(57)【要約】式（Ｉ）の化合物、更には薬学的に許容しうるその塩は、糖尿病の処置用のＨＳＬ阻害薬として医薬組成物の形で使用することができる［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｃａ及びＣｂは、請求項１に与えられた意味を有する］。
2013507421.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４６４】
2013507421.tif 000470
［式中、
Ｒ１は、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルケニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルオキシ及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、オキセタニルアルコキシアルキル、アルキルオキセタニルアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、ジヒドロキシハロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキルアルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルカルボニル、アルケニル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシアルキニル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、オキソピロリジニルアルキル、オキソピペリジニルアルキル、トリアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チオフェニル、フェノキシアルキル、ピリジニルオキシアルキル、オキソピリジニルアルキル、（ヒドロキシ）（ピラゾリル）アルキル、ピラゾリルアルキル、ベンジルオキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル又は置換フェニルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換トリアゾリル、置換ピラゾリル、置換イソオキサゾリル、置換チオフェニル、置換フェノキシアルキル、置換ピリジニルオキシアルキル、置換オキソピリジニルアルキル、置換ピラゾリルアルキル、置換フェニル及び置換フェニルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルケニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルオキシ及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、ここで、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ３は、存在しないか；あるいは
Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している炭素Ｃａと一緒に、式：−Ｃａ（Ｏ）−のカルボニル基を形成し、かつ炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合であり；
Ａは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ４は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピリミジニル、ピリミジニルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル及びヒドロキシアルキルから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ５は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合又は炭素−炭素二重結合であり、ここで、Ｒ１が、アルキルである場合には、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合である］
で示される化合物、及び薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルホニル及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシアルキニル、フェニル、フェニルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル又は置換フェニルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル及び置換フェニルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルホニル及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ３が、Ｒ４−Ａ−であり、ここで、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ３が、存在しないか；あるいは
Ｒ２及びＲ３が、これらが結合している炭素Ｃａと一緒に、式：−Ｃａ（Ｏ）−のカルボニル基を形成し、かつ炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素単結合であり；
Ａが、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ４が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピリミジニル、ピリミジニルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル及びヒドロキシアルキルから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ５が、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ６が、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素単結合又は炭素−炭素二重結合であり、ここで、Ｒ１が、アルキルである場合には、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素単結合である、請求項１に記載の化合物、及び薬学的に許容しうるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルである（ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシハロアルキル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルオキシ及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、置換フェニル、置換フェニルアルキル又は置換ピリジニルである（ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル及び置換ピリジニルは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、置換フェニル又は置換フェニルアルキルである（ここで、置換フェニル及び置換フェニルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、置換フェニルである（ここで、置換フェニルは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル及びハロアルコキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、オキセタニルアルコキシアルキル、アルキルオキセタニルアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、ジヒドロキシハロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキルアルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、オキソピロリジニルアルキル、オキソピペリジニルアルキル、トリアゾリル、チオフェニル、フェノキシアルキル、ピリジニルオキシアルキル、オキソピリジニルアルキル、（ヒドロキシ）（ピラゾリル）アルキル、ピラゾリルアルキル、ベンジルオキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、置換トリアゾリル、置換ピラゾリル、置換イソオキサゾリル又は置換フェノキシアルキルである（ここで、置換トリアゾリル、置換ピラゾリル、置換イソオキサゾリル及び置換フェノキシアルキルは、ハロゲン、アルキル及びアルケニルから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、水素、アルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルコキシアルキニル、オキソピロリジニルアルキル、オキソピリジニルアルキル又は置換ピラゾリルである（ここで、置換ピラゾリルは、１〜３個のアルキルで置換されている）、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルコキシアルキニル又はフェニルアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、水素、アルキル、アルコキシアルキル又はアルコキシアルキニルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが、単結合、−Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、−Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル又は置換ピラジニルアルキルである（ここで、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル及び置換ピラジニルアルキルは、ハロゲン、アルキル及びアルコキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、水素、アルキル、アルコキシアルキル又はピリミジニルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が、水素である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素単結合である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物であって、そして式（Ib）：
【化４６５】
2013507421.tif 000471
で示されるこれらの化合物。
【請求項１９】
以下から選択される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物：
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−エチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
プロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
フェニル−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
プロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（３−メトキシ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（４−メトキシ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（２−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（４−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（６−メチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
メチル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
フェネチル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（ピラジン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（６−メチル−ピリダジン−３−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（シクロプロピルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（２−メトキシ−エトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（ピラジン−２−イルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
シクロプロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（３−クロロ−ベンジル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−プロポキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシ−２−（４−エチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
プロピル−カルバミン酸［（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８α）−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−フェノキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−フェノキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
メタンスルホン酸［（５α，８α）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンゼンスルフィニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−フェニルスルファニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンゼンスルホニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブタ−３−エニル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブタ−３−エニル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【請求項２０】
以下から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物：
プロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
メチル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２−メトキシ−エトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【請求項２１】
以下から選択される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物：
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロパ−１−イニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−酢酸エチルエステル；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メトキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−メトキシ−８−（２−メトキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロペニル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（３−メトキシプロピル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（（Ｒ）−１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−プロポキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチルフェネチル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
４−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート；
４−（（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
４−（（５α，８β））−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルメタンスルホナート；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
４−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロペンチル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロペンチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−フェニル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−フェニル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（チオフェン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（５−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（５−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−（（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−４−ビニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メトキシ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソブトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−［（シクロプロピルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−［（シクロプロピルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（オキセタン−２−イルメトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチルスルファニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（３−フルオロ−フェノキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−［（シクロペンチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジメチル−プロポキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エタンスルホニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−ブトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メタンスルホニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルフィニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−tert−ブチルスルファニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（１−エチル−プロポキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−アセチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン  ；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−［ヒドロキシ−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【請求項２２】
以下から選択される、請求項１〜１８及び２１のいずれか１項に記載の化合物：
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、
ａ）  式（VI）の化合物の存在下での式（II）の化合物の反応：
【化４６６】
2013507421.tif 000472
ｂ）  式（VII）の化合物の存在下での式（III）の化合物の反応：
【化４６７】
2013507421.tif 000473
ｃ）  式（VIII）の化合物の存在下での式（II）の化合物の反応：
【化４６８】
2013507421.tif 000474
ｄ）  式（IX）の化合物の存在下での式（IV）の化合物の反応：
【化４６９】
2013507421.tif 000475
ｅ）  式（IX）の化合物の存在下での式（Ｖ）の化合物の反応：
【化４７０】
2013507421.tif 000476
又は
ｆ）  式（Ｘ）の化合物の存在下での式（II）の化合物の反応：
【化４７１】
2013507421.tif 000477
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＡは、請求項１で定義したとおりであり、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合であり、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇＸであり、そしてＸは、ハロゲンであり；ここで、工程ａ）では、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、そしてＲ６は、水素であり；工程ｂ）では、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、Ｒ４は、水素であり、そしてＲ２は、請求項１で定義したとおりであり、ただし、Ｒ２は、水素ではなく；工程ｃ）では、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、そしてＲ４は、請求項１で定義したとおりであり、ただし、Ｒ４は、水素ではなく；工程ｄ）では、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、そしてＲ２は、水素であり；工程ｅ）では、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、Ｒ４は、水素であり、そしてＲ２は、水素であり；工程ｆ）では、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、そしてＲ４は、請求項１で定義したとおりであり、ただし、Ｒ４は、水素ではない］
を含む方法。
【請求項２４】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物及び治療不活性担体を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
糖尿病、メタボリック症候群、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の処置用医薬品の製造のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
糖尿病、メタボリック症候群、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の処置用医薬品の製造のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
請求項２３に記載の方法により製造される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
糖尿病、メタボリック症候群、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の処置方法であって、有効量の請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３０】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＨＳＬ阻害剤として有用な新規なスピロ誘導体に関する。
【０００２】
本発明は、特に、式（Ｉ）：
【化１】
2013507421.tif 000003
Ｒ１は、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルケニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルオキシ及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、オキセタニルアルコキシアルキル、アルキルオキセタニルアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、ジヒドロキシハロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキルアルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルカルボニル、アルケニル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシアルキニル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、オキソピロリジニルアルキル、オキソピペリジニルアルキル、トリアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チオフェニル、フェノキシアルキル、ピリジニルオキシアルキル、オキソピリジニルアルキル、（ヒドロキシ）（ピラゾリル）アルキル、ピラゾリルアルキル、ベンジルオキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル又は置換フェニルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換トリアゾリル、置換ピラゾリル、置換イソオキサゾリル、置換チオフェニル、置換フェノキシアルキル、置換ピリジニルオキシアルキル、置換オキソピリジニルアルキル、置換ピラゾリルアルキル、置換フェニル及び置換フェニルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルケニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルオキシ及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、ここで、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ３は、存在しないか；
あるいはＲ２及びＲ３は、これらが結合している炭素Ｃａと一緒に、式：−Ｃａ（Ｏ）−のカルボニル基を形成し、かつ炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合であり；
Ａは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ４は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピリミジニル、ピリミジニルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル及びヒドロキシアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ５は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合又は炭素−炭素二重結合であり、ここで、Ｒ１が、アルキルである場合には、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合である］
で示される化合物及び薬学的に許容しうるその塩に関する。
【０００３】
白色脂肪組織（ＷＡＴ）の主要な生理的役割は、他の組織が必要とするときエネルギーを供給することである。哺乳動物では、白色脂肪組織は、エネルギー過剰時にトリアシルグリセロール（ＴＡＧ）の形で予備燃料を蓄積する、主要なエネルギー貯蔵所である（Wang M. et al., Chem. Biol., 2006, 13, 1019-1027; Gregoire F.M. et al., Physiol. Rev., 1998, 78, 783-809）。しかし、超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）産生のために肝臓においても高レベルで生じるＴＡＧ合成とは異なり、他の臓器が使用するためのエネルギー源としての脂肪酸の提供のための脂肪分解は、脂肪細胞に特有である。ＴＡＧからの遊離脂肪酸（ＦＦＡ）の放出は、規則正しくかつ調節された様式で進み（Unger R.H, Annu. Rev. Med. 2002, 53, 319-336; Duncan R.E. et al, 2007, Annu Rev Nutr, 27, 79-101; Jaworski K. et al, 2007, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 293, G1-4）、カテコールアミン類により刺激され、そしてインスリン、グルカゴン及びエピネフリンのようなホルモンにより調節される。
【０００４】
トリグリセリドのホルモン調節性加水分解を担うと考えられる、ＷＡＴにおける最も重要な酵素は、ホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）である。この酵素はまた、肝臓、骨格筋、膵臓及び副腎にも存在する。基本状態では、この酵素は、その基質に対して最小活性を有する。ホルモンによる脂肪細胞の刺激は、プロテインキナーゼＡを活性化し、このためＨＳＬ及び脂肪滴コートタンパク質のペリリピンのリン酸化が起こる。ペリリピンのリン酸化により、これが脂肪滴から離れて、リン酸化ＨＳＬがサイトゾルから脂肪滴へ移動して、そこでトリグリセリドの加水分解を触媒する（Wang M. et al., Chem. Biol., 2006, 13, 1019-1027）。
【０００５】
循環系（circulating）非エステル化脂肪酸（ＮＥＦＡ）の上昇を引き起こす脂肪細胞の脂肪分解の調節異常は、肥満症及び２型糖尿病の発症を包含する併存疾患を伴う（Unger R.H, Annu. Rev. Med. 2002, 53, 319-336）。肥満症又はインスリン抵抗性の対象者は、内臓脂肪組織貯蔵が増加している。これらの貯蔵は、高レベルのＨＳＬタンパク質を含有し（Large, V. et al., 1998, J. Lipid. Res. 39, 1688-1695）、そしてこれらは、脂肪分解のインスリン介在性抑制に対して抵抗性であるため、脂肪分解活性の亢進を示す。このため、遊離脂肪酸の血漿レベルが上昇し、これが、肝臓、膵臓及び筋肉のようなＷＡＴ以外の組織におけるトリグリセリドの蓄積に起因して、インスリン抵抗性を更に悪化させる。トリグリセリドの異所性蓄積は、肝臓におけるグルコース産生の増加、膵臓からのインスリン分泌の低下、並びに骨格筋におけるグルコース摂取及び脂肪酸酸化の減少のような病的効果をもたらす。即ち、ＨＳＬ活性増大に起因するＦＦＡの血漿レベルの上昇は、肥満症及び２型糖尿病の個体におけるインスリン抵抗性に寄与し、これを悪化させる。また、脂肪組織により、高いＦＦＡは、炎症性サイトカインＴＮＦ−αの増大した産生に関する（Hotamisigil, G. S., 1995, J. Clin. Invest. 95, 2409-2415）。ＴＮＦ−αは、セリンキナーゼ（例えばＪＮＫ−１）の活性化によりインシュリンシグナリングを更に破壊し、そして、それはインシュリンシグナリングを下げるＩＲ−１をリン酸化した（Gao, Z. et. al., Mol Endocrinol, 2004, 18, 2024-2034）。このように、ＨＳＬの阻害により過剰な血漿ＦＦＡ及びトリグリセリドレベルを修復すると、肝臓、筋肉及び膵臓のようなＷＡＴ以外の組織におけるトリグリセリドの蓄積が減少し、このため、肝臓でのグルコース産生が低下し、筋肉の脂肪酸酸化が増大し、そしてβ細胞機能が改善するだろう。また、炎症性サイトカイン産生は少なくされる。そして、ＦＦＡ生産の更なる減少及び改良されたインシュリンシグナリングに至る。また、高いＦＦＡは、アテローム性動脈硬化症及び心筋機能不全を含む増大した心血管リスクと関連する（Lopaschuk, et. al., Physiol Rev 2005, 85, 1093-129; Oliver, MF, QJM 2006, 99, 701-9）。また、健常な患者において慢性の低用量脂質注入がその代謝効果から独立している内皮活性化のマーカーを誘導することを証明した（Cusi, et. al., J. Cardiometab. Syndr. 2009, 3, 141-6）。ここで、適度の脂質注入が内皮活性化−ＥＴ−１、ＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１のマーカーを上昇させることが示された。さらに、高い脂肪分解活性及び高いＦＦＡは、高血圧性ラットにおいてインシュリン耐性及び高血圧を増大させた（Mauriege, et. al. J Physiol Biochem. 2009, 65, 33-41）。
【０００６】
ＨＳＬは、主要なホルモン調節性リパーゼであるため、インスリン抵抗性状態では、脂肪分解を抑制するインスリンの能力が減少し、そしてＦＦＡの増大、即ち、脂肪毒性の一因となることが知られている。これらの脂肪酸は、肝臓に集まり、そしてＴＡＧの産生を増大させ、そしてこれがＶＬＤＬに内包されて分泌される。また肝臓では脂質が蓄積するため、脂肪肝の表現型を呈する。脂肪分解は、この表現型の一因となる、糖尿病及び肥満症において増大する。したがって、ＨＳＬの活性を減少させることは、ＦＦＡの血中への放出を低下させ、ひいてはＴＡＧ合成のための肝臓へのＦＦＡの供給を制限するだろう。即ち、ＨＳＬ阻害薬は、ＮＡＦＬＤ（非アルコール性脂肪肝疾患）及びＮＡＳＨ（非アルコール性脂肪性肝炎）の処置として有益な効果を有するかもしれない（Jeffry R. Lewis et al, Dig Dis Sci 2010, 55: 560-578）。
【０００７】
本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物並びに前述のこれらの塩及びエステル、並びに治療活性物質としてのこれらの使用；該化合物、中間体、医薬組成物、又は該化合物、これらの薬学的に許容しうる塩又はエステルを含有する医薬の製造方法；病気の治療又は予防のための、特に糖尿病、メタボリックシンドローム、脂質異常症、アテローム動脈硬化症、肥満症、心血管疾患、心筋機能不全、炎症、非アルコール性脂肪肝疾患又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療又は予防における、該化合物、塩又はエステルの使用；並びに糖尿病、メタボリックシンドローム、脂質異常症、アテローム動脈硬化症、肥満症、心血管疾患、心筋機能不全、炎症、非アルコール性脂肪肝疾患又は非アルコール性脂肪性肝炎の治療又は予防用医薬の製造のための、該化合物、塩又はエステルの使用である。
【０００８】
「アルキル」という用語は、単独で又は組合せて、１〜８個の炭素原子を持つ直鎖又は分岐鎖アルキル基を、好ましくは１〜６個の炭素原子を持つ直鎖又は分岐鎖アルキル基を、そして特に好ましくは１〜４個の炭素原子を持つ直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、異性体ペンチル、異性体ヘキシル、異性体ヘプチル及び異性体オクチルであり、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル及びイソブチルである。特に好ましいアルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル及びブチルである。
【０００９】
「ハロアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がハロゲン原子により置換されている、前記で定義されたとおりのアルキル基を意味する。ハロアルキルの例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロメチルエチル又はペンタフルオロエチルである。好ましいハロアルキルは、トリフルオロエチルである。
【００１０】
「シクロアルキル」という用語は、単独で又は組合せて、３〜８個の炭素原子を持つシクロアルキル環を、そして好ましくは３〜６個の炭素原子を持つシクロアルキル環を意味する。例は、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、シクロブチル、メチルシクロブチル、シクロペンチル、メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、ジメチル―シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルである。好ましいシクロアルキルは、シクロプロピルである。
【００１１】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、単独で又は組合せて、１個以上の水素原子がシクロアルキルにより置換されている、アルキルを意味する。例は、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチル、シクロオクチルメチル及びシクロオクチルエチルである。好ましい例は、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル及びシクロブチルエチルである。
【００１２】
「アルキルシクロアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がアルキルにより置換されている、シクロアルキルを意味する。例は、メチル−シクロプロピル、ジメチル−シクロプロピル、メチル−シクロブチル、ジメチル−シクロブチル、メチル−シクロペンチル、ジメチル−シクロペンチル、メチル−シクロヘキシル及びジメチル−シクロヘキシルである。特定の例は、メチルシクロプロピル及びジメチル―シクロプロピルである。
【００１３】
「アルキルシクロアルキルアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がアルキルシクロアルキルにより置換されている、アルキルを意味する。例は、メチル−シクロプロピルメチル、ジメチル−シクロプロピルメチル、メチル−シクロプロピルエチル、ジメチル−シクロプロピルエチル、メチル−シクロブチルメチル、ジメチル−シクロブチルメチル、メチル−シクロブチルエチル、ジメチル−シクロブチルエチル、メチル−シクロペンチルメチル、ジメチル−シクロペンチルメチル、メチル−シクロペンチルエチル、ジメチル−シクロペンチルエチル、メチル−シクロヘキシルメチル、ジメチル−シクロヘキシルメチル、メチル−シクロヘキシルエチル、ジメチル−シクロヘキシルエチル、メチル−シクロヘプチルメチル、ジメチル−シクロヘプチルメチル、メチル−シクロヘプチルエチル、ジメチル−シクロヘプチルエチル、メチル−シクロオクチルメチル、ジメチル−シクロオクチルメチル、メチル−シクロオクチルエチル及びジメチル−シクロオクチルエチルである。
【００１４】
「ハロシクロアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がハロゲン、特にフッ素により置換されている、前記で定義されたようなシクロアルキルを意味する。ハロシクロアルキルの例は、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、フルオロシクロブチルまたはジフルオロシクロブチルである。
【００１５】
「ハロシクロアルキルアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がハロシクロアルキルにより置換されている、前記で定義されたようなアルキルを意味する。ハロシクロアルキルの例は、フルオロシクロプロピルメチル、フルオロシクロプロピルエチル、ジフルオロシクロプロピルメチル、ジフルオロシクロプロピルエチル、フルオロシクロブチルメチル、フルオロシクロブチルエチル、ジフルオロシクロブチルメチルまたはジフルオロシクロブチルエチルである。
【００１６】
「ヒドロキシ」という用語は、単独で又は組合せて、−ＯＨ基を意味する。
【００１７】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、単独で又は組合せて、１個以上の水素原子がヒドロキシ基により置換されている、前記で定義されたようなアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキルの例は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチルプロピル及びジヒドロキシプロピルである。好ましいヒドロキシアルキルは、ヒドロキシエチル及びヒドロキシメチルプロピルである。
【００１８】
「ヒドロキシハロアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、アルキルの１個の水素原子がヒドロキシにより置換されており、そして、アルキルの１個以上の水素原子がハロゲンにより置換されている、前記で定義されたようなアルキルを意味する（ここで、ヒドロキシ及びハロゲンという用語は、前記の意味を有する）。ヒドロキシハロアルキルの例は、ヒドロキシトリフルオロエチル、ヒドロキシトリフルオロプロピル、ヒドロキシヘキサフルオロプロピルである。
【００１９】
「ジヒドロキシハロアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、アルキルの２個の水素原子がヒドロキシにより置換されており、そして、アルキルの１個以上の水素原子がハロゲンにより置換されている、前記で定義されたようなアルキルを意味する（ここで、ヒドロキシ及びハロゲンという用語は、前記の意味を有する）。ヒドロキシハロアルキルの例は、ヒドロキシトリフルオロエチル、ヒドロキシトリフルオロプロピル、ヒドロキシヘキサフルオロプロピルである。
【００２０】
用語「アルコキシ」は、単独又は組み合わされて、式：アルキル−Ｏ−（式中、用語「アルキル」は前記で示した意味を有する）の基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ及びtert−ブトキシであり、好ましくはメトキシ及びエトキシである。特に好ましいアルコキシは、メトキシである。
【００２１】
「シクロアルキルアルコキシアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がシクロアルキルアルコキシにより置換されている、アルキルを意味する。例は、シクロプロピルメトキシメチル、シクロプロピルメトキシエチル、シクロブチルメトキシメチル、シクロブチルメトキシエチル、シクロペンチルメトキシエチル、シクロペンチルメトキシエチル、シクロヘキシルメトキシメチル、シクロヘキシルメトキシエチル、シクロヘプチルメトキシメチル、シクロヘプチルメトキシエチル、シクロオクチルメトキシメチル及びシクロオクチルメトキシエチルである。
【００２２】
「ハロゲン」という用語は、単独で又は組合わせて、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、好ましくはフッ素又は塩素を意味する。
【００２３】
「ハロアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がハロゲン原子により置換されている、前記で定義されたようなアルキル基を意味する。ハロアルキルの例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロメチルエチル又はペンタフルオロエチルである。好ましいハロアルキルは、トリフルオロエチルである。
【００２４】
「ハロアルコキシ」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がハロゲン原子により置換されている、前記で定義されたようなアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシの例は、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルエトキシ、トリフルオロジメチルエトキシ又はペンタフルオロエトキシである。好ましいハロアルコキシは、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロエトキシである。
【００２５】
「アルコキシアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がアルコキシにより置換されている、前記で定義されたようなアルキルを意味する。例は、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシメチル、エトキシエチル、メトキシプロピル及びエトキシプロピルである。
【００２６】
「アルコキシアルコキシ」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がアルコキシにより置換されている、前記で定義されたようなアルコキシを意味する。例は、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、メトキシメトキシ、エトキシエトキシ、メトキシプロポキシ及びエトキシプロポキシである。
【００２７】
「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がアルコキシアルコキシにより置換されている、前記で定義されたようなアルキルを意味する。例は、メトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、メトキシエトキシメチル、エトキシエトキシメチル、メトキシプロポキシメチル、エトキシプロポキシメチル、メトキシメトキシエチル、エトキシメトキシエチル、メトキシエトキシエチル、エトキシエトキシエチル、メトキシプロポキシエチル及びエトキシプロポキシエチルである。
【００２８】
「アルコキシハロアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、アルキルの１個以上の水素原子がアルコキシにより置換されており、そして、アルキルの１個以上の水素原子がハロゲンにより置換されている、前記で定義されたようなアルキルを意味する（ここで、アルコキシル及びハロゲンという用語は、前記の意味を有する）。ヒドロキシハロアルキルの例は、メトキシトリフルオロエチル、メトキシトリフルオロプロピル、メトキシヘキサフルオロプロピルである。
【００２９】
「ハロアルコキシアルキル」という用語は、単独で又は組合わせて、１個以上の水素原子がハロアルコキシにより置換されている、前記で定義されたようなアルキルを意味する。ハロアルコキシアルキルの例は、フルオロメトキシメチル、フルオロメトキシエチル、ジフルオロメトキシメチル、ジフルオロメトキシエチル、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロメトキシエチル、トリフルオロエトキシメチル、トリフルオロエトキシエチル、トリフルオロメチルエトキシメチル、トリフルオロメチルエトキシエチル、トリフルオロジメチルエトキシメチル、トリフルオロジメチルエトキシエチル、ペンタフルオロエトキシメチル又はペンタフルオロエトキシメチルである。
【００３０】
「アルキルスルホニル」という用語は、単独で又は組合わせて、式：アルキル−Ｓ（Ｏ）２−（式中、「アルキル」という用語は、前記の意味を有し、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、ｎ−プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ｎ−ブタンスルホニル、イソブタンスルホニル、sec−ブタンスルホニル及びtert−ブタンスルホニルである）の基を意味する。
【００３１】
「シクロアルキルスルホニル」という用語は、単独で又は組合わせて、式：シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（式中、「シクロアルキル」という用語は前記の意味を有し、例えば、シクロプロパンスルホニル、シクロブタンスルホニル、シクロペンタンスルホニル及びシクロヘキサンスルホニルである）の基を意味する。
【００３２】
「アルキルスルホニルオキシ」という用語は、単独で又は組合わせて、式：アルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−（式中、「アルキル」とういう用語は前記の意味を有し、例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ｎ−プロパンスルホニルオキシ、イソプロパンスルホニルオキシ、ｎ−ブタンスルホニルオキシ、イソブタンスルホニルオキシ、sec−ブタンスルホニルオキシ及びtert−ブタンスルホニルオキシである）の基を意味する。
【００３３】
「シクロアルキルスルホニル」という用語は、単独で又は組合わせて、式：シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−（式中、「シクロアルキル」という用語は前記の意味を有し、例えば、シクロプロパンスルホニルオキシ、シクロブタンスルホニルオキシ、シクロペンタンスルホニルオキシ及びシクロヘキサンスルホニルオキシである）の基を意味する。
【００３４】
「アルケニル」という用語は、単独で又は組合せて、１個以上の炭素−炭素単結合が炭素−炭素二重結合により置換されている、前記で定義されたようなアルキル基を意味する。アルケニルの例は、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル又はイソブテニルである。好ましいアルケニルは、ブテニルである。
【００３５】
「アルキニル」という用語は、単独で又は組合せて、１個以上の炭素−炭素単結合が炭素−炭素三重結合により置換されている、前記で定義されたようなアルキル基を意味する。アルキニルの例は、エチニル、プロピニル、ｎ−ブチニル又はまたはイソブチニルである。好ましいアルキニルは、プロピニルである。
【００３６】
「カルボニル」という用語は、単独で又は組合せて、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【００３７】
「カルボキシ」という用語は、単独で又は組合せて、−ＣＯＯＨ基を意味する。
【００３８】
「アミノ」という用語は、単独で又は組合せて、−ＮＨ２基を意味する。
【００３９】
「スルファニル」という用語は、単独で又は組合せて、−Ｓ−基を意味する。
【００４０】
「スルフィニル」という用語は、単独で又は組合せて、−Ｓ（Ｏ）−基を意味する。
【００４１】
「スルホニル」という用語は、単独で又は組合せて、−Ｓ（Ｏ）２−を意味する。
【００４２】
「スルホニルオキシ」という用語は、単独で又は組合せて、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−基を意味する。
【００４３】
「薬学的に許容しうる塩」という用語は、遊離塩基又は遊離酸の生物学的有効性及び特性を保持する塩であって、生物学的にも他の意味でも不適切でない塩を指す。この塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などのような無機酸、好ましくは塩酸と、並びに酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなどのような有機酸と形成される。更にこれらの塩は、無機塩基又は有機塩基を遊離酸に付加することにより調製できる。無機塩基から生成される塩は、非限定的に、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム塩などを包含する。有機塩基から生成される塩は、非限定的に、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リシン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリイミン樹脂などのような、第１級、第２級、及び第３級アミン、天然置換アミンを包含する置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂の塩を包含する。特に好ましい、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩は、塩酸塩、メタンスルホン酸塩及びクエン酸塩である。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物はまた、溶媒和、例えば、水和することができる。溶媒和は、製造過程において達成できるか、又は例えば、当初は無水の式（Ｉ）の化合物の吸湿性の結果として生じることもある（水和）。薬学的に許容しうる塩という用語はまた、生理学的に許容しうる溶媒和物を包含する。
【００４５】
「薬学的に許容しうるエステル」は、一般式（Ｉ）の化合物が、インビボで親化合物に変換して戻すことができる誘導体を与える官能基で誘導体化されていてもよいことを意味する。このような化合物の例は、メトキシメチルエステル、メチルチオメチルエステル及びピバロイルオキシメチルエステルのような、生理学的に許容しえ、かつ代謝的に不安定なエステル誘導体を包含する。更に、インビボで一般式（Ｉ）の親化合物を生成することができる、代謝的に不安定なエステルと類似の、一般式（Ｉ）の化合物の任意の生理学的に許容しうる均等物は、本発明の範囲に含まれる。好ましい、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうるエステルは、メチル及びエチルエステルである。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物は、幾つかの不斉中心を含有することができ、そして光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物（例えば、ラセミ体など）、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体のラセミ体又はジアステレオ異性体のラセミ体の混合物の形態で存在することができる。
【００４７】
Cahn-Ingold-Prelog順位則に従って、不斉炭素原子は、「Ｒ」又は「Ｓ」立体配置をとることができる。
【００４８】
好ましいのは、上述の式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容しうるその塩若しくはエステルである。
【００４９】
更に好ましいのは、上述の式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容しうるその塩若しくはエステルであり、特に上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００５０】
また好ましい実施態様は、式（Ｉ）［式中
Ｒ１は、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルケニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルオキシ及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、オキセタニルアルコキシアルキル、アルキルオキセタニルアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、ジヒドロキシハロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキルアルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルカルボニル、アルケニル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシアルキニル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、オキソピロリジニルアルキル、オキソピペリジニルアルキル、トリアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チオフェニル、フェノキシアルキル、ピリジニルオキシアルキル、オキソピリジニルアルキル、（ヒドロキシ）（ピラゾリル）アルキル、ピラゾリルアルキル、ベンジルオキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル又は置換フェニルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換トリアゾリル、置換ピラゾリル、置換イソオキサゾリル、置換チオフェニル、置換フェノキシアルキル、置換ピリジニルオキシアルキル、置換オキソピリジニルアルキル、置換ピラゾリルアルキル、置換フェニル及び置換フェニルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルケニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルオキシ及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、ここで、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ３は、存在しないか；
あるいはＲ２及びＲ３は、これらが結合している炭素Ｃａと一緒に、式：−Ｃａ（Ｏ）−のカルボニル基を形成し、かつ炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合であり；
Ａは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、ここで、Ａが、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−である場合には、Ｒ２は水素であり；
Ｒ４は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピリミジニル、ピリミジニルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル及びヒドロキシアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ５は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合又は炭素−炭素二重結合であり、ここで、Ｒ１が、アルキルである場合には、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合である］
で示される化合物及び薬学的に許容しうるその塩である。
【００５１】
また本発明の実施態様は、式（Ｉ）［式中
Ｒ１は、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり、ここで置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルホニル及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシアルキニル、フェニル、フェニルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル又は置換フェニルアルキルであり、ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル及び置換フェニルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルホニル及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、ここで、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ３は、存在しないか；
あるいはＲ２及びＲ３は、これらが結合している炭素Ｃａと一緒に、式：−Ｃａ（Ｏ）−のカルボニル基を形成し、かつ炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合であり；
Ａは、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ４は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピリミジニル、ピリミジニルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル及びヒドロキシアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ５は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合又は炭素−炭素二重結合であり、ここで、Ｒ１が、アルキルである場合には、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合である］
で示される化合物及び薬学的に許容しうるその塩である。
【００５２】
また好ましいのは、Ｒ１が、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルであり、ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシハロアルキル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルオキシ及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００５３】
また更に好ましいのは、Ｒ１が、置換フェニル、置換フェニルアルキル又は置換ピリジニルであり、ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル及び置換ピリジニルは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００５４】
また更に好ましいのは、Ｒ１が、アルキル、置換フェニル又は置換フェニルアルキルであり、ここで、置換フェニル及び置換フェニルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ及びアルコキシアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００５５】
更になお好ましいのは、Ｒ１が、置換フェニル又は置換フェニルアルキルであり、ここで、置換フェニル及び置換フェニルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００５６】
更に好ましいのは、Ｒ１が置換フェニルであり、ここで、置換フェニルは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル及びハロアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００５７】
特に好ましいのは、Ｒ１が置換フェニルであり、ここで、置換フェニルは、プロピル、２，２，２−トリフルオロエチル、シクロプロピル及びトリフルオロメトキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００５８】
本発明の別の好ましい実施態様は、Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、オキセタニルアルコキシアルキル、アルキルオキセタニルアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、ジヒドロキシハロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキルアルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、オキソピロリジニルアルキル、オキソピペリジニルアルキル、トリアゾリル、チオフェニル、フェノキシアルキル、ピリジニルオキシアルキル、オキソピリジニルアルキル、（ヒドロキシ）（ピラゾリル）アルキル、ピラゾリルアルキル、ベンジルオキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、置換トリアゾリル、置換ピラゾリル、置換イソオキサゾリル又は置換フェノキシアルキルであり、ここで、置換トリアゾリル、置換ピラゾリル、置換イソオキサゾリル及び置換フェノキシアルキルは、ハロゲン、アルキル及びアルケニルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００５９】
さらに好ましいのは、Ｒ２が、水素、アルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルコキシアルキニル、オキソピロリジニルアルキル、オキソピリジニルアルキル又は置換ピラゾリルであり、ここで、置換ピラゾリルは、１〜３個のアルキルで置換されている、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００６０】
本発明の別の好ましい実施態様は、Ｒ２が水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルコキシアルキニル又はフェニルアルキルである、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００６１】
更に好ましいのは、Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルコキシアルキニルまたはフェニルアルキルである、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００６２】
更に好ましいのは、Ｒ２が、水素、アルキル、アルコキシアルキル又はアルコキシアルキニルである、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００６３】
特に好ましいのは、Ｒ２が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、メトキシプロピル又はメトキシプロピニルである、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００６４】
本発明の別の好ましい実施態様は、Ａが単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００６５】
好ましいのは、Ａが単結合、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、Ａが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−である場合に、Ｒ２が水素である、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００６６】
好ましいのは、Ａが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００６７】
また好ましいのは、Ａが−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ２が水素である、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００６８】
また好ましいのは、Ａが単結合、−Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００６９】
更に好ましいのは、Ａが、−Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００７０】
また更に好ましいのは、Ａが−Ｏ−である、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００７１】
また更に好ましいのは、Ａが−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００７２】
また更に好ましいのは、Ａが単結合である、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００７３】
本発明の別の好ましい実施態様は、Ｒ４が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル又は置換ピラジニルアルキルであり、ここで、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル及び置換ピラジニルアルキルは、ハロゲン、アルキル及びアルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００７４】
更に好ましいのは、Ｒ４が、水素、アルキル、アルコキシアルキル又はピリミジニルである、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００７５】
更に好ましいのは、Ｒ４が、水素、アルキル、メトキシエチル又はピリミジニルである、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００７６】
特に好ましいのは、Ｒ４が水素である、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００７７】
また好ましいのは、上述の式（Ｉ）の化合物であり、炭素Ｃａと炭素Ｃｂとの結合が炭素−炭素二重結合であり、ここで、これらの化合物は式（Ｉａ）である。
【化２】
2013507421.tif 000004
【００７８】
更に好ましいのは、上述の式（Ｉ）の化合物であり、炭素Ｃａと炭素Ｃｂとの結合が炭素−炭素単結合であり、ここで、これらの化合物は式（Ｉｂ）である。
【化３】
2013507421.tif 000005
【００７９】
本発明の別の好ましい実施態様は、Ｒ６が水素である、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【００８０】
また好ましいのは、式（Ｉｃ）の、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【化４】
2013507421.tif 000006
【００８１】
また好ましいのは、式（Ｉｄ）の、上述の式（Ｉ）の化合物である。
【化５】
2013507421.tif 000007
【００８２】
また好ましいのは、上述の式（Ｉ）の化合物であり、ここでＲ２及びＲ３は、これらが結合している炭素Ｃａと一緒に式−Ｃａ（Ｏ）−のカルボニル基を形成し、そして炭素Ｃａと炭素Ｃｂとの結合が炭素−炭素単結合であり、ここで、これらの化合物は式（Ｉｅ）である。
【化６】
2013507421.tif 000008
【００８３】
好ましい式（Ｉ）の化合物の例は、以下から選択される：
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−エチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
プロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
フェニル−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
プロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（３−メトキシ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（４−メトキシ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（２−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（４−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（６−メチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
メチル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
フェネチル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（ピラジン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（６−メチル−ピリダジン−３−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（シクロプロピルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（２−メトキシ−エトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（ピラジン−２−イルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
シクロプロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（３−クロロ−ベンジル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−プロポキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシ−２−（４−エチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
プロピル−カルバミン酸［（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８α）−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−フェノキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−フェノキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
メタンスルホン酸［（５α，８α）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンゼンスルフィニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−フェニルスルファニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンゼンスルホニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブタ−３−エニル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブタ−３−エニル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【００８４】
また好ましい式（Ｉ）の化合物の例は、以下から選択される：
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロパ−１−イニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−酢酸エチルエステル；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メトキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−メトキシ−８−（２−メトキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロペニル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（３−メトキシプロピル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（（Ｒ）−１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−プロポキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチルフェネチル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
４−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート；
４−（（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
４−（（５α，８β））−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルメタンスルホナート；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
４−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロペンチル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロペンチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−フェニル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−フェニル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（チオフェン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（５−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（５−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−（（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−４−ビニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メトキシ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソブトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−［（シクロプロピルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−［（シクロプロピルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（オキセタン−２−イルメトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチルスルファニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（３−フルオロ−フェノキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−［（シクロペンチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジメチル−プロポキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エタンスルホニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−ブトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メタンスルホニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルフィニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−tert−ブチルスルファニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（１−エチル−プロポキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−アセチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α））−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−［ヒドロキシ−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【００８５】
更に好ましい式（Ｉ）の化合物の例は、以下から選択される：
プロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
メチル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２−メトキシ−エトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【００８６】
また更に好ましい式（Ｉ）の化合物の例は、以下から選択される：
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【００８７】
式（Ｉ）の化合物の製造方法は、本発明の１つの目的である。
【００８８】
本発明の式（Ｉ）の化合物の調製は、逐次又は収束合成経路で実施することができる。本発明の合成法は、以下の一般的スキームに示される。本反応及び生じた生成物の精製を実施するのに必要な技能は、当業者には知られている。反応中にエナンチオマー又はジアステレオ異性体の混合物が生成する場合には、これらのエナンチオマー又はジアステレオ異性体は、本明細書に記載の方法、又は例えば、キラルクロマトグラフィー若しくは結晶化のような当業者には既知の方法により分離することができる。以下の製造法の説明において使用される置換基及び指数は、本明細書に与えられる意味を有する。２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン基本骨格上の相対的配置である［５α，８α］は、上記式（Ｉ）の化合物のシクロヘキサン環上のcis立体配置に相当し、一方、相対的配置である［５α，８β］は、シクロヘキサン環上のtrans立体配置に相当する。
【００８９】
スキーム１は、そこに記載される反応において使用される中間体の合成法を記述している。
【化７】
2013507421.tif 000009
【００９０】
市販されているケトン（A1）は、文献に公知の方法により、例えば、ケタールとして保護すること（工程（ａ））によって、化合物（A2）を与えることができる。ケタール（A2）は次に、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム又はナトリウムヘキサメチルジシラザン、カリウムtert−ブチラートなどのような適切な塩基で、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジエチルエーテルなどのような適切な溶媒中で処理し、続いて１−ブロモ−２−メトキシエタンのような適切な求電子体を付加させることにより、適切な位置でアルキル化され化合物（Ａ３）を与える（工程（ｂ））。（A3）は、必要に応じて単離されることができるか、又は反応工程（ｂ）の後処理中にケタール基を脱離することができる（工程（ｃ））。ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、ＨＢｒなどのような強鉱酸水溶液で、−１５℃〜１００℃の範囲の種々の温度で、ケタール保護基の加水分解が完了するまで粗生成物（A3）を処理すること（工程（ｃ））が、化合物（A4）を与える。
【００９１】
化合物（A4）から、例えば、ＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４、ＳＭＥＡＨ、Ｌ−セレクトリドなどのような種々の還元剤での、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのような適切な溶媒中で、かつ−７８℃〜１００℃の範囲の種々の温度でのカルボニル基の還元（工程（ｄ））を介して、それぞれcis及びtransアルコールの（A5）及び（A6）の混合物を調製することができる。
【００９２】
アルコール（A5）及び（A6）の混合物は、スキーム２に略述されるように、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、カリウムtert−ブトキシドなどのような塩基で処理し、続いてアルキル化剤、例えば、置換又は非置換のハロゲン化フェニルアルキル又はハロゲン化アルキルで、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯなどのような適切な溶媒中で種々の温度で処理することにより、ラクトン（A7）及び置換trans−アルコール（A9）（式中、Ｒ４は、置換又は非置換のフェニルアルキル又はアルキルである）の分離可能な混合物を与えることができる（工程（ｅ））。
【化８】
2013507421.tif 000010
【００９３】
次に、スキーム３、工程（ｆ）に略述されるように、（A6）、（A7）又は（A9）のいずれかを、式：Ｒ１−ＮＨ２の適切な化合物及び（ＣＨ３）２ＡｌＣｌ又はＡｌ（ＣＨ３）３のような適切な有機金属試薬で、トルエン、ベンゼン、クロロホルム、ジオキサンなどのような適切な溶媒中で０〜１５０℃の範囲の適切な温度で処理することにより、２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン基本骨格の形成を達成できて、式（A8）又は（A10）（式中、Ｒ４は、スキーム３に略述されるような水素、置換又は非置換のフェニルアルキル又はアルキルである）のいずれかの化合物を与える。
【００９４】
更に、（A5）及び（A6）は、工程（ｆ）において混合物（例えば、１：１）として使用することにより、適宜、（A8）及び（A10）の混合物を生ずることができる。
【００９５】
【化９】
2013507421.tif 000011
【００９６】
スキーム４は、遊離スピロ環式アルコール（A8）及び（A10）それぞれの官能基化を略述する。（A8）又は（A10）は両者とも、水素化ナトリウム、カリウムtert−ブトキシド、水酸化ナトリウム、酸化銀などのような適切な塩基で、ＤＭＦ、ＴＨＦ、メタノール、ＤＭＳＯなどのような適切な溶媒中で種々の温度で処理し、続いて適切なアシル化剤（例えば、式：Ｒ４−ＮＣＯの）、式：Ｒ４−Ｘのアルキル化又はアリール化剤で処理することにより、（A11）又は（A12）（式中、Ａは、−Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である）を与えることができる。代替法として、（A8）又は（A10）のいずれかのアシル化は、ジホスゲン又はトリホスゲンのようなホスゲン誘導体での処理と、これに続く適切なアミン：Ｒ４−ＮＨ２での適切な溶媒中で種々の温度での処理による、２段階法で達成されうる。
【００９７】
更には、上記の変換を（A8）及び（A10）の混合物（例えば、１：１）に実施して、生成物（A11）及び（A12）を、例えばクロマトグラフィー法により分離することもまた可能である。
【００９８】
【化１０】
2013507421.tif 000012
【００９９】
両方のアルコール（A8）及び（A10）の官能基化のための更に別の方法は、スキーム５に略述される。塩化オキサリル／ＤＭＳＯ／アミン塩基、ＴＥＭＰＯ／ＮａＯＣｌ２、ＴＰＡＰ／ＮＭＯ、Jones試薬又はそれ以外の多くの酸化剤のような種々の酸化剤による、適切な条件及び温度下での（A8）又は（A10）のいずれかの酸化が、ケトン（A13）を与える（工程（ｈ））。中間体（A13）には、カルボニル基に炭素求核試薬が付加する（工程（ｉ））。適切な炭素求核試薬は、例えば、式：Ｒ２ＭｇＸのグリニャール試薬、式：Ｒ２Ｌｉのリチウムアルキル若しくはアリール誘導体、亜鉛試薬又はメタル化アルキニド類である。本反応は、反応工程（ｉ）に使用される求核試薬に依存し、かつ当業者には知られている、適正な条件下で適切な溶媒中で行われる。［５α，８α］異性体（A14）及び［５α，８β］異性体（A15）を、クロマトグラフィー、キラルクロマトグラフィー又は結晶化のような、当業者には既知の方法により分離することができる。
【０１００】
同様に、上記のように中間体（A13）を調製するために、（A8）及び（A10）の混合物（例えば、１：１）を使用することができる。
【０１０１】
【化１１】
2013507421.tif 000013
【０１０２】
遊離アルコール（A14）及び（A15）を、スキーム６に略述されるように、上記の方法により官能基化することにより、式（A16）及び（A17）（式中、Ａは、−Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である）の化合物を与えることができる。
【化１２】
2013507421.tif 000014
【０１０３】
アルコール（A8）又は（A10）の官能基化のための別の方法は、スキーム７に略述される。（A8）又は（A10）のヒドロキシ基を、例えば、メシラート、トシラート又はハロゲンへの変換により、脱離基に変換することができる（工程（ｋ））。（A18）の脱離基を、例えば、求核性置換によりチオラートと交換すること（工程（ｌ））によってチオエーテル（A20）を与えることができる。化合物（A19）もまた、このような反応から、副産物又は主生成物のいずれかとして単離することができる。続いてｍＣＰＢＡ、Ｈ２Ｏ２などのような種々の試薬によるチオエーテル（A20）の酸化により、スルホキシド（A21）又はスルホン（A22）を与える。
【化１３】
2013507421.tif 000015
【０１０４】
同様の方法で、［５α，８β］異性体（A10）から出発して、スキーム８に略述されるように、［５α，８α］立体配置を持つ対応するジアステレオマーの、チオエーテル（A24）、スルホキシド（A25）及びスルホン（A26）を調製することができる。
【化１４】
2013507421.tif 000016
【０１０５】
官能基化の代替法は、光延反応の利用であって、これにより、スキーム９に略述されるように、当業者には既知の方法又は文献に記載の方法によって、例えば、アルコール（A8）が化合物（A27）（式中、Ａは、−Ｏ−又は−Ｓ−である）に変換される。この場合にも、脱離生成物（A19）はこのような反応から単離されうる。まさしく類似の方法において、（A10）を、スキーム９に略述されるように、スピロ環の２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン基本骨格で［５α，８α］立体配置を持つ化合物（A28）（式中、Ａは、−Ｏ−又は−Ｓ−である）に変換することができる。
【化１５】
2013507421.tif 000017
【０１０６】
化合物（A13）（式中、Ｒ１は、フェニル又は置換フェニルである）を、スキーム１０に略述されるように調製することができる。出発物質（A2）を、α−ハロアセトニトリルにより、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨなどのような適切な塩基の存在下で、ＴＨＦ、エーテルなどのような適切な溶媒中でアルキル化することにより、化合物（A29）を与える（工程（ｒ））。化合物（A31）への経路をたどるために、ニトリル基を、例えば、酸又は塩基のような適切な添加剤の存在するか又は存在しない、ＰｔＯ２などのような適切な触媒の存在下で、接触水素化によって第１級アミン（中間体（A30））に還元する（工程（ｓ））。中間体（A30）は容易に環化しうる（工程（ｔ））ため、単離の必要はなく、よって例えば、塩基性の後処理の直後にラクタム（A31）を単離することができる。化合物（A31）と式：Ｒ１−Ｘ（式中、Ｘは、ハロゲンであり、そしてＲ１は、フェニル又は置換フェニルである）の化合物との銅−又はパラジウム−触媒カップリング反応によって、中間体（A33）を与える。このような変換の一例は、Goldberg反応（例えば：Buchwald et al., JACS 2002, 124, page 7421を参照のこと）である。このような反応に適した条件は、例えば：ＤＭＦのような溶媒中、ＣｕＩと、例えば、配位子としてＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、及び塩基としてＫ３ＰＯ４、又はトルエンのような溶媒中、触媒として酢酸パラジウム（II）と、例えば、配位子としてビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、塩基としてナトリウムtert−ブトキシドという条件である。続いて中間体（A33）を、酸性加水分解：例えば、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４などのような鉱酸水溶液での処理により、化合物（A13）（式中、Ｒ１は、フェニル又は置換フェニルである）に変換することができる（工程（ｖ））。
【化１６】
2013507421.tif 000018
【０１０７】
一般式（Ｉ）の化合物は、当業者には既知の方法を用いることにより、一般式（Ｉ）の化合物の適切に官能基化された側鎖の修飾によって入手できる。
【０１０８】
例えば、化合物（A14）及び（A15）（式中、Ｒ２は、アルキニル、ヒドロキシアルキニル又はアルコキシアルキニルである）中の三重結合を、当業者には既知の還元法、例えば、種々の触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）及び溶媒の存在下での水素化を用いて還元することができる。
【０１０９】
化合物（A14）及び（A15）（式中、Ｒ２は、アルコキシカルボニルアルキルである）を、式（Ｉ）（式中、Ａは、Ｏであり、Ｒ４は、水素であり、そしてＲ２は、カルボキシアルキルである）の化合物に加水分解することができる。このような化合物を次に、当業者には既知の方法など、例えば、ＳＯＣｌ２、ＰＣｌ３、カルボニルジイミダゾール、塩化アセチル、塩化オキサリルなどのような非常に多種の適切なカルボン酸活性化剤による、更にはＢＯＰ、ＥＤＣ、ＰｙＢＯＰ又はＴＢＴＵのようなペプチド合成用に一般に使用される多数の他の様々な試薬による、カルボン酸の処理を用いての、式（Ｉ）（式中、Ａは、Ｏであり、Ｒ４は、水素であり、そしてＲ２は、アルキルアミノカルボニルアルキル又はジアルキルアミノカルボニルアルキルである）の化合物の調製に使用することができる。
【０１１０】
式（Ｉ）（式中、Ａは、Ｏであり、Ｒ４は、水素であり、そしてＲ２は、カルボキシアルキル又はアルコキシカルボニルアルキルである）の化合物を、ＤＩＢＡＬ、ＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４又は他の試薬（例えば、カルボン酸にはボラン）のような適切な還元剤を適切な溶媒中で用いて、式（Ｉ）（式中、Ａは、Ｏであり、Ｒ４は、水素であり、そしてＲ２は、ヒドロキシアルキルである）の化合物に還元することができる。これらの変換のための多数の様々な条件が文献に報告されており、かつ当業者には知られている。続いて、このような第１級アルコールを、例えば、塩化アルキル、臭化アルキル又はヨウ化アルキルのような適切なハロゲン化アルキルによる、ＮａＨ、Ｃｓ２ＣＯ３、Ａｇ２Ｏ、Ｋ２ＣＯ３などのような適切な塩基の存在下でのアルキル化によって更に修飾することができ、式（Ｉ）（式中、Ａは、Ｏであり、Ｒ４は、水素であり、そしてＲ２は、アルコキシアルキルである）の化合物を与える。
【０１１１】
化合物（A13）を官能基化する別の方法は、エポキシド中間体（A33）を介する方法である（スキーム１１）。このようなエポキシドを、例えば、ヨウ化トリメチルスルホキソニウム又は関連試薬による、ＫＯｔＢｕ、ＮａＨなどのような塩基の存在下でのＤＭＳＯのような適切な溶媒中での処理によって、化合物（A13）から直接製造することができる（工程（ｗ））。
【化１７】
2013507421.tif 000019
【０１１２】
次に化合物（A33）を、当業者には既知の方法及び条件を用いて、適切な求核性試薬、例えば、アルコラート、チオラート又はクプラートと容易に反応させることにより、式（Ｉ）の化合物を与える（工程（ｘ））。
【０１１３】
化合物（A33）への代替経路は、スキーム１２に開示されるように連続工程（ｙ）、（ｚ）、（aa）及び（ab）を実施することが必要である：
【化１８】
2013507421.tif 000020
【０１１４】
工程（ｙ）：シクロヘキサン誘導体（A1）は市販されており、そして例えば、Wittig又はTebbe反応により（A34）に変換されうる。
【０１１５】
工程（ｚ）：メチレン誘導体（A34）を、ＬＤＡ、ＨＭＤＳなどのような適切な塩基により脱プロトン化し、そして２−ブロモエチルメチルエーテルと反応させることにより、アルキル化シクロヘキサン誘導体（A35）に到達する。
【０１１６】
工程（aa）：シクロヘキサン誘導体（A35）を、前にスキーム３に略述されたように式：Ｒ１−ＮＨ２の適切な化合物と、ＡｌＭｅ２Ｃｌなどのような有機金属試薬の存在下で環化することにより、エキソ−メチレン基を持つ対応するスピロ環（A36）を得ることができる。
【０１１７】
工程（ab）：スピロ環（A36）を、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸でエポキシ化することにより、エポキシド（A33）を入手することができる。
【０１１８】
更に別の一連の可能な修飾法は、以下のスキーム１３に示される。ケトン中間体（A13）は、２段階法でアルデヒド（A38）に同族体化することができる：中間体（A13）にアルケン化法を適用することにより、エノールエーテル（A37）を与え（工程（af））、これを次に、対応するアルデヒド（A38）に変換することができる（工程（ag））。工程（af）では、ケトン（A13）を、塩化（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムのような適切なWittig試薬で、カリウムtert−ブトキシドのような適切な塩基の存在下でＴＨＦ、エーテルなどのような適切な溶媒中で処理することが必要である。続いて工程（ag）では、中間体（A37）を、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液又は他の鉱酸の水溶液のような酸性条件下で脱保護することにより、対応するアルデヒド中間体（A38）を与えることができる。
【０１１９】
中間体（A38）には、アルデヒドのカルボニル基に種々の炭素求核試薬（Ｎｕ）を付加させることができ、式（Ｉ）の化合物を与える（工程（ah））。適切な炭素求核試薬は、例えば、グリニャール試薬、リチウム誘導体、亜鉛試薬又はメタル化アルキニド類である。本反応は、本反応工程に使用される求核試薬に依存し、かつ当業者には知られている適正条件下で、適切な溶媒中で行われる。反応において生成する異性体を、クロマトグラフィー、キラルクロマトグラフィー又は結晶化のような当業者には既知の方法により分離することができる。
【０１２０】
【化１９】
2013507421.tif 000021
【０１２１】
式（Ｉ）（式中、Ｒ２は、例えば、ヒドロキシアルキル又はヒドロキシハロアルキルである）の化合物（（A39）及び／又は（A40）、純粋な形か又は混合物としてのいずれか）を、スキーム１４に例示されるように、例えば、周知のBarton-McCombie法を適用することにより、その場で調製されるキサントゲン酸中間体を介して、それぞれ対応する脱酸素化類似体の（A41）及び（A42）に更に変換することができる（工程（ai））（例えば、W. Hartwig, Tetrahedron, 1983, 39, 2609を参照のこと）。
【０１２２】
【化２０】
2013507421.tif 000022
【０１２３】
式（Ｉ）（式中、Ａは、単結合であり、そしてＲ４は、水素である）の化合物を、上記と同様の方法で調製することができる。［５α，８α］及び［５α，８β］異性体（それぞれ（A14）及び（A15））は両方とも、純粋な形か又は混合物としてのいずれかで、この変換において出発物質とすることができる。化合物（A45）を得るための（A14）及び／又は（A15）の脱酸素化を、例えば、スキーム１４に上記のようにBarton-McCombie法により達成できるか、あるいは例えば、Ｒ２が、例えば、フェニルであるとき、トリエチルシランなどのようなシランによる、ＢＦ３ＯＥｔ２などのようなルイス酸又はトリフルオロ酢酸などのような適切な有機酸の存在下での還元により達成できる。適切な溶媒を、利用される方法に応じて選択する必要がある。
【０１２４】
あるいは、スキーム１５に例示されるように、式（Ｉ）（式中、Ａは、Ｏであり、そしてＲ４は、Ｈである）の化合物から出発して、脱離／水素化法を利用することにより構造（A45）の化合物を得ることができる。（A14）及び（A15）に存在する第３級ヒドロキシ基を、多くの様々な条件下で脱離することができる。一例は、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ３ＰＯ４、ＨＣｌＯ４などのような強鉱酸での、又はｐ−トルエンスルホン酸若しくはトリフルオロ酢酸などのような強有機酸での処理である。加熱が必要なこともあり、そして本法は、使用される酸又は試薬に応じて、ハロゲン化物のような中間体を伴うことも伴わないこともある。あるいは、（A14）及び（A15）の第３級ヒドロキシ基を別の脱離基（例えば、アセタート、メシラートなど）に変換し、次いでピリジン、ＤＭＡＰ、ＤＢＵ、トリエチルアミン及びその他多数のような塩基で処理することによって、脱離を達成することができる。この変換を達成するために利用できる他の条件及び試薬は、文献に報告されているか、又は当業者には知られている。
【０１２５】
脱離工程から生じる不飽和中間体を、例えば、接触水素化により還元して、（A45）を与えることができる。多くの様々な触媒及び溶媒を使用することができ、そして本反応を、種々の温度及び圧力で実施することができる。
【０１２６】
【化２１】
2013507421.tif 000023
【０１２７】
好ましいのは、上記で定義されたような式（Ｉ）：
【０１２８】
【化２２】
2013507421.tif 000024
で示される化合物を調製するための方法であって、
ａ）  式（VI）の化合物の存在下での式（II）の化合物の反応：
【０１２９】
【化２３】
2013507421.tif 000025
（好ましくは、塩基、特にトリエチルアミンの存在下で、溶媒、特にトルエン中で、そしてＲＴと溶媒の還流温度の間、特に６０℃と溶媒の還流温度の間の温度で、ここで、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は、前記で定同義されたようであり、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、Ｒ６は、水素であり、そして炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合である）；
ｂ）  式（VII）の化合物の存在下での式（III）の化合物の反応：
【０１３０】
【化２４】
2013507421.tif 000026
（好ましくは、溶媒、特にジエチルエーテル中で、そして−７８℃と溶媒の還流温度の間、特に−１０℃と溶媒の還流温度の間の温度、ここで、Ｒ１は、前記に定義されたような、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、Ｒ４は、水素であり、Ｒ２は、前記で定義されたようであり、ただし、Ｒ２は、水素ではなく、そして炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合であり、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇＸであり、そしてＸは、ハロゲン、特に臭素又は塩素である）；
ｃ）  式（VIII）の化合物の存在下での式（II）の化合物の反応：
【０１３１】
【化２５】
2013507421.tif 000027
（好ましくは、塩基、特に水素化ナトリウムの存在下で、溶媒、特にＤＭＦ又はＴＨＦ中で、そして−２０℃と溶媒の還流温度の間、特に−１０℃と７０℃の間の温度、ここで、Ｒ１及びＲ２は、前記で定義されたようであり、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、Ｒ４は、前記で定義されたようであり、ただし、Ｒ４は、水素ではなく、そして炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合であり、そしてＸは、ハロゲン、特に臭素又は塩素である）；
ｄ）  式（IX）の化合物の存在下での式（IV）の化合物の反応：
【０１３２】
【化２６】
2013507421.tif 000028
（好ましくは、ルイス酸、特に塩化ジメチルアルミニウムの存在下で、溶媒、特にトルエン中で、そして−１０℃と溶媒の還流温度の間の温度、特に溶媒の還流温度、ここで、Ｒ１及びＲ４は、前記で定義されたようであり、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、Ｒ２は、水素であり、そして炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合である）；
ｅ）  式（IX）の化合物の存在下での式（Ｖ）の化合物の反応：
【０１３３】
【化２７】
2013507421.tif 000029
（好ましくは、ルイス酸、特に塩化ジメチルアルミニウムの存在下で、溶媒、特にトルエン中で、そして−１０℃と溶媒の還流温度の間の温度、特に溶媒の還流温度、ここで、Ｒ１は、前記で定義されたようであり、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、Ｒ４は、水素であり、Ｒ２は、水素であり、そして炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合である）；又は
ｆ）  式（Ｘ）の化合物の存在下での式（II）の化合物の反応：
【０１３４】
【化２８】
2013507421.tif 000030
（好ましくは、トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸化合物、特にアゾジカルボン酸ジエチルの存在下で、溶媒、特にＴＨＦ中で、そして−１０℃と溶媒の還流温度の間の温度、特に溶媒の還流温度、ここで、Ｒ１は、前記で定義されたようであり、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、Ｒ４は、前記で定義されたようであり、ただし、Ｒ４は、水素ではなく、そして炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合である）
を含むことを特徴とする方法である。
【０１３５】
好ましい中間体は、以下から選択される：
１−（２−メトキシ−エチル）−４−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル；
trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル；
４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル；
４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン；
trans−４−ベンジルオキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル；
カルボノクロリド酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル］；
cis−１−（２−メトキシエチル）−４−フェノキシシクロヘキサンカルボン酸エチル；
trans−１−（２−メトキシエチル）−４−フェノキシシクロヘキサンカルボン酸エチル；
メタンスルホン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−フェニルスルファニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
４−（２−メトキシ−エチル）−１−メチル−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン；
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−（４−シクロプロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン；
２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン；及び
２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン。
【０１３６】
本発明の更に別の目的は、治療活性物質として使用するための上記の式（Ｉ）の化合物である。
【０１３７】
同様に、本発明の１つの目的は、上記の式（Ｉ）の化合物及び治療不活性担体を含む、医薬組成物である。
【０１３８】
また本発明の１つの目的は、例えば、酵素のホルモン感受性リパーゼに関連する障害に起因する病気の治療又は予防用医薬品の調製のための上記の式（Ｉ）の化合物である。
【０１３９】
更なる好ましいものは、糖尿病、メタボリック症候群、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の治療又は予防用医薬品の調製のための上記の式（Ｉ）の化合物である。
【０１４０】
また更なる好ましいものは、心血管疾患、心筋機能障害又は炎症の治療又は予防用医薬品の調製のための上記の式（Ｉ）の化合物である。
【０１４１】
特に好ましいものは、糖尿病の治療又は予防用医薬品の調製のための上記の式（Ｉ）の化合物である。
【０１４２】
更に好ましいものは、II型糖尿病の治療又は予防用医薬品の調製のための上記の式（Ｉ）の化合物である。
【０１４３】
本発明の更に別の好ましい実施態様は、糖尿病、メタボリック症候群、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の治療又は予防用医薬品の調製のための上記の式（Ｉ）の化合物の使用である。
【０１４４】
また本発明の更に別の好ましい実施態様は、心血管疾患、心筋機能障害又は炎症の治療又は予防用医薬品の調製のための上記の式（Ｉ）の化合物の使用である。
【０１４５】
特に好ましいものは、糖尿病の治療又は予防用医薬品の調製のための上記の式（Ｉ）の化合物の使用である。
【０１４６】
更に好ましいものは、II型糖尿病の治療又は予防用医薬品の調製のための上記の式（Ｉ）の化合物の使用である。
【０１４７】
本発明の更に別の目的は、前記製造法のいずれかにより製造される、上記の式（Ｉ）の化合物を含む。
【０１４８】
また本発明の１つの目的は、糖尿病、メタボリック症候群、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の治療又は予防方法であって、有効量の上記の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法である。
【０１４９】
また好ましいものは、心血管疾患、心筋機能障害又は炎症の治療又は予防方法であって、有効量の上記の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法である。
【０１５０】
特に好ましいものは、糖尿病の治療又は予防方法であって、有効量の上記の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法である。
【０１５１】
更に好ましいものは、II型糖尿病の治療又は予防方法であって、有効量の上記の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法である。
【０１５２】
また本発明の１つの実施態様は、非アルコール性脂肪性肝疾患又は非アルコール性脂肪肝炎の治療又は予防のための上記の式（Ｉ）の化合物の使用である。
【０１５３】
また本発明の１つの実施態様は、非アルコール性脂肪性肝疾患又は非アルコール性脂肪肝炎の治療又は予防用医薬品の調製のための上記の式（Ｉ）の化合物の使用である。
【０１５４】
また本発明の特別な実施態様は、非アルコール性脂肪性肝疾患又は非アルコール性脂肪肝炎の治療又は予防のための上記の式（Ｉ）の化合物である。
【０１５５】
また本発明の１つの実施態様は、非アルコール性脂肪性肝疾患又は非アルコール性脂肪肝炎の治療又は予防方法であって、有効量の上記の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法である。
【０１５６】
アッセイ方法
ヒト完全長ホルモン感受性リパーゼ−Ｈｉｓ６の産生：
１）  クローニング：市販のヒト脳ポリＡ＋ＲＮＡからｃＤＮＡを調製して、重複ＰＣＲ法において鋳型として使用することにより、３’−Ｈｉｓ６タグを持つ完全長ヒトＨＳＬＯＲＦを作成した。この完全長インサートを、ｐＦａｓｔ−ＢＡＣベクター中にクローニングして、幾つかの単一クローンのＤＮＡ配列を検証した。３'Ｈｉｓ６タグを持つ正しい完全長クローンからのＤＮＡを使用することにより、大腸菌（E. coli）株ＤＨ１０ＢＡＣを形質転換した。生じたバクミドＤＮＡを使用することにより、タンパク質作成のための力価測定したバキュロウイルスストックを作成した。コードされたＨＳＬの配列は、Ｃ末端Ｈｉｓ６タグが追加されたSwissprotエントリーＱ０５４６９に一致する。
【０１５７】
２）  タンパク質精製：培養：５．５Ｌ、ヒト完全長ＨＳＬ−Ｈｉｓ６を高発現する５種の細胞、４８時間、２５μM Ｅ−６４を含有する。細胞数：１．７８×１０１０細胞／ml、９０％生存。
細胞を解凍した。氷上で、細胞を、１０％グリセロール、２５mMトリス−Ｃｌ、３００mM ＮａＣｌ、１０mMイミダゾール、１０mM ２−メルカプトエタノール、２μgペプスタチン/ml、２μgロイペプチン/ml、２μgアンチパイン/mlを含有する基礎緩衝液（ｐＨ８．０、４℃）に３．７５×１０７細胞/mlを含む４７５mlの最終容量で懸濁した。３×３０秒間サニテーションを行い、Lubrol PXを加えて０．２％の最終濃度とし、次に４℃で１５分間撹拌し、２５ｋ×ｇで６０分間４℃で遠心分離した。可溶性タンパク質を前もって洗浄して平衡化したＮｉ−ＮＴＡアガロース（Qiagen 30210）６０mlと混合して、次に４℃で４５分間垂直回転させ、１０００rpmで５分間遠心分離して、樹脂を５分間沈降（settle）させた。上清を除去し、０．２％ Lubrol PXを含有する基礎緩衝液５容量を用いて樹脂を遠心管内で洗浄した。再び遠心分離を行い、次に上清を廃棄した。樹脂を、ディスポーザブルフィルターユニット（Nalge 450-0080）中の０．８μm膜上に注ぎ、０．２％ Lubrol PXを含有する基礎緩衝液５容量で洗浄した。次に、これを６０mMイミダゾールを含有する基礎緩衝液（ｐＨ７．５、４℃）３０容量で洗浄した。タンパク質を、樹脂を緩衝液で４℃で３０分間垂直回転させることにより、２５mMトリス−Ｃｌ、３００mM ＮａＣｌ、２００mMイミダゾール、１０mM ２−メルカプトエタノール（ｐＨ７．５、４℃）５容量で溶出した。樹脂を０．２μm膜ディスポーザブルフィルターユニット（Millipore SCGP U02 RE）上に捕捉して、溶出液をリザーバーに集めた。溶出液を、３０ｋＭＷＣＯ遠心分離フィルター装置（Sartorius Vivascience Vivacell 100, VC1022）を用いて２０mlに濃縮した。次にこれを４℃で一晩、１０％グリセロール、２５mMトリス−Ｃｌ、３００mM ＮａＣｌ、０．２mM ＥＤＴＡ、０．２mM ＤＴＴ（ｐＨ７．５、４℃）２Ｌに対して２回透析した。０．２２μmディスポーザブルフィルターユニット（Millipore SCGP00525）を用いてタンパク質を濾過した。タンパク質濃度は、２８０nmの吸光度から、２８０＝０．６７cm−１mg−１を用いて算出した。収量は全部で２３５mgであった。タンパク質を−８０℃で貯蔵した。
【０１５８】
ヒトホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）酵素阻害アッセイ：
ＨＳＬ酵素活性を、三酪酸２，３−ジメルカプト−１−プロパノール（Aldrich, St. Louis, MO）を基質として用いる比色分析法により測定した。典型的には、１００mM ＭＯＰＳ中の１．５mM三酪酸２，３−ジメルカプト−１−プロパノール（ＤＭＰＴ）（ｐＨ７．２）、０．２mg/ml脂肪酸不含ＢＳＡを４℃で超音波処理により調製して均質な懸濁液にした。試験化合物（ＤＭＳＯ中の２mM原液）をＤＭＳＯで３倍に段階希釈した。化合物溶液を１．５mM ＤＭＰＴ含有溶液に２４倍希釈して、１８μl/ウェルで３８４ウェルマイクロプレート（Corning Costar）に加えた。ヒトＨＳＬ（１５μg/ml）を１２μl/ウェルで加えて、この反応混合物を３７℃で２０分間インキュベートした。ＤＭＳＯ＋１．２％ ＳＤＳ及び０．６％ Triton X-100中の１２mMジチオ−ビス−（２−ニトロ安息香酸）（ＤＴＮＢ）６μlを加えて、この混合物を室温で１５分間インキュベートした。生成物の産生量を、４０５nmの吸光度をEnvision Reader（PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Shelton, CT）で読みとることによってモニターした。
【０１５９】
細胞アッセイ：
以下のアッセイを利用して、無傷細胞（脂肪細胞）における脂肪分解を阻害する化合物の効果を測定した。
【０１６０】
３Ｔ３−Ｌ１前脂肪細胞を、２００μl増殖培地（ＤＭＥＭ／１０％ウシ血清／１×抗生物質−抗真菌剤）中で２０，０００細胞/ウェルの密度で９６ウェルプレートに蒔いてコンフルエントになるまで培養した。コンフルエンシーに達した後４８時間後に、培地を除去して、細胞を分化培地（ＤＭＥＭ／１０％ ＦＢＳ／１×抗生物質−抗真菌剤＋１μM ＩＢＭＸ（３−イソブチル−１−メチルキサンチン）（ホスホジエステラーゼの阻害薬）、１μMデキサメタゾン、１μM Rosiglitazone、１０μg/mlインスリン）で脂肪細胞へと分化させた。細胞を該培地で３日間インキュベートし、次に培地を分化後培地（ＤＭＥＭ／１０％ ＦＢＳ＋１０μg/mlインスリン）に交換して、細胞を更に３日間インキュベートした。次いで培地を維持培地（ＤＭＥＭ／１０％ ＦＢＳ）に交換した。細胞には、使用時まで３日毎に維持培地を供給した。脂肪分解アッセイを、分化の開始から９〜１４日目に９６ウェルプレート中で実施することができる。
【０１６１】
脂肪分解アッセイを、以下の通り実施した。脂肪細胞を、Krebs Ringer重炭酸塩ヘペス緩衝液（ＫＲＢＨ）／３％ ＢＳＡ２００μlで２回洗浄した。試験化合物を、ＤＭＳＯ中に１０mMとし、最初にＤＭＳＯ中に５mMに希釈した。次にこれらをＤＭＳＯで５倍に段階希釈した（５mM〜３２０pM）。次に各化合物を、ＫＲＢＨ／３％ ＢＳＡ中に２００倍希釈した（最終濃度０．５％ ＤＭＳＯ）。得られる溶液は、最終濃度２５μM〜１．６pMの範囲である。希釈化合物１５０μlを各ウェルに加えて（三連）、細胞を３７℃で３０分間プレインキュベートした。Forskolin（最終濃度５０μM）をウェルに加えて、細胞を３７℃で１２０分間インキュベートした。グリセロール分析のために新しい９６ウェルプレートに１００μlを採取した。生成したグリセロールの量を、グリセロール測定キット（Sigma）を用いて測定した。
【０１６２】
【表１】
2013507421.tif 000031
2013507421.tif 000032
2013507421.tif 000033
2013507421.tif 000034
【０１６３】
上記の化合物は、０．００５uM〜１０００uMの間のＩＣ５０値を有し、好ましい化合物は、０．０１uM〜５０uMの間のＩＣ５０を有し、特に好ましい化合物は、０．０１uM〜０．５uMの間のＩＣ５０を有する。これらの結果は、前記ＨＳＬ酵素阻害アッセイを用いて得られた（uMは、マイクロモル濃度を意味する）。
【０１６４】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、（例えば、製剤の形で）医薬として使用することができる。この製剤は、経口（例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で）、鼻内（例えば、鼻内スプレーの剤形で）又は直腸内（例えば、坐剤の剤形で）のように、内服することができる。しかし、投与をまた、筋肉内又は静脈内（例えば、注射液の剤形で）のように、非経口的に達成することができる。
【０１６５】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩を、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機補助剤と共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などを、例えば、錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用のこのような補助剤として使用することができる。
【０１６６】
軟ゼラチンカプセル剤に適切な補助剤は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体物質及び液体ポリオールなどである。
【０１６７】
液剤及びシロップ剤の製造に適切な補助剤は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖、ブドウ糖などである。
【０１６８】
注射液に適切な補助剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。
【０１６９】
坐剤に適切な補助剤は、例えば、天然油又は硬化油、ロウ、脂肪、半固体又は液体ポリオールなどである。
【０１７０】
更には、本製剤は、保存料、可溶化剤、増粘性物質、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含有することができる。これらはまた、更に他の治療有用物質を含有することができる。
【０１７１】
本発明により、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容し得る塩を、糖尿病、メタボリックシンドローム、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症及び肥満症の予防又は治療のために使用することができる。用量を、広い範囲内で変化させることができ、当然ながら、各特定症例における個々の要求に合わせられる。一般に、経口投与の場合、例えば、同じ用量のみ含む、好ましくは１〜３の個別用量に分割されている、体重１kg当たり約０．１mg〜２０mg、好ましくは体重１kg当たり約０．５mg〜４mg（例えば、一人あたり約３００mg）の一日量が適切であるべきである。しかし、上記の上限値が、必要が示されれば、これを超えられることは明らかであろう。
【０１７２】
本発明は、実施例により以降説明され、これらは限定性を持つものではない。
【０１７３】
調製例が、エナンチオマーの混合物として得られる場合、純粋なエナンチオマーを、本明細書に記載されている方法又は当該分野において既知の方法により、例えば、キラルクロマトグラフィー又は結晶化により分離することができる。
【０１７４】
実施例
実施例１
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２９】
2013507421.tif 000035
【０１７５】
工程１：  １，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル
エチル−シクロヘキサノン−４−カルボキシラート（５４．８ｇ）を、トルエン（１２０mL）に溶解した。次にエチレングリコール（２４．８mL）及びトルエン−４−スルホン酸一水和物（６１２mg）を、反応混合物に加えた。混合物を一晩還流し、水をDean-Stark装置で共沸除去した。反応混合物を冷却し、氷／水に注いで、２Ｍ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ９に塩基性化した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を明黄色の液体（３９．５ｇ、５７％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２１５．３［ＭＨ＋］。
【０１７６】
工程２：  １−（２−メトキシ−エチル）−４−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
ＴＨＦ（２００mL）中の１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル（３９．５ｇ）の溶液を、ＴＨＦ（３００mL）中のリチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ中２Ｍ、１８４．３mL）の溶液に、−５℃（氷／メタノール浴）で４５分間かけて滴下した。撹拌を０℃で２．５時間続けた。反応混合物を−５℃に冷却し、２−ブロモエチル−メチルエーテル（３４．６mL）を３０分間かけて滴下した。撹拌を室温で１２時間続けた。反応混合物を０℃に冷却し、ＨＣｌ水溶液（２５％、３００mL）を４５分間かけてｐＨ１まで滴下した。撹拌を室温で２時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を黄色の液体（２５．２ｇ、６０％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）＝２８８．０［Ｍ＋］。
【０１７７】
工程３：  trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
１−（２−メトキシ−エチル）−４−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（１４ｇ）をＴＨＦ（２００mL）に溶解した。混合物をドライアイス／アセトン浴中で−７８℃に冷却し、LS-selectride（ＴＨＦ中１Ｍ、４９mL）を３０分間かけて滴下した。撹拌を−７８℃で３時間続けた。更にLS-selectride（ＴＨＦ中１Ｍ、４９mL）を−７８℃で３０分間かけて滴下した。撹拌を−７８℃で３時間続けた。反応混合物を０℃に温め、１Ｍ ＨＣｌ（１００mL）水溶液を加えた。撹拌を０℃で１時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を明黄色の液体（９．５５ｇ、６８％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２３１．２［ＭＨ＋］。
【０１７８】
工程４：  （５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
４−（トリフルオロメトキシ）−アニリン（３．０５mL、［CAS Reg. No. 461-82-5］）を、トルエン（８０mL）中のtrans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（３．４９ｇ）の溶液に加えた。混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、ジメチルアルミニウムクロリド（ヘキサン中１Ｍ、３０．３mL）を２０分間かけて滴下した。反応混合物を、還流下、４．５時間かけて撹拌した。混合物を冷却し、氷／水に注いで、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（３．９６ｇ、７９％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３３０．１［ＭＨ＋］。
【０１７９】
実施例２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３０】
2013507421.tif 000036
【０１８０】
工程１：  １，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１、工程１と同様にして、エチル−シクロヘキサノン−４−カルボキシラートから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２１５．３［ＭＨ＋］。
【０１８１】
工程２：  １−（２−メトキシ−エチル）−４−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１、工程２と同様にして、１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル（実施例２、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ＥＩ）＝２８８．０［Ｍ＋］。
【０１８２】
工程３：  ４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
１−（２−メトキシ−エチル）−４−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（１．６０ｇ）を、２−プロパノール（２５mL）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（３３１mg）を３回にわけて１０分間かけて加えた。撹拌を０℃で２時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。標記化合物をcisとtransジアステレオマー（比：３／１）の非分離性混合物として、明黄色の液体（１．５８ｇ、９８％）として得た。この混合物を更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）＝２３０．０［Ｍ＋］。
【０１８３】
工程４：  ４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン
cisとtrans４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（１．５８ｇ）の混合物を、ＤＭＦ（２５mL）に溶解した。溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、５４９mg）を、冷溶液に４回にわけて１５分間かけて加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。次に臭化ベンジル（１．２２mL）を反応混合物に１０分間かけて滴下した。撹拌を０℃で１０分間続け、次に室温で３時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を明黄色の液体（７５７mg、６０％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝１８５．１［ＭＨ＋］。
【０１８４】
この反応物から、trans−４−ベンジルオキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルも単離した（trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルのベンジル化から生じる；実施例３、工程１参照）。
【０１８５】
工程５：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン（実施例２、工程４で得た）から、４−（トリフルオロメトキシ）−アニリン［CAS Reg. No. 461-82-5］を用いて調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３３０．３［ＭＨ＋］。
【０１８６】
実施例３
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３１】
2013507421.tif 000037
【０１８７】
工程１：  trans−４−ベンジルオキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
cisとtrans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（５００mg、実施例２、工程３で得た）の混合物を、ＤＭＦ（１０mL）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１７４mg）を、冷溶液に２回にわけて５分間かけて加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。次に臭化ベンジル（０．３８７mL）を１０分間かけて反応混合物に滴下した。撹拌を０℃で１０分間続け、次に室温で３時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を明黄色の液体（１３５mg、２０％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３２１．３［ＭＨ＋］。
【０１８８】
この反応物から、４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オンも単離した（Cis−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルのラクトン化から生じる；実施例２、工程４参照）。
【０１８９】
工程２：  （５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、trans−４−ベンジルオキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例３、工程１で得た）及び４−アニシジン［CAS Reg. No. 104-94-9］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６６．２［ＭＨ＋］。
【０１９０】
実施例４
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−エチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３２】
2013507421.tif 000038
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、trans−４−ベンジルオキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例３、工程１で得た）及び４−エチルアニリン［CAS Reg. No. 589-16-2］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６４．４［ＭＨ＋］。
【０１９１】
実施例５
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３３】
2013507421.tif 000039
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−エチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（２６２mg、実施例４で得た）を、エタノール（１５mL）に溶解した。パラジウム担持活性炭（７７mg、１０％ Ｐｄ）を加え、水素雰囲気を室温で導入した。混合物を、水素下、還流で４時間撹拌した。反応混合物を冷却し、dicalite speed plus（Acros Organics）で濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の泡状物（１９２mg、８２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２７４．４［ＭＨ＋］。
【０１９２】
実施例６
プロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化３４】
2013507421.tif 000040
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（５５mg、実施例５で得た）、ｎ−プロピルイソシアナート（０．０６mL、［CAS Reg. No. 110-78-1］）及びトリエチルアミン（０．０３mL）を、トルエン（２mL）に溶解した。反応混合物を９０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の泡状物（６５mg、９０％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５９．５［ＭＨ＋］。
【０１９３】
実施例７
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化３５】
2013507421.tif 000041
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例５で得た）及び３−フルオロベンジルイソシアナート［CAS Reg. No. 102422-56-0］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２５．２［ＭＨ＋］。
【０１９４】
実施例８
フェニル−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化３６】
2013507421.tif 000042
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例５で得た）及びフェニルイソシアナート［CAS Reg. No. 103-71-9］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１５．２［ＭＮａ＋］。
【０１９５】
実施例９
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３７】
2013507421.tif 000043
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（３３mg、実施例１、工程４を得た）を、ＴＨＦ（３mL）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１８mg）を、冷溶液に加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。次に臭化ベンジル（０．０５２mL）を、反応混合物に２分間かけて滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌し、次に４５℃で２時間加熱した。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の泡状物（１５mg、３６％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２０．２［ＭＨ＋］。
【０１９６】
実施例１０
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化３８】
2013507421.tif 000044
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及び３−フルオロベンジルイソシアナート［CAS Reg. No. 102422-56-0］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５０３．２［ＭＮａ＋］。
【０１９７】
実施例１１
プロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化３９】
2013507421.tif 000045
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及びｎ−プロピルイソシアナート［CAS Reg. No. 110-78-1］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１５．２［ＭＨ＋］。
【０１９８】
実施例１２
（３−メトキシ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化４０】
2013507421.tif 000046
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及び３−メトキシベンジルイソシアナート［CAS Reg. No. 57198-56-8］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５１５．２［ＭＮａ＋］。
【０１９９】
実施例１３
（４−メトキシ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化４１】
2013507421.tif 000047
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及び４−メトキシベンジルイソシアナート［CAS Reg. No. 56651-60-6］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５１５．２［ＭＮａ＋］。
【０２００】
実施例１４
（２−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化４２】
2013507421.tif 000048
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及び２−フルオロベンジルイソシアナート［CAS Reg. No. 132740-44-4］を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５０３．２［ＭＮａ＋］。
【０２０１】
実施例１５
（４−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化４３】
2013507421.tif 000049
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及び４−フルオロベンジルイソシアナート［CAS Reg. No. 132740-43-3］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５０３．２［ＭＮａ＋］。
【０２０２】
実施例１６
（５α，８β）−８−（６−メチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４４】
2013507421.tif 000050
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（７５mg、実施例１、工程４で得た）を、ＴＨＦ（４．５mL）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、４６mg）を冷溶液に加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。次に２−（ブロモメチル）−６−メチルピリジン（２１２mg、［CAS Reg. No. 68470-59-7］）を反応混合物に加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次に５０℃に１２時間加熱した。反応混合物を冷却し、氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の泡状物（７１mg、７２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３５．３［ＭＨ＋］。
【０２０３】
実施例１７
メチル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化４５】
2013507421.tif 000051
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及びメチルイソシアナート［CAS Reg. No. 624-83-9］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０９．１［ＭＮａ＋］。
【０２０４】
実施例１８
フェネチル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化４６】
2013507421.tif 000052
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及びフェネチルイソシアナート［CAS Reg. No. 1943-82-4］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４９９．２［ＭＮａ＋］。
【０２０５】
実施例１９
（５α，８β）−８−（ピラジン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４７】
2013507421.tif 000053
標記化合物を、実施例１６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及び２−ヨードピラジン［CAS Reg. No. 32111-21-0］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０８．３［ＭＨ＋］。
【０２０６】
実施例２０
（５α，８β）−８−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４８】
2013507421.tif 000054
標記化合物を、実施例１６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及び２−ブロモピリミジン［CAS Reg. No. 4595-60-2］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０８．２［ＭＨ＋］。
【０２０７】
実施例２１
（５α，８β）−８−（６−メチル−ピリダジン−３−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４９】
2013507421.tif 000055
標記化合物を、実施例１６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及び３−クロロ−６−メチルピリダジン［CAS Reg. No. 1121-79-5］から、以下の変更を用いて調製した：反応混合物を還流下で（５０℃の代わりに）１２時間撹拌した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４４．１［ＭＮａ＋］。
【０２０８】
実施例２２
（シクロプロピルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化５０】
2013507421.tif 000056
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及びシクロプロピルメチルイソシアナート［CAS Reg. No. 25694-89-7, Journal of Medicinal Chemistry, 1996, Vol. 39, No. 5, 1157-1163に従って調製した］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４９．２［ＭＮａ＋］。
【０２０９】
実施例２３
（５α，８β）−８−（２−メトキシ−エトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化５１】
2013507421.tif 000057
標記化合物を、実施例１６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）及び２−ブロモエチルメチルエーテル［CAS Reg. No. 6482-24-2］から、以下の変更を用いて調製した：反応混合物を７０℃で４時間（５０℃で１２時間の代わりに）撹拌した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８８．２［ＭＨ＋］。
【０２１０】
実施例２４
（５α，８β）−８−エトキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化５２】
2013507421.tif 000058
標記化合物を、実施例１６と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）から、ヨードエタンを用いてのアルキル化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５８．３［ＭＨ＋］。
【０２１１】
実施例２５
（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化５３】
2013507421.tif 000059
【０２１２】
工程１：  ［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル］カルボノクロリダート
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（５００mg、実施例１、工程４で得た）を、ジクロロメタン（９mL）に溶解し、氷／メタノール浴中で−１０℃に冷却した。ジクロロメタン（９mL）中のトリホスゲン（１８０mg）及びピリジン（０．１４７mL）の溶液を、冷反応混合物に５分間かけて滴下した。撹拌を０℃で２時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。標記化合物を明褐色の液体（５４７mg、６４％）として得て、これを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９２．２［ＭＨ＋］。
【０２１３】
工程２：  （５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル］カルボノクロリダート（１４２mg、実施例２５、工程１で得た）を、ＴＨＦ（５mL）に溶解した。次に、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．１２mL）及び２−（アミノメチル）−５−メチルピラジン（５４mg、［CAS Reg. No. 132664-85-8］）を、反応混合物に加えた。撹拌を室温で１．５時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、飽和ＮＨ４Ｃｌで酸性化した。次に水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（６８mg、３９％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４７９．２［ＭＨ＋］。
【０２１４】
実施例２６
（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化５４】
2013507421.tif 000060
標記化合物を、実施例２５、工程２と同様にして、［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル］カルボノクロリダート（実施例２５、工程１で得た）及び１−アミノ−２−メチル−２−プロパノール［CAS Reg. No. 2854-16-2］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４４５．２［ＭＨ＋］。
【０２１５】
実施例２７
（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化５５】
2013507421.tif 000061
標記化合物を、実施例２５、工程２と同様にして、［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル］カルボノクロリダート（実施例２５、工程１で得た）及びエタノールアミン［CAS Reg. No. 141-43-5］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４１７．３［ＭＨ＋］。
【０２１６】
実施例２８
（ピラジン−２−イルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化５６】
2013507421.tif 000062
ＤＭＦ（３mL）中の［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル］カルボノクロリダート（１３５mg、実施例２５、工程１で得た）の溶液を、ＤＭＦ（５mL）中のＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．７０mL）及び２−アミノメチルピラジン塩酸塩（１００mg、［CAS Reg. No. 39204-49-4］）の懸濁液に５分間かけて滴下した。撹拌を室温で２時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、飽和ＮＨ４Ｃｌで酸性化した。次に水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、アセトニトリル中のジクロロメタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（２６mg、１６％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４６５．３［ＭＨ＋］。
【０２１７】
実施例２９
シクロプロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化５７】
2013507421.tif 000063
標記化合物を、実施例２５、工程２と同様にして、［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル］カルボノクロリダート（実施例２５、工程１で得た）及びシクロプロピルアミン［CAS Reg. No. 765-30-0］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３５．２［ＭＮａ＋］。
【０２１８】
実施例３０
カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化５８】
2013507421.tif 000064
標記化合物を、実施例２５、工程２と同様にして、［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル］カルボノクロリダート（実施例２５、工程１で得た）及び水酸化アンモニウム溶液（２５％）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９５．１［ＭＮａ＋］。
【０２１９】
実施例３１
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化５９】
2013507421.tif 000065
４−アニシジン（５０mg、［CAS Reg. No. 104-94-9］）を、トルエン（５mL）中の４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン（５０mg、実施例２、工程４で得た）の溶液に加えた。混合物を室温で１０分間撹拌した。次にジメチルアルミニウムクロリド（ヘキサン中１Ｍ、０．５４mL）を２分間かけて滴下した。反応混合物を、還流下、４時間撹拌した。混合物を冷却し、氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物をオフホワイトの泡状物（７４mg、９９％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２７６．４［ＭＨ＋］。
【０２２０】
実施例３２
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化６０】
2013507421.tif 000066
標記化合物を、実施例３１と同様にして、４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン（実施例２、工程４で得た）及び４−エチルアニリン［CAS Reg. No. 589-16-2］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２７４．３［ＭＨ＋］。
【０２２１】
実施例３３
（５α，８α）−２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化６１】
2013507421.tif 000067
標記化合物を、実施例３１と同様にして、４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン（実施例２、工程４で得た）及び４−フルオロフェネチルアミン［CAS Reg. No. 1583-88-6］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２９２．３［ＭＨ＋］。
【０２２２】
実施例３４
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化６２】
2013507421.tif 000068
標記化合物を、実施例３１と同様にして、４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン（実施例２、工程４で得た）及び４−エチルフェニルアミン［CAS Reg. No. 64353-29-3］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３０２．５［ＭＨ＋］。
【０２２３】
実施例３５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化６３】
2013507421.tif 000069
標記化合物を、実施例３１と同様にして、４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン（実施例２、工程４で得た）及び２−（４−メトキシフェニル）−エチルアミン［CAS Reg. No. 55-81-2］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３０４．３［ＭＨ＋］。
【０２２４】
実施例３６
（５α，８α）−２−（３−クロロ−ベンジル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化６４】
2013507421.tif 000070
標記化合物を、実施例３１と同様にして、４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン（実施例２、工程４で得た）及び３−クロロベンジルアミン［CAS Reg. No. 4152-90-3］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２９４．２［ＭＨ＋］。
【０２２５】
実施例３７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化６５】
2013507421.tif 000071
標記化合物を、実施例３１と同様にして、４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン（実施例２、工程４で得た）及び４−プロピルアニリン［CAS Reg. No. 2696-84-6］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２８８．３［ＭＨ＋］。
【０２２６】
実施例３８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化６６】
2013507421.tif 000072
標記化合物を、実施例３１と同様にして、４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン（実施例２、工程４で得た）及び４−イソプロピルアニリン［CAS Reg. No. 99-88-7］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２８８．１［ＭＨ＋］。
【０２２７】
実施例３９
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化６７】
2013507421.tif 000073
標記化合物を、実施例３１と同様にして、４−（２−メトキシ−エチル）−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン（実施例２、工程４で得た）及び４−シクロプロピルアニリン［CAS Reg. No. 3158-71-2］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２８６．３［ＭＨ＋］。
【０２２８】
実施例４０
（５α，８α）−８−ベンジルオキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化６８】
2013507421.tif 000074
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（５４mg、実施例３１で得た）を、ＤＭＦ（３mL）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１６mg）を冷溶液に加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、臭化ベンジル（０．０３５mL）を２分間かけて滴下した。混合物を室温で２時間撹拌し、次に５０℃で１２時間加熱した。反応混合物を冷却し、氷／水に注いで、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を低収率の無色の泡状物（４mg、５％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６６．３［ＭＨ＋］。
【０２２９】
実施例４１
（５α，８α）−８−エトキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化６９】
2013507421.tif 000075
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、４６mg）を、ＴＨＦ（４mL）中の（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（７０mg、実施例２、工程５で得た）の溶液に加えた。撹拌を室温で１時間続けた。次にヨウ化エチル（０．０７４mL）を反応混合物に２分間かけて滴下した。混合物を室温で１２時間撹拌し、次に４５℃に５時間加熱した。反応混合物を冷却し、氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の泡状物（６０mg、７９％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５８．２［ＭＨ＋］。
【０２３０】
実施例４２
（５α，８α）−８−プロポキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化７０】
2013507421.tif 000076
標記化合物を、実施例４１と同様にして、（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２、工程５で得た）及びヨウ化プロピルから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７２．２［ＭＨ＋］。
【０２３１】
実施例４３
（５α，８α）−８−ベンジルオキシ−２−（４−エチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化７１】
2013507421.tif 000077
標記化合物を、実施例４１と同様にして、（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例３２で得た）及び臭化ベンジルから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３６４．３［ＭＨ＋］。
【０２３２】
実施例４４
プロピル−カルバミン酸［（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化７２】
2013507421.tif 000078
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例３２で得た）及びｎ−プロピルイソシアナート［CAS Reg. No. 110-78-1］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５９．３［ＭＨ＋］。
【０２３３】
実施例４５
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化７３】
2013507421.tif 000079
標記化合物を、実施例６と同様にして、（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例３２で得た）及び３−フルオロベンジルイソシアナート［CAS Reg. No. 102422-56-0］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２５．２［ＭＨ＋］。
【０２３４】
実施例４６
（５α，８α）−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−フェノキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化７４】
2013507421.tif 000080
【０２３５】
工程１：  Cis−エチル１−（２−メトキシエチル）−４−フェノキシシクロヘキサンカルボキシラート
フェノール（１２３mg）、トリフェニルホスフィン（５８１mg）及びジエチルアゾジカルボキシラート（トルエン中４０％、１．０mL）を、ＴＨＦ（８mL）中の、cisとtrans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（３００mg、実施例２、工程３で得た）の３：１混合物の溶液に加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に５０℃に１２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、更にトリフェニルホスフィン（１７１mg）及びジエチルアゾジカルボキシラート（トルエン中４０％、０．３０mL）を加えた。混合物を７０℃に更に１２時間再加熱した。反応混合物を冷却し、氷／水に注いで、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、cis配置を有する標記化合物を黄色の液体（５３mg、１３％）として得た。標記化合物を更なる分析をしないで使用した。
【０２３６】
所望の化合物と共に、cis−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルから生じるtrans−エチル１−（２−メトキシエチル）−４−フェノキシシクロヘキサンカルボキシラートを、精製工程（実施例４８参照）で単離した。
【０２３７】
工程２：  （５α，８α）−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−フェノキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
実施例１、工程４と同様にして、標記化合物を、cis−エチル１−（２−メトキシエチル）−４−フェノキシシクロヘキサンカルボキシラート（実施例４６、工程１で得た）及び４−アニシジン［CAS Reg. No. 104-94-9］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５２．２［ＭＨ＋］。
【０２３８】
実施例４７
２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン
【化７５】
2013507421.tif 000081
光延条件を、実施例４６、工程１と同様にして、（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン系（実施例３１で得た）に適用する試みが行われたとき、この物質を得た。しかしながら、これらの反応条件の結果として脱離が生じ、２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オンを収率６１％で得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２５８．３［ＭＨ＋］。
【０２３９】
実施例４８
（５α，８β）−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−フェノキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化７６】
2013507421.tif 000082
【０２４０】
工程１：  trans−エチル１−（２−メトキシエチル）−４−フェノキシシクロヘキサンカルボキシラート
標記化合物を、実施例４６、工程１に記載したように、cisとtrans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルの混合物（実施例２、工程３で得た）から、光延条件下、フェノールでの処理により得た。標記化合物（１７８mg、４２％）を更なる分析をしないで使用した。
【０２４１】
工程２：  （５α，８β）−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−フェノキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、trans−エチル１−（２−メトキシエチル）−４−フェノキシシクロヘキサンカルボキシラート（実施例４８、工程１で得た）及び４−アニシジン［CAS Reg. No. 104-94-9］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５２．４［ＭＨ＋］。
【０２４２】
実施例４９
メタンスルホン酸［（５α，８α）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
【化７７】
2013507421.tif 000083
トリエチルアミン（０．２７３mL）を、ジクロロメタン（６mL）中の（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの溶液（６０mg、実施例２、工程５で得た）に加えた。混合物を０℃に冷却し、メチルスルホニルクロリド（０．０２１mL）を１分間かけて滴下した。撹拌を０℃で３時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。標記化合物を無色の固体（７４mg、１００％）として得て、更に精製しないで使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０８．２［ＭＨ＋］。
【０２４３】
実施例５０
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン
【化７８】
2013507421.tif 000084
標記化合物を反応物から主生成物として単離し、ここで、チオラートイオンを用いて、出発物質メタンスルホン酸［（５α，８α）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステルのメシラートの交換を試みた：ナトリウムチオフェノラート（１７mg）を、ＤＭＦ（５mL）中のメタンスルホン酸［（５α，８α）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステルの溶液（３５mg、実施例４９で得た）を加えた。混合物を１００℃に２４時間加熱した。反応混合物を冷却し、氷／水に注いで、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製し、標記化合物を無色の無定形の固体（１５mg、５６％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３１２．３［ＭＨ＋］。
【０２４４】
実施例５１
（５α，８β）−８−ベンゼンスルフィニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化７９】
2013507421.tif 000085
標記化合物を、実施例５０に記載したように、反応物から副生成物として単離し、ここで、チオラートイオンを用いて出発物質メタンスルホン酸［（５α，８α）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル（実施例４９で得た）のメシラート交換を試みた。この反応物から、（５α，８β）−８−ベンゼンスルフィニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを、１３％の低収率で単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４３８．３［ＭＨ＋］。
【０２４５】
実施例５２
（５α，８α）−８−フェニルスルファニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化８０】
2013507421.tif 000086
【０２４６】
工程１：  メタンスルホン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル
標記化合物を、実施例４９と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１、工程４で得た）から、メタンスルホニルクロリドでの処理により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０８．２［ＭＨ＋］。
【０２４７】
工程２：  （５α，８α）−８−フェニルスルファニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５０でジアステレオマー化合物について記載したように、同様の反応条件を用いて調製した：メタンスルホン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル（４２mg、実施例５２、工程１で得た）を、ＤＭＦ（５mL）に溶解した。この溶液に、ナトリウムチオフェノラート（２９mg）を加え、混合物を１００℃に１６時間加熱した。混合物を冷却し、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル １：１の勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（２８mg、６２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２２．１［ＭＨ＋］。
【０２４８】
実施例５３
（５α，８β）−８−ベンゼンスルホニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化８１】
2013507421.tif 000087
【０２４９】
工程１：  （５α，８β）−８−フェニルスルファニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
ナトリウムチオフェノラート（２２mg）を、ＤＭＦ（５mL）中のメタンスルホン酸［（５α，８α）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル（３４mg、実施例４９で得た）の溶液に加えた。混合物を１００℃に１２時間加熱した。反応混合物を冷却し、氷／水に注いで、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。標記化合物（５α，８β）−８−フェニルスルファニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オンとの非分離性混合物（比率約１／１）として、かつ明黄色の固体（１５mg、２２％）として得た。この混合物を更に精製及び分析しないで使用した。
【０２５０】
工程２：  （５α，８β）−８−ベンゼンスルホニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８β）−８−フェニルスルファニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（１５mg、実施例５３、工程１で得た）を含む混合物を、ジクロロメタン（２mL）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、３−クロロ過安息香酸（７mg）を冷溶液に加えた。混合物を０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル＝６：４）により精製して、（５α，８β）−８−ベンゼンスルホニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを無色の固体（４．３mg、５３％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４５４．２［ＭＨ＋］。
【０２５１】
実施例５４
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
【化８２】
2013507421.tif 000088
ジクロロメタン（８０mL）中の（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（１．２９ｇ、実施例１、工程４で得た）及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（１０２mg）の溶液に、水（１３mL）中のカリウムブロミド（７５mg）の溶液を加えた。次亜塩素酸ナトリウム（８．９９mL）及び重炭酸ナトリウム（９９０mg）を反応混合物に加えた。混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物をオフホワイトの固体（１．２５ｇ、９７％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３２８．２［ＭＨ＋］。
【０２５２】
実施例５５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化８３】
2013507421.tif 000089
ＴＨＦ（１２mL）中の無水塩化セリウム（ＩＩＩ）（５６５mg）を０℃に冷却し、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２．０Ｍ、１．１５mL）を冷懸濁液に５分間かけて滴下した。混合物を０℃で９０分間撹拌した。次に、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２５０mg、実施例５４で得た）を、反応混合物に２回に分けて５分間で加えた。撹拌を０℃で２時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸（１mL）で酸性化した。次に水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（９４mg、３３％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９４．２［ＭＮａ＋］。
【０２５３】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（１１６mg、４１％）も単離した（実施例５６参照）。
【０２５４】
実施例５６
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化８４】
2013507421.tif 000090
標記化合物を、実施例５５で無色の固体（１１６mg、４１％）として得られた反応物から単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７２．２［ＭＨ＋］。
【０２５５】
実施例５７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化８５】
2013507421.tif 000091
標記化合物を、実施例５５と同様にして、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）との反応より、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３４４．３［ＭＨ＋］。
【０２５６】
実施例５８
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化８６】
2013507421.tif 000092
標記化合物を、実施例５６で記載したように、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）との反応により、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３４４．３［ＭＨ＋］。
【０２５７】
実施例５９
８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン
【化８７】
2013507421.tif 000093
【０２５８】
工程１：  ４−（２−メトキシ−エチル）−１−メチル−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン
メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３．０Ｍ、１．２２mL）を、ＴＨＦ（５mL）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、ＴＨＦ（５mL）中の１−（２−メトキシ−エチル）−４−オキソ−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（３５０mg、実施例１、工程２で得た）の溶液を５分間かけて滴下した。得られた混合物を０℃で３時間撹拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、飽和ＮＨ４Ｃｌで酸性化した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の液体（６７mg、２２％）として得た。1H-NMR (δ, CDCl3): 3.55 (t, 2H); 3.31 (s, 3H); 1.86 (t, 2H); 1.84-1.73 (m, 8H); 1.39 (s, 3H)。
【０２５９】
工程２：  ８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン
４−（トリフルオロメトキシ）−アニリン（０．０６５mL、［CAS Reg. No. 461-82-5］）を、トルエン（５mL）中の４−（２−メトキシ−エチル）−１−メチル−２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン（６４mg、実施例５９、工程１で得た）の溶液に加えた。混合物を室温で１０分間撹拌した。次に、ジメチルアルミニウムクロリド（ヘキサン中１Ｍ、０．６５mL）を５分間かけて滴下した。反応混合物を、還流下、３時間撹拌した。反応混合物を冷却し、氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オンを明黄色の固体として、かつ主生成物（８１mg、７７％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３２６．４［ＭＨ＋］。
【０２６０】
この反応物から、少量の（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（６mg、５％）（実施例５７参照）も単離した。
【０２６１】
実施例６０
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化８８】
2013507421.tif 000094
標記化合物を、実施例５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）との反応により、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５８．２［ＭＨ＋］。
【０２６２】
実施例６１
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化８９】
2013507421.tif 000095
標記化合物を、実施例５６に記載したように、エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）との反応により、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５８．２［ＭＨ＋］。
【０２６３】
実施例６２
（５α，８α）−８−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化９０】
2013507421.tif 000096
標記化合物を、実施例５５と同様にして、ベンジルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ）との反応により、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２０．２［ＭＨ＋］。
【０２６４】
実施例６３
（５α，８β）−８−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化９１】
2013507421.tif 000097
標記化合物を、実施例５６に記載したように、ベンジルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ）との反応により、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４２０．２［ＭＨ＋］。
【０２６５】
実施例６４
（５α，８α）−８−ブタ−３−エニル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化９２】
2013507421.tif 000098
マグネシウムの削りくず（４４mg）をＴＨＦ（１０mL）に加え、続いて、ＴＨＦ（５mL）中のブロモメチルシクロプロパン（０．２０mL、［CAS Reg. No. 7051-34-5］）溶液を５滴加えた。得られた赤い溶液に３つのヨウ素結晶を加え、ＴＨＦ中のブロモメチルシクロプロパン溶液の残りを５分間かけて滴下した。混合物を６０℃に加熱し、混合物が無色に変わった。撹拌を４５℃で１時間続けた。混合物を０℃に冷却し、無水塩化セリウム（ＩＩＩ）（２７１mg）を加えた。混合物を０℃で９０分間撹拌した。次に、ＴＨＦ（３mL）中の２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（９０mg、実施例５４で得た）の溶液を、５分間かけて冷反応混合物に滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌し、次に室温で４５分間撹拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸（０．３０mL）で酸性化した。次に水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製した。所望の化合物（５α，８α）−８−シクロプロピルメチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの代わりに、（５α，８α）−８−ブタ−３−エニル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを主生成物として、かつ無色の固体（３４mg、３２％）として単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８４．１［ＭＨ＋］。
【０２６６】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（５α，８β）−８−ブタ−３−エニル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（１１mg、１０％）も単離した（実施例６５参照）。
【０２６７】
実施例６５
（５α，８β）−８−ブタ−３−エニル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化９３】
2013507421.tif 000099
標記化合物を、実施例６４で得た反応物から単離し、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）を、シクロプロピルメチルマグネシウムブロミドで処理した。（５α，８β）−８−ブタ−３−エニル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを無色の固体（１１mg、１０％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８４．１［ＭＨ＋］。
【０２６８】
実施例６６
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化９４】
2013507421.tif 000100
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）及びブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ／トルエン中２Ｍ）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８６．４［ＭＨ＋］。
【０２６９】
実施例６７
（５α，８β）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化９５】
2013507421.tif 000101
標記化合物を、実施例５６に記載したように、ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ／トルエン中２Ｍ）との反応により、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３８６．４［ＭＨ＋］。
【０２７０】
実施例６８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化９６】
2013507421.tif 000102
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソプロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ）との反応により、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７２．２［ＭＨ＋］。
【０２７１】
実施例６９
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化９７】
2013507421.tif 000103
標記化合物を、実施例５６に記載したように、イソプロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ）との反応により、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７２．２［ＭＨ＋］。
【０２７２】
実施例７０
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化９８】
2013507421.tif 000104
標記化合物を、実施例５５と同様にして、超低収率でのシクロプロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ）との反応により、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７０．４［ＭＨ＋］。
【０２７３】
実施例７１
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化９９】
2013507421.tif 000105
メチルプロパルギルエーテル（０．０４１mL）を、ジエチルエーテル（１０mL）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、メチルリチウム（ジエチルエーテル中１．６Ｍ、０．５１mL）を５分間かけて滴下した。撹拌を０℃で１０分間続けた。ジエチルエーテル（７mL）中の２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２００mg、実施例５４で得た）の溶液を、１０分間かけて滴下した。次に混合物を、還流下、１８時間撹拌した。反応混合物を冷却し、氷／水に注いで、飽和ＮＨ４Ｃｌで酸性化した。水相をジエチルエーテルで２回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／アセトニトリル＝９５／５）により精製して、標記化合物をオフホワイトの固体（２９mg、１２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９８．２［ＭＨ＋］。
【０２７４】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（３２mg、１３％）も単離した（実施例７２参照）。
【０２７５】
実施例７２
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１００】
2013507421.tif 000106
標記化合物を、実施例７１（３−メトキシ−プロパ−１−イン−１−イルリチウムでの２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）の処理）で得た反応物から単離した。この物質をオフホワイトの固体（３２mg、１３％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３９８．２［ＭＨ＋］。
【０２７６】
実施例７３
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１０１】
2013507421.tif 000107
【０２７７】
工程１：  （５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、４−シクロプロピルアニリン［CAS Reg. No. 3158-71-2］での処理により、trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例１、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２８６．４［ＭＨ＋］。
【０２７８】
工程２：  ２−（４−シクロプロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例７３、工程１で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２８４．２［ＭＨ＋］。
【０２７９】
工程３：  （５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）での処理により、２−（４−シクロプロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例７３、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３００．１［ＭＨ＋］。
【０２８０】
実施例７４
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１０２】
2013507421.tif 000108
標記化合物を、実施例５６で記載したように、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）での処理により、２−（４−シクロプロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例７３、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３００．１［ＭＨ＋］。
【０２８１】
実施例７５
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１０３】
2013507421.tif 000109
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−シクロプロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例７３、工程２で得た）及びプロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３２８．２［ＭＨ＋］。
【０２８２】
実施例７６
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１０４】
2013507421.tif 000110
標記化合物を、実施例５６で記載したように、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）での処理により、２−（４−シクロプロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例７３、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３２８．２［ＭＨ＋］。
【０２８３】
実施例７７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１０５】
2013507421.tif 000111
【０２８４】
工程１：  （５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、４−（２，２，２−トリフルオロメチル）−アニリン［CAS Reg. No. 131395-17-0］での処理により、trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例１、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３２８．３［ＭＨ＋］。
【０２８５】
工程２：  ２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例７７、工程１で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３２６．２［ＭＨ＋］。
【０２８６】
工程３：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）での処理により、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例７７、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３４２．１［ＭＨ＋］。
【０２８７】
実施例７８
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１０６】
2013507421.tif 000112
標記化合物を、実施例５６で記載したように、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）での処理により、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例７７、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３４２．１［ＭＨ＋］。
【０２８８】
実施例７９
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１０７】
2013507421.tif 000113
標記化合物を、実施例５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）で処理することにより、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例７７、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５６．４［ＭＨ＋］。
【０２８９】
実施例８０
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１０８】
2013507421.tif 000114
標記化合物を、実施例５６で記載したように、エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）で処理することにより、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例７７、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５６．４［ＭＨ＋］。
【０２９０】
実施例８１
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１０９】
2013507421.tif 000115
標記化合物を、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）で処理することにより、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例７７、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７０．１［ＭＨ＋］。
【０２９１】
実施例８２
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１１０】
2013507421.tif 000116
標記化合物を、実施例５６で記載したように、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）で処理することにより、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例７７、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７０．１［ＭＨ＋］。
【０２９２】
実施例８３
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１１１】
2013507421.tif 000117
【０２９３】
工程１：  ２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例３７で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２８６．２［ＭＨ＋］。
【０２９４】
工程２：  （５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）で処理することにより、２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８３、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２９８．５［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０２９５】
実施例８４
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１１２】
2013507421.tif 000118
標記化合物を、実施例５６で記載したように、エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）で処理することにより、２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８３、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３１６．３［ＭＨ＋］。
【０２９６】
実施例８５
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１１３】
2013507421.tif 000119
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−アニリン［CAS Reg. No. 57946-61-9］で処理することにより、trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例１、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３４４．４［ＭＨ＋］。
【０２９７】
実施例８６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１１４】
2013507421.tif 000120
【０２９８】
工程１：  ２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例８５で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３４２．１［ＭＨ＋］。
【０２９９】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）で処理することにより、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８６、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３４０．２［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０３００】
実施例８７
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１１５】
2013507421.tif 000121
標記化合物を、実施例５６で記載したように、メチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）で処理することにより、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８６、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３５８．３［ＭＨ＋］。
【０３０１】
実施例８８
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１１６】
2013507421.tif 000122
標記化合物を、実施例５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）で処理することにより、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８６、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７２．２［ＭＨ＋］。
【０３０２】
実施例８９
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１１７】
2013507421.tif 000123
標記化合物を、実施例５６に記載したように、エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）で処理することにより、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８６、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝３７２．２［ＭＨ＋］。
【０３０３】
実施例９０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１１８】
2013507421.tif 000124
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（２９mg、実施例７１で得た）を、エタノール（５mL）に溶解した。パラジウム担持活性炭（１０mg、１０％ Ｐｄ）を加え、水素雰囲気を室温で導入した。混合物を、水素下、室温で３時間撹拌した。反応混合物をdicalite speed plus（Acros Organics）で濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（１２mg、４１％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０２．４［ＭＨ＋］。
【０３０４】
実施例９１
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１１９】
2013507421.tif 000125
標記化合物を、実施例９０と同様にして、水素化により、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例７２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝４０２．４［ＭＨ＋］。
【０３０５】
実施例９２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１２０】
2013507421.tif 000126
リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中２Ｍ、０．４２mL）を、ＴＨＦ（１３mL）に溶解し、アセトン／ＣＯ２浴中で−７８℃に冷却した。ＴＨＦ（３mL）中のメチルプロパルギルエーテル（４２μL）の溶液を、冷混合物に２分間かけて滴下した。撹拌を−７８℃で１０分間続けた。次に、ＴＨＦ（４mL）中の２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２５０mg、実施例７７、工程２で得た）の溶液を、−７８℃で５分間かけて滴下した。混合物を−３０℃に温め、撹拌をこの温度で４５分間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で酸性化した。次に水相を酢酸エチルで３回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、アセトニトリル中のジクロロメタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（６７mg、２２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６．２［ＭＨ＋］。
【０３０６】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンも無色の固体（５３mg、１８％）として単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６．２［ＭＨ＋］。
【０３０７】
実施例９３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１２１】
2013507421.tif 000127
標記化合物を、実施例９０と同様にして、水素化により、（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例９２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．３［ＭＨ＋］。
【０３０８】
実施例９４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１２２】
2013507421.tif 000128
【０３０９】
工程１：  ８−ヒドロキシ−２−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニルアミン（CAS Reg. No. 100131-95-1；例えば：Collins et al.; British Journal of Pharmacology and Chemotherapy 1958, 13, 238-43参照）で処理することにより、trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例１、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３４．３［ＭＨ＋］。
【０３１０】
工程２：  ２−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、８−ヒドロキシ−２−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例９４、工程１で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３２．２［ＭＨ＋］。
【０３１１】
工程３：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例９４、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８．４［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０３１２】
実施例９５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１２３】
2013507421.tif 000129
【０３１３】
工程１：  ８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニルアミン（CAS Reg. No. 33311-29-4、市販）で処理することにより、trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例１、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０．２［ＭＨ＋］。
【０３１４】
工程２：２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例９５、工程１で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１８．３［ＭＨ＋］。
【０３１５】
工程３：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例９５、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６２．３［ＭＨ＋］。
【０３１６】
実施例９６
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１２４】
2013507421.tif 000130
標記化合物を、実施例５５と同様にして、ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ／トルエン中２Ｍ）との反応により、２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例９５、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６．４［ＭＨ＋］。
【０３１７】
実施例９７
（５α，８β）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１２５】
2013507421.tif 000131
標記化合物を、実施例５６で記載したように、ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ／トルエン中２Ｍ）との反応により、２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例９５、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６．４［ＭＨ＋］。
【０３１８】
実施例９８
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１２６】
2013507421.tif 000132
【０３１９】
工程１：  １−ニトロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−ベンゼン
室温に保持した、アセトニトリル（２００mL）中の３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−オール（６．２２ｇ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、１−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン（１０．１ｇ）及びＣｓ２ＣＯ３（２８．７ｇ）を加え、混合物を１００℃に１８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＡｃＯＥｔと氷水に分配した。層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；溶離剤：ＡｃＯＥｔ／ヘプタン：勾配３〜５％）により精製して、１−ニトロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−ベンゼンを明黄色の液体（３．５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｅ）：２３５．０（Ｍ＋）。
【０３２０】
工程２：  ４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニルアミン
メタノール（５０mL）中の１−ニトロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−ベンゼン（１．４ｇ）を、Ｐｄ／Ｃで室温及び大気圧下にて１２時間水素化した。触媒を濾別し、溶媒を減圧下で除去して、所望の４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニルアミン（０．４５ｇ）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ，ｍ／ｅ）：２０６．１（ＭＨ＋）。
【０３２１】
工程３：  （５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニルアミンで処理することにより、trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例１、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８．２［ＭＨ＋］。
【０３２２】
実施例９９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１２７】
2013507421.tif 000133
【０３２３】
工程１：  ２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例９８、工程３で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６．１［ＭＨ＋］。
【０３２４】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例９９、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．３［ＭＨ＋］。
【０３２５】
実施例１００
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１２８】
2013507421.tif 000134
標記化合物を、実施例５６に記載したように、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例９９、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．２［ＭＨ＋］。
【０３２６】
実施例１０１
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１２９】
2013507421.tif 000135
【０３２７】
工程１：  ８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、６−イソプロピルピリジン−３−アミン［CAS Reg. No. 405103-02-8］で処理することにより、４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例２、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８９．１［ＭＨ＋］。
【０３２８】
工程２：  ２−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１０１、工程１で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８７．１［ＭＨ＋］。
【０３２９】
工程３：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
テトラヒドロフラン（８．０mL）中の無水塩化セリウム（ＩＩＩ）（３１０mg）を、室温で１時間撹拌した。次に２−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２００mg、実施例１０１、工程２で得た）を、反応混合物に加え、撹拌を１時間続けた。次に、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ、０．６３mL）を、５分間かけて滴下した。撹拌を室温で１時間続けた。更にプロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ、０．１７mL）を、反応混合物に５分間かけて滴下し、撹拌を室温で２０時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、次に飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で酸性化した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（４８mg、２１％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１．３［ＭＨ＋］。
【０３３０】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンも明黄色の油状物（４５mg、１９％）として単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１．３［ＭＨ＋］。
【０３３１】
実施例１０２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１３０】
2013507421.tif 000136
標記化合物を、実施例１０１、工程３と同様にして、イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）との反応により、２−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１０１、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３１．２［ＭＨ＋］。
【０３３２】
実施例１０３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１３１】
2013507421.tif 000137
テトラヒドロフラン（９mL）中の無水塩化セリウム（ＩＩＩ）（２６０mg、［CAS Reg. No. 7790-86-5］）を、室温で６０分間撹拌した。次に２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２００mg、実施例８６、工程１で得た）を、反応混合物に加え、撹拌を９０分間続けた。イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中の２．０Ｍ、０．５３mL）を、反応混合物に５分間かけて滴下し、撹拌を更に２時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で酸性化した。次に水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、アセトニトリル中のジクロロメタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（１３７mg、５９％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．２［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０３３３】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（７１mg、３１％）も単離した（実施例１０７参照）。
【０３３４】
実施例１０４
８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１３２】
2013507421.tif 000138
標記化合物を、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８６、工程１を得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．２［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０３３５】
実施例１０５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１３３】
2013507421.tif 000139
標記化合物を、実施例１０３と同様にして、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８６、工程１で得た）から調製したが次の変更（イソプロペニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ）を−７８℃（アセトン／ＣＯ２浴）で添加）を行った。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６．２［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０３３６】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンも単離した（実施例１０６参照）。
【０３３７】
実施例１０６
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１３４】
2013507421.tif 000140
標記化合物を、実施例１０５（イソプロペニルマグネシウムブロミドによる２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８６、工程１で得た）の処理）で得た反応物から単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４．２［ＭＨ＋］。
【０３３８】
実施例１０７
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１３５】
2013507421.tif 000141
標記化合物を、実施例（イソプロピルマグネシウムクロリドによる２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８６、工程１で得た）の処理）で、無色の固体（７１mg、３１％）として得た反応物から単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２［ＭＨ＋］。
【０３３９】
実施例１０８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１３６】
2013507421.tif 000142
【０３４０】
工程１：  ５−ニトロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン
２５０mLの四口フラスコ中で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、４．１６ｇ）をＤＭＦ（６０mL）と合わせた。懸濁液を０℃に冷却し、２，２，２−トリフルオロエタノール（１０．４ｇ、［CAS Reg. No. 75-89-8］）を冷懸濁液に２０分間かけて滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌した。次にＤＭＦ（７０mL）中の２−クロロ−５−ニトロピリジン（１５ｇ、［CAS Reg. No. 4548-45-2］）の溶液を、冷反応混合物に２０分間かけて滴下した。撹拌を０℃で１０分間続け、室温で２時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、次に酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を黄色の固体（２０．５２ｇ、９３％）として得た。ＭＳ（ＥＩ，ｍ／ｅ）：２２２．０［Ｍ＋］。
【０３４１】
工程２：  ６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミン
５−ニトロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン（２０．５ｇ、実施例１０８、工程１で得た）を、メタノール（１６０mL）に溶解した。パラジウム担持活性炭（１．９６ｇ、１０％ Ｐｄ）を加え、水素雰囲気を室温でもたらした。混合物を、水素下、７２時間撹拌した。反応混合物をdicalite speed plus （Acros Organics）で濾過し、酢酸エチルで洗浄して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を褐色の液体（１６．４９ｇ、９１％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９３．１［ＭＨ＋］。
【０３４２】
工程３：  ８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミン（５．１１ｇ、実施例１０８、工程２で得た）を、トルエン（１６０mL）中の４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（５．１０ｇ、実施例２、工程３で得た）の溶液に加えた。混合物を室温で１０分間撹拌した。次にジメチルアルミニウムクロリド（ヘキサン中１Ｍ、６６．４mL）を３０分間かけて滴下した。反応混合物を２時間加熱還流し、次に９５℃で１６時間加熱還流した。混合物を冷却し、氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。標記化合物を、cisとtransジアステレオマーの非分離性混合物として、かつ褐色の油状物（９．５６ｇ、１００％）として得た。この混合物を更に精製しないで使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４５．１［ＭＨ＋］。
【０３４３】
工程４：  ２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
ＤＭＳＯ（５．１９mL）を、ジクロロメタン（１００mL）中の８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（９．５３ｇ、実施例１０８、工程３で得た）の溶液に５分間かけて滴下し、これをＣＯ２／アセトン浴中で−７８℃に冷却した。５分後、オキサリルクロリド（３．０４mL）を１０分間かけて滴下し、撹拌を−７８℃で３０分間続けた。次にトリエチルアミン（１７mL）を、反応混合物に１０分間かけて滴下し、５分後、混合物を２０℃に温まるにまかせた。反応混合物を氷／水に注ぎ、２Ｍ ＨＣｌ水溶液（１５０mL）でｐＨ３に酸性化した。水相をジクロロメタンで２回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、アセトニトリル中のジクロロメタンの勾配）により精製して、標記化合物を明黄色の固体（６．１９ｇ、８０％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４３．２［ＭＨ＋］。
【０３４４】
工程５：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソプロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ）との反応により、２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１０８、工程４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．２［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０３４５】
実施例１０９
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１３７】
2013507421.tif 000143
標記化合物を、実施例５６で記載したように、イソプロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ）との反応により、２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１０８、工程４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．３［ＭＨ＋］。
【０３４６】
実施例１１０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１３８】
2013507421.tif 000144
【０３４７】
工程１：  （３α，６α）−８−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２５０mg、実施例１０８、工程４で得た）及びヨウ化トリメチルスルホキソニウム（２４９mg）を、ＤＭＳＯ（６．０mL）に溶解した。ＤＭＳＯ（６．０mL）中のカリウムtert−ブトキシド（１２７mg）の溶液を５分間かけて滴下し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を氷／水にに注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（２００mg、７６％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７．２［ＭＨ＋］。
【０３４８】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（３α，６β）−８−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オンも、無色の固体（２８mg、１１％）として単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７．２［ＭＨ＋］。
【０３４９】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（３α，６α）−８−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（１９６mg、実施例１１０、工程１で得た）を、ＴＨＦ（１０mL）に溶解した。次にナトリウムメチラート（メタノール中５．４Ｍ、１．５３mL）を５分間かけて滴下した。混合物を、還流下、１．５時間撹拌した。反応混合物を冷却し、氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（１９７mg、９１％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９．３［ＭＨ＋］。
【０３５０】
実施例１１１
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロパ−１−イニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１３９】
2013507421.tif 000145
２５mLの三口フラスコを、−７８℃に冷却し（アセトン／ＣＯ２浴中で）、プロピン（過剰）をフラスコに凝縮した。次に冷ＴＨＦ（１０mL）を加えた。リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中２．０Ｍ、０．２９mL）を、混合物に−７８℃で５分間かけて滴下し、撹拌を１０分間続けた。ＴＨＦ（４mL）中の２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンの溶液（１００mg、実施例８６、工程１で得た）を、５分間かけて滴下した。撹拌を−７０℃で更に１時間続け、次に混合物を、１６時間かけて室温に温まるにまかせた。反応混合物を氷／水に注ぎ、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で酸性化した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、アセトニトリル中のジクロロメタンの勾配）により精製して、標記化合物を明黄色の固体（３０mg、２７％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４．１［ＭＨ＋］。
【０３５１】
実施例１１２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１４０】
2013507421.tif 000146
（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．６７mL）を、ＴＨＦ（２６mL）中の２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンの溶液（２００mg、実施例５４で得た）に０℃で１０分間かけて滴下した。次にフッ化テトラブチルアンモニウム三水和物（２３１mg）を、冷混合物に加え、撹拌を０℃で３０分間続け、次に室温で１６時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（９２mg、３８％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．２［ＭＨ＋］。
【０３５２】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（３１mg、１３％）も単離した（実施例１１３参照）。
【０３５３】
実施例１１３
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１４１】
2013507421.tif 000147
標記化合物を、実施例１１２（（トリフルオロメチル）−トリメチルシランを用いる２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）の処理）で得た反応物から、無色の固体（３１mg、１３％）として単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．２［ＭＨ＋］。
【０３５４】
実施例１１４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１４２】
2013507421.tif 000148
【０３５５】
工程１：  （３α，６α）−８−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程１と同様にして、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２．１［ＭＨ＋］。
【０３５６】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムメチラートでの処理により、（３α，６α）−８−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１１４、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４．２［ＭＨ＋］。
【０３５７】
実施例１１５
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１４３】
2013507421.tif 000149
【０３５８】
工程１：  （３α，６β）−８−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程１に記載した反応より、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例５４で得た）から副生成物として得ることができた。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２．１［ＭＨ＋］。
【０３５９】
工程２：  （５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、（３α，６β）−８−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１１５、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４．２［ＭＨ＋］。
【０３６０】
実施例１１６
［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−酢酸エチルエステル
【化１４４】
2013507421.tif 000150
エチル−ブロモアセタート（０．１１mL、［CAS Reg. No. 105-36-2］）を、ＴＨＦ（３０mL）中のトリス−（トリフェニルホスフィン）−塩化ルテニウム（ＩＩ）（４４mg）の溶液に０℃で５分間かけて滴下した。次に２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（３００mg、実施例５４で得た）を、冷混合物に加え、撹拌を１０分間続けた。次にジエチル亜鉛（ヘキサン類中１Ｍ、２．０mL）を１０分間かけて滴下した。撹拌を０℃で３０分間続け、次に室温で５時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、アセトニトリル中のジクロロメタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（１０６mg、２８％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３［ＭＨ＋］。
【０３６１】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物［（５α，８β）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−酢酸エチルエステルも、無色の固体（１２２mg、３２％）として単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３［ＭＨ＋］。
【０３６２】
実施例１１７
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１４５】
2013507421.tif 000151
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムエチラート（エタノール中３Ｍ）との反応により、（３α，６α）−８−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１１４、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８．３［ＭＨ＋］。
【０３６３】
実施例１１８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１４６】
2013507421.tif 000152
［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−酢酸エチルエステル（２０７mg、実施例１１６で得た）を、ＴＨＦ（１０mL）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素リチウム（２２mg）を加えた。撹拌を０℃で１０分間続け、次に室温で３時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（１３９mg、７５％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４．２［ＭＨ＋］。
【０３６４】
実施例１１９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メトキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１４７】
2013507421.tif 000153
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、３２mg）を、ＤＭＦ（５mL）中の（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの溶液（１００mg、実施例１１８で得た）に０℃で加え、混合物を４５分間撹拌した。次にヨードメタン（１８μL）を１分間かけて滴下し、撹拌を０℃で９０分間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、次に酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチルのヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（６５mg、６３％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８．２［ＭＨ＋］。
【０３６５】
クロマトグラフィー精製工程中、「ジ−メチル化した化合物」（５α，８α）−８−メトキシ−８−（２−メトキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（３６mg、３３％）も単離した。（参考実施例１２０）。
【０３６６】
実施例１２０
（５α，８α）−８−メトキシ−８−（２−メトキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１４８】
2013507421.tif 000154
標記化合物を、実施例１１９（ヨードメタンでのアルキル化による（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１１８で得た）から）で得た反応物から、無色の固体（３６mg、３３％）として単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．３［ＭＨ＋］。
【０３６７】
実施例１２１
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１４９】
2013507421.tif 000155
【０３６８】
工程１：  １，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１、工程１と同様にして、エチル−シクロヘキサノン−４−カルボキシラート［CAS Reg. No. 17159-79-4］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１５．３［ＭＨ＋］。
【０３６９】
工程２：  ８−シアノメチル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル
ＴＨＦ（８mL）中の１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル（１．０ｇ、実施例１２１、工程１で得た）の溶液を、ＴＨＦ（１２mL）中のリチウムジイソプロピルアミドの溶液（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中２Ｍ、４．６７mL）に−５℃（氷／メタノール浴）で１０分間かけて滴下し、混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を−５℃に再冷却し、ＴＨＦ（４mL）中のブロモアセトニトリルの溶液（０．６５mL、［CAS Reg. No. 590-17-0］）を１０分間かけて滴下した。混合物を室温に温まるにまかせて、撹拌を１６時間続けた。反応物を氷／水に注ぎ、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（５０mL）で酸性化した。水層を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を褐色の液体（５２８mg、４５％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５４．２［ＭＨ＋］。
【０３７０】
工程３：  １，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
８−シアノメチル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル（５２５mg、実施例１２１、工程２で得た）を、メタノール（１０mL）及び酢酸（５mL）に溶解した。白金（ＩＶ）オキシド（２３５mg）を加え、水素雰囲気を室温でもたらした。混合物を、水素下、室温で１８時間撹拌した。反応混合物をdicalite speed plus（Acros Organics）で濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物を氷／水に注ぎ、２Ｍ ＮａＯＨ水溶液で塩基性化した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（１６９mg、３９％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１２．２［ＭＨ＋］。
【０３７１】
工程４：  ２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（６０mg、実施例１２１、工程３で得た）を、室温でＤＭＦ（５mL）に溶解した。次に、４−ヨードベンゾトリフルオリド（１５５mg、［CAS Reg. No. 455-13-0］）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（ｓｙｍ）（５０mg）、ヨウ化第一銅（８１mg）及びＫ３ＰＯ４（１８１mg）を、反応混合物に加えた。混合物を７０℃で１６時間加熱し、２時間還流した。反応混合物を冷却し、氷／水に注いで、ＨＣｌ（２Ｍ、５０mL）を混合物に加えた。撹拌を室温で１時間続けた。次に混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（５１mg、５８％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１２．３［ＭＨ＋］。
【０３７２】
工程５：  （３α，６α）−８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程１と同様にして、２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１２１、工程４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６．２［ＭＨ＋］。
【０３７３】
工程６：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムメチラートで処理することにより、（３α，６α）−８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１２１、工程５で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８．２［ＭＨ＋］。
【０３７４】
実施例１２２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１５０】
2013507421.tif 000156
【０３７５】
工程１：  ８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、４−（２−メトキシエチル）−アニリン［CAS Reg. No. 84803-56-5、市販］で処理することにより、trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例１、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０４．３［ＭＨ＋］。
【０３７６】
工程２：  ２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１２２、工程１で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２．４［ＭＨ＋］。
【０３７７】
工程３：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１２２、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４６．２［ＭＨ＋］。
【０３７８】
実施例１２３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１５１】
2013507421.tif 000157
【０３７９】
工程１：  ８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、４−（２−メトキシエチル）−アニリン［CAS Reg. No. 84803-56-5］で処理することにより、trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例１、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０４．３［ＭＨ＋］。
【０３８０】
工程２：  ２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１２３、工程１で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２．２［ＭＨ＋］。
【０３８１】
工程３：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン（ＴＨＦ中２Ｍ、１．０４mL）を、ＴＨＦ（１２mL）中の２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２５０mg、実施例１２３、工程２で得た）の溶液に０℃で５分間かけて滴下した。次に、テトラブチルフルオリド三水和物（２６２mg）を冷混合物に加えた。撹拌を０℃で３０分間続け、次に室温で４時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、アセトニトリル中ジクロロメタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（１４０mg、４５％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７２．２［ＭＨ＋］。
【０３８２】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンも、無色の固体（１４７mg、４８％）として単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７２．２［ＭＨ＋］。
【０３８３】
実施例１２４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１５２】
2013507421.tif 000158
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソブチルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）と反応させることにより、２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１２３、工程２で得た）から、低収率（９％）で調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６０．４［ＭＨ＋］。
【０３８４】
実施例１２５
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１５３】
2013507421.tif 000159
標記化合物を、実施例５６で記載したように、イソブチルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１２３、工程２で得た）から、低収率（６％）で調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６０．４［ＭＨ＋］。
【０３８５】
実施例１２６
（５α，８α）−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１５４】
2013507421.tif 000160
標記化合物を、実施例５５と同様にして、ネオペンチルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中１Ｍ）との反応により、２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１２３、工程２で得た）から、低収率（６％）で調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４．３［ＭＨ＋］。
【０３８６】
実施例１２７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロペニル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１５５】
2013507421.tif 000161
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソプロペニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ）との反応により、２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１２３、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４．４［ＭＨ＋］。
【０３８７】
実施例１２８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１５６】
2013507421.tif 000162
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロペニル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（１００mg、実施例１２７で得た）を、エタノール（１８mL）に溶解した。パラジウム担持活性炭（３８mg、１０％ Ｐｄ）を加え、水素の雰囲気を室温でもたらした。混合物を、水素下、２時間撹拌した。次に反応混合物をdicalite speed plus（Acros Organics）で濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、アセトニトリル中のジクロロメタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の泡状物（１８mg、１８％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４６．２［ＭＨ＋］。
【０３８８】
実施例１２９
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１５７】
2013507421.tif 000163
標記化合物を、実施例５５と同様にして、ｎ−ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ／トルエン中２０重量％）との反応により、２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１２３、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２．３［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０３８９】
実施例１３０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（３−メトキシプロピル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１５８】
2013507421.tif 000164
【０３９０】
工程１：  ３−（４−ブロモ−フェニル）−プロパン−１−オール
ジエチルエーテル（５０mL）中の３−（４−ブロモフェニル）−プロピオン酸（３．０ｇ、［CAS Reg. No. 1643-30-7］）の懸濁液に、水素化リチウムアルミニウム（７４６mg）を３回に分けて加えた。次に混合物を１６時間加熱還流した。混合物を室温に冷まし、飽和硫酸ナトリウム溶液（３mL）を５分間かけて滴下した。撹拌を室温で３０分間続けた。白色の沈殿物を得た。固体を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し、標記化合物を無色の液体（２．６２ｇ、９３％）として得て、これを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）：２１５．０［Ｍ＋］。
【０３９１】
工程２：  １−ブロモ−４−（３−メトキシ−プロピル）−ベンゼン
３−（４−ブロモ−フェニル）−プロパン−１−オール（２．６０ｇ、実施例１３０、工程１で得た）を、ＴＨＦ（３５mL）に溶解した。混合物を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、９６７mg）を、４回に分けて冷混合物に加えた。撹拌を０℃で１時間続けた。次に、ヨードメタン（１．１３mL）を反応混合物に１５分間かけて滴下した。混合物を室温に１時間かけて温めた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を明黄色の液体（２．６１ｇ、９４％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）：２２９．０［Ｍ＋］。
【０３９２】
工程３：  １０−［４−（３−メトキシ−プロピル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（２７６mg、実施例１２１、工程３で得た）をＤＭＦ（１８mL）に室温で溶解した。次に１−ブロモ−４−（３−メトキシ−プロピル）−ベンゼン（５９９mg、実施例１３０、工程２で得た）、Ｎ，Ｎ｀−ジメチルエチレンジアミン（ｓｙｍ）（２３０mg）、ヨウ化第一銅（３７３mg）及びＫ３ＰＯ４（８３２mg）を、反応混合物に加え、混合物を８０℃に３時間に加熱した。反応混合物を冷却し、氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。標記化合物を黄色の液体（４６０mg、９３％）として得て、更に精製しないで使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６０．２．［ＭＨ＋］。
【０３９３】
工程４：  ２−［４−（３−メトキシ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
１０−［４−（３−メトキシ−プロピル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（４６０mg、実施例１３０、工程３で得た）を、テトラヒドロフラン（１２mL）に溶解した。次に塩酸（２Ｍ、６．４０mL）を１０分間かけて滴下し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（１２８mg、３２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６．２［ＭＨ＋］。
【０３９４】
工程５：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（３−メトキシプロピル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソプロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ）との反応により、２−［４−（３−メトキシ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３０、工程４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２．３［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０３９５】
実施例１３１
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１５９】
2013507421.tif 000165
【０３９６】
工程１：  ８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニルアミン［CAS Reg. No. 1021439-70-2；合成について参照： Tegley et al., PCT Int. Appl. 2005, WO 2005021532又はBonnet et al., PCT Int. Appl. 2008, WO 2008117175 A2］で処理することにより、trans−４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例１、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３２．４［ＭＨ＋］。
【０３９７】
工程２：  ２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１３１、工程１で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０．２［ＭＨ＋］。
【０３９８】
工程３：  （５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中３Ｍ）との反応により、２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３１、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２．３［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０３９９】
実施例１３２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１６０】
2013507421.tif 000166
標記化合物を、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３１、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６．４［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０４００】
実施例１３３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１６１】
2013507421.tif 000167
【０４０１】
工程１：  １，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１、工程１と同様にして、エチル−シクロヘキサノン−４−カルボキシラート［CAS Reg. No. 17159-79-4］から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１５．３［ＭＨ＋］。
【０４０２】
工程２：  ８−シアノメチル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル
ＴＨＦ（８mL）中の１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル（１．０ｇ、実施例１３３、工程１で得た）の溶液を、ＴＨＦ（１２mL）中のリチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中２Ｍ、４．６７mL）の溶液に、−５℃（氷／メタノール浴）に保ちながら１０分間かけて滴下した。撹拌を０℃で１時間続けた。反応混合物を−５℃に再冷却し、ＴＨＦ（４mL）中のブロモアセトニトリルの溶液（０．６５mL、［CAS Reg. No. 590-17-0］）を１０分間かけて滴下した。次に撹拌を室温で１６時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（５０mL）で酸性化した。水層を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させて、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を褐色の液体（５２８mg、４５％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２５４．２［ＭＨ＋］。
【０４０３】
工程  ３：１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
８−シアノメチル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸エチルエステル（５２５mg、実施例１３３、工程２で得た）を、メタノール（１０mL）及び酢酸（５mL）に溶解した。白金（ＩＶ）オキシド（２３５mg）を加え、水素雰囲気を室温で導入した。混合物を、水素下、室温で１８時間撹拌した。反応物をdicalite speed plus （Acros Organics）で濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を氷／水に注ぎ、２Ｍ ＮａＯＨ水溶液で塩基性化した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（１６９mg、３９％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１２．２［ＭＨ＋］。
【０４０４】
工程４：  １０−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（３５２mg、実施例１３３、工程３で得た）を、ＤＭＦ（２２mL）に室温で溶解した。次に、２，２，２−トリフルオロ−１−（４−ヨードフェニル）エタノール（７５５mg、［CAS Reg. No. 857521-44-9；合成について参照： Beyer et al., PCT Int. Appl. (2005), WO 2005061497 A1］，Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（ｓｙｍ）（２９４mg）、ヨウ化第一銅（４７６mg）及びＫ３ＰＯ４（１．０６ｇ）を、反応混合物に加えた。混合物を８０℃に４．５時間に加熱した。反応混合物を３０℃に冷却し、更に２，２，２−トリフルオロ−１−（４−ヨードフェニル）エタノール（２５２mg）を加えた。混合物を８０℃に２時間再加熱した。反応混合物を冷却し、氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（４１５mg、６２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．４［ＭＨ＋］。
【０４０５】
工程５：  ２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
１０−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（４０２mg、実施例１３３、工程４で得た）を、テトラヒドロフラン（１０mL）に溶解した。次に、塩酸（２Ｍ、５．２２mL）を反応混合物に１０分間かけて滴下した。混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の泡状物（２６５mg、７３％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２．１［ＭＨ＋］。
【０４０６】
工程６：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３３、工程５で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．２［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０４０７】
実施例１３３ａ
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１６２】
2013507421.tif 000168
ラセミ混合物（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（５７mg、実施例１３３、工程６で得た）を、キラル分取ＨＰＬＣ（Chiralpack AD、ヘプタン中４０％エタノール）により分離し、標記化合物を明褐色の固体（２３mg、４０％）として得た。
【０４０８】
あるいは、本化合物を、実施例１３３、工程１〜６で概説したシーケンスに従うことにより製造でき、それにより、エナンチオマー的に適切で純粋な２，２，２−トリフルオロ−１−（４−ヨードフェニル）エタノール（合成について参照： J. Org. Chem. 2009, 74, 1605-1610）を、工程４で使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２［ＭＨ＋］。
【０４０９】
実施例１３３ｂ
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１６３】
2013507421.tif 000169
ラセミ混合物（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（５７mg、実施例１３３、工程６で得た）を、キラル分取ＨＰＬＣ（Chiralpack AD、ヘプタン中４０％ エタノール）により分離して、標記化合物を明褐色の固体（２２mg、３５％）として得た。
【０４１０】
あるいは、本化合物を、実施例１３３、工程１〜６で概説したシーケンスに従うことにより製造でき、それにより、エナンチオマー的に適切で純粋な２，２，２−トリフルオロ−１−（４−ヨードフェニル）エタノール（合成について参照：J. Org. Chem. 2009, 74, 1605-1610）を工程４で使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２［ＭＨ＋］。
【０４１１】
実施例１３４
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１６４】
2013507421.tif 000170
標記化合物を、実施例５６で記載したように、プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３３、工程５で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．４［ＭＨ＋］。
【０４１２】
実施例１３５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１６５】
2013507421.tif 000171
【０４１３】
工程１：  １０−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
【化１６６】
2013507421.tif 000172
標記化合物を、実施例１３３、工程４と同様にして、１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（５．０１ｇ）（実施例１３３、工程３で記載した）及び（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノール（９．０７ｇ）（J. Org. Chem. 2009, 74, 1605-1610に合成について記載された）から白色の固体（４．９ｇ）として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．１［ＭＨ＋］。
【０４１４】
工程２：  ２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
【化１６７】
2013507421.tif 000173
標記化合物を、実施例１３３、工程５と同様にして、ＴＨＦ（１２７mL）中の２Ｍ ＨＣｌ（６４mL）での処理により、１０−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（４．０９ｇ）から、白色の固体（４．０６ｇ）として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２．１３０［ＭＨ＋］。
【０４１５】
工程３：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１０３と同様にして、イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）との反応により、２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．２［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０４１６】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンも単離した（実施例１３６参照）。
【０４１７】
実施例１３６
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１６８】
2013507421.tif 000174
標記化合物を、実施例１３５（イソプロピルマグネシウムクロリドによる２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３５、工程２で得た）の処理）に示される最終反応物から単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２［ＭＨ＋］。
【０４１８】
実施例１３７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１６９】
2013507421.tif 000175
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、７mg）を、ＤＭＦ（３．０mL）中の（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（４５mg、実施例１３５で得た）の溶液に加え、混合物を室温で４０分間撹拌した。次にヨードメタン（８．０μL）を１分間かけて滴下し、撹拌を１時間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（３８mg、８２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．２［ＭＨ＋］。
【０４１９】
実施例１３８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１７０】
2013507421.tif 000176
【０４２０】
工程１：  （３α，６α）−８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程１と同様として、２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３５、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８．４［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０４２１】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムメチラートでの処理により、（３α，６α）−８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１３８、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８．３［ＭＨ＋］。
【０４２２】
実施例１３９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１７１】
2013507421.tif 000177
標記化合物を、実施例１３７と同様にして、ヨードメタン［CAS Reg. No. 74-88-4］でのアルキル化により、（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１３８、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．４［ＭＨ＋］。
【０４２３】
実施例１４０
（５α，８α）−２−（４−（（Ｒ）−１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１７２】
2013507421.tif 000178
標記化合物を、実施例１３７と同様にして、１−ヨードエタン［CAS Reg. No. 75-03-6］でのアルキル化により、（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１３８、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．４［ＭＨ＋］。
【０４２４】
実施例１４１
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−プロポキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１７３】
2013507421.tif 000179
標記化合物を、実施例１３７と同様にして、１−ヨードプロパン［CAS Reg. No. 107-08-4］でのアルキル化により、（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１３８、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．４［ＭＨ＋］。
【０４２５】
実施例１４２
（５α，８α）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１７４】
2013507421.tif 000180
【０４２６】
工程１：  ４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニルアミン
水素化ナトリウム（５５％、３．２２ｇ）をＤＭＦ（２０mL）に加え、混合物を０℃に冷却した。次に（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール（８．５ｇ）［CAS 17628-73-8］を１時間かけて加え、撹拌を０℃で３０分間続けた。ＤＭＦ（１５mL）中の１−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン［CAS 350-46-9］（１０ｇ）の溶液を、内部温度を５〜１５℃に保ちながら１．５時間かけて加えた。添加後、混合物を室温に温まるにまかせ、撹拌を更に１２時間続けた。反応混合物を酸性化し、酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、蒸発乾固した。残留物をメタノール（１５０mL）に溶解し、Ｐｄ炭素（１０％ Ｐｄ、１ｇ）を加えた。次に混合物を室温で１２時間水素化した。触媒を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮し、粗４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニルアミンを暗色の液体（１４．５ｇ）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０６．１（ＭＨ＋）。
【０４２７】
工程２：  ８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（cisとtransジアステレオマーの混合物）
４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニルアミン（７．５７ｇ）を、トルエン（１５０mL）中の４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（５．０ｇ、実施例２、工程３で得た）の溶液に加えた。混合物を室温で１０分間撹拌した。次にジメチルアルミニウムクロリド（ヘキサン中１Ｍ、６５．１mL）を、４５分間かけて滴下した。反応混合物を２時間加熱還流し、次に９５℃に１６時間保った。混合物を冷却し、氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。標記化合物をcisとtransジアステレオマーの非分離性混合物として、かつ明褐色の固体（５．７９ｇ）として得た。この混合物を更に精製しないで使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８．３［ＭＨ＋］。
【０４２８】
工程３：  ２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
ＣＨ２Ｃｌ２（８５mL）中の８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（５．７９ｇ）及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルラジカル（ＴＥＭＰＯ）（５０６mg）の溶液に、水（１６mL）中のカリウムブロミド（４８２mg）の溶液を加えた。次に次亜塩素酸ナトリウム（１３％、４２．５mL）を１０分間かけて滴下し、続いて重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）（４．０８ｇ）を滴下した。混合物を１．５時間室温で撹拌した。ＴＬＣは出発物質の残りを示した。更にＴＥＭＰＯ（１２５mg）及び次亜塩素酸ナトリウム溶液（１０mL）を反応混合物に加え、混合物を更に室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、溶媒を蒸発させた。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を明褐色の固体（５．４７ｇ）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６．１（ＭＨ＋）。
【０４２９】
工程４：  （５α，８α）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
ＴＨＦ（７．０mL）中の無水塩化セリウム（ＩＩＩ）（１６６mg）を、氷浴で０℃に冷却し、混合物を０℃で４０分間撹拌した。ＴＨＦ（３．０mL）中の２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（１５０mg）の溶液を、冷反応混合物に５分間かけて滴下し、撹拌を３５分間続けた。次に反応混合物をアセトン／ＣＯ２浴で−７８℃に冷却し、アリルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中１．０Ｍ、０．６８mL）を５分間かけて滴下した。撹拌を−７８℃で３０分間続けた。反応混合物を０℃に温め、氷／水に注いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で酸性化した。次に水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、アセトニトリル中のジクロロメタンの勾配）により精製して、標記化合物を明黄色の固体（６６mg、３９％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０．３［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０４３０】
クロマトグラフィー精製工程中、trans化合物（５α，８β）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンも単離した（実施例１４３参照）。
【０４３１】
実施例１４３
（５α，８β）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１７５】
2013507421.tif 000181
標記化合物を、実施例１４２（アリルマグネシウムブロミドによる２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１４２、工程３で得た）の処理）で示した最終反応工程から、明褐色の固体（６６mg、３２％）として単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．２［ＭＨ＋］。
【０４３２】
実施例１４４
（５α，８α）−８−（ベンジルオキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１７６】
2013507421.tif 000182
【０４３３】
工程１：  （３α，６α）−８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程１と同様にして、２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１４２、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０．２［ＭＨ＋］。
【０４３４】
工程２：  （５α，８α）−８−（ベンジルオキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムフェニル−メタノラート（ベンジルアルコール中１．０Ｍ）との反応により、（３α，６α）−８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１４４、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．３［ＭＨ＋］。
【０４３５】
実施例１４５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（ヒドロキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１７７】
2013507421.tif 000183
標記化合物を、実施例５と同様にして、水素化により、（５α，８α）−８−（ベンジルオキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１４４、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８．３［ＭＨ＋］。
【０４３６】
実施例１４６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１７８】
2013507421.tif 000184
【０４３７】
工程１：  ４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニルアミン
この物質を、実施例１４２、工程１と同様にして、（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール［CAS 17628-73-8］及び１−フルオロ−４−ニトロ−ベンゼン［CAS 350-46-9］から製造した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０６．１（ＭＨ＋）。
【０４３８】
工程２：  ８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（cisとtransジアステレオマーの混合物）
標記化合物を、実施例１４２、工程２と同様にして製造し、次の反応工程で更なる分析をしないで粗で使用した。
【０４３９】
工程３：  ２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
ＣＨ２Ｃｌ２（８５mL）中の８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（５．７９ｇ）及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルラジカル（ＴＥＭＰＯ）（５０６mg）の溶液に、水（１６mL）中のカリウムブロミドの溶液（４８２mg）を加えた。次に次亜塩素酸ナトリウム（１３％、４２．５mL）を１０分間かけて滴下し、続いて重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）（４．０８ｇ）を滴下した。混合物を室温で１．５時間撹拌した。ＴＬＣは出発物質の残りを示した。更にＴＥＭＰＯ（１２５mg）及び次亜塩素酸ナトリウム溶液（１０mL）を加え、混合物を更に室温で２時間撹拌した。反応物を氷／水に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、粗物質を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を明褐色の固体（５．４７ｇ）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６．１（ＭＨ＋）。
【０４４０】
工程４：  （３α，６α）−８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程１と同様にして、２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２．３［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０４４１】
工程５：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムメチラートでの処理により、（３α，６α）−８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１４６、工程４で得た）調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．３［ＭＨ＋］。
【０４４２】
実施例１４７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１７９】
2013507421.tif 000185
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムメチラートでの処理により、（３α，６α）−８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１４４、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．４［ＭＨ＋］。
【０４４３】
実施例１４８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１８０】
2013507421.tif 000186
【０４４４】
工程１：  ５−ニトロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン
４口フラスコ中で、市販の２−クロロ−５−ニトロピリジン（７１．９ｇ）及び（Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オール（５４．３ｇ）をＤＭＦ（６１０mL）に溶解し、水素化ナトリウム（２０ｇ、５５％）を１６〜１８℃（氷冷）で加えた。添加後、混合物を１時間撹拌した。混合物を氷に注ぎ、加水分解した。懸濁液を室温に１２時間かけて温め、固体を濾過し、更なる水で洗浄し、次に少量のヘキサン類（５０mL）で洗浄した。更に褐色の固体を減圧下で乾燥させ、標記化合物（８１．９ｇ）を得た。1H-NMR (δ, CDCl3): 9.06 (m, 1H), 8.43 (dd, 1H), 6.93 (d, 1H), 5.87 (m, 1H); 1.54 (m, 3H)。
【０４４５】
工程２：  ６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミン
５−ニトロ−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン（８１．９ｇ）及びパラジウム担持炭（１０％ Ｐｄ、０．００６５mol−当量）を、ＭｅＯＨに加え、混合物を、水素の摂取量が増えるまで水素化した。触媒を濾過により除去し、濾液を濃縮し、更に減圧下で乾燥させて、標記化合物を暗色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０７．０（ＭＨ＋）。
【０４４６】
工程３：  ８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
この物質を、実施例１０８、工程３と同様にして、６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミン（２３．３ｇ）及び４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（２０ｇ、実施例２、工程３で得た）から、褐色の油状物（３９．３ｇ）として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９．３（ＭＨ＋）。
【０４４７】
工程４：  ２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
この物質を、実施例１０８、工程４と同様にして、Ｓｗｅｒｎ酸化により、８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（３９．３ｇ）からオフホワイトの固体（２７．４ｇ）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７．２（ＭＨ＋）。
【０４４８】
工程５：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）との反応により、２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３．２［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０４４９】
実施例１４９
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１８１】
2013507421.tif 000187
標記化合物を、実施例５６に記載したように、イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）との反応により、２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１４８、工程４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．３［ＭＨ＋］。
【０４５０】
実施例１５０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１８２】
2013507421.tif 000188
【０４５１】
工程１：  ６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミン
この物質を、実施例１４８、工程１及び２と同様にして、２−クロロ−５−ニトロピリジン及び（Ｒ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オールから暗色の油状物として得た。Ｒｆ：０．４３（エーテル／ヘプタン ２：１）。
【０４５２】
工程２：  ８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
この物質を、実施例１０８、工程３と同様にして、６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミン及び４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例２、工程３で得た）から得て、更なる分析をせずに使用した。
【０４５３】
工程３：  ２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
この物質を、実施例１０８、工程４と同様にして、Ｓｗｅｒｎ酸化により、８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（３９．３ｇ）からオフホワイトの固体（２７．４ｇ）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７．１（ＭＨ＋）。
【０４５４】
工程４：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）との反応により、２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３．２［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０４５５】
実施例１５１
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１８３】
2013507421.tif 000189
標記化合物を、実施例５６に記載したように、イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）との反応により、２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１５０、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．３［ＭＨ＋］。
【０４５６】
実施例１５２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１８４】
2013507421.tif 000190
【０４５７】
工程１：  （３α，６α）−８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程１と同様にして、２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１５０、工程３で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１．１［ＭＨ＋］。
【０４５８】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）ピリジン−３−イル］−２−アザスピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムメチラートでの処理により、（３α，６α）−８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１５２、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３．４［ＭＨ＋］。
【０４５９】
実施例１５３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１８５】
2013507421.tif 000191
【０４６０】
工程１：  （３α，６α）−８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程１と同様にして、２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１４８、工程４で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１．１［ＭＨ＋］。
【０４６１】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムメチラートでの処理により、（３α，６α）−８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１５３、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３．４［ＭＨ＋］。
【０４６２】
実施例１５４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１８６】
2013507421.tif 000192
【０４６３】
工程１：  （３α，６α）−８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程１と同様にして、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例７７、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４０．１［ＭＨ＋］。
【０４６４】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムメチラートでの処理により、（３α，６α）−８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１５４、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７２．２［ＭＨ＋］。
【０４６５】
実施例１５５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１８７】
2013507421.tif 000193
ＤＭＦ（５mL）を水素化ナトリウム（鉱油中６０％、４９．５mg）に加えた。懸濁液を０℃に冷却し、２，２，２−トリフルオロエタノール（０．０８２mL）を２分間かけて冷混合物に滴下した。撹拌を０℃で３０分間続けた。次に、（３α，６α）−８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（８０mg、実施例１３８、工程１で得た）を、反応混合物に加えた。撹拌を０℃で１０分間続け、次に反応物を７０℃に２０時間加熱した。混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（３４mg、３３％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６．３［ＭＨ＋］。
【０４６６】
実施例１５６
２−［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【化１８８】
2013507421.tif 000194
【０４６７】
工程１：  ［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−酢酸
水酸化リチウム（１５mg）を、メタノール（１３mL）中の［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−酢酸エチルエステル（１３０mg、実施例１１６で得た）の溶液に加えて、反応物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、１Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨ１に酸性化した。水層を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（９０mg、７４％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８．２［ＭＨ＋］。
【０４６８】
工程２：  ２−［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−酢酸（８０mg、実施例１５６、工程１で得た）を、ＴＨＦ（６mL）に溶解した。次に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４mL）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７９mg）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（５６mg）及びジメチルアミン塩酸塩（３５mg）を、反応混合物に加え、撹拌を室温で４０分間続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、１Ｍ ＨＣｌ水溶液で酸性化した。次に水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を１Ｍ ＮａＯＨ水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）により精製して、標記化合物を無色の固体（４６mg、５４％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．２［ＭＨ＋］。
【０４６９】
実施例１５７
２−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【化１８９】
2013507421.tif 000195
【０４７０】
工程１：  ｛（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル｝−酢酸エチルエステル
標記化合物を、実施例１１６と同様にして、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８６、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．３［ＭＨ＋］。
【０４７１】
工程２：  ｛（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル｝−酢酸
水酸化リチウム（３５mg）を、ＴＨＦ（５mL）及び水（５mL）中の｛（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル｝−酢酸エチルエステル（３００mg、実施例１５７、工程１［又は対応する「メチルエステル」］）の溶液に加え、反応物を室温で２時間撹拌した。混合物を氷／水に注ぎ、１Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨ１に酸性化した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させて、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中のヘプタンの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（２７４mg、９４％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．３［ＭＨ＋］。
【０４７２】
工程３：  ２−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
標記化合物を、実施例１５６、工程２と同様にして、ジメチルアミンとのカップリングにより、｛（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル｝−酢酸（実施例１５７、工程２で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．３［ＭＨ＋］。
【０４７３】
実施例１５８
２−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
【化１９０】
2013507421.tif 000196
｛（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル｝−酢酸（１３５mg、実施例１５７、工程２で得た）を、ＴＨＦ（９mL）に溶解した。次に、ジイソプロピルエチルアミン（０．２３mL）、１−（３−ジメチルアミンプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２９mg）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（９２mg）及びメチルアミン塩酸塩（５７mg）を、反応混合物に加え、反応物を３時間室温で撹拌した。混合物を氷／水に注ぎ、１Ｍ ＨＣｌ水溶液で酸性化した。次に水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を１Ｍ ＮａＯＨ水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール中の酢酸エチルの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（７２mg、５２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．３［ＭＨ＋］。
【０４７４】
実施例１５９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１９１】
2013507421.tif 000197
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムイソプロポキシド［CAS Reg. No. 683-60-3］との反応により、（３α，６α）−８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１３８、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．４［ＭＨ＋］。
【０４７５】
実施例１６０
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１９２】
2013507421.tif 000198
標記化合物を、実施例１５５と同様にして、ナトリウム２，２−ジフルオロエトキシとの反応により、（３α，６α）−８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例１３８、工程１で得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８．３［ＭＨ＋］。
【０４７６】
実施例１６１
（５α，８α）−２−（４−エチルフェネチル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１９３】
2013507421.tif 000199
【０４７７】
工程１：  ２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１、工程４と同様にして、２−（４−エチルフェニル）−エチルアミン［CAS Reg. No. 64353-29-3］での処理により、４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例２、工程３を得た）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２．３［ＭＨ＋］。
【０４７８】
工程２：  ２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例５４と同様にして、２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例１６１、工程１で得た）の酸化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３００．３［ＭＨ＋］。
【０４７９】
工程３：  （５α，８α）−２−（４−エチルフェネチル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１０３と同様にして、イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中の２Ｍ）との反応により、２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１６１、工程２で得た）から低収率（６％）で調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４．２［ＭＨ＋］。
【０４８０】
実施例１６２
８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１９４】
2013507421.tif 000200
【０４８１】
工程１：  １−ニトロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼン
ＣＨ３ＣＮ（５０mL）中の１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（４．２４ｇ、CAS Reg. No. 350-46-9）、１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オール（４．５６ｇ、CAS Reg. No. 374-01-6）と炭酸セシウム（１３．０４ｇ）の混合物を、１０時間加熱還流した。次に反応混合物を冷却し、濃ＨＣｌで酸性化し、次に酢酸エチルと水に分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、蒸発させて、標記化合物（６．７４ｇ）を得て、これを更に精製しないで使用した。Ｒｆ：０．３８（シリカゲル、エーテル／ヘプタン  １：４）。
【０４８２】
工程２：  ４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニルアミン
１−ニトロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンゼン（６．７４ｇ）を、ＭｅＯＨ（７０mL）に溶解した。Ｐｄ炭素（１０％ Ｐｄ、５００mg）を加え、混合物を室温で１２時間水素化した。懸濁液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、標記化合物を褐色の液体（５．８ｇ）として得た。Ｒｆ：０．３８（シリカゲル、エーテル／ヘプタン  １：１）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２０６．１（ＭＨ＋）。
【０４８３】
工程３：  ８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
この物質を、実施例１、工程４と同様にして、４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（２１０mg、実施例２、工程３で得た）及び４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニルアミン（３０８mg）から、cisとtransジアステレオマー（２３０mg）の混合物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８．２（ＭＨ＋）。
【０４８４】
実施例１６３
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１９５】
2013507421.tif 000201
【０４８５】
工程１：  ２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
この物質を、実施例１０８、工程４と同様にして、８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（２３０mg、実施例１６２、工程３で得た）のSwern酸化により、無色の固体（２３０mg）として得た。Ｒｆ：０．３（シリカゲル、エーテル／ヘプタン  １：１）。
【０４８６】
工程２：  （５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリドでの処理により、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２３０mg）から、無色の固体（６６mg）として得た：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．２（ＮＨ＋）。
【０４８７】
実施例１６４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１９６】
2013507421.tif 000202
この物質を、実施例１６３、工程２で実施した反応から、無色の固体（７７mg）として単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．２（ＮＨ＋）。
【０４８８】
実施例１６４ａ
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１９７】
2013507421.tif 000203
標記化合物（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリドでの処理により、２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１４６、工程３で得た）から製造した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．２（ＭＨ＋）。
【０４８９】
実施例１６４ｂ
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１９８】
2013507421.tif 000204
標記化合物（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリドでの処理により、２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１４２、工程３で得た）から製造した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．２（ＭＨ＋）。
【０４９０】
実施例１６５
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化１９９】
2013507421.tif 000205
標記化合物を、実施例５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミドでの処理により、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２００mg、実施例１６３、工程１で得た）から、無色の固体（５７mg）として得た：ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２（ＭＨ＋）。
【０４９１】
実施例１６５ａ
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２００】
2013507421.tif 000206
標記化合物（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを、実施例５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミドでの処理により、２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１４６、工程３で得た）から得ることができた。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．４（ＭＨ＋）。
【０４９２】
実施例１６５ｂ
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２０１】
2013507421.tif 000207
標記化合物（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを、実施例５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミドでの処理により、２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１４２、工程３で得た）から得ることができた。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．４（ＭＨ＋）。
【０４９３】
実施例１６６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２０２】
2013507421.tif 000208
【０４９４】
工程１：  （３，３，３−トリフルオロプロピル）マグネシウムヨージド溶液
マグネシウムの削りくず（５７mg）を２口丸底フラスコに加えた。フラスコを加熱し、排気し、次にアルゴンでフラッシュした。乾燥ＴＨＦ（１mL）を加え、次に、ＴＨＦ中の１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン（ＴＨＦ０．５mL中、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン総計５２５mg）の溶液の１／１０を加えた。ヒートガンで加熱することにより反応が開始した。次にハロゲン化物の溶液の残りを滴下し、１時間加熱し続けた。
【０４９５】
グリニャール溶液を残留した固体からデカントし、次の反応工程ですぐに使用した。
【０４９６】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１０８、工程４で得た）及び新たに調製した（３，３，３−トリフルオロプロピル）マグネシウムヨージド溶液から得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．３（ＭＨ＋）。
【０４９７】
実施例１６７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２０３】
2013507421.tif 000209
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１０８、工程４で得た）及び市販のｎ−プロピルマグネシウムクロリド溶液から得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．３（ＭＨ＋）。
【０４９８】
実施例１６８
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２０４】
2013507421.tif 000210
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１０８、工程４で得た）及び市販のエチルマグネシウムブロミド溶液から得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３．１（ＭＨ＋）。
【０４９９】
実施例１６９
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２０５】
2013507421.tif 000211
【０５００】
工程１：  ８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
この物質を、実施例１、工程４と同様にして、４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（１．５８ｇ、実施例２、工程３で得た）及び４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニルアミン（１．７１ｇ、文献： Meazza G. et al., Pestic. Sci. 1992, 35, 137-144で概説された手順によって入手できる）から得た。８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを、更なる解析をしないで使用した。
【０５０１】
工程２：  ２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
粗８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの酸化を、実施例１０８、工程４に記載したように実施して、標記化合物を無色の固体（２工程かけて１．７７ｇ）として得た。Ｒｆ：０．２３（シリカゲル、エーテル／ジクロロメタン １：１９）。
【０５０２】
工程３：  （５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２００mg）及び市販のエチルマグネシウムブロミド（０．６５mL、ジエチルエーテル中３Ｍ）の溶液から、無色の固体（６０mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０．２（ＭＨ＋）。
【０５０３】
実施例１７０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２０６】
2013507421.tif 000212
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２００mg、実施例１６９、工程２で得た）及び市販のプロピルマグネシウムクロリド（０．６５mL、ジエチルエーテル中２Ｍ）の溶液から、無色の固体（５０mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４．３（ＭＨ＋）。
【０５０４】
実施例１７１
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２０７】
2013507421.tif 000213
この物質を、実施例５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミド（１．４mL、ジエチルエーテル中３Ｍ）の溶液での処理により、２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２５０mg、実施例１４８、工程４で得た）から、固体（８７mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．３（ＭＨ＋）。
【０５０５】
実施例１７２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２０８】
2013507421.tif 000214
この物質を、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリド溶液（１．４mL；ジエチルエーテル中２Ｍ）での処理により、２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２５０mg、実施例１４８、工程４で得た）から、固体（９２mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．３（ＭＨ＋）。
【０５０６】
実施例１７３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２０９】
2013507421.tif 000215
この物質を、実施例１１２と同様にして、（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理により、２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２５０mg、実施例１４８、工程４で得た）から、固体（１３０mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．２（ＭＨ＋）。
【０５０７】
実施例１７４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２１０】
2013507421.tif 000216
この物質を、実施例１１２と同様にして、（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドで処理することにより、２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２５０mg、実施例１５０、工程３で得た）から、固体（１１０mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．２（ＭＨ＋）。
【０５０８】
実施例１７５
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２１１】
2013507421.tif 000217
この物質を、実施例５５と同様にして、２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２５０mg、実施例１５０、工程３で得た）から、エチルマグネシウムブロミド溶液（１．４mL、ジエチルエーテル中３Ｍ）で処理することにより、固体（１２８mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．２（ＭＨ＋）。
【０５０９】
実施例１７６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２１２】
2013507421.tif 000218
この物質を、実施例５５と同様にして、プロピルマグネシウムクロリド（０．７mL、ジエチルエーテル中２Ｍ）の溶液で処理することにより、２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２５０mg、実施例１５０、工程３で得た）から、固体（６８mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．３（ＭＨ＋）。
【０５１０】
実施例１７７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２１３】
2013507421.tif 000219
この物質を、実施例１１２と同様にして、（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理により、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２００mg、実施例１６３、工程１で得た）から、固体（３６mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．２（ＭＨ＋）。
【０５１１】
実施例１７７ａ
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２１４】
2013507421.tif 000220
この物質を、実施例１１２と同様にして、（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理により、２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２００mg、実施例１４６、工程３で得た）から、固体（９３mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．２（ＭＨ＋）。
【０５１２】
実施例１７７ｂ
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２１５】
2013507421.tif 000221
この物質を、実施例１１２と同様にして、（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理により、２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２００mg、実施例１４２、工程３で得た）から、固体（７４mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．２（ＭＨ＋）。
【０５１３】
実施例１７８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２１６】
2013507421.tif 000222
この物質を、実施例１１２と同様にして、（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理により、２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（１１０mg、実施例１０８、工程４で得た）から、固体（２５mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．２（ＭＨ＋）。
【０５１４】
実施例１７９
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２１７】
2013507421.tif 000223
この物質を、実施例５５と同様にして、シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液（０．７mL、ＴＨＦ中０．５Ｍ）での処理により、２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２００mg、実施例１５０、工程３で得た）から、固体（１１３mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．１（ＭＨ＋）。
【０５１５】
実施例１８０
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２１８】
2013507421.tif 000224
この物質を、実施例５５と同様にして、シクロプロピルマグネシウムブロミド溶液（０．７mL、ＴＨＦ中０．５Ｍ）での処理により、２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２００mg、実施例１４８、工程４で得た）から、固体（６８mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．１（ＭＨ＋）。
【０５１６】
実施例１８１
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２１９】
2013507421.tif 000225
この物質を、実施例５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミド溶液（０．８mL、ジエチルエーテル中３Ｍ）での処理により、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（２３５mg、実施例１６３、工程１で得た）から、固体（５１mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．３（ＭＨ＋）。
【０５１７】
実施例１８１ａ
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２２０】
2013507421.tif 000226
標記化合物、（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンは、実施例５５と同様にして、シクロプロピルマグネシウムブロミドでの処理により、２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１４２、工程３で得た）から得ることができる。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．２（ＭＨ＋）。
【０５１８】
実施例１８２
４−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート
【化２２１】
2013507421.tif 000227
【０５１９】
工程１：  シクロプロパンスルホン酸 ４−アミノ−フェニルエステル
この物質を、触媒として１０％ Ｐｄ／Ｃを用いて、溶媒（１０ml／１５ml）としてエタノール／ＡｃＯＥｔ中で１６時間、そして大気圧下及び室温での水素化により、シクロプロパンスルホン酸 ４−ニトロ−フェニルエステル（J. F. King et al; Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements; 1-4; 1993; p 445）（１．０９６ｇ）から調製した。黄色の油状物（０．５５ｇ）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２１４．２［ＭＨ＋］。
【０５２０】
工程２：  シクロプロパンスルホン酸  ４−（８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−２−イル）−フェニルエステル
標記化合物を、実施例１０８、工程３と同様にして、シクロプロパンスルホン酸 ４−アミノ−フェニルエステルでの処理により、４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例２、工程３で得た）から、シス及びトランスジアステレオマーの混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６．１３７［ＭＨ＋］。
【化２２２】
2013507421.tif 000228
【０５２１】
工程３：  ４−（１，８−ジオキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート
【化２２３】
2013507421.tif 000229
標記化合物を、実施例５４と同様にして、シクロプロパンスルホン酸  ４−（８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−２−イル）−フェニルエステル（実施例１８２、工程２で得た）の酸化により、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４．１２１［ＭＨ＋］。
【０５２２】
工程４：  ４−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート
標記化合物を、実施例５５と同様にして、４−（１，８−ジオキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナートからプロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、白色の固体として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０８．１８４［ＭＨ＋］。
【０５２３】
実施例１８３
４−（（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート
【化２２４】
2013507421.tif 000230
標記化合物を、実施例５５と同様にして、４−（１，８−ジオキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート（実施例１８２、工程３で得た）からエチルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中３Ｍ）との反応により、白色の固体として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。
【０５２４】
実施例１８４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２２５】
2013507421.tif 000231
【０５２５】
工程１：  ８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２２６】
2013507421.tif 000232
標記化合物を、実施例１０８、工程３と同様にして、４−イソプロポキシ−フェニルアミンでの処理により、４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例２、工程３で得た）から、シス及びトランスジアステレオマーの混合物として調製した。白色の固体。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０４．１９０［ＭＨ＋］。
【０５２６】
工程２：  ２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
【化２２７】
2013507421.tif 000233
標記化合物を、実施例５４と同様にして、８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの酸化により、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２．１７４［ＭＨ＋］。
【０５２７】
工程３：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンからプロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、白色の固体として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４６．２３８［（ＭＨ＋］。
【０５２８】
実施例１８５
４−（（５α，８β））−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルメタンスルホナート
【化２２８】
2013507421.tif 000234
【０５２９】
工程１：  メタンスルホン酸 ４−（８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−２−イル）−フェニルエステル
【化２２９】
2013507421.tif 000235
標記化合物を、実施例１０８、工程３と同様にして、メタンスルホン酸 ４−アミノ−フェニルエステル（合成：S. Kobayashi, et al.; Synlett. 2000, p 883）での処理により、４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例２、工程３で得た）から、シス及びトランスジアステレオマーの混合物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４０．１２１［ＭＨ＋］。
【０５３０】
工程２：  メタンスルホン酸  ４−（１，８−ジオキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−２−イル）−フェニルエステル
【化２３０】
2013507421.tif 000236
標記化合物を、実施例５４と同様にして、メタンスルホン酸 ４−（８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−２−イル）−フェニルエステルの酸化により、明褐色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８．１０５［ＭＨ＋］。
【０５３１】
工程３：  ４−（（５α，８β））−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルメタンスルホナート
標記化合物を、実施例５５と同様にして、メタンスルホン酸 ４−（１，８−ジオキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−２−イル）−フェニルエステルからプロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しないで、反応混合物から白色の固体として単離した。Ｒｆ：０．６（薄層プレート、シリカゲル；溶離剤として塩化メチレン／アセトニトリル  ４／１）。
【０５３２】
実施例１８６
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２３１】
2013507421.tif 000237
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１８４、工程２で得た）からエチルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中３Ｍ）との反応により、白色の固体として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３２．２２２［ＭＨ＋］。
【０５３３】
実施例１８７
（５α，８α）−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２３２】
2013507421.tif 000238
【０５３４】
工程１：  １０−（４−エタンスルホニル−フェニル）−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
【化２３３】
2013507421.tif 000239
標記化合物を、実施例１３３、工程４と同様にして、１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（実施例１３３ 工程３に記載）及び１−ブロモ−４−エチルスルホニルベンゼンから、明黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０．１５３［ＭＨ＋］。
【０５３５】
工程２：  ２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
【化２３４】
2013507421.tif 000240
標記化合物を、実施例１３３ 工程５と同様にして、１０−（４−エタンスルホニル−フェニル）−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オンから、オフホワイトの結晶性固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６．１２６［ＭＨ＋］。
【０５３６】
工程３：  （５α，８α）−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンからプロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、オフホワイトの固体として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０．１８７［ＭＨ＋］。
【０５３７】
実施例１８８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２３５】
2013507421.tif 000241
【０５３８】
工程１：  ８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２３６】
2013507421.tif 000242
標記化合物を、実施例１０８、工程３と同様にして、４−トリフルオロメトキシベンジルアミンを用いた処理により、４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例２、工程３で得た）から、シス及びトランスジアステレオマーの混合物として調製した。明黄色の粘性油状物。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４．１４７［ＭＨ＋］。
【０５３９】
工程２：  ２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
【化２３７】
2013507421.tif 000243
標記化合物を、実施例５４と同様にして、８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの酸化により、明褐色の粘性油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２．１３１［（ＭＨ＋］。
【０５４０】
工程３：  （５α，８α）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２３８】
2013507421.tif 000244
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンからアリルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中１Ｍ）との反応により、明黄色のガム状物として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４．１７６［ＭＨ＋］。
【０５４１】
工程４：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
メタノール（１０ml）中の（５α，８α）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（１００mg）を、反応が完了するまでＰｄ担持炭（１０mg、１０％ Ｐｄ））を用いて室温及び大気圧で２時間水素化した。触媒を濾別し、溶媒を減圧下で除去して、標記化合物（８７mg）をガム状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．２［ＭＨ＋］。
【０５４２】
実施例１８９
４−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート
【化２３９】
2013507421.tif 000245
標記化合物を、実施例１１２と同様にして、４−（１，８−ジオキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート（実施例１８２ 工程３で得た）及び（トリフルオロメチル）−トリメチルシランから、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４．１２４［ＭＨ＋］。
【０５４３】
実施例１９０
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２４０】
2013507421.tif 000246
標記化合物を、実施例５５と同様にして、ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）との反応により、（Ｒ）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３５、工程２の生成物）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．２１２［ＭＨ＋］。
【０５４４】
実施例１９１
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２４１】
2013507421.tif 000247
【０５４５】
工程１：  １０−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
【化２４２】
2013507421.tif 000248
標記化合物を、実施例１３３、工程４と同様にして、１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（０．８ｇ）（実施例１３３ 工程３に記載）及び１−（４−ブロモ−フェニル）−２，２−ジフルオロ−プロパン−１−オール（１．１４ｇ）（合成：R. Mogi, et al,  Journal of Fluorine Chemistry; 10; 2007; p1098）から調製し、そして粗生成物を次の工程においてそのまま使用した。
【０５４６】
工程２：  ２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
【化２４３】
2013507421.tif 000249
標記化合物を、実施例１３３ 工程５と同様にして、１０−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オンから、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８．１５６［ＭＨ＋］。
【０５４７】
工程３：  （５α，８α）−）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２４４】
2013507421.tif 000250
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソプロペニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ）との反応により、（２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンから、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９［Ｍ＋］。
【０５４８】
工程４：  （５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１８８ 工程４と同様にして、（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの水素化により、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．２１８［ＭＨ＋］。
【０５４９】
実施例１９２
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２４５】
2013507421.tif 000251
【０５５０】
工程１：  （５α，８α）−８−アリル−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２４６】
2013507421.tif 000252
標記化合物を、実施例５５と同様にして、アリルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１９１  工程２に記載）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０．２０２［ＭＨ＋］。
【０５５１】
工程２：  （５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１８８ 工程４と同様にして、（５α，８α）−８−アリル−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの水素化により、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．２１８［ＭＨ＋］。
【０５５２】
実施例１９３
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２４７】
2013507421.tif 000253
標記化合物を、実施例５５と同様にして、（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−マグネシウムブロミドとの反応により、２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１９１ 工程２に記載）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６．１９０［ＭＨ＋］。
【０５５３】
実施例１９４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２４８】
2013507421.tif 000254
標記化合物を、実施例５５と同様にして、（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−マグネシウムブロミドとの反応により、（Ｒ）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３５、工程２に記載）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０．３［ＭＨ＋］。
【０５５４】
実施例１９５
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２４９】
2013507421.tif 000255
【０５５５】
工程１：  １−（４−ブロモ−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エタノール
標記化合物を、室温及び２時間の反応時間で、ＴＨＦ（２０ml）中のＮａＢＨ４（０．５１５ｇ）での標準還元により、１−（４−ブロモ−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エタノン（１．６ｇ）（合成に関して、例えば：G.K. Prakash et al; Journal of Fluorine Chemistry; 112; 2001; p 357）から、無色の油状物（１．２３ｇ）として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）＝２３６［ＭＨ＋］。
【０５５６】
工程２：  １０−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
【化２５０】
2013507421.tif 000256
標記化合物を、実施例１３３、工程４と同様にして、１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（実施例１３３、工程３に記載）及び１−（４−ブロモ−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エタノールから、黄色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．１６６［ＭＨ＋］。
【０５５７】
工程３：  ２−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
【化２５１】
2013507421.tif 000257
標記化合物を、実施例１３３ 工程５と同様にして、１０−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オンから、明黄色の油状物として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２４．１４０［ＭＨ＋］。
【０５５８】
工程４：  （５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、（２−［４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンからプロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、白色の固体として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．２０２［ＭＨ＋］。
【０５５９】
実施例１９６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２５２】
2013507421.tif 000258
【０５６０】
工程１：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２５３】
2013507421.tif 000259
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソプロペニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ）との反応により、２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１８４、工程２で得た）から、オフホワイトの固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４．２２１［ＭＨ＋］。
【０５６１】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１８８、工程４と同様にして、（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの水素化により、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４６．２３７［ＭＨ＋］。
【０５６２】
実施例１９７
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２５４】
2013507421.tif 000260
標記化合物を、実施例５５と同様にして、シクロプロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ）との反応により、２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１８４、工程２で得た）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４３［Ｍ＋］。
【０５６３】
実施例１９８
（５α，８α）−８−シクロペンチル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２５５】
2013507421.tif 000261
標記化合物を、実施例５５と同様にして、シクロペンチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中２Ｍ）との反応により、２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１８４、工程２で得た）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７２．２５［ＭＨ＋］。
【０５６４】
実施例１９９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２５６】
2013507421.tif 000262
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）との反応により、２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１８４、工程２で得た）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６０．２５２［ＭＨ＋］。
【０５６５】
実施例２００
（５α，８α）−８−シクロブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２５７】
2013507421.tif 000263
標記化合物を、実施例５５と同様にして、シクロブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１．６Ｍ）との反応により、（Ｒ）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３５、工程２で得た）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．１９４［ＭＨ＋］。
【０５６６】
実施例２０１
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２５８】
2013507421.tif 000264
標記化合物を、実施例５５と同様にして、シクロプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中０．５Ｍ）との反応により、（Ｒ）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３５ 工程２で得た）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４．２［ＭＨ＋］。
【０５６７】
実施例２０２
（５α，８α）−８−シクロペンチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２５９】
2013507421.tif 000265
標記化合物を、実施例５５と同様にして、シクロペンチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）との反応により、（Ｒ）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１３５ 工程２で得た）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１［Ｍ＋］。
【０５６８】
実施例２０３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２６０】
2013507421.tif 000266
【０５６９】
工程１：  ８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２６１】
2013507421.tif 000267
標記化合物を、実施例１０８、工程３と同様にして、４−イソプロピルアニリンでの処理により、４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−エチル）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（実施例２、工程３で得た）から、シス及びトランスジアステレオマーの混合物として調製した。明褐色の固体。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８８．１［ＭＨ＋］。
【０５７０】
工程２：  ２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
【化２６２】
2013507421.tif 000268
標記化合物を、実施例５４と同様にして、８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの酸化により、明赤色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８６．１８［ＭＨ＋］。
【０５７１】
工程３：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２６３】
2013507421.tif 000269
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソプロペニルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中０．５Ｍ）との反応により、２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンから、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２９．２２８［ＭＨ＋］。
【０５７２】
工程４：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１８８、工程４と同様にして、（５α，８α８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの水素化により、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）３３０．２４３［ＭＨ＋］。
【０５７３】
実施例２０４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２６４】
2013507421.tif 000270
【０５７４】
工程１：  （５α，８α）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２６５】
2013507421.tif 000271
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例２０３、工程２の生成物）からアリルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中１Ｍ）との反応により、白色の固体として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２８．２２７［ＭＨ＋］。
【０５７５】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１８８、工程４と同様にして、（５α，８α）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの水素化により、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）３３０．２４３［ＭＨ＋］。
【０５７６】
実施例２０５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−フェニル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２６６】
2013507421.tif 000272
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例２０３ 工程２の生成物）からフェニルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中２．８Ｍ）との反応により、無色の結晶として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４６．２１５［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０５７７】
実施例２０６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−フェニル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２６７】
2013507421.tif 000273
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１８４、工程２で得た）からフェニルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中２．８Ｍ）との反応により、オフホワイトの固体として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９［Ｍ＋］。
【０５７８】
実施例２０７
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２６８】
2013507421.tif 000274
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中２Ｍ）との反応により、（Ｒ）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１９５、工程３の生成物）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．２０２［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０５７９】
実施例２０８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２６９】
2013507421.tif 000275
【０５８０】
工程１：  １０−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
【化２７０】
2013507421.tif 000276
標記化合物を、実施例１３３、工程４と同様にして、１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（実施例１３３ 工程３に記載）及び１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンから、白色の結晶性固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６．１４６［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０５８１】
工程２：  ２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
【化２７１】
2013507421.tif 000277
標記化合物を、実施例１３３ 工程５と同様にして、１０−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オンから、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１１［Ｍ＋］。
【０５８２】
工程３：  （５α，８α）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２７２】
2013507421.tif 000278
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオンからアリルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中１Ｍ）との反応により、白色の固体として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４．１６８［ＭＨ＋］。
【０５８３】
工程４：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１８８ 工程４と同様にして、（５α，８α）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの水素化により、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６．１８３［ＭＨ＋］。
【０５８４】
実施例２０９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２７３】
2013507421.tif 000279
【０５８５】
工程１：  （５α，８α）−）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２７４】
2013507421.tif 000280
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例２０８、工程２の生成物）からイソプロペニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ）との反応により、明黄色の固体として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５３［Ｍ＋］。
【０５８６】
工程２（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１８８ 工程４と同様にして、（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの水素化により、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６．１８８［ＭＨ＋］。
【０５８７】
実施例２１０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２７５】
2013507421.tif 000281
【０５８８】
工程１：  （３α，６α）−８−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化２７６】
2013507421.tif 000282
標記化合物を、実施例１１０、工程１と同様にして、２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１８４、工程２の生成物）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１６．１９０［ＭＨ＋］。
【０５８９】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０ 工程２と同様にして、（３α，６α）−８−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びナトリウムメチラートから、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４８．２１６［ＭＨ＋］。
【０５９０】
実施例２１１
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（チオフェン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２７７】
2013507421.tif 000283
標記化合物を、実施例５５と同様にして、２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１８４、工程２の生成物）から３−チエニルマグネシウムヨージド（ＴＨＦ中０．５Ｍ）との反応により、白色の固体として調製したが、この反応において無水塩化セリウム（III）を使用しなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５［Ｍ＋］。
【０５９１】
実施例２１２
（５α，８α）−８−（５−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２７８】
2013507421.tif 000284
テトラヒドロフラン（５mL）中の４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１０８mg）の溶液を、アルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却し、次に１０分間かけてｎ−ブチルリチウム（４１５μｌ、ヘキサン類中１．６Ｍ）を用いて滴下して処理した。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次に２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（テトラヒドロフラン３ml中２００mg、実施例１８４、工程２の生成物）を用いて滴下して処理した。混合物を−７８℃で更に１時間撹拌し、次に室温にゆっくり温めた。次に、それをＡｃＯＥｔと飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液に分配し、層を分離し、有機層を１Ｍ ＨＣＬ水溶液、次にブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン及びＡｃＯＥｔの勾配）により精製して、標記化合物（１０２mg、３１％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．１３１［ＭＨ＋］。
【０５９２】
実施例２１３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２７９】
2013507421.tif 000285
標記化合物を、大気圧下及び室温で、溶媒としてのメタノール中の触媒（１０％担持炭）としてのＰｄを用いた水素化により、（５α，８α）−８−（５−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２１２の生成物）から、白色の固体として得た：ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８５．２２３［ＭＨ＋］。
【０５９３】
実施例２１４
（５α，８α）−８−（５−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２８０】
2013507421.tif 000286
標記化合物を、実施例２１２と同様にして、２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例２０８、工程２の生成物）及び４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールから、白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．０７８［ＭＨ＋］。
【０５９４】
実施例２１５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２８１】
2013507421.tif 000287
標記化合物を、実施例２１３と同様にして、（５α，８α）−８−（５−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２１４の生成物）の水素化により、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．１６９［ＭＨ＋］。
【０５９５】
実施例２１６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−（（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２８２】
2013507421.tif 000288
【０５９６】
工程１：  （３α，６α）−８−（４−イソプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化２８３】
2013507421.tif 000289
標記化合物を、実施例１１０、工程１と同様にして、２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例２０３、工程２の生成物）から、白色の固体として調製した。
【０５９７】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−（（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１５５と同様にして、（３α，６α）−８−（４−イソプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロエタノールから、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９［Ｍ＋］。
【０５９８】
実施例２１７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２８４】
2013507421.tif 000290
標記化合物を、実施例２１２と同様にして、２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１８４、工程２の生成物）、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール及びｎ−ブチルリチウムから白色の固体として得、そしてヨード−リチウム変換が反応条件下で生じた。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６．２［（Ｍ−Ｈ２Ｏ）Ｈ＋］。
【０５９９】
実施例２１８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２８５】
2013507421.tif 000291
標記化合物を、実施例１１０ 工程２と同様にして、（３α，６α）−８−（４−イソプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例２１６、工程１の生成物）及びナトリウムメチラートから、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３２．２２２［ＭＨ＋］。
【０６００】
実施例２１９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２８６】
2013507421.tif 000292
【０６０１】
工程１：  （３α，６α）−８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程１と同様にして、２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例２０８ 工程１の生成物）から、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６．２［ＭＨ＋］
【０６０２】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１５５と同様にして、（３α，６α）−８−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロエタノールから、白色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．１４９［ＭＨ＋］。
【０６０３】
実施例２２０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２８７】
2013507421.tif 000293
標記化合物を、実施例２１２と同様にして、主要な生成物としての選択的な脱プロトン化による２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（８０mg）（実施例１８４、工程２の生成物）、３，５−ジメチルイソオキサゾール（１０３mg）及びｎ−ブチルリチウム（３３２μl、ヘキサン類中１．６molar）から得て、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー、塩化メチレン及びＡｃＯＥｔの勾配により単離した。明黄色の固体（２５mg、２４％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．２２８［（ＭＨ＋］。
【０６０４】
実施例２２１
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２８８】
2013507421.tif 000294
標記化合物を、実施例２２０（２７mg、２６％）に記載の反応で得た生成物の混合物から、２番目の主要な生成物としてフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン及びＡｃＯＥｔの勾配）により単離した。白色の粉末。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．２２８［（ＭＨ＋］。
【０６０５】
実施例２２２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−４−ビニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２８９】
2013507421.tif 000295
水とジオキサン（１：２、６ml）の混合物に溶解した（５α，８α）−８−（５−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（２０mg、実施例２１２の生成物）を、アルゴン雰囲気下、室温で４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（６．６５mg）、テトラキス（トリフェニルホスファン）パラジウム（０．５mg）及び炭酸カリウム（５．６mg）を用いて順次処理し、次に反応混合物を１００℃で１２時間加熱した。次に、それを室温に冷まし、水（５ml）とＡｃＯＥｔ（１０ml）に分配した。層を分離し、水層をＡｃＯＥｔ（１０ml）で再び抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。標記化合物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル  塩化メチレン及びＡｃＯＥｔの勾配）により、白色の固体として（４mg、２３％）として単離した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．３［ＭＨ＋］。
【０６０６】
実施例２２３
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２９０】
2013507421.tif 000296
【０６０７】
工程１：  １−（２−メトキシ−エチル）−４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
【化２９１】
2013507421.tif 000297
ＴＨＦ １９mL中の４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（市販）５ｇ（３０mmol）の溶液を、ＴＨＦ ７５mL中のＬＤＡ ５９mmolに−５℃で加え、３時間撹拌した。ＴＨＦ １０mL中の２−ブロモエチルメチルエーテル８．２ｇ（５９mmol）を加え、混合物を室温に撹拌し、さらに一晩撹拌した。水及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加え、混合物を蒸発乾固した。残留物を酢酸エチルに取り、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過し、そして蒸発させた。残留物を、ヘキサン及び酢酸エチルから形成した勾配で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物の画分４．９８ｇ（７４％）を含有する生成物を蒸発させた後、黄色の液体として得た。
【０６０８】
工程２：  ２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２９２】
2013507421.tif 000298
トルエン６mL中の１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル０．３ｇ（１．３mmol）と４−シクロプロピルアニリン０．２６４ｇ（１．９８mmol）の混合物を、ジメチルアルミニウムクロリド（トルオール中１Ｍ）２．６５mL（２．６５mmol）で処理し、１００℃で４時間撹拌した。室温に冷ました後、水及び１Ｎ ＨＣｌ水溶液を注意深く加え、混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合わせ有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発乾固した。残留物を、ヘキサン及び酢酸エチルから形成した勾配で溶離するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物の画分０．２６４ｇ（７１％）を含有する生成物を蒸発させた後、黄色の結晶を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８２．４［ＭＨ＋］。
【０６０９】
工程３：  ８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化２９３】
2013507421.tif 000299
ＤＣＭ ３mL中の２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン０．２５１ｇ（０．８９mmol）の溶液を、ＤＣＭ ３mL中のｍ−クロロ過安息香酸０．１５７ｇ（０．９１mmol）及びＮａＨＣＯ３ ０．０９８mg（１．１mmol）の溶液に０℃で加え、室温に撹拌し、室温で更に１時間続けた。混合物を水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。標記化合物（０．３１２ｇ）を続く工程において更に精製することなく使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９８．８［ＭＨ＋］。
【０６１０】
工程４：  （５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
ＴＨＦ ６mL中の８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（粗）０．２６５ｇの溶液を、ＮａＯＭｅ（メタノール中５．４Ｍ）０．４mLで処理し、還流温度まで８時間加熱し、室温で一晩撹拌した。混合物をシリカで濾過し、ＴＨＦで洗浄した。有機画分を蒸発乾固し、残留物をアセトニトリル、水及びＮＥｔ３から形成した勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物６０mgを結晶として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０．２［ＭＨ＋］。
【０６１１】
実施例２２４
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２９４】
2013507421.tif 000300
【０６１２】
工程１：  ２−（４−エチル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２９５】
2013507421.tif 000301
２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程２）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル及び４−エチル−フェニルアミンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２７０．２［ＭＨ＋］。
【０６１３】
工程２：  ８−（４−エチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化２９６】
2013507421.tif 000302
８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例２２３、工程３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を２−（４−エチル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及びｍ−クロロ過安息香酸から調製した。
【０６１４】
工程３：  （５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−エチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びメタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１８．３［ＭＨ＋］。
【０６１５】
実施例２２５
（５α，８α）−８−エトキシメチル−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２９７】
2013507421.tif 000303
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−エチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３２．４［ＭＨ＋］。
【０６１６】
実施例２２６
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２９８】
2013507421.tif 000304
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−エチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４６．２［ＭＨ＋］。
【０６１７】
実施例２２７
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化２９９】
2013507421.tif 000305
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−エチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びフェノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０．４［ＭＨ＋］。
【０６１８】
実施例２２８
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３００】
2013507421.tif 000306
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−エチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びフェノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０．４［ＭＨ＋］。
【０６１９】
実施例２２９
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メトキシ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３０１】
2013507421.tif 000307
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−エチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２−メトキシ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６２．３［ＭＨ＋］。
【０６２０】
実施例２３０
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３０２】
2013507421.tif 000308
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−エチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．４［ＭＨ＋］。
【０６２１】
実施例２３１
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３０３】
2013507421.tif 000309
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−エチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．４［ＭＨ＋］。
【０６２２】
実施例２３２
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３０４】
2013507421.tif 000310
【０６２３】
工程１：  ８−メチレン−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３０５】
2013507421.tif 000311
２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程２）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル及び４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニルアミンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４０．２［ＭＨ＋］。
【０６２４】
工程２：  ８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化３０６】
2013507421.tif 000312
８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例２２３、工程３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−メチレン−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及びｍ−クロロ過安息香酸から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６．２［ＭＨ＋］。
【０６２５】
工程３：  （５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６．２［ＭＨ＋］。
【０６２６】
実施例２３３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３０７】
2013507421.tif 000313
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６．２［ＭＨ＋］。
【０６２７】
実施例２３４
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３０８】
2013507421.tif 000314
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．３［ＭＨ＋］。
【０６２８】
実施例２３５
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３０９】
2013507421.tif 000315
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３［ＭＨ＋］。
【０６２９】
実施例２３６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３１０】
2013507421.tif 000316
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３［ＭＨ＋］。
【０６３０】
実施例２３７
（５α，８β）−８−ブトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３１１】
2013507421.tif 000317
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びブタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．３［ＭＨ＋］。
【０６３１】
実施例２３８
（５α，８α）−８−ブトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３１２】
2013507421.tif 000318
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びブタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８．３（（Ｍ＋５９）−Ｈ）−。
【０６３２】
実施例２３９
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３１３】
2013507421.tif 000319
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びフェノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０．２［ＭＨ＋］。
【０６３３】
実施例２４０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３１４】
2013507421.tif 000320
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びフェノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０．２［ＭＨ＋］。
【０６３４】
実施例２４１
（５α，８β）−８−ベンジルオキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３１５】
2013507421.tif 000321
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びフェニル−メタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４．３［ＭＨ＋］。
【０６３５】
実施例２４２
（５α，８α）−８−ベンジルオキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３１６】
2013507421.tif 000322
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びフェニル−メタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４．３［ＭＨ＋］。
【０６３６】
実施例２４３
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３１７】
2013507421.tif 000323
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８．２［ＭＨ＋］。
【０６３７】
実施例２４４
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３１８】
2013507421.tif 000324
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８．２［ＭＨ＋］。
【０６３８】
実施例２４５
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソブトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３１９】
2013507421.tif 000325
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２−メチル−プロパン−１−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．３［ＭＨ＋］。
【０６３９】
実施例２４６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３２０】
2013507421.tif 000326
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２−メチル−プロパン−１−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．３［ＭＨ＋］。
【０６４０】
実施例２４７
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３２１】
2013507421.tif 000327
【０６４１】
工程１：  ８−メチレン−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３２２】
2013507421.tif 000328
２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程２）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル及び６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミン（市販）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４１．１［ＭＨ＋］。
【０６４２】
工程２：  ８−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化３２３】
2013507421.tif 000329
８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例２２３、工程３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−メチレン−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及びｍ−クロロ過安息香酸から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５７．１［ＭＨ＋］。
【０６４３】
工程３：  （５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３．３［ＭＨ＋］。
【０６４４】
実施例２４８
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３２４】
2013507421.tif 000330
【０６４５】
工程１：  ８−メチレン−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３２５】
2013507421.tif 000331
２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程２）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル及び６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５．２［ＭＨ＋］。
【０６４６】
工程２：  ８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化３２６】
2013507421.tif 000332
８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例２２３、工程３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−メチレン−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及びｍ−クロロ過安息香酸から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１．２［ＭＨ＋］。
【０６４７】
工程３：  （５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．３［ＭＨ＋］。
【０６４８】
実施例２４９
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３２７】
2013507421.tif 000333
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．３［ＭＨ＋］。
【０６４９】
実施例２５０
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３２８】
2013507421.tif 000334
【０６５０】
工程１：  ８−メチレン−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３２９】
2013507421.tif 000335
２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程２）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル及び４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニルアミンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４．２［ＭＨ＋］。
【０６５１】
工程２：  ８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化３３０】
2013507421.tif 000336
８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例２２３、工程３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−メチレン−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及びｍ−クロロ過安息香酸から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０．２［ＭＨ＋］。
【０６５２】
工程３：  （５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３［ＭＨ＋］。
【０６５３】
実施例２５１
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３３１】
2013507421.tif 000337
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３［ＭＨ＋］。
【０６５４】
実施例２５２
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３３２】
2013507421.tif 000338
【０６５５】
工程１：  ８−メチレン−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３３３】
2013507421.tif 000339
２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程２）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル及び４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニルアミンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４．２［ＭＨ＋］。
【０６５６】
工程２：  ８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化３３４】
2013507421.tif 000340
８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例２２３、工程３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−メチレン−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及びｍ−クロロ過安息香酸から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０．２［ＭＨ＋］。
【０６５７】
工程３：  （５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３［ＭＨ＋］。
【０６５８】
実施例２５３
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３３５】
2013507421.tif 000341
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．３［ＭＨ＋］。
【０６５９】
実施例２５４
（５α，８β）−８−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３３６】
2013507421.tif 000342
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びシクロブチル−メタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２．２［ＭＨ＋］。
【０６６０】
実施例２５５
（５α，８α）−８−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３３７】
2013507421.tif 000343
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びシクロブチル−メタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２．２［ＭＨ＋］。
【０６６１】
実施例２５６
（５α，８β）−８−［（シクロプロピルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３３８】
2013507421.tif 000344
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びシクロプロピル−メタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８．３［ＭＨ＋］。
【０６６２】
実施例２５７
（５α，８α）−８−［（シクロプロピルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３３９】
2013507421.tif 000345
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びシクロプロピル−メタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８．３［ＭＨ＋］。
【０６６３】
実施例２５８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３４０】
2013507421.tif 000346
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びメタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８．２［ＭＨ＋］。
【０６６４】
実施例２５９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（オキセタン−２−イルメトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３４１】
2013507421.tif 000347
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びオキセタン−２−イル−メタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４．３［ＭＨ＋］。
【０６６５】
実施例２６０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３４２】
2013507421.tif 000348
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．３［ＭＨ＋］。
【０６６６】
実施例２６１
（５α，８α）−８−エチルスルファニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３４３】
2013507421.tif 000349
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタンチオールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８．３［ＭＨ＋］。
【０６６７】
実施例２６２
（５α，８α）−８−（３−フルオロ−フェノキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３４４】
2013507421.tif 000350
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び３−フルオロ−フェノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８．２［ＭＨ＋］。
【０６６８】
実施例２６３
（５α，８α）−８−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３４５】
2013507421.tif 000351
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び３−フルオロ−フェノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８．２［ＭＨ＋］。
【０６６９】
実施例２６４
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３４６】
2013507421.tif 000352
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−エチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．３［ＭＨ＋］。
【０６７０】
実施例２６５
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３４７】
2013507421.tif 000353
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−エチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．３［ＭＨ＋］。
【０６７１】
実施例２６６
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３４８】
2013507421.tif 000354
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．３［ＭＨ＋］。
【０６７２】
実施例２６７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３４９】
2013507421.tif 000355
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．３［ＭＨ＋］。
【０６７３】
実施例２６８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３５０】
2013507421.tif 000356
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３［ＭＨ＋］。
【０６７４】
実施例２６９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３５１】
2013507421.tif 000357
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．３［ＭＨ＋］。
【０６７５】
実施例２７０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３５２】
2013507421.tif 000358
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．３［ＭＨ＋］。
【０６７６】
実施例２７１
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３５３】
2013507421.tif 000359
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４．３［ＭＨ＋］。
【０６７７】
実施例２７２
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３５４】
2013507421.tif 000360
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８．３［ＭＨ＋］。
【０６７８】
実施例２７３
（５α，８α）−８−［（シクロペンチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３５５】
2013507421.tif 000361
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びシクロペンチル−メタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６．３［ＭＨ＋］。
【０６７９】
実施例２７４
（５α，８α）−８−（２，２−ジメチル−プロポキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３５６】
2013507421.tif 000362
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジメチル−プロパン−１−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４．４［ＭＨ＋］。
【０６８０】
実施例２７５
（５α，８α）−８−エタンスルホニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３５７】
2013507421.tif 000363
ＤＣＭ ３mL中の（５α，８α）−８−エチルスルファニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２６１で得た）０．１ｇ（０．２４mmol）とｍ−クロロ過安息香酸０．１ｇ（０．６mmol）の混合物を、室温で４５分間撹拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機画分をシリカ及びＭｇＳＯ４で処理し、濾過し、そして蒸発させた。残留物を、アセトニトリル、水及びＮＥｔ３から形成した勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物３２．９mg（３０％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０．３［ＭＨ＋］。
【０６８１】
実施例２７６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３５８】
2013507421.tif 000364
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びイソプロパノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．１［ＭＨ＋］。
【０６８２】
実施例２７７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３５９】
2013507421.tif 000365
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０．１［ＭＨ＋］。
【０６８３】
実施例２７８
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３６０】
2013507421.tif 000366
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びピリジン−２−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．２［ＭＨ＋］。
【０６８４】
実施例２７９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３６１】
2013507421.tif 000367
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．３［ＭＨ＋］。
【０６８５】
実施例２８０
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３６２】
2013507421.tif 000368
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．３［ＭＨ＋］。
【０６８６】
実施例２８１
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３６３】
2013507421.tif 000369
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．３［ＭＨ＋］。
【０６８７】
実施例２８２
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３６４】
2013507421.tif 000370
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０．３［ＭＨ＋］。
【０６８８】
実施例２８３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３６５】
2013507421.tif 000371
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０．３［ＭＨ＋］。
【０６８９】
実施例２８４
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３６６】
2013507421.tif 000372
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０．３［ＭＨ＋］。
【０６９０】
実施例２８５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３６７】
2013507421.tif 000373
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０．３［ＭＨ＋］。
【０６９１】
実施例２８６
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３６８】
2013507421.tif 000374
【０６９２】
工程１：  ８−メチレン−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３６９】
2013507421.tif 000375
２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程２）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル及び４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニルアミンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２４．２［ＭＨ＋］。
【０６９３】
工程２：  ８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化３７０】
2013507421.tif 000376
８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例２２３、工程３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−メチレン−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及びｍ−クロロ過安息香酸から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４０．２［ＭＨ＋］。
【０６９４】
工程３：  （５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０．２［ＭＨ＋］。
【０６９５】
実施例２８７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３７１】
2013507421.tif 000377
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０．２［ＭＨ＋］。
【０６９６】
実施例２８８
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３７２】
2013507421.tif 000378
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．３［ＭＨ＋］。
【０６９７】
実施例２８９
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３７３】
2013507421.tif 000379
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８．３［ＭＨ＋］。
【０６９８】
実施例２９０
（５α，８α）−８−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３７４】
2013507421.tif 000380
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２−シクロプロピル−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２．３［ＭＨ＋］。
【０６９９】
実施例２９１
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−ブトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３７５】
2013507421.tif 000381
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び３−メチル−ブタン−１−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４．３［ＭＨ＋］。
【０７００】
実施例２９２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３７６】
2013507421.tif 000382
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０．３［ＭＨ＋］。
【０７０１】
実施例２９３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３７７】
2013507421.tif 000383
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びメタンチオールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４．４［ＭＨ＋］。
【０７０２】
実施例２９４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３７８】
2013507421.tif 000384
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパンチオールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．３［ＭＨ＋］。
【０７０３】
実施例２９５
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３７９】
2013507421.tif 000385
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９．３［ＭＨ＋］。
【０７０４】
実施例２９６
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３８０】
2013507421.tif 000386
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．３［ＭＨ＋］。
【０７０５】
実施例２９７
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３８１】
2013507421.tif 000387
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．３［ＭＨ＋］。
【０７０６】
実施例２９８
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３８２】
2013507421.tif 000388
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２．３［ＭＨ＋］。
【０７０７】
実施例２９９
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３８３】
2013507421.tif 000389
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２．３［ＭＨ＋］。
【０７０８】
実施例３００
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３８４】
2013507421.tif 000390
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２．３［ＭＨ＋］。
【０７０９】
実施例３０１
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３８５】
2013507421.tif 000391
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２．３［ＭＨ＋］。
【０７１０】
実施例３０２
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３８６】
2013507421.tif 000392
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２．３［ＭＨ＋］。
【０７１１】
実施例３０３
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３８７】
2013507421.tif 000393
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２．３［ＭＨ＋］。
【０７１２】
実施例３０４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メタンスルホニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３８８】
2013507421.tif 000394
（５α，８α）−８−エタンスルホニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２７５）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６．２［ＭＨ＋］。
【０７１３】
実施例３０５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３８９】
2013507421.tif 000395
（５α，８α）−８−エタンスルホニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２７５）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４．２［ＭＨ＋］。
【０７１４】
実施例３０６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３９０】
2013507421.tif 000396
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパン−２−チオールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．２［ＭＨ＋］。
【０７１５】
実施例３０７
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３９１】
2013507421.tif 000397
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパン−２−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．３［ＭＨ＋］。
【０７１６】
実施例３０８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３９２】
2013507421.tif 000398
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパン−２−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．３［ＭＨ＋］。
【０７１７】
実施例３０９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３９３】
2013507421.tif 000399
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパン−２−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３［ＭＨ＋］。
【０７１８】
実施例３１０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３９４】
2013507421.tif 000400
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパン−２−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．３［ＭＨ＋］。
【０７１９】
実施例３１１
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３９５】
2013507421.tif 000401
【０７２０】
工程１：  ８−メチレン−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３９６】
2013507421.tif 000402
２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程２）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル及び６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５５．２［ＭＨ＋］。
【０７２１】
工程２：  ８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化３９７】
2013507421.tif 000403
８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例２２３、工程３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−メチレン−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及びｍ−クロロ過安息香酸から調製した。
【０７２２】
工程３：  （５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．３［ＭＨ＋］。
【０７２３】
実施例３１２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３９８】
2013507421.tif 000404
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３［ＭＨ＋］。
【０７２４】
実施例３１３
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化３９９】
2013507421.tif 000405
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．３［ＭＨ＋］。
【０７２５】
実施例３１４
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４００】
2013507421.tif 000406
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２−ジフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．３［ＭＨ＋］。
【０７２６】
実施例３１５
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４０１】
2013507421.tif 000407
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパン−２−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３［ＭＨ＋］。
【０７２７】
実施例３１６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４０２】
2013507421.tif 000408
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパン−２−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３［ＭＨ＋］。
【０７２８】
実施例３１７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルフィニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４０３】
2013507421.tif 000409
ＤＣＭ １０mL中の（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例３０６）４１．６mg（０．０９６mmol）、ｍ−クロロ過安息香酸１６．６mg（０．０９６mmol）及び重炭酸ナトリウム２４．３mg（０．２８mmol）の混合物を、室温で一晩撹拌した。混合物をisolute ＨＭ−Ｎで濾過し、酢酸エチルで洗浄し、そして蒸発させた。残留物を、アセトニトリル、水及びＮＥｔ３から形成した勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物３７．４mg（８７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８．２［ＭＨ＋］。
【０７２９】
実施例３１８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４０４】
2013507421.tif 000410
ＤＣＭ １０mL中の（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルフィニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン２５．３mg（０．０５６mmol）、ｍ−クロロ過安息香酸１９．５mg（０．１１mmol）及び重炭酸ナトリウム１４．２mg（０．１７mmol）の混合物を、室温で一晩撹拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、有機相を蒸発させた。残留物を、アセトニトリル、水及びＮＥｔ３から形成した勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物２０mg（７６％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４．３［ＭＨ＋］。
【０７３０】
実施例３１９
（５α，８α）−８−tert−ブチルスルファニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４０５】
2013507421.tif 000411
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２−メチル−プロパン−２−チオールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．３［ＭＨ＋］。
【０７３１】
実施例３２０
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４０６】
2013507421.tif 000412
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパン−２−チオールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．３［ＭＨ＋］。
【０７３２】
実施例３２１
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４０７】
2013507421.tif 000413
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパン−２−チオールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．３［ＭＨ＋］。
【０７３３】
実施例３２２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４０８】
2013507421.tif 000414
（５α，８α）−８−エタンスルホニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２７５）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を（５α，８α）−８−tert−ブチルスルファニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．２［ＭＨ＋］。
【０７３４】
実施例３２３
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４０９】
2013507421.tif 000415
（５α，８α）−８−エタンスルホニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２７５）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９．２［ＭＨ＋］。
【０７３５】
実施例３２４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４１０】
2013507421.tif 000416
（５α，８α）−８−エタンスルホニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２７５）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９．２［ＭＨ＋］。
【０７３６】
実施例３２５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４１１】
2013507421.tif 000417
【０７３７】
工程１：  （５α，８α）−８−（tert−ブチルチオメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４１２】
2013507421.tif 000418
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２−メチル−プロパン−２−チオールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．３［ＭＨ＋］。
【０７３８】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−８−エタンスルホニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２７５）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を（５α，８α）−８−（tert−ブチルチオメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．３［ＭＨ＋］。
【０７３９】
実施例３２６
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４１３】
2013507421.tif 000419
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例３２５、工程１〜２）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．３［ＭＨ＋］。
【０７４０】
実施例３２７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４１４】
2013507421.tif 000420
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及び２，２，２−トリフルオロ−エタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．４［ＭＨ＋］。
【０７４１】
実施例３２８
（５α，８α）−８−（１−エチル−プロポキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４１５】
2013507421.tif 000421
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びペンタン−３−オールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．４［ＭＨ＋］。
【０７４２】
実施例３２９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４１６】
2013507421.tif 000422
【０７４３】
工程１：  ２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４１７】
2013507421.tif 000423
２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程２）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を１−（２−メトキシ−エチル）−４−メチレン−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル及び６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イルアミンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０１．２［ＭＨ＋］。
【０７４４】
工程２：  ８−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化４１８】
2013507421.tif 000424
８−（４−シクロプロピル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例２２３、工程３）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−８−メチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及びｍ−クロロ過安息香酸から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１７．２［ＭＨ＋］。
【０７４５】
工程３：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１−オキサ−８−アザジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びメタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．３［ＭＨ＋］。
【０７４６】
実施例３３０
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４１９】
2013507421.tif 000425
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１−オキサ−８−アザジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びエタノールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６３．２［ＭＨ＋］。
【０７４７】
実施例３３１
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４２０】
2013507421.tif 000426
【０７４８】
工程１：  （３α，６α）−８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
【化４２１】
2013507421.tif 000427
ＤＭＳＯ ７mL中の２−（４−tert−ブチルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例３４３で得た、工程２）５１０mg（１．７mmol）及びトリメチルスルホキソニウムヨージド５８１mg（２．６４mmol）の混合物を、ＤＭＳＯ ７mL中のＫＯｔＢｕ ２９６mg（２．６４mmol）で処理し、室温で１時間撹拌した。混合物を氷に注ぎ、沈殿物を回収し、そして水で洗浄した。残留物を乾燥させ、酢酸エチル及びヘキサンから形成した勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物４４４mg（８３％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１４．３［ＭＨ＋］。
【０７４９】
工程２：  ２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピルスルファニルメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４２２】
2013507421.tif 000428
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン及びプロパン−１−チオールから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９０．４［ＭＨ＋］。
【０７５０】
工程３：  （５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンの合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピルスルファニルメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２．４［ＭＨ＋］。
【０７５１】
実施例３３２
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４２３】
2013507421.tif 000429
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例３３１）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン、２−メチル−プロパン−１−チオールから調製し、その後ｍ−クロロ過安息香酸で酸化した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６．４［ＭＨ＋］。
【０７５２】
実施例３３３
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４２４】
2013507421.tif 000430
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例３３１）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン、プロパン−２−チオールから調製し、その後ｍ−クロロ過安息香酸で酸化した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２．４［ＭＨ＋］。
【０７５３】
実施例３３４
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４２５】
2013507421.tif 000431
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例３３１）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン、２−メチル−プロパン−２−チオールから調製し、その後ｍ−クロロ過安息香酸で酸化した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６．４［ＭＨ＋］。
【０７５４】
実施例３３５
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４２６】
2013507421.tif 000432
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例２２３、工程４）の合成について記載した手順と同様にして、標記化合物を８−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１−オキサ−８−アザジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン、プロパン−１−チオールから調製し、その後ｍ−クロロ過安息香酸で酸化した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．３［ＭＨ＋］。
【０７５５】
実施例３３６
（５α，８α）−２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４２７】
2013507421.tif 000433
【０７５６】
工程１：  １０−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（２６２mg、１．２４mmol、実施例１３３、工程３で得た）、炭酸カリウム（７９０mg、３．７２mmol）及びヨウ化第一銅（３５４mg、１．８６mmol）の混合物に、トルエン５ml中の５−ブロモ−２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール（５８８mg、２．４８mmol）の溶液をアルゴン下で加えた。次に、混合物に発泡アルゴンを２分間通すことにより溶液を脱気し、その後Ｎ−Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２６６uL、２．４８mmol）を加えた。密閉した管を閉じ、混合物を１１０℃に一晩加熱した。次に、反応混合物を室温に冷まし、酢酸エチルを使用してセライト（登録商標）のショートパッドを通して濾過し、混合物全体を洗浄した。次に、溶液を減圧下で濃縮して残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（３：７  酢酸エチル  ヘプタン）により精製して、標記化合物を白色の固体（３５０mg、７５％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６８．０［ＭＨ＋］。
【０７５７】
工程２：  ２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例１３３ 工程５と同様にして、２Ｍ ＨＣｌでの処理により、１０−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（実施例３３６、工程１に記載）から調製した。白色の固体。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２４．２［ＭＨ＋］。
【０７５８】
工程３：  （５α，８α）−２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１２と同様にして、（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理により、２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例３３６で得た、工程２）から調製した。白色の固体。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４．０（ＭＨ＋）。
【０７５９】
実施例３３７
（５α，８α）−２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４２８】
2013507421.tif 000434
標記化合物を、実施例５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミド溶液での処理により、２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例３３６、工程２に記載）から調製した。白色の固体（５４mg）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５４．２（ＭＨ＋）。
【０７６０】
実施例３３８
（５α，８α）−８−アセチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４２９】
2013507421.tif 000435
【０７６１】
工程１：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−［１，３］ジチアン−２−イル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
−７８℃で、ＴＨＦ（４mL）中の２−メチル−１，３−ジチアン（１６８uL、１．３７mmol）の溶液に、ｎＢｕＬｉ（１．６Ｍ、８５７uL、１．３７mmol）を滴下した。フラスコを−１０℃に温め、２時間撹拌し、−７８℃に再冷却し、そしてＴＨＦ（１mL）中の２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（３９０mg、１．１４mmol、実施例８６ 工程１に記載のとおり調製）の溶液を滴下し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）（１mL）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせ有機層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を明黄色の固体（１９０mg、３５％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．２（ＭＨ＋）。
【０７６２】
工程２：  （５α，８α）−８−アセチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
メタノール（４mL）中の（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−１，３−ジチアン−２−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（１９０mg、０．４００mmol）の溶液に、過塩素酸水銀（II）水和物（３６２mg、０．８００mmol）を加えて、明黄色の懸濁液を得た。反応混合物を２時間撹拌し、次にセライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、粗残留物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０％〜１００％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を明黄色の固体（１５０mg、９７％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８６．４（ＭＨ＋）。
【０７６３】
実施例３３９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４３０】
2013507421.tif 000436
０℃でジエチルエーテル（２mL）中の（５α，８α）−８−アセチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（９１．５mg、０．２３７mmol、実施例３３８に記載のとおり調製）の明黄色の懸濁液に、メチルマグネシウムヨージド（３Ｍ、１１９μl、０．３５６mmol）を滴下した。反応混合物を室温に温め、２時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ １０mLに注ぎ、ジエチルエーテル（４×２０mL）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０％〜８０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物をオフホワイトの固体（２９mg、３１％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．３（ＭＨ＋）。
【０７６４】
実施例３４０
（５α，８α）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４３１】
2013507421.tif 000437
【０７６５】
工程１：  １−ブロモ−４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−ベンゼン
−７８℃でジクロロメタン（１５mL）中の３−（４−ブロモフェニル）シクロブタノン（５１２mg、２．２７mmol）の溶液に、ＤＡＳＴ（７５１uL、５．６９mmol）を滴下した。反応混合物を一晩撹拌し、次にジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン中０％〜８０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を褐色の油状物（２１１mg、３８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００MHz、ＣＤＣｌ３）δ 2.54-2.72 (m, 2H), 2.93-3.07 (m, 2H), 3.36 (m, 1H), 7.11 (d, 2H, J=9 Hz), 7.46 (d, 2H, J=9 Hz)
【０７６６】
工程２：  １０−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
標記化合物を、実施例３３６、工程１と同様にして、１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（実施例１３３、工程３に記載、１６５mg）及び１−ブロモ−４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−ベンゼン（１９３mg、上に記載）から調製した。白色の固体（２７０mg、７０％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８．３［ＭＨ＋］。
【０７６７】
工程３：  ２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例１３３ 工程５と同様にして、２Ｍ ＨＣｌでの処理により、１０−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（実施例３４０、工程２に記載）から調製した。白色の固体（８９％）。Ｒｆ  ０．５３（４：１  ＡｃＯＥｔ：ヘプタン）
【０７６８】
工程４：  （５α，８α）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１２と同様にして、（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理により、２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（５０mg、実施例３４０、工程３に記載）から調製した。白色の固体（３１mg、５１％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４．２（ＭＨ＋）。
【０７６９】
クロマトグラフィーの精製工程において、トランス化合物（５α，８β）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンも単離した（実施例３４１参照）。
【０７７０】
実施例３４１
（５α，８β）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４３２】
2013507421.tif 000438
標記化合物を、実施例３４０ 工程４に記載の反応から、（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理により、２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（５０mg、実施例３４０、工程３に記載）から単離した。白色の固体（１８mg、３０％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４．２（ＭＨ＋）。
【０７７１】
実施例３４２
（５α，８α）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４３３】
2013507421.tif 000439
【０７７２】
工程１：  （３α，６α）−８−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン  
標記化合物を、実施例１１０ 工程１と同様にして、２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例３４０ 工程３に記載）及びトリメチルスルホキソニウムヨージドから調製した。白色の固体（４１％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４８．２［ＭＨ＋］。
【０７７３】
工程２：  （５α，８α）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０ 工程２と同様にして、（３α，６α）−８−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３４２ 工程１に記載）及びナトリウムメトキシド（メタノール中５．４Ｍ溶液）から調製した。白色の固体（３７mg、７８％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８０．３（ＭＨ＋）。
【０７７４】
実施例３４３
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４３４】
2013507421.tif 000440
【０７７５】
工程１：  １０−（４−tert−ブチル−フェニル）−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン
標記化合物を、実施例３３６、工程１と同様にして、１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（実施例１３３、工程３に記載）及び１−ブロモ−４−tert−ブチル−ベンゼンから調製した。白色の固体（８４％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４．２［ＭＨ＋］。
【０７７６】
工程２：  ２−（４−tert−ブチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン
標記化合物を、実施例１３３ 工程５と同様にして、２Ｍ ＨＣｌでの処理により、１０−（４−tert−ブチル−フェニル）−１，４−ジオキサ−１０−アザ−ジスピロ［４．２．４．２］テトラデカン−９−オン（実施例３４３、工程１に記載）から調製した。オフホワイトの固体（９０％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３００．４［ＭＨ＋］。
【０７７７】
工程３：  （５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例５５と同様にして、ｎ−プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−（４−tert−ブチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例３４３、工程２で得た）から調製した。白色の固体。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４．２［ＭＨ＋］。
【０７７８】
実施例３４４
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４３５】
2013507421.tif 000441
標記化合物を、実施例５５と同様にして、イソ−プロピルマグネシウムクロリド（ジエチルエーテル中２Ｍ）との反応により、２−（４−tert−ブチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例３４３で得た、工程２）から調製した。白色の固体（４１％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４．３［ＭＨ＋］。
【０７７９】
実施例３４５
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４３６】
2013507421.tif 000442
標記化合物を、実施例１１２と同様にして、（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドとの反応により、２−（４−tert−ブチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例３４３、工程２に記載）から調製した。白色の固体（１５％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０．２（ＭＨ＋）。
【０７８０】
実施例３４６
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４３７】
2013507421.tif 000443
【０７８１】
工程１：  （３α，６α）−８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
２−（４−tert−ブチルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（３００mg、１．００mmol）及びトリメチルスルホキソニウムヨージド（３４２mg、１．５５mmol）を、ＤＭＳＯ（８．３５ml）に室温で溶解した。ＤＭＳＯ中のカリウムtert−ブトキシド（１７４mg、１．５５mmol）の溶液を、５分間かけて反応混合物に滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、続いて氷／水に注ぎ、そして酢酸エチルで２回抽出した。合わせ有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘプタン）により精製して、標記化合物を無色の固体（２００mg、６４％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１４．２［ＭＨ＋］。
【０７８２】
工程２：  （５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０ 工程２と同様にして、８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３４６、工程１に記載）及びナトリウムメトキシド（メタノール中５．４Ｍ溶液）から調製した。白色の固体（７９％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４６．２（ＭＨ＋）。
【０７８３】
実施例３４７
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４３８】
2013507421.tif 000444
０℃でＤＭＦ（５mL）中の水素化ナトリウム（２４．５mg、１．０２mmol）の懸濁液に、２，２，２−トリフルオロエタノール（９５．８mg、０．９６mmol）を加え、反応混合物を１０分間撹拌した。ＤＭＦ（１mL）中の（３α，６α）−８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（１００mg、０．３２mmol、実施例３４６ 工程１に記載）の溶液を加え、反応混合物を室温にゆっくり温め、そして撹拌を一晩続けた。反応混合物を氷／水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０％〜５０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を白色の固体（１１１mg、８４％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４．２（ＭＨ＋）。
【０７８４】
実施例３４８
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４３９】
2013507421.tif 000445
標記化合物を、実施例１１０ 工程２と同様にして、（３α，６α）−８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３４６ 工程１に記載）及びナトリウムエトキシド（エタノール中２１％溶液）から調製した。白色の固体（９９％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６０．２（ＭＨ＋）。
【０７８５】
実施例３４９
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４４０】
2013507421.tif 000446
標記化合物を、実施例３４７と同様にして、（３α，６α）−８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３４６ 工程１に記載）及びプロパン−２−オールから調製した。白色の固体（４０％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４．３（ＭＨ＋）。
【０７８６】
実施例３５０
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４４１】
2013507421.tif 000447
標記化合物を、実施例３４７と同様にして、（３α，６α）−８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３４６ 工程１に記載）及びピロリジン−２−オンから、８０℃で一晩調製した。白色の固体（６４％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．２（ＭＨ＋）。
【０７８７】
実施例３５１
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４４２】
2013507421.tif 000448
標記化合物を、実施例３４７と同様にして、（３α，６α）−８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３４６ 工程１に記載）及びピペリジン−２−オンから、８０℃で一晩調製した。白色の固体（２０％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．３（ＭＨ＋）。
【０７８８】
実施例３５２及び３５３
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及び
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４４３】
2013507421.tif 000449
標記化合物を、実施例３４７と同様にして、（３α，６α）−８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３４６ 工程１に記載）及びピリジン−２−オールから、１１０℃で一晩調製した。反応により位置異性体の混合物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中１０％ ＭｅＯＨ）により分離して、（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを白色の固体（６％）ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．３（ＭＨ＋）として、及び（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを白色の固体（４８％）ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．３（ＭＨ＋）として、得た。
【０７８９】
実施例３５４
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４４４】
2013507421.tif 000450
ＤＭＦ（２mL）中の（３α，６α）−８−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３４６ 工程１に記載、２４mg、０．０８mmol）の溶液に、ヒドロキシピリジンナトリウム塩（２６．９mg、０．２３mmol）を加え、反応混合物を１１０℃に一晩加熱した。反応混合物を室温に冷まし、氷／水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０％〜１０％ ＭｅＯＨ）により精製して、標記化合物を白色の固体（１１mg、３４％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．３（ＭＨ＋）。
【０７９０】
実施例３５５
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４４５】
2013507421.tif 000451
【０７９１】
工程１：  ２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−メトキシメチレン−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
ＴＨＦ中の（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（３．０５ｇ、８．９mmol）を、アルゴン下、−７８℃に冷却し、ＴＨＦ中のカリウムtert−ブトキシド（８３２mg、７．４１mmol）の溶液を−７８℃で加えた。得られた赤色の溶液に、ＴＨＦ中の２−（４−tert−ブチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例３４３ 工程２に記載、８８８mg、２．９７mmol）の溶液を−７８℃で滴下した。反応物を室温に温め、反応をＴＬＣによりモニタリングした。出発物質の消失後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０％〜５０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を白色の固体（７９３mg、８２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２８．３（ＭＨ＋）。
【０７９２】
工程２：  ２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボアルデヒド
ＴＨＦ（１０mL）中の２−（４−tert−ブチルフェニル）−８−（メトキシメチレン）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（７９３mg、２，４２mmol，）の溶液に、２Ｎ ＨＣｌ（１２．１mL、２４．２mmol）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物を白色の固体（７５０mg、９８％）として得、これは更にいかなる精製も必要としなかった。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１４．２（ＭＨ＋）。
【０７９３】
工程３：  （５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
０℃でＴＨＦ（２mL）中の２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボアルデヒド（３３，４mg、１０７μmol）の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（１６０μl、３２０μmol）を加えた。反応物を室温に温め、１時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜５０％ ＡｃＯＥｔ）により精製して、標記化合物を白色の固体（２５mg、６６％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８．３（ＭＨ＋）。
【０７９４】
クロマトグラフィーの精製工程において、シス化合物（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（（rac）−１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンも単離した（実施例３５６参照）。
【０７９５】
実施例３５６
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４４６】
2013507421.tif 000452
標記化合物を、実施例３５５ 工程３に記載した反応により、イソプロピルマグネシウムクロリドでの処理により、２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボアルデヒド（実施例３５５ 工程２に記載）から単離した。白色の固体（１４％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５８．３（ＭＨ＋）。
【０７９６】
実施例３５７及び３５８
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及び
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４４７】
2013507421.tif 000453
標記化合物を、実施例３５５ 工程３と同様にして、メチルマグネシウムクロリドでの処理により、２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボアルデヒド（実施例３５５、工程２に記載）から調製した。反応によりジアステレオマーの混合物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより分離して、（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（６４％）を白色の固体ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０．３（ＭＨ＋）として、及び（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（２０％）を白色の固体ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０．３（ＭＨ＋）として、得た。
【０７９７】
実施例３５９
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４４８】
2013507421.tif 000454
標記化合物を、実施例３５５ 工程３と同様にして、エチルマグネシウムブロミドでの処理により、２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボアルデヒド（実施例３５５ 工程２に記載）から調製した。白色の固体（５６％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４４．３（ＭＨ＋）。
【０７９８】
実施例３６０及び３６１
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及び
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４４９】
2013507421.tif 000455
標記化合物を、実施例３５５ 工程３と同様にして、（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及びテトラブチルアンモニウムフルオリドでの処理により、２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボアルデヒド（実施例３５５ 工程２に記載）から調製した。反応によりジアステレオマーの混合物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより分離して、（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（４５％）を白色の固体ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４．２（ＭＨ＋）として、及び（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（１３％）を白色の固体ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４．２（ＭＨ＋）として、得た。
【０７９９】
実施例３６２
２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４５０】
2013507421.tif 000456
ＤＣＭ（１mL）中の２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（１００mg、３１９μmol、実施例３６０及び３６１に記載）の溶液を、ＤＣＭ（２．５mL）中のDess-Martinペルヨージナン（５０１mg、１．１８mmol）の撹拌した懸濁液に加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とＮａ２Ｓ２Ｏ３の１：７ 混合物に注ぎ、混合物を１０分間撹拌した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これを逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を白色の固体（９４％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．３（ＭＨ＋）。
【０８００】
実施例３６３
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−［ヒドロキシ−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４５１】
2013507421.tif 000457
【０８０１】
工程１：  （５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−｛ヒドロキシ−［２−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル｝−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
−７８℃でＴＨＦ（５mL）中の１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール（６９．６mg、３５１μmol；CAS Reg. No. 133560-57-3）の溶液に、ｎＢｕＬｉ（１．６Ｍ、２２９μl、３６７μmol）を滴下した。反応物を−７８℃で３０分間撹拌し、続いてＴＨＦ（１mL）中の２−（４−tert−ブチルフェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボアルデヒド（実施例３５５ 工程２に記載の調製、１００mg、３１９μmol）の溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で９０分間撹拌し、次に室温に温めた。３時間後、反応混合物を氷及び飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３回）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜５０％ ＡｃＯＥｔ）により精製して、標記化合物を白色の固体（５３mg、３２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２．５（ＭＨ＋）。
【０８０２】
工程２：  （５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−［ヒドロキシ−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
ＴＨＦ中の（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−｛ヒドロキシ−［２−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル｝−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（１６mg、３１．９umol）の溶液に、ＴＢＡＦ（１Ｍ、１５９uL、１５９umol）を加え、反応混合物を５時間還流した。反応混合物を室温に冷まし、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３回）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色の油状物（１０mg、８２％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．３（ＭＨ＋）。
【０８０３】
実施例３６４
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４５２】
2013507421.tif 000458
【０８０４】
工程１：  （５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−［２−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
０℃でＴＨＦ（４mL）中のＮａＨ（６０％、５mg、１３１umol）の懸濁液に、ＴＨＦ（１mL）中の（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−｛ヒドロキシ−［２−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル｝−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例３６３ 工程１に記載、２２mg、４３．６umol）の溶液を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、室温で更に１５分間撹拌し、次に０℃に再冷却した。二硫化炭素（２１uL、３４９umol）を滴下し、反応混合物を室温に温め、３０分間撹拌した。続いて、反応混合物を０℃に再冷却し、ヨウ化メチル４３．６uL、６９７umol）を滴下した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３回）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、ジチオ炭酸｛［２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−［２−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル｝エステルメチルエステルの粗残留物を得、これを更に精製することなく反応させた。
【０８０５】
トルエン（４mL）中のＡＩＢＮ（６．４mg、３９．２umol）と水素化トリ−ｎ−ブチルスズ（９３．１uL、３４９umol）の混合物に、トルエン（１mL）中の粗ジチオ炭酸｛［２−（４−tert−ブチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−［２−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メチル｝エステルメチルエステルの溶液を加え、反応混合物を一晩還流した。反応混合物を室温に冷まし、シリカのショートパッドで濾過し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０％〜１００％ ＡｃＯＥｔ）により直接精製して、標記化合物を白色の固体（２０mg、９３％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．５（ＭＨ＋）。
【０８０６】
工程２：  （５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
エタノール（１mL）中の（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−［２−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（実施例３６４ 工程１に記載、２０mg、４０umol）の溶液に、３Ｍ ＨＣｌ（水溶液）（６０５uL、１．８２mmol）溶液を加え、反応混合物を３時間還流した。反応混合物をＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色の固体（１３mg、８８％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６．３（ＭＨ＋）。
【０８０７】
実施例３６５
（５α，８β）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４５３】
2013507421.tif 000459
【０８０８】
工程１：  １−オキソ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボアルデヒド
クロロホルム中の８−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（５０mg、１３５umol、実施例２５２、工程２で得た）の溶液に、トス酸（２６mg、１３５umol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に酢酸エチルで希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮して、粗残留物を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中  勾配０％〜８０％ ＥｔＯＡｃ）により精製して、標記化合物を白色の固体（７mg、１４％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７０．１（ＭＨ＋）。
【０８０９】
工程２：  （５α，８β）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例３５５と同様にして、エチルマグネシウムブロミドでの処理により、１−オキソ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボアルデヒド（実施例３６５ 工程１に記載）から調製したた。白色の固体（５０％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．１（ＭＨ＋）。
【０８１０】
クロマトグラフィーの精製工程において、シス化合物（５α，８α）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンも単離した（実施例３６６を参照）。
【０８１１】
実施例３６６
（５α，８α）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４５４】
2013507421.tif 000460
標記化合物を、実施例３６５ 工程２に記載の反応により、エチルマグネシウムブロミドでの処理により、１−オキソ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボアルデヒド（実施例３６５、工程１に記載）から単離した。白色の固体（３０％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００．１（ＭＨ＋）。
【０８１２】
実施例３６７
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４５５】
2013507421.tif 000461
【０８１３】
工程１：  ８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
標記化合物を、実施例３４６ 工程１と同様にして、２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例８６ 工程１に記載）及びトリメチルスルホキソニウムヨージドから調製した。白色の固体（８７％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６．１［ＭＨ＋］。
【０８１４】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例３４７と同様にして、８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３６７ 工程１に記載）及びピロリジン−２−オンから、１１０℃で一晩調製した。白色の固体（３３％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．３（ＭＨ＋）。
【０８１５】
実施例３６８
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４５６】
2013507421.tif 000462
標記化合物を、実施例３４７と同様にして、８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３６７ 工程１に記載）及びピペリジン−２−オンから、１１０℃で一晩調製した。白色の固体（６％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５．３（ＭＨ＋）。
【０８１６】
実施例３６９
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４５７】
2013507421.tif 000463
標記化合物を、実施例３４７と同様にして、８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３６７ 工程１に記載）及びピリジン−２−オールから、１１０℃で一晩調製した。白色の固体（４８％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．２（ＭＨ＋）。
【０８１７】
クロマトグラフィーの精製工程において、トランス化合物（５α，８β））−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン及びシス位置異性体（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンも単離した（実施例３７０及び３７１を参照）。
【０８１８】
実施例３７０
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４５８】
2013507421.tif 000464
標記化合物を、実施例３６９に記載の反応により、８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３６７ 工程１に記載）及びピリジン−２−オールから、１１０℃で一晩単離した。白色の固体（３％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．２（ＭＨ＋）。
【０８１９】
実施例３７１
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４５９】
2013507421.tif 000465
標記化合物を、実施例３６９に記載の反応により、８−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（実施例３６７ 工程１に記載）及びピリジン−２−オールから、１１０℃で一晩単離した。白色の固体（５％）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．２（ＭＨ＋）。
【０８２０】
実施例３７２
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４６０】
2013507421.tif 000466
標記化合物を、実施例１３７と同様にして、ヨードメタンでのアルキル化により、（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン（７８mg、実施例１５５で得た）から、無色の油状物として（１９mg）得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０．３（ＭＨ＋）。
【０８２１】
実施例３７３
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４６１】
2013507421.tif 000467
【０８２２】
工程１：  （３α，６α）−８−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン
この物質を、実施例１１０、工程１と同様にして、トリメチルスルホキソニウムヨージドでの処理により、２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（１．０ｇ、実施例１６１、工程２で得た）から、無色の固体（５６０mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１４．２（ＭＨ＋）。
【０８２３】
工程２：  （５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムメチラートでの処理により、（３α，６α）−８−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（１００mg）から、無色の固体（１００mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４６．２（ＭＨ＋）。
【０８２４】
実施例３７４
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４６２】
2013507421.tif 000468
【０８２５】
工程１：  １−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
ＴＨＦ（１０ml）中の水素化ナトリウム（２８９mg；パラフィン油中６０％懸濁液）を、アルゴン雰囲気下、室温でＴＨＦ（１０ml）中の１，２，３−トリアゾール（５００mg）の溶液を用いて滴下して処理した。混合物を室温で１時間撹拌し、次に（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１．２１ｇ）を用いて０℃で滴下して処理した。撹拌を２時間続けた。反応物を水（１０ml）でクエンチした。層を分離し、水層をＡｃＯＥｔ（１５ml）で一度抽出した。合わせ有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去して、標記化合物を粗生成物として得、それを更に精製することなく使用した。無色の液体（１．５ｇ）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１９８．２０４（Ｍ−Ｈ＋）。
【０８２６】
工程２：  （５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−１−オン
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−１−オンの保護中間体を、実施例２１２と同様にして、１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール、２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン（実施例１８４、工程２で得た）及びｎ−ブチルリチウムから、無色の固体として調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１．２（ＭＨ＋）。
【０８２７】
脱保護のために、中間体（７３mg）をジクロロメタン（４mL）及びエタノール（０．２mL）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．１２mL）を加えた。混合物を室温で６時間撹拌した。反応物を水及び酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン及びＡｃＯＥｔの勾配）により精製して、標記化合物を無色の固体（２７mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７１．２（ＭＨ＋）。
【０８２８】
実施例３７５
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
【化４６３】
2013507421.tif 000469
標記化合物を、実施例１１０、工程２と同様にして、ナトリウムイソプロポキシドでの処理により、（３α，６α）−８−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−１−オキサ−８−アザ−ジスピロ［２．２．４．２］ドデカン−７−オン（２００mg、実施例３７３、工程１で得た）から、無色の固体（１１９mg）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４．４（ＭＨ＋）。
【０８２９】
例Ａ
式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知のやり方で、以下の組成の錠剤の製造用の活性成分として使用することができる：
１錠当たり
活性成分                                  ２００mg
微結晶性セルロース                        １５５mg
トウモロコシデンプン                        ２５mg
タルク                                      ２５mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース          ２０mg
４２５mg
【０８３０】
例Ｂ
式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知のやり方で、以下の組成のカプセル剤の製造用の活性成分として使用することができる：
１カプセル当たり
活性成分                              １００．０mg
トウモロコシデンプン                    ２０．０mg
乳糖                                    ９５．０mg
タルク                                    ４．５mg
ステアリン酸マグネシウム                  ０．５mg
２２０．０mg
【手続補正書】
【提出日】平成24年6月12日(2012.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４６４】
2013507421.tif 000478
［式中、
Ｒ１は、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルケニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルオキシ及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、オキセタニルアルコキシアルキル、アルキルオキセタニルアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、ジヒドロキシハロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキルアルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルカルボニル、アルケニル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシアルキニル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、オキソピロリジニルアルキル、オキソピペリジニルアルキル、トリアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チオフェニル、フェノキシアルキル、ピリジニルオキシアルキル、オキソピリジニルアルキル、（ヒドロキシ）（ピラゾリル）アルキル、ピラゾリルアルキル、ベンジルオキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル又は置換フェニルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換トリアゾリル、置換ピラゾリル、置換イソオキサゾリル、置換チオフェニル、置換フェノキシアルキル、置換ピリジニルオキシアルキル、置換オキソピリジニルアルキル、置換ピラゾリルアルキル、置換フェニル及び置換フェニルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルケニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルオキシ及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、ここで、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ３は、存在しないか；あるいは
Ｒ２及びＲ３は、これらが結合している炭素Ｃａと一緒に、式：−Ｃａ（Ｏ）−のカルボニル基を形成し、かつ炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合であり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ４は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピリミジニル、ピリミジニルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル及びヒドロキシアルキルから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ５は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ６は、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合又は炭素−炭素二重結合であり、ここで、Ｒ１が、アルキルである場合には、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合である］
で示される化合物、及び薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルホニル及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシアルキニル、フェニル、フェニルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル又は置換フェニルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル及び置換フェニルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルホニル及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ３が、Ｒ４−Ａ−であり、ここで、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ３が、存在しないか；あるいは
Ｒ２及びＲ３が、これらが結合している炭素Ｃａと一緒に、式：−Ｃａ（Ｏ）−のカルボニル基を形成し、かつ炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素単結合であり；
Ａが、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
Ｒ４が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、フェニル、フェニルアルキル、ピリジニル、ピリジニルアルキル、ピリダジニル、ピリダジニルアルキル、ピリミジニル、ピリミジニルアルキル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、ピラゾリル、ピラゾリルアルキル、イミダゾリル、イミダゾリルアルキル、トリアゾリル、トリアゾリルアルキル、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル又は置換トリアゾリルアルキルであり（ここで、置換シクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル、置換ピリダジニルアルキル、置換ピリミジニル、置換ピリミジニルアルキル、置換ピラジニル、置換ピラジニルアルキル、置換ピラゾリル、置換ピラゾリルアルキル、置換イミダゾリル、置換イミダゾリルアルキル、置換トリアゾリル及び置換トリアゾリルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル及びヒドロキシアルキルから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ５が、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ６が、水素、アルキル又はシクロアルキルであり；
炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素単結合又は炭素−炭素二重結合であり、ここで、Ｒ１が、アルキルである場合には、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素単結合である、請求項１に記載の化合物、及び薬学的に許容しうるその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルである（ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシハロアルキル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルオキシ及びアルキルスルホニルオキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、置換フェニル、置換フェニルアルキル又は置換ピリジニルである（ここで、置換フェニル、置換フェニルアルキル及び置換ピリジニルは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、置換フェニル又は置換フェニルアルキルである（ここで、置換フェニル及び置換フェニルアルキルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、置換フェニルである（ここで、置換フェニルは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル及びハロアルコキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、オキセタニルアルコキシアルキル、アルキルオキセタニルアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシハロアルキル、ジヒドロキシハロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキルアルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、オキソピロリジニルアルキル、オキソピペリジニルアルキル、トリアゾリル、チオフェニル、フェノキシアルキル、ピリジニルオキシアルキル、オキソピリジニルアルキル、（ヒドロキシ）（ピラゾリル）アルキル、ピラゾリルアルキル、ベンジルオキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、置換トリアゾリル、置換ピラゾリル、置換イソオキサゾリル又は置換フェノキシアルキルである（ここで、置換トリアゾリル、置換ピラゾリル、置換イソオキサゾリル及び置換フェノキシアルキルは、ハロゲン、アルキル及びアルケニルから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、水素、アルキル、ヒドロキシハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルコキシアルキニル、オキソピロリジニルアルキル、オキソピリジニルアルキル又は置換ピラゾリルである（ここで、置換ピラゾリルは、１〜３個のアルキルで置換されている）、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルコキシアルキニル又はフェニルアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、水素、アルキル、アルコキシアルキル又はアルコキシアルキニルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、−Ｏ−又は−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラジニルアルキル、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル又は置換ピラジニルアルキルである（ここで、置換フェニルアルキル、置換ピリジニルアルキル、置換ピリダジニル及び置換ピラジニルアルキルは、ハロゲン、アルキル及びアルコキシから独立に選択される、１〜３個の置換基で置換されている）、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、水素、アルキル、アルコキシアルキル又はピリミジニルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、水素である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合が、炭素−炭素単結合である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物であって、そして式（Ib）：
【化４６５】
2013507421.tif 000479
で示されるこれらの化合物。
【請求項１６】
以下から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物：
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−エチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
プロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
フェニル−カルバミン酸［（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
プロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（３−メトキシ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（４−メトキシ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（２−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（４−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（６−メチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
メチル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
フェネチル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（ピラジン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（６−メチル−ピリダジン−３−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（シクロプロピルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（２−メトキシ−エトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５−メチル−ピラジン−２−イルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（ピラジン−２−イルメチル）−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
シクロプロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（３−クロロ−ベンジル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−プロポキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシ−２−（４−エチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
プロピル−カルバミン酸［（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（３−フルオロ−ベンジル）−カルバミン酸［（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８α）−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−フェノキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−（４−メトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−フェノキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
メタンスルホン酸［（５α，８α）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンゼンスルフィニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−フェニルスルファニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンゼンスルホニル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１，８−ジオン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−７−エン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブタ−３−エニル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブタ−３−エニル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−プロピル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【請求項１７】
以下から選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物：
プロピル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
メチル−カルバミン酸［（５α，８β）−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］エステル；
（５α，８β）−８−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２−メトキシ−エトキシ）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【請求項１８】
以下から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物：
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−プロピル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（プロパ−１−エン−２−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロパ−１−イニル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−酢酸エチルエステル；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メトキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−メトキシ−８−（２−メトキシ−エチル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロペニル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（３−メトキシプロピル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−フェニル］−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（（Ｒ）−１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（メトキシメチル）−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−プロポキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−アリル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−［（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；
２−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチルフェネチル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
４−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート；
４−（（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−１−オキソ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
４−（（５α，８β））−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルメタンスルホナート；
（５α，８α）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エタンスルホニル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
４−（（５α，８α）−８−ヒドロキシ−１−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−２−イル）フェニルシクロプロパンスルホナート；
（５α，８α）−８−ブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロペンチル−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブチル−２−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロブチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロプロピル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−シクロペンチル−８−ヒドロキシ−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−フェニル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−フェニル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−（２，２−ジフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（チオフェン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（５−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（５−ブロモ−３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−８−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−（（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−８−（メトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−４−ビニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メトキシ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ブトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ブトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−フェノキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ベンジルオキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ベンジルオキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソブトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソブトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−［（シクロブチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−［（シクロプロピルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−［（シクロプロピルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（オキセタン−２−イルメトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エチルスルファニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（３−フルオロ−フェノキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−２−（４−エチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−［（シクロペンチルメトキシ）メチル］−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジメチル−プロポキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エタンスルホニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロポキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−シクロプロピル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２−シクロプロピル−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（３−メチル−ブトキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メチルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メタンスルホニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルフィニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−tert−ブチルスルファニルメチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピルスルファニルメチル−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（１−エチル−プロポキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（プロパン−２−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−８−（プロパン−１−スルホニルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−エチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−アセチル−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン  ；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［４−（３，３−ジフルオロ−シクロブチル）−フェニル］−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−エトキシメチル−８−ヒドロキシ−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−エチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−［ヒドロキシ−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピペリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（ピリジン−２−イルオキシメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシ−エチル）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−アザスピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８α）−２−［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−８−ヒドロキシ−８−イソプロポキシメチル−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【請求項１９】
以下から選択される、請求項１〜１５及び１８のいずれか１項に記載の化合物：
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−イソプロピル−２−（４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシエチル）フェニル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−メトキシメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−プロピル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−８−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−トリフルオロメチル−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−（２，２−ジフルオロ−エトキシメチル）−８−ヒドロキシ−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−２−［６−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−メチル−プロパン−２−スルホニルメチル）−２−［６−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８α）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−２−（４−tert−ブチル−フェニル）−８−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
（５α，８β）−８−（１−ヒドロキシ−プロピル）−２−［４−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；及び
（５α，８α）−８−ヒドロキシ−８−（２−オキソ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−アザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、
ａ）  式（VI）の化合物の存在下での式（II）の化合物の反応：
【化４６６】
2013507421.tif 000480
ｂ）  式（VII）の化合物の存在下での式（III）の化合物の反応：
【化４６７】
2013507421.tif 000481
ｃ）  式（VIII）の化合物の存在下での式（II）の化合物の反応：
【化４６８】
2013507421.tif 000482
ｄ）  式（IX）の化合物の存在下での式（IV）の化合物の反応：
【化４６９】
2013507421.tif 000483
ｅ）  式（IX）の化合物の存在下での式（Ｖ）の化合物の反応：
【化４７０】
2013507421.tif 000484
又は
ｆ）  式（Ｘ）の化合物の存在下での式（II）の化合物の反応：
【化４７１】
2013507421.tif 000485
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＡは、請求項１で定義したとおりであり、炭素Ｃａと炭素Ｃｂの間の結合は、炭素−炭素単結合であり、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇＸであり、そしてＸは、ハロゲンであり；ここで、工程ａ）では、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、そしてＲ６は、水素であり；工程ｂ）では、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、Ｒ４は、水素であり、そしてＲ２は、請求項１で定義したとおりであり、ただし、Ｒ２は、水素ではなく；工程ｃ）では、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、そしてＲ４は、請求項１で定義したとおりであり、ただし、Ｒ４は、水素ではなく；工程ｄ）では、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、そしてＲ２は、水素であり；工程ｅ）では、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−であり、Ｒ４は、水素であり、そしてＲ２は、水素であり；工程ｆ）では、Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、Ｒ４−Ａ−であり、Ａは、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、そしてＲ４は、請求項１で定義したとおりであり、ただし、Ｒ４は、水素ではない］
を含む方法。
【請求項２１】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物及び治療不活性担体を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
糖尿病、メタボリック症候群、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の処置用医薬品の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
糖尿病、メタボリック症候群、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の処置用医薬品の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
請求項２０に記載の方法により製造される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
糖尿病、メタボリック症候群、脂質異常症、アテローム動脈硬化症又は肥満症の処置方法であって、有効量の請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２７】
本明細書に記載の発明。
【国際調査報告】
2013507421.tif 000486
2013507421.tif 000487
2013507421.tif 000488