(57)【要約】  放射性医薬品のためのマルチストリーム光学検査フローセルは、他のフローセル本体から流体分離した状態で放射性医薬品を個別に案内するための貫通した第１の長尺流体流路を画成する複数のフローセル本体を含む。各フローセル本体はさらに、互いに位置合わせされた第１及び第２のＵＶ透過性の光ガイドと、第１の光ガイドと第２の光ガイドの間を延在する第１の検査路とを画成し、第１の長尺流体流路の一部分は、第１の光ガイドと第２の光ガイドとの間を放射性医薬品が流れるように検査路と交差する。すべてのフローセル本体の第１及び第２の検査路は、単一の検査ビームが各検査路を通ることができるように光学的に位置合わせされる。【選択図】  図５
2013507615.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射性医薬品のためのマルチストリーム光学検査フローセルであって、
前記放射性医薬品を案内するための貫通した第１の長尺流体流路を画成する第１のフローセル本体であって、さらに、
該第１のフローセル本体を貫通して延在する長尺光チャネル、
前記光チャネル内に位置する、互いに位置合わせされた第１及び第２のＵＶ透過性の光ガイド、及び
前記放射性医薬品が前記第１の光ガイドと第２の光ガイドの間を流れるように前記第１の光ガイドと第２の光ガイドの間を延在する前記流体流路の第１の検査路
を画成する第１のフローセル本体と、
前記放射性医薬品を案内するための貫通した第２の長尺流体流路を画成する第２のフローセル本体であって、さらに、
該第２のフローセル本体を貫通して延在する長尺光チャネル、
前記光チャネル内に位置する、互いに位置合わせされた第１及び第２のＵＶ透過性の光ガイド、及び
前記放射性医薬品が前記第１の光ガイドと第２の光ガイドの間を流れるように前記第１の光ガイドと第２の光ガイドの間を延在する前記流体流路の第１の検査路
を画成する第２のフローセル本体とを含み、
単一の検査ビームが前記光チャネルの両方を通ることができるように、前記第１の光チャネルと第２の光チャネルを光学的に位置合わせする、光学検査フローセル。
【請求項２】
各前記フローセル本体がさらに、
第１の光ポート及び第２の光ポートであって、前記第１の光ガイドが前記第１の光ポートを密封し、前記第２の光ガイドが前記第２の光ポートを密封する、第１の光ポート及び第２の光ポートと、
流体導入ポート、及び前記流体導入ポートと前記検査路との間を流体連通して延在する流体入口区間と、
流体出口ポート、及び前記流体出口ポートと前記検査路との間を流体連通して延在する流体出口区間と
を画成する、請求項１記載の光学検査フローセル。
【請求項３】
各前記流体導入ポート及び各前記流体出口ポートを、各自の前記フローセル本体の同一表面に画成する、請求項２記載の光学検査フローセル。
【請求項４】
各前記流体導入ポート及び各前記流体出口ポートを、各自の前記フローセル本体の対向する表面に画成する、請求項２記載の光学検査フローセル。
【請求項５】
各前記流体導入ポート及び各前記流体出口ポートを、各自の前記フローセル本体の非同一面表面に画成する、請求項２記載の光学検査フローセル。
【請求項６】
各前記第１の光ポート及び各前記第２の光ポートを、各自の前記フローセル本体の対向する表面に画成する、請求項２記載の光学検査フローセル。
【請求項７】
前記第１及び第２の光ガイドを石英で形成する、請求項１記載の光学検査フローセル。
【請求項８】
前記フローセル本体をポリマー材料で形成する、請求項１記載の光学検査フローセル。
【請求項９】
前記第１のフローセル本体をステンレス鋼で形成する、請求項１記載の光学検査フローセル。
【請求項１０】
前記第１及び第２のフローセル本体のための接続及び位置合わせ機構をさらに含み、それにより、単一の検査ビームで検査するために各光チャネルを線状に位置合わせして用意する、請求項１記載の光学検査フローセル。
【請求項１１】
前記第１及び第２の検査フローセルの一方の前記検査チャネルが、前記光チャネルと前記流路とが交差する前記光ガイドの形成材料に近い屈折率の流体を保持する、請求項１記載の光学検査フローセル。
【請求項１２】
前記第１のフローセル本体と第２のフローセル本体との間に位置する不透明のスペーサをさらに含む、請求項２記載の光学検査フローセル。
【請求項１３】
前記スペーサが、前記第１のフローセル本体の前記第２の光ポート及び前記第１のフローセル本体の前記第１の光ポートと位置が合致した貫通開口を画成する平面体を含んでなる、請求項１２記載の光学検査フローセル。
【請求項１４】
前記第１のフローセル本体内の前記光ガイドの１つがレンズを含んでなる、請求項２記載の光学検査フローセル。
【請求項１５】
前記レンズが、平面状、凸状、及び凹状表面の１つを含む、請求項１４記載の光学検査フローセル。
【請求項１６】
前記レンズが前記第１のフローセル本体の前記第２のレンズであり、前記レンズが、前記第２のフローセル本体の前記第１のレンズに面して対向した凸状表面を含む、請求項１５記載の光学検査フローセル。
【請求項１７】
第３、第４、第５、及び第６のフローセル本体をさらに含み、前記第３、第４、第５、及び第６のフローセル本体が各々、
該フローセル本体を貫通して延在する長尺光チャネルと、
前記光チャネル内に位置する、位置合わせされた第１及び第２のＵＶ透過性の光ガイドと、
前記放射性医薬品が前記第１の光ガイドと第２の光ガイドの間を流れるように、前記第１の光ガイドと第２の光ガイドの間を延在する前記流体流路の第１の検査路と
を含み、
単一の検査ビームが各前記検査路を通り、前記通路から信号情報を提供できるように、各前記フローセル本体の前記検査路を光学的に位置合わせする、請求項１記載の光学検査フローセル。
【請求項１８】
前記第１及び第６のフローセル本体が光ファイバのための継手を収容し、各前記継手は、各自のフローセル本体の光ポートと位置を合致させて配置される、請求項１７記載の光学検査フローセル。
【請求項１９】
前記第１及び第２の長尺流体流路の少なくとも一方の一部が前記検査路の少なくとも一部に沿って延在する、請求項１記載の光学検査フローセル。
【請求項２０】
放射性医薬品のためのマルチストリーム光学検査フローセルであって、
複数のフローセル本体を含み、各前記フローセル本体は、他の前記フローセル本体から流体分離した状態で放射性医薬品を個別に案内するための貫通した第１の長尺流体流路を画成し、各前記フローセル本体はさらに長尺光チャネルを画成し、互いに位置合わせされた第１及び第２の光学的に透明な光ガイドを含み、各前記フローセル本体の前記長尺流体流路は、前記第１の光ガイドと第２の光ガイドとの間を放射性医薬品を誘導するために前記フローセル本体の前記光チャネルと交差する検査路を含み、各前記複数のフローセル本体の前記光チャネルは、単一の検査ビームが各前記光チャネルを通ることができるように光学的に位置合わせされる、光学検査フローセル。
【請求項２１】
複数の精製カラムを含む放射性医薬品の精製システムであって、各前記精製カラムは、請求項２０記載の検査フローセルの個々の前記フローセルに至る溶離液導管を提供する、精製システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射性医薬品の調製又は精製の分野を対象とする。より詳細には、本発明は、マルチストリーム光学検査モジュールを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
陽電子放射断層撮影は、患者体内における特定の分子イメージングプローブ、いわゆるＰＥＴトレーサの空間分布を測定するものである。トレーサは、患者体内に極微量注入され、生物学的プロセスへの特異的な関与により特異的に組織と結合する、又は特定の領域で濃縮化する能力を持つ。ＰＥＴトレーサは、癌の診断及び治療のコントロールに使用されている。
【０００３】
現在のＰＥＴトレーサ合成手法では、ホットセル区画内の空間が不十分であることがトレーサの生成と精製の大きな制約となっている。生成量を増大させたいという要望から、小型化かつ高容量化された装置の必要性が高まっている。生成過程における重要な段階の１つは、放射性医薬品化合物の最終的な精製である。一般的なＰＥＴトレーサ合成の場合、最終的な精製は、約３００ｂａｒのカラム内背圧で動作する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などの液体クロマトグラフィーにより行われる。図１及び図２を参照すると、その後、精製された化合物は、光学フローセル１を介して紫外光吸収が検出され、ガンマ線検出器５で活性が検出される。フローセル１は、ＨＰＬＣのカラムと流体連通した流体投入ポート３ａ及び吐出ポート３ｂを有する筐体２を備え、カラムからの出力がフローセル本体を通って流れるようになっている。フローセル１はまた、筐体２内の流路の一部をはさんで位置を合致させた、互いに対向する光ポート４ａ（図に示す）及び４ｂ（図では見えない）も含む。ケーブル６ａ及び６ｂが、対向した光ポートから検出器５まで延在し、それにより検出器５でフローセル１を流れる流体を光学的に検査することができる。検査の実行間の相互汚染を防止するために、各ＨＰＬＣカラムには、ポンプ機構、ＵＶフローセル、及びガンマ線検出器が対応付けられている。使用のたびに、分離システム、すなわちＨＰＬＣカラム及びフローセルを溶媒で洗浄して、システムから化学物質を除去し、残留放射能を可能な限り低減する。また、このようなシステムは定期的に消毒しなければならない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第２００７／１８２９６５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
市販のマルチストリームＵＶ−Ｖｉｓ分光計は、各々１つのストリームを専用とする複数本の検査ビームを用いて複数のクロマトグラフィーストリームを同時に分析する高スループットの生成を主眼としている。しかし、そのような市販の多チャネルシステムは、単一チャネルの分光計と比べると大型で高価格であるだけでなく、必要以上に高性能である。カートリッジ式の自動合成システムでは複数の異なる試料の生成が可能であるが、合成器は各試料を順次生成するため、一度には１種類の合成と分析しか行うことができず、あるいは一度に１種類のみの合成と分析を行うことが必要とされる。
【０００６】
したがって、複数のＨＰＬＣカラムと共に使用する簡素化された部品が必要とされている。そのような部品でホットセル内に必要な空間を最小にすることが必要とされている。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】従来技術の光学フローセル単体を示す図である。
【図２】従来技術のフローセルに接続された分光光度計の図である。
【図３】本発明の光学フローセルの断面図である。
【図４】本発明のマルチストリーム光学フローセルの断面図である。
【図５】本発明の別のマルチストリーム光学フローセルの断面図である。
【図６】本発明のマルチストリーム光学フローセルをマルチストリーム精製システムに接続した図である。
【図７】本発明のマルチストリーム光学フローセルを使用して検出されたスペクトルの図である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
上記の当技術分野の必要性を鑑みて、本発明は、マルチストリーム分光光度計のモジュール、すなわち検査モジュールを提供する。この検査モジュールは、ホットセル内でマルチストリームＨＰＬＣシステムに使用されることが望ましい。検査モジュールは、単一のＵＶ光源による検査のために配置された、本発明に係る複数の独立したフローセルを含む。本発明の独立したフローセルは、複数のフローセルを光学的に連通した状態で配列することを可能にするモジュール式の設計を採り入れている。すなわち、フローセルの検査チャネルは、単一の検査ビームがすべての検査チャネルを通って当たるように線状に配列される。所与の時に検査されるフローセルは１つのみなので、配列された全フローセルに対して１つの検査ビームで済む。
【０００９】
したがって、本発明は、マルチストリーム流路配列をもたらす検査モジュールを提供する。本システムは、流路の配列と、直列に機械的接続及び光学的接続するために適合された市販の分光計及び光ファイバ部品とからなる。流路配列はホットセル内に置かれ、ホットセルの外部に置かれる分光計に光ファイバ部品を介して接続される。
【００１０】
このように、本発明は、小型でモジュール方式のマルチストリーム光学フローセルを提供する。本発明の部品式フローセルは、収容すべき流れ線の数に応じて、選択可能な容量を得るように組み立てることができる。したがって、後の合成の実行間で必要とされる接続数が減り、本発明は、フローセルとＨＰＬＣカラムとの間の誤接続の可能性を解消する。本発明のマルチストリーム光学検査フローセルは、紫外線（ＵＶ）、可視光、又は赤外線（ＩＲ）スペクトルの伝達と測定を可能にする。また、本発明のマルチストリーム光学フローセルは、複数の用途、例えば放射性合成、プロセス分析、品質管理、方法開発等が可能である。本発明のマルチストリーム光学フローセルは、再使用可能とするか、又は定期的な洗浄及び保守の必要がない低コストの使い捨て部品となるように、適切な材料で製造することができる。また、本発明は、ＨＩＬ  ＧＭＰ要件に適する。
【００１１】
本発明のフローセルは、プロセス管理及び品質管理に応用することができる。検査波長に応じて、光学フローセルは、例えばポリマーなどの小型合成器用のバルク材から形成された窓を利用することができ、又は、より広い波長範囲で使用する場合は石英などの材料を組み込むことができる。合成トレーサをクロマトグラフィーで精製した後の生成物のピークの同定と検証は、しばしば、ガンマ線と紫外線の吸光度の測定の組み合わせを用いて、目標とする時間窓内の分離媒体からの出力を分析することによって行われる。さらに、精製後の生成物のピークの同定については、再調合後の品質管理又はプロセス管理に紫外線フローセルを利用することもできる。
【００１２】
本発明のフローセルは、精製された生成物の無菌性を保証するために、滅菌（ガンマ線、酸化エチレン、又は蒸気）に適した材料で作製すべきである。適切な材料には、ステンレス鋼、光学品質ガラス、及びポリマーが含まれる。フローセルは、１システム当たり２００ｃｆｕ以下のバイオバーデンレベルを保証するために、該当するクリーンルームクラスに対応可能でなければならない。
【００１３】
あるいは、本発明のフローセルは、限定ではなく例として、光学ロッドのみ（材料としては、例えば、石英、又はＵＶ透過若しくは半透過性ポリマー、例としてポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、及びポリマー体（例えば環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、ポリエーテルイミド（Ｕｌｔｅｍ（登録商標）とも称する）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（Ｐｅｅｋ（商標））、ポリメチルペンテン（ＴＰＸ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフタラジンエーテルスルホン（ＰＰＥＳ）、ポリフタラミド（ＰＰＡ）、液晶ポリマー（ＬＣＰ）、ポリフェニレンスルフィド（ＰＰＳ）、ポリエーテルスルホン（Ｒａｄｅｌ（登録商標）とも称する）、ポリカーボネート（ＰＣ）、フッ化エチレンポリマー（ＦＥＰ））、又はこの目的に適した他の材料を使用して構築することもできる。ロッドは同軸に位置合わせされ、ポリマーブロックの中に固定される。ロッドの対向する端面間は、ポリマーブロック内部の短い長さの空の空間だけ離間している。ロッドの対向端面が、流体試料が流れる室の端部の内壁を形成する。これにより、石英ロッドの間を通って室に誘導される流体の幅に渡ってＵＶ吸収を測定することができる。ポリマーブロックには、測定室への流体の出し入れのために導入チャネル及び排出チャネルが形成される。フローセルは単純な石英ロッドと射出成形ポリマー片のみで構成することができるため、このセルの費用は低く、製造が容易であり、それにより使い捨てにすることが可能となる。石英ロッドを用いることにより、多くの他の材料では吸光度が高くなるＵＶ範囲まで吸光度を測定することが可能になる。これは、従来のフローセルの有用な光波長範囲を維持する一方で、費用を激減させる。
【００１４】
したがって、そのような自動合成器と組み合わせて使用される分光計では、１つのＵＶ光源及び検出器で済み、流体経路が互いに分離した状態に保たれることだけが要求される。これは、各セルを通る共通の光経路を有するフローセルの順次配列を利用することだけによって実現することができる。単一チャネルのＵＶ、可視光、又はＩＲ分光計を単一のデータ処理装置及び複数のフローセルと併用すると、検出システム全体の大きさを大幅に増すことなく、複数の生成物の分析を順次得ることが可能となる。放出、収集、及び検出はフローセル配列との間をつなぐ光ファイバを介して行うことができ、それにより検出器の電子部品の大半を鉛遮蔽された筐体の外側に収容することが可能となる。
【００１５】
フローセル配列は、いくつかの異なる方式で実現することができる。例えば、フローセルの光学部品を整列させると共に吸収信号の光汚染の可能性を防止する目的で、ＵＶ及び可視光非透過性のスペーサを使用して市販のフローセルを順に配列することができる。そして、配列と分光計の接続は、上記のように市販の光ファイバ部品を使用することで実現することができる。
【００１６】
あるいは、使い捨てのフローセル、又はカセット方式の自動合成プラットフォームのセルと同等のセルを使用してもよい。そのようなフローセルは、複数の流路及びコネクタを組み込んだ単一の成形品からなっても、又は個別の接続点を有する数個の別個のセルからなってもよい。そのような使い捨てセルは、その後、光源と検出器を適切に光学的位置合わせした状態でセルを保持すると共に光ファイバ部品の接続を提供する装置内に置かれる。
【００１７】
本発明の検査モジュールは、本願と同日に出願された、本願の権利者が所有する特許出願（整理番号ＰＺ１０６３）、発明の名称「ＭＵＬＴＩ−ＳＴＲＥＡＭ  ＨＩＧＨ−ＰＲＥＳＳＵＲＥ  ＬＩＱＵＩＤ  ＣＨＲＯＭＡＴＯＧＲＡＰＨＹ  ＭＯＤＵＬＥ」に開示されるものなどのマルチストリーム精製システムに用いることができる。したがって、放射性合成プラットフォームからの複数の18Ｆ放射性トレーサの送達は、化合物専用のハードウェアと、異なる放射性合成間のライン間隙との組み合わせを利用したＧＭＰ準拠の多化合物放射性ＨＰＬＣシステムを対象とすることができる。本発明により、化合物専用のフローセルを利用することが可能となる。従来技術では専用の多チャネル分光計を用いており、これは、１つのアセンブリにそれぞれ複数個のフローセル、光源、及び検出器を内蔵しており、それぞれは単一のデータ処理装置及びインタフェースを使用して制御分析される。そのような複数のＵＶフローセルを利用する従来技術のシステムでは、フローセルと対応するＨＰＬＣカラムとの間に複数回の接続と切断が必要となる。そのような接続と切断の操作はそのたびにユーザの間違いを招きやすく、特定の合成に不適切なフローセルを使用することにつながり、また、行う必要のある接続数を増大し、接続が誤って行われた場合には漏れや合成器からの出力の無駄、損失の可能性を増大させる。
【００１８】
一方、本発明では、各フローセルは特定の合成及びＨＰＬＣカラムに専用であり、よって相互汚染が発生することはない。また、フローセルはシステムの検証後はいずれの時点でも交換の必要がないため、フローセルとカラムとの誤接続による間違いが回避される。
【００１９】
次いで図３を参照すると、本発明はフローセル１０を提供する。フローセル１０はセル本体１２を含み、セル本体１２を貫通して長尺の流体チャネル１４が画成される。セル本体１２は、放射性医薬品の生成及び扱いに適した材料で形成されることが望ましい。セル本体１２は、流体導入ポート１６を画成する第１の面１５と、流体出口ポート１８を画成する第２の面１７とを含み、流体チャネル１４は２つのポート間を流体連通して延在する。セル本体１２は、導入ポート１６に近い流体入口区間２０及び流体出口ポート１８に近い流体出口区間２２を含むように流体チャネル１４を画成する。流体入口区間２０と流体出口区間２２との間に流体検査区間２４が流体連通して延在する。
【００２０】
セル本体１２はまた、第１の光ポート２８を画成する第３の面１９と、その反対側にある、第２の光ポート３０を画成する第４の面２１と、それらの間に延在する長尺光チャネル２６も含む。光チャネル２６は、第１の光ポート２８と光学連通した第１の光区間３２と、第２の光ポート３０と光学連通した第２の光区間３４を含む。第１の光区間３２及び第２の光区間３４は、流体チャネル１４の流体検査区間２４をはさんで同軸に位置合わせされる。第１の光区間３２は透明な第１の光ガイド３６を収容しており、それにより光区間３２を流体密封して、検査区間２４から光区間３２に流体の漏れがないようにする。同様に、第２の光区間３４は透明な第２の光ガイド３８を収容しており、それにより光区間３４を流体密封して、検査区間２４から光区間３４に流体の漏れがないようにする。第１及び第２の光ガイド３６、３８は、光学的に透明なレンズ又は案内ロッド又は繊維から形成されることが望ましい。動作時には、検査光線が第１の光ガイド３６からセル本体１２中に誘導され、流体チャネル１４の検査チャネル２４を通り、次いで第２の光ガイド３８を通ってセル本体１２から出る。光ガイド３６及び３８は、フローセル１０を利用する検出機器（図示せず）との間の光の自由空間結合のために、それぞれ研磨された端面３６ａ及び３８ａを備える。
【００２１】
本発明は、流体入口区間２０と流体出口区間２２を、光チャネル２６に沿って相互から横方向に離間できることを企図する。本発明はさらに、流体入口区間２０と流体出口区間２２を、光チャネル２６をはさんで線状に位置合わせできることを企図する。本発明の各実施形態では、流体チャネル１４は、同じフローセル本体１２の光チャネル２６と交差する。
【００２２】
主面１９及び２１はさらに、それぞれ複数の位置合わせ用ポート４２ａ〜ｂ及び４４ａ〜ｂを画成する。下記でさらに説明するように、位置合わせ用ポートは、反対方向を向くように配置され、互いに反対側の面に配置されて、複数個のフローセルを互いに位置合わせする際の助けとなる。
【００２３】
流体検査区間２４に対する流体入口区間２０及び出口区間２２の向きは、ユーザの嗜好に応じて選択してよい。例えば、流体チャネル１４は大文字の「Ｕ」字型にすることができ、その場合導入ポート及び出口ポートはフローセルの同一の面上に画成され、又は、流体チャネルは、導入ポートと出口ポートが互いに隣接する面に形成されるように形成することもできる。また、本発明は、流体検査区間が光チャネル２６と単純な交差をなすように、流体導入ポートと出口ポートを同軸に位置合わせしてよいことも企図する。いずれの場合も、光ポートは２つの光ガイドで密閉されて流体の漏れを防ぐ。検査ビームは、第１の光ガイドで誘導され、検査チャネルを流れる液体の中を通り、そして第２の光ガイドに結合されて検出器のファイバの束に捕捉される。流体は、矢印Ａの方向に流体チャネル１４を通って誘導することができる。適切な流体導管及び接続４０が、本発明の導入ポート及び出口ポートに設定されて、本発明のフローセルに出入りする流体を適切に誘導する。
【００２４】
例えば、図３では、本発明のフローセル１０は、フローセル１０については機械加工又は射出成型を用いて適切なポリマー片、例えばＣＯＣの中に流路を生成することによって機能する。
【００２５】
フローセル１０は、流体チャネル１４を流体密閉するように光ガイドの周囲にエラストマ系のＯリングを内蔵してもよい。光ポートの面１９及び２１に光コネクタ４５を取り付けることができる。各光コネクタ４５は、検出器からの挿入ケーブルと各ガイド３６及び３８との間に光学連通を提供するように、コネクタ４５を貫通する長尺の開放ケーブルチャネル４７を画成する。コネクタ４５は、これらに限定されないが、ねじ接続、接着接続、留め具等の当技術分野で知られる従来の手段でセル本体１２に取り付けることが企図される。また、導入ポート１６及び排出ポート１８でそれぞれ流入、流出する流体の流れは、それぞれ各ポートに位置する開放流体継手３１及び３３によって受容されることが望ましい。継手３１及び３３は各ポートに流体導管を固定する接続手段を提供し、あるいは各ポートにキャップシールを取り付けて流体チャネル１４を隔離する。
【００２６】
本発明では、フローセル１０は、セル本体１２に穿孔して光チャネル２６（流体チャネル１４の検査区間２４を含む）を形成することで製造できることを企図する。第１の流体区間２０及び第２の流体区間２２も同様に穿孔することができる。そして、光ガイド３６及び３８は、圧入又は他の方法で取り付けることができる。そして、継手３１及び３３を取り付ける手段、ならびにセル本体１２に光学的コネクタ４５を接続する手段も機械加工によることができる。また、位置合わせ開口４２ａ〜ｂ及び４６ａ〜ｂも同様に穿孔することができる。あるいは、本発明は、セル本体１２を射出成形してよいことも企図する。そして、光ガイド３６及び３８を別個に挿入し、設置することができる。さらなる代法として、ポリマー注入の前に光ガイド３６及び３８を型に挿入して、成型の完了時にフローセル１０を形成できるようにしてもよい。
【００２７】
そのような各実施形態では、本発明のフローセルは、放射性医薬品化合物を扱うのに適した材料で形成される。セルの形状は、流体チャネルの「相互作用」の種々の長さと量を可能にして、種々の放射性トレーサの分離に対して本設計を簡易に適合できるようにする。光ガイドにより、フローセルに対するＵＶ光の結合が簡略化され、それにより複雑な光学部品の必要がなくなる。例えば、フローセルは、圧入、オーバーモールド成形、又はその他の低コストの製造若しくは組み立て技術により、光ポートを密封する光ガイドとして石英ロッドを用いて形成することができる。
【００２８】
本発明はさらに、検査信号の集束を向上させるために、光ガイドにレンズを組み込むか、又は光ガイドをレンズの形態にしてもよいことを企図する。例えば、光ガイドは、部分円錐形状にするか、又は一端若しくは両端に凹状若しくは凸状表面を備えて、媒体に入る信号又は媒体から出る信号の回折を考慮することができる。図３〜図５は、一方の側の外側凸状表面３６ａと、検査チャネル区間２４に対向した反対側の平面表面３６ｂとを有する第１のガイド３６を示す。第２のガイド３８も外側凹状表面３８ａを含む。第２のガイド３８は同様に、第１のガイド３６の表面３６ｂに面して対向している平面表面３８ｂを含む。したがって、図５で矢印Ｃ１及びＣ２で表す検査ビームは、検査チャネルを流れる流体及び／又は本体１２を横切って反対側の光ポート内にあるセンサに、より集束させることができる。本発明はさらに、特定の用途で要求される場合があるように、表面３６ａ、３６ｂ、３８ａ、及び３８ｂを凸状、凹状、又は平面状のいずれかに形成できることを企図する。本発明はさらに、光ガイドの１つ若しくは両方がそのような集束形状を備えてよく、又はどちらもそのような形状を備えない場合もあることを企図する。
【００２９】
図４は、本発明のマルチストリーム検査モジュール５０の第１の実施形態を示す。検査モジュール５０は、第１のフローセル１０及び第２のフローセル１０’を備え、フローセル１０及び１０’は、単一の検査ビームが配列された両フローセルを通るように、それぞれの光チャネル２６及び２６’を同軸に位置合わせして配列される。検出機器からの光ケーブルは、フローセル１の第１の光ポート２８と、フローセル１０’の第２の光ポート３０’で接続されることになる。フローセル１０’の位置合わせ用開口４２ａ〜ｂとフローセル１０の位置合わせ用開口４４ａ〜ｂはそれぞれ線状の位置合わせピン５１を受けて、２つのフローセルの光チャネルを確実に位置合わせする。本発明は、当技術分野で知られる他の位置合わせ機構を使用して、光チャネルの適切な位置合わせ及び配向を得てよいことを企図する。
【００３０】
したがって、検査モジュール５０は、１つのみの検出機器と検査ビームを使用して、２つの異なるフローセルを流れる流体の検査を提供することができる。本発明は、モジュール５０の１つのフローセルだけが、自身の流体チャネル１４の検査区間２４で検査する流体を能動的に案内することを企図する。したがって、各フローセルは１つの精製カラム専用とすることができ、各精製カラムは、同一又は異なる化合物に使用することができる。
【００３１】
図５は、本発明の別のマルチストリーム検査モジュール６０を示す。モジュール６０は６個の本発明のフローセル１０ａ〜ｆを組み込んでおり、各フローセルの光チャネル２６ａ〜ｆは、単一の検査ビームでモジュール６０のどの流体チャネル１４ａ〜ｆを流れる流体をも検査できるように位置合わせされている。モジュール６０は５つのスペーサ７５ａ〜ｅを含み、各スペーサは、隣接するフローセル間に位置する。各スペーサ７５ａ〜ｅは、それぞれスペーサ開口７７ａ〜ｅを画成する不透明の平面体を備え、この開口を通して隣接する光チャネル２６ａ〜ｅを収容する。スペーサ７５ａ〜ｅは、フローセル１０ａ〜ｆ間に相対的な固定係合を提供して、光チャネル２６ａ〜ｆの所望の位置合わせを保持することができる。よって、モジュール６０は、各フローセル１０ａ〜ｆにつき１つ、計６個の異なる精製カラムに接続することができ、各フローセルが特定カラムの生成物に専用となる。作業者は、同一又は異なる放射性トレーサに異なるカラムを使用するかどうかを決定することができる。各フローセル１０ａ〜ｆに入る液体の流れをそれぞれ導入ポート１６ａ〜ｆの矢印Ａ１〜Ａ６で表し、各フローセル１０ａ〜ｆから出る流れをそれぞれ排出ポート１８ａ〜ｆの矢印Ｂ１〜Ｂ６で表している。矢印Ｃ１は、光ポート３０ｆに入る入射検査ビームを示し、矢印Ｃ２は、光ポート２８ａからの検査ビームの出現を示す。
【００３２】
図６は、本発明のモジュール６０を組み込んだマルチストリームＨＰＬＣシステム１１０の概略図である。マルチストリームシステム１１０を使用して精製できる化合物の潜在的な数は、多ポート弁（すなわちポート数）１１８の選択と、合成器自体の近傍でモジュールに利用できるホットセル空間とによって決まる。化合物専用の注入弁１２４ａ〜ｆ及びＨＰＬＣプレカラム／メインカラム１２６ｌ〜ｆ及びそれに関連する配管には、市販のハードウェアを利用することができる。
【００３３】
そしてモジュール６０は、個々の出口ポート１８ａ〜ｆで流体ラインに接続することができる。望ましくは、出口ポート１８ａ〜ｆに接続される流体ラインは、カセット方式とするか、又は組み合わせた配列の形で提供することができる。モジュール６０からの移送管は、鉛遮蔽された放射検出器筐体１３０を貫通する。放射検出器筐体１３０を通過後、流体は、望ましくは、化学的に不活性（非溶出性）のマニホルドを通って誘導されて流体を直接供給するか、又は供給の前にさらに調合するために流体を誘導する。
【００３４】
図６に示すように、平坦基部９０がＨＰＬＣモジュール１１０の弁、導管、及びカラムを支持する。検査モジュール６０は、基部９０上に支持される必要はない。制御システム１３２がＨＰＬＣモジュール１１０の全体の制御及び操作を提供し、システム及び動作の状態を表示すると共にシステム動作についての作業者入力を受け取る対話式データディスプレイ１３４を含む。図では汎用制御ケーブル１３６が制御システム１３２から基部９０に延びており、これは、制御システム１３２がＨＰＬＣモジュール１１０の弁及びカラムの動作を指示することを示している。
【００３５】
ＨＰＬＣモジュール１１０は、トレーサ合成器１１２及び洗浄液容器１４２からの出力と選択弁１１８との間に選択的な連通を提供する第１の供給弁１４０を含む。弁１４０は、合成器１１２及び流体容器１４２からの出力と流体連通したそれぞれ第１の投入ポート１４０ａ及び第２の投入ポート１４０ｂを含む。本発明は、合成器１１２からの出力は、合成器１１２からの出力を保持する別個の容器であっても、又は出力を直接弁１４０に供給するように合成器１１２に直接接続された長尺導管であってもよいことを企図する。洗浄液容器１４２は、弁１１８とモジュール６０の間にある専用部品の導管を洗浄するのに適した洗浄／吐水用液を保持して、異なる合成器バッチの出力を扱うために導管がＧＭＰ準拠となるようにする。長尺導管１４２ａが、容器１４２の洗浄液を弁１４０のポート１４０ｂに誘導する。また、弁１４０は、制御システム１３２の制御下で動作して、合成器の出力流体又は洗浄液を弁１４０を通じて誘導し、排出ポート１４０ｃから送達用導管１４４を通して、選択弁１１８の導入ポート１４６に誘導する。
【００３６】
選択弁１１８は制御システム１３２で操作され、導入ポート１４６から入った流体を排出ポート１４８ａ〜ｆの１つを通じて選択的に誘導するように構成される。各排出ポート１４８ａ〜ｆは、それぞれの固定流体流路１５０ａ〜ｆと流体連通して接続される。固定流体流路１５０ａ〜ｆはそれぞれ、長尺の第１の流導管１５２ａ〜ｆ、注入弁１２４ａ〜ｆ、長尺の第２の流導管１５４ａ〜ｆ、及びＨＰＬＣカラム１２６ａ〜ｆを含む。溶離液導管１５６ａ〜ｆが、それぞれのＨＰＬＣカラム１２６ａ〜ｆからモジュール６０のそれぞれのフローセル１０ａ〜ｆまで延在する。
【００３７】
ＨＰＬＣモジュール１１０はＨＰＬＣポンプ１５８を含み、これは制御システム１３２で操作されて、各固定流体流路１５０と各注入弁１２４ａ〜ｆを通じてそれぞれのＨＰＬＣカラム１２６ａ〜ｆに流体を選択的に誘導する。ＨＰＬＣモジュール１１０はポンプ弁１６０を備え、これも制御システム１３２によって操作されてポンプ１５８の作用を注入弁１２４ａ〜ｆのうち選択されたものに誘導する。圧力水路１６２がポンプ１５８からポンプ弁１６０の導入ポート１６４まで延在する。ポンプ弁１６０は、圧力水路から入ったポンプ流体を選択的に投入ポート１６４に誘導し、弁１６０を通じ、ポンプ吐出ポート１６０ａ〜ｆの１つから出すように構成される。ＨＰＬＣモジュール１１０は、弁１６０の個々の吐出ポート１６０ａ〜ｆと注入弁１２４ａ〜ｆのポンプ導入ポート１６８ａ〜ｆとの間に延在する長尺のポンプ導管１６６ａ〜ｆを備える。
【００３８】
各注入弁１２４ａ〜ｆはさらに、それぞれ導管１５２ａ〜ｆと流体連通した流体導入ポート１７０ａ〜ｆを含む。各注入弁１２４ａ〜ｆはさらに、それぞれ第２の流導管１５４ａ〜ｆと流体連通した流体排出ポート１７２ａ〜ｆをそれぞれ含む。さらに、各注入弁１２４ａ〜ｆは、洗浄液を容器１４２から試料容器又は廃液容器（図示せず）に誘導するための試料ポート１７４ａ〜ｆを含む。容器１４２及び試料ポート１７４ａ〜ｆの１つから誘導された洗浄液は品質管理のために点検して、それぞれ導管１５２ａ〜ｆがＧＭＰ標準に準拠して洗浄されたことを保証することができる。
【００３９】
各光学フローセル１０ａ〜ｆは、それぞれ溶離液導管５６ａ〜ｆに取り外し可能に接続される。本発明は、フローセル１０ａ〜ｆのいずれかがその溶離液導管１５６ａ〜ｆから取り外された時には、溶離液導管１５６ａ〜ｆの開放端に蓋をして導管を密閉することを企図する。不使用のフローセルも各自の溶離液導管の接続ポートで蓋をする。フローセルモジュール６０は、各フローセルを流れる流体を検査するための単一のＵＶ分光計検出器１７８に接続される。検出器１７８は制御システム１３２で操作され、制御システム１３２は、検出器１７８で収集されたデータの読み出し及び格納も行う。このように、各フローセル１０ａ〜ｆは、それぞれ導入ポート１６ａ〜ｆで各自の溶離液導管１５６ａ〜ｆに接続される。
【００４０】
ＨＰＬＣモジュール１１０は加えて、検査モジュール６０のフローセル１０ａ〜ｆからの使い捨て流体経路１２２の部分を通って流れる流体の活性を検出する放射能検出器１８４を含む。流体経路１２２は６つの長尺の中空導管１２２ａ〜ｆを含み、各導管は、モジュール６０の排出ポート１８ａ〜ｆに接続される。流体経路１２２の各導管は、各自の弁マニホルド１９５まで延在することが企図される。図を簡潔にするために、図には１つのみのマニホルド１９５（導管１２２ａに接続される）を示す。マニホルド１９５の弁調整と動作は、制御システム１３２又は別個の外部制御システム（図示せず）で制御して、モジュール６０からの出力流体を直接調剤瓶に誘導するか、又は供給の前にさらに流体を調合するために別のシステムに誘導することができる。
【００４１】
本発明のフローセルは、適切なポリマーから形成されるものと説明したが、それに代えて適切な金属を使用して形成してもよい。ポリマーでフローセルを形成すると低費用の使い捨てユニットを得ることができ、一方、金属でカラムを形成すると、洗浄、滅菌が可能で、複数回使用するために構成された検査モジュール用のフローセルを得ることができる。
（作用）
分析時には、光源光と検出器の間にある不使用セルの空気／石英の界面が原因となって信号の干渉が発生する可能性がある。この干渉を最小に抑えるために、不使用フローセル１０の流体チャネル１４に、屈折率が石英（Ｒ．Ｉ．＝１．４５８５）に近い溶媒を配置することができる。そのような溶媒には、ＤＭＳＯ（１．４７９３）、クロロホルム（１．４４５８）、アセトニトリル（１．３４４１）、及び水（１．３３３０）がある。
【００４２】
予備実験では、上記のシステムでは屈折が大きな問題とならないことが示されている。図７は５つのＵＶクロマトグラムを重ねたものを示すが、これは、従来の方式で使用した単一のフローセルと、不使用セルに空気又は水を入れて順次使用した４セルの配列とで得られたスペクトルからなる。このクロマトグラムの重ね合わせは、信号強度又は分解能の損失がこの構成では問題とならないことを実証している。水溶離液に１ｍＬｍｉｎ-1の流量で１分及び３分の間隔でＨＰＬＣ点検基準を繰り返し注入することにより、２５４ｎｍのスペクトルが得られた。ピークの高さは１６〜２０ｍＶである。
【００４３】
本発明の特定実施形態を図示し、説明したが、当業者には、本発明の教示から逸脱することなく変更及び改変を加えてよいことが明らかであろう。前述の説明及び添付図面に示す事柄は単なる例示として提供されるものであり、限定ではない。本発明の実際の範囲は、従来技術に基づき適切な観点で見た特許請求の範囲に定義されるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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