(57)【要約】  本発明は、近位端、遠位端及び可動部材（２０）、用量部材（２４）、固定部材（２６）及び連結手段（６０）を含んでなる薬物送達デバイス用のアセンブリに関し、ここで、第一の状態において、可動部材（２０）は、固定部材（２６）及び用量部材（２４）に対して軸方向に可動であり、連結手段（６０）は、用量部材（２４）を固定手段（２６）に保持し、そしてアセンブリの第二の状態において、可動部材（２０）は、連結手段（６０）によって用量部材（２４）に恒久的に連結され、用量部材（２４）は、固定部材（２６）から解放され、そしてアセンブリは、用量部材（２４）の動きにより組立てカートリッジ（３０）から流体医薬品の用量を設定し、投与するように構成されたアセンブリに関する。更にその上、それは、薬物送達デバイスの組立方法に関する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位端、遠位端、及び可動部材（２０）、用量部材（２４）、固定部材（２６）及び連結手段（６０）を含んでなる薬物送達デバイス用のアセンブリであって、ここで、第一の状態において、可動部材（２０）は、固定部材（２６）及び用量部材（２４）に対して軸方向に可動であり、連結手段（６０）は、用量部材（２４）を固定手段（２６）に保持し、そしてアセンブリの第二の状態において、可動部材（２０）は、連結手段（６０）によって用量部材（２４）と恒久的に連結され、用量部材（２４）は、固定部材（２６）から解放され、アセンブリは、用量部材（２４）の動きにより組立てカートリッジ（３０）から流体医薬品の用量を設定し、投与するように構成される、上記アセンブリ。
【請求項２】
固定部材（２６）が、恒久的にハウジング（１０）に取り付けられる、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
固定部材（２６）及びハウジング（１０）が、一体的に形成される、請求項２に記載のアセンブリ。
【請求項４】
第一の状態において、連結手段（６０）は、固定部材（２６）及び用量部材（２４）と係合して、ハウジング（１０）に対して用量部材（２４）の動きを阻止する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項５】
可動部材（２０）が、少なくとも部分的に、用量部材（２４）の内側に配置される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項６】
アセンブリの第一の状態において、可動部材（２０）の近位部分は、用量部材（２４）を通して、遠位方向（１４）に動く、請求項５に記載のアセンブリ。
【請求項７】
アセンブリの第一の状態において、流体医薬品の一体積は、可動部材（２０）が遠位方向に動くとき、組立て薬剤カートリッジ（３０）から投与される、請求項６に記載のアセンブリ。
【請求項８】
アセンブリの第二の状態において、可動部材（２０）及び用量部材（２４）はピストンロッド（５０）を前進させ、そしてそれにより、流体医薬品の用量を投与するために、組立てカートリッジ（３０）の栓（４０）を駆動させるのに適している、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項９】
アセンブリは、アセンブリを第一の状態において解放可能に保持するための安全機能を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
第一の状態において、可動部材（２０）は、遠位方向に移動するとき、連結手段（６０）と相互作用する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
可動部材（２０）と連結手段（６０）の相互作用は、用量部材（２４）と可動部材（２０）の連結をもたらす、請求項１０に記載のアセンブリ。
【請求項１２】
可動部材（２０）と連結手段（６０）の相互作用は、用量部材（２４）と固定部材（２６）の間の連結からの解除をもたらす、請求項１０又は１１に記載のアセンブリ。
【請求項１３】
用量部材（２４）がアセンブリの近位端に位置する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１４】
連結手段（６０）は、アセンブリが第一の状態から第二の状態に移されている間、それが固定部材（２６）との係合から解放して可動部材と係合するように付勢される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１５】
連結手段（６０）は少なくとも二つの異なったエレメントを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１６】
連結手段（６０）の少なくとも一つのエレメントが、一体的の形成された固定部材（２６）の部分である、請求項１５に記載のアセンブリ。
【請求項１７】
可動部材（２０）が少なくとも二つの異なった構成部材を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１８】
バックオフ手段は、可動部材と固定部材（２６）の間に位置して、使用者が可動部材（２０）から圧力を取り除くとき、栓（４０）から圧力を取り除く、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１９】
可動部材（２０）、用量部材（２４）、固定部材（２６）及び連結手段（６０）を含む薬物送達デバイスを組立てる方法であって：可動部材（２０）を遠位方向（１４）に押圧し、それにより連結手段（６０）によって用量部材（２４）と可動部材（２０）との連結を生じさせる工程；及び用量部材（２４）と固定部材（２６）との連結の解除を生じさせる工程；を含んでなる、上記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスで使用するためのアセンブリに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、一般的に、医薬品、例えば、インスリン又はヘパリンの投与のために、また、他の医薬品の患者による自己投与のために知られている。大半の薬物送達デバイスは、流体医薬品の事前設定の用量を投与するペン形注射器である。
【０００３】
薬物送達デバイスの初めての使用の前に、使用者は、通常は、薬物送達デバイスをプライミングする必要がある。そのようなペン形注射器に不慣れな使用者は、初めての用量を投与する前に、薬物送達デバイスをプライミングすることに失敗し、又は不正確にプライミングするかもしれない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、使用者の親近感を改良するのに役立ち、そして流体医薬品の初めての投与用量の正確性を改良にするのに役立つ薬物送達デバイスで使用するためのアセンブリの提供を開示することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示の第一の態様によると、近位端、遠位端及び可動部材、用量部材、固定部材及び連結部材を含む薬物送達デバイスで使用されるアセンブリが提供される。アセンブリの第一の状態において、可動部材は、固定部材に対して、及び用量部材に対して、軸方向に可動である。この状態において、連結手段は、用量部材を固定部材に保持する。アセンブリの第二の状態において、可動部材は連結手段によって用量部材と恒久的連結にあり、そして用量部材は固定部材から解放される。この状態において、アセンブリは、用量部材の動きにより組立てカートリッジから流体医薬品の用量を設定し、投与するよう構成される。
【０００６】
アセンブリは、医薬品が組立て薬物カートリッジから投与され得る遠位端、及び遠位端の反対側にある近位端を含む。
【０００７】
好ましくは、固定部材は、薬物送達デバイスの本体に剛性的に取り付けられ得る。アセンブリの第一の状態において、用量部材は、連結手段により固定部材を連結する。この位置において、連結手段は、用量部材が本体に対していずれの方向にも動くことができないように、用量部材を固定部材に剛性的に保持する。これは、使用者が薬物送達デバイスを事前にプライミングすることなく流体医薬品の用量をうっかりと投与することを阻止する。
【０００８】
しかし、第一の状態において、可動性部材は、用量部材に対して、また、固定部材に対しても可動である。可動部材を動かすことにより、アセンブリは、第二の状態に移動できる。
【０００９】
アセンブリの第二の状態にいて、可動部材は用量部材と連結し、それにより、用量部材は固定部材から解放される。用量部材と可動部材の間の連結のために、
用量部材は、今、固定部材に対して軸方向に変位可能である。
【００１０】
第二の状態において、使用者が組立て薬剤カートリッジから流体医薬品の用量を設定し、投与することは可能である。使用者は流体医薬品の用量を設定するために、近位方向において軸方向に引き得て、そしてその後、使用者が、用量を投与するために用量部材を遠位方向に押し戻し得る。
【００１１】
用量部材を遠位方向に押すことにより、用量部材は駆動機構を動かし、それにより、ピストンロッドを遠位方向に前進させる。これは、カートリッジから医薬品を放出するために組立て薬剤カートリッジにおいて栓を遠位方向に横断させることになる。
【００１２】
本明細書で記述されるアセンブリは、固定用量ペン形注射器（pens）並びに変動用量ペン形注射器に使用でき得る。
【００１３】
本体及びカートリッジホルダを含むハウジングが提供され得る。固定部材は、本体に恒久的に、剛性的に取り付けられ得て、そしてそれにより、ハウジングに取り付けられ得る。
【００１４】
好ましい実施態様において、固定部材は、恒久的にハウジングに取り付けられる。
【００１５】
別の好ましい実施態様において、固定部材及びハウジングは、一体的に形成される。
【００１６】
固定部材、及びハウジングの一部である本体は、互いに剛性的に連結される二つの分離部分を含んでもよく、又は代替肢として、両部分は一体的に形成することができ、そしてそれにより、一つの単独構成成分を形成する。
【００１７】
アセンブリの第一の状態における別の好ましい実施態様によると、連結手段は、ハウジングに対して用量部材の動きを阻止するために、固定部材及び用量部材を連結する。
【００１８】
好ましくは、アセンブリの第一の状態において、プライミングの操作は、デバイスの初めての使用の前に駆動機構の構成部材間の許容ギャップを取り除くために可能となる。
【００１９】
薬物送達デバイスの初めての使用の前に、使用者は、普通は、薬物送達デバイスをプライミングする必要がある。プライミング操作中、デバイスの機構は、駆動機構の構成成分の間、並びに、ピストンロッドと栓の間のいかなるギャップも塞ぐために前進する。更にその上、ニードル中に存在するかもしれない空気が放出でき、それにより、安全で、正確な第一の用量を確実にする。
【００２０】
固定部材と用量部材の間の連結により、アセンブリが第一の状態にある間、使用者が流体医薬品の用量を設定し投与することは可能ではない。それにより、うっかり注射するプライミング用流体のリスクは低下する。また、第一の投与用量の精度が上昇する。
【００２１】
第一の状態において、使用者が薬物送達デバイスをプライミングすることが許可される。薬物送達デバイスをプライミングするために、可動部材は遠位方向に動く。それにより、用量部材は、固定部材から連結を解除され、そして連結手段により、可動部材と係合する。
【００２２】
好ましい実施態様において、可動部材は、少なくとも、部分的に用量部材の内側に配置されている。
【００２３】
用量部材は、可動部材がそこを通して動くことができる円筒形状の凹部を有し得る。可動部材は、組立て薬剤カートリッジの内側にピストンロッドを前進させるための駆動機構の一部であり得る。
【００２４】
アセンブリの第一の状態における別の好ましい実施態様において、可動部材の近位部分は、用量部材を通して遠位方向に動く。
【００２５】
アセンブリの第一の状態において、使用者は可動部材の近位部分を押し得る。それにより、可動部材は、例えば、用量部材における円筒形状の凹部を通して遠位方向に動いていく。
【００２６】
アセンブリの第一の状態における好ましい実施態様において、流体医薬品の一体積は、組立て薬剤カートリッジから投与され、一方、可動部材は遠位方向に動く。
【００２７】
デバイスをプライミングするために、使用者は可動部材を遠位方向に押す。可動部材は、その後、流体医薬品の用量を投与するための方法と同じ方法で薬物送達デバイスの駆動機構を操作する。この結果として、駆動機構の構成部材間の許容ギャップが、第一の用量が正確であることを確実にするために、正しく塞がれ得る。
【００２８】
栓上に適用された圧力の故に、組立て薬剤のカートリッジ内の栓は、遠位方向に動く。それにより、少量の流体医薬品が薬剤カートリッジから投与される。
【００２９】
アセンブリの第二の状態における別の好ましい実施態様において、可動部材及び用量部材は、ピストンロッドを前進させるのに好適であり、それにより、流体医薬品の用量を投与するために組立てカートリッジの栓を駆動する。
【００３０】
アセンブリの第二の状態において、流体医薬品の用量は、設定及び投与できる。可動部材及び用量部材は互いに連結される。使用者は用量部材を近位方向に引き得て、それにより、流体医薬品の用量を設定し得る。流体医薬品の設定用量を投与するために、使用者は用量部材を遠位方向に押す。それにより、栓は組立薬剤カートリッジ内で前進し、そして医薬品が投与される。
【００３１】
用量が用量部材を遠位方向に押すことにより投与されるとき、可動部材は、また、遠位方向に押され得る。
【００３２】
実施態様において、駆動機構はピストンロッドを含む。このピストンロッドは、可動部材を遠位方向に押すことにより遠位方向に前進する。
【００３３】
その結果、ピストンロッドの動きにより組立ての栓は動く。
【００３４】
いずれの場合においても、医薬品の投与されるべき量は固定することができ、又は変動可能である。アセンブリの第二の状態において、使用者は流体医薬品の正確な用量を投与することが可能である。
【００３５】
好ましい実施態様において、アセンブリは第一の状態においてアセンブリを解放可能に保持する安全機能を含む。
【００３６】
可動部材は、用量部材から突出し得、一方、アセンブリは第一の状態にある。安全機能は、可動部材と用量部材の間のこの位置を保持する。安全機能は戻り止め機構含み得て、そして使用前、機構のガタガタという音を防ぐのに役立つ。更に、安全機能は偶発的なプライミングを阻止する。
【００３７】
可動部材が遠位方向に押されたとき、それは、それにより、戻り止め機構を押すことになるかもしれない。この作用は、使用者に、薬物送達デバイスをプライミングし、そして組立て薬剤カートリッジからのプライミング用流体の量を放出することを可能にする。
【００３８】
第一の状態における別の好ましい実施態様によると、可動部材は、遠位方向に移動するとき、連結手段と相互作用する。
【００３９】
連結手段は、Ｕ形ロッククリップ又は可撓性アームであってもよい。可動性部材は、随伴する凹部を含み得る。使用者が用量部材を通して可動部材を押すとき、可動部材の凹部は、例えば、Ｕ形の連結手段と芯合わせする。
【００４０】
連結手段は、可動部材の外面により外見上は曲げられ、可動部材上に内側に向いた半径方向の荷重を加える。可動部材は、凹部が連結手段と芯合わせするように遠位方向に移動するとき、連結手段は、内側に向いた半径方向の荷重の結果として、可動部材の凹部内に曲げられる。可動部材と連結手段の間のこの相互作用は、固定部材から用量部材の連結を解除し得て、そして用量部材を可動部材と係合し得る。
【００４１】
特に好ましい実施態様において、可動部材の連結手段との相互作用は、用量部材と可動部材との連結をもたらし、そしてその結果、第二の状態を確立するのに役立つ。
【００４２】
別の好ましい実施態様において、可動部材の連結手段との相互作用は、用量部材と固定部材の間の連結をもたらし、その結果、第二の状態を確立するのに役立つ。
【００４３】
アセンブリの第一の状態において、固定部材及び用量部材は連結手段により連結される。可動部材と連結手段の相互作用により、連結手段は用量部材と一緒に固定部材との連結を解除し、そして可動部材と係合する。
【００４４】
別の好ましい実施態様によると、用量部材はアセンブリの近位端に位置する。
【００４５】
用量部材の位置は、使用者に薬物送達デバイスを安全に、そして都合よく操作することを可能にすべきである。それ故、用量部材の位置は重要である。
【００４６】
ニードルユニットが薬物送達デバイスの遠位端に位置する場合、不注意にニードルに接触し、その結果、怪我をするリスク無しでデバイスを操作する最も安全な位置は、薬物送達デバイスの近位端である。
【００４７】
好ましい実施態様において、連結手段は、それが可動部材と連結するために固定部材との連結を解除し、一方アセンブリが第一の状態から第二の状態へ移動するように付勢される。
【００４８】
用量部材の固定部材からの連結の解除、及び用量部材の可動部材との連結は、様々な方法で実施できる。一つは、固定部材から連結手段を解放するために連結手段上に力をかけることである。
【００４９】
別の方法は、連結手段は、それができるだけ早く固定部材から解放するように付勢される配置である。
【００５０】
別の好ましい実施態様において、連結手段は少なくとも二つの異なったエレメントを含む。連結手段は二つ、又は、更にそれ以上のエレメントを含み得る。
【００５１】
好ましい実施態様において、連結手段の少なくとも一つのエレメントは、固定手段の一体的に形成された部分である。連結手段は、その結果、固定部材の一部であり得るように形成できる。例えば、連結手段は、固定手段上に位置する可撓性アームを含み得る。
【００５２】
別の好ましい実施態様によると、可動部材は少なくとも二つの異なった構成部材を含む。
【００５３】
一構成部材は可動部材の近位部分を形成し、そして別の構成部材は可動部材の遠位部分を形成し、そして薬物送達デバイスの本体の内側に位置する。クリップ機構はこれら二つの構成部材（component）を一緒に制約（constrain）し得る。
【００５４】
可動部材の二つの部分間の連結は、剛性的な連結であってもよく、又はクリップ機構は、両部分を連結することもできる。クリップ機構は、両部分間の相対的な軸運動を阻止し得るが、相対的な回転運動を可能とする。これは使用者がペン形注射器を、それが第一の状態にあるとき誤用し、そして可動部材の遠位部分を回転させる場合、それは駆動機構に過剰なトルクを付与しないことを意味する。これは、使用者が可動部材の遠位部分の回転運動により駆動機構に損傷を与え、又は偶発的に薬物送達デバイスをプライミングすることを防ぐ。
【００５５】
別の好ましい実施態様によると、バックオフ（back-off）手段は、使用者が可動部材から圧力を取り除くとき、圧力を栓から取り除くために、可動部材と固定部材の間に位置する。
【００５６】
このバックオフ手段としては、例えば、スプリングを含むことができる。このスプリングは、ピストンロッドが駆動する可動部材の遠位運動中に圧縮され得る。ピストンロッドは、それにより、圧力をカートリッジ栓に適用する。使用者が可動部材から圧力を取り除く場合、栓からの圧力は、また、スプリングの弾性的挙動のため除去され、可動部材をピストンロッド上の圧力を解放する近位方向に若干移動させる。
【００５７】
本開示の別の態様によると、薬物送達デバイスを組立てる方法が提供され、デバイスは、可動部材、用量部材、固定部材及び連結部材を含み、方法は、可動部材を遠位方向に押し、それにより、連結手段によって用量部材を可動部材と連結させ、そして用量部材及び固定部材を連結から解除させることを含む。
【００５８】
この薬物送達デバイスを組立てる方法は、使用者がプライミング用流体を注射することを支援せずに、使用者がペン形注射器を、使用前、正しくプライミングすることを支援するために、可視的な表示を提供することにより、プライミングの設定工程を実施することを使用者が忘れるリスクを最小化することに役立つ。
【００５９】
好ましい実施態様によると、表示マークは、プライミングをいかになすべきかを表示するために可動部材の外面に適用され得る。これらのマークは、可動部材が用量部材内へ押されるとき、即ち、プライミングが完了するとき、見えなくなるかもしれない。
【００６０】
この方法及びアセンブリの利点は、アセンブリ、及び従って、薬物送達デバイスは、設定及び投与工程とは異なるプライミング設定工程を有することである。この異なった工程は、添付の指示に依存するより、むしろプライミングする必要性に対する使用者の関心を引く。
【００６１】
本明細書で使用する用語「医薬品」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００６２】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６３】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６４】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００６５】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
【００６６】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００６７】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００６８】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００６９】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００７０】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００７１】
次に、本発明は図面を参照して更に詳細に記述され、ここに：
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１】本開示の第一の実施態様に基づくアセンブリを含む薬物送達デバイスの断面図を示す。
【図２ａ】プレプライミング状態における薬物送達デバイスを示す。
【図２ｂ】プライミング工程中の薬物送達デバイスを示す。
【図２ｃ】プライミング工程の終わりにおける薬物送達デバイスを示す。
【図２ｄ】プライミング機構の端部でバックオフが発生した後の薬物送達デバイスを示す。
【図３ａ】第一の用量を設定中の薬物送達デバイスを示す。
【図３ｂ】第一の用量の投与を示す。
【図３ｃ】薬物送達デバイスから第一の用量の送達後のバックオフ状態を示す。
【図４】第二の実施態様に基づくペン形注射器の断面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００７３】
本開示に基づくアセンブリの幾つかの好ましい実施態様は、図１、図２ａ、２ｂ、２ｃ、２ｄ、図３ａ、３ｂ、３ｃ及び図４を参照して、議論されるであろう。同じ参照記号は、同一又は比較可能な構成部材を意味する。
【００７４】
図１は、本開示の一実施態様に基づく薬物送達デバイスの切り取り図を示す。薬物送達デバイスのハウジングは、二つの部分、本体１０及びカートリッジホルダ３２を含む。カートリッジホルダ３２内に、流体医薬品の多数の用量を含む薬剤カートリッジ３０が位置する。
【００７５】
医薬品は、明確には示されていないが、薬物送達デバイスの遠位端に取り付けることができるニードルによって注射し得る。
【００７６】
使用中、カートリッジホルダ３２は、恒久的にペン形注射器の本体１０に取り付けられる。とりわけ、固定部材、可動部材、用量部材及び連結手段を含むアセンブリは、実質的に、薬物送達デバイスの本体１０内に位置する。
【００７７】
固定部材２６は、本体１０に恒久的に、剛性的に取り付けられる。連結手段６０は、ばね鋼構成部材であり、そして本質的にはＵ形である。ペン形注射器が顧客に送達されるとき、それはそのプレプライミング状態にあり、ここで、固定部材２６及び用量部材２４における凹部は、連結手段６０を捕捉する。この配置は、図２ａで示される。
【００７８】
連結手段６０は、可動部材２０の遠位部分２２の外面により外側に曲げられ、その結果、可動部材２０の遠位部分２２上に、半径方向の内側に向いて荷重が加えられる。この位置において、連結手段６０は、用量部材２４が軸方向において本体１０に対して動けなくなるように、固定部材２６に対して、その軸方向の位置に用量部材２４を剛性的に保持する。
【００７９】
用量部材２４は、その近位端に可動部材２０が適合できる円筒形の凹部を有する。可動部材２０は、用量部材２４から突出し、そして安全機能により、軽くその位置で保持され、それは、明確には示されていないが、用量部材２４と可動部材２０の間に位置する。安全機能は、使用前の機構のガタガタという音を防ぎ、そして偶発的なプライミングを阻止するのに役立つ。
【００８０】
デバイスをプライミングするために、使用者は可動部材２０を遠位方向に押す。可動部材２０は、その後、流体医薬品の用量を投与する方法と同じ方法で薬物送達デバイスの駆動機構を操作する。
【００８１】
それにより、組立て薬剤カートリッジ３０の栓４０は、ピストンロッド５０によって遠位方向１４に動く。プライミング工程中、駆動機構の構成部材の間、及び、また、ピストントッド５０と栓４０の間のいかなるギャップも塞がれ、そして少量の流体医薬品が薬剤カートリッジ３２から投与される。
【００８２】
アセンブリの第二の状態において、流体医薬品の用量は、設定し、及び投与することができる。可動部材２０及び用量部材２４は互いに連結される。使用者は用量部材２４を近位方向に押し得、そしてそれにより、流体医薬品の用量を設定し得る。流体医薬品の設定用量を投与するために、使用者は遠位方向１４に用量部材２４を押す。それにより、栓４０は、組立て薬剤カートリッジ３２内でピストンロッド５０によって前進し、そして医薬品が投与される。
【００８３】
用量部材２４を遠位方向１４に押すことにより、可動部材２０は遠位方向１４に押され得て、そして逆もまた真である。
【００８４】
図２ａ〜２ｄは、薬物送達デバイスのプライミングを示す。
【００８５】
図２ａにおいて、薬物送達デバイスのプレプライミング状態が断面図で示される。連結手段６０は、ばね鋼構成部材であり、そして本質的にはＵ形である。プレプライミング状態において、固定部材２６における凹部２５、２７及び用量部材２４は連結手段６０を捕捉する。
【００８６】
図２ｂにおいて、アセンブリは、断面図で部分的にプライミングされた状態を示す。デバイスをプライミングするために、使用者は可動部材２０を軸方向の遠位方向１４で用量部材２４内に押す。この作用は、可動部材２０の遠位端２２を前方へ押し出す。可動部材２０の遠位端２２は、流体医薬品の用量を投与する方法と同じ方法で機構を駆動し、カートリッジ栓４０を遠位方向１４で横断し、プライミング用流体を放出させることになる。
【００８７】
可動部材２０の遠位部分２２は、可動部材２０が完全に用量部材２４内に押されるとき、可動部材２０の凹部２１は連結手段６０と芯合わせするように凹部２１を含む。
【００８８】
連結手段６０は、その後、可動部材２０の遠位部分２２において凹部２１内に曲げられ、用量部材２４と可動部材２０の遠位端２２の間で剛性的連結、同時に固定部材２６からの用量部材２４の解放をもたらす。
【００８９】
これは、可動部材２０が十分遠くまで押されたことを使用者にフィードバックする可聴音を創りだすであろう。
【００９０】
図２ｃで示す通り、可動部材２０に使用者から適用される圧力を備えて、用量部材２４、可動部材２０及び可動部材２２の遠位部分２２が、今、一緒に動き、プライミング用流体の投与を完結させる。これは、可動部材２０の遠位端２２と固定部材２６間のバックオフスプリング（明確には示されていないが）、を圧縮する。
【００９１】
図２ｄにおいて、ポストプライミングのバックオフ状態が示される。アセンブリは、使用者が圧力を可動部材２０から取り除くとき、栓４０から圧力を取り除くバックオフ手段を含む。この作用は、アセンブリを図２ｃで示す状態から、図２ｄで示す状態へ移動させる。アセンブリ、及び、従って、薬物送達デバイスは、その後、医薬品の用量を設定し、投与する準備ができる。
【００９２】
図３ａは、流体医薬品の用量を設定し、投与する準備ができているプライミングされた薬物送達デバイスを示す。
【００９３】
図２ａ〜２ｄで示される薬物送達デバイスをプライミングした後、使用者は、用量部材２４を本体１０に対して軸方向の近位方向１２に引き、組立て薬剤カートリッジ３０に含まれている流体医薬品の用量を設定する。
【００９４】
流体医薬品の用量を設定した後、使用者は可動部材２０を用量部材２４と一緒に遠位方向１４に押し、流体医薬品の用量を投与する。
【００９５】
図３ｂは、薬物送達デバイスの第一の用量を投与した後の薬物送達デバイスを示す。
【００９６】
流体医薬品の用量を投与するために、使用者は遠位方向１４で用量部材２４を押す。それにより、ピストンロッド５０は遠位方向１４に前進する。ピストンロッド５０の遠位運動により、栓４０は組立て薬剤カートリッジ３０に前進する。栓のこの動きが、カートリッジホルダ３２に取り付けられているニードル、図３ｂでは明確に示されていない、から流体医薬品を投与させる。
【００９７】
図３ｃは、流体医薬品の第一の用量が薬物送達デバイスから投与された後の、バックオフ状態を示す。栓４０とピストンロッド５０の間の小さいギャップ４２は、バックオフ工程が実施されたことを示している。
【００９８】
図４は本開示の別の実施態様に基づく薬物送達デバイスの断面図を示す。この実施態様において、プライミング機構はラチェット形ピストンロッド５０に適用される。可動部材２０は、例えば、プラスチックから製作し得る一つの構成部材である、二つの追加の機構６１、６２は、プラスチック構成部材に成形される。
【００９９】
安全機能は、使用者がデバイスをプライミングすることを望むまで、用量部材２４に対してそのプレプライミング位置に可動部材２０を保持するクリップ機構６１である。クリップ機構６１は、可動部材２０を用量部材２４内へ押すことを可能にし、そしてプライミングの完了時に用量部材２４へ可動部材２０を恒久的に、剛性的に固定するためにスナップ音を提供する。
【０１００】
固定部材２６上の可撓性アーム６２は、プレプライミング状態において曲げられず、そして使用者が本体１０に対して近位方向１２において用量部材２４を引くことを阻止するために、用量部材２４の凹部２５を挟む。
【０１０１】
プライミングの完了時に、可動部材２０の機構は可撓性アーム６２に隣接し、そして、使用者が、今、流体医薬品の用量を設定するために、近位方向１２で用量部材２４を引くことができるようにするために、用量部材２４との連結からそれを逸らせる。
【０１０２】
本実例及び実施態様は、説明用として考察すべきであり、制限するものではなく、そして本発明は、本明細書に与えられた詳細に限定されるべきでなく、添付の特許請求項の範囲及び等価物内で改変され得る。
【０１０３】
参照番号：
１０：本体；
１２：近位方向；
１４：遠位方向；
２０：可動部材；
２１：可動部材における凹部；
２２：可動部材の遠位部分；
２４：用量部材；
２５：用量部材における凹部；
２６：固定部材；
２７：固定部材における凹部；
３０：薬剤カートリッジ；
３２：カートリッジホルダ；
４０：栓；
４２：ギャップ；
５０：ピストンロッド；
６０：連結手段；
６１：クリップ機構；
６２：可撓性アーム；
【図１】
2013506456.tif 000003
【図２Ａ】
2013506456.tif 000004
【図２Ｂ】
2013506456.tif 000005
【図２Ｃ】
2013506456.tif 000006
【図２Ｄ】
2013506456.tif 000007
【図３Ａ】
2013506456.tif 000008
【図３Ｂ】
2013506456.tif 000009
【図３Ｃ】
2013506456.tif 000010
【図４】
2013506456.tif 000011
【国際調査報告】
2013506456.tif 000012
2013506456.tif 000013