(57)【要約】本発明は、濃透析酸溶液の調製中に使用するための、並びに使用準備が完了した透析液にする水及び重炭酸塩含有濃縮物との更なる混合のための透析酸前駆組成物に関する。前記透析酸前駆組成物は、塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸及び少なくとも１種のマグネシウム塩、並びに任意にカリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを含む粉末成分からなる。本発明によると、前記少なくとも１種のマグネシウム塩及び前記任意のグルコースは、前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在する。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
濃透析酸溶液の調製中の使用のため、並びに使用準備が完了した透析液にする水及び重炭酸塩含有濃縮物との混合のための透析酸前駆組成物であって、前記透析酸前駆組成物は、塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸及び少なくとも１種のマグネシウム塩、並びに任意にカリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを含む粉末成分からなり、前記少なくとも１種のマグネシウム塩及び前記任意のグルコースは、前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在し、前記透析酸前駆組成物は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．３ｇ／ｍ2／日未満である耐湿性容器中に密封されている透析酸前駆組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１種の乾燥酸は、乳酸、クエン酸、グルコン酸、グルコノ−δ−ラクトン、Ｎ−アセチルシステイン及びα−リポ酸からなる群より選択される請求項１に記載の透析前駆組成物。
【請求項３】
前記透析酸前駆組成物中の前記少なくとも１種のマグネシウム塩は、無水塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、及びα−ケトグルタル酸マグネシウムからなる群より選択される請求項１又は２に記載の透析前駆組成物。
【請求項４】
前記透析酸前駆組成物中の前記カルシウム塩は、塩化カルシウム二水和物、塩化カルシウム一水和物、無水塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、乳酸カルシウム、及びα−ケトグルタル酸カルシウムからなる群より選択される少なくとも１種である請求項１〜３の何れか１項に記載の透析前駆組成物。
【請求項５】
前記耐湿性容器は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．２ｇ／ｍ2／日未満である請求項１〜４の何れか１項に記載の透析前駆組成物。
【請求項６】
前記耐湿性容器は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．１ｇ／ｍ2／日未満である請求項１〜５の何れか１項に記載の透析前駆組成物。
【請求項７】
前記透析前駆組成物は、定められた体積の水と前記耐湿性容器内部で混合されて、濃透析酸溶液を提供するように構成されている請求項１〜６の何れか１項に記載の透析前駆組成物。
【請求項８】
水及び重炭酸塩含有濃縮物で希釈して使用準備が完了した透析液を製造するための透析酸濃縮物液を提供する方法であって：
（ａ）塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸、及び少なくとも１種のマグネシウム塩、任意にカリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを含む透析前駆組成物を提供すること、ここで、前記少なくとも１種のマグネシウム塩及び前記任意のグルコースは、前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在する、
（ｂ）前記透析前駆組成物を、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．３ｇ／ｍ2／日未満である密封された耐湿性容器内に提供すること、及び
（ｃ）定められた体積の水を前記容器内の前記透析前駆組成物中に加え、これらを混合して、それにより前記透析酸濃縮物を溶液として提供すること
を含む方法。
【請求項９】
請求項１〜７の何れか１項に記載の透析酸前駆組成物の、濃透析酸溶液を調製するための使用。
【請求項１０】
請求項１〜７の何れか１項に記載の透析酸前駆組成物の、透析液、注入液、補充液、リンス液又はプライミング液を調製するための使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
技術分野
本発明は、濃透析酸溶液（dialysis acid concentrate solution）の調製中に使用するための、並びに使用準備が完了した（ready-for-use）透析液にする水及び重炭酸塩含有濃縮物との更なる混合のための透析酸前駆組成物に関する。本発明は、水及び重炭酸塩濃縮物によって希釈して、使用準備が完了した透析液を製造するための濃透析酸溶液を提供する方法に更に関する。
【０００２】
背景
ヒトの腎臓が正常に働かないと、尿毒症が発現する。透析は、尿毒症に対しての、十分に確立された治療技術である。本質的に、透析は、腎臓の機能を人工的に取って代わる。透析には、血液透析及び腹膜透析という２つの異なるタイプが存在する。
【０００３】
血液透析は、身体から血液を抜き出すことと、それを体外血液循環において清浄化させることと、その後清浄化した血液を身体に戻すこととを含む。体外血液循環は透析器を含み、これは半透膜を具備する。半透膜は、血液側と透析側とを有し、老廃物及び過剰な流体が、半透膜の血液側に通され、半透膜を通り抜け、半透膜の透析側に及ぶ血液から除去される。
【０００４】
血液透析は、血液透析、血液ろ過、及び血液透析ろ過という３つの異なる治療形態で行うことができる。３つの全ての治療形態に共通するのは、患者が、血液ラインによって、患者から血液を連続的に抜き出す透析器に接続されることである。その後、血液は、流れるように透析器内の半透膜の血液側に接触させられる。
【０００５】
血液透析では、透析液と呼ばれる水溶液が、膜の反対側の表面、透析側に流れるように接触させられる。老廃物（毒素）及び溶質は、主に拡散によって除去／制御される。過剰な流体は、膜貫通圧を半透膜にかけることによって除去される。溶質及び栄養素は、透析液から、半透膜を通って血液へというように、反対の方向に拡散し得る。
【０００６】
血液ろ過では、透析液は半透膜の透析物側に接触させられない。むしろ、膜貫通圧を半透膜にかけ、それにより流体及び老廃物を血液から半透膜の壁を通してその透析物側中へと除去する（対流）。流体及び老廃物は、その後、ドレーン管に通される。除去した流体の一部を補給するために、正確に調節された電解液／バッファ透析液（注入液又は補充液とも呼ばれる）が、体外血液循環へと注入される。この注入は、透析前（事前注入形態）若しくは透析後（事後注入形態）の何れで行ってもよいし、又はこれらの両方で行うこともできる。
【０００７】
血液透析ろ過は、血液透析及び血液ろ過の組み合わせであり、半透膜の壁を通しての老廃物及び過剰流体の輸送を拡散と対流との両方により組み合わせる治療形態である。したがって、ここでは、或る透析液は半透膜の透析物側に連続流で接触させられ、或る透析液（注入液又は補充液とも呼ばれる）は事前注入形態若しくは事後注入形態又はこれらの両方での外部血液循環への注入のために使用される。
【０００８】
多くの患者に対して、血液透析は、週３回、３〜５時間にわたって行われる。それは、在宅透析も可能であるのだが、通常透析センターにおいて行われる。在宅透析が行われれば、患者は、より頻繁に及び更にはより穏やかな治療をより長い治療時間の透析、即ち一治療当たり４〜８時間及び週に５〜７回の透析を自由に行うことができる。用量及び治療回数は、患者の異なる要求に応じて調節できる。
【０００９】
急性腎不全を患っている患者の場合、数週間続けて全日のほとんどの部分の間にわたる持続的な治療、持続的腎代替療法（ＣＲＲＴ）、又は間歇的腎代替療法（ＩＲＲＴ）が、患者の状態に応じて決められる治療である。また、ここでは、患者からの老廃物及び過剰流体の除去が、治療形態である血液透析、血液ろ過及び血液ろ過透析の何れか又はこれら組み合わせによって行われる。
【００１０】
腹膜透析治療では、高張透析液が患者の腹腔内に注入される。この治療では、溶質及び水が、患者の腹膜の毛細血管において、前記高張透析液と交換される。この方法の原理は、濃度勾配によって運ばれる溶質の拡散と、腹膜間の浸透圧差による水の移動とにある。
【００１１】
上述の透析技術の全てにおいて使用される透析液は、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、カリウムなどの電解質、酸／塩基バッファ系バッファ及び任意のグルコール又はグルコース様化合物を主に含有する。透析液中の全ての組成物は、電解質のレベル及び血液中の酸−塩基平衡を制御するように、且つ老廃物を血液から除去するように選択される。
【００１２】
今日、透析液は、様々なタイプの濃縮物から調製されている。それは、様々な濃度の液体濃縮物であってもよく、ここでは、酸／電解質部分がバッファ部分から分けられている。それは、臨床使用のためのバッグ内に１〜８Ｌの体積の高濃度として、又は、これも臨床使用のためなのだが、キャニスタ内に５〜２０Ｌの体積のより希釈された濃度で提供される。また、濃縮物は、集中タンク内に３００−１０００Ｌの体積でも調製され得る。
【００１３】
重炭酸塩を透析液中のバッファ成分として使用する場合、重炭酸塩は飽和した重炭酸塩含有濃縮物のオンライン調製のための乾燥濃縮物としてしばしば提供される。この飽和した重炭酸塩含有濃縮物は、その後、酸／電解質濃縮物に混合され、純粋で更に希釈されて、オンラインで調製された透析液を製造する。
【００１４】
透析液はここ数年で品質が向上しており、更なる希釈及び他の成分との混合により使用準備が完了した透析液にするための、濃縮された前駆組成物の有効性が、コストを下げ、且つ環境問題を改善してきた。
【００１５】
コストを更に抑え且つ環境問題を改善する１つの方法は、全ての成分が乾燥している透析前駆組成物を提供することであろう。しかしながら、全ての成分を乾燥成分とすると、新たな問題を引き起こす。
【００１６】
第１に、乾燥した酸と重炭酸塩粉末とは適合しない。少量の水分が存在する場合、重炭酸塩は二酸化炭素に分解するであろう。
【００１７】
第２に、重炭酸塩に混合された塩化マグネシウム及び塩化カルシウムは、炭酸カルシウム及び／又は炭酸マグネシウムの可溶性生成物が過剰である領域を生じさせ、これは、濃縮物又は透析液の調製中に水が添加されると沈殿を引き起こす。
【００１８】
第３に、重炭酸塩を別の薬包へと分けたとしても、依然として問題に遭う。例えば、様々な成分のケーキング及び塊形成により、使用準備が完了した透析液の調製の際にそれらの溶解が難しくなる又は更には不可能になる。
【００１９】
第４に、グルコースが存在している場合、前駆が変色し、やがて、使用準備が完了した透析液がグルコース劣化生成物の結果として生じ、これは、毒性のため及び権限規定、例えば欧州薬局方により規定された制限のために避けなければならない。
【００２０】
上述の全ての問題は、乾燥前駆組成物中における水分の存在によるものである。
【００２１】
従来技術では、これを、別々の成分の顆粒を調製すること、及び各顆粒内で別々の成分の別々の層を作り出すことによって解決しており、これらは例えばEP0567452又はEP1714657において開示されている。
【００２２】
しかしながら、これは、まだ、様々な層の間での相互作用を引き起こすことがあり、それは、使用準備が完了した透析液の調製のための完全に又は適切に溶解した顆粒を提供するのに多大な時間を必要とするという問題がある。更に、様々な成分の適切な組成及び濃度を、顆粒中で及び調製した使用準備が完了した透析液中での両方において確実にするのは難しい。
【００２３】
発明の概要
本発明の１つの目的は、更に改善された安定性と、抑えられた化学的劣化と、高められた保存可能期間とを示す透析前駆組成物を提供することにある。
【００２４】
本発明のもう１つの目的は、更なるコスト節約及び更に改善された環境的利益をもたらす透析前駆組成物を提供することである。
【００２５】
本発明は、濃透析酸溶液の調製中に使用するための、並びに使用準備が完了した透析液にする水及び重炭酸塩含有濃縮物との更なる混合のための透析酸前駆組成物に関する。前記透析酸前駆組成物は、塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸及び少なくとも１種のマグネシウム塩、並びに任意にカリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを含む粉末成分からなる。本発明によると、前記少なくとも１種のマグネシウム塩及び前記任意のグルコース（即ちグルコースが存在している場合）は、前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在する。更に、前記透析酸前駆組成物は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．３ｇ／ｍ2／日未満である耐湿性容器中に密封されている。
【００２６】
本発明は、水及び重炭酸塩含有濃縮物で希釈して使用準備が完了した透析液を製造するための透析酸濃縮物液を提供する方法に関する。本発明によると、この方法は：
（ａ）塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸、及び少なくとも１種のマグネシウム塩、任意にカリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを含む透析前駆組成物を提供すること、ここで前記少なくとも１種のマグネシウム塩及び前記任意のグルコース（即ちグルコースが存在する場合）は、前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在する、
（ｂ）前記透析前駆組成物を、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．３ｇ／ｍ2／日未満である密封された耐湿性容器中に提供すること、及び
（ｃ）定められた体積の水を前記容器内の前記透析前駆組成物中に加え、これらを混合して、それにより前記透析酸濃縮物を溶液として提供すること
を含む。
【００２７】
本発明は、濃透析酸溶液を調製するための前記透析酸前駆組成物の使用に更に関する。
【００２８】
最後に、本発明は、透析液を調製するための前記透析酸前駆組成物の使用に関する。
【００２９】
本発明の他の態様は、以下の説明及び従属項から明らかである。
【００３０】
発明の詳細な説明
塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、グルコース、塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム並びにクエン酸及びグルコノ−δ−ラクトンなどの乾燥酸など、標準透析液の乾燥粉末成分の多種多様な異なる組み合わせ及び分割物を調製し、強制（forced）安定性試験を行った。１ヶ月、４ヶ月及び１０ヶ月の保存期間の後に、ケーキング、塊形成、変色及び溶解速度などの事項を調べた。
【００３１】
予想通り、二酸化炭素生成、炭酸カルシウム沈殿、及び炭酸マグネシウム沈殿のため、重炭酸ナトリウムを他の成分から分離する必要があることが確認された。しかしながら、標準透析液のその他の成分を組み合わせた場合、塩化マグネシウムに付着した結晶水は、粉末組成物におけるケーキング及び塊形成の問題並びにグルコース（存在する場合）の変色の問題の原因となった。塩化マグネシウム六水和物を無水塩化マグネシウム又は結晶水を含有しない別のマグネシウム塩に置きかえることにより、粉末組成物は安定しつつ自由流動性を維持し、変色を生じなかった。よって、安定的な組成物が提供されることを確実にするため、組成物の保存に用いる容器材料は、耐湿性であるべきであり、マグネシウム塩に通常付着する結晶水に相当する量以上の量を通過させるべきでない。これは、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．３ｇ／ｍ2／日未満である容器材料によって達成される。
【００３２】
別の態様において、前記容器材料は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．２ｇ／ｍ2／日未満である。
【００３３】
別の態様において、前記容器材料は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．０５〜０．３ｇ／ｍ2／日の間である。
【００３４】
更に別の態様において、前記容器材料は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．０５〜０．２ｇ／ｍ2／日の間である。
【００３５】
別の態様において、前記容器材料は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．１〜０．３ｇ／ｍ2／日の間である。
【００３６】
更に別の態様において、前記容器材料は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．１〜０．２ｇ／ｍ2／日の間である。
【００３７】
本発明によると、前記透析酸前駆組成物は、塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸及び少なくとも１種のマグネシウム塩、並びに任意にカリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを含む粉末成分からなり、前記少なくとも１種のマグネシウム塩及び前記任意のグルコースは、耐湿性容器内にある前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在する。
【００３８】
本発明の他の態様において、前記少なくとも１種の乾燥酸は、乳酸、クエン酸、グルコン酸、グルコノ−δ−ラクトン、Ｎ−アセチルシステイン及びα−リポ酸からなる群より選択される。よって、前記透析酸前駆組成物において乾燥酸の組み合わせを用いることができ、異なる乾燥酸の組み合わせを提供することにより、例えば、抗酸化効果（クエン酸、グルコン酸、グルコノ−δ−ラクトン、Ｎ−アセチルシステイン及びα−リポ酸による）、抗凝固効果（クエン酸による）その他など、前記酸性機能とは別の他の機能及び効果を提供することができる。
【００３９】
更にまた別の態様において、前記透析酸前駆組成物における前記少なくとも１種のマグネシウム塩は、無水塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム（二クエン酸三マグネシウム）、乳酸マグネシウム及びα−ケトグルタル酸マグネシウムからなる群より選択される。また、ここでは、グルコン酸マグネシウムによる抗酸化効果又はクエン酸マグネシウムによる抗凝固効果その他など、特定の追加的な（add-on）特色に合わせるため、異なるマグネシウム塩の組み合わせを用いてもよい。
【００４０】
一態様において、前記透析酸前駆組成物中の前記少なくとも１種のマグネシウム塩は、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム及び乳酸マグネシウムからなる群より選択される。
【００４１】
カルシウム塩が存在する他の態様において、前記透析酸前駆組成物中の前記カルシウム塩は、塩化カルシウム二水和物、塩化カルシウム一水和物、無水塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、乳酸カルシウム及びα−ケトグルタル酸カルシウムからなる群より選択される少なくとも１種である。よって、先と同じようにここでも、異なるカルシウム塩の組み合わせを用いてもよい。
【００４２】
別の態様において、前記カルシウム塩は、無水塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、乳酸カルシウム及びα−ケトグルタル酸カルシウムからなる群より選択される少なくとも１種である。
【００４３】
別の態様において、前記カルシウム塩は、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム及び乳酸カルシウムからなる群より選択される少なくとも１種である。
【００４４】
一態様において、前記透析前駆組成物は、特定の量で提供され、前記耐湿性容器内で定められた体積の水に混合されて、濃透析酸溶液を提供するように構成される。よって、前記耐湿性容器は、前記定められた体積までの溶液を収容し且つ定量分配（dispense）するように構成される。
【００４５】
一態様において、前記定められた体積は、１〜８Ｌの範囲内であり得る。
【００４６】
別の態様において、前記定められた体積は、５〜２０Ｌの範囲内であり得る。
【００４７】
更に別の態様において、前記定められた体積は、３００〜１０００Ｌの範囲内であり得る。
【００４８】
更に、一態様において、前記濃透析酸溶液は、水及び重炭酸塩濃縮物により１：３０〜１：５０の範囲内で希釈されるよう構成され且つ提供される。
【００４９】
本発明は、更に、濃透析酸溶液を提供する方法に関する。前記濃透析酸溶液は、更に、追加的な水及び重炭酸塩濃縮物に混合されて、使用準備が完了した透析液を製造することを目的とする。本発明によると、このような方法は、（ａ）塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸、及び少なくとも１種のマグネシウム塩、任意にカリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを含む透析前駆組成物を提供すること、ここで、前記少なくとも１種のマグネシウム塩及び前記任意のグルコースは、前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在する、（ｂ）前記透析前駆組成物を、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．３ｇ／ｍ2／日未満である密封された耐湿性容器内に提供すること、及び（ｃ）定められた体積の水を前記容器内の前記透析前駆組成物に加え、それらを混合して、それにより前記透析酸濃縮物を溶液として提供することを含む。
【００５０】
塩化ナトリウムは、定められた体積の水を前記耐湿性容器に入れると、２．５５〜５．５Ｍの範囲内の濃度の塩化ナトリウムが濃透析酸溶液中に提供されるような量で前記耐湿性容器内に提供される。
【００５１】
前記乾燥酸は、定められた体積の水を前記耐湿性容器に入れると、６０〜２００ｍＥｑ／Ｌの範囲内の濃度のＨ+（酸）が濃透析酸溶液中に提供されるような量で前記耐湿性容器内に提供される。
【００５２】
更に、前記少なくとも１種のマグネシウム塩は、定められた体積の水を前記耐湿性容器に入れると、７．５〜５０ｍＭの範囲内の濃度のマグネシウムイオンが濃透析酸溶液中に提供されるような量で前記耐湿性容器内に提供される。
【００５３】
前記カルシウム塩は、存在する場合、定められた体積の水を前記耐湿性容器に入れると、３０〜１２５ｍＭの範囲内の濃度のカルシウムイオンが濃透析酸溶液中に提供されるような量で前記耐湿性容器内に提供される。
【００５４】
カリウム塩は、存在する場合、定められた体積の水を前記耐湿性容器に入れると、０〜２００ｍＭの範囲内の濃度のカリウムイオンが濃透析酸溶液中に提供されるような量で前記耐湿性容器内に提供される。
【００５５】
グルコースは、存在する場合、定められた体積の水を前記耐湿性容器に入れると、０〜１００ｇ／Ｌの範囲内の濃度が濃透析酸溶液中に提供されるような量で前記耐湿性容器内に提供される。
【００５６】
一態様において、前記乾燥透析酸前駆組成物は、前記乾燥透析酸前駆組成物を水及び重炭酸塩により溶解させて混合すると、約１３０〜１５０ｍＭのナトリウムイオン、約０〜４ｍＭのカリウムイオン、約１〜２．５ｍＭのカルシウムイオン、約０．２５〜１ｍＭのマグネシウムイオン、約０〜２％（ｇ／ｌ）のグルコース、約８５〜１３４ｍＭの塩化物イオン、約２〜４ｍＥｑ／Ｌの酸及び約２０〜４０ｍＥｑ／Ｌの重炭酸塩イオンを含む使用準備が完了した透析液を提供するような量の異なる成分を含む。
【００５７】
よって、本発明は、濃透析酸溶液の調製中に使用するための、並びに水及び重炭酸塩含有濃縮物に混合して、使用準備が完了した透析液にするための乾燥透析酸前駆組成物であって、塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸及び少なくとも１種のマグネシウム塩を含む粉末成分を含む乾燥透析酸前駆組成物を含む予め包装済みの容器を提供する。任意に、前記透析酸前駆組成物は、カリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを更に含む。本発明によると、前記少なくとも１種のマグネシウム塩は、前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在し、前記透析酸前駆組成物は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．３ｇ／ｍ2／日未満である防湿性容器内に密封される。
【００５８】
乾燥透析酸前駆組成物中で無水塩化マグネシウム粉末を用いることにより、水がバッグ内に運ばれた際に、この無水成分が乾燥剤として機能することになる。
【００５９】
実施例
以下の例は、例としてのものであり、限定するものではなく、本発明の態様に従った種々の透析酸前駆組成物を確認する。
【００６０】
例１〜５において、表は、１：３５希釈用の透析酸前駆組成物の含有量を示す。各濃透析酸溶液（下表におけるＤＡＣＳ）の定められた体積は５．７１４Ｌであり、各使用準備が完了した透析液（下表におけるＲＦＵＤＳ）の最終体積は２００Ｌである。
【００６１】
例１
【表１】
2013529613.tif 000002
【００６２】
例２
【表２】
2013529613.tif 000003
【００６３】
例３
【表３】
2013529613.tif 000004
【００６４】
例４
【表４】
2013529613.tif 000005
【００６５】
例５
【表５】
2013529613.tif 000006
【００６６】
例６〜１０において、表は、１：４５希釈用の乾燥酸前駆組成物の含有量を示す。各濃透析酸溶液（下表におけるＤＡＣＳ）の定められた体積は５，３３Ｌであり、各使用準備が完了した透析液（下表におけるＲＦＵＤＳ）の最終体積は２４０Ｌである。
【００６７】
例６
【表６】
2013529613.tif 000007
【００６８】
例７
【表７】
2013529613.tif 000008
【００６９】
例８
【表８】
2013529613.tif 000009
【００７０】
例９
【表９】
2013529613.tif 000010
【００７１】
例１０
【表１０】
2013529613.tif 000011
【００７２】
試験
本発明の態様によるもの及び比較物の両方の、異なる乾燥粉末組成物の安定性を調べるために試験を行った。ケーキング、塊形成及び変色などのパラメータを評価した。
【００７３】
方法
プラスチックフィルムを溶着して、１室を有する袋とした。
【００７４】
組成物１
２３０Ｌの透析流体の製造に必要な量の塩化カリウム、無水塩化マグネシウム、塩化カルシウム二水和物、無水グルコース、クエン酸及び塩化ナトリウムの粉末成分を、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．１１ｇ／ｍ２／日であるプラスチックバッグに充填した。バッグを密封し、それぞれ、３０℃、６５％ＲＨで、及び４０℃、７５％ＲＨでインキュベートした。
【００７５】
組成物２
２３０Ｌの透析流体の製造に必要な量の塩化カリウム、無水塩化マグネシウム、無水塩化カルシウム、無水グルコース、クエン酸及び塩化ナトリウムの粉末成分を、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．１１ｇ／ｍ２／日であるプラスチック袋に充填した。バッグを密封し、それぞれ、３０℃、６５％ＲＨで、及び４０℃、７５％ＲＨでインキュベートした。
【００７６】
比較組成物３
２３０Ｌの透析流体の製造に必要な量の塩化カリウム、無水塩化マグネシウム、塩化カルシウム脱水（dehydrate）、無水グルコース、クエン酸及び塩化ナトリウムの粉末成分を、３８℃／９０％ＲＨで２．７ｇ／ｍ２／日の水蒸気透過率を有するプラスチックバッグに充填した。バッグを密封し、それぞれ、３０℃、６５％ＲＨで、及び４０℃、７５％ＲＨでインキュベートした。
【００７７】
結果
組成物１及び２は、少なくとも６ヶ月にわたって安定性を維持したことが立証されたが、一方で比較組成物３は、１ヶ月に満たない内に褐色の塊が生じたため、安定性維持が立証されなかった。
【００７８】
ここで説明した態様に対する種々の変更及び修正が当業者にとって明らかであることが理解されるべきである。このような変更及び修正は、本発明の精神及び範囲から逸れることなしに及びそれに付随する利点を減らすことなく行うことができる。それ故に、このような変更及び修正が添付の特許請求の範囲に包含されることを意図している。
【手続補正書】
【提出日】平成25年3月15日(2013.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
濃透析酸溶液の調製中の使用のため、並びに使用準備が完了した透析液にする水及び重炭酸塩含有濃縮物との混合のための透析酸前駆組成物であって、前記透析酸前駆組成物は、塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸及び少なくとも１種のマグネシウム塩、並びに任意にカリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを含む粉末成分からなり、前記少なくとも１種のマグネシウム塩及び前記任意のグルコースは、前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在し、前記透析酸前駆組成物は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．３ｇ／ｍ2／日未満である耐湿性容器中に密封されている透析酸前駆組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１種の乾燥酸は、乳酸、クエン酸、グルコン酸、グルコノ−δ−ラクトン、Ｎ−アセチルシステイン及びα−リポ酸からなる群より選択される請求項１に記載の透析酸前駆組成物。
【請求項３】
前記透析酸前駆組成物中の前記少なくとも１種のマグネシウム塩は、無水塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、及びα−ケトグルタル酸マグネシウムからなる群より選択される請求項１又は２に記載の透析酸前駆組成物。
【請求項４】
前記透析酸前駆組成物中の前記カルシウム塩は、塩化カルシウム二水和物、塩化カルシウム一水和物、無水塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、乳酸カルシウム、及びα−ケトグルタル酸カルシウムからなる群より選択される少なくとも１種である請求項１〜３の何れか１項に記載の透析酸前駆組成物。
【請求項５】
前記耐湿性容器は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．２ｇ／ｍ2／日未満である請求項１〜４の何れか１項に記載の透析酸前駆組成物。
【請求項６】
前記耐湿性容器は、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．１ｇ／ｍ2／日未満である請求項１〜５の何れか１項に記載の透析酸前駆組成物。
【請求項７】
前記透析酸前駆組成物は、定められた体積の水と前記耐湿性容器内部で混合されて、濃透析酸溶液を提供するように構成されている請求項１〜６の何れか１項に記載の透析酸前駆組成物。
【請求項８】
水及び重炭酸塩含有濃縮物で希釈して使用準備が完了した透析液を製造するための透析酸濃縮物液を提供する方法であって：
（ａ）塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸、及び少なくとも１種のマグネシウム塩、任意にカリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを含む透析酸前駆組成物を提供すること、ここで、前記少なくとも１種のマグネシウム塩及び前記任意のグルコースは、前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在する、
（ｂ）前記透析酸前駆組成物を、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．３ｇ／ｍ2／日未満である密封された耐湿性容器内に提供すること、及び
（ｃ）定められた体積の水を前記容器内の前記透析酸前駆組成物中に加え、これらを混合して、それにより前記透析酸濃縮物を溶液として提供すること
を含む方法。
【請求項９】
請求項１〜７の何れか１項に記載の透析酸前駆組成物の、濃透析酸溶液を調製するための使用。
【請求項１０】
請求項１〜７の何れか１項に記載の透析酸前駆組成物の、透析液、注入液、補充液、リンス液又はプライミング液を調製するための使用。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
コストを更に抑え且つ環境問題を改善する１つの方法は、全ての成分が乾燥している透析酸前駆組成物を提供することであろう。しかしながら、全ての成分を乾燥成分とすると、新たな問題を引き起こす。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
発明の概要
本発明の１つの目的は、更に改善された安定性と、抑えられた化学的劣化と、高められた保存可能期間とを示す透析酸前駆組成物を提供することにある。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明のもう１つの目的は、更なるコスト節約及び更に改善された環境的利益をもたらす透析酸前駆組成物を提供することである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本発明は、水及び重炭酸塩含有濃縮物で希釈して使用準備が完了した透析液を製造するための透析酸濃縮物液を提供する方法に関する。本発明によると、この方法は：
（ａ）塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸、及び少なくとも１種のマグネシウム塩、任意にカリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを含む透析酸前駆組成物を提供すること、ここで前記少なくとも１種のマグネシウム塩及び前記任意のグルコース（即ちグルコースが存在する場合）は、前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在する、
（ｂ）前記透析酸前駆組成物を、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．３ｇ／ｍ2／日未満である密封された耐湿性容器中に提供すること、及び
（ｃ）定められた体積の水を前記容器内の前記透析酸前駆組成物中に加え、これらを混合して、それにより前記透析酸濃縮物を溶液として提供すること
を含む。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
一態様において、前記透析酸前駆組成物は、特定の量で提供され、前記耐湿性容器内で定められた体積の水に混合されて、濃透析酸溶液を提供するように構成される。よって、前記耐湿性容器は、前記定められた体積までの溶液を収容し且つ定量分配（dispense）するように構成される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明は、更に、濃透析酸溶液を提供する方法に関する。前記濃透析酸溶液は、更に、追加的な水及び重炭酸塩濃縮物に混合されて、使用準備が完了した透析液を製造することを目的とする。本発明によると、このような方法は、（ａ）塩化ナトリウム、少なくとも１種の乾燥酸、及び少なくとも１種のマグネシウム塩、任意にカリウム塩、カルシウム塩及びグルコースを含む透析酸前駆組成物を提供すること、ここで、前記少なくとも１種のマグネシウム塩及び前記任意のグルコースは、前記透析酸前駆組成物中の無水成分として存在する、（ｂ）前記透析酸前駆組成物を、水蒸気透過率が３８℃／９０％ＲＨで０．３ｇ／ｍ2／日未満である密封された耐湿性容器内に提供すること、及び（ｃ）定められた体積の水を前記容器内の前記透析酸前駆組成物に加え、それらを混合して、それにより前記透析酸濃縮物を溶液として提供することを含む。
【国際調査報告】
2013529613.tif 000012
2013529613.tif 000013