(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）2013500962.tif 000126の新規化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性体、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物、それらを含有する医薬組成物、医薬品におけるこれらの化合物の使用およびそれらの調製にかかわる中間体に関する。
2013500962.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）：
【化１】
2013500962.tif 000089
｛式中、
Ｒ1は水素を表すか、または以下の直鎖または分岐−（ＣＨ2）ｒＳＯ2Ｒ7、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（０）ＮＨＯＲ7、（ＣＨ2）ｒＳＯ2−（ＣＨ2）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、（ＣＨ2）ｒＳＯ2−（ＣＨ2）ｑ−ＯＲ7、およびＳＯ2（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8から選択される任意に置換された基を表し；
ｒおよびｑが独立に０〜５の整数を表し；
Ｒ7およびＲ8が同じまたは異なり、かつ、独立に水素、ヒドロキシ、または以下の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ4）アルキニルから選択される任意に置換された基を表し；
Ｒ2は水素、ハロゲン、シアノ、（ＣＨ2）ｍ−ＯＲ7、または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し；
Ｒ3は水素、シアノ、または以下の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび（ＣＨ2）ｍ−Ｏ−Ｒ7から選択される任意に置換された基を表し；
Ｗは−（ＣＲ7Ｒ8）ｋ−を表し；
ｋが０〜４の整数を表し；
Ａは水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、フェニルまたは複素芳香族環を表し；
Ｒ4は出現ごとに、独立にハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯＮＨ2、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7または以下の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシおよびアミノから選択される任意に置換された基を表し；
ｐは０〜５の整数を表し；
Ｒ5は出現ごとに、独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノおよび以下の直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから選択される任意に置換された基から選択され；
ｍは０〜４の整数を表し；
Ｘは−ＣＨ2−、ＯまたはＳを表し；
Ｂは以下のフェニルおよび芳香族複素環から選択される環式基を表し、ここで、前記環式基は基Ｌａで置換され、かつ、前記環式基は独立に以下のＲ6およびＬｂから選択される１もしくは複数の基で任意にさらに置換され；
Ｌａは（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ、（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−ＺまたはＣＨ＝ＣＨ−Ｚを表し；
ｒ’およびｑ’は独立に０〜４の整数を表し；
Ｚは以下の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−ＯＳＯ2Ｒ7、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル、または飽和複素環式基もしくは芳香族複素環から選択される任意に置換された基を表し、前記飽和複素環式基もしくは芳香族複素環は１もしくは複数のハロゲン、シアノもしくは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで任意に置換されおり；
Ｒ6は出現ごとに、独立にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または以下の直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから選択される任意に置換された基を表し；
ＬｂはＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ：
（式中、
Ｔは任意に存在し、そして独立にＯ、Ｓ、−ＣＨ2−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＣ2ＮＨ−、または−ＮＨＳＯ2−を表し、かつ、ｒは０〜５の整数を表し；
Ｄはヒドロキシ、ＮＨＳＯ2Ｒｃ、ＮＨＣＯＲｃ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2または芳香族複素環を表し；
Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルを表し：
ＲｄおよびＲｅは独立に水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表すか、またはＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4−基もしくは−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。）から選択される；
ただし、ｐが０であるとき；ＸはＯであり、そしてＢは基Ｌａ（式中、Ｌａは（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−Ｚを表し、ｒ’が０であり、かつ、ｑ’が０〜３の整数を表し、そしてＺが−Ｓ−メチル、非置換の飽和複素環式基または芳香族複素環を表す。）で置換されたフェニルであることを条件とする。｝
の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ1は−（ＣＨ2）ｒＳＯ2Ｒ7を表し；
ｒは０を表し；
Ｒ7は任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し；
Ｒ2は水素またはメチルを表し；
Ｒ3は水素を表し；
Ｗは−（ＣＲ7Ｒ6）ｋ｛式中、Ｒ7およびＲ6は水素を表し、そしてｋは１である。｝を表し；
Ａはフェニルまたはピリジルを表し；
Ｒ4は独立にハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＮＨ2、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し；
ｐは０〜２の整数を表し；
Ｒ5は水素、ハロゲンを表し；
ｍは０または１を表し；
ＸはＯを表し；
Ｂは以下のフェニルおよびピリジルから選択される環式基を表し、ここで、前記環式基は１つの基Ｌａで置換され、かつ、前記環式基は独立に以下の１つのＲ6基または１つのＬｂ基で任意にさらに置換され；Ｌａは（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ、（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−ＺまたはＣＨ＝ＣＨ−Ｚを表し；ｒ’およびｑ’は独立に０〜４の整数を表し；Ｚは−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１つのヒドロキシで任意に置換されたフェニル、または飽和複素環式基もしくは芳香族複素環を表すが、前記飽和複素環式基もしくは芳香族複素環は１つの（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで任意に置換されおり；
Ｒ6はハロゲン、シアノ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し；
ＬｂはＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ：
（式中、
Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し、そしてｒは０、１または２を表し；
Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2またはピリジルを表し；
Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し：
ＲｄおよびＲｅは独立に水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表すか、またはＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4−基もしくは−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。）から選択される；
ただし、ｐが０であるとき；Ｂは以下の：
【化２】
2013500962.tif 000090
から選択されることを条件とする、化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらにを置換されており、ここで、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃが任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは独立に水素を表すか、または一緒に−（ＣＨ2）4基または−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。｝から選択されるが；ただし、Ｌａが以下の：
【化３】
2013500962.tif 000091
であるとき、Ｌｂ基はＣＯＮＨ2ではないか；
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【化４】
2013500962.tif 000092
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化５】
2013500962.tif 000093
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換されたメチルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたメチル、トリフルオロメチルまたはシアノ基であるか、またはｐは２を表し、そして２つのＲ4基のうちの１つは基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられ；
−Ｌａが以下の：
【化６】
2013500962.tif 000094
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換された（Ｃ2−Ｃ3）アルキルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化７】
2013500962.tif 000095
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化８】
2013500962.tif 000096
であるとき、ｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるかのいずれかであり；かつ
Ｌａが以下の：
【化９】
2013500962.tif 000097
であるとき、
Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるか、またはＲ7はエチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの一方から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2はメチルを表し；
Ｗは−（ＣＲ7Ｒ8）ｋを表し、ここで、Ｒ7およびＲ8は水素を表し、そしてｋは１であり；
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらにを置換されており、ここで、前記Ｒ6基はハロゲン、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し、かつ、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、−ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、ただし、
−Ｌａが以下の：
【化１０】
2013500962.tif 000098
であるとき、前記フェニルは１つのＬｂ基でさらに置換されていることを条件とし、そしてそのＬｂ基はＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄを表し、ここで、ＤはＣＯＮＨ2またはＣＯＮＨＲｃを表すか；
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニル、ここで、そのＬａ基は以下の基：
【化１１】
2013500962.tif 000099
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化１２】
2013500962.tif 000100
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の３位もしくは４位に取り付けられたシアノ基であるか、または基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたメチル基のいずれかであり；
−Ｌａが以下の：
【化１３】
2013500962.tif 000101
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐが０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4はハロゲン、シアノもしくはメチルであるかのいずれかであり；かつ
−Ｌａが以下の：
【化１４】
2013500962.tif 000102
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4はシアノであるか；またはＲ7はエチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であることを条件とし；あるいは
−１つのＬａ基だけで置換されたピリジル、ここで、そのＬａ基は（ＣＨ2）2−Ｚ｛式中、Ｚはピリジルを表す。｝を表す、
のうちの１つから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2はメチルを表し；そして
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらに置換されており、ここで、Ｒ6基はシアノ、ハロゲン、または−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し、かつ、ここで、Ｌｂ基はＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄであって、その式中：
・Ｔは不存在であり、ｒは０または１を表し、そしてＤはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2｛式中、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは独立に水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す。｝を表すか；または
・Ｔは存在し、かつ、−ＣＯＮＨ−を表し、ｒは１または２を表し、そしてＤはＣＯＯＨまたはＣＯＯＲｃ｛式中、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す。｝を表すか；または
・Ｔは存在し、かつ、−ＮＨＣＯ−を表し、ｒは１または２を表し、そしてＤはＣＯＯＨまたはＣＯＯＲｃ｛式中、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す。｝を表す、
のいずれかであるか；あるいは
１つのＬａ基だけで置換されたフェニル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【化１５】
2013500962.tif 000103
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化１６】
2013500962.tif 000104
であるとき、Ｒ7はエチルであり、ｐは０、１もしくは２であり、そしてＲ4はハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨ2であるか、または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルのいずれかであるか；または
Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の３位に取り付けられたメチルまたはハロゲン基であるか、またはＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたメチル、シアノまたはハロゲン基であるか；または
Ｒ7はメチルであり、ｐは２を表し、Ｒ4はハロゲン、シアノ、またはメチルであり、２つのＲ4基のうちの１つは基Ｗに対してフェニル環の３位に取り付けられているか；
−Ｌａが以下の：
【化１７】
2013500962.tif 000105
であるとき、Ｒ4はハロゲンであり； 
Ｌａが以下の：
【化１８】
2013500962.tif 000106
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；かつ
Ｌａが以下の：
【化１９】
2013500962.tif 000107
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4はシアノ、ＣＯＮＨ2、もしくはメチルであるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの一方から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらにを置換されており、ここで、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃが任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4基または−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。｝から選択されるか；
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【化２０】
2013500962.tif 000108
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化２１】
2013500962.tif 000109
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換された（Ｃ2−Ｃ3）アルキルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であるか、もしくは基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたメチルもしくはトリフルオロメチルであるか；またはｐは２を表し、そして２つのＲ4のうちの一方が基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられているかのいずれかであり；
−Ｌａが以下の：
【化２２】
2013500962.tif 000110
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換された（Ｃ2−Ｃ3）アルキルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化２３】
2013500962.tif 000111
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化２４】
2013500962.tif 000112
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルもしくはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるか；またはＲ7はエチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4はシアノ基であるかのいずれかであり；
−Ｌａが以下の：
【化２５】
2013500962.tif 000113
であるとき、ｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4は基Ｗに対してフェニルもしくはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるかのいずれかであり；かつ
−Ｌａが以下の：
【化２６】
2013500962.tif 000114
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、そしてＲ4はシアノ、ＣＯＮＨ2、またはメチルであることを条件とする、
のうちの一方から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2はメチルを表し；
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニルであり、ここで、Ｌａ基は以下の：
【化２７】
2013500962.tif 000115
であり、かつ、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらに置換されており、ここで、Ｒ6はシアノ、ハロゲン、または−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し、かつ、ここで、Ｌｂ基はＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄから選択され、そしてその式中：
・Ｔは不存在であり、ｒは０または１を表し、そしてＤはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、またはＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2を表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表すか；または
・Ｔは存在し、かつ、−ＣＯＮＨ−を表し、ｒは１または２を表し、そしてＤはＣＯＯＲｃまたはピリジルを表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す、
のいずれかであるか；あるいは
−１つのＬａ基で置換されたフェニルであり、ここで、Ｌａ基は以下の：
【化２８】
2013500962.tif 000116
であり、そのとき、フェニルは１つのＬｂ基でさらに置換されており、そしてＬｂ基は−（ＣＨ2）ｒ−Ｄを表し、ここで、ＤはＣＯＮＨ2またはＣＯＮＨＲｃを表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表すか；あるいは
−１つのＬａ基だけ置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【化２９】
2013500962.tif 000117
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化３０】
2013500962.tif 000118
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4はメチルであり；
−Ｌａが以下の：
【化３１】
2013500962.tif 000119
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；かつ
−Ｌａが以下の：
【化３２】
2013500962.tif 000120
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、そしてＲ4はハロゲン、シアノもしくはメチルであるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの１つから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらにを置換されており、ここで、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃが任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4基または−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。｝から選択されるか；
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【化３３】
2013500962.tif 000121
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化３４】
2013500962.tif 000122
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化３５】
2013500962.tif 000123
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4はハロゲンであるか、またはＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化３６】
2013500962.tif 000124
であるとき、Ｒ7はメチルであリ、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるか；またはＲ7はエチルであリ、ｐは１を表し、そしてＲ4はシアノ基であるかのいずれかであり；
−Ｌａが以下の：
【化３７】
2013500962.tif 000125
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4はシアノ、ＣＯＮＨ2、もしくはメチルであるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの一方から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
以下の：
Ｎ−（３−（（２，４−ジフルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（２−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−（（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド・ハイドロクロライド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）−５−（ピロリジン−１−カルボニル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）安息香酸；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（４−シアノベンジル）（４−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（３，５−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（モルホリン−４−カルボニル）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
２−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド）酢酸；
Ｎ−（３−（（４−クロロ−３−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
４−（（（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
メチル３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンゾアート；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−（（３−メチルベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
エチル２−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド）アセタート；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−クロロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−クロロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メチル−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−（（４−メチルベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）−３−フルオロフェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
エチル２−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド）アセタート；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−エチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドラジンカルボニル）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メトキシ−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）−２−フルオロフェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノ−３−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（３−（メチルチオ）プロポキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（ピリジン−４−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）（ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（イソオキサゾール−５−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（フラン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（チアゾール−５−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（オキサゾール−４−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ１−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ３−エチルマロンアミド；
Ｎ１−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ３−メチルマロンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニルアミノ）−３−オキソプロパン酸；
Ｎ−（３−（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（フラン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（フラン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−３イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（チアゾール−５−イルメトキシ）メチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−フルオロ−６−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−（プロピルチオ）−６−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）−３−フルオロベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド、
であるか、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を、薬学的に許容される担体と一緒に含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
１もしくは複数の追加の活性物質をさらに含んでなる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
薬剤としての使用のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
グルココルチコイド処置が適応されるか、または有効である可能性が高い疾患または障害に関連した症状の処置または予防における使用のための請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
グルココルチコイド処置が適応されるか、または有効である可能性が高い疾患または障害に関連した症状の処置または予防のための治療薬の製造のための請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
哺乳動物における、グルココルチコイド処置が適応されるか、または有効である可能性が高い疾患または障害の処置または予防のための方法であって、治療上有効な量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物または請求項１０もしくは請求項１１に記載の組成物を該哺乳動物に投与することを含む前記方法。
【請求項１６】
グルココルチコイド処置が適応されるか、または有効である可能性が高い疾患または障害に関連した症状が、炎症症状、免疫症状、およびアレルギー症状から選択される、請求項１２に記載の化合物、請求項１５に記載の方法、または請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
グルココルチコイド処置が適応されるか、または有効である可能性が高い疾患または障害に関連した症状が炎症および関節炎から選択される、請求項１２に記載の化合物、請求項１５に記載の方法、または請求項１４に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、新規の非ステロイド系グルココルチコイド・リガンド、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物、およびそれらを含有する薬学的に許容される組成物、ならびにグルココルチコイド受容体機能を調節する際のそれらの使用、そういった処置を必要としている患者においてグルココルチコイド受容体機能によって調節できる生理学的プロセスによって媒介された疾患状態または症状の処置に関する。具体的には、分離したグルココルチコイド・リガンドであって、そのためグルココルチコイド・モジュレーターの使用を制限する古典的な既知の副作用を欠くか、または最小限しか有さない式（Ｉ）の化合物群が、本明細書中に開示されている。より特に、本発明は、一般式（Ｉ）の新規化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性体、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物、それらを含有する医薬組成物、医薬品におけるこれらの化合物の使用およびそれらの調製にかかわる中間体に関する。
【０００２】
【化１】
2013500962.tif 000003
【０００３】
本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性体、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物、およびそれらを含有する医薬組成物の調製の方法に関する。
【０００４】
一般式（Ｉ）の化合物は、グルココルチコイド受容体媒介経路を通じたＩＬ−１、ＩＬ−６、ＴＮＦ−αなどの炎症性サイトカインの阻害によって様々な免疫および炎症機能を抑制するので、そのため、炎症誘発性サイトカインのそういった阻害が有益である場合には、異なった病状と闘うのに有用である。よって、それを、リウマチ疾患、例えば関節リウマチや、若年性関節炎や、シェーグレン症候群や、強直性脊椎炎など、乾癬および天疱瘡を含めた皮膚病、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、および接触性皮膚炎を含めたアレルギー性疾患、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含めた肺の症状、ならびにクローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性慢性活動性肝炎を含めた他の免疫疾患および炎症性疾患を含む炎症性疾患、免疫疾患、およびアレルギー性疾患の処置、そして他の多くの関連症状に使用することができるうえに、移植臓器拒絶反応の抑制において、ならびに白血病や、リンパ腫や、多発性骨髄腫を含めたグルココルチコイド感受性癌の処置においておよび様々な癌誘導性腫脹の軽減のために、共に抗増殖剤として癌の処置において使用することができる。
【０００５】
本発明の化合物は、グルココルチコイド受容体機能を調節するので、それらには非常に有用な抗炎症作用、抗アレルギー作用、免疫抑制作用、および抗増殖作用があり、そしてそれらは、特に疾患状態および症状の処置のための、以下で記載するような医薬組成物の形態で、薬物として患者に使用できる。
【背景技術】
【０００６】
発明の背景
コルチコステロイドのクラスであるグルココルチコイドは、免疫系および多くの臓器系に顕著な効果を有する内因性ホルモンである。それらは炎症性サイトカイン、例えばＩＬ−１や、ＩＬ−２や、ＩＬ−６や、ＴＮＦ−α阻害などの阻害、プロスタグランジンやロイコトリエンを含めたアラキドン酸代謝物の阻害、Ｔリンパ球の減少、ならびに内皮細胞における付着分子の発現の減少によって様々な免疫機能および炎症機能を抑制する（P.J. Barnes, Clin. Sci., 1998, 94, pp. 557-572；P.J. Barnes et al., Trends Pharmacol. Sci., 1993, 14, pp. 436-441）。これらの効果に加えて、グルココルチコイドは、肝臓中のグルコース生成とタンパク質の異化作用を刺激し、電解質と水分のバランスに役割を果たし、カルシウム吸収を減少し、骨芽細胞機能を抑制する。
【０００７】
内因性グルココルチコイドの抗炎症活性および免疫抑制活性はデキサメサゾン、プレドニゾン、およびプレドニソロンを含めた合成グルココルチコイド誘導体の開発を刺激した（L. Parente, Glucocorticoids, N.J. Colliding and R.J. Flowers (eds.), Boston: Birkhauser, 2001, pp. 35-54）。これらはリウマチ疾患、例えば関節リウマチや、若年性関節炎や、強直性脊椎炎など、乾癬や天疱瘡を含めた皮膚病、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、および接触性皮膚炎を含めたアレルギー性疾患、喘息や慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含めた肺の症状、ならびにクローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性慢性活動性肝炎、骨関節炎、腱炎、および滑膜包炎を含めたその他の免疫疾患および炎症性疾患を含めた炎症性疾患、免疫疾患、およびアレルギー性疾患の処置に広い用途が見出された（J. Toogood, Glucocorticoids, N.J. Goulding and R.J. Flowers (eds.), Boston: Birkhauser, 2001, pp. 161-174）。それらはまた、臓器移植拒絶反応を予防および／または抑制することを助けるのにも、ならびに様々な癌形態の処置としても使用された。
【０００８】
残念ながら、グルココルチコイドの所望の治療効果に加えて、それらの利用はいくつかの不利な副作用と関連し、これらのあるものは重度であり、生命を脅かし得る。これらには、体液と電解質のバランスの変化、浮腫、体重増加、高血圧、筋肉弱化、糖尿病の発生または悪化、および骨粗鬆症が挙げられる。そういった影響は公知のステロイド系グルココルチコイドの大部分で見られる。そのため、低減された副作用プロフィールを示すと共に強力な抗炎症効果を維持している非ステロイド系化合物が、特に慢性疾患を治療する場合に特に望ましいであろう。
【０００９】
グルココルチコイドの効果はグルココルチコイド受容体によって細胞レベルで媒介される（R.H. Oakley and J. Cidlowski, Glucocorticoids, N.J. Goulding and R.J. Flowers (eds.), Boston: Birkhauser, 2001, pp. 55-80）。グルココルチコイド受容体はリガンドと結合された場合に遺伝子発現に影響する転写因子として機能し得る構造的に関連する細胞内受容体のクラスのメンバーである（R.M. Evans, Science, 1988, 240, pp. 889-895）。ステロイド受容体のこのファミリーのうちのいくつかのその他のメンバーは、ミネラルコルチコイドや、プロゲステロンや、エストロゲンや、アンドロゲン受容体などとして知られている。
【００１０】
グルココルチコイド治療のうちで最も頻度の高い望ましくない作用の一つがいわゆる「ステロイド糖尿病」である［Hatz, H.J., Glucocorticoide: Immunologische Grundlagen, Pharmakologie und Therapierichtlinien (Glucocorticoids: Immunological Bases, Pharmacology and Therapy Guidelines), Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 1998］。この理由は、これに関与する酵素の誘導による、および遊離アミノ酸による肝臓における糖新生の刺激であり、それがタンパク質分解（グルココルチコイドの異化作用）から生じるからである。よって、所望の抗炎症剤を有するが、先の望ましくない副作用を示さないグルココルチコイド・モジュレーターである化合物を開発することが提案されていた。有益な抗炎症効果および望ましくない副作用を説明する分子メカニズムが提案されていた（例えばS. Heck et al., EMBO J, 1994, 17, pp. 4087-4095；H.M. Reichardt et al., Cell, 1998, 93, pp. 531-541など）。代謝副作用および心血管副作用の多くが転写活性化と呼ばれるプロセスの結果であると考えられる。転写活性化では、核へのリガンド結合グルココルチコイド受容体の転移に続いて、副作用関連遺伝子のプロモータ領域中のグルココルチコイド応答要素（ＧＲＥ）、例えば例えば、増大されたグルコース生成の場合のホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）への結合がある。その結果は、最終的に、観察される副作用をもたらすと考えられるこれらの遺伝子の増大された転写速度である。抗炎症効果は、主に転写抑制と呼ばれるプロセスのためであると考えられる。一般に、転写抑制は、リガンド結合グルココルチコイド受容体によるＮＦ−κＢおよびＡＰ−１媒介経路の阻害から生じるＤＮＡ結合とは独立のプロセスであり、多くの炎症性伝達物質および免疫伝達物質の下方制御をもたらす。
【００１１】
さらに、いくつかの観察される副作用はその他のステロイド受容体、特にミネラルコルチコイド受容体およびプロゲステロン受容体との現在利用できるグルココルチコイドの交差反応性のためであるかもしれないと考えられる。
こうして、高度に選択的であることを主張し、かつ、転写活性化経路と転写抑制経路の解離を示すため、低減された副作用プロフィールを有する治療薬を提供する、グルココルチコイド受容体のいくつかのリガンドが提案されてきた。
【００１２】
グルココルチコイド受容体の新規の非ステロイド系リガンドが科学文献や特許文献に記載されてきた。それらのうちのいくつかもまた、抗炎症作用と代謝作用の間の解離を示し、その結果、解離したグルココルチコイド・リガンドの所望の有益なプロフィールを示すと予想される化合物を開示すると主張している。そうした化合物は、例えば、WO 99/33786、WO 99/41256、WO 99/63976、WO 00/66522、WO 00/032584、WO 02/10143、WO 02/010143、WO 03/082827、WO 2005/034939、WO 2006/100100、WO 2006/108712、WO 2006/108699、WO 2006/046916、WO 2007/000334、WO 2007/123465、WO 2007/114763、WO 2008/98798、WO 2008/075005、U.S. 5,688,810、US 6903215、US 6323199、DE 10038639に開示されている。
【００１３】
WO 02/064550は、グルココルチコイド受容体モジュレーターとして多くの化合物を開示する。そこで開示されている化合物のうちのいくつかが、インビトロにおいてグルココルチコイド受容体への良好な結合を示すことを開示する。しかしながら、これらの化合物の炎症能に関するデータが全く提供されておらず、それは開示された化合物が、既知のグルココルチコイド化合物に関連する副作用を克服するのに不可欠である有利な解離プロフィールを示すかどうかも記載していない。
【００１４】
炎症性疾患および免疫疾患で利用できるグルココルチコイド薬物により実証された有効性とそれらの不利な副作用を考えると、ステロイド受容体ファミリーのその他のメンバーを上回る選択性、ならびに転写活性化活性と転写抑制活性の解離を有する新規グルココルチコイド受容体作動薬の必要性がまだ存在している。そういった有利な特性を有するいくつかの化合物が文献で提案されてきたが、しかしながら、これらの化合物のどれもがまだ市場に届いていないので、そのため、より新しい医薬品を開発する必要性がいまだに存在し、その医薬品は、グルココルチコイド受容体に対する所望の結合を有し、かつ、所望の抗炎症活性を示すが、低減されたかまたはごく軽微な副作用しか有さない。我々は本明細書中でそうした新規化合物を開示する。
【発明の概要】
【００１５】
発明の概要
本願発明の目的は新規化合物を開発することであって、その新規化合物は、選択的にグルココルチコイド受容体に結合し、そして抗炎症作用を示すが、低減されたかまたはごく軽微な副作用しか有さない。よって、本発明は、転写活性化経路と転写抑制経路の解離を示し、そのため低減された副作用プロフィールを示すと予想される新規化合物を開示する。
【００１６】
本発明はさらに、炎症性プロセス、アレルギー性プロセス、または増殖性プロセスを特徴とする疾患を治療する方法をこうした処置を必要としている患者に提供し、その方法は該患者に有効量の本発明による薬学的に許容される式（Ｉ）の化合物、またはそのプロドラッグ、溶媒和物、もしくは塩を投与することを含む。
【００１７】
本発明の目的
本発明の重要な目的は、選択的にグルココルチコイド受容体に結合し、しかも抗炎症作用を示すが、低減されたまたはごく軽微な副作用しか有さない、一般式（Ｉ）によって表される新規化合物、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物、およびそれらまたはその混合物を含む医薬組成物を提供することである。
【００１８】
一実施形態において、本発明は、副作用なしにまたは低減された副作用しかなく高められた活性を有する、一般式（Ｉ）によって表される新規化合物、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物、およびそれらまたはその混合物を含む医薬組成物を提供する。
他の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）によって表される新規化合物、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物の調製方法を提供する。
【００１９】
より更なる実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物またはそれらの混合物を、好適な担体、溶媒、希釈剤、および通常そういった組成物を調製する際に利用されるその他の媒体と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
発明の詳細な説明
従って、本発明の一態様において、以下の一般式（Ｉ）：
【００２１】
【化２】
2013500962.tif 000004
【００２２】
｛式中、
Ｒ1は水素を表すか、または以下の直鎖または分岐−（ＣＨ2）ｒＳＯ2Ｒ7、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（０）ＮＨＯＲ7、（ＣＨ2）ｒＳＯ2−（ＣＨ2）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、（ＣＨ2）ｒＳＯ2−（ＣＨ2）ｑ−ＯＲ7、およびＳＯ2（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8から選択される任意に置換された基を表し；ｒおよびｑが独立に０〜５の整数を表し；Ｒ7およびＲ8が同じまたは異なる、かつ、独立に水素、ヒドロキシ、または以下の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ4）アルキニルから選択される任意に置換された基を表し；
【００２３】
Ｒ2は水素、ハロゲン、シアノ、（ＣＨ2）ｍ−ＯＲ7、または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し；Ｒ3は水素、シアノ、または任意に（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび（ＣＨ2）ｍ−Ｏ−Ｒ7から選択される置換基を表し；
Ｗは−（ＣＲ7Ｒ8）ｋ−を表し；ｋが０〜４の整数を表し；Ａは水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、フェニルまたは複素芳香族環を表し；Ｒ4は出現ごとに、独立にハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯＮＨ2、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7または以下の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシおよびアミノから選択される任意に置換された基を表し；
【００２４】
ｐは０〜５の整数を表し；
Ｒ5は出現ごとに、独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノおよび以下の直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから選択される任意に置換された基から選択され；
ｍは０〜４の整数を表し；
Ｘは−ＣＨ2−、ＯまたはＳを表し；
【００２５】
Ｂは以下のフェニルおよび芳香族複素環から選択される環式基を表すが、ここで、前記環式基は基Ｌａで置換され、かつ、前記環式基は独立に以下のＲ6およびＬｂから選択される１もしくは複数の基で任意にさらに置換され；
Ｌａは（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ、（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−ＺまたはＣＨ＝ＣＨ−Ｚを表し；
ｒ’およびｑ’は独立に０〜４の整数を表し；
Ｚは以下の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−ＯＳＯ2Ｒ7、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル、または飽和複素環式基もしくは芳香族複素環から選択される任意に置換された基を表すが、前記飽和複素環式基もしくは芳香族複素環は１もしくは複数のハロゲン、シアノもしくは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで任意に置換されおり；
【００２６】
Ｒ6は出現ごとに、独立にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または以下の直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから選択される任意に置換された基を表し；
ＬｂはＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ：
（式中、
Ｔは任意に存在し、そして独立にＯ、Ｓ、−ＣＨ2−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＣ2ＮＨ−、または−ＮＨＳＯ2−を表し、かつ、ｒは０〜５の整数を表し；
【００２７】
Ｄはヒドロキシ、ＮＨＳＯ2Ｒｃ、ＮＨＣＯＲｃ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2または芳香族複素環を表し；
Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルを表し：
ＲｄおよびＲｅは独立に水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表すか、またはＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4−基もしくは−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。）から選択される；
【００２８】
ただし、ｐが０であるとき；ＸはＯであり、そしてＢは基Ｌａ（式中、Ｌａは（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−Ｚを表し、ｒ’が０であり、かつ、ｑ’が０〜３の整数を表し、そしてＺが−Ｓ−メチル、非置換の飽和複素環式基または芳香族複素環を表す。）で置換されたフェニルであることを条件とする。｝の化合物、または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００２９】
この態様の一実施形態において、式（Ｉ）｛式中、Ｒ1は−（ＣＨ2）ｒＳＯ2Ｒ7、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、（ＣＨ2）ｒＳＯ2−（ＣＨ2）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、（ＣＨ2）ｑＳＯ2−（ＣＨ2）ｑ−ＯＲ7またはＳＯ2−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8を表し；そしてｒおよびｑが独立に０、１または２を表す。｝の化合物を提供する。より好ましくは、Ｒ1は−（ＣＨ2）ｒＳＯ2Ｒ7、（ＣＨ2）ｒＳＯ2−（ＣＨ2）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、（ＣＨ2）ｑＳＯ2−（ＣＨ2）ｑ−ＯＲ7またはＳＯ2−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8を表し；そしてｒおよびｑが独立に０、１または２を表す。最も好ましくは、Ｒ1は−（ＣＨ2）ｒＳＯ2Ｒ7を表し；そしてｒが０、１または２を表し、特にｒが０である。
【００３０】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、Ｒ7およびＲ8は独立に、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキルもしくは置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、特にハロで置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはシアノで置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表す。｝の化合物を提供する。より好ましくは、Ｒ7およびＲ8は独立に、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたは置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、特にハロで置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す。最も好ましくは、Ｒ7およびＲ8は独立に、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはトリフルオロメチルを表す。
【００３１】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、Ｒ2は水素または（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し、そしてＲ3は水素を表す。｝の化合物を提供する。より好ましくは、Ｒ2は（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、特にメチル表す。
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、Ｗは、−（ＣＲ7Ｒ8）ｋを表し；そしてＲ7およびＲ8が水素を表し、かつ、ｋが１である。｝の化合物を提供する。
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、Ａはフェニルまたはピリジル、特にフェニルを表す。｝の化合物を提供する。
【００３２】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、各Ｒ4は独立に、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヒドロキシ、シアノ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、ＣＯＮＨ2、または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）を表し；そしてｐは０、１または２であり、特にｐは１または２である。｝の化合物を提供する。この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、Ｒ4はシアノであり、そしてｐは１である。｝の化合物を提供する。
【００３３】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、ｐは０であり；ＸはＯであり、そしてＢが以下の：
【００３４】
【化３】
2013500962.tif 000005
【００３５】
から選択される。｝の化合物を提供する。
【００３６】
この態様の更なる態様において、式（Ｉ）｛式中、ｐは０であり；ＸはＯであり、そしてＢは以下の：
【００３７】
【化４】
2013500962.tif 000006
【００３８】
である。｝の化合物を提供する。
【００３９】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、Ｒ5は水素、ハロゲンまたは直鎖もしくは分岐（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり；そしてｍは１または２である。｝の化合物を提供する。この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、ｍは０である。｝の化合物を提供する。
【００４０】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、ＸはＯを表し；そしてＢはフェニルおよびピリジルから選択される環式基を表す、ここで、前記環式基は１つのＬａ基で置換されている。｝の化合物を提供する。この態様の更なる態様において、式（Ｉ）｛式中、ＸはＯを表し；そしてＢは１つのＬａ基で置換されたフェニルを表す。｝の化合物を提供する。
【００４１】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、ＸはＯを表し；そしてＢはフェニルおよびピリジルから選択される環式基を表す、ここで、前記環式基は１つのＬａ基で置換されており、かつ、前記環式基はＲ6基またはＬｂ基のいずれかでさらに置換されている。｝の化合物を提供する。
【００４２】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、Ｌａは（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ、（ＣＨ2）ｑ’−ＺまたはＣＨ＝ＣＨ−Ｚを表し；ｒ’およびｑ’は独立に０〜４の整数を表し；｝の化合物を提供する。
【００４３】
Ｚは（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−ＳＯ2Ｒ7、Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１つのヒドロキシで任意に置換されたフェニル、飽和複素環式基または芳香族複素環を表し、ここで、前記飽和複素環式基または芳香族複素環は１つの（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで任意に置換される。この実施形態において、より好ましくはＺは−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１つのヒドロキシで任意に置換されたフェニル、飽和複素環式基または芳香族複素環を表し、前記飽和複素環式基または芳香族複素環は１つの（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで任意に置換されている。最も好ましくは、Ｚは飽和複素環式基または芳香族複素環を表し、前記飽和複素環式基または芳香族複素環は１つの（Ｃ1−Ｃ4）アルキルで任意に置換されている。最も特に好ましくは、Ｚは非置換の飽和複素環式基または非置換の芳香族複素環、特に芳香族複素環を表す。好ましい複素芳香族Ｚ群にはピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリルおよびイソオキサゾリルが挙げられ、特に好ましい複素芳香族Ｚ群にはピリジル、チエニルおよびフリルが挙げられる。例えば、Ｚはピリジルを表すこともできる。
【００４４】
好ましくは、Ｌａは（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ｛式中、ｒ’は０であり、そしてｑ’は０、１または２を表す。｝を表す。より好ましくは、Ｌａは（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ｛式中、ｒ’は０であり、そしてｑ’は１または２を表す。｝を表す。最も好ましくは、Ｌａは（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ｛式中、ｒ’は０であり、そしてｑ’は１である。｝を表す。
【００４５】
特に好ましいＬａ基は、以下の：
【００４６】
【化５】
2013500962.tif 000007
【００４７】
ものである。
【００４８】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、Ｒ6はハロゲンまたは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、特にＲ6はハロゲンである。｝の化合物を提供する。
【００４９】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、ＬｂはＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ（式中、Ｔは任意に存在し、そして独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し、かつ、式中、ｒは０〜５の整数を表し、特にｒは０、１または２である。）から選択される。｝の化合物を提供する。この態様の更なる態様において、Ｔは存在し、かつ、−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し、特にＴは−ＣＯＮＨ−である。
【００５０】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表す。｝の化合物を提供する。より好ましくは、Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表す。最も好ましくは、Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＯＨ、またはＣＯＮＨＲｃを表す。
【００５１】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表す。｝の化合物を提供する。
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）｛式中、ＲｄおよびＲｅは独立に、水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表すか、またはＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4−基または−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。｝の化合物を提供する。
【００５２】
従って、本発明は式（Ｉ）：
｛式中、
Ｒ1は−（ＣＨ2）ｒＳＯ2Ｒ7を表し；
ｒは０を表し；
Ｒ7は任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し；
Ｒ2は水素またはメチルを表し；
Ｒ3は水素を表し；
Ｗは−（ＣＲ7Ｒ6）ｋ｛式中、Ｒ7およびＲ6は水素を表し、そしてｋは１である。｝を表し；
【００５３】
Ａはフェニルまたはピリジルを表し；
Ｒ4は独立にハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＮＨ2、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し；
ｐは０〜２の整数を表し；
Ｒ5は水素、ハロゲンを表し；
ｍは０または１を表し；
ＸはＯを表し；
【００５４】
Ｂは以下のフェニルおよびピリジルから選択される環式基を表し、ここで、前記環式基は１つの基Ｌａで置換され、かつ、前記環式基は独立に以下の１つのＲ6基または１つのＬｂ基で任意にさらに置換され；Ｌａは（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ、（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−ＺまたはＣＨ＝ＣＨ−Ｚを表し；ｒ’およびｑ’は独立に０〜４の整数を表し；Ｚは−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１つのヒドロキシで任意に置換されたフェニル、または飽和複素環式基もしくは芳香族複素環を表すが、前記飽和複素環式基もしくは芳香族複素環は１つの（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで任意に置換されおり；
Ｒ6はハロゲン、シアノ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し；
【００５５】
ＬｂはＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ：
（式中、
Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し、そしてｒは０、１または２を表し；
Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2またはピリジルを表し；
Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し：
ＲｄおよびＲｅは独立に水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表すか、またはＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4−基もしくは−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。）から選択される；
【００５６】
ただし、ｐが０であるとき；Ｂは以下の：
【００５７】
【化６】
2013500962.tif 000008
【００５８】
【化７】
2013500962.tif 000009
【００５９】
から選択されることを条件とする。｝の化合物、または薬学的に許容されるその塩を提供する。
【００６０】
別の態様において、本発明はさらに、式（Ｉ）：
｛式中、
Ｂは以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらにを置換されており、ここで、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃが任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは独立に水素を表すか、または一緒に−（ＣＨ2）4基または−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。｝から選択されるが；ただし、Ｌａが以下の：
【００６１】
【化８】
2013500962.tif 000010
【００６２】
であるとき、Ｌｂ基はＣＯＮＨ2ではないか；
【００６３】
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【００６４】
【化９】
2013500962.tif 000011
【００６５】
のうちの１つから選択されるが、
ただし、
【００６６】
−Ｌａが以下の：
【００６７】
【化１０】
2013500962.tif 000012
【００６８】
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換されたメチルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたメチル、トリフルオロメチルまたはシアノ基であるか、またはｐは２を表し、そして２つのＲ4基のうちの１つは基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられ；
【００６９】
−Ｌａが以下の：
【００７０】
【化１１】
2013500962.tif 000013
【００７１】
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換された（Ｃ2−Ｃ3）アルキルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であり；
【００７２】
−Ｌａが以下の：
【００７３】
【化１２】
2013500962.tif 000014
【００７４】
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
【００７５】
−Ｌａが以下の：
【００７６】
【化１３】
2013500962.tif 000015
【００７７】
であるとき、ｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるかのいずれかであり；
【００７８】
Ｌａが以下の：
【００７９】
【化１４】
2013500962.tif 000016
【００８０】
であるとき、
Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるか、またはＲ7はエチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの一方から選択される。｝の化合物を提供する。
【００８１】
更なる態様において、本発明は、式（Ｉ）：
｛式中、
Ｒ2はメチルを表し；
Ｗは−（ＣＲ7Ｒ8）ｋを表し、ここで、Ｒ7およびＲ8は水素を表し、そしてｋは１であり；
Ｂは以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらにを置換されており、ここで、前記Ｒ6基はハロゲン、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し、かつ、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、−ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表すが、ただし、
【００８２】
−Ｌａが以下の：
【００８３】
【化１５】
2013500962.tif 000017
【００８４】
であるとき、前記フェニルは１つのＬｂ基でさらに置換されており、そしてそのＬｂ基はＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄを表し、ここで、ＤはＣＯＮＨ2またはＣＯＮＨＲｃを表すか；
【００８５】
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニル、ここで、そのＬａ基は以下の基：
【００８６】
【化１６】
2013500962.tif 000018
【００８７】
のうちの１つから選択されるが：
ただし、
【００８８】
−Ｌａが以下の：
【００８９】
【化１７】
2013500962.tif 000019
【００９０】
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の３位もしくは４位に取り付けられたシアノ基であるか、または基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたメチル基のいずれかであり；
【００９１】
−Ｌａが以下の：
【００９２】
【化１８】
2013500962.tif 000020
【００９３】
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐが０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4はハロゲン、シアノもしくはメチルであるかのいずれかであり；そして
【００９４】
−Ｌａが以下の：
【００９５】
【化１９】
2013500962.tif 000021
【００９６】
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4はシアノであるか；またはＲ7はエチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であることを条件とし；あるいは
−１つのＬａ基だけで置換されたピリジル、ここで、そのＬａ基は（ＣＨ2）2−Ｚ｛式中、Ｚはピリジルを表す。｝を表す、
のうちの１つから選択される。｝の化合物を提供する。
【００９７】
より更なる態様において、本発明は、式（Ｉ）：
｛式中、
Ｒ2はメチルを表し；
Ｂは以下の： 
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらに置換されており、ここで、Ｒ6基はシアノ、ハロゲン、または−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し、かつ、ここで、Ｌｂ基はＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄであって、その式中：
・Ｔは不存在であり、ｒは０または１を表し、そしてＤはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2｛式中、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは独立に水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す。｝を表すか；または
【００９８】
・Ｔは存在し、かつ、−ＣＯＮＨ−を表し、ｒは１または２を表し、そしてＤはＣＯＯＨまたはＣＯＯＲｃ｛式中、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す。｝を表すか；または
・Ｔは存在し、かつ、−ＮＨＣＯ−を表し、ｒは１または２を表し、そしてＤはＣＯＯＨまたはＣＯＯＲｃ｛式中、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す。｝を表す、
のいずれかであるか；あるいは
【００９９】
１つのＬａ基だけで置換されたフェニル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【０１００】
【化２０】
2013500962.tif 000022
【０１０１】
のうちの１つから選択されるが：
ただし、
【０１０２】
−Ｌａが以下の：
【０１０３】
【化２１】
2013500962.tif 000023
【０１０４】
であるとき、Ｒ7はエチルであり、ｐは０、１もしくは２であり、そしてＲ4はハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨ2であるか、または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルのいずれかであるか；または
Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の３位に取り付けられたメチルまたはハロゲン基であるか、またはＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたメチル、シアノまたはハロゲン基であるか；または
Ｒ7はメチルであり、ｐは２を表し、Ｒ4はハロゲン、シアノ、またはメチルであり、２つのＲ4基のうちの１つは基Ｗに対してフェニル環の３位に取り付けられているか；
【０１０５】
−Ｌａが以下の：
【０１０６】
【化２２】
2013500962.tif 000024
【０１０７】
であるとき、Ｒ4はハロゲンであり；そして
【０１０８】
−Ｌａが以下の：
【０１０９】
【化２３】
2013500962.tif 000025
【０１１０】
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；そして
【０１１１】
−Ｌａが以下の：
【０１１２】
【化２４】
2013500962.tif 000026
【０１１３】
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4はシアノ、ＣＯＮＨ2、もしくはメチルであるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの一方から選択される。｝の化合物を提供する。
【０１１４】
代替の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
｛式中、
Ｂは以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらにを置換されており、ここで、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃが任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4基または−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。｝から選択されるか；
【０１１５】
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【０１１６】
【化２５】
2013500962.tif 000027
【０１１７】
のうちの１つから選択されるが、
ただし、
【０１１８】
−Ｌａが以下の：
【０１１９】
【化２６】
2013500962.tif 000028
【０１２０】
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換された（Ｃ2−Ｃ3）アルキルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であるか、もしくは基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたメチルもしくはトリフルオロメチルであるか；またはｐは２を表し、そして２つのＲ4のうちの一方が基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられているかのいずれかであり；
【０１２１】
−Ｌａが以下の：
【０１２２】
【化２７】
2013500962.tif 000029
【０１２３】
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換された（Ｃ2−Ｃ3）アルキルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であり；
【０１２４】
−Ｌａが以下の：
【０１２５】
【化２８】
2013500962.tif 000030
【０１２６】
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
【０１２７】
−Ｌａが以下の：
【０１２８】
【化２９】
2013500962.tif 000031
【０１２９】
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルもしくはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるか；またはＲ7はエチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4はシアノ基であるかのいずれかであり；
【０１３０】
−Ｌａが以下の：
【０１３１】
【化３０】
2013500962.tif 000032
【０１３２】
であるとき、ｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4は基Ｗに対してフェニルもしくはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるかのいずれかであり；
【０１３３】
−Ｌａが以下の：
【０１３４】
【化３１】
2013500962.tif 000033
【０１３５】
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、そしてＲ4はシアノ、ＣＯＮＨ2、またはメチルであることを条件とする、
のうちの１つから選択される。｝の化合物を提供する。
【０１３６】
更なる態様において、本発明は、式（Ｉ）：
｛式中、
Ｒ2はメチルを表し；
Ｂは以下の：
【０１３７】
−１つのＬａ基で置換されたフェニルであり、ここで、Ｌａ基は以下の：
【０１３８】
【化３２】
2013500962.tif 000034
【０１３９】
であり、かつ、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらに置換されており、ここで、Ｒ6はシアノ、ハロゲン、または−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し、かつ、ここで、Ｌｂ基はＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄから選択され、そしてその式中：
【０１４０】
・Ｔは不存在であり、ｒは０または１を表し、そしてＤはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、またはＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2を表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表すか；または
・Ｔは存在し、かつ、−ＣＯＮＨ−を表し、ｒは１または２を表し、そしてＤはＣＯＯＲｃまたはピリジルを表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す、
のいずれかであるか；あるいは
【０１４１】
−１つのＬａ基で置換されたフェニルであり、ここで、Ｌａ基は以下の：
【０１４２】
【化３３】
2013500962.tif 000035
【０１４３】
であり、そのとき、フェニルは１つのＬｂ基でさらに置換されており、そしてＬｂ基は−（ＣＨ2）ｒ−Ｄを表し、ここで、ＤはＣＯＮＨ2またはＣＯＮＨＲｃを表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表すか；あるいは
【０１４４】
−１つのＬａ基だけ置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【０１４５】
【化３４】
2013500962.tif 000036
【０１４６】
のうちの１つから選択されるが、
ただし、
【０１４７】
−Ｌａが以下の：
【０１４８】
【化３５】
2013500962.tif 000037
【０１４９】
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4はメチルであり；
【０１５０】
−Ｌａが以下の：
【０１５１】
【化３６】
2013500962.tif 000038
【０１５２】
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；そして
【０１５３】
−Ｌａが以下の：
【０１５４】
【化３７】
2013500962.tif 000039
【０１５５】
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、そしてＲ4はハロゲン、シアノもしくはメチルであるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの１つから選択される。｝の化合物を提供する。
【０１５６】
他の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
｛式中、
Ｂは以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらに置換されており、ここで、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃが任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4基または−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。｝から選択されるか；
【０１５７】
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【０１５８】
【化３８】
2013500962.tif 000040
【０１５９】
のうちの１つから選択されるが、
ただし、
【０１６０】
−Ｌａが以下の：
【０１６１】
【化３９】
2013500962.tif 000041
【０１６２】
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
【０１６３】
−Ｌａが以下の：
【０１６４】
【化４０】
2013500962.tif 000042
【０１６５】
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4はハロゲンであるか、またはＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
【０１６６】
−Ｌａが以下の：
【０１６７】
【化４１】
2013500962.tif 000043
【０１６８】
であるとき、Ｒ7はメチルであリ、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるか；またはＲ7はエチルであリ、ｐは１を表し、そしてＲ4はシアノ基であるかのいずれかであり；
【０１６９】
−Ｌａが以下の：
【０１７０】
【化４２】
2013500962.tif 000044
【０１７１】
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4はシアノ、ＣＯＮＨ2、もしくはメチルであるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの一方から選択される。｝の化合物を提供する。
【０１７２】
この態様の他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物を提供するが、前記化合物は以下の化合物、または薬学的に許容されるその塩から選択される：
Ｎ−（３−（（２，４−ジフルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（２−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−（（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
【０１７３】
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１７４】
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
【０１７５】
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド・ハイドロクロライド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）−５−（ピロリジン−１−カルボニル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）安息香酸；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１７６】
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
【０１７７】
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（４−シアノベンジル）（４−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１７８】
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（３，５−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（モルホリン−４−カルボニル）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１７９】
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１８０】
２−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド）酢酸；
Ｎ−（３−（（４−クロロ−３−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
４−（（（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
メチル３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンゾアート；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−（（３−メチルベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
【０１８１】
エチル２−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド）アセタート；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−クロロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１８２】
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−クロロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）ベンズアミド；
【０１８３】
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メチル−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−（（４−メチルベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１８４】
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１８５】
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）−３−フルオロフェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
【０１８６】
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド；
【０１８７】
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
エチル２−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド）アセタート；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−エチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドラジンカルボニル）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１８８】
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メトキシ−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１８９】
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）−２−フルオロフェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１９０】
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノ−３−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
【０１９１】
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（３−（メチルチオ）プロポキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１９２】
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（ピリジン−４−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）（ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（イソオキサゾール−５−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１９３】
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（フラン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（チアゾール−５−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（オキサゾール−４−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ１−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ３−エチルマロンアミド；
【０１９４】
Ｎ１−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ３−メチルマロンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニルアミノ）−３−オキソプロパン酸；
Ｎ−（３−（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（フラン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１９５】
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（フラン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−３イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
【０１９６】
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（チアゾール−５−イルメトキシ）メチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−フルオロ−６−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−（プロピルチオ）−６−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）−３−フルオロベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド。
【０１９７】
更なる式（Ｉ）の化合物には、以下の化合物：
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド、
が挙げられるが、これだけに限定されるものではない。
【０１９８】
前記および実施例で挙げた化合物において、その化合物名は、ＡＣＤ Ｌａｂｓ ８．０／名称プログラム バージョン８．０５によりＩＵＰＡＣに従って、および／またはＩＳＩＳ ＤＲＡＷ Ａｕｔｏｎｏｍ ２０００および／またはＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａバージョン１１．０を用いて作成した。
【０１９９】
本発明の化合物は、グルココルチコイド受容体のリガンドであることがわかった。本発明の好ましい化合物は、顕著なＩＬ−６活性を示すものであり、特に５μＭ以下のＩＬ−６絶対効力を示する化合物である。そういった化合物は抗炎症性化合物として見込みがあると考えられる。本発明の更なる好ましい化合物は、７０ｎＭ以下のＩＬ−６絶対効力を示すものである。
【０２００】
本発明の化合物はさらに、抗炎症効果と代謝効果の間の解離を示し、その結果、解離したグルココルチコイド・リガンドの所望の有益なプロフィールを示すことが予想される。解離は、副作用に関する絶対ＥＣ５０（ＩＣ５０）と抗炎症効果に関する絶対ＥＣ５０（ＩＣ５０）の間の比と規定される。ここで、絶対ＥＣ５０（またはＩＣ５０）は、同じ試験場面においてデキサメサゾンが実現した飽和効果の５０％と等しい効果を発揮する試験化合物の濃度と規定される。本発明の好ましい化合物は、チロシンアミノトランスフェラーゼ（ＴＡＴ）に対して５倍以上の解離を示すものであり、WO 2002/064550により我々が知っている大部分のＴＡＴ解離化合物より優れたものである。本発明の代替の好ましい化合物は、WO 2002/064550により我々が知っている最良の化合物より優れた改善されたオステオカルシン（ＯＣ）対抗炎症プロフィールを示す。
【０２０１】
本発明の化合物は、有利なＩＬ−６効力または有利な解離プロフィールのいずれかを示すことができるか、またはそれらは有利な効力と解離特性の両方を示すことができる。例えば、本発明の好ましい化合物は、チロシンアミノトランスフェラーゼ（ＴＡＴ）に対して５倍以上の解離を示すことができるか、またはそれらは７０ｎＭ以下のＩＬ−６絶対効力を示すことができる。更なる好ましい化合物は、チロシンアミノトランスフェラーゼ（ＴＡＴ）に対して５倍以上の解離および７０ｎＭ以下のＩＬ−６絶対効力の両方を示すことができる。本発明の代替の好ましい化合物は、７０ｎＭ以下のＩＬ−６絶対効力を示すかまたはＴＡＴ解離の５倍以上を示すか、またはWO 2002/064550により我々が知っている最良の化合物よりも優れた改善されたオステオカルシン（ＯＣ）対抗炎症プロフィールを示すかのいずれかの化合物である。
【０２０２】
本発明の化合物は、キラル（非対称）中心を含むことができるか、または全体で分子がキラルになり得る。個々の立体異性体（鏡像異性体およびジアステレオ異性体）とこれらの混合物が本発明の範囲内にある。
【０２０３】
本発明の新規化合物は、周知の技術、プロセス、および濃度によって好適な賦形剤と組み合わせることにより好適な薬学的に許容される組成物に処方できる。従って、本発明の別の態様において、式（Ｉ）の化合物を、薬学的に許容される担体と一緒に含んでなる医薬組成物を提供する。本発明の化合物は医薬組成物または薬剤の中で唯一の有効成分として使用され得るが、１もしくは複数の更なる活性物質と組み合わせて使用することもまた、前記化合物にとって可能である。そういった更なる活性物質は本発明による更なる化合物であってもよいが、それらは異なった治療薬であってもよい。従って、本発明は、薬学的に許容される担体と一緒に、そして１もしくは複数の更なる治療薬と一緒に式（Ｉ）の化合物を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０２０４】
本発明の他の側面において、薬剤として使用するための式（Ｉ）の化合物を提供する。この態様の一実施形態において、前記化合物は、グルココルチコイド処置が適応される疾患または障害に関連した症状の処置または予防における使用のためにある。
【０２０５】
本発明の他の側面において、グルココルチコイド処置が適応される疾患または障害に関連した症状の処置または予防に向けた治療薬の製造のための式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
本発明の他の側面において、グルココルチコイド処置が適応される疾患または障害の哺乳動物における処置方法または予防方法を提供するが、その方法は、式（Ｉ）の化合物の治療上有効な量を哺乳動物に投与することを含む。
【０２０６】
式（Ｉ）の化合物またはそれらを含有する医薬組成物は、ヒトおよび他の温血動物に好適なグルココルチコイド受容体リガンドとして有用であり、経口、局部または非経口投与によって投与され得る。本発明の化合物には、好適な抗炎症性を有する。本発明の化合物は、現在使用されているグルココルチコイドと比較して副作用が低減されている。本発明の化合物は、転写活性化経路と転写抑制経路の解離を示し、そのため低減された副作用プロフィールを示す。よって、本発明の化合物は、リウマチ疾患、例えば関節リウマチや、若年性関節炎や、シェーグレン症候群や、強直性脊椎炎など、乾癬および天疱瘡を含めた皮膚病、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、および接触性皮膚炎を含めたアレルギー性疾患、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含めた肺の症状、ならびにクローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性慢性活動性肝炎、骨関節炎、腱炎、および滑液包炎を含めた他の免疫疾患および炎症性疾患を含めた炎症性障害、免疫障害、およびアレルギー障害の処置および／または緩和そして管理に好適である。
【０２０７】
本発明の化合物はまた、脳浮腫および頭蓋内浮腫、悪性腫瘍、例えばリンパ腫や白血病、自己免疫疾患、例えば多発性硬化症や筋萎縮性側索硬化症など、疼痛の処置、および移植拒絶反応の抑制において好適である。
【０２０８】
本発明の化合物は、そういった処置を必要とした患者において、炎症性、アレルギー性、または増殖プロセスを特徴とする疾患の処置に好適である。従って、本発明の別の態様において、哺乳動物のグルココルチコイド受容体活性に関連している疾患または障害の処置または予防の方法であって、式（Ｉ）の化合物の治療上有効な量をその哺乳動物に投与すること含んでなる方法、またはグルココルチコイド受容体活性に関連する疾患または障害に関連している症状の処置または予防のための治療薬の製造のための式（Ｉ）の化合物の使用であって、ここで、前記疾患または障害が炎症や関節炎から選択される使用を提供する。
【０２０９】
医薬組成物は、従来型の手法を用いることによって提供される。好ましくは、組成物は、有効量の活性成分、すなわち、本願発明による式（Ｉ）の化合物を含む単位剤形で存在する。
医薬組成物やその単位剤形中の活性成分、すなわち、本願発明による式（Ｉ）の化合物の数量は、特定の適用方法、特定の化合物の効力、および所望の濃度によって、広く変更または調整され得る。
特定の場合に別段の制限がない限り、以下の定義をこの明細書中で使用する用語に適用される。
【０２１０】
本明細書中で使用する場合、用語「置換された」は、特に「任意に置換された」といった語句で使用された場合、他のラジカルと組み合わせて使用されて、明細書中でどこでも言及されるそのラジカル上の好適な置換基、例えば置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル、置換されたシクロアルキル、置換されたアリールなどを意味する。好適な置換基には、これだけに限定されるものではないが、単独または他のラジカルと組み合わせて以下のラジカル、例えばヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、心筋梗塞の急性期シアノ、ホルミル、ヒドラジノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルケンオキシ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシアシル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、一置換もしくは二置換されたアミノ、アリルアミノ、アラルキルアミノ、カルボン酸およびそれらの誘導体、例えばエステルやアミドなど、カルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、スルホニル誘導体、スルホン酸およびその誘導体、ホスホン酸およびそれらの誘導体が含まれる。
【０２１１】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用される「アルキル」という用語は、１〜１２個の炭素を含有する直鎖または分岐のラジカル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、ｔ−アミル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシル、ヘプチル、オクチル等を意味する。
【０２１２】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アルケニル」という用語は、２〜１２個の炭素を含有する直鎖または分岐のラジカル、例えばビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、４−ヘプテニル、５−ヘプテニル、６−ヘプテニル等を意味する。「アルケニル」という用語には、直鎖および分岐鎖のジエンおよびトリエンが含まれる。
【０２１３】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アルキニル」という用語は、２〜１２個の炭素を含有する直鎖または分岐のラジカル、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等を意味する。「アルキニル」という用語にはジインおよびトリインが含まれる。
【０２１４】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「シクロアルキル」という用語は、３〜７個の炭素を含有するラジカル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を意味する。
【０２１５】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「シクロアルケニル」という用語は、３〜７個の炭素を含有するラジカル、例えばシクロプロペニル、１−シクロブテニル、２−シクロブテニル、１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル等を意味する。
【０２１６】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アルコキシ」という用語は、酸素原子への直接結合している、先に規定したアルキル・ラジカル、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等を意味する。
【０２１７】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アルケンオキシ」という用語は、酸素原子に結合している、先に規定したアルケニル・ラジカル、例えばビニルオキシ、アリルオキシ、ブテンオキシ、ペンテンオキシ、ヘキセンオキシ等を意味する。
【０２１８】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「シクロアルコキシ」という用語は、酸素原子に直接結合している、先に規定した３〜７個の炭素原子を含有したラジカル、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ等を意味する。
【０２１９】
本明細書中で単独または他のラジカルと組み合わせて使用する（「ハロアルキル」等）「ハロ」または「ハロゲン」という用語、例えばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード基を指す。「ハロアルキル」という用語は、１もしくは複数のハロゲンで置換された、先に規定したアルキル・ラジカル；例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、モノまたはポリハロで置換されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル基などを意味する。「ハロアルコキシ」という用語は、酸素原子に直接結合している、先に規定したハロアルキル、例えばフルオロメトキシ、クロロメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ基等を意味する。
【０２２０】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アリール」または「芳香族」という用語は、１、２または３つの環を含有する芳香族系であって、ここで、そういった環はペンダント様式で一緒に結合されていても、融合されていてもよく、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダン、ビフェニル等を意味する。「アラルキル」という用語は、アリールに結合している、先に規定したアルキル基、例えばベンジル、フェネチル、ナフチルメチル等を意味する。
【０２２１】
「アリールオキシ」という用語は、先に規定したアルコキシ基に結合している先に規定したアリール・ラジカル、例えばフェノキシ、ナフチルオキシ等を意味し、そしてそれらは置換され得る。「アラルコキシ」という用語は、酸素原子に直接結合している、先に規定したアリールアルキル部分、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、フェニルプロピルオキシ等を意味し、それらは置換され得る。
【０２２２】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「ヘテロシクリル」または「複素環式系」という用語は、飽和したかまたは部分的に飽和した環形状のラジカルを意味し、該ヘテロ原子は窒素、硫黄、および酸素から選択される。飽和複素環式ラジカルの例には、これだけに限定されるものではないが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペリジニル、４オキソピペリジニル、２−オキソピペラジニル、３−オキソピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−オキソモルホリニル、アゼピニル、ジアゼピニル、オキサピニル、チアゼピニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル等が含まれる；部分的に飽和した複素環式ラジカルの例には、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、ジヒドロチアゾール等が含まれる。
【０２２３】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「ヘテロアリール」または「複素芳香族」という用語は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１もしくは複数のヘテロ原子を含有する、不飽和芳香族５〜６員複素環ラジカル、例えばピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリニル、インドリル、キノリニル、ピリミジニル、ピラゾリル、キナゾリニル、ピリミドニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアジノニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチザオリル、ベンズイミダゾリル等を意味する。
【０２２４】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、１〜１２個の炭素から成るアルキル基で置換された、先に規定したヘテロシクリル基、例えばピロリジンアルキル、ピペリジンアルキル、モルホリンアルキル、チオモルホリンアルキル、オキサゾリンアルキル等を表し、それらは置換され得る。単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「ヘテロアラルキル」という用語は、先に規定した１〜６個の炭素を含有する直鎖または分岐飽和炭素鎖に結合しているヘテロアリール基、例えば（２−フリル）メチル、（３−フリル）メチル、（２−チエニル）メチル、（３−チエニル）メチル、（２−ピリジル）メチル、１−メチル−１−（２−ピリミジル）エチル等を意味する。「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロアラルコキシ」、「ヘテロシクロキシ」、「ヘテロシクリルアルコキシ」という用語は、それぞれ酸素原子に結合している、先に規定したヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル基を意味する。
【０２２５】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アシル」という用語は、１〜８個の炭素を含有するラジカル、例えばホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソ−ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、ベンゾイル等を意味し、それらは置換され得る。
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アシルオキシ」という用語は、酸素原子に直接結合している、先に規定したアシル・ラジカル、例えばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブタノイルオキシ、イソ−ブタノイルオキシ、ベンゾイルオキシ等を意味する。
【０２２６】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アシルアミノ」という用語は、置換され得るアミノ基に結合している、先に規定したアシル基、例えばＣＨ3ＣＯＮＨ、Ｃ2Ｈ5ＣＯＮＨ、Ｃ3Ｈ7ＣＯＮＨ、Ｃ4Ｈ9ＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ5ＣＯＮＨ等を意味し、それらは置換され得る。
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「一置換アミノ」という用語は、以下の：（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリールまたはアリールアルキル基から選択される１つの基で置換されたアミノ基を意味する。モノアルキルアミノ基の例には、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｎ−ペンチルアミン等が含まれる。
【０２２７】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「二置換アミノ」という用語は、以下の：（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、またはアリールアルキル基から選択される、同じであっても異なっていてもよい２つのラジカルで置換されたアミノ基、例えばジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、フェニルメチルアミノ等を意味する。
【０２２８】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アリルアミノ」という用語は、窒素原子からの遊離原子価結合を持つアミノによって連結された、先に規定したアリール基、例えばフェニルアミノ、ナフチルアミノ、Ｎ−メチルアニリノ等を意味する。
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アラルキルアミノ」という用語は、窒素原子からの遊離原子価結合を持つアミノによって連結された、先に規定したアリールアルキル基、例えばベンジルアミノ、フェネチルアミノ、３−フェニルプロピルアミノ、１−ナフチルメチルアミノ、２−（１−ナフチル）エチルアミノ等を意味する。
【０２２９】
本明細書中で単独（−Ｃ＝Ｏ）または他のラジカルと組み合わせて使用する（「アルキルカルボニル」等）「オキソ」または「カルボニル」という用語は、アルキル・ラジカルで置換されたカルボニル・ラジカル（−Ｃ＝Ｏ−）、例えば先に記載したアシルまたはアルカノイルなどを意味する。
【０２３０】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「カルボン酸」という用語は、−ＣＯＯＨ基を意味し、そして例えばエステルやアミドなどのカルボン酸の誘導体を含む。単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「エステル」という用語は、−ＣＯＯ−基を意味し、かつ、カルボン酸誘導体を含み、エステル成分がアルコキシカルボニルである場合には、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル等であり、それらは置換され得；アリールオキシカルボニル基の場合には、例えばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等であり、それらは置換され得；アラルコキシカルボニル基の場合には、例えばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ナフチルメトキシカルボニル等であり、それらは置換され得；ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルコキシカルボニル等であって、ここで、先に規定したヘテロアリール基が置換され得る；ヘテロシクリルオキシカルボニルであって、ここで、先に規定されたヘテロシクリル基が置換され得る。
【０２３１】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アミド」という用語は、アミノカルボニル・ラジカル（Ｈ2Ｎ−Ｃ＝Ｏ−）を表し、ここで、アミノ基は、一置換、二置換または非置換である、例えばメチルアミド、ジメチルアミド、エチルアミド、ジエチルアミド等である。
「アミノカルボニル」という本明細書中で、単独または他のラジカルと組み合わせて使用する「アミノカルボニル」、言い換えれば、例えば「アミノカルボニルアルキル」、「ｎ−アルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル」、および「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニルアルキル」などの用語は、置換されているか、または非置換である。「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」という用語は、それぞれ１つのアルキル・ラジカルおよび２つのアルキル・ラジカルで置換された、先に規定したアミノカルボニル・ラジカルを意味する。アミノカルボニル・ラジカルに結合している先に記載した低級アルキル・ラジカルを含む「低級アルキルアミノカルボニル」が好まれる。「Ｎ−アリールアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」という用語は、それぞれ１つのアリール・ラジカル、または１つのアルキル、および１つのアリール・ラジカルで置換されたアミノカルボニル・ラジカルを意味する。「アミノカルボニルアルキル」という用語は、アミノカルボニル・ラジカルで置換されたアルキル・ラジカルを含む。
【０２３２】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「ヒドロキシアルキル」という用語は、１もしくは複数のヒドロキシ・ラジカルで置換された、先に規定したアルキル基、例えばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル等を意味する。
【０２３３】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アミノアルキル」という用語は、先に規定した、アルキル・ラジカルに結合しているアミノ（−ＮＨ2）部分であって、それらは置換され得、例えば一置換および二置換アミノアルキル等を意味する。単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アルキルアミノ」という用語は、アミノ基に結合している、先に規定したアルキル・ラジカルを意味し、それらは置換され得、例えば一置換および二置換アルキルアミノ等であり得る。
【０２３４】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アルコキシアルキル」という用語は、アルキル基に結合している、先に規定したアルコキシ基、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル等を意味する。単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アリールオキシアルキル」という用語には、フェノキシメチル、ナフチルオキシメチル等が含まれる。単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アラルコキシアルキル」という用語には、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＨ2、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2等が含まれる。
【０２３５】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アルキルチオ」という用語は、硫黄原子からの遊離原子価結合を持つ二価の硫黄原子によって連結された、１〜１２個の炭素原子から成る先に規定したアルキル基を含む直鎖もしくは分岐または環式の一価の置換基、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ等を意味する。環式アルキルチオの例には、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等であり、それらは置換され得る。
【０２３６】
置換できる、単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「チオアルキル」という用語は、式−ＳＲ’｛式中、Ｒ’は水素、アルキルまたはアリール基を表す。｝の基に結合している、先に規定したアルキル基、例えばチオメチル、メチルチオメチル、フェニルチオメチル等を意味する。
【０２３７】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アリールチオ」という用語は、硫黄原子からの遊離原子価結合を持つ二価の硫黄原子によって連結された、先に規定したアリール基、例えばフェニルチオ、ナフチルチオ等を意味する。
【０２３８】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は、アミノ基に結合している、先に規定したアルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ等を意味する。単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アリールオキシカルボニルアミノ」という用語は、アミノ基に結合している、先に規定したアリールオキシカルボニル基、例えばＣ6Ｈ5ＯＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ5ＯＣＯＮＣＨ3、Ｃ6Ｈ5ＯＣＯＮＣ2Ｈ5、Ｃ6Ｈ4（ＣＨ3Ｏ）ＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3）ＯＣＯＮＨ等を意味する。
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アラルコキシカルボニルアミノ」という用語は、アミノ基に結合している、先に規定したアラルコキシカルボニル基、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ3、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＯＮＣ2Ｈ5、Ｃ6Ｈ4（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3）ＣＨ2ＯＣＯＮＨ等を意味する。
【０２３９】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アミノカルボニルアミノ」、「アルキルアミノカルボニルアミノ」、「ジアルキルアミノカルボニルアミノ」という用語は、それぞれアミノ（ＮＨ2）、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基に結合しているカルボニルアミノ（−ＣＯＮＨ2）基を意味し、ここで、アルキル基は先に規定されるとおりのものである。
【０２４０】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アミジノ」という用語は、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2ラジカルを意味する。「アルキルアミジノ」という用語は、アミジノ基に結合している、先に述べたアルキル・ラジカルを意味する。
【０２４１】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アルコキシアミノ」という用語は、アミノ基に結合している、先に規定したアルコキシ基を意味する。単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「ヒドロキシアミノ」という用語は、−ＮＨＯＨ部分を意味し、そして置換され得る。
【０２４２】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「スルホニル」または「スルホンとその誘導体」という用語、言い換えれば、例えばアルキルスルホニルなどは、二価のラジカル−ＳＯ２−またはＲＳＯ2−｛式中、Ｒは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル等から選択される置換されたまたは非置換の基である。｝を意味する。「アルキルスルホニル」は、スルホニル・ラジカルに結合している、先に規定したアルキル・ラジカル、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル等を意味する。単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「アリールスルホニル」という用語は、スルホニル・ラジカルに結合している、先に規定したアリール・ラジカル、例えばフェニルスルホニル等を意味する。
【０２４３】
単独または他のラジカルと組み合わせて本明細書中で使用する「スルホン酸誘導体」という用語は、−ＳＯ3Ｈ基およびその誘導体、例えばスルホニルアミノ（ＳＯ2ＮＨ2）；Ｎ−アルキルアミノスルホニルおよびＮ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル・ラジカル、ここで、該スルホニルアミノ基はそれぞれ１および２つのアルキル基で置換される、例えばＮ−メチルアミノスルホニル、Ｎ−エチルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル等；Ｎ−アリールアミノスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル基、ここで、該スルホニルアミノ基は１つのアリール・ラジカル、または１つのアルキルおよび１つのアリール・ラジカルで置換される；−ＳＯ3Ｒ｛式中、「Ｒ」は先に規定したアルキル、アリール、アラルキル基を表す。｝、それらは置換され得る、などのを意味する。
【０２４４】
好適な基およびその基上の置換基は、明細書のあらゆるところに記載したものから選択することができる。
【０２４５】
本発明の化合物は、以下に提供した合成スキームに従って調製し得る。しかしながら、本発明の化合物に対する代替の合成経路は、どの当業者によっても考案できるので、以下に記載した考え得る合成経路が本発明を制限することはない。必要に応じて、本発明により最初に製造された化合物のいずれもが公知の方法によって本発明による別の化合物に変換される可能性がある。
【０２４６】
スキーム１： 
式（２）の化合物、またはその塩は、J. Med Chem., 48(16), 5295-5304(2005)に記載のとおりに、またはそこに記載の方法に類似の様式により調製され得る。
一般式（２）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のベンジル化合物は、式（３）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の好適なアルキル化剤で処理されることができ、そしてＹは、一般式（４）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のジベンジル化合物を提供するのに好適な脱離基、例えばハロゲン化物、メシラート、トシラート、トリフラートなど、および塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンなどである。（４）のアリール・ラジカルの脱保護基は、ＭｅＯＨまたはＥｔＯＨのようなアルコール溶媒中、好適な脱保護剤、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）や炭酸カリウムなどを用いて実施されて、一般式（５）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のフェノール化合物を得る。フェノール誘導体（５）のアルキル化は、好適な非プロトン性溶媒、例えばＤＭＦ、トルエンおよびキシレンなどの中、好適なアルカリ塩基、例えば炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの存在下でＬａＹ（式中、Ｌａおよび「Ｙ」は先に記載したとおりのものである）を用いて実施されて、一般式（６）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の化合物を得る。式（６）のニトロ基の還元は、塩化アンモニウムの存在下、鉄もしくは亜鉛のような金属を使用するか、またはＰｄ、ＲｈまたはＰｔを含む触媒を使用した水素添加によるかのいずれかにより実施されて、一般式（７）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のジアミノ化合物を提供し得る。化合物（７）は、ピリジン中、一般式（８）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の好適な塩化スルホニル誘導体を用いてスルホニル化して、一般式（Ｉ）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の表題化合物が提供され得る。
【０２４７】
【化４３】
2013500962.tif 000045
【０２４８】
あるいは、式（Ｉ）の化合物のうちのいくつかは、スキーム２で記載した方法によって調製され得る（例えば実施例７８、８７、８８、９０〜９５，１００および１０２など）。
【０２４９】
【化４４】
2013500962.tif 000046
【０２５０】
スキーム１に記載のとおり調製された化合物（４）は、酸性溶媒、例えば塩化アンモニウム溶液または酢酸などの中で、粉末化した鉄または亜鉛のような金属を使用することで一般式（９）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のジアミノ化合物に還元され得る。化合物（９）のスルホニル化は、ヒューニッヒ塩基のような三級アミンまたは塩基として一般式（１０）のＮ，Ｎ−ジスルホニルアリールアミンを提供するトリエチルアミンを使用することにより、ジクロロメタンまたはＴＨＦのような非プロトン性溶媒中、一般式（８）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の好適な塩化スルホニル誘導体を用いて実施され得る。（１０）のアリール・ラジカルの除去は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）と一般式（１１）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のフェノール化合物を提供するフェニルシランを使用することで実施され得る。式（Ｉ）の特定の化合物は、ジクロロメタンまたはＴＨＦのように好適な溶剤中、遊離または樹脂に結合したトリフェニルホスフィンおよびＤＥＡＤまたはジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシラートのようなアゾジカルボキシラートを使用した光延条件下で（１１）と対応するアルコールから作り出され得る。
【０２５１】
【化４５】
2013500962.tif 000047
【０２５２】
化合物（Ｉ）の極性類似体のうちのいくつかは、スキーム３および４によって調製され得る。メチル３，５−ジヒドロキシベンゾアート（１２）は、ＤＭＦ、ＤＭＳＯまたはその混合物のような極性非プロトン溶媒中、アルキル化剤、例えばハロゲン化アリル（１３）などおよび塩基、例えば炭酸カリウムなどで処理されて、一般式（１４）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の単保護フェノールを提供する。化合物（１４）を、ＤＭＦ、ＤＭＳＯまたはその混合物などの極性非プロトン性溶媒中、塩基、例えば炭酸カリウムなどの存在下でカルボニル化合物（１５）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）と反応させて、一般式（１６）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のビフェニルエーテル誘導体を提供する。次いで、一般式（１６）の化合物は、還元的アミノ化条件下で式（１７）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のアニリンで処理されて、式（１８）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の第二級アミン化合物を得る。還元的アミノ化は、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤の存在下で実施される。一般式（１８）の第二級アミンは、スキーム１に記載のとおり式（３）の好適なアルキル化剤を用いてアルキル化されて、一般式（１９）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の化合物を得ることができる。化合物（１９）は、スキーム１に記載のとおり加工されて、一般式（２０）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のフェノール化合物を得ることができる。フェノール化合物（２０）のアルキル化は、スキーム１で言及されたようにＬａＹを用いて実施されて、式（２１）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のニトロ化合物を得る。次いで、ニトロ化合物（２１）は、先に記載したように式（２２）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のそのアニリン誘導体に還元され、そしてそのアニリン誘導体（２２）はスキーム１で言及された方法によってスルホニル化されて、式（Ｉａ）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の所望の化合物を得る。
【０２５３】
【化４６】
2013500962.tif 000048
【０２５４】
一般式（Ｉｂ）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のカルボン酸は、一般式（Ｉａ）の化合物の加水分解によって調製される。加水分解は、水性溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような塩基を使用した塩基性条件下で実施される。次いで、一般式（Ｉｂ）のカルボン酸を、０〜２５℃の温度にて、ＤＭＦまたはＤＣＭのような溶媒中、添加物、例えば１−ヒドロキシ・ベンゾトリアゾール（ＨＯＳＴ）など、およびトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）のような好適な塩基の存在下で、好適なカルボキシル基活性化剤、例えばＮ−（３−ジメチル・アミノプロピル）−Ｎ’−エチル・カルボジイミド・ハイドロクロライド（ＥＤＡＣ．ＨＣｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド等を使用して、一般式Ｒd−ＮＨ−Ｒe（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の好適なアミン誘導体と反応させて、一般式（Ｉｃ）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の化合物を得る。一般式（Ｉｃ）の化合物においてＲd＝Ｒe＝Ｈの場合には、次いで、これらの化合物は、還流条件下、脱水剤、例えばＰ2Ｏ5、ＰＣｌ5、ＰＯＣｌ3などの存在下で一般式（Ｉｅ
）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のそのベンゾニトリル誘導体に変換される。同じ反応は、マイクロ波で実施されて、所望のベンゾニトリル誘導体（Ｉｅ）を得ることができる。一般式（Ｉａ）の化合物は、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤の存在下で一般式（Ｉｄ）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）のそのベンジル型アルコール誘導体に還元され得る。
【０２５５】
【化４７】
2013500962.tif 000049
【０２５６】
式（Ｉ）の特定の化合物は、スキーム５に記載したように調製できる（例えば、実施例８９、９６、９７、９９、１０１、１０３）。化合物タイプ（２３）（すべての記号は先に記載したとおりのものである）の合成は、スキーム１の方法を使用することで達成され得る。これは、スキーム２の化合物（１１）について記載したように、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）とフェニルシランを使用したスルホニル化と、そして結果として、アリル基の除去によって誘導体（２４）および（２５）に容易に変換できる。得られた一般式（２５）のＮ，Ｎ−ジスルホニルアリールアミンを、置換されたニトロフェニルボロン酸（３１）と反応させて、対応するニトロ・ビアリール・エーテル（２６）を提供する。この酢酸銅触媒された変換は、ピリジン、トリエチルアミンまたはそれらの混合物のような好適な塩基を使用して、ＤＣＭ、ＤＭＦ、ＴＨＦなどのような溶媒中で実施され得る。モレキュラーシーブが水を捕捉するのに使用され、そして空気または他の酸化媒体（Ｏ2雰囲気、Ｈ2Ｏ2水性溶液など）が通常必要とされる。化合物（２６）は、スキーム２で化合物（９）について記載したように、酸性媒質中、粉末化した鉄または亜鉛のような金属を使用することで一般式（２７）のアミノ・ビアリール・エーテル化合物に還元され得る。式（２７）の化合物は、非プロトン性溶媒、例えばＤＣＭ、ＴＨＦなどの中の適当な塩化スルホニルもしくは塩化アシルまたはアシル無水物、およびトリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基などのような有機塩基を使用してアシル化またはスルホニル化されて、一般式（２８）の化合物を提供できる。水性ＴＨＦまたはＭｅＯＨ媒質中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは炭酸カリウムのような塩基を使用した弱塩基性加水分解により、（Ｔが−ＮＨＣＯ−基である）Ｌｂ側鎖を担持する一般式（Ｉｆ）の所望の誘導体を提供する。スキーム５で利用した置換されたニトロフェニルボロン酸（３１）は、スキーム６に従って調製できる。
【０２５７】
【化４８】
2013500962.tif 000050
【０２５８】
ブロモ−ニトロフェノール（２９）は、ジクロロメタンまたはＴＨＦのように好適な溶剤中、トリフェニル・ホスフィンおよび（ＤＥＡＤまたはジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシラートのような）アゾジカルボン酸を使用した光延条件下、対応するアルコール（ＬａＨ）を使用した、好適な伸長Ｌａを伴ってアルキル化されて、一般式（３０）の化合物を提供できる。あるいは、（２９）は、式ＬａＹ（すべての記号は先に記載したとおりのものであり、そしてＹは好適な脱離基、例えばハロゲン化物、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどである）の好適なアルキル化剤、および塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンなどを用いて処理されて、一般式（３０）の化合物を提供することもできる。化合物（３０）のホウ素化は、酢酸カリウムまたは炭酸カリウムのような塩基の存在下、ビス（ネオペンチルグリコラート）ジボロンのような有機ボロナートを用いたＰｄ触媒反応と、それに続く飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液または１ＭのＨＣｌ水溶液のような弱酸性処理によって、一般式（３１）の置換されたニトロフェニルボロン酸をもたらす。
複素環式ビアリール・エーテル伸長を担持するタイプ（Ｉ）の化合物は、スキーム７に示したプロトコールを使用することで作ることができる（例えば、実施例１０８，１０９）。
【０２５９】
【化４９】
2013500962.tif 000051
【０２６０】
タイプ（２５）の化合物による２，４，６−トリフルオロピリジンのような適切に置換された電子不足の複素環化合物に対する求核芳香族置換反応は、ＤＭＦまたはアセトニトリルのような非プロトン性溶媒中、ＤＢＵのような塩基を使用した穏やかな条件下にて達成されて、一般式（３２）のビアリール・エーテル化合物が提供され得る。その後の求核芳香族置換反応は、高温にて非プロトン性溶媒中、対応するアルコール（ＬａＨ）および水素化ナトリウムのような好適な塩基を使用した特定のタイプのＬａ伸長の導入に使用されて、一般式（３３）の化合物が提供され得る。求核試薬を用いた結果として起こる芳香族置換は、高熱、強塩基、および長い反応時間を伴うより厳しい条件にて可能であり、Ｂが１つのＬａの側鎖状と１つのＬｂ側鎖で置換されたピリジル基である一般式（Ｉｇ）の化合物をもたらす。Ｂが代替の芳香族複素環である式（Ｉ）の類似化合物は、２，４，６−トリフルオロピリジンに対して好適な代替の電子不足の複素環化合物を使用することでスキーム７に従って合成され得る。
一般式（Ｉ）の化合物のうちのいくつかは、スキーム８に提示された方法を使用することで作ることができる（例えば、実施例９８，１０４，１０５）。
【０２６１】
【化５０】
2013500962.tif 000052
【０２６２】
一般式（３４）のフェノール誘導体は、スキーム１で記載したように調製できる。スキーム５のタイプ（２６）の化合物について記載したのと同じ方法を使用した適切に置換されたボロン酸を用いた反応は、一般構造（３５）のビアリール・エーテル誘導体をもたらす。トリフェニルホスフィンまたはＳ−Ｐｈｏｓのような好適なリガンドおよび炭酸カリウムまたは炭酸セシウムのような塩基と共に、ボロン酸もしくはエステル、パラジウム（０）複合体を使用したＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａのようなその後の交差カップリング反応；あるいは他の代替の交差カップリング反応、例えば有機スズ試薬と好適なパラジウム触媒を使用したＳｔｉｌｌｅ反応などは、タイプ（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ（ｑ’が０であり、そしてＺが任意に置換されたフェニル基または任意に置換された芳香族複素環である）のＬａ側鎖を担持する一般式（Ｉｈ）の化合物をもたらす。
【０２６３】
一般構造（３５）の誘導体は、トリオ−トリルホスフィンのような好適なリガンドおよびトリエチルアミンもしくはヒューニッヒ塩基のような塩基と共に、酢酸パラジウムを使用したＨｅｃｋカップリング条件下で置換されたビニルアリールと反応させて、ＬａがタイプＣＨ＝ＣＨ−Ｚ（Ｚが任意に置換されたフェニル基または任意に置換された芳香族複素環である）の側鎖を担持する一般式（Ｉｉ）の不飽和化合物を提供できる。一般式（Ｉｉ）のそれらの化合物は、水素ガスと触媒としての炭素上のパラジウムを使用することで還元されて、そしてタイプ（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ（ｑ’が２であり、そしてＺが任意に置換されたフェニル基または任意に置換された芳香族複素環である）のＬａ側鎖を担持する一般式（Ｉｊ）の化合物を得る。
一般式（Ｉ）の化合物のうちのいくつかは、スキーム９で示されるように作られることができる（例えば、実施例１０６，１０７など）。
【０２６４】
【化５１】
2013500962.tif 000053
【０２６５】
一般式（２５）の誘導体は、スキーム５の化合物タイプ（２６）の調製について記載したのと類似の条件下で、３−ホルミルフェニルボロン酸と反応させて、対応するホルミル置換されたビアリール・エーテル化合物（３６）を提供できる。メタノールまたはエタノールのようなアルコールと酢酸の混合物中、水素化ホウ素ナトリウムを用いた還元は、一般式（３７）のベンジル型アルコール誘導体をもたらす。
ベンジル−ＯＨ基は、非プロトン性溶媒中、対応する塩化スルホニルもしくは無水物、およびトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を使用したその後の置換ステップに好適な脱離基、例えばメシラートなどに転換されて、一般式（３８）の中間体を提供できる。一般式（３８）のメシラートは、水素化ナトリウムのような適当な塩基を使用して、非プロトン性溶媒中、過剰量の置換されたアルコールと反応させて、タイプ（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ（ｑ’が１であり、ｒ’が１であり、そしてＺが任意に置換されたフェニル基または任意に置換された芳香族複素環である）のＬａ側鎖を担持する一般式（Ｉｋ）の化合物を提供できる。
【実施例】
【０２６６】
本発明の新規化合物を調製する方法を、以下の制限されることのない実施例によってさらに例示する。これらの実施例を本発明を実施する好ましい様式のより良い例示のために提供するが、どのような形であっても本発明の範囲を限定するものと解釈すべきでない。これらの実施例を実施し、および本発明の他の化合物を調製する際に、当業者が当業者に期待される技能と配慮を利用することが理解されるだろう。
【０２６７】
実施例１５
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）安息香酸：
【０２６８】
ＴＨＦ（４ｍＬ）中、メチル３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンゾアート（２．０ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０〜５℃にて水酸化リチウム（４ｍＬの水中、０．３ｇ）の溶液を加えた。混合物を２５−３０℃にて６ｈ撹拌した。反応完了後に、反応混合物を０〜５℃に冷やし、そしてそのｐＨを１０％ＨＣl水溶液の添加によって６．０〜６．５に調整した。減圧下でそれから揮発性溶剤を留去した。濃縮した混合物を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水、塩水でそれを洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、１．６〜２．０％のＭｅＯＨ／ＣＨＣl3を用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して白色の固体として所望の純粋な生成物（１．４４ｇ、７４％の収率）を得る、所望の酸誘導体を得る。
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：8.67（s, 1H）, 8.56（d, J=4.0Hz, 1H）, 7.71（d, J=7.6Hz, 1H）, 7.57（d, J=8.4Hz, 2H）, 7.39-7.33（m, 4H）, 7.21（d, J=8.0Hz, 1H）, 7.15（d, J=8.0Hz, 1H）, 7.12-7.08（m, 3H）, 6.97（d, J=8.0Hz, 1H）, 6.90-6.88（m, 2H）, 6.81（bs, 1H）, 6.72（t, J=2,2Hz, 1H）, 4.22（t, J=6.4Hz, 2H）, 4.14（s, 2H）, 3.99（s, 2H）, 3.12（t, J=6.4Hz, 2H）, 2.94（s, 3H）, 2.27（s, 3H）。
【０２６９】
実施例３５
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミド）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
ステップ−１：４−（（（２−メチル−３−ニトロフェニル）（４−（３−（２−（チオフェン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル
【０２７０】
４−（（（４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル（１．０ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例１、ステップ３のように２−（チオフェン−２−イル）エチル・メタンスルホナート（０．５３ｇ、２、５８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．１ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）で処理して、黄色のオイルとして所望の純粋な生成物（０．９９ｇ、８０％の収率）を得た。
【０２７１】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：7.57（d, J=8Hz, 2H）, 7.55-7.52（m, 1H）, 7.31（d, J=8Hz, 2H）, 7.24-7.15（m, 3H）, 7.11-7.07（m, 3H）, 6.95-6.89（m, 4H）, 6.69-6,66（m, 1H）, 6.58-6.56（m, 2H）, 4.16-4.09（m, 4H）, 4.05（s, 2H）, 3.29（t, J=6.4Hz, 2H）, 2.59（s, 3H）；
MS（ESI+）m/z 598.12（M+Na）+。
【０２７２】
ステップ−２：４−（（（３−アミノ−２−メチルフェニル）（４−（３−（２−（チオフェン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル
先のステップ１の生成物（０．９６ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を、実施例１のステップ４のように処理して、黄色のオイルとして所望の純粋な生成物（０．８３ｇ、９２％の収率）を得た。
【０２７３】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：7.53（d, J=8.4Hz, 2H）, 7.31（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.23-7.14（m, 4H）, 6.95-6.87（m, 5H）, 6.67-6.64（m, 1H）, 6.58-6.56（m, 2H）, 6.46-6.41（m, 2H）, 4.15（t, J=6.8Hz, 2H）, 4.08（s, 2H）, 3.97（s, 2H）, 3.61（s, 2H）, 3.28（t, J=6.8Hz, 2H）, 2.42（s, 3H）；
MS（ESI+）m/z 568.1（M+Na）+。
【０２７４】
ステップ−３：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
先のステップ２の生成物（０．１５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、実施例１のステップ５ように処理して、無色のオイルとして所望の純粋な生成物（０．１２ｇ、７８％の収率）を得た。
【０２７５】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：7.55（d, J=8Hz, 2H）, 7.31（d, J=8Hz, 2H）, 7.23-7.19（m, 2H）, 7.16-7.09（m, 4H）, 6.95-6.89（m, 4H）, 6.85（d, J=8Hz, 1H）, 6.68-6.65（m, 1H）, 6.57-6.55（m, 2H）, 6.17（s, 1H）, 4.17-4.13（m, 2H）, 4.11（s, 2H）, 3.99（s, 2H）, 3.29（t, J=6.4Hz, 2H）, 2.99（s, 3H）, 2.37（s, 3H）；
MS（ESI+）m/z 646.0（M+Na）+。
【０２７６】
実施例３９
メチル３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンゾアート：
【０２７７】
ステップ−１）メチル３−（アリルオキシ）−５−ヒドロキシベンゾアート
ＤＭＦ（１１０ｍＬ）中、３，５−ジヒドロキシベンゾアート（２５ｇ、１４８．７ｍｍｏｌ）、アリルブロミド（１９．８ｇ、１６３．５ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（４１、０ｇ、２９７．３ｍｍｏｌ）の混合物を、８０〜９０℃にて１〜２ｈ加熱した。反応完了後に、混合物を水（３００ｍＬ）で希釈し、そして化合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、水、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、３４．１ｇの未精製の生成物を得た。未精製の生成物を、４０％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色の半固体として所望の純粋な生成物（１４．４ｇ、４７％の収率）を得た。
【０２７８】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：7.199-7.19（dd, J1=1.6Hz, J2=2.4Hz, 1H）, 7.165-7.15（dd, J1=1.2Hz, J2=2.4Hz, 1H）, 6.64（t, J=2.4Hz, 1H）, 6.08-5.98（m, 1H）, 5.76（bs, 1H）, 5.43-5.39（dd, J1=1.4Hz, J2=14.0Hz, 1H）, 5.30-5.28（dd, J1=1.4Hz, J2=9.2Hz, 1H）, 4.52（d, J=5.2Hz, 2H）, 3.90（s, 3H）。
【０２７９】
ステップ−２）メチル３−（アルキルオキシ）−５−（４−ホルミルフェノキシ）ベンゾアート
ＤＭＦ（８０ｍＬ）中、メチル３−（アリルオキシ）−５−ヒドロキシベンゾアート（１５．４ｇ、７４．２ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１１．０ｇ、８９．０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（７２．５ｇ、２２２．５ｍｍｏｌ）の混合物を、９０〜１００℃にて１６〜１８ｈ加熱した。反応完了後に、混合物は水（２００ｍＬ）で希釈し、そして化合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を、水、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、２０ｇの未精製の生成物を得た。未精製の生成物を、６％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、無色のオイルとして所望の純粋な生成物（１４．８ｇ、６４％の収率）を得た。
【０２８０】
ステップ−３）メチル３−（アリルオキシ）−５−（４−（（（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）ベンゾアート
１，２−ジクロロエタン（８０ｍＬ）中、メチル３−（アリルオキシ）−５−（４−ホルミルフェノキシ）ベンゾアート（１４ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−ニトロアニリン（８．２ｇ、５３．８ｍｍｏｌ）、および酢酸（１０．８ｇ、１７９．５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置下で１２〜１３ｈ還流して、反応中に形成された水を取り除いた。ｉｎ−ｓｉｔｕイミンの形成が完了した後に、反応混合物を２５〜３０℃に冷まし、そしてその中にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２８．５ｇ、１３４．６はｍｍｏｌされる）を分割して３０分以内に加えた。次いで、混合物を、撹拌下で５５−６０℃にて２ｈ加熱した。反応完了後に、混合物は、２５〜３０℃まで冷まし、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）で希釈し、そして有機層を、水、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、２３．２ｇの未精製の生成物を得た。未精製の生成物を、１３％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、暗黄色のオイルとして所望の純粋な生成物（１５．２ｇ、７５％の収率）を得た。
【０２８１】
1H NMR(CDCl3, 400MHz）δ：7.35-7.32（m, 3H）, 7.27-7.26（m, 1H）, 7.17（t, J=8.0Hz, 1H）, 7.11-7.09（m, 1H）, 7.02-7.00（m, 2H）, 6.78-6.76（m, 2H）, 6.06-6.00（m, 1H）, 5.43-5.40（dd, J1=1.2Hz, J2=17,2Hz, 1H）, 5.32-5.29（dd, J1=1.2Hz, J2=10.4Hz, 1H）, 4.55（d, J=5.4Hz, 2H）, 4.38（d, J=4.8Hz, 2H）, 4.18（bt, 1H）, 3.88（s, 3H）, 2.25（s, 3H）。
【０２８２】
ステップ−４）メチル３−（アリルオキシ）−５−（４（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）ベンゾアート
メチル３−（アリルオキシ）−５−（４−（（（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−ベンゾアート（９．５ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を、実施例１のステップ−１で言及したのと同じ手順によって４−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（８．２ｇ、６３．６ｍｍｏｌ）でアルキル化し、１５．７ｇの未精製の生成物を得た。未精製の生成物を、１３％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、薄黄色の濃厚オイルとして所望の純粋な生成物（１１．６ｇ、９７％の収率）を得た。
【０２８３】
ステップ−５：メチル３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−ヒドロキシベンゾアート
メチル３−（アリルオキシ）−５−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）ベンゾアート（１１．６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）のアリール・ラジカルの脱保護基を、実施例１のステップ−２で言及したのと同じ手順によって実施して、２０〜５％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して薄黄色の濃厚オイルとして所望の純粋な生成物（７．９８ｇ、７５％の収率）が得られる、所望のフェノールを得た。
【０２８４】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：7.59（d, J=8.4Hz, 2H）, 7.56-7.54（m, 1H）, 7.33（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.28-7.27（m, 1H）, 7.23-7.18（m, 2H）, 7.12（d, J=8.4Hz, 3H）, 6.94（d, J=8.4Hz, 2H）, 6.68（t, J=2.0Hz, 1H）, 5.74（bs, 1H）, 4.18（s, 2H）, 4.06（s, 2H）, 3.87（s, 3H）, 2.58（s, 3H）。
【０２８５】
ステップ−６：メチル３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンゾアート
メチル３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−ヒドロキシベンゾアート（４．４２ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）のアルキル化を、実施例１のステップ−３のものと同じ手順を用いて、しかしアルキル化剤として２−（ピリジン−３−イル）エチル・メタンスルホナート（２．５５ｇ、１２．６８ｍｍｏｌ）を使用して、５．５２ｇの未精製の生成物を得た。未精製の生成物を、５０〜５５％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、薄黄色のオイルとして所望の純粋な生成物（３．６ｇ、６８％の収率）を得た。
【０２８６】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：8.55（d, J=2.0Hz, 1H）, 8.50-8.49（dd, J1=1.2Hz, J2=6.4Hz, 1H）, 7.60-7.53（m, 3H）, 7.32（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.30-7.29（m, 1H）, 7.25-7.22（m, 3H）, 7.19（t, J=8.0Hz, 1H）, 7.13（d, J=8.8Hz, 2H）, 7.08（d, J=8.0Hz, 1H）, 6.92（d, J=8.4Hz, 2H）, 6.72（t, J=2.4Hz, 1H）, 4.22-4.18（m, 4H）, 4.07（s, 2H）, 3.87（s, 3H）, 3.09（t, J=6.4Hz, 2H）, 2.60（s, 3H）。
【０２８７】
ステップ−７：メチル３−（４−（（（３−アミノ−２−メチルフェニル）（４−シアノベンジル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンゾアート
メチル３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンゾアート（３．６ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）のニトロ基の還元を、実施例１のステップ−４のものと同じ手順によって実施して、所望のアニリン誘導体（３．３１ｇ、９６％）を得た。同じ材料を更なる反応に精製なしで使用する。
【０２８８】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：8.55（d, J=1.6Hz, 1H）, 8.50-8.49（dd, J1=1.2Hz, J2=4.8Hz, 1H）, 7.62-7,60（m, 1H）, 7.53（d, J=8.4Hz, 2H）, 7.32（d, J=8.4Hz, 2H）, 7.28-7.22（m, 3H）, 7.19（d, J=8.4Hz, 2H）, 6.92-6.88（m, 3H）, 6.71（t, J=2.4Hz, 1H）, 6.47-6.42（m, 2H）, 4.20（t, J=6.4Hz, 2H）, 4.09（s, 2H）, 3.99（s, 2H）, 3.87（s, 3H）, 3.09（t, J=6.4Hz, 2H）, 2.23（s, 3H）。
【０２８９】
ステップ−８：メチル３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンゾアート
メチル３−（４−（（（３−アミノ−２−メチルフェニル）（４−シアノベンジル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンゾアート（３．３１ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）のメチルスルホン化を、実施例１のステップ−５のものと同じ手順によって実施して、未精製の表題化合物（４．０２ｇ）を得る。未精製の生成物を、５５〜６０％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体として所望の純粋な生成物（３．３８ｇ、９０％の収率）を得た。
【０２９０】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：8.53（d, J=1.6Hz, 1H）, 8.51-8.50（dd, J1=1.6Hz, J2=4.8Hz, 1H）, 7.62-7.57（m, 3H）, 7.38（d, J=8.4Hz, 2H）, 7.26-7.21（m, 3H）, 7.16- 7.09（m, 4H）, 6.96（d, J=8.0Hz, 1H）, 6.90-6.88（m, 2H）, 6.84（s, 1H）, 6.66（t, J=2.0Hz, 1H）, 4.19（t, J=6.4Hz, 2H）, 4.13（s, 2H）, 4.00（s, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.08（t, J=6.4Hz, 2H）, 2.95（s, 3H）, 2.31（s, 3H）。
【０２９１】
実施例５８
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
【０２９２】
ステップ−１：４−（（（４−（３−（アリルオキシ）フェノキシ）ベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）ベンゾニトリルの調製
窒素下に維持したＤＭＦ（３５ｍＬ）中、Ｎ−（４−（３−（アリルオキシ）フェノキシ）ベンジル）−２−メチル−３−ニトロアニリン（５ｇ、１２．８０ｍｍｏｌ）および４−（ブロモメチル）ベンゾニトリルの撹拌溶液に、室温にてＤＩＰＥＡ（５．５４ｍＬ、３２．０４ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた反応混合物を９０〜１００℃にて４０ｈ加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、そして有機抽出物を、減圧下で乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濃縮して、６．５２ｇの未精製の生成物を得た。未精製の生成物を、１２％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄色のオイルとして所望の純粋な生成物（６．２６ｇ、９６％の収率）を得た。
【０２９３】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：7.59-7.53（m, 3H）, 7.3l（d, J=8.4Hz, 2H）, 7.26-7.16（m, 2H）, 7.15-7.07（m, 3H）, 6.94（d, J=8.4Hz, 2H）, 6.68-6.66（dd, J1=2Hz, J2=9.2Hz, 1H）, 6.59-6.56（m, 2H）, 6.03-5.99（m, 1H）, 5.41-5.36（dd, J1=1.6Hz, J2=17.2Hz, 1H）, 5,29-5.26（dd, J1=1.6Hz, J2=10.4Hz, 1H）, 4.50（d, J=5.2Hz, 2H）, 4.17（s, 2H）, 4.05（s, 2H）, 2.60（s, 3H）；
MS（ESI+）m/z 527.7（M+Na）+。
【０２９４】
ステップ−２：４−（（（４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）ベンゾニトリルの調製
窒素下に維持した、ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中、４−（（（４−（３−（アリルオキシ）フェノキシ）ベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル（６．２ｇ、１２．２７ｍｍｏｌ、前記で入手）の撹拌溶液に、室温にてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．１０ｇ、３６．８３ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた反応混合物を５０〜６０℃にて３ｈ加熱した。反応混合物を減圧下に置いて溶媒を取り除いた。残渣を水、塩水で洗浄し、そして有機抽出物を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過して、そして減圧下で濃縮して、６．１１ｇの未精製の生成物を得た。未精製の生成物を、２０％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄色のオイルとして所望の純粋な生成物（５．１３ｇ、９０％の収率）を得た。
【０２９５】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：7.59-7.57（m, 3H）, 7.32（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.22-7.16（m, 2H）, 7.12-7.09（m, 3H）, 6.93（d, J=8.0Hz, 2H）, 6.59-6.55（m, 2H）, 6.46（t, J=2.0Hz, 1H）, 5.05（s, 1H）, 4.17（s, 2H）, 4.05（s, 2H）, 2.57（s, 3H）；
MS（ESI+）m/z 487.7（M+Na）+。
【０２９６】
ステップ−３：４−（（（２−メチル−３−ニトロフェニル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）メチル）ベンゾニトリルの調製
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中、４−（（（４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ベンジル）（２−メチル−３−ニトロフェニル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル（５．１ｇ、１０．９６ｍｍｏｌ、先のステップ２で入手）、炭酸セシウム（１０．７２ｇ、３２．９０ｍｍｏｌ）、（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル・メタンスルホナート（２、３７ｇ、１３．１６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて撹拌し、そしてそれに触媒ＴＢＡＢ（５０ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を１００〜１１０℃にて２ｈ加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、そして有機抽出物を、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過して、そして減圧下で濃縮して、５、３２ｇの未精製の生成物を得た。未精製の生成物を、２２％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄色のオイルとして所望の純粋な生成物（４．９ｇ、９０％の収率）を得た。
【０２９７】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：7.59-7.53（m, 3H）, 7.31（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.25-7.16（m, 2H）, 7.12-7.08（m, 3H）, 6.93（d, J=8.4Hz, 2H）, 6.66-6.64（dd, J1=2Hz, J2=8.4Hz, 1H）, 6.57-6.54（m, 2H）, 4.17（s, 2H）S 4.05（s, 2H）, 3.91-3,83（m, 3H）, 3.81-3.74（m, 2H）, 3.70-3.67（m, 1H）, 2.75-2.68（m, 1H）, 2.59（s, 3H）, 2.14-2.04（m, 1H）, 1.75-1,67（m, 1H）；
MS（ESI+）m/z 571.9（M+Na）+。
【０２９８】
ステップ−４：４−（（（３−アミノ−２−メチルフェニル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）メチル）ベンゾ二トリルの調製
ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中、４−（（（２−メチル−３−ニトロフェニル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）−ベンジル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル（３．９ｇ、７．１２ｍｍｏｌ、前記より）および鉄の金属粉末（２．７８ｇ、４９．８７ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて撹拌した。水（５ｍＬ）中に溶解した塩化アンモニウム（０．２７ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた反応混合物を、還流温度まで２ｈ加熱した。反応混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、セライトを通して濾過し、残渣をジクロロメタンで洗浄し、そして合わせた有機抽出物を、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過して、そして減圧下で濃縮して、薄茶色のオイルとして所望の生成物（２．５８ｇ、７０％の収率）を得た。
【０２９９】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：7.53（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.31（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.25-7.17（m, 2H）, 6.94-6.87（m, 3H）, 6.64-6.62（dd, J1=8.4Hz, J2=2.0Hz, 1H）, 6.58-6.54（m, 2H）, 6.47-6,41（m,2H）, 4.09（s, 2H）, 3.98（s, 2H）, 3.91-3.85（m, 4H）, 3.83-3.48（m, 4H）, 2.74-2.67（m, 1H）, 2.24（s, 3H）, 2.15-2,05（m, 1H）,1.75-1.67（m, 1H）；
MS（ESI+）m/z 541.7（M+Na）+。
【０３００】
ステップ−５：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
窒素下に維持した、ピリジン（２０ｍＬ）中、４−（（（３−アミノ−２−メチルフェニル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）メチル）ベンゾニトリル（２．５４ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０〜５℃にてメタンスルホニル・クロライド（０．４８ｍＬ、５．８９ｍｍｏｌ）を滴下して加え、そして得られた反応混合物を室温にて２ｈ撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、そして有機抽出物を、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして減圧下で濃縮して、２．７３ｇの未精製の生成物を得た。未精製の生成物を、４０％のＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンを用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、茶色がかった固形として所望の純粋な生成物（２．７０ｇ、９２％の収率）を得た。
【０３０１】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：7.55（d, J=8.4Hz, 3H）, 7.32（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.23-7.19（m, 2H）, 7.17-7.09（m, 3H）, 6.92（d, J=8.8Hz, 2H）, 6.86（d, J=8.0Hz, 1H）, 6.65-6.63（dd, J1=8.4Hz, J2=2.0Hz, 1H）, 6.57-6.55（dd, J1=8.0Hz, J2=1.6Hz, 1H）, 6.52（t, J=2.4Hz, 1H）, 6.20（s, 1H）, 4.12（s, 2H）,3.99（s, 2H）, 3.91-3.73（m, 4H）, 3.70-3.66（m, 1H）, 2.99（s, 3H）, 2.74-2.68（m, 1H）, 2.37（s, 3H）, 2.13-2.04（m, 1H）, 1.75-1.72（m, 1H）；
MS（ESI+）m/z 620.0（M+Na）+。
【０３０２】
実施例７５
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中、３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）安息香酸（１５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、２５〜３０℃にてＥＤＡＣ．ＨＣl（８７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（６０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を同じ温度にて５分間撹拌し、そしてアンモニアガスを３分間反応混合物に通した。反応を撹拌下、２５〜３０℃にて１ｈ続けた。反応完了後に、混合物をジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、そして有機層を、水、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、１３０ｍｇの未精製の生成物を得た。未精製の生成物を、４〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3を用いたシリカゲル（１００〜２００メッシュ）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体として所望の純粋な生成物（１２０ｍｇ、９１％の収率）を得た。
【０３０３】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：8.53（d, J=1.6Hz, 1H）, 8.51-8.50（dd, J1=1.2Hz, J2=4.8Hz, 1H）, 7.61-7.58（m, 3H）, 7,42（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.26-7.22（m, 2H）, 7.17-7.14（m, 2H）, 7.08-7.03（m, 3H）, 6.96-6.95（m, 1H）, 6.88-6.86（m, 2H）, 6.76-6.75（m, 1H）, 6.64（t, J=2.4Hz, 1H）, 6.01（bs, 1H）, 5.70（bs, 1H）, 4.19（t, J=6.4Hz, 2H）, 4.15（s, 2H）, 3.98（s, 2H）, 3.09（t, J=6.4Hz, 2H）, 2.94（s, 3H）, 2.25（s, 3H）。
【０３０４】
実施例７８
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
ステップ−１：Ｎ−（３−（（４−（３−（アリルオキシ）フェノキシ）ベンジル）（ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド
【０３０５】
乾燥ＤＣＭ（１００ｍｌ）中、Ｎ１−（４−（３−（アリルオキシ）フェノキシ）ベンジル）−Ｎ１−ベンジル−２−メチルベンゼン−１，３−ジアミン（４．２ｇ、９．３２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．２ｍｌ、３７．３ｍｍｏｌ）の溶液に、メシル・クロライドを加えた（１．５２ｍｌ、１９．６ｍｍｏｌ）。反応混合物を４０℃にて１時間撹拌した。有機溶媒を真空内で留去し、そして残った未精製の生成物を、ＳｉＯ2（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン ０：１−ＥｔＯＡｃ／ヘプタン／酢酸１：１：０．１）によって精製して、５．１５ｇの純粋化合物（９１％の収率）を得た。
【０３０６】
ES/MS m/z：607.2（M+H）；1H NMR（CDCl3, 500MHz）δ：7.31-7.19（m, 6H）, 7.16-7.11（m, 3H）, 7,05-7.00（m, 2H）, 6.93（m, 2H）, 6.66（m, 1H）, 6.59-6.56（m, 2H）, 6.03（m, 1H）, 5.39（m, 1H）, 5.28（m, 1H）, 4.50（m, 2H）, 4.08（s, 2H）, 4.03（s, 2H）, 3.44（s, 6H）および2.50（s, 3H）。
【０３０７】
ステップ−２：Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド
乾燥ＤＣＭ（６０ｍｌ）中、Ｎ−（３−（（４−（３−（アリルオキシ）フェノキシ）ベンジル）（ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（５．０８ｇ、８．３６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）4（０．４８ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、フェニルシランを加え（２．０６ｍｌ、１６．７３ｍｍｏｌ）、そして得られた混合物を室温にて２時間撹拌した。溶媒を減圧内で留去し、そして生成物をＳｉＯ2フラッシュ・カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン ０：１−１：１）によって単離して、４．５ｇの純粋化合物（９５％の収率）を得た。
【０３０８】
ES/MS m/z：567.2（M+H）, 565.2（M-H）；1H NMR（CDCl3, 500MHz）δ：7.32-7.23（m, 5H）, 7.18-7.10（m, 5H）, 7.03（m, 1H）, 6.91（m, 2H）, 6.57（m, 1H）, 6.53（m, 1H）, 6.29（t, 1H, J=2.4Hz）, 4.07（s, 2H）, 4.03（s, 2H）, 3.43（s, 6H）および2.43（s, 3H）。
【０３０９】
ステップ−３：Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−ヒドロキシフェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（１５ｍｇ、０、０３ｍｍｏｌ）、２−（ピリジン−３−イル）エタノール（８．１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ3（１０．４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、０．６ｍｌの乾燥ＴＨＦ中に溶解し、そして得られた溶液を、窒素雰囲気下で０℃まで冷やした。０．２ｍｌの乾燥ＴＨＦ中に溶解したＤＢＡＤ（９．１４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。有機溶媒を取り除き、そして残渣を１ｍｌのＤＭＦ／Ｈ2Ｏ（６：１）中に再溶解した。Ｋ2ＣＯ3（１８．３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた混合物を８０℃にて２時間撹拌した。溶媒の留去、そして酸性（ギ酸、ｐＨ２．８）のＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏグラジエント（４０分間で３５−６５％のＭｅＣＮ）を使用した調製用Ｃ８ ＨＰＬＣによる精製により、８ｍｇの純粋な所望の生成物（５１％の収率）を得た。
【０３１０】
ES/MS m/z：594.4（M+H）, 592.3（M-H）；1H NMR（CDCl3, 500MHz）δ：8.54-8.49（m, 2H）, 7.60（m, 1H）, 7.29-7.26（m, 2H）, 7.25-7.18（m, 5H）, 7.15-7.10（m, 3H）, 6.93（dd, J1=0.8, J2=8.1Hz）, 6.89（m, 2H）, 6.62-6.55（m, 3H）, 6.46（t, 1H, J=2.3Hz）, 4.13（t, 2H, J=6.6Hz）, 4.05（s, 2H）, 4.02（s, 2H）, 3.06（t, 2H, J=6.6Hz）, 2.94（s, 3H）および2.35（s, 3H）。
【０３１１】
実施例８４
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド：
ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中、３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド（７０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液中に、Ｐ2Ｏ5（１５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を電子レンジにより８００Ｗにて５分間加熱した。反応完了後に、反応混合物を氷水でクエンチし、そして化合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ層を、水、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で留去して、１４ｍｇの所望の化合物を得た。化合物を２％のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3を用いた調製用ＴＬＣによって精製して、白色の固体として所望の純粋な生成物（１４ｍｇ、２０％の収率）を得た。
【０３１２】
1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ：8.59-8.51（m, 2H）, 7.60-7.57（m, 3H）, 7.35（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.32-7,25（m, 1H）, 7.20-7.17（m, 3H）, 7.12（t, J=8.0Hz, 1H）, 6.92-6.87（m, 3H）, 6.83-6.82（m, 1H）, 6.78-6.77（m, 1H）, 6.64-6.63（m, 2H）, 4.16-4.13（m, 4H）, 4.04（s, 2H）, 3.08（t, J=6.0Hz, 2H）, 3.00（s, 3H）, 2.39（s, 3H）。
【０３１３】
実施例９７
Ｎ１−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ３−メチルマロンアミド
ステップ−１：Ｎ−（３−（（４−（アリルオキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド
【０３１４】
乾燥ＤＣＭ（５０ｍＬ）中、Ｎ−（３−（（４−（アリルオキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド（３１２４ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４１５０μＬ、４．４ｅｑ）およびメシル・クロライド（１３６２μＬ、２．６ｅｑ）の溶液を４０℃にて一晩撹拌した。反応を水でクエンチし、そして生成物をＤＣＭで抽出した。有機溶媒を留去し、そして残った残渣を、シリカカラム（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン ０：１−１：１）によって精製して、白色の粘稠の固体として３．６ｇの純粋な生成物を得た（９８％の収率）。
【０３１５】
1H NMR（MeOD, 500MHz）δ：7.57（m, 2H）, 7.38（m, 2H）, 7.14-7.05（m, 5H）, 6.81（m, 2H）, 6.03（m, 1H）, 5.36（m, 1H）, 5.22（m, 1H）, 4.49（m, 2H）, 4.15（s, 2H）, 4.00（s, 2H）, 3.43（s, 6H）および2.46（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 540.2（M+H）, 538.5（M-H）。
【０３１６】
ステップ−２：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−ヒドロキシベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（３−（（４−（アリルオキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（１．８５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）4（１９８ｍｇ、０．０５ｅｑ）を、ＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解した。窒素ガスを溶液を通してバブリングし、続いてフェニルシラン（８４６μＬ、２ｅｑ）を加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下で室温にて４時間撹拌した。有機溶媒を留去し、そして未精製の残渣をシリカカラム（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン ０：１−１：１）によって精製して、白色の固体として１６０４ｍｇの求めている化合物を得た（９４％の収率）。
【０３１７】
1H NMR（MeOD, 500MHz）：7.57（m, 2H）, 7.38（m, 2H）, 7.14-7.05（m, 3H）, 6.98（m, 2H）, 6.67（m, 2H）, 4.15（s, 2H）, 3.96（s, 2H）, 3.43（s, 6H）および2.45（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 500.1（M+H）, 498.3（M-H）。
【０３１８】
ステップ−３：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（４−ニトロ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド
６ｇのつぶしたモレキュラーシーブの入った乾燥させたフラスコに、Ｃｕ（ＯＡｃ）2（６７１ｍｇ、１．２ｅｑ）、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解したＮ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−ヒドロキシベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（１．５４ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解した４−ニトロ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニルホウ酸（１．７７ｇ、２ｅｑ）を入れた。ピリジン（１２４５μＬ、５ｅｑ）およびトリエチルアミン（２１４２μＬ、５ｅｑ）を加え、そして反応混合物を周囲温度および雰囲気にて２日間撹拌した。水およびＤＣＭの添加、抽出、続く溶媒留去により、茶色のオイルを得た。生成物をシリカカラム（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０−０：１）によって精製して、わずかに粘稠なオイルとして９５０ｍｇに表題化合物を得た（４２％の収率）。
【０３１９】
1H NMR（アセトン-d6, 500MHz）：8.57（d, 1H, J=2.0Hz）, 8.43（dd, 1H, J=4.8, l.6Hz）, 7.91（d, 1H, J=9.0Hz）, 7.77（m, 1H）, 7.69（m, 2H）, 7.53（m, 2H）, 7.35（m, 2H）, 7.28（m, 1H）, 7.22-7.14（m, 3H）, 7.05（m, 2H）, 6.85（d, 1H, J=2.5Hz）, 6.52（dd, 1H, J=9.0, 2.5Hz）, 4.36（t, 2H, J=6.5Hz）, 4.28（s, 2H）, 4.18（s, 2H）, 3.50（s, 6H, 3.15（t, 2H, J=6,5Hz）および2.54（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 742.3（M+H）。
【０３２０】
ステップ−４：Ｎ−（３−（（４−（４−アミノ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（４−ニトロ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（４５０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃとＥｔＯＨの混合物（３：５）中に溶解し、そして得られた溶液を、Ｆｅ（４７５ｍｇ、１４ｅｑ）およびＮＨ4Ｃｌ（４５ｍｇ、１．４ｅｑ、０．５ｍＬのＨ2Ｏ中に溶解）の入ったバイアルに加えた。そのバイアルに封をし、そして７５℃にて１時間加熱した。混合物を冷まし、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、続いてセライトを通して濾過した。濾液を濃縮し、水はを加え、そして生成物をＤＣＭで抽出した。溶媒留去により、薄茶色のオイルとしてＮ−（３−（（４−（４−アミノ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（４１４ｍｇ、９６％）を得た。化合物を次のステップで更なる精製なしに利用した。
MS（ESI）m/z 712.3（M+H）。
【０３２１】
ステップ−５：メチル３−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニルアミノ）−３−オキソプロパノアート
ＤＣＭ（２ｍＬ）中、Ｎ−（３−（（４−（４−アミノ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（４２ｍｇ、０、０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０μＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷やした。メチル３−クロロ−３−オキソプロパノアート（７μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて２時間、次いで０℃にて一晩撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加え、そして生成物をＤＣＭで抽出した。得られた原料（４８ｍｇ、定量的収量）を次のステップで更なる精製なしに使用した。
MS（ESI）m/z 812.3（M+H）, 810.3（M-H）。
【０３２２】
ステップ−６：３−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニルアミノ）−３−オキソプロパン酸
メチル３−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニルアミノ）−３−オキソプロパノアート（４８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶解し、０．５ｍＬの１Ｍ ＬｉＯＨ水溶液を加えた。反応混合物を室温にて３時間撹拌した。反応混合物を、ｐＨ２まで１ＭのＨＣｌ水溶液で滴定し、続いて生成物をＤＣＭで抽出した。得られた化合物（４１ｍｇ、９６％の収率）を次のステップで更なる精製なしで使用した。
【０３２３】
1H NMR（CDCl3, 500MHz）：8.84（br s, 1H）, 8.44（br s, 1H）, 8.23（d, 1H, J=8.7Hz）, 7.73（d, 1H, J=7.8Hz）, 7.55（m, 2H）, 7.38-7.30（m, 3H）, 7.18（d, 1H, J=7.9Hz）, 7.12-7.06（m, 3H）, 6.84（m, 2H）, 6.56-6.50（m, 2H）, 4.17（t, 2H, J=5.7Hz）, 4.11（s, 2H）, 3.98（s, 2H）, 3.50（br s, 2H）, 3.17（t, 2H, J=5.7Hz）, 2.99（s, 3H）および2.36（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 720.3（M+H）, 718.4（M-H）。
【０３２４】
ステップ−７：Ｎ１−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ３−メチルマロンアミド
３−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニルアミノ）−３−オキソプロパン酸（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解し、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（７．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。２ＭのＴＨＦ溶液（１５μＬ、０．０３ｍｍｏｌ）としてメチルアミンを加え、反応混合物を室温にて一晩撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加え、そしてに生成物をＤＣＭで抽出した。有機溶媒の留去後に得た残渣を酸性（０．０５％のＨＣＯＯＨ、ｐＨ２．８）のＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏグラジエント（１５分間で４０−７０％のＣＨ3ＣＮ）を使用した調製用Ｃ８ ＨＰＬＣによって分離して、４ｍｇの純粋な生成物（２６％の収率）を得た。
【０３２５】
1H NMR（CDCl3, 500MHz）：8.68（br s, 1H）, 8,52（d, 1H, J=4.3Hz）, 8.15（d, 1H, J=8.7Hz）, 7.83（m, 1H）, 7.55（m, 2H）, 7.37-7.30（m, 3H）, 7.18（d, 1H, J=8.2Hz）, 7.11-7.08（m, 3H）, 6.87-6.84（m, 3H）, 6.56-6.53（m, 2H）, 4.18（t, 2H, J=6.1Hz）, 4.10（s, 2H）, 3.98（s, 2H）, 3.35（s, 2H）, 3.21（t, 2H, J=6.1Hz）, 2.99（s, 3H）, 2.89（s, 3H）および2.36（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 733.4（M+H）, 731.4（M-H）。
【０３２６】
実施例９８
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
ステップ−１：Ｎ−（３−（（４−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
【０３２７】
フラスコに８．４４ｇのつぶしたモレキュラーシーブと酢酸銅（１．０８ｇ、６ｍｍｏｌ）を詰めた。乾燥ＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解した３−ブロモフェニルボロン酸（２．４ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−ヒドロキシベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド（２．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびピリジン（２．４ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度および雰囲気にて１７時間撹拌した。追加量の３−ブロモフェニルボロン酸（１．２ｇ、６ｍｍｏｌ）および酢酸銅（１．１ｇ、６ｍｍｏｌ）を加え、そしてもう２０時間撹拌を続けた。ＤＣＭと水を加えた。生成物をＤＣＭで抽出し、そしてシリカゲル（ＣＨ2Ｃｌ2／イソヘキサン １：１−ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ ３９：１）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１．８４ｇ、５４％の収率）。
【０３２８】
1H NMR（アセトン-d6, 500MHz）：7.88（br s, 1H）, 7.68（m, 2H）, 7.54（m, 2H）, 7.36（m, 2H）, 7.34-7.36（m, 2H）, 7.18（d, J=8.15Hz, 1H）, 7.13（m, 1H）, 7.09（t, J=7.83Hz, 1H）, 7.04（d, J=8.30Hz, 1H）, 7.01-6.90（m, 3H）, 4.26（s, 2H）, 4.14（s, 2H）, 2.94（s, 3H）, 2.53（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 576.2/578.1（M+H）, 574.1/576.2（M-H）。
【０３２９】
ステップ−２：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（３−（（４−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド（３０ｍｇ、０、０５ｍｍｏｌ）、４−（４、４，５、５−テトラメチル−１、３，２−ジオキサボロラン−２−イル）酢酸フェニル（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｓ−Ｐｈｏｓ（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．３ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を１ｍＬのトルエン／ＥｔＯＨ／Ｈ2Ｏ １００：１０：１溶媒混合物中に溶解した。反応混合物を窒素雰囲気下、６０℃にて３時間撹拌した。水を加え、そして生成物をＤＣＭで抽出した。原料を、シリカカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）により精製し、そして調製用ＨＰＬＣ（４０−９０％のＭｅＯＨ／０．０５％のＨＣＯＯＨ、ｐＨ２．８、２５ｍＬ／分、３０分間のグラジエント時間）によってさらに精製した。収量１６ｍｇ（５２％）。
【０３３０】
1H（アセトン-d6, 500MHz）：7.67（m, 2H）, 7.53（m, 2H）, 7.48（m, 2H）, 7.40（t, 1H, J=8.1Hz）, 7.35（m, 1H）, 7.32（m, 2H）, 7.19-7.16（m, 2H）, 7.08（t, 1H, J=8.2Hz）, 7.03（dd, 1H, J=8.l, 1.0Hz）, 6.97（m, 2H）, 6.91（m, 2H）, 6.88（m, 1H）, 4.25（s, 2H）, 4.12（s,2H）, 2.93（s, 3H）および2.53（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 590.3（M+H）, 588.3（M-H）。
【０３３１】
実施例１０１
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（４−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−２−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
表題化合物を、Ｎ−（３−（（４−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド（実施例９８の調製、ステップ１を参照のこと）について記載したのと同じ手順を利用して、Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−ヒドロキシベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルボロン酸（８ｍｇ、０、０３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミンおよび酢酸銅から作製した。すべての２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルボロン酸が消費された後に、ＣＨＣｌ3および水を加えた。有機相を留去し、そして残渣を５０℃にて１ｈＴＨＦおよびＮａＯＨ（１Ｍ ａｑ）で処理した。ＣＨＣｌ3および水を加え、そして混合物を相分離機を通して濾過した。有機相を留去し、そして残渣を調製用ＨＰＬＣ（０．０５％の水性ＨＣＯＯＨ、３０分、２５ｍＬ／分、３０−１００％のＭｅＯＨ）にかけて、２ｍｇの所望の生成物（１８％の収率）を得た。
【０３３２】
1H-NMR（アセトン-d6, 500MHz）：8.51（d, 1H, J=1.7Hz）, 8.43（dd, 1H, J=4.9, 1.7Hz）, 8.01（d, 1H, J=6.0Hz）, 7.72-7.68（m, 3H）, 7.56（m, 2H）, 7.41（m, 2H）, 7.28（m, 1H）, 7.19（dd, 1H, J=7,8, 1.3Hz）, 7.10（t, 1H, J=7.8Hz）, 7.07-7.04（m, 3H）, 6.54（dd, 1H, J=5.9, 2.2Hz）, 6.02（d, 1H, J=2.2Hz）, 4.51（t, 2H, J=6.8Hz）, 4.28（s, 2H）, 4.18（s, 2H）, 3.06（t, 1H, J=6.8Hz）, 2.94（s, 3H）および2.53（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 620.2（M+H）, 618.3（M-H）。
【０３３３】
実施例１０５
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
【０３３４】
ステップ−１：（Ｅ）Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（３−（（４−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、３−ビニルピリジン（７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．８ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１．１ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４μＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）は電子レンジ用バイアル内で混合し、それに封をし、そしてＮ2でパージした。バイアルを１３０℃まで１５分間で加熱した。水とＣＨ2Ｃｌ2を加え、そして混合物を相分離機を通して濾過し、そして有機相を留去し、そして残渣を３０−７５％のアセトニトリル／０．０５％水性ＨＣＯＯＨ、（ｐＨ２．８）、２５ｍＬ／分、２５分間のグラジエント）を使用した調製用ＨＰＬＣによって精製した。収量３ｍｇ（１４％）。
【０３３５】
1H-NMR（アセトン-d6, 500MHz）：8.76（d, 1H, J=1.6Hz）, 8.46（m, 1H）, 8.00（m, 1H）,7.68（ms 2H）, 7.54（m, 2H）, 7.42-7.26（m, 8H）, 7.17（d, 1H, J=7.6Hz）, 7.11-7.04（m, 2H）, 6.96（m, 2H）, 6,91（m, 1H）, 4.26（s, 2H）, 4.14（s, 2H）, 2.94（s, 3H）および2.53（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 601.2（M+H）, 599.2（M-H）。
【０３３６】
ステップ−２：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
１ｍＬのＥｔＯＨ中、（Ｅ）−Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド（２．５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）と０．５ｍｇの５％ 炭素上パラジウムの混合物を、３ＰＳＩのＨ2ガス下で１ｈ撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し、そして濾液を留去した。生成物を、調製用ＨＰＬＣ（０．０５％の水性ＨＣＯＯＨ、ｐＨ２．８、２５分間のうちに２０−１００％のアセトニトリル、２５ｍＬ／分）によって精製した。収量４ｍｇ（５６％）。
【０３３７】
1H-NMR（アセトン-d6, 500MHz）：8.39-8.37（m, 2H）, 7.68（m, 2H）, 7.58-7.53（m, 3H）, 7.30-7.26（m, 3H）, 7.23（m, 1H）, 7.17（dd, 1H, J=7.9, 1.2Hz）, 7.09（t, 1H, J=7.8Hz）, 7.05-7.00（m, 2H）, 6.84（m, 2H）, 6.81-6.79（m, 2H）, 4.26（s, 2H）, 4.12（s, 2H）, 2.94（s, 3H）, 2.93（s, 4H）および2.53（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 603.2（M+H）, 601.2（M-H）。
【０３３８】
実施例１０６
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
【０３３９】
ステップ−１：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−ホルミルフェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド
表題化合物を、Ｎ−（３−（（４−（３−ブロモフェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド（実施例９８、ステップ１の調製を参照のこと）について記載したのと同じ手順を利用し、３−ホルミルフェニルボロン酸、トリエチルアミン、および酢酸銅を使用して、Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−ヒドロキシベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（３６０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）から作製した。収率３９４ｍｇ（９１％）。
【０３４０】
1H NMR（アセトン-d6, 500MHz）：10.00（s, 1H）, 7.70-7.65（m, 3H）, 7.60（t, J=7.93Hz, 1H）, 7.52（m, 2H）, 7.45（m, 1H）, 7.34-7,29（m, 3H）, 7.21-7.16（m, 3H）, 6.99（m, 2H）, 4.27（s, 2H）, 4.15（s, 2H）, 3.50（s, 6H）, 2.56（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 604.1（M+H）, 602.4（M-H）。
【０３４１】
ステップ−２：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−ホルミルフェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（２１４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ １：１混合物（４ｍＬ）中に溶解し、続いて酢酸（４０５μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。ＮａＢＨ4（５４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を分割して加え、そして反応混合物を室温にて３時間撹拌した。水を加え、生成物をＤＣＭで抽出した。シリカカラム・クロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ3 ９：１）により、１６４ｍｇの純粋な生成物（７６％の収率）を得た。
【０３４２】
1H NMR（アセトン-d6, 500MHz）：7.67（m, 2H）, 7.50（m, 2H）, 7.32（t, J=7.86Hz, 1H）, 7.26（m, 2H）, 7.19-7.14（m, 3H）, 7.11（m, 1H）, 7.03（m, 1H）, 6.91（m, 2H）, 6.85（m, 1H）, 4,63（d, J=5.82Hz, 2H）, 4.25（s, 2H）, 4.12（s, 2H）, 3.50（s, 6H）, 2.56（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 606.1（M+H）, 604.4（M-H）。
【０３４３】
ステップ−３：３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）ベンジル・メタンスルホナート
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（４８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、１ｍＬの乾燥ＤＣＭ中に溶解し、そしてトリエチルアミン（１８μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液にメタンスルホニル・クロライド（８μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温にて３０分間撹拌した。水を加え、そして生成物をＤＣＭで抽出した。生成物を次のステップで更なる精製なしで使用した。収量５５ｍｇ（定量的）。
【０３４４】
1H NMR（アセトン-d6, 500MHz）：7.68（m, 2H）, 7.51（m, 2H）, 7.43（t, J=7.89Hz, 1H）, 7.28（m, 2H）, 7.23（m, 1H）, 7.21-7.15（m, 3H）, 7.11（m, 1H）, 7.00（m, 1H）, 6.94（m, 2H）, 5.61（s, 2H）, 4.26（s, 2H）, 4.13（s, 2H）, 3.50（s, 6H）, 3.11（s, 3H）, 2.55（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 684.1（M+H）。
【０３４５】
ステップ−４：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
ピリジン−３−イルメタノール（７μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中に溶解し、そして水素化ナトリウム（２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温にて１５分間撹拌した。０．２ｍＬの乾燥ＤＭＦ中に溶解した３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）ベンジル・メタンスルホナート（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を室温にて３０分間撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加え、生成物をＤＣＭで抽出した。シリカカラム・クロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ3 ９：１）とそれに続く調製用ＨＰＬＣ（０．０５％の水性ＨＣＯＯＨ、２５分間のうちに５０−７０％のアセトニトリル、２５ｍＬ／分）により、４ｍｇの所望の生成物（４４％の収率）を得た。
【０３４６】
1H-NMR（アセトン-d6, 500MHz）：8.56（s, 1H）, 8.50（dd, 1H, J=4.7, 1.1Hz）, 7.75（m, 1H）, 7.67（m, 2H）, 7.54（m, 2H）, 7.38-7.30（m, 4H）, 7.18-7.14（m, 2H）, 7.09（t, 1H, J=8.1Hz）, 7.04-7.02（m, 2H）, 6.94-6.90（m, 3H）, 4.60（s, 4H）, 4.25（s, 2H）, 4.12（s, 2H）, 2.93（s, 3H）および2.52（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 619.2（M+H）, 617.2（M-H）。
【０３４７】
実施例１０９
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−（プロピルチオ）−６−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
【０３４８】
ステップ−１：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２，６−ジフルオロピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
ＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）中、２，４，６−トリフルオロピリジン（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＮ−（３（（４−シアノベンジル）（４−ヒドロキシベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、室温にてＤＢＵ（４８μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた反応混合物を２０時間撹拌した。ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加え、そして生成物をＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。有機相を減圧下で濃縮し、そして未精製の生成物をシリカゲル（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン ０：１−１：１）によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、無色の固体として所望の生成物（２５ｍｇ、５４％の収率）を得た。
【０３４９】
1H NMR（CDCl3, 500MHz）：7.57（m, 2H）, 7.33（m, 2H）, 7.28（m, 2H）, 7.20（m, 2H）, 7.12（m, 1H）, 7.03（m, 2H）, 6.86（d, 1H, J=7.9Hz）, 6.26（s, 2H）, 4.15（s, 2H）, 4.08（s, 2H）, 3.02（s, 3H）および2.41（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 535.4（M+H）, 533.3（M-H）。
【０３５０】
ステップ−２：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−フルオロ−６−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
ＭｅＣＮ（０．３ｍＬ）中、２−（ピリジン−３−イル）エタノール（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃にてＮａＨ（０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３０分間の撹拌後に、ＭｅＣＮ（０．３ｍＬ）中、Ｎ−（３−（ベンジル（４−（２，６−ジフルオロピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた反応混合物を８５℃にて１時間撹拌した。水の添加、ＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）での抽出、および減圧下での濃度により、未精製の生成物を得た。シリカゲルカラムを通した濾過により、１９ｍｇの純粋な生成物（５４％の収率）を得た。
【０３５１】
1H NMR（CDCl3, 500MHz）：8.54（br s, 2H）, 7.75（d, 1H, J=8.4Hz）, 7.60（m, 2H）, 7.39（m, 2H）, 7.19（m, 2H）, 7.16-7.12（m, 2H）, 6.97-6.93（m, 3H）, 6.08（d, 1H, J=1.6Hz）, 5.81（d, 1H, J=1.6Hz）, 4.47（t, 2H, J=6.3Hz）, 4.15（s, 2H）, 4.04（s, 2H）, 3.08（t, 2H, J=6.3Hz）, 3.00（s, 3H）および2.37（s, 3H）；
MS（ESI）m/z 638.2（M+H）, 636.2（M-H）。
【０３５２】
ステップ−３：Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−（プロピルチオ）−６−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
乾燥ＤＭＳＯ（０、３ｍＬ）中、Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−フルオロ−６−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド（１９ｍｇ、０、０３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、プロパン−１−チオール（５μＬ、０、０６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１２０℃にて１時間撹拌した。塩水の添加および飽和塩化アンモニウム水溶液での中和と、それに続くＥｔＯＡｃ（３×１ｍＬ）での抽出、そして減圧下での濃縮により、中性（ＮＨ4ＯＡｃ、ｐＨ６．８）のＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏグラジエント（３５分間で２０−９５％のＣＨ3ＣＮ、２５ｍＬ／分）を使用した調製用Ｃ８ ＨＰＬＣによって精製して０．７５ｍｇの純粋な生成物（４％の収率）を得る、未精製の生成物を得た。
【０３５３】
1H NMR（CDCl3, 500MHz）δ：8.59（br s, 1H）, 8.55（d, 1H, J=4.9Hz）, 7.59（m, 2H）, 7.48（m, 1H）, 7.39（m, 2H）, 7.22（m, 1H）, 7.18-7.12（m, 3H）, 7.05（m, 1H）, 6.96-6.92（m, 3H）, 6.41（d, 1H, J=l.6Hz）, 5.68（d, 1H, J=l.9Hz）, 4.54（t, 2H, J=6.3Hz）, 4.15（s, 2H）, 4.02（s, 2H）, 3.12（m, 2H）, 3.06（t, 2H, J=6.3Hz）, 3.00（s, 3H）, 2.34（s, 3H）, 1.73（m, 2H）および1.02（t, 3H, J=7.5Hz）；
MS（ESI）m/z 694.2（M+H）, 692.2（M-H）。
【０３５４】
以下で列挙した化合物を、必要に応じて好適な修飾や変更を加えた、先の詳細な実施例および／または先の一般的な反応スキームに提供したのと類似した手順に従って調製した。
【０３５５】
【表１】
2013500962.tif 000054
【０３５６】
【表２】
2013500962.tif 000055
【０３５７】
【表３】
2013500962.tif 000056
【０３５８】
【表４】
2013500962.tif 000057
【０３５９】
【表５】
2013500962.tif 000058
【０３６０】
【表６】
2013500962.tif 000059
【０３６１】
【表７】
2013500962.tif 000060
【０３６２】
【表８】
2013500962.tif 000061
【０３６３】
【表９】
2013500962.tif 000062
【０３６４】
【表１０】
2013500962.tif 000063
【０３６５】
【表１１】
2013500962.tif 000064
【０３６６】
【表１２】
2013500962.tif 000065
【０３６７】
【表１３】
2013500962.tif 000066
【０３６８】
【表１４】
2013500962.tif 000067
【０３６９】
【表１５】
2013500962.tif 000068
【０３７０】
【表１６】
2013500962.tif 000069
【０３７１】
【表１７】
2013500962.tif 000070
【０３７２】
【表１８】
2013500962.tif 000071
【０３７３】
【表１９】
2013500962.tif 000072
【０３７４】
【表２０】
2013500962.tif 000073
【０３７５】
【表２１】
2013500962.tif 000074
【０３７６】
【表２２】
2013500962.tif 000075
【０３７７】
【表２３】
2013500962.tif 000076
【０３７８】
【表２４】
2013500962.tif 000077
【０３７９】
【表２５】
2013500962.tif 000078
【０３８０】
【表２６】
2013500962.tif 000079
【０３８１】
【表２７】
2013500962.tif 000080
【０３８２】
【表２８】
2013500962.tif 000081
【０３８３】
【表２９】
2013500962.tif 000082
【０３８４】
【表３０】
2013500962.tif 000083
【０３８５】
【表３１】
2013500962.tif 000084
【０３８６】
【表３２】
2013500962.tif 000085
【０３８７】
【表３３】
2013500962.tif 000086
【０３８８】
Ｉ）ＧＲ結合アッセイ
グルココルチコイド受容体（ＯＲ）結合アッセイを、わずかな修飾を加えたM.J., Paul-CIark et. al.（MJ., Paul-CIark et. al. J. Immunol. 2003, 171: pp3245-3252）によって記載されたとおり実施し得る。昆虫細胞で発現されたヒトＧＲ（ｈＧＲ）の核抽出物をこの競合結合定量法で使用する。試験化合物の段階希釈物を、９６ウェルプレート内の固定濃度での3Ｈ−デキサメサゾン存在下でｈＧＲに加え、平衡に達するように＋４℃にて一晩インキュベートする。タンパク質−リガンド複合体を、ＧＦ／Ｂフィルターを通した濾過によって遊離リガンドから分離し、そしてシンチレーターを含むMeltiLexをフィルター上に溶かす。フィルターをMicroBeta Triluxで計測し、そして非線形４パラメーターロジスティックモデルを使用して、各化合物についてＩＣ５０値を決定する。
【０３８９】
ＩＩ）ＧＲＡＦ細胞アッセイ
ヒト・グルココルチコイド受容体、ならびにグルココルチコイド調節レポーターとしてのＧＲＥおよびアルカリホスファターゼを含むレポーター遺伝子構築物で安定的に形質転換した細胞株におけるＧＲ媒介転写活性化の作動薬または拮抗薬活性についての化合物の試験。
【０３９０】
１％のＬ−グルタミンおよび２％のＰＣＳを含有したHam’s F12（フェノールレッド不含）中で細胞を一晩インキュベートする。翌日、培地を血清不含ＯｐｔｉＭＥＭで置き換える。
細胞を、表示の濃度のデキサメタゾンまたは試験化合物（ＤＭＳＯ中に溶解、最終的なＤＭＳＯ濃度は０．１％）で４８時間刺激する。対照細胞を５ｎＭ〜１μＭにて０．１％のＤＭＳＯ±デキサメサゾンを用いて処理する。
細胞上清中に分泌されたアルカリホスファターゼの量を化学発光によって測定する。
【０３９１】
ＩＩＩ）ラット肝癌細胞におけるチロシンアミノトランスフェラーゼ（ＴＡＴ）誘導の調節（転写活性化の測定）
H4-II-E細胞を、１０％のＦＣＳおよび１％非必須アミノ酸を含有するＭＥＭ培地中、９６ウェルプレート内で一晩インキュベートする。翌日、培地を、ＦＣＳ除き１％ＤＣＣを含有する培地で置き換える。細胞を、表示の濃度のデキサメサゾンまたは試験化合物（ＤＭＳＯ中に溶解、最終的なＤＭＳＯ濃度は０．１％）で１８時間刺激する。対照細胞は０、１％のＤＭＳＯで処理する。１８時間後に、細胞を２サイクルの凍結／融解によってバッファー中で溶解させる。ＴＡＴ活性を、基質としてチロシンおよびα−ケトグルタル酸を使用して側光アッセイにより計測する。用量−応答曲線を、非線形４パラメーターロジスティックモデルに当てはめることによって計算し、そして解離の測定のための絶対ＥＣ５０（またはＩＣ５０）値を、これらの曲線と、同じ実験状況によるデキサメサゾンについての対応曲線から得る。
【０３９２】
ＩＶ）ＭＧ６３オステオカルシン細胞アッセイにおける骨副作用の評価
ＭＧ６３骨肉腫細胞は、骨芽細胞のモデルとして使用されることが多い。オステオカルシンをコードしている遺伝子は負のＧＲＥを含んでいるので、その遺伝子はグルココルチコイドの存在下で転写されない。血清中のオステオカルシンのレベルは、骨形成を観察するために臨床的に使用される。
【０３９３】
細胞を９６ウェルプレート内に播種し、そして誘導前の７２時間インキュベートする。
細胞を一度洗浄し、次いで、１０ｎＭのｖｉｔＤ３を含有する培地で誘導する。
デキサメサゾンまたは試験化合物を適当な濃度（ＤＭＳＯ中に溶解、最終的なＤＭＳＯ濃度は０．１％）で加え、そして細胞を４８時間インキュベートする。
【０３９４】
細胞上清中の分泌されたオステオカルシン濃度をＥＬＩＳＡ（例えば、Immunodiagnosticsystems Idsplc、N-MID Osteocalcin One Step ELISA）によって計測する。
デキサメサゾンは、望ましくない効果であるｖｉｔＤ３誘発オステオカルシンの阻害を示す。
【０３９５】
デキサメサゾンの応答を１００％に設定して、試験化合物の％有効性をデキサメサゾンとの比較で測定した。用量−応答曲線を、非線形４パラメーターロジスティックモデルに当てはめることによって計算し、そして、解離の測定のための絶対ＥＣ５０（または、ＩＣ５０）値を、これらの曲線と、同じ実験状況におけるデキサメサゾンの対応する曲線から得る。
【０３９６】
Ｖ）ラット肝癌細胞におけるチロシンアミノトランスフェラーゼ（ＴＡＴ）誘導の調節（転写活性化の測定）
H4-II-E-C3細胞を、１０％熱不活性化ＦＢＳおよび１％非必須アミノ酸を含有するＭＥＭ培地中、９６ウェルプレート内で一晩インキュベートする。翌日、細胞を表示の濃度のデキサメサゾンまたは試験化合物（ＤＭＳＯ中に溶解、最終的なＤＭＳＯ濃度は０．２％）で１８時間刺激する。対照細胞は０、２％のＤＭＳＯで処理する。１８時間後に、細胞を０．１％のTriton X-100を含有するバッファー中で溶解させる。ＴＡＴ活性を、基質としてチロシンおよびα−ケトグルタル酸を使用して側光アッセイにより計測する。１０ｎＭ濃度のデキサメサゾンのＴＡＴ活性を１００％とみなし、そして％有効性を２５μＭ濃度の試験ＮＣＥで測定したＴＡＴ活性として測定した。用量−応答曲線を、非線形４パラメーターロジスティックモデルに当てはめることによって計算し、そして解離の測定のための絶対ＥＣ５０（またはＩＣ５０）値を、これらの曲線と、同じ実験状況によるデキサメサゾンについての対応曲線から得る。
【０３９７】
ＶＩ）Ｕ９３７細胞における炎症誘発性サイトカイン産生の調節（転写抑制の測定）
Ｕ９３７細胞におけるＬＰＳ誘発したＴＮＦα、ＩＬ−１β、およびＩＬ−６分泌のＧＲ媒介抑制に関する化合物の試験。
【０３９８】
分化型Ｕ９３７細胞を１０％のＣＣＳ（木炭処理した仔ウシ血清）を含有するRPMI1640培地中で２日間インキュベートする。細胞を９６ウェルプレートに移し、デキサメサゾンまたは試験化合物（ＤＭＳＯ中に溶解、最終的なＤＭＳＯ濃度は０．２％）の存在または不存在下、５μｇ／ｍＬのＬＰＳ（ＰＢＳ中に溶解）で刺激する。対照細胞は０．２％のＤＭＳＯで処理する。必要なインキュベーション期間後に、細胞上清中の（単数もしくは複数の）炎症誘発性サイトカイン濃度を、BD QptEIA（商標）SetヒトTNF、BD OptEIA（商標）SetヒトIL-6、BD OptEIA（商標）SetヒトIL-1βを使用して、ＥＬＩＳＡによって計測する。
【０３９９】
１０ｎＭ濃度のデキサメサゾンによって誘発されるＴＮＦα阻害を１００％とみなし、そして試験ＮＣＥの％有効性をデキサメサゾンと比較して測定した。用量−応答曲線を、非線形４パラメーターロジスティックモデルに当てはめることによって計算し、そして解離の測定のための絶対ＥＣ５０（またはＩＣ５０）値を、これらの曲線と、同じ実験状況によるデキサメサゾンについての対応曲線から得る。このアッセイからのデータを以下に示す：
【０４００】
【表３４】
2013500962.tif 000087
【０４０１】
【表３５】
2013500962.tif 000088
【０４０２】
ｉｎ ｖｉｖｏ有効性モデル：
転写抑制を以下のとおり測定することもできる
ＶＩＩ）ラット足浮腫（ＲＰＥ）モデルにおける抗炎症作用の評価
雄ウィスターラット、１５０〜１８０ｇ体重、をそれぞれ８〜１０匹の動物から成る群に分け、そして少なくとも６ｈ断食状態で一晩維持する。対照動物にはビヒクル単独を経口で与える。他の群の動物には１％ｗ／ｖの（０．１ｍｌ／ラット）のカラギーナン溶液の足底下注射の１時間前に経口投薬（試験薬および標準物質）をおこなう。足体積を、カラギーナン注射の０、３、および５時間後に計測する。様々な時点の足体積の阻害を対照群と比較する。転写活性化を以下のとおり測定することができる：
【０４０３】
ＶＩＩＩ）血糖および肝臓チロシンアミノトランスフェラーゼ（ＴＡＴ）の推定
雌ウィスターラット、１４０〜１６０ｇ体重、をそれぞれ８〜１０匹の動物から成る群に分け、そして少なくとも１６ｈ断食状態で一晩維持する。それらを、ビヒクル（５％のＤＭＳＯ、１０％のＴｗｅｅｎ８０）、デキサメサゾン（０．３ｍｇ／ｋｇ）またはビヒクル中に処方した試験化合物で腹腔内投与により処理する。６時間後に、動物からエーテル麻酔下、眼窩後方穿刺によって採血し、次いで屠殺して肝生検を採収する。この肝生検は液体窒素中で急速冷凍し、そして後の解析まで保存する。血漿中のグルコースは、Ranbaxy（N Delhi、India）製のＧＯＤ／ＰＯＤキットを使用した比色アッセイによって計測する。
【０４０４】
生検検体を２ｍｌの均質化バッファー（２０ｍＭのカリウムリン酸緩衝液、ｐＨ７．６中に１４０ｍＭのＫＣｌ）中で均質化し、そして遠心解離して大きい破片を取り除く。上清をProtein Assay Kit（Pointe Scientific Inc、Canton, MI）によってタンパク質含量についてアッセイする。２０マイクロリットルの上清を希釈し、そして２００μｌのＴＡＴ反応バッファーと共に３７℃にて３０分間インキュベートする。インキュベーションを止めるために、ＫＯＨを反応混合物に加え、そして吸光を３４０ｎｍにて計測する。ＴＡＴ活性を、総タンパク質含量に対して標準化した後に計算する。ＴＡＴ誘導を、ビヒクル処理動物と比較したＴＡＴ活性のｘ倍の増大と規定する。
【０４０５】
ＩＸ）血清骨マーカー研究
雄ウィスターラットに食物と水を自由摂取させる。動物を計量し、そして研究群に無作為に割り当てて、ビヒクル（５％のＤＭＳＯ、１０％のTween80を含有する蒸留水）、試験化合物またはデキサメサゾン（０．３、１、および３ｍｇ／ｋｇ／日）のいずれかを与える。化合物をビヒクル中の懸濁液として調製し、そして７日間毎日１回、ラットに腹腔内投与した。体重を研究中、毎日計測する。化合物の最後の用量の投与の２４時間後、血液を眼窩後方経路によって氷冷した試験管内に回収し、そして血清を分析するまで２２℃にて保存する。採血に続いて、ラットを安楽死させ、そして結合組織を含まない胸腺、副腎、および脾臓を解剖し、重量を計量する。血清サンプルを骨関連バイオマーカー、例えばオステオカルシンや骨特有の酒石酸抵抗性アシルキャリアータンパク質（ＴＲＡＰ）などについて後で分析する。
【手続補正書】
【提出日】平成24年4月9日(2012.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）：
【化１】
2013500962.tif 000127
｛式中、
Ｒ1は水素を表すか、または以下の直鎖または分岐−（ＣＨ2）ｒＳＯ2Ｒ7、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）Ｒ7、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、−（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（０）ＮＨＯＲ7、（ＣＨ2）ｒＳＯ2−（ＣＨ2）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ7、（ＣＨ2）ｒＳＯ2−（ＣＨ2）ｑ−ＯＲ7、およびＳＯ2（ＣＨ2）ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8から選択される任意に置換された基を表し；
ｒおよびｑが独立に０〜５の整数を表し；
Ｒ7およびＲ8が同じまたは異なり、かつ、独立に水素、ヒドロキシ、または以下の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、および（Ｃ2−Ｃ4）アルキニルから選択される任意に置換された基を表し；
Ｒ2は水素、ハロゲン、シアノ、（ＣＨ2）ｍ−ＯＲ7、または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し；
Ｒ3は水素、シアノ、または以下の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび（ＣＨ2）ｍ−Ｏ−Ｒ7から選択される任意に置換された基を表し；
Ｗは−（ＣＲ7Ｒ8）ｋ−を表し；
ｋが０〜４の整数を表し；
Ａは水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、フェニルまたは複素芳香族環を表し；
Ｒ4は出現ごとに、独立にハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ＣＯＮＨ2、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7または以下の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシおよびアミノから選択される任意に置換された基を表し；
ｐは０〜５の整数を表し；
Ｒ5は出現ごとに、独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノおよび以下の直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから選択される任意に置換された基から選択され；
ｍは０〜４の整数を表し；
Ｘは−ＣＨ2−、ＯまたはＳを表し；
Ｂは以下のフェニルおよび芳香族複素環から選択される環式基を表し、ここで、前記環式基は基Ｌａで置換され、かつ、前記環式基は独立に以下のＲ6およびＬｂから選択される１もしくは複数の基で任意にさらに置換され；
Ｌａは（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ、（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−ＺまたはＣＨ＝ＣＨ−Ｚを表し；
ｒ’およびｑ’は独立に０〜４の整数を表し；
Ｚは以下の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−ＯＳＯ2Ｒ7、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル、または飽和複素環式基もしくは芳香族複素環から選択される任意に置換された基を表し、前記飽和複素環式基もしくは芳香族複素環は１もしくは複数のハロゲン、シアノもしくは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで任意に置換されおり；
Ｒ6は出現ごとに、独立にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または以下の直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから選択される任意に置換された基を表し；
ＬｂはＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ：
（式中、
Ｔは任意に存在し、そして独立にＯ、Ｓ、−ＣＨ2−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＣ2ＮＨ−、または−ＮＨＳＯ2−を表し、かつ、ｒは０〜５の整数を表し；
Ｄはヒドロキシ、ＮＨＳＯ2Ｒｃ、ＮＨＣＯＲｃ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（ＮＨ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2または芳香族複素環を表し；
Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルを表し：
ＲｄおよびＲｅは独立に水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表すか、またはＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4−基もしくは−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。）から選択される；
ただし、ｐが０であるとき；ＸはＯであり、そしてＢは基Ｌａ（式中、Ｌａは（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−Ｚを表し、ｒ’が０であり、かつ、ｑ’が０〜３の整数を表し、そしてＺが−Ｓ−メチル、非置換の飽和複素環式基または芳香族複素環を表す。）で置換されたフェニルであることを条件とする。｝
の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ1は−（ＣＨ2）ｒＳＯ2Ｒ7を表し；
ｒは０を表し；
Ｒ7は任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し；
Ｒ2は水素またはメチルを表し；
Ｒ3は水素を表し；
Ｗは−（ＣＲ7Ｒ6）ｋ｛式中、Ｒ7およびＲ6は水素を表し、そしてｋは１である。｝を表し；
Ａはフェニルまたはピリジルを表し；
Ｒ4は独立にハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＮＨ2、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し；
ｐは０〜２の整数を表し；
Ｒ5は水素、ハロゲンを表し；
ｍは０または１を表し；
ＸはＯを表し；
Ｂは以下のフェニルおよびピリジルから選択される環式基を表し、ここで、前記環式基は１つの基Ｌａで置換され、かつ、前記環式基は独立に以下の１つのＲ6基または１つのＬｂ基で任意にさらに置換され；Ｌａは（ＣＨ2）ｑ’−Ｚ、（ＣＨ2）ｒ’−Ｏ−（ＣＨ2）ｑ’−ＺまたはＣＨ＝ＣＨ−Ｚを表し；ｒ’およびｑ’は独立に０〜４の整数を表し；Ｚは−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、１つのヒドロキシで任意に置換されたフェニル、または飽和複素環式基もしくは芳香族複素環を表すが、前記飽和複素環式基もしくは芳香族複素環は１つの（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで任意に置換されおり；
Ｒ6はハロゲン、シアノ、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し；
ＬｂはＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ：
（式中、
Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し、そしてｒは０、１または２を表し；
Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2またはピリジルを表し；
Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し：
ＲｄおよびＲｅは独立に水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表すか、またはＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4−基もしくは−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。）から選択される；
ただし、ｐが０であるとき；Ｂは以下の：
【化２】
2013500962.tif 000128
から選択されることを条件とする、化合物または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらにを置換されており、ここで、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃが任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは独立に水素を表すか、または一緒に−（ＣＨ2）4基または−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。｝から選択されるが；ただし、Ｌａが以下の：
【化３】
2013500962.tif 000129
であるとき、Ｌｂ基はＣＯＮＨ2ではないか；
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【化４】
2013500962.tif 000130
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化５】
2013500962.tif 000131
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換されたメチルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたメチル、トリフルオロメチルまたはシアノ基であるか、またはｐは２を表し、そして２つのＲ4基のうちの１つは基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられ；
−Ｌａが以下の：
【化６】
2013500962.tif 000132
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換された（Ｃ2−Ｃ3）アルキルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化７】
2013500962.tif 000133
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化８】
2013500962.tif 000134
であるとき、ｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるかのいずれかであり；かつ
Ｌａが以下の：
【化９】
2013500962.tif 000135
であるとき、
Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるか、またはＲ7はエチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの一方から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2はメチルを表し；
Ｗは−（ＣＲ7Ｒ8）ｋを表し、ここで、Ｒ7およびＲ8は水素を表し、そしてｋは１であり；
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらにを置換されており、ここで、前記Ｒ6基はハロゲン、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し、かつ、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、−ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、ただし、
−Ｌａが以下の：
【化１０】
2013500962.tif 000136
であるとき、前記フェニルは１つのＬｂ基でさらに置換されていることを条件とし、そしてそのＬｂ基はＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄを表し、ここで、ＤはＣＯＮＨ2またはＣＯＮＨＲｃを表すか；
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニル、ここで、そのＬａ基は以下の基：
【化１１】
2013500962.tif 000137
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化１２】
2013500962.tif 000138
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の３位もしくは４位に取り付けられたシアノ基であるか、または基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたメチル基のいずれかであり；
−Ｌａが以下の：
【化１３】
2013500962.tif 000139
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐが０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4はハロゲン、シアノもしくはメチルであるかのいずれかであり；かつ
−Ｌａが以下の：
【化１４】
2013500962.tif 000140
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4はシアノであるか；またはＲ7はエチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であることを条件とし；あるいは
−１つのＬａ基だけで置換されたピリジル、ここで、そのＬａ基は（ＣＨ2）2−Ｚ｛式中、Ｚはピリジルを表す。｝を表す、
のうちの１つから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2はメチルを表し；そして
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらに置換されており、ここで、Ｒ6基はシアノ、ハロゲン、または−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し、かつ、ここで、Ｌｂ基はＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄであって、その式中：
・Ｔは不存在であり、ｒは０または１を表し、そしてＤはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2｛式中、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは独立に水素、任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す。｝を表すか；または
・Ｔは存在し、かつ、−ＣＯＮＨ−を表し、ｒは１または２を表し、そしてＤはＣＯＯＨまたはＣＯＯＲｃ｛式中、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す。｝を表すか；または
・Ｔは存在し、かつ、−ＮＨＣＯ−を表し、ｒは１または２を表し、そしてＤはＣＯＯＨまたはＣＯＯＲｃ｛式中、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す。｝を表す、
のいずれかであるか；あるいは
１つのＬａ基だけで置換されたフェニル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【化１５】
2013500962.tif 000141
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化１６】
2013500962.tif 000142
であるとき、Ｒ7はエチルであり、ｐは０、１もしくは２であり、そしてＲ4はハロゲン、シアノ、ＣＯＮＨ2であるか、または任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルのいずれかであるか；または
Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の３位に取り付けられたメチルまたはハロゲン基であるか、またはＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたメチル、シアノまたはハロゲン基であるか；または
Ｒ7はメチルであり、ｐは２を表し、Ｒ4はハロゲン、シアノ、またはメチルであり、２つのＲ4基のうちの１つは基Ｗに対してフェニル環の３位に取り付けられているか；
−Ｌａが以下の：
【化１７】
2013500962.tif 000143
であるとき、Ｒ4はハロゲンであり； 
Ｌａが以下の：
【化１８】
2013500962.tif 000144
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；かつ
Ｌａが以下の：
【化１９】
2013500962.tif 000145
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4はシアノ、ＣＯＮＨ2、もしくはメチルであるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの一方から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらにを置換されており、ここで、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃが任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4基または−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。｝から選択されるか；
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【化２０】
2013500962.tif 000146
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化２１】
2013500962.tif 000147
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換された（Ｃ2−Ｃ3）アルキルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であるか、もしくは基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたメチルもしくはトリフルオロメチルであるか；またはｐは２を表し、そして２つのＲ4のうちの一方が基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられているかのいずれかであり；
−Ｌａが以下の：
【化２２】
2013500962.tif 000148
であり、かつ、Ｒ7が任意に置換された（Ｃ2−Ｃ3）アルキルであるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の３位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化２３】
2013500962.tif 000149
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化２４】
2013500962.tif 000150
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルもしくはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるか；またはＲ7はエチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4はシアノ基であるかのいずれかであり；
−Ｌａが以下の：
【化２５】
2013500962.tif 000151
であるとき、ｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4は基Ｗに対してフェニルもしくはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるかのいずれかであり；かつ
−Ｌａが以下の：
【化２６】
2013500962.tif 000152
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、そしてＲ4はシアノ、ＣＯＮＨ2、またはメチルであることを条件とする、
のうちの一方から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2はメチルを表し；
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニルであり、ここで、Ｌａ基は以下の：
【化２７】
2013500962.tif 000153
であり、かつ、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらに置換されており、ここで、Ｒ6はシアノ、ハロゲン、または−Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを表し、かつ、ここで、Ｌｂ基はＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄから選択され、そしてその式中：
・Ｔは不存在であり、ｒは０または１を表し、そしてＤはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、またはＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ2を表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表すか；または
・Ｔは存在し、かつ、−ＣＯＮＨ−を表し、ｒは１または２を表し、そしてＤはＣＯＯＲｃまたはピリジルを表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表す、
のいずれかであるか；あるいは
−１つのＬａ基で置換されたフェニルであり、ここで、Ｌａ基は以下の：
【化２８】
2013500962.tif 000154
であり、そのとき、フェニルは１つのＬｂ基でさらに置換されており、そしてＬｂ基は−（ＣＨ2）ｒ−Ｄを表し、ここで、ＤはＣＯＮＨ2またはＣＯＮＨＲｃを表し、ここで、Ｒｃは任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表すか；あるいは
−１つのＬａ基だけ置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【化２９】
2013500962.tif 000155
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化３０】
2013500962.tif 000156
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4はメチルであり；
−Ｌａが以下の：
【化３１】
2013500962.tif 000157
であるとき、Ｒ7はメチルであり、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；かつ
−Ｌａが以下の：
【化３２】
2013500962.tif 000158
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、そしてＲ4はハロゲン、シアノもしくはメチルであるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの１つから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｂが以下の：
−１つのＬａ基で置換されたフェニル、前記フェニルは１つのＲ6基または１つのＬｂ基でさらにを置換されており、ここで、前記Ｌｂ基がＴ−（ＣＨ2）ｒ−Ｄ｛式中、Ｔは任意に存在し、かつ、独立に−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−を表し；Ｄはヒドロキシ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲｃ、ＣＯＮＲｄＲｅ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ2、またはピリジルを表し、ここで、Ｒｃが任意に置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキルまたはシクロプロピルを表し、そしてＲｄおよびＲｅは一緒に−（ＣＨ2）4基または−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−基を形成する。｝から選択されるか；
−１つのＬａ基だけで置換されたフェニルまたはピリジル、ここで、Ｌａ基は以下の基：
【化３３】
2013500962.tif 000159
のうちの１つから選択され；
ただし、
−Ｌａが以下の：
【化３４】
2013500962.tif 000160
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化３５】
2013500962.tif 000161
であるとき、ｐは１を表し、そしてＲ4はハロゲンであるか、またはＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であり；
−Ｌａが以下の：
【化３６】
2013500962.tif 000162
であるとき、Ｒ7はメチルであリ、ｐは１を表し、そしてＲ4は基Ｗに対してフェニルまたはピリジルＡ環の４位に取り付けられたシアノ基であるか；またはＲ7はエチルであリ、ｐは１を表し、そしてＲ4はシアノ基であるかのいずれかであり；
−Ｌａが以下の：
【化３７】
2013500962.tif 000163
であるとき、Ｒ7は非置換（Ｃ1−Ｃ3）アルキルを表し、そしてｐは０を表すか、またはｐは１を表し、かつ、Ｒ4はシアノ、ＣＯＮＨ2、もしくはメチルであるかのいずれかであることを条件とする、
のうちの一方から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
以下の：
Ｎ−（３−（（２，４−ジフルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（２−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−（（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド・ハイドロクロライド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）−５−（ピロリジン−１−カルボニル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）安息香酸；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（４−シアノベンジル）（４−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（３，５−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（モルホリン−４−カルボニル）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（フラン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（チオフェン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
２−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド）酢酸；
Ｎ−（３−（（４−クロロ−３−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
４−（（（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
メチル３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンゾアート；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−（（３−メチルベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
エチル２−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド）アセタート；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−クロロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−クロロベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メチル−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−３−（（４−メチルベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−フルオロベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（４−フルオロ−３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）−３−フルオロフェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−シクロプロピル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
エチル２−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド）アセタート；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−エチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドラジンカルボニル）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メトキシ−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−Ｎ−メチル−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）−２−フルオロフェノキシ）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（４−（（（４−シアノ−３−フルオロベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（ヒドロキシメチル）−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（３−（メチルチオ）プロポキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（ピリジン−４−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−（２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）（ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（イソオキサゾール−５−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（２−（フラン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（チアゾール−５−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（ベンジル（４−（３−（オキサゾール−４−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ１−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ３−エチルマロンアミド；
Ｎ１−（４−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ３−メチルマロンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（４’−ヒドロキシビフェニル−３−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
３−（３−（４−（（（４−シアノベンジル）（２−メチル−３−（メチルスルホンアミド）フェニル）アミノ）メチル）フェノキシ）−５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）フェニルアミノ）−３−オキソプロパン酸；
Ｎ−（３−（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（フラン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（３−シアノベンジル）（４−（３−（２−（フラン−２−イル）エトキシ）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（５−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−３イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（ピリジン−３−イルメトキシ）メチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（３−（（チアゾール−５−イルメトキシ）メチル）フェノキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−フルオロ−６−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−シアノベンジル）（４−（２−（プロピルチオ）−６−（２−（ピリジン−３−イル）エトキシ）ピリジン−４−イルオキシ）ベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）フェノキシ）−３−フルオロベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（（４−（３−シアノ−５−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ）ベンジル）（４−シアノベンジル）アミノ）−２−メチルフェニル）メタンスルホンアミド、
であるか、または薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を、薬学的に許容される担体と一緒に含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
１もしくは複数の追加の活性物質をさらに含んでなる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
薬剤としての使用のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
グルココルチコイド処置が適応される疾患または障害に関連した症状の処置または予防における使用のための請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
グルココルチコイド処置が適応される疾患または障害に関連した症状の処置または予防のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物における、グルココルチコイド処置が適応される疾患または障害の処置または予防のための、治療上有効な量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、該哺乳動物に投与される、医薬組成物。
【請求項１６】
グルココルチコイド処置が適応される疾患または障害に関連した症状が、炎症症状、免疫症状、およびアレルギー症状から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
グルココルチコイド処置が適応される疾患または障害に関連した症状が、炎症および関節炎から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【国際調査報告】
2013500962.tif 000164
2013500962.tif 000165
2013500962.tif 000166