(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）のアミノインダン誘導体またはそれの生理的に耐容される塩に関するものである。本発明は、そのようなアミノインダン誘導体を含む医薬組成物、および治療を目的としたそのようなアミノインダン誘導体の使用に関するものである。当該アミノインダン誘導体はＧｌｙＴ１阻害剤である。2013538801.tif 000202
2013538801.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）のアミノインダン誘導体または該化合物の生理的に耐容される塩。
【化１】
2013538801.tif 000197
［式中、
Ａは、５員もしくは６員環であり；
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環オキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレン、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリーレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレン、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレンであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロもしくは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり、または２個の基Ｒ２をそれらが結合しているＡの環原子と一体となって５員もしくは６員環を形成しており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３が、それらが結合している炭素原子と一体となって、カルボニル基を形成しており；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯもしくはＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ４ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯもしくはＣ３−Ｃ１２−複素環であり；または
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子または−ＮＲ１６によって置き換わっていても良く；
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
Ｒ５は、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ３−Ｃ１２−複素環であり；または
Ｒ９、Ｒ１が一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり；または
Ｒ９は、Ａ２における炭素原子に結合したＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＡ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、もしくは、Ｘ１における炭素原子に結合したＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルであり；
Ｒ１１は、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ９、Ｒ１１が一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、
Ｒ１２ａは、水素、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１２ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが一体となって、カルボニルまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−は酸素原子または−ＮＲ１４−よって置き換えられていても良く；
Ｒ１３ａは、水素、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１３ｂは、水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂが一体となって、カルボニルもしくは置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子または−ＮＲ１５−によって置き換えられていても良く；
Ｒ１４は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１５は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；および
Ｒ１６は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。］
【請求項２】
Ａがベンゼン環である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−が、少なくとも２、３または４個の原子を主鎖中に含む請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環である請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１が結合である請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが結合であり、Ｙが結合である請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが結合であり、Ｙが−ＮＲ９−である請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１が−Ｏ−であり、Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、またはＸ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、およびＡ２が結合である請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−がＲ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−Ａ２−Ｘ１−またはＲ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｘ１−である請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
下記式を有する請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物。
【化２】
2013538801.tif 000198
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は請求項１から９のいずれか１項で定義の通りである。］
【請求項１１】
Ｒ２が水素またはハロゲンである請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
下記式のうちの一つを有する請求項１０または１１に記載の化合物。
【化３】
2013538801.tif 000199
［式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は請求項１から１１のいずれか１項で定義の通りである。］
【請求項１３】
Ｒ３が水素である請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４ａがＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルまたはＣ３−Ｃ１２−複素環である請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４ｂが水素である請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ６−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子によって置き換わっていても良い請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ２がＣＲ１２ａＲ１２ｂである請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ３が結合である請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１２ａが水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、Ｒ１２ｂが水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が置換されていても良いアリールである請求項１から２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
下記式を有する請求項２１に記載の化合物。
【化４】
2013538801.tif 000200
［式中、
Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３は請求項１から２１のいずれか１項で定義の通りであり；
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅは独立に、水素、ハロゲンまたはハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。］
【請求項２３】
Ｒ９が水素であり；またはＲ９がＸ１における炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｘ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１から２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａがベンゼン環であり；
ＲがＲ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｗが結合であり；
Ａ１が結合であり；
Ｑが−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｙが−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合であり；
Ｘ１が−Ｏ−またはＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ２が水素またはハロゲンであり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルまたはＣ３−Ｃ１２−複素環であり；
Ｒ４ｂが水素であり；または
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキレンであり、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子によって置き換わっていても良く；
Ｘ２がＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が結合であり；
Ｒ５が、置換されていても良いフェニルであり；
Ｒ９が水素であり；または
Ｒ９が、Ｘ１における炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｘ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；
Ｒ１２ａが水素であり；
Ｒ１２ｂが水素であり；または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｎ−（２−（（３−ベンジル−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−ベンジル−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−ベンジル−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−ベンジル−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（３−ベンジル−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
１−ベンジル−６−（１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−ベンジル−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
１−ベンジル−６−（１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−ベンジル−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
１−ベンジル−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−ベンジル−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
１−ベンジル−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（２−（（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
１−ベンジル−６−（１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
１−ベンジル−６−（１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
１−ベンジル−５−フルオロ−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
１−ベンジル−５−フルオロ−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−シクロブタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（シクロブチルスルホニル）−アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−（（３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
１−シクロプロピル−Ｎ−（（３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド；
１−（３−フルオロベンジル）−６−（１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
６−（１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−１−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
１−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
１−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−（（６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
１−シクロプロピル−Ｎ−（（６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド；
６−（１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
６−（１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
Ｎ−（２−（（３−（３−クロロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−（３−クロロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−（３−クロロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−（３−クロロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（３−（３−クロロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
１−（３−クロロベンジル）−６−（１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−（３−クロロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
１−（３−クロロベンジル）−６−（１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−（３−クロロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
１−（３−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−（３−クロロベンジル）−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
１−（３−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（２−（（３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
１−（３−クロロベンジル）−６−（１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
１−（３−クロロベンジル）−６−（１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
１−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
１−（３−クロロベンジル）−５−フルオロ−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−クロロベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−（（２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
１−メチル−Ｎ−（２−（（２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
１−メチル−Ｎ−（２−（（２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
１−シクロプロピル−Ｎ−（（２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド；
６−（１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
６−（１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
１−メチル−Ｎ−（（２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
１−メチル−Ｎ−（（２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
１−シクロプロピル−Ｎ−（２−（（６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
１−シクロプロピル−Ｎ−（（６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド；
６−（１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
６−（１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
６−（１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
５−フルオロ−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（（６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
５−フルオロ−Ｎ−メチル−６−（１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル）アゼチジン−３−イル）−１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）シクロブタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−シクロプロピルメタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（（シクロプロピルメチル）スルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）シクロブタンスルホンアミド；
３−（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−（シクロブチルスルホニル）アゼチジン；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
４−（（３−（２−（アゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−３−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アゼチジン−１−イル）スルホニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
シス−Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
エチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート；
エチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート；
Ｎ−｛２−［（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］エチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（３−ベンジル−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
シス−Ｎ−（２−（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
シス−Ｎ−（２−｛［２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（３−ベンジル−２−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛［３−ベンジル−２−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
シス−Ｎ−（２−｛［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
エチル１−ベンジル−５−フルオロ−６−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート；
シス−Ｎ−｛［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
トランス−Ｎ−｛［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド；
シス−Ｎ−（（２−アミノ−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
である請求項１に記載の化合物または該化合物の生理的に耐容される塩。
【請求項２６】
治療で使用するための請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
担体および請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物の有効量の投与を含む、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１の処置を必要とする哺乳動物でのグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害方法。
【請求項２９】
グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための医薬の製造における、請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効量を患者に投与することを含む、神経障害もしくは精神障害または疼痛の処置を必要とする哺乳動物患者での神経障害もしくは精神障害または疼痛の治療方法。
【請求項３１】
神経障害もしくは精神障害または疼痛を治療するための医薬の製造における、請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３２】
神経障害もしくは精神障害または疼痛の治療方法で使用するための請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
前記障害がグリシン作動性またはグルタミン酸作動性神経伝達機能障害に関連するものである請求項２８から３２のいずれか１項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項３４】
前記神経障害が、認知症、認識機能障害、または注意力欠如障害などの認知障害である請求項２８から３３のいずれか１項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項３５】
前記注意力欠如障害が、活動過剰を伴う注意力欠如障害である請求項３４に記載の方法、使用または化合物。
【請求項３６】
前記精神障害が、不安障害、抑鬱などの気分障害、双極性障害、統合失調症、または精神異常である請求項２８から３２のいずれか１項に記載の方法、使用または化合物。
【請求項３７】
下記式（ＩＩ）のアミノインダン誘導体。
【化５】
2013538801.tif 000201
［式中、Ｌはアミノ−保護基であり、ＹはＮＲ９であり、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、Ｒ９は請求項１から２５のいずれか１項に記載のように定義される。］
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミノインダン誘導体、このようなアミノインダン誘導体を含む医薬組成物、および治療目的のためのこのようなアミノインダン誘導体の使用に関する。アミノインダン誘導体は、ＧｌｙＴ１阻害剤である。
【背景技術】
【０００２】
グルタミン酸経路の機能障害は、ヒト中枢神経系（ＣＮＳ）における多数の疾患状態、例えば、限定されるものではないが、統合失調症、認知障害、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病および双極性障害への関わりが示されている。動物モデルにおける数多くの研究により、統合失調症のＮＭＤＡ機能低下仮説が裏付けられている。
【０００３】
ＮＭＤＡ受容体機能は、コアゴニストであるグリシンの利用能を変えることにより調節することができる。グリシンのシナプス濃度増加がグルタミン酸の非存在下ではＮＭＤＡ受容体の活性化を生じさせないことから、この手法はＮＭＤＡ受容体の活性依存性活性化の維持という非常に重要な利点を有する。シナプスグルタミン酸レベルは高アフィニティ輸送機序により厳重に維持されることから、グリシン部位の活性化増加によってのみ、活性化シナプスのＮＭＤＡ成分が高められる。
【０００４】
２種の特異的グリシントランスポーターＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２が同定されており、タウリン、ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、プロリン、モノアミンおよびオーファントランスポーターを含むＮａ／Ｃｌ依存性の神経伝達物質トランスポーターファミリーに属することが示されている。ＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２は、異なる種から単離されており、アミノ酸レベルにおいて５０％のみの同一性を有することが示されている。ＧｌｙＴ１およびＧｌｙＴ２はまた、哺乳動物中枢神経系において異なる発現パターンを有し、ＧｌｙＴ２は脊髄、脳幹および小脳内で発現され、ＧｌｙＴ１はこれらの領域内だけでなく前脳領域、例えば、皮質、海馬、隔膜および視床内にも存在する。細胞レベルにおいて、ＧｌｙＴ２はラット脊髄におけるグリシン作動性神経終末により発現されることが報告されている一方、ＧｌｙＴ１はグリア細胞により優先的に発現されると考えられている。これらの発現の研究により、ＧｌｙＴ２は主としてグリシン作動性シナプスにおけるグリシン取り込みを担う一方、ＧｌｙＴ１はＮＭＤＡ受容体発現シナプスの近傍でのグリシン濃度のモニタリングに関与することが示唆されている。最近のラットにおける機能試験により、強力な阻害剤（Ｎ−［３−（４′−フルオロフェニル）−３−（４′−フェニルフェノキシ）プロピル］）−サルコシン（ＮＦＰＳ）によるＧｌｙＴ１の遮断により、ラットにおけるＮＭＤＡ受容体活性およびＮＭＤＡ受容体依存性長期増強が強化されることが示されている。
【０００５】
それぞれが脳および末梢組織内で固有の分布を示すＧｌｙＴ−１ａ、ＧｌｙＴ−１ｂおよびＧｌｙＴ−１ｃと命名されたＧｌｙＴ１の３種の変種の存在が、分子クローニングによりさらに明らかになっている。これらの変種は、ディファレンシャルスプライシングおよびエキソン利用により生じ、これらのＮ末端領域が異なる。
【０００６】
統合失調症患者の症候改善におけるＧｌｙＴ１阻害剤サルコシンの有益な効果を示す臨床報告と併せて前脳領域内でのＧｌｙＴ１の生理的効果から、選択的ＧｌｙＴ１阻害剤が新たなクラスの抗精神病薬を代表するものであることが示唆される。
【０００７】
グリシントランスポーター阻害剤は当分野において既に公知であり、例えば下記のものがある：
【０００８】
【化１】
2013538801.tif 000003
2013538801.tif 000004
2013538801.tif 000005
2013538801.tif 000006
2013538801.tif 000007
2013538801.tif 000008
2013538801.tif 000009
2013538801.tif 000010
（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  Ｋ．，Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ｏｎ  ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，１，４３−５３；Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｌ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，１３，１０１７−１０４４；Ｊａｖｉｔｔ  Ｄ．Ｃ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４）９，９８４−９９７；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ，Ｃ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，７７１−７８５；Ｌｉｎｄｓｌｅｙ  Ｃ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，１８８３−１８９６も参照のこと）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４／２６３６４号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００２／１６９１９７号明細書
【特許文献３】欧州特許出願公開第１２８４２５７号明細書
【特許文献４】国際公開第２００３／０５３９４２号
【特許文献５】国際公開第２００４／０９６７６１号
【特許文献６】国際公開第２００３／０３１４３５号
【特許文献７】独国特許出願公開第１０３１５５７０号明細書
【特許文献８】国際公開第２００３／０５５４７８号
【特許文献９】国際公開第２００４／１１３２８０号
【特許文献１０】国際公開第２００４／１１２７８７号
【特許文献１１】国際公開第２００４／１１３３０１号
【特許文献１２】国際公開第２００５／０４９０２３号
【特許文献１３】国際公開第２００３／０８９４１１号
【特許文献１４】国際公開第２００４／０１３１００号
【特許文献１５】国際公開第２００４／０１３１０１号
【特許文献１６】国際公開第２００５／０３７７８３号
【特許文献１７】国際公開第２００５／０３７７９２号
【特許文献１８】国際公開第２００５／０３７７８１号
【特許文献１９】国際公開第２００５／０３７７８２号
【特許文献２０】国際公開第２００５／０３７７８５号
【特許文献２１】国際公開第２００４／０７２０３４号
【特許文献２２】国際公開第２００５／０１４５６３号
【特許文献２３】国際公開第２００５／０２３２６０号
【特許文献２４】国際公開第２００５／０２３２６１号
【特許文献２５】国際公開第２００５／０４０１６６号
【特許文献２６】国際公開第２００５／０５８８８２号
【特許文献２７】国際公開第２００５／０５８８８５号
【特許文献２８】国際公開第２００５／０５８３１７号
【特許文献２９】国際公開第２００５／０４６６０１号
【特許文献３０】国際公開第２００３／０８７０８６号
【特許文献３１】国際公開第２００３／０７６４２０号
【特許文献３２】国際公開第２００４／０２２５２８号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  Ｋ．，Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔｅｎｔｓ  ｏｎ  ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，１，４３−５３．
【非特許文献２】Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｌ．Ｇ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，１３，１０１７−１０４４．
【非特許文献３】Ｊａｖｉｔｔ  Ｄ．Ｃ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ（２００４）９，９８４−９９７．
【非特許文献４】Ｌｉｎｄｓｌｅｙ，  Ｃ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，７７１−７８５．
【非特許文献５】Ｌｉｎｄｓｌｅｙ  Ｃ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，６，１８８３−１８９６．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の一つの目的は、さらなるグリシントランスポーター阻害剤を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、下記式（Ｉ）のアミノインダン誘導体またはそれの生理的に耐容される塩に関するものである。
【００１３】
【化２】
2013538801.tif 000011
式中、
Ａは、５員もしくは６員環であり；
Ｒは、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、トリアルキルシリルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノアルキル、アルキルアミノカルボニルアミノアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアミノアルキル、アルキルスルホニルアミノアルキル、（置換されていても良いアリールアルキル）アミノアルキル、置換されていても良いアリールアルキル、置換されていても良い複素環アルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロゲン化アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化アルキル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、置換されていても良いアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルキルカルボニルアミノアルコキシ、アリールカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アリールアルコキシ、アルキルスルホニルアミノアルコキシ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノアルコキシ、アリールスルホニルアミノアルコキシ、（アリールアルキル）スルホニルアミノアルコキシ、複素環スルホニルアミノアルコキシ、複素環アルコキシ、アリールオキシ、複素環オキシ、アルキルチオ、ハロゲン化アルキルチオ、アルキルアミノ、（ハロゲン化アルキル）アミノ、ジアルキルアミノ、ジ（ハロゲン化アルキル）アミノ、アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化アルキル）スルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノまたは置換されていても良い複素環であり；
Ｗは、−ＮＲ８−または結合であり；
Ａ１は、置換されていても良いアルキレンまたは結合であり；
Ｑは、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２は、置換されていても良いアルキレン、アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−アルキレン、アルキレン−Ｏ−アルキレン、アルキレン−ＮＲ１０−アルキレン、置換されていても良いアルケニレン、置換されていても良いアルキニレン、置換されていても良いアリーレン、置換されていても良いヘテロアリーレンまたは結合であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−、置換されていても良いアルキレン、置換されていても良いアルケニレン、置換されていても良いアルキニレンであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、−ＣＮ、アルケニル、アルキニル、置換されていても良いアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシ、アリールアルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ニトロもしくは置換されていても良い複素環であり、または２個の基Ｒ２がこれらが結合しているＡの環原子と一体となって５もしくは６員環を形成しており；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキルもしくはアルコキシであり、または２個の基Ｒ３がそれらが結合している炭素原子とともに、カルボニル基を形成しており；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ＣＨ２ＣＮ、アリールＣ４−アルキル、シクロアルキル、−ＣＨＯ、アルキルカルボニル、（ハロゲン化アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯもしくは複素環であり；
Ｒ４ｂは、水素、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、アルキルカルボニル、（ハロゲン化アルキル）カルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯもしくは複素環であり；または
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１６により置き換えられていても良く；
Ｘ２は、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合であり；
Ｘ３は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合であり；
Ｒ５は、置換されていても良いアリール、置換されていても良いシクロアルキルまたは置換されていても良い複素環であり；
Ｒ６は、水素またはアルキルであり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、置換されていても良いアリールアルキルもしくは複素環であり；または
Ｒ９、Ｒ１が一体となってアルキレンであり；または
Ｒ９は、Ａ２中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、およびＡ２は、アルキレンであり、もしくは、Ｘ１中の炭素原子に結合しているアルキレンであり、およびＸ１はアルキレンであり；
Ｒ１０は、水素、アルキルもしくはアルキルスルホニルであり；
Ｒ１１は、水素もしくはアルキルであり、または
Ｒ９、Ｒ１１が一体となってアルキレンであり、
Ｒ１２ａは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、複素環アルキル、置換されていても良いアリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１２ｂは、水素もしくはアルキルであり、または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが一体となってカルボニルもしくは置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１４−により置き換えられていても良く；
Ｒ１３ａは、水素、置換されていても良いアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、複素環アルキル、置換されていても良いアリールもしくはヒドロキシであり；
Ｒ１３ｂは、水素もしくはアルキルであり、または
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂが一体となってカルボニルもしくは置換されていても良いアルキレンであり、アルキレンの１個の−ＣＨ２−は、酸素原子または−ＮＲ１５−により置き換えられていても良く；
Ｒ１４は、水素またはアルキルであり、
Ｒ１５は、水素またはアルキルであり、および
Ｒ１６は、水素またはアルキルである。
【００１４】
そこで本発明は、下記式（Ｉａ）を有するアミノインダン誘導体に関するものである。
【００１５】
【化３】
2013538801.tif 000012
式中、Ａ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りである。
【００１６】
従って、本明細書において、アミノインダン誘導体という用語は、特にアミノインダン類および縮合シクロペンタン類であって、そのベンゼン環が５員もしくは６員の複素環によって置き換わっているものを指すのに用いられる。
【００１７】
前記式（Ｉ）の化合物、すなわち式（Ｉ）のアミノインダン誘導体およびこの生理的に耐容される塩は、グリシントランスポーター阻害剤であり、従って医薬として有用である。
【００１８】
従って、本発明はさらに、治療において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１９】
本発明はさらに、担体および式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
【００２０】
特に、前記化合物、すなわちアミノインダン誘導体およびこの生理的に耐容される塩は、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤である。
【００２１】
従って、本発明はさらに、グリシントランスポーターの阻害において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２２】
本発明はまた、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応するグリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害する方法に関する。
【００２３】
グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用であることが知られている。
【００２４】
従って、本発明はさらに、神経障害または精神障害の治療において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２５】
本発明はさらに、疼痛の治療において使用される式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２６】
本発明はまた、神経障害または精神障害を治療するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応する前記障害を治療する方法に関する。本発明はまた、疼痛を治療するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応する疼痛を治療する方法に関する。
【００２７】
本発明はさらに、下記式（ＩＩ）のアミノインダン誘導体に関するものでもある。
【００２８】
【化４】
2013538801.tif 000013
式中、Ｌはアミノ−保護基であり、ＹはＮＲ９であり、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５およびＲ９は上記のように定義される。
【００２９】
式（ＩＩ）のアミノインダン誘導体は、ＧｌｙＴ１阻害剤、特には式（Ｉ）のものを製造する上での中間体として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
所定の構成の式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミノインダン誘導体が異なる空間配置で存在し得る場合、例えばこれらの誘導体が１以上の不斉中心、多置換の環もしくは二重結合を有する場合、または異なる互変異性体として存在し得る場合、エナンチオマー混合物、特にラセミ体、ジアステレオマー混合物および互変異性体混合物を使用することも可能であるが、好ましくは式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物および／またはこれらの塩のそれぞれの本質的に純粋なエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異性体を使用することも可能である。
【００３１】
１実施形態によれば、本発明のアミノインダン誘導体のエナンチオマーは、下記の式を有する。
【００３２】
【化５】
2013538801.tif 000014
式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りである。
【００３３】
別の実施形態によれば、本発明のアミノインダン誘導体のエナンチオマーは、下記の式を有する。
【００３４】
【化６】
2013538801.tif 000015
式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りである。
【００３５】
１実施形態によれば、本発明のアミノインダン誘導体のエナンチオマーは、下記の式を有する。
【００３６】
【化７】
2013538801.tif 000016
式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りである。
【００３７】
別の実施形態によれば、本発明のアミノインダン誘導体のエナンチオマーは、下記の式を有する。
【００３８】
【化８】
2013538801.tif 000017
式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りである。
【００３９】
式（Ｉ）または（ＩＩ）のアミノインダン誘導体の生理的に耐容される塩は、特に生理的に耐容される酸との酸付加塩である。好適な生理的に耐容される有機および無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、脂環式スルホン酸、例えば、Ｓ−（＋）−１０−カンファースルホン酸、芳香族スルホン酸、例えば、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸、２から１０個の炭素原子を有するジおよびトリカルボン酸ならびにヒドロキシカルボン酸、例えば、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸、アジピン酸ならびに安息香酸である。他の利用可能な酸は、例えば、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ  ｄｅｒ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ［Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｒｅｓｅａｒｃｈ］，Ｖｏｌｕｍｅ  １０，ｐａｇｅｓ  ２２４  ｆｆ．，Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｂａｓｅｌ  ａｎｄ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６６に記載されている。アミノインダン誘導体の生理的に耐容される塩には、生理的に耐容されるアニオンの１個または複数の窒素原子が例えばアルキル残基（例：メチルまたはエチル）で四級化されているアミノインダン誘導体との塩も含まれる。
【００４０】
本発明はさらに、原子の少なくとも１個がこの安定な非放射性同位体により置き換えられ（例えば、水素が重水素により、１２Ｃが１３Ｃにより、１４Ｎが１５Ｎにより、１６Ｏが１８Ｏにより置き換えられ）、好ましくは、水素原子の少なくとも１個が重水素原子により置き換えられた上記定義の式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関する。
【００４１】
むろん、このような化合物は、この天然に生じ、従って化合物（Ｉ）または（ＩＩ）中にいずれにしても存在するそれぞれの同位体よりも多くのそれぞれの同位体を含有する。
【００４２】
安定な同位体（例えば、重水素、１３Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ）は、それぞれの原子の通常豊富に存在する同位体よりも１個以上多い追加の中性子を含有する非放射性同位体である。重水素化化合物は、作用機序の評価により化合物のイン・ビボ代謝運命および重水素化されていない親化合物の代謝経路を調査するための医薬研究において使用されている（Ｂｌａｋｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４，３，３６７−３９１（１９７５））。このような代謝研究は、安全で有効な治療薬の設計において重要である。それというのも、患者に投与されるイン・ビボ活性化合物または親化合物から産生される代謝産物は、毒性または発癌性を示すことが証明されているからである（Ｆｏｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．２−３６，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５；Ｋａｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７７，７９−８８（１９９９）。
【００４３】
重原子の取り込み、特に水素を重水素に置換することにより、薬物の薬物動態を変え得る同位体効果が生じ得る。この効果は、通常、標識が分子の代謝的に不活性な位置に配置されている場合、重要でない。
【００４４】
薬物の安定な同位体標識は、この物理化学的特性、例えば、ｐＫａおよび脂質溶解度を変え得る。これらの変化は、体内の通路に沿って異なる段階において薬物の運命に影響を与え得る。吸収、分布、代謝または排泄が変化し得る。吸収および分布は、主として物質の分子サイズおよび親油性に依存する過程である。これらの効果および変化は、同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼす場合、薬物分子の薬力学的応答に影響を及ぼし得る。
【００４５】
重水素原子への化学結合の破壊がこの過程における律速段階である場合、薬物代謝により大きい同位体効果が生じ得る。安定な同位体標識分子の物理学的特性の一部は、未標識の分子の特性と異なる一方、化学および生物学的特性は同一であり、一つの重要な例外があり：重同位体の質量増加のため、重同位体および別の原子を含む任意の結合は、軽同位体とこの原子との同一結合よりも強い。この結合の破壊が律速段階である任意の反応において、反応は、「速度論的同位体効果」に起因して重同位体を有する分子についてより緩慢に進行する。Ｃ−Ｄ結合の破壊を伴う反応は、Ｃ−Ｈ結合の破壊を伴う同様の反応よりも最大７００パーセント緩慢であり得る。Ｃ−Ｄ結合が代謝をもたらす段階のいずれにも関与しない場合、薬物挙動を変えるいかなる効果も存在し得ない。重水素が薬物代謝に関与する部位において配置されている場合、同位体効果は、Ｃ−Ｄ結合の破壊が律速段階である場合にのみ観察される。通常、混合機能オキシダーゼにより触媒される酸化による脂肪族Ｃ−Ｈ結合の開裂がいつ生じても、重水素による水素の置き換えが観察可能な同位体効果をもたらすことを示唆する証拠が存在する。代謝部位における重水素の取り込みがこの速度を、重水素により置換されていない炭素原子における攻撃により産生される別の代謝物が主要な経路である代謝スイッチングと呼ばれる過程になる時点に遅延させることを理解することも重要である。
【００４６】
重水素トレーサー、例えば、数千ミリグラムの重水素水の重水素標識薬物および用量は、一部の場合においては繰り返して、全ての年齢の健常なヒト、例えば、新生児および妊婦においても使用され、事故は報告されていない（例えば、Ｐｏｎｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｒｅｙ  Ｅ，Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ  １９９９  １０４：６３３；Ｃｏｗａｒｄ  Ｗ  Ａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ  １９７９  ７：１３；Ｓｃｈｗａｒｃｚ  Ｈ  Ｐ，Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｔｒｉａｌｓ  １９８４  ５（４  Ｓｕｐｐｌ）：５７３；Ｒｏｄｅｗａｌｄ  Ｌ  Ｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．１９８９  １１４：８８５；Ｂｕｔｔｅ  Ｎ  Ｆ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｒ．Ｊ．Ｎｕｔｒ．１９９１  ６５：３；ＭａｃＬｅｎｎａｎ  Ａ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ  Ｇｙｎｅｃｏｌ．１９８１  １３９：９４８）。従って、例えば、本発明の化合物の代謝の間に放出される任意の重水素は、健康上のリスクを引き起こさないことは明白である。
【００４７】
哺乳動物における水素の重量パーセント（約９％）および重水素の天然存在度（約０．０１５％）は、７０ｋｇのヒトが通常、約１グラムの重水素を含有することを示す。さらに、通常の水素の最大約１５％を重水素により置き換えることは、哺乳動物、例えば、齧歯類およびイヌ科において行われ、数日から数週間の期間、維持されており、非常に軽微な有害作用が観察されている（Ｃｚａｊｋａ  Ｄ  Ｍ  ａｎｄ  Ｆｉｎｋｅｌ  Ａ  Ｊ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０  ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｊ  Ｆ，Ａｎｎ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  １９６０  ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ  Ｄ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１  ２０１：３５７）。通常、２０％超のより高い重水素濃度が、動物において毒性を示し得る。しかしながら、１５％から２３％ほどの高いヒト体液中水素の重水素による急性置き換えは、毒性を惹起しないことが見出された（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ  Ｎ  ｅｔ  ａｌ．ｉｎ「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ＆  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｚａｍｅｎｈｏｆ  Ｒ，Ｓｏｌａｒｅｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｈａｒｌｉｎｇ  Ｏ  Ｅｄｓ．１９９４．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｍａｄｉｓｏｎ  Ｗｉｓ．ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７））。
【００４８】
化合物中に存在する重水素の量をこの天然存在度を超えて増加させることは、濃縮または重水素濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例は、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％まで含む。
【００４９】
特定の有機化合物上に存在する水素は、重水素による交換のための異なる容量を有する。ある水素原子は、生理学的条件下で容易に交換可能であり、重水素原子により置き換えられる場合、これらの原子は患者への投与後にプロトンを容易に交換することが予期される。ある水素原子は、重水素酸、例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏの作用により重水素原子と交換され得る。または、重水素原子は、本発明の化合物の合成の間に種々の組合せで取り込まれ得る。ある水素原子は、重水素原子と容易に交換可能ではない。しかしながら、残留位置における重水素原子は、本発明の化合物の構築の間に重水素化出発材料または中間体の使用により取り込まれ得る。
【００５０】
本発明の重水素化および重水素濃縮化合物は、文献に記載の公知の方法を使用することにより調製することができる。このような方法は、本明細書に明示の化合物を合成するために対応する重水素化および任意に他の同位体含有試薬ならびに／もしくは中間体を利用し、または同位体原子を化学構造に導入するための当分野において公知の標準的合成プロトコルを用いて実施することができる。関連手順および中間体は、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ，Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ，２１（１１）、１１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，３９（３）、６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ，５（７）、９６３（２００３）；ＰＣＴ国際公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許番号７５３８１８９；同７５３４８１４；同７５３１６８５；同７５２８１３１；同７５２１４２１；同７５１４０６８；同７５１１０１３；および米国特許出願公開番号２００９０１３７４５７；同２００９０１３１４８５；同２００９０１３１３６３；同２００９０１１８２３８；同２００９０１１１８４０；同２００９０１０５３３８；同２００９０１０５３０７；同２００９０１０５１４７；同２００９００９３４２２；同２００９００８８４１６；同２００９００８２４７１に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。
【００５１】
可変要素の上記定義において挙げた有機部分は、ハロゲンという用語のように、個々のグループのメンバーの個別の列挙についての総称である。Ｃｎ−Ｃｍという接頭語は、各場合において、この基における可能な炭素原子数を示す。
【００５２】
別段の断りがない限り、「置換されている」という用語は、ある基が、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルケニル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ６−Ｃ１２−アリール）、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−複素環、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−複素環、ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ６−Ｃ１２−アリール、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−複素環、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ３−Ｃ１２−複素環およびＣ３−Ｃ１２−複素環からなる群から選択される１、２または３個、特に１個の置換基により置換されていることを意味し、オキソ（＝Ｏ）がさらなる置換基であり、アリールおよび複素環はさらに、置換されていなくてよく、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基により置換されていても良い。
【００５３】
ハロゲンという用語は、各場合において、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にフッ素または塩素を示す。
【００５４】
Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である。アルキル基の例は、メチル、Ｃ２−Ｃ４−アルキル、例えば、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、イソ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。Ｃ１−Ｃ２−アルキルはメチルまたはエチルであり、Ｃ１−Ｃ３−アルキルはさらにｎ−プロピルまたはイソプロピルである。
【００５５】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１から６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である。例は、メチル、本明細書に挙げられているＣ２−Ｃ４−アルキル、さらにペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
【００５６】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、水素原子の少なくとも１個、例えば、１、２、３、４個または全てが、１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている、１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ハロゲノメチル、ジハロゲノメチル、トリハロゲノメチル、（Ｒ）−１−ハロゲノエチル、（Ｓ）−１−ハロゲノエチル、２−ハロゲノエチル、１，１−ジハロゲノエチル、２，２−ジハロゲノエチル、２，２，２−トリハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピル、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピル、２−ハロゲノプロピル、３−ハロゲノプロピル、１，１−ジハロゲノプロピル、２，２−ジハロゲノプロピル、３，３−ジハロゲノプロピル、３，３，３−トリハロゲノプロピル、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチル、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチル、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチル、（Ｒ）−１−ハロゲノブチル、（Ｓ）−１−ハロゲノブチル、２−ハロゲノブチル、３−ハロゲノブチル、４−ハロゲノブチル、１，１−ジハロゲノブチル、２，２−ジハロゲノブチル、３，３−ジハロゲノブチル、４，４−ジハロゲノブチル、４，４，４−トリハロゲノブチルなどにおけるものである。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルキル基、例えば、トリフルオロメチルを含む。
【００５７】
Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ６−Ｃ１２−アリールにより置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ベンジルにおけるものである。
【００５８】
ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１または２個の水素原子が１または２個のヒドロキシル基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ヒドロキシメチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル、（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル、（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルにおけるものである。
【００５９】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１または２個の水素原子が１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する１または２個のアルコキシ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メトキシメチル、（Ｒ）−１−メトキシエチル、（Ｓ）−１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、（Ｒ）−１−メトキシプロピル、（Ｓ）−１−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピル、（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−メトキシブチル、（Ｓ）−１−メトキシブチル、２−メトキシブチル、３−メトキシブチル、４−メトキシブチル、エトキシメチル、（Ｒ）−１−エトキシエチル、（Ｓ）−１−エトキシエチル、２−エトキシエチル、（Ｒ）−１−エトキシプロピル、（Ｓ）−１−エトキシプロピル、２−エトキシプロピル、３−エトキシプロピル、（Ｒ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−エトキシ−１−メチルエチル、２−エトキシ−１−（エトキシメチル）エチル、（Ｒ）−１−エトキシブチル、（Ｓ）−１−エトキシブチル、２−エトキシブチル、３−エトキシブチル、４−エトキシブチルにおけるものである。
【００６０】
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、アミノメチル、２−アミノエチルにおけるものである。
【００６１】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ｎ−プロピルアミノメチル、イソ−プロピルアミノメチル、ｎ−ブチルアミノメチル、２−ブチルアミノメチル、イソ−ブチルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノメチルにおけるものである。
【００６２】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ基により、特にジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ジメチルアミノメチルにおけるものである。
【００６３】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルカルボニルアミノメチル、エチルカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピルカルボニルアミノメチル、イソ−プロピルカルボニルアミノメチル、ｎ−ブチルカルボニルアミノメチル、２−ブチルカルボニルアミノメチル、イソ−ブチルカルボニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノメチルにおけるものである。
【００６４】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルアミノカルボニルアミノメチル、エチルアミノカルボニルアミノメチル、ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノメチル、イソ−プロピルアミノカルボニルアミノメチル、ｎ−ブチルアミノカルボニルアミノメチル、２−ブチルアミノカルボニルアミノメチル、イソ−ブチルアミノカルボニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルアミノメチルにおけるものである。
【００６５】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ基により、特にジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ジメチルアミノカルボニルアミノメチル、ジメチルアミノカルボニルアミノエチル、ジメチルアミノカルボニルアミノｎ−プロピルにおけるものである。
【００６６】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ基により、特にＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、メチルスルホニルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメチル、ｎ−プロピルスルホニルアミノメチル、イソ−プロピルスルホニルアミノメチル、ｎ−ブチルスルホニルアミノメチル、２−ブチルスルホニルアミノメチル、イソ−ブチルスルホニルアミノメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノメチルにおけるものである。
【００６７】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１個の水素原子が（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ基により、特に（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）アミノ基により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、ベンジルアミノメチルにおけるものである。
【００６８】
Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１個の水素原子がＣ３−Ｃ１２−複素環により置き換えられている１から４個の炭素原子、好ましくは１から３個の炭素原子、より好ましくは１または２個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、Ｎ−ピロリジニルメチル、Ｎ−ピペリジニルメチル、Ｎ−モルホリニルメチルにおけるものである。
【００６９】
Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、３から１２個の炭素原子を有する脂環式基である。特に、３から６個の炭素原子が環状構造、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを形成している。環状構造は、置換されていなくてもよく、１、２、３または４個のＣ１−Ｃ４アルキル基、好ましくは１個以上のメチル基を担持していてもよい。
【００７０】
カルボニルは、＞Ｃ＝Ｏである。
【００７１】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例は、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、２−メチルプロピオニル、ピバロイルを含む。
【００７２】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルである。例は、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルを含む。さらなる例は、１，１，１−トリフルオロエト−２−イルカルボニル、１，１，１−トリフルオロプロプ−３−イルカルボニルである。
【００７３】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はベンゾイルを含む。
【００７４】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はメトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを含む。
【００７５】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルである。
【００７６】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例は、フェノキシカルボニルを含む。
【００７７】
シアノは、−Ｃ≡Ｎである。
【００７８】
アミノカルボニルは、ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−である。
【００７９】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はメチルアミノカルボニルを含む。
【００８０】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なる水素原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルである。
【００８１】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−の基である。例はフェニルアミノカルボニルを含む。
【００８２】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する一価不飽和炭化水素基、例えば、ビニル、アリル（２−プロペン−１−イル）、１−プロペン−１−イル、２−プロペン−２−イル、メタリル（２−メチルプロプ−２−エン−１−イル）などである。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルは、特に、アリル、１−メチルプロプ−２−エン−１−イル、２−ブテン−１−イル、３−ブテン−１−イル、メタリル、２−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、１−メチルブト−２−エン−１−イルまたは２−エチルプロプ−２−エン−１−イルである。
【００８３】
Ｃ２−Ｃ６−アルキニルは、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する一価不飽和炭化水素基、例えば、エチニル、２−プロピン−１−イル、１−プロピン−１−イル、２−プロピン−２−イルなどである。Ｃ３−Ｃ５−アルキニルは、特に、２−プロピン−１−イル、２−ブチン−１−イル、３−ブチン−１−イル、２−ペンチン−１−イル、３−ペンチン−１−イル、４−ペンチン−１−イルである。
【００８４】
Ｃ１−Ｃ４−アルキレンは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレン基である。例は、メチレンおよびエチレンを含む。さらなる例はプロピレンである。
【００８５】
Ｃ２−Ｃ４−アルケニレンは、２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニレン基である。
【００８６】
Ｃ２−Ｃ４−アルキニレンは、２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキニレン基である。例は、プロピニレンを含む。
【００８７】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールは、６から１２員、特に６から１０員の芳香族環式基である。例は、フェニルおよびナフチルを含む。
【００８８】
Ｃ３−Ｃ１２−アリーレンは、ジアリール基である。例は、フェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンを含む。
【００８９】
ヒドロキシは−ＯＨである。
【００９０】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、Ｒが１から６個、特に１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、２−ブトキシ、イソ−ブトキシ（２−メチルプロポキシ）、ｔｅｒｔ−ブトキシペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシおよび１−エチル−２−メチルプロポキシを含む。
【００９１】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている１から６個、好ましくは１から４個、特に１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルコキシ基、例えば、ハロゲノメトキシ、ジハロゲノメトキシ、トリハロゲノメトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノエトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノエトキシ、２−ハロゲノエトキシ、１，１−ジハロゲノエトキシ、２，２−ジハロゲノエトキシ、２，２，２−トリハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロポキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロポキシ、２−ハロゲノプロポキシ、３−ハロゲノプロポキシ、１，１−ジハロゲノプロポキシ、２，２−ジハロゲノプロポキシ、３，３−ジハロゲノプロポキシ、３，３，３−トリハロゲノプロポキシ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエトキシ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エトキシ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエトキシ、（Ｒ）−１−ハロゲノブトキシ、（Ｓ）−１−ハロゲノブトキシ、２−ハロゲノブトキシ、３−ハロゲノブトキシ、４−ハロゲノブトキシ、１，１−ジハロゲノブトキシ、２，２−ジハロゲノブトキシ、３，３−ジハロゲノブトキシ、４，４−ジハロゲノブトキシ、４，４，４−トリハロゲノブトキシなどにおけるものである。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、例えばトリフルオロメトキシを含む。
【００９２】
Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシは、１または２個の水素原子がヒドロキシにより置き換えられている本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、１−メチル−２−ヒドロキシエトキシなどを含む。
【００９３】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１または２個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する１または２個のアルコキシ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個の炭素原子、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、１−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メトキシプロポキシ、１−メチル−１−メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、１−エトキシエトキシ、３−エトキシプロポキシ、２−エトキシプロポキシ、１−メチル−１−エトキシエトキシなどを含む。
【００９４】
アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−アミノエトキシを含む。
【００９５】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メチルアミノメトキシ、エチルアミノメトキシ、ｎ−プロピルアミノメトキシ、イソ−プロピルアミノメトキシ、ｎ−ブチルアミノメトキシ、２−ブチルアミノメトキシ、イソ−ブチルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメトキシ、２−（メチルアミノ）エトキシ、２−（エチルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エトキシを含む。
【００９６】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、ジメチルアミノメトキシ、ジエチルアミノメトキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシを含む。
【００９７】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルキル基が１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する本明細書に定義のアルキルカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メチルカルボニルアミノメトキシ、エチルカルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、イソ−プロピルカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、２−ブチルカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノメトキシ、２−（メチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロピルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ）エトキシを含む。
【００９８】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ベンゾイルアミノ）エトキシを含む。
【００９９】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルコキシ基が１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する本明細書に定義のアルコキシカルボニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、メトキシカルボニルアミノメトキシ、エトキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−プロポキシカルボニルアミノメトキシ、イソ−プロポキシカルボニルアミノメトキシ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、イソ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメトキシ、２−（メトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（エトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−プロポキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｎ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（２−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（イソ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシ、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エトキシを含む。
【０１００】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシは、Ｒが２から６個、特に２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニル基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、ビニルオキシ、アリルオキシ（２−プロペン−１−イルオキシ）、１−プロペン−１−イルオキシ、２−プロペン−２−イルオキシ、メタリルオキシ（２−メチルプロプ−２−エン−１−イルオキシ）などを含む。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルオキシは、特に、アリルオキシ、１−メチルプロプ−２−エン−１−イルオキシ、２−ブテン−１−イルオキシ、３−ブテン−１−イルオキシ、メタリルオキシ、２−ペンテン−１−イルオキシ、３−ペンテン−１−イルオキシ、４−ペンテン−１−イルオキシ、１−メチルブト−２−エン−１−イルオキシまたは２−エチルプロプ−２−エン−１−イルオキシである。
【０１０１】
Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリール基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、ベンジルオキシを含む。
【０１０２】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（メチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（エチルスルホニルアミノ）エトキシ、２−［（２−メチルプロピル）スルホニルアミノ］エトキシを含む。
【０１０３】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子がアルキル基がハロゲン化されている本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（トリフルオロメチルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
【０１０４】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（フェニルスルホニルアミノ）エトキシ、２−（ナフチルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
【０１０５】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ基により、好ましくは（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル）スルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ベンジルスルホニルアミノ）エトキシを含む。
【０１０６】
Ｃ３−Ｃ１２−複素環スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−複素環スルホニルアミノ基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（ピリジン−３−イル−スルホニルアミノ）エトキシを含む。
【０１０７】
Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、１個の水素原子が本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−複素環基により置き換えられている本明細書に定義の１から４個、好ましくは１または２個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例は、２−（Ｎ−ピロリジニル）エトキシ、２−（Ｎ−モルホリニル）エトキシおよび２−（Ｎ−イミダゾリル）エトキシを含む。
【０１０８】
Ｃ１−Ｃ２−アルキレンジオキソは、Ｒが本明細書に定義の１または２個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレン基である式−Ｏ−Ｒ−Ｏ−の基である。例は、メチレンジオキソを含む。
【０１０９】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個、特に６個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、フェノキシを含む。
【０１１０】
Ｃ３−Ｃ１２−複素環オキシは、Ｒが本明細書に定義の３から１２個、特に３から７個の炭素原子を有するＣ３−Ｃ１２−複素環基である式Ｒ−Ｏ−の基である。例は、ピリジン−２−イルオキシを含む。
【０１１１】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ−の基である。例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、３−メチルブチルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、１，１−ジメチルプロピルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、４−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
【０１１２】
ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル基である式Ｒ−Ｓ−の基である。例は、ハロゲノメチルチオ、ジハロゲノメチルチオ、トリハロゲノメチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノエチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノエチルチオ、２−ハロゲノエチルチオ、１，１−ジハロゲノエチルチオ、２，２−ジハロゲノエチルチオ、２，２，２−トリハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノプロピルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノプロピルチオ、２−ハロゲノプロピルチオ、３−ハロゲノプロピルチオ、１，１−ジハロゲノプロピルチオ、２，２−ジハロゲノプロピルチオ、３，３−ジハロゲノプロピルチオ、３，３，３−トリハロゲノプロピルチオ、（Ｒ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２−ハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−１，２−ジハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｒ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、（Ｓ）−２，２，２−トリハロゲノ−１−メチルエチルチオ、２−ハロゲノ−１−（ハロゲノメチル）エチルチオ、１−（ジハロゲノメチル）−２，２−ジハロゲノエチルチオ、（Ｒ）−１−ハロゲノブチルチオ、（Ｓ）−１−ハロゲノブチルチオ、２−ハロゲノブチルチオ、３−ハロゲノブチルチオ、４−ハロゲノブチルチオ、１，１−ジハロゲノブチルチオ、２，２−ジハロゲノブチルチオ、３，３−ジハロゲノブチルチオ、４，４−ジハロゲノブチルチオ、４，４，４−トリハロゲノブチルチオなどを含む。特定の例は、定義されるフッ素化Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、例えばトリフルオロメチルチオを含む。
【０１１３】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）−の基である。例は、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、１−メチルブチルスルフィニル、２−メチルブチルスルフィニル、３−メチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、１，１−ジメチルプロピルスルフィニル、１，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフィニル、２−メチルペンチルスルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、４−メチルペンチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジメチルブチルスルフィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、１−エチルブチルスルフィニル、２−エチルブチルスルフィニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
【０１１４】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、１−メチルブチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、３−メチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、１，１−ジメチルプロピルスルホニル、１，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、１−エチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルホニル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルを含む。
【０１１５】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルである。
【０１１６】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、フェニルスルホニルを含む。
【０１１７】
（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）スルホニルは、Ｒが本明細書に定義のＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル基、特にＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、ベンジルスルホニルを含む。
【０１１８】
Ｃ３−Ｃ１２−複素環スルホニルは、Ｒが本明細書に定義のＣ３−Ｃ１２−複素環である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。
【０１１９】
アミノスルホニルは、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１２０】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニルは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ−プロピルアミノスルホニル、イソ−プロピルアミノスルホニル、ｎ−ブチルアミノスルホニル、２−ブチルアミノスルホニル、イソ−ブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニルを含む。
【０１２１】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニルは、ＲおよびＲ′が互いに独立に本明細書に定義の１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式ＲＲ′Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。例は、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルを含む。
【０１２２】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノスルホニルは、Ｒが６から１２個、好ましくは６個の炭素原子を有する本明細書に定義のアリール基である式Ｒ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−の基である。
【０１２３】
アミノはＮＨ２である。
【０１２４】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−ＮＨ−の基である。例は、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、２−ブチルアミノ、イソ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノを含む。
【０１２５】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルアミノである。
【０１２６】
ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノは、ＲおよびＲ′が互いに独立に本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式ＲＲ′Ｎ−の基である。例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノを含む。
【０１２７】
ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノである。
【０１２８】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基である。例は、アセトアミド（メチルカルボニルアミノ）、プロピオンアミド、ｎ−ブチルアミド、２−メチルプロピオンアミド（イソプロピルカルボニルアミノ）、２，２−ジメチルプロピオンアミドなどを含む。
【０１２９】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノである。
【０１３０】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−の基である。例は、フェニルカルボニルアミノを含む。
【０１３１】
Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノは、Ｒが２から６個、特に２から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルケニル基である式Ｒ−ＮＨ−の基である。例は、ビニルアミノ、アリルアミノ（２−プロペン−１−イルアミノ）、１−プロペン−１−イルアミノ、２−プロペン−２−イルアミノ、メタリルアミノ（２−メチルプロプ−２−エン−１−イルアミノ）などを含む。Ｃ３−Ｃ５−アルケニルアミノは特に、アリルアミノ、１−メチルプロプ−２−エン−１−イルアミノ、２−ブテン−１−イルアミノ、３−ブテン−１−イルアミノ、メタリルアミノ、２−ペンテン−１−イルアミノ、３−ペンテン−１−イルアミノ、４−ペンテン−１−イルアミノ、１−メチルブト−２−エン−１−イルアミノまたは２−エチルプロプ−２−エン−１−イルアミノを含む。
【０１３２】
Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の１から６個、特に１から４個の炭素原子を有するアルキル基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基である。例は、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ、イソ−プロピルスルホニルアミノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノ、２−ブチルスルホニルアミノ、イソ−ブチルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノを含む。
【０１３３】
（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニルアミノは、水素原子の少なくとも１個、例えば１、２、３、４個または全てが１、２、３、４個または対応する数の同一または異なるハロゲン原子により置き換えられている本明細書に定義のＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノである。
【０１３４】
Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノは、Ｒが本明細書に定義の６から１２個の炭素原子を有するアリール基である式Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−の基である。例は、フェニルスルホニルアミノを含む。
【０１３５】
ニトロは−ＮＯ２である。
【０１３６】
Ｃ３−Ｃ１２−複素環は、３から１２員の複素環基、例えば、一般に３、４、５、６または７個の環形成原子（環員）を有する飽和複素環基、一般に５、６または７個の環形成原子を有する不飽和非芳香族複素環基、および一般に５、６または７個の環形成原子を有するヘテロ芳香族基（ヘタリール）である。複素環基は、炭素原子（Ｃ−結合）または窒素原子（Ｎ−結合）を介して結合していてよい。好ましい複素環基は、環員原子としての１個の窒素原子、ならびに互いに独立にＯ、ＳおよびＮから選択される環員としての１、２または３個のさらなるヘテロ原子を任意に含む。同様に好ましい複素環基は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される環員としての１個のヘテロ原子、ならびに環員としての１、２または３個のさらなる窒素原子を任意に含む。
【０１３７】
Ｃ３−Ｃ１２−複素環の例は、
Ｃ−またはＮ−結合の３−４員飽和環、例えば、
２−オキシラニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−アジリジニル、３−チエタニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル、３−アゼチジニル；
Ｃ−結合の５員飽和環、例えば、
テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロ−ピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イル、１，３，２−ジオキサチオラン−４−イル；
Ｃ−結合の６員飽和環、例えば、
テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル；
Ｎ−結合の５員飽和環、例えば、
テトラヒドロピロール−１−イル（ピロリジン−１−イル）、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イル、テトラヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６員飽和環、例えば、
ピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル（ピペラジン−１−イル）、ヘキサヒドロピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル（モルホリン−１−イル）、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル；
Ｃ−結合の５員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロ−チエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−チアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−５−イル；
Ｃ−結合の６員部分不飽和環、例えば、
２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラ−ヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル−、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロ−ピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロ−ピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラ−ヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−６−イル；
Ｎ−結合の５員部分不飽和環、例えば、
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−３−イル；
Ｎ−結合の６員部分不飽和環、例えば、
１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロ−ピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−３−イル；
Ｃ−結合の５員ヘテロ芳香環、例えば、
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル；
Ｃ−結合の６員のヘテロ芳香環、例えば、
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル（４−ピリジル）、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，２，４，５−テトラジン−３−イル；
Ｎ−結合の５員のヘテロ芳香環、例えば、
ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イルを含む。
【０１３８】
複素環はまた、上記の５もしくは６員複素環の１個およびさらなる縮環している飽和もしくは不飽和もしくは芳香族炭素環、例えば、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキセンもしくはシクロヘキサジエン環、またはさらなる縮環している５もしくは６員複素環（この複素環は飽和もしくは不飽和または芳香族である。）を含む二環式複素環を含む。これらの複素環は、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルおよびベンゾイミダゾリルを含む。縮環しているシクロアルケニル環を含む５または６員ヘテロ芳香族化合物の例は、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロチノリニル、ジヒドロイソキノリニル、クロメニルおよびクロマニルを含む。
【０１３９】
Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロアリーレンは、ジヘテロアリール基である。例は、ピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンを含む。
【０１４０】
化合物のグリシントランスポーター１阻害能に関して、可変要素Ａ、Ｒ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は、好ましくは、単独または組み合わせて用いられる場合、式（Ｉ）、（ＩＩ）または本明細書に開示の任意の他の式のアミノインダン誘導体の特定の実施形態を表す以下の意味を有する。
【０１４１】
前記式（Ｉ）または（ＩＩ）において、１個または複数個の置換基Ｒ、Ｒ２および／またはＲ３が存在し得る。さらに特定すると、最大３個の置換基Ｒ２、および最大４個の置換基Ｒ３が存在し得る。好ましくは、１個の置換基Ｒが存在し、１、２または３個の置換基Ｒ２が存在する。従って、式（Ｉ）は以下の通り示すことができる：
【０１４２】
【化９】
2013538801.tif 000018
式中、ａは１、２または３であり、ｂは１、２、３または４であり、ｃは１である。複数個の基Ｒ２がある場合、それらは同一の基であるか異なる基であることができる。複数個の基Ｒ３がある場合、それらは同一の基であるか異なる基であることができる。
【０１４３】
Ａは、Ａが縮合しているシクロペンタン部分からの２個の炭素原子を含む５または６員環である。Ａは、同素環または複素環であり得る。環は、飽和、不飽和の非芳香族または芳香族であり得る。特定の実施形態によれば、Ａはベンゼン環である、すなわち、式（Ｉ）の化合物は下記式のアミノインダン類である。
【０１４４】
【化１０】
2013538801.tif 000019
複素環として、Ａは、互いに独立してＮ、ＳおよびＯから選択される環員原子としての１、２または３個のヘテロ原子を含み得る。好ましい複素環は、環員原子としての１個の窒素原子、ならびに互いに独立してＯ、ＳおよびＮから選択される環員としての１または２個のさらなるヘテロ原子を任意に含有する。同様に好ましい複素環は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される環員原子としての１個のヘテロ原子、ならびに環員原子としての１または２個のさらなる窒素原子を任意に含む。特定の実施形態によれば、Ａは、以下の５または６員複素環：
【０１４５】
【化１１】
2013538801.tif 000020
からなる群から選択される複素環である。
【０１４６】
前記式において、水素原子は示されていない。このことは、炭素または窒素原子の遊離結合価が水素原子、ＲまたはＲ２に結合していてよいことを説明することを意味する。従って、ＲおよびＲ２は、環Ａの任意の位置におけるＣ−またはＮ−結合であり得る。
【０１４７】
当業者であれば、上記環の一部を異なる構造を用いて、例えば、上記以外の位置を有する水素原子、例えば、以下の構造：
【０１４８】
【化１２】
2013538801.tif 000021
に挙げられるものを用いて表すことができることは明らかである。
【０１４９】
好ましくは、Ａは、以下の５または６員複素環：
【０１５０】
【化１３】
2013538801.tif 000022
からなる群から選択される複素環である。
【０１５１】
さらなる特定の実施形態によれば、Ａは、以下の５または６員複素環：
【０１５２】
【化１４】
2013538801.tif 000023
からなる群から選択される複素環である。
【０１５３】
好ましい実施形態によれば、Ａは、以下の５または６員複素環：
【０１５４】
【化１５】
2013538801.tif 000024
からなる群から選択される複素環である。
【０１５５】
環Ａが５員複素環である場合、Ｒは、Ｇ１またはＧ２、特にＧ２に結合していることが好ましい。
【０１５６】
【化１６】
2013538801.tif 000025
前記式において、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は独立に、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、ＳまたはＯであり、少なくともＧ１、Ｇ２およびＧ３のうちの一つが−ＣＨ＝または−ＣＨ２−であり、点線は、単結合または二重結合を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、本明細書に定義の通りである。
【０１５７】
環Ａが６員複素環である場合、Ｒは、Ｇ１またはＧ２、特にＧ２に結合していることが好ましい。
【０１５８】
【化１７】
2013538801.tif 000026
前記式において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は独立に、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、ＳまたはＯであり、少なくともＧ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のうちの一つが−ＣＨ＝または−ＣＨ２−であり、点線は、単結合または二重結合を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は、本明細書に定義の通りである。
【０１５９】
以下の部分構造を有する複素環化合物が好ましい。
【０１６０】
【化１８】
2013538801.tif 000027
2013538801.tif 000028
以下の部分構造を有する複素環化合物が特に好ましい。
【０１６１】
【化１９】
2013538801.tif 000029
前記式において、ＲおよびＲ２は、本明細書に定義の通りである。複数の基Ｒ２が存在する場合、これらの基は同一または異なる基であり得る。
【０１６２】
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｎ−ペンチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロプ−１−イル、３−クロロプロプ−１−イルまたは３，３，３−トリフルオロプロプ−１−イル）、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリメチルシリルエチル）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、エトキシエチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、（置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロプ−１，２−エン−１−イル）、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル、２−メチルフェニル）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環スルホニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−複素環オキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）、ジ−（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）カルボニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）スルホニルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、３−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル、３−ピロリジニル、１−メチル−ピロール−３−イル、２−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−３−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１、２−ジメチル−１，３−ジアゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イルまたは１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）である。
【０１６３】
好ましくは、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチルまたはｎ−ペンチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、３−フルオロプロプ−１−イル、３−クロロプロプ−１−イルまたは３，３，３−トリフルオロプロプ−１−イル）、トリ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−シリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、トリメチルシリルエチル）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、エトキシエチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（例えば、プロプ−１，２−エン−１−イル）、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、３−ピリジル、２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−チエニル、１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−エチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−ジフルオロメチル−１，２−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルまたは３−ピロリジニル）である。
【０１６４】
特には、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ｎ−プロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）、または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、３−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、３−オキセタニル、１−メチル−ピロール−３−イル）である。
【０１６５】
Ｒ１に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、モルホリノおよびピペリジニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルまたはナフチルを含む。同じことが、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおける置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールに当てはまる。
【０１６６】
Ｒ１に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−複素環は、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−複素環、例えば、ピリジル、チエニル、ジアゾリル、キノリニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル、ピロリル、イソオキサゾリルおよびトリアゾリルが、このようなＣ３−Ｃ１２−複素環のさらなる例である。同じことが、置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにおける置換されているＣ３−Ｃ１２−ヘテロアリールにも当てはまる。
【０１６７】
１実施形態によれば、Ｗは−ＮＲ８−であり、およびＹは結合である。代替的な実施形態によれば、Ｗは結合であり、およびＹは−ＮＲ９−である。さらなる代替的な実施形態によれば、特にＲ１が窒素結合基、例えば、窒素結合複素環、例えば、ピペラジニルまたはモルホリニルである場合、Ｗは結合であり、およびＹは結合である。
【０１６８】
１実施形態によれば、Ｑは−Ｓ（Ｏ）２−である。代替的な実施形態によれば、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１６９】
特定の実施形態によれば、−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−は、−Ｗ−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ９−、−ＮＲ８−Ｓ（Ｏ）２−、−Ａ１−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２−である。さらなる特定の実施形態によれば、−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−は、−Ｗ−Ａ１−ＣＯ−ＮＲ９−または−ＮＲ８−ＣＯ−である。
【０１７０】
Ａ１は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンまたは結合である。Ａ１に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。好ましくは、Ａ１は結合である。Ａ１がＣ１−Ｃ４−アルキレンである場合、Ｗは好ましくは−ＮＲ８−である。
【０１７１】
Ａ２は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレンまたは１，３−プロピレン）、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＮＲ１０−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリーレン、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンまたは結合である。さらに、Ａ２は、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレンであり得る。好ましくは、Ａ２は、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレンまたは１，３−プロピレン）である。より好ましくは、Ａ２は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）である。または、Ａ２が置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリーレン、特にフェン−１，４−イレンおよびフェン−１，３−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−アリーレン、または置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレン、特にピリド−２，５−イレンおよびピリド−２，４−イレンからなる群から選択されるＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンであることが好ましい。Ａ２が結合である場合、Ｘ１は好ましくは置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレンである。または、Ａ２が結合である場合、Ｘ１は特に、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレンである。
【０１７２】
Ａ２に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。
【０１７３】
Ａ２に関連して、置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４−アルキニレンを含む。
【０１７４】
Ａ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレンは、特に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリーレンを含む。
【０１７５】
Ａ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンは、特に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−ジアルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１２−アリールアミノおよびＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、モルホリノまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリーレンを含む。
【０１７６】
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１１−、−Ｓ−または置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、１，２−エチレンおよび１，３−プロピレン（ｐｏｐｙｌｅｎｅ））である。Ｘ１に関連して、置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンを含む。さらに、Ｘ１は、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレン（例えば、プロピニレン）であり得る。Ｘ１に関連して、置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されているＣ２−Ｃ４−アルキニレンは、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびシアノからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたはＣ２−Ｃ４−アルキニレンを含む。好ましくは、Ｘ１は−Ｏ−、−ＮＲ１１、−Ｓ−である。より好ましくは、Ｘ１は−Ｏ−である。または、Ｘ１が置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、−ＣＨ２−または１，２−エチレン）であれば好ましい。
【０１７７】
特定の実施形態によれば、Ａ２は結合であり、およびＸ１は置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン、置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルケニレンまたは置換されていても良いＣ２−Ｃ４−アルキニレンである。
【０１７８】
特定の実施形態によれば、Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、Ｒ１−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ａ２−Ｘ１−、Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａ２−Ｘ１−またはＲ１−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ａ２−Ｘ１−である。
【０１７９】
特定の実施形態によれば、構造要素−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、少なくとも２、３または４個の原子を主鎖中に含む。さらなる特定の実施形態によれば、構造要素−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、最大４、５または６個の原子を主鎖中に、例えば、２から６個、２から５個、または２から４個の原子を主鎖中に、特には２、３または４個の原子を主鎖中に有する。
【０１８０】
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−または−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−Ｏ−であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、３から５個、特に４個の原子を主鎖中に有する。−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−の特定の例は、−（ＣＨ２）３−Ｏ−および−ＮＲ９−（ＣＨ２）２−Ｏ−を含む。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルもしくはエチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり、またはＲ９は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであるＡ２中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。
【０１８１】
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−ＮＲ９−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（例えば、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−または−ＮＨ−（ＣＨ２）３−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、２から５個、２から４個、特には２、３もしくは４個の原子を主鎖中に有する。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）もしくはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり；またはＲ９は、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであるＸ１中の炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレンである。
【０１８２】
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−ＮＲ９−Ｃ２−Ｃ４−アルケニレン−または−ＮＲ９−Ｃ２−Ｃ４−アルキニレン−（例えば、−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、３から５個、特には４個の原子を主鎖中に有する。この特定の実施形態において、Ｒ９は、本明細書に定義の通りであり、好ましくは、Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）またはＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）である。Ａが複素環である場合、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−のこの実施形態は特に好適である。
【０１８３】
さらなる特定の実施形態によれば、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−（例えば、−（ＣＨ２）２−）であり、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、好ましくは、２から６個、２から５個、２から４個、または特には２個の原子を主鎖中に有する。Ａが複素環である場合、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−のこの実施形態は特に好適である。
【０１８４】
さらなる特定の実施形態によれば、本明細書に開示の構造モチーフ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−は、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｃ（Ｏ）−であるＱに結合している。この実施形態についての特定の例は、ＲがＲ１−Ｓ（Ｏ）２−Ｙ−Ａ２−Ｘ１またはＲ１−Ｃ（Ｏ）−Ｙ−Ａ２−Ｘ１である本発明の複素環化合物を含む。
【０１８５】
基Ｒ（すなわち、基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−）は基本的に、アミノインダン骨格の４位、５位、６位または７位に結合していることができる。
【０１８６】
【化２０】
2013538801.tif 000030
前記式において、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りである。
【０１８７】
５位、６位または７位に基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−を有するアミノインダン誘導体が好ましい。
【０１８８】
特に好ましいものは、６位に基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−を有するアミノインダン誘導体である。
【０１８９】
基Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−に加えて、本発明のアミノインダン誘導体は、環Ａに結合した１個もしくは複数のさらなる置換基を有することができる。従って、これらの位置において、アミノインダン誘導体の骨格は、１個もしくは複数の基Ｒ２で置換されていても良い。複数の基Ｒ２がある場合、それらは同一もしくは異なる基であることができる。特に、４位、５位、６位および／または７位において、アミノインダン骨格は、１個もしくは複数の基Ｒ２で置換されていても良い。従って、本発明のアミノインダン誘導体は、下記式のうちの一つによって表すことができる。
【０１９０】
【化２１】
2013538801.tif 000031
式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄは独立にＲ２について与えられた意味のいずれかを有し、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りである。
【０１９１】
Ｒ２は、水素、ハロゲン（例えば、フッ素）、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、−ＣＮ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルアミノ、ニトロまたは置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環であり、または２個の基Ｒ２がそれらが結合している環原子とともに、５員もしくは６員環を形成している。
【０１９２】
２個の基Ｒ２により形成されている置換されていても良い５または６員環は、これらが結合しているＡの環原子と一体となって、例えば、ベンゼン環である。
【０１９３】
Ｒ２に関連して、置換されているＣ６−Ｃ１２−アリールは、特に、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ６−Ｃ１２−アリール、例えば、フェニルを含む。
【０１９４】
Ｒ２に関連して、置換されているＣ３−Ｃ１２−複素環は、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基により置換されているＣ３−Ｃ１２−複素環、例えば、モルホリニル、ピロリジニルおよびピペリジニルを含む。
【０１９５】
好ましくは、Ｒ２は水素、ハロゲン（例えばフッ素）またはＣ１−Ｃ６−アルコキシである。特に、Ｒ２は水素またはハロゲン（例えばフッ素）である。
【０１９６】
特定の実施形態によれば、本発明のアミノインダン誘導体は、下記式のうちの一つを有する。
【０１９７】
【化２２】
2013538801.tif 000032
式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りである。
【０１９８】
１位、２位および／または３位において、本発明のアミノインダン誘導体は、１個もしくは複数の基Ｒ３で置換されていても良い。複数の基Ｒ３がある場合、それらは同一もしくは異なる基であることができる。従って、本発明のアミノインダン誘導体は、下記式によって表すことができる。
【０１９９】
【化２３】
2013538801.tif 000033
式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄは独立に、Ｒ３について与えられた意味のうちの一つを有し、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りである。
【０２００】
特定の実施形態によれば、本発明のアミノインダン誘導体は、下記式のうちの一つを有する。
【０２０１】
【化２４】
2013538801.tif 000034
式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｄは独立にＲ３の意味を有し、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は本明細書で定義の通りである。
【０２０２】
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシであり、または２個の基Ｒ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、カルボニル基を形成している。
【０２０３】
好ましくは、Ｒ３は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特に、Ｒ３は水素である。
【０２０４】
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、２−フルオロエチルまたは２，２，２−トリフルオロエチル）、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニルまたはイソプロピルカルボニル）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル（例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、１，１，１−トリフルオロエト−２−イルカルボニルまたは１，１，１−トリフルオロプロプ−３−イルカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル（例えば、フェニルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、３−オキセタニル）である。
【０２０５】
好ましくは、Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、２−フルオロエチルまたは２，２，２−トリフルオロエチル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、ＣＨ２ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル（例えば、メチルカルボニルまたはイソプロピルカルボニル）、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル（例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニルまたはトリフルオロメチルカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル（例えば、フェニルカルボニル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、３−オキセタニル）である。
【０２０６】
特に、Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、またはＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、３−オキセタニル）、またはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニル）である。
【０２０７】
Ｒ４ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル、エチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨＯ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、（ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１２−アリールスルホニル、アミノ、−ＮＯまたはＣ３−Ｃ１２−複素環である。
【０２０８】
好ましくは、Ｒ４ｂは水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）である。特に、Ｒ４ｂは水素である。
【０２０９】
あるいは、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキレン（例えば、１，４−ブチレン、１，３−プロピレン、２−フルオロ−ブト−１，４−イレンまたは１−オキソ−ブト−１，４−イレンであり、さらなる例には２−メチル−１，３−プロピレン、２，２−ジメチル−１，３−プロピレンまたは２−メチル−２−ヒドロキシ−１，３−プロピレン）があり、それにおいてはＣ１−Ｃ６−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−）または−ＮＲ１６によって置き換わっていても良い。
【０２１０】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂとの関連で、置換されたＣ１−Ｃ６−アルキレンには特には、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ）、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、メチル）、シアノ、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ４−アルコキシからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキレンなどがある。
【０２１１】
Ｘ２は−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂまたは結合である。好ましくは、Ｘ２は＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂである。
【０２１２】
Ｘ３は−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ−、＞ＣＲ１３ａＲ１３ｂまたは結合である。好ましくは、Ｘ３は結合である。
【０２１３】
従って、Ｘ２が＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり、Ｘ３が結合である場合が好ましい。
【０２１４】
Ｒ１２ａは、水素、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシである。好ましくは、Ｒ１２ａは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２１５】
Ｒ１３ａは、水素、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−複素環−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールまたはヒドロキシである。好ましくは、Ｒ１３ａは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２１６】
Ｒ１２ａおよびＲ１３ａとの関連で、置換されたＣ１−Ｃ６−アルキルには特には、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１、２または３置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルなどがある。
【０２１７】
Ｒ１２ａおよびＲ１３ａとの関連で、置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールには特には、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されているフェニルなどのＣ６−Ｃ１２−アリールなどがある。
【０２１８】
Ｒ１２ｂは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施形態によれば、Ｒ１２ｂは水素である。
【０２１９】
Ｒ１３ｂは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。特定の実施形態によれば、Ｒ１３ｂは水素である。
【０２２０】
あるいは、Ｒ１２ａとＲ１２ｂまたはＲ１３ａとＲ１３ｂが一体となってカルボニルであるか、好ましくは、置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）であり、その場合にＣ１−Ｃ４−アルキレンの１個の−ＣＨ２−は酸素原子または−ＮＲ１４−によって置き換わっていても良い。
【０２２１】
Ｒ１２ａとＲ１２ｂまたはＲ１３ａとＲ１３ｂとの関連で、置換されたＣ１−Ｃ４−アルキレンには特には、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ４−アルキレンなどがある。
【０２２２】
特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、Ｒ１２ｂは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはＲ１３ａはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、Ｒ１３ｂは水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【０２２３】
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａは水素であり、Ｒ１２ｂは水素であり、またはＲ１３ａは水素であり、Ｒ１３ｂは水素である。
【０２２４】
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが一体となって、置換されていても良い１，３−プロピレンであるか、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが一体となって、置換されていても良い１，３−プロピレンである。
【０２２５】
Ｒ５は、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール（例えば、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル；３−シアノフェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−５−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニル）、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環である。
【０２２６】
Ｒ５との関連で、置換されたＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルには特には、ハロゲン、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−複素環からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているシクロプロピルまたはシクロヘキシルなどのＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルなどがある。
【０２２７】
Ｒ５との関連で、置換されたＣ６−Ｃ１２−アリールには特には、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−複素環からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているフェニルなどのＣ６−Ｃ１２−アリールなどがある。
【０２２８】
Ｒ５との関連で、置換されたＣ３−Ｃ１２−複素環には特には、ハロゲン、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−複素環からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ３−Ｃ１２−複素環などがある。
【０２２９】
Ｒ５との関連で、Ｃ３−Ｃ１２−複素環は特には、Ｃ３−Ｃ１２−ヘテロアリールである。
【０２３０】
好ましくは、Ｒ５は、特には下記式のアミノインダン誘導体でのように、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリールである。
【０２３１】
【化２５】
2013538801.tif 000035
式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りであり、
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅは独立に、水素、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−複素環である。
【０２３２】
特には下記式のアミノインダン誘導体でのように、Ｒ５が置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−ヘテロアリールである場合も好ましい。
【０２３３】
【化２６】
2013538801.tif 000036
式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りであり、
Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅは独立に、水素、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ＣＮ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ（例えば、メトキシ）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノまたはＣ３−Ｃ１２−複素環である。
【０２３４】
特定の実施形態によれば、本発明は下記式のアミノインダン誘導体に関するものである。
【０２３５】
【化２７】
2013538801.tif 000037
式中、Ａ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ，Ｒ５は本明細書で定義の通りであり、Ｒ５は好ましくは置換されていても良いアリールであり、特には本明細書で開示のように置換されていても良いフェニルである。
【０２３６】
Ｒ５またはＲ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅとの関連で、置換されたＣ１−Ｃ６−アルキルには特には、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノおよびＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、モルホリニルまたはピペリジニル）からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、特にはＣ１−Ｃ４−アルキルなどがある。
【０２３７】
特定の実施形態によれば、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅは水素であり、Ｒ１７ｃは水素とは異なる（パラ−モノ置換）。
【０２３８】
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅは水素であり、Ｒ１７ｂは水素とは異なる（メタ−モノ置換）。
【０２３９】
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅとの関連で、Ｃ３−Ｃ１２−複素環には特には、モルホリニル、イミダゾリルおよびピラゾリルなどがある。
【０２４０】
Ｒ６は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ６は水素である。
【０２４１】
Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ７は水素である。
【０２４２】
Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ８は水素である。
【０２４３】
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、置換されていても良いＣ６−Ｃ１２−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、３−アゼチジニル）である。好ましくは、Ｒ９は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
【０２４４】
特定の実施形態によれば、Ｒ９およびＲ１が一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−１，２−エチレンまたはプロピレン）であることで、Ｒ９およびＲ１が、Ｒ１が結合しているＱにおける原子およびＲ９が結合している窒素原子と一体となって、特には４、５もしくは６個の環員原子（前記窒素原子およびＱを含む）を有する複素環を形成している。ＷおよびＡ１の両方が結合である場合、そのような環は下記の部分構造によって表すことができる。
【０２４５】
【化２８】
2013538801.tif 000038
式中、Ｑは本明細書で定義の通りであり（例えば、Ｓ（Ｏ）２）、ｎは０、１、２、３または４である。
【０２４６】
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ９は、Ａ２における炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）であり、Ａ２はＣ１−Ｃ４−アルキレンであることで、Ｒ９および少なくともＡ２の一部が、Ｒ９が結合している窒素原子と一体となって、特には４、５、６もしくは７個の環員原子（前記窒素原子を含む）を有するＮ含有複素環を形成している。そのような環は下記の部分構造によって表すことができる。
【０２４７】
【化２９】
2013538801.tif 000039
式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、ＱおよびＸ１は本明細書で定義の通りであり、ｐは１または２であり、ｒは０、１または２であり、ｑは０、１または２である。この特定の実施形態では、Ｘ１は好ましくは−Ｏ−である。ｐ、ｒおよびｑの特定の組み合わせには、ｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝１；およびｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝０などがある。あるいは、ｐは０であり、ｒは３であり、ｑは１であり、Ｘ１は好ましくは−Ｏ−である。
【０２４８】
さらなる特定の実施形態によれば、Ｒ９は、Ｘ１における炭素原子に結合したＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレンまたは１，３−プロピレン）であり、Ｘ１はＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）であることで、Ｒ９およびＸ１の少なくとも一部が、Ｒ９が結合している窒素原子と一体となって、特に４、５、６または７個の環員原子（前記窒素原子を含む）を有するＮ含有複素環を形成している。Ａ２が結合である場合、そのような環は下記の部分構造によって表すことができる。
【０２４９】
【化３０】
2013538801.tif 000040
式中、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、ＱおよびＸ１は本明細書で定義の通りであり、ｐは１または２であり、ｒは０、１または２であり、ｑは０、１または２である。ｐ、ｒおよびｑの特定の組み合わせには、ｐ＝１、ｒ＝０、ｑ＝０などがある。
【０２５０】
Ｒ１０は水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルである。好ましくは、Ｒ１０は水素である。
【０２５１】
Ｒ１１は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１１は水素である。
【０２５２】
あるいは、Ｒ９、Ｒ１１が一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、エチレン）である。
【０２５３】
Ｒ１４は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１４は水素である。
【０２５４】
Ｒ１５は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１５は水素である。
【０２５５】
Ｒ１６は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。好ましくは、Ｒ１６は水素である。
【０２５６】
本発明のアミノインダン誘導体の特定の実施形態は、
Ａがベンゼン環であり；
ＲがＲ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ｎ−プロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）、または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、３−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、３−オキセタニル、１−メチル−ピロール−３−イル）であり；
Ｗが結合であり；
Ａ１が結合であり；
Ｑが−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｙが−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）または結合であり；
Ｘ１が−Ｏ−または置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，２−エチレン）であり；
Ｒ２が水素またはハロゲン（例えば、フッ素）であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４ａ が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（例えば、エトキシカルボニル）、または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、３−オキセタニル）であり；
Ｒ４ｂが水素であり；または
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって、置換されていても良いＣ１−Ｃ６−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン、２−メチル−１，３−プロピレン、２，２−ジメチル−１，３−プロピレン、または２−メチル−２−ヒドロキシ−１，３−プロピレン）であり、Ｃ１−Ｃ６−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子によって置き換わっていても良く（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−）；
Ｘ２が＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が結合であり；
Ｒ５が、置換されていても良いフェニル（例えば、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル）であり；
Ｒ９が水素であり、または
Ｒ９が、Ｘ１において炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン）であり、Ｘ１がＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）であり；
Ｒ１２ａが水素であり；
Ｒ１２ｂが水素であり；または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）である場合に得られる。
【０２５７】
本発明のアミノインダン誘導体の別の特定の実施形態は、
Ａがベンゼン環であり；
ＲがＲ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、ｎ−プロピル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（例えば、シクロプロピルメチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロブチル）、または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、３−ピリジル、１−メチル−１，２−ジアゾール−４−イル、１−メチル−１，３−ジアゾール−４−イル、３−オキセタニル、１−メチル−ピロール−３−イル）であり；
Ｗが結合であり；
Ａ１が結合であり；
Ｑが−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｙが−ＮＲ９−または結合であり；
Ａ２がＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）または結合であり；
Ｘ１が−Ｏ−または置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン、１，２−エチレン）であり；
Ｒ２が水素またはハロゲン（例えば、フッ素）であり；
Ｒ３が水素であり；
Ｒ４ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、メチル）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）または置換されていても良いＣ３−Ｃ１２−複素環（例えば、３−オキセタニル）であり；
Ｒ４ｂが水素であり；または
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂが一体となって、Ｃ１−Ｃ６−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン）であり、Ｃ１−Ｃ６−アルキレンのうちの１個の−ＣＨ２−が酸素原子によって置き換わっていても良く（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−）；
Ｘ２が＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂであり；
Ｘ３が結合であり；
Ｒ５が、置換されていても良いフェニル（例えば、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル）であり；
Ｒ９が水素であり、または
Ｒ９が、Ｘ１において炭素原子に結合しているＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、メチレン）であり、Ｘ１がＣ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，２−エチレン）であり；
Ｒ１２ａが水素であり；
Ｒ１２ｂが水素であり；または
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂが一体となって、Ｃ１−Ｃ４−アルキレン（例えば、１，３−プロピレン）である場合に得られる。
【０２５８】
本発明の別の特定の化合物は、下記の表１から２４に挙げた下記式（Ｉｄ）の個々のアミノインダン誘導体およびそれの生理的に耐容される塩である。
【０２５９】
【化３１】
2013538801.tif 000041
表１
Ｒ２が水素であり、Ｒ１７が水素であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａの１列に相当する（Ａ−１からＡ−４８０）式（Ｉｄ）の化合物。
【０２６０】
表２
Ｒ２が水素であり、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合での表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２６１】
表３
Ｒ２が水素であり、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２６２】
表４
Ｒ２が水素であり、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２６３】
表５
Ｒ２が水素であり、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２６４】
表６
Ｒ２が水素であり、Ｒ１７が２−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２６５】
表７
Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ１７が水素であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２６６】
表８
Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２６７】
表９
Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２６８】
表１０
Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２６９】
表１１
Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２７０】
表１２
Ｒ２が５−Ｆであり、Ｒ１７が２−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２７１】
表１３
Ｒ２が７−Ｆであり、Ｒ１７が水素であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２７２】
表１４
Ｒ２が７−Ｆであり、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２７３】
表１５
Ｒ２が７−Ｆであり、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２７４】
表１６
Ｒ２が７−Ｆであり、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２７５】
表１７
Ｒ２が７−Ｆであり、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２７６】
表１８
Ｒ２が７−Ｆであり、Ｒ１７が２−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２７７】
表１９
Ｒ２が４−Ｆであり、Ｒ１７が水素であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２７８】
表２０
Ｒ２が４−Ｆであり、Ｒ１７が３−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２７９】
表２１
Ｒ２が４−Ｆであり、Ｒ１７が３−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２８０】
表２２
Ｒ２が４−Ｆであり、Ｒ１７が３−ＣＦ３であり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２８１】
表２３
Ｒ２が４−Ｆであり、Ｒ１７が２−Ｆであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２８２】
表２４
Ｒ２が４−Ｆであり、Ｒ１７が２−Ｃｌであり、化合物についてのＲ１、−Ｙ−Ａ２−Ｘ１−、＞ＣＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂの組み合わせが、各場合で、表Ａ（Ａ−１からＡ−４８０）の１列に相当する式（Ｉｄ）の化合物。
【０２８３】
【表１】
2013538801.tif 000042
2013538801.tif 000043
2013538801.tif 000044
2013538801.tif 000045
2013538801.tif 000046
2013538801.tif 000047
2013538801.tif 000048
2013538801.tif 000049
2013538801.tif 000050
2013538801.tif 000051
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2013538801.tif 000053
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2013538801.tif 000092
2013538801.tif 000093
別の特定の本発明の化合物は、製造例で開示のアミノインダン誘導体およびそれの生理的に耐容される塩である。それには、各製造例について、例示化合物ならびに相当する遊離塩基およびその遊離塩基の他の生理的に耐容される塩（例示化合物が塩である場合）、または遊離塩基の生理的に耐容される塩（例示化合物が遊離塩基である場合）などがある。これらの化合物はさらに、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体および前記化合物の他の異性体形態を含み、これらは明示的または示唆的に開示される。
【０２８４】
式（Ｉ）の化合物は、当分野において公知の方法と同様の方法により製造することができる。式（Ｉ）の化合物の好適な製造方法を以下の図式で説明する。
【０２８５】
図式１
【０２８６】
【化３２】
2013538801.tif 000094
図式１には、遷移金属触媒Ｃ，Ｃ−結合形成を用いてジアゾ前駆体からインダノンを合成するインダノン類３の一般的合成を示してある。Ｌｘはエステル部分である。Ｘ２、Ｘ３およびＲ５を含む側鎖は、１，３−ジカルボニル（ｄｉｃａｒｂｏｙｌ）中間体のアルキル化によって導入することができる。エステル部分のケン化および脱炭酸によってインダノン３を得ることができる。詳細な例は実験のセクションに記載している。
【０２８７】
図式２
【０２８８】
【化３３】
2013538801.tif 000095
化合物１４についての上記合成と同様にして、Ｒ４およびＲ４ａがそれらが結合している窒素と一体となってアゼジジン（ａｚｅｄｉｄｉｎｅ）を形成している相当するアゼチジン類を得ることができる。
【０２８９】
図式３に示した方法は、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ａ２が置換されていても良いアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、Ｑが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノインダン類を得る上で有用である。
【０２９０】
図式３
【０２９１】
【化３４】
2013538801.tif 000096
図式３で、可変要素Ｌ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りであり、Ｌ２は好適な保護基（例えば、Ｌ２＝ＣＯＯＥｔ）である。
【０２９２】
に示した方法図式３ａは、Ｘ１が−Ｏ−または−Ｓ−であるインダン類を得る上で有用である。
【０２９３】
図式３ａ
【０２９４】
【化３５】
2013538801.tif 000097
図式３ａにおいて、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りである。化合物Ｒ１−Ｗ−Ａ１−Ｑ−Ａ２−Ｂｒについての１例としては、ＣＨ３−ＳＯ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｂｒが考えられる。
【０２９５】
ＷがＮＲ８である化合物の合成のさらなるプロトコールがＷＯ２００９／１２１８７２に記載されている。
【０２９６】
図式４に示した方法は、Ｘ１がメチレンであり、Ａ２が結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、Ｑが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノインダン類を得る上で有用である。
【０２９７】
図式４
【０２９８】
【化３６】
2013538801.tif 000098
トリフレート１９に代えて、相当するブロマイドまたはヨージドを用いて、化合物２０を製造することができる。
【０２９９】
図式４において、可変要素Ｌ、Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３は本明細書で定義の通りであり、Ｌ３は好適な保護基（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯｔＢｕ）である。
【０３００】
図式５に示した方法は、Ｘ１が置換されていても良いアルキレンであり、Ａ２が置換されていても良いアルキレンまたは結合であり、Ｙが−ＮＲ９−であり、Ｑが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノインダン類を得る上で有用である。
【０３０１】
図式５
【０３０２】
【化３７】
2013538801.tif 000099
トリフルオロボレート６６に代えて、相当する９−ボラビシクロ［３．３．１］ノン−９−イル誘導体を用いて、化合物２６を製造することができる。
【０３０３】
図式５において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ａ２は本明細書で定義の通りであり、Ｌ３は好適な保護基（例えば、Ｌ３＝ＣＯＯｔＢｕ）である。
【０３０４】
図式６に示した方法は、Ｘが−ＮＲ１１−であり、Ａ２が置換されていても良いアルキレンであり、Ｙが−ＮＲ９−であり、Ｑが−Ｓ（Ｏ）２であるアミノインダン類を得る上で有用である。
【０３０５】
図式６
【０３０６】
【化３８】
2013538801.tif 000100
図式６において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ａ２は本明細書で定義の通りであり、Ｌ４およびＬ４は好適な保護基である。
【０３０７】
図式７に示した方法も、本発明のアミノインダン類を得る上で有用である。
【０３０８】
図式７
【０３０９】
【化３９】
2013538801.tif 000101
１−インダノン類２は、塩基を用い、次に亜硝酸アルキル（例えば、亜硝酸イソアミル）と反応させることで相当するオキシム３に変換することができる。３の還元（例えば、パラジウム／硫酸バリウムを用いる接触水素化）と、次にアミノ基の保護（例えば、クロルギ酸エチルおよび塩基を使用）によって、Ｎ−保護されたα−アミノケトン４を得る。好適な求核剤（例えば、グリニャル試薬）の１，２−付加と、次に脱離（例えば、メタンスルホン酸による処理）によって、中間体６を得る。６の還元（例えば、パラジウム／活性炭を用いる接触水素化）によって２−アミノインダン８を得る。Ｘ１の脱保護（例えば、Ｌ−Ｘ１がメトキシである場合には三臭化ホウ素を使用）、次に好適に置換されたブロマイドを用いるアルキル化によって、中間体９を得る。ＢＯＣ−保護基の開裂（例えば、塩酸を使用）と、次に官能化スルホニルクロライドとの反応によってスルホンアミド１１を得る。保護基Ｌ２の除去（例えば、ＮＨ−Ｌ２がカーバメートである場合は水酸化ナトリウムを使用）によって、２−アミノインダン類１２を得る。これらをさらに官能化して（例えば、アシル化と、次に還元）、Ｎ−置換２−アミノインダン１３を得ることができる。
【０３１０】
図式７において、可変要素Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ９、Ｘ２、Ｘ３、Ａ２は本明細書で定義の通りであり、Ｌ、Ｌ２は好適な保護基である。
【０３１１】
式（Ｉ）のアミノインダン誘導体の酸付加塩は、一般的な方法で、適宜に有機溶媒（例えば、メタノール、エタノールまたはプロパノールなどの低級アルコール、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたはジイソプロピルエーテルなどのエーテル、アセトンまたはメチルエチルケトンなどのケトン、または酢酸エチルなどのエステル）中の溶液で、遊離塩基を相当する酸と混合することで製造される。
【０３１２】
下記式（ＩＩ）のアミノインダン誘導体：
【０３１３】
【化４０】
2013538801.tif 000102
（式中、Ｌはアミノ−保護基であり、ＹはＮＲ９であり、Ａ２、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ５は上記のように定義される。）は、ＧｌｙＴ１阻害剤、特には式（Ｉ）のものを製造する上での中間体として有用である。
【０３１４】
好適なアミノ保護基、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３；およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１に記載されている保護基が当分野において公知である。
【０３１５】
特定の実施形態によれば、Ｌは、置換されていても良いアルキルカルボニル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）、置換されていても良いアリールカルボニル、置換されていても良いアリール（ａｒｙｌａｌｋｙ）カルボニル（例えば、ベンジルカルボニル）、置換されていても良いアルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、置換されていても良いアリールオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル）または置換されていても良いアリールアルコキシカルボニルである。
【０３１６】
式（Ｉ）の化合物は、グリシントランスポーター、特にグリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）の活性を阻害することができる。
【０３１７】
グリシントランスポーター活性、特にＧｌｙＴ１活性の阻害としての本発明による化合物の有用性は、当分野において公知の方法により実証することができる。例えば、ヒトＧｌｙＴ１ｃを発現する組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を、グリシン取り込みおよび式（Ｉ）の化合物によるこの阻害（ＩＣ５０）を計測するために使用することができる。
【０３１８】
式（Ｉ）の化合物の中でも、低濃度において有効な阻害を達成する化合物が好ましい。特に、ＩＣ５０＜１μＭｏｌのレベル、より好ましくはＩＣ５０＜０．５μＭｏｌのレベル、特に好ましくはＩＣ５０＜０．２μＭｏｌのレベル、最も好ましくはＩＣ５０＜０．１μＭｏｌのレベルにおいてグリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）を阻害する式（Ｉ）の化合物が好ましい。
【０３１９】
従って、本発明による式（Ｉ）の化合物は医薬として有用である。
【０３２０】
従って、本発明はまた、不活性担体および式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
【０３２１】
本発明はまた、グリシントランスポーターＧｌｙＴ１を阻害するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用、および対応するグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害方法に関する。
【０３２２】
ＮＭＤＡ受容体は、広範なＣＮＳ過程における中心であり、ヒトまたは他の種の種々の疾患におけるこの役割が記載されている。ＧｌｙＴ１阻害剤は、シナプスからのグリシンの脱離を遅延させ、シナプスのグリシンレベルを上昇させる。次にこの上昇によりＮＭＤＡ受容体上のグリシン結合部位の占有率が増加し、この占有率の増加によりシナプス前終末からのグルタミン酸放出後のＮＭＤＡ受容体活性化が増加する。従って、グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用であることが知られている。さらに、グリシンＡ受容体は、ヒトまたは他の種の種々の疾患において役割を担う。グリシン輸送の阻害による細胞外グリシン濃度の増加により、グリシンＡ受容体の活性を高めることができる。従って、グリシン輸送阻害剤、特にグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の阻害剤は、種々の神経障害および精神障害の治療において有用である。
【０３２３】
従って、本発明はさらに、神経障害または精神障害を治療するための医薬を製造するための式（Ｉ）の化合物の使用、および対応する前記障害の治療方法に関する。
【０３２４】
特定の実施形態によれば、障害は、グリシン作動性またはグルタミン酸作動性の神経伝達機能障害に伴う。
【０３２５】
さらなる特定の実施形態によれば、障害は、以下の病態または疾患の１種以上：統合失調症または精神病性障害、例えば、統合失調症（妄想型、解体型、緊張型または未分化型）、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、短期性精神病性障害、共有性精神病性障害、全身疾患による精神病性障害および薬物誘発性精神病性障害、例えば、統合失調症ならびに他の精神病の陽性および陰性の両方の症候；認知障害、例えば、認知症（アルツハイマー病、虚血、多発脳梗塞性認知症、外傷、血管の問題または卒中、ＨＩＶ病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、周産期低酸素症、他の全身疾患または薬物乱用に伴うもの）；譫妄、健忘障害または認知機能障害、例えば、加齢性認知機能低下；不安障害、例えば、急性ストレス障害、広場恐怖症、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作、パニック障害、外傷後ストレス症、分離不安障害、対人恐怖症、特定恐怖症、物質誘発性不安障害および全身疾患による不安；物質関連障害および常習行為（例えば、物質誘発性譫妄、持続性認知症、持続性健忘障害、精神病性障害または不安障害；物質、例えば、アルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入剤、ニコチン、オピオイド、フェンシクリジン、鎮静薬、睡眠薬または抗不安薬の耐容性、依存性または物質からの離脱）；肥満、神経性過食症および強迫過食症；双極性障害、気分障害、例えば、鬱病性障害；鬱病、例えば、単極性鬱病、季節性鬱病および産後鬱病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、全身疾患による気分障害および物質誘発性気分障害；学習障害、広汎性発達障害、例えば、自閉性障害、注意欠陥障害、例えば、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）および行為障害；運動障害、例えば、無動症および無動性硬直症候群（例えば、パーキンソン病、薬物誘発性パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、進行性核上麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症、パーキンソン症候群−ＡＬＳ認知症コンプレックスおよび大脳基底核石灰化）、薬剤誘発性パーキンソン症候群（例えば、神経遮断薬誘発性パーキンソン症候群、神経遮断薬性悪性症候群、神経遮断薬誘発性急性ジストニア、神経遮断薬誘性発急性静坐不能症、神経遮断薬誘発性遅発性ジスキネジアおよび薬剤誘発性姿勢振戦）、ジルドラトゥレット症候群、てんかん、筋痙攣および筋痙縮または衰弱に伴う障害、例えば、振戦；ジスキネジア［例えば、振戦（例えば、静止時振戦、姿勢振戦および意図振戦）、舞踏病（例えば、シデナム舞踏病、ハンチントン病、良性遺伝性舞踏病、神経有棘赤血球症、症候性舞踏病、薬物誘発性舞踏病および片側バリズム）、ミオクローヌス（例えば、全身性ミオクローヌスおよび限局性ミオクローヌス）、チック（例えば、単純チック、複雑チックおよび症候性チック）、およびジストニア（例えば、全身性ジストニア、例えば、特発性ジストニア、薬物誘発性ジストニア、症候性ジストニアおよび発作性ジストニア、ならびに限局性ジストニア、例えば、眼瞼痙攣、口顎部ジストニア、痙攣性発声障害、痙性斜頸、軸性ジストニア、ジストニア性書痙および片麻痺性ジストニア）］；尿失禁；神経損傷、例えば、眼損傷、網膜症または眼球の黄斑変性症、耳鳴、聴覚障害および難聴、ならびに脳浮腫；嘔吐；ならびに睡眠障害、例えば、不眠症およびナルコレプシーである。
【０３２６】
さらなる特定の実施形態によれば、障害は、疼痛、特に慢性疼痛、特に神経因性疼痛である。
【０３２７】
疼痛は、急性疼痛および慢性疼痛として分類することができる。急性疼痛および慢性疼痛は、これらの病因、病態生理、診断および治療が異なる。
【０３２８】
急性疼痛は、組織傷害後に起こり、自己終息的であり、進行する組織損傷に対する警告として機能し、組織修復後に通常軽減する。軽度不安とは別に、急性疼痛に伴うごく小さい生理的症候が存在する。急性疼痛は本来、侵害受容性であり、Ａ−デルタおよびＣ−ポリモーダル疼痛受容体の化学的、機械的および熱的刺激後に起こる。
【０３２９】
他方、慢性疼痛は、保護的生物学的機能を提供しない。慢性疼痛は、組織損傷の症候ではなく、これ自体疾患である。慢性疼痛は重篤であり、自己終息的でなく、数年持続することがあり、最初の傷害から数十年間持続することもある。慢性疼痛は、複数の治療投与計画に対して無反応性であり得る。慢性疼痛に伴う生理的症候は、慢性不安、恐怖、鬱、不眠および社会的相互作用の障害を含む。慢性非悪性疼痛は、主として本来神経因性であり、末梢または中枢神経系に対する損傷を含む。
【０３３０】
急性疼痛および慢性疼痛は、異なる神経生理学的過程により惹起され、従って、異なるタイプの治療に応答する傾向がある。急性疼痛は本来、体性または内臓性であり得る。体性疼痛は、はっきりと局在化される一定の疼痛である傾向があり、激痛、疼く痛み、拍動痛またはさしこみ痛と説明される。他方、内臓痛は本来、分布が不明確で、発作的な傾向があり、通常、本来は深部痛、疼く痛み、締めつけ痛または仙痛と説明される。急性疼痛の例は、術後疼痛、外傷に伴う疼痛および関節痛を含む。急性疼痛は、通常、オピオイドまたは非ステロイド抗炎症薬による治療に応答する。
【０３３１】
慢性疼痛は本来、急性疼痛とは対照的に、灼熱痛、電気痛、ひりひりする痛みおよび刺痛と説明される。慢性疼痛は、発生が継続的または発作的であり得る。慢性疼痛の特徴は、慢性異痛および痛覚過敏である。異痛は、有痛性応答を通常誘発しない刺激、例えば、軽い接触から生じる疼痛である。痛覚過敏は、通常有痛性の刺激に対する感受性の増加である。一次的痛覚過敏は、傷害領域内で直ちに起こる。二次的痛覚過敏は、傷害部を包囲する未損傷領域内で起こる。慢性疼痛の例は、複合性局所疼痛症候群、末梢神経障害から生じる疼痛、術後疼痛、慢性疲労症候群疼痛、緊張型頭痛、機械的神経傷害から生じる疼痛および疾患、例えば、癌、代謝疾患、向神経性ウイルス疾患、神経毒性、炎症、多発性硬化症に伴う激痛またはストレスもしくは鬱病の結果として生じ、もしくはこれらに伴う任意の疼痛を含む。
【０３３２】
オピオイドは、安価で有効であるが、この使用により深刻で潜在的に生命を脅かす副作用、特に呼吸抑制および筋硬直が起こる。さらに、投与することができるオピオイドの用量は、吐き気、嘔吐、便秘、心因性掻痒症および尿閉により制限され、これらの窮迫性副作用を罹患するよりも最適以下の疼痛制御を受けることを患者に選択させることが多い。さらに、これらの副作用は、入院の延長を患者に要求させることが多い。オピオイドは、高度に依存性であり、多くの地域において指定薬物である。
【０３３３】
式（Ｉ）の化合物は、統合失調症、双極性障害、鬱病、例えば、単極性鬱病、季節性鬱病および産後鬱病、月経前症候群（ＰＭＳ）および月経前不快気分障害（ＰＤＤ）、学習障害、広汎性発達障害、例えば、自閉性障害、注意欠陥障害、例えば、注意欠陥／多動障害、チック障害、例えば、トゥレット障害、不安障害、例えば、恐怖症および心的外傷後ストレス障害、認知症に伴う認知障害、ＡＩＤＳ認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、痙縮、ミオクローヌス、筋痙攣、耳鳴ならびに聴覚障害および難聴の治療において特に有用であり、特に重要である。
【０３３４】
特定の認知障害は、認知症、譫妄、健忘障害および認知機能障害、例えば、加齢性認識機能低下である。
【０３３５】
特定の不安障害は、全般性不安障害、強迫性障害およびパニック発作である。
【０３３６】
特定の統合失調症または精神病は、妄想症、解体型、緊張型または未分化型の統合失調症および物質誘発性精神病性障害である。
【０３３７】
式（Ｉ）の化合物により治療することができる特定の神経障害は、特に、認知障害、例えば、認知症、認知機能障害、注意欠陥多動障害を含む。
【０３３８】
式（Ｉ）の化合物により治療することができる特定の精神障害は、特に、不安障害、気分障害、例えば、鬱病または双極性障害、統合失調症、精神病性障害を含む。
【０３３９】
治療の文脈の範囲内で、式（Ｉ）の化合物の本発明による使用は、方法を含む。この方法においては、基本的に医薬上および動物薬上の実務に従って配合された１種以上の化合物または式（Ｉ）の化合物の有効量を、治療すべき個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトに投与する。このような治療が適応となるか否か、およびどの形態で治療を行うべきかは、個々の症例に依存し、存在する徴候、症候および／または機能障害、特定の徴候、症候および／または機能異常を発症するリスク、ならびに他の要因を考慮する医学的評価（診断）に供する。
【０３４０】
基本的に、治療は、適宜に他の薬物または薬物含有製剤と一緒に、またはこれらと交互に１日１回投与または１日繰り返し投与により行う。
【０３４１】
本発明はまた、個体、好ましくは哺乳動物、特にヒトを治療するための医薬組成物の製造に関する。従って、式（Ｉ）の化合物は、不活性担体（例えば、医薬的に許容される賦形剤）を少なくとも１種の本発明による化合物および適宜他の薬物と一緒に含む医薬組成物の形態で慣用的に投与される。これらの組成物は、例えば、経口投与、直腸投与、経皮投与、皮下投与、静脈投与、筋肉投与または鼻腔内投与することができる。
【０３４２】
好適な医薬製剤の例は、固体医薬形態、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、特にフィルムコーティング錠、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、糖衣錠、カプセル剤、例えば、硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセル、坐剤または膣医薬形態、半固体医薬形態、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ヒドロゲル、ペースト剤もしくは硬膏剤、さらに液体医薬形態、例えば、液剤、乳濁液剤、特に水中油型乳濁液剤、懸濁液剤、例えば、ローション剤、注射製剤および注入製剤、ならびに点眼剤および点耳剤である。埋込型放出デバイスも、本発明による阻害剤を投与するために使用することができる。さらに、リポソームまたはミクロスフィアも使用することができる。
【０３４３】
組成物を生産する場合、本発明による化合物は、必要に応じて１種以上の担体（賦形剤）と混合し、または必要に応じて１種以上の担体（賦形剤）により希釈される。担体（賦形剤）は、活性化合物のためのビヒクル、担体または媒体として機能する固体、半固体または液体の材料であり得る。
【０３４４】
好適な担体（賦形剤）は、専門家の医学研究書に列挙されている。さらに、配合物は、医薬的に許容される補助物質、例えば、湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤；酸化防止剤；抗刺激剤；キレート剤；コーティング補助剤；乳濁液安定剤；フィルム形成剤；ゲル形成剤；臭気マスキング剤；矯味薬；樹脂；親水コロイド；溶媒；可溶化剤；中和剤；拡散促進剤；顔料；４級アンモニウム化合物；再脂肪化剤（ｒｅｆａｔｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）および過脂肪化剤（ｏｖｅｒｆａｔｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）；軟膏剤、クリーム剤またはオイル用の原料；シリコーン誘導体；展着補助剤；安定剤；滅菌剤；坐剤用基剤；錠剤補助剤、例えば、結合剤、充填剤、滑剤、崩壊剤またはコーティング；噴射剤；乾燥剤；乳白剤；増粘剤；ロウ；可塑剤および白色鉱油を含み得る。この点に関して配合物は、例えば、Ｆｉｅｄｌｅｒ，Ｈ．Ｐ．，Ｌｅｘｉｋｏｎ  ｄｅｒ  Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ  ｆｕｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｋ  ｕｎｄ  ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ  Ｇｅｂｉｅｔｅ［Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  ａｕｘｉｌｉａｒｙ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ｆｏｒ  ｐｈａｒｍａｃｙ，ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｆｉｅｌｄｓ］，４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ：ＥＣＶ−Ｅｄｉｔｉｏ−Ｃａｎｔｏｒ−Ｖｅｒｌａｇ、１９９６に記載の通り、専門家の知識に基づくものである。
【０３４５】
式（Ｉ）の化合物は、他の治療剤との組合せにも好適であり得る。
【０３４６】
従って、本発明はまた：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を１種以上のさらなる治療剤と含む組合せ；
ｉｉ）上記ｉ）に定義の組合せ生成物および少なくとも１種の担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物；
ｉｉｉ）本明細書に定義の障害、疾患または病態を治療または予防するための医薬品の製造における上記ｉ）に定義の組合せの使用；
ｉｖ）本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療または予防において使用される上記ｉ）に記載の組合せ；
ｖ）式（Ｉ）の化合物を含む第１の製剤および同時治療的投与のための１種以上のさらなる治療剤をそれぞれ含む１種以上のさらなる製剤を含む、本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療において使用されるキット・オブ・パーツ；
ｖｉ）治療において使用される上記ｉ）に定義の組合せ；
ｖｉｉ）上記ｉ）に定義の組合せの有効量を投与することを含む、本明細書に定義の障害、疾患または病態を治療または予防する方法；
ｖｉｉｉ）本明細書に定義の障害、疾患または病態の治療または予防のための上記ｉ）に定義の組合せを提供する。
【０３４７】
本発明の組合せ治療物は、補助投与することができる。補助投与は、別々の医薬組成物またはデバイスの形態における成分のそれぞれの同一または重複投与を意味する。２種以上の治療剤の治療的投与のこの投与計画は、一般的に、当業者および本明細書により補助治療的投与と称され；アドオン治療的投与としても知られている。患者が、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種のさらなる治療剤を別々であるが同一または重複の治療的投与を受ける全ての治療投与計画は、本発明の範囲内である。本明細書に記載の補助治療的投与の１実施形態において、患者は、典型的には、成分の１種以上の一定期間の治療的投与により安定し、次いで別の成分の投与を受ける。
【０３４８】
本発明の組合せ治療物は、同時に投与することもできる。同時投与は、同時に投与される、両方の成分を含み、もしくは含有する単一の医薬組成物もしくはデバイスの形態において、または成分の１種をそれぞれ含む別々の組成物もしくはデバイスとして、個々の成分が一緒に投与される治療投与計画を意味する。同時組合せのための別々の個々の成分のこのような組合せは、キット・オブ・パーツの形態で提供することができる。
【０３４９】
さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）の化合物の補助治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、少なくとも１種の抗精神病剤の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３５０】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者への少なくとも１種の抗精神病剤の補助治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、少なくとも１種の抗精神病剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における精神病性障害の治療のための補助治療的投与のための少なくとも１種の抗精神病剤を提供する。
【０３５１】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を少なくとも１種の抗精神病剤と組み合わせた同時治療的投与により精神病性障害を治療する方法を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の抗精神病剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の抗精神病剤の組合せを提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における少なくとも１種の抗精神病剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における少なくとも１種の抗精神病剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、少なくとも１種の抗精神病剤の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための少なくとも１種の抗精神病剤を提供する。
【０３５２】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物の同時治療的投与により精神病性障害を治療する方法、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物、精神病性障害の治療のための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物の使用、ならびに精神病性障害の治療において使用される式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の気分安定剤または抗躁剤を含む医薬組成物を提供する。
【０３５３】
抗精神病剤は、定型抗精神病剤と非定型抗精神病剤の両方を含む。本発明において有用な抗精神病剤の例は、限定されるものではないが、ブチロフェノン系、例えば、ハロペリドール、ピモジド、およびドロペリドール；フェノチアジン系、例えば、クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、トリフルオペラジン、ペルフェナジン、フルフェナジン、チフルプロマジン（ｔｈｉｆｌｕｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、プロクロルペラジン、およびアセトフェナジン；チオキサンテン系、例えば、チオチキセンおよびクロルプロチキセン；チエノベンゾジアゼピン系；ジベンゾジアゼピン系；ベンゾイソオキサゾール系；ジベンゾチアゼピン系；イミダゾリジノン系；ベンゾイソチアゾリルピペラジン系；トリアジン系、例えば、ラモトリジン；ジベンゾオキサゼピン系、例えば、ロキサピン；ジヒドロインドロン系、例えば、モリンドン；アリピプラゾール；ならびに抗精神病活性を有するこれらの誘導体を含む。
【０３５４】
選択される抗精神病薬の商標名および供給業者の例は、以下の通りである：クロザピン（商標名ＣＬＯＺＡＲＩＬ（登録商標）で、Ｍｙｌａｎ，Ｚｅｎｉｔｈ  Ｇｏｌｄｌｉｎｅ，ＵＤＬ，Ｎｏｖａｒｔｉｓから入手可能）；オランザピン（商標名ＺＹＰＲＥＸ（登録商標）で、Ｌｉｌｌｙから入手可能）；ジプラシドン（商標名ＧＥＯＤＯＮ（登録商標）で、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能）；リスペリドン（商標名ＲＩＳＰＥＲＤＡＬ（登録商標）で、Ｊａｎｓｓｅｎから入手可能）；フマル酸クエチアピン（商標名ＳＥＲＯＱＵＥＬ（登録商標）で、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａから入手可能）；ハロペリドール（商標名ＨＡＬＤＯＬ（登録商標）で、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手可能）；クロルプロマジン（商標名ＴＨＯＲＡＺＩＮＥ（登録商標）で、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ（ＧＳＫ）から入手可能）；フルフェナジン（商標名ＰＲＯＬＩＸＩＮ（登録商標）で、Ａｐｏｔｈｅｃｏｎ、Ｃｏｐｌｅｙ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ、Ｔｅｖａ、およびＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐａｒｔｎｅｒｓ，Ｐａｓａｄｅｎａから入手可能）；チオチキセン（商標名ＮＡＶＡＮＥ（登録商標）で、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能）；トリフルオペラジン（１０−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−２−（トリフルオロメチル）フェノチアジン二塩酸塩、商標名ＳＴＥＬＡＺＩＮＥ（登録商標）で、Ｓｍｉｔｈ  Ｋｌｅｉｎ  Ｂｅｃｋｍａｎから入手可能）；ペルフェナジン（商標名ＴＲＩＬＡＦＯＮ（登録商標）で、Ｓｃｈｅｒｉｎｇから入手可能）；チオリダジン（商標名ＭＥＬＬＡＲＩＬ（登録商標）で、Ｎｏｖａｒｔｉｓ、Ｒｏｘａｎｅ、ＨｉＴｅｃｈ、Ｔｅｖａ、およびＡｌｐｈａｒｍａから入手可能）；モリンドン（商標名ＭＯＢＡＮ（登録商標）で、Ｅｎｄｏから入手可能）；およびロキサピン（商標名ＬＯＸＩＴＡＮＥ（登録商標）で、Ｗａｔｓｏｎから入手可能）。さらに、ベンペリドール（Ｇｌｉａｎｉｍｏｎ（登録商標））、ペラジン（Ｔａｘｉｌａｎ（登録商標））またはメルペロン（Ｅｕｎｅｒｐａｎ（登録商標））を使用することができる。他の抗精神病薬は、プロマジン（商標名ＳＰＡＲＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、トリフルロプロマジン（商標名ＶＥＳＰＲＩＮ（登録商標）で入手可能）、クロルプロチキセン（商標名ＴＡＲＡＣＴＡＮ（登録商標）で入手可能）、ドロペリドール（商標名ＩＮＡＰＳＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、アセトフェナジン（商標名ＴＩＮＤＡＬ（登録商標）で入手可能）、プロクロルペラジン（商標名ＣＯＭＰＡＺＩＮＥ（登録商標）で入手可能）、メトトリメプラジン（商標名ＮＯＺＩＮＡＮ（登録商標）で入手可能）、ピポチアジン（商標名ＰＩＰＯＴＲＩＬ（登録商標）で入手可能）、ジプラシドン、およびホペリドンを含む。
【０３５５】
さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）の化合物の補助治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３５６】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者への、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の補助治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療のための補助治療的投与のための、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
【０３５７】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤と組み合わせた同時治療的投与により神経変性障害、例えば、アルツハイマー病を治療する方法を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物および神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）の化合物および神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せを提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
【０３５８】
本発明において有用な神経変性障害、例えば、アルツハイマー病の治療に好適な薬剤の例は、限定されるものではないが、コリンエステラーゼ阻害剤、ニコチン性またはムスカリン性アセチルコリン受容体、ＮＭＤＡ受容体、アミロイド形成、ミトコンドリア機能障害、カルパイン活性関連疾患、神経炎症、腫瘍壊死因子受容体、ＮＦ−カッパＢ、ペルオキシソーム増殖因子活性化因子受容体ガンマ、アポリポタンパク質Ｅ変種４（ＡｐｏＥ４）、ＨＰＡ系増加関連疾患、てんかん性放電、血管機能障害、血管危険因子および酸化的ストレスを標的とする薬剤を含む。
【０３５９】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なコリンエステラーゼ阻害剤は、例えば、タクリン、ドネペジル、ガランタミンおよびリバスチグミンを含む。
【０３６０】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＮＭＤＡ受容体標的薬剤は、例えば、メマンチンを含む。
【０３６１】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができるＨＰＡ系活性の増加に影響を及ぼす好適な薬剤は、例えば、ＣＲＦ１アンタゴニストまたはＶ１ｂアンタゴニストを含む。
【０３６２】
従って、さらなる態様において、本発明は、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者への式（Ｉ）の化合物の補助治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０３６３】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者への、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の補助治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための医薬品の製造における、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物の治療的投与を受けている患者における疼痛の治療のための補助治療的投与のための、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
【０３６４】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤と組み合わせた同時治療的投与により疼痛を治療する方法を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物および疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せの使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における同時治療的投与のための式（Ｉ）の化合物および疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の組合せを提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤との同時治療的投与に使用される式（Ｉ）の化合物を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための医薬品の製造における、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤の使用を提供する。本発明はさらに、疼痛の治療における式（Ｉ）の化合物との同時治療的投与のための、疼痛の治療に好適な少なくとも１種の薬剤を提供する。
【０３６５】
本発明において有用な疼痛の治療に好適な薬剤の例は、限定されるものではないが：ＮＳＡＩＤ（非ステロイド抗炎症薬）、抗痙攣薬、例えば、カルバマゼピンおよびガバペンチン、ナトリウムチャネル遮断薬、抗鬱薬、カンナビノイドおよび局所麻酔薬を含む。
【０３６６】
本発明の化合物と組み合わせて使用される好適な薬剤は、例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パラセタモール、トラマドール、メタドン、ベンラファキシン、イミプラミン、デュロキセチン、ブプロピオン、ガバペンチン、プレガバリン、ラモトリジン、フェンタニル、パレコキシブ、ネホパム、レミフェンタニル、ペチジン、ジクロフェナク、ロフェコキシブ、ナルブフィン、スフェンタニル、ペチジン、ジアモルフィンおよびブトルファノールを含む。
【０３６７】
有利には、本発明による化合物を、１種以上の他の治療剤、例えば、抗鬱剤、例えば、５ＨＴ３アンタゴニスト、セロトニンアゴニスト、ＮＫ−１アンタゴニスト、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、三環系抗鬱薬、ドーパミン作動性抗鬱薬、Ｈ３アンタゴニスト、５ＨＴ１Ａアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｂアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｄアンタゴニスト、Ｄ１アゴニスト、Ｍ１アゴニストおよび／または抗痙攣剤、ならびに向知性薬と併用することができることは当業者により認識される。
【０３６８】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な５ＨＴ３アンタゴニストは、例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、メトクロプラミドを含む。
【０３６９】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なセロトニンアゴニストは、スマトリプタン、ラウオルシン、ヨヒンビン、メトクロプラミドを含む。
【０３７０】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＳＳＲＩは、フルオキセチン、シタロプラム、フェモキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、インダルピン、セルトラリン、ジメルジンを含む。
【０３７１】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なＳＮＲＩは、ベンラファキシンおよびレボキセチンを含む。
【０３７２】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な三環系抗鬱薬は、イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミンおよびノルトリプチリンを含む。
【０３７３】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適なドーパミン作動性抗鬱薬は、ブプロピオンおよびアミネプチンを含む。
【０３７４】
本発明の化合物と組み合わせて使用することができる好適な抗痙攣剤は、例えば、ジバルプロエクス、カルバマゼピンおよびジアゼパムを含む。
【０３７５】
以下の実施例は、本発明を説明するためのものであり、本発明を限定するものではない。
【実施例】
【０３７６】
化合物を、一般にＣ１８−材料上の高速勾配におけるＨＰＬＣ−ＭＳを介して記録される質量分析（エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）モード）により特性決定した。
【０３７７】
製造例
実施例Ｉ：Ｎ−（２−（（３−ベンジル−２−（アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）エチル）−スルホンアミド誘導体の合成
【０３７８】
【化４１】
2013538801.tif 000103
２−ジアゾ−４−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ酪酸エチル（Ｂ）の合成
Ｂの合成は、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２００１，  ６６，  ２５０９−２５１１におけるプロトコールと同様にして行うことができる。０℃で、アジ化ナトリウム（２．２８７ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）の最小量の水中溶液をトシルクロライド（６．７１ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）のアセトン（４０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を０℃で２時間撹拌した。アセトンを留去し、残った水系残留物をＥｔ２Ｏで３回抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して、トシルアジドを透明油状物として得た。製造したばかりのトシルアジドをＤＣＭ（４０．０ｍＬ）に溶かし、市販の４−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ酪酸エチル（５．５４ｇ、２３．４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．９０ｍＬ、３５．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（ジクロロメタン）中混合物を加え、室温で終夜にわたり撹拌した。生成物を溶媒留去し、２０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンを用いるＳｉＯ２８０ｇでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物４．０３ｇを得た（１５．３６ｍＭ；収量：６５％）。
【０３７９】
Ｍ＋Ｈ＋＝２６３［計算値］＝２６２．１０。
【０３８０】
６−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボン酸エチル（Ｃ）の合成
Ｃの合成は、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９８５，  １０７，  １９６におけるプロトコールと同様にして行うことができる。化合物１  ４．０３ｇ（１５．３６ｍｍｏｌ）を脱水ＤＣＭ  ２０ｍＬに溶かし、０．０５当量の酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体・２水和物（０．７６８ｍｍｏｌ；３５８ｍｇ）を加え、混合物を室温で終夜にわたり撹拌した。生成物を濾過し、溶媒留去し、２０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン（ｃｙｌｏｈｅｘａｎｅ）を用いるＳｉＯ２８０ｇでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物をオフホワイト結晶として得た（１．４ｇ；５．９８ｍｍｏｌ）。
【０３８１】
Ｍ＋Ｈ＋＝２３５［計算値］＝２３４．２５。
【０３８２】
２−ヒドロキシ−５−メトキシ−１Ｈ−インデン−３−カルボン酸エチル互変異体（Ｄ）を、Ｈ−ＮＭＲによって確認した。
【０３８３】
エチル１−ベンジル−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（Ｅ）の合成
６−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボン酸エチル（１００ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、水素化ナトリウム（１７．０７ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、混合物を６０℃で１時間撹拌した。次に、少量のＤＭＦに溶かした（ブロモメチル）ベンゼン（０．０７６ｍＬ、０．６４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で４時間、次に室温で終夜にわたり撹拌した。水を加え、得られた赤色溶液をＥｔ２Ｏで２回抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して乾固させ、２０分間かけての１０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキセンを用いるＳｉＯ２４ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を透明油状物として得た。ｍ＝８８．３ｍｇ（収量：６３％）Ｍ＋Ｈ＋＝３２５［計算値］＝３２４．１４。
【０３８４】
１−ベンジル−６−メトキシ−１Ｈ−インデン−２（３Ｈ）−オン（Ｆ）の合成
化合物Ｆは、Ｅの脱炭酸によって得ることができる（ＬｉＣｌ／ジメチルスルホキシド：Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  （２００９），  ３９（１），  ６１−６９または塩酸：ＷＯ２００８／１４８７５５またはシアン化ナトリウムＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００８），  ７３（７），  ７６８−２７７３またはｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  （２００８），  ６４（８），  １６６３−１６７０参照）。
【０３８５】
１−ベンジル−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−アミン（Ｇ）の合成
化合物Ｆの還元的アミノ化によって、化合物Ｇが得られる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  （２００９），  ６５（３３），  ６６００−６６１０参照）。
【０３８６】
Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１およびＲ９ならびに置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａおよびＲ４ｂを含む側鎖を、ＷＯ２００９／１２１８７２に記載のプロトコールと同様にして導入することができる。
【０３８７】
実施例ＩＩ：１−（１−ベンジル−６−メトキシ−インダン−２−イル）−ピロリジン（ｐｙｒｒｏｌｉｎｄｉｎｅ）および１−（１，１−ジベンジル−６−メトキシ−インダン−２−イル）−ピロリジン誘導体の合成
【０３８８】
【化４２】
2013538801.tif 000104
Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  １３，  （２００５）  ６１４５−６１５０
この反応は二つのバッチで行った。５−インダノール１（７５．００ｇ；５５８．９６ｍｍｏｌ；１．００当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４１７．００ｍＬ）中溶液に、ヨードメタン（５３．９３ｍＬ；８６６．３９ｍｍｏｌ；１．５５当量）および炭酸カリウム（１２８．２４ｇ；９２７．８８ｍｍｏｌ；１．６６当量）を加えた。得られた溶液を窒素雰囲気下に５５℃で４時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、エーテル７００ｍＬおよび水１．５リットルで希釈し、エーテルで抽出した。有機層を５％重炭酸塩で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。粗生成物を２ＮＮａＯＨ／エーテルで２回抽出し、脱水し、減圧下に濃縮して、２を含む橙赤色油状物１１７．３７ｇを得た。
【０３８９】
【化４３】
2013538801.tif 000105
Ａｕｓ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．，  １９９８，  ５１，  １１６７−１１７４
２（２．２０ｇ；１４．８４ｍｍｏｌ；１．００当量）の酢酸（３０．００ｍＬ）中溶液を氷冷撹拌しながら、それに８０％酢酸水溶液（２０．００ｍＬ）中の酸化クロム（ＶＩ）（２．９０ｇ；２９．００ｍｍｏｌ；１．９５当量）をゆっくり加えた（反応混合物は黒変した。）。混合物を昇温させて室温とし、４．５時間撹拌した。溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。３を含むベージュ色固体１．７９ｇを得た。
【０３９０】
【化４４】
2013538801.tif 000106
Ｊ．  Ｏ．  Ｃ．，  ２００４，  ５２０４−５２１１
５−メトキシ−１−インダノン３（７．７０ｇ；４７．４８ｍｍｏｌ；１．００当量）のメタノール（２００．００ｍＬ）中混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（３．９０ｇ；１０３．０９ｍｍｏｌ；２．１７当量）を加え、混合物を２時間還流した。ロータリーエバポレータを用いてほとんどのメタノールを除去し、水７５ｍＬを加えた。この混合物を酢酸エチルで２回抽出した（合計２２５ｍＬ）。酢酸エチル抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒をアスピレータ圧で除去して、３の相当するアルコールを含む褐色油状物６．３ｇを得た。
【０３９１】
粗５−メトキシ−１−インダノール、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．２０ｇ；１．０４ｍｍｏｌ；０．０２当量）およびテトラヒドロフラン（１５０．００ｍＬ）の溶液を撹拌し、還流温度で１時間加熱した。反応溶液を冷却し、５％重炭酸塩５０ｍＬを加えた。アスピレータ圧下にほとんどのＴＨＦを除去し、水７５ｍＬを加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した（１００ｍＬで２回）。エーテル抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を減圧下に除去して、４を含む褐色油状物５．４８ｇを得た。
【０３９２】
【化４５】
2013538801.tif 000107
４（１．００ｇ；６．８４ｍｍｏｌ；１．００当量）の３：１テトラヒドロフラン（３７．５０ｍＬ）、水（１２．５０ｍＬ）および１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．９８ｇ；３．４２ｍｍｏｌ；０．５０当量）（５０ｍＬ）中溶液を室温で３０分間撹拌した。ロータリーエバポレータによってほとんどのＴＨＦを除去し、生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去して褐色油状物を得て、それをジエチルエーテルに溶かしたが、沈殿は生成しなかった。
【０３９３】
粗生成物を、溶離液としてＤＣＭを用いるＳｅｐａｃｏｒｅクロマトグラフィーによって精製した。５  ８５０ｍｇを白色固体として得た。
【０３９４】
【化４６】
2013538801.tif 000108
Ｊ．  Ｏ．  Ｃ，  ２００４，  ５２０４−５２１１
水酸化カリウム（３．０６ｇ；５４．５５ｍｍｏｌ；１５．６０当量）および５（０．８５ｇ；３．５０ｍｍｏｌ；１．００当量）のテトラヒドロフラン（５０．００ｍＬ）中混合物を、室温で１時間にわたり高撹拌した。塩を濾去し、ジエチルエーテルで洗浄した。溶媒を減圧下に濾液から除去して、エポキシド６を含む淡黄色油状物５４０ｍｇを得た。
【０３９５】
【化４７】
2013538801.tif 000109
Ｊ．  Ｏ．  Ｃ，  １９９８，  ８２１２−８２１６
塩化インジウム（ＩＩＩ）（２４５．４７ｍｇ；１．１１ｍｍｏｌ；０．６０当量）のテトラヒドロフラン（３．００ｍＬ）中懸濁液を室温で（２５℃）窒素下に撹拌しながら、それに６（３００．００ｍｇ；１．８５ｍｍｏｌ；１．００当量）のテトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）中溶液を加え、撹拌を４５分間続けて反応を完結させた（ＴＬＣ）。反応混合物をブラインで反応停止し、エーテルで抽出した。エーテル抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒留去して粗生成物を得た。粗生成物を、溶離液としてＥｔ２Ｏ／ＰＡ（１：３）を用いるＳｅｐａｃｏｒｅクロマトグラフィーによって精製した。７  ８０ｍｇを白色生成物として得た。
【０３９６】
【化４８】
2013538801.tif 000110
７  ８１０．００ｍｇ（４．９９ｍｍｏｌ；１．００当量）を、窒素下に脱水メタノール（１０．００ｍＬ）に溶かした。次に、ピロリジン（０．４５ｍＬ；５．４９ｍｍｏｌ；１．１０当量）をゆっくり滴下した。混合物は無色から褐色に変わり、濁った。混合物を３０℃で１．５時間撹拌した。
【０３９７】
溶媒を減圧下に除去し、８を含む残留物をアセトニトリル（１０．００ｍＬ）に溶かした。５℃で、ベンジルブロマイド（０．６５ｍＬ；５．４９ｍｍｏｌ；１．１０当量）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。
【０３９８】
９および９ａを含む粗生成物を用いて二重結合の還元を行った。
【０３９９】
水素化ホウ素ナトリウム（９４．４７ｍｇ；２．５０ｍｍｏｌ；０．５０当量）およびメタノール（５．００ｍＬ）を加え、混合物を室温で撹拌した（強いガス発生が生じた。）。混合物を減圧下に濃縮し、溶離液としてＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（１：９）から（１：４）を用いるＳｅｐａｃｏｒｅクロマトグラフィーによって精製した。生成物１０  １８０ｍｇおよびジベンジル化生成物１０ａ  １５０ｍｇを得た。
【０４００】
１０のＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．２０−７．２７（ｍ、３Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝６．８８Ｈｚ、２Ｈ）６．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．２１、２．５３Ｈｚ、１Ｈ）５．８３（ｄ、Ｊ＝２．４０Ｈｚ、１Ｈ）３．５０（ｓ、３Ｈ）２．７４（ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ、３Ｈ）２．６０（ｄ、Ｊ＝６．１９Ｈｚ、２Ｈ）１．８７（ｄｔ、Ｊ＝６．２８、３．１７Ｈｚ、５Ｈ）。
【０４０１】
１０ａのＮＭＲ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．１３−７．１９（ｍ、３Ｈ）７．０４−７．０９（ｍ、３Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．１５Ｈｚ、１Ｈ）６．８４−６．９４（ｍ、４Ｈ）６．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．２１、２．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．１４（ｄ、Ｊ＝２．３４Ｈｚ、１Ｈ）３．６０（ｓ、３Ｈ）３．３９（ｄ、Ｊ＝１４．７８Ｈｚ、１Ｈ）３．０２−３．１３（ｍ、３Ｈ）２．９２−２．９９（ｍ、１Ｈ）１．７３−１．８３（ｍ、４Ｈ）。
【０４０２】
Ｒ１、Ｗ、Ａ１、Ｑ、Ｙ、Ａ２、Ｘ１およびＲ９ならびに置換基Ｒ２およびＲ３を含む側鎖を、ＷＯ２００９／１２１８７２に記載のプロトコールと同様にして導入することができる。
【０４０３】
別段の断りがない限り、全ての最終化合物はインダン核でシス配置を有する。
【０４０４】
下記の化合物を得たか、それらは本明細書に記載の手順を用いて得ることができる。
【０４０５】
【化４９】
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実施例１９３：Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４０６】
【化５０】
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１９３．１：２−（ヒドロキシイミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン
【０４０７】
【化５１】
2013538801.tif 000162
６−メトキシ−１−インダノン（１５ｇ、９２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２００ｍＬ）中溶液に、濃塩酸（１５ｍＬ）、次にイソアミルニトリル（１４．８６ｍＬ、１１１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。黄色沈殿を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水して、所望の生成物２−（ヒドロキシイミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを黄色固体として得た。ｍ＝１６．７６ｇ（９５％）。
【０４０８】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１９２。Ｃ１０Ｈ９ＮＯ３の計算値＝１９１。
【０４０９】
１９３．２：２−アミノ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩
【０４１０】
【化５２】
2013538801.tif 000163
メタノール（２００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）および１２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）の溶媒混合物中の２−（ヒドロキシイミノ）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１８．２８ｇ、９６ｍｍｏｌ）および５％Ｐｄ／硫酸バリウム（０．５０９ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）を室温で４日間水素化した。濾過し、灰色沈殿が残るまでメタノールで洗浄した。（２−アミノ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩）。ｍ＝１５．４ｇ（７５％）。
【０４１１】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１９２。Ｃ１０Ｈ１２ＣｌＮＯ２の計算値＝２１３。
【０４１２】
１９３．３：エチル６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４１３】
【化５３】
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２−アミノ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩（１５．４ｇ、７２．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中懸濁液に、クロルギ酸エチル（１０．３８ｍＬ、１０８ｍｍｏｌ）を加え、次にジイソプロピルアミン（２５．２ｍＬ、１４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液を滴下した。反応混合物を室温で終夜にわたり撹拌した。１Ｎ塩酸を加え、ジクロロメタンで希釈し、有機層を分離し、水層をジクロロメタンで２回抽出した。次に、合わせた有機層を水、重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して生成物（エチル６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート）を紫色固体として得た。ｍ＝１６．４ｇ（９５％）。
【０４１４】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２５０。Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ４の計算値＝２４９。
【０４１５】
１９３．４：エチル１−ベンジル−１−ヒドロキシ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４１６】
【化５４】
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氷冷した２Ｍベンジルマグネシウムクロライド／テトラヒドロフラン（６．１４ｍＬ、１２．２８ｍｍｏｌ）に、エチル６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（１，０２ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液を滴下し、終夜にわたり撹拌しながら、反応混合物を昇温させて室温とした。反応混合物を飽和塩化アンモニウムで反応停止し、有機層を留去した。残留物をジクロロメタンで２回抽出し、次に、合わせた有機層を重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して暗色粘着性油状物を得て、それを３０％酢酸エチル／シクロヘキサンを用いるＳｉＯ２１２ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望のエチル１−ベンジル−１−ヒドロキシ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメートを褐色グリースとして得た。ｍ＝１．０７ｇ（７７％）。
【０４１７】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３４２およびＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋］＝３２４。Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ４の計算値＝３４１。
【０４１８】
１９３．５：（Ｚ）−エチル１−ベンジリデン−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４１９】
【化５５】
2013538801.tif 000166
エチル１−ベンジル−１−ヒドロキシ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（１８４ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）中溶液にメタンスルホン酸（３．５０μＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜にわたり撹拌した。溶液を溶媒留去し、ジクロロメタンに再溶解させ、重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、重炭酸ナトリウムで脱水し、溶媒留去して乾固させて、所望の（Ｚ）−エチル１−ベンジリデン−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメートを淡黄色油状物として得た。ｍ＝１５４ｍｇ（８８％）。
【０４２０】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２４。Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ３の計算値＝３２３。
【０４２１】
１９３．６：シス−エチル１−ベンジル−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４２２】
【化５６】
2013538801.tif 000167
（Ｅ）−エチル１−ベンジリデン−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（１．２４ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０２０ｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中懸濁液を室温で３時間水素化した。濾過し、溶媒留去して、生成物をオフホワイト固体として得た（シス／トランス混合物）。ｍ＝１．２１ｇ（９７％）。
【０４２３】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３２６。Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ３の計算値＝３２５。
【０４２４】
メタノールからの再結晶によって、純粋なシス−エチル１−ベンジル−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメートを得た。
【０４２５】
１９３．７：エチル１−ベンジル−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４２６】
【化５７】
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エチル１−ベンジル−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（６６８ｍｇ、２．０５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液をアルゴン下に撹拌および冷却しながら（−１０℃）、それに１Ｍトリブロモボラン（６．１６ｍＬ、６．１６ｍｍｏｌ）を滴下し、終夜にわたり撹拌しながら、反応混合物を昇温させて室温とした。氷水に投入し、ジクロロメタンで希釈し、有機層を分離し、水層をジクロロメタンで２回抽出した。次に、合わせた有機層を水、重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して、エチル１−ベンジル−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメートを褐色固体として得た。ｍ＝６２０ｍｇ（９７％）。
【０４２７】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３１２。Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ３の計算値＝３１１。
【０４２８】
１９３．８：エチル６−（２−アミノエトキシ）−１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４２９】
【化５８】
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エチル１−ベンジル−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（６２０ｍｇ、１．９９１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１２９８ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）中懸濁液を８０℃でアルゴン下に１時間撹拌し、冷却して５０℃とし、アセトニトリルに溶かしたｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモエチルカーバメート（６６９ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。８０℃で２時間撹拌した。アセトニトリルを留去し、ジクロロメタンに再溶解させ、水で洗浄し、水層をジクロロメタンで２回共抽出し、合わせた有機層を脱水し、濾過し、溶媒留去し、３０％酢酸エチル／シクロヘキサンを用いるＳｉＯ２４０ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た。ｍ＝６２４ｍｇ。
【０４３０】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｎａ＋］＝４７７。Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ５の計算値＝４５５。
【０４３１】
ギ酸（５ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を加え、ＴＬＣで反応完結が示されるまで室温で撹拌した。２Ｎ水酸化ナトリウムを加え、ジクロロメタンで２回抽出し、脱水し、濾過し、溶媒留去して、エチル６−（２−アミノエトキシ）−１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメートを淡黄色グリースとして得た。ｍ＝４３９ｍｇ（９０％）。
【０４３２】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３５５。Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ３の計算値＝３５４。
【０４３３】
１９３．９：エチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４３４】
【化５９】
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エチル６−（２−アミノエトキシ）−１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（４３９ｍｇ、１．２３９ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液を撹拌し、それに４−ジメチルアミノピリジン（０．２３０ｍＬ、１．８５８ｍｍｏｌ）を加え、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロライド（２６８ｍｇ、１．４８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜にわたり撹拌した。ジクロロメタンを加え、１Ｎ塩酸で２回洗浄した。回収した有機層を水、重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して標題粗生成物を褐色グリースとして得て、それを５％メタノール／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２１２ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、エチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメートを橙赤色油状物として得た。ｍ＝１９２ｍｇ（３１％）。
【０４３５】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９９。Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ５Ｓの計算値＝４９８。
【０４３６】
１９３．１０：Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４３７】
【化６０】
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エチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（１９２ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）に、２Ｎ水酸化カリウム／エタノール（１０ｍＬ、２０．００ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１時間マイクロ波処理した。５０％ブラインで洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して、所望のＮ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを橙赤色グリースとして得た。ｍ＝１４２ｍｇ（６３％）。
【０４３８】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２７。Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４２６。
【０４３９】
実施例１９４：シス−Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４４０】
【化６１】
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６−メトキシ−１−インダノンに代えて５−フルオロ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンを用い、実施例１９３の化合物について記載の方法と同じ方法で、この化合物を合成した。
【０４４１】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４５。Ｃ２２Ｈ２５ＦＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４４４。
【０４４２】
実施例１９５：エチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４４３】
【化６２】
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エチル６−（２−アミノエトキシ）−１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（４３９ｍｇ、１．２３９ｍｍｏｌ；実施例１９３．８参照）の脱水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液を撹拌し、それに４−ジメチルアミノピリジン（０．２３０ｍＬ、１．８５８ｍｍｏｌ）を加え、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロライド（２６８ｍｇ、１．４８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ジクロロメタンを加え、１Ｎ塩酸で２回洗浄した。回収した有機層を水、重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して、標題粗生成物を褐色グリースとして得て、それを５％メタノール／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２１２ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物エチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメートを橙赤色油状物として得た。ｍ＝１９２ｍｇ（３１％）。
【０４４４】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９９。Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ５Ｓの計算値＝４９８。
【０４４５】
実施例１９６：エチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４４６】
【化６３】
2013538801.tif 000174
エチル６−（２−アミノエトキシ）−１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（４４．７ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ実施例１９３．８参照）の脱水ジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を撹拌し、それに４−ジメチルアミノピリジン（１８．４９ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）を加え、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニルクロライド（２２．７８ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ジクロロメタンを加え、１Ｎ塩酸で２回洗浄した。回収した有機層を水、重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して、エチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメートを白色泡状物として得た。ｍ＝６０ｍｇ（９５％）。
【０４４７】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９９。Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ５Ｓの計算値＝４９８。
【０４４８】
実施例１９７：Ｎ−｛２−［（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］エチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド塩酸塩
【０４４９】
【化６４】
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エチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（３３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ；実施例１９５参照）に、２Ｎ水酸化カリウム／エタノール（４ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１時間撹拌した。５０％ブラインを加え、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して、透明油状物を得た。ｍ＝２７．３ｍｇ。２Ｎ塩酸／ジエチルエーテルを加え、室温で２時間撹拌し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、脱水して所望の生成物を白色固体として得た。ｍ＝８．６ｍｇ（２８％）。
【０４５０】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ＋］＝４２７。Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４６３。
【０４５１】
実施例１９８：Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド塩酸塩
【０４５２】
【化６５】
2013538801.tif 000176
エチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（２６．７ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ；実施例１９６参照）に、２Ｎ水酸化カリウム／エタノール（４ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１時間撹拌した。５０％ブラインを加え、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して透明油状物を得た。２Ｎ塩酸／ジエチルエーテルを加え、室温で２時間撹拌し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、脱水して、Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド塩酸塩を白色固体として得た。ｍ＝２０．２ｍｇ（５４％）。
【０４５３】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ＋］＝４２７。Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４６３。
【０４５４】
実施例１９９：Ｎ−（２−（３−ベンジル−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４５５】
【化６６】
2013538801.tif 000177
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のエチル１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（２３．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ；実施例１９５参照）に、水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン（０．１４３ｍＬ、０．１４３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間還流した。冷却して室温とし、２Ｎ水酸化ナトリウムをゆっくり加え、ジクロロメタンで２回抽出し、重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して、粗取得物を白色固体として得て、それを２５分間かけての１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２４ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（２−（３−ベンジル−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを透明ガラス状物として得た。ｍ＝６．４ｍｇ（２３％）。
【０４５６】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４１。Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４４０。
【０４５７】
実施例２００：シス−Ｎ−（２−（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４５８】
【化６７】
2013538801.tif 000178
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のエチルシス−１−ベンジル−５−フルオロ−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（４５．３ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）に、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン中溶液（０．２６３ｍＬ、０．２６３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間還流した。冷却して室温とし、０．５Ｎ水酸化カリウム（１ｍＬ）および水（７ｍＬ）の混合物を加え、セライトで濾過し、テトラヒドロフランで洗浄し、セライトフィルターケーキをテトラヒドロフランに投入し、３０分間還流し、再度セライトで濾過した。合わせた有機層を留去し、ジクロロメタンに再溶解させ、重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して淡黄色油状物を得て、それを１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２４ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、シス−Ｎ−（２−（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを淡黄色油状物として得た。ｍ＝１４．２ｍｇ（３５％）。
【０４５９】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５９。Ｃ２３Ｈ２７ＦＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４５８。
【０４６０】
実施例２０１：シス−Ｎ−（２−｛［２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４６１】
【化６８】
2013538801.tif 000179
Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（１７．９ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）に、１，３−ジブロモプロパン（４．９０μＬ、０．０４８ｍｍｏｌ）を加え、炭酸カリウム（６．１２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）＋アセトニトリル１滴中溶液を加えた。１２０℃で２０分間マイクロ波処理した。アセトニトリルを留去し、ジクロロメタンに再溶解させ、水およびブラインで抽出し、重炭酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗生成物を得て、それを１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２４ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、シス−Ｎ−（２−｛［２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを透明ガラス状物として得た。ｍ＝４．０ｍｇ（２０％）。
【０４６２】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８５。Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４８４。
【０４６３】
実施例２０２：Ｎ−（２−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４６４】
【化６９】
2013538801.tif 000180
Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（３５．４ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ；実施例１９３参照）に、１，３−ジブロモプロパンおよび炭酸カリウム（１２．６２ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）水（１ｍＬ）＋アセトニトリル１滴中溶液を加えた。１２０℃で２０分間マイクロ波処理した。アセトニトリルを留去し、ジクロロメタンに再溶解させ、水およびブラインで抽出し、重炭酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗生成物を得て、１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２−カートリッジ４ｇでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（２−（２−（アゼチジン−１−イル）−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを透明ガラス状物として得た。ｍ＝３．１ｍｇ（８％）。
【０４６５】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４６７。Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４６６。
【０４６６】
実施例２０３：Ｎ−（２−（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４６７】
【化７０】
2013538801.tif 000181
Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（２０．７ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）に、１０当量の１−ブロモ−３−クロロ−２−メチルプロパンおよび炭酸カリウム（７０．８ｍｇ）の水（１ｍＬ）＋アセトニトリル１滴中溶液を加えた。１２０℃でマイクロ波処理した。アセトニトリルを留去し、ジクロロメタンに再溶解させ、水およびブラインで抽出し、重炭酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗生成物を得て、１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２４ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（２−（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを透明ガラス状物として得た。ｍ＝２．０ｍｇ（８．６％）。
【０４６８】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９９。Ｃ２６Ｈ３１ＦＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝４９８。
【０４６９】
実施例２０４：Ｎ−（２−（３−ベンジル−２−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４７０】
【化７１】
2013538801.tif 000182
Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（４３ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ；実施例１９３参照）に、１−ブロモ−３−クロロ−２−メチルプロパン（０．０９３ｍＬ、０．８０７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１１１ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）＋アセトニトリル１滴中溶液を加えた。１２０℃で４０分間マイクロ波処理した。アセトニトリルを留去し、ジクロロメタンに再溶解させ、水およびブラインで抽出し、重炭酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗生成物を褐色油状物として得て、それを１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２４ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（２−（３−ベンジル−２−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを黄色油状物として得た。ｍ＝４．９ｍｇ（１０％）。
【０４７１】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８１。Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４８０。
【０４７２】
実施例２０５：Ｎ−（２−｛［３−ベンジル−２−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４７３】
【化７２】
2013538801.tif 000183
２０５．１：Ｎ−（１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−クロロ−２，２−ジメチルプロパンアミド
【０４７４】
【化７３】
2013538801.tif 000184
ジイソプロピルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１４２ｍｍｏｌ）を含むＮ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（４０．５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ；実施例１９３参照）の脱水ジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液にアルゴン下で、３−クロロピバロイルクロライド（０．０１９ｍＬ、０．１４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中溶液を加え、室温で終夜にわたり撹拌した。０．５Ｍ塩酸を加え、ジクロロメタンで抽出し、水層をジクロロメタンで共抽出し、合わせた有機層を重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、重炭酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して、所望のＮ−（１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−クロロ−２，２−ジメチルプロパンアミドを黄色油状物として得た。ｍ＝５１ｍｇ（定量的）。それをそれ以上精製せずに次の段階に用いた。
【０４７５】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５４５。Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ４Ｓの計算値＝５４４。
【０４７６】
２０５．２：Ｎ−（２−（３−ベンジル−２−（３−クロロ−２，２−ジメチルプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４７７】
【化７４】
2013538801.tif 000185
Ｎ−（１−ベンジル−６−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−クロロ−２，２−ジメチルプロパンアミド（５１．８ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液に、２Ｍボランジメチル錯体（０．１４３ｍＬ、０．２８５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で６時間、室温で終夜にわたり撹拌した。０．５Ｎ塩酸を滴下することで反応停止し、さらに２時間還流し、溶液を水酸化ナトリウムでケン化し、ジクロロメタンで３回抽出し、脱水し、濾過し、溶媒留去して粗生成物（ｍ＝５３ｍｇ）を黄色油状物として得て、それを５％メタノール／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２４ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物Ｎ−（２−（３−ベンジル−２−（３−クロロ−２，２−ジメチルプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを淡黄色油状物として得た。ｍ＝１７．７ｍｇ（３５％）。
【０４７８】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５３１。Ｃ２７Ｈ３５ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値＝５３０。
【０４７９】
２０５．３：Ｎ−（２−（３−ベンジル−２−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４８０】
【化７５】
2013538801.tif 000186
Ｎ−（２−（３−ベンジル−２−（３−クロロ−２，２−ジメチルプロピルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（１７．７ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌを脱水アセトニトリル（２．０００ｍＬ）に溶かし、重炭酸ナトリウム（５．６０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を加えた。７０℃で２時間マイクロ波処理した。溶媒を留去し、ジクロロメタンに再溶解させ、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗生成物を透明白色油状物として得て、それを５％メタノール／ジクロロメタンを用いる１．５×２．５ｃｍＳｉＯ２でのカラムクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（２−（３−ベンジル−２−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを白色固体として得た。ｍ＝１．７ｍｇ（１０％）。
【０４８１】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９５。Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓの計算値＝４９４。
【０４８２】
実施例２０６：シス−Ｎ−（２−｛［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］オキシ｝エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４８３】
【化７６】
2013538801.tif 000187
シス−Ｎ−（２−（２−アミノ−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（４４．３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ；実施例１９４参照）の脱水エタノール（２ｍＬ）中溶液に、２−（クロロメチル）−２−メトキシラン（９．６５μＬ、０．１００ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を７０℃で１時間マイクロ波処理した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をアセトン（２．０００ｍＬ）中で３０分間撹拌した。粗生成物を５％メタノール／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２４ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物シス−Ｎ−（２−（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを透明油状物として得た。ｍ＝２０．５ｍｇ（４０％）。
【０４８４】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５１５。Ｃ２６Ｈ３１ＦＮ４Ｏ４Ｓの計算値＝５１４。
【０４８５】
実施例２０７：Ｎ−（２−（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０４８６】
【化７７】
2013538801.tif 000188
０℃で、水素化ナトリウム（０．５８９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を、シス−Ｎ−（２−（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（９．１ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ；実施例２０６参照）の脱水テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液に加えた。得られた懸濁液を０℃で３０分間、室温で１時間撹拌した。ヨウ化メチル（１．２１６μＬ、０．０１９ｍｍｏｌ）を滴下した後、反応混合物を５時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム／酢酸エチルの混合物に注いだ。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで２回洗浄した。合わせた有機層を飽和塩化アンモニウム、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して粗生成物を淡黄色油状物として得て、それを５％メタノール／ジクロロメタンを用いる１．５×５ｃｍＳｉＯ２−カラムで精製して、Ｎ−（２−（３−ベンジル−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）エチル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドを透明油状物として得た。ｍ＝３．１ｍｇ（３３％）。
【０４８７】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５２９。Ｃ２７Ｈ３３ＦＮ４Ｏ４Ｓの計算値＝５２８。
【０４８８】
実施例２０８：エチル１−ベンジル−５−フルオロ−６−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４８９】
【化７８】
2013538801.tif 000189
実施例２０８．１：１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブタン−１−スルホン酸３−ベンジル−２−（エトキシカルボニルアミノ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル
【０４９０】
【化７９】
2013538801.tif 000190
純粋ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のパーフルオロブタンスルホニルフルオリド（０．３９２ｍＬ、２．００４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．４１９ｍＬ、３．０１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタンに溶かした中間体エチル１−ベンジル−５−フルオロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（３３０ｍｇ、１．００２ｍｍｏｌ）に滴下し、室温で終夜にわたり撹拌した。溶媒留去し、ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２１２ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブタン−１−スルホン酸３−ベンジル−２−（エトキシカルボニルアミノ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルを黄色生成物として得た。Ｍ＝３８９ｍｇ（６３％）。
【０４９１】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝６１３。Ｃ２３Ｈ１９Ｆ１０ＮＯ５Ｓの計算値＝６１１。
【０４９２】
実施例２０８．２： エチル１−ベンジル−６−シアノ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４９３】
【化８０】
2013538801.tif 000191
ジメチルホルムアミドをアルゴンを用いて１５分間脱気し、１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブタン−１−スルホン酸３−ベンジル−２−（エトキシカルボニルアミノ）−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル（３８９ｍｇ、０．６３６ｍｍｏｌ）を加え、次にＰｄ２（ｄｂａ）３（１１７ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ（ｐｈｏｓｐｈｉｎｅｏ））フェロセン（７８ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）および亜鉛末（１６．６４ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）を加えた。加熱して１００℃として１５分間経過させ、シアン化亜鉛（４４．８ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）を加えた。加熱して１００℃としてさらに２時間経過させた。セライトで濾過し、酢酸エチルで希釈し、溶媒留去して褐色油状物を得て、それを２０％酢酸エチル／シクロヘキサンを用いるＳｉＯ２４ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物エチル１−ベンジル−６−シアノ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメートを淡褐色油状物として得た。ｍ＝１８２ｍｇ（８５％）。
【０４９４】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３３９。Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２の計算値＝３３８。
【０４９５】
実施例２０８．３：エチル６−（アミノメチル）−１−ベンジル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０４９６】
【化８１】
2013538801.tif 000192
塩化コバルト（ＩＩ）・６水和物（２５６ｍｇ、１．０７６ｍｍｏｌ）を含むエチル１−ベンジル−６−シアノ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（１８２ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に、水素発生および反応を制御するために注意深く水素化ホウ素ナトリウム（２０３ｍｇ、５．３８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた（約１時間）。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、黒色沈殿が溶けるまで１２Ｎ塩酸を加えることで注意深く反応停止した。反応混合物を濃アンモニアで注意深くアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出し、脱水し、濾過し、溶媒留去して、粗生成物エチル６−（アミノメチル）−１−ベンジル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメートを淡褐色油状物として得た。ｍ＝１８４ｍｇ（定量的）。
【０４９７】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３４３。Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ２Ｏ２の計算値＝３４２。
【０４９８】
Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００５，  Ｖｏｌ．  ４８，  ｐ．３０３０。
【０４９９】
実施例２０８．４：エチル１−ベンジル−５−フルオロ−６−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート
【０５００】
【化８２】
2013538801.tif 000193
エチル−６−（アミノメチル）−１−ベンジル−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（１８４ｍｇ、０，３７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液を撹拌し、それに４−ジメチルアミノピリジン（６８，９ｍｇ、０，５６４ｍｍｏｌ）を加え、次に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロライド（１０２ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ジクロロメタンを加え、１Ｎ塩酸で２回洗浄した。回収した有機層を水、重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、溶媒留去して標題粗生成物を淡黄色グリースとして得て、それを５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２４ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物エチル１−ベンジル−５−フルオロ−６−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメートを透明ガラス状物として得た。ｍ＝７３ｍｇ（４０％）。
【０５０１】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４８７。Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ４Ｓの計算値＝４８６。
【０５０２】
実施例２０９：シス−Ｎ−｛［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（ａ）およびトランス−Ｎ−｛［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（ｂ）
【０５０３】
【化８３】
2013538801.tif 000194
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のエチル１−ベンジル−５−フルオロ−６−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカーバメート（３７．５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ；実施例２０８参照）に、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン中溶液（０．２３１ｍＬ、０．２３１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間還流した。冷却して室温とした。０．５Ｎ水酸化カリウム（１ｍＬ）および水（７ｍＬ）を加え、セライトで濾過し、テトラヒドロフランで洗浄し、セライトフィルターケーキをテトラヒドロフランに投入し、３０分間還流し、再度セライトで濾過した。合わせた有機層を留去し、ジクロロメタンに再溶解させ、重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して粗生成物を淡黄色油状物として得て、それを１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるＳｉＯ２４ｇ−カートリッジでのフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物シス−Ｎ−｛［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（７．９ｍｇ、２４％）およびトランス−Ｎ−｛［３−ベンジル−６−フルオロ−２−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（３．５ｍｇ、１１％）を得た。
【０５０４】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４２９。Ｃ２２Ｈ２５ＦＮ４Ｏ２Ｓの計算値＝４２８。
【０５０５】
実施例２１０：シス−Ｎ−（（２−アミノ−３−ベンジル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
【０５０６】
【化８４】
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実施例２０８の化合物を原料として、実施例２０３の化合物と同じ方法で、当該化合物を製造した。
【０５０７】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４５５。Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ２Ｓの計算値＝４５４。
【０５０８】
生物試験
１．ヒトＧｌｙＴ１を発現する組換えＣＨＯ細胞中への［３Ｈ］−グリシン取り込み：
ヒトＧｌｙＴ１ｃを発現する組換えｈＧｌｙＴ１ｃ＿５＿ＣＨＯ細胞を、９６ウェルのＣｙｔｏｓｔａｒ−Ｔシンチレーションマイクロプレート（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）中で２００００個の細胞／ウェルにおいて平板培養し、２４時間培養して半密集とした。グリシン取り込みアッセイのため、培養培地を吸引し、５ｍＭのＬ−アラニン（Ｍｅｒｃｋ＃１００７）を有するＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ、＃１４０２５−０５０）１００μＬにより細胞を１回洗浄した。８０μＬのＨＢＳＳ緩衝液を添加し、次いで１０μＬの阻害剤または媒体（１０％のＤＭＳＯ）および１０μＬの［３Ｈ］−グリシン（ＴＲＫ７１、Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を添加して最終濃度２００ｎＭとしてグリシン取り込みを開始した。プレートをＷａｌｌａｃ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）中に入れ、最大３時間にわたり、固相シンチレーション分光測定により連続的にカウントした。１０μＭのＯｒｇ２４５９８の存在下で、非特異的取り込みを測定した。６０分から１２０分の間の［３Ｈ］−グリシン組み込みの線形増加の範囲内での測定を使用する４パラメータロジスティック非線形回帰分析（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ）により、ＩＣ５０の計算を行った。
【０５０９】
２．ヒトＧｌｙＴ１を発現する組換えＣＨＯ細胞膜を使用する放射性リガンド結合アッセイ
Ｍｅｚｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ７４：１７０５−１７１５，  ２００８に記載の通り、ヒトＧｌｙＴ１ｃトランスポーターを発現する膜への放射性リガンド結合を求めた。
【０５１０】
実施例に開示の化合物について、以下の結果を得た。
【０５１１】
【表２】
2013538801.tif 000196
【国際調査報告】
2013538801.tif 000203
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