(57)【要約】本発明は、一般的に、ホモメタセシス反応による末端オレフィン（１種類または複数種）からの内部オレフィン（１種類または複数種）のＺ−選択的形成のための触媒および方法に関する。本発明は、一部の実施形態において、末端二重結合を含む第１の分子と第２の同一の分子をホモメタセシス反応によって反応させ、内部二重結合を含む生成物を得る工程を含み、生成物の内部二重結合が第１の分子の末端二重結合の一方の炭素原子および第２の炭素原子の末端二重結合の一方の炭素原子を含み、そして生成物の内部二重結合の少なくとも約６０％がＺ−異性体として形成される方法を提供する。
2013506663.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
末端二重結合を含む第１の分子と第２の同一の分子をホモメタセシス反応によって反応させ、内部二重結合を含む生成物を得る工程
を含み、
前記生成物の内部二重結合は、前記第１の分子の末端二重結合の一方の炭素原子および前記第２の炭素原子の末端二重結合の一方の炭素原子を含み、そして
前記生成物の内部二重結合の少なくとも約６０％がＺ−異性体として形成される、
方法。
【請求項２】
構造：
【化１８】
2013506663.tif 000040
（式中、ＭはＭｏまたはＷであり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキルであって、任意選択的に置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであって、任意選択的に置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、同じであっても異なっていてもよく、およびアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シリルアルキルまたはシリルオキシであって、任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ４またはＲ５の少なくとも一方は、Ｍに結合している酸素を含む配位子である）
を有する触媒を準備する工程；ならびに
末端二重結合を含む第１の分子と第２の同一の分子を前記触媒の存在下で反応させ、内部二重結合を含む生成物を得る工程
を含み、
前記生成物の内部二重結合は、前記第１の分子の末端二重結合の一方の炭素原子および前記第２の炭素原子の末端二重結合の一方の炭素原子を含み、そして
前記生成物の内部二重結合の少なくとも約３０％がＺ−異性体として形成される、
方法。
【請求項３】
前記反応工程が遷移金属触媒の存在下で行なわれる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記生成物の内部二重結合の少なくとも約５０％がＺ−異性体として形成される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記生成物の内部二重結合の少なくとも約７０％がＺ−異性体として形成される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記生成物の内部二重結合の少なくとも約８０％がＺ−異性体として形成される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
前記生成物の内部二重結合の少なくとも約９０％がＺ−異性体として形成される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
前記生成物の内部二重結合の少なくとも約９５％がＺ−異性体として形成される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項９】
前記生成物の内部二重結合の少なくとも約９８％がＺ−異性体として形成される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１０】
前記反応が少なくとも約３０％の転化率で進行する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
前記反応が少なくとも約５０％の転化率で進行する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１２】
前記反応が少なくとも約６０％の転化率で進行する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１３】
前記反応が少なくとも約７０％の転化率で進行する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１４】
前記反応が少なくとも約８０％の転化率で進行する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１５】
前記反応が少なくとも約９０％の転化率で進行する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１の分子および第２の分子が式：
【化１９】
2013506663.tif 000041
（式中、Ｒａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであって、任意選択的に置換されている）
を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ４とＲ５のうち一方が、Ｍに結合している酸素を含む任意選択的に置換された配位子であり、そして他方が、Ｍに結合している窒素を含む任意選択的に置換された配位子である、請求項２に記載の方法。
【請求項１８】
Ｍに結合している酸素を含む前記少なくとも１つの配位子に対称面がない、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｍに結合している窒素を含む前記配位子が、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、インドリル、インダゾリル、カルバゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、およびオキサジニル（すべて、任意選択的に置換されている）からなる群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
Ｍに結合している窒素を含む前記配位子が、任意選択的に置換されたピロリルである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
Ｍに結合している酸素を含む前記配位子が、式−ＯＳｉ（Ｒ２２）３（式中、各Ｒ２２は、同じであっても異なっていてもよく、およびアリールまたはアルキルであって、任意選択的に置換されている）を有する基を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ１およびＲ２は同じであるか異なっており、およびアリールまたはアルキルであって、任意選択的に置換されており、そしてＲ３は水素である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
Ｍに結合している窒素を含む前記配位子が構造：
【化２０】
2013506663.tif 000042
（式中、各Ｒ６は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであって、任意選択的に置換されており；そして
Ｘは存在していても存在していなくてもよく、および存在する場合は非妨害基である）
を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
Ｍに結合している酸素を含む前記配位子が下記の構造：
【化２１】
2013506663.tif 000043
（式中、Ｒ７は、アリール、ヘテロアリール、アルキルまたはヘテロアルキルであって、任意選択的に置換されており；
Ｒ８は、水素、−ＯＨ、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アシルオキシまたは−ＯＰであって、任意選択的に置換されているか；あるいは
Ｒ７とＲ８が一緒になって、任意選択的に置換された環を形成しており；
Ｒ９は、−ＯＨ、−ＯＰまたはアミノであって、任意選択的に置換されており；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであって、任意選択的に置換されており；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は各々、同じであっても異なっていてもよく、およびアリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキルまたはアシルであって、任意選択的に置換されているか；あるいは
Ｒ１１とＲ１２が一緒になって、任意選択的に置換された環を形成しているか；あるいは
一緒にＲ１３とＲ１４が連接されて、任意選択的に置換された環を形成しており；そして
Ｐは保護基である）
を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ４がシリル保護ＢＩＮＯＬ誘導体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ１が：
【化２２】
2013506663.tif 000044
（式中、各Ｒ１７は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、アシルまたは−ＯＰであって、任意選択的に置換されており；そして
Ｐは保護基である）
である、請求項２に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ１が：
【化２３】
2013506663.tif 000045
（式中、各Ｒ１７は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、アシルまたは−ＯＰであって、任意選択的に置換されており；そして
Ｐは保護基である）
である、請求項２に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ２がアルキルである、請求項２に記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ１が
【化２４】
2013506663.tif 000046
（式中、各Ｒ１７は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、アシルまたは−ＯＰであって、任意選択的に置換されている）
であり；
Ｒ２が、ＣＭｅ２ＰｈまたはＣＭｅ３であり；
Ｒ３がＨであり；そして
Ｒ４が、下記の構造
【化２５】
2013506663.tif 000047
（式中、Ｒ７およびＲ１０は各々、同じであるか異なっており、およびハロゲン、メチル、ｔ−ブチル、ＣＦ３またはアリールであって、任意選択的に置換されており；そして
Ｐは保護基である）
のエナンチオマーである、
請求項２に記載の方法。
【請求項３０】
Ｒ５が下記の構造：
【化２６】
2013506663.tif 000048
（式中、各Ｒ６は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールであって、任意選択的に置換されており；そして
Ｘは存在していても存在していなくてもよく、および存在する場合は非妨害基である）
を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ｍに結合している酸素を含む前記配位子が下記の構造：
【化２７】
2013506663.tif 000049
【化２８】
2013506663.tif 000050
（式中、Ｒ７およびＲ８は各々、同じであっても異なっていてもよく、および水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アシルまたは保護基であって、任意選択的に置換されており；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであって、任意選択的に置換されており；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は各々、同じであっても異なっていてもよく、およびアリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキルまたはアシルであって、任意選択的に置換されているか；あるいは
Ｒ１１とＲ１２が一緒になって、任意選択的に置換された環を形成しているか；あるいは
Ｒ１３とＲ１４が一緒になって、任意選択的に置換された環を形成しており；
Ｒ１５は、アルキル、アリールまたは保護基であって、任意選択的に置換されており；
Ｒ１６は水素またはアミン保護基であり；
Ｘは、存在する場合は非妨害基であり得；
各Ｚは、同じであっても異なっていてもよく、および（ＣＨ２）ｍ、Ｎ、Ｏであって、任意選択的に置換されており；
ｎは０〜５であり；そして
ｍは１〜４である）
を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ７およびＲ１０は同じであるか異なっており、およびＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩからなる群より選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒ２がＣＭｅ２ＰｈまたはＣＭｅ３であり、そしてＲ３が水素である、請求項２に記載の方法。
【請求項３４】
ＭがＷであり、そしてＲ１が：
【化２９】
2013506663.tif 000051
でない、請求項２に記載の方法。
【請求項３５】
ＭがＷであり、そしてＲ１が：
【化３０】
2013506663.tif 000052
（式中、各Ｒ１７は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、アシルまたは−ＯＰであって、任意選択的に置換されており、そしてＰは保護基である）
である、請求項２に記載の方法。
【請求項３６】
Ｍに結合している酸素を含む前記配位子がヘキサイソプロピルターフェノレートである、請求項２に記載の方法。
【請求項３７】
前記触媒が、Ｍ（ＮＡｒ）（Ｐｙｒ）（ＣＨＲ２）（ＯＨＩＰＴ）、Ｍ（ＮＡｒ）（Ｐｙｒ）（Ｃ３Ｈ６）（ＯＨＩＰＴ）、Ｍ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（ＢｉｐｈｅｎＴＭＳ）、Ｍ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＭｅｓＢｉｔｅｔ）、Ｗ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＰｈＰｈ４）、Ｍ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（（Ｔｒｉｐ）２ＢｉｔｅｔＴＭＳ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｐｙｒ）（ＢｉｐｈｅｎＴＭＳ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＳｉ（ＴＭＳ）３）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＰｈＰｈ４）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＨＩＰＴＯ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＨＩＰＴＯ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＭｅｓＢｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｐｙｒ）（Ｍｅｓ２Ｂｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｄ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＣＨＲ２）（Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（Ｐｙｒ）（ＣＨＲ２）（Ｍｅｓ２ＢｉｔｅｔＯＭｅ）、Ｍ（ＮＡｄ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＳｉ（ＴＭＳ）３）、Ｍ（ＮＡｄ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ））（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＨＩＰＴＯ）、Ｍ（ＮＡｄ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＭｅｓＢｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（Ｐｙｒ）（ＣＨＲ２）（ＯＨＩＰＴ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＳｉ（ＴＭＳ）３）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＰｈＰｈ４）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＨＩＰＴＯ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（ＭｅｓＢｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＭｅｓＢｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（Ｍｅｓ２ＢｉｔｅｔＯＭｅ）、またはＭ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（Ｍｅｓ２Ｂｉｔｅｔ）、（式中、Ｍは、ＭｏまたはＷであり、Ａｒは２，６−ジイソプロピルフェニルであり、ＡｒＣｌは２，６−ジクロロフェニルであり、Ａｒ’は２，６−ジメチルフェニルであり、Ａｄは１−アダマンチルであり、Ｍｅｓはメシチルであり、Ｍｅ２Ｐｙｒは２，５−ジメチルピロリドであり、Ｐｙｒはピロリドであり、ＴＢＳはジメチル−ｔ−ブチルシリルであり、Ｔｓはトシルであり、ＯＴｆはトリフラートであり、Ｔｒｉｐは２，４，６−トリイソプロピルフェニルであり、ＨＩＰＴＯはヘキサイソプロピルターフェノレートであり、ＯＳｉ（ＴＭＳ）３は１，１，１，３，３，３−ヘキサメチル−２−（トリメチルシリル）トリシラン−２−オレートであり、Ｂｉｐｈｅｎは３，３’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５’，６，６’−テトラメチルビフェニル−２，２’−ジオールであり、ＢｉｐｈｅｎＴＭＳは３，３’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５’，６，６’−テトラメチル−２’−（トリメチルシリルオキシ）ビフェニル−２−オレートであり、Ｂｉｔｅｔは５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールであり、Ｔｒｉｐ２Ｂｉｔｅｔは３，３’−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールであり、Ｔｒｉｐ２ＢｉｔｅｔＴＭＳは３，３’−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−２’−（トリメチルシリルオキシ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレートであり、Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔは３，３’−ジブロモ−２’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレートであり、ＭｅｓＢｉｔｅｔは２’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−メシチル−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレートであり、Ｍｅｓ２Ｂｉｔｅｔは３，３’−ジメシチル−２’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレートであり、そしてＭｅｓ２ＢｉｔｅｔＯＭｅは３，３’−ジメシチル−２’−メトキシ−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレートである）からなる群より選択される構造を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項３８】
前記ヘテロアルキルがアルコキシである、前記請求項いずれかに記載の方法。
【請求項３９】
前記ヘテロアリールがアリールオキシである、前記請求項いずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
政府の支援による研究または開発に関する陳述
本発明は、以下の政府契約の下、支援された：ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎにより授与されたＣＨＥ−０５５４７３４、およびｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈより授与された５−Ｒ０１−ＧＭ５９４２６。政府は本発明において一定の権利を有し得る。
【０００２】
発明の分野
本発明は、一般的に、末端オレフィンのメタセシスカップリングによって作製される内部オレフィンのＺ−選択的形成に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
遷移金属触媒によって触媒される炭素−炭素カップリング反応は、有機合成化学の中でも最も重要である。末端オレフィンの自己同士のメタセシスにより、エチレンと内部オレフィンが生成する（反応式１）：
【０００４】
【化１】
2013506663.tif 000003
（式中、ｘは０〜２の値である）
これは、ホモメタセシスまたはホモカップリング反応と称される。カップリング反応用のメタセシス触媒は、数十年にわたって報告されている。しかしながら、通常、可能な２種類の生成物（Ｅ−異性体とＺ−異性体）の混合物が生成され、Ｅ−異性体が優勢な異性体である。多くの場合、医薬品の合成、または他の化学物質生成物のために有機化学者に必要とされる異性体は、Ｚ−異性体である。また、１，２−二置換内部オレフィンを含む天然生成物に広く見られるのもＺ−異性体である。Ｚ−異性体とＥ−異性体の混合物は、通常、分離するのが困難であり、したがって一般的に望ましくない。内部オレフィンのＺ−選択的カップリングは、末端オレフィンのＺ−選択的カップリングよりもずっと有用性が低い。これは、Ｚ型の内部オレフィン自体を末端オレフィンのＺ−選択的カップリングによって調製しなければならないためである。代替的な内部オレフィンの調製方法（例えば、ウィッティヒ反応）は、一般的に、触媒的でない、および／またはＺ−選択的ではない。
【０００５】
したがって、改善された方法および触媒が必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
発明の概要
本発明は、一部の実施形態において、末端二重結合を含む第１の分子と第２の同一の分子をホモメタセシス反応によって反応させ、内部二重結合を含む生成物を得る工程を含み、生成物の内部二重結合が第１の分子の末端二重結合の一方の炭素原子および第２の炭素原子の末端二重結合の一方の炭素原子を含み、そして生成物の内部二重結合の少なくとも約６０％がＺ−異性体として形成される方法を提供する。
【０００７】
一部の場合において、該方法は、構造：
【０００８】
【化２】
2013506663.tif 000004
（式中、Ｍは、ＭｏまたはＷであり、Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキルであって、任意選択的に置換されており、Ｒ２およびＲ３は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであって、任意選択的に置換されており、Ｒ４およびＲ５は、同じであっても異なっていてもよく、およびアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シリルアルキルまたはシリルオキシであって、任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ４またはＲ５の少なくとも一方は、Ｍに結合している酸素を含む配位子である）を有する触媒を準備する工程、ならびに末端二重結合を含む第１の分子と第２の同一の分子を該触媒の存在下で反応させ、内部二重結合を含む生成物を得る工程（ここで、生成物の内部二重結合は、第１の分子の末端二重結合の一方の炭素原子および第２の炭素原子の末端二重結合の一方の炭素原子を含み、そして生成物の内部二重結合の少なくとも約３０％がＺ−異性体として形成される）を含む。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、本発明の一部の実施形態によるメタセシス用触媒の非限定的な例を示す。
【図２】図２は、一部の実施形態による非限定的な反応機構を示す。
【図３】図３は、一部の実施形態によるホモメタセシス反応を示す。
【図４Ａ】図４Ａは、一部の実施形態による一部の含酸素配位子の合成を示す。
【図４Ｂ】図４Ｂは、一部の実施形態による一部の含酸素配位子の合成を示す。
【図４Ｃ】図４Ｃは、一部の実施形態による一部の含酸素配位子の合成を示す。
【図４Ｄ】図４Ｄは、一部の実施形態による一部の含酸素配位子の合成を示す。
【図４Ｅ】図４Ｅは、一部の実施形態による一部の含酸素配位子の合成を示す。
【図４Ｆ】図４Ｆは、一部の実施形態による一部の含酸素配位子の合成を示す。
【図４Ｇ】図４Ｇは、一部の実施形態による一部の含酸素配位子の合成を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の他の態様、実施形態および特長は、添付の図面と合わせて考慮すると以下の詳細説明から自明となろう。添付の図面は模式的であり、一定の縮尺での図示を意図していない。明瞭性重視のため、当業者が本発明を理解するのに図示が必要でない場合は、図ごとにすべての成分を表示していない場合があり、本発明の各実施形態のすべての成分を図示していない場合がある。引用により本明細書に組み込まれる特許出願および特許はすべて、引用によりその全体が組み込まれる。矛盾する場合は、本明細書（定義を含む）に支配される。
【００１１】
詳細説明
本発明は、一般的に、内部オレフィンのＺ−異性体を同一の末端オレフィンからホモメタセシス反応によって高度に選択的に形成するための触媒およびプロセスに関する。内部オレフィンのＺ−異性体は、価値の高い最終生成物を得るための供給原料として使用される重要な化学物質である。Ｚ−異性体とＥ−異性体の混合物は、異性体の分離が困難で費用のかかるプロセスであり得るため、一般的に望ましくない。したがって、Ｚ−異性体としての生成物が高率で得られるメタセシス用触媒反応が望ましい。
【００１２】
本明細書に記載のホモメタセシス反応は、高い選択性および／または高い転化率を伴って進行し得るものである。用語「ホモメタセシス」は、本明細書で用いる場合、二重結合を含む第１の分子と第２の同一の分子間でのメタセシス反応をいう。形成される生成物は内部二重結合を含み、該二重結合は、第１の分子の二重結合の一方の炭素原子および、第２の分子の二重結合の一方の炭素原子を含むものである。反応式１に示すように、および当業者にはわかるように、生成物の内部二重結合は、Ｚ−配置（すなわち、シス）を有するもの、またはＥ−配置（すなわち、トランス）を有するもののいずれかであり得る。一部の実施形態では、該方法により、ホモメタセシス反応によって、二重結合に関してＺ−配置を高率で有する生成物を選択的に合成することが可能となり得る。当業者であれば、本発明との関連において用いる用語「シス」または「Ｚ」および「トランス」または「Ｅ」の意味は理解され得よう。
【００１３】
一部の実施形態において、該方法は、末端二重結合を含む第１の分子と第２の同一の分子をホモメタセシス反応によって反応させ、内部二重結合を含む生成物を得ることを含む。一部の場合において、第１の分子および第２の分子の該末端結合は一置換型である。したがって、生成物の内部二重結合は、第１の分子の末端二重結合の一方の一置換オレフィン性炭素原子と、第２の炭素原子の末端二重結合の一方の一置換オレフィン性炭素原子を含むものであり得る。生成物の内部二重結合は、本明細書に記載のようにＺ−異性体が優位な高いＺ：Ｅ比で生成され得る。「末端二重結合」は、本明細書で用いる場合、メタセシス反応との関連において、第１の炭素原子と第２の炭素原子間の二重結合（例えば、Ｃ＝Ｃ）であって、第１の炭素原子上の２つの置換基がともに水素であり、第２の炭素原子上の少なくとも１つの置換基は水素でないもの（例えば、Ｈ２Ｃ＝ＣＲａＨ）をいう。「内部二重結合」は、本明細書で用いる場合、メタセシス反応との関連において、第１の炭素原子と第２の炭素原子間の二重結合（例えば、Ｃ＝Ｃ）であって、第１および第２の各炭素原子上の少なくとも１つの置換基は水素でないもの（例えば、ＲａＲｂＣ＝ＣＲｃＲｄ、式中、ＲａとＲｂの少なくとも一方は水素でなく、ＲｃとＲｄの少なくとも一方は水素でない）をいう。
【００１４】
一部の場合において、第１の分子および第２の分子は、式：
【００１５】
【化３】
2013506663.tif 000005
（式中、Ｒａは、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであって、任意選択的に置換されている）
を有するものであり得る。生成物の内部二重結合は、第１および第２の各分子の一方のＣｂＨＲａを含む（例えば、ＲａＨＣｂ＝ＣｂＨＲａのＺ−またはＥ−異性体を形成している）ものであり得る。
【００１６】
当業者には理解されるように、２つの末端オレフィンのホモメタセシス反応の副生成物はエチレンである。少なくとも１種類の内部オレフィンが関与する交差−および／またはホモ−メタセシス反応と比較すると、エチレンの形成（または存在）は、この型の反応における大きな違いである。一部の場合では、エチレンの存在により、エチレンの存在下で行なわれたものでないメタセシス反応と比べて、触媒の性能（例えば、収率、Ｚ：Ｅ比など）の低下がもたらされることがあり得る。性能低下の考えられ得る原因は、出発物質の再形成（例えば、エチレンと、ホモメタセシスにより形成された生成物との間でメタセシス反応が起こる場合）および／またはホモメタセシス生成物の異性化によるＥ−異性体の形成（例えば、ホモメタセシス反応のＺ−異性体が金属中心と会合してメタロシクロブタンが形成された後、Ｅ−異性体であり得る化合物が放出され得る場合）である。したがって、本明細書に記載の一部の触媒は、エチレンの存在下で行なわれた場合、エチレンの非存在下で行なわれた反応と比べて、性能の低下がほとんどまたは全く示されないものである。触媒の選択方法は本明細書に記載している。
【００１７】
一部の実施形態において、ホモメタセシス反応の生成物の内部二重結合は、Ｚ−異性体に対して高い選択性で形成され得る。例えば、生成物の内部二重結合は、約１：２、約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約１０：１、約２５：１、約５０：１、約１００：１、またはそれより高いＺ：Ｅ（すなわち、シス：トランス）比で形成され得る。一部の実施形態では、該二重結合は、Ｚ−異性体が優位な約１：１より高い、約２：１より高い、約３：１より高い、約４：１より高い、約５：１より高い、約１０：１より高い、約２０：１より高い、約３０：１より高い、約４０：１より高い、約５０：１より高い、約７５：１より高い、約１００：１より高い、またはそれより高いＺ：Ｅ比で、生成され得る。一部の場合では、Ｚ−またはＥ−選択性は、形成される生成物の割合で表示され得る。一部の場合において、生成物は、約５０％より多くがＺ−異性体、約６０％より多くがＺ−異性体、約７０％より多くがＺ−異性体、約８０％より多くがＺ−異性体、約９０％より多くがＺ−異性体、約９５％より多くがＺ−異性体、約９８％より多くがＺ−異性体、約９９％より多くがＺ−異性体であり得、または一部の場合では、約９９．５％より多いことがあり得る。一部の場合では、生成物は、約５０％〜約９９％がＺ−異性体、約５０％〜約９０％がＺ−異性体、約６０％〜約９９％がＺ−異性体、約６０％〜約９５％がＺ−異性体、約７０％〜約９８％がＺ−異性体、約８０％〜約９８％がＺ−異性体、約９０％〜約９９％がＺ−異性体などであり得る。
【００１８】
一部の場合において、該メタセシス反応は高い転化率で進行するものであり得る。転化率は、生成物に変換された制限（ｌｉｍｉｔｉｎｇ）試薬の割合をいう。一部の実施形態では、転化率パーセントは、下記の式：
転化率％＝１００−｛（制限試薬の最終モル数）×１００／（制限試薬の初期モル数）｝
（式中、制限試薬の初期モル数は、反応槽に添加された制限試薬の量から計算され得、制限試薬の最終モル数は、当業者に知られた手法（例えば、試薬の単離、ＧＰＣ、ＨＰＬＣ、ＮＭＲなど）を用いて求められ得る）
に従って計算され得る。一部の場合において、メタセシス反応は、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％、またはそれ以上の転化率で進行するものであり得る。一部の場合において、転化率は約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９７％、約９８％、約９９％などである。一部の場合では、転化率は約６０％〜約９９％、約７０％〜約９５％、約７０％〜約９０％、またはこれらの間の任意の他の範囲である。
【００１９】
一部の実施形態において、メタセシス反応は、良好なターンオーバー数で進行するものであり得る。用語「ターンオーバー数」は、本明細書で用いる場合、触媒が反応を促進することができる平均回数をいう。一部の実施形態では、ターンオーバー数は、下記の式：
ターンオーバー数＝収率％／１００×｛（制限試薬のモル数）／（触媒のモル数）｝
に従って計算され得、ここで、収率パーセントは、下記の式：
収率％＝１００×｛（所望の生成物のモル数）／（制限試薬のモル数）｝
に従って計算され得る。例えば、ホモメタセシス反応において、触媒のモル数は、供給した触媒（または触媒前駆物質）の重量から求められ得、関連制限試薬のモル数（例えば、一般的には、２モルの出発物質としての末端オレフィン出発物質のモル数の２分の１が反応し、１モルの生成物が形成される）は、反応槽に添加した制限試薬の量から求められ得、所望の生成物のモル数（例えば、生成物のＺ−異性体および／またはＥ−異性体）は、当業者に知られた手法（例えば、生成物の単離、ＧＰＣ、ＨＰＬＣ、ＮＭＲなど）を用いて求められ得る。一部の場合において、メタセシス反応は、少なくとも約１０、少なくとも約２５、少なくとも約５０、少なくとも約１００、少なくとも約２００、少なくとも約３００、少なくとも約４００、少なくとも約５００、少なくとも約１０００、少なくとも約３，０００、少なくとも約５，０００、またはそれ以上のターンオーバー数で進行するものであり得る。一部の場合において、ターンオーバー数は約１０〜約１０００、約５０〜約５００、約５０〜２００、またはこれらの間の任意の他の範囲である。一部の実施形態では、ターンオーバー数は約１０、約２０、約３０、約５０、約７５、約１００、約２００、約５００、約１０００、約５０００などである。ターンオーバー頻度は、ターンオーバー数を反応時間の長さ（例えば、秒数）で除算したものである。
【００２０】
メタセシス反応は、当業者に知られた手法を用いて行なわれ得る。一部の場合において、該反応は、触媒（例えば、本明細書に記載の）を、末端オレフィンを含む複数の同一の分子に曝露することを伴うものであり得る。一部の場合では、反応混合物はアジテーションされ得る（例えば、撹拌、振盪など）。反応生成物は、一般的に知られた手法を用いて、単離（例えば、蒸留、カラムクロマトグラフィーなどによって）および／または解析（例えば、ガス液体クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、核磁気共鳴分光法など）され得る。
【００２１】
少なくとも１つの末端オレフィンを含む分子は、当業者にわかるであろう。少なくとも１つの末端オレフィンを含む分子は、１つ以上のエチレン単位および／またはヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、ケイ素、イオウ、リンなど）を含むものであり得る。末端オレフィンは、一般的に、式：
【００２２】
【化４】
2013506663.tif 000006
（式中、Ｒａは、本明細書に記載のとおりである）
を有する分子を含むものである（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）。末端オレフィンを含む分子の非限定的な例は、置換および非置換の線状アルキル内部オレフィン、例えば、Ｃ４〜Ｃ３０オレフィン（例えば、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセン、１−ヘプテン、１−オクテン、１−デセン、１−ドデセン、１−テトラデセン、１−ヘキサデセン、１−オクタデセン、１−エイコセン、アリルベンゼン、アリルトリメチルシラン、メチル−１０−ウンデセノエート、アリルボロン酸ピナコール（ｐｉｎｃｏｌ）エステル、アリルベンジルエーテル、Ｎ−アリル−４−メチルベンゼンスルホンアミド、アリルアニリン、メチル−９−デセノエート、アリルオキシ（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン、アリルシクロヘキサンなど）である。
【００２３】
記載のように、ホモメタセシス反応において予期しない結果をもたらす一群の触媒が、本発明により特定された。一部の実施形態において、提供する触媒は、構造：
【００２４】
【化５】
2013506663.tif 000007
（式中、Ｍは、金属であり；Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキルであって、任意選択的に置換されており；Ｒ２およびＲ３は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであって、任意選択的に置換されており；Ｒ４およびＲ５は、同じであっても異なっていてもよく、およびアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シリルオキシまたはシリルアルキルであって、任意選択的に置換されているか、あるいはＲ４とＲ５が一緒になってＭに対する任意選択的に置換された二座配位子を形成している）
を有する金属錯体である。一部の場合において、Ｒ４またはＲ５の少なくとも一方は、Ｍに結合している酸素を含む配位子（例えば、含酸素配位子）またはＭに結合している窒素を含む配位子（例えば、含窒素配位子）である。一部の場合において、Ｒ２はアルキルである。一部の場合では、ＭはＭｏまたはＷである。特定の場合では、ＭはＷである。
【００２５】
特定の実施形態では、Ｒ４とＲ５のうち一方が、Ｍに結合している酸素を含む任意選択的に置換された配位子（例えば、含酸素配位子）であり、そして他方が、Ｍに結合している窒素を含む任意選択的に置換された配位子（例えば、含窒素配位子）である。一部の場合では、含酸素配位子および／または含窒素配位子は対称面がないものであり得る。他の実施形態では、Ｒ４とＲ５の両方が含酸素配位子である。
【００２６】
式Ｉの触媒による末端オレフィン（例えば、（Ｒ１）ＨＣ＝ＣＨ２）のＺ−選択的ホモカップリングの考えられ得る機構を図２に示す。該触媒の式中、Ｒ５は含窒素配位子（例えば、図２ではＰｙｒ）であり、Ｒ４は含酸素配位子（例えば、図２ではＯＲ’’’）である。一般に、１つの含酸素配位子と１つの含窒素配位子を含むこの型の触媒のＮＭＲまたはＸ線試験では、ｓｙｎ異性体のみが観察される。一置換アルキリデン錯体のｓｙｎ異性体では、アルキリデン炭素原子に結合しているアルキリデン置換基の原子は、Ｎ（イミド）−Ｍ−Ｃ−（アルキリデン）面内に存在したものであり得る、および／またはＮ（イミド）原子と同じ方向を向いたものであり得る。末端オレフィンでは、配位圏はピロリド（Ｐｙｒ）に対してトランス側であり、Ｒ１置換基が隣接している中間体メタラシクロブタンが得られ得る。理論に拘束されることを望まないが、ＯＲ’’’が、（Ｒ１）がＯＲ’’’と同じ方向を向いたメタラ環（あれば）の形成が抑制されるのに充分「大型」である場合、隣接している（Ｒ１）は、アキシャルなＯＲ’’’基と反対方向を向くことになり得、それにより、生成物のＺ−異性体の形成がもたらされ得る。したがって、一部の実施形態において、立体的に大型またはバルキーなＯＲ’’’配位子（例えば、含酸素配位子）により、立体的に大型または立体的にバルキーなＯＲ’’’配位子の含有が少ない実質的に類似した触媒と比べて、形成される生成物のＺ−異性体の割合が増大することになり得る。Ｚ−（Ｒ１）ＣＨ＝ＣＨ（Ｒ１）の減少により、金属中心において反転配置（図２においてＳ→Ｒ）を有する中間体メチレン種がもたらされる。次いで、メチレン種と（Ｒ１）ＣＨ＝ＣＨ２間の生成的メタセシス反応により、エチレンが生成され、（Ｓ）−Ｍ（ＮＲ）（ＣＨ（Ｒ１））（Ｐｙｒ）（ＯＲ’’’）がリフォーミングされる。当業者は、式Ｉの触媒の置換基と、（Ｒ１）がＲ’’’と同じ方向を向いたメタラ環の形成が抑制されるのを補助する相当な大きさのＲ’’’基との適切な組合せを選択することができよう（例えば、スクリーニング試験、モデル設計試験などにより）。一部の場合では、Ｎ（イミド）基は充分に大型ではないことがあり得る。
【００２７】
当業者には、触媒の一般的な化学的性質のため、どの基質と触媒の組合せでも高率のＺ−異性体生成物が得られるとは限らないことは理解されよう。当業者は、ある程度の予測を基質／触媒組合せに適用することができよう。例えば、本明細書のどこかに記載のように、一般的な傾向として（だが、各場合に適用可能ではない）、含酸素配位子が立体的に大型または立体的にバルキーとなるように選択される場合、一般的には、高い割合のＺ−異性体が得られる。さらに、当業者は、触媒と基質の組合せをスクリーニングし、高率のＺ−異性体生成物が得られる組合せの特定を容易に行なうための方法および手法を承知しているであろう。例えば、触媒と基質の適切な組合せのスクリーニング方法は、触媒を含む第１の溶液と、反応体（１種類または複数種）を含む第２の溶液を準備することを伴うものであり得る。該溶液（１種類または複数種）には、所望の解析と適合性である溶媒（例えば、ＮＭＲ手法のための重水素化溶媒、ＨＰＬＣ、ＧＬＣ手法のための極性／無極性溶媒など）が含まれ得る。第１の溶液と第２の溶液は、適切な条件（例えば、温度、時間、アジテーションなど）下で合わされ得、適切な反応時間が経過した後、得られた溶液は、当該技術分野で知られた種々の方法を用いて解析され得る。一部の場合において、解析前に、該溶液をフィルタリングしてもよい。Ｚ：Ｅ比、転化率などの解析では、生成物は、ＮＭＲ（例えば、１Ｈ  ＮＭＲ、１３Ｃ  ＮＭＲなど）、ＨＰＬＣ、ＧＬＣなどによって解析され得る。一部の場合では、１種類より多くの解析が行なわれ得る。当業者は、解析対象の生成物に基づいて、使用する適切な方法または方法の組合せを決定することができよう。一部の場合において、スクリーニング試験は自動化されたものであり得る（例えば、ロボットの使用により）。さらなる反応条件およびパラメータは、本明細書に記載している。
【００２８】
本明細書で用いる場合、用語「含酸素配位子」は、金属原子に配位することができる少なくとも１個の酸素原子を含む配位子（例えば、Ｒ４および／またはＲ５）をいうために使用され得る。すなわち、該用語は、Ｍに結合している酸素を含む配位子をいう。また、一部の場合では、用語「含酸素配位子」は、少なくとも１つのヒドロキシル基を含む配位子前駆体を示していることもあり得、この場合、ヒドロキシル基の脱プロトン化により負荷電酸素原子がもたらされ、次いで、これが金属原子に配位する。含酸素配位子は、少なくとも１個の酸素原子を含むヘテロアリールまたはヘテロアルキル基であり得る。一部の場合において、該酸素原子は、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基の置換基上に位置するものであり得る。例えば、含酸素配位子はヒドロキシ置換アリール基であり得、この場合、金属中心に配位されると、ヒドロキシル基が脱プロトン化される。含酸素配位子は、キラルであってもアキラルであってもよい、および／または単座であっても二座であってもよい。単座配位子は、金属中心に、金属の１つだけの配位部位および／または配位子の１つだけの部位によって結合または配位する配位子である。二座配位子は、金属中心に、金属の２つの配位部位および／または配位子の２つの部位によって結合または配位する配位子である（例えば、ジアルコキシド配位子）。非限定的なアキラルな単座の含酸素配位子としては、−ＯＣ（ＣＨ３）（ＣＦ３）２、−ＯＣ（ＣＨ３）２（ＣＦ３）、−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＳｉＲ３（例えば、−ＯＳｉＰｈ３）、−ＯＡｒ（Ａｒ＝アリール基、例えば、フェニル、Ｍｅｓ（Ｍｅｓ＝２，４，６−Ｍｅ３Ｃ６Ｈ２）、２，６−ｉ−Ｐｒ２Ｃ６Ｈ３、ＨＩＰＴ（ヘキサイソプロピルターフェニル）、ＴＰＰ（２，３，５，６−Ｐｈ４Ｃ６Ｈ）など）などが挙げられる。特定の実施形態では、アキラルな単座の含酸素配位子は−ＯＨＩＰＴである。一部の場合では、含酸素配位子はシリルオキシ基であり得る。
【００２９】
一部の場合において、含酸素配位子はキラルであってもよく、ラセミ混合物または精製された立体異性体として提供され得る。一部の実施形態では、キラルな含酸素配位子は少なくとも８０％の光学純度で存在し得る、すなわち、含酸素配位子試料は、９０％の一方のエナンチオマーと１０％の他方のものを含むものであり得る。一部の実施形態では、キラルな含酸素配位子は、少なくとも９０％光学的に純粋、少なくとも９５％光学的に純粋、または一部の場合では、少なくとも９９％光学的に純粋であり得る。
【００３０】
一部の場合において、対称面がない含酸素配位子（例えば、Ｒ４またはＲ５）は、下記の構造
【００３１】
【化６】
2013506663.tif 000008
（式中、Ｒ７は、アリール、ヘテロアリール、アルキルまたはヘテロアルキルであって、任意選択的に置換されており；Ｒ８は、水素、−ＯＨ、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アシルオキシまたは−ＯＰであって、任意選択的に置換されているか；あるいは、Ｒ７とＲ８が一緒になって、任意選択的に置換された環を形成しており；Ｒ９は、−ＯＨ、−ＯＰまたはアミノであって、任意選択的に置換されており；Ｒ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであって、任意選択的に置換されており；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は各々、同じであっても異なっていてもよく、およびアリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキルまたはアシルであって、任意選択的に置換されているか；あるいは、Ｒ１１とＲ１２が一緒になって、任意選択的に置換された環を形成しているか；あるいは、Ｒ１３とＲ１４が一緒になって、任意選択的に置換された環を形成しており；そしてＰは保護基である）を含むものであり得る。該環は芳香族または非芳香族の環であり得る。一部の実施形態では、該環は複素環であり得る。一部の場合において、保護基はＳｉ保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルまたはＴＢＳ）であり得る。一部の実施形態では、含酸素配位子は、置換アルキル基（ＣＦ３など）を含むものであり得る。
【００３２】
一部の実施形態において、Ｒ８およびＲ９は、ビアリール親構造にヘテロ原子（酸素原子など）を介して結合される。例えば、Ｒ８およびＲ９は、−ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシまたは−ＯＰ（式中、Ｐは保護基（例えば、Ｓｉ保護基）である）であり得る。一部の場合では、Ｒ８は−ＯＰであり、Ｒ９は−ＯＨまたはアミノである。
【００３３】
対称面がない含酸素配位子または対称面がない含窒素配位子の例は、構造：
【００３４】
【化７】
2013506663.tif 000009
（式中、Ｒ７およびＲ８は各々、同じであっても異なっていてもよく、および水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、アシルまたは保護基であって、任意選択的に置換されており、Ｒ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであって、任意選択的に置換されており、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は各々、同じであっても異なっていてもよく、およびアリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキルまたはアシルであって、任意選択的に置換されているか、あるいはＲ１１とＲ１２が一緒になって、任意選択的に置換された環を形成しているか；あるいは、Ｒ１３とＲ１４が一緒になって、任意選択的に置換された環を形成しており、Ｒ１５は、アルキル、アリールまたは保護基であって、任意選択的に置換されており、Ｒ１６は、水素またはアミン保護基であり、Ｘは存在していても存在していなくてもよく、および存在する場合は非妨害基であり、各Ｚは、同じであっても異なっていてもよく、および（ＣＨ２）ｍ、Ｎ、Ｏであって、任意選択的に置換されており、ｎは０〜５であり、ｍは１〜４である）
を有する基であり得る。一部の実施形態では、Ｒ７およびＲ８は各々、同じであっても異なっていてもよく、および水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリール、ＣＦ３、Ｓｉ−トリ−アルキル、Ｓｉ−トリ−アリール、Ｓｉ−アルキル−ジフェニル、Ｓｉ−フェニル−ジアルキルまたはアシル（例えば、エステル）であって、任意選択的に置換されており；Ｒ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアシルであって、任意選択的に置換されており；Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は各々、同じであっても異なっていてもよく、およびアリール、ヘテロアリール、アルキル、ヘテロアルキルまたはアシルであって、任意選択的に置換されているか；あるいは、Ｒ１１とＲ１２が一緒になって、任意選択的に置換された環を形成しているか；あるいは、Ｒ１３とＲ１４が一緒になって、任意選択的に置換された環を形成しており；Ｒ１５は、アルキル、アリール、保護基Ｓｉ−トリアルキル、Ｓｉ−トリアリール、Ｓｉ−アルキルジフェニル、Ｓｉ−フェニルジアルキルまたはアシルであって、任意選択的に置換されており；Ｒ１６は、水素またはアミン保護基であり；Ｘは存在する場合は非妨害基であり得；各Ｚは、同じであっても異なっていてもよく、および（ＣＨ２）ｍ、Ｎ、Ｏであって、任意選択的に置換されており；ｎは０〜５（またはその間の任意の範囲）であり；ｍは１〜４（またはその間の任意の範囲）である。一部の場合において、Ｒ７およびＲ１０は各々、同じであるか異なっており、およびハロゲン、メチル、ｔ−ブチル、ＣＦ３またはアリールであって、任意選択的に置換されている。
【００３５】
ある群の実施形態では、Ｒ４（またはＲ５）が、対称面を含む、もしくは対称面がない単座の含酸素配位子、または対称面がない含窒素配位子であり；Ｒ５（またはＲ４）が、対称面を有する含窒素配位子である。本明細書で用いる場合、「含窒素配位子」（例えば、Ｒ４および／またはＲ５）は、金属中心に窒素原子を介して結合することができる任意の種であり得る。すなわち、該用語は、Ｍに結合している窒素を含む配位子をいう。また、一部の場合では、用語「含窒素配位子」は、少なくとも１つの窒素基を含む配位子前駆体を示していることもあり得、この場合、該窒素基の脱プロトン化により負荷電窒素原子がもたらされ、次いで、これが金属原子に配位する。一部の場合において、該窒素原子は、ヘテロアリールまたはヘテロアルキル基の環内原子であり得る。一部の場合では、該窒素原子は置換アミン基であり得る。本明細書に記載の触媒において、含窒素配位子は、金属中心（ＭｏまたはＷなどの金属中心）に配位するのに充分なイオン性を有するものであり得ることを理解されたい。含窒素配位子（例えば、対称面を有するもの）の例としては、限定されないが、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、インドリル、インダゾリル、カルバゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、オキサジニル、その置換誘導体などが挙げられる。一実施形態において、Ｒ４およびＲ５はピロリル基であり得る。一部の実施形態では、含窒素配位子はキラルであってもよく、ラセミ混合物または精製された立体異性体として提供され得る。一部の場合では、対称面を有する含窒素配位子は、構造：
【００３６】
【化８】
2013506663.tif 000010
（式中、各Ｒ６は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールであって、任意選択的に置換されており；Ｘは存在していても存在していなくてもよく、および存在する場合は非妨害基である）
を有する基であり得る。本明細書で用いる場合、用語「非妨害基」は、該化合物の性質（例えば、触媒活性、溶解性など）に対して有意に影響または改変しない任意の基（例えば、有機基または有機基に対する許容置換基）をいう。
【００３７】
一部の場合において、Ｒ１は、連結されてＲ２またはＲ３と環を形成していてもよい。例えば、金属錯体は、触媒として使用する前は連結されてＲ２またはＲ３と環を形成しているＲ１を含むものであり得、メタセシス反応において触媒が作用し始めるとＲ１とＲ２またはＲ３間の連結が崩壊され、したがって、各配位子が単座となり得る。該環は、任意の数の炭素原子および／またはヘテロ原子を含むものであり得る。一部の場合において、該環状オレフィンは、１つより多くの環を含むものであり得る。該環は、少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個、少なくとも７個、少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、またはそれより多くの原子を含むものであり得る。
【００３８】
一部の場合において、Ｒ４とＲ５が一緒になって、キラルな二座配位子を形成している。一部の場合において、該配位子は少なくとも８０％の光学純度のものであり得る。キラルな二座配位子の例としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリール、アラルキルで任意選択的に置換されており、任意選択で、ヘテロ原子、カルボニル基、シアノ、ＮＯ２、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、アミノ、チオアルキル、チオアリール、含硫基、ハライドが割り込んだ、またはこれらで終結したビフェノレートおよびビナフトレート、その置換誘導体などが挙げられる。一部の場合において、キラルな二座配位子は、触媒の反応性部位に立体選択性を付与するために、金属中心の近位の位置が置換され得る。
【００３９】
本発明の触媒および／または触媒前駆物質は、置換イミド基（例えば、Ｎ−Ｒ１）を含むものであり得る。理論に拘束されることを望まないが、該イミド基は、立体的保護をもたらすこと、および／または二分子分解の可能性を低減させることにより、本明細書に記載の有機金属組成物を安定化させ得る。一部の実施形態では、Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、アルキルまたはヘテロアルキルであり得、任意選択的に置換されている。一部の場合では、Ｒ１は、アリールまたはアルキルである。一部の場合では、Ｒ１は、立体的に大型またはバルキーとなるように選択され得、フェニル基、置換フェニル基（例えば、２，６−二置換フェニル、２，４，６−三置換フェニル）、多環式の基（例えば、アダマンチル）、または他の立体的に大型基が挙げられる。一部の実施形態では、Ｒ１は、２，６−ジイソプロピルフェニルなどの２，６−ジアルキルフェニルであり得る。例えば、一部の実施形態において、Ｒ１は、
【００４０】
【化９】
2013506663.tif 000011
（式中、各Ｒ１７は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル（例えば、アルコキシ）、アリール、アシルまたは−ＯＰ（式中、Ｐは保護基である）であって、任意選択的に置換されている）
である。
【００４１】
一部の場合において、ＭはＷであり、Ｒ１は
【００４２】
【化１０】
2013506663.tif 000012
でない。
【００４３】
一部の場合では、ＭはＷであり、Ｒ１は
【００４４】
【化１１】
2013506663.tif 000013
（式中、各Ｒ１７は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、アシルまたは−ＯＰであって、任意選択的に置換されており、Ｐは保護基である）
である。
【００４５】
一部の実施形態において、Ｒ１は
【００４６】
【化１２】
2013506663.tif 000014
であり；Ｒ２は、ＣＭｅ２ＰｈまたはＣＭｅ３であり；Ｒ４は、下記の構造
【００４７】
【化１３】
2013506663.tif 000015
（式中、各Ｒ１７は、同じであるか異なっており、およびハロゲン、メチル、ｔ−ブチル、ＣＦ３またはアリールであって、任意選択的に置換されており、Ｒ５は、対称面を有する含窒素配位子であり、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１５は、本明細書に記載のとおりである）
のエナンチオマーである。
【００４８】
本発明の触媒および／または触媒前駆物質は、さらに、置換アルキリデン基（例えば、ＣＲ２Ｒ３）を含むものであってもよい。該アルキリデン基は、一置換（例えば、Ｒ２とＲ３の一方が水素である）であっても、例えば、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基（任意選択的に置換されている）での二置換であってもよい。一部の場合において、該アルキリデンは、例えば、ｔ−ブチル、ジメチルフェニルなどでの一置換であり得る。一部の場合において、Ｒ２はＣＭｅ２ＰｈまたはＣＭｅ３であり、Ｒ３は水素である。
【００４９】
一部の場合において、１つ以上の立体的に大型の配位子を含む触媒が合成され得る。例えば、Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１つは、立体的に大型基、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル、フェニル、ナフチル、アダマンチル、その置換誘導体などを含むものであり得る。また、立体的に大型の配位子として、配位子が金属に結合している場合は金属中心のごく近位に位置する置換基を含む配位子も挙げられ得る。一部の場合において、触媒が含酸素配位子と含窒素配位子を含む場合、含酸素配位子が立体的に大型であり得る。
【００５０】
一部の実施形態において、該触媒は、下記の構造：
【００５１】
【化１４】
2013506663.tif 000016
（式中、Ｒ１９は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである）
のうちの１つを含むものであり得る。該触媒の他の非限定的な例としては、Ｍ（ＮＡｒ）（Ｐｙｒ）（ＣＨＲ２）（ＯＨＩＰＴ）、Ｍ（ＮＡｒ）（Ｐｙｒ）（Ｃ３Ｈ６）（ＯＨＩＰＴ）、Ｍ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（ＢｉｐｈｅｎＴＭＳ）、Ｍ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＭｅｓＢｉｔｅｔ）、Ｗ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＰｈＰｈ４）、Ｍ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（（Ｔｒｉｐ）２ＢｉｔｅｔＴＭＳ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｐｙｒ）（ＢｉｐｈｅｎＴＭＳ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＳｉ（ＴＭＳ）３）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＰｈＰｈ４）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＨＩＰＴＯ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＨＩＰＴＯ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＭｅｓＢｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｐｙｒ）（Ｍｅｓ２Ｂｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｄ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＣＨＲ２）（Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（Ｐｙｒ）（ＣＨＲ２）（Ｍｅｓ２ＢｉｔｅｔＯＭｅ）、Ｍ（ＮＡｄ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＳｉ（ＴＭＳ）３）、Ｍ（ＮＡｄ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ））（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＨＩＰＴＯ）、Ｍ（ＮＡｄ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＭｅｓＢｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（Ｐｙｒ）（ＣＨＲ２）（ＯＨＩＰＴ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＳｉ（ＴＭＳ）３）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＯＰｈＰｈ４）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＨＩＰＴＯ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（ＭｅｓＢｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）（ＭｅｓＢｉｔｅｔ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（Ｍｅｓ２ＢｉｔｅｔＯＭｅ）、Ｍ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（Ｍｅｓ２Ｂｉｔｅｔ）などが挙げられ、式中、Ｍは、ＭｏまたはＷであり、Ａｒは２，６−ジイソプロピルフェニルであり、ＡｒＣｌは２，６−ジクロロフェニルであり、Ａｒ’は２，６−ジメチル（ｄｉｍｅｔｈｙ）フェニルであり、Ａｄは１−アダマンチルであり、Ｍｅｓはメシチルであり、Ｍｅ２Ｐｙｒは２，５−ジメチルピロリドであり、Ｐｙｒはピロリドであり、ＴＢＳはジメチル−ｔ−ブチルシリルであり、Ｔｓはトシルであり、ＯＴｆはトリフラートであり、Ｔｒｉｐは２，４，６−トリイソプロピルフェニルであり、ＨＩＰＴＯはヘキサイソプロピルターフェノレートであり、ＯＳｉ（ＴＭＳ）３は１，１，１，３，３，３−ヘキサメチル−２−（トリメチルシリル）トリシラン−２−オレートであり、Ｂｉｐｈｅｎは３，３’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５’，６，６’−テトラメチルビフェニル−２，２’−ジオールであり、ＢｉｐｈｅｎＴＭＳは３，３’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５’，６，６’−テトラメチル−２’−（トリメチルシリルオキシ）ビフェニル−２−オレートであり、Ｂｉｔｅｔは５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールであり、Ｔｒｉｐ２Ｂｉｔｅｔは３，３’−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオールであり、Ｔｒｉｐ２ＢｉｔｅｔＴＭＳは３，３’−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−２’−（トリメチルシリルオキシ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレートであり、Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔは３，３’−ジブロモ−２’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレートであり、ＭｅｓＢｉｔｅｔは２’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−メシチル−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレートであり、Ｍｅｓ２Ｂｉｔｅｔは３，３’−ジメシチル−２’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレートであり、そしてＭｅｓ２ＢｉｔｅｔＯＭｅは３，３’−ジメシチル−２’−メトキシ−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレートである。
【００５２】
一部の場合において、該触媒は、ステレオジェン金属原子を含むものである。本明細書で用いる場合、用語「ステレオジェン金属原子」は、その通常の意味を示し、少なくとも２つの配位子（例えば、少なくとも４つの配位子）に配位された金属原子であって、配位子が金属原子のまわりに、全体構造（例えば、金属錯体）に金属原子に対して対称面がないように配列されているものをいう。一部の場合において、ステレオジェン金属原子は、少なくとも３つの配位子、少なくとも４つの配位子、少なくとも５つの配位子、少なくとも６つの配位子、またはそれ以上に配位されたものであり得る。特定の実施形態では、ステレオジェン金属原子は４つの配位子に配位されたものであり得る。ステレオジェン金属中心を含む金属錯体では、該金属錯体の反応部位に、対称面を有する基質分子が該反応部位において反応して対称面がない生成物が形成され得るような充分な空間特異性がもたらされ得る。すなわち、金属錯体のステレオジェン金属中心により、ステレオジェネシティ（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃｉｔｙ）が有効に誘導されるのに充分な形状特異性が付与され、キラルな分子生成物が得られ得る。
【００５３】
一部の場合において、該触媒が、ステレオジェン金属原子と該金属原子に結合している２つ以上の配位子を含むものである場合、該金属錯体と会合している各配位子は有機基を含むものである。配位子は単座配位子であり得る、すなわち、配位子はステレオジェン金属原子に、該配位子の１つの部位（例えば、配位子の炭素原子またはヘテロ原子）によって結合する。一部の場合において、単座配位子は金属中心に、単結合または多重結合によって結合するものであり得る。一部の場合において、金属錯体は、対称面がない少なくとも１つの配位子を含むものである。すなわち、ステレオジェン金属原子に結合している少なくとも１つの配位子はキラル配位子である。一部の場合において、金属錯体は、含酸素配位子、例えば、キラルおよび／またはアキラルな含酸素配位子を含むものである。一部の場合において、金属錯体は、含窒素配位子、例えば、キラルおよび／またはアキラルな含窒素配位子を含むものである。例えば、配位子は、キラルまたはアキラルな窒素複素環（ピロリドなど）であり得る。一部の場合において、金属原子は少なくとも１つの炭素原子に結合され得る。一部の実施形態では、該触媒は、１：１より大きい、約５：１より大きい、約７：１より大きい、約１０：１より大きい、約２０：１より大きい、または一部の場合では、より大きいジアステレオマー比の金属錯体を含むものである。
【００５４】
適宜、本発明で用いる触媒は、所望の具体的な化学反応を媒介し得る金属の使用を伴うものであってもよい。一般的に、任意の遷移金属（例えば、ｄ電子を有するもの）、例えば、周期表の第３〜１２族またはランタノイド系列のうちの１つから選択される金属が該触媒の形成に使用され得る。しかしながら、一部の実施形態において、金属は、第３〜８族、または一部の場合では、第４〜７族から選択されるものであるのがよい。一部の実施形態では、金属は第６族から選択され得る。本明細書で用いる規則によれば、用語「第６族」は、クロム、モリブデンおよびタングステンを含む遷移金属群をいう。一部の場合において、金属はモリブデンまたはタングステンである。一部の実施形態では、金属はルテニウムではない。このような触媒は、類似した反応（メタセシス反応など）を行なうことが知られているため、類似した性能を示すことが予測され得る。しかしながら、異なる配位子では、例えば、反応性が改良されること、および望ましくない副反応が抑制されることにより、触媒性能が改良されると考えられる。特定の実施形態では、該触媒はモリブデンを含むものである。さらに、本発明はまた、これらの元素形態を含む不均一系触媒の形成も含み得る。
【００５５】
一部の場合において、触媒はルイス塩基付加体であり得る。用語「ルイス塩基」および「ルイス塩基付加体」は当該技術分野で知られており、別の化学物質部分に電子対を供与し得る化学物質部分をいう。例えば、金属錯体は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）と合わされ得、この場合、少なくとも１つのＴＨＦ分子が金属中心に配位してルイス塩基付加体を形成する。一部の場合において、ルイス塩基付加体はＰＭｅ３であり得る。一部の実施形態では、触媒は、ルイス塩基付加体として形成および保存され得、後続の反応工程で「活性化」され、ルイス塩基付加体を含まない触媒に回復され得る。
【００５６】
当業者は、メタセシス反応における使用のための本明細書に記載の触媒を合成する方法を承知しているであろう。触媒は、単離してもよく、インサイチュで形成し、後続の反応（例えば、ワンポット反応）に利用してもよい。用語「ワンポット」反応は当該技術分野で知られており、別の場合では多工程の合成が必要とされたであろう生成物が１つの工程で得られ得る化学反応、および／または単一の反応槽で行なわれ得る一連の工程を含む化学反応をいう。ワンポット手順では、触媒および／または中間体の単離（例えば、精製）の必要性が排除され得るとともに、合成工程の数および廃棄物（例えば、溶媒、不純物）の生成が低減され得る。さらに、該触媒および／または他の生成物を合成するのに必要とされる時間とコストが低減され得る。一部の実施形態において、ワンポット合成は、少なくともいくつかの反応成分を単一の反応チャンバに同時添加することを含むものであり得る。一実施形態では、ワンポット合成は、種々の試薬を単一の反応チャンバに逐次添加することを含むものであり得る。
【００５７】
一部の実施形態において、式中のＭがＭまたはＷである構造（Ｉ）を有する触媒は、以下の手順に従って調製され得る。モリブデン酸塩またはタングステン酸塩、例えば、モリブデン酸アンモニウム（例えば、（ＮＨ４）２Ｍｏ２Ｏ７）、モリブデン酸アルキルアンモニウム（例えば、［Ｍｏ８Ｏ２６］［ＣＨ３Ｎ（Ｃ８Ｈ１７）３］４、［Ｍｏ８Ｏ２６］［Ｎ（Ｃ１２Ｈ２５）３］４）またはその等価体が、不活性雰囲気下で、一般式ＮＨＸＲ１（式中、Ｒ１は本明細書に定義したとおりであり、Ｘは水素またはトリメチルシリル（例えば、（ＣＨ３）３ＳｉＮＨＡｒ（式中、Ａｒはアリールまたはヘテロアリール基である）である）のアミンと合わされ得る。ＮＨＸＲ１を脱プロトン化し得る化合物、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、置換ピリジンまたは他の等価な窒素塩基と、ハロゲン化剤またはトリフラート化剤（例えば、Ｍｅ３ＳｉＣｌ、Ｍｅ３ＳｉＢｒ、Ｍｅ３ＳｉＳＯ３ＣＦ３またはその等価体）が、反応混合物に添加され得る。等価量の配位ルイス塩基を含めても含めなくてもよい適当な溶媒（例えば、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ピリジン、キヌクリジン、（Ｒ）２ＰＣＨ２ＣＨ２Ｐ（Ｒ）２、およびＰ（Ｒ）３（式中、Ｒ＝アルキル、アリール））が使用され得、反応混合物は、およそ６０〜７０℃まで少なくとも約６時間、不活性雰囲気（例えば、窒素雰囲気）下で加熱され得、それにより、Ｍｏ（ＮＲ１）２（ハロゲン）２（ルイス塩基）ｘ（式中、ｘは０、１または２である）が得られ得る。
【００５８】
反応生成物は、溶液中に保持してもよく、蒸留手法を用いた溶液からの揮発性成分のエバポレーションによって固形物として単離してもよい。該化合物を２当量のグリニャール試薬またはリチウム試薬（または等価体）（ＣｌＭｇＣＨＲ２Ｒ３など）で処理すると、一般式Ｍ（ＮＲ１）２（ＣＨＲ２Ｒ３）２（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、先に定義したものである）を有する中間体の生成がもたらされ得る。この錯体は、次いで、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥまたは他の適当な溶媒）中で、３当量の強酸（トリフリン酸（ＨＯＳＯ２ＣＦ３）など）で処理され、それにより、６配位錯体Ｍ（ＮＲ１）（ＣＲ２Ｒ３）（ＯＳＯ２ＣＦ３）２・（ＤＭＥ）（またはたの等価体）が生成され得る。１当量ずつのＹＲ４とＹＲ５（式中、Ｒ４およびＲ５は先に定義したとおりであり、Ｙは、Ｈ、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋなどである）または２当量のＹＲ４（このとき、Ｒ４とＲ５は同じである）または１当量の二座配位子（このとき、Ｒ４とＲ５が一緒になって二座配位子を形成している）をこの錯体と反応させると、構造Ｍ（ＮＲ１）（ＣＲ２Ｒ３）（Ｒ４）（Ｒ５）を有する触媒が得られ得る。
【００５９】
一部の実施形態において、触媒は、構造（ＩＩ）
【００６０】
【化１５】
2013506663.tif 000017
（式中、ＭはＭｏまたはＷであり；Ｒ１は、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであって、任意選択的に置換されており；Ｒ２およびＲ３は、同じであっても異なっていてもよく、および水素、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであって、任意選択的に置換されており；Ｒ２０およびＲ２１は、同じであっても異なっていてもよく、およびヘテロアルキルまたはヘテロアリールであって、任意選択的に置換されているか、あるいはＲ２０とＲ２１が一緒になってＭに対する任意選択的に置換された二座配位子を形成しており；この場合、Ｒ２０とＲ２１の各々が、少なくとも１個の窒素原子を含むもの（例えば、含窒素配位子）である）を有する触媒前駆物質から形成され、単離されるもの、またはインサイチュで生成されるものであり得る。一部の場合において、Ｒ２０とＲ２１の各々が窒素原子を介してＭに配位する。例えば、Ｒ２０とＲ２１は、ともに、金属にピロリル環の窒素原子を介して配位するピロリル基であり得る。含窒素配位子は、含酸素配位子が含窒素配位子と容易に置き換わって触媒が生成され得るように含酸素配位子と相互作用するように、選択され得る。
【００６１】
スキーム１の実例としての実施形態によって示すように、触媒は、触媒前駆物質（ＩＩ）から、触媒前駆物質を含酸素配位子（例えば、Ｒ４およびＲ５）と、該含酸素配位子がＲ２０およびＲ２１と置き換わって構造（ＩＩＩ）を有する触媒が形成されるように反応させることにより形成され得、このとき、Ｒ２０とＲ２１（プロトン化形態または非プロトン化形態）は放出され得る。Ｒ４およびＲ５は含酸素配位子であってもよく、Ｒ４とＲ５が一緒になって二座の含酸素配位子を形成していてもよい。一部の実施形態では、Ｒ２０またはＲ２１の一方のみが含酸素配位子と反応し、例えば、スキームＩに示す構造（ＩＶ）または（Ｖ）を有する触媒を形成する。
【００６２】
【化１６】
2013506663.tif 000018
一部の場合において、含酸素配位子は、金属中心に配位する前はプロトン化形態であり得、次いで、金属中心に配位されると、充分なイオン性を有するものとなり得る（例えば、脱プロトン化され得る）。同様に、含窒素配位子は、金属中心に結合しているときは脱プロトン化形態であり得るが、金属中心から放出されるとプロトン化された状態になり得る。例えば、Ｒ２０およびＲ２１は、金属中心に、触媒前駆物質がビフェノレートなどの含酸素配位子に曝露されると、ビフェノレート配位子がピロリル基と置き換わって触媒が形成され、２当量のピロールの放出がもたらされ得るように配位するピロリル基であり得る。本発明の配位子は、そのプロトン化形態または脱プロトン化形態に従う命名法を用いて記載している場合があり得るが、各場合において、配位子には、例えば、金属中心または反応混合物中の不活性種に結合されるいずれかの配位子としてのその機能が果たされるための適切な形態が採用されることを理解されたい。例えば、実例としての一実施形態において、用語「ピロリル」は、金属中心に配位し得る脱プロトン化されたアニオン性ピロール基を示すために使用され得、一方、用語「ピロール」は、金属中心に配位しないが、溶液中に、反応混合物中の他の成分と反応しない不活性種として存在し得る中性ピロール基を示すために使用され得る。
【００６３】
化学反応を行なうための触媒をインサイチュで生成させ得る場合、最初に、含窒素配位子が、含酸素配位子で置き換えられると該含窒素配位子またはそのプロトン化型が化学反応を妨害しないように選択され得る。すなわち、Ｒ２０およびＲ２１は、放出されたＲ２０および／またはＲ２１基によって、該触媒が関与し得る後続の反応が妨害され得ないように、または反応液中の任意の他の種と反応し得ないように選択され得る。一部の場合において、Ｒ２０およびＲ２１基は、プロトン化形態（例えば、Ｈ−Ｒ２０およびＨ−Ｒ２１、またはＨ２（Ｒ２０−Ｒ２１））で放出され得るが、他の種または試薬（例えば、後続の反応に関与するもの）に対しても同様に不活性であり得る。当業者であれば、具体的な適用における使用に適した適切な含窒素配位子（１種類または複数種）（例えば、Ｒ２０およびＲ２１）を、例えば、放出された含窒素配位子（１種類または複数種）に炭素−炭素二重結合（生成されたオレフィンメタセシス触媒と反応することがあり得る）が含まれないように選択することができよう。
【００６４】
一部の実施形態において、ステレオジェン金属中心を含む触媒は、対称面を有する有機金属組成物（例えば、触媒前駆物質）を、対称面がない単座配位子と反応させ、ステレオジェン金属原子を含む触媒を生成させることにより作製され得る。一部の場合では、該方法は、ステレオジェン金属中心を含む有機金属組成物のラセミ混合物を、対称面がない単座配位子と反応させ、ステレオジェン金属原子を含む金属錯体を生成させることを含むものであり得る。該金属錯体は２つ以上の配位子を含むものであってもよく、このとき、各配位子はステレオジェン金属原子に１つの結合によって結合する、すなわち、各配位子は単座配位子である。一部の場合において、該方法は、反応槽において、対称面を有する有機金属組成物を含み、２つ以上の配位子を含む触媒前駆物質を準備することを含むものであり得る。少なくとも１つの配位子が単座配位子（例えば、含酸素または含窒素配位子）で置き換えられ、それにより、ステレオジェン金属原子を含む金属錯体が合成され得る。
【００６５】
本明細書に記載のように、イミド、アルコキシド、および／またはアルキリデン配位子の組合せが、具体的な適用に適合するように選択され得る。例えば、一部の場合では、立体的に大型または立体的にバルキーな配位子および／または配位子置換基によって、より高度の安定性が触媒に付与され得るが、一部の場合では触媒の反応性が低下し得る。一部の場合では、より小型の配位子および／または置換基によって、より反応性の触媒（安定性は低減され得る）が生成されることがあり得る。一部の実施形態では、立体的に大型または立体的にバルキーなアルコキシド配位子が、立体的にあまり大型またはバルキーでないアルコキシド配位子と比べて、生成物のＺ−異性体の形成に有用であり得る。当業者であれば、かかる要素のバランスをとり、本発明の触媒のための適切な配位子の組合せを選択することができよう。
【００６６】
該触媒（または触媒前駆物質）は、反応混合物中に準化学量論量（例えば、触媒量）で供給され得る。一部の特定の実施形態において、該量は、どの試薬が化学量論的過剰であるかによるが、化学反応の制限試薬に対して約０．０１〜約５０ｍｏｌ％の範囲である。一部の実施形態では、触媒は、制限試薬に対して約４０ｍｏｌ％以下で存在させる。一部の実施形態では、触媒は、制限試薬に対して約３０ｍｏｌ％以下で存在させる。一部の実施形態では、触媒は、制限試薬に対して約２０ｍｏｌ％未満、約１０ｍｏｌ％未満、約５ｍｏｌ％未満、約４ｍｏｌ％未満、約３ｍｏｌ％未満、約２ｍｏｌ％未満、約１ｍｏｌ％未満、約０．５ｍｏｌ％未満で、またはそれより少なく存在させる。一部の場合において、触媒は、約０．５ｍｏｌ％、約１ｍｏｌ％、約２ｍｏｌ％、約４ｍｏｌ％、約５ｍｏｌ％、約１０ｍｏｌ％などで存在させる。触媒錯体の分子式に１つより多くの金属が含まれている場合、反応に使用される触媒錯体の量は、相応して調整され得る。
【００６７】
一部の場合において、本明細書に記載のメタセシス反応は溶媒の非存在下（例えば、未希釈）で行なわれ得る。一部の場合では、メタセシス反応は、１種類以上の溶媒の存在下で行なわれ得る。本発明における使用に適したものであり得る溶媒の例としては、限定されないが、ベンゼン、ｐ−クレゾール、トルエン、キシレン、メシチレン、ジエチルエーテル、グリコール、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ペンタン、ジクロロメタン（または塩化メチレン）、クロロホルム、四塩化炭素、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル−リン酸トリアミド、酢酸エチル、ピリジン、トリエチルアミン、ピコリン、その混合物などが挙げられる。
【００６８】
メタセシス反応は任意の適当な温度で行なわれ得る。一部の場合において、反応は、だいたい室温（例えば、約２５℃、約２０℃、約２０℃〜約２５℃など）で行なわれる。しかしながら、一部の場合において、反応は、室温より下または上の温度、例えば、約−７０℃、約−５０℃、約−３０℃、約−１０℃、約−０℃、約１０℃、約３０℃、約４０℃、約５０℃、約６０℃、約７０℃、約８０℃、約９０℃、約１００℃、約１２０℃、約１４０℃など行なわれることがあり得る。一部の実施形態では、反応は、１つより多くの温度で行なわれ得る（例えば、反応体を第１の温度で添加し、反応混合物を第２の温度でアジテーションする、ここで、第１の温度から第２の温度の移行は緩徐であっても急速であってもよい）。
【００６９】
メタセシス反応は、任意の適当な時間進行させ得る。一部の場合において、反応は、約１０分間、約２０分間、約３０分間、約４０分間、約５０分間、約１時間、約２時間、約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間、約２４時間、約２８時間など進行させる。一部の場合において、反応混合物のアリコートを取り出し、中間時点で解析して反応の進行を調べてもよい。
【００７０】
本明細書で用いる場合、用語「反応させる（こと）」は、２種類以上の成分間の結合の形成による化合物の生成をいう。一部の場合において、化合物は単離される。一部の場合では、化合物は単離せず、インサイチュで形成させる。例えば、第１の成分と第２の成分を反応させると、共有結合（例えば、配位子と金属間に形成される結合、またはメタセシス反応の２つの基質間に形成される結合）によって連結された第１の成分と第２の成分を含む１種類の反応生成物が形成され得る。すなわち、用語「反応させる（こと）」は、溶媒、触媒、塩基、配位子、または該成分（１種類または複数種）との反応が起こることを促進させる機能を果たし得る他の物質の相互作用をいうのではない。
【００７１】
本明細書で用いる場合、用語「有機基」は、少なくとも１つの炭素−炭素結合および／または炭素−水素結合を含む任意の基をいう。例えば、有機基としては、アルキル基、アリール基、アシル基などが挙げられる。一部の場合において、有機基は、１個以上のヘテロ原子を含むもの（ヘテロアルキルまたはヘテロアリール基など）であり得る。また、有機基は有機金属基を含むものであってもよい。有機基でない基の例としては、−ＮＯまたは−Ｎ２が挙げられる。有機基は、後述するように、任意選択的に置換されたものであってもよい。
【００７２】
用語「有機金属」は、当該技術分野におけるその通常の意味を示し、１つまたは１つより多くの有機配位子に結合された少なくとも１つの金属原子を含む組成物をいう。一部の場合において、有機金属化合物は、少なくとも１つの炭素原子に結合された金属原子を含むものであり得る。
【００７３】
用語「キラル」は、当該技術分野におけるその通常の意味を示し、その鏡像と重ね合わすことができない分子をいい、得られる重ね合わすことができない鏡像は、「エナンチオマー」として知られており、（Ｒ）エナンチオマーまたは（Ｓ）エナンチオマーのいずれかで表示される。典型的には、キラル分子には対称面がない。
【００７４】
用語「アキラル」は、当該技術分野におけるその通常の意味を示し、その鏡像と重ね合わすことができる分子をいう。典型的には、アキラルな分子は対称面を有する。
【００７５】
語句「保護基」は、本明細書で用いる場合、潜在的に反応性の官能基を望ましくない化学変換から保護する一時的な置換基をいう。かかる保護基の例としては、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、ならびにそれぞれ、アルデヒドおよびケトンのアセタールおよびケタールが挙げられる。「Ｓｉ保護基」は、Ｓｉ原子を含む保護基、例えば、Ｓｉ−トリアルキル（例えば、トリメチルシリル、トリブチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル）、Ｓｉ−トリアリール、Ｓｉ−アルキル−ジフェニル（例えば、ｔ−ブチルジフェニルシリル）、またはＳｉ−アリール−ジアルキル（例えば、Ｓｉ−フェニルジアルキル）である。一般に、Ｓｉ保護基は酸素原子に結合されている。保護基の化学分野は概説されている（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１参照）。
【００７６】
本明細書で用いる場合、用語「アルキル」は、当該技術分野におけるその通常の意味を示し、飽和脂肪族基、例えば、直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基、およびシクロアルキル置換アルキル基が挙げられ得る。一部の特定の実施形態において、直鎖または分枝鎖のアルキルは、主鎖に約３０個以下の炭素原子を有し（例えば、直鎖ではＣ１〜Ｃ３０、分枝鎖ではＣ３〜Ｃ３０）、あるいはまた約２０個以下である。同様に、シクロアルキルは、環構造内に約３〜約１０個の炭素原子、あるいはまた、環構造内に約５、６または７個の炭素を有する。一部の実施形態では、アルキル基は低級アルキル基であり得、ここで、低級アルキル基は、主鎖内に１０個以下の炭素原子を含むものである（例えば、直鎖低級アルキルではＣ１〜Ｃ１０）。
【００７７】
用語「ヘテロアルキル」は、当該技術分野におけるその通常の意味を示し、１個以上の原子がヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、イオウなど）である本明細書に記載のアルキル基をいう。ヘテロアルキル基の例としては、限定されないが、アルコキシ、ポリ（エチレングリコール）−、アルキル置換アミノ、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニルなどが挙げられる。
【００７８】
用語「アリール」は、任意選択的に置換されており、単一の環（例えば、フェニル）、多数の環（例えば、ビフェニル）、または少なくとも１つが芳香族である多数の縮合環
（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ナフチル、アントリル、またはフェナントリル）を有する芳香族炭素環式基をいう。すなわち、少なくとも１つの環は共役π電子系を有するものであり得るが、他の隣接環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および／またはヘテロシクリルであり得る。アリール基は、本明細書に記載のように任意選択的に置換されていてもよい。「炭素環式アリール基」は、芳香族環上の環内原子が炭素原子であるアリール基をいう。炭素環式アリール基としては、単環式炭素環式アリール基および多環式または縮合化合物（例えば、２つ以上の隣接した環内原子が２つの隣接環に共通している）（ナフチル基など）が挙げられる。一部の場合では、アリール基として、単環式炭素環式アリール基および多環式または縮合化合物（例えば、２つ以上の隣接した環内原子が２つの隣接環に共通している）（ナフチル基など）が挙げられ得る。アリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」は、当該技術分野におけるその通常の意味を示し、１つ以上の原子がヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、イオウなど）であり、任意選択的に置換された本明細書に記載のアリール基をいう。アリールおよびヘテロアリール基の例としては、限定されないが、フェニル、アリールオキシ、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニルおよびピリミジニルなどが挙げられる。
【００７９】
また、アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書に定義しているように、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アルキルまたはヘテロアルキル部分を介して結合され得、したがって、−（脂肪族）アリール、−（ヘテロ脂肪族）アリール、−（脂肪族）ヘテロアリール、−（ヘテロ脂肪族）ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリール、および−（ヘテロアルキル）−ヘテロアリール部分も包含されることは認識されよう。したがって、本明細書で用いる場合、語句「アリールまたはヘテロアリール」および「アリール、ヘテロアリール、（脂肪族）アリール、−（ヘテロ脂肪族）アリール、−（脂肪族）ヘテロアリール、−（ヘテロ脂肪族）ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリール、および−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール」は互換的である。
【００８０】
用語「オレフィン」は、本明細書で用いる場合、少なくとも１つのエチレン性二重結合を有する任意の種、例えば、直鎖および分枝鎖の脂肪族オレフィン、シクロ脂肪族オレフィン、アリール置換オレフィンなどをいう。オレフィンは、末端二重結合（１つもしくは複数）（「末端オレフィン」）および／または内部二重結合（１つもしくは複数）（「内部オレフィン」）を含むものであり得、環状または非環式、線状または分枝状であり得、任意選択的に置換されていてもよい。炭素原子の総数は１〜１００、または１〜４０であり得；末端オレフィンの二重結合は一−または二置換であり得、内部オレフィンの二重結合は二−、三−または四置換であり得る。一部の場合では、内部オレフィンは二置換である。
【００８１】
用語「環状オレフィン」は、本明細書で用いる場合、環内に少なくとも１つのエチレン性二重結合を含む任意の環状種をいう。環の原子は、任意選択的に置換されていてもよい。該環は、任意の数の炭素原子および／またはヘテロ原子を含むものであり得る。一部の場合では、環状オレフィンは１つより多くの環を含むものであり得る。該環は、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個、少なくとも７個、少なくとも８個、またはそれ以上の原子を含むものであり得る。環状オレフィンの非限定的な例としては、ノルボルネン、ジシクロペンタジエン、ビシクロ化合物、オキサビシクロ化合物など（すべて、任意選択的に置換されている）が挙げられる。「ビシクロ化合物」は、２つだけの環からなり、共通の原子を２個以上有する類型の化合物である。「オキサビシクロ化合物」は、２つだけの環からなり、共通の原子を２個以上有し、少なくとも１つの環が酸素原子を含む類型の化合物である。
【００８２】
用語「カルボキシル基」、「カルボニル基」および「アシル基」は当該技術分野で認知されており、一般式：
【００８３】
【化１７】
2013506663.tif 000019
（式中、Ｗは、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルケニルまたはその塩である）
で表され得るものなどの部分が挙げられ得る。ＷがＯ−アルキルである場合、この式は「エステル」を表す。ＷがＯＨである場合、この式は「カルボン酸」を表す。用語「カルボキシラート」はアニオン性のカルボキシル基をいう。一般的に、上記の式の酸素原子がイオウで置き換えられた場合、この式は「チオールカルボニル」基を表す。ＷがＳ−アルキルである場合、この式は、「チオールエステル」を表す。ＷがＳＨである場合、この式は「チオールカルボン酸」を表す。他方で、Ｗがアルキルである場合、上記の式は「ケトン」基を表す。Ｗが水素である場合、上記の式は「アルデヒド」基を表す。
【００８４】
本明細書で用いる場合、用語「ハロゲン」または「ハライド」により−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉが指定される。
【００８５】
用語「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基をいう。
【００８６】
用語「アリールオキシ」は、−Ｏ−アリール基をいう。
【００８７】
用語「アシルオキシ」は、−Ｏ−アシル基をいう。
【００８８】
用語「アリールアルキル」は、本明細書で用いる場合、アリール基で置換されたアルキル基をいう。
【００８９】
用語「アミン」および「アミノ」は、当該技術分野で認知されており、非置換および置換型のアミンの両方、例えば、一般式：Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）（Ｒ’’’）（式中、Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は各々、独立して、結合価の規則によって許容される基を表す）で表され得る部分をいう。
【００９０】
用語「ジアルキルアミン」は、当該技術分野で認知されており、一般式：Ｎ（Ｒ’）（Ｒ’’）−（式中、Ｒ’およびＲ’’はアルキル基である）で表され得る。
【００９１】
本明細書における「アルコキシド」配位子は、ヒドロキシルプロトンがアルコールから除去されることにより負荷電アルコキシドがもたらされることでアルコールから調製される配位子をいう。
【００９２】
用語「シリルオキシ」は、本明細書で用いる場合、−ＯＳｉ（Ｒ２２）３（式中、各Ｒ２２は、同じであっても異なっていてもよく、およびアルキル、アリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアリール（任意選択的に置換されている）であり得る）を表す。シリルオキシ基の非限定的な例としては、−ＯＳｉＰｈ３、−ＯＳｉＭｅ３、および−ＯＳｉＰｈ２Ｍｅが挙げられる。
【００９３】
本明細書で用いる場合、用語「置換され（てい）る」は、当業者に知られた化学結合価の規則との関連において「許容され得る」有機化合物の許容され得るすべての置換基を含むことを想定する。一部の場合において、「置換され（てい）る」は、一般的には、本明細書に記載の置換基での水素原子の置き換えをいうものであり得る。しかしながら、「置換され（てい）る」は、本明細書で用いる場合、分子が同定される重要な官能基の（例えば、「置換され（てい）る」官能基が置換によって異なる官能基となるような）置き換えおよび／または改変は包含しない。例えば、「置換フェニル」基は、依然としてフェニル部分を含んでいなければならず、この定義における置換によって、例えばシクロヘキシル基となるような修飾であってはならない。広義の態様では、許容置換基としては、有機化合物の非環状および環状、分枝状および非分枝状、炭素環式および複素環式、芳香族および非芳香族の置換基が挙げられる。実例としての置換基としては、例えば、本明細書に記載のものが挙げられる。許容置換基は、適切な有機化合物に対して１種類以上であってもよく、同じであっても異なっていてもよい。例えば、置換アルキル基はＣＦ３であり得る。本発明の解釈上、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基および／または該ヘテロ原子の結合価が満たされる本明細書に記載の有機化合物の任意の許容置換基を有するものであり得る。本発明は、有機化合物の許容置換基になんら限定されることを意図しない。
【００９４】
置換基の例としては、限定されないが、アルキル、アリール、アリールアルキル、環状アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ペルハロアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、アジド、アミノ、ハロゲン、アルキルチオ、オキソ、アシルアルキル、カルボキシエステル、カルボキシル、−カルボキサミド、ニトロ、アシルオキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアリール、アルキルアリール、アルキルアミノアルキル、アルコキシアリール、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルキルスルホニル、−カルボキサミドアルキルアリール、−カルボキサミドアリール、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルアミノアルキルカルボキシ−、アミノカルボキサミドアルキル−、シアノ、アルコキシアルキル、ペルハロアルキル、アリールアルキルオキシアルキルなどが挙げられる。
【００９５】
以下の実施例は、本発明の一部の特定の実施形態の実例を示すことを意図したものであって、本発明の全範囲を例示したものではない。
【実施例】
【００９６】
実施例１
以下の実施例に、非限定的な実施形態による高度にＺ−選択的なオレフィンホモメタセシスを記載する。Ｍｏの高度に反応性のモノアリールオキシド−ピロリド（ＭＡＰ）オレフィンメタセシス触媒（例えば、図１参照）を、ビスピロリド前駆物質からインサイチュで調製し、選択したメタセシス反応に使用した。例えば、Ｓｃｈｒｏｃｋ，Ｒ．Ｒ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，２００９，１０９，３２１１；Ｈｏｃｋ，Ａ．ら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００６，１２８，１６３７３；およびＳｉｎｇｈ，Ｒ．ら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００７，１２９，１２６５４を参照のこと。ＭＡＰ触媒は、一般的に、金属中心と会合しているイミド配位子、およびアルキリデン配位子、含酸素配位子、および含窒素配位子を含むものである。
【００９７】
（ｓｙｎ，ｒａｃ）ＭＡＰ触媒によるＲ１ＣＨ＝ＣＨ２（例えば、一置換末端オレフィン）のＺ−選択的ホモカップリングの考えられ得る機構を図２に示す。一般に、ＭＡＰ触媒のＮＭＲまたはＸ線試験では、ｓｙｎ異性体のみが観察される。末端オレフィンでは、配位圏はピロリド（Ｐｙｒ）に対してトランス側であり、Ｒ１置換基が隣接している中間体メタラシクロブタンが得られ得る。一部の場合において、ＯＲ’’’は、Ｒ１がＯＲ’’’と同じ方向を向いたメタラ環（あれば）の形成が抑制されるのに充分「大型」であり得、それにより、隣接しているＲ１置換基がアキシャルなＯＲ’’’基と反対方向を向いたメタラシクロブタンの形成がもたらされ、生成物のＺ−異性体の形成がもたらされ得る。Ｚ−Ｒ１ＣＨ＝ＣＨＲ１の減少により、金属中心において反転配置（図２においてＳ→Ｒ）を有する中間体メチレン種がもたらされる。次いで、メチレン種とＲ１ＣＨ＝ＣＨ２間の生成的メタセシス反応により、エチレンが生成され、（Ｓ）−Ｍ（ＮＲ）（ＣＨＲ１）（Ｐｙｒ）（ＯＲ’’’）がリフォーミングされる。金属中心における配置の反転は、正反応の各メタセシス工程の結果であるが、反転自体はホモカップリング反応の重要な特長でない場合もある。しかしながら、ＯＲ’’’がエナンチオマー的に純粋な場合は、両方のジアステレオマーが充分に機能性であり得る。
【００９８】
最初に、実験を小規模で、１−ヘキセン（Ｓ１）または１−オクテン（Ｓ２；表２；図３の式）を伴い、４ｍｏｌ％の触媒を用いて閉鎖系（ＮＭＲチューブ）内で行なった。シス−３−ヘキセン（表１の２Ｍｅ）とのシス−４−オクテンのメタセシスで好成績であった触媒は、この条件下の１−オクテンでは、満足のいくものではないことに注意されたい。さらなるスクリーニングに基づくと（実施例２の結果参照）、一部の場合では、「小型」イミド基は必ずしも（ｎｅｃｅｓｓａｒｙ）、一部の場合において末端オレフィンの高度にＺ−選択的カップリングに必要とされないようであり（ｉｉ）Ｗを含む触媒は、関連Ｍｏ類似体と比べて改善された性能を有するものであり得るようである。タングスタシクロブタン開始剤（４Ｗ）は３Ｗと同一の様式の性能を示し、低転化率で９５％のＺ型生成物が得られた。当然のことながら、Ｚ型生成物は時間と転化に伴ってＥ−異性体に異性化する（例えば、５Ｗ参照）。１−ヘキセンのホモカップリングの結果は、すべての場合で表１に示したものと類似していた；例えば、触媒４Ｗでは３３％の転化率で９５％のＺ−５−デセンが示された（３日間）。
【００９９】
【表１】
2013506663.tif 000020
表１において、（ａ）２２℃でＣ６Ｄ６中４ｍｏｌ％の触媒；（ｂ）インサイチュで調製、実施例２参照（＊新規触媒）。Ｒ２＝ＣＭｅ２Ｐｈ；Ａｄ＝１−アダマンチル。Ａｒ＝２，６−ｉ−Ｐｒ２Ｃ６Ｈ３。ＨＩＰＴＯは、構造２（図１）に示すアリールオキシドである。Ｍｅｓ２Ｂｉｔｅｔは、Ｒ”＝メシチルである構造１の配位子である（図１）。
【０１００】
基質Ｓ３〜Ｓ９を使用した選択したさらなる一部の結果を表２に示す（よりさらなる一覧については実施例２を参照のこと）。７Ｍｏと３Ｗは、Ｓ７に対して同様に良好な性能を示しているが、Ｗ  １−アダマンチルイミド種は一般的に知られたものでないため、ＭｏとＷの直接比較は不可能であることに注意されたい。また、通常、高い転化率が望ましいが、このことは、生成物からの出発物質の分離が比較的容易なことに鑑みると、必ずしも必要とされないことにも注意されたい。
【０１０１】
【表２】
2013506663.tif 000021
表２において、（ａ）２２℃でＣ６Ｄ６中４ｍｏｌ％の触媒。（ｂ）インサイチュで調製；実施例２参照（＊新規触媒）。Ｒ２＝ＣＭｅ２Ｐｈ。ＡｒＣｌ＝２，６−Ｃｌ２Ｃ６Ｈ３。Ａｒ’＝２，６−Ｍｅ２Ｃ６Ｈ３。Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔは、Ｒ”＝Ｂｒである構造１の配位子である（図１）。Ｍｅｓ２ＢｉｔｅｔＯＭｅは、Ｒ”＝メシチル；Ｒ３＝ｔ−Ｂｕである構造１の配位子のメチル保護類似体である（図１）。
【０１０２】
エチレンの存在が反応のＺ−選択性に対してどのような効果（あれば）を有するのかを調べるため、いくつかの高沸点基質を伴い、充分ないし中等度の真空（０．５〜１０ｍｍＨｇ）下で１％の触媒を用いて、より大規模での反応を検討し、この所見を、１気圧の窒素下で得られたものと比較した。当然、一部の場合で約０．５ｍｍにおいて、長い反応時間にわたって、いくらかの単量体の減少が観察された。表３に示す結果は、反応を減圧下で行なう効果は劇的でないことを示す。
【０１０３】
【表３】
2013506663.tif 000022
表３において、（ａ）反応規模  約２００ｍｇ、未希釈基質、触媒は固体で添加。（ｂ）ｂ収率８６％。（ｃ）１２Ｍｏ＝Ｍｏ（ＮＡｒ）（Ｐｙｒ）（ＣＨＲ２）（Ｍｅｓ２ＢｉｔｅｔＯＭｅ）。
【０１０４】
高温（適当な基質に対する還流温度）、大規模および低触媒％で行なった反応の結果を表４に示す。いくつか場合では、残留単量体を真空除去してＺ型生成物の収率を確立した。いくつかの反応において、＞９０％Ｚ含有量の生成物が良好な収率で得られた。高温および低触媒負荷量で最良の結果が得られるようである。
【０１０５】
【表４】
2013506663.tif 000023
表４において、（ａ）反応規模  約０．５ｇ〜約４ｇ；触媒を約１ｍＬのベンゼンに溶解させ、基質を一度に添加した。混合物を、Ｎ２雰囲気下、高温にて冷却器で還流した。（ｂ）Ｗ（ＮＡｒ’）（Ｐｙｒ）（Ｃ３Ｈ６）（ＯＨＩＰＴ）。
【０１０６】
Ｚ型生成物の形成の機構は図２に示すものであること、および配位子の組合せは、中間形態の大部分がｓｙｎアルキリデンのα，Ｒ１／β，Ｒ１メタラシクロブタン中間体となるように選択され得ることが仮定され得る。したがって、一部の実施形態では、Ｚ型生成物を高い選択性で形成させるために、大型のＯＲ’’’配位子が必要とされ得る。また、必要とするｓｙｎ−α，Ｒ１／β，Ｒ１メタラシクロブタン中間体の立体的要求度は、すべてのシス三置換メタラシクロブタンの立体的要求度ほど著明（ｐｒｏｎｏｕｎｃｅｓ）でないため、「小型」イミド基は必要とされないのかもしれない。
【０１０７】
Ｅ生成物の考えられ得る３つの「直接」形成様式（例えば、Ｚ型生成物の異性化でないもの）は、（ｉ）ｓｙｎアルキリデンへの単量体のアプローチにより、ＯＲ’’’と同じ方向を向いたＲ１を有するメタラ環を得ること；（ｉｉ）単量体と高度に反応性の（観察不能）ａｎｔｉアルキリデン（ｓｙｎアルキリデンと平衡状態）との反応により、トランス二置換メタラシクロブタン中間体を得ること；または（ｉｉｉ）図２に示したものと異なる様式での単量体のアプローチにより、異なる型のメタラシクロブタン中間体を得ることが考えられ得る。ほとんどの場合、ＯＲ’’’が充分に大型だと「直接」法では有意な量のＥ生成物は形成されない。
【０１０８】
考えられ得るＥ生成物形成の「間接」様式の１つは、Ｍ＝ＣＨＲ１種との反応によるＺ−生成物の異性化であり、隣接した２つのトランスＲ１置換基を含む三置換メタラ環中間体が得られる。この反応は、おそらく、立体的理由で多くの状況において比較的低速である。というのは、メタラシクロブタン中間体において、２つのＲ１基が大型のＯＲ’’’基と同じ方向を向いているはずだからである。第２の非限定的な間接様式は、図１に示した反応の逆反応が高速であることである。単量体が、エチレンの存在下でリフォーミングされて何度も再カップリングされると、任意の単一の工程（反応式１および直前）でＥ生成物の形成がもたらされるという「間違い」が大きく増幅される。表３に示された結果に基づくと、急速なエテン分解（ｅｔｈｅｎｏｌｙｓｉｓ）は、おそらく、ほとんどの実施形態において、この実施例で検討した触媒と基質を用いたＥ生成物の形成の主要機構ではない。
【０１０９】
実施例２
以下の実施例に、実施例１で使用した合成の手順と方法の概要、ならびに反応基質と触媒のさらなる例を示す。
【０１１０】
略号．Ａｒ：２，６−ジイソプロピルフェニル；ＡｒＣｌ：２，６−ジクロロフェニル；Ａｒ’：２，６−ジメチルフェニル；Ａｄ：１−アダマンチル；Ｍｅｓ：メシチル；Ｍｅ２Ｐｙｒ：２，５−ジメチルピロリド；Ｐｙｒ：ピロリド；ＴＢＳ：ジメチル−ｔ−ブチルシリル；Ｔｓ：トシル；ＯＴｆ：トリフラート；Ｔｒｉｐ：２，４，６−トリイソプロピルフェニル；ＨＩＰＴＯ：ヘキサイソプロピルターフェノレート；ＯＳｉ（ＴＭＳ）３：１，１，１，３，３，３−ヘキサメチル−２−（トリメチルシリル）トリシラン−２−オレート；Ｂｉｐｈｅｎ：３，３’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５’，６，６’−テトラメチルビフェニル−２，２’−ジオール；ＢｉｐｈｅｎＴＭＳ：３，３’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５’，６，６’−テトラメチル−２’−（トリメチルシリルオキシ）ビフェニル−２−オレート；Ｂｉｔｅｔ：５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオール；Ｔｒｉｐ２Ｂｉｔｅｔ：３，３’−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジオール；Ｔｒｉｐ２ＢｉｔｅｔＴＭＳ：３，３’−ビス（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）−２’−（トリメチルシリルオキシ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレート；Ｂｒ２Ｂｉｔｅｔ：３，３’−ジブロモ−２’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレート；ＭｅｓＢｉｔｅｔ：２’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−メシチル−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレート；Ｍｅｓ２Ｂｉｔｅｔ：３，３’−ジメシチル−２’−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレート；Ｍｅｓ２ＢｉｔｅｔＯＭｅ：３，３’−ジメシチル−２’−メトキシ−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル−２−オレート。
【０１１１】
基質．Ｓ１−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３；Ｓ２−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＨ２）５ＣＨ３；Ｓ３−ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２Ｐｈ；Ｓ４−ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２ＳｉＭｅ３；Ｓ５−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＨ２）８ＣＯ２Ｍｅ；Ｓ６−ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＨ２）７ＣＯ２Ｍｅ；Ｓ７−ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２（Ｂｐｉｎ）；Ｓ８−ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２ＯＢｎ；Ｓ９−ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２ＮＨＴｓ；Ｓ１０−ＣＨ２ＣＨＣＨ２ＮＨＰｈ；Ｓ１１−ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２（ＯＴＢｓ）；Ｓ１２−ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２Ｃｙ。
【０１１２】
一般注釈．ガラス器具は１７５℃でオーブン乾燥させ、二分岐管Ｓｃｈｌｅｎｋラインにて窒素をパージするか、または窒素充填グローブボックスのエバキュエーション済アンテチャンバ内で冷却した。実験は、窒素ドライボックス内または無空気二分岐管Ｓｃｈｌｅｎｋライン内のいずれかで実施した。ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ３００または５００  ＭＨｚ分光計で取得し、テトラメチルシランに対するδ（ｐｐｍ）で報告し、重水素化溶媒残留１Ｈ／１３Ｃシグナルを参照とした（１Ｈ（δ）：ベンゼン７．１６；クロロホルム７．２７；塩化メチレン５．３２．１３Ｃ（δ）：ベンゼン１２８．３９；クロロホルム７７．２３；塩化メチレン５４．００）。元素分析の結果はＭｉｄｗｅｓｔ  Ｍｉｃｒｏｌａｂ，ＬＬＣから得た。試薬はすべて、特に記載のない限り、さらに精製せずに使用した。ペンタンは、Ｈ２ＳＯ４、続いて水および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ＣａＣｌ２ペレット上で少なくとも２週間にわたって乾燥させた後、精製システムの溶媒に使用した。ＨＰＬＣ等級のジエチルエーテル、トルエン、テトラヒドロフラン、ペンタン、および塩化メチレンは、窒素をスパージし、活性化アルミナに通した；また、ベンゼンを銅触媒に通し；次いで、有機溶媒を活性化４Å  Ｌｉｎｄｅ型モレキュラーシーブス上で保存した。ベンゼン−ｄ６をケタールナトリウム上で乾燥させ、脱気し、真空供給し、活性化４  Ｌｉｎｄｅ型モレキュラーシーブス上で保存した。ＬｉＭｅ２Ｐｙｒは、ｎ−ＢｕＬｉを、新鮮蒸留２，５−ジメチルピロール含有Ｅｔ２Ｏ（−２７℃に冷却）で処理し、塩を濾別し、これを真空乾燥させて所望のＬｉＭｅ２Ｐｙｒを得ることにより合成した。ＬｉＰｙｒは、同様の手順に従って単離した。Ｎ−アリル−４−メチルベンゼンスルホンアミド（Ｓ９）は、アリルアミンと塩化トシルから調製し、ヘキサンとジエチルエーテルの濃縮溶液から再結晶させた。１−ヘキセン、１−オクテン、アリルベンゼン、アリルトリメチルシラン、アリルボロン酸ピナコールエステル、アリルシクロヘキサン、およびアリルオキシ（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランは、ＣａＨ２上で乾燥させ、真空供給した。アリルベンジルエーテルは、ＣａＨ２上で乾燥させ、蒸留した。メチル−１０−ウンデセノエートは、Ｐ２Ｏ５上で乾燥させ、真空供給した。２，３，５，６−テトラフェニルフェノール（ＨＯＰｈＰｈ４）、Ｂｒ２ＢｉｔｅｔＯＨ、ＢｉｐｈｅｎＯＨ、Ｔｒｉｐ２ＢｉｔｅｔＯＨ、およびＨＩＰＴＯＨは、文献の手順に従って調製した。また、Ｗ（ＮＡｒ）（ＣＨＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）２、Ｗ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）２ＤＭＥ、Ｗ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｐｙｒ）２ＤＭＥ、Ｍｏ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）２、およびＭｏ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）２も、公開された手順に従って調製した。
【０１１３】
配位子の調製に関する実験の詳細
Ｔｒｉｐ２ＢｉｔｅｔＴＭＳ（反応式については図４Ａ参照）。５０ｍＬ容フラスコにスターラーバー、（Ｓ）−Ｔｒｉｐ２Ｂｉｔｅｔ（０．７８２，１．１１８ｍｍｏｌ）、および塩化メチレン（約１５ｍＬ）を仕込んだ。この混合物に、トリエチルアミン（０．２４ｍＬ，１．３４２ｍｍｏｌ，１．２当量）を添加した後、トリメチルシリルトリフラート（０．１９ｍＬ，１．３４２ｍｍｏｌ，１．２当量）を添加した。混合物を１時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３（濃縮水溶液，約１０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（約２０ｍＬ）で２回抽出した。すべての有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、セライト床に通して濾過した。濾液を乾燥させ、白色固形物を得、これを一晩真空乾燥させた。次いで、固形物を塩化メチレンに再溶解させ、グローブボックス内で一晩、４  Ｌｉｎｄｅ型モレキュラーシーブス上で撹拌した。混合物をセライトに通して濾過し、濾液を真空乾燥させ、アルコールを定量的収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  ７．２６（ｄ，２，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），７．２２（ｄ，２，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），７．１２（ｓ，１，Ａｒ−Ｈ），６．９０（ｓ，１，Ａｒ−Ｈ），４．６６（ｓ，１，ＯＨ），３．１３（ｍ，２），３．０２（ｍ，３），２．８９（ｍ，３），２．７０（ｍ，４），２．４８（ｍ，２），１．６８（ｍ，８），１．５０（ｄ，３，ＣＨＭｅ２，ＪＨＨ  ＝  ７  Ｈｚ），１．２５（ｍ，３３，ＣＨＭｅ２），−０．２４（ｓ，９，ＳｉＭｅ３）。
【０１１４】
（Ｓ）−ＢｉｐｈｅｎＴＭＳ（反応式については図４Ｂ参照）。（Ｓ）−Ｔｒｉｐ２ＢｉｔｅｔＴＭＳと同じ手順を、出発物質（Ｓ）−ＢｉｐｈｅｎＯＨ（１．２８９ｇ，３．６３５ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルトリフラート（０．７９ｍＬ，４．３６２ｍｍｏｌ，１．２当量）、およびトリエチルアミン（０．６０８ｇ，４．３６２ｍｍｏｌ，１．２当量）を用いて行なった。所望の生成物を定量的収率で白色粉末として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  ７．２４（ｓ，１，Ａｒ−Ｈ），７．１９（ｓ，１，Ａｒ−Ｈ），４．９０（ｓ，１，ＯＨ），２．１７（ｓ，３，Ｍｅ），２．０９（ｓ，３，Ｍｅ），２．８８（ｓ，３，Ｍｅ），１．７８（ｓ，３，Ｍｅ），１．６０（ｓ，９，ｔ−ブチル），１．４７（ｓ，９，ｔ−ブチル），−０．０７（ｓ，９，ＳｉＭｅ３）。
【０１１５】
３−ブロモ−Ｂｉｔｅｔ（反応式については図４Ｃ参照）。Ｂｉｔｅｔ（２．９４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を６０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、ドライアイス／アセトン浴で−７８℃まで冷却した。臭素を含有する２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２を滴下漏斗から滴下した。添加が終了した後、反応混合物をさらに１０分間撹拌し、８０ｍＬの飽和ＮａＨＳＯ３をゆっくり添加することによりクエンチした。次いで、混合物を周囲温度まで昇温させ、１時間撹拌した。２つの層を分離した。有機層を２×３０ｍＬの飽和ＮａＨＳＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗製反応混合物を得た。ＮＭＲにより、出発物質のジオール：所望の生成物：ビス−ブロモｂｉｔｅｔが１：４．２：３．７の比率の混合物が示された。シリカゲルクロマトグラフィーでの精製（ヘキサンから１：１のヘキサン：ＣＨ２Ｃｌ２まで）により、所望の純粋な生成物を白色固形物として得た（１．１０ｇ，３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：δ  ７．１２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），５．０２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），４．１９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），２．５８−２．４６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），２．４０−２．１６（４Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），２．１３−２．００（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），１．５４−１．２８（８Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２）。
【０１１６】
３−メシチル−Ｂｉｔｅｔ（反応式については図４Ｄ参照）。この配位子は、Ｃｏｌｌａｚｏ，Ｌ．Ｒ．；Ｇｕｚｉｅｃ，Ｊｒ．，Ｆ．Ｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，４３と密に関連した手順を用いて調製した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（９ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）と（アダマンチル）２−ブチル−ホスフィン（１８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気内で、３−ブロモ−Ｂｉｔｅｔ（０．７５ｇ，２．０ｍｍｏｌ）とメシチルボロン酸（０．４９ｇ，３．０ｍｍｏｌ）を含む１０ｍＬの１，２−ジメトキシエタンと１０ｍＬの１Ｍ  Ｋ２ＣＯ３溶液の溶液に添加した。混合物を９０℃まで１６時間加熱した。冷却後、有機相を分離し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液ならびにＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。次いで、溶媒をエバポレートし、固形残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し（３／１  ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２）、３−メシチル−Ｂｉｔｅｔを白色固形物として得た（０．７１ｇ，８６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：δ  ６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．８５（１Ｈ，ｓ，Ｍｅｓ−Ｈ），６．８４（１Ｈ，ｓ，Ｍｅｓ−Ｈ），６．７７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），４．６９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），４．５６（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），２．６６−２．２６（８Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），２．１７（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．１６（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．０９（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．６４−１．４４（８Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２）。
【０１１７】
３−メシチル−Ｂｉｔｅｔ（反応式については図４Ｅ参照，０．２ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解させた。反応液に、Ｅｔ３Ｎ（８４ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を添加した後、ＴＢＳＯＴｆ（１３８ｍＬ，０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、出発物質が完全に消費されたことが示された。反応液を、５ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌの添加によってクエンチし、３×３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色固形物を得た。カラムクロマトグラフィーによって精製し（５％Ｅｔ２Ｏを含むヘキサン）、所望の生成物をオフホワイト色固形物として得た（２２０ｍｇ，８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：δ  ６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．８８（１Ｈ，ｓ，Ｍｅｓ−Ｈ），６．８４（１Ｈ，ｓ，Ｍｅｓ−Ｈ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ＝  ８．５  Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．７６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），４．４６（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），２．７８−２．３８（８Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），２．３０（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．１８（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．１６（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．７６−１．１０（８Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），０．８４（９Ｈ，ｓ，ＳｉｔＢｕ），０．１３（３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ），０．０４（３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １５１．４１，１４７．４４，１３８．０５，１３７．５４，１３７．３１，１３６．９９，１３５．５３，１３４．４４，１３０．５１，１３０．０４，１２９．８８，１２９．０４，１２８．５０，１２８．３３，１２６．０９，１２３．８８，１２３．６５，１１６．４１，２９．５９，２７．３８，２７．３５，２５．６６，２３．５６，２３．５０，２３．４５，２３．２６，２１．３３，２１．０４，２０．７２，１８．０２，−４．０９，−４．２２。
【０１１８】
３，３’−ビス−メシチル−ｂｉｔｅｔ（反応式については図４Ｆ参照）を、３−メシチル−Ｂｉｔｅｔと同じスズキカップリングを用いて調製した。３，３’−ビス−メシチル−Ｂｉｔｅｔ（２．６５ｇ，５．００ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で５ｍＬのＤＭＦに溶解させた。イミダゾール（０．８２ｇ，１２ｍｍｏｌ）を一気に添加した。ＴＢＳＯＴｆ（１．４ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）を反応液に、シリンジによって添加した。反応混合物を７０℃まで加熱し、３日間撹拌した。ＴＬＣにより、転化率が不完全であることが示された。反応液を、１０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌの添加によってクエンチし、３×３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を４×４０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し（ＤＭＦを除去するため）、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、褐色固形物を得た。粗製物のＮＭＲにより８０転化率％が示された。カラムクロマトグラフィーによって精製し（２０％ＣＨ２Ｃｌ２を含むヘキサン）、所望の生成物を白色固形物として得た（２．４ｇ，７５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ６．９７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．９６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．８９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．８８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．７８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．７５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），４．５４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），２．８０−−２．６８（４Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），２．６６−２．５８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），２．４６−２．３９（２Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），２．３３（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．３０（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．１６（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．１２（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．１０（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．０７（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．８４−１．６０（８Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２），０．４６（９Ｈ，ｓ，ＳｉｔＢｕ），−０．４７（３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ），−０．５６（３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １４９．１，１４８．０，１３７．７，１３７．５，１３７．１，１３７．０，１３６．８，１３６．６，１３６．５７，１３６．５４，１３６．３，１３４．２，１３２．７，１３０．９，１３０．５，１３０．３，１２９．６，１２８．６，１２８．５，１２８．３，１２８．１，１２６．８，１２４．３４，１２４．３１，２９．５，２９．４，２７．４，２７．３，２５．７，２３．５，２３．４，２３．３，２３．１，２１．４，２１．３，２１．２，２１．１，２０．６１，２０．６０，１８．１，−４．４９，−５．１８．Ｃ４４Ｈ５６Ｏ２Ｓｉの分析計算値：Ｃ，８１．９３；Ｈ，８．７５．実測値：Ｃ，８２．２１；Ｈ，８．６１。
【０１１９】
３，３−Ｍｅｓ２ｂｉｔｅｔ（反応式については図４Ｇ参照，０．５３ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬ容丸底フラスコ内の５ｍＬのＤＭＦに溶解させ、氷浴を用いて０℃まで冷却した。ＮａＨ（４８ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を反応液に一気に添加した。得られた混合物を半時間撹拌した。ＭｅＩ（１８７ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を反応液に、シリンジを用いて添加した。混合物を周囲温度まで昇温させ、３６時間撹拌した。反応液を２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３の添加によってクエンチした。２０ｍＬのエーテルを添加し、２つの層を分離した。水層を２×２０ｍＬのＥｔ２Ｏによって抽出した。合わせた有機層を３×２０ｍＬのＨ２Ｏで洗浄し（ＤＭＦを洗い流すため）、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、黄色がかった固形物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーによって精製を行なった（ヘキサンから２０％ＣＨ２Ｃｌ２を含むヘキサンまで）。所望の生成物を０．４０ｇで収集した（７４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ  ６．９７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．９５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．９３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．９２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．８２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．７６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），４．４０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），３．１２（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），２．８４−−２．７２（４Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），２．４６−２．２０（４Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２），２．３２（６Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．１１（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．１０（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．０８（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．８２−１．６２（８Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＣＨ２）。１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ  １５３．６，１４７．０，１３７．３７，１３７．３６，１３７．２，１３７．０，１３６．５，１３６．４，１３６．０，１３５．７，１３５．５，１３３．９，１３３．３，１３１．８，１３１．６，１２９．９，１２９．３，１２８．８，１２８．４，１２８．３，１２８．１，１２８．０，１２４．０，１２３．５，６０．０，２９．６，２９．４，２７．４，２７．０，２３．４，２３．３４，２３．３２，２３．１，２１．２５，２１．２３，２１．２０，２０．７，２０．６６，２０．５８．  Ｃ３９Ｈ４４Ｏ２の分析計算値：Ｃ，８５．９９；Ｈ，８．１４．実測値：Ｃ，８５．８５；Ｈ，８．２０。
【０１２０】
触媒の調製に関する実験の詳細
Ｗ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｍｅ２Ｐｙｒ）２（１）．スターラーバーを備えた１００ｍＬ容フラスコに、Ｗ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（ＯＴｆ）２ＤＭＥ（１．６４ｇ，２．００ｍｍｏｌ）、ＬｉＭｅ２Ｐｙｒ（０．４０４ｇ，４．００ｍｍｏｌ）、および４０ｍＬのトルエンを添加した。溶液を１６時間撹拌し、この時点で、溶液をセライト床に通して濾過した。濾液を真空乾燥させ、黄色粉末を得た。ペンタン（約５ｍＬ）を添加し、混合物を濾別した。黄白色（ｏｆｆ  ｙｅｌｌｏｗ）粉末を収集し、１時間真空乾燥させ、０．９８ｇを得た（７９収率％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  １０．８３（ｓ，１，ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ），７．３１（ｄ，２，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），７．０９（ｔ，２，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），６．９８（ｔ，１，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），６．９２（ｍ，３，Ａｒ−Ｈ），５．９０（ｂｒ  ｓ，４，Ｐｙｒ−Ｈ），２．１７（ｓ，６，Ｍｅ），２．１１（ｓ，１２，Ｍｅ），１．５９（ｓ，６，Ｍｅ）。
【０１２１】
Ｗ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）２ＤＭＥ（２）．スターラーバーを備えた１００ｍＬ容フラスコに、Ｗ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（ＯＴｆ）２ＤＭＥ（１０．２８４ｇ，１２．４８９ｍｍｏｌ）、ＬｉＰｙｒ（２．２８０ｇ，３１．２２２ｍｍｏｌ，２．５当量）、および５０ｍＬのトルエンを添加した。溶液を３時間撹拌し、この時点で、溶液をセライト床に通して濾過した。濾液を真空乾燥させ、黄色粉末を得た。ペンタン（約１０ｍＬ）を添加し、混合物を濾別した。黄白色粉末を収集し、１時間真空乾燥させ、４．７１１ｇを得た（５７収率％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  １０．７８（ｂｒ  ｓ，１，ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ），７．５６（ｄ，２，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），７．１８（ｔ，２，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），７．００（ｔ，１，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），６．８４（ｂｒ  ｓ，４，Ｐｙｒ−Ｈ），６．８０（ｍ，２，Ａｒ−Ｈ），６．７３（ｍ，１，Ａｒ−Ｈ），６．５４（ｂｒ  ｓ，４，Ｐｙｒ−Ｈ），２．８７（ｓ，６，ＤＭＥ），２．３５（ｓ，４，ＤＭＥ），２．２６（ｓ，６，Ｍｅ），１．７５（ｓ，６，Ｍｅ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：δ  ２７８．６（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ），１５３．６，１５１．７，１３７．７，１３４．２，１２８．４，１２８．３，１２７．８，１２６．６，１２６．３，１２６．０，１０９．０，７０．８，６１．８，５３．５，３２．６，１８．２．Ｃ３０Ｈ３９Ｎ３Ｏ２Ｗの分析計算値：Ｃ，５４．８０；Ｈ，５．９８；Ｎ，６．３９．実測値：Ｃ，５４．５７；Ｈ，５．６８；Ｎ，６．１７。
【０１２２】
Ｗ（ＮＡｒ’）（Ｃ３Ｈ６）（Ｐｙｒ）（ＯＨＩＰＴ）（３）．２５ｍＬ容Ｓｃｈｌｅｎｋフラスコに、スターラーバー、Ｗ（ＮＡｒ’）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）２ＤＭＥ（０．５５４ｇ，０．８４２ｍｍｏｌ）、ＨＯＨＩＰＴ（０．４２０ｇ，０．８４２ｍｍｏｌ）、および５ｍＬのベンゼンを仕込んだ。反応液を６５℃で一晩撹拌した。次いで溶液を室温まで冷却し、次いでグラスウールに通して濾過した。濾液を真空濃縮した。残渣を約５ｍＬの１：１のＥｔ２Ｏ／ペンタンに溶解させた。溶液を３回の凍結−ポンピング−解凍サイクルによって脱気し、１気圧のエチレンに曝露した。数分間の撹拌後、オフホワイト色固形物が析出した。白色固形物を濾別し、０．３３１ｇを得た（４３収率％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  ７．４０（ｂｒ  ｓ，２，Ｐｙｒ−Ｈ），７．２８（ｄ，２，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），７．２１（ｓ，４，Ａｒ−Ｈ），６．９０（ｔ，１，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），６．７３（ｄ，２，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），６．５６（ｔ，１，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），６．２３（ｓ，２，Ｐｙｒ−Ｈ），４．１４（ｂｒ  ｓ，２，ＷＣＨα），３．４９（ｂｒ  ｓ，２，ＷＣＨα），３．３６（ｖ  ｂｒ  ｓ，２，ＣＨＭｅ２），２．８９（ｓｅｐｔ，２，ＣＨＭｅ２），２．６７（ｖ  ｂｒ  ｓ，ＣＨＭｅ２），２．１３（ｓ，６，Ｍｅ），１．３２（ｄ，１２，ＣＨＭｅ２，ＪＨＨ  ＝  ７  Ｈｚ），１．１８（ｖ  ｂｒ  ｓ，２４，ＣＨＭｅ２），−０．８５（ｂｒ  ｓ，１，ＷＣＨα），−１．２３（ｂｒ  ｓ，１，ＷＣＨα）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  １６０．２２，１４８．９，１４８．１６（ｂｒ），１３８．７２，１３６．１８，１３２．４７，１３１．８８，１３１．７５，１２９．５５（ｂｒ），１２７．９８，１２７．００，１２１．３３（ｂｒ），１１９．９３，１１０．７３，９８．８８（ＷＣα），３５．１６，３１．５９，２６．８０，２４．８５，２３．３２，１９．２８，−４．１８（ＷＣα）．Ｃ５１Ｈ６８Ｎ２ＯＷの分析計算値：Ｃ，６７．３９；Ｈ，７．５４；Ｎ，３．０８．実測値：Ｃ，６７．３１；Ｈ，７．３６；Ｎ，３．２９。
【０１２３】
Ｗ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｐｙｒ）（ＯＨＩＰＴ）（４）．２０ｍＬ容フラスコに、スターラーバー、Ｗ（ＮＡｒＣｌ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｐｙｒ）２（ＤＭＥ）１／２（０．４０５ｇ，０．６８５ｍｍｏｌ）、ＨＯＨＩＰＴ（０．３４２ｇ，０．６８５ｍｍｏｌ）、および５ｍＬのベンゼンを仕込んだ。反応液を室温で一晩撹拌した。次いで、溶液を室温まで冷却し、次いでセライト床に通して濾過した。濾液を真空濃縮すると油状残渣になった。この油状物にペンタンを添加すると黄色粉末が析出した。黄色固形物を濾別し、０．３８１ｇを得た（５６収率％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  ９．４７（ｓ，１，ｓｙｎ−ＣＨＣＭｅ３，ＪＣＨ＝１１９  Ｈｚ，ＪＣＷ＝１７  Ｈｚ），７．２４（ｄ，４，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），７．１１（ｄ，２，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８Ｈｚ），６．８７（ｍ，３，Ａｒ−Ｈ），６．４３（ｓ，２，Ｐｙｒ−Ｈ），６．２９（ｓ，２，Ｐｙｒ−Ｈ），６．２２（ｔ，１，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），３．０５（ｓｅｐｔ，２，ＣＨＭｅ２），２．９０（ｓｅｐｔ，２，ＣＨＭｅ２），２．８３（ｓｅｐｔ，２，ＣＨＭｅ２），１．３５（３）（ｄ，６，ＣＨＭｅ２），１．３４（７）（ｄ，６，ＣＨＭｅ２），１．３３（ｄ，６，ＣＨＭｅ２），１．１７（ｄ，６，ＣＨＭｅ２），１．１１（ｄ，６，ＣＨＭｅ２），１．０９（ｄ，６，ＣＨＭｅ２），１．００（ｓ，９，ＣＨＣＭｅ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  ２６９．２２（ＣＨＣＭｅ３），１５８．９９，１５１．５７，１４９．０８，１４７．７１，１３５．９５，１３３．７９，１３２．３０，１３１．９８，１３１．９６，１２５．３５，１２３．２９，１２２．６０，１２１．３０，１１１．７６，４６．５３，３５．１２，３３．１７，３１．７８，３１．６６，２６．１７，２５．３５，２４．７６，２４．７５，２４．６２，２３．８０．Ｃ５１Ｈ６６Ｃｌ２Ｎ２ＯＷの分析計算値：Ｃ，６２．６４；Ｈ，６．８０；Ｎ，２．８６．実測値：Ｃ，６３．０８；Ｈ，６．７６；Ｎ，２．８９。
【０１２４】
Ｗ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（Ｍｅｓ２Ｂｉｔｅｔ）．２５ｍＬ容フラスコに、スターラーバー、Ｗ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）２ＤＭＥ（０．３５７ｇ，０．５００ｍｍｏｌ）、Ｍｅｓ２Ｂｉｔｅｔ−ＯＨ（０．３２３ｇ，０．５００ｍｍｏｌ）、および５ｍＬのベンゼンを仕込んだ。反応液を、グローブボックス内で一晩、室温で撹拌した。溶液を真空濃縮し、明黄色粉末を得た（０．５６０ｇ，９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  １０．０７（（ｂｒ  ｓ，１，ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ４．０  Ｈｚ），７．１７（ｔ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８．０  Ｈｚ），７．０３（ｍ，２，Ａｒ−Ｈ），６．９７（ｍ，２，Ａｒ−Ｈ），６．８７（ｄ，２，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ９．０  Ｈｚ），６．８２（ｍ，２，Ａｒ−Ｈ），６．６８（ｓ，２，Ａｒ−Ｈ），６．５７（ｓ，２，ｐｙｒ−Ｈ），６．２２（ｓ，２，Ａｒ−Ｈ），３．３３（ｍ，２，ＣＨＣＭｅ２），２．２７（１）（ｓ，３，Ｍｅ），２．２６（８），２．２１（ｓ，３，Ｍｅ），２．１９（ｓ，３，Ｍｅ），２．０４（ｓ，３，Ｍｅ），２．０１（ｓ，３，Ｍｅ），１．６８（ｓ，３，Ｍｅ），１．４６（ｓ，３，Ｍｅ），１．２２（ｄ，６，ＣＨＭｅ２，ＪＨＨ  ＝  ８．５  Ｈｚ），１．０８（ｄ，６，ＣＨＭｅ２，ＪＨＨ  ＝  ８．５  Ｈｚ），０．６６（ｓ，９，ｔ−Ｂｕ），−０．２４（ｓ，３，ＳｉＭｅ），−０．３６（ｓ，３，ＳｉＭｅ），３．０−２．４（ｍ，８），１．８−１．３（ｍ，８）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  ２６６．２９（ＷＣα），１５７．１９，１５２．４４，１５１．３２，１４９．５４，１３８．１２，１３７．８５，１３７．６８，１３７．６５，１３７．５５，１３７．３８，１３７．２５，１３６．９１，１３６．８８，１３５．８１，１３３．５９，１３３．２０，１３１．６４，１３１．３０，１３１．２６，１３０．０９，１３０．０６，１２９．９３，１２９．５８，１２９．３６，１２９．２５，１２９．００，１２８．９７，１２８．９４，１２８．７２，１２８．６１，１２６．７５，１２６．５６，１２６．３１，１２３．３３，１１１．８６，５３．４９，３４．８２，３４．３１，３２．６１，３０．２２，３０．０６，２８．５０，２８．４１，２８．３０，２６．４８，２６．４４，２５．２６，２４．３２，２４．１０，２３．９３，２３．６８，２３．２４，２３．１２，２２．９９，２２．２８，２２．０８，２１．４６，１８．７４，１４．６８，−３．６６，−４．０６．Ｃ７０Ｈ８０Ｎ２Ｏ２ＳｉＷの分析計算値：Ｃ，６９．９８；Ｈ，７．３８；Ｎ，２．３３．実測値：Ｃ，６９．５８；Ｈ，７．２８；Ｎ，２．１３。
【０１２５】
Ｍｏ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（ＯＴｆ）ＤＭＥ．Ｍｏ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（ＯＴｆ）２ＤＭＥ（１．８３７ｇ，２．３０７ｍｍｏｌ）を含む３０ｍＬのトルエンの橙色混濁溶液に、０．１８６ｇ（２．５３８ｍｍｏｌ）のＬｉ（ＮＣ４Ｈ４）を固体で一気に添加した。反応混合物は粘性となり、暗黄色になった。室温で２．５時間撹拌後（この時、溶液はあまり粘着性でなかった）、溶液をセライトに通して濾過した。濾液を真空乾燥させ、残留にＥｔ２Ｏ（約５ｍＬ）を添加した。混合物を撹拌し、揮発物質を、混合物が黄色固形物になるまで真空除去した。淡黄色粉末をＥｔ２Ｏ／ペンタン（１：１，約１０ｍＬ）から単離し、０．８８５ｇを得た（５４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  １３．９１（ｓ，１，ｓｙｎ  ＭｏＣＨα，ＪＣＨ＝１１９  Ｈｚ），７．５５（ｄ，２，ＡｒＨ），７．２３（ｔ，２，ＡｒＨ），７．０７（ｔ，１，ＡｒＨ），６．９７（ｍ，３，ＡｒＨ），６．５７  （ｂｒ  ｓ，２，ＮＣ４Ｈ４），６．３７（ｔ，２，ＮＣ４Ｈ４），４．２２（ｓｅｐｔ，１，ＣＨＭｅ２），３．５９（ｂｒ  ｓ，１，ＤＭＥ−ＣＨ２），３．２４（ｓｅｐｔ，１，ＣＨＭｅ２），３．０８（ｓ，３，ＤＭＥ−ＣＨ３），２．９８（ｓ，３，ＤＭＥ−ＣＨ３），２．８３（ｂｒ  ｓ，１，ＤＭＥ−ＣＨ２），２．３２（ｂｒ  ｄ，２，ＤＭＥ−ＣＨ２），１．９７（ｓ，３，ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ），１．８９（ｓ，３，ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ），１．５０（ｄ，３，ＣＨＭｅ２），１．３２（ｄ，３，ＣＨＭｅ２），１．１１（ｂｒ  ｓ，６，ＣＨＭｅ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）ｄ  ３１６．３１（ＭｏＣα），１５２．９２，１５２．０１，１５０．７３，１４９．４４，１２９．９５，１２９．２１，１２８．６９，１２７．０１，１２６．７４  １２４．６６，１２４．６０，１２４．５１，１２２．１４，１１９．６０，１１７．０７，１０８．６６，７２．４２（ＤＭＥ），７０．３５（ＤＭＥ），６３．２３（ＤＭＥ），６２．３３（ＤＭＥ），５７．８９（ＤＭＥ），３１．８６，３０．６９，２８．４６，２７．６１，２６．９１，２５．５５，２４．２６，２４．１７；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２  ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ  −７８．１５．  Ｃ３１Ｈ４３Ｆ３ＭｏＮ２Ｏ５Ｓの分析計算値：Ｃ，５２．５４；Ｈ，６．１２；Ｎ，３．９５．実測値：Ｃ，５２．４４；Ｈ，６．２５；Ｎ，３．８６。
【０１２６】
Ｍｏ（ＮＡｄ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｐｙｒ）（ＨＩＰＴＯ）．この触媒の調製は、Ｍｏ（ＮＡｄ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（ＨＩＰＴＯ）のものと同様であり、Ｍｏ（ＮＡｄ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｐｙｒ）２（ｄ  １３．８７および１２．８８ｐｐｍにおけるＨαは、１：１の比でブロード一重項）は、Ｍｏ（ＮＡｄ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）２の調製に使用した方法と同様にして調製した。Ｍｏ（ＮＡｄ）（ＣＨＣＭｅ３）（Ｐｙｒ）２（０．５６７ｇ，１．２６７ｍｍｏｌ）とＨＩＰＴＯＨ（０．６３２ｇ，１．２６７ｍｍｏｌ）を固体で、スターラーバーを入れた５０ｍＬ容フラスコ内で混合した。この混合物にベンゼン（約２０ｍＬ）を添加した。暗橙色溶液を１時間撹拌し、この時点で、混合物をセライト床に通して濾過した。濾液を真空乾燥させ、暗色残渣を得た。ペンタンを添加し、真空を負荷して揮発物質を除去した；このプロセスを、もう３回繰り返した。黄色固形物が観察された。この混合物にペンタン／Ｅｔ２Ｏ（１：１，約５ｍＬ）を添加した。溶液を冷蔵庫（−３０℃）内に１日放置した。黄色針様結晶を単離し、０．２７５ｇを得た（１回目の収集物）。残りの濾液を−３０℃で１日静置し、０．６３２ｇを得（２回目の収集物）、全収率は８４％であった。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ  １１．８９（ｓ，１，ｓｙｎ  ＭｏＣＨα，ＪＣＨ＝１２１  Ｈｚ），７．２４（ｓ，４，ＡｒＨ），７．０５（ｄ，２，ＡｒＨ，ＪＨＨ  ＝  ８    Ｈｚ），６．８７（ｔ，１，ＡｒＨ，ＪＨＨ  ＝  ８    Ｈｚ），６．５８（ｍ，２，ＮＣ４Ｈ４），６．４３（ｍ，２，ＮＣ４Ｈ４），３．０６（ｓｅｐｔ，２，ＣＨＭｅ２），２．９７（ｓｅｐｔ，４，ＣＨＭｅ２），１．８１（ｂｒ  ｓ，３，ＮＡｄ−Ｈ），１．７８（ｂｒ  ｓ，１，ＮＡｄ−Ｈ），１．７６（ｂｒ  ｓ，２，ＮＡｄ−Ｈ），１．７２（ｂｒ  ｓ，２，ＮＡｄ−Ｈ），１．７０（ｂｒ  ｓ，１，ＮＡｄ−Ｈ），１．３６（ｍ，１８，ＣＨＭｅ２  ａｎｄ  ＮＡｄ−Ｈ），１．２８（ｄ，６，ＣＨＭｅ２，ＪＨＨ  ＝  ８    Ｈｚ），１．２１（ｍ，１５，ＣＨＭｅ２  ａｎｄ  ＣＨＣＭｅ３），１．１５（ｄ，６，ＣＨＭｅ２，ＪＨＨ  ＝  ８    Ｈｚ），１．１３（ｄ，６，ＣＨＭｅ２，ＪＨＨ  ＝  ８    Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δ  ２９３．４４（ＭｏＣα），１５９．５４，１４８．２４，１４７．６６，１４７．６２，１３５．１２，１３４．４４，１３２．１４，１３１．５１，１２１．８１，１２１．７８，１２１．６１，１１０．１６，４４．６７，３６．２５，３２．６７，３１．７７，３１．７０，３０．２０，２５．４０，２５．０７，２４．９２，２４．７２，２４．６６，２４．０８．Ｃ５５Ｈ７８ＭｏＮ２Ｏの分析計算値：Ｃ，７５．１４；Ｈ，８．９４；Ｎ，３．１９．実測値：Ｃ，７５．２４；Ｈ，９．０５；Ｎ，３．２０。
【０１２７】
表５に、多数の触媒の選出した特性評価と合成手順を示す。
【０１２８】
インサイチュで調製した触媒：方法１−秤量した量のビピロリド錯体とアルコールを固体で、テフロン（登録商標）製密封Ｊ−Ｙｏｕｎｇチューブ内で混合した。約０．６ｍＬのベンゼン−ｄ６を添加した。反応液を１Ｈ  ＮＭＲによってモニタリングした。場合によっては、混合物を加熱した。方法２−秤量した量のビスピロリド錯体とアルコールを５ｍＬ容バイアルに移し、ベンゼン−ｄ６を添加した。混合物のアリコートを採取し、１Ｈ  ＮＭＲによって反応の進行をモニタリングした。方法３−Ｍｏ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（（Ｔｒｉｐ）２ＢｉｔｅｔＴＭＳ）の場合は、秤量した量のＭｏ（ＮＡｒ）（ＣＨＣＭｅ２Ｐｈ）（Ｐｙｒ）（ＯＴｆ）ＤＭＥをＬｉ［（Ｔｒｉｐ）２ＢｉｔｅｔＴＭＳ］と、Ｊ−Ｙｏｕｎｇチューブ内で混合し、ベンゼン−ｄ６を添加した。１当量のｎ−ＢｕＬｉをＴｒｉｐ２ＢｉｔｅｔＴＭＳフェノール（エーテル中）に添加することにより、Ｌｉ［（Ｔｒｉｐ）２ＢｉｔｅｔＴＭＳ］を調製した。混合物を１Ｈ  ＮＭＲによってモニタリングした。混合物を６０℃で２４時間加熱後、セライト床に通して濾過し、Ｌｉ（ＯＴｆ）を除去した。
【０１２９】
【表５】
2013506663.tif 000024
スクリーニング結果：スクリーニング反応の一般手順
１−ヘキセンの場合：秤量した量の触媒をテフロン（登録商標）製密封Ｊ−ｙｏｕｎｇチューブに移し、０．６ｍＬのベンゼン−ｄ６をシリンジによって送達して試料を溶解させ、次いで、基質をシリンジによって添加する。インサイチュで生成させる触媒は、ビスピロリド金属錯体をアルコールと０．６ｍＬのベンゼン−ｄ６中（テフロン（登録商標）製密封Ｊ−ｙｏｕｎｇチューブ内）で混合することにより調製する。一般に、室温で３時間撹拌した後、次いで基質を送達し、反応混合物を密封する。反応温度が高い場合は、試料を閉鎖系内で加熱した。転化率と選択性を１Ｈ  ＮＭＲおよび１３Ｃ  ＮＭＲによってモニタリングした。
【０１３０】
１−オクテン、アリルベンゼン、アリルトリメチルシラン、メチル−１０−ウンデセノエート、アリルボロン酸ピナコールエステル、アリルベンジルエーテル、Ｎ−アリル−４−メチルベンゼンスルホンアミド、アリルアニリン、メチル−９−デセノエート、アリルオキシ（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン、およびアリルシクロヘキサンの場合：Ｎ２充填グローブボックス内で、４ｍＬ容バイアルに、オレフィン基質（０．０５ｍｍｏｌ）と１５０μＬのＣ６Ｈ６を仕込んだ。このバイアルに、異なる触媒を含むＣ６Ｈ６（５０μＬ，４ｍｏｌ％）の溶液を一気に添加した。混合物を２２℃で一定時間撹拌し、次いで、反応液のアリコートをＮＭＲチューブに移し、ボックスから取り出した。すると、アリコートは大気への曝露によってクエンチされ、ＣＤＣｌ３中で希釈した。反応の転化率と選択性を１Ｈ  ＮＭＲによってモニタリングした。
【０１３１】
【表６】
2013506663.tif 000025
【０１３２】
【表７】
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【０１３３】
【表８】
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【０１３４】
【表９】
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【０１３５】
【表１０】
2013506663.tif 000029
【０１３６】
【表１１】
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【０１３７】
【表１２】
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【０１３８】
【表１３】
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【０１３９】
【表１４】
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【０１４０】
【表１５】
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【０１４１】
【表１６】
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【０１４２】
【表１７】
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【０１４３】
【表１８】
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高温でのオレフィンメタセシス反応に関する実験の一般注釈：秤量した触媒試料を約１ｍＬのベンゼンに溶解させた（スターラーバーを仕込んだ２５ｍＬ容Ｓｃｈｌｅｎｋフラスコ内で）。次いで、基質（液状）をシリンジによって送達し、固形基質の場合は、量り取って固体で、触媒溶液に一気に送達した。次いで、試料を窒素下にて記載の温度で還流した。ホモカップリングした生成物を後述のようにして単離した。Ｚ−含有量の割合は触媒に依存する。Ｅ−類似体は混合物中の割合が小さいため、Ｚ−生成物のデータのみ報告する。各場合の単離でのＺ％を１３Ｃ  ＮＭＲによって確認した。
【０１４４】
【表１９】
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真空下で行なった反応に関する実験の詳細：秤量した量の触媒をバイアルに移した。触媒をインサイチュで生成させた場合は、基質を添加する前に溶媒を除去した。部分真空下で、基質を分割してシリンジによって送達した。反応液を真空内に置き、１Ｈ  ＮＭＲによってモニタリングした。
【０１４５】
【表２０】
2013506663.tif 000039
５−デセン（［ＣＨ３（ＣＨ２）３（ＣＨ）］２）．反応液を室温まで冷却した後、混合物をヘキサンとともに１００ｍＬのシリカゲルプラグに通して濾過し、金属錯体を取り出した。ロータバップによって溶媒、また基質１−ヘキセンを除去して濾液を乾燥させ、生成物を無色の液状物として得た。典型的な反応規模は基質（１−ヘキセン）５ｍＬとした。（Ｚ）−５−デセン：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．３８（ｍ，２，ＣＨ），２．０６（ｍ，４，ＣＨ２），１．３５（ｍ，８，ＣＨ２），０．９３（ｍ，６，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １３０．０６，３２．３１，２７．２１，２２．６６，１４．３３。
【０１４６】
７−テトラデセン（［ＣＨ３（ＣＨ２）５（ＣＨ）］２）．この生成物の単離を（Ｚ）−５−デセンと同様にし、生成物を無色の液状物として得た。典型的な反応規模は、基質（１−オクテン（ｏｃｅｔｅｎｅ）３ｍＬとした。（Ｚ）−テトラデカ−７−エン：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．３８（ｍ，２，ＣＨ），２．０６（ｍ，４，ＣＨ２），１．３４（ｍ，１６，ＣＨ２），０．９２（ｍ，６，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １３０．１６，３２．１０，３０．０５，２９．３０，２７．５０，２２．９６，１４．３３。
【０１４７】
１，４−ジフェニルブタ−２−エン（［Ｐｈ（ＣＨ２）ＣＨ］２）．反応液を室温まで冷却した後、生成物をシリカカラムクロマトグラフィーによって精製した（ヘキサンを溶離液として使用）。ロータバップによって溶媒を除去して生成物含有画分を乾燥させ、生成物を無色の液状物として得た。典型的な反応規模は、基質（アリルベンゼン）２ｍＬとした。（Ｚ）−１，４−ジフェニルブタ−２−エン：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３０（ｍ，１０，Ａｒ−Ｈ），５．７６（ｍ，２，ＣＨ），３．５７（ｄ，４，ＣＨ２，ＪＨＨ  ＝  ６  Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４１．０３，１２９．３１，１３８．７３，１２８．６３，１２６．２２，３３．７４。
【０１４８】
１，４−ビス（トリメチルシリル）ブタ−２−エン（ＣＨＣＨ２ＳｉＭｅ３）２．反応混合物をシリカプラグに通して濾過した（ヘキサンを溶離液として使用）。ロータバップによって溶媒と出発物質を除去して濾液を乾燥させた。所望の生成物を無色の液状物として収集した。典型的な反応規模は、出発物質（アリルトリ（ｔｉ）メチルシラン）２ｍＬとした。（Ｚ）−１，４−ビス（トリメチルシリル）ブタ−２−エン：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．３１（ｍ，２，ＣＨ），１．４１（ｄ，４，ＣＨ２，ＪＨＨ  ＝  ７  Ｈｚ），０．００（ｓ，１８，ＳｉＭｅ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２３．３４，１８．０２，−１．４８。
【０１４９】
ジメチルイコサ−１０−エンジオエート．反応混合物をシリカゲルプラグに通して精製した（１：９  Ｅｔ２Ｏ：ヘキサンを使用）。所望の生成物を無色の油状物として得、これは、放置すると固化した。（Ｚ）−ジメチルイコサ−１０−エンジオエート：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．３４（ｍ，２，ＣＨ），３．６６（ｓ，６，ＣＨ３），２．３０（ｔ，４，ＭｅＯ２ＣＣＨ２，ＪＨＨ  ＝  ７．５  Ｈｚ），２．００（ｍ，２，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ），１．６１（ｍ，２，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ），１．２８（ｍ，２４，ＣＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７４．５７，１３０．０９，５１．６９，３４．３５，２９．９７，２９．５８，２９．４７，２９．３８，２７．４３，２５．１９．Ｃ２２Ｈ４０Ｏ４の分析計算値：Ｃ，７１．７０；Ｈ，１０．９４．実測値：Ｃ，７１．８５；Ｈ  １０．８７。
【０１５０】
ジメチルオクタデカ−９−エンジオエート．所望の生成物を、ジメチルイコサ−１０−エンジオエートと同じ方法を用いて単離した。（Ｚ）−ジメチルオクタデカ−９−エンジオエート：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．３４（ｍ，２，ＣＨ），３．６６（ｓ，６，ＣＨ３），２．３０（ｔ，４，ＭｅＯ２ＣＣＨ２，ＪＨＨ  ＝  ７．５  Ｈｚ），２．００（ｍ，４，ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ），１．６１（ｍ，４，ＣＨ２），１．３０（ｍ，１６，ＣＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７４．５０，１３０．０２，５１．６３，３４．２８，２９．８５，２９．３４，２９．３０，２９．２７，２７．３４，２５．１２．（Ｅ）−ジメチルオクタデカ−９−エンジオエートの選出したピーク：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．３７（ｍ，２，ＣＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １３０．４９，３２．７３，２９．７２，２９．１２。
【０１５１】
１，４−ビス（ベンジルオキシ）ブタ−２−エン．反応混合物をシリカゲルプラグに通して精製した（ヘキサンから１：１  Ｅｔ２Ｏ：ヘキサンまでを使用）。所望の生成物をわずかに黄色の油状物として得た。（Ｚ）−１，４−ビス（ベンジルオキシ）ブタ−２−エン：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８−７．３２（ｍ，１０，Ａｒ−Ｈ），５．８２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），４．５２（ｓ，４，ＰｈＣＨ２），４．０９（ｄ，４，ＯＣＨ２ＣＨ，ＪＨＨ  ＝  ５．０  Ｈｚ；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １３８．２９，１２９．７０，１２８．５９，１２７．９８，１２７．９６，７２．４３，６５．９３。
【０１５２】
Ｎ，Ｎ’−（ブタ−２−エン−１，４−ジイル）ビス（４−メチルベンゼンスルホンアミド）（［トシル（ＮＨ）（ＣＨ２ＣＨ）］２）．反応液を室温まで冷却した後、生成物をシリカカラムクロマトグラフィーによって精製した（１：１  エチルエーテル／ヘキサンを純エチルエーテルまで上げて溶離液として使用）（注：所望の生成物を溶解させるために、粗製混合物に少量の酢酸エチルを負荷）。ロータバップによって溶媒を除去して生成物含有画分を乾燥させた。生成物をを無色の液状物として収集し、これは、室温で一晩放置すると固化し、白色固形物が得られた。典型的な反応規模は、基質（アリルトシルアミド）０．５ｇである。（Ｚ）−Ｎ，Ｎ’−（ブタ−２−エン−１，４−ジイル）ビス（４−メチルベンゼンスルホンアミド）：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７２（ｄ，４，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），７．３０（ｄ，４，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８  Ｈｚ），５．４３（ｍ，２，ＣＨ），５．０７（ｂｒ  ｓ，２，ＮＨ），３．５０（ｔ，４，ＣＨ２，ＪＨＨ  ＝  ６  Ｈｚ），２．４４（ｓ，６，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４３．８４，１３６．９５，１２９．９９，１２８．５０，１２７．３４，１２７．３１，３９．７２，２１．７６。
【０１５３】
Ｎ１，Ｎ４−ジフェニルブタ−２−エン−１，４−ジアミン（［ＣＨＣＨ２（ＮＨＰｈ）］２）．反応混合物をシリカゲルカラムに通して精製した（ヘキサンを５：９５  Ｅｔ２Ｏ：ヘキサンまで上げて使用）。所望の生成物をわずかに黄色の油状物として得、これは、放置すると固化した。（Ｚ）−Ｎ１，Ｎ４−ジフェニルブタ−２−エン−１，４−ジアミン：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２０（ｔ，４，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ８．０  Ｈｚ），６．７６（ｔ，２，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ７．５  Ｈｚ），６．６５（ｄ，４，Ａｒ−Ｈ，ＪＨＨ  ＝  ７．５  Ｈｚ），５．７６（ｍ，２，ＣＨ＝ＣＨ），３．８８（ｄ，４，ＣＨ２，ＪＨＨ  ＝  ５．０  Ｈｚ），３．７２（ｂｒ  ｓ，２，ＮＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４８．０８，１３０．０１，１２９．４７，１１７．９９，１１３．２２，４１．５２．Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２の分析計算値：Ｃ，８０．６３；Ｈ，７．６１；Ｎ，１１．７５．実測値：Ｃ，８０．７４；Ｈ，７．６３；Ｎ，１１．５９。
【０１５４】
本明細書において、本発明のいくつかの実施形態を記載し、例示したが、当業者には、本明細書に記載の機能を発揮させるため、および／または本明細書に記載の結果および／または１つ以上の利点を得るための、さまざまな他の手段および／または構造が容易に想到されよう。かかる変形例および／または修正例は各々、本発明の範囲に含まれるものとする。より一般的に、当業者には、本明細書に記載のパラメータ、寸法、材料および配置はすべて例示を意図していること、ならびに実際のパラメータ、寸法、材料、および／または配置は、本発明の教示が使用される具体的な適用（１つまたは複数）に依存することが容易に認識されよう。当業者には、常套的な範囲内の実験手法を用いて、本明細書に記載の本発明の具体的な実施形態に対する多くの等価物が認識され、確認することができよう。したがって、前述の実施形態は、単なる例示として提示していること、ならびに添付の特許請求の範囲およびその等価物の範囲内において、本発明は、具体的に記載し、特許請求の範囲に示したもの以外の方法でも実施され得ることは理解されよう。本発明は、本明細書に記載の個々の各特長、系、物品、材料、キットおよび／または方法に関するものである。また、かかる特長、系、物品、材料、キットおよび／または方法の２種類以上の任意の組合せが（かかる特長、系、物品、材料、キットおよび／または方法が相互に矛盾しなければ）本発明の範囲に包含される。
【０１５５】
不定冠詞「ａ」および「ａｎ」は、本文書において本明細書および特許請求の範囲で用いる場合、そうでないことを明示していない限り、「少なくとも１つ」を意味すると理解されたい。
【０１５６】
語句「および／または」は、本文書において本明細書および特許請求の範囲で用いる場合、その等位構成要素の「いずれかまたは両方」、すなわち、ある場合では接続的に存在する構成要素、別のある場合では選言的に存在する構成要素を意味すると理解されたい。そうでないことを明示していない限り、「および／または」節で具体的に特定した構成要素以外の他の構成要素（具体的に特定した構成要素に関係するものであれ、無関係のものであれ）が任意選択で存在してもよい。したがって、非限定的な一例として、「Ａおよび／またはＢ」に対する言及は、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのオープンエンドの文言とともに用いている場合、一実施形態では、ＢのないＡ（任意選択で、Ｂ以外の構成要素を含む）；別の実施形態では、ＡのないＢ（任意選択で、Ａ以外の構成要素を含む）；また別の実施形態では、ＡとＢの両方（任意選択で、他の構成要素を含む）などに対する言及であり得る。
【０１５７】
本文書において本明細書および特許請求の範囲で用いる場合、「または」は、上記に規定した「および／または」と同じ意味を有すると理解されたい。例えば、列挙された対象物間に記載されている場合、「または」あるいは「および／または」は包含的である、すなわち、いくつかの構成要素または列挙された構成要素の少なくとも１つの包含であるが、１つより多く、任意選択で、列挙していないさらなる対象物の包含でもあると解釈されたい。「〜のうちの１つだけ」または「〜のうちの厳密に１つ」、あるいは特許請求の範囲で使用される「〜からなる」などの、そうでないことを明示する用語だけが、いくつかの構成要素または列挙された構成要素のうちの厳密に１つの構成要素の包含を示す。一般に、用語「または」は、本明細書で用いる場合、「いずれか」、「〜のうちの１つ」、「〜のうちの１つだけ」または「〜のうちの厳密に１つ」などの排他性を示す用語が前にある場合のみ、排他的選択肢（すなわち、「一方または他方であるが、両方ではない」）を示していると解釈されたい。「本質的に〜からなる」は、特許請求の範囲で用いる場合、特許法の領域で使用されている通常の意味を有するものとする。
【０１５８】
本文書において本明細書および特許請求の範囲で用いる場合、列挙された１つ以上の構成要素に関する語句「少なくとも１つ」は、該構成要素の列挙内の構成要素の任意の１つ以上から選択される少なくとも１つの構成要素を意味するが、必ずしも、該構成要素の列挙内に具体的に列挙された１つ１つの構成要素の少なくとも１つを含むものでなくてよく、該構成要素の列挙内の構成要素の任意の組合せを排除しないことを理解されたい。また、この規定により、語句「少なくとも１つ」の言及対象の構成要素の列挙において具体的に特定される構成要素以外の構成要素（具体的に特定した構成要素に関係するものであれ、無関係のものであれ）が任意選択で存在し得ることを許容する。したがって、非限定的な一例として、「ＡとＢの少なくとも１つ」（あるいは、同等の「ＡまたはＢの少なくとも１つ」あるいは同等の「Ａおよび／またはＢの少なくとも１つ」）は、一実施形態では、Ｂが存在しない少なくとも１つのＡ（任意選択で、１つより多い場合を含む）（および任意選択で、Ｂ以外の構成要素を含む）；別の実施形態では、Ａが存在しない少なくとも１つのＢ（任意選択で、１つより多い場合を含む）（および任意選択で、Ａ以外の構成要素を含む）；また別の実施形態では、少なくとも１つのＡ（任意選択で、１つより多い場合を含む）と、少なくとも１つのＢ（任意選択で、１つより多い場合を含む）（および任意選択で、他の構成要素を含む）などに対する言及であり得る。
【０１５９】
特許請求の範囲ならびに上記の本明細書において、例えば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「担持する」、「を有する」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「伴う」、「保有する」などの移行句はすべて、オープンエンドである、すなわち、包含しているが限定されないことを意味すると理解されたい。移行句「〜からなる」および「本質的に〜からなる」のみが、それぞれ、米国特許庁の審査手続便覧，セクション２１１１．０３に示されたクローズドまたはセミクローズドの移行句であるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図４Ｆ】
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【図４Ｇ】
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【国際調査報告】
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