(57)【要約】  本発明は、遊離の形態ならびに塩の形態での式（Ｉ）の新規なイソオキサゾリン化合物（ここで、変数は特許請求の範囲に示された通りの意味を有する。）；および場合によってエナンチオマーならびに幾何異性体に関する。式（Ｉ）の化合物は、脊椎動物体内および体上の寄生生物、特定すると外部寄生生物の防除に有用である。2013530176.tif 000039
2013530176.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
すべての幾何学的および立体異性体、これらのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドおよび塩を含む、式
【化１】
2013530176.tif 000035
の化合物
［式中、Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＯまたはＮＲ５’であり、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ他から独立にＣＲ３’またはＮであり、ｎは０から４の整数であり、ｍは０から２の整数であり；
Ｒ５’は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり；
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、それぞれがＣＲ２’およびＮからなる群から独立に選択され；
各Ｒ２’は他から独立にＨまたはＲ２であり；
各Ｒ３’は他から独立にＨまたはＲ３であり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキルであり、それぞれが非置換であるかまたはＲ４から独立に選択された１個もしくは複数の置換基で置換されており；
Ｒ４は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノまたはニトロであり；
各Ｒ２は独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、シアノ（−ＣＮ）またはニトロ（−ＮＯ２）であり；
各Ｒ３は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、アミノ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロまたは非置換であるもしくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、アミノ、シアノもしくはニトロで置換されているフェニル、ピリジルもしくはピリミジルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲンもしくはシアノであり；またはＲ５およびＸ２は中間のＣ原子と一緒になって５員または６員炭素環式環を形成し；
Ｒ６は、Ｈ；非置換であるまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、フェニル、エテニルもしくはエチニルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル；Ｃ２−Ｃ７−アルキルカルボニル；Ｃ２−Ｃ７−ハロアルキルカルボニル；Ｃ２−Ｃ７−アルコキシカルボニルであり；
Ｚは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｑ基、−Ｃ（Ｓ）−Ｑ基または−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｑ基であり；
ｔは１または２であり；
Ｑは、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ；ＮＲ７Ｒ８；ＣＯ２Ｒ７；ＣＯＲ７；非置換であるまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、ＮＨＣＯＲ７、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されているＣ６−Ｃ１０−アリール、または、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている４員から６員ヘテロシクリル；Ｃ２−Ｃ６−アルケニル；Ｃ２−Ｃ６−アルキニル；非置換であるまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキルもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルで置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されているＣ６−Ｃ１０−アリール；または、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている４員から６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ他から独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６−アルキニルである。］。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であって、
Ｑが、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ；ＮＲ７Ｒ８；ＣＯ２Ｒ７；ＣＯＲ７；非置換であるまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されているＣ６−Ｃ１０−アリール、または、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている４員から６員ヘテロシクリル；Ｃ２−Ｃ６−アルケニル；Ｃ２−Ｃ６−アルキニル；非置換であるまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキルもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルで置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されているＣ６−Ｃ１０−アリール；または、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている４員から６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ他から独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ、ｍ、ｎおよびｔが、それぞれ請求項１で定義された通りである、前記化合物。
【請求項３】
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３がそれぞれＣＲ２’である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＳ（Ｏ）ｍであり、Ｘ１およびＸ２の一方がＣＲ３’であり、他方がＮであるかまたは独立にＣＲ３’であり、Ｒ３’は、それぞれ独立にＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルであり、ｍは０から２の整数である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＯであり、Ｘ１およびＸ２の一方がＣＲ３’であり、他方がＮであるかまたは独立にＣＲ３’であり、Ｒ３’は、それぞれ独立にＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＣ１−Ｃ３−ハロアルキル、特定するとＣＦ３である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
式
【化２】
2013530176.tif 000036
の請求項１に記載の化合物
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚおよびｎは、請求項１で定義された通りである。］。
【請求項８】
Ｚが−Ｃ（Ｏ）−Ｑ基である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物であって、
Ｑが、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル（これはそれぞれ、非置換であるかまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−カルボニルアミノもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノで置換されている。）；非置換であるまたはメチルで置換されたＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；フェニル（これは、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）；チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニル（これらはそれぞれが、非置換であるかまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）；またはピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルもしくはチアニル（これらはそれぞれが、非置換であるかまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）である、前記化合物。
【請求項１０】
Ｑが、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、シクロプロピルメチル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項７に記載の式（Ｉａ）の化合物であって、
ｎが１から３の整数であり；各Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシおよびシアノからなる群から独立に選択され；Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＯまたはＮＲ５’であり；ｍが０から２の整数であり；Ｒ５’が、ＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｘ１およびＸ２の一方がＣＲ３’であり、他方がＮまたは独立にＣＲ３’であり；Ｒ３’がＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｚが、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ２−アルキル基または−Ｃ（Ｏ）−Ｑ基であり；Ｑが、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル（これはそれぞれ、非置換であるかまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルカルボニルアミノもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノで置換されている。）；非置換であるまたはメチルで置換されたＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；フェニル（これは、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）；チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニル（これらはそれぞれが、非置換であるかまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）；またはピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルもしくはチアニル（これらはそれぞれが、非置換であるかまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）である、前記化合物。
【請求項１２】
すべての幾何学的および立体異性体、これらのＮ−オキシドおよび塩を含む式
【化３】
2013530176.tif 000037
の請求項１に記載の化合物
［式中、Ｒ２基は、それぞれ他から独立にＨ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ３’は水素またはメチルであり；Ｚは−Ｃ（Ｏ）−Ｑ基であり；Ｑは、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、シクロプロピルメチル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルである。］。
【請求項１３】
すべての幾何学的および立体異性体、これらのＮ−オキシドおよび塩を含む式
【化４】
2013530176.tif 000038
の請求項１に記載の化合物
［式中、Ｒ２基は、それぞれが他から独立にＨ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ３’は水素またはメチルであり；Ｚは−Ｃ（Ｏ）−Ｑ基であり；Ｑは、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、シクロプロピルメチル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルである。］。
【請求項１４】
担体および／または分散剤に加えて、活性成分として少なくとも１種の、請求項１から１３のいずれか一項に記載の式（１）の化合物を含む、寄生生物を防除するための組成物。
【請求項１５】
薬学的有効量の少なくとも１種の、請求項１から１３のいずれか一項に記載の式（１）の化合物を動物に適用するステップを含む、脊椎動物体内および体上の寄生生物を防除する方法。
【請求項１６】
寄生生物の防除における、請求項１から１３のいずれか一項に記載の式（１）の化合物の使用。
【請求項１７】
脊椎動物体内および体上の寄生生物を防除する方法における、請求項１から１３のいずれか一項に記載の式（１）の化合物の使用。
【請求項１８】
脊椎動物体内および体上の寄生生物に対する医薬組成物の調製における、請求項１から１３のいずれか一項に記載の式（１）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なイソオキサゾリン、これらのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドおよび塩、これらの製造方法、非ヒト動物、特に生産家畜および家畜に付着する外部寄生生物、特に昆虫およびダニ類の防除におけるこれらの使用、さらに１種または複数のこれらの化合物を含む殺虫剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＰＣＴ特許公開ＷＯ２００７／０７５４５９には、植物殺虫剤として式（Ａ）
【０００３】
【化１】
2013530176.tif 000003
［式中、とりわけ、Ａ１、Ａ２およびＢ１−Ｂ３のそれぞれはＣ（Ｒ３）であり、Ａ３はＮであり、Ｒ１はハロアルキルであり、Ｑは複素環基である。］のイソオキサゾリン誘導体が開示されている。
【０００４】
この化合物は、主に農業環境において、無脊椎有害生物の防除に使用されている。これらの目的のために、多くの製品が市販されているが、より有効であり、より安価であり、毒性がより少なく、環境的により安全であるまたは異なる作用モードを有する新規化合物が依然必要である。今回、驚くべきことに修飾された複素環の側鎖を有する新規誘導体が、有害生物の防除において優れた特性を有することが見い出された。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００７／０７５４５９号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の要旨）
本発明は、すべての幾何学的および立体異性体、これらのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドおよび塩を含む、式
【０００７】
【化２】
2013530176.tif 000004
［式中、Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＯまたはＮＲ５’であり、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ他から独立にＣＲ３’またはＮであり、ｎは０から４の整数であり、ｍは０から２の整数であり；
Ｒ５’は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルであり；
Ｂ１、Ｂ２およびＢ３は、それぞれがＣＲ２’およびＮからなる群から独立に選択され；
各Ｒ２’は他から独立にＨまたはＲ２であり；
各Ｒ３’は他から独立にＨまたはＲ３であり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７−アルキルシクロアルキルまたはＣ４−Ｃ７−シクロアルキルアルキルであり、それぞれが非置換であるかまたはＲ４から独立に選択された１個もしくは複数の置換基で置換されており；
Ｒ４は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、シアノまたはニトロであり；
各Ｒ２は独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、シアノ（−ＣＮ）またはニトロ（−ＮＯ２）であり；
各Ｒ３は独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−スルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、アミノ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロまたは非置換であるもしくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、アミノ、シアノもしくはニトロで置換されているフェニル、ピリジルもしくはピリミジルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲンもしくはシアノであり；またはＲ５およびＸ２は中間のＣ原子と一緒になって５員または６員炭素環式環を形成し；
Ｒ６は、Ｈ；非置換であるまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシ、シアノ、フェニル、エテニルまたはエチニルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル；Ｃ２−Ｃ７−アルキルカルボニル；Ｃ２−Ｃ７−ハロアルキルカルボニル；Ｃ２−Ｃ７−アルコキシカルボニルであり；
Ｚは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｑ基、−Ｃ（Ｓ）−Ｑ基または−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｑ基であり；
ｔは１または２であり；
Ｑは、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ；ＮＲ７Ｒ８；ＣＯ２Ｒ７；ＣＯＲ７；非置換であるまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、ＮＨＣＯＲ７、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されているＣ６−Ｃ１０−アリール、または、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている４員から６員ヘテロシクリル；Ｃ２−Ｃ６−アルケニル；Ｃ２−Ｃ６−アルキニル；非置換であるまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキルもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルで置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されているＣ６−Ｃ１０−アリール；または、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている４員から６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ他から独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６−アルキニルである。］の化合物ならびにこれらを含む組成物および寄生生物を防除するためのこれらの使用を対象とする。
【０００８】
本発明の好ましい実施形態は、すべての幾何学的および立体異性体、これらのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドおよび塩を含む、上記式（Ｉ）の化合物ならびにこれらを含む組成物および寄生生物を防除するためのこれらの使用に関し、ここでＢ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ、ｍ、ｎおよびｔは、それぞれ上記で定義された通りである。
【０００９】
Ｑは、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ；Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ；ＮＲ７Ｒ８；ＣＯ２Ｒ７；ＣＯＲ７；非置換であるまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、スルホンアミド、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホンアミド、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルカノイルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されているＣ６−Ｃ１０−アリール、または、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている４員から６員ヘテロシクリル；Ｃ２−Ｃ６−アルケニル；Ｃ２−Ｃ６−アルキニル；非置換であるまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキルもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルで置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されているＣ６−Ｃ１０−アリール；または、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている４員から６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ他から独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである。
【００１０】
本発明は、式（Ｉ）の化合物、これらのＮ−オキシドまたは塩ならびに界面活性剤、固体希釈剤および液体希釈剤らなる群から選択された少なくとも１種の追加の成分を含む組成物も提供する。
【００１１】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、これらのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたは塩の生物学的有効量ならびに界面活性剤、固体希釈剤および液体希釈剤からなる群から選択された少なくとも１種の追加の成分を含む、寄生生物、詳細には外部寄生生物を防除するための組成物も提供し、前記組成物は、少なくとも１種の追加の生物学的活性化合物または薬剤の生物学的有効量を場合によってさらに含む。
【００１２】
本発明は、固体希釈剤および／または液体希釈剤が１種または複数の食品材料を含む、餌用組成物の形態の上記の組成物をさらに提供し、前記組成物は、誘引物質および／または湿潤剤を場合によって含む。
【００１３】
本発明は、前記餌用組成物および該餌用組成物を収容するように適合されたハウジングを含む、寄生生物、詳細には外部寄生生物を防除するためのトラップデバイスをさらに提供し、この場合、ハウジングは、無脊椎動物有害生物がハウジングの外側の場所から前記餌用組成物に接近することができるように、寄生生物が通過することができる大きさの少なくとも１つの開口部を有し、ハウジングは寄生有害生物が活動する可能性があるまたは活動することが知られている場所またはその付近に配置されるようにさらに適合されている。
【００１４】
本発明は、寄生生物またはその環境を生物学的有効量の式（Ｉ）の化合物、これらのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたは塩と（例えば、本明細書に記載の組成物として）接触させるステップを含む寄生生物を防除する方法も提供する。本発明はまた、寄生生物またはその環境を生物学的有効量の式（Ｉ）の化合物、これらのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたは塩ならびに界面活性剤、固体希釈剤および液体希釈剤からなる群から選択された少なくとも１種の追加の成分を含む組成物と接触させる方法に関し、前記組成物は、生物学的有効量の少なくとも１種の追加の生物学的活性化合物または薬剤を場合によってさら含む。
【００１５】
本発明は、殺寄生生物有効量の式（Ｉ）の化合物、これらのＮ−オキシドまたは塩および少なくとも１種の担体を含む寄生有害生物から動物を保護するための組成物も提供する。本発明は、経口投与のための形態の上記組成物をさらに提供する。本発明は、動物に殺寄生生物有効量の式（Ｉ）の化合物、これらのＮ−オキシドまたは塩を投与するステップを含む動物を寄生有害生物から保護する方法も提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
上記の詳説において、「アルキル」という用語には（単独でまたは「アルキルチオ」もしくは「ハロアルキル」等の化合物名中で使用されている。）、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたは様々なブチル、ペンチルもしくはヘキシル異性体等の直鎖または分枝のアルキルが含まれる。
【００１７】
（ａｌｋ）基は、例えば、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ６−アルキレン、例えばメチレン、１，１−もしくは１，２−エチレンまたは直鎖または分枝のプロピレン、ブチレン、ペンチレンもしくはヘキシレンを表す。（ａｌｋ）は、好ましくは直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキレン、より好ましくはＣ１−Ｃ２−アルキレン、最も好ましくはメチレンまたは１，２−エチレン、特にメチレンである。
【００１８】
「アルケニル」には、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニルならびに様々なブテニル、ペンテニルおよびヘキセニル異性体等の直鎖または分枝のアルケンが含まれる。「アルケニル」には、１，２−プロパジエニルおよび２，４−ヘキサジエニル等のポリエンも含まれる。
【００１９】
「アルキニル」には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルならびに様々なブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル異性体等の直鎖または分枝のアルキンが含まれる。「アルキニル」には、２，５−ヘキサジイニル等の複数の三重結合からなる部分も含まれ得る。
【００２０】
「アルコキシ」には、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシならびに様々なブトキシ、ペントキシおよびヘキシルオキシ異性体が含まれる。「アルキルチオ」には、メチルチオ、エチルチオならびに様々なプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオ異性体等の分枝または直鎖アルキルチオ部分が含まれる。
【００２１】
「アルキルスルフィニル」には、アルキルスルフィニル基の両エナンチオマーが含まれる。「アルキルスルフィニル」の例には、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）−ならびに様々なブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルおよびヘキシルスルフィニル異性体が含まれる。
【００２２】
「アルキルスルホニル」の例には、ＣＨ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−、（ＣＨ３）２ＣＨＳ（Ｏ）２−ならびに様々なブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニル異性体が含まれる。
【００２３】
「Ｎ−アルキルアミノ」、「Ｎ，Ｎ−ジ−アルキルアミノ」等は、上記例と同様に定義される。
【００２４】
「シクロアルキル」には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。「アルキルシクロアルキル」という用語は、シクロアルキル部分上のアルキル置換を表し、例えば、エチルシクロプロピル、ｉ−プロピルシクロブチル、３−メチルシクロペンチルおよび４−メチルシクロヘキシルが含まれる。「シクロアルキルアルキル」という用語は、アルキル部分のシクロアルキル置換を表す。「シクロアルキルアルキル」の例には、シクロプロピルメチル、シクロペンチルエチルおよび直鎖または分枝のアルキル基に結合された他のシクロアルキル部分が含まれる。
【００２５】
「ハロゲン」という用語には、単独でまたは「ハロアルキル」等の化合物名中で、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素が含まれる。さらに、「ハロアルキル」等の化合物名中で使用される場合、前記アルキルは、同一でありまたは異なっていてもよいハロゲン原子で部分的にまたは完全に置換されている。「ハロアルキル」の例には、Ｆ３Ｃ−、ＣｌＣＨ２−、ＣＦ３ＣＨ２−およびＣＦ３ＣＣｌ２−が含まれる。「ハロシクロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」等は、「ハロアルキル」という用語と同様に定義される。「ハロアルコキシ」の例には、ＣＦ３Ｏ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ−、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−およびＣＦ３ＣＨ２Ｏ−が含まれる。「ハロアルキルチオ」の例には、ＣＣｌ３Ｓ−、ＣＦ３Ｓ−、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｓ−およびＣｌＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−が含まれる。「ハロアルキルスルフィニル」には、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）−が含まれる。「ハロアルキルスルホニル」には、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＣｌ３Ｓ（Ｏ）２−、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−およびＣＦ３ＣＦ２Ｓ（Ｏ）２−が含まれる。
【００２６】
「アルキルカルボニル」は、Ｃ（＝Ｏ）部分に結合された直鎖または分枝のアルキル部分を表す。「アルキルカルボニル」の例には、ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−および（ＣＨ３）２ＣＨＣ（＝Ｏ）−が含まれる。「アルコキシカルボニル」の例には、ＣＨ３ＯＣ（＝Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）、（ＣＨ３）２ＣＨＯＣ（＝Ｏ）−および様々なブトキシ−またはペントキシカルボニル異性体、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）が含まれる。
【００２７】
置換基中の炭素原子の総数個は、接頭語「Ｃｉ−Ｃｊ」（ここで、ｉおよびｊは整数である。）で示される。例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルは、メチルスルホニルからブチルスルホニルまでを示す。Ｃ２−アルコキシアルキルは、ＣＨ３ＯＣＨ２を示す。Ｃ３−アルコキシアルキルは、例えば、ＣＨ３ＣＨ（ＯＣＨ３）、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２またはＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２を示す。および、Ｃ４−アルコキシアルキルは、総計４個の炭素原子を含むアルコキシ基で置換されたアルキル基の様々な異性体を示し、例にはＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２およびＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−が含まれる。
【００２８】
化合物が、置換基の数が１を超すことがあることを示す下付き文字を有する置換基で置換されている場合、前記置換基（これらが１を超す場合）は、定義された置換基の群から独立に選択され、例えば、（Ｒ２）ｎ、ｎは１または２である。「芳香族」は、環原子のそれぞれが本質的に同一の面内にあり、環面に垂直なｐ軌道を有し、この場合、（４ｎ＋２）π電子（ここで、ｎは正の整数である。）が環と結合してヒュッケル則を満たすことを示す。
【００２９】
「複素環式環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ）」、「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」または「ヘテロシクリル」は、環骨格を形成する少なくとも１個の原子が炭素でなく、例えば、窒素、酸素または硫黄である環を表す。通常、複素環式環は、４個以下の窒素、２個以下の酸素および２個以下の硫黄を含む。別な指示がされた場合を除き、複素環式環は、飽和、部分的に不飽和または完全に不飽和な環であり得る。完全に不飽和な場合、複素環式環はヒュッケル則を満たし、この場合前記環は「ヘテロ芳香環」、「芳香族複素環式環」とも呼ばれる。別な指示がされた場合を除き、複素環式環および環系は、任意の利用可能な炭素または窒素上の水素の置換によって、前記炭素または窒素を介して結合され得る。
【００３０】
Ｑが４員から６員の窒素含有複素環式環である場合、Ｑは、別な記述がされている場合を除き、任意の利用可能な炭素または窒素環原子を介して式（Ｉ）の残部に結合し得る。
【００３１】
各Ｒ２は他から独立に、好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシまたはシアノであり、より好ましくはハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３またはシアノであり、特定するとハロゲンである。
【００３２】
変数ｎは、６員環中のすべてのＲ２基を取りまとめることを意味する。ｎは、好ましくは０から４の整数、より好ましくは１から３の整数、特定すると２または３である。
【００３３】
Β１、Ｂ２およびＢ３は、それぞれ他から独立に、好ましくはＣＲ２’基（ここで、Ｒ２’はＨまたはＲ２であり、Ｒ２に対して上記の意味および優先が適用される。）である。Ｒ２’は最も好ましくはＨまたはハロゲンである。
【００３４】
Ｒ１は、好ましくはＲ４から独立に選択された１個または複数の置換基で場合によって置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルであり、より好ましくはハロゲンによって場合によって置換されているＣ１−Ｃ３−アルキルであり、さらにより好ましくはハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり、特に好ましくはＦで置換されているＣ１−Ｃ２−アルキルであり、特定するとＣＦ３である。
【００３５】
Ｒ４は、好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、シアノまたはニトロであり、より好ましくはハロゲン、シアノまたはニトロであり、特定するとハロゲンである。
【００３６】
各Ｒ３は他から独立に、好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、シアノまたはニトロであり、より好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、シアノまたはニトロであり、さらにより好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、シアノまたはニトロであり、特定するとＣ１−Ｃ２−アルキルである。
【００３７】
本発明のさらに好ましい実施形態によれば、Ｒ３は、非置換であるまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、アミノ、シアノもしくはニトロで置換されているフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり；好ましくは、非置換であるまたはフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノもしくはニトロで置換されているフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり；特定すると、非置換であるまたは塩素、フッ素、メチルもしくはトリフルオロメチルで置換されているフェニルである。
【００３８】
Ｘ１またはＸ２がＣＲ３’基を表す場合、Ｒ３’はＨまたはＲ３（ここで、Ｒ３に対して上記の意味および優先が適用される。）である。Ｒ３’は、好ましくはＨ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ハロゲンまたはシアノであり、最も好ましくはＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルである。
【００３９】
Ｘは、好ましくはＳ（Ｏ）ｍ、ＯまたはＮＲ５’であり、Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立にＣＲ３’またはＮであり、ここで、Ｒ５’は上記で定義された通りであるまたは好ましくはＨである。より好ましくは、ＸはＳ（Ｏ）ｍ、ＯまたはＮＲ５’であり、Ｘ１およびＸ２の一方は、ＣＲ３’であり、他方はＮであるまたは独立に別のＣＲ３’である。さらにより好ましくは、ＸはＳ（Ｏ）ｍであり、Ｘ１およびＸ２の一方はＣＲ３’であり、他方はＮであるまたは独立に別のＣＲ３’である。ｍは、例えば０、１または２、特定すると０である。
【００４０】
本発明の好ましい実施形態によれば、ＸはＳ（Ｏ）ｍであり、ｍは０、１または２であり、Ｘ１およびＸ２の一方はＣＲ３’であり、他方はＮであるまたは独立に別のＣＲ３’であり、Ｒ３’はＨ、メチル、ハロゲン、シアノまたはフェニルである。本発明の特に好ましい実施形態によれば、ＸはＳであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｘ２はＣＨまたはＣ（ＣＨ３）であり、特にＣ（ＣＨ３）である。
【００４１】
本発明の他の好ましい実施形態によれば、ＸはＯであり、Ｘ１およびＸ２の一方はＣＲ３’であり、他方はＮであるまたは独立に別のＣＲ３’であり、Ｒ３’は、Ｈ、メチル、ハロゲン、シアノまたはフェニルである。本発明の特に好ましい実施形態によれば、ＸはＯであり、Ｘ１はＣＨであり、Ｘ２はＣＨまたはＣ（ＣＨ３）であり、特にＣ（ＣＨ３）である。
【００４２】
Ｒ５は、好ましくはＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルまたはシアノであり、より好ましくはＨまたはメチルであり、特定するとＨである。
【００４３】
本発明の他の実施形態によれば、Ｒ５、Ｘ２および中間のＣ原子は、飽和、部分的に飽和または不飽和の５員または６員炭素環式環を形成する。この実施形態の化合物は、例えば、式
【００４４】
【化３】
2013530176.tif 000005
［式中、変数は、上記および下記のような意味および優先を有する。］である。
【００４５】
Ｒ６は、好ましくはＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ベンジル、プロペニルまたはプロピニルであり、特定するとＨである。
【００４６】
Ｚは、好ましくは−Ｃ（Ｏ）−Ｑ基、−Ｃ（Ｓ）−Ｑ基または−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｑ基であり、特定すると−Ｃ（Ｏ）−Ｑ基であり、ここで、それぞれのＱに対して上記の意味および下記の優先が適用される。
【００４７】
アルコキシとしてのＱは、好ましくはＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、特定するとメトキシ、エトキシまたはｎ−またはイソプロポキシである。
【００４８】
ハロアルコキシとしてのＱは、好ましくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルであり、特定すると２，２，２−トリフルオロエトキシまたはトリフルオロメトキシである。
【００４９】
アルキルチオとしてのＱは、好ましくはメチルチオまたはエチルチオである。
【００５０】
ハロアルキルチオとしてのＱは、好ましくはトリフルオロメチルチオである。
【００５１】
−ＮＲ７Ｒ８基としてのＱは、好ましくは、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルアミノ、Ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノまたはＮ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノであり、特定するとＮ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルアミノまたはＮ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノである。
【００５２】
ＱがＣ６−Ｃ１０−アリールで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルの場合、前記アリールは、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニルまたはインデニルであり、特定するとフェニルである。Ｃ６−Ｃ１０−アリールはそれぞれが非置換である、または例えば、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからなる群から選択された１種または複数の同一であるかまたは異なる置換基で置換されている。Ｃ１−Ｃ６−アルキル基Ｑの好ましいアリール置換基はフェニルであり、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルからなる群から選択された１から３個、特定すると１または２個の同一であるかまたは異なる置換基で置換されている。
【００５３】
Ｑが４員から６員ヘテロシクリルで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルの場合、前記ヘテロシクリルは、例えば、非置換であるまたはさらに置換されているヘテロ芳香族環基またはヘテロ脂環基である。
【００５４】
ヘテロシクリルの好ましい置換基は、例えば、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルである。
【００５５】
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基Ｑの適した複素環置換基は、例えば、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択された１から４個、好ましくは１から３個の同一であるかまたは異なるヘテロ原子を有する５員または６員ヘテロ芳香族基であり、複素環置換基はさらに非置換であるまたは上記で複素環式環に対して定義され、それによって付与された優先を含む１個または複数の置換基で置換されている。ヘテロ芳香族基は好ましくは、０から３個、特定すると０、１または２個の上記で定義された群からの置換基で置換されている。
【００５６】
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基Ｑの５員または６員ヘテロ芳香族置換基の例には、非置換であるまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されているチエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニル基が含まれる。Ｃ１−Ｃ６−アルキル基Ｑの特に好ましいヘテロ芳香族置換基は、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは４−ピリミジニル、２−チアゾリルまたは２−チエニルである。
【００５７】
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基Ｑの他の適した複素環置換基は、例えば、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択された１から４個、好ましくは１から３個の同一であるかまたは異なるヘテロ原子を有する４員から６員のヘテロ脂環であり、複素環置換基はさらに非置換であるまたは上記で複素環式環に対して定義され、それによって付与された優先を含む１個または複数の置換基で置換されている。
【００５８】
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基Ｑのヘテロ脂環置換基の例には、チエタニル、例えばチエタン−３−イル、オキソ−チエタニル、ジオキソ−チエタニル、オキセタニル、例えばオキセタン−３−イル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルまたはチアニル基が含まれ、これはそれぞれ非置換であるかまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。Ｃ１−Ｃ６−アルキル基Ｑの好ましいヘテロ脂肪族置換基には、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルまたはチアニルが含まれ、これらはそれぞれ非置換であるか、またはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されており、特定するとピロリジン−１−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イルまたはチアン−４−イルで置換されている。
【００５９】
場合によって置換されているアルキルとしてのＱは、好ましくは直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキルであり、これはそれぞれ非置換であるかまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルカルボニルアミノもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノで置換されている。特に好ましいアルキル基Ｑは、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキルまたはシクロプロピル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノで置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルである。特に好ましいアルキル基Ｑは、直鎖もしくは分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはシアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオもしくはＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニルで置換されているＣ１−Ｃ２−アルキルである。
【００６０】
アルキルとしてのＱは、特に好ましい直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、シクロプロピルメチル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルである。
【００６１】
好ましいアルケニル基のＱは、２−プロペニルである。好ましいアルキニル基のＱは、２−プロピニルである。
【００６２】
好ましいシクロアルキル基のＱは、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、これはいずれの場合も、非置換であるかまたは例えばＣ１−Ｃ２−アルキルもしくはハロゲンにより、特定すると１個もしくは複数のメチル基により置換されている。Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルとしてのＱは、好ましくはシクロプロピルである。
【００６３】
ＱがＣ６−Ｃ１０−アリールを表す場合、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基ＱのＣ６−Ｃ１０−アリール置換基に対して前に付与された意味および優先が適用される。
【００６４】
Ｑがヘテロシクリルを表す場合、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基Ｑの複素環置換基に対して前に付与された意味および優先が適用される。
【００６５】
Ｑは好ましくは、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル（これはそれぞれが、非置換であるかまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−カルボニルアミノもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノで置換されている。）：非置換であるまたはメチルで置換されたＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；フェニル（これは、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）；チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニル（これはそれぞれが、非置換であるかまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）；またはピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルもしくはチアニル（これはそれぞれが、非置換であるかまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）である。
【００６６】
Ｑは特定すると、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シクロプロピルメチル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルである。
【００６７】
Ｚが−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｑ基である場合、ｔは好ましくは整数２であり：さらに、Ｑに対して上記で付与したすべての意味および優先が適用される。好ましい実施形態によれば、Ｚは−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｑ基であり、ｔは２であり、ＱはＣ１−Ｃ４−アルキル、特定するとメチルまたはエチルである。
【００６８】
本発明の好ましい実施形態によれば、すべての幾何学的および立体異性体、これらのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドおよび塩を含む式の化合物
【００６９】
【化４】
2013530176.tif 000006
［式中、Ｒ２、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚおよびｎのそれぞれに対して上記の意味および優先が適用される。］が提供される。
【００７０】
特定すると、ｎは１から３の整数であり；各Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシおよびシアノからなる群から独立に選択され；Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＯまたはＮＲ５’であり；ｍは０から２の整数であり；Ｒ５’はＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｘ１およびＸ２の一方はＣＲ３’であり、他方はＮまたは独立にＣＲ３’であり；Ｒ３’はＨまたはＣ１−Ｃ２−アルキルであり；Ｚは、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ２−アルキル基または−Ｃ（Ｏ）−Ｑ基であり；Ｑは、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル（これはそれぞれ、非置換であるかまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルカルボニルアミノもしくはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルカルボニルアミノで置換されている。）；非置換であるまたはメチルで置換されたＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；フェニル（これは、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）；フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニル（これらはそれぞれが、非置換であるかまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）；またはピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニルもしくはチアニル（これらはそれぞれが、非置換であるかまたはＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されている。）である。
【００７１】
本発明の特に好ましい実施形態によれば、すべての幾何学的および立体異性体、これらのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドおよび塩を含む式の化合物
【００７２】
【化５】
2013530176.tif 000007
［ここで、各Ｒ２に対して独立に、およびＸ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚおよびｎそれぞれに対して、上記の意味および優先が適用される。］が提供される。特定すると、Ｒ２基のそれぞれは、他から独立にＨ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ３’は水素またはメチルであり；Ｚは−Ｃ（Ｏ）−Ｑ基であり；Ｑは、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シクロプロピルメチル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルである。
【００７３】
本発明の他の好ましい実施形態によれば、すべての幾何学的および立体異性体、これらのＮ−オキシド、Ｓ−オキシドおよび塩を含む式の化合物
【００７４】
【化６】
2013530176.tif 000008
［ここで、各Ｒ２に対して独立に、およびＸ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚおよびｎそれぞれに対して上記の意味および優先が適用される。］が提供される。特定すると、Ｒ２基のそれぞれが他から独立にＨ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ３’は水素またはメチルであり；Ｚは−Ｃ（Ｏ）−Ｑ基であり；Ｑは、直鎖または分枝のＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シクロプロピルメチル、シアノ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−アルキルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルである。
【００７５】
本発明の化合物は、１種または複数の立体異性体として存在することがある。様々な立体異性体には、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体および幾何異性体が含まれる。当業者であれば、一方の立体異性体はより活性であり得て、他方の立体異性体に対して富んでいる場合または他方の立体異性体から分離された場合、有益な効果を示し得ることを認識する。さらに、当業者であれば、前記立体異性体を分離する方法、富ませる方法および／または選択的に調製する方法を知っている。本発明の化合物は、立体異性体の混合物として、個々の立体異性体として、または光学活性体として存在し得る。
【００７６】
当業者であれば、すべての窒素含有複素環式環はＮ−オキシドを形成することができるとは限らないことを認識している。なぜなら窒素は、オキシドへの酸化のためには利用可能な孤立対を必要とするからである。当業者であれば、Ｎ−オキシドを形成することができるこれらの窒素含有複素環式環を認識している。当業者であれば、第三級アミンがＮ−オキシドを形成することができることも認識している。複素環式環および第三級アミンからＮ−オキシドの調製のための合成方法は、過酢酸およびｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）等のペルオキシ酸、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド等のアルキルヒドロペルオキシド、過ホウ酸ナトリウムならびにジメチルジオキシラン等のジオキシランによる複素環式環および第三級アミンの酸化を含めて当業者には非常によく知られている。Ｎ−オキシドの調製のためのこうした方法は、文献に広範に記載され、検討されている。適したＳ−オキシドの製造は、例えば、Ｎ−オキシドに対して上に記したのと同じ種類の酸化剤を用いて類似の方法で実施してもよい。
【００７７】
当業者であれば、環境および生理学的条件下で化合物の塩は、その対応する非塩の形態と平衡にあるために、塩は、非塩の形態の生物学的有用性を共有していることを理解している。したがって、式（Ｉ）の化合物の様々な塩が無脊椎有害生物の防除に有用である（即ち、獣医学的または農学的に適している。）。式（Ｉ）の化合物の塩には、臭化水素酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、酢酸、酪酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、プロピオン酸、サリチル酸、酒石酸、４−トルエンスルホン酸または吉草酸等の無機酸または有機酸との酸付加塩が含まれる。式（Ｉ）の化合物がカルボン酸またはフェノール等の酸性部分を含む場合、塩には、ピリジン、トリエチルアミンもしくはアンモニア、もしくはアミド、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムまたはバリウムの水素化物、水酸化物または炭酸塩等の有機塩基または無機塩基と形成されるものも含まれる。したがって、本発明は、式（Ｉ）、Ｎ−オキシドおよびこれらの獣医学的に許容されるおよび農学的に適した塩から選択された化合物を含む。
【００７８】
本発明の化合物は、例えば式
【００７９】
【化７】
2013530176.tif 000009
の化合物を、式  Ｚ−ＬＧ  （ＩＩＩ）
［式中、Ｚは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ（Ｏ）−Ｑ基もしくはＳ（Ｏ）ｔ−Ｑ基であり、ＬＧは脱離基、例えばハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、他の変数は上記のように定義される。］の化合物と反応させることにより調製してもよく、式（ＩＩ）におけるＲ６が水素の場合は、生じた式
【００８０】
【化８】
2013530176.tif 000010
の化合物を、式  Ｒ６−ＬＧ’  （ＩＶ）
［式中、Ｒ６は、Ｈを除いて上記で定義された通りであり、ＬＧ’は脱離基、例えばハロゲンである。］の化合物と場合によってさらに反応させることによって調製してもよい。一方では、式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物の反応、他方では式（Ｉ’）および（ＩＶ）の化合物の反応はそれぞれが、それ自体、例えば有機化学の教科書から知られている方法によって実施することができる。
【００８１】
ＺがＣ（Ｏ）Ｑ基である、式（Ｉ’）の化合物を製造するための他の合成経路は、式
【００８２】
【化９】
2013530176.tif 000011
の化合物を、式
【００８３】
【化１０】
2013530176.tif 000012
［式中、Ｑは上記で定義された通りである。］の化合物によるトリエチルシランで促進された還元的アミノ化にかけるステップを含む。式（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物の反応は、例えば、強酸、例えばトリフルオロ酢酸の存在下、トルエン等の不活性溶媒中高温で起こる。典型的な反応条件は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒ  １９９９、２２９５に見出すことができる。
【００８４】
式（Ｖ）の化合物は、式
【００８５】
【化１１】
2013530176.tif 000013
の化合物から、前記化合物を式（Ｖ）のそれぞれのアルデヒドに変換することによって調製することができる。最初に式（ＶＩＩ）の化合物をそれぞれのアルコール（−ＣＨ２−ＯＨ）に還元し、次いで、例えばＭｎＯ２により前記アルコールを式（Ｖ）のアルデヒドに酸化することが望ましい。
【００８６】
式（ＶＩＩ）の化合物は、式
【００８７】
【化１２】
2013530176.tif 000014
［式中、Ｙはハロゲン、特定すると臭素またはヨウ素である。］の化合物から調製してもよい。式（ＶＩＩＩ）の化合物の反応は、例えば、リチウムハロゲン交換によって、または化合物（ＶＩＩＩ）をグリニャール試薬に変換し、アルキルシアノホルマートまたはＣＯ２によるさらなる反応およびアルコール（ａｌｋ）−ＯＨによる追加の処理によって起こる。
【００８８】
式（ＶＩＩ）の化合物を調製する別の方法には、上記式（ＶＩＩＩ）（ここで、ＹはＢｒまたはＩである。）のアリールブロミドまたはアリールヨージドのアルコール（ａｌｋ）−ＯＨおよび一酸化炭素によるアルコキシカルボニル化が含まれる。この反応は通常ＣＯ雰囲気下、パラジウム触媒の存在下で起こる。多くの触媒がこのタイプの変換に有用であり、典型的な触媒はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。
【００８９】
１，２−ジメトキシエタン、Ν、Ν−ジメチルアセトアミドまたはトルエン等の溶媒が適している。この方法は、広範囲にわたる温度、例えば、約２５℃から約１５０℃、特に６０から１１０℃で実施することができる。
【００９０】
式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物はまた、例えば、式
【００９１】
【化１３】
2013530176.tif 000015
の化合物の
式
【００９２】
【化１４】
2013530176.tif 000016
［式中、Ｂ１−Ｂ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｙおよび（ａｌｋ）は、それぞれ上記の意味を有する。］
のオキシムから誘導されるニトリルオキシドの付加環化によって調製してもよく、それぞれ式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物が生じる。
【００９３】
この反応は、通常、インサイチュで生成したヒドロキサミルクロリドの仲介により進行する。典型的な手順において、次亜塩素酸ナトリウム、Ｎ−クロロスクシンイミド、またはクロラミン−Ｔ等の塩素化試薬をスチレンの存在下、このオキシムと化合させる。条件に応じて、ピリジンまたはトリエチルアミン等のアミン塩基が必要なこともある。この反応は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、ジオキサン、およびトルエンを含む様々な溶媒中で、室温から溶媒の還流温度の範囲の最適温度で実施することができる。
【００９４】
式（ＩＸ）の化合物は、例えば、ＷＯ２００７／０７９１６２から知られており、またはそこに開示されている方法の類推から調製してもよい。同様に、式（Ｘａ）および（Ｘｂ）の化合物も知られており、またはそれ自体知られている方法によって調製し得る。
【００９５】
式（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物はそれぞれ、ＷＯ２００９／Ｏ２５９８３［ここで、以下の式（ＸＩａ）の化合物は、ヒドロキシルアミンおよび塩基と接触されて、式（ＸＩ）のイソオキサゾール
【００９６】
【化１５】
2013530176.tif 000017
（式中、Ｂ１−Ｂ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２およびｎはそれぞれ、上記の意味を有し、Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−（ａｌｋ）基またはＹである。）を形成する］の類似の方法によっても調製し得る。この反応は、ＷＯ２００９／Ｏ２５９８３の２９−３１頁に記載されたように実施してもよい。さらに、式（ＸＩａ）の中間体を調製するための合成経路は、ＷＯ２００９／Ｏ２５９８３の３１−３４頁に同様に開示されている。
【００９７】
上記式（ＩＩ）の化合物は、例えば、上記式（ＶＩＩＩ）の化合物（ここで、Ｙはハロゲン、特定するとＢｒである。）から、ハロゲン基Ｙからシアノ基Ｙへの適切な変換およびそれに続きそれのアミノ基への還元によって調製してもよい。
【００９８】
公式（ＩＩ）の化合物（ここで、Ｒ５およびＲ６は、水素である。）を調製する別の合成経路は、式（Ｖ）のアルデヒド化合物を式
【００９９】
【化１６】
2013530176.tif 000018
の化合物と反応させるステップを含む。得られた化合物は、次いで、例えば、式（ＩＩ）のアミン（ここで、Ｒ５およびＲ６は水素である。）を形成するために、トリフルオロ酢酸のような強酸により、文献でそれ自体知られている方法によって脱保護される。
【０１００】
式（ＩＩ）の化合物を調製する他の合成経路は、式（Ｖ）のアルデヒド化合物をＲ５ＭｇＨａｌ化合物（式中、Ｒ５は上記で定義された通りであり、Ｈａｌはハロゲン、特定すると臭素である。）とのグリニャール反応にかけるステップ、および式
【０１０１】
【化１７】
2013530176.tif 000019
の得られた化合物のＯＨ基をそれぞれのアミノ化合物に、それ自体知られている方法によって変換するステップを含む。
【０１０２】
無機シアン化物、例えばＫＣＮ媒体中における式（Ｖ）のアルデヒド化合物とアンモニア水および塩化アンモニウムとの反応は、上記式（ＸＩＩ）の化合物（ここで、Ｒ５はシアノである。）を生じ、これは次に、対応するアミノメチル基にさらに変換し得る。
【０１０３】
上記式（ＩＩＩ）の化合物は、知られており、部分的に市販されているまたは当技術分野でよく知られている方法に従って調製してもよい。
【０１０４】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、その広い活性スペクトルは注目すべきであり、有害生物防除に使用するのに価値のある活性成分である。これらは、動物にとまっているおよび動物内および衛生分野において、特に外部寄生生物の防除に適しており、内部寄生生物の防除にもある程度適している。一方、温血動物および魚等の脊椎動物によって十分に許容される。
【０１０５】
本発明の状況における動物には、脊椎動物が含まれるものと理解される。この文脈での脊椎動物という用語は、例えば、魚、両性類、爬虫類、トリおよびヒトを含めた哺乳動物を含むものと理解される。本発明による脊椎動物の１つの好ましい群は、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジおよびヤギ等の家畜、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウおよびガチョウ等の家禽、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギ等の毛皮動物、ケナガイタチ、モルモット、ラット、ハムスター、ネコおよびイヌ等の伴侶動物ならびにヒトを含めた温血動物を含む。本発明による好ましい脊椎動物の他の群は、サケを含めた魚を含む。
【０１０６】
本発明の状況では、外部寄生生物は、特定すると昆虫、ダニ類（ダニおよびマダニ）、および甲殻類（フナムシ）であると理解される。これらには、以下の目が含まれる：鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、鞘翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、同翅亜目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）、半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）、異翅亜目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）、双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）、網翅目（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒａ）、アザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）、直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）、シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、ハジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）、シミ目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ）、等翅目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）、チャタテムシ目（Ｐｓｏｃｏｐｔｅｒａ）および膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）。しかし、特に挙げることができる外部寄生生物は、ヒトまたは動物を悩まし、病原体を運ぶもの、例えば、ハエ（例えば、ムスカ・ドメステカ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、ムスカ・ウェツスティスシマ（Ｍｕｓｃａ  ｖｅｔｕｓｔｉｓｓｉｍａ）、ムスカ・アウツムナリス（Ｍｕｓｃａ  ａｕｔｕｍｎａｌｉｓ）、ファンニア・カニクラリス（Ｆａｎｎｉａ  ｃａｎｉｃｕｌａｒｉｓ）、サルコファガ・カルナリア（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ  ｃａｒｎａｒｉａ）、ルキリア・クプリナ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｃｕｐｒｉｎａ）、ルキリア・セリカタ（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｓｅｒｉｃａｔａ）、ヒュポデルマ・ボウィス（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｂｏｖｉｓ）、ヒュポデルマ・リネアツーム（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｌｉｎｅａｔｕｍ）、クリソミア・クロロピュガ（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ  ｃｈｌｏｒｏｐｙｇａ）、デルマトビア・ホミニス（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、コクリオミア・ホミニウォラクス（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ  ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）、ガステロフィルス・インテスティナリス（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、オエステルス・オウィス（Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｏｖｉｓ））、刺咬性ハエ（例えば、ハエマトビア・イルリタンス・イルリタンス（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ハエマトビア・イルリタンス・エクシグア（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ  ｉｒｒｉｔａｎｓ  ｅｘｉｇｕａ）、ストモクシス・カルキトランス（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ））、アブ科（Ｔａｂａｎｉｄａｅ）の亜科を有するウマバエ（アブ）（例えば、ハエマトポタ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ  ｓｐｐ．）（例えば、ハエマトポタ・プルウィアリス（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ  ｐｌｕｖｉａｌｉｓ））およびタバヌス属種（Ｔａｂａｎｕｓ  ｓｐｐ．）（例えば、タバヌス・ニグロウィットタツス（Ｔａｂａｎｕｓ  ｎｉｇｒｏｖｉｔｔａｔｕｓ））およびクリュソプス属種（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ  ｓｐｐ）等のメクラアブ（Ｃｈｒｙｓｏｐｓｉｎａｅ）（例えば、（クリュソプス・カエクチエンス（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ  ｃａｅｃｕｔｉｅｎｓ））；シラミバエ科（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃｉｄｓ）（例えば、メロファグス・オウィヌス（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ  ｏｖｉｎｕｓ）（ヒツジシラミバエ））；ツェツェバエ属種（Ｇｌｏｓｓｉｎｉａ  ｓｐｐ．）等のツェツェバエ；ユスリカのような他の刺咬性昆虫（例えば、ヌカカ科（Ｃｅｒａｔｏｐｏｇｏｎｉｄａｅ）（ヌカカ）、ブユ科（Ｓｉｍｕｌｉｉｄａｅ）（ブユ）、チョウバエ科（Ｐｓｙｃｈｏｄｉｄａｅ）（サシチョウバエ））；ならびに吸血昆虫、例えば、カ（例えば、ハマダラカ属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｐｐ）、ヤブカ属種（Ａｅｄｅｓ  ｓｐｐ）およびイエカ属種（Ｃｕｌｅｘ  ｓｐｐ））、ノミ（例えば、クテノケファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）およびクテノケファリデス・カニス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｃａｎｉｓ）（ネコノミおよびイヌノミ）、ケオプスネズミノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｉｓ）、プレクス・イルリタンス（Ｐｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ケラトフィルルス・ガルリナエ（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、デルマトフィルス・ペネトランス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ））、吸血シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）（例えば、ホソジラミ属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ケモノシラミ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ｓｐｐ．）、ホソジラミ属種（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ  ｓｐｐ．）、ペディクルス・ウマニス（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ  ｈｕｍａｎｉｓ））；ハジラミ目（Ｍａｌｌｏｐｈａｇａ）（例えば、ボビコラ（ダマリニア属（Ｄａｍａｌｉｎｉａ））・オウィス（Ｂｏｖｉｃｏｌａ  ｏｖｉｓ）、ボビコラ（ダマリニア属（Ｄａｍａｌｉｎｉａ））・ボウィス（Ｂｏｂｉｃｏｌａ  ｂｏｖｉｓ）および他のケモノハジラミ属種（Ｂｏｖｉｃｏｌａ  ｓｐｐ．））が含まれる。外部寄生生物には、ダニ目（Ａｃａｒｉｎａ）、例えば、ダニ（例えば、コリオプテス・ボウィス（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｂｏｖｉｓ）、ツメダニ属種（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、デルマニュスッスス・ガルリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、オロトニトニュスッスス属種（Ｏｒｔｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｐｐ）、デモデクス・カニス（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｃａｎｉｓ）、サルコプテス・スカビエイ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ）、プソロプテス・オウィス（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｏｖｉｓ）およびヒツジツメダニ属種（Ｐｓｏｒｅｒｇａｔｅｓ  ｓｐｐ）およびマダニも含まれる。マダニの知られている代表例は、例えば、ウシマダニ属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、キララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ）、アノケントル属（Ａｎｏｃｅｎｔｏｒ）、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ）、チマダニ属（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ）、イボマダニ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ）、マダニ属（Ｉｘｏｄｅｓ）、リピケントル属（Ｒｈｉｐｉｃｅｎｔｏｒ）、マルガロプス属（Ｍａｒｇａｒｏｐｕｓ）、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）、ナガヒメダニ属（Ａｒｇａｓ）、オトビウス属（Ｏｔｏｂｉｕｓ）およびカズキダニ属（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ）等であり、これらは好ましくは、脊椎動物、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジおよびヤギ等の家畜、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウおよびガチョウ等の家禽、ミンク、キツネ、チンチラ、ウサギ等の毛皮動物、ならびにケナガイタチ、モルモット、ラット、ハムスター、ネコおよびイヌ等の伴侶動物を含めた温血動物だけでなくヒトおよび魚に外寄生する。
【０１０７】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、通常の感受性を示す動物有害生物および広範に使用されている殺寄生生物剤に対する耐性を示す有害生物のすべてのまたは個々の発育段階に対しても活性である。このことは、特に耐性昆虫およびダニ目のメンバーに当てはまる。本発明の活性物質の殺虫性、殺卵性および／または殺ダニ性の作用は、有害生物を直ちにもしくはしばらくして（例えば、脱皮が起こる場合）死滅させるまたはその卵を死滅させることによるなど直接的に、または産卵した卵の数および／または孵化速度を低下させるなど間接的に発現してもよい（良好な効力は少なくとも５０から６０％の殺虫率（死亡率）に対応する。）。
【０１０８】
式（Ｉ）の化合物は、衛生有害生物、特に、イエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ）、ニクバエ科（Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄａｅ）、アノフィリダエ科（Ａｎｏｐｈｉｌｉｄａｅ）およびカ科（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ）の双翅目；直翅目、網翅目（例えば、ブラテルラ・ゲルマニカ（Ｂｌａｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ブラッタ・オリエンタリス（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ペリプラネタ・アメリカナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）等のゴキブリ科（Ｂｌａｔｔｉｄａｅ）（ゴキブリ））、および膜翅目（例えば、アリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉｄａｅ）（アリ）およびスズメバチ科（Ｖｅｓｐｉｄａｅ）（スズメバチ））に対しても使用することができる。
【０１０９】
驚くべきことに、式（Ｉ）の化合物は、魚により十分に許容されながら、魚の外部寄生生物、特に、カイアシ亜綱（Ｃｏｐｅｐｏｄａ）（例えばシフォノストマトイダ目（Ｓｉｐｈｏｎｏｓｔｏｍａｔｏｉｄａ）（フナムシ））に対しても有効である。
【０１１０】
式（Ｉ）の化合物は、衛生有害生物、特に、ニクバエ科、アノフィリダエ科およびカ科の双翅目；直翅目、網翅目（例えば、ゴキブリ科）および膜翅目（例えば、アリ科）に対しても使用することができる。
【０１１１】
式（Ｉ）の化合物は、植物の寄生ダニおよび昆虫にも持続的な効力を有する。ダニ目のハダニの場合、これらはハダニ科（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｉｄａｅ）（テトラニュクス属種（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）およびパノニュクス属種（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．））の卵、幼虫および成虫に対して有効である。
【０１１２】
これらの化合物は、同翅亜目の吸汁昆虫に対して、特に、アリマキ科（Ａｐｈｉｄｉｄａｅ）、ウンカ科（Ｄｅｌｐｈａｃｉｄａｅ）、ヨコバイ科（Ｃｉｃａｄｅｌｌｉｄａｅ）、キジラミ科（Ｐｓｙｌｌｉｄａｅ）、ロシダエ科（Ｌｏｃｃｉｄａｅ）、マルカイガラムシ科（Ｄｉａｓｐｉｄｉｄａｅ）およびエリオフィジダエ科（Ｅｒｉｏｐｈｙｄｉｄａｅ）（例えば、柑橘類果実にとまっているサビダニ）；半翅目、異翅亜目およびアザミウマ目の有害生物に対して、ならびに鱗翅目、鞘翅目、双翅目および直翅目の植物摂食昆虫に対して高い活性を有する。
【０１１３】
これらは、土壌中の有害生物に対する土壌殺虫剤として同様に適している。
【０１１４】
したがって、式（Ｉ）の化合物は、作物（例えば、穀物、綿、コメ、トウモロコシ、大豆、ジャガイモ、野菜、果実、タバコ、ホップ、柑橘類、アボガド）および他の作物にとまっている吸汁昆虫および摂食昆虫すべての成長段階に対して有効である。
【０１１５】
式Ｉの化合物は、メロイドギュネ属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）、ヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）、プラチュレンクス属（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）、ディチュレンクス属（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）、ラドフォルス属（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ）、リゾグリュフス属（Ｒｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ）等の植物線虫に対しても有効である。
【０１１６】
いくつかの式（Ｉ）の化合物は、ある種の蠕虫に対して有効であると見られる。蠕虫は、哺乳動物および家禽、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウマ、ロバ、ラクダ、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ハムスター、ニワトリ、シチメンチョウ、ホロホロチョウおよび他の飼育鳥類ならびに外来鳥類において重篤な疾患を引き起こすので商業的に重要である。典型的な線虫は以下のものである：ハエモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、毛様線虫属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタジア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトディルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、コオペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、回虫属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストヌム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｎｕｍ）、オエソファゴストヌム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｎｕｍ）、チャルベルチア属（Ｃｈａｒｂｅｒｔｉａ）、トリクリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギュルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ディクチュオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、カピルラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トクソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、鶏回虫属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、蟯虫属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、鉤虫属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ウンキナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トクサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）およびパラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）。吸虫には、特定するとファスキオリデアエ科（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅａｅ）、特にファスキオラ・ヘパティカ（Ｆａｓｃｉｏｌａ  ｈｅｐａｔｉｃａ）が含まれる。
【０１１７】
本発明による式（Ｉ）の化合物の良好な殺虫活性は、言及した有害生物の少なくとも５０−６０％の死亡率、より好ましくは９０％超、最も好ましくは９５−１００％の死亡率に相当する。式（Ｉ）の化合物は、好ましくは、変更を加えない形態でまたは好ましくは製剤の当技術分野で通常使用されているアジュバントと一緒に内部的および外部的に使用され、したがって、既知の方法で処理して、例えば、液体製剤（例えば、スポットオン剤、ポアオン剤、噴霧剤、乳剤、懸濁剤、液剤、乳化濃縮物、溶液濃縮物）、半固体製剤（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ゲル剤、リポソーム製剤）および固体製剤（例えば、カプセル剤を含めた餌添加錠剤、可溶性散剤を含めた散剤、顆粒剤、または植込錠およびマイクロパーティクルのようなポリマー物質中への活性成分の包埋物）をもたらすことができる。組成物と同様に、適用方法は、所望の目的および支配的な環境に従って選択される。この製剤、即ち、式（Ｉ）の活性成分を含有する製剤またはこれらの活性成分と他の活性成分および場合によって固体、半固体もしくは液体アジュバントとの組合せは、それ自体知られている方法、例えば、活性成分を賦形剤の組成物と完全に混合、混練または分散させる（この場合、製剤賦形剤の生理学的適合性を考慮しなければならない。）ことにより製造される。
【０１１８】
当該溶媒は、アルコール（脂肪族および芳香族）（例えば、ベンジルアルコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールまたはブタノール）、脂肪アルコール（例えば、オレイルアルコールおよびグリコール）ならびにこれらのエーテルおよびエステル（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールエーテル、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルまたは−エチルエーテルおよびブチルジオキシトール）、カルボナート（例えば、プロピレンカルボナート）、ケトン（例えば、シクロヘキサノン、イソホロンまたはジアセタノールアルコール）ならびにポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ３００）であってもよい。さらに、組成物は、強い極性溶媒（例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミド、または水）、脂肪酸エステル（例えば、エチルオレアートまたはパルミチン酸イソプロピル）、植物油（例えば、ナタネ油、ヒマシ油、ヤシ油、または大豆油）、例えば、グリセリルモノステアラートおよび中鎖トリグリセリドのような合成モノ、ジ、トリグリセリド、ならびに適切であれば、シリコーン油を含んでもよい。言及した成分は、微粒子適用形態のための担体としての機能も果たすことができる。
【０１１９】
軟膏基剤それぞれの構造構築成分として、以下の賦形剤を使用してもよい：石油ベースの物質（例えば、ワセリンまたはパラフィン、羊毛脂から作製される基剤（例えば、ラノリンまたはラノリンアルコール）、ポリエチレングリコール（例えば、マクロゴール）および脂質基剤（例えば、リン脂質または硬化植物油等のトリグリセリド）。
【０１２０】
乳化剤、湿潤剤および展着剤（通常、大豆レシチンのようなレシチン、脂肪酸のアルカリ土類金属およびアルカリ金属との塩、セチルステアリル硫酸ナトリウムのようなアルキルスルファート、コラート、セチルアルコールのような脂肪アルコール、コレステステロールのようなステロール、ポリソルベート２０のようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタンモノラウラートのようなソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸エステルおよびポリオキシオレイルエーテルのようなポリオキシエチレンの脂肪アルコールエーテル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロックコポリマー、例えば、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（商標）、サッカロースジステアラートのようなサッカロースエステル、ポリグリセリンオレアートのようなポリグリセリル脂肪酸エステルおよび例えば、エチルオレアートまたはミリスチン酸イソプロピルのような脂肪酸エステル）の使用も必要なこともある。
【０１２１】
この製剤には、例えば、ポリアクリル酸誘導体、セルロースエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよび微分散性二酸化ケイ素のようなゲル化剤および硬化剤が含まれてもよい。
【０１２２】
除放性を有するポリマー物質として、例えば、ポリ乳酸、ポリ乳酸−ｃｏ−グリコール酸、ポリオルトエステル、ポリエチレンカルボナート、ポリ無水物およびデンプンによって作製された誘導体およびＰＶＣベースのマトリックスを適用してもよい。
【０１２３】
ケトン、スルホキシド、アミド、脂肪酸エステルおよび脂肪アルコールのような浸透促進剤の添加が必要なことがある。
【０１２４】
また、ソルビン酸、ベンジルアルコールおよびパラベンのような保存剤および酸化防止剤、例えばα−トコフェロールを添加してもよい。
【０１２５】
活性成分または活性成分の組合せを硬ゼラチンカプセルまたは軟カプセルのようなカプセル中に適用してもよい。
【０１２６】
錠剤およびボーラス剤のための結合剤は、水またはアルコール中に可溶性の化学修飾された高分子天然物質、例えば、デンプン、セルロースまたはタンパク質誘導体（例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ゼイン、ゼラチン等のタンパク質）および合成ポリマー、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等であってもよい。錠剤は、充填剤（例えば、デンプン、微結晶性セルロース、糖、ラクトース等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、流動促進剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）および崩壊剤（例えば、セルロース誘導体）ならびに例えばアクリル酸エステルのような耐酸性コーティングも含有している。
【０１２７】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、単独でまたは他の殺生物剤と併用して使用してもよい。これらの化合物は、同じ活性範囲を有する殺虫剤と併用して、例えば活性を増大させる、または別の活性範囲を有する物質と併用して、例えば活性範囲を広げることもできる。いわゆる忌避剤を添加することも賢明であり得る。例えば、殺成虫剤として特定の効力を有する式（Ｉ）の化合物の場合、即ち、これは標的寄生生物の成体期に対して特に有効であるので、むしろ寄生生物の幼若期を攻撃する殺虫剤の添加は、非常に有利であり得て、またはその逆の場合も同様であり得る。このようにして、大きな経済的損害を生じるこれらの寄生生物の大部分がカバーされる。さらに、この作用は、耐性の形成を実質的に回避することに寄与する。多くの組合せはまた、相乗効果（即ち、活性成分の総量を低減することができ、これは環境上の観点から望ましい。）をもたらし得る。好ましい組合せ相手および特に好ましい組合せ相手の群を以下に上げるが、それによって組合せは、式（Ｉ）の化合物に加えて１種または複数のこれらの相手を含んでもよい。
【０１２８】
この混合物中の適した相手は、殺生物剤、例えば、以下に挙げられており、当業者には長い間知られている、様々な活性メカニズムを有する殺虫剤および殺ダニ性剤、例えばキチン合成阻害剤、成長調節剤；幼若ホルモンとして作用する活性成分；殺成虫剤として作用する活性成分；広域の殺虫剤、広域の殺ダニ性剤および殺線虫剤；ならびによく知られている駆虫薬および昆虫および／またはコナダニ防止物質、前記忌避剤または脱離剤であってもよい。適した殺虫剤および殺ダニ性剤の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（１８−２１頁の化合物番号１−２８４）に挙げられている。適した駆虫薬の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（２１頁の化合物（Ａ１）−（Ａ３１））挙げられている。適した忌避剤および脱離剤の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（２１および２２頁の化合物（Ｒ１）−（Ｒ３））に挙げられている。適した相乗剤の非限定的な例は、ＷＯ２００９／０７１５００（２２頁の化合物（Ｓ１）−（Ｓ３））に挙げられている。前記混合物中の相手は、当分野における専門家にはよく知られている。大部分は様々な版のＰｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ、Ｌｏｎｄｏｎ中に、その他は、様々な版のＴｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．、Ｉｎｃ．、Ｒａｈｗａｙ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ、ＵＳＡ中にまたは特許文献に記載されている。
【０１２９】
上記詳細の結果として、本発明の他の態様は、式（Ｉ）の化合物に加えて、同一または異なる活性範囲を有する少なくとも１種の他の活性成分および少なくとも１種の生理学的に許容される担体を含むことを特徴とする、脊椎動物、特定すると温血動物または魚にとまっている寄生生物の防除のための組合せ製剤に関する。本発明は、２成分の組合せに限定されない。
【０１３０】
原則として、本発明による殺虫用および殺ダニ性用組成物は、０．１から９９重量％、特に０．１から９５重量％の１種または複数の式（Ｉ）の活性成分、０から２５重量％、特に０．１から２５重量％の界面活性剤を含めた９９．９から１重量％、特に９９．８から５重量％の固体または液体混合物を含む。本発明による組成物の処理予定の動物への適用は、局所的に、経口的に、非経口的にまたは皮下に実施され得て、組成物は、例えば、液剤、乳剤、懸濁剤、（水薬）、散剤、錠剤、ボーラス剤、カプセル剤、チュアブルトリート、首輪、耳タグおよびポアオン製剤の形態で存在する。好ましい局所用製剤は、分散体もしくはサスポエマルジョンまたは活性成分と展着助剤の組合せからなることが多い、スポットオン、ポアオンまたは噴霧製剤の形態のそのままで使用できる液剤を指すもの理解される。スポットオンまたはポアオン法という表現は、動物上に局所的におよび局在的に適用することが意図されたそのままで使用できる濃縮物を指すものと理解される。この種の製剤は、動物の比較的小さい面積に、好ましくは動物の背部および臀部または背部と臀部のラインに沿った１箇所または数箇所に直接適用されることが意図されている。この製剤は、ｋｇ当たり約０．０５から１ｍｌ、好ましくはｋｇ当たり約０．１ｍｌの低容量で、動物当たり０．１から１００ｍｌの総容量で、好ましくは最大約５０ｍｌに限定して適用される。しかし、総容量は、その処置が必要な動物に適合されねばならず、例えば、若いネコとウシとでは明らかに異なることは言うまでも無い。これらのポアオンおよびスポットオン製剤は、動物の周囲すべてに広がって、動物のほとんどすべての部位に保護または処置を与えるように設計されている。たとえ投与がポアオンまたはスポットオン製剤の塗布または噴霧をその外被の比較的小さい面積に適用することによって行われたとしても、活性物質は、製剤中の成分の展着性により、および動物の運動に助けられて、柔毛の広い面積にわたってほとんど自動的に分散されることが観察される。
【０１３１】
ポアオンまたはスポットオン製剤は、宿主動物の皮膚表面にわたりまたは外被中で迅速な分散を促進し、通常展着油とみなされる担体を適切には含有している。適した担体は、例えば油性溶液：アルコールおよびイソプロパノール溶液（例えば、２−オクチルドデカノールまたはオレイルアルコールの溶液）；モノカルボン酸のエステル（例えばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸オキサラート、オレイン酸オレイルエステル、オレイン酸デシルエステル、ヘキシルラウラート、オレイルオレアート、オレイン酸デシル、鎖長がＣ１２−Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのカプリン酸エステル）中の溶液；ジカルボン酸のエステル（例えば、ジブチルフタラート、ジイソプロピルイソフタラート、アジピン酸ジイソプロピルエステル、ジ−ｎ−ブチルアジパート）の溶液、またはさらに脂肪族酸のエステル（例えば、グリコール）の溶液である。製薬または化粧品業界から知られているもの等の分散化剤がさらに存在することが有利であり得る。その例は、２−ピロリドン、２−（Ｎ−アルキル）ピロリドン、アセトン、ポリエチレングリコールならびにそのエーテルおよびエステル、プロピレングリコールまたは合成トリグリセリドである。
【０１３２】
油性液剤には、例えば、オリーブ油、ラッカセイ油、ゴマ油、マツ油、アマニ油またはヒマシ油等の植物油が含まれる。植物油はまたエポキシ化の形態で存在してもよい。パラフィンおよびシリコーン油も使用してもよい。
【０１３３】
ポアオンまたはスポットオン製剤は、通常１から９８．９重量％の式（Ｉ）の化合物、０．１から８０重量％の分散化剤および１から９８．９重量％の溶媒を含有する。ポアオンまたはスポットオン法は、すべての動物を経口または注射によって処理するのが困難であるまたは時間がかかる、ウシ、ウマ、ヒツジまたはブタ等の群れをなす動物に使用するのに特に好都合である。その単純さのために、この方法は当然、個々の家畜またはペットを含めたあらゆる動物に使用することができるが、多くの場合獣医師の専門家の存在がなくても実施することができるので、動物の飼育者に非常に好まれている。
【０１３４】
市販品を濃縮物として調合することが好ましいが、エンドユーザーは希釈製剤を使用することが多い。しかし、これは投与方法に依存する。経口投与される製品は、大抵は希釈された形態でまたは飼料添加剤として使用され、一方、商業的なポアオンおよびスポットオン製剤は、通常そのままで使用できる濃縮物である。
【０１３５】
このような組成物は、他の添加剤、例えば、安定剤、消泡剤、粘度調節剤、結合剤または粘着性付与剤および特定の効果を達成するための他の活性成分も含有してもよい。
【０１３６】
エンドユーザーによって使用される、このタイプの殺虫用および殺ダニ性用組成物は、本発明の成分を同様に形成する。
【０１３７】
本発明による有害生物防除のための各方法において、または本発明による有害生物防除のための各組成物において、式（Ｉ）の活性成分は、すべてのこれらの立体配置またはその混合物の状態で使用することができる。
【０１３８】
本発明には、式（Ｉ）の活性成分またはそれから調製された活性成分製剤を動物に、飼料もしくは飲料への添加剤として、または固体もしくは液体の形態で、経口でまたは注射によってまたは非経口的に投与されることを特徴とする、動物（特に、生産家畜、家畜およびペット）を寄生蠕虫から予防的に保護する方法も含まれる。本発明には、前記方法の１つに使用するための、本発明による式（Ｉ）の化合物も含まれる。
【０１３９】
以下の例は、本発明を限定することなく、例示するものであり、活性成分という用語は、製造例に記載された任意の物質を表している。
【０１４０】
具体的には、好ましい製剤は、以下の通り構成される：
（％＝重量百分率）
製剤例
１．顆粒剤  ａ）  ｂ）
（ｉ）活性成分  ５％  １０％
カオリン  ９４％  −
高分散ケイ酸  １％  −
アタパルジャイト  −９０％
活性成分を塩化メチレン中に溶解し、担体上に噴霧した後、溶媒を真空下で蒸発することによって濃縮する。この種の顆粒剤は動物飼料と混合することができる。
【０１４１】
（ｉｉ）活性成分  ３％
ポリエチレングリコール（ｍｗ  ２００）  ３％
カオリン  ９４％
（ｍｗ＝分子量）
微細に粉砕された活性成分をミキサー中で、ポリエチレングリコールで湿らせておいたカオリンに均一に適用する。このようにして、無塵被覆した顆粒剤が得られる。
【０１４２】
２．錠剤またはボーラス剤
Ｉ  活性成分  ３３．００％
メチルセルロース  ０．８０％
ケイ酸、高分散  ０．８０％
トウモロコシデンプン  ８．４０％
ＩＩ  ラクトース、結晶性  ２２．５０％
トウモロコシデンプン  １７．００％
微結晶セルロース  １６．５０％
ステアリン酸マグネシウム  １．００％
【０１４３】
Ｉ  メチルセルロースを水中で撹拌する。この材料が膨潤された後、ケイ酸を撹拌して入れ、混合物を均一に懸濁させる。活性成分とトウモロコシデンプンを混合する。水性懸濁液をこの混合物中に入れ、ドウになるまで混練する。得られた塊を１２Ｍのふるいを通して粒状化し、乾燥させる。
【０１４４】
ＩＩ  すべての４種の賦形剤を十分に混合する。
【０１４５】
ＩＩＩ  ＩおよびＩＩにより得られた予混合物を混合し、錠剤またはボーラス剤に圧縮する。
【０１４６】
３．注射剤
Ａ．油性ビヒクル（除放性）
（ｉ）活性成分  ０．１−１．０ｇ
ラッカセイ油  １００ｍｌまで
（ｉｉ）活性成分  ０．１−１．０ｇ
ゴマ油  １００ｍｌまで
【０１４７】
調製：活性成分を油の一部分に、撹拌しながら、必要に応じて緩やかに加熱して溶解し、次いで、冷却後、所望の容量に調合し、孔径０．２２μｍの適した膜フィルターを通して無菌ろ過をする。
【０１４８】
Ｂ水混和性溶媒（平均的放出速度）
（ｉ）活性成分  ０．１−１．０ｇ
４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン（グリセリンホルマール）  ４０ｇ
１，２−プロパンジオール  １００ｍｌまで
（ｉｉ）活性成分  ０．１−１．０ｇ
グリセリンジメチルケタール  ４０ｇ
１，２−プロパンジオール  １００ｍｌまで
【０１４９】
調製：活性成分を溶媒の一部分に、撹拌しながら溶解し、所望の容量に調合し、孔径０．２２μｍの適した膜フィルターを通して無菌ろ過をする。
【０１５０】
Ｃ．水溶解物（急速放出性）
（ｉ）活性成分  ０．１−１．０ｇ
ポリエトキシル化ヒマシ油（４０エチレンオキシド単位）  １０ｇ
１，２−プロパンジオール  ２０ｇ
ベンジルアルコール  １ｇ
注射用水  １００ｍｌまで
（ｉｉ）活性成分  ０．１−１．０ｇ
ポリエトキシル化ソルビタンモノオレアート（２０エチレンオキシド単位）  ８ｇ
４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン（グリセリンホルマール）  ２０ｇ
ベンジルアルコール  １ｇ
注射用水  １００ｍｌまで
【０１５１】
調製：活性成分を溶媒および活性剤中で溶解し、水で所望の容量に調合する。孔径０．２２μｍの適当な膜フィルターを通して無菌のろ過。
【０１５２】
４．ポアオン剤
（ｉ）活性成分  ５ｇ
ミリスチン酸イソプロピル  １０ｇ
イソプロパノール  １００ｍｌまで
（ｉｉ）活性成分  ２ｇ
ヘキシルラウラート  ５ｇ
中鎖トリグリセリド  １５ｇ
エタノール  １００ｍｌまで
（ｉｉｉ）活性成分  ２ｇ
オレイルオレアート  ５ｇ
Ｎ−メチル−ピロリドン  ４０ｇ
イソプロパノール  １００ｍｌまで
【０１５３】
５．スポットオン剤
（ｉ）活性成分  ０−１５ｇ
ジエチレングリコールモノエチルエーテル  １００ｍｌまで
（ｉｉ）活性成分  １０−１５ｇ
オクチルパルミタート  １０ｇ
イソプロパノール  １００ｍｌまで
（ｉｉｉ）活性成分  １０−１５ｇ
イソプロパノール  ２０ｇ
ベンジルアルコール  １００ｍｌまで
【０１５４】
６．噴霧剤
（ｉ）活性成分  １ｇ
イソプロパノール  ４０ｇ
プロピレンカルボナート  １００ｍｌまで
（ＩＩ）活性成分  １ｇ
プロピレングリコール  １０ｇ
イソプロパノール  １００ｍｌまで
【０１５５】
水性系はまた、経口および／または第１胃内適用のために使用してもよい。この組成物はまた、安定剤（例えば、適切な場合にはエポキシ化植物油（エポキシ化ヤシ油、ナタネ油、または大豆油））；消泡剤（例えば、シリコーン油）、保存剤、粘度調節剤、結合剤、粘着性付与剤および肥料または特定の効果を達成するための他の活性成分等の他の添加剤を含有してもよい。
【０１５６】
式（Ｉ）の化合物に対して中性であり、処理される宿主動物に有害作用を持たない他の生物学的活性物質または添加剤およびミネラル塩またはビタミンも記載の組成物に添加してもよい。
【０１５７】
以下の実施例は、本発明を例示するのに役立つ。「ｈ」の文字は時間を表す。出発材料は、知られている、一部は市販されている、またはそれ自体知られている方法と同様にして製造してもよい。
【０１５８】
精製された試料の分析は、いずれの場合もＷａｔｅｒｓ（Ｍｉｌｆｏｒｄ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ、ＵＳＡ）製逆相カラム（ＸＴｅｒｒａ（登録商標）、ＭＳ  Ｃ１８５μｍ、５０×４．６ｍｍ）を備えた、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）システムを用いて実施する。試料は、ｍ／ｚおよび保持時間により特性決定される。上記の保持時間は、いずれの場合も、溶媒Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０１％ＨＣＯＯＨおよび溶媒Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０１％ＨＣＯＯＨの２つの異なる溶媒を含む溶媒系の使用に関連する。前記の２つの溶媒ＡおよびＢは、２．００ｍｌ／分の流量において、表に示す時間依存の勾配で使用される。
【０１５９】
【表１】
2013530176.tif 000020
【実施例】
【０１６０】
［実施例１］
（ｉ）５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステルの調製
ステップＡ：ＡｌＣｌ３（１１．５３ｇ）のジクロロメタン（３１０ｍｌ）中懸濁液に、塩化アセチル（７．０９ｇ）を０℃で添加する。０℃で４５分後、２−ブロモ−３−メチルチオフェン（５．０ｇ）を滴下で添加する。０℃で１時間後、水（１００ｍｌ）を添加することによってこの反応をクエンチする。混合物をジクロロメタンで３回抽出する。有機相を組合せ、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮する。粗生成物を酢酸エチルとヘプタン（１：６）の混合物で溶離するシリカゲル（１８０ｇ）によるクロマトグラフィーによって精製して、１−（５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−イル）−エタノン（３．５ｇ）を茶色固体として得る。
【０１６１】
ステップＢ：３’，５’−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロアセトフェノン（４８．０ｇ）および１−（５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−イル）−エタノン（３０．３ｇ）のＴＨＦ（１０００ｍｌ）中溶液に、ＬｉＨ（２．０６ｇ）を添加する。６０℃で２時間後、ＭＴＢＥを添加し（３００ｍｌ）、反応混合物を０℃の水（５００ｍｌ）上に注ぐ。有機相を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮し、７１．２ｇの１−（５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブタン−１−オンを得る。この粗生成物をさらに精製せずに使用する。
【０１６２】
ステップＣ：１−（５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−ブタン−１−オン（６３．９ｇ）およびトリエチルアミン（３８．５ｍｌ）のジクロロメタン（９００ｍｌ）中溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（２７．１ｍｌ）を滴下で添加する。室温で２時間後、この反応を水で希釈する。反応混合物を酢酸エチルで３回抽出する。組合せた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で１回および飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮して、７２．３ｇの（Ｅ／Ｚ）−１−（５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エン−１−オンを得る。この粗生成物をさらに精製せずに使用する。
【０１６３】
ステップＤ：（Ｅ／Ｚ）−１−（５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−イル）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エン−１−オン（６２．７ｇ）のエタノール（５００ｍｌ）中溶液にＮａＯＨ（１３．６ｇ）およびヒドロキシルアミンヒドロクロリド（９．８ｇ）を添加する。室温で２時間後、反応混合物を真空中で濃縮する。この残渣に酢酸エチルを添加する。有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮する。粗生成物をヘプタンと酢酸エチル（１００：０から９５：５）の混合物で溶離するシリカゲル（２０００ｇ）によるクロマトグラフィーによって精製して、３−（５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−イル）−５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール（４１．６ｇ）を茶色固体として得る。
【０１６４】
ステップＥ：３−（５−ブロモ−４−メチル−チオフェン−２−イル）−５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール（１０．０ｇ、実施例１、ステップＤ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）中溶液に、０℃でエチルマグネシウムクロリド（１０．９ｍｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）を３０分にわたり添加する。室温で１時間後、反応混合物にエチルシアノホルマート（２．８１ｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）中溶液を添加する。４０分後、この反応を飽和ＮＨ４Ｃｌの水溶液でクエンチする。混合物をＭＴＢＥで３回抽出する。有機相を組合せ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステル（５．６ｇ）を黄色がかった油として得る。
【０１６５】
（ｉｉ）Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル｝−プロピオンアミド（表１における化合物１．５）の調製
ステップＡ：５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステル（６．４２ｇ）のジエチルエーテル（１２０ｍｌ）中溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ、２８．４ｍｌ、トルエン中１Ｍ）を窒素下、−５℃で添加する。−５℃で１５分後、冷浴を除去する。室温で３時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチする。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで１回抽出する。組合せた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および飽和ＮａＣｌ水溶液で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イル｝−メタノール（４．６３ｇ）を淡黄色発泡体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４１０（ＭＨ＋）。保持時間：１．９０分。
【０１６６】
ステップＢ：｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イル｝−メタノール（４．６３ｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）中溶液に、二酸化マンガン（１２．０ｇ）を少しずつ添加する。室温で２時間後、反応混合物をセライトのプラグを通してろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタンで洗浄する。ろ液を真空中で濃縮して、５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルバルデヒド（４．２５ｇ）を黄色がかった固体として得る。得られた粗生成物をさらに精製せずに使用する。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４０８（ＭＨ＋）。保持時間：２．１６分。
【０１６７】
ステップＣ：５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルバルデヒド（１２０ｍｇ）、プロピオンアミド（６６ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（６８μｌ）およびトリエチルシラン（１４４μｌ）のトルエン（２ｍｌ）中の混合物を一晩還流する。２０時間後、反応混合物を真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル｝−プロピオンアミド（６８ｍｇ、表１中の化合物１．５）を白色発泡体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４６５（ＭＨ＋）。保持時間：１．９８分。
【０１６８】
［実施例２］
Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル｝−２−メチルスルファニル−アセトアミド（表１中の化合物１．１０）の調製
ステップＡ：５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルバルデヒド（実施例１、（ｉｉ）ステップＢ、１．５ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルカルバマート（１．３２ｇ）、トリフルオロ酢酸（０．５７ｍｌ）およびトリエチルシラン（１．８１ｍｌ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）中の混合物を室温で２０時間撹拌する。追加のｔｅｒｔ−ブチルカルバマート（１．３２ｇ）、トリフルオロ酢酸（０．５７ｍｌ）およびトリエチルシラン（１．８１ｍｌ）を添加し、反応混合物を室温でさらに２４時間撹拌する。酢酸エチルで希釈後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチする。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで１回抽出する。組合せた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および飽和ＮａＣｌ水溶液で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２８ｇ）を淡黄色発泡体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：５０９（ＭＨ＋）。保持時間：２．３２分。
【０１６９】
ステップＢ：５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２８ｇ）のジクロロメタン（１２ｍｌ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（３．９ｍｌ）を添加する。室温で３０分後、ｐＨ＝１２に達するまでＮａＯＨ（２Ｍ）水溶液を添加し、反応混合物をジクロロメタンで３回抽出する。組合せた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮して、Ｃ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イル｝−メチルアミン（１．０１ｇ、表１中の化合物１．６）をベージュ色発泡体として得る。得られた粗生成物をさらに精製せずに使用する。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：３９２（ＭＨ＋）。保持時間：１．３７分。
【０１７０】
ステップＣ：Ｃ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イル｝−メチルアミン（９０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中溶液に、（メチルチオ）酢酸（２９μｌ）、ＰｙＢＯＰ（１２６ｍｇ）およびヒューニッヒ塩基（１１５μｌ）を添加する。室温で１時間後、この反応を水でクエンチする。反応混合物をジクロロメタンで３回抽出する。組合せた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および飽和ＮａＣｌ水溶液で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、Ｎ−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イルメチル｝−２−メチルスルファニル−アセトアミド（８２ｍｇ、表１中の化合物１．１０）を白色発泡体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４９７（ＭＨ＋）。保持時間：２．００分。
【０１７１】
［実施例３］
Ｎ−（１−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イル｝−エチル）−プロピオンアミド（表１中の化合物１．４９）の調製
ステップＡ：５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−カルバルデヒド（実施例１、（ｉｉ）ステップＢ、２ｇ）のテトラヒドロフラン（３９ｍｌ）中溶液に、窒素下０℃でメチルマグネシウムブロミド（１．８０ｍｌ、ジエチルエーテル中３Ｍ）を添加する。混合物を室温まで徐々に加温し、一晩撹拌する。２１時間後、この反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチする。混合物を酢酸エチルで２回抽出する。有機相を組合せ、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮して、１−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イル｝−エタノール（２．１ｇ）を黄色がかった発泡体として得る。得られた粗生成物をさらに精製せずに使用する。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４２４（ＭＨ＋）。保持時間：２．０３分。
【０１７２】
ステップＢ：１−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イル｝−エタノール（０．８７ｇ）のトルエン（９ｍｌ）中溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（０．５３ｍｌ）およびジアザビシクロ−［５．４．０］−ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、０．４０ｍｌ）を添加する。室温で１９時間後、この反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチする。反応混合物を酢酸エチルで３回抽出する。有機相を組合せ、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、３−［５−（１−アジド−エチル）−４−メチル−チオフェン−２−イル］−５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール（０．６４ｇ）を黄色の油として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４４９（ＭＨ＋）。保持時間：２．４５分。
【０１７３】
ステップＣ：３−［５−（１−アジド−エチル）−４−メチル−チオフェン−２−イル］−５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール（０．８０ｇ）とトリフェニルホスフィン（０．９３ｇ）のテトラヒドロフラン（９ｍｌ）中の混合物に、水（２ｍｌ）を添加する。５０℃で１８時間後、反応混合物を真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、１−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イル｝−エチルアミン（０．２８４ｇ）を橙色固体として得る。
【０１７４】
ステップＤ：１−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イル｝−エチルアミン（６０ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中溶液にプロピオニルクロリド（２０ｍｇ）およびヒューニッヒ塩基（７０μｌ）を添加する。室温で１９時間後、この反応を水でクエンチする。反応混合物をジクロロメタンで３回抽出する。組合せた有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、Ｎ−（１−｛５−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−３−メチル−チオフェン−２−イル｝−エチル）−プロピオンアミド（２１ｍｇ、表１中の化合物１．４９）を淡黄色の油として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４７９（ＭＨ＋）。保持時間：２．０１分。
【０１７５】
［実施例４］
シクロプロパンカルボン酸｛３−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−２−イルメチル｝−アミド（表３中の化合物３．１）の調製
ステップＡ：３−メチル−フラン−２−カルボン酸メチルエステル（１．０ｇ）および無水酢酸（３．２ｍｌ）のジクロロメタン（８ｍｌ）中溶液に、０℃で塩化スズ（ＩＶ）（２．５ｍｌ）を添加する。０℃で１時間３０分後、反応混合物を冷たい１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液中に注ぐ。反応混合物をセライトのプラグを通してろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタンで洗浄する。水相をジクロロメタンで２回抽出する。組合せた有機相を水でおよび飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、５−アセチル−３−メチル−フラン−２−カルボン酸メチルエステル（０．５ｇ）を白色固体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：１８３（ＭＨ＋）。保持時間：１．０９分。
【０１７６】
ステップＢ：２，２，２−トリフルオロ−１−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−エタノン（６．７６ｇ）および５−アセチル−３−メチル−フラン−２−カルボン酸メチルエステル（４．４６ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）中溶液に、ＬｉＨ（０．４１ｇ）を添加する。６０℃で３時間後、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ、２０ｍｌ）を添加し、反応混合物を０℃の水（２０ｍｌ）中に注ぐ。有機相を水および飽和ＮａＣｌ水溶液で１回抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮して、１１．９ｇの３−メチル−５−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−ブチリル］−フラン−２−カルボン酸メチルエステルを得る。この粗生成物をさらに精製せずに使用する。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４５９（ＭＨ＋）。保持時間：２．０１分。
【０１７７】
ステップＣ：３−メチル−５−［４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−ブチリル］−フラン−２−カルボン酸メチルエステル（１１．２２ｇ）およびトリエチルアミン（６．８ｍｌ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）中溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（４．８ｍｌ）を滴下で添加する。室温で１７時間後、追加のトリエチルアミン（３．４ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸無水物（２ｍｌ）を滴下で添加する。反応混合物を室温でさらに２時間撹拌する。この反応を水で希釈し、有機相を水で１回および飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、（Ｅ／Ｚ）−３−メチル−５−［（４，４，４−トリフルオロ−３−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−ブタ−２−エノイル］−フラン−２−カルボン酸メチルエステル（２．２１ｇ）を淡黄色固体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４４１（ＭＨ＋）。保持時間：２．２５分。
【０１７８】
ステップＤ：（Ｅ／Ｚ）−３−メチル−５−［（４，４，４−トリフルオロ−３−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−ブタ−２−エノイル］−フラン−２−カルボン酸メチルエステル（１．８０ｇ）のジクロロメタン（４０ｍｌ）中溶液に、水酸化セシウム一水和物（１．４８ｇ）およびヒドロキシルアミンヒドロクロリド（０．５７ｇ）を０℃で添加する。混合物を室温まで徐々に加温し、一晩撹拌する。次いで、反応混合物を２Ｍ  ＨＣｌでクエンチする。有機相を２Ｍ  ＨＣｌで二度抽出および洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮して、３−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−２−カルボン酸メチルエステル（１．８６ｇ）を白色発泡体として得る。得られた粗生成物をさらに精製せずに使用する。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４５６（ＭＨ＋）。保持時間：２．３２分。
【０１７９】
ステップＥ：３−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−２−カルボン酸メチルエステル（１．８４ｇ）のジエチルエーテル（３０ｍｌ）中溶液に、窒素下−５℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ、１２．１ｍｌ、トルエン中１Ｍ）を添加する。−５℃で２０分後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチする。得られた微細な白色沈殿をろ過し、水相を分離する。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄しＭｇＳＯ４で脱水し、真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、｛３−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−２−イル｝−メタノール（１．７８ｇ）を淡黄色発泡体として得る。
【０１８０】
ステップＦ：｛３−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−２−イル｝−メタノール（１．７２ｇ）のジクロロメタン（４０ｍｌ）中溶液に、ＭｎＯ２（１．７５ｇ）を少しずつ添加する。室温で１６時間後、追加のＭｎＯ２（４．３７ｇ）を少しずつ添加し、反応混合物を室温でさらに３時間撹拌する。反応混合物をセライトのプラグを通してろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタンで洗浄する。ろ液を真空中で濃縮して、３−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−２−カルバルデヒド（１．２８ｇ）を淡黄色発泡体として得る。得られた粗生成物をさらに精製せずに使用する。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４２６（ＭＨ＋）。保持時間：２．２１分。
【０１８１】
ステップＧ：３−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−２−カルバルデヒド（１００ｍｇ）、シクロプロパンカルボキサミド（６１ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（５４μｌ）およびトリエチルシラン（１１２μｌ）のトルエン（２ｍｌ）中の混合物を１１０℃で還流する。４時間３０分後、反応混合物を真空中で濃縮する。粗生成物をセミ分取ＨＰＬＣで精製して、シクロプロパンカルボン酸｛３−メチル−５−［５−（３，４，５−トリクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−フラン−２−イルメチル｝−アミド（９１ｍｇ、表３中の化合物３．１）を白色固体として得る。ＭＳ（ＨＰＬＣ／ＭＳ）：４９５（ＭＨ＋）。保持時間：２．０８分。
【０１８２】
以下の表１に挙げられた物質を上記の方法と同様に調製する。この化合物は、式
【０１８３】
【化１８】
2013530176.tif 000021
（式中、Ａの意味は表１に示されている。）
からのものである。
【０１８４】
以下の物理的データは、上記ＨＰＬＣ／ＭＳの特性決定方法により得られる。融点値は℃の単位で示される。
【０１８５】
【表２】
2013530176.tif 000022
2013530176.tif 000023
2013530176.tif 000024
2013530176.tif 000025
2013530176.tif 000026
【０１８６】
以下の表２に挙げられた物質を上記の方法と同様に調製する。この化合物は、式
【０１８７】
【化１９】
2013530176.tif 000027
（式中、Ａの意味は表２に示されている。）
からのものである。
【０１８８】
以下の物理的データは、上記ＨＰＬＣ／ＭＳの特性決定方法により得られる。融点値は℃の単位で示される。
【０１８９】
【表３】
2013530176.tif 000028
【０１９０】
以下の表３に挙げられた物質を上記の方法と同様に調製する。この化合物は、式
【０１９１】
【化２０】
2013530176.tif 000029
（式中、Ａの意味は表３に示されている。）
からのものである。
【０１９２】
以下の物理的データは、上記ＨＰＬＣ／ＭＳの特性決定方法により得られる。融点値は℃の単位で示される。
【０１９３】
【表４】
2013530176.tif 000030
2013530176.tif 000031
2013530176.tif 000032
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【０１９４】
生物学的実施例：
１．クテノケファリデス・フェリス（ネコノミ）に対するインビトロ活性
ノミの混合成体集団を、ノミが人工給餌システムを介して処理された血液に接近し、餌にすることができる適切にフォーマットされた９６ウェルプレート中に入れる。ノミが処理された血液を２４時間餌にした後、化合物の効果を記録する。殺虫活性は、給餌システムから回収された死んだノミの数に基づいて決定された。化合物１．１、１．２、１．３、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、１．１０、１．１１、１．１３、１．１４、１．１５、１．１７、１．１８、１．１９、１．２２、１．２３、１．２４、１．２６、１．２７、１．２８、１．２９、１．３０．１．３１、１．３４、１．３５、１．３６、１．３７、１．３８、１．４３、１．４４、１．４７、１．４９、１．５０．１．５３、１．５４、１．５５、１．５６、１．５７、２．１、２．２、３．１および３．５は、１００ｐｐｍにおいて、８０％（Ｅ８０）を超える有効性を示した。
【０１９５】
２．リピケファルス・サングイネウス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）（イヌマダニ）に対するインビトロ活性
駆虫活性を評価するための試験物質を含む適切にフォーマットされた９６ウェルプレートに播種するために、清潔な成体マダニ集団を使用する。各化合物を最小有効量（ＭＥＤ）を決定するために連続希釈によって試験する。マダニを試験化合物に１０分間接触させたままにし、次いで、２８℃、相対湿度８０％で７日間インキュベートし、その間試験化合物の効果をモニターする。成体マダニが死亡した場合、殺ダニ活性が確認される。この試験において、以下の実施例は、６４０ｐｐｍにおいて８０％（ＥＣ８０）を超える有効性を示した：１．１、１．２、１．３、１．５、１．８、１．９、１．１０、１．１３、１．１４、１．２２、１．２５、１．２６、１．２８、１．２９、１．３０．１．３１、１．３４、１．３６、１．３７、１．３８、１．３９、１．４０、１．４１、１．４４、１．４７、１．４９、１．５０．１．５３、１．５４、１．５５、１．５６、１．５７、２．１、２．２、３．１および３．５。
【０１９６】
３．モンゴリアン・ジャービルス（Ｍｏｎｇｏｌｉａｎ  ｇｅｒｂｉｌｓ）（メリオネス・ウングイクラツス（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ  ｕｎｇｕｉｃｕｌａｔｕｓ））にとまったリピケファルス・サングイネウス幼虫に対するインビボ活性（経口適用による）
処理前日にスナネズミにＲ．サングイネウスの幼虫を外寄生させる。０日目に、動物を所与の用量に調合した試験化合物を用いて胃管栄養法により経口で処理する。マダニを満腹になるまで動物にとまらせておく。寄生から７日後、満腹した死んだ幼虫を回収し、カウントする。死滅させる有効性は、アボットの式を用いてプラセボ処理群と比較したマダニ数の減少として表される。
【０１９７】
この試験において、以下の実施例は、１００ｍｇ／ｋｇで９０％（ＥＣ９０）を超える有効性を示した：１．１、１．５、１．１０．１．２２。
【０１９８】
４．モンゴリアン・ジャービルス（メリオネス・ウングイクラツス）にとまったリピケファルス・サングイネウス幼虫に対するインビボ活性（噴霧適用）
０日目に、スナネズミを噴霧適用によって、所与の用量の試験化合物で処理する。＋１（＋２）日目に、動物をＲ．サングイネウスの幼虫で外寄生させる。マダニを満腹になるまで動物にとまらせておく。寄生から７日後、満腹した死んだ幼虫を回収し、カウントする。死滅させる有効性は、アボットの式を用いてプラセボ処理群と比較したマダニ数の減少として表される。
【０１９９】
この試験において、以下の実施例は、１００ｍｇ／ｋｇで８０％（ＥＣ８０）を超える有効性を示した：１．１、１．５、１．１０、１．１４、１．２２、１．２８、１．３８、１．４４、１．４９、１．５０、１．５３、１．５４、１．５７、２．１および２．２。
【０２００】
５．モンゴリアン・ジャービルス（メリオネス・ウングイクラツス）にとまったクテノケファリデス・フェリス（ネコノミ）に対するインビボ活性（経口適用による）
０日目に、スナネズミを所与の用量に調合した試験化合物を用いて胃管栄養法により経口で処理する。処理直後に、スナネズミをネコノミの混合成体集団で外寄生させる。寄生４８時間で、スナネズミから回収された生存ノミの数をカウントすることによって有効性の評価をする。有効性は、アボットの式を用いてプラセボ処理群との比較として表される。
【０２０１】
この試験において、以下の実施例は、１００ｍｇ／ｋｇで９０％（ＥＣ９０）を超える有効性を示した：１．１、１．５、１．１０．１．２２および１．５７。
【国際調査報告】
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