(57)【要約】本発明は、少なくとも１つの染色体編集を有する動物または細胞を作り出すための方法を包含する。特に、本発明は、染色体配列を編集するための、標的化亜鉛フィンガーヌクレアーゼの使用に関する。本発明は、本発明の方法によって作り出される動物または細胞をさらに包含する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
染色体配列を編集するための方法であって、
（ａ）            前記染色体配列を含む細胞中に、前記染色体配列内の標的配列を認識し、前記染色体配列内の切断部位を切断することができる亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする、少なくとも１つの核酸と、任意に、
（ｉ）            組込みのためのドナー配列、上流配列、および下流配列を含む少なくとも１つのドナーポリヌクレオチドであって、前記ドナー配列は、前記上流配列および前記下流配列によって側面を囲まれ、前記上流配列および前記下流配列は、前記切断部位のいずれかの側と実質的な配列同一性を共有する、ドナーポリヌクレオチド、または
（ｉｉ）          前記切断部位における前記染色体配列の一部分と実質的に同一である交換配列を含み、少なくとも１つのヌクレオチド変化をさらに含む、少なくとも１つの交換ポリヌクレオチドと、を導入することと、
（ｂ）            前記亜鉛フィンガーヌクレアーゼが２本鎖切断を前記切断部位における前記染色体配列内に導入するように、前記亜鉛フィンガーヌクレアーゼの発現を可能にするために、前記細胞を培養することであって、前記２本鎖切断は、
（ｉ）            変異が前記染色体配列内に導入されるような、非相同末端連結修復プロセス、または任意に、
（ｉｉ）          前記ドナー配列が前記染色体配列内に組み込まれるか、もしくは前記交換配列が前記染色体配列の前記一部分と交換されるような、相同性指向性修復プロセスによって修復されること、を含む、方法。
【請求項２】
前記細胞は、胚である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記胚は、単細胞胚である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする２つ以上の核酸が、前記細胞中に導入される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする前記核酸は、ＲＮＡである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ＲＮＡは、キャッピングされる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ＲＮＡは、ポリアデニル化される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記ドナーポリヌクレオチド、前記交換ポリヌクレオチド、またはそれらの任意の組み合わせから選択される、ポリヌクレオチドのうちの２つ以上が、前記細胞中に導入される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記細胞は、培養細胞、初代細胞、または幹細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記細胞は、ヒト細胞、哺乳動物細胞、脊椎動物細胞、無脊椎動物細胞、または真菌細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
非ヒト動物であって、前記動物は、請求項１に記載の方法によって作り出される、非ヒト動物。
【請求項１２】
前記動物は、齧歯動物である、請求項１１に記載の非ヒト動物。
【請求項１３】
前記動物は、家畜動物である、請求項１１に記載の非ヒト動物。
【請求項１４】
前記動物は、伴侶動物である、請求項１１に記載の非ヒト動物。
【請求項１５】
細胞であって、前記細胞は、請求項１に記載の方法を用いて作り出される、細胞。
【請求項１６】
前記細胞は、胚である、請求項１５に記載の細胞。
【請求項１７】
前記胚は、単細胞胚である、請求項１６に記載の細胞。
【請求項１８】
前記細胞は、培養細胞、初代細胞、または幹細胞である、請求項１５に記載の細胞。
【請求項１９】
胚であって、前記胚は、前記染色体配列内の標的配列を認識し、前記染色体配列内の切断部位を切断することができる亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする、少なくとも１つの核酸と、任意に、
（ｉ）            組込みのためのドナー配列、上流配列、および下流配列を含む少なくとも１つのドナーポリヌクレオチドであって、前記ドナー配列は、前記上流配列および前記下流配列によって側面を囲まれ、前記上流配列および前記下流配列は、前記切断部位のいずれかの側と実質的な配列同一性を共有する、ドナーポリヌクレオチド、または
（ｉｉ）          前記切断部位における前記染色体配列の一部分と実質的に同一である交換配列を含み、少なくとも１つのヌクレオチド変化をさらに含む、少なくとも１つの交換ポリヌクレオチドと、を含む、胚。
【請求項２０】
前記胚は、単細胞胚である、請求項１９に記載の胚。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
配列表への参照
配列表のハードコピー書面および同じ配列表のコンピュータ可読形態が下に添付され、参照により本明細書に組み込まれる。コンピュータ可読形態で記録された本情報は、３７  Ｃ．Ｆ．Ｒ．１．８２１（ｆ）に従った、書面の配列表と同一である。
【０００２】
本発明は、少なくとも１つの染色体編集を有する動物または細胞を作り出すための方法を包含する。特に、本発明は、染色体配列を編集するための、標的化亜鉛フィンガーヌクレアーゼの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
合理的ゲノム操作は、基礎研究、創薬、および細胞ベースの薬品にわたって、莫大な可能性を有する。標的遺伝子ノックアウトまたは部位特異的遺伝子挿入のための既存の方法は、相同組換えに依存する。しかしながら、ある種の細胞型における低い率の自発的組換えが、普遍的ゲノム編集に対する大きな障害となっている。標的事象を単離するためには、法外なスクリーニングの取り組み規模および時間が必要とされる。したがって、全体的な操作の取り組みを大幅に軽減するために、ほとんどの細胞型において、高い速度および効率でゲノム編集を迅速に達成することができる技術に対する強い必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００４】
本発明の一態様は、染色体配列を編集するための方法を包含する。本方法は、一部には、（ａ）染色体配列を含む細胞中に、染色体配列内の標的配列を認識し、染色体配列内の切断部位を切断することができる亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする、少なくとも１つの核酸、および任意に、（ｉ）組込みのためのドナー配列、上流配列、および下流配列を含み、ここでドナー配列が、上流配列および下流配列によって側面を囲まれ、上流配列および下流配列が、切断部位のいずれかの側と実質的な配列同一性を共有する、少なくとも１つのドナーポリヌクレオチド、または（ｉｉ）切断部位における染色体配列の一部分と実質的に同一である交換配列を含み、少なくとも１つのヌクレオチド変化をさらに含む、少なくとも１つの交換ポリヌクレオチドを導入すること、ならびに（ｂ）亜鉛フィンガーヌクレアーゼが２本鎖切断を切断部位における染色体配列内に導入するように、亜鉛フィンガーヌクレアーゼの発現を可能にするために、細胞を培養すること、を含み、ここで２本鎖切断は、（ｉ）変異が染色体配列内に導入されるような、非相同末端連結修復プロセス、または任意に（ｉｉ）ドナー配列が染色体配列内に組み込まれるか、もしくは交換配列が染色体配列の一部分と交換されるような、相同性指向性修復プロセスによって修復される。
【０００５】
本発明の別の態様は、非ヒト動物を包含する。非ヒト動物は、一部には、（ａ）染色体配列を含む細胞中に、染色体配列内の標的配列を認識し、染色体配列内の切断部位を切断することができる亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする、少なくとも１つの核酸、および任意に、（ｉ）組込みのためのドナー配列、上流配列、および下流配列を含み、ここでドナー配列が、上流配列および下流配列によって側面を囲まれ、上流配列および下流配列が、切断部位のいずれかの側と実質的な配列同一性を共有する、少なくとも１つのドナーポリヌクレオチド、または（ｉｉ）切断部位における染色体配列の一部分と実質的に同一である交換配列を含み、少なくとも１つのヌクレオチド変化をさらに含む、少なくとも１つの交換ポリヌクレオチドを導入すること、ならびに（ｂ）亜鉛フィンガーヌクレアーゼが２本鎖切断を切断部位における染色体配列内に導入するように、亜鉛フィンガーヌクレアーゼの発現を可能にするために、細胞を培養すること、によって作り出されてもよく、ここで２本鎖切断は、（ｉ）変異が染色体配列内に導入されるような、非相同末端連結修復プロセス、または任意に（ｉｉ）ドナー配列が染色体配列内に組み込まれるか、もしくは交換配列が染色体配列の一部分と交換されるような、相同性指向性修復プロセスによって修復される。
【０００６】
本発明のなおも別の態様は、細胞を包含する。細胞は、一部には、（ａ）染色体配列を含む細胞中に、染色体配列内の標的配列を認識し、染色体配列内の切断部位を切断することができる亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする、少なくとも１つの核酸、および任意に、（ｉ）組込みのためのドナー配列、上流配列、および下流配列を含み、ここでドナー配列が、上流配列および下流配列によって側面を囲まれ、上流配列および下流配列が、切断部位のいずれかの側と実質的な配列同一性を共有する、少なくとも１つのドナーポリヌクレオチド、または（ｉｉ）切断部位における染色体配列の一部分と実質的に同一である交換配列を含み、少なくとも１つのヌクレオチド変化をさらに含む、少なくとも１つの交換ポリヌクレオチドを導入すること、ならびに（ｂ）亜鉛フィンガーヌクレアーゼが２本鎖切断を切断部位における染色体配列内に導入するように、亜鉛フィンガーヌクレアーゼの発現を可能にするために、細胞を培養すること、によって作り出されてもよく、ここで２本鎖切断は、（ｉ）変異が染色体配列内に導入されるような、非相同末端連結修復プロセス、または任意に（ｉｉ）ドナー配列が染色体配列内に組み込まれるか、もしくは交換配列が染色体配列の一部分と交換されるような、相同性指向性修復プロセスによって修復される。
【０００７】
本発明のさらなる態様は、胚を包含する。典型的には、胚は、染色体配列内の標的配列を認識し、染色体配列内の切断部位を切断することができる亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする、少なくとも１つの核酸、および任意に、（ｉ）組込みのためのドナー配列、上流配列、および下流配列を含み、ここでドナー配列が、上流配列および下流配列によって側面を囲まれ、上流配列および下流配列が、切断部位のいずれかの側と実質的な配列同一性を共有する、少なくとも１つのドナーポリヌクレオチド、または（ｉｉ）切断部位における染色体配列の一部分と実質的に同一である交換配列を含み、少なくとも１つのヌクレオチド変化をさらに含む、少なくとも１つの交換ポリヌクレオチドを含む。
【０００８】
本発明の他の態様および反復は、下記により完全に記載される。
カラー図面への参照
【０００９】
本出願ファイルは、カラーで作成された少なくとも１つの写真を含む。カラー写真を含めた本特許出願公開のコピーは、請求および必要手数料の支払いにより、特許庁から提供されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】標的化ＺＥＮ誘導性２本鎖切断後の、修復結果を示す略図。網掛け棒は、ドナー断片を表す一方で、白棒は、ＺＦＮ２本鎖切断のための標的部位を示す。
【図２】ＲＦＬＰドナープラスミドの構築を示す略図。プラスミド、および組込み標的部位と相同な、左右のＰＣＲ増幅断片が示される。クローン化に使用された制限酵素が示される。左の断片は、ＫｐｎＩおよびＮｏｔｌまたはＰｍｅｌを使用した。右の断片は、ＮｏｔｌまたはＰｍｅｌおよびＳａｃＩＩを使用した。
【図３】ＧＦＰ発現ドナープラスミドの構築を示す略図。ＧＦＰカセットは、既存のプラスミドからＰＣＲ増幅され、Ｎｏｔｌ部位を用いてＮｏｔｌ  ＲＦＬＰドナーにクローン化された。
【図４】（Ａ）ＲＦＬＰ組込みおよび制限酵素消化、ならびに（Ｂ）ＰＣＲ増幅を用いたＧＦＰ発現カセットの組込みを検出する方法を示す略図。
【図５】アガロースゲル上で分解された、蛍光染色されたＰＣＲ断片の写真画像。最左列は、ＤＮＡラダーを含有する。列１〜６は、マウス胚盤胞の全体または一部からのマウスＭｄｒ１ａ特異的プライマーを用いて増幅されたＰＣＲ断片を含有する。列１および２は、それぞれ、胚盤胞の５／６および１／６から増幅された。列３は、１つの全体の胚盤胞に由来した。列４〜６は、それぞれ、同じ胚盤胞の１／２、１／３、および１／６に由来した。列７は、抽出されたマウス足指ＤＮＡからの同じプライマーを用いて増幅された、陽性対照ＰＣＲ断片を含有する。
【図６】アガロースゲル上で分解された、蛍光染色されたＤＮＡ断片の写真画像。最左列は、ＤＮＡラダーを含む。（Ａ）列１〜３９は、ＰＣＲ増幅用の１つの陽性および陰性対照とともに、マウスＭｄｒ１ａに対するＺＦＮ  ＲＮＡおよびＮｏｔｌ部位を有するＲＦＬＰドナーを微量注入した後、体外で培養された３７個のマウス胚からのｍＭｄｒ１ａ特異的プライマーを用いて増幅されたＰＣＲ断片を含む。（Ｂ）列１〜３９は、Ａ）サーベイヤーの変異検出アッセイを行った後の、ＰＣＲ断片を含む。
【図７】アガロースゲル上で分解された、蛍光染色されたＤＮＡ断片の写真画像。最左列および最右列は、ＤＮＡラダーを含む。（Ａ）列は、図６のマウス胚からのｍＭｄｒ１ａ特異的プライマーを用いて増幅され、ＰＣＲ産物を精製することなくＮｏｔｌで消化された、ＰＣＲ断片を含む。図７Ｂは、図７Ａの同じゲルのより長い反応である。切断されていないＰＣＲ産物は、約１．８ｋｂであり、消化された産物は、約９００ｂｐの２つのバンドである。
【図８】アガロースゲル上で分解された、蛍光染色されたＤＮＡ断片の写真画像。最左列は、ＤＮＡラダーを含む。列１〜６は、Ｎｏｔｌがその最適な緩衝剤中で作用することができるように、ＰＣＲ産物がカラム精製された後の、Ｎｏｔｌで消化された図７からのＰＣＲ断片のうちの幾つかを含む。列７および８は、図７にあるように、Ｎｏｔｌで消化された試料のうちの２つである。このゲルは、ＰＣＲ反応におけるＮｏｔｌ消化が完了したことを示す。
【図９】アガロースゲル上で分解された、蛍光染色されたＰＣＲ断片の写真画像。最左列は、ＤＮＡラダーを含む。列１〜５は、一個のラット胚盤胞の全体、１／２、１／６、１／１０、１／３０からのＰＸＲ特異的プライマーを用いて増幅されたＰＣＲ断片を含む。列６は、精製されたＳｐｒａｇｕｅ  ＤａｗｌｅｙゲノムＤＮＡからの同じプライマーを用いて増幅された陽性対照である。
【図１０】アガロースゲル上で分解された、蛍光染色されたＤＮＡ断片の写真画像。最左列および最右列は、ＤＮＡラダーを含む。（Ａ）列は、ＰＸＲ特異的プライマーを用いて、ＰＸＲ  ＺＦＮ  ｍＲＮＡおよびＮｏｔｌ  ＲＦＬＰドナーの微量注入後に体外で培養され、Ｎｏｔｌで消化された、ラット胚から増幅されたＰＣＲ断片を含む。（Ｂ）列は、サーベイヤーの変異検出アッセイを行った後の、図１０Ａにあるものと同じＰＣＲ断片を含む。
【図１１】アガロースゲル上で分解された、蛍光染色されたＤＮＡ断片の写真画像。最初の４列は、Ｎｏｔｌ  ＲＦＬＰドナーとともにｍＭｄｒ１ａ  ＺＦＮ  ｍＲＮＡを注入された、胚から受胎して１２．５日後の、十分に発達した４個の胎仔からのＰＣＲ増幅である。ＰＣＲは、Ｎｏｔｌで消化された。列４は、陽性のそれである。列５〜８は、４つの脱落膜、退化した着床である。４つ全ては陰性であった。
【図１２】アガロースゲル上で分解された、蛍光染色されたＤＮＡ断片の略図および写真画像。（Ａ）使用されたプライマーの位置を示す略図。パネル（Ｂ）および（Ｃ）は、プライマーＰＦおよびＧＲからの結果を示す。パネル（Ｄ）および（Ｅ）は、プライマーＰＲ＋ＧＦからの結果を示す。予想断片サイズは、２．４ｋｂである。４０個の胎仔のうちの２個は、ＧＦＰに対して陽性であった。
【図１３】アガロースゲル上で分解された、ＤＮＡ断片の写真画像。列８は、Ｎｏｔｌ部位に対して陽性である１３ｄｐｃの胎仔を表す。
【図１４】Ｃｅｌ−１サーベイヤーヌクレアーゼアッセイによって検出された、ヒトおよびネコ細胞におけるＳＭＡＤ４のＺＦＮ媒介型切断を例証する。Ｇ＝ＧＦＰ（ＺＦＮ対照なし）。Ｚ＝ＳＭＡＤ４  ＺＦＮ（１９１１６０／１９１５９）。矢印は、切断産物を示す。
【図１５】ネコ胚におけるＳＭＡＤ４  ＺＦＮ活性を裏付けるＣｅｌ−１アッセイを示す。
【図１６】ＡＫＤ細胞におけるＦｅｌ  ｄ１の切断を例証する。鎖１−エクソン１の、Ｆｅｌ  ｄ１  ＺＦＮ対１７、１８切断のＣｅｌ−１スクリーニングが提示される。
【図１７】Ｆｅｌ  ｄ１  ＺＦＮ対７、９での、ＡＫＤ細胞におけるＦｅｌ  ｄ１鎖１−エクソン２の切断を例証する。
【図１８】ＡＫＤ細胞における鎖１−エクソン２の、Ｆｅｌ  ｄ１ＺＦＮ対１２／１３切断のＣｅｌ−１分析を示す。
【図１９】ＺＦＮ対１７、１８および１２、１３での、ネコ胚におけるＦｅｌ  ｄ１遺伝子座の切断を例証する。列１、２、７、および８は、４０ｎｇ／μＬのＺＦＮを注入された胚に由来する個々の胚盤胞からの試料を含む。列３は、２０ｎｇ／μＬのＺＦＮを注入された胚に由来する胚盤胞からの試料を提示する。列４、９、および１０は、４０ｎｇ／μＬのＺＦＮを注入された胚に由来する個々の桑実胚からの試料を含む。列３は、２０ｎｇ／μＬのＺＦＮを注入された胚に由来する桑実胚からの試料を提示する。列６は、対照胚盤胞からの試料を提示する。
【図２０】鎖２および鎖１のためのコード領域の間の４５４１ｂｐ欠失（配列番号５１）を含む、編集されたＦｅｌ  ｄ１遺伝子座のＤＮＡ配列を提示する。
【図２１】４５４１ｂｐ欠失を含む、編集されたＦｅｌ  ｄ１遺伝子座（赤色の点線によって示され、「試料５」と標記される）を、野生型Ｆｅｌ  ｄ１遺伝子座（配列番号５２）の配列と並べる。編集された試料において、ＺＦＮ１３に対する結合部位は、切り詰められ（およびＺＦＮ１２に対する結合部位が欠損している）ているが、ＺＦＮ対１７、１８に対する結合部位は、無傷である。
【図２２】ＡＫＤ細胞における、コーキシンＺＦＮ対１／２（列２）、ＺＦＮ対９／１０（列４）、およびＺＦＮ対１７／１８（列５）による、コーキシン遺伝子座の切断を示す。列１および３は、対照（ＧＦＰ）細胞からの試料を含む。
【図２３】コーキシンＺＦＮ対２９／３０（列２）による、コーキシン遺伝子座の切断を例証する。列２は、対照（ＧＦＰ）試料を含む。
【図２４】ＴＵＢＡ１Ｂ遺伝子座における組込みを示す。（Ａ）は、非相同なコード配列の組込みのための標的領域、染色体標的領域上のＺＦＮ結合部位（黄色配列）、ＺＦＮ切断部位（黄色矢印）、および組込み部位（緑色矢印）における染色体配列（配列番号８５）を示す略図である。（Ｂ）は、ＴＵＢＡ１Ｂ遺伝子座、組込みの部位、ＳＨ２バイオセンサの設計、および組込み成功後に発現されたタンパク質の略図を提示する。（Ｃ）野生型細胞および組み込まれた細胞のウェスタンブロットの画像を提示する。
【図２５】標的領域におけるＴＵＢＡ１Ａ配列によって側面を囲まれたＳＨ２バイオセンサ配列を含む、ドナープラスミドのマップを示す。
【図２６】ＧＦＰ−２ｘＳＨ２−Ｇｒｂ１−２タンパク質を発現する、個々の単離された細胞クローンの微分干渉（ＤＩＣ）および蛍光顕微鏡画像を提示する。蛍光画像は、１００ｎｇ／ｍＬのＥＧＦへの曝露後の、バイオセンサ転座の時間経過を示す。
【図２７】標的領域におけるＡＣＴＢ配列によって側面を囲まれたＳＨ２バイオセンサ配列を含む、ドナープラスミドのマップを提示する。
【図２８】ＧＦＰ−２ｘＳＨ２−Ｇｒｂ１−２Ａ（上部パネル）およびＲＦＰ−β−アクチン（下部パネル）を発現する個々の単離された細胞クローンの蛍光顕微鏡画像を示す。１００ｎｇ／ｍＬのＥＧＦへの曝露後の、時間経過が提示される。
【図２９】２つの編集されたＬＲＲＫ２遺伝子座のＤＮＡ配列を提示する。上部の配列（配列番号９２）は、エクソン３０の標的配列における１０ｂｐ欠失を有し、下部の配列（配列番号９３）は、エクソン３０の標的配列における８ｂｐ欠失を有する。エクソンは、緑色で示され、標的部位は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示される。
【図３０】２つの編集されたＡｐｏＥ遺伝子座のＤＮＡ配列を提示する。上部の配列（配列番号１１４）は、エクソン２の標的配列における１６ｂｐ欠失を有し、下部の配列（配列番号１１５）は、エクソン２の標的配列における１ｂｐ欠失を有する。エクソンは、緑色で示され、標的部位は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示される。
【図３１】編集されたレプチン遺伝子座のＤＮＡ配列を示す。エクソン１およびイントロン１から１５１ｂｐが欠失させられた、レプチン遺伝子座（配列番号１１６）の領域が提示される。エクソンは、緑色で示され、標的部位は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示される。
【図３２】２つの動物における、編集されたＡＰＰ遺伝子座のＤＮＡ配列を提示する。（Ａ）エクソン９から２９２ｂｐが欠失させられた、ラットＡＰＰ遺伝子座（配列番号１２７）の領域を示す。（Ｂ）エクソン９における３０９ｂｐ欠失が存在する、ラットＡＰＰ遺伝子座（配列番号１２８）の領域を提示する。エクソンは、緑色で示され、標的部位は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示される。
【図３３】２つの動物における、編集されたＲａｇ１遺伝子座のＤＮＡ配列を提示する。上部の配列（配列番号１３１）は、エクソン２における８０８ｂｐ欠失を有し、下部の配列（配列番号１３２）は、エクソン２における２９ｂｐ欠失を有する。エクソン配列は、緑色で示され、標的部位は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示される。
【図３４】２つの動物における、編集されたＲａｇ２遺伝子座のＤＮＡ配列を提示する。上部の配列（配列番号１３３）は、エクソン３の標的配列における１３ｂｐ欠失を有し、下部の配列（配列番号１３４）は、エクソン２の標的配列における２ｂｐ欠失を有する。エクソン配列は、緑色で示され、標的部位は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示される。
【図３５】２つの動物における、編集されたＭｄｒ１遺伝子座のＤＮＡ配列を提示する。上部の配列（配列番号１５７）は、エクソン７における２０ｂｐ欠失を有し、下部の配列（配列番号１５８）は、エクソン７における１５ｂｐ欠失および３ｂｐ挿入（ＧＣＴ）を有する。エクソン配列は、緑色で示され、標的配列は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示される。
【図３６】ラットにおけるＭｄｒ１ａ遺伝子のノックアウトを例証する。Ｍｄｒ１ａノックアウトラットからの種々の量の大腸ライセートおよび対照細胞ライセートのウェスタンブロットが提示される。相対的位置Ｍｄｒ１タンパク質およびアクチンタンパク質が画像の左に示される。
【図３７】２つの動物における、編集されたＭｒｐ１遺伝子座のＤＮＡ配列を提示する。上部の配列（配列番号１５９）は、エクソン１１における４３ｂｐ欠失を有し、下部の配列（配列番号１６０）は、エクソン１１における１４ｂｐ欠失を有する。エクソン配列は、緑色で示され、標的配列は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示され、標的配列とエクソンとの間の重複は、灰色で示される。
【図３８】編集されたＭｒｐ２遺伝子座のＤＮＡ配列を示す。配列（配列番号１６１）は、エクソン７における７２６ｂｐ欠失を有する。エクソンは、緑色で示され、標的配列は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示される。
【図３９】２つの動物における、編集されたＢＣＲＰ遺伝子座のＤＮＡ配列を提示する。（Ａ）エクソン７における５８８ｂｐ欠失を含む、ラットＢＣＲＰ遺伝子座（配列番号１６２）の領域を示す。（Ｂ）エクソン７における６９６ｂｐ欠失を含む、ラットＢＣＲＰ遺伝子座（配列番号１６３）の領域を提示する。エクソン配列は、緑色で示され、標的部位は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示される。
【図４０】Ｍｄｒ１ａ、ならびに２つの追加的遺伝子、Ｊａｇ１およびＮｏｔｃｈ３の、標的部位およびＺＦＮ検証を提示する。（Ａ）は、ＺＦＮ標的配列を示す。ＺＦＮ結合部位には、下線が引かれている。（Ｂ）ＺＦＮ  ｍＲＮＡ活性を検証するための、ＮＩＨ  ３Ｔ３細胞における変異検出アッセイの結果を示す。各ＺＦＮ  ｍＲＮＡ対をＮＩＨ  ３Ｔ３細胞に共トランスフェクトした。トランスフェクトした細胞を２４時間後に採取した。変異検出アッセイによりゲノムＤＮＡを分析して、ＺＦＮ活性の指標である、ＮＨＥＪ産物を検出した。Ｍ、ＰＣＲマーカー；Ｇ（列１、３、および５）：ＧＦＰトランスフェクトされた対照；Ｚ（列２、４、および６）、ＺＦＮトランスフェクトされた試料。切断されていないおよび切断されたバンドは、塩基対のそれぞれのサイズでマークされる。
【図４１】変異検出アッセイを用いた遺伝子操作Ｍｄｒ１ａファウンダーの同定を提示する。切断されていないおよび切断されたバンドは、塩基対のそれぞれのサイズでマークされる。切断されたバンドは、変異が標的部位で存在することを示す。Ｍ、ＰＣＲマーカー。１〜４４、注入された卵子から生まれた４４匹の子。ファウンダーの番号には、下線が引かれている。
【図４２】は、Ｍｄｒ１ａファウンダーにおける大きな欠失の増幅を提示する。ＰＣＲ産物は、ＺＦＮ標的部位の８００ｂｐ上流および下流に位置するプライマーを用いて増幅された。１．６ｋｂ野生型バンドよりも有意に小さいバンドは、標的遺伝子座における大きな欠失を示す。図７で同定されなかった４つのファウンダーには、下線が引かれている。
【図４３】４４  Ｍｄｒ１ａＺＦＮを注入された子における、Ｍｄｒ１ｂ部位での変異検出アッセイの結果を提示する。Ｍ、ＰＣＲマーカー；ＷＴ、Ｍｄｒ１ａ  ＺＦＮを注入されていないＦＶＢ／Ｎマウスからの足指ＤＮＡ；対照としてＭｄｒ１ａ  ＺＦＮでトランスフェクトされた３Ｔ３、ＮＩＨ３Ｔ３細胞。
【図４４】Ｍｄｒ１ａ−／−マウスにおけるＲＴ−ＰＣＲを用いることによる、Ｍｄｒ１ａ発現の検出を提示する。（Ａ）は、標的部位周辺のＭｄｒ１ａゲノムおよびｍＲＮＡ構造の略図である。エクソンは、それぞれの数とともに白長方形によって表される。塩基対における各エクソンのサイズは、下に直接標示される。イントロン配列は、縦棒によって表され、下に塩基対のサイズが記される。エクソン７におけるＺＦＮ標的部位は、黒長方形でマークされる。ファウンダー番号２３における３９６ｂｐ欠失の位置は、イントロン６およびエクソン７の上に標示される。ＲＴ−ＦおよびＲＴ−Ｒは、それぞれエクソン５および９に位置する、ＲＴ−ＰＣＲに使用されるプライマーである。ＲＴ反応において、４０ｎｇの総ＲＮＡをテンプレートとして使用した。インプットＲＮＡの正規化は、ＲＴを用いてまたは用いずに、ＧＡＰＤＨ増幅によって裏付けられる。
【図４５】Ｍｄｒ１ａ−／−試料における野生型サイズでの種の単離および精製、次いでネスト化ＰＣＲにおけるテンプレートとしての使用に続く、バンド単離の結果を提示する。
【図４６】２つの動物における、編集されたＢＤＮＦ遺伝子座のＤＮＡ配列を示す。上部の配列（配列番号２１１）は、エクソン２の標的配列における１４ｂｐ欠失を有し、下部の配列（配列番号２１２）は、エクソン２の標的配列における７ｂｐ欠失を有する。エクソンは、緑色で示され、標的部位は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示される。
【図４７】編集されたＤＩＳＣ１遺伝子座のＤＮＡ配列を提示する。中にエクソン５の標的配列における２０ｂｐ欠失が存在する、ラットＤＩＳＣ１（配列番号２２５）の領域が提示される。エクソンは、緑色で示され、標的部位は、黄色で提示され、欠失は、紺色で示される。
【図４８】ラットにおけるｐ５３遺伝子座の編集を例証する。切断産物の存在がｐ５３遺伝子の編集を示した、Ｃｅｌ−１アッセイが提示される。
【図４９】ラットにおけるｐ５３遺伝子のノックアウトを例証する。野生型（ＷＴ７３１ＲＰ）およびｐ５３ノックアウト（ＫＯ７３３ＲＰ）動物からの、腎臓（Ｋ）および肝臓（Ｌ）試料の細胞質および核ライセートのウェスタンブロットが提示される。ｐ５３タンパク質およびアクチンタンパク質の相対位置が各画像の右に示される。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本開示は、少なくとも１つの編集された染色体配列を含む、遺伝子改変された動物または動物細胞を作り出すための方法を提供する。編集された染色体配列は、（１）不活性化される、（２）修飾される、または（３）組み込まれた配列を含む可能性がある。不活性化された染色体配列は、機能タンパク質が作製されないか、または制御配列がもはや野生型の制御配列と同様には機能しないように変化させられる。したがって、不活性化された染色体配列を含む遺伝子改変された動物は、「ノックアウト」または「条件付ノックアウト」と称されてもよい。同様に、組み込まれた配列を含む遺伝子改変された動物は、「ノックイン」または「条件付ノックイン」と称されてもよい。下に詳述する通り、ノックイン動物は、ヒト化動物であってもよい。さらに、修飾された染色体配列を含む遺伝子改変された動物は、変化したタンパク質産物が産生されるように、標的点変異（複数可）または他の修飾を含んでもよい。概して、染色体配列は、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ媒介型プロセスを用いて編集される。手短に述べると、プロセスは、細胞中に、標的化亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする少なくとも１つの核酸、および任意に、少なくとも１つの付属ポリヌクレオチドを導入することを含む。方法は、亜鉛フィンガーヌクレアーゼの発現を可能にするために、細胞をインキュベートすることをさらに含み、ここで亜鉛フィンガーヌクレアーゼによって標的染色体配列内に導入された２本鎖切断は、誤りがちな非相同末端連結ＤＮＡ修復プロセスまたは相同性指向性ＤＮＡ修復プロセスによって修復される。例示的実施形態では、細胞は、胚である。本明細書に記載される標的化亜鉛フィンガーヌクレアーゼ技術を用いて染色体配列編集する方法は、迅速、正確、かつ非常に効率的である。
【００１２】
追加的に、本発明は、少なくとも１つの編集された染色体配列を含む動物または細胞を包含する。本発明の方法、本発明の動物、本発明の細胞、およびそれらの用途は、下記、より詳細に記載される。
Ｉ．染色体編集のための方法
【００１３】
本発明の一態様は、染色体編集のための方法を包含する。本明細書で使用されるとき、「染色体編集」は、配列が（１）不活性化される、（２）修飾される、または（３）組み込まれた配列を含むように、染色体配列を編集することを指す。概して言えば、染色体を編集するための方法は、次のものを含む：（ａ）細胞中に、染色体配列内の標的配列を認識し、染色体配列内の部位を切断することができる亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする、少なくとも１つの核酸、および任意に、（ｉ）組込みのための配列（この配列は、切断部位のいずれかの側と実質的な配列同一性を共有する上流配列および下流配列によって側面を囲まれる）を含む、少なくとも１つのドナーポリヌクレオチド、または（ｉｉ）切断部位における染色体配列の一部分と実質的に同一である配列を含み、少なくとも１つのヌクレオチド変化をさらに含む、少なくとも１つの交換ポリヌクレオチドを導入すること、ならびに（ｂ）亜鉛フィンガーヌクレアーゼが２本鎖切断を染色体配列内に導入するように、亜鉛フィンガーヌクレアーゼの発現を可能にするために、細胞を培養すること（ここで２本鎖切断は、（ｉ）変異が染色体配列内に導入されるような、非相同末端連結修復プロセス、または（ｉｉ）ドナーポリヌクレオチドの配列が染色体配列内に組み込まれるか、もしくは交換ポリヌクレオチドの配列が染色体配列の一部分と交換されるような、相同性指向性修復プロセスによって修復される）。
【００１４】
染色体配列を編集する、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ媒介型方法の構成要素は、下記、より詳細に記載される。
（ａ）亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする核酸
【００１５】
本方法は、一部には、細胞中に、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする少なくとも１つの核酸を導入することを含む。典型的には、亜鉛フィンガーヌクレアーゼは、ＤＮＡ結合ドメイン（すなわち、亜鉛フィンガー）および切断ドメイン（すなわち、ヌクレアーゼ）を含む。ＤＮＡ結合および切断ドメインは、下記に記載される。亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする核酸は、ＤＮＡまたはＲＮＡを含んでもよい。例えば、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする核酸は、ｍＲＮＡを含んでもよい。亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする核酸がｍＲＮＡを含む場合、ｍＲＮＡ分子は、５’キャッピングされてもよい。同様に、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする核酸がｍＲＮＡを含む場合、ｍＲＮＡ分子は、ポリアデニル化されてもよい。本方法に従った例示的核酸は、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする、キャッピングおよびポリアデニル化されたｍＲＮＡ分子である。ｍＲＮＡをキャッピングおよびポリアデニル化するための方法は、当該技術分野で既知である。
【００１６】
概して言えば、本発明の亜鉛フィンガーヌクレアーゼは、一旦、細胞中に導入されると、染色体配列内で２本鎖切断を作り出す。２本鎖切断は、ある種の実施形態では、変異が染色体配列内に導入されるように、細胞の非相同末端連結修復プロセスによって修復されてもよい。他の実施形態では、下記の通り、相同性指向性修復プロセスが、染色体配列を編集するために使用される。
（ｉ）亜鉛フィンガー結合ドメイン
【００１７】
亜鉛フィンガー結合ドメインは、選択される任意の核酸配列を認識し、それに結合するように操作されてもよい。例えば、Ｂｅｅｒｌｉ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０：１３５−１４１、Ｐａｂｏ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．７０：３１３−３４０、Ｉｓａｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１９：６５６−６６０、Ｓｅｇａｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１２：６３２−６３７、Ｃｈｏｏ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．１０：４１１−４１６、Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５（４３）：３３８５０−３３８６０、Ｄｏｙｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２００８）Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２６：７０２−７０８、およびＳａｎｔｉａｇｏ  ｅｔ  ａｌ．（２００８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １０５：５８０９−５８１４を参照されたい。操作された亜鉛フィンガー結合ドメインは、天然産亜鉛フィンガータンパク質と比較して、新規結合特異性を有し得る。操作方法は、合理的設計および種々のタイプの選択を含むが、それらに限定されない。合理的設計は、例えば、ダブレット、トリプレット、および／またはカドラプレットヌクレオチド配列、ならびに個々の亜鉛フィンガーアミノ酸配列を含むデータベースを用いることを含み、ここでダブレット、トリプレット、またはカドラプレットヌクレオチド配列は、特定のトリプレットまたはカドラプレット配列に結合する亜鉛フィンガーの１つ以上のアミノ酸配列に関連する。例えば、米国特許第６，４５３，２４２号および第６，５３４，２６１号を参照されたく、これらの開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。例として、米国特許第６，４５３，２４２号に記載されるアルゴリズムを使用して、事前選択された配列を標的とするための亜鉛フィンガー結合ドメインを設計してもよい。また、非縮退認識コード表を用いる合理的設計等の代替的方法を使用して、特定の配列を標的とするための亜鉛フィンガー結合ドメインを設計してもよい（Ｓｅｒａ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４１：７０７４−７０８１）。ＤＮＡ配列内の潜在的標的部位を同定し、亜鉛フィンガー結合ドメインを設計するための公的に入手可能なウェブベースのツールは、それぞれｗｗｗ．ｚｉｎｃｆｉｎｇｅｒｔｏｏｌｓ．ｏｒｇおよびｂｉｎｄｒ．ｇｄｃｂ．ｉａｓｔａｔｅ．ｅｄｕ／ＺｉＦｉＴ／に見出すことができる（Ｍａｎｄｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００６）Ｎｕｃ．Ａｃｉｄ  Ｒｅｓ．３４：Ｗ５１６−Ｗ５２３、Ｓａｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（２００７）Ｎｕｃ．Ａｃｉｄ  Ｒｅｓ．３５：Ｗ５９９−Ｗ６０５）。
【００１８】
亜鉛フィンガーＤＮＡ結合ドメインは、約３ヌクレオチド〜約２１ヌクレオチド長、または約８〜約１９ヌクレオチド長のＤＮＡ配列範囲を認識するように設計されてもよい。概して、本明細書に開示される亜鉛フィンガーヌクレアーゼの亜鉛フィンガー結合ドメインは、少なくとも３つの亜鉛フィンガー認識領域（すなわち、亜鉛フィンガー）を含む。一実施形態では、亜鉛フィンガー結合ドメインは、４つの亜鉛フィンガー認識領域を含んでもよい。別の実施形態では、亜鉛フィンガー結合ドメインは、５つの亜鉛フィンガー認識領域を含んでもよい。さらに別の実施形態では、亜鉛フィンガー結合ドメインは、６つの亜鉛フィンガー認識領域を含んでもよい。亜鉛フィンガー結合ドメインは、任意の好適な標的ＤＮＡ配列に結合するように設計されてもよい。例えば、米国特許第６，６０７，８８２号、第６，５３４，２６１号、および第６，４５３，２４２号を参照されたく、これらの開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【００１９】
亜鉛フィンガー認識領域を選択する例示的方法は、ファージディスプレイおよびツー・ハイブリッドシステムを含んでもよく、それらは米国特許第５，７８９，５３８号、第５，９２５，５２３号、第６，００７，９８８号、第６，０１３，４５３号、第６，４１０，２４８号、第６，１４０，４６６号、第６，２００，７５９号、および第６，２４２，５６８号、ならびにＷＯ特許第９８／３７１８６号、ＷＯ特許第９８／５３０５７号、ＷＯ特許第００／２７８７８号、ＷＯ特許第０１／８８１９７号、および英国特許第２，３３８，２３７号に開示され、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。加えて、亜鉛フィンガー結合ドメインに対する結合特異性の増強は、例えば、ＷＯ特許第０２／０７７２２７号に記載されている。
【００２０】
亜鉛フィンガー結合ドメイン、ならびに融合タンパク質（およびそれをコードするポリヌクレオチド）の設計および構築のための方法は、当業者に既知であり、米国特許出願公開第２００５００６４４７４号および第２００６０１８８９８７号に詳述され、各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。亜鉛フィンガー認識領域および／またはマルチフィンガー亜鉛フィンガータンパク質は、例えば、５つ以上のアミノ酸長のリンカーを含む、好適なリンカー配列を用いてともに結合されてもよい。６つ以上のアミノ酸長のリンカー配列の非限定的例については、米国特許第６，４７９，６２６号、第６，９０３，１８５号、および第７，１５３，９４９号を参照されたく、これらの開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書に記載される亜鉛フィンガー結合ドメインは、タンパク質の個々の亜鉛フィンガーの間の好適なリンカーの組み合わせを含んでもよい。
【００２１】
幾つかの実施形態では、亜鉛フィンガーヌクレアーゼは、核局在シグナルまたは配列（ＮＬＳ）をさらに含んでもよい。ＮＬＳは、染色体の標的配列における２本鎖切断を導入するために、核内への亜鉛フィンガーヌクレアーゼタンパク質の標的化を促進するアミノ酸配列である。核局在シグナルは、当該技術分野で既知である。例えば、Ｍａｋｋｅｒｈ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ６：１０２５−１０２７を参照されたい。
（ｉｉ）切断ドメイン
【００２２】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼはまた、切断ドメインも含む。本明細書に開示される亜鉛フィンガーヌクレアーゼの切断ドメイン部分は、任意のエンドヌクレアーゼまたはエキソヌクレアーゼから得ることができる。切断ドメインが由来し得るエンドヌクレアーゼの非限定的例としては、制限エンドヌクレアーゼおよびホーミングエンドヌクレアーゼが含まれるが、それらに限定されない。例えば、２００２−２００３  Ｃａｔａｌｏｇ，Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，Ｍａｓｓ．、およびＢｅｌｆｏｒｔ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２５：３３７９−３３８８またはｗｗｗ．ｎｅｂ．ｃｏｍを参照されたい。ＤＮＡを切断する追加的酵素は既知である（例えば、Ｓ１ヌクレアーゼ；マングビーンヌクレアーゼ；膵臓ＤＮａｓｅ  Ｉ；ミクロコッカルヌクレアーゼ；酵母ＨＯエンドヌクレアーゼ）。また、Ｌｉｎｎ  ｅｔ  ａｌ．（ｅｄｓ．）  Ｎｕｃｌｅａｓｅｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，１９９３も参照されたい。これらの酵素のうちの１つ以上（またはそれらの機能断片）は、切断ドメインの源として使用されてもよい。
【００２３】
また、切断ドメインは、上述の通り、切断活性のための二量体化を必要とする酵素またはその部分に由来してもよい。各ヌクレアーゼは、活性酵素二量体の単量体を含むため、２つの亜鉛フィンガーヌクレアーゼが切断に必要とされ得る。代替的に、単一の亜鉛フィンガーヌクレアーゼは、活性酵素二量体を作り出すために両方の単量体を含んでもよい。本明細書で使用されるとき、「活性酵素二量体」は、核酸分子を切断することができる酵素二量体である。２つの切断単量体は、同じエンドヌクレアーゼ（またはそれらの機能断片）に由来してもよく、または各単量体は、異なるエンドヌクレアーゼ（またはそれらの機能断片）に由来してもよい。
【００２４】
２つの切断単量体を使用して活性酵素二量体が形成される場合、２つの亜鉛フィンガーヌクレアーゼのための認識部位は、好ましくは、それぞれの認識部位への２つの亜鉛フィンガーヌクレアーゼの結合が、例えば、二量体化によって、切断単量体が活性酵素二量体を形成することを可能にする相互の空間的配向で切断単量体を配置するように、配置される。結果として、認識部位の近端は、約５〜約１８ヌクレオチド分、隔てられてもよい。例えば、近端は、約５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８ヌクレオチド分、隔てられてもよい。しかしながら、ヌクレオチドまたはヌクレオチド対の任意の整数が、２つの認識部位（例えば、約２〜約５０ヌクレオチド対以上）の間に介入してもよいことは理解されよう。例えば、本明細書に詳述される近端等の、亜鉛フィンガーヌクレアーゼの認識部位の近端は、６ヌクレオチド分、隔てられてもよい。概して、切断の部位は、認識部位の間にある。
【００２５】
制限エンドヌクレアーゼ（制限酵素）は、多くの種において存在し、ＤＮＡ（認識部位における）に配列特異的に結合し、結合の部位における、またはその近くのＤＮＡを切断することができる。ある種の制限酵素（例えば、ＩＩＳ型）は、認識部位から除去された部位におけるＤＮＡを切断し、分離可能な結合および切断ドメインを有する。例えば、ＩＩＳ型酵素Ｆｏｋ  Ｉは、１つの鎖上のその認識部位から９ヌクレオチド、およびもう１つの鎖上のその認識部位から１３ヌクレオチドにおいて、ＤＮＡの２本鎖切断を触媒する。例えば、米国特許第５，３５６，８０２号、第５，４３６，１５０号、および第５，４８７，９９４号、ならびにＬｉ  ｅｔ  ａｌ．（１９９２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８９：４２７５−４２７９、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．（１９９３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９０：２７６４−２７６８、Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．（１９９４ａ）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９１：８８３−８８７、Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．（１９９４ｂ）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：３１，９７８−３１，９８２を参照されたい。したがって、亜鉛フィンガーヌクレアーゼは、少なくとも１つのＩＩＳ型制限酵素からの切断ドメインおよび１つ以上の亜鉛フィンガー結合ドメインを含んでもよく、それらは操作されても、されなくてもよい。例示的ＩＩＳ型制限酵素は、例えば、ＷＯ特許第０７／０１４，２７５号に記載され、この公開の開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。追加の制限酵素もまた、分離可能な結合および切断ドメインを含有し、これらもまた、本開示によって企図される。例えば、Ｒｏｂｅｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．３１：４１８−４２０を参照されたい。
【００２６】
その切断ドメインが結合ドメインから分離可能な、例示的ＩＩＳ型制限酵素には、Ｆｏｋ  Ｉがある。この特定の酵素は、二量体として活性である（Ｂｉｔｉｎａｉｔｅ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５：１０、５７０−１０、５７５）。したがって、本開示の目的のために、亜鉛フィンガーヌクレアーゼに使用されるＦｏｋ  Ｉ酵素の部分は、切断単量体と見なされる。したがって、Ｆｏｋ  Ｉ切断ドメインを用いる標的２本鎖切断のために、各々がＦｏｋＩ切断単量体を含む、２つの亜鉛フィンガーヌクレアーゼを使用して、活性酵素二量体を再構成することができる。代替的に、亜鉛フィンガー結合ドメインおよび２つのＦｏｋ  Ｉ切断単量体を含有する単一のポリペプチド分子を使用することもできる。
【００２７】
ある種の実施形態では、切断ドメインは、例えば、米国特許公開第２００５００６４４７４号、第２００６０１８８９８７号、および第２００８０１３１９６２号に記載される通り、ホモ二量体化を最小化または防止する、１つ以上の操作された切断単量体を含んでもよく、  これらの文献の各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。非限定的な例として、Ｆｏｋ  Ｉの４４６、４４７、４７９、４８３、４８４、４８６、４８７、４９０、４９１、４９６、４９８、４９９、５００、５３１、５３４、５３７、および５３８位におけるアミノ酸残基は全て、Ｆｏｋ  Ｉ切断側ドメインの二量体化に影響を及ぼすための標的である。絶対的ヘテロ二量体を形成するＦｏｋ  Ｉの、例示的な操作された切断単量体としては、第１の切断単量体がＦｏｋ  Ｉのアミノ酸残基４９０および５３８位における変異を含み、第２の切断単量体がアミノ酸残基４８６および４９９位における変異を含む、対が挙げられる。
【００２８】
したがって、一実施形態では、アミノ酸４９０位における変異は、Ｇｌｕ（Ｅ）をＬｙｓ（Ｋ）で置換し、アミノ酸５３８位における変異は、Ｉｓｏ（Ｉ）をＬｙｓ（Ｋ）で置換し、アミノ酸４８６位における変異は、Ｇｌｎ（Ｑ）をＧｌｕ（Ｅ）で置換し、４９９位における変異は、Ｉｓｏ（Ｉ）をＬｙｓ（Ｋ）で置換する。具体的には、操作され切断単量体は、１つの切断単量体におけるＥ〜Ｋの４９０位およびＩ〜Ｋの５３８位を変異させて、「Ｅ４９０Ｋ：Ｉ５３８Ｋ」と命名される操作された切断単量体を産生することによって、ならびに別の切断単量体におけるＱ〜Ｅの４８６位およびＩ〜Ｌの４９９位を変異させて、「Ｑ４８６Ｅ：Ｉ４９９Ｌ」と命名される操作された切断単量体を産生することによって、調製されてもよい。上述の操作された切断単量体は、異常な切断が最小化されるか、または無効にされる、絶対的ヘテロ二量体変異体である。操作された切断単量体は、好適な方法を用いて、例えば、米国特許公開第２００５００６４４７４号に記載される野生型切断単量体（Ｆｏｋ  Ｉ）の部位特異的変異によって、調製されてもよい（実施例５を参照されたい）。
【００２９】
上述の亜鉛フィンガーヌクレアーゼは、組込みの標的部位における２本鎖切断を導入するように操作されてもよい。２本鎖切断は、組込みの標的部位にあってもよく、またはそれは、組込みの部位から最大１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、１００、または１０００ヌクレオチド離れていてもよい。幾つかの実施形態では、２本鎖切断は、組込みの部位から最大１、２、３、４、５、１０、１５、または２０ヌクレオチド離れていてもよい。他の実施形態では、２本鎖切断は、組込みの部位から最大１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０ヌクレオチド離れていてもよい。なおも他の実施形態では、２本鎖切断は、組込みの部位から最大５０、１００、または１０００ヌクレオチド離れていてもよい。
（ｉｉｉ）例示的亜鉛フィンガーヌクレアーゼ
【００３０】
種々の動物染色体配列に見出される標的配列を認識し、それに結合する、亜鉛フィンガーヌクレアーゼの非限定的例が本明細書に提供される。例えば、本発明の亜鉛フィンガーヌクレアーゼは、５３、５４、５７〜６２、６９〜７６、１０４〜１１３、１２３〜１２６、１４７〜１５６、２０１〜２１０、２１９〜２２２、２２３〜２２４、２３０〜２３３、２４０〜２４３から選択される配列番号を有する亜鉛フィンガーヌクレアーゼから選択される配列と、少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を有してもよい。他の実施形態では、配列同一性は、約８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００％であってもよい。
【００３１】
さらに、５３、５４、５７〜６２、６９〜７６、１０４〜１１３、１２３〜１２６、１４７〜１５６、２０１〜２１０、２１９〜２２２、２２３〜２２４、２３０〜２３３、２４０〜２４３から選択される配列番号によってコードされる亜鉛フィンガーヌクレアーゼは、染色体配列番号５５、５６、６３〜６８、７７〜８４、８６〜９１、９４〜１０３、１１７〜１２２、１２９、１３０、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９〜１４６、１６４〜１７３、２１３〜２１８、２２６〜２２９、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９に対して、少なくとも約８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、または１００％の配列同一性を有する染色体配列を認識し、それに結合することができる。
（ｉｖ）標的切断のための追加的方法
【００３２】
染色体内に標的部位を有する任意のヌクレアーゼを、本明細書に開示される方法に使用することができる。例えば、ホーミングエンドヌクレアーゼおよびメガヌクレアーゼは、非常に長い認識配列を有し、それらのうちの幾つかは、統計ベースでは、ヒトサイズのゲノムにおいて一度存在する可能性が高い。染色体の標的切断のために、亜鉛フィンガーヌクレアーゼの代わりに、またはそれに加えて、ゲノムにおいて固有の標的部位を有する任意のかかるヌクレアーゼが使用されてもよい。
【００３３】
ホーミングエンドヌクレアーゼの非限定的例としては、Ｉ−ＳｃｅＩ、Ｉ−ＣｅｕＩ、ＰＩ−ＰｓｐＩ、ＰＩ−Ｓｃｅ、Ｉ−ＳｃｅＩＶ、Ｉ−ＣｓｍＩ、Ｉ−ＰａｎＩ、Ｉ−Ｓｃｅｌｌ、Ｉ−ＰｐｏＩ、Ｉ−ＳｃｅＩＩＩ、Ｉ−ＣｒｅＩ、Ｉ−ＴｅｖＩ、Ｉ−ＴｅｖＩｌ、およびＩ−ＴｅｖＩＩＩが挙げられる。これらの酵素の認識配列は、当該技術分野で既知である。また、米国特許第５，４２０，０３２号、米国特許第６，８３３，２５２号、Ｂｅｌｆｏｒｔ  ｅｔ  ａｌ．（１９９７）Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２５：３３７９−３３８８、Ｄｕｊｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９８９）Ｇｅｎｅ  ８２：１１５−１１８、Ｐｅｒｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９４）Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２２、１１２５−１１２７、Ｊａｓｉｎ（１９９６）Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｅｎｅｔ．１２：２２４−２２８、Ｇｉｍｂｌｅ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６３：１６３−１８０、Ａｒｇａｓｔ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２８０：３４５−３５３、およびＮｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓカタログも参照されたい。
【００３４】
ほとんどのホーミングエンドヌクレアーゼの切断特異性は、それらの認識部位に対して絶対的ではないが、部位は、その認識部位の単一のコピーを含有する細胞中にホーミングエンドヌクレアーゼを発現させることによって、１つの哺乳動物サイズのゲノム当たり、単一の切断事象を得ることができるように、十分に長い。また、ホーミングエンドヌクレアーゼおよびメガヌクレアーゼの特異性は、非天然標的部位に結合するように操作できることも報告されている。例えば、Ｃｈｅｖａｌｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｍｏｌｅｃ．Ｃｅｌｌ  １０：８９５−９０５；Ｅｐｉｎａｔ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．３１：２９５２−２９６２、Ａｓｈｗｏｒｔｈ  ｅｔ  ａｌ．（２００６）Ｎａｔｕｒｅ  ４４１：６５６−６５９、Ｐａｑｕｅｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００７）Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ７：４９−６６を参照されたい。
（ｂ）任意の交換ポリヌクレオチド
【００３５】
染色体配列を編集するための方法は、細胞中に、切断の部位における染色体配列と実質的に同一である配列を含み、少なくとも１つの特異的ヌクレオチド変化をさらに含む、少なくとも１つの交換ポリヌクレオチドを導入することをさらに含んでもよい。
【００３６】
典型的には、交換ポリヌクレオチドは、ＤＮＡであろう。交換ポリヌクレオチドは、ＤＮＡプラスミド、細菌人工染色体（ＢＡＣ）、酵母人工染色体（ＹＡＣ）、ウイルスベクター、ＤＮＡの線形片、ＰＣＲ断片、ネイキッド核酸、またはリポソームまたはポロキサマー等の送達ビヒクルと複合化された核酸であってもよい。例示的交換ポリヌクレオチドは、ＤＮＡプラスミドであり得る。
【００３７】
交換ポリヌクレオチドの配列は、切断の部位における染色体配列の一部分と実質的に同一である。概して、交換ポリヌクレオチドの配列は、２つの配列が相同組換えによって交換され得るように、染色体配列と十分な配列同一性を共有するであろう。例えば、交換ポリヌクレオチドの配列は、染色体配列の領域と少なくとも約８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、または９９％同一である。
【００３８】
重要なことに、交換ポリヌクレオチドの配列は、対応する染色体配列の配列に対して少なくとも１つの特異的ヌクレオチド変化を含む。例えば、特異的コドンにおける１つのヌクレオチドは、コドンが異なるアミノ酸をコードするように、別のヌクレオチドに変化させられてもよい。一実施形態では、交換ポリヌクレオチドの配列は、コードされたタンパク質が１つのアミノ酸変化を含むように、１つの特異的ヌクレオチド変化を含んでもよい。他の実施形態では、交換ポリヌクレオチドの配列は、コードされたタンパク質が１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれを超えるアミノ酸変化を含むように、２つ、３つ、４つ、またはそれを超える特異的ヌクレオチド変化を含んでもよい。さらに他の実施形態では、交換ポリヌクレオチドの配列は、コードリーディングのリーディングフレームが変化させられないように（また機能タンパク質が産生され得るように）、３つのヌクレオチド欠失または挿入を含んでもよい。しかしながら、発現されたタンパク質は、単一のアミノ酸欠失または挿入を含むであろう。
【００３９】
切断の部位における染色体配列の一部分と実質的に同一である交換ポリヌクレオチドの配列の長さは、異なり得、また異なるであろう。概して、交換ポリヌクレオチドの配列は、約２５ｂｐ〜約１０，０００ｂｐ長の範囲に及んでもよい。種々の実施形態では、交換ポリヌクレオチドの配列は、約５０、１００、２００、４００、６００、８００、１０００、１２００、１４００、１６００、１８００、２０００、２２００、２４００、２６００、２８００、３０００、３２００、３４００、３６００、３８００、４０００、４２００、４４００、４６００、４８００、または５０００ｂｐ長であってもよい。他の実施形態では、交換ポリヌクレオチドの配列は、約５５００、６０００、６５００、６０００、６５００、７０００、７５００、８０００、８５００、９０００、９５００、または１０，０００ｂｐ長であってもよい。
【００４０】
当業者であれば、既知の標準組換え技術を用いて、本明細書に記載される交換ポリヌクレオチドを構築することができるであろう（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，２００１およびＡｕｓｕｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６を参照されたい）。
【００４１】
染色体配列を修飾するための上述の方法において、亜鉛フィンガーヌクレアーゼによって染色体配列内に導入される２本鎖切断は、交換ポリヌクレオチドの配列が染色体配列の一部分と交換され得るように、交換ポリヌクレオチドによる相同組換えを介して修復される。２本鎖切断の存在は、相同組換えおよび切断の修復を促進する。交換ポリヌクレオチドは、物理的に組み込まれてもよく、または代替的に、交換ポリヌクレオチドは、交換ポリヌクレオチドの配列情報と、染色体配列のその部分の配列情報との交換をもたらす、切断の修復のためのテンプレートとして使用されてもよい。したがって、内在性染色体配列の一部分は、交換ポリヌクレオチドの配列に変換されてもよい。変化したヌクレオチド（複数可）切断の部位に、またはその近くにあってもよい。代替的に、変化したヌクレオチド（複数可）は、交換された配列内の任意の場所にあってもよい。しかしながら、交換の結果として、染色体配列が修飾される。
（ｃ）任意のドナーポリヌクレオチド
【００４２】
染色体配列を編集するための方法は、代替的に、細胞中への組込みのための配列を含む、少なくとも１つのドナーポリヌクレオチドを導入することを含んでもよい。ドナーポリヌクレオチドは、少なくとも次の３つの構成要素を含む：上流および下流配列が、染色体内の組込みの部位のいずれかの側と配列類似性を共有する、上流配列および下流配列によって側面を囲まれた、組込み対象の配列。
【００４３】
典型的には、ドナーポリヌクレオチドは、ＤＮＡであろう。ドナーポリヌクレオチドは、ＤＮＡプラスミド、細菌人工染色体（ＢＡＣ）、酵母人工染色体（ＹＡＣ）、ウイルスベクター、ＤＮＡの線形片、ＰＣＲ断片、ネイキッド核酸、またはリポソームまたはポロキサマー等の送達ビヒクルと複合化された核酸であってもよい。例示的ドナーポリヌクレオチドは、ＤＮＡプラスミドであり得る。
【００４４】
ドナーポリヌクレオチドは、組込みのための配列を含む。組込みのための配列は、動物または細胞に内在性の配列であってもよく、またはそれは、外来性配列であってもよい。組込みのための配列は、タンパク質または非コーディングＲＮＡ（例えば、マイクロＲＮＡ）をコードすることができる。したがって、組込みのための配列は、適切な制御配列または配列に、操作可能に結合することができる。代替的に、組込みのための配列は、制御機能を提供することができる。したがって、組込みのための配列のサイズは、異なる可能性があり、また異なるであろう。概して、組込みのための配列は、約１ヌクレオチド〜数百万ヌクレオチドの範囲に及んでもよい。
【００４５】
ドナーポリヌクレオチドはまた、組込み対象の配列の側面に位置する上流および下流配列を含む。ドナーポリヌクレオチドの上流および下流配列は、目的の染色体配列およびドナーポリヌクレオチドの間の組換えを促進するように選択される。本明細書で使用されるとき、上流配列は、組込みの標的部位の染色体配列上流と配列類似性を共有する核酸配列を指す。同様に、下流配列は、組込みの標的部位の染色体配列下流と配列類似性を共有する核酸配列を指す。ドナーポリヌクレオチドの上流および下流配列は、標的染色体配列と、約７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を共有し得る。他の実施形態では、ドナーポリヌクレオチドの上流および下流配列は、標的染色体配列と、約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を共有し得る。例示的実施形態では、ドナーポリヌクレオチドの上流および下流配列は、標的染色体配列と、約９９％または１００％の配列同一性を共有し得る。
【００４６】
上流または下流配列は、約２０ｂｐ〜約２５００ｂｐを含んでもよい。種々の実施形態では、上流または下流配列は、約５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、または２５００ｂｐを含んでもよい。例示的上流または下流配列は、約２００ｂｐ〜約２０００ｂｐ、約６００ｂｐ〜約１０００ｂｐ、またはより具体的には約７００ｂｐ〜約１０００ｂｐを含んでもよい。
【００４７】
幾つかの実施形態では、ドナーポリヌクレオチドは、マーカーをさらに含んでもよい。かかるマーカーは、標的組込みのためのスクリーニングを容易にし得る。好適なマーカーの非限定的例としては、制限部位、蛍光タンパク質、または選択可能なマーカーが挙げられる。
【００４８】
当業者であれば、既知の標準組換え技術を用いて、本明細書に記載されるドナーポリヌクレオチドを構築することができるであろう（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，２００１およびＡｕｓｕｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６を参照されたい）。
【００４９】
配列を組み込むことによって、染色体配列を編集するための上述の方法において、亜鉛フィンガーヌクレアーゼによって染色体配列内に導入される２本鎖切断は、配列が染色体内に組み込まれるように、ドナーポリヌクレオチドによる相同組換えを介して修復される。２本鎖切断の存在は、配列の組込みを促進する。ドナーポリヌクレオチドは、物理的に組込まれてもよく、または代替的に、ドナーポリヌクレオチドは、ドナーポリヌクレオチドの配列、ならびにドナーポリヌクレオチドの上流および下流配列の全てまたは一部の、染色体内への導入をもたらす、切断の修復のためのテンプレートとして使用されてもよい。したがって、内在性染色体配列は、ドナーポリヌクレオチドの配列に変換されてもよい。
（ｄ）核酸を細胞中に導入する
【００５０】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼゲノム編集を媒介するために、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする少なくとも１つの核酸分子、および任意に、少なくとも１つの交換ポリヌクレオチドまたは少なくとも１つのドナーポリヌクレオチドが、細胞中に導入される。本明細書で使用されるとき、「細胞」という用語は、染色体配列を含む任意の動物細胞を包含する。幾つかの実施形態では、「細胞」という用語は、胚を指してもよい。ある種の例示的実施形態では、胚は、受精した１細胞期胚である。他の例示的実施形態では、胚は、任意の期の胚であってもよい。
【００５１】
核酸を胚または細胞に導入する好適な方法には、微量注入、エレクトロポレーション、ソノポレーション、遺伝子銃、リン酸カルシウム媒介型トランスフェクション、陽イオン性トランスフェクション、リポソームトランスフェクション、デンドリマートランスフェクション、熱ショックトランスフェクション、ヌクレオフェクショントランスフェクション、マグネトフェクション、リポフェクション、インペールフェクション、光学トランスフェクション、専有の薬剤増強型の核酸取り込み、およびリポソーム、免疫リポソーム、ビロソーム、または人工ビリオンを介する送達が含まれ得る。一実施形態では、核酸は、微量注入によって胚中に導入されてもよい。核酸は、胚の核または細胞質中に微量注入されてもよい。別の実施形態では、核酸は、ヌクレオフェクションによって細胞中に導入されてもよい。
【００５２】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする核酸および交換（またはドナー）ポリヌクレオチドの両方が胚または細胞中に導入される実施形態では、交換（またはドナー）ポリヌクレオチドの、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする核酸に対する比率は、約１：１０〜約１０：１の範囲に及んでもよい。種々の実施形態では、交換（またはドナー）ポリヌクレオチドの、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする核酸に対する比率は、約１：１０、１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、１：２、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、または１０：１であってもよい。一実施形態では、比率は、約１：１であってもよい。
【００５３】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする２つ以上の核酸、および任意に、２つ以上の交換（またはドナー）ポリヌクレオチドが胚または細胞中に導入される実施形態では、核酸は、同時にまたは順次導入されてもよい。例えば、各々に特有の認識配列に対して特異的な、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする核酸、ならびに任意の交換（またはドナー）ポリヌクレオチドは、同時に導入されてもよい。代替的に、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする各核酸、ならびに任意の交換（またはドナー）ポリヌクレオチドは、順次導入されてもよい。
【００５４】
一実施形態では、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする少なくとも１つの核酸分子が、細胞中に導入される。別の実施形態では、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする、少なくとも２つ、３つ、４つ、５つ、または５つを超える核酸分子が細胞中に導入される。上記の実施形態の各々において、１つ以上の対応するドナーまたは交換ポリヌクレオチドもまた、上述の通り、約１：１０〜約１０：１の、ドナーまたは交換ポリヌクレオチドの、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ核酸に対する比率で、細胞中に導入することができる。
（ｅ）細胞を培養する
【００５５】
本明細書に記載される亜鉛フィンガーヌクレアーゼ媒介型プロセスを用いて、染色体を編集するための方法は、少なくとも１つの亜鉛フィンガーヌクレアーゼの発現を可能にするために、導入された核酸（複数可）を含む細胞を培養することをさらに含む。
【００５６】
導入された核酸を含む細胞は、亜鉛フィンガーヌクレアーゼの発現を可能にする標準的手順を用いて培養されてもよい。標準的細胞培養技術は、例えば、Ｓａｎｔｉａｇｏ  ｅｔ  ａｌ．（２００８）ＰＮＡＳ  １０５：５８０９−５８１４、Ｍｏｅｈｌｅ  ｅｔ  ａｌ．（２００７）ＰＮＡＳ  １０４：３０５５−３０６０、Ｕｒｎｏｖ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｎａｔｕｒｅ  ４３５：６４６−６５１、およびＬｏｍｂａｒｄｏ  ｅｔ  ａｌ（２００７）Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ２５：１２９８−１３０６に記載される。当業者は、細胞を培養するための方法が、当該技術分野で既知であり、細胞型または細胞種に応じて異なり得、また異なるであろうことを理解する。全ての場合において、日常的な最適化を使用して、特定の細胞型に最適な技術を決定することができる。
【００５７】
細胞が胚である一実施形態では、胚は、体外で（例えば、細胞培養物中で）培養されてもよい。典型的には、胚は、適切な温度および適切な培地中で、亜鉛フィンガーヌクレアーゼの発現を可能にするために必要なＯ２／ＣＯ２比により、短期間培養される。当業者であれば、培養条件が胚種に応じて異なる可能性があり、また異なるであろうことを理解するであろう。全ての場合において、日常的な最適化を使用して、胚の特定の種に最適な培養条件を決定することができる。場合によっては、細胞株は、体外培養された胚（例えば、胚性幹細胞株）に由来してもよい。
【００５８】
好ましくは、胚は、胚をメス宿主の子宮中に移すことによって、体内で培養されるであろう。概して言えば、メス宿主は、その胚と同じ種または類似した種に由来する。好ましくは、メス宿主は、偽妊娠している。偽妊娠したメス宿主を調製する方法は、当該技術分野で既知である。追加的に、胚をメス宿主中に移す方法が既知である。胚を体内で培養することは、胚の発達を可能にし、その胚に由来する動物の出生をもたらし得る。かかる動物は、概して、その身体の全ての細胞中に、撹乱された染色体配列（複数可）を含むであろう。
【００５９】
細胞中の少なくとも１つの亜鉛フィンガーヌクレアーゼが発現すると、細胞の染色体配列を編集することができる。細胞が、発現された亜鉛フィンガーヌクレアーゼを含むが、交換（またはドナー）ポリヌクレオチドを含まない場合、亜鉛フィンガーヌクレアーゼは、目的の染色体配列内の標的配列を認識し、それに結合し、それを切断する。亜鉛フィンガーヌクレアーゼによって導入された２本鎖切断は、誤りがちな非相同末端連結ＤＮＡ修復プロセスによって修復される。結果として、配列が不活性化されるように、ミスセンスまたはナンセンス変異をもたらす欠失または挿入が染色体配列中に導入され得る。
【００６０】
胚または細胞が、発現された亜鉛フィンガーヌクレアーゼ、ならびに交換（またはドナー）ポリヌクレオチドを含む場合、亜鉛フィンガーヌクレアーゼは、染色体配列内の標的配列を認識し、それに結合し、それを切断する。亜鉛フィンガーヌクレアーゼによって導入された２本鎖切断は、染色体配列の一部分が交換ポリヌクレオチドの配列に変換されるように、またはドナーポリヌクレオチドの配列が染色体配列内に組み込まれるように、交換（またはドナー）ポリヌクレオチドによる相同組換えを介して修復される。結果として、染色体配列が編集される。
【００６１】
本明細書に開示される遺伝子改変された動物を異種交配させて、２つ以上の編集された染色体配列を含む動物を作り出すか、または１つ以上の編集された染色体配列がホモ接合型である動物を作り出してもよい。当業者であれば、多くの組み合わせが可能であることを理解するであろう。さらに、本明細書に開示される遺伝子改変された動物を他の動物と交配させて、編集された染色体配列を他の遺伝的背景と組み合わせることができる。非限定的な例として、好適な遺伝的背景には、野生型、既知の表現型を生じさせる自然変異、標的染色体組込み、非標的組込み等が含まれる。
（ｆ）染色体編集のタイプ
【００６２】
上述の通り、本発明の方法を使用して、（１）染色体配列を不活性化する、（２）染色体配列を修飾する、または（３）配列を染色体内に組み込むことができる。これらの各々は、下記により詳細に説明される。
ｉ．配列を不活性化する
【００６３】
一実施形態では、編集された染色体配列は、配列が転写されないか、コードされたタンパク質が産生されないか、または配列が野生型配列と同様に機能しないように、不活性化することができる。例えば、タンパク質コード配列は、タンパク質が産生されないように、不活性化することができる。代替的に、マイクロＲＮＡコード配列は、マイクロＲＮＡが産生されないように、不活性化することができる。さらに、制御配列は、それが制御配列としてもはや機能しないように、不活性化することができる。本明細書で使用されるとき、「制御配列」は、転写、翻訳、または核酸配列の接近容易性をもたらす任意の核酸配列を指す。非限定的な例として、プロモーター、転写ターミネーター、およびエンハンサーは、制御配列である。不活性化された染色体配列は、欠失変異（すなわち、１つ以上のヌクレオチドの欠失）、挿入変異（すなわち、１つ以上のヌクレオチドの挿入）、またはナンセンス変異（すなわち、終止コドンが導入されるような、別のヌクレオチドに代わる単一のヌクレオチドの置換）を含んでもよい。幾つかの実施形態では、不活性化される染色体配列は、「ノックアウト」と称され得る。本発明の反復において、本発明の方法によって作り出される「ノックアウト」動物は、いかなる外来性配列も含まない。
ｉｉ．配列を修飾する
【００６４】
別の実施形態では、編集された染色体配列は、それが変化した遺伝子産物をコードするか、配列の機能が変化させられるように修飾することができる。タンパク質をコードする染色体配列は、変化したヌクレオチドを含むコドンが異なるアミノ酸をコードするように、少なくとも１つの変化したヌクレオチドを含むように修飾することができる。したがって、得られたタンパク質は、少なくとも１つのアミノ酸変化を含む。さらに、タンパク質コード配列は、配列のリーディングフレームが変化させられず、かつ修飾されたタンパク質が産生されるように、挿入または欠失によって修飾することができる。かかる実施形態では、修飾され配列は、表現型の変化をもたらす可能性がある。
【００６５】
代替的に、制御配列として機能する染色体配列が修飾されてもよい。例えば、プロモーターは、それが常に活性であるか、または外来性シグナルによって制御されるように、修飾することができる。
【００６６】
なおも別の実施形態では、目的のタンパク質をコードする少なくとも１つの染色体配列は、タンパク質の発現パターンが変化させられるように、編集することができる。例えば、プロモーターまたは転写因子結合部位等の、タンパク質の発現を調節する制御領域は、目的のタンパク質が過剰産生されるか、またはタンパク質の組織特異的もしくは時間的発現が変化させられるか、またはそれらの組み合わせが生じるように、変化させることができる。
ｉｉｉ．配列を組み込む
【００６７】
なおも別の実施形態では、編集された染色体配列は、組み込まれた配列を含んでもよい。かかる配列は、内在性タンパク質、外来性または非相同なタンパク質、野生型タンパク質、修飾されたタンパク質、融合タンパク質、マイクロＲＮＡ等をコードすることができる。組み込まれたタンパク質コード配列は、レポーター配列に結合されてもよい（レポーター配列は、タンパク質コード配列への５’または３’結合であってもよい）。また、組み込まれたタンパク質コード配列は、内在性プロモーターの調節下に配置されてもよく、外来性プロモーターに操作可能に結合されてもよく、または内在性タンパク質コード配列にインフレームで融合されてもよい。さらに、組み込まれた配列は、調節要素として機能することができる。したがって、組み込まれた配列は、細胞に対して内在性または外来性であり得る。かかる組み込まれた配列を含む動物または細胞は、「ノックイン」と称され得る。上記の実施形態の１つの反復では、選択可能なマーカーが存在しないことを理解されたい。
【００６８】
ある種の実施形態では、配列は、目的のタンパク質の発現パターンを変化させるように組み込むことができる。例えば、条件付ノックアウトシステムを作り出すことができる。
Ａ．条件付変異
【００６９】
ある種の実施形態では、配列は、目的のタンパク質の発現パターンを変化させるように編集することができる。例えば、条件付ノックアウトシステムを作り出すことができる。
【００７０】
本明細書で使用されるとき、「条件付ノックアウト」システムは、動物全体ではなく、および／または時間的に調節された様態で、核酸分子の発現が特定の臓器、組織、または細胞型において撹乱されるモデルである。条件付ノックアウトは、例えば、遺伝子の全体的な撹乱が致死的な場合であっても、遺伝子機能の研究を可能にする。
【００７１】
条件付ノックアウトシステムの非限定的例としては、Ｃｒｅ−ｌｏｘ組換えシステムが挙げられる。Ｃｒｅ−ｌｏｘ組換えシステムは、Ｃｒｅリコンビナーゼ酵素、すなわち核酸分子内の特定の部位（ｌｏｘ部位）の間の核酸配列の組換えを触媒する部位特異的ＤＮＡリコンビナーゼを含む。この系を用いて、時間的および組織特異的発現を産生する方法は、当該技術分野で既知である。概して、遺伝子改変された細胞は、目的の染色体配列の両側面に位置するｌｏｘ部位とともに生成される。次いで、ｌｏｘが両側面に位置する目的の染色体配列を有する細胞を含む遺伝子改変された動物は、１つ以上の細胞中でＣｒｅリコンビナーゼを発現する別の遺伝子改変された動物と交配させられてもよい。次いで、ｌｏｘが両側面に位置する染色体配列を含む１つ以上の細胞およびＣｒｅリコンビナーゼを含む１つ以上の細胞を含む、子孫動物が産生される。ｌｏｘが両側面に位置する染色体配列、およびＣｒｅリコンビナーゼの両方を含む細胞中で、目的のタンパク質をコードするｌｏｘが両側面に位置する染色体配列が、組み換えられ、目的のタンパク質をコードする染色体配列の欠失または逆位に至る。Ｃｒｅリコンビナーゼの発現は、目的のタンパク質をコードする染色体配列の時間的におよび条件的に制御された組換えをもたらすように、時間的におよび条件的に制御されてもよい。
Ａ．内在性遺伝子座を撹乱する組込み
【００７２】
別の実施形態では、本発明の方法を使用して、内在性遺伝子座を撹乱する変異を組み込むことができる。例えば、染色体配列は、外来性配列が内在性プロモーターの調節下となるように、内在性配列を外来性配列で置換することによって撹乱することができる。これらの実施形態では、撹乱された内在性配列が発現されず、組み込まれた外来性配列が発現されるであろう。外来性配列は、内在性配列の相同体であってもよい。例えば、内在性配列が非ヒトである場合、外来性配列は、ヒト配列であり得る。幾つかの実施形態では、外来性配列は、それが置換している内在性配列に関連していなくてもよい。例えば、内在性配列は、内在性プロモーターが活性であるときに、マーカーが検出可能となるように、外来性マーカーの代わりに置換されてもよい。幾つかの実施形態では、マーカーは、マーカーの検出可能なシグナルを増幅することができる酵素的マーカーであってもよい。
【００７３】
代替的に、幾つかの実施形態では、本発明の方法を使用して、内在性プロモーターまたは他の制御配列を、外来性プロモーターまたは制御配列で置換することができる。これらの実施形態では、遺伝子座の発現パターンは、内在性プロモーターまたは制御配列と対照的に、外来性プロモーターまたは制御配列によって決定付けられるであろう。かかる外来性プロモーターまたは制御配列は、内在性プロモーターまたは制御配列の相同体であってもよい。例えば、内在性配列が非ヒトであるときに、外来性配列は、ヒト配列であってもよい。幾つかの実施形態では、外来性配列は、それが置換している内在性配列に関連していなくてもよい。
Ｃ．外来性核酸配列の組込み
【００７４】
代替的に、遺伝子座を撹乱する代わりに、本発明の方法を使用して、外来性配列を、プロモーターを用いてまたは用いずに、内在性遺伝子座の発現を撹乱することなく、染色体配列内に組み込むことができる。幾つかの実施形態では、かかる組込みは、ラットのＲｏｓａ２６遺伝子座（または別の動物の等価物）またはラットのＸ染色体上のＨＰＲＴ遺伝子座（または別の動物の等価物）等の「セーフハーバー」遺伝子座内であり得る。
【００７５】
一実施形態では、外来性核酸配列に操作可能に結合された外来性プロモーターを含むカセットは、セーフハーバー遺伝子座内に組み込まれてもよい。ある種の実施形態では、外来性プロモーターは、条件付きであってもよい。例えば、条件付プロモーターは、組織特異的プロモーター、臓器特異的プロモーター、もしくは細胞型特異的プロモーター（等の幹細胞プロモーター、Ｂ細胞プロモーター、有毛細胞プロモーター等）、または誘導性プロモーターであってもよい。本明細書で使用されるとき、誘導性プロモーターは、抗生物質、薬物、または他の外来性化合物等の特定の物質の存在下でのみ活性なプロモーターである。幾つかの実施形態では、条件付プロモーターを含むカセットの組込みを使用して、細胞系統を追跡することができる。
【００７６】
別の実施形態では、外来性核酸配列は、特定の核酸配列に対する検出可能なマーカーとしての機能を果たすように組み込むことができる。
Ｄ．ヒト化
【００７７】
さらなる実施形態では、遺伝子改変された動物は、機能性ヒトタンパク質をコードする少なくとも１つの染色体中に組み込まれた配列を含む「ヒト化」動物であってもよい。機能性ヒトタンパク質は、遺伝子改変された動物において、対応するオルソログを有さない可能性がある。代替的に、遺伝子改変された動物がそれに由来する野生型動物は、機能性ヒトタンパク質に相当するオルソログを含んでもよい。この場合、「ヒト化」動物におけるオルソロガスな配列は、内在性機能タンパク質が作製されず、「ヒト化」動物が、ヒトタンパク質をコードする少なくとも１つの染色体中に組み込まれた配列を含むように、不活性化される。当業者は、「ヒト化」動物が、ノックアウト動物を、染色体中に組み込まれた配列を含むノックイン動物と交配させることによって生成されてもよいことを理解する。
（ｇ）複合染色体編集
【００７８】
上記の発明のさらなる実施形態は、細胞が２つ以上の染色体編集により発達させられるように、本発明の方法を連続的に行うことを含む。例えば、第１の編集による胚を培養して、第１のゲノム編集を含む動物を産生することができる。次いでこの動物に由来する胚を本発明の方法で使用して、第２のゲノム編集を作り出すことができる。同じプロセスを反復して、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、または１０個を超えるゲノム編集を有する胚を作り出すことができる。
【００７９】
代替的に、複合ゲノム編集を有する細胞は、各々が特有の編集部位に特異的な、２つ以上の亜鉛フィンガーヌクレアーゼを同時に導入することによって開発することができる。同様に、対応する数のドナーおよび／または交換ポリヌクレオチドが任意に導入されてもよい。細胞中に導入される亜鉛フィンガーヌクレアーゼ、および任意の対応するドナーまたは交換ポリヌクレオチドの数は、２つ、３つ、４つ、５つ、または５つを超えてもよい。
ＩＩ．本発明の方法からもたらされる用途
【００８０】
本発明の方法を使用して、編集された染色体配列を含む動物または細胞を作り出すことができる。かかる動物または細胞は、例えば、研究用途、家畜用途、伴侶動物用途、または生体分子産生用途を含む、複数の異なる用途に使用することができる。かかる用途の非限定的例が、下記の（ａ）〜（ｄ）節に詳述される。
（ａ）研究用途
【００８１】
ある種の実施形態では、本発明の方法を使用して、研究用途に使用され得る動物または細胞を作り出すことができる。かかる用途は、疾患モデル、薬理学的モデル、発達モデル、細胞機能モデル、およびヒト化モデルを含んでもよく、これらの各々は、下記に詳述される。
ｉ．疾患モデル
【００８２】
本発明の方法を使用して、疾患モデルとして使用され得る動物または細胞を作り出すことができる。本明細書で使用されるとき、「疾患」は、対象における疾患、障害、または適応症を指す。例えば、一実施形態では、本発明の方法を使用して、疾患に関連する１つ以上の核酸配列における染色体編集を含む、動物または細胞を作り出すことができる。かかる核酸配列は、疾患関連タンパク質配列をコードすることができるか、またはそれは疾患関連の制御配列であり得る。
【００８３】
一実施形態では、本発明の方法によって作り出された動物または細胞を使用して、疾患の研究において一般に使用される測定を用いて、動物または細胞、ならびに疾患の発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。代替的に、かかる動物または細胞を使用して、疾患に及ぼす薬学的に活性な化合物の効果を研究することができる。
【００８４】
別の実施形態では、本発明の方法によって作り出された動物または細胞を使用して、可能性のある遺伝子療法戦略の有効性を査定することができる。つまり、疾患に関連するタンパク質をコードする染色体配列は、疾患発症および／または進行が阻害または低減されるように修飾することができる。特に、本方法は、変化したタンパク質が産生され、結果として、動物または細胞が変化した反応を有するように、疾患に関連するタンパク質をコードする染色体配列を編集することを含む。したがって、幾つかの実施形態では、遺伝子改変された動物は、遺伝子療法事象の効果が査定され得るように、疾患の発症の素因がある動物と比較されてもよい。
【００８５】
ある種の実施形態では、本発明の方法を使用して、表Ａに列挙される疾患に対する疾患モデルとして使用され得る、動物または細胞を作り出すことができる。かかる動物または細胞は、表Ａに列挙される遺伝子における染色体編集を含んでもよい。別の実施形態では、本発明の方法を使用して、表Ｂに列挙される疾患に対する疾患モデルとして使用され得る、動物または細胞を作り出すことができる。かかる動物または細胞は、表Ｂに列挙される遺伝子における染色体編集を含んでもよい。表Ｂにおいて、疾患／障害／適応症列の項目に続く６桁の番号は、ＯＭＩＭ番号である（Ｏｎｌｉｎｅ  Ｍｅｎｄｅｌｉａｎ  Ｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅ  ｉｎ  Ｍａｎ、ＯＭＩＭ（商標）。ＭｃＫｕｓｉｃｋ−Ｎａｔｈａｎｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｊｏｈｎｓ  Ｈｏｐｋｉｎｓ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、ＭＤ）およびＮａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｉｂｒａｒｙ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ）、Ｗｏｒｌｄ  Ｗｉｄｅ  Ｗｅｂ上で閲覧可能。各障害の名称の後の括弧内の番号は、変異が、野生型遺伝子をマッピングすることによって（１）、疾患表現型自体をマッピングすることによって（２）、または両方のアプローチによって（３）、位置付けられたのかを示す。例えば、「（３）」は、障害との関連でその遺伝子における変異の実証と組み合わされた野生型遺伝子のマッピングを含む。
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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【表６】
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【表７】
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【表８】
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【表９】
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【表１０】
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【表１１】
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【表１２】
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【表１３】
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【表１４】
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【表１６】
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【表１７】
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【表１８】
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【表１９】
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【表２０】
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【表２４】
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【表２５】
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【表２６】
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【表２７】
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【表２８】
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【表２９】
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【表３０】
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【表３１】
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【表３２】
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【表３３】
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【表３４】
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【表３５】
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【表３９】
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【表４０】
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【表４１】
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【表４４】
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【表４５】
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【表４６】
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【表４９】
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【表５０】
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【表５１】
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【表５３】
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【表５４】
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【表５５】
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【表５６】
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【表５７】
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【表５８】
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【表５９】
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【表６０】
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【表６３】
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【表６９】
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【表７０】
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【表７２】
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【表７３】
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【表７４】
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【表７５】
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【表７６】
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【表７７】
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【表７８】
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【表７９】
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【表８０】
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【表８１】
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【表８２】
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【００８６】
本発明の方法によって作り出された疾患モデルのさらなる非限定的例としては、パーキンソン病モデル、中毒症モデル、炎症モデル、心血管疾患モデル、アルツハイマー病モデル、自閉症スペクトラム障害モデル、黄斑変性モデル、統合失調症モデル、腫瘍抑制モデル、トリヌクレオチドリピート障害モデル、神経伝達障害モデル、セクレターゼ関連障害モデル、ＡＬＳモデル、プリオン疾患モデル、ＡＢＣ輸送体タンパク質関連障害モデル、および免疫不全モデルが挙げられる。各々は、下記により詳細に説明される。
Ａ．パーキンソン病
【００８７】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、パーキンソン病（ＰＤ）に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【００８８】
幾つかの実施形態では、ＰＤに関連する、タンパク質をコードする１つ以上の染色体配列または制御配列が編集されてもよい。ＰＤ関連タンパク質または制御配列は、典型的に、ＰＤ関連タンパク質または制御配列の、ＰＤとの実験による関連付けに基づいて選択され得る。非限定的な例として、ＰＤ関連タンパク質の産生率または循環濃度は、ＰＤを有する集団において、ＰＤを有さない集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。非限定的な例として、パーキンソン病に関連するタンパク質には、α−シヌクレイン、ＤＪ−１、ＬＲＲＫ２、ＰＩＮＫ１、パーキン、ＵＣＨＬ１、シンフィリン−１、およびＮＵＲＲ１が含まれるが、それらに限定されない。
【００８９】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、ＰＤの研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびにＰＤの発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。動物におけるＰＤの進行を測定および研究する方法は、当該技術分野で既知である。ＰＤの研究において一般的に使用される測定には、限定なしに、アミロイド生成またはタンパク質凝集、ドーパミン応答、神経変性、ミトコンドリア関連機能不全表現型の発達、ならびに機能的、病理学的、または生化学的アッセイが含まれ得る。ＰＤの発症または進行に関する他の関連性のある指標には、共調運動、平衡、歩行、運動障害、振戦およびれん縮、硬直、運動低下、ならびに認知機能障害が含まれる。かかるアッセイは、野生型同腹子と比較して行われてもよい。
Ｂ．中毒症
【００９０】
本明細書で使用されるとき、中毒症は、脳内報酬、動機、記憶、および種々の脳構造内に含まれる関連する神経回路の慢性疾患として定義される。中毒症障害に関連する機能不全を経験し得る脳構造の具体的例としては、側坐核、腹側淡蒼球、背側視床、前頭前野皮質、線条体、黒質、橋網様体、扁桃体、および腹側被蓋野が挙げられる。これらの神経回路における機能不全は、種々の生物学的、心理学的、社会学的、および行動的な中毒症状に至る可能性がある。
【００９１】
中毒症の生物学的症状には、１つ以上の中毒症関連タンパク質の過剰産生または産生不足；脳内の１つ以上の中毒症関連タンパク質の再分配；耐性、逆耐性の発達、または中毒性物質もしくは脳内の神経伝達物質の影響に対する感受性における他の変化；高血圧；ならびに不眠、不穏状態、食欲の喪失、鬱、脱力、被刺激性、怒り、疼痛、および渇望等の離脱症状が含まれ得る。
【００９２】
中毒症の心理学的症状は、特定の中毒性物質および中毒症の持続期間に応じて異なり得る。中毒症の心理学的症状の非限定的例としては、気分変動、偏執症、不眠、精神病、統合失調症、頻脈パニック発作、認知機能障害、ならびに攻撃的、強迫的、犯罪的、および／または迷走的行動に至る可能性のある人格の一変が挙げられる。
【００９３】
中毒症の社会学的症状には、低い自尊心、言語的攻撃、対人手段の無視、人混みの恐怖等の限局的不安、堅苦しい対人行動、非常に奇異な行動、反抗、ならびに個人の行動および対人関係についての有意な問題の認識低下が含まれ得る。
【００９４】
中毒症の行動的症状の非限定的例としては、行動調節における障害、中毒性物質の使用を一貫して控える能力の低下、再発および寛解の周期、リスク受入れ行動、快楽追求行動、新奇性追求行動、安心追及行動、ならびに報酬追及行動が挙げられる。
【００９５】
中毒症は、典型的に中毒性物質の摂取に関連する物質中毒であり得る。中毒性物質には、血液脳関門を通過し、脳の化学的環境を一次的に変化させることができる精神活性物質が含まれる場合がある。中毒性物質の非限定的例としては、アルコール；あへんおよびヘロイン等のオピオイド化合物；鎮静剤、催眠剤、またはベンゾジアゼピン等の抗不安剤化合物、および精神安定剤化合物；コカインおよび関連する化合物；大麻および関連する化合物；アンフエタミンおよびアンフエタミン様化合物；幻覚剤化合物；グルーまたはエアロゾル噴霧剤等の吸入剤；フェンシクリジンまたはフエンシクリジン様化合物；ならびにニコチンが挙げられる。加えて、中毒症は、ギャンブル問題およびコンピュータ中毒等の、物質関連でない衝動に関連する行動的中毒であり得る。
【００９６】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、少なくとも１つの中毒症関連染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【００９７】
中毒症関連核酸配列は、中毒症を発症する感受性、中毒症の存在、中毒症の重症度、またはそれらの任意の組み合わせに関連する、多様な一連の配列である。中毒症関連核酸配列は、典型的に、中毒症関連核酸配列の、中毒症障害との実験による関連付けに基づいて選択され得る。中毒症関連核酸配列は、中毒症関連タンパク質をコードし得るか、または中毒症関連制御配列であり得る。非限定的な例として、中毒症関連タンパク質の産生率または循環濃度が、中毒症障害を有する集団において、中毒症障害を欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定され得る。
【００９８】
中毒症関連タンパク質の非限定的例としては、ＡＢＡＴ（４−アミノ酪酸アミノトランスフェラーゼ）、ＡＣＮ９（ＡＣＮ９相同体（出芽酵母））、ＡＤＣＹＡＰ１（アデニレートシクラーゼ活性化ポリペプチド１）、ＡＤＨ１Ｂ（アルコールデヒドロゲナーゼＩＢ（クラスＩ）、ベータポリペプチド）、ＡＤＨ１Ｃ（アルコールデヒドロゲナーゼ１Ｃ（クラスＩ）、ガンマポリペプチド）、ＡＤＨ４（アルコールデヒドロゲナーゼ４）、ＡＤＨ７（アルコールデヒドロゲナーゼ７（クラスＩＶ）、ミューまたはシグマポリペプチド）、ＡＤＯＲＡ１（アデノシンＡ１受容体）、ＡＤＲＡ１Ａ（アドレナリン性、アルファ−１Ａ−、受容体）、ＡＬＤＨ２（アルデヒドデヒドロゲナーゼ２ファミリー）、ＡＮＫＫ１（アンキリンリピート、ＴａｑＩ  Ａ１対立遺伝子）、ＡＲＣ（活性制御細胞骨格関連タンパク質）、ＡＴＦ２（副腎皮質刺激ホルモン放出因子）、ＡＶＰＲ１Ａ（アルギニンバソプレッシン受容体１Ａ）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養性因子）、ＢＭＡＬ１（アリール炭化水素受容体核輸送体様）、ＣＤＫ５（サイクリン依存性キナーゼ５）、ＣＨＲＭ２（コリン性受容体、ムスカリン性２）、ＣＨＲＮＡ３（コリン性受容体、ニコチン性、アルファ３）、ＣＨＲＮＡ４（コリン性受容体、ニコチン性、アルファ４）、ＣＨＲＮＡ５（コリン性受容体、ニコチン性、アルファ５）、ＣＨＲＮＡ７（コリン性受容体、ニコチン性、アルファ７）、ＣＨＲＮＢ２（コリン性受容体、ニコチン性、ベータ２）、ＣＬＯＣＫ（クロック相同体（マウス））、ＣＮＲ１（カンナビノイド受容体１）、ＣＮＲ２（カンナビノイド受容体２型）、ＣＯＭＴ（カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ）、ＣＲＥＢ１（ｃＡＭＰ応答性要素結合タンパク質１）、ＣＲＥＢ２（活性化転写因子２）、ＣＲＨＲ１（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体１）、ＣＲＹ１（クリプトクロム１）、ＣＳＮＫ１Ｅ（カゼンキナーゼ１、イプシロン）、ＣＳＰＧ５（コンドロイチン硫酸プロテオグリカン５）、ＣＴＮＮＢ１（カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、ベータ１、８８ｋＤａ）、ＤＢＩ（ジアゼパム結合阻害因子）、ＤＤＮ（デンドリン）、ＤＲＤ１（ドーパミン受容体Ｄ１）、ＤＲＤ２（ドーパミン受容体Ｄ２）、ＤＲＤ３（ドーパミン受容体Ｄ３）、ＤＲＤ４（ドーパミン受容体Ｄ４）、ＥＧＲ１（初期増殖応答１）、ＥＬＴＤ１（ＥＧＦ、ラトロフィリンおよび７回膜貫通ドメイン含有１）、ＦＡＡＨ（脂肪酸アミドヒドロラーゼ）、ＦＯＳＢ（ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体）、ＦＯＳＢ（ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体Ｂ）、ＧＡＢＢＲ２（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体、２）、ＧＡＢＲＡ２（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ２）、ＧＡＢＲＡ４（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ４）、ＧＡＢＲＡ６（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ６）、ＧＡＢＲＢ３（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ３）、ＧＡＢＲＥ（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、イプシロン）、ＧＡＢＲＧ１（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ガンマ１）、ＧＡＤ１（グルタミン酸デカルボキシラーゼ１）、���ＡＤ２（グルタミン酸デカルボキシラーゼ２）、ＧＡＬ（ガラニンプレプロペプチド）、ＧＤＮＦ（グリア細胞由来神経栄養性因子）、ＧＲＩＡ１（グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ１）、ＧＲＩＡ２（グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ２）、ＧＲＩＮ１（グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸１）、ＧＲＩＮ２Ａ（グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ａ）、ＧＲＭ２（グルタミン酸受容体、向代謝性２、ｍＧｌｕＲ２）、ＧＲＭ５（向代謝性グルタミン酸受容体５）、ＧＲＭ６（グルタミン酸受容体、向代謝性６）、ＧＲＭ８（グルタミン酸受容体、向代謝性８）、ＨＴＲ１Ｂ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｂ）、ＨＴＲ３Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体３Ａ）、ＩＬ１（インターロイキン１）、ＩＬ１５（インターロイキン１５）、ＩＬ１Ａ（インターロイキン１アルファ）、ＩＬ１Ｂ（インターロイキン１ベータ）、ＫＣＮＭＡ１（カリウム大コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＭ、アルファメンバー１）、ＬＧＡＬＳ１（レクチガラクトシド結合可溶性１）、ＭＡＯＡ（モノアミンオキシダーゼＡ）、ＭＡＯＢ（モノアミンオキシダーゼＢ）、ＭＡＰＫ１（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１）、ＭＡＰＫ３（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ３）、ＭＢＰ（ミエリン塩基性タンパク質）、ＭＣ２Ｒ（メラノコルチン受容体２型）、ＭＧＬＬ（モノグリセリドリパーゼ）、ＭＯＢＰ（ミエリン関連オリゴデンドロサイト塩基性タンパク質）、ＮＰＹ（神経ペプチドＹ）、ＮＲ４Ａ１（核受容体サブファミリー４、Ａ群、メンバー１）、ＮＲ４Ａ２（核受容体サブファミリー４、Ａ群、メンバー２）、ＮＲＸＮ１（ニューレキシン１）、ＮＲＸＮ３（ニューレキシン３）、ＮＴＲＫ２（神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、２型）、ＮＴＲＫ２（チロシンキナーゼＢニューロトロフィン受容体）、ＯＰＲＤ１（デルタ−オピオイド受容体）、ＯＰＲＫ１（カッパ−オピオイド受容体）、ＯＰＲＭ１（ミュー−オピオイド受容体）、ＰＤＹＮ（ダイノルフィン）、ＰＥＮＫ（エンケファリン）、ＰＥＲ２（ピリオド相同体２（ショウジョウバエ））、ＰＫＮＯＸ２（ＰＢＸ／ノッテット（ｋｎｏｔｔｅｄ）１ホメオボックス２）、ＰＬＰ１（プロテオリピドタンパク質１）、ＰＯＭＣ（プロオピオメラノコルチン）、ＰＲＫＣＥ（タンパク質キナーゼＣ、イプシロン）、ＰＲＯＫＲ２（プロキネチシン受容体２）、ＲＧＳ９（Ｇ−タンパク質シグナル伝達のレギュレータ９）、ＲＩＭＳ２（制御シナプス膜エキソサイトーシス２）、ＳＣＮ９Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型ＩＸアルファサブユニット）、ＳＬＣ１７Ａ６（溶質担体ファミリー１７（ナトリウム依存性無機リン酸共輸送体）、メンバー６）、ＳＬＣ１７Ａ７（溶質担体ファミリー１７（ナトリウム依存性無機リン酸共輸送体）、メンバー７）、ＳＬＣ１Ａ２（溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）、メンバー２）、ＳＬＣ１Ａ３（溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）、メンバー３）、ＳＬＣ２９Ａ１（溶質担体ファミリー２９（ヌ���レオシド輸送体）、メンバー１）、ＳＬＣ４Ａ７（溶質担体ファミリー４、炭酸水素ナトリウム共輸送体、メンバー７）、ＳＬＣ６Ａ３（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ドーパミン）、メンバー３）、ＳＬＣ６Ａ４（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、セロトニン）、メンバー４）、ＳＮＣＡ（シヌクレイン、アルファ（アミロイド前駆体の非Ａ４構成成分））、ＴＦＡＰ２Ｂ（転写因子ＡＰ−２ベータ）、およびＴＲＰＶ１（一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＶ、メンバー１）が挙げられる。
【００９９】
好ましい中毒症関連タンパク質には、ＡＢＡＴ（４−アミノ酪酸アミノトランスフェラーゼ）、ＤＲＤ２（ドーパミン受容体Ｄ２）、ＤＲＤ３（ドーパミン受容体Ｄ３）、ＤＲＤ４（ドーパミン受容体Ｄ４）、ＧＲＩＡ１（グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ１）、ＧＲＩＡ２（グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ２）、ＧＲＩＮ１（グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸１）、ＧＲＩＮ２Ａ（グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ａ）、ＧＲＭ５（向代謝性グルタミン酸受容体５）、ＨＴＲ１Ｂ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｂ）、ＰＤＹＮ（ダイノルフィン）、ＰＲＫＣＥ（タンパク質キナーゼＣ、イプシロン）、ＬＧＡＬＳ１（レクチガラクトシド結合可溶性１）、ＴＲＰＶ１（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＶメンバー１）、ＳＣＮ９Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型ＩＸアルファサブユニット）、ＯＰＲＤ１（オピオイド受容体デルタ１）、ＯＰＲＫ１（オピオイド受容体カッパ１）、ＯＰＲＭ１（オピオイド受容体ミュー１）、およびそれらの任意の組み合わせが含まれ得る。
【０１００】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物は、中毒症関連タンパク質をコードする少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子改変された動物から得られたアッセイ測定値を、野生型動物を用いたアッセイの測定値と比較することによって、中毒症障害の適応のためのモデルとして使用され得る。中毒性障害の適応を査定するために使用されるアッセイの非限定的例としては、行動アッセイ、生理学的アッセイ、全動物アッセイ、組織アッセイ、細胞アッセイ、バイオマーカアッセイ、およびそれらの組み合わせが挙げられる。中毒症障害の適応は、自発的に生じ得るか、または中毒性物質もしくは中毒症関連タンパク質等の外来性薬剤への曝露によって促進され得る。代替的に、中毒症障害の適応は、外来的に投与された中毒症関連タンパク質等の、中毒性物質または他の化合物の離脱によって誘発され得る。
【０１０１】
本開示のさらなる態様は、中毒症に関連する少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子改変された動物の中毒性行動を阻害するおよび／または離脱症状を低減するための、治療の有効性を査定する方法を包含する。査定することができる中毒症のための治療は、１つ以上の新規の候補治療化合物、確立された治療化合物の新規の組み合わせ、新規の治療方法、およびそれらの任意の組み合わせの投与を含む。新規の治療方法には、種々の薬物送達機構、薬物療法におけるナノテクノロジー用途、外科手術、およびそれらの組み合わせが含まれてもよい。
【０１０２】
少なくとも１つの編集された中毒症関連タンパク質を含む遺伝子改変された動物、および／または野生型動物の行動試験を使用して、治療化合物または治療剤の組み合わせの副作用を査定することができる。遺伝子改変された動物および任意に野生型動物は、治療化合物または治療剤の組み合わせで治療され、行動試験に供すことができる。行動試験は、学習、記憶、不安、鬱、中毒症、および感覚−運動機能を含むが、それらに限定されない行動を査定することができる。
【０１０３】
さらなる態様は、中毒症関連タンパク質をコードする少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子改変された動物に接触すること、および選択されたパラメータの結果を、同一の薬剤と接触していない野生型動物から得られた結果と比較することを含み得る、動物における薬剤の治療的可能性を査定するための方法を提供する。選択されたパラメータは、ａ）自発的行動、ｂ）行動試験中の成績、ｃ）生理学的異形、ｄ）組織または細胞における異常、ｅ）生化学的機能、およびｆ）分子構造を含むが、それらに限定されない。
Ｃ．炎症
【０１０４】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、炎症に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１０５】
上記の実施形態の各々において、炎症に関連する１つ以上の染色体配列が編集されてもよい。炎症関連染色体配列は、典型的に、炎症関連配列の、炎症障害との実験による関連付けに基づいて選択され得る。炎症関連配列は、炎症関連タンパク質をコードし得るか、または炎症関連制御配列であり得る。例えば、炎症関連タンパク質の産生率または循環濃度は、炎症障害を有する集団において、炎症障害を欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０１０６】
その染色体配列が編集され得る炎症関連タンパク質の非限定的例としては、Ｃｃｒ２遺伝子によってコードされる単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ１）、Ｃｃｒ５遺伝子によってコードされるＣ−Ｃケモカイン受容体５型（ＣＣＲ５）、Ｆｃｇｒ２ｂ遺伝子によってコードされるＩｇＧ受容体ＩＩＢ（ＦＣＧＲ２ｂ、ＣＤ３２とも称される）、Ｆｃｅｒ１ｇ遺伝子によってコードされるＦｃイプシロンＲ１ｇ（ＦＣＥＲ１ｇ）タンパク質、ＦＯＸＮ１遺伝子によってコードされるフォークヘッドボックスＮ１転写因子（ＦＯＸＮ１）、ＩＦＮｇ遺伝子によってコードされるインターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）、ＩＬ−４遺伝子によってコードされるインターロイキン４（ＩＬ−４）、ＰＲＦ−１遺伝子によってコードされるパーフォリン−１、ＣＯＸ１遺伝子によってコードされるシクロオキシゲナーゼ１タンパク質（ＣＯＸ１）、ＣＯＸ２遺伝子によってコードされるシクロオキシゲナーゼ２タンパク質（ＣＯＸ２）、ＴＢＸ２１遺伝子によってコードされるＴボックス転写因子（ＴＢＸ２１）タンパク質、ＳＨ２Ｂ１遺伝子によってコードされるシグナル伝達メディエータ１タンパク質（ＳＨ２ＢＰＳＭ１）を含有するＳＨ２−Ｂ  ＰＨドメイン（ＳＨ２ＢＰＳＭ１とも称される）、ＦＧＦＲ２遺伝子によってコードされる線維芽細胞成長因子受容体２（ＦＧＦＲ２）タンパク質、ＯＣＴ１遺伝子によってコードされる溶質担体ファミリー２２メンバー１（ＳＬＣ２２Ａ１）タンパク質（ＳＬＣ２２Ａ１とも称される）、ＰＰＡＲＡ遺伝子によってコードされるペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体アルファタンパク質（ＰＰＡＲ−アルファ、核受容体サブファミリー１、Ｃ群、メンバー１とも称される；ＮＲ１Ｃ１）、ＰＴＥＮ遺伝子によってコードされるホスファターゼおよびテンシン相同体タンパク質（ＰＴＥＮ）、ＩＬ−１Ａ遺伝子によってコードされるインターロイキン１アルファ（ＩＬ−１α）、ＩＬ−１Ｂ遺伝子によってコードされるインターロイキン１ベータ（ＩＬ−１β）、ＩＬ−６遺伝子によってコードされるインターロイキン６（ＩＬ−６）、ＩＬ−１０遺伝子によってコードされるインターロイキン１０（ＩＬ−１０）、ＩＬ−１２Ａ遺伝子によってコードされるインターロイキン１２アルファ（ＩＬ−１２α）、ＩＬ−１２Ｂ遺伝子によってコードされるインターロイキン１２ベータ（ＩＬ−１２β）、ＩＬ−１３遺伝子によってコードされるインターロイキン１３（ＩＬ−１３）、ＩＬ−１７Ａ遺伝子によってコードされるインターロイキン１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ、ＣＴＬＡ８とも称される）、ＩＬ−１７Ｂ遺伝子によってコードされるインターロイキン１７Ｂ（ＩＬ−１７Ｂ）、ＩＬ−１７Ｃ遺伝子によってコードされるインターロイキン１７Ｃ（ＩＬ−１７Ｃ）ＩＬ−１７Ｄ遺伝子によってコードされるインターロイキン１７Ｄ（ＩＬ−１７Ｄ）ＩＬ−１７Ｆ遺伝子によってコードされるインターロイキン１７Ｆ（ＩＬ−１７Ｆ）、ＩＬ−２３遺伝子によってコードされるインターロイキン２３（ＩＬ−２３）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ３−Ｃモチーフ）ＣＸ３ＣＲ１遺伝子によってコードされる受容体１タンパク質（ＣＸ３ＣＲ１）、ＣＸ３ＣＬ１遺伝子によってコードされるケモカイン（Ｃ−Ｘ３−Ｃモチーフ）リガンド１タンパク質（ＣＸ３ＣＬ１）、ＲＡＧ１遺伝子によってコードされる組換え活性化遺伝子１タンパク質（ＲＡＧ１）、ＲＡＧ２遺伝子によってコードされる組換え活性化遺伝子２タンパク質（ＲＡＧ２）、タンパク質キナーゼ、ＤＮＡ活性化、ＰＲＫＤＣ（ＤＮＡＰＫ）遺伝子によってコードされる触媒ポリペプチド１（ＰＲＫＤＣ）、ＰＴＰＮ２２遺伝子によってコードされるタンパク質チロシンホスファターゼ非受容体２２型タンパク質（ＰＴＰＮ２２）、ＴＮＦＡ遺伝子によってコードされる腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）、ＮＯＤ２遺伝子によってコードされる２タンパク質（ＮＯＤ２）を含有するヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン（ＣＡＲＤ１５とも称される）、またはＣＴＬＡ４遺伝子によってコードされる細胞傷害性Ｔ−リンパ球抗原４タンパク質（ＣＴＬＡ４、ＣＤ１５２とも称される）が挙げられる。
【０１０７】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、炎症の研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびに炎症の発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。代替的に、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、該病状または障害の研究において一般に使用される測定を用いて、炎症関連タンパク質に関連する病状または障害の進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。使用され得る測定の非限定的例としては、遺伝子改変された動物の自発的行動、行動試験中の成績、生理学的異形、化合物に対する反応差、組織または細胞における異常、ならびに遺伝子改変された動物および野生型動物の間の生化学的または分子差異が挙げられる。
Ｄ．心血管疾患
【０１０８】
心血管疾患は、概して高血圧、心臓発作、心不全、ならびに脳卒中およびＴＩＡを含む。一実施形態では、本発明の方法を使用して、心血管疾患に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１０９】
心血管疾患に関与する任意の染色体配列または心血管疾患に関与する任意の染色体配列によってコードされるタンパク質が本発明の方法に利用されてもよい。心血管関連配列は、典型的に、心血管関連配列の、心血管疾患の発症との実験による関連付けに基づいて選択され得る。心血管関連核酸配列は、心血管関連タンパク質をコードし得るか、または心血管関連制御配列であり得る。例えば、心血管関連タンパク質の産生率または循環濃度は、心血管障害を有する集団において、心血管障害を欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定され得る。
【０１１０】
例として、染色体配列には、ＩＬ１Ｂ（インターロイキン１、ベータ）、ＸＤＨ（キサンチンデヒドロゲナーゼ）、ＴＰ５３（腫瘍タンパク質ｐ５３）、ＰＴＧＩＳ（プロスタグランジンＩ２（プロスタサイクリン）シンターゼ）、ＭＢ（ミオグロビン）、ＩＬ４（インターロイキン４）、ＡＮＧＰＴ１（アンジオポエチン１）、ＡＢＣＧ８（ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ）、メンバー８）、ＣＴＳＫ（カテプシンＫ）、ＰＴＧＩＲ（プロスタグランジンＩ２（プロスタサイクリン）受容体（ＩＰ））、ＫＣＮＪ１１（カリウム内向き整流性チャネル、サブファミリーＪ、メンバー１１）、ＩＮＳ（インスリン）、ＣＲＰ（Ｃ反応性タンパク、ペントラキシン関連）、ＰＤＧＦＲＢ（血小板由来成長因子受容体、ベータポリペプチド）、ＣＣＮＡ２（サイクリンＡ２）、ＰＤＧＦＢ（血小板由来成長因子ベータポリペプチド（シミアン肉腫ウイルス（ｖ−ｓｉｓ）発癌遺伝子相同体））、ＫＣＮＪ５（カリウム内向き整流性チャネル、サブファミリーＪ、メンバー５）、ＫＣＮＮ３（カリウム中間体／小コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＮ、メンバー３）、ＣＡＰＮ１０（カルパイン１０）、ＰＴＧＥＳ（プロスタグランジンＥシンターゼ）、ＡＤＲＡ２Ｂ（アドレナリン性、アルファ−２Ｂ−、受容体）、ＡＢＣＧ５（ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ）、メンバー５）、ＰＲＤＸ２（ペルオキシレドキシン２）、ＣＡＰＮ５（カルパイン５）、ＰＡＲＰ１４（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼファミリー、メンバー１４）、ＭＥＸ３Ｃ（ｍｅｘ−３相同体Ｃ（カエノラブディティス・エレガンス））、ＡＣＥアンジオテンシンＩ変換酵素（ペプチジル−ジペプチダーゼＡ）１）、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子（ＴＮＦスーパーファミリー、メンバー２））、ＩＬ６（インターロイキン６（インターフェロン、ベータ２））、ＳＴＮ（スタチン）、ＳＥＲＰＩＮＥ１（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＥ（ネキシン、プラスミノゲン活性化因子阻害因子１型）、メンバー１）、ＡＬＢ（アルブミン）、ＡＤＩＰＯＱ（アディポネクチン、Ｃ１Ｑおよびコラーゲンドメイン含有）、ＡＰＯＢ（アポリポタンパク質Ｂ（Ａｇ（ｘ）抗原を含む））、ＡＰＯＥ（アポリポタンパク質Ｅ）、ＬＥＰ（レプチン）、ＭＴＨＦＲ（５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（ＮＡＤＰＨ））、ＡＰＯＡ１（アポリポタンパク質Ａ−Ｉ）、ＥＤＮ１（エンドセリン１）、ＮＰＰＢ（ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｂ）、ＮＯＳ３（一酸化窒素シンターゼ３（内皮細胞））、ＰＰＡＲＧ（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体ガンマ）、ＰＬＡＴ（プラスミノゲン活性因子、組織）、ＰＴＧＳ２（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ２（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ））、ＣＥＴＰ（コレステロールエステル輸送タンパク質、血漿）、ＡＧＴＲ１（アンジオテンシンＩＩ受容体、１型）、ＨＭＧＣＲ（３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａレダクターゼ）、ＩＧＦ１（インスリン様成長因子１（ソマトメジンＣ））、ＳＥＬＥ（セレクチンＥ）、ＲＥＮ（レニン）、ＰＰＡＲＡ（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体アルファ）、ＰＯＮ１（パラオキソナーゼ１）、ＫＮＧ１（キニノーゲン１）、ＣＣＬ２（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２）、ＬＰＬ（リポタンパク質リパーゼ）、ＶＷＦ（フォンヴィレブランド因子）、Ｆ２（凝固第ＩＩ因子（トロンビン））、ＩＣＡＭ１（細胞間接着分子１）、ＴＧＦＢ１（トランスフォーミング成長因子、ベータ１）、ＮＰＰＡ（ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ａ）、ＩＬ１０（インターロイキン１０）、ＥＰＯ（エリスロポエチン）、ＳＯＤ１（スーパーオキシドディスムターゼ１、可溶性）、ＶＣＡＭ１（血管細胞接着分子１）、ＩＦＮＧ（インターフェロン、ガンマ）、ＬＰＡ（リポタンパク質、Ｌｐ（ａ））、ＭＰＯ（ミエロペルオキシダーゼ）、ＥＳＲ１（エストロゲン受容体１）、ＭＡＰＫ１（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１）、ＨＰ（ハプトグロビン）、Ｆ３（凝固第ＩＩＩ因子（トロンボプラスチン、組織因子））、ＣＳＴ３（シスタチンＣ）、ＣＯＧ２（オリゴマー化ゴルジ複合体２の構成成分）、ＭＭＰ９（マトリックスメタロプロテイナーゼ９（ゼラチナーゼＢ、９２ｋＤａゼラチナーゼ、９２ｋＤａＩＶ型コラゲナーゼ））、セルピンＣ１（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＣ（抗トロンビン）、メンバー１）、Ｆ８（凝固第ＶＩＩＩ因子、プロコアグラント構成成分）、ＨＭＯＸ１（ヘムオキシゲナーゼ（デサイクリング）１）、ＡＰＯＣ３（アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ）、ＩＬ８（インターロイキン８）、ＰＲＯＫ１（プロキネチシン１）、ＣＢＳ（シスタチオニン−ベータ−シンターゼ）、ＮＯＳ２（一酸化窒素シンターゼ２、誘導性）、ＴＬＲ４（トール様受容体４）、ＳＥＬＰ（セレクチンＰ（顆粒膜タンパク質１４０ｋＤａ、抗原ＣＤ６２））、ＡＢＣＡ１（ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＡ（ＡＢＣ１）、メンバー１）、ＡＧＴ（アンジオテンシノーゲン（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ、メンバー８））、ＬＤＬＲ（低密度リポタンパク質受容体）、ＧＰＴ（グルタミン酸−ピルビン酸トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ））、ＶＥＧＦＡ（血管内皮成長因子Ａ）、ＮＲ３Ｃ２（核受容体サブファミリー３、Ｃ群、メンバー２）、ＩＬ１８（インターロイキン１８（インターフェロン−ガンマ誘導因子））、ＮＯＳ１（一酸化窒素シンターゼ１（神経性））、ＮＲ３Ｃ１（核受容体サブファミリー３、Ｃ群、メンバー１（糖質コルチコイド受容体））、ＦＧＢ（フィブリノゲンベータ鎖）、ＨＧＦ（肝細胞成長因子（ヘパポエチン（ｈｅｐａｐｏｉｅｔｉｎ）Ａ；散乱因子））、ＩＬ１Ａ（インターロイキン１、アルファ）、ＲＥＴＮ（レジスチン）、ＡＫＴ１（ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体１）、ＬＩＰＣ（リパーゼ、肝性）、ＨＳＰＤ１（熱ショック６０ｋＤタンパク質１（シャペロニン））、ＭＡＰＫ１４（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１４）、ＳＰＰ１（分泌性リンタンパク質１）、ＩＴＧＢ３（インテグリン、ベータ３（血小板糖タンパク質ＩＩＩａ、抗原ＣＤ６１））、ＣＡＴ（カタラーゼ）、ＵＴＳ２（ウロテンシン２）、ＴＨＢＤ（トロンボモジュリン）、Ｆ１０（凝固第Ｘ因子）、ＣＰ（セルロプラスミン（フェロキシダーゼ））、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１１ｂ）、ＥＤＮＲＡ（エンドセリン受容体Ａ型）、ＥＧＦＲ（表皮成長因子受容体（赤芽球性白血病ウイルス（ｖ−ｅｒｂ−ｂ）発癌遺伝子相同体、トリ））、ＭＭＰ２（マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ゼラチナーゼＡ、７２ｋＤａゼラチナーゼ、７２ｋＤａＩＶ型コラゲナーゼ））、ＰＬＧ（プラスミノゲン）、ＮＰＹ（神経ペプチドＹ）、ＲＨＯＤ（ラス相同体遺伝子ファミリー、メンバーＤ）、ＭＡＰＫ８（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ８）、ＭＹＣ（ｖ−ｍｙｃ骨髄細胞腫症ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ））、ＦＮ１（フィブロネクチン１）、ＣＭＡ１（キマーゼ１、マスト細胞）、ＰＬＡＵ（プラスミノゲン活性因子、ウロキナーゼ）、ＧＮＢ３（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド３）、ＡＤＲＢ２（アドレナリン性、ベータ−２−、受容体、表面）、ＡＰＯＡ５（アポリポタンパク質Ａ−Ｖ）、ＳＯＤ２（スーパーオキシドディスムターゼ２、ミトコンドリア）、Ｆ５（凝固第Ｖ因子（プロアクセレリン、不安定因子））、ＶＤＲ（ビタミンＤ（１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）受容体）、ＡＬＯＸ５（アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ）、ＨＬＡ−ＤＲＢ１（主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲベータ１）、ＰＡＲＰ１（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ１）、ＣＤ４０ＬＧ（ＣＤ４０リガンド）、ＰＯＮ２（パラオキソナーゼ２）、ＡＧＥＲ（糖化最終産物特異的受容体）、ＩＲＳ１（インスリン受容体基質１）、ＰＴＧＳ１（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ１（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ））、ＥＣＥ１（エンドセリン変換酵素１）、Ｆ７（凝固第ＶＩＩ因子（血清プロトロンビン転化促進因子））、ＩＬ１ＲＮ（インターロイキン１受容体アンタゴニスト）、ＥＰＨＸ２（エポキシドヒドロラーゼ２、細胞質）、ＩＧＦＢＰ１（インスリン様成長因子結合タンパク質１）、ＭＡＰＫ１０（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１０）、ＦＡＳ（Ｆａｓ（ＴＮＦ受容体スーパーファミリー、メンバー６））、ＡＢＣＢ１（ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）、メンバー１）、ＪＵＮ（ｊｕｎ発癌遺伝子）、ＩＧＦＢＰ３（インスリン様成長因子結合タンパク質３）、ＣＤ１４（ＣＤ１４分子）、ＰＤＥ５Ａ（ホスホジエステラーゼ５Ａ、ｃＧＭＰ特異的）、ＡＧＴＲ２（アンジオテンシンＩＩ受容体、２型）、ＣＤ４０（ＣＤ４０分子、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー５）、ＬＣＡＴ（レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ）、ＣＣＲ５（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体５）、ＭＭＰ１（マトリックスメタロプロテイナーゼ１（間質性コラゲナーゼ））、ＴＩＭＰ１（ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子１）、ＡＤＭ（アドレノメデュリン）、ＤＹＴ１０（ジストニア１０）、ＳＴＡＴ３（シグナル伝達性転写活性化因子３（急性相反応因子））、ＭＭＰ３（マトリックスメタロプロテイナーゼ３（ストロメリシン１、プロゼラチナーゼ））、ＥＬＮ（エラスチン）、ＵＳＦ１（上流転写因子１）、ＣＦＨ（補体因子Ｈ）、ＨＳＰＡ４（熱ショック７０ｋＤタンパク質４）、ＭＭＰ１２（マトリックスメタロプロテイナーゼ１２（マクロファーゼラスターゼ））、ＭＭＥ（膜メタロ−エンドペプチダーゼ）、Ｆ２Ｒ（凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体）、ＳＥＬＬ（セレクチンＬ）、ＣＴＳＢ（カテプシンＢ）、ＡＮＸＡ５（アネキシンＡ５）、ＡＤＲＢ１（アドレナリン性、ベータ−１−、受容体）、ＣＹＢＡ（シトクロムｂ−２４５、アルファポリペプチド）、ＦＧＡ（フィブリノゲンアルファ鎖）、ＧＧＴ１（ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ１）、ＬＩＰＧ（リパーゼ、内皮性）、ＨＩＦ１Ａ（低酸素誘導性因子１、アルファサブユニット（塩基性ヘリックス−ループ−ヘリックス転写因子））、ＣＸＣＲ４（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体４）、ＰＲＯＣ（タンパク質Ｃ（凝固第Ｖａおよび第ＶＩＩＩａ因子の不活性化因子））、ＳＣＡＲＢ１（スカベンジャー受容体クラスＢ、メンバー１）、ＣＤ７９Ａ（ＣＤ７９ａ分子、免疫グロブリン関連アルファ）、ＰＬＴＰ（リン脂質輸送タンパク質）、ＡＤＤ１（アデュシン１（アルファ））、ＦＧＧ（フィブリノゲンガンマ鎖）、ＳＡＡ１（血清アミロイドＡ１）、ＫＣＮＨ２（カリウム電位開口型チャネル、サブファミリーＨ（ｅａｇ関連）、メンバー２）、ＤＰＰ４（ジペプチジル−ペプチダーゼ４）、Ｇ６ＰＤ（グルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ）、ＮＰＲ１（ナトリウム利尿ペプチド受容体Ａ／グアニル酸シクラーゼＡ（心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体Ａ））、ＶＴＮ（ビトロネクチン）、ＫＩＡＡ０１０１（ＫＩＡＡ０１０１）、ＦＯＳ（ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体）、ＴＬＲ２（トール様受容体２）、ＰＰＩＧ（ペプチジルプロリルイソメラーゼＧ（シクロフィリンＧ））、ＩＬ１Ｒ１（インターロイキン１受容体、Ｉ型）、ＡＲ（アンドロゲン受容体）、ＣＹＰ１Ａ１（シトクロムＰ４５０、ファミリー１、サブファミリーＡ、ポリペプチド１）、セルピンＡ１（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー１）、ＭＴＲ（５−メチルテトラヒドロ葉酸塩−ホモシステインメチルトランスフェラーゼ）、ＲＢＰ４（レチノール結合タンパク質４、血漿）、ＡＰＯＡ４（アポリポタンパク質Ａ−ＩＶ）、ＣＤＫＮ２Ａ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ（悪性黒色腫、ｐ１６、ＣＤＫ
４を阻害する））、ＦＧＦ２（線維芽細胞成長因子２（塩基性））、ＥＤＮＲＢ（エンドセリン受容体Ｂ型）、ＩＴＧＡ２（インテグリン、アルファ２（ＣＤ４９Ｂ、ＶＬＡ−２受容体のアルファ２サブユニット））、ＣＡＢＩＮ１（カルシニューリン結合タンパク質１）、ＳＨＢＧ（性ホルモン結合グロブリン）、ＨＭＧＢ１（高移動群ボックス１）、ＨＳＰ９０Ｂ２Ｐ（熱ショックタンパク質９０ｋＤａベータ（Ｇｒｐ９４）、メンバー２（偽遺伝子））、ＣＹＰ３Ａ４（シトクロムＰ４５０、ファミリー３、サブファミリーＡ、ポリペプチド４）、ＧＪＡ１（ギャップ結合タンパク質、アルファ１、４３ｋＤａ）、ＣＡＶ１（カベオリン１、カベオラタンパク質、２２ｋＤａ）、ＥＳＲ２（エストロゲン受容体２（ＥＲベータ））、ＬＴＡ（リンフォトキシンアルファ（ＴＮＦスーパーファミリー、メンバー１））、ＧＤＦ１５（増殖分化因子１５）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養性因子）、ＣＹＰ２Ｄ６（シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＤ、ポリペプチド６）、ＮＧＦ（神経成長因子（ベータポリペプチド））、ＳＰ１（Ｓｐ１転写因子）、ＴＧＩＦ１（ＴＧＦＢ誘導性因子ホメオボックス１）、ＳＲＣ（ｖ−ｓｒｃ肉腫（シュミット−ルピンＡ−２）ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ））、ＥＧＦ（表皮成長因子（ベータ−ウロガストロン））、ＰＩＫ３ＣＧ（ホスホイノシチド−３−キナーゼ、触媒、ガンマポリペプチド）、ＨＬＡ−Ａ（主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ａ）、ＫＣＮＱ１（カリウム電位開口型チャネル、ＫＱＴ様サブファミリー、メンバー１）、ＣＮＲ１（カンナビノイド受容体１（脳））、ＦＢＮ１（フィブリリン１）、ＣＨＫＡ（コリンキナーゼアルファ）、ＢＥＳＴ１（ベストロフィン１）、ＡＰＰ（アミロイドベータ（Ａ４）前駆体タンパク質）、ＣＴＮＮＢ１（カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、ベータ１、８８ｋＤａ）、ＩＬ２（インターロイキン２）、ＣＤ３６（ＣＤ３６分子（トロンボスポンジン受容体））、ＰＲＫＡＢ１（タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、ベータ１非触媒サブユニット）、ＴＰＯ（甲状腺ペルオキシダーゼ）、ＡＬＤＨ７Ａ１（アルデヒドデヒドロゲナーゼ７ファミリー、メンバーＡ１）、ＣＸ３ＣＲ１（ケモカイン（Ｃ−Ｘ３−Ｃモチーフ）受容体１）、ＴＨ（チロシンヒドロキシラーゼ）、Ｆ９（凝固第ＩＸ因子）、ＧＨ１（成長ホルモン１）、ＴＦ（トランスフェリン）、ＨＦＥ（ヘモクロマトーシス）、ＩＬ１７Ａ（インターロイキン１７Ａ）、ＰＴＥＮ（ホスファターゼおよびテンシン相同体）、ＧＳＴＭ１（グルタチオンＳ−トランスフェラーゼミュー１）、ＤＭＤ（ジストロフィン）、ＧＡＴＡ４（ＧＡＴＡ結合タンパク質４）、Ｆ１３Ａ１（凝固第ＸＩＩＩ因子、Ａ１ポリペプチド）、ＴＴＲ（トランスチレチン）、ＦＡＢＰ４（脂肪酸結合タンパク質４、脂肪細胞）、ＰＯＮ３（パラオキソナーゼ３）、ＡＰＯＣ１（アポリポタンパク質Ｃ−Ｉ）、ＩＮＳＲ（インスリン受容体）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１Ｂ）、ＨＴＲ２Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体２Ａ）、ＣＳＦ３（コロニー刺激因子３（顆粒球））、ＣＹＰ２Ｃ９（シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＣ、ポリペプチド９）、ＴＸＮ（チオレドキシン）、ＣＹＰ１１Ｂ２（シトクロムＰ４５０、ファミリー１１、サブファミリーＢ、ポリペプチド２）、ＰＴＨ（副甲状腺ホルモン）、ＣＳＦ２（コロニー刺激因子２（顆粒球−マクロファージ））、ＫＤＲ（キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＩＩＩ型受容体チロシンキナーゼ））、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ（ホスホリパーゼＡ２、ＩＩＡ群（血小板、シンフィリン液体））、Ｂ２Ｍ（ベータ−２−ミクログロブリン）、ＴＨＢＳ１（トロンボスポンジン１）、ＧＣＧ（グルカゴン）、ＲＨＯＡ（ラス相同体遺伝子ファミリー、メンバーＡ）、ＡＬＤＨ２（アルデヒドデヒドロゲナーゼ２ファミリー（ミトコンドリア））、ＴＣＦ７Ｌ２（転写因子７様２（Ｔ細胞特異的、ＨＭＧボックス））、ＢＤＫＲＢ２（ブラジキニン受容体Ｂ２）、ＮＦＥ２Ｌ２（核因子（赤血球由来２）様２）、ＮＯＴＣＨ１（ノッチ相同体１、転位関連（ショウジョウバエ））、ＵＧＴ１Ａ１（ＵＤＰグルクロノシルトランスフェラーゼ１ファミリー、ポリペプチドＡ１）、ＩＦＮＡ１（インターフェロン、アルファ１）、ＰＰＡＲＤ（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体デルタ）、ＳＩＲＴ１（サーチュイン（サイレント交配型情報制御２相同体）１（出芽酵母））、ＧＮＲＨ１（ゴナドトロピン放出ホルモン１（黄体形成放出ホルモン））、ＰＡＰＰＡ（妊娠関連血漿タンパク質Ａ、パパリシン１）、ＡＲＲ３（アレスチン３、網膜（Ｘ−アレスチン））、ＮＰＰＣ（ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｃ）、ＡＨＳＰ（アルファヘモグロビン安定化タンパク質）、ＰＴＫ２（ＰＴＫ２タンパク質チロシンキナーゼ２）、ＩＬ１３（インターロイキン１３）、ＭＴＯＲ（ラパマイシンの機構的標的（セリン／トレオニンキナーゼ））、ＩＴＧＢ２（インテグリン、ベータ２（補体構成成分３受容体３および４サブユニット））、ＧＳＴＴ１（グルタチオンＳ−トランスフェラーゼシータ１）、ＩＬ６ＳＴ（インターロイキン６シグナル伝達（ｇｐ１３０、オンコスタチンＭ受容体））、ＣＰＢ２（カルボキシペプチダーゼＢ２（血漿））、ＣＹＰ１Ａ２（シトクロムＰ４５０、ファミリー１、サブファミリーＡ、ポリペプチド２）、ＨＮＦ４Ａ（肝細胞核因子４、アルファ）、ＳＬＣ６Ａ４（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、セロトニン）、メンバー４）、ＰＬＡ２Ｇ６（ホスホリパーゼＡ２、ＶＩ群（細胞質ゾル、カルシウム非依存性））、ＴＮＦＳＦ１１（腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１１）、ＳＬＣ８Ａ１（溶質担体ファミリー８（ナトリウム／カルシウム交換体）、メンバー１）、Ｆ２ＲＬ１（凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体様１）、ＡＫＲ１Ａ１（アルド−ケトレダクターゼファミリー１、メンバーＡ１（アルデヒドレダクターゼ））、ＡＬＤＨ９Ａ１（アルデヒドデヒドロゲナーゼ９ファミリー、メンバーＡ１）、ＢＧＬＡＰ（骨ガンマ−カルボキシグルタミン酸（ｇｌａ）タンパク質）、ＭＴＴＰ（ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質）、ＭＴＲＲ（５−メチルテトラヒドロ葉酸塩−ホモシステインメチルトランスフェラーゼレダクターゼ）、ＳＵＬＴ１Ａ３（スルホトランスフェラーゼファミリー、細胞質ゾル、１Ａ、フェノール選択、メンバー３）、ＲＡＧＥ（腎腫瘍抗原）、Ｃ４Ｂ（補体構成成分４Ｂ（シド血液型）、Ｐ２ＲＹ１２（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、１２）、ＲＮＬＳ（リナラーゼ、ＦＡＤ依存性アミンオキシダーゼ）、ＣＲＥＢ１（ｃＡＭＰ応答性要素結合タンパク質１）、ＰＯＭＣ（プロオピオメラノコルチン）、ＲＡＣ１（ラス関連Ｃ３ボツリヌストキシン基質１（Ｒｈｏファミリー、小ＧＴＰ結合タンパク質Ｒａｃ１））、ＬＭＮＡ（ラミンＡ／Ｃ）、ＣＤ５９（ＣＤ５９分子、補体制御タンパク質）、ＳＣＮ５Ａ（ナトリウムチャネル、電位開口型、Ｖ型、アルファサブユニット）、ＣＹＰ１Ｂ１（シトクロムＰ４５０、ファミリー１、サブファミリーＢ、ポリペプチド１）、ＭＩＦ（マクロファージ遊走阻害性因子（グリコシル化阻害因子））、ＭＭＰ１３（マトリックスメタロプロテイナーゼ１３（コラゲナーゼ３））、ＴＩＭＰ２（ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子２）、ＣＹＰ１９Ａ１（シトクロムＰ４５０、ファミリー１９、サブファミリーＡ、ポリペプチド１）、ＣＹＰ２１Ａ２（シトクロムＰ４５０、ファミリー２１、サブファミリーＡ、ポリペプチド２）、ＰＴＰＮ２２（タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体２２型（リンパ球））、ＭＹＨ１４（ミオシン、重鎖１４、非筋肉）、ＭＢＬ２（マンノース結合レクチン（タンパク質Ｃ）２、可溶性（オプソニン欠陥））、ＳＥＬＰＬＧ（セレクチンＰリガンド）、ＡＯＣ３（アミンオキシダーゼ、銅含有３（血管接着タンパク質１））、ＣＴＳＬ１（カテプシンＬ１）、ＰＣＮＡ（増殖細胞核抗原）、ＩＧＦ２（インスリン様成長因子２（ソマトメジンＡ））、ＩＴＧＢ１（インテグリン、ベータ１（フィブロネクチン受容体、ベータポリペプチド、抗原ＣＤ２９は、ＭＤＦ２、ＭＳＫ１２を含む））、ＣＡＳＴ（カルパスタチン）、ＣＸＣＬ１２（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１））、ＩＧＨＥ（免疫グロブリン重定常イプシロン）、ＫＣＮＥ１（カリウム電位開口型チャネル、Ｉｓｋ関連ファミリー、メンバー１）、ＴＦＲＣ（トランスフェリン受容体（ｐ９０、ＣＤ７１））、ＣＯＬ１Ａ１（コラーゲン、Ｉ型、アルファ１）、ＣＯＬ１Ａ２（コラーゲン、Ｉ型、アルファ２）、ＩＬ２ＲＢ（インターロイキン２受容体、ベータ）、ＰＬＡ２Ｇ１０（ホスホリパーゼＡ２、Ｘ群）、ＡＮＧＰＴ２（アンジオポエチン２）、ＰＲＯＣＲ（タンパク質Ｃ受容体、内皮性（ＥＰＣＲ））、ＮＯＸ４（ＮＡＤＰＨオキシダーゼ４）、ＨＡＭＰ（ヘプシジン抗菌ペプチド）、ＰＴＰＮ１１（タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体１型１）、ＳＬＣ２Ａ１（溶質担体ファミリー２（促進されたグルコース輸送体）、メンバー１）、ＩＬ２ＲＡ（インターロイキン２受容体、アルファ）、ＣＣＬ５（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５）、ＩＲＦ１（インターフェロン制御因子１）、ＣＦＬＡＲ（ＣＡＳＰ８およびＦＡＤＤ様アポトーシスレギュレータ）、ＣＡＬＣＡ（カルシトニン関連ポリペプチドアルファ）、ＥＩＦ４Ｅ（真核生物翻訳開始因子４Ｅ）、ＧＳＴＰ１（グルタチオンＳ−トランスフェラーゼパイ１）、ＪＡＫ２（ヤヌスキナーゼ２）、ＣＹＰ３Ａ５（シトクロムＰ４５０、ファミリー３、サブファミリーＡ、ポリペプチド５）、ＨＳＰＧ２（ヘパラン硫酸プロテオグリカン２）、ＣＣＬ３（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド３）、ＭＹＤ８８（骨髄細胞分化一次反応遺伝子（８８））、ＶＩＰ（血管活性腸管ペプチド）、ＳＯＡＴ１（ステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ１）、ＡＤＲＢＫ１（アドレナリン性、ベータ、受容体キナーゼ１）、ＮＲ４Ａ２（核受容体サブファミリー４、Ａ群、メンバー２）、ＭＭＰ８（マトリックスメタロプロテイナーゼ８（好中球コラゲナーゼ））、ＮＰＲ２（ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｂ／グアニル酸シクラーゼＢ（心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｂ））、ＧＣＨ１（ＧＴＰシクロヒドラーゼ１）、ＥＰＲＳ（グルタミル−プロリル−ｔＲＮＡシンテターゼ）、ＰＰＡＲＧＣ１Ａ（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体ガンマ、共活性化因子１アルファ）、Ｆ１２（凝固第ＸＩＩ因子（ハーゲマン因子））、ＰＥＣＡＭ１（血小板／内皮細胞接着分子）、ＣＣＬ４（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド４）、セルピンＡ３（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、アンチトリプシン）、メンバー３）、ＣＡＳＲ（カルシウム感知受容体）、ＧＪＡ５（ギャップ結合タンパク質、アルファ５、４０ｋＤａ）、ＦＡＢＰ２（脂肪酸結合タンパク質２、腸性）、ＴＴＦ２（転写終結因子、ＲＮＡポリメラーゼＩＩ）、ＰＲＯＳ１（タンパク質（アルファ））、ＣＴＦ１（カルジオトロフィン１）、ＳＧＣＢ（サルコグリカン、ベータ（４３ｋＤａジストロフィン関連糖タンパク質））、ＹＭＥ１Ｌ１（ＹＭＥ１様１（出芽酵母））、ＣＡＭＰ（カテリシジン抗菌ペプチド）、ＺＣ３Ｈ１２Ａ（亜鉛フィンガーＣＣＣＨ型を含有する１２Ａ）、ＡＫＲ１Ｂ１（アルド−ケトレダクターゼファミリー１、メンバーＢ１（アルドースレダクターゼ））、ＤＥＳ（デスミン）、ＭＭＰ７（マトリックスメタロプロテイナーゼ７（マトリリジン、子宮性））、ＡＨＲ（アリール炭化水素受容体）、ＣＳＦ１（コロニー刺激因子１（マクロファージ））、ＨＤＡＣ９（ヒストンデアセチラーゼ９）、ＣＴＧＦ（結合組織成長因子）、ＫＣＮＭＡ１（カリウム大コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＭ、アルファメンバー１）、ＵＧＴ１Ａ（ＵＤＰグルクロノシルトランスフェラーゼ１ファミリー、ポリペプチ
ドＡ複合遺伝子座）、ＰＲＫＣＡ（タンパク質キナーゼＣ、アルファ）、ＣＯＭＴ（カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ）、Ｓ１００Ｂ（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ｂ）、ＥＧＲ１（初期増殖応答１）、ＰＲＬ（プロラクチン）、ＩＬ１５（インターロイキン１５）、ＤＲＤ４（ドーパミン受容体Ｄ４）、ＣＡＭＫ２Ｇ（カルシウム／カモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩガンマ）、ＳＬＣ２２Ａ２（溶質担体ファミリー２２（有機陽イオン輸送体）、メンバー２）、ＣＣＬ１１（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１）、ＰＧＦ（Ｂ３２１胎盤成長因子）、ＴＨＰＯ（トロンボポエチン）、ＧＰ６（糖タンパク質ＶＩ（血小板））、ＴＡＣＲ１（タキキニン受容体１）、ＮＴＳ（ニューロテンシン）、ＨＮＦ１Ａ（ＨＮＦ１ホメオボックスＡ）、ＳＳＴ（ソマトスタチン）、ＫＣＮＤ１（カリウム電位開口型チャネル、シャル（Ｓｈａｌ）関連サブファミリー、メンバー１）、ＬＯＣ６４６６２７（ホスホリパーゼ阻害因子）、ＴＢＸＡＳ１（トロンボキサンＡシンターゼ１（血小板））、ＣＹＰ２Ｊ２（シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＪ、ポリペプチド２）、ＴＢＸＡ２Ｒ（トロンボキサンＡ２受容体）、ＡＤＨ１Ｃ（アルコールデヒドロゲナーゼ１Ｃ（クラスＩ）、ガンマポリペプチド）、ＡＬＯＸ１２（アラキドン酸１２−リポキシゲナーゼ）、ＡＨＳＧ（アルファ−２−ＨＳ−糖タンパク質）、ＢＨＭＴ（ベタイン−ホモシステインメチルトランスフェラーゼ）、ＧＪＡ４（ギャップ結合タンパク質、アルファ４、３７ｋＤａ）、ＳＬＣ２５Ａ４（溶質担体ファミリー２５（ミトコンドリア担体；アデニンヌクレオチド輸送体）、メンバー４）、ＡＣＬＹ（ＡＴＰクエン酸リアーゼ）、ＡＬＯＸ５ＡＰ（アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質）、ＮＵＭＡ１（核分裂装置タンパク質１）、ＣＹＰ２７Ｂ１（シトクロムＰ４５０、ファミリー２７、サブファミリーＢ、ポリペプチド１）、ＣＹＳＬＴＲ２（システイニルロイコトリエン受容体２）、ＳＯＤ３（スーパーオキシドディスムターゼ３、細胞外）、ＬＴＣ４Ｓ（ロイコトリエンＣ４シンターゼ）、ＵＣＮ（ウロコルチン）、ＧＨＲＬ（グレリン／オブスタチンプレプロペプチド）、ＡＰＯＣ２（アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩ）、ＣＬＥＣ４Ａ（Ｃ型レクチンドメインファミリー４、メンバーＡ）、ＫＢＴＢＤ１０（ケルチリピートおよびＢＴＢ（ＰＯＺ）ドメイン含有１０）、ＴＮＣ（テナシンＣ）、ＴＹＭＳ（チミジレートシンテターゼ）、ＳＨＣ１（ＳＨＣ（Ｓｒｃ相同性２ドメイン含有）形質転換タンパク質１）、ＬＲＰ１（低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１）、ＳＯＣＳ３（サイトカインシグナル伝達３の抑制因子）、ＡＤＨ１Ｂ（アルコールデヒドロゲナーゼ１Ｂ（クラスＩ）、ベータポリペプチド）、ＫＬＫ３（カリクレイン関連ペプチダーゼ３）、ＨＳＤ１１Ｂ１（ヒドロキシステロイド（１１−ベータ）デヒドロゲナーゼ１）、ＶＫＯＲＣ１（ビタミンＫエポキシドレダクターゼ複合体、サブユニット１）、セルピンＢ２（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー２）、ＴＮＳ１（テンシン１）、ＲＮＦ１９Ａ（リングフィンガータンパク質１９Ａ）、ＥＰＯＲ（エリスロポエチン受容体）、ＩＴＧＡＭ（インテグリン、アルファＭ（補体構成成分３受容体３サブユニット））、ＰＩＴＸ２（対様ホメオドメイン２）、ＭＡＰＫ７（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ７）、ＦＣＧＲ３Ａ（ＩｇＧのＦｃ断片、低親和性ＩＩＩａ、受容体（ＣＤ１６ａ））、ＬＥＰＲ（レプチン受容体）、ＥＮＧ（エンドグリン）、ＧＰＸ１（グルタチオンペルオキシダーゼ１）、ＧＯＴ２（グルタミン酸−オキザロ酢酸トランスアミナーゼ２、ミトコンドリア（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ２））、ＨＲＨ１（ヒスタミン受容体Ｈ１）、ＮＲ１Ｉ２（核受容体サブファミリー１、Ｉ群、メンバー２）、ＣＲＨ（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）、ＨＴＲ１Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ａ）、ＶＤＡＣ１（電位依存性陰イオンチャネル１）、ＨＰＳＥ（ヘパラナーゼ）、ＳＦＴＰＤ（サーファクタントタンパク質Ｄ）、ＴＡＰ２（輸送体２、ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ））、ＲＮＦ１２３（リングフィンガータンパク質１２３）、ＰＴＫ２Ｂ（ＰＴＫ２Ｂタンパク質チロシンキナーゼ２ベータ）、ＮＴＲＫ２（神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、２型）、ＩＬ６Ｒ（インターロイキン６受容体）、ＡＣＨＥ（アセチルコリンエステラーゼ（Ｙｔ血液型））、ＧＬＰ１Ｒ（グルカゴン様ペプチド１受容体）、ＧＨＲ（成長ホルモン受容体）、ＧＳＲ（グルタチオンレダクターゼ）、ＮＱＯ１（ＮＡＤ（Ｐ）Ｈデヒドロゲナーゼ、キノン１）、ＮＲ５Ａ１（核受容体サブファミリー５、Ａ群、メンバー１）、ＧＪＢ２（ギャップ結合タンパク質、ベータ２、２６ｋＤａ）、ＳＬＣ９Ａ１（溶質担体ファミリー９（ナトリウム／水素交換体）、メンバー１）、ＭＡＯＡ（モノアミンオキシダーゼＡ）、ＰＣＳＫ９（プロタンパク質転換酵素スブチリシン／ケキシン９型）、ＦＣＧＲ２Ａ（ＩｇＧのＦｃ断片、低親和性ＩＩａ、受容体（ＣＤ３２））、セルピンＦ１（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＦ（アルファ−２抗プラスミン、色素上皮由来因子）、メンバー１）、ＥＤＮ３（エンドセリン３）、ＤＨＦＲ（ジヒドロ葉酸レダクターゼ）、ＧＡＳ６（成長停止特異的６）、ＳＭＰＤ１（スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ１、酸リゾリーマル）、ＵＣＰ２（脱共役タンパク質２（ミトコンドリア、プロトン担体））、ＴＦＡＰ２Ａ（転写因子ＡＰ−２アルファ（活性化エンハンサー結合タンパク質２アルファ））、Ｃ４ＢＰＡ（補体構成成分４結合タンパク質、アルファ）、セルピンＦ２（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＦ（アルファ−２抗プラスミン、色素上皮由来因子）、メンバー２）、ＴＹＭＰ（チミジンホスホリラーゼ）、ＡＬＰＰ（アルカリホスファターゼ、胎盤（リーガンアイソザイム））、ＣＸＣＲ２（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体２）、ＳＬＣ３９Ａ３（溶質担体ファミリー３９（亜鉛輸送体）、メンバー３）、ＡＢＣＧ２（ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ）、メンバー２）、ＡＤＡ（アデノシンデアミナーゼ）、ＪＡＫ３（ヤヌスキナーゼ３）、ＨＳＰＡ１Ａ（熱ショック７０ｋＤタンパク質１Ａ）、ＦＡＳＮ（脂肪酸シンターゼ）、ＦＧＦ１（線維芽細胞成長因子１（酸性））、Ｆ１１（凝固第ＸＩ因子）、ＡＴＰ７Ａ（ＡＴＰａｓｅ、Ｃｕ＋＋輸送、アルファポリペプチド）、ＣＲ１（補体構成成分（３ｂ／４ｂ）受容体１（ノップ血液型））、ＧＦＡＰ（神経膠線維酸性タンパク質）、ＲＯＣＫ１（Ｒｈｏ関連、コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ１）、ＭＥＣＰ２（メチルＣｐＧ結合タンパク質２（レット症候群））、ＭＹＬＫ（ミオシン軽鎖キナーゼ）、ＢＣＨＥ（ブチリルコリンエステラーゼ）、ＬＩＰＥ（リパーゼ、ホルモン感受性）、ＰＲＤＸ５（ペルオキシレドキシン５）、ＡＤＯＲＡ１（アデノシンＡ１受容体）、ＷＲＮ（ワーナー症候群、ＲｅｃＱヘリカゼ様）、ＣＸＣＲ３（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体３）、ＣＤ８１（ＣＤ８１分子）、ＳＭＡＤ７（ＳＭＡＤファミリーメンバー７）、ＬＡＭＣ２（ラミニン、ガンマ２）、ＭＡＰ３Ｋ５（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ５）、ＣＨＧＡ（クロモグラニンＡ（副甲状腺分泌タンパク質１））、ＩＡＰＰ（膵島アミロイドポリペプチド）、ＲＨＯ（ロドプシン）、ＥＮＰＰ１（エクトヌクレオチピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ１）、ＰＴＨＬＨ（副甲状腺ホルモン様ホルモン）、ＮＲＧ１（ニューレグリン１）、ＶＥＧＦＣ（血管内皮成長因子Ｃ）、ＥＮＰＥＰ（グルタミルアミノペプチダーゼ（アミノペプチダーゼＡ））、ＣＥＢＰＢ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質（Ｃ／ＥＢＰ）、ベータ）、ＮＡＧＬＵ（Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、アルファ−）、Ｆ２ＲＬ３（凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体様３）、ＣＸ３ＣＬ１（ケモカイン（Ｃ−Ｘ３−Ｃモチーフ）リガンド１）、ＢＤＫＲＢ１（ブラジキニン受容体Ｂ１）、ＡＤＡＭＴＳ１３（トロンボスポンジン１型モチーフ１３を有するＡＤＡＭメタロペプチダーゼ）、ＥＬＡＮＥ（エラスターゼ、好中球発現）、ＥＮＰＰ２（エクトヌクレオチピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ２）、ＣＩＳＨ（サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質）、ＧＡＳＴ（ガストリン）、ＭＹＯＣ（ミオシリン、線維柱網誘導性糖質コルチコイド反応）、ＡＴＰ１Ａ２（ＡＴＰａｓｅ、Ｎａ＋／Ｋ＋輸送、アルファ２ポリペプチド）、ＮＦ１（ニューロフィブロミン１）、ＧＪＢ１（ギャップ結合タンパク質、ベータ１、３２ｋＤａ）、ＭＥＦ２Ａ（ミオサイトエンハンサー因子２Ａ）、ＶＣＬ（ビンキュリン）、ＢＭＰＲ２（骨形態形成タンパク質受容体、ＩＩ型（セリン／トレオニンキナーゼ））、ＴＵＢＢ（チューブリン、ベータ）、ＣＤＣ４２（細胞分裂周期４２（ＧＴＰ結合タンパク質、２５ｋＤａ））、ＫＲＴ１８（ケラチン１８）、ＨＳＦ１（熱ショック転写因子１）、ＭＹＢ（ｖ−ｍｙｂ骨髄芽球症ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ））、ＰＲＫＡＡ２（タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、アルファ２触媒サブユニット）、ＲＯＣＫ２（Ｒｈｏ関連、コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ２）、ＴＦＰＩ（組織因子経路阻害因子（リポタンパク質関連凝固阻害因子））、ＰＲＫＧ１（タンパク質キナーゼ、ｃＧＭＰ依存性、Ｉ型）、ＢＭＰ２（骨形態形成タンパク質２）、ＣＴＮＮＤ１（カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、デルタ１）、ＣＴＨ（シスタチオナーゼ（シスタチオニンガンマ−リアーゼ））、ＣＴＳＳ（カテプシンＳ）、ＶＡＶ２（ｖａｖ２グアニンヌクレオチド交換体）、ＮＰＹ２Ｒ（神経ペプチドＹ受容体Ｙ２）、ＩＧＦＢＰ２（インスリン様成長因子結合タンパク質２、３６ｋＤａ）、ＣＤ２８（ＣＤ２８分子）、ＧＳＴＡ１（グルタチオンＳ−トランスフェラーゼアルファ１）、ＰＰＩＡ（ペプチジルプロリルイソメラーゼＡ（シクロフィリンＡ））、ＡＰＯＨ（アポリポタンパク質Ｈ（ベータ−２−糖タンパク質Ｉ））、Ｓ１００Ａ８（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ８）、ＩＬ１１（インターロイキン１１）、ＡＬＯＸ１５（アラキドン酸１５−リポキシゲナーゼ）、ＦＢＬＮ１（フィビュリン１）、ＮＲ１Ｈ３（核受容体サブファミリー１、Ｈ群、メンバー３）、ＳＣＤ（ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（デルタ−９−デサチュラーゼ））、ＧＩＰ（胃阻害性ポリペプチド）、ＣＨＧＢ（クロモグラニンＢ（セクレトグラニン１））、ＰＲＫＣＢ（タンパク質キナーゼＣ、ベータ）、ＳＲＤ５Ａ１（ステロイド−５−アルファ−レダクターゼ、アルファポリペプチド１（３−オキソ−５アルファ−ステロイドデルタ４−デヒドロゲナーゼアルファ１））、ＨＳＤ１１Ｂ２（ヒドロキシステロイド（１１−ベータ）デヒドロゲナーゼ２）、ＣＡＬＣＲＬ（カルシトニン受容体様）、ＧＡＬＮＴ２（ＵＤＰ−Ｎ−アセチル−アルファ−Ｄ−ガラクトサミン：ポリペプチドＮ−アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼ２（ＧａｌＮＡｃ−Ｔ２））、ＡＮＧＰＴＬ４（アンジオポエチン様４）、ＫＣＮＮ４（カリウム中間体／小コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＮ、メンバー４）、ＰＩＫ３Ｃ２Ａ（ホスホイノシチド−３−キナーゼ、クラス２、アルファポリペプチド）、ＨＢＥＧＦ（ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子）、ＣＹＰ７Ａ１（シトクロムＰ４５０、ファミリー７、サブファミリーＡ、ポリペプチド１）、ＨＬＡ−ＤＲＢ５（主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲベータ５）、ＢＮＩＰ３（ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａ相互作用タンパク質３）、ＧＣＫＲ（グルコキナーゼ（ヘキソキナーゼ４）レギュレータ）、Ｓ１００Ａ１２（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ１２）、ＰＡＤＩ４（ペプチジルアルギニンデイミナーゼ、Ｉ型Ｖ）、ＨＳＰＡ１４（熱ショック７０ｋＤタンパク質１４）、ＣＸＣ
Ｒ１（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体１）、Ｈ１９（Ｈ１９、母親性刷り込み発現転写（非タンパク質コーディング））、ＫＲＴＡＰ１９−３（ケラチン関連タンパク質１９−３）、ＩＤＤＭ２（インスリン依存性糖尿病２）、ＲＡＣ２（ｒａｓ関連Ｃ３ボツリヌストキシン基質２（Ｒｈｏファミリー、小型ＧＴＰ結合タンパク質Ｒａｃ２））、ＲＹＲ１（リアノジン受容体１（骨格））、クロック（クロック相同体（マウス））、ＮＧＦＲ（神経成長因子受容体（ＴＮＦＲスーパーファミリー、メンバー１６））、ＤＢＨ（ドーパミンベータ−ヒドロキシラーゼ（ドーパミンベータ−モノオキシゲナーゼ））、ＣＨＲＮＡ４（コリン性受容体、ニコチン性、アルファ４）、ＣＡＣＮＡ１Ｃ（カルシウムチャネル、電位依存性、Ｌ型、アルファ１Ｃサブユニット）、ＰＲＫＡＧ２（タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、ガンマ２非触媒サブユニット）、ＣＨＡＴ（コリンアセチルトランスフェラーゼ）、ＰＴＧＤＳ（プロスタグランジンＤ２シンターゼ２１ｋＤａ（脳））、ＮＲ１Ｈ２（核受容体サブファミリー１、Ｈ群、メンバー２）、ＴＥＫ（ＴＥＫチロシンキナーゼ、内皮性）、ＶＥＧＦＢ（血管内皮成長因子Ｂ）、ＭＥＦ２Ｃ（ミオサイトエンハンサー因子２Ｃ）、ＭＡＰＫＡＰＫ２（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１１ａ、ＮＦＫＢ活性因子）、ＨＳＰＡ９（熱ショック７０ｋＤタンパク質９（モルタリン））、ＣＹＳＬＴＲ１（システイニルロイコトリエン受容体１）、ＭＡＴ１Ａ（メチオニンアデノシルトランスフェラーゼＩ、アルファ）、ＯＰＲＬ１（モルヒネ受容体様１）、ＩＭＰＡ１（イノシトール（ミオ）−１（もしくは４）−モノホスファターゼ１）、ＣＬＣＮ２（クロライドチャネル２）、ＤＬＤ（ジヒドロリポアミドデヒドロゲナーゼ）、ＰＳＭＡ６（プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、アルファ型、６）、ＰＳＭＢ８（プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、８（大型多機能ペプチダーゼ７））、ＣＨＩ３Ｌ１（キチナーゼ３様１（軟骨糖タンパク質−３９））、ＡＬＤＨ１Ｂ１（アルデヒドデヒドロゲナーゼ１ファミリー、メンバーＢ１）、ＰＡＲＰ２（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ２）、ＳＴＡＲ（ステロイド産生急性制御タンパク質）、ＬＢＰ（リポ多糖結合タンパク質）、ＡＢＣＣ６（ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）、メンバー６）、ＲＧＳ２（Ｇ−タンパク質シグナル伝達２のレギュレータ、２４ｋＤａ）、ＥＦＮＢ２（エフリン−Ｂ２）、ＧＪＢ６（ギャップ結合タンパク質、ベータ６、３０ｋＤａ）、ＡＰＯＡ２（アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ）、ＡＭＰＤ１（アデノシンモノリン酸デアミナーゼ１）、ＤＹＳＦ（ジスフエリン、肢体型筋ジストロフィー２Ｂ（常染色体劣性））、ＦＤＦＴ１（ファルネシル−二リン酸ファルネシルトランスフェラーゼ１）、ＥＤＮ２（エンドセリン２）、ＣＣＲ６（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体６）、ＧＪＢ３（ギャップ結合タンパク質、ベータ３、３１ｋＤａ）、ＩＬ１ＲＬ１（インターロイキン１受容体様１）、ＥＮＴＰＤ１（エクトヌクレオシドトリリン酸ジホスホヒドロラーゼ１）、ＢＢＳ４（バルデー−ビードル症候群４）、ＣＥＬＳＲ２（カドヘリン、ＥＧＦ  ＬＡＧ７回膜貫通型Ｇ型受容体２（フラミンゴ相同体、ショウジョウバエ））、Ｆ１１Ｒ（Ｆ１１受容体）、ＲＡＰＧＥＦ３（Ｒａｐグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）３）、ＨＹＡＬ１（ヒアルロノグルコサミニダーゼ１）、ＺＮＦ２５９（亜鉛フィンガータンパク質２５９）、ＡＴＯＸ１（ＡＴＸ１抗酸化タンパク質１相同体（酵母））、ＡＴＦ６（活性化転写因子６）、ＫＨＫ（ケトヘキソキナーゼ（フルクトキナーゼ））、ＳＡＴ１（スペルミジン／スペルミンＮ１−アセチルトランスフェラーゼ１）、ＧＧＨ（ガンマ−グルタミルヒドロラーゼ（コンジュガーゼ、ホリルポリガンマグルタミルヒドロラーゼ））、ＴＩＭＰ４（ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子４）、ＳＬＣ４Ａ４（溶質担体ファミリー４、炭酸水素ナトリウム共輸送体、メンバー４）、ＰＤＥ２Ａ（ホスホジエステラーゼ２Ａ、ｃＧＭＰ刺激性）、ＰＤＥ３Ｂ（ホスホジエステラーゼ３Ｂ、ｃＧＭＰ阻害性）、ＦＡＤＳ１（脂肪酸デサチュラーゼ１）、ＦＡＤＳ２（脂肪酸デサチュラーゼ２）、ＴＭＳＢ４Ｘ（チモシンベータ４、Ｘ連鎖）、ＴＸＮＩＰ（チオレドキシン相互作用タンパク質）、ＬＩＭＳ１（ＬＩＭおよび老化細胞抗原様ドメイン１）、ＲＨＯＢ（ラス相同体遺伝子ファミリー、メンバーＢ）、ＬＹ９６（リンパ球抗原９６）、ＦＯＸＯ１（フォークヘッドボックスＯ１）、ＰＮＰＬＡ２（パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有２）、ＴＲＨ（チロトロピン放出ホルモン）、ＧＪＣ１（ギャップ結合タンパク質、ガンマ１、４５ｋＤａ）、ＳＬＣ１７Ａ５（溶質担体ファミリー１７（陰イオン／糖輸送体）、メンバー５）、ＦＴＯ（脂肪量および肥満関連）、ＧＪＤ２（ギャップ結合タンパク質、デルタ２、３６ｋＤａ）、ＰＳＲＣ１（プロリン／セリンリッチコイルドコイル１）、ＣＡＳＰ１２（カスパーゼ１２（遺伝子／偽遺伝子））、ＧＰＢＡＲ１（Ｇタンパク質結合胆汁酸受容体１）、ＰＸＫ（ＰＸドメイン含有セリン／トレオニンキナーゼ）、ＩＬ３３（インターロイキン３３）、ＴＲＩＢ１（トリブル相同体１（ショウジョウバエ））、ＰＢＸ４（プレＢ細胞白血病ホメオボックス４）、ＮＵＰＲ１（核タンパク質、転写レギュレータ、１）、１５−Ｓｅｐ（１５ｋＤａセレンタンパク質）、ＣＩＬＰ２（軟骨中間体層タンパク質２）、ＴＥＲＣ（テロメラーゼＲＮＡ構成成分）、ＧＧＴ２（ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ２）、ＭＴ−ＣＯ１（ミトコンドリアによりコードされたシトクロムｃオキシダーゼＩ）、およびＵＯＸ（尿酸塩オキシダーゼ、偽遺伝子）が含まれてもよいが、それらに限定されない。
【０１１１】
さらなる実施形態では、染色体配列は、Ｐｏｎ１（パラオキソナーゼ１）、ＬＤＬＲ（ＬＤＬ受容体）、ＡｐｏＥ（アポリポタンパク質Ｅ）、Ａｐｏ  Ｂ−１００（アポリポタンパク質Ｂ−１００）、ＡｐｏＡ（アポリポタンパク質（ａ））、ＡｐｏＡ１（アポリポタンパク質Ａ１）、ＣＢＳ（シスタチオンＢ−シンターゼ）、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩｂ、ＭＴＨＲＦ（５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（ＮＡＤＰＨ）、およびそれらの組み合わせからさらに選択されてもよい。１つの反復では、心血管疾患に関与する染色体配列および染色体配列によってコードされるタンパク質は、Ｃａｃｎａ１Ｃ、Ｓｏｄ１、Ｐｔｅｎ、Ｐｐａｒ（アルファ）、Ａｐｏ  Ｅ、レプチン、およびそれらの組み合わせから選択されてもよい。
【０１１２】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、心血管疾患の研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびに心血管疾患の発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。例えば、好適な疾患測定は、幾つかの周知の診断試験またはアッセイのいずれかを用いて評価することができる行動的、電気生理学的、神経化学的、生化学的、または細胞機能不全を含んでもよい。
Ｅ．アルツハイマー病
【０１１３】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、アルツハイマー病（ＡＤ）に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１１４】
幾つかの実施形態では、ＡＤに関連する１つ以上の染色体配列が編集されてもよい。ＡＤ関連核酸配列は、典型的に、ＡＤ関連核酸配列の、ＡＤ障害との実験による関連付けに基づいて選択され得る。ＡＤ関連核酸配列は、ＡＤ関連タンパク質をコードし得るか、またはＡＤ関連制御配列であり得る。例えば、ＡＤ関連タンパク質の産生率または循環濃度は、ＡＤ障害を有する集団において、ＡＤ障害を欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０１１５】
非限定的な例として、ＡＤに関連するタンパク質には、ＶＬＤＬＲ遺伝子によってコードされる超低密度リポタンパク質受容体タンパク質（ＶＬＤＬＲ）、ＵＢＡ１遺伝子によってコードされるユビキチン様修飾因子活性化酵素１（ＵＢＡ１）、ＵＢＡ３遺伝子によってコードされるＮＥＤＤ８−活性化酵素Ｅ１触媒サブユニットタンパク質（ＵＢＥ１Ｃ）、ＡＱＰ１遺伝子によってコードされるアクアポリン１タンパク質（ＡＱＰ１）、ＵＣＨＬ１遺伝子によってコードされるビキチンカルボキシル末端エステラーゼＬ１タンパク質（ＵＣＨＬ１）、ＵＣＨＬ３遺伝子によってコードされるユビキチンカルボキシル末端ヒドロラーゼアイソザイムＬ３タンパク質（ＵＣＨＬ３）、ＵＢＢ遺伝子によってコードされるユビキチンＢタンパク質（ＵＢＢ）、ＭＡＰＴ遺伝子によってコードされる微小管関連タンパク質タウ（ＭＡＰＴ）、ＰＴＰＲＡ遺伝子によってコードされるタンパク質チロシンホスファターゼ受容体型タンパク質（ＰＴＰＲＡ）、ＰＩＣＡＬＭ遺伝子によってコードされるホスファチジルイノシトール結合クラスリン会合タンパク質（ＰＩＣＡＬＭ）、ＣＬＵ遺伝子によってコードされるクラステリンタンパク質（アポリポタンパク質Ｊとしても知られる）、ＰＳＥＮ１遺伝子によってコードされるプレセニリン１タンパク質、ＰＳＥＮ２遺伝子によってコードされるプレセニリン２タンパク質、ＳＯＲＬ１遺伝子によってコードされるソルチリン関連受容体Ｌ（ＤＬＲクラス）Ａリピート含有タンパク質（ＳＯＲＬ１）タンパク質、ＡＰＰ遺伝子によってコードされるアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）、ＡＰＯＥ遺伝子によってコードされるアポリポタンパク質Ｅ前駆体（ＡＰＯＥ）、もしくはＢＤＮＦ遺伝子によってコードされる脳由来神経栄養性因子（ＢＤＮＦ）、またはそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。
【０１１６】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、ＡＤの研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびにＡＤの発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。ＡＤの研究において一般的に使用される測定には、限定なしに、学習および記憶、不安、鬱、中毒症、および感覚−運動機能、ならびに機能的、病理学的、代謝的、または生化学的アッセイが含まれる。当業者は、ＡＤの他の好適な測定または指標に精通している。概して、かかる測定は、野生型同腹子と比較して行われてもよい。
【０１１７】
行動の他の測定には、自発的行動の査定が含まれてもよい。自発的行動は、当該技術分野で既知の自発的行動的観察の任意の１つ以上の方法を用いて査定することができる。概して、運動、姿勢、社会的相互関係、育成、睡眠、まばたき、食べる、飲む、排尿、排便、交配、および攻撃を含む、動物の既知の行動的レパートリー内の任意の自発的行動が観察され得る。マウスおよびラットの自発的行動を定量化するための観察の詳細なバッテリーは、当該技術分野で周知であり、体位、呼吸、強直性不随意運動、歩調合せもしくは揺れ等の異常な運動行動、緊張病性行動、発生、眼瞼閉鎖、交配頻度、ホイール走行行動、造巣、および攻撃的相互関係の頻度等のホームケージ観察を含むが、それらに限定されない。
【０１１８】
別の実施形態では、本発明の動物を使用して、該病状または障害の研究において一般に使用される測定を用いて、ＡＤ以外であるが、ＡＤ関連タンパク質にも関連する、病状または障害の進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。ＡＤ関連タンパク質に関連するＡＤ以外の病状または障害の非限定的例としては、痴呆症、先天性小脳性運動失調症、学習および記憶欠陥等の精神遅滞、滑脳症、タウオパチーまたは線維化、アミロイド症、神経変性、パーキンソニズム、進行性核上麻痺、ピック病、男性不妊症、前立腺および乳癌、扁平上皮癌、リンパ腫、白血病、ならびにアテローム性動脈硬化症が挙げられる。
【０１１９】
なおも別の態様は、可能性のある遺伝子療法戦略の有効性を査定するための方法を包含する。つまり、ＡＤに関連するタンパク質をコードする染色体配列は、遺伝子改変された動物が、非処置動物と比較して、ＡＤの発症および／または進行に対して変化した反応を有し得るように修飾することができる。言い換えると、動物にＡＤの素因を与える変異遺伝子を、遺伝子療法を通じて「補正」することができる。
Ｆ．自閉症スペクトラム障害
【０１２０】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１２１】
上記の実施形態の各々において、ＡＳＤに関連する１つ以上の染色体配列が編集されてもよい。ＡＳＤ関連タンパク質または制御配列は、典型的に、タンパク質または制御配列の、ＡＳＤの発生または適応との実験による関連付けに基づいて選択され得る。例えば、ＡＳＤに関連するタンパク質の産生率または循環濃度は、ＡＳＤを有する集団において、ＡＳＤを欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０１２２】
その染色体配列が編集されるＡＳＤに関連するタンパク質が何であるかは、異なる可能性があり、また異なるであろう。好ましい実施形態では、その染色体配列が編集されるＡＳＤに関連するタンパク質は、ＢＺＲＡＰ１遺伝子によってコードされるベンゾジアザピン受容体（末梢）関連タンパク質１（ＢＺＲＡＰ１）、ＡＦＦ２遺伝子によってコードされるＡＦ４／ＦＭＲ２ファミリーメンバー２タンパク質（ＡＦＦ２）（ＭＦＲ２とも称される）、ＦＸＲ１遺伝子によってコードされる脆弱Ｘ精神遅滞常染色体相同体１タンパク質（ＦＸＲ１）、ＦＸＲ２遺伝子によってコードされる脆弱Ｘ精神遅滞常染色体相同体２タンパク質（ＦＸＲ２）、ＭＤＧＡ２遺伝子によってコードされるＭＡＭドメイン含有グリコシルホスファチジルイノシトールアンカー２タンパク質（ＭＤＧＡ２）、ＭＥＣＰ２遺伝子によってコードされるメチルＣｐＧ結合タンパク質２（ＭＥＣＰ２）、ＭＧＬＵＲ５−１遺伝子によってコードされる向代謝性グルタミン酸受容体５（ＭＧＬＵＲ５）（ＧＲＭ５とも称される）、ＮＲＸＮ１遺伝子によってコードされるニューレキシン１タンパク質、またはＳＥＭＡ５Ａ遺伝子によってコードされるセマホリン−５タンパク質（ＳＥＭＡ５Ａ）であり得る。
【０１２３】
編集または組み込まれた染色体配列は、ＡＳＤに関連する変化したタンパク質をコードするように修飾されてもよい。ＡＳＤに関連するタンパク質における変異の非限定的例としては、１８位におけるロイシンがグルタミンで置換されるニューレキシン１におけるＬ１８Ｑ変異、４５１位におけるアルギニンがシステインで置換されるニューロリジン３におけるＲ４５１Ｃ変異、８７位におけるアルギニンがトリプトファンで置換されるニューロリジン４におけるＲ８７Ｗ変異、および４２５位におけるロイシンがバリンで置換されるセロトニン輸送体におけるＩ４２５Ｖ変異が挙げられる。  ＡＳＤ関連染色体配列における幾つかの他の変異および染色体転位が、ＡＳＤに関連づけられており、当該技術分野で既知である。例えば、Ｆｒｅｉｔａｇ  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｅｕｒ．Ｃｈｉｌｄ．Ａｄｏｌｅｓｃ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  １９：１６９−１７８、およびＢｕｃａｎ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）ＰＬｏＳ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ５：ｅ１０００５３６を参照されたく、これらの開示は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０１２４】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、ＡＳＤの研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびにＡＳＤの発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。
Ｇ．黄斑変性
【０１２５】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、黄斑変性（ＭＤ）に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１２６】
上記の実施形態の各々において、ＭＤに関連する１つ以上の染色体配列が編集されてもよい。ＭＤ関連タンパク質または制御配列は、典型的に、ＭＤに関連するタンパク質の、ＭＤ障害との実験による関連付けに基づいて選択され得る。例えば、ＭＤに関連するタンパク質の産生率または循環濃度は、ＭＤ障害を有する集団において、ＭＤ障害を欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０１２７】
その染色体配列が編集されるＭＤに関連するタンパク質が何であるかは、異なる可能性があり、また異なるであろう。好ましい実施形態では、その染色体配列が編集されるＭＤに関連するタンパク質は、ＡＴＰ結合カセット、ＡＢＣＲ遺伝子によってコードされるサブファミリーＡ（ＡＢＣ１）メンバー４タンパク質（ＡＢＣＡ４）、ＡＰＯＥ遺伝子によってコードされるアポリポタンパク質Ｅタンパク質（ＡＰＯＥ）、ＣＣＬ２遺伝子によってコードされるケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２タンパク質（ＣＣＬ２）、ＣＣＲ２遺伝子によってコードされるケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体２タンパク質（ＣＣＲ２）、ＣＰ遺伝子によってコードされるセルロプラスミンタンパク質（ＣＰ）、ＣＴＳＤ遺伝子によってコードされるカテプシンＤタンパク質（ＣＴＳＤ）、またはＴＩＭＰ３遺伝子によってコードされるメタロプロテイナーゼ阻害因子３タンパク質（ＴＩＭＰ３）であり得る。
【０１２８】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される遺伝子改変された動物を使用して、ＭＤの研究において一般に使用される測定を用いて、ＭＤの進行に及ぼす、変異の影響を研究することができる。代替的に、本発明の遺伝子改変された動物を使用して、該病状または障害の研究において一般に使用される測定を用いて、ＭＤに関連するタンパク質に関連する病状または障害の進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。使用され得る測定の非限定的例としては、ドルーゼン蓄積、リポフスチン蓄積、ブルーフ膜の肥厚、網膜変性、脈絡膜新生血管、化合物に対する反応差、組織または細胞における異常、遺伝子改変された動物および野生型動物の間の生化学的または分子差異、またはそれらの組み合わせが挙げられる。
Ｈ．統合失調症
【０１２９】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、統合失調症に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１３０】
上記の実施形態の各々において、統合失調症に関連する１つ以上の染色体配列が編集されてもよい。統合失調症関連タンパク質または制御配列は、典型的に、統合失調症に関連するタンパク質の、統合失調症の発症または進行との実験による関連付けに基づいて選択され得る。例えば、統合失調症に関連するタンパク質の産生率または循環濃度は、統合失調症を有する集団において、統合失調症を有さない集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。統合失調症に関連する染色体配列の例示的な非限定的例としては、ＮＲＧ１、ＥｒｂＢ４、ＣＰＬＸ１、ＴＰＨ１、ＴＰＨ２、ＮＲＸＮ１、ＧＳＫ３Ａ、ＢＤＮＦ、ＤＩＳＣ１、ＧＳＫ３Ｂ、およびそれらの組み合わせが挙げられ、それらの各々は下でより詳細に記載される。
【０１３１】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、ＭＤの研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびにＭＤの発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。
【０１３２】
統合失調症または関連する障害の発生または徴候は、遺伝子改変された動物において自発的に生じる可能性がある。代替的に、統合失調症または関連する障害の発生または適応は、撹乱因子への曝露によって促進されてもよい。撹乱因子の非限定的例としては、上述の薬剤のうちのいずれか等の統合失調症に関連するタンパク質、薬物、毒物、化学物質、活性化レトロウイルス、および環境ストレスが挙げられる。環境ストレスの非限定的例としては、強制水泳、寒中水泳、プラットフォーム振動刺激、大きな雑音、および固定化ストレスが挙げられる。
Ｉ．腫瘍抑制
【０１３３】
腫瘍抑制遺伝子は、そのタンパク質産物が、癌に至る一つのステップから細胞を保護する遺伝子である。腫瘍抑制遺伝子における変異は、通常は他の遺伝的変化と組み合わせて、そのタンパク質産物の保護機能の喪失または低減を引き起こし得、それによって腫瘍が形成され、癌に至る可能性を増加させる。腫瘍抑制遺伝子によってコードされるタンパク質は、細胞周期の制御に対して鈍化または抑制効果を有すか、またはアポトーシスを促進し、時にはその両方の機能を果たす。腫瘍制御タンパク質は、継続的な細胞周期に必須である遺伝子の抑制、すなわち、細胞周期が継続し得るように、細胞周期をＤＮＡ損傷と連結させること、その損傷が修復不可能である場合、細胞におけるアポトーシスを開始すること、および腫瘍が分散するのを防ぐための細胞接着により、接触阻害の喪失を遮断し、転移を阻害することに関与する。
【０１３４】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、腫瘍抑制に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１３５】
上記の実施形態の各々において、腫瘍抑制に関連する１つ以上の染色体配列が編集されてもよい。腫瘍抑制関連タンパク質または制御配列は、典型的に、目的のタンパク質の、癌との実験による関連付けに基づいて選択され得る。例えば、腫瘍抑制に関連するタンパク質の産生率または循環濃度は、癌を有する集団において、癌を有さない集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０１３６】
例として、腫瘍抑制に関与するタンパク質には、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子（ＴＮＦスーパーファミリー、メンバー２））、ＴＰ５３（腫瘍タンパク質ｐ５３）、ＥＲＢＢ２（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体２、神経／膠芽腫由来発癌遺伝子相同体（トリ））、ＦＮ１（フィブロネクチン１）、ＴＳＣ１（結節性硬化症１）、ＰＴＧＳ２（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ２（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ））、ＰＴＥＮ（ホスファターゼおよびテンシン相同体）、ＰＣＮＡ（増殖細胞核抗原）、ＣＯＬ１８Ａ１（コラーゲン、ＸＶＩＩＩ型、アルファ１）、ＴＳＳＣ４（腫瘍抑制サブトランスファー可能（ｓｕｂｔｒａｎｓｆｅｒａｂｌｅ）候補４）、ＪＵＮ（ｊｕｎ発癌遺伝子）、ＭＡＰＫ８（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ８）、ＴＧＦＢ１（トランスフォーミング成長因子、ベータ１）、ＩＬ６（インターロイキン６（インターフェロン、ベータ２））、ＩＦＮＧ（インターフェロン、ガンマ）、ＢＲＣＡ１（乳癌１、早発性）、ＴＳＰＡＮ３２（テトラスパニン３２）、ＢＣＬ２（Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫２）、ＮＦ２（ニューロフィブロミン２（マーリン））、ＧＪＢ１（ギャップ結合タンパク質、ベータ１、３２ｋＤａ）、ＭＡＰＫ１（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１）、ＣＤ４４（ＣＤ４４分子（インド血液型））、ＰＧＲ（プロゲステロン受容体）、ＴＮＳ１（テンシン１）、ＰＲＯＫ１（プロキネチシン１）、ＳＩＡＨ１（アブサンスのセブン（ｓｅｖｅｎ  ｉｎ  ａｂｓｅｎｔｉａ）相同体１（ショウジョウバエ））、ＥＮＧ（エンドグリン）、ＴＰ７３（腫瘍タンパク質ｐ７３）、ＡＰＣ（大腸腺腫症）、ＢＡＸ（ＢＣＬ２関連Ｘタンパク質）、ＳＲＣ（ｖ−ｓｒｃ肉腫（シュミット−ルピンＡ−２）ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ））、ＶＨＬ（フォンヒッペル−リンドウ腫瘍制御）、ＦＨＩＴ（脆弱ヒスチジン三連残基遺伝子）、ＮＦＫＢ１（Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子１）、ＩＦＮＡ１（インターフェロン、アルファ１）、ＴＧＦＢＲ１（トランスフォーミング成長因子、ベータ受容体１）、ＰＲＫＣＤ（タンパク質キナーゼＣ、デルタ）、ＴＧＩＦ１（ＴＧＦＢ誘導性因子ホメオボックス１）、ＤＬＣ１（肝臓癌における欠失１）、ＳＬＣ２２Ａ１８（溶質担体ファミリー２２、メンバー１８）、ＶＥＧＦＡ（血管内皮成長因子Ａ）、ＭＭＥ（膜メタロ−エンドペプチダーゼ）、ＩＬ３（インターロイキン３（コロニー刺激因子、多発性））、ＭＫＩ６７（モノクローナル抗体Ｋｉ−６７によって同定される抗原）、ＨＳＰＤ１（熱ショック６０ｋＤタンパク質１（シャペロニン））、ＨＳＰＢ１（熱ショック２７ｋＤタンパク質１）、ＨＳＰ９０Ｂ２Ｐ（熱ショックタンパク質９０ｋＤａベータ（Ｇｒｐ９４）、メンバー２（偽遺伝子））、ＭＢＬ２（マンノース結合レクチン（タンパク質Ｃ）２、可溶性（オプソニン欠陥））、ＺＦＹＶＥ９（亜鉛フィンガー、ＦＹＶＥドメイン含有９）、ＴＥＲＴ（テロメラーゼ逆転写）、ＰＭＬ（前骨髄球性白血病）、ＳＫＰ２（Ｓ相キナーゼ関連タンパク質２（ｐ４５））、ＣＹＣＳ（シトクロムｃ、体細胞性）、��ＡＰＫ１０（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１０）、ＰＡＸ７（ペアードボックス７）、ＹＡＰ１（Ｙｅｓ関連タンパク質１）、ＰＡＲＰ１（ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ１）、ＭＩＲ３４Ａ（マイクロＲＮＡ３４ａ）、ＰＲＫＣＡ（タンパク質キナーゼＣ、アルファ）、ＦＡＳ（Ｆａｓ（ＴＮＦ受容体スーパーファミリー、メンバー６））、ＳＹＫ（脾臓チロシンキナーゼ）、ＧＳＫ３Ｂ（グリコーゲンシンターゼキナーゼ３ベータ）、ＰＲＫＣＥ（タンパク質キナーゼＣ、イプシロン）、ＣＹＰ１９Ａ１（シトクロムＰ４５０、ファミリー１９、サブファミリーＡ、ポリペプチド１）、ＡＢＣＢ１（ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）、メンバー１）、ＮＦＫＢＩＡ（Ｂ細胞阻害因子におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子、アルファ）、ＲＵＮＸ１（ｒｕｎｔ関連転写因子１）、ＰＲＫＣＧ（タンパク質キナーゼＣ、ガンマ）、ＲＥＬＡ（ｖ−ｒｅｌ細網内皮症ウイルス発癌遺伝子相同体Ａ（トリ））、ＰＬＡＵ（プラスミノゲン活性因子、ウロキナーゼ）、ＢＴＫ（ブルトン無ガンマグロブリン血症チロシンキナーゼ）、ＰＲＫＣＢ（タンパク質キナーゼＣ、ベータ）、ＣＳＦ１（コロニー刺激因子１（マクロファージ））、ＰＯＭＣ（プロオピオメラノコルチン）、ＣＥＢＰＢ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質（Ｃ／ＥＢＰ）、ベータ）、ＲＯＣＫ１（Ｒｈｏ関連、コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ１）、ＫＤＲ（キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＩＩＩ型受容体チロシンキナーゼ））、ＮＰＭ１（ヌクレオホスミン（核小体リン酸タンパク質Ｂ２３、ヌマトリン））、ＲＯＣＫ２（Ｒｈｏ関連、コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ２）、ＰＲＫＡＢ１（タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、ベータ１非触媒サブユニット）、ＢＡＫ１（ＢＣＬ２−アンタゴニスト／キラー１）、ＡＵＲＫＡ（オーロラキナーゼＡ）、ＮＴＮ１（ネトリン１）、ＦＬＴ１（ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１（血管内皮成長因子／血管透過性因子受容体））、ＮＢＮ（ニブリン）、ＤＮＭ３（ダイナミン３）、ＰＲＤＭ１０（ＰＲドメイン含有１０）、ＰＡＸ５（ペアードボックス５）、ＥＩＦ４Ｇ１（真核細胞翻訳開始因子４ガンマ、１）、ＫＡＴ２Ｂ（Ｋ（リジン）アセチルトランスフェラーゼ２Ｂ）、ＴＩＭＰ３（ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子３）、ＣＣＬ２２（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２）、ＧＲＩＮ２Ｂ（グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｂ）、ＣＤ８１（ＣＤ８１分子）、ＣＣＬ２７（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２７）、ＭＡＰＫ１１（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１１）、ＤＫＫ１（ディックコプフ相同体１（アフリカツメガエル））、ＨＹＡＬ１（ヒアルロノグルコサミニダーゼ１）、ＣＴＳＬ１（カテプシンＬ１）、ＰＫＤ１（ポリ多嚢胞腎疾患１（常染色体優性））、ＢＵＢ１Ｂ（ベンズイミダゾールによって阻害されない出芽１相同体ベータ（酵母））、ＭＰＰ１（膜タンパク質、パルミトイル化１、５５ｋＤａ）、ＳＩＡＨ２（アブサンスの７相同体２（ショウジョウバエ））、ＤＵＳＰ１３（二重特異性ホスファターゼ１３）、ＣＣＬ２１（ケモカ��ン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２１）、ＲＴＮ４（レチキュロン４）、ＳＭＯ（スムーズンド相同体（ショウジョウバエ））、ＣＣＬ１９（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１９）、ＣＳＴＦ２（切断刺激因子、３￥’プレＲＮＡ、サブユニット２、６４ｋＤａ）、ＲＳＦ１（リモデリングおよびスペーシング因子１）、ＥＺＨ２（ゼスト（ｚｅｓｔｅ）相同体２のエンハンサー（ショウジョウバエ））、ＡＫ１（アデニル酸キナーゼ１）、ＣＫＭ（クレアチンキナーゼ、筋肉）、ＨＹＡＬ３（ヒアルロノグルコサミニダーゼ３）、ＡＬＯＸ１５Ｂ（アラキドン酸１５−リポキシゲナーゼ、Ｂ型）、ＰＡＧ１（リン酸関連タンパク質スフィンゴ糖脂質マイクロドメイン１）、ＭＩＲ２１（マイクロＲＮＡ２１）、Ｓ１００Ａ２（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ２）、ＨＹＡＬ２（ヒアルロノグルコサミニダーゼ２）、ＣＳＴＦ１（切断刺激因子、３￥’プレＲＮＡ、サブユニット１、５０ｋＤａ）、ＰＣＧＦ２（ポリコーム群リングフィンガー２）、ＴＨＳＤ１（トロンボスポンジン、Ｉ型、ドメイン含有１）、ＨＯＰＸ（ＨＯＰホメオボックス）、ＳＬＣ５Ａ８（溶質担体ファミリー５（ヨウ化輸送体）、メンバー８）、ＥＭＢ（エンビジン相同体（マウス））、ＰＡＸ９（ペアードボックス９）、ＡＲＭＣＸ３（アルマジロリピート含有、Ｘ連鎖３）、ＡＲＭＣＸ２（アルマジロリピート含有、Ｘ連鎖２）、ＡＲＭＣＸ１（アルマジロリピート含有、Ｘ連鎖１）、ＲＡＳＳＦ４（Ｒａｓ会合（ＲａｌＧＤＳ／ＡＦ−６）ドメインファミリーメンバー４）、ＭＩＲ３４Ｂ（マイクロＲＮＡ３４ｂ）、ＭＩＲ２０５（マイクロＲＮＡ２０５）、ＲＢ１（網膜芽細胞腫１）、ＤＹＴ１０（ジストニア１０）、ＣＤＫＮ２Ａ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ（悪性黒色腫、ｐ１６、ＣＤＫ４を阻害））、ＣＤＫＮ１Ａ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１））、ＣＣＮＤ１（サイクリンＤ１）、ＡＫＴ１（ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体１）、ＭＹＣ（ｖ−ｍｙｃ骨髄球腫症ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ））、ＣＴＮＮＢ１（カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、ベータ１、８８ｋＤａ）、ＭＤＭ２（Ｍｄｍ２  ｐ５３結合タンパク質相同体（マウス））、セルピンＢ５（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー５）、ＥＧＦ（上皮成長因子（ベータ−ウロガストロン））、ＦＯＳ（ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体）、ＮＯＳ２（一酸化窒素シンターゼ２、誘導性）、ＣＤＫ４（サイクリン依存性キナーゼ４）、ＳＯＤ２（スーパーオキシドディスムターゼ２、ミトコンドリア）、ＳＭＡＤ３（ＳＭＡＤファミリーメンバー３）、ＣＤＫＮ１Ｂ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子１Ｂ（ｐ２７、Ｋｉｐ１））、ＳＯＤ１（スーパーオキシドディスムターゼ１、可溶性）、ＣＣＮＡ２（サイクリンＡ２）、ＬＯＸ（リジルオキシダーゼ）、ＳＭＡＤ４（ＳＭＡＤファミリーメンバー４）、ＨＧＦ（肝細胞成長因子（ヘパポエチンＡ；散乱因子））、ＴＨＢＳ１（トロンボスポンジン１）、ＣＤＫ６（サイクリン依存性キナーゼ６）、ＡＴＭ（血管拡張性失調症変異）、ＳＴＡＴ３（シグナル伝達性転写活性化因子３（急性相反応因子））、ＨＩＦ１Ａ（低酸素誘導性因子１、アルファサブユニット（塩基性ヘリックス−ループ−ヘリックス転写因子））、ＩＧＦ１Ｒ（インスリン様成長因子１受容体）、ＭＴＯＲ（ラパマイシンの機構的標的（セリン／トレオニンキナーゼ））、ＴＳＣ２（結節性硬化症２）、ＣＤＣ４２（細胞分裂周期４２（ＧＴＰ結合タンパク質、２５ｋＤａ））、ＯＤＣ１（オルニチンデカルボキシラーゼ１）、ＳＰＡＲＣ（分泌タンパク質、酸性、システインリッチ（オステオネクチン））、ＨＤＡＣ１（ヒストンデアセチラーゼ１）、ＣＤＫ２（サイクリン依存性キナーゼ２）、ＢＡＲＤ１（ＢＲＣＡ１関連ＲＩＮＧドメイン１）、ＣＤＨ１（カドヘリン１、１型、Ｅ−カドヘリン（上皮））、ＥＧＲ１（初期増殖応答１）、ＩＮＳＲ（インスリン受容体）、ＩＲＦ１（インターフェロン制御因子１）、ＰＨＢ（プロヒビチン）、ＰＸＮ（パキシリン）、ＨＳＰＡ４（熱ショック７０ｋＤタンパク質４）、ＴＹＲ（チロシナーゼ（皮膚白皮症ＩＡ））、ＣＡＶ１（カベオリン１、カベオラタンパク質、２２ｋＤａ）、ＣＤＫＮ２Ｂ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ｂ（ｐ１５、ＣＤＫ４を阻害））、ＦＯＸＯ３（フォークヘッドボックスＯ３）、ＨＤＡＣ９（ヒストンデアセチラーゼ９）、ＦＢＸＷ７（ＦボックスおよびＷＤリピートドメイン含有７）、ＦＯＸＯ１（フォークヘッドボックスＯ１）、Ｅ２Ｆ１（Ｅ２Ｆ転写因子１）、ＳＴＫ１１（セリン／トレオニンキナーゼ１１）、ＢＭＰ２（骨形態形成遺伝的タンパク質２）、ＨＳＰ９０ＡＡ１（熱ショックタンパク質９０ｋＤａアルファ（サイトゾル）、クラスＡメンバー１）、ＨＮＦ４Ａ（肝細胞核因子４、アルファ）、ＣＡＭＫ２Ｇ（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩガンマ）、ＴＰ５３ＢＰ１（腫瘍タンパク質ｐ５３結合タンパク質１）、ＣＲＹＡＢ（クリスタリン、アルファＢ）、ＨＭＧＣＲ（３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａレダクターゼ）、ＰＬＡＵＲ（プラスミノゲン活性因子、ウロキナーゼ受容体）、ＭＣＬ１（骨髄細胞白血病配列１（ＢＣＬ２関連））、ＮＯＴＣＨ１（ノッチ相同体１、転位関連（ショウジョウバエ））、ＲＡＳＳＦ１（Ｒａｓ会合（ＲａｌＧＤＳ／ＡＦ−６）ドメインファミリーメンバー１）、ＧＳＮ（ゲルゾリン）、ＣＡＤＭ１（細胞接着分子１）、ＡＴＦ２（活性化転写因子２）、ＩＦＮＢ１（インターフェロ
ン、ベータ１、線維芽細胞）、ＤＡＰＫ１（細胞死関連タンパク質キナーゼ１）、ＣＨＦＲ（フォークヘッドおよびリングフィンガードメインを有するチエックポイント）、ＫＩＴＬＧ（ＫＩＴリガンド）、ＮＤＵＦＡ１３（ＮＡＤＨデヒドロゲナーゼ（ユビキノン）１アルファサブコンプレックス、１３）、ＤＰＰ４（ジペプチジル−ペプチダーゼ４）、ＧＬＢ１（ガラクトシダーゼ、ベータ１）、ＩＫＺＦ１（イカロスファミリー亜鉛フィンガー１（イカロス））、ＳＴ５（腫瘍形成能の抑制５）、ＴＧＦＡ（トランスフォーミング成長因子、アルファ）、ＥＩＦ４ＥＢＰ１（真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質１）、ＴＧＦＢＲ２（トランスフォーミング成長因子、ベータ受容体ＩＩ（７０／８０ｋＤａ））、ＥＩＦ２ＡＫ２（真核細胞翻訳開始因子２−アルファキナーゼ２）、ＧＪＡ１（ギャップ結合タンパク質、アルファ１、４３ｋＤａ）、ＭＹＤ８８（骨髄細胞分化一次反応遺伝子（８８））、ＩＦＩ２７（インターフェロン、アルファ誘導性タンパク質２７）、ＲＢＭＸ（ＲＮＡ結合モチーフタンパク質、Ｘ連鎖）、ＥＰＨＡ１（ＥＰＨ受容体Ａ１）、ＴＷＳＧ１（捻れた原腸胚形成相同体１（ショウジョウバエ））、Ｈ２ＡＦＸ（Ｈ２Ａヒストンファミリー、メンバーＸ）、ＬＧＡＬＳ３（レクチン、ガラクトシド結合、可溶性、３）、ＭＵＣ３Ａ（ムチン３Ａ、細胞表面結合型）、ＩＬＫ（インテグリン連鎖キナーゼ）、ＡＰＡＦ１（アポトーシス性ペプチダーゼ活性化因子１）、ＭＡＯＡ（モノアミンオキシダーゼＡ）、ＥＲＢＢ３（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体３（トリ））、ＥＩＦ２Ｓ１（真核細胞翻訳開始因子２、サブユニット１アルファ、３５ｋＤａ）、ＰＥＲ２（ピリオド相同体２（ショウジョウバエ））、ＩＧＦＢＰ７（インスリン様成長因子結合タンパク質７）、ＫＤＭ５Ｂ（リジン（Ｋ）特異的デメチラーゼ５Ｂ）、ＳＭＡＲＣＡ４（ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合型、クロマチンのアクチン依存性レギュレータ、サブファミリーａ、メンバー４）、ＮＭＥ１（非転移細胞１、それにおいて発現されるタンパク質（ＮＭ２３Ａ））、Ｆ２ＲＬ１（凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体様１）、ＺＦＰ３６（亜鉛フィンガータンパク質３６、Ｃ３Ｈ型、相同体（マウス））、ＨＳＰＡ８（熱ショック７０ｋＤタンパク質８）、ＷＮＴ５Ａ（ウイングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー５Ａ）、ＩＴＧＢ４（インテグリン、ベータ４）、ＲＡＲＢ（レチノイン酸受容体、ベータ）、ＶＥＧＦＣ（血管内皮成長因子Ｃ）、ＣＣＬ２０（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２０）、ＥＰＨＢ２（ＥＰＨ受容体Ｂ２）、ＣＳＮＫ２Ａ１（カゼンキナーゼ２、アルファ１ポリペプチド）、ＰＳＭＤ９（プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、非ＡＴＰａｓｅ、９）、セルピンＢ２（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー２）、ＲＨＯＢ（ｒａｓ相同体遺伝子ファミリー、メンバーＢ）、ＤＵＳＰ６（二重特異性ホスファターゼ６）、ＣＤＫＮ１Ｃ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子１Ｃ（ｐ５７、Ｋｉｐ２））、ＳＬＩＴ２（スリット相同体２（ショウジョウバエ））、ＣＥＡＣＡＭ１（癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（胆汁糖タンパク質））、ＵＢＣ（ユビキチンＣ）、ＳＴＳ（ステロイドスルファターゼ（ミクロソーム）、アイソザイムＳ）、ＦＳＴ（フォリスタチン）、ＫＲＴ１（ケラチン１）、ＥＩＦ６（真核細胞翻訳開始因子６）、ＪＵＰ（ジャンクションプラコグロビン）、ＨＤＡＣ４（ヒストンデアセチラーゼ４）、ＮＥＤＤ４（神経前駆体細胞発現、発生的に下方制御４）、ＫＲＴ１４（ケラチン１４）、ＧＬＩ２（ＧＬＩファミリー亜鉛フィンガー２）、ＭＹＨ１１（ミオシン、重鎖１１、平滑筋）、ＭＡＰＫＡＰＫ５（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ５）、ＭＡＤ１Ｌ１（ＭＡＤ１有糸分裂停止欠損様１（酵母））、ＴＮＦＡＩＰ３（腫瘍壊死因子、アルファ誘導性タンパク質３）、ＷＥＥ１（ＷＥＥ１相同体（分裂酵母））、ＢＴＲＣ（ベータ−トランスデューシンリピート含有）、ＮＫＸ３−１（ＮＫ３ホメオボックス１）、ＧＰＣ３（グリピカン３）、ＣＲＥＢ３（ｃＡＭＰ応答性要素結合タンパク質３）、ＰＬＣＢ３（ホスホリパーゼＣ、ベータ３（ホスファチジルイノシトール特異的））、ＤＭＰＫ（筋強直性ジストロフィー−タンパク質キナーゼ）、ＢＬＮＫ（Ｂ細胞リンカー）、ＰＰＩＡ（ペプチジルプロリルイソメラーゼＡ（シクロフィリンＡ））、ＤＡＢ２（ディスエイブルド（ｄｉｓａｂｌｅｄ）相同体２、マイトゼン応答性リン酸タンパク質（ショウジョウバエ））、ＫＬＦ４（クルッペル様因子４（腸））、ＲＵＮＸ３（ｒｕｎｔ関連転写因子３）、ＦＬＧ（フィラグリン）、ＩＶＬ（インボルクリン）、ＣＣＴ５（ＴＣＰ１、サブユニット５（イプシロン）を含有するシャペロニン）、ＬＲＰＡＰ１（低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質関連タンパク質１）、ＩＧＦ２Ｒ（インスリン様成長因子２受容体）、ＰＥＲ１（ピリオド相同体１（ショウジョウバエ））、ＢＩＫ（ＢＣＬ２相互作用キラー（アポトーシス誘導））、ＰＳＭＣ４（プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、ＡＴＰａｓｅ、４）、ＵＳＦ２（上流転写因子２、ｃ−ｆｏｓ相互作用）、ＧＡＳ１（成長停止特異的１）、ＬＡＭＰ２（リソソーム関連膜タンパク質２）、ＰＳＭＤ１０（プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、非ＡＴＰａｓｅ、１０）、ＩＬ２４（インターロイキン２４）、ＧＡＤＤ４５Ｇ（成長停止およびＤＮＡ損傷誘導性、ガンマ）、ＡＲＨＧＡＰ１（Ｒｈｏ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質１）、ＣＬＤＮ１（クローディン１）、ＡＮＸＡ７（アネキシンＡ７）、ＣＨＮ１（キメリン（カイメリン）１）、ＴＸＮＩＰ（チオレドキシン相互作用タンパク質）、ＰＥＧ３（父性発現３）、ＥＩＦ３Ａ（真核細胞翻訳開始因子３、サブユニットＡ）、ＣＡＳＣ５（癌感受性候補５）、ＴＣＦ４（転写因子４）、ＣＳＮＫ２Ａ２（カゼンキナーゼ２、アルファプライムポリペプチド）、ＣＳＮＫ２Ｂ（カゼンキナーゼ２、ベータポリペプチド）、ＣＲＹ１（クリプトクロム１（フォトリアーゼ様））、ＣＲＹ２（クリプトクロム２（フォトリアーゼ様））、ＥＩＦ４Ｇ２（真核細胞翻訳開始因子４ガンマ、２）、ＬＯＸＬ２（リジルオキシダーゼ様２）、ＰＳＭＤ１３（プロ���アソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、非ＡＴＰａｓｅ、１３）、ＡＮＰ３２Ａ（酸性（ロイシンリッチ）核リン酸タンパク質３２ファミリー、メンバーＡ）、ＣＯＬ４Ａ３（コラーゲン、ＩＶ型、アルファ３（グッドパスチャー抗原））、ＳＣＧＢ１Ａ１（セクレトグロビン、ファミリー１Ａ、メンバー１（ウテログロビン））、ＢＮＩＰ３Ｌ（ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様）、ＭＣＣ（結腸直腸癌における変異）、ＥＦＮＢ３（エフリン−Ｂ３）、ＲＢＢＰ８（網膜芽細胞腫結合タンパク質８）、ＰＡＬＢ２（ＢＲＣＡ２のパートナーおよびローカライザー）、ＨＢＰ１（ＨＭＧボックス転写因子１）、ＭＲＰＬ２８（ミトコンドリアリボソームタンパク質Ｌ２８）、ＫＤＭ５Ａ（リジン（Ｋ）特異的デメチラーゼ５Ａ）、ＱＳＯＸ１（クエシンＱ６スルフヒドリルオキシダーゼ１）、ＺＦＲ（亜鉛フィンガーＲＮＡ結合タンパク質）、ＭＮ１（髄膜腫（平衡転位において破壊された）１）、ＳＭＹＤ４（ＳＥＴおよびＭＹＮＤドメイン含有４）、ＵＳＰ７（ユビキチン特異的ペプチダーゼ７（ヘルペスウイルス関連））、ＳＴＫ４（セリン／トレオニンキナーゼ４）、ＴＨＹ１（Ｔｈｙ−１細胞表面抗原）、ＰＴＰＲＧ（タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｇ）、Ｅ２Ｆ６（Ｅ２Ｆ転写因子６）、ＳＴＸ１１（シンタキシン１１）、ＣＤＣ４２ＢＰＡ（ＣＤＣ４２結合タンパク質キナーゼアルファ（ＤＭＰＫ様））、ＭＹＯＣＤ（ミオカルディン）、ＤＡＰ（細胞死関連タンパク質）、ＬＯＸＬ１（リジルオキシダーゼ様１）、ＲＮＦ１３９（リングフィンガータンパク質１３９）、ＨＴＡＴＩＰ２（ＨＩＶ−１  Ｔａｔ相互作用タンパク質２、３０ｋＤａ）、ＡＩＭ１（悪性黒色腫において非存在１）、ＢＣＣＩＰ（ＢＲＣＡ２およびＣＤＫＮ１Ａ相互作用タンパク質）、ＬＯＸＬ４（リジルオキシダーゼ様４）、ＷＷＣ１（ＷＷおよびＣ２ドメイン含有１）、ＬＯＸＬ３（リジルオキシダーゼ様３）、ＣＥＮＰＮ（セントロメアタンパク質Ｎ）、ＴＮＳ４（テンシン４）、ＳＩＫ１（塩誘導性キナーゼ１）、ＰＣＧＦ６（ポリコーム群リングフィンガー６）、ＰＨＬＤＡ３（プレクストリン相同性様ドメイン、ファミリーＡ、メンバー３）、ＩＬ３２（インターロイキン３２）、ＬＡＴＳ１（ＬＡＴＳ、大型腫瘍制御因子、相同体１（ショウジョウバエ））、ＣＯＭＭＤ７（ＣＯＭＭドメイン含有７）、ＣＤＨＲ２（カドヘリン関連ファミリーメンバー２）、ＬＥＬＰ１（後期角化膜様プロリンリッチ１）、ＮＣＲＮＡ００１８８（非タンパク質コードＲＮＡ  １８８）、およびＥＮＳＧ０００００１３１０２３が含まれてもよいが、それらに限定されない。
【０１３７】
例示的な腫瘍抑制タンパク質の非限定的例としては、ＡＴＭ（血管拡張性失調症変異）、ＡＴＲ（血管拡張性失調症およびＲａｄ３関連）、ＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体）、ＥＲＢＢ２（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体２）、ＥＲＢＢ３（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体３）、ＥＲＢＢ４（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体４）、ノッチ１、ノッチ２、ノッチ３、ノッチ４、ＡＴＫ１（ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体１）、ＡＴＫ２（ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体２）、ＡＴＫ３（ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体３）、ＨＩＦ１ａ（低酸素誘導性因子１ａ）、ＨＩＦ３ａ（低酸素誘導性因子１ａ）、Ｍｅｔ（ｍｅｔプロント−発癌遺伝子）、ＨＲＧ（ヒスチジンリッチ糖タンパク質）、Ｂｃ１２、ＰＰＡＲ（アルファ）（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体アルファ）、Ｐｐａｒ（ガンマ）（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体ガンマ）、ＷＴ１（ウィルムス腫瘍１）、ＦＧＦ１Ｒ（線維芽細胞成長因子１受容体）、ＦＧＦ２Ｒ（線維芽細胞成長因子１受容体）、ＦＧＦ３Ｒ（線維芽細胞成長因子３受容体）、ＦＧＦ４Ｒ（線維芽細胞成長因子４受容体）、ＦＧＦ５Ｒ（線維芽細胞成長因子５受容体）、ＣＤＫＮ２ａ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ）、ＡＰＣ（大腸腺腫症）、Ｒｂ１（網膜芽細胞腫１）、ＭＥＮ１（多内分泌腺腫瘍１）、ＶＨＬ（フォン−ヒッペル−リンドウ腫瘍制御）、ＢＲＣＡ１（乳癌１）、ＢＲＣＡ２（乳癌２）、ＡＲ（アンドロゲン受容体）、ＴＳＧ１０１（腫瘍感受性遺伝子１０１）、Ｉｇｆ１（インスリン様成長因子１）、Ｉｇｆ２（インスリン様成長因子２）、Ｉｇｆ  １Ｒ（インスリン様成長因子１受容体）、Ｉｇｆ  ２Ｒ（インスリン様成長因子２受容体）Ｂａｘ（ＢＣＬ−２結合Ｘタンパク質）、ＣＡＳＰ  １（カスパーゼ１）、ＣＡＳＰ  ２（カスパーゼ２）、ＣＡＳＰ  ３（カスパーゼ３）、ＣＡＳＰ  ４（カスパーゼ４）、ＣＡＳＰ  ６（カスパーゼ６）、ＣＡＳＰ  ７（カスパーゼ７）、ＣＡＳＰ  ８（カスパーゼ８）、ＣＡＳＰ  ９（カスパーゼ９）、ＣＡＳＰ  １２（カスパーゼ１２）、Ｋｒａｓ（ｖ−Ｋｉ−ｒａｓ２カステン・ラット（Ｋｉｒｓｔｅｎ  ｒａｔｅ）肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体）、ＰＴＥＮ（リン酸塩およびテンシン相同体）、ＢＣＲＰ（乳癌受容体タンパク質）、ｐ５３、およびそれらの組み合わせが挙げられる。
【０１３８】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、腫瘍抑制の研究において一般に使用される測定を用いて、動物および腫瘍抑制に及ぼす変異の影響を研究することができる。一実施形態では、腫瘍抑制に関与する不活性化された染色体配列を含む遺伝子改変された動物を使用して、腫瘍発生に対する感受性を決定することができる。本方法は、不活性化された腫瘍制御配列を含む遺伝子改変された動物および野生型動物を、発癌物質に曝露し、次いで腫瘍の発生を監視することを含む。不活性化された腫瘍制御配列を含む動物は、腫瘍形成の増加したリスクを有する可能性がある。さらに、不活性化された腫瘍制御配列がホモ接合型である動物は、同一の不活性化された配列がヘテロ接合型である動物と比べて、増加したリスクを有する可能性があり、それは同様に野生型動物と比べて増加したリスクを有する可能性がある。類似した方法を使用して、上述の動物が発癌物質に曝露されない場合の、自発的腫瘍をスクリーニングすることができる。
【０１３９】
別の実施形態では、腫瘍抑制に関連する不活性化された染色体配列を含む動物を使用して、試験薬剤の発癌可能性を評価することができる。本方法は、不活性化された腫瘍制御配列を含む遺伝子改変された動物および野生型動物を、試験薬剤と接触させ、次いで腫瘍の発生を監視することを含む。不活性化された腫瘍制御配列を含む動物が、野生型動物と比べて増加した腫瘍の発生を有する場合、試験薬剤は、発癌性である可能性がある。
Ｊ．セクレターゼ関連障害
【０１４０】
セクレターゼは、多数の障害に対する感受性、障害の存在、障害の重症度、またはそれらの任意の組み合わせに影響を及ぼす、多様な一連のタンパク質の一群を構成する。セクレターゼは、別の膜貫通タンパク質のより小さい片を切断する酵素である。セクレターゼは、例えば、アルツハイマー病を含む、多くの障害に関与する。一実施形態では、本発明の方法を使用して、セクレターゼ関連障害に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１４１】
上記の実施形態の各々において、セクレターゼ関連障害に関連する１つ以上の染色体配列が編集されてもよい。セクレターゼ関連障害関連タンパク質または制御配列は、典型的に、セクレターゼ関連タンパク質の、セクレターゼ障害の発症との実験による関連付けに基づいて選択され得る。例えば、セクレターゼ障害に関連するタンパク質の産生率または循環濃度は、セクレターゼ障害を有する集団において、セクレターゼ障害を有さない集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０１４２】
非限定的な例として、セクレターゼ障害に関連するタンパク質には、ＰＳＥＮＥＮ（プレセニリンエンハンサー２相同体（カエノラブディティス・エレガンス））、ＣＴＳＢ（カテプシンＢ）、ＰＳＥＮ１（プレセニリン１）、ＡＰＰ（アミロイドベータ（Ａ４）前駆体タンパク質）、ＡＰＨ１Ｂ（前部咽頭欠損１相同体Ｂ（カエノラブディティス・エレガンス））、ＰＳＥＮ２（プレセニリン２（アルツハイマー病４））、ＢＡＣＥ１（ベータ部位ＡＰＰ切断酵素１）、ＩＴＭ２Ｂ（統合膜タンパク質２Ｂ）、ＣＴＳＤ（カテプシンＤ）、ＮＯＴＣＨ１（ノッチ相同体１、転位関連（ショウジョウバエ））、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子（ＴＮＦスーパーファミリー、メンバー２））、ＩＮＳ（インスリン）、ＤＹＴ１０（ジストニア１０）、ＡＤＡＭ１７（ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１７）、ＡＰＯＥ（アポリポタンパク質Ｅ）、ＡＣＥ（アンギオテンシンＩ変換酵素（ペプチジル−ジペプチダーゼＡ）１）、ＳＴＮ（スタチン）、ＴＰ５３（腫瘍タンパク質ｐ５３）、ＩＬ６（インターロイキン６（インターフェロン、ベータ２））、ＮＧＦＲ（神経成長因子受容体（ＴＮＦＲスーパーファミリー、メンバー１６））、ＩＬ１Ｂ（インターロイキン１、ベータ）、ＡＣＨＥ（アセチルコリンエステラーゼ（Ｙｔ血液型））、ＣＴＮＮＢ１（カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、ベータ１、８８ｋＤａ）、ＩＧＦ１（インスリン様成長因子１（ソマトメジンＣ））、ＩＦＮＧ（インターフェロン、ガンマ）、ＮＲＧ１（ニューレグリン１）、ＣＡＳＰ３（カスパーゼ３、アポトーシス関連システインペプチダーゼ）、ＭＡＰＫ１（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１）、ＣＤＨ１（カドヘリン１、１型、Ｅ−カドヘリン（上皮））、ＡＰＢＢ１（アミロイドベータ（Ａ４）前駆体タンパク質結合、ファミリーＢ、メンバー１（Ｆｅ６５））、ＨＭＧＣＲ（３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａレダクターゼ）、ＣＲＥＢ１（ｃＡＭＰ応答性要素結合タンパク質１）、ＰＴＧＳ２（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ２（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ））、ＨＥＳ１（スプリットの毛様およびエンハンサー１、（ショウジョウバエ））、ＣＡＴ（カタラーゼ）、ＴＧＦＢ１（トランスフォーミング成長因子、ベータ１）、ＥＮＯ２（エノラーゼ２（ガンマ、神経型））、ＥＲＢＢ４（ｖ−ｅｒｂ−ａ赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体４（トリ））、ＴＲＡＰＰＣ１０（輸送タンパク質粒子複合体１０）、ＭＡＯＢ（モノアミンオキシダーゼＢ）、ＮＧＦ（神経成長因子（ベータポリペプチド））、ＭＭＰ１２（マトリックスメタロペプチダーゼ１２（マクロファーゼラスターゼ））、ＪＡＧ１（ジャギド１（アラジール症候群））、ＣＤ４０ＬＧ（ＣＤ４０リガンド）、ＰＰＡＲＧ（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体ガンマ）、ＦＧＦ２（線維芽細胞成長因子２（塩基性））、ＩＬ３（インターロイキン３（コロニー刺激因子、多発性））、ＬＲＰ１（低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１）、ＮＯＴＣＨ４（ノッチ相同体４（ショウジョウバエ））、ＭＡＰＫ８（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ８）、ＰＲＥＰ（プロリルエンドペプチダーゼ）、ＮＯＴＣＨ３（ノッチ相同体３（ショウジョウバエ））、ＰＲＮＰ（プリオンタンパク質）、ＣＴＳＧ（カテプシンＧ）、ＥＧＦ（上皮成長因子（ベータ−ウロガストロン））、ＲＥＮ（レニン）、ＣＤ４４（ＣＤ４４分子（インド血液型））、ＳＥＬＰ（セレクチンＰ（顆粒膜タンパク質１４０ｋＤａ、抗原ＣＤ６２））、ＧＨＲ（成長ホルモン受容体）、ＡＤＣＹＡＰ１（アデニレートシクラーゼ活性化ポリペプチド１（脳下垂体））、ＩＮＳＲ（インスリン受容体）、ＧＦＡＰ（神経膠線維酸性タンパク質）、ＭＭＰ３（マトリックスメタロペプチダーゼ３（ストロメリシン１、プロゼラチナーゼ））、ＭＡＰＫ１０（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１０）、ＳＰ１（Ｓｐ１転写因子）、ＭＹＣ（ｖ−ｍｙｃ骨髄球腫症ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ））、ＣＴＳＥ（カテプシンＥ）、ＰＰＡＲＡ（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体アルファ）、ＪＵＮ（ｊｕｎ発癌遺伝子）、ＴＩＭＰ１（ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子１）、ＩＬ５（インターロイキン５（コロニー刺激因子、好酸球））、ＩＬ１Ａ（インターロイキン１、アルファ）、ＭＭＰ９（マトリックスメタロペプチダーゼ９（ゼラチナーゼＢ、９２ｋＤａゼラチナーゼ、９２ｋＤａ  ＩＶ型コラゲナーゼ））、ＨＴＲ４（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体４）、ＨＳＰＧ２（ヘパラン硫酸プロテオグリカン２）、ＫＲＡＳ（ｖ−Ｋｉ−ｒａｓ２カステンラット肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体）、ＣＹＣＳ（シトクロムｃ、体細胞性）、ＳＭＧ１（ＳＭＧ１相同体、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ関連キナーゼ（カエノラブディティス・エレガンス））、ＩＬ１Ｒ１（インターロイキン１受容体、Ｉ型）、ＰＲＯＫ１（プロキネチシン１）、ＭＡＰＫ３（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ３）、ＮＴＲＫ１（神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、１型）、ＩＬ１３（インターロイキン１３）、ＭＭＥ（膜メタロ−エンドペプチダーゼ）、ＴＫＴ（トランスケトラーゼ）、ＣＸＣＲ２（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体２）、ＩＧＦ１Ｒ（インスリン様成長因子１受容体）、ＲＡＲＡ（レチノイン酸受容体、アルファ）、ＣＲＥＢＢＰ（ＣＲＥＢ結合タンパク質）、ＰＴＧＳ１（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ１（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ））、ＧＡＬＴ（ガラクトース−１−リン酸塩ウリジルトランスフェラーゼ）、ＣＨＲＭ１（コリン性受容体、ムスカリン性１）、ＡＴＸＮ１（アタキシン１）、ＰＡＷＲ（ＰＲＫＣ、アポトーシス、ＷＴ１、レギュレータ）、ＮＯＴＣＨ２（ノッチ相同体２（ショウジョウバエ））、Ｍ６ＰＲ（マンノース−６−リン酸受容体（陰イオン依存性））、ＣＹＰ４６Ａ１（シトクロムＰ４５０、ファミリー４６、サブファミリーＡ、ポリペプチド１）、ＣＳＮＫ１Ｄ（カゼンキナーゼ１、デルタ）、ＭＡＰＫ１４（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１４）、ＰＲＧ２（プロテオグリカン２、骨髄（ナチュラルキラー細胞活性因子、好酸球顆粒主要塩基性タンパク質））、ＰＲＫＣＡ（タンパク質キナーゼＣ、アルファ）、Ｌ１ＣＡＭ（Ｌ１細胞接着分子）、ＣＤ４０（Ｃ���４０分子、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー５）、ＮＲ１Ｉ２（核受容体サブファミリー１、Ｉ群、メンバー２）、ＪＡＧ２（ジャギド２）、ＣＴＮＮＤ１（カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、デルタ１）、ＣＤＨ２（カドヘリン２、１型、Ｎ−カドヘリン（神経型））、ＣＭＡ１（キマーゼ１、マスト細胞）、ＳＯＲＴ１（ソルチリン１）、ＤＬＫ１（デルタ様１相同体（ショウジョウバエ））、ＴＨＥＭ４（チオエステラーゼスーパーファミリーメンバー４）、ＪＵＰ（ジャンクションプラコグロビン）、ＣＤ４６（ＣＤ４６分子、補体制御タンパク質）、ＣＣＬ１１（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１）、ＣＡＶ３（カベオリン３）、ＲＮＡＳＥ３（リボヌクレアーゼ、ＲＮａｓｅ  Ａファミリー、３（好酸球陰イオン性タンパク質））、ＨＳＰＡ８（熱ショック７０ｋＤタンパク質８）、ＣＡＳＰ９（カスパーゼ９、アポトーシス関連システインペプチダーゼ）、ＣＹＰ３Ａ４（シトクロムＰ４５０、ファミリー３、サブファミリーＡ、ポリペプチド４）、ＣＣＲ３（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体３）、ＴＦＡＰ２Ａ（転写因子ＡＰ−２アルファ（活性化エンハンサー結合タンパク質２アルファ））、ＳＣＰ２（ステロール担体タンパク質２）、ＣＤＫ４（サイクリン依存性キナーゼ４）、ＨＩＦ１Ａ（低酸素誘導性因子１、アルファサブユニット（塩基性ヘリックスーループーヘリックス転写因子））、ＴＣＦ７Ｌ２（転写因子７様２（Ｔ細胞特異的、ＨＭＧボックス））、ＩＬ１Ｒ２（インターロイキン１受容体、ＩＩ型）、Ｂ３ＧＡＬＴＬ（ベータ１，３−ガラクトシルトランスフェラーゼ様）、ＭＤＭ２（Ｍｄｍ２  ｐ５３結合タンパク質相同体（マウス））、ＲＥＬＡ（ｖ−ｒｅｌ細網内皮症ウイルス発癌遺伝子相同体Ａ（トリ））、ＣＡＳＰ７（カスパーゼ７、アポトーシス関連システインペプチダーゼ）、ＩＤＥ（インスリン分解酵素）、ＦＡＢＰ４（脂肪酸結合タンパク質４、脂肪細胞）、ＣＡＳＫ（カルシウム／カルモジュリン依存性セリンタンパク質キナーゼ（ＭＡＧＵＫファミリー））、ＡＤＣＹＡＰ１Ｒ１（アデニレートシクラーゼ活性化ポリペプチド１（脳下垂体）受容体Ｉ型）、ＡＴＦ４（活性化転写因子４（ｔａｘ応答性エンハンサー要素Ｂ６７））、ＰＤＧＦＡ（血小板由来成長因子アルファポリペプチド）、Ｃ２１ｏｒｆ３３（染色体２１オープンリーディングフレーム３３）、ＳＣＧ５（セクレトグラニンＶ（７Ｂ２タンパク質））、ＲＮＦ１２３（リングフィンガータンパク質１２３）、ＮＦＫＢ１（Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子１）、ＥＲＢＢ２（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体２、神経／膠芽腫由来発癌遺伝子相同体（トリ））、ＣＡＶ１（カベオリン１、カベオラタンパク質、２２ｋＤａ）、ＭＭＰ７（マトリックスメタロペプチダーゼ７（マトリリジン、子宮性））、ＴＧＦＡ（トランスフォーミング成長因子、アルファ）、ＲＸＲＡ（レチノイドＸ受容体、アルファ）、ＳＴＸ１Ａ（シンタキシン１Ａ（脳））、ＰＳＭＣ４（プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、ＡＴＰａｓｅ、４）、Ｐ２ＲＹ２（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、２）、ＴＮＦＲＳＦ２１（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー２１）、ＤＬＧ１（ディスク、大相同体１（ショウジョウバエ））、ＮＵＭＢＬ（ナム（ｎｕｍｂ）相同体（ショウジョウバエ）様）、ＳＰＮ（シアロホリン）、ＰＬＳＣＲ１（リン脂質スクランブラーゼ１）、ＵＢＱＬＮ２（ユビキリン２）、ＵＢＱＬＮ１（ユビキリン１）、ＰＣＳＫ７（プロタンパク質コンバターゼスブチリシン／ケキシン７型）、ＳＰＯＮ１（スポンジン１、細胞外マトリックスタンパク質）、ＳＩＬＶ（シルバー相同体（マウス））、ＱＰＣＴ（グルタミニル−ペプチドシクロトランスフェラーゼ）、ＨＥＳ５（スプリットの毛様およびエンハンサー５（ショウジョウバエ））、ＧＣＣ１（ＧＲＩＰおよびコイルドコイルドメイン含有１）、およびそれらの任意の組み合わせが含まれる。
【０１４３】
セクレターゼ障害に関連する好ましいタンパク質には、ＡＰＨ−１Ａ（前部咽頭欠損１、アルファ）、ＡＰＨ−１Ｂ（前部咽頭欠損１、ベータ）、ＰＳＥＮ−１（プレセニリン−１）、ＮＣＳＴＮ（ニカストリン）、ＰＥＮ−２（プレセニリンエンハンサー２）、およびそれらの任意の組み合わせが含まれる。
【０１４４】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、セクレターゼ障害の研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびにセクレターゼ関連障害の発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。
【０１４５】
セクレターゼ障害の発生または徴候は、遺伝子改変された動物において自発的に生じる場合がある。代替的に、セクレターゼ障害の発生または適応は、破壊剤への曝露によって促進されてもよい。破壊剤の非限定的例としては、上述の薬剤のうちのいずれか等のセクレターゼ障害に関連するタンパク質、薬物、毒物、化学物質、活性化レトロウイルス、および環境ストレスが挙げられる。環境ストレスの非限定的例としては、強制水泳、寒中水泳、プラットフォーム振動刺激、大きな雑音、および固定化ストレスが挙げられる。
Ｋ．筋萎縮性側索硬化症
【０１４６】
ある種の核酸配列、およびそれらによってコードされるタンパク質は、運動ニューロン障害に関連する。これらの配列は、運動ニューロン障害に対する感受性、運動ニューロン障害の存在、運動ニューロン障害の重症度、またはそれらの任意の組み合わせに影響を及ぼす、多様な一連の配列を構成する。一実施形態では、本発明の方法を使用して、特異的運動ニューロン障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１４７】
上記の実施形態の各々において、ＡＬＳに関連する１つ以上の染色体配列が編集されてもよい。ＡＬＳに関連する染色体配列は、典型的に、ＡＬＳ関連配列の、ＡＬＳとの実験による関連付けに基づいて選択され得る。ＡＬＳ関連核酸配列は、ＡＬＳ関連タンパク質をコードし得るか、またはＡＬＳ関連制御配列であり得る。例えば、ＡＬＳに関連するタンパク質の産生率または循環濃度は、ＡＬＳを有する集団において、ＡＬＳを有さない集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０１４８】
非限定的な例として、ＡＬＳに関連するタンパク質には、ＳＯＤ１（スーパーオキシドディスムターゼ１）、ＡＬＳ２（筋萎縮性側索硬化症２）、ＦＵＳ（肉腫に融合される）、ＴＡＲＤＢＰ（ＴＡＲ  ＤＮＡ結合タンパク質）、ＶＡＧＦＡ（血管内皮成長因子Ａ）、ＶＡＧＦＢ（血管内皮成長因子Ｂ）、およびＶＡＧＦＣ（血管内皮成長因子Ｃ）、ならびにそれらの任意の組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。
【０１４９】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、ＡＬＳの研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびにＡＬＳの発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。
Ｌ．プリオン病
【０１５０】
プリオン障害は、異常タンパク質凝集をもたらす、タンパク質立体配座の疾患であると思われる。一実施形態では、本発明の方法を使用して、プリオン病に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１５１】
上記の実施形態の各々において、プリオン障害に関連する、タンパク質をコードする１つ以上の染色体配列または制御配列が編集されてもよい。プリオン障害関連核酸配列は、典型的に、プリオン障害関連核酸配列の、プリオン障害との実験による関連付けに基づいて選択され得る。プリオン障害関連核酸配列は、プリオン障害関連タンパク質もしくはそれらのアイソフォームをコードし得るか、またはプリオン障害関連制御配列であり得る。例えば、プリオン障害関連タンパク質またはアイソフォームの産生率または循環濃度は、プリオン障害を有する集団において、プリオン障害を欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質またはある種のアイソフォームレベルの差異は、ウェスタンブロット、免疫組織化学的染色、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、および質量分析を含むが、それらに限定されないプロテオミクス技術を用いて査定することができる。代替的に、プリオン障害関連タンパク質は、ＤＮＡマイクロアレイ分析、遺伝子発現の連続分析（ＳＡＧＥ）、および定量リアルタイムポリメラーゼ鎖反応（Ｑ−ＰＣＲ）を含むが、それらに限定されないゲノム技術を用いて、タンパク質をコードする遺伝子の遺伝子発現プロフィールを得ることによって同定され得る。
【０１５２】
プリオン障害関連タンパク質の非限定的例としては、ＰｒＰＣおよびそのアイソフォーム、ＰｒＰＳｃおよびそのアイソフォーム、ＨＥＣＴＤ２（ｅ３−ユビキチンリガーゼタンパク質）、ＳＴＩ１（ストレス誘導性タンパク質１）、ＤＰＬ（残基ドッペルタンパク質、Ｐｒｎｄによってコードされる）、ＡＰＯＡ１（アポリポタンパク質Ａ１）、ＢＣＬ−２（Ｂ細胞リンパ腫２）、ＨＳＰ６０（熱ショック６０ｋＤタンパク質）、ＢＡＸ阻害ペプチド（Ｂｃｌ−２関連Ｘタンパク質阻害因子）、ＮＲＦ２（核呼吸因子２）、ＮＣＡＭ（神経細胞接着分子）、ヘパリン、ラミニンおよびラミニン受容体が挙げられる。
【０１５３】
さらに、プリオン障害の神経変性病態に関連し得る遺伝子の非限定的例としては、Ａ２Ｍ（アルファ−２−マクログロブリン）、ＡＡＴＦ（アポトーシス拮抗性転写因子）、ＡＣＰＰ（前立腺酸性ホスファターゼ）、ＡＣＴＡ２（アクチンアルファ２大動脈平滑筋）、ＡＤＡＭ２２（ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン）、ＡＤＯＲＡ３（アデノシンＡ３受容体）、ＡＤＲＡ１Ｄ（アルファ−１Ｄアドレノ受容体に対するアルファ−１Ｄアドレナリン性受容体）、ＡＨＳＧ（アルファ−２−ＨＳ−糖タンパク質）、ＡＩＦ１（同種移植炎症性因子１）、ＡＬＡＳ２（デルタ−アミノレブリン酸シンターゼ２）、ＡＭＢＰ（アルファ−１−ミクログロブリン／ビクニン前駆体）、ＡＮＫ３（アンキリン３）、ＡＮＸＡ３（アネキシンＡ３）、ＡＰＣＳ（アミロイドＰ成分血清）、ＡＰＯＡ１（アポリポタンパク質Ａ１）、ＡＰＯＡ１２（アポリポタンパク質Ａ２）、ＡＰＯＢ（アポリポタンパク質Ｂ）、ＡＰＯＣ１（アポリポタンパク質Ｃ１）、ＡＰＯＥ（アポリポタンパク質Ｅ）、ＡＰＯＨ（アポリポタンパク質Ｈ）、ＡＰＰ（アミロイド前駆体タンパク質）、ＡＲＣ（活性制御細胞骨格関連タンパク質）、ＡＲＦ６（ＡＤＰ−リボシル化因子６）、ＡＲＨＧＡＰ５（Ｒｈｏ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質５）、ＡＳＣＬ１（アカエテ−スクート（Ａｃｈａｅｔｅ−ｓｃｕｔｅ）相同体１）、Ｂ２Ｍ（ベータ−２ミクログロブリン）、Ｂ４ＧＡＬＮＴ１（ベータ−１，４−Ｎ−アセチル−ガラクトサミニルトランスフェラーゼ１）、ＢＡＸ（Ｂｃｌ−２関連Ｘタンパク質）、ＢＣＡＴ（分岐鎖アミノ酸トランスアミナーゼ１サイトゾル）、ＢＣＫＤＨＡ（分岐鎖ケト酸デヒドロゲナーゼＥ１アルファ）、ＢＣＫＤＫ（分岐鎖アルファ−ケト酸デヒドロゲナーゼキナーゼ）、ＢＣＬ２（Ｂ細胞リンパ腫２）、ＢＣＬ２Ｌ１（ＢＣＬ２様１）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養性因子）、ＢＨＬＨＥ４０（クラスＥ塩基性ヘリックス−ループ−ヘリックスタンパク質４０）、ＢＨＬＨＥ４１（クラスＥ塩基性ヘリックス−ループ−ヘリックスタンパク質４１）、ＢＭＰ２（骨形態形成遺伝的タンパク質２Ａ）、ＢＭＰ３（骨形態形成遺伝的タンパク質３）、ＢＭＰ５（骨形態形成遺伝的タンパク質５）、ＢＲＤ１（ブロモドメイン含有１）、ＢＴＣ（ベータセルリン）、ＢＴＮＬ８（ブチロフィリン様タンパク質８）、ＣＡＬＢ１（カルビンディン１）、ＣＡＬＭ１（カルモジュリン１）、ＣＡＭＫ１（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩ型）、ＣＡＭＫ４（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＶ型）、ＣＡＭＫＩＩＢ（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩＢ型）、ＣＡＭＫＩＩＧ（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩＧ型）、ＣＡＳＰ１１（カスパーゼ１０）、ＣＡＳＰ８（カスパーゼ８アポトーシス関連システインペプチダーゼ）、ＣＢＬＮ１（セレベリン１前駆体）、ＣＣＬ２（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２）、ＣＣＬ２２（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２）、ＣＣＬ３（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド３）、ＣＣＬ８（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド８）、ＣＣＮＧ１（サイクリン−Ｇ１）、Ｃ���ＮＴ２（サイクリンＴ２）、ＣＣＲ４（Ｃ−Ｃケモカイン受容体４型（ＣＤ１９４））、ＣＤ５８（ＣＤ５８）、ＣＤ５９（プロテクチン）、ＣＤ５Ｌ（ＣＤ５抗原様）、ＣＤ９３（ＣＤ９３）、ＣＤＫＮ２ＡＩＰ（ＣＤＫＮ２Ａ相互作用タンパク質）、ＣＤＫＮ２Ｂ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ｂ）、ＣＤＸ１（ホメオボックスタンパク質ＣＤＸ−１）、ＣＥＡ（癌胎児性抗原）、ＣＥＢＰＡ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質アルファ）、ＣＥＢＰＢ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質Ｃ／ＥＢＰベータ）、ＣＥＢＰＢ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ベータ）、ＣＥＢＰＤ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質デルタ）、ＣＥＢＰＧ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ガンマ）、ＣＥＮＰＢ（セントロメアタンパク質Ｂ）、ＣＧＡ（糖タンパク質ホルモンアルファ鎖）、ＣＧＧＢＰ１（ＣＧＧトリプレットリピート結合タンパク質１）、ＣＨＧＡ（クロモグラニンＡ）、ＣＨＧＢ（セクレトニューリン）、ＣＨＮ２（ベータ−カイメリン）、ＣＨＲＤ（コーディン）、ＣＨＲＭ１（コリン性受容体ムスカリン性１）、ＣＩＴＥＤ２（Ｃｂｐ／ｐ３００−相互作用トランス活性化因子２）、ＣＬＥＣ４Ｅ（Ｃ型レクチンドメインファミリー４メンバーＥ）、ＣＭＴＭ２（ＣＫＬＦ様ＭＡＲＶＥＬ膜貫通ドメイン含有タンパク質２）、ＣＮＴＮ１（コンタクチン１）、ＣＮＴＮＡＰ１（コンタクチン関連タンパク質様１）、ＣＲ１（赤血球補体受容体１）、ＣＲＥＭ（ｃＡＭＰ応答性要素モジュレーター）、ＣＲＨ（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）、ＣＲＨＲ１（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体１）、ＣＲＫＲＳ（細胞分裂周期２関連タンパク質キナーゼ７）、ＣＳＤＡ（ＤＮＡ結合タンパク質Ａ）、ＣＳＦ３（顆粒球コロニー刺激因子３）、ＣＳＦ３Ｒ（顆粒球コロニー刺激因子３受容体）、ＣＳＰ（化学感受性タンパク質）、ＣＳＰＧ４（コンドロイチン硫酸プロテオグリカン４）、ＣＴＣＦ（ＣＣＣＴＣ結合因子亜鉛フィンガータンパク質）、ＣＴＧＦ（結合組織成長因子）、ＣＸＣＬ１２（ケモカインＣ−Ｘ−Ｃモチーフリガンド１２）、ＤＡＤ１（細胞死に対する防御因子１）、ＤＡＸＸ（細胞死関連タンパク質６）、ＤＢＮ１（ドレブリン１）、ＤＢＰ（アルブミンプロモーターのＤ部位−アルブミンＤボックス結合タンパク質）、ＤＤＲ１（ジスコイジンドメイン受容体ファミリーメンバー１）、ＤＤＸ１４（ＤＥＡＤ／ＤＥＡＨボックスヘリカゼ）、ＤＥＦＡ３（デフエンシンアルファ３好中球特異的）、ＤＶＬ３（ディシェベルド（Ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ）ｄｓｈ相同体３）、ＥＤＮ１（エンドセリン１）、ＥＤＮＲＡ（エンドセリン受容体Ａ型）、ＥＧＦ（上皮成長因子）、ＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体）、ＥＧＲ１（初期増殖応答タンパク質１）、ＥＧＲ２（初期増殖応答タンパク質２）、ＥＧＲ３（初期増殖応答タンパク質３）、ＥＩＦ２ＡＫ２（真核性翻訳開始因子２−アルファキナーゼ２）、ＥＬＡＮＥ（エラスターゼ好中球発現）、ＥＬＫ１（ＥＴＳ発癌遺伝子ファミリーのＥＬＫ１メンバー）、ＥＬＫ３（ＥＬＫ３  ＥＴＳドメインタンパク質（ＳＲＦアクセサリータンパク質２））、ＥＭＬ２（棘皮動物微小管関連��ンパク質様２）、ＥＰＨＡ４（ＥＰＨ受容体Ａ４）、ＥＲＢＢ２（Ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体２）、ＥＲＢＢ３（受容体チロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３）、ＥＳＲ２（エストロゲン受容体２）、ＥＳＲ２（エストロゲン受容体２）、ＥＴＳ１（Ｖ−ｅｔｓ赤芽球症ウイルスＥ２６発癌遺伝子相同体１）、ＥＴＶ６（Ｅｔｓ変異体６）、ＦＡＳＬＧ（ＦａｓリガンドＴＮＦスーパーファミリーメンバー６）、ＦＣＡＲ（ＩｇＡ受容体のＦｃ断片）、ＦＣＥＲ１Ｇ（ガンマポリペプチドに対するＩｇＥ高親和性Ｉ受容体のＦｃ断片）、ＦＣＧＲ２Ａ（ＩｇＧ低親和性ＩＩａ受容体−ＣＤ３２のＦｃ断片）、ＦＣＧＲ３Ｂ（ＩｇＧ低親和性ＩＩＩｂ受容体−ＣＤ１６ｂのＦｃ断片）、ＦＣＧＲＴ（ＩｇＧ受容体輸送体アルファのＦｃ断片）、ＦＧＡ（塩基性フィブリノーゲン）、ＦＧＦ１（酸性線維芽細胞成長因子１）、ＦＧＦ１４（線維芽細胞成長因子１４）、ＦＧＦ１６（線維芽細胞成長因子１６）、ＦＧＦ１８（線維芽細胞成長因子１８）、ＦＧＦ２（塩基性線維芽細胞成長因子２）、ＦＩＢＰ（酸性線維芽細胞成長因子細胞内結合タンパク質）、ＦＩＧＦ（Ｃ−ｆｏｓ誘導性成長因子）、ＦＭＲ１（脆弱Ｘ精神遅滞１）、ＦＯＳＢ（ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体Ｂ）、ＦＯＸＯ１（フォークヘッドボックスＯ１）、ＦＳＨＢ（濾胞刺激ホルモンベータポリペプチド）、ＦＴＨ１（フェリチン重ポリペプチド１）、ＦＴＬ（フェリチン軽ポリペプチド）、Ｇ１Ｐ３（インターフェロンアルファ誘導性タンパク質６）、Ｇ６Ｓ（Ｎ−アセチルグルコサミン−６−スルファターゼ）、ＧＡＢＲＡ２（ガンマ−アミノ酪酸Ａ受容体アルファ２）、ＧＡＢＲＡ３（ガンマ−アミノ酪酸Ａ受容体アルファ３）、ＧＡＢＲＡ４（ガンマ−アミノ酪酸Ａ受容体アルファ４）、ＧＡＢＲＢ１（ガンマ−アミノ酪酸Ａ受容体ベータ１）、ＧＡＢＲＧ１（ガンマ−アミノ酪酸Ａ受容体ガンマ１）、ＧＡＤＤ４５Ａ（成長停止およびＤＮＡ損傷誘導性アルファ）、ＧＣＬＣ（グルタミン酸−システインリガーゼ触媒サブユニット）、ＧＤＦ１５（成長分化因子１５）、ＧＤＦ９（成長分化因子９）、ＧＦＲＡ１（ＧＤＮＦファミリー受容体アルファ１）、ＧＩＴ１（Ｇタンパク質結合受容体キナーゼ相互作用物質１）、ＧＮＡ１３（グアニンヌクレオチド結合タンパク質／Ｇタンパク質アルファ１３）、ＧＮＡＱ（グアニンヌクレオチド結合タンパク質／Ｇタンパク質ｑポリペプチド）、ＧＰＲ１２（Ｇタンパク質結合受容体１２）、ＧＰＲ１８（Ｇタンパク質結合受容体１８）、ＧＰＲ２２（Ｇタンパク質結合受容体２２）、ＧＰＲ２６（Ｇタンパク質結合受容体２６）、ＧＰＲ２７（Ｇタンパク質結合受容体２７）、ＧＰＲ７７（Ｇタンパク質結合受容体７７）、ＧＰＲ８５（Ｇタンパク質結合受容体８５）、ＧＲＢ２（成長因子受容体結合タンパク質２）、ＧＲＬＦ１（糖質コルチコイド受容体ＤＮＡ結合因子１）、ＧＳＴ（グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ）、ＧＴＦ２Ｂ（基本転写第ＩＩ因子Ｂ）、ＧＺＭＢ（グランザイムＢ）、ＨＡＮＤ１（心臓および神経堤誘導体発現１）、ＨＡＶＣＲ１（Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１）、ＨＥＳ１（スプリットの毛様およびエンハンサー��）、ＨＥＳ５（スプリットの毛様およびエンハンサー５）、ＨＬＡ−ＤＱＡ１（主要組織適合性複合体クラスＩＩ  ＤＱアルファ）、ＨＯＸＡ２（ホメオボックスＡ２）、ＨＯＸＡ４（ホメオボックスＡ４）、ＨＰ（ハプトグロビン）、ＨＰＧＤＳ（プロスタグランジン−Ｄシンターゼ）、ＨＳＰＡ８（熱ショック７０ｋＤタンパク質８）、ＨＴＲ１Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン受容体１Ａ）、ＨＴＲ２Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン受容体２Ａ）、ＨＴＲ３Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン受容体３Ａ）、ＩＣＡＭ１（細胞内接着分子１（ＣＤ５４））、ＩＦＩＴ２（テトラトリコペプチドリピートを有するインターフェロン誘導性タンパク質２）、ＩＦＮＡＲ２（インターフェロンアルファ／ベータ／オメガ受容体２）、ＩＧＦ１（インスリン様成長因子１）、ＩＧＦ２（インスリン様成長因子２）、ＩＧＦＢＰ２（インスリン様成長因子結合タンパク質２、３６ｋＤａ）、ＩＧＦＢＰ７（インスリン様成長因子結合タンパク質７）、ＩＬ１０（インターロイキン１０）、ＩＬ１０ＲＡ（インターロイキン１０受容体アルファ）、ＩＬ１１（インターロイキン１１）、ＩＬ１１ＲＡ（インターロイキン１１受容体アルファ）、ＩＬ１１ＲＢ（インターロイキン１１受容体ベータ）、ＩＬ１３（インターロイキン１３）、ＩＬ１５（インターロイキン１５）、ＩＬ１７Ａ（インターロイキン１７Ａ）、ＩＬ１７ＲＢ（インターロイキン１７受容体Ｂ）、ＩＬ１８（インターロイキン１８）、ＩＬ１８ＲＡＰ（インターロイキン１８受容体アクセサリータンパク質）、ＩＬ１Ｒ２（インターロイキン１受容体ＩＩ型）、ＩＬ１ＲＮ（インターロイキン１受容体アンタゴニスト）、ＩＬ２ＲＡ（インターロイキン２受容体アルファ）、ＩＬ４Ｒ（インターロイキン４受容体）、ＩＬ６（インターロイキン６）、ＩＬ６Ｒ（インターロイキン６受容体）、ＩＬ７（インターロイキン７）、ＩＬ８（インターロイキン８）、ＩＬ８ＲＡ（インターロイキン８受容体アルファ）、ＩＬ８ＲＢ（インターロイキン８受容体ベータ）、ＩＬＫ（インテグリン結合キナーゼ）、ＩＮＰＰ４Ａ（イノシトールポリリン酸−４−ホスファターゼＩ型、１０７ｋＤａ）、ＩＮＰＰ４Ｂ（イノシトールポリリン酸−４−ホスファターゼＩ型ベータ）、ＩＮＳ（インスリン）、ＩＲＦ２（インターフェロン制御因子２）、ＩＲＦ３（インターフェロン制御因子３）、ＩＲＦ９（インターフェロン制
御因子９）、ＩＲＳ１（インスリン受容体基質１）、ＩＴＧＡ４（インテグリンアルファ４）、ＩＴＧＡ６（インテグリンアルファ−６）、ＩＴＧＡＥ（インテグリンアルファＥ）、ＩＴＧＡＶ（インテグリンアルファ−Ｖ）、ＪＡＧ１（ジャギド１）、ＪＡＫ１（ヤヌスキナーゼ１）、ＪＤＰ２（Ｊｕｎ二量体化タンパク質２）、ＪＵＮ（Ｊｕｎ発癌遺伝子）、ＪＵＮＢ（Ｊｕｎ  Ｂプロト−発癌遺伝子）、ＫＣＮＪ１５（カリウム内向き整流性チャネルサブファミリーＪメンバー１５）、ＫＩＦ５Ｂ（キネシンファミリーメンバー５Ｂ）、ＫＬＲＣ４（キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＣメンバー４）、ＫＲＴ８（ケラチン８）、ＬＡＭＰ２（リソソーム関連膜タンパク質２）、ＬＥＰ（レプチン）、ＬＨＢ（黄体形成ホルモンベータポリペプチド）、ＬＲＲＮ３（ロイシンリッチリピート神経３型）、ＭＡＬ（Ｍａｌ  Ｔ細胞分化タンパク質）、ＭＡＮ１Ａ１（マンノシダーゼアルファクラス１Ａメンバー１）、ＭＡＯＢ（モノアミンオキシダーゼＢ）、ＭＡＰ３Ｋ１（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ１）、ＭＡＰＫ１（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１）、ＭＡＰＫ３（マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ３）、ＭＡＰＲＥ２（微小管関連タンパク質ＲＰ／ＥＢファミリーメンバー２）、ＭＡＲＣＫＳ（ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質）、ＭＡＳ１（ＭＡＳ１発癌遺伝子）、ＭＡＳＬ１（ＭＡＳ１発癌遺伝子様）、ＭＢＰ（ミエリン塩基性タンパク質）、ＭＣＬ１（骨髄細胞白血病配列１）、ＭＤＭＸ（ＭＤＭ２様ｐ５３結合タンパク質）、ＭＥＣＰ２（メチルＣｐＧ結合タンパク質２）、ＭＦＧＥ８（乳脂肪球−ＥＧＦ因子８タンパク質）、ＭＩＦ（マクロファージ遊走阻止因子）、ＭＭＰ２（マトリックスメタロペプチダーゼ２）、ＭＯＢＰ（ミエリン関連オリゴデンドロサイト塩基性タンパク質）、ＭＵＣ１６（癌抗原１２５）、ＭＸ２（ミクソウイルス（インフルエンザウイルス）耐性２）、ＭＹＢＢＰ１Ａ（ＭＹＢ結合タンパク質１ａ）、ＮＢＮ（ニブリン）、ＮＣＡＭ１（神経細胞接着分子１）、ＮＣＦ４（好中球サイトゾル因子４  ４０ｋＤａ）、ＮＣＯＡ１（核受容体共活性化因子１）、ＮＣＯＡ２（核受容体共活性化因子２）、ＮＥＤＤ９（神経前駆体細胞発現発生的に下方制御９）、ＮＥＵＲ（ノイラミニダーゼ）、ＮＦＡＴＣ１（活性化Ｔ細胞の核因子細胞質カルシニューリン依存性１）、ＮＦＥ２Ｌ２（核因子赤血球由来２様２）、ＮＦＩＣ（核因子Ｉ／Ｃ）、ＮＦＫＢＩＡ（Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子阻害因子アルファ）、ＮＧＦＲ（神経成長因子受容体）、ＮＩＡＣＲ２（ナイアシン受容体２）、ＮＬＧＮ３（ニューロリジン３）、ＮＰＦＦＲ２（神経ペプチドＦＦ受容体２）、ＮＰＹ（神経ペプチドＹ）、ＮＲ３Ｃ２（核受容体サブファミリー３  Ｃ群メンバー２）、ＮＲＡＳ（神経芽腫ＲＡＳウイルス（ｖ−ｒａｓ）発癌遺伝子相同体）、ＮＲＣＡＭ（神経型細胞接着分子）、ＮＲＧ１（ニューレグリン１）、ＮＲＴＮ（ニュールツリン）、ＮＲＸＮ１（ニューレキシン１）、ＮＳＭＡＦ（中性スフィンゴミエリナーゼ活性化関連因子）、ＮＴＦ３（ニューロトロフィン３）、ＮＴ���５（ニューロトロフィン４／５）、ＯＤＣ１（オルニチンデカルボキシラーゼ１）、または１０Ａ１（嗅覚受容体１０Ａ１）、または１Ａ１（嗅覚受容体ファミリー１サブファミリーＡメンバー１）、または１Ｎ１（嗅覚受容体ファミリー１サブファミリーＮメンバー１）、または３Ａ２（嗅覚受容体ファミリー３サブファミリーＡメンバー２）、または７Ａ１７（嗅覚受容体ファミリー７サブファミリーＡメンバー１７）、またはＭ１（オロソムコイド１）、ＯＸＴＲ（オキシトシン受容体）、Ｐ２ＲＹ１３（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ  Ｇ−タンパク質結合１３）、Ｐ２Ｙ１２（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ  Ｇ−タンパク質結合１２）、Ｐ７０Ｓ６Ｋ（Ｐ７０Ｓ６キナーゼ）、ＰＡＫ１（Ｐ２１／Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ１活性化キナーゼ１）、ＰＡＲ１（プラダー−ウィリー／アンゼルマン領域−１）、ＰＢＥＦ１（プレＢ細胞コロニー亢進因子１）、ＰＣＡＦ（Ｐ３００／ＣＢＰ関連因子）、ＰＤＥ４Ａ（ｃＡＭＰ特異的３’，５’−サイクリックホスホジエステラーゼ４Ａ）、ＰＤＥ４Ｂ（ホスホジエステラーゼ４Ｂ  ｃＡＭＰ特異的）、ＰＤＥ４Ｂ（ホスホジエステラーゼ４Ｂ  ｃＡＭＰ特異的）、ＰＤＥ４Ｄ（ホスホジエステラーゼ４Ｄ  ｃＡＭＰ特異的）、ＰＤＧＦＡ（血小板由来成長因子アルファポリペプチド）、ＰＤＧＦＢ（血小板由来成長因子ベータポリペプチド）、ＰＤＧＦＣ（血小板由来成長因子Ｃ）、ＰＤＧＦＲＢ（ベータ型血小板由来成長因子受容体）、ＰＤＰＮ（ポドプラニン）、ＰＥＮＫ（エンケファリン）、ＰＥＲ１（ピリオド相同体１）、ＰＬＡ２（ホスホリパーゼＡ２）、ＰＬＡＵ（プラスミノゲン活性化因子ウロキナーゼ）、ＰＬＸＮＣ１（プレキシンＣ１）、ＰＭＶＫ（ホスホメバロン酸キナーゼ）、ＰＮＯＣ（プレプロノシセプチン）、ＰＯＬＨ（ポリメラーゼ（ＤＮＡ指向性）イータ）、ＰＯＭＣ（プロオピオメラノコルチン（アドレノ副腎皮質刺激ホルモン／ベータ−リポトロピン／アルファ−メラニン細胞刺激ホルモン／ベータ−メラニン細胞刺激ホルモン／ベータ−エンドルフィン））、ＰＯＵ２ＡＦ１（ＰＯＵドメインクラス２関連因子１）、ＰＲＫＡＡ１（５’−ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ触媒サブユニットアルファ−１）、ＰＲＬ（プロラクチン）、ＰＳＣＤＢＰ（サイトヘシン１相互作用タンパク質）、ＰＳＰＮ（パーセフィン）、ＰＴＡＦＲ（血小板活性化因子受容体）、ＰＴＧＳ２（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ２）、ＰＴＮ（プレイオトロフィン）、ＰＴＰＮ１１（タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体１１型）、ＰＹＹ（ペプチドＹＹ）、ＲＡＢ１１Ｂ（ＲＡＢ１１ＢメンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー）、ＲＡＢ６Ａ（ＲＡＢ６ＡメンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー）、ＲＡＤ１７（ＲＡＤ１７相同体）、ＲＡＦ１（ＲＡＦプロト−発癌遺伝子セリン／トレオニン−タンパク質キナーゼ）、ＲＡＮＢＰ２（ＲＡＮ結合タンパク質２）、ＲＡＰ１Ａ（ＲＡＳ発癌遺伝子ファミリーのＲＡＰ１Ａメンバー）、ＲＢ１（網膜芽細胞腫１）、ＲＢＬ２（網膜芽細胞腫様２（ｐ１３０））、ＲＣＶＲＮ（レコベリン）、ＲＥＭ２（ＲＡＳ／ＲＡＤ／ＧＥＭ様ＧＴＰ結合２）、ＲＦＲＰ（ＲＦアミド関連ペプチド）、ＲＰＳ６ＫＡ３（リボソームタンパク質６キナーゼ９０ｋＤａポリペプチド３）、ＲＴＮ４（レチキュロン４）、ＲＵＮＸ１（Ｒｕｎｔ関連転写因子１）、Ｓ１００Ａ４（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ４）、Ｓ１ＰＲ１（スフィンゴシン−１−リン酸受容体１）、ＳＣＧ２（セクレトグラニンＩＩ）、ＳＣＹＥ１（小誘導性サイトカインサブファミリーＥメンバー１）、ＳＥＬＥＮＢＰ１（セレン結合タンパク質１）、ＳＧＫ（血清／糖質コルチコイド制御キナーゼ）、ＳＫＤ１（Ｋ＋トランスポート成長欠陥の抑制因子１）、ＳＬＣ１４Ａ１（溶質担体ファミリー１４（尿素輸送体）メンバー１（キッド血液型））、ＳＬＣ２５Ａ３７（溶質担体ファミリー２５メンバー３７）、ＳＭＡＤ２（ＳＭＡＤファミリーメンバー２）、ＳＭＡＤ５（ＳＭＡＤファミリーメンバー５）、ＳＮＡＰ２３（シナプトソーム関連タンパク質２３ｋＤａ）、ＳＮＣＢ（シヌクレインベータ）、ＳＮＦ１ＬＫ（ＳＮＦ１様キナーゼ）、ＳＯＲＴ１（ソルチリン１）、ＳＳＢ（シェーグレン症候群抗原Ｂ）、ＳＴＡＴ１（シグナル伝達性転写活性化因子１、９１ｋＤａ）、ＳＴＡＴ５Ａ（シグナル伝達性転写活性化因子５Ａ）、ＳＴＡＴ５Ｂ（シグナル伝達性転写活性化因子５Ｂ）、ＳＴＸ１６（シンタキシン１６）、ＴＡＣ１（タキキニン前駆体１）、ＴＢＸ１（Ｔボックス１）、ＴＥＦ（向甲状腺胚性因子）、ＴＦ（トランスフェリン）、ＴＧＦＡ（トランスフォーミング成長因子アルファ）、ＴＧＦＢ１（トランスフォーミング成長因子ベータ１）、ＴＧＦＢ２（トランスフォーミング成長因子ベータ２）、ＴＧＦＢ３（トランスフォーミング成長因子ベータ３）、ＴＧＦＢＲ１（トランスフォーミング成長因子ベータ受容体Ｉ）、ＴＧＭ２（トランスグルタミナーゼ２）、ＴＨＰＯ（トロンボポエチン）、ＴＩＭＰ１（ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子１）、ＴＩＭＰ３（ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子３）、ＴＭＥＭ１２９（膜貫通タンパク質１２９）、ＴＮＦＲＣ６（ＴＮＦＲ／ＮＧＦＲシステインリッチ領域）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（細胞内ドメインを有さない腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０ｃデコイ）、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１Ａ）、ＴＯＢ２（ＥＲＢＢ２の伝達物質２）、ＴＯＰ１（トポイソメラーゼ（ＤＮＡ）Ｉ）、ＴＯＰＯＩＩ（トポイソメラーゼ２）、ＴＲＡＫ２（輸送タンパク質キネシン結合２）、ＴＲＨ（甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン）、ＴＳＨ（甲状腺刺激ホルモンアルファ）、ＴＵＢＡ１Ａ（チューブリンアルファ１ａ）、ＴＸＫ（ＴＸＫチロシンキナーゼ）、ＴＹＫ２（チロシンキナーゼ２）、ＵＣＰ１（脱共役タンパク質１）、ＵＣＰ２（脱共役タンパク質２）、ＵＬＩＰ（Ｕｎｃ−３３様リン酸タンパク質）、ＵＴＲＮ（ウトロフィン）、ＶＥＧＦ（血管内皮成長因子）、ＶＧＦ（ＶＧＦ神経成長因子誘導性）、ＶＩＰ（血管作用性腸ペプチド）、ＶＮＮ１（バニン１）、ＶＴＮ（ビトロネクチン）、ＷＮＴ２（ウイングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリーメンバー２）、ＸＲＣＣ６（Ｘ線修復クロス補足６）、ＺＥＢ２（亜鉛フィンガーＥボックス結合ホメオボックス２）、およびＺＮＦ４６１（亜鉛フィンガータンパク質４６１）が挙げられる。
【０１５４】
例示的なプリオン障害関連タンパク質には、ＰｒＰＣおよびそのアイソフォーム、ＰｒＰＳｃおよびそのアイソフォーム、ＨＥＣＴＤ２（ｅ３−ユビキチンリガーゼタンパク質）、ＳＴＩ１（ストレス誘導性タンパク質１）、ＤＰＬ（残基ドッペルタンパク質、によってコードされるＰｒｎｄ）、ＡＰＯＡ１（アポリポタンパク質Ａ１）、ＢＣＬ−２（Ｂ細胞リンパ腫２）、ＨＳＰ６０（熱ショック６０ｋＤタンパク質）、ＢＡＸ阻害ペプチド（Ｂｃｌ−２関連Ｘタンパク質阻害因子）、ＮＲＦ２（核呼吸因子２）、ＮＣＡＭｓ（神経細胞接着分子）、ヘパリン、ラミニンおよびラミニン受容体、ならびにそれらの任意の組み合わせが含まれる。
【０１５５】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、プリオン障害の研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびにプリオン障害の発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。
Ｍ．免疫不全
【０１５６】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、免疫不全に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１５７】
上記の実施形態の各々において、免疫不全に関連する１つ以上の染色体配列が編集されてもよい。免疫不全タンパク質または制御配列は、それに対する活性の変化が免疫不全に関連付けられるタンパク質または制御配列であり、それは動物疾患または病態、好ましくは哺乳動物、例えば、ヒト疾患または病態の原発性または続発性症状であり得る。免疫不全配列は、典型的に、免疫不全配列の、免疫不全疾患または病態、特に哺乳動物、例えば、ヒト疾患または病態との実験による関連付けに基づいて選択され得る。例えば、特定の組織における免疫不全タンパク質の発現は、免疫不全疾患または病態を有する集団において、疾患または病態を欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０１５８】
ヒト免疫不全遺伝子の非限定的例としては、Ａ２Ｍ［アルファ−２−マクログロブリン］、ＡＡＮＡＴ［アリールアルキルアミンＮ−アセチルトランスフェラーゼ］、ＡＢＣＡ１［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＡ（ＡＢＣ１）、メンバー１］、ＡＢＣＡ２［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＡ（ＡＢＣ１）、メンバー２］、ＡＢＣＡ３［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＡ（ＡＢＣ１）、メンバー３］、ＡＢＣＡ４［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＡ（ＡＢＣ１）、メンバー４］、ＡＢＣＢ１［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）、メンバー１］、ＡＢＣＣ１［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）、メンバー１］、ＡＢＣＣ２［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）、メンバー２］、ＡＢＣＣ３［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）、メンバー３］、ＡＢＣＣ４［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）、メンバー４］、ＡＢＣＣ８［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）、メンバー８］、ＡＢＣＤ２［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＤ（ＡＬＤ）、メンバー２］、ＡＢＣＤ３［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＤ（ＡＬＤ）、メンバー３］、ＡＢＣＧ１［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ）、メンバー１］、ＡＢＣＧ２［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ）、メンバー２］、ＡＢＣＧ５［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ）、メンバー５］、ＡＢＣＧ８［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ）、メンバー８］、ＡＢＨＤ２［ａｂヒドロラーゼドメイン含有２］、ＡＢＬ１［ｃ−ａｂｌ発癌遺伝子１、受容体チロシンキナーゼ］、ＡＢＯ［ＡＢＯ血液型（トランスフェラーゼＡ、アルファ１−３−Ｎ−アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼ、トランスフェラーゼＢ、アルファ１−３−ガラクトシルトランスフェラーゼ）］、ＡＢＰ１［アミロライド結合タンパク質１（アミンオキシダーゼ（銅含有））］、ＡＣＡＡ１［アセチル−補酵素Ａアシルトランスフェラーゼ１］、ＡＣＡＣＡ［アセチル−補酵素Ａカルボキシラーゼアルファ］、ＡＣＡＮ［アグリカン］、ＡＣＡＴ１［アセチル−補酵素Ａアセチルトランスフェラーゼ１］、ＡＣＡＴ２［アセチル−補酵素Ａアセチルトランスフェラーゼ２］、ＡＣＣＮ５［アミロライド感受性陽イオンチャネル５、腸］、ＡＣＥ［アンギオテンシンＩ変換酵素（ペプチジル−ジペプチダーゼＡ）１］、ＡＣＥ２［アンギオテンシンＩ変換酵素（ペプチジル−ジペプチダーゼＡ）２］、ＡＣＨＥ［アセチルコリンエステラーゼ（Ｙｔ血液型）］、ＡＣＬＹ［ＡＴＰクエン酸リアーゼ］、ＡＣＯＴ９［アシル−ＣｏＡチオエステラーゼ９］、ＡＣＯＸ１［アシル−補酵素Ａオキシダーゼ１、パルミトイル］、ＡＣＰ１［酸ホスファターゼ１、可溶性］、ＡＣＰ２［酸ホスファターゼ２、リソソーム］、ＡＣＰ５［酸ホスファターゼ５、酒石酸耐性］、ＡＣＰＰ［酸ホスファターゼ、前立腺］、ＡＣＳＬ３［アシル−ＣｏＡシンテターゼ長鎖ファミリーメンバー３］、ＡＣＳＭ３［アシル−ＣｏＡシンテターゼ中鎖ファミリーメンバー３］、ＡＣＴＡ１［アクチン、アルファ１、骨格筋］、ＡＣＴＡ２［アクチン、アルファ２、平滑筋、大動脈］、ＡＣＴＢ［アクチン、ベータ］、ＡＣＴＣ１［アクチン、アルファ、心筋１］、ＡＣＴＧ１［アクチン、ガンマ１］、ＡＣＴＮ１［アクチニン、アルファ１］、ＡＣＴＮ２［アクチニン、アルファ２］、ＡＣＴＮ４［アクチニン、アルファ４］、ＡＣＴＲ２［ＡＲＰ２アクチン関連タンパク質２相同体（酵母）］、ＡＣＶＲ１［アクチビンＡ受容体、Ｉ型］、ＡＣＶＲ１Ｂ［アクチビンＡ受容体、型ＩＢ］、ＡＣＶＲＬ１［アクチビンＡ受容体Ｉ型Ｉ様１］、ＡＣＹ１［アミノアシラーゼ１］、ＡＤＡ［アデノシンデアミナーゼ］、ＡＤＡＭ１０［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１０］、ＡＤＡＭ１２［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１２］、ＡＤＡＭ１７［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１７］、ＡＤＡＭ２３［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン２３］、ＡＤＡＭ３３［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン３３］、ＡＤＡＭ８［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン８］、ＡＤＡＭ９［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン９（メルトリンガンマ）］、ＡＤＡＭＴＳ１［トロンボスポンジン１型モチーフを有するＡＤＡＭメタロペプチダーゼ、１］、ＡＤＡＭＴＳ１２［トロンボスポンジン１型モチーフを有するＡＤＡＭメタロペプチダーゼ、１２］、ＡＤＡＭＴＳ１３［トロンボスポンジン１型モチーフを有するＡＤＡＭメタロペプチダーゼ、１３］、ＡＤＡＭＴＳ１５［トロンボスポンジン１型モチーフを有するＡＤＡＭメタロペプチダーゼ、１５］、ＡＤＡＭＴＳＬ１［ＡＤＡＭＴＳ様１］、ＡＤＡＭＴＳＬ４［ＡＤＡＭＴＳ様４］、ＡＤＡＲ［アデノシンデアミナーゼ、ＲＮＡ特異的］、ＡＤＣＹ１［アデニレートシクラーゼ１（脳）］、ＡＤＣＹ１０［アデニレートシクラーゼ１０（可溶性）］、ＡＤＣＹ３［アデニレートシクラーゼ３］、ＡＤＣＹ９［アデニレートシクラーゼ９］、ＡＤＣＹＡＰ１［アデニレートシクラーゼ活性化ポリペプチド１（脳下垂体）］、ＡＤＣＹＡＰ１Ｒ１［アデニレートシクラーゼ活性化ポリペプチド１（脳下垂体）受容体Ｉ型］、ＡＤＤ１［アデュシン１（アルファ）］、ＡＤＨ５［アルコールデヒドロゲナーゼ５（クラスＩＩＩ）、キポリペプチド（ｃｈｉｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ）］、ＡＤＩＰＯＱ［アディポネクチン、Ｃ１Ｑおよびコラーゲンドメイン含有］、ＡＤＩＰＯＲ１［アディポネクチン受容体１］、ＡＤＫ［アデノシンキナーゼ］、ＡＤＭ［アドレノメデュリン］、ＡＤＯＲＡ１［アデノシンＡ１受容体］、ＡＤＯＲＡ２Ａ［アデノシンＡ２ａ受容体］、ＡＤＯＲＡ２Ｂ［アデノシンＡ２ｂ受容体］、ＡＤＯＲＡ３［アデノシンＡ３受容体］、ＡＤＲＡ１Ｂ［アドレナリン性、アルファ−１Ｂ−、受容体］、ＡＤＲＡ２Ａ［アドレナリン性、アルファ−２Ａ−、受容体］、ＡＤＲＡ２Ｂ［アドレナリン性、アルファ−２Ｂ−、受容体］、ＡＤＲＢ１［アドレナリン性、ベータ−１−、受容体］、ＡＤＲＢ２［アドレナリン性、ベータ−２−、受容体、表面］、ＡＤＳＬ［アデニロコハク酸リアーゼ］、ＡＤＳＳ［アデニロコハク酸シンターゼ］、ＡＥＢＰ１［ＡＥ結合タンパク質１］、ＡＦＰ［アルファ−胎児タンパク質］、ＡＧＥＲ［最終糖化産物特異的受容体］、ＡＧＭＡＴ［アグマチンウレオヒドロラーゼ（アグマチナーゼ）］、ＡＧＰＳ［アルキルグリセロンリン酸シンターゼ］、ＡＧＲＮ［アグリン］、ＡＧＲＰ［アグーチ関連タンパク質相同体（マウス）］、ＡＧＴ［アンギオテンシノーゲン（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ、メンバー８）］、ＡＧＴＲ１［アンギオテンシンＩＩ受容体、１型］、ＡＧＴＲ２［アンギオテンシンＩＩ受容体、２型］、ＡＨＣＹ［アデノシルホモシステイナーゼ］、ＡＨＩ１［アベルソンヘルパー組込み部位１］、ＡＨＲ［アリール炭化水素受容体］、ＡＨＳＰ［アルファヘモグロビン安定化タンパク質］、ＡＩＣＤＡ［活性化誘導性シチジンデアミナーゼ］、ＡＩＤＡ［アキシン相互作用因子、背方化関連］、ＡＩＭＰ１［アミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ複合体相互作用  多機能タンパク質１］、ＡＩＲＥ［自己免疫レギュレータ］、ＡＫ１［アデニル酸キナーゼ１］、ＡＫ２［アデニル酸キナーゼ２］、ＡＫＲ１Ａ１［アルド−ケトレダクターゼファミリー１、メンバーＡ１（アルデヒドレダクターゼ）］、ＡＫＲ１Ｂ１［アルド−ケトレダクターゼファミリー１、メンバーＢ１（アルドースレダクターゼ）］、ＡＫＲ１Ｃ３［アルド−ケトレダクターゼファミリー１、メンバーＣ３（３−アルファヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、ＩＩ型）］、ＡＫＴ１［ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体１］、ＡＫＴ２［ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体２］、ＡＫＴ３［ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体３（タンパク質キナーゼＢ、ガンマ）］、ＡＬＢ［アルブミン］、ＡＬＣＡＭ［活性化白血球細胞接着分子］、ＡＬＤＨ１Ａ１［アルデヒドデヒドロゲナーゼ１ファミリー、メンバーＡ１］、ＡＬＤＨ２［アルデヒドデヒドロゲナーゼ２ファミリー（ミトコンドリア）］、ＡＬＤＨ３Ａ１［アルデヒドデヒドロゲナーゼ３ファミリー、メンバーＡ１］、ＡＬＤＨ７Ａ１［アルデヒドデヒドロゲナーゼ７ファミリー、メンバーＡ１］、ＡＬＤＨ９Ａ１［アルデヒドデヒドロゲナーゼ９ファミリー、メンバーＡ１］、ＡＬＧ１［アスパラギン結合グリコシル化１、ベータ−１，４−マンノシルトランスフェラーゼ相同体（出芽酵母）］、ＡＬＧ１２［アスパラギン結合グリコシル化１２、アルファ−１，６−マンノシルトランスフェラーゼ相同体（出芽酵母）］、ＡＬＫ［退形成リンパ腫受容体チロシンキナーゼ］、ＡＬＯＸ１２［アラキドン酸１２−リポキシゲナーゼ］、ＡＬＯＸ１５［アラキドン酸１５−リポキシゲナーゼ］、ＡＬＯＸ１５Ｂ［アラキドン酸１５−リポキシゲナーゼ、Ｂ型］、ＡＬＯＸ５［アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ］、ＡＬＯＸ５ＡＰ［アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質］、ＡＬＰＩ［アルカリホスファターゼ、腸］、ＡＬＰＬ［アルカリホスファターゼ、肝臓／骨／腎臓］、ＡＬＰＰ［アルカリホスファターゼ、胎盤（リーガンアイソザイム）］、ＡＭＡＣＲ［アルファ−メチルアシル−ＣｏＡラセマーゼ］、ＡＭＢＰ［アルファ−１−ミクログロブリン／ビクニン前駆体］、ＡＭＰＤ３［アデノシンモノリン酸塩デアミナーゼ３］、ＡＮＧ［アンジオゼニン、リボヌクレアーゼ、���Ｎａｓｅ  Ａファミリー、５］、ＡＮＧＰＴ１［アンジオポエチン１］、ＡＮＧＰＴ２［アンジオポエチン２］、ＡＮＫ１［アンキリン１、赤血球］、ＡＮＫＨ［アンキローシス、進行性相同体（マウス）］、ＡＮＫＲＤ１［アンキリンリピートドメイン１（心筋）］、ＡＮＰＥＰ［アラニル（膜）アミノペプチダーゼ］、ＡＮＴＸＲ２［炭疽菌毒素受容体２］、ＡＮＸＡ１［アネキシンＡ１］、ＡＮＸＡ２［アネキシンＡ２］、ＡＮＸＡ５［アネキシンＡ５］、ＡＮＸＡ６［アネキシンＡ６］、ＡＯＡＨ［アシルオキシアシルヒドロラーゼ（好中球）］、ＡＯＣ２［アミンオキシダーゼ、銅含有２（網膜特異的）］、ＡＰ２Ｂ１［アダプター関連タンパク質複合体２、ベータ１サブユニット］、ＡＰ３Ｂ１［アダプター関連タンパク質複合体３、ベータ１サブユニット］、ＡＰＣ［大腸腺腫症］、ＡＰＣＳ［アミロイドＰ成分、血清］、ＡＰＥＸ１［ＡＰＥＸヌクレアーゼ（多機能ＤＮＡ修復酵素）１］、ＡＰＬＮＲ［アペリン受容体］、ＡＰＯＡ１［アポリポタンパク質Ａ−Ｉ］、ＡＰＯＡ２［アポリポタンパク質Ａ−ＩＩ］、ＡＰＯＡ４［アポリポタンパク質Ａ−ＩＶ］、ＡＰＯＢ［アポリポタンパク質Ｂ（Ａｇ（ｘ）抗原を含む）］、ＡＰＯＢＥＣ１［アポリポタンパク質Ｂ  ｍＲＮＡ編集酵素、触媒ポリペプチド１］、ＡＰＯＢＥＣ３Ｇ［アポリポタンパク質Ｂ  ｍＲＮＡ編集酵素、触媒ポリペプチド様３Ｇ］、ＡＰＯＣ３［アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩＩ］、ＡＰＯＤ［アポリポタンパク質Ｄ］、ＡＰＯＥ［アポリポタンパク質Ｅ］、ＡＰＯＨ［アポリポタンパク質Ｈ（ベータ−２−糖タンパク質Ｉ）］、ＡＰＰ［アミロイドベータ（Ａ４）前駆体タンパク質］、ＡＰＲＴ［アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ］、ＡＰＴＸ［アプラタキシン］、ＡＱＰ１［アクアポリン１（コルトン血液型）］、ＡＱＰ２［アクアポリン２（集合管）］、ＡＱＰ３［アクアポリン３（ギル血液型）］、ＡＱＰ４［アクアポリン４］、ＡＱＰ５［アクアポリン５］、ＡＱＰ７［アクアポリン７］、ＡＱＰ８［アクアポリン８］、ＡＲ［アンドロゲン受容体］、ＡＲＥＧ［アンフィレグリン］、ＡＲＦ６［ＡＤＰ−リボシル化因子６］、ＡＲＧ１［アルギナーゼ、肝臓］、ＡＲＧ２［アルギナーゼ、ＩＩ型］、ＡＲＨＧＡＰ６［Ｒｈｏ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質６］、ＡＲＨＧＥＦ２［Ｒｈｏ／Ｒａｃグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）２］、ＡＲＨＧＥＦ６［Ｒａ
ｃ／Ｃｄｃ４２グアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）６］、ＡＲＬ１３Ｂ［ＡＤＰ−リボシル化因子様１３Ｂ］、ＡＲＮＴ［アリール炭化水素受容体核輸送体］、ＡＲＮＴＬ［アリール炭化水素受容体核輸送体様］、ＡＲＲＢ１［アレスチン、ベータ１］、ＡＲＲＢ２［アレスチン、ベータ２］、ＡＲＳＡ［アリールスルファターゼＡ］、ＡＲＳＢ［アリールスルファターゼＢ］、ＡＲＳＨ［アリールスルファターゼファミリー、メンバーＨ］、ＡＲＴ１［ＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼ１］、ＡＳＡＨ１［Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ（酸性セラミダーゼ）１］、ＡＳＡＰ１［ＳＨ３ドメイン、アンキリンリピート、およびＰＨドメインを有するＡｒｆＧＡＰ１］、ＡＳＧＲ２［アシアロ糖タンパク質受容体２］、ＡＳＬ［アルギニノコハク酸リアーゼ］、ＡＳＮＳ［アスパラギンシンテターゼ］、ＡＳＰＡ［アスパルトアシラーゼ（カナバン病）］、ＡＳＰＧ［アスパラギナーゼ相同体（出芽酵母）］、ＡＳＰＨ［アスパラギン酸ベータ−ヒドロキシラーゼ］、ＡＳＲＧＬ１［アスパラギナーゼ様１］、ＡＳＳ１［アルギニノコハク酸シンターゼ１］、ＡＴＦ１［活性化転写因子１］、ＡＴＦ２［活性化転写因子２］、ＡＴＦ３［活性化転写因子３］、ＡＴＦ４［活性化転写因子４（ｔａｘ応答性エンハンサー要素Ｂ６７）］、ＡＴＧ１６Ｌ１［ＡＴＧ１６オートファジー関連１６様１（出芽酵母）］、ＡＴＭ［血管拡張性失調症変異］、ＡＴＭＩＮ［ＡＴＭ相互作用因子］、ＡＴＮ１［アトロフィン１］、ＡＴＯＨ１［アトーナル相同体１（ショウジョウバエ）］、ＡＴＰ２Ａ２［ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ＋＋輸送、心筋、遅筋２］、ＡＴＰ２Ａ３［ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ＋＋輸送、偏在］、ＡＴＰ２Ｃ１［ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ＋＋輸送、２Ｃ型、メンバー１］、ＡＴＰ５Ｅ［ＡＴＰシンターゼ、Ｈ＋輸送、ミトコンドリアＦ１複合体、イプシロンサブユニット］、ＡＴＰ７Ｂ［ＡＴＰａｓｅ、Ｃｕ＋＋輸送、ベータポリペプチド］、ＡＴＰ８Ｂ１［ＡＴＰａｓｅ、クラスＩ、８Ｂ型、メンバー１］、ＡＴＰＡＦ２［ＡＴＰシンターゼミトコンドリアＦ１複合体会合因子２］、ＡＴＲ［血管拡張性失調症およびＲａｄ３関連］、ＡＴＲＩＰ［ＡＴＲ相互作用タンパク質］、ＡＴＲＮ［アトラクチン］、ＡＵＲＫＡ［オーロラキナーゼＡ］、ＡＵＲＫＢ［オーロラキナーゼＢ］、ＡＵＲＫＣ［オーロラキナーゼＣ］、ＡＶＰ［アルギニンバソプレッシン］、ＡＶＰＲ２［アルギニンバソプレッシン受容体２］、ＡＸＬ［ＡＸＬ受容体チロシンキナーゼ］、ＡＺＧＰ１［アルファ−２−糖タンパク質１、亜鉛結合］、Ｂ２Ｍ［ベータ−２−ミクログロブリン］、Ｂ３ＧＡＬＴＬ［ベータ１，３−ガラクトシルトランスフェラーゼ様］、Ｂ３ＧＡＴ１［ベータ−１，３−グルクロニルトランスフェラーゼ１（グルクロノシルトランスフェラーゼＰ）］、Ｂ４ＧＡＬＮＴ１［ベータ−１，４−Ｎ−アセチル−ガラクトサミニルトランスフェラーゼ１］、Ｂ４ＧＡＬＴ１［ＵＤＰ−Ｇａｌ：ベータＧｌｃＮＡｃベータ１，４−ガラクトシルトランスフェラーゼ、ポリペプチド１］、ＢＡＣＥ１［ベータ部位ＡＰＰ切断酵素１］、ＢＡＣＥ２［ベータ部位ＡＰＰ切断酵素２］、ＢＡＣＨ１［ＢＴＢおよびＣＮＣ相同性１、塩基性ロイシンジッパー転写因子１］、ＢＡＤ［細胞死のＢＣＬ２関連アゴニスト］、ＢＡＩＡＰ２［ＢＡＩ１関連タンパク質２］、ＢＡＫ１［ＢＣＬ２−アンタゴニスト／キラー１］、ＢＡＲＸ２［ＢＡＲＸホメオボックス２］、ＢＡＴ１［ＨＬＡ−Ｂ関連転写１］、ＢＡＴ２［ＨＬＡ−Ｂ関連転写２］、ＢＡＸ［ＢＣＬ２関連Ｘタンパク質］、ＢＢＣ３［ＢＣＬ２結合構成成分３］、ＢＣＡＲ１［乳癌抗エストロゲン耐性１］、ＢＣＡＴ１［分岐鎖アミノトランスフェラーゼ１、サイトゾル］、ＢＣＡＴ２［分岐鎖アミノトランスフェラーゼ２、ミトコンドリア］、ＢＣＨＥ［ブチリルコリンエステラーゼ］、ＢＣＬ１０［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫１０］、ＢＣＬ１１Ｂ［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫１１Ｂ（亜鉛フィンガータンパク質）］、ＢＣＬ２［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫２］、ＢＣＬ２Ａ１［ＢＣＬ２関連タンパク質Ａ１］、ＢＣＬ２Ｌ１［ＢＣＬ２様１］、ＢＣＬ２Ｌ１１［ＢＣＬ２様１１（アポトーシス促進因子）］、ＢＣＬ３［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫３］、ＢＣＬ６［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫６］、ＢＣＲ［ブレークポイントクラスター領域］、ＢＤＫＲＢ１［ブラジキニン受容体Ｂ１］、ＢＤＫＲＢ２［ブラジキニン受容体Ｂ２］、ＢＤＮＦ［脳由来神経栄養性因子］、ＢＥＣＮ１［ベクリン１、オートファジー関連］、ＢＥＳＴ１［ベストロフィン１］、ＢＦＡＲ［二機能的アポトーシスレギュレータ］、ＢＧＬＡＰ［骨ガンマ−カルボキシグルタミン酸（ｇｌａ）タンパク質］、ＢＨＭＴ［ベタイン−ホモシステインメチルトランスフェラーゼ］、ＢＩＤ［ＢＨ３相互作用ドメイン細胞死アゴニスト］、ＢＩＫ［ＢＣＬ２−相互作用キラー（アポトーシス誘導）］、ＢＩＲＣ２［バキュロウイルスＩＡＰリピート含有２］、ＢＩＲＣ３［バキュロウイルスＩＡＰリピート含有３］、ＢＩＲＣ５［バキュロウイルスＩＡＰリピート含有５］、ＢＬＫ［Ｂリンパ球チロシンキナーゼ］、ＢＬＭ［ブルーム症候群、ＲｅｃＱヘリカゼ様］、ＢＬＮＫ［Ｂ細胞リンカー］、ＢＬＶＲＢ［ビリベルジンレダクターゼＢ（フラビンレダクターゼ（ＮＡＤＰＨ））］、ＢＭＩ１［ＢＭＩ１ポリコームリングフィンガー発癌遺伝子］、ＢＭＰ１［骨形態形成遺伝的タンパク質１］、ＢＭＰ２［骨形態形成遺伝的タンパク質２］、ＢＭＰ４［骨形態形成遺伝的タンパク質４］、ＢＭＰ６［骨形態形成遺伝的タンパク質６］、ＢＭＰ７［骨形態形成遺伝的タンパク質７］、ＢＭＰＲ１Ａ［骨形態形成遺伝的タンパク質受容体、ＩＡ型］、ＢＭＰＲ１Ｂ［骨形態形成遺伝的タンパク質受容体、ＩＢ型］、ＢＭＰＲ２［骨形態形成遺伝的タンパク質受容体、ＩＩ型（セリン／トレオニンキナーゼ）］、ＢＰＩ［殺菌性／透過性増強タンパク質］、ＢＲＣＡ１［乳癌１、早発性］、ＢＲＣＡ２［乳癌２、早発性］、ＢＲＣＣ３［ＢＲＣＡ１／ＢＲＣＡ２含有複合体、サブユニット３］、ＢＲＤ８［ブロモドメイン含有８］、ＢＲＩＰ１［ＢＲＣＡ１相互作用タンパク質Ｃ末端ヘリカーゼ１］、ＢＳＧ［バシジン（Ｏｋ血液型）］、ＢＳＮ［バスーン（プレシナプス細胞マトリックスタンパク質）］、ＢＳＸ［脳特異的ホメオボックス］、ＢＴＤ［ビオチニダーゼ］、ＢＴＫ［ブルトン無ガンマグロブリン血症チロシンキナーゼ］、ＢＴＬＡ［ＢおよびＴリンパ球関連］、ＢＴＮＬ２［ブチロフィリン様２（ＭＨＣクラスＩＩ関連）］、ＢＴＲＣ［ベータ−トランスデューシンリピート含有］、Ｃ１０ｏｒｆ６７［染色体１０オープンリーディングフレーム６７］、Ｃ１１ｏｒｆ３０［染色体１１オープンリーディングフレーム３０］、Ｃ１１ｏｒｆ５８［染色体１１オープンリーディングフレーム５８］、Ｃ１３ｏｒｆ２３［染色体１３オープンリーディングフレーム２３］、Ｃ１３ｏｒｆ３１［染色体１３オープンリーディングフレーム３１］、Ｃ１５ｏｒｆ２［染色体１５オープンリーディングフレーム２］、Ｃ１６ｏｒｆ７５［染色体１６オープンリーディングフレーム７５］、Ｃ１９ｏｒｆ１０［染色体１９オープンリーディングフレーム１０］、Ｃ１ＱＡ［補体構成成分１、ｑ下位構成成分、Ａ鎖］、Ｃ１ＱＢ［補体構成成分１、ｑ下位構成成分、Ｂ鎖］、Ｃ１ＱＣ［補体構成成分１、ｑ下位構成成分、Ｃ鎖］、Ｃ１ＱＴＮＦ５［Ｃ１ｑおよび腫瘍壊死因子関連タンパク質５］、Ｃ１Ｒ［補体構成成分１、ｒ下位構成成分］、Ｃ１Ｓ［補体構成成分１、ｓ下位構成成分］、Ｃ２［補体構成成分２］、Ｃ２０ｏｒｆ２９［染色体２０オープンリーディングフレーム２９］、Ｃ２１ｏｒｆ３３［染色体２１オープンリーディングフレーム３３］、Ｃ３［補体構成成分３］、Ｃ３ＡＲ１［補体構成成分３ａ受容体１］、Ｃ３ｏｒｆ２７［染色体３オープンリーディングフレーム２７］、Ｃ４Ａ［補体構成成分４Ａ（ロジャーズ血液型）］、Ｃ４Ｂ［補体構成成分４Ｂ（シド血液型）］、Ｃ４ＢＰＡ［補体構成成分４結合タンパク質、アルファ］、Ｃ４ＢＰＢ［補体構成成分４結合タンパク質、ベータ］、Ｃ５［補体構成成分５］、Ｃ５ＡＲ１［補体構成成分５ａ受容体１］、Ｃ５ｏｒｆ５６［染色体５オープンリーディングフレーム５６］、Ｃ５ｏｒｆ６２［染色体５オープンリーディングフレーム６２］、Ｃ６［補体構成成分６］、Ｃ６ｏｒｆ１４２［染色体６オープンリーディングフレーム１４２］、Ｃ６ｏｒｆ２５［染色体６オープンリーディングフレーム２５］、Ｃ７［補体構成成分７］、Ｃ７ｏｒｆ７２［染色体７オープンリーディングフレーム７２］、Ｃ８Ａ［補体構成成分８、アルファポリペプチド］、Ｃ８Ｂ［補体構成成分８、ベータポリペプチド］、Ｃ８Ｇ［補体構成成分８、ガンマポリペプチド］、Ｃ８ｏｒｆ３８［染色体８オープンリーディングフレーム３８］、Ｃ９［補体構成成分９］、ＣＡ２［炭酸脱水酵素ＩＩ］、ＣＡ６［炭酸脱水酵素ＶＩ］、ＣＡ８［炭酸脱水酵素ＶＩＩＩ］、ＣＡ９［炭酸脱水酵素ＩＸ］、ＣＡＢＩＮ１［カルシニューリン結合タンパク質１］、ＣＡＣＮＡ１Ｃ［カルシウムチャネル、電位依存性、Ｌ型、アルファ１Ｃサブユニット］、ＣＡＣＮＡ１Ｓ［カルシウムチャネル、電位依存性、Ｌ型、アルファ１Ｓサブユニット］、ＣＡＤ［カルバモイル−リン酸塩シンテターゼ２、アスパラギン酸トランスカルバミラーゼ、およびジヒドロオロターゼ］、ＣＡＬＢ１［カルビンディン１、２８ｋＤａ］、ＣＡＬＢ２［カルビンディン２］、ＣＡＬＣＡ［カルシトニン関連ポリペプチドアルファ］、ＣＡＬＣＲＬ［カルシトニン受容体様］、ＣＡＬＤ１［カルデスモン１］、ＣＡＬＭ１［カルモジュリン１（ホスホリラーゼキナーゼ、デルタ）］、ＣＡＬＭ２［カルモジュリン２（ホスホリラーゼキナーゼ、デルタ）］、ＣＡＬＭ３［カルモジュリン３（ホスホリラーゼキナーゼ、デルタ）］、ＣＡＬＲ［カルレチクリン］、ＣＡＭＫ２Ｇ［カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩガンマ］、ＣＡＭＰ［カテリシジン抗微生物ペプチド］、ＣＡＮＴ１［カルシウム活性化ヌクレオチダーゼ１］、ＣＡＮＸ［カルネキシン］、ＣＡＰＮ１［カルパイン１、（ミュー／Ｉ）大型サブユニット］、ＣＡＲＤ１０［カスパーゼ動員ドメインファミリー、メンバー１０］、ＣＡＲＤ１６［カスパーゼ動員ドメインファミリー、メンバー１６］、ＣＡＲＤ８［カスパーゼ動員ドメインファミリー、メンバー８］、ＣＡＲＤ９［カスパーゼ動員ドメインファミリー、メンバー９］、ＣＡＳＰ１［カスパーゼ１、アポトーシス関連システインペプチダーゼ（インターロイキン１、ベータ、コンベルターゼ）］、ＣＡＳＰ１０［カスパーゼ１０、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ２［カスパーゼ２、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ３［カスパーゼ３、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ５［カスパーゼ５、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ６［カスパーゼ６、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ７［カスパーゼ７、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ８［カスパーゼ８、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ８ＡＰ２［カスパーゼ８関連タンパク質２］、ＣＡＳＰ９［カスパーゼ９、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＲ［カルシウム感知受容体］、ＣＡＳＴ［カルパスタチン］、ＣＡＴ［カタラーゼ］、ＣＡＶ１［カベオリン１、カベオラタンパク質、２２ｋＤａ］、ＣＡＶ２［カベオリン２］、ＣＢＬ［Ｃａｓ−Ｂｒ−Ｍ（マウス）同種志向性レトロウイルストランスフォーミング配列］、ＣＢＳ［シスタチオニン−ベータ−シンターゼ］、ＣＢＸ５［クロモボックス相同体５（ＨＰ１アルファ相同体、ショウジョウバエ）］、ＣＣ２Ｄ２Ａ［コイルドコイルおよびＣ２ドメイン含有２Ａ］、ＣＣＢＰ２［ケモカイン結合タンパク質２］、ＣＣＤＣ１４４Ａ［コイルドコイルドメイン含有１４４Ａ］、ＣＣＤＣ１４４Ｂ［コイルドコイルドメイン含有１４４Ｂ］、ＣＣＤＣ６８［コイルドコイルドメイン含有６８］、ＣＣＫ［コレ
シストキニン］、ＣＣＬ１［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１］、ＣＣＬ１１［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１］、ＣＣＬ１３［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１３］、ＣＣＬ１４［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１４］、ＣＣＬ１７［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１７］、ＣＣＬ１８［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１８（肺および活性化抑制）］、ＣＣＬ１９［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１９］、ＣＣＬ２［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２］、ＣＣＬ２０［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２０］、ＣＣＬ２１［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２１］、ＣＣＬ２２［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２］、ＣＣＬ２４［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２４］、ＣＣＬ２５［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２５］、ＣＣＬ２６［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２６］、ＣＣＬ２７［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２７］、ＣＣＬ２８［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２８］、ＣＣＬ３［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド３］、ＣＣＬ４［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド４］、ＣＣＬ４Ｌ１［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド４様１］、ＣＣＬ５［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５］、ＣＣＬ７［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド７］、ＣＣＬ８［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド８］、ＣＣＮＡ１［サイクリンＡ１］、ＣＣＮＡ２［サイクリンＡ２］、ＣＣＮＢ１［サイクリンＢ１］、ＣＣＮＢ２［サイクリンＢ２］、ＣＣＮＣ［サイクリンＣ］、ＣＣＮＤ１［サイクリンＤ１］、ＣＣＮＤ２［サイクリンＤ２］、ＣＣＮＤ３［サイクリンＤ３］、ＣＣＮＥ１［サイクリンＥ１］、ＣＣＮＧ１［サイクリンＧ１］、ＣＣＮＨ［サイクリンＨ］、ＣＣＮＴ１［サイクリンＴ１］、ＣＣＮＴ２［サイクリンＴ２］、ＣＣＮＹ［サイクリンＹ］、ＣＣＲ１［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体１］、ＣＣＲ２［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体２］、ＣＣＲ３［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体３］、ＣＣＲ４［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体４］、ＣＣＲ５［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体５］、ＣＣＲ６［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体６］、ＣＣＲ７［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体７］、ＣＣＲ８［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体８］、ＣＣＲ９［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体９］、ＣＣＲＬ１［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体様１］、ＣＤ１４［ＣＤ１４分子］、ＣＤ１５１［ＣＤ１５１分子（ラフ（Ｒａｐｈ）血液型）］、ＣＤ１６０［ＣＤ１６０分子］、ＣＤ１６３［ＣＤ１６３分子］、ＣＤ１８０［ＣＤ１８０分子］、ＣＤ１９［ＣＤ１９分子］、ＣＤ１Ａ［ＣＤ１ａ分子］、ＣＤ１Ｂ［ＣＤ１ｂ分子］、ＣＤ１Ｃ［ＣＤ１ｃ分子］、ＣＤ１Ｄ［ＣＤ１ｄ分子］、ＣＤ２［ＣＤ２分子］、ＣＤ２００［ＣＤ２００分子］、ＣＤ２０７［ＣＤ２０７分子、ランゲリン］、ＣＤ２０９［ＣＤ２０９分子］、ＣＤ２２［ＣＤ２２分子］、ＣＤ２２６［ＣＤ２２６分子］、ＣＤ２４［ＣＤ２４分子］、ＣＤ２４４［ＣＤ２４４分子、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４］、ＣＤ２４７［ＣＤ２４７分子］、ＣＤ２７［ＣＤ２７分子］、ＣＤ２７４［ＣＤ２７４分子］、ＣＤ２８［ＣＤ２８分子］、ＣＤ２ＡＰ［ＣＤ２関連タンパク質］、ＣＤ３００ＬＦ［ＣＤ３００分子様ファミリーメンバーｆ］、ＣＤ３４［ＣＤ３４分子］、ＣＤ３６［ＣＤ３６分子（トロンボスポンジン受容体）］、ＣＤ３７［ＣＤ３７分子］、ＣＤ３８［ＣＤ３８分子］、ＣＤ３Ｅ［ＣＤ３ｅ分子、イプシロン（ＣＤ３−ＴＣＲ複合体）］、ＣＤ４［ＣＤ４分子］、ＣＤ４０［ＣＤ４０分子、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー５］、ＣＤ４０ＬＧ［ＣＤ４０リガンド］、ＣＤ４４［ＣＤ４４分子（インド血液型）］、ＣＤ４６［ＣＤ４６分子、補体調節タンパク質］、ＣＤ４７［ＣＤ４７分子］、ＣＤ４８［ＣＤ４８分子］、ＣＤ５［ＣＤ５分子］、ＣＤ５２［ＣＤ５２分子］、ＣＤ５３［ＣＤ５３分子］、ＣＤ５５［ＣＤ５５分子、補体に対する崩壊促進因子（クロマー血液型）］、ＣＤ５８［ＣＤ５８分子］、ＣＤ５９［ＣＤ５９分子、補体調節タンパク質］、ＣＤ６３［ＣＤ６３分子］、ＣＤ６８［ＣＤ６８分子］、ＣＤ６９［ＣＤ６９分子］、ＣＤ７［ＣＤ７分子］、ＣＤ７０［ＣＤ７０分子］、ＣＤ７２［ＣＤ７２分子］、ＣＤ７４［ＣＤ７４分子、主要組織適合性複合体、クラスＩＩ不変鎖］、ＣＤ７９Ａ［ＣＤ７９ａ分子、免疫グロブリン関連アルファ］、ＣＤ７９Ｂ［ＣＤ７９ｂ分子、免疫グロブリン関連ベータ］、ＣＤ８０［ＣＤ８０分子］、ＣＤ８１［ＣＤ８１分子］、ＣＤ８２［ＣＤ８２分子］、ＣＤ８３［ＣＤ８３分子］、ＣＤ８６［ＣＤ８６分子］、ＣＤ８Ａ［ＣＤ８ａ分子］、ＣＤ９［ＣＤ９分子］、ＣＤ９３［ＣＤ９３分子］、ＣＤ９７［ＣＤ９７分子］、ＣＤＣ２０［細胞分裂周期２０相同体（出芽酵母）］、ＣＤＣ２５Ａ［細胞分裂周期２５相同体Ａ（分裂酵母）］、ＣＤＣ２５Ｂ［細胞分裂周期２５相同体Ｂ（分裂酵母）］、ＣＤＣ２５Ｃ［細胞分裂周期２５相同体Ｃ（分裂酵母）］、ＣＤＣ４２［細胞分裂周期４２（ＧＴＰ結合タンパク質、２５ｋＤａ）］、ＣＤＣ４５［ＣＤＣ４５細胞分裂周期４５相同体（出芽酵母）］、ＣＤＣ５Ｌ［ＣＤＣ５細胞分裂周期５様（分裂酵母）］、ＣＤＣ６［細胞分裂周期６相同体（出芽酵母）］、ＣＤＣ７［細胞分裂周期７相同体（出芽酵母）］、ＣＤＨ１［カドヘリン１、１型、Ｅ−カドヘリン（上皮）］、ＣＤＨ２［カドヘリン２、１型、Ｎ−カドヘリン（神経型）］、ＣＤＨ２６［カドヘリン２６］、ＣＤＨ３［カドヘリン３、１型、Ｐ−カドヘリン（胎盤）］、ＣＤＨ５［カドヘリン５、２型（血管内皮）］、ＣＤＩＰＴ［ＣＤＰ−ジアシルグリセロール−−イノシトール３−ホスファチジルトランスフェラーゼ（ホスファチジルイノシトールシンターゼ）］、ＣＤＫ１［サイクリン依存性キナーゼ１］、ＣＤＫ２［サイクリン依存性キナーゼ２］、ＣＤＫ４［サイクリン依存性キナーゼ４］、ＣＤＫ５［サイクリン依存性キナーゼ５］、ＣＤＫ５Ｒ１［サイクリン依存性キナーゼ５、制御サブユニット１（ｐ３５）］、ＣＤＫ７［サイクリン依存性キナーゼ７］、ＣＤＫ９［サイクリン依存性キナーゼ９］、ＣＤＫＡＬ１［ＣＤＫ５制御サブユニット関連タンパク質１様１］、ＣＤＫＮ１Ａ［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）］、ＣＤＫＮ１Ｂ［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子１Ｂ（ｐ２７、Ｋｉｐ１）］、ＣＤＫＮ１Ｃ［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子１Ｃ（ｐ５７、Ｋｉｐ２）］、ＣＤＫＮ２Ａ［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ（悪性黒色腫、ｐ１６、ＣＤＫ４を阻害）］、ＣＤＫＮ２Ｂ［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ｂ（ｐ１５、ＣＤＫ４を阻害）］、ＣＤＫＮ３［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子３］、ＣＤＲ２［小脳変性関連タンパク質２、６２ｋＤａ］、ＣＤＴ１［クロマチンライセンシングおよびＤＮＡ複製因子１］、ＣＤＸ２［尾部型ホメオボックス２］、ＣＥＡＣＡＭ１［癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（胆汁糖タンパク質）］、ＣＥＡＣＡＭ３［癌胎児性抗原関連細胞接着分子３］、ＣＥＡＣＡＭ５［癌胎児性抗原関連細胞接着分子５］、ＣＥＡＣＡＭ６［癌胎児性抗原関連細胞接着分子６（非特異的交差反応抗原）］、ＣＥＡＣＡＭ７［癌胎児性抗原関連細胞接着分子７］、ＣＥＢＰＢ［ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質（Ｃ／ＥＢＰ）、ベータ］、ＣＥＬ［カルボキシルエステルリパーゼ（胆汁塩刺激性リパーゼ）］、ＣＥＮＰＪ［セントロメアタンパク質Ｊ］、ＣＥＮＰＶ［セントロメアタンパク質Ｖ］、ＣＥＰ２９０［中心体タンパク質２９０ｋＤａ］、ＣＥＲＫ［セラミドキナーゼ］、ＣＥＴＰ［コレステロールエステル転送タンパク質、血漿］、ＣＦＢ［補体因子Ｂ］、ＣＦＤ［補体因子Ｄ（アディプシン）］、ＣＦＤＰ１［頭蓋顔面発症タンパク質１］、ＣＦＨ［補体因子Ｈ］、ＣＦＨＲ１［補体因子Ｈ関連１］、ＣＦＨＲ３［補体因子Ｈ関連３］、ＣＦＩ［補体因子Ｉ］、ＣＦＬ１［コフィリン１（非筋肉）］、ＣＦＬ２［コフィリン２（筋肉）］、ＣＦＬＡＲ［ＣＡＳＰ８およびＦＡＤＤ様アポトーシスレギュレータ］、ＣＦＰ［補体因子プロパージン］、ＣＦＴＲ［嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレータ（ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＣ、メンバー７）］、ＣＧＡ［糖タンパク質ホルモン、アルファポリペプチド］、ＣＧＢ［絨毛性ゴナドトロピン、ベータポリペプチド］、ＣＧＢ５［絨毛性ゴナドトロピン、ベータポリペプチド５］、ＣＨＡＤ［コンドロアドヘリン］、ＣＨＡＦ１Ａ［クロマチン会合因子１、サブユニットＡ（ｐ１５０）］、ＣＨＡＦ１Ｂ［クロマチン会合因子１、サブユニットＢ（ｐ６０）］、ＣＨＡＴ［コリンアセチルトランスフェラーゼ］、ＣＨＤ２［クロモドメインヘリカーゼＤＮＡ結合タンパク質２］、ＣＨＤ７［クロモドメインヘリカーゼＤＮＡ結合タンパク質７］、ＣＨＥＫ１［ＣＨＫ１チェックポイント相同体（分裂酵母）］、ＣＨＥＫ２［ＣＨＫ２チェックポイント相同体（分裂酵母）］、ＣＨＧＡ［クロモグラニンＡ（副甲状腺分泌タンパク質１）］、ＣＨＧＢ［クロモグラニンＢ（セクレトグラニン１）］、ＣＨＩ３Ｌ１［キチナーゼ３様１（軟骨糖タンパク質−３９）］、ＣＨＩＡ［キチナーゼ、酸性］、ＣＨＩＴ１［キチナーゼ１（キトトリオシダーゼ）］、ＣＨＫＡ［コリンキナーゼアルファ］、ＣＨＭＬ［コロイデレミア様（Ｒａｂ  エスコートタンパク質２）］、ＣＨＲＤ［コーディン］、ＣＨＲＤＬ１［コーディン様１］、ＣＨＲＭ１［コリン性受容体、ムスカリン性１］、Ｃ���ＲＭ２［コリン性受容体、ムスカリン性２］、ＣＨＲＭ３［コリン性受容体、ムスカリン性３］、ＣＨＲＮＡ３［コリン性受容体、ニコチン性、アルファ３］、ＣＨＲＮＡ４［コリン性受容体、ニコチン性、アルファ４］、ＣＨＲＮＡ７［コリン性受容体、ニコチン性、アルファ７］、ＣＨＵＫ［保存ヘリックスーループーヘリックス偏在キナーゼ］、ＣＩＢ１［カルシウムおよびインテグリン結合１（カルミリン）］、ＣＩＩＴＡ［クラスＩＩ、主要組織適合性複合体、トランス活性因子］、ＣＩＬＰ［軟骨中間層タンパク質、ヌクレオチドピロホスホヒドロラーゼ］、ＣＩＳＨ［サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質］、ＣＫＢ［クレアチンキナーゼ、脳］、ＣＫＬＦ［ケモカイン様因子］、ＣＫＭ［クレアチンキナーゼ、筋肉］、ＣＬＣ［シャルコー−ライデン結晶タンパク質］、ＣＬＣＡ１［クロライドチャネルアクセサリー１］、ＣＬＣＮ１［クロライドチャネル１、骨格筋］、ＣＬＣＮ３［クロライドチャネル３］、ＣＬＤＮ１［クローディン１］、ＣＬＤＮ１１［クローディン１１］、ＣＬＤＮ１４［クローディン１４］、ＣＬＤＮ１６［クローディン１６］、ＣＬＤＮ１９［クローディン１９］、ＣＬＤＮ２［クローディン２］、ＣＬＤＮ３［クローディン３］、ＣＬＤＮ４［クローディン４］、ＣＬＤＮ５［クローディン５］、ＣＬＤＮ７［クローディン７］、ＣＬＤＮ８［クローディン８］、ＣＬＥＣ１２Ａ［Ｃ型レクチンドメインファミリー１２、メンバーＡ］、ＣＬＥＣ１６Ａ［Ｃ型レクチンドメインファミリー１６、メンバーＡ］、ＣＬＥＣ４Ａ［Ｃ型レクチンドメインファミリー４、メンバーＡ］、ＣＬＥＣ４Ｄ［Ｃ型レクチンドメインファミリー４、メンバーＤ］、ＣＬＥＣ４Ｍ［Ｃ型レクチンドメインファミリー４、メンバーＭ］、ＣＬＥＣ７Ａ［Ｃ型レクチンドメインファミリー７、メンバーＡ］、ＣＬＩＰ２［ＣＡＰ−ＧＬＹドメイン含有リンカータンパク質２］、ＣＬＫ２［ＣＤＣ様キナーゼ２］、ＣＬＳＰＮ［クラスピン相同体（アフリカツメガエル）］、ＣＬＳＴＮ２［カルシンテニン２］、ＣＬＴＣＬ１［クラスリン、重鎖様１］、ＣＬＵ［クラステリン］、ＣＭＡ１［キマーゼ１、マスト細胞］、ＣＭＫＬＲ１［ケモカイン様受容体１］、ＣＮＢＰ［ＣＣＨＣ型亜鉛フィンガー、核酸結合タンパク質］、ＣＮＤＰ２［ＣＮＤＰ  ジペプチダーゼ２（メタロペプチダーゼＭ２０ファミリー）］、ＣＮＮ１［カルポニン１、塩基
性、平滑筋］、ＣＮＰ［２’，３’−サイクリックヌクレオチド３’ホスホジエステラーゼ］、ＣＮＲ１［カンナビノイド受容体１（脳）］、ＣＮＲ２［カンナビノイド受容体２（マクロファージ）］、ＣＮＴＦ［毛様体神経栄養性因子］、ＣＮＴＮ２［コンタクチン２（軸索）］、ＣＯＧ１［オリゴマーゴルジ複合体の構成成分１］、ＣＯＧ２［オリゴマーゴルジ複合体の構成成分２］、ＣＯＩＬ［コイリン］、ＣＯＬ１１Ａ１［コラーゲン、ＸＩ型、アルファ１］、ＣＯＬ１１Ａ２［コラーゲン、ＸＩ型、アルファ２］、ＣＯＬ１７Ａ１［コラーゲン、ＸＶＩＩ型、アルファ１］、ＣＯＬ１８Ａ１［コラーゲン、ＸＶＩＩＩ型、アルファ１］、ＣＯＬ１Ａ１［コラーゲン、Ｉ型、アルファ１］、ＣＯＬ１Ａ２［コラーゲン、Ｉ型、アルファ２］、ＣＯＬ２Ａ１［コラーゲン、ＩＩ型、アルファ１］、ＣＯＬ３Ａ１［コラーゲン、ＩＩＩ型、アルファ１］、ＣＯＬ４Ａ１［コラーゲン、ＩＶ型、アルファ１］、ＣＯＬ４Ａ３［コラーゲン、ＩＶ型、アルファ３（グッドパスチャー抗原）］、ＣＯＬ４Ａ４［コラーゲン、ＩＶ型、アルファ４］、ＣＯＬ４Ａ５［コラーゲン、ＩＶ型、アルファ５］、ＣＯＬ４Ａ６［コラーゲン、ＩＶ型、アルファ６］、ＣＯＬ５Ａ１［コラーゲン、Ｖ型、アルファ１］、ＣＯＬ５Ａ２［コラーゲン、Ｖ型、アルファ２］、ＣＯＬ６Ａ１［コラーゲン、ＶＩ型、アルファ１］、ＣＯＬ６Ａ２［コラーゲン、ＶＩ型、アルファ２］、ＣＯＬ６Ａ３［コラーゲン、ＶＩ型、アルファ３］、ＣＯＬ７Ａ１［コラーゲン、ＶＩＩ型、アルファ１］、ＣＯＬ８Ａ２［コラーゲン、ＶＩＩＩ型、アルファ２］、ＣＯＬ９Ａ１［コラーゲン、ＩＸ型、アルファ１］、ＣＯＭＴ［カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ］、ＣＯＱ３［補酵素Ｑ３相同体、メチルトランスフェラーゼ（出芽酵母）］、ＣＯＱ７［補酵素Ｑ７相同体、ユビキノン（酵母）］、ＣＯＲＯ１Ａ［コロニン、アクチン結合タンパク質、１Ａ］、ＣＯＸ１０［ＣＯＸ１０相同体、シトクロムｃオキシダーゼ会合タンパク質、ヘムＡ：ファルネシルトランスフェラーゼ（酵母）］、ＣＯＸ１５［ＣＯＸ１５相同体、シトクロムｃオキシダーゼ会合タンパク質（酵母）］、ＣＯＸ５Ａ［シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶａ］、ＣＯＸ８Ａ［シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩＩＡ（偏在）］、ＣＰ［セルロプラスミン（フェロキシダーゼ）］、ＣＰＡ１［カルボキシペプチダーゼＡ１（膵臓）］、ＣＰＢ２［カルボキシペプチダーゼＢ２（血漿）］、ＣＰＮ１［カルボキシペプチダーゼＮ、ポリペプチド１］、ＣＰＯＸ［コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ］、ＣＰＳ１［カルバモイル−リン酸塩シンテターゼ１、ミトコンドリア］、ＣＰＴ２［カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ２］、ＣＲ１［補体構成成分（３ｂ／４ｂ）受容体１（クノップス血液型）］、ＣＲ２［補体構成成分（３ｄ／エプスタインバールウイルス）受容体２］、ＣＲＡＴ［カルニチンＯ−アセチルトランスフェラーゼ］、ＣＲＢ１［クランブス（ｃｒｕｍｂｓ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＣＲＥＢ１［ｃＡＭＰ応答性要素結合タンパク質１］、ＣＲＥＢＢＰ［ＣＲＥＢ結合タンパク質］、ＣＲＥＭ［ｃＡＭＰ応答性要素モジュレーター］、ＣＲＨ［副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン］、ＣＲＨＲ１［副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体１］、ＣＲＨＲ２［副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体２］、ＣＲＫ［ｖ−ｃｒｋ肉腫ウイルスＣＴ１０発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＣＲＫＬ［ｖ−ｃｒｋ肉腫ウイルスＣＴ１０発癌遺伝子相同体（トリ）様］、ＣＲＬＦ２［サイトカイン受容体様因子２］、ＣＲＬＦ３［サイトカイン受容体様因子３］、ＣＲＯＴ［カルニチンＯ−オクタノイルトランスフェラーゼ］、ＣＲＰ［Ｃ反応性タンパク、ペントラキシン関連］、ＣＲＸ［錐体杆体ホメオボックス］、ＣＲＹ２［クリプトクロム２（フォトリアーゼ様）］、ＣＲＹＡＡ［クリスタリン、アルファＡ］、ＣＲＹＡＢ［クリスタリン、アルファＢ］、ＣＳ［クエン酸シンターゼ］、ＣＳＦ１［コロニー刺激因子１（マクロファージ）］、ＣＳＦ１Ｒ［コロニー刺激因子１受容体］、ＣＳＦ２［コロニー刺激因子２（顆粒球−マクロファージ）］、ＣＳＦ２ＲＢ［コロニー刺激因子２受容体、ベータ、低親和性（顆粒球−マクロファージ）］、ＣＳＦ３［コロニー刺激因子３（顆粒球）］、ＣＳＦ３Ｒ［コロニー刺激因子３受容体（顆粒球）］、ＣＳＫ［ｃ−ｓｒｃチロシンキナーゼ］、ＣＳＭＤ３［ＣＵＢおよびスシ多発性ドメイン３］、ＣＳＮ１Ｓ１［カゼンアルファｓ１］、ＣＳＮ２［カゼンベータ］、ＣＳＮＫ１Ａ１［カゼンキナーゼ１、アルファ１］、ＣＳＮＫ２Ａ１［カゼンキナーゼ２、アルファ１ポリペプチド］、ＣＳＮＫ２Ｂ［カゼンキナーゼ２、ベータポリペプチド］、ＣＳＰＧ４［コンドロイチン硫酸プロテオグリカン４］、ＣＳＴ３［シスタチンＣ］、ＣＳＴ８［シスタチン８（シスタチン関連精巣上体特異的）］、ＣＳＴＡ［シスタチンＡ（ステフィンＡ）］、ＣＳＴＢ［シスタチンＢ（ステフィンＢ）］、ＣＴＡＧＥ１［皮膚Ｔ細胞リンパ腫関連抗原１］、ＣＴＦ１［カルジオトロフィン１］、ＣＴＧＦ［結合組織成長因子］、ＣＴＨ［シスタチオナーゼ（シスタチオニンガンマ−リアーゼ）］、ＣＴＬＡ４［細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４］、ＣＴＮＮＡ１［カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、アルファ１、１０２ｋＤａ］、ＣＴＮＮＡ３［カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、アルファ３］、ＣＴＮＮＡＬ１［カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、アルファ様１］、ＣＴＮＮＢ１［カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、ベータ１、８８ｋＤａ］、ＣＴＮＮＤ１［カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、デルタ１］、ＣＴＮＳ［シスチン症、腎症性］、ＣＴＲＬ［キモトリプシン様］、ＣＴＳＢ［カテプシンＢ］、ＣＴＳＣ［カテプシンＣ］、ＣＴＳＤ［カテプシンＤ］、ＣＴＳＥ［カテプシンＥ］、ＣＴＳＧ［カテプシンＧ］、ＣＴＳＨ［カテプシンＨ］、ＣＴＳＫ［カテプシンＫ］、ＣＴＳＬ１［カテプシンＬ１］、ＣＴＴＮ［コルタクチン］、ＣＵＬ１［カリン１］、ＣＵＬ２［カリン２］、ＣＵＬ４Ａ［カリン４Ａ］、ＣＵＬ５［カリン５］、ＣＸ３ＣＬ１［ケモカイン（Ｃ−Ｘ３−Ｃモチーフ）リガンド１］、ＣＸ３ＣＲ１［ケモカイン（Ｃ−Ｘ３−Ｃモチーフ）受容体１］、ＣＸＡＤＲ［コクサッキーウイルスおよびアデノウイルス受容体］、ＣＸＣＬ１［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（悪性黒色腫成長刺激活性、アルファ）］、ＣＸＣＬ１０［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１０］、ＣＸＣＬ１１［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１１］、ＣＸＣＬ１２［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）］、ＣＸＣＬ１３［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１３］、ＣＸＣＬ２［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド２］、ＣＸＣＬ５［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド５］、ＣＸＣＬ６［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）］、ＣＸＣＬ９［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド９］、ＣＸＣＲ１［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体１］、ＣＸＣＲ２［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体２］、ＣＸＣＲ３［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体３］、ＣＸＣＲ４［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体４］、ＣＸＣＲ５［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体５］、ＣＸＣＲ６［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体６］、ＣＸＣＲ７［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体７］、ＣＸｏｒｆ４０Ａ［染色体Ｘオープンリーディングフレーム４０Ａ］、ＣＹＢ５Ａ［シトクロムｂ５Ａ型（ミクロソーム）］、ＣＹＢ５Ｒ３［シトクロムｂ５レダクターゼ３］、ＣＹＢＡ［シトクロムｂ−２４５、アルファポリペプチド］、ＣＹＢＢ［シトクロムｂ−２４５、ベータポリペプチド］、ＣＹＣ１［シトクロムｃ−１］、ＣＹＣＳ［シトクロムｃ、体細胞性］、ＣＹＦＩＰ２［細胞質ＦＭＲ１相互作用タンパク質２］、ＣＹＰ１１Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１１、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ１１Ｂ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１１、サブファミリーＢ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ１１Ｂ２［シトクロムＰ４５０、ファミリー１１、サブファミリーＢ、ポリペプチド２］、ＣＹＰ１７Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１７、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ１９Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１９、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ１Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ１Ａ２［シトクロムＰ４５０、ファミリー１、サブファミリーＡ、ポリペプチド２］、ＣＹＰ１Ｂ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１、サブファミリーＢ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ２１Ａ２［シトクロムＰ４５０、ファミリー２１、サブファミリーＡ、ポリペプチド２］、ＣＹＰ２４Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー２４、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ２７Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー２７、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ２７Ｂ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー２７、サブファミリーＢ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ２Ａ６［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＡ、ポリペプチド６］、ＣＹＰ２Ｂ６［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＢ、ポリペプチド６］、ＣＹＰ２Ｃ１９［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＣ、ポリペプチド１９］、ＣＹＰ２Ｃ８［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＣ、ポリペプチド８］、ＣＹＰ２Ｃ９［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＣ、ポリペプチド９］、ＣＹＰ２Ｄ６［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＤ、ポリペプチド６］、ＣＹＰ２Ｅ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＥ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ２Ｊ２［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＪ、ポリペプチド２］、ＣＹＰ２Ｒ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＲ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ３Ａ４［シトクロムＰ４５０、ファミリー３、サブファミリーＡ、ポリペプチド４］、ＣＹＰ３Ａ５［シトクロムＰ４５０、ファミリー３、サブファミリーＡ、ポリペプチド５］、ＣＹＰ４Ｆ３［シトクロムＰ４５０、ファミリー４、サブファミリーＦ、ポリペプチド３］、ＣＹＰ５１Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー５１、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ７Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー７、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＲ６１［システインリッチ、血管新生誘導因子、６１］、ＣＹＳＬＴＲ１［システイニルロイコトリエン受容体１］、ＣＹＳＬＴＲ２［システイニルロイコトリエン受容体２］、ＤＡＯ［Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ］、ＤＡＯＡ［Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ活性因子］、ＤＡＰ３［細胞死関連タンパク質３］、ＤＡＰＫ１［細胞死関連タンパク質キナーゼ１］、ＤＡＲＣ［ダフィー血液型、ケモカイン受容体］、ＤＡＺ１［無精子症において欠失１］、ＤＢＨ［ドーパミンベータ−ヒドロキシラーゼ（ドーパミンベータ−モノオキシゲナーゼ）］、ＤＣＫ［デオキシシチジンキナーゼ］、ＤＣＬＲＥ１Ｃ［ＤＮＡクロスリンク修復１Ｃ（ＰＳＯ２相同体、出芽酵母）］、ＤＣＮ［デコリン］、ＤＣＴ［ドーパクロムトートメラーゼ（ドーパクロムデルタ−イソメラーゼ、チロシン関連タンパク質２）］、ＤＣＴＮ２［ダイナクチン２（ｐ５０）］、ＤＤＢ１［損傷特異的ＤＮＡ結合タンパク質１、１２７ｋＤａ］、ＤＤＢ２［損傷特異的ＤＮＡ結合タンパク質２、４８ｋＤａ］、ＤＤＣ［ドーパデカルボキシラーゼ（芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ）］、ＤＤＩＴ３［ＤＮＡ損傷誘導性転写３］、ＤＤＲ１［ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ１］、ＤＤＸ１［ＤＥＡＤ（Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｓｐ）ボックスポリペプチド１］、ＤＤＸ４１［ＤＥＡＤ（Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｓｐ）
ボックスポリペプチド４１］、ＤＤＸ４２［ＤＥＡＤ（Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｓｐ）ボックスポリペプチド４２］、ＤＤＸ５８［ＤＥＡＤ（Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｓｐ）ボックスポリペプチド５８］、ＤＥＦＡ１［デフエンシン、アルファ１］、ＤＥＦＡ５［デフエンシン、アルファ５、パネート細胞特異的］、ＤＥＦＡ６［デフエンシン、アルファ６、パネート細胞特異的］、ＤＥＦＢ１［デフエンシン、ベータ１］、ＤＥＦＢ１０３Ｂ［デフェンシン、ベータ１０３Ｂ］、ＤＥＦＢ１０４Ａ［デフェンシン、ベータ１０４Ａ］、ＤＥＦＢ４Ａ［デフェンシン、ベータ４Ａ］、ＤＥＫ［ＤＥＫ発癌遺伝子］、ＤＥＮＮＤ１Ｂ［ＤＥＮＮ／ＭＡＤＤドメイン含有１Ｂ］、ＤＥＳ［デスミン］、ＤＧＡＴ１［ジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ相同体１（マウス）］、ＤＧＣＲ１４［ディジョージ症候群必須領域遺伝子１４］、ＤＧＣＲ２［ディジョージ症候群必須領域遺伝子２］、ＤＧＣＲ６［ディジョージ症候群必須領域遺伝子６］、ＤＧＣＲ６Ｌ［ディジョージ症候群必須領域遺伝子６様］、ＤＧＣＲ８［ディジョージ症候群必須領域遺伝子８］、ＤＧＵＯＫ［デオキシグアノシンキナーゼ］、ＤＨＦＲ［ジヒドロ葉酸レダクターゼ］、ＤＨＯＤＨ［ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ］、ＤＨＰＳ［デオキシヒプシンシンターゼ］、ＤＨＲＳ７Ｂ［デヒドロゲナーゼ／レダクターゼ（ＳＤＲファミリー）メンバー７Ｂ］、ＤＨＲＳ９［デヒドロゲナーゼ／レダクターゼ（ＳＤＲファミリー）メンバー９］、ＤＩＡＰＨ１［透明（ｄｉａｐｈａｎｏｕｓ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＤＩＣＥＲ１［ダイサー１、リボヌクレアーゼＩＩＩ型］、ＤＩＯ２［デヨードナーゼ、ヨードチロニン、ＩＩ型］、ＤＫＣ１［先天性角化不全症１、ジスケリン］、ＤＫＫ１［ディックコプフ相同体１（アフリカツメガエル）］、ＤＬＡＴ［ジヒドロリポアミドＳ−アセチルトランスフェラーゼ］、ＤＬＧ２［ディスク、大相同体２（ショウジョウバエ）］、ＤＬＧ５［ディスク、大相同体５（ショウジョウバエ）］、ＤＭＢＴ１［悪性脳腫瘍において欠失１］、ＤＭＣ１［ＤＭＣ１  ｍｃｋ１相同体の量制御、減数分裂特異的相同組換え（酵母）］、ＤＭＤ［ジストロフィン］、ＤＭＰ１［象牙基質酸性リン酸タンパク質１］、ＤＭＰＫ［筋強直性ジストロフィー−タンパク質キナーゼ］、ＤＭＲＴ１［両性およびｍａｂ−３関連転写因子１］、ＤＭＸＬ２［Ｄｍｘ様２］、ＤＮＡ２［ＤＮＡ複製ヘリカゼ２相同体（酵母）］、ＤＮＡＨ１［ダイニン、軸糸、重鎖１］、ＤＮＡＨ１２［ダイニン、軸糸、重鎖１２］、ＤＮＡＩ１［ダイニン、軸糸、中間鎖１］、ＤＮＡＩ２［ダイニン、軸糸、中間鎖２］、ＤＮＡＳＥ１［デオキシリボヌクレアーゼＩ］、ＤＮＭ２［ダイナミン２］、ＤＮＭ３［ダイナミン３］、ＤＮＭＴ１［ＤＮＡ（シトシン−５−）−メチルトランスフェラーゼ１］、ＤＮＭＴ３Ｂ［ＤＮＡ（シトシン−５−）−メチルトランスフェラーゼ３ベータ］、ＤＮＴＴ［デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ、末端］、ＤＯＣＫ１［細胞質分裂の貢献因子１］、ＤＯＣＫ３［細胞質分裂の貢献因子３］、ＤＯＣＫ８［細胞質分裂の貢献因子８］、ＤＯＫ１［ドッキングタンパク質１、６���ｋＤａ（チロシンキナーゼの下流１）］、ＤＯＬＫ［ドリコールキナーゼ］、ＤＰＡＧＴ１［ドリキル−リン酸（ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン）Ｎ−アセチルグルコサミンホスホトランスフェラーゼ１（ＧｌｃＮＡｃ−１−Ｐトランスフェラーゼ）］、ＤＰＥＰ１［ジペプチダーゼ１（腎）］、ＤＰＨ１［ＤＰＨ１相同体（出芽酵母）］、ＤＰＭ１［ドリキル−リン酸塩マンノシルトランスフェラーゼポリペプチド１、触媒サブユニット］、ＤＰＰ１０［ジペプチジル−ペプチダーゼ１０］、ＤＰＰ４［ジペプチジル−ペプチダーゼ４］、ＤＰＹＤ［ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ］、ＤＲＤ２［ドーパミン受容体Ｄ２］、ＤＲＤ３［ドーパミン受容体Ｄ３］、ＤＲＤ４［ドーパミン受容体Ｄ４］、ＤＳＣ２［デスモコリン２］、ＤＳＧ１［デスモグレイン１］、ＤＳＧ２［デスモグレイン２］、ＤＳＧ３［デスモグレイン３（尋常性天疱瘡抗原）］、ＤＳＰ［デスモプラキン］、ＤＴＮＡ［ジストロブレビン、アルファ］、ＤＴＹＭＫ［デオキシチミジル酸キナーゼ（チミジル酸キナーゼ）］、ＤＵＯＸ１［二重オキシダーゼ１］、ＤＵＯＸ２［二重オキシダーゼ２］、ＤＵＳＰ１［二重特異性ホスファターゼ１］、ＤＵＳＰ１４［二重特異性ホスファターゼ１４］、ＤＵＳＰ２［二重特異性ホスファターゼ２］、ＤＵＳＰ５［二重特異性ホスファターゼ５］、ＤＵＴ［デオキシウリジントリホスファターゼ］、ＤＶＬ１［ディシェベルド（Ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ）、ｄｓｈ相同体１（ショウジョウバエ）］、ＤＹＮＣ２Ｈ１［ダイニン、細胞質２、重鎖１］、ＤＹＮＬＬ１［ダイニン、軽鎖、ＬＣ８−１型］、ＤＹＲＫ１Ａ［二重特異性チロシン−（Ｙ）−リン酸化制御キナーゼ１Ａ］、ＤＹＳＦ［ジスフエリン、肢体型筋ジストロフィー２Ｂ（常染色体劣性）］、Ｅ２Ｆ１［Ｅ２Ｆ転写因子１］、ＥＢＦ２［早期Ｂ細胞因子２］、ＥＢＩ３［エプスタイン−バールウイルス誘導性３］、ＥＣＥ１［エンドセリン変換酵素１］、ＥＣＭ１［細胞外マトリックスタンパク質１］、ＥＤＡ［エクトジスプラシンＡ］、ＥＤＡＲ［エクトジスプラシンＡ受容体］、ＥＤＮ１［エンドセリン１］、ＥＤＮＲＡ［エンドセリン受容体Ａ型］、ＥＤＮＲＢ［エンドセリン受容体Ｂ型］、ＥＥＦ１Ａ１［真核性翻訳伸張因子１アルファ１］、ＥＥＦ１Ａ２［真核性翻訳伸張因子１アルファ２］、ＥＦＥＭＰ２［ＥＧＦ含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質２］、ＥＦＮＡ１［エフリン−Ａ１］、ＥＦＮＢ２［エフリン−Ｂ２］、ＥＦＳ［胚性Ｆｙｎ関連基質］、ＥＧＦ［上皮成長因子（ベータ−ウロガストロン）］、ＥＧＦＲ［上皮成長因子受容体（赤芽球性白血病ウイルス（ｖ−ｅｒｂ−ｂ）発癌遺伝子相同体、トリ）］、ＥＧＲ１［初期増殖応答１］、ＥＧＲ２［初期増殖応答２］、ＥＨＦ［ｅｔｓ相同因子］、ＥＨＭＴ２［真性染色質ヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼ２］、ＥＩＦ２ＡＫ２［真核性翻訳開始因子２−アルファキナーゼ２］、ＥＩＦ２Ｓ１［真核性翻訳開始因子２、サブユニット１アルファ、３５ｋＤａ］、ＥＩＦ２Ｓ２［真核性翻訳開始因子２、サブユニット２ベータ、３８ｋＤａ］、ＥＩＦ３Ａ［真核性翻訳開始因子３、サブユニットＡ］、ＥＩＦ４Ｂ［真核性翻訳開始因子���Ｂ］、ＥＩＦ４Ｅ［真核性翻訳開始因子４Ｅ］、ＥＩＦ４ＥＢＰ１［真核性翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質１］、ＥＩＦ４Ｇ１［真核性翻訳開始因子４ガンマ、１］、ＥＩＦ６［真核性翻訳開始因子６］、ＥＬＡＣ２［ｅｌａＣ相同体２（大腸菌）］、Ｅ列［エラスターゼ、好中球発現］、ＥＬＡＶＬ１［ＥＬＡＶ（胚性致死的、異常視力、ショウジョウバエ）様１（Ｈｕ抗原Ｒ）］、ＥＬＦ３［Ｅ７４様因子３（ｅｔｓドメイン転写因子、上皮特異的）］、ＥＬＦ５［Ｅ７４様因子５（ｅｔｓドメイン転写因子）］、ＥＬＮ［エラスチン］、ＥＬＯＶＬ４［超長鎖脂肪酸の伸張（ＦＥＮ１／Ｅｌｏ２、ＳＵＲ４／Ｅｌｏ３、酵母）様４］、ＥＭＤ［エメリン］、ＥＭＩＬＩＮ１［エラスチンミクロフィブリルインタフェイサー１］、ＥＭＲ２［ｅｇｆ様モジュール含有、ムチン様、ホルモン受容体様２］、ＥＮ２［エングレイルド（ｅｎｇｒａｉｌｅｄ）ホメオボックス２］、ＥＮＧ［エンドグリン］、ＥＮＯ１［エノラーゼ１，（アルファ）］、ＥＮＯ２［エノラーゼ２（ガンマ、神経型）］、ＥＮＯ３［エノラーゼ３（ベータ、筋肉）］、ＥＮＰＰ２［エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ２］、ＥＮＰＰ３［エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３］、ＥＮＴＰＤ１［エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１］、ＥＰ３００［Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００］、ＥＰＡＳ１［内皮ＰＡＳドメインタンパク質１］、ＥＰＢ４２［赤血球膜タンパク質帯４．２］、ＥＰＣＡＭ［上皮細胞接着分子］、ＥＰＨＡ１［ＥＰＨ受容体Ａ１］、ＥＰＨＡ２［ＥＰＨ受容体Ａ２］、ＥＰＨＢ２［ＥＰＨ受容体Ｂ２］、ＥＰＨＢ４［ＥＰＨ受容体Ｂ４］、ＥＰＨＢ６［ＥＰＨ受容体Ｂ６］、ＥＰＨＸ１［エポキシドヒドロラーゼ１、ミクロソーム（生体異物）］、ＥＰＨＸ２［エポキシドヒドロラーゼ２、細胞質］、ＥＰＯ［エリスロポエチン］、ＥＰＯＲ［エリスロポエチン受容体］、ＥＰＲＳ［グルタミル−プロリル−ｔＲＮＡシンテターゼ］、ＥＰＸ［好酸球ペルオキシダーゼ］、ＥＲＢＢ２［ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体２、神経／膠芽腫由来発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＥＲＢＢ２ＩＰ［ｅｒｂｂ２相互作用タンパク質］、ＥＲＢＢ３［ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体３（トリ）］、ＥＲＢＢ４［ｖ−ｅｒｂ−ａ赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体４（トリ）］、ＥＲＣＣ１［切断修復交差補足齧歯動物修復欠損、相補群１（重複アンチセンス配列を含む）］、ＥＲＣＣ２［切断修復交差補足齧歯動物修復欠損、相補群２］、ＥＲＣＣ３［切断修復交差補足齧歯動物修復欠損、相補群３（色素性乾皮症Ｂ群補足）］、ＥＲＣＣ４［切断修復交差補足齧歯動物修復欠損、相補群４］、ＥＲＣＣ５［切断修復交差補足齧歯動物修復欠損、相補群５］、ＥＲＣＣ６［切断修復交差補足齧歯動物修復欠損、相補群６］、ＥＲＣＣ６Ｌ［切断修復交差補足齧歯動物修復欠損、相補群６様］、ＥＲＣＣ８［切断修復交差補足齧歯動物修復欠損、相補群８］、ＥＲＯ１ＬＢ［ＥＲＯ１様ベータ（出芽酵母）］、ＥＲＶＫ６［内因性レトロウイルス配列Ｋ、６］、ＥＲＶＷＥ１［内因性レトロウイルスファミリ���Ｗ、ｅｎｖ（Ｃ７）、メンバー１］、ＥＳＤ［エステラーゼＤ／ホルミルグルタチオンヒドロラーゼ］、ＥＳＲ１［エストロゲン受容体１］、ＥＳＲ２［エストロゲン受容体２（ＥＲベータ）］、ＥＳＲＲＡ［エストロゲン関連受容体アルファ］、ＥＳＲＲＢ［エストロゲン関連受容体ベータ］、ＥＴＳ１［ｖ−ｅｔｓ赤芽球症ウイルスＥ２６発癌遺伝子相同体１（トリ）］、ＥＴＳ２［ｖ−ｅｔｓ赤芽球症ウイルスＥ２６発癌遺伝子相同体２（トリ）］、ＥＷＳＲ１［ユーイング肉腫ブレークポイント領域１］、ＥＸＯ１［エキソヌクレアーゼ１］、ＥＹＡ１［眼非存在（ｅｙｅｓ  ａｂｓｅｎｔ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＥＺＨ２［ゼスト（ｚｅｓｔｅ）相同体のエンハンサー２（ショウジョウバエ）］、ＥＺＲ［エズリン］、Ｆ１０［凝固第Ｘ因子］、Ｆ１１［凝固第ＸＩ因子］、Ｆ１２［凝固第ＸＩＩ因子（ハーゲマン因子）］、Ｆ１３Ａ１［凝固第ＸＩＩＩ因子、Ａ１ポリペプチド］、Ｆ１３Ｂ［凝固第ＸＩＩＩ因子、Ｂポリペプチド］、Ｆ２［凝固第ＩＩ因子（トロンビン）］、Ｆ２Ｒ［凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体］、Ｆ２ＲＬ１［凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体様１］、Ｆ２ＲＬ３［凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体様３］、Ｆ３［凝固第ＩＩＩ因子（トロンボプラスチン、組織因子）］、Ｆ５［凝固第Ｖ因子（プロアクセレリン、不安定因子）］、Ｆ７［凝固第ＶＩＩ因子（血清プロトロンビン転換促進因子）］、Ｆ８［凝固第ＶＩＩＩ因子、プロコアグラント構成成分］、Ｆ９［凝固第ＩＸ因子］、ＦＡＢＰ１［脂肪酸結合タンパク質１、肝臓］、ＦＡＢＰ２［脂肪酸結合タンパク質２、腸］、ＦＡＢＰ４［脂肪酸結合タンパク質４、脂肪細胞］、ＦＡＤＤ［Ｆａｓ（ＴＮＦＲＳＦ６）関連細胞死媒介ドメイン］、ＦＡＤＳ１［脂肪酸デサチュラーゼ１］、ＦＡＤＳ２［脂肪酸デサチュラーゼ２］、ＦＡＦ１［Ｆａｓ（ＴＮＦＲＳＦ６）関連因子１］、ＦＡＨ［フマリルアセト酢酸ヒドロラーゼ（フマリルアセト酢酸）］、ＦＡＭ１８９Ｂ［配列類似性を有するファミリー１８９、メンバーＢ］、ＦＡＭ９２Ｂ［配列類似性を有するファミリー９２、メンバーＢ］、ＦＡＮＣＡ［ファンコニ貧血、Ａ相補群］、ＦＡＮＣＢ［ファンコニ貧血、Ｂ相補群］、ＦＡＮＣＣ［ファンコニ貧血、Ｃ相補群］、ＦＡＮＣＤ２［ファンコニ貧血、Ｄ相補群２］、ＦＡＮＣＥ［ファンコニ貧血、Ｅ相補群］、ＦＡＮＣＦ［ファンコニ貧血、Ｆ
相補群］、ＦＡＮＣＧ［ファンコニ貧血、Ｇ相補群］、ＦＡＮＣＩ［ファンコニ貧血、Ｉ相補群］、ＦＡＮＣＬ［ファンコニ貧血、Ｌ相補群］、ＦＡＮＣＭ［ファンコニ貧血、Ｍ相補群］、ＦＡＮＫ１［フィブロネクチンＩＩＩ型およびアンキリンリピートドメイン１］、ＦＡＳ［Ｆａｓ（ＴＮＦ受容体スーパーファミリー、メンバー６）］、ＦＡＳＬＧ［Ｆａｓリガンド（ＴＮＦスーパーファミリー、メンバー６）］、ＦＡＳＮ［脂肪酸シンターゼ］、ＦＡＳＴＫ［Ｆａｓ活性化セリン／トレオニンキナーゼ］、ＦＢＬＮ５［フィブリン５］、ＦＢＮ１［フィブリン１］、ＦＢＰ１［フラクトース−１，６−ビスホスファターゼ１］、ＦＢＸＯ３２［Ｆボックスタンパク質３２］、ＦＢＸＷ７［ＦボックスおよびＷＤリピートドメイン含有７］、ＦＣＡＲ［ＩｇＡのＦｃ断片、それに対する受容体］、ＦＣＥＲ１Ａ［ＩｇＥのＦｃ断片、高親和性Ｉ、それに対する受容体、アルファポリペプチド］、ＦＣＥＲ１Ｇ［ＩｇＥのＦｃ断片、高親和性Ｉ、それに対する受容体、ガンマポリペプチド］、ＦＣＥＲ２［ＩｇＥのＦｃ断片、低親和性ＩＩ、それに対する受容体（ＣＤ２３）］、ＦＣＧＲ１Ａ［ＩｇＧのＦｃ断片、高親和性Ｉａ、受容体（ＣＤ６４）］、ＦＣＧＲ２Ａ［ＩｇＧのＦｃ断片、低親和性ＩＩａ、受容体（ＣＤ３２）］、ＦＣＧＲ２Ｂ［ＩｇＧのＦｃ断片、低親和性ＩＩｂ、受容体（ＣＤ３２）］、ＦＣＧＲ３Ａ［ＩｇＧのＦｃ断片、低親和性ＩＩＩａ、受容体（ＣＤ１６ａ）］、ＦＣＧＲ３Ｂ［ＩｇＧのＦｃ断片、低親和性ＩＩＩｂ、受容体（ＣＤ１６ｂ）］、ＦＣＮ２［フィコリン（コラーゲン／フィブリノーゲンドメイン含有レクチン）２（フコリン）］、ＦＣＮ３［フィコリン（コラーゲン／フィブリノーゲンドメイン含有）３（ハカタ抗原）］、ＦＣＲＬ３［Ｆｃ受容体様３］、ＦＣＲＬ６［Ｆｃ受容体様６］、ＦＤＦＴ１［ファルネシル−二リン酸塩ファルネシルトランスフェラーゼ１］、ＦＤＰＳ［ファルネシル二リン酸シンターゼ（ファルネシルピロリン酸塩シンテターゼ、ジメチルアリルトランストランスフェラーゼ、ゲラニルトランストランスフェラーゼ）］、ＦＤＸ１［フエレドキシン１］、ＦＥＮ１［フラップ構造特異的エンドヌクレアーゼ１］、ＦＥＲＭＴ１［フエルミチン（ｆｅｒｍｉｔｉｎ）ファミリー相同体１（ショウジョウバエ）］、ＦＥＲＭＴ３［フエルミチン（ｆｅｒｍｉｔｉｎ）ファミリー相同体３（ショウジョウバエ）］、ＦＥＳ［ネコ肉腫発癌遺伝子］、ＦＦＡＲ２［遊離脂肪酸受容体２］、ＦＧＡ［フィブリノーゲンアルファ鎖］、ＦＧＢ［フィブリノーゲンベータ鎖］、ＦＧＦ１［線維芽細胞成長因子１（酸性）］、ＦＧＦ２［線維芽細胞成長因子２（塩基性）］、ＦＧＦ５［線維芽細胞成長因子５］、ＦＧＦ７［線維芽細胞成長因子７（ケラチノサイト成長因子）］、ＦＧＦ８［線維芽細胞成長因子８（アンドロゲン誘導性）］、ＦＧＦＢＰ２［線維芽細胞成長因子結合タンパク質２］、ＦＧＦＲ１［線維芽細胞成長因子受容体１］、ＦＧＦＲ１ＯＰ［ＦＧＦＲ１発癌遺伝子パートナー］、ＦＧＦＲ２［線維芽細胞成長因子受容体２］、ＦＧＦＲ３［線維芽細胞成長因子受容体３］、ＦＧＦＲ４［線維芽細胞成長因子受容体４］、ＦＧＧ［フィブリノーゲンガンマ鎖］、ＦＧＲ［ガードナー−ラシード（Ｇａｒｄｎｅｒ−Ｒａｓｈｅｅｄ）ネコ肉腫ウイルス（ｖ−ｆｇｒ）発癌遺伝子相同体］、ＦＨＩＴ［脆弱ヒスチジン三連遺伝子］、ＦＨＬ１［４個半ＬＩＭドメイン１］、ＦＨＬ２［４個半ＬＩＭドメイン２］、ＦＩＢＰ［線維芽細胞成長因子（酸性）細胞内結合タンパク質］、図Ｆ［ｃ−ｆｏｓ誘導性成長因子（血管内皮成長因子Ｄ）］、ＦＫＢＰ１Ａ［ＦＫ５０６結合タンパク質１Ａ、１２ｋＤａ］、ＦＫＢＰ４［ＦＫ５０６結合タンパク質４、５９ｋＤａ］、ＦＫＢＰ５［ＦＫ５０６結合タンパク質５］、ＦＬＣＮ［卵胞ホルモン］、ＦＬＧ［フィラグリン］、ＦＬＧ２［フィラグリンファミリーメンバー２］、ＦＬＮＡ［フィラミンＡ、アルファ］、ＦＬＮＢ［フィラミンＢ、ベータ］、ＦＬＴ１［ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１（血管内皮成長因子／血管透過性因子受容体）］、ＦＬＴ３［ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３］、ＦＬＴ３ＬＧ［ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３リガンド］、ＦＬＴ４［ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ４］、ＦＭＮ１［ホルミン１］、ＦＭＯＤ［フィブロモジュリン］、ＦＭＲ１［脆弱Ｘ精神遅滞１］、ＦＮ１［フィブロネクチン１］、ＦＯＬＨ１［葉酸ヒドロラーゼ（前立腺特異的膜抗原）１］、ＦＯＬＲ１［葉酸受容体１（成人）］、ＦＯＳ［ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体］、ＦＯＸＬ２［フォークヘッドボックスＬ２］、ＦＯＸＮ１［フォークヘッドボックスＮ１］、ＦＯＸＮ２［フォークヘッドボックスＮ２］、ＦＯＸＯ３［フォークヘッドボックスＯ３］、ＦＯＸＰ３［フォークヘッドボックスＰ３］、ＦＰＧＳ［フォリルポリグルタミン酸シンターゼ］、ＦＰＲ１［ホルミルペプチド受容体１］、ＦＰＲ２［ホルミルペプチド受容体２］、ＦＲＡＳ１［フレーザー症候群１］、ＦＲＥＭ２［ＦＲＡＳ１関連細胞外マトリックスタンパク質２］、ＦＳＣＮ１［ファシン相同体１、アクチン束化タンパク質（アメリカムラサキウニ）］、ＦＳＨＢ［濾胞刺激ホルモン、ベータポリペプチド］、ＦＳＨＲ［濾胞刺激ホルモン受容体］、ＦＳＴ［フォリスタチン］、ＦＴＣＤ［ホルムイミノトランスフェラーゼシクロデアミナーゼ］、ＦＴＨ１［フエリチン、重ポリペプチド１］、ＦＴＬ［フェリチン、軽ポリペプチド］、ＦＵＲＩＮ［フューリン（対形成塩基性アミノ酸切断酵素）］、ＦＵＴ１［フコシルトランスフェラーゼ１（ガラクトシド２−アルファ−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼ、Ｈ血液型）］、ＦＵＴ２［フコシルトランスフェラーゼ２（分泌型状態を含む）］、ＦＵＴ３［フコシルトランスフェラーゼ３（ガラクトシド３（４）−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼ、ルイス血液型）］、ＦＵＴ４［フコシルトランスフェラーゼ４（アルファ（１，３）フコシルトランスフェラーゼ、骨髄特異的）］、ＦＵＴ７［フコシルトランスフェラーゼ７（アルファ（１，３）フコシルトランスフェラーゼ）］、ＦＵＴ８［フコシルトランスフェラーゼ８（アルファ（１，６）フコシルトランスフェラーゼ）］、ＦＸＮ［フラタキシン］、ＦＹＮ［ＳＲＣ、ＦＧＲ、ＹＥＳに関連するＦＹＮ発癌遺伝子］、ＦＺＤ４［フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体４（ショウジョウバエ）］、Ｇ６ＰＣ３［グルコース６ホスファターゼ、触媒、３］、Ｇ６ＰＤ［グルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ］、ＧＡＡ［グルコシダーゼ、アルファ、酸］、ＧＡＢ２［ＧＲＢ２関連結合タンパク質２］、ＧＡＢＢＲ１［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体、１］、ＧＡＢＲＢ３［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ベータ３］、ＧＡＢＲＥ［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、イプシロン］、ＧＡＤ１［グルタミン酸デカルボキシラーゼ１（脳、６７ｋＤａ）］、ＧＡＤ２［グルタミン酸デカルボキシラーゼ２（膵島および脳、６５ｋＤａ）］、ＧＡＤＤ４５Ａ［成長停止およびＤＮＡ損傷誘導性、アルファ］、ＧＡＬ［ガラニンプレプロペプチド］、ＧＡＬＣ［ガラクトシルセラミダーゼ］、ＧＡＬＫ１［ガラクトキナーゼ１］、ＧＡＬＲ１［ガラニン受容体１］、ＧＡＰ４３［成長関連タンパク質４３］、ＧＡＰＤＨ［グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ］、ＧＡＲＴ［ホスホリボシルグリシンアミドホルミルトランスフェラーゼ、ホスホリボシルグリシンアミドシンテターゼ、ホスホリボシルアミノイミダゾールシンテターゼ］、ＧＡＳＴ［ガストリン］、ＧＡＴＡ１［ＧＡＴＡ結合タンパク質１（グロビン転写因子１）］、ＧＡＴＡ２［ＧＡＴＡ結合タンパク質２］、ＧＡＴＡ３［ＧＡＴＡ結合タンパク質３］、ＧＡＴＡ４［ＧＡＴＡ結合タンパク質４］、ＧＡＴＡ６［ＧＡＴＡ結合タンパク質６］、ＧＢＡ［グルコシダーゼ、ベータ、酸］、ＧＢＡ３［グルコシダーゼ、ベータ、酸３（サイトゾル）］、ＧＢＥ１［グルカン（１［４−アルファ−）、分岐酵素１］、ＧＣ［分岐特異的構成成分（ビタミンＤ結合タンパク質）］、ＧＣＧ［グルカゴン］、ＧＣＨ１［ＧＴＰシクロヒドロラーゼ１］、ＧＣＫＲ［グルコキナーゼ（ヘキソキナーゼ４）レギュレータ］、ＧＣＬＣ［グルタミン酸−システインリガーゼ、触媒サブユニット］、ＧＣＬＭ［グルタミン酸−システインリガーゼ、修飾因子サブユニット］、ＧＣＮＴ２［グルコサミニル（Ｎ−アセチル）トランスフェラーゼ２、Ｉ−分岐酵素（Ｉ血液型）］、ＧＤＡＰ１［ガングリオシド誘導性分化関連タンパク質１］、ＧＤＦ１５［成長分化因子１５］、ＧＤＮＦ［グリア細胞由来神経栄養性因子］、ＧＦＡＰ［神経膠線維酸性タンパク質］、ＧＧＨ［ガンマ−グルタミルヒドロラーゼ（コンジュガーゼ、フォリルポリガンマグルタミルヒドロラーゼ）］、ＧＧＴ１［ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ１］、ＧＧＴ２［ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ２］、ＧＨ１［成長ホルモン１］、ＧＨＲ［成長ホルモン受容体］、ＧＨＲＨ［成長ホルモン放出ホルモン］、ＧＨＲＬ［グレリン／オブスタチンプレプロペプチド］、ＧＨＳＲ［成長ホルモン分泌促進物質受容体］、ＧＩＦ［胃性内因子（ビタミンＢ合成）］、ＧＩＰ［胃阻害性ポリペプチド］、ＧＪＡ１［ギャップ結合タンパク質、アルファ１、４３ｋＤａ］、ＧＪＡ４［ギャップ結合タンパク質、アルファ４、３７ｋＤａ］、ＧＪＢ２［ギャップ結合タンパク質、ベータ２、２６ｋＤａ］、ＧＬＡ［ガラクトシダーゼ、アルファ］、ＧＬＢ１［ガラクトシダーゼ、ベータ１］、ＧＬＩ２［ＧＬＩファミリー亜鉛フィンガー２］、ＧＬＭＮ［グロムリン、ＦＫＢＰ関連タンパク質］、ＧＬＲＸ［グルタレドキシン（チオールトランスフェラーゼ）］、ＧＬＳ［グルタミナーゼ］、ＧＬＴ２５Ｄ１［グリコシルトランスフェラーゼ２５ドメイン含有１］、ＧＬＵＬ［グルタミン酸−アンモニアリガーゼ（グルタミンシンテターゼ）］、ＧＬＹＡＴ［グリシン−Ｎ−アシルトランスフェラーゼ］、ＧＭ２Ａ［ＧＭ２ガングリオシド活性因子］、ＧＭＤＳ［ＧＤＰ−マンノース４［６−デヒドラターゼ］、ＧＮＡ１２［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）アルファ１２］、ＧＮＡ１３［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ１３］、ＧＮＡＩ１［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファを阻害する活性ポリペプチド１］、ＧＮＡＯ１［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ活性化活性ポリペプチドＯ］、ＧＮＡＱ［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ｑポリペプチド］、ＧＮＡＳ［ＧＮＡＳ複合体遺伝子座］、ＧＮＡＺ［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファｚポリペプチド］、ＧＮＢ１［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド１］、ＧＮＢ１Ｌ［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド１様］、ＧＮＢ２Ｌ１［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド２様１］、ＧＮＢ３［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド３］、ＧＮＥ［グルコサミン（ＵＤＰ−Ｎ−アセチル）−２−エピメラーゼ／Ｎ−アセチルマンノサミンキナーゼ］、ＧＮＧ２［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ２］、ＧＮＬＹ［グラニュリシン］、ＧＮＰＡＴ［グリセロンリン酸塩Ｏ−アシルトランスフェラーゼ］、ＧＮＰＤＡ２［グルコサミン−６−リン酸塩デアミナーゼ２］、ＧＮＲＨ１［ゴナドトロピン放出ホルモン１（黄体形成放出ホルモン）］、ＧＮＲＨＲ［ゴナドトロピン放出ホルモン受容体］、ＧＯＬＧＡ８Ｂ［ゴルジンＡ８ファミリー、メンバーＢ］、ＧＯＬＧＢ１［ゴルジンＢ１］、ＧＯＴ１［グルタミン酸−オキザロ酢酸トランスアミナーゼ１、可溶性（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ１）］、ＧＯＴ２［グルタミン酸−オキザロ酢酸トランスアミナーゼ２、ミトコンドリア（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ２）］、ＧＰ１ＢＡ［糖タ
ンパク質Ｉｂ（血小板）、アルファポリペプチド］、ＧＰ２［糖タンパク質２（チモーゲン顆粒膜）］、ＧＰ６［糖タンパク質ＶＩ（血小板）］、ＧＰＢＡＲ１［Ｇタンパク質結合胆汁酸受容体１］、ＧＰＣ５［グリピカン５］、ＧＰＩ［グルコースリン酸塩イソメラーゼ］、ＧＰＬＤ１［グリコシルホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼＤ１］、ＧＰＮ１［ＧＰＮループＧＴＰａｓｅ  １］、ＧＰＲ１［Ｇタンパク質結合受容体１］、ＧＰＲ１２［Ｇタンパク質結合受容体１２］、ＧＰＲ１２３［Ｇタンパク質結合受容体１２３］、ＧＰＲ１４３［Ｇタンパク質結合受容体１４３］、ＧＰＲ１５［Ｇタンパク質結合受容体１５］、ＧＰＲ１８２［Ｇタンパク質結合受容体１８２］、ＧＰＲ４４［Ｇタンパク質結合受容体４４］、ＧＰＲ７７［Ｇタンパク質結合受容体７７］、ＧＰＲＡＳＰ１［Ｇタンパク質結合受容体関連選別タンパク質１］、ＧＰＲＣ６Ａ［Ｇタンパク質結合受容体、ファミリーＣ、６群、メンバーＡ］、ＧＰＴ［グルタミン酸−ピルビン酸トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）］、ＧＰＸ１［グルタチオンペルオキシダーゼ１］、ＧＰＸ２［グルタチオンペルオキシダーゼ２（胃腸）］、ＧＰＸ３［グルタチオンペルオキシダーゼ３（血漿）］、ＧＲＡＰ２［ＧＲＢ２関連アダプタータンパク質２］、ＧＲＢ２［成長因子受容体結合タンパク質２］、ＧＲＩＡ２［グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ２］、ＧＲＩＮ１［グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸１］、ＧＲＩＮ２Ａ［グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ａ］、ＧＲＩＮ２Ｂ［グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｂ］、ＧＲＩＮ２Ｃ［グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｃ］、ＧＲＩＮ２Ｄ［グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｄ］、ＧＲＩＮ３Ａ［グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸３Ａ］、ＧＲＩＮ３Ｂ［グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸３Ｂ］、ＧＲＫ５［Ｇタンパク質結合受容体キナーゼ５］、ＧＲＬＦ１［糖質コルチコイド受容体ＤＮＡ結合因子１］、ＧＲＭ１［グルタミン酸受容体、向代謝性１］、ＧＲＰ［ガストリン放出ペプチド］、ＧＲＰＲ［ガストリン放出ペプチド受容体］、ＧＳＣ［グースコイドホメオボックス］、ＧＳＣ２［グースコイドホメオボックス２］、ＧＳＤＭＢ［ガスダーミンＢ］、ＧＳＫ３Ｂ［グリコーゲンシンターゼキナーゼ３ベータ］、ＧＳＮ［ゲルゾリン］、ＧＳＲ［グルタチオンレダクターゼ］、ＧＳＳ［グルタチオンシンテターゼ］、ＧＳＴＡ１［グルタチオンＳ−トランスフェラーゼアルファ１］、ＧＳＴＡ２［グルタチオンＳ−トランスフェラーゼアルファ２］、ＧＳＴＭ１［グルタチオンＳ−トランスフェラーゼミュー１］、ＧＳＴＭ３［グルタチオンＳ−トランスフェラーゼミュー３（脳）］、ＧＳＴＯ２［グルタチオンＳ−トランスフェラーゼオメガ２］、ＧＳＴＰ１［グルタチオンＳ−トランスフェラーゼパイ１］、ＧＳＴＴ１［グルタチオンＳ−トランスフェラーゼシータ１］、ＧＴＦ２Ａ１［基本転写第ＩＩ因���Ａ、１、１９／３７ｋＤａ］、ＧＴＦ２Ｆ１［基本転写第ＩＩ因子Ｆ、ポリペプチド１、７４ｋＤａ］、ＧＴＦ２Ｈ２［基本転写第ＩＩ因子Ｈ、ポリペプチド２、４４ｋＤａ］、ＧＴＦ２Ｈ４［基本転写第ＩＩ因子Ｈ、ポリペプチド４、５２ｋＤａ］、ＧＴＦ２Ｈ５［基本転写第ＩＩ因子Ｈ、ポリペプチド５］、ＧＴＦ２Ｉ［基本転写第ＩＩ因子ｉ］、ＧＴＦ３Ａ［基本転写第ＩＩＩ因子Ａ］、ＧＵＣＡ２Ａ［グアニル酸シクラーゼ活性化因子２Ａ（グアニリン）］、ＧＵＣＡ２Ｂ［グアニル酸シクラーゼ活性化因子２Ｂ（ウログアニリン）］、ＧＵＣＹ２Ｃ［グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（熱安定性エンテロトキシン受容体）］、ＧＵＫ１［グアニル酸キナーゼ１］、ＧＵＬＰ１［ＧＵＬＰ、貪食アダプターＰＴＢドメイン含有１］、ＧＵＳＢ［グルクロニダーゼ、ベータ］、ＧＹＰＡ［グリコホリンＡ（ＭＮＳ血液型）］、ＧＹＰＢ［グリコホリンＢ（ＭＮＳ血液型）］、ＧＹＰＣ［グリコホリンＣ（ゼルビッチ血液型）］、ＧＹＰＥ［グリコホリンＥ（ＭＮＳ血液型）］、ＧＹＳ１［グリコーゲンシンターゼ１（筋肉）］、ＧＺＭＡ［グランザイムＡ（グランザイム１、細胞傷害性Ｔリンパ球関連セリンエステラーゼ３）］、ＧＺＭＢ［グランザイムＢ（グランザイム２、細胞傷害性Ｔリンパ球関連セリンエステラーゼ１）］、ＧＺＭＫ［グランザイムＫ（グランザイム３、トリプターゼＩＩ）］、Ｈ１Ｆ０［Ｈ１ヒストンファミリー、メンバー０］、Ｈ２ＡＦＸ［Ｈ２Ａヒストンファミリー、メンバーＸ］、ＨＡＢＰ２［ヒアルロナン結合タンパク質２］、ＨＡＣＬ１［２−ヒドロキシアシル−ＣｏＡリアーゼ１］、ＨＡＤＨＡ［ヒドロキシアシル−補酵素Ａデヒドロゲナーゼ／３−ケトアシル−補酵素Ａチオラーゼ／エノイル−補酵素Ａヒドラターゼ（三機能的タンパク質）、アルファサブユニット］、ＨＡＬ［ヒスチジンアンモニア−リアーゼ］、ＨＡＭＰ［ヘプシジン抗微生物ペプチド］、ＨＡＰＬＮ１［ヒアルロナンおよびプロテオグリカン結合タンパク質１］、ＨＡＶＣＲ１［Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１］、ＨＡＶＣＲ２［Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体２］、ＨＡＸ１［ＨＣＬＳ１関連タンパク質Ｘ−１］、ＨＢＡ１［ヘモグロビン、アルファ１］、ＨＢＡ２［ヘモグロビン、アルファ２］、ＨＢＢ［ヘモグロビン、ベータ］、ＨＢＥ１［ヘモグロビン、イプシロン１］、ＨＢＥＧＦ［ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子］、ＨＢＧ２［ヘモグロビン、ガンマＧ］、ＨＣＣＳ［ホロシトクロームｃシンターゼ（シトクロムｃヘム」−リアーゼ）］、ＨＣＫ［造血細胞キナーゼ］、ＨＣＲＴ［ヒポクレチン（オレキシン）神経ペプチド前駆体］、ＨＣＲＴＲ１［ヒポクレチン（オレキシン）受容体１］、ＨＣＲＴＲ２［ヒポクレチン（オレキシン）受容体２］、ＨＣＳＴ［造血細胞シグナル伝達因子］、ＨＤＡＣ１［ヒストンデアセチラーゼ１］、ＨＤＡＣ２［ヒストンデアセチラーゼ２］、ＨＤＡＣ６［ヒストンデアセチラーゼ６］、ＨＤＡＣ９［ヒストンデアセチラーゼ９］、ＨＤＣ［ヒスチジンデカルボキシラーゼ］、ＨＥＲＣ２［ヘクト（ｈｅｃｔ）ドメインおよびＲＬＤ  ２］、ＨＥＳ１［スプリットの毛様およびエンハンサー１，（ショウジョウバエ）］、ＨＥＳ６［スプリットの毛様およびエンハンサ��６（ショウジョウバエ）］、ＨＥＳＸ１［ＨＥＳＸホメオボックス１］、ＨＥＸＡ［ヘキソサミニダーゼＡ（アルファポリペプチド）］、ＨＥＸＢ［ヘキソサミニダーゼＢ（ベータポリペプチド）］、ＨＦＥ［ヘモクロマトーシス］、ＨＧＦ［肝細胞成長因子（ヘパトポエチンＡ、分散因子）］、ＨＧＳ［肝細胞成長因子制御性チロシンキナーゼ基質］、ＨＧＳＮＡＴ［ヘパラン−アルファ−グルコサミニドＮ−アセチルトランスフェラーゼ］、ＨＩＦ１Ａ［低酸素誘導性因子１、アルファサブユニット（塩基性ヘリックスーループーヘリックス転写因子）］、ＨＩＮＦＰ［ヒストンＨ４転写因子］、ＨＩＮＴ１［ヒスチジン三連ヌクレオチド結合タンパク質１］、ＨＩＰＫ２［ホメオドメイン相互作用タンパク質キナーゼ２］、ＨＩＲＡ［ＨＩＲヒストン細胞周期制御欠損相同体Ａ（出芽酵母）］、ＨＩＳＴ１Ｈ１Ｂ［ヒストンクラスター１、Ｈ１ｂ］、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ｅ［ヒストンクラスター１、Ｈ３ｅ］、ＨＩＳＴ２Ｈ２ＡＣ［ヒストンクラスター２、Ｈ２ａｃ］、ＨＩＳＴ２Ｈ３Ｃ［ヒストンクラスター２、Ｈ３ｃ］、ＨＩＳＴ４Ｈ４［ヒストンクラスター４、Ｈ４］、ＨＪＵＲＰ［ホリデイ連結認識タンパク質］、ＨＫ２［ヘキソキナーゼ２］、ＨＬＡ−Ａ［主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ａ］、ＨＬＡ−Ｂ［主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ｂ］、ＨＬＡ−Ｃ［主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ｃ］、ＨＬＡ−ＤＭＡ［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＭアルファ］、ＨＬＡ−ＤＭＢ［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＭベータ］、ＨＬＡ−ＤＯＡ［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＯアルファ］、ＨＬＡ−ＤＯＢ［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＯベータ］、ＨＬＡ−ＤＰＡ１［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＰアルファ１］、ＨＬＡ−ＤＰＢ１［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＰベータ１］、ＨＬＡ−ＤＱＡ１［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＱアルファ１］、ＨＬＡ−ＤＱＡ２［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＱアルファ２］、ＨＬＡ−ＤＱＢ１［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＱベータ１］、ＨＬＡ−ＤＲＡ［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲアルファ］、ＨＬＡ−ＤＲＢ１［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲベータ１］、ＨＬＡ−ＤＲＢ３［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲベータ３］、ＨＬＡ−ＤＲＢ４［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲベータ４］、ＨＬＡ−ＤＲＢ５［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲベータ５］、ＨＬＡ−Ｅ［主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ｅ］、ＨＬＡ−Ｆ［主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ｆ］、ＨＬＡ−Ｇ［主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ｇ］、ＨＬＣＳ［ホロカルボキシラーゼシンテターゼ（ビオチン−（プロプリオニル−補酵素Ａ−カルボキシラーゼ（ＡＴＰ−加水分解））リガーゼ）］、ＨＬＴＦ［ヘリカーゼ様転写因子］、ＨＬＸ［Ｈ２．０様ホメオボックス］、ＨＭＢＳ［ヒドロキシメチルビランシンターゼ］、ＨＭＧＡ１［高移動度Ａ群Ｔホック１］、ＨＭＧＢ１［高移動度分岐ボックス１］、ＨＭＧＣＲ［３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａレダクターゼ］、ＨＭＯＸ１［ヘムオキシゲナーゼ（デサイクリン��）１］、ＨＭＯＸ２［ヘムオキシゲナーゼ（デサイクリング）２］、ＨＮＦ１Ａ［ＨＮＦ１ホメオボックスＡ］、ＨＮＦ４Ａ［肝細胞核因子４、アルファ］、ＨＮＭＴ［ヒスタミンＮ−メチルトランスフェラーゼ］、ＨＮＲＮＰＡ１［ヘテロ核リボヌクレオタンパク質Ａ１］、ＨＮＲＮＰＡ２Ｂ１［ヘテロ核リボヌクレオタンパク質Ａ２／Ｂ１］、ＨＮＲＮＰＨ２［ヘテロ核リボヌクレオタンパク質Ｈ２（Ｈ’）］、ＨＮＲＮＰＵＬ１［ヘテロ核リボヌクレオタンパク質Ｕ様１］、ＨＯＸＡ１３［ホメオボックスＡ１３］、ＨＯＸＡ４［ホメオボックスＡ４］、ＨＯＸＡ９［ホメオボックスＡ９］、ＨＯＸＢ４［ホメオボックスＢ４］、ＨＰ［ハプトグロビン］、ＨＰＧＤＳ［造血プロスタグランジンＤシンターゼ］、ＨＰＲ［ハプトグロビン関連タンパク質］、ＨＰＲＴ１［ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ１］、ＨＰＳ１［ヘルマンスキー−パドラック症候群１］、ＨＰＳ３［ヘルマンスキー−パドラック症候群３］、ＨＰＳ４［ヘルマンスキー−パドラック症候群４］、ＨＰＳＥ［ヘパラナーゼ］、ＨＰＸ［ヘモペキシン］、ＨＲＡＳ［ｖ−Ｈａ−ｒａｓハーヴェイラット肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体］、ＨＲＧ［ヒスチジンリッチ糖タンパク質］、ＨＲＨ１［ヒスタミン受容体Ｈ１］、ＨＲＨ２［ヒスタミン受容体Ｈ２］、ＨＲＨ３［ヒスタミン受容体Ｈ３］、ＨＲＨ４［ヒスタミン受容体Ｈ４］、ＨＳＤ１１Ｂ１［ヒドロキシステロイド（１１−ベータ）デヒドロゲナーゼ１］、ＨＳＤ１１Ｂ２［ヒドロキシステロイド（１１−ベータ）デヒドロゲナーゼ２］、ＨＳＤ１７Ｂ１［ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ１］、ＨＳＤ１７Ｂ４［ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ４］、ＨＳＦ１［熱ショック転写因子１］、ＨＳＰ９０ＡＡ１［熱ショックタンパク質９０ｋＤａアルファ（サイトゾル）、クラスＡメンバー１］、ＨＳＰ９０ＡＢ１［熱ショックタンパク質９０ｋＤａアルファ（サイトゾル）、クラスＢメンバー１］、ＨＳＰ９０Ｂ１［熱ショックタンパク質９０ｋＤａベータ（Ｇｒｐ９４）、メンバー１］、ＨＳＰＡ１４［熱ショック７０ｋＤタンパク質１４］、ＨＳＰＡ１Ａ［熱ショック７０ｋＤタンパク質１Ａ］、ＨＳＰＡ１Ｂ［熱ショック７０ｋＤタンパク質１Ｂ］、ＨＳＰＡ２［熱ショック７０ｋＤタンパク質２］、ＨＳＰＡ４［熱ショック７０ｋＤタンパク質４］、ＨＳＰＡ５［熱
ショック７０ｋＤタンパク質５（グルコース制御性タンパク質、７８ｋＤａ）］、ＨＳＰＡ８［熱ショック７０ｋＤタンパク質８］、ＨＳＰＢ１［熱ショック２７ｋＤタンパク質１］、ＨＳＰＢ２［熱ショック２７ｋＤタンパク質２］、ＨＳＰＤ１［熱ショック６０ｋＤタンパク質１（シャペロニン）］、ＨＳＰＥ１［熱ショック１０ｋＤタンパク質１（シャペロニン１０）］、ＨＳＰＧ２［ヘパラン硫酸プロテオグリカン２］、ＨＴＮ３［ヒスタチン３］、ＨＴＲ１Ａ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ａ］、ＨＴＲ２Ａ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体２Ａ］、ＨＴＲ３Ａ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体３Ａ］、ＨＴＲＡ１［ＨｔｒＡセリンペプチダーゼ１］、ＨＴＴ［ハンチンチン］、ＨＵＳ１［ＨＵＳ１チェックポイント相同体（分裂酵母）］、ＨＵＷＥ１［ＨＥＣＴ、ＵＢＡおよびＷＷＥドメイン含有１］、ＨＹＡＬ１［ヒアルロノグルコサミニダーゼ１］、ＨＹＬＳ１ヒドロリーサラス（ｈｙｄｒｏｌｅｔｈａｌｕｓ）症候群１］、ＩＡＰＰ［島アミロイドポリペプチド］、ＩＢＳＰ［インテグリン結合シアロタンパク質］、ＩＣＡＭ１［細胞内接着分子１］、ＩＣＡＭ２［細胞内接着分子２］、ＩＣＡＭ３［細胞内接着分子３］、ＩＣＡＭ４［細胞内接着分子４（ランドシュタイナー‐ウィーナー血液型）］、ＩＣＯＳ［誘導性Ｔ細胞共刺激因子］、ＩＣＯＳＬＧ［誘導性Ｔ細胞共刺激因子リガンド］、ＩＤ１［ＤＮＡ結合の阻害因子１、優性阻害ヘリックスーループーヘリックスタンパク質］、ＩＤ２［ＤＮＡ結合の阻害因子２、優性阻害ヘリックスーループーヘリックスタンパク質］、ＩＤＯ１［インドールアミン２［３−ジオキシゲナーゼ１］、ＩＤＳ［イズロネート２−スルファターゼ］、ＩＤＵＡ［イズロニダーゼ、アルファ−Ｌ−］、ＩＦＩ２７［インターフェロン、アルファ誘導性タンパク質２７］、ＩＦＩ３０［インターフェロン、ガンマ誘導性タンパク質３０］、ＩＦＩＴＭ１［インターフェロン誘導性膜貫通タンパク質１（９−２７）］、ＩＦＮＡ１［インターフェロン、アルファ１］、ＩＦＮＡ２［インターフェロン、アルファ２］、ＩＦＮＡＲ１［インターフェロン（アルファ、ベータ、およびオメガ）受容体１］、ＩＦＮＡＲ２［インターフェロン（アルファ、ベータ、およびオメガ）受容体２］、ＩＦＮＢ１［インターフェロン、ベータ１、線維芽細胞］、ＩＦＮＧ［インターフェロン、ガンマ］、ＩＦＮＧＲ１［インターフェロンガンマ受容体１］、ＩＦＮＧＲ２［インターフェロンガンマ受容体２（インターフェロンガンマ伝達因子１）］、ＩＧＦ１［インスリン様成長因子１（ソマトメジンＣ）］、ＩＧＦ１Ｒ［インスリン様成長因子１受容体］、ＩＧＦ２［インスリン様成長因子２（ソマトメジンＡ）］、ＩＧＦ２Ｒ［インスリン様成長因子２受容体］、ＩＧＦＢＰ１［インスリン様成長因子結合タンパク質１］、ＩＧＦＢＰ２［インスリン様成長因子結合タンパク質２、３６ｋＤａ］、ＩＧＦＢＰ３［インスリン様成長因子結合タンパク質３］、ＩＧＦＢＰ４［インスリン様成長因子結合タンパク質４］、ＩＧＦＢＰ５［インスリン様成長因子結合タンパク質５］、ＩＧＨＡ１［免疫グロブリン重定常アルファ１］、ＩＧＨＥ［免疫グロブリン重定常イプシロン］、ＩＧＨＧ１［免疫グロブリン重定常ガンマ１（Ｇ１ｍマーカ）］、ＩＧＨＧ３［免疫グロブリン重定常ガンマ３（Ｇ３ｍマーカ）］、ＩＧＨＧ４［免疫グロブリン重定常ガンマ４（Ｇ４ｍマーカ）］、ＩＧＨＭ［免疫グロブリン重定常ミュー］、ＩＧＨＭＢＰ２［免疫グロブリンミュー結合タンパク質２］、ＩＧＫＣ［免疫グロブリンカッパ定常］、ＩＧＫＶ２Ｄ−２９［免疫グロブリンカッパ可変２Ｄ−２９］、ＩＧＬＬ１［免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド１］、ＩＧＳＦ１［免疫グロブリンスーパーファミリー、メンバー１］、ＩＫＢＫＡＰ［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの阻害因子、キナーゼ複合体関連タンパク質］、ＩＫＢＫＢ［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの阻害因子、キナーゼベータ］、ＩＫＢＫＥ［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの阻害因子、キナーゼプシロン］、ＩＫＢＫＧ［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの阻害因子、キナーゼガンマ］、ＩＫＺＦ１［イカロスファミリー亜鉛フィンガー１（イカロス）］、ＩＫＺＦ２［イカロスファミリー亜鉛フィンガー２（ヘリオス）］、ＩＬ１０［インターロイキン１０］、ＩＬ１０ＲＡ［インターロイキン１０受容体、アルファ］、ＩＬ１０ＲＢ［インターロイキン１０受容体、ベータ］、ＩＬ１１［インターロイキン１１］、ＩＬ１２Ａ［インターロイキン１２Ａ（ナチュラルキラー細胞刺激性因子１、細胞傷害性リンパ球成熟因子１、ｐ３５）］、ＩＬ１２Ｂ［インターロイキン１２Ｂ（ナチュラルキラー細胞刺激性因子２、細胞傷害性リンパ球成熟因子２、ｐ４０）］、ＩＬ１２ＲＢ１［インターロイキン１２受容体、ベータ１］、ＩＬ１２ＲＢ２［インターロイキン１２受容体、ベータ２］、ＩＬ１３［インターロイキン１３］、ＩＬ１３ＲＡ１［インターロイキン１３受容体、アルファ１］、ＩＬ１３ＲＡ２［インターロイキン１３受容体、アルファ２］、ＩＬ１５［インターロイキン１５］、ＩＬ１５ＲＡ［インターロイキン１５受容体、アルファ］、ＩＬ１６［インターロイキン１６（リンパ球化学誘引物質因子）］、ＩＬ１７Ａ［インターロイキン１７Ａ］、ＩＬ１７Ｆ［インターロイキン１７Ｆ］、ＩＬ１７ＲＡ［インターロイキン１７受容体Ａ］、ＩＬ１７ＲＢ［インターロイキン１７受容体Ｂ］、ＩＬ１７ＲＣ［インターロイキン１７受容体Ｃ］、ＩＬ１８［インターロイキン１８（インターフェロン−ガンマ誘導因子）］、ＩＬ１８ＢＰ［インターロイキン１８結合タンパク質］、ＩＬ１８Ｒ１［インターロイキン１８受容体１］、ＩＬ１８ＲＡＰ［インターロイキン１８受容体アクセサリータンパク質］、ＩＬ１９［インターロイキン１９］、ＩＬ１Ａ［インターロイキン１、アルファ］、ＩＬ１Ｂ［インターロイキン１、ベータ］、ＩＬ１Ｆ９［インターロイキン１ファミリー、メンバー９］、ＩＬ１Ｒ１［インターロイキン１受容体、Ｉ型］、ＩＬ１ＲＡＰ［インターロイキン１受容体アクセサリータンパク質］、ＩＬ１ＲＬ１［インターロイキン１受容体様１］、ＩＬ１ＲＮ［インターロイキン１受容体アンタゴニスト］、ＩＬ２［インターロイキン２］、ＩＬ２０［インターロイキン２０］、ＩＬ２１［インターロイキン２１］、ＩＬ２１Ｒ［インターロイキン２１受容体］、ＩＬ２２［インターロイキン２２］、ＩＬ２３Ａ［インターロイキン２３、アルファサブユニットｐ１９］、ＩＬ２３Ｒ［インターロイキン２３受容体］、ＩＬ２４［インターロイキン２４］、ＩＬ２５［インターロイキン２５］、ＩＬ２６［インターロイキン２６］、ＩＬ２７［インターロイキン２７］、ＩＬ２７ＲＡ［インターロイキン２７受容体、アルファ］、ＩＬ２９［インターロイキン２９（インターフェロン、ラムダ１）］、ＩＬ２ＲＡ［インターロイキン２受容体、アルファ］、ＩＬ２ＲＢ［インターロイキン２受容体、ベータ］、ＩＬ２ＲＧ［インターロイキン２受容体、ガンマ（重症複合免疫不全）］、ＩＬ３［インターロイキン３（コロニー刺激因子、多発性）］、ＩＬ３１［インターロイキン３１］、ＩＬ３２［インターロイキン３２］、ＩＬ３３［インターロイキン３３］、ＩＬ３ＲＡ［インターロイキン３受容体、アルファ（低親和性）］、ＩＬ４［インターロイキン４］、ＩＬ４Ｒ［インターロイキン４受容体］、ＩＬ５［インターロイキン５（コロニー刺激因子、好酸球）］、ＩＬ５ＲＡ［インターロイキン５受容体、アルファ］、ＩＬ６［インターロイキン６（インターフェロン、ベータ２）］、ＩＬ６Ｒ［インターロイキン６受容体］、ＩＬ６ＳＴ［インターロイキン６シグナル伝達因子（ｇｐ１３０、オンコスタチンＭ受容体）］、ＩＬ７［インターロイキン７］、ＩＬ７Ｒ［インターロイキン７受容体］、ＩＬ８［インターロイキン８］、ＩＬ９［インターロイキン９］、ＩＬ９Ｒ［インターロイキン９受容体］、ＩＬＫ［インテグリン結合キナーゼ］、ＩＭＰ５［膜内プロテアーゼ５］、ＩＮＣＥＮＰ［インナーセントロメアタンパク質抗原１３５／１５５ｋＤａ］、ＩＮＧ１［成長ファミリーの阻害因子、メンバー１］、ＩＮＨＡ［インヒビン、アルファ］、ＩＮＨＢＡ［インヒビン、ベータＡ］、ＩＮＰＰ４Ａ［イノシトールポリリン酸−４−ホスファターゼ、Ｉ型、１０７ｋＤａ］、ＩＮＰＰ５Ｄ［イノシトールポリリン酸−５−ホスファターゼ、１４５ｋＤａ］、ＩＮＰＰ５Ｅ［イノシトールポリリン酸−５−ホスファターゼ、７２ｋＤａ］、ＩＮＰＰＬ１［イノシトールポリリン酸塩ホスファターゼ様１］、ＩＮＳ［インスリン］、ＩＮＳＬ３［インスリン様３（ライディッヒ細胞）］、ＩＮＳＲ［インスリン受容体］、ＩＰＯ１３［インポーチン１３］、ＩＰＯ７［インポーチン７］、ＩＱＧＡＰ１［ＩＱモチーフ含有ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質１］、ＩＲＡＫ１［インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１］、ＩＲＡＫ３［インターロイキン−１受容体関連キナーゼ３］、ＩＲＡＫ４［インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４］、ＩＲＦ１［インターフェロン制御因子１］、ＩＲＦ２［インターフェロン制御因子２］、ＩＲＦ３［インターフェロン制御因子３］、ＩＲＦ４［インターフェロン制御因子４］、ＩＲＦ５［インターフェロン制御因子５］、ＩＲＦ７［インターフェロン制御因子７］、ＩＲＦ８［インターフェロン制御因子８］、ＩＲＧＭ［免疫性関連ＧＴＰａｓｅファミリー、Ｍ］、ＩＲＳ１［インスリン受容体基質１］、ＩＲＳ２［インスリン受容体基質２］、ＩＲＳ４［インスリン受容体基質４］、ＩＳＧ１５［ＩＳＧ１５ユビキチン様修飾因子］、ＩＴＣＨ［イッチー（ｉｔｃｈｙ）Ｅ３ユビキチンタンパク質リガーゼ相同体（マウス）］、ＩＴＦＧ１［インテグリンアルファＦＧ−ＧＡＰリピート含有１］、ＩＴＧＡ１［インテグリン、アルファ１］、ＩＴＧＡ２［インテグリン、アルファ２（ＣＤ４９Ｂ、ＶＬＡ−２受容体のアルファ２サブユニット）］、ＩＴＧＡ２Ｂ［インテグリン、アルファ２ｂ（ＩＩｂ／ＩＩＩａ複合体の血小板糖タンパク質ＩＩｂ、抗原ＣＤ４１）］、ＩＴＧＡ３［インテグリン、アルファ３（抗原ＣＤ４９Ｃ、ＶＬＡ−３受容体のアルファ３サブユニット）］、ＩＴＧＡ４［インテグリン、アルファ４（抗原ＣＤ４９Ｄ、ＶＬＡ−４受容体のアルファ４サブユニット）］、ＩＴＧＡ５［インテグリン、アルファ５（フィブロネクチン受容体、アルファポリペプチド）］、ＩＴＧＡ６［インテグリン、アルファ６］、ＩＴＧＡ８［インテグリン、アルファ８］、ＩＴＧＡＥ［インテグリン、アルファＥ（抗原ＣＤ１０３、ヒト粘膜リンパ球抗原１、アルファポリペプチド）］、ＩＴＧＡＬ［インテグリン、アルファＬ（抗原ＣＤ１１Ａ（ｐ１８０）、リンパ球機能関連抗原１、アルファポリペプチド）］、ＩＴＧＡＭ［インテグリン、アルファＭ（補体構成成分３受容体３サブユニット）］、ＩＴＧＡＶ［インテグリン、アルファＶ（ビトロネクチン受容体、アルファポリペプチド、抗原ＣＤ５１）］、ＩＴＧＡＸ［インテグリン、アルファＸ（補体構成成分３受容体４サブユニット）］、ＩＴＧＢ１［インテグリン、ベータ１（フィブロネクチン受容体、ベータポリペプチド、抗原ＣＤ２９はＭＤＦ２、ＭＳＫ１２を含む）］、ＩＴＧＢ２［インテグリン、ベータ２（補体構成成分３受容体３および４サブユニット）］、ＩＴＧＢ３［インテグリン、ベータ３（血小板糖タンパク質ＩＩＩａ、抗原ＣＤ６１）］、ＩＴＧＢ３ＢＰ［インテグリンベータ３結合タンパク質（ベータ３−エンドネキシン）］、ＩＴＧＢ４［インテグリン、ベータ４］、ＩＴＧＢ６［インテグリン、ベータ６］、ＩＴＧＢ７［インテグリン、ベータ７］、ＩＴＩＨ４［インター−アルファ（グロブリン）阻害因子Ｈ４（血漿カリクレイン感受性糖タンパク質）］、ＩＴＫ［ＩＬ２誘導性Ｔ細胞キナーゼ］、ＩＴＬＮ１［インテレクチン１（ガラクトフラノース結合）］、ＩＴＬＮ２［インテレクチン２］
、ＩＴＰＡ［イノシントリホスファターゼ（ヌクレオシド三リン酸ピロホスファターゼ）］、ＩＴＰＲ１［イノシトール１，４，５−三リン酸受容体、１型］、ＩＴＰＲ３［イノシトール１，４，５−三リン酸受容体、３型］、ＩＶＤ［イソバレリル補酵素Ａデヒドロゲナーゼ］、ＩＶＬ［インボルクリン］、ＩＶＮＳ１ＡＢＰ［インフルエンザウイルスＮＳ１Ａ結合タンパク質］、ＪＡＧ１［ジャギド１（アラジール症候群）］、ＪＡＫ１［ヤヌスキナーゼ１］、ＪＡＫ２［ヤヌスキナーゼ２］、ＪＡＫ３［ヤヌスキナーゼ３］、ＪＡＫＭＩＰ１［ヤヌスキナーゼおよび微小管相互作用タンパク質１］、ＪＭＪＤ６［十文字ドメイン含有６］、ＪＰＨ４［ジャンクトフィリン４］、ＪＲＫＬ［ジャーキー相同体様（マウス）］、ＪＵＮ［ｊｕｎ発癌遺伝子］、ＪＵＮＤ［ｊｕｎＤプロト−発癌遺伝子］、ＪＵＰ［ジャンクションプラコグロビン］、ＫＡＲＳ［リシル−ｔＲＮＡシンテターゼ］、ＫＡＴ５［Ｋ（リジン）アセチルトランスフェラーゼ５］、ＫＣＮＡ２［カリウム電位開口型チャネル、シェーカー関連サブファミリー、メンバー２］、ＫＣＮＡ５［カリウム電位開口型チャネル、シェーカー関連サブファミリー、メンバー５］、ＫＣＮＤ１［カリウム電位開口型チャネル、シャル（Ｓｈａｌ）関連サブファミリー、メンバー１］、ＫＣＮＨ２［カリウム電位開口型チャネル、サブファミリーＨ（ｅａｇ関連）、メンバー２］、ＫＣＮＩＰ４［Ｋｖチャネル相互作用タンパク質４］、ＫＣＮＭＡ１［カリウム大コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＭ、アルファメンバー１］、ＫＣＮＭＢ１［カリウム大コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＭ、ベータメンバー１］、ＫＣＮＮ３［カリウム中間体／小コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＮ、メンバー３］、ＫＣＮＳ３［カリウム電位開口型チャネル、遅延整流型、サブファミリーＳ、メンバー３］、ＫＤＲ［キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＩＩＩ型受容体チロシンキナーゼ）］、ＫＨＤＲＢＳ１［ＫＨドメイン含有、ＲＮＡ結合、シグナル伝達性関連１］、ＫＨＤＲＢＳ３［ＫＨドメイン含有、ＲＮＡ結合、シグナル伝達性関連３］、ＫＩＡＡ０１０１［ＫＩＡＡ０１０１］、ＫＩＦ１６Ｂ［キネシンファミリーメンバー１６Ｂ］、ＫＩＦ２０Ｂ［キネシンファミリーメンバー２０Ｂ］、ＫＩＦ２１Ｂ［キネシンファミリーメンバー２１Ｂ］、ＫＩＦ２２［キネシンファミリーメンバー２２］、ＫＩＦ２Ｂ［キネシンファミリーメンバー２Ｂ］、ＫＩＦ２Ｃ［キネシンファミリーメンバー２Ｃ］、ＫＩＲ２ＤＬ１［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのドメイン、細胞質長尾、１］、ＫＩＲ２ＤＬ２［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのドメイン、細胞質長尾、２］、ＫＩＲ２ＤＬ３［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのドメイン、細胞質長尾、３］、ＫＩＲ２ＤＬ５Ａ［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのドメイン、細胞質長尾、５Ａ］、ＫＩＲ２ＤＳ１［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのドメイン、細胞質短尾、１］、ＫＩＲ２ＤＳ２［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのドメイン、細胞質短尾、２］、ＫＩＲ２ＤＳ５［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのドメイン、細胞質短尾、５］、ＫＩＲ３ＤＬ１［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのドメイン、細胞質長尾、１］、ＫＩＲ３ＤＳ１［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのドメイン、細胞質短尾、１］、ＫＩＳＳ１［ＫｉＳＳ−１転移抑制］、ＫＩＳＳ１Ｒ［ＫＩＳＳ１受容体］、ＫＩＴ［ｖ−ｋｉｔハーディ−ズッカーマン４ネコ肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体］、ＫＩＴＬＧ［ＫＩＴリガンド］、ＫＬＦ２［クルッペル様因子２（肺）］、ＫＬＦ４［クルッペル様因子４（腸）］、ＫＬＫ１［カリクレイン１］、ＫＬＫ１１［カリクレイン関連ペプチダーゼ１１］、ＫＬＫ３［カリクレイン関連ペプチダーゼ３］、ＫＬＫＢ１［カリクレインＢ、血漿（フレッチャー因子）１］、ＫＬＲＢ１［キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＢ、メンバー１］、ＫＬＲＣ１［キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＣ、メンバー１］、ＫＬＲＤ１［キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＤ、メンバー１］、ＫＬＲＫ１［キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＫ、メンバー１］、ＫＮＧ１［キニノーゲン１］、ＫＰＮＡ１［カリオフェリンアルファ１（インポーチンアルファ５）］、ＫＰＮＡ２［カリオフェリンアルファ２（ＲＡＧコホート１、インポーチンアルファ１）］、ＫＰＮＢ１［カリオフェリン（インポーチン）ベータ１］、ＫＲＡＳ［ｖ−Ｋｉ−ｒａｓ２カステンラット肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体］、ＫＲＴ１［ケラチン１］、ＫＲＴ１０［ケラチン１０］、ＫＲＴ１３［ケラチン１３］、ＫＲＴ１４［ケラチン１４］、ＫＲＴ１６［ケラチン１６］、ＫＲＴ１８［ケラチン１８］、ＫＲＴ１９［ケラチン１９］、ＫＲＴ２０［ケラチン２０］、ＫＲＴ５［ケラチン５］、ＫＲＴ７［ケラチン７］、ＫＲＴ８［ケラチン８］、ＫＲＴ９［ケラチン９］、ＫＲＴＡＰ１９−３［ケラチン関連タンパク質１９−３］、ＫＲＴＡＰ２−１，ケラチン関連タンパク質２−１］、Ｌ１ＣＡＭ［Ｌ１細胞接着分子］、ＬＡＣＴＢ［ラクタマーゼ、ベータ］、ＬＡＧ３［リンパ球−活性化遺伝子３］、ＬＡＬＢＡ［ラクトアルブミン、アルファ−］、ＬＡＭＡ１［ラミニン、アルファ１］、ＬＡＭＡ２［ラミニン、アルファ２］、ＬＡＭＡ３［ラミニン、アルファ３］、ＬＡＭＡ４［ラミニン、アルファ４］、ＬＡＭＢ１［ラミニン、ベータ１］、ＬＡＭＢ２［ラミニン、ベータ２（ラミニンＳ）］、ＬＡＭＢ３［ラミニン、ベータ３］、ＬＡＭＣ１［ラミニン、ガンマ１（元ＬＡＭＢ２）］、ＬＡＭＣ２［ラミニン、ガンマ２］、ＬＡＭＰ１［リソソーム関連膜タンパク質１］、ＬＡＭＰ２［リソソーム関連膜タンパク質２］、ＬＡＭＰ３［リソソーム関連膜タンパク質３］、ＬＡＰ３［ロイシンアミノペプチダーゼ３］、ＬＡＰＴＭ４Ａ［リソソームタンパク質膜貫通４アルファ］、ＬＡＴ［Ｔ細胞の活性化のためのリンカー］、ＬＢＰ［リポ多糖結合タンパク質］、ＬＢＲ［ラミンＢ受容体］、ＬＢＸＣＯＲ１［Ｌｂｘｃｏｒ１相同体（マウス）］、ＬＣＡＴ［レシチン−コレステロールアシルトランスフェラーゼ］、ＬＣＫ［リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ］、ＬＣＮ１［リポカリン１（涙プレアルブミン）］、ＬＣＮ２［リポカリン２］、ＬＣＰ１［リンパ球サイトゾルタンパク質１（Ｌ−プラスチン）］、ＬＣＴ［ラクターゼ］、ＬＤＬＲ［低密度リポタンパク質受容体］、ＬＤＬＲＡＰ１［低密度リポタンパク質受容体アダプタータンパク質１］、ＬＥＣＴ２［白血球細胞由来ケモタキシン２］、ＬＥＬＰ１［後期角化膜様プロリンリッチ１］、ＬＥＭＤ３［ＬＥＭドメイン含有３］、ＬＥＰ［レプチン］、ＬＥＰＲ［レプチン受容体］、ＬＧＡＬＳ１［レクチン、ガラクトシド結合、可溶性、１］、ＬＧＡＬＳ３［レクチン、ガラクトシド結合、可溶性、３］、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ［レクチン、ガラクトシド結合、可溶性、３結合タンパク質］、ＬＧＡＬＳ４［レクチン、ガラクトシド結合、可溶性、４］、ＬＧＡＬＳ９［レクチン、ガラクトシド結合、可溶性、９］、ＬＧＡＬＳ９Ｂ［レクチン、ガラクトシド結合、可溶性、９Ｂ］、ＬＧＲ４［ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質結合受容体４］、ＬＨＣＧＲ［黄体形成ホルモン／コリオゴナドトロピン受容体］、ＬＩＦ［白血病阻害性因子（コリン性分化因子）］、ＬＩＦＲ［白血病阻害性因子受容体アルファ］、ＬＩＧ１［リガーゼＩ、ＤＮＡ、ＡＴＰ依存性］、ＬＩＧ３［リガーゼＩＩＩ、ＤＮＡ、ＡＴＰ依存性］、ＬＩＧ４［リガーゼＩＶ、ＤＮＡ、ＡＴＰ依存性］、ＬＩＬＲＡ３［白血球  免疫グロブリン様受容体、サブファミリーＡ（ＴＭドメインを有さない）、メンバー３］、ＬＩＬＲＢ４［白血球免疫グロブリン様受容体、サブファミリーＢ（ＴＭおよびＩＴＩＭドメインを有する）、メンバー４］、ＬＩＭＳ１［ＬＩおよび老化細胞抗原様ドメイン１］、ＬＩＰＡ［リパーゼＡ、リソソーム酸、コレステロールエステラーゼ］、ＬＩＰＣ［リパーゼ、肝臓］、ＬＩＰＥ［リパーゼ、ホルモン感受性］、ＬＩＰＧ［リパーゼ、内皮］、ＬＭＡＮ１［レクチン、マンノース結合、１］、ＬＭＬＮ［リーシュマノリジン様（メタロペプチダーゼＭ８ファミリー）］、ＬＭＮＡ［ラミンＡ／Ｃ］、ＬＭＮＢ１［ラミンＢ１］、ＬＭＮＢ２［ラミンＢ２］、ＬＯＣ６４６６２７［ホスホリパーゼ阻害因子］、ＬＯＸ［リシルオキシダーゼ］、ＬＯＸＨＤ１［リポキシゲナーゼ相同性ドメイン１］、ＬＯＸＬ１［リシルオキシダーゼ様１］、ＬＰＡ［リポタンパク質、Ｌｐ（ａ）］、ＬＰＡＲ３［リゾホスファチジン酸受容体３］、ＬＰＣＡＴ２［リソホスファチジルコリンアシルトランスフェラーゼ２］、ＬＰＬ［リポタンパク質リパーゼ］、ＬＰＯ［ラクトペルオキシダーゼ］、ＬＰＰ［リポーマにおけるＬＩＭドメイン含有優先転座パートナー］、ＬＲＢＡ［ＬＰＳ応答性小胞輸送、ビーチおよびアンカー含有］、ＬＲＰ１［低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１］、ＬＲＰ６［低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質６］、ＬＲＰＡＰ１［低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質関連タンパク質１］、ＬＲＲＣ３２［ロイシンリッチリピート含有３２］、ＬＲＲＣ３７Ｂ［ロイシンリッチリピート含有３７Ｂ］、ＬＲＲＣ８Ａ［ロイシンリッチリピート含有８ファミリー、メンバーＡ］、ＬＲＲＫ２［ロイシンリッチリピートキナーゼ２］、ＬＲＴＯＭＴ［ロイシンリッチ膜貫通および０−メチルトランスフェラーゼドメイン含有］、ＬＳＭ１［ＬＳＭ１相同体、Ｕ６小核ＲＮＡ関連（出芽���母）］、ＬＳＭ２［ＬＳＭ２相同体、Ｕ６小核ＲＮＡ関連（出芽酵母）］、ＬＳＰ１［リンパ球特異的タンパク質１］、ＬＴＡ［リンホトキシンアルファ（ＴＮＦスーパーファミリー、メンバー１）］、ＬＴＡ４Ｈ［ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ］、ＬＴＢ［リンホトキシンベータ（ＴＮＦスーパーファミリー、メンバー３）］、ＬＴＢ４Ｒ［ロイコトリエンＢ４受容体］、ＬＴＢ４Ｒ２［ロイコトリエンＢ４受容体２］、ＬＴＢＲ［リンホトキシンベータ受容体（ＴＮＦＲスーパーファミリー、メンバー３）］、ＬＴＣ４Ｓ［ロイコトリエンＣ４シンターゼ］、ＬＴＦ［ラクトトランスフェリン］、ＬＹ８６［リンパ球抗原８６］、ＬＹ９［リンパ球抗原９］、ＬＹＮ［ｖ−ｙｅｓ−１山口肉腫ウイルス関連発癌遺伝子相同体］、ＬＹＲＭ４［ＬＹＲモチーフ含有４］、ＬＹＳＴ［リソソーム輸送レギュレータ］、ＬＹＺ［リゾチーム（腎アミロイド症）］、ＬＹＺＬ６［リゾチーム様６］、ＬＺＴＲ１［ロイシン−ジッパー様転写レギュレータ１］、Ｍ６ＰＲ［マンノース−６−リン酸受容体（陰イオン依存性）］、ＭＡＤＣＡＭ１［粘膜血管アドレシン細胞接着分子１］、ＭＡＦ［ｖ−ｍａｆ筋肉腱膜性線維肉腫発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＭＡＧ［ミエリン関連糖タンパク質］、ＭＡＮ２Ａ１［マンノシダーゼ、アルファ、クラス２Ａ、メンバー１］、ＭＡＮ２Ｂ１［マンノシダーゼ、アルファ、クラス２Ｂ、メンバー１］、ＭＡＮＢＡ［マンノシダーゼ、ベータＡ、リソソーム］、ＭＡＮＦ［中脳アストロサイト由来神経栄養性因子］、ＭＡＯＢ［モノアミンオキシダーゼＢ］、ＭＡＰ２［微小管関連タンパク質２］、ＭＡＰ２Ｋ１［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ１］、ＭＡＰ２Ｋ２［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ２］、ＭＡＰ２Ｋ３［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ３］、ＭＡＰ２Ｋ４［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ４］、ＭＡＰ３Ｋ１［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ１］、ＭＡＰ３Ｋ１１［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ１１］、ＭＡＰ３Ｋ１４［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ１４］、ＭＡＰ３Ｋ５［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ５］、ＭＡＰ３Ｋ７［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ７］、ＭＡＰ３Ｋ９［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナー
ゼ９］、ＭＡＰＫ１［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１］、ＭＡＰＫ１０［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１０］、ＭＡＰＫ１１［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１１］、ＭＡＰＫ１２［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１２］、ＭＡＰＫ１３［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１３］、ＭＡＰＫ１４［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ１４］、ＭＡＰＫ３［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ３］、ＭＡＰＫ８［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ８］、ＭＡＰＫ９［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ９］、ＭＡＰＫＡＰ１［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ関連タンパク質１］、ＭＡＰＫＡＰＫ２［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２］、ＭＡＰＫＡＰＫ５［マイトゼン活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ５］、ＭＡＰＴ［微小管関連タンパク質タウ］、ＭＡＲＣＫＳ［ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質］、ＭＡＳＰ２［マンナン結合レクチンセリンペプチダーゼ２］、ＭＡＴＮ１［マトリリン１、軟骨マトリックスタンパク質］、ＭＡＶＳ［ミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達タンパク質］、ＭＢ［ミオグロビン］、ＭＢＤ２［メチル−ＣｐＧ結合ドメインタンパク質２］、ＭＢＬ２［マンノース結合レクチン（タンパク質Ｃ）２、可溶性（オプソニン欠陥）］、ＭＢＰ［ミエリン塩基性タンパク質］、ＭＢＴＰＳ２［膜結合転写因子ペプチダーゼ、部位２］、ＭＣ２Ｒ［メラノコルチン２受容体（副腎皮質刺激ホルモン）］、ＭＣ３Ｒ［メラノコルチン３受容体］、ＭＣ４Ｒ［メラノコルチン４受容体］、ＭＣＣＣ２［メチルクロトノイル−補酵素Ａカルボキシラーゼ２（ベータ）］、ＭＣＨＲ１［メラニン濃縮ホルモン受容体１］、ＭＣＬ１［骨髄細胞白血病配列１（ＢＣＬ２関連）］、ＭＣＭ２［ミニ染色体維持複合体構成成分２］、ＭＣＭ４［ミニ染色体維持複合体構成成分４］、ＭＣＯＬＮ１［ムコリピン１］、ＭＣＰＨ１［マイクロセファリン１］、ＭＤＣ１［ＤＮＡ損傷チェックポイントのメディエータ１］、ＭＤＨ２［リンゴ酸デヒドロゲナーゼ２、ＮＡＤ（ミトコンドリア）］、ＭＤＭ２［Ｍｄｍ２  ｐ５３結合タンパク質相同体（マウス）］、ＭＥ２［リンゴ酸酵素２、ＮＡＤ（＋）依存性、ミトコンドリア］、ＭＥＣＯＭ［ＭＤＳ１およびＥＶＩ１複合体遺伝子座］、ＭＥＤ１［メディエータ複合体サブユニット１］、ＭＥＤ１２［メディエータ複合体サブユニット１２］、ＭＥＤ１５［メディエータ複合体サブユニット１５］、ＭＥＤ２８［メディエータ複合体サブユニット２８］、ＭＥＦＶ［地中海熱］、ＭＥＮ１［多内分泌腺腫瘍Ｉ］、ＭＥＰＥ［マトリックス細胞外リン糖タンパク質］、ＭＥＲＴＫ［ｃ−ｍｅｒプロト−発癌遺伝子チロシンキナーゼ］、ＭＥＳＰ２［後部中胚葉２相同体（マウス）］、ＭＥＴ［ｍｅｔプロト−発癌遺伝子（肝細胞成長因子受容体）］、ＭＧＡＭ［マルターゼ−グルコアミラーゼ（アルファ−グルコシダーゼ）］、ＭＧＡＴ１［マンノシル（アルファ−１，３−）−糖タンパク質ベータ−１，２−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ］、ＭＧＡＴ２［マンノシル（アルファ−１，６−）−糖タンパク質ベータ−１，２−Ｎ−���セチルグルコサミニルトランスフェラーゼ］、ＭＧＬＬ［モノグリセリドリパーゼ］、ＭＧＭＴ［Ｏ−６−メチルグアニン−ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ］、ＭＧＳＴ２［ミクロソームグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ２］、ＭＩＣＡ［ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ］、ＭＩＣＢ［ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ］、ＭＩＦ［マクロファージ遊走阻止因子（グリコシル化阻害性因子）］、ＭＫＩ６７［モノクローナル抗体によって同定される抗原Ｋｉ−６７］、ＭＫＳ１［メッケル症候群、１型］、ＭＬＨ１［ｍｕｔＬ相同体１、結腸癌、非ポリープ性２型（大腸菌）］、ＭＬＬ［骨髄性／リンパ性または混合型白血病（トライソラクス相同体、ショウジョウバエ）］、ＭＬＬＴ４［骨髄性／リンパ性または混合型白血病（トライソラクス相同体、ショウジョウバエ）、それに転座される、４］、ＭＬＮ［モチリン］、ＭＬＸＩＰＬ［ＭＬＸ相互作用タンパク質様］、ＭＭＡＡ［メチルマロン酸尿症（コバラミン欠損）ｃｂｌＡ型］、ＭＭＡＢ［メチルマロン酸尿症（コバラミン欠損）ｃｂｌＢ型］、ＭＭＡＣＨＣ［メチルマロン酸尿症（コバラミン欠損）ｃｂｌＣ型、ホモシステイン尿症を伴う］、ＭＭＥ［膜メタロ−エンドペプチダーゼ］、ＭＭＰ１［マトリックスメタロペプチダーゼ１（間質性コラゲナーゼ）］、ＭＭＰ１０［マトリックスメタロペプチダーゼ１０（ストロメリシン２）］、ＭＭＰ１２［マトリックスメタロペプチダーゼ１２（マクロファーゼラスターゼ）］、ＭＭＰ１３［マトリックスメタロペプチダーゼ１３（コラゲナーゼ３）］、ＭＭＰ１４［マトリックスメタロペプチダーゼ１４（膜挿入型）］、ＭＭＰ１５［マトリックスメタロペプチダーゼ１５（膜挿入型）］、ＭＭＰ１７［マトリックスメタロペプチダーゼ１７（膜挿入型）］、ＭＭＰ２［マトリックスメタロペプチダーゼ２（ゼラチナーゼＡ、７２ｋＤａゼラチナーゼ、７２ｋＤａＩＶ型コラゲナーゼ）］、ＭＭＰ２０［マトリックスメタロペプチダーゼ２０］、ＭＭＰ２１［マトリックスメタロペプチダーゼ２１］、ＭＭＰ２８［マトリックスメタロペプチダーゼ２８］、ＭＭＰ３［マトリックスメタロペプチダーゼ３（ストロメリシン１、プロゼラチナーゼ）］、ＭＭＰ７［マトリックスメタロペプチダーゼ７（マトリリジン、子宮性）］、ＭＭＰ８［マトリックスメタロペプチダーゼ８（好中球コラゲナーゼ）］、ＭＭＰ９［マトリックスメタロペプチダーゼ９（ゼラチナーゼＢ、９２ｋＤａゼラチナーゼ、９２ｋＤａＩＶ型コラゲナーゼ）］、ＭＭＲＮ１［マルチメリン（ｍｕｌｔｉｍｅｒｉｎ）１］、ＭＮＡＴ１［三人婚（ｍｅｎａｇｅ  ａ  ｔｒｏｉｓ）相同体１、サイクリンＨ会合因子（アフリカツメガエル）］、ＭＯＧ［ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質］、ＭＯＧＳ［マンノシル−オリゴ糖グルコシダーゼ］、ＭＰＧ［Ｎ−メチルプリン−ＤＮＡグリコシラーゼ］、ＭＰＬ［骨髄増殖性白血病ウイルス発癌遺伝子］、ＭＰＯ［ミエロペルオキシダーゼ］、ＭＰＺ［ミエリンタンパク質ゼロ］、ＭＲ１［主要組織適合性複合体、クラスＩ関連］、ＭＲＣ１［マンノース受容体、Ｃ１型］、ＭＲＣ２［マンノース受容体、Ｃ２型］、ＭＲＥ１１Ａ［ＭＲＥ１１減数分裂組換え１１相同体Ａ（出芽酵母）］、ＭＲＧＰＲＸ１［ＭＡＳ関連ＧＰＲ、メンバーＸ１］、ＭＲＰＬ２８［ミトコンドリアリボソームタンパク質Ｌ２８］、ＭＲＰＬ４０［ミトコンドリアリボソームタンパク質Ｌ４０］、ＭＲＰＳ１６［ミトコンドリアリボソームタンパク質１６］、ＭＲＰＳ２２［ミトコンドリアリボソームタンパク質２２］、ＭＳ４Ａ１［膜スパニング４−ドメイン、サブファミリーＡ、メンバー１］、ＭＳ４Ａ２［膜スパニング４−ドメイン、サブファミリーＡ、メンバー２（ＩｇＥのＦｃ断片、高親和性Ｉ、それに対する受容体、ベータポリペプチド）］、ＭＳ４Ａ３［膜スパニング４−ドメイン、サブファミリーＡ、メンバー３（造血細胞特異的）］、ＭＳＨ２［ｍｕｔＳ相同体２、結腸癌、非ポリープ性１型（大腸菌）］、ＭＳＨ５［ｍｕｔＳ相同体５（大腸菌）］、ＭＳＨ６［ｍｕｔＳ相同体６（大腸菌）］、ＭＳＬＮ［メソテリン］、ＭＳＮ［モエシン］、ＭＳＲ１［マクロファージスカベンジャー受容体１］、ＭＳＴ１［マクロファージ刺激１（肝細胞成長因子様）］、ＭＳＴ１Ｒ［マクロファージ刺激１受容体（ｃ−ｍｅｔ関連チロシンキナーゼ）］、ＭＳＴＮ［ミオスタチン］、ＭＳＸ２［ｍｓｈホメオボックス２］、ＭＴ２Ａ［メタロチオネイン２Ａ］、ＭＴＣＨ２［ミトコンドリア担体相同体２（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＭＴ−ＣＯ２［ミトコンドリアによりコードされるシトクロムｃオキシダーゼＩＩ］、ＭＴＣＰ１［成熟Ｔ細胞増殖１］、ＭＴ−ＣＹＢ［ミトコンドリアによりコードされるシトクロムｂ］、ＭＴＨＦＤ１［メチレンテトラヒドロ葉酸デヒドロゲナーゼ（ＮＡＤＰ＋依存性）１、メテニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ、ホルミルテトラヒドロ葉酸シンテターゼ］、ＭＴＨＦＲ［５［１０−メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（ＮＡＤＰＨ）］、ＭＴＭＲ１４［ミオチューブラリン関連タンパク質１４］、ＭＴＭＲ２［ミオチューブラリン関連タンパク質２］、ＭＴ−ＮＤ１［ミトコンドリアによりコードされるＮＡＤＨデヒドロゲナーゼ１］、ＭＴ−ＮＤ２［ミトコンドリアによりコードされるＮＡＤＨデヒドロゲナーゼ２］、ＭＴＯＲ［ラパマイシンの機構的標的（セリン／トレオニンキナーゼ）］、ＭＴＲ［５−メチルテトラヒドロ葉酸−ホモシステインメチルトランスフェラーゼ］、ＭＴＲＲ［５−メチルテトラヒドロ葉酸−ホモシステインメチルトランスフェラーゼレダクターゼ］、ＭＴＴＰ［ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質］、ＭＴＸ１［メタキシン１］、ＭＵＣ１［ムチン１、細胞表面結合型］、ＭＵＣ１２［ムチン１２、細胞表面結合型］、ＭＵＣ１６［ムチン１６、細胞表面結合型］、ＭＵＣ１９［ムチン１９、オリゴマー］、ＭＵＣ２［ムチン２、オリゴマー粘液／ゲル形成］、ＭＵＣ３Ａ［ムチン３Ａ、細胞表面結合型］、ＭＵＣ３Ｂ［ムチン３Ｂ、細胞表面結合型］、ＭＵＣ４［ムチン４、細胞表面結合型］、ＭＵＣ５ＡＣ［ムチン５ＡＣ、オリゴマー粘液／ゲル形成］、ＭＵＣ５Ｂ［ムチン５Ｂ、オリゴマー粘液／ゲル形成］、ＭＵＣ６［ムチン６、オリゴマー粘液／ゲル形成］、ＭＵＣ７［ムチン７、分泌］、ＭＵＳ８１［ＭＵＳ８１エンドヌクレアーゼ相同体（出芽酵母）］、ＭＵＳＫ［筋肉、骨格、受容体チロシンキナーゼ］、ＭＵＴ［メチルマロニル補酵素Ａムターゼ］、ＭＶＫ［メバロン酸キナーゼ］、ＭＶＰ［主要ヴォールトタンパク質］、ＭＸ１［ミクソウイルス（インフルエンザウイルス）耐性１、インターフェロン誘導性タンパク質ｐ７８（マウス）］、ＭＹＢ［ｖ−ｍｙｂ骨髄芽球症ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＭＹＢＰＨ［ミオシン結合タンパク質Ｈ］、ＭＹＣ［ｖ−ｍｙｃ骨髄球腫症ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＭＹＣＮ［ｖ−ｍｙｃ骨髄球腫症ウイルス関連オンコ遺伝子、神経芽腫由来（トリ）］、ＭＹＤ８８［骨髄細胞分化一次反応遺伝子（８８）］、ＭＹＨ１［ミオシン、重鎖１、骨格筋、成人］、ＭＹＨ１０［ミオシン、重鎖１０、非筋肉］、ＭＹＨ１１［ミオシン、重鎖１１、平滑筋］、ＭＹＨ１４［ミオシン、重鎖１４、非筋肉］、ＭＹＨ２［ミオシン、重鎖２、骨格筋、成人］、ＭＹＨ３［ミオシン、重鎖３、骨格筋、胚性］、ＭＹＨ６［ミオシン、重鎖６、心筋、アルファ］、ＭＹＨ７［ミオシン、重鎖７、心筋、ベータ］、ＭＹＨ８［ミオシン、重鎖８、骨格筋、周生期］、ＭＹＨ９［ミオシン、重鎖９、非筋肉］、ＭＹＬ２［ミオシン、軽鎖２、制御、心臓、遅筋型］、ＭＹＬ３［ミオシン、軽鎖３、アルカリ、心室性、骨格、遅筋型］、ＭＹＬ７［ミオシン、軽鎖７、制御］、ＭＹＬ９［ミオシン、軽鎖９、制御］、ＭＹＬＫ［ミオシン軽鎖キナーゼ］、ＭＹＯ１５Ａ［ミオシンＸＶＡ］、ＭＹＯ１Ａ［ミオシンＩＡ］、ＭＹＯ１Ｆ［ミオシンＩＦ］、ＭＹＯ３Ａ［ミオシンＩＩＩＡ］、ＭＹＯ５Ａ［ミオシンＶＡ（重鎖１２、ミオキシン（ｍｙｏｘｉｎ））］、ＭＹＯ６［ミオシンＶＩ］、ＭＹＯ７Ａ［ミオシンＶＩＩＡ］、ＭＹＯ９Ｂ［ミオシンＩＸＢ］、ＭＹＯＣ［ミオシリン、線維柱網誘導性糖質コルチコイド反応］、ＭＹＯＤ１［筋原性分化１］、ＭＹＯＭ２［ミオメシン（Ｍ−タンパク質）２、１６５ｋＤａ］、ＭＹＳＴ１［ＭＹＳＴヒストンアセチルトランスフェラーゼ１］、ＭＹＳＴ２［ＭＹＳＴヒストンアセチルトランスフェラーゼ２］、ＭＹＳＴ３［ＭＹＳＴヒストンアセチルトランスフェラーゼ（単核球性白血病）３］、ＭＹＳＴ４［ＭＹＳＴヒストンアセチルトランスフェラーゼ（単核球性白血病）４］、ＮＡＧＡ［Ｎ−アセチルガラクトサミニダーゼ、アルファ−］、ＮＡＧＬＵ［Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、アルファ−］、ＮＡＭＰＴ［ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラ
ーゼ］、ナノグ（ＮＡＮＯＧ）［ナノグ（Ｎａｎｏｇ）ホメオボックス］、ナノス１［ナノス相同体１（ショウジョウバエ）］、ＮＡＰＡ［Ｎ−エチルマレイミド感受性因子結合タンパク質、アルファ］、ＮＡＴ１［Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ１（アリールアミンＮ−アセチルトランスフェラーゼ）］、ＮＡＴ２［Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ２（アリールアミンＮ−アセチルトランスフェラーゼ）］、ＮＡＴ９［Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ９（ＧＣＮ５関連、推定）］、ＮＢＥＡ［ニューロビーチン］、ＮＢＮ［ニブリン］、ＮＣＡＭ１［神経細胞接着分子１］、ＮＣＦ１［好中球サイトゾル因子１］、ＮＣＦ２［好中球サイトゾル因子２］、ＮＣＦ４［好中球サイトゾル因子４、４０ｋＤａ］、ＮＣＫ１［ＮＣＫアダプタータンパク質１］、ＮＣＬ［ヌクレオリン］、ＮＣＯＡ１［核受容体共活性化因子１］、ＮＣＯＡ２［核受容体共活性化因子２］、ＮＣＯＲ１［核受容体共抑制因子１］、ＮＣＲ３［自然細胞傷害誘導受容体３］、ＮＤＵＦＡ１３［ＮＡＤＨデヒドロゲナーゼ（ユビキノン）１アルファサブコンプレックス、１３］、ＮＤＵＦＡＢ１［ＮＡＤＨデヒドロゲナーゼ（ユビキノン）１、アルファ／ベータサブコンプレックス、１、８ｋＤａ］、ＮＤＵＦＡＦ２［ＮＡＤＨデヒドロゲナーゼ（ユビキノン）１アルファサブコンプレックス、会合因子２］、ＮＥＤＤ４［神経前駆体細胞発現、発生的に下方制御４］、ＮＥＦＬ［ニューロフィラメント、軽ポリペプチド］、ＮＥＦＭ［ニューロフィラメント、中（ｍｅｄｉｕｍ）ポリペプチド］、ＮＥＧＲ１［神経型成長レギュレータ１］、ＮＥＫ６［ＮＩＭＡ（有糸分裂で決して発現しない（ｎｅｖｅｒ  ｉｎ  ｍｉｔｏｓｉｓ）遺伝子ａ）関連キナーゼ６］、ＮＥＬＦ［鼻胚性ＬＨＲＨ因子］、ＮＥＬＬ１［ＮＥＬ様１（ニワトリ）］、ＮＥＳ［ネスチン］、ＮＥＵ１［シアリダーゼ１（リソソームシアリダーゼ）］、ニューロＤ１［神経原性分化１］、ＮＦ１［ニューロフィブロミン１］、ＮＦ２［ニューロフィブロミン２（マーリン）］、ＮＦＡＴ５［活性化Ｔ細胞の核因子５、張力応答性］、ＮＦＡＴＣ１［活性化Ｔ細胞の核因子、細胞質、カルシニューリン依存性１］、ＮＦＡＴＣ２［活性化Ｔ細胞の核因子、細胞質、カルシニューリン依存性２］、ＮＦＡＴＣ４［活性化Ｔ細胞の核因子、細胞質、カルシニューリン依存性４］、ＮＦＥ２Ｌ２［核因子（赤血球由来２）様２］、ＮＦＫＢ１［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子１］、ＮＦＫＢ２［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子２（ｐ４９／ｐ１００）］、ＮＦＫＢＩＡ［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子阻害因子、アルファ］、ＮＦＫＢＩＢ［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子阻害因子、ベータ］、ＮＦＫＢＩＬ１［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子阻害因子様１］、ＮＦＵ１［ＮＦＵ１鉄−硫黄クラスター足場相同体（出芽酵母）］、ＮＧＦ［神経成長因子（ベータポリペプチド）］、ＮＧＦＲ［神経成長因子受容体（ＴＮＦＲスーパーファミリー、メンバー１６）］、ＮＨＥＪ１［非相同末端連結因子１］、ＮＩＤ��［窒素１］、ＮＫＡＰ［ＮＦｋＢ活性化タンパク質］、ＮＫＸ２−１，ＮＫ２ホメオボックス１］、ＮＫＸ２−３［ＮＫ２転写因子関連、遺伝子座３（ショウジョウバエ）］、ＮＬＲＰ３［ＮＬＲファミリー、パイリンドメイン含有３］、ＮＭＢ［ニューロメジンＢ］、ＮＭＥ１［非転移細胞１、それにおけるタンパク質（ＮＭ２３Ａ）発現］、ＮＭＥ２［非転移細胞２、それにおけるタンパク質（ＮＭ２３Ｂ）発現］、ＮＭＵ［ニューロメジンＵ］、ＮＮＡＴ［ニューロナチン］、ＮＯＤ１［ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有１］、ＮＯＤ２［ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２］、ＮＯＮＯ［非ＰＯＵドメイン含有、オクタマー結合］、ＮＯＳ１［一酸化窒素シンターゼ１（神経型）］、ＮＯＳ２［一酸化窒素シンターゼ２、誘導性］、ＮＯＳ３［一酸化窒素シンターゼ３（内皮細胞）］、ＮＯＴＣＨ１［ノッチ相同体１、転位関連（ショウジョウバエ）］、ＮＯＴＣＨ２［ノッチ相同体２（ショウジョウバエ）］、ＮＯＴＣＨ３［ノッチ相同体３（ショウジョウバエ）］、ＮＯＴＣＨ４［ノッチ相同体４（ショウジョウバエ）］、ＮＯＸ１［ＮＡＤＰＨオキシダーゼ１］、ＮＯＸ３［ＮＡＤＰＨオキシダーゼ３］、ＮＯＸ４［ＮＡＤＰＨオキシダーゼ４］、ＮＯＸ５［ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、ＥＦハンドカルシウム結合ドメイン５］、ＮＰＡＴ［核タンパク質、血管拡張性運動失調症遺伝子座］、ＮＰＣ１［ニーマン−ピック病、Ｃ１型］、ＮＰＣ１Ｌ１［ＮＰＣ１（ニーマン−ピック病、Ｃ１型、遺伝子）様１］、ＮＰＣ２［ニーマン−ピック病、Ｃ２型］、ＮＰＨＰ１［髄質性嚢胞腎１（若年性）］、ＮＰＨＳ１［腎症１、先天性、フィンランド型（ネフリン）］、ＮＰＨＳ２［腎症２、特発性、ステロイド耐性（ポドシン）］、ＮＰＬＯＣ４［核タンパク質局在化４相同体（出芽酵母）］、ＮＰＭ１［ヌクレオホスミン（核小体リン酸タンパク質Ｂ２３、ヌマトリン）］、ＮＰＰＡ［ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ａ］、ＮＰＰＢ［ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｂ］、ＮＰＰＣ［ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｃ］、ＮＰＲ１［ナトリウム利尿ペプチド受容体Ａ／グアニル酸シクラーゼＡ（心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体Ａ）］、ＮＰＲ３［ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）］、ＮＰＳ［神経ペプチドＳ］、ＮＰＳＲ１［神経ペプチドＳ受容体１］、ＮＰＹ［神経ペプチドＹ］、ＮＰＹ２Ｒ［神経ペプチドＹ受容体Ｙ２］、ＮＱＯ１［ＮＡＤ（Ｐ）Ｈデヒドロゲナーゼ、キノン１］、ＮＲ０Ｂ１［核受容体サブファミリー０、Ｂ群、メンバー１］、ＮＲ１Ｈ２［核受容体サブファミリー１、Ｈ群、メンバー２］、ＮＲ１Ｈ３［核受容体サブファミリー１、Ｈ群、メンバー３］、ＮＲ１Ｈ４［核受容体サブファミリー１、Ｈ群、メンバー４］、ＮＲ１Ｉ２［核受容体サブファミリー１、Ｉ群、メンバー２］、ＮＲ１Ｉ３［核受容体サブファミリー１、Ｉ群、メンバー３］、ＮＲ２Ｆ２［核受容体サブファミリー２、Ｆ群、メンバー２］、ＮＲ３Ｃ１［核受容体サブファミリー３、Ｃ群、メンバー１（糖質コルチコイド受容体）］、ＮＲ３Ｃ２［核受容体サブファミリー３、Ｃ群、メンバー２］、ＮＲ４Ａ１［核受容体��ブファミリー４、Ａ群、メンバー１］、ＮＲ４Ａ３［核受容体サブファミリー４、Ａ群、メンバー３］、ＮＲ５Ａ１［核受容体サブファミリー５、Ａ群、メンバー１］、ＮＲＦ１［核呼吸因子１］、ＮＲＧ１［ニューレグリン１］、ＮＲＩＰ１［核受容体相互作用タンパク質１］、ＮＲＩＰ２［核受容体相互作用タンパク質２］、ＮＲＰ１［ニューロピリン１］、ＮＳＤ１［核受容体結合ＳＥＴドメインタンパク質１］、ＮＳＤＨＬ［ＮＡＤ（Ｐ）依存性ステロイドデヒドロゲナーゼ様］、ＮＳＦ［Ｎ−エチルマレイミド感受性因子］、ＮＴ５Ｅ［５’−ヌクレオチダーゼ、エクト（ＣＤ７３）］、ＮＴＡＮ１［Ｎ末端アスパラギンアミダーゼ］、ＮＴＦ３［ニューロトロフィン３］、ＮＴＦ４［ニューロトロフィン４］、ＮＴＮ１［ネトリン１］、ＮＴＲＫ１［神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、１型］、ＮＴＲＫ２［神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、２型］、ＮＴＲＫ３［神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、３型］、ＮＴＳ［ニューロテンシン］、ＮＵＣＢ２［ヌクレオバインディン２］、ＮＵＤＴ１［ヌーディックス（ヌクレオシド二リン酸塩結合部分Ｘ）型モチーフ１］、ＮＵＤＴ２［ヌーディックス（ヌクレオシド二リン酸塩結合部分Ｘ）型モチーフ２］、ＮＵＤＴ６［ヌーディックス（ヌクレオシド二リン酸塩結合部分Ｘ）型モチーフ６］、ＮＵＦＩＰ２［核脆弱Ｘ精神遅滞タンパク質相互作用タンパク質２］、ＮＵＰ９８［ヌクレオポリン９８ｋＤａ］、ＮＸＦ１［核ＲＮＡエクスポート因子１］、ＯＣＡ２［眼皮膚白子症ＩＩ］、ＯＣＬＮ［オクルジン］、ＯＤＣ１［オルニチンデカルボキシラーゼ１］、ＯＦＤ１［口−顔−指症候群１］、ＯＧＤＨ［オキソグルタル酸（アルファ−ケトグルタル酸）デヒドロゲナーゼ（リポアミド）］、ＯＧＧ１［８−オキソグアニンＤＮＡグリコシラーゼ］、ＯＧＴ［Ｏ結合Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）トランスフェラーゼ（ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン：ポリペプチド−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ）］、ＯＬＲ１［酸化低密度リポタンパク質（レクチン様）受容体１］、ＯＭＰ［嗅覚マーカタンパク質］、ＯＮＥＣＵＴ２［ワンカットホメオボックス２］、ＯＰＮ３［オプシン３］、ＯＰＲＫ１［オピオイド受容体、カッパ１］、ＯＰＲＭ１［オピオイド受容体、ミュー１］、ＯＰＴＮ［オプチニューリン］、ＯＲ２Ｂ１１［嗅覚受容体、ファミリー２、サブファミリーＢ、メンバー１１］、ＯＲＭＤＬ３［ＯＲＭ１様３（出芽酵母）］、ＯＳＢＰ［オキシステロール結合タンパク質］、ＯＳＧＩＮ２［酸化ストレス誘導性成長阻害因子ファミリーメンバー２］、ＯＳＭ［オンコスタチンＭ］、ＯＴＣ［オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ］、ＯＴＯＰ２［オトペトリン２］、ＯＴＯＰ３［オトペトリン３］、ＯＴＵＤ１［ＯＴＵドメイン含有１］、ＯＸＡ１Ｌ［オキシダーゼ（シトクロムｃ）会合１様］、ＯＸＥＲ１［オキソエイコサノイド（ＯＸＥ）受容体１］、ＯＸＴ［オキシトシン、プレプロペプチド］、ＯＸＴＲ［オキシトシン受容体］、Ｐ２ＲＸ７［プリン作動性受容体Ｐ２Ｘ、リガンド感受性イオンチャネル、７］、Ｐ２ＲＹ１［プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、１］、Ｐ��ＲＹ１２［プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、１２］、Ｐ２ＲＹ１４［プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、１４］、Ｐ２ＲＹ２［プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、２］、Ｐ４ＨＡ２［プロリル４−ヒドロキシラーゼ、アルファポリペプチドＩＩ］、Ｐ４ＨＢ［プロリル４−ヒドロキシラーゼ、ベータポリペプチド］、Ｐ４ＨＴＭ［プロリル４−ヒドロキシラーゼ、膜貫通（小胞体）］、ＰＡＢＰＣ１［ポリ（Ａ）結合タンパク質、細胞質１］、ＰＡＣＳＩＮ３［ニューロンにおけるタンパク質キナーゼＣおよびカゼンキナーゼ基質３］、ＰＡＥＰ［プロゲスターゲン関連子宮内膜タンパク質］、ＰＡＦＡＨ１Ｂ１［血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ１ｂ、制御サブユニット１（４５ｋＤａ）］、ＰＡＨ［フェニルアラニンヒドロキシラーゼ］、ＰＡＫ１［ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼ１］、ＰＡＫ２［ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼ２］、ＰＡＫ３［ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼ３］、ＰＡＭ［ペプチジルグリシンアルファ−アミド化モノオキシゲナーゼ］、ＰＡＰＰＡ［妊娠関連血漿タンパク質Ａ、パパリシン１］、ＰＡＲＧ［ポリ（ＡＤＰ−リボース）グリコヒドロラーゼ］、ＰＡＲＫ２［パーキンソン病（常染色体劣性、若年性）２、パーキン］、ＰＡＲＰ１［ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ１］、ＰＡＷＲ［ＰＲＫＣ、アポトーシス、ＷＴ１、レギュレータ］、ＰＡＸ２［対形成ボックス２］、ＰＡＸ３［対形成ボックス３］、ＰＡＸ５［対形成ボックス５］、ＰＡＸ６［対形成ボックス６］、ＰＡＸＩＰ１［ＰＡＸ相互作用（転写活性化ドメインを有する）タンパク質１］、ＰＣ［ピルビン酸カルボキシラーゼ］、ＰＣＣＡ［プロピオニル補酵素Ａカルボキシラーゼ、アルファポリペプチド］、ＰＣＣＢ［プロピオニル補酵素Ａカルボキシラーゼ、ベータポリペプチド］、ＰＣＤＨ１［プロトカドヘリン１］、ＰＣＫ１［ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ１（可溶性）］、ＰＣＭ１［中心子周辺物質１］、ＰＣＮＡ［増殖細胞核抗原］、ＰＣＮＴ［ペリセントリン］、ＰＣＳＫ１［プロタンパク質コンバターゼスブチリシン／ケキシン１型］、ＰＣＳＫ６［プロタンパク質コンバターゼスブチリシン／ケキシン６型］、ＰＣＳＫ７［プロタンパク質コンバターゼスブチリシン／ケキシン７型］、ＰＣＹＴ１
Ａ［リン酸塩シチジリルトランスフェラーゼ１、コリン、アルファ］、ＰＣＹＴ２［リン酸塩シチジリルトランスフェラーゼ２、エタノールアミン］、ＰＤＣＤ１［プログラム細胞死１］、ＰＤＣＤ１ＬＧ２［プログラム細胞死１リガンド２］、ＰＤＣＤ６［プログラム細胞死６］、ＰＤＥ３Ｂ［ホスホジエステラーゼ３Ｂ、ｃＧＭＰ阻害］、ＰＤＥ４Ａ［ホスホジエステラーゼ４Ａ、ｃＡＭＰ特異的（ホスホジエステラーゼＥ２ダンス（ｄｕｎｃｅ）相同体、ショウジョウバエ）］、ＰＤＥ４Ｂ［ホスホジエステラーゼ４Ｂ、ｃＡＭＰ特異的（ホスホジエステラーゼＥ４ダンス（ｄｕｎｃｅ）相同体、ショウジョウバエ）］、ＰＤＥ４Ｄ［ホスホジエステラーゼ４Ｄ、ｃＡＭＰ特異的（ホスホジエステラーゼＥ３ダンス（ｄｕｎｃｅ）相同体、ショウジョウバエ）］、ＰＤＥ７Ａ［ホスホジエステラーゼ７Ａ］、ＰＤＧＦＡ［血小板由来成長因子アルファポリペプチド］、ＰＤＧＦＢ［血小板由来成長因子ベータポリペプチド（シミアン肉腫ウイルス（ｖ−ｓｉｓ）発癌遺伝子相同体）］、ＰＤＧＦＲＡ［血小板由来成長因子受容体、アルファポリペプチド］、ＰＤＧＦＲＢ［血小板由来成長因子受容体、ベータポリペプチド］、ＰＤＩＡ２［タンパク質ジスルフィドイソメラーゼファミリーＡ、メンバー２］、ＰＤＩＡ３［タンパク質ジスルフィドイソメラーゼファミリーＡ、メンバー３］、ＰＤＫ１［ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ、アイソザイム１］、ＰＤＬＩＭ１［ＰＤＺおよびＬＩＭドメイン１］、ＰＤＬＩＭ５［ＰＤＺおよびＬＩＭドメイン５］、ＰＤＬＩＭ７［ＰＤＺおよびＬＩＭドメイン７（エニグマ）］、ＰＤＰ１［ピルビン酸デヒドロゲナーゼホスファターゼ触媒サブユニット１］、ＰＤＸ１［膵臓および十二指腸ホメオボックス１］、ＰＤＸＫ［ピリドキサール（ピリドキシン、ビタミンＢ６）キナーゼ］、ＰＤＹＮ［プロダイノルフィン］、ＰＥＣＡＭ１［血小板／内皮細胞接着分子］、ＰＥＭＴ［ホスファチジルエタノールアミンＮ−メチルトランスフェラーゼ］、ＰＥＮＫ［プロエンケファリン］、ＰＥＰＤ［ペプチダーゼＤ］、ＰＥＲ１［ピリオド相同体１（ショウジョウバエ）］、ＰＥＸ１［ペルオキシソーム生合成因子１］、ＰＥＸ１０［ペルオキシソーム生合成因子１０］、ＰＥＸ１２［ペルオキシソーム生合成因子１２］、ＰＥＸ１３［ペルオキシソーム生合成因子１３］、ＰＥＸ１４［ペルオキシソーム生合成因子１４］、ＰＥＸ１６［ペルオキシソーム生合成因子１６］、ＰＥＸ１９［ペルオキシソーム生合成因子１９］、ＰＥＸ２［ペルオキシソーム生合成因子２］、ＰＥＸ２６［ペルオキシソーム生合成因子２６］、ＰＥＸ３［ペルオキシソーム生合成因子３］、ＰＥＸ５［ペルオキシソーム生合成因子５］、ＰＥＸ６［ペルオキシソーム生合成因子６］、ＰＥＸ７［ペルオキシソーム生合成因子７］、ＰＦ４［血小板因子４］、ＰＦＡＳ［ホスホリボシルホルミルグリシンアミジンシンターゼ］、ＰＦＤＮ４［プレフォルディンサブユニット４］、ＰＦＮ１［プロフィリン１］、ＰＧＣ［プロガストリクシン（ペプシノゲンＣ）］、ＰＧＤ［ホスホグルコン酸デヒドロゲナーゼ］、ＰＧＦ［胎盤成長因子］、ＰＧＫ１［ホスホグリセル酸キナーゼ１］、ＰＧＭ１［ホスホグルコムターゼ１］、ＰＧＲ［プロゲステロン受容体］、ＰＨＢ［プロヒビチン］、ＰＨＥＸ［リン酸塩制御エンドペプチダーゼ相同体、Ｘ連鎖］、ＰＨＦ１１［ＰＨＤフィンガータンパク質１１］、ＰＨＯＸ２Ｂ［対形成様ホメオボックス２ｂ］、ＰＨＴＦ１［推定ホメオドメイン転写因子１］、ＰＨＹＨ［フィタノイル−ＣｏＡ２−ヒドロキシラーゼ］、ＰＨＹＨＩＰ［フィタノイル−ＣｏＡ２−ヒドロキシラーゼ相互作用タンパク質］、ＰＩ３［ペプチダーゼ阻害因子３、皮膚由来］、ＰＩＧＡ［ホスファチジルイノシトールグリカンアンカー生合成、クラスＡ］、ＰＩＧＲ［ポリマー免疫グロブリン受容体］、ＰＩＫ３Ｃ２Ａ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、クラス２、アルファポリペプチド］、ＰＩＫ３Ｃ２Ｂ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、クラス２、ベータポリペプチド］、ＰＩＫ３Ｃ２Ｇ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、クラス２、ガンマポリペプチド］、ＰＩＫ３Ｃ３［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、クラス３］、ＰＩＫ３ＣＡ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、触媒、アルファポリペプチド］、ＰＩＫ３ＣＢ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、触媒、ベータポリペプチド］、ＰＩＫ３ＣＤ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、触媒、デルタポリペプチド］、ＰＩＫ３ＣＧ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、触媒、ガンマポリペプチド］、ＰＩＫ３Ｒ１［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、制御サブユニット１（アルファ）］、ＰＩＫ３Ｒ２［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、制御サブユニット２（ベータ）］、ＰＩＫ３Ｒ３［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、制御サブユニット３（ガンマ）］、ＰＩＫＦＹＶＥ［ホスホイノシチドキナーゼ、ＦＹＶＥフィンガー含有］、ＰＩＮ１［ペプチジルプロリルシス／トランスイソメラーゼ、ＮＩＭＡ−相互作用１］、ＰＩＮＫ１［ＰＴＥＮ誘導性推定キナーゼ１］、ＰＩＰ［プロラクチン誘導性タンパク質］、ＰＩＰ５ＫＬ１［ホスファチジルイノシトール−４−リン酸塩５−キナーゼ様１］、ＰＩＴＰＮＭ１［ホスファチジルイノシトール転送タンパク質、膜関連１］、ＰＩＴＲＭ１［ピトリリシンメタロペプチダーゼ１］、ＰＩＴＸ２［対形成様ホメオドメイン２］、ＰＫＤ２［多嚢胞腎臓疾患２（常染色体優性）］、ＰＫＬＲ［ピルビン酸キナーゼ、肝臓およびＲＢＣ］、ＰＫＭ２［ピルビン酸キナーゼ、筋肉］、ＰＫＮ１［タンパク質キナーゼＮ１］、ＰＬ−５２８３［ＰＬ−５２８３タンパク質］、ＰＬＡ２Ｇ１Ｂ［ホスホリパーゼＡ２、ＩＢ群（膵臓）］、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ［ホスホリパーゼＡ２、ＩＩＡ群（血小板、シンフィリン液）］、ＰＬＡ２Ｇ２Ｄ［ホスホリパーゼＡ２、ＩＩＤ群］、ＰＬＡ２Ｇ４Ａ［ホスホリパーゼＡ２、ＩＶＡ群（サイトゾル、カルシウム依存性）］、ＰＬＡ２Ｇ６［ホスホリパーゼＡ２、ＶＩ群（サイトゾル、カルシウム−非依存性）］、ＰＬＡ２Ｇ７［ホスホリパーゼＡ２、ＶＩＩ群（血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ、血漿）］、ＰＬＡ２Ｒ１［ホスホリパーゼＡ２受容体１、１８０ｋＤａ］、ＰＬＡＴ［プラスミノゲン活性因子、組織］、ＰＬＡＵ［プラスミノゲン活性因子、ウロキナーゼ］、ＰＬＡＵＲ［プラスミノゲン活性因子、ウロキナーゼ受容体］、ＰＬＣＢ１［ホスホリパーゼＣ、ベータ１（ホスホイノシチド特異的）］、ＰＬＣＢ２［ホスホリパーゼＣ、ベータ２］、ＰＬＣＢ４［ホスホリパーゼＣ、ベータ４］、ＰＬＣＤ１［ホスホリパーゼＣ、デルタ１］、ＰＬＣＧ１［ホスホリパーゼＣ、ガンマ１］、ＰＬＣＧ２［ホスホリパーゼＣ、ガンマ２（ホスファチジルイノシトール特異的）］、ＰＬＤ１［ホスホリパーゼＤ１、ホスファチジルコリン特異的］、ＰＬＥＣ［ｐレクチン］、ＰＬＥＫ［プレクストリン］、ＰＬＧ［プラスミノゲン］、ＰＬＩＮ１［ペリリピン１］、ＰＬＫ１［ポロ様キナーゼ１（ショウジョウバエ）］、ＰＬＫ２［ポロ様キナーゼ２（ショウジョウバエ）］、ＰＬＫ３［ポロ様キナーゼ３（ショウジョウバエ）］、ＰＬＰ１［プロテオリピドタンパク質１］、ＰＬＴＰ［リン脂質転送タンパク質］、ＰＭＡＩＰ１［ホルボール−１２−ミリステート−１３−酢酸誘導性タンパク質１］、ＰＭＣＨ［プロ−メラニン濃縮ホルモン］、ＰＭＬ［前骨髄球性白血病］、ＰＭＰ２２［末梢ミエリンタンパク質２２］、ＰＭＳ２［ＰＭＳ２減数分裂後分離増加２（出芽酵母）］、ＰＮＬＩＰ［膵臓リパーゼ］、ＰＮＭＡ３［腫瘍随伴症抗原ＭＡ３］、ＰＮＭＴ［フェニルエタノールアミンＮ−メチルトランスフェラーゼ］、ＰＮＰ［プリンヌクレオシドホスホリラーゼ］、ＰＯＬＢ［ポリメラーゼ（ＤＮＡ指向性）、ベータ］、ＰＯＬＤ３［ポリメラーゼ（ＤＮＡ指向性）、デルタ３、アクセサリーサブユニット］、ＰＯＬＤ４［ポリメラーゼ（ＤＮＡ指向性）、デルタ４］、ＰＯＬＨ［ポリメラーゼ（ＤＮＡ指向性）、イータ］、ＰＯＬＬ［ポリメラーゼ（ＤＮＡ指向性）、ラムダ］、ＰＯＬＲ２Ａ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＡ、２２０ｋＤａ］、ＰＯＬＲ２Ｂ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＢ、１４０ｋＤａ］、ＰＯＬＲ２Ｃ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＣ、３３ｋＤａ］、ＰＯＬＲ２Ｄ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＤ］、ＰＯＬＲ２Ｅ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＥ、２５ｋＤａ］、ＰＯＬＲ２Ｆ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＦ］、ＰＯＬＲ２Ｇ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＧ］、ＰＯＬＲ２Ｈ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＨ］、ＰＯＬＲ２Ｉ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＩ、１４．５ｋＤａ］、ＰＯＬＲ２Ｊ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＪ、１３．３ｋＤａ］、ＰＯＬＲ２Ｋ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＫ、７．０ｋＤａ］、ＰＯＬＲ２Ｌ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＬ、７．６ｋＤａ］、ＰＯＭＣ［プロオピオメラノコルチン］、ＰＯＭＴ１［タンパク質−Ｏ−マンノシルトランスフェラーゼ１］、ＰＯＮ１［パラオキソナーゼ１］、ＰＯＮ２［パラオキソナーゼ２］、ＰＯＮ３［パラオキソナーゼ３］、ＰＯＳＴＮ［ペリオスチン、骨芽細胞特異的因子］、ＰＯＴ１［テロメア１相同体のＰＯＴ１保護（分裂酵母）］、ＰＯＵ２ＡＦ１［ＰＯＵクラス２関連因子１］、ＰＯＵ２Ｆ１［ＰＯＵクラス２ホメオボックス１］、ＰＯＵ２Ｆ２［ＰＯＵクラス２ホメオボックス２］、ＰＯＵ５Ｆ１［ＰＯＵクラス５ホメオボックス１］、ＰＰＡ１［ピロホスファターゼ（無機）１］、ＰＰＡＲＡ［ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体アルファ］、ＰＰＡＲＤ［ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体デルタ］、ＰＰＡＲＧ［ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体ガンマ］、ＰＰＡＲＧＣ１Ａ［ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体ガンマ、共活性化因子１アルファ］、ＰＰＡＴ［ホスホリボシルピロリン酸塩アミドトランスフェラーゼ］、ＰＰＢＰ［プロ−血小板塩基性タンパク質（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド７）］、ＰＰＦＩＡ１［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、ｆポリペプチド（ＰＴＰＲＦ）、相互作用タンパク質（リプリン）、アルファ１］、ＰＰＩＡ［ペプチジルプロリルイソメラーゼＡ（シクロフィリンＡ）］、ＰＰＩＢ［ペプチジルプロリルイソメラーゼＢ（シクロフィリンＢ）］、ＰＰＩＧ［ペプチジルプロリルイソメラーゼＧ（シクロフィリンＧ）］、ＰＰＯＸ［プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ］、ＰＰＰ１ＣＢ［タンパク質ホスファターゼ１、触媒サブユニット、ベータアイソザイム］、ＰＰＰ１Ｒ１２Ａ［タンパク質ホスファターゼ１、制御（阻害因子）サブユニット１２Ａ］、ＰＰＰ１Ｒ２［タンパク質ホスファターゼ１、制御（阻害因子）サブユニット２］、ＰＰＰ２Ｒ１Ｂ［タンパク質ホスファターゼ２、制御サブユニットＡ、ベータ］、ＰＰＰ２Ｒ２Ｂ［タンパク質ホスファターゼ２、制御サブユニットＢ、ベータ］、ＰＰＰ２Ｒ４［タンパク質ホスファターゼ２Ａ活性因子、制御サブユニット４］、ＰＰＰ６Ｃ［タンパク質ホスファターゼ６、触媒サブユニット］、ＰＰＴ１［パルミトイル−タンパク質チオエステラーゼ１］、ＰＰＹ［膵臓ポリペプチド］、ＰＲＤＭ１［ＰＲドメイン含有１、ＺＮＦドメインを有する］、ＰＲＤＭ２［ＰＲドメイン含有２、ＺＮＦドメインを有する］、ＰＲＤＸ２［ペルオキシレドキシン２］、ＰＲＤＸ３［ペルオキシレドキシン３］、ＰＲＤＸ５［ペルオキシレドキシン５］、ＰＲＦ１［パーフォリン１（膜孔形成タンパク質）］、ＰＲＧ２［プロテオグリカン２、骨髄（ナチュラルキラー細胞活性因子、好酸球顆粒主要塩基性タンパク質）］、ＰＲＧ４［プロテオグリカン４］、ＰＲＩＭ１［プライマーゼ、ＤＮＡ、ポリペプチド１（
４９ｋＤａ）］、ＰＲＫＡＡ１［タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、アルファ１触媒サブユニット］、ＰＲＫＡＡ２［タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、アルファ２触媒サブユニット］、ＰＲＫＡＢ１［タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、ベータ１非触媒サブユニット］、ＰＲＫＡＣＡ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、触媒、アルファ］、ＰＲＫＡＣＢ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、触媒、ベータ］、ＰＲＫＡＣＧ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、触媒、ガンマ］、ＰＲＫＡＲ１Ａ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、制御、Ｉ型、アルファ（組織特異的消失因子（ｅｘｔｉｎｇｕｉｓｈｅｒ）１）］、ＰＲＫＡＲ２Ａ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、制御、ＩＩ型、アルファ］、ＰＲＫＡＲ２Ｂ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、制御、ＩＩ型、ベータ］、ＰＲＫＣＡ［タンパク質キナーゼＣ、アルファ］、ＰＲＫＣＢ［タンパク質キナーゼＣ、ベータ］、ＰＲＫＣＤ［タンパク質キナーゼＣ、デルタ］、ＰＲＫＣＥ［タンパク質キナーゼＣ、イプシロン］、ＰＲＫＣＧ［タンパク質キナーゼＣ、ガンマ］、ＰＲＫＣＨ［タンパク質キナーゼＣ、イータ］、ＰＲＫＣＩ［タンパク質キナーゼＣ、イオタ］、ＰＲＫＣＱ［タンパク質キナーゼＣ、シータ］、ＰＲＫＣＺ［タンパク質キナーゼＣ、ゼータ］、ＰＲＫＤ１［タンパク質キナーゼＤ１］、ＰＲＫＤ３［タンパク質キナーゼＤ３］、ＰＲＫＤＣ［タンパク質キナーゼ、ＤＮＡ活性化、触媒ポリペプチド、ＤＮＡＰＫとしても知られる］、ＰＲＫＧ１［タンパク質キナーゼ、ｃＧＭＰ依存性、Ｉ型］、ＰＲＫＲＩＲ［タンパク質−キナーゼ、インターフェロン誘導性２本鎖ＲＮＡ依存性阻害因子、その抑制因子（Ｐ５８抑制因子）］、ＰＲＬ［プロラクチン］、ＰＲＬＲ［プロラクチン受容体］、ＰＲＮＰ［プリオンタンパク質］、ＰＲＯＣ［タンパク質Ｃ（凝固第Ｖａおよび第ＶＩＩＩａ因子の不活性化因子）］、ＰＲＯＤＨ［プロリンデヒドロゲナーゼ（オキシダーゼ）１］、ＰＲＯＫ１［プロキネチシン１］、ＰＲＯＫ２［プロキネチシン２］、ＰＲＯＭ１［プロミニン１］、ＰＲＯＳ１［タンパク質（アルファ）］、ＰＲＰＨ［ペリフェリン］、ＰＲＳＳ１［プロテアーゼ、セリン、１（トリプシン１）］、ＰＲＳＳ２［プロテアーゼ、セリン、２（トリプシン２）］、ＰＲＳＳ２１［プロテアーゼ、セリン、２１（テスティシン）］、ＰＲＳＳ３［プロテアーゼ、セリン、３］、ＰＲＴＮ３［プロテイナーゼ３］、ＰＳＡＰ［プロサポシン］、ＰＳＥＮ１［プレセニリン１］、ＰＳＥＮ２［プレセニリン２（アルツハイマー病４）］、ＰＳＭＡ１［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、アルファ型、１］、ＰＳＭＡ２［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、アルファ型、２］、ＰＳＭＡ３［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、アルファ型、３］、ＰＳＭＡ５［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、アルファ型、５］、ＰＳＭＡ６［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、アルファ型、６］、ＰＳＭＡ７［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、アルファ型、７］、ＰＳＭＢ１０［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、１０］、ＰＳＭＢ２［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、２］、ＰＳＭＢ４［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、４］、ＰＳＭＢ５［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、５］、ＰＳＭＢ６［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、６］、ＰＳＭＢ８［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、８（大型多機能ペプチダーゼ７）］、ＰＳＭＢ９［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、９（大型多機能ペプチダーゼ２）］、ＰＳＭＣ３［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、ＡＴＰａｓｅ、３］、ＰＳＭＣ４［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、ＡＴＰａｓｅ、４］、ＰＳＭＣ６［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、ＡＴＰａｓｅ、６］、ＰＳＭＤ４［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、非ＡＴＰａｓｅ、４］、ＰＳＭＤ９［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、非ＡＴＰａｓｅ、９］、ＰＳＭＥ１［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）活性化因子サブユニット１（ＰＡ２８アルファ）］、ＰＳＭＥ３［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）活性化因子サブユニット３（ＰＡ２８ガンマ、Ｋｉ）］、ＰＳＭＧ２［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）会合シャペロン２］、ＰＳＯＲＳ１Ｃ１［乾癬感受性１候補１］、ＰＳＴＰＩＰ１［プロリン−セリン−トレオニンホスファターゼ相互作用タンパク質１］、ＰＴＡＦＲ［血小板活性化因子受容体］、ＰＴＢＰ１［ポリピリミジントラクト結合タンパク質１］、ＰＴＣＨ１［パッチト（ｐａｔｃｈｅｄ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＰＴＥＮ［ホスファターゼおよびテンシン相同体］、ＰＴＧＤＲ［プロスタグランジンＤ２受容体（ＤＰ）］、ＰＴＧＤＳ［プロスタグランジンＤ２シンターゼ２１ｋＤａ（脳）］、ＰＴＧＥＲ１［プロスタグランジンＥ受容体１（亜型ＥＰ１）、４２ｋＤａ］、ＰＴＧＥＲ２［プロスタグランジンＥ受容体２（亜型ＥＰ２）、５３ｋＤａ］、ＰＴＧＥＲ３［プロスタグランジンＥ受容体３（亜型ＥＰ３）］、ＰＴＧＥＲ４［プロスタグランジンＥ受容体４（亜型ＥＰ４）］、ＰＴＧＥＳ［プロスタグランジンＥシンターゼ］、ＰＴＧＦＲ［プロスタグランジンＦ受容体（ＦＰ）］、ＰＴＧＩＲ［プロスタグランジンＩ２（プロスタサイクリン）受容体（ＩＰ）］、ＰＴＧＳ１［プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ１（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ）］、ＰＴＧＳ２［プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ２（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ）］、ＰＴＨ［副甲状腺ホルモン］、ＰＴＨＬＨ［副甲状腺ホルモン様ホルモン］、ＰＴＫ２［ＰＴＫ２タンパク質チロシンキナーゼ２］、ＰＴＫ２Ｂ［ＰＴＫ２Ｂタンパク質チロシンキナーゼ２ベータ］、ＰＴＫ７［ＰＴＫ７タンパク質チロシンキナーゼ７］、ＰＴＭＳ［パラチモシン］、ＰＴＮ［プレイオトロフィン］、ＰＴＰＮ１［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体１型］、ＰＴＰＮ１１［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体１１型］、ＰＴＰＮ１２［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体型１２］、ＰＴＰＮ２［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体２型］、ＰＴＰＮ２２［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体２２型（リンパ球）］、ＰＴＰＮ６［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体６型］、ＰＴＰＲＣ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｃ］、ＰＴＰＲＤ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｄ］、ＰＴＰＲＥ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｅ］、ＰＴＰＲＪ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｊ］、ＰＴＰＲＮ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｎ］、ＰＴＰＲＴ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｔ］、ＰＴＰＲＵ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｕ］、ＰＴＲＦ［ポリメラーゼＩおよび転写放出因子］、ＰＴＳ［６−ピルボイルテトラヒドロプテリンシンターゼ］、ＰＴＴＧ１［脳下垂体腫瘍−トランスフォーミング１］、ＰＴＸ３［ペントラキシン３、長］、ＰＵＳ１０［偽ウリジル酸（ｐｓｅｕｄｏｕｒｉｄｙｌａｔｅ）シンターゼ１０］、ＰＸＫ［ＰＸドメイン含有セリン／トレオニンキナーゼ］、ＰＸＮ［パキシリン］、ＰＹＣＲ１［ピロリン−５−カルボン酸レダクターゼ１］、ＰＹＣＲ２［ピロリン−５−カルボン酸レダクターゼファミリー、メンバー２］、ＰＹＧＢ［ホスホリラーゼ、グリコーゲン、脳］、ＰＹＧＭ［ホスホリラーゼ、グリコーゲン、筋肉］、ＰＹＹ［ペプチドＹＹ］、ＰＺＰ［妊娠性血漿タンパク質］、ＱＤＰＲ［キノイドジヒドロプテリジンレダクターゼ］、ＲＡＢ１１Ａ［ＲＡＢ１１Ａ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢ１１ＦＩＰ１［ＲＡＢ１１ファミリー相互作用タンパク質１（クラスＩ）］、ＲＡＢ２７Ａ［ＲＡＢ２７Ａ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢ３７［ＲＡＢ３７、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢ３９［ＲＡＢ３９、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢ７Ａ［ＲＡＢ７Ａ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢ９Ａ［ＲＡＢ９Ａ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＣ１［ｒａｓ関連Ｃ３ボツリヌス毒素基質１（ｒｈｏファミリー、小ＧＴＰ結合タンパク質Ｒａｃ１）］、ＲＡＣ２［ｒａｓ関連Ｃ３ボツリヌス毒素基質２（ｒｈｏファミリー、小ＧＴＰ結合タンパク質Ｒａｃ２）］、ＲＡＤ１７［ＲＡＤ１７相同体（分裂酵母）］、ＲＡＤ５０［ＲＡＤ５０相同体（出芽酵母）］、ＲＡＤ５１［ＲＡＤ５１相同体（ＲｅｃＡ相同体、大腸菌）（出芽酵母）］、ＲＡＤ５１Ｃ［ＲＡＤ５１相同体Ｃ（出芽酵母）］、ＲＡＤ５１Ｌ１［ＲＡＤ５１様１（出芽酵母）］、ＲＡＤ５１Ｌ３［ＲＡＤ５１様３（出芽酵母）］、ＲＡＤ５４Ｌ［ＲＡＤ５４様（出芽酵母）］、ＲＡＤ９Ａ［ＲＡＤ９相同体Ａ（分裂酵母）］、ＲＡＦ１［ｖ−ｒａｆ−１マウス白血病ウイルス発癌遺伝子相同体１］、ＲＡＧ１［組換え活性化遺伝子１］、ＲＡＧ２［組換え活性化遺伝子２］、ＲＡＮ［ＲＡＮ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＮＢＰ１［ＲＡＮ結合タンパク質１］、ＲＡＰ１Ａ［ＲＡＰ１Ａ、ＲＡＳ発癌遺伝子ファミリーのメンバー］、ＲＡＰＧＥＦ４［Ｒａｐグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）４］、ＲＡＲＡ［レチノイン酸受容体、アルファ］、ＲＡＲＢ［レチノイン酸受容体、ベータ］、ＲＡＲＧ［レチノイン酸受容体、ガンマ］、ＲＡＲＲＥＳ２［レチノイン酸受容体レスポンダー（タザロテン誘導性）２］、ＲＡＲＳ［アルギニル−ｔＲＮＡシンテターゼ］、ＲＡＳＡ１［ＲＡＳ  ｐ２１タンパク質活性因子（ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質）１］、ＲＡＳＧＲＰ１［ＲＡＳグアニル放出タンパク質１（カルシウムおよびＤＡＧ制御性）］、ＲＡＳＧＲＰ２［ＲＡＳグアニル放出タンパク質２（カルシウムおよびＤＡＧ制御性）］、ＲＡＳＧＲＰ４［ＲＡＳグアニル放出タンパク質４］、ＲＡＳＳＦ１［Ｒａｓ会合（ＲａｌＧＤＳ／ＡＦ−６）ドメインファミリーメンバー１］、ＲＢ１［網膜芽細胞腫１］、ＲＢＢＰ４［網膜芽細胞腫結合タンパク質４］、ＲＢＢＰ８［網膜芽細胞腫結合タンパク質８］、ＲＢＬ１［網膜芽細胞腫様１（ｐ１０７）］、ＲＢＬ２［網膜芽細胞腫様２（ｐ１３０）］、ＲＢＰ４［レチノール結合タンパク質４、血漿］、ＲＢＸ１［リングボックス１］、ＲＣＢＴＢ１［染色体凝縮のレギュレータ（ＲＣＣ１）およびＢＴＢ（ＰＯＺ）ドメイン含有タンパク質１］、ＲＣＮ１［レティキュロカルビン１、ＥＦハンドカルシウム結合ドメイン］、ＲＣＮ２［レティキュロカルビン２、ＥＦハンドカルシウム結合ドメイン］、ＲＤＸ［ラジキシン］、ＲＥＣＫ［カザールモチーフを有する復帰誘導−システインリッチタンパク質］、ＲＥＣＱＬ［ＲｅｃＱタンパク質様（ＤＮＡヘリカゼＱ１様）］、ＲＥＣＱＬ４［ＲｅｃＱタンパク質様４］、ＲＥＣＱＬ５［ＲｅｃＱタンパク質様５］、ＲＥＧ１Ａ［再生島由来１アルファ］、ＲＥＧ３Ａ［再生島由来３アルファ］、ＲＥＧ４［再生島由来ファミリー、メンバー４］、ＲＥＬ［ｖ−ｒｅｌ細網内皮症ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＲＥＬＡ［ｖ−ｒｅｌ細網内皮症ウイルス発癌遺伝子相同体Ａ（トリ）］、ＲＥＬＢ［ｖ−ｒｅｌ細網内皮症ウイルス発癌遺伝子相同体Ｂ］、ＲＥＮ［レニン］、ＲＥＴ［ｒｅｔプロト−発癌遺伝子］、ＲＥＴＮ［レジスチン］、ＲＥＴＮＬＢ［レジスチン様ベータ
］、ＲＦＣ１［複製因子Ｃ（活性化因子１）１、１４５ｋＤａ］、ＲＦＣ２［複製因子Ｃ（活性化因子１）２、４０ｋＤａ］、ＲＦＣ３［複製因子Ｃ（活性化因子１）３、３８ｋＤａ］、ＲＦＸ１［制御第Ｘ因子、１（ＨＬＡクラスＩＩ発現に影響）］、ＲＦＸ５［制御第Ｘ因子、５（ＨＬＡクラスＩＩ発現に影響）］、ＲＦＸＡＮＫ［制御第Ｘ因子関連アンキリン含有タンパク質］、ＲＦＸＡＰ［制御第Ｘ因子関連タンパク質］、ＲＧＳ１８［Ｇ−タンパク質シグナル伝達のレギュレータ１８］、ＲＨＡＧ［Ｒｈ関連糖タンパク質］、ＲＨＤ［Ｒｈ血液型、Ｄ抗原］、ＲＨＯ［ロドプシン］、ＲＨＯＡ［ｒａｓ相同体遺伝子ファミリー、メンバーＡ］、ＲＨＯＤ［ｒａｓ相同体遺伝子ファミリー、メンバーＤ］、ＲＩＦ１［ＲＡＰ１相互作用因子相同体（酵母）］、ＲＩＰＫ１［受容体（ＴＮＦＲＳＦ）−相互作用セリン−トレオニンキナーゼ１］、ＲＩＰＫ２［受容体−相互作用セリン−トレオニンキナーゼ２］、ＲＬＢＰ１［レチンアルデヒド結合タンパク質１］、ＲＬＮ１［リラキシン１］、ＲＬＮ２［リラキシン２］、ＲＭＩ１［ＲＭＩ１、ＲｅｃＱ媒介型ゲノム不安定性１、相同体（出芽酵母）］、ＲＮＡＳＥ１［リボヌクレアーゼ、ＲＮａｓｅ  Ａファミリー、１（膵臓）］、ＲＮＡＳＥ２［リボヌクレアーゼ、ＲＮａｓｅ  Ａファミリー、２（肝臓、好酸球由来ニューロトキシン）］、ＲＮＡＳＥ３［リボヌクレアーゼ、ＲＮａｓｅ  Ａファミリー、３（好酸球陰イオン性タンパク質）］、ＲＮＡＳＥＨ１［リボヌクレアーゼＨ１］、ＲＮＡＳＥＨ２Ａ［リボヌクレアーゼＨ２、サブユニットＡ］、ＲＮＡＳＥＬ［リボヌクレアーゼＬ（２’［５’−オリゴイソアデニル酸シンテターゼ依存性）］、ＲＮＡＳＥＮ［リボヌクレアーゼＩＩＩ型、核］、ＲＮＦ１２３［リングフィンガータンパク質１２３］、ＲＮＦ１３［リングフィンガータンパク質１３］、ＲＮＦ１３５［リングフィンガータンパク質１３５］、ＲＮＦ１３８［リングフィンガータンパク質１３８］、ＲＮＦ４［リングフィンガータンパク質４］、ＲＮＨ１［リボヌクレアーゼ／アンジオゼニン阻害因子１］、ＲＮＰＣ３［ＲＮＡ結合領域（ＲＮＰ１、ＲＲＭ）含有３］、ＲＮＰＥＰ［アルギニルアミノペプチダーゼ（アミノペプチダーゼＢ）］、ＲＯＣＫ１［Ｒｈｏ関連、コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ１］、ＲＯＭ１［網膜ｌ体外節膜タンパク質１］、ＲＯＲ２［受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体２］、ＲＯＲＡ［ＲＡＲ関連オーファン受容体Ａ］、ＲＰＡ１［複製タンパク質Ａ１、７０ｋＤａ］、ＲＰＡ２［複製タンパク質Ａ２、３２ｋＤａ］、ＲＰＧＲＩＰ１Ｌ［ＲＰＧＲＩＰ１様］、ＲＰＬＰ１［リボソームタンパク質、大型、Ｐ１］、ＲＰＳ１９［リボソームタンパク質１９］、ＲＰＳ６ＫＡ３［リボソームタンパク質６キナーゼ、９０ｋＤａ、ポリペプチド３］、ＲＰＳ６ＫＢ１［リボソームタンパク質６キナーゼ、７０ｋＤａ、ポリペプチド１］、ＲＰＳＡ［リボソームタンパク質Ａ］、ＲＲＢＰ１［リボソーム結合タンパク質１相同体１８０ｋＤａ（イヌ）］、ＲＲＭ１［リボヌクレオチドレダクターゼＭ１］、ＲＲＭ２Ｂ［リボヌクレオチドレダクターゼＭ２  Ｂ（ＴＰ５３誘導性）］、ＲＵＮＸ１［Ｒｕｎｔ���連転写因子１］、ＲＵＮＸ３［Ｒｕｎｔ関連転写因子３］、ＲＸＲＡ［レチノイドＸ受容体、アルファ］、ＲＸＲＢ［レチノイドＸ受容体、ベータ］、ＲＹＲ１［リアノジン受容体１（骨格）］、ＲＹＲ３［リアノジン受容体３］、Ｓ１００Ａ１［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ１］、Ｓ１００Ａ１２［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ１２］、Ｓ１００Ａ４［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ４］、Ｓ１００Ａ７［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ７］、Ｓ１００Ａ８［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ８］、Ｓ１００Ａ９［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９］、Ｓ１００Ｂ［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ｂ］、Ｓ１００Ｇ［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ｇ］、Ｓ１ＰＲ１［スフィンゴシン−１−リン酸受容体１］、ＳＡＡ１［血清アミロイドＡ１］、ＳＡＡ４［血清アミロイドＡ４、構成的］、ＳＡＦＢ［足場結合因子Ｂ］、ＳＡＧ［Ｓ−抗原、網膜および松果腺（アレスチン）］、ＳＡＧＥ１［肉腫抗原１］、ＳＡＲＤＨ［サルコシンデヒドロゲナーゼ］、ＳＡＲＴ３［Ｔ細胞によって認識される扁平上皮癌抗原３］、ＳＢＤＳ［シュワヒマン−ボディアン−ダイヤモンド症候群］、ＳＢＮＯ２［ストロベリーノッチ相同体２（ショウジョウバエ）］、ＳＣＡＭＰ３［分泌性担体膜タンパク質３］、ＳＣＡＰ［ＳＲＥＢＦシャペロン］、ＳＣＡＲＢ１［スカベンジャー受容体クラスＢ、メンバー１］、ＳＣＤ［ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（デルタ−９−デサチュラーゼ）］、ＳＣＧ２［セクレトグラニンＩＩ］、ＳＣＧ３［セクレトグラニンＩＩＩ］、ＳＣＧ５［セクレトグラニンＶ（７Ｂ２タンパク質）］、ＳＣＧＢ１Ａ１［セクレトグロビン、ファミリー１Ａ、メンバー１（ウテログロビン）］、ＳＣＧＢ３Ａ２［セクレトグロビン、ファミリー３Ａ、メンバー２］、ＳＣＮ４Ａ［ナトリウムチャネル、電位開口型、ＩＶ型、アルファサブユニット］、ＳＣＮＮ１Ａ［ナトリウムチャネル、非電位開口型１アルファ］、ＳＣＮＮ１Ｇ［ナトリウムチャネル、非電位開口型１、ガンマ］、ＳＣＯ１［ＳＣＯシトクロムオキシダーゼ欠損相同体１（酵母）］、ＳＣＯ２［ＳＣＯシトクロムオキシダーゼ欠損相同体２（酵母）］、ＳＣＰ２［ステロール担体タンパク質２］、ＳＣＴ［セクレチン］、ＳＤＣ１［シンデカン１］、ＳＤＣ２［シンデカン２］、ＳＤＣ４［シンデカン４］、ＳＤＨＢ［コハク酸デヒドロゲナーゼ複合体、サブユニットＢ、鉄硫黄（Ｉｐ）］、ＳＤＨＤ［コハク酸デヒドロゲナーゼ複合体、サブユニットＤ、統合膜タンパク質］、ＳＥＣ１４Ｌ２［ＳＥＣ１４様２（出芽酵母）］、ＳＥＣ１６Ａ［ＳＥＣ１６相同体Ａ（出芽酵母）］、ＳＥＣ２３Ｂ［Ｓｅｃ２３相同体Ｂ（出芽酵母）］、ＳＥＬＥ［セレクチンＥ］、ＳＥＬＬ［セレクチンＬ］、ＳＥＬＰ［セレクチンＰ（顆粒膜タンパク質１４０ｋＤａ、抗原ＣＤ６２）］、ＳＥＬＰＬＧ［セレクチンＰリガンド］、ＳＥＰＴ５［セプチン５］、ＳＥＰＰ１［セレノタンパク質Ｐ、血漿、１］、ＳＥＰＳＥＣＳ［Ｓｅｐ（Ｏ−ホスホセリン）ｔＲＮＡ：Ｓｅｃ（セレノシステイン）ｔＲＮＡシンターゼ］、ＳＥＲＢＰ１［セルピンＥ１  ｍＲＮＡ結合タンパク質１］、セルピンＡ１［セルピンペ��チダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、抗トリプシン）、メンバー１］、セルピンＡ２［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、抗トリプシン）、メンバー２］、セルピンＡ３［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、抗トリプシン）、メンバー３］、セルピンＡ５［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、抗トリプシン）、メンバー５］、セルピンＡ６［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、抗トリプシン）、メンバー６］、セルピンＡ７［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、抗トリプシン）、メンバー７］、セルピンＢ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー１］、セルピンＢ２［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー２］、セルピンＢ３［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー３］、セルピンＢ４［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー４］、セルピンＢ５［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー５］、セルピンＢ６［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー６］、セルピンＢ９［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー９］、セルピンＣ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＣ（抗トロンビン）、メンバー１］、セルピンＤ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＤ（ヘパリン補因子）、メンバー１］、セルピンＥ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＥ（ネキシン、プラスミノゲン活性化因子阻害因子１型）、メンバー１］、セルピンＥ２［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＥ（ネキシン、プラスミノゲン活性化因子阻害因子１型）、メンバー２］、セルピンＦ２［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＦ（アルファ−２抗プラスミン、色素上皮由来因子）、メンバー２］、セルピンＧ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＧ（Ｃ１阻害因子）、メンバー１］、セルピンＨ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＨ（熱ショックタンパク質４７）、メンバー１，（コラーゲン結合タンパク質１）］、ＳＥＴ［ＳＥＴ核発癌遺伝子］、ＳＥＴＤＢ２［ＳＥＴドメイン、分岐化２］、ＳＥＴＸ［セナタキシン］、ＳＦＰＱ［スプライシング因子プロリン／グルタミンリッチ（ポリピリミジントラクト結合タンパク質関連）］、ＳＦＲＰ１［分泌フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）関連タンパク質１］、ＳＦＲＰ２［分泌フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）関連タンパク質２］、ＳＦＲＰ５［分泌フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）関連タンパク質５］、ＳＦＴＰＡ１［サーファクタントタンパク質Ａ１］、ＳＦＴＰＢ［サーファクタントタンパク質Ｂ］、ＳＦＴＰＣ［サーファクタントタンパク質Ｃ］、ＳＦＴＰＤ［サーファクタントタンパク質Ｄ］、ＳＧＣＡ［サルコグリカン、アルファ（５０ｋＤａジストロフィン関連糖タンパク質）］、ＳＧＣＢ［サルコグリカン、ベータ（４��ｋＤａジストロフィン関連糖タンパク質）］、ＳＧＫ１［血清／糖質コルチコイド制御キナーゼ１］、ＳＧＳＨ［Ｎ−スルホグルコサミンスルホヒドロラーゼ］、ＳＧＴＡ［小グルタミンリッチテトラトリコペプチドリピート（ＴＰＲ）含有、アルファ］、ＳＨ２Ｂ１［ＳＨ２Ｂアダプタータンパク質１］、ＳＨ２Ｂ３［ＳＨ２Ｂアダプタータンパク質３］、ＳＨ２Ｄ１Ａ［ＳＨ２ドメイン含有１Ａ］、ＳＨ２Ｄ４Ｂ［ＳＨ２ドメイン含有４Ｂ］、ＳＨ３ＫＢＰ１［ＳＨ３−ドメインキナーゼ結合タンパク質１］、ＳＨＢＧ［性ホルモン結合グロブリン］、ＳＨＣ１［ＳＨＣ（Ｓｒｃ相同性２ドメイン含有）トランスフォーミングタンパク質１］、ＳＨＨ［ソニックヘッジホッグ相同体（ショウジョウバエ）］、ＳＨＭＴ２［セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ２（ミトコンドリア）］、ＳＩ［スクラーゼ−イソマルターゼ（アルファ−グルコシダーゼ）］、ＳＩＧＩＲＲ［単一免疫グロブリンおよびトール−インターロイキン１受容体（ＴＩＲ）ドメイン］、ＳＩＰ１［運動ニューロンタンパク質相互作用タンパク質の生存１］、ＳＩＰＡ１［シグナル誘導性増殖関連１］、ＳＩＲＰＡ［シグナル制御タンパク質アルファ］、ＳＩＲＰＢ２［シグナル制御タンパク質ベータ２］、ＳＩＲＴ１［サーチュイン（サイレント交配型情報制御２相同体）１（出芽酵母）］、ＳＫＩＶ２Ｌ［スーパーキラー殺ウイルス（ｖｉｒａｌｉｃｉｄｉｃ）活性２様（出芽酵母）］、ＳＫＰ２［Ｓ−ファーゼキナーゼ関連タンパク質２（ｐ４５）］、ＳＬＡＭＦ１［シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー１］、ＳＬＡＭＦ６［ＳＬＡＭファミリーメンバー６］、ＳＬＣ１１Ａ１［溶質担体ファミリー１１（プロトン結合２価金属イオン輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ１１Ａ２［溶質担体ファミリー１１（プロトン結合２価金属イオン輸送体）、メンバー２］、ＳＬＣ１２Ａ１［溶質担体ファミリー１２（ナトリウム／カリウム／塩化物輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ１２Ａ２［溶質担体ファミリー１２（ナトリウム／カリウム／塩化物輸送体）、メンバー２］、ＳＬＣ１４Ａ１［溶質担体ファミリー１４（尿素輸送体）、メンバー１（キッド血液型）］、ＳＬＣ１５Ａ１［溶質担体ファミリー１５（オリゴペプチド輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ１６Ａ１［溶質担体ファミリー１６、メンバー１（モノカルボン酸輸送体１）］、ＳＬＣ１７Ａ５［溶質担体ファミリ
ー１７（陰イオン／糖輸送体）、メンバー５］、ＳＬＣ１７Ａ６［溶質担体ファミリー１７（ナトリウム依存性無機リン酸共輸送体）、メンバー６］、ＳＬＣ１７Ａ７［溶質担体ファミリー１７（ナトリウム依存性無機リン酸共輸送体）、メンバー７］、ＳＬＣ１９Ａ１［溶質担体ファミリー１９（葉酸輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ１Ａ１［溶質担体ファミリー１（神経型／上皮高親和性グルタミン酸輸送体、Ｘａｇ系）、メンバー１］、ＳＬＣ１Ａ２［溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）、メンバー２］、ＳＬＣ１Ａ４［溶質担体ファミリー１（グルタミン酸／中性アミノ酸輸送体）、メンバー４］、ＳＬＣ２２Ａ１２［溶質担体ファミリー２２（有機陰イオン／尿酸塩輸送体）、メンバー１２］、ＳＬＣ２２Ａ２［溶質担体ファミリー２２（有機陽イオン輸送体）、メンバー２］、ＳＬＣ２２Ａ２３［溶質担体ファミリー２２、メンバー２３］、ＳＬＣ２２Ａ３［溶質担体ファミリー２２（神経外モノアミン輸送体）、メンバー３］、ＳＬＣ２２Ａ４［溶質担体ファミリー２２（有機陽イオン／エルゴチオネイン輸送体）、メンバー４］、ＳＬＣ２２Ａ５［溶質担体ファミリー２２（有機陽イオン／カルニチン輸送体）、メンバー５］、ＳＬＣ２２Ａ６［溶質担体ファミリー２２（有機陰イオン輸送体）、メンバー６］、ＳＬＣ２４Ａ２［溶質担体ファミリー２４（ナトリウム／カリウム／カルシウム交換体）、メンバー２］、ＳＬＣ２５Ａ１［溶質担体ファミリー２５（ミトコンドリア担体、クエン酸輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ２５Ａ２０［溶質担体ファミリー２５（カルニチン／アシルカルニチントランスロカーゼ）、メンバー２０］、ＳＬＣ２５Ａ３［溶質担体ファミリー２５（ミトコンドリア担体、リン酸塩担体）、メンバー３］、ＳＬＣ２５Ａ３２［溶質担体ファミリー２５、メンバー３２］、ＳＬＣ２５Ａ３３［溶質担体ファミリー２５、メンバー３３］、ＳＬＣ２５Ａ４［溶質担体ファミリー２５（ミトコンドリア担体、アデニンヌクレオチド輸送体）、メンバー４］、ＳＬＣ２６Ａ４［溶質担体ファミリー２６、メンバー４］、ＳＬＣ２７Ａ４［溶質担体ファミリー２７（脂肪酸輸送体）、メンバー４］、ＳＬＣ２８Ａ１［溶質担体ファミリー２８（ナトリウム結合ヌクレオシド輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ２Ａ１［溶質担体ファミリー２（促進グルコース輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ２Ａ１３［溶質担体ファミリー２（促進グルコース輸送体）、メンバー１３］、ＳＬＣ２Ａ３［溶質担体ファミリー２（促進グルコース輸送体）、メンバー３］、ＳＬＣ２Ａ４［溶質担体ファミリー２（促進グルコース輸送体）、メンバー４］、ＳＬＣ３０Ａ１［溶質担体ファミリー３０（亜鉛輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ３０Ａ８［溶質担体ファミリー３０（亜鉛輸送体）、メンバー８］、ＳＬＣ３１Ａ１［溶質担体ファミリー３１（銅輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ３５Ａ１［溶質担体ファミリー３５（ＣＭＰ−シアル酸輸送体）、メンバーＡ１］、ＳＬＣ３５Ａ２［溶質担体ファミリー３５（ＵＤＰ−ガラクトース輸送体）、メンバーＡ２］、ＳＬＣ３５Ｃ１［溶質担体ファミリー３５、メンバーＣ１］、ＳＬＣ３５Ｆ２［溶質担体ファミリー３５、メンバーＦ２］、ＳＬＣ３９Ａ３［溶質担体ファミリー３９（亜鉛輸送体）、メンバー３］、ＳＬＣ３Ａ２［溶質担体ファミリー３（二塩基性および中性アミノ酸輸送の活性因子）、メンバー２］、ＳＬＣ４６Ａ１［溶質担体ファミリー４６（葉酸輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ５Ａ５［溶質担体ファミリー５（ヨウ化ナトリウム共輸送体）、メンバー５］、ＳＬＣ６Ａ１１［溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ＧＡＢＡ）、メンバー１１］、ＳＬＣ６Ａ１４［溶質担体ファミリー６（アミノ酸輸送体）、メンバー１４］、ＳＬＣ６Ａ１９［溶質担体ファミリー６（中性アミノ酸輸送体）、メンバー１９］、ＳＬＣ６Ａ３［溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ドーパミン）、メンバー３］、ＳＬＣ６Ａ４［溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、セロトニン）、メンバー４］、ＳＬＣ６Ａ８［溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、クレアチン）、メンバー８］、ＳＬＣ７Ａ１［溶質担体ファミリー７（陽イオン性アミノ酸輸送体、ｙ＋系）、メンバー１］、ＳＬＣ７Ａ２［溶質担体ファミリー７（陽イオン性アミノ酸輸送体、ｙ＋系）、メンバー２］、ＳＬＣ７Ａ４［溶質担体ファミリー７（陽イオン性アミノ酸輸送体、ｙ＋系）、メンバー４］、ＳＬＣ７Ａ５［溶質担体ファミリー７（陽イオン性アミノ酸輸送体、ｙ＋系）、メンバー５］、ＳＬＣ８Ａ１［溶質担体ファミリー８（ナトリウム／カルシウム交換体）、メンバー１］、ＳＬＣ９Ａ１［溶質担体ファミリー９（ナトリウム／水素交換体）、メンバー１］、ＳＬＣ９Ａ３Ｒ１［溶質担体ファミリー９（ナトリウム／水素交換体）、メンバー３レギュレータ１］、ＳＬＣＯ１Ａ２［溶質担体有機陰イオン輸送体ファミリー、メンバー１Ａ２］、ＳＬＣＯ１Ｂ１［溶質担体有機陰イオン輸送体ファミリー、メンバー１Ｂ１］、ＳＬＣＯ１Ｂ３［溶質担体有機陰イオン輸送体ファミリー、メンバー１Ｂ３］、ＳＬＰＩ［分泌性白血球ペプチダーゼ阻害因子］、ＳＭＡＤ１［ＳＭＡＤファミリーメンバー１］、ＳＭＡＤ２［ＳＭＡＤファミリーメンバー２］、ＳＭＡＤ３［ＳＭＡＤファミリーメンバー３］、ＳＭＡＤ４［ＳＭＡＤファミリーメンバー４］、ＳＭＡＤ７［ＳＭＡＤファミリーメンバー７］、ＳＭＡＲＣＡ４［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合型、アクチン依存性のレギュレータクロマチン、サブファミリーａ、メンバー４］、ＳＭＡＲＣＡＬ１［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合型、アクチン依存性のレギュレータクロマチン、サブファミリーａ様１］、ＳＭＡＲＣＢ１［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合型、アクチン依存性のレギュレータクロマチン、サブファミリーｂ、メンバー１］、ＳＭＣ１Ａ［染色体の構造的維持１Ａ］、ＳＭＣ３［染色体の構造的維持３］、ＳＭＧ１［ＳＭＧ１相同体、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ関連キナーゼ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＳＭＮ１［運動ニューロン１の生存、テロメア］、ＳＭＰＤ１［スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ１、酸リソソーム］、ＳＭＰＤ２［スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ２、中性膜（中性スフィンゴミエリナーゼ）］、ＳＭＴＮ［スムーテリン］、ＳＮＡＩ２［スネイル相同体２（ショウジョウバエ）］、ＳＮＡＰ２５［シナプトソーム関連タンパク質、２５ｋＤａ］、ＳＮＣＡ［シヌクレイン、アルファ（アミロイド前駆体の非Ａ４構成成分）］、ＳＮＣＧ［シヌクレイン、ガンマ（乳癌特異的タンパク質１）］、ＳＮＵＲＦ［ＳＮＲＰＮ  上流リーディングフレーム］、ＳＮＷ１［ＳＮＷドメイン含有１］、ＳＮＸ９［選別  ネキシン９］、ＳＯＡＴ１［ステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ１］、ＳＯＣＳ１［サイトカインシグナル伝達の抑制１］、ＳＯＣＳ２［サイトカインシグナル伝達の抑制２］、ＳＯＣＳ３［サイトカインシグナル伝達の抑制３］、ＳＯＤ１［スーパーオキシドディスムターゼ１、可溶性］、ＳＯＤ２［スーパーオキシドディスムターゼ２、ミトコンドリア］、ＳＯＲＢＳ３［ソルビンおよびＳＨ３ドメイン含有３］、ＳＯＲＤ［ソルビトールデヒドロゲナーゼ］、ＳＯＸ２［ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）ボックス２］、ＳＰ１［Ｓｐ１転写因子］、ＳＰ１１０［ＳＰ１１０核体タンパク質］、ＳＰ３［Ｓｐ３転写因子］、ＳＰＡ１７［精子自己抗原タンパク質１７］、ＳＰＡＲＣ［分泌タンパク質、酸性、システインリッチ（オステオネクチン）］、ＳＰＨＫ１［スフィンゴシンキナーゼ１］、ＳＰＩ１［脾フォーカス形成ウイルス（ＳＦＦＶ）プロウイルス組込み発癌遺伝子ｓｐｉ１］、ＳＰＩＮＫ１［セリンペプチダーゼ阻害因子、カザール１型］、ＳＰＩＮＫ１３［セリンペプチダーゼ阻害因子、カザール１型３（推定）］、ＳＰＩＮＫ５［セリンペプチダーゼ阻害因子、カザール５型］、ＳＰＮ［シアロホリン］、ＳＰＯＮ１［スポンジン１、細胞外マトリックスタンパク質］、ＳＰＰ１［分泌リン酸タンパク質１］、ＳＰＲＥＤ１［スプラウティ（ｓｐｒｏｕｔｙ）関連、ＥＶＨ１ドメイン含有１］、ＳＰＲＲ２Ａ［小プロリンリッチタンパク質２Ａ］、ＳＰＲＲ２Ｂ［小プロリンリッチタンパク質２Ｂ］、ＳＰＴＢ［スペクチン、ベータ、赤血球］、ＳＲＣ［ｖ−ｓｒｃ肉腫（シュミット−ルピンＡ−２）ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＳＲＤ５Ａ１［ステロイド−５−アルファ−レダクターゼ、アルファポリペプチド１（３−オキソ−５アルファ−ステロイドデルタ４−デヒドロゲナーゼアルファ１）］、ＳＲＥＢＦ１［ステロール制御要素結合転写因子１］、ＳＲＥＢＦ２［ステロール制御要素結合転写因子２］、ＳＲＦ［血清反応因子（ｃ−ｆｏｓ血清反応要素結合転写因子）］、ＳＲＧＮ［セルグリシン］、ＳＲＰ９［シグナル認識粒子９ｋＤａ］、ＳＲＰＸ［スシ−リピート含有タンパク質、Ｘ連鎖］、ＳＲＲ［セリンラセマーゼ］、ＳＲＹ［性決定領域Ｙ］、ＳＳＢ［シェーグレン症候群抗原Ｂ（自己抗原Ｌａ）］、ＳＳＴ［ソマトスタチン］、ＳＳＴＲ２［ソマトスタチン受容体２］、ＳＳＴＲ４［ソマトスタチン受容体４］、ＳＴ８ＳＩＡ４［ＳＴ８アルファ−Ｎ−アセチル−ニューラミニド（ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄｅ）アルファ−−２，８−シアリルトランスフェラーゼ４］、ＳＴＡＲ［ステロイド産生急性制御タンパク質］、ＳＴＡＴ１［シグナル伝達性転写活性化因子１、９１ｋＤａ］、ＳＴＡＴ２［シグナル伝達性転写活性化因子２、１１３ｋＤａ］、ＳＴＡＴ３［シグナル伝達性転写活性化因子３（急性−ファーゼ反応因子）］、ＳＴＡＴ４［シグナル伝��性転写活性化因子４］、ＳＴＡＴ５Ａ［シグナル伝達性転写活性化因子５Ａ］、ＳＴＡＴ５Ｂ［シグナル伝達性転写活性化因子５Ｂ］、ＳＴＡＴ６［シグナル伝達性転写活性化因子６、インターロイキン−４誘導性］、ＳＴＥＬＬＡＲ［生殖および胚性幹細胞強化タンパク質ＴＥＬＬＡ］、ＳＴＩＭ１［間質相互作用分子１］、ＳＴＩＰ１［ストレス誘導性−ホスホタンパク質１］、ＳＴＫ１１［セリン／トレオニンキナーゼ１１］、ＳＴＭＮ２［スタスミン様２］、ＳＴＲＡＰ［セリン／トレオニンキナーゼ受容体関連タンパク質］、ＳＴＲＣ［ステレオシリン］、ＳＴＳ［ステロイドスルファターゼ（ミクロソーム）、アイソザイムＳ］、ＳＴＸ６［シンタキシン６］、ＳＴＸ８［シンタキシン８］、ＳＵＬＴ１Ａ１［スルホトランスフェラーゼファミリー、サイトゾル、１Ａ、フェノール優先、メンバー１］、ＳＵＬＴ１Ａ３［スルホトランスフェラーゼファミリー、サイトゾル、１Ａ、フェノール優先、メンバー３］、ＳＵＭＦ１［スルファターゼ修飾因子１］、ＳＵＭＯ１［ＳＭＴ３（ｍｉｆツー（ｍｉｆ  ｔｗｏ）の制御因子３）相同体１（出芽酵母）］、ＳＵＭＯ３［ＳＭＴ３（ｍｉｆツー（ｍｉｆ  ｔｗｏ）の制御因子３）相同体３（出芽酵母）］、ＳＵＯＸ［亜硫酸オキシダーゼ］、ＳＵＶ３９Ｈ１［雑色３−９相同体の抑制因子１（ショウジョウバエ）］、ＳＷＡＰ７０［ＳＷＡＰスイッチングＢ細胞複合体７０ｋＤａサブユニット］、ＳＹＣＰ３［シナプトネマ複合体タンパク質３］、ＳＹＫ［脾臓チロシンキナーゼ］、ＳＹＮＭ［シネミン、中間フィラメントタンパク質］、ＳＹＮＰＯ［シナプトポディン］、ＳＹＮＰＯ２［シナプトポディン２］、ＳＹＰ［シナプトフィシン］、ＳＹＴ３［シナプトタグミンＩＩＩ］、ＳＹＴＬ１［シナプトタグミン様１］、Ｔ［Ｔ、短尾奇形相同体（マウス）］、ＴＡＣ１［タキキニン、前駆体１］、ＴＡＣ４［タキキニン４（ヘモキニン）］、ＴＡＣＲ１［タキキニン受容体１］、ＴＡＣＲ２［タキキニン受容体２］、ＴＡＣＲ３［タキキニン受容体３］、ＴＡＧＬＮ［トランスゲリン］、ＴＡＬ１［Ｔ細胞急性リンパ球白血病１］、ＴＡＯＫ３［ＴＡＯキナーゼ３］、ＴＡＰ１［輸送体１、ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）］、ＴＡＰ２［輸送体２、ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）］、ＴＡＲＤＢＰ［ＴＡＲ  ＤＮＡ結合タンパク質］、ＴＡＲＰ［ＴＣＲ
ガンマ代替リーディングフレームタンパク質］、ＴＡＴ［チロシンアミノトランスフェラーゼ］、ＴＢＫ１［ＴＡＮＫ結合キナーゼ１］、ＴＢＰ［ＴＡＴＡボックス結合タンパク質］、ＴＢＸ１［Ｔボックス１］、ＴＢＸ２［Ｔボックス２］、ＴＢＸ２１［Ｔボックス２１］、ＴＢＸ３［Ｔボックス３］、ＴＢＸ５［Ｔボックス５］、ＴＢＸＡ２Ｒ［トロンボキサンＡ２受容体］、ＴＢＸＡＳ１［トロンボキサンＡシンターゼ１（血小板）］、ＴＣＥＡ１［転写伸張因子Ａ（ＳＩＩ）、１］、ＴＣＥＡＬ１［転写伸張因子Ａ（ＳＩＩ）様１］、ＴＣＦ４［転写因子４］、ＴＣＦ７Ｌ２［転写因子７様２（Ｔ細胞特異的、ＨＭＧボックス）］、ＴＣＬ１Ａ［Ｔ細胞白血病／リンパ腫１Ａ］、ＴＣＬ１Ｂ［Ｔ細胞白血病／リンパ腫１Ｂ］、ＴＣＮ１［トランスコバラミンＩ（ビタミンＢ１２結合タンパク質、Ｒバインダーファミリー）］、ＴＣＮ２［トランスコバラミンＩＩ、大球性貧血］、ＴＤＰ１［チロシル−ＤＮＡホスホジエステラーゼ１］、ＴＥＣ［ｔｅｃタンパク質チロシンキナーゼ］、ＴＥＣＴＡ［テクトリンアルファ］、ＴＥＫ［ＴＥＫチロシンキナーゼ、内皮］、ＴＥＲＦ１［テロメアリピート結合因子（ＮＩＭＡ−相互作用）１］、ＴＥＲＦ２［テロメアリピート結合因子２］、ＴＥＲＴ［テロメラーゼ逆転写酵素］、ＴＥＳ［精巣由来転写（３  ＬＩＭドメイン）］、ＴＦ［トランスフェリン］、ＴＦＡＭ［転写因子Ａ、ミトコンドリア］、ＴＦＡＰ２Ａ［転写因子ＡＰ−２アルファ（活性化エンハンサー結合タンパク質２アルファ）］、ＴＦＦ２［シャジクソウ因子２］、ＴＦＦ３［シャジクソウ因子３（腸）］、ＴＦＰＩ［組織因子経路阻害因子（リポタンパク質関連凝固阻害因子）］、ＴＦＰＴ［ＴＣＦ３（Ｅ２Ａ）融合パートナー（小児白血病における）］、ＴＦＲ２［トランスフェリン受容体２］、ＴＦＲＣ［トランスフェリン受容体（ｐ９０、ＣＤ７１）］、ＴＧ［サイログロブリン］、ＴＧＦＡ［トランスフォーミング成長因子、アルファ］、ＴＧＦＢ１［トランスフォーミング成長因子、ベータ１］、ＴＧＦＢ２［トランスフォーミング成長因子、ベータ２］、ＴＧＦＢ３［トランスフォーミング成長因子、ベータ３］、ＴＧＦＢＲ１［トランスフォーミング成長因子、ベータ受容体１］、ＴＧＦＢＲ２［トランスフォーミング成長因子、ベータ受容体ＩＩ（７０／８０ｋＤａ）］、ＴＧＩＦ１［ＴＧＦＢ誘導性因子ホメオボックス１］、ＴＧＭ１［トランスグルタミナーゼ１（Ｋポリペプチド上皮Ｉ型、タンパク質−グルタミン−ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ）］、ＴＧＭ２［トランスグルタミナーゼ２（Ｃポリペプチド、タンパク質−グルタミン−ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ）］、ＴＧＭ３［トランスグルタミナーゼ３（Ｅポリペプチド、タンパク質−グルタミン−ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ）］、ＴＨ［チロシンヒドロキシラーゼ］、ＴＨＡＰ１［ＴＨＡＰドメイン含有、アポトーシス関連タンパク質１］、ＴＨＢＤ［トロンボモジュリン］、ＴＨＢＳ１［トロンボスポンジン１］、ＴＨＢＳ３［トロンボスポンジン３］、ＴＨＰＯ［トロンボポエチン］、ＴＨＹ１［Ｔｈｙ−１細胞表面抗原］、ＴＩＡ１［ＴＩＡ１細胞傷害性顆粒関連ＲＮＡ結合タンパ���質］、ＴＩＥ１［免疫グロブリン様およびＥＧＦ様ドメインを有するチロシンキナーゼ１］、ＴＩＭＤ４［Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有４］、ＴＩＭＥＬＥＳＳ［タイムレス相同体（ショウジョウバエ）］、ＴＩＭＰ１［ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子１］、ＴＩＭＰ２［ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子２］、ＴＩＭＰ３［ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子３］、ＴＩＲＡＰ［トール−インターロイキン１受容体（ＴＩＲ）ドメイン含有アダプタータンパク質］、ＴＪＰ１［密着結合タンパク質１（閉鎖帯１）］、ＴＫ１［チミジンキナーゼ１、可溶性］、ＴＫ２［チミジンキナーゼ２、ミトコンドリア］、ＴＫＴ［トランスケトラーゼ］、ＴＬＥ４［トランスデューシン様のエンハンサースプリット４（Ｅ（ｓｐ１）相同体、ショウジョウバエ）］、ＴＬＲ１［トール様受容体１］、ＴＬＲ１０［トール様受容体１０］、ＴＬＲ２［トール様受容体２］、ＴＬＲ３［トール様受容体３］、ＴＬＲ４［トール様受容体４］、ＴＬＲ５［トール様受容体５］、ＴＬＲ６［トール様受容体６］、ＴＬＲ７［トール様受容体７］、ＴＬＲ８［トール様受容体８］、ＴＬＲ９［トール様受容体９］、ＴＬＸ１［Ｔ細胞白血病ホメオボックス１］、ＴＭ７ＳＦ４［膜貫通７スーパーファミリーメンバー４］、ＴＭＥＤ３［膜貫通ｅｍｐ２４タンパク質輸送ドメイン含有３］、ＴＭＥＦＦ２［ＥＧＦ様および２つのフォリスタチン様ドメインを有する膜貫通タンパク質２］、ＴＭＥＭ１３２Ｅ［膜貫通タンパク質１３２Ｅ］、ＴＭＥＭ１８［膜貫通タンパク質１８］、ＴＭＥＭ１９［膜貫通タンパク質１９］、ＴＭＥＭ２１６［膜貫通タンパク質２１６］、ＴＭＥＭ２７［膜貫通タンパク質２７］、ＴＭＥＭ６７［膜貫通タンパク質６７］、ＴＭＰＯ［チモポエチン］、ＴＭＰＲＳＳ１５［膜貫通プロテアーゼ、セリン１５］、ＴＭＳＢ４Ｘ［チモシンベータ４、Ｘ連鎖］、ＴＮＣ［テナシンＣ］、ＴＮＦ［腫瘍壊死因子（ＴＮＦスーパーファミリー、メンバー２）］、ＴＮＦＡＩＰ１［腫瘍壊死因子、アルファ誘導性タンパク質１（内皮）］、ＴＮＦＡＩＰ３［腫瘍壊死因子、アルファ誘導性タンパク質３］、ＴＮＦＡＩＰ６［腫瘍壊死因子、アルファ誘導性タンパク質６］、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１０ａ］、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１０ｂ］、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１０ｃ、細胞内ドメインを有さないデコイ］、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１０ｄ、切り詰められた細胞死ドメインを有するデコイ］、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１１ａ、ＮＦＫＢ活性因子］、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１１ｂ］、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｂ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１３Ｂ］、ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１３Ｃ］、ＴＮＦＲＳＦ１４［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１４（ヘルペスウイルス侵入メディエータ）］、ＴＮＦＲＳＦ１７［腫瘍壊死���子受容体スーパーファミリー、メンバー１７］、ＴＮＦＲＳＦ１８［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１８］、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１Ａ］、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１Ｂ］、ＴＮＦＲＳＦ２１［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー２１］、ＴＮＦＲＳＦ２５［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー２５］、ＴＮＦＲＳＦ４［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー４］、ＴＮＦＲＳＦ６Ｂ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー６ｂ、デコイ］、ＴＮＦＲＳＦ８［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー８］、ＴＮＦＲＳＦ９［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー９］、ＴＮＦＳＦ１０［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１０］、ＴＮＦＳＦ１１［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１１］、ＴＮＦＳＦ１２［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１２］、ＴＮＦＳＦ１３［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１３］、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１３ｂ］、ＴＮＦＳＦ１４［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１４］、ＴＮＦＳＦ１５［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１５］、ＴＮＦＳＦ１８［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１８］、ＴＮＦＳＦ４［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー４］、ＴＮＦＳＦ８［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー８］、ＴＮＦＳＦ９［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー９］、ＴＮＫＳ［タンキラーゼ、ＴＲＦ１−相互作用アンキリン関連ＡＤＰ−リボースポリメラーゼ］、ＴＮＮＣ１［トロポニンＣ１型（遅筋型）］、ＴＮＮＩ２［トロポニンＩ２型（骨格、速）］、ＴＮＮＩ３［トロポニンＩ３型（心臓）］、ＴＮＮＴ３［トロポニンＴ３型（骨格、速）］、ＴＮＰＯ１［トランスポーチン１］、ＴＮＳ１［テンシン１］、ＴＮＸＢ［テナシンＸＢ］、ＴＯＭ１Ｌ２［ｍｙｂ１様の標的２（ニワトリ）］、ＴＯＰ１［トポイソメラーゼ（ＤＮＡ）Ｉ］、ＴＯＰ１ＭＴ［トポイソメラーゼ（ＤＮＡ）Ｉ、ミトコンドリア］、ＴＯＰ２Ａ［トポイソメラーゼ（ＤＮＡ）ＩＩアルファ１７０ｋＤａ］、ＴＯＰ２Ｂ［トポイソメラーゼ（ＤＮＡ）ＩＩベータ１８０ｋＤａ］、ＴＯＰ３Ａ［トポイソメラーゼ（ＤＮＡ）ＩＩＩアルファ］、ＴＯＰＢＰ１［トポイソメラーゼ（ＤＮＡ）ＩＩ結合タンパク質１］、ＴＰ５３［腫瘍タンパク質ｐ５３］、ＴＰ５３ＢＰ１［腫瘍タンパク質ｐ５３結合タンパク質１］、ＴＰ５３ＲＫ［ＴＰ５３制御キナーゼ］、ＴＰ６３［腫瘍タンパク質ｐ６３］、ＴＰ７３［腫瘍タンパク質ｐ７３］、ＴＰＤ５２［腫瘍タンパク質Ｄ５２］、ＴＰＨ１［トリプトファンヒドロキシラーゼ１］、ＴＰＩ１［ｔｒｉｏｓｅリン酸塩イソメラーゼ１］、ＴＰＭ１［トロポミオシン１（アルファ）］、ＴＰＭ２［トロポミオシン２（ベータ）］、ＴＰＭＴ［チオプリンＳ−メチルトランスフェラーゼ］、ＴＰＯ［���状腺ペルオキシダーゼ］、ＴＰＰ１［トリペプチジルペプチダーゼＩ］、ＴＰＰ２［トリペプチジルペプチダーゼＩＩ］、ＴＰＰＰ［チューブリン重合促進タンパク質］、ＴＰＰＰ３［チューブリン重合促進タンパク質ファミリーメンバー３］、ＴＰＳＡＢ１［トリプターゼアルファ／ベータ１］、ＴＰＳＢ２［トリプターゼベータ２（遺伝子／偽遺伝子）］、ＴＰＳＤ１［トリプターゼデルタ１］、ＴＰＳＧ１［トリプターゼガンマ１］、ＴＰＴ１［腫瘍タンパク質、翻訳調節された１］、ＴＲＡＤＤ［ＴＮＦＲＳＦ１Ａ関連細胞死媒介ドメイン］、ＴＲＡＦ１［ＴＮＦ受容体関連因子１］、ＴＲＡＦ２［ＴＮＦ受容体関連因子２］、ＴＲＡＦ３ＩＰ２［ＴＲＡＦ３相互作用タンパク質２］、ＴＲＡＦ６［ＴＮＦ受容体関連因子６］、ＴＲＡＩＰ［ＴＲＡＦ相互作用タンパク質］、ＴＲＡＰＰＣ１０［輸送タンパク質粒子複合体１０］、ＴＲＤＮ［トリアジン］、ＴＲＥＸ１［３プライム修復エキソヌクレアーゼ１］、ＴＲＨ［甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン］、ＴＲＩＢ１［トリブル（ｔｒｉｂｂｌｅｓ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＴＲＩＭ２１［三分節モチーフ含有２１］、ＴＲＩＭ２２［三分節モチーフ含有２２］、ＴＲＩＭ２６［三分節モチーフ含有２６］、ＴＲＩＭ２８［三分節モチーフ含有２８］、ＴＲＩＭ２９［三分節モチーフ含有２９］、ＴＲＩＭ６８［三分節モチーフ含有６８］、ＴＲＰＡ１［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＡ、メンバー１］、ＴＲＰＣ１［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＣ、メンバー１］、ＴＲＰＣ３［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＣ、メンバー３］、ＴＲＰＣ６［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＣ、メンバー６］、ＴＲＰＭ１［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー１］、ＴＲＰＭ８［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー８］、ＴＲＰＳ１［毛髪鼻指節骨症候群Ｉ］、ＴＲＰＶ１［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＶ、メンバー１］、ＴＲＰＶ４［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＶ、メンバー４］、ＴＲＰＶ５［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＶ、メンバー５］、ＴＲＰＶ６［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＶ、メンバー６］、ＴＲＲＡＰ［トランス形成／転写ドメイン関連タンパク質
］、ＴＳＣ１［結節性硬化症１］、ＴＳＣ２［結節性硬化症２］、ＴＳＣ２２Ｄ３［ＴＳＣ２２ドメインファミリー、メンバー３］、ＴＳＧ１０１［腫瘍感受性遺伝子１０１］、ＴＳＨＲ［甲状腺刺激ホルモン受容体］、ＴＳＬＰ［胸腺間質性リンパ球新生因子］、ＴＳＰＡＮ７［テトラスパニン７］、ＴＳＰＯ［輸送体タンパク質（１８ｋＤａ）］、ＴＳＳＫ２［精巣特異的セリンキナーゼ２］、ＴＳＴＡ３［組織特異的移植抗原Ｐ３５Ｂ］、ＴＴＦ２［転写終結因子、ＲＮＡポリメラーゼＩＩ］、ＴＴＮ［チチン］、ＴＴＰＡ［トコフェロール（アルファ）転送タンパク質］、ＴＴＲ［トランスチレチン］、ＴＵＢＡ１Ｂ［チューブリン、アルファ１ｂ］、ＴＵＢＡ４Ａ［チューブリン、アルファ４ａ］、ＴＵＢＢ［チューブリン、ベータ］、ＴＵＢＢ１［チューブリン、ベータ１］、ＴＵＢＧ１［チューブリン、ガンマ１］、ＴＷＩＳＴ１［捻れ相同体１（ショウジョウバエ）］、ＴＷＳＧ１［捻れた原腸胚形成相同体１（ショウジョウバエ）］、ＴＸＫ［ＴＸＫチロシンキナーゼ］、ＴＸＮ［チオレドキシン］、ＴＸＮ２［チオレドキシン２］、ＴＸＮＤＣ５［チオレドキシンドメイン含有５（小胞体）］、ＴＸＮＤＣ９［チオレドキシンドメイン含有９］、ＴＸＮＩＰ［チオレドキシン相互作用タンパク質］、ＴＸＮＲＤ１［チオレドキシンレダクターゼ１］、ＴＸＮＲＤ２［チオレドキシンレダクターゼ２］、ＴＹＫ２［チロシンキナーゼ２］、ＴＹＭＰ［チミジンホスホリラーゼ］、ＴＹＭＳ［チミジル酸シンテターゼ］、ＴＹＲ［チロシナーゼ（眼皮膚白子症ＩＡ）］、ＴＹＲＯ３［ＴＹＲＯ３タンパク質チロシンキナーゼ］、ＴＹＲＯＢＰ［ＴＹＲＯタンパク質チロシンキナーゼ結合タンパク質］、ＴＹＲＰ１［チロシナーゼ関連タンパク質１］、ＵＢＢ［ユビキチンＢ］、ＵＢＣ［ユビキチンＣ］、ＵＢＥ２Ｃ［ユビキチン結合酵素Ｅ２Ｃ］、ＵＢＥ２Ｎ［ユビキチン結合酵素Ｅ２Ｎ（ＵＢＣ１３相同体、酵母）］、ＵＢＥ２Ｕ［ユビキチン結合酵素Ｅ２Ｕ（推定）］、ＵＢＥ３Ａ［ユビキチンタンパク質リガーゼＥ３Ａ］、ＵＢＥ４Ａ［ユビキチン化因子Ｅ４Ａ（ＵＦＤ２相同体、酵母）］、ＵＣＨＬ１［ユビキチンカルボキシル末端エステラーゼＬ１（ユビキチンチオールエステラーゼ）］、ＵＣＮ［ウロコルチン］、ＵＣＮ２［ウロコルチン２］、ＵＣＰ１［脱共役タンパク質１（ミトコンドリア、プロトン担体）］、ＵＣＰ２［脱共役タンパク質２（ミトコンドリア、プロトン担体）］、ＵＣＰ３［脱共役タンパク質３（ミトコンドリア、プロトン担体）］、ＵＦＤ１Ｌ［ユビキチン融合分解１様（酵母）］、ＵＧＣＧ［ＵＤＰ−グルコースセラミドグルコシルトランスフェラーゼ］、ＵＧＰ２［ＵＤＰ−グルコースピロホスホリラーゼ２］、ＵＧＴ１Ａ１［ＵＤＰグルクロノシルトランスフェラーゼ１ファミリー、ポリペプチドＡ１］、ＵＧＴ１Ａ６［ＵＤＰグルクロノシルトランスフェラーゼ１ファミリー、ポリペプチドＡ６］、ＵＧＴ１Ａ７［ＵＤＰグルクロノシルトランスフェラーゼ１ファミリー、ポリペプチドＡ７］、ＵＧＴ８［ＵＤＰグリコシルトランスフェラーゼ８］、ＵＩＭＣ１［ユビキチン相互作用モチーフ含有１］、ＵＬＢＰ１［ＵＬ１６結合タンパク質１］、ＵＬＫ２［ｕｎｃ−５１様キナーゼ２（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＵＭＯＤ［ウロモジュリン］、ＵＭＰＳ［ウリジンモノリン酸塩シンテターゼ］、ＵＮＣ１３Ｄ［ｕｎｃ−１３相同体Ｄ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＵＮＣ９３Ｂ１［ｕｎｃ−９３相同体Ｂ１（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＵＮＧ［ウラシル−ＤＮＡグリコシラーゼ］、ＵＱＣＲＦＳ１［ユビキノール−シトクロムｃレダクターゼ、リスケ（Ｒｉｅｓｋｅ）鉄−硫黄ポリペプチド１］、ＵＲＯＤ［ウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼ］、ＵＳＦ１［上流転写因子１］、ＵＳＦ２［上流転写因子２、ｃ−ｆｏｓ相互作用］、ＵＳＰ１８［ユビキチン特異的ペプチダーゼ１８］、ＵＳＰ３４［ユビキチン特異的ペプチダーゼ３４］、ＵＴＲＮ［ウトロフィン］、ＵＴＳ２［ウロテンシン２］、ＶＡＭＰ８［小胞関連膜タンパク質８（エンドブレビン）］、ＶＡＰＡ［ＶＡＭＰ（小胞関連膜タンパク質）関連タンパク質Ａ、３３ｋＤａ］、ＶＡＳＰ［血管拡張因子刺激リン酸タンパク質］、ＶＡＶ１［ｖａｖ  １グアニンヌクレオチド交換体］、ＶＡＶ３［ｖａｖ  ３グアニンヌクレオチド交換体］、ＶＣＡＭ１［血管細胞接着分子１］、ＶＣＡＮ［ベルシカン］、ＶＣＬ［ビンキュリン］、ＶＤＡＣ１［電位依存性陰イオンチャネル１］、ＶＤＲ［ビタミンＤ（１［２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）受容体］、ＶＥＧＦＡ［血管内皮成長因子Ａ］、ＶＥＧＦＣ［血管内皮成長因子Ｃ］、ＶＨＬ［フォンヒッペル−リンドウ腫瘍制御］、ＶＩＬ１［ビリン１］、ＶＩＭ［ビメンチン］、ＶＩＰ［血管作用性腸ペプチド］、ＶＩＰＲ１［血管作用性腸ペプチド受容体１］、ＶＩＰＲ２［血管作用性腸ペプチド受容体２］、ＶＬＤＬＲ［超低密度リポタンパク質受容体］、ＶＭＡＣ［ビメンチン型中間フィラメント関連コイルドコイルタンパク質］、ＶＰＲＥＢ１［プレＢリンパ球１］、ＶＰＳ３９［空胞タンパク質局在化３９相同体（出芽酵母）］、ＶＴＮ［ビトロネクチン］、ＶＷＦ［フォンヴィレブランド因子］、ＷＡＲＳ［トリプトファニル−ｔＲＮＡシンテターゼ］、ＷＡＳ［ウィスコット−アルドリッチ症候群（喘息−血小板減少症）］、ＷＡＳＦ１［ＷＡＳタンパク質ファミリー、メンバー１］、ＷＡＳＦ２［ＷＡＳタンパク質ファミリー、メンバー２］、ＷＡＳＬ［ウィスコット−アルドリッチ症候群様］、ＷＤＦＹ３［ＷＤリピートおよびＦＹＶＥドメイン含有３］、ＷＤＲ３６［ＷＤリピートドメイン３６］、ＷＥＥ１［ＷＥＥ１相同体（分裂酵母）］、ＷＩＦ１［ＷＮＴ阻害性因子１］、ＷＩＰＦ１［ＷＡＳ／ＷＡＳＬ相互作用タンパク質ファミリー、メンバー１］、ＷＮＫ１［ＷＮＫリジン欠損タンパク質キナーゼ１］、ＷＮＴ５Ａ［ウイングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー５Ａ］、ＷＲＮ［ウェルナー症候群、ＲｅｃＱヘリカゼ様］、ＷＴ１［ウィルムス腫瘍１］、ＸＢＰ１［Ｘボックス結合タンパク質１］、ＸＣＬ１［ケモカイン（Ｃモチーフ）リガンド１］、ＸＤＨ［キサンチンデヒドロゲナーゼ］、ＸＩＡＰ［アポトーシスのＸ連鎖阻害因子］、ＸＰＡ［色素性乾皮症、Ａ相補群］、ＸＰＣ［色素性乾皮症、Ｃ相補群］、ＸＰＯ５［エクスポーチン５］、ＸＲＣＣ１［チャイニーズハムスタ��細胞におけるＸ線修復補足欠損修復１］、ＸＲＣＣ２［チャイニーズハムスター細胞におけるＸ線修復補足欠損修復２］、ＸＲＣＣ３［チャイニーズハムスター細胞におけるＸ線修復補足欠損修復３］、ＸＲＣＣ４［チャイニーズハムスター細胞におけるＸ線修復補足欠損修復４］、ＸＲＣＣ５［チャイニーズハムスター細胞におけるＸ線修復補足欠損修復５（２本鎖切断再連結）］、ＸＲＣＣ６［チャイニーズハムスター細胞におけるＸ線修復補足欠損修復６］、ＹＡＰ１［Ｙｅｓ関連タンパク質１］、ＹＡＲＳ［チロシル−ｔＲＮＡシンテターゼ］、ＹＢＸ１［Ｙボックス結合タンパク質１］、ＹＥＳ１［ｖ−ｙｅｓ−１山口肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体１］、ＹＰＥＬ１［イピー（ｙｉｐｐｅｅ）様１（ショウジョウバエ）］、ＹＰＥＬ２［イピー（ｙｉｐｐｅｅ）様２（ショウジョウバエ）］、ＹＷＨＡＢ［チロシン３−モノオキシゲナーゼ／トリプトファン５−モノオキシゲナーゼ活性化タンパク質、ベータポリペプチド］、ＹＷＨＡＱ［チロシン３−モノオキシゲナーゼ／トリプトファン５−モノオキシゲナーゼ活性化タンパク質、シータポリペプチド］、ＹＷＨＡＺ［チロシン３−モノオキシゲナーゼ／トリプトファン５−モノオキシゲナーゼ活性化タンパク質、ゼータポリペプチド］、ＹＹ１［ＹＹ１転写因子］、ＺＡＰ７０［ゼータ−鎖（ＴＣＲ）関連タンパク質キナーゼ７０ｋＤａ］、ＺＢＥＤ１［亜鉛フィンガー、ＢＥＤ型含有１］、ＺＣ３Ｈ１２Ａ［亜鉛フィンガーＣＣＣＨ型含有１２Ａ］、ＺＣ３Ｈ１２Ｄ［亜鉛フィンガーＣＣＣＨ型含有１２Ｄ］、ＺＦＲ［亜鉛フィンガーＲＮＡ結合タンパク質］、ＺＮＦ１４８［亜鉛フィンガータンパク質１４８］、ＺＮＦ２６７［亜鉛フィンガータンパク質２６７］、ＺＮＦ２８７［亜鉛フィンガータンパク質２８７］、ＺＮＦ３００［亜鉛フィンガータンパク質３００］、ＺＮＦ３６５［亜鉛フィンガータンパク質３６５］、ＺＮＦ５２１［亜鉛フィンガータンパク質５２１］、ＺＮＦ７４［亜鉛フィンガータンパク質７４］、およびＺＰＢＰ２［透明帯結合タンパク質２］が挙げられる。
【０１５９】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、免疫不全症の研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびに免疫不全症の発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。
【０１６０】
本発明の方法によって作り出される遺伝子改変された動物、例えば、ノックアウトおよびトランスジェニック動物は、Ｒａｇ１、Ｒａｇ２、ＦｏｘＮ１、およびＤＮＡＰＫのうちのどれでも１つ以上に対する変化を含む、単独または組み合わせで変化させられた遺伝子を含んでもよいことを理解されたい。したがって、例えば、単一、二重、または三重遺伝子ノックアウトを含む動物が企図される。これらのいずれも、１つ以上の免疫不全遺伝子の変化が有用であり得る種々の方法に使用することができる。例えば、本明細書に記載される遺伝子改変された動物は、リンパ性始原および多能性幹細胞を含む前駆細胞の同定、造血細胞の成長および分化において役割を果たす新たなサイトカインの同定、既知のサイトカインの影響の分析、ならびに造血細胞に及ぼす薬物の影響の分析等の、造血細胞の研究に使用することができる。また、かかる動物は、インフルエンザ、西ナイルウイルス、ヘルペスウイルス、ピコルナウイルス、向神経性コロナウイルス、水痘帯状疱疹（水疱瘡）、呼吸器合抱体ウイルス、牛痘、Ｂ型肝炎、狂犬病、およびデング熱ウイルス、ならびにヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトＴリンパ好性ウイルス（ＨＴＬＶ−１）、およびエプスタインバールウイルス（ＥＢＶ）を含むリンパ好性ウイルス、また例えばラット順化インフルエンザウイルス等の、ラット特異的に感染するが、その宿主に及ぼすヒト特異的ウイルスの影響を模倣するウイルス等であるが、それらに限定されないウイルス感染によって引き起こされる疾患発病機構についての研究にも使用することができる（例えば、Ｈ．Ｌｅｂｒｅｃ  ａｎｄ  Ｇ．Ｒ．Ｂｕｒｌｅｓｏｎ（１９９４）Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ．Ｊｕｌ  １；９１（２）：１７９−８８を参照されたい）。
【０１６１】
他の実施形態では、本発明の方法によって作り出される遺伝子改変された動物はまた、免疫低下患者において疾患を引き起こす微生物に対する防御機構の研究においても有用であり得、ここで微生物は、サイトメガロウイルス、ニューモシスティスカリニ、またはカンジダ種であり得る。例えばノックアウトラット等の遺伝子改変された動物は、特異的「遺伝子療法」の前臨床評価のための対象であり得る。例えば、遺伝子は、造血前駆細胞中、好ましくは受け継がれた遺伝的欠陥を有する患者からの自己再生能力を有する多能性幹細胞中、または受け継がれた遺伝的欠陥のあるラットモデルからの自己再生能力を有する多能性幹細胞中に導入することができ、その細胞は、修飾された細胞の治療的有用性を決定する目的のために遺伝子改変されたラットに再導入することができる。また、遺伝子改変された動物は、Ｒａｇ１、Ｒａｇ２、ＦｏｘＮ１、またはＤＮＡＰＫ等の免疫不全遺伝子における変異によって引き起こされるか、または変異に関連付けられる、免疫不全疾患および病態の根底にある生物学的機構を研究するためにも有用であり得る。
【０１６２】
さらに、本発明の方法によって作り出される遺伝子改変された動物を使用して、白血病を含むが、それらに限定されない免疫不全障害に対する診断アッセイを開発することができ、ここで処置されていないか、または治療剤で以前に処置されているいずれかの動物は、非処置の対照動物と比べた１つ以上のバイオマーカーの存在について査定される。かかる遺伝子改変された動物は、Ｒａｇ１、Ｒａｇ２、ＦｏｘＮ１、またはＤＮＡＰＫを含むが、それらに限定されない１つ以上の免疫不全遺伝子がノックアウトである遺伝子改変された動物を用いて、白血病等の免疫不全障害を治療するための候補治療または治療化合物をスクリーニングする方法において使用することができ、次いで処置されていないか、または薬物、微生物、移植された細胞、もしくは他の薬剤であり得る別の治療剤で以前に処置されているいずれかの動物は、候補治療または候補治療剤で処置され、生物学的試料は動物から得られ、生物学的試料は、侵されていない野生型対照試料からの試料、または候補治療もしくは治療剤に供されていない遺伝子改変された動物からの試料と比べて評価される。
【０１６３】
またさらなる実施形態では、自己免疫疾患を模倣するための方法は、自己免疫疾患に対する抗原に反応するＢ細胞、または自己免疫疾患に対して活性化されたＴ細胞の養子移入を伴ってもよい。自己免疫疾患の抗原標的を有する適切な非ヒト哺乳動物は、次の通りに免疫付与することができる。
【０１６４】
免疫細胞は、免疫付与された動物から調製することができ、次いでＲａｇ１、Ｒａｇ２、ＦｏｘＮ１、もしくはＤＮＡＰＫノックアウトラット、またはこれらの遺伝子ノックアウトの任意の組み合わせを有するラット等の、本明細書に記載される遺伝子改変された動物に移植することができる。次いでレシピエントノックアウト動物における自己免疫表現型の発症は、上述の通り、移植されていないノックアウト動物と比較して、または自己反応性を欠く非病的免疫細胞を移植されたノックアウト動物と比較して、または免疫細胞を移植された野生型動物と比較して、評価することができる。
【０１６５】
幾つかの実施形態では、複合免疫不全症候群モデルを作り出すための方法は、Ｒａｇ１、Ｒａｇ２、ＦｏｘＮ１、またはＤＮＡＰＫが本明細書に記載される通りノックアウトされるラット等の遺伝子改変された動物を提供することを含み得、ノックアウト動物はさらに、複数の可能な方法のうちのいずれか１つによってナチュラルキラー（ＮＫ）細胞が欠損させられてもよい。ノックアウト動物にＮＫを欠損させる方法の非限定的例としては、ｉ）Ｌｙｓｔ遺伝子の撹乱、またはｉｉ）ＦｏｘＮ１変異体動物の、ＮＳＡＩＤ（非ステロイド性抗炎症薬）、スタチン、アロステリックＬＦＡ−１阻害剤、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、クラドリビン、クロラムブシル、ボルテゾミブ、またはＭＧ−１３２を含むが、それらに限定されない、ＮＫ細胞活性を阻害する化合物での処置が挙げられる。
Ｎ．トリヌクレオチドリピート障害
【０１６６】
トリヌクレオチドリピート伸張障害は、リピートの型によって決定される２つのカテゴリに分類される。最も一般的なリピートは、トリプレットＣＡＧであり、それは遺伝子のコード領域に存在するとき、アミノ酸グルタミン（Ｑ）をコードする。しがたって、これらの障害は、ポリグルタミン（ポリＱ）障害と称され、ハンチントン病（ＨＤ）、球脊髄性筋萎縮症（ＳＢＭＡ）、脊髄小脳性運動失調症（ＳＣＡ１、２、３、６、７、および１７型）、および歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬＡ）を含み得る。他のトリヌクレオチドリピート伸張障害は、ＣＡＧトリプレットを伴わないか、またはＣＡＧトリプレットは、遺伝子のコード領域になく、非ポリグルタミン障害と称される。非ポリグルタミン障害は、脆弱Ｘ症候群（ＦＲＡＸＡ）、脆弱ＸＥ精神遅滞（ＦＲＡＸＥ）、フリードライヒ運動失調症（ＦＲＤＡ）、筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）、および脊髄小脳性運動失調症（ＳＣＡ８および１２型）を含み得る。
【０１６７】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、トリヌクレオチドリピート障害に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、遺伝子改変された動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１６８】
上記の実施形態の各々において、トリヌクレオチドリピート障害に関連する１つ以上の染色体配列が編集されてもよい。トリヌクレオチドリピート障害関連タンパク質または制御配列は、典型的に、タンパク質または配列の、トリヌクレオチドリピート伸張障害との実験による関連付けに基づいて選択され得る。トリヌクレオチドリピート伸長タンパク質には、トリヌクレオチドリピート伸張障害を発症する感受性、トリヌクレオチドリピート伸張障害の存在、トリヌクレオチドリピート伸張障害の重症度、またはそれらの任意の組み合わせに関連するタンパク質が含まれ得る。例えば、トリヌクレオチドリピート伸張障害に関連するタンパク質の産生率または循環濃度は、トリヌクレオチドリピート伸張障害を有する集団において、トリヌクレオチドリピート伸張障害を欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０１６９】
トリヌクレオチドリピート伸張障害に関連するタンパク質の非限定的例としては、ＡＲ（アンドロゲン受容体）、ＦＭＲ１（脆弱Ｘ精神遅滞１）、ＨＴＴ（ハンチンチン）、ＤＭＰＫ（筋強直性ジストロフィー−タンパク質キナーゼ）、ＦＸＮ（フラタキシン）、ＡＴＸＮ２（アタキシン２）、ＡＴＮ１（アトロフィン１）、ＦＥＮ１（フラップ構造特異的エンドヌクレアーゼ１）、ＴＮＲＣ６Ａ（トリヌクレオチドリピート含有６Ａ）、ＰＡＢＰＮ１（ポリ（Ａ）結合タンパク質、核１）、ＪＰＨ３（ジャンクトフィリン３）、ＭＥＤ１５（メディエータ複合体サブユニット１５）、ＡＴＸＮ１（アタキシン１）、ＡＴＸＮ３（アタキシン３）、ＴＢＰ（ＴＡＴＡボックス結合タンパク質）、ＣＡＣＮＡ１Ａ（カルシウムチャネル、電位依存性、Ｐ／Ｑ型、アルファ１Ａサブユニット）、ＡＴＸＮ８ＯＳ（ＡＴＸＮ８逆ストランド（非タンパク質コーディング））、ＰＰＰ２Ｒ２Ｂ（タンパク質ホスファターゼ２、制御サブユニットＢ、ベータ）、ＡＴＸＮ７（アタキシン７）、ＴＮＲＣ６Ｂ（トリヌクレオチドリピート含有６Ｂ）、ＴＮＲＣ６Ｃ（トリヌクレオチドリピート含有６Ｃ）、ＣＥＬＦ３（ＣＵＧＢＰ、Ｅｌａｖ様ファミリーメンバー３）、ＭＡＢ２１Ｌ１（ｍａｂ−２１様１（カエノラブディティス・エレガンス））、ＭＳＨ２（ｍｕｔＳ相同体２、結腸癌、非ポリープ性１型（大腸菌））、ＴＭＥＭ１８５Ａ（膜貫通タンパク質１８５Ａ）、ＳＩＸ５（ＳＩＸホメオボックス５）、ＣＮＰＹ３（キャノピー３相同体（ゼブラフィッシュ））、ＦＲＡＸＥ（脆弱部位、葉酸型、レア、ｆｒａ（Ｘ）（ｑ２８）Ｅ）、ＧＮＢ２（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド２）、ＲＰＬ１４（リボソームタンパク質Ｌ１４）、ＡＴＸＮ８（アタキシン８）、ＩＮＳＲ（インスリン受容体）、ＴＴＲ（トランスチレチン）、ＥＰ４００（Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ４００）、ＧＩＧＹＦ２（ＧＲＢ１０相互作用ＧＹＦタンパク質２）、ＯＧＧ１（８−オキソグアニンＤＮＡグリコシラーゼ）、ＳＴＣ１（スタニオカルシン１）、ＣＮＤＰ１（カルノシンジペプチダーゼ１（メタロペプチダーゼＭ２０ファミリー））、Ｃ１０ｏｒｆ２（染色体１０オープンリーディングフレーム２）、ＭＡＭＬ３マスターマインド様３（ショウジョウバエ）、ＤＫＣ１（先天性角化不全症１、ジスケリン）、ＰＡＸＩＰ１（ＰＡＸ相互作用（転写活性化ドメインを有する）タンパク質１）、ＣＡＳＫ（カルシウム／カルモジュリン依存性セリンタンパク質キナーゼ（ＭＡＧＵＫファミリー））、ＭＡＰＴ（微小管関連タンパク質タウ）、ＳＰ１（Ｓｐ１転写因子）、ＰＯＬＧ（ポリメラーゼ（ＤＮＡ指向性）、ガンマ）、ＡＦＦ２（ＡＦ４／ＦＭＲ２ファミリー、メンバー２）、ＴＨＢＳ１（トロンボスポンジン１）、ＴＰ５３（腫瘍タンパク質ｐ５３）、ＥＳＲ１（エストロゲン受容体１）、ＣＧＧＢＰ１（ＣＧＧトリプレットリピート結合タンパク質１）、ＡＢＴ１（基底転写の活性化因子１）、ＫＬＫ３（カリクレイン関連ペプチダーゼ３）、ＰＲＮＰ（プリオンタンパク質）、ＪＵＮ（ｊｕｎ癌遺伝子）、ＫＣＮＮ３（カリウム中間体／小コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＮ、メンバー３）、ＢＡＸ（ＢＣＬ２関連Ｘタンパク質）、ＦＲＡＸＡ（脆弱部位、葉酸型、レア、ｆｒａ（Ｘ）（ｑ２７．３）Ａ（巨精巣症、精神遅滞））、ＫＢＴＢＤ１０（ケルチリピートおよびＢＴＢ（ＰＯＺ）ドメイン含有１０）、ＭＢＮＬ１（筋肉ブラインド様（ショウジョウバエ））、ＲＡＤ５１（ＲＡＤ５１相同体（ＲｅｃＡ相同体、大腸菌）（出芽酵母））、ＮＣＯＡ３（核受容体共活性化因子３）、ＥＲＤＡ１（拡張リピートドメイン、ＣＡＧ／ＣＴＧ  １）、ＴＳＣ１（結節性硬化症１）、ＣＯＭＰ（軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質）、ＧＣＬＣ（グルタミン酸−システインリガーゼ、触媒サブユニット）、ＲＲＡＤ（糖尿病に関連するＲａｓ関連）、ＭＳＨ３（ｍｕｔＳ相同体３（大腸菌））、ＤＲＤ２（ドーパミン受容体Ｄ２）、ＣＤ４４（ＣＤ４４分子（インド血液型））、ＣＴＣＦ（ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質））、ＣＣＮＤ１（サイクリンＤ１）、ＣＬＳＰＮ（クラスピン相同体（アフリカツメガエル））、ＭＥＦ２Ａ（ミオサイトエンハンサー因子２Ａ）、ＰＴＰＲＵ（タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｕ）、ＧＡＰＤＨ（グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ）、ＴＲＩＭ２２（三分節モチーフ含有２２）、ＷＴ１（ウィルムス腫瘍１）、ＡＨＲ（アリール炭化水素受容体）、ＧＰＸ１（グルタチオンペルオキシダーゼ１）、ＴＰＭＴ（チオプリンＳ−メチルトランスフェラーゼ）、ＮＤＰ（ノリエ病（偽膠腫））、ＡＲＸ（アリスタレス関連ホメオボックス）、ＭＵＳ８１（ＭＵＳ８１エンドヌクレアーゼ相同体（出芽酵母））、ＴＹＲ（チロシナーゼ（眼皮膚白子症ＩＡ））、ＥＧＲ１（初期増殖応答１）、ＵＮＧ（ウラシル−ＤＮＡグリコシラーゼ）、ナム（ＮＵＭＢ）Ｌ（ナム（ｎｕｍｂ）相同体（ショウジョウバエ）様）、ＦＡＢＰ２（脂肪酸結合タンパク質２、腸）、ＥＮ２（エングレイルド（ｅｎｇｒａｉｌｅｄ）ホメオボックス２）、ＣＲＹＧＣ（クリスタリン、ガンマＣ）、ＳＲＰ１４（シグナル認識粒子１４ｋＤａ（相同Ａｌｕ  ＲＮＡ結合タンパク質））、ＣＲＹＧＢ（クリスタリン、ガンマＢ）、ＰＤＣＤ１（プログラム細胞死１）、ＨＯＸＡ１（ホメオボックスＡ１）、ＡＴＸＮ２Ｌ（アタキシン２様）、ＰＭＳ２（ＰＭＳ２減数分裂後分離増加２（出芽酵母））、ＧＬＡ（ガラクトシダーゼ、アルファ）、ＣＢＬ（Ｃａｓ−Ｂｒ−Ｍ（マウス）同種志向性レトロウイルストランスフォーミング配列）、ＦＴＨ１（フエリチン、重ポリペプチド１）、ＩＬ１２ＲＢ２（インターロイキン１２受容体、ベータ２）、ＯＴＸ２（オルトデンティクルホメオボックス２）、ＨＯＸＡ５（ホメオボックスＡ５）、ＰＯＬＧ２（ポリメラーゼ（ＤＮＡ指向性）、ガンマ２、アクセサリーサブユニット）、ＤＬＸ２（遠位欠失ホメオボックス２）、ＳＩＲＰＡ（シグナル制御タンパク質アルファ）、ＯＴＸ１（オルトデンティクルホメオボックス１）、ＡＨＲＲ（アリール−炭化水素受容体抑制因子）、ＭＡＮＦ（中脳アストロサイト由来神経栄養性因子）、ＴＭＥＭ１５８（膜貫通タンパク質１５８（遺伝子／偽遺伝子））、およびＥＮＳＧ００００００７８６８７が挙げられる。
【０１７０】
トリヌクレオチドリピート伸張障害に関連する例示的タンパク質には、ＨＴＴ（ハンチンチン）、ＡＲ（アンドロゲン受容体）、ＦＸＮ（フラタキシン）、Ａｔｘｎ３（アタキシン）、Ａｔｘｎ１（アタキシン）、Ａｔｘｎ２（アタキシン）、Ａｔｘｎ７（アタキシン）、Ａｔｘｎ１０（アタキシン）、ＤＭＰＫ（筋強直性ジストロフィー−タンパク質キナーゼ）、Ａｔｎ１（アトロフィン１）、ＣＢＰ（クレブ（ｃｒｅｂ）結合タンパク質）、ＶＬＤＬＲ（超低密度リポタンパク質受容体）、およびそれらの任意の組み合わせが含まれる。
【０１７１】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、トリヌクレオチドリピート障害の研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびにトリヌクレオチドリピート障害の発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。
Ｏ．神経伝達障害
【０１７２】
神経伝達障害の非限定的例としては、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＳＣＡ２を含む脊髄小脳性運動失調症（ＳＣＡ）、アルツハイマー；自閉症、精神遅滞、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、鬱病、統合失調症、双極性障害、学習、記憶、または行動の障害、不安、脳損傷、発作性障害、ハンチントン病（舞踏病）、躁病、神経遮断薬悪性症候群、疼痛、パーキンソニズム、パーキンソン病、遅発性ジスキネジー、重症筋無力症、発作性運動失調症、高カリウム血性周期性麻痺、低カリウム性周期性麻痺、ランバート・イートン症候群、先天性パラミオトニア、ラスムッセン脳炎、びっくり病（過剰驚愕症、硬直乳児症候群）、およびボツリヌス、キノコ中毒、有機リン酸塩、アマガサヘビ（タイワンアマガサ）から等の蛇毒等の中毒の影響が挙げられる。一実施形態では、本発明の方法を使用して、神経伝達障害に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０１７３】
上記の実施形態の各々において、神経伝達障害に関連する１つ以上の染色体配列が編集されてもよい。神経伝達障害関連タンパク質または制御配列は、典型的に、タンパク質の、神経伝達障害との実験による関連付けに基づいて選択され得る。神経伝達障害関連タンパク質には、神経伝達障害を発症する感受性、神経伝達障害の存在、神経伝達障害の重症度、またはそれらの任意の組み合わせに関連するタンパク質が含まれる。例えば、神経伝達障害関連タンパク質の産生率または循環濃度は、神経伝達障害を有する集団において、神経伝達障害を欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０１７４】
神経伝達障害関連タンパク質の非限定的例としては、ＳＳＴ（ソマトスタチン）、ＮＯＳ１（一酸化窒素シンターゼ１（神経型））、ＡＤＲＡ２Ａ（アドレナリン性、アルファ−２Ａ−、受容体）、ＡＤＲＡ２Ｃ（アドレナリン性、アルファ−２Ｃ−、受容体）、ＴＡＣＲ１（タキキニン受容体１）、ＨＴＲ２Ｃ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体２Ｃ）、ＳＬＣ１Ａ２（溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）、メンバー２）、ＧＲＭ５（グルタミン酸受容体、向代謝性５）、ＧＲＭ２（グルタミン酸受容体、向代謝性２）、ＧＡＢＲＧ３（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ガンマ３）、ＣＡＣＮＡ１Ｂ（カルシウムチャネル、電位依存性、Ｎ型、アルファ１Ｂサブユニット）、ＮＯＳ２（一酸化窒素シンターゼ２、誘導性）、ＳＬＣ６Ａ５（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、グリシン）、メンバー５）、ＧＡＢＲＧ１（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ガンマ１）、ＮＯＳ３（一酸化窒素シンターゼ３（内皮細胞））、ＧＲＭ３（グルタミン酸受容体、向代謝性３）、ＨＴＲ６（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体６）、ＳＬＣ１Ａ３（溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）、メンバー３）、ＧＲＭ７（グルタミン酸受容体、向代謝性７）、ＨＲＨ１（ヒスタミン受容体Ｈ１）、ＳＬＣ１Ａ１（溶質担体ファミリー１（神経型／上皮高親和性グルタミン酸輸送体、Ｘａｇ系）、メンバー１）、ＧＲＭ４（グルタミン酸受容体、向代謝性４）、ＧＬＵＤ２（グルタミン酸デヒドロゲナーゼ２）、ＡＤＲＡ２Ｂ（アドレナリン性、アルファ−２Ｂ−、受容体）、ＳＬＣ１Ａ６（溶質担体ファミリー１（高親和性アスパラギン酸／グルタミン酸輸送体）、メンバー６）、ＧＲＭ６（グルタミン酸受容体、向代謝性６）、ＳＬＣ１Ａ７（溶質担体ファミリー１（グルタミン酸輸送体）、メンバー７）、ＳＬＣ６Ａ１１（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ＧＡＢＡ）、メンバー１１）、ＣＡＣＮＡ１Ａ（カルシウムチャネル、電位依存性、Ｐ／Ｑ型、アルファ１Ａサブユニット）、ＣＡＣＮＡ１Ｇ（カルシウムチャネル、電位依存性、Ｔ型、アルファ１Ｇサブユニット）、ＧＲＭ１（グルタミン酸受容体、向代謝性１）、ＣＡＣＮＡ１Ｈ（カルシウムチャネル、電位依存性、Ｔ型、アルファ１Ｈサブユニット）、ＧＲＭ８（グルタミン酸受容体、向代謝性８）、ＣＨＲＮＡ３（コリン性受容体、ニコチン性、アルファ３）、Ｐ２ＲＹ２（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、２）、ＴＲＰＶ６（一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＶ、メンバー６）、ＣＡＣＮＡ１Ｅ（カルシウムチャネル、電位依存性、Ｒ型、アルファ１Ｅサブユニット）、ＡＣＣＮ１（アミロライド感受性陽イオンチャネル１、神経型）、ＣＡＣＮＡ１Ｉ（カルシウムチャネル、電位依存性、Ｔ型、アルファ１Ｉサブユニット）、ＧＡＢＡＲＡＰ（ＧＡＢＡ（Ａ）受容体関連タンパク質）、Ｐ２ＲＹ１（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、１）、Ｐ２ＲＹ６（ピリミジン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、６）、ＲＰＨ３Ａ（ラブフィリン３Ａ相同体（マウス））、ＨＤＣ（ヒスチジンデカルボキシラーゼ）、Ｐ２ＲＹ１４（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、１４）、Ｐ２ＲＹ４（ピリミジン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、４）、Ｐ２ＲＹ１０（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、１０）、ＳＬＣ２８Ａ３（溶質担体ファミリー２８（ナトリウム結合ヌクレオシド輸送体）、メンバー３）、ＮＯＳＴＲＩＮ（一酸化窒素シンターゼ輸送体）、Ｐ２ＲＹ１３（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、１３）、Ｐ２ＲＹ８（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、８）、Ｐ２ＲＹ１１（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、１１）、ＳＬＣ６Ａ３（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ドーパミン）、メンバー３）、ＨＴＲ３Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体３Ａ）、ＤＲＤ２（ドーパミン受容体Ｄ２）、ＨＴＲ２Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体２Ａ）、ＴＨ（チロシンヒドロキシラーゼ）、ＣＮＲ１（カンナビノイド受容体１（脳））、ＶＩＰ（血管作用性腸ペプチド）、ＮＰＹ（神経ペプチドＹ）、ＧＡＬ（ガラニンプレプロペプチド）、ＴＡＣ１（タキキニン、前駆体１）、ＳＹＰ（シナプトフィシン）、ＳＬＣ６Ａ４（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、セロトニン）、メンバー４）、ＤＢＨ（ドーパミンベータ−ヒドロキシラーゼ（ドーパミンベータ−モノオキシゲナーゼ））、ＤＲＤ３（ドーパミン受容体Ｄ３）、ＮＲ３Ｃ１（核受容体サブファミリー３、Ｃ群、メンバー１（糖質コルチコイド受容体））、ＨＴＲ１Ｂ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｂ）、ＧＡＢＢＲ１（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体、１）、ＣＡＬＣＡ（カルシトニン関連ポリペプチドアルファ）、ＣＲＨ（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）、ＨＴＲ１Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ａ）、ＴＡＣＲ２（タキキニン受容体２）、ＣＯＭＴ（カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ）、ＧＲＩＮ２Ｂ（グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｂ）、ＧＲＩＮ２Ａ（グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ａ）、ＰＲＬ（プロラクチン）、ＡＣＨＥ（アセチルコリンエステラーゼ（Ｙｔ血液型））、ＡＤＲＢ２（アドレナリン性、ベータ−２−、受容体、表面）、ＡＣＥ（アンギオテンシンＩ変換酵素（ペプチジル−ジペプチダーゼＡ）１）、ＳＮＡＰ２５（シナプトソーム関連タンパク質、２５ｋＤａ）、ＧＡＢＲＡ５（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ５）、ＭＥＣＰ２（メチルＣｐＧ結合タンパク質２（レット症候群））、ＢＣＨＥ（ブチリルコリンエステラーゼ）、ＡＤＲＢ１（アドレナリン性、ベータ−１−、受容体）、ＧＡＢＲＡ１（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ１）、ＧＣＨ１（ＧＴＰシクロヒドロラーゼ１）、ＤＤＣ（ドーパデカルボキシラーゼ（芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ））、ＭＡＯＢ（モノアミンオキシダーゼＢ）、ＤＲＤ５（ドーパミン受容体Ｄ５）、ＧＡＢＲＥ（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、イプシロン）、ＳＬＣ６Ａ２（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ノルアドレナリン）、メンバー２）、ＧＡＢＲＲ２（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）受容体、ｒｈｏ２）、ＳＶ２Ａ（シナプス小胞糖タンパク質２Ａ）、ＧＡＢＲＲ１（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）受容体、ＲＨＯ（ｒｈｏ）１）、ＧＨＲＨ（成長ホルモン放出ホルモン）、ＣＣＫ（コレシストキニン）、ＰＤＹＮ（プロダイノルフィン）、ＳＬＣ６Ａ９（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、グリシン）、メンバー９）、ＫＣＮＤ１（カリウム電位開口型チャネル、シャル（Ｓｈａｌ）関連サブファミリー、メンバー１）、ＳＲＲ（セリンラセマーゼ）、ＤＹＴ１０（ジストニア１０）、ＭＡＰＴ（微小管関連タンパク質タウ）、ＡＰＰ（アミロイドベータ（Ａ４）前駆体タンパク質）、ＣＴＳＢ（カテプシンＢ）、ＡＤＡ（アデノシンデアミナーゼ）、ＡＫＴ１（ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体１）、ＧＲＩＮ１（グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸１）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養性因子）、ＨＭＯＸ１（ヘムオキシゲナーゼ（デサイクリング）１）、ＯＰＲＭ１（オピオイド受容体、ミュー１）、ＧＲＩＮ２Ｃ（グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｃ）、ＧＲＩＡ１（グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ１）、ＧＡＢＲＡ６（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ６）、ＦＯＳ（ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体）、ＧＡＢＲＧ２（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ガンマ２）、ＧＡＢＲＢ３（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ベータ３）、ＯＰＲＫ１（オピオイド受容体、カッパ１）、ＧＡＢＲＢ２（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ベータ２）、ＧＡＢＲＤ（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、デルタ）、ＡＬＤＨ５Ａ１（アルデヒドデヒドロゲナーゼ５ファミリー、メンバーＡ１）、ＧＡＤ１（グルタミン酸デカルボキシラーゼ１（脳、６７ｋＤａ））、ＮＳＦ（Ｎ−エチルマレイミド感受性因子）、ＧＲＩＮ２Ｄ（グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｄ）、ＡＤＯＲＡ１（アデノシンＡ１受容体）、ＧＡＢＲＡ２（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ２）、ＧＬＲＡ１（グリシン受容体、アルファ１）、ＣＨＲＭ３（コリン性受容体、ムスカリン性３）、ＣＨＡＴ（コリンアセチルトランスフェラーゼ）、ＫＮＧ１（キニノーゲン１）、ＨＭＯＸ２（ヘムオキシゲナーゼ（デサイクリング）２）、ＤＲＤ４（ドーパミン受容体Ｄ４）、ＭＡＯＡ（モノアミンオキシダーゼＡ）、ＣＨＲＭ２（コリン性受容体、ムスカリン性２）、ＡＤＯＲＡ２Ａ（アデノシンＡ２ａ受容体）、ＳＴＸＢＰ１（シンタキシン結合タンパク質１）、ＧＡＢＲＡ３（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ３）、ＴＰＨ１（トリプトファンヒドロキシラーゼ１）、ＨＣＲＴＲ１（ヒポクレチン（オレキシン）受容体１）、ＨＣＲＴＲ２（ヒポクレチン（オレキシン）受容体２）、ＣＨＲＭ１（コリン性受容体、ムスカリン性１）、ＦＯＬＨ１（葉酸ヒドロラーゼ（前立腺特異的膜抗原）１）、ＡＡＮＡＴ（アリールアルキルアミンＮ−アセチルトランスフェラーゼ）、ＩＮＳ（インスリン）、ＮＲ３Ｃ２（核受容体サブファミリー３、Ｃ群、メンバー２）、ＦＡＡＨ（脂肪酸アミドヒドロラーゼ）、ＧＡＬＲ２（ガラニン受容体２）、ＡＤＣＹＡＰ１（アデニレートシクラーゼ活性化ポリペプチド１（脳下垂体））、ＰＰＰ１Ｒ１Ｂ（タンパク質ホスファターゼ１、制御（阻害因子）サブユニット１Ｂ）、ＨＯＭＥＲ１（ホーマー相同体１（ショウジョウバエ））、ＡＤＣＹ１０（アデニレートシクラーゼ１０（可溶性））、ＰＳＥＮ２（プレセニリン２（アルツハイマー病４））、ＵＢＥ３Ａ（ユビキチンタンパク質リガーゼＥ３Ａ）、ＳＯＤ１（スーパーオキシドディスムターゼ１、可溶性）、ＬＹＮ（ｖ−ｙｅｓ−１山口肉腫ウイルス関連発癌遺伝子相同体）、ＴＳＣ２（結節性硬化症２）、ＰＲＫＣＡ（タンパク質キナーゼＣ、アルファ）、ＰＰＡＲＧ（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体ガンマ）、ＥＳＲ１（エストロゲン受容体１）、ＮＴＲＫ１（神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、１型）、ＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体（赤芽球性白血病ウイルス（ｖ−ｅｒｂ−ｂ）発癌遺伝子相同体、トリ））、Ｓ１００Ｂ（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ｂ）、ＮＴＲＫ３（神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、３型）、ＰＬＣＧ２（ホスホリパーゼＣ、ガンマ２（ホスファチジルイノシトール特異的））、ＮＴＲＫ２（神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、２型）、ＤＮＭＴ１（ＤＮＡ（シトシン−５−）−メチルトランスフェラーゼ１）、ＥＧＦ（上皮成長因子（ベータ−ウロガストロン））、ＧＲＩＡ３（グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ３）、ＮＣＡＭ１（神経細胞接着分子１）、ＣＤＫＮ１Ａ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１））、ＢＣＬ２Ｌ１（ＢＣＬ２様１）、ＴＰ５３（腫瘍タンパク質ｐ５３）、ＣＡＳＰ９（カスパーゼ９、アポトーシス関連システインペプチダーゼ）、ＣＣＫＢＲ（コレシストキニンＢ受容体）、ＰＡＲＫ２（パーキンソン病（常染色体劣性、若年性）２、パーキン）、ＡＤＲＡ１Ｂ（アドレナリン性、アルファ−１Ｂ−、受容体）、ＣＡＳＰ３（カスパーゼ３、アポトーシス関連システインペプチダーゼ）、ＰＲＮＰ（プリオンタンパク質）、ＣＲＨＲ１（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体１）、Ｌ１ＣＡＭ（Ｌ１細胞接着分子）、ＮＧＦＲ（神経成長因子受容体（ＴＮＦＲスーパーファミリー、メンバー１６））、ＣＲＥＢ１（ｃＡＭＰ応答性要素結
合タンパク質１）、ＰＬＣＧ１（ホスホリパーゼＣ、ガンマ１）、ＣＡＶ１（カベオリン１、カベオラタンパク質、２２ｋＤａ）、ＡＢＣＣ８（ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）、メンバー８）、ＡＣＴＮ２（アクチニン、アルファ２）、ＧＲＩＡ２（グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ２）、ＨＰＲＴ１（ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ１）、ＳＹＮ１（シナプシンＩ）、ＣＳＮＫ２Ａ１（カゼンキナーゼ２、アルファ１ポリペプチド）、ＧＲＩＫ１（グルタミン酸受容体、向イオン性、カイニン酸１）、ＡＢＣＢ１（ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）、メンバー１）、ＡＶＰＲ２（アルギニンバソプレッシン受容体２）、ＨＴＲ４（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体４）、Ｃ３（補体構成成分３）、ＡＧＴ（アンギオテンシノーゲン（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ、メンバー８））、ＡＧＴＲ１（アンギオテンシンＩＩ受容体、１型）、ＣＤＫ５（サイクリン依存性キナーゼ５）、ＬＲＰ１（低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１）、ＡＲＲＢ２（アレスチン、ベータ２）、ＰＬＤ２（ホスホリパーゼＤ２）、ＯＰＲＤ１（オピオイド受容体、デルタ１）、ＧＮＢ３（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド３）、ＰＩＫ３ＣＧ（ホスホイノシチド−３−キナーゼ、触媒、ガンマポリペプチド）、ＡＰＡＦ１（アポトーシス性ペプチダーゼ活性化因子１）、ＳＳＴＲ２（ソマトスタチン受容体２）、ＩＬ２（インターロイキン２）、ＡＤＯＲＡ３（アデノシンＡ３受容体）、ＡＤＲＡ１Ａ（アドレナリン性、アルファ−１Ａ−、受容体）、ＨＴＲ７（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体７（アデニル酸シクラーゼ結合））、ＡＤＲＢＫ２（アドレナリン性、ベータ、受容体キナーゼ２）、ＡＬＯＸ５（アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ）、ＮＰＲ１（ナトリウム利尿ペプチド受容体Ａ／グアニル酸シクラーゼＡ（心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体Ａ））、ＡＶＰＲ１Ａ（アルギニンバソプレッシン受容体１Ａ）、ＣＨＲＮＢ１（コリン性受容体、ニコチン性、ベータ１（筋肉））、ＳＥＴ（ＳＥＴ核発癌遺伝子）、ＰＡＨ（フェニルアラニンヒドロキシラーゼ）、ＰＯＭＣ（プロオピオメラノコルチン）、ＬＥＰＲ（レプチン受容体）、ＳＤＣ２（シンデカン２）、ＶＩＰＲ１（血管作用性腸ペプチド受容体１）、ＤＢＩ（ジアゼパム結合阻害因子（ＧＡＢＡ受容体モジュレーター、アシル−補酵素Ａ結合タンパク質））、ＮＰＹ１Ｒ（神経ペプチドＹ受容体Ｙ１）、ＮＰＲ２（ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｂ／グアニル酸シクラーゼＢ（心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｂ））、ＣＮＲ２（カンナビノイド受容体２（マクロファージ））、ＬＥＰ（レプチン）、ＣＣＫＡＲ（コレシストキニンＡ受容体）、ＧＬＲＢ（グリシン受容体、ベータ）、ＫＣＮＱ２（カリウム電位開口型チャネル、ＫＱＴ様サブファミリー、メンバー２）、ＣＨＲＮＡ２（コリン性受容体、ニコチン性、アルファ２（神経型））、ＢＤＫＲＢ２（ブラジキニン受容体Ｂ２）、ＣＨＲＮＡ１（コリン性受容体、ニコチン性、アルファ１（筋肉））、ＣＨＲＮＤ（コリン性受容体、ニコチン性、デルタ）、ＣＨＲＮＡ７（コリン性受容体、ニコチン性、アルファ７）、ＰＬＤ１（ホスホリパーゼＤ１、ホスファチジルコリン特異的）、ＮＲＸＮ１（ニューレキシン１）、ＮＲＰ１（ニューロピリン１）、ＤＬＧ３（ディスク、大相同体３（ショウジョウバエ））、ＧＮＡＱ（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ｑポリペプチド）、ＤＲＤ１（ドーパミン受容体Ｄ１）、ＰＲＫＧ１（タンパク質キナーゼ、ｃＧＭＰ依存性、Ｉ型）、ＣＮＴＮＡＰ２（コンタクチン関連タンパク質様２）、ＥＤＮ３（エンドセリン３）、ＡＢＡＴ（４−アミノ酪酸アミノトランスフェラーゼ）、ＴＤＯ２（トリプトファン２，３−ジオキシゲナーゼ）、ニューロＤ１（神経原性分化１）、ＣＨＲＮＥ（コリン性受容体、ニコチン性、イプシロン）、ＣＨＲＮＢ２（コリン性受容体、ニコチン性、ベータ２（神経型））、ＣＨＲＮＢ３（コリン性受容体、ニコチン性、ベータ３）、ＨＴＲ１Ｄ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｄ）、ＡＤＲＡ１Ｄ（アドレナリン性、アルファ−１Ｄ−、受容体）、ＨＴＲ２Ｂ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体２Ｂ）、ＧＲＩＫ３（グルタミン酸受容体、向イオン性、カイニン酸３）、ＮＰＹ２Ｒ（神経ペプチドＹ受容体Ｙ２）、ＧＲＩＫ５（グルタミン酸受容体、向イオン性、カイニン酸５）、ＧＲＩＡ４（グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ４）、ＥＤＮ１（エンドセリン１）、ＰＲＬＲ（プロラクチン受容体）、ＧＡＢＲＢ１（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ベータ１）、ＧＡＲＳ（グリシル−ｔＲＮＡシンテターゼ）、ＧＲＩＫ２（グルタミン酸受容体、向イオン性、カイニン酸２）、ＡＬＯＸ１２（アラキドン酸１２−リポキシゲナーゼ）、ＧＡＤ２（グルタミン酸デカルボキシラーゼ２（膵島および脳、６５ｋＤａ））、ＬＨＣＧＲ（黄体形成ホルモン／コリオゴナドトロピン受容体）、ＳＨＭＴ１（セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ１（可溶性））、ＰＤＸＫ（ピリドキサール（ピリドキシン、ビタミンＢ６）キナーゼ）、ＬＩＦ（白血病阻害性因子（コリン性分化因子））、ＰＬＣＤ１（ホスホリパーゼＣ、デルタ１）、ＮＴＦ３（ニューロトロフィン３）、ＮＦＥ２Ｌ２（核因子（赤血球由来２）様２）、ＰＬＣＢ４（ホスホリパーゼＣ、ベータ４）、ＧＮＲＨＲ（ゴナドトロピン放出ホルモン受容体）、ＮＬＧＮ１（ニューロリジン１）、ＰＰＰ２Ｒ４（タンパク質ホスファターゼ２Ａ活性因子、制御サブユニット４）、ＳＳＴＲ３（ソマトスタチン受容体３）、ＣＲＨＲ２（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体２）、ＮＧＦ（神経成長因子（ベータポリペプチド））、ＮＲＣＡＭ（神経型細胞接着分子）、ＮＲＸＮ３（ニューレキシン３）、ＧＮＲＨ１（ゴナドトロピン放出ホルモン１（黄体形成放出ホルモン））、ＴＲＨＲ（甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体）、ＡＲＲＢ１（アレスチン、ベータ１）、ＩＮＰＰ１（イノシトールポリリン酸−１−ホスファターゼ）、ＰＴＮ（プレイオトロフィン）、ＰＳＭＤ１０（プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、非ＡＴＰａｓｅ、１０）、ＤＬＧ１（ディスク、大相同体１（ショウジョウバエ））、ＰＳＭＢ８（プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、８（大型多機能ペプチダーゼ７））、ＣＹＣＳ（シトクロムｃ、体細胞性）、ＡＤＯＲＡ２Ｂ（アデノシンＡ２ｂ受容体）、ＡＤＲＢ３（アドレナリン性、ベータ−３−、受容体）、ＣＨＧＡ（クロモグラニンＡ（副甲状腺分泌タンパク質１））、ＡＤＭ（アドレノメデュリン）、ＧＡＢＲＰ（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、パイ）、ＧＬＲＡ２（グリシン受容体、アルファ２）、ＰＲＫＧ２（タンパク質キナーゼ、ｃＧＭＰ依存性、ＩＩ型）、ＧＬＳ（グルタミナーゼ）、ＴＡＣＲ３（タキキニン受容体３）、ＡＬＤＨ７Ａ１（アルデヒドデヒドロゲナーゼ７ファミリー、メンバーＡ１）、ＧＡＢＢＲ２（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体、２）、ＧＤＮＦ（グリア細胞由来神経栄養性因子）、ＣＮＴＦＲ（毛様体神経栄養性因子受容体）、ＣＮＴＮ２（コンタクチン２（軸索））、ＴＯＲ１Ａ（トーシンファミリー１、メンバーＡ（トーシンＡ））、ＣＮＴＮ１（コンタクチン１）、ＣＡＭＫ１（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩ）、ＮＰＰＢ（ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｂ）、ＯＸＴＲ（オキシトシン受容体）、ＯＳＭ（オンコスタチンＭ）、ＶＩＰＲ２（血管作用性腸ペプチド受容体２）、ＣＨＲＮＢ４（コリン性受容体、ニコチン性、ベータ４）、ＣＨＲＮＡ５（コリン性受容体、ニコチン性、アルファ５）、ＡＶＰ（アルギニンバソプレッシン）、ＲＥＬＮ（リーリン）、ＧＲＬＦ１（糖質コルチコイド受容体ＤＮＡ結合因子１）、ＮＰＲ３（ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ））、ＧＲＩＫ４（グルタミン酸受容体、向イオン性、カイニン酸４）、ＫＩＳＳ１（ＫｉＳＳ−１転移抑制）、ＨＴＲ５Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体５Ａ）、ＡＤＣＹＡＰ１Ｒ１（アデニレートシクラーゼ活性化ポリペプチド１（脳下垂体）受容体Ｉ型）、ＧＡＢＲＡ４（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ４）、ＧＬＲＡ３（グリシン受容体、アルファ３）、ＩＮＨＢＡ（インヒビン、ベータＡ）、ＤＬＧ２（ディスク、大相同体２（ショウジョウバエ））、ＰＰＹＲ１（膵臓ポリペプチド受容体１）、ＳＳＴＲ４（ソマトスタチン受容体４）、ＮＰＰＡ（ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ａ）、ＳＮＡＰ２３（シナプトソーム関連タンパク質、２３ｋＤａ）、ＡＫＡＰ９（Ａキナーゼ（ＰＲＫＡ）アンカータンパク質（ヨチアオ（ｙｏｔｉａｏ））９）、ＮＲＸＮ２（ニューレキシン２）、ＦＨＬ２（４個半ＬＩＭドメイン２）、ＴＪＰ１（密着結合タンパク質１（閉鎖帯１））、ＮＲＧ１（ニューレグリン１）、ＣＡＭＫ４（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＶ）、ＣＡＶ３（カベオリン３）、ＶＡＭＰ２（小胞関連膜タンパク質２（シナプトブレビン２））、ＧＡＬＲ１（ガラニン受容体１）、ＧＨＲＨＲ（成長ホルモン放出ホルモン受容体）、ＨＴＲ１Ｅ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｅ）、ＰＥＮＫ（プロエンケファリン）、ＨＴＴ（ハンチンチン）、ＨＯＸＡ１（ホメオボックスＡ１）、ＮＰＹ５Ｒ（神経ペプチドＹ受容体Ｙ５）、ＵＮＣ１１９（ｕｎｃ−１１９相同体（カエノラブディティス・エレガンス））、ＴＡＴ（チロシンアミノトランスフェラーゼ）、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養性因子）、ＳＨＭＴ２（セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ２（ミトコンドリア））、ＥＮＴＰＤ１（エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１）、ＧＲＩＰ１（グルタミン酸受容体相互作用タンパク質１）、ＧＲＰ（ガストリン放出ペプチド）、ＮＣＡＭ２（神経細胞接着分子２）、ＳＳＴＲ１（ソマトスタチン受容体１）、ＣＬＴＢ（クラスリン、軽鎖（Ｌｃｂ））、ＤＡＯ（Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ）、ＱＤＰＲ（キノイドジヒドロプテリジンレダクターゼ）、ＰＹＹ（ペプチドＹＹ）、ＰＮＭＴ（フェニルエタノールアミンＮ−メチルトランスフェラーゼ）、ＮＴＳＲ１（ニューロテンシン受容体１（高親和性））、ＮＴＳ（ニューロテンシン）、ＨＣＲＴ（ヒポクレチン（オレキシン）神経ペプチド前駆体）、ＳＮＡＰ２９（シナプトソーム関連タンパク質、２９ｋＤａ）、ＳＮＡＰ９１（シナプトソーム関連タンパク質、９１ｋＤａ相同体（マウス））、ＭＡＤＤ（ＭＡＰ−キナーゼ活性化細胞死ドメイン）、ＩＤＯ１（インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ１）、ＴＰＨ２（トリプトファンヒドロキシラーゼ２）、ＴＡＣ３（タキキニン３）、ＧＲＩＮ３Ａ（グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸３Ａ）、ＲＥＮ（レニン）、ＧＡＬＲ３（ガラニン受容体３）、ＭＡＧＩ２（膜関連グアニル酸キナーゼ、ＷＷおよびＰＤＺドメイン含有２）、ＫＣＮＪ９（カリウム内向き整流性チャネル、サブファミリーＪ、メンバー９）、ＢＤＫＲＢ１（ブラジキニン受容体Ｂ１）、ＣＨＲＮＡ６（コリン性受容体、ニコチン性、アルファ６）、ＣＨＲＭ５（コリン性受容体、ムスカリン性５）、ＣＨＲＮＧ（コリン性受容体、ニコチン性、ガンマ）、ＳＬＣ６Ａ１（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ＧＡＢＡ）、メンバー１）、ＥＮＴＰＤ２（エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ２）、ＣＡＬＣＢ（カルシトニン関連ポリペプチドベータ）、ＳＨＢＧ（性ホルモン結合グロブリン）、セルピンＡ６（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、抗トリプシン）、メンバー６）、ＮＲＧ２（ニューレグリン２）、ＰＮＯＣ（プレプロノシセプチン）、ＮＡＰＡ（Ｎ−エチルマ
レイミド感受性因子結合タンパク質、アルファ）、ＰＩＣＫ１（ＰＲＫＣＡを有するタンパク質相互作用１）、ＰＬＣＤ４（ホスホリパーゼＣ、デルタ４）、ＧＣＤＨ（グルタリル−補酵素Ａデヒドロゲナーゼ）、ＮＬＧＮ２（ニューロリジン２）、ＮＢＥＡ（ニューロビーチン）、ＡＴＰ１０Ａ（ＡＴＰａｓｅ、クラスＶ、１０Ａ型）、ＲＡＰＧＥＦ４（Ｒａｐグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）４）、ＵＣＮ（ウロコルチン）、ＰＣＳＫ６（プロタンパク質コンバターゼスブチリシン／ケキシン型６）、ＨＴＲ１Ｆ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｆ）、ＳＧＣＢ（サルコグリカン、ベータ（４３ｋＤａジストロフィン関連糖タンパク質））、ＧＡＢＲＱ（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）受容体、シータ）、ＧＨＲＬ（グレリン／オブスタチンプレプロペプチド）、ＮＣＡＬＤ（ニューロカルシンデルタ）、ニューロＤ２（神経原性分化２）、ＤＰＥＰ１（ジペプチダーゼ１（腎））、ＳＬＣ１Ａ４（溶質担体ファミリー１（グルタミン酸／中性アミノ酸輸送体）、メンバー４）、ＤＮＭ３（ダイナミン３）、ＳＬＣ６Ａ１２（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ベタイン／ＧＡＢＡ）、メンバー１２）、ＳＬＣ６Ａ６（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、タウリン）、メンバー６）、ＹＭＥ１Ｌ１（ＹＭＥ１様１（出芽酵母））、ＶＳＮＬ１（ビシニン様１）、ＳＬＣ１７Ａ７（溶質担体ファミリー１７（ナトリウム依存性無機リン酸共輸送体）、メンバー７）、ＨＯＭＥＲ２（ホーマー相同体２（ショウジョウバエ））、ＳＹＴ７（シナプトタグミンＶＩＩ）、ＴＦＩＰ１１（タフテリン相互作用タンパク質１１）、ＧＭＦＢ（グリア成熟因子、ベータ）、ＰＲＥＢ（プロラクチン制御要素結合）、ＮＴＳＲ２（ニューロテンシン受容体２）、ＮＴＦ４（ニューロトロフィン４）、ＰＰＰ１Ｒ９Ｂ（タンパク質ホスファターゼ１、制御（阻害因子）サブユニット９Ｂ）、ＤＩＳＣ１（統合失調症脆弱性１）、ＮＲＧ３（ニューレグリン３）、ＯＸＴ（オキシトシン、プレプロペプチド）、ＴＲＨ（甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン）、ＮＩＳＣＨ（ニスカリン）、ＣＲＨＢＰ（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン結合タンパク質）、ＳＬＣ６Ａ１３（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ＧＡＢＡ）、メンバー１３）、ＮＰＰＣ（ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｃ）、ＣＮＴＮ３（コンタクチン３（血漿細胞腫関連））、ＫＡＴ５（Ｋ（リジン）アセチルトランスフェラーゼ５）、ＣＮＴＮ６（コンタクチン６）、ＫＩＡＡ０１０１（ＫＩＡＡ０１０１）、ＰＡＮＸ１（ｐアネキシン１）、ＣＴＳＬ１（カテプシンＬ１）、ＥＡＲＳ２（グルタミル−ｔＲＮＡシンテターゼ２、ミトコンドリア（推定））、ＣＲＩＰＴ（システインリッチＰＤＺ結合タンパク質）、ＣＯＲＴ（コルチスタチン）、ＤＬＧＡＰ４（ディスク、大型（ショウジョウバエ）相同体関連タンパク質４）、ＡＳＴＮ２（アストロタクチン２）、ＨＴＲ３Ｂ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体３Ｂ）、ＰＭＣＨ（プロ−メラニン濃縮ホルモン）、ＴＳＰＯ（輸送体タンパク質（１８ｋＤａ））、ＧＤＦ２（成長分化因子２）、ＣＮＴＮＡＰ１（コンタクチン関連タンパク質１）、ＧＮＲＨ２（ゴナドトロピン放出ホルモン２）、ＡＵＴＳ２（自閉症感受性候補２）、ＳＶ２Ｃ（シナプス小胞糖タンパク質２Ｃ）、ＣＡＲＴＰＴ（ＣＡＲＴプレプロペプチド）、ＮＳＵＮ４（ＮＯＰ２／Ｓｕｎドメインファミリー、メンバー４）、ＣＮＴＮ５（コンタクチン５）、ＮＥＵＲＯＤ４（神経原性分化４）、ＮＥＵＲＯＧ１（ニューロゲニン１）、ＳＬＴＭ（ＳＡＦＢ様、転写モジュレーター）、ＧＮＲＨＲ２（ゴナドトロピン放出ホルモン（２型）受容体２）、ＡＳＴＮ１（アストロタクチン１）、ＳＬＣ２２Ａ１８（溶質担体ファミリー２２、メンバー１８）、ＳＬＣ１７Ａ６（溶質担体ファミリー１７（ナトリウム依存性無機リン酸共輸送体）、メンバー６）、ＧＡＢＲＲ３（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）受容体、ＲＨＯ（ｒｈｏ）３）、ＤＡＯＡ（Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ活性因子）、ＥＮＳＧ０００００１２３３８４、ｎｄ  ＮＯＳ２Ｐ１（一酸化窒素シンターゼ２偽遺伝子１）が挙げられる。
【０１７５】
例示的神経伝達関連タンパク質には、５−ＨＴＴ（５−ヒドロキシトリプタミン輸送体）、ＳＬＣ６Ａ４（溶質担体ファミリー６、メンバー４）、ＣＯＭＴ（カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ）、ＤＲＤ１Ａ（ドーパミン受容体Ｄ１Ａ）、ＳＬＣ６Ａ３（溶質担体ファミリー６、メンバー３）、ＤＡＯ１（Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ）、ＤＴＮＢＰ１（ジストロブレビン結合タンパク質１）、およびそれらの任意の組み合わせが含まれる。
【０１７６】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、神経伝達障害の研究において一般に使用される測定を用いて、動物ならびに神経伝達障害の発症および／または進行に及ぼす変異の影響を研究することができる。
ｉｉ．薬理学的モデル
【０１７７】
本発明の方法を使用して、薬理学モデルとして使用され得る動物または細胞を作り出すことができる。かかる薬理学モデルは、薬物動態に対するモデル、または薬動力学に対するモデルであってもよい。例えば、一実施形態では、本発明の方法を使用して、薬学的に活性な化合物の代謝に関連する１つ以上の核酸配列における染色体編集を含む、動物または細胞を作り出すことができる。かかる動物または細胞を使用して、核酸配列の薬学的化合物に及ぼす影響を研究することができる。
【０１７８】
代替的に、本発明の方法を使用して、疾患関連配列における染色体編集を含む動物または細胞を作り出すことができる。かかる動物または細胞は、疾患の発症または進行に対する治療剤の効果を査定するために使用することができる。例えば、治療剤の効果は、そこから得られた情報を使用してヒトにおける薬剤の効果を予測できるように、「ヒト化」動物において測定することができる。概して、本方法は、疾患に関連するタンパク質をコードする少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子改変された動物を、治療剤と接触させること、および選択されたパラメータの結果を、野生型動物を同一の薬剤と接触させることから得られた結果と比較することを含む。好適な疾患の非限定的例としては、ＩＩ（ａ）ｉ節に列挙される例が挙げられる。
【０１７９】
また、疾患に関連するタンパク質をコードする少なくとも１つの編集された染色体配列を含む単離された細胞における薬剤の効果を査定するための方法、ならびにかかる細胞（または本明細書に開示される遺伝子改変された動物に由来する細胞）のライセートを用いて薬剤の効果を査定する方法も提供される。例えば、疾患に関連する特定のタンパク質の、特定の薬剤の代謝における役割を、かかる方法を用いて決定することができる。同様に、基質特異性および薬物動態パラメータを、かかる方法を用いて容易に決定することができる。当業者は、好適な試験および／または手順に精通している。
【０１８０】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、毒物学に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。吸収、分布、代謝、および排泄（ＡＤＭＥ）、ならびに毒物学に関与する任意の染色体配列またはタンパク質が、本発明の目的に利用されてもよい。ＡＤＭＥおよび毒物学関連タンパク質は、典型的に、タンパク質の、ＡＤＭＥおよび毒物学関連障害との実験による関連付けに基づいて選択される。例えば、ＡＤＭＥおよび毒物学関連タンパク質の産生率または循環濃度は、ＡＤＭＥおよび毒物学障害を有する集団において、ＡＤＭＥおよび毒物学障害を欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０１８１】
ＡＤＭＥおよび毒物学に関与する染色体配列またはタンパク質の例示的な非限定的例は、Ｏｃｔ１、Ｏｃｔ２、Ｈｆｅ２、Ｐｐａｒ（アルファ）ＭＤＲ１ａ（ＡＢＣ輸送体ＡＢＣＢ１ａ）、ＭＤＲ１ｂ（ＡＢＣＢ１ｂ）、ＢＣＲＰ（ＡＢＣＣ１）、ＭＲＰ１（ＡＢＣＧ２）、ＭＲＰ２（ＡＢＣＣ２、ｃＭＯＡＴ）、およびそれらの組み合わせから選択されてもよい。
【０１８２】
本開示のさらなる態様は、薬剤の効果を査定するための方法を包含する。好適な薬剤は、限定なしに、薬学的に活性な成分、薬物、食品添加物、殺虫剤、除草剤、毒物、工業用化学物質、家庭用化学物質、および他の環境化学物質を含む。例えば、薬剤の効果は、そこから得られた情報を使用してヒトにおける薬剤の効果を予測できるように、「ヒト化」遺伝子改変された動物において測定することができる。概して、本方法は、ＡＤＭＥおよび毒物学に関与する少なくとも１つの不活性化された染色体配列を含む遺伝子改変された動物、ならびにＡＤＭＥおよび毒物学に関与するオルソロガスなヒトタンパク質をコードする少なくとも１つの染色体中に組み込まれた配列を、薬剤と接触させること、ならびに選択されたパラメータの結果を、野生型動物を同一の薬剤と接触させることから得られた結果と比較することを含む。選択されたパラメータは、（ａ）薬剤またはその代謝物の排除の率、（ｂ）薬剤またはその代謝物の循環レベル、（ｃ）薬剤またはその代謝物の生物学的利用能、（ｄ）薬剤またはその代謝物の代謝の速度、（ｅ）薬剤またはその代謝物のクリアランスの速度、（ｆ）薬剤またはその代謝物の毒性、（ｇ）薬剤またはその代謝物の有効性、（ｈ）薬剤またはその代謝物の体内動態、ならびに（ｉ）薬剤またはその代謝物の代謝速度およびクリアランスに対する肝外の寄与を含むが、それらに限定されない。
【０１８３】
また、ＡＤＭＥおよび毒物学に関与する少なくとも１つの編集された染色体配列を含む単離された細胞における薬剤の効果を査定するための方法、ならびにかかる細胞（または本明細書に開示される遺伝子改変された動物に由来する細胞）のライセートを用いて薬剤の効果を査定する方法も提供される。例えば、ＡＤＭＥおよび毒物学に関与する特定のタンパク質の、特定の薬剤の代謝における役割は、かかる方法を用いて決定することができる。同様に、基質特異性および薬物動態パラメータは、かかる方法を用いて容易に決定することができる。当業者は、好適な試験および／または手順に精通している。
【０１８４】
薬物ＡＤＭＥおよび毒物学に関与する目的のタンパク質の中には、流出輸送タンパク質としても知られるＡＢＣ輸送体がある。したがって、例えば、ＡＢＣ輸送体をコードする編集された染色体配列を含有する本明細書に記載される遺伝子改変された動物は、薬物を含む生物学的に活性な薬剤をスクリーニングするために、ならびにそれらの分布、有効性、代謝、および／または毒性を調査するために有用であり得る。これらのスクリーニング法は、本明細書に記載される遺伝子改変された動物において、例えば、ヒトのモデルとしての遺伝子改変されたラットにおいて、薬物の動態を、改善された予測性で査定するために特に有用である。したがって、本開示はまた、薬物スクリーニングまたは評価プロセスの一部として、遺伝子改変された動物における薬物のＡＤＭＥプロフィールを査定する方法を特徴とする。候補治療剤、すなわち候補薬物は、ＺＦＮの使用を通じて達成された、標的遺伝子ノックアウトおよび／または発現トランス遺伝子を包含する遺伝子改変された動物に投与することができる。ノックアウトまたはノックイン遺伝子は、薬物ＡＤＭＥプロフィールもしくは毒物学、および／または代謝の少なくとも１つの態様に関連し、マウス、ラット、またはヒトゲノムに由来してもよい。
【０１８５】
例えば、試験化合物の標的をスクリーニングする方法は、Ｍｄｒ１ａ、Ｍｄｒ１ｂ、ＰＸＲ、ＢＣＲＰ、ＭＲＰ１、またはＭＲＰ２等のＡＢＣ輸送体のうちのいずれか１つ以上がノックアウトであり、したがってノックアウトタンパク質によって媒介される膜貫通輸送を阻害または排除する、遺伝子改変された動物を活用することができる。かかる動物は、ノックアウトタンパク質の輸送体活性を阻害する疑いがある試験化合物に曝露されてもよい。遺伝子改変された動物における化合物による輸送の阻害は、幾つかの日常的な研究室試験および技術のいずれかを用いて決定することができ、輸送の阻害は、同一の試験化合物で処置された野生型動物において観察されるそれと比較されてもよい。２つの動物における試験化合物の効果の差異は、試験化合物の標的の指標であり得る。さらに、Ｍｄｒ１ａ、Ｍｄｒ１ｂ、ＰＸＲ、ＢＣＲＰ、ＭＲＰ１、またはＭＲＰ２等の１つ以上のＡＢＣ輸送体タンパク質の阻害は、候補治療剤のある種のＡＤＭＥ特徴を改善し得る。例えば、候補治療化合物の吸収または有効性は、特定の組織におけるＭｄｒ１ａ、Ｍｄｒ１ｂ、ＰＸＲ、ＢＣＲＰ、ＭＲＰ１、またはＭＲＰ２等の１つ以上のＡＢＣ輸送体タンパク質の発現をノックアウトすることによって改善され得る。したがって、本明細書に記載される遺伝子改変された動物および細胞、例えば、１つ以上のＡＢＣ輸送体タンパク質の遺伝的修飾を含む遺伝子改変された動物および細胞は、試験化合物の標的を同定するために、または候補化合物のＡＤＭＥ特徴および毒物学が改善され得る方法を同定するために、候補治療化合物のＡＤＭＥおよび毒物学特徴を評価する多くの方法において有利に使用できることが理解されよう。
【０１８６】
薬物および環境化学物質が大集団に影響を及ぼす様態を正確に予測する圧倒的な必要性は、容易に理解することができる。本明細書に記載される遺伝子改変された動物、胚、細胞、および細胞株を使用して、種々の化合物が生体系と相互作用する様態を分析することができる。遺伝子改変された細胞および細胞株を使用して、例えば、新たな分子成分および可能な薬物−薬物相互作用を評価するために使用されるアッセイ等の、細胞ベースのアッセイ系の予測能力を改善するために、生体系における既知の複雑性の多くを調節することができる。より具体的には、生体系は、典型的に、新たな、潜在的に有害な化合物への曝露に反応する多構成成分を含むことが認識される。
【０１８７】
「ＡＤＭＥＴ系」は、５つの構成成分を含むものとして記載されている。第１の構成成分は、撹乱されると、薬物代謝系が作動するようにシグナル伝達する生体系であり、ストレス反応およびＤＮＡ修復経路を含み得る。一旦、薬物代謝系が活性化されると、「異物センサ」は、除去を必要とする外来性分子を監視下に置く。次いで、異物センサによる外来性分子の検出は、より容易な除去のための形態に外来性分子を代謝することに関与する酵素を上方制御する、一連の遺伝子誘導を活性化する。第３のＡＤＭＥＴ構成成分の酵素は、少なくとも３つのクラスのオキシダーゼを含む第Ｉ相酵素を含み、このうち最もよく知られるクラスは、シトクロムＰ４５０クラスである。シトクロム４５０酵素は、典型的に、反応性ヒドロキシル部分を潜在的な毒素に付加して不活性化し、毒素をより極性（可溶性）にする。ＡＤＭＥＴ系の第４の構成成分は、第Ｉ相酵素的修飾の産物をさらに変化させる、少なくとも７つのクラスの酵素を含む。典型的には、これらの酵素は、親水性部分を付加して、すでに酸化された生体異物をより水溶性のＡＤＭＥＴにし、尿および胆汁を通じて容易に収集および排泄されるようにする結合酵素である。最後の構成成分は、１つの組織から別の組織への生体異物の移動を促進する分子ポンプとして機能する、ＡＢＣ輸送体等の、輸送体タンパク質を伴う輸送体系である。輸送体タンパク質は、薬物を細胞中に、細胞の外へ、または細胞を通じて移動させることに関与する。
【０１８８】
ＡＤＭＥＴ系の各構成成分は、独自の一連の基質構造特異性を有し、それはいずれのアッセイによっても考慮されなければならない。５つの構成成分クラスの各々の必須メンバーについて、集団において一群の遺伝的多型が存在し、これらが特異的生体異物化学構造への活性に劇的に影響を及ぼし得ることは、予測性をさらにより大きな難題とする。成長している薬理ゲノム学の分野は、かかる遺伝的変異によって作り出される難題に対処する。加えて、生体異物系の異なる構成成分が反応する様態における性差が、薬物代謝の変化において役割を果たすことも知られる。
【０１８９】
したがって、本明細書に記載される遺伝子改変された動物、細胞、および特に細胞株は、薬物の臨床結果または化学物質の毒物学的問題に関して改善された予測能力を有する細胞ベースのアッセイのベースとして有用であろう。細胞株のパネルは、かかる目的のために明示的に企図される。例えば、薬物化合物の代謝または毒性が生じる可能性が高い標的組織の代表となる、細胞ベースのアッセイを作り出すことができる。現在のところ、標準アッセイは、通常、標的組織に由来する形質転換細胞株において実施され、幾つかの調和した機能的特性を有する。自然の状態をさらによく代表するさらによい細胞ベースのアッセイを作り出すために、遺伝子改変されたおよび分化した多能性細胞を使用して、不死化細胞の構成成分を置き換えることが可能である。つまり、遺伝子改変された細胞株は、高処理、高含有化合物スクリーニングに好適な、より高度に予測的な細胞ベースのアッセイにおいて使用することができる。
【０１９０】
したがって、本開示は、生体異物代謝機構の各部分に関連性のある遺伝子の、ＺＦＮ媒介型遺伝的修飾を企図する。かかる修飾には、レポータータグのノックアウト、ノックイン、活性に影響を及ぼすことが知られる特異的変異の導入、またはこれらの組み合わせが含まれる。例えば、遺伝子改変された細胞および細胞株を使用して、組織特異的、性特異的、および／または集団を反映する輸送体パネル、組織特異的および集団を機能的に反映する細胞ベースの異物センサアッセイパネル、ならびに異なる薬物代謝構成成分の遺伝的活性化、また遺伝毒性、心毒性、およびアポトーシス等の顕性毒物学的反応を測定する誘導アッセイを作り出すことができる。
【０１９１】
本開示にしがたって、特異的輸送体活性を単離するように修飾されており、個々の化学成分に対する集団の反応を予測する、組織特異的株を確立することができる。例えば、ＺＦＮを使用して、重要で一般的な多型を腸細胞細胞株中に、ならびに肝臓の代表的な細胞株、血液−脳−関門（脳微小血管内皮細胞）、腎臓、および任意の関連性のある組織特異的細胞株中に導入する等のために、腸細胞細胞株における輸送体遺伝子ノックアウトを作り出すことができる。細胞株のパネルは、個々の輸送体タンパク質のノックアウト（例えば、ＭＤＲ−１、ＭＲＰ１、２、３、４、６、ＢＣＲＰ）、個々の輸送体の効果を単離するためのノックアウトの組み合わせ（例えば、ＢＣＲＰおよびＭＲＰ２、ＭＤＲ−１およびＭＲＰ２、ＭＲＰ−３およびＭＲＰ１）、および輸送体欠損株（すなわちすべての７輸送体がノックアウトされた）を有する、腸細胞（Ｃａｃｏ２またはＢＢｅ１）を含み得る。腸細胞のパネルは、ＯＡＴＰ−２Ｂ１、ＰＥＰＴ−１、およびＯＣＴ−Ｎ２のノックアウトを含んでもよい。薬物輸送に影響を及ぼし、薬学研究者の関心事である主要輸送体遺伝子における一般的な多型を含む腸細胞のパネルが作り出され得る。
【０１９２】
ヒトにおける３つの異物センサ（ＰＸＲ、ＡｈＲ、およびＣＡＲ）は、生体異物に対する反応において、重複する特異性を有することが知られる。任意の特定の化学化合物によってどの異物センサがどの程度活性化されるかを知ることもまた、薬物反応、および薬物−薬物相互作用を理解するために重要な考慮事項である。異物センサによる誘導を報告する細胞のパネルを作り出すことは、特異性を描出し得る。異物センサにおいて、機能的に重要な多型に対処するように細胞をさらに修飾することは、集団予測を可能にするであろう。ＺＦＮを使用して、上述の輸送体ノックアウト細胞株に類似したノックアウト細胞株を作り出すこと、および異なる異物センサの誘導時に異なる蛍光タンパク質を発現するレポーター細胞株を作り出すことができる。例えば、ＰＸＲが誘導される場合は緑色ＦＰ、ＣＡＲ活性が誘導され場合は赤色ＦＰ、ＡｈＲが誘導される場合は青色ＦＰが発現される細胞株を作り出すことができる。全ての株は、関連する組織型細胞株、すなわち腸、肝臓、腎臓、脳、および心臓において構築することができる。薬物毒性および代謝に最も関与する組織を表し、その中の各異物センサ（ＣＡＲ、ＰＸＲ、ＡｈＲ）がノックアウトされる細胞のパネルを作り出すことができる。また、３つの異物センサの各々が活性化されると蛍光タンパク質を産生する細胞株も産生することができる。
【０１９３】
また、ＡＤＭＥ生体内転換および毒物学的反応遺伝子の誘導アッセイも企図される。現在、単純な生化学的アッセイにおいて多くの第Ｉ相および第ＩＩ相酵素の各々の活性を行うことができる一方で、利用可能なアッセイは、外来的に付加された生体異物による任意の特定の酵素の誘導を高処理様式で測定することができない。ＺＦＮを使用して、毒物学的反応に関与する遺伝子とともに、主要な第Ｉ相および第ＩＩ相酵素の上方／下方制御を測定し得るアッセイのためのベースを提供する、本明細書に記載される遺伝子改変された細胞株を作り出すことができる。例えば、ＺＦＮを使用して、測定されている遺伝子のプロモーターの近位に挿入されるレポーター遺伝子（例えば、蛍光タンパク質またはルシフェラーゼをコードする）を有する株を作り上げることができる。これらの遺伝子標的は、必須の第Ｉ相、第ＩＩ相、輸送体、遺伝毒物、またはアポトーシス／ネクローシス経路構成成分のいずれであってもよい。また、第Ｉ相もしくは第ＩＩ相酵素、輸送体、または毒性反応経路（例えば、遺伝毒性またはアポトーシス）のいずれかをコードする遺伝子の活性化について報告する、組織特異的細胞のパネルを作り出すこともできる。
ｉｉｉ．発達モデル
【０１９４】
本発明の方法を使用して、発達モデルとして使用され得る動物または細胞を作り出すことができる。かかるモデルを使用して、胚生成、臓器発達、臓器系発達等を研究することができる。例えば、一実施形態では、本発明の方法を使用して、臓器または臓器系の発達に関連する１つ以上の核酸配列における染色体編集を含む、動物または細胞を作り出すことができる。臓器の非限定的例としては、脳、眼、鼻、耳、のど、口（歯、舌、唇、歯茎を含む）、脊髄、骨、心臓、血管、肺、肝臓、膵臓、胆嚢、脾臓、食道、胃、小腸、大腸、虫垂、直腸、膀胱、生殖系の臓器、免疫系の臓器（甲状腺、リンパ節、リンパ管を含む）、および内分泌系の臓器が挙げられる。臓器系の非限定的例としては、神経系、循環系、消化系、呼吸系、骨格系、リンパ系、生殖系、筋肉系、外皮系、排出系、および内分泌系が挙げられる。
【０１９５】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、神経発達に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。神経発達に関連する染色体配列は、タンパク質コード配列または制御配列であり得る。ある種の実施形態では、神経発達配列は、神経発達障害、神経発達障害に関連する生化学的経路に関連し得るか、または神経発達障害に密接に関連するフェニルケトン尿症等の障害に関連し得る。
【０１９６】
神経発達関連配列の非限定的例としては、Ａ２ＢＰ１［アタキシン２結合タンパク質１］、ＡＡＤＡＴ［アミノアジピン酸アミノトランスフェラーゼ］、ＡＡＮＡＴ［アリールアルキルアミンＮ−アセチルトランスフェラーゼ］、ＡＢＡＴ［４−アミノ酪酸アミノトランスフェラーゼ］、ＡＢＣＡ１［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＡ（ＡＢＣ１）、メンバー１］、ＡＢＣＡ１３［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＡ（ＡＢＣ１）、メンバー１３］、ＡＢＣＡ２［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＡ（ＡＢＣ１）、メンバー２］、ＡＢＣＢ１［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）、メンバー１］、ＡＢＣＢ１１［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）、メンバー１１］、ＡＢＣＢ４［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）、メンバー４］、ＡＢＣＢ６［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）、メンバー６］、ＡＢＣＢ７［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）、メンバー７］、ＡＢＣＣ１［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）、メンバー１］、ＡＢＣＣ２［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）、メンバー２］、ＡＢＣＣ３［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）、メンバー３］、ＡＢＣＣ４［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）、メンバー４］、ＡＢＣＤ１［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＤ（ＡＬＤ）、メンバー１］、ＡＢＣＤ３［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＤ（ＡＬＤ）、メンバー３］、ＡＢＣＧ１［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ）、メンバー１］、ＡＢＣＧ２［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ）、メンバー２］、ＡＢＣＧ４［ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＧ（ＷＨＩＴＥ）、メンバー４］、ＡＢＨＤ１１［アブヒドロラーゼドメイン含有１１］、ＡＢＩ１［ａｂｌ−相互作用因子１］、ＡＢＬ１［ｃ−ａｂｌ発癌遺伝子１、受容体チロシンキナーゼ］、ＡＢＬ２［ｖ−ａｂｌアベルソンマウス白血病ウイルス発癌遺伝子相同体２（ａｒｇ、アベルソン関連遺伝子）］、ＡＢＬＩＭ１［アクチン結合ＬＩＭタンパク質１］、ＡＢＬＩＭ２［アクチン結合ＬＩＭタンパク質ファミリー、メンバー２］、ＡＢＬＩＭ３［アクチン結合ＬＩＭタンパク質ファミリー、メンバー３］、ＡＢＯ［ＡＢＯ血液型（トランスフェラーゼＡ、アルファ１−３−Ｎ−アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼ、トランスフェラーゼＢ、アルファ１−３−ガラクトシルトランスフェラーゼ）］、ＡＣＡＡ１［アセチル−補酵素Ａアシルトランスフェラーゼ１］、ＡＣＡＣＡ［アセチル−補酵素Ａカルボキシラーゼアルファ］、ＡＣＡＣＢ［アセチル−補酵素Ａカルボキシラーゼベータ］、ＡＣＡＤＬ［アシル−補酵素Ａデヒドロゲナーゼ、長鎖］、ＡＣＡＤＭ［アシル−補酵素Ａデヒドロゲナーゼ、Ｃ−４〜Ｃ−１２直鎖］、ＡＣＡＤＳ［アシル−補酵素Ａデヒドロゲナーゼ、Ｃ−２〜Ｃ−３短鎖］、ＡＣＡＤＳＢ［アシル−補酵素Ａデヒドロゲナーゼ、短／分岐鎖］、ＡＣＡＮ［アグレカン］、ＡＣＡＴ２［アセチル−補酵素Ａアセチルトランスフェラーゼ２］、ＡＣＣＮ１［アミロライド感受性陽イオンチャネル１、神経型］、ＡＣＥ［アンジオテンシンＩ変換酵素（ペプチジル−ジペプチダーゼＡ）１］、ＡＣＥ２［アンジオテンシンＩ変換酵素（ペプチジル−ジペプチダーゼＡ）２］、ＡＣＨＥ［アセチルコリンエステラーゼ（Ｙｔ血液型）］、ＡＣＬＹ［ＡＴＰクエン酸リアーゼ］、ＡＣＯ１［アコニターゼ１、可溶性］、ＡＣＴＡ１［アクチン、アルファ１、骨格筋］、ＡＣＴＢ［アクチン、ベータ］、ＡＣＴＣ１［アクチン、アルファ、心筋１］、ＡＣＴＧ１［アクチン、ガンマ１］、ＡＣＴＬ６Ａ［アクチン様６Ａ］、ＡＣＴＬ６Ｂ［アクチン様６Ｂ］、ＡＣＴＮ１［アクチニン、アルファ１］、ＡＣＴＲ１Ａ［ＡＲＰ１アクチン関連タンパク質１相同体Ａ、セントラクチンアルファ（酵母）］、ＡＣＴＲ２［ＡＲＰ２アクチン関連タンパク質２相同体（酵母）］、ＡＣＴＲ３［ＡＲＰ３アクチン関連タンパク質３相同体（酵母）］、ＡＣＴＲ３Ｂ［ＡＲＰ３アクチン関連タンパク質３相同体Ｂ（酵母）］、ＡＣＶＲ１［アクチビンＡ受容体、Ｉ型］、ＡＣＶＲ２Ａ［アクチビンＡ受容体、ＩＩＡ型］、ＡＤＡ［アデノシンデアミナーゼ］、ＡＤＡＭ１０［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１０］、ＡＤＡＭ１１［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１１］、ＡＤＡＭ１２［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１２］、ＡＤＡＭ１５［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１５］、ＡＤＡＭ１７［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１７］、ＡＤＡＭ１８［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１８］、ＡＤＡＭ１９［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１９（メルトリンベータ）］、ＡＤＡＭ２［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン２］、ＡＤＡＭ２０［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン２０］、ＡＤＡＭ２１［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン２１］、ＡＤＡＭ２２［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン２２］、ＡＤＡＭ２３［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン２３］、ＡＤＡＭ２８［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン２８］、ＡＤＡＭ２９［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン２９］、ＡＤＡＭ３０［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン３０］、ＡＤＡＭ８［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン８］、ＡＤＡＭ９［ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン９（メルトリンガンマ）］、ＡＤＡＭＴＳ１［トロンボスポンジン１型モチーフを有するＡＤＡＭメタロペプチダーゼ、１］、ＡＤＡＭＴＳ１３［トロンボスポンジン１型モチーフを有するＡＤＡＭメタロペプチダーゼ、１３］、ＡＤＡＭＴＳ４［トロンボスポンジン１型モチーフを有するＡＤＡＭメタロペプチダーゼ、４］、ＡＤＡＭＴＳ５［トロンボスポンジン１型モチーフを有するＡＤＡＭメタロペプチダーゼ、５］、ＡＤＡＰ２［二重ＰＨドメインを有するＡｒｆＧＡＰ  ２］、ＡＤＡＲ［アデノシンデアミナーゼ、ＲＮＡ特異的］、ＡＤＡＲＢ１［アデノシンデアミナーゼ、ＲＮＡ特異的、Ｂ１（ＲＥＤ１相同体ラット）］、ＡＤＣＹ１［アデニレートシクラーゼ１（脳）］、ＡＤＣＹ１０［アデニレートシクラーゼ１０（可溶性）］、ＡＤＣＹＡＰ１［アデニレートシクラーゼ活性化ポリペプチド１（脳下垂体）］、ＡＤＤ１［アデュシン１（���ルファ）］、ＡＤＤ２［アデュシン２（ベータ）］、ＡＤＨ１Ａ［アルコールデヒドロゲナーゼ１Ａ（クラスＩ）、アルファポリペプチド］、ＡＤＩＰＯＱ［アディポネクチン、Ｃ１Ｑおよびコラーゲンドメイン含有］、ＡＤＫ［アデノシンキナーゼ］、ＡＤＭ［アドレノメデュリン］、ＡＤＮＰ［活性依存性神経保護ホメオボックス］、ＡＤＯＲＡ１［アデノシンＡ１受容体］、ＡＤＯＲＡ２Ａ［アデノシンＡ２ａ受容体］、ＡＤＯＲＡ２Ｂ［アデノシンＡ２ｂ受容体］、ＡＤＯＲＡ３［アデノシンＡ３受容体］、ＡＤＲＡ１Ｂ［アドレナリン性、アルファ−１Ｂ−、受容体］、ＡＤＲＡ２Ａ［アドレナリン性、アルファ−２Ａ−、受容体］、ＡＤＲＡ２Ｂ［アドレナリン性、アルファ−２Ｂ−、受容体］、ＡＤＲＡ２Ｃ［アドレナリン性、アルファ−２Ｃ−、受容体］、ＡＤＲＢ１［アドレナリン性、ベータ−１−、受容体］、ＡＤＲＢ２［アドレナリン性、ベータ−２−、受容体、表面］、ＡＤＲＢ３［アドレナリン性、ベータ−３−、受容体］、ＡＤＲＢＫ２［アドレナリン性、ベータ、受容体キナーゼ２］、ＡＤＳＬ［アデニロコハク酸リアーゼ］、ＡＦＦ２［ＡＦ４／ＦＭＲ２ファミリー、メンバー２］、ＡＦＭ［アファミン］、ＡＦＰ［アルファ−胎児タンパク質］、ＡＧＡＰ１［ＧＴＰａｓｅドメインを有するＡｒｆＧＡＰ、アンキリンリピートおよびＰＨドメイン１］、ＡＧＥＲ［最終糖化産物特異的受容体］、ＡＧＦＧ１［ＦＧリピートを有するＡｒｆＧＡＰ  １］、ＡＧＰＳ［アルキルグリセロンリン酸シンターゼ］、ＡＧＲＮ［アグリン］、ＡＧＲＰ［アグーチ関連タンパク質相同体（マウス）］、ＡＧＴ［アンジオテンシノーゲン（セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ、メンバー８）］、ＡＧＴＲ１［アンジオテンシンＩＩ受容体、１型］、ＡＧＴＲ２［アンジオテンシンＩＩ受容体、２型］、ＡＨＣＹ［アデノシルホモシステイナーゼ］、ＡＨＩ１［アベルソンヘルパー組込み部位１］、ＡＨＲ［アリール炭化水素受容体］、ＡＨＳＧ［アルファ−２−ＨＳ−糖タンパク質］、ＡＩＣＤＡ［活性化誘導性シチジンデアミナーゼ］、ＡＩＦＭ１［アポトーシス誘導因子、ミトコンドリア関連、１］、ＡＩＲＥ［自己免疫レギュレータ］、ＡＫＡＰ１２［Ａキナーゼ（ＰＲＫＡ）アンカータンパク質１２］、ＡＫＡＰ９［Ａキナーゼ（ＰＲＫＡ）アンカータンパク質（ヨチアオ（ｙｏｔｉａｏ））９］、ＡＫＲ１Ａ１［アルド−ケトレダクターゼファミリー１、メンバーＡ１（アルデヒドレダクターゼ）］、ＡＫＲ１Ｂ１［アルド−ケトレダクターゼファミリー１、メンバーＢ１（アルドースレダクターゼ）］、ＡＫＲ１Ｃ３［アルド−ケトレダクターゼファミリー１、メンバーＣ３（３−アルファヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、ＩＩ型）］、ＡＫＴ１［ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体１］、ＡＫＴ２［ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体２］、ＡＫＴ３［ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス発癌遺伝子相同体３（タンパク質キナーゼＢ、ガンマ）］、ＡＬＡＤ［アミノレブリン酸、デルタ−、デヒドラターゼ］、ＡＬＢ［アルブミン］、ＡＬＢ［アルブミン］、ＡＬＣＡＭ［活性化白血球細胞接着分子］、ＡＬＤＨ１Ａ１［アルデヒドデヒドロゲナー��１ファミリー、メンバーＡ１］、ＡＬＤＨ３Ａ１［アルデヒドデヒドロゲナーゼ３ファミリー、メンバーＡ１］、ＡＬＤＨ５Ａ１［アルデヒドデヒドロゲナーゼ５ファミリー、メンバーＡ１］、ＡＬＤＨ７Ａ１［アルデヒドデヒドロゲナーゼ７ファミリー、メンバーＡ１］、ＡＬＤＨ９Ａ１［アルデヒドデヒドロゲナーゼ９ファミリー、メンバーＡ１］、ＡＬＤＯＡ［アルドラーゼＡ、フルクトース−二リン酸］、ＡＬＤＯＢ［アルドラーゼＢ、フルクトース−二リン酸］、ＡＬＤＯＣ［アルドラーゼＣ、フルクトース−二リン酸］、ＡＬＫ［未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼ］、ＡＬＯＸ１２［アラキドン酸１２−リポキシゲナーゼ］、ＡＬＯＸ５［アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ］、ＡＬＯＸ５ＡＰ［アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質］、ＡＬＰＩ［アルカリホスファターゼ、腸］、ＡＬＰＬ［アルカリホスファターゼ、肝臓／骨／腎臓］、ＡＬＰＰ［アルカリホスファターゼ、胎盤（レーガンアイソザイム）］、ＡＬＳ２［筋萎縮性側索硬化症２（若年性）］、ＡＭＡＣＲ［アルファ−メチルアシル−ＣｏＡラセマーゼ］、ＡＭＢＰ［アルファ−１−マイクログロブリン／ビクニン前駆体］、ＡＭＰＨ［アンフィフィシン］、ＡＮＧ［アンジオゲニン、リボヌクレアーゼ、ＲＮａｓｅ  Ａファミリー、５］、ＡＮＧＰＴ１［アンジオポエチン１］、ＡＮＧＰＴ２［アンジオポエチン２］、ＡＮＧＰＴＬ３［アンジオポエチン様３］、ＡＮＫ１［アンキリン１、赤血球性］、ＡＮＫ３［アンキリン３、ランビエ絞輪（アンキリンＧ）］、ＡＮＫＲＤ１［アンキリンリピートドメイン１（心筋）］、ＡＮＰ３２Ｅ［酸性（ロイシンリッチ）核リン酸化タンパク質３２ファミリー、メンバーＥ］、ＡＮＰＥＰ［アラニル（膜）アミノペプチダーゼ］、ＡＮＸＡ１［アネキシンＡ１］、ＡＮＸＡ２［アネキシンＡ２］、ＡＮＸＡ５［アネキシンＡ５］、ＡＰ１Ｓ１［アダプター関連タンパク質複合体１、シグマ１サブユニット］、ＡＰ１Ｓ２［アダプター関連タンパク質複合体１、シグマ２サブユニット］、ＡＰ２Ａ１［アダプター関連タンパク質複合体２、アルファ１サブユニット］、ＡＰ２Ｂ１［アダプター関連タンパク質複合体２、ベータ１サブユニット］、ＡＰＡＦ１［アポトーシス性ペプチダーゼ活性化因子１］、ＡＰＢＡ１［アミロイドベータ（Ａ４）前駆体タンパク質結合、ファミリーＡ、メンバー１］、ＡＰＢＡ２［アミロイドベ
ータ（Ａ４）前駆体タンパク質結合、ファミリーＡ、メンバー２］、ＡＰＢＢ１［アミロイドベータ（Ａ４）前駆体タンパク質結合、ファミリーＢ、メンバー１（Ｆｅ６５）］、ＡＰＢＢ２［アミロイドベータ（Ａ４）前駆体タンパク質結合、ファミリーＢ、メンバー２］、ＡＰＣ［腺腫性大腸ポリポーシス］、ＡＰＣＳ［アミロイドＰ構成成分、血清］、ＡＰＥＸ１［ＡＰＥＸヌクレアーゼ（多機能的ＤＮＡ修復酵素）１］、ＡＰＨ１Ｂ［前咽頭欠陥１相同体Ｂ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＡＰＬＰ１［アミロイドベータ（Ａ４）前駆体様タンパク質１］、ＡＰＯＡ１［アポリポタンパク質Ａ−Ｉ］、ＡＰＯＡ５［アポリポタンパク質Ａ−Ｖ］、ＡＰＯＢ［アポリポタンパク質Ｂ（Ａｇ（ｘ）抗原を含む）］、ＡＰＯＣ２［アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩ］、ＡＰＯＤ［アポリポタンパク質Ｄ］、ＡＰＯＥ［アポリポタンパク質Ｅ］、ＡＰＯＭ［アポリポタンパク質Ｍ］、ＡＰＰ［アミロイドベータ（Ａ４）前駆体タンパク質］、ＡＰＰＬ１［アダプタータンパク質、ホスホチロシン相互作用、ＰＨドメインおよびロイシンジッパーを含有する１］、ＡＰＲＴ［アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ］、ＡＰＴＸ［アプラタキシン］、ＡＱＰ１［アクアポリン１（コルトン血液型）］、ＡＱＰ２［アクアポリン２（集合管）］、ＡＱＰ３［アクアポリン３（ギル血液型）］、ＡＱＰ４［アクアポリン４］、ＡＲ［アンドロゲン受容体］、ＡＲＣ［活性制御細胞骨格関連タンパク質］、ＡＲＥＧ［アンフィレギュリン］、ＡＲＦＧＥＦ２［ＡＤＰ−リボース化因子グアニンヌクレオチド−交換体２（ブレフェルジンＡ阻害性）］、ＡＲＧ１［アルギナーゼ、肝臓］、ＡＲＨＧＡＰ１［Ｒｈｏ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質１］、ＡＲＨＧＡＰ３２［Ｒｈｏ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質３２］、ＡＲＨＧＡＰ４［Ｒｈｏ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質４］、ＡＲＨＧＡＰ５［Ｒｈｏ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質５］、ＡＲＨＧＤＩＡ［Ｒｈｏ  ＧＤＰ解離阻害因子（ＧＤＩ）アルファ］、ＡＲＨＧＥＦ１［Ｒｈｏグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）１］、ＡＲＨＧＥＦ１０［Ｒｈｏグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）１０］、ＡＲＨＧＥＦ１１［Ｒｈｏグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）１１］、ＡＲＨＧＥＦ１２［Ｒｈｏグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）１２］、ＡＲＨＧＥＦ１５［Ｒｈｏグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）１５］、ＡＲＨＧＥＦ１６［Ｒｈｏグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）１６］、ＡＲＨＧＥＦ２［Ｒｈｏ／Ｒａｃグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）２］、ＡＲＨＧＥＦ３［Ｒｈｏグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）３］、ＡＲＨＧＥＦ４［Ｒｈｏグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）４］、ＡＲＨＧＥＦ５［Ｒｈｏグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）５］、ＡＲＨＧＥＦ６［Ｒａｃ／Ｃｄｃ４２グアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）６］、ＡＲＨＧＥＦ７［Ｒｈｏグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）７］、ＡＲＨＧＥＦ９［Ｃｄｃ４２グアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）９］、ＡＲＩＤ１Ａ［ＡＴリッチ相互作用ドメイン１Ａ（ＳＷＩ様）］、ＡＲＩＤ１Ｂ［ＡＴリッチ相互作用ドメイン１Ｂ（ＳＷＩ１様）］、ＡＲＬ１��Ｂ［ＡＤＰ−リボース化因子様１３Ｂ］、ＡＲＰＣ１Ａ［アクチン関連タンパク質２／３複合体、サブユニット１Ａ、４１ｋＤａ］、ＡＲＰＣ１Ｂ［アクチン関連タンパク質２／３複合体、サブユニット１Ｂ、４１ｋＤａ］、ＡＲＰＣ２［アクチン関連タンパク質２／３複合体、サブユニット２、３４ｋＤａ］、ＡＲＰＣ３［アクチン関連タンパク質２／３複合体、サブユニット３、２１ｋＤａ］、ＡＲＰＣ４［アクチン関連タンパク質２／３複合体、サブユニット４、２０ｋＤａ］、ＡＲＰＣ５［アクチン関連タンパク質２／３複合体、サブユニット５、１６ｋＤａ］、ＡＲＰＣ５Ｌ［アクチン関連タンパク質２／３複合体、サブユニット５様］、ＡＲＰＰ１９［ｃＡＭＰ制御性リン酸化タンパク質、１９ｋＤａ］、ＡＲＲ３［アレスチン３、網膜（Ｘ−アレスチン）］、ＡＲＲＢ２［アレスチン、ベータ２］、ＡＲＳＡ［アリールスルファターゼＡ］、ＡＲＴＮ［アルテミン］、ＡＲＸ［アリスタレス関連ホメオボックス］、ＡＳＣＬ１［アカエテ−スクート複合体相同体１（ショウジョウバエ）］、ＡＳＭＴ［アセチルセロトニンＯ−メチルトランスフェラーゼ］、ＡＳＰＡ［アスパルトアシラーゼ（カナバン病）］、ＡＳＰＧ［アスパラギナーゼ相同体（出芽酵母）］、ＡＳＰＨ［アスパラギン酸ベータ−ヒドロキシラーゼ］、ＡＳＰＭ［ａｓｐ（異常紡錘体）相同体、小頭症関連（ショウジョウバエ）］、ＡＳＲＧＬ１［アスパラギナーゼ様１］、ＡＳＳ１［アルギニノコハク酸シンターゼ１］、ＡＳＴＮ１［アストロタクチン１］、ＡＴＡＤ５［ＡＴＰａｓｅファミリー、ＡＡＡドメイン含有５］、ＡＴＦ２［活性化転写因子２］、ＡＴＦ４［活性化転写因子４（ｔａｘ応答性エンハンサー要素Ｂ６７）］、ＡＴＦ６［活性化転写因子６］、ＡＴＭ［血管拡張性失調症変異］、ＡＴＯＨ１［アトーナル（ａｔｏｎａｌ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＡＴＯＸ１［ＡＴＸ１抗酸化タンパク質１相同体（酵母）］、ＡＴＰ１０Ａ［ＡＴＰａｓｅ、クラスＶ、１０Ａ型］、ＡＴＰ２Ａ２［ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ＋＋輸送、心筋、遅筋２］、ＡＴＰ２Ｂ２［ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ＋＋輸送、形質膜２］、ＡＴＰ２Ｂ４［ＡＴＰａｓｅ、Ｃａ＋＋輸送、形質膜４］、ＡＴＰ５Ｏ［ＡＴＰシンターゼ、Ｈ＋輸送、ミトコンドリア  Ｆ１複合体、Ｏサブユニット］、ＡＴＰ６ＡＰ１［ＡＴＰａｓｅ、Ｈ＋輸送、リソソームアクセサリータンパク質１］、ＡＴＰ６Ｖ０Ｃ［ＡＴＰａｓｅ、Ｈ＋輸送、リソソーム１６ｋＤａ、Ｖ０サブユニットｃ］、ＡＴＰ７Ａ［ＡＴＰａｓｅ、Ｃｕ＋＋輸送、アルファポリペプチド］、ＡＴＰ８Ａ１［ＡＴＰａｓｅ、アミノリン脂質輸送体（ＡＰＬＴ）、クラスＩ、８Ａ型、メンバー１］、ＡＴＲ［血管拡張性失調症およびＲａｄ３関連］、ＡＴＲＮ［アトラクチン］、ＡＴＲＸ［アルファサラセミア／精神遅滞症候群Ｘ連鎖（ＲＡＤ５４相同体、出芽酵母）］、ＡＴＸＮ１［アタキシン１］、ＡＴＸＮ２［アタキシン２］、ＡＴＸＮ３［アタキシン３］、ＡＵＲＫＡ［オーロラキナーゼＡ］、ＡＵＴＳ２［自閉症感受性候補２］、ＡＶＰ［アルギニンバソプレッシン］、ＡＶＰＲ１Ａ［アルギニンバソプレッシン受容体１Ａ］、ＡＸＩＮ２［アキシン２］、ＡＸＬ［ＡＸＬ受容体チロシンキナーゼ］、ＡＺＵ１［アズロシジン１］、Ｂ２Ｍ［ベータ−２−マイクログロブリン］、Ｂ３ＧＮＴ２［ＵＤＰ−ＧｌｃＮＡｃ：ベータＧａｌベータ−１［３−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ２］、Ｂ９Ｄ１［Ｂ９タンパク質ドメイン１］、ＢＡＣＥ１［ベータ部位ＡＰＰ切断酵素１］、ＢＡＣＥ２［ベータ部位ＡＰＰ切断酵素２］、ＢＡＣＨ１［ＢＴＢおよびＣＮＣ相同性１、塩基性ロイシンジッパー転写因子１］、ＢＡＤ［細胞死のＢＣＬ２関連アゴニスト］、ＢＡＧＥ２［Ｂ悪性黒色腫抗原ファミリー、メンバー２］、ＢＡＩＡＰ２［ＢＡＩ１関連タンパク質２］、ＢＡＩＡＰ２Ｌ１［ＢＡＩ１関連タンパク質２様１］、ＢＡＫ１［ＢＣＬ２−アンタゴニスト／キラー１］、ＢＡＲＤ１［ＢＲＣＡ１関連ＲＩＮＧドメイン１］、ＢＡＲＨＬ１［ＢａｒＨ様ホメオボックス１］、ＢＡＲＨＬ２［ＢａｒＨ様ホメオボックス２］、ＢＡＳＰ１［脳豊富、膜結合シグナルタンパク質１］、ＢＡＸ［ＢＣＬ２関連Ｘタンパク質］、ＢＡＺ１Ａ［亜鉛フィンガードメインに隣接するブロモドメイン、１Ａ］、ＢＡＺ１Ｂ［亜鉛フィンガードメインに隣接するブロモドメイン、１Ｂ］、ＢＢＳ９［バルデー−ビードル症候群９］、ＢＣＡＲ１［乳癌抗エストロゲン耐性１］、ＢＣＨＥ［ブチリルコリンエステラーゼ］、ＢＣＬ１０［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫１０］、ＢＣＬ２［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫２］、ＢＣＬ２Ａ１［ＢＣＬ２関連タンパク質Ａ１］、ＢＣＬ２Ｌ１［ＢＣＬ２様１］、ＢＣＬ２Ｌ１１［ＢＣＬ２様１１（アポトーシス促進因子）］、ＢＣＬ３［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫３］、ＢＣＬ６［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫６］、ＢＣＬ７Ａ［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫７Ａ］、ＢＣＬ７Ｂ［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫７Ｂ］、ＢＣＬ７Ｃ［Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫７Ｃ］、ＢＣＲ［ブレークポイントクラスター領域］、ＢＤＫＲＢ１［ブラジキニン受容体Ｂ１］、ＢＤＮＦ［脳由来神経栄養性因子］、ＢＥＣＮ１［ベクリン１、オートファジー関連］、ＢＥＳＴ１［ベストロフィン１］、ＢＥＸ１［脳発現性、Ｘ連鎖１］、ＢＥＸ２［脳発現性Ｘ連鎖２］、ＢＧＬＡＰ［骨ガンマ−カルボキシグルタミン酸（ｇｌａ）タンパク質］、ＢＧＮ［ビグリカン］、ＢＩＤ［ＢＨ３相互作用ドメイン細胞死アゴニスト］、ＢＩＮ１［架橋統合因子１］、ＢＩＲＣ２［バキュロウイルスＩＡＰリピート含有２］、ＢＩＲＣ３［バキュロウイルスＩＡＰリピート含有３］、ＢＩＲＣ５［バキュロウイルスＩＡＰリピート含有５］、ＢＩＲＣ７［バキュロウイルスＩＡＰリピート含有７］、ＢＬＫ［Ｂリンパ性チロシンキナーゼ］、ＢＬＶＲＢ［ビリベルジンレダクターゼＢ（フラビンレダクターゼ（ＮＡＤＰＨ））］、ＢＭＩ１［ＢＭＩ１ポリコームリングフィンガー発癌遺伝子］、ＢＭＰ１［骨形成タンパク質１］、ＢＭＰ１０［骨形成タンパク質１０］、ＢＭＰ１５［骨形成タンパク質１５］、ＢＭＰ２［骨形成タンパク質２］、ＢＭＰ３［骨形成タンパク質３］、ＢＭＰ４［骨形成タンパク質４］、ＢＭＰ５［骨形成タンパク質５］、ＢＭＰ６［骨形成タンパク質６］、ＢＭＰ７［骨形成タンパク質７］、ＢＭＰ８Ａ［骨形成タンパク質８ａ］、ＢＭＰ８Ｂ［骨形成タンパク質８ｂ］、ＢＭＰＲ１Ａ［骨形成タンパク質受容体、ＩＡ型］、ＢＭＰＲ１Ｂ［骨形成タンパク質受容体、ＩＢ型］、ＢＭＰＲ２［骨形成タンパク質受容体、ＩＩ型（セリン／トレオニンキナーゼ）］、ＢＯＣ［Ｂｏｃ相同体（マウス）］、ＢＯＫ［ＢＣＬ２関連卵巣キラー］、ＢＰＩ［殺菌性／透過性増強タンパク質］、ＢＲＡＦ［ｖ−ｒａｆマウス肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体Ｂ１］、ＢＲＣＡ１［乳癌１、早発性］、ＢＲＣＡ２［乳癌２、早発性］、ＢＲＷＤ１［ブロモドメインおよびＷＤリピートドメイン含有１］、ＢＳＮＤ［バーター症候群、幼児、感音性難聴を伴う（バーチン）］、ＢＳＴ２［骨髄間質細胞抗原２］、ＢＴＢＤ１０［ＢＴＢ（ＰＯＺ）ドメイン含有１０］、ＢＴＣ［ベータセルリン］、ＢＴＤ［ビオチニダーゼ］、ＢＴＧ３［ＢＴＧファミリー、メンバー３］、ＢＴＫ［ブルトン無ガンマグロブリン血症チロシンキナーゼ］、ＢＴＮ１Ａ１［ブチロフィリン、サブファミリー１、メンバーＡ１］、ＢＵＢ１Ｂ［発芽がベンズイミダゾールによって阻害されない１相同体ベータ（酵母）］、Ｃ１５ｏｒｆ２［染色体１５オープンリーディングフレーム２］、Ｃ１６ｏｒｆ７５［染色体１６オープンリーディングフレーム７５］、Ｃ１７ｏｒｆ４２［染色体１７オープンリーディングフレーム４２］、Ｃ１ｏｒｆ１８７［染色体１オープンリーディングフレーム１８７］、Ｃ１Ｒ［補体構成成分１、ｒ副構成成分］、Ｃ１Ｓ［補体構成成分１、ｓ副構成成分］、Ｃ２１ｏｒｆ２［染色体２１オープンリーディングフレーム２］、Ｃ２１ｏｒｆ３３［染色体２１オープンリーディングフレーム３３］、Ｃ２１ｏｒｆ４５［染色体２１オープンリーディングフレーム４５］、Ｃ２１ｏｒｆ６２［染色体２１オープンリーディングフレーム６２］、Ｃ２１ｏｒｆ７４［染色体２１オープンリーディングフレーム７４］、Ｃ３［補体構成成分３］、Ｃ３ｏｒｆ５８［染色体３オープンリーディングフレーム５８］、Ｃ４Ａ［補体構成成分４Ａ（ロジャーズ血液型）］、Ｃ４Ｂ［補体構成成分４Ｂ（シド（Ｃｈｉｄｏ）血液型）］、Ｃ５ＡＲ１［補体構成成分５ａ受容体１］、Ｃ６ｏｒｆ１０６［染色体６オープンリーディングフレーム１０６］、Ｃ６ｏｒｆ２５［染色体６オープンリーディングフレーム２５］、ＣＡ１［炭酸脱水酵素Ｉ］、ＣＡ２［炭酸脱水酵素ＩＩ］、ＣＡ３［炭酸脱水酵素ＩＩＩ、筋肉特異的］、ＣＡ６［炭酸脱水酵素ＶＩ］、ＣＡ９［炭酸脱水酵素ＩＸ］、ＣＡＢＩＮ１［カルシニューリン結
合タンパク質１］、ＣＡＢＬＥＳ１［Ｃｄｋ５およびＡｂｌ酵素基質１］、ＣＡＣＮＡ１Ｂ［カルシウムチャネル、電位依存性、Ｎ型、アルファ１Ｂサブユニット］、ＣＡＣＮＡ１Ｃ［カルシウムチャネル、電位依存性、Ｌ型、アルファ１Ｃサブユニット］、ＣＡＣＮＡ１Ｇ［カルシウムチャネル、電位依存性、Ｔ型、アルファ１Ｇサブユニット］、ＣＡＣＮＡ１Ｈ［カルシウムチャネル、電位依存性、Ｔ型、アルファ１Ｈサブユニット］、ＣＡＣＮＡ２Ｄ１［カルシウムチャネル、電位依存性、アルファ２／デルタサブユニット１］、ＣＡＤＭ１［細胞接着分子１］、ＣＡＤＰＳ２［Ｃａ＋＋依存性分泌活性化因子２］、ＣＡＬＢ２［カルビンジン２］、ＣＡＬＣＡ［カルシトニン関連ポリペプチドアルファ］、ＣＡＬＣＲ［カルシトニン受容体］、ＣＡＬＭ３［カルモジュリン３（ホスホリラーゼキナーゼ、デルタ）］、ＣＡＬＲ［カルレチクリン］、ＣＡＭＫ１［カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩ］、ＣＡＭＫ２Ａ［カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩアルファ］、ＣＡＭＫ２Ｂ［カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩベータ］、ＣＡＭＫ２Ｇ［カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩガンマ］、ＣＡＭＫ４［カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＶ］、ＣＡＭＫＫ２［カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼキナーゼ２、ベータ］、ＣＡＭＰ［カテリシジン抗菌性ペプチド］、ＣＡＮＴ１［カルシウム活性化ヌクレオチダーゼ１］、ＣＡＮＸ［カルネキシン］、ＣＡＰＮ１［カルパイン１、（ｍｕ／Ｉ）大サブユニット］、ＣＡＰＮ２［カルパイン２，（ｍ／ＩＩ）大サブユニット］、ＣＡＰＮ５［カルパイン５］、ＣＡＰＺＡ１［キャッピングタンパク質（アクチンフィラメント）筋肉Ｚ線、アルファ１］、ＣＡＲＤ１６［カスパーゼ動員ドメインファミリー、メンバー１６］、Ｃアーム１［共活性化因子関連アルギニンメチルトランスフェラーゼ１］、ＣＡＲＴＰＴ［ＣＡＲＴプレプロペプチド］、ＣＡＳＫ［カルシウム／カルモジュリン依存性セリンタンパク質キナーゼ（ＭＡＧＵＫファミリー）］、ＣＡＳＰ１［カスパーゼ１、アポトーシス関連システインペプチダーゼ（インターロイキン１、ベータ、コンベルターゼ）］、ＣＡＳＰ１０［カスパーゼ１０、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ２［カスパーゼ２、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ３［カスパーゼ３、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ６［カスパーゼ６、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ７［カスパーゼ７、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ８［カスパーゼ８、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＰ８ＡＰ２［カスパーゼ８結合タンパク質２］、ＣＡＳＰ９［カスパーゼ９、アポトーシス関連システインペプチダーゼ］、ＣＡＳＲ［カルシウム感知受容体］、ＣＡＳＴ［カルパスタチン］、ＣＡＴ［カタラーゼ］、ＣＡＶ１［カベオリン１、カベオラタンパク質、２２ｋＤａ］、ＣＡＶ２［カベオリン２］、ＣＡＶ３［カベオリン３］、ＣＢＬ［Ｃａｓ−Ｂｒ−Ｍ（マウス）同種指向性レトロウイルス転換配列］、ＣＢＬＢ［Ｃａｓ−Ｂｒ−Ｍ（マウス）同種指向性レトロウイルス転換配列ｂ］、ＣＢＲ１［カルボニルレダクターゼ１］、ＣＢＲ３［カルボニルレダクターゼ３］、ＣＢＳ［シスタチオニン−ベータ−シンターゼ］、ＣＢＸ１［クロモボックス相同体１（ＨＰ１ベータ相同体ショウジョウバエ）］、ＣＢＸ５［クロモボックス相同体５（ＨＰ１アルファ相同体、ショウジョウバエ）］、ＣＣ２Ｄ２Ａ［コイルドコイルおよびＣ２ドメイン含有２Ａ］、ＣＣＢＥ１［コラーゲンおよびカルシウム結合ＥＧＦドメイン１］、ＣＣＢＬ１［システイン抱合−ベータリアーゼ、細胞質］、ＣＣＤＣ５０［コイルドコイルドメイン含有５０］、ＣＣＫ［コレシストキニン］、ＣＣＫＡＲ［コレシストキニンＡ受容体］、ＣＣＬ１［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１］、ＣＣＬ１１［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１］、ＣＣＬ１３［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１３］、ＣＣＬ１７［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１７］、ＣＣＬ１９［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１９］、ＣＣＬ２［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２］、ＣＣＬ２０［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２０］、ＣＣＬ２１［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２１］、ＣＣＬ２２［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２］、ＣＣＬ２６［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２６］、ＣＣＬ２７［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２７］、ＣＣＬ３［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド３］、ＣＣＬ４［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド４］、ＣＣＬ５［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５］、ＣＣＬ７［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド７］、ＣＣＬ８［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド８］、ＣＣＮＡ１［サイクリンＡ１］、ＣＣＮＡ２［サイクリンＡ２］、ＣＣＮＢ１［サイクリンＢ１］、ＣＣＮＤ１［サイクリンＤ１］、ＣＣＮＤ２［サイクリンＤ２］、ＣＣＮＤ３［サイクリンＤ３］、ＣＣＮＧ１［サイクリンＧ１］、ＣＣＮＨ［サイクリンＨ］、ＣＣＮＴ１［サイクリンＴ１］、ＣＣＲ１［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体１］、ＣＣＲ３［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体３］、ＣＣＲ４［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体４］、ＣＣＲ５［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体５］、ＣＣＲ６［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体６］、ＣＣＲ７［ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体７］、ＣＣＴ５［シャペロニン含有ＴＣＰ１、サブユニット５（イプシロン）］、ＣＤ１４［ＣＤ１４分子］、ＣＤ１９［ＣＤ１９分子］、ＣＤ１Ａ［ＣＤ１ａ分子］、ＣＤ１Ｂ［ＣＤ１ｂ分子］、ＣＤ１Ｄ［ＣＤ１ｄ分子］、ＣＤ２［ＣＤ２分子］、ＣＤ２０９［ＣＤ２０９分子］、ＣＤ２２［ＣＤ２２分子］、ＣＤ２４４［ＣＤ２４４分子、ナチュラルキラー細胞受容体２Ｂ４］、ＣＤ２４７［ＣＤ２４７分子］、ＣＤ２７［ＣＤ２７分子］、ＣＤ２７４［ＣＤ２７４分子］、ＣＤ２８［ＣＤ２８分子］、ＣＤ２ＡＰ［ＣＤ２関連タンパク質］、ＣＤ３３［ＣＤ３３分子］、ＣＤ３４［ＣＤ３４分子］、ＣＤ３６［ＣＤ３６分子（トロンボスポンジン受容体）］、ＣＤ３Ｅ［ＣＤ３ｅ分子、イプシロン（ＣＤ３−ＴＣＲ複合体）］、ＣＤ３Ｇ［ＣＤ３ｇ分子、ガンマ（ＣＤ３−ＴＣＲ複合体）］、ＣＤ４［ＣＤ４分子］、ＣＤ４０［ＣＤ４０分子、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー５］、ＣＤ４０ＬＧ［ＣＤ４０リガンド］、ＣＤ４４［ＣＤ４４分子（インド血液型）］、ＣＤ４６［ＣＤ４６分子、補体制御性タンパク質］、ＣＤ４７［ＣＤ４７分子］、ＣＤ５［ＣＤ５分子］、ＣＤ５５［ＣＤ５５分子、補体に対する崩壊促進因子（クロマー血液型）］、ＣＤ５８［ＣＤ５８分子］、ＣＤ５９［ＣＤ５９分子、補体制御性タンパク質］、ＣＤ６３［ＣＤ６３分子］、ＣＤ６９［ＣＤ６９分子］、ＣＤ７［ＣＤ７分子］、ＣＤ７２［ＣＤ７２分子］、ＣＤ７４［ＣＤ７４分子、主要組織適合性複合体、クラスＩＩ  不変鎖］、ＣＤ７９Ａ［ＣＤ７９ａ分子、免疫グロブリン関連アルファ］、ＣＤ７９Ｂ［ＣＤ７９ｂ分子、免疫グロブリン関連ベータ］、ＣＤ８０［ＣＤ８０分子］、ＣＤ８１［ＣＤ８１分子］、ＣＤ８６［ＣＤ８６分子］、ＣＤ８Ａ［ＣＤ８ａ分子］、ＣＤ９［ＣＤ９分子］、ＣＤ９９［ＣＤ９９分子］、ＣＤＡ［シチジンデアミナーゼ］、ＣＤＣ２５Ａ［細胞分裂周期２５相同体Ａ（分裂酵母）］、ＣＤＣ２５Ｃ［細胞分裂周期２５相同体Ｃ（分裂酵母）］、ＣＤＣ３７［細胞分裂周期３７相同体（出芽酵母）］、ＣＤＣ４２［細胞分裂周期４２（ＧＴＰ結合タンパク質、２５ｋＤａ）］、ＣＤＣ５Ｌ［ＣＤＣ５細胞分裂周期５様（分裂酵母）］、ＣＤＨ１［カドヘリン１、１型、Ｅ−カドヘリン（上皮）］、ＣＤＨ１０［カドヘリン１０、２型（Ｔ２−カドヘリン）］、ＣＤＨ１２［カドヘリン１２、２型（Ｎ−カドヘリン２）］、ＣＤＨ１５［カドヘリン１５、１型、Ｍ−カドヘリン（筋細管）］、ＣＤＨ２［カドヘリン２、１型、Ｎ−カドヘリン（神経型）］、ＣＤＨ４［カドヘリン４、１型、Ｒ−カドヘリン（網膜）］、ＣＤＨ５［カドヘリン５、２型（血管内皮）］、ＣＤＨ９［カドヘリン９、２型（Ｔ１−カドヘリン）］、ＣＤＩＰＴ［ＣＤＰ−ジアシルグリセロール−−イノシトール３−ホスファチジルトランスフェラーゼ（ホスファチジルイノシトールシンターゼ）］、ＣＤＫ１［サイクリン依存性キナーゼ１］、ＣＤＫ１４［サイクリン依存性キナーゼ１４］、ＣＤＫ２［サイクリン依存性キナーゼ２］、ＣＤＫ４［サイクリン依存性キナーゼ４］、ＣＤＫ５［サイクリン依存性キナーゼ５］、ＣＤＫ５Ｒ１［サイクリン依存性キナーゼ５、制御性サブユニット１（ｐ３５）］、ＣＤＫ５ＲＡＰ２［ＣＤＫ５制御性サブユニット結合タンパク質２］、ＣＤＫ６［サイクリン依存性キナーゼ６］、ＣＤＫ７［サイクリン依存性キナーゼ７］、ＣＤＫ９［サイクリン依存性キナーゼ９］、ＣＤＫＬ５［サイクリン依存性キナーゼ様５］、ＣＤＫＮ１Ａ［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子１Ａ（ｐ２１、Ｃｉｐ１）］、ＣＤＫＮ１Ｂ［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子１Ｂ（ｐ２７、Ｋｉｐ１）］、ＣＤＫＮ１Ｃ［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子１Ｃ（ｐ５７、Ｋｉｐ２）］、ＣＤＫＮ２Ａ［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ（悪性黒色腫、ｐ１６、ＣＤＫ４を阻害）］、ＣＤＫＮ２Ｂ［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ｂ（ｐ１５、ＣＤＫ４を阻害）］、ＣＤＫＮ２Ｃ［サイクリン依存性���ナーゼ阻害因子２Ｃ（ｐ１８、ＣＤＫ４を阻害）］、ＣＤＫＮ２Ｄ［サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ｄ（ｐ１９、ＣＤＫ４を阻害）］、ＣＤＮＦ［脳ドーパミン神経栄養性因子］、ＣＤＯ１［システインジオキシゲナーゼ、Ｉ型］、ＣＤＲ２［小脳変性関連タンパク質２、６２ｋＤａ］、ＣＤＴ１［クロマチンライセンシングおよびＤＮＡ複製因子１］、ＣＤＸ１［尾型ホメオボックス１］、ＣＤＸ２［尾型ホメオボックス２］、ＣＥＡＣＡＭ１［癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（胆汁糖タンパク質）］、ＣＥＡＣＡＭ３［癌胎児性抗原関連細胞接着分子３］、ＣＥＡＣＡＭ５［癌胎児性抗原関連細胞接着分子５］、ＣＥＡＣＡＭ７［癌胎児性抗原関連細胞接着分子７］、ＣＥＢＰＢ［ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質（Ｃ／ＥＢＰ）、ベータ］、ＣＥＢＰＤ［ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質（Ｃ／ＥＢＰ）、デルタ］、ＣＥＣＲ２［キャットアイ症候群染色体領域、候補２］、ＣＥＬ［カルボキシルエステルリパーゼ（胆汁塩刺激性リパーゼ）］、ＣＥＮＰＣ１［セントロメアタンパク質Ｃ１］、ＣＥＮＰＪ［セントロメアタンパク質Ｊ］、ＣＥＰ２９０［中心体タンパク質２９０ｋＤａ］、ＣＥＲ１［サーベラス１、システインノットスーパーファミリー、相同体（アフリカツメガエル）］、ＣＥＴＰ［コレステリルエステル輸送タンパク質、血漿］、ＣＦＣ１［クリプト、ＦＲＬ−１、潜在（ｃｒｙｐｔｉｃ）ファミリー１］、ＣＦＨ［補体第Ｈ因子］、ＣＦＨＲ１［補体第Ｈ因子関連１］、ＣＦＨＲ３［補体第Ｈ因子関連３］、ＣＦＨＲ４［補体第Ｈ因子関連４］、ＣＦＩ［補体第Ｉ因子］、ＣＦＬ１［コフィリン１（非筋肉）］、ＣＦＬ２［コフィリン２（筋肉）］、ＣＦＬＡＲ［ＣＡＳＰ８およびＦＡＤＤ様アポトーシスレギュレータ］、ＣＦＴＲ［嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレータ（ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＣ、メンバー７）］、ＣＧＡ［糖タンパク質ホルモン、アルファポリペプチド］、ＣＧＢ［絨毛性ゴナドトロピン、ベータポリペプチド］、ＣＧＢ５［絨毛性ゴナドトロピン、ベータポリペプチド５］、ＣＧＧＢＰ１［ＣＧＧトリプレットリピート結合タンパク質１］、ＣＨＡＦ１Ａ［クロマチン集合因子１、サブユニットＡ（ｐ１５０）］、ＣＨＡＦ１Ｂ［クロマチン集合因子１、サブユニットＢ（ｐ６０）］、ＣＨＡＴ［コリンアセチルトランスフェラーゼ］、ＣＨＥＫ１［ＣＨＫ１チェックポイ
ント相同体（分裂酵母）］、ＣＨＥＫ２［ＣＨＫ２チェックポイント相同体（分裂酵母）］、ＣＨＧＡ［クロモグラニンＡ（副甲状腺分泌タンパク質１）］、ＣＨＫＡ［コリンキナーゼアルファ］、ＣＨＬ１［Ｌ１ＣＡＭに対する相同性を有する細胞接着分子（Ｌ１の酷似相同体）］、ＣＨＮ１［キメリン（キメリン）１］、ＣＨＰ［カルシウム結合タンパク質Ｐ２２］、ＣＨＰ２［カルシニューリンＢ相同タンパク質２］、ＣＨＲＤ［コーディン］、ＣＨＲＭ１［コリン性受容体、ムスカリン性１］、ＣＨＲＭ２［コリン性受容体、ムスカリン性２］、ＣＨＲＭ３［コリン性受容体、ムスカリン性３］、ＣＨＲＭ５［コリン性受容体、ムスカリン性５］、ＣＨＲＮＡ３［コリン性受容体、ニコチン性、アルファ３］、ＣＨＲＮＡ４［コリン性受容体、ニコチン性、アルファ４］、ＣＨＲＮＡ７［コリン性受容体、ニコチン性、アルファ７］、ＣＨＲＮＢ２［コリン性受容体、ニコチン性、ベータ２（神経型）］、ＣＨＳＴ１［炭水化物（ケラタン硫酸Ｇａｌ−６）スルホトランスフェラーゼ１］、ＣＨＳＴ１０［炭水化物スルホトランスフェラーゼ１０］、ＣＨＳＴ３［炭水化物（コンドロイチン６）スルホトランスフェラーゼ３］、ＣＨＵＫ［保存ヘリックス−ループ−ヘリックスユビキタスキナーゼ］、ＣＨＵＲＣ１［チャーチルドメイン含有１］、ＣＩＢ１［カルシウムおよびインテグリン結合１（カルミリン）］、ＣＩＩＴＡ［クラスＩＩ、主要組織適合性複合体、トランス活性化因子］、ＣＩＲＢＰ［低温誘導性ＲＮＡ結合タンパク質］、ＣＩＳＤ１［ＣＤＧＳＨ鉄硫黄ドメイン１］、ＣＩＳＨ［サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質］、ＣＩＴ［シトロン（ｒｈｏ相互作用、セリン／トレオニンキナーゼ２１）］、ＣＬＡＳＰ２［細胞質リンカー結合タンパク質２］、ＣＬＣＦ１［カルジオトロフィン様サイトカイン因子１］、ＣＬＣＮ２［塩化物チャネル２］、ＣＬＤＮ１［クローディン１］、ＣＬＤＮ１４［クローディン１４］、ＣＬＤＮ１６［クローディン１６］、ＣＬＤＮ３［クローディン３］、ＣＬＤＮ４［クローディン４］、ＣＬＤＮ５［クローディン５］、ＣＬＤＮ８［クローディン８］、ＣＬＥＣ１２Ａ［Ｃ型レクチンドメインファミリー１２、メンバーＡ］、ＣＬＥＣ１６Ａ［Ｃ型レクチンドメインファミリー１６、メンバーＡ］、ＣＬＥＣ５Ａ［Ｃ型レクチンドメインファミリー５、メンバーＡ］、ＣＬＥＣ７Ａ［Ｃ型レクチンドメインファミリー７、メンバーＡ］、ＣＬＩＰ２［ＣＡＰ−ＧＬＹドメイン含有リンカータンパク質２］、ＣＬＳＴＮ１［カルシンテニン１］、ＣＬＴＣ［クラスリン、重鎖（Ｈｃ）］、ＣＬＵ［クラステリン］、ＣＭＩＰ［ｃ−Ｍａｆ誘導タンパク質］、ＣＮＢＰ［ＣＣＨＣ型亜鉛フィンガー、核酸結合タンパク質］、ＣＮＧＡ３［環状ヌクレオチド開口型チャネルアルファ３］、ＣＮＧＢ３［環状ヌクレオチド開口型チャネルベータ３］、ＣＮＮ１［カルポニン１、塩基性、平滑筋］、ＣＮＮ２［カルポニン２］、ＣＮＮ３［カルポニン３、酸性］、ＣＮＯＴ８［ＣＣＲ４−ＮＯＴ転写複合体、サブユニット８］、ＣＮＰ［２’［３’−環状ヌクレオチド３’ホスホジエステラーゼ］、ＣＮＲ１［カンナビノイド受容体１（脳）］、ＣＮＲ２［カンナビノイド受容体２（マクロファージ）］、ＣＮＴＦ［毛様神経栄養性因子］、ＣＮＴＦＲ［毛様神経栄養性因子受容体］、ＣＮＴＦＲ［毛様神経栄養性因子受容体］、ＣＮＴＦＲ［毛様神経栄養性因子受容体］、ＣＮＴＬＮ［セントレイン、中心体タンパク質］、ＣＮＴＮ１［コンタクチン１］、ＣＮＴＮ２［コンタクチン２（軸索）］、ＣＮＴＮ４［コンタクチン４］、ＣＮＴＮＡＰ１［コンタクチン結合タンパク質１］、ＣＮＴＮＡＰ２［コンタクチン結合タンパク質様２］、ＣＯＢＬ［コルドン−ブルー相同体（マウス）］、ＣＯＧ２［オリゴマーゴルジ複合体の構成成分２］、ＣＯＬ１８Ａ１［コラーゲン、ＸＶＩＩＩ型アルファ１］、ＣＯＬ１Ａ１［コラーゲン、Ｉ型アルファ１］、ＣＯＬ１Ａ２［コラーゲン、Ｉ型アルファ２］、ＣＯＬ２Ａ１［コラーゲン、ＩＩ型アルファ１］、ＣＯＬ３Ａ１［コラーゲン、ＩＩＩ型アルファ１］、ＣＯＬ４Ａ３［コラーゲン、ＩＶ型、アルファ３（グッドパスチャー抗原）］、ＣＯＬ４Ａ３ＢＰ［コラーゲン、ＩＶ型、アルファ３（グッドパスチャー抗原）結合タンパク質］、ＣＯＬ５Ａ１［コラーゲン、Ｖ型、アルファ１］、ＣＯＬ５Ａ２［コラーゲン、Ｖ型、アルファ２］、ＣＯＬ６Ａ１［コラーゲン、ＶＩ型アルファ１］、ＣＯＬ６Ａ２［コラーゲン、ＶＩ型アルファ２］、ＣＯＬ６Ａ３［コラーゲン、ＶＩ型アルファ３］、ＣＯＭＴ［カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ］、ＣＯＰＧ２［コートマータンパク質複合体、サブユニットガンマ２］、ＣＯＰＳ４［ＣＯＰ９構成的光形態形成相同体サブユニット４（シロイヌナズナ）］、ＣＯＲＯ１Ａ［コロニン、アクチン結合タンパク質、１Ａ］、ＣＯＸ５Ａ［シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶａ］、ＣＯＸ７Ｂ［シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩｂ］、ＣＰ［セルロプラスミン（フェロキシダーゼ）］、ＣＰＡ１［カルボキシペプチダーゼＡ１（膵臓）］、ＣＰＡ２［カルボキシペプチダーゼＡ２（膵臓）］、ＣＰＡ５［カルボキシペプチダーゼＡ５］、ＣＰＢ２［カルボキシペプチダーゼＢ２（血漿）］、ＣＰＯＸ［コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ］、ＣＰＳ１［カルバモイル−リン酸シンテターゼ１、ミトコンドリア］、ＣＰＴ１Ａ［カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ１Ａ（肝臓）］、ＣＲ１［補体構成成分（３ｂ／４ｂ）受容体１（クノップス（Ｋｎｏｐｓ）血液型）］、ＣＲ２［補体構成成分（３ｄ／エプスタインバールウイルス）受容体２］、ＣＲＡＢＰ１［細胞レチノイン酸結合タンパク質１］、ＣＲＡＢＰ２［細胞レチノイン酸結合タンパク質２］、ＣＲＡＴ［カルニチンＯ−アセチルトランスフェラーゼ］、ＣＲＢ１［クランブス（ｃｒｕｍｂｓ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＣＲＥＢ１［ｃＡＭＰ応答性要素結合タンパク質１］、ＣＲＥＢＢＰ［ＣＲＥＢ結合タンパク質］、ＣＲＥＬＤ１［ＥＧＦ様ドメインを有するシステインリッチ１］、ＣＲＨ［副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン］、ＣＲＩＰ１［システインリッチタンパク質１（腸）］、ＣＲＫ［ｖ−ｃｒｋ肉腫ウイルスＣＴ１０発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＣＲＫＬ［ｖ−ｃｒｋ肉腫ウイルスＣＴ１０発癌遺伝子相同体（トリ）様］、ＣＲＬＦ１［サイトカイン受容体様因子１］、ＣＲＬＦ２［サイトカイン受容体様因子２］、ＣＲＬＦ３［サイトカイン受容体様因子３］、ＣＲＭＰ１［コラプシン反応メディエータータンパク質１］、ＣＲＰ［Ｃ反応性タンパク、ペントラキシン関連］、ＣＲＴＣ１［ＣＲＥＢ制御性転写共活性化因子１］、ＣＲＸ［錐体杆体ホメオボックス］、ＣＲＹＡＡ［クリスタリン、アルファＡ］、ＣＲＹＡＢ［クリスタリン、アルファＢ］、ＣＳ［クエン酸シンターゼ］、ＣＳＡＤ［システインスルフィン酸デカルボキシラーゼ］、ＣＳＦ１［コロニー刺激因子１（マクロファージ）］、ＣＳＦ１Ｒ［コロニー刺激因子１受容体］、ＣＳＦ２［コロニー刺激因子２（顆粒球−マクロファージ）］、ＣＳＦ２ＲＡ［コロニー刺激因子２受容体、アルファ、低親和性（顆粒球−マクロファージ）］、ＣＳＦ３［コロニー刺激因子３（顆粒球）］、ＣＳＦ３Ｒ［コロニー刺激因子３受容体（顆粒球）］、ＣＳＨ２［絨毛性ソマトマンモトロピンホルモン２］、ＣＳＫ［ｃ−ｓｒｃチロシンキナーゼ］、ＣＳＭＤ１［ＣＵＢおよびスシ複数ドメイン１］、ＣＳＭＤ３［ＣＵＢおよびスシ複数ドメイン３］、ＣＳＮＫ１Ｄ［カゼインキナーゼ１、デルタ］、ＣＳＮＫ１Ｅ［カゼインキナーゼ１、イプシロン］、ＣＳＮＫ２Ａ１［カゼインキナーゼ２、アルファ１ポリペプチド］、ＣＳＰＧ４［コンドロイチン硫酸プロテオグリカン４］、ＣＳＰＧ５［コンドロイチン硫酸プロテオグリカン５（ニューログリカンＣ）］、ＣＳＴ３［シスタチンＣ］、ＣＳＴ７［シスタチンＦ（ロイコシスタチン）］、ＣＳＴＢ［シスタチンＢ（ステフィンＢ）］、ＣＴＡＧ１Ｂ［癌／精巣抗原１Ｂ］、ＣＴＢＰ１［Ｃ末端結合タンパク質１］、ＣＴＣＦ［ＣＣＣＴＣ結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）］、ＣＴＤＳＰ１［ＣＴＤ（カルボキシ末端ドメイン、ＲＮＡポリメラーゼＩＩ、ポリペプチドＡ）小ホスファターゼ１］、ＣＴＦ１［カルジオトロフィン１］、ＣＴＧＦ［結合組織成長因子］、ＣＴＬＡ４［細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４］、ＣＴＮＮＡ１［カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、アルファ１、１０２ｋＤａ］、ＣＴＮＮＡＬ１［カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、アルファ様１］、ＣＴＮＮＢ１［カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、ベータ１、８８ｋＤａ］、ＣＴＮＮＤ１［カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、デルタ１］、ＣＴＮＮＤ２［カテニン（カドヘリン関連タンパク質）、デルタ２（神経性プラコフィリン関連アーム−リピートタンパク質）］、ＣＴＮＳ［シスチン症、腎症性］、ＣＴＲＬ［キモトリプシン様］、ＣＴＳＢ［カテプシンＢ］、ＣＴＳＣ［カテプシンＣ］、ＣＴＳＤ［カテプシンＤ］、ＣＴＳＧ［カテプシンＧ］、ＣＴＳＨ［カテプシンＨ］、ＣＴＳＬ１［カテプシンＬ１］、ＣＴＳＳ［カテプシンＳ］、ＣＴＴＮ［コルタクチン］、ＣＴＴＮＢＰ２［コルタクチン結合タンパク質２］、ＣＵＬ４Ｂ［カリン４Ｂ］、ＣＵＬ５［カリン５］、ＣＵＸ２［ｃｕｔ様ホメオボックス２］、ＣＸ３ＣＬ１［ケモカイン（Ｃ−Ｘ３−Ｃモチーフ）リガンド１］、ＣＸ３ＣＲ１［ケモカイン（Ｃ−Ｘ３−Ｃモチーフ）受容体１］、ＣＸＡＤＲ［コクサッキーウイルスおよびアデノウイルス受容体］、ＣＸＣＬ１［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（悪性黒色腫成長刺激活性、アルファ）］、ＣＸＣＬ１０［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１０］、ＣＸＣＬ１２［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）］、ＣＸＣＬ１６［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１６］、ＣＸＣＬ２［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド２］、ＣＸＣＬ５［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド５］、ＣＸＣＲ１［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体１］、ＣＸＣＲ２［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体２］、ＣＸＣＲ３［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体３］、ＣＸＣＲ４［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体４］、ＣＸＣＲ５［ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体５］、ＣＹＢ５Ａ［シトクロムｂ５Ａ型（ミクロソーム）］、ＣＹＢＡ［シトクロムｂ−２４５、アルファポリペプチド］、ＣＹＢＢ［シトクロムｂ−２４５、ベータポリペプチド］、ＣＹＣＳ［シトクロムｃ、体細胞型］、ＣＹＦＩＰ１［細胞質ＦＭＲ１相互作用タンパク質１］、ＣＹＬＤ［円柱腫症（ターバン腫瘍症候群）］、ＣＹＰ１１Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１１、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ１１Ｂ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１１、サブファミリーＢ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ１１Ｂ２［シトクロムＰ４５０、ファミリー１１、サブファミリーＢ、ポリペプチド２］、ＣＹＰ１７Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１７、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ１９Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１９、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ１Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ１Ａ２［シトクロムＰ４５０、ファミリー１、サブファミリーＡ、ポリペプチド２］、ＣＹＰ１Ｂ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー１、サブファミリーＢ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ２１Ａ２［シトクロムＰ４５０、ファミリー２１、サブファミリーＡ、ポリペプチド２］、ＣＹＰ２Ａ６［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＡ、ポリペプチド６］、ＣＹＰ２Ｂ６［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＢ、ポリペプチド６］、ＣＹＰ２Ｃ９［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＣ、ポリペプチド９］、ＣＹＰ２Ｄ６［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＤ、ポリペプチド６］
、ＣＹＰ２Ｅ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＥ、ポリペプチド１］、ＣＹＰ３Ａ４［シトクロムＰ４５０、ファミリー３、サブファミリーＡ、ポリペプチド４］、ＣＹＰ７Ａ１［シトクロムＰ４５０、ファミリー７、サブファミリーＡ、ポリペプチド１］、ＣＹＲ６１［システインリッチ、血管新生誘導因子、６１］、ＣＹＳＬＴＲ１［システイニルロイコトリエン受容体１］、ＣＹＳＬＴＲ２［システイニルロイコトリエン受容体２］、ＤＡＢ１［ディスエイブルド（ｄｉｓａｂｌｅｄ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＤＡＧＬＡ［ジアシルグリセロールリパーゼ、アルファ］、ＤＡＧＬＢ［ジアシルグリセロールリパーゼ、ベータ］、ＤＡＯ［Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ］、ＤＡＯＡ［Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ活性化因子］、ＤＡＰＫ１［細胞死関連タンパク質キナーゼ１］、ＤＡＰＫ３［細胞死関連タンパク質キナーゼ３］、ＤＡＸＸ［細胞死−ドメイン結合タンパク質］、ＤＢＨ［ドーパミンベータ−ヒドロキシラーゼ（ドーパミンベータ−モノオキシゲナーゼ）］、ＤＢＩ［ジアゼパム結合阻害因子（ＧＡＢＡ受容体モジュレータ、アシル−補酵素Ａ結合タンパク質）］、ＤＢＮ１［ドレブリン１］、ＤＣＡＦ６［ＤＤＢ１およびＣＵＬ４関連因子６］、ＤＣＣ［結腸直腸癌において欠失］、ＤＣＤＣ２［ダブルコルチンドメイン含有２］、ＤＣＫ［デオキシシチジンキナーゼ］、ＤＣＬＫ１［ダブルコルチン様キナーゼ１］、ＤＣＮ［デコリン］、ＤＣＴＮ１［ダイナクチン１（ｐ１５０、グルード（ｇｌｕｅｄ）相同体、ショウジョウバエ）］、ＤＣＴＮ２［ダイナクチン２（ｐ５０）］、ＤＣＴＮ４［ダイナクチン４（ｐ６２）］、ＤＣＵＮ１Ｄ１［ＤＣＮ１、カリンネディレーション（ｃｕｌｌｉｎ  ｎｅｄｄｙｌａｔｉｏｎ）における欠陥１、ドメイン含有１（出芽酵母）］、ＤＣＸ［ダブルコルチン］、ＤＤＢ１［損傷特異的ＤＮＡ結合タンパク質１、１２７ｋＤａ］、ＤＤＣ［ドーパデカルボキシラーゼ（芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ）］、ＤＤＩＴ３［ＤＮＡ損傷誘導性転写３］、ＤＤＩＴ４［ＤＮＡ損傷誘導性転写４］、ＤＤＩＴ４Ｌ［ＤＮＡ損傷誘導性転写４様］、ＤＤＲ１［ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ１］、ＤＤＸ１０［ＤＥＡＤ（Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｓｐ）ボックスポリペプチド１０］、ＤＤＸ１７［ＤＥＡＤ（Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｓｐ）ボックスポリペプチド１７］、ＤＥＦＢ４Ａ［ディフェンシン、ベータ４Ａ］、ＤＥＫ［ＤＥＫ発癌遺伝子］、ＤＥＳ［デスミン］、ＤＥＸＩ［Ｄｅｘｉ相同体（マウス）］、ＤＦＦＡ［ＤＮＡ断片化因子、４５ｋＤａ、アルファポリペプチド］、ＤＦＮＢ３１［難聴、常染色体劣性３１］、ＤＧＣＲ６［ディジョージ症候群必須領域遺伝子６］、ＤＧＵＯＫ［デオキシグアノシンキナーゼ］、ＤＨＣＲ７［７−デヒドロコレステロールレダクターゼ］、ＤＨＦＲ［ジヒドロ葉酸レダクターゼ］、ＤＩＡＰＨ１［透明（ｄｉａｐｈａｎｏｕｓ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＤＩＣＥＲ１［ダイサー１、リボヌクレアーゼＩＩＩ型］、ＤＩＯ１［脱ヨード酵素、インドチロニン、Ｉ型］、ＤＩＯ２［脱ヨード酵素、インドチロニン、ＩＩ型］、ＤＩＰ２Ａ［ＤＩＰ２ディス���（ｄｉｓｃｏ）相互作用タンパク質２相同体Ａ（ショウジョウバエ）］、ＤＩＲＡＳ３［ＤＩＲＡＳファミリー、ＧＴＰ結合ＲＡＳ様３］、ＤＩＳＣ１［統合失調症において破壊１］、ＤＩＳＣ２［統合失調症において破壊２（非タンパク質コード）］、ＤＫＣ１［先天性角化不全症１、ジスケリン］、ＤＬＧ１［ディスクス（ｄｉｓｃｓ）、大相同体１（ショウジョウバエ）］、ＤＬＧ２［ディスクス（ｄｉｓｃｓ）、大相同体２（ショウジョウバエ）］、ＤＬＧ３［ディスクス（ｄｉｓｃｓ）、大相同体３（ショウジョウバエ）］、ＤＬＧ４［ディスクス（ｄｉｓｃｓ）、大相同体４（ショウジョウバエ）］、ＤＬＧＡＰ１［ディスクス（ｄｉｓｃｓ）、大（ショウジョウバエ）相同体関連タンパク質１］、ＤＬＧＡＰ２［ディスクス（ｄｉｓｃｓ）、大（ショウジョウバエ）相同体関連タンパク質２］、ＤＬＫ１［デルタ様１相同体（ショウジョウバエ）］、ＤＬＬ１［デルタ様１（ショウジョウバエ）］、ＤＬＸ１［遠位欠失（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス１］、ＤＬＸ２［遠位欠失（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス２］、ＤＬＸ３［遠位欠失（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス３］、ＤＬＸ４［遠位欠失（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス４］、ＤＬＸ５［遠位欠失（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５］、ＤＬＸ６［遠位欠失（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス６］、ＤＭＢＴ１［悪性脳腫瘍において欠失１］、ＤＭＣ１［ｍｃｋ１相同体のＤＭＣ１量抑制因子、減数分裂特異的相同組換え（酵母）］、ＤＭＤ［ジストロフィン］、ＤＭＰＫ［筋緊張性ジストロフィー−タンパク質キナーゼ］、ＤＮＡＩ２［ダイニン、軸糸、中間鎖２］、ＤＮＡＪＣ２８［ＤｎａＪ（Ｈｓｐ４０）相同体、サブファミリーＣ、メンバー２８］、ＤＮＡＪＣ３０［ＤｎａＪ（Ｈｓｐ４０）相同体、サブファミリーＣ、メンバー３０］、ＤＮＡＳＥ１［デオキシリボヌクレアーゼＩ］、ＤＮＥＲ［デルタ／ノッチ様ＥＧＦリピート含有］、ＤＮＬＺ［ＤＮＬ型亜鉛フィンガー］、ＤＮＭ１［ダイナミン１］、ＤＮＭ３［ダイナミン３］、ＤＮＭＴ１［ＤＮＡ（シトシン−５−）−メチルトランスフェラーゼ１］、ＤＮＭＴ３Ａ［ＤＮＡ（シトシン−５−）−メチルトランスフェラーゼ３アルファ］、ＤＮＭＴ３Ｂ［ＤＮＡ（シトシン−５−）−メチルトランスフェラーゼ３ベータ］、ＤＮＴＴ［デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ、末端］、ＤＯＣ２Ａ［二重Ｃ２様ドメイン、アルファ］、ＤＯＣＫ１［細胞質分裂の献呈因子１］、ＤＯＣＫ３［細胞質分裂の献呈因子３］、ＤＯＣＫ４［細胞質分裂の献呈因子４］、ＤＯＣＫ７［細胞質分裂の献呈因子７］、ＤＯＫ７［ドッキングタンパク質７］、ＤＯＮＳＯＮ［ＳＯＮの下流近隣］、ＤＯＰＥＹ１［ドーピー（ｄｏｐｅｙ）ファミリーメンバー１］、ＤＯＰＥＹ２［ドーピー（ｄｏｐｅｙ）ファミリーメンバー２］、ＤＰＦ１［Ｄ４、亜鉛および二重ＰＨＤフィンガーファミリー１］、ＤＰＦ３［Ｄ４、亜鉛および二重ＰＨＤフィンガー、ファミリー３］、ＤＰＨ１［ＤＰＨ１相同体（出芽酵母）］、ＤＰＰ１０［ジペプチジル−ペプチダーゼ１０］、ＤＰＰ４［ジペプチジル−ペプチダーゼ４］、ＤＰＲＸＰ４［多���（ｄｉｖｅｒｇｅｎｔ）対形成関連ホメオボックス偽遺伝子４］、ＤＰＴ［デルマトポンチン］、ＤＰＹＤ［ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ］、ＤＰＹＳＬ２［ジヒドロピリミジナーゼ様２］、ＤＰＹＳＬ３［ジヒドロピリミジナーゼ様３］、ＤＰＹＳＬ４［ジヒドロピリミジナーゼ様４］、ＤＰＹＳＬ５［ジヒドロピリミジナーゼ様５］、ＤＲＤ１［ドーパミン受容体Ｄ１］、ＤＲＤ２［ドーパミン受容体Ｄ２］、ＤＲＤ３［ドーパミン受容体Ｄ３］、ＤＲＤ４［ドーパミン受容体Ｄ４］、ＤＲＤ５［ドーパミン受容体Ｄ５］、ＤＲＧ１［発生的制御性ＧＴＰ結合タンパク質１］、ＤＲＧＸ［後根神経節ホメオボックス］、ＤＳＣ２［デスモコリン２］、ＤＳＣＡＭ［ダウン症候群細胞接着分子］、ＤＳＣＡＭＬ１［ダウン症候群細胞接着分子様１］、ＤＳＣＲ３［ダウン症候群必須領域遺伝子３］、ＤＳＣＲ４［ダウン症候群必須領域遺伝子４］、ＤＳＣＲ６［ダウン症候群必須領域遺伝子６］、ＤＳＥＲＧ１［ダウン症候群脳症関連タンパク質１］、ＤＳＧ１［デスモグレイン１］、ＤＳＧ２［デスモグレイン２］、ＤＳＰ［デスモプラキン］、ＤＳＴ［ジストニン］、ＤＳＴＮ［デストリン（アクチン脱重合因子）］、ＤＴＮＢＰ１［ジストロブレビン結合タンパク質１］、ダラード［ダラード（ｄｕｌｌａｒｄ）相同体（アフリカツメガエル）］、ＤＵＳＰ１［二重特異性ホスファターゼ１］、ＤＵＳＰ１３［二重特異性ホスファターゼ１３］、ＤＵＳＰ６［二重特異性ホスファターゼ６］、ＤＵＴ［デオキシウリジントリホスファターゼ］、ＤＶＬ１［ディシェブルド（ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ）、ｄｓｈ相同体１（ショウジョウバエ）］、ＤＹＲＫ１Ａ［二重特異性チロシン−（Ｙ）−リン酸化制御性キナーゼ１Ａ］、ＤＹＲＫ３［二重特異性チロシン−（Ｙ）−リン酸化制御性キナーゼ３］、ＤＹＳＦ［ジスフェリン、肢体型筋ジストロフィー２Ｂ（常染色体劣性）］、ＤＹＸ１Ｃ１［ディスレクシア感受性１候補１］、Ｅ２Ｆ１［Ｅ２Ｆ転写因子１］、耳２［グルタミル−ｔＲＮＡシンテターゼ２、ミトコンドリア（推定）］、ＥＢＦ４［初期Ｂ細胞因子４］、ＥＣＥ１［エンドセリン変換酵素１］、ＥＣＨＳ１［エノイル補酵素Ａヒドラターゼ、短鎖、１、ミトコンドリア］、ＥＤＮ１［エンドセリン１］、ＥＤＮ２［エンドセリン２］、ＥＤＮ３［エンドセリン３］、ＥＤＮＲＡ［エンドセリン受容体Ａ型］、ＥＤＮＲＢ［エンドセリン受容体Ｂ型］、ＥＥＦ１Ａ１［真核細胞翻訳伸長因子１アルファ１］、ＥＥＦ２［真核細胞翻訳伸長因子２］、ＥＥＦ２Ｋ［真核細胞伸長因子−２キナーゼ］、ＥＦＨＡ１［ＥＦ−ハンドドメインファミリー、メンバーＡ１］、ＥＦＮＡ１［エフリン−Ａ１］、ＥＦＮＡ２［エフリン−Ａ２］、ＥＦＮＡ３［エフリン−Ａ３］、ＥＦＮＡ４［エフリン−Ａ４］、ＥＦＮＡ５［エフリン−Ａ５］、ＥＦＮＢ２［エフリン−Ｂ２］、ＥＦＮＢ３［エフリン−Ｂ３］、ＥＦＳ［胚性Ｆｙｎ関連基質］、ＥＧＦ［上皮成長因子（ベータ−ウロガストロン）］、ＥＧＦＲ［上皮成長因子受容体（赤芽球性白血病ウイルス（ｖ−ｅｒｂ−ｂ）発癌遺伝子相同体、トリ）］、ＥＧＬＮ１［ｅｇｌ９相同体１（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＥＧＲ１［初期増殖応答１］、���ＧＲ２［初期増殖応答２］、ＥＧＲ３［初期増殖応答３］、ＥＨＨＡＤＨ［エノイル−補酵素Ａ、ヒドラターゼ／３−ヒドロキシアシル補酵素Ａデヒドロゲナーゼ］、ＥＨＭＴ２［真性染色質ヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼ２］、ＥＩＤ１［分化のＥＰ３００相互作用阻害因子１］、ＥＩＦ１ＡＹ［真核細胞翻訳開始因子１Ａ、Ｙ連鎖］、ＥＩＦ２ＡＫ２［真核細胞翻訳開始因子２−アルファキナーゼ２］、ＥＩＦ２ＡＫ３［真核細胞翻訳開始因子２−アルファキナーゼ３］、ＥＩＦ２Ｂ２［真核細胞翻訳開始因子２Ｂ、サブユニット２ベータ、３９ｋＤａ］、ＥＩＦ２Ｂ５［真核細胞翻訳開始因子２Ｂ、サブユニット５イプシロン、８２ｋＤａ］、ＥＩＦ２Ｓ１［真核細胞翻訳開始因子２、サブユニット１アルファ、３５ｋＤａ］、ＥＩＦ２Ｓ２［真核細胞翻訳開始因子２、サブユニット２ベータ、３８ｋＤａ］、ＥＩＦ３Ｍ［真核細胞翻訳開始因子３、サブユニットＭ］、ＥＩＦ４Ｅ［真核細胞翻訳開始因子４Ｅ］、ＥＩＦ４ＥＢＰ１［真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質１］、ＥＩＦ４Ｇ１［真核細胞翻訳開始因子４ガンマ、１］、ＥＩＦ４Ｈ［真核細胞翻訳開始因子４Ｈ］、Ｅ列［エラスターゼ、好中球発現性］、ＥＬＡＶＬ１［ＥＬＡＶ（胚性致死的、異常視力、ショウジョウバエ）様１（Ｈｕ抗原Ｒ）］、ＥＬＡＶＬ３［ＥＬＡＶ（胚性致死的、異常視力、ショウジョウバエ）様３（Ｈｕ抗原Ｃ）］、ＥＬＡＶＬ４［ＥＬＡＶ（胚性致死的、異常視力、ショウジョウバエ）様４（Ｈｕ抗原Ｄ）］、ＥＬＦ５［Ｅ７４様因子５（ｅｔｓドメイン転写因子）］、ＥＬＫ１［ＥＬＫ１、ＥＴＳ発癌遺伝子ファミリーのメンバー］、ＥＬＭＯ１［貪食および細胞運動性１］、ＥＬＮ［エラスチン］、ＥＬＰ４［伸長タンパク質４相同体（出芽酵母）］、ＥＭＰ２［上皮膜タンパク質２］、ＥＭＰ３［上皮膜タンパク質３］、ＥＭＸ１［空白気門ホメオボックス１］、ＥＭＸ２［空白気門ホメオボックス２］、ＥＮ１［エングレイルド（ｅｎｇｒａｉｌｅｄ）ホメオボックス１］、ＥＮ２［エングレイルド（ｅｎｇｒａｉｌｅｄ）ホメオボックス２］、ＥＮＡＨ［エネイブルド（ｅｎａｂｌｅｄ）相同体（ショウジョウバエ）］、ＥＮＤＯＧ［エンドヌクレアーゼＧ］、ＥＮＧ［エンドグリン］、ＥＮＯ１［エノラーゼ１，（アルファ）］、ＥＮＯ２［エノラーゼ２（ガンマ、神経型）］、ＥＮＰＥＰ［グルタミルアミノペプチダーゼ（アミノペプチダ
ーゼＡ）］、ＥＮＰＰ１［エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ１］、ＥＮＰＰ２［エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ２］、ＥＮＳＡ［エンドスルフィンアルファ］、ＥＮＳＧ０００００１７４４９６［］、ＥＮＳＧ０００００１８３６５３［］、ＥＮＳＧ０００００２１５５５７［］、ＥＮＴＰＤ１［エクトヌクレオシド三リン酸ジホスホヒドロラーゼ１］、ＥＰ３００［Ｅ１Ａ結合タンパク質ｐ３００］、ＥＰＣＡＭ［上皮細胞接着分子］、ＥＰＨＡ１［ＥＰＨ受容体Ａ１］、ＥＰＨＡ１０［ＥＰＨ受容体Ａ１０］、ＥＰＨＡ２［ＥＰＨ受容体Ａ２］、ＥＰＨＡ３［ＥＰＨ受容体Ａ３］、ＥＰＨＡ４［ＥＰＨ受容体Ａ４］、ＥＰＨＡ５［ＥＰＨ受容体Ａ５］、ＥＰＨＡ６［ＥＰＨ受容体Ａ６］、ＥＰＨＡ７［ＥＰＨ受容体Ａ７］、ＥＰＨＡ８［ＥＰＨ受容体Ａ８］、ＥＰＨＢ１［ＥＰＨ受容体Ｂ１］、ＥＰＨＢ２［ＥＰＨ受容体Ｂ２］、ＥＰＨＢ３［ＥＰＨ受容体Ｂ３］、ＥＰＨＢ４［ＥＰＨ受容体Ｂ４］、ＥＰＨＢ６［ＥＰＨ受容体Ｂ６］、ＥＰＨＸ２［エポキシドヒドロラーゼ２、細胞質］、ＥＰＭ２Ａ［てんかん、進行性ミオクローヌス２Ａ型、ラフォラ病（ラフォリン）］、ＥＰＯ［エリスロポエチン］、ＥＰＯＲ［エリスロポエチン受容体］、ＥＰＲＳ［グルタミル−プロリル−ｔＲＮＡシンテターゼ］、ＥＰＳ１５［上皮成長因子受容体経路基質１５］、ＥＲＢＢ２［ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体２、神経／膠芽腫由来発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＥＲＢＢ３［ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体３（トリ）］、ＥＲＢＢ４［ｖ−ｅｒｂ−ａ赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体４（トリ）］、ＥＲＣ２［ＥＬＫＳ／ＲＡＢ６相互作用／ＣＡＳＴファミリーメンバー２］、ＥＲＣＣ２［切除修復交差補完齧歯動物修復欠損、補完群２］、ＥＲＣＣ３［切除修復交差補完齧歯動物修復欠損、補完群３（色素性乾皮症Ｂ群補完）］、ＥＲＣＣ５［切除修復交差補完齧歯動物修復欠損、補完群５］、ＥＲＣＣ６［切除修復交差補完齧歯動物修復欠損、補完群６］、ＥＲＣＣ８［切除修復交差補完齧歯動物修復欠損、補完群８］、ＥＲＥＧ［エピレグリン］、ＥＲＧ［ｖ−ｅｔｓ赤芽球症ウイルスＥ２６発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＥＲＶＷＥ１［内在性レトロウイルスファミリーＷ、ｅｎｖ（Ｃ７）、メンバー１］、ＥＳＤ［エステラーゼＤ／ホルミルグルタチオンヒドロラーゼ］、ＥＳＲ１［エストロゲン受容体１］、ＥＳＲ２［エストロゲン受容体２（ＥＲベータ）］、ＥＳＲＲＡ［エストロゲン関連受容体アルファ］、ＥＳＲＲＢ［エストロゲン関連受容体ベータ］、ＥＴＳ１［ｖ−ｅｔｓ赤芽球症ウイルスＥ２６発癌遺伝子相同体１（トリ）］、ＥＴＳ２［ｖ−ｅｔｓ赤芽球症ウイルスＥ２６発癌遺伝子相同体２（トリ）］、ＥＴＶ１［ｅｔｓ変異体１］、ＥＴＶ４［ｅｔｓ変異体４］、ＥＴＶ５［ｅｔｓ変異体５］、ＥＴＶ６［ｅｔｓ変異体６］、ＥＶＬ［Ｅｎａｈ／Ｖａｓｐ様］、ＥＸＯＣ４［エクソシスト複合体構成成分４］、ＥＸＯＣ８［エクソシスト複合体構成成分８］、ＥＸＴ１［外骨腫（多発性）１］、ＥＸＴ２［外骨腫（多発性）２］、ＥＺＨ２［ゼスト（ｚｅｓｔｅ）相同体のエンハンサー２（ショウジョウバエ）］、ＥＺＲ［エズリン］、Ｆ１２［凝固第ＸＩＩ因子（ハーゲマン因子）］、Ｆ２［凝固第ＩＩ因子（トロンビン）］、Ｆ２Ｒ［凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体］、Ｆ２ＲＬ１［凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体様１］、Ｆ３［凝固第ＩＩＩ因子（トロンボプラスチン、組織因子）］、Ｆ７［凝固第ＶＩＩ因子（血清プロトロンビン転化促進因子）］、Ｆ８［凝固第ＶＩＩＩ因子、プロコアグラント構成成分］、Ｆ９［凝固第ＩＸ因子］、ＦＡＡＨ［脂肪酸アミドヒドロラーゼ］、ＦＡＢＰ３［脂肪酸結合タンパク質３、筋肉および心臓（乳房由来成長阻害因子）］、ＦＡＢＰ４［脂肪酸結合タンパク質４、脂肪細胞］、ＦＡＢＰ５［脂肪酸結合タンパク質５（乾癬関連）］、ＦＡＢＰ７［脂肪酸結合タンパク質７、脳］、ＦＡＤＤ［細胞死ドメイン媒介Ｆａｓ（ＴＮＦＲＳＦ６）関連］、ＦＡＤＳ２［脂肪酸デサチュラーゼ２］、ＦＡＭ１２０Ｃ［配列類似性を有するファミリー１２０Ｃ］、ＦＡＭ１６５Ｂ［配列類似性を有するファミリー１６５、メンバーＢ］、ＦＡＭ３Ｃ［配列類似性を有するファミリー３、メンバーＣ］、ＦＡＭ５３Ａ［配列類似性を有するファミリー５３、メンバーＡ］、ＦＡＲＰ２［ＦＥＲＭ、ＲｈｏＧＥＦおよびプレクストリンドメインタンパク質２］、ＦＡＲＳＡ［フェニルアラニル−ｔＲＮＡシンテターゼ、アルファサブユニット］、ＦＡＳ［Ｆａｓ（ＴＮＦ受容体スーパーファミリー、メンバー６）］、ＦＡＳＬＧ［Ｆａｓリガンド（ＴＮＦスーパーファミリー、メンバー６）］、ＦＡＳＮ［脂肪酸シンターゼ］、ＦＡＳＴＫ［Ｆａｓ活性化セリン／トレオニンキナーゼ］、ＦＢＬＮ１［フィブリン１］、ＦＢＮ１［フィブリリン１］、ＦＢＰ１［フルクトース−１［６−ビスホスファターゼ１］、ＦＢＸＯ４５［Ｆボックスタンパク質４５］、ＦＢＸＷ５［ＦボックスおよびＷＤリピートドメイン含有５］、ＦＢＸＷ７［ＦボックスおよびＷＤリピートドメイン含有７］、ＦＣＥＲ２［ＩｇＥのＦｃ断片、低親和性ＩＩ、それに対する受容体（ＣＤ２３）］、ＦＣＧＲ１Ａ［ＩｇＧのＦｃ断片、高親和性Ｉａ、受容体（ＣＤ６４）］、ＦＣＧＲ２Ａ［ＩｇＧのＦｃ断片、低親和性ＩＩａ、受容体（ＣＤ３２）］、ＦＣＧＲ２Ｂ［ＩｇＧのＦｃ断片、低親和性ＩＩｂ、受容体（ＣＤ３２）］、ＦＣＧＲ３Ａ［ＩｇＧのＦｃ断片、低親和性ＩＩＩａ、受容体（ＣＤ１６ａ）］、ＦＣＲＬ３［Ｆｃ受容体様３］、ＦＤＦＴ１［ファルネシル−二リン酸ファルネシルトランスフェラーゼ１］、ＦＤＸ１［フェレドキシン１］、ＦＤＸＲ［フェレドキシンレダクターゼ］、ＦＥＣＨ［フェロケラターゼ（プロトポルフィリン症）］、ＦＥＭ１Ａ［ｆｅｍ−１相同体ａ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＦＥＲ［ｆｅｒ（ｆｐｓ／ｆｅｓ関連）チロシンキナーゼ］、ＦＥＳ［ネコ肉腫発癌遺伝子］、ＦＥＺ１［束状配列および伸長タンパク質ゼータ１（ジギン（ｚｙｇｉｎ）Ｉ）］、ＦＥＺ２［束状配列および伸長タンパク質ゼータ２（ジギン（ｚｙｇｉｎ）ＩＩ）］、ＦＥＺＦ１［ＦＥＺファミリー亜鉛フィンガー１］、ＦＥＺＦ２［ＦＥＺファミリー亜鉛フィンガー２］、ＦＧＦ１［線維芽細胞成長因子１（酸性）］、ＦＧＦ１９［線維芽細胞成長因子１９］、ＦＧＦ２［線維芽細胞成長因子２（塩基性）］、ＦＧＦ２０［線維芽細胞成長因子２０］、ＦＧＦ３［線維芽細胞成長因子３（マウス乳房腫瘍ウイルス組込み部位（ｖ−ｉｎｔ−２）発癌遺伝子相同体）］、ＦＧＦ４［線維芽細胞成長因子４］、ＦＧＦ５［線維芽細胞成長因子５］、ＦＧＦ７［線維芽細胞成長因子７（ケラチノサイト成長因子）］、ＦＧＦ８［線維芽細胞成長因子８（アンドロゲン誘導性）］、ＦＧＦ９［線維芽細胞成長因子９（グリア活性化因子）］、ＦＧＦＢＰ１［線維芽細胞成長因子結合タンパク質１］、ＦＧＦＲ１［線維芽細胞成長因子受容体１］、ＦＧＦＲ２［線維芽細胞成長因子受容体２］、ＦＧＦＲ３［線維芽細胞成長因子受容体３］、ＦＧＦＲ４［線維芽細胞成長因子受容体４］、ＦＨＩＴ［脆弱ヒスチジン三連遺伝子］、ＦＨＬ１［４個半ＬＩＭドメイン１］、ＦＨＬ２［４個半ＬＩＭドメイン２］、ＦＩＢＰ［線維芽細胞成長因子（酸性）細胞内結合タンパク質］、ＦＩＧＦ［ｃ−ｆｏｓ誘導性成長因子（血管内皮成長因子Ｄ）］、図ＮＬ１［フィジェチン様１］、ＦＫＢＰ１５［ＦＫ５０６結合タンパク質１５、１３３ｋＤａ］、ＦＫＢＰ１Ｂ［ＦＫ５０６結合タンパク質１Ｂ、１２．６ｋＤａ］、ＦＫＢＰ５［ＦＫ５０６結合タンパク質５］、ＦＫＢＰ６［ＦＫ５０６結合タンパク質６、３６ｋＤａ］、ＦＫＢＰ８［ＦＫ５０６結合タンパク質８、３８ｋＤａ］、ＦＫＴＮ［フクチン］、ＦＬＣＮ［卵胞ホルモン］、ＦＬＧ［フィラグリン］、ＦＬＩ１［フレンド白血病ウイルス組込み１］、ＦＬＮＡ［フィラミンＡ、アルファ］、ＦＬＮＢ［フィラミンＢ、ベータ］、ＦＬＮＣ［フィラミンＣ、ガンマ］、ＦＬＴ１［ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１（血管内皮成長因子／血管透過性因子受容体）］、ＦＬＴ３［ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ３］、ＦＭＮ１［ホルミン１］、ＦＭＮＬ２［ホルミン様２］、ＦＭＲ１［脆弱Ｘ精神遅滞１］、ＦＮ１［フィブロネクチン１］、ＦＯＬＨ１［葉酸ヒドロラーゼ（前立腺特異的膜抗原）１］、ＦＯＬＲ１［葉酸受容体１（成人）］、ＦＯＳ［ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体］、ＦＯＳＢ［ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体Ｂ］、ＦＯＸＣ２［フォークヘッドボックスＣ２（ＭＦＨ−１、間充織フォークヘッド１）］、ＦＯＸＧ１［フォークヘッドボックスＧ１］、ＦＯＸＬ２［フォークヘッドボックスＬ２］、ＦＯＸＭ１［フォークヘッドボックスＭ１］、ＦＯＸＯ１［フォークヘッドボックスＯ１］、ＦＯＸＯ３［フォークヘッドボックスＯ３］、ＦＯＸＰ２［フォークヘッドボックスＰ２］、ＦＯＸＰ３［フォークヘッドボックスＰ３］、ＦＰＲ１［ホルミルペプチド受容体１］、ＦＰＲ２［ホルミルペプチド受容体２］、ＦＲＭＤ７［ＦＥＲＭドメイン含有７］、ＦＲＳ２［線維芽細胞成長因子受容体基質２］、ＦＲＳ３［線維芽細胞成長因子受容体基質３］、ＦＲＹＬ［ＦＲＹ様］、ＦＳＣＮ１［ファシン相同体１、アクチン束化タンパク質（アメリカムラサキウニ）］、ＦＳＨＢ［濾胞刺激ホルモン、ベータポリペプチド］、ＦＳＨＲ［濾胞刺激ホルモン受容体］、ＦＳＴ［ホリスタチン］、ＦＳＴＬ１［ホリスタチン様１］、ＦＳＴＬ３［ホリスタチン様３（分泌糖タンパク質）］、ＦＴＣＤ［ホルムイミノトランスフェラーゼシクロデアミナーゼ］、ＦＴＨ１［フェリチン、重ポリペプチド１］、ＦＴＬ［フェリチン、軽ポリペプチド］、ＦＴＭＴ［フェリチンミトコンドリア］、ＦＴＳＪ１［ＦｔｓＪ相同体１（大腸菌）］、ＦＵＣＡ１［フコシダーゼ、アルファ−Ｌ−１、組織］、フューリン［フューリン（対形成塩基性アミノ酸切断酵素）］、ＦＵＴ１［フコシルトランスフェラーゼ１（ガラクトシド２−アルファ−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼ、Ｈ血液型）］、ＦＵＴ４［フコシルトランスフェラーゼ４（アルファ（１［３）フコシルトランスフェラーゼ、骨髄性特異的）］、ＦＸＮ［フラタキシン］、ＦＸＲ１［脆弱Ｘ精神遅滞、常染色体相同体１］、ＦＸＲ２［脆弱Ｘ精神遅滞、常染色体相同体２］、ＦＸＹＤ１［ＦＸＹＤドメイン含有イオン輸送レギュレータ１］、ＦＹＢ［ＦＹＮ結合タンパク質（ＦＹＢ−１２０／１３０）］、ＦＹＮ［ＳＲＣ、ＦＧＲ、ＹＥＳに関連するＦＹＮ発癌遺伝子］、ＦＺＤ１［フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＦＺＤ１０［フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体１０（ショウジョウバエ）］、ＦＺＤ２［フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体２（ショウジョウバエ）］、ＦＺＤ３［フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体３（ショウジョウバエ）］、ＦＺＤ４［フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体４（ショウジョウバエ）］、ＦＺＤ５［フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体５（ショウジョウバエ）］、ＦＺＤ６［フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体６（ショウジョウバエ）］、ＦＺＤ７［フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）］、ＦＺＤ８［フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体８（ショウジョウバエ）］、ＦＺＤ９［フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体９（ショウジョウバエ）］、ＦＺＲ１［フィジー（ｆｉｚｚｙ）／細胞分裂周期２０関連１（ショウジョウバエ）］、Ｇ６ＰＤ［グルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ］、ＧＡＡ［グルコシダーゼ、アルファ、酸］、ＧＡＢ１［ＧＲＢ２関連結合タンパク質１］、ＧＡＢＡＲＡＰ［ＧＡＢＡ（Ａ）受容体関連タンパク質］、ＧＡＢＢＲ１［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体、１］、ＧＡＢＢＲ２［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体、２］、ＧＡＢＰＡ［ＧＡ結合タンパク質転写因子、アルファサブユニット６０ｋＤａ］、ＧＡＢＲＡ１［ガンマ−アミノ
酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ１］、ＧＡＢＲＡ２［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ２］、ＧＡＢＲＡ３［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ３］、ＧＡＢＲＡ４［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ４］、ＧＡＢＲＡ５［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ５］、ＧＡＢＲＡ６［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、アルファ６］、ＧＡＢＲＢ１［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ベータ１］、ＧＡＢＲＢ２［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ベータ２］、ＧＡＢＲＢ３［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ベータ３］、ＧＡＢＲＤ［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、デルタ］、ＧＡＢＲＥ［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、イプシロン］、ＧＡＢＲＧ１［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ガンマ１］、ＧＡＢＲＧ２［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ガンマ２］、ＧＡＢＲＧ３［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、ガンマ３］、ＧＡＢＲＰ［ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体、パイ］、ＧＡＤ１［グルタミン酸デカルボキシラーゼ１（脳、６７ｋＤａ）］、ＧＡＤ２［グルタミン酸デカルボキシラーゼ２（膵島および脳、６５ｋＤａ）］、ＧＡＬ［ガラニンプレプロペプチド］、ＧＡＬＥ［ＵＤＰ−ガラクトース−４−エピメラーゼ］、ＧＡＬＫ１［ガラクトキナーゼ１］、ＧＡＬＴ［ガラクトース−１−リン酸ウリジリルトランスフェラーゼ］、ＧＡＰ４３［成長結合タンパク質４３］、ＧＡＰＤＨ［グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ］、ＧＡＲＳ［グリシル−ｔＲＮＡシンテターゼ］、ＧＡＲＴ［ホスホリボシルグリシンアミドホルミルトランスフェラーゼ、ホスホリボシルグリシンアミドシンテターゼ、ホスホリボシルアミノイミダゾールシンテターゼ］、ＧＡＳ１［成長停止特異的１］、ＧＡＳ６［成長停止特異的６］、ＧＡＳＴ［ガストリン］、ＧＡＴＡ１［ＧＡＴＡ結合タンパク質１（グロビン転写因子１）］、ＧＡＴＡ２［ＧＡＴＡ結合タンパク質２］、ＧＡＴＡ３［ＧＡＴＡ結合タンパク質３］、ＧＡＴＡ４［ＧＡＴＡ結合タンパク質４］、ＧＡＴＡ６［ＧＡＴＡ結合タンパク質６］、ＧＢＡ［グルコシダーゼ、ベータ、酸］、ＧＢＥ１［グルカン（１［４−アルファ−）、分岐酵素１］、ＧＢＸ２［原腸陥入脳ホメオボックス２］、ＧＣ［群特異的構成成分（ビタミンＤ結合タンパク質）］、ＧＣＧ［グルカゴン］、ＧＣＨ１［ＧＴＰシクロヒドロラーゼ１］、ＧＣＮＴ１［グルコサミニル（Ｎ−アセチル）トランスフェラーゼ１、コア２］、ＧＤＡＰ１［ガングリオシド誘導性分化関連タンパク質１］、ＧＤＦ１［成長分化因子１］、ＧＤＦ１１［成長分化因子１１］、ＧＤＦ１５［成長分化因子１５］、ＧＤＦ７［成長分化因子７］、ＧＤＩ１［ＧＤＰ解離阻害因子１］、ＧＤＩ２［ＧＤＰ解離阻害因子２］、ＧＤＮＦ［グリア細胞由来神経栄養性因子］、ＧＤＰＤ５［グリセロホスホジエステルホスホジエステラーゼドメイン含有５］、ＧＥＭ［骨格筋において過剰発現されるＧＴＰ結合タンパク質］、ＧＦＡＰ［グリアｌ原線維酸性タンパク質］、ＧＦＥＲ［成長因子、肝臓再生のオーグメンター］、ＧＦＩ１Ｂ［成長因子非依存性１Ｂ転写抑制因子］、ＧＦＲＡ１［ＧＤＮＦファミリー受容体アルファ１］、ＧＦＲＡ２［ＧＤＮＦファミリー受容体アルファ２］、ＧＦＲＡ３［ＧＤＮＦファミリー受容体アルファ３］、ＧＦＲＡ４［ＧＤＮＦファミリー受容体アルファ４］、ＧＧＣＸ［ガンマ−グルタミルカルボキシラーゼ］、ＧＧＮＢＰ２［ガメトゲネチン（ｇａｍｅｔｏｇｅｎｅｔｉｎ）結合タンパク質２］、ＧＧＴ１［ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ１］、ＧＧＴ２［ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ２］、ＧＨ１［成長ホルモン１］、ＧＨＲ［成長ホルモン受容体］、ＧＨＲＨ［成長ホルモン放出ホルモン］、ＧＨＲＨＲ［成長ホルモン放出ホルモン受容体］、ＧＨＲＬ［グレリン／オブスタチンプレプロペプチド］、ＧＨＳＲ［成長ホルモン分泌促進物質受容体］、ＧＩＰＲ［胃阻害性ポリペプチド受容体］、ＧＩＴ１［Ｇタンパク質結合受容体キナーゼ相互作用ＡｒｆＧＡＰ  １］、ＧＪＡ１［ギャップ結合タンパク質、アルファ１、４３ｋＤａ］、ＧＪＡ４［ギャップ結合タンパク質、アルファ４、３７ｋＤａ］、ＧＪＡ５［ギャップ結合タンパク質、アルファ５、４０ｋＤａ］、ＧＪＢ１［ギャップ結合タンパク質、ベータ１、３２ｋＤａ］、ＧＪＢ２［ギャップ結合タンパク質、ベータ２、２６ｋＤａ］、ＧＪＢ６［ギャップ結合タンパク質、ベータ６、３０ｋＤａ］、ＧＬＡ［ガラクトシダーゼ、アルファ］、ＧＬＢ１［ガラクトシダーゼ、ベータ１］、ＧＬＤＣ［グリシンデヒドロゲナーゼ（デカルボキシル化）］、ＧＬＩ１［ＧＬＩファミリー亜鉛フィンガー１］、ＧＬＩ２［ＧＬＩファミリー亜鉛フィンガー２］、ＧＬＩ３［ＧＬＩファミリー亜鉛フィンガー３］、ＧＬＩＳ１［ＧＬＩＳファミリー亜鉛フィンガー１］、ＧＬＩＳ２［ＧＬＩＳファミリー亜鉛フィンガー２］、ＧＬＯ１［グリオキサラーゼＩ］、ＧＬＲＡ２［グリシン受容体、アルファ２］、ＧＬＲＢ［グリシン受容体、ベータ］、ＧＬＳ［グルタミナーゼ］、ＧＬＵＤ１［グルタミン酸デヒドロゲナーゼ１］、ＧＬＵＤ２［グルタミン酸デヒドロゲナーゼ２］、ＧＬＵＬ［グルタミン酸−アンモニアリガーゼ（グルタミンシンテターゼ）］、ＧＬＹＡＴ［グリシン−Ｎ−アシルトランスフェラーゼ］、ＧＭＦＢ［グリア成熟化因子、ベータ］、ＧＭＮＮ［ゲミニン、ＤＮＡ複製阻害因子］、ＧＭＰＳ［グアニン一リン酸シンテターゼ］、ＧＮＡ１１［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ１１（Ｇｑクラス）］、ＧＮＡ１２［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）アルファ１２］、ＧＮＡ１３［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ１３］、ＧＮＡ１４［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ１４］、ＧＮＡ１５［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ１５（Ｇｑクラス）］、ＧＮＡＩ１［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ阻害活性ポリペプチド１］、ＧＮＡＩ２［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ阻害活性ポリペプチド２］、ＧＮＡＩ３［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ阻害活性ポ���ペプチド３］、ＧＮＡＬ［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ活性化活性ポリペプチド、嗅覚型］、ＧＮＡＯ１［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ活性化活性ポリペプチドＯ］、ＧＮＡＱ［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ｑポリペプチド］、ＧＮＡＳ［ＧＮＡＳ複合体遺伝子座］、ＧＮＡＴ１［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ伝達活性ポリペプチド１］、ＧＮＡＴ２［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ伝達活性ポリペプチド２］、ＧＮＡＺ［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファｚポリペプチド］、ＧＮＢ１［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド１］、ＧＮＢ１Ｌ［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド１様］、ＧＮＢ２［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド２］、ＧＮＢ２Ｌ１［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド２様１］、ＧＮＢ３［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド３］、ＧＮＢ４［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド４］、ＧＮＢ５［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータ５］、ＧＮＧ１０［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ１０］、ＧＮＧ１１［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ１１］、ＧＮＧ１２［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ１２］、ＧＮＧ１３［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ１３］、ＧＮＧ２［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ２］、ＧＮＧ３［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ３］、ＧＮＧ４［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ４］、ＧＮＧ５［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ５］、ＧＮＧ７［グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ７］、ＧＮＬＹ［グラニュリシン］、ＧＮＲＨ１［性腺刺激ホルモン放出ホルモン１（黄体形成放出ホルモン）］、ＧＮＲＨＲ［性腺刺激ホルモン放出ホルモン受容体］、ＧＯＬＧＡ２［ゴルジンＡ２］、ＧＯＬＧＡ４［ゴルジンＡ４］、ＧＯＴ２［グルタミン酸−オキサロ酢酸トランスアミナーゼ２、ミトコンドリア（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ２）］、ＧＰ１ＢＡ［糖タンパク質Ｉｂ（血小板）、アルファポリペプチド］、ＧＰ５［糖タンパク質Ｖ（血小板）］、ＧＰ６［糖タンパク質ＶＩ（血小板）］、ＧＰ９［糖タンパク質ＩＸ（血小板）］、ＧＰＣ１［グリピカン１］、ＧＰＣ３［グリピカン３］、ＧＰＤ１［グリセロール−３−リン酸デヒドロゲナーゼ１（可溶性）］、ＧＰＨＮ［ゲフィリン］、ＧＰＩ［グルコースリン酸イソメラーゼ］、ＧＰＭ６Ａ［糖タンパク質Ｍ６Ａ］、ＧＰＭ６Ｂ［糖タンパク質Ｍ６Ｂ］、ＧＰＲ１６１［Ｇタンパク質結合受容体１６１］、ＧＰＲ１８２［Ｇタンパク質���合受容体１８２］、ＧＰＲ５６［Ｇタンパク質結合受容体５６］、ＧＰＲＣ６Ａ［Ｇタンパク質結合受容体、ファミリーＣ、６群、メンバーＡ］、ＧＰＲＩＮ１［神経突起伸長のＧタンパク質制御性誘導因子１］、ＧＰＴ［グルタミン酸−ピルビン酸トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）］、ＧＰＴ２［グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）２］、ＧＰＸ１［グルタチオンペルオキシダーゼ１］、ＧＰＸ３［グルタチオンペルオキシダーゼ３（血漿）］、ＧＰＸ４［グルタチオンペルオキシダーゼ４（リン脂質ヒドロペルオキシダーゼ）］、ＧＲＡＰ［ＧＲＢ２関連アダプタータンパク質］、ＧＲＢ１０［成長因子受容体結合タンパク質１０］、ＧＲＢ２［成長因子受容体結合タンパク質２］、ＧＲＢ７［成長因子受容体結合タンパク質７］、ＧＲＥＭ１［グレムリン１、システインノットスーパーファミリー、相同体（アフリカツメガエル）］、ＧＲＩＡ１［グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ１］、ＧＲＩＡ２［グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ２］、ＧＲＩＡ３［グルタミン酸受容体、向イオン性、ＡＭＰＡ３］、ＧＲＩＤ２［グルタミン酸受容体、向イオン性、デルタ２］、ＧＲＩＤ２ＩＰ［グルタミン酸受容体、向イオン性、デルタ２（Ｇｒｉｄ２）相互作用タンパク質］、ＧＲＩＫ１［グルタミン酸受容体、向イオン性、カイニン酸塩１］、ＧＲＩＫ２［グルタミン酸受容体、向イオン性、カイニン酸塩２］、ＧＲＩＮ１［グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸１］、ＧＲＩＮ２Ａ［グルタミン酸受容体、向イオン性、Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ａ］、ＧＲＩＰ１［グルタミン酸受容体相互作用タンパク質１］、ＧＲＬＦ１［糖質コルチコイド受容体ＤＮＡ結合因子１］、ＧＲＭ１［グルタミン酸受容体、向代謝性１］、ＧＲＭ２［グルタミン酸受容体、向代謝性２］、ＧＲＭ５［グルタミン酸受容体、向代謝性５］、ＧＲＭ７［グルタミン酸受容体、向代謝性７］、ＧＲＭ８［グルタミン酸受容体、向代謝性８］、ＧＲＮ［グラニュリン］、ＧＲＰ［ガストリン放出ペプチド］、ＧＲＰＲ［ガストリン放出ペプチド受容体］、ＧＳＫ３Ｂ［グリコーゲンシンターゼキナーゼ３ベータ］、ＧＳＮ［ゲルゾリン］、ＧＳＲ［グルタチオンレダクターゼ］、ＧＳＳ［グルタチオンシンテターゼ］、ＧＳＴＡ１［グルタチオンＳ−トランスフェラー
ゼアルファ１］、ＧＳＴＭ１［グルタチオンＳ−トランスフェラーゼミュー１］、ＧＳＴＰ１［グルタチオンＳ−トランスフェラーゼパイ１］、ＧＳＴＴ１［グルタチオンＳ−トランスフェラーゼシータ１］、ＧＳＴＺ１［グルタチオントランスフェラーゼゼータ１］、ＧＴＦ２Ｂ［基本転写第ＩＩＢ因子］、ＧＴＦ２Ｅ２［基本転写第ＩＩＥ因子、ポリペプチド２、ベータ３４ｋＤａ］、ＧＴＦ２Ｈ１［基本転写第ＩＩＨ因子、ポリペプチド１、６２ｋＤａ］、ＧＴＦ２Ｈ２［基本転写第ＩＩＨ因子、ポリペプチド２、４４ｋＤａ］、ＧＴＦ２Ｈ３［基本転写第ＩＩＨ因子、ポリペプチド３、３４ｋＤａ］、ＧＴＦ２Ｈ４［基本転写第ＩＩＨ因子、ポリペプチド４、５２ｋＤａ］、ＧＴＦ２Ｉ［基本転写第ＩＩｉ因子］、ＧＴＦ２ＩＲＤ１［ＧＴＦ２Ｉリピートドメイン含有１］、ＧＴＦ２ＩＲＤ２［ＧＴＦ２Ｉリピートドメイン含有２］、ＧＵＣＡ２Ａ［グアニル酸シクラーゼ活性化因子２Ａ（グアニリン）］、ＧＵＣＹ１Ａ３［グアニル酸シクラーゼ１、可溶性、アルファ３］、ＧＵＳＢ［グルクロニダーゼ、ベータ］、ＧＹＰＡ［グリコホリンＡ（ＭＮＳ血液型）］、ＧＹＰＣ［グリコホリンＣ（ジェルビッチ血液型）］、ＧＺＦ１［ＧＤＮＦ誘導性亜鉛フィンガータンパク質１］、ＧＺＭＡ［グランザイムＡ（グランザイム１、細胞傷害性Ｔリンパ球関連セリンエステラーゼ３）］、ＧＺＭＢ［グランザイムＢ（グランザイム２、細胞傷害性Ｔリンパ球関連セリンエステラーゼ１）］、Ｈ１９［Ｈ１９、母親性刷り込み発現転写（非タンパク質コード）］、Ｈ１Ｆ０［Ｈ１ヒストンファミリー、メンバー０］、Ｈ２ＡＦＸ［Ｈ２Ａヒストンファミリー、メンバーＸ］、Ｈ２ＡＦＹ［Ｈ２Ａヒストンファミリー、メンバーＹ］、Ｈ６ＰＤ［ヘキソース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ（グルコース１−デヒドロゲナーゼ）］、ＨＡＤＨＡ［ヒドロキシアシル−補酵素Ａデヒドロゲナーゼ／３−ケトアシル−補酵素Ａ  チオラーゼ／エノイル−補酵素Ａヒドラターゼ（三機能的タンパク質）、アルファサブユニット］、ＨＡＭＰ［ヘプシジン抗菌性ペプチド］、ハンド１［心臓および神経堤誘導体発現１］、ハンド２［心臓および神経堤誘導体発現２］、ＨＡＰ１［ハンチンチン関連タンパク質１］、ＨＡＰＬＮ１［ヒアルロナンおよびプロテオグリカンリンクタンパク質１］、ＨＡＲＳ［ヒスチジル−ｔＲＮＡシンテターゼ］、ＨＡＳ１［ヒアルロナンシンターゼ１］、ＨＡＳ２［ヒアルロナンシンターゼ２］、ＨＡＳ３［ヒアルロナンシンターゼ３］、ＨＡＸ１［ＨＣＬＳ１結合タンパク質Ｘ−１］、ＨＢＡ２［ヘモグロビン、アルファ２］、ＨＢＢ［ヘモグロビン、ベータ］、ＨＢＥＧＦ［ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子］、ＨＢＧ１［ヘモグロビン、ガンマＡ］、ＨＢＧ２［ヘモグロビン、ガンマＧ］、ＨＣＣＳ［ホロシトクロムｃシンターゼ（シトクロムｃヘム−リアーゼ）］、ＨＣＫ［造血性細胞キナーゼ］、ＨＣＬＳ１［造血細胞特異的リン基質１］、ＨＣＮ４［過分極活性化環状ヌクレオチド−開口型カリウムチャネル４］、ＨＣＲＴ［ヒポクレチン（オレキシン）神経ペプチド前駆体］、ＨＣＲＴＲ１［ヒポクレチン（オレキシン）受容体１］、ＨＣＲＴＲ２［ヒポクレチン（オレキシン）受容体２］、ＨＤＡ���１［ヒストンデアセチラーゼ１］、ＨＤＡＣ２［ヒストンデアセチラーゼ２］、ＨＤＡＣ４［ヒストンデアセチラーゼ４］、ＨＤＡＣ９［ヒストンデアセチラーゼ９］、ＨＤＣ［ヒスチジンデカルボキシラーゼ］、ＨＤＬＢＰ［高密度リポタンパク質結合タンパク質］、ＨＥＰＡＣＡＭ［肝細胞細胞接着分子］、ＨＥＳ１［スプリットの毛様およびエンハンサー１，（ショウジョウバエ）］、ＨＥＳ３［スプリットの毛様およびエンハンサー３（ショウジョウバエ）］、ＨＥＳ５［スプリットの毛様およびエンハンサー５（ショウジョウバエ）］、ＨＥＳ６［スプリットの毛様およびエンハンサー６（ショウジョウバエ）］、ＨＥＸＡ［ヘキソサミニダーゼＡ（アルファポリペプチド）］、ＨＦＥ［ヘモ色素沈着］、ＨＦＥ２［ヘモ色素沈着２型（若年性）］、ＨＧＦ［肝細胞成長因子（ヘパポイエチンＡ、散乱因子）］、ＨＧＳ［肝細胞成長因子制御性チロシンキナーゼ基質］、ＨＨＥＸ［造血系発現ホメオボックス］、ＨＨＩＰ［ヘッジホッグ相互作用タンパク質］、ＨＩＦ１Ａ［低酸素誘導性因子１、アルファサブユニット（塩基性ヘリックス−ループ−ヘリックス転写因子）］、ＨＩＮＴ１［ヒスチジン三連ヌクレオチド結合タンパク質１］、ＨＩＰＫ２［ホメオドメイン相互作用タンパク質キナーゼ２］、ＨＩＲＡ［ＨＩＲヒストン細胞周期制御欠陥相同体Ａ（出芽酵母）］、ＨＩＲＩＰ３［ＨＩＲＡ相互作用タンパク質３］、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＢ［ヒストンクラスター１、Ｈ２ａｂ］、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＣ［ヒストンクラスター１、Ｈ２ａｃ］、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＤ［ヒストンクラスター１、Ｈ２ａｄ］、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＥ［ヒストンクラスター１、Ｈ２ａｅ］、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＧ［ヒストンクラスター１、Ｈ２ａｇ］、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＩ［ヒストンクラスター１、Ｈ２ａｉ］、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＪ［ヒストンクラスター１、Ｈ２ａｊ］、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＫ［ヒストンクラスター１、Ｈ２ａｋ］、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＬ［ヒストンクラスター１、Ｈ２ａｌ］、ＨＩＳＴ１Ｈ２ＡＭ［ヒストンクラスター１、Ｈ２ａｍ］、ＨＩＳＴ１Ｈ３Ｅ［ヒストンクラスター１、Ｈ３ｅ］、ＨＩＳＴ２Ｈ２ＡＡ３［ヒストンクラスター２、Ｈ２ａａ３］、ＨＩＳＴ２Ｈ２ＡＡ４［ヒストンクラスター２、Ｈ２ａａ４］、ＨＩＳＴ２Ｈ２ＡＣ［ヒストンクラスター２、Ｈ２ａｃ］、ＨＫＲ１［ＧＬＩ−クルッペルファミリーメンバーＨＫＲ１］、ＨＬＡ−Ａ［主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ａ］、ＨＬＡ−Ｂ［主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ｂ］、ＨＬＡ−Ｃ［主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ｃ］、ＨＬＡ−ＤＭＡ［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＭアルファ］、ＨＬＡ−ＤＯＢ［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＯベータ］、ＨＬＡ−ＤＱＡ１［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＱアルファ１］、ＨＬＡ−ＤＱＢ１［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＱベータ１］、ＨＬＡ−ＤＲＡ［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲアルファ］、ＨＬＡ−ＤＲＢ１［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲベータ１］、ＨＬＡ−ＤＲＢ４［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲベータ４］、ＨＬＡ−ＤＲＢ５［主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲベータ５］、ＨＬＡ−Ｅ［主要組���適合性複合体、クラスＩ、Ｅ］、ＨＬＡ−Ｆ［主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ｆ］、ＨＬＡ−Ｇ［主要組織適合性複合体、クラスＩ、Ｇ］、ＨＬＣＳ［ホロカルボキシラーゼシンテターゼ（ビオチン−（プロプリオニル−補酵素Ａ−カルボキシラーゼ（ＡＴＰ−加水分解））リガーゼ）］、ＨＭＢＳ［ヒドロキシメチルビランシンターゼ］、ＨＭＧＡ１［高移動度Ａ群Ｔフック１］、ＨＭＧＡ２［高移動度Ａ群Ｔフック２］、ＨＭＧＢ１［高移動度群ボックス１］、ＨＭＧＣＲ［３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａレダクターゼ］、ＨＭＧＮ１［高移動度群ヌクレオソーム結合ドメイン１］、ＨＭＯＸ１［ヘムオキシゲナーゼ（デサイクリング）１］、ＨＭＯＸ２［ヘムオキシゲナーゼ（デサイクリング）２］、ＨＮＦ１Ａ［ＨＮＦ１ホメオボックスＡ］、ＨＮＦ４Ａ［肝細胞核因子４、アルファ］、ＨＮＭＴ［ヒスタミンＮ−メチルトランスフェラーゼ］、ＨＮＲＮＰＡ２Ｂ１［異種核リボヌクレオタンパク質Ａ２／Ｂ１］、ＨＮＲＮＰＫ［異種核リボヌクレオタンパク質Ｋ］、ＨＮＲＮＰＬ［異種核リボヌクレオタンパク質Ｌ］、ＨＮＲＮＰＵ［異種核リボヌクレオタンパク質Ｕ（足場付着因子Ａ）］、ＨＮＲＰＤＬ［異種核リボヌクレオタンパク質Ｄ様］、ＨＯＭＥＲ１［ホーマー相同体１（ショウジョウバエ）］、ＨＯＸＡ１［ホメオボックスＡ１］、ＨＯＸＡ１０［ホメオボックスＡ１０］、ＨＯＸＡ２［ホメオボックスＡ２］、ＨＯＸＡ５［ホメオボックスＡ５］、ＨＯＸＡ９［ホメオボックスＡ９］、ＨＯＸＢ１［ホメオボックスＢ１］、ＨＯＸＢ４［ホメオボックスＢ４］、ＨＯＸＢ９［ホメオボックスＢ９］、ＨＯＸＤ１１［ホメオボックスＤ１１］、ＨＯＸＤ１２［ホメオボックスＤ１２］、ＨＯＸＤ１３［ホメオボックスＤ１３］、ＨＰ［ハプトグロビン］、ＨＰＤ［４−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ］、ＨＰＲＴ１［ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ１］、ＨＰＳ４［ヘルマンスキー−パドラック症候群４］、ＨＰＸ［ヘモペキシン］、ＨＲＡＳ［ｖ−Ｈａ−ｒａｓハーベイラット肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体］、ＨＲＧ［ヒスチジンリッチ糖タンパク質］、ＨＲＨ１［ヒスタミン受容体Ｈ１］、ＨＲＨ２［ヒスタミン受容体Ｈ２］、ＨＲＨ３［ヒスタミン受容体Ｈ３］、ＨＳＤ１１Ｂ１［ヒドロキシステロイド（１１−ベータ）デヒドロゲナーゼ１］、ＨＳＤ１１Ｂ２［ヒドロキシステロイド（１１−ベータ）デヒドロゲナーゼ２］、ＨＳＤ１７Ｂ１０［ヒドロキシステロイド（１７−ベータ）デヒドロゲナーゼ１０］、ＨＳＤ３Ｂ２［ヒドロキシ−デルタ−５−ステロイドデヒドロゲナーゼ、３ベータ−およびステロイドデルタ−イソメラーゼ２］、ＨＳＦ１［熱ショック転写因子１］、ＨＳＰ９０ＡＡ１［熱ショックタンパク質９０ｋＤａアルファ（サイトゾル）、クラスＡメンバー１］、ＨＳＰ９０Ｂ１［熱ショックタンパク質９０ｋＤａベータ（Ｇｒｐ９４）、メンバー１］、ＨＳＰＡ１Ａ［熱ショック７０ｋＤタンパク質１Ａ］、ＨＳＰＡ４［熱ショック７０ｋＤタンパク質４］、ＨＳＰＡ５［熱ショック７０ｋＤタンパク質５（グルコース制御性タンパク質、７８ｋＤａ）］、ＨＳＰＡ８［熱ショック７０ｋＤタンパク質８］、Ｈ���ＰＡ９［熱ショック７０ｋＤタンパク質９（モルタリン）］、ＨＳＰＢ１［熱ショック２７ｋＤタンパク質１］、ＨＳＰＤ１［熱ショック６０ｋＤタンパク質１（シャペロニン）］、ＨＳＰＥ１［熱ショック１０ｋＤタンパク質１（シャペロニン１０）］、ＨＳＰＧ２［ヘパラン硫酸プロテオグリカン２］、ＨＴＮ１［ヒスタチン１］、ＨＴＲ１Ａ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ａ］、ＨＴＲ１Ｂ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｂ］、ＨＴＲ１Ｄ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｄ］、ＨＴＲ１Ｅ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｅ］、ＨＴＲ１Ｆ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｆ］、ＨＴＲ２Ａ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体２Ａ］、ＨＴＲ２Ｂ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体２Ｂ］、ＨＴＲ２Ｃ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体２Ｃ］、ＨＴＲ３Ａ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体３Ａ］、ＨＴＲ３Ｂ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体３Ｂ］、ＨＴＲ５Ａ［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体５Ａ］、ＨＴＲ６［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体６］、ＨＴＲ７［５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体７（アデニル酸シクラーゼ結合）］、ＨＴＴ［ハンチンチン］、ＨＹＡＬ１［ヒアルロノグルコサミニダーゼ１］、ＨＹＯＵ１［低酸素上方制御性１］、ＩＡＰＰ［島アミロイドポリペプチド］、ＩＢＳＰ［インテグリン結合シアロタンパク質］、ＩＣＡＭ１［細胞間接着分子１］、ＩＣＡＭ２［細胞間接着分子２］、ＩＣＡＭ３［細胞間接着分子３］、ＩＣＡＭ５［細胞間接着分子５、テレンセファリン］、ＩＣＯＳ［誘導性Ｔ細胞共刺激因子］、ＩＤ１［ＤＮＡ結合の阻害因子１、優性阻害ヘリックス−ループ−ヘリックスタンパク質］、ＩＤ２［ＤＮＡ結合の阻害因子２、優性阻害ヘリックス−ループ−ヘリックスタンパク質］、ＩＤ３［ＤＮＡ結合の阻害因子３、優性阻害ヘリックス−ループ−ヘリックスタンパク質］、ＩＤ４［ＤＮＡ結合の阻害因子４、優性阻害ヘリックス−ループ−ヘリックスタンパク質］、ＩＤＥ［インスリン分解酵素］、ＩＤＩ１［イソペンテニル−二リン酸デルタイソメラーゼ１］、ＩＤＯ１［インドールアミン２［３−ジオキシゲナーゼ１］、ＩＤＳ［イズロン酸２
−スルファターゼ］、ＩＤＵＡ［イズロニダーゼ、アルファ−Ｌ−］、ＩＥＲ３［最初期反応３］、ＩＦＩ２７［インターフェロン、アルファ誘導性タンパク質２７］、ＩＦＮＡ１［インターフェロン、アルファ１］、ＩＦＮＡ２［インターフェロン、アルファ２］、ＩＦＮＡＲ１［インターフェロン（アルファ、ベータおよびオメガ）受容体１］、ＩＦＮＡＲ２［インターフェロン（アルファ、ベータおよびオメガ）受容体２］、ＩＦＮＢ１［インターフェロン、ベータ１、線維芽細胞］、ＩＦＮＧ［インターフェロン、ガンマ］、ＩＦＮＧＲ１［インターフェロンガンマ受容体１］、ＩＦＮＧＲ２［インターフェロンガンマ受容体２（インターフェロンガンマ伝達因子１）］、ＩＧＦ１［インスリン様成長因子１（ソマトメジンＣ）］、ＩＧＦ１Ｒ［インスリン様成長因子１受容体］、ＩＧＦ２［インスリン様成長因子２（ソマトメジンＡ）］、ＩＧＦ２Ｒ［インスリン様成長因子２受容体］、ＩＧＦＢＰ１［インスリン様成長因子結合タンパク質１］、ＩＧＦＢＰ２［インスリン様成長因子結合タンパク質２、３６ｋＤａ］、ＩＧＦＢＰ３［インスリン様成長因子結合タンパク質３］、ＩＧＦＢＰ４［インスリン様成長因子結合タンパク質４］、ＩＧＦＢＰ５［インスリン様成長因子結合タンパク質５］、ＩＧＦＢＰ６［インスリン様成長因子結合タンパク質６］、ＩＧＦＢＰ７［インスリン様成長因子結合タンパク質７］、ＩＧＨＡ１［免疫グロブリン重定常アルファ１］、ＩＧＨＥ［免疫グロブリン重定常イプシロン］、ＩＧＨＧ１［免疫グロブリン重定常ガンマ１（Ｇ１ｍマーカー）］、ＩＧＨＪ１［免疫グロブリン重連結１］、ＩＧＨＭ［免疫グロブリン重定常ミュー］、ＩＧＨＭＢＰ２［免疫グロブリンミュー結合タンパク質２］、ＩＧＫＣ［免疫グロブリンカッパ定常］、ＩＫＢＫＡＰ［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの阻害因子、キナーゼ複合体関連タンパク質］、ＩＫＢＫＢ［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの阻害因子、キナーゼベータ］、ＩＫＺＦ１［ＩＫＡＲＯＳファミリー亜鉛フィンガー１（イカロス）］、ＩＬ１０［インターロイキン１０］、ＩＬ１０ＲＡ［インターロイキン１０受容体、アルファ］、ＩＬ１０ＲＢ［インターロイキン１０受容体、ベータ］、ＩＬ１１［インターロイキン１１］、ＩＬ１１ＲＡ［インターロイキン１１受容体、アルファ］、ＩＬ１２Ａ［インターロイキン１２Ａ（ナチュラルキラー細胞刺激性因子１、細胞傷害性リンパ球成熟化因子１、ｐ３５）］、ＩＬ１２Ｂ［インターロイキン１２Ｂ（ナチュラルキラー細胞刺激性因子２、細胞傷害性リンパ球成熟化因子２、ｐ４０）］、ＩＬ１２ＲＢ１［インターロイキン１２受容体、ベータ１］、ＩＬ１３［インターロイキン１３］、ＩＬ１５［インターロイキン１５］、ＩＬ１５ＲＡ［インターロイキン１５受容体、アルファ］、ＩＬ１６［インターロイキン１６（リンパ球化学誘引物質）］、ＩＬ１７Ａ［インターロイキン１７Ａ］、ＩＬ１８［インターロイキン１８（インターフェロン−ガンマ誘導因子）］、ＩＬ１８ＢＰ［インターロイキン１８結合タンパク質］、ＩＬ１Ａ［インターロイキン１、アルファ］、ＩＬ１Ｂ［インターロイキン１、ベータ］、ＩＬ１Ｆ７［インターロイキン１ファミリー、メンバー７（ゼータ）］、ＩＬ１Ｒ１［インターロイキン１受容体、Ｉ型］、ＩＬ１Ｒ２［インターロイキン１受容体、ＩＩ型］、ＩＬ１ＲＡＰＬ１［インターロイキン１受容体アクセサリータンパク質様１］、ＩＬ１ＲＬ１［インターロイキン１受容体様１］、ＩＬ１ＲＮ［インターロイキン１受容体アンタゴニスト］、ＩＬ２［インターロイキン２］、ＩＬ２１［インターロイキン２１］、ＩＬ２２［インターロイキン２２］、ＩＬ２３Ａ［インターロイキン２３、アルファサブユニットｐ１９］、ＩＬ２３Ｒ［インターロイキン２３受容体］、ＩＬ２９［インターロイキン２９（インターフェロン、ラムダ１）］、ＩＬ２ＲＡ［インターロイキン２受容体、アルファ］、ＩＬ２ＲＢ［インターロイキン２受容体、ベータ］、ＩＬ３［インターロイキン３（コロニー刺激因子、多発性）］、ＩＬ３ＲＡ［インターロイキン３受容体、アルファ（低親和性）］、ＩＬ４［インターロイキン４］、ＩＬ４Ｒ［インターロイキン４受容体］、ＩＬ５［インターロイキン５（コロニー刺激因子、好酸球）］、ＩＬ６［インターロイキン６（インターフェロン、ベータ２）］、ＩＬ６Ｒ［インターロイキン６受容体］、ＩＬ６ＳＴ［インターロイキン６シグナル伝達因子（ｇｐ１３０、オンコスタチンＭ受容体）］、ＩＬ７［インターロイキン７］、ＩＬ７Ｒ［インターロイキン７受容体］、ＩＬ８［インターロイキン８］、ＩＬ９［インターロイキン９］、ＩＬＫ［インテグリン連鎖キナーゼ］、ＩＭＭＰ２Ｌ［ＩＭＰ２内部ミトコンドリア膜ペプチダーゼ様（出芽酵母）］、ＩＭＭＴ［内部膜タンパク質、ミトコンドリア（ミトフィリン）］、ＩＭＰＡ１［イノシトール（ミオ）−１（または４）−モノホスファターゼ１］、ＩＭＰＤＨ２［ＩＭＰ（イノシン一リン酸）デヒドロゲナーゼ２］、ＩＮＡＤＬ［ＩｎａＤ様（ショウジョウバエ）］、ＩＮＣＥＮＰ［内部セントロメアタンパク質抗原１３５／１５５ｋＤａ］、ＩＮＧ１［成長ファミリーの阻害因子、メンバー１］、ＩＮＧ３［成長ファミリーの阻害因子、メンバー３］、ＩＮＨＡ［インヒビン、アルファ］、ＩＮＨＢＡ［インヒビン、ベータＡ］、ＩＮＰＰ１［イノシトールポリリン酸−１−ホスファターゼ］、ＩＮＰＰ５Ｄ［イノシトールポリリン酸−５−ホスファターゼ、１４５ｋＤａ］、ＩＮＰＰ５Ｅ［イノシトールポリリン酸−５−ホスファターゼ、７２ｋＤａ］、ＩＮＰＰ５Ｊ［イノシトールポリリン酸−５−ホスファターゼＪ］、ＩＮＰＰＬ１［イノシトールポリリン酸ホスファターゼ様１］、ＩＮＳ［インスリン］、ＩＮＳＩＧ２［インスリン誘導性遺伝子２］、ＩＮＳ−ＩＧＦ２［ＩＮＳ−ＩＧＦ２読み過し転写］、ＩＮＳＬ３［インスリン様３（ライディッヒ細胞）］、ＩＮＳＲ［インスリン受容体］、ＩＮＶＳ［インベルシン］、ＩＱＣＢ１［ＩＱモチーフ含有Ｂ１］、ＩＱＧＡＰ１［ＩＱモチーフ含有ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質１］、ＩＲＡＫ１［インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１］、ＩＲＡＫ４［インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４］、ＩＲＥＢ２［鉄応答性要素結合タンパク質２］、ＩＲＦ１［インターフェロン制御性因子１］、ＩＲＦ４［インターフェロン制御性因子４］、ＩＲＦ８［インターフェロン制御性因子８］、ＩＲＳ１［インスリン受容体基質１］、ＩＲＳ２［インスリン受容体基質２］、ＩＲＳ４［インスリン受容体基質４］、ＩＲＸ３［イロコイホメオボックス３］、ＩＳＧ１５［ＩＳＧ１５ユビキチン様修飾因子］、ＩＳＬ１［ＩＳＬ  ＬＩＭホメオボックス１］、ＩＳＬ２［ＩＳＬ  ＬＩＭホメオボックス２］、ＩＳＬＲ２［免疫グロブリンスーパーファミリー含有ロイシンリッチリピート２］、ＩＴＧＡ２［インテグリン、アルファ２（ＣＤ４９Ｂ、ＶＬＡ−２受容体のアルファ２サブユニット）］、ＩＴＧＡ２Ｂ［インテグリン、アルファ２ｂ（ＩＩｂ／ＩＩＩａ複合体の血小板糖タンパク質ＩＩｂ、抗原ＣＤ４１）］、ＩＴＧＡ３［インテグリン、アルファ３（抗原ＣＤ４９Ｃ、ＶＬＡ−３受容体のアルファ３サブユニット）］、ＩＴＧＡ４［インテグリン、アルファ４（抗原ＣＤ４９Ｄ、ＶＬＡ−４受容体のアルファ４サブユニット）］、ＩＴＧＡ５［インテグリン、アルファ５（フィブロネクチン受容体、アルファポリペプチド）］、ＩＴＧＡ６［インテグリン、アルファ６］、ＩＴＧＡ９［インテグリン、アルファ９］、ＩＴＧＡＬ［インテグリン、アルファＬ（抗原ＣＤ１１Ａ（ｐ１８０）、リンパ球機能関連抗原１、アルファポリペプチド）］、ＩＴＧＡＭ［インテグリン、アルファＭ（補体構成成分３受容体３サブユニット）］、ＩＴＧＡＶ［インテグリン、アルファＶ（ビトロネクチン受容体、アルファポリペプチド、抗原ＣＤ５１）］、ＩＴＧＡＸ［インテグリン、アルファＸ（補体構成成分３受容体４サブユニット）］、ＩＴＧＢ１［インテグリン、ベータ１（フィブロネクチン受容体、ベータポリペプチド、抗原ＣＤ２９は、ＭＤＦ２、ＭＳＫ１２を含む）］、ＩＴＧＢ２［インテグリン、ベータ２（補体構成成分３受容体３および４サブユニット）］、ＩＴＧＢ３［インテグリン、ベータ３（血小板糖タンパク質ＩＩＩａ、抗原ＣＤ６１）］、ＩＴＧＢ４［インテグリン、ベータ４］、ＩＴＧＢ６［インテグリン、ベータ６］、ＩＴＧＢ７［インテグリン、ベータ７］、ＩＴＩＨ４［インター−アルファ（グロブリン）阻害因子Ｈ４（血漿カリクレイン感受性糖タンパク質）］、ＩＴＭ２Ｂ［統合膜タンパク質２Ｂ］、ＩＴＰＲ１［イノシトール１［４［５−三リン酸受容体、１型］、ＩＴＰＲ２［イノシトール１［４［５−三リン酸受容体、２型］、ＩＴＰＲ３［イノシトール１［４［５−三リン酸受容体、３型］、ＩＴＳＮ１［インターセクチン１（ＳＨ３ドメインタンパク質）］、ＩＴＳＮ２［インターセクチン２］、ＩＶＬ［インボルクリン］、ＪＡＧ１［ジャギド（ｊａｇｇｅｄ）１（アラジール症候群）］、ＪＡＫ１［ヤヌスキナーゼ１］、ＪＡＫ２［ヤヌスキナーゼ２］、ＪＡＫ３［ヤヌスキナーゼ３］、ＪＡＭ２［接合部接着分子２］、ＪＡＲＩＤ２［十文字、ＡＴリッチ相互作用ドメイン２］、ＪＭＪＤ１Ｃ［十文字ドメイン含有１Ｃ］、ＪＭＹ［接合部媒介および制御性タンパク質、ｐ５３補因子］、ＪＲＫＬ［ジャーキー相同体様（マウス）］、ＪＵＮ［ｊｕｎ発癌遺伝子］、ＪＵＮＢ［ｊｕｎ  Ｂプロト−発癌遺伝子］、ＪＵＮＤ［ｊｕｎ  Ｄプロト−発癌遺伝子］、ＪＵＰ［接合部プラコグロビン］、ＫＡＬ１［カルマン症候群１配���］、ＫＡＬＲＮ［カリリン、ＲｈｏＧＥＦキナーゼ］、ＫＡＲＳ［リジル−ｔＲＮＡシンテターゼ］、ＫＡＴ２Ｂ［Ｋ（リジン）アセチルトランスフェラーゼ２Ｂ］、ＫＡＴＮＡ１［カタニンｐ６０（ＡＴＰａｓｅ含有）サブユニットＡ  １］、ＫＡＴＮＢ１［カタニンｐ８０（ＷＤリピート含有）サブユニットＢ  １］、ＫＣＮＡ４［カリウム電位開口型チャネル、シェーカー関連サブファミリー、メンバー４］、ＫＣＮＤ１［カリウム電位開口型チャネル、シャル（Ｓｈａｌ）関連サブファミリー、メンバー１］、ＫＣＮＤ２［カリウム電位開口型チャネル、シャル（Ｓｈａｌ）関連サブファミリー、メンバー２］、ＫＣＮＥ１［カリウム電位開口型チャネル、Ｉｓｋ関連ファミリー、メンバー１］、ＫＣＮＥ２［カリウム電位開口型チャネル、Ｉｓｋ関連ファミリー、メンバー２］、ＫＣＮＨ２［カリウム電位開口型チャネル、サブファミリーＨ（ｅａｇ関連）、メンバー２］、ＫＣＮＨ４［カリウム電位開口型チャネル、サブファミリーＨ（ｅａｇ関連）、メンバー４］、ＫＣＮＪ１５［カリウム内向き整流性チャネル、サブファミリーＪ、メンバー１５］、ＫＣＮＪ３［カリウム内向き整流性チャネル、サブファミリーＪ、メンバー３］、ＫＣＮＪ４［カリウム内向き整流性チャネル、サブファミリーＪ、メンバー４］、ＫＣＮＪ５［カリウム内向き整流性チャネル、サブファミリーＪ、メンバー５］、ＫＣＮＪ６［カリウム内向き整流性チャネル、サブファミリーＪ、メンバー６］、ＫＣＮＭＡ１［カリウム大コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＭ、アルファメンバー１］、ＫＣＮＮ１［カリウム中間体／小コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＮ、メンバー１］、ＫＣＮＮ２［カリウム中間体／小コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＮ、メンバー２］、ＫＣＮＮ３［カリウム中間体／小コンダクタンスカルシウム活性化チャネル、サブファミリーＮ、メンバー３］、ＫＣＮＱ１［カリウム電位開口型チャネル、ＫＱＴ様サブファミリー、メンバー１］、ＫＣＮＱ２［カリウム電位開口型チャネル、ＫＱＴ様サブファミリー、メンバー２］、ＫＤＭ５Ｃ［リジン（Ｋ）特異的デメチラーゼ５Ｃ］、ＫＤＲ［キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＩＩＩ型受容体チロシンキナーゼ）］、ＫＩＡＡ０１０１［ＫＩＡＡ０１０１］、ＫＩＡＡ０３１９［ＫＩＡＡ０３１９］、ＫＩＡＡ１７１５［ＫＩＡＡ１
７１５］、ＫＩＤＩＮＳ２２０［キナーゼＤ相互作用基質、２２０ｋＤａ］、ＫＩＦ１５［キネシンファミリーメンバー１５］、ＫＩＦ１６Ｂ［キネシンファミリーメンバー１６Ｂ］、ＫＩＦ１Ａ［キネシンファミリーメンバー１Ａ］、ＫＩＦ２Ａ［キネシン重鎖メンバー２Ａ］、ＫＩＦ２Ｂ［キネシンファミリーメンバー２Ｂ］、ＫＩＦ３Ａ［キネシンファミリーメンバー３Ａ］、ＫＩＦ５Ｃ［キネシンファミリーメンバー５Ｃ］、ＫＩＦ７［キネシンファミリーメンバー７］、ＫＩＲ２ＤＬ１［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのドメイン、長細胞質尾、１］、ＫＩＲ２ＤＬ３［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのドメイン、長細胞質尾、３］、ＫＩＲ２ＤＳ２［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、２つのドメイン、短細胞質尾、２］、ＫＩＲ３ＤＬ１［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのドメイン、長細胞質尾、１］、ＫＩＲ３ＤＬ２［キラー細胞免疫グロブリン様受容体、３つのドメイン、長細胞質尾、２］、ＫＩＲＲＥＬ３［ＩＲＲＥ様の親族３（ショウジョウバエ）］、ＫＩＳＳ１［ＫｉＳＳ−１転移抑制因子］、ＫＩＳＳ１Ｒ［ＫＩＳＳ１受容体］、ＫＩＴ［ｖ−キットハーディ−ズッカーマン４ネコ肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体］、ＫＩＴＬＧ［ＫＩＴリガンド］、ＫＬ［クロト］、ＫＬＦ７［クルッペル様因子７（ユビキタス）］、ＫＬＫ１［カリクレイン１］、ＫＬＫ１０［カリクレイン関連ペプチダーゼ１０］、ＫＬＫ１１［カリクレイン関連ペプチダーゼ１１］、ＫＬＫ２［カリクレイン関連ペプチダーゼ２］、ＫＬＫ３［カリクレイン関連ペプチダーゼ３］、ＫＬＫ５［カリクレイン関連ペプチダーゼ５］、ＫＬＲＤ１［キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＤ、メンバー１］、ＫＬＲＫ１［キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＫ、メンバー１］、ＫＭＯ［キヌレニン３−モノオキシゲナーゼ（キヌレニン３−ヒドロキシラーゼ）］、ＫＮＧ１［キニノーゲン１］、ＫＰＮＡ２［カリオフェリンアルファ２（ＲＡＧコホート１、インポーチンアルファ１）］、ＫＰＮＢ１［カリオフェリン（インポーチン）ベータ１］、ＫＰＴＮ［カプチン（アクチン結合タンパク質）］、ＫＲＡＳ［ｖ−Ｋｉ−ｒａｓ２クリステンラット肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体］、ＫＲＩＴ１［ＫＲＩＴ１、アンキリンリピート含有］、ＫＲＴ１［ケラチン１］、ＫＲＴ１０［ケラチン１０］、ＫＲＴ１４［ケラチン１４］、ＫＲＴ１８［ケラチン１８］、ＫＲＴ１９［ケラチン１９］、ＫＲＴ３［ケラチン３］、ＫＲＴ５［ケラチン５］、ＫＲＴ７［ケラチン７］、ＫＲＴ８［ケラチン８］、ＫＲＴＡＰ１９−３［ケラチン結合タンパク質１９−３］、ＫＲＴＡＰ２−１［ケラチン結合タンパク質２−１］、Ｌ１ＣＡＭ［Ｌ１細胞接着分子］、ＬＡＣＴＢ［ラクタマーゼ、ベータ］、ＬＡＬＢＡ［ラクトアルブミン、アルファ−］、ＬＡＭＡ１［ラミニン、アルファ１］、ＬＡＭＢ１［ラミニン、ベータ１］、ＬＡＭＢ２［ラミニン、ベータ２（ラミニンＳ）］、ＬＡＭＢ４［ラミニン、ベータ４］、ＬＡＭＰ１［リソソーム関連膜タンパク質１］、ＬＡＭＰ２［リソソーム関連膜タンパク質２］、ＬＡＰ３［ロイシンアミノペプチダーゼ３］、ＬＡＰＴＭ４Ａ［リソソームタンパク質膜貫通４アルファ］、大［様グリコシルトランスフェラーゼ］、ＬＡＲＳ［ロイシル−ｔＲＮＡシンテターゼ］、ＬＡＳＰ１［ＬＩＭおよびＳＨ３タンパク質１］、ＬＡＴ２［Ｔ細胞ファミリーの活性化に対するリンカー、メンバー２］、ＬＢＰ［リポ多糖結合タンパク質］、ＬＢＲ［ラミンＢ受容体］、ＬＣＡ１０［肺癌関連タンパク質１０］、ＬＣＡ５［レーバー先天性黒内障５］、ＬＣＡＴ［レシチン−コレステロールアシルトランスフェラーゼ］、ＬＣＫ［リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ］、ＬＣＮ１［リポカリン１（涙プレアルブミン）］、ＬＣＮ２［リポカリン２］、ＬＣＰ１［リンパ球サイトゾルタンパク質１（Ｌ−プラスチン）］、ＬＣＰ２［リンパ球サイトゾルタンパク質２（７６ｋＤａのＳＨ２ドメイン含有白血球タンパク質）］、ＬＣＴ［ラクターゼ］、ＬＤＢ１［ＬＩＭドメイン結合１］、ＬＤＢ２［ＬＩＭドメイン結合２］、ＬＤＨＡ［乳酸デヒドロゲナーゼＡ］、ＬＤＬＲ［低密度リポタンパク質受容体］、ＬＤＬＲＡＰ１［低密度リポタンパク質受容体アダプタータンパク質１］、ＬＥＦ１［リンパ性エンハンサー結合因子１］、ＬＥＯ１［Ｌｅｏ１、Ｐａｆ１／ＲＮＡポリメラーゼＩＩ複合体構成成分、相同体（出芽酵母）］、ＬＥＰ［レプチン］、ＬＥＰＲ［レプチン受容体］、ＬＧＡＬＳ１３［レクチン、ガラクトシド結合、可溶性、１３］、ＬＧＡＬＳ３［レクチン、ガラクトシド結合、可溶性、３］、ＬＧＭＮ［レグマイン］、ＬＧＲ４［ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質結合受容体４］、ＬＧＴＮ［リガチン］、ＬＨＣＧＲ［黄体形成ホルモン／絨毛性性腺刺激ホルモン受容体］、ＬＨＦＰＬ３［脂肪腫ＨＭＧＩＣ融合パートナー様３］、ＬＨＸ１［ＬＩＭホメオボックス１］、ＬＨＸ２［ＬＩＭホメオボックス２］、ＬＨＸ３［ＬＩＭホメオボックス３］、ＬＨＸ４［ＬＩＭホメオボックス４］、ＬＨＸ９［ＬＩＭホメオボックス９］、ＬＩＦ［白血病阻害性因子（コリン性分化因子）］、ＬＩＦＲ［白血病阻害性因子受容体アルファ］、ＬＩＧ１［リガーゼＩ、ＤＮＡ、ＡＴＰ依存性］、ＬＩＧ３［リガーゼＩＩＩ、ＤＮＡ、ＡＴＰ依存性］、ＬＩＧ４［リガーゼＩＶ、ＤＮＡ、ＡＴＰ依存性］、ＬＩＬＲＡ３［白血球免疫グロブリン様受容体、サブファミリーＡ（ＴＭドメインを有さない）、メンバー３］、ＬＩＬＲＢ１［白血球免疫グロブリン様受容体、サブファミリーＢ（ＴＭおよびＩＴＩＭドメインを有する）、メンバー１］、ＬＩＭＫ１［ＬＩＭドメインキナーゼ１］、ＬＩＭＫ２［ＬＩＭドメインキナーゼ２］、ＬＩＮ７Ａ［リン−７相同体Ａ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＬＩＮ７Ｂ［リン−７相同体Ｂ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＬＩＮ７Ｃ［リン−７相同体Ｃ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＬＩＮＧＯ１［ロイシンリッチリピートおよびＩｇドメイン含有１］、ＬＩＰＣ［リパーゼ、肝性］、ＬＩＰＥ［リパーゼ、ホルモン感受性］、ＬＬＧＬ１［致死的巨大幼虫相同体１（ショウジョウバエ）］、ＬＭＡＮ１［レクチン、マンノース結合、１］、ＬＭＮＡ［ラミンＡ／Ｃ］、ＬＭＯ２［ＬＩＭドメインのみ２（ロンボチン様１）］、ＬＭＸ１Ａ［ＬＩＭホメオボックス転写因子１、アルファ］、ＬＭＸ１Ｂ［ＬＩＭホメオボックス転写因子１、ベータ］、ＬＮＰＥＰ［ロイシル／シスチニルアミノペプチダーゼ］、ＬＯＣ４００５９０［仮説ＬＯＣ４００５９０］、ＬＯＣ６４６０２１［ｈＣＧ１７７４９９０に類似］、ＬＯＣ６４６０３０［ｈＣＧ１９９１４７５に類似］、ＬＯＣ６４６６２７［ホスホリパーゼ阻害因子］、ＬＯＲ［ロリクリン］、ＬＯＸ［リジルオキシダーゼ］、ＬＯＸＬ１［リジルオキシダーゼ様１］、ＬＰＡ［リポタンパク質、Ｌｐ（ａ）］、ＬＰＬ［リポタンパク質リパーゼ］、ＬＰＯ［ラクトペルオキシダーゼ］、ＬＰＰ［リポーマにおけるＬＩＭドメイン含有優先的転座パートナー］、ＬＰＰＲ１［脂質リン酸ホスファターゼ関連タンパク質１型］、ＬＰＰＲ３［脂質リン酸ホスファターゼ関連タンパク質３型］、ＬＰＰＲ４［脂質リン酸ホスファターゼ関連タンパク質４型］、ＬＰＸＮ［ロイパキシン］、ＬＲＰ１［低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１］、ＬＲＰ６［低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質６］、ＬＲＰ８［低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質８、アポリポタンパク質ｅ受容体］、ＬＲＰＡＰ１［低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質結合タンパク質１］、ＬＲＰＰＲＣ［ロイシンリッチＰＰＲ−モチーフ含有］、ＬＲＲＣ３７Ｂ［ロイシンリッチリピート含有３７Ｂ］、ＬＲＲＣ４Ｃ［ロイシンリッチリピート含有４Ｃ］、ＬＲＲＴＭ１［ロイシンリッチリピート膜貫通神経型１］、ＬＳＡＭＰ［辺縁系関連膜タンパク質］、ＬＳＭ２［ＬＳＭ２相同体、Ｕ６小核ＲＮＡ結合（出芽酵母）］、ＬＳＳ［ラノステロールシンターゼ（２［３−酸化スクアレン−ラノステロールシクラーゼ）］、ＬＴＡ［リンホトキシンアルファ（ＴＮＦスーパーファミリー、メンバー１）］、ＬＴＡ４Ｈ［ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ］、ＬＴＢＰ１［潜在型転換成長因子ベータ結合タンパク質１］、ＬＴＢＰ４［潜在型転換成長因子ベータ結合タンパク質４］、ＬＴＢＲ［リンホトキシンベータ受容体（ＴＮＦＲスーパーファミリー、メンバー３）］、ＬＴＣ４Ｓ［ロイコトリエンＣ４シンターゼ］、ＬＴＦ［ラクトトランスフェリン］、ＬＹ９６［リンパ球抗原９６］、ＬＹＮ［ｖ−ｙｅｓ−１山口肉腫ウイルス関連発癌遺伝子相同体］、ＬＹＶＥ１［リンパ管内皮ヒアルロナン受容体１］、Ｍ６ＰＲ［マンノース−６−リン酸受容体（陽イオン依存性）］、ＭＡＢ２１Ｌ１［ｍａｂ−２１様１（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＭＡＢ２１Ｌ２［ｍａｂ−２１様２（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＭＡＦ［ｖ−ｍａｆ筋腱膜線維肉腫発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＭＡＧ［ミエリン結合糖タンパク質］、ＭＡＧＥＡ１［悪性黒色腫抗原ファミリーＡ、１（抗原ＭＺ２−Ｅの発現を誘導）］、ＭＡＧＥＬ２［ＭＡＧＥ様２］、ＭＡＬ［ｍａｌ、Ｔ細胞分化タンパク質］、ＭＡＭＬ２［マスターマインド様２（ショウジョウバエ）］、ＭＡＮ２Ａ１［マンノシダーゼ、アルファ、クラス２Ａ、メンバー１］、ＭＡＮＢＡ［マンノシダーゼ、ベータＡ、リソソーム］、ＭＡＮＦ［中脳アストロサイト由来神経栄養性因子］、ＭＡＯＡ［モノアミンオキシダーゼＡ］、ＭＡＯＢ［モノアミンオキシダーゼＢ］、ＭＡＰ１Ｂ［微小管関連タンパク質１Ｂ］、ＭＡＰ２［微小管関連タンパク質２］、ＭＡＰ２Ｋ１［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ１］、ＭＡＰ２Ｋ２［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ２］、ＭＡＰ２Ｋ３［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ３］、ＭＡＰ２Ｋ４［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ４］、ＭＡＰ３Ｋ１［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ１］、ＭＡＰ３Ｋ１２［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ１２］、ＭＡＰ３Ｋ１３［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ１３］、ＭＡＰ３Ｋ１４［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ１４］、ＭＡＰ３Ｋ４［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ４］、ＭＡＰ３Ｋ７［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ７］、ＭＡＰＫ１［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１］、ＭＡＰＫ１０［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１０］、ＭＡＰＫ１４［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１４］、ＭＡＰＫ３［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ３］、ＭＡＰＫ８［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ８］、ＭＡＰＫ８ＩＰ２［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ８相互作用タンパク質２］、ＭＡＰＫ８ＩＰ３［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ８相互作用タンパク質３］、ＭＡＰＫ９［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ９］、ＭＡＰＫＡＰＫ２［マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２］、ＭＡＰＫＳＰ１［ＭＡＰＫ足場タンパク質１］、ＭＡＰＲＥ３［微小管関連タンパク質、ＲＰ／ＥＢファミリー、メンバー３］、ＭＡＰＴ［微小管関連タンパク質タウ］、ＭＡＲＣＫＳ［ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質］、ＭＡＲＫ１［ＭＡＰ／微小管親和性制御キナーゼ１］、ＭＡＲＫ２［ＭＡＰ／微小管親和性制御キナーゼ２］、ＭＡＴ２Ａ［メチオニンアデノシルトランスフェラーゼＩＩ、アルファ］、ＭＡＴＲ３［マトリン３］、ＭＡＸ［ＭＹＣ関連因子Ｘ］、ＭＡＺ［ＭＹＣ関連亜鉛フィンガータンパク質（プリン結合転写因子）］、ＭＢ［ミオグロビン］、ＭＢＤ１［メチル−ＣｐＧ結合ドメインタンパク質１］、ＭＢＤ２［メチル−ＣｐＧ結合ドメインタンパク質２］、ＭＢＤ３［メチル−ＣｐＧ結合ドメインタンパク質３］、ＭＢＤ４［メチル−ＣｐＧ結合ドメ
インタンパク質４］、ＭＢＬ２［マンノース結合レクチン（タンパク質Ｃ）２、可溶性（オプソニン欠陥）］、ＭＢＰ［ミエリン塩基性タンパク質］、ＭＢＴＰＳ１［膜結合転写因子ペプチダーゼ、部位１］、ＭＣ１Ｒ［メラノコルチン１受容体（アルファメラノサイト刺激ホルモン受容体）］、ＭＣ３Ｒ［メラノコルチン３受容体］、ＭＣ４Ｒ［メラノコルチン４受容体］、ＭＣＣＣ２［メチルクロトノイル−補酵素Ａカルボキシラーゼ２（ベータ）］、ＭＣＦ２Ｌ［ＭＣＦ．２細胞株由来転換配列様］、ＭＣＨＲ１［メラニン濃縮ホルモン受容体１］、ＭＣＬ１［骨髄性細胞白血病配列１（ＢＣＬ２関連）］、ＭＣＭ７［ミニ染色体維持複合体構成成分７］、ＭＣＰＨ１［マイクロセファリン１］、ＭＤＣ１［ＤＮＡ損傷チェックポイントのメディエーター１］、ＭＤＦＩＣ［ＭｙｏＤファミリー阻害因子ドメイン含有］、ＭＤＧＡ１［ＭＡＭドメイン含有グリコシルホスファチジルイノシトールアンカー１］、ＭＤＫ［ミッドカイン（神経突起成長促進因子２）］、ＭＤＭ２［Ｍｄｍ２  ｐ５３結合タンパク質相同体（マウス）］、ＭＥ２［リンゴ酸酵素２、ＮＡＤ（＋）依存性、ミトコンドリア］、ＭＥＣＰ２［メチルＣｐＧ結合タンパク質２（レット症候群）］、ＭＥＤ１［メディエーター複合体サブユニット１］、ＭＥＤ１２［メディエーター複合体サブユニット１２］、ＭＥＤ２４［メディエーター複合体サブユニット２４］、ＭＥＦ２Ａ［ミオサイトエンハンサー因子２Ａ］、ＭＥＦ２Ｃ［ミオサイトエンハンサー因子２Ｃ］、ＭＥＩＳ１［メイスホメオボックス１］、ＭＥＮ１［多発性内分泌腺腫瘍Ｉ］、ＭＥＲＴＫ［ｃ−ｍｅｒプロト−発癌遺伝子チロシンキナーゼ］、ＭＥＳＰ２［背側中胚葉２相同体（マウス）］、ＭＥＳＴ［中胚葉特異的転写相同体（マウス）］、ＭＥＴ［ｍｅｔプロト−発癌遺伝子（肝細胞成長因子受容体）］、ＭＥＴＡＰ２［メチオニルアミノペプチダーゼ２］、ＭＥＴＲＮ［メテオリン、グリアｌ細胞分化レギュレータ］、ＭＦＳＤ６［主要促進因子スーパーファミリードメイン含有６］、ＭＧＡＴ２［マンノシル（アルファ−１［６−）−糖タンパク質ベータ−１［２−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ］、ＭＧＭＴ［Ｏ−６−メチルグアニン−ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ］、ＭＧＰ［マトリックスＧｌタンパク質］、ＭＧＳＴ１［ミクロソームグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ１］、ＭＩＣＡ［ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ａ］、ＭＩＣＡＬ１［微小管関連モノキシゲナーゼ、カルポニンおよびＬＩＭドメイン含有１］、ＭＩＣＢ［ＭＨＣクラスＩポリペプチド関連配列Ｂ］、ＭＩＦ［マクロファージ遊走阻止因子（グリコシル化阻害因子）］、ＭＩＴＦ［小眼球症関連転写因子］、ＭＫＩ６７［抗原モノクローナル抗体Ｋｉ−６７によって同定される］、ＭＫＫＳ［マックジック−カウフマン症候群］、ＭＫＮＫ１［ＭＡＰキナーゼ相互作用セリン／トレオニンキナーゼ１］、ＭＫＲＮ３［マコリンリングフィンガータンパク質３］、ＭＫＳ１［メッケル症候群、１型］、ＭＬＨ１［ｍｕｔＬ相同体１、結腸癌、非ポリポーシス２型（大腸菌）］、ＭＬＬ［骨髄性／リンパ性または混合系統白血病（トライソラクス相同体、ショウジョウバエ���］、ＭＬＬＴ４［骨髄性／リンパ性または混合系統白血病（トライソラクス相同体、ショウジョウバエ）、それに転座される、４］、ＭＬＰＨ［メラノフィリン］、ＭＬＸ［ＭＡＸ様タンパク質Ｘ］、ＭＬＸＩＰＬ［ＭＬＸ相互作用タンパク質様］、ＭＭＥ［膜メタロ−エンドペプチダーゼ］、ＭＭＰ１［マトリックスメタロペプチダーゼ１（間質性コラゲナーゼ）］、ＭＭＰ１０［マトリックスメタロペプチダーゼ１０（ストロメリシン２）］、ＭＭＰ１２［マトリックスメタロペプチダーゼ１２（マクロファージエラスターゼ）］、ＭＭＰ１３［マトリックスメタロペプチダーゼ１３（コラゲナーゼ３）］、ＭＭＰ１４［マトリックスメタロペプチダーゼ１４（膜挿入型）］、ＭＭＰ２［マトリックスメタロペプチダーゼ２（ゼラチナーゼＡ、７２ｋＤａゼラチナーゼ、７２ｋＤａＩＶ型コラゲナーゼ）］、ＭＭＰ２４［マトリックスメタロペプチダーゼ２４（膜挿入型）］、ＭＭＰ２６［マトリックスメタロペプチダーゼ２６］、ＭＭＰ３［マトリックスメタロペプチダーゼ３（ストロメリシン１、プロゼラチナーゼ）］、ＭＭＰ７［マトリックスメタロペプチダーゼ７（マトリリジン、子宮）］、ＭＭＰ８［マトリックスメタロペプチダーゼ８（好中球コラゲナーゼ）］、ＭＭＰ９［マトリックスメタロペプチダーゼ９（ゼラチナーゼＢ、９２ｋＤａゼラチナーゼ、９２ｋＤａＩＶ型コラゲナーゼ）］、ＭＮ１［髄膜腫（平衡転座において破壊）１］、ＭＮＡＴ１［三人婚（ｍｅｎａｇｅ  ａ  ｔｒｏｉｓ）相同体１、サイクリンＨ集合因子（アフリカツメガエル）］、ＭＮＸ１［運動ニューロンおよび膵臓ホメオボックス１］、ＭＯＧ［ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質］、ＭＰＬ［骨髄増殖性白血病ウイルス発癌遺伝子］、ＭＰＯ［ミエロペルオキシダーゼ］、ＭＰＰ１［膜タンパク質、パルミトイル化１、５５ｋＤａ］、ＭＰＺＬ１［ミエリンタンパク質ゼロ様１］、ＭＲ１［主要組織適合性複合体、クラスＩ関連］、ＭＲＡＰ［メラノコルチン２受容体アクセサリータンパク質］、ＭＲＡＳ［筋肉ＲＡＳ発癌遺伝子相同体］、ＭＲＣ１［マンノース受容体、Ｃ１型］、ＭＲＧＰＲＸ１［ＭＡＳ関連ＧＰＲ、メンバーＸ１］、ＭＳ４Ａ１［膜貫通４−ドメイン、サブファミリーＡ、メンバー１］、ＭＳＨ２［ｍｕｔＳ相同体２、結腸癌、非ポリポーシス１型（大腸菌）］、ＭＳＨ３［ｍｕｔＳ相同体３（大腸菌）］、ＭＳＩ１［ムサシ相同体１（ショウジョウバエ）］、ＭＳＮ［モエシン］、ＭＳＲ１［マクロファージスカベンジャー受容体１］、ＭＳＴＮ［ミオスタチン］、ＭＳＸ１［ｍｓｈホメオボックス１］、ＭＳＸ２［ｍｓｈホメオボックス２］、ＭＴ２Ａ［メタロチオネイン２Ａ］、ＭＴ３［メタロチオネイン３］、ＭＴ−ＡＴＰ６［ミトコンドリアによりコードされるＡＴＰシンターゼ６］、ＭＴ−ＣＯ１［ミトコンドリアによりコードされるシトクロムｃオキシダーゼＩ］、ＭＴ−ＣＯ２［ミトコンドリアによりコードされるシトクロムｃオキシダーゼＩＩ］、ＭＴ−ＣＯ３［ミトコンドリアによりコードされるシトクロムｃオキシダーゼＩＩＩ］、ＭＴＦ１［金属制御性転写因子１］、ＭＴＨＦＤ１［メチレンテトラヒドロ葉酸デヒドロゲナーゼ（ＮＡＤＰ＋依存性）１、メテニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ、ホルミルテトラヒドロ葉酸シンテターゼ］、ＭＴＨＦＤ１Ｌ［メチレンテトラヒドロ葉酸デヒドロゲナーゼ（ＮＡＤＰ＋依存性）１様］、ＭＴＨＦＲ［５［１０−メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（ＮＡＤＰＨ）］、ＭＴＬ５［メタロチオネイン様５、精巣特異的（テスミン）］、ＭＴＭＲ１４［ミオチューブラリン関連タンパク質１４］、ＭＴ−ＮＤ６［ミトコンドリアによりコードされるＮＡＤＨデヒドロゲナーゼ６］、ＭＴＮＲ１Ａ［メラトニン受容体１Ａ］、ＭＴＮＲ１Ｂ［メラトニン受容体１Ｂ］、ＭＴＯＲ［ラパマイシンの機械的標的（セリン／トレオニンキナーゼ）］、ＭＴＲ［５−メチルテトラヒドロ葉酸−ホモシステインメチルトランスフェラーゼ］、ＭＴＲＲ［５−メチルテトラヒドロ葉酸−ホモシステインメチルトランスフェラーゼレダクターゼ］、ＭＴＴＰ［ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質］、ＭＵＣ１［ムチン１、細胞表面結合］、ＭＵＣ１６［ムチン１６、細胞表面結合］、ＭＵＣ１９［ムチン１９、オリゴマー］、ＭＵＣ２［ムチン２、オリゴマー粘液／ゲル形成］、ＭＵＣ３Ａ［ムチン３Ａ、細胞表面結合］、ＭＵＣ５ＡＣ［ムチン５ＡＣ、オリゴマー粘液／ゲル形成］、ＭＵＳＫ［筋肉、骨格、受容体チロシンキナーゼ］、ＭＵＴ［メチルマロニル補酵素Ａムターゼ］、ＭＶＫ［メバロン酸キナーゼ］、ＭＶＰ［主要ヴォールトタンパク質］、ＭＸ１［ミクソウイルス（インフルエンザウイルス）耐性１、インターフェロン誘導性タンパク質ｐ７８（マウス）］、ＭＸＤ１［ＭＡＸ二量体化タンパク質１］、ＭＸＩ１［ＭＡＸ相互作用因子１］、ＭＹＢ［ｖ−ｍｙｂ骨髄芽球症ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＭＹＣ［ｖ−ｍｙｃ骨髄球腫症ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＭＹＣＢＰ２［ＭＹＣ結合タンパク質２］、ＭＹＣＮ［ｖ−ｍｙｃ骨髄球腫症ウイルス関連発癌遺伝子、神経芽腫由来（トリ）］、ＭＹＤ８８［骨髄性分化一次応答遺伝子（８８）］、ＭＹＦ５［筋原性因子５］、ＭＹＨ１０［ミオシン、重鎖１０、非筋肉］、ＭＹＨ１４［ミオシン、重鎖１４、非筋肉］、ＭＹＨ７［ミオシン、重鎖７、心筋、ベータ］、ＭＹＬ１［ミオシン、軽鎖１、アルカリ、骨格、速］、ＭＹＬ１０［ミオシン、軽鎖１０、制御性］、ＭＹＬ１２Ａ［ミオシン、軽鎖１２Ａ、制御性、非筋節］、ＭＹＬ１２Ｂ［ミオシン、軽鎖１２Ｂ、制御性］、ＭＹＬ２［ミオシン、軽鎖２、制御性、心臓、遅］、ＭＹＬ３［ミオシン、軽鎖３、アルカリ、心室性、骨格、遅］、ＭＹＬ４［ミオシン、軽鎖４、アルカリ、心房、胚性］、ＭＹＬ５［ミオシン、軽鎖５、制御性］、ＭＹＬ６［ミオシン、軽鎖６、アルカリ、平滑筋および非筋肉］、ＭＹＬ６Ｂ［ミオシン、軽鎖６Ｂ、アルカリ、平滑筋および非筋肉］、ＭＹＬ７［ミオシン、軽鎖７、制御性］、ＭＹＬ９［ミオシン、軽鎖９、制御性］、ＭＹＬＫ［ミオシン軽鎖キナーゼ］、ＭＹＬＰＦ［ミオシン軽鎖、リン酸化性、速骨格筋］、ＭＹＯ１Ｄ［ミオシンＩＤ］、ＭＹＯ５Ａ［ミオシンＶＡ（重鎖１２、ミオキシン）］、ＭＹＯＣ［ミオシリン、線維柱網誘導性糖質コルチコイド反応］、ＭＹＯＤ１［筋原性分化１］、ＭＹＯＧ［ミオゲニン（筋原性因子４）］、ＭＹＯＭ２［ミオメシン（Ｍ−タンパク質）２、１６５ｋＤａ］、ＭＹＳＴ３［ＭＹＳＴヒストンアセチルトランスフェラーゼ（単球性白血病）３］、ＮＡＣＡ［発生期ポリペプチド関連複合体アルファサブユニット］、ＮＡＧＬＵ［Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、アルファ−］、ＮＡＩＰ［ＮＬＲファミリー、アポトーシス阻害性タンパク質］、ＮＡＭＰＴ［ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ］、ＮＡＮＯＧ［ナノグ（Ｎａｎｏｇ）ホメオボックス］、ＮＡＮＳ［Ｎ−アセチルノイラミン酸シンターゼ］、ＮＡＰ１Ｌ２［ヌクレオソーム集合タンパク質１様２］、ＮＡＰＡ［Ｎ−エチルマレイミド感受性因子付着タンパク質、アルファ］、ＮＡＰＧ［Ｎ−エチルマレイミド感受性因子付着タンパク質、ガンマ］、ＮＡＴ２［Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ２（アリールアミンＮ−アセチルトランスフェラーゼ）］、ＮＡＶ１［ニューロンナビゲータ１］、ＮＡＶ３［ニューロンナビゲータ３］、ＮＢＥＡ［ニューロビーチン］、ＮＣＡＬＤ［ニューロカルシンデルタ］、ＮＣＡＭ１［神経細胞接着分子１］、ＮＣＡＭ２［神経細胞接着分子２］、ＮＣＦ１［好中球サイトゾル因子１］、ＮＣＦ２［好中球サイトゾル因子２］、ＮＣＫ１［ＮＣＫアダプタータンパク質１］、ＮＣＫ２［ＮＣＫアダプタータンパク質２］、ＮＣＫＡＰ１［ＮＣＫ関連タンパク質１］、ＮＣＬ［ヌクレオリン］、ＮＣＯＡ２［核受容体共活性化因子２］、ＮＣＯＡ３［核受容体共活性化因子３］、ＮＣＯＲ１［核受容体共抑制因子１］、ＮＣＯＲ２［核受容体共抑制因子２］、ＮＤＥ１［ｎｕｄＥ核分布遺伝子Ｅ相同体１（偽巣性コウジ菌）］、ＮＤＥＬ１［ｎｕｄＥ核分布遺伝子Ｅ相同体（偽巣性コウジ菌）様１］、ＮＤＮ［ネクジン相同体（マウス）］、ＮＤＮＬ２［ネクジン様２］、ＮＤＰ［ノリエ病（偽性神経膠腫）］、ＮＤＵＦＡ１［ＮＡＤＨデヒドロゲナーゼ（ユビキノン）１アルファ部分複合体、１、７．５ｋＤａ］、ＮＤＵＦＡＢ１［ＮＡＤＨデヒドロゲナーゼ（ユビキノン）１、アルファ／ベータ部分複合体、１、８ｋＤａ］、ＮＤＵＦＳ３［ＮＡＤＨデヒドロゲナーゼ（ユビキノン）Ｆｅ−Ｓタンパク質３、３０ｋＤａ（ＮＡＤＨ−ｃｏ酵素Ｑレダクターゼ）］、ＮＤＵＦＶ３［ＮＡＤＨデヒドロゲナーゼ（ユビキノン）フラボタンパク質３、１０ｋＤａ］、ＮＥＤＤ４［神経前駆体細胞発現、発生的下方制御性４］、ＮＥＤＤ４Ｌ［神経前駆体細胞発現、発生的下方制御性４
様］、ＮＥＦＨ［ニューロフィラメント、重ポリペプチド］、ＮＥＦＬ［ニューロフィラメント、軽ポリペプチド］、ＮＥＦＭ［ニューロフィラメント、中ポリペプチド］、ＮＥＮＦ［ニューロン由来神経栄養性因子］、ＮＥＯ１［ネオゲニン相同体１（ニワトリ）］、ＮＥＳ［ネスチン］、ＮＥＴ１［神経上皮細胞転換１］、ＮＥＵ１［シアリダーゼ１（リソソームシアリダーゼ）］、ＮＥＵ３［シアリダーゼ３（膜シアリダーゼ）］、神経Ｄ１［神経原性分化１］、神経Ｄ４［神経原性分化４］、神経Ｇ１［ニューロゲニン１］、神経Ｇ２［ニューロゲニン２］、ＮＦ１［神経フィブロミン１］、ＮＦ２［神経フィブロミン２（マーリン）］、ＮＦＡＳＣ［神経ファシン相同体（ニワトリ）］、ＮＦＡＴ５［活性化Ｔ細胞の核因子５、張力応答性］、ＮＦＡＴＣ１［活性化Ｔ細胞の核因子、細胞質、カルシニューリン依存性１］、ＮＦＡＴＣ２［活性化Ｔ細胞の核因子、細胞質、カルシニューリン依存性２］、ＮＦＡＴＣ３［活性化Ｔ細胞の核因子、細胞質、カルシニューリン依存性３］、ＮＦＡＴＣ４［活性化Ｔ細胞の核因子、細胞質、カルシニューリン依存性４］、ＮＦＥ２Ｌ２［核因子（赤血球系由来２）様２］、ＮＦＩＣ［核因子Ｉ／Ｃ（ＣＣＡＡＴ結合転写因子）］、ＮＦＩＬ３［核因子、インターロイキン３制御性］、ＮＦＫＢ１［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子１］、ＮＦＫＢ２［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子２（ｐ４９／ｐ１００）］、ＮＦＫＢＩＡ［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子阻害因子、アルファ］、ＮＦＫＢＩＢ［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子阻害因子、ベータ］、ＮＦＫＢＩＬ１［Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子阻害因子様１］、ＮＦＹＡ［核転写因子Ｙ、アルファ］、ＮＦＹＢ［核転写因子Ｙ、ベータ］、ＮＧＥＦ［神経型グアニンヌクレオチド交換体］、ＮＧＦ［神経成長因子（ベータポリペプチド）］、ＮＧＦＲ［神経成長因子受容体（ＴＮＦＲスーパーファミリー、メンバー１６）］、ＮＧＦＲＡＰ１［神経成長因子受容体（ＴＮＦＲＳＦ１６）結合タンパク質１］、ＮＨＬＲＣ１［ＮＨＬリピート含有１］、ＮＩＮＪ１［ニンジュリン１］、ＮＩＮＪ２［ニンジュリン２］、ＮＩＰ７［核輸入７相同体（出芽酵母）］、ＮＩＰＡ１［プラダー−ウィリー／アンジェルマン症候群において刷り込みされない１］、ＮＩＰＡ２［プラダー−ウィリー／アンジェルマン症候群において刷り込みされない２］、ＮＩＰＡＬ１［ＮＩＰＡ様ドメイン含有１］、ＮＩＰＡＬ４［ＮＩＰＡ様ドメイン含有４］、ニップスナップ１［ニップスナップ相同体１（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＮＩＳＣＨ［ニスカリン］、ＮＩＴ２［ニトリラーゼファミリー、メンバー２］、ＮＫＸ２−１［ＮＫ２ホメオボックス１］、ＮＫＸ２−２［ＮＫ２ホメオボックス２］、ＮＬＧＮ１［ニューロリギン１］、ＮＬＧＮ２［ニューロリギン２］、ＮＬＧＮ３［ニューロリギン３］、ＮＬＧＮ４Ｘ［ニューロリギン４、Ｘ連鎖］、ＮＬＧＮ４Ｙ［ニューロリギン４、Ｙ連鎖］、ＮＬＲＰ３［ＮＬＲファミリー、ピリンドメイン含有３］、ＮＭＢ［ニューロメジンＢ］、ＮＭＥ１［非転移細胞１、それにおいて発現されるタンパク質（ＮＭ２３Ａ）］、ＮＭＥ２［非転移細胞２、それにおいて発現されるタンパク質（ＮＭ２３Ｂ）］、ＮＭＥ４［非転移細胞４、それにおいて発現されるタンパク質］、ＮＮＡＴ［ニューロナチン］、ＮＯＤ１［ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有１］、ＮＯＤ２［ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有２］、ＮＯＧ［ノギン］、ＮＯＬ６［核小体タンパク質ファミリー６（ＲＮＡ関連）］、ＮＯＳ１［一酸化窒素シンターゼ１（神経型）］、ＮＯＳ２［一酸化窒素シンターゼ２、誘導性］、ＮＯＳ３［一酸化窒素シンターゼ３（内皮細胞）］、ＮＯＳＴＲＩＮ［一酸化窒素シンターゼ輸送体］、ノッチ１［ノッチ相同体１、転座関連（ショウジョウバエ）］、ノッチ２［ノッチ相同体２（ショウジョウバエ）］、ノッチ３［ノッチ相同体３（ショウジョウバエ）］、ＮＯＶ［腎芽腫過剰発現遺伝子］、ＮＯＶＡ１［神経−腫瘍学的腹側抗原１］、ＮＯＶＡ２［神経−腫瘍学的腹側抗原２］、ＮＯＸ４［ＮＡＤＰＨオキシダーゼ４］、ＮＰＡＳ４［神経型ＰＡＳドメインタンパク質４］、ＮＰＦＦ［神経ペプチドＦＦ−アミドペプチド前駆体］、ＮＰＨＰ１［腎癆１（若年性）］、ＮＰＨＰ４［腎癆４］、ＮＰＨＳ１［腎症１、先天性、フィンランド型（ネフリン）］、ＮＰＭ１［ヌクレオホスミン（核小体リン酸化タンパク質Ｂ２３、ヌマトリン）］、ＮＰＰＡ［ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ａ］、ＮＰＰＢ［ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｂ］、ＮＰＰＣ［ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｃ］、ＮＰＲ１［ナトリウム利尿ペプチド受容体Ａ／グアニル酸シクラーゼＡ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ａ）］、ＮＰＲ３［ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）］、ＮＰＲＬ２［窒素パーミアーゼレギュレータ様２（出芽酵母）］、ＮＰＴＸ１［神経型ペントラキシンＩ］、ＮＰＴＸ２［神経型ペントラキシンＩＩ］、ＮＰＹ［神経ペプチドＹ］、ＮＰＹ１Ｒ［神経ペプチドＹ受容体Ｙ１］、ＮＰＹ２Ｒ［神経ペプチドＹ受容体Ｙ２］、ＮＰＹ５Ｒ［神経ペプチドＹ受容体Ｙ５］、ＮＱＯ１［ＮＡＤ（Ｐ）Ｈデヒドロゲナーゼ、キノン１］、ＮＱＯ２［ＮＡＤ（Ｐ）Ｈデヒドロゲナーゼ、キノン２］、ＮＲ０Ｂ１［核受容体サブファミリー０、Ｂ群、メンバー１］、ＮＲ０Ｂ２［核受容体サブファミリー０、Ｂ群、メンバー２］、ＮＲ１Ｈ３［核受容体サブファミリー１、Ｈ群、メンバー３］、ＮＲ１Ｈ４［核受容体サブファミリー１、Ｈ群、メンバー４］、ＮＲ１Ｉ２［核受容体サブファミリー１、Ｉ群、メンバー２］、ＮＲ１Ｉ３［核受容体サブファミリー１、Ｉ群、メンバー３］、ＮＲ２Ｃ１［核受容体サブファミリー２、Ｃ群、メンバー１］、ＮＲ２Ｃ２［核受容体サブファミリー２、Ｃ群、メンバー２］、ＮＲ２Ｅ１［核受容体サブファミリー２、Ａ群、メンバー１］、ＮＲ２Ｆ１［核受容体サブファミリー２、Ｆ群、メンバー１］、ＮＲ２Ｆ２［核受容体サブファミリー２、Ｆ群、メンバー２］、ＮＲ３Ｃ１［核受容体サブファミリー３、Ｃ群、メンバー１（糖質コルチコイド受容体）］、ＮＲ３Ｃ２［核受容体サブファミリー３、Ｃ群、メンバー２］、ＮＲ４Ａ２［核受容体サブファミリー４、Ａ群、メンバー２］、ＮＲ４Ａ３［核受容体サブファミリー４、Ａ群、メンバー３］、ＮＲ５Ａ１［核受容体サブファミリー５、Ａ群、メンバー１］、ＮＲ６Ａ１［核受容体サブファミリー６、Ａ群、メンバー１］、ＮＲＡＳ［神経芽腫ＲＡＳウイルス（ｖ−ｒａｓ）発癌遺伝子相同体］、ＮＲＣＡＭ［神経型細胞接着分子］、ＮＲＤ１［ナーディライシン（Ｎ−アルギニン二塩基性コンベルターゼ）］、ＮＲＦ１［核呼吸因子１］、ＮＲＧ１［ニューレグリン１］、ＮＲＩＰ１［核受容体相互作用タンパク質１］、ＮＲＮ１［ニューリチン（ｎｅｕｒｉｔｉｎ）１］、ＮＲＰ１［ニューロピリン１］、ＮＲＰ２［ニューロピリン２］、ＮＲＳＮ１［ニューレンシン（ｎｅｕｒｅｎｓｉｎ）１］、ＮＲＴＮ［ニュールツリン］、ＮＲＸＮ１［ニューレキシン１］、ＮＲＸＮ３［ニューレキシン３］、ＮＳＤ１［核受容体結合ＳＥＴドメインタンパク質１］、ＮＳＦ［Ｎ−エチルマレイミド感受性因子］、ＮＳＵＮ５［ＮＯＰ２／サン（Ｓｕｎ）ドメインファミリー、メンバー５］、ＮＴ５Ｅ［５’−ヌクレオチダーゼ、エクト（ＣＤ７３）］、ＮＴＦ３［ニューロトロフィン３］、ＮＴＦ４［ニューロトロフィン４］、ＮＴＨＬ１［ｎｔｈエンドヌクレアーゼＩＩＩ様１（大腸菌）］、ＮＴＮ１［ネトリン１］、ＮＴＮ３［ネトリン３］、ＮＴＮ４［ネトリン４］、ＮＴＮＧ１［ネトリンＧ１］、ＮＴＲＫ１［神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、１型］、ＮＴＲＫ２［神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、２型］、ＮＴＲＫ３［神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、３型］、ＮＴＳ［神経テンシン］、ＮＴＳＲ１［神経テンシン受容体１（高親和性）］、ＮＵＣＢ２［ヌクレオバインディン２］、ＮＵＤＣ［核分布遺伝子Ｃ相同体（偽巣性コウジ菌）］、ＮＵＤＴ６［ヌディックス（ｎｕｄｉｘ）（ヌクレオシド二リン酸結合部分Ｘ）型モチーフ６］、ＮＵＤＴ７［ヌディックス（ｎｕｄｉｘ）（ヌクレオシド二リン酸結合部分Ｘ）型モチーフ７］、ＮＵＭＢ［ナム（ｎｕｍｂ）相同体（ショウジョウバエ）］、ＮＵＰ９８［ヌクレオポリン９８ｋＤａ］、ＮＵＰＲ１［核タンパク質、転写性レギュレータ、１］、ＮＸＦ１［核ＲＮＡ輸出因子１］、ＮＸＮＬ１［ヌクレオレドキシン様１］、ＯＡＴ［オルニチンアミノトランスフェラーゼ］、ＯＣＡ２［眼皮膚白子症ＩＩ］、ＯＣＬＮ［オクルジン］、ＯＣＭ［オンコモジュリン］、ＯＤＣ１［オルニチンデカルボキシラーゼ１］、ＯＦＤ１［口−顔−指症候群１］、ＯＧＤＨ［オキソグルタル酸（アルファ−ケトグルタル酸）デヒドロゲナーゼ（リポアミド）］、ＯＬＡ１［Ｏｂｇ様ＡＴＰａｓｅ  １］、ＯＬＩＧ１［オリゴデンドロサイト転写因子１］、ＯＬＩＧ２［オリゴデンドロサイト系統転写因子２］、ＯＬＲ１［酸化低密度リポタンパク質（レクチン様）受容体１］、ＯＭＧ［オリゴデンドロサイトミエリン糖タンパク質］、ＯＰＨＮ１［オリゴフレニン１］、ＯＰＮ１ＳＷ［オプシン１（錐体色素）、短波感受性］、ＯＰＲＤ１［オピオイド受容体、デルタ１］、ＯＰＲＫ１［オピオイド受容体、カッパ１］、ＯＰＲＬ１［オピエート受容体様１］、ＯＰＲＭ１［オピオイド受容体、ミュー１］、���ＰＴＮ［オプチニューリン］、ＯＳＢＰ［オキシステロール結合タンパク質］、ＯＳＢＰＬ１０［オキシステロール結合タンパク質様１０］、ＯＳＢＰＬ６［オキシステロール結合タンパク質様６］、ＯＳＭ［オンコスタチンＭ］、ＯＴＣ［オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ］、ＯＴＸ２［オルトデンティクルホメオボックス２］、ＯＸＡ１Ｌ［オキシダーゼ（シトクロムｃ）集合１様］、ＯＸＴ［オキシトシン、プレプロペプチド］、ＯＸＴＲ［オキシトシン受容体］、Ｐ２ＲＸ７［プリン作動性受容体Ｐ２Ｘ、リガンド開口型イオンチャネル、７］、Ｐ２ＲＹ１［プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、１］、Ｐ２ＲＹ１２［プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、１２］、Ｐ２ＲＹ２［プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ、Ｇ−タンパク質結合、２］、Ｐ４ＨＢ［プロリル４−ヒドロキシラーゼ、ベータポリペプチド］、ＰＡＢＰＣ１［ポリ（Ａ）結合タンパク質、細胞質１］、ＰＡＤＩ４［ペプチジルアルギニンデイミナーゼ、ＩＶ型］、ＰＡＥＰ［黄体ホルモン作用物質関連子宮内膜タンパク質］、ＰＡＦＡＨ１Ｂ１［血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ１ｂ、制御性サブユニット１（４５ｋＤａ）］、ＰＡＦＡＨ１Ｂ２［血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ１ｂ、触媒サブユニット２（３０ｋＤａ）］、ＰＡＧ１［スフィンゴ糖脂質マイクロドメインに関連するリン酸化タンパク質１］、ＰＡＨ［フェニルアラニンヒドロキシラーゼ］、ＰＡＫ１［ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼ１］、ＰＡＫ２［ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼ２］、ＰＡＫ３［ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼ３］、ＰＡＫ４［ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼ４］、ＰＡＫ６［ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼ６］、ＰＡＫ７［ｐ２１タンパク質（Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ）活性化キナーゼ７］、ＰＡＰＰＡ［妊娠関連血漿タンパク質Ａ、パパリシン１］、ＰＡＰＰＡ２［パパリシン２］、ＰＡＲＤ６Ａ［ｐａｒ−６分割欠陥６相同体アルファ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＰＡＲＧ［ポリ（ＡＤＰ−リボース）グリコヒドロラーゼ］、ＰＡＲＫ２［パーキンソン病（常染色体劣性、若年性）２、パーキン］、ＰＡＲＫ７［パーキンソン病（常染色体劣性、早発性）７］、ＰＡＲＮ［ポリ（Ａ）特異的リボヌクレアーゼ（脱ア
デニル化ヌクレアーゼ）］、ＰＡＲＰ１［ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ１］、ＰＡＷＲ［ＰＲＫＣ、アポトーシス、ＷＴ１、レギュレータ］、ＰＡＸ２［対形成ボックス２］、ＰＡＸ３［対形成ボックス３］、ＰＡＸ５［対形成ボックス５］、ＰＡＸ６［対形成ボックス６］、ＰＡＸ７［対形成ボックス７］、ＰＢＸ１［プレＢ細胞白血病ホメオボックス１］、ＰＣ［ピルビン酸カルボキシラーゼ］、ＰＣＤＨ１０［プロトカドヘリン１０］、ＰＣＤＨ１９［プロトカドヘリン１９］、ＰＣＤＨＡ１２［プロトカドヘリンアルファ１２］、ＰＣＫ２［ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ２（ミトコンドリア）］、ＰＣＬＯ［ピッコロ（シナプス前細胞マトリックスタンパク質）］、ＰＣＭ１［中心子周辺物質１］、ＰＣＭＴ１［タンパク質−Ｌ−イソアスパラギン酸（Ｄ−アスパラギン酸）Ｏ−メチルトランスフェラーゼ］、ＰＣＮＡ［増殖細胞核抗原］、ＰＣＮＴ［ペリセントリン］、ＰＣＰ４［プルキンエ細胞タンパク質４］、ＰＣＳＫ７［プロタンパク質コンベルターゼスブチリシン／ケキシン型７］、ＰＤＣＤ１［プログラム細胞死１］、ＰＤＥ１１Ａ［ホスホジエステラーゼ１１Ａ］、ＰＤＥ３Ｂ［ホスホジエステラーゼ３Ｂ、ｃＧＭＰ阻害性］、ＰＤＥ４Ａ［ホスホジエステラーゼ４Ａ、ｃＡＭＰ特異的（ホスホジエステラーゼＥ２ダンス（ｄｕｎｃｅ）相同体、ショウジョウバエ）］、ＰＤＥ４Ｂ［ホスホジエステラーゼ４Ｂ、ｃＡＭＰ特異的（ホスホジエステラーゼＥ４ダンス（ｄｕｎｃｅ）相同体、ショウジョウバエ）］、ＰＤＥ４Ｄ［ホスホジエステラーゼ４Ｄ、ｃＡＭＰ特異的（ホスホジエステラーゼＥ３ダンス（ｄｕｎｃｅ）相同体、ショウジョウバエ）］、ＰＤＥ５Ａ［ホスホジエステラーゼ５Ａ、ｃＧＭＰ特異的］、ＰＤＥ８Ａ［ホスホジエステラーゼ８Ａ］、ＰＤＧＦＡ［血小板由来成長因子アルファポリペプチド］、ＰＤＧＦＢ［血小板由来成長因子ベータポリペプチド（シミアン肉腫ウイルス（ｖ−ｓｉｓ）発癌遺伝子相同体）］、ＰＤＧＦＣ［血小板由来成長因子Ｃ］、ＰＤＧＦＤ［血小板由来成長因子Ｄ］、ＰＤＧＦＲＡ［血小板由来成長因子受容体、アルファポリペプチド］、ＰＤＧＦＲＢ［血小板由来成長因子受容体、ベータポリペプチド］、ＰＤＨＡ１［ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（リポアミド）アルファ１］、ＰＤＩＡ２［タンパク質ジスルフィドイソメラーゼファミリーＡ、メンバー２］、ＰＤＩＡ３［タンパク質ジスルフィドイソメラーゼファミリーＡ、メンバー３］、ＰＤＬＩＭ１［ＰＤＺおよびＬＩＭドメイン１］、ＰＤＬＩＭ７［ＰＤＺおよびＬＩＭドメイン７（エニグマ）］、ＰＤＰ１［ピルビン酸デヒドロゲナーゼホスファターゼ触媒サブユニット１］、ＰＤＰＮ［ポドプラニン］、ＰＤＸＫ［ピリドキサール（ピリドキシン、ビタミンＢ６）キナーゼ］、ＰＤＸＰ［ピリドキサール（ピリドキシン、ビタミンＢ６）ホスファターゼ］、ＰＤＹＮプロダイノルフィン］、ＰＤＺＫ１［ＰＤＺドメイン含有１］、ＰＥＢＰ１［ホスファチジルエタノールアミン結合タンパク質１］、ＰＥＣＡＭ１［血小板／内皮細胞接着分子］、ＰＥＮＫ［プロエンケファリン］、ＰＥＲ１［ピリオド相同体１（ショウジョウバエ）］、ＰＥＲ２［ピリオド相同体２（ショウジョウバエ）］、ＰＥＸ１３［ペルオキシソーム生合成因子１３］、ＰＥＸ２［ペルオキシソーム生合成因子２］、ＰＥＸ５［ペルオキシソーム生合成因子５］、ＰＥＸ７［ペルオキシソーム生合成因子７］、ＰＦ４［血小板因子４］、ＰＦＡＳ［ホスホリボシルホルミルグリシンアミジンシンターゼ］、ＰＦＫＬ［ホスホフルクトキナーゼ、肝臓］、ＰＦＫＭ［ホスホフルクトキナーゼ、筋肉］、ＰＦＮ１［プロフィリン１］、ＰＦＮ２［プロフィリン２］、ＰＦＮ３［プロフィリン３］、ＰＦＮ４［プロフィリンファミリー、メンバー４］、ＰＧＡＭ２［ホスホグリセリン酸ムターゼ２（筋肉）］、ＰＧＤ［ホスホグルコン酸デヒドロゲナーゼ］、ＰＧＦ［胎盤成長因子］、ＰＧＫ１［ホスホグリセリン酸キナーゼ１］、ＰＧＭ１［ホスホグルコムターゼ１］、ＰＧＲ［プロゲステロン受容体］、ＰＨＢ［プロヒビチン］、ＰＨＥＸ［リン酸制御エンドペプチダーゼ相同体、Ｘ連鎖］、ＰＨＦ１０［ＰＨＤフィンガータンパク質１０］、ＰＨＦ８［ＰＨＤフィンガータンパク質８］、ＰＨＧＤＨ［ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ］、ＰＨＫＡ２［ホスホリラーゼキナーゼ、アルファ２（肝臓）］、ＰＨＬＤＡ２［プレクストリン相同性様ドメイン、ファミリーＡ、メンバー２］、ＰＨＯＸ２Ｂ［対形成様ホメオボックス２ｂ］、ＰＨＹＨ［フィタノイル−ＣｏＡ  ２−ヒドロキシラーゼ］、ＰＨＹＨＩＰ［フィタノイル−ＣｏＡ  ２−ヒドロキシラーゼ相互作用タンパク質］、ＰＩＡＳ１［活性化ＳＴＡＴのタンパク質阻害因子、１］、ＰＩＣＡＬＭ［ホスファチジルイノシトール結合クラスリン集合タンパク質］、ＰＩＧＦ［ホスファチジルイノシトールグリカンアンカー生合成、クラスＦ］、ＰＩＧＰ［ホスファチジルイノシトールグリカンアンカー生合成、クラスＰ］、ＰＩＫ３Ｃ２Ａ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、クラス２、アルファポリペプチド］、ＰＩＫ３Ｃ２Ｂ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、クラス２、ベータポリペプチド］、ＰＩＫ３Ｃ２Ｇ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、クラス２、ガンマポリペプチド］、ＰＩＫ３Ｃ３［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、クラス３］、ＰＩＫ３ＣＡ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、触媒、アルファポリペプチド］、ＰＩＫ３ＣＢ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、触媒、ベータポリペプチド］、ＰＩＫ３ＣＤ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、触媒、デルタポリペプチド］、ＰＩＫ３ＣＧ［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、触媒、ガンマポリペプチド］、ＰＩＫ３Ｒ１［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、制御性サブユニット１（アルファ）］、ＰＩＫ３Ｒ２［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、制御性サブユニット２（ベータ）］、ＰＩＫ３Ｒ３［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、制御性サブユニット３（ガンマ）］、ＰＩＫ３Ｒ４［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、制御性サブユニット４］、ＰＩＫ３Ｒ５［ホスホイノシチド−３−キナーゼ、制御性サブユニット５］、ＰＩＮＫ１［ＰＴＥＮ誘導性推定キナーゼ１］、ＰＩＴＸ１［対形成様ホメオドメイン１］、ＰＩＴＸ２［対形成様ホメオドメイン２］、ＰＩＴＸ３［対形成様ホメオドメイン３］、ＰＫＤ１［ポリ嚢胞性腎疾患１（常染色体優性）］、ＰＫＤ２［��リ嚢胞性腎疾患２（常染色体優性）］、ＰＫＨＤ１［多嚢胞性腎および肝疾患１（常染色体劣性）］、ＰＫＬＲ［ピルビン酸キナーゼ、肝臓およびＲＢＣ］、ＰＫＮ２［タンパク質キナーゼＮ２］、ＰＫＮＯＸ１［ＰＢＸ／ノット（ノッテット（ｋｎｏｔｔｅｄ））１ホメオボックス１］、ＰＬ−５２８３［ＰＬ−５２８３タンパク質］、ＰＬＡ２Ｇ１０［ホスホリパーゼＡ２、Ｘ群］、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ［ホスホリパーゼＡ２、ＩＩＡ群（血小板、シンフィリン液体）］、ＰＬＡ２Ｇ４Ａ［ホスホリパーゼＡ２、ＩＶＡ群（サイトゾル、カルシウム依存性）］、ＰＬＡ２Ｇ６［ホスホリパーゼＡ２、ＶＩ群（サイトゾル、カルシウム非依存性）］、ＰＬＡ２Ｇ７［ホスホリパーゼＡ２、ＶＩＩ群（血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ、血漿）］、ＰＬＡＣ４［胎盤特異的４］、ＰＬＡＧ１［多形性腺腫遺伝子１］、ＰＬＡＧＬ１［多形性腺腫遺伝子様１］、ＰＬＡＴ［プラスミノゲン活性化因子、組織］、ＰＬＡＵ［プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ］、ＰＬＡＵＲ［プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ受容体］、ＰＬＣＢ１［ホスホリパーゼＣ、ベータ１（ホスホイノシチド特異的）］、ＰＬＣＢ２［ホスホリパーゼＣ、ベータ２］、ＰＬＣＢ３［ホスホリパーゼＣ、ベータ３（ホスファチジルイノシトール特異的）］、ＰＬＣＢ４［ホスホリパーゼＣ、ベータ４］、ＰＬＣＧ１［ホスホリパーゼＣ、ガンマ１］、ＰＬＣＧ２［ホスホリパーゼＣ、ガンマ２（ホスファチジルイノシトール特異的）］、ＰＬＣＬ１［ホスホリパーゼＣ様１］、ＰＬＤ１［ホスホリパーゼＤ１、ホスファチジルコリン特異的］、ＰＬＤ２［ホスホリパーゼＤ２］、ＰＬＥＫ［プレクストリン］、ＰＬＥＫＨＨ１［プレクストリン相同性ドメイン含有、ファミリーＨ（ＭｙＴＨ４ドメインを有する）メンバー１］、ＰＬＧ［プラスミノゲン］、ＰＬＩＮ１［ペリリピン１］、ＰＬＫ１［ポロ様キナーゼ１（ショウジョウバエ）］、ＰＬＯＤ１［プロコラーゲン−リジン１、２−オキソグルタル酸５−ジオキシゲナーゼ１］、ＰＬＰ１［プロテオリピドタンパク質１］、ＰＬＴＰ［リン脂質輸送タンパク質］、ＰＬＸＮＡ１［プレキシンＡ１］、ＰＬＸＮＡ２［プレキシンＡ２］、ＰＬＸＮＡ３［プレキシンＡ３］、ＰＬＸＮＡ４［プレキシンＡ４］、ＰＬＸＮＢ１［プレキシンＢ１］、ＰＬＸＮＢ２［プレキシンＢ２］、ＰＬＸＮＢ３［プレキシンＢ３］、ＰＬＸＮＣ１［プレキシンＣ１］、ＰＬＸＮＤ１［プレキシンＤ１］、ＰＭＬ［前骨髄球性白血病］、ＰＭＰ２［末梢ミエリンタンパク質２］、ＰＭＰ２２［末梢ミエリンタンパク質２２］、ＰＭＳ２［ＰＭＳ２減数分裂後分離増加２（出芽酵母）］、ＰＭＶＫ［ホスホメバロン酸キナーゼ］、ＰＮＯＣ［プレプロノシセプチン］、ＰＮＰ［プリンヌクレオシドホスホリラーゼ］、ＰＮＰＬＡ６［パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有６］、ＰＮＰＯ［ピリドキサミン５’−リン酸オキシダーゼ］、ＰＯＦＵＴ２［タンパク質Ｏ−フコシルトランスフェラーゼ２］、ＰＯＬＢ［ポリメラーゼ（ＤＮＡ指向性）、ベータ］、ＰＯＬＲ１Ｃ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩポリペプチドＣ、３０ｋＤａ］、ＰＯＬＲ２Ａ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＡ��２２０ｋＤａ］、ＰＯＬＲ３Ｋ［ポリメラーゼ（ＲＮＡ）ＩＩＩ（ＤＮＡ指向性）ポリペプチドＫ、１２．３ｋＤａ］、ＰＯＭ１２１Ｃ［ＰＯＭ１２１膜糖タンパク質Ｃ］、ＰＯＭＣ［プロオピオメラノコルチン］、ＰＯＭＧＮＴ１［タンパク質Ｏ連鎖マンノースベータ１［２−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ］、ＰＯＭＴ１［タンパク質−Ｏ−マンノシルトランスフェラーゼ１］、ＰＯＮ１［パラオキソナーゼ１］、ＰＯＮ２［パラオキソナーゼ２］、ＰＯＲ［Ｐ４５０（シトクロム）オキシドレダクターゼ］、ＰＯＳＴＮ［ペリオスチン、骨芽細胞特異的因子］、ＰＯＵ１Ｆ１［ＰＯＵクラス１ホメオボックス１］、ＰＯＵ２Ｆ１［ＰＯＵクラス２ホメオボックス１］、ＰＯＵ３Ｆ４［ＰＯＵクラス３ホメオボックス４］、ＰＯＵ４Ｆ１［ＰＯＵクラス４ホメオボックス１］、ＰＯＵ４Ｆ２［ＰＯＵクラス４ホメオボックス２］、ＰＯＵ４Ｆ３［ＰＯＵクラス４ホメオボックス３］、ＰＯＵ５Ｆ１［ＰＯＵクラス５ホメオボックス１］、ＰＰＡ１［ピロホスファターゼ（無機）１］、ＰＰＡＲＡ［ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体アルファ］、ＰＰＡＲＤ［ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体デルタ］、ＰＰＡＲＧ［ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体ガンマ］、ＰＰＡＲＧＣ１Ａ［ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体ガンマ、共活性化因子１アルファ］、ＰＰＡＴ［ホスホリボシルピロリン酸アミドトランスフェラーゼ］、ＰＰＢＰ［前血小板塩基性タンパク質（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド７）］、ＰＰＦＩＡ１［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、ｆポリペプチド（ＰＴＰＲＦ）、相互作用タンパク質（リプリン）、アルファ１］、ＰＰＦＩＡ２［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、ｆポリペプチド（ＰＴＰＲＦ）、相互作用タンパク質（リプリン）、アルファ２］、ＰＰＦＩＡ３［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、ｆポリペプチド（ＰＴＰＲＦ）、相互作用タンパク質（リプリン）、アルファ３］、ＰＰＦＩＢＰ１［ＰＴＰＲＦ相互作用タンパク質、結合タンパク質１（リプリンベータ１）］、ＰＰＩＣ［ペプチジルプロリルイソメラーゼＣ（シクロフィリンＣ）］、ＰＰＩＧ［ペプチジルプロリルイソメラーゼＧ（シクロフィリンＧ）］、ＰＰＰ１Ｒ１５Ａ［タンパク質ホスファターゼ１、制御性（阻害因子）サブユニット１５Ａ］、ＰＰＰ１Ｒ１Ｂ［タンパク質ホス
ファターゼ１、制御性（阻害因子）サブユニット１Ｂ］、ＰＰＰ１Ｒ９Ａ［タンパク質ホスファターゼ１、制御性（阻害因子）サブユニット９Ａ］、ＰＰＰ１Ｒ９Ｂ［タンパク質ホスファターゼ１、制御性（阻害因子）サブユニット９Ｂ］、ＰＰＰ２ＣＡ［タンパク質ホスファターゼ２、触媒サブユニット、アルファアイソザイム］、ＰＰＰ２Ｒ４［タンパク質ホスファターゼ２Ａ活性化因子、制御性サブユニット４］、ＰＰＰ３ＣＡ［タンパク質ホスファターゼ３、触媒サブユニット、アルファアイソザイム］、ＰＰＰ３ＣＢ［タンパク質ホスファターゼ３、触媒サブユニット、ベータアイソザイム］、ＰＰＰ３ＣＣ［タンパク質ホスファターゼ３、触媒サブユニット、ガンマアイソザイム］、ＰＰＰ３Ｒ１［タンパク質ホスファターゼ３、制御性サブユニットＢ、アルファ］、ＰＰＰ３Ｒ２［タンパク質ホスファターゼ３、制御性サブユニットＢ、ベータ］、ＰＰＰ４Ｃ［タンパク質ホスファターゼ４、触媒サブユニット］、ＰＰＹ［膵臓ポリペプチド］、ＰＱＢＰ１［ポリグルタミン結合タンパク質１］、ＰＲＡＭ１［ＰＭＬ−ＲＡＲＡ制御性アダプター分子１］、ＰＲＡＭＥ［悪性黒色腫における優先発現抗原］、ＰＲＤＭ１［ＰＲドメイン含有１、ＺＮＦドメインを有する］、ＰＲＤＭ１５［ＰＲドメイン含有１５］、ＰＲＤＭ２［ＰＲドメイン含有２、ＺＮＦドメインを有する］、ＰＲＤＸ１［ペルオキシレドキシン１］、ＰＲＤＸ２［ペルオキシレドキシン２］、ＰＲＤＸ３［ペルオキシレドキシン３］、ＰＲＤＸ４［ペルオキシレドキシン４］、ＰＲＤＸ６［ペルオキシレドキシン６］、ＰＲＦ１［パーフォリン１（小孔形成タンパク質）］、ＰＲＫＡＡ１［タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、アルファ１触媒サブユニット］、ＰＲＫＡＡ２［タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、アルファ２触媒サブユニット］、ＰＲＫＡＢ１［タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、ベータ１非触媒サブユニット］、ＰＲＫＡＣＡ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、触媒、アルファ］、ＰＲＫＡＣＢ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、触媒、ベータ］、ＰＲＫＡＣＧ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、触媒、ガンマ］、ＰＲＫＡＧ１［タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、ガンマ１非触媒サブユニット］、ＰＲＫＡＧ２［タンパク質キナーゼ、ＡＭＰ活性化、ガンマ２非触媒サブユニット］、ＰＲＫＡＲ１Ａ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、制御性、Ｉ型アルファ（組織特異的消失因子１）］、ＰＲＫＡＲ１Ｂ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、制御性、Ｉ型ベータ］、ＰＲＫＡＲ２Ａ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、制御性、ＩＩ型アルファ］、ＰＲＫＡＲ２Ｂ［タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、制御性、ＩＩ型ベータ］、ＰＲＫＣＡ［タンパク質キナーゼＣ、アルファ］、ＰＲＫＣＢ［タンパク質キナーゼＣ、ベータ］、ＰＲＫＣＤ［タンパク質キナーゼＣ、デルタ］、ＰＲＫＣＥ［タンパク質キナーゼＣ、イプシロン］、ＰＲＫＣＧ［タンパク質キナーゼＣ、ガンマ］、ＰＲＫＣＨ［タンパク質キナーゼＣ、イータ］、ＰＲＫＣＩ［タンパク質キナーゼＣ、イオタ］、ＰＲＫＣＱ［タンパク質キナーゼＣ、シータ］、ＰＲＫＣＺ［タンパク質キナーゼＣ、ゼータ］、ＰＲＫＤ１［タンパク質キナーゼＤ１］、ＰＲＫＤＣ［タンパク質キナーゼ、ＤＮＡ活性化、触媒ポリペプチド］、ＰＲＫＧ１［タンパク質キナーゼ、ｃＧＭＰ依存性、Ｉ型］、ＰＲＬ［プロラクチン］、ＰＲＬＲ［プロラクチン受容体］、ＰＲＭＴ１［タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ１］、ＰＲＮＰ［プリオンタンパク質］、ＰＲＯＣ［タンパク質Ｃ（凝固第Ｖａおよび第ＶＩＩＩａ因子の不活性化因子）］、ＰＲＯＣＲ［タンパク質Ｃ受容体、内皮（ＥＰＣＲ）］、ＰＲＯＤＨ［プロリンデヒドロゲナーゼ（オキシダーゼ）１］、ＰＲＯＫ１［プロキネチシン１］、ＰＲＯＫ２［プロキネチシン２］、ＰＲＯＭ１［プロミニン１］、ＰＲＯＳ１［タンパク質（アルファ）］、ＰＲＰＦ４０Ａ［ＰＲＰ４０プレｍＲＮＡプロセシング因子４０相同体Ａ（出芽酵母）］、ＰＲＰＦ４０Ｂ［ＰＲＰ４０プレｍＲＮＡプロセシング因子４０相同体Ｂ（出芽酵母）］、ＰＲＰＨ［ペリフェリン］、ＰＲＰＨ２［ペリフェリン２（網膜変性、遅）］、ＰＲＰＳ１［ホスホリボシルピロリン酸シンテターゼ１］、ＰＲＲＧ４［プロリンリッチＧｌａ（Ｇ−カルボキシグルタミン酸）４（膜貫通）］、ＰＲＳＳ８［プロテアーゼ、セリン、８］、ＰＲＴＮ３［プロテイナーゼ３］、ＰＲＸ［ペリアキシン］、ＰＳＡＰ［プロサポシン］、ＰＳＥＮ１［プレセニリン１］、ＰＳＥＮ２［プレセニリン２（アルツハイマー病４）］、ＰＳＧ１［妊娠特異的ベータ−１−糖タンパク質１］、ＰＳＩＰ１［ＰＣ４およびＳＦＲＳ１相互作用タンパク質１］、ＰＳＭＡ５［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、アルファ型、５］、ＰＳＭＡ６［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、アルファ型、６］、ＰＳＭＢ８［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、８（大型多機能的ペプチダーゼ７）］、ＰＳＭＢ９［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）サブユニット、ベータ型、９（大型多機能的ペプチダーゼ２）］、ＰＳＭＣ１［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、ＡＴＰａｓｅ、１］、ＰＳＭＣ４［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、ＡＴＰａｓｅ、４］、ＰＳＭＤ９［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）２６Ｓサブユニット、非ＡＴＰａｓｅ、９］、ＰＳＭＥ１［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）活性化因子サブユニット１（ＰＡ２８アルファ）］、ＰＳＭＥ２［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）活性化因子サブユニット２（ＰＡ２８ベータ）］、ＰＳＭＧ１［プロテアソーム（プロソーム、マクロパイン）集合シャペロン１］、ＰＳＰＨ［ホスホセリンホスファターゼ］、ＰＳＰＮ［パーセフィン］、ＰＳＴＰＩＰ１［プロリン−セリン−トレオニンホスファターゼ相互作用タンパク質１］、ＰＴＡＦＲ［血小板活性化因子受容体］、ＰＴＣＨ１［パッチト（ｐａｔｃｈｅｄ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＰＴＣＨ２［パッチト（ｐａｔｃｈｅｄ）相同体２（ショウジョウバエ）］、ＰＴＥＮ［ホスファターゼおよびテンシン相同体］、ＰＴＦ１Ａ［膵臓特異的転写因子、１ａ］、ＰＴＧＥＲ１［プロスタグランジンＥ受容体１（亜型ＥＰ１）、４２ｋＤａ］、ＰＴＧＥＲ２［プロスタグランジンＥ受容体２（亜型ＥＰ２）、５３ｋＤａ］、ＰＴＧＥＲ３［プロスタグランジンＥ受容体３（亜型ＥＰ３）］、ＰＴＧＥＲ４［プロスタグランジンＥ受容体４（亜型ＥＰ４）］、ＰＴＧＥＳ［プロスタグランジンＥシンターゼ］、ＰＴＧＥＳ２［プロスタグランジンＥシンターゼ２］、ＰＴＧＩＲ［プロスタグランジンＩ２（プロスタサイクリン）受容体（ＩＰ）］、ＰＴＧＳ１［プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ１（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ）］、ＰＴＧＳ２［プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ２（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ）］、ＰＴＨ［副甲状腺ホルモン］、ＰＴＨ１Ｒ［副甲状腺ホルモン１受容体］、ＰＴＨＬＨ［副甲状腺ホルモン様ホルモン］、ＰＴＫ２［ＰＴＫ２タンパク質チロシンキナーゼ２］、ＰＴＫ２Ｂ［ＰＴＫ２Ｂタンパク質チロシンキナーゼ２ベータ］、ＰＴＫ７［ＰＴＫ７タンパク質チロシンキナーゼ７］、ＰＴＮ［プレイオトロフィン］、ＰＴＰＮ１［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体型１］、ＰＴＰＮ１１［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体型１１］、ＰＴＰＮ１３［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体型１３（ＡＰＯ−１／ＣＤ９５（Ｆａｓ）関連ホスファターゼ）］、ＰＴＰＮ１８［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体型１８（脳−由来）］、ＰＴＰＮ２［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体型２］、ＰＴＰＮ２２［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体型２２（リンパ性）］、ＰＴＰＮ６［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体型６］、ＰＴＰＮ７［タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体型７］、ＰＴＰＲＡ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型Ａ］、ＰＴＰＲＢ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｂ］、ＰＴＰＲＣ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｃ］、ＰＴＰＲＤ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｄ］、ＰＴＰＲＥ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｅ］、ＰＴＰＲＦ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｆ］、ＰＴＰＲＪ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｊ］、ＰＴＰＲＫ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｋ］、ＰＴＰＲＭ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｍ］、ＰＴＰＲＯ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｏ］、ＰＴＰＲＳ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｓ］、ＰＴＰＲＴ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｔ］、ＰＴＰＲＵ［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｕ］、ＰＴＰＲＺ１［タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｚポリペプチド１］、ＰＴＳ［６−ピルボイルテトラヒドロプテリンシンターゼ］、ＰＴＴＧ１［脳下垂体腫瘍−転換１］、ＰＶＲ［ポリオウイルス受容体］、ＰＶＲＬ１［ポリオウイルス受容体関連１（ヘルペスウイルスエントリーメディエーターＣ）］、ＰＷＰ２［ＰＷＰ２周期的トリプトファンタンパク質相同体（酵母）］、ＰＸＮ［パキシリン］、ＰＹＣＡＲＤ［ＰＹＤおよびＣＡＲＤドメイン含有］、ＰＹＧＢ［ホスホリラーゼ、グリコーゲン、脳］、ＰＹＧＭ［ホスホリラーゼ、グリコーゲン、筋肉］、ＰＹＹ［ペプチドＹＹ］、ＱＤＰＲ［キノイドジヒドロプテリジンレダクターゼ］、ＱＫＩ［クエイキング（ｑｕａｋｉｎｇ）相同体、ＫＨドメインＲＮＡ結合（マウス）］、ＲＡＢ１１Ａ［ＲＡＢ１１Ａ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢ１１ＦＩＰ５［ＲＡＢ１１ファミリー相互作用タンパク質５（クラスＩ）］、ＲＡＢ３９Ｂ［ＲＡＢ３９Ｂ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢ３Ａ［ＲＡＢ３Ａ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢ４Ａ［ＲＡＢ４Ａ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢ５Ａ［ＲＡＢ５Ａ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢ８Ａ［ＲＡＢ８Ａ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢ９Ａ［ＲＡＢ９Ａ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＢＥＰ１［ラバプチン、ＲＡＢ  ＧＴＰａｓｅ結合エフェクタータンパク質１］、ＲＡＢＧＥＦ１［ＲＡＢグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）１］、ＲＡＣ１［ｒａｓ関連Ｃ３ボツリヌス菌毒素基質１（ｒｈｏファミリー、小ＧＴＰ結合タンパク質Ｒａｃ１）］、ＲＡＣ２［ｒａｓ関連Ｃ３ボツリヌス菌毒素基質２（ｒｈｏファミリー、小ＧＴＰ結合タンパク質Ｒａｃ２）］、ＲＡＣ３［ｒａｓ関連Ｃ３ボツリヌス菌毒素基質３（ｒｈｏファミリー、小ＧＴＰ結合タンパク質Ｒａｃ３）］、ＲＡＤ５１［ＲＡＤ５１相同体（ＲｅｃＡ相同体、大腸菌）（出芽酵母）］、ＲＡＦ１［ｖ−ｒａｆ−１マウス白血病ウイルス発癌遺伝子相同体１］、ＲＡＧ１［組換え活性化遺伝子１］、ＲＡＧ２［組換え活性化遺伝子２］、ＲＡＧＥ［腎臓腫瘍抗原］、ＲＡＬＡ［ｖ−ｒａｌ  サル白血病ウイルス発癌遺伝子相同体Ａ（ｒａｓ関連）］、ＲＡＬＢＰ１［ｒａｌＡ結合タンパク質１］、ＲＡＬＧＡＰＡ２［Ｒａｌ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質、アルファサブユニット２（触媒）］、ＲＡＬＧＡＰＢ［Ｒａｌ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質、ベータサブユニット（非触媒）］、ＲＡＬＧＤＳ［ｒａｌグアニンヌクレオチド解離刺激因子］、ＲＡＮ［ＲＡＮ、メンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー］、ＲＡＰ１Ａ［ＲＡＰ１Ａ、ＲＡＳ発癌遺伝子ファミリーのメンバー］、ＲＡＰ１Ｂ［ＲＡＰ１Ｂ、ＲＡＳ発癌遺伝子ファミリーのメンバー］、ＲＡＰ１ＧＡＰ［ＲＡＰ１  ＧＴＰａｓｅ活性化
タンパク質］、ＲＡＰＧＥＦ３［Ｒａｐグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）３］、ＲＡＰＧＥＦ４［Ｒａｐグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）４］、ＲＡＰＨ１［Ｒａｓ会合（ＲａｌＧＤＳ／ＡＦ−６）およびプレクストリン相同性ドメイン１］、ＲＡＰＳＮ［シナプスの受容体関連タンパク質］、ＲＡＲＡ［レチノイン酸受容体、アルファ］、ＲＡＲＢ［レチノイン酸受容体、ベータ］、ＲＡＲＧ［レチノイン酸受容体、ガンマ］、ＲＡＲＳ［アルギニル−ｔＲＮＡシンテターゼ］、ＲＡＳＡ１［ＲＡＳ  ｐ２１タンパク質活性化因子（ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質）１］、ＲＡＳＡ２［ＲＡＳ  ｐ２１タンパク質活性化因子２］、ＲＡＳＧＲＦ１［Ｒａｓタンパク質特異的グアニンヌクレオチド放出因子１］、ＲＡＳＧＲＰ１［ＲＡＳグアニル放出タンパク質１（カルシウムおよびＤＡＧ制御性）］、ＲＡＳＳＦ１［Ｒａｓ会合（ＲａｌＧＤＳ／ＡＦ−６）ドメインファミリーメンバー１］、ＲＡＳＳＦ５［Ｒａｓ会合（ＲａｌＧＤＳ／ＡＦ−６）ドメインファミリーメンバー５］、ＲＢ１［網膜芽細胞腫１］、ＲＢＢＰ４［網膜芽細胞腫結合タンパク質４］、ＲＢＭ１１［ＲＮＡ結合モチーフタンパク質１１］、ＲＢＭ４［ＲＮＡ結合モチーフタンパク質４］、ＲＢＭ４５［ＲＮＡ結合モチーフタンパク質４５］、ＲＢＰ４［レチノール結合タンパク質４、血漿］、ＲＢＰＪ［免疫グロブリンカッパＪ領域に対する組換えシグナル結合タンパク質］、ＲＣＡＮ１［カルシニューリンのレギュレータ１］、ＲＣＡＮ２［カルシニューリンのレギュレータ２］、ＲＣＡＮ３［ＲＣＡＮファミリーメンバー３］、ＲＣＯＲ１［ＲＥＳＴ共抑制因子１］、ＲＤＸ［ラジキシン］、ＲＥＥＰ３［受容体アクセサリータンパク質３］、ＲＥＧ１Ａ［再生島由来１アルファ］、ＲＥＬＡ［ｖ−ｒｅｌ細網内皮症ウイルス発癌遺伝子相同体Ａ（トリ）］、ＲＥＬＮ［リーリン］、ＲＥＮ［レニン］、ＲＥＰＩＮ１［複製開始因子１］、ＲＥＳＴ［ＲＥ１−サイレンシング転写因子］、ＲＥＴ［ｒｅｔプロト−発癌遺伝子］、ＲＥＴＮ［レジスチン］、ＲＦＣ１［複製因子Ｃ（活性化因子１）１、１４５ｋＤａ］、ＲＦＣ２［複製因子Ｃ（活性化因子１）２、４０ｋＤａ］、ＲＦＸ１［制御性因子Ｘ、１（ＨＬＡクラスＩＩ発現に影響）］、ＲＧＭＡ［ＲＧＭドメインファミリー、メンバーＡ］、ＲＧＭＢ［ＲＧＭドメインファミリー、メンバーＢ］、ＲＧＳ３［Ｇ−タンパク質シグナル伝達のレギュレータ３］、ＲＨＤ［Ｒｈ血液型、Ｄ抗原］、ＲＨＥＢ［脳において豊富なＲａｓ相同体］、ＲＨＯ［ロドプシン］、ＲＨＯＡ［ｒａｓ相同体遺伝子ファミリー、メンバーＡ］、ＲＨＯＢ［ｒａｓ相同体遺伝子ファミリー、メンバーＢ］、ＲＨＯＣ［ｒａｓ相同体遺伝子ファミリー、メンバーＣ］、ＲＨＯＤ［ｒａｓ相同体遺伝子ファミリー、メンバーＤ］、ＲＨＯＧ［ｒａｓ相同体遺伝子ファミリー、メンバーＧ（ｒｈｏ  Ｇ）］、ＲＨＯＨ［ｒａｓ相同体遺伝子ファミリー、メンバーＨ］、ＲＩＣＴＯＲ［ＭＴＯＲのＲＰＴＯＲ非依存性コンパニオン、複合体２］、ＲＩＭＳ３［制御シナプス膜エキソサイトーシス３］、ＲＩＰＫ１［受容体（ＴＮＦＲＳＦ）相互作用セリン−トレオニンキナーゼ１］、ＲＩＰＫ２［受容体相互作用セリン−トレオニンキナーゼ２］、ＲＮＡＳＥ１［リボヌクレアーゼ、ＲＮａｓｅ  Ａファミリー、１（膵臓）］、ＲＮＡＳＥ３［リボヌクレアーゼ、ＲＮａｓｅ  Ａファミリー、３（好酸球陽イオン性タンパク質）］、ＲＮＡＳＥＬ［リボヌクレアーゼＬ（２’［５’−オリゴアデニル酸シンテターゼ依存性）］、ＲＮＤ１［ＲｈｏファミリーＧＴＰａｓｅ  １］、ＲＮＤ２［ＲｈｏファミリーＧＴＰａｓｅ  ２］、ＲＮＤ３［ＲｈｏファミリーＧＴＰａｓｅ  ３］、ＲＮＦ１２３［リングフィンガータンパク質１２３］、ＲＮＦ１２８［リングフィンガータンパク質１２８］、ＲＮＦ１３［リングフィンガータンパク質１３］、ＲＮＦ１３５［リングフィンガータンパク質１３５］、ＲＮＦ２［リングフィンガータンパク質２］、ＲＮＦ６［リングフィンガータンパク質（Ｃ３Ｈ２Ｃ３型）６］、ＲＮＨ１［リボヌクレアーゼ／アンジオゲニン阻害因子１］、ＲＮＰＣ３［ＲＮＡ結合領域（ＲＮＰ１、ＲＲＭ）を含有する３］、ＲＯＢＯ１［ラウンドアバウト（ｒｏｕｎｄａｂｏｕｔ）、軸索誘導受容体、相同体１（ショウジョウバエ）］、ＲＯＢＯ２［ラウンドアバウト（ｒｏｕｎｄａｂｏｕｔ）、軸索誘導受容体、相同体２（ショウジョウバエ）］、ＲＯＢＯ３［ラウンドアバウト（ｒｏｕｎｄａｂｏｕｔ）、軸索誘導受容体、相同体３（ショウジョウバエ）］、ＲＯＢＯ４［ラウンドアバウト（ｒｏｕｎｄａｂｏｕｔ）相同体４、マジックラウンドアバウト（ｒｏｕｎｄａｂｏｕｔ）（ショウジョウバエ）］、ＲＯＣＫ１［Ｒｈｏ関連、コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ１］、ＲＯＣＫ２［Ｒｈｏ関連、コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ２］、ＲＰＧＲ［網膜色素変性ＧＴＰａセレギュレータ］、ＲＰＧＲＩＰ１［網膜色素変性ＧＴＰａセレギュレータ相互作用タンパク質１］、ＲＰＧＲＩＰ１Ｌ［ＲＰＧＲＩＰ１様］、ＲＰＬ１０［リボソームタンパク質Ｌ１０］、ＲＰＬ２４［リボソームタンパク質Ｌ２４］、ＲＰＬ５［リボソームタンパク質Ｌ５］、ＲＰＬ７Ａ［リボソームタンパク質Ｌ７ａ］、ＲＰＬＰ０［リボソームタンパク質、大、Ｐ０］、ＲＰＳ１７［リボソームタンパク質１７］、ＲＰＳ１７Ｐ３［リボソームタンパク質１７偽遺伝子３］、ＲＰＳ１９［リボソームタンパク質１９］、ＲＰＳ２７Ａ［リボソームタンパク質２７ａ］、ＲＰＳ６［リボソームタンパク質６］、ＲＰＳ６ＫＡ１［リボソームタンパク質６キナーゼ、９０ｋＤａ、ポリペプチド１］、ＲＰＳ６ＫＡ３［リボソームタンパク質６キナーゼ、９０ｋＤａ、ポリペプチド３］、ＲＰＳ６ＫＡ６［リボソームタンパク質６キナーゼ、９０ｋＤａ、ポリペプチド６］、ＲＰＳ６ＫＢ１［リボソームタンパク質６キナーゼ、７０ｋＤａ、ポリペプチド１］、ＲＲＡＳ［関連ＲＡＳウイルス（ｒ−ｒａｓ）発癌遺伝子相同体］、ＲＲＡＳ２［関連ＲＡＳウイルス（ｒ−ｒａｓ）発癌遺伝子相同体２］、ＲＲＢＰ１［リボソーム結合タンパク質１相同体１８０ｋＤａ（ｄｏｇ）］、ＲＲＭ１［リボヌクレオチドレダクターゼＭ１］、ＲＲＭ２［リボヌクレオチドレダクターゼＭ２］、ＲＲＭ２Ｂ［リボヌクレオチドレダクターゼＭ２  Ｂ（ＴＰ５３誘導性）］、ＲＴＮ４［レチキュロン４］、ＲＴＮ４Ｒ［レチキュロン４受容体］、ＲＵＦＹ３［ＲＵＮおよびＦＹＶＥドメイン含有３］、ＲＵＮＸ１［ｒｕｎｔ関連転写因子１］、ＲＵＮＸ１Ｔ１［ｒｕｎｔ関連転写因子１、それに転座される、１（サイクリンＤ関連）］、ＲＵＮＸ２［ｒｕｎｔ関連転写因子２］、ＲＵＮＸ３［ｒｕｎｔ関連転写因子３］、ＲＵＶＢＬ２［ＲｕｖＢ様２（大腸菌）］、ＲＸＲＡ［レチノイドＸ受容体、アルファ］、ＲＹＫ［ＲＹＫ受容体様チロシンキナーゼ］、ＲＹＲ２［リアノジン受容体２（心臓）］、ＲＹＲ３［リアノジン受容体３］、Ｓ１００Ａ１［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ１］、Ｓ１００Ａ１０［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ１０］、Ｓ１００Ａ１２［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ１２］、Ｓ１００Ａ２［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ２］、Ｓ１００Ａ４［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ４］、Ｓ１００Ａ６［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ６］、Ｓ１００Ａ７［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ７］、Ｓ１００Ａ８［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ８］、Ｓ１００Ａ９［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９］、Ｓ１００Ｂ［Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ｂ］、ＳＡＡ４［血清アミロイドＡ４、構成的］、ＳＡＣＳ［シャルルヴォア−サグネの痙性失調症（サクシン）］、ＳＡＦＢ［足場付着因子Ｂ］、ＳＡＧ［Ｓ−抗原、網膜および松果腺（アレスチン）］、ＳＡＭＨＤ１［ＳＡＭドメインおよびＨＤドメイン１］、ＳＡＴＢ２［ＳＡＴＢホメオボックス２］、ＳＢＤＳ［シュワヒマン−ボディアン−ダイヤモンド症候群］、ＳＣＡＲＢ１［スカベンジャー受容体クラスＢ、メンバー１］、ＳＣＤ［ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（デルタ−９−デサチュラーゼ）］、ＳＣＤ５［ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ５］、ＳＣＧ２［セクレトグラニンＩＩ］、ＳＣＧ５［セクレトグラニンＶ（７Ｂ２タンパク質）］、ＳＣＧＢ１Ａ１［セクレトグロビン、ファミリー１Ａ、メンバー１（ウテログロビン）］、ＳＣＮ１１Ａ［ナトリウムチャネル、電位開口型、ＸＩ型アルファサブユニット］、ＳＣＮ１Ａ［ナトリウムチャネル、電位開口型、Ｉ型アルファサブユニット］、ＳＣＮ２Ａ［ナトリウムチャネル、電位開口型、ＩＩ型アルファサブユニット］、ＳＣＮ３Ａ［ナトリウムチャネル、電位開口型、ＩＩＩ型アルファサブユニット］、ＳＣＮ５Ａ［ナトリウムチャネル、電位開口型、Ｖ型、アルファサブユニット］、ＳＣＮ７Ａ［ナトリウムチャネル、電位開口型、ＶＩＩ型、アルファ］、ＳＣＮＮ１Ｂ［ナトリウムチャネル、非電位開口型１、ベータ］、ＳＣＮＮ１Ｇ［ナトリウムチャネル、非電位開口型１、ガンマ］、ＳＣＰ２［ステロール担体タンパク質２］、ＳＣＴ［セクレチン］、ＳＣＴＲ［セクレチン受容体］、ＳＣＵＢＥ１［シグナルペプチド、ＣＵＢドメイン、ＥＧＦ様１］、ＳＤＣ２［シンデカン２］、ＳＤＣ３［シンデカン３］、ＳＤＣＢＰ［シンデカン結合タンパク質（シンテニン）］、ＳＤＨＢ［コハク酸デヒドロゲナーゼ複合体、サブユニットＢ、鉄硫黄（Ｉｐ）］、ＳＤＨＤ［コハク酸デヒドロゲナーゼ複合体、サブユニットＤ、統合膜タンパク質］、ＳＤＳ［セリンデヒドラターゼ］、ＳＥＣ１４Ｌ２［ＳＥＣ１４様２（出芽酵母）］、ＳＥＬＥ［セレクチンＥ］、ＳＥＬＬ［セレクチンＬ］、ＳＥＬＰ［セレクチンＰ（顆粒膜タンパク質１４０ｋＤａ、抗原ＣＤ６２）］、ＳＥＬＰＬＧ［セレクチンＰリガンド］、ＳＥＭＡ３Ａ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、短塩基性ドメイン、分泌、（セマホリン）３Ａ］、ＳＥＭＡ３Ｂ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、短塩基性ドメイン、分泌、（セマホリン）３Ｂ］、ＳＥＭＡ３Ｃ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、短塩基性ドメイン、分泌、（セマホリン）３Ｃ］、ＳＥＭＡ３Ｄ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、短塩基性ドメイン、分泌、（セマホリン）３Ｄ］、ＳＥＭＡ３Ｅ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、短塩基性ドメイン、分泌、（セマホリン）３Ｅ］、ＳＥＭＡ３Ｆ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、短塩基性ドメイン、分泌、（セマホリン）３Ｆ］、ＳＥＭＡ３Ｇ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、短塩基性ドメイン、分泌、（セマホリン）３Ｇ］、ＳＥＭＡ４Ａ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短細胞質ドメイン、（セマホリン）４Ａ］、ＳＥＭＡ４Ｂ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短細胞質ドメイン、（セマホリン）４Ｂ］、ＳＥＭＡ４Ｃ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短細胞質ドメイン、（セマホリン）４Ｃ］、ＳＥＭＡ４Ｄ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短細胞質ドメイン、（セマホリン）４Ｄ］、ＳＥＭＡ４Ｆ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短細胞質ドメイン、（セマホリン）４Ｆ］、ＳＥＭＡ４Ｇ［セマドメイン、免疫グロブリンドメイン（Ｉｇ）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短細胞質ドメイン、（セマホリン）４Ｇ］、ＳＥＭＡ５Ａ［セマドメイン、７回トロンボスポンジンリピート（１型および１型様）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短細胞質ドメイン、（セマホリン）５Ａ］、ＳＥＭＡ５Ｂ［セマドメイン、７回トロンボスポンジンリピート（１型および１型様）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短細胞質ドメイン、（セマホリン）５Ｂ］、ＳＥＭＡ６Ａ［セマドメイン、膜貫通ドメイン（ＴＭ）、および細胞質ドメイン、（セマホリン）６Ａ］
、ＳＥＭＡ６Ｂ［セマドメイン、膜貫通ドメイン（ＴＭ）、および細胞質ドメイン、（セマホリン）６Ｂ］、ＳＥＭＡ６Ｃ［セマドメイン、膜貫通ドメイン（ＴＭ）、および細胞質ドメイン、（セマホリン）６Ｃ］、ＳＥＭＡ６Ｄ［セマドメイン、膜貫通ドメイン（ＴＭ）、および細胞質ドメイン、（セマホリン）６Ｄ］、ＳＥＭＡ７Ａ［セマホリン７Ａ、ＧＰＩ膜アンカー（ジョン・ミルトン・ハーゲン血液型）］、ＳＥＰＰ１［セレノタンパク質Ｐ、血漿、１］、ＳＥＰＴ２［セプチン２］、ＳＥＰＴ４［セプチン４］、ＳＥＰＴ５［セプチン５］、ＳＥＰＴ６［セプチン６］、ＳＥＰＴ７［セプチン７］、ＳＥＰＴ９［セプチン９］、セルピンＡ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、抗トリプシン）、メンバー１］、セルピンＡ３［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、抗トリプシン）、メンバー３］、セルピンＡ７［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ、抗トリプシン）、メンバー７］、セルピンＢ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー１］、セルピンＢ２［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー２］、セルピンＢ６［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＢ（卵白アルブミン）、メンバー６］、セルピンＣ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＣ（抗トロンビン）、メンバー１］、セルピンＥ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＥ（ネキシン、プラスミノゲン活性化因子阻害因子１型）、メンバー１］、セルピンＥ２［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＥ（ネキシン、プラスミノゲン活性化因子阻害因子１型）、メンバー２］、セルピンＦ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＦ（アルファ−２抗プラスミン、色素上皮由来因子）、メンバー１］、セルピンＨ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＨ（熱ショックタンパク質４７）、メンバー１、（コラーゲン結合タンパク質１）］、セルピンＩ１［セルピンペプチダーゼ阻害因子、クレードＩ（神経セルピン）、メンバー１］、ＳＥＴ［ＳＥＴ核発癌遺伝子］、ＳＥＴＸ［セナタキシン］、ＳＥＺ６Ｌ２［発作関連６相同体（マウス）様２］、ＳＦＰＱ［スプライシング因子プロリン／グルタミンリッチ（ポリピリミジントラクト結合タンパク質結合）］、ＳＦＲＰ１［分泌フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）関連タンパク質１］、ＳＦＲＰ４［分泌フリズルド（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）関連タンパク質４］、ＳＦＲＳ１５［スプライシング因子、アルギニン／セリンリッチ１５］、ＳＦＴＰＡ１［サーファクタントタンパク質Ａ１］、ＳＦＴＰＢ［サーファクタントタンパク質Ｂ］、ＳＦＴＰＣ［サーファクタントタンパク質Ｃ］、ＳＧＣＢ［サルコグリカン、ベータ（４３ｋＤａジストロフィン関連糖タンパク質）］、ＳＧＣＥ［サルコグリカン、イプシロン］、ＳＧＫ１［血清／糖質コルチコイド制御性キナーゼ１］、ＳＨ２Ｂ１［ＳＨ２Ｂアダプタータンパク質１］、ＳＨ２Ｂ３［ＳＨ２Ｂアダプタータンパク質３］、ＳＨ２Ｄ１Ａ［ＳＨ２ドメイン含有１Ａ］、ＳＨ３ＢＧＲ［ＳＨ３ドメイン結合グルタミン酸リッチタンパク質］、ＳＨ３ＢＧＲＬ［ＳＨ３ドメイン結合グルタミン酸リッチタンパク質様］、ＳＨ３ＢＰ１［ＳＨ３−ドメイン結合タンパク質１］、ＳＨ３ＧＬ１Ｐ２［ＳＨ３−ドメインＧＲＢ２様１偽遺伝子２］、ＳＨ３ＧＬ３［ＳＨ３−ドメインＧＲＢ２様３］、ＳＨ３ＫＢＰ１［ＳＨ３−ドメインキナーゼ結合タンパク質１］、ＳＨ３ＰＸＤ２Ａ［ＳＨ３およびＰＸドメイン２Ａ］、ＳＨＡＮＫ１［ＳＨ３および多発性アンキリンリピートドメイン１］、ＳＨＡＮＫ２［ＳＨ３および多発性アンキリンリピートドメイン２］、ＳＨＡＮＫ３［ＳＨ３および多発性アンキリンリピートドメイン３］、ＳＨＢＧ［性ホルモン結合グロブリン］、ＳＨＣ１［ＳＨＣ（Ｓｒｃ相同性２ドメイン含有）転換タンパク質１］、ＳＨＣ３［ＳＨＣ（Ｓｒｃ相同性２ドメイン含有）転換タンパク質３］、ＳＨＨ［ソニックヘッジホッグ相同体（ショウジョウバエ）］、ＳＨＯＣ２［クリア相同体のｓｏｃ−２抑制因子（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＳＩ［スクラーゼ−イソマルターゼ（アルファ−グルコシダーゼ）］、ＳＩＡＨ１［アブサンスのセブン（ｓｅｖｅｎ  ｉｎ  ａｂｓｅｎｔｉａ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＳＩＡＨ２［アブサンスのセブン（ｓｅｖｅｎ  ｉｎ  ａｂｓｅｎｔｉａ）相同体２（ショウジョウバエ）］、シグマＲ１［シグマ非オピオイド細胞内受容体１］、ＳＩＬＶ［シルバー相同体（マウス）］、ＳＩＭ１［シングルマインデッド（ｓｉｎｇｌｅ−ｍｉｎｄｅｄ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＳＩＭ２［シングルマインデッド（ｓｉｎｇｌｅ−ｍｉｎｄｅｄ）相同体２（ショウジョウバエ）］、ＳＩＰ１［運動ニューロンタンパク質相互作用タンパク質の生存１］、ＳＩＲＰＡ［シグナル制御性タンパク質アルファ］、ＳＩＲＴ１［サーチュイン（サイレント交配型情報制御２相同体）１（出芽酵母）］、ＳＩＲＴ４［サーチュイン（サイレント交配型情報制御２相同体）４（出芽酵母）］、ＳＩＲＴ６［サーチュイン（サイレント交配型情報制御２相同体）６（出芽酵母）］、ＳＩＸ５［ＳＩＸホメオボックス５］、ＳＫＩ［ｖ−ｓｋｉ肉腫ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＳＫＰ２［Ｓ−ファーゼキナーゼ関連タンパク質２（ｐ４５）］、ＳＬＡＭＦ６［ＳＬＡＭファミリーメンバー６］、ＳＬＣ１０Ａ１［溶質担体ファミリー１０（ナトリウム／胆汁酸共輸送体ファミリー）、メンバー１］、ＳＬＣ１１Ａ２［溶質担体ファミリー１１（プロトン結合二価金属イオン輸送体）、メンバー２］、ＳＬＣ１２Ａ１［溶質担体ファミリー１２（ナトリウム／カリウム／塩化物輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ１２Ａ２［溶質担体ファミリー１２（ナトリウム／カリウム／塩化物輸送体）、メンバー２］、ＳＬＣ１２Ａ３［溶質担体ファミリー１２（ナトリウム／塩化物輸送体）、メンバー３］、ＳＬＣ１２Ａ５［溶質担体ファミリー１２（カリウム／塩化物輸送体）、メンバー５］、ＳＬＣ１２Ａ６［溶質担体ファミリー１２（カリウム／塩化物輸送体）、メンバー６］、ＳＬＣ１３Ａ１［溶質担体ファミリー１３（ナトリウム／硫酸共輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ１５Ａ１［溶質担体ファミリー１５（オリゴペプチド輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ１６Ａ２［溶質���体ファミリー１６、メンバー２（モノカルボン酸輸送体８）］、ＳＬＣ１７Ａ５［溶質担体ファミリー１７（陰イオン／糖輸送体）、メンバー５］、ＳＬＣ１７Ａ７［溶質担体ファミリー１７（ナトリウム依存性無機リン酸共輸送体）、メンバー７］、ＳＬＣ１８Ａ２［溶質担体ファミリー１８（小胞モノアミン）、メンバー２］、ＳＬＣ１８Ａ３［溶質担体ファミリー１８（小胞アセチルコリン）、メンバー３］、ＳＬＣ１９Ａ１［溶質担体ファミリー１９（葉酸輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ１９Ａ２［溶質担体ファミリー１９（チアミン輸送体）、メンバー２］、ＳＬＣ１Ａ１［溶質担体ファミリー１（神経型／上皮高親和性グルタミン酸輸送体、系Ｘａｇ）、メンバー１］、ＳＬＣ１Ａ２［溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）、メンバー２］、ＳＬＣ１Ａ３［溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）、メンバー３］、ＳＬＣ２２Ａ２［溶質担体ファミリー２２（有機陽イオン輸送体）、メンバー２］、ＳＬＣ２５Ａ１２［溶質担体ファミリー２５（ミトコンドリア担体、アララル）、メンバー１２］、ＳＬＣ２５Ａ１３［溶質担体ファミリー２５、メンバー１３（シトリン）］、ＳＬＣ２５Ａ２０［溶質担体ファミリー２５（カルニチン／アシルカルニチントランスロカーゼ）、メンバー２０］、ＳＬＣ２５Ａ３［溶質担体ファミリー２５（ミトコンドリア担体、リン酸担体）、メンバー３］、ＳＬＣ２６Ａ３［溶質担体ファミリー２６、メンバー３］、ＳＬＣ２７Ａ１［溶質担体ファミリー２７（脂肪酸輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ２９Ａ１［溶質担体ファミリー２９（ヌクレオシド輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ２Ａ１［溶質担体ファミリー２（促進されたグルコース輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ２Ａ１３［溶質担体ファミリー２（促進されたグルコース輸送体）、メンバー１３］、ＳＬＣ２Ａ２［溶質担体ファミリー２（促進されたグルコース輸送体）、メンバー２］、ＳＬＣ２Ａ３［溶質担体ファミリー２（促進されたグルコース輸送体）、メンバー３］、ＳＬＣ２Ａ４［溶質担体ファミリー２（促進されたグルコース輸送体）、メンバー４］、ＳＬＣ３０Ａ３［溶質担体ファミリー３０（亜鉛輸送体）、メンバー３］、ＳＬＣ３０Ａ４［溶質担体ファミリー３０（亜鉛輸送体）、メンバー４］、ＳＬＣ３０Ａ８［溶質担体ファミリー３０（亜鉛輸送体）、メンバー８］、ＳＬＣ３１Ａ１［溶質担体ファミリー３１（亜鉛輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ３２Ａ１［溶質担体ファミリー３２（ＧＡＢＡ小胞輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ３４Ａ１［溶質担体ファミリー３４（ナトリウムリン酸）、メンバー１］、ＳＬＣ３８Ａ３［溶質担体ファミリー３８、メンバー３］、ＳＬＣ３９Ａ２［溶質担体ファミリー３９（亜鉛輸送体）、メンバー２］、ＳＬＣ３９Ａ３［溶質担体ファミリー３９（亜鉛輸送体）、メンバー３］、ＳＬＣ４０Ａ１［溶質担体ファミリー４０（鉄制御性輸送体）、メンバー１］、ＳＬＣ４Ａ１１［溶質担体ファミリー４、ホウ酸ナトリウム輸送体、メンバー１１］、ＳＬＣ５Ａ３［溶質担体ファミリー５（ナトリウム／ミオ−イノシトール共輸送体）、メンバー３］、ＳＬＣ５Ａ８［溶質担体ファミリー５（ヨウ化物���送体）、メンバー８］、ＳＬＣ６Ａ１［溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ＧＡＢＡ）、メンバー１］、ＳＬＣ６Ａ１４［溶質担体ファミリー６（アミノ酸輸送体）、メンバー１４］、ＳＬＣ６Ａ２［溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ノルアドレナリン）、メンバー２］、ＳＬＣ６Ａ３［溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ドーパミン）、メンバー３］、ＳＬＣ６Ａ４［溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、セロトニン）、メンバー４］、ＳＬＣ６Ａ８［溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、クレアチン）、メンバー８］、ＳＬＣ７Ａ１４［溶質担体ファミリー７（陽イオン性アミノ酸輸送体、ｙ＋系）、メンバー１４］、ＳＬＣ７Ａ５［溶質担体ファミリー７（陽イオン性アミノ酸輸送体、ｙ＋系）、メンバー５］、ＳＬＣ９Ａ２［溶質担体ファミリー９（ナトリウム／水素交換体）、メンバー２］、ＳＬＣ９Ａ３［溶質担体ファミリー９（ナトリウム／水素交換体）、メンバー３］、ＳＬＣ９Ａ３Ｒ１［溶質担体ファミリー９（ナトリウム／水素交換体）、メンバー３レギュレータ１］、ＳＬＣ９Ａ３Ｒ２［溶質担体ファミリー９（ナトリウム／水素交換体）、メンバー３レギュレータ２］、ＳＬＣ９Ａ６［溶質担体ファミリー９（ナトリウム／水素交換体）、メンバー６］、ＳＬＩＴ１［スリット相同体１（ショウジョウバエ）］、ＳＬＩＴ２［スリット相同体２（ショウジョウバエ）］、ＳＬＩＴ３［スリット相同体３（ショウジョウバエ）］、ＳＬＩＴＲＫ１［ＳＬＩＴおよびＮＴＲＫ様ファミリー、メンバー１］、ＳＬＮ［サルコリピン］、ＳＬＰＩ［分泌白血球ペプチダーゼ阻害因子］、ＳＭＡＤ１［ＳＭＡＤファミリーメンバー１］、ＳＭＡＤ２［ＳＭＡＤファミリーメンバー２］、ＳＭＡＤ３［ＳＭＡＤファミリーメンバー３］、ＳＭＡＤ４［ＳＭＡＤファミリーメンバー４］、ＳＭＡＤ６［ＳＭＡＤファミリーメンバー６］、ＳＭＡＤ７［ＳＭＡＤファミリーメンバー７］、ＳＭＡＲＣＡ１［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合、クロマチンのアクチン依存性レギュレータ、サブファミリーａ、メンバー１］、ＳＭＡＲＣＡ２［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合、クロマチンのアクチン依存性レギュレータ、サブファミリーａ、メンバー２］、ＳＭＡＲＣＡ４［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合、クロマチンのアクチン依存性レギュレータ、サブファミリーａ、メンバー４］、ＳＭＡ
ＲＣＡ５［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合、クロマチンのアクチン依存性レギュレータ、サブファミリーａ、メンバー５］、ＳＭＡＲＣＢ１［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合、クロマチンのアクチン依存性レギュレータ、サブファミリーｂ、メンバー１］、ＳＭＡＲＣＣ１［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合、クロマチンのアクチン依存性レギュレータ、サブファミリーｃ、メンバー１］、ＳＭＡＲＣＣ２［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合、クロマチンのアクチン依存性レギュレータ、サブファミリーｃ、メンバー２］、ＳＭＡＲＣＤ１［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合、クロマチンのアクチン依存性レギュレータ、サブファミリーｄ、メンバー１］、ＳＭＡＲＣＤ３［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合、クロマチンのアクチン依存性レギュレータ、サブファミリーｄ、メンバー３］、ＳＭＡＲＣＥ１［ＳＷＩ／ＳＮＦ関連、マトリックス結合、クロマチンのアクチン依存性レギュレータ、サブファミリーｅ、メンバー１］、ＳＭＧ１［ＳＭＧ１相同体、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ関連キナーゼ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＳＭＮ１［運動ニューロンの生存１、テロメア性］、ＳＭＯ［スムーズンド（ｓｍｏｏｔｈｅｎｅｄ）相同体（ショウジョウバエ）］、ＳＭＰＤ１［スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ１、酸リソソーム］、ＳＭＳ［スペルミンシンターゼ］、ＳＮＡＩ２［スネイル相同体２（ショウジョウバエ）］、ＳＮＡＰ２５［シナプトソーム関連タンパク質、２５ｋＤａ］、ＳＮＣＡ［シヌクレイン、アルファ（アミロイド前駆体の非Ａ４構成成分）］、ＳＮＣＡＩＰ［シヌクレイン、アルファ相互作用タンパク質］、ＳＮＣＢ［シヌクレイン、ベータ］、ＳＮＣＧ［シヌクレイン、ガンマ（乳癌特異的タンパク質１）］、ＳＮＲＰＡ［小核リボヌクレオタンパク質ポリペプチドＡ］、ＳＮＲＰＮ［小核リボヌクレオタンパク質ポリペプチドＮ］、ＳＮＴＧ２［シントロフィン、ガンマ２］、ＳＮＵＲＦ［ＳＮＲＰＮ上流リーディングフレーム］、ＳＯＡＴ１［ステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ１］、ＳＯＣＳ１［サイトカインシグナル伝達の抑制因子１］、ＳＯＣＳ３［サイトカインシグナル伝達の抑制因子３］、ＳＯＤ１［スーパーオキシドジズムターゼ１、可溶性］、ＳＯＤ２［スーパーオキシドジズムターゼ２、ミトコンドリア］、ＳＯＲＢＳ３［ソルビンおよびＳＨ３ドメイン含有３］、ＳＯＲＬ１［ソルチリン関連受容体、Ｌ（ＤＬＲクラス）Ａリピート含有］、ＳＯＲＴ１［ソルチリン１］、ＳＯＳ１［セブンレスの息子相同体１（ショウジョウバエ）］、ＳＯＳ２［セブンレスの息子相同体２（ショウジョウバエ）］、ＳＯＳＴＤＣ１［スクレロスチンドメイン含有１］、ＳＯＸ１［ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）ボックス１］、ＳＯＸ１０［ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）ボックス１０］、ＳＯＸ１８［ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）ボックス１８］、ＳＯＸ２［ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）ボックス２］、ＳＯＸ３［ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）ボックス３］、ＳＯＸ９［ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）ボックス９］、ＳＰ１［Ｓｐ１転写因子］、ＳＰ３［Ｓｐ３転写因子］、ＳＰＡＮＸＢ１［ＳＰＡＮＸファミリー、メンバーＢ１］、ＳＰＡＮＸＣ［ＳＰＡＮＸファミリー、メンバーＣ］、ＳＰＡＲＣ［分泌タンパク質、酸性、システインリッチ（オステオネクチン）］、ＳＰＡＲＣＬ１［ＳＰＡＲＣ様１（エヴァン）］、ＳＰＡＳＴ［スパスチン］、ＳＰＨＫ１［スフィンゴシンキナーゼ１］、ＳＰＩＮＫ１［セリンペプチダーゼ阻害因子、カザール１型］、ＳＰＩＮＴ２［セリンペプチダーゼ阻害因子、クニッツ型、２］、ＳＰＮ［シアロホリン］、ＳＰＮＳ２［スピンスター相同体２（ショウジョウバエ）］、ＳＰＯＮ２［スポンジン２、細胞外マトリックスタンパク質］、ＳＰＰ１［分泌リン酸化タンパク質１］、ＳＰＲＥＤ２［スプラウティ関連、ＥＶＨ１ドメイン含有２］、ＳＰＲＹ２［スプラウティ相同体２（ショウジョウバエ）］、ＳＰＴＡ１［スペクトリン、アルファ、赤血球性１（楕円赤血球症２）］、ＳＰＴＡＮ１［スペクトリン、アルファ、非赤血球性１（アルファ−フォドリン）］、ＳＰＴＢ［スペクトリン、ベータ、赤血球性］、ＳＰＴＢＮ１［スペクトリン、ベータ、非赤血球性１］、ＳＲＣ［ｖ−ｓｒｃ肉腫（シュミット−ルピンＡ−２）ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ）］、ＳＲＣＲＢ４Ｄ［スカベンジャー受容体システインリッチドメイン含有、Ｂ群（４ドメイン）］、ＳＲＤ５Ａ１［ステロイド−５−アルファ−レダクターゼ、アルファポリペプチド１（３−オキソ−５アルファ−ステロイドデルタ４−デヒドロゲナーゼアルファ１）］、ＳＲＥＢＦ１［ステロール制御性要素結合転写因子１］、ＳＲＥＢＦ２［ステロール制御性要素結合転写因子２］、ＳＲＦ［血清反応因子（ｃ−ｆｏｓ血清反応要素結合転写因子）］、ＳＲＧＡＰ１［ＳＬＩＴ−ＲＯＢＯ  Ｒｈｏ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質１］、ＳＲＧＡＰ２［ＳＬＩＴ−ＲＯＢＯ  Ｒｈｏ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質２］、ＳＲＧＡＰ３［ＳＬＩＴ−ＲＯＢＯ  Ｒｈｏ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質３］、ＳＲＰＸ［スシ−リピート含有タンパク質、Ｘ連鎖］、ＳＲＹ［性決定領域Ｙ］、ＳＳＢ［シェーグレン症候群抗原Ｂ（自己抗原Ｌａ）］、ＳＳＨ１［スリングショット相同体１（ショウジョウバエ）］、ＳＳＲＰ１［構造特異的認識タンパク質１］、ＳＳＴ［ソマトスタチン］、ＳＳＴＲ１［ソマトスタチン受容体１］、ＳＳＴＲ２［ソマトスタチン受容体２］、ＳＳＴＲ３［ソマトスタチン受容体３］、ＳＳＴＲ４［ソマトスタチン受容体４］、ＳＳＴＲ５［ソマトスタチン受容体５］、ＳＴ１３［腫瘍形成性の抑制１３（結腸癌）（Ｈｓｐ７０相互作用タンパク質）］、ＳＴ１４［腫瘍形成性の抑制１４（結腸癌）］、ＳＴ６ＧＡＬ１［ＳＴ６ベータ−ガラクトアミドアルファ−２［６−シアリルトランスフェラーゼ１］、ＳＴ７［腫瘍形成性の抑制７］、ＳＴＡＧ２［間質抗原２］、ＳＴＡＧ３［間質抗原３］、ＳＴＡＲ［ステロイド産生急性制御性タンパク質］、ＳＴＡＴ１［シグナル伝達因子および転写の活性化因子１、９１ｋＤａ］、ＳＴＡＴ２［シグナル伝達因子および転写の活性化因子２、１１３ｋＤａ］、ＳＴＡＴ３［シグナル伝達因子および転写の活性化因子３（急性−ファーゼ反応因子）］、ＳＴＡＴ４［シグナル伝達因子および転写の活性化因子４］、ＳＴＡＴ５Ａ［シグナル伝達因子および転写の活性化因子５Ａ］、ＳＴＡＴ５Ｂ［シグナル伝達因子および転写の活性化因子５Ｂ］、ＳＴＡＴ６［シグナル伝達因子および転写の活性化因子６、インターロイキン−４誘導性］、ＳＴＡＴＨ［スタテリン］、ＳＴＣ１［スタニオカルシン１］、ＳＴＩＬ［ＳＣＬ／ＴＡＬ１妨害遺伝子座］、ＳＴＩＭ１［間質相互作用分子１］、ＳＴＫ１１［セリン／トレオニンキナーゼ１１］、ＳＴＫ２４［セリン／トレオニンキナーゼ２４（ＳＴＥ２０相同体、酵母）］、ＳＴＫ３６［セリン／トレオニンキナーゼ３６、融合相同体（ショウジョウバエ）］、ＳＴＫ３８［セリン／トレオニンキナーゼ３８］、ＳＴＫ３８Ｌ［セリン／トレオニンキナーゼ３８様］、ＳＴＫ３９［セリントレオニンキナーゼ３９（ＳＴＥ２０／ＳＰＳ１相同体、酵母）］、ＳＴＭＮ１［スタスミン１］、ＳＴＭＮ２［スタスミン様２］、ＳＴＭＮ３［スタスミン様３］、ＳＴＭＮ４［スタスミン様４］、ＳＴＯＭＬ１［ストマチン（ＥＰＢ７２）様１］、ＳＴＳ［ステロイドスルファターゼ（ミクロソーム）、アイソザイムＳ］、ＳＴＵＢ１［ＳＴＩＰ１相同性およびＵボックス含有タンパク質１］、ＳＴＸ１Ａ［シンタキシン１Ａ（脳）］、ＳＴＸ３［シンタキシン３］、ＳＴＹＸ［セリン／トレオニン／チロシン相互作用タンパク質］、ＳＵＦＵ［融合相同体の抑制因子（ショウジョウバエ）］、ＳＵＬＴ２Ａ１［スルホトランスフェラーゼファミリー、サイトゾル、２Ａ、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）優先、メンバー１］、ＳＵＭＯ１［ＳＭＴ３（ｍｉｆツー（ｍｉｆ  ｔｗｏ）の抑制因子３）相同体１（出芽酵母）］、ＳＵＭＯ３［ＳＭＴ３（ｍｉｆツー（ｍｉｆ  ｔｗｏ）の抑制因子３）相同体３（出芽酵母）］、ＳＵＮ１［Ｓａｄ１およびＵＮＣ８４ドメイン含有１］、ＳＵＮ２［Ｓａｄ１およびＵＮＣ８４ドメイン含有２］、ＳＵＰＴ１６Ｈ［Ｔｙの抑制因子１６相同体（出芽酵母）］、ＳＵＺ１２Ｐ［ゼスト（ｚｅｓｔｅ）の抑制因子１２相同体偽遺伝子］、ＳＶ２Ａ［シナプス小胞糖タンパク質２Ａ］、ＳＹＫ［脾臓チロシンキナーゼ］、ＳＹＮ１［シナプシンＩ］、ＳＹＮ２［シナプシンＩＩ］、ＳＹＮ３［シナプシンＩＩＩ］、ＳＹＮＧＡＰ１［シナプスＲａｓ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質１相同体（ラット）］、ＳＹＮＪ１［シナプトジャニン１］、ＳＹＮＰＯ２［シナプトポジン２］、ＳＹＰ［シナプトフィシン］、ＳＹＴ１［シナプトタグミンＩ］、ＴＡＣ１［タキキニン、前駆体１］、ＴＡＣ３［タキキニン３］、ＴＡＣＲ１［タキキニン受容体１］、ＴＡＦ１［ＴＡＦ１  ＲＮＡポリメラーゼＩＩ、ＴＡＴＡボックス結合タンパク質（ＴＢＰ）関連因子、２５０ｋＤａ］、ＴＡＦ６［ＴＡＦ６  ＲＮＡポリメラーゼＩＩ、ＴＡＴＡボックス結合タンパク質（ＴＢＰ）関連因子、８０ｋＤａ］、ＴＡＧＡＰ［Ｔ細胞活性化ＲｈｏＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質］、ＴＡＧＬＮ［トランスゲリン］、ＴＡＧＬＮ３［トランスゲリン３］、ＴＡＯＫ２［ＴＡＯキナーゼ２］、ＴＡＰ１［輸送体１、ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）］、ＴＡＰ２［輸送体２、ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）］、ＴＡＰＢＰ［ＴＡＰ結合タンパク質（タパシン）］、ＴＡＲＤＢＰ［ＴＡＲ  ＤＮＡ結合タンパク質］、ＴＡＲＰ［ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質］、ＴＡＳ２Ｒ１［味覚受容体、２型、メンバー１］、ＴＡＴ［チロシンアミノトランスフェラーゼ］、ＴＢＣ１Ｄ４［ＴＢＣ１ドメインファミリー、メンバー４］、ＴＢＣＢ［チューブリン折り畳み補因子Ｂ］、ＴＢＣＤ［チューブリン折り畳み補因子Ｄ］、ＴＢＣＥ［チューブリン折り畳み補因子Ｅ］、ＴＢＬ１Ｙ［トランスデューシン（ベータ）様１、Ｙ連鎖］、ＴＢＬ２［トランスデューシン（ベータ）様２］、ＴＢＰ［ＴＡＴＡボックス結合タンパク質］、ＴＢＰＬ２［ＴＡＴＡボックス結合タンパク質様２］、ＴＢＲ１［Ｔボックス、脳、１］、ＴＢＸ１［Ｔボックス１］、ＴＢＸ２１［Ｔボックス２１］、ＴＢＸＡ２Ｒ［トロンボキサンＡ２受容体］、ＴＢＸＡＳ１［トロンボキサンＡシンターゼ１（血小板）］、ＴＣＥＢ３［転写伸長因子Ｂ（ＳＩＩＩ）、ポリペプチド３（１１０ｋＤａ、エロンギンＡ）］、ＴＣＦ１２［転写因子１２］、ＴＣＦ１９［転写因子１９］、ＴＣＦ４［転写因子４］、ＴＣＦ７［転写因子７（Ｔ細胞特異的、ＨＭＧボックス）］、ＴＣＦ７Ｌ２［転写因子７様２（Ｔ細胞特異的、ＨＭＧボックス）］、ＴＣＨＨ［トリコヒアリン］、ＴＣＮ１［トランスコバラミンＩ（ビタミンＢ１２結合タンパク質、Ｒ結合ファミリー）］、ＴＣＮ２［トランスコバラミンＩＩ、大球性貧血症］、ＴＣＰ１［ｔ−複合体１］、ＴＤＯ２［トリプトファン２［３−ジオキシゲナーゼ］、ＴＤＲＤ３［チュードルドメイン含有３］、ＴＥＡＤ２［ＴＥＡドメインファミリーメンバー２］、ＴＥＡＤ４［ＴＥＡドメインファミリーメンバー４］、ＴＥＫ［ＴＥＫチロシンキナーゼ、内皮］、ＴＥＲＦ１［テロメア性リピート結合因子（ＮＩＭＡ相互作用）１］、ＴＥＲＦ２［テロメア性リピート結合因子２］、ＴＥＲＴ［テロメラーゼ逆転写酵素］、ＴＥＴ２［ｔｅｔ発癌遺伝子ファミリーメンバー２］、ＴＦ［トランスフェリン］、ＴＦＡＭ［転写因子Ａ、ミトコンドリア］、ＴＦＡＰ２Ａ［転写因子ＡＰ−２アルファ（活性化エンハンサー結合タンパク質２アルファ）］、ＴＦＣＰ２［転写因子ＣＰ２］、ＴＦＦ１［トレフォイル因子１］、ＴＦＦ２［トレフォイル因子２］、ＴＦＦ３［トレフォイル因子３（腸）］、ＴＦＰＩ［組織因子経路阻害因子（リポタンパク質関連凝固阻害因子）］、ＴＦＰＩ２［組織因子経路阻害因子２］、ＴＦＲＣ［トランスフェリン受容体
（ｐ９０、ＣＤ７１）］、ＴＧ［サイログロブリン］、ＴＧＦＡ［転換成長因子、アルファ］、ＴＧＦＢ１［転換成長因子、ベータ１］、ＴＧＦＢ１Ｉ１［転換成長因子ベータ１誘導性転写１］、ＴＧＦＢ２［転換成長因子、ベータ２］、ＴＧＦＢ３［転換成長因子、ベータ３］、ＴＧＦＢＲ１［転換成長因子、ベータ受容体１］、ＴＧＦＢＲ２［転換成長因子、ベータ受容体ＩＩ（７０／８０ｋＤａ）］、ＴＧＦＢＲ３［転換成長因子、ベータ受容体ＩＩＩ］、ＴＧＩＦ１［ＴＧＦＢ誘導性因子ホメオボックス１］、ＴＧＭ２［トランスグルタミナーゼ２（Ｃポリペプチド、タンパク質−グルタミン−ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ）］、ＴＨ［チロシンヒドロキシラーゼ］、ＴＨＡＰ１［ＴＨＡＰドメイン含有、アポトーシス結合タンパク質１］、ＴＨＢＤ［トロンボモジュリン］、ＴＨＢＳ１［トロンボスポンジン１］、ＴＨＢＳ２［トロンボスポンジン２］、ＴＨＢＳ４［トロンボスポンジン４］、ＴＨＥＭ４［チオエステラーゼスーパーファミリーメンバー４］、ＴＨＰＯ［トロンボポエチン］、ＴＨＲＡ［甲状腺ホルモン受容体、アルファ（赤芽球性白血病ウイルス（ｖ−ｅｒｂ−ａ）発癌遺伝子相同体、トリ）］、ＴＨＹ１［Ｔｈｙ−１細胞表面抗原］、ＴＩＡＭ１［Ｔ細胞リンパ腫浸潤および転移１］、ＴＩＡＭ２［Ｔ細胞リンパ腫浸潤および転移２］、ＴＩＭＰ１［ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子１］、ＴＩＭＰ２［ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子２］、ＴＩＭＰ３［ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子３］、ＴＩＮＦ２［ＴＥＲＦ１（ＴＲＦ１）相互作用核因子２］、ＴＪＰ１［密着結合タンパク質１（閉鎖帯１）］、ＴＪＰ２［密着結合タンパク質２（閉鎖帯２）］、ＴＫ１［チミジンキナーゼ１、可溶性］、ＴＫＴ［トランスケトラーゼ］、ＴＬＥ１［スプリットのトランスデューシン様エンハンサー１（Ｅ（ｓｐ１）相同体、ショウジョウバエ）］、ＴＬＲ１［トール様受容体１］、ＴＬＲ２［トール様受容体２］、ＴＬＲ３［トール様受容体３］、ＴＬＲ４［トール様受容体４］、ＴＬＲ５［トール様受容体５］、ＴＬＲ７［トール様受容体７］、ＴＬＲ８［トール様受容体８］、ＴＬＲ９［トール様受容体９］、ＴＬＸ３［Ｔ細胞白血病ホメオボックス３］、ＴＭＥＦＦ１［ＥＧＦ様および２つのホリスタチン様ドメインを有する膜貫通タンパク質１］、ＴＭＥＭ１００［膜貫通タンパク質１００］、ＴＭＥＭ２１６［膜貫通タンパク質２１６］、ＴＭＥＭ５０Ｂ［膜貫通タンパク質５０Ｂ］、ＴＭＥＭ６７［膜貫通タンパク質６７］、ＴＭＥＭ７０［膜貫通タンパク質７０］、ＴＭＥＭ８７Ａ［膜貫通タンパク質８７Ａ］、ＴＭＯＤ２［トロポモジュリン２（神経型）］、ＴＭＯＤ４［トロポモジュリン４（筋肉）］、ＴＭＰＲＳＳ１１Ａ［膜貫通プロテアーゼ、セリン１１Ａ］、ＴＭＰＲＳＳ１５［膜貫通プロテアーゼ、セリン１５］、ＴＭＰＲＳＳ２［膜貫通プロテアーゼ、セリン２］、ＴＮＣ［テネイシンＣ］、ＴＮＦ［腫瘍壊死因子（ＴＮＦスーパーファミリー、メンバー２）］、ＴＮＦＡＩＰ３［腫瘍壊死因子、アルファ誘導性タンパク質３］、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１０ａ］、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１０ｂ］、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１０ｃ、細胞内ドメインを有さないデコイ］、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｄ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１０ｄ、切り詰められた細胞死ドメインを有するデコイ］、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１１ｂ］、ＴＮＦＲＳＦ１８［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１８］、ＴＮＦＲＳＦ１９［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１９］、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１Ａ］、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１Ｂ］、ＴＮＦＲＳＦ２５［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー２５］、ＴＮＦＲＳＦ８［腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー８］、ＴＮＦＳＦ１０［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１０］、ＴＮＦＳＦ１１［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１１］、ＴＮＦＳＦ１３［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１３］、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー１３ｂ］、ＴＮＦＳＦ４［腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー４］、ＴＮＫ２［チロシンキナーゼ、非受容体、２］、ＴＮＮＩ３［トロポニンＩ３型（心臓）］、ＴＮＮＴ１［トロポニンＴ１型（骨格、遅）］、ＴＮＮＴ２［トロポニンＴ２型（心臓）］、ＴＮＲ［テネイシンＲ（レストリクチン、ヤヌシン（ｊａｎｕｓｉｎ））］、ＴＮＳ１［テンシン１］、ＴＮＳ３［テンシン３］、ＴＮＸＢ［テネイシンＸＢ］、ＴＯＬＬＩＰ［トール相互作用タンパク質］、ＴＯＰ１［トポイソメラーゼ（ＤＮＡ）Ｉ］、ＴＯＰ２Ａ［トポイソメラーゼ（ＤＮＡ）ＩＩアルファ１７０ｋＤａ］、ＴＯＰ２Ｂ［トポイソメラーゼ（ＤＮＡ）ＩＩベータ１８０ｋＤａ］、ＴＯＲ１Ａ［トルシンファミリー１、メンバーＡ（トルシンＡ）］、ＴＰ５３［腫瘍タンパク質ｐ５３］、ＴＰ５３ＢＰ１［腫瘍タンパク質ｐ５３結合タンパク質１］、ＴＰ６３［腫瘍タンパク質ｐ６３］、ＴＰ７３［腫瘍タンパク質ｐ７３］、ＴＰＨ１［トリプトファンヒドロキシラーゼ１］、ＴＰＨ２［トリプトファンヒドロキシラーゼ２］、ＴＰＩ１［トリオースリン酸イソメラーゼ１］、ＴＰＯ［甲状腺ペルオキシダーゼ］、ＴＰＴ１［腫瘍タンパク質、翻訳調節１］、ＴＰＴＥ［テンシン相同性を有する膜貫通ホスファターゼ］、ＴＲＡＤＤ［ＴＮＦＲＳＦ１Ａ関連細胞死ドメイン媒介］、ＴＲＡＦ２［ＴＮＦ受容体関連因子２］、ＴＲＡＦ３［ＴＮＦ受容体関連因子３］、ＴＲＡＦ６［ＴＮＦ受容体関連因子６］、ＴＲＡＰ１［ＴＮＦ受容体関連タンパク質１］、ＴＲＥＭ１［骨髄性細胞上で発現される誘導性受容体１］、ＴＲＨ［サイロトロピン放出ホルモン］、ＴＲＩＭ２１［三分裂モチーフ含有２１］、ＴＲＩＭ２２［三分裂モチーフ含有２２］、ＴＲＩＭ２６［三分裂モチーフ含有２６］、ＴＲＩＭ２７［三分裂モチーフ含有２７］、ＴＲＩＭ５０［三分裂モチーフ含有５０］、ＴＲＩＯ［三重機能的ドメイン（ＰＴＰＲＦ相互作用）］、ＴＲＰＡ１［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＡ、メンバー１］、ＴＲＰＣ１［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＣ、メンバー１］、ＴＲＰＣ５［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＣ、メンバー５］、ＴＲＰＣ６［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＣ、メンバー６］、ＴＲＰＭ１［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー１］、ＴＲＰＶ１［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＶ、メンバー１］、ＴＲＰＶ２［一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＶ、メンバー２］、ＴＲＲＡＰ［形質転換／転写ドメイン関連タンパク質］、ＴＳＣ１［結節硬化症１］、ＴＳＣ２［結節硬化症２］、ＴＳＣ２２Ｄ３［ＴＳＣ２２ドメインファミリー、メンバー３］、ＴＳＧ１０１［腫瘍感受性遺伝子１０１］、ＴＳＨＲ［甲状腺刺激ホルモン受容体］、ＴＳＮ［トランスリン］、ＴＳＰＡＮ１２［テトラスパニン１２］、ＴＳＰＡＮ７［テトラスパニン７］、ＴＳＰＯ［トランスロケータータンパク質（１８ｋＤａ）］、ＴＴＣ３［テトラトリコペプチドリピートドメイン３］、ＴＴＦ１［転写終結因子、ＲＮＡポリメラーゼＩ］、ＴＴＦ２［転写終結因子、ＲＮＡポリメラーゼＩＩ］、ＴＴＮ［チチン］、ＴＴＰＡ［トコフェロール（アルファ）輸送タンパク質］、ＴＴＲ［トランスチレチン］、ＴＵＢ［タビー相同体（マウス）］、ＴＵＢＡ１Ａ［チューブリン、アルファ１ａ］、ＴＵＢＡ１Ｂ［チューブリン、アルファ１ｂ］、ＴＵＢＡ１Ｃ［チューブリン、アルファ１ｃ］、ＴＵＢＡ３Ｃ［チューブリン、アルファ３ｃ］、ＴＵＢＡ３Ｄ［チューブリン、アルファ３ｄ］、ＴＵＢＡ４Ａ［チューブリン、アルファ４ａ］、ＴＵＢＡ８［チューブリン、アルファ８］、ＴＵＢＢ［チューブリン、ベータ］、ＴＵＢＢ１［チューブリン、ベータ１］、ＴＵＢＢ２Ａ［チューブリン、ベータ２Ａ］、ＴＵＢＢ２Ｂ［チューブリン、ベータ２Ｂ］、ＴＵＢＢ２Ｃ［チューブリン、ベータ２Ｃ］、ＴＵＢＢ３［チューブリン、ベータ３］、ＴＵＢＢ４［チューブリン、ベータ４］、ＴＵＢＢ４Ｑ［チューブリン、ベータポリペプチド４、メンバーＱ］、ＴＵＢＢ６［チューブリン、ベータ６］、ＴＵＢＧＣＰ５［チューブリン、ガンマ複合体結合タンパク質５］、ＴＵＦＭ［Ｔｕ翻訳伸長因子、ミトコンドリア］、ＴＵＳＣ３［腫瘍抑制因子候補３］、ＴＷＩＳＴ１［捻れ（ｔｗｉｓｔ）相同体１（ショウジョウバエ）］、ＴＸＮ［チオレドキシン］、ＴＸＮＩＰ［チオレドキシン相互作用タンパク質］、ＴＸＮＲＤ１［チオレドキシンレダクターゼ１］、ＴＸＮＲＤ２［チオレドキシンレダクターゼ２］、ＴＹＫ２［チロシンキナーゼ２］、ＴＹＭＰ［チミジンホスホリラーゼ］、ＴＹＭＳ［チミジレートシンテターゼ］、ＴＹＲ［チロシナーゼ（眼皮膚白子症ＩＡ）］、ＴＹＲＯ３［ＴＹＲＯ３タンパク質チロシンキナーゼ］、ＴＹＲＯＢＰ［ＴＹＲＯタンパク質チロシンキナーゼ結合タンパク質］、ＴＹＲＰ１［チロシナーゼ関連タンパク質１］、Ｕ２ＡＦ１［Ｕ２小核ＲＮＡ補助因子１］、ＵＢＡ１［ユビキチン様修飾因子活性化酵素１］、ＵＢＡ５２［ユビキチンＡ−５２残基リボソームタンパク質融合産物１］、ＵＢＢ［ユビキチンＢ］、ＵＢＣ［ユビキチンＣ］、ＵＢＥ２Ａ［ユビキチン結合酵素Ｅ２Ａ（ＲＡＤ６相同体）］、ＵＢＥ２Ｃ［ユビキチン結合酵素Ｅ２Ｃ］、ＵＢＥ２Ｄ２［ユビキチン結合酵素Ｅ２Ｄ  ２（ＵＢＣ４／５相同体、酵母）］、ＵＢＥ２Ｈ［ユビキチン結合酵素Ｅ２Ｈ（ＵＢＣ８相同体、酵母）］、ＵＢＥ２Ｉ［ユビキチン結合酵素Ｅ２Ｉ（ＵＢＣ９相同体、酵母）］、ＵＢＥ３Ａ［ユビキチンタンパク質リガーゼＥ３Ａ］、ＵＢＬ５［ユビキチン様５］、ＵＣＨＬ１［ユビキチンカルボキシル末端エステラーゼＬ１（ユビキチンチオｌエステラーゼ）］、ＵＣＮ［ウロコルチン］、ＵＣＰ１［アンカップリングタンパク質１（ミトコンドリア、プロトン担体）］、ＵＣＰ２［アンカップリングタンパク質２（ミトコンドリア、プロトン担体）］、ＵＣＰ３［アンカップリングタンパク質３（ミトコンドリア、プロトン担体）］、ＵＧＴ１Ａ１［ＵＤＰグルクロノシルトランスフェラーゼ１ファミリー、ポリペプチドＡ１］、ＵＧＴ１Ａ３［ＵＤＰグルクロノシルトランスフェラーゼ１ファミリー、ポリペプチドＡ３］、ＵＬＫ１［ｕｎｃ−５１様キナーゼ１（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＵＮＣ５Ａ［ｕｎｃ−５相同体Ａ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＵＮＣ５Ｂ［ｕｎｃ−５相同体Ｂ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＵＮＣ５Ｃ［ｕｎｃ−５相同体Ｃ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＵＮＣ５Ｄ［ｕｎｃ−５相同体Ｄ（カエノラブディティス・エレガンス）］、ＵＮＧ［ウラシル−ＤＮＡグリコシラーゼ］、ＵＰＦ３Ｂ［ＵＰＦ３ナンセンス転写のレギュレータ相同体Ｂ（酵母）］、ＵＰＫ３Ｂ［ウロプラキン３Ｂ］、ＵＰＰ２［ウリジンホスホリラーゼ２］、ＵＱＣＲＣ１［ユビキノール−シトクロムｃレダクターゼコアタンパク質Ｉ］、ＵＳＦ１［上流転写因子１］、ＵＳＦ２［上流転写因子２、ｃ−ｆｏｓ相互作用］、ＵＳＨ２Ａ［アッシャー症候群２Ａ（常染色体劣性、軽度）］、ＵＳＰ１［ユビキチン特異的ペプチダーゼ１］、ＵＳＰ１５［ユビキチン特異的ペプチダーゼ１５］、ＵＳＰ２５［ユビキチン特異的ペプチダーゼ２５］、ＵＳＰ２９［ユビキチン特異的ペプチダーゼ２９］、ＵＳＰ３３［ユビキチン特異的ペプチダーゼ３３］、ＵＳＰ４［ユビキチン特異的ペプチダーゼ４（プロト−発癌遺伝子）］、ＵＳＰ５［ユビキチン特異的ペプチダーゼ５（イソペプチダーゼＴ）］
、ＵＳＰ９Ｘ［ユビキチン特異的ペプチダーゼ９、Ｘ連鎖］、ＵＳＰ９Ｙ［ユビキチン特異的ペプチダーゼ９、Ｙ連鎖］、ＵＴＲＮ［ウトロフィン］、ＵＸＴ［遍在的に発現される転写］、ＶＡＭＰ７［小胞関連膜タンパク質７］、ＶＡＳＰ［血管拡張因子刺激性リン酸化タンパク質］、ＶＡＶ１［ｖａｖ  １グアニンヌクレオチド交換体］、ＶＡＶ２［ｖａｖ  ２グアニンヌクレオチド交換体］、ＶＡＸ１［前腹側ホメオボックス１］、ＶＣＡＭ１［血管細胞接着分子１］、ＶＣＬ［ビンキュリン］、ＶＤＡＣ１［電位依存性陰イオンチャネル１］、ＶＤＡＣ２［電位依存性陰イオンチャネル２］、ＶＤＲ［ビタミンＤ（１［２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）受容体］、ＶＥＧＦＡ［血管内皮成長因子Ａ］、ＶＥＧＦＢ［血管内皮成長因子Ｂ］、ＶＥＧＦＣ［血管内皮成長因子Ｃ］、ＶＧＦ［ＶＧＦ神経成長因子誘導性］、ＶＨＬ［フォンヒッペル−リンドウ腫瘍抑制因子］、ＶＩＭ［ビメンチン］、ＶＩＰ［血管作動性腸ペプチド］、ＶＩＰＲ１［血管作動性腸ペプチド受容体１］、ＶＩＰＲ２［血管作動性腸ペプチド受容体２］、ＶＫＯＲＣ１［ビタミンＫエポキシドレダクターゼ複合体、サブユニット１］、ＶＬＤＬＲ［超低密度リポタンパク質受容体］、ＶＰＳ２９［空胞タンパク質局在化２９相同体（出芽酵母）］、ＶＳＩＧ４［Ｖ−ｓｅｔおよび免疫グロブリンドメイン含有４］、ＶＳＸ１［視覚系ホメオボックス１］、ＶＴＮ［ビトロネクチン］、ＶＷＣ２［フォンヴィレブランド因子Ｃドメイン含有２］、ＶＷＦ［フォンヴィレブランド因子］、ＷＡＳ［ウィスコット−アルドリッチ症候群（湿疹−血小板減少症）］、ＷＡＳＦ１［ＷＡＳタンパク質ファミリー、メンバー１］、ＷＡＳＦ２［ＷＡＳタンパク質ファミリー、メンバー２］、ＷＡＳＬ［ウィスコット−アルドリッチ症候群様］、ＷＢＳＣＲ１６［ウィリアムズ−ビューレン症候群染色体領域１６］、ＷＢＳＣＲ１７［ウィリアムズ−ビューレン症候群染色体領域１７］、ＷＢＳＣＲ２２［ウィリアムズビューレン症候群染色体領域２２］、ＷＢＳＣＲ２７［ウィリアムズビューレン症候群染色体領域２７］、ＷＢＳＣＲ２８［ウィリアムズ−ビューレン症候群染色体領域２８］、ＷＤＲ４［ＷＤリピートドメイン４］、ＷＥＥ１［ＷＥＥ１相同体（分裂酵母）］、ＷＨＡＭＭ［アクチンに関連するＷＡＳタンパク質相同体、ゴルジ膜および微小管］、ＷＩＰＦ１［ＷＡＳ／ＷＡＳＬ相互作用タンパク質ファミリー、メンバー１］、ＷＩＰＦ３［ＷＡＳ／ＷＡＳＬ相互作用タンパク質ファミリー、メンバー３］、ＷＮＫ３［ＷＮＫリジン欠損タンパク質キナーゼ３］、ＷＮＴ１［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー１］、ＷＮＴ１０Ａ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー１０Ａ］、ＷＮＴ１０Ｂ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー１０Ｂ］、ＷＮＴ１１［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー１１］、ＷＮＴ１６［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー１６］、ＷＮＴ２［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリーメンバー２］、ＷＮＴ２Ｂ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー２Ｂ］、ＷＮＴ３［ウィングレス��ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー３］、ＷＮＴ３Ａ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー３Ａ］、ＷＮＴ４［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー４］、ＷＮＴ５Ａ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー５Ａ］、ＷＮＴ５Ｂ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー５Ｂ］、ＷＮＴ６［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー６］、ＷＮＴ７Ａ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー７Ａ］、ＷＮＴ７Ｂ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー７Ｂ］、ＷＮＴ８Ａ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー８Ａ］、ＷＮＴ８Ｂ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー８Ｂ］、ＷＮＴ９Ａ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー９Ａ］、ＷＮＴ９Ｂ［ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー９Ｂ］、ＷＲＢ［トリプトファンリッチ塩基性タンパク質］、ＷＲＮ［ウェルナー症候群、ＲｅｃＱヘリカーゼ様］、ＷＴ１［ウィルムス腫瘍１］、ＸＢＰ１［Ｘボックス結合タンパク質１］、ＸＣＬ１［ケモカイン（Ｃモチーフ）リガンド１］、ＸＤＨ［キサンチンデヒドロゲナーゼ］、ＸＩＡＰ［アポトーシスのＸ連鎖阻害因子］、ＸＩＲＰ２［ｘｉｎアクチン結合リピート含有２］、ＸＰＣ［色素性乾皮症、Ｃ補完群］、ＸＲＣＣ１［チャイニーズハムスター細胞におけるＸ線修復補完欠陥修復１］、ＸＲＣＣ５［チャイニーズハムスター細胞におけるＸ線修復補完欠陥修復５（２本鎖切断再連結）］、ＸＲＣＣ６［チャイニーズハムスター細胞におけるＸ線修復補完欠陥修復６］、ＸＲＮ１［５’−３’エキソリボヌクレアーゼ１］、ＹＢＸ１［Ｙボックス結合タンパク質１］、ＹＷＨＡＢ［チロシン３−モノオキシゲナーゼ／トリプトファン５−モノオキシゲナーゼ活性化タンパク質、ベータポリペプチド］、ＹＷＨＡＥ［チロシン３−モノオキシゲナーゼ／トリプトファン５−モノオキシゲナーゼ活性化タンパク質、イプシロンポリペプチド］、ＹＷＨＡＧ［チロシン３−モノオキシゲナーゼ／トリプトファン５−モノオキシゲナーゼ活性化タンパク質、ガンマポリペプチド］、ＹＷＨＡＱ［チロシン３−モノオキシゲナーゼ／トリプトファン５−モノオキシゲナーゼ活性化タンパク質、シータポリペプチド］、ＹＷＨＡＺ［チロシン３−モノオキシゲナーゼ／トリプトファン５−モノオキシゲナーゼ活性化タンパク質、ゼータポリペプチド］、ＺＡＰ７０［ゼータ−鎖（ＴＣＲ）結合タンパク質キナーゼ７０ｋＤａ］、ＺＢＴＢ１６［亜鉛フィンガーおよびＢＴＢドメイン含有１６］、ＺＢＴＢ３３［亜鉛フィンガーおよびＢＴＢドメイン含有３３］、ＺＣ３Ｈ１２Ａ［亜鉛フィンガーＣＣＣＨ型含有１２Ａ］、ＺＥＢ１［亜鉛フィンガーＥボックス結合ホメオボックス１］、ＺＥＢ２［亜鉛フィンガーＥボックス結合ホメオボックス２］、ＺＦＰ１６１［亜鉛フィンガータンパク質１６１相同体（マウス）］、ＺＦＰ３６［亜鉛フィンガータンパク質３６、Ｃ３Ｈ型、相同体（マウス）］、ＺＦＰ４２［亜鉛フィンガータンパク質４２相同体（マウス）］、ＺＦＰ５７［亜鉛フィンガータンパク質５７相��体（マウス）］、ＺＦＰＭ１［亜鉛フィンガータンパク質、１複合型］、ＺＦＰＭ２［亜鉛フィンガータンパク質、２複合型］、ＺＦＹ［亜鉛フィンガータンパク質、Ｙ連鎖］、ＺＦＹＶＥ９［亜鉛フィンガー、ＦＹＶＥドメイン含有９］、ＺＩＣ１［Ｚｉｃファミリーメンバー１（不揃い対形成相同体、ショウジョウバエ）］、ＺＩＣ２［Ｚｉｃファミリーメンバー２（不揃い対形成相同体、ショウジョウバエ）］、ＺＩＣ３［Ｚｉｃファミリーメンバー３（不揃い対形成相同体、ショウジョウバエ）］、ＺＭＰＳＴＥ２４［亜鉛メタロペプチダーゼ（ＳＴＥ２４相同体、出芽酵母）］、ＺＮＦ１４８［亜鉛フィンガータンパク質１４８］、ＺＮＦ１８４［亜鉛フィンガータンパク質１８４］、ＺＮＦ２２５［亜鉛フィンガータンパク質２２５］、ＺＮＦ２５６［亜鉛フィンガータンパク質２５６］、ＺＮＦ３３３［亜鉛フィンガータンパク質３３３］、ＺＮＦ３８５Ｂ［亜鉛フィンガータンパク質３８５Ｂ］、ＺＮＦ４４［亜鉛フィンガータンパク質４４］、ＺＮＦ５２１［亜鉛フィンガータンパク質５２１］、ＺＮＦ６７３［亜鉛フィンガーファミリーメンバー６７３］、ＺＮＦ７９［亜鉛フィンガータンパク質７９］、ＺＮＦ８４［亜鉛フィンガータンパク質８４］、ＺＷ１０［ＺＷ１０、動原体結合、相同体（ショウジョウバエ）］、およびＺＹＸ［ザイキシン］が挙げられる。
【０１９７】
好ましい神経発達遺伝子には、ＢＭＰ４（骨形成タンパク質４）、ＣＨＲＤ（コーディン）、ＮＯＧ（ノギン）、ＷＮＴ２（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリーメンバー２）、ＷＮＴ２Ｂ（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー２Ｂ）、ＷＮＴ３Ａ（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー３Ａ）、ＷＮＴ４（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー４）、ＷＮＴ５Ａ（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー５Ａ）、ＷＮＴ６（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー６）、ＷＮＴ７Ｂ（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー７Ｂ）、ＷＮＴ８Ｂ（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー８Ｂ）、ＷＮＴ９Ａ（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー９Ａ）、ＷＮＴ９Ｂ（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー９Ｂ）、ＷＮＴ１０Ａ（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー１０Ａ）、ＷＮＴ１０Ｂ（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー１０Ｂ）、ＷＮＴ１６（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリー、メンバー１６）、ＯＴＸ２（オルトデンティクルホメオボックス２）、ＧＢＸ２（原腸陥入脳ホメオボックス２）、ＦＧＦ８（線維芽細胞成長因子８（アンドロゲン誘導性））、ＲＥＬＮ（リーリン）、ＤＡＢ１（ディスエイブルド（ｄｉｓａｂｌｅｄ）相同体１（ショウジョウバエ））、ＰＯＵ４Ｆ１（ＰＯＵクラス４ホメオボックス１）、およびＮＵＭＢ（ナム（ｎｕｍｂ）相同体（ショウジョウバエ）が含まれ得る。
【０１９８】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、神経発達の研究において一般に使用される測定を用いて、動物および神経発達に及ぼす変異の影響を研究することができる。
ｉｖ．細胞機能モデル
【０１９９】
本発明の方法を使用して、細胞機能モデルとして使用され得る動物または細胞を作り出すことができる。動物または細胞を作り出すことができる。かかるモデルを使用して、編集された染色体配列の、目的の細胞機能に及ぼす影響を研究することができる。例えば、細胞機能モデルを使用して、編集された染色体配列の、細胞内シグナル伝達または細胞外シグナル伝達に及ぼす影響を研究することができる。または代替的に、細胞機能モデルを使用して、編集された染色体核酸配列の、感覚認知に及ぼす影響を研究することができる。
【０２００】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、シグナル伝達生化学的経路に関連する１つ以上の染色体配列における染色体編集を含む、動物または細胞を作り出すことができる。好適な経路および関連する核酸配列の非限定的例を、表Ｃに列挙する。
【表８３】
2013500018.tif 000084
【表８４】
2013500018.tif 000085
【表８５】
2013500018.tif 000086
【表８６】
2013500018.tif 000087
【表８７】
2013500018.tif 000088
【表８８】
2013500018.tif 000089
【表８９】
2013500018.tif 000090
【表９０】
2013500018.tif 000091
【表９１】
2013500018.tif 000092
【表９２】
2013500018.tif 000093
【０２０１】
代替的に、本発明の方法を使用して、細胞機能に関連する１つ以上の核酸配列における染色体編集を含む、動物または細胞を作り出すことができる。非限定的な例として、染色体編集は、各々下記で詳述される、認知、侵害受容、味覚、およびＡＢ輸送体に関連する配列において作製することができる。
Ａ．認知
【０２０２】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、認知に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０２０３】
前述の実施形態では、認知に関連する染色体配列は、認知関連タンパク質をコードし得るか、または制御配列であり得る。認知関連タンパク質は、認知障害を発症する感受性、認知障害の存在、認知障害の重症度、またはそれらの任意の組み合わせに関連し得る多様な一連のタンパク質である。認知障害の非限定的例としては、アルツハイマー病、精神遅滞、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、大鬱病性障害、単極性障害、躁病、不快気分、双極性障害、気分変調症、および気分循環症等の気分障害、統合失調症、統合失調感情性障害、統合失調症様障害、妄想性障害、短期性精神障害、物質誘導性精神障害、および共有精神障害等の精神障害、境界線人格障害および解離性同一性障害等の人格障害、全般性不安障害および強迫性障害等の不安障害、小児期障害、認知症等のＨＩＶ関連認知症（ＨＡＤ）および多発脳梗塞性認知症、自閉症性障害、適応障害、譫妄、トゥレット障害、注意欠陥障害、ならびに心的外傷後ストレス障害が挙げられる。
【０２０４】
認知関連タンパク質または制御配列は、典型的に、認知関連配列の、認知障害との実験による関連付けに基づいて選択され得る。例えば、認知関連タンパク質の産生率または循環濃度は、認知障害を有する集団において、認知障害を欠く集団と比べて亢進または抑制され得る。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０２０５】
認知関連タンパク質の非限定的例としては、Ａ２Ｍ（アルファ−２−マクログロブリン）、ＡＡＴＦ（アポトーシス拮抗性転写因子）、ＡＣＰＰ（酸ホスファターゼ前立腺）、ＡＣＴＡ２（アクチンアルファ２平滑筋大動脈）、ＡＤＡＭ２２（ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン）、ＡＤＯＲＡ３（アデノシンＡ３受容体）、ＡＤＲＡ１Ｄ（アルファ−１Ｄアドレノ受容体に対するアルファ−１Ｄアドレナリン性受容体）、ＡＨＳＧ（アルファ−２−ＨＳ−糖タンパク質）、ＡＩＦ１（同種移植片炎症性因子１）、ＡＬＡＳ２（デルタ−アミノレブリン酸シンターゼ２）、ＡＭＢＰ（アルファ−１−マイクログロブリン／ビクニン前駆体）、ＡＮＫ３（アンクリン３）、ＡＮＸＡ３（アネキシンＡ３）、ＡＰＣＳ（アミロイドＰ構成成分血清）、ＡＰＯＡ１（アポリポタンパク質Ａ１）、ＡＰＯＡ１２（アポリポタンパク質Ａ２）、ＡＰＯＢ（アポリポタンパク質Ｂ）、ＡＰＯＣ１（アポリポタンパク質Ｃ１）、ＡＰＯＥ（アポリポタンパク質Ｅ）、ＡＰＯＨ（アポリポタンパク質Ｈ）、ＡＰＰ（アミロイド前駆体タンパク質）、ＡＲＣ（活性制御細胞骨格関連タンパク質）、ＡＲＦ６（ＡＤＰ−リボース化因子６）、ＡＲＨＧＡＰ５（Ｒｈｏ  ＧＴＰａｓｅ活性化タンパク質５）、ＡＳＣＬ１（アカエテ−スクート相同体１）、Ｂ２Ｍ（ベータ−２マイクログロブリン）、Ｂ４ＧＡＬＮＴ１（ベータ−１，４−Ｎ−アセチル−ガラクトサミニルトランスフェラーゼ１）、ＢＡＸ（Ｂｃｌ−２関連Ｘタンパク質）、ＢＣＡＴ（分岐鎖アミノ酸トランスアミナーゼ１サイトゾル）、ＢＣＫＤＨＡ（分岐鎖ケト酸デヒドロゲナーゼＥ１アルファ）、ＢＣＫＤＫ（分岐鎖アルファ−ケト酸デヒドロゲナーゼキナーゼ）、ＢＣＬ２（Ｂ細胞リンパ腫２）、ＢＣＬ２Ｌ１（ＢＣＬ２様１）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養性因子）、ＢＨＬＨＥ４０（クラスＥ塩基性ヘリックス−ループ−ヘリックスタンパク質４０）、ＢＨＬＨＥ４１（クラスＥ塩基性ヘリックス−ループ−ヘリックスタンパク質４１）、ＢＭＰ２（骨形成タンパク質２Ａ）、ＢＭＰ３（骨形成タンパク質３）、ＢＭＰ５（骨形成タンパク質５）、ＢＲＤ１（ブロモドメイン含有１）、ＢＴＣ（ベータセルリン）、ＢＴＮＬ８（ブチロフィリン様タンパク質８）、ＣＡＬＢ１（カルビンジン１）、ＣＡＬＭ１（カルモジュリン１）、ＣＡＭＫ１（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩ型）、ＣＡＭＫ４（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＶ型）、ＣＡＭＫＩＩＢ（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩＢ型）、ＣＡＭＫＩＩＧ（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩＧ型）、ＣＡＳＰ１１（カスパーゼ−１０）、ＣＡＳＰ８（カスパーゼ８アポトーシス関連システインペプチダーゼ）、ＣＢＬＮ１（セレベリン１前駆体）、ＣＣＬ２（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２）、ＣＣＬ２２（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２）、ＣＣＬ３（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド３）、ＣＣＬ８（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド８）、ＣＣＮＧ１（サイクリン−Ｇ１）、ＣＣＮＴ２（サイクリンＴ２）、ＣＣＲ４（Ｃ−Ｃケモカイン受容体４型（ＣＤ１９４））、ＣＤ���８（ＣＤ５８）、ＣＤ５９（プロテクチン）、ＣＤ５Ｌ（ＣＤ５抗原様）、ＣＤ９３（ＣＤ９３）、ＣＤＫＮ２ＡＩＰ（ＣＤＫＮ２Ａ相互作用タンパク質）、ＣＤＫＮ２Ｂ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ｂ）、ＣＤＸ１（ホメオボックスタンパク質ＣＤＸ−１）、ＣＥＡ（癌胎児性抗原）、ＣＥＢＰＡ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質アルファ）、ＣＥＢＰＢ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質Ｃ／ＥＢＰベータ）、ＣＥＢＰＢ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ベータ）、ＣＥＢＰＤ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質デルタ）、ＣＥＢＰＧ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ガンマ）、ＣＥＮＰＢ（セントロメアタンパク質Ｂ）、ＣＧＡ（糖タンパク質ホルモンアルファ鎖）、ＣＧＧＢＰ１（ＣＧＧトリプレットリピート結合タンパク質１）、ＣＨＧＡ（クロモグラニンＡ）、ＣＨＧＢ（セクレトニューリン）、ＣＨＮ２（ベータ−キメリン）、ＣＨＲＤ（コーディン）、ＣＨＲＭ１（コリン性受容体ムスカリン性１）、ＣＩＴＥＤ２（Ｃｂｐ／ｐ３００相互作用トランス活性化因子２）、ＣＬＥＣ４Ｅ（Ｃ型レクチンドメインファミリー４メンバーＥ）、ＣＭＴＭ２（ＣＫＬＦ様ＭＡＲＶＥＬ膜貫通ドメイン含有タンパク質２）、ＣＮＴＮ１（コンタクチン１）、ＣＮＴＮＡＰ１（コンタクチン関連タンパク質様１）、ＣＲ１（赤血球補体受容体１）、ＣＲＥＭ（ｃＡＭＰ応答性要素モジュレータ）、ＣＲＨ（コルチコトロピン放出ホルモン）、ＣＲＨＲ１（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体１）、ＣＲＫＲＳ（細胞分裂周期２関連タンパク質キナーゼ７）、ＣＳＤＡ（ＤＮＡ結合タンパク質Ａ）、ＣＳＦ３（顆粒球コロニー刺激因子３）、ＣＳＦ３Ｒ（顆粒球コロニー刺激因子３受容体）、ＣＳＰ（化学感受性タンパク質）、ＣＳＰＧ４（コンドロイチン硫酸プロテオグリカン４）、ＣＴＣＦ（ＣＣＣＴＣ結合因子亜鉛フィンガータンパク質）、ＣＴＧＦ（結合組織成長因子）、ＣＸＣＬ１２（ケモカインＣ−Ｘ−Ｃモチーフリガンド１２）、ＤＡＤ１（Ｔ細胞細胞死に対する防御因子１）、ＤＡＸＸ（細胞死結合タンパク質６）、ＤＢＮ１（ドレブリン１）、ＤＢＰ（アルブミンプロモーター−アルブミンＤボックス結合タンパク質のＤ部位）、ＤＤＲ１（ジスコイジンドメイン受容体ファミリーメンバー１）、ＤＤＸ１４（ＤＥＡＤ／ＤＥＡＨボックスヘリカーゼ）、ＤＥＦＡ３（ディフェンシンアルファ３好中球特異的）、ＤＶＬ３（ディシェブルド（ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ）ｄｓｈ相同体３）、ＥＤＮ１（エンドセリン１）、ＥＤＮＲＡ（エンドセリン受容体Ａ型）、ＥＧＦ（上皮成長因子）、ＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体）、ＥＧＲ１（初期増殖応答タンパク質１）、ＥＧＲ２（初期増殖応答タンパク質２）、ＥＧＲ３（初期増殖応答タンパク質３）、ＥＩＦ２ＡＫ２（真核細胞翻訳開始因子２−アルファキナーゼ２）、ＥＬＡＮＥ（エラスターゼ好中球発現）、ＥＬＫ１（ＥＬＫ１のメンバーＥＴＳ発癌遺伝子ファミリー）、ＥＬＫ３（ＥＬＫ３  ＥＴＳ−ドメインタンパク質（ＳＲＦアクセサリータンパク質２））、ＥＭＬ２（刺皮微小管結合タンパク質様２）、ＥＰＨＡ４（ＥＰＨ受容体Ａ４）、ＥＲＢＢ２（Ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性��血病ウイルス発癌遺伝子相同体２）、ＥＲＢＢ３（受容体チロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３）、ＥＳＲ２（エストロゲン受容体２）、ＥＳＲ２（エストロゲン受容体２）、ＥＴＳ１（Ｖ−ｅｔｓ赤芽球症ウイルスＥ２６発癌遺伝子相同体１）、ＥＴＶ６（Ｅｔｓ変異体６）、ＦＡＳＬＧ（ＦａｓリガンドＴＮＦスーパーファミリーメンバー６）、ＦＣＡＲ（ＩｇＡ受容体のＦｃ断片）、ＦＣＥＲ１Ｇ（ＩｇＥのＦｃ断片ガンマポリペプチドに対する高親和性Ｉ受容体）、ＦＣＧＲ２Ａ（ＩｇＧのＦｃ断片低親和性ＩＩａ受容体−ＣＤ３２）、ＦＣＧＲ３Ｂ（ＩｇＧのＦｃ断片低親和性ＩＩＩｂ受容体−ＣＤ１６ｂ）、ＦＣＧＲＴ（ＩｇＧのＦｃ断片受容体輸送体アルファ）、ＦＧＡ（塩基性フィブリノーゲン）、ＦＧＦ１（酸性線維芽細胞成長因子１）、ＦＧＦ１４（線維芽細胞成長因子１４）、ＦＧＦ１６（線維芽細胞成長因子１６）、ＦＧＦ１８（線維芽細胞成長因子１８）、ＦＧＦ２（塩基性線維芽細胞成長因子２）、ＦＩＢＰ（酸性線維芽細胞成長因子細胞内結合タンパク質）、ＦＩＧＦ（Ｃ−ｆｏｓ誘導性成長因子）、ＦＭＲ１（脆弱Ｘ精神遅滞１）、ＦＯＳＢ（ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体Ｂ）、ＦＯＸＯ１（フォークヘッドボックスＯ１）、ＦＳＨＢ（濾胞刺激ホルモンベータポリペプチド）、ＦＴＨ１（フェリチン重ポリペプチド１）、ＦＴＬ（フェリチン軽ポリペプチド）、Ｇ１Ｐ３（インターフェロンアルファ誘導性タンパク質６）、Ｇ６Ｓ（Ｎ−アセチルグルコサミン−６−スルファターゼ）、ＧＡＢＲＡ２（ガンマ−アミノ酪酸Ａ受容体アルファ２）、ＧＡＢＲＡ３（ガンマ−アミノ酪酸Ａ受容体アルファ３）、ＧＡＢＲＡ４（ガンマ−アミノ酪酸Ａ受容体アルファ４）、ＧＡＢＲＢ１（ガンマ−アミノ酪酸Ａ受容体ベータ１）、ＧＡＢＲＧ１（ガンマ−アミノ酪酸Ａ受容体ガンマ１）、ＧＡＤＤ４５Ａ（成長停止およびＤＮＡ損傷誘導性アルファ）、ＧＣＬＣ（グルタミン酸−システインリガーゼ触媒サブユニット）、ＧＤＦ１５（成長分化因子１５）、ＧＤＦ９（成長分化因子９）、ＧＦＲＡ１（ＧＤＮＦファミリー受容体アルファ１）、ＧＩＴ１（Ｇタンパク質結合受容体キナーゼ相互作用因子１）、ＧＮＡ１３（グアニンヌクレオチド結合タンパク質／Ｇタンパク質アルファ１３）、ＧＮＡＱ（グアニンヌクレオチド結合タンパク質／Ｇタンパク質ｑポリペプチド）、ＧＰＲ１２（Ｇタンパク質結合受容体１２）、ＧＰＲ１８（Ｇタンパク質結合受容体１８）、ＧＰＲ２２（Ｇタンパク質結合受容体２２）、ＧＰＲ２６（Ｇタンパク質結合受容体２６）、ＧＰＲ２７（Ｇタンパク質結合受容体２７）、ＧＰＲ７７（Ｇタンパク質結合受容体７７）、ＧＰＲ８５（Ｇタンパク質結合受容体８５）、ＧＲＢ２（成長因子受容体結合タンパク質２）、ＧＲＬＦ１（糖質コルチコイド受容体ＤＮＡ結合因子１）、ＧＳＴ（グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ）、ＧＴＦ２Ｂ（基本転写因子ＩＩＢ）、ＧＺＭＢ（グランザイムＢ）、ハンド１（心臓および神経堤誘導体発現１）、ＨＡＶＣＲ１（Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１）、ＨＥＳ１（スプリット１の毛様およびエンハンサー）、ＨＥＳ５（スプリット５の毛様およびエンハンサー）、ＨＬＡ−ＤＱＡ１（主要組織適合性複��体クラスＩＩ  ＤＱアルファ）、ＨＯＸＡ２（ホメオボックスＡ２）、ＨＯＸＡ４（ホメオボックスＡ４）、ＨＰ（ハプトグロビン）、ＨＰＧＤＳ（プロスタグランジン−Ｄシンターゼ）、ＨＳＰＡ８（熱ショック７０ｋＤタンパク質８）、ＨＴＲ１Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン受容体１Ａ）、ＨＴＲ２Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン受容体２Ａ）、ＨＴＲ３Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン受容体３Ａ）、ＩＣＡＭ１（細胞内接着分子１（ＣＤ５４））、ＩＦＩＴ２（テトラトリコペプチドリピートを有するインターフェロン誘導性タンパク質２）、ＩＦＮＡＲ２（インターフェロンアルファ／ベータ／オメガ受容体２）、ＩＧＦ１（インスリン様成長因子１）、ＩＧＦ２（インスリン様成長因子２）、ＩＧＦＢＰ２（インスリン様成長因子結合タンパク質２、３６ｋＤａ）、ＩＧＦＢＰ７（インスリン様成長因子結合タンパク質７）、ＩＬ１０（インターロイキン１０）、ＩＬ１０ＲＡ（インターロイキン１０受容体アルファ）、ＩＬ１１（インターロイキン１１）、ＩＬ１１ＲＡ（インターロイキン１１受容体アルファ）、ＩＬ１１ＲＢ（インターロイキン１１受容体ベータ）、ＩＬ１３（インターロイキン１３）、ＩＬ１５（インターロイキン１５）、ＩＬ１７Ａ（インターロイキン１７Ａ）、ＩＬ１７ＲＢ（インターロイキン１７受容体Ｂ）、ＩＬ１８（インターロイキン１８）、ＩＬ１８ＲＡＰ（インターロイキン１８受容体アクセサリータンパク質）、ＩＬ１Ｒ２（インターロイキン１受容体ＩＩ型）、ＩＬ１ＲＮ（インターロイキン１受容体アンタゴニスト）、ＩＬ２ＲＡ（インターロイキン２受容体アルファ）、ＩＬ４Ｒ（インターロイキン４受容体）、ＩＬ６（インターロイキン６）、ＩＬ６Ｒ（インターロイキン６受容体）、ＩＬ７（インターロイキン７）、ＩＬ８（インターロイキン８）、ＩＬ８ＲＡ（インターロイキン８受容体アルファ）、ＩＬ８ＲＢ（インターロイキン８受容体ベータ）、ＩＬＫ（インテグリン連鎖キナーゼ）、ＩＮＰＰ４Ａ（イノシトールポリリン酸−４−ホスファターゼＩ型、１０７ｋＤａ）、ＩＮＰＰ４Ｂ（イノシトールポリリン酸−４−ホスファターゼＩ型ベータ）、ＩＮＳ（インスリン）、ＩＲＦ２（インターフェロン制御性因子２）、ＩＲＦ３（インターフェロン制御性因子３）、ＩＲＦ９（インターフェロン制御性因子９）、ＩＲＳ１（インスリン受容体基質１）、ＩＴＧＡ４（インテグリンアルファ４）
、ＩＴＧＡ６（インテグリンアルファ−６）、ＩＴＧＡＥ（インテグリンアルファＥ）、ＩＴＧＡＶ（インテグリンアルファ−Ｖ）、ＪＡＧ１（ジャギド（Ｊａｇｇｅｄ）１）、ＪＡＫ１（ヤヌスキナーゼ１）、ＪＤＰ２（Ｊｕｎ二量体化タンパク質２）、ＪＵＮ（Ｊｕｎ発癌遺伝子）、ＪＵＮＢ（Ｊｕｎ  Ｂプロト−発癌遺伝子）、ＫＣＮＪ１５（カリウム内向き整流性チャネルサブファミリーＪメンバー１５）、ＫＩＦ５Ｂ（キネシンファミリーメンバー５Ｂ）、ＫＬＲＣ４（キラー細胞レクチン様受容体サブファミリーＣメンバー４）、ＫＲＴ８（ケラチン８）、ＬＡＭＰ２（リソソーム関連膜タンパク質２）、ＬＥＰ（レプチン）、ＬＨＢ（黄体形成ホルモンベータポリペプチド）、ＬＲＲＮ３（ロイシンリッチリピート神経型３）、ＭＡＬ（Ｍａｌ  Ｔ細胞分化タンパク質）、ＭＡＮ１Ａ１（マンノシダーゼアルファクラス１Ａメンバー１）、ＭＡＯＢ（モノアミンオキシダーゼＢ）、ＭＡＰ３Ｋ１（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ１）、ＭＡＰＫ１（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１）、ＭＡＰＫ３（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ３）、ＭＡＰＲＥ２（微小管関連タンパク質ＲＰ／ＥＢファミリーメンバー２）、ＭＡＲＣＫＳ（ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質）、ＭＡＳ１（ＭＡＳ１発癌遺伝子）、ＭＡＳＬ１（ＭＡＳ１発癌遺伝子様）、ＭＢＰ（ミエリン塩基性タンパク質）、ＭＣＬ１（骨髄性細胞白血病配列１）、ＭＤＭＸ（ＭＤＭ２様ｐ５３結合タンパク質）、ＭＥＣＰ２（メチルＣｐＧ結合タンパク質２）、ＭＦＧＥ８（乳脂肪球−ＥＧＦ因子８タンパク質）、ＭＩＦ（マクロファージ遊走阻止因子）、ＭＭＰ２（マトリックスメタロペプチダーゼ２）、ＭＯＢＰ（ミエリン関連オリゴデンドロサイト塩基性タンパク質）、ＭＵＣ１６（癌抗原１２５）、ＭＸ２（ミクソウイルス（インフルエンザウイルス）耐性２）、ＭＹＢＢＰ１Ａ（ＭＹＢ結合タンパク質１ａ）、ＮＢＮ（ニブリン）、ＮＣＡＭ１（神経細胞接着分子１）、ＮＣＦ４（好中球サイトゾル因子４  ４０ｋＤａ）、ＮＣＯＡ１（核受容体共活性化因子１）、ＮＣＯＡ２（核受容体共活性化因子２）、ＮＥＤＤ９（神経前駆体細胞発現発生的下方制御性９）、ＮＥＵＲ（ノイラミニダーゼ）、ＮＦＡＴＣ１（活性化Ｔ細胞の核因子細胞質カルシニューリン依存性１）、ＮＦＥ２Ｌ２（核因子赤血球系由来２様２）、ＮＦＩＣ（核因子Ｉ／Ｃ）、ＮＦＫＢＩＡ（Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子阻害因子アルファ）、ＮＧＦＲ（神経成長因子受容体）、ＮＩＡＣＲ２（ナイアシン受容体２）、ＮＬＧＮ３（ニューロリギン３）、ＮＰＦＦＲ２（神経ペプチドＦＦ受容体２）、ＮＰＹ（神経ペプチドＹ）、ＮＲ３Ｃ２（核受容体サブファミリー３  Ｃ群メンバー２）、ＮＲＡＳ（神経芽腫ＲＡＳウイルス（ｖ−ｒａｓ）発癌遺伝子相同体）、ＮＲＣＡＭ（ニューロン細胞接着分子）、ＮＲＧ１（ニューレグリン１）、ＮＲＴＮ（ニュールツリン）、ＮＲＸＮ１（ニューレキシン１）、ＮＳＭＡＦ（中性スフィンゴミエリナーゼ活性化関連因子）、ＮＴＦ３（ニューロトロフィン３）、ＮＴＦ５（ニューロトロフィン４／５）、ＯＤＣ１（オルニチン���カルボキシラーゼ１）、または１０Ａ１（嗅覚受容体１０Ａ１）、または１Ａ１（嗅覚受容体ファミリー１サブファミリーＡメンバー１）、または１Ｎ１（嗅覚受容体ファミリー１サブファミリーＮメンバー１）、または３Ａ２（嗅覚受容体ファミリー３サブファミリーＡメンバー２）、または７Ａ１７（嗅覚受容体ファミリー７サブファミリーＡメンバー１７）、またはＭ１（オロソムコイド１）、ＯＸＴＲ（オキシトシン受容体）、Ｐ２ＲＹ１３（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ  Ｇ−タンパク質結合１３）、Ｐ２Ｙ１２（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ  Ｇ−タンパク質結合１２）、Ｐ７０Ｓ６Ｋ（Ｐ７０Ｓ６キナーゼ）、ＰＡＫ１（Ｐ２１／Ｃｄｃ４２／Ｒａｃ１活性化キナーゼ１）、ＰＡＲ１（プラダー−ウィリー／アンジェルマン領域−１）、ＰＢＥＦ１（Ｐｒｅ−Ｂ細胞コロニー促進因子１）、ＰＣＡＦ（Ｐ３００／ＣＢＰ関連因子）、ＰＤＥ４Ａ（ｃＡＭＰ特異的３’，５’−環状ホスホジエステラーゼ４Ａ）、ＰＤＥ４Ｂ（ホスホジエステラーゼ４Ｂ  ｃＡＭＰ特異的）、ＰＤＥ４Ｂ（ホスホジエステラーゼ４Ｂ  ｃＡＭＰ特異的）、ＰＤＥ４Ｄ（ホスホジエステラーゼ４Ｄ  ｃＡＭＰ特異的）、ＰＤＧＦＡ（血小板由来成長因子アルファポリペプチド）、ＰＤＧＦＢ（血小板由来成長因子ベータポリペプチド）、ＰＤＧＦＣ（血小板由来成長因子Ｃ）、ＰＤＧＦＲＢ（ベータ型血小板由来成長因子受容体）、ＰＤＰＮ（ポドプラニン）、ＰＥＮＫ（エンケファリン）、ＰＥＲ１（ピリオド相同体１）、ＰＬＡ２（ホスホリパーゼＡ２）、ＰＬＡＵ（プラスミノゲン活性化因子ウロキナーゼ）、ＰＬＸＮＣ１（プレキシンＣ１）、ＰＭＶＫ（ホスホメバロン酸キナーゼ）、ＰＮＯＣ（プレプロノシセプチン）、ＰＯＬＨ（ポリメラーゼ（ＤＮＡ指向性）イータ）、ＰＯＭＣ（プロオピオメラノコルチン（アドレノコルチコトロピン／ベータ−リポトロピン／アルファ−メラノサイト刺激ホルモン／ベータ−メラノサイト刺激ホルモン／ベータ−エンドルフィン））、ＰＯＵ２ＡＦ１（ＰＯＵドメインクラス２関連因子１）、ＰＲＫＡＡ１（５’−ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ触媒サブユニットアルファ−１）、ＰＲＬ（プロラクチン）、ＰＳＣＤＢＰ（サイトヘシン１相互作用タンパク質）、ＰＳＰＮ（パーセフィン）、ＰＴＡＦＲ（血小板活性化因子受容体）、ＰＴＧＳ２（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ２）、ＰＴＮ（プレイオトロフィン）、ＰＴＰＮ１１（タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体１型１）、ＰＹＹ（ペプチドＹＹ）、ＲＡＢ１１Ｂ（ＲＡＢ１１ＢメンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー）、ＲＡＢ６Ａ（ＲＡＢ６ＡメンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー）、ＲＡＤ１７（ＲＡＤ１７相同体）、ＲＡＦ１（ＲＡＦプロト−発癌遺伝子セリン／トレオニン−タンパク質キナーゼ）、ＲＡＮＢＰ２（ＲＡＮ結合タンパク質２）、ＲＡＰ１Ａ（ＲＡＰ１ＡのメンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー）、ＲＢ１（網膜芽細胞腫１）、ＲＢＬ２（網膜芽細胞腫様２（ｐ１３０））、ＲＣＶＲＮ（レコベリン）、ＲＥＭ２（ＲＡＳ／ＲＡＤ／ＧＥＭ様ＧＴＰ結合２）、ＲＦＲＰ（ＲＦアミド関連ペプチド）、ＲＰＳ６ＫＡ３（リボゾームタンパク質６キナーゼ９０ｋＤａポリペプチド３）、ＲＴＮ４（レチキュロン４）、ＲＵＮＸ１（Ｒｕｎｔ関連転写因子１）、Ｓ１００Ａ４（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ４）、Ｓ１ＰＲ１（スフィンゴシン−１−リン酸受容体１）、ＳＣＧ２（セクレトグラニンＩＩ）、ＳＣＹＥ１（小誘導性サイトカインサブファミリーＥメンバー１）、ＳＥＬＥＮＢＰ１（セレン結合タンパク質１）、ＳＧＫ（血清／糖質コルチコイド制御性キナーゼ）、ＳＫＤ１（Ｋ＋輸送成長欠陥の抑制因子１）、ＳＬＣ１４Ａ１（溶質担体ファミリー１４（尿素輸送体）メンバー１（キッド血液型））、ＳＬＣ２５Ａ３７（溶質担体ファミリー２５メンバー３７）、ＳＭＡＤ２（ＳＭＡＤファミリーメンバー２）、ＳＭＡＤ５（ＳＭＡＤファミリーメンバー５）、ＳＮＡＰ２３（シナプトソーム関連タンパク質２３ｋＤａ）、ＳＮＣＢ（シヌクレインベータ）、ＳＮＦ１ＬＫ（ＳＮＦ１様キナーゼ）、ＳＯＲＴ１（ソルチリン１）、ＳＳＢ（シェーグレン症候群抗原Ｂ）、ＳＴＡＴ１（シグナル伝達因子および転写の活性化因子１、９１ｋＤａ）、ＳＴＡＴ５Ａ（シグナル伝達因子および転写の活性化因子５Ａ）、ＳＴＡＴ５Ｂ（シグナル伝達因子および転写の活性化因子５Ｂ）、ＳＴＸ１６（シンタキシン１６）、ＴＡＣ１（タキキニン前駆体１）、ＴＢＸ１（Ｔボックス１）、ＴＥＦ（向甲状腺胚性因子）、ＴＦ（トランスフェリン）、ＴＧＦＡ（転換成長因子アルファ）、ＴＧＦＢ１（転換成長因子ベータ１）、ＴＧＦＢ２（転換成長因子ベータ２）、ＴＧＦＢ３（転換成長因子ベータ３）、ＴＧＦＢＲ１（転換成長因子ベータ受容体Ｉ）、ＴＧＭ２（トランスグルタミナーゼ２）、ＴＨＰＯ（トロンボポエチン）、ＴＩＭＰ１（ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子１）、ＴＩＭＰ３（ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子３）、ＴＭＥＭ１２９（膜貫通タンパク質１２９）、ＴＮＦＲＣ６（ＴＮＦＲ／ＮＧＦＲシステインリッチ領域）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ａ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０ａ）、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１０ｃ細胞内ドメインを有さないデコイ）、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１Ａ）、ＴＯＢ２（ＥＲＢＢ２  ２の伝達因子）、ＴＯＰ１（トポイソメラーゼ（ＤＮＡ）Ｉ）、ＴＯＰＯＩＩ（トポイソメラーゼ２）、ＴＲＡＫ２（輸送タンパク質キネシン結合２）、ＴＲＨ（サイロトロピン放出ホルモン）、ＴＳＨ（甲状腺−刺激ホルモンアルファ）、ＴＵＢＡ１Ａ（チューブリンアルファ１ａ）、ＴＸＫ（ＴＸＫチロシンキナーゼ）、ＴＹＫ２（チロシンキナーゼ２）、ＵＣＰ１（アンカップリングタンパク質１）、ＵＣＰ２（アンカップリングタンパク質２）、ＵＬＩＰ（Ｕｎｃ−３３様リン酸タンパク質）、ＵＴＲＮ（ウトロフィン）、ＶＥＧＦ（血管内皮成長因子）、ＶＧＦ（ＶＧＦ神経成長因子誘導性）、ＶＩＰ（血管作動性腸ペプチド）、ＶＮＮ１（バニン１）、ＶＴＮ（ビトロネクチン）、ＷＮＴ２（ウィングレス型ＭＭＴＶ組込み部位ファミリーメンバー２）、ＸＲＣＣ６（Ｘ線修復交差補完６）、ＺＥＢ２（亜鉛フィンガーＥボックス結合ホメオボックス２）、およびＺＮＦ４６１（亜鉛フィンガータンパク質４６１）が挙げられる。
【０２０６】
例示的認知関連タンパク質には、ＡＮＫ３（アンクリン３）、ＡＰＰ（アミロイド前駆体タンパク質）、Ｂ２Ｍ（ベータ−２マイクログロブリン）、ＢＲＤ１（ブロモドメイン含有１）、ＦＭＲ１（脆弱Ｘ精神遅滞１）、ＭＥＣＰ２（メチルＣｐＧ結合タンパク質２）、ＮＧＦＲ（神経成長因子受容体）、ＮＬＧＮ３（ニューロリギン３）、ＮＲＸＮ１（ニューレキシン１）およびそれらの任意の組み合わせが含まれる。
【０２０７】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、動物に、ならびに認知に及ぼす変異の影響を研究することができる。
Ｂ．侵害受容および味覚
【０２０８】
感覚関連染色体配列は、侵害受容関連遺伝子、疼痛関連遺伝子、および味覚関連遺伝子を含み得るが、それらに限定されない。一実施形態では、本発明の方法を使用して、感覚プロセスに関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０２０９】
感覚関連染色体配列は、侵害受容、または侵害刺激を受容するおよび侵害刺激に反応するプロセスに関連する可能性がある。侵害受容関連染色体配列の非限定的例としては、ＣＡＬＣＡ（カルシトニン関連ポリペプチドアルファ）、ＦＯＳ（ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体）、ＮＰＹ（神経ペプチドＹ）、ＴＡＣＲ１（タキキニン受容体１）、ＯＰＲＭ１（オピオイド受容体ミュー１）、ＯＰＲＤ１（オピオイド受容体デルタ１）、ＯＰＲＫ１（オピオイド受容体カッパ１）、ＴＨ（チロシンヒドロキシラーゼ）、ＤＲＤ２（ドーパミン受容体Ｄ２）、ＰＴＧＳ２（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ２（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ））、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子（ＴＮＦスーパーファミリーメンバー２））、ＰＤＹＮ（プロダイノルフィン）、ＫＮＧ１（キニノーゲン１）、ＣＣＫ（コレシストキニン）、ＮＯＳ１（一酸化窒素シンターゼ１（神経型））、ＩＬ１Ｂ（インターロイキン１ベータ）、ＳＳＴ（ソマトスタチン）、ＨＴＲ３Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体３Ａ）、ＭＡＰＫ１（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１）、ＧＡＬ（ガラニンプレプロペプチド）、ＤＹＴ１０（ジストニア１０）、ＴＲＰＶ１（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＶメンバー１）、ＩＬ６（インターロイキン６（インターフェロンベータ２））、ＨＴＲ２Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体２Ａ）、ＣＮＲ１（カンナビノイド受容体１（脳））、ＮＯＳ２（一酸化窒素シンターゼ２誘導性）、ＰＮＯＣ（プレプロノシセプチン）、ＮＴＳ（神経テンシン）、ＰＴＧＳ１（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ１（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ））、ＡＣＨＥ（アセチルコリンエステラーゼ（Ｙｔ血液型））、ＮＧＦ（神経成長因子（ベータポリペプチド））、ＣＣＫＢＲ（コレシストキニンＢ受容体）、ＨＴＲ１Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ａ）、ＮＰＦＦ（神経ペプチドＦＦ−アミドペプチド前駆体）、ＣＣＬ２（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２）、ＣＡＴ（カタラーゼ）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養性因子）、ＡＤＯＲＡ１（アデノシンＡ１受容体）、ＮＰＲ１（ナトリウム利尿ペプチド受容体Ａ／グアニル酸シクラーゼＡ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ａ））、ＧＲＰ（ガストリン放出ペプチド）、ＭＭＥ（膜メタロ−エンドペプチダーゼ）、ＡＢＣＢ１（ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）メンバー１）、ＰＥＮＫ（プロエンケファリン）、ＴＡＣ１（タキキニン前駆体１）、ＩＮＳ（インスリン）、ＮＴＲＫ１（神経栄養性チロシンキナーゼ受容体１型）、ＳＣＮ９Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型ＩＸアルファサブユニット）、ＢＣＨＥ（ブチリルコリンエステラーゼ）、ＧＡＬＲ２（ガラニン受容体２）、ＡＤＣＹＡＰ１（アデニレートシクラーゼ活性化ポリペプチド１（脳下垂体））、ＨＲＨ２（ヒスタミン受容体Ｈ２）、ＯＸＴ（オキシトシンプレプロペプチド）、ＰＯＭＣ（プロオピオメラノコルチン）、ＡＤＯＲＡ２Ａ（アデノシンＡ２ａ受容体）、ＣＰＯＸ（コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ）、ＮＴＳＲ２（神経テンシン受容体２）、ＳＬＣ１Ａ２（溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）メンバー２）、ＯＰＲＬ１（オピエート受容体様１）、ＧＡＬＲ１（ガラニン受容体１）、ＤＤＣ（ドーパデカルボキシラーゼ（芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ））、Ｐ２ＲＸ２（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル２）、ＨＭＯＸ１（ヘムオキシゲナーゼ（デサイクリング）１）、ＣＮＲ２（カンナビノイド受容体２（マクロファージ））、ＨＴＲ１Ｂ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｂ）、ＨＲＨ１（ヒスタミン受容体Ｈ１）、ＡＤＲＡ２Ａ（アドレナリン性アルファ−２Ａ−受容体）、ＧＡＬＲ３（ガラニン受容体３）、ＫＣＮＤ１（カリウム電位開口型チャネルシャル（Ｓｈａｌ）関連サブファミリーメンバー１）、ＰＲＬ（プロラクチン）、ＩＦＮＧ（インターフェロンガンマ）、ＧＡＢＢＲ１（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体１）、ＩＬ１０（インターロイキン１０）、ＶＷＦ（フォンヴィレブランド因子）、ＧＰＴ（グルタミン酸−ピルビン酸トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ））、ＣＳＦ３（コロニー刺激因子３（顆粒球））、ＩＬ２（インターロイキン２）、ＩＦＮＡ１（インターフェロンアルファ１）、ＰＲＯＫ１（プロキネチシン１）、ＨＭＧＣＲ（３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａレダクターゼ）、ＪＵＮ（ｊｕｎ発癌遺伝子）、ＮＰＰＡ（ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ａ）、ＡＤＣＹ１０（アデニレートシクラーゼ１０（可溶性））、ＩＬ４（インターロイキン４）、ＭＡＰＫ１４（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１４）、ＡＤＡ（アデノシンデアミナーゼ）、ＴＧＦＢ１（転換成長因子ベータ１）、ＭＡＰＫ８（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ８）、ＥＤＮＲＢ（エンドセリン受容体Ｂ型）、ＡＫＲ１Ｂ１（アルド−ケトレダクターゼファミリー１メンバーＢ１（アルドースレダクターゼ））、ＮＯＳ３（一酸化窒素シンターゼ３（内皮細胞））、ＧＡＢＲＥ（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体イプシロン）、ＫＣＮＪ５（カリウム内向き整流性チャネルサブファミリーＪメンバー５）、ＥＰＨＸ２（エポキシドヒドロラーゼ２細胞質）、ＥＤＮＲＡ（エンドセリン受容体Ａ型）、ＮＴＳＲ１（神経テンシン受容体１（高親和性））、ＩＬ１３（インターロイキン１３）、ＥＤＮ３（エンドセリン３）、ＣＲＨ（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）、ＰＰＡＲＡ（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体アルファ）、ＣＣＫＡＲ（コレシストキニンＡ受容体）、ＦＡＡＨ（脂肪酸アミドヒドロラーゼ）、ＥＤＮ１（エンドセリン１）、ＣＡＢＩＮ１（カルシニューリン結合タンパク質１）、ＮＴＲＫ３（神経栄養性チロシンキナーゼ受容体３型）、ＮＴＦ３（ニューロトロフィン３）、ＰＬ−５２８３（ＰＬ−５２８３タンパク質）、ＡＰＣ（腺腫性大腸ポリポーシス）、ＤＢＨ（ドーパミンベータ−ヒドロキシラーゼ（ドーパミンベータ−モノオキシゲナーゼ））、ＳＹＰ（シナプトフィシン）、ＳＬＣ８Ａ１（溶質担体ファミリー８（ナトリウム／カルシウム交換体）メンバー１）、ＣＨＲＮＡ４（コリン性受容体ニコチン性アルファ４）、ＴＲＰＡ１（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＡメンバー１）、ＣＹＢＢ（シトクロムｂ−２４５ベータポリペプチド）、ＲＡＣ１（ｒａｓ関連Ｃ３ボツリヌス菌毒素基質１（ｒｈｏファミリー小ＧＴＰ結合タンパク質Ｒａｃ１））、ＩＤＳ（イズロン酸２−スルファターゼ）、ＬＴＦ（ラクトトランスフェリン）、ＴＲＰＭ８（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＭメンバー８）、ＭＲＧＰＲＸ３（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＸ３）、ＣＣＲ５（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体５）、ＣＣＬ５（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５）、ＭＢＬ２（マンノース結合レクチン（タンパク質Ｃ）２可溶性（オプソニン欠陥））、Ｐ２ＲＸ３（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル３）、ＭＲＧＰＲＸ２（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＸ２）、ＦＡＭ１３４Ｂ（配列類似性を有するファミリー１３４メンバーＢ）、ＩＬ８（インターロイキン８）、ＮＴＲＫ２（神経栄養性チロシンキナーゼ受容体２型）、ＧＪＡ１（ギャップ結合タンパク質アルファ１  ４３ｋＤａ）、ＣＡＣＮＡ１Ｈ（カルシウムチャネル電位依存性Ｔ型アルファ１Ｈサブユニット）、ＨＤＣ（ヒスチジンデカルボキシラーゼ）、ＩＦＴ８８（鞭毛内輸送８８相同体（クラミドモナス））、ＰＯＵ４Ｆ３（ＰＯＵクラス４ホメオボックス３）、ＡＴＯＨ１（アトーナル（ａｔｏｎａｌ）相同体１（ショウジョウバエ））、ＧＲＭ３（グルタミン酸受容体向代謝性３）、ＡＤＫ（アデノシンキナーゼ）、ＲＩＰＫ２（受容体相互作用セリン−トレオニンキナーゼ２）、ＡＮＰＥＰ（アラニル（膜）アミノペプチダーゼ）、ＤＲＤ１（ドーパミン受容体Ｄ１）、ＮＦＥ２Ｌ２（核因子（赤血球系由来２）様２）、ＲＥＴ（ｒｅｔプロト−発癌遺伝子）、ＡＨＳＰ（アルファヘモグロビン安定化タンパク質）、ＥＳＲ２（エストロゲン受容体２（ＥＲベータ））、ＨＬＡ−Ａ（主要組織適合性複合体クラスＩ  Ａ）、ＣＨＲＭ２（コリン性受容体ムスカリン性２）、ＡＬＡＤ（アミノレブリン酸デルタ−デヒドラターゼ）、ＣＸＣＬ２（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド２）、ＨＳＰＧ２（ヘパラン硫酸プロテオグリカン２）、Ｆ２Ｒ（凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体）、ＫＣＮＩＰ３（Ｋｖチャネル相互作用タンパク質３カルセニリン）、ＧＲＩＮ１（グルタミン酸受容体向イオン性Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸１）、ＧＲＩＫ１（グルタミン酸受容体向イオン性カイニン酸塩１）、Ｐ２ＲＸ７（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル７）、ＣＡＣＮＡ１Ｂ（カルシウムチャネル電位依存性Ｎ型アルファ１Ｂサブユニット）、ＴＡＣＲ２（タキキニン受容体２）、ＮＰＦＦＲ２（神経ペプチドＦＦ受容体２）、ＭＲＧＰＲＸ１（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＸ１）、ＭＲＧＰＲＸ４（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＸ４）、ＰＴＨ２（副甲状腺ホルモン２）、ＤＲＧＸ（後根神経節ホメオボックス）、ＣＣＲ３（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体３）、ＣＹＢＡ（シトクロムｂ−２４５アルファポリペプチド）、ＣＣＬ７（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド７）、Ｓ１００Ａ６（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ６��、ＣＨＧＡ（クロモグラニンＡ（副甲状腺分泌タンパク質１））、ＣＣＬ４（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド４）、ＨＴＲ５Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体５Ａ）、ＫＣＮＣ３（カリウム電位開口型チャネルショー（Ｓｈａｗ）関連サブファミリーメンバー３）、ＰＮＭＴ（フェニルエタノールアミンＮ−メチルトランスフェラーゼ）、ＣＣＬ８（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド８）、ＬＴＢ４Ｒ（ロイコトリエンＢ４受容体）、ＮＯＸＡ１（ＮＡＤＰＨオキシダーゼ活性化因子１）、ＰＨＯＸ２Ｂ（対形成様ホメオボックス２ｂ）、ＮＯＸ１（ＮＡＤＰＨオキシダーゼ１）、ＮＯＸ４（ＮＡＤＰＨオキシダーゼ４）、ＴＡＳ１Ｒ３（味覚受容体１型メンバー３）、神経Ｇ１（ニューロゲニン１）、ＮＯＸＯ１（ＮＡＤＰＨオキシダーゼオーガナイザー１）、ＴＲＩＭ２６（三分裂モチーフ含有２６）、ＯＭＰ（嗅覚マーカータンパク質）、ＺＣ３Ｈ１２Ａ（亜鉛フィンガーＣＣＣＨ型含有１２Ａ）、ＣＸＣＲ４（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体４）、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ（ホスホリパーゼＡ２  ＩＩＡ群（血小板シンフィリン液体））、ＰＬＡ２Ｇ１Ｂ（ホスホリパーゼＡ２  ＩＢ群（膵臓））、ＧＮＲＨ１（性腺刺激ホルモン放出ホルモン１（黄体形成放出ホルモン））、ＴＪＰ１（密着結合タンパク質１（閉鎖帯１））、ＮＲＧ１（ニューレグリン１）、ＧＲＩＮ２Ｂ（グルタミン酸受容体向イオン性Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｂ）、ＣＯＬ１８Ａ１（コラーゲンＸＶＩＩＩ型アルファ１）、ＨＴＲ６（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体６）、ＨＴＲ７（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体７（アデニル酸シクラーゼ結合））、ＳＬＣ１Ａ３（溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）メンバー３）、ＣＡＣＮＡ１Ｄ（カルシウムチャネル電位依存性Ｌ型アルファ１Ｄサブユニット）、ＧＲＭ２（グルタミン酸受容体向代謝性２）、ＨＮＭＴ（ヒスタミンＮ−メチルトランスフェラーゼ）、ＡＤＯＲＡ２Ｂ（アデノシンＡ２ｂ受容体）、ＳＬＣ１Ａ１（溶質担体ファミリー１（神経型／上皮高親和性グルタミン酸輸送体系Ｘａｇ）メンバー１）、ＧＡＢＢＲ２（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体２）、ＰＣＳＫ２（プロタンパク質コンベルターゼスブチリシン／ケキシン２型）、ＣＤ１６０（ＣＤ１６０分子）、ＴＳＰＯ（トランスロケータータン
パク質（１８ｋＤａ））、ＮＰＳＲ１（神経ペプチドＳ受容体１）、ＰＲＯＬ１（プロリンリッチ涙腺１）、ＮＰＶＦ（神経ペプチドＶＦ前駆体）、ＮＰＳ（神経ペプチドＳ）、ＰＲＮＰ（プリオンタンパク質）、ＧＲＩＡ２（グルタミン酸受容体向イオン性ＡＭＰＡ２）、ＧＲＩＡ１（グルタミン酸受容体向イオン性ＡＭＰＡ１）、ＰＲＫＣＥ（タンパク質キナーゼＣイプシロン）、ＩＴＰＲ１（イノシトール１（４（５−三リン酸受容体１型）、ＣＢＲ１（カルボニルレダクターゼ１）、ＡＤＯＲＡ３（アデノシンＡ３受容体）、ＦＭＲ１（脆弱Ｘ精神遅滞１）、ＡＬＯＸ５（アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ）、ＧＲＭ７（グルタミン酸受容体向代謝性７）、ＰＲＫＧ１（タンパク質キナーゼｃＧＭＰ依存性Ｉ型）、ＩＬ７（インターロイキン７）、ＧＲＩＫ５（グルタミン酸受容体向イオン性カイニン酸塩５）、ＨＣＲＴＲ１（ヒポクレチン（オレキシン）受容体１）、ＣＣＬ２１（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２１）、ＩＬ１ＲＮ（インターロイキン１受容体アンタゴニスト）、ＣＸ３ＣＲ１（ケモカイン（Ｃ−Ｘ３−Ｃモチーフ）受容体１）、Ｐ２ＲＸ４（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル４）、ＡＶＰ（アルギニンバソプレッシン）、ＰＲＰＨ（ペリフェリン）、ＭＴＯＲ（ラパマイシンの機械的標的（セリン／トレオニンキナーゼ））、ＮＦＡＴＣ４（活性化Ｔ細胞の核因子細胞質カルシニューリン依存性４）、Ｆ２ＲＬ１（凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体様１）、ＥＤＮ２（エンドセリン２）、ＡＣＣＮ２（アミロライド感受性陽イオンチャネル２神経型）、Ｐ２ＲＸ１（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル１）、ＥＮＰＥＰ（グルタミルアミノペプチダーゼ（アミノペプチダーゼＡ））、ＣＬＤＮ５（クローディン５）、ＧＦＲＡ３（ＧＤＮＦファミリー受容体アルファ３）、ＰＴＧＥＲ１（プロスタグランジンＥ受容体１（亜型ＥＰ１）４２ｋＤａ）、ＯＣＬＮ（オクルジン）、Ｐ２ＲＸ５（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル５）、ＣＡＬＢ１（カルビンジン１  ２８ｋＤａ）、ＣＸＣＬ１（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（悪性黒色腫成長刺激活性アルファ））、ＢＤＫＲＢ１（ブラジキニン受容体Ｂ１）、ＴＲＰＶ４（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＶメンバー４）、ＰＲＬＨＲ（プロラクチン放出ホルモン受容体）、Ｐ２ＲＸ６（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル６）、ＬＡＬＢＡ（ラクトアルブミンアルファ−）、ＩＬ１７Ａ（インターロイキン１７Ａ）、ＮＰＦＦＲ１（神経ペプチドＦＦ受容体１）、ＡＲＴＮ（アルテミン）、ＰＴＨ２Ｒ（副甲状腺ホルモン２受容体）、ＰＲＯＫ２（プロキネチシン２）、ＰＲＯＫＲ２（プロキネチシン受容体２）、ＭＡＳ１Ｌ（ＭＡＳ１発癌遺伝子様）、ＰＲＯＫＲ１（プロキネチシン受容体１）、ＭＲＧＰＲＤ（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＤ）、ＭＲＧＰＲＥ（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＥ）、ＭＲＧＰＲＦ（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＦ）、およびＰＲＬＨ（プロラクチン放出ホルモン）が挙げられる。
【０２１０】
さらに、感覚関連染色体配列は、疼痛の認知に関連する可能性がある。疼痛関連染色体配列の非限定的例としては、ＰＴＧＳ２（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ２（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ））、ＳＣＮ９Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型ＩＸアルファサブユニット）、ＴＲＰＶ１（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＶメンバー１）、ＫＮＧ１（キニノーゲン１）、ＩＬ１Ｂ（インターロイキン１ベータ）、ＮＴＲＫ１（神経栄養性チロシンキナーゼ受容体１型）、ＢＤＫＲＢ１（ブラジキニン受容体Ｂ１）、ＢＤＫＲＢ２（ブラジキニン受容体Ｂ２）、Ｐ２ＲＸ３（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル３）、ＰＯＭＣ（プロオピオメラノコルチン）、ＧＡＬ（ガラニンプレプロペプチド）、ＳＣＮ１０Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型Ｘアルファサブユニット）、ＰＲＫＣＧ（タンパク質キナーゼＣガンマ）、ＰＴＧＳ１（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ１（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ））、ＧＲＩＮ１（グルタミン酸受容体向イオン性Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸１）、ＮＧＦ（神経成長因子（ベータポリペプチド））、ＣＡＬＣＡ（カルシトニン関連ポリペプチドアルファ）、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子（ＴＮＦスーパーファミリーメンバー２））、ＩＬ６（インターロイキン６（インターフェロンベータ２））、ＣＲＰ（Ｃ反応性タンパクペントラキシン関連）、ＩＮＳ（インスリン）、ＯＰＲＭ１（オピオイド受容体ミュー１）、ＣＯＭＴ（カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ）、ＣＮＲ１（カンナビノイド受容体１（脳））、ＩＬ１０（インターロイキン１０）、ＣＣＫ（コレシストキニン）、ＴＡＣＲ１（タキキニン受容体１）、ＯＰＲＤ１（オピオイド受容体デルタ１）、ＮＰＦＦＲ２（神経ペプチドＦＦ受容体２）、ＴＧＦＢ１（転換成長因子ベータ１）、ＮＯＳ１（一酸化窒素シンターゼ１（神経型））、ＣＲＨ（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）、ＧＡＬＲ３（ガラニン受容体３）、ＭＳＤ（痙攣性両麻痺を伴う小頭症（疼痛症候群））、ＩＬ８（インターロイキン８）、ＭＢ（ミオグロビン）、ＤＹＴ１０（ジストニア１０）、ＰＲＬ（プロラクチン）、ＭＡＰＫ１（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１）、ＴＡＣ１（タキキニン前駆体１）、ＰＤＹＮ（プロダイノルフィン）、ＧＣＨ１（ＧＴＰシクロヒドロラーゼ１）、ＳＯＤ１（スーパーオキシドジズムターゼ１可溶性）、ＳＬＣ６Ａ４（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体セロトニン）メンバー４）、ＧＲＩＮ２Ｂ（グルタミン酸受容体向イオン性Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｂ）、ＮＰＹ（神経ペプチドＹ）、ＯＰＲＫ１（オピオイド受容体カッパ１）、ＰＥＮＫ（プロエンケファリン）、ＴＲＰＡ１（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＡメンバー１）、ＩＬ２（インターロイキン２）、ＣＡＢＩＮ１（カルシニューリン結合タンパク質１）、ＮＯＳ２（一酸化窒素シンターゼ２誘導性）、ＰＮＯＣ（プレプロノシセプチン）、ＧＲＩＮ２Ａ（グルタミン酸受容体向イオン性Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ａ）、ＣＨＫＡ（コリンキナーゼアルファ）、ＦＯＳ（ＦＢＪマウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体）、ＧＲＩＮ２Ｄ（グルタミン酸受容体向イオン性Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｄ）、ＣＣＬ２（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２）、ＨＴＲ２Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体２Ａ）、ＣＹＰ１９Ａ１（シトクロムＰ４５０ファミリー１９サブファミリーＡポリペプチド１）、ＧＲＩＮ２Ｃ（グルタミン酸受容体向イオン性Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｃ）、ＰＴＧＥＳ（プロスタグランジンＥシンターゼ）、ＨＴＲ３Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体３Ａ）、ＦＡＡＨ（脂肪酸アミドヒドロラーゼ）、ＮＴＲＫ２（神経栄養性チロシンキナーゼ受容体２型）、ＡＣＥ（アンジオテンシンＩ変換酵素（ペプチジル−ジペプチダーゼＡ）１）、ＧＲＭ１（グルタミン酸受容体向代謝性１）、ＧＤＮＦ（グリア細胞由来神経栄養性因子）、ＴＬＲ４（トール様受容体４）、ＤＲＤ２（ドーパミン受容体Ｄ２）、ＧＲＭ５（グルタミン酸受容体向代謝性５）、ＶＩＰ（血管作動性腸ペプチド）、ＰＲＯＫ１（プロキネチシン１）、ＧＡＬＲ２（ガラニン受容体２）、ＥＳＲ１（エストロゲン受容体１）、ＮＲ３Ｃ１（核受容体サブファミリー３  Ｃ群メンバー１（糖質コルチコイド受容体））、ＭＭＥ（膜メタロ−エンドペプチダーゼ）、ＥＤＮ１（エンドセリン１）、ＮＰＹ１Ｒ（神経ペプチドＹ受容体Ｙ１）、ＡＤＫ（アデノシンキナーゼ）、ＮＰＹ２Ｒ（神経ペプチドＹ受容体Ｙ２）、ＧＡＬＲ１（ガラニン受容体１）、ＴＲＰＣ１（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＣメンバー１）、ＴＲＰＣ５（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＣメンバー５）、ＴＲＰＣ６（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＣメンバー６）、ＨＢＳ１Ｌ（ＨＢＳ１様（出芽酵母））、ＧＲＩＮ３Ａ（グルタミン酸受容体向イオン性Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸３Ａ）、ＧＲＩＮ３Ｂ（グルタミン酸受容体向イオン性Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸３Ｂ）、ＧＰＲ５５（Ｇタンパク質結合受容体５５）、ＭＲＧＰＲＸ３（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＸ３）、ＨＳＮ２（遺伝性感覚ニューロパチーＩＩ型）、ＡＫＲ１Ｂ１（アルド−ケトレダクターゼファミリー１メンバーＢ１（アルドースレダクターゼ））、ＮＧＦＲ（神経成長因子受容体（ＴＮＦＲスーパーファミリーメンバー１６））、ＰＲＫＣＥ（タンパク質キナーゼＣイプシロン）、ＴＲＰＭ８（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＭメンバー８）、ＳＳＴ（ソマトスタチン）、ＩＬ１ＲＮ（インターロイキン１受容体アンタゴニスト）、ＣＤ４０ＬＧ（ＣＤ４０リガンド）、ＢＣＨＥ（ブチリルコリンエステラーゼ）、ＡＣＰＰ（酸ホスファターゼ前立腺）、ＮＰＰＣ（ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｃ）、ＳＣＮ１１Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型ＸＩアルファサブユニット）、ＫＬＫ３（カリクレイン関連ペプチダーゼ３）、ＰＴＧＩＲ（プロスタグランジンＩ２（プロスタサイクリン）受容体（ＩＰ））、ＰＰＹＲ１（膵臓ポリペプチド受容体１）、ＮＰＹ５Ｒ（神経ペプチドＹ受容体Ｙ５）、ＮＰＦＦＲ１（神経ペプチドＦＦ受容体１）、ＡＣＣＮ４（アミロライド感受���陽イオンチャネル４脳下垂体）、ＭＭＥＬ１（膜メタロ−エンドペプチダーゼ様１）、ＵＣＮ（ウロコルチン）、ＩＦＮＧ（インターフェロンガンマ）、ＣＹＰ２Ｄ６（シトクロムＰ４５０ファミリー２サブファミリーＤポリペプチド６）、ＣＡＣＮＡ１Ｂ（カルシウムチャネル電位依存性Ｎ型アルファ１Ｂサブユニット）、ＡＣＣＮ３（アミロライド感受性陽イオンチャネル３）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養性因子）、ＭＡＰＫ１４（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１４）、ＣＮＲ２（カンナビノイド受容体２（マクロファージ））、ＭＭＰ９（マトリックスメタロペプチダーゼ９（ゼラチナーゼＢ  ９２ｋＤａゼラチナーゼ９２ｋＤａＩＶ型コラゲナーゼ））、ＩＬ４（インターロイキン４）、ＡＤＲＢ２（アドレナリン性ベータ−２−受容体表面）、ＧＦＡＰ（グリアｌ原線維酸性タンパク質）、ＫＣＮＩＰ３（Ｋｖチャネル相互作用タンパク質３カルセニリン）、ＩＬ１Ｒ１（インターロイキン１受容体Ｉ型）、ＡＢＣＢ１（ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）メンバー１）、ＭＡＰＫ８（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ８）、ＭＣ１Ｒ（メラノコルチン１受容体（アルファメラノサイト刺激ホルモン受容体））、ＡＬＢ（アルブミン）、ＣＡＭＫ２Ｇ（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩガンマ）、ＰＬＡＴ（プラスミノゲン活性化因子組織）、Ｐ２ＲＸ４（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル４）、ＭＡＰＫ３（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ３）、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１Ａ）、ＴＴＦ２（転写終結因子ＲＮＡポリメラーゼＩＩ）、ＩＴＩＨ４（インター−アルファ（グロブリン）阻害因子Ｈ４（血漿カリクレイン感受性糖タンパク質））、ＣＸＣＲ４（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体４）、ＳＯＤ２（スーパーオキシドジズムターゼ２ミトコンドリア）、ＳＲＣ（ｖ−ｓｒｃ肉腫（シュミット−ルピンＡ−２）ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ））、ＰＰＡＲＡ（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体アルファ）、ＣＲＥＢ１（ｃＡＭＰ応答性要素結合タンパク質１）、Ｆ２（凝固第ＩＩ因子（トロンビン））、ＧＡＤ１（グルタミン酸デカルボキシラーゼ１（脳６７ｋＤａ））、Ｐ２ＲＸ７（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル７）、Ｆ３（凝固第ＩＩＩ因子（トロンボプラスチン組織因子））、ＭＩＦ（マクロファージ遊走阻止因子（グリコシル化阻害因子））、ＬＥＰ（レプチン）、ＧＮＲＨ１（性腺刺激ホルモン放出ホルモン１（黄体形成放出ホルモン））、ＯＰＲＬ１（オピエート受容体様１）、ＣＣＬ３（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド３）、ＵＣＰ１（アンカップリングタンパク質１（ミトコンドリアプロトン担体））、ＮＴＳ（神経テンシン）、ＳＬＣ１２Ａ５（溶質担体ファミリー１２（カリウム／塩化物輸送体）メンバー５）、ＣＤ１６０（ＣＤ１６０分子）、ＮＰＦＦ（神経ペプチドＦＦ−アミドペプチド前駆体）、ＡＮＰＥＰ（アラニル（膜）アミノペプチダーゼ）、ＶＤＲ（ビタミンＤ（１（２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）受容体）、ＪＵＮ（ｊｕｎ発癌遺伝子）、ＡＤＩＰＯＱ（アディポネク��ンＣ１Ｑおよびコラーゲンドメイン含有）、ＥＬＫ１（ＥＬＫ１のメンバーＥＴＳ発癌遺伝子ファミリー）、ＦＧＦ２（線維芽細胞成長因子２（塩基性））、ＧＡＢＢＲ１（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体１）、ＣＯＭＰ（軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質）、セルピンＥ１（セルピンペプチダーゼ阻害因子クレードＥ（ネキシンプラスミノゲン活性化因子阻害因子１型）メンバー１）、ＧＲＭ２（グルタミン酸受容体向代謝性２）、ＧＡＤ２（グルタミン酸デカルボキシラーゼ２（膵島および脳６５ｋＤａ））、ＥＰＯ（エリスロポエチン）、ＮＴＦ３（ニューロトロフィン３）、ＩＬ１Ｒ２（インターロイキン１受容体ＩＩ型）、ＡＤＣＹ１（アデニレートシクラーゼ１（脳））、ＰＥＰＤ（ペプチダーゼＤ）、ＨＢＥＧＦ（ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子）、ＧＡＳＴ（ガストリン）、ＫＣＮＤ１（カリウム電位開口型チャネルシャル（Ｓｈａｌ）関連サブファミリーメンバー１）、ＯＸＴ（オキシトシンプレプロペプチド）、ＳＬＣ１７Ａ５（溶質担体ファミリー１７（陰イオン／糖輸送体）メンバー５）、ＰＬ−５２８３（ＰＬ−５２８３タンパク質）、ＳＴＮ（スタチン）、ＥＧＦ（上皮成長因子（ベータ−ウロガストロン））、ＣＡＣＮＡ１Ａ（カルシウムチャネル電位依存性Ｐ／Ｑ型アルファ１Ａサブユニット）、ＶＷＦ（フォンヴィレブランド因子）、ＡＮＸＡ５（アネキシンＡ５）、ＭＭＰ２（マトリックスメタロペプチダーゼ２（ゼラチナーゼＡ  ７２ｋＤａゼラチナーゼ７２ｋＤａＩＶ型コラゲナーゼ））、ＨＭＧＣＲ（３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａレダクターゼ）、ＳＰＰ１（分泌リン酸化タンパク質１）、ＳＣＮ５Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型Ｖアルファサブユニット）、ＧＬＡ（ガラクトシダーゼアルファ）、ＣＨＲＮＡ４（コリン性受容体ニコチン性アルファ４）、ＰＩＴＸ２（対形成様ホメオドメイン２）、ＤＬＧ４（ディスクス（ｄｉｓｃｓ）大相同体４（ショウジョウバエ））、ＧＮＢ３（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）ベータポリペプチド３）、ＡＤＯＲＡ１（アデノシンＡ１受容体）、ＭＹＨ７（ミオシン重鎖７心筋ベータ）、ＴＸＮ（チオレドキシン）、ＣＰ（セルロプラスミン（フェロキシダーゼ））、ＣＳＦ３（コロニー刺激因子３（顆粒球））、ＳＬＣ１Ａ１（溶質担体ファミリー１（神経型／上皮高親和性グルタミン酸輸送体系Ｘａｇ）メンバー１
）、ＩＡＰＰ（島アミロイドポリペプチド）、ＧＵＫ１（グアニル酸キナーゼ１）、ＮＰＰＡ（ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ａ）、ＡＤＣＹＡＰ１（アデニレートシクラーゼ活性化ポリペプチド１（脳下垂体））、ＸＤＨ（キサンチンデヒドロゲナーゼ）、ＳＲＤ５Ａ１（ステロイド−５−アルファ−レダクターゼアルファポリペプチド１（３−オキソ−５アルファ−ステロイドデルタ４−デヒドロゲナーゼアルファ１））、ＩＤＯ１（インドールアミン２（３−ジオキシゲナーゼ１）、ＲＥＮ（レンニン）、ＣＸ３ＣＬ１（ケモカイン（Ｃ−Ｘ３−Ｃモチーフ）リガンド１）、ＮＥＫ３（ＮＩＭＡ（有糸分裂で決して発現しない遺伝子（ｎｅｖｅｒ  ｉｎ  ｍｉｔｏｓｉｓ）ａ）関連キナーゼ３）、ＫＩＡＡ０１０１（ＫＩＡＡ０１０１）、ＡＲＴＮ（アルテミン）、ＳＬＣ１７Ａ６（溶質担体ファミリー１７（ナトリウム依存性無機リン酸共輸送体）メンバー６）、ＧＰＲ１７２Ｂ（Ｇタンパク質結合受容体１７２Ｂ）、ＢＣＬ２（Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫２）、ＣＲＥＢＢＰ（ＣＲＥＢ結合タンパク質）、ＮＣＡＭ１（神経細胞接着分子１）、ＥＰＯＲ（エリスロポエチン受容体）、ＡＴＰ２Ａ２（ＡＴＰａｓｅ  Ｃａ＋＋輸送心筋遅筋２）、ＨＴＲ７（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体７（アデニル酸シクラーゼ結合））、ＭＹＨ１１（ミオシン重鎖１１平滑筋）、ＡＧＴＲ２（アンジオテンシンＩＩ受容体２型）、ＥＮＯ２（エノラーゼ２（ガンマ神経型））、ＶＩＭ（ビメンチン）、ＭＡＰ２Ｋ３（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ３）、ＡＤＡＭ１７（ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン１７）、ＩＬ６ＳＴ（インターロイキン６シグナル伝達因子（ｇｐ１３０オンコスタチンＭ受容体））、ＰＳＭＡ２（プロテアソーム（プロソームマクロパイン）サブユニットアルファ２型）、ＭＡＰ２Ｋ６（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ６）、Ｓ１００Ａ９（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ９）、Ｓ１００Ａ８（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ８）、ＣＣＬ２１（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２１）、ＥＰＨＡ４（ＥＰＨ受容体Ａ４）、ＡＤＣＹＡＰ１Ｒ１（アデニレートシクラーゼ活性化ポリペプチド１（脳下垂体）受容体Ｉ型）、ＣＧＢ（絨毛性ゴナドトロピンベータポリペプチド）、ＩＢＳＰ（インテグリン結合シアロタンパク質）、ＳＯＲＴ１（ソルチリン１）、ＣＮＴＦ（毛様神経栄養性因子）、ＤＡＯ（Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ）、ＮＲＴＮ（ニュールツリン）、ＨＣＲＴ（ヒポクレチン（オレキシン）神経ペプチド前駆体）、ＭＡＰ１Ｂ（微小管関連タンパク質１Ｂ）、ＡＤＡＭＴＳ１３（トロンボスポンジン１型モチーフを有するＡＤＡＭメタロペプチダーゼ１３）、ＡＢＰ１（アミロライド結合タンパク質１（アミンオキシダーゼ（銅含有）））、ＳＬＣ１７Ａ７（溶質担体ファミリー１７（ナトリウム依存性無機リン酸共輸送体）メンバー７）、ＣＡＤＭ１（細胞接着分子１）、ＡＩＦ１（同種移植片炎症性因子１）、ＡＤＣＹ１０（アデニレートシクラーゼ１０（可溶性））、ＴＲＩＭ２６（三分裂モチーフ含有２６）、ＧＧＴ２（ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ２）、ＩＬ１Ａ（インターロイキン１アルファ）、Ｃ１Ｓ（補体構成成分１  ｓ副構成成分）、ＭＰＯ（ミエロペルオキシダーゼ）、ＮＰＰＢ（ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｂ）、Ｆ２ＲＬ１（凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体様１）、ＴＮＮＩ３（トロポニンＩ  ３型（心臓））、ＳＥＬＰ（セレクチンＰ（顆粒膜タンパク質１４０ｋＤａ抗原ＣＤ６２））、ＴＮＦＲＳＦ１１Ｂ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１ｂ）、ＦＡＢＰ３（脂肪酸結合タンパク質３筋肉および心臓（乳房由来成長阻害因子））、ＡＤＲＡ２Ａ（アドレナリン性アルファ−２Ａ−受容体）、ＨＴＲ１Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ａ）、ＣＡＳＰ３（カスパーゼ３アポトーシス関連システインペプチダーゼ）、ＣＰＯＸ（コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ）、ＳＣＮ７Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型ＶＩＩアルファ）、ＰＰＡＲＧ（ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体ガンマ）、ＭＹＬ３（ミオシン軽鎖３アルカリ、心室性骨格遅）、ＣＲＨＲ１（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体１）、ＩＣＡＭ１（細胞内接着分子１）、ＭＡＰＫ１０（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１０）、ＣＡＭＫ２Ａ（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩアルファ）、ＥＤＮＲＢ（エンドセリン受容体Ｂ型）、ＣＳＦ２（コロニー刺激因子２（顆粒球−マクロファージ））、ＳＣＮ４Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型ＩＶアルファサブユニット）、ＥＰＲＳ（グルタミル−プロリル−ｔＲＮＡシンテターゼ）、ＨＢＢ（ヘモグロビンベータ）、ＩＬ５（インターロイキン５（コロニー刺激因子好酸球））、ＥＤＮＲＡ（エンドセリン受容体Ａ型）、ＭＥＦＶ（地中海熱）、ＰＡＰＰＡ（妊娠関連血漿タンパク質Ａパパリシン１）、ＰＴＧＥＲ４（プロスタグランジンＥ受容体４（亜型ＥＰ４））、ＰＩＫ３Ｃ２Ａ（ホスホイノシチド−３−キナーゼクラス２アルファポリペプチド）、ＢＧＬＡＰ（骨ガンマ−カルボキシグルタミン酸（ｇｌａ）タンパク質）、ＰＯＲ（Ｐ４５０（シトクロム）オキシドレダクターゼ）、ＮＯＳ３（一酸化窒素シンターゼ３（内皮細胞））、ＰＲＫＡＣＡ（タンパク質キナーゼｃＡＭＰ依存性触媒アルファ）、ＴＰ５３（腫瘍タンパク質ｐ５３）、ＲＰＳ６ＫＢ１（リボソームタンパク質６キナーゼ７０ｋＤａポリペプチド１）、ＰＲＫＡＲ１Ａ（タンパク質キナーゼｃＡＭＰ依存性制御性Ｉ型アルファ（組織特異的消失因子１））、ＩＧＦ１（インスリン様成長因子１（ソマトメジンＣ））、ＧＲＩＡ２（グルタミン酸受容体向イオン性ＡＭＰＡ２）、ＧＲＩＡ１（グルタミン酸受容体向イオン性ＡＭＰＡ１）、ＩＬ１３（インターロイキン１３）、ＨＳＰ９０ＡＡ１（熱ショックタンパク質９０ｋＤａアルファ（サイトゾル）クラスＡメンバー１）、ＰＩＫ３ＣＧ（ホスホイノシチド−３−キナーゼ触媒ガンマポリペプチド）、ＩＬ１２Ｂ（インターロイキン１２Ｂ（ナチュラルキラー細胞刺激性因子２細胞傷害性リンパ球成熟化因子２  ｐ４０））、ＣＹＰ３Ａ４（シトクロムＰ４５０ファミリー３サブファミリーＡポリペプチド４）、ＰＲＫＡＣＢ（タンパク質キナーゼｃＡＭＰ依存性触媒ベータ）、ＰＲＫＡＲ２Ａ（タンパク質キナーゼｃＡＭＰ依存性制御性ＩＩ型アルファ）、ＧＲＭ８（グルタミン酸受容体向代謝性８）、ＣＡＭＫ２Ｄ（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩデルタ）、ＧＲＭ７（グルタミン酸受容体向代謝性７）、ＧＨ１（成長ホルモン１）、ＴＮＮＴ２（トロポニンＴ２型（心臓））、ＭＡＯＡ（モノアミンオキシダーゼＡ）、ＣＡＭＫ２Ｂ（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩベータ）、セルピンＣ１（セルピンペプチダーゼ阻害因子クレードＣ（抗トロンビン）メンバー１）、ＳＬＣ１２Ａ２（溶質担体ファミリー１２（ナトリウム／カリウム／塩化物輸送体）メンバー２）、ＣＯＬ２Ａ１（コラーゲンＩＩ型アルファ１）、ＰＲＫＡＲ１Ｂ（タンパク質キナーゼｃＡＭＰ依存性制御性Ｉ型ベータ）、ＣＸ３ＣＲ１（ケモカイン（Ｃ−Ｘ３−Ｃモチーフ）受容体１）、ＰＲＫＡＣＧ（タンパク質キナーゼｃＡＭＰ依存性触媒ガンマ）、ＳＬＣ６Ａ２（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体ノルアドレナリン）メンバー２）、ＭＴＯＲ（ラパマイシンの機械的標的（セリン／トレオニンキナーゼ））、ＤＬＧ２（ディスクス（ｄｉｓｃｓ）大相同体２（ショウジョウバエ））、ＭＧＬＬ（モノグリセリドリパーゼ）、ＡＴＦ３（活性化転写因子３）、ＡＬＰＰ（アルカリンホスファターゼ胎盤（レーガンアイソザイム））、ＣＯＬ９Ａ２（コラーゲンＩＸ型アルファ２）、ＨＢＧ２（ヘモグロビンガンマＧ）、ＭＲＧＰＲＸ１（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＸ１）、ＦＧＦＲ１（線維芽細胞成長因子受容体１）、ＮＦＫＢ１（Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子１）、ＥＩＦ４Ｅ（真核細胞翻訳開始因子４Ｅ）、ＰＲＫＣＡ（タンパク質キナーゼＣアルファ）、ＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体（赤芽球性白血病ウイルス（ｖ−ｅｒｂ−ｂ）発癌遺伝子相同体トリ））、ＰＩＫ３Ｒ１（ホスホイノシチド−３−キナーゼ制御性サブユニット１（アルファ））、ＰＴＰＮ６（タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体型６）、ＰＬＣＧ２（ホスホリパーゼＣガンマ２（ホスファチジルイノシトール特異的））、ＰＲＫＣＱ（タンパク質キナーゼＣシータ）、ＰＬＧ（プラスミノゲン）、ＧＲＩＡ３（グルタミン酸受容体向イオン性ＡＭＰＡ３）、ＩＬ６Ｒ（インターロイキン６受容体）、ＨＩＦ１Ａ（低酸素誘導性因子１アルファサブユニット（塩基性ヘリックス−ループ−ヘリックス転写因子））、ＡＬＰＬ（アルカリンホスファターゼ肝臓／骨／腎臓）、ＡＤＣＹ６（アデニレートシクラーゼ６）、ＰＲＫＣＺ（タンパク質キナーゼＣゼータ）、ＧＲＭ３（グルタミン酸受容体向代謝性３）、ＩＬ２ＲＡ（インターロイキン２受容体アルファ）、ＰＩＫ３ＣＤ（ホスホイノシチド−３−キナーゼ触媒デルタポリペプチド）、ＳＮＣＡ（シヌクレインアルファ（アミロイド前駆体の非Ａ４構成成分））、ＣＹＰ１Ａ１（シトクロムＰ４５０ファミリー１サブファミリーＡポリペプチド１）、ＰＬＣＧ１（ホスホリパーゼＣガンマ１）、ＤＢＨ（ドーパミンベータ−ヒドロキシラーゼ（ドーパミンベータ−モノオキシゲナーゼ））、ＧＲＩＫ１（グルタミン酸受容体向イオン性カイニン酸塩１）、ＰＲＫＣＨ（タンパク質キナーゼＣイータ）、ＰＲＫＣＤ（タンパク質キナーゼＣデルタ）、ＣＡＴ（カタラーゼ）、ＩＴＰＲ１（イノシトール１（４（５−三リン酸受容体１型）、ＰＬＣＢ３（ホスホリパーゼＣベータ３（ホスファチジルイノシトール特異的））、ＰＬＣＢ２（ホスホリパーゼＣベータ２）、ＰＩＫ３ＣＢ（ホスホイノシチド−３−キナーゼ触媒ベータポリペプチド）、ＰＬＡ２Ｇ２Ａ（ホスホリパーゼＡ２  ＩＩＡ群（血小板シンフィリン液体））、ＰＩＫ３ＣＡ（ホスホイノシチド−３−キナーゼ触媒アルファポリペプチド）、ＤＲＤ３（ドーパミン受容体Ｄ３）、ＤＭＤ（ジストロフィン）、ＭＡＰＫ７（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ７）、ＰＩＫ３Ｃ３（ホスホイノシチド−３−キナーゼクラス３）、ＬＰＬ（リポタンパク質リパーゼ）、ＡＤＣＹ８（アデニレートシクラーゼ８（脳））、ＨＳＰＧ２（ヘパラン硫酸プロテオグリカン２）、ＣＣＬ５（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５）、ＡＬＯＸ５（アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ）、ＰＲＫＣＩ（タンパク質キナーゼＣイオタ）、ＰＲＫＡＲ２Ｂ（タンパク質キナーゼｃＡＭＰ依存性制御性型ＩＩベータ）、ＧＬＲＡ１（グリシン受容体アルファ１）、ＭＭＰ１２（マトリックスメタロペプチダーゼ１２（マクロファージエラスターゼ））、ＣＨＡＴ（コリンアセチルトランスフェラーゼ）、ＬＲＰ５（低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質５）、ＴＩＭＰ１（ＴＩＭＰメタロペプチダーゼ阻害因子１）、ＰＬＣＢ１（ホスホリパーゼＣベータ１（ホスホイノシチド特異的））、Ｆ２Ｒ（凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体）、ＥＩＦ２Ｓ１（真核細胞翻訳開始因子２サブユニット１アルファ３５ｋＤａ）、ＳＥＬＬ（セレクチンＬ）、ＴＨＢＳ２（トロンボスポンジン２）、ＡＤＲＡ２Ｃ（アドレナリン性アルファ−２Ｃ−受容体）、ＨＴＲ２Ｂ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体２Ｂ）、ＴＦ（トランスフェリン）、ＣＳＴ３（シスタチンＣ）、ＰＩＫ３Ｃ２Ｂ（ホスホイノシチド−３−キナーゼクラス２ベータポリペプチド）、ＰＬＣＤ１（ホスホリパーゼＣデルタ１）、ＰＬＣＢ４（ホスホリパーゼＣベータ４）、ＮＲ１Ｉ２（核受容体サブファミリー１  Ｉ群メンバー２）、ＰＩＫ３Ｒ２（ホスホイノシチド−３−キナーゼ制御性サブユニット２（ベータ））、ＰＹＧＭ（ホスホリラーゼグリコーゲン筋肉）、ＫＣＮＱ３（カリウム電位開口型チャネルＫＱＴ様サブファミリーメンバー３）、ＰＥＣＡＭ１（血小板／内皮細胞接着分子）、
ＣＣＬ４（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド４）、ＴＡＣＲ３（タキキニン受容体３）、ＧＲＭ４（グルタミン酸受容体向代謝性４）、９−Ｓｅｐ（セプチン９）、ＬＢＰ（リポ多糖結合タンパク質）、ＣＡＭＫ１（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩ）、ＳＣＮ１Ａ（ナトリウムチャネル電位開口Ｉ型アルファサブユニット）、ＯＳＭ（オンコスタチンＭ）、ＳＱＳＴＭ１（セクエストソーム１）、ＡＶＰ（アルギニンバソプレッシン）、ＰＲＰＨ（ペリフェリン）、ＧＬＲＡ３（グリシン受容体アルファ３）、ＰＩＫ３Ｒ３（ホスホイノシチド−３−キナーゼ制御性サブユニット３（ガンマ））、ＰＴＧＥＲ３（プロスタグランジンＥ受容体３（亜型ＥＰ３））、ＳＰＴＬＣ１（セリンパルミトイルトランスフェラーゼ長鎖ベースサブユニット１）、ＰＩＫ３Ｃ２Ｇ（ホスホイノシチド−３−キナーゼクラス２ガンマポリペプチド）、ＰＴＨ（副甲状腺ホルモン）、ＴＪＰ１（密着結合タンパク質１（閉鎖帯１））、ＳＣＮ２Ｂ（ナトリウムチャネル電位開口型ＩＩベータ）、ＥＩＦ２ＡＫ２（真核細胞翻訳開始因子２−アルファキナーゼ２）、ＣＡＣＮＡ２Ｄ２（カルシウムチャネル電位依存性アルファ２／デルタサブユニット２）、ＡＤＣＹ５（アデニレートシクラーゼ５）、ＰＲＫＣＢ（タンパク質キナーゼＣベータ）、ＴＡＴ（チロシンアミノトランスフェラーゼ）、ＣＬＤＮ５（クローディン５）、ＨＹＡＬ１（ヒアルロノグルコサミニダーゼ１）、ＰＬＣＤ３（ホスホリパーゼＣデルタ３）、ＰＴＧＥＲ１（プロスタグランジンＥ受容体１（亜型ＥＰ１）４２ｋＤａ）、ＫＲＴ７（ケラチン７）、ＰＰＩＧ（ペプチジルプロリルイソメラーゼＧ（シクロフィリンＧ））、ＯＣＬＮ（オクルジン）、ＣＡＣＮＡ２Ｄ１（カルシウムチャネル電位依存性アルファ２／デルタサブユニット１）、ＣＸＣＬ１（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（悪性黒色腫成長刺激活性アルファ））、ＳＬＣ６Ａ１（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体ＧＡＢＡ）メンバー１）、セルピンＡ６（セルピンペプチダーゼ阻害因子クレードＡ（アルファ−１抗プロテイナーゼ抗トリプシン）メンバー６）、ＴＲＰＶ４（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＶメンバー４）、ＮＮＴ（ニコチンアミドヌクレオチドトランスヒドロゲナーゼ）、ＧＲＭ６（グルタミン酸受容体向代謝性６）、ＤＰＰ３（ジペプチジル−ペプチダーゼ３）、ＳＬＣ１８Ａ３（溶質担体ファミリー１８（小胞アセチルコリン）メンバー３）、ＧＰＴ（グルタミン酸−ピルビン酸トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ））、ＴＦＩＰ１１（タフテリン相互作用タンパク質１１）、ＫＣＮＫ２（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー２）、ＣＹＢ５Ａ（シトクロムｂ５  Ａ型（ミクロソーム））、ＰＬＣＺ１（ホスホリパーゼＣゼータ１）、ＡＮＫ３（アンキリン３ランビエ絞輪（アンキリンＧ））、ＢＬＶＲＢ（ビリベルジンレダクターゼＢ（フラビンレダクターゼ（ＮＡＤＰＨ）））、ＦＧＦ２３（線維芽細胞成長因子２３）、ＣＡＭＫ１Ｇ（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＧ）、ＴＲＰＶ２（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＶメン���ー２）、ＰＩＫ３Ｒ５（ホスホイノシチド−３−キナーゼ制御性サブユニット５）、ＧＲＩＮＡ（グルタミン酸受容体向イオン性Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸関連タンパク質１（グルタミン酸結合））、ＰＲＯＫ２（プロキネチシン２）、ＥＮＡＭ（エナメリン）、ＮＰＢＷＲ１（神経ペプチドＢ／Ｗ受容体１）、ＬＸＮ（ラテキシン）、ＭＲＧＰＲＸ２（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＸ２）、ＡＭＢＮ（アメロブラスチン（エナメルマトリックスタンパク質））、ＵＣＮ２（ウロコルチン２）、ＴＵＦＴ１（タフテリン１）、ＦＡＭ１３４Ｂ（配列類似性を有するファミリー１３４メンバーＢ）、ＴＡＣ４（タキキニン４（ヘモキニン））、ＮＰＢ（神経ペプチドＢ）、ＰＤＧＦＲＢ（血小板由来成長因子受容体ベータポリペプチド）、ＩＴＧＢ２（インテグリンベータ２（補体構成成分３受容体３および４サブユニット））、ＦＧＦＲ２（線維芽細胞成長因子受容体２）、ＴＳＣ１（結節硬化症１）、ＲＵＮＸ１（ｒｕｎｔ関連転写因子１）、ＰＴＰＲＣ（タンパク質チロシンホスファターゼ受容体型Ｃ）、ＦＹＮ（ＦＹＮ発癌遺伝子に関連するＳＲＣ  ＦＧＲ  ＹＥＳ）、ＡＰＰ（アミロイドベータ（Ａ４）前駆体タンパク質）、ＰＧＲ（プロゲステロン受容体）、ＥＲＢＢ２（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体２神経／膠芽腫由来発癌遺伝子相同体（トリ））、ＥＲＢＢ３（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス発癌遺伝子相同体３（トリ））、ＣＳＴＢ（シスタチンＢ（ステフィンＢ））、ＣＡＳＰ８（カスパーゼ８アポトーシス関連システインペプチダーゼ）、ＡＤＡ（アデノシンデアミナーゼ）、ＷＴ１（ウィルムス腫瘍１）、ＣＤ４４（ＣＤ４４分子（インド血液型））、ＮＦＫＢＩＡ（Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの核因子阻害因子アルファ）、ＲＢ１（網膜芽細胞腫１）、Ｓ１００Ｂ（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ｂ）、ＭＹＬ２（ミオシン軽鎖２制御性心臓遅）、ＰＳＥＮ１（プレセニリン１）、ＥＧＲ１（初期増殖応答１）、ＧＪＡ１（ギャップ結合タンパク質アルファ１  ４３ｋＤａ）、ＳＬＣ６Ａ３（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体ドーパミン）メンバー３）、ＪＡＫ２（ヤヌスキナーゼ２）、ＲＹＲ１（リアノジン受容体１（骨格））、ＣＣＫＢＲ（コレシストキニンＢ受容体）、ＲＥＬＡ（ｖ−ｒｅｌ細網内皮症ウイルス発癌遺伝子相同体Ａ（トリ））、ＲＥＴ（ｒｅｔプロト−発癌遺伝子）、ＡＮＸＡ２（アネキシンＡ２）、ＣＣＲ５（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）受容体５）、ＴＧＦＢＲ１（転換成長因子ベータ受容体１）、ＰＡＲＫ２（パーキンソン病（常染色体劣性若年性）２パーキン）、ＩＴＧＡ６（インテグリンアルファ６）、ＤＰＹＤ（ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ）、ＴＨ（チロシンヒドロキシラーゼ）、ＧＮＡＳ（ＧＮＡＳ複合体遺伝子座）、ＴＮＦＲＳＦ１Ｂ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１Ｂ）、ＣＯＬ１Ａ１（コラーゲンＩ型アルファ１）、ＨＭＯＸ１（ヘムオキシゲナーゼ（デサイクリング）１）、ＬＤＨＡ（乳酸デヒドロゲナーゼＡ）、ＭＢＰ（ミエリン塩基性タンパク質）、セルピンＡ１（セルピンペプチダーゼ阻害因子クレードＡ（アルファ−１抗プロ���イナーゼ抗トリプシン）メンバー１）、ＳＣＮＮ１Ａ（ナトリウムチャネル非電位開口１型アルファ）、ＡＣＴＮ２（アクチニンアルファ２）、ＡＣＨＥ（アセチルコリンエステラーゼ（Ｙｔ血液型））、ＴＴＮ（チチン）、ＣＣＮＨ（サイクリンＨ）、ＳＬＣ１Ａ２（溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）メンバー２）、ＥＳＲ２（エストロゲン受容体２（ＥＲベータ））、ＨＴＲ４（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体４）、ＫＣＮＨ２（カリウム電位開口型チャネルサブファミリーＨ（ｅａｇ関連）メンバー２）、ＡＤＲＢＫ１（アドレナリン性ベータ受容体キナーゼ１）、ＩＲＳ１（インスリン受容体基質１）、Ｃ３（補体構成成分３）、ＬＴＡ４Ｈ（ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ）、ＧＳＲ（グルタチオンレダクターゼ）、ＮＦ２（神経フィブロミン２（マーリン））、ＡＴＦ２（活性化転写因子２）、ＩＧＦＢＰ３（インスリン様成長因子結合タンパク質３）、ＢＭＰ４（骨形成タンパク質４）、ＣＤＫ５（サイクリン依存性キナーゼ５）、ＣＤＣ２５Ｃ（細胞分裂周期２５相同体Ｃ（分裂酵母））、ＣＤ３６（ＣＤ３６分子（トロンボスポンジン受容体））、ＴＰＭ１（トロポミオシン１（アルファ））、ＣＤ４０（ＣＤ４０分子ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー５）、ＣＹＰ１Ａ２（シトクロムＰ４５０ファミリー１サブファミリーＡポリペプチド２）、ＦＮ１（フィブロネクチン１）、ＰＫＭ２（ピルビン酸キナーゼ筋肉）、Ｇ６ＰＤ（グルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ）、ＣＧＡ（糖タンパク質ホルモンアルファポリペプチド）、ＨＳＦ１（熱ショック転写因子１）、ＣＤ３Ｅ（ＣＤ３ｅ分子イプシロン（ＣＤ３−ＴＣＲ複合体））、ＣＹＰ３Ａ５（シトクロムＰ４５０ファミリー３サブファミリーＡポリペプチド５）、ＣＹＰ２Ｃ９（シトクロムＰ４５０ファミリー２サブファミリーＣポリペプチド９）、ＡＤＲＡ１Ａ（アドレナリン性アルファ−１Ａ−受容体）、ＣＤ１４（ＣＤ１４分子）、ＩＬ４Ｒ（インターロイキン４受容体）、ＩＴＰＲ３（イノシトール１（４（５−三リン酸受容体３型）、ＩＬ１５（インターロイキン１５）、ＭＥＣＰ２（メチルＣｐＧ結合タンパク質２（レット症候群））、ＡＮＸＡ１（アネキシンＡ１）、ＰＲＫＡＧ１（タンパク質キナーゼＡＭＰ活性化ガンマ１非触媒サブユニット）、ＤＣＮ（デコリン）、ＭＹＢ（ｖ−ｍｙｂ骨髄芽球症ウイルス発癌遺伝子相同体（トリ））、ＡＶＰＲ１Ａ（アルギニンバソプレッシン受容体１Ａ）、ＨＬＡ−ＤＱＢ１（主要組織適合性複合体クラスＩＩ  ＤＱベータ１）、ＮＥＦＬ（ニューロフィラメント軽ポリペプチド）、ＳＣＮＮ１Ｂ（ナトリウムチャネル非電位開口１型ベータ）、ＣＡＣＮＡ１Ｈ（カルシウムチャネル電位依存性Ｔ型アルファ１Ｈサブユニット）、ＩＦＮＡＲ１（インターフェロン（アルファベータおよびオメガ）受容体１）、ＰＤＥ４Ｄ（ホスホジエステラーゼ４Ｄ  ｃＡＭＰ特異的（ホスホジエステラーゼＥ３ダンス（ｄｕｎｃｅ）相同体ショウジョウバエ））、ＨＤＡＣ９（ヒストンデアセチラーゼ９）、ＡＢＣＣ１（ＡＴＰ結合カセットサブファミリーＣ（ＣＦＴＲ／ＭＲＰ）メンバー１）、ＰＲＤＸ５（ペルオキシレドキシン５）、ＥＰＨＸ２（エポキシドヒドロラーゼ２細胞質）、ＶＣＡＭ１（血管細胞接着分子１）、ＰＲＫＡＧ２（タンパク質キナーゼＡＭＰ活性化ガンマ２非触媒サブユニット）、ＡＤＣＹ２（アデニレートシクラーゼ２（脳））、ＨＴＲ１Ｂ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｂ）、ＡＤＣＹ９（アデニレートシクラーゼ９）、ＨＬＡ−Ａ（主要組織適合性複合体クラスＩ  Ａ）、ＳＬＣ１Ａ３（溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）メンバー３）、ＨＬＡ−Ｂ（主要組織適合性複合体クラスＩ  Ｂ）、ＩＴＧＡ２（インテグリンアルファ２（ＶＬＡ−２受容体のＣＤ４９Ｂアルファ２サブユニット））、ＧＡＢＲＡ２（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体アルファ２）、ＩＬ２ＲＢ（インターロイキン２受容体ベータ）、ＧＬＲＢ（グリシン受容体ベータ）、ＳＯＣＳ３（サイトカインシグナル伝達の抑制因子３）、ＣＳＮＫ２Ｂ（カゼインキナーゼ２ベータポリペプチド）、ＫＣＮＫ３（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー３）、ＫＣＮＱ２（カリウム電位開口型チャネルＫＱＴ様サブファミリーメンバー２）、ＤＰＹＳＬ２（ジヒドロピリミジナーゼ様２）、ＣＹＰ２Ｊ２（シトクロムＰ４５０ファミリー２サブファミリーＪポリペプチド２）、ＤＲＤ４（ドーパミン受容体Ｄ４）、ＰＲＫＧ１（タンパク質キナーゼｃＧＭＰ依存性Ｉ型）、ＴＮＦＳＦ１１（腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリーメンバー１１）、ＩＦＮＡＲ２（インターフェロン（アルファベータおよびオメガ）受容体２）、ＥＩＦ４ＥＢＰ１（真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質１）、ＥＩＦ４Ｇ１（真核細胞翻訳開始因子４ガンマ１）、ＥＩＦ４Ｇ３（真核細胞翻訳開始因子４ガンマ３）、ＳＣＮＮ１Ｇ（ナトリウムチャネル非電位開口１型ガンマ）、セルピンＧ１（セルピンペプチダーゼ阻害因子クレードＧ（Ｃ１阻害因子）メンバー１）、ＰＡＢＰＮ１（ポリ（Ａ）結合タンパク質核１）、ＣＡＳＴ（カルパスタチン）、ＣＴＳＣ（カテプシンＣ）、ＣＴＧＦ（結合組織成長因子）、ＣＨＲＮＢ２（コリン性受容体ニコチン性ベータ２（神経型））、ＡＤＣＹ３（アデニレートシクラーゼ３）、ＡＤＣＹ７（アデニレートシクラーゼ７）、ＡＤＲＡ１Ｄ（アドレナリン性アルファ−１Ｄ−受容体）、ＣＨＲＭ２（コリン性受容体ムスカリン性２）、ＤＨＦＲ（ジヒドロ葉酸レダクターゼ）、ＭＣ２Ｒ（メラノコルチン２受
容体（副腎皮質刺激ホルモン））、ＴＨＢＤ（トロンボモジュリン）、ＩＬ７（インターロイキン７）、ＩＬ１８（インターロイキン１８（インターフェロン−ガンマ誘導因子））、ＳＩＲＴ１（サーチュイン（サイレント交配型情報制御２相同体）１（出芽酵母））、ＧＲＩＡ４（グルタミン酸受容体向イオン性ＡＭＰＡ４）、ＣＳＮＫ１Ｅ（カゼインキナーゼ１イプシロン）、ＣＰＥ（カルボキシペプチダーゼＥ）、ＰＲＳＳ１（プロテアーゼセリン１（トリプシン１））、ＧＯＴ２（グルタミン酸−オキサロ酢酸トランスアミナーゼ２ミトコンドリア（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ２））、ＧＡＢＲＢ１（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体ベータ１）、ＡＬＯＸ１２（アラキドン酸１２−リポキシゲナーゼ）、ＣＣＬ１１（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１１）、ＨＬＡ−ＤＲＢ１（主要組織適合性複合体クラスＩＩ  ＤＲベータ１）、ＲＢＬ２（網膜芽細胞腫様２（ｐ１３０））、ＡＧＥＲ（最終糖化産物特異的受容体）、ＬＡＭＰ１（リソソーム関連膜タンパク質１）、ＭＡＰＫＡＰＫ２（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ活性化タンパク質キナーゼ２）、ＬＴＡ（リンホトキシンアルファ（ＴＮＦスーパーファミリーメンバー１））、ＣＹＰ４Ａ１１（シトクロムＰ４５０ファミリー４サブファミリーＡポリペプチド１１）、ＭＡＯＢ（モノアミンオキシダーゼＢ）、ＴＰＨ１（トリプトファンヒドロキシラーゼ１）、ＳＰＡＲＣ（分泌タンパク質酸性システインリッチ（オステオネクチン））、ＰＩＫ３Ｒ４（ホスホイノシチド−３−キナーゼ制御性サブユニット４）、ＣＹＰ１７Ａ１（シトクロムＰ４５０ファミリー１７サブファミリーＡポリペプチド１）、ＣＤ６３（ＣＤ６３分子）、ＣＬＣＮ１（塩化物チャネル１骨格筋）、ＮＦＥ２Ｌ２（核因子（赤血球系由来２）様２）、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１１ａ  ＮＦＫＢ活性化因子）、ＣＲＨＲ２（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体２）、ＣＯＰＥ（コートマータンパク質複合体サブユニットイプシロン）、ＣＹＰ４Ｆ２（シトクロムＰ４５０ファミリー４サブファミリーＦポリペプチド２）、ＡＰＯＢ（アポリポタンパク質Ｂ（Ａｇ（ｘ）抗原を含む））、ＧＦＲＡ１（ＧＤＮＦファミリー受容体アルファ１）、ＨＭＢＳ（ヒドロキシメチルビランシンターゼ）、Ｆ５（凝固因子Ｖ（プロアクセレリン不安定因子））、ＴＰＯ（甲状腺ペルオキシダーゼ）、ＡＭＰＨ（アンフィフィシン）、ＰＴＧＥＲ２（プロスタグランジンＥ受容体２（亜型ＥＰ２）５３ｋＤａ）、ＰＫＬＲ（ピルビン酸キナーゼ肝臓およびＲＢＣ）、ＳＭＰＤ１（スフィンゴミエリンホスホジエステラーゼ１酸リソソーム）、ＰＬＡ２Ｇ４Ａ（ホスホリパーゼＡ２  ＩＶＡ群（サイトゾルカルシウム依存性））、ＪＵＮＢ（ｊｕｎ  Ｂプロト−発癌遺伝子）、ＧＳＮ（ゲルゾリン）、ＰＬＣＥ１（ホスホリパーゼＣイプシロン１）、ＰＳＭＢ８（プロテアソーム（プロソームマクロパイン）サブユニットベータ型８（大型多機能的ペプチダーゼ７））、ＣＹＣＳ（シトクロムｃ体細胞型）、ＫＣＮＫ１（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー１）、ＰＧＦ（胎盤成長因子）、ＩＬ１０ＲＡ（イ���ターロイキン１０受容体アルファ）、ＣＨＲＭ１（コリン性受容体ムスカリン性１）、ＩＬ１２ＲＢ１（インターロイキン１２受容体ベータ１）、ＣＨＧＡ（クロモグラニンＡ（副甲状腺分泌タンパク質１））、ＧＡＢＲＥ（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ａ受容体イプシロン）、ＧＪＡ４（ギャップ結合タンパク質アルファ４  ３７ｋＤａ）、ＡＬＡＤ（アミノレブリン酸デルタ−デヒドラターゼ）、ＧＬＲＡ２（グリシン受容体アルファ２）、ＩＴＰＲ２（イノシトール１（４（５−三リン酸受容体２型）、ＭＰＺ（ミエリンタンパク質ゼロ）、ＡＱＰ１（アクアポリン１（コルトン血液型））、ＭＹＢＰＣ３（ミオシン結合タンパク質Ｃ心臓）、ＣＰＴ２（カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ２）、ＳＴＡＲ（ステロイド産生急性制御性タンパク質）、ＧＬＢ１（ガラクトシダーゼベータ１）、ＳＣＮ８Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型ＶＩＩＩ型アルファサブユニット）、ＬＧＡＬＳ１（レクチガラクトシド結合可溶性１）、ＰＣＳＫ１（プロタンパク質コンベルターゼスブチリシン／ケキシン１型）、ＩＫＢＫＡＰ（Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの阻害因子キナーゼ複合体関連タンパク質）、ＲＥＳＴ（ＲＥ１−サイレンシング転写因子）、ＯＸＴＲ（オキシトシン受容体）、ＵＧＴ２Ｂ７（ＵＤＰグルクロノシルトランスフェラーゼ２ファミリーポリペプチドＢ７）、ＬＴＦ（ラクトトランスフェリン）、ＴＹＲＰ１（チロシナーゼ関連タンパク質１）、ＲＢＬ１（網膜芽細胞腫様１（ｐ１０７））、ＴＣＡＰ（チチン−キャップ（テレトニン））、ＫＣＮＪ１（カリウム内向き整流性チャネルサブファミリーＪメンバー１）、ＫＣＮＮ３（カリウム中間体／小コンダクタンスカルシウム活性化チャネルサブファミリーＮメンバー３）、ＰＳＭＣ１（プロテアソーム（プロソームマクロパイン）２６ＳサブユニットＡＴＰａｓｅ１）、ＲＥＬＮ（リーリン）、ＭＹＨ１４（ミオシン重鎖１４非筋肉）、ＡＤＣＹ４（アデニレートシクラーゼ４）、ＭＭＰ１０（マトリックスメタロペプチダーゼ１０（ストロメリシン２））、ＦＸＮ（フラタキシン）、ＡＴＦ４（活性化転写因子４（ｔａｘ応答性エンハンサー要素Ｂ６７））、ＮＯＧ（ノギン）、ＰＰＯＸ（プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ）、ＴＮＮＣ１（トロポニンＣ１型（遅））、ＨＲＨ２（ヒスタミン受容体Ｈ２）、ＰＬＡ２Ｇ４Ｃ（ホスホリパーゼＡ２  Ｉ群ＶＣ（サイトゾルカルシウム非依存性））、ＮＲ３Ｃ２（核受容体サブファミリー３  Ｃ群メンバー２）、ＡＭＰＤ１（アデノシン一リン酸デアミナーゼ１）、ＦＫＢＰ４（ＦＫ５０６結合タンパク質４  ５９ｋＤａ）、ＭＢＤ２（メチル−ＣｐＧ結合ドメインタンパク質２）、ＮＲＧ１（ニューレグリン１）、ＭＢＬ２（マンノース結合レクチン（タンパク質Ｃ）２可溶性（オプソニン欠陥））、ＡＧＡ（アスパルチルグルコサミニダーゼ）、ＳＰ１（Ｓｐ１転写因子）、ＳＣＮ３Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型ＩＩＩアルファサブユニット）、ＦＡＢＰ２（脂肪酸結合タンパク質２腸）、ＰＡＢＰＣ１（ポリ（Ａ）結合タンパク質細胞質１）、ＡＣＣＮ２（アミロライド感受性陽イオンチャネル２神経型）、ＡＣＴＣ１（アクチンアルファ心筋１��、ＡＣＰ５（酸ホスファターゼ５酒石酸耐性）、ＥＩＦ４Ｂ（真核細胞翻訳開始因子４Ｂ）、ＥＩＦ４ＥＢＰ２（真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２）、ＥＩＦ４Ａ１（真核細胞翻訳開始因子４Ａ１）、ＣＡＭＫ４（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＶ）、ＣＡＣＮＢ３（カルシウムチャネル電位依存性ベータ３サブユニット）、ＣＡＶ３（カベオリン３）、ＣＡ６（炭酸脱水酵素ＶＩ）、ＡＬＯＸ１２Ｂ（アラキドン酸１２−リポキシゲナーゼ１２Ｒ型）、ＣＣＬ１７（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１７）、ＣＣＬ２２（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２２）、ＭＭＰ２０（マトリックスメタロペプチダーゼ２０）、ＧＡＰ４３（成長結合タンパク質４３）、ＡＬＯＸ５ＡＰ（アラキドン酸５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質）、ＡＮＴＸＲ２（炭疽菌毒素受容体２）、ＨＧＤ（ホモゲンチジン酸１（２−ジオキシゲナーゼ）、ＳＥＬＥ（セレクチンＥ）、ＭＹＬＫ２（ミオシン軽鎖キナーゼ２）、ＶＥＧＦＡ（血管内皮成長因子Ａ）、ＰＲＸ（ペリアキシン）、ＩＬ１０ＲＢ（インターロイキン１０受容体ベータ）、ＨＡＳ１（ヒアルロナンシンターゼ１）、ＧＴＦ２ＩＲＤ１（ＧＴＦ２Ｉリピートドメイン含有１）、ＩＬ１６（インターロイキン１６（リンパ球化学誘引物質））、ＧＲＩＰ１（グルタミン酸受容体相互作用タンパク質１）、ＰＨＫＡ１（ホスホリラーゼキナーゼアルファ１（筋肉））、ＦＯＸＰ３（フォークヘッドボックスＰ３）、ＳＦＴＰＣ（サーファクタントタンパク質Ｃ）、ＰＤＩＡ３（タンパク質ジスルフィドイソメラーゼファミリーＡメンバー３）、ＳＲＭ（スペルミジンシンターゼ）、ＭＡＲＣＫＳ（ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質）、ＲＡＰＧＥＦ３（Ｒａｐグアニンヌクレオチド交換体（ＧＥＦ）３）、ＲＡＧＥ（腎臓腫瘍抗原）、ＭＲＣ１（マンノース受容体Ｃ１型）、ＳＰＩＮＫ１（セリンペプチダーゼ阻害因子カザール１型）、ＣＹＰ４Ｆ３（シトクロムＰ４５０ファミリー４サブファミリーＦポリペプチド３）、ＬＰＩＮ１（リピン１）、ＴＲＥＸ１（３つのプライム修復エキソヌクレアーゼ１）、ＣＹＳＬＴＲ２（システイニルロイコトリエン受容体２）、ＰＴＸ３（ペントラキシン３長）、ＰＴＧＥＳ２（プロスタグランジンＥシンターゼ２）、ＡＳＡＨ１（Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ（酸セラミダーゼ）１）、Ｈ２ＡＦＺ（Ｈ２ＡヒストンファミリーメンバーＺ）、ＨＦＥ（ヘモ色素沈着）、ＰＹＧＢ（ホスホリラーゼグリコーゲン、脳）、ＮＲ２Ｆ６（核受容体サブファミリー２  Ｆ群メンバー６）、ＣＹＰ３Ａ７（シトクロムＰ４５０ファミリー３サブファミリーＡポリペプチド７）、ＲＡＢ６Ａ（ＲＡＢ６ＡメンバーＲＡＳ発癌遺伝子ファミリー）、Ｆ２ＲＬ３（凝固第ＩＩ因子（トロンビン）受容体様３）、ＲＧＳ４（Ｇ−タンパク質シグナル伝達のレギュレータ４）、ＳＣＮＮ１Ｄ（ナトリウムチャネル非電位開口１型デルタ）、ＳＣＮ１Ｂ（ナトリウムチャネル電位開口型Ｉベータ）、ＳＣＮ２Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型ＩＩアルファサブユニット）、ＣＡＬＣＲＬ（カルシトニン受容体様）、ＣＡＬＢ１（カルビンジン１  ２８ｋＤａ）、ＣＡＣＮ���２（カルシウムチャネル電位依存性ガンマサブユニット２）、ＴＡＣＲ２（タキキニン受容体２）、ＧＰＣ３（グリピカン３）、ＧＡＬＮＴ３（ＵＤＰ−Ｎ−アセチル−アルファ−Ｄ−ガラクトサミン：ポリペプチドＮ−アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼ３（ＧａｌＮＡｃ−Ｔ３））、ＣＸＣＬ１０（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１０）、ＡＮＫＨ（進行性硬直症相同体（マウス））、ＰＲＫＤ１（タンパク質キナーゼＤ１）、ＫＣＮＮ４（カリウム中間体／小コンダクタンスカルシウム活性化チャネルサブファミリーＮメンバー４）、ＴＧＭ１（トランスグルタミナーゼ１（Ｋポリペプチド上皮Ｉ型タンパク質−グルタミン−ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ））、ＳＬＣ２６Ａ２（溶質担体ファミリー２６（硫酸輸送体）メンバー２）、ＭＴＮＲ１Ａ（メラトニン受容体１Ａ）、ＭＩＰＥＰ（ミトコンドリア中間ペプチダーゼ）、ＳＩ（スクラーゼ−イソマルターゼ（アルファ−グルコシダーゼ））、ＲＨＡＧ（Ｒｈ関連糖タンパク質）、ＳＬＣ１２Ａ３（溶質担体ファミリー１２（ナトリウム／塩化物輸送体）メンバー３）、ＲＮＡＳＥ１（リボヌクレアーゼＲＮａｓｅ  Ａファミリー１（膵臓））、ＥＬＡＮＥ（エラスターゼ好中球発現）、ＧＰＣ６（グリピカン６）、ＥＮＰＰ２（エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ２）、ＳＣＮ３Ｂ（ナトリウムチャネル電位開口型ＩＩＩベータ）、ＣＡＬＢ２（カルビンジン２）、ＣＴＳＡ（カテプシンＡ）、ＥＩＦ２ＡＫ１（真核細胞翻訳開始因子２−アルファキナーゼ１）、ＴＭＳＢ４Ｘ（チモシンベータ４  Ｘ連鎖）、ＬＰＯ（ラクトペルオキシダーゼ）、ＮＤＮ（ネクジン相同体（マウス））、ＰＩＣＫ１（ＰＲＫＣＡとのタンパク質相互作用１）、ＰＬＣＤ４（ホスホリパーゼＣデルタ４）、ＣＬＤＮ３（クローディン３）、ＨＣＮ１（過分極活性化環状ヌクレオチド−開口型カリウムチャネル１）、ＭＡＴＮ３（マトリリン３）、ＣＯＬ９Ａ３（コラーゲンＩＸ型アルファ３）、ＢＴＧ１（Ｂ細胞転座遺伝子１抗増殖性）、ＬＣＮ１（リポカリン１（涙プレアルブミン））、ＦＤＸ１（フェレドキシン１）、ＵＴＲＮ（ウトロフィン）、ＦＭＯＤ（フィブロモジュリン）、ＰＤＥ４Ａ（ホスホジエステラーゼ４Ａ  ｃＡＭＰ特異的（ホスホジエステラーゼＥ２ダンス（ｄｕｎｃｅ）相同体ショウジョウバエ））、ＲＲＢＰ１（リボソーム結合タン
パク質１相同体１８０ｋＤａ（イヌ））、ＭＬＹＣＤ（マロニル−ＣｏＡ  デカルボキシラーゼ）、ＡＮＸＡ３（アネキシンＡ３）、ＰＲＫＤ３（タンパク質キナーゼＤ３）、ＧＨＲＬ（グレリン／オブスタチンプレプロペプチド）、ＧＤＦ１５（成長分化因子１５）、ＢＣＬ１１Ａ（Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫１１Ａ（亜鉛フィンガータンパク質））、ＣＳＲＰ３（システインおよびグリシンリッチタンパク質３（心臓ＬＩＭタンパク質））、ＣＸＣＬ２（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド２）、ＴＯＭＭ４０（ミトコンドリア外膜のトランスロカーゼ４０相同体（酵母））、ＫＣＮＫ６（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー６）、ＫＣＮＮ２（カリウム中間体／小コンダクタンスカルシウム活性化チャネルサブファミリーＮメンバー２）、ＳＬＣ６Ａ１２（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体ベタイン／ＧＡＢＡ）メンバー１２）、ＡＬＯＸＥ３（アラキドン酸リポキシゲナーゼ３）、ＳＯＳＴ（硬結性骨化症）、ＰＲＬＨＲ（プロラクチン放出ホルモン受容体）、ＴＩＭＭ４４（内部ミトコンドリア膜４４トランスロカーゼ相同体（酵母））、ＫＣＮＮ１（カリウム中間体／小コンダクタンスカルシウム活性化チャネルサブファミリーＮメンバー１）、ＣＨＲＮＡ９（コリン性受容体ニコチン性アルファ９）、ＧＰＣ５（グリピカン５）、ＧＰＲ３７（Ｇタンパク質結合受容体３７（エンドセリン受容体Ｂ型様））、ＮＫＸ２−１（ＮＫ２ホメオボックス１）、ＨＭＭＲ（ヒアルロナン媒介型運動性受容体（ＲＨＡＭＭ））、ＰＫＨＤ１（多嚢胞性腎および肝疾患１（常染色体劣性））、ＡＯＣ２（銅含有アミンオキシダーゼ２（網膜特異的））、ＫＲＴ２０（ケラチン２０）、ＣＯＲＩＮ（コリンセリンペプチダーゼ）、ＡＺＵ１（アズロシジン１）、ＭＡＰＫ６（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ６）、ＰＡＥＰ（黄体ホルモン作用物質関連子宮内膜タンパク質）、ＣＡＣＮＡ２Ｄ４（カルシウムチャネル電位依存性アルファ２／デルタサブユニット４）、ＥＩＦ３Ａ（真核細胞翻訳開始因子３サブユニットＡ）、ＢＴＧ２（ＢＴＧファミリーメンバー２）、Ｐ２ＲＹ１４（プリン作動性受容体Ｐ２Ｙ  Ｇ−タンパク質結合１４）、ＰＤＬＩＭ７（ＰＤＺおよびＬＩＭドメイン７（エニグマ））、ＣＡＣＮＡ２Ｄ３（カルシウムチャネル電位依存性アルファ２／デルタサブユニット３）、ＬＡＭＰ３（リソソーム関連膜タンパク質３）、ＰＬＣＬ２（ホスホリパーゼＣ様２）、ＮＯＳＩＰ（一酸化窒素シンターゼ相互作用タンパク質）、ＣＲＨＢＰ（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン結合タンパク質）、ＫＬＫ５（カリクレイン関連ペプチダーゼ５）、ＡＤＡＭ２（ＡＤＡＭメタロペプチダーゼドメイン２）、ＳＩＲＰＡ（シグナル制御性タンパク質アルファ）、ＰＭＰＣＢ（ペプチダーゼ（ミトコンドリアプロセシング）ベータ）、ＧＰＣ４（グリピカン４）、ＭＹＨ６（ミオシン重鎖６心筋アルファ）、ＣＸＣＬ９（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド９）、ＫＣＮＫ５（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー５）、ＫＣＮＫ１０（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー１０）、ＮＭＵ（ニューロメジンＵ）、ＳＣＮ４Ｂ（ナトリウムチャネル電位開口型ＩＶベ��タ）、ＣＡＭＫ１Ｄ（カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＤ）、ＣＯＬ８Ａ２（コラーゲンＶＩＩＩ型アルファ２）、ＲＡＢ１１ＦＩＰ１（ＲＡＢ１１ファミリー相互作用タンパク質１（クラスＩ））、ＮＤＯＲ１（ＮＡＤＰＨ依存性ジフラビンオキシドレダクターゼ１）、ＺＮＦ３１８（亜鉛フィンガータンパク質３１８）、Ｐ２ＲＸ２（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル２）、ＵＧＴ１Ａ６（ＵＤＰグルクロノシルトランスフェラーゼ１ファミリーポリペプチドＡ６）、ＬＥＭＤ３（ＬＥＭドメイン含有３）、ＵＧＴ１Ａ１（ＵＤＰグルクロノシルトランスフェラーゼ１ファミリーポリペプチドＡ１）、ＰＤＬＩＭ３（ＰＤＺおよびＬＩＭドメイン３）、ＫＣＴＤ１２（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１２）、ＫＣＮＫ９（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー９）、ＤＳＥ（デルマタン硫酸エピメラーゼ）、ＤＳＰＰ（象牙質シアロリン酸タンパク質）、ＫＣＮＴ２（カリウムチャネルサブファミリーＴメンバー２）、ＮＭＵＲ２（ニューロメジンＵ受容体２）、ＣＨＳＴ６（炭水化物（Ｎ−アセチルグルコサミン６−Ｏ）スルホトランスフェラーゼ６）、ＣＣＬ２８（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２８）、ＳＬＰＩ（分泌白血球ペプチダーゼ阻害因子）、ＣＣＬ１（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド１）、ＫＣＮＫ１５（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー１５）、ＫＣＴＤ１５（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１５）、ＡＮＫＲＤ１（アンキリンリピートドメイン１（心筋））、シグマＲ１（シグマ非オピオイド細胞内受容体１）、ＳＬＣＯ２Ａ１（溶質担体有機陰イオン輸送体ファミリーメンバー２Ａ１）、ＭＵＣ１６（ムチン１６細胞表面結合）、ＣＮＴＮＡＰ１（コンタクチン結合タンパク質１）、ＬＧＲ６（ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質結合受容体６）、ＡＳＰＮ（アスポリン）、ＰＬＣＨ２（ホスホリパーゼＣイータ２）、ＰＬＣＬ１（ホスホリパーゼＣ様１）、ＡＧＦＧ１（ＦＧリピートを有するＡｒｆＧＡＰ  １）、ＨＯＸＢ８（ホメオボックスＢ８）、ＫＣＮＫ１２（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー１２）、ＫＣＮＫ４（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー４）、ＫＣＮＲＧ（カリウムチャネルレギュレータ）、ＫＣＴＤ１３（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１３）、ＫＣＮＴ１（カリウムチャネルサブファミリーＴメンバー１）、ＲＮＦ１９Ａ（リングフィンガータンパク質１９Ａ）、ＣＩＡＰＩＮ１（サイトカイン誘導性アポトーシス阻害因子１）、ＴＮＳ３（テンシン３）、ＡＭＥＬＸ（アメロゲニンＸ連鎖）、ＣＲＢＮ（セレブロン）、ＭＬＮ（モチリン）、ＣＸＣＲ１（ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）受容体１）、ＮＰＢＷＲ２（神経ペプチドＢ／Ｗ受容体２）、ＫＣＭＦ１（カリウムチャネル調節性因子１）、ＫＣＮＫ７（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー７）、ＫＣＮＶ１（カリウムチャネルサブファミリーＶメンバー１）、ＫＣＴＤ５（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有５）、ＫＣＮＶ２（カリウムチャネルサブファミリーＶメンバー２）、ＫＣＮＫ１３（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー１３）、ＥＲＡＰ２（小胞体アミノペプチダーゼ２）、ＫＣＴＤ２（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有２）、ＫＣＴＤ３（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有３）、ＫＣＮＫ１７（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー１７）、ＫＣＴＤ１０（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１０）、ＫＣＴＤ７（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有７）、ＳＣＴ（セクレチン）、ＮＧＤＮ（ニューロガイディンＥＩＦ４Ｅ結合タンパク質）、ＭＬＮＲ（モチリン受容体）、ＭＰＺＬ２（ミエリンタンパク質ゼロ様２）、ＰＲＯＬ１（プロリンリッチ涙腺１）、ＫＣＮＫ１６（カリウムチャネルサブファミリーＫメンバー１６）、ＫＣＴＤ９（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有９）、ＫＣＴＤ１１（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１１）、ＫＣＴＤ８（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有８）、ＫＣＴＤ４（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有４）、ＫＣＴＤ６（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有６）、ＫＣＴＤ１（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１）、ＮＰＶＦ（神経ペプチドＶＦ前駆体）、ＭＡＧＩＸ（ＭＡＧＩファミリーメンバーＸ連鎖）、ＭＲＧＰＲＸ４（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＸ４）、ＭＲＧＰＲＤ（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＤ）、ＴＥＴ２（ｔｅｔ発癌遺伝子ファミリーメンバー２）、ＫＣＴＤ１４（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１４）、ＧＬＹＡＴＬ１（グリシン−Ｎ−アシルトランスフェラーゼ様１）、ＺＮＦ４９３（亜鉛フィンガータンパク質４９３）、ＺＮＦ４２９（亜鉛フィンガータンパク質４２９）、ＭＲＧＰＲＥ（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＥ）、サン（ＳＵＮ）２（Ｓａｄ１およびＵＮＣ８４ドメイン含有２）、ＡＭＴＮ（アメロチン）、ＭＲＧＰＲＦ（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＦ）、ＣＤＫ２０（サイクリン依存性キナーゼ２０）、ＫＣＮＵ１（カリウムチャネルサブファミリーＵメンバー１）、ＧＡＴＳ（ＧＡＴＳ間質抗原３逆ストランド）、ＧＬＲＡ４（グリシン受容体アルファ４）、ＩＧＨＥ（免疫グロブリン重定常イプシロン）、ＤＲＧＸ（後根神経節ホメオボックス）、ＭＲＧＰＲＧ（ＭＡＳ関連ＧＰＲメンバーＧ）、ＬＯＣ７２９９７７（仮説ＬＯＣ７２９９７７）、ＭＴ−ＴＫ（ミトコンドリアによりコードされるｔＲＮＡリジン）、ＬＯＣ４００６８０（ＡＫ０９７３８１、ＢＣ０４０８６６によって支持される仮説遺伝子）、ＣＯＰ（クラスリン秩序性タンパク質）、ＩＧＥＳ（免疫グロブリンＥ濃縮血清）、ＭＧＳ（マンジェン（Ｍｕｎｇｅｎ）症候群）、ＴＲＮＡＳ−ＡＧＡ（輸送ＲＮＡセリン（抗コドンＡＧＡ））、およびＬＯＣ１００１３２２５８（分泌担体膜タンパク質に類似２）が挙げられる。
【０２１１】
味覚関連遺伝子の非限定的例としては、ＴＡＳ２Ｒ３８（味覚受容体、２型、メンバー３８）、ＴＡＳ１Ｒ１（味覚受容体、１型、メンバー１）、ＴＡＳ２Ｒ３（味覚受容体、２型、メンバー３）、ＴＡＳ２Ｒ５（味覚受容体、２型、メンバー５）、ＴＡＳ２Ｒ１（味覚受容体、２型、メンバー１）、ＴＡＳ２Ｒ１６（味覚受容体、２型、メンバー１６）、ＴＡＳ２Ｒ４（味覚受容体、２型、メンバー４）、ＴＡＳ２Ｒ１４（味覚受容体、２型、メンバー１４）、ＴＡＳ２Ｒ１０（味覚受容体、２型、メンバー１０）、ＴＡＳ２Ｒ７（味覚受容体、２型、メンバー７）、ＴＡＳ２Ｒ１３（味覚受容体、２型、メンバー１３）、ＴＡＳ２Ｒ９（味覚受容体、２型、メンバー９）、ＴＡＳ２Ｒ８（味覚受容体、２型、メンバー８）、ＴＡＳ１Ｒ３（味覚受容体、１型、メンバー３）、ＴＡＳ２Ｒ３１（味覚受容体、２型、メンバー３１）、ＴＡＳ１Ｒ２（味覚受容体、１型、メンバー２）、ＴＡＳ２Ｒ４３（味覚受容体、２型、メンバー４３）、ＴＡＳ２Ｒ５０（味覚受容体、２型、メンバー５０）、ＴＡＳ２Ｒ４６（味覚受容体、２型、メンバー４６）、ＴＡＳ２Ｒ３０（味覚受容体、２型、メンバー３０）、ＴＡＳ２Ｒ４２（味覚受容体、２型、メンバー４２）、ＰＬＣＢ２（ホスホリパーゼＣ、ベータ２）、ＴＡＳ２Ｒ２０（味覚受容体、２型、メンバー２０）、ＴＡＳ２Ｒ１９（味覚受容体、２型、メンバー１９）、ＧＮＧ１３（（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質））、ガンマ１３）、ＴＡＳ２Ｒ１２（味覚受容体、２型、メンバー１２偽遺伝子）、ＧＮＡＴ１（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ伝達活性ポリペプチド１）、ＴＡＳ２Ｒ４１（味覚受容体、２型、メンバー４１）、ＴＡＳ２Ｒ６０（味覚受容体、２型、メンバー６０）、ＴＡＳ２Ｒ４０（味覚受容体、２型、メンバー４０）、ＴＡＳ２Ｒ３９（味覚受容体、２型、メンバー３９）、ＧＣＧ（グルカゴン）、ＴＡＳ２Ｒ１８（味覚受容体、２型、メンバー１８偽遺伝子）、ＧＲＭ４（グルタミン酸受容体、向代謝性４）、ＬＣＮ１（リポカリン１（涙プレアルブミン））、ＴＲＰＶ１（一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＶ、メンバー１）、ＡＣＣＮ１（アミロライド感受性陽イオンチャネル１、神経型）、ＴＡＳ２Ｒ４５（味覚受容体、２型、メンバー４５）、ＴＡＳ２Ｒ１５（味覚受容体、２型、メンバー１５偽遺伝子）、ＦＯＳ（マウス骨肉腫ウイルス癌遺伝子相同体）、ＳＬＣ９Ａ１（溶質担体ファミリー９（ナトリウム／水素交換体）、メンバー１）、ＩＮＳ（インスリン）、ＡＣＣＮ５（アミロライド感受性陽イオンチャネル５、腸）、ＴＡＳ２Ｒ２（味覚受容体、２型、メンバー２偽遺伝子）、ＧＲＭ７（グルタミン酸受容体、向代謝性７）、ＮＰＹ（神経ペプチドＹ）、ＬＥＰ（レプチン）、ＣＡＳＲ（カルシウム−感知受容体）、ＧＮＡＺ（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファｚポリペプチド）、ＣＩＢ１（カルシウムおよびインテグリン結合１（カルミリン））、ＡＤＣＹ１０（アデニレートシクラーゼ１０（可溶性））、ＬＥＰＲ（レプチン受容体）、ＤＲＤ１（ドーパミン受容体Ｄ１）、ＬＧＲ６（ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質結合受容体６）、ＧＲＭ８（グルタミン酸受容体、向代謝性８）、ＧＲＭ６（グルタミン酸受容体、向代謝性６）、ＧＬＰ１Ｒ（グルカゴン様ペプチド１受容体）、ＡＧＥＲ（最終糖化産物特異的受容体）、ＳＬＣ２Ａ２（溶質担体ファミリー２（促進されたグルコース輸送体）、メンバー２）、ＧＩＰ（胃阻害性ポリペプチド）、ＲＥＮ（レンニン）、ＰＤＹＮ（プロダイノルフィン）、ＲＲＢＰ１（リボソーム結合タンパク質１相同体１８０ｋＤａ（イヌ））、ＳＬＣ１５Ａ１（溶質担体ファミリー１５（オリゴペプチド輸送体）、メンバー１）、ＯＸＴ（オキシトシン、プレプロペプチド）、ＩＬ４Ｉ１（インターロイキン４誘導性１）、ＶＮ１Ｒ１７Ｐ（鋤鼻１受容体１７偽遺伝子）、ＴＡＳ２Ｒ６２Ｐ（味覚受容体、２型、メンバー６２、偽遺伝子）、ＴＡＳ２Ｒ６４Ｐ（味覚受容体、２型、メンバー６４偽遺伝子）、ＴＡＳ２Ｒ６３Ｐ（味覚受容体、２型、メンバー６３偽遺伝子）、ＰＳ５（苦味受容体偽遺伝子ＰＳ５）、ＰＳ３（苦味受容体ＰＳ３）、ＰＳ７（苦味受容体Ｐｓ７偽遺伝子）、Ｃ６ｏｒｆ１５（染色体６オープンリーディングフレーム１５）、ＴＡＳ２Ｒ６（味覚受容体、２型、メンバー６）、ＴＡＳ２Ｒ２２（味覚受容体、２型、メンバー２２）、ＴＡＳ２Ｒ３３（味覚受容体、２型、メンバー３３）、ＴＡＳ２Ｒ３７（味覚受容体、２型、メンバー３７）、ＴＡＳ２Ｒ３６（味覚受容体、２型、メンバー３６）、ＧＮＡＴ３（グアニンヌクレオチド結合タンパク質、アルファ伝達３）、ＴＲＰＭ５（一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー５）、ＴＲＰＭ７（一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー７）、ＧＮＢ１（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド１）、ＩＴＰＲ３（イノシトール１，４，５−三リン酸受容体、３型）、ＡＣＥ（アンジオテンシンＩ変換酵素（ペプチジル−ジペプチダーゼＡ）１）、ＥＮＯ２（エノラーゼ２（ガンマ、神経型））、ＣＡＬＣＡ（カルシトニン関連ポリペプチドアルファ）、ＣＣＫ（コレシストキニン）、ＲＴＰ３（受容体（化学感受性）輸送体タンパク質３）、ＰＬ−５２８３（ＰＬ−５２８３タンパク質）、ＰＲＫＣＧ（タンパク質キナーゼＣ、ガンマ）、ＫＣＮＱ１（カリウム電位開口型チャネル、ＫＱＴ様サブファミリー、メンバー１）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養性因子）、ＳＣＮＮ１Ａ（ナトリウムチャネル、非電位開口１型アルファ）、ＧＮＢ３（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド３）、ＳＣＮＮ１Ｂ（ナトリウムチャネル、非電位開口１型、ベータ）、ＳＣＮＮ１Ｇ（ナトリウムチャネル、非電位開口１型、ガンマ）、ＧＮＢ４（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド４）、ＰＤＥ１Ａ（ホスホジエステラーゼ１Ａ、カルモジュリン依存性）、ＤＭＢＴ１（悪性脳腫瘍において欠失１）、ＰＤＥ３Ｂ（ホスホジエステラーゼ３Ｂ、ｃＧＭＰ阻害性）、ＰＤＥ１Ｃ（ホスホジエステラーゼ１Ｃ、カルモジュリン依存性７０ｋＤａ）、ＰＲＫＣＡ（タンパク質キナーゼＣ、アルファ）、ＮＴＲＫ３（神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、３型）、ＮＴＲＫ２（神経栄養性チロシンキナーゼ、受容体、２型）、ＰＲＫＣＱ（タンパク質キナーゼＣ、シータ）、ＰＲＫＡＣＡ（タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、触媒、アルファ）、ＣＣＫＢＲ（コレシストキニンＢ受容体）、ＰＲＫＣＺ（タンパク質キナーゼＣ、ゼータ）、ＴＨ（チロシンヒドロキシラーゼ）、ＮＧＦＲ（神経成長因子受容体（ＴＮＦＲスーパーファミリー、メンバー１６））、ＤＲＤ２（ドーパミン受容体Ｄ２）、ＮＯＳ１（一酸化窒素シンターゼ１（神経型））、ＰＲＫＣＥ（タンパク質キナーゼＣ、イプシロン）、ＰＲＫＣＨ（タンパク質キナーゼＣ、イータ）、ＰＲＫＣＤ（タンパク質キナーゼＣ、デルタ）、ＡＢＣＢ１（ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＢ（ＭＤＲ／ＴＡＰ）、メンバー１）、ＭＡＰＫ１（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１）、ＰＬＣＢ３（ホスホリパーゼＣ、ベータ３（ホスファチジルイノシトール特異的））、ＡＤＣＹ８（アデニレートシクラーゼ８（脳））、ＡＤＲＢＫ２（アドレナリン性、ベータ、受容体キナーゼ２）、ＰＲＫＡＣＢ（タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、触媒、ベータ）、ＰＲＫＣＩ（タンパク質キナーゼＣ、イオタ）、ＣＣＫＡＲ（コレシストキニンＡ受容体）、ＫＣＮＫ３（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー３）、ＰＬＣＢ１（ホスホリパーゼＣ、ベータ１（ホスホイノシチド特異的））、ＡＤＣＹ３（アデニレートシクラーゼ３）、ＮＴＦ３（ニューロトロフィン３）、ＰＬＣＢ４（ホスホリパーゼＣ、ベータ４）、ＧＮＢ５（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータ５）、ＧＮＡＬ（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ活性化活性ポリペプチド、嗅覚型）、ＧＮＢ２（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ベータポリペプチド２）、ＫＣＮＫ１（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー１）、ＨＴＲ１Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ａ）、ＣＮＧＡ３（環状ヌクレオチド開口型チャネルアルファ３）、ＰＲＫＡＣＧ（タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、触媒、ガンマ）、ＰＲＫＣＢ（タンパク質キナーゼＣ、ベータ）、ＲＢＰ４（レチノール結合タンパク質４、血漿）、ＧＲＰ（ガストリン放出ペプチド）、ＰＤＥ３Ａ（ホスホジエステラーゼ３Ａ、ｃＧＭＰ阻害性）、ＫＲＴ１４（ケラチン１４）、ＳＣＮＮ１Ｄ（ナトリウムチャネル、非電位開口１型、デルタ）、ＰＲＫＤ１（タンパク質キナーゼＤ１）、ＰＤＥ１Ｂ（ホスホジエステラーゼ１Ｂ、カルモジュリン依存性）、ＰＤＥ２Ａ（ホスホジエステラーゼ２Ａ、ｃＧＭＰ刺激性）、ＰＲＫＤ３（タンパク質キナーゼＤ３）、ＳＳＴ（ソマトスタチン）、ＫＣＮＫ６（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー６）、ＫＣＮＫ２（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー２）、ＮＴＦ４（ニューロトロフィン４）、ＧＮＧ３（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ３）、ＲＮＨ１（リボヌクレアーゼ／アンジオゲニン阻害因子１）、ＫＣＮＫ５（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー５）、ＫＣＮＫ１０（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー１０）、Ｐ２ＲＸ２（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘ、リガンド開口型イオンチャネル、２）、ＫＣＴＤ１２（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１２）、ＫＣＮＫ９（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー９）、ＫＣＮＴ２（カリウムチャネル、サブファミリーＴ、メンバー２）、ＫＣＮＫ１５（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー１５）、ＫＣＴＤ１５（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１５）、ＫＣＮＫ１２（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー１２）、ＫＣＮＫ４（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー４）、ＫＣＮＲＧ（カリウムチャネルレギュレータ）、ＫＣＴＤ１３（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１３）、ＫＣＮＴ１（カリウムチャネル、サブファミリーＴ、メンバー１）、ＫＣＭＦ１（カリウムチャネル調節性因子１）、ＫＣＮＫ７（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー７）、ＫＣＮＶ１（カリウムチャネル、サブファミリーＶ、メンバー１）、ＫＣＴＤ５（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有５）、ＫＣＮＶ２（カリウムチャネル、サブファミリーＶ、メンバー２）、ＫＣＮＫ１３（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー１３）、ＫＣＴＤ２（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有２）、ＫＣＴＤ３（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有３）、ＫＣＮＫ１７（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー１７）、ＫＣＴＤ１０（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１０）、ＫＣＴＤ７（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有７）、ＫＣＮＫ１６（カリウムチャネル、サブファミリーＫ、メンバー１６）、ＫＣＴＤ９（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有９）、ＫＣＴＤ１１（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１１）、ＫＣＴＤ８（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有８）、ＫＣＴＤ４（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有４）、ＫＣＴＤ６（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有６）、ＫＣＴＤ１（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１）、ＫＣＴＤ１４（カリウムチャネル四量体化ドメイン含有１４）、ＲＴＰ４（受容体（化学感受性）輸送体タンパク質４）、ＫＣＮＵ１（カリウムチャネル、サブファミリーＵ、メンバー１）、ＬＯＣ７３００３６（仮説ＬＯＣ７３００３６）、ＲＰＳ６ＫＡ３（リボソームタンパク質６キナーゼ、９０ｋＤａ、ポリペプチド３）、ＭＡＰＴ（微小管関連タンパク質タウ）、ＣＨＥＫ２（ＣＨＫ２チェックポイント相同体（分
裂酵母））、ＦＹＮ（ＳＲＣ、ＦＧＲ、ＹＥＳに関連するＦＹＮ発癌遺伝子）、ＡＰＰ（アミロイドベータ（Ａ４）前駆体タンパク質）、ＰＴＥＮ（ホスファターゼおよびテンシン相同体）、ＳＯＤ１（スーパーオキシドジズムターゼ１、可溶性）、ＣＳＴＢ（シスタチンＢ（ステフィンＢ））、ＳＨＨ（ソニックヘッジホッグ相同体（ショウジョウバエ））、ＡＫＲ１Ｂ１（アルド−ケトレダクターゼファミリー１、メンバーＢ１（アルドースレダクターゼ））、ＣＯＭＴ（カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ）、Ｓ１００Ｂ（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ｂ）、ＰＴＫ２Ｂ（ＰＴＫ２Ｂタンパク質チロシンキナーゼ２ベータ）、ＰＬＣＧ２（ホスホリパーゼＣ、ガンマ２（ホスファチジルイノシトール特異的））、ＰＳＥＮ１（プレセニリン１）、ＳＬＣ６Ａ３（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ドーパミン）、メンバー３）、ＰＡＸ６（対形成ボックス６）、ＭＭＰ１（マトリックスメタロペプチダーゼ１（間質性コラゲナーゼ））、ＣＡＣＮＡ１Ａ（カルシウムチャネル、電位依存性、Ｐ／Ｑ型、アルファ１Ａサブユニット）、ＣＡＳＰ９（カスパーゼ９、アポトーシス関連システインペプチダーゼ）、ＰＲＫＡＲ１Ａ（タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、制御性、Ｉ型アルファ（組織特異的消失因子１））、ＭＭＰ３（マトリックスメタロペプチダーゼ３（ストロメリシン１、プロゼラチナーゼ））、ＡＤＣＹ６（アデニレートシクラーゼ６）、ＣＡＳＰ３（カスパーゼ３、アポトーシス関連システインペプチダーゼ）、ＧＮＡＳ（ＧＮＡＳ複合体遺伝子座）、ＭＭＰ９（マトリックスメタロペプチダーゼ９（ゼラチナーゼＢ、９２ｋＤａゼラチナーゼ、９２ｋＤａＩＶ型コラゲナーゼ））、ノッチ２（ノッチ相同体２（ショウジョウバエ））、ＣＲＥＢ１（ｃＡＭＰ応答性要素結合タンパク質１）、ＳＮＣＡ（シヌクレイン、アルファ（アミロイド前駆体の非Ａ４構成成分））、ＯＰＲＭ１（オピオイド受容体、ミュー１）、ＣＡＬＭ１（カルモジュリン１（ホスホリラーゼキナーゼ、デルタ））、ＰＬＣＧ１（ホスホリパーゼＣ、ガンマ１）、ＢＲＣＡ１（乳癌１、早発性）、ＡＰＯＥ（アポリポタンパク質Ｅ）、ＤＢＨ（ドーパミンベータ−ヒドロキシラーゼ（ドーパミンベータ−モノオキシゲナーゼ））、ＰＴＧＳ２（プロスタグランジン−エンドペルオキシドシンターゼ２（プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼおよびシクロオキシゲナーゼ））、ＡＤＲＢＫ１（アドレナリン性、ベータ、受容体キナーゼ１）、ＩＴＧＢ４（インテグリン、ベータ４）、ＮＬＧＮ３（ニューロリギン３）、ＣＤ３６（ＣＤ３６分子（トロンボスポンジン受容体））、ＥＥＦ２（真核細胞翻訳伸長因子２）、ＯＰＲＤ１（オピオイド受容体、デルタ１）、ＨＳＰＧ２（ヘパラン硫酸プロテオグリカン２）、ＧＡＤ１（グルタミン酸デカルボキシラーゼ１（脳、６７ｋＤａ））、ＡＮＸＡ１（アネキシンＡ１）、ＰＲＫＡＲ２Ａ（タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、制御性、ＩＩ型アルファ）、ＨＨＥＸ（造血系発現ホメオボックス）、ＧＲＭ１（グルタミン酸受容体、向代謝性１）、ＮＰＲ１（ナトリウム利尿ペプチド受容体Ａ／グアニル酸シクラーゼＡ（心房ナトリウム利尿）、ペプチド受容体Ａ）、ＳＹＰ（シナプトフィシン）、ＣＡＬＭ３（カルモジュリン３（ホスホリラーゼキナーゼ、デルタ））、ＰＲＫＡＲ２Ｂ（タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、制御性、ＩＩ型ベータ）、ＡＤＣＹ２（アデニレートシクラーゼ２（脳））、ＳＬＣ１Ａ３（溶質担体ファミリー１（グリア細胞高親和性グルタミン酸輸送体）、メンバー３）、ＧＡＢＢＲ１（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）Ｂ受容体、１）、ＰＴＰＲＳ（タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体型、Ｓ）、ＫＮＧ１（キニノーゲン１）、ＤＤＣ（ドーパデカルボキシラーゼ（芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ））、ＧＮＡＱ（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ｑポリペプチド）、Ｅ２Ｆ４（Ｅ２Ｆ転写因子４、ｐ１０７／ｐ１３０結合）、ＤＲＤ４（ドーパミン受容体Ｄ４）、ＭＡＯＡ（モノアミンオキシダーゼＡ）、ＣＡＬＭ２（カルモジュリン２（ホスホリラーゼキナーゼ、デルタ））、ＣＨＲＮＢ２（コリン性受容体、ニコチン性、ベータ２（神経型））、ＧＲＫ５（Ｇタンパク質結合受容体キナーゼ５）、ＰＲＬＲ（プロラクチン受容体）、ＩＤ２（ＤＮＡ結合の阻害因子２、優性阻害ヘリックス−ループ−ヘリックスタンパク質）、ＴＰＨ１（トリプトファンヒドロキシラーゼ１）、ＰＬＣＤ１（ホスホリパーゼＣ、デルタ１）、ＧＮＡ１１（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ１１（Ｇｑクラス））、ＧＮＡ１２（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）アルファ１２）、ＣＲＨ（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）、ＧＮＲＨ１（性腺刺激ホルモン放出ホルモン１（黄体形成放出ホルモン））、Ｓ１００Ａ８（Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ａ８）、ＣＹＣＳ（シトクロムｃ、体細胞型）、ＫＣＮＢ１（カリウム電位開口型チャネル、シャブ（Ｓｈａｂ）関連サブファミリー、メンバー１）、ＤＳＴ（ジストニン）、ＡＤＣＹ１（アデニレートシクラーゼ１（脳））、ＣＨＧＡ（クロモグラニンＡ（副甲状腺分泌タンパク質１））、ＨＴＲ３Ａ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体３Ａ）、ＧＡＬ（ガラニンプレプロペプチド）、ＴＡＣＲ３（タキキニン受容体３）、ＡＬＤＨ７Ａ１（アルデヒドデヒドロゲナーゼ７ファミリー、メンバーＡ１）、ＰＲＫＡＲ１Ｂ（タンパク質キナーゼ、ｃＡＭＰ依存性、制御性、Ｉ型ベータ）、ＡＱＰ５（アクアポリン５）、ＡＱＰ２（アクアポリン２（集合管））、ＡＱＰ１（アクアポリン１（コルトン血液型））、ＧＬＩ３（ＧＬＩファミリー亜鉛フィンガー３）、ＰＯＵ２Ｆ１（ＰＯＵクラス２ホメオボックス１）、ＯＴＸ２（オルトデンティクルホメオボックス２）、ＴＴＲ（トランスチレチン）、ＣＡＣＮＡ１Ｂ（カルシウムチャネル、電位依存性、Ｎ型、アルファ１Ｂサブユニット）、ＩＫＢＫＡＰ（Ｂ細胞におけるカッパ軽ポリペプチド遺伝子エンハンサーの阻害因子、キナーゼ複合体関連タンパク質）、ＲＨＯ（ロドプシン）、ＵＧＴ２Ｂ７（ＵＤＰグルクロノシルトランスフェラーゼ２ファミリー、ポリペプチドＢ７）、ＬＣＴ（ラクターゼ）、ＴＣＯＦ１（トリーチャー・コリンズ−フランチェスケッティ症候群１）、ＫＣＮＪ１（カリウム内向き整流性チャネル、サブファミリーＪ、メンバー１）、ＶＩＰ（血管作動性腸ペプチド）、ＡＱＰ３（アクアポリン３（ギル血液型））、ＴＡＣ１（タキキニン、前駆体１）、ＡＤＣＹ４（アデニレートシクラーゼ４）、ＨＰ（ハプトグロビン）、ＡＬＤＨ４Ａ１（アルデヒドデヒドロゲナーゼ４ファミリー、メンバーＡ１）、ＧＤＩ１（ＧＤＰ解離阻害因子１）、ＳＯＸ２（ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）ボックス２）、ＮＯＧ（ノギン）、ＦＳＴ（ホリスタチン）、ＮＤＳＴ１（Ｎ−デアセチラーゼ／Ｎ−スルホトランスフェラーゼ（ヘパラングルコサミニル）１）、ＡＢＬＩＭ１（アクチン結合ＬＩＭタンパク質１）、ＮＯＳ２（一酸化窒素シンターゼ２、誘導性）、ＥＩＦ２Ｂ１（真核細胞翻訳開始因子２Ｂ、サブユニット１アルファ、２６ｋＤａ）、ＣＡ６（炭酸脱水酵素ＶＩ）、ＤＫＫ１（ディックコプフ（ｄｉｃｋｋｏｐｆ）相同体１（アフリカツメガエル））、ＳＩＸ３（ＳＩＸホメオボックス３）、ＳＩＸ１（ＳＩＸホメオボックス１）、ＨＴＴ（ハンチンチン）、ＡＧＲＰ（アグーチ関連タンパク質相同体（マウス））、ＮＣＡＭ２（神経細胞接着分子２）、ＢＢＳ４（バルデー−ビードル症候群４）、ＧＮＡ１５（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ１５（Ｇｑクラス））、ＧＮＡ１３（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ１３）、ＡＳＣＬ１（アカエテ−スクート複合体相同体１（ショウジョウバエ））、ＭＧＬＬ（モノグリセリドリパーゼ）、ＰＬＣＤ３（ホスホリパーゼＣ、デルタ３）、ＣＥＢＰＢ（ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質（Ｃ／ＥＢＰ）、ベータ）、ＢＢＳ１（バルデー−ビードル症候群１）、ＨＥＳ１（スプリットの毛様およびエンハンサー１，（ショウジョウバエ））、ＧＮＧ２（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ２）、ＴＰＨ２（トリプトファンヒドロキシラーゼ２）、Ｐ２ＲＸ３（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘ、リガンド開口型イオンチャネル、３）、ＡＱＰ７（アクアポリン７）、ＣＮＧＢ１（環状ヌクレオチド開口型チャネルベータ１）、ＧＡＢＲＲ１（ガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）受容体、ｒｈｏ  １）、ＧＢＸ２（原腸陥入脳ホメオボックス２）、ＳＬＣ６Ａ１（溶質担体ファミリー６（神経伝達物質輸送体、ＧＡＢＡ）、メンバー１）、ＰＥＢＰ１（ホスファチジルエタノールアミン結合タンパク質１）、ＫＲＴ１３（ケラチン１３）、ＮＡＶ２（ニューロンナビゲータ２）、ＢＢＳ２（バルデー−ビードル症候群２）、ＰＬＣＤ４（ホスホリパーゼＣ、デルタ４）、ＣＬＤＮ８（クローディン８）、ＣＬＤＮ７（クローディン７）、ＣＩＳＨ（サイトカイン誘導性ＳＨ２含有タンパク質）、ＧＮＧＴ２（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ伝達活性ポリペプチド２）、ＧＮＧ４（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、ガンマ４）、ＧＮＡ１４（グアニンヌクレオチド結合タンパク質（Ｇタンパク質）、アルファ１４）、ＵＣＮ（ウロコルチン）、ＰＤＥ４Ａ（ホスホジエステラーゼ４Ａ、ｃＡＭＰ特異的（ホスホジエステラーゼＥ２ダンス（ｄｕｎｃｅ）相同体、ショウジョウバエ））、ＭＫＫＳ（マックジック−カウフマン症候群）、ＧＡＳＴ（ガスト���ン）、ＰＲＫＸ（タンパク質キナーゼ、Ｘ連鎖）、ＣＨＲＤ（コーディン）、ＰＲＳＳ２（プロテアーゼ、セリン、２（トリプシン２））、ＫＲＴ２０（ケラチン２０）、ＣＬＤＮ６（クローディン６）、ＣＬＣＮ４（塩化物チャネル４）、ＤＬＸ５（遠位欠失（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５）、ＴＲＰＡ１（一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＡ、メンバー１）、ＴＲＰＭ８（一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー８）、ＰＬＣＺ１（ホスホリパーゼＣ、ゼータ１）、ＳＬＣ５Ａ２（溶質担体ファミリー５（ナトリウム／グルコース共輸送体）、メンバー２）、ＧＤＦ１１（成長分化因子１１）、ＢＬＶＲＢ（ビリベルジンレダクターゼＢ（フラビンレダクターゼ（ＮＡＤＰＨ）））、ＳＣＮ７Ａ（ナトリウムチャネル、電位開口型、ＶＩＩ型、アルファ）、ＰＡＮＸ１（ｐアネキシン１）、ＩＦＩ３５（インターフェロン誘導性タンパク質３５）、ＮＲＡＰ（ネブリン関連アンカリングタンパク質）、ＨＥＳ５（スプリットの毛様およびエンハンサー５（ショウジョウバエ））、ＧＳＣ（グースコイドホメオボックス）、ＲＥＥＰ１（受容体アクセサリータンパク質１）、ＣＣＬ２８（ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２８）、ＧＪＢ４（ギャップ結合タンパク質、ベータ４、３０．３ｋＤａ）、Ｂ３ＧＮＴ２（ＵＤＰ−ＧｌｃＮＡｃ：ベータＧａｌベータ−１，３−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ２）、ＣＮＧＡ２（環状ヌクレオチド開口型チャネルアルファ２）、ＺＮＦ４２３（亜鉛フィンガータンパク質４２３）、ＨＥＳＸ１（ＨＥＳＸホメオボックス１）、ＣＮＧＡ４（環状ヌクレオチド開口型チャネルアルファ４）、ＧＰＲ１５８（Ｇタンパク質結合受容体１５８）、ＭＡＧＥＬ２（ＭＡＧＥ様２）、ＵＢＲ３（ユビキチンタンパク質リガーゼＥ３構成成分ｎ−認識３（推定））、ＮＰＴＸＲ（神経型ペントラキシン受容体）、ＳＬＣ２４Ａ６（溶質担体ファミリー２４（ナトリウム／カリウム／カルシウム交換体）、メンバー６）、ＧＰＲＣ６Ａ（Ｇタンパク質結合受容体、ファミリーＣ、６群、メンバーＡ）、ＳＬＣ２４Ａ３（溶質担体ファミリー２４（ナトリウム／カリウム／カルシウム交換体）、メンバー３）、ＢＥＳＴ２（ベストロフィン２）、ＯＲ８Ｄ２（嗅覚受容体、ファミリー８、サブファミリーＤ、メンバー２）、ＯＲ５Ｐ２（嗅覚受容体、ファミリー５、
サブファミリーＰ、メンバー２）、ＦＯＸＧ１（フォークヘッドボックスＧ１）、ＯＲ８Ｂ８（嗅覚受容体、ファミリー８、サブファミリーＢ、メンバー８）、ＯＲ８Ｄ１（嗅覚受容体、ファミリー８、サブファミリーＤ、メンバー１）、ＯＲ１０Ａ５（嗅覚受容体、ファミリー１０、サブファミリーＡ、メンバー５）、ＯＭＰ（嗅覚マーカータンパク質）、ＴＦＡＰ２Ｅ（転写因子ＡＰ−２イプシロン（活性化エンハンサー結合タンパク質２、イプシロン）、ＯＲ５Ｐ３（嗅覚受容体、ファミリー５、サブファミリーＰ、メンバー３）、ＯＲ１０Ａ４（嗅覚受容体、ファミリー１０、サブファミリーＡ、メンバー４）、ＤＭＲＴＡ１（ＤＭＲＴ様ファミリーＡ１）、ＴＭＥＭ１４７（膜貫通タンパク質１４７）、ＯＲ８Ａ１（嗅覚受容体、ファミリー８、サブファミリーＡ、メンバー１）、ＥＢＦ２（初期Ｂ細胞因子２）、ＰＫＤ１Ｌ３（ポリ嚢胞性腎疾患１様３）、ＧＰＲ１７９（Ｇタンパク質結合受容体１７９）、ＲＴＰ１（受容体（化学感受性）輸送体タンパク質１）、ＫＬＨＬ３５（ｋｅｌｃｈ様３５（ショウジョウバエ））、ＲＧＳ２１（Ｇ−タンパク質シグナル伝達のレギュレータ２１）、ＲＴＰ２（受容体（化学感受性）輸送体タンパク質２）、ＡＣＳＭ４（アシル−ＣｏＡシンテターゼ中−鎖ファミリーメンバー４）、ＧＵＣＹ２Ｅ（グアニル酸シクラーゼ２Ｅ）、ＣＹＰ２Ｇ１Ｐ（シトクロムＰ４５０、ファミリー２、サブファミリーＧ、ポリペプチド１偽遺伝子）、ＯＲ７Ｅ３５Ｐ（嗅覚受容体、ファミリー７、サブファミリーＥ、メンバー３５偽遺伝子）、およびＮＵＤＴ１６Ｐ１（ヌディックス（ｎｕｄｉｘ）（ヌクレオシド二リン酸結合部分Ｘ型モチーフ１６、偽遺伝子１）が挙げられる。
【０２１２】
例示的感覚関連染色体配列には、ＴＲＰＭ７（一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー７）、ＴＲＰＭ５（一過性受容器電位陽イオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー５）、ＴＲＰＣ５（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＣメンバー５）、ＴＲＰＣ６（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＣメンバー６）、ＴＲＰＣ１（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＣメンバー１）、ＣＮＲ１（カンナビノイド受容体１（脳））、ＣＮＲ２（カンナビノイド受容体２（マクロファージ））、ＡＤＲＢＫ１（アドレナリン性ベータ受容体キナーゼ１）、ＴＲＰＡ１（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＡメンバー１）、ＰＯＭＣ（プロオピオメラノコルチン）、ＣＡＬＣＡ（ＣＧＲＰ、カルシトニン関連ポリペプチドアルファ）、ＣＲＦ（ＣＲＨ、コルチコトロピン放出因子）、ＰＲＫＡＣＡ等のＰＫＡ（タンパク質キナーゼｃＡＭＰ依存性触媒アルファ）、ＰＲＫＡＣＢ（タンパク質キナーゼｃＡＭＰ依存性触媒ベータ）、ＰＲＫＡＲ１Ａ（タンパク質キナーゼｃＡＭＰ依存性制御性Ｉ型アルファ（組織特異的消失因子１））、およびＰＲＫＡＲ２Ａ（タンパク質キナーゼｃＡＭＰ依存性制御性ＩＩ型アルファ）、ＥＲＡＬ１（Ｅｒａ  Ｇ−タンパク質様１（大腸菌））、ＮＲ２Ｂ（ＧＲＩＮ２Ｂ、グルタミン酸受容体向イオン性Ｎ−メチルＤ−アスパラギン酸２Ｂ）、ＬＧＡＬＳ１（レクチガラクトシド結合可溶性１）、ＴＲＰＶ１（一過性受容器電位陽イオンチャネルサブファミリーＶメンバー１）、ＳＣＮ９Ａ（ナトリウムチャネル電位開口型ＩＸアルファサブユニット）、ＯＰＲＤ１（オピオイド受容体デルタ１）、ＯＰＲＫ１（オピオイド受容体カッパ１）、およびＯＰＲＭ１（オピオイド受容体ミュー１）が含まれる。
【０２１３】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、変異の、動物に、および感覚障害に及ぼす影響を研究することができる。
【０２１４】
本開示のさらなる態様は、動物モデルにおける感覚障害の適応を査定するための方法を包含し、ここで動物モデルは、感覚関連タンパク質をコードする少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子改変された動物を含む。この方法は、動物モデルから得られた選択されたパラメータを、野生型動物から得られた選択されたパラメータと比較することを含む。感覚障害の少なくとも１つの適応を査定するために使用される選択されたパラメータの非限定的例としては、ａ）自発的行動、ｂ）行動試験中の成績、ｃ）生理学的異形、ｄ）組織または細胞における異常、ｅ）生化学的機能、ｆ）分子構造、およびそれらの組み合わせが挙げられる。
【０２１５】
本方法によって査定される感覚障害は、上述の遺伝子に関連する侵害受容障害および味覚障害のうちのいずれか１つ以上を含む可能性がある。侵害受容障害の非限定的例としては、異痛症；神経痛；遺伝性感覚根性ニューロパチー、潰瘍−肢断性ニューロパチー、テベナード症候群、家族性栄養神経症、足の穿孔症（ｍａｌ  ｐｅｒｆｏｒａｎｔ  ｄｕ  ｐｉｅｄ）、家族性脊髄空洞症、およびシャルコー−マリー−トゥース２Ｂ型症候群等のＨＳＡＮ−１；先天性感覚ニューロパチーまたはモルヴァン病等のＨＳＡＮ−２；家族性自律神経失調症（ＦＤ）またはライリー−デイ症候群等のＨＳＡＮ−３；先天性無痛無汗症（ＣＩＰＡ）等のＨＳＡＮ−４；および先天性無痛部分無汗症等のＨＳＡＮ−５が挙げられる。味覚障害の非限定的例としては、味覚異常、味覚減退、および味覚消失が挙げられる。
【０２１６】
感覚障害の適応は、動物モデルにおいて自発的に生じる得るか、または侵害受容刺激、味覚刺激、感覚関連タンパク質、感覚関連アゴニスト、および感覚関連アンタゴニストを含むが、それらに限定されない外来性薬剤への曝露によって促進され得る。
Ｃ．ＡＢＣ輸送体
【０２１７】
ＡＢＣ輸送体タンパク質は、動物界に遍在する、膜輸送タンパク質の大型かつ重要なスーパーファミリーである。これらの膜貫通タンパク質は、ＡＴＰを加水分解し、そのエネルギーを使用して、しばしば濃度勾配に反する細胞内および細胞外膜を越える分子の移動を含む、種々の他の機能を作動させる。（概説については、Ｈｉｇｇｉｎｓ，Ｃ．Ｆ．，ＡＢＣ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ：ｆｒｏｍ  ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ  ｔｏ  ｍａｎ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．８  ６７−１１３（１９９２）、Ｍ．Ｄｅａｎ，Ｈｕｍａｎ  ＡＢＣ  Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ  Ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ（ＭＤ）：Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＵＳ）（２００２年１１月１８日、ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓｈｅｌｆ／ｂｒ．ｆｃｇｉ？  ｂｏｏｋ＝ｍｏｎｏ＿００１にてオンラインで入手可能）を参照されたい）。
【０２１８】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、ＡＢＣ輸送体に関連する少なくとも１つの染色体配列が編集されている、動物または細胞を作り出すことができる。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０２１９】
ＡＢＣ輸送体染色体配列は、ＡＢＣ輸送体タンパク質をコードし得るか、またはＡＢＣ輸送体制御配列であり得る。ＡＢＣ輸送体配列は、典型的に、ＡＢＣ輸送体配列の、動物疾患または病態、特に哺乳動物（例えば、ヒト）疾患または病態との実験による関連付けに基づいて選択され得る。例えば、特定の組織におけるＡＢＣ輸送体タンパク質の発現は、ＡＢＣ輸送体関連疾患または病態を有する集団において、疾患または病態を欠く集団と比べて亢進または抑制されてもよい。タンパク質レベルの差異は、当該技術分野で既知のプロテオーム解析またはゲノム解析技術を用いて査定することができる。
【０２２０】
ヒトＡＢＣ輸送体遺伝子の非限定的例としては、次のものが挙げられる：ＡＢＣＡ１（ＡＢＣ１）、ＡＢＣＡ２（ＡＢＣ２）、ＡＢＣＡ３（ＡＢＣ３）、ＡＢＣＣ、ＡＢＣＡ４（ＡＢＣＲ）、ＡＢＣＡ５、ＡＢＣＡ６、ＡＢＣＡ７、ＡＢＣＡ８、ＡＢＣＡ９、ＡＢＣＡ１０、ＡＢＣＡ１２、ＡＢＣＡ１３、ＡＢＣＢ１（ＰＧＹ１、ＭＤＲ）、ＡＢＣＢ２（ＴＡＰ１）、ＡＢＣＢ３（ＴＡＰ２）、ＡＢＣＢ４（ＰＧＹ３）、ＡＢＣＢ５、ＡＢＣＢ６（ＭＴＡＢＣ）、ＡＢＣＢ７（ＡＢＣ７）、ＡＢＣＢ８（ＭＡＢＣ１）、ＡＢＣＢ９、ＡＢＣＢ１０（ＭＴＡＢＣ２）、ＡＢＣＢ１１（ＳＰＧＰ）、ＡＢＣＣ１（ＭＲＰ１）、ＡＢＣＣ２（ＭＲＰ２）、ＡＢＣＣ３（ＭＲＰ３）、ＡＢＣＣ４（ＭＲＰ４）、ＡＢＣＣ５（ＭＲＰ５）、ＡＢＣＣ６（ＭＲＰ６）、ＣＦＴＲ（ＡＢＣＣ７）、ＡＢＣＣ８（ＳＵＲ）、ＡＢＣＣ９（ＳＵＲ２）、ＡＢＣＣ１０（ＭＲＰ７）、ＡＢＣＣ１１（ＡＢＣＣ１２）、ＡＢＣＤ１（ＡＬＤ）、ＡＢＣＤ２（ＡＬＤＬ１、ＡＬＤＲ）、ＡＢＣＤ３（ＰＸＭＰ１，ＰＭＰ７０）、ＡＢＣＤ４（ＰＭＰ６９、Ｐ７０Ｒ）、ＡＢＣＥ１（ＯＡＢＰ、ＲＮＳ４Ｉ）、ＡＢＣＦ１（ＡＢＣ５０）、ＡＢＣＦ２（ＡＢＣＦ３）、ＡＢＣＧ１（ＡＢＣ８、Ｗｈｉｔｅ）、ＡＢＣＧ２（ＡＢＣＰ、ＭＸＲ、ＢＣＲＰ）、ＡＢＣＧ４（Ｗｈｉｔｅ２）、ＡＢＣＧ５（Ｗｈｉｔｅ３）、およびＡＢＣＧ８。
【０２２１】
マウスＡＢＣ輸送体遺伝子の非限定的例としては、Ａｂｃａ１、Ａｂｃａ２、Ａｂｃａ３、Ａｂｃａ４、Ａｂｃａ５、Ａｂｃａ６、Ａｂｃａ７、Ａｂｃａ８ａ、Ａｂｃａ８ｂ、Ａｂｃａ９、Ａｂｃａ１２、Ａｂｃａ１３、Ａｂｃｂ１ａ、Ａｂｃｂ１ｂ、Ａｂｃｂ２（Ｔａｐ１）、Ａｂｃｂ３（Ｔａｐ２）、Ａｂｃｂ４、Ａｂｃｂ５、Ａｂｃｂ６、Ａｂｃｂ７、Ａｂｃｂ８、Ａｂｃｂ９、Ａｂｃｂ１０、Ａｂｃｂ１１、Ａｂｃｃ１、Ａｂｃｃ２、Ａｂｃｃ３、Ａｂｃｃ４、Ａｂｃｃ５、Ａｂｃｃ６、Ａｂｃｃ７（Ｃｆｔｒ）、Ａｂｃｃ８、Ａｂｃｃ９、Ａｂｃｃ１０、Ａｂｃｃ１１、Ａｂｃｄ１、Ａｂｃｄ２、Ａｂｃｄ３、Ａｂｃｄ４、Ａｂｃｅ１、Ａｂｃｆ１、Ａｂｃｆ２、Ａｂｃｆ３、Ａｂｃｇ１、Ａｂｃｇ２、Ａｂｃｇ３、Ａｂｃｇ４、Ａｂｃｇ５、およびＡｂｃｇ８が挙げられる。
【０２２２】
ショウジョウバエゲノムには、既知の哺乳動物サブファミリーの各々のうちの少なくとも１つの代表を有する、５６個のＡＢＣ輸送体遺伝子が含まれる。ショウジョウバエＡＢＣ輸送体遺伝子の非限定的例としては、次のものが挙げられる：Ｇ３１５６（ＡＡＦ４５５０９、ＡＥ００３４１７）、ＣＧ２７５９（ｗ、ＡＡＦ４５８２６、ＡＥ００３４２５）、ＣＧ１７０３（ＡＡＦ４８０６９、ＡＥ００３４８６）、ＣＧ１８２４（ＡＡＦ４８１７７、ＡＥ００３４８９）、ＣＧ９２８１（ＡＡＦ４８４９３、ＡＥ００３５００）、ＣＧ８４７３（ＡＡＦ４８５１１、ＡＥ００３５００）、ＣＧ１２７０３（ＡＥ００３５１３、ＡＥ００３５１３）、ＣＧ１８１９（ＡＡＦ５０８４７、ＡＥ００３５６９）、ＣＧ１７１８（ＡＡＦ５０８３７、ＡＥ００３５６８）、ＣＧ１８０１（ＡＡＦ５０８３６、ＡＥ００３５６８）、ＣＧ１４９４（ＡＡＦ５０８３８、ＡＥ００３５６８）、ＣＧ３１６４（ＡＡＦ５１５４８、ＡＥ００３５９０）、ＣＧ４８２２（ＡＡＦ５１５５１、ＡＥ００３５９０）、ＣＧ１７６４６（ＡＡＦ５１３４１、ＡＥ００３５８５）、ＣＧ９８９２（ＡＡＦ５１２２３、ＡＥ００３５８２）、ＣＧ９６６４（ＡＡＦ５１１３１、ＡＥ００３５８０）、ＣＧ９６６３（ＡＡＦ５１１３０、ＡＥ００３５８）、ＣＧ３３２７（ＡＡＦ５１１２２、ＡＥ００３５８０）、ＣＧ２９６９（Ａｔｅｔ、ＡＡＦ５１０２７、ＡＥ００３５７６）、ＣＧ１１１４７（ＡＡＦ５２２８４、ＡＥ００３６１１）、ＣＧ７８０６（ＡＡＦ５２６３９、ＡＥ００３６２０）、ＣＧ７６２７（ＡＡＦ５２６４８、ＡＥ００３６２０）、ＣＧ５８５３（ＡＡＦ５２８３５、ＡＥ００３６２６）、ＣＧ５７７２（Ｓｕｒ、ＡＡＦ５２８６６、ＡＥ００３６２７）、ＣＧ６２１４（ＡＡＦ５３２２３、ＡＥ００３６３７）、ＣＧ７４９１（ＡＡＦ５３３２８、ＡＥ００３６４１）、ＣＧ１７３３８（ＡＡＦ５３７３６、ＡＥ００３６６１）、ＣＧ１０４４１（ＡＡＦ５３７３７、ＡＥ００３６６１）、ＣＧ９２７０（ＡＡＦ５３９５０、ＡＥ００３６６８）、ＣＧ８７９９（ＡＡＦ５８９４７、ＡＥ００３８３３）、ＣＧ３８７９（Ｍｄｒ４９  ＡＡＦ５８４３７、ＡＥ００３８２０）、ＣＧ８５２３（Ｍｄｒ５０、ＡＡＦ５８２７１、ＡＥ００３８１５）、ＣＧ８９０８（ＡＡＦ５７４９０、ＡＥ００３７９２）、ＣＧ１０５０５（ＡＡＦ４６７０６、ＡＥ００３４５３）、ＣＧ１７６３２（ｂｗ、ＡＡＦ４７０２０、ＡＥ００３４６１）、ＣＧ７９５５（ＡＡＦ４７５２６、ＡＥ００３４７２）、ＣＧ１０２２６（ＡＡＦ５０６７０、ＡＥ００３５６３）、Ｍｄｒ６５（ＡＡＦ５０６６９、ＡＥ００３５６３）、ＣＧ５６５１（ＡＡＦ５０３４２、ＡＥ００３５５３）、ＣＧ７３４６（ＡＡＦ５００３５、ＡＥ００３５４４）、ＣＣＧ４３１４（ｓｔ、ＡＡＦ４９４５５、ＡＥ００３５２７）、ＣＧ５９４４（ＡＡＦ４９３０５、ＡＥ００３５２２）、ＣＧ６０５２（ＡＡＦ４９３１２、ＡＥ００３５２３）、ＣＧ９３３０（ＡＡＦ４９１４２、ＡＥ００３５１６）、ＣＧ１４７０９（ＡＡＦ５４６５６、ＡＥ００３６９２）、ＣＧ４２２５（ＡＡＦ５５２４１、ＡＥ００３７１０）、ＣＧ４５６２  ＡＡＦ５５７０７、ＡＥ００３７２８）��ＣＧ４７９４（ＡＡＦ５５７２６、ＡＥ００３７２８）、ＣＧ５７８９（ＡＡＦ５６３１２、ＡＥ００３７４８）、ＣＧ１８６３３（ＡＡＦ５６３６０、ＡＥ００３７４９）、ＣＧ１１０６９（ＡＡＦ５６３６１、ＡＥ００３７４９）、ＣＧ６１６２（ＡＡＦ５６５８４、ＡＥ００３７５６）、ＣＧ９９９０（ＡＡＦ５６８０７、ＡＥ００３７６６）、ＣＧ１１８９８（ＡＡＦ５６８７０、ＡＥ００３７６８）、ＣＧ１１８９７（ＡＡＦ５６８６９、ＡＥ００３７６８）、およびＣＧ２３１６（ＡＡＦ５９３６７、ＡＥ００３８４４）。
【０２２３】
例示的ＡＢＣ輸送体タンパク質には、ＭＤＲ１、ＢＣＲＰ（ＡＢＣＧ２）、ＭＲＰ１（ＡＢＣＣ２）およびＭＲＰ２（ＡＢＣＣ２）、ならびにそれらのマウス相同体Ｍｄｒ１ａ（Ａｂｃｂ１ａ）、Ｍｄｒ１ｂ（Ａｂｃｂ１ｂ）、Ｂｃｒｐ（Ａｂｃｇ２）、Ｍｒｐ１（Ａｂｃｃ１）、およびＭｒｐ２（Ａｂｃｃ２）、ならびにそれらの任意の組み合わせが含まれる。  本明細書で使用される遺伝子指定は、ヒトおよびマウスゲノムを指すが、カエノラブディティス・エレガンスおよびキイロショウジョウバエ等の無脊椎動物、ならびにラット、ハムスター、ネコ、およびイヌを含むが、それらに限定されない哺乳動物を含む、他の動物の中で同定されているこれらのうちのいずれの酷似相同体をも包含することを理解されたい。酷似相同体は、配列分析、系統発生分析、機能的アッセイ、またはそれらの任意の組み合わせによって同定することができる。
【０２２４】
ある種の実施形態では、本発明の方法によって作り出される動物を使用して、変異の、動物にまたはＡＢＣ輸送体に及ぼす影響を研究することができる。
ｖ．ヒト化モデル
【０２２５】
本発明の方法によって作り出される動物はまた、ヒト化モデルとして使用することもできる。ヒト化モデルは、上で詳述される通り、非ヒト動物においてヒト核酸配列を発現する。一実施形態では、ＩＩ（ａ）節に記載される研究用途またはモデルがヒト化であってもよい。別の実施形態では、下記の家畜動物または伴侶動物がヒト化であってもよい。
（ｂ）家畜用途
【０２２６】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、１つ以上の望ましい特性をもたらす１つ以上の染色体編集を有する家畜動物を作り出すことができる。本明細書で使用されるとき、「家畜動物」は、利益のために飼育され得る動物を指す。家畜動物の非限定的例は、本節に列挙され、下に詳述される。
【０２２７】
家畜動物における望ましい特性の非限定的例としては、特定の毛色または毛並、疾患耐性、増加した生殖能力、増加した産肉量、増加した筋肉の対脂肪比、増加した産乳量、減少した排泄物汚染等が挙げられる。別の実施形態では、本発明の方法を使用して、表Ｄに列挙される遺伝子における染色体編集を有する家畜動物を作り出すことができる。
【表９３】
2013500018.tif 000094
【０２２８】
追加的に、例示的実施形態では、家畜動物は、下に詳述される通り、ヒツジ、ウマ、ウシ、またはブタ動物であってもよい。
ｉ．ヒツジ用途
【０２２９】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、少なくとも１つの染色体配列が編集されている、ヒツジまたはヒツジ細胞を作り出すことができる。編集対象のヒツジ染色体配列の非限定的例としては、毛色、毛柄、羊毛繊維構造、および疾患耐性に関連するタンパク質をコードする配列を挙げることができる。例えば、毛色、毛柄、および／または羊毛繊維構造に関連するタンパク質の非限定的例としては、ＭＳＨ受容体タンパク質、アグーチタンパク質、チロシナーゼ関連タンパク質、およびケラチン関連タンパク質が挙げられる。好適な毛色タンパク質の非限定的例としては、チロシナーゼ（ＴＹＲ）、チロシナーゼ関連タンパク質１（ＴＹＲＰ１）、アグーチシグナル伝達タンパク質（ＡＳＩＰ）、およびメラノフィリン（ＭＬＰＨ）が挙げられる。当業者は、毛色、毛柄、および羊毛繊維構造に関連する他のタンパク質が存在するが、これらの他のタンパク質をコードする遺伝子座は未だに決定されていないことを理解する。疾患耐性に関与する配列の非限定的例としては、ＰＲＰＮが挙げられ、それは伝達性海綿状脳症（ＴＳＥ）に関連する。
【０２３０】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、ヒトに望まれる表現型を示す少なくとも１つの編集された染色体配列を含む、遺伝子改変されたヒツジを作り出すことができる。例えば、アグーチをコードする染色体配列の不活性化は、縞状の色を有するヒツジをもたらす可能性がある。他の実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含むヒツジ動物は、毛色、毛柄、および／または毛の成長の遺伝学を研究するためのモデルとして使用されてもよい。追加的に、少なくとも１つの撹乱された染色体配列を含むヒツジ動物は、ヒトまたは他の動物に影響を及ぼす疾患または病態を研究するための疾患モデルとして使用されてもよい。好適な疾患または病態の非限定的例としては、白子症、毛の障害、および脱毛症が挙げられる。追加的に、開示されるヒツジ細胞および該細胞のライセートが、類似した調査目的に使用されてもよい。
ｉｉ．ウマ用途
【０２３１】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、少なくとも１つの染色体配列が編集されているウマまたはウマ細胞を作り出すことができる。編集対象のウマ染色体配列の非限定的例としては、毛色、毛柄、および疾患耐性をコードする配列が挙げられる。
【０２３２】
毛色および毛柄に対するタンパク質をコードする好適な毛色遺伝子の非限定的例としては、エクステンション（黒／赤因子）、アグーチ、ＭＣ１Ｒ、グレー修飾因子、シャンパン様希釈、トビアノ、シルバー様希釈、ＭＡＴＰ（クリーム様希釈）、パール様希釈、およびサビノ１が挙げられる。当業者は、他の遺伝子およびタンパク質が毛色および毛柄に関連し得るが、その遺伝子座は未だに決定されていないことを理解する。
【０２３３】
さらなる実施形態では、本発明の方法を使用して、ＨＥＲＤＡをコードする編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたウマを作り出すことができ、ここで染色体配列は、ＨＥＲＤタンパク質のある種の対立遺伝子が産生されないように不活性化される。さらに、本明細書に記載される染色体配列の不活性化されたＨＥＲＤＡ変異体を有する遺伝子改変されたウマは、ＨＥＲＤＡの低減された発現および伝達担体を示す。非限定的実施形態では、遺伝子改変されたウマは、ＨＥＲＤＡをコードする編集された染色体配列を含んでもよい。別の非限定的実施形態では、遺伝子改変されたウマは、担体として知られる変異体の形態のＨＥＲＤＡのみを不活性化する、編集された染色体配列を含んでもよい。
【０２３４】
別の実施形態では、本発明の方法を使用して、ＨＹＰＰをコードする編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたウマを作り出すことができ、ここで染色体配列は、ＨＹＰＰ優性対立遺伝子が不活性化され、ＨＹＰＰタンパク質が産生されないように不活性化される。さらに、本明細書に記載される不活性化されたＨＹＰＰ優性対立遺伝子および染色体配列を有する遺伝子改変されたウマは、ウマにおけるＨＹＰＰの低減された伝達および永続化を示す可能性がある。非限定的例では、遺伝子改変されたウマは、ＨＹＰＰをコードする編集された染色体配列を含んでもよい。
【０２３５】
なおも別の実施形態では、本発明の方法を使用して、オベロタンパク質をコードする編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたウマを作り出すことができ、ここで染色体配列は、オベロタンパク質のある種の対立遺伝子が産生されず、かつ／または致死的でないが、依然としてフレームオベロ表現型を産生することができるように不活性化される。非限定的例では、遺伝子改変されたウマ動物は、優性対立遺伝子が不活性化されるオベロをコードする編集された染色体配列を含んでもよい。別の非限定的例では、遺伝子改変されたウマは、致死的または有害な表現型を発現することが知られる変異体の形態のオベロのみを不活性化する、編集された染色体配列を含んでもよい。なおも別の実施形態では、修飾は、ジヌクレオチドＴＣ−−＞ＡＧ変異を変化させて、変異をＥＤＮＲＢタンパク質におけるイソロイシンに復帰させる。
【０２３６】
またさらなる実施形態では、本発明の方法を使用して、ＧＢＥをコードする編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたウマを作り出すことができ、ここで染色体配列は、劣性対立遺伝子が不活性化され、対応するタンパク質が産生されないように不活性化される。さらに、不活性化されたＧＢＥ変異体を有する遺伝子改変されたウマは、ＧＢＥの低減された発現および担体を示す可能性がある。非限定的例では、遺伝子改変されたウマは、ＧＢＥをコードする編集された染色体配列を含んでもよい。別の非限定的実施形態では、遺伝子改変されたウマは、致死的または有害な表現型を発現することが知られる変異体の形態のＧＢＥのみを不活性化する、編集された染色体配列を含んでもよい。
【０２３７】
代替的実施形態では、本発明の方法を使用して、ＪＥＢをコードする編集された染色体配列を含み得る遺伝子改変されたウマを作り出すことができ、ここで染色体配列は、ＪＥＢ劣性対立遺伝子が不活性化され、ＪＥＢタンパク質が産生されないように不活性化される。さらに、不活性化されたＪＥＢ変異体を有する遺伝子改変されたウマは、ＪＥＢの低減された発現および伝達を示す可能性がある。非限定的例では、遺伝子改変されたウマは、ＪＥＢをコードする編集された染色体配列を含んでもよい。遺伝子改変されたウマは、を含んでもよい。別の非限定的例では、遺伝子改変されたウマは、担体として知られる変異体の形態のＪＥＢのみを不活性化する、編集された染色体配列を含んでもよい。
【０２３８】
別の代替的実施形態では、本発明の方法を使用して、ＰＳＳＭをコードする編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたウマを作り出すことができ、ここで染色体配列は、ＰＳＳＭ優性対立遺伝子およびタンパク質が産生されないように不活性化される。さらに、本明細書に記載される不活性化ＰＳＳＭ優性対立遺伝子および染色体配列を有する遺伝子改変されたウマは、ウマにおけるＰＳＳＭの低減された伝達および永続化を示す可能性がある。非限定的実施形態では、遺伝子改変されたウマは、ＰＳＳＭをコードする編集された染色体配列を含んでもよい。
【０２３９】
なおも別の代替例では、本発明の方法を使用して、望ましい表現型特性の性質に応じて、速度および運動能力に関するミオスタチンのＣ／Ｃ、Ｃ／Ｔ、またはＴ／Ｔ変異体を含む編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたウマを作り出すことができる。
【０２４０】
また、本発明の方法を使用して、上述の染色体変化の任意の組み合わせを含む遺伝子改変されたウマを作り出すこともできる。例えば、遺伝子改変されたウマは、不活性化されたアグーチおよび／または編集されたＰＳＳＭ染色体配列、修飾されたＭＡＴＰ染色体配列、および／または修飾されたもしくは不活性化されたＪＥＢ染色体配列を含んでもよい。
【０２４１】
本明細書に詳述されるウマまたはウマ細胞は、複数の用途を有する可能性がある。一実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたウマは、ヒトに望まれる表現型を示す可能性がある。例えば、アグーチをコードする染色体配列の不活性化は、縞状の色の毛を有するウマをもたらす可能性がある。他の実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含むウマは、毛色、毛柄、および／または毛の成長の遺伝学を研究するためのモデルとして使用されてもよい。さらに、少なくとも１つの撹乱された染色体配列を含むウマは、ヒトまたは他の動物に影響を及ぼす疾患または病態を研究するためのモデルとして使用されてもよい（上記のＩＩ（ａ）節を参照されたい）。好適な疾患または病態の非限定的例としては、皮膚の過剰弾性線維症等の皮膚疾患、または高カリウム性周期性四肢麻痺疾患、致死的白子オベロ症候群、グリコーゲン分岐酵素欠損障害、および多糖類蓄積型ミオパチー等の筋肉疾患、再発性労作性横紋筋融解症（ＲＥＲ）、重症複合免疫不全障害（ＳＣＩＤ）に加えて、白子症、毛の障害、および脱毛症が挙げられる。追加的に、開示されるウマ細胞および該細胞のライセートが、類似した調査目的に使用されてもよい。
ｉｉｉ．ブタ用途
【０２４２】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、少なくとも１つの染色体配列が編集されているブタまたはブタ細胞を作り出すことができる。編集および／または挿入対象のブタ染色体配列の非限定的例としては、毛色、毛柄、疾患耐性、肉質、増加した一腹子数、肉／脂肪比をコードする配列、およびフィターゼ等のリン酸汚染を低減させる配列を挙げることができる。
【０２４３】
幾つかの実施形態では、本発明の方法を使用して、毛色または毛柄に関連する核酸配列における染色体編集を含むブタを作り出すことができる。毛色または毛柄に影響を及ぼすブタ染色体配列の非限定的例としては、ＭＣ１Ｒが挙げられる。メラノコルチン受容体１（ＭＣ１Ｒ）は、哺乳動物メラノサイト内のユーメラニン（黒／茶）およびフェオメラニン（赤／黄）合成の制御において中心的役割を果たし、古典的なエクステンション（Ｅ）毛色遺伝子座によってコードされる。
【０２４４】
別の非限定的実施形態では、本発明の方法を使用して、疾患耐性に関連する核酸における染色体編集を含むブタを作り出すことができる。かかる遺伝子改変されたブタは、ＣＤ１６３またはシアロ接着等の編集された染色体配列を含んでもよい。
【０２４５】
さらに別の実施形態では、本発明の方法を使用して、肉質、肉の量、および／または肉の対脂肪比に関連する核酸における染色体編集を含むブタを作り出すことができる。例えば、増加した筋肉成長に関する、ブタにおける欠失または編集対象のブタ染色体配列の非限定的例としては、ミオスタチン／ＧＤＦ８等のタンパク質をコードする配列が挙げられる。肉質に関与する染色体配列の非限定的例としては、ＨＡＬ、ＲＮ、またはＰＳＳが挙げられる。なおも別の実施形態では、遺伝子改変されたブタは、ＩＧＦ２、ＧＨＲＨ、Ｈ−ＦＡＢＰ、ＧＨ、ＩＧＦ１、ＰＩＴ１、ＧＨＲＨＲ、ＧＨＲ、またはそれらの組み合わせ等の、肉／脂肪比に関与する配列をコードする編集された染色体配列を含んでもよい。
【０２４６】
またなおも別の実施形態では、本発明の方法を使用して、一腹子産出に関連する核酸における染色体編集を含むブタを作り出すことができる。例えば、遺伝子改変されたブタは、増加した一腹子産出に関するＥＳＲをコードする編集または修飾された染色体配列を含んでもよい。
【０２４７】
さらなる実施形態では、本発明の方法を使用して、リン酸汚染の低減に関連する核酸における染色体編集を含むブタを作り出すことができる。例えば、遺伝子改変されたブタは、リン酸汚染の低減に関するフィターゼをコードする編集された染色体配列を含んでもよい。
【０２４８】
本明細書に開示されるブタ動物および細胞は、複数の用途を有し得る。一実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたブタは、ヒトに望まれる表現型を示す可能性がある。例えば、ＭＣ１Ｒ対立遺伝子の１つをコードする染色体配列の修飾は、望ましい毛色または毛柄を有する毛を産出するブタをもたらす可能性がある。他の実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含むブタは、毛色、毛柄、および／または毛の成長の遺伝学を研究するためのモデルとして使用されてもよい。追加的に、少なくとも１つの破壊された染色体配列を含むブタは、ヒトまたは他の動物に影響を及ぼす疾患または病態を研究するためのモデルとして使用されてもよい（上記のＩＩ（ａ）節を参照されたい）。好適な疾患または病態の非限定的例としては、白子症、毛の障害、および脱毛症が挙げられる。追加的に、開示されるブタ細胞および該細胞のライセートが、上記のＩＩ（ａ）節に詳述される類似した調査目的に使用されてもよい。
ｉｖ．ウシ用途
【０２４９】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、少なくとも１つの染色体配列が編集されているウシまたはウシ細胞を作り出すことができる。編集および／または挿入対象のウシ染色体配列の非限定的例としては、産乳量、乳質、および乳加工、産肉量および肉質、毛色および毛質、環境影響、ならびに繁殖に関連するタンパク質をコードする配列が挙げられる。
【０２５０】
ある種の実施形態では、本発明の方法を使用して、産乳量、乳質、および乳加工に関連する配列における染色体編集を有するウシを作り出すことができる。例えば、編集対象の染色体配列には、カゼイン、ラクターゼおよびラクターゼ関連タンパク質（例えば、ガラクトシダーゼ、ラクターゼ、ガラクトース、ベータラクトグロブリン（ｌａｃｔａｇｌｏｂｕｌｉｎ）、アルファラクトアルブミン、ラクトフェリン）、オステオポンチン、アセチルｃｏＡカルボキシラーゼ、チロシナーゼおよび関連タンパク質、組織および細胞に対する再生誘導ペプチド（ＲＩＰＴＡＣ）ならびに他の成長ホルモン、プロリンリッチポリペプチド（ＰＲＰ）、アルファ（ａｌｐｈ）−ラクトアルブミン（ＬＡ）、ラクトペルオキシダーゼ、およびリゾチームが含まれてもよい。
【０２５１】
別の実施形態では、本発明の方法を使用して、例えば、ＦＧＦＲ３、ＥＶＣ２、ＭＣ１Ｒ、およびミオスタチン（ｍｈ）等の、肉産物および肉質に関連する配列における染色体編集を有するウシを作り出すことができる。
【０２５２】
他の実施形態では、本発明の方法を使用して、ＢＳＥ耐性（ＰＲＰＮ等）、毛色および毛質（ＭＣ１Ｒ、ＴＹＲＰ１、ＭＧＦ、またはＫＩＴＬＧ等）、環境影響、ならびに繁殖に関連する配列における染色体編集を有するウシを作り出すことができる。ある種の実施形態では、遺伝子座は、必ずしも決定されていないが、当該技術分野で公知の方法を用いて決定することができる。
【０２５３】
本明細書に開示されるウシ動物および細胞は、複数の用途を有し得る。一実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたウシは、ヒトに望まれる表現型を示す可能性がある。例えば、アグーチをコードする染色体配列の不活性化は、縞状の色の毛を有するウシをもたらす可能性がある。他の実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含むウシは、毛色、毛柄、および／または毛の成長の遺伝的特徴を研究するためのモデルとして使用されてもよい。追加的に、少なくとも１つの撹乱された染色体配列を含むウシは、ヒトまたは他の動物に影響を及ぼす疾患または病態を研究するためのモデルとして使用されてもよい。好適な疾患または病態の非限定的例としては、白子症、毛の障害、および脱毛症が挙げられる。追加的に、開示されるウシ細胞および該細胞のライセートが、類似した調査目的に使用されてもよい。
（ｃ）伴侶動物用途
【０２５４】
別の実施形態では、本発明の方法を使用して、１つ以上の望ましい特性をもたらす１つ以上の染色体編集を有する伴侶動物を作り出すことができる。本明細書で使用されるとき、「伴侶動物」は、伝統的に、非利益目的のために飼育される動物を指す。しかしながら、場合によっては、伴侶動物は、利益のために繁殖させられ得ることに注意されたい。伴侶動物の非限定的例は、本明細書および下記のＩＩＩ節に詳述される。伴侶動物における好適な望ましい特性の非限定的例としては、低アレルゲン性、特定の毛色または毛並、疾患耐性、低減された糞尿臭等が挙げられる。
【０２５５】
ある種の実施形態では、本発明の方法を使用して、上記の表Ｄに列挙される遺伝子における染色体編集を有する伴侶動物を作り出すことができる。
【０２５６】
例示的実施形態では、本発明の方法を使用して、ネコ、イヌ、またはウサギ等の、１つ以上の染色体編集を含む伴侶動物を作り出すことができる。各々は、下記により詳細に説明される。
ｉ．ネコ
【０２５７】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、少なくとも１つの染色体配列が編集されているネコまたはネコ細胞を作り出すことができる。編集対象のネコ染色体配列の非限定的例としては、アレルゲンタンパク質、尿臭産生に関与するタンパク質、ならびに毛色、毛柄、および／または毛足に関与するタンパク質等のタンパク質をコードする配列を挙げることができる。
【０２５８】
ある種の実施形態では、本発明の方法を使用して、低アレルゲン性に関連する核酸配列における染色体編集を有するネコを作り出すことができる。好ましいアレルゲンタンパク質には、フェリス・ドメスティクス１（Ｆｅｌ  ｄ１）が含まれ、それはネコ上に存在する一次アレルゲンであり、ネコゲノムにおける別個の遺伝子によってコードされる鎖１および鎖２ペプチドのヘテロ二量体である。
【０２５９】
別の実施形態では、本発明の方法を使用して、尿臭産生に関連する核酸配列における染色体編集を含むネコを作り出すことができる。例えば、染色体編集は、主要な尿フェロモンフェリニンを生成する、コーキシン等の尿臭の産生に関与するタンパク質において行われてもよい。
【０２６０】
なおも別の実施形態では、本発明の方法を使用して、毛色、毛足、または毛柄に関連する核酸配列における染色体編集を有するネコを作り出すことができる。好適な毛色タンパク質の非限定的例としては、チロシナーゼ（ＴＹＲ）、チロシナーゼ関連タンパク質１（ＴＹＲＰ１）、アグーチ（ａｕｇｏｔｉ）シグナル伝達タンパク質（ＡＳＩＰ）、およびメラノフィリン（ＭＬＰＨ）が挙げられる。毛足に関与するタンパク質の非限定的例としては、線維芽細胞成長因子５（ＦＧＦ５）が挙げられる。当業者は、他の多くのタンパク質が毛色、毛柄、および毛足に関与するが、それらの遺伝子座は決定されていないことを理解する。
【０２６１】
本明細書に開示される動物および細胞は、複数の用途を有し得る。一実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたネコは、ヒトに望まれる表現型を示す可能性がある。例えば、Ｆｅｌ  ｄ１をコードする染色体配列の不活性化は、低アレルゲン性または非アレルゲン性であるネコをもたらす可能性がある。他の実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含むネコは、毛色、毛柄、および／または毛の成長の遺伝学を研究するためのモデルとして使用されてもよい。追加的に、少なくとも１つの撹乱された染色体配列を含むネコは、ヒトまたは他の動物に影響を及ぼす疾患または病態を研究するためのモデルとして使用されてもよい（上記のＩＩ（ａ）節を参照されたい）。好適な疾患または病態の非限定的例としては、白子症、難聴、皮膚障害、毛の障害、および脱毛症が挙げられる。追加的に、開示されるネコ細胞および該細胞のライセートが、類似した調査目的に使用されてもよい。
ｉｉ．ウサギ
【０２６２】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、少なくとも１つの染色体配列が編集されているウサギまたはウサギ細胞を作り出すことができる。編集および／または挿入対象のウサギ染色体配列の非限定的例としては、心血管疾患、免疫不全、および毛色、毛柄および／または毛足に関連する配列を挙げることができる。
【０２６３】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、心血管疾患に関連する配列における１つ以上の染色体編集を含むウサギを作り出すことができる。心血管疾患に関連するウサギ染色体配列の非限定的例としては、ａｐｏ  Ａ、ａｐｏＡ−Ｉ、ａｐｏＢ、ａｐｏＥ２、ａｐｏＥ３、およびレシチン−コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）、ならびにウサギについてアポリポタンパク質Ｂ、ｍＲＮＡ編集酵素触媒ポリ−ペプチド１（ＡＰＯＢＥＣ−１）を挙げることができる。編集対象のウサギ染色体配列のさらなる非限定的例としては、１つの常染色体優性疾患である家族性肥大型心筋症（ＦＨＣ）に関連するタンパク質をコードする配列が挙げられる。ＦＨＣは、種々の収縮性、構造的、チャネルおよびキナーゼタンパク質をコードする遺伝子における多重変異によって引き起こされ得る。
【０２６４】
別の実施形態では、本発明の方法を使用して、免疫不全に関連する核酸配列における染色体編集を含むウサギを作り出すことができる。編集対象のウサギ染色体配列の非限定的例としては、フマリルアセト酢酸ヒドロラーゼ（ＦＡＨ）、組換え活性化遺伝子−１（Ｒａｇ１）、組換え活性化遺伝子−１（Ｒａｇ２）、フォークヘッドボックスＯ１（Ｆｏｘｏ１）、ＤＮＡＰＫ（ｄｓＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ）、ＩＬ２ガンマ受容体を挙げることができる。
【０２６５】
また、本発明の方法を使用して、上述の染色体変化の任意の組み合わせを含む遺伝子改変されたウサギを作り出すこともできる。例えば、遺伝子改変されたウサギは、修飾もしくは不活性化されたＦＡＨ、ならびに／または修飾もしくは不活性化されたＲＡＧ１染色体配列、ならびに／または修飾されたＲＡＧ２染色体配列、ならびに／または修飾もしくは不活性化されたＦｏｘｏ１、ＤＮＡＰＫ、および／もしくはＩＬ２ガンマ受容体を含んでもよい。上述の染色体変化の全てのおよび任意の組み合わせは、ヒトまたは他の源のいずれかからの肝細胞拡大に使用されてもよく、それはさらに薬物代謝研究、毒物学研究、安全性評価研究、感染疾患調査、慢性肝疾患、急性肝疾患、肝細胞癌、肝炎、および他の任意の肝臓感染または疾患を可能にする。
【０２６６】
なおも別の実施形態では、本発明の方法を使用して、ヘアレス相同体タンパク質（ｈｒ）をコードする編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたウサギを作り出すことができる。ｈｒ遺伝子座における変異を担持するウサギは、一見正常な毛包（ＨＦ）を発達させ得るが、生後間もなく完全に毛が抜け落ちる。編集されたｈｒ染色体配列を含む遺伝子改変されたウサギは、創傷治癒アッセイ、皮膚刺激性アッセイ、ウイルス感染、細菌感染の治療、他のウサギモデルとの交配のための、および正常なウサギであれば剃毛される必要がある場合の任意の用途のための、モデル生物として使用されてもよい。
【０２６７】
さらに、本発明の方法を使用して、上述の染色体変化の任意の組み合わせを含む遺伝子改変されたウサギを作り出すことができる。例えば、遺伝子改変されたウサギは、不活性化されたＡｐｏＥ、および／もしくはＦＡＨ、および／もしくはＲＡＧ１染色体配列、ならびに／または修飾されたＲＡＧ２染色体配列、ならびに／または修飾もしくは不活性化されたＦｏｘｏ１、ＤＮＡＰＫ、および／もしくはＩＬ２ガンマ受容体、ならびに／またはヘアレス相同体タンパク質染色体配列を含んでもよい。
【０２６８】
本明細書に開示される遺伝子改変されたウサギおよび細胞は、複数の用途を有し得る。一実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたウサギは、ヒトに望まれる表現型を示す可能性がある。例えば、ヘアレス相同体遺伝子をコードする染色体配列の不活性化は、種々の実験用途においてしばしば必要とされるウサギの剃毛の必要がないような、生後間もなく無毛になるウサギをもたらし得る。他の実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含むウサギは、毛色、毛柄、および／または毛の成長、体の大きさ、骨発達、ならびに筋肉発達および構造の遺伝学を研究するためのモデルとして使用されてもよい。追加的に、少なくとも１つの撹乱された染色体配列を含むウサギは、ヒト、ウサギ、または他の動物に影響を及ぼす疾患または病態を研究するためのモデルとして使用されてもよい（上記のＩＩ（ａ）節を参照されたい）。好適な疾患または病態の非限定的例としては、心血管疾患、眼疾患、甲状腺疾患、自己免疫疾患、および免疫不全が挙げられる。追加的に、開示されるウサギ細胞および該細胞のライセートが、類似した調査目的に使用されてもよい。
ｉｉｉ．イヌ
【０２６９】
一実施形態では、本発明の方法を使用して、少なくとも１つの染色体配列が編集されているイヌまたはイヌ細胞を作り出すことができる。編集および／または挿入対象のイヌ染色体配列の非限定的例としては、アレルギー関連タンパク質、四肢の長さ、体の大きさ、毛色、毛柄、および／または毛並、ならびに疾患等をコードする配列が挙げられる。
【０２７０】
ある種の実施形態では、本発明の方法を使用して、低アレルゲン性に関連する核酸配列における１つ以上の染色体編集を有するイヌを作り出すことができる。かかるイヌ染色体配列の非限定的例としては、Ｃａｎ  ｆ  １が挙げられる。Ｃａｎ  ｆ  １「ノックアウト」または修飾を有するイヌは、低アレルギー性、もしくは非アレルギー性であり、および／または過度にほえない可能性がある。
【０２７１】
他の実施形態では、本発明の方法を使用して、四肢の長さまたは体の大きさに関連する核酸配列における１つ以上の染色体編集を有するイヌを作り出すことができる。例えば、好適な核酸配列には、線維芽細胞成長因子−４（ＦＧＦ４）およびインスリン様成長因子−１（ＩＧＦ−１）が含まれ得る。
【０２７２】
別の実施形態では、本発明の方法を使用して、毛色、毛柄、毛足、および／または毛並に関連する核酸配列における１つ以上の染色体編集を有するイヌを作り出すことができる。例えば、好適な核酸配列は、滑らかな毛並対針金様の毛並（針金様の毛に関するＴ−スポンジン−２、ＰＳＰＯ２）、長毛対短毛（線維芽細胞成長因子−５、ＦＧＦ５）、巻毛対直毛（ケラチン７１、ＫＲＴ７１）、ヘアレス（フォークヘッドボックス転写因子ファミリー、ＦＯＸ１３）、毛色（メラノコルチン１受容体、Ｍｃｌｒ；アグーチ；およびβ−ディフェンシン、ＣＢＤ１０３）、および色素沈着の完全なまたは部分的な非存在（小眼球症関連転写因子、ＭＩＴＦ）に関連する可能性がある。当業者は、他のタンパク質が毛色、毛柄、および毛足に関与するが、その遺伝子座は決定されていないことを理解する。
【０２７３】
さらなる実施形態では、本発明の方法を使用して、ヒト疾患に関連する核酸配列における１つ以上の染色体編集を有するイヌを作り出すことができる。かかる疾患の非限定的例としては、視覚障害、腎臓癌、ナルコレプシー、関節リウマチ、ＳＣＩＤ、ケラチン関連疾患、シスチン尿症、出血障害、セロイド脂褐素症、および銅起因性肝炎が挙げられる。一実施形態では、遺伝子改変されたイヌは、ヒポクレチン−２−受容体遺伝子ＨＣＲＴＲ２をコードする編集された染色体配列を含んでもよい。別の実施形態では、染色体編集は、ＲＣＮＤ遺伝子座において行われる。なおも別の実施形態では、遺伝子改変されたイヌは、タンパク質卵胞ホルモンをコードする編集された染色体配列を含んでもよい。さらに別の実施形態では、遺伝子改変されたイヌは、ＲＰＥ６５遺伝子における染色体編集を含んでもよい。
【０２７４】
本発明の方法を使用して、上述の染色体変化の任意の組み合わせを含む遺伝子改変されたイヌを作り出すことができる。例えば、遺伝子改変されたイヌは、不活性化されたＣａｎ  ｆ  １および／もしくはアグーチ染色体配列、修飾されたＦＧＦ４染色体配列、ならびに／または修飾されたもしくは不活性化されたＨＣＲＴＲ２、ＲＣＮＤ、および／もしくはＲＰＥ６５染色体配列を含んでもよい。
【０２７５】
本発明の方法によって作り出されたイヌ動物および細胞は、複数の用途を有し得る。一実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたイヌは、ヒトに望まれる表現型を示す可能性がある。例えば、Ｃａｎ  ｆ  １をコードする染色体配列の不活性化は、低アレルゲン性もしくは非アレルゲン性であり、および／または過度にほえないイヌをもたらす可能性がある。他の実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含むイヌは、毛色、毛柄、および／または毛の成長、体の大きさ、脚の長さ対太さ、ならびに頭部形状の遺伝学を研究するためのモデルとして使用されてもよい。さらに、少なくとも１つの撹乱された染色体配列を含むイヌは、ヒト、イヌ、または他の動物に影響を及ぼす疾患または病態を研究するためのモデルとして使用されてもよい（上記のＩＩ（ａ）節を参照されたい）。好適な疾患または病態の非限定的例としては、癌、難聴、心臓疾患、白内障、股関節形成不全、甲状腺疾患、鼓脹症、自己免疫疾患、進行性網膜萎縮症、およびてんかんが挙げられる。追加的に、開示されるイヌ細胞および該細胞のライセートが、類似した調査目的に使用されてもよい。
（ｄ）生体分子産生用途
【０２７６】
幾つかの実施形態では、本発明の方法を使用して、生体分子を産生する動物または細胞を作り出すことができる。例えば、一実施形態では、本発明の方法を使用して、動物または細胞が、動物または細胞が染色体編集の非存在下で典型的に産生しないであろう生体分子を産生するように、１つ以上の染色体編集を含む動物または細胞を作り出すことができる。例えば、本発明の方法を使用して、抗生物質を産生する細胞を作り出すことができる。または代替的に、本発明の方法を使用して、上記のＩＩ（ｂ）節に詳述される通り、その乳中に望ましい生体分子を産生するウシを作り出すことができる。
【０２７７】
本発明の追加的態様は、タンパク質をコードする編集された染色体配列を含む遺伝子改変された細胞または動物を用いて、精製された生物学的構成成分を産生する方法を包含する。かかる生物学的構成成分の非限定的例としては、抗体、サイトカイン、シグナルタンパク質、酵素、受容体アゴニスト、および受容体アンタゴニストが挙げられる。
【０２７８】
別の実施形態では、本発明の方法を使用して、動物または細胞が、動物または細胞が典型的に産生するであろう生体分子と比較して修飾された生体分子を産生するように、１つ以上の染色体編集を含む動物または細胞を作り出すことができる。例えば、本発明の方法を使用して、カイコがより望ましい絹を産生するように、染色体編集を含むカイコを作り出すことができる。編集対象のカイコ染色体配列の非限定的例としては、絹糸腺において特異的に発現されたタンパク質をコードする配列が挙げられる。絹糸腺は、絹タンパク質が合成される部位であり、ＡＳＧ、ＭＳＧおよびＰＳＧという３つの形態学的および機能的に特有の区画に分類することができる。一実施形態では、フィブロイン重鎖（ＦｉｂＨ）、フィブロイン軽鎖（ＦｉｂＬ）、およびフィブロヘキサメリンＰ２５を含む、ＰＳＧにおいて修飾された絹フィブロインタンパク質を含む遺伝子改変されたカイコは、色、質感、滑らかさ、長さ、強度、重さ、または染料を吸収する能力において異なる表現型の絹繊維を有する可能性がある。他の実施形態では、遺伝子改変されたカイコは、ＰＳＧにおける幼若ホルモンシグナル伝達に関与し、絹糸腺の成長および発達を媒介する、幼若ホルモン結合タンパク質をコードする修飾された遺伝子を含む。なおも別の実施形態では、遺伝子改変されたカイコは、粘着性であり、フィブロインタンパク質コアを覆う絹のより糸の外側をコーティングする膠タンパク質セリシンを産出する、ＭＳＧにおいて修飾されたｓｅｒ１遺伝子を含む。セリシンは、絹の約１０〜２５％を構成し、絹加工中に脱ガムされる必要がある。修飾されたｓｅｒ１遺伝子を含む遺伝子改変されたカイコは、広範な脱ガム加工の必要性を伴わずに絹繊維を産生することができる。結果として、遺伝子改変された絹繊維は、織物製造の際の絹織物に金属を付加することによる「増量」の実行を必要としない。
【０２７９】
絹産生に関与する一群のタンパク質の非限定的例としては、溶質担体ファミリー（ファミリー３５メンバーＢ３、メンバーＥ１、およびファミリー３９メンバー９）のメンバー、および膜貫通輸送タンパク質アイソフォーム２等の、絹形成に関連する物質の輸送に関与する輸送体がある。当業者は、他のタンパク質が絹の色、質感、滑らかさ、長さ、強度、重さ、または染料を吸収する能力に関与するが、遺伝子座は決定されていないことを理解する。
【０２８０】
Ａ／ＭＳＧにおけるプロテアーゼ阻害因子は、絹糸腺ルーメンにおけるフィブロインタンパク質を、Ａ／ＭＳＧにおいて発現される、触角エステラーゼおよびセリンプロテアーゼ等のプロテアーゼによる分解から保護することにおいて重要な役割を果たす可能性がある。別の実施形態では、遺伝子改変されたカイコは、Ａ／ＭＳＧにおけるプロテアーゼ阻害因子をコードする編集された染色体配列を含んでもよい。修飾されたプロテアーゼ阻害因子コード領域は、異なる物理的特性を有する絹タンパク質を生じさせる可能性がある。一実施形態では、修飾されたプロテアーゼ阻害因子染色体領域を含む遺伝子改変されたカイコは、高率のセリシンを含まないが、なおも形状および他の物理的特性が損なわれていない絹を産生する表現型を有する可能性がある。
【０２８１】
さらに別の実施形態では、遺伝子改変されたカイコは、フィブロイン、セリシン、溶質担体、プロテアーゼ阻害因子、またはそれらの組み合わせをコードする編集された染色体配列を含んでもよい。編集された染色体配列は、フィブロイン、セリシンの変化版、または他の絹繊維形成関連タンパク質が産生されるような、少なくとも１つの修飾を含んでもよい。染色体配列は、発現タンパク質が上で詳述される少なくとも１つのアミノ酸変化を含むような、少なくとも１つのヌクレオチド変化を含有するように修飾されてもよい。代替的に、編集された染色体配列は、配列が不活性化され、タンパク質が作製されないか、または欠陥タンパク質が作製されるような、変異を含んでもよい。上で詳述される通り、変異は、欠失、挿入、または点変異を含んでもよい。編集されたＦｉｂＨ、ｓｅｒ１、および／またはプロテアーゼ阻害因子染色体配列を含む遺伝子改変されたカイコは、該染色体領域（複数可）が編集されないカイコとは異なる、繊維色、質感、重さを有する可能性がある。
【０２８２】
絹は天然で低アレルゲン性である。しかしながら、複数の人々が多種多様の原因で絹アレルギーを経験する。しばしば、アレルギーは、カイコによって産生される絹のより糸において見出されるタンパク質鎖に影響を及ぼす、クワまたはカシの葉等のカイコの食餌に端を発する。絹アレルギーは、喘息またはアレルギー性鼻炎を引き起こす可能性がある。一実施形態では、遺伝子改変されたカイコは、アルファおよびベータグルコシダーゼ、グリコシドヒドロラーゼをコードする編集された染色体配列を含んでもよく、グルコース輸送体は全て、カイコの唯一の食物源である、クワの葉の分解におけるグルコース加水分解および輸送に関与する。これらのタンパク質は、カイコの中腸において発現され、栄養素分解、輸送、および吸収等の機能に関連する。別の実施形態では、遺伝子改変されたカイコは、リパーゼタンパク質ファミリー、触覚エステラーゼ、カルボキシルエステラーゼ、およびスカベンジャー受容体ＳＲ−Ｂ１をコードする編集された染色体配列を含んでもよく、それらは主に、トリグリセリドの加水分解、臭気物質酢酸化合物の分解、および修飾された低密度リポタンパク質の結合等の、中腸における脂質代謝に関連する。上述の編集された染色体配列を含む遺伝子改変されたカイコは、概して、絹製造労働者および消費者に絹アレルギー反応を引き起こすアレルゲンを含有しないであろう。
【０２８３】
また、中腸は、カイコの第一線の耐性および免疫反応をも表す。一実施形態では、遺伝子改変されたカイコは、種々のクラスのＣｒｙ毒素に結合するアミノペプチダーゼをコードする編集された染色体配列を含んでもよい。例えば、カイコにおいて発現されるカドヘリン様タンパク質であるＢｔＲ１７５は、シグナル伝達におけるＣｒｙ毒素受容体として機能する。別の実施形態では、遺伝子改変されたカイコは、ＣＹＰ４、ＣＹＰ６、およびＣＹＰ９を含む、中腸におけるシトクロムＰ４５０遺伝子ファミリーの１７メンバーの編集された染色体配列を含んでもよい。中腸におけるシトクロムＰ４５０遺伝子ファミリーは、植物毒素および殺虫剤の代謝に関与する。
【０２８４】
別の中腸特異的遺伝子は、グラム陽性菌の細胞壁ペプチドグリカンに強力に結合し、免疫反応の引き金となり得る、ペプチドグリカン認識タンパク質をコードする。さらに、中腸において特異的に発現される２つのリンパ球受容体遺伝子は、病原体の認識の際に機能する結合タンパク質をコードする。実施形態の別の群では、遺伝子改変されたカイコは、ペプチドグリカン認識タンパク質またはリンパ球結合タンパク質における編集された染色体配列を含んでもよく、ここで染色体配列は、カイコがより疾患耐性となるように上方制御される。上述の好適な変異により、遺伝子改変されたカイコは、概して、より良好な免疫系を有し、疾患および病原体不在であり、その食物源における植物毒素および殺虫剤の影響を受けにくい。
【０２８５】
カイコ繊維に類似して、クモの糸は、軍隊の現在の防弾ベストに使用される材料であるＫｅｖｌａｒ（登録商標）よりも３倍丈夫な、別の天然製の繊維である。クモの糸の優れた伸長能力は、発射体の破裂および減速の際により多くのエネルギーをより効果的に吸収することを可能にする。しかしながら、クモが産生する強力でしなやかな糸を採取することは、実用的でない。ジョロウグモからのクモの糸を作製する遺伝子はクローン化されており、クモのドラグライン絹を模倣する合成遺伝子もまた存在する。一実施形態では、遺伝子改変されたカイコは、クモの糸をコードする、鞭毛状遺伝子等の組み込まれた配列を含む編集された染色体配列を含んでもよい。遺伝子改変されたカイコは、固有の特性を有する新たな材料の必要性のために、クモの糸の系統的かつ大量の産生を可能にするであろう。
【０２８６】
また、本開示は、上述の染色体変化の任意の組み合わせを含む遺伝子改変されたカイコも包含する。例えば、遺伝子改変されたカイコは、修飾されたＦｉｂＨおよび／もしくはＦｉｂＬ染色体配列、修飾されたｓｅｒ１染色体配列、ならびに／または修飾されたＢｔＲ１７５、および／もしくはＣＹＰ４染色体配列、ならびに／または他の種もしくは生物から組み込まれた配列を含んでもよい。
【０２８７】
本明細書に開示されるカイコおよび細胞は、複数の用途を有し得る。一実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含む遺伝子組換えカイコは、ヒトに望まれる表現型を示す可能性がある。例えば、フィブロインをコードする染色体配列の修飾は、固有の色、質感、重さ、または強度を備える絹繊維をもたらす可能性がある。他の実施形態では、少なくとも１つの編集された染色体配列を含むカイコは、絹組成、産生、および／または輸送の遺伝学を研究するためのモデルとして使用されてもよい。追加的に、少なくとも１つの撹乱された染色体配列を含むカイコは、ヒトまたは他の動物に影響を及ぼす疾患または病態を研究するためのモデルとして使用されてもよい。好適な疾患または病態の非限定的例としては、クワアレルギーが挙げられる。追加的に、開示されるカイコ細胞および該細胞のライセートが、類似した調査目的に使用されてもよい。
ＩＩＩ．染色体編集を含む動物
【０２８８】
本開示の一態様は、少なくとも１つの染色体配列が編集される遺伝子改変された動物を提供する。好適な染色体編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０２８９】
本明細書で使用される「動物」という用語は、非ヒト動物を指す。動物は、胚、幼体、または成体であってもよい。好適な動物には、哺乳動物、鳥類、爬虫類、両生類、および魚類等の脊椎動物が含まれてもよい。好適な哺乳動物の例としては、限定なしに、齧歯動物、伴侶動物、家畜、および霊長類を挙げることができる。齧歯動物の非限定的例としては、マウス、ラット、ハムスター、アレチネズミ、およびモルモットが挙げられる。好適な伴侶動物には、ネコ、イヌ、ウサギ、ハリネズミ、およびフェレットが含まれてもよいが、それらに限定されない。家畜の非限定的例としては、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ラマ、およびアルパカが挙げられる。好適な霊長類には、例えば、オマキザル、チンパンジー、キツネザル、マカク、マーモセット、タマリン、クモザル、リスザル、および尾長ザル等の、新世界ザル、旧世界ザル、および類人猿が含まれてもよいが、それらに限定されない。トリの非限定的例としては、ニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、およびガチョウが挙げられる。代替的に、動物は、昆虫、線虫等の無脊椎動物であってもよい。非限定的例の昆虫には、カイコ、ショウジョウバエ、および蚊が含まれる。
【０２９０】
一実施形態では、例示的動物は、ラットである。好適なラット系統の非限定的例としては、ダール食塩感受性高血圧系、フィッシャー３４４系、ルイス系、ロングエバンス系、スプラグ‐ダウリー系、およびウィスター系が挙げられる。
【０２９１】
本発明に好適な動物の前述の反復の各々において、動物は、外来的に導入され、無作為に組み込まれたトランスポゾン配列を含まない。
【０２９２】
本発明の動物は、上記のＩＩ節、または上記の表Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤに列挙される遺伝子におけるゲノム編集を含んでもよい。追加的実施形態では、本発明の動物は、実施例に記載されるゲノム編集を含んでもよい。
【０２９３】
例示的実施形態では、本発明の方法を使用して、動物のあらゆる細胞において少なくとも１つの染色体上の染色体編集を含む、胚に由来する動物を開発することができる。幾つかの実施形態では、方法を使用して、動物のあらゆる細胞における２つの染色体上の染色体編集を含む動物を開発することができる。幾つかの実施形態では、染色体編集は、少なくとも１つの常染色体に対して行われる。他の実施形態では、染色体編集は、少なくとも１つの性染色体に対して行われる。
【０２９４】
本発明の２つの動物を異種交配させて、染色体編集がホモ接合型である動物を作り出してもよい。代替的に、動物を異種交配させて、染色体編集を他の遺伝的背景と組み合わせてもよい。非限定的な例として、他の遺伝的背景には、別の染色体編集を有する遺伝的背景、非標的組込みを有する遺伝的背景、欠失変異を有する遺伝的背景、および野生型遺伝的背景が含まれる。一実施形態では、例えば、動物Ａは、第１の染色体編集を含んでもよく、動物Ｂは、第２の染色体編集を含んでもよい。第１および第２の染色体編集の両方を含むＦ１生成は、ＡをＢと交配させることによって得ることができる。この交配計画または類似した交配計画は、同一の動物における１つを超える染色体編集を組み合わせるための１つの方法である。
【０２９５】
ある種の実施形態では、染色体編集を含む動物を使用して、下記のＩＶ節で詳述される通り、初代細胞株を作り出すことができる。得られた細胞株は、元々は胚中に導入された染色体編集を含むであろう。本発明の動物は、上記のＩＩ節に詳述される用途のいずれにおいても使用することができる。
ＩＶ．遺伝子改変された細胞
【０２９６】
本発明のまたなおも別の態様は、本発明の方法によって作り出された細胞、すなわち少なくとも１つの染色体編集を含む細胞を包含する。好適な編集は、上のＩ（ｆ）節に詳述される種類の編集を含んでもよいが、それらに限定されない。
【０２９７】
少なくとも１つの染色体の編集を含む細胞の型は、異なる可能性があり、また異なるであろう。概して、細胞は、真核細胞の細胞であろう。場合によっては、細胞は、初代細胞、培養細胞、または不死化細胞の株細胞であり得る。好適な細胞には、ピチア属、サッカロミケス属、またはシゾサッカロミケス属等の真菌または酵母；ヨトウガからのＳＦ９細胞またはキイロショウジョウバエからのＳ２細胞等の昆虫細胞；および、ラット、ハムスター、非ヒト霊長類、またはヒト細胞等の動物細胞が含まれてもよい。例示的細胞は、哺乳動物である。哺乳動物細胞は、初代細胞であってもよい。概して、２本鎖切断に感受性が高い任意の初代細胞を使用することができる。細胞は、多様な細胞型、例えば、線維芽細胞、筋芽細胞、ＴまたはＢ細胞、マクロファージ、上皮細胞等の細胞であってもよい。
【０２９８】
哺乳動物細胞株が使用される場合、細胞株は、まだ記載されていない任意の樹立細胞株または初代細胞株であってもよい。細胞株は、接着性もしくは非接着性であってもよく、または細胞株は、当業者に既知の標準技術を用いて、接着性、非接着性、もしくは器官型成長を促進する条件下で成長させられてもよい。好適な哺乳動物細胞株の非限定的例としては、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ＳＶ４０（ＣＯＳ７）によって形質転換されたサル腎臓ＣＶＩ株、ヒト胚性腎臓株２９３、ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ）、マウスセルトリ細胞（ＴＭ４）、サル腎臓細胞（ＣＶＩ−７６）、アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ）、ヒト子宮頸癌細胞（ＨｅＬａ）、イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ）、バッファローラット肝臓細胞（ＢＲＬ３Ａ）、ヒト肺細胞（Ｗ１３８）、ヒト肝臓細胞（Ｈｅｐ  Ｇ２）、マウス乳腺腫瘍細胞（ＭＭＴ）、ラットヘパトーマ細胞（ＨＴＣ）、ＨＩＨ／３Ｔ３細胞、ヒトＵ２−ＯＳ骨肉腫細胞株、ヒトＡ５４９細胞株、ヒトＫ５６２細胞株、ヒトＨＥＫ２９３細胞株、ヒトＨＥＫ２９３Ｔ細胞株、およびＴＲＩ細胞が挙げられる。哺乳動物細胞株の広範な一覧について、当業者は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｃａｔａｌｏｇ（ＡＴＣＣ（登録商標），Ｍａｍａｓｓａｓ，ＶＡ）を参照することができる。
【０２９９】
例示的実施形態では、本発明の細胞は、胚である。胚は、１細胞胚であっても、または１つを超える細胞の胚であってもよい。好適な胚は、哺乳動物、鳥類、爬虫類、両生類、および魚類種を含む、複数の異なる脊椎動物種に由来してもよい。概して言えば、好適な胚は、亜鉛フィンガーヌクレアーゼの発現を可能にするために、収集、注入、および培養することができる胚である。幾つかの実施形態では、好適な胚には、齧歯動物、伴侶動物、家畜動物、および霊長類からの胚が含まれてもよい。齧歯動物の非限定的例としては、マウス、ラット、ハムスター、スナネズミ、およびモルモットが挙げられる。伴侶動物の非限定的例としては、ネコ、イヌ、ウサギ、ハリネズミ、およびフェレットが挙げられる。家畜の非限定的例としては、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ラマ、アルパカ、およびウシが挙げられる。霊長類の非限定的例としては、オマキザル、チンパンジー、キツネザル、マカク、マーモセット、タマリン、クモザル、リスザル、および尾長ザルが挙げられる。他の実施形態では、好適な胚には、魚類、爬虫類、両生類、または鳥類からの胚が含まれてもよい。代替的に、好適な胚は、昆虫胚、例えば、ショウジョウバエ胚、蚊胚、またはカイコ胚であってもよい。当業者であれば、胚の収集、注入、および培養のための方法が当該技術分野で既知であり、胚の種に応じて異なる可能性があり、また異なるであろうことを理解するであろう。全ての場合において、日常的な最適化を使用して、胚の特定の種に最適な技術を決定することができる。
【０３００】
さらに他の実施形態では、細胞は、幹細胞であってもよい。好適な幹細胞には、限定なしに、胚性幹細胞、ＥＳ様幹細胞、胎生幹細胞、成人幹細胞、多能性幹細胞、誘導多能性幹細胞、組織幹細胞、寡能性幹細胞、および単能性幹細胞が含まれる。
【０３０１】
追加的に、本発明の細胞は、タグまたはレポーター遺伝子を含むように修飾されてもよい。レポーター遺伝子には、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）およびネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（ｎｅｏ）等の選択可能なマーカーをコードする遺伝子、ならびに緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、赤色蛍光タンパク質等の蛍光タンパク質をコードする遺伝子、またはレポーター性能を改善する遺伝子操作されたそれらの任意の変異体が含まれる。既知のかかるＦＰ変異体の非限定的例としては、ＥＧＦＰ、青色蛍光タンパク質（ＥＢＦＰ、ＥＢＦＰ２、アズライト、ｍＫａｌａｍａ１）、青緑色蛍光タンパク質（ＥＣＦＰ、セルリアン、ＣｙＰｅｔ）および黄色蛍光タンパク質誘導体（ＹＦＰ、シトリン、ビーナス、ＹＰｅｔ）が挙げられる。例えば、レポーター遺伝子を含有する遺伝子構築物において、レポーター遺伝子配列は、標的遺伝子に直接融合されて、遺伝子融合を作り出すことができる。レポーター配列は、標的様態で標的遺伝子内に組み込むことができ、例えば、レポーター配列は、標的遺伝子の５’または３’末端で特異的に組み込まれてもよい。したがって、２つの遺伝子は、同じプロモーター要素の調節下にあり、単一のメッセンジャーＲＮＡ分子中に転写される。代替的に、レポーター遺伝子を使用して、例えば、レポーター遺伝子の発現が標的プロモーターの調節下となるように、レポーター配列を標的プロモーターの下流に配置することによって、遺伝子構築物におけるプロモーターの活性を監視することができ、またレポーター遺伝子の活性は、典型的に、強力なコンセンサスプロモーター下で観察される活性と比較して、直接的かつ定量的に測定することができる。これを行うことにより、標的遺伝子の破壊に至る場合も、至らない場合もあることは理解されよう。
定義
【０３０２】
別途規定されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の専門家によって一般的に理解される意味を有する。次の参考文献は、当業者に本発明において使用される用語の多くの一般的定義を提供する：Ｓｉｎｇｌｅｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（２ｎｄ  ｅｄ．１９９４）、Ｔｈｅ  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｗａｌｋｅｒ  ｅｄ．，１９８８）、Ｔｈｅ  Ｇｌｏｓｓａｒｙ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｒ．Ｒｉｅｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（ｅｄｓ．），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ（１９９１）、およびＨａｌｅ＆Ｍａｒｈａｍ，Ｔｈｅ  Ｈａｒｐｅｒ  Ｃｏｌｌｉｎｓ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（１９９１）。本明細書で使用されるとき、次の用語は、別途指示されない限り、それらに帰された意味を有する。
【０３０３】
本開示の要素またはそれら好ましい実施形態（複数可）を紹介するとき、冠詞「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および「ｓａｉｄ」は、１つ以上の要素が存在することを意味することが意図される。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、および「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という用語は、包括的であることが意図され、列挙された要素以外の付加的な要素が存在し得ることを意味する。
【０３０４】
本明細書で使用される「遺伝子」は、遺伝子産物をコードするＤＮＡ領域（エクソンおよびイントロンを含む）、ならびに遺伝子産物の産生を制御する全てのＤＮＡ領域を指し、かかる制御性配列がコードおよび／または転写配列に隣接するか否かを問わない。したがって、遺伝子は、プロモーター配列、ターミネーター、リボソーム結合部位および内部リボソームエントリー部位等の翻訳制御性配列、エンハンサー、サイレンサー、インスレーター、境界要素、複製開始点、マトリックス付着部位、ならびに遺伝子座調節領域を含むが、必ずしもそれらに限定されない。
【０３０５】
「核酸」および「ポリヌクレオチド」という用語は、直鎖または環状立体配座における、１本鎖または２本鎖のいずれかの形態の、デオキシリボヌクレオチドポリマーまたはリボヌクレオチドポリマーを指す。本開示の目的のために、これらの用語は、ポリマーの長さに関して限定的であるものとして解釈されるべきではない。用語は、天然ヌクレオチドの既知の類似体、ならびに塩基、糖、および／またはリン酸部分（例えば、ホスホロチオエート骨格）において修飾されたヌクレオチドを包含する。概して、特定のヌクレオチドの類似体は、同じ塩基対形成特異性を有し、すなわち、Ａの類似体は、Ｔと塩基対形成する。
【０３０６】
「ポリペプチド」および「タンパク質」という用語は、互換的に使用されて、アミノ酸残基のポリマーを指す。
【０３０７】
「組換え」という用語は、２つのポリヌクレオチド間の遺伝的情報の交換のプロセスを指す。本発明の目的のために、「相同組換え」は、例えば、細胞における２本鎖切断の修復中に起こる、かかる交換の特殊形態を指す。このプロセスは、２つのポリヌクレオチド間の配列類似性を必要とし、「標的」分子（すなわち２本鎖切断をおこしたもの）のテンプレート修復に「ドナー」または「交換」分子を使用し、これはドナーから標的への遺伝的情報の移動をもたらすので、「非交差遺伝子変換」または「ショートトラクト遺伝子変換」として種々に知られる。特定の理論に決して拘束されることなく、かかる移動は、切断された標的およびドナーの間に形成されるヘテロ二重鎖ＤＮＡのミスマッチ修正、および／または標的の一部になる遺伝的情報を再合成するためにドナーが使用される「合成依存的鎖アニーリング」、および／または関連プロセスを伴う可能性がある。かかる特殊な相同組換えは、しばしば、ドナーまたは交換ポリヌクレオチドの配列の一部または全てが標的ポリヌクレオチド中に組み込まれるような、標的分子の配列の変化をもたらす。
【０３０８】
本明細書で使用されるとき、「標的部位」または「標的配列」という用語は、編集対象の染色体配列の一部分を規定し、結合に十分な条件が存在することを条件として亜鉛フィンガーヌクレアーゼがそれを認識しそれに結合するように操作される、核酸配列を指す。
【０３０９】
核酸およびアミノ酸配列同一性を決定するための技術は、当該技術分野で既知である。典型的には、かかる技術には、遺伝子に対するＲＮＡのヌクレオチド配列を決定すること、および／またはそれによってコードされるアミノ酸配列を決定すること、ならびにこれらの配列を、第２のヌクレオチドまたはアミノ酸配列と比較することが含まれる。また、ゲノム配列もこの様式で決定および比較することができる。概して、同一性は、２つのポリヌクレオチドまたはポリペプチド配列の、それぞれ完全なヌクレオチド対ヌクレオチドまたはアミノ酸対アミノ酸の対応を指す。２つ以上の配列（ポリヌクレオチドまたはアミノ酸）は、それらの同一性百分率を決定することによって比較することができる。２つの配列の同一性百分率は、核酸であるかアミノ酸配列であるかを問わず、２つの整列された配列間の完全なマッチの数を短い方の配列の長さで割り、１００をかけたものである。核酸配列の近似アラインメントは、Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｍａｔｈｅｍａｔｉｃｓ  ２：４８２−４８９（１９８１）の局所相同性アルゴリズムによって提供される。このアルゴリズムは、Ｄａｙｈｏｆｆ，Ａｔｌａｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｍ．Ｏ．Ｄａｙｈｏｆｆ  ｅｄ．，５  ｓｕｐｐｌ．３：３５３−３５８，Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．，ＵＳＡによって開発され、Ｇｒｉｂｓｋｏｖ，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１４（６）：６７４５−６７６３（１９８６）によって正規化されたスコアリング行列を用いることによって、アミノ酸配列に適用することができる。配列の同一性百分率を決定するためのこのアルゴリズムの例示的な実現形態は、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ（Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓ．）によって、「ＢｅｓｔＦｉｔ」ユーテリティアプリケーションに提供される。配列間の同一性百分率または類似性を算出するために好適な他のプログラムは、概して当該技術分野で既知であり、例えば、別のアラインメントプログラムは、デフォルトパラメータで使用されるＢＬＡＳＴである。例えば、ＢＬＡＳＴＮおよびＢＬＡＳＴＰは、次のデフォルトパラメータを用いて使用することができる：遺伝コード（ｇｅｎｅｔｉｃ  ｃｏｄｅ）＝標準（ｓｔａｎｄａｒｄ）；フィルター（ｆｉｌｔｅｒ）＝なし（ｎｏｎｅ）；鎖（ｓｔｒａｎｄ）＝両方（ｂｏｔｈ）；カットオフ（ｃｕｔｏｆｆ）＝６０；期待数（ｅｘｐｅｃｔ）＝１０；行列（Ｍａｔｒｉｘ）＝ＢＬＯＳＵＭ６２；表示（Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ）＝５０配列；分類方法（ｓｏｒｔ  ｂｙ）＝高スコア（ＨＩＧＨ  ＳＣＯＲＥ）；データベース（Ｄａｔａｂａｓｅｓ）＝非重複（ｎｏｎ−ｒｅｄｕｎｄａｎｔ）、ＧｅｎＢａｎｋ＋ＥＭＢＬ＋ＤＤＢＪ＋ＰＤＢ＋ＧｅｎＢａｎｋ  ＣＤＳ  ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｓ＋Ｓｗｉｓｓ  ｐｒｏｔｅｉｎ＋Ｓｐｕｐｄａｔｅ＋ＰＩＲ。これらのプログラムの詳細は、ＧｅｎＢａｎｋウェブサイト上に見出すことができる。本明細書に記載される配列に関して、望ましい配列同一性の程度の範囲は、約���０％〜１００％およびその間の任意の整数値である。典型的に、配列間の同一性百分率は、少なくとも７０％〜７５％、好ましくは８０％〜８２％、より好ましくは８５〜９０％、さらにより好ましくは９２％、より一層好ましくは９５％、最も好ましくは９８％の配列同一性である。
【０３１０】
代替的に、安定な二重鎖の形成が、ある程度の配列同一性を共有する領域間で起こり得るような条件下でポリヌクレオチドをハイブリダイズさせ、続いて１本鎖特異的ヌクレアーゼ（複数可）により消化し、消化された断片のサイズ決定を行うことによって、ポリヌクレオチド間の配列類似性の程度を決定することができる。２つの核酸配列、または２つのポリペプチド配列は、それらの配列が、上記の方法を用いて決定したときに、その分子上の規定の長さにわたって、少なくとも約７０％〜７５％、好ましくは８０％〜８２％、より好ましくは８５％〜９０％、さらにより好ましくは９２％、より一層好ましくは９５％、最も好ましくは９８％の配列同一性を示す場合、互いに実質的に類似している。本明細書で使用されるとき、実質的に類似はまた、指定したＤＮＡ配列またはポリペプチド配列に対して完全な同一性を示す配列も指す。実質的に類似したＤＮＡ配列は、例えば、その特定の系ごとに定義される厳格な条件下で行われる、サザンハイブリダイゼーション実験において同定することができる。適切なハイブリダイゼーション条件の定義は、当該分野の技術の範囲内で行われる。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，上記を参照；Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，ｅｄｉｔｏｒｓ  Ｂ．Ｄ．Ｈａｍｅｓ  ａｎｄ  Ｓ．Ｊ．Ｈｉｇｇｉｎｓ，（１９８５）Ｏｘｆｏｒｄ；Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．；ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ）を参照されたい。
【０３１１】
２つの核酸断片の選択的ハイブリダイゼーションは、次の通りに決定することができる。２つの核酸分子間の配列同一性の程度は、かかる分子間のハイブリダイゼーションイベントの効率および強さに影響を及ぼす。部分的に同一な核酸配列は、完全に同一な配列の標的分子へのハイブリダイゼーションを少なくとも部分的に阻害する。完全に同一な配列のハイブリダイゼーションの阻害は、当該技術分野で周知のハイブリダイゼーションアッセイを用いて査定することができる（例えばサザン（ＤＮＡ）ブロット、ノーザン（ＲＮＡ）ブロット、溶液ハイブリダイゼーション等、Ｓａｍｂｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９８９）Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．を参照されたい）。かかるアッセイは、様々な程度の選択性を用いて、例えば、低厳格度から高厳格度まで変化する条件を用いて行うことができる。低厳格度の条件を用いる場合、非特異的結合の非存在は、部分的程度の配列同一性さえも欠いている二次プローブ（例えば、標的分子との約３０％未満の配列同一性を有するプローブ）を用いて、非特異的結合事象の非存在下ではその二次プローブが標的にハイブリダイズしないようにすることにより、査定することができる
【０３１２】
ハイブリダイゼーションに基づく検出系を利用する場合は、参照核酸配列に相補的な核酸プローブが選択され、次いで適切な条件を選択することによって、プローブと参照配列とが互いに選択的にハイブリダイズ、または結合して、二重鎖分子を形成する。中等度に厳格なハイブリダイゼーション条件下で参照配列に選択的にハイブリダイズする能力を有する核酸分子は、典型的に、選択された核酸プローブの配列と少なくとも約７０％の配列同一性を有する少なくとも約１０〜１４ヌクレオチド長の標的核酸配列の検出を可能にするような条件下でハイブリダイズする。厳格なハイブリダイゼーション条件は、典型的に、選択された核酸プローブの配列と約９０〜９５％を超える配列同一性を有する少なくとも約１０〜１４ヌクレオチド長の標的核酸配列の検出を可能にする。プローブおよび参照配列が特定の配列同一性の程度を有する場合、プローブ／参照配列ハイブリダイゼーションに有用なハイブリダイゼーション条件は、当分野で既知である通りに決定することができる（例えば、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，ｅｄｉｔｏｒｓ  Ｂ．Ｄ．Ｈａｍｅｓ  ａｎｄ  Ｓ．Ｊ．Ｈｉｇｇｉｎｓ，（１９８５）Ｏｘｆｏｒｄ；Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．；ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓを参照されたい）。ハイブリダイゼーションの条件は当業者に周知である。
【０３１３】
ハイブリダイゼーション厳格度とは、ハイブリダイゼーション条件がミスマッチしたヌクレオチドを含有するハイブリッドの形成を嫌う程度を指し、厳格度の高さはミスマッチしたハイブリッドに対する許容度の低さと相関する。ハイブリダイゼーションの厳格度に影響を及ぼす因子は当業者に周知であり、温度、ｐＨ、イオン強度、および有機溶媒、例えば、ホルムアミドおよびジメチルスルホキシドの濃度が含まれるが、これらに限定されない。当業者には既知の通り、ハイブリダイゼーション厳格度は、高温、低イオン強度、および低溶媒濃度によって増大する。ハイブリダイゼーションの厳格度条件に関して、例えば、次の因子を変化させることによって、数多くの等価な条件を用いて、特定の厳格度を確立できることは、当該技術分野で周知である：配列の長さおよび性質、種々の配列の塩基組成、塩および他のハイブリダイゼーション溶液構成成分の濃度、ハイブリダイゼーション溶液中のブロッキング剤（例えば、デキストラン硫酸およびポリエチレングリコール）の存否、ハイブリダイゼーション反応温度および時間パラメータ、ならびに効果な洗浄条件。一連の特定のハイブリダイゼーション条件は、当該技術分野の次の標準方法に従って選択することができる（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９８９）Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．を参照されたい）。
【０３１４】
本発明の好ましい実施形態を実証するために、以下の実施例が含められる。以下に続く実施例に開示される技術は、本発明の実践において正常に機能するように、本発明者によって見出された技術を表すことが当業者に理解されるはずである。しかしながら、当業者は、本開示を踏まえて、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、開示される特定の実施形態において多くの変更が行われてもなお、同様または類似の結果を得ることができ、したがって、添付図面で説明または示される全ての事柄は、限定的な意味合いを持つのではなく、例示的であると解釈されるべきであることを理解するはずである。
実施例
【０３１５】
本発明の好ましい実施形態を実証するために、以下の実施例が含められる。以下に続く実施例に開示される技術は、本発明の実践において正常に機能するように、本発明者によって見出された技術を表すことが当業者に理解されるはずである。しかしながら、当業者は、本開示を踏まえて、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、開示される特定の実施形態において多くの変更が行われてもなお、同様または類似の結果を得ることができ、したがって、添付図面で説明または示される全ての事柄は、限定的な意味合いを持つのではなく、例示的であると解釈されるべきであることを理解するはずである。
【０３１６】
以下の実施例は、本発明の様々な反復を説明する。
実施例１：ラットゲノムのＰＸＲ核酸領域への標的組込みのための制限断片長多型（ＲＦＬＰ）ドナー核酸の構築
【０３１７】
標的化されたＺＦＮ誘導性２本鎖切断の後に、２つの可能性のあるＤＮＡ修復結果が存在する（図１）。切断を非相同末端結合（ＮＨＥＪ）で修復することができ、塩基欠失もしくは付加を含有する変異につながるか、あるいはドナーＤＮＡの存在下で、ドナーＤＮＡを、相同組換え（ＨＲ）による２本鎖切断を修復するためのテンプレートとして用いることができる。ドナーＤＮＡが特定の配列変化をコードする場合、これらの計画的な変異は、標的部位で生物のゲノムの中に組み込まれる。
【０３１８】
前核注入を用いたラットゲノムにおける標的組込みを試験するために、建築物を、ラットゲノムのＰＸＲ遺伝子領域内への標的組込みのために設計および調製した。建築物を構築し、ＮｏｔｌまたはＰｍｅｌ制限断片長多型（ＲＦＬＰ）部位のいずれかをＰＸＲ遺伝子領域に導入した（図２）。建築物を、導入されるＲＦＬＰ部位の側面に位置するＰＸＲ遺伝子標的部位に対して配列相同性の２００個、８００個、または２０００個の塩基対のいずれかで設計した。３つのサイズの相同性領域を用いて、効率的な標的化および相同組換えに必要とされる相同性のサイズを決定した。
【０３１９】
クローンを、クローン化に好都合な制限部位を導入するためのＰＣＲ増幅、およびＰＸＲ相同性領域の先端でＲＦＬＰ部位を用いて構築した（図１）。相同性のＰＸＲ領域を増幅するために用いたＰＣＲプライマーが表１に記載される。Ａｃｃｕｐｒｉｍｅ  ＨＦ  ＤＮＡポリメラーゼをＰＣＲ反応増幅に用いた。３０秒間の延長を２００ｂｐ断片に使用し、１．５分間の延長を８００ｂｐ断片に使用し、４分間の延長をＫｂｐ断片に使用した。次に、ＰＣＲ断片を適切な制限酵素で消化し、３方向連結を用いてｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔにクローン化し、表２に列記される６個のプラスミドを産生した。
【表９４】
2013500018.tif 000095
【表９５】
2013500018.tif 000096
実施例２：ラットゲノムのｒＲｏｓａ２６核酸領域への標的組込みのための制限断片長多型（ＲＦＬＰ）ドナー核酸の構築
【０３２０】
プラスミドをラットゲノムのｒＲｏｓａ２６核酸領域へのＮｏｔｌおよびＰｍｅｌ  ＲＦＬＰ部位の組込みを標的とするためにも構築した。プラスミドの設計および構築は、上の実施例１に記載される。ｒＲｏｓａ２６相同性領域を増幅するために使用されるＰＣＲプライマー対が、表３に記載される。
【表９６】
2013500018.tif 000097
実施例３：マウスまたはラットゲノムのＭｄｒ１ａ核酸領域への標的組込みのための制限断片長多型（ＲＦＬＰ）ドナー核酸の構築
【０３２１】
プラスミドを、マウスゲノムのｍＭｄｒ１ａ核酸領域またはラットゲノムのｒＭｄｒ１ａ核酸領域へのＮｏｔｌおよびＰｍｅｌ  ＲＦＬＰ部位の組込みを標的とするために構築した。プラスミドの設計および構築は、上の実施例１に説明されるような設計および構築であった。Ｍｄｒ１ａ相同性領域を増幅するために使用されるＰＣＲプライマー対が表４に記載される。「ｍ」はマウスを表し、「ｒ」はラットを表す。
【表９７】
2013500018.tif 000098
実施例４：ＧＦＰ発現組込みカセットの構築
【０３２２】
ＲＦＬＰより大きい核酸断片の標的組込みを試験するために、建築物を、ラットのＰＸＲおよびｒＲｏｓａ２６核酸ゲノム領域ならびにマウスのｍＭｄｒ１ａ核酸ゲノム領域へのＧＦＰ発現カセットの標的組込みのために設計および調製した。手短に述べると、ヒトＰＧＫプロモーター、ＧＦＰオープンリーディングフレーム、およびポリアデニル化シグナルを含有するＧＦＰ発現カセットを、以下のプライマーを用いて、先端でＮｏｔｌ制限部位を導入するために（図３）、ＰＣＲを用いて増幅した：ＰＧＫＧＦＰ−Ｆ  Ｎｏｔｌ（５’−ａａａｇｃｇｇｃｃｇｃｔｔｇｇｇｇｔｔｇｃｇｃｃｔｔｔｔｃｃ）（配列番号４９）およびＰＧＫＧＦＰ−Ｒ  Ｎｏｔｌ（５’−ａａａａｇｃｇｇｃｃｇｃｃａｔａｇａｇｃｃｃａｃｃｇｃａｔｃ）（配列番号５０）。次に、ＰＣＲ断片を、実施例１〜３で構築されるＮｏｔｌ含有プラスミドにクローン化した。
実施例５：標的組込みのための亜鉛フィンガーｍＲＮＡの調製
【０３２３】
一対の亜鉛フィンガーヌクレアーゼを、各々の標的組込み部位のために設計し、Ｓｉｇｍａのウェブサイト上で説明されるようにクローン化した。詳細については、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照されたく、参照により本明細書に組み込まれる。次に、ｍＲＮＡを発現するＺＦＮを、最初に、３７℃で２時間、１０μＬの緩衝液２（ＮＥＢ、番号Ｂ７００２Ｓ）、１０μＬの１０×ＢＳＡ（１００×ＢＳＡから希釈、ＮＥＢ、番号Ｂ９００１Ｓ）、８μＬのＸｂａＩ（ＮＥＢ、番号Ｒ０１４５Ｓ）を含有する１００μＬの反応物中の各々の大量調製されたＺＦＮ発現プラスミドの２０μｇを消化することにより体外産生した。反応物を１００μＬのフェノール／クロロホルム（Ｓｉｇｍａ、Ｐ２０６９）で抽出し、２０，０００×ｇで１０分間遠心分離した。水性浮遊物を、１０μＬの３Ｍ  ＮａＯＡｃ（Ｓｉｇｍａ、Ｓ７８９９）および２５０μＬの１００％エタノールで沈殿させ、室温で２５分間、最高速度で遠心分離した。得られたペレットを、０．０２μＭフィルターを通して濾過した３００μＬの７０％エタノールを添加することにより洗浄した。ペレットを空気乾燥させ、２０μＬの０．０２μＭで濾過した０．１×ＴＥ中に再懸濁した。
【０３２４】
次に、精製され、消化されたＤＮＡを使用して、説明されるように、Ｅｐｉｃｅｎｔｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手したＭｅｓｓａｇｅＭａｘ  Ｔ７  Ｃａｐｐｅｄ  Ｍｅｓｓａｇｅ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（番号ＭＭＡ６０７１０）での体外転写を用いてＺＦＮ転写を産生した。簡潔に言えば、キットの構成成分は、室温まで予熱され、２０μＬの反応物における反応構成成分を、室温で、以下の順序で合わせた：５μＬの０．０２μＭで濾過したＲＮａｓｅを含まない水、１μＬの調製されたテンプレート、２μＬのｌｏｘ転写緩衝液、８μＬの２−ｗａｙ  Ｃａｐ／ＮＴＰ予混合物、２μＬの１００ｍＭ  ＤＴＴおよび２μＬのＭｅｓｓａｇｅＭａｘ  Ｔ７  Ｅｎｚｙｍｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ。次に、反応物を３７℃のインキュベータ中で３０分間インキュベートした。
【０３２５】
次に、キャップされたＲＮＡを、説明されるように、Ａ−Ｐｌｕｓ  Ｐｏｌｙ（Ａ）Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  ｔａｉｌｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｅｐｉｃｅｎｔｒｅ、番号ＰＡＰ５  １０４Ｈ）を用いてＰｏｌｙＡで尾部化した。反応構成成分を、室温で、以下の既定の順序で合わせた：５５．５μＬの０．０２μＭで濾過したＲＮａｓｅを含まない水、１０μＬの１０×Ａ−Ｐｌｕｓ反応緩衝液、１０μＬの１０ｍＭ  ＡＴＰ、２．５μＬのＳｃｒｉｐｔＧｕａｒｄ  ＲＮａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（４０ｕｎｉｔ／μＬ）、２０μＬの体外転写キャッピング反応物、２μＬのＡ−ｐｌｕｓ  ＰｏｌｙＡ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓｅ。次に、反応物を３７℃で３０分間インキュベートした。得られたキャップされたＰｏｌｙＡで尾部化したｍＲＮＡを同等量の５Ｍ  ＮＨ４Ｏａｃでの沈殿により２回精製した。次に、ｍＲＮＡペレットを空気乾燥させ、３０μＬの濾過した注入緩衝液（１ｍＭトリス、ｐＨ７．４、０．２５ｍＭ  ＥＤＴＡ）中に再懸濁し、ＲＮＡ濃度をナノドロップ分光光度計用いて測定した。
実施例６：胚への標的組込み
【０３２６】
ラットまたはマウスゲノムの中に核酸を組込むために、亜鉛フィンガーヌクレアーゼｍＲＮＡを、０．０２μＭのフィルタで濾過した大量調製された標的ＤＮＡと混合した。核酸混合物は、一分量のＺＦＮ  ｍＲＮＡ対一分量のドナーＤＮＡで構成された。次に、既知の方法を用いて、核酸混合物を単細胞胚の前核に微量注入した。注入した胚を体外でインキュベートするか、あるいは偽母親に移すかのいずれかを行った。得られた胚／胎仔または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取した。
【０３２７】
ＤＮＡを抽出するために、組織を１００μＬのＥｐｉｃｅｎｔｒｅのＱｕｉｃｋＥｘｔｒａｃｔ中に５０℃で３０分間溶解し、その後、６５℃で１０分間インキュベート、および９８℃で３分間インキュベートした。標的組込みが発生したかを判定するために、ＰＣＲを使用して、適切なプライマーを用いて標的領域を増幅した。ＲＦＬＰを動物のゲノム内に組込んだ実験において、組込みを検出するために、ＰＣＲ産物を導入されたＲＦＬＰ酵素で消化した（図４Ａ）。加えて、注入した胚から得られた野生型ＰＣＲ断片およびＰＣＲ断片を用いたＣｅｌ−Ｉエンドヌクレアーゼアッセイを、ＺＦＮ  ｍＲＮＡがＮＨＥＪを検出することにより胚内で機能的であったことを実証するために使用し、これは標的組込みとは無関係である。ＧＦＰを動物のゲノムに組込む実験において、ＰＣＲ断片のサイズにおける推移は、組込みを示す（図４Ｂ）。代替的に、１個のプライマーがＧＦＰカセットにのみ着地する組込みジャンクションの増幅を、ドナー核酸の組込みを評価するために使用した。
実施例７：マウスゲノム中のｍＭｄｒ１ａ標的部位のＤＮＡ抽出およびＰＣＲ増幅の試験
【０３２８】
組織から抽出された標的核酸を増幅するためのＰＣＲ条件を、実施例６で説明されるように抽出された１〜６４個の細胞を有する胚を用いて試験した。マウスｍＭｄｒ１ａ標的領域を含有する９００ｂｐ断片を、５０μＬの反応物中で最大５μＬのＥｐｉｃｅｎｔｒｅのＱｕｉｃｋＥｘｔｒａｃｔ溶液を含有する反応物において、６０℃で４分間の延長を有する３６回の増幅サイクルを用いて増幅した（図５）。これらの結果は、ＱｕｉｃｋＥｘｔｒａｃｔがＰＣＲ増幅を妨害せず、かつＤＮＡを１〜１０個の細胞のみから抽出される試料から増幅することができることを示す。感受性を高めるために、ＰＣＲサイクルの数を増加してもよく、あるいはネスト化ＰＣＲ反応を実行してもよい。
実施例８：ラットＰＸＲゲノム領域へのＮｏｔｌドナーＲＦＬＰの組込み-実験Ａ
【０３２９】
ラットゲノムのＰＸＲ領域へのＮｏｔｌ  ＲＦＬＰ部位の組込みのための（８００ｂｐアームを有する）ドナープラスミドを、上述のようにＺＦＮ  ｍＲＮＡとともにラット胚に注入した。ＰＣＲ、続いて、Ｎｏｔｌ制限酵素分析およびＣｅｌ−Ｉエンドヌクレアーゼ分析を、いくつかの胚から抽出されたＤＮＡを用いて実行した。ＰＣＲ増幅はいくつかの胚で成功し（図６Ａ）、Ｃｅｌ−Ｉエンドヌクレアーゼ分析は、断片のほとんどが所望の標的で核酸配列変化を有したことを明らかにした（図６Ｂ）。
実施例９：マウスｍＭｄｒ１ａゲノム領域へのＮｏｔｌドナーＲＦＬＰの組込み-実験Ｂ
【０３３０】
マウスｍＭｄｒ１ａ領域へのＮｏｔｌ  ＲＦＬＰの標的組込みを実施例８で説明されるように繰り返した。ｍＭｄｒ１ａ領域を、ＰＣＲを用いて増幅し、Ｎｏｔｌで消化した。ＰＣＲ増幅はいくつかの胚で成功し（図７）、Ｎｏｔｌでの消化は、いくつかの胚が組込みＲＦＬＰ部位を含んだことを明らかにした（例えば、レーン１３、１７、１９、２０、および２３を参照のこと）。全体で、３２個の胚のうちの７個で標的組込みされ、それについてのデータが生成された。
【０３３１】
これらの結果を、ＰＣＲ反応産物をさらに洗浄した後、Ｎｏｔｌ消化反応を繰り返すことにより確認した（図８）。
実施例１０：ラットゲノムにおけるＰＸＲ標的部位のＤＮＡ抽出およびＰＣＲ増幅の試験
【０３３２】
胚盤胞からのＰＸＲ領域のＰＣＲ増幅を、感受性のレベルを決定するために試験した。ＰＣＲ反応は、５０μＬの反応物中、５μＬのテンプレート、５μＬのＰＣＲ緩衝液、５μＬのそれぞれのプライマー、０．５μＬのＴａｑポリメラーゼ酵素、および３３．５μＬの水を含有した。テンプレートは、ラット胚盤胞から抽出された希釈されていないＤＮＡ、または１：２、１：６、１：１０、および１：３０の比率で希釈されたＤＮＡで構成された（図９）。
実施例１１：ラットＰＸＲゲノム領域へのＮｏｔｌドナーＲＦＬＰの組込み
【０３３３】
ラットゲノムのＰＸＲ領域へのＮｏｔｌ  ＲＦＬＰ部位の組込みのための（８００ｂｐ相同性アームを有する）ドナープラスミドを、上述のようにＺＦＮ  ｍＲＮＡとともにラット胚に注入した。合計１２３個の胚に注入し、１０６個が生き残った。漸減濃度の核酸を注入し、毒性について試験した。５ｎｇの核酸を注入した５１個の胚のうちの１７個が生き残り、２日目に２個の細胞胚に分割した。２ｎｇの核酸を注入した２３個の胚のうちの１４個の胚のうちの１７個が生き残り、２日目に２個の細胞胚に分割した。１０ｎｇの核酸を注入した２９個の胚のうちの１２個が生き残り、２日目に２個の細胞胚に分割した。１０個の未注入の対照胚のうちの全てが生き残り、２日目に２個の細胞胚に分割した。
【０３３４】
ＰＸＲ領域のＰＣＲ増幅、続いて、ＮｏｔｌおよびＣｅｌ−Ｉエンドヌクレアーゼ分析を、いくつかの胚から抽出されたＤＮＡを用いて実行した。ＰＣＲ増幅はいくつかの胚で成功し、ＮｏｔｌおよびＣｅｌ−Ｉエンドヌクレアーゼ分析は、４７個の胚のうちの１８個が所望の標的で核酸配列変化を有したことを明らかにした（図１０）。
実施例１２：胎仔中のマウスゲノムのｍＭｄｒ１ａ標的領域へのＲＦＬＰの標的組込み
【０３３５】
マウスゲノムのｍＭｄｒ１ａ領域へのＮｏｔｌの導入のための（８００ｂｐ相同性アームを有する）ドナープラスミドを、上述のようにＺＦＮ  ｍＲＮＡとともにマウス胚に注入した。１２．５ｄｐｃで十分に発生した４匹の胎仔のうちの１匹が、Ｎｏｔｌ部位に対して陽性であった。４つ全ての脱落膜は陰性であった（図１１）。
実施例１３：胎仔のｍＭｄｒ１ａ遺伝子座へのＧＦＰの標的組込み
【０３３６】
マウスゲノムのｍＭｄｒ１ａ領域へのＧＦＰカセットの導入のための（８００ｂｐ相同性アームを有する）ドナープラスミドを、上述のようにＺＦＮ  ｍＲＮＡとともにマウス胚に注入した。１２．５ｄｐｃでの４０匹の胎仔のうちの２匹が、ＧＦＰカセットに対して陽性であった（図１２）。
実施例１４：胎仔中のラットゲノムのＰＸＲ標的領域へのＲＦＬＰの標的組込み
【０３３７】
ラットゲノムのＰＸＲ領域へのＮｏｔｌの導入のための（８００ｂｐ相同性アームを有する）ドナープラスミドを、上述のようにＺＦＮ  ｍＲＮＡとともにマウス胚に注入した。１３ｄｐｃでの８匹の胎仔のうちの１匹が、Ｎｏｔｌ部位に対して陽性であった（図１３）。
実施例１５：ネコ細胞におけるＳＭＡＤ４のゲノム編集
【０３３８】
ネコおよびヒトにおけるＤＮＡ結合部位が同一であるという理由から、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介のゲノム編集を、ヒトＳＭＡＤ４染色体配列に結合するＺＦＮを用いてネコ細胞で試験した。ＳＭＡＤ４  ＺＦＮ対（１９１６０／１９１５９）のアミノ酸配列および対応するＤＮＡ結合部位が表５に示される。ＳＭＡＤ４  ＺＦＮ（１９１６０／１９１５９）をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生した。ｍＲＮＡを、ヒトＫ５６２、猫科動物ＡＫＤ（肺）、および猫科動物ＣＲＦＫ（腎臓）細胞にトランスフェクトした。対照細胞に、ＧＦＰをコードするＲＮＡを注入した。
【表９８】
2013500018.tif 000099
【０３３９】
ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定した。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合を生成する。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成するミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。親のバンドと比較した切断産物の相対強度は、ヘテロ２本鎖のＣｅｌ−１切断のレベルの測定である。これは、ひいては、後にＮＨＥＪによる不完全修復を経た内因性標的遺伝子座のＺＦＮ媒介型切断の頻度を反映する。図１４に示されるように、ＳＭＡＤ４  ＺＦＮ（１９１６０／１９１５９）は、ヒトおよびネコ細胞中のＳＭＡＤ４遺伝子座を切断した。
実施例１６：ネコ胚におけるＳＭＡＤ４のゲノム編集
【０３４０】
ネコ胚を、標準の手順を用いて採取し、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３によって説明される技術に実質的に類似した技術を用いて、ＳＭＡＤ４  ＺＦＮ（１９１６０／１９１５９）をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを注入した。ネコ胚は、微量注入時、２〜４細胞期であった。対照胚に、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入した。切断の頻度を、実施例１５に記載のＣｅｌ−１アッセイを用いて推定した。図１５で説明されるように、切断効率が約６〜９％であると推定した。
【０３４１】
表６は、微量注入後の胚の発達を示す。少量のＳＭＡＤ４  ＺＦＮ  ｍＲＮＡを注入した胚の約１９％（３／１６）が胞胚期まで発生し、ＥＤＴＡを注入した対照胚の５０％（８／１６）が胞胚期まで発生した。
【表９９】
2013500018.tif 000100
実施例１７：ネコ細胞におけるＦｅｌ  ｄ１のゲノム編集
【０３４２】
ＺＦＮを、ネコにおけるＦｅｌ  ｄ１染色体配列の異なる領域を標的とするよう設計した（上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。ＺＦＮは、Ｆｅｌ  ｄ１の鎖１−エクソン１、鎖１−エクソン２、または鎖２−エクソン２を標的とした。アミノ酸配列およびそれぞれのＺＦＮのＤＮＡ結合部位は、表７に示される。
【表１００】
2013500018.tif 000101
【０３４３】
猫科動物ＡＫＤ細胞を、鎖１のエクソン１を標的とするＦｅｌ  ｄ１  ＺＦＮ（１７／１８）、鎖１のエクソン２を標的とするＦｅｌ  ｄ１  ＺＦＮ（７／９）、または鎖２のエクソン２を標的とするＦｅｌ  ｄ１  ＺＦＮ（１２／１３）をコードするｍＲＮＡでトランスフェクトした。ＺＦＮ媒介型切断の効率を、上述のＣｅｌ−１アッセイを用いて推定した。１７／１８  Ｆｅｌ  ｄ１  ＺＦＮ対の切断効率が約１７％であると推定した（図１６を参照のこと）。７／９  Ｆｅｌ  ｄ１  ＺＦＮ対は、約１６％の効率で鎖１、エクソン２を切断した（図１７を参照のこと）。図１８は、鎖２、エクソン２が１２／１３  Ｆｅｌ  ｄ１  ＺＦＮ対によって切断されたことを示す。
実施例１８：ネコ胚におけるＦｅｌ  ｄ１のゲノム編集
【０３４４】
Ｆｅｌ  ｄ１遺伝子座の不活性化を促進するために、ネコ胚をＦｅｌ  ｄ１  ＺＦＮの２つの対で処理した。一方の対（１７／１８）は、鎖１−エクソン１を標的とし、他方の対（１２／１３）は、鎖２−エクソン２を標的とした。Ｆｅｌ  ｄ１遺伝子座のゲノム構成により、（「下位」鎖から転写される）鎖２のコーディング領域は、（「上位」鎖から転写される）鎖１のコーディング領域の約４０００ｂｐ上流に位置する。したがって、編集イベントが２つの別々の位置であることが、Ｆｅｌ  ｄ１遺伝子座からの大きな欠失を仲介し得ると仮定された。ネコ胚に、本質的に上の実施例１６に説明されるように、ＺＦＮの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを同時注入した。表８は、微量注入後の胚の発達を示す。高濃度のＦｅｌ  ｄ１  ＺＦＮを注入した胚は、低濃度のＦｅｌ  ｄ１  ＺＦＮを注入した胚よりも生存率が高かった。
【表１０１】
2013500018.tif 000102
【０３４５】
８日目に、対照および実験用胚を分析のために採取した。対照胚盤胞は、約１５０〜３００個の細胞を含有し、実験用胚盤胞は、約７０〜１００個の細胞を含有し、実験用桑実胚は、約１６〜３０個の細胞を含有した。個々の胚のＤＮＡを標準の手順を用いて抽出し、Ｃｅｌ−１分析に供した（図１９を参照のこと）。レーン１、３、および７の試料は、予測したＣｅｌ−１消化産物を示した。配列分析は、（対照レーン６を含む）他のレーンの余分なバンドが隣接したＳＮＰに起因したことを明らかにした。
【０３４６】
編集されたＦｅｌ  ｄ１遺伝子座をさらに分析するために、標的領域を、標準の方法を用いてＰＣＲ増幅および配列決定した。配列分析は、試料番号５が、鎖２および鎖１のコーディング領域の間に４５４１ｂｐ欠失を有したことを確認した（図２０を参照のこと）。具体的には、ＺＦＮ１３への結合部位を２ｂｐで切り取り、ＺＦＮ１２への結合を追加の下流配列とともに削除した。驚くべきことに、１７／１８対への結合部位は無傷であり、欠失が１２／１３ＺＦＮ対による切断の結果であったことを示した（図２１を参照のこと）。
実施例１９：ネコ細胞におけるコーキシンのゲノム編集
【０３４７】
上で詳述されるように、コーキシン遺伝子座の領域を標的とするＺＦＮの対を設計し、ネコ細胞において試験した。表９は、亜鉛フィンガーヘリックスのアミノ酸配列およびそれぞれの活性ＺＦＮのＤＮＡ結合部位を示す。
【表１０２】
2013500018.tif 000103
【０３４８】
図２２は、１／２対、９／１０対、および１７／１８ＺＦＮ対によるコーキシン遺伝子座の切断が確認されるＣｅｌ−１アッセイからの結果を示す。図２３は、２９／３０ＺＦＮ対によるコーキシン遺伝子座の切断を説明する。
実施例２０：モデル生物細胞におけるアグーチのゲノム編集
【０３４９】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介のゲノム編集を、ＭＳＨ受容体タンパク質、チロシナーゼ（ＴＹＲ）、チロシナーゼ関連タンパク質１（ＴＹＲＰ１）、アグーチシグナル伝達タンパク質（ＡＳＩＰ）、メラノフィリン（ＭＬＰＨ）等のヒツジ細胞の毛色関連遺伝子の染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ヒツジ等のモデル生物の細胞において試験することができる。編集される特定の毛色関連遺伝子は、遺伝子の対応するヒツジ相同体のＤＮＡ結合部位と同一のＤＮＡ結合部位を有する遺伝子であり得る。ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３に記載される技術に実質的に類似した技術を含むが、それに限定されない既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ヒツジ細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。
【０３５０】
ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型（ＷＴ）から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。親のバンドと比較した切断産物の相対強度は、ヘテロ２本鎖のＣｅｌ−１切断のレベルの測定である。これは、ひいては、後にＮＨＥＪによる不完全修復を経た内因性標的遺伝子座のＺＦＮ媒介型切断の頻度を反映する。
【０３５１】
本実験の結果を、ＺＦＮを用いて、ヒツジ細胞における選択された毛色関連遺伝子座の切断を実証することができる。
実施例２１：モデル生物胚におけるアグーチのゲノム編集
【０３５２】
ヒツジ等のモデル生物の胚を、標準の手順を用いて採取し、実施例２０に記載されるＺＦＮに類似したＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを注入することができる。ヒツジ胚は、微量注入時、２〜４細胞期であり得る。対照胚に、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入した。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、実施例２０に記載のＣｅｌ−１アッセイを用いて推定した。切断効率を、Ｃｅｌ−１アッセイ結果を用いて推定することができる。
【０３５３】
微量注入後の胚の発達を評価することができる。少量のＺＦＮ  ｍＲＮＡを注入した胚を、ＥＤＴＡを注入したＥＤＴＡと比較して、胞胚期までの胚生存へのＺＦＮ  ｍＲＮＡの影響を決定することができる。
実施例２２：モデル生物細胞におけるＦｉｂＨのゲノム編集
【０３５４】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介のゲノム編集を、フィブロイン重鎖（ＦｉｂＨ）、フィブロイン軽鎖（ＦｉｂＬ）、フィブロヘキサメリンＰ２５、セリシン（Ｓｅｒ１）、Ｃｒｙ毒素受容体（ＢｔＲ１７５）、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ４、ＣＹＰ６、ＣＹＰ９）等のカイコ細胞のカイコ繊維関連遺伝子の染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、カイコ、カイコガ等のモデル生物の細胞において試験することができる。編集される特定の絹繊維関連遺伝子は、遺伝子のクモ相同体等の対応する昆虫のＤＮＡ結合部位と同一のＤＮＡ結合部位を有する遺伝子であり得る。ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３に記載される技術に実質的に類似した技術を含むが、それに限定されない既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、カイコ、カイコガ細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。
【０３５５】
ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型（ＷＴ）から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。親のバンドと比較した切断産物の相対強度は、ヘテロ２本鎖のＣｅｌ−１切断のレベルの測定である。これは、ひいては、後にＮＨＥＪによる不完全修復を経た内因性標的遺伝子座のＺＦＮ媒介型切断の頻度を反映する。
【０３５６】
本実験の結果を、ＺＦＮを用いて、カイコ、カイコガ細胞における選択された認知関連遺伝子座の切断を実証することができる。
実施例２３：モデル生物胚におけるＦｉｂＨのゲノム編集
【０３５７】
カイコ、カイコガ、卵胚等のモデル生物の胚を、標準の手順を用いて採取し、実施例２２に記載されるＺＦＮに類似したＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを注入することができる。カイコ、カイコガ、卵胚は、微量注入時、２〜４細胞期であり得る。対照胚に、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入した。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、実施例２２に記載のＣｅｌ−１アッセイを用いて推定した。切断効率を、Ｃｅｌ−１アッセイ結果を用いて推定することができる。
【０３５８】
微量注入後の胚の発達を評価することができる。少量のＺＦＮ  ｍＲＮＡを注入した胚を、ＥＤＴＡを注入したＥＤＴＡと比較して、後期までの胚生存へのＺＦＮ  ｍＲＮＡの影響を決定することができる。
実施例２４：ＴＵＢＡ１Ｂプロモーター
【０３５９】
以下の実施例は、異種タンパク質の発現を制御するためのチューブリンプロモーターの使用を詳述する。チューブリンアルファ−１ＢをコードするＴＵＢＡ１Ｂを標的染色体配列として選択した。一対の亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を、ＴＵＢＡ１Ｂコーディング領域内の位置を標的とするよう設計した。さらなる詳細については、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照されたく、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。一方のＺＦＮを、配列５’ＣＴＴＣＧＣＣＴＣＣＴＡＡＴＣ３’（配列番号８６）に結合するよう設計し、他方のＺＦＮを、配列５’ＣＡＣＴＡＴＧＧＴＧＡＧＴＡＡ３’（配列番号８７）に結合するよう設計した（図２４Ａ）。結合時、ＺＦＮ対は、２つのＺＦＮ認識配列の間に存在する配列５’ＣＣＴＡＧＣ３’における２本鎖切断を導入する。ＺＦＮ対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生した。
【０３６０】
関心の遺伝子（すなわち、ＳＨ２バイオセンサ）は、２つのＳＨ２ドメインおよび２Ａペプチドドメインに連結するＧＦＰをコードする配列を含んだ（図２４Ｂを参照のこと）。プラスミド（図２５）を、ヒト細胞株のＴＵＢＡ１Ｂ遺伝子座へのＳＨ２バイオセンサ配列の標的組込みのためのドナーポリヌクレオチドとしての機能を果たすよう構築した。プラスミドは、ＺＦＮ対により導入された切断部位の１Ｋｂと７００ｂｐのＴＵＢＡ１Ｂ遺伝子座配列の上流および下流によって側面を囲まれたＳＨ２バイオセンサコード配列を含んだ。プラスミドを、ＳＨ２バイオセンサコード配列がチューブリン開始コドンのちょうど下流で内在性配列を有するフレーム内に組込まれるであろうように設計した。ＴＵＢＡ１Ｂ遺伝子座が活性化する時、図２４Ｂに示されるように、２個の別々のタンパク質が作製される。
【０３６１】
ドナープラスミドおよびＺＦＮをコードする一対のＲＮＡを、Ｕ２ＯＳ、Ａ５４９、Ｋ５６２、ＨＥＫ２９３、またはＨＥＫ２９３Ｔ細胞にトランスフェクトした。核酸混合物は、一分量のドナーＤＮＡ対一分量のＦＮ  ＲＮＡを含んだ。次に、トランスフェクトされた細胞を標準の条件下で培養した。個々の細胞クローンの分析は、ＧＦＰ蛍光を明らかにし、異種バイオセンサの発現を示した。ウエスタン分析は、α−チューブリンの発現が標的組込みの影響を受けなかったことを確認した（図２４Ｃ）。
【０３６２】
別のドナープラスミドを構築し、Ｇｒｂ２含有バイオセンサ（すなわち、ＧＦＰ−２ｘＳＨ２−Ｇｒｂ２−２Ａ）の場合、挿入を可能にした。Ｇｒｂ２含有バイオセンサは、ＥＧＦで活性化され、核転座を経る。Ａ５４９細胞を核酸でトランスフェクトし、培養して、ＴＵＢＡ１Ｂ遺伝子座の組込みおよび発現を可能にした。細胞を１００ｎｇ／ｍｌのＥＧＦに曝露し、画像化した。図２６は、ＳＨ２バイオセンサの転座の経時変化を示す。
実施例２５：ＡＣＴＢプロモーター
【０３６３】
以下の実施例を設計し、より強力なプロモーターの使用を試験した。周知の強力なプロモーターは、ＡＣＴＢ遺伝子座内に存在し、β−アクチンをコードする。一対のＺＦＮを、ＡＣＴＢ遺伝子座を標的とするよう設計した。一方のＺＦＮを、配列５’ＧＴＣＧＴＣＧＡＣＡＡＣＧＧＣＴＣＣ３’（配列番号８８）に結合するよう設計し、他方のＺＦＮを、配列５’ＴＧＣＡＡＧＧＣＣＧＧＣＴＴＣＧＣＧＧ３’（配列番号８９）に結合するよう設計した。結合時、ＺＦＮ対は、２つのＺＦＮ認識配列の間に存在する配列５’ＧＧＣＡＴＧ３’における２本鎖切断を導入する。
【０３６４】
ドナープラスミドを、ＳＨ２バイオセンサ配列を提供し、ならびに内生的に産生されたβ−アクチン（すなわち、ＧＦＰ−２ｘ−ＳＨ２−２Ａ−ＲＦＰ）にタグをつけるよう設計した（図２７）。核酸を細胞に導入し、２個の蛍光タンパク質を作製した（すなわち、ＧＦＰバイオセンサおよびＲＦＰでタグをつけたアクチン）。それぞれのタンパク質の蛍光を、蛍光顕微鏡法を用いて監視した。
【０３６５】
異なる蛍光タンパク質をより良好に監視するために、別のドナープラスミドを、Ｇｒｂ２含有バイオセンサを含有するよう構築した。したがって、ドナープラスミドは、ＧＦＰ−２ｘＳＨ２−Ｇｒｂ２−２Ａ−ＲＦＰを含んだ。Ａ５４９細胞を、核酸でトランスフェクトし、培養して、ＡＣＴＢ遺伝子座の組込みおよび発現を可能にした。細胞を１００ｎｇ／ｍｌのＥＧＦに曝露し、画像化した。図２８は、ＧＦＰ−Ｇｒｂ２バイオセンサの転座およびＲＦＰ−アクチンの位置の経時変化を示す。バイオセンサが非常に多くの量を産生したため、高レベルの非結合または「遊離」バイオセンサが存在し、それによって、バックグラウンド蛍光の量を大幅に増加した。
実施例２６：ＬＭＮＢ１プロモーター
【０３６６】
ラミンＢ１タンパク質をコードするＬＭＮＢ１遺伝子座を標的とするために、別の対のＺＦＮを作製した。一方のＺＦＮを、配列５’ＣＣＴＣＧＣＣＧＣＣＣＣＧＣＴ３’（配列番号９０）に結合するよう設計し、他方のＺＦＮを、配列５’ＧＣＣＧＣＣＣＧＣＣＡＴＧＧＣＧ３’（配列番号９１）に結合するよう設計した。結合時、ＺＦＮ対は、２つの認識配列の間に存在する配列５’ＧＴＣＴＣＣ３’における２本鎖切断を導入する。
【０３６７】
ドナープラスミドを、ＺＦＮ切断部位のＬＭＮＢ１配列上流および下流によって側面を囲まれるバイオセンサタンパク質をコードする配列を含むよう構築することができる。ＺＦＮをコードする核酸およびドナープラスミドを、細胞に導入することができ、細胞を上で詳述されるように監視することができる。
実施例２７：ＬＲＲＫ２遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０３６８】
ラットのＬＲＲＫ２遺伝子を、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介ゲノム編集のために選択した。ＺＦＮを、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証した。（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用した。ＬＲＲＫ２遺伝子領域（ＸＭ＿２３５５８１）を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０３６９】
ＺＦＮのそれぞれの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生した。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトした。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入した。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定した。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成する。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイは、５’−ｔｇＧＧＴＣＡＴＧＡＡＧＴＧＧＧＧＧＴＧａｇｔｇｃｔｇｔ−３’（配列番号９４、接触部位は大文字表記）および５’−ｇａＧＣＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＧＣＴＧＴＣｔａｃｇａｃｃｔ’３’（配列番号９５）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ＬＲＲＫ２遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
実施例２８：ラット胚におけるＬＲＲＫ２遺伝子座の編集
【０３７０】
ＺＦＮの活性対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、標準の手順を用いて、ラット受精胚に微量注入した（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行った。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取した。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離した。ＬＲＲＫ２遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図２９は、２匹のファウンダー動物における編集されたＬＲＲＫ２遺伝子座を説明する。１匹の動物は、エクソン３０の標的配列で１０ｂｐ欠失を有し、第２の動物は、エクソン３０の標的配列で８ｂｐ欠失を有した。これらの欠失は、ＬＲＲＫ２コーディング領域のリーディングフレームを撹乱する。
実施例２９：ＳＮＣＡ遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０３７１】
ＳＮＣＡ（α−シヌクレイン）遺伝子座を編集し得るＺＦＮを、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関してラットＳＮＣＡ遺伝子座（ＮＭ＿０１９１６９）を調べることにより設計した。ＺＦＮを、本質的に実施例２７で説明されるように、構築および試験した。本分析は、ａｇＴＣＡＧＣＡＣＡＧＧＣＡＴＧＴｃｃａｔｇｔｔｇａｇｔ−３’（配列番号９６）および５’−ｃｃＴＣＴＧＧＧＧＴＡＧＴＧＡＡＣＡＧＧｔｃｔｃｃｃａｃ−３’（配列番号９７）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ＳＮＣＡ遺伝子内で切断したことを明らかにした。
実施例３０：ＤＪ−１遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０３７２】
ＤＪ−１遺伝子座で活性を有するＺＦＮを、上述のように同定した。すなわち、ラットＤＪ−１遺伝子（ＮＭ＿０１９１６９）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べ、ＺＦＮを、本質的に実施例２７で説明されるように、構築および試験した。５’−ａａＧＣＣＧＡＣＴＡＧＡＧＡＧＡＧａａｃｃｃａａａｃｇｃ−３’（配列番号９８）および５’−ｇｔＧＡＡＧＧＡＧＡＴｃＣＴＣＡＡＧｇａｇｃａｇｇａｇａ−３’（配列番号９９）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ＤＪ−１遺伝子座を編集したことが見出された。
実施例３１：パーキン遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０３７３】
パーキン遺伝子座を標的とし、切断するＺＦＮを同定するために、ラットパーキン遺伝子（ＮＭ＿０２００９３）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮ対を、本質的に実施例２７で説明されるように、構築および試験した。本分析は、５’−ｇａＡＣＴＣＧＧａＧＴＴＴＣＣＣＡＧｇｃｔｇｇａｃｃｔｔ−３’（配列番号１００）および５’−ｇｔＧＣＧＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＡＣａａｇｃａａｃｃｃｔｃ−３’（配列番号１０１）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、パーキン遺伝子内で切断したことを明らかにした。
実施例３２：ＰＩＮＫ１遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０３７４】
ＰＩＮＫ１遺伝子座で活性するＺＦＮを、本質的に上述のように同定した。ラットＰＩＮＫ１遺伝子（ＮＭ＿０２００９３）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮを、本質的に実施例２７で説明されるように、構築および試験した。本分析は、５’−ｇｇＧＴＡＧＴＡＧＴＧＴＧＧＧＧＧｔａｇｃａｔｇｔｃａｇ−３’（配列番号１０２）および５’−ａａＧＧＣＣＴＧｇＧＣＣＡＣＧＧＣＣＧＣＡｃａｃｔｃｔｔ−３’（配列番号１０３）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ＰＩＮＫ１遺伝子を編集することを明らかにした。
【０３７５】
以下の表は、活性ＺＦＮのヘリックスのアミノ酸配列を示す。
【表１０３】
2013500018.tif 000104
実施例３３：ＡｐｏＥ遺伝子座のゲノム編集
【０３７６】
ウサギのＡｐｏＥ遺伝子座を標的とし、切断する亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証することができる（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用した。ウサギＡｐｏＥ遺伝子領域を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０３７７】
ＺＦＮの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ウサギ細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出することができる。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらし得る。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断することができ、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイは、ＡｐｏＥ遺伝子座を編集した一対の活性ＺＦＮを同定することができる。
【０３７８】
動物におけるＡｐｏＥ遺伝子座の編集を仲介するために、受精したウサギ単細胞胚に、標準の手順を用いて、ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入することができる（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ウサギに移すかのいずれかを行うことができる。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取することができる。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離することができる。ＡｐｏＥ遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅することができる。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定することができる。
実施例３４：モデル生物におけるＦＡＨのゲノム編集
【０３７９】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞のフマリルアセト酢酸ヒドラーゼ（ＦＡＨ）をコードする染色体配列等のウサギまたはヒト疾患関連染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、ウサギであり得る。概して、ウサギ免疫不全に関連するフマリルアセト酢酸ヒドラーゼをコードするウサギ染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ＦＡＨ遺伝子のコーディング領域が撹乱され、機能的なＦＡＨタンパク質が産生され得ないように、欠失または挿入を導入することができる。
【０３８０】
好適な受精胚に、本質的に上の実施例３３に詳述されるように、ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを微量注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、上で詳述されるように、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。編集された染色体配列の配列を、上述のように分析することができる。フマリルアセト酢酸ヒドラーゼ「ノックアウト」によって引き起こされる免疫不全の症状および障害の発症を、遺伝子改変されたウサギまたはその子孫において評価することができる。さらに、免疫不全関連経路の分子分析を、ＦＡＨ「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例３５：ヒトｃＴｎｌの変異型を発現するヒト化ウサギの生成
【０３８１】
家族性肥大型心筋症（ＦＨＣ）は、遺伝および多様な遺伝的病因の常染色体優性形態を示す。ＦＨＣまたは表現型模写は、様々な収縮性、構造的、チャネル、およびキナーゼタンパク質をコードする遺伝子における複数の変異によって引き起こされ得る。一般的に、不整脈、特に、ＦＨＣに関連する心室頻拍および細動は、突然死を招くであろう。ｃＴｎｌ遺伝子座での単一の塩基変化は、疾患関連タンパク質である心臓トロポニンの変化につながる。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ヒト化ウサギを生成することができ、ウサギｃＴｎｌ遺伝子座は、１つ以上の変異を含むヒトｃＴｎｌ遺伝子座の変異型に置換される。そのようなヒト化ウサギを用いて、ヒトＦＨＣに関連する疾患の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ウサギを用いて、ｃＴｎｌを含むＦＨＣにつながる経路を標的とした潜在的な治療薬の効力を評価することができる。
【０３８２】
遺伝子改変されたウサギを、上の実施例に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ウサギを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ウサギ胚内に、変異体心臓トロポニンタンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入してもよい。次に、ウサギ染色体配列を、相同組換えによって変異体ヒト配列によって置換することができ、心臓トロポニンタンパク質の変異型を発現するヒト化ウサギを産生することができる。
実施例３６：モデル生物細胞におけるＰＲＰＮのゲノム編集
【０３８３】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介のゲノム編集を、ＰＲＰＮ等のウシ細胞のプリオンタンパク質遺伝子の染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ウシ等のモデル生物の細胞において試験することができる。編集される特定の遺伝子は、遺伝子の対応するウシ相同体のＤＮＡ結合部位と同一のＤＮＡ結合部位を有する遺伝子であり得る。ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３に記載される技術に実質的に類似した技術を含むが、それに限定されない既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ウシ細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。
【０３８４】
ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型（ＷＴ）から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。親のバンドと比較した切断産物の相対強度は、ヘテロ２本鎖のＣｅｌ−１切断のレベルの測定である。これは、ひいては、後にＮＨＥＪによる不完全修復を経た内因性標的遺伝子座のＺＦＮ媒介型切断の頻度を反映する。
【０３８５】
本実験の結果は、ＺＦＮを用いて、ウシ細胞における選択されたＰＲＰＮ遺伝子座の切断を実証することができる。
実施例３７：モデル生物胚におけるＰＲＰＮのゲノム編集
【０３８６】
ウシ等のモデル生物の胚を、標準の手順を用いて採取し、実施例３６に記載されるＺＦＮに類似したＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを注入することができる。ウシ胚は、微量注入時、１細胞期であり得る。対照胚に、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、実施例３６に記載のＣｅｌ−１アッセイを用いて推定することができる。切断効率を、Ｃｅｌ−１アッセイ結果を用いて推定することができる。
【０３８７】
微量注入後の胚の発達を評価することができる。少量のＺＦＮ  ｍＲＮＡを注入した胚を、ＥＤＴＡを注入したＥＤＴＡと比較して、胞胚期までの胚生存へのＺＦＮ  ｍＲＮＡの影響を決定することができる。
実施例３８：ＡｐｏＥ遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０３８８】
ＡｐｏＥ遺伝子を、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介ゲノム編集のために選択した。ＺＦＮを、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証した（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用した。ラットＡｐｏＥ遺伝子領域（ＮＭ＿１３８８２８）を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０３８９】
ＺＦＮのそれぞれの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生した。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトした。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入した。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定した。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成する。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイは、５’ａａＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＴＧｃｔｃｃｃａｇｇｇｔｔ−３’（配列番号１１７、接触部位は大文字表記）および５’ｇｇＧＡＴＴＡＣＣＴＧｃＧＣＴＧＧＧｔｇｃａｇａｃｇｃｔ−３’（配列番号１１８）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ＡｐｏＥ遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
実施例３９：ラット胚におけるＡｐｏＥ遺伝子座の編集
【０３９０】
ＺＦＮの活性対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、標準の手順を用いて、ラット受精胚に微量注入した（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行った。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取した。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離した。ＡｐｏＥ遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図３０は、２個の編集されたＡｐｏＥ遺伝子座を示す。１匹の動物は、エクソン２の標的配列で１６ｂｐ欠失を有し、第２の動物は、エクソン２の標的配列で１ｂｐ欠失を有した。これらの欠失は、ＡｐｏＥコーディング領域のリーディングフレームを撹乱する。
実施例４０：レプチン遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０３９１】
ラットのレプチン遺伝子を標的とし、切断するＺＦＮを、本質的に上述されるように同定した。ラットレプチン遺伝子（ＮＭ＿０１３０７６）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮを、本質的に実施例３８で説明されるように、構築および試験した。本アッセイは、５’−ｇｔＧＧＡＴＡＧＧＣＡＣＡＧｃｔｔｇａａｃａｔａｇｇａｃ−３’（配列番号１１９、接触部位は大文字表記）および５’ａａＧＴＣＣＡＧＧＡＴＧＡＣＡＣＣａａａａｃｃｃｔｃａｔ−３’（配列番号１２０）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、レプチン遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
実施例４１：ラット胚におけるレプチン遺伝子座の編集
【０３９２】
ラット胚に、本質的に実施例３９で説明されるように、レプチンＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入した。注入した胚をインキュベートし、ＤＮＡを結果として得られた動物から抽出した。レプチン遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図３１は、１５１ｂｐ領域がエクソン１の３’末端およびイントロン１の５’末端から削除された、編集されたレプチン遺伝子座を示す。
実施例４２：ラット胚におけるＰｔｅｎ遺伝子座の編集
【０３９３】
ラットのＰｔｅｎ遺伝子座を標的とし、切断するＺＦＮを設計し、本質的に上の実施例３８で説明されるように、活性について試験した。ＺＦＮの活性対を同定した。ＤＮＡ結合部位は、５’−ＣＣＣＣＡＧＴＴＴＧＴＧＧＴＣｔｇｃｃａ−３’（配列番号１２１）および５’−ｇｃＴＡＡＡＧＧＴＧＡＡＧＡＴＣＴＡ−３’（配列番号１２２）であった。活性対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、ラット胚に微量注入することができ、結果として得られた胚を、実施例３９で説明されるように分析することができる。したがって、コーディング領域が撹乱され、かつ機能的な遺伝子産物が作製されないように、Ｐｔｅｎ遺伝子座が、欠失または挿入を含有するよう編集することができる。
実施例４３：モデル生物細胞におけるＣａｎｃａ１Ｃのゲノム編集
【０３９４】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介のゲノム編集を、Ｃａｎｃａ１Ｃ、Ｓｏｄ１、Ｐｔｅｎ、Ｐｐａｒ（アルファ）、およびそれらの組み合わせ等のラット細胞の心臓血管関連遺伝子の染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ラット等のモデル生物の細胞において試験することができる。編集される心臓血管疾患に関与する特定の染色体配列は、遺伝子の対応するヒト相同体のＤＮＡ結合部位と同一のＤＮＡ結合部位を有する遺伝子であり得る。ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３に記載される技術に実質的に類似した技術を含むが、それに限定されない既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。Ｋ５６２細胞が同一のＤＮＡ結合部位を有すると想定して、ｍＲＮＡを、ラット細胞ならびにヒトＫ５６２細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。
【０３９５】
ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型（ＷＴ）から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。親のバンドと比較した切断産物の相対強度は、ヘテロ２本鎖のＣｅｌ−１切断のレベルの測定である。これは、ひいては、後にＮＨＥＪによる不完全修復を経た内因性標的遺伝子座のＺＦＮ媒介型切断の頻度を反映する。
【０３９６】
本実験の結果は、ＺＦＮを用いて、ヒトおよびラット細胞における選択された認知関連遺伝子座の切断を実証することができる。
実施例４４：モデル生物胚におけるＣａｎｃａ１Ｃのゲノム編集
【０３９７】
ラット等のモデル生物の胚を、標準の手順を用いて採取し、実施例４３に記載されるＺＦＮに類似したＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを注入することができる。ラット胚は、微量注入時、１細胞期であり得る。対照胚に、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、実施例４３に記載のＣｅｌ−１アッセイを用いて推定することができる。切断効率を、Ｃｅｌ−１アッセイ結果を用いて推定することができる。
【０３９８】
微量注入後の胚の発達を評価することができる。少量のＺＦＮ  ｍＲＮＡを注入した胚を、ＥＤＴＡを注入したＥＤＴＡと比較して、胞胚期までの胚生存へのＺＦＮ  ｍＲＮＡの影響を決定することができる。
【０３９９】
以下の表は、活性ＺＦＮのヘリックスのアミノ酸配列を示す。
【表１０４】
2013500018.tif 000105
実施例４５：モデル生物細胞におけるミオスタチン／ＧＤＦ８、ＣＤ１６３、またはシアロアドヘシンのゲノム編集
【０４００】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介のゲノム編集を、ＭＣ１Ｒ、ＭＳＨ受容体タンパク質、チロシナーゼ（ＴＹＲ）、チロシナーゼ関連タンパク質１（ＴＹＲＰ１）、アグーチシグナル伝達タンパク質（ＡＳＩＰ）、メラノフィリン（ＭＬＰＨ）等のブタ細胞の毛色関連遺伝子の染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ブタ等のモデル生物の細胞において試験することができる。編集される特定の毛色関連遺伝子は、遺伝子の対応するブタ相同体のＤＮＡ結合部位と同一のＤＮＡ結合部位を有する遺伝子であり得る。ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３に記載される技術に実質的に類似した技術を含むが、それに限定されない既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ブタ細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。
【０４０１】
ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型（ＷＴ）から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。親のバンドと比較した切断産物の相対強度は、ヘテロ２本鎖のＣｅｌ−１切断のレベルの測定である。これは、ひいては、後にＮＨＥＪによる不完全修復を経た内因性標的遺伝子座のＺＦＮ媒介型切断の頻度を反映する。
【０４０２】
本実験の結果は、ＺＦＮを用いて、ブタ細胞における選択されたミオスタチン／ＧＤＦ８、ＣＤ１６３、またはシアロアドヘシン遺伝子座の切断を実証することができる。
実施例４６：モデル生物胚におけるＨＡＬ、ＲＮ、ＥＳＲ、ＩＧＦ２、ＧＨＲＨ、Ｈ−ＦＡＢＰ、ＧＨ、ＩＧＦ１、ＰＩＴ１、ＧＨＲＨＲ、またはＧＨＲのゲノム編集
【０４０３】
ブタ等のモデル生物の胚を、標準の手順を用いて採取し、実施例４５に記載されるＺＦＮに類似したＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを注入することができる。ブタ胚は、微量注入時、２〜４細胞期であり得る。対照胚に、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入した。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、実施例４５に記載のＣｅｌ−１アッセイを用いて推定した。切断効率を、Ｃｅｌ−１アッセイ結果を用いて推定することができる。
【０４０４】
微量注入後の胚の発達を評価することができる。少量のＺＦＮ  ｍＲＮＡを注入した胚を、ＥＤＴＡを注入したＥＤＴＡと比較して、胞胚期までの胚生存へのＺＦＮ  ｍＲＮＡの影響を決定することができる。
実施例４７：Ｃａｎ  ｆ  １遺伝子座のゲノム編集
【０４０５】
イヌのＣａｎ  ｆ  １遺伝子座を標的とし、切断する亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証することができる（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用した。イヌＣａｎ  ｆ  １遺伝子領域を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０４０６】
ＺＦＮの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、イヌ細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出することができる。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらし得る。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断することができ、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイは、Ｃａｎ  ｆ  １遺伝子座を編集した一対の活性ＺＦＮを同定することができる。
【０４０７】
動物におけるＣａｎ  ｆ  １遺伝子座の編集を仲介するために、イヌ受精胚に、標準の手順を用いて、ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入することができる（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌イヌに移すかのいずれかを行うことができる。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取することができる。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離した。Ｃａｎ  ｆ  １遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅することができる。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定することができる。
実施例４８：モデル生物におけるＨＣＲＴＲ２のゲノム編集
【０４０８】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞のヒポクレチン受容体タンパク質をコードする染色体配列等のイヌまたはヒト疾患関連染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、イヌであり得る。概して、イヌナルコレプシーに関連するヒポクレチン受容体をコードするイヌ染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ＨＣＲＴＲ２遺伝子のコーディング領域が撹乱され、機能的なヒポクレチン受容体タンパク質が産生され得ないように、欠失または挿入を導入することができる。
【０４０９】
好適な受精胚に、本質的に上の実施例４７で詳述されるように、ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを微量注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、上で詳述されるように、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。編集された染色体配列の配列を、上述のように分析することができる。ヒポクレチン受容体「ノックアウト」によって引き起こされるナルコレプシーの症状および障害の発症を、遺伝子改変されたイヌまたはその子孫において評価することができる。さらに、ナルコレプシー関連経路の分子分析を、ＨＣＲＴＲ２「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例４９：ヒトＢＨＤの変異型を発現するヒト化イヌの生成
【０４１０】
ＢＨＤは、ＲＣＮＤに対して強い類似性を有するヒトにおける多臓器障害、自然発生するイヌ遺伝性癌症候群である。ＲＣＮＤ遺伝子座は、ゲノム比較において、ヒトＢＨＤ遺伝子座と重複する。ＲＣＮＤ遺伝子座における単一塩基変化は、疾患関連タンパク質であるフォリクリンの変化につながる。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を、ヒト化イヌを生成するために用いることができ、イヌＲＣＮＤ遺伝子座は、１つ以上の変異を含むヒトＢＨＤ遺伝子座の変異型に置換される。そのようなヒト化イヌを用いて、変異体ヒトＢＨＤタンパク質に関連する疾患の発症を研究することができる。加えて、ヒト化イヌを用いて、ＢＨＤを含む腎臓癌につながる経路を標的とした潜在的な治療薬の効力を評価することができる。
【０４１１】
遺伝子改変されたイヌを、上の実施例に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化イヌを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、イヌ胚内に、変異体ＢＨＤタンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入してもよい。次に、イヌ染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、ＢＨＤタンパク質の変異型を発現するヒト化イヌを産生することができる。
実施例５０：モデル生物細胞における依存症関連タンパク質のゲノム編集
【０４１２】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介のゲノム編集を、ＡＢＡＴ（４−アミノ酪酸アミノトランスフェラーゼ）、ＤＲＤ２（ドーパミン受容体Ｄ２）、ＤＲＤ３（ドーパミン受容体Ｄ３）、ＤＲＤ４（ドーパミン受容体Ｄ４）、ＧＲＩＡ１（グルタミン受容体、イオンチャンネル型、ＡＭＰＡ１）、ＧＲＩＡ２（グルタミン受容体、イオンチャンネル型、ＡＭＰＡ２）、ＧＲＩＮ１（グルタミン受容体、イオンチャンネル型、Ｎ−メチルＤ−アスパルテート１）、ＧＲＩＮ２Ａ（グルタミン受容体、イオンチャンネル型、Ｎ−メチルＤ−アスパルテート２Ａ）、ＧＲＭ５（代謝型グルタミン受容体５）、ＨＴＲ１Ｂ（５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体１Ｂ）、ＰＤＹＮ（ダイノルフィン）、またはＰＲＫＣＥ（タンパク質キナーゼＣ、エプシロン）等のラット細胞の依存症関連遺伝子の染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ラット等のモデル生物の細胞において試験することができる。編集される特定の依存症関連遺伝子は、遺伝子の対応するヒト相同体のＤＮＡ結合部位と同一のＤＮＡ結合部位を有する遺伝子であり得る。ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３に記載される技術に実質的に類似した技術を含むが、それに限定されない既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。Ｋ５６２細胞が同一のＤＮＡ結合部位を有すると想定して、ｍＲＮＡを、ラット細胞ならびにヒトＫ５６２細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。
【０４１３】
ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型（ＷＴ）から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。親のバンドと比較した切断産物の相対強度は、ヘテロ２本鎖のＣｅｌ−１切断のレベルの測定である。これは、ひいては、後にＮＨＥＪによる不完全修復を経た内因性標的遺伝子座のＺＦＮ媒介型切断の頻度を反映する。
【０４１４】
本実験の結果は、ＺＦＮを用いて、ヒトおよびラット細胞における選択された中毒関連遺伝子座の切断を実証することができる。
実施例５１：モデル生物胚における中毒関連タンパク質のゲノム編集
【０４１５】
ラット等のモデル生物の胚を、標準の手順を用いて採取し、実施例５０に記載されるＺＦＮに類似したＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを注入することができる。ラット胚は、微量注入時、単細胞期であり得る。対照胚に、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入した。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、実施例５０に記載のＣｅｌ−１アッセイを用いて推定した。切断効率を、Ｃｅｌ−１アッセイ結果を用いて推定することができる。
【０４１６】
微量注入後の胚の発達を評価することができる。少量のＺＦＮ  ｍＲＮＡを注入した胚を、ＥＤＴＡを注入したＥＤＴＡと比較して、胞胚期までの胚生存へのＺＦＮ  ｍＲＮＡの影響を決定することができる。
実施例５２：ＡＰＰ遺伝子座のゲノム編集
【０４１７】
ラットのＡＰＰ遺伝子座を標的とし、切断する亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証した。（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用した。ラットＡＰＰ遺伝子領域を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０４１８】
ＺＦＮの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生した。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトした。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入した。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定した。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成する。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイは、ＡＰＰ遺伝子座を編集した一対の活性ＺＦＮを同定した。亜鉛フィンガー結合部位は、５’−ＧＣＣＡＧＣＡＣＣＣＣＴＧＡＣｇｃａｇ’３−（配列番号１２９）および５’−ｔｃＧＡＣＡＡＧＴＡＣＣＴＧＧＡＧ’３’（配列番号１３０）であった。
【０４１９】
動物におけるＡＰＰ遺伝子座の編集を仲介するために、ラット受精胚に、標準の手順を用いて、ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入した。（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、インキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、体外で偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行った。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取した。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離した。ＡＰＰ遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図３２は、２匹のファウンダー動物の編集されたＡＰＰ遺伝子座を示し、一方は、エクソン９で２９２ｂｐ欠失を有し（図３２Ａ）、他方は、エクソン９で３０９ｂｐ欠失を有した（図３２Ｂ）。
実施例５３：モデル生物細胞における認知関連遺伝子のゲノム編集
【０４２０】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を、ＡＮＫ３（アンキリン３）、ＡＰＰ（アミロイド前駆体タンパク質）、Ｂ２Ｍ（ベータ−２ミクログロブリン）、ＢＲＤ１（ブロモドメイン含有１）、ＦＭＲ１（脆弱性Ｘ精神遅滞１）、ＭＥＣＰ２（メチルＣｐＧ結合タンパク質２）、ＮＧＦＲ（神経成長因子受容体）、ＮＬＧＮ３（ニューロリジン３）、またはＮＲＸＮ１（ニューレキシン１）等の認知関連遺伝子の染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ラット等のモデル生物の細胞において試験することができる。ＺＦＮを設計し、本質的に実施例５２で説明されるように、試験することができる。特定の認知関連遺伝子を標的とするＺＦＮを用いて、関心の遺伝子のコーディング領域が不活性化されるよう欠失または挿入を導入することができる。
実施例５４：モデル生物における認知関連遺伝子のゲノム編集
【０４２１】
ラット等のモデル生物の胚を、上の実施例５２で詳述されるように、標準の手順を用いて採取し、認知関連遺伝子を標的とするＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを注入することができる。組込みまたは交換のための配列を含むドナーまたは交換ポリヌクレオチドを、ＺＦＮと同時注入することができる。結果として得られた動物の編集された染色体領域を、上述のように分析することができる。改変された動物を、行動、学習等における変化に関して表現型的に分析することができる。さらに、遺伝子改変された動物を用いて、認識関連障害の治療のための、可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
実施例５５：モデル生物におけるＣＣＲ２のゲノム編集
【０４２２】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介のゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞のＣＣＲ２タンパク質をコードする染色体配列等の炎症関連染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、ラットであり得る。概して、炎症関連タンパク質ＣＣＲ２をコードするラット染色体配列に結合するＺＦＮを、活性ＣＣＲ２タンパク質が産生され得ないように、ＣＣＲ２遺伝子のコーディング領域にナンセンス変異を導入するために用いることができる。
【０４２３】
ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３に記載される技術に実質的に類似した技術を含むが、それに限定されない既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ラット胚にトランスフェクトすることができる。ラット胚は、微量注入時、単細胞期であり得る。対照胚に、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型（ＷＴ）から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。親のバンドと比較した切断産物の相対強度は、ヘテロ２本鎖のＣｅｌ−１切断のレベルの測定である。これは、ひいては、後にＮＨＥＪによる不完全修復を経た内因性標的遺伝子座のＺＦＮ媒介型切断の頻度を反映する。
【０４２４】
微量注入後の胚の発達、ならびにＣＣＲ２「ノックアウト」によって引き起こされる炎症関連症状および障害の発症を、遺伝子改変されたラットにおいて評価することができる。ＣＣＲ２に関して、炎症関連症状および障害は、リウマチ性関節炎の発症および腫瘍に対して変化した炎症反応を含み得る。結果を、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入した対照ラットと比較することができ、そこではＣＣＲ２タンパク質をコードする染色体領域は変化しない。加えて、炎症関連経路の分子分析を、ＣＣＲ２「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例５６：ヒトパーフォリン−１の変異型を発現するヒト化ラットの生成
【０４２５】
リンパ球細胞毒性の重大なエフェクターである、パーフォリン−１におけるミスセンス変異は、家族性血球貪食リンパ組織球症から腫瘍形成の危険性の増加にわたる多種多様の疾患につながる。１つのそのような変異は、Ｖ５０Ｍミスセンス変異であり、そこではパーフォリン−１中の５０位置のバリンアミノ酸が、メチオニンに置換される。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ラットＰＲＦ１遺伝子がＶ５０Ｍ変異を含むヒトＰＲＦ１遺伝子の変異型に置換されるヒト化ラットを生成することができる。そのようなヒト化ラットを用いて、変異体ヒトパーフォリン−１タンパク質に関連する疾患の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ラットを用いて、パーフォリン−１を含む炎症経路を標的とした可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
【０４２６】
遺伝子改変されたラットを、上の実施例５５に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ラットを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ラット胚に、変異体パーフォリン−１タンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入することができる。次に、ラット染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、パーフォリン−１タンパク質の変異型を発現するヒト化ラットを産生することができる。
実施例５７：Ｐｔｅｎ遺伝子座の編集
【０４２７】
ラットのＰｔｅｎ遺伝子座を標的とし、切断するＺＦＮを設計し、本質的に上の実施例５５で説明されるように、活性について試験した。ＺＦＮの活性対を同定した。ＤＮＡ結合部位は、５’−ＣＣＣＣＡＧＴＴＴＧＴＧＧＴＣｔｇｃｃａ−３’（配列番号１３５）および５’−ｇｃＴＡＡＡＧＧＴＧＡＡＧＡＴＣＴＡ−３’（配列番号１３６）であった。活性対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、ラット胚に微量注入し、結果として得られた胚を、実施例５５で説明されるように分析することができる。したがって、Ｐｔｅｎ遺伝子座を、コーディング領域が撹乱され、かつ機能的な遺伝子産物が作製されないように、欠失または挿入を含有するよう編集することができる。
実施例５８：Ｒａｇ１遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０４２８】
Ｒａｇ１遺伝子を、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介ゲノム編集のために選択した。ＺＦＮを、上の実施例に記載される戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証した。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用した。ラットＲａｇ１遺伝子領域（ＸＭ＿００１０７９２４２）を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮのそれぞれの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを産生し、ラット細胞にトランスフェクトした。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入した。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定した。本アッセイは、５’−ｔｔＣＣＴＴＧＧＧＣＡＧＴＡＧＡＣｃｔｇａｃｔｇｔｇａｇ−３’（配列番号１３７、接触部位は大文字表記）および５’−ｇｔＧＡＣＣＧＴＧＧＡＧＴＧＧＣＡｃｃｃｃｃａｃａｃａｃ−３’（配列番号１３８）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、Ｒａｇ１遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
実施例５９：Ｒａｇ１遺伝子座の編集
【０４２９】
ＺＦＮの活性対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、上の実施例で説明されるように、ラット受精胚に微量注入した。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行った。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取した。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離した。Ｒａｇ１遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図３３は、２匹の動物（配列番号１３１および１３２）の編集されたＲａｇ１遺伝子座のＤＮＡ配列を示す。１匹の動物は、エクソン２で８０８ｂｐ欠失を有し、第２の動物は、エクソン２の標的配列で２９ｂｐ欠失を有した。これらの欠失は、Ｒａｇ１コーディング領域のリーディングフレームを撹乱する。
実施例６０：Ｒａｇ２遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０４３０】
Ｒａｇ２遺伝子を標的とし、切断するＺＦＮを、本質的に上述されるように同定した。ラットＲａｇ２遺伝子（ＸＭ＿００１０７９２３５）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮを、本質的に実施例５５で説明されるように、構築および試験した。本アッセイは、５’−ａｃＧＴＧＧＴＡＴＡＴａＧＣＣＧＡＧｇａａａａａｇｔｇｔ−３’（配列番号１３９、接触部位は大文字表記）および５’−ａｔＡＣＣＡＣＧＴＣＡＡＴＧＧＡＡｔｇｇｃｃａｔａｔｃｔ−’３’（配列番号１４０）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、Ｒａｇ２遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
実施例６１：Ｒａｇ２遺伝子座を編集する
【０４３１】
ラット胚に、本質的に実施例５６で説明されるように、Ｒａｇ２ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入した。注入した胚をインキュベートし、ＤＮＡを結果として得られた動物から抽出した。Ｒａｇ２遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図３４は、２匹の動物の編集されたＲａｇ２遺伝子座のＤＮＡ配列を示す。１匹の動物は、エクソン３の標的配列で１３ｂｐ欠失を有し、第２の動物は、エクソン３の標的配列で２ｂｐ欠失を有した。これらの欠失は、Ｒａｇ２コーディング領域のリーディングフレームを撹乱する。
実施例６２：ＦｏｘＮ１遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０４３２】
本質的に上の実施例５５で説明されるように、ＦｏｘＮ１遺伝子を標的とし、切断するＺＦＮを同定した。ラットＦｏｘＮ１遺伝子（ＸＭ＿２２０６３２）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮを、本質的に実施例５５で説明されるように、構築および試験した。本アッセイは、ＦｏｘＮ１遺伝子座内で切断された２つの対：５’−ｔｔＡＡＧＧＧＣＣＡＴＧＡＡＧＡＴｇａｇｇａｔｇｃｔａｃ−３’（配列番号１４１、接触部位は大文字表記）および５’−ｃａＧＣＡＡＧＡＣＣＧＧＡＡＧＣＣｔｔｃｃａｇｔｃａｇｔ−’３’（配列番号１４２）に結合するよう標的化された第１の対、ならびに５’−ｔｔＧＴＣＧＡＴＴＴＴＧＧＡＡＧＧａｔｔｇａｇｇｇｃｃｃ−３’（配列番号１４３）および５’−ａｔＧＣＡＧＧＡＡＧＡＧＣＴＧＣＡｇａａｇｔｇｇａａｇａ−’３’（配列番号１４４）に結合するよう標的化された第２の対の活性ＺＦＮを明らかにした。
実施例６３：ＤＮＡＰＫ遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０４３３】
ＤＮＡＰＫ遺伝子を標的とし、切断するＺＦＮを、本質的に上の実施例５５で説明されるように同定した。ラットＤＮＡＰＫ遺伝子（ＮＭ＿００１１０８３２７）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮを、本質的に実施例５５で説明されるように、構築および試験した。本アッセイは、５’−ｔａＣＡＣＡＡＧＴＣＣｔＴＣＴＣＣＡｇｇａｇｃｔａｇａａ−３’（配列番号１４５、接触部位は大文字表記）および５’−ａｃＡＡＡＧＣＴＴＡＴＧＡＡＧＧＴｃｔｔａｇｔｇａａａａ−’３’（配列番号１４６）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ＤＮＡＰＫ遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
【０４３４】
以下の表は、活性ＺＦＮのヘリックスのアミノ酸配列を示す。
【表１０５】
2013500018.tif 000106
実施例６４：モデル生物におけるＯｃｔ１のゲノム編集
【０４３５】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞のＯｃｔ１タンパク質をコードする染色体配列等のＡＤ関連染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、ラットであり得る。概して、ＡＤに関連するＯｃｔ１タンパク質をコードするラット染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、Ｏｃｔ１遺伝子のコーディング領域が撹乱され、機能的なＯｃｔ１タンパク質が産生されない場合もあるように、欠失または挿入を導入することができる。
【０４３６】
単細胞期であり得る好適な受精胚に、ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを微量注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、上で詳述されるように、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。編集された染色体配列の配列を、上述のように分析することができる。Ｏｃｔ１「ノックアウト」によって引き起こされるＡＤの症状および障害の発症を、遺伝子改変されたラットまたはその子孫において評価することができる。さらに、ＡＤ関連経路の分子分析を、ＥｒｂＢ４「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例６５：ＡＤＭＥおよび毒物学に関するヒト遺伝子の変異型を発現するヒト化ラットの生成
【０４３７】
ＡＤＭＥおよび毒物学に関する染色体配列のいずれかにおける変異を、遺伝子の変異型を発現するヒト化ラットの生成において使用することができる。遺伝子は、Ｏｃｔ１、Ｏｃｔ２、Ｈｆｅ２、Ｐｐａｒ（アルファ）、およびそれらの組み合わせであり得る。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ヒト化ラットを生成することができ、そこでラット遺伝子は、変異を含むヒト遺伝子の変異型に置換される。そのようなヒト化ラットを用いて、関心の遺伝子をコードする変異体ヒトタンパク質に関連する疾患の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ラットを用いて、関心の遺伝子を含むＡＤにつながる経路を標的とした可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
【０４３８】
遺伝子改変されたラットを、上の実施例に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ラットを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ラット胚に、変異体タンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入することができる。次に、ラット染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、タンパク質の変異型を発現するヒト化ラットを産生することができる。
実施例６６：Ｍｄｒ１ａ遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０４３９】
Ｍｄｒ１ａ遺伝子を、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介ゲノム編集のために選択した。ＺＦＮを、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証した。（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用した。ラットＭｄｒ１ａ遺伝子領域（ＮＭ＿１３３４０１）を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０４４０】
ＺＦＮのそれぞれの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生した。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトした。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入した。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定した。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成する。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイは、５’−ａｃＡＧＧＧＣＴＧＡＴＧＧＣｃａａａａｔｃａｃａａｇａｇ−３’（配列番号１６４、接触部位は大文字表記）および５’−ｔｔＧＧＡＣＴＧＴＣＡＧＣＴＧＧＴａｔｔｔｇｇｇｃａａａ−’３’（配列番号１６５）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、Ｍｄｒ１ａ遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
実施例６７：Ｍｄｒ１ａ遺伝子座の編集
【０４４１】
ＺＦＮの活性対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、標準の手順を用いて、ラット受精胚に微量注入した（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行った。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取した。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離した。Ｍｄｒ１ａ遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図３５は、２匹の動物の編集されたＭｄｒ１ａ遺伝子座のＤＮＡ配列を示す。１匹の動物は、エクソン７の標的配列で２０ｂｐ欠失を有し、第２の動物は、エクソン７の標的配列で１５ｂｐ欠失および３ｂｐ挿入を有した。編集された遺伝子座は、フレームシフト変異および複数の翻訳停止コドンを有した。
【０４４２】
ウエスタン分析を実行して、Ｍｄｒ１ａタンパク質が産生されないようにＭｄｒ１ａ遺伝子座が不活性化されたことを確認した。細胞溶解物を、Ｍｄｒ１ａノックアウトラットの近接結腸から調製した。対照細胞溶解物を、ヒト神経芽腫細胞株から調製した。図３６で示されるように、Ｍｄｒ１ａタンパク質はＭｄｒ１ａ（−／−）動物で検出されず、Ｍｄｒ１ａ遺伝子座が不活性化されたことを示した。
実施例６８：Ｍｄｒ１ｂ遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０４４３】
Ｍｄｒ１ｂ遺伝子を標的とし、切断するＺＦＮを、本質的に上述されるように同定した。ラットＭｄｒ１ｂ遺伝子（ＮＭ＿０１２６２３）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮを、本質的に実施例６４で説明されるように、構築および試験した。本アッセイは、５’−ａｇＧＡＧＧＧＧＡＡＧＣＡＧＧＧＴｔｃｃｇｔｇｇａｔｇａ−３’（配列番号１６６、接触部位は大文字表記）および５’−ａｔＧＣＴＧＧＴＧＴＴＣＧＧａｔａｃａｔｇａｃａｇａｔａ−３’（配列番号１６７）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、Ｍｄｒ１ｂ遺伝子座内で切断したこと明らかにした。
実施例６９：Ｍｒｐ１遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０４４４】
Ｍｒｐ１遺伝子を標的とし、切断するＺＦＮを、本質的に上の実施例６４で説明されるように同定した。ラットＭｒｐ１遺伝子（ＮＭ＿０２２２８１）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮを、本質的に実施例６４で説明されるように、構築および試験した。本アッセイは、５’−ｇａＡＧＧＧＣＣＣＡＧＧＴＴＣＴＡａｇａａａａａｇｃｃａ−３’（配列番号１６８、接触部位は大文字表記）および５’−ｔｇＣＴＧＧＣＴＧＧＧＧＴＧＧＣＴｇｔｔａｔｇａｔｃｃｔ−’３’（配列番号１６９）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、Ｍｒｐ１遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
実施例７０：Ｍｒｐ１遺伝子座の編集
【０４４５】
ラット胚に、本質的に実施例６５で説明されるように、Ｍｒｐ１  ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入した。注入した胚をインキュベートし、ＤＮＡを結果として得られた動物から抽出した。Ｍｒｐ１遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図３７は、２匹の動物の編集されたＭｒｐ１遺伝子座のＤＮＡ配列を示す。１匹の動物は、エクソン１１で４３ｂｐ欠失を有し、第２の動物は、エクソン１１で１４ｂｐ欠失を有した。これらの欠失は、Ｍｒｐ１コーディング領域のリーディングフレームを撹乱する。
実施例７１：Ｍｒｐ２遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０４４６】
Ｍｒｐ２遺伝子を標的とし、切断するＺＦＮを、本質的に上の実施例６４で説明されるように同定した。ラットＭｒｐ２遺伝子（ＮＭ＿０１２８３３）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮを、本質的に実施例６４で説明されるように、構築および試験した。本アッセイは、５’−ｔｔＧＣＴＧＧＴＧＡＣｔＧＡＣＣＴＴｇｔｔｔｔａａａｃｃ−３’（配列番号１７０、接触部位は大文字表記）および５’−ｔｔＧＡＧＧＣＧＧＣＣＡＴＧＡＣＡＡＡＧｇａｃｃｔｇｃａ−’３’（配列番号１７１）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、Ｍｒｐ２遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
実施例７２：Ｍｒｐ２遺伝子座の編集
【０４４７】
ラット胚に、本質的に実施例６５で説明されるように、Ｍｒｐ２  ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入した。注入した胚をインキュベートし、ＤＮＡを結果として得られた動物から抽出した。Ｍｒｐ２遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図３８は、７２６ｂｐがエクソン７から削除され、それによって、Ｍｒｐ２コーディング領域のリーディングフレームを撹乱した、編集されたＭｒｐ２遺伝子座のＤＮＡ配列を示す。
実施例７３：ＢＣＲＰ遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０４４８】
ＢＣＲＰ遺伝子を標的とし、切断するＺＦＮを、本質的に上の実施例６４で説明されるように同定した。ラットＢＣＲＰ遺伝子（ＮＭ＿１８１３８１）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮを、本質的に実施例６４で説明されるように、構築および試験した。本アッセイは、５’−ａｔＧＡＣＧＴＣＡＡＧＧＡＡＧＡＡｇｔｃｔｇｃａｇｇｇｔ−３’（配列番号１７２、接触部位は大文字表記）および５’−ａｃＧＧＡＧＡＴＴＣＴＴＣＧＧＣＴｇｔａａｔｇｔｔａａａ−’３’（配列番号１７３）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ＢＣＲＰ遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
実施例７４：ＢＣＲＰ遺伝子座の編集
【０４４９】
ラット胚に、本質的に実施例６５で説明されるように、ＢＣＲＰ  ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入した。注入した胚をインキュベートし、ＤＮＡを結果として得られた動物から抽出した。ＢＣＲＰ遺伝子の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図３９は、２匹のファウンダー動物の編集されたＢＣＲＰ遺伝子座のＤＮＡ配列を示す。１匹の動物は、エクソン７で５８８ｂｐ欠失を有し、第２の動物は、エクソン７で６９６ｂｐ欠失を有した。これらの欠失は、ＢＣＲＰコーディング領域のリーディングフレームを撹乱する。
実施例７５：Ｍｄｒ１ａの破壊
【０４５０】
ＺＦＮ  ｍＲＮＡの体外調製：ＺＦＮ発現プラスミドを、ＳｉｇｍａのＣｏｍｐｏＺｒ製品ラインから得た。それぞれのプラスミドを、ＦｏｋＩ  ＯＲＦの３’末端に位置付けられるＸｂａＩ部位で直線化した。５’キャップおよび３’ＰｏｌｙＡ尾部化されたメッセージＲＮＡを、ＭｅｓｓａｇｅＭａｘ  Ｔ７  Ｃａｐｐｅｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｋｉｔおよびｐｏｌｙ（Ａ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  ｔａｉｌｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｅｐｉｃｅｎｔｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）、またはｍＭｅｓｓａｇｅ  Ｍａｃｈｉｎｅ  Ｔ７  ｋｉｔおよびｐｏｌｙ（Ａ）ｔａｉｌｉｎｇ  ｋｉｔ（Ａｍｂｉｏｎ，Ａｕｓｔｉｎ，ＴＸ）のいずれかを用いて調製した。ＰｏｌｙＡ尾部化反応物を、同量の５ＭのＮＨ４ＯＡｃで２回沈殿させ、次に、注入緩衝液（１ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、０．２５ｍＭ  ＥＤＴＡ）中に溶解した。ｍＲＮＡの濃度を、ＮａｎｏＤｒｏｐ２０００分光計（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）を用いて推定した。
【０４５１】
培養細胞におけるＺＦＮ検証：簡潔に言えば、ＺＦＮが、非相同末端結合経路により修復される標的部位で２本鎖切断を行う時、欠失または挿入を導入する。野生型および変異対立遺伝子を、同一のＰＣＲ反応において増幅する。混合物が変性し、再アニールされる時、野生型および変異対立遺伝子は、２本鎖を形成して、切断部位周辺には不対領域を有し、親ＰＣＲ産物に加えて２個のより小さい分子を生成するために、一本鎖特異的エンドヌクレアーゼにより認識ならびに切断される場合もある。切断されたＰＣＲバンドの存在は、トランスフェクトされた細胞におけるＺＦＮ活性を示す。
【０４５２】
ＮＩＨ  ３Ｔ３細胞を、１０％ＦＢＳおよび抗生物質とともに３７℃、５％ＣＯ２でＤＭＥＭ中において成長させた。３Ｔ３細胞についての製造業者の９６ウェルシャトルプロトコルに従って、ＺＦＮ活性を確認するために、Ｎｕｃｌｅｏｆｅｃｔｏｒ（Ｌｏｎｚａ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を用いて、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを１：１の比率で対にし、ＮＩＨ  ３Ｔ３細胞にトランスフェクトした。トランスフェクションの２４時間後、培養培地を除去し、細胞を、１ウェル当たり１５μＬのトリプシンと共に、３７℃で５分間インキュベートした。次に、細胞懸濁液を、１００μＬのＱｕｉｃｋＥｘｔｒａｃｔ（Ｅｐｉｃｅｎｔｒｅ）に移し、６８℃で１０分間、および９８℃で３分間インキュベートした。次に、抽出されたＤＮＡを、ＰＣＲ反応におけるテンプレートとして使用し、以下のプライマー対にて、標的部位周辺で増幅した：
Ｍｄｒ１ａ  Ｃｅｌ−Ｉ  Ｆ：ｃｔｇｔｔｔｃｔｔｇａｃａａａａｃａａｃａｃｔａｇｇｃｔｃ（配列番号１７４）
Ｍｄｒ１ａ  Ｃｅｌ−Ｉ  Ｒ：ｇｇｇｔｃａｔｇｇｇａａａｇａｇｔｔｔａａａａｔｃ（配列番号１７５）
【０４５３】
それぞれの５０μＬのＰＣＲ反応物は、１μＬのテンプレート、５μＬの緩衝液ＩＩ、５μＬの１０μＭの各プライマー、０．５μＬのＡｃｃｕＰｒｉｍｅ  Ｈｉｇｈ  Ｆｉｄｅｌｉｔｙ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｓｂａｄ，ＣＡ）、および３８．５μＬの水を含有した。以下のＰＣＲプログラムを使用した：９５℃で５分間、９５℃で３０秒、６０℃で３０秒、および６８℃で４５秒の３５サイクル、次に、６８℃で５分間、４℃。３マイクロリットルの上のＰＣＲ反応物を、７μＬの１×緩衝液ＩＩと混合し、以下のプログラム下でインキュベートした：９５℃で１０分間、−２℃／秒で９５℃〜８５℃、−０．１℃／秒で８５℃〜２５℃、永久に４℃。それぞれ１マイクロリットルのヌクレアーゼＳおよびエンハンサー（Ｔｒａｎｓｇｅｎｏｍｉｃ，Ｏｍａｈａ，ＮＥ）を、上の反応物を消化するために、４２℃で２０分間添加した。混合物を、１０％ポリアクリルアミドＴＢＥゲル（Ｂｉｏ−Ｒａｄ，Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，ＣＡ）上で分解した。
【０４５４】
微量注入およびマウス飼育：ＦＶＢ／ＮＴａｃおよびＣ５７ＢＬ／６ＮＴａｃマウスを、静的ケージ内に収容し、１４時間／１０時間の日光／暗所サイクルで維持し、随意に食物および水にアクセスさせた。３〜４週齢の雌に、ｈＣＧ（５Ｉ．Ｕ．／マウス）注入の４８時間前に、ＰＭＳ（１匹のマウス当たり５Ｉ．Ｕ．）を注入した。単細胞受精卵を、ｈＣＧ注入の１０〜１２時間後に、微量注入のために採取した。ＺＦＮ  ｍＲＮＡを２ｎｇ／μＬで注入した。注入した卵を、偽妊娠した雌（精管切除されたＳＷ雄と交尾したＴａｃｏｎｉｃ  ＬａｂからのＳｗｉｓｓ  Ｗｅｂｓｔｅｒ（ＳＷ）雌）に０．５ｄｐｃで移した。
【０４５５】
変異検出アッセイを用いたファウンダー同定：足指クリップを、１００〜２００μＬのＱｕｉｃｋＥｘｔｒａｃｔ（Ｅｐｉｃｅｎｔｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）中で、５０℃で３０分間、６５℃で１０分間、および９８℃で３分間インキュベートした。ＰＣＲおよび変異検出アッセイを、同一の組のプライマーを用いて、培養細胞のＺＦＮ検証における条件と同一の条件下で行った。
【０４５６】
ＴＡクローン化および配列決定：ファウンダーにおける修飾を同定するために、抽出したＤＮＡを、ＳｉｇｍａのＪｕｍｐＳｔａｒｔ  Ｔａｑ  ＲｅａｄｙＭｉｘ  ＰＣＲ  ｋｉｔを用いて増幅した。それぞれのＰＣＲ反応物は、２５μＬの２×ＲｅａｄｙＭｉｘ、５μＬのプライマー、１μＬのテンプレート、および１９μＬの水を含有した。培養細胞におけるＺＦＮ検証と同一のＰＣＲプログラムを用いた。それぞれのＰＣＲ反応物を、製造業者の指示に従って、ＴＯＰＯ  ＴＡ  ｃｌｏｎｉｎｇ  ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いてクローン化した。少なくとも８個のコロニーをそれぞれの形質転換から採取し、Ｔ３およびＴ７プライマーでＰＣＲ増幅し、Ｔ３またはＴ７プライマーのいずれかで配列決定した。配列決定をＥｌｉｍ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｈａｙｗａｒｄ，ＣＡ）にて行った。
【０４５７】
大きな欠失を検出するためのＰＣＲ：より大きな欠失を検出するために、別の組のプライマーを、標的のそれぞれに対して使用した：
Ｍｄｒ１ａ  ８００Ｆ：ｃａｔｇｃｔｇｔｇａａｇｃａｇａｔａｃｃ（配列番号１７６）
Ｍｄｒ１ａ  ８００Ｒ：ｃｔｇａａａａｃｔｇａａｔｇａｇａｃａｔｔｔｇｃ（配列番号１７７）
【０４５８】
それぞれの５０μＬのＰＣＲは、１μＬのテンプレート、５μＬの１０×緩衝液ＩＩ、５μＬの１０μＭの各８００Ｆ／Ｒプライマー、０．５μＬのＡｃｃｕＰｒｉｍｅ  Ｔａｑ  Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｈｉｇｈ  Ｆｉｄｅｌｉｔｙ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、および３８．５μＬの水を含有した。以下のプログラムを用いた：９５℃で５分間、９５℃で３０秒、２℃で３０秒、および６８℃で４５秒の３５サイクル、次に、６８℃で５分間、永久に４℃。試料を、１％アガロースゲル上で分解した。重量よりも低い分子量を有する特異的なバンドを配列決定した。
【０４５９】
組織およびＲＴ−ＰＣＲからのＲＮＡ調製：Ｍｄｒ１ａ−／−またはＭｄｒ１ａ＋／＋の同腹子を、組織採取のために、５〜９週齢で屠殺した。大腸、腎臓、および肝組織を解剖し、即座に使用するか、あるいは後の処理のために記録保存し、組織生検をＲＮＡｌａｔｅｒ溶液（Ａｍｂｉｏｎ）の中に留置し、−２０℃で保存した。全てのＲＮＡを、製造業者の指示に従って、ＧｅｎＥｌｕｔｅ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｔｏｔａｌ  ＲＮＡ  Ｍｉｎｉｐｒｅｐ  ｋｉｔ（Ｓｉｇｍａ）を用いて調製した。任意のＤＮＡ汚染を排除するために、ＲＮＡを、精製カラム上に装填する前に、ＤＮＡｓｅＩ（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ，Ｉｐｓｗｉｃｈ，ＭＡ）で処理した。ＲＴ−ＰＣＲ反応を、Ｐｌａｔｉｎｕｍ（登録商標）Ｔａｑ  Ｈｉｇｈ  Ｆｉｄｅｌｉｔｙ  ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）とともにＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ（商標）ＩＩＩ  Ｏｎｅ−Ｓｔｅｐ  ＲＴ−ＰＣＲ  Ｓｙｓｔｅｍを用いて、１μＬの全ＲＮＡ、プライマーＲＴ−Ｆ（５’−ＧＣＣＧＡＴＡＡＡＡＧＡＧＣＣＡＴＧＴＴＴＧ）（配列番号１７８）、およびＲＴ−Ｒ（５’−  ＧＡＴＡＡＧＧＡＧＡＡＡＡＧＣＴＧＣＡＣＣ）（配列番号１７９）で実行した。逆転写およびそれに続くＰＣＲを、ｃＤＮＡ合成のために、５５℃で３０分間および９４℃で２分間の１サイクルで、ならびに増幅のために、９４℃で１５秒、５６℃で３０秒、および６８℃で１分間の４０サイクルで実行した。ＰＣＲ産物を、１．２％アガロースゲル中に装填し、臭化エチジウムで視覚化した。
【表１０６】
2013500018.tif 000107
【０４６０】
興味深いことに、以下の３つの小さい欠失が、２個のファウンダーにおいてそれぞれ見られた：ファウンダー７および３６における１９ｂｐ欠失、ファウンダー１７および２７における２１ｂｐ欠失、ならびにファウンダー３４および４４における６ｂｐ欠失（図４３）。
【０４６１】
Ｍｄｒ１ａファウンダーからの高速の生殖系列伝達が観察された。野生型ＦＶＢ／ＮマウスをＦ１世代に戻し交配するために、ファウンダーのうちの９個を選択し、それらの全てが、少なくとも１個の変異体対立遺伝子をそれらの子孫に伝達した。７個のファウンダーが、複数の変異対立遺伝子を伝達した。興味深いことに、いくつかの場合において、ファウンダーにおいて同定されなかった新規の対立遺伝子も、ファウンダー６、８、１３、２１、および４４等の生殖系列を伝達した（表１１）。
【表１０７】
2013500018.tif 000108
【０４６２】
Ｍｄｒ１ａ遺伝子における欠失がその発現を無効にすることを検証するために、それぞれ、エクソン５および９に位置する順方向および逆方向プライマーを用いて、３９６ｂｐ欠失（図４４Ａ）を有するファウンダー２３から構築されたＭｄｒ１ａ−／−マウスの肝臓、腎臓、および腸からの全てのＲＮＡ上でＲＴ−ＰＣＲを実行した。Ｍｄｒ１ａタンパク質は、組織内で特異的に発現される。肝臓および大腸は、主に、Ｍｄｒ１ａを発現し、腎臓は、Ｍｄｒ１ａおよびＭｄｒ１ｂの両方を発現する。全てのＭｄｒ１ａ−／−組織からの試料は、変異体動物におけるエクソン８中に複数の未成熟終止コドンを導入する、エクソン７のスキッピングと相関性のある配列を有する、対応する野生型試料よりも低い収率でより少ない産物を産生した。
【０４６３】
ＲＴ−ＰＣＲの結果は、恐らくナンセンス変異による崩壊につながるエクソンスキッピング（図４４Ｂ）により導入された未成熟終止コドンにより、Ｍｄｒ１ａ−／−試料が、野生型レベルよりも低いレベルで１７２ｂｐエクソン７を欠損する転写を産生することを実証する。Ｍｄｒ１ａ−／−試料において、野生型転写の大きさ以上のかすかなバンドが存在し、それは、ゲルから切除されたそれらのバンドの増幅が、主にエクソンスキッピングされた産物を産出するため、ＰＣＲアーチファクトである可能性が高い。ＰＣＲの第２の期間における野生型サイズのバンドは、可読配列（図示されず）を産出しなかった混合物であった。マウスＭｄｒ１ａ遺伝子は、２８個のエクソンを有し、コードされたタンパク質は、２ユニットの６個の膜貫通ドメイン（ＴＭ１〜６およびＴＭ７〜１２）ならびにその間にリンカー領域を有するＡＴＰ結合部位から成る。全ての１２個のＴＭドメインならびに２個のＡＴＰ結合モチーフは、Ｍｄｒ１ａ機能にとって極めて重要である。Ｍｄｒ１ａ  ＺＦＮは、ＴＭ３およびＴＭ４をコードするエクソン７を標的とする。エクソンスキッピングおよび未成熟な翻訳停止に起因する部分的タンパク質は、機能しない。したがって、ファウンダー２３から得られたＭｄｒ１ａ−／−マウスは、機能的なノックアウトを表す。
【０４６４】
Ｍｄｒ１ａ  ＺＦＮの可能なオフターゲット部位を検証するために、Ｍｄｒ１ａ標的部位に最も類似するマウスゲノム中の２０個の部位を特定し、全て、ＺＦＮ結合配列との５ｂｐミスマッチを有した。１個の部位はＭｄｒ１ｂ遺伝子中に存在し、Ｍｄｒ１ａ遺伝子と８８％同一である。Ｍｄｒ１ａ  ＺＦＮの特異性を検証するために、変異検出アッセイを用いて、全ての４４匹のＭｄｒ１ａ  Ｆ０マウスの子におけるＭｄｒ１ｂ部位を試験した。４４匹のマウスの子のいずれも、Ｍｄｒ１ｂ部位でＮＨＥＪイベントを有さなかった（図４５）。４４匹の新生児のうちのいずれにおいてもＭｄｒ１ｂ部位で修飾が検出されなかったという発見は、Ｍｄｒ１ａ  ＺＦＮの特異性を示す。加えて、標的部位に結合されない遺伝子座での望ましくない修飾は、その後の交配中に失われる。
【０４６５】
表１２は、Ｍｄｒ１ａ  ＺＦＮのオフターゲット活性に関して照査されたマウスゲノムにおける２０部位における部位を列記し、それらは、Ｍｄｒ１ａ標的部位に（５つのミスマッチを有する）最も類似する。それらがその上で存在する染色体の数、および既知の場合、遺伝子名が列記される。全てのミスマッチ塩基は、小文字表記される。結合部位間のスペーサー配列は、太文字表記される。
【表１０８】
2013500018.tif 000109
【０４６６】
以下の１３は、活性ＺＦＮのヘリックスのアミノ酸配列を示す。
【表１０９】
2013500018.tif 000110
実施例７６：ＡＰＰ遺伝子座のゲノム編集
【０４６７】
ラットのＡＰＰ遺伝子座を標的とし、切断する亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証した。（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用した。ラットＡＰＰ遺伝子領域を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０４６８】
ＺＦＮの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生した。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトした。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入した。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定した。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成する。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイを、ＡＰＰ遺伝子座を編集した一対の活性ＺＦＮを同定した。亜鉛フィンガー結合部位は、５’−ＧＣＣＡＧＣＡＣＣＣＣＴＧＡＣｇｃａｇ−３’（配列番号２１３）および５’−ｔｃＧＡＣＡＡＧＴＡＣＣＴＧＧＡＧ−３’（配列番号２１４）であった。
【０４６９】
動物におけるＡＰＰ遺伝子座の編集を仲介するために、ラット受精胚に、標準の手順を用いて、ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入した。（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行った。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取した。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離した。ＡＰＰ遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図３２は、２匹のファウンダー動物における編集されたＡＰＰ遺伝子座を示し、一方は、エクソン９で２９２ｂｐ欠失を有し（図３２Ａ）、他方は、エクソン９で３０９ｂｐ欠失を有した（図３２Ｂ）。
実施例７７：ＡｐｏＥ遺伝子座のゲノム編集
【０４７０】
ＡｐｏＥ遺伝子座で活性するＺＦＮを、上述のように同定した。すなわち、ラットＡｐｏＥ遺伝子（ＮＭ＿１３８８２８）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べ、ＺＦＮの対を、本質的に実施例７６で説明されるように、構築および試験した。５’−ａａＧＣＧＧＴＴＣＡＧＧＧＣＣＴＧｃｔｃｃｃａｇｇｇｔｔ−３’（配列番号２１５、接触部位は大文字表記）および５’−ｇｇＧＡＴＴＡＣＣＴＧｃＧＣＴＧＧＧｔｇｃａｇａｃｇｃｔ−３’（配列番号２１６）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対は、ＡｐｏＥ遺伝子座を切断したことが見出された。
【０４７１】
受精した単細胞胚に、上の実施例７６で説明されるように、活性ＺＦＮ対をコードするｍＲＮＡを注入した。結果として得られた動物を、実施例７６で詳述されるように分析した。図３０は、２個の編集されたＡｐｏＥ遺伝子座を示す。１匹の動物は、エクソン２の標的配列で１６ｂｐ欠失を有し、第２の動物は、エクソン２の標的配列で１ｂｐ欠失を有した。これらの欠失は、ＡｐｏＥコーディング領域のリーディングフレームを撹乱する。
実施例７８：ＢＤＮＦ遺伝子座のゲノム編集
【０４７２】
ＢＤＮＦ遺伝子座を標的とし、切断するＺＦＮを同定するために、ラットＢＤＮＦ遺伝子（ＮＭ＿０１２５１３）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮ対を、本質的に実施例７６で説明されるように、構築および試験した。本分析は、５’−ｃｇＧＧＧＴＣＧＧＡＧｔＧＧＣＧＣＣｇａａｃｃｃｔｃａｔ−３’（配列番号２１７）および５’−ｃｇＧＧＧＴＣＧＧＡＧｔＧＧＣＧＣＣｇａａｃｃｃｔｃａｔ−３’（配列番号２１８）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ＢＤＮＦ遺伝子座を編集したことを明らかにした。
【０４７３】
ラット受精胚に、活性ＺＮＦ対をコードするｍＲＮＡを微量注入し、本質的に上の実施例７６で説明されるように分析した。図４６は、２匹のファウンダー動物の編集されたＢＤＮＦ遺伝子座を示し、一方は、エクソン２の標的配列で１４ｂｐ欠失を有し、他方は、エクソン２の標的配列で７ｂｐ欠失を有した。
【０４７４】
遺伝子改変されたラットを、表現型の変化について観察した。ホモ接合性動物は、生後２週間以内に死亡した。ヘテロ接合体およびホモ接合性動物は、対応する対照動物（すなわち、ＧＦＰ  ｍＲＮＡを微量注入した胚由来）よりも小さかった。
実施例７９：モデル生物におけるＰＳＥＮ１のゲノム編集
【０４７５】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞のＰＳＥＮ１タンパク質をコードする染色体配列等のＡＤ関連染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、ラットであり得る。概して、ＡＤに関連するＰＳＥＮ１タンパク質をコードするラット染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ＰＳＥＮ１遺伝子のコーディング領域が撹乱され、機能的なＰＳＥＮ１タンパク質が産生され得ないように、欠失または挿入を導入することができる。
【０４７６】
好適な受精胚に、本質的に上の実施例７６に詳述されるように、ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを微量注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、上で詳述されるように、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。編集された染色体配列の配列を、上述のように分析することができる。ＰＳＥＮ１「ノックアウト」によって引き起こされるＡＤの症状および障害の発症を、遺伝子改変されたラットまたはその子孫において評価することができる。さらに、ＡＤ関連経路の分子分析を、ＰＳＥＮ１「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例８０：ヒトＰＳＥＮ２の変異型を発現するヒト化ラットの生成
【０４７７】
アミロイドベータペプチドをＡＰＰから切断する酵素複合体の一部であるＰＳＥＮ２におけるミスセンス変異は、４型家族性ＡＤを引き起こす。１つのそのような変異は、ＰＳＥＮ２中の２３９位置のメチオニン残基酸がバリン残基に置換されるＭ２３９Ｖミスセンス変異である。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ラットＰＳＥＮ２遺伝子がＭ２３９Ｖ変異を含むヒトＰＳＥＮ２遺伝子の変異型に置換されるヒト化ラットを生成することができる。そのようなヒト化ラットを用いて、変異体ヒトＰＳＥＮ２タンパク質に関連する疾患の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ラットを用いて、ＰＳＥＮ２を含むＡＤにつながる経路を標的とした可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
【０４７８】
遺伝子改変されたラットを、上の実施例に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ラットを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ラット胚内に、変異体ＰＳＥＮ２タンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入することができる。次に、ラット染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、ＰＳＥＮ２タンパク質の変異型を発現するヒト化ラットを産生することができる。
【０４７９】
以下の表は、活性ＺＦＮのヘリックスのアミノ酸配列を示す。
【表１１０】
2013500018.tif 000111
実施例８１：モデル生物におけるＢＺＲＡＰ１のゲノム編集
【０４８０】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介のゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞のＢＺＲＡＰ１タンパク質をコードする染色体配列等のＡＳＤ関連染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、ラットであり得る。概して、ＡＳＤに関連するＢＺＲＡＰ１タンパク質をコードするラット染色体配列に結合するＺＦＮを、活性ＢＺＲＡＰ１タンパク質が産生され得ないように、ＢＺＲＡＰ１遺伝子のコーディング領域にナンセンス変異を導入するために用いることができる。
【０４８１】
ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３に記載される技術に実質的に類似した技術を含むが、それに限定されない既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ラット胚にトランスフェクトすることができる。ラット胚は、微量注入時、単細胞期であり得る。対照胚に、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型（ＷＴ）から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。親のバンドと比較した切断産物の相対強度は、ヘテロ２本鎖のＣｅｌ−１切断のレベルの測定である。これは、ひいては、後にＮＨＥＪによる不完全修復を経た内因性標的遺伝子座のＺＦＮ媒介型切断の頻度を反映する。
【０４８２】
微量注入後の胚の発達、およびＢＺＲＡＰ１「ノックアウト」によって引き起こされるＡＳＤ関連症状および障害の発症を、遺伝子改変されたラットにおいて評価することができる。ＢＺＲＡＰ１に関して、ＡＳＤ関連症状および障害は、リウマチ性関節炎の発症および腫瘍に対して変化した炎症反応を含み得る。結果を、ＢＺＲＡＰ１タンパク質をコードする染色体領域が変更されていない、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入した対照ラットと比較することができる。加えて、ＡＳＤ関連経路の分子分析を、ＢＺＲＡＰ１「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例８２：ヒトニューレキシン−１の変異型を発現するヒト化ラットの生成
【０４８３】
シナプスでニューロンをともに接着する助けとなるシナプスタンパク質であるニューレキシン−１におけるミスセンス変異は、自閉症に関連する。１つのそのような変異は、ニューレキシン−１中の１８位置のロイシンアミノ酸がグルタミンに置換されるＬ１８Ｑミスセンス変異である。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ラットＮＲＸＮ１遺伝子がＬ１８Ｑ変異を含むヒトＮＲＸＮ１遺伝子の変異型に置換されるヒト化ラットを生成することができる。そのようなヒト化ラットを用いて、自閉症の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ラットを用いて、パーフォリン−１を標的とした可能性のある自閉症治療薬の効力を評価することができる。
【０４８４】
遺伝子改変されたラットを、上の実施例８１に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ラットを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ラット胚内に、変異体ニューレキシン−１タンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入することができる。次に、ラット染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、ニューレキシン−１タンパク質の変異型を発現するヒト化ラットを産生することができる。
実施例８３：ＮＯＧ遺伝子座のゲノム編集
【０４８５】
ラットのＮＯＧ遺伝子座を標的とし、切断する亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証することができる（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用することができる。ラットＮＯＧ遺伝子領域を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０４８６】
ＺＦＮの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型（ＷＴ）から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成する。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイを用いて、ＡＰＰ遺伝子座を編集した一対の活性ＺＦＮを同定することができる。
【０４８７】
動物におけるＮＯＧ遺伝子座の編集を仲介するために、ラット受精胚に、標準の手順を用いて、ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入することができる（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行うことができる。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取することができる。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離した。ＮＯＧ遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅することができる。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定することができる。
実施例８４：モデル生物におけるＢＭＰ４のゲノム編集
【０４８８】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞のＢＭＰ４タンパク質をコードする染色体配列等の神経発達障害関連染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、ラットであり得る。概して、神経発達経路に関連するＢＭＰ４タンパク質をコードするラット染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ＢＭＰ４遺伝子のコーディング領域が撹乱され、機能的なＢＭＰ４タンパク質が産生され得ないように、欠失または挿入を導入することができる。
【０４８９】
好適な受精胚に、本質的に上の実施例８３に詳述されるように、ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを微量注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、上で詳述されるように、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。編集された染色体配列の配列を、上述のように分析することができる。ＢＭＰ４「ノックアウト」によって引き起こされる神経発達の症状および障害の発症を、遺伝子改変されたラットまたはその子孫において評価することができる。さらに、神経発達経路の分子分析を、ＢＭＰ４「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例８５：ヒトＢＭＰ４の変異型を発現するヒト化ラットの生成
【０４９０】
ＢＭＰ４における４つのミスセンス変異がヒト開放性二分脊椎患者の集団において検出された。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ヒト化ラットを生成することができ、ラットＢＭＰ４遺伝子は、開放性二分脊椎に関連するヒトＢＭＰ４遺伝子の変異型またはその４つの変異の任意の組み合わせに置換される。そのようなヒト化ラットを用いて、変異体ヒトＢＭＰ４タンパク質に関連する開放性二分脊椎の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ラットを用いて、ＢＭＰ４を含む開放性二分脊椎につながる経路を標的とした可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
【０４９１】
遺伝子改変されたラットを、実施例８３に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ラットを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ラット胚内に、変異体ＢＭＰ４タンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入することができる。次に、ラット染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、ＢＭＰ４タンパク質の変異型を発現するヒト化ラットを産生することができる。
実施例８６：ヒトパーフォリン−１の変異型を発現するヒト化ラットの生成
【０４９２】
リンパ球細胞毒性の重大なエフェクターであるパーフォリン−１におけるミスセンス変異は、家族性血球貪食リンパ組織球症から腫瘍形成の危険性の増加にわたる多種多様の疾患につながる。１つのそのような変異は、パーフォリン−１中の５０位置のバリンアミノ酸は、メチオニンに置換されるＶ５０Ｍミスセンス変異である。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ヒト化ラットを生成することができ、ラットＰＲＦ１遺伝子は、Ｖ５０Ｍ変異を含むヒトＰＲＦ１遺伝子の変異型に置換される。そのようなヒト化ラットを用いて、変異体ヒトパーフォリン−１タンパク質に関連する疾患の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ラットを用いて、パーフォリン−１を含む炎症経路を標的とした可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
【０４９３】
遺伝子改変されたラットを、上の実施例３８に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ラットを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ラット胚内に、変異体パーフォリン−１タンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入することができる。次に、ラット染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、パーフォリン−１タンパク質の変異型を発現するヒト化ラットを産生することができる。
【０４９４】
以下の表は、活性ＺＦＮのヘリックスのアミノ酸配列を示す。
【表１１１】
2013500018.tif 000112
実施例８７：ＴＲＰＭ５遺伝子座のゲノム編集
【０４９５】
ラットのＴＲＰＭ５遺伝子座を標的とし、切断する亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証することができる（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計を、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録に利用することができる。ラットＴＲＰＭ５遺伝子領域を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０４９６】
ｍＲＮＡＺＦＮの対をコードするキャップされたポリアデニル化を、既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型（ＷＴ）から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成する。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイを用いて、ＴＲＰＭ５遺伝子座を編集した一対の活性ＺＦＮを同定することができる。
【０４９７】
動物におけるＴＲＰＭ５遺伝子座の編集を仲介するために、ラット受精胚に、標準の手順を用いて、ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入することができる（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行うことができる。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取することができる。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離した。ＴＲＰＭ５遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅することができる。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定することができる。
実施例８８：モデル生物におけるＥＲＡＬ１のゲノム編集
【０４９８】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞のＥＲＡＬ１タンパク質をコードする染色体配列等の侵害関連染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、ラットであり得る。概して、侵害経路に関連するＥＲＡＬ１タンパク質をコードするラット染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ＥＲＡＬ１遺伝子のコーディング領域が撹乱され、機能的なＥＲＡＬ１タンパク質が産生され得ないように、欠失または挿入を導入することができる。
【０４９９】
好適な受精胚に、本質的に上の実施例８７に詳述されるように、ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを微量注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、上で詳述されるように、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。編集された染色体配列の配列を、上述のように分析することができる。ＥＲＡＬ１「ノックアウト」によって引き起こされるＡＤの症状および障害の発症を、遺伝子改変されたラットまたはその子孫において評価することができる。さらに、侵害関連経路の分子分析を、ＥＲＡＬ１「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例８９：ヒトＳＣＮ９Ａの変異型を発現するヒト化ラットの生成
【０５００】
侵害受容後根神経節（ＤＲＧ）ニューロンにおいて高レベルで発現されるナトリウムイオンチャネルである、ＳＣＮ９Ａにおけるミスセンス変異は、足、下肢、および手の左右対称の灼熱痛を特徴とする遺伝性障害である肢端紅痛症に関連する。３つの変異、すなわちドメイン２のＰループに位置するＷ８９７Ｘ、ドメイン２のＳ２断片に位置するＩ７６７Ｘ、およびドメイン１とドメイン２との間のリンカー領域に位置するＳ４５９Ｘは、ＳＣＮ９Ａにおいて特徴付けられており、それらのうちのいずれの１つもトランケートした非機能的タンパク質をもたらす。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ヒト化ラットを生成することができ、ラットＳＣＮ９Ａ遺伝子は、Ｗ８９７Ｘ変異、Ｉ７６７Ｘ変異、Ｓ４５９Ｘ変異、または３つの変異の任意の組み合わせを含むヒトＳＣＮ９Ａ遺伝子の変異型に置換される。そのようなヒト化ラットを用いて、変異体ヒトＳＣＮ９Ａタンパク質に関連する肢端紅痛症の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ラットを用いて、ＳＣＮ９Ａを含む肢端紅痛症につながる経路を標的とした可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
【０５０１】
遺伝子改変されたラットを、上の実施例８７に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ラットを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ラット胚内に、変異体ＳＣＮ９Ａタンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入することができる。次に、ラット染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、ＳＣＮ９Ａタンパク質の変異型を発現するヒト化ラットを産生することができる。
実施例９０：ＤＩＳＣ１遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０５０２】
ラットのＤＩＳＣ１遺伝子を、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介ゲノム編集のために選択した。ＺＦＮを、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証した（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用した。ＤＩＳＣ１遺伝子領域（ＮＭ＿１７５５９６）を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０５０３】
ＺＦＮのそれぞれの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生した。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトした。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入した。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定した。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成する。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイは、５’−ｔａＧＴＣＣＣＧＧＣＡＧＧＣＴＡＴｃｃｔｇｇｇｃｇｇｔｇ−３’（配列番号２２６、接触部位は大文字表記）および５’−ｃｃＧＴＣＡＣＣＡＧＧＣＧＧＧＡＣｔｇｇｃｔｇａｔｇｃｇ−３’（配列番号２２７）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ＤＩＳＣ１遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
実施例９１：ラット胚におけるＤＩＳＣ１遺伝子座の編集
ＺＦＮの活性対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、標準の手順を用いて、ラット受精胚に微量注入した（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行った。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取した。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離した。ＤＩＳＣ１遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図４７は、２０ｂｐをエクソン５の標的配列から削除した、編集されたＤＩＳＣ１遺伝子座を示す。この欠失は、ＤＩＳＣ１コーディング領域のリーディングフレームを撹乱する。
実施例９２：ＢＤＮＦ遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０５０４】
ＢＤＮＦ遺伝子座を標的とし、切断するＺＦＮを同定するために、ラットＢＤＮＦ遺伝子（ＮＭ＿０１２５１３）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮを、本質的に実施例９０で説明されるように、構築および試験した。本分析は、５’−ｃｇＧＧＧＴＣＧＧＡＧｔＧＧＣＧＣＣｇａａｃｃｃｔｃａｔ−３’（配列番号２２８）および５’−ｃｃＧＣＣＧＴＧＧＧＧａＧＣＴＧＡＧｃｇｔｇｔｇｔｇａｃ−３’（配列番号２２９）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ＢＤＮＦ遺伝子座内で切断したことを明らかにした。
【０５０５】
ラット受精胚に、活性ＺＮＦ対をコードするｍＲＮＡを微量注入し、本質的に上の実施例９１で説明されるように分析した。図４６は、２匹のファウンダー動物の編集されたＢＤＮＦ遺伝子座を示し、一方は、エクソン２の標的配列で１４ｂｐ欠失を有し、他方は、エクソン２の標的配列で７ｂｐ欠失を有した。
【０５０６】
遺伝子改変されたラットを、表現型の変化について観察した。ホモ接合性動物は、生後２週間以内に死亡した。ヘテロ接合体およびホモ接合性動物は、対応する対照動物（すなわち、ＧＦＰ  ｍＲＮＡを微量注入した胚由来）よりも小さかった。
実施例９３：モデル生物におけるＥｒｂＢ４のゲノム編集
【０５０７】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞のＥｒｂＢ４タンパク質をコードする染色体配列等の統合失調症に関連する染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、ラットであり得る。概して、統合失調症に関連するＥｒｂＢ４タンパク質をコードするラット染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ＥｒｂＢ４遺伝子のコーディング領域が撹乱され、機能的なＥｒｂＢ４タンパク質が産生され得ないように、欠失または挿入を導入することができる。
【０５０８】
好適な受精胚に、ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを微量注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、上で詳述されるように、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。編集された染色体配列の配列を、上述のように分析することができる。ＥｒｂＢ４「ノックアウト」によって引き起こされる統合失調症の症状および障害の発症を、遺伝子改変されたラットまたはその子孫において評価することができる。さらに、統合失調症関連経路の分子分析を、ＥｒｂＢ４「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例９４：ヒトＴＰＨ１の変異型を発現するヒト化ラットの生成
【０５０９】
統合失調症の症状の評価および治療のための「ヒト化」動物モデルを開発するために、ＴＰＨ１のヒト変異型を含むゲノムを含むラットを作成することができる。ヒト変異型は、ＴＰＨ１のイントロン７内で見られるＡ２１８Ｃであってもよく、Ａ２１８Ｃは、統合失調症と非常に関連性があると考えられている。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ラット遺伝子がヒトＴＰＨ１のＡ２１８Ｃ変異型に置換されるヒト化ラットを生成することができる。そのようなヒト化ラットを用いて、変異ＴＰＨ１によってコードされる変異体ヒトタンパク質に関連する統合失調症の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ラットを用いて、ＴＰＨ１に関連する経路を標的とした可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
【０５１０】
遺伝子改変されたラットを、上の実施例９１に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ラットを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ラット胚内に、変異体ＴＰＨ１タンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入することができる。次に、ラット染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、タンパク質の変異型を発現するヒト化ラットを産生することができる。
【０５１１】
以下の表は、活性ＺＦＮのヘリックスのアミノ酸配列を示す。
【表１１２】
2013500018.tif 000113
実施例９５：ｐ５３遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０５１２】
ｐ５３遺伝子を、亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介ゲノム編集のために選択した。ＺＦＮを、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証した。（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用した。ラットｐ５３遺伝子領域（ＮＭ＿０３０９８９）を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０５１３】
ＺＦＮのそれぞれの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生した。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトした。対照細胞を、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡでトランスフェクトした。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定した。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成する。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイは、５’−ａｔＣＴＧＧＡＧＧＡＡＧＡＣｔＧＧＡＧＡＡｃａａｇａｇｃ−３’（配列番号２３４、接触部位は大文字で表記）および５’−ａｔＡＴＴＣＴＧＧＴＡＡＧＧＡＧＣＣＧＧｇｃａａｇａｇｇ−３’（配列番号２３５）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ｐ５３遺伝子座内を編集したことを明らかにした。
実施例９６：ラット胚におけるｐ５３遺伝子座の編集
【０５１４】
ＺＦＮの活性対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、標準の手順を用いて、ラット受精胚に微量注入した（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。対照胚に、生理食塩水またはＧＦＰをコードするｍＲＮＡを微量注入した。注入した胚を、出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移した。それぞれの生産動物の足指／尾部クリップを、Ｃｅｌ−１アッセイを用いて、ＤＮＡ抽出および分析のために採取した。図４８に示されるように、約２５％の実験用動物が、編集されたｐ５３遺伝子座を有した。
実施例９７：ラットにおけるｐ５３遺伝子座の不活性化
【０５１５】
編集されたｐ５３遺伝子座が不活性化されたことを決定するために、ウエスタン分析を実行して、ｐ５３タンパク質が産生されなかったことを確認した。細胞溶解物を、野生型動物およびｐ５３ノックアウト動物の腎臓および肝臓から調製した。図４９に示されるように、ｐ５３ノックアウト動物の細胞質溶解物および細胞核溶解物の両方ともに、ｐ５３タンパク質を欠いた。しかしながら、アクチンタンパク質のレベルは、野生型および変異体試料において一定であった。したがって、ｐ５３編集されたラットは、ｐ５３ノックアウトラットであった。
実施例９８：ラットにおけるＢＣＲＰ遺伝子座を編集するＺＦＮの同定
【０５１６】
ＢＣＲＰ遺伝子を標的とし、切断するＺＦＮを、本質的に上の実施例９５で説明されるように同定した。ラットＢＣＲＰ遺伝子（ＮＭ＿１８１１３８１）を、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。ＺＦＮを、本質的に実施例９５で説明されるように、構築および試験した。５’−ａｔＧＡＣＧＴＣＡＡＧＧＡＡＧＡＡｇｔｃｔｇｃａｇｇｇｔ−３’（配列番号２３６）および５’−ａｃＧＧＡＧＡＴＴＣＴＴＣＧＧＣＴｇｔａａｔｇｔｔａａａ−３’（配列番号２３７）に結合するよう標的化されたＺＦＮ対が、ＢＣＲＰ遺伝子を編集したことが見出された。
実施例９９：ＢＣＲＰ遺伝子座の編集
【０５１７】
ラット胚に、本質的に実施例９５および９６で説明されるように、ＢＣＲＰ  ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入した。注入した胚をインキュベートし、ＤＮＡを結果として得られた動物から抽出した。ＢＣＲＰ遺伝子の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅した。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定した。図３９は、２匹のファウンダー動物において編集されたＢＣＲＰ遺伝子座を示す。１匹の動物は、エクソン７で５８８ｂｐ欠失を有し、第２の動物は、エクソン７で６９６ｂｐ欠失を有した。これらの欠失は、ＢＣＲＰコーディング領域のリーディングフレームを撹乱する。
実施例１００：Ｐｔｅｎ遺伝子座の編集
【０５１８】
ラットのＰｔｅｎ遺伝子座を標的とし、切断するＺＦＮを設計し、本質的に上の実施例９５で説明されるように、活性について試験した。ＺＦＮの活性対を同定した。ＤＮＡ結合部位は、５’−ＣＣＣＣＡＧＴＴＴＧＴＧＧＴＣｔｇｃｃａ−３’（配列番号２３８）および５’−ｇｃＴＡＡＡＧＧＴＧＡＡＧＡＴＣＴＡ−３’（配列番号２３９）であった。活性対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、ラット胚に微量注入することができ、結果として得られた胚を、実施例９５および９６で説明されるように分析することができる。したがって、コーディング領域が撹乱され、かつ機能的なタンパク質が作製されないように、Ｐｔｅｎ遺伝子座を、欠失または挿入を含有するよう編集することができる。
【０５１９】
以下の表は、活性ＺＦＮのヘリックスのアミノ酸配列を示す。
【表１１３】
2013500018.tif 000114
実施例１０１：モデル生物におけるＨＴＴのゲノム編集
【０５２０】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞のＨＴＴタンパク質をコードする染色体配列等のトリヌクレオチドリピート伸張関連染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、ラットであり得る。概して、トリヌクレオチドリピート伸張障害に関連するＨＴＴタンパク質をコードするラット染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ＨＴＴ遺伝子のコーディング領域が撹乱され、機能的なＨＴＴタンパク質が産生され得ないように、欠失または挿入を導入することができる。
【０５２１】
好適な受精胚に、既知の分子生物学技術に従って、ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを微量注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成する。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらす。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。編集された染色体配列の配列を分析することができる。ＨＴＴ「ノックアウト」によって引き起こされるトリヌクレオチドリピート伸張障害の発症を、遺伝子改変されたラットまたはその子孫において評価することができる。さらに、トリヌクレオチドリピート伸張関連経路の分子分析を、ＨＴＴ「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例１０２：トリヌクレオチドリピート伸張障害に関与するヒト遺伝子の変異型を発現するヒト化ラットの生成
【０５２２】
トリヌクレオチドリピート伸張障害に関与する染色体配列のうちのいずれかにおける変異を、遺伝子の変異型を発現するヒト化ラットの生成において使用した。遺伝子は、ｈｔｔ、ａｒ、ｆｘｎ、ａｔｘｎ１、ａｔｘｎ２、ａｔｘｎ３、ａｔｘｎ７、ａｔｘｎ１０、ｄｍｐｋ、ａｔｎ１、ｃｂｐ、ｖｌｄｌｒ、およびそれらの組み合わせであり得る。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ラット遺伝子が変異を含むヒト遺伝子の変異型に置換されるヒト化ラットを生成することができる。そのようなヒト化ラットを用いて、関心の遺伝子をコードする変異体ヒトタンパク質に関連する疾患の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ラットを用いて、関心の遺伝子を含むトリヌクレオチドリピート伸張障害につながる経路を標的とした可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
【０５２３】
遺伝子改変されたラットを、上の実施例に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ラットを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ラット胚内に、変異体タンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入することができる。次に、ラット染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、タンパク質の変異型を発現するヒト化ラットを産生することができる。
実施例１０３：モデル生物における５−ＨＴＴのゲノム編集
【０５２４】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞の５−ＨＴＴタンパク質をコードする染色体配列等の神経伝達関連染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、ラットであり得る。概して、神経伝達関連障害に関連する５−ＨＴＴタンパク質をコードするラット染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、５−ＨＴＴ遺伝子のコーディング領域が撹乱され、機能的な５−ＨＴＴタンパク質が産生され得ないように、欠失または挿入を導入することができる。
【０５２５】
好適な受精胚に、ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを微量注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、上で詳述されるように、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。編集された染色体配列の配列を、上述のように分析することができる。５−ＨＴＴ「ノックアウト」によって引き起こされる神経伝達の症状および障害の発症を、遺伝子改変されたラットまたはその子孫において評価することができる。さらに、神経伝達関連経路の分子分析を、ＥｒｂＢ４「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例１０４：神経伝達に関与するヒト遺伝子の変異型を発現するヒト化ラットの生成
【０５２６】
神経伝達障害に関与する染色体配列のうちのいずれかにおける変異を、遺伝子の変異型を発現するヒト化ラットの生成において使用することができる。遺伝子は、５−ＨＴＴ、ＣＯＭＴ、ＤＲＤ、ＳＬＣ６Ａ３、ＤＡＯ、ＤＴＮＢＰ１、ＧＡＢＡａ、ＮＭＤＡ、ＮＭＤＡＲ、ＮＲ１、ＮＲ２ａ、ＮＲ２ｂ、ｍＧＬＵＲ１、ｍＧＬＵＲ２、ｍＧＬＵＲ３、ｍＧＬＵＲ５、ＧＬＵＲ１、ＧＬＵＲ２、ＧＡＤ６７、ＧＡＴ１、ＴＣＦ４、ＮＰＡＳ３、ＧＲ１Ｋ４、ＣＯＭＴ、ＭＡＯ、ＤＢＨ、ＴｙｒＨ、ＣＢ１、ＣＢ２、ＦＡＡＨ、ＭＡＧＬ、およびそれらの組み合わせであり得る。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ヒト化ラットを生成することができ、ラット遺伝子は、変異を含むヒト遺伝子の変異型に置換される。そのようなヒト化ラットを用いて、関心の遺伝子をコードする変異体ヒトタンパク質に関連する疾患の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ラットを用いて、関心の遺伝子を含む神経伝達障害につながる経路を標的とした可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
【０５２７】
遺伝子改変されたラットを、上の実施例に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ラットを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ラット胚内に、変異体タンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入することができる。次に、ラット染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、タンパク質の変異型を発現するヒト化ラットを産生することができる。
実施例１０５：ＡＰＨ−１遺伝子座のゲノム編集
【０５２８】
ラットのＡＰＨ−１遺伝子座を標的とし、切断する亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証することができる（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用することができる。ラットＡＰＨ−１遺伝子領域を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合し得る一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０５２９】
ＺＦＮの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトすることができる。次に、対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出することができる。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらし得る。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断することができ、切断産物をゲル電気泳動により分解することができる。本アッセイは、ＡＰＨ−１遺伝子座を編集する一対の活性ＺＦＮを同定することができる。
【０５３０】
動物におけるＡＰＨ−１遺伝子座の編集を仲介するために、ラット受精胚に、標準の手順を用いて、ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入することができる（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行うことができる。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取することができる。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離した。次に、ＡＰＨ−１遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅することができる。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定することができる。
実施例１０６：モデル生物細胞におけるセクレターゼ関連遺伝子のゲノム編集
【０５３１】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を設計し、本質的に実施例１０５で説明されるように、ＡＰＨ−１Ａ、ＡＰＨ−１Ｂ、ＰＳＥＮ１、ＮＣＳＴＮ、またはＰＥＮ−２  ＺＦＮ等のセクレターゼ関連遺伝子の染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ラット等のモデル生物の細胞において試験することができる。特定のセクレターゼ関連遺伝子を標的とするＺＦＮを用いて、関心の遺伝子のコーディング領域が不活性化されるように、欠失または挿入を導入することができる。
実施例１０７：モデル生物におけるセクレターゼ関連遺伝子のゲノム編集
【０５３２】
ラット等のモデル生物の胚を、標準の手順を用いて採取し、上の実施例１０５に詳述されるように、セクレターゼ関連遺伝子を標的とするＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを注入することができる。組込みまたは交換のための配列を含むドナーまたは交換ポリヌクレオチドを、ＺＦＮと同時注入することができる。結果として得られた動物の編集された染色体領域を、上述のように分析することができる。改変された動物を、行動、学習等における変化に関して表現型的に分析することができる。さらに、遺伝子改変された動物を用いて、セクレターゼ障害の治療のための可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
実施例１０８：ＳＯＤ１遺伝子座のゲノム編集
【０５３３】
ラットのＳＯＤ１遺伝子座を標的とし、切断する亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証することができる（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用することができる。ラットＳＯＤ１遺伝子領域を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０５３４】
ＺＦＮの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトすることができる。次に、対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらし得る。サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断することができるＤＮＡ「バブル」をミスマッチの部位で形成することができ、切断産物をゲル電気泳動により分解することができる。本アッセイを用いて、ＳＯＤ１遺伝子座を編集した一対の活性ＺＦＮを同定することができる。
【０５３５】
動物におけるＳＯＤ１遺伝子座の編集を仲介するために、ラット受精胚に、標準の手順を用いて、ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入することができる（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行うことができる。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取することができる。ＤＮＡを標準の手順を用いて単離することができる。ＳＯＤ１遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅することができる。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定することができる。
実施例１０９：モデル生物細胞におけるＡＬＳ関連遺伝子のゲノム編集
【０５３６】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を設計し、本質的に実施例１０８で説明されるように、ＳＯＤ１、ＡＬＳ２、ＦＵＳ、ＴＡＲＤＢＰ、またはＶＥＧＦ（Ａ、Ｂ、またはＣ）ＺＦＮ等のＡＬＳ関連遺伝子の染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ラット等のモデル生物の細胞において試験することができる。特定のＡＬＳ関連遺伝子を標的とするＺＦＮを用いて、関心の遺伝子のコーディング領域が不活性化されるように、欠失または挿入を導入することができる。
実施例１１０：モデル生物におけるＡＬＳ関連遺伝子のゲノム編集
【０５３７】
ラット等のモデル生物の胚を、標準の手順を用いて採取し、上の実施例１０８に詳述されるように、ＡＬＳ関連遺伝子を標的とするＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを注入することができる。組込みまたは交換のための配列を含むドナーまたは交換ポリヌクレオチドを、ＺＦＮと同時注入することができる。結果として得られた動物の編集された染色体領域を、上述のように分析することができる。改変された動物を、行動、学習等における変化に関して表現型的に分析することができる。さらに、遺伝子改変された動物を用いて、ＡＬＳの治療のための可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
実施例１１１：ｐｒｎｄ遺伝子座のゲノム編集
【０５３８】
ラットのｐｒｄｎ遺伝子座を標的とし、切断する亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）を、先に説明された戦略および手順を用いて、設計、構築、および検証することができる（Ｇｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３を参照のこと）。ＺＦＮ設計は、事前に検証された１フィンガーおよび２フィンガーモジュールの保存記録を利用した。ラットｐｒｄｎ遺伝子領域を、既存のモジュールが融合して、一方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列、および他方の鎖上の１２〜１８ｂｐ配列に結合するであろう一対の４、５、または６フィンガータンパク質を、２つの結合部位の間の約５〜６ｂｐ配列とともに生成することができる、推定上の亜鉛フィンガー結合部位に関して調べた。
【０５３９】
ＺＦＮの対をコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ラット細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。活性ＺＦＮ対を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて、ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断を検出することにより同定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらし得る。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断し、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。本アッセイは、ｐｒｎｄ遺伝子座を編集した一対の活性ＺＦＮを同定することができる。
【０５４０】
動物におけるｐｒｎｄ遺伝子座の編集を仲介するために、ラット受精胚に、標準の手順を用いて、ＺＦＮの活性対をコードするｍＲＮＡを微量注入することができる（例えば、上記のＧｅｕｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）を参照のこと）。注入した胚を、体外でインキュベートするか、あるいは出産に至らせるために、偽妊娠した雌ラットに移すかのいずれかを行うことができる。得られた胚／胎仔、または生産動物の足指／尾部クリップを、ＤＮＡ抽出および分析のために採取することができる。ＤＮＡを、標準の手順を用いて単離することができる。ｐｒｎｄ遺伝子座の標的領域を、適切なプライマーを用いてＰＣＲ増幅する。増幅したＤＮＡを、好適なベクターにサブクローン化し、標準の方法を用いて配列決定される。
実施例１１２：モデル生物細胞におけるＤｐｌ遺伝子のゲノム編集
【０５４１】
ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、遺伝子改変されたモデル動物およびその動物から得られた細胞のＤｐｌタンパク質をコードする染色体配列等のＡＤ関連染色体配列における「ノックアウト」変異の効果を研究することができる。そのようなモデル動物は、ラットであり得る。概して、ＡＤに関連するＤｐｌタンパク質をコードするラット染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、Ｄｐｌ遺伝子のコーディング領域が撹乱され、機能的なＤｐｌタンパク質が産生され得ないように、欠失または挿入を導入することができる。
【０５４２】
好適な受精胚に、本質的に上の実施例１１１に詳述されるように、ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを微量注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、上で詳述されるように、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。編集された染色体配列の配列を、上述のように分析することができる。Ｄｐｌ「ノックアウト」によって引き起こされるＡＤの症状および障害の発症を、遺伝子改変されたラットまたはその子孫において評価することができる。さらに、ＡＤ関連経路の分子分析を、Ｄｐｌ「ノックアウト」を含む遺伝子改変された動物から得られた細胞において実行することができる。
実施例１１３：モデル生物におけるＰｒｐ遺伝子のゲノム編集
【０５４３】
ＰｒＰコドン１２９で多型をコードすることは、特にコドン１２９のアミノ酸がメチオニンまたはバリンである時、罹病性および表現型改変効果と強い関連がある。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ラットＰｒｐ遺伝子が１２９Ｍまたは１２９Ｖを有する配列を含むヒトＰｒｐｎ遺伝子の変異型に置換されるヒト化ラットを生成することができる。そのようなヒト化ラットを用いて、変異体ヒトＰＳＥＮ２タンパク質に関連する疾患の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ラットを用いて、神経毒性ＰｒＰアイソフォームを含むプリオン障害につながる経路を標的とした可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
実施例１１４：モデル生物細胞におけるアグーチのゲノム編集
【０５４４】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼ（ＺＦＮ）媒介のゲノム編集を、ＭＳＨ受容体タンパク質、アグーチシグナル伝達タンパク質（ＡＳＩＰ）、およびメラノフィリン（ＭＬＰＨ）等のウマ細胞の毛色関連遺伝子の染色体配列に結合するＺＦＮを用いて、ウマ等のモデル生物の細胞において試験することができる。編集される特定の毛色関連遺伝子は、遺伝子の対応するウマ相同体のＤＮＡ結合部位と同一のＤＮＡ結合部位を有する遺伝子であり得る。ＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００９）３２５：４３３に記載される技術に実質的に類似した技術を含むが、それに限定されない既知の分子生物学技術を用いて産生することができる。ｍＲＮＡを、ウマ細胞にトランスフェクトすることができる。対照細胞に、ＧＦＰをコードするｍＲＮＡを注入することができる。
【０５４５】
ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、Ｃｅｌ−１ヌクレアーゼアッセイを用いて決定することができる。本アッセイは、ＺＦＮ誘導性ＤＮＡ２本鎖切断の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）媒介性不完全修復の結果として、野生型（ＷＴ）から逸脱する標的遺伝子座の対立遺伝子を検出する。ＺＦＮ処理細胞のプールからの標的領域のＰＣＲ増幅は、ＷＴおよび変異体アンプリコンの混合物を生成し得る。この混合物の溶融および再アニーリングは、ＷＴのヘテロ２本鎖と変異体対立遺伝子との間に形成されるミスマッチをもたらし得る。ミスマッチの部位で形成されるＤＮＡ「バブル」を、サーベイヤーヌクレアーゼＣｅｌ−１で切断することができ、切断産物をゲル電気泳動により分離することができる。親のバンドと比較した切断産物の相対強度は、ヘテロ２本鎖のＣｅｌ−１切断のレベルの測定である。これは、ひいては、後にＮＨＥＪによる不完全修復を経た内因性標的遺伝子座のＺＦＮ媒介型切断の頻度を反映する。
【０５４６】
本実験の結果は、ＺＦＮを用いて、ウマ細胞における選択された毛色関連遺伝子座の切断を実証することができる。
実施例１１５：モデル生物胚におけるアグーチのゲノム編集
【０５４７】
ウマ等のモデル生物の胚を、標準の手順を用いて採取し、実施例１１４に記載されるＺＦＮに類似したＺＦＮをコードするキャップされたポリアデニル化ｍＲＮＡを注入することができる。ウマ胚は、概して、微量注入時、１細胞期であり得る。対照胚に、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡを注入することができる。ＺＦＮ誘導性２本鎖染色体切断の頻度を、実施例１１４に記載のＣｅｌ−１アッセイを用いて推定することができる。切断効率を、Ｃｅｌ−１アッセイ結果を用いて推定することができる。
【０５４８】
微量注入後の胚の発達を評価することができる。少量のＺＦＮ  ｍＲＮＡを注入した胚を、ＥＤＴＡを注入した胚と比較して、胞胚期までの胚生存へのＺＦＮ  ｍＲＮＡの影響を決定することができる。
実施例１１６：ヒトＳＣＩＤの変異型を発現するヒト化ウマの生成
【０５４９】
ＤＮＡ−ＰＫｃｓ（ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ触媒サブユニット）をコードする遺伝子における第１のヒト変異を、放射線感受性Ｔ−Ｂ−ＳＣＩＤ患者において同定した。ＤＮＡ−ＰＫｃｓ遺伝子における変異が長い間予測されてきたが、偶発変異は、マウス、ウマ、およびイヌモデルでのみ同定されていた。ＤＮＡ−ＰＫｃｓにおける単一塩基変化は、疾患関連キナーゼサブユニットタンパク質の変化につながり得る。ＺＦＮ媒介型ゲノム編集を用いて、ウマＤＮＡ−ＰＫｃｓが１つ以上の変異を含むヒトＤＮＡ−ＰＫｃｓの変異型に置換されるヒト化ウマを生成することができる。そのようなヒト化ウマを用いて、変異体ヒトＤＮＡ−ＰＫｃｓタンパク質に関連する疾患の発症を研究することができる。加えて、ヒト化ウマを用いて、ＤＮＡ−ＰＫｃｓを含む免疫不全につながる経路を標的とした可能性のある治療薬の効力を評価することができる。
【０５５０】
遺伝子改変されたウマを、上の実施例に記載の方法を用いて生成することができる。しかしながら、ヒト化ウマを生成するために、ＺＦＮ  ｍＲＮＡを、ウマ胚内に、変異体ＤＮＡ−ＰＫｃｓタンパク質をコードするヒト染色体配列と同時注入することができる。次に、ウマ染色体配列を、相同組換えによる変異体ヒト配列によって置換することができ、ＤＮＡ−ＰＫｃｓタンパク質の変異型を発現するヒト化ウマを産生することができる。
【図１】
2013500018.tif 000115
【図２】
2013500018.tif 000116
【図３】
2013500018.tif 000117
【図４】
2013500018.tif 000118
【図５】
2013500018.tif 000119
【図６Ａ】
2013500018.tif 000120
【図６Ｂ】
2013500018.tif 000121
【図７Ａ】
2013500018.tif 000122
【図７Ｂ】
2013500018.tif 000123
【図８】
2013500018.tif 000124
【図９】
2013500018.tif 000125
【図１０Ａ】
2013500018.tif 000126
【図１０Ｂ】
2013500018.tif 000127
【図１１】
2013500018.tif 000128
【図１２】
2013500018.tif 000129
【図１３】
2013500018.tif 000130
【図１４】
2013500018.tif 000131
【図１５】
2013500018.tif 000132
【図１６】
2013500018.tif 000133
【図１７】
2013500018.tif 000134
【図１８】
2013500018.tif 000135
【図１９】
2013500018.tif 000136
【図２０】
2013500018.tif 000137
【図２１】
2013500018.tif 000138
【図２２】
2013500018.tif 000139
【図２３】
2013500018.tif 000140
【図２４Ａ】
2013500018.tif 000141
【図２４Ｂ】
2013500018.tif 000142
【図２４Ｃ】
2013500018.tif 000143
【図２５】
2013500018.tif 000144
【図２６】
2013500018.tif 000145
【図２７】
2013500018.tif 000146
【図２８】
2013500018.tif 000147
【図２９】
2013500018.tif 000148
【図３０】
2013500018.tif 000149
【図３１】
2013500018.tif 000150
【図３２Ａ】
2013500018.tif 000151
【図３２Ｂ】
2013500018.tif 000152
【図３３】
2013500018.tif 000153
【図３４】
2013500018.tif 000154
【図３５】
2013500018.tif 000155
【図３６】
2013500018.tif 000156
【図３７】
2013500018.tif 000157
【図３８】
2013500018.tif 000158
【図３９Ａ】
2013500018.tif 000159
【図３９Ｂ】
2013500018.tif 000160
【図４０】
2013500018.tif 000161
【図４１】
2013500018.tif 000162
【図４２】
2013500018.tif 000163
【図４３】
2013500018.tif 000164
【図４４】
2013500018.tif 000165
【図４５】
2013500018.tif 000166
【図４６】
2013500018.tif 000167
【図４７】
2013500018.tif 000168
【図４８】
2013500018.tif 000169
【図４９】
2013500018.tif 000170
【配列表】
2013500018000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月27日(2012.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
染色体配列を編集するための方法であって、
（ａ）            前記染色体配列を含む非ヒト胚中に、亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする少なくとも１つの核酸を導入することであって、前記胚は、ゼブラフィッシュまたはショウジョウバエ胚以外であり、前記亜鉛フィンガーヌクレアーゼは、前記染色体配列内の標的配列に結合し、前記染色体配列内の切断部位を切断することができ、任意に、
（ｉ）            組込みのためのドナー配列、上流配列、および下流配列を含む少なくとも１つのドナーポリヌクレオチドであって、前記ドナー配列は、前記上流配列および前記下流配列によって側面を囲まれ、前記上流配列および前記下流配列は、前記切断部位のいずれかの側と実質的な配列同一性を共有する、ドナーポリヌクレオチド、または
（ｉｉ）          前記切断部位における前記染色体配列の一部分と実質的に同一である交換配列を含み、少なくとも１つのヌクレオチド変化をさらに含む、少なくとも１つの交換ポリヌクレオチド、を導入することと、
（ｂ）            前記亜鉛フィンガーヌクレアーゼが２本鎖切断を前記切断部位における前記染色体配列内に導入するように、前記亜鉛フィンガーヌクレアーゼの発現を可能にするために、前記胚を培養することであって、前記２本鎖切断は、
（ｉ）            変異が前記染色体配列内に導入されるような、非相同末端連結修復プロセス、または任意に、
（ｉｉ）          前記ドナー配列が前記染色体配列内に組み込まれるか、もしくは前記交換配列が前記染色体配列の前記一部分と交換されるような、相同性指向性修復プロセス、によって修復される、培養することと、を含む、
方法。
【請求項２】
前記胚は、哺乳動物胚である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記胚は、単細胞胚である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする２つ以上の核酸が、前記胚中に導入される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする前記核酸は、ＲＮＡである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ＲＮＡは、キャッピングされる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ＲＮＡは、ポリアデニル化される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記ドナーポリヌクレオチド、前記交換ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせから選択される、ポリヌクレオチドのうちの２つ以上が、前記胚中に導入される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
少なくとも１つの編集された染色体配列を含む非ヒト動物であって、前記動物は、請求項１に記載の方法によって作り出される、非ヒト動物。
【請求項１０】
前記動物は、齧歯動物である、請求項９に記載の非ヒト動物。
【請求項１１】
前記動物は、家畜動物である、請求項９に記載の非ヒト動物。
【請求項１２】
前記動物は、伴侶動物である、請求項９に記載の非ヒト動物。
【請求項１３】
少なくとも１つの編集された染色体配列を含む細胞であって、前記細胞は、請求項１に記載の方法を用いて作り出された動物に由来する、細胞。
【請求項１４】
前記細胞は、培養細胞、初代細胞、または幹細胞である、請求項１３に記載の細胞。
【請求項１５】
非ヒト胚であって、前記胚は、ゼブラフィッシュまたはショウジョウバエ胚以外であり、標的染色体配列に結合し、前記染色体配列内の切断部位を切断することができる亜鉛フィンガーヌクレアーゼをコードする、少なくとも１つの核酸、および任意に、
（ｉ）            組込みのためのドナー配列、上流配列、および下流配列を含む少なくとも１つのドナーポリヌクレオチドであって、前記ドナー配列は、前記上流配列および前記下流配列によって側面を囲まれ、前記上流配列および前記下流配列は、前記切断部位のいずれかの側と実質的な配列同一性を共有する、ドナーポリヌクレオチド、または
（ｉｉ）          前記切断部位における前記染色体配列の一部分と実質的に同一である交換配列を含み、少なくとも１つのヌクレオチド変化をさらに含む、少なくとも１つの交換ポリヌクレオチド、を含む、非ヒト胚。
【請求項１６】
前記胚は、単細胞胚である、請求項１５に記載の胚。
【請求項１７】
前記胚は、哺乳動物胚である、請求項１５に記載の胚。
【国際調査報告】
2013500018.tif 000171