(57)【要約】  本発明は概して脂質の分野に関し、特に（例えば脂質消化不良又は脂質吸収不良の状態下での）脂質吸収の改善を目的とする。本発明の一実施形態は、ｓｎ−１位及びｓｎ−３位が保護基でブロックされているｓｎ−２モノアシルグリセロール誘導体を含む組成物に関する。アシル基は、脂肪酸、例えば抗炎症性を有する脂肪酸であってもよい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｓｎ−２モノアシグリセロール誘導体を含む組成物であって、ｓｎ−１位及びｓｎ−３位は保護基でブロックされており、アシル基は抗炎症性を有する脂肪酸である、組成物。
【請求項２】
抗炎症性を有する脂肪酸は、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、α−リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸（ＳＡ）、γ−リノレン酸（ＧＬＡ）、ジホモ−γ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）、ｎ−３ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、シアドン酸及びジュニペロン酸からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
保護基は、アセチル基、エチル基、プロピル基、バニリン、又はアセタールを形成可能な他の分子からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
ｓｎ−２モノアシルグリセロール誘導体は、１，３−ジアセチル−２−エイコサペンタエノイルグリセロール、１，３−ジエチル−２−エイコサペンタエノイルグリセロール、１，３−ジプロピル−２−エイコサペンタエノイルグリセロール、ｓｎ−２モノエイコサペンタエノイルグリセロールのバニリン誘導体、モノエイコサペンタエノイルグリセロールの他のアセタール誘導体、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
食品、動物用食品、医薬組成物、栄養組成物、栄養補強食品、飲料、食品添加物又は薬剤からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
０．５ｋｃａｌ／ｍｌ〜１５ｋｃａｌ／ｍｌのカロリー密度を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ｓｎ−２モノアシルグリセロール誘導体が組成物のエネルギーの約３％〜４０％をもたらす、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
異なるｓｎ−２モノアシルグリセロール誘導体の組み合わせを含有し、例えば、ｎ−３脂肪酸対ｎ−６脂肪酸の比が約５：１〜約１５：１（例えば、約８：１〜約１０：１）である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
特に脂質消化不良又は脂質吸収不良の状態下で、抗炎症性を有する脂肪酸の送達に使用するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
脂質消化不良又は脂質吸収不良の状態に罹患している対象に投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
脂質消化不良又は脂質吸収不良の状態は膵機能不全、胆汁塩欠乏、粘膜疾患及び／又は短腸によるものである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
炎症性障害の治療又は予防に使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
炎症性障害は、急性炎症、例えば敗血症、及び慢性炎症、例えば、炎症性大腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、皮膚炎（例えば、紫外線又は化学物質誘発皮膚炎）、湿疹、敏感肌、乾癬、白斑、座瘡、炎症性腸症候群、肝炎、アルコール性肝硬変、アレルギー、アトピー、骨炎症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、セリアック病、ビールメル病、多発性硬化症、脳脊髄炎、眼炎、肥満に関連する炎症、加齢に関連する軽度の炎症、ブラウ症候群、アルツハイマー病、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、メタボリック症候群からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
脂質消化不良又は脂質吸収不良の状態に関連する疾患の治療又は予防に使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
早産児に投与される、請求項１４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は概して脂質の分野に関し、特に（例えば脂質吸収不良の状態下で）脂質吸収を改善することを目的とする。本発明の一実施形態は、ｓｎ−１位及びｓｎ−３位が保護基でブロックされているｓｎ−２モノアシルグリセロール誘導体を含む組成物に関する。アシル基は、脂肪酸、例えば抗炎症性を有する脂肪酸であってもよい。
【０００２】
膵機能不全、胆汁塩欠乏、腸切除による短腸、粘膜疾患等における吸収不良の状態下での生理活性脂肪酸の送達は重要である。
【０００３】
これらの生理学的状態においては、膵リパーゼによる食事性トリアシルグリセロールの分解や、経腸摂取に必要なミセルのマクロ構造の形成に関わる消化経路が損なわれている。
【０００４】
したがって、例えば抗炎症性を有する生理活性脂肪酸は炎症反応を低減する一助となり得るので、この種類の脂肪酸の送達はそのような状態において重要である。
【０００５】
既に公表されている先行技術（Ｍａｔｔｓｏｎ  Ｆ．Ｈ．及びＶｏｌｐｅｎｈｅｉｎ  Ｒ．Ａ．（１９６４）；Ｈｕｎｔｅｒ  Ｅ．Ｊ．（２００１）；Ｈａｙｅｓ  Ｋ．Ｃ．（２００１））に基づき、グリセリドのｓｎ−２位に位置する脂肪酸は、ｓｎ−１位又はｓｎ−３位の脂肪酸よりも体内に吸収されやすいとも思われるかもしれない。
【０００６】
しかし、例えばモノアシルグリセロール（ＭＡＧ）においては、不飽和ｓｎ２−ＭＡＧが、例えば貯蔵時間及び／又は食事を用意する際の温度上昇により異性化し、吸収されにくいｓｎ−１ＭＡＧ及びｓｎ−３ＭＡＧをかなり生成する傾向があることが知られている。
【０００７】
すなわち、脂質吸収を改善するためにｓｎ−２ＭＡＧのみで調製した食品組成物は、継時的にその利点を失う。
【０００８】
ヒトについては、特に脂質の消化及び吸収に関わるメカニズムが損なわれている場合、必須脂肪酸を送達するのに利用可能な食事性液剤（ｄｉｅｔａｒｙ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）は現在存在しない。そのため、病院では非経口栄養製剤が用いられている。
【０００９】
また、老齢のコンパニオンアニマル（例えば、高齢のイヌ又はネコ）においても、利用可能な液剤は存在しない。
【００１０】
しかし、脂質吸収不良の状態下でも脂肪酸の効率的な取り込みを可能にする食品組成物を利用できるようにするのが望ましいであろう。
【００１１】
すなわち、本発明の目的は、特に吸収不良の状態において、脂肪酸、例えば抗炎症性を有する脂肪酸（例えばＥＰＡ）のかなりの量の取り込みを可能にする最適なグリセリド構造を当技術分野にもたらすことである。
【００１２】
本発明者らは、驚くべきことに、独立請求項の発明によりこの目的を実現できることを見出した。従属請求項は本発明のさらなる実施形態を規定する。
【００１３】
本発明者らは、ｓｎ−１位及びｓｎ−３位が保護基でブロックされているｓｎ−２モノアシルグリセロール誘導体を使用することにより脂肪酸の吸収を顕著に改善できることを見出した。
【００１４】
理論に拘束されることは望まないが、本発明者らは現在、ｓｎ−２ＭＡＧのｓｎ−１位及びｓｎ−３位をブロックすることにより異性化を回避でき、吸収性の良いｓｎ−２ＭＡＧを１００％提供できると考える。重要なことには、この改善された吸収性は貯蔵時間と共に持続し、温度上昇にも耐えられる。
【００１５】
すなわち、本発明は、例えば脂質吸収不良の状態下でエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等の生理活性脂肪酸を送達するための、ｓｎ−２ＭＡＧ及びＭＡＧ誘導体（図１参照）の使用に関する。
【００１６】
ＭＡＧは、吸収前に消化される必要がなく、腸内での吸収前に油滴の良好な分散を可能にする固有の乳化性を有する。さらに、ＭＡＧは遊離脂肪酸よりも良好に吸収される。
【００１７】
本発明者らは、脂質吸収不良の動物モデルで本発明のコンセプトを試験した。脂質消化不良／脂質吸収不良の状態は、周知の膵リパーゼ及び胃リパーゼ阻害剤であるオルリスタット（Ｏｒｌｉｓｔａｔ）（登録商標）を用いて得た。動物には、主にエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を含有する長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣ−ＰＵＦＡ）サプリメントを与えた。魚油をトリアシルグリセロール源として使用し、異なるＥＰＡグリセリド、例えば図１のものを評価した。異なる時間間隔で赤血球及び血漿脂質の脂肪酸プロファイリングを行った。実験の最後で、異なる組織の脂肪酸プロファイルを決定した。統計的評価から、オルリスタット（登録商標）の使用により赤血球へのＥＰＡの取り込みが減少することが判明した。例えば、本発明のＭＡＧ誘導体を与えた動物の赤血球に取り込まれたＥＰＡの量は、ｓｎ−１位、ｓｎ−２位及びｓｎ−３位のＥＰＡの混合物を含む魚油を投与した場合と比較して顕著に高いことが判明した。これは、トリアシルグリセロールとして与えられたＬＣ−ＰＵＦＡの取り込みが例えば脂質吸収不良の状態において減少することを明確に示している。しかし、ＬＣ−ＰＵＦＡが本発明のＭＡＧ誘導体として与えられると、組織への取り込みは脂質吸収不良の状態においても変化しない。
【００１８】
すなわち、本発明の一実施形態は、ｓｎ−１位及びｓｎ−３位が保護基でブロックされているｓｎ−２モノアシルグリセロール誘導体を含む組成物である。
【００１９】
アシル基は例えばいかなる脂肪酸であってもよい。
【００２０】
本発明の組成物は、必須脂肪酸欠乏症を予防するために少なくとも１つの必須脂肪酸を提供し、あるいはリノール酸又はα−リノレン酸の延長及び不飽和化が損なわれている状態において少なくとも１つの末端脂肪酸（例えば、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸）を提供するために使用できる。
【００２１】
これは、例えば早産児又は重度の肝不全患者についていえるであろう。
【００２２】
アシル基は抗炎症性を有する脂肪酸であってもよい。どの脂肪酸が抗炎症性を有するかは当業者の知るところである。
【００２３】
例えば、抗炎症性を有する脂肪酸は、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、α−リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸（ＳＡ）、γ−リノレン酸（ＧＬＡ）、ジホモ−γ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）、ｎ−３ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、シアドン酸及びジュニペロン酸からなる群から選択され得る。
【００２４】
当然ながら、組成物は、ｓｎ−２位に異なる脂肪酸を有し、及び／又はｓｎ−１位及び／又はｓｎ−３位に異なる保護基を有する、異なるＭＡＧの混合物を含んでもよい。
【００２５】
脂肪酸は、例えばｎ−３脂肪酸とｎ−６脂肪酸との特定の比が使用されるような方法で混合してもよい。
【００２６】
ｎ−３脂肪酸としては、例えば、α−リノレン酸、ステアリドン酸、ｎ−３エイコサトリエン酸、ｎ−３エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、クルパノドン酸、ドコサヘキサエン酸、ｎ−３テトラコサペンタエン酸が挙げられる。
【００２７】
ｎ−６脂肪酸としては、例えば、リノール酸、γ−リノレン酸、ｎ−６エイコサジエン酸、ジホモ−γ−リノレン酸、アラキドン酸、ｎ−６ドコサジエン酸、アドレン酸、ｎ−６ドコサペンタエン酸（オズボンド酸）が挙げられる。
【００２８】
あるいは、共役脂肪酸、例えば、ルーメン酸、カレンド酸、カタルプ酸若しくはエレオステアリン酸、又は非メチレン中断型Δ５−ポリエン（ｎｏｎｍｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｉｎｔｅｒｒｕｐｔｅｄ  Δ５−ｐｏｌｙｅｎｏｉｃ（ＮＭＩＰ））脂肪酸、例えば、タキソール酸、ピノレン酸、シアドン酸若しくはジュニペロン酸を混合してｓｎ−２ＭＡＧ誘導体にしてもよい。
【００２９】
組成物は、例えばｎ−３脂肪酸対ｎ−６脂肪酸の比が約５：１〜約１５：１、例えば約８：１〜約１０：１の、異なるｓｎ−２ＭＡＧ誘導体の組み合わせを含有してもよい。
【００３０】
食品に許容される保護基はいずれも使用できる。当業者は、適切な保護基を容易に特定できるであろう。
【００３１】
理想的には、このような保護基は無味であるか、あるいは好ましいと一般に知覚される味を有しているべきである。
【００３２】
例えば、保護基は、アセチル基、エチル基、プロピル基、バニリン、又はアセタールを形成可能な他の分子からなる群から選択され得る。
【００３３】
いくつかの用途に関しては、ｓｎ−１位及びｓｎ−３位のヒドロキシル基を架橋できる保護基が選択されれば好ましいであろう。
【００３４】
これらの２つの結合部位は、１つのヒドロキシル基のみと結合する場合と比較して熱力学的利点をもたらすことから、そのような架橋効果は、ＭＡＧ誘導体を調製する際に有利となるであろう。また、立体的理由から、保護基が誤ってｓｎ−１及びｓｎ−３ではなくｓｎ−１（３）及びｓｎ−２に結合する分子はほとんど存在しないであろう。
【００３５】
脂肪酸と保護基との多くの組み合わせは、例えば、もたらされるべき所望の利益及び最終組成物の性質に基づき選択される。これらの組み合わせはすべて本発明に包含される。
【００３６】
例えば、ｓｎ−２モノアシルグリセロール誘導体は、
１，３−ジアセチル−２−エイコサペンタエノイルグリセロール、
１，３−ジエチル−２−エイコサペンタエノイルグリセロール、
１，３−ジプロピル−２−エイコサペンタエノイルグリセロール、
ｓｎ−２モノエイコサペンタエノイルグリセロールのバニリン誘導体、
モノエイコサペンタエノイルグリセロールの他のアセタール誘導体、又は
それらの組み合わせ
からなる群から選択され得る。
【００３７】
本発明の組成物は、任意の種類の食用組成物であり得る。組成物は、ヒト又は動物の摂取用として認められていれば「食用」とみなされる。
【００３８】
好ましくは、組成物は、経口又は経腸投与される組成物である。
【００３９】
例えば、組成物は、食品、動物用食品、医薬組成物、栄養組成物、栄養補強食品、飲料、食品添加物又は薬剤からなる群から選択され得る。
【００４０】
例えば、組成物は、例えば病院で経腸投与される液体栄養剤であってもよい。
【００４１】
組成物は、６０歳超の人に投与される栄養剤であってもよい。
【００４２】
組成物は、牛乳又は水で再構成される粉末組成物であってもよい。
【００４３】
組成物が粉末の形態で提供される場合、常温保存可能な粉末であってもよい。常温保存性は、例えば、０．２未満（例えば、０．１９〜０．０５）、好ましくは０．１５未満の水分活性を有する組成物を提供することにより得ることができる。水分活性又はａｗは、系内の水のエネルギー状態の測定値である。水分活性は、水の蒸気圧を同じ温度での純水の蒸気圧で割ったものと定義される。それ故、純粋な蒸留水は正確に１の水分活性を有する。
【００４４】
本発明の組成物のカロリー密度は患者の必要量に応じて調整できる。
【００４５】
例えば、本発明による組成物は、０．５ｋｃａｌ／ｍｌ〜１５ｋｃａｌ／ｍｌのカロリー密度を有してもよい。
【００４６】
吸収不良及び／又は食欲不振の状態にある患者については、高めのカロリー密度が好ましいであろう。このような患者については、７〜１２ｋｃａｌ／ｍｌのカロリー密度を使用してもよい。
【００４７】
組成物はタンパク質源及び／又は炭水化物源を含有してもよい。消化しやすい炭水化物及び／又はタンパク質が好ましい。
【００４８】
少なくとも部分的に加水分解されたタンパク質は消化吸収しやすい。そのため、少なくとも部分的に加水分解されたタンパク質（２〜２０％の加水分解度）を供給することが望ましいであろう。加水分解タンパク質が必要とされる場合、加水分解は、当技術分野で知られている所望の方法で行うことができる。例えば、タンパク質加水分解物は、１つ又は複数のステップでタンパク画分を酵素的に加水分解することにより調製できる。広範に加水分解されたタンパク質の場合、タンパク質に対して、５５℃で、アルカラーゼ２．４Ｌ（ＥＣ９４０４５９）、次いでニュートラーゼ０．５Ｌ（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ｆｅｒｍｅｎｔ  ＡＧから入手可能）、次いでパンクレアチンを用いる三重加水分解を行ってもよい。
【００４９】
本発明の組成物中の脂肪酸の量は患者の必要量に応じて調整できる。
【００５０】
治療用途において、ＭＡＧ誘導体は、疾患及びその合併症の症状を少なくとも部分的に治療又は抑制するのに十分な量で投与される。これを実現するのに十分な量は「治療有効量」とされる。この目的に有効な量は、当業者に公知のいくつかの因子、例えば疾患の重症度並びに患者の体重及び全身状態によって異なる。
【００５１】
予防用途において、ＭＡＧ誘導体は、特定の疾患にかかりやすいか、その危険性のある患者に、疾患を発症する危険性を少なくとも部分的に低下させるのに十分な量で投与される。このような量は「予防有効量」とされる。やはり、正確な量は、いくつかの患者特有の因子、例えば患者の健康状態及び体重によって異なる。
【００５２】
本発明の組成物は、治療有効量又は予防有効量でＭＡＧ誘導体を提供するのに十分な量で投与される。
【００５３】
例えば、組成物は、組成物のエネルギーの約３％〜４０％に相当する量のｓｎ−２ＭＡＧ誘導体を含むことができる。わずか３％のアラキドン酸、エイコサペンタエン酸及び／又はドコサヘキサエン酸が必須脂肪酸の必要量を満たし、抗炎症効果をもたらすことができる。本発明の組成物は、機能性脂肪酸の送達に使用するためのものであってもよい。
【００５４】
本発明においては、機能性脂肪酸は健康上の利益をもたらす脂肪酸である。
【００５５】
例えば、本発明の組成物は、抗炎症性を有する脂肪酸の送達に使用するためのものであってもよい。
【００５６】
本発明の組成物は、脂質消化不良又は脂質吸収不良の状態下で特に有用である。
【００５７】
したがって、本発明の組成物は、脂質消化不良又は脂質吸収不良の状態にある対象に投与できる。
【００５８】
組成物は、任意の種類の脂質消化不良又は脂質吸収不良の状態にある対象に有用である。例えば、このような吸収不良の状態は、膵機能不全、胆汁塩欠乏、粘膜疾患及び／又は短腸によるものであってもよい。
【００５９】
例えば、ＭＡＧ誘導体に含まれる脂肪酸が抗炎症性を有する脂肪酸である場合、本発明による組成物は、炎症性障害の治療又は予防に使用するためのものであってもよい。
【００６０】
本発明はまた、特に脂質消化不良及び／又は脂質吸収不良の状態下で炎症性障害を治療又は予防するための組成物を調製するための、ｓｎ−２ＭＡＧ誘導体の使用であって、ｓｎ−２ＭＡＧ誘導体において、ｓｎ−１位及びｓｎ−３位は保護基でブロックされており、アシル基は抗炎症性を有する脂肪酸である、使用に関する。
【００６１】
炎症性障害は、急性炎症、例えば敗血症、及び慢性炎症、例えば、炎症性大腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、皮膚炎（例えば、紫外線又は化学物質誘発皮膚炎）、湿疹、敏感肌、乾癬、白斑、座瘡、炎症性腸症候群、肝炎、アルコール性肝硬変、アレルギー、アトピー、骨炎症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、セリアック病、ビールメル病（Ｂｉｅｒｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）、多発性硬化症、脳脊髄炎、眼炎、肥満に関連する炎症、加齢に関連する軽度の炎症、ブラウ症候群、アルツハイマー病、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、メタボリック症候群又はこれらの組み合わせからなる群から選択され得る。
【００６２】
当業者は、開示された本発明の範囲から逸脱することなく、本明細書に記載された本発明のすべての特徴を自由に組み合わせることができることを理解されよう。特に、本発明の使用について記載された特徴は本発明の組成物に適用でき、逆もまた然りである。
【００６３】
本発明のさらなる利点及び特徴は以下の実施例及び添付の図面から明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】本発明において使用するＥＰＡグリセリドの例を示す図である。（Ａ）１，３−ジアセチル−２−エイコサペンタエノイルグリセロール；（Ｂ）ｓｎ−２モノエイコサペンタエノイルグリセロールのアセタール誘導体。
【図２】赤血球へのＥＰＡの取り込みを示す図である。処置：オルリスタットを含む又は含まない魚油を対照ラットに与え、図１に示すＭＡＧ誘導体（Ａ及びＢ）をラットに与える。値は平均±ＳＥＭ（ｎ＝６）である。
【実施例】
【００６５】
本発明のコンセプトを脂質消化不良又は脂質吸収不良の動物モデルで試験した。消化不良又は吸収不良の状態は、周知の膵リパーゼ及び胃リパーゼ阻害剤であるオルリスタットを用いて得た。動物には、主にエイコサペンタエン（ＥＰＡ）酸を含有する長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣ−ＰＵＦＡ）サプリメントを２１日間与えた。トリアシルグリセロール源として魚油を使用し、図１に示す異なるＥＰＡグリセリドを評価した。オルリスタットを、脂質吸収を４０％減少させるのに十分な量で与えた。オルリスタットを含まない魚油を与えた群を陽性対照として使用した。異なる時間間隔（Ｄ−３、Ｄ７、Ｄ１４及びＤ２１）で赤血球及び血漿脂質の脂肪酸プロファイリングを行った。実験の最後で、異なる組織の脂肪酸プロファイルを決定した。
【００６６】
主な目的は、赤血球及び血漿脂質中のＥＰＡ量を追跡することであった。評価された主な比較は、オルリスタットと組み合わせてＥＰＡ誘導体（図１）を与えた群と陽性対照群（魚油＋オルリスタット）とのＥＰＡ量の差異であった。
【００６７】
例として、７日目に赤血球脂質中のＥＰＡ量について得られたデータを図２に示す。統計的評価から、オルリスタットの使用により赤血球へのＥＰＡの取り込みが減少することが判明した（オルリスタットと組み合わせて魚油を与えた群とオルリスタットを含まない魚油を与えた群との比較）。この比較はモデルの妥当性を確認するものであり、非常に重要である。ＭＡＧ誘導体を与えた動物の赤血球に取り込まれたＥＰＡの量は、魚油＋オルリスタット群よりも統計的に高い（すべてのＰ値は０．０５未満）。
【００６８】
この実施例は、トリアシルグリセロールとして与えられたＬＣ−ＰＵＦＡの取り込みが脂質消化不良又は脂質吸収不良の状態において減少することを明確に示している。しかし、ＬＣ−ＰＵＦＡがＭＡＧ誘導体（Ａ群及びＢ群）として与えられると、組織への取り込みは脂質消化不良又は脂質吸収不良の状態においても変化しない。
【図１Ａ】
2013530999.tif 000002
【図１Ｂ】
2013530999.tif 000003
【図２】
2013530999.tif 000004
【国際調査報告】
2013530999.tif 000005
2013530999.tif 000006
2013530999.tif 000007
2013530999.tif 000008