(57)【要約】口腔細菌の共凝集を阻害する、および細菌の増殖を阻害するための口腔ケア組成物およびそのような口腔ケア組成物の使用を開示する。口腔細菌の共凝集を阻害する、および細菌の増殖を阻害するための方法も開示する。その口腔ケア組成物にはクランベリー抽出物の非透析性物質が含まれ、ここでそのクランベリー抽出物の非透析性物質は口腔細菌の共凝集を阻害する、および／または細菌の増殖を阻害するのに有効な量で存在する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
クランベリー抽出物の非透析性物質および経口的に許容可能なビヒクルを含む口腔ケア組成物であって、該クランベリー抽出物の非透析性物質が０．０８〜１．３３ｍｇ／ｍｌの濃度で存在し、且つ該組成物がクランベリー抽出物の非透析性物質を不活性化する構成要素を含有しない、前記口腔ケア組成物。
【請求項２】
クランベリー抽出物の非透析性物質が組成物中に約０．３％  ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３】
経口的に許容可能なビヒクルが、水、アルコール、湿潤剤、およびそれらの組み合わせからなる群の１以上から選択される、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項４】
アルコールがエタノールである、請求項３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項５】
アルコールが約６％  ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項４に記載の口腔ケア組成物。
【請求項６】
湿潤剤がソルビトール、グリセリン、およびそれらの混合物の内の１つ以上からなる群から選択される、請求項３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項７】
湿潤剤が約１０％  ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項６に記載の口腔ケア組成物。
【請求項８】
組成物がマウスリンスである、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項９】
組成物がさらに抗プラーク剤、白化剤、保存剤、甘味剤、洗浄剤、香味剤、およびそれらの混合物からなる群から選択される１以上の薬剤を含む、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１０】
組成物が：練り歯磨き；深い筋が入った練り歯磨き；表面に筋が入った練り歯磨き；多層練り歯磨き；ゲルが取り巻く練り歯磨き；粉末；ビーズ；マウスウォッシュ；マウスリンス；ロゼンジ；歯用ゲル；歯周用ゲル；歯の表面に塗布するのに適した液体；チューインガム；溶解可能な、部分的に溶解可能な、または溶解不能な薄膜または細片；ウェファー；ワイプまたはタオレット；インプラント；泡状物質；トローチ；デンタルフロス、小型携帯用ボトルでの経口適用のために配合された液体；小型携帯用液滴生成ボトルでの経口適用のために配合された液体；軟らかい可撓性の錠剤（“チューイー”）；およびそれらの組み合わせからなる群から選択される歯磨剤の形態である、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１１】
口腔内の細菌の共凝集を阻害する方法であって、０．０８〜１．３３ｍｇ／ｍｌの濃度のクランベリー抽出物の非透析性物質を中に含有する経口的に許容可能なビヒクルを含む口腔ケア組成物を口腔に適用することを含み、該組成物がクランベリー抽出物の非透析性物質を不活性化する構成要素を含有しない、前記方法。
【請求項１２】
クランベリー抽出物の非透析性物質が組成物中に約０．３％  ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
経口的に許容可能なビヒクルが、水、アルコール、湿潤剤、およびそれらの組み合わせからなる群の１以上から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
アルコールがエタノールである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
アルコールが約６％  ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
湿潤剤がソルビトール、グリセリン、およびそれらの混合物の１以上からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
湿潤剤が約１０％  ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
組成物がマウスリンスである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
組成物が抗プラーク剤、白化剤、保存剤、甘味剤、洗浄剤および香味剤から選択される１以上のさらなる薬剤を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
組成物が：練り歯磨き；深い筋が入った練り歯磨き；表面に筋が入った練り歯磨き；多層練り歯磨き；ゲルが取り巻く練り歯磨き；粉末；ビーズ；マウスウォッシュ；マウスリンス；ロゼンジ；歯用ゲル；歯周用ゲル；歯の表面に塗布するのに適した液体；チューインガム；溶解可能な、部分的に溶解可能な、または溶解不能な薄膜または細片；ウェファー；ワイプまたはタオレット；インプラント；泡状物質；トローチ；デンタルフロス、小型携帯用のボトルでの経口適用のために配合された液体；小型携帯用液滴生成ボトルでの経口適用のために配合された液体；軟らかい可撓性の錠剤（“チューイー”）；およびそれらの組み合わせからなる群から選択される歯磨剤の形態である、請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】
経口的に許容可能なビヒクルおよび細菌の共凝集を阻害するための薬剤を含む口腔ケア組成物であって、前記薬剤が本質的に０．０８〜１．３３ｍｇ／ｍｌの濃度のクランベリー抽出物の非透析性物質からなり、且つ該組成物がクランベリー抽出物の非透析性物質を不活性化する構成要素を含有しない、前記口腔ケア組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]  本発明は概して口腔衛生を増進するのに有用な口腔用組成物に、より詳細には、増進された抗プラーク有効性を有する、クランベリー抽出物の非透析性物質（ＮＤＭ）を含有する口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]  細菌の相互接着および口腔表面への接着は、歯のプラークならびに齲食および歯周疾患につながる主な要因の１つである。従って、微生物の接着および凝集を妨げることができる抗凝集化合物を有することは有益であろう。
【０００３】
[0003]  クランベリー抽出物の非透析性物質（ＮＤＭ）は、Ofek, I., Goldhar J. and SharonN. Anti-Escherichia coli adhesion activity of cranberry and blueberry juices. Adv. Exp. Med. Biol. 1996; 408: 179-183において、ならびに米国特許第６，３０３，１２５号および第６，８４３，９９３号において記述されているようなクランベリー果汁に由来する高分子量の物質であり、それぞれの特許は参照により本明細書にそのまま援用される。
【０００４】
[0004]  その開示が参照により本明細書にそのまま援用される米国特許第５６８３６７８号は、クランベリーから単離されたアントシアニン類を開示している。Weiss, E., Lev-Dor, R., Kashamn, Y., Goldhar, J., Sharon, N. and Ofek, I. JADA, 129, 1719 (1998)は、大部分のデンタルプラーク細菌の共凝集がクランベリー抽出物のＮＤＭによって阻害されることを開示している。Weissらは、クランベリーのＮＤＭの共凝集阻害能力または逆行能力を試験するためのインビトロアッセイも開示している。
【０００５】
[0005]  その開示が参照により本明細書にそのまま援用される米国特許第５８４０３２２号、第６３０３１２５号および第６８４３９９３号は、インビトロアッセイにおいて共凝集を逆行させる１２５０μｇ／ｍｌの濃度のクランベリー抽出物のＮＤＭを含む口腔用組成物を開示している。クランベリー抽出物ＮＤＭマウスウォッシュ（ｍｏｕｔｈｗａｓｈ）は総細菌数を低減することが分かった。しかし、クランベリー抽出物ＮＤＭマウスウォッシュの作用を調べた臨床試験においてプラークおよび歯肉炎指数における変化は観察されず、その結果は標準的なマウスウォッシュを超える臨床的な利点を全く示唆しなかった。Weiss, E., Kozlovsky, A., Steiberg, D., Lev-Dor, R., Greenstein, R., Feldman, M., Sharon, N. and Ofek, I., FEMS Microbiology Letters 232, (2004), p 89-92.
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第６，３０３，１２５号
【特許文献２】米国特許第６，８４３，９９３号
【特許文献３】米国特許第５，６８３，６７８号
【特許文献４】米国特許第５，８４０，３２２号
【特許文献５】米国特許第６，３０３，１２５号
【特許文献６】米国特許第６，８４３，９９３号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ofek, I., Goldhar J. and SharonN. Anti-Escherichia coli adhesion activity of cranberry and blueberry juices. Adv. Exp. Med. Biol. 1996; 408: 179-183
【非特許文献２】Weiss, E., Lev-Dor, R., Kashamn, Y., Goldhar, J., Sharon, N. and Ofek, I. JADA, 129, 1719 (1998)
【非特許文献３】Weiss, E., Kozlovsky, A., Steiberg, D., Lev-Dor, R., Greenstein, R., Feldman, M., Sharon, N. and Ofek, I., FEMS Microbiology Letters 232, (2004), p 89-92.
【発明の概要】
【０００８】
[0006]  当該技術において、細菌の共凝集を阻害し、プラークの蓄積を低減することができる口腔ケア組成物を提供する必要性が存在する。
[0007]  第１の観点において、本発明は、クランベリー抽出物の非透析性物質および経口的に許容可能なビヒクルを含む口腔ケア組成物を提供し、ここでそのクランベリー抽出物の非透析性物質は細菌の共凝集を阻害するのに有効な量で存在する。その口腔ケア組成物はそのクランベリー抽出物の非透析性物質を不活性化する成分または構成要素を含有しないことが好ましい。別の観点において、本発明は、口腔内の細菌の共凝集を阻害する方法であって、細菌の共凝集を阻害するのに有効な量のクランベリー抽出物の非透析性物質をその中に含有する経口的に許容可能なビヒクルを含む口腔ケア組成物をその口腔に適用することを含む方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
[0008]  詳細な記述および具体的な実施例は本発明の態様を示すものであるが、説明の目的のみを意図しており、本発明の範囲を限定することは意図していないことが理解されるべきである。
【００１０】
[0009]  下記の定義および限定的ではないガイドラインは、本明細書で述べるこの発明の記述の検討において考慮されなければならない。本明細書で用いられる見出し（例えば“序論”および“発明の概要”）および副見出し（例えば“組成物”および“方法”）は、本発明の開示内の題目の一般的な組織化だけを意図しており、本発明の開示またはそのいずれかの観点を制限することを意図していない。特に、“序論”において開示されている主題は本発明の範囲内の技術の観点を含んでいてよく、先行技術の列挙を構成してはならない。“発明の概要”において開示されている主題は、本発明の範囲全体またはそのあらゆる態様の余すところのない、または完全な開示では無い。この明細書の節の中での物質の特定の有用性を有するものとしての（例えば“有効な”または“キャリヤー”成分であるとしての）分類または論考は便宜のためになされており、その物質が、それがあらゆる所与の組成物中で用いられた際に、本明細書におけるその分類に必ず従って、またはそれにのみ従って機能しなければならないという推論を引き出すべきでは無い。
【００１１】
[00010]  本明細書における参考文献の引用は、それらの参考文献が先行技術である、または本明細書で開示される本発明の特許性に何らかの関連を有するという自認を構成しない。序論において引用されている参考文献の内容のあらゆる論考は、単にその参考文献の著者によりなされた主張の概略的な要約を提供することを意図しており、そのような参考文献の内容の正確さに関する自認を構成しない。
【００１２】
[00011]  その記述および具体的な実施例は本発明の態様を示すものであるが、説明の目的のみを意図しており、本発明の範囲を限定することは意図していない。さらに、明記された特徴を有する多数の態様の列挙は、追加の特徴を有する他の態様またはその明記された特徴の異なる組み合わせを組み込む他の態様を除外することを意図していない。具体的な実施例は、この発明の組成物および方法をどのように作成し、そして用いるかの説明的な目的のために提供されており、別途明示的に記載しない限り、この発明の所与の態様が作成された、もしくは試験された、または作成されていない、もしくは試験されていないということを表すことは意図していない。
【００１３】
[00012]  本明細書で用いられる際、語“好ましい”および“好ましくは”は、特定の状況の下で特定の利益を与える本発明の態様を指す。しかし、同じ、または他の状況の下で他の態様も好ましくてもよい。さらに、１個以上の好ましい態様の列挙は他の態様が有用ではないことを暗に意味せず、本発明の範囲から他の態様を除外することを意図していない。加えて、その組成物およびその方法は、その中で記述されている要素を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）、本質的に構成されている（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）、またはからなる（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｏｆ）ものであってよい。
【００１４】
[00013]  本明細書で用いられる際、語“含む”およびその変形は、リスト中の品目の列挙が、それもこの発明の材料、組成物、装置、および方法において有用である可能性がある他の同様の品目の除外ではないように限定的でないことを意図している。
【００１５】
[00014]  この記述および特許請求の範囲全体において、特定の数値（例えば温度、構成要素の重量パーセント等）の開示は、その値に、その値と典型的に関係する変数および測定誤差の程度に依存する、当業者には理解されるであろう追加の値をプラスまたはマイナスしたものを表すことを意味する。例えば、所与の温度には、その温度を測定するために用いられる機器を考慮すれば、１０％までの変動性が含まれるものと当業者には理解されるであろう。
【００１６】
[00015]  表現“共凝集”は、異なる種の細菌を含む、２種類以上の細菌の凝集／接着を指し、共凝集または接着の阻害は一般にその細菌の初期の接着または凝集の予防を指す。
【００１７】
[00016]  本発明の組成物は、ストレプトコッカス・オラーリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓ）、フゾバクテリウム・ヌクレアータム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）、アクチノマイセス・ネスランディイ（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｍａｅｓｌｕｎｄｉｉ）、Ａ．ビスコーサス（Ａ．ｖｉｓｃｏｓｕｓ）およびＳ．ミュータンス（Ｓ．ｍｕｔａｎ）から選択される１種類以上の細菌の共凝集を阻害する。口腔内で共凝集することができる他の細菌も本発明の範囲内である。
【００１８】
[00017]  細菌の共凝集を阻害する方法において、本発明の組成物はそのマウスリンス、練り歯磨き、歯用クリームもしくはゲル、もしくは歯磨き粉の必須部分を構成して通常のブラッシングの間に適用されてよく、またはその組成物は別個の処置として配合および包装されて通常のブラッシングの時間の前、後、および／または間に別々に適用されてよい。その適用される組成物は、ブラッシング、すすぎ、咀嚼により、および当該技術で既知の他の手段により適用されてよい。
【００１９】
組成物
[00018]  １態様において、本発明はクランベリー抽出物の非透析性物質および経口的に許容可能なビヒクルを含む口腔ケア組成物を提供し、ここでそのクランベリー抽出物の非透析性物質は細菌の共凝集を阻害するのに有効な量で存在する。別の観点において、そのクランベリー抽出物のＮＤＭはその組成物中に口腔内の細菌の共凝集を阻害および／または予防するのに有効な量で存在する。好ましくは、そのクランベリー抽出物のＮＤＭは細菌の共凝集により引き起こされる病気、例えば歯のプラーク、齲食、口臭、歯周疾患および歯肉炎から選択される病気を予防または処置するのに適した量で存在する。そのクランベリー抽出物の非透析性物質はその組成物中に０．０８〜１．３３ｍｇ／ｍｌの濃度で存在するのが好都合である。好ましい態様において、そのクランベリー抽出物の非透析性物質は好ましくは約０．３重量％の濃度で存在する。
【００２０】
[00019]  本発明に従う組成物は、口腔内の細菌の共凝集を阻害する。標準的な口腔用の組成の配合物の構成要素はクランベリー抽出物のＮＤＭの細菌の共凝集の阻害における有効性を妨げ得る。これらの構成要素のいくつかはクランベリー抽出物のＮＤＭを不活性化し、結果として、いくつかの文書が抗細菌有効性を有するものとしてのクランベリー抽出物のＮＤＭの使用を開示してきたが、試験した際に、その組成物は実際にはそのクランベリー抽出物のＮＤＭを含有しない標準的なマウスウォッシュ配合物と比較した場合に向上した有効性を一切提供しなかった。本発明者らは、その成分のいくつかがそのクランベリー抽出物のＮＤＭを不活性化することを発見した。従って、本発明の好ましい態様は、そのクランベリー抽出物のＮＤＭを不活性化する構成要素を含まない組成物を提供する。本発明者らは、驚いたことに、細菌の共凝集を有効に阻害し、クランベリー抽出物のＮＤＭの活性を妨げない、クランベリー抽出物のＮＤＭを含む組成物を見出した。
【００２１】
[00020]  本発明者らは、クランベリー抽出物の非透析性物質を含む組成物は口腔細菌の共凝集に対して阻害作用を有することを見出した。標準的な口腔用組成物の特定の構成要素はクランベリー抽出物の非透析性物質の細菌共凝集を阻害する能力を低減し、細菌増殖の低減において効果のないものにすることが明らかとなった。いずれかの動作原理により束縛されることを意図するわけではないが、本発明者らは、界面活性剤を含む口腔用組成物がクランベリー抽出物の非透析性物質の細菌共凝集を阻害する能力を阻害することを発見した。具体的には、界面活性剤、例えばポロキサマー類はクランベリー抽出物のＮＤＭの能力を阻害する。他の構成要素、例えば特定の香味料および特定の精油は従来の量で存在する。これらの構成要素は本発明との関係において用いることができるが、マウスウォッシュ配合物において典型的に用いられる量よりも低い量で用いることができる。当業者は、マウスウォッシュ配合物において一般的に用いられるどの成分（およびそれらのそれぞれの濃度）がクランベリー抽出物のＮＤＭの活性を阻害する、または妨げるのかを本明細書で提供される指針を用いて容易に決定することができる。
【００２２】
[00021]  １態様において、その経口的に許容可能なビヒクルは水、アルコールおよび１種類以上の湿潤剤の組み合わせである。好ましい態様において、そのアルコールはエタノールである。その口腔用組成物は、好ましくはソルビトールおよびグリセリンならびにそれらの組み合わせから選択される１種類以上の湿潤剤も含む。
【００２３】
[00022]  本発明に従う組成物は、典型的には抗プラーク剤、白化剤、抗細菌剤、洗浄剤、香味剤、甘味剤、接着剤、界面活性剤、発泡調節剤（ｆｏａｍ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ）、研磨剤、ｐＨ修正剤（ｐＨ  ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、湿潤剤、食感剤（ｍｏｕｔｈ  ｆｅｅｌ  ａｇｅｎｔｓ）、着色剤、研磨剤、歯石制御（抗歯石）剤、フッ化物イオンの源、唾液刺激剤、栄養素およびそれらの組み合わせから選択される１種類以上のさらなる薬剤も含んでいてよい。その組成物に添加することができる様々な構成要素には、例えば甘味剤、例えばサッカリン、またはサッカリンナトリウム、アルコール類、例えばエタノール、フッ化物イオンの源、例えばフッ化ナトリウム、およびグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール類、アルキルポリグリコシド（ＡＰＧ）、ポリソルベート、ＰＥＧ４０、ヒマシ油、メントール、および同様のものが含まれる。
【００２４】
[00023]  本明細書において有用なものの中での香味料には、その組成物の味を高めるように作用することができるあらゆる物質または物質の混合物が含まれる。あらゆる経口的に許容可能な天然または合成の香味料、例えば香味油、香味アルデヒド類、エステル類、アルコール類、類似の物質、およびそれらの組み合わせを用いることができる。香味料には、バニリン、セージ、マヨラマ、パセリ油、スペアミント油、桂皮油、ウィンターグリーンの油（サリチル酸メチル）、ペパーミント油、チョウジ油、ベイ油、アニス油、ユーカリ油、柑橘油、レモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ、アプリコット、バナナ、ブドウ、リンゴ、イチゴ、サクランボ、パイナップル等に由来するものを含む果実油およびエッセンス剤（ｅｓｓｅｎｃｅｓ）、コーヒー、ココア、コーラ、ピーナッツ、アーモンド等の豆および木の実由来の香味、吸着および封入された香味料、ならびにそれらの混合物が含まれる。芳香を提供する成分および／または冷却もしくは昇温作用を含む口中の他の感覚作用を提供する成分も、本明細書における香味料の範囲内に含まれる。そのような成分には、メントール、酢酸メンチル（ｍｅｎｔｈｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）、乳酸メンチル、ショウノウ、ユーカリ油、ユーカリプトール、アネトール、オイゲノール、桂皮、オキサノン（ｏｘａｎｏｎｅ）、[アルファ]−イリソン（[ａｌｐｈａ]−ｉｒｉｓｏｎｅ）、プロペニルグアエトール（ｐｒｏｐｅｎｙｌ  ｇｕａｉｅｔｈｏｌ）、チモール、リナロール、ベンズアルデヒド、桂皮アルデヒド、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミン（Ｎ−ｅｔｈｙｌ−ｐ−ｍｅｎｔｈａｎ−３−ｃａｒｂｏｘａｍｉｎｅ）、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド、３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール（３−１−ｍｅｎｔｈｏｘｙｐｒｏｐａｎｅ−１，２−ｄｉｏｌ）、桂皮アルデヒドグリセロールアセタール（ＣＧＡ）、メントングリセロールアセタール（ｍｅｔｈｏｎｅ  ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ａｃｅｔａｌ）（ＭＧＡ）、およびそれらの混合物が含まれる。１種類以上の香味料は場合により約０．０１％〜約５％、場合により様々な態様において約０．０５から約２％まで、約０．１％から約２．５％まで、および約０．１から約０．５％までの総量で存在する。
【００２５】
[00024]  本明細書において有用なものの中での甘味剤には、デキストロース、ポリデキストロース、スクロース、マルトース、デキストリン、乾燥した転化糖、マンノース、キシロース、リボース、フルクトース、レブロース、ガラクトース、コーンシロップ、部分加水分解デンプン、水素化デンプン加水分解物、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトール、イソマルト（ｉｓｏｍａｌｔ）、アスパルテーム、ネオテーム（ｎｅｏｔａｍｅ）、サッカリンおよびその塩類、スクラロース、ジペプチドに基づく増強甘味料、シクラメート類、ジヒドロカルコン類、ならびにそれらの混合物が含まれる。
【００２６】
[00025]  食感剤にはその組成物の使用の間に望ましい質感または他の感触を与える物質が含まれる。これらには、撹拌により崩壊するように設計されている塊になったシリカ粒子、例えばＰＱ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（ペンシルバニア州バレーフォージ）から商業的に入手可能なＳＯＲＢＯＳＩＬ（登録商標）ＢＦＧシリーズ（例えばＢＦＧ１０、ＢＦＧ５０、ＢＦＧ１００等）、ＣＢＴ６０Ｓ、ＣＢＴ７０、またはＡＣ３３／４３シリカ類が含まれてよい。
【００２７】
[00026]  本明細書において有用なものの中での着色剤には、顔料、染料、レーキおよび特定の光沢または反射性を与える薬剤、例えばパール化剤（ｐｅａｒｌｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）が含まれる。様々な態様において、着色剤は歯の表面上に白色または淡色のコーティングを提供する、その組成物により有効に接触された歯の表面上の位置の指標として働く、および／または、その組成物の外観、特に色および／または不透明度を改変して消費者への魅力を増進させるように作用することができる。ＦＤ＆Ｃ染料および顔料、タルク、雲母、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、シリカ、二酸化チタン、酸化亜鉛、赤色、黄色、茶色および黒色酸化鉄、フェロシアン化第二鉄アンモニウム、マンガンバイオレット、ウルトラマリン、チタン化雲母（ｔｉｔａｎｉａｔｅｄ  ｍｉｃａ）、オキシ塩化ビスマス、ならびにそれらの混合物を含むあらゆる経口的に許容可能な着色剤を用いることができる。１種類以上の着色剤は、場合により約０．００１％〜約２０％、例えば約０．０１％〜約１０％または約０．１％〜約５％の総量で存在する。
【００２８】
[00027]  本発明の組成物は、例えばポリッシング剤として有用な任意の研磨剤（ａｂｒａｓｉｖｅ）をさらに含んでいてよい。あらゆる経口的に許容可能な研磨剤を用いることができるが、研磨剤のタイプ、粉末度、粒径および量は、その組成物の通常の使用において歯のエナメル質が過度に摩耗されないように選択されるべきである。適切な任意の研磨剤には、シリカ、例えば沈降シリカの形態のもの、またはアルミナと混合されたもの、不溶性ホスフェート類、炭酸カルシウム、およびそれらの混合物が含まれる。研磨剤として有用な不溶性ホスフェート類の中には、オルトホスフェート類、ポリメタホスフェート類およびピロホスフェート類がある。説明に役立つ例としては、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウムおよび不溶性ポリメタリン酸ナトリウムである。
【００２９】
[00028]  本発明の組成物は場合により歯石制御（抗歯石）剤を含む。本明細書において有用なものの中での歯石制御剤には、これらの薬剤のいずれかの塩類、例えばそれらのアルカリ金属およびアンモニウム塩類：ホスフェート類およびポリホスフェート類（例えばピロホスフェート類）、ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、ポリオレフィンスルホネート類、ポリオレフィンホスフェート類、ジホスホネート類、例えばアザシクロアルカン−２，２−ジホスホネート類（例えば、アザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸）、Ｎ−メチルアザシクロペンタン−２，３−ジホスホン酸、エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸（ＥＨＤＰ）およびエタン−１−アミノ−１，１−ジホスホネート、ホスホノアルカンカルボン酸が含まれる。有用な無機リン酸およびポリリン酸塩類には、一塩基性、二塩基性および三塩基性リン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸一、二、三および四ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウムならびにそれらの混合物が含まれる。
【００３０】
[00029]  本発明の組成物は場合により、例えば抗齲食剤として有用なフッ化物イオンの源を含む。カリウム、ナトリウムおよびアンモニウムのフッ化物およびモノフルオロリン酸塩、フッ化スズ、フッ化インジウム、フッ化アミン類、例えばオラフルール（ｏｌａｆｌｕｒ）（Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）、ならびにそれらの混合物を含む、あらゆる経口的に許容可能な微粒子化されたフッ化物イオンの源を用いることができる。場合により、１種類以上のフッ化物イオンの源が、その口腔用組成物に臨床的に効果的な量の可溶性フッ化物イオンを提供する量で存在する。
【００３１】
[00030]  本発明の組成物は場合により、例えば口腔乾燥の改善において有用である唾液刺激剤を含む。限定では無いが食物酸（ｆｏｏｄ  ａｃｉｄｓ）、例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸および酒石酸、ならびにそれらの混合物が含まれるあらゆる経口的に許容可能な唾液刺激剤を用いることができる。場合により、１種類以上の唾液刺激剤が、唾液を刺激するのに有効な総量で存在する。
【００３２】
[00031]  本発明の組成物は場合により栄養素を含む。適切な栄養素には、ビタミン類、鉱質、アミノ酸、およびそれらの混合物が含まれる。ビタミン類にはビタミンＣおよびＤ、チアミン、リボフラビン、パントテン酸カルシウム、ナイアシン、葉酸、ニコチンアミド、ピリドキシン、シアノコバラミン、パラアミノ安息香酸、バイオフラボノイド類、ならびにそれらの混合物が含まれる。栄養補給剤には、アミノ酸（例えばＬ−トリプトファン、Ｌ−リシン、メチオニン、スレオニン、レボカルニチンおよびＬ−カルニチン）、脂向性物質（ｌｉｐｏｔｒｏｐｉｃｓ）（例えばコリン、イノシトール、ベタイン、およびリノール酸）、およびそれらの混合物が含まれる。
【００３３】
[00032]  様々な態様において、本発明に従う口腔用組成物は意図的に嚥下されるものでは無く、むしろ意図された有用性を達成するのに十分な時間、口腔内で保持される。他の携帯用の態様（例えばロゼンジ、ミント、ビーズ、ウェファー、小型携帯用噴霧器からの経口適用のために配合された液体、小型携帯用液滴生成ボトルからの経口適用のために配合された液体、または軟らかい可撓性の錠剤）では、その口腔用組成物は、場合により、意図された有用性を達成するのに十分な時間、口腔内に保持された後、意図的に嚥下される。
【００３４】
[00033]  その様々な態様の口腔ケア組成物は、好ましくは歯磨剤の形態である。この記述全体において用いられる用語“歯磨剤”は、ペースト、ゲル、または液体配合物を意味する。その歯磨剤は、あらゆる望まれる形態、例えば練り歯磨き；（深い筋が入ったもの（ｄｅｅｐ  ｓｔｒｉｐｅｄ）、表面に筋が入ったもの、多層のもの、そのペーストを取り巻くゲルを有するものが含まれる）；粉末；ビーズ；マウスウォッシュ；マウスリンス（ｍｏｕｔｈ  ｒｉｎｓｅｓ）；ロゼンジ；歯用ゲル；歯周用ゲル；歯の表面に塗布するのに適した液体；チューインガム；溶解可能な、部分的に溶解可能な、または溶解不能な薄膜または細片；ウェファー；ワイプ（ｗｉｐｅ）またはタオレット（ｔｏｗｅｌｅｔｔｅ）；インプラント；泡状物質；トローチ；デンタルフロス、小型携帯用噴霧器（スプレーボトル）での経口適用のために配合された液体、小型携帯用液滴生成ボトルでの経口適用のために配合された液体、軟らかい可撓性の錠剤（“チューイー（ｃｈｅｗｉｅ）”）、またはそれらのあらゆる組み合わせであってよい。本明細書で用いられる際、“経口的に許容可能なキャリヤー”は本発明の組成物中での使用に関して安全であり、合理的な利益／危険性比と釣り合う物質または物質の組み合わせを指す。
【００３５】
[00034]  本発明との関係において用いられる表現“経口的に許容可能なビヒクル”または“経口的に許容可能なキャリヤー”は、上記で記述した歯磨剤のいずれかを配合するのに有用なあらゆるビヒクルを意味する。適切な経口的に許容可能なビヒクルには、例えば以下のものの１種類以上が含まれる：溶媒、アルカリ化剤、湿潤剤、増粘剤、界面活性剤、研磨剤、抗歯石剤、着色剤、香味剤、染料、カリウム含有塩、抗細菌剤、脱感作剤、ステイン低減剤、およびそれらの混合物。
【００３６】
[00035]  本発明は、上記で定義したような口腔ケア組成物を含む携帯用投与物品も提供し、ここでその携帯用投与物品は、ロゼンジ、ミント、ビーズ、ウェファー、経口適用のためにスプレー液として配合された液体中に前記混合物を含有する小型携帯用噴霧器、経口適用のために液滴として配合された液体中に前記混合物を含有する小型携帯用ボトル、および軟らかい可撓性の錠剤から選択される。
【００３７】
[00036]  従って、好ましくは、この発明において用いられるための具体的な物質および組成物は、薬学的に、または化粧的に許容可能であり、臨床的に有効であり、および／または臨床的に効果的である。本明細書で用いられる際、そのような“薬学的に許容可能な”または“化粧的に許容可能な”、“臨床的に有効な”、および／または“臨床的に効果的な”構成要素は、ヒトおよび／または動物での使用に適した構成要素であり、適切な量（臨床的に効果的な量）で提供されて、過度の有害な副作用（例えば毒性、刺激、およびアレルギー反応）を伴わずに、合理的な利益／危険性比に相応する所望の療法的、予防的、感覚的、装飾的、または化粧的利益を提供する。
【００３８】
[00037]  そのクランベリー抽出物の非透析性物質（ＮＤＭ）は、クランベリー果汁濃縮物に由来する。クランベリー果汁は、細菌の宿主細胞への接着並びに多くの口腔細菌の共凝集を阻害する高分子量物質（ＮＤＭ）を含有する。そのクランベリー抽出物のＮＤＭは、Weiss E; Lev-Dor, R.; Kashmamn, Y.; Goldhar, J.; Sharon, N.; Ofek, Itzhak, J. Am. Dent. Assoc. 129, 1719 (1998)により記述された方法に従って調製された。
【００３９】
使用の方法
[00038]  本発明に従う組成物は、ヒトまたは他の動物の対象に投与または適用されてよい。その組成物は、細菌の共凝集を阻害するためにヒトまたは動物の対象の口腔に投与または適用するのに適している可能性がある。従って、本発明は、医薬または化粧用薬剤としての使用のための上記で定義したような組成物を提供する。
【００４０】
[00039]  本発明は、クランベリー抽出物の非透析性物質および経口的に許容可能なビヒクルを含む口腔ケア組成物も提供し、ここでそのクランベリー抽出物の非透析性物質は細菌の共凝集を阻害するのに有効な量で存在する。本発明は、口腔内の細菌の共凝集を阻害する方法であって、細菌の共凝集を阻害するのに有効な量のクランベリー抽出物の非透析性物質をその中に含有する経口的に許容可能なビヒクルを含む口腔ケア組成物をその口腔に適用することを含む方法も提供する。
【００４１】
[00040]  クランベリー抽出物のＮＤＭおよび経口的に許容可能なビヒクルを含む組成物は、細菌の共凝集を著しく阻害することもできる。その組成物は、口腔内の細菌の共凝集の阻害に特に有用である。本発明に従う組成物を含む医薬を患者に投与することができる。
【００４２】
[00041]  本明細書で引用された各参考文献は全て、参照により本明細書にそのまま援用される。ここで、様々な態様が、以下の限定的でない実施例に関連して記述されるであろう。
【実施例】
【００４３】
実施例１：クランベリー抽出物のＮＤＭを含有するマウスウォッシュ配合物
[00042]  クランベリー抽出物のＮＤＭは、Weiss, et al. J. Am. Dent. Assoc. 129(12), 1719 (1998)により記述された方法に従って調製された。そのクランベリー抽出物のＮＤＭは、クランベリー果汁を高分子量カットオフ透析バッグを通して透析することにより得られた。外部に透析されずにそのバッグの中に残った物質が非透析性物質（ＮＤＭ）である。そのクランベリー抽出物のＮＤＭをマウスウォッシュ組成物中に配合した（表１において示す）。
【００４４】
【表１】
2013529635.tif 000002
【００４５】
[00043]  インビトロアッセイは、そのクランベリー抽出物ＮＤＭマウスウォッシュが、８倍希釈した際にＳ．サングイス（Ｓ．ｓａｎｇｉｕｓ）およびＦ．ヌクレアータムの細菌の組み合わせの共凝集に対して有効性を有することを示した。
【００４６】
[00044]  インビトロアッセイは、このマウスウォッシュが、２５倍希釈した際にＡ．ビスコーサスの増殖への阻害作用を有することも示した（表４および表５）。
実施例２：クランベリー抽出物のＮＤＭを不活性化するマウスウォッシュ配合物
クランベリーのＮＤＭを不活性化するであろう配合物の例
【００４７】
【表２】
2013529635.tif 000003
【００４８】
[00045]  インビトロアッセイは、表２において示したマウスウォッシュ配合物が細菌の共凝集を有効に阻害しないことを示した。従って、ポロキサマーの存在は、そのクランベリー抽出物のＮＤＭの活性を阻害または妨害した。当業者は、他の構成要素およびそれらのそれぞれの量を前述のプロトコルを用いて容易に試験して、そのクランベリー抽出物のＮＤＭの活性を阻害するか、またはそうでなければ妨害するマウスウォッシュ配合物中の他の一般的に用いられる構成要素を確かめることができる。
【００４９】
[00046]  その抗共凝集アッセイの具体的な実験法は、Weiss EI, Lev-Dor R, Kashamn Y, Goldhar J, Sharon N, Ofek I, “Inhibiting interspecies co-aggregation of plaque bacteria with a cranberry juice constituent,” J. Am. Dent. Assoc. 1988 Dec; 129(12): 1719-23において記述されている。
【００５０】
実施例３：抗共凝集アッセイ
[00047]  ０．３％のクランベリー抽出物のＮＤＭを含有するマウスウォッシュ配合物は、抗共凝集作用および細菌増殖阻害作用の両方を有する。表３において示した抗共凝集の結果は、クランベリー抽出物のＮＤＭは細菌の組み合わせの共凝集を有効に阻害することを示している。
【００５１】
[00048]  その抗共凝集アッセイの具体的な実験法は、Weiss EI, Lev-Dor R, Kashamn Y, Goldhar J, Sharon N, Ofek I, “Inhibiting interspecies co-aggregation of plaque bacteria with a cranberry juice constituent,” J. Am. Dent. Assoc. 1988 Dec; 129(12): 1719-23において記述されている。
【００５２】
[00049]  表３において示した結果は、ニート（ｎｅａｔ）溶液中のクランベリー抽出物のＮＤＭが細菌共凝集の効果的な阻害剤であることを示している。
【００５３】
【表３】
2013529635.tif 000004
【００５４】
実施例４：増殖阻害アッセイ
[00050]  細菌Ａ．ビスコーサスを血液寒天プレート上で成長している単一コロニーから増殖させた。それを３０ｍＬの滅菌ＴＳＢ培地を含有する遠心管に無菌的に移した。次いでその遠心管を３７．５℃の培養器中に置いて一夜増殖させた。その次の日に、その細菌溶液を純度に関してグラム染色し、次いでＵＶ分光計上で６１０ナノメートルにおいて０．２３の光学密度に希釈した。９．６ｍＬの量のその接種物を、０．４ｍＬの試験するリンスを有するＦａｌｃｏｎチューブに添加し、結果として１：２５のそのリンスの最終希釈度をもたらした。次いでそのチューブを振盪水浴中で３７．５℃で保温した。特定の時間間隔でそのチューブから１ｍＬを取り出し、ＵＶスペクトルを得るためにキュベットの中に入れた。
【００５５】
[00051]  このインビトロアッセイは、そのクランベリー抽出物ＮＤＭマウスウォッシュ配合物が、２５倍希釈した際にＡ．ビスコーサスの増殖への阻害作用を有することを示した（表４および表５）。
【００５６】
【表４】
2013529635.tif 000005
【００５７】
【表５】
2013529635.tif 000006
【００５８】
[00052]  本発明は、説明に有用な実施例に関連して上述されているが、本発明がその開示された態様に限定されないことは理解されるべきである。当業者が本明細書を読んだ上で考え付くであろう変更および修正も本発明の範囲内であり、それは添付された特許請求の範囲において定義される。
【国際調査報告】
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