(57)【要約】  ヒドロゲルジャケット付きステントは、ジャケットをステントの外側に取り付ける利便性を有するとともに、生体内で、留置の後のステントの表面の内側を少なくとも部分的に覆うようにステントフレームを充填する能力を提供する。ヒドロゲルを、ヒドロゲルを損傷することなくステントの拡張を可能にするように、ステントの外側にわたってひだ状としかつ／または折り重ねることができる。ヒドロゲルシートを、周囲に沿った１つまたは複数の箇所で固定して、ヒドロゲルのシートをステントフレームの外面に関連付けることができる。ステントを、望ましい場合は従来のステントと同様の技術を用いて好都合に送達することができる。ヒドロゲルは、望ましい場合は薬剤送達を可能にすることができる。
2013543413.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
拡張可能なステントフレームであって、前記ステントフレームによって画定される外面を有するステントフレームと、前記ステントフレームがその拡張形態まで拡張した時にヒドロゲルが前記ステントフレームの上にジャケットを形成するように、骨組構造の前記外面に関連するヒドロゲルシートとを具備する、体管内に配置されるジャケット付きステントであって、前記ヒドロゲルシートが、水溶性流体内で、膨張したヒドロゲルシートが水性環境において前記拡張したステントの内面を少なくとも部分的に覆うような厚さを有しかつそのように拡張する、ジャケット付きステント。
【請求項２】
前記ステントフレームの拡張した直径の前記ステントフレームの拡張していない直径に対する比率が、約２から約６である、請求項１に記載のジャケット付きステント。
【請求項３】
前記ステントフレームが開放している、請求項１に記載のジャケット付きステント。
【請求項４】
前記ステントフレームが金属を含む、請求項１に記載のジャケット付きステント。
【請求項５】
前記ヒドロゲルが、水性環境に露出されると、その初期厚さに対して厚さが少なくとも約１．５倍膨潤する、請求項１に記載のジャケット付きステント。
【請求項６】
ヒドロゲルシートが、厚さが約０．００１ｍｍから約０．５ｍｍである、請求項１に記載のジャケット付きステント。
【請求項７】
ヒドロゲルシートが、前記ステントフレームの端部の部分を除き前記ステントフレームの外面を覆っている、請求項１に記載のジャケット付きステント。
【請求項８】
ヒドロゲルシートが、前記ステントフレームの一部を覆わず、前記ジャケット付きステントが、前記ステントの前記覆われていない部分を示す放射線不透過性マーカをさらに具備する、請求項１に記載のジャケット付きステント。
【請求項９】
送達カテーテルと、前記送達カテーテルによって支持された送達アクチュエータと、請求項１に記載のジャケット付きステントであって、脈管内の前記ステントの留置を制御する前記送達アクチュエータに動作可能に接続されたジャケット付きステントとを具備する医療器具。
【請求項１０】
前記送達アクチュエータが、前記送達カテーテルに対して摺動するシースを備え、前記送達シースが、前記ステントが前記送達カテーテルと前記シースとの間に制約される形態と、前記ステントが制約されない形態とを有し、前記ステントが自己拡張型である、請求項９に記載の医療器具。
【請求項１１】
前記送達アクチュエータがバルーンを備え、前記バルーンが、前記バルーンの膨張により前記ステントが拡張するように前記送達カテーテルに配置されており、前記送達カテーテルが、流体貯蔵器に動作可能に接続されたバルーン流路をさらに備え、それにより、前記貯蔵器からの流体を、前記バルーンを膨張させるように制御された方法で搬送することができる、請求項９に記載の医療器具。
【請求項１２】
外面を有するステントフレームと、前記ステントフレームの前記外面に関連するヒドロゲルシートとを具備し、前記ヒドロゲルシートが、前記ステントフレームの前記外面に対して前記ヒドロゲルシートの相対的に広い表面積に適応するように折り重ねられ、前記ステントフレームが、前記ヒドロゲルシートが前記ステントフレームの前記外面に沿って伸張した状態で、留置形態に拡張する、ジャケット付きステント。
【請求項１３】
前記ヒドロゲルシートがひだ状である、請求項１２に記載のジャケット付きステント。
【請求項１４】
前記ヒドロゲルシートが、前記ステントフレームの周囲に巻き付けられている、請求項１２に記載のジャケット付きステント。
【請求項１５】
前記ヒドロゲルシートが、前記ステントフレームの周囲の一箇所に沿って固定されている、請求項１２に記載のジャケット付きステント。
【請求項１６】
前記ヒドロゲルシートが、前記ステントフレームの周囲の複数の箇所に沿って固定されている、請求項１２に記載のジャケット付きステント。
【請求項１７】
ステントフレームであって、開放構造体と、外面と、直径がその初期形態の少なくとも約２倍を超える拡張形態とを有するステントフレームと、
前記ステントフレームの前記外面に関連するヒドロゲルシートであって、厚さがその初期厚さの少なくとも約１．５倍である膨張形態まで水和するヒドロゲルシートと、
を具備するジャケット付きステント。
【請求項１８】
ヒドロゲルジャケット付きステントを形成する方法であって、ヒドロゲルシートを、薄型形態の拡張可能なステントフレームの上に固定するステップを含み、前記ヒドロゲルが、前記ステントフレームの少なくとも直径が少なくとも約２倍拡張するのを可能にするように構成され、前記ヒドロゲルが、水和時に、前記シートの初期厚さの少なくとも約１．５倍の厚さまで膨張する、方法。
【請求項１９】
ヒドロゲルジャケットが、前記ステント骨組構造が相対的に大きい直径の拡張形態まで留置された時に広がるように、前記ステントフレームの周囲で折り重ねられかつ／またはひだ状である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ヒドロゲルジャケット付きステントの送達方法であって、患者の内部の脈管の内腔内において前記ステントを拡張形態まで拡張させるステップを含み、前記ステントが、外面を有する開放構造ステントフレームと前記外面に関連するヒドロゲルジャケットとを備え、前記拡張したステントが、前記ヒドロゲルジャケットを前記脈管と前記ステントフレームとの間に固定し、それにより、ヒドロゲルが水和して、前記ヒドロゲルの水和を可能にするのに十分な時間の後、前記ステントフレームの前記開放部分を充填するように膨張する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる「Ｈｙｄｒｏｇｅｌ  Ｊａｃｋｅｔｅｄ  Ｓｔｅｎｔｓ」と題する、２０１０年１０月１１日に出願された同時係属米国仮特許出願第６１／３９１，７３６号明細書に対する優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、血管、概して動脈等、患者の中の脈管内部の閉塞を開通させるために使用されるステントに関する。特に、本発明は、フレームの上に、体内で膨張して少なくとも部分的にフレームを包囲して脈管を通る流れとのフレームの接触を低減するヒドロゲルジャケットを備えた、ステントに関する。本発明はさらに、ステントを形成する方法および使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ステントは、血液または他の体液の流れが制限されるような、詰まるかまたは狭くなった脈管の開大を容易にするために著しく有用であることが分かった。ステントは、血管に加えて、胆管、生殖系の導管および体内の他の同様の脈管での使用に有用であることが分かった。特に医療的に重要なのは冠動脈ステントであり、それはアテローム性動脈硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｅｒｏｓｉｓ）を治療するために冠動脈または他の動脈内に配置される。脈管を開大するために使用されるステントは、一般に、細長い円柱構造体を有し、ステント壁は、組織がステントフレームの周囲で成長するのを可能にする開放構造を有している。ステントは、薄型形態で送達され、患者の内部で、対応して脈管内腔の直径を広げる処置と同時にまたはそれに続いて脈管まで広がる。しかしながら、ステントは、体内の異物によって引き起こされる炎症反応のために、再狭窄をおこしやすい可能性がある。言い換えれば、場合によっては、ステントの部位に血栓の形成等が発生する可能性がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
再狭窄を低減するために、ポリマーコーティングを使用してステントをコーティングしており、コーティングは一般に薬剤溶出性である。コーティングは、一般に、フレーム要素の上にコーティングされる親水性ポリマーを含む。コーティングされたステントは、フレームの開放構造を維持する。コーティングされたステントは、商業的に非常に成功した。しかしながら、研究によりポリマーコーティングの亀裂が示唆されており、それは、研究において患者に対する有害な影響に関連付けられている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
第１態様では、本発明は、拡張可能なステントフレームであって、ステントフレームによって画定される外面を有するステントフレームと、ステントフレームがその拡張形態まで拡張した時にヒドロゲルがステントフレームの上にジャケットを形成するように、骨組構造の外面に関連するヒドロゲルシートとを備える、体管内に配置されるジャケット付きステントに関する。いくつかの実施形態では、ヒドロゲルシートは、水溶性流体内で、膨張したヒドロゲルシートが水性環境において拡張したステントの内面を少なくとも部分的に覆うような厚さを有しかつそのように拡張することができる。医療器具は、送達カテーテルと、送達カテーテルによって支持された送達アクチュエータと、脈管内のステントの留置を制御する送達アクチュエータに動作可能に接続されたジャケット付きステントとを備えることができる。
【０００６】
さらなる態様では、本発明は、外面を有するステントフレームと、ステントフレームの外面に関連するヒドロゲルシートとを備えるジャケット付きステントに関する。いくつかの実施形態では、ヒドロゲルシートは、ステントフレームの外面に対してヒドロゲルシートの相対的に広い表面積に適応するように折り重ねられ、ステントフレームは、ヒドロゲルシートがステントフレームの外面に沿って伸張した状態で、留置形態に拡張する。
【０００７】
さらなる態様では、本発明は、ステントフレームおよびヒドロゲルシートを備えたジャケット付きステントに関する。ステントフレームは、開放構造体と、外面と、直径がその初期形態の少なくとも約２倍を超える拡張形態とを有する。ヒドロゲルシートを、ステントフレームの外面に関連付けることができ、いくつかの実施形態では、ヒドロゲルシートは、厚さがその初期厚さの少なくとも約１．５倍である膨張形態まで水和する。
【０００８】
別の態様では、本発明は、ヒドロゲルジャケット付きステントを形成する方法であって、ヒドロゲルシートを、薄型形態の拡張可能なステントフレームの上に固定するステップを含み、ヒドロゲルが、ステントフレームの少なくとも直径が少なくとも約２倍直径が拡張するのを可能にするように構成され、ヒドロゲルが、水和時に、シートの初期厚さの少なくとも約１．５倍の厚さまで膨張する、方法に関する。ヒドロゲルジャケットを、留置された時にヒドロゲルジャケットが広がるように、未留置形態でステントフレームの周囲で折り重ねかつ／またはひだ状とすることができる。
【０００９】
さらに、本発明は、ヒドロゲルジャケット付きステントの送達方法であって、患者の内部の脈管の内腔内においてステントを拡張形態まで拡張させるステップを含み、ステントが、外面を有する開放構造ステントフレームと外面に関連するヒドロゲルジャケットとを備える、方法に関する。いくつかの実施形態では、拡張したステントは、ヒドロゲルジャケットを脈管とステントフレームとの間に固定し、それにより、ヒドロゲルが水和して、ヒドロゲルの水和を可能にするのに十分な時間の後、ステントフレームの開放部分を充填するように膨張する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】ステントフレームの側平面図である。
【図２】ステントフレームの上にヒドロゲルジャケットを備えたステントの側面斜視図である。
【図３】右の図でステントフレームの周囲に巻回されている（矢印が巻回プロセスを示す）ヒドロゲルシートが取り付けられた、ステントフレームの平面端面図である。
【図４】ステントフレームであって、ひだ状ヒドロゲルジャケットがそのひだ状ジャケットの選択された箇所においてフレームに取り付けられているステントフレームの端平面図である。
【図５】ひだ状ヒドロゲルジャケットを備えた図４のヒドロゲルジャケット付きステントの側平面図である。
【図６】ジャケット付きステントの外形を縮小するようにひだが折り重ねられた、図４のヒドロゲルジャケット付きステントの端平面図である。
【図７】ヒドロゲルジャケットの被覆範囲が限られていることによりステントフレームの一部が露出しているヒドロゲルジャケット付きステントの側平面図である。放射線不透過性マーカがステントフレームの上のヒドロゲルジャケットの縁を示す。
【図８】水和によりヒドロゲルジャケットが膨張してステントフレームの内面を少なくとも部分的に覆っている、身体の脈管の内部における留置されたヒドロゲルジャケット付きステントの側断面図である。断面は、脈管の中心を通って取り出されている。
【図９】図８の線９−９に沿って取り出された図８の留置されたステントの断面図である。便宜上、図には脈管の壁は示されていない。
【図１０】留置カテーテルを備え、留置カテーテルによって留置されるように位置決めされたヒドロゲルジャケット付きステントが取り付けられている、医療器具の部分側平面図である。便宜上、カテーテル長の一部は削除されている。
【図１１】送達されるためにヒドロゲルジャケット付きステントに装填された送達カテーテル、ならびにカテーテルおよびステントの上に延在しているシースの部分側面図である。
【図１２】ヒドロゲルジャケット付きステントが、ステントの送達のために選択された位置において脈管内に位置決めされている、送達カテーテルの部分側面図である。
【図１３】ヒドロゲルジャケット付きステントの送達および送達カテーテルの部分的除去に続く、図１２の脈管の部分側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
従来のステントフレーム等のステントの開放した骨組構造（ｓｃａｆｆｏｌｄｉｎｇ）の上にヒドロゲルのジャケットを使用する新たなステント設計が開発された。ヒドロゲルは、亀裂、剥離等を回避するように設計されているコーティングに対する代替物として有効に機能することができる。ヒドロゲルを、適度な弾性特性を有し水溶液と接触すると膨張するものであるように選択することができる。膨張するヒドロゲルのジャケットを使用することにより、著しく改善された臨床上の結果の可能性がある有効かつ実際的な方法で、さまざまな問題が対処される。著しい弾性があっても、ヒドロゲルは、ステント留置に関連する広い拡張に適応することができない場合がある。しかしながら、ヒドロゲルを、ひだ状にし、折り重ね、または他の方法で未留置のステントの上に配置することができ、それにより、ステントの拡張する寸法に適応するようにジャケットが開放しまたは広がり、ヒドロゲルのより適度な弾性が可能になる。拡張したステントの上でヒドロゲルジャケットが膨張することにより、ヒドロゲルが開放したステント構造を通してかつその周囲に広がることができ、膨張したヒドロゲルは、最初は裏当てのない構造体からステントの有効な裏当てを形成することができる。ヒドロゲルが膨張することにより、ステント構造体に関連する縁をヒドロゲルポリマーによって平滑化して、再狭窄とともに血栓形成の発生率を低減することができる。また、ヒドロゲルは、大量の選択された１種または複数種の薬剤の制御された放出の可能性を与える、非常に有効な薬剤送達システムであり得る。
【００１２】
ステントは、哺乳類の患者、特に人間の患者に対して閉塞した血管の開大を支持するために有効に使用されてきた。たとえば、ステントは、冠動脈、頸動脈、伏在静脈移植片、他の血管とともに、胆管、尿路の管、生殖系の管等の他の脈管に使用されてきた。ステントは、一般に、開放した壁を有する構造体を備えたおよそ円柱状の形状を有している。ステントは、一般に薄型で送達され、ステントを、バルーン等とともに留置することができる。いくつかの実施形態では、ステントは、シース等からのステントの放出に続く等、自己拡張型である。ステントは、留置されると、一般に直径が大幅に増大する。たとえば、ステントを、弾性でありかつ／または形状記憶を有する好適な材料から形成することができ、それにより、ステント材料は、破損するかまたは過度に脆弱化することなく設計されたように拡張することができる。ステント送達に対応するこの著しい構造上の変化のために、ステントの留置中にコーティングに対して著しい力が加えられ、研究により、薬剤溶出性であるいくつかのステントコーティングはコーティングの亀裂の可能性があり得ることが示唆されている。それにも関らず、本明細書のジャケット付きステントでは、材料がコーティングとして制約されないため、著しいあり得る利点が可能になる。
【００１３】
本明細書に記載するジャケット付きステントは、ステントフレームとステントフレームの外側のジャケットとを備えている。ジャケットはヒドロゲルを含んでいる。概して、ステントフレームは、既存の設計等、あらゆる適度なコーティングされていないかまたはコーティングされたステント設計を有することができる。ステントフレームは、略円柱形状で配置された、相互接続された支柱の開放設計を有することができる。市販のステントは弾性金属から形成されていたが、ポリマーステントが提案されている。
【００１４】
ステントは、たとえば、バルーン拡張型であるか、自己拡張型であるか、または他のあらゆる妥当な機構を用いて拡張可能であり得る。バルーン拡張型ステントを、送達するためにバルーンに圧着することができる。いくつかのバルーン−ステント構造体は、たとえば、「Ｓｔｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ」と題する米国特許第６，１０６，５３０号明細書、「Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｍａｋｉｎｇ  ａｎ  Ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ  Ｂａｌｌｏｏｎ  Ｃａｔｈｅｔｅｒ」と題する同第６，３６４，８９４号明細書、「Ｂａｌｌｏｎ［ｓｉｃ］  Ｃａｔｈｅｔｅｒ  Ｆｏｒ  Ｓｔｅｎｔ  Ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ」と題する同第６，１５６，００５号明細書にさらに記載されており、それらは各々、参照により本明細書に組み込まれる。
【００１５】
治療薬に関連するステントおよびバルーンは、参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｒｔｉｃｌｅｓ  Ｔｈａｔ  Ｒｅｓｉｓｔ  Ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ」と題する、Ｏｇｌｅらの米国特許第６，４９１，６１７号明細書にさらに記載されている。薬剤コーティングステントが市販されてきた。市販の冠動脈ステントの例としては、ＰＥＶＡおよびＰＢＭＡからシロリムスを溶出するコーティングを有する、Ｃｏｒｄｉｓ／Ｊｏｈｎｓｏｎ＆ＪｏｈｎｓｏｎのＣｙｐｈｅｒ（商標）、ＳＩＢＳコポリマーコーティングからパクリタキセルを溶出するコーティングを有する、Ｂｏｓｔｏｎ  ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃのＴａｘｕｓ（商標）、ホスホリルコリン（ｐｈｏｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）からゾタロリムスを溶出するコーティングを有する、ＭｅｄｔｒｏｎｉｃのＥｎｄｅａｖｏｕｒ（商標）が挙げられる。これらの特定のコーティングされたステントは、冠動脈に使用されるためのものである。
【００１６】
ステント用のジャケットは、ステントまたはその一部の外側を覆うヒドロゲルを含む。ヒドロゲルは、不溶性親水性ポリマーである。一般に、ヒドロゲルは架橋されて不溶性特性を導入する。親水性であるため、ヒドロゲルは、水溶液と接触すると一般に膨張する。ヒドロゲルを、患者内に配置するために生体適合性であるように処方することができる。
【００１７】
特に関連するヒドロゲルは、水性溶媒と接触すると著しい膨潤を示すことができる。特に、ヒドロゲルは、体積が初期体積に対して少なくとも約５０％、いくつかの実施形態では少なくとも約１００％膨潤することができる。したがって、特に、ヒドロゲルが脈管壁とステントフレームとの間に押し込まれた状態でステントが留置される場合、膨潤するヒドロゲルは、ステントの構造的要素の間の空間をファイルするように膨張することができる。したがって、膨張するヒドロゲルは、ステント構造体の縁を血流と接触しないように有効に遠ざけて、血栓をもたらす可能性がある面を低減することができる。
【００１８】
ヒドロゲルは、ステントの拡張中に著しく損傷を受けないように適度な機械的強度を有しているべきである。いくつかの実施形態では、ヒドロゲルジャケットは、破断することなく直径が２倍伸張することができる。したがって、いくつかの実施形態では、ヒドロゲルがステントの拡張中に幾分か膨張することができるように、ヒドロゲルを比較的弾性とすることができる。好適な弾性ヒドロゲルは、「Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ  Ｈａｖｉｎｇ  Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ  ａｎｄ  Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  Ｓｔｒｅｎｇｔｈ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ」と題する、Ｏｍｉｄｉａｎらの米国特許第６，９６０，６１７号明細書（‘６１７特許）と、「Ｓｕｐｅｒ  Ｅｌａｓｔｉｃ  Ｅｐｏｘｙ  Ｈｙｄｒｏｇｅｌ」と題する、Ｂａｎｉｓｔｅｒらの米国特許出願公開第２００９／０３１７４４２号明細書（‘４４２出願）に記載されており、それらはともに、参照により本明細書に組み込まれる。‘６１７特許は、さらに、ヒドロゲルからの薬剤溶出について論じている。
【００１９】
ステントが、留置時にヒドロゲルの膨張能力に対して不均衡に拡張しない場合、ヒドロゲルを、患者の脈管内に送達される際にステントフレームの外面に沿って直接巻き付けることができる。しかしながら、いくつかの実施形態では、ヒドロゲルは、ステントが拡張する程度まで膨張することができない。これらの実施形態では、ヒドロゲルが、拡張したステントの留置時に、拡張したステントの外側にわたって伸張形態で被覆されるように広がるように、ヒドロゲルをステントの周囲に配置することができる。たとえば、ヒドロゲルジャケットを、ひだ状にするかまたは初期ステント形態の外側にわたって巻き付けることができる。ステントが拡張形態になるように留置されると、ヒドロゲルはヒドロゲル水和物として膨潤する。膨潤したヒドロゲルを、ステントの内側まで広がるようにステントの壁の開口部を通って膨張するように設計することができる。ヒドロゲルの膨張に続き、膨潤したヒドロゲルは、脈管内のステントの内側に沿って有効にコーティングを形成することができる。
【００２０】
留置されたステントの厚さ全体を制限することが概して望ましいが、ヒドロゲルジャケットの全体積を、ステントコーティングより大幅に大きくすることができ、それは、厚さを相対的に大きくすることができるためであり、かつヒドロゲルがステントの構造的要素の間の空間を充填するためである。ヒドロゲルに、制御された方法で脈管内に溶出する薬剤を装填することができる。コーティングに対してヒドロゲルの体積が大きいため、コーティングの場合に実際的であるより大量の薬剤を有効に送達することができる。また、ヒドロゲルを、ヒドロゲルでの経験に基づいて選択された方法で薬剤の放出を制御するように設計することができる。ヒドロゲルから溶出する薬剤としては、ステントコーティングから容易に（ｃｕｒｒｅｎｔ）溶出する薬剤、同様の薬剤、望ましく送達することができる他の薬剤、またはそれらの組合せを挙げることができる。
【００２１】
ヒドロゲルは、完全に水和すると膨潤し、膨潤により、概して、ヒドロゲルが少なくとも部分的にステントフレームを覆うことができる。膨潤の程度およびヒドロゲル厚さに応じて、ヒドロゲルは、異なる程度でステントフレームを覆うことができる。このようにステントフレームを膨潤するヒドロゲルで覆うことにより、ステントの内側に沿ったステントフレームとの血液の接触を低減することができる。したがって、ステントの外側に最初に配置されたヒドロゲルにより、ヒドロゲルの膨潤によってステントの内側の中の血流とのステントの相互作用を改善することができる。したがって、ヒドロゲルは、脈管内にステントがあることによる塞栓形成のいかなる発生率も低減することができる。
【００２２】
ヒドロゲルでコーティングされたステントを形成するために、選択された寸法のヒドロゲルのシートを、拡張していないステントに関連付けることができる。ヒドロゲルをステントフレームの上に配置することができる。たとえば、ヒドロゲルを、それが非常に順応性のある湿潤状態で扱い、その後、送達するために成形された薄型形態になるように乾燥させることができる。
【００２３】
ステント構造および材料
ヒドロゲルジャケット付きステントは、ステントの適切な拡張を可能にするとともに、ステントフレームに対するカバーも提供する。ヒドロゲルジャケットを、ステント留置中にヒドロゲルジャケットに著しい損傷をもたらすことなくステントの拡張を可能にするように、ステントの外側に取り付けることができる。特に、ステントの拡張が広すぎず、ヒドロゲルが十分に柔軟である（ｃｏｍｐｌｉａｎｔ）場合、ヒドロゲルを拡張していないステントフレームの上に、留置後の拡張したステントを著しく引裂くことなく覆うように十分膨張するように、巻き付けることができる。さらなる実施形態では、ジャケットを、ひだ状にするか、折り重ねるか、巻き付けるかまたは他の方法で取り付けることができ、それにより、ヒドロゲルジャケットは、ステントが留置される時、可能性として幾分か伸張して、少なくとも部分的に展開することができる。ステントフレームの上でのヒドロゲルジャケットの膨潤により、ステントフレームを少なくとも幾分か封入することができ、それにより脈管を通る流れのステントフレームとの接触を低減するかまたはなくすことができる。ヒドロゲルが十分に膨潤することにより、ヒドロゲルのカバーまたはジャケットのみを使用してステントを有効に覆うことができる。いくつかの実施形態では、ヒドロゲルは、選択された薬剤または薬剤の組合せを溶出することができる。
【００２４】
ステントを、ステントの特定の使用に対して適切にサイズを決めることができる。たとえば、冠動脈に配置する場合、ステントは、一般に、約２ｍｍから約５ｍｍまで拡張する直径を有しており、他の動脈または他の脈管に対して、約１ｍｍから約５０ｍｍ等、他の範囲が好適であり得る。一般に、留置の後のステント径を留置の前のステント径で割った比率は、少なくとも約１．５、さらなる実施形態では、約２から約６、さらなる実施形態では約２．２５から約５である。多くの用途では、ステントは、長さを約１０ｍｍから約１００ｍｍ以上とすることができる。一般に、ステント製品は、処置において特定の脈管に対してより適切なサイズを選択するためにいくつかのサイズの選択肢があるように販売されている。ステントフレームの構造を、破損することなく直径の著しい変化に適応するように結果的に順応する、支柱、ビーム、支持体等の織られた、屈曲した、成型された、コイル状の、成形された、または同様の開放した構造を有する、略円柱状開放形状を備えるように設計することができる。ヒドロゲルジャケットの配置に適合させることができる、多種多様のステント構造が本技術分野では既知であり、将来的に新たなステント設計を開発することができる。いくつかの実施形態では、ヒドロゲルジャケットを、乾燥厚さが約０．００１ミリメートル（ｍｍ）から約０．５ｍｍ、他の実施形態では約０．００２５ｍｍから約０．２５ｍｍ、さらなる実施形態では０．００５ｍｍから約０．１ｍｍとすることができる。当業者は、上記所定の範囲内のヒドロゲル厚さのさらなる範囲が企図され、本開示の範囲内にあることを理解するであろう。
【００２５】
ステントフレームは概して円柱状であるが、タッパ等を有することができる。また、拡張した時のステントフレームは、不規則性等を有する可能性がある脈管の形状に順応することができる。ステントフレームを、たとえば、ステンレス鋼、タンタル、形状記憶合金、ポリマーおよびそれらのコーティングされたものから形成することができる。好適な形状記憶合金としては、たとえば、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ニッケル−チタン合金、Ｅｌｇｉｌｏｙ（登録商標）等のコバルト合金、コバルト−クロム−ニッケル合金、ＭＰ３５Ｎ、ニッケル−コバルト−クロム−モリブデン合金またはそれらの組合せが挙げられる。形状記憶合金を使用して、体温まで等の加熱時に拡張する自己拡張型ステントを形成することができる。生体適合性ポリマーは本技術分野において既知であり、好適なポリマーは生体吸収性であり得る。ステントまたはその一部に対して金、白金および／または他の放射線不透過性材料を使用することにより、患者内における装置の配置を容易にするように撮像を容易にすることができる。たとえば、ステントに対し、Ｘ線による可視化を強化するようにその端部を金でめっきすることができる。
【００２６】
医療用途においてさまざまなヒドロゲルが使用されてきた。ヒドロゲルは、一般に、架橋されて不溶性ポリマー材料を形成する、溶性ポリマーまたは吸湿性ポリマーを含むが、本出願人は、特定のポリマー構造によって限定されることを望まない。ヒドロゲルは、水性環境において水溶液と接触すると水で膨潤する不溶性親水性ポリマーであり、それにより、ポリマーマトリックス内に分散した水が、水和形態で材料の重量の著しい部分、場合によっては大部分を含む。上述したように、‘６１７特許および‘４４２出願は、ステント上のヒドロゲルジャケットとして使用されるために望ましい機械的特性を有する所定のヒドロゲルについて記載している。創傷治癒の用途の文脈においてある範囲のヒドロゲルについて記載されており、ヒドロゲルジャケットの形成に対してこれらのヒドロゲルのうちのいくつかが好適である。
【００２７】
ヒドロゲルに対して好適なポリマー組成物としては、たとえば、ポリウレタン、ポリアクリル酸およびそのエステル、ポリメタクリル酸およびそのエステル、ポリアクリロニトリル、セルロースおよびその誘導体、ポリエチレングリコールおよびその誘導体、ポリアクリルアミド、エポキシポリマー、そのコポリマーならびにそれらの混合物が挙げられる。‘４２２出願では、超弾性エポキシポリマーを形成するために、架橋されたデンドリマーポリマーおよび他の高分岐ポリマーが提案されている。ヒドロゲルステントジャケットを形成するように適合させることができる損傷ドレッシング用のヒドロゲル材料は、たとえば、「Ｈｙｄｒｏｇｅｌ  Ｗｏｕｎｄ  Ｄｒｅｓｓｉｎｇ」と題する、Ｑｕａｒｆｏｏｔらの米国特許第４，９０９，２４４号明細書、および「Ｗｏｕｎｄ−Ｃｏｖｅｒｉｎｇ  Ｈｙｄｒｏｇｅｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌ」と題する、Ｋａｍａｋｕｒａらの米国特許出願公開第２０１０／０３２４４６４号明細書に記載されており、それらはともに参照により本明細書に組み込まれる。
【００２８】
ヒドロゲルを、患者内のヒドロゲルから徐々に溶出する薬剤または他の治療薬とともに送達することができる。好適な治療薬としては、たとえば、ＤＮＡフラグメント、ＤＮＡベクター、プラスミド、ＲＮＡ等の一般的な物質が挙げられる。好適な薬剤としては、たとえば、抗血栓剤、抗増殖剤、抗炎症剤、成長因子、成長因子受容体作動薬、成長因子阻害剤、コレステロール低下剤、血管拡張剤、抗生物質、ホルモン、血栓溶解剤等が挙げられる。望ましい場合は、本技術分野において既知であるもの等、好適な徐放剤を使用することができる。治療薬を、好適な添加剤とともに送達することも可能である。
【００２９】
図１を参照すると、力を加えることにより、または放出あるいは抵抗あるいは体温までの熱が加わることに応じて自己拡張式に拡張することができる拡張可能な支柱を備えた、ステントフレーム１００が概略的に示されている。図２に、ヒドロゲルジャケット付きステント１０２の実施形態が示されており、そこでは、ヒドロゲルジャケット１０４は、ステントフレーム１０６の周囲に巻き付けられてジャケット付きステント１０２を形成している。ヒドロゲルジャケット１０４を、ヒドロゲルジャケット１０４をステントフレーム１０６に結合してもしなくてもよい任意選択的な取付継目１０８によって固定することができる。継目は、ステントフレームの周囲に沿った取付箇所に対応し、こうした継目は、ヒドロゲルジャケットとステントフレームとの間の接触面の全長に沿って延在してもしなくてもよい。
【００３０】
図３を参照すると、いくつかの実施形態では、ヒドロゲルシート１２０を、取付継目１２４においてステントフレーム１２２に固定することができる。継目を、たとえば、生体適合性接着剤により、ヒドロゲルシート内に継目に沿ってステントフレームを埋め込むことにより、熱接合により、または他の好適なあらゆる技法により形成することができる。ヒドロゲルが十分に可撓性を有している場合、図３の右の図に示すように、ヒドロゲルシート１２０を、ステントフレーム１２２の上に巻き付けることができる。丸めプロセスまたは巻付けプロセスを、図３において矢印で示す。丸められたヒドロゲルの自由縁を、任意選択的に、相対的に弱い接着剤により、シートの可撓性を低下させる乾燥により、シートの機械的固定により、それらの組合せにより等、留置の前に適所に保持することができる。
【００３１】
ヒドロゲルは、乾燥状態において、図３の丸めプロセス等の処理に対して十分に可撓性を有することができ、または、部分的水和作用等の幾分かの水和作用を使用して、処理するためにヒドロゲルの可撓性を増大させることができる。適切な実施形態では、シートがステントフレームの周囲で、または望ましい場合は他の位置で丸められる場合、ヒドロゲルを、適所において薄型形態で保持するように乾燥させることができる。代替実施形態では、ヒドロゲルを、保管および配送中に、ヒドロゲルの乾燥を制御する適切なパッケージングを使用して部分的に水和状態で維持することができる。ステントが患者内に送達されると、ヒドロゲルは十分に水和し始める。ヒドロゲルが完全な水和まで膨潤すると、ヒドロゲルジャケットは、膨潤して少なくとも部分的にステントフレームを包囲する。シースを使用して、ステントが患者内に配置されるかまたは留置時に近づくと、発生することが望ましいかまたは望ましくない可能性がある水和作用を制御することができる。図３の実施形態を参照すると、ヒドロゲルジャケットがその柔軟性または可撓性のために巻きが解け、広がり、伸張し、かつ／または同様に作用して、ステントを、留置形態で脈管壁とステントフレームとの間に固定されるように留置することができる。
【００３２】
図４および図５に、ヒドロゲルジャケットのひだ状実施形態を示す。ヒドロゲルシートを、ひだを形成するために十分な可撓性を有するように、乾燥状態、部分的水和状態または水和状態でひだ状にすることができる。図４に示すように、ヒドロゲルジャケット付きステント１４０は、ヒドロゲルシート１４６をステントフレーム１４８に固定する４つの取付継目１４２を有しているが、より多いか少ない取付継目を使用することができる。図６を参照すると、ひだ状ヒドロゲルシート１４６をステントフレーム１４８の上で折り重ねることにより、送達するために薄型形態を形成することができる。ヒドロゲルひだは、ステントが脈管内で送達される時に広がり、ジャケット付きステントは留置される時に拡張される。
【００３３】
ヒドロゲルジャケットは、ステントフレーム全体を覆っても覆わなくてもよい。たとえば、図７に示すように、ステントフレーム１６２の中間に向かう部分１６０は覆われていない。図７の実施形態では、部分１６０の縁は放射線不透過性マーカバンド１６４を有している。図７に示すように、覆われている部分１６６、１６８は、取付継目１７０、１７２で固定されたひだ状ヒドロゲルシートを有している。ヒドロゲルジャケットまたはカバーにおける間隙の数、サイズおよび位置を、要求に応じて選択することができる。いくつかの実施形態では、間隙を、ステントフレームの縁に配置することができる。ヒドロゲルが膨潤によって膨張することにより、ヒドロゲルの完全な水和時にステントフレームの縁を覆うことを容易にすることができるが、ステントを送達する前のヒドロゲルは、ステントフレームの端部を覆わなくてもよい。ステントフレームの長手方向長さは、ステントが留置される時にわずかに変化する可能性があり、ヒドロゲルジャケットの配置は、長さにおけるこの変化を考慮することができる。また、ジャケットにおける間隙により、ステントの配置を可能にすることができるとともに、たとえば分岐脈管に対する流れを可能にするようにジャケットの一部を通る流れが可能になる。いくつかの実施形態では、間隙の位置決めを可能にするように、ジャケットにおける間隙をマークするように放射線不透過性バンドを配置することができる。
【００３４】
患者の内部の脈管の流体とヒドロゲルジャケット付きステントが接触すると、ヒドロゲルは完全に水和し始める。図８を参照すると、ヒドロゲルジャケット付きステント２００が、脈管２０２内に留置されるように示されている。ヒドロゲルジャケット付きステント２００は、ステントフレーム２０４およびヒドロゲルジャケット２０６を備えている。ヒドロゲルが、拡張したステントフレームと脈管壁との間に配置されている間に水和により膨張する際、膨張するヒドロゲルは、概して、ステントフレームの周囲で膨張する。図９に、内側に沿ったかつ概してステントフレームの周囲のヒドロゲル２０８の膨張部分を示す断面図が概略的に示されている。膨張の程度に応じて、膨張したヒドロゲルジャケットは、可変量のステントフレームを覆うことができる。したがって、ステントフレームは、概して、血流から少なくとも部分的に遮蔽され、ヒドロゲルは、ヒドロゲルジャケット付きステントの留置に続いて体内でステントフレームの有効な内側コーティングを形成するように膨張することができる。いくつかの実施形態では、その後、ヒドロゲルは、１種または複数種の選択された薬剤を徐々に溶出することができる。
【００３５】
図１０を参照すると、医療器具２２０は、送達カテーテル２２２およびヒドロゲルジャケット付きステント２２４を備えている。図１０に示すように、ヒドロゲルジャケット付きステント２２４は、ステントフレーム２２８の上にヒドロゲルジャケット２２６を有し、そこでは、ステントフレーム２２８の遠位端および近位端は、未留置形態でヒドロゲルジャケットの縁をわずかに越えるように延在している。送達カテーテル２２２は、流体源２３２を取り付けるための取付具２３０をさらに備え、流体源２３２を、バルーンの膨張および収縮のために流体用内腔２３４（仮想線）を通して流体を提供するように接続することができる。送達カテーテル２２２の近位端は、ルアーフィッティング等の取付具２３６を有することにより、取付具において接続された弁等を介して中心内腔へのアクセスを可能にすることができ、この取付具を使用して、ガイドワイヤ等にわたって送達カテーテル２２２を追跡することができる。
【００３６】
シースを使用して、送達するためにヒドロゲルジャケット付きステントを覆うことができる。シースを、自己拡張型ステントの拡張を制御し、損傷または位置ずれからステントを保護し、ヒドロゲルの水和を制御し、それらの組合せを行うために、または他の目的で使用することができる。シースが患者の脈管内の所望の留置位置にある時等、処置の適切な時点で、シースを引き抜いてステントを露出させることができる。図１１を参照すると、送達カテーテル２５２およびシース２５４を備えた治療システム２５０の実施形態が示されている。送達カテーテル２５２は、ステントフレーム２５８およびヒドロゲルジャケット２６０を有するジャケット付きステント２５６を備えている。送達カテーテル２５２は、ジャケット付きステント２５６を拡張させるために適切な送達構造を備えることができ、またはステントは自己拡張型であり得る。シース２５４は、管状要素２６２と任意選択的にハンドル２６４とを備えている。ハンドルを使用して、カテーテル２５２の外面にわたるシース２５４の摺動を容易にすることができる。
【００３７】
配送のために、ヒドロゲルジャケット付きステントを、パッケージングし、送達カテーテル上に装填し、滅菌包み、容器等に配置することができる。ヒドロゲルの特性に基づいて、ヒドロゲルジャケット付きステントを、ヒドロゲルが乾燥しているかまたは部分的に水和した状態で配送することができる。ヒドロゲルが部分的に水和している場合、ヒドロゲルジャケット付きステントを、使用の直前に取り除かれる水密ラッピングで包むことができる。器具を、適切に訓練された医療専門家に適切な取扱説明とともに配送することができる。
【００３８】
留置されたステントに関連するヒドロゲルは、血流とともに脈管の組織と接触する望ましい表面を提供することができる。同様に、ヒドロゲルは、生体細胞の定着のために好適な環境を提供することができる。ヒドロゲルに、所望の薬剤または他の成分を注入することにより、ステントおよび下流において脈管状態を改善することができる。
【００３９】
ジャケット付きステントの使用
概して、ヒドロゲルジャケット付きステントの送達を、従来のステントの送達に非常に類似して行うことができる。送達カテーテルの遠位端が、たとえば止血弁、取付具、イントロデューサ、ガイドカテーテル等のうちの１つまたは複数を使用して、患者内に導入される。そして、ステントを、脈管内の狭窄に近接して配置することができる。ステントの送達を、バルーン、あるいは適切に作動される他の機械的拡張要素の拡張により、またはシースあるいは他の制約からの自己拡張型器具の放出により、達成することができる。特定の拡張力および拡張の速度を、ステントフレームおよびヒドロゲルジャケットに対して適切であるように選択することができる。いくつかの実施形態では、ヒドロゲルジャケット付きステントを、ステント留置の前の期間に脈管の流体に露出させることにより、留置の前にヒドロゲルのさらなる水和を可能にすることができる。
【００４０】
図１２を参照すると、脈管３０２内のステント送達器具３００の遠位端の概略側面図が示されている。ステント送達器具は、送達カテーテル３０４およびヒドロゲルジャケット付きステント３０６を備えている。送達カテーテルはガイドワイヤ３０８の上に配置されている。ヒドロゲルジャケット付きステントは、脈管３１０の狭窄部分に配置されている。図１３は、ヒドロゲルジャケット付きステント３０６の留置後の脈管を、送達カテーテル３０４を部分的に引き抜いた状態で示している。脈管３０２の閉塞は、治療およびステント留置に続いて低減されるかまたは除去される。ヒドロゲルジャケット付きステント３０６の留置後、ステントを脈管内の適所に残して、送達カテーテルを患者から取り除くことができ、脈管アクセス箇所を封止することができる。
【００４１】
上記実施形態は、限定するのではなく例示するように意図されている。さらなる実施形態は特許請求の範囲内にある。さらに、本発明を、特定の実施形態に関して説明したが、当業者は、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく形態および詳細を変更することができることを理解するであろう。上記文献の参照によるいかなる組込みも、本明細書における明示的な開示に反するいかなる主題も組み込まれないように制限されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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