(57)【要約】シリコーン有機エラストマーゲルと、疎水性薬物と、親水性薬物と、を含有する２種薬物ペースト組成物が開示される。２種薬物ペースト組成物は、従来のゲル、溶液、又は乳濁液の使用による欠点なく、疎水性及び親水性薬物の基板への同時送達に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）
ｉ）２〜９５重量％の、
Ａ）平均式：（Ｒ１３ＳｉＯ０．５）ｖ（Ｒ２２ＳｉＯ）ｘ（Ｒ２ＨＳｉＯ）ｙであって、
式中、Ｒ１は水素又はＲ２であり、
Ｒ２は一価のヒドロカルビルであり、
ｖ≧２、ｘ≧０、ｙ≧２であるシロキシ単位を含むオルガノハイドロジェンシロキサンと、
Ｂ）平均式：Ｒ３Ｏ−［（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｅ］−Ｒ３を有し、
式中、
Ｒ３は２〜１２個の炭素原子を含む一価の不飽和脂肪族炭化水素基であり、
ｃは０〜５０であり、ｄは０〜１００であり、ｅは０〜１００であり、
ただし、比（ｄ＋ｅ）／（ｃ＋ｄ＋ｅ）は０．５を超える第１のポリオキシアルキレンと、
Ｃ）ヒドロシリル化触媒と、
Ｄ）平均式：Ｒ３Ｏ−［（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｅ’］−Ｒ４を有し、
式中、Ｒ３は、２〜１２個の炭素原子を含む一価の不飽和脂肪族炭化水素基であり、
ｃ’は４を超え、ｄ’及びｅ’は０〜１００で可変であってよく、
Ｒ４は、水素、アシル基、又は１〜８個の炭素を含む一価の炭化水素基である第２のポリオキシアルキレンと、のシリコーン有機エラストマー反応生成物であって、
該シリコーン有機エラストマーが、
２〜２５重量パーセントのエチレンオキシド含量を有するシリコーン有機エラストマー反応生成物と、
ｉｉ）５〜９８重量％の疎水性キャリア流体と、を含有する１００重量部のシリコーン有機エラストマーゲルと、
ｂ）０．００１〜２００重量部の疎水性薬物と、
ｃ）１〜６００重量部の親水性薬物水溶液と、を含む、２種薬物ペースト組成物。
【請求項２】
前記疎水性薬物が前記疎水性キャリア流体中に溶解する、請求項１に記載の２種薬物組成物。
【請求項３】
前記水溶液が０．０１〜８０重量パーセントの親水性薬物を含む、請求項１又は２に記載の２種薬物組成物。
【請求項４】
前記疎水性薬物が、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、及びブクロキシ酸から選択される非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である、請求項２に記載の２種薬物組成物。
【請求項５】
前記疎水性薬物がイブプロフェンである、請求項２に記載の２種薬物組成物。
【請求項６】
前記親水性薬物が、ベンゾカイン、リドカイン、ブピバカイン、クロルプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、メピバカイン、テトラカイン、ジクロニン、ヘキシルカイン、及びプロカインの薬剤に許容される塩から選択される、請求項３に記載の２種薬物組成物。
【請求項７】
前記親水性薬物が塩酸リドカインである、請求項３又は５に記載の２種薬物組成物。
【請求項８】
（Ｉ）
ａ）
ｉ）２〜９５重量％の、
Ａ）平均式：（Ｒ１３ＳｉＯ０．５）ｖ（Ｒ２２ＳｉＯ）ｘ（Ｒ２ＨＳｉＯ）ｙであって、
式中、Ｒ１は水素又はＲ２であり、
Ｒ２は一価のヒドロカルビルであり、
ｖ≧２、ｘ≧０、ｙ≧２であるシロキシ単位を含むオルガノハイドロジェンシロキサンと、
Ｂ）平均式：Ｒ３Ｏ−［（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｅ］−Ｒ３を有し、
式中、
Ｒ３は、２〜１２個の炭素原子を含む一価の不飽和脂肪族炭化水素基であり、
ｃは０〜５０であり、ｄは０〜１００であり、ｅは０〜１００であり、
ただし、比（ｄ＋ｅ）／（ｃ＋ｄ＋ｅ）は０．５を超える第１のポリオキシアルキレンと、
Ｃ）ヒドロシリル化触媒と、
Ｄ）平均式：Ｒ３Ｏ−［（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｅ’］−Ｒ４を有し、
式中、Ｒ３は、２〜１２個の炭素原子を含む一価の不飽和脂肪族炭化水素基であり、
ｃ’は４を超え、ｄ’及びｅ’は０〜１００で可変であってよく、
Ｒ４は水素、アシル基、又は１〜８個の炭素を含む一価の炭化水素基である第２のポリオキシアルキレンと、のシリコーン有機エラストマー反応生成物であって、
該シリコーン有機エラストマーが、
２〜２５重量パーセントのエチレンオキシド含量を有するシリコーン有機エラストマー反応生成物と、
ｉｉ）５〜９８重量％の疎水性キャリア流体と、を含有する１００重量部のシリコーン有機エラストマーゲルと、
ｂ）０．００１〜２００重量部の疎水性薬物と、を配合し、均一な混合物を形成する工程と、
（ＩＩ）工程Ｉ）で得た混合物に、
ｃ）１〜６００重量部の親水性薬物水溶液を混合してペーストを形成する工程と、を含む、請求項１に記載の２種薬物ペーストを調製する方法。
【請求項９】
請求項１に記載の２種薬物ペーストのフィルムを基板に適用する工程を含む、疎水性及び親水性薬物を同時に基板に送達する方法。
【請求項１０】
前記基板がヒト皮膚である、請求項９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
なし
【背景技術】
【０００２】
経皮処方の主な目的は、皮膚バリアを超えて医薬品有効成分（ＡＰＩ）を送達すると同時に、患者のコンプライアンスと製品の差別化を促進する知覚特性も満たすことである。親油性薬物及び親水性薬物の配合物を含有する経皮処方を提供する必要がある。商業的には、１つの製品中に２種類の薬物を配合するのが好ましい。しかし２種類の薬物の配合製品は、有効成分の物理的及び／又は化学的不適応性を示す場合がある。これにより、片方及び／又は両方の有効成分の生物学的利用能の低下をもたらす場合がある。２種薬物送達に対する取り組みの１つは、各薬物処方に１つずつの２つの異なるチャンバを有する包装を伴う製品の開発である。別の方法としては、２種類の異なる剤形を用いる場合がある。両手段ともコストがかかり、好ましくない。したがって、コスト効率が高く、製造が容易な、疎水性薬物及び親水性薬物の配合物を含有する経皮処方を提供し、様々な疎水性薬物及び親水性薬物に適応させるのに十分な処方自由度を提供する必要がある。
【０００３】
シリコーンペースト組成物は、本出願の同一譲受人による国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／２０１１０号（２０１０年１月７日出願）に開示されている。これらのシリコーンペーストは、シリコーン有機エラストマーゲルを水又は親水性溶媒と混合することにより調製されており、パーソナルケア又はヘルスケア有効成分を更に含有することもできる。本発明の発明者らは、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／２０１１０号に教示されるようなシリコーン有機エラストマーゲル及びペーストが、本明細書に開示される２種薬物組成物の調製に使用できることを発見した。本発明の組成物は、２相（すなわち、疎水性相及び親水性相）からなり、各相は少なくとも１種の薬物、又はヘルスケア有効成分を含有する。本組成物は、同一製品組成物、つまり処方から、親水性及び疎水性薬物の両方を同時に送達するのに有用である。本発明は、従来のゲル、溶液、又は乳濁液の使用による欠点なく、疎水性及び親水性薬物の配合を可能にする。従来の乳濁液は、物理的安定性、均質化を必要とする複雑な製造プロセス、及び熱エネルギーなどの複数の欠点を有する。溶液又はゲルは、アルコール又はプロピレングリコールを必要とすることが多い。両物質とも既知の刺激物であり、炎症性皮膚疾患の処置には禁忌である。軟膏は一般的に非常にベタベタしているため、消費者のコンプライアンスが問題になる。更に、全成分が、最低限の剪断力及び僅かな熱で又は熱を用いずに混合できるため、本発明の組成物の製造手段は比較的平易である。熱を用いない利点により、レチノイド、ビタミンＤ類縁体、及び抗生物質塩などの熱に不安定な薬物の処方において明白な利点がもたらされる。本発明は、水性媒体中で分解を受ける薬物に対する非水性処方の製造も可能にする。イオン性物質、弱酸及び弱塩基、緩衝剤を含有する処方は安定であるため、その処方の物理的安定性に影響を与えずに添加できる。これにより、弱多塩基性及び弱多酸性薬物に必要な場合がある最適ｐＨ特性が可能になる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、
ａ）
ｉ）２〜９５重量％のシリコーン有機エラストマーと、
ｉｉ）５〜９８重量％の疎水性キャリア流体と、を含有する１００重量部のシリコーン有機エラストマーゲルと、
ｂ）０．００１〜２００重量部の疎水性薬物と、
ｃ）１〜６００重量部の親水性薬物水溶液と、を含む、２種薬物ペースト組成物に関する。
【０００５】
本発明は更に、
（Ｉ）
ａ）
ｉ）２〜９５重量％のシリコーン有機エラストマーと、
ｉｉ）５〜９８重量％の疎水性キャリア流体と、を含有する１００重量部のシリコーン有機エラストマーゲルと、
ｂ）０．００１〜２００重量部の疎水性薬物と、を配合し、均一な混合物を形成する工程と、続いて、
（ＩＩ）工程Ｉ）で得た混合物に、
ｃ）１〜６００重量部の親水性薬物水溶液を混合する工程と、により、本発明の２種薬物ペーストを調製する方法に関する。
【０００６】
本発明はまた、本発明の２種薬物ペーストのフィルムを基板に適用することによる、疎水性及び親水性薬物を同時に基板に送達する方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明は、
ａ）
ｉ）２〜９５重量％の、
Ａ）平均式：（Ｒ１３ＳｉＯ０．５）ｖ（Ｒ２２ＳｉＯ）ｘ（Ｒ２ＨＳｉＯ）ｙであって、
式中、Ｒ１は、水素又はＲ２であり、
Ｒ２は、一価のヒドロカルビルであり、
ｖ≧２、ｘ≧０、ｙ≧２であるシロキシ単位を含むオルガノハイドロジェンシロキサンと、
Ｂ）平均式：Ｒ３Ｏ−［（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｅ］−Ｒ３を有し、
式中、
Ｒ３は、２〜１２個の炭素原子を含む一価の不飽和脂肪族炭化水素基であり、
ｃは０〜５０であり、ｄは０〜１００であり、ｅは０〜１００であり、
ただし、比（ｄ＋ｅ）／（ｃ＋ｄ＋ｅ）は０．５を超える第１のポリオキシアルキレンと、
Ｃ）ヒドロシリル化触媒と、
Ｄ）平均式：Ｒ３Ｏ−［（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｅ’］−Ｒ４を有し、
式中、Ｒ３は、２〜１２個の炭素原子を含む一価の不飽和脂肪族炭化水素基であり、
ｃ’は４を超え、ｄ’及びｅ’は０〜１００で可変であってよく、
Ｒ４は、水素、アシル基、又は１〜８個の炭素を含む一価の炭化水素基である第２のポリオキシアルキレンと、のシリコーン有機エラストマー反応生成物であって、
シリコーン有機エラストマーが、
２〜２５重量パーセントのエチレンオキシド含量を有するシリコーン有機エラストマー反応生成物と、
ｉｉ）５〜９８重量％の疎水性キャリア流体と、を含有する１００重量部のシリコーン有機エラストマーゲルと、
ｂ）０．００１〜２００重量部の疎水性薬物と、
ｃ）１〜６００重量部の親水性薬物水溶液と、を含む、２種薬物ペースト組成物を提供する。
【０００８】
本発明のゲルで用いられるシリコーン有機エラストマーは、
Ａ）平均式：（Ｒ１３ＳｉＯ０．５）ｖ（Ｒ２２ＳｉＯ）ｘ（Ｒ２ＨＳｉＯ）ｙであって、
式中、Ｒ１は、水素又はＲ２であり、
Ｒ２は、一価のヒドロカルビルであり、
ｖ≧２、ｘ≧０、ｙ≧２であるシロキシ単位を含むオルガノハイドロジェンシロキサンと、
Ｂ）平均式：Ｒ３Ｏ−［（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｅ］−Ｒ３を有し、式中、
Ｒ３は、２〜１２個の炭素原子を含む一価の不飽和脂肪族炭化水素基であり、
ｃは０〜５０であり、ｄは０〜１００であり、ｅは０〜１００であり、
ただし、比（ｄ＋ｅ）／（ｃ＋ｄ＋ｅ）は０．５を超える第１のポリオキシアルキレンと、
Ｃ）ヒドロシリル化触媒と、
Ｄ）平均式：Ｒ３Ｏ−［（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｅ］−Ｒ４を有し、
式中、Ｒ３は、２〜１２個の炭素原子を含む一価の不飽和脂肪族炭化水素基であり、
ｃ’は４を超え、ｄ’及びｅは０〜１００で可変であってよく、
Ｒ４は、水素、アシル基、又は１〜８個の炭素を含む一価の炭化水素基である第２のポリオキシアルキレンと、を、
疎水性キャリア流体の存在下で反応させることにより得られる。
【０００９】
Ａ）オルガノハイドロジェンシロキサン
構成成分Ａ）は、平均式：（Ｒ１３ＳｉＯ０．５）ｖ（Ｒ２２ＳｉＯ）ｘ（Ｒ２ＨＳｉＯ）ｙを有し、
式中、Ｒ１は、水素又はＲ２であり、
Ｒ２は、一価のヒドロカルビルであり、
ｖ≧２であり、
ｘ≧０、あるいはｘ＝１〜５００、あるいはｘ＝１〜２００であり、
ｙ≧２、あるいはｙ＝２〜２００、あるいはｙ＝２〜１００である、直鎖又は分枝鎖オルガノハイドロジェンシロキサンである。
【００１０】
Ｒ２は、置換又は非置換の脂肪族又は芳香族ヒドロカルビルであってよい。一価の非置換脂肪族ヒドロカルビルは、メチル、エチル、プロピル、ペンチル、オクチル、ウンデシル、及びオクタデシルなどのアルキル基、並びにシクロヘキシルなどのシクロアルキル基に代表されるが、これらに限定されない。一価の置換脂肪族ヒドロカルビルは、クロロメチル、３−クロロプロピル、及び３，３，３−トリフルオロプロピルなどのハロゲン化アルキル基に代表されるが、これらに限定されない。芳香族炭化水素基は、フェニル、トリル、キシリル、ベンジル、スチリル、及び２−フェニルエチルに代表されるが、これらに限定されない。
【００１１】
一実施形態では、オルガノハイドロジェンシロキサンは、更なるシロキシ単位を含有してよく、
（Ｒ１３ＳｉＯ０．５）ｖ（Ｒ２２ＳｉＯ）ｘ（Ｒ２ＨＳｉＯ）ｙ（Ｒ２ＳｉＯ１．５）ｚ、
（Ｒ１３ＳｉＯ０．５）ｖ（Ｒ２２ＳｉＯ）ｘ（Ｒ２ＨＳｉＯ）ｙ（ＳｉＯ２）ｗ、
（Ｒ１３ＳｉＯ０．５）ｖ（Ｒ２２ＳｉＯ）ｘ（Ｒ２ＨＳｉＯ）ｙ（ＳｉＯ２）ｗ（Ｒ２ＳｉＯ１．５）ｚ、
又はこれらの任意の混合物を有し、
式中、
Ｒ１は、水素又はＲ２であり、
Ｒ２は、一価のヒドロカルビルであり、
かつ、ｖ≧２、ｗ≧０、ｘ≧０、ｙ≧２、及びｚ≧０である。
【００１２】
一実施形態では、オルガノハイドロジェンシロキサンは、平均式：
（ＣＨ３）３ＳｉＯ［（ＣＨ３）２ＳｉＯ］ｘ［（ＣＨ３）ＨＳｉＯ］ｙＳｉ（ＣＨ３）３を有し、
式中、ｘ≧０、あるいはｘ＝１〜５００、あるいはｘ＝１〜２００であり、
ｙ≧２、あるいはｙ＝２〜２００、あるいはｙ＝２〜１００である、ジメチル、メチル−ハイドロジェンポリシロキサンから選択される。
【００１３】
オルガノハイドロジェンシロキサンの調製方法は周知であり、多くが市販されている。
【００１４】
Ｂ）第１のポリオキシアルキレン
構成成分Ｂ）は、平均式：
Ｒ３Ｏ−［（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｅ］−Ｒ３を有し、
式中、
Ｒ３は、２〜１２個の炭素原子を含む一価の不飽和脂肪族炭化水素基であり、
ｃは０〜５０、あるいは０〜１０、あるいは２未満であり、
ｄは０〜１００、あるいは１〜１００、あるいは５〜５０であり、
ｅは０〜１００、あるいは０〜５０、あるいは０〜３０であり、
ただし、比（ｄ＋ｅ）／（ｃ＋ｄ＋ｅ）は０．５を超え、
あるいは０．８を超え、
あるいは０．９５を超える、ポリオキシアルキレンである。
【００１５】
構成成分Ｂ）として有用なポリオキシアルキレンは、各分子鎖末端（すなわち、α位及びω位）において、２〜１２個の炭素原子を含む不飽和脂肪族炭化水素基で終結するポリオキシアルキレンである。ポリオキシアルキレンは、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド、１，２−エポキシヘキサン、１，２−エポキシオクタン（epoxyoctance）、シクロヘキセンオキシド又はエキソ−２，３−エポキシノルボルネン（epoxynorborane）などの環状エポキシドの重合により得ることができる。ポリオキシアルキレン基は、オキシエチレン単位（Ｃ２Ｈ４Ｏ）、オキシプロピレン単位（Ｃ３Ｈ６Ｏ）、オキシブチレン単位（Ｃ４Ｈ８Ｏ）、又はこれらの混合物から構成されてよい。典型的には、ポリオキシアルキレン基は、モル基準で定義され、上記の式中、下付き数字ｃ、ｄ、及びｅで示されるとき、大部分のオキシプロピレン又はオキシブチレン単位を含む。不飽和脂肪族炭化水素基は、アルケニル又はアルキニル基であってよい。アルケニル基の代表的な非限定例は、構造：Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２−、Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、
及びＨ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で示される。アルキニル基の代表的な非限定例は、構造：ＨＣ≡Ｃ−、ＨＣ≡ＣＣＨ２−、ＨＣ≡ＣＣ（ＣＨ３）−、ＨＣ≡ＣＣ（ＣＨ３）２−、ＨＣ≡ＣＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−で示される。
【００１６】
一実施形態では、ポリオキシアルキレンは、
Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ［Ｃ３Ｈ６Ｏ］ｄＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、
Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏ［Ｃ３Ｈ６Ｏ］ｄＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、
ＨＣ≡ＣＣＨ２Ｏ［Ｃ３Ｈ６Ｏ］ｄＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、又は
ＨＣ≡ＣＣ（ＣＨ３）２Ｏ［Ｃ３Ｈ６Ｏ］ｄＣ（ＣＨ３）２Ｃ≡ＣＨから選択され、
式中、ｄは上で定義した通りである。
【００１７】
各分子末端に不飽和脂肪族炭化水素基を有するポリオキシアルキレンは当該技術分野において既知であり、多くが市販されている。各分子末端に不飽和脂肪族炭化水素基を有するポリオキシアルキレンは、ＮＯＦ（Ｎｉｐｐｏｎ  Ｏｉｌ  ａｎｄ  Ｆａｔ（Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ））及びＣｌａｒｉａｎｔ  Ｃｏｒｐ．（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，ＮＣ）から市販されている。
【００１８】
（Ｃ）ヒドロシリル化触媒
構成成分（Ｃ）は、ヒドロシリル化反応に典型的に用いられる任意の触媒を含む。白金族金属含有触媒の使用が好ましい。白金族とは、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジウム及び白金、並びにそれらの錯体を意味する。本発明の組成物の調製に有用な白金族金属含有触媒は、Ｗｉｌｌｉｎｇによる米国特許第３，４１９，５９３号、及びＢｒｏｗｎらによる米国特許第５，１７５，３２５号に記載されるように調製される白金錯体であり、これらの特許はそれぞれ参照により本明細書に組み込まれてかかる錯体及びそれらの調製法を示す。有用な白金族金属含有触媒のその他の例は、Ｌｅｅらの米国特許第３，９８９，６６８号、Ｃｈａｎｇらの米国特許第５，０３６，１１７号、Ａｓｈｂｙの米国特許第３，１５９，６０１号、Ｌａｍｏｒｅａｕｘの米国特許第３，２２０，９７２号、Ｃｈａｌｋらの米国特許第３，２９６，２９１号、Ｍｏｄｉｃの米国特許第３，５１６，９４６号、Ｋａｒｓｔｅｄｔの米国特許第３，８１４，７３０号、及びＣｈａｎｄｒａらの米国特許第３，９２８，６２９号に見出すことができ、これらは全て参照により本明細書に組み込まれて有用な白金族金属含有触媒及びその調製方法を示す。白金族含有触媒は、白金族金属、シリカゲル若しくは粉末炭などのキャリア上に付着した白金族金属、又は白金族金属の化合物若しくは錯体であってよい。好ましい白金含有触媒として、六水和物型若しくは無水物型いずれかの塩化白金酸、及び／又は、塩化白金酸を、ジビニルテトラメチルジシロキサンなどの脂肪族不飽和オルガノシリコン化合物、又は米国特許出願第１０／０１７２２９号（２００１年１２月７日出願）に記載されているような、（ＣＯＤ）Ｐｔ（ＳｉＭｅＣｌ２）２（式中、ＣＯＤは１，５−シクロオクタジエンであり、Ｍｅはメチルである）などのアルケン−白金−シリル錯体と反応させる工程を含む方法により得られる白金含有触媒が挙げられる。これらのアルケン−白金−シリル錯体は、例えば、０．０１５モルの（ＣＯＤ）ＰｔＣｌ２を、０．０４５モルのＣＯＤ及び０．０６１２モルのＨＭｅＳｉＣｌ２と混合することにより調製してよい。
【００１９】
適切な触媒量は、用いた特定の触媒によって決まるであろう。白金触媒は、組成物中の固体（全非溶媒成分）の総重量パーセントに基づき、少なくとも２百万分率（ｐｐｍ）、あるいは４〜２００ｐｐｍの白金を提供するのに十分な量で存在しなくてはならない。典型的には、白金は、同様の基準で４〜１５０重量ｐｐｍの白金を提供するのに十分な量で存在する。触媒を、単一種類として、又は２種以上の異なる種類の混合物として添加してよい。
【００２０】
Ｄ）第２のポリオキシアルキレン
シリコーン有機エラストマーは、ペンダント非架橋ポリオキシアルキレン基を含有する。これらの基は、平均式：
Ｒ３Ｏ−［（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｅ’］−Ｒ４を有し、
式中、Ｒ３は、２〜１２個の炭素原子を含む一価の不飽和脂肪族炭化水素基であり、
ｃ’は４を超え、ｄ’及びｅ’は０〜１００で可変であってよく、
Ｒ４は、水素、アシル基、又は１〜８個の炭素を含む一価の炭化水素基である、第２のポリオキシアルキレンである構成成分Ｄ）の添加によるヒドロシリル化反応によって、シリコーン有機エラストマー上に形成される。
【００２１】
Ｄ中の不飽和脂肪族炭化水素基は、アルケニル又はアルキニル基であってよい。アルケニル基の代表的な非限定例は、構造：Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２−、Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、及びＨ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で示される。アルキニル基の代表的な非限定例は、構造：ＨＣ≡Ｃ−、ＨＣ≡ＣＣＨ２−、ＨＣ≡ＣＣ（ＣＨ３）−、ＨＣ≡ＣＣ（ＣＨ３）２−、ＨＣ≡ＣＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−で示される。
【００２２】
構成成分Ｄ）として有用なポリオキシアルキレンの代表的な非限定例として、
Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’Ｈ
Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’ＣＨ３
Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’Ｃ（Ｏ）ＣＨ３
Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’Ｈ
Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’ＣＨ３
Ｈ２Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’Ｃ（Ｏ）ＣＨ３
Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’Ｈ
Ｈ２Ｃ＝ＣＣ（ＣＨ３）２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’Ｈ
Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’ＣＨ３
Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’Ｃ（Ｏ）ＣＨ３
Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’Ｈ
Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’ＣＨ３
Ｈ２Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’Ｃ（Ｏ）ＣＨ３
ＨＣ≡ＣＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’Ｈ
ＨＣ≡ＣＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’ＣＨ３
ＨＣ≡ＣＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’Ｃ（Ｏ）ＣＨ３
ＨＣ≡ＣＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’Ｈ
ＨＣ≡ＣＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’ＣＨ３
ＨＣ≡ＣＣＨ２Ｏ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’Ｃ（Ｏ）ＣＨ３
であって、式中、ｃ’及びｄ’が上で定義した通りであるものが挙げられる。
【００２３】
米国特許第６，９８７，１５７号に記載されるものからポリエーテルも選択されてよく、ポリエーテルの教示に関して参照により本明細書に組み込まれる。
【００２４】
構成成分Ｄを、形成中（すなわち、構成成分Ａ）、Ｂ）、Ｃ）及びＤ）を同時に反応させる）、Ｂ）との更なる反応が後続する第１の反応中（例えば、構成成分Ａ）のＳｉＨ基の一部の量をＣ）及びＤ）と反応させる）のいずれかにシリコーン有機エラストマーに添加してよく、又は、ＳｉＨ部分（例えば、シリコーン有機エラストマー上に存在する未反応ＳｉＨ単位由来）を有する形成されたシリコーン有機エラストマーに後で添加してよい。
【００２５】
構成成分Ａ）のＳｉＨ単位と構成成分Ｂ）及びＤ）の脂肪族不飽和基のモル比が１０／１〜１／１０の範囲になるような、構成成分Ｂ）及びＤ）の反応中に存在する脂肪族不飽和基の総モル量である場合、ヒドロシリル化反応に用いる構成成分Ａ、Ｂ、及びＤの量は可変であってよい。しかし、典型的には、Ｂ）及びＤ）中の不飽和脂肪族炭化水素基とＡ）中のＳｉＨ単位のモル比は１を超え、ＳｉＨの完全な消費を確実なものとする。
【００２６】
ヒドロシリル化に用いられるＢ）及びＤ）の量及び構造も可変であってよい。しかし、Ｂ）及びＤ）の使用量及び構造は、２〜２５重量パーセント、あるいは３〜２０重量パーセント、あるいは４〜１８重量パーセントのエチレンオキシド含量であるシリコーン有機エラストマーを提供するようにする。本明細書で用いるとき、エチレンオキシド含量は、シリコーン有機エラストマー構造体上に存在する「ＥＯ」基（つまり、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）の平均量を意味する。
【００２７】
一実施形態では、シリコーン有機エラストマーはポリオキシプロピレン鎖と架橋し、シリコーン有機エラストマーはペンダントポリオキシエチレン単位を更に含有する。この実施形態では、構成成分Ｂはポリオキシアルキレン基としてプロピレンオキシドのみを含有し、構成成分Ｄはポリオキシアルキレン基としてエチレンオキシドのみを含有するように選択される。したがって、この実施形態では、構成成分Ｂは、式：Ｒ３Ｏ−［（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｄ’］−Ｒ３を有し、式中、Ｒ３は上で定義したものと同じであり、ｄ’は０を超え、あるいはｄ’は４〜５０で可変であってよく、あるいはｄ’は１０〜３０で可変であってよい。構成成分Ｂの十分な量を用いて、プロピレンオキシド含量が５〜５０重量パーセントであるシリコーンエラストマーを提供する。この実施形態では、構成成分Ｂは、式：Ｒ３Ｏ−［（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃ’］−Ｒ４を有し、式中、Ｒ３及びＲ４は上で定義したものと同じであり、ｃ’は４を超え、あるいはｃ’は４を超えるか又は４〜５０で可変であってよく、あるいはｃ’は１０〜３０で可変であってよい。構成成分Ｄの十分な量を用いて、エチレンオキシド含量が２〜２５重量パーセントであるシリコーンエラストマーを提供する。
【００２８】
構成成分Ａ）、Ｂ）、Ｃ）及びＤ）の添加順は可変であってよい。しかし、一実施形態では、シリコーンエラストマーを調製する反応は２つの工程で進む。第１に、構成成分Ａ）、Ｃ）、及びＤ）を反応させオルガノハイドロジェンシロキサンポリオキシエチレンコポリマーを形成し、第２には、オルガノハイドロジェンシロキサンポリオキシエチレンコポリマーを構成成分Ｂ）及び追加量のＣ）と反応させる。
【００２９】
（ｉｉ）キャリア流体
シリコーン有機エラストマー（ｉ）はキャリア流体（ｉｉ）内に含まれ、シリコーン−有機ゲル組成物を提供する。典型的には、キャリア流体は、ヒドロシリル化反応を行ってシリコーン有機エラストマーを形成するのに用いられる溶媒である。好適なキャリア流体として、有機液体（油及び溶媒）、シリコーン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００３０】
典型的には、キャリア流体は有機液体である。有機液体として、油又は溶媒とされるものが挙げられる。有機液体は、芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素、６個超の炭素原子を有するアルコール、アルデヒド、ケトン、アミン、エステル、エーテル、グリコール、グリコールエーテル、ハロゲン化アルキル、及び芳香族ハロゲン化物に代表されるが、これらに限定されない。炭化水素として、イソドデカン、イソヘキサデカン、Ｉｓｏｐａｒ  Ｌ（Ｃ１１〜Ｃ１３）、Ｉｓｏｐａｒ  Ｈ（Ｃ１１〜Ｃ１２）、水素添加（hydrogentated）ポリデセンが挙げられる。エーテル及びエステルとして、イソデシルネオペンタノエート、ネオペンチルグリコールヘプタノエート、グリコールジステアレート、ジカプリリルカーボネート、ジエチルヘキシルカーボネート、プロピレングリコールｎブチルエーテル、エチル−３エトキシプロピオネート、プロピレングリコールメチルエーテルアセテート、トリデシルネオペンタノエート、プロピレングリコールメチルエーテルアセテート（ＰＧＭＥＡ）、プロピレングリコールメチルエーテル（ＰＧＭＥ）、オクチルドデシルネオペンタノエート、ジイソブチルアジペート、ジイソプロピルアジペート、プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレート、及びオクチルパルミテートが挙げられる。単独の化合物として、又はキャリア流体の成分として好適な更なる有機キャリア流体としては、脂肪、油、脂肪酸、及び脂肪族アルコールが挙げられる。
【００３１】
キャリア流体は、２５℃における粘度が１〜１，０００ｍｍ２／秒の範囲である低粘度のオルガノポリシロキサン又は揮発性メチルシロキサン又は揮発性エチルシロキサン又は揮発性メチルエチルシロキサン、例えば、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ドデカメチルペンタシロキサン、テトラデカメチルヘキサシロキサン、ヘキサデカメチルヘプタシロキサン（hexadeamethylheptasiloxane）、ヘプタメチル−３−｛（トリメチルシリル）オキシ）｝トリシロキサン、ヘキサメチル−３，３，ビス｛（トリメチルシリル）オキシ｝トリシロキサンペンタメチル｛（トリメチルシリル）オキシ｝シクロトリシロキサン、並びにポリジメチルシロキサン、ポリエチルシロキサン、ポリメチルエチルシロキサン、ポリメチルフェニルシロキサン、ポリジフェニルシロキサン、及びこれらの任意の混合物であってもよい。
ｉ）シリコーン有機エラストマー及びｉｉ）キャリア流体の量は、ゲル組成物に、２〜９５重量パーセント、あるいは５〜９５重量パーセント、あるいは１０〜９０重量パーセントのｉ）シリコーン有機エラストマーと、５〜９８重量パーセント、あるいは９５〜５重量パーセント、あるいは９０〜１０重量パーセントのｉｉ）キャリア流体が含まれ、構成成分ｉ）及びｉｉ）の総量、並びにゲル組成物中の任意のその他成分又は構成要素を合計して１００重量パーセントとなる。
【００３２】
本発明のシリコーン有機エラストマーゲル組成物は、キャリア流体中に分散される別個の架橋シリコーン有機エラストマーとみなすことができる。シリコーン有機エラストマーゲル組成物は、多くの有機流体及びシリコーン流体にとって効果的な粘弾性的増粘剤であり、本明細書では本発明の「ペースト」様組成物の調製に用いられる。
【００３３】
このようなシリコーン有機エラストマーペーストの製造には、既知の初期エラストマー含量の上記シリコーン有機エラストマーゲルを剪断し小粒径を得て、かつ任意に最終エラストマー含量まで更に希釈してもよい。本明細書で用いるとき、「剪断する」は、均質化、Ｓｏｎｏｌａｔｅｒ処理（sonalating）で得られるプロセスなどの任意の剪断攪拌プロセス、又は剪断攪拌として当該技術分野において既知の任意のその他混合プロセスを指す。シリコーン有機エラストマーゲル組成物の剪断攪拌により、粒径が小さい組成物が得られる。その粒径が小さい後続組成物を、次にｉｉ）キャリア流体の追加量と更に混合する。典型的には、ゲルに追加されてゲルペーストを形成するキャリア流体の量は、３０重量％、あるいは２０重量％、あるいは１０重量％のシリコーン有機エラストマーを含有するゲルペースト組成物を提供するのに十分である。キャリア流体は、上記任意のキャリア流体であってよい。
【００３４】
また２種薬物ペースト組成物は、構成成分ｂ）として、上記シリコーン有機エラストマーゲルである１００部の構成成分ａ）につき、０．００１〜２００重量部の疎水性薬物も含む。本発明の構成成分ｂ）として有用な疎水性薬物は、疎水性の、すなわち水溶性が限られている、若しくは水に不溶性である任意の薬物、又はヘルスケア有効成分であってよい。構成成分ｂ）は単一の疎水性薬物であってよく、あるいは構成成分ｂ）は様々な疎水性薬物の任意の組み合わせ又は混合物であってよい。構成成分ａ）シリコーン有機エラストマーゲルと混合する疎水性薬物の量は、１００部のシリコーン有機エラストマーゲルにつき０．００１〜２００重量部の疎水性薬物、あるいは１００部のシリコーン有機エラストマーゲルにつき０．１〜１００重量部の疎水性薬物、あるいは１００部のシリコーン有機エラストマーゲルにつき０．１〜５０重量部の疎水性薬物、あるいは１００部のシリコーン有機エラストマーゲルにつき０．１〜２０重量部の疎水性薬物、あるいは１００部のシリコーン有機エラストマーゲルにつき１〜１０重量部の疎水性薬物、と、可変であってよい。疎水性薬物を、本明細書において以下に挙げる様々なヘルスケア有効成分から選択してよい。別の方法としては、疎水性薬物は、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン（mniroprofen）、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、及びブクロキシ酸から選択される非ステロイド性抗炎症薬（本明細書中ＮＳＡＩＤ）である。別の方法としては、疎水性薬物はイブプロフェンである。
【００３５】
また２種薬物ペースト組成物は、構成成分ｃ）として、上記シリコーン有機エラストマーゲルである１００部の構成成分ａ）につき、１〜６００重量部の親水性薬物水溶液も含む。本発明の構成成分ｃ）として有用な親水性薬物は、親水性の、すなわち、ある程度の水溶性を有する任意の薬物、又はヘルスケア有効成分であってよい。構成成分ｃ）として有用な溶液は単一の親水性薬物を含有してよく、あるいは様々な親水性薬物の任意の組み合わせ又は混合物を含有してよい。構成成分ｃ）としての水溶液中の親水性薬物の濃度は可変であってよい。典型的には、水溶液中の親水性薬物濃度は、０．００１〜８０重量パーセント、あるいは０．０１〜４０重量パーセント、あるいは０．１〜３０重量パーセント、あるいは０．１〜２０重量パーセント、あるいは１〜１０重量パーセントで可変であってよい。親水性薬物を、本明細書において以下に挙げる様々なヘルスケア有効成分から選択してよい。親水性薬物溶液は、親水性薬物を水に、あるいは他の水溶性溶媒又は添加剤を更に含有する水溶液中に単に溶解することにより調製できる。
【００３６】
別の方法としては、親水性薬物は、ベンゾカイン、リドカイン、ブピバカイン、クロロプロカイン（chlorprocaine）、ジブカイン、エチドカイン、メピバカイン、テトラカイン、ジクロニン、ヘキシルカイン、及びプロカインの薬剤に許容される塩から選択される麻酔薬である。別の方法としては、親水性薬物は塩酸リドカインである。
【００３７】
２種薬物ペースト組成物は、上記シリコーン有機エラストマーゲル又はペーストを疎水性薬物に配合し、親水性薬物水溶液を混合してペースト組成物を形成することにより、調製することができる。典型的には、シリコーン有機エラストマーゲル、疎水性薬物、及び水性の親水性薬物溶液を、単純な混合手法により配合できる。
【００３８】
２種薬物ペースト組成物は、
ｉ）
２〜９５重量％のシリコーン有機エラストマーと、
ｉｉ）５〜９８重量％の疎水性キャリア流体と、を含有する１００重量部のシリコーン有機エラストマーゲルと、
ｂ）０．００１〜２００重量部の疎水性薬物と、を配合し、均一な混合物を形成する工程と、続いて、
（ＩＩ）工程Ｉ）で得た混合物に、
ｃ）１〜６００重量部の親水性薬物水溶液を混合する工程と、により調製されてよく、
ここで構成成分ａ）、ｂ）、及びｃ）は上述のものである。
【００３９】
疎水性薬物を、上記技術により最初に調製されるシリコーンエラストマーゲルに配合してよい。別の方法としては、疎水性薬物を疎水性キャリア流体中にまず分散又は溶解し、得られる溶液又は分散液をシリコーン有機エラストマーに配合して、疎水性薬物を含有するゲル組成物を形成してよい。
【００４０】
プロセスの工程ＩＩ）は、１〜６００重量部の親水性薬物水溶液を、疎水性薬物を含有するシリコーン有機エラストマーゲルに混合する工程を含む。工程ＩＩ）における混合工程は、構成成分を配合して更に混合することにより行われてよい。混合を、単純な攪拌手法により達成してよく、あるいは剪断攪拌を伴ってもよい。バッチミキサー、遊星型ミキサー、１軸又は多軸スクリュー押出成形機、動的又は静的ミキサー、コロイドミル、ホモジナイザー、Ｓｏｎｏｌａｔｏｒ、又はこれらの組み合わせなどの任意の種類の混合及び剪断装置を用いて、この工程を実施できる。
【００４１】
別の方法としては、親水性薬物の溶液調製に用いられる一部又は全部の水を親水性溶媒と置き換えてもよい。例示目的では、親水性溶媒として、低分子量アルコール及びグリコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールが挙げられ、グリコールとしプロピレングリコール、ジプロピレングリコールが挙げられる。全ての水を親水性溶媒に置き換えると、得られる組成物は無水ゲル、つまりペーストとみなすことができる。
【００４２】
一実施形態では、得られる２種薬物ペースト組成物を、油中水型分散液、つまり乳濁液とみなすことができる。すなわち、親水性薬物水溶液を、油中水型分散液、つまり乳濁液を形成する方法で工程（Ｉ）の混合物に混合する。これは、工程（Ｉ）で得られる混合物に親水性薬物水溶液を添加する量及び比率を調整することにより達成できる。典型的には、疎水性薬物を含有するシリコーン有機エラストマーゲルへは、かかる水溶液を段階的に添加する。
【００４３】
本発明は更に、本発明の２種薬物ペーストのフィルムを基板に適用することによる、疎水性及び親水性薬物を同時に基板に送達する方法を提供する。適用すると、基板上にフィルムが形成される。フィルムは、上記の疎水性及び親水性二重薬物ペースト組成物を含む。適用後、疎水性及び親水性薬物がフィルムを通り、同時に基板に送達される。一実施形態では、基板はヒト皮膚である。
【００４４】
基板が皮膚である実施形態では、組成物を皮膚に適用し、疎水性及び親水性薬物を皮膚に送達する。組成物を皮膚上に直接適用、すなわち、擦り込むか又は被覆してよい。別の方法としては、基板への適用に先立ち、組成物を経皮的貼付剤上に付着させてよい。
【００４５】
パーソナルケア又はヘルスケア有効成分
パーソナルケア又はヘルスケア有効成分を本組成物に添加してよい。本明細書で用いるとき、「パーソナルケア有効成分」は、パーソナルケア処方中の添加剤として当該技術分野において既知であり、典型的には、毛髪又は皮膚を処理して美容的及び／又は審美的効果をもたらす目的で添加される、任意の化合物又は化合物の混合物を意味する。「ヘルスケア有効成分」は、薬学的又は医学的効果をもたらすのに当該技術分野において既知である、任意の化合物又は化合物の混合物を意味する。したがって、「ヘルスケア有効成分」として、一般的に使用され、Ｃｏｄｅ  ｏｆ  Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ，Ｐａｒｔｓ  ２００〜２９９及びＰａｒｔｓ  ３００〜４９９のＴｉｔｌｅ  ２１、Ｃｈａｐｔｅｒ  Ｉに記載されているＵｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  ＆  Ｈｕｍａｎ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎで規定される有効成分、つまり薬物有効成分と考えられる物質が挙げられる。
【００４６】
本組成物中で使用するのに有用な有効成分として、「プロビタミン類」を含むビタミン類及びその誘導体が挙げられる。本明細書で有用なビタミン類として、ビタミンＡ１、レチノール、レチノールのＣ２〜Ｃ１８エステル、ビタミンＥ、トコフェノール、ビタミンＥのエステル、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。レチノールとして、トランス−レチノール、１，３−シス−レチノール、１１−シス−レチノール、９−シス−レチノール、及び３，４−ジデヒドロ−レチノール、ビタミンＣ及びその誘導体、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、プロビタミンＢ５、パンテノール、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、葉酸、ビオチン、並びにパントテン酸が挙げられる。本明細書に含まれるとみなされるその他好適なビタミン類及びそのビタミン類のＩＮＣＩ名は、ジパルミチン酸アスコルビル、ペクチン酸アスコルビルメチルシラノール、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、アスコルビン酸グルコシド（glucocide）、リン酸アスコルビルナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、硫酸アスコルビル二ナトリウム、リン酸（アスコルビル／トコフェリル）カリウムである。
【００４７】
なお、レチノールとは、米国化粧品工業会（ＣＴＦＡ）（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ）により指定されるビタミンＡの化粧品原料国際命名法（ＩＮＣＩ）による名前である。本明細書に含まれると考えられるその他好適なビタミン類及びそのビタミン類のＩＮＣＩ名は、レチニルアセテート、レチニルパルミテート、レチニルプロピオネート、α−トコフェロール、トコフェルソラン、トコフェリルアセテート、トコフェリルリノレート、トコフェリルニコチネート、及びトコフェリルスクシネートである。
【００４８】
本明細書で用いるのに好適な市販製品の一部の例は、ビタミンＡアセテート及びビタミンＣ（両者ともＦｌｕｋａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＡＧ（Ｂｕｃｈｓ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）の製品）、ＣＯＶＩ−ＯＸ  Ｔ−５０（Ｈｅｎｋｅｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｌａ  Ｇｒａｎｇｅ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）のビタミンＥ製品）、ＣＯＶＩ−ＯＸ  Ｔ−７０（Ｈｅｎｋｅｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｌａ  Ｇｒａｎｇｅ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）の別のビタミンＥ製品）、及びビタミンＥアセテート（Ｒｏｃｈｅ  Ｖｉｔａｍｉｎｓ  ＆  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｎｕｔｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）の製品）である。
【００４９】
有効成分は、酵素などのタンパク質であってもよい。これら組成物内に酵素を含有させると、酵素の不活化を防ぎ、酵素の生理活性効果を長時間保つ利点がある。酵素として、市販のもの、改良型、組み換え型、野生型、自然界にみられない変異型、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、好適な酵素として、ヒドロラーゼ、クチナーゼ、オキシダーゼ、トランスフェラーゼ、レダクターゼ、ヘミセルラーゼ、エステラーゼ、イソメラーゼ、ペクチナーゼ、ラクターゼ、ペルオキシダーゼ、ラッカーゼ、カタラーゼ、及びこれらの混合物が挙げられる。ヒドロラーゼとして、プロテアーゼ（細菌性、真菌性、酸性、中性、又はアルカリ性）、アミラーゼ（α又はβ）、リパーゼ、マンナナーゼ、セルラーゼ、コラゲナーゼ、リゾチーム（lisozymes）、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。前述のプロテアーゼとして、トリプシン、キモトリプシン、ペプシン、パンクレアチン、及びその他哺乳類酵素、パパイン、ブロメライン、及びその他植物酵素、サブチリシン、エピデルミン、ナイシン、ナリンギナーゼ（Ｌ−ラムノシダーゼ（rhammnosidase））、ウロキナーゼ、及びその他細菌酵素が挙げられるが、これらに限定されない。前述のリパーゼとして、トリアシル−グリセロールリパーゼ、モノアシル−グリセロールリパーゼ、リポタンパク質リパーゼ、例えばステアプシン、エレプシン、ペプシン、その他哺乳類、植物、細菌リパーゼ、及びこれらの精製物が挙げられるが、これらに限定されない。前述の酵素として天然パパインが好ましい。更に、刺激ホルモン、例えばインスリンをこれら酵素と共に用いて、酵素の有効性を強化することができる。
【００５０】
有効成分は、１種以上の植物エキスであってもよい。これらの構成成分の例は以下の通りである。アシタバエキス、アボカドエキス、アジサイエキス、ムクゲエキス、ウサギギクエキス、アロエエキス、アンズエキス、キョウニンエキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ターメリック［ウコン］エキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エキナシアエキス、オウゴンエキス、オウバク（Phellodendro bark）エキス、オウレンエキス、大麦エキス、ヒペリカム（Hyperium）エキス、オドリコソウエキス、オランダガラシエキス、オレンジエキス、乾燥させた海水、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解小麦粉末、加水分解絹、カモミールエキス、ニンジンエキス、アルテミシアエキス、天草エキス、ハイビスカス茶エキス、ピラカンサ（Pyracantha Fortuneana）の実エキス、キウイエキス、キナ皮エキス、キュウリエキス、グアノシン（guanocine）、クチナシエキス、クマザサエキス、クジンエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマチスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵素エキス、コメ胚芽油、ヒレハリソウエキス、コラーゲン、コケモモエキス、クチナシエキス、サイシンエキス、ミシマサイコ属のエキス、臍帯エキス、サルビアエキス、サポナリアエキス、タケエキス、サンザシの実エキス、サンショウの実エキス、シイタケエキス、ジオウエキス、ムラサキエキス、シソエキス、リンデンエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、トクサエキス、ヘデラヘリックス（ツタ）エキス、サンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウの根エキス、センブリエキス、ダイズエキス、ナツメエキス、タイムエキス、茶エキス、クローブエキス、イネ科のチガヤ（imperata cyrillo）エキス、ウンシュウミカン果皮エキス、トウキエキス、キンセンカエキス、トウニンエキス、ダイダイ果皮エキス、ドクダミ（Houttuyna cordata）エキス、トマトエキス、納豆エキス、朝鮮人参エキス、緑茶エキス（チャノキ（camelliea sinesis））、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、ハスエキス、パセリエキス、ハチミツ、マンサクエキス、ヒカゲミズエキス、エンメイソウエキス、ビサボロールエキス、ビワエキス、フキタンポポエキス、西洋フキエキス、ブクリョウエキス、ナギイカダエキス、ブドウエキス、プロポリスエキス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、セイヨウトチノキエキス、ミズバショウ［Ｌｙｓｉｃｈｉｔｏｎ  ｃａｍｔｓｃｈａｔｃｅｓｅ］エキス、ムクロジエキス、セイヨウヤマハッカエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、シトロンエキス、ジュズダマエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲエキス、バラエキス、ローズマリーエキス、ローマンカモミールエキス、及びローヤルゼリーエキス。
【００５１】
本組成物中の薬物として有用なヘルスケア有効成分の代表的な非限定例を以下に列挙する。
【００５２】
抗寄生虫剤
本発明の組成物に治療的有効量で含有される生物学的活性物質は、抗寄生虫剤、例えば、ヘキサクロロベンゼン、カルバメート、天然に存在するピレスロイド類、ペルメトリン、アレスリン、マラチオン、ピペロニルブトキシド、又はこれらの薬物の混合物であってよいが、これらに限定されない。
【００５３】
抗菌剤
抗菌剤は殺菌剤とも呼ばれ、本発明の組成物中で用いてよく、クレゾール及びレゾルシノールなどのフェノール類が挙げられる。本発明による抗菌組成物を用いて、皮膚の感染症を治療できる。非常によくみられる皮膚感染症の例は座瘡であり、ｐ．ａｃｎｅｓ、並びに黄色ブドウ球菌（Staphylococus aurus）又はシュードモナスによる脂腺の侵襲を伴う。様々な抗菌剤が座瘡治療に用いられてきたが、脂腺の疎水性環境への浸透性が低いため、それらの有効性には限りがある。本発明の組成物は、そもそも疎水性であり、浸透率の改善を促進するであろう。抗座瘡有効成分に有用な例として、サリチル酸（ｏ−ヒドロキシ安息香酸）、５−オクタノイルサリチル酸などのサリチル酸の誘導体類、及びレゾルシノールなどの角質溶解剤；レチノイン酸及びその誘導体（例えばシス及びトランス）などのレチノイド；イオウ含有Ｄ及びＬアミノ酸並びにそれらの誘導体及び塩、特にそれらのＮ−アセチル誘導体、好ましい例はＮ−アセチル−Ｌ−システイン；リポ酸；過酸化ベンゾイル、オクトピロックス、テトラサイクリン、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロカルバニリド（trichlorobanilide）、アゼライン酸及びその誘導体、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、エチルアセテート、クリンダマイシン、並びにメクロサイクリンなどの抗生物質及び抗菌剤；フラボノイドなどの皮脂抑制剤；並びに、シムノール硫酸及びその誘導体、デオキシコール酸塩及びコール酸塩などの胆汁塩が挙げられる。
【００５４】
別の例は、抗菌剤のパラクロロメタキレノールであり、本発明に記載の組成物で用いるのに好適である。
【００５５】
約０．２、１．０、及び１．３重量パーセントの濃度のフェノール類は、それぞれ静菌性、殺菌性、及び殺真菌性がある。いくつかのフェノール誘導体はフェノール自体よりも効果が高く、これらの中で特に重要であるのは、ハロゲン化フェノール類及びビス−フェノール類、アルキル−置換フェノール類、並びにレゾルシノール類である。
【００５６】
本発明で有用な疎水性抗菌剤として、トリクロサン、トリクロカルバン（triclocarbon）、ユーカリプトール、メントール、サリチル酸メチル、チモール、及びこれらの混合物が挙げられる。好ましいものはトリクロサン及びトリクロカルバンである。
【００５７】
抗真菌剤
真菌感染症は、本発明の組成物を用いる治療におけるもう１つの対象である。表在性皮膚真菌感染症は、診察を受ける皮膚疾患のうち最も一般的なものの１つである。恐らく皮膚糸状菌症が、最も一般的な表在性皮膚真菌感染症である。これは、ヒト表皮、爪、又は毛髪のケラチンを代謝できる真菌群に起因する。皮膚糸状菌症の原因となる皮膚糸状菌には３つの属、すなわち、小胞子菌属、白癬菌属、及び表皮菌属がある。
【００５８】
カンジダ症は、酵母様真菌であるカンジダ・アルビカンス、又は時としてカンジダ属の別の種が起因する感染症である。カンジダ症の臨床的症候群として、（ａ）口腔カンジダ症（鵞口瘡）；（ｂ）皮膚及び生殖器粘膜のカンジダ症；及び（ｃ）爪が対象となるカンジダ性爪囲炎が挙げられる。
【００５９】
本発明の組成物は、皮膚糸状菌及びカンジダに有効な抗真菌剤を含有してよい。薬物として、アゾール類、ジアゾール類、トリアゾール類、ミコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、クロトリマゾール、イトラコナゾール、グリセオフルビン、シクロピロックス、アモロルフィン、テルビナフィン、アンホテリシンＢ、ヨウ化カリウム、フルシトシン（５ＦＣ）及び治療的有効濃度のこれらの任意の組み合わせを挙げてよい。米国特許第４，３５２，８０８号では、抗真菌かつ抗菌活性を有する３−アラルキルオキシ−２，３−ジヒドロ−２−（１Ｈ−イミダゾリルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン化合物が開示されている。
【００６０】
ステロイド性抗炎症薬
本発明の組成物中で使用可能な好適なステロイド性抗炎症薬として、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロン、αメチルデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール、デソニド、デスオキシメタゾン、酢酸デスオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、ジクロリゾン、酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、フルクロロンアセトニド（fluclarolone acetonide）、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチルエステル（flucortine butylester）、フルオコルトロン、酢酸フルプレドニデン（フルプレドニリデン）、フルランドレノロン、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド（flucetonide）、フルドロコルチゾン、酢酸ジフルオロゾン（difluorosone diacetate）、フルラドレナロンアセトニド（fluradrenalone acetonide）、メドリゾン、ａｍｃ、アムシナフィド、ベタメタゾン及びそのエステル残部、クロルプレドニゾン、酢酸クロルプレドニゾン、クロコルトロン（clocortelone）、クレシノロン（clescinolone）、ジクロリゾン、ジフルプレドナート、フルクロロニド、フルニソリド、フルオロメトロン（fluoromethalone）、フルペロロン、フルプレドニソロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンシクロペンチルプロプリオナート、ヒドロコルタマート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロンなどのコルチコステロイドを挙げてよいが、これらには限定されず、並びにこれらの混合物を用いてもよい。本発明で用いるのに好ましいステロイド性抗炎症薬は、ヒドロコルチゾンである。
【００６１】
乾癬は非常によくみられる慢性炎症性皮膚疾患であり、本発明の組成物を用いる治療の対象となり得る。乾癬は、銀白色の乾燥表面で覆われた、明瞭な紅斑の周期的再燃を特徴とする。
【００６２】
少量の水を含有する油脂状製剤であるコルチコステロイド軟膏は、乾癬治療によく用いられる。これらの主なデメリットは粘性があることであり、治療終了後も長時間残る。薬物がステロイドである本発明の組成物で治療できる他の炎症性疾病又は疾患の例は、顔及び胴体の脂漏性皮膚炎、脂漏性眼瞼炎、接触皮膚炎、鬱滞性皮膚炎（沈下性湿疹、静脈瘤性湿疹）、剥脱性皮膚炎（紅皮症）、慢性単純性苔癬、天疱瘡、結膜炎、及びブドウ膜炎である。
【００６３】
現在市販されている局所抗ヒスタミン経皮製剤として、１パーセント及び２パーセントのジフェンヒドラミン（Ｂｅｎａｄｒｙｌ（登録商標）及びＣａｌａｄｒｙｌ（登録商標））、５パーセントのドキセピン（Ｚｏｎａｌｏｎ（登録商標））クリーム、マレイン酸ピリラミン（phrilamine）、クロルフェニラミン及びトリペレナミン、フェノチアジン、塩酸プロメタジン（Ｐｈｅｎｅｒｇａｎ（登録商標））、並びにマレイン酸ジメチンデンが挙げられる。これらの薬物、並びに追加の抗ヒスタミン剤を本発明の組成物に含めてもよい。
【００６４】
更には、本発明の背景においていわゆる「天然」抗炎症薬が有用である。例えば、キャンデリラワックス、αビサボロール、アロエベラ、Ｍａｎｊｉｓｔｈａ（アカネ属の植物、特にＲｕｂｉａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａの抽出物）、及びＧｕｇｇａｌ（ミルラノキ属の植物、特にＣｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌの抽出物）を本発明の組成物中の有効成分として用いてよい。
【００６５】
非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）
本発明の別の実施形態は、本発明の組成物を用いる非ステロイド性抗炎症薬（本明細書ではＮＳＡＩＤ）の投与である。ＮＳＡＩＤは、慢性リウマチ性又は関節炎性症状の治療、及び疼痛管理を目的に、近年幅広く使われている。これらの化合物は、病気に冒された関節や他の組織領域においてプロスタグランジンの生合成を阻害することにより緩和すると考えられている。サリチル酸、つまりアスピリン、及びイブプロフェンは、ＮＳＡＩＤ薬の周知例である。ＮＳＡＩＤの例として、プロピオン酸（propionic to acid）誘導体、酢酸誘導体、フェナム酸誘導体、ビフェニルカルボン酸誘導体、及びオキシカムのカテゴリーが挙げられる。これらのＮＳＡＩＤは全て、Ｓｕｎｓｈｉｎｅらの米国特許第４，９８５，４５９号に詳細に述べられており、参照により本明細書に組み込む。有用なＮＳＡＩＤの例として、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、及びブクロキシ酸が挙げられる。
【００６６】
酸化防止剤／ラジカルスカベンジャー
本発明の背景において有用な好適な酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーとして、アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びその塩、トコフェノール（ビタミンＥ）、及びその誘導体、例えばソルビン酸トコフェノール、その他トコフェノールのエステル、ブチル化ヒドロキシ安息香酸及びそれらの塩、６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（商標名Ｔｒｏｌｏｘ（登録商標）として市販）、没食子酸及びそのアルキルエステル、特に没食子酸プロピル、尿酸及びその塩並びにアルキルエステル、ソルビン酸及びその塩、脂肪酸のアスコルビルエステル、アミン（例えばＮ，Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン、アミノ−グアニジン）、スルフヒドリル化合物（例えばグルタチオン）が挙げられ、並びに、ジヒドロキシフマル酸及びその塩、並びにＥＤＴＡ、ＢＨＴなどを用いてもよい。
【００６７】
抗生物質
本発明の組成物の背景において用いてよい抗生物質として、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、合成及び半合成（semi-synthesic）ペニシリン、β−ラクタム、キノロン、フルオロキノロン（fluoroquinolnes）、マクロライド系抗生物質、ペプチド系抗生物質、シクロスポリン、エリスロマイシン（erytromycin）及びクリンダマイシン（clinndamycin）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６８】
局所麻酔剤
本発明の組成物の背景において有用な局所麻酔剤の例として、ベンゾカイン、リドカイン、ブピバカイン、クロルプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、メピバカイン、テトラカイン、ジクロニン、ヘキシルカイン、プロカイン、コカイン、ケタミン、プラモキシン、フェノール、及びこれらの薬剤に許容される塩が挙げられる。
【００６９】
レチノール
本発明の組成物の背景において有用なその他好ましい薬物群として、レチノール、全トランス型レチノイン酸、並びにこれらの誘導体、異性体、及び類縁体が挙げられ、総じて「レチノイド」と称する。有効成分としてレチノイドを含有する本発明による組成物を患部に適用することにより、座瘡、脂漏症（seborrea）、様々な皮膚病、皮膚、粘膜、眼、膣、及び直腸の炎症、乾癬、並びに癌の治療に用いることができる。
【００７０】
抗ウイルス剤
当業者に周知の任意の抗ウイルス剤を、本発明の組成物及び方法において使用できる。抗ウイルス剤の非限定例として、ウイルスのレセプターへの付着、ウイルスの細胞への内部移行、ウイルスの複製、又は細胞からのウイルスの放出を阻害又は低減するタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、融合タンパク質抗体、核酸分子、有機分子、無機分子、及び小分子が挙げられる。特に、抗ウイルス剤として、ヌクレオシド類縁体（例えばジドブジン、アシクロビル、アシクロビルのプロドラッグ、ファムシクロビル、ガンシクロビル（gangcyclovir）、ビダラビン、イドクスウリジン、トリフルリジン、及びリバビリン）、ｎ−ドコサノール（docosanoll）、ホスカルネット、アマンタジン、リマンタジン、サキナビル、インジナビル、リトナビル、イドクスウリジン、α−インターフェロン及びその他インターフェロン、並びにＡＺＴが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７１】
抗癌剤
抗癌剤の例として、アシビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アルボマイシン（ambomycin）；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド；塩酸ビスアントレン；ビスナフィドジメシラート；ビスホスホネート（例えばパミドロネート（Ａｒｅｄｒｉａ）、クロドロン酸（clondronate）ナトリウム（Ｂｏｎｅｆｏｓ）、ゾレドロン酸（Ｚｏｍｅｔａ）、アレンドロネート（Ｆｏｓａｍａｘ）、エチドロネート、イバンドロネート（ibandornate）、シマドロネート、リセドロネート（risedromate）、及びチルドロネート（tiludromate））；ビゼレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナルナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベチマー；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルビシン；カルゼルシン；セデフィンゴール；クロラムブシル；シロレマイシン；シスプラチン；クラドリビン；メシル酸クリスナトール；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；ダクチノマイシン；塩酸ダウノルビシン；デシタビン；デキソルマプラチン；デザグアニン；メシル酸デザグアニン；ジアジクオン；ドセタキセル；ドキソルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；デュアゾマイシン；エダトレキサート；塩酸エフロルニチン；エルサミトルシン；エンロプラチン；エンプロマート；エピプロピジン；塩酸エピルビシン；エルブロゾール；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；リン酸エストラムスチンナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルロシタビン；ホスキドン；ホストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；ヒドロキシウレア；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イルモホシン；インターロイキン−２（組み換えインターロイキン２、すなわちｒＩＬ２を含む）、インターフェロンα−２ａ；インターフェロンα−２ｂ；インターフェロンα−ｎ１；インターフェロンα−ｎ３；インターフェロンβ−Ｉ  ａ；インターフェロンγ−Ｉ  ｂ；イプロプラチン；塩酸イリノテカン；酢酸ランレオチド；レトロゾール；酢酸ロイプロリド；塩酸リアロゾール；ロメテレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソプロコール；メイタンシン；塩酸メクロレタミン；抗ＣＤ２抗体；酢酸メゲストロール；メレンゲストロール酢酸；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；ミトカルシン；ミトクロミン；ミトギリン；ミトマルシン；マイトマイシン；ミトスパー；ミトタン；塩酸ミトキサントロン；マイコフェノール酸；ノコダゾール；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；パクリタキセル；ペグアスパラガーゼ；ペリオマイシン；ペンタムスチン；硫酸ペプロマイシン；ペルホスファミド；ピポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロキサントロン；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；塩酸プロカルバジン；ピューロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴール；塩酸サフィンゴール；セムスチン；シムトラゼン；スパルホサートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェヌル；タリソマイシン；テコガランナトリウム；テガフール；塩酸テロキサントロン；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；クエン酸トレミフェン；酢酸トレストロン；リン酸トリシリビン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン；硫酸ビングリシナート；硫酸ビンロイロシン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン；硫酸ビンゾリジン；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；及び塩酸ゾルビシンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７２】
その他抗癌剤として、２０−エピ−１，２５ジヒドロキシビタミンＤ３；５−エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；アシルフルベン；アデシペノール；アドゼレシン；アルデスロイキン；全ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アンバムスチン；アミドックス；アミホスチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アナストロゾール；アンドログラホリド；血管新生阻害物質；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリクス；抗背方化形態形成タンパク質−１；抗アンドロゲン、前立腺癌向け；抗エストロゲン；アンチネオプラストン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；グリシン酸アフィディコリン；アポトーシス遺伝子調節因子；アポトーシス制御因子；アプリン酸；ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ；アルギニンデアミナーゼ；アスラクリン；アタメスタン；アトリムスチン；アキシナスタチン１；アキシナスタチン２；アキシナスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；βラクタム誘導体；β−アレチン；ベタクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ阻害物質；ビカルタミド；ビスアントレン；ビスアジリジニルスペルミン；ビスナフィド；ビストラテンＡ；ビゼレシン；ブレフラート；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシイミン；カルシポトリオール；カルホスチンＣ；カンプトテシン誘導体；カナリア痘ＩＬ−２；カペシタビン；カルボキサミド−アミノ−トリアゾール；カルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔ  Ｍ３；ＣＡＲＮ  ７００；軟骨由来阻害物質；カルゼルシン；カゼインキナーゼ阻害物質（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリクス；クロリン（chlorlns）；クロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；シス−ポルフィリン；クラドリビン；クロミフェン類縁体；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチン類縁体；コナゲニン；クランベシジン８１６；クリスナトール；クリプトフィシン８；クリプトフィシンＡ誘導体；クラシンＡ；シクロペンタアントラキノン；シクロプラタム；シペマイシン；シタラビンオクホスファート；細胞溶解因子；シトスタチン；ダクリキシマブ；デシタビン；デヒドロジデムニンＢ；デスロレリン；デキサメタゾン；デキシホスファミド；デクスラゾキサン；デクスベラパミル；ジアジクオン；ジデムニンＢ；ジドックス；ジエチルノルスペルミン；ジヒドロ−５−アザシチジン；ジヒドロタキソール，９−；ジオキサマイシン；ジフェニルスピロムスチン；ドセタキセル；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；デュオカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスチン；エデルホシン；エデレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフール；エピルビシン；エポチロンＡ；エポチロンＢ；エプリステリド；エストラムスチン類縁体；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレ��ニド；フィルグラスチム；フィナステリド；フラボピリドール；フレゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；塩酸フルオロダウノルビシン（fluorodaunorunicin）；ホルフェニメックス；ホルメスタン；ホストリエシン；フォテムスチン；テキサフィリンガドリニウム；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニレリクス；ゼラチナーゼ阻害物質；ゲムシタビン；グルタチオン阻害物質；ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害物質（例えばアトロバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ｌｅｓｃｏｌ、ｌｕｐｉｔｏｒ、ロバスタチン、ロスバスタチン、及びシムバスタチン）；ヘプスルファム；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン；イバンドロン酸；イダルビシン；イドキシフェン；イドラマントン；イルモホシン；イロマスタット；イミダゾアクリドン；イミキモド；免疫賦活ペプチド；インスリン様成長因子−１レセプター阻害物質；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；ヨーベングアン；ヨードドキソルビシン；イポメアノール，４−；イロプラクト；イルソグラジン；イソベンガゾール；イソホモハリコンドリンＢ；イタセトロン；ジャスプラキノリド；カハラリドＦ；ラメラリン−Ｎトリアセテート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；硫酸レンチナン；レプトルスタチン；レトロゾール；白血病抑制因子；白血球αインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；リュープロレリン；レバミソール；ＬＦＡ−３ＴＩＰ（Ｂｉｏｇｅｎ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓ．）、米国特許第６，１６２，４３２号）；リアロゾール；線状ポリアミン類縁体；親油性二糖ペプチド；親油性白金化合物；リッソクリナミド７；ロバプラチン；ロンブリシン；ロメテレキソール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロキソリビン；ラルトテカン；テキサフィリンルテリウム；リソフィリン（lysofylline）；細胞溶解性ペプチド；マイタンシン；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリリシン阻害物質；マトリックスメタロプロテアーゼ阻害物質；メノガリル；メルバロン；メテレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＷＦ阻害物質；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシン類縁体；ミトナフィド；ミトトキシン線維芽細胞成長因子−サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン；モノホスホリルリピドＡ＋ｍｙｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの細胞壁骨格；モピダモール；多剤耐性遺伝子阻害物質；複合腫瘍抑制遺伝子１による療法；マスタード抗癌剤；ミカペルオキシドＢ；マイコバクテリアの細胞壁エキス；ミリアポロン；Ｎ−アセチルジナリン；Ｎ−置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスチップ；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナパビン；ナフテルピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチダーゼ；ニルタミド；ニサマイシン；一酸化窒素調節因子；ニトロオキシド酸化防止剤；ニトルリン；Ｏ６−ベンジルグアニン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリ��トン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン；口腔サイトカイン誘導物質；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オキサウノマイシン；パクリタキセル；パクリタキセル類縁体；パクリタキセル誘導体；パラウアミン；パルミトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプチン；ペグアスパラガーゼ；ペルデシン；ペントサンポリ硫酸ナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール；ペルフルブロン；ペルホスファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン；フェニル酢酸；ホスファターゼ阻害物質；ピシバニール；塩酸ピロカルピン；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチンＡ；プラセチンＢ；プラスミノーゲン活性化因子阻害物質；白金錯体；白金化合物；白金−トリアミン錯体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニゾン；ビス−アクリドンプロピル；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム阻害物質；プロテインＡ系免疫変調成分；タンパク質キナーゼＣ阻害物質；タンパク質キナーゼＣ阻害物質、微海藻類；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害物質；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害物質；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン抱合体；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセトロン；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害物質；ｒａｓ阻害物質；ｒａｓ−ＧＡＰ阻害物質；脱メチル化レテリプチン；レニウムＲｅ１８６エチドロネート；リゾキシン；リボザイム；ＲＩＩレチナミド；ログレチミド；ロヒツキン；ロムルチド；ロキニメックス；ルビギノンＢ１；ルボキシル；サフィンゴール；サイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ１模倣薬；セムスチン；老化由来阻害物質１；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達阻害物質；シグナル伝達調節因子；単鎖抗原結合タンパク質；シゾフィラン；ソブゾキサン；ボロカプテイト；フェニル酢酸ナトリウム；ソルベロール；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン；スパルホス酸；スピカマイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンギスタチン１；スクアラミン；幹細胞阻害物質；幹細胞分裂阻害物質；スチピアミド；ストロメリシン阻害物質；スルフィノシン；超活性型血管活性腸管ペプチドアンタゴニスト；スラジスタ；スラミン；スワインソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスチン；５−フルオロウラシル；ロイコボリン；タモキシフェンメチオジド；タウロムスチン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルルピリリウム；テロメラーゼ阻害物質；テモポルフィン；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾミン；タリブラスチン；チオコラリン；トロンボポエチン；トロンボポエチン模倣薬；チマルファシン；チモポエチンレセプターアゴニスト；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；エチルエチオプルプリンスズ；チラパザミン；二塩化チタノセン；トプセンチン；トレミフェン；全能性幹細胞因子；翻訳阻害物質；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビン；トリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；ツロステリド；チロシン��ナーゼ阻害物質；チロホスチン；ＵＢＣ阻害物質；ウベニメクス；泌尿生殖洞由来成長阻害因子；ウロキナーゼレセプターアンタゴニスト；バプレオチド；バリオリンＢ；ベクター系赤血球遺伝子療法；タリドミド；ベラレソール；ベラミン；ベルジン；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン；ボロゾール；ザノテロン；ゼニプラチン；ジラスコルブ；及びジノスタチンスチマラマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】
その他の薬物
モルヒネ、コデイン、ヘロイン、メサドン、テバイン、オルピアリン（orpiarine）、ブプレノルフィン、モルフィナン、ベンゾモルファン、アセトアミノフェン、ブトルファノール、ジフルニサル、フェノプロフェン、フェンタニル、クエン酸フェンタニル、ヒドロコドン、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、イブプロフェン、オキシモルフォン、ペンタゾシン（pentaxicine）、ナプロキセン、ナルブフィン、メフェナム酸、メペリジン、及びジヒドロエルゴタミンを非限定的に含む、様々な鎮痛剤を利用してよい。
【００７４】
典型的な麻薬拮抗薬はナロキソン（haloxone）である。代表的な鎮咳剤として、ジフェンヒドラミン、グアイフェネシン、ヒドロモルフォン、エフェドリン、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、コデイン、ノスカピン、レボプロポキシフェン、カルベタペンタン、クロルフェジアノール（chlorpehndianol）、及びベンゾナテートが非限定的に挙げられる。
【００７５】
鎮静剤のうち利用可能であるのは、非限定的に、抱水クロラール、ブタバルビタール、アルプラゾラム、アモバルビタール、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、メホバルビタール、セコバルビタール、ジフェンヒドラミン、エチナメート、フルラゼパム、ハラゼパム、ハロペリドール、プロクロルペラジン、オキサゼパム、及びタルブタールである。
【００７６】
心臓用薬物の例は、非限定的に、キニジン、プロプラノロール、ニフェジピン、プロカイン、ドブタミン、ジギトキシン、フェニトイン、ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、ベラパミルＨＣｌ、ジゴキシン、ニカルジピンＨＣｌ、及び二硝酸イソソルビドである。
【００７７】
制吐剤は、チエチルペラジン、メトクロプラミド、シクリジン、メクリジン、プロクロルペラジン、コハク酸ドキシルアミン、プロメタジン、トリフルプロマジン、及びヒドロキシジンにより、非限定的に例示される。
【００７８】
典型的なドーパミンレセプターアゴニストは、メシル酸ブロモクリプチンである。代表的なアミノ酸、ペプチド、及びタンパク質ホルモンとして、チロキシン、成長ホルモン（ＧＨ）、間質細胞刺激ホルモン（ＩＣＳＨ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、ロイプロリド酢酸などのゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、バソプレッシン、及びこれらの活性分解産物が非限定的に挙げられる。一部の産物は、十分に高い分子量を有し、角質層又は粘膜を介する吸収が難しい場合がある。したがって、本発明は、皮膚を通過できる分子量及び立体形状を有するホルモンのみに適応できる。
【００７９】
使用できる女性ホルモンとして、エストラジオール、ジエチルスチルベストロール、複合エストロゲン、エストロン、ノルエチンドロン、メドロキシプロゲステロン、プロゲステロン、及びノルゲストレルが非限定的に挙げられる。
【００８０】
使用できる典型的な男性ホルモンは、テストステロン、メチルテストステロン、及びフルオキシメステロンにより非限定的に例示することができる。
【実施例】
【００８１】
本発明の好ましい実施形態を実証するため、以下の実施例が包含される。当業者には当然のことながら、実施例中に開示される技術は、発明者により見出された代表技術に従って本発明の実施に際して良好に機能し、それにより実施における好ましい方式を構成するとみなすことができる。しかし本開示の見地から、当業者には当然のことながら、開示される特定の実施形態において本発明の趣旨及び範囲を逸脱しない範囲で多くの変更をなすことができ、依然として類似する、又は同様の結果を得ることができる。全てのパーセンテージは重量％である。特に指定しない限り、測定は全て２３℃で行った。
材料
オルガノハイドロジェンシロキサン１＝平均式：（ＣＨ３）３ＳｉＯ［（ＣＨ３）２ＳｉＯ］ｘ［（ＣＨ３）ＨＳｉＯ］ｙＳｉ（ＣＨ３）３（式中、ｘ〜５９．７、ｙ〜７．３であり、０．１４６重量％のＨをＳｉ−Ｈとして含有する）を有するジメチル，メチルハイドロジェンポリシロキサン。
オルガノハイドロジェンシロキサン２＝平均式：（ＣＨ３）３ＳｉＯ［（ＣＨ３）２ＳｉＯ］ｘ［（ＣＨ３）ＨＳｉＯ］ｙＳｉ（ＣＨ３）３（式中、ｘ〜９１．０、ｙ〜５．９７であり、０．０８２８重量％のＨをＳｉ−Ｈとして含有する）を有するジメチル，メチルハイドロジェンポリシロキサン。
ポリアルキルオキシレン１＝平均構造：ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１０．９Ｈを有するモノアリル末端ポリ（エチレンオキシド）。
ポリアルキルオキシレン２＝平均構造：ＣＨ２＝ＣＣＨ３ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）２０．０ＣＨ２ＣＣＨ３＝ＣＨ２を有するビスメタリル末端ポリ（プロピレンオキシド）。
Ｐｔ触媒溶液１＝ジメチルビニルシロキシ−末端化ジメチルシロキサン及びテトラメチルジビニルジシロキサンの溶液中、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒として１．４０重量％の白金。
Ｐｔ触媒溶液２＝ジカプリリルカーボネート中、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒として２．０２重量％の白金。
【００８２】
実施例１：リドカインＨＣｌ及びイブプロフェン両剤を含む油中水型ペースト乳濁液の調製及び有効成分放出
親水性エラストマーペースト１及び２を多工程プロセスで調製した。溶媒、ポリアルキルオキシレン１、オルガノハイドロジェンシロキサン、及びＰｔ触媒溶液を混合し、約７０℃で加熱した。ポリアルキルオキシレン２を加え、ゲル点まで混合及び加熱を継続した。加熱を約３時間継続した。続いて、ゲルを剪断し、追加の溶媒、並びにドデカメチルペンタシロキサン及びトリメチル−末端化ジメチルシロキサンの混合物中の少量のトリフェニルホスフィン、並びにメチルビニル環状シロキサンを添加した。ゲルを複数バッチ調製し、混合した。表１に示す組成でゲルを調製した。親水性エラストマーペースト１の最終ペーストは、エラストマー含量が１７％であり、粘度は４８８，５００ｃＰであった。親水性エラストマーペースト２の最終ペーストは、エラストマー含量が１３％であり、粘度は４０７，９００ｃＰであった。
【表１】
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【００８３】
リドカインＨＣｌ及び脱イオン水を含む溶液を、有効成分濃度５％で調製した。別途、イブプロフェンをペースト１及びペースト２と混合して有効成分濃度５％にし、薬物負荷ペーストを調製した。水又はリドカインＨＣｌ溶液及びペーストを、表２に示す割合でＭａｘ  １０  Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ（商標）のカップに加えた。Ｈａｕｓｃｈｉｌｄ  ＡＭ５０１  Ｍｉｘｅｒを用いて、まずリドカインＨＣｌ溶液又は水を、剪断しながら滴下した。続いて、表２の合計に達するまで残りの溶液を加え、材料を計６４秒間剪断した。得られた物質は白色ペーストであった。
【表２】
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【００８４】
ポリエーテルスルホン膜上の１．９ｃｍ２の領域全体に約５０ｍｇを広げて、薬物放出試験用のサンプルを調製した。２５％エタノール水溶液であるレセプター媒体を有する改変型フランツ拡散セルに各膜をセットした。各薬物負荷サンプルについて２回試験を実施し、うち１回は非薬物負荷対照とした（Ｃ及びＧ）。水浴温度を３２℃に維持した。１、２、３、４、及び６時間の時点でレセプター媒体のサンプルを採取し、各サンプリング点でレセプター媒体を全て交換した。Ｗａｔｅｒｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製の超高速液体クロマトグラフィー装置を用いて、リドカインＨＣｌ及びイブプロフェン含量についてレセプター媒体を分析した。時間とともに有効成分の放出を示したデータを表３及び４に示す。このデータは、両薬物が存在すると放出率が高くなることを示す。
【表３】
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【表４】
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【国際調査報告】
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