(57)【要約】  カートリッジ（４）をカートリッジホルダ（３）に固定する方法が提供され、本方法は、−カートリッジ（４）をカートリッジホルダ（３）に挿入し、カートリッジホルダ（３）は近位端及び遠位端を有し、−カートリッジ（４）を遠位の初期位置から近位端位置までカートリッジホルダ（３）に対して近位方向において軸方向に変位させ、そして、−カートリッジ（４）をカートリッジホルダ（３）に対して遠位方向における変位に抗して終了位置に固定する、工程を含む。カートリッジ（４）、調整部材（１２、２５、２８、３４）及びカートリッジホルダ（３）を含む、薬物送達デバイス（１）用の組立体が提供される。カートリッジホルダ（３）は遠位端と近位端を有する。調整部材（１２、２５、２８、３４）はカートリッジホルダ（３）に固定される。調整部材（１２、２５、２８、３４）は、カートリッジホルダ（３）の遠位部分に対してある距離を置いてカートリッジ（４）の遠位部分を保持する。  【選択図】  図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の：
−カートリッジ（４）を、近位端及び遠位端を有するカートリッジホルダ（３）内に挿入する工程；
−カートリッジ（４）を、カートリッジホルダ（３）に対して近位方向に遠位初期位置から近位端位置に、軸方向に変位させる工程；
−カートリッジ（４）を、カートリッジホルダ（３）に対して遠位方向への変位に抗してその端位置に固定する工程；
を含んでなる、カートリッジ（４）をカートリッジホルダ（３）に固定する方法。
【請求項２】
−薬物（１０）を含有し、ピストン（５）が中に保持されているカートリッジ（４）を備え、
−カートリッジホルダ（３）を備える工程；
−カートリッジ（４）に対してピストン（５）を変位させるように操作可能である、ピストンロッド（６）が中に保持されているハウジング（２）を備える工程；
−ピストン（５）がピストンロッド（６）から距離を置いて配置されるように、カートリッジホルダ（３）をハウジング（２）に固定する工程；
−カートリッジ（４）を請求項１の方法によってカートリッジホルダ（３）に固定する工程であって、カートリッジ（４）が初期位置から離れてカートリッジホルダ（３）に対して近位方向に軸方向に変位するとき、ピストン（５）がピストンロッド（６）に向かって変位する、工程；
を含んでなる、薬物送達デバイス（１）を組み立てる方法。
【請求項３】
カートリッジホルダ（３）に対してカートリッジ（４）の軸方向の変位中、ピストン（５）がピストンロッド（６）に隣接しているかを検出する工程；及びその場合、端位置においてカートリッジホルダ（３）に対してカートリッジ（４）の軸方向変位を停止させる工程；及びカートリッジ（４）をカートリッジホルダ（３）に対して遠位方向の変位に抗して固定する工程；を含んでなる、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
調整部材（１２、２５、２８、３４）は、カートリッジ（４）をカートリッジホルダ（３）中に固定するために使用され、そしてカートリッジホルダ（３）中のカートリッジ（４）の固定する工程は、カートリッジ（４）が端位置にあるときに調整部材（１２、２５、２８、３４）をカートリッジホルダ（３）に対して遠位方向の変位に抗して固定する工程を含んでなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジ（４）を軸方向に変位させるためにカートリッジホルダ（３）に対して近位方向に変位する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジホルダ（３）に不可逆的に固定される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジホルダ（３）に可逆的に固定される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジホルダ（３）の内側からからカートリッジホルダ（３）の外側に伸び、カートリッジホルダ（３）の外側からアクセス可能な調整部材（１２、２５、２８、３４）の外面が、ニードルユニット（３７）を調整部材（１２、２５、２８、３４）に取り付けるために供される、請求項４〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
調整部材（１２、２５、２８、３４）の外面（３６）が、ねじ山を付けられている、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジホルダ（３）の内側ねじ山（１６）に係合する外側ねじ山（１３）を含んでなり、それにより調整部材（１２、２５、２８、３４）をカートリッジホルダ（３）に固定する、請求項４〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
カートリッジ（４）がその遠位端に出口（３８）を有し、セプタム（９）が出口（３８）をシールし、そしてピストン（５）がカートリッジ（４）を近位にシールする、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
カートリッジ（４）、調整部材（１２、２５、２８、３４）、及び遠位端と近位端を有するカートリッジホルダ（３）を含んでなる、薬物送達デバイス（１）の組立体であって、
調整部材（１２、２５、２８、３４）は、カートリッジホルダ（３）に固定され、そして調整部材（１２、２５、２８、３４）は、カートリッジホルダ（３）の遠位部分に対して距離を置いてカートリッジ（４）の遠位部分を保持する、上記組立体。
【請求項１３】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジホルダ（３）の遠位部分に配置される、請求項１２に記載の組立体。
【請求項１４】
カートリッジ（４）の遠位部分は、外側に向けられたショルダー部分（３２）を含んでなり、そしてカートリッジホルダ（３）の遠位部分は、内側に向けられたフランジ部分（３３）を含んでなり、ショルダー部分（３２）がフランジ部分（３３）に隣接するのに適した寸法であり、調整部材（１２、２５、２８、３４）がショルダー部分（３２）及びフランジ部分（３３）の隣接を防止する、請求項１２又は１３に記載の組立体。
【請求項１５】
カートリッジ（４）が薬物（１０）を含有し、そしてピストン（５）がカートリッジ（４）中に保持されている、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の組立体を含んでなる薬物送達デバイス（１）であって、薬物送達デバイス（１）は、ピストンロッド（６）が中に保持されているハウジング（２）を含んでなり、ピストンロッド（６）はハウジング（２）に対して軸方向に変位するように操作可能であり、ピストンロッド（６）は薬物（１０）の用量を投薬するためにカートリッジ（４）に対して遠位方向にピストン（５）を変位させるように構成されており、薬物送達デバイス（１）がメーカーからのオリジナルの供給状態にあるとき、ピストンロッド（６）はピストン（５）に隣接する、上記薬物送達デバイス（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、カートリッジをカートリッジホルダに固定する方法に関する。本開示は更に、薬物送達デバイス用の組立体に関する。
【０００２】
薬物送達デバイスでは、しばしば複数の用量の薬物を含むカートリッジ内のピストンは、ピストンロッドによりカートリッジに対して遠位方向に変位される。それにより、薬物の用量はカートリッジから排出され得る。
【背景技術】
【０００３】
薬物送達デバイスは特許文献１及び２に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＥＰ１９２３０８３Ａ１
【特許文献２】ＷＯ２００６／０６３４７２Ａ１
【０００５】
本開示の目的は、改良薬物送達デバイス、例えば高い用量精度を備えたデバイスの提供を容易にすることである。
【０００６】
この目的は、独立クレームの主題により達成され得る。更なる特徴は、従属クレームの主題である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
１つの態様によれば、カートリッジをカートリッジホルダ内に固定する方法が提供される。カートリッジは、カートリッジホルダに挿入され得る。カートリッジホルダは、近位端及び遠位端を有し得る。カートリッジは、遠位の初期位置から近位端位置までカートリッジホルダに対して近位方向において軸方向に変位し得る。カートリッジは端位置で固定され、好ましくはカートリッジホルダに対して遠位方向における変位に抗して固定され得る。
【０００８】
別の態様は、薬物送達デバイス用の組立体に関する。組立体はカートリッジを含む。組立体は調整部材を含む。組立体はカートリッジホルダを含む。カートリッジホルダは遠位端及び近位端を有し得る。調整部材はカートリッジホルダに固定され得る。調整部材は、カートリッジホルダの遠位部分に対してある距離を置いてカートリッジの遠位部分を保持し得る。カートリッジホルダの遠位部分は、カートリッジの遠位部分と機械的に協動するように、特に隣接するように適合され得る。該協動は調整部材により防止され得る。
【０００９】
別の態様は薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは好ましくは上述のように組立体を含む。カートリッジは薬物を含んでよい。ピストンは好ましくはカートリッジ中に可動に保持され得る。薬物送達デバイスはハウジングを含んでよい。ピストンロッドはハウジング中に保持され得る。ピストンロッドは遠位方向においてハウジングに対して変位するように操作可能であってよい。ピストンロッドは、近位方向においてハウジングに対して変位することを防止するようにされ得る。ピストンロッドは薬物の用量を調剤するためにカートリッジに対して遠位にピストンを変位するように構成され得る。薬物送達デバイスがメーカーから独自に供給された状況にあるときは、ピストンロッドはピストンに隣接し得る。
【００１０】
薬物送達デバイスは注射デバイスであってよい。薬物送達デバイスはペン型デバイス、例えばペン型注射器であってよい。カートリッジは複数の用量の薬物を保持し得る。好ましくは、薬物は長時間作用型、短時間作用型インスリン、ヘパリン及び／又は成長ホルモンなどの液状薬物を含む。薬物送達デバイスは、それが異なるサイズのカートリッジに適合するように設計され得る。加えて又は代わりに、薬物送達デバイスはそれが異なる形状のカートリッジに適合するように設計され得る。カートリッジの形状及び／又はサイズの変動は調整部材によって補正され得る。好ましくは、カートリッジはその遠位端に出口を有する。セプタムが出口をシールし得る。カートリッジホルダの遠位端は、カートリッジがカートリッジホルダ内に配置されるとき、カートリッジの出口に最も近接した終端であってよい。
【００１１】
薬物送達デバイスの部材（component）が適切に組み立てられているか、例えばピストンとピストンロッドが隣接しているか、をチェックした後に、カートリッジは近位端位置においてカートリッジホルダ中に固定され得る。好ましくは、カートリッジは、カートリッジホルダに固定されている調整部材により近位端位置においてカートリッジホルダ中に固定され得る。
【００１２】
それにより、調整部材は、カートリッジが近位端位置にあるとき、カートリッジとカートリッジホルダの間、特にカートリッジの遠位部位とカートリッジホルダの遠位部位の間の距離を保つためのディスタンスピースの機能を果たし得る。このように、カートリッジホルダに対するカートリッジの偶発的遠位変位、そしてその結果として、ピストンロッドに対するピストンの偶発的変位が防止され得る。
【００１３】
カートリッジホルダに対してカートリッジを調整し、そしてピストンロッドをピストンと隣接させるカートリッジ使用者操作の工程は、重複し得る。特に、高い用量精度を保証するために、組立許容誤差を除去するように使用者によって行われるいずれのセットアップ工程も回避され得る。それ故に、使用者にとって使いやすく操作が容易な薬物送達デバイスが提供され得る。また、カートリッジが近位端位置に固定されると、例えばデバイスが使用者に供給されるとき、ピストンロッドとピストンの間の遊びが完全に除去され得るので、薬物送達デバイスは高い用量精度をもたらし得る。使用者に対して致命的又は致死的結果を有すると考えられる過少用量をこのように防止し得る。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
実施態様によれば、薬物送達デバイスを組み立てる方法が提供される。このために、カートリッジが提供される。カートリッジは薬物を含んでよい。ピストンはカートリッジ内に保持され得る。また、カートリッジホルダも提供される。更に、ハウジングが提供される。ピストンロッドはハウジング内に保持され得る。ピストンロッドは、カートリッジに対してピストンを変位させるように操作可能であってよい。初めに、ピストンがピストンロッドからある距離を置いて配置されるように、カートリッジホルダがハウジングに固定され得る。後に、カートリッジは、上述の方法に従ってカートリッジホルダ中に固定され得る。カートリッジが初期位置から離れてカートリッジホルダに対して近位方向において軸方向に変位するとき、ピストンはピストンロッドの方へ変位し得る。
【００１５】
ピストンはカートリッジを近位でシールし得る。好ましくは、カートリッジは異なる近位端位置でカートリッジホルダに固定可能である。薬物送達デバイスの初期の組立状態では、ピストンロッドとピストンの間にギャップがあってよい。そのギャップのサイズは製作許容誤差のせいで変動し得る。しかしながら、薬物を送達するときは、ピストンが前進しで薬物が排出される前にピストンロッドはギャップを埋める必要があることから、ピストンロッドとピストンの間のギャップは用量精度を減少させ得る。カートリッジの近位端位置に因り、ピストンロッドとピストンの間の異なるサイズのギャップは補正されてよく、そしてそれ故に、高い用量精度が保証され得る。カートリッジを近位端位置に固定した後に、薬物送達デバイスは送達可能状況にあり得る。
【００１６】
実施態様によれば、カートリッジホルダに対してカートリッジの軸方向の変位の間、ピストンがピストンロッドに隣接するかが検出される。ピストンがピストンロッド隣接する場合、カートリッジホルダに対するカートリッジの軸方向変位は、ピストンロッドに隣接するピストンによって画成され得る端位置において停止され得る。カートリッジは、カートリッジホルダに対して遠位方向において変位に抗して固定され得る。
【００１７】
このように、ピストンロッド及びピストンの恒久的隣接は送達状況で促進され得る。ピストンロッドとピストンの間のギャップを最小にするために、プライミング工程などの使用者操作の工程は重複し得る。それ故に、取り扱いの容易なそして使用者に使いやすいデバイスが達成され得る。
【００１８】
実施態様によれば、調整部材は、カートリッジを軸方向に変位するためにカートリッジホルダに対して近位方向に変位される。
【００１９】
調整部材を近位に変位させることに因り、カートリッジは近位端位置に向かって変位され得て、そしてそれ故にピストンとピストンロッドの間のギャップは最小化され得る。
【００２０】
実施態様によれば、調整部材はカートリッジホルダに不可逆的に固定される。  
【００２１】
このように、カートリッジは、カートリッジホルダに対して遠位変位に抗して  
カートリッジホルダ中に恒久的に固定され得る。その結果として、ピストンロッド及びピストンの恒久的隣接が促進され得る。
【００２２】
実施態様によれば、調整部材はカートリッジホルダに可逆的に固定される。
【００２３】
これは再使用可能薬物送達デバイスに特に適用し得る。
【００２４】
実施態様によれば、調整部材はカートリッジの内側からからカートリッジホルダの外側へ伸びる。カートリッジホルダの外側から接近可能な調整部材の外面が、ニードルユニットを調整部材に取り付けるために供され得る。
【００２５】
ニードルユニットを調整部材に取り付けることは、例えば調整部材に近位に向けられた力を加えるのに役立ち、それによりカートリッジホルダに対して近位に調整部材及びカートリッジを変位させ、従ってピストンロッドとピストンの間のギャップを減少させ又は埋めさえもする。用量を設定及び送達するための最初の作動中に、ピストンロッドとピストンの間のギャップを埋める使用者操作のプライミング工程は回避され得る。
【００２６】
実施態様によれば、調整部材の外面は、ニードルねじ山（needle thread）を備えている。
【００２７】
これは、ニードルユニットを調整部材にねじ込みして取り付けるのを補助し得る。調整部材は、特にニードルハブとして構成され得る。
【００２８】
実施態様によれば、調整部材は外側ねじ山を含む。外側ねじ山はカートリッジホルダの内側ねじ山を係合するように適合され得る。
【００２９】
このように、調整部材がカートリッジを近位端位置に保持し得るように、調整部材は不可逆的又は可逆的にカートリッジホルダに固定され得る。
【００３０】
実施態様によれば、調整部材はカートリッジホルダの遠位部分に配置される。実施態様によれば、カートリッジの遠位部分は外側に向けられたショルダー部分を含む。カートリッジホルダの遠位部分は、内側に向けられたショルダー部分又はフランジ部分を含んでよい。外側に向けられた部分は、内側に向けられた部分に隣接するのに好適な寸法であってよい。調整部材は外側に向けられた部分及び内側に向けられた部分の隣接を防止し得る。
【００３１】
カートリッジホルダの遠位部分は、機械的に協動するように、特にカートリッジの遠位部分と隣接するように適合し得る。カートリッジの遠位部分とカートリッジホルダの遠位部分の間の距離は調整部材によって保持され得る。その結果として、カートリッジホルダに対して遠位方向におけるカートリッジの偶発的変位は防止され得る。
【００３２】
勿論、上述又は下記の異なる態様又は実施態様に関する特徴は、互いに組み合わされ得る。
【００３３】
更なる特徴及び改良は、添付図に関連した代表的実施態様の以下の記述から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】代表的薬物送達デバイスの側断面図を概略的に示す。
【図２】図１の薬物送達デバイスの一部の断面図を概略的に示す。
【図３】第１の実施態様に対して図１の薬物送達デバイスの一部の透視内部断面図を概略的に示す。
【図４】非組立状況における図３の薬物送達デバイスの一部の外部図を概略的に示す。
【図５】組立状況における図３の薬物送達デバイスの一部の外部図を概略的に示す。
【図６】図６Ａの断面図及び図６Ｂの斜位像に基づいて、第２の実施態様に対して図１の薬物送達デバイスの一部の透視内部図を概略的に示す。
【図７】第３の実施態様に対して図１の薬物送達デバイスの一部の外部図を概略的に示す。
【図８】第４の実施態様に対して図１の薬物送達デバイスの一部の内部図を概略的に示す。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
類似のエレメント、同じ種類のエレメント及び同等に機能するエレメントは、図中で同じ参照番号が与えられている。
【００３６】
図１では、薬物送達デバイス１が示されている。薬物送達デバイス１はハウジング２を含む。薬物送達デバイス１はカートリッジ４（図１には明確に示さず、図２参照）を含む。カートリッジ４はカートリッジホルダ３内に保持される。カートリッジホルダ３はカートリッジ４を機械的に安定化する。
【００３７】
カートリッジ４は薬物１０（図２参照）、好ましくは複数用量の薬物１０を含む。薬物１０は好ましくは液状薬物であり、例えば短時間作用型又は長時間作用型インスリンのようなインスリン、ヘパリン又は成長ホルモンである。
【００３８】
本明細書で使用する用語「薬物」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン３又はエキセンジン４、若しくはエキセンジン３又はエキセンジン４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００３９】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４０】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；  Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）  ヒトインスリンである。
【００４１】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００４２】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］  エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  ［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］  エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，  Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００４３】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００４４】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００４５】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、‘Remington's Pharmaceutical Sciences'17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００４６】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００４７】
カートリッジ４は出口３８（図１には明確に示さず、図３参照）を含む。薬物１０は出口３８を通してカートリッジ４から投薬することができる。セプタム９（図３参照）は出口３８をシールし得る。セプタム９は弾性的に変形可能な材料から作られてよい。
【００４８】
薬物送達デバイス１はピストンロッド６を含む（図２参照）。デバイス１はピストン５を含む（図１には明確に示されず、図２参照）。薬物送達デバイス１はニードルハブ１２を含む。ニードルハブ１２によりニードルユニット３７（図３参照）は薬物送達デバイス１に固定され得る。ニードルユニット３７は、例えば針取付け具（needle mount）によりカバーされた針１７、及びニードルホルダ１８を含む。セプタム９は、出口３８を通して伸びている針を経て薬物１０の用量を投薬するために針１７により穿孔可能であってよい。ニードルハブ１２はカートリッジホルダ３中に一体化されてよく、又は独立した部材であってよい。
【００４９】
薬物送達デバイス１及びハウジング２は遠位端及び近位端を有する。デバイス１の遠位端は矢印７によって表される。遠位端は、薬物送達デバイス１のその終端、又は薬物送達デバイス１の投薬端に最も近接しているその部材を示す。デバイス１の近位端は矢印８によって表される。近位端は、薬物送達デバイス１のその終端、又は薬物送達デバイス１の投薬端から最も離れているその部材を示す。
【００５０】
カートリッジホルダ３はハウジング２に対して固定可能で、好ましくは取り外しできるように固定可能である。好ましくは、カートリッジホルダ３は、ねじ連結４０によりハウジング２に取り外し可能に固定される。ねじ連結４０は目に見えてよく、及び／又はハウジング２中で開口部３９を経て外側から接近可能であってよい。あるいは、カートリッジホルダ３は取り外し不能で、即ちハウジング２に恒久的に固定され得る。カートリッジホルダ３は、ハウジング２にカートリッジホルダ３を恒久的に固定するためにハウジング２に接着し又は溶接され得る。
【００５１】
ハウジング２は、薬物送達デバイス１の安全で快適な取り扱いを可能にするように設計され得る。ハウジング２は、薬物送達デバイス１の内部部材、例えばピストンロッド６を収容、固定、保護及び案内するように構成され得る。好ましくは、ハウジング２は、液体、塵埃などの汚染物質に対する内部部材の曝露を制限又は防止する。ハウジング２は単体又はマルチパートコンポーネントであってよい。ハウジング２は図１に示すように管状又は円筒形状を含んでよい。あるいは、ハウジング２は非管状形状を含んでよい。
【００５２】
ピストンロッド６は、薬物送達デバイス１のハウジング２を通して作動し得る。ピストンロッド６は、例えば薬物１０を送達する目的で薬物送達デバイス１を通して軸方向運動を伝達するように設計され得る。支持部材２０（図２参照）はピストンロッド６の遠位端に位置し得る。支持部材２０はピストン５及びピストンロッド６の間の相互作用を容易にし得る。支持部材２０はピストンロッド６に対して軸方向にロックされ得る。ピストンロッド６は好ましくは支持部材２０に対して回転可能であってよい。
【００５３】
ピストン５は、薬物送達デバイス１のカートリッジ４内にスライド可能に保持され得る。好ましくは、ピストン５は弾力材を含む。ピストン５はカートリッジ４に対して可動である。ピストン５はカートリッジ４を近位にシールし得る。カートリッジ４に対して遠位方向におけるピストン５の動きは、薬物１０が出口３８を通してカートリッジ４から投薬されるようにする。
【００５４】
薬物送達デバイス１の初期の組立状態では、ピストンロッド６とピストン５の間にギャップ（ギャップ２１参照、図２）があってよい。ギャップ２１のサイズは製作許容誤差に因り変動し得る。しかしながら、送達状況では、ピストン５が前進しそして薬物１０が排出する前に、ピストンロッド６はギャップ２１を閉じる必要があることから、ピストンロッド６とピストン５の間でギャップ２１は用量精度を減少し得る。
【００５５】
薬物送達デバイス１は駆動機構を含んでよい（図１には明確に示さず、図２における駆動機構４１参照）。駆動機構はハウジング２内に保持され得る。薬物１０の用量を送達するとき、ピストンロッド６は駆動機構の操作に因りハウジング２に対して遠位方向に変位し得る。ピストンロッド６は用量設定操作中に近位方向において変位を防止され得る。用量部材１１は駆動部材の一部であってよい。使用者は、薬物１０の用量を設定するためにハウジング２に対して近位方向において用量部材１１を変位させてよい。その後、使用者は、薬物１０の設定用量を送達するためにハウジング２に対して遠位方向において用量部材１１を変位させてよい。用量ボタン１５は用量部材１１と一体的に形成されてよく、又は用量部材１１に連結され得る。用量ボタン１５は、用量部材１１に対して回転運動に抗して固定され得る。使用者は、薬物１０の用量を設定するために近位方向において用量ボタン１５を引っ張ってよい。
【００５６】
薬物送達デバイス１はペン型デバイス、特にペン型注射器であってよい。デバイス１は、例えば使い捨てデバイスであってよい。デバイスは、薬物１０の固定用量、即ち使用者変更不可用量（non-user variable dose）、例えば一定用量、又は薬物１０の可変の、好ましくは使用者が設定可能な用量を投薬するように構成され得る。特に固定用量デバイスでは、ギャップ２１が上述のように特に第１の用量を送達するとき、用量精度を低下させると考えられることから、送達状況においてピストンロッド６とピストン５の間にはギャップ２１は無いことが極めて重要である。薬物送達デバイス１は手動で、特に非電気的に駆動するデバイスであってよい。
【００５７】
図２は、図１の薬物送達デバイスの一部の断面図を概略的に示す。特に図２は、デバイス１の組立が完了する前に、例えばデバイス１が図１の説明に関連して記述される初期組立状況にある場合のデバイス１を示す。それ故に、ピストンロッド６とピストン５の間には顕著なギャップ２１が示される。薬物送達デバイス１の高い用量精度を実現するために、そしてそれ故に、追加のセットアップ工程なしに過少用量を防止するために、該ギャップ２１は最小化する必要がある。
【００５８】
図３は、第１の実施態様に対する図１の薬物送達デバイス１の一部の内部透視図を示す。特に図３は薬物送達デバイス１の遠位端面を示す。
【００５９】
図４は、非組立状況における図３の薬物送達デバイスの一部の外部図を示す。   
【００６０】
薬物送達デバイス１を組み立てるために、以下の工程が実施され得る：
第１の工程では、薬物１０を含むカートリッジ４が提供される。ピストン５はカートリッジ４内に保持される。カートリッジホルダ３が提供される。カートリッジホルダ３は近位端及び遠位端を有し得る。
【００６１】
また、ハウジング２が提供される。ピストンロッド６はハウジング２内に適宜保持される。ピストンロッド６は図１の説明と関連して記載されるカートリッジ４に対してピストン５を変位させるのに操作可能であってよい。
【００６２】
第２の工程では、カートリッジ４はカートリッジホルダ３へ挿入され得る。カートリッジホルダ３はハウジング２に固定され得る。好ましくは、カートリッジホルダ３は、例えば上述のようにねじ連結４０によりハウジング２に取り外しできるように固定される。
【００６３】
カートリッジホルダ３は、デバイス１が完成したとき、ピストン５がピストンロッド６からある距離を置いて配置されるように、ハウジング２に固定され得る。それ故、ピストン５とピストンロッド６の間にはギャップ２１がある。既述のようにギャップ２１のサイズは変動し得る。
【００６４】
第３の工程では、カートリッジ４はカートリッジホルダ３中に固定され得る。このために、カートリッジ４の位置はカートリッジホルダ３に対して調整されてよく、例えばカートリッジ４は、遠位の初期位置から離れて近位端位置までカートリッジホルダ３に対して近位方向において軸方向に変位し得る（図４の矢印２２参照）。それにより、ピストン５はピストンロッド６の方へ変位してよく、即ちピストン５とピストンロッド６の間のギャップ２１は最小化し又は埋められ得る。近位端位置に向かってのカートリッジホルダ３に対するカートリッジ４の近位変位距離は、このようにギャップ２１のサイズにより決まってよい。
【００６５】
カートリッジホルダ３に対するカートリッジ４の近位の変位の間、ピストン５がピストンロッド６に隣接するかを検出するために更なる工程が行われてよい。当該工程は、カートリッジホルダ３に対して近位でカートリッジ４を変位するのに必要な力又はトルクを検出することを含んでよい。ピストン５とピストンロッド６の間の接触は、例えば力又はトルクが所定の値を超えるかを明らかにすることによって検出し得る。加えて又は代わりに、該工程は、ピストンロッド６に対してピストン５の、そしてそれ故にピストン５とピストンロッド６の位置の間の隣接に好適なカートリッジ４の軸方向位置を算出するために、ピストン５の位置とピストンロッド６の位置の測定を含んでよい。
【００６６】
ピストン５がピストンロッド６に隣接するときは、カートリッジホルダ３に対するカートリッジ４の近位変位は停止され得る。ピストン５がピストンロッド６に隣接するときは、カートリッジ４は近位端位置に位置し得る。近位端位置では、ピストン５とピストンロッド６の間のギャップ２１は取り除かれ得る。このように、ピストンロッド６とピストン５の間のギャップ２１を埋めるために、通常の薬物送達デバイス１に必要と考えられる使用者操作のプライミング工程は重複し得る。このように、高い用量精度は、デバイス１が使用者に供給されるときは尚保証され得る。好ましくは、製作許容誤差を取るためにカートリッジホルダに対する軸方向位置の調整は、一度だけ、即ちデバイス１の製作中、特に組立中になされ得る。これは特に使い捨てデバイスに関係する。
【００６７】
最終工程では、カートリッジ４は、カートリッジホルダ３に対して遠位方向における変位に抗して近位端位置において取り外し可能に又は取り外し不能にも固定され得る。このように、ピストンロッド６とピストン５は接触を保ってよい。カートリッジ４に対して複数の異なる軸方向固定位置があってよい。異なる固定位置はピストン５とピストンロッド６の間のギャップ２１のサイズで決まってよい。
【００６８】
カートリッジ４は、例えばスナップ式エレメントによりカートリッジホルダ３の近位端位置に取り外し可能なように固定され得る。薬物送達デバイス１へ交換カートリッジを導入するために、カートリッジ４はカートリッジホルダ３から容易に固定解除されることから、これは再使用可能な薬物送達デバイス１に特に適用され得る。あるいは、カートリッジ４は、カートリッジホルダ３に恒久的に固定され、例えば接着され得る。カートリッジホルダ３から及び近位端位置から外へのカートリッジ４の固定解除は、このように効果的に防止され得る。これは使い捨て薬物送達デバイス１に特に適用され得る。
【００６９】
加えて又は代わりに、調整部材は、カートリッジホルダ３の近位端位置においてカートリッジ４を固定するために使用し得る。
【００７０】
調整部材は、例えばニードルハブ１２を含んでよい。勿論、ニードルハブ１２以外の他の調整部材、例えばニードルインサート（needle insert）が可能であり得る。
【００７１】
ニードルハブ１２はカートリッジホルダ３の遠位端部分に配置され得る。ニードルハブ１２は、少なくとも部分的に、例えばカートリッジホルダ３の内側に配置され得る。ニードルハブ１２を少なくとも部分的にカートリッジホルダ３に導入するために、ニードルハブ１２は、例えばカートリッジホルダ３の遠位開口部を経て、カートリッジホルダ３の外側からカートリッジホルダ３の内側に案内され得る（図６も参照されたい）。ニードルハブ１２は、カートリッジホルダ３の内側からカートリッジホルダ３の外側に伸びてよい。
【００７２】
ニードルハブ１２針は外面３６を含んでよい。外面３６はカートリッジホルダ３の外側から接近可能であってよい。外面３６は針を薬物送達デバイス１に固定するために好適であると考えられる。外面３６はねじ山１４を含んでよい。外面３６、特にねじ山１４は、ニードルユニット３７をニードルハブ１２に取り付けるために備えられてよい。ニードルユニット３７は、ニードルユニット３７の外側ねじ山１４と内側ねじ山（明確に示さず）の機械的協動により、ニードルハブ１２に取り付けられてよい。キャプ１９はニードルユニット３７の遠位端部分に配置され得る。キャップ１９は例えば塵埃への曝露から針１７を保護し得る。
【００７３】
ニードルハブ１２の近位端部分はカートリッジ４の遠位端に隣接し得る。ニードルハブ１２をカートリッジホルダ３に取り付けるために、ニードルハブ１２はカートリッジホルダ３に対して近位方向に変位し得る。好ましくは、同時にカートリッジ４は図４の矢印２２で示されるように近位端位置の方へ軸方向に変位している。
【００７４】
あるいは、ニードルハブ１２がカートリッジホルダ３の遠位端部分に配置される前に、カートリッジ４は近位端位置に変位されていてよい（図７の実施態様参照）。このとき、近位端位置の方へカートリッジ４を変位させるためにニードルハブ１２及びカートリッジ４の共通近位変位は重複し得る。
【００７５】
一旦、カートリッジ４が近位端位置にあると、ニードルハブ１２は遠位方向でカートリッジホルダ３に対する変位に抗して固定され得る。ニードルハブ１２はカートリッジ４と隣接し得る。それ故、カートリッジ４は、ニードルハブ１２によりカートリッジホルダ３に対して遠位方向において変位に抗して近位端位置で固定され得る。
【００７６】
ニードルハブ１２は、例えばカートリッジホルダ３に可逆的に固定され得る。このために、ニードルハブ１２は更に外側ねじ山１３を含んでよい。ねじ１３はニードルハブ１２の近位端位置に配置され得る。カートリッジホルダ３は内側ねじ山１６を含んでよい。内側ねじ山１６はカートリッジホルダ３の遠位端位置に配置され得る。外側ねじ山１３及び内側ねじ山１６の機械的協動に因り、ニードルハブ１２はカートリッジホルダ３に固定され得る。
【００７７】
あるいは、ニードルハブ１２はカートリッジホルダ３に不可逆的に固定され得る。ニードルハブ１２は、例えば恒久的にロックされたねじ山によりカートリッジホルダ３に不可逆的に固定され得る。ニードルハブ１２は、例えば、外側ねじ山１３の少なくとも一部若しくは内側ねじ山１６の一部の変形、又は外側ねじ山１３及び内側ねじ山１６の少なくとも一部の変形により、カートリッジホルダ３に不可逆的に固定され得る（図５の連結２３をも参照されたい）。加えて又は代わりに、ニードルハブ１２は、例えば、外側ねじ山１３の少なくとも一部若しくは内側ねじ山１６の一部への接着剤の適用、又は外側ねじ山１３及び内側ねじ山１６の少なくとも一部への接着剤の適用により、カートリッジホルダ３に不可逆的に固定され得る。
【００７８】
カートリッジホルダ３に固定されると、ニードルハブ１２は、カートリッジホルダ３の遠位部分に対してある距離を置いてカートリッジ４の遠位部分を保持し得る。それ故、ニードルハブ１２は、カートリッジ４がカートリッジホルダ３に対して近位端位置から偶発的に遠位に変位されていないことを保証し得る。従って、ニードルハブ１２は、ピストン５がピストンロッド６と隣接して保持されていることを保証し得る。このように、高い用量精度が保証され、そして過少用量が防止され得る。
【００７９】
上述のように、ピストン５がピストンロッド６に隣接するまでピストン５とピストンロッド６の間のギャップ２１を縮小することは、薬物送達デバイス１を組み立てる間に自動的に行われてよい。このように、薬物送達デバイス１が組み立てられると、高い用量精度が保証され得る。非使用者操作の工程、例えばプライミング工程はピストン５とピストンロッド６の間の距離を最小化するために必要と考えられる。このように、使用者にとって高い安全性を提供する操作の容易なデバイス１が実現される。
【００８０】
上述の方法は、固定用量の薬物送達デバイス１を組み立てるのに特に好適と考えられる。あるいは、本方法は可変用量の薬物送達デバイス１を組み立てるのに適用され得る。
【００８１】
図５は、組立状況における図３の薬物送達デバイスの一部の外部図を示す。特に図５は、例えばカートリッジ４が近位端位置に位置し、そして好ましくは固定されているとき、組立体の終端近くの薬物送達デバイスを示す。
【００８２】
ピストン５及びピストンロッドを隣接した状態に保つために、即ちカートリッジ４を近位端位置に保つために、ニードルハブ１２はカートリッジホルダ３に対して変位に抗して不可逆的に固定され得る。ニードルハブ１２は連結領域２３によりカートリッジホルダ３に固定され得る。連結領域２３は、ニードルハブ１２をカートリッジホルダ３に嵌合又はクランプするのに好適と考えられる。加えて、連結領域２３は、少なくともねじ山１３の一部がニードルハブ１２をカートリッジホルダ３に不可逆的に固定するために損なわれ、例えば変形するように、力又は熱をニードルハブ１２に、特にねじ山１３に加えるのを支援し得る。それ故に連結領域２３は恒久的にロックしたねじ山を備えてよい。
【００８３】
図６は、図６Ａの断面図及び図６Ｂの斜位像に基づいて、第２の実施態様の図１の薬物送達デバイス１の一部の透視図を示す。
【００８４】
調整部材はこのときはニードルインサート２５を含んでよい。ニードルインサート２５はカートリッジホルダ３の遠位端位置に配置され得る。ニードルインサート２５はカートリッジホルダ３の内側に配置され得る。ニードルインサート２５は、例えばカートリッジホルダ３において近位開口部を経て、カートリッジホルダ３の外側からカートリッジホルダ３の内側まで案内され得る。ニードルインサート２５は外側ねじ山２６を含んでよい。
【００８５】
ニードルインサート２５は、カートリッジホルダ３の外側ねじ山２６及び内側ねじ山１６の機械的協動によりカートリッジホルダ３に対して遠位変位に抗して固定され得る（図６Ａ参照）。このように、カートリッジ４が近位端位置にあるとき、ニードルインサート２５はカートリッジホルダ３の遠位部分に対してある距離を置いてカートリッジ４の遠位部分を保持し得る。その距離はピストン５が既述のようにピストンロッド６に隣接するほどであってよい。
【００８６】
ニードルインサート２５は、連結領域２７によりカートリッジホルダ３に非可逆的又は可逆的に固定され得る（図６Ｂ参照）。上述のように連結領域２７は、少なくともねじ連結の一部が損なわれるように、力又は熱をニードルインサート２５とカートリッジホルダ３の間のねじ連結に、特に外側ねじ山２６及び内側ねじ山１６に加えるのを支援し得る。加えて又は代わりに、ニードルインサート２５はカートリッジホルダ３に接着され得る。
【００８７】
カートリッジホルダ３は外側ねじ山２４を含んでよい。外側ねじ山２４は、ニードルユニット３７を例えばカートリッジホルダ３の遠位端部分に取り付けるために供され得る。
【００８８】
図７は、第３の実施態様に対して図１の薬物送達デバイスの一部の外部図を示す。
【００８９】
特に、図７は、組立中の、例えばカートリッジホルダ３の遠位端部分で調整部材を配置する間の薬物送達デバイスを示す。調整部材はニードルハブ２８を含んでよい。ニードルハブ２８の外面は、カートリッジホルダ３の外側で完全に配置され得る。ニードルハブ２８をカートリッジホルダ３の遠位端部分に配置するために、ニードルハブ２８は矢印３１で示されるようにカートリッジホルダ３に対して遠位方向において変位し得る。
【００９０】
ニードルハブ２８は係合手段３０のセットを含んでよい。係合手段は、例えば案内つまみを含んでよい。係合手段３０はニードルハブ２８の近位端部分に配置され得る。係合手段３０はニードルハブ２８に沿って配置され得る。係合手段３０は軸方向に伸びてよい。
【００９１】
カートリッジホルダ３は係合手段２９のセットを含んでよい。係合手段２９はカートリッジホルダ３の外側に沿って配置され得る。係合手段２９は軸方向に伸びてよい。係合手段２９は例えばノッチを含んでよい。係合手段２９はカートリッジホルダ３の遠位端部分に配置され得る。係合手段２９の寸法は、ニードルハブ２８が、カートリッジホルダ３の遠位端部分に配置可能でそして固定可能なようにすることができる係合手段３０の寸法に適合するように、係合手段２９が配置され得る。係合手段３０、２９の機械的協動は、係合手段３０がカートリッジホルダ３を係合するとき、カートリッジホルダ３に対してニードルハブ２８が回転するのを防止し得る。
【００９２】
ニードルハブ２８は、例えばレーザ溶接部を形成するためにレーザを用いた係合手段３０及び係合手段２９の照射により、カートリッジホルダ３に恒久的に固定され得る。ニードルハブ２８がカートリッジホルダ３に固定されると、ニードルハブ２８はカートリッジホルダ３に対して軸方向変位が防止され得る。カートリッジホルダ３に固定されると、ニードルハブ２８は上述のようにカートリッジ４の遠位部分とカートリッジホルダ３の遠位部分の間の距離を保ってよい。
【００９３】
カートリッジ４は、ニードルハブ２８をカートリッジホルダ３の遠位部分に固定する前には、近位端位置に位置し得る。あるいは、ニードルハブ２８はカートリッジホルダ３に対して近位で押されてよく、それによりピストン５がピストンロッド６に隣接するまで近位端位置の方へカートリッジ４を近位に変位させる。
【００９４】
ニードルハブ２８をカートリッジホルダ３に固定した後、ニードルユニット３７はニードルハブ２８に取り付けられてよい。
【００９５】
図８は、第４の実施態様に対する図１の薬物送達デバイス１の一部の内部図を示す。
【００９６】
調整部材はニードルインサート３４を含んでよい。カートリッジ４の遠位部分は外側に向けられたショルダー部分３２を含んでよい。カートリッジホルダ３の遠位部分は、内側に向けられたフランジ部分３３を含んでよい。ショルダー部分３２はフランジ部分３３に隣接するのに好適な寸法であってよい。ニードルインサート３４は、ショルダー部分３２及びフランジ部分３３の隣接を防止してよく、それによりカートリッジホルダ３の遠位部分に対してある距離を置いてカートリッジ４の遠位部分を保つ。その距離は、ピストン５とピストンロッド６の間の初期組立状態にあるギャップ２１に従属し得る。
【００９７】
カートリッジ４を近位端位置に向かって、カートリッジホルダ３に対して、近位方向に軸方向に変位させるために、ニードルユニット３７（図８には明確に示されず、図３参照）は、カートリッジホルダ３に取り外し可能なように固定され得る。ニードルユニット３７は、カートリッジホルダ３の係合手段４２によりカートリッジホルダ３に固定可能であってよい。係合手段４２は例えばカートリッジホルダ３の外側ねじ山を含んでよい。
【００９８】
ニードルユニット３７をカートリッジホルダ３に取り外し可能なように固定する間に、近位方向力は矢印３５で示されるようにニードルインサート３４に加えられる。近位方向力に因り、ニードルインサート３４及びそれ故に、カートリッジ４は、ピストン５がピストンロッド６に隣接するまで、例えばカートリッジ４が近位端位置になるまで、カートリッジホルダ３に対して近位方向に変位し得る。
【００９９】
後にニードルユニット３７及びそれ故に、ニードルインサート３４は、端位置にカートリッジ４を保持するために、上述のように例えば力、接着剤又は熱を係合手段４２に適用することにより、カートリッジホルダ３に取り外し可能又は不可逆的に固定され得る。
【０１００】
薬物送達デバイス１がメーカーからのオリジナルの供給状況にあるとき、ピストンロッド６はピストン５に隣接するので、非使用者操作の工程が薬物送達デバイス１を始動するのに必要となり得る。薬物送達デバイス１の高い用量精度は保証され、そして使用者に対して致命的及び致死的結果を有するかもしれない過少用量は防止され得る。
【０１０１】
薬物送達デバイス１は、例えば３０ＩＵ又はそれ以上の用量、例えば５０ＩＵ又はそれ以上の用量を設定して送達するように構成されてよく、よれにより高い用量精度を提供する。あるいは、薬物送達デバイス１は、優れた用量精度を有する一方で５ＩＵ又はそれ以下又はいずれの中間用量を提供し得る。
【０１０２】
他の実施は以下のクレームの範囲内である。種々の実施の要素が、本明細書に具体的に記載されない実施態様を形成するのに組み合わされ得る。
【０１０３】
参照番号
１  薬物送達デバイス
２  ハウジング
３  カートリッジホルダ
４  カートリッジ
５  ピストン
６  ピストンロッド
７  遠位端
８  近位端
９  セプタム
１０  薬物
１１  用量部材
１２  ニードルハブ
１３  外側ねじ山
１４  係合手段
１５  用量ボタン
１６  内側ねじ山
１７  針
１８  ニードルホルダ
１９  キャップ
２０  支持部材
２１  ギャップ
２２  矢印
２３  連結領域
２４  係合手段
２５  ニードルインサート
２６  係合手段
２７  連結領域
２８  ニードルハブ
２９  係合手段
３０  係合手段
３１  矢印
３２  ショルダー部分
３３  フランジ部分
３４  調整部材
３５  矢印
３６  外面
３７  ニードルユニット
３８  出口
３９  開口部
４０  ねじ連結
４１  駆動機構
４２  係合手段
【図１】
2013506459.tif 000003
【図２】
2013506459.tif 000004
【図３】
2013506459.tif 000005
【図４】
2013506459.tif 000006
【図５】
2013506459.tif 000007
【図６Ａ】
2013506459.tif 000008
【図６Ｂ】
2013506459.tif 000009
【図７】
2013506459.tif 000010
【図８】
2013506459.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成23年7月25日(2011.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の：
−カートリッジ（４）を、近位端及び遠位端を有するカートリッジホルダ（３）内に挿入する工程；
−カートリッジ（４）を、カートリッジホルダ（３）に対して近位方向に遠位初期位置から近位端位置に、軸方向に変位させる工程；
−カートリッジ（４）を、カートリッジホルダ（３）に対して遠位方向への変位に抗してその端位置に固定する工程；
を含んでなる、カートリッジ（４）をカートリッジホルダ（３）に固定する方法。
【請求項２】
−薬物（１０）を含有し、ピストン（５）が中に保持されているカートリッジ（４）を備え、カートリッジホルダ（３）を備える工程；
−カートリッジ（４）に対してピストン（５）を変位させるように操作可能である、ピストンロード（６）が中に保持されているハウジング（２）を備える工程；
−ピストン（５）がピストンロッド（６）から距離を置いて配置されるように、カートリッジホルダ（３）をハウジング（２）に固定する工程；
−カートリッジ（４）を請求項１の方法によってカートリッジホルダ（３）に固定する工程であって、カートリッジ（４）が初期位置から離れてカートリッジホルダ（３）に対して近位方向に軸方向に変位するとき、ピストン（５）がピストンロッド（６）に向かって変位する工程；
を含んでなる、薬物送達デバイス（１）を組み立てる方法。
【請求項３】
カートリッジホルダ（３）に対してカートリッジ（４）の軸方向の変位中、ピストン（５）がピストンロッド（６）に隣接しているかを検出する工程；及びそしてその場合、端位置においてカートリッジホルダ（３）に対してカートリッジ（４）の軸方向変位を停止させる工程；及びカートリッジ（４）をカートリッジホルダ（３）に対して遠位方向の変位に抗して固定する工程；
を含んでなる、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
調整部材（１２、２５、２８、３４）は、カートリッジ（４）をカートリッジホルダ（３）中に固定するために使用され、そしてカートリッジホルダ（３）中のカートリッジ（４）の固定する工程は、カートリッジ（４）が端位置にあるときに調整部材（１２、２５、２８、３４）をカートリッジホルダ（３）に対して遠位方向への変位に抗して固定する工程を含んでなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジ（４）を軸方向に変位させるためにカートリッジホルダ（３）に対して近位方向に変位する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジホルダ（３）に不可逆的に固定される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジホルダ（３）に可逆的に固定される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジホルダ（３）の内側からからカートリッジホルダ（３）の外側に伸び、カートリッジホルダ（３）の外側からアクセス可能な調整部材（１２、２５、２８、３４）の外面が、ニードルユニット（３７）を調整部材（１２、２５、２８、３４）に取り付けるために供される、請求項４〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
調整部材（１２、２５、２８、３４）の外面（３６）が、ねじ山を付けられている、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジホルダ（３）の内側ねじ山（１６）に係合する外側ねじ山（１３）を含んでなり、それにより調整部材（１２、２５、２８、３４）をカートリッジホルダ（３）に固定する、請求項４〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
カートリッジ（４）がその遠位端に出口（３８）を有し、セプタム（９）が出口（３８）をシールし、そしてピストン（５）がカートリッジ（４）を近位にシールする、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
カートリッジ（４）、調整部材（１２、２５、２８、３４）、及び遠位端と近位端を有するカートリッジホルダ（３）を含んでなる、薬物送達デバイス（１）の組立体であって、
カートリッジ（４）は、カートリッジホルダ（３）に対して近位端位置に位置し、ここでその近位端位置はカートリッジ（４）の遠位初期位置から近位に変位し、そして調整部材（１２、２５、２８、３４）は、カートリッジホルダ（３）に固定され、ここで調整部材（１２、２５、２８、３４）は、カートリッジホルダ（３）の遠位部分に対して距離を置いてカートリッジ（４）の遠位部分を保持することを特徴とする、上記組立体。
【請求項１３】
調整部材（１２、２５、２８、３４）が、カートリッジホルダ（３）の遠位部分に配置される、請求項１２に記載の組立体。
【請求項１４】
カートリッジ（４）の遠位部分は、外側に向けられたショルダー部分（３２）を含んでなり、そしてカートリッジホルダ（３）の遠位部分は、内側に向けられたフランジ部分（３３）を含んでなり、ショルダー部分（３２）がフランジ部分（３３）に隣接するのに適した寸法であり、調整部材（１２、２５、２８、３４）がショルダー部分（３２）及びフ
ランジ部分（３３）の隣接を防止する、請求項１２又は１３に記載の組立体。
【請求項１５】
カートリッジ（４）が薬物（１０）を含有し、そしてピストン（５）がカートリッジ（４）中に保持されている、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の組立体を含んでなる薬物送達デバイス（１）であって、薬物送達デバイス（１）は、ピストンロッド（６）が中に保持されているハウジング（２）を含んでなり、ピストンロッド（６）はハウジング（２）に対して軸方向に変位するように操作可能であり、ピストンロッド（６）は薬物（１０）の用量を投薬するためにカートリッジ（４）に対して遠位方向にピストン（５）を変位させるように構成されており、薬物送達デバイス（１）がメーカーからのオリジナルの供給状態にあるとき、ピストンロッド（６）はピストン（５）に隣接する、上記薬物送達デバイス（１）。
【国際調査報告】
2013506459.tif 000012
2013506459.tif 000013
2013506459.tif 000014
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