(57)【要約】  本発明は、下記濃度で下記成分を含む水溶液を提供する：  （ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）  Ｎ×（７０乃至１３０）ｇ／Ｌ；  （ｂ）  塩化ナトリウム  Ｎ×（１．６乃至４．０）ｇ／Ｌ；  （ｃ）  塩化カリウム  Ｎ×（０．２乃至０．６）ｇ／Ｌ；  （ｄ）  重炭酸ナトリウム  Ｎ×（０．６乃至２．２）ｇ／Ｌ；  （ｅ）  Ｎ×量の防腐剤；  （ｆ）  所望によりＮ×量の香味料；及び  （ｇ）  所望によりＮ×量の甘味料、ここで、Ｎは２乃至８の範囲である。  この溶液は希釈用の濃縮液である。使用に際し、これは、宿便又は便秘の治療のために対象者に投与するための溶液を提供するために、水でＮ倍に希釈される。  また、溶液を含む又は使用するところの、溶液、キット、単位用量及び方法の提供である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記濃度で下記成分を含む水溶液：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）
Ｎ×（７０乃至１３０）ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  Ｎ×（１．６乃至４．０）ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  Ｎ×（０．２乃至０．６）ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  Ｎ×（０．６乃至２．２）ｇ／Ｌ；
（ｅ）  Ｎ×量の防腐剤；
（ｆ）  所望によりＮ×量の香味料；及び
（ｇ）  所望によりＮ×量の甘味料、
ここで、Ｎは２乃至８の範囲である。
【請求項２】
前記溶液が防腐剤  Ｎ×（０．３乃至１．４）ｇ／Ｌを含む、請求項１記載の溶液。
【請求項３】
前記防腐剤が、メチルパラベン、エチルパラベン若しくはベンジルアルコール、又はそれらの２種若しくはそれ以上の混合物を含む、請求項１又は請求項２に記載の溶液。
【請求項４】
例えば、アセスルファム  Ｋ及びスクラロースの一方又は両方を含む甘味料Ｎ×（０．０２乃至０．２）ｇ／Ｌを含む請求項１乃至請求項３の何れか１項に記載の溶液であり、及び／又は該溶液は例えばオレンジ果汁又はトロピカルフルーツ香料の香味料  Ｎ×（０．２乃至２）ｇ／Ｌを含む、ところの溶液。
【請求項５】
下記濃度で下記成分を含む、請求項１に記載の溶液：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）
３５０乃至６００ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ８．０乃至２０ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  １．０乃至３．０ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ３．０乃至１１ｇ／Ｌ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【請求項６】
前記溶液が防腐剤１．５乃至７．０ｇ／Ｌを含む、請求項５に記載の溶液。
【請求項７】
前記防腐剤がメチルパラベン、エチルパラベン又はベンジルアルコール、又はこれらの２種若しくはそれ以上の混合物を含む、請求項５又は請求項６に記載の溶液。
【請求項８】
例えばアセスルファム  Ｋ及びスクラロースの一方又は両方を含む甘味料０．１乃至１．０ｇ／Ｌを含む、請求項５乃至請求項７の何れか１項に記載の溶液であって、該溶液が例えばオレンジ果汁又はトロピカルフルーツ香料の香味料１．０乃至１０ｇ／Ｌを含む、ところの溶液。
【請求項９】
下記濃度で下記成分を含む、請求項１乃至請求項３又は請求項５乃至請求項７の何れか１項に記載の溶液：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）
５２５  ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  １４．０２８  ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  １．８６４  ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ７．１４０  ｇ／Ｌ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【請求項１０】
（ｅ）  防腐剤  ２．５又は３．５ｇ／Ｌ；
（ｆ）  香味料  ３．２ｇ／Ｌ；及び
（ｇ）  甘味料  ０．５２ｇ／Ｌ
を含む、請求項９に記載の溶液。
【請求項１１】
何れの硫酸塩成分を実質的に含まない、請求項１乃至１０の何れか１項に記載の溶液。
【請求項１２】
請求項１乃至１１の何れか１項に記載の溶液を含む容器であって、例えば、該溶液の２５ｍＬ、１００ｍＬ、１５０ｍＬ、２５０ｍＬ又は５００ｍＬを含むところの容器。
【請求項１３】
請求項１２に記載の容器であって、
（ａ）  ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）３３５０  χ×２６２．５０ｇ；
（ｂ）  塩化ナトリウムχ×７．０１４  ｇ；
（ｃ）  塩化カリウムχ×０．９３２ｇ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウムχ×３．５７０ｇ；
（ｅ）  χ×量の防腐剤；
（ｆ）  所望によりχ×量の香味料；
（ｇ）  所望によりχ×量の甘味料；及び
（ｈ）  χ×５００ｍｌまでの水；
（ここで、χは０．５乃至２を表し、例えばχは０．５又は１を表す。）
を含むところの容器。
【請求項１４】
例えば、使用者が規定量の水で規定量の溶液を希釈することを指示する、使用のための使用説明書を一緒に備えた、請求項１２又は請求項１３に記載の容器を含むキット。
【請求項１５】
溶液の規定量を計量するための計量用付属品を一緒に備えた、請求項１２若しくは請求項１３に記載の容器を含むキット、又は請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
前記成分（ａ）乃至（ｇ）と水とを混合することを含む、請求項１乃至請求項１１の何れか１項に記載の濃縮溶液の調製方法。
【請求項１７】
宿便又は便秘の治療のための溶液の調製方法であって、請求項１乃至請求項１１の何れか１項に記載の溶液と水とを混合することを含むところの方法。
【請求項１８】
請求項１乃至請求項１１の何れか１項に記載の溶液と水とを混合することによって調製された溶液。
【請求項１９】
薬剤として使用するための、請求項１８に記載の溶液。
【請求項２０】
宿便又は便秘の治療に使用するための、請求項１９に記載の溶液。
【請求項２１】
宿便又は便秘の治療方法であって、請求項１８に記載の溶液を、対象者に経口投与することを含むところの方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は便秘又は宿便の治療のための溶液に関連する。特に、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び電解質を含む溶液の調合に使用するための濃縮液に関連する。
【背景技術】
【０００２】
宿便は不快感を生じさせる蔓延した症状である。結腸及び／又は直腸に保持された糞便の物理的な存在は、不快感及び頭痛を生じさせる。長期にわたる宿便の極端な場合は、排便障害は直腸にある兎糞又は糞石より生じ得る。
【０００３】
食事療法（例えば、食事の繊維含有量の増加及び宿便の原因と考えられる食べ物の除外）、緩下剤及び浣腸剤を含む、宿便の多くの治療方が発達している。緩下剤は排便をすすめ及び助ける物質である。浸透圧性緩下剤は結腸の普通の脱水作用を妨げることによって、結腸の内腔に水分を保持する役割を果たす。結腸の脱水作用を抑制することによって、浸透圧性緩下剤は、放出するためにより柔らかく、より大きく、そしてより簡単な糞便の流れを生じさせる。
【０００４】
現在使用されている浸透圧性緩下剤治療の多くはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び電解質を含む。種々のこのようなＰＥＧ／電解質製剤は多くの国の市場にでている。このような製品の例はモビコール（ＭＯＶＩＣＯＬ）（エドラ（Ｅｄｒａ）  アーゲーの登録商標、独占的にノージーン（Ｎｏｒｇｉｎｅ）系の企業グループにライセンス供与し、そしてチャップリンハウス、ワイドウォーター  プレイス、モーホール  ロード、ヘアフィールド、アクスブリッジ、ミドルセックス  ユービー９６エヌエス、イギリス、のノージーン  リミテッドによって英国内で販売される）。モビコールは経口溶液を作成するための粉末１３．８ｇを含有する小袋で提供される。各々の小袋は：マクロゴール（ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））３３５０  １３．１２５０ｇ、塩化ナトリウム０．３５０７ｇ、重炭酸ナトリウム０．１７８５ｇ及び塩化カリウム０．０４６６ｇを含む。これがモビコールの標準用量である。それはまた、香味料及び甘味料を含有する。モビコールは１９９５年から売りに出されている。モビコールプレーンはモビコールと本質的に同じであるが、香味料及び甘味料を含有してなく、甘味料のカリウム含量を調製するために、わずかに多い塩化カリウムを含有している。モビコールプレーンの各々の小袋は：マクロゴール（ポリエチレングリコール（ＰＥＧ））３３５０  １３．１２５０ｇ、塩化ナトリウム０．３５０８ｇ、重炭酸ナトリウム０．１７８６ｇ及び塩化カリウム０．０５０２ｇを含む。モビコール又はモビコールプレーンが水でわられて１２５ミリリットルの容積の飲料となった場合、各々の小袋は：ナトリウム６５ミリモル／リットル、塩化イオン５３ミリモル／リットル、重炭酸塩１７ミリモル／リットル及びカリウム５．４ミリモル／リットルに相当する。
【０００５】
モビコールの１回の標準用量は１つの小袋に粉末形状で単位治療として提供される。患者は１２５ｍＬの飲料にするために、小袋に含まれる粉末と水とを混合することが奨められている。実際やってみると、溶解はある程度の時間がかかることがわかる。モビコール系の溶液とともに、患者は重炭酸成分の分解を導くような加熱によって溶解を速めることを試みないことは重要である。粉末を溶解するためにかかる時間は、専門の介添え人によって調製される溶液が用意される介護施設又は病院の効率性の悪さを引き起こす。家庭における自己投与においては、患者にフラストレーションを生じさせ得、及び患者が不完全に溶解した調剤を摂取する危険性が有り、治療の効果を減少させ得る。小袋は４層：低密度ポリエチレン、アルミニウム、低密度ポリエチレン及び紙からなるラミネートから形成される。ある患者はこの小袋を開ける操作及び治療が難しい。この小袋は再利用できない
。
【０００６】
宿便の治療のために、患者は宿便の重症度に応じて、１日に１〜３回、１２５ｍＬに溶解した１つの小袋を摂取するように指示される。モビコールの治療は約２週間続く。特に、宿便を引き起こす薬（例えばモルヒネのようなオピオイド）を摂取している、又は宿便に関連する病気（例えば、パーキンソン病又は多発性硬化症（ＭＳ））を有している患者において、２週間よりも長期間の治療に関してモビコールが推奨される様々な状況がある。一般に、このような慢性の治療状況における長期間の治療は、１日当たりの投与回数は１回かそれとも２回に減らされて調整され得る。
【０００７】
便秘の治療に関して、要求される治療は、１日に８袋（それぞれ１２５ｍＬに溶解される）であり、６時間以内に摂取される。投与回数は最大３日まで必要とされ得る。
【０００８】
モビコールの小袋は、２、６、８、１０、２０、３０、５０、６０又は１００袋の箱で提供される。すべてのパックサイズの箱が常に販売されているわけではない。販売されている箱の例としては、これを箱あたり６、３０又は１００袋を含んでいる（即ち、６、３０又は１００が標準用量）。これら箱は以下の容量である。
６パック：１パックあたり、６９７．４５ｃｍ3の容量を与え、即ち標準用量あたり１１
６．２４ｃｍ3を与える寸法１４．５ｃｍ×３．７ｃｍ×１３．０ｃｍを有し、
３０パック：１パックあたり、１６９６．５０ｃｍ3の容量を与え、即ち標準用量あたり
５６．５５ｃｍ3を与える寸法１４．５ｃｍ×９ｃｍ×１３．０ｃｍを有し、
１００パック：１パックあたり、５２５６．２５ｃｍ3の容量を与え、即ち標準用量あた
り５２．５６ｃｍ3を与える寸法２９．０ｃｍ×１４．５ｃｍ×１２．５ｃｍを有する。
【０００９】
各々の小袋はおおよそ、１２ｃｍ×７ｃｍであり、そして平たく、全量の場合、約１ｃｍの厚さまで膨れる。
【００１０】
多くの患者はモビコール又は類似の宿便治療溶液を慢性的に（即ち、長期間の間）摂取しており、それは、各々の患者の家、介護施設又は病院の薬保管棚に大きなマルチパック箱を蓄えることが必要であることが一般的である。患者の家、介護施設又は病院において、医薬品は注意深く及び安全に保管されており、そして医薬品保管場所は概して異常に高価格である。必要なマルチパック箱によって占められる広い場所は費用が掛かりそして問題を引き起こす。
【００１１】
希釈のための幾つかの薬剤の濃縮溶液が知られており、そして少数が売りに出されている。売りに出されている粉末ＰＥＧ／電解質組成物を使用するために実施的に改良のための余地があるにもかかわらず、ＰＥＧ含有緩下剤へ希釈するためのＰＥＧ／電解質の濃縮溶液は商業化のために開発されていない。ＰＥＧ／硫酸ナトリウム水溶液の濃縮溶液は提案されているが（国際公開第２００５／０４９０４９号パンフレット及び特開Ｈ１−１３２５２７号公報参照）、このような溶液は商品化されていない。国際公開第２００５／０４９０４９号パンフレットにおいて、“ポリエチレングリコールの濃縮溶液は化学的に安定であり、そして微生物増殖を補助しない”と開示され、そしてそれ故に、防腐剤は必要ない。特開平１−１３２５２７において、ＰＥＧ４０００  １１８ｇ／Ｌ、硫酸ナトリウム１１．４ｇ／Ｌ、硫酸カリウム１．４８ｇ／Ｌ、塩化ナトリウム２．９３ｇ／Ｌ及び重炭酸ナトリウム３．３７ｇ／Ｌの溶液、及びこれらの濃度の１．５、２及び２．５倍の溶液において、“微生物の増殖は全くない”ことをを示すデータがある。従って、“安定剤又は添加された防腐剤”は必要ないことが開示されている。しかしながら、これら公報と対照的に、本発明者らはＰＥＧ、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び重炭酸ナトリウム（及び硫酸ナトリウムなし）の濃縮溶液は、微生物の容認できない範囲の成長を補助することが見出されている。この溶液中の適した防腐剤の適した量の含有は、微生物の生長を制
限又は排除することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明者らによって、平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（７０乃至１３０）ｇ／Ｌ、（ｂ）塩化ナトリウムＮ×（１．６乃至４．０）ｇ／Ｌ、（ｃ）塩化カリウムＮ×（０．２乃至０．６）ｇ／Ｌ、及び（ｄ）重炭酸ナトリウムＮ×（０．６乃至２．２）ｇ／Ｌ（及び硫酸ナトリウムなし）、ここでＮは２乃至８の範囲である、例えば、平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ３５０乃至６００ｇ／Ｌ、塩化ナトリウム８．０乃至２０ｇ／Ｌ、塩化カリウム１．０乃至３．０ｇ／Ｌ及び重炭酸ナトリウム３．０乃至１１ｇ／Ｌ（及び硫酸ナトリウムなし）を含む溶液に防腐剤が絶対に必要であることが見出された。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
それ故、上記問題を解決するために、下記濃度で下記成分を含む水溶液が提供される：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（７０乃至１３０）ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  Ｎ×（１．６乃至４．０）ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  Ｎ×（０．２乃至０．６）ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  Ｎ×（０．６乃至２．２）ｇ／Ｌ；
（ｅ）  Ｎ×量の防腐剤；
（ｆ）  所望によりＮ×量の香味料；及び
（ｇ）  所望によりＮ×量の甘味料、
ここで、Ｎは２乃至８の範囲の数である。
【００１４】
この溶液は、下記濃度で下記成分を含む摂取するための溶液を提供するために、水でＮ倍希釈するために濃縮されている：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ７０乃至１３０ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  １．６乃至４．０ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．２乃至０．６ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ０．６乃至２．２ｇ／Ｌ；
（ｅ）  １回分の量の防腐剤；
（ｆ）  所望により１回分の量の香味料；及び
（ｇ）  所望により１回分の量の甘味料。
【００１５】
濃縮溶液は、好ましくは、使用者がＮ倍の水で希釈することを指示する使用説明書が添付されている。Ｎは整数である必要はないが、それぞれの成分ごとに同じ数である。Ｎ倍まで体積Ｖの溶液を希釈するには、（Ｎ−１）×Ｖの水の添加を必要とする。好ましくは、Ｎは３乃至７であり、例えば４乃至６であり、例えば５である。
【００１６】
好ましくは、ＰＥＧの量は、Ｎ×（７０乃至１２０）ｇ／Ｌ、より好ましくはＮ×（８０乃至１２０）ｇ／Ｌ、より好ましくはＮ×（９５乃至１１５）ｇ／Ｌ、例えばＮ×１０５ｇ／Ｌである。好ましくは、塩化ナトリウムの量は、Ｎ×（２．１乃至３．５）ｇ／Ｌ、より好ましくはＮ×（２．４乃至３．２）ｇ／Ｌ、より好ましくはＮ×（２．６乃至３．０）ｇ／Ｌ、例えば、おおよそＮ×２．８ｇ、例えばＮ×２．８０５６ｇ／Ｌである。好ましくは、塩化カリウムの量は、Ｎ×（０．２８乃至０．４５）ｇ／Ｌ、より好ましくはＮ×（０．３２乃至０．４２）ｇ／Ｌ、より好ましくはＮ×（０．３５乃至０．４０）ｇ／Ｌ、例えばおおよそＮ×０．３７ｇ／Ｌ、例えばＮ×０．３７２８ｇ／Ｌである。好ましくは、重炭酸ナトリウムの量は、Ｎ×（１．１乃至１．７）ｇ／Ｌ、より好ましくはＮ×（１．２乃至１．６）ｇ／Ｌ、より好ましくはＮ×（１．３５乃至１．５０）ｇ／Ｌ
、例えばおおよそＮ×１．４ｇ／Ｌ、例えばＮ×１．４２８ｇ／Ｌである。
【００１７】
例えば、本発明は下記濃度で下記成分を含む濃縮水溶液を提供する：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ３５０乃至６００ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ８．０乃至２０ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  １．０乃至３．０ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ３．０乃至１１ｇ／Ｌ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【００１８】
本発明の溶液は、いずれの硫酸塩成分が実質的に存在しないのが好ましい。特に、本発明の溶液は硫酸ナトリウムが実質的に存在しないのが好ましい。これに関連して、“何れの硫酸塩成分が存在しないこと”は何れの添加された硫酸塩成分がないことを意味する。ごくわずかな量の硫酸塩が他の添加された成分、又は溶液に使用された水に存在し得る。このような量はこれに関して重要でない。
【００１９】
使用にあたって、本発明の溶液は更なる水で希釈され、患者によって飲まれるための薬剤を提供する。それ故、本発明の溶液は濃縮溶液とみなせる。使用に当たって、本発明の溶液は、例えばおおよそ５倍の希釈溶液を作り出すために、その４倍量の水で希釈される。例えば、濃縮溶液の２５ｍＬ単位は、１００ｍＬ乃至１５０ｍＬの溶液を得るために、７５乃至１２５ｍｌの水で希釈される。
【００２０】
本発明に関して、“溶液”は、完全に溶解していようがいまいが、成分（ａ）乃至（ｇ）と水の混合又は併用によって得られる何れの混合物を含む。好ましい態様は成分（ａ）乃至（ｇ）は完全に溶解されている。
【００２１】
本発明の溶液は、下記利点の１つ又はそれ以上を提供するのに使用されるのに特に都合が良いことが見出されている：
１．それらは、従来の乾燥粉末組成物よりも、短時間で飲むための薬剤溶液を作ることができる。
２．それらは、従来の乾燥粉末の小袋よりも小さな体積で薬剤を保管できる。
３．それらは、調剤製品において、許容できる十分に長い貯蔵期間を有する。
【００２２】
これらは以下の様に詳述される：
１．本発明の溶液は、従来の乾燥粉末よりも、より速く摂取すために要求される濃度に希釈できることが見出された。本発明の濃縮溶液は希釈水と混合した時点で、摂取するための濃度の溶液が実質的に一瞬で調製される。乾燥粉末の溶解のための遅さはない。摂取のための溶液の素早い調製は、薬剤の調製にかかる時間を短縮する。この時間の短縮は専門の介添え人によって調製された溶液が設置される介護施設又は病院における効率の改善をもたらす。家庭環境における、自己投与においても、それは患者のフラストレーションの危険を減少させ及び患者のコンプライアンスを高める。
【００２３】
２．単位治療は単位容器で提供され得る。適した容器としては、ボトル、パウチ、バイアル又は密閉カップを含む。このような容器は単位治療に対応するのに必要とされる容積を適切に有する。好ましくは、空洞部分又は著しい無駄な空間を含まない。その方法で、保管スペースを最小化できる。提供された単位容器は、効率的な包装のための適した形状であり（例えば、円筒形の、立方形の又は六角形の、しかし他の多くの形状が可能である）、そして無駄な空間が最小化され、単位治療がそれ自身の体積よりもほんのわずかに大きい体積で貯蔵される。従って、本発明の溶液が１リットルあたりＰＥＧ３３５０  ５２
５ｇを含み、そしてＮが５である場合、その時はその２５ｍＬが標準用量において、ＰＥＧ  １３．１２５ｇを提供するために必要であり、保管庫中に、２５ｃｍ3よりもほんの
僅かに大きい、例えば３０ｃｍ3を（容器で）占有する。このことは、上述の同じ含有物
量を含む乾燥粉末の小袋の単位治療（即ち標準用量）あたりに必要とされる５０ｃｍ3を
超える貯蔵空間と比較して、約２０ｃｍ3の空間の節約を表す。
【００２４】
本発明の溶液は、多くの単位治療のための容量を有する容器を提供し得る。それ故、本発明は更に、いずれの都合の良い数の単位治療のために充分な溶液を収容する容器を提供する。例えば、容器は１、２、４、５、８、１０、１２、１５、２０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、７５、８０又は１００単位治療を提供し得る。例えば、本発明の溶液が１リットルあたりＰＥＧ３３５０  ５２５ｇを含む場合、標準用量中にＰＥＧ
１３．１２５ｇを提供するのに２５ｍＬが必要であり、それ故、本発明の容器（例えばボトル）は、本発明の溶液  ２５ｍＬ、５０ｍＬ、１００ｍＬ、１２５ｍＬ、１５０ｍＬ、２００ｍＬ、２５０ｍＬ、３００ｍＬ、３７５ｍＬ、５００ｍＬ、６２５ｍＬ、７５０ｍＬ、８７５ｍＬ又は１Ｌの溶液を提供する。例えば、容器は１回又はそれ以上の単位治療の溶液、２０乃至５０ｍＬ、例えば２５ｍＬの体積を有する各々の単位治療、又は７．５乃至２５ｍＬ、例えば１２．５ｍＬの体積を有する各々の単位治療を含み得る。例えば、本発明の容器（例えばボトル）は、本発明の溶液の１００ｍＬ、１５０ｍＬ、２５０ｍＬ又は５００ｍＬを提供する。
【００２５】
適した容器は、ボトル、例えば再密閉可能な蓋を備えたものを含む。再密閉可能な蓋は、子供にとって安全であり得る。再密閉可能な蓋は、密閉明示であり得る。容器は、例えばプラスチック又はガラス製であり、例えばポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製である。それらは、断面が円形であり得、例えばそれらは直円柱であり得る。それらは透明、半透明又は不透明であり得；容器は色付き、例えば琥珀色であり得る。
【００２６】
再度、標準用量におけるＰＥＧ  １３．１２５ｇを提供する２５ｍＬ単位治療を考慮すれば、２０単位治療が５００ｍＬ容量の容器で提供される。この容器は不要な空間を最小限に取るような形状で設計され得、そして２０単位治療は５００ｃｍ3を僅かに少し超え
た堆積で保管され得る。このことは、それぞれ２５ｃｍ3を僅かにこえて占有するといえ
る。このことは、上述の同じ含有物量を含む乾燥粉末の小袋の単位治療（即ち標準用量）あたりに必要とされる５０ｃｍ3を超える貯蔵空間と比較して、約２０ｃｍ3の空間の節約を表す。
【００２７】
加えて、多くの単位治療を含有する容器は、さらに多くの小袋よりも簡単に使用でき及び生じる廃棄物が少ないという点で実質的に及び環境的に利点を有する。このような容器は、小袋で可能でない何かに潜在的に再使用又は再利用できる。
【００２８】
３．上述の通り、公開された技術と対照して、本発明者らによって、
平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（７０乃至１３０）ｇ／Ｌ、
（ｂ）  塩化ナトリウム  Ｎ×（１．６乃至４．０）ｇ／Ｌ、
（ｃ）  塩化カリウム  Ｎ×（０．２乃至０．６）ｇ／Ｌ、及び
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  Ｎ×（０．６乃至２．２）ｇ／Ｌ
（及び硫酸ナトリウムなし）、
Ｎが２乃至８の範囲であり、例えば、
平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ３５０乃至６００ｇ／Ｌ、
塩化ナトリウム  ８．０乃至２０ｇ／Ｌ、
塩化カリウム  １．０乃至３．０ｇ／Ｌ  、及び
重炭酸ナトリウム  ３．０乃至１１ｇ／Ｌ
（及び硫酸ナトリウムなし）
を含む溶液において、防腐剤は必須であることが見出された。このような溶液に適量の適した防腐剤の含有は、微生物の増殖を制限及び排除でき、そしてこれにより、許容できる保管又は保存期間を達成できる。
【００２９】
さまざまな国や地域の薬局方では、経口製剤は、微生物の増殖を補助するためのそれらの傾向に関して、満たさなければならない基準を設定する。例えば、経口製剤に関するヨーロッパ薬局方の基準に合うためには、溶液は以下の要求を満たさなくてはならない：
１４日間にわたる、細菌の生存微生物数の単位液滴の３記録（それぞれ必要とされる液滴は、緑濃菌、大腸菌及び黄色ブドウ球菌を使用する一般的な評価。）、
１４日日間にわたる、酵母及びカビの単位液滴の１記録（カンジダ  アルビカンス及び黒色アスペルギルスを使用する一般的な評価）。
また、細菌及び酵母／カビに関し、その結果１４乃至２８日にかけて増加してはいけない。
平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（７０乃至１３０）ｇ／Ｌ、
（ｂ）  塩化ナトリウム  Ｎ×（１．６乃至４．０）ｇ／Ｌ、
（ｃ）  塩化カリウム  Ｎ×（０．２乃至０．６）ｇ／Ｌ）、及び
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  Ｎ×（０．６乃至２．２）ｇ／Ｌ
（及び硫酸ナトリウムなし）、（ここで、Ｎは２乃至８の範囲である。）を含む溶液、例えば
平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ３５０乃至６００ｇ／Ｌ、塩化ナトリウム  ８．０乃至２０ｇ／Ｌ、塩化カリウム  １．０乃至３．０ｇ／Ｌ及び重炭酸ナトリウム  ３．０乃至１１ｇ／Ｌ（及び硫酸ナトリウムなし）を含む溶液、において、
有効な防腐剤が含まれていない場合、酵母及びカビの生長抑制はこれら基準を満たしていない。
【００３０】
液体経口製剤で用いる、様々な防腐剤が知られている。このような防腐剤の例は、プロピルパラベンナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール及びフェノキシエタノールを含む。更に、安息香酸、デヒドロ酢酸、ソルビン酸、ブロノポール、プロピレングリコール及びグリセリン、三酢酸グリセリンを含む液体経口製剤（食品も含む）で使用する防腐剤が知られている。アルコールは一部の製剤で防腐剤として使用されている。
【００３１】
防腐剤成分は１、２又はそれ以上の防腐剤を含み得る。防腐剤は
（ｉ）溶液及びそれらとの混合物の他の成分から分離され得、
（ｉｉ）本発明の溶液の香味料成分（ｆ）、甘味料成分（ｇ）若しくは他の成分の構成要素であり得、又は、
（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）であり得る。
特に好ましい防腐剤は、アルカリ性ｐＨで活性が有り及び／又は時間とともに減少しないものである。好ましい防腐剤はプロピルパラベンナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、プロピレングリコール、三酢酸グリセリン及びこれらのうち２種又はそれ以上の混合物である。メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール及びフェノキシエタノール並びにこれらの２種又はそれ以上の混合物がとりわけ好ましい。適した防腐剤は塩、例えばナトリウム塩として提供され得る。本発明の溶液において、好ましくは、防腐剤は塩として提供されない；防腐剤が塩として提供された場合、それによって電解質成分（ｂ）乃至（ｄ）は、要求される水準でそれぞれの電解質の全濃度を維持するために調整する必要がり得る。例えば、防腐剤がナトリウム塩の形態で使用された場合、塩化ナトリウムパーセントの量を減らすことが必要である。
【００３２】
何れの経口組成物においても防腐剤の水準が経口使用の推奨安全水準を超えないことは
重要である。一日に何回も患者に投与され得る経口製剤に関して、防腐剤の類型の水準が推奨される１日の摂取水準を超えない、十分に低い量であることは重要である。好ましい防腐剤は、例えばＥＦＳＡ等の適した取締機関によって確認されているＡＤＩ（１日摂取許容量）水準を有する。メチルパラベン、エチルパラベン、ベンジルアルコール及びこれらの２種又はそれ以上の混合物が特に好ましい。
【００３３】
本発明の溶液に関して、防腐剤は、溶液１リットルあたり０．５乃至１０ｇ（即ち０．０５乃至１ｗ／ｖ％）、例えば溶液１リットルあたり１．５乃至７．０ｇ（即ち０．１５乃至０．７ｗ／ｖ％）の水準で存在し得ることを見出した。例えば、防腐剤は、溶液１リットルあたり１．０乃至５．０ｇ（即ち０．１乃至０．５ｗ／ｖ％）、例えば溶液１リットルあたり２．０乃至４．０ｇ（即ち０．２乃至０．４ｗ／ｖ％）の水準で存在し得ることを見出した。例えば、防腐剤は、溶液１リットルあたりＮ×（０．１乃至２．０）、例えば溶液１リットルあたりＮ×（０．３乃至１．４）ｇ、例えば溶液１リットルあたりＮ×（０．２乃至１．０）ｇ、例えば溶液１リットルあたりＮ×（０．４乃至０．８）ｇの水準で存在し得る。
【００３４】
特定の防腐剤は水中で限られた溶解性を有する。防腐剤の効果は可溶化剤の含有によって改善できる。可溶化剤の例は、ベンゾイルアルコール、フェノキシエタノール及びプロピレングリコールを含む。可溶化剤は、（ｉ）他の成分から成分を分離した溶液及びそれとの混合物、（ｉｉ）本発明の容液の防腐剤成分（ｅ）、香味料成分（ｆ）、甘味料成分（ｇ）或いは他の構成成分であり得、又は（ｉｉｉ）（ｉ）と（ＩＩ）の何れもでもあり得る。何れの経口組成物中で、可溶化剤の水準が推奨された安全水準を超えないことは重要である。
【００３５】
好ましい態様において、防腐剤は、（防腐剤の質量に対して）２０〜３０質量％のパラベン（単体のパラベン又はパラベンの混合物であり得る）、及び７０〜８０質量％の可溶化剤を含む。それゆえ、一態様において、本発明の溶液はメチルパラベン及びエチルパラベンの一方又は両方、並びにベンジルアルコールを含むのが好ましい。一態様において、本発明の溶液はメチルパラベン及びエチルパラベンの一方又は両方、並びにフェノキシエタノールを含む。
【００３６】
それゆえ、適した防腐剤は多くの基準を満たすべきである：
それらはアルカリ性ｐＨで活性であり及び／又は時間とともに減少しないべきであり、そして食用に安全である量を使用するときに、微生物生長に関する国際的及び地域の薬局方の基準を満たすために十分有効であり得る。
【００３７】
メチルパラベン、エチルパラベン及びベンジルアルコールの混合が（硫酸ナトリウムを含まない）本発明の溶液における防腐剤成分としてとりわけ有効であること、及び有効な抗微生物保存が特に低水準の防腐剤で達成できることを見出した。好ましくは、本発明の溶液はメチルパラベン、エチルパラベン及びベンジルアルコールの３つ総てを含む。例えばそれらは、１乃至３：１：５乃至１２のメチルパラベン：エチルパラベン：ベンジルアルコールの質量比で存在し得、例えば１．５乃至２．５：１：７乃至９のメチルパラベン：エチルパラベン：ベンジルアルコールの質量比で存在し得る。例えば、１８：９：７３の比率。メチルパラベン、エチルパラベン及びベンジルアルコールの混合は黒色アスペルギルスの生長を阻害するのにとりわけ有効である。このカビは、例えば本発明のような濃縮溶液などの、高浸透圧の溶液の特段の課題であり得る。
【００３８】
好ましくは、メチルパラベン、エチルパラベン及びベンジルアルコールの混合物が、溶液１リットルあたりＮ×（０．３乃至１．４）ｇ、好ましくは溶液１リットルあたり１．５乃至７．０ｇ（即ち０．１５乃至０．７０ｗ／ｖ％）、好ましくは溶液１リットルあた
り２．０乃至７．０ｇ（即ち０．２０乃至０．７０ｗ／ｖ％）、例えば（とりわけ、溶液がオレンジ果汁香味料を含む場合は）溶液１リットルあたり２．５乃至７．０ｇ（即ち０．２５乃至０．７０ｗ／ｖ％）、例えば溶液１リットルあたり２．５乃至５．０ｇ（即ち０．２５乃至０．５ｗ／ｖ％）の水準で存在する。好ましい溶液は、１リットルあたりメチルパラベン、エチルパラベン及びベンジルアルコールの混合物の２．５ｇ又は３．５ｇを含み、例えば防腐剤成分の質量に基づく質量％で、１リットルあたりメチルパラベン（１８％）、エチルパラベン（９％）及びベンジルアルコール（７３％）の混合物の２．５ｇ又は３．５ｇを含む。
【００３９】
従って、本発明の好ましい濃縮溶液は：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（７０乃至１３０）ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  Ｎ×（１．６乃至４．０）ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  Ｎ×（０．２乃至０．６）ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  Ｎ×（０．６乃至２．２）ｇ／Ｌ；
（ｅ）  メチルパラベン、エチルパラベン若しくはベンジルアルコール、又はそれらの２つ若しくはそれ以上の混合物を含む防腐剤  Ｎ×（０．３乃至１．４）ｇ／Ｌ；
（ｆ）  所望によりＮ×量の香味料；並びに
（ｇ）  所望によりＮ×量の甘味料、
（ここで、Ｎは２乃至８の範囲である。）
を含む。
【００４０】
例えば、本発明の好ましい濃縮溶液は、下記濃度で下記成分を含む：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ３５０乃至６００ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ８．０乃至２０ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  １．０乃至３．０ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ３．０乃至１１ｇ／Ｌ；
（ｅ）  メチルパラベン、エチルパラベン若しくはベンジルアルコール、又はそれらの２つ若しくはそれ以上の混合物を含む防腐剤  １．５乃至７．０ｇ／Ｌ；
（ｆ）  所望により香味料；並びに
（ｇ）  所望により甘味料。
【００４１】
メチルパラベン、エチルパラベン及びフェノキシエタノールの混合物は（硫酸を含まない）本発明の溶液の防腐剤として優れた有効性を有することも見出された。例えば、本発明の溶液は、メチルパラベン、エチルパラベン及びフェノキシエタノールの３種全てを含む。例えば、それらは１乃至３：１：５乃至１２、例えば１．２乃至２．５：１：７乃至９のメチルパラベン：エチルパラベン：フェノキシエタノールの質量比で存在し得る。例えば１８：９：７３、又は１５：１０：７５の比率。
【００４２】
メチルパラベン、エチルパラベン及びフェノキシエタノールのブレンドは溶液１リットルあたりＮ×（１．０乃至２．０ｇ）、好ましくは溶液１リットルあたり５乃至１０ｇ（即ち０．５乃至１．０ｗ／ｖ％）、例えば溶液１リットルあたり５．０乃至８．０ｇ（即ち、０．５乃至０．８ｗ／ｖ％）の水準で存在し得る。例えば、溶液は、１リットルあたりメチルパラベン、エチルパラベン及びフェノキシエタノールのブレンド５．０ｇ、例えば、防腐剤の質量に基いなる質量％で、１リットルあたりメチルパラベン（１８％）、エチルパラベン（９％）及びフェノキシエタノール（７３％）のブレンド５．０ｇを含む。
【００４３】
更なる態様において、本発明の濃縮溶液は：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（７０乃至１３０）ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  Ｎ×（１．６乃至４．０）ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  Ｎ×（０．２乃至０．６）ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  Ｎ×（０．６乃至２．２）ｇ／Ｌ；
（ｅ）  メチルパラベン、エチルパラベン若しくはフェノキシエタノール、又はそれらの２つ若しくはそれ以上の混合物を含む防腐剤  Ｎ×（２．０乃至２．０）ｇ／Ｌ；
（ｆ）所望によりＮ×量の香味料；並びに
（ｇ）所望によりＮ×量の甘味料、
（ここで、Ｎは２乃至８の範囲である。）
を含む。
【００４４】
例えば、濃縮水溶液は下記濃度で下記成分を含む：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ３５０乃至６００ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ８．０乃至２０ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  １．０乃至３．０ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ３．０乃至１１ｇ／Ｌ；
（ｅ）  メチルパラベン、エチルパラベン若しくはフェノキシエタノール、又はそれらの２つ若しくはそれ以上の混合物を含む防腐剤  ５．０乃至１０．０ｇ／Ｌ；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【００４５】
本発明の溶液に使用されるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は２５００Ｄａ乃至４５００Ｄａの平均分子量（例えば質量平均分子量）を有している。このＰＥＧは３０００乃至４０００の平均分子量を有し得る。例えば、このＰＥＧは国の薬局方において定義されているＰＥＧ３３５０又はＰＥＧ４０００であり得る。特定の国の薬局方で認められている適したＰＥＧの更なる例は、例えばマクロゴール４０００等のマクロゴールが含まれる。所望により、本発明の組成物に使用されるＰＥＧは２種又はそれ以上の異なるＰＥＧ成分を含み得る。
【００４６】
本発明の溶液中のＰＥＧの分子量に依存して、ＰＥＧの濃度の上限がＰＥＧの水可溶性によって制限され得る。Ｎのある値に関し、Ｎ×（７０乃至１３０）ｇ／Ｌ量の要素（７０乃至１３０）ｇは溶解性を理由とする範囲（７０乃至１３０）ｇでの下限量の付近である必要がある。それ故、発明の溶液は１リットルあたり３５０乃至６００ｇの量でＰＥＧを含み、好ましくは、下限が１リットルあたり４００、４５０又は５００ｇであり、そして上限が、独立して、１リットルあたり６００、５７５又は５５０ｇの範囲；例えば１リットルあたり５００乃至５５０ｇである。例えば本発明の溶液はＰＥＧを１リットルあたり５２５ｇ、例えばＰＥＧ３３５０を１リットルあたり５２５ｇで含み得る。
【００４７】
本発明の溶液は好ましくは、作られた溶液の１リットルあたり８．０乃至２０ｇの量で塩化ナトリウムが含まれ、下限が１リットルあたり１０、１１、１２又は１３ｇ及び上限が、独立して、１リットルあたり１８、１７、１６又は１５ｇの範囲；例えば１リットルあたり１３乃至１５ｇが好ましい。例えば、本発明の溶液は１リットルあたり塩化ナトリウムをおおよそ１４ｇ、例えば１リットルあたり１４．０２８ｇ含み得る。
【００４８】
本発明の溶液は１リットルあたり１．０乃至３．０ｇの量で塩化カリウムを含み、好ましくは下限が１リットルあたり１．２、１．４、１．６、１．７又は１．８ｇ、及び上限が、独立して、１リットルあたり２．７、２．５、２．３、２．１又は２．０ｇの範囲；例えば１リットルあたり１．６乃至２．１ｇ、例えば１リットルあたり１．８乃至１．９ｇが好ましい。例えば、本発明の溶液は１リットルあたり塩化カリウム１．８６４ｇを含み得る。本発明の代替溶液は１リットルあたり塩化カリウム１．２６８ｇ又は２．００８ｇを含み得る。一態様において、カリウムイオン含有量は塩化カリウム以外のカリウム塩
によって提供され得る。
【００４９】
本発明の溶液は１リットルあたり３．０ないし１１ｇの量で重炭酸ナトリウム（炭酸水素ナトリウムとしても知られる）を含み、好ましくは下限が１リットルあたり５．０、６．０、６．５又は７．０ｇであり、及び上限が、独立して、１リットルあたり１０、９．０、８．０又は７．５ｇである範囲；例えば、１リットルあたり６．５乃至８．０ｇが好ましい。例えば、本発明の溶液は１リットルあたりおおよそ７．１ｇ、例えば１リットルあたり７．１４０ｇを含み得る。
【００５０】
本発明の溶液において、成分ＰＥＧ、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び重炭酸ナトリウムの質量比は好ましくはおおよそ１３．１２５（ＰＥＧ）：０．３５０７（ＮａＣｌ）：０．０４６６（ＫＣｌ）：０．１７８５（ＮａＨＣＯ3）、即ちおおよそ２８２（ＰＥ
Ｇ）：７．５（ＮａＣｌ）：１（ＫＣｌ）：３．８（ＮａＨＣＯ3）である。例えば、そ
れは２５０乃至４５０（ＰＥＧ）：５乃至１５（ＮａＣｌ）：１（ＫＣｌ）：３乃至７．５（ＮａＨＣＯ3）、例えば２５０乃至３００（ＰＥＧ）：５乃至１０（ＮａＣｌ）：１
（ＫＣｌ）：３乃至５（ＮａＨＣＯ3）の範囲に含まれ得、例えば２７５乃至２８５（Ｐ
ＥＧ）：７乃至８（ＮａＣｌ）：１（ＫＣｌ）：３．６乃至４．０（ＮａＨＣＯ3）の範
囲に含まれ得る．
【００５１】
本発明の他の態様は、成分塩化ナトリウム、塩化カリウム及び重炭酸ナトリウムの個々のイオンのモル比がおおよそ６５（Ｎａ+）：５３（Ｃｌ-）：５．０（Ｋ+）：１７（Ｈ
ＣＯ3-）、即ちおおよそ１３（Ｎａ+）：１０．６（Ｃｌ-）：１（Ｋ+）：３．４（ＨＣ
Ｏ3-）であるのが好ましく、例えば、１１乃至１５（Ｎａ+）：８乃至１３（Ｃｌ-）：１（Ｋ+）：２．８乃至４．０（ＨＣＯ3-）の範囲、例えば１２乃至１４（Ｎａ+）：９乃至１１（Ｃｌ-）：１（Ｋ+）：３．２乃至３．６（ＨＣＯ3-）の範囲であるのが好ましい。
【００５２】
本発明の水溶液は下記濃度で下記成分を含む：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（１６乃至５２）ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｂ１）ナトリウムイオンとして存在するナトリウム  Ｎ×（３４乃至９４）ｍｍｏｌ／Ｌ：
（ｂ２）カリウムイオンとして存在するカリウム  Ｎ×（２．７乃至８．０）ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｃ）  塩化物イオン  Ｎ×（３０乃至７６）ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸イオン  Ｎ×（７乃至２６）ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｅ）  Ｎ×量の防腐剤；
（ｆ）  所望によりＮ×量の香味料；及び
（ｇ）  所望によりＮ×量の甘味料、
ここで、Ｎは２乃至８の範囲である。
【００５３】
溶液は、下記濃度で、下記成分：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  １６乃至５２ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｂ１）  ナトリウムイオンとして存在するナトリウム  ３４乃至９４ｍｍｏｌ／Ｌ：
（ｂ２）  カリウムイオンとして存在するカリウム  ２．７乃至８．０ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｃ）  塩化物イオン  ３０乃至７６ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸イオン  ７乃至２６ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｅ）  １回分の量の防腐剤；
（ｆ）  所望により１回分の量の香味料；及び
（ｇ）  所望により１回分の量の甘味料
を含む、摂取するための溶液を提供するために水でＮ倍希釈した濃度である。
【００５４】
濃縮溶液は、好ましくは使用者がＮ倍に水で希釈することを指示する使用説明書が添付されている。Ｎは整数である必要はないが、それぞれの成分にとって同じ数字である。Ｎ倍による体積Ｖの溶液の希釈は、体積（Ｎ−１）×Ｖの水の添加が必要である。好ましくはＮは３乃至７、例えば４乃至６、例えば５である。
【００５５】
好ましくは、ＰＥＧの濃度はＮ×（２８乃至３６）ｍｍｍｏｌ、例えば
Ｎ×３１．３ｍｍｏｌ／Ｌである。好ましくは、ナトリウムイオンの濃度はＮ×（４９乃至８０）ｍｍｏｌ／Ｌ、より好ましくはＮ×（６０乃至７０）ｍｍｏｌ／Ｌ、例えばＮ×６５ｍｍｏｌ／Ｌである。好ましくは、カリウムイオンの濃度はＮ×（３．８乃至６．０）ｍｍｏｌ／Ｌ、より好ましくはＮ×（５．１乃至５．７）ｍｍｏｌ／Ｌ、例えばＮ×５．４ｍｍｏｌ／Ｌである。好ましくは、塩化物イオンの濃度はＮ×（４０乃至６６）ｍｍｏｌ／Ｌ、より好ましくはＮ×（４７乃至５９）ｍｍｏｌ／Ｌ、例えばＮ×５３ｍｍｏｌ／Ｌである。好ましくは、重炭酸イオンの濃度はＮ×（１３乃至２０）ｍｍｏｌ／Ｌ、より好ましくはＮ×（１５乃至１９）ｍｍｏｌ／Ｌ、例えばＮ×１７ｍｍｏｌ／Ｌである。
【００５６】
例えば、本発明は下記濃度で下記成分を含む水溶液を提供する：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ７８乃至２４０ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｂ１）  ナトリウムイオンとして存在するナトリウム  １７３乃至４７３ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｂ２）  カリウムイオンとして存在するカリウム１３乃至４０ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｃ）  塩化物イオン  １５０乃至３８２ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸イオン  ３６乃至１３１ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【００５７】
本発明の溶液は、１リットルあたり１７３乃至４７３ｍｍｏｌでナトリウムイオンとして存在するナトリウムを好ましくは含み、好ましくは下限が１リットルあたり２３１、２５９、２８２又は３０５ｍｍｏｌ及び上限が、独立して、１リットルあたり４２７、３９８、３６９又は３４５ｍｍｏｌに範囲であり；例えば１リットルあたり３０５乃至３４５ｍｍｏｌが好ましい。例えば、本発明の溶液は１リットルあたりおよそ３２５ｍｍｏｌのナトリウムイオンとして存在するナトリウムを含み得る。
【００５８】
一態様において、本発明の溶液は１リットルあたり１４乃至４３ｍｍｏｌでカリウムイオンとして存在するカリウムを好ましくは含み、好ましくは下限値が１リットルあたり１７、２３又は２６ｍｍｏｌ及び上限値が、独立して、１リットルあたり３９、３４又は２９ｍｍｏｌである範囲に含まれ；例えば１リットルあたり２６乃至２９ｍｍｏｌが含まれる。例えば、本発明の溶液はおおよそ１リットルあたり２７ｍｍｏｌのカリウムイオンとして存在するカリウムを含み得る。
【００５９】
他の態様において、本発明の溶液は１リットルあたり１３乃至４０ｍｍｏｌでカリウムイオンとして存在するカリウムを好ましくは含み、好ましくは、下限値が１リットルあたり１６、１９、２１、２３又は２４ｍｍｏｌであり、及び上限値が、独立して、１リットルあたり３６、３４、３１、２８又は２７ｍｍｏｌである範囲に含まれ；例えば１リットルあたり２１乃至２８ｍｍｏｌ、例えば１リットルあたり２４乃至２５ｍｍｏｌが含まれる。例えば、本発明の溶液は１リットルあたりおおよそ２５ｍｍｏｌのカリウムイオンとして存在するカリウムを含み得る。
【００６０】
本発明の溶液は、１リットルあたり１５０乃至３８２ｍｍｏｌの量で  塩化物イオンを好ましくは含み、好ましくは、下限が１リットルあたり１８７、２０７、２２６又は２４５ｍｍｏｌであり、上限が、独立して、１リットルあたり３４４、３２５、３０５又は２８４ｍｍｏｌである範囲に含まれ；例えば１リットルあたり２４６乃至２８１ｍｍｏｌが含まれる。例えば１リットルあたりおおよそ２６５ｍｍｏｌの塩化物イオンを含み得る。
【００６１】
本発明の溶液は、１リットルあたり３６乃至１３１ｍｍｏｌの量で重炭酸イオンを含み、好ましくは下限が１リットルあたり６０、７１、７７又は８３ｍｍｏｌ及び上限が、独立して、１リットルあたり１１９、１０７、９５又は８９ｍｍｏｌの範囲に含まれ；例えば、１リットルあたり７７乃至９５ｍｍｏｌを含む。例えば、本発明の溶液は１リットルあたりおおよそ８５ｍｍｏｌを含み得る。
【００６２】
本発明の溶液は、１種又はそれ以上の香味料を所望により含む。香味料は、特定の患者に、より口当たりのいい摂取のために、それらの希釈された形態の溶液を作成するのに役立つ。
【００６３】
必要な調味料の的確な水準は、所望の風味の強さ、並びに問題となっている香味料の性質及び強さに依存する。典型的には、香味料は１リットルあたりＮ×（０．２乃至２）ｇ、例えば１リットルあたり１乃至１０ｇ、例えば１リットルあたり１乃至５ｇ、とりわけ１リットルあたり２乃至４ｇ、例えば１リットルあたり３．２ｇの水準で存在し得る。使用され得る香味料の例は、オレンジ、レモン−ライム、レモン、シトラス、チョコレート、トロピカルフルーツ、アロエベラ、紅茶、イチゴ、グレープフルーツ、クロフサスグリ、パイナップル及びバニラが含まれる。望ましい香料はオレンジ果汁香味料及びトロピカルフルーツ香味料である。シトラス香味料もまた使用され得る。
【００６４】
これら及び更なる適した香味料は様々な香味料製造会社及び供給業者、例えばインターナショナル  フレーバーズ  アンド  フレグランス  インコーポレーテッド（英国、シービー９  ８エルジー、サフォール、ヘーバリル、ダッドリー  ヒル）、ウンゲラー  カンパニー（イングランド  シーエッチ１４エルピー、チェスター、シーランド  ロード）、ヒルメニッチ（ミドルセックス  ユービー２  ５エヌエヌ、サウスホール、ヘイズ  ロード、ヒルメニッチ  ユーケー  リミテッド）又はエス．ブラック  リミテッド（英国、エスジー１３  ７ワイエッチ、ハーツ、ハーフォード、ジョン  テート  ロード、フォックスフォール  ビジネス  パーク）から入手可能である。
【００６５】
本発明の溶液は、１種又はそれ以上の甘味料を含有し得る。望ましい甘味料は、アスパルテーム、アセスルファムカリウム（アセスルファム  Ｋ）、スクラロース及びアセスルファムカリウム（アセスルファム  Ｋ）を含む。例えば、本発明の溶液はスクラロース及びアセスルファムカリウム（アセスルファム  Ｋ）の一方又は両方を含み得る。典型的には、甘味料は１リットルあたりＮ×（０．０２乃至０．２）ｇ、例えば１リットルあたり０．１乃至１ｇで存在し得る。
【００６６】
一態様において、アセスルファム  Ｋは１リットルあたりＮ×（０．０４乃至０．１２）ｇ、好ましくは０．２０乃至０．６０ｇ、好ましくは、下限値が１リットルあたり０．２０、０．３０、又は０．３５ｇであり、上限は、独立して、１リットルあたり０．６０、０．５０又は０．４５ｇの範囲で含まれる。例えば、本発明の溶液は１リットルあたりアセスルファム  Ｋ  ０．４０ｇを含み得る。
【００６７】
一態様において、本発明の溶液は１リットルあたり１．０乃至３．０ｍｍｏｌの量でアセスルファムイオンを好ましくは含み、好ましくは、下限が１リットルあたり１．０、１
．５又は１．７ｍｍｏｌ、及び上限が、独立して、１リットルあたり３．０、２．５又は２．２ｍｍｏｌの範囲で好ましくは含まれる。例えば、本発明の溶液は１リットルあたりおおよそ２．０ｍｍｏｌのアセスルファムイオンを含み得る。
【００６８】
一態様において、本発明は、下記濃度で下記成分を含む水溶液を提供する：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（１６乃至５２）ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｂ１）  ナトリウムイオンとして存在するナトリウム  Ｎ×（３４乃至９４）ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｃ１）  カリウムイオンとして存在するカリウム  Ｎ×（２．７乃至８．０）ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｂ２）  塩化物イオン  Ｎ×（３０乃至７６）ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸イオン  Ｎ×（７乃至２６）ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｅ）  Ｎ×量の防腐剤；
（ｆ）  所望によりＮ×量の香味料；及び
（ｇ１）  アセスルファムイオン  Ｎ×（０．２９乃至０．４５）ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｇ２）  所望によりＮ×量の更なる甘味料、
ここで、Ｎは２乃至８の範囲である。
【００６９】
溶液は、下記濃度で、下記成分を含む摂取するための溶液を提供するために、水でＮ倍希釈するための濃縮液である：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  １６乃至５２  ｍｍｏｌ／Ｌ  ；
（ｂ１）  ナトリウムイオンとして存在するナトリウム  ３４乃至９４  ｍｍｏｌ／Ｌ
；
（ｃ１）  カリウムイオンとして存在するカリウム  ２．７乃至８．０  ｍｍｏｌ／Ｌ
；
（ｂ２）  塩化物イオン  ３０乃至７６  ｍｍｏｌ／Ｌ  ；
（ｄ）  重炭酸イオン  ７乃至２６  ｍｍｏｌ／Ｌ  ；
（ｅ）  防腐剤の量；
（ｆ）  所望により香味料の量；及び
（ｇ１）  アセスルファムイオン  ０．２９乃至０．４５  ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｇ２）  所望の更なる甘味料の量
【００７０】
濃縮液は、好ましくは、使用者がＮ倍に水で希釈するように指示する使用説明書が付属している。Ｎは整数である必要はないが、しかしそれぞれの成分で同じ数である。Ｎ倍によって体積Ｖの溶液の希釈は体積（Ｎ−１）×Ｖの水の添加を必要とする。好ましくは、Ｎは３乃至７、例えば４ないし６、例えば５である。
【００７１】
例えば、本発明の一態様において、下記濃度で、下記成分を含む水溶液を提供する。
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ７８乃至２４０  ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｂ１）  ナトリウムイオンとして存在するナトリウム  １７３乃至４７３  ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｃ）  カリウムイオンとして存在するカリウム  １４乃至４３  ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｂ２）  塩化物イオン  １５０乃至３８２  ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸イオン  ３６乃至１３１  ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ１）  アセスルファムイオン  １．０乃至３．０  ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｇ２）  所望の更なる甘味料
【００７２】
本発明の溶液の一態様において、成分塩化ナトリウム、塩化カリウム、重炭酸ナトリウム及びアセスルファム  Ｋ中の個々のイオンモル比は好ましくはおおよそ６５（Ｎａ+）
：５３（Ｃｌ-）：５．４（Ｋ+）：１７（ＨＣＯ3-）、即ちおおよそ１２（Ｎａ+）：１
０（Ｃｌ-）：１（Ｋ+）：３（ＨＣＯ3-）、例えばそれは１０乃至１４（Ｎａ+）：８乃
至１２（Ｃｌ-）：１（Ｋ+）：２．５乃至３．７（ＨＣＯ3-）の範囲、例えばそれは１１乃至１３（Ｎａ+）：９乃至１１（Ｃｌ-）：１（Ｋ+）：２．９乃至３．３（ＨＣＯ3-）
の範囲である。
【００７３】
一態様において、スクラロースは１リットルあたりＮ×（０．０１２乃至０．０４）ｇ、好ましくは１リットルあたり０．０６乃至０．２０ｇ、好ましくは下限が０．０６、０．０８又は０．１０ｇであり、及び上限が、独立して、１リットルあたり０．２０、０．１８、０．１６又は０．１４ｇである範囲で存在する。例えば、本発明の溶液はスクラロースを１リットルあたり０．１２ｇ含み得る。
【００７４】
一態様において、溶液はスクラロース及びアセスルファムカリウム（アセスルファム  Ｋ）の両方を含む。好ましくは、アセスルファム  Ｋは１リットルあたり０．２０乃至０．６０ｇの量で存在し、スクラロースは１リットルあたり０．０６乃至０．２０ｇの量で存在する。好ましくは、アセスルファム  Ｋが下限が１リットルあたり０．２０、０．３０又は０．３５ｇであり、そして上限が、独立して、１リットルあたり０．６０、０．５０又は０．４５ｇである範囲の量で存在し、及びスクラロースが下限が１リットルあたり０．０６、０．０８又は０．１０ｇであり、そして上限が、独立して、１リットルあたり０．２０、０．１８、０．１６又は０．１４ｇである範囲で存在する。例えば、本発明の溶液は１リットルあたりアセスルファム  Ｋ  ０．４０ｇ及び１リットルあたりスクラロース０．１２ｇを含有する。
【００７５】
本発明の溶液は、添加されたクエン酸イオンが実質上存在しないことが好ましい。クエン酸イオンは、例えばクエン酸及びクエン酸ナトリウムによって提供される。特定のフルーツ香味料は、もともと少量のクエン酸を含有し得る。これらの量はこれに関しては実質的に考慮しない。本発明の溶液は添加されたクエン酸が実質存在しないことが好ましい。水素イオンは、例えば有機酸（例えば、クエン酸又はアスコルビン酸）又は無機酸（例えば、塩酸）によって提供される。特定のフルーツ香味料はもともと少量の有機酸を含有し得る。これらの量は、これに関しては実質的に考慮しない。本発明の溶液は、好ましくは、ｐＨ８．０乃至１１．０、好ましくは８．０乃至１０．５、例えば８．４乃至９．０を有している。ｐＨの測定は、例えば、ハンナ  インストゥルメンツ社“ｐＨ  イーピー（ｐＨ  ｅｐ）”温度保証ｐＨメーターを用いて実施され得る。
【００７６】
本発明は、下記濃度にするために、水と下記成分を組み合わせることを含む本発明の濃縮溶液を調製するための方法を提供する：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（７０乃至１３０）ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  Ｎ×（１．６乃至４．０）ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  Ｎ×（０．２乃至０．６）ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  Ｎ×（０．６乃至２．２）ｇ／Ｌ；
（ｅ）  Ｎ×量の防腐剤；
（ｆ）  所望によりＮ×量の香味料；並びに
（ｇ）  所望によりＮ×量の甘味料
ここで、Ｎは２乃至８の範囲である。
【００７７】
例えば、本方法は下記濃度にするために、水と下記成分を組合わせることを含む：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ３５０乃至６００ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ８．０乃至２０ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  １．０乃至３．０ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ３．０乃至１１ｇ／Ｌ）；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；並びに
（ｇ）  所望により甘味料。
【００７８】
防腐剤、所望により香味料又は所望により甘味料の固有性及びその成分の量によって、濃度を調製する方法の間に液体混合物を暖めることが役に立つ。例えば、防腐剤と混合物の１種又はそれ以上の他の成分とを組合わせる前に、防腐剤を溶解させるために水（又はその一部）を暖めることが有益であり得る。（ａ）平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ５２５ｇ／Ｌ；（ｂ）塩化ナトリウム１４．０２８ｇ／Ｌ；（ｃ）塩化カリウム１．８６４ｇ／Ｌ；（ｄ）重炭酸ナトリウム７．１４０ｇ／Ｌ；（ｅ）防腐剤２．５又は３．５ｇ／Ｌ；（ｆ）香味料３．２ｇ／Ｌ；及び（ｇ）甘味料０．５２ｇ／Ｌ（例えば、アセスルファム  Ｋ０．４０ｇ／Ｌ及びスクラロース０．１２ｇ／Ｌ、を含む濃縮液の１リットルを調製するために。おおよそ５４９ｍＬの水が必要であることがわかった。
【００７９】
濃縮液が調整された後すぐに使用されることになる特定の状況では、濃縮液は防腐剤成分の添加を必要としないかもしれない。それに応じて、下記濃度で下記成分を含む水溶液の提供がある：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（７０乃至１３０ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  Ｎ×（１．６乃至４．０）ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  Ｎ×（０．２乃至０．６）ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  Ｎ×（０．６乃至２．２）ｇ／Ｌ；
（ｆ）  所望によりＮ×量の香味料；及び
（ｇ）  所望によりＮ×量の甘味料
ここで、Ｎは２乃至８の範囲である。
【００８０】
溶液は下記濃度で下記成分を含む摂取のための溶液を提供するために水でＮ倍に希釈するための濃度である：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ７０乃至１３０ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  １．６乃至４．０ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．２乃至０．６ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ０．６乃至２．２ｇ／Ｌ；
（ｆ）  所望により香味料の量；及び
（ｇ）  所望により甘味料の量。
【００８１】
濃縮液は、好ましくは、使用者がＮ倍に水で希釈するように指示する使用説明書が付属している。Ｎは整数である必要はないが、それぞれの成分に対し同じ数である。Ｎ倍による体積Ｖの溶液の希釈は、水の体積（Ｎ−１）×Ｖの添加を必要とする。好ましくは、Ｎは３乃至７、例えば４乃至５、例えば５である。
【００８２】
例えば、このような溶液は下記濃度で下記成分を有する：
（ａ）平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ３５０乃至６００ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ８．０乃至２０ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  １．０乃至３．０ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ３．０乃至１１ｇ／Ｌ；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【００８３】
追加された防腐剤成分に関する以外に関して、溶液は本明細書の他に記載された好ましい特徴を有している。このような溶液の調製方法を含む容器及びキットもまた提供される。
【００８４】
本発明の溶液の好ましい態様は、下記濃度で下記成分を含む水溶液である：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ５２５ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  １４．０２８ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  １．８６４ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ７．１４０ｇ／Ｌ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【００８５】
例えば、防腐剤は２．５乃至３．５ｇ／Ｌの濃度で存在し得る。例えば、香味料は３．２ｇ／Ｌの量で存在し得る。例えば、甘味料は０．５２ｇ／Ｌ（例えば、それはアセスルファム  Ｋ０．４０ｇ及びスクラロース０．１２ｇを含み得る）の量で存在し得る。このような溶液は、典型的には、使用するために５倍に希釈される。
【００８６】
本発明の溶液の好ましい態様は、下記濃度で、下記成分を含む水溶液である：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ４２０ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  １１．２２２４ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  １．４９１２ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ５．７１２ｇ／Ｌ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【００８７】
例えば、防腐剤は２．０乃至２．８ｇ／Ｌの濃度で存在し得る。例えば、香味料は２．５６ｇ／Ｌの濃度で存在し得る。例えば、甘味料は０．４１６ｇ／Ｌ（例えば、それはアセスルファム  Ｋ０．３２ｇ及びスクラロース０．００９６ｇを含み得る）の量で存在し得る。このような溶液は典型的には、使用のために４倍に希釈される。
【００８８】
上述したように、使用時に、本発明の溶液は患者によって飲むための薬剤を提供するために、追加の水を組合わせる。本発明の溶液は、例えばおおよそ５倍に希釈された溶液（Ｎ＝５の場合）を調製するために、おおよそその体積の４倍の水で希釈される。例えば、溶液の２５ｍＬ単位は、１００ｍＬ乃至１５０ｍＬの溶液を与えるために、７５乃至１２５ｍＬの水で希釈される。特に国内の設定では、非常に正確な希釈は一般的に可能ではなく、又は便利ではない。患者への指示において、希釈工程は、１２５ｍＬの溶液（おおよそグラス半分の溶液と称され得る）を作成するために水で溶液の２５ｍＬ単位（“５  ティースプーン”と称され得る）を希釈するとみなされる。例えば、溶液の２５ｍＬ単位は、飲むために１２５ｍＬの最終溶液を与えるために１００ｍＬの水で希釈される。
【００８９】
通常用量は１２５ｍＬの希釈溶液であり、そしてこのような用量は、好ましくは、（いずれかの防腐剤、香味料及び甘味料に加えて）下記表に示された成分の有効量を含有する。モビコールプレーン中のアセスルファム  Ｋ甘味料の欠如は塩化カリウムの量を増加させることを必要とするので、区切られた量は“プレーン”溶液の為に示される。別の設定（例えば、小児への使用又は柔らかい宿便の患者）において、通常用量は６２．５ｍｌの
希釈溶液であり、そして、このような用量は好ましくは、下記表において示された有効成分の代替量を含有する。
【表１】
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【００９０】
１２５ｍＬ用量の調製の為に、本発明の濃縮液の適量は、１２５ｍＬを作成するために水で希釈される。
【００９１】
それにより、本発明はさらに、本発明の溶液の単位治療を提供し、この単位治療は水で１２５ｍＬに希釈された場合にＰＥＧ１１乃至１５ｇを提供するために必要な体積を有する。本発明の溶液の代替の単位治療は、６２．５ｍｌに希釈された場合に、ＰＥＧ５．５乃至７．５ｇを提供するために必要な体積を有する。例えば、単位治療はすぐ上の表に示した量の成分を提供するために必要な体積を有する。
【００９２】
例えば、単位治療は、本発明の濃縮液の１０乃至５０ｍＬであり得る。例えば、本発明の溶液が１リットルあたりＰＥＧ３３５０  ５２５ｇを含む場合、上記表に示したＰＥＧの量を提供するために、２５ｍＬが必要とされる。それ故、単位治療は、好ましくは、２０乃至４０ｍＬ、例えは２５乃至３０ｍＬ、とりわけ２５ｍＬである。従って、本発明はさらに、本発明の溶液の１０乃至５０ｍＬの単位治療を提供する。好ましくは、単位治療は２０乃至４０ｍＬ、例えば２５乃至３０ｍＬ、とりわけ２５ｍＬである。上述した、（例えば、小児投与又は柔らかい宿便の患者に関する）代替のセットの使用において、単位治療の数は全て半分である。
【００９３】
本発明は、下記濃度で下記成分を含む、７．８乃至６２．５ｍＬの水を含む単位治療の提供である：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（７０乃至１３０）ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  Ｎ×（１．６乃至４．０）ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  Ｎ×（０．２乃至０．６）ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  Ｎ×（０．６乃至２．２）ｇ／Ｌ；
（ｅ）  Ｎ×量の防腐剤；
（ｆ）  所望によりＮ×量の香味料；及び
（ｇ）  所望によりＮ×量の甘味料
ここで、Ｎは２乃至８の範囲である。
【００９４】
例えば、単位治療は、下記濃度で下記成分を含む水溶液の１０乃至５０ｍＬを含み得る：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ３５０乃至６００ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ８．０乃至２０ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  １．０乃至３．０ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ３．０乃至１１ｇ／Ｌ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【００９５】
好ましい態様において、単位治療の溶液は本発明の溶液に関する上述した特徴を有する。
【００９６】
単位治療は、下記質量で下記成分を含む水溶液の７．８乃至６２．５ｍＬ、例えば１０乃至５０ｍＬを含み得る：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ３．５０乃至３０ｇ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ０．０８乃至１．０ｇ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．０１乃至０．１５ｇ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ０．０３乃至０．５５ｇ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【００９７】
好ましい単位治療は、下記質量で下記成分を含む水溶液の１０乃至５０ｍＬを含む：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  １１乃至１５ｇ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ０．３乃至０．４ｇ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．０３５乃至０．０５５  ｇ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ０．１５乃至０．２５  ｇ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【００９８】
好ましい単位治療は、下記質量で下記成分を含む水溶液の２０乃至５０ｍＬを含む：
（ａ）  平均分子量３３５０を有するＰＥＧ  １３．１２５ｇ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ０．３５０７ｇ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．０４６６ｇ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ０．１７８５ｇ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【００９９】
このような単位治療は、例えば、含有物の濃度に依存する量の水で希釈する。２０ｍＬの単位治療は典型的には、１０５ｍＬの水と組合されるだろう；２５ｍＬの単位治療は典型的には、１００ｍＬの水と組合されるだろう；３０ｍＬの単位治療は典型的には、９５ｍＬの水と組合されるだろう；４０ｍＬの単位治療は典型的には、８５ｍＬの水と組合されるだろう；５０ｍＬの単位治療は典型的には、７５ｍＬの水と組合されるだろう。
【０１００】
上述した（例えば小児投与又は柔らかな宿便を備えた患者に関する）代替セットで用いるには、単位治療中の量の総てが半分である。それ故、代替の好ましい単位治療は下記質量で下記濃度を含む水溶液の１０乃至２５ｍＬを含む：
（ａ）  平均分子量３３５０を有するＰＥＧ  ６．５６３ｇ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ０．０１７５４ｇ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．０２３３ｇ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ０．０８９３ｇ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【０１０１】
このような単位治療は、例えば、含有物の濃度に依存する用の水で希釈する。１０ｍＬの単位治療は典型的には、５２．５ｍＬの水と組合されるだろう；１５ｍＬの単位治療は典型的には、４７．５ｍＬの水と組合されるだろう；２０ｍＬの単位治療は典型的には、４２．５ｍＬの水と組合されるだろう；２５ｍＬの単位治療は典型的には、３７．５ｍＬの水と組合されるだろう。
【０１０２】
上述したとおり、本発明は本発明の溶液を含有する容器を提供する。このような容器は、例えば、；
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  Ｎ×（１０乃至１６）  ｇ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  Ｎ×（０．２６乃至０．４４）ｇ；
（ｃ）  塩化カリウム  Ｎ×（０．０３５乃至０．０５６）ｇ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  Ｎ×（０．１４乃至０．２２）ｇ；
（ｅ）  Ｎ×量の防腐剤；
（ｆ）  所望によりＮ×量の香味料；及び
（ｇ）  所望によりＮ×量の甘味料；
（ｈ）  体積Ｖまでの水
（ここで、Ｎは１乃至８０、Ｖは２０ｍＬ乃至１０００ｍＬ、及びＶ（ｍＬ）はＶ／Ｎ≦６７．５である。）
を含む。
【０１０３】
例えば、容器は：
（ａ）  ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）３３５０  χ×２６２．５０ｇ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  χ×７．０１４ｇ；
（ｃ）  塩化カリウム  χ×０．９３２ｇ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  χ×３．５７０ｇ；
（ｅ）  χ×量の防腐剤；
（ｆ）  所望によりχ×量の香味料；
（ｇ）  所望によりχ×量の甘味料；及び
（ｈ）  χ×５００ｍＬまでの水；
（ここで、χは０．５乃至２、例えばχは０．５又は１である。）
を含み得る。
【０１０４】
このような容器は、例えば；
（ａ）  ＰＥＧ３３５０  ２６２．５０ｇ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ７．０１４ｇ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．９３２ｇ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ３．５７０ｇ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；
（ｇ）  所望により甘味料；及び
（ｈ）  ５００ｍＬまでの水、
を含む。
【０１０５】
代替の容器は：
（ａ）  ＰＥＧ３３５０  １３１．２５ｇ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ３．５０７ｇ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．４６６ｇ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  １．７８５ｇ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；
（ｇ）  所望により甘味料；及び
（ｈ）  ２５０ｍＬまでの水、
を含み得る。
【０１０６】
代替の容器は：
（ａ）  ＰＥＧ３３５０  ７８．７５ｇ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  ２．１０４２ｇ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．２７９６ｇ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  １．０７１ｇ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；
（ｇ）  所望により甘味料；及び
（ｈ）  １５０ｍＬまでの水、
を含み得る。
【０１０７】
代替の容器は：
（ａ）  ＰＥＧ３３５０  ５２．５ｇ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  １．４０２８ｇ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．１８６４ｇ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ０．７１４ｇ；
（ｅ）  防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；
（ｇ）  所望により甘味料；及び
（ｈ）  １００ｍＬまでの水、
を含み得る。
【０１０８】
このような容器において、防腐剤、香味料及び甘味料の好ましい量及び固有性は、本発明の溶液に関する上記記載のとおりであり、容器中の必要な量の水で調整される。
【０１０９】
所望により多数の治療単位を含む容器で提供される、本発明の溶液は、好ましくは使用のための使用説明書が添付されている。使用説明書は使用者に、規定された水の体積で、規定された本発明の溶液の体積を希釈することを説明し得る。例えば、使用説明書は使用者に使用の為に１２５ｍＬの体積まで溶液を希釈することを説明する。本発明の溶液が１リットルあたりＰＥＧ３３５０  ５２５ｇを含む場合、２５ｍＬが上記表に示したＰＥＧの量を提供するために必要とされ、そして使用説明書は使用者に１００ｍＬの水で２５ｍＬの溶液を希釈することを説明し得る。２５ｍＬは５杯の慣用のティースプーンと同じである。１００ｍＬは一般的な“グラス半分の水”と同じである。一般にこの形態の薬剤に必要とされる正確さの基準に関しては、“ティースプーン”及び“グラス”のようなおおよその体積の単位が一般に適切であり、そして患者情報は適切に表現され得る。上記の（例えば小児投与又は柔らかい宿便を備えた患者に対する）代替セットの使用に関し、使用説明書は、使用者に５０ｍＬの水で１２．５ｍＬの溶液を希釈することを説明し得る。１２．５ｍＬは慣用のティースプーン２．５杯と同じである。５０ｍＬは慣用の“グラス４分の１の水”と同じである。
【０１１０】
本発明は更に、例えば使用者に特定の体積の水で、本発明の溶液の規定の体積を希釈することを指示することなどの、上述のように設定する使用説明書を一緒に添付した、本発明の溶液を含有する容器を含むキットを提供する。本発明は更に、溶液の規定された体積を測定するための、計量用の付属品を備えた本発明の溶液を含有する容器を含むキットを
提供する。計量用の付属品の例としては、計量カップ、計量スプーン、計量チューブ、及びシリンジを含む。本発明の溶液は１リットルあたりＰＥＧ３３５０  ５２５ｇを含み、そして２５ｍＬは上記表に示されたＰＥＧの量を提供するために必要とされる。それ故、計量用の付属品は好ましくはボトルから２５ｍＬの単位治療の測定を可能にする。
【０１１１】
計量用の付属品は容器に取り付けられ得、例えばそれは保存用容器の閉口具にぴったりと合い、そして掴めるカップの形態であり、溶液の必要な体積を計量するために容器から分離しておくことができる。計量用の付属品は、必要な単位治療体積を提供する個別の計量用付属品のような計量体積を有し得る。例えば、２５ｍＬの単位治療体積の規定に対して、計量用の付属品は２５ｍＬ，１２．５ｍＬ（２回必要）、８．３３３ｍＬ（３回必要）、６．２５ｍＬ（４回必要）又は５ｍＬ（５回必要）の体積を測定することを提供し得る。適した計量用の付属品は、必要とされるその総用量を有するか、又はそれは１つ若しくはそれ以上の必要とされる体積を示す段階的な線で提供され得る。１態様において、計量用の付属品は２５ｍＬのユニット体積の測定を提供するカップである。上記の（例えば、小児投与又は柔らかい宿便を備えた患者の対する）代替セットの使用に関して、言及する体積は全て半分である。配布又は販売のために、容器は大箱のような外装で提供され得る。使用説明書は、外装の内部に、例えば紙などの媒体で提供される。説明指示書は外装上又は容器そのものに印刷され得る。大箱は、容器、計量用の付属品及び使用説明書を収容できる。
【０１１２】
本発明は宿便又は便秘の治療のための溶液の調製方法を提供し、該方法は水と、本発明の溶液の体積（例えば治療単位体積）との混合を含む。本発明は水と、本発明の溶液の体積（たとえな治療単位体積）との混合を含む下剤溶液の調製方法を提供する。本発明は更に、水と本発明の溶液との混合によって調製された下剤溶液又は便秘治療溶液の提供に関する。
【０１１３】
本発明の溶液は水と混合することによって希釈された後、得られた下剤溶液は宿便又は便秘の治療に使用に適する。それ故、本発明はまた、本発明の溶液と水との混合によって調製された下剤溶液を対象者に経口投与することを含む、宿便又は便秘の治療方法を提供する。本発明はまた、例えば、宿便又は便秘の治療に使用できる薬剤として使用するために、本発明の溶液と水とを混合することによって調製された溶液を提供する。本発明の方法に使用される溶液は、本発明の溶液について上記に記載された好ましい特徴を有する。
【０１１４】
宿便の個人反応又は重症度に従って、好ましい治療において、患者は１日に１〜３回の分割投与で、１００ｍＬに希釈された本発明の溶液の２５ｍＬを、摂取するように指示される。便秘の個人反応又は重症度に従って、便秘の治療のために、患者は１日に１〜８回の１００ｍＬに希釈した本発明の２５ｍＬの溶液を摂取することを指示される。
【０１１５】
本発明は、さらに下記濃度で下記成分の水溶液を提供する：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ７０乃至１３０ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  １．６乃至４．０ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．２乃至０．６ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ０．６乃至２．２ｇ／Ｌ；
（ｅ）  所望により防腐剤；
（ｆ）  所望により香味料；及び
（ｇ１）  スクラロース
（ｇ２）  所望により更なる甘味料。
【０１１６】
溶液は特に許容される味を有していることが見出されている。スクラロースは、例えば、１リットルあたり０．０１２ｇ乃至０．０４ｇ、好ましくは下限が１リットルあたり０
．０１２、０．０１６又は０．２０ｇであり、上限が、独立して、０．００４ｇ、０．０３６ｇ、０．０３２ｇ又は０．０２８ｇである範囲の量で存在し得る。例えば、このような溶液は１リットルあたりスクラロース  ０．０２４ｇを含み得る。この溶液は、本明細書の他の部分に記載された種類の、所望により防腐剤（ｅ）、所望により香味料（ｆ）及び所望により更なる甘味料（ｇ２）を含み得る。この溶液中の成分（ａ）乃至（ｇ２）の濃度は好ましくは上記に記載した本発明の濃縮溶液の希釈後に達する量であり、例えば成分の濃度は本発明の濃縮溶液のための成分に関して、上記に記載の濃度の５分の１であり得る。この溶液は例えば宿便、又は便秘の治療のための薬剤として使用されるのに適しており、そしてこの状態の治療方法もまた提供される。規定された成分は、このような溶液を提供するために水と混合するための形態で提供され得る。例えば、成分は濃縮水溶液、又は乾燥粉末として提供され得る。乾燥粉末は例えば単位用量を含む小袋で提供され得る。例えば小袋がマクロゴール（ポリエチレングリコール）３３５０  １３．１２５０ｇ、塩化ナトリウム  ０．３５０７ｇ、重炭酸ナトリウム  ０．１７８５ｇ、塩化カリウム  ０．０４６６又は０．０５０２ｇ及びスクラロースを含有し得る。
【０１１７】
本発明は更に下記濃度で下記成分の水溶液を提供する：
（ａ）  平均分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ  ７０乃至１３０ｇ／Ｌ；
（ｂ）  塩化ナトリウム  １．６乃至４．０ｇ／Ｌ；
（ｃ）  塩化カリウム  ０．２乃至０．６ｇ／Ｌ；
（ｄ）  重炭酸ナトリウム  ０．６乃至２．２ｇ／Ｌ；
（ｅ）  所望により防腐剤；
（ｆ）  オレンジ果汁及びトロピカルフルーツから選択される香味料；及び
（ｇ）  所望により甘味料。
【０１１８】
溶液は特に許容される味を有していることが見出されている。オレンジ果汁及びトロピカルフルーツ香味料から選択された香味料は１リットルあたり０．２乃至２．０ｇ、例えば１リットルあたり０．２乃至１ｇ、とりわけ１リットルあたり０．４乃至０．８ｇ、例えば１リットルあたり０．６４ｇの水準で存在し得る。この溶液は、本明細書の他の部分に記載された種類の、所望により防腐剤（ｅ）、所望により甘味料（ｇ）を含み得る。この溶液中の成分（ａ）乃至（ｇ）の濃度は、好ましくは上記に記載した本発明の濃縮溶液の希釈後に達する量であり、例えば成分の濃度は本発明の濃縮溶液のための成分に関して、上記に記載の濃度の５分の１であり得る。この溶液は例えば宿便、又は便秘の治療のための薬剤として使用されるのに適しており、そしてこの状態の治療方法もまた提供される。規定された成分は、このような溶液を提供するために水と混合するための形態で提供され得る。例えば、成分は濃縮水溶液、又は乾燥粉末として提供され得る。乾燥粉末は例えば単位用量を含む小袋で提供され得る。例えば小袋がマクロゴール（ポリエチレングリコール）３３５０  １３．１２５０ｇ、塩化ナトリウム０．３５０７ｇ、重炭酸ナトリウム０．１７８５ｇ、塩化カリウム０．０４６６又は０．０５０２ｇ並びにオレンジ果汁及びトロピカルフルーツから選択された香味料を含み得る。
【実施例】
【０１１９】
下記の非制限例が本発明を説明する。実施例の溶液の全ては表１の成分を含む。
【０１２０】
【表２】
2013500322.tif 000003
【０１２１】
実施例１、２及び３：溶液の微生物学的試験
下記の実施例１、２及び３において、微生物学的試験が以下の様に実施された：
サンプルの微生物学的状態は下記のヨーロッパ薬局方５．６  セクション２．６  １２“非無菌製品の生物学的検査（全ての生好気性菌数）”で決定された。実施例１、２及び３のそれぞれの実例において、微生物の混入のないサンプルで検査され、そしてそれらは１ｇあたり１０コロニー形成単位（ＰＵＦ／ｇ）未満を含む、優れた可視及び微生物学的状態にあると結論付けられた。全ての事例ではないが、試料のｐＨが測定された。ｐＨ測定はハンナ  インスツルメンツ社の“ｐＨ  イーピー”温度保証ｐＨメーターを用いて実施され得た。ある事例においては、試料のｐＨは検査が始まる前に（下記のとおり）調整された。
【０１２２】
微生物チャレンジ試験手順
各サンプルの５つの２０ｇ部分は、無菌のガラスびんに移しそして、以下に記載するように、試験菌種の０．２ｍＬ培養液を別々に接種した。この試験菌種は下記に示される表２に含まれ、以下に使用される略称で表の中で言及される。
【０１２３】
【表３】
2013500322.tif 000004
【０１２４】
摂取したサンプル部分は滅菌器具を使用して攪拌し、そして室温で保管した。ＥＰ１９９９のチャレンジ試験手順は以下に示される。下記の結果の表において、初期の摂取菌の水準（ＣＵＦ／ｇで）は一番目の欄に与えられ、そして１４及び２８日後に存在しているＣＦＵ／ｇ数は次の欄に与えらる。カンジダ  アルビカンス及び黒色アスペルギルスに関し、“ファクター”は表に与えられる。そのファクターは、ＣＵＦ／ｇ数が１４日までに
初期の摂取菌水準からの減少により、重複する。ＥＰ合格基準は、ヨーロッパ薬局方（ＥＰ）６．０、セクション５．１．３“抗菌剤の防腐効果”中の表５．１．３−．３  経口調剤に記載された表３に示される。
【０１２５】
【表４】
2013500322.tif 000005
【０１２６】
比較例１：防腐剤抜きの溶液の微生物学的試験
３２．５ｍＬあたり、表４に記載の成分と一緒に、（溶液１Ｂについては、アセルファム  Ｋなしで、そして塩化カリウムの量が０．０５０２ｇであることを除いて）上記表１に示された量の成分を含有している、溶液１Ａ及び１Ｂが調整された。（１Ａの事例においては４２４．９５ｇの固体及び１Ｂの事例においては４２１．６８ｇの固体の総質量を含む、１リットルの溶液はそれぞれの事例において調製された。）
【０１２７】
【表５】
2013500322.tif 000006
【０１２８】
レモン−ライム  フレーバーは、ノージーン  リミテッド（英国、ミドルセックス  ユービー９  ６エヌエス、アクスブリッジ、ヘアフィールド、ムーアホール  ロード、ワイドウォーター  プレース、チャップリン  ハウス）によって英国で市販されているモビコール粉末中の香味料である。溶液１Ａ及び１Ｂは市場で入手可能なモビコール  レモン−ライム香味料粉末、及びモビコールプレーン（即ち無香味料）粉末、それぞれの溶解によって最も容易に調整される。このような溶液は、水６５０ｍＬに２０個の市販の小袋を溶解させることによって調製し得る。
【０１２９】
【表６】
2013500322.tif 000007
【０１３０】
１Ｂ溶液は酵母に関して必要なログ減少を達成しなかった。１Ａ溶液は酵母若しくはカビのどちらかの必要なログ減少を達成しなかった。これにより、何れの防腐剤を含まない溶液は経口薬剤の調製のための濃縮液として使用するのに適さないことが見出された。
【０１３１】
実施例２：防腐剤を含む溶液の微生物学的試験
溶液２Ａ乃至２Ｑが調製された。それぞれの溶液は、表６ａ及び６ｂに示された個々の成分と一緒に、表１に示された成分を含有する。
【０１３２】
プロピルパラベンナトリウム（プロピル  ４−ヒドロキシ安息香酸ナトリウム）はＩｓｃａｇｕａｒｄ  ＰＳという商品名で入手できる。メチルパラベン（１８％）、エチルパラベン（９％）及びベンジルアルコール（７３％）の混合物はＩｓｃａｇｕａｒｄ  ＭＥＢという商品名で入手できる。フェノキシエタノールはＩｓｃａｇｕａｒｄ  ＰＥという商品名で入手できる。メチルパラベンはＩｓｃａｇｕａｒｄ  Ｍという商品名で入手できる。エチルパラベンはＩｓｃａｇｕａｒｄ  Ｅという商品名で入手できる。プロピルパラベンはＩｓｃａｇｕａｒｄ  Ｐという商品名で入手できる。メチルパラベン（１８％）、エチルパラベン（９％）及びフェノキシエタノール（７３％）の混合物はＩｓｃａｇｕａｒｄ  ＭＥＰという商品名で入手できる。これらＩｓｃａｇｕａｒｄ製品の全てはアイエスシーエイ  ユーケー  リミテッド（英国、エヌピー１１  ７エッチゼット、ニューポート、クロスキーズ、ナイン  マイル  ポイント  インダストリアル  エステート）から入手できる。メチルパラベン（１５％）、エチルパラベン（１０％）及びフェノキシエタノール（７５％）の混合物は、Ｐａｒａｔｅｘｉｎ  ＢＳＢという商品名で、エス．ブラック
リミテッド（英国、エスジー１３  ７ワイエッチ、ハーツ、ハートフォード、ジョン  テート  ロード、フォックスホール  ビジネス  パーク）から入手できる。
【０１３３】
表６ａ及び６ｂにおいて、香味料“ＴＦ”はトロピカルフルーツであり、及び香味料“ＯＪ”はオレンジ果汁である。それらはフィルメニッチ（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ）  ユーケー  リミテッド（ミドルセックス  ユービー２  ５エヌエヌ、サウスホール、ヘイズロード）から入手できる。防腐剤効果試験の結果の概要は表６ａ及び６ｂに示されている。詳細は表７乃至１１ｂに示されている。
【０１３４】
【表７】
2013500322.tif 000008
【０１３５】
【表８】
2013500322.tif 000009
【０１３６】
【表９】
2013500322.tif 000010
【０１３７】
【表１０】
2013500322.tif 000011
【０１３８】
【表１１】
2013500322.tif 000012
【０１３９】
【表１２】
2013500322.tif 000013
【０１４０】
【表１３】
2013500322.tif 000014
【０１４１】
【表１４】
2013500322.tif 000015
【０１４２】
（表６に要約されている）表７乃至１１の結果から、大多数の防腐剤は、アッセイ中の生微生物の数の減少を達成したことが分かる。メチルパラベン、エチルパラベン及びベンジルアルコールの混合物の組合せはとりわけ耐カビ性（黒色アスペルギルス）に有効だった。
【０１４３】
生微生物の数の減少が観察されたけれども、２Ａ、２Ｂ、２Ｍ、２Ｎ、２Ｐ及び２Ｑ溶液はヨーロッパ薬局方基準を合格するためにカビ（黒色アスペルギルス）に対して必要なログ減少を達成できなかった。２Ｆ溶液は１４日の時点で、バクテリア（黄色ブドウ球菌）又はカビ（黒色アスペルギルス）に対して必要なログ減少を達成できなかった。一方で、２Ｇ溶液は、１４日の時点でバクテリア（黄色ブドウ球菌）又はカビ（黒色アスペルギルス）に対して必要なログ減少を達成できた。溶液２Ｉはまたバクテリア（黄色ブドウ球菌）に対して必要なログ減少を達成するのに失敗した。溶液２Ｌはにおいて、黒色アスペルギルスの再成長が観察された。
【０１４４】
従って、溶液２Ａ、２Ｂ、２Ｆ、２Ｇ、２Ｉ、２Ｌ、２Ｍ、２Ｎ、２Ｐ及び２Ｑはそれぞれの有機体に対して生微生物の数の減少を示しているけれども、それらは防腐剤の試験水準での経口調剤の使用に対して十分保存できないことが分かった。２Ｃ、２Ｄ、２Ｅ、２Ｈ、２Ｊ、及び２Ｋ溶液はバクテリア、酵母及びカビに対して必要なログ減少を達成した。従って、この溶液は経口調剤の使用に適していることがわかった。
【０１４５】
実施例３：メチルパラベン、エチルパラベン及びベンジルアルコールの防腐剤混合物を含む溶液の微生物学的試験
溶液３Ａ乃至３Ｄが調製された。それぞれの溶液は表１２に示された個々の成分と一緒に、表１に示された成分を含有する。
【０１４６】
【表１５】
2013500322.tif 000016
【０１４７】
【表１６】
2013500322.tif 000017
【０１４８】
【表１７】
2013500322.tif 000018
【０１４９】
溶液３Ｅ乃至３Ｇが調整された。それぞれの溶液は表１４に示された個々の成分と一緒に、表１に示された成分を含有する。
【０１５０】
【表１８】
2013500322.tif 000019
【０１５１】
【表１９】
2013500322.tif 000020
【０１５２】
３Ａ、３Ｂ及び３Ｃ溶液は防腐剤の０．１、０．１５及び０．２％水準でカビ（黒色アスペルギルス）に対して必要なログ減少を達成できなかった。防腐剤の０．２５％水準を用いた、溶液３Ｄは全ての試験菌種に対す必要なログ減少を達成した。従って、溶液３Ｄは調剤の使用に適していることが分かった。
【０１５３】
実施例４：本発明の溶液
溶液４Ａ乃至４Ｂが調製された。溶液は表１６に示される成分を含有する。
【０１５４】
【表２０】
2013500322.tif 000021
【０１５５】
表１６に示された４Ａ及び４Ｂの成分を用いた溶液は、上記に記載したようにヨーロッパ薬局方によって必要とされる全ての試験菌種（緑膿菌、大腸菌、黄色ブドウ球菌、カンジダ  アルビカンス及び黒色アスペルギルス）に対して必要とされるログ減少を達成した。従って、溶液４Ａ及び４Ｂは経口調剤の使用に適していると分かった。
【０１５６】
実施例５：本発明の溶液を含有する容器
ボトル５ａ：５００ｍＬのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ボトルは、上記実施例４に記載された５００ｍＬの溶液４Ａを含有する。ボトルは再閉口可能な閉じ具、及び閉じ具にかみ合い、そしてしっかり掴める蓋が付属している。この蓋は２５ｍＬの単位治療体積を計量するのに適している。このボトルは使用説明書が付属したカートンで提供される。この使用説明書は、２５ｍＬの溶液が測定され、そして１２５ｍＬの治療１回分を作成するために、１００ｍＬの水で希釈されるという指示が含まれる。
【０１５７】
類似したボトルのなかで、ボトル５ｂは上記実施例４に記載された５００ｍＬの溶液４Ｂを含有する；ボトル５ｃは２５０ｍＬの溶液４Ａを含有する２５０ｍＬのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ボトルであり；そして、ボトル５ｄは上記実施例４に記載された２５０ｍＬの溶液４Ｂを含有する２５０ｍＬのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ボトルである。
【０１５８】
ボトル５ｅ、５ｆ、５ｇ及び５ｈは、１２．５ｍＬ単位治療体積を計量するのに適した蓋、及び１２．５ｍＬの溶液を測定し、そして６２．５ｍＬの治療１回分を作成するために５０ｍＬの水で希釈するという指示を含む使用説明書を備えていること以外は、ボトル５ａ、５ｂ、５ｃ及び５ｄとそれぞれ同じである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０１５９】
【特許文献１】国際公開第２００５／０４９０４９号パンフレット
【特許文献２】特開Ｈ１−１３２５２７号公報
【国際調査報告】
2013500322.tif 000022
2013500322.tif 000023