(57)【要約】  ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの１対または複数対を含む磁気デバイスとの間に活性薬剤を適用するステップであって、磁気リターンが生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しているステップを含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの１対または複数対を含む磁気デバイスとの間に活性薬剤を適用するステップであって、磁気リターンが生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しているステップ
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法。
【請求項２】
磁気デバイスを往復、回転または軌道方式で移動させるステップであって、それにより前記デバイスに近接した活性薬剤が前記往復、回転または軌道移動に応答して磁束の交互極性に影響されることになるステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの少なくとも２組の対を含む磁気デバイスとの間に活性薬剤を適用するステップであって、磁気リターンが生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、変位した双極磁気エレメントの第１の組の配列が変位した双極磁気エレメントの第２の組の配列に対して角度がオフセットしているステップ
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法。
【請求項４】
磁気デバイスを往復または回転方式で移動させるステップであって、それにより前記デバイスに近接した活性薬剤が前記往復または回転移動に応答して磁場の交互極性および交互磁力勾配に影響されることになるステップ
をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
磁気デバイスが、生物学的バリアの上で磁気デバイスを移動させるための電子的または機械的手段を含む、請求項２または４に記載の方法。
【請求項６】
磁気デバイスの移動が約１Ｈｚ〜５Ｈｚの振動周波数を有し、磁石アレイの各々の要素によって発生する磁場の強度が約１００〜５００ガウスの間である、請求項２または４に記載の方法。
【請求項７】
磁気デバイスの移動が約１００〜８，０００Ｈｚの振動周波数を有し、磁石アレイの各々の要素によって発生する磁場の強度が約１００〜１０００ガウスの間である、請求項２または４に記載の方法。
【請求項８】
変位した双極磁気エレメントの各々の対が、１〜１０ｍｍの間の中心間に水平なオフセットを有する、請求項１または３に記載の方法。
【請求項９】
変位した双極磁気エレメントの各々の対が、３〜７ｍｍの間の中心間に水平なオフセットを有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
変位した双極磁気エレメントの各々の対が１ｃｍあたり２〜１０双極対の繰り返し割合で配置される、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１１】
変位した双極磁気エレメントの各々の対が１ｃｍあたり１．５〜４双極対の繰り返し割合で配置される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
特定の空間領域における極が１．０ｍｍ〜１０ｍｍ離れている、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１３】
特定の空間領域における極が１．０ｍｍ〜５．０ｍｍ離れている、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
各々の磁極の磁束が約１０ガウス〜１０００ガウスの間である、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１５】
各々の磁極の磁束が約１２５〜４５０ガウスの間である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
反対極性の２つの隣接した極の磁束の間のデルタフラックスが約１００ガウス〜２０００ガウスの間である、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１７】
反対極性の２つの隣接した極の磁束の間のデルタフラックスが約２００〜９００ガウスである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
双極対の第１の組の配向が双極子対の第２の組に対して約１°〜９０°である、請求項３に記載の方法。
【請求項１９】
双極対の第１の組の配向が双極子対の第２の組に対して少なくとも４５°である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
デバイスが以下：ブラシ、パッド、マウスガード、歯科スプリント、ローラーアプリケータまたはペンデバイスの１つの形態である、請求項１または３に記載の方法。
【請求項２１】
活性薬剤が磁気デバイスの適用の前に口腔内生物学的バリアに適用される、請求項１または３に記載の方法。
【請求項２２】
活性薬剤が磁気デバイスの口腔内生物学的バリアへの適用の前に磁気デバイスに適用される、請求項１または３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、磁場が静的または動的である場合に、顕著で複雑な特性を有する磁場を印加することによって生物学的および非生物学的表面への物質（医薬、栄養補助食品、生体医薬、薬用化粧品、生理活性物質、界面活性剤、洗浄剤、漂白剤、染料、香料、コンディショナーまたは研磨剤等）の送達を促進するための方法および装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤にその目的を達成させるためには、表面への活性薬剤の送達が充分な量で起こらなければならない。しかし操作環境において充分な濃度を維持することが困難なことと、多くの目標表面の透過性バリア効果とにより、生物学的および非生物学的の両方の多種の表面に薬剤を充分に送達することが難しいことがある。
【０００３】
さらに、経済的、健康関連および環境による理由から、所与の組成物において多くの活性薬剤の使用量を少なくするという一般的な要求がある。このことから活性薬剤の送達に関してさらなる問題が生じる。例えば、活性薬剤を効果的に拡散させ、表面内にまたは表面上に浸透または分配させるために充分な濃度勾配がないかも知れないからである。
【０００４】
化学的浸透促進剤はバリア透過性に変化をもたらし得る。しかし化学的浸透促進剤の使用は、活性薬剤との未知の相互作用ならびに皮膚および粘膜表面の刺激または化粧品および／またはバリアの機能性との望ましくない相互作用等の有害な副作用の可能性により、問題を生じることがある。
【０００５】
ある種の生物学的表面に用い得る拡散促進手法はイオントフォレーシスである。ここでは電気エネルギー勾配を用いて、荷電したターゲット活性薬剤を皮膚またはバリアを通して加速する。しかし、イオントフォレーシスはある種のイオン構造を有する特定の活性薬剤にのみ適しており、交換イオン分解によりある種の生物学的バリアには傷害を与えることがある。さらに、イオントフォレーシスには密接な電気接点および接着性電極の使用が必要であり、これらは全てのターゲット表面またはバリアには適していない。
【０００６】
磁気動力学および磁気泳動等の、活性薬剤の運動性および／または運動方向を創出する他の手法も可能であるが、性能が低いこと、機器およびエネルギーの要求が高いこと、およびコストにより、実施が困難であった。
【０００７】
したがって、これまでに知られている化学的および物理的浸透促進剤を置き換えるか、少なくとも補助することができる物理的技術を用いて活性薬剤の表面への利用可能性、拡散特性および浸透を促進する方法へのニーズが存在する。
【０００８】
本発明は医薬、栄養補助食品、生体医薬、薬用化粧品、化粧品、抗生物剤（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、殺虫剤、その他）、界面活性剤、洗浄剤、漂白剤、染料、香料、コンディショナーまたは研磨剤活性を有する活性薬剤を、生物学的および非生物学的表面へのこれらの薬剤の方向付けられた浸透を増大させる方法で送達するための改善されたプロセスを提供することを目的としている。
【０００９】
背景技術に関する以上の考察は本発明の理解を助けることのみを意図したものである。本考察は言及したいかなる要素も本出願の優先日において共有の一般的知識の一部である（または、であった）ということを認識または承認するものではない。
【発明の概要】
【００１０】
本発明の第１の態様によれば、以下のステップ：
（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメント（ｄｉｐｏｌａｒ  ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｅｌｅｍｅｎｔｓ）の１対または複数対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップであって、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向している、
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法が提供される。
【００１１】
本発明の第２の態様によれば、以下のステップ：
（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの１対または複数対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップと、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、
（ｂ）磁気デバイスを往復、回転または軌道による方法で移動させるステップと、それにより前記デバイスに近接した活性薬剤が前記往復、回転または軌道移動に応答して磁束の交互極性に影響されることになる、
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法が提供される。
【００１２】
本発明の第３の態様によれば、以下のステップ：
（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの少なくとも２組の対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップと、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、変位した双極磁気エレメントの第１の組の配列が、変位した双極磁気エレメントの第２の組の配列に対して角度がオフセットしている、
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法が提供される。
【００１３】
本発明の第４の態様によれば、以下のステップ：
（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの少なくとも２組の対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップと、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、変位した双極磁気エレメントの第１の組の配列が変位した双極磁気エレメントの第２の組の配列に対して角度的にオフセットしており、
（ｂ）磁気デバイスを往復、回転または軌道方式で移動させるステップであって、それにより前記デバイスに近接した活性薬剤が前記往復、回転または軌道移動に応答して磁場の交互極性および交互磁力勾配に影響されることになるステップ
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法が提供される。
【００１４】
本発明の形態によれば、本発明の方法により、粘膜組織、歯のエナメル質、歯の象牙質および象牙細管等の口腔内生物学的バリアを超えた、対象（患者を含む）への活性薬剤の通過を推進する手段が提供される。本方法は、デバイスと連動し、またはこれと並行して作動して生物学的バリアを通しての活性薬剤の通過を促進する代替の薬剤送達システムとデバイスとを対にする追加的なステップによって促進され得る。そのような代替の薬剤送達システムとしては、たとえばイオントフォレーシス、薬剤接着性マトリックス、化学的浸透促進剤、微小ニードルおよびソノフォレーシスが挙げられる。
【００１５】
本発明の方法を実施する間、活性薬剤または活性薬剤を含む製剤は、デバイスと対象（患者を含む）の間に設置される。
【００１６】
本発明の特定の形態によれば、デバイスはブラシの形態であり、活性薬剤はブラシの剛毛（ｂｒｉｓｔｌｅｓ）の一部もしくは全部の上、またはブラシをかけるべき生物学的バリアの上に位置する。
【００１７】
本発明の別の形態においては、デバイスは、その中に可撓性または非可撓性の磁性材料が位置するパッドまたはストリップを含む。パッドは活性薬剤を送達したい生物学的バリアに可逆的に適用または接着してもよく、生物学的バリアの上に塗擦してもよい。活性薬剤はパッド内に放出可能に含まれてもよく、パッドを生物学的バリアに適用または付着させる前、またはパッドを生物学的バリアの上に塗擦する前に生物学的バリアに適用してもよい。
【００１８】
本発明のさらなる形態においては、デバイスには、マウスガード、歯肉シールド、バイトガード、ガードトレイ等が含まれる。活性薬剤は、歯および／または歯肉の生物学的バリアの上に適用する前にガードまたはシールドの中に適用しまたは組み込んでもよく、あるいはガードもしくはシールドを適用する前に生物学的バリアに適用してもよい。
【００１９】
本発明の別の形態においては、デバイスには、歯肉スプリント、キャップスプリント、クリブスプリント等の歯科スプリントが含まれ得る。活性薬剤は、スプリントを生物学的バリアに適用する前にスプリント上に位置させまたはスプリント内に組み込んでもよく、あるいはスプリントを設置した後で生物学的バリアに適用してもよい。
【００２０】
本発明の別の形態においては、デバイスには手動でまたはモータ作用で生物学的バリアの上を移動しまたはこれに塗擦することができるローラーアプリケータまたはペンデバイスが含まれ得る。活性薬剤は、表面上に塗擦する前にデバイスに適用しまたは組み込んでもよく、あるいは活性薬剤はデバイスを塗擦しまたはその上を移動させる前に表面に適用してもよい。
【００２１】
本発明の他の態様および利点は、以下の例示的図面を参照して進められる以下の記述を概観することによって当業者には明白となるであろう。
【００２２】
ここで添付した図面を参照して例示のためにのみ、本発明を説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】変位した双極磁気エレメントの１対および磁気リターンの性質ならびに双極子対の種々の組み合わせおよび配向を示す図である。
【図２】変位した双極磁気エレメントの２組の対からなる本発明のデバイスの例を提供する図であり、第２の組の配向は第１の組の配向に対して９０°である。
【図３】変位した双極磁気エレメントの２組の対からなる本発明のデバイスの例を提供する図であり、第２の組の配向は第１の組の配向に対して４５°である。
【図４】本発明のデバイスを含む歯ブラシの例であり、変位した双極磁気エレメントの対は剛毛の役割を代替するようにハンドル体に積層されている。
【図５ａ−５ｂ】本発明のデバイスを含む歯ブラシの例であり、変位した双極磁気エレメントの対はブラシヘッドの内部にシート状に配置されている。変位した双極磁気エレメントの対はブラシの剛毛とブラシヘッドとの間に直接位置してもよく（図５ａ）、あるいは剛毛からブラシヘッドに対して遠位側に位置してもよい（図５ｂ）。
【図６】本発明のデバイスを含む歯ブラシの例であり、従来のブラシの単繊維の剛毛が本発明の変位した双極磁気エレメントの対のパネルまたはシートに置き換えられている。
【図７】本発明のデバイスを含む歯肉スプリントの例であり、変位した双極磁気エレメントの対は半可撓性のスプリントの内部に位置し、活性薬剤は使用時に磁気エレメントと歯の表面との間に位置することになるマトリックス層の中に位置している。
【図８】受動的にまたは本発明のデバイスにより送達された過酸化カルバミドで処理された歯の黄色スペクトルから白色スペクトルへの平均的変化のグラフである。
【図９】受動的にまたは本発明のデバイスにより送達された過酸化カルバミドで処理された歯の色光度の変化のグラフである。
【図１０】受動的にまたは本発明のデバイスにより送達された過酸化カルバミドで処理された歯の歯色の変化の相対％のグラフである。
【図１１】エナメル質ブロックの上の変位した双極磁気エレメントの位置を示す図である。操作時において磁石と病変部との間の間隙は約１．８ｍｍである。
【図１２】ナイロンワッシャ内のメチルセルロースゲルを示す図である。写真はゲルありとゲルなしのワッシャを示す。
【図１３】ウシエナメル質病変部の上に置かれたメチルセルロースゲルを示す図である。
【図１４】２５０ｐｐｍのＦを含むＭＣゲルからウシエナメル質病変部へのフッ化物の取り込みを示す図である。試料は３０、６０および１２０分で採取した。ｎ＝８。
【図１５】各々の実験グループに対する抽出されたフッ化物濃度の平均値のグラフであり、本発明の磁気アレイの影響下における病変部によるフッ化物の取り込みを示す。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
＜概論＞
本明細書に記載した発明は具体的に記述したもの以外の変化および変更が可能であることは、当業者には理解されるであろう。本発明にはそのような変化および変更の全てが含まれる。本発明はまた、個別にまたは集合的に本明細書中に言及または指示した全てのステップ、特徴、製剤および化合物ならびに任意の２つ以上のステップまたは特徴の任意のおよび全ての組み合わせを含む。
【００２５】
本テキストに引用した各々の文書、参考文献、特許出願または特許は、参照によりその全体が明示的に本明細書に組み込まれる。これは、これらの文書が読者によって本テキストの一部として読まれおよび考慮されるべきであることを意味する。本テキストに引用した文書、参考文献、特許出願または特許を本テキスト中で繰り返さないことは、単に簡潔のためのみである。
【００２６】
本明細書中または参照により本明細書に組み込まれたいかなる文書中に述べられたいかなる製品の製造者指示書、説明書、製品仕様書、および製品シートも参照により本明細書中に組み込まれ、本発明の実施において用いることができる。
【００２７】
本発明は本明細書に記述したいかなる特定の実施形態にもその範囲が限定されるものではない。これらの実施形態は例示の目的のみを意図している。機能的に等価の製品、製剤および方法は本明細書に記述した本発明の範囲内に明らかに含まれる。
【００２８】
本明細書に記述した発明は１つまたは複数の値の範囲（たとえば寸法、変位および場の強さ、その他）を含み得る。値の範囲は、範囲を定義する値、および範囲の境界を定義する値に直接隣接する値と同じまたは実質的に同じ結果をもたらす範囲に隣接する値を含む、範囲内の全ての値を含むと理解されよう。
【００２９】
本明細書を通して、文脈から他に必要がない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という語または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」等の変化形は、述べられた整数または整数の群を含むが、それ以外の整数または整数の群の排除を意味しないことが理解されよう。また、本開示および特に特許請求の範囲および／または段落において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含んだ（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」等の用語は米国特許法においてそれに帰せられた意味を有し得ること、たとえばこれらは「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含んだ（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」等を意味し得ること、および「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」および「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」等の用語は米国特許法においてそれらに帰せられた意味を有すること、たとえば明確でなく引用された要素を含むが、先行技術で見出された要素または本発明の基礎的なもしくは新規な特徴に影響する要素は除外することに注目されたい。
【００３０】
本明細書において用いる選択された用語の他の定義は本発明の詳細な説明の中に見出すことができ、全体に適用される。他に定義しない限り、本明細書において用いる他の全ての科学技術用語は、本発明が属する分野における当業者に共通に理解されるものと同じ意味を有する。
【００３１】
＜好ましい実施形態＞
本発明者は、生物学的または非生物学的表面等の表面への活性薬剤の浸透は磁束によって促進されることを見出した。本発明者らはまた、磁束のある種の配列が熱的ノイズおよび他の形態の分子的無秩序を誘起し、これが磁気で促進されるそのような浸透に対して有害に作用し得ることを見出した。その結果、本発明に開示される磁気エレメントの特定の配列のみが、反磁性反発によって促進される活性成分の拡散と誘電分極によって促進される浸透の変化との共存を可能にする。
【００３２】
本発明の第１の態様によれば、以下のステップ：
（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメント（ｄｉｐｏｌａｒ  ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｅｌｅｍｅｎｔｓ）の１対または複数対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップであって、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向している、
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法が提供される。
【００３３】
本発明の第２の態様によれば、以下のステップ：
（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの１対または複数対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップと、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、
（ｂ）磁気デバイスを往復、回転または軌道による方法で移動させるステップと、それにより前記デバイスに近接した活性薬剤が前記往復、回転または軌道移動に応答して磁束の交互極性に影響されることになる、
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法が提供される。
【００３４】
本発明の第３の態様によれば、以下のステップ：
（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの少なくとも２組の対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップと、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、変位した双極磁気エレメントの第１の組の配列が、変位した双極磁気エレメントの第２の組の配列に対して角度がオフセットしている、
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法が提供される。
【００３５】
本発明の第４の態様によれば、以下のステップ：
（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの少なくとも２組の対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップと、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、変位した双極磁気エレメントの第１の組の配列が変位した双極磁気エレメントの第２の組の配列に対して角度的にオフセットしており、
（ｂ）磁気デバイスを往復、回転または軌道方式で移動させるステップであって、それにより前記デバイスに近接した活性薬剤が前記往復、回転または軌道移動に応答して磁場の交互極性および交互磁力勾配に影響されることになるステップ
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法が提供される。
【００３６】
いかなる特定の理論にも縛られることはないが、一般には、磁束をある限界を超えて増加しても反磁性流れが連続して増加することにはならないと考えられる。その代わりに、あるレベルを超えて増加した磁束は、熱的ノイズおよび／または他の無秩序プロセスを増大させ、これが反磁性反発によって誘起される拡散促進を妨害するように作用する。この熱的ノイズは分子のランダムな動きを増大させ、これは磁場の存在によって創出される反磁性反発効果に打ち勝つ。
【００３７】
さらに、口腔、歯肉および歯の誘電組織上の従来の均一な磁場または電磁場の効果は、隣接する領域を超えるよりもむしろ、全体の磁束勾配を超えるイオン分極をもたらす。そのような長距離にわたる分極によって、微小流体流を促進する可能性が制限される。しかし本発明の場合には、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの１対または複数対を用いることによって、きわめて近接した領域における誘電分極が創出され、これが微小流体流を促進するように作用する。
【００３８】
ここで本発明者らは、個別の磁場強度を増大させることだけでなく、交互極性および配向を有する２つの磁場の磁束の差を利用することによって、口腔衛生における活性薬剤の送達の促進における磁場の有用性が増大できることを確認した。即ち本発明によって、誘電分極を用い、反磁性反発の利用と併用してターゲット組織の浸透性を増大させ、１つの効果が他の効果の利点を悪化させないような方式で、バリアを超えた活性薬剤の拡散を促進することが可能になる。
【００３９】
本発明者らは、この方式で磁束の有用性を増大することにはいくつかの利点があると考えている。磁束を増大することによって磁力源から離れてターゲットである生物学的バリアに向かう活性薬剤の反磁性反発が増大することが知られている。これは反磁性磁化率の特徴であり、磁場によって反発される反磁性分子の電子対に関連している。このようにして、反磁性反発によって拡散中の分子に指向性と運動性を付与する手段が提供される。
【００４０】
本発明者らはさらに、ターゲットバリアにおけるイオン種の誘電分極は誘起された浸透圧およびイオン性効果を通じて活性薬剤の浸透を促進するように作用し得ると考えている。本発明者らはまた、増大した磁束、特に２つの反対極の間の垂直な磁束はバリア機能および浸透性を一時的に修正または変更し、表面の物理的構造を永久的に変化させることなしに微小流体流を変化させると考えている。
【００４１】
しかし、本発明者らはまた、従来の均一な磁場および電磁場の反磁性反発効果は誘電分極に反して作用する傾向があり、したがっていかなる利点をも打ち消してしまう傾向があると考えている。
【００４２】
即ち本発明者らは、種々の配列の変位した双極磁気対を含む本発明によって、誘起分極の存在下に反磁性反発を維持することが可能になり、それにより活性薬剤の送達の間の分子運動とバリアの浸透促進に影響する効果的な手段を提供することができると考えている。
【００４３】
これは、
（ａ）磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの１対または複数対によって生成される２つ以上の磁場を並置して、空間的に変化する磁束勾配を達成すること、
（ｂ）磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの１対または複数対によって生成される２つ以上の磁場を固定点の上で移動させて、一時的に変化する磁束勾配を達成すること、または、
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の組み合わせ
によって達成され得る。
【００４４】
本発明の変位した双極磁気エレメントの各々の対は、可視化のために、従来の単一な棒状の双極磁石をその中心点の周りで開裂または破壊し、得られた２つの切片を１８０°回転させ、反対極が隣接するように合わせたものと考えてよい（たとえば図１参照）。磁気リターンは開裂点で磁場を一体化するように用いられる。その結果は水平に変位し、垂直および水平の両方の磁束勾配を提供する双極対である。
【００４５】
変位した双極磁気エレメントの各々の対において、各々の個別の双極子は生物学的バリアを超えて輸送されるべき活性薬剤に反磁性反発を提供する。一方、各々の双極子対の間の水平磁束はターゲット組織の誘電特性を分極して浸透性の変化を誘起するように作用する。
【００４６】
本発明のデバイスは１対の変位した双極磁気エレメントを含んでよく、好ましくはいくつかの対の変位した双極磁気エレメントを含んでよい。たとえば、図１は列または格子に配置された双極子対の種々の配置を示している。本明細書において「対」という用語は様々に用いられ、変位した双極磁気エレメントの単一の対への言及は、変位した双極磁気エレメントの複数の対をも意味していると考えてよい。
【００４７】
１対の変位した双極磁気エレメントの極性は隣接する変位した双極磁気エレメントの対と同じ配向であってよく（即ちシリーズは［ＮＳ］［ＮＳ］［ＮＳ］を含んでよい）、または逆配向であってもよい（即ちシリーズは［ＮＳ］［ＳＮ］［ＮＳ］を含んでよい）（図１参照）。
【００４８】
本発明により、
（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメント（ｄｉｐｏｌａｒ  ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｅｌｅｍｅｎｔｓ）の１対または複数対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップであって、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向している、
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法が提供される。
【００４９】
（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの１対または複数対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップと、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、
（ｂ）磁気デバイスを往復、回転または軌道による方法で移動させるステップと、それにより前記デバイスに近接した活性薬剤が前記往復、回転または軌道移動に応答して磁束の交互極性に影響されることになる、
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法がさらに提供される。
【００５０】
さらに、（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの少なくとも２組の対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップと、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、変位した双極磁気エレメントの第１の組の配列が、変位した双極磁気エレメントの第２の組の配列に対して角度がオフセットしている、
を含む、口腔ケア活性薬剤を送達する方法が提供される。
【００５１】
最後に、
（ａ）ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの少なくとも２組の対を含む磁気デバイスとの間に、１または複数の活性薬剤を適用するステップと、ここで、磁気リターンが、生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、変位した双極磁気エレメントの第１の組の配列が変位した双極磁気エレメントの第２の組の配列に対して角度的にオフセットしており、
（ｂ）磁気デバイスを往復、回転または軌道方式で移動させるステップであって、それにより前記デバイスに近接した活性薬剤が前記往復、回転または軌道移動に応答して磁場の交互極性および交互磁力勾配に影響されることになるステップ
を含む、口腔ケア活性薬剤の送達のための磁気デバイスの使用が提供される。
【００５２】
好ましくは、上記の使用により、生物学的バリアへの活性薬剤の浸透が改善され、増大する。最も好ましくは、活性薬剤の浸透のそのような改善および増大によって活性薬剤の作用が改善され、それによって口腔衛生および美容的成果がもたらされる。たとえば、本発明の使用により歯の表面へのフッ化物の浸透を増大させることによって、歯の齲蝕の発生を低減させて口腔衛生を改善し、あるいは本発明の使用により過酸化カルバミドの浸透を増大させることによって、白化効果を高めて歯の美観を改善することができる。
【００５３】
本発明による磁気リターンは、双極対の構成要素の各々の１つの表面に隣接する構成要素であり、変位した双極磁気エレメントの対の一方の陽性極性表面から変位した双極磁気エレメントの対の他方の構成要素の陰性極性表面に渡る。磁気リターンはこれらの表面の上の磁場を一体化してこれらの表面の上の磁束を低減または除去する。磁気リターンはさらに伸長して、双極子対の１組を双極子対の別の１組と、あるいは双極子対のより大きな群と統合してもよい。磁気リターンは、好ましくは磁場を印加したい生物学的表面に対して遠位側の双極子対の表面に位置する。
【００５４】
磁気リターンは磁気伝導性の任意の材料から構成され得る。好ましくは、材料は鉄化合物（たとえばバリウムフェライト等のフェライト、マグネタイト、または軟鋼）、コバルト材料、ストロンチウム材料、バリウム材料またはニッケル材料等の強磁性材料である。材料はホウ素、炭素、ケイ素、リンまたはアルミニウム等のメタロイド成分を有してもよい。ネオジムまたはサマリウム等の希土材料も用いることができる。
【００５５】
磁気リターンは、好ましくは対をなす第１の磁石の１つの極性表面の全てまたは少なくとも一部と、対をなす第２の磁石の反対極性表面の全てまたは少なくとも一部とをカバーすることによって、変位した双極磁気エレメントの対を連結する。
【００５６】
デバイスは変位した双極磁気エレメントの対のためのハウジングを含んでもよい。好ましくは、ハウジングは発生した磁場に干渉しない。
【００５７】
本明細書に記載した移動は手動操作によるものでもよく、機械的手段によるものでもよい。移動が磁気デバイスを動かすために用いられる手動操作を通して送達される場合（即ちブラッシングまたはスクラビング等の通常の消費者の行動による場合）には、周波数は１Ｈｚ〜５Ｈｚの程度であろう。このような場合には、磁石アレイの各々の要素によって発生する磁場の強度は約１００〜５００ガウスの間であろう。その代わりに移動が機械的または電気的手段によって送達される場合（電気歯ブラシ等の電気ブラシの形態である場合等）には、周波数はおよそ１００〜８，０００Ｈｚの程度、磁束は約１００〜１０００ガウスの間であろう。
【００５８】
本明細書においては、回転には円弧状、半円状、円状または軌道状の移動が含まれる。
【００５９】
本発明の特定の形態においては、磁気デバイスは生理学的バリアの上で磁気デバイスを移動させるための手段を含み得る。そのような手段は、磁性材料の往復または回転移動のために適合された電子的または機械的な任意の機構を含むことになる。たとえば、磁性材料には往復移動が可能な駆動機構が付随してもよい。
【００６０】
本発明によれば、磁性材料には、以下に限定されないが、
ａ．磁化された強磁性材料の個別の断片または切片が本明細書に記載した構造で組み立てられた配置、および、
ｂ．磁性粒子またはエレメントが、固体もしくは半固体のマトリックスまたはベースに配置され、必要な磁性パターンが、強磁性粒子上に印写されている配置
が含まれる。
【００６１】
本発明は、常磁性特性を示す様々な磁性材料を用いて構成することができる。そのような材料には、ホウ素、炭素、ケイ素、リンまたはアルミニウム等のメタロイド成分を含む鉄、ストロンチウム、バリウム、コバルトまたはニッケルが含まれ得る。あるいは、ネオジムまたはサマリウム−コバルト等の希土材料も用いることもできる。そのような常磁性材料はデバイス中に硬い要素として配置してもよく、またはゴムまたはシリコーン等の可撓性マトリックス中にカプセル化してもよい。
【００６２】
一般には、本発明の変位した双極磁気エレメントの各々の対は、１〜１０ｍｍの間、好ましくは３〜７ｍｍの間の中心間に水平なオフセットを有する。その結果、変位した双極磁気エレメントの対は１ｃｍあたり２〜１０双極対、より好ましくは１ｃｍあたり１．５〜４双極対の繰り返し割合で配置され得る。
【００６３】
好ましくは、特定の空間領域における極は１．０ｍｍ〜１０ｍｍ離れており、より好ましくは極は１．０ｍｍ〜５．０ｍｍ離れている。
【００６４】
本発明の別の態様においては、各々の磁極の磁束は約１０ガウス〜約１０００ガウスの間である。好ましくは、各々の極の磁束は約１００ガウス〜約６００ガウスの間、最も好ましくは約１２５〜４５０ガウスである。
【００６５】
別の態様においては、反対極性の２つの隣接した極の磁束の間の差、即ちデルタ磁束は、約１００ガウス〜約２０００ガウスの間である。より好ましくは、反対極性の２つの隣接した極の磁束の差は約２００ガウス〜約１４００ガウス、最も好ましくは約２００〜９００ガウスである。
【００６６】
磁気デバイスが少なくとも２組の変位した双極磁気エレメントの対を含む場合であって、変位した双極磁気エレメントの第１の組の配列が変位した双極磁気エレメントの第２の組の配列に対して角度がオフセットしている場合には、双極対の第１の組の配向は双極子対の第２の組に対して好ましくは約１°〜９０°である。好ましくは、角度オフセットの程度は少なくとも１０°、より好ましくは少なくとも４５°、最も好ましくは約４５°〜９０°である。図２および図３に、変位した双極磁気エレメントの対の組の配置の例を示す。
【００６７】
少なくとも２組の変位した磁気エレメントの対を有するそのような磁気デバイスにおいては、第１の組に配置された双極対の数と第２の組に配置された双極対の数が異なっていてもよい。たとえば、第１の組の双極対は１ｃｍあたり２個の双極対を有する一方、第２の組は１ｃｍあたり５個の双極対を有してもよい。
【００６８】
異なった数の双極対が双極対の各々の組において異なった配向で用いられる場合には、磁場は複雑になり、各々の配向において異なった磁束密度を示す。それは第１の組の双極対によって生成した磁場が建設的および破壊的干渉点において第２の組の双極対によって生成した磁場と合計され、それによって磁場がより高く、磁束がより高く、磁場勾配がより高い正味磁場が提供されるからであり、これらの全てが本発明の有用性に寄与することになる。
【００６９】
多重交差配向の目的は２つある。
（ｉ）使用者またはデバイスのいずれかによる非線状移動を提供すること。この場合、誘導効果は交互磁場によって影響を受けるターゲットバリアに依存する。これはデバイスが要素の配列に対して９０°でバリアを超えて追跡される場合にのみ起こる。円形移動を提供するため、アレイは移動方向に関係なくＡＣ様誘導を生成するように整列される。
（ｉｉ）バリアの隣接領域に反対電荷を誘導し、それにより流れポテンシャルを生成して、垂直分路または通路等の、磁場磁束に垂直でない通路を提供すること。
【００７０】
デバイスは３組以上の双極対をさらに含んでもよい。変位した双極磁気エレメントの対のこれらのさらなる組の配向は、変位した双極磁気エレメントの対の第１の組と整列し、したがって変位した双極磁気エレメントの対の第２の組に対して角度がオフセットしていてもよく、または第２の組と整列し、したがって変位した双極磁気エレメントの対の第１の組に対して角度がオフセットしていてもよい。変位した双極磁気エレメントの第１の組または第２の組と整列する、さらなる配向および配置の変位した双極磁気エレメントの対の組を提供してもよい。たとえば、互いにその上に積み重ねられ、各々が下のアレイとは異なった配向で配列された（たとえば各々の組が下の組に対して垂直に配列された）、いくつかの配向の変位した双極磁気エレメントの対を含む多層デバイスを提供してもよい。
【００７１】
本発明の１つの実施形態においては、ターゲット表面はたとえば歯、歯肉、その他の口腔内生物学的バリアである。本発明のこの形態においては、デバイスは口腔内生物学的バリアを超えて活性薬剤を送達するために選択的に適合される。そのような口腔内生物学的バリアは、それを通して活性薬剤が送達され得る微小チャネル、開口、孔、その他を有してもよい。
【００７２】
本発明の方法を用いて送達されるべき活性薬剤は、歯の象牙質、エナメル質表面または歯肉表面への浸透を通してエナメル質、象牙質、歯髄、セメント質、歯肉、または骨に送達され得る。
【００７３】
本発明の一形態によれば、本発明の方法により、粘膜表面または歯のエナメル質その他のターゲット口腔内生物学的バリアによって形成されたバリアを超えた、対象（患者を含む）への活性薬剤の通過を推進する手段が提供される。本方法は、デバイスと連動し、またはこれと並行して作動して生物学的バリアを通しての活性薬剤の通過を促進する代替の薬剤送達システムとデバイスとを対にする追加的なステップによって促進され得る。そのような代替の薬剤送達システムとしては、たとえばイオントフォレーシス、薬剤接着性マトリックス、化学的浸透促進剤、微小ニードルおよびソノフォレーシスが挙げられる。
【００７４】
本発明による送達促進のプロセスには、薬剤上に作用する力がビヒクル、ゲルまたは溶媒の分子上に作用する力とは異なるようにするような方法で活性薬剤に力を印加する磁気原理の利用が含まれる。結果として、本発明の有用性を向上する別の方法は、活性薬剤の反磁性感度またはそれが位置しているビヒクル、ゲルまたは溶媒の反磁性感度を、これら２つの要素の間の反磁性感度の差を大きくするという観点から選択または化学的に変化させることである。たとえば、フェノキシエチルアクリレート等の軽いエステルをジエチルアミノエチルアクリレートポリマーに添加することはポリマーの反磁性磁化率を増大させるように作用し、これにより、そのビヒクル、ゲルまたは溶媒からの反磁性ターゲット分子の送達を増大させ得る。
【００７５】
本発明の特定の形態によれば、デバイスは接着性の歯用ストリップの形態であり、活性成分が接着剤中薬剤マトリックスの中にトラップまたは溶解した、平面シートフォーマットの、複数の変位した双極磁気対を含む。開示したデバイスは歯に接着し得る。そのような形態においては、複数の変位した双極磁気対は活性成分に作用して接着剤中薬剤マトリックスからの拡散を促進し、また変位した双極磁気対の磁気効果によってその透過性が変化した口腔内バリアにおける送達および生体利用性を向上させることになる。
【００７６】
本発明の別の形態においては、デバイスはブラシとして形成され、活性薬剤はブラシの剛毛のいくつかまたは全部の上に位置するか、またはブラシをかけるべき生物学的バリアに別個に適用される。
【００７７】
本発明のデバイスがブラシの形態である場合には、変位した双極磁気対は本体の形態として、剛毛の成分として、またはその中で磁気効果がその磁気伝導性の性質によって剛毛を通して伝達される本体の形態として用いられる。そのような場合には、剛毛が生物学的バリアに接している場合、または離れて位置しているが、その効果が前記剛毛によって伝達される変位した双極磁気対の効果に応答して、活性薬剤は生物学的バリアの中に入ることができる。望ましい形態においては、本発明のデバイスは手動または電動歯ブラシデバイスの形態で提供され、磁性材料は剛毛の基部に近いブラシヘッドに位置し、活性薬剤はブラシ装置の剛毛上に位置している。歯ブラシが歯の表面上で動くにつれて、移動する磁場は活性薬剤が歯の生物学的バリアに浸透する能力を向上させる。
【００７８】
本発明の別の形態においては、デバイスにはその中に可撓性または非可撓性の磁性材料が位置するパッドが含まれる。パッドは活性薬剤を送達したい生物学的バリアに可逆的に適用されまたは接着され得る。あるいは、パッチ様またはパッド様のデバイスを生物学的バリアの上に塗擦してもよい。動きを用いる場合には、磁性成分を含むパッドの動きは、本発明の方法によって活性薬剤の浸透を向上させる。
【００７９】
活性薬剤はパッド内に放出可能に含まれてよく、活性薬剤はパッド中に存在し、パッドに浸透し、パッドから拡散して出て行くことができ、生物学的バリアに浸透する。あるいは、活性薬剤はパッドを生物学的バリアに適用または付着させる前、または生物学的バリアの上にパッドを塗擦する前に生物学的バリアに適用してもよい。
【００８０】
本発明のさらなる形態においては、デバイスにはマウスガード、歯肉シールド、バイトガード、ガードトレイ、その他が含まれる。活性薬剤は、歯および／または歯肉の生物学的バリアの上に適用する前にガードまたはシールドの中に適用してもよく、あるいはガードもしくはシールドを適用する前に生物学的バリアに適用してもよい。
【００８１】
本発明の別の形態においては、デバイスには歯肉スプリント、キャップスプリント、クリブスプリント、その他の歯科スプリントが含まれ得る。活性薬剤は、スプリントを生物学的バリアに適用する前にスプリント上に位置させてもよく、あるいはスプリントを設置した後で生物学的バリアに適用してもよい。たとえば、活性薬剤は、スプリントを望ましい位置に保つための接着剤の形態で供給してもよく、あるいはスプリントの適用の前または日常的にスプリントの適用の後に、歯に適用する歯磨き製剤の中に薬剤を送達してもよい。
【００８２】
本発明の別の形態においては、デバイスには生物学的バリア上を移動しまたはこれに塗擦することができるローラーアプリケータまたはペンデバイスが含まれ得る。活性薬剤は、表面上に塗擦する前にデバイスに適用してもよく、あるいは活性薬剤はデバイスを塗擦しまたはその上を移動させる前に表面に適用してもよい。
【００８３】
本発明のさらなる形態においては、デバイスには、磁性材料に隣接して位置する活性物質を実質的に透過しない裏打ち層を含むポリマーコーティングが含まれ得る。
【００８４】
本発明のデバイスによって送達される活性薬剤は、デバイスと口腔内生物学的バリアとの間の接触ゾーンの全領域をカバーしてもよく、あるいはその代わりに、その中の島の中に形成されてもよい。好ましい形態においては、活性薬剤は本発明のデバイスと対象の生物学的バリアとの間に位置する。
【００８５】
本発明の方法を用いてたとえば歯のエナメル質等の歯の表面に送達し得る活性薬剤の非限定的な例としては、
ａ）歯の白化剤または漂白剤：過酸化カルバミドまたは過酸化水素等の過酸化物、過酸化尿素、過炭酸ナトリウム、およびＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２、酵素、その他；
ｂ）抗歯石／抗結石剤および抗汚染剤：エチルラウロイルアルギニンＨＣｌ等の抗付着剤、ピロリン酸四ナトリウム等のピロリン酸塩、ポリリン酸塩、ポリビニルホスホン酸、ＰＶＭ／ＭＡコポリマー、歯垢破壊のために用いられるもの等の酵素、アニオン性ポリマー、特にカルボキシレート基官能化ポリマー、クエン酸亜鉛等の亜鉛塩等の金属イオン；
ｃ）齲蝕低減または予防剤および／または再ミネラル化剤：フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ、過負荷フッ化物送達成分（米国特許第５，７８５，９５６号に開示されたリン酸二カルシウム二水塩その他等）の形態のフッ化物、ペプチド、カルシウム、リン酸塩、キシリトール；
ｄ）歯の過敏症の低減または予防剤：硝酸カリウム等のカリウム塩、塩化ストロンチウム等のストロンチウム塩、フッ化スズ、ケイ酸ナトリウム、および生理活性ガラス（米国特許第６，３３８，７５１号に開示されたもの等）、ポリマー、その他
が挙げられる。
【００８６】
たとえば歯肉等の粘膜表面に本発明の方法を用いて送達し得る活性薬剤の非限定的な例としては、
ａ）歯肉過敏症の治療剤：抗炎症剤、金属イオン等および歯肉の健康のための活性剤、たとえば炎症経路を低減し、および／または炎症性刺激を産生する細菌プロセスに干渉するもの、即ちＵｎｉｖｅｓｔｉｎ（Ｕｎｉｇｅｎ  Ｐｈａｒｍａ）、バカリン、ポリフェノール、ピルビン酸エチル、緑茶抽出物、ローズマリー抽出物および他のハーブ抽出物、ならびにグアニジノエチルジスルフィド等；
ｂ）歯周炎、歯肉炎等の歯肉疾患の治療剤：クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、トリクロサンおよびマグノリア抽出物等の抗菌剤、抗炎症剤、亜鉛塩等の金属イオン、その他；
ｃ）アフタ性潰瘍の治療剤：抗菌剤、ニスタチン（Ｍｙｃｏｓｔａｔｉｎ（登録商標））またはフルコナゾール（Ｄｉｆｌｕｃａｎ（登録商標））等の抗真菌剤、アシクロビル等の抗ウイルス剤、抗炎症剤、ビタミンＢ１２、重炭酸ナトリウム等の金属イオン、ハイドロコーチゾンヘミスクシネート、トリアムシノロンアセトニドまたはプレドニソン等のコルチコステロイド製剤；
ｄ）扁平苔癬の治療剤：抗菌剤、抗真菌剤、抗炎症剤、金属イオン、その他；
ｅ）口腔内灼熱症候群の治療剤：抗炎症剤、抗菌剤、ニスタチン（Ｍｙｃｏｓｔａｔｉｎ）またはフルコナゾール（Ｄｉｆｌｕｃａｎ）等の抗真菌剤、金属イオン、α−リポ酸等
が挙げられる。
【００８７】
口腔表面に送達され得る追加的な薬剤としては、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、ビタミンＥ、および葉酸等の栄養型成分；冷感（メントール等）、ヒリヒリ感または熱感（カプサイシンまたは唐辛子油等）を与えるもの等の感覚成分；香料および香料成分；着色剤その他の審美性薬剤；およびそれらの組み合わせが挙げられる。香料および香料成分の例としては、精油、メントール、カルボン、およびアネトール、ならびに種々の芳香性アルデヒド、エステル、およびアルコールが挙げられる。精油の例としては、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、ササフラス、クローブ、セージ、ユーカリプタス、マジョラム、シナモン、レモン、ライム、グレープフルーツ、およびオレンジの油が挙げられる。
【００８８】
活性薬剤の上記のリストは、本発明の方法を用いて制御された方法で適用することができる。このリストは網羅的なものではない。好ましくは、全身的または局所的に送達することができる任意の活性薬剤は、本発明を用いて送達される可能性がある。
【００８９】
上述の薬剤（および当業者に既知の他の薬剤）の各々は、歯の表面および口腔粘膜表面の両方に送達することができることが理解されよう。したがって、たとえば抗炎症剤は粘膜表面、歯の表面のいずれか、または両方に送達され得る。
【００９０】
活性薬剤は、ゲル、ペースト、液体、熱可逆性ゲルもしくはペースト、その他の形態であり得る。たとえば、活性薬剤は歯磨きまたは歯用ゲルの形態であり得る。
【００９１】
活性薬剤は単独でデバイスとともに供給され、使用されてよいが、多くの場合には活性薬剤は単独で、または１つもしくは複数の他の活性薬剤と組み合わせた製剤に含まれることになる。製剤が薬学的および／または生体薬学的利益を提供するためのものである場合には、製剤中に含まれる活性薬剤の数はまったく優先的に選択され得る。製剤が栄養食品、化粧品、および／または薬用化粧品としての効果をもたらすものである場合には、活性薬剤の数はもっと多くてよい。
【００９２】
送達プロセスにおいて用いられる製剤は、他の緩衝剤、希釈剤、キャリア、アジュバントまたは賦形剤等の添加物を含んでよい。磁気的に不活性もしくは中性の、または事実上常磁性であるか、もしくは送達される活性薬剤よりも大きな磁化率を有する、薬学的に許容できる任意の緩衝剤、たとえばトリスまたはリン酸緩衝剤を用いることができる。種々の目的のため、製剤の中で他の薬剤を用いてもよい。たとえば、緩衝剤、保存剤、共溶媒、界面活性剤、油、保湿剤、軟化剤、キレート剤、安定剤または抗酸化剤を用いてもよい。用い得る水溶性保存剤としては、これだけに限らないが、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、チメロサール、重硫酸ナトリウム、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、エチルアルコール、メチルパラベン、ポリビニルアルコール、ベンジルアルコールおよびフェニルエチルアルコールが挙げられる。界面活性剤はＴｗｅｅｎ８０であってよい。用い得る他のビヒクルとしては、これだけに限らないが、ポリビニルアルコール、ポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポロキサマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、純水、その他が挙げられる。浸透圧調整剤としては、たとえば塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、グリセリン、その他が挙げられる。抗酸化剤としては、これだけに限らないが、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、その他が挙げられる。
【００９３】
製剤中の活性薬剤の適応症、有効用量、禁忌、供給元、その他は、当業者には入手可能または既知である。
【００９４】
活性薬剤は、個々に約０．００１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在し得る。しかし、活性薬剤がこれより多く、たとえば１００％までの量で存在し得ることが考えられる。
【００９５】
用いられ得る適当な水溶性緩衝剤としては、所望の投与経路について米国ＦＤＡの承認を受けた炭酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、その他が挙げられる。これらの薬剤は系のｐＨを約２〜約９の間、好ましくは約４〜約８、より好ましくは４．５、５、５．５、６、６．５、７または７．５（またはその間の任意のｐＨ）に維持するために充分な量で存在し得る。したがって緩衝剤は製剤の全重量に対して約５重量％もの量であり得る。これだけには限らないが、塩化ナトリウムおよび塩化カリウム等の電解質も、必要に応じて製剤中に含まれ得る。
【００９６】
本発明のデバイスを用いて送達されるべき活性薬剤はマトリックス層に供給され得る。本発明のデバイスによって送達される活性薬剤がマトリックス中に含まれる場合には、マトリックスは、好ましくは、活性薬剤が何らかの方法でマトリックス中に拡散しまたはそこから出て行き、おそらくブラシの剛毛から生物学的バリアまで下方に移動することによって生物学的バリアに接触することを可能にする。
【００９７】
マトリックスは、たとえばポリイソブチレン、ポリビニルアルコールのエステル、ポリアクリル酸およびポリメタクリル酸のエステル、天然ゴム、スチレン、イソプレン、およびスチレン−ブタジエンのポリマーまたはシリコーンポリマー、飽和および不飽和炭化水素樹脂等の樹脂成分、アビエチルアルコールおよびβ−ピネンの誘導体、フタル酸エステル等の可塑剤、トリグリセリドおよび脂肪酸、ならびに当業者に既知の一連の他の物質から調製されるポリマーまたはコポリマーから優先的に調製される。
【００９８】
本発明において用いられ得るマトリックスの生体親和性ポリマーとしては、ポリカプロラクトン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ酸無水物、ポリラクチド−ｃｏ−グリコリド、ポリアミノ酸、ポリエチレンオキシド、アクリル末端ポリエチレンオキシド、ポリアミド、ポリエチレン、ポリアクリロニトリル、ポリホスファゼン、ポリ（オルソエステル）、シュクロースアセテートイソブチレート（ＳＡＩＢ）、およびその各々が全体として参照により本明細書に明示的に組み込まれる米国特許第６，６６７，３７１号、６，６１３，３５５号、６，５９６，２９６号、６，４１３，５３６号、５，９６８，５４３号、４，０７９，０３８号、４，０９３，７０９号、４，１３１，６４８号、４，１３８，３４４号、４，１８０，６４６号、４，３０４，７６７号、４，９４６，９３１号に開示されたもの等の他のポリマー等の化合物が挙げられる。
【００９９】
活性薬剤を含むマトリックスは、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの四置換エチレンジアミンブロックコポリマー（たとえばポロキサミン）等の熱硬化性ポリマー、ポリカルボフィル、ならびにゲラン、カラギーナン（たとえばκ−カラギーナンおよびι−カラギーナン）、キトサンおよびアルジネートガム等の多糖類からも調製され得る。
【０１００】
マトリックスは親水性ポリマーから調製されるゲルであるハイドロゲルであってもよく、これらの材料は当技術において公知であり、その内容が参照により本明細書に組み込まれる米国特許第６，６３１，２９４号および６，８４５，２７２号に記載されているもの等の生体医学的電極の部品としてしばしば用いられている。ハイドロゲルの調製に有用な親水性ポリマーの例は、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレンイミン）、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリ（アクリルアミドスルホン酸）、ポリアクリロニトリル、ポリ（ビニルピロリドン）、寒天、デキストラン、デキストリン、カラギーナン、キサンタン、およびグアーである。好ましいハイドロゲルはアクリレートであり、たとえば好ましくは四級塩化物および／または硫酸塩のアクリル酸エステルまたは四級塩化物のアクリルアミドから作られてよい。この型のポリマーは、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第５，８００，６８５号に開示されている。親水性ポリマーは一般に、ハイドロゲルの重量の約１〜約７０％、好ましくは約５〜約６０％、より好ましくは約１０〜約５０％を占める。
【０１０１】
本発明の特に好ましい形態においては、所望の量の活性薬剤を選択することによって、対象への送達のための局所製剤が調製される。薬剤は次いで好ましくは適当な送達マトリックス中に入れられる。投与すべき活性薬剤の量および局所製剤中の化合物の濃度は、選択した希釈剤、送達システムまたはデバイス、対象の臨床的または美容的条件、マトリックス中の活性薬剤の副作用および安定性に依存する。
【０１０２】
＜本発明の非限定的な例示＞
本発明のさらなる特徴は以下の非限定的な実施例に、より完全に記載されている。この記載は本発明を例示する目的にのみ含まれている。これは上述の発明の幅広い記載を制限するものと理解すべきではない。
【実施例１】
【０１０３】
歯の象牙質を通して活性薬剤（過酸化カルバミド）を送達する本発明のデバイスの能力を試験した。
【０１０４】
登録された口腔外科医から人歯２０本の供与を受け、アルコール中に４８時間保存した後、超音波で洗浄し、温風と吸収紙で乾燥した。歯を２つの群に分けた。１０本の歯を能動群に割り付け（運動中の変位した双極磁気エレメント対に曝露）、１０本を受動送達群（同じく運動しているが磁場がない材料に曝露）に割り付けた。寸法、色および変性の程度は両群間で一致させた。
【０１０５】
過酸化カルバミドゲルの適用の前後に１０メガピクセルのカメラ（Ｐｅｎｔａｘ  Ｏｐｔｉｏデジタルカメラ）を用い、光の条件を制御して、個別の歯を写真撮影した。適用の前後に、市販のデジタル画像ソフトウェア（Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ  ＣＳ２  ｖｅｒｓｉｏｎ９）をＣＭＹＫモードで用いて歯のエナメル質の一致した領域のヒストグラムおよび画像を縮退させた。
【０１０６】
各々の歯を３６％の過酸化カルバミドベースの歯牙白化ゲル７００ｍｇを用いて処理した。この量のゲルを、寸法を一致させた１０対の変位した双極磁気エレメントの表面上に置いた。この双極磁気エレメントは、ピーク磁束４５０ガウスの共通の極対を有し、中心間空間間隔４ｍｍで、電気モータにより周波数３Ｈｚで振動する、変位した双極磁気エレメントの並列直線状アレイから形成された可撓性のＥＴＰ００８磁性材料を含んでいた［これは移動磁場またはＦＩＭ群、またはｅＭパッチ群としても知られている］。対照群はポリスチレンカードの表面上に置き、これも同じモータ振動手段を用いて３Ｈｚで振動させた。歯は過酸化カルバミドゲルのマウンドの中に水平に置き、完全に接触およびカバーされるようにした。３分間曝露した後、歯を取り出し、洗浄して翌日まで保存した。これを５日連続して繰り返した。
【０１０７】
変色を３通りの尺度で解析した。画像の黄色度百分率の相対変化、黄色から白色へのスペクトルシフトの変化および明度レベルの変化。
【０１０８】
エナメル質の一致した領域における黄色度百分率の相対変化は、下層の象牙質の色の変化を反映すると考えられた。黄色スペクトルの相対変化の差異は、能動および受動条件下におけるエナメル質を通しての過酸化物の送達の浸透速度が異なることを反映しているものとして説明された。
【０１０９】
スペクトルの中間点の変化は、スペクトルの黄色から白色終点に向かっての変色を反映している。また、スペクトルの中間点位置の差異は、能動および受動条件下におけるエナメル質を通しての過酸化物の送達の浸透速度が異なることを反映しているものとして説明された。
【０１１０】
明度は、能動および受動条件下におけるエナメル質を通しての過酸化物の送達の浸透速度が異なることを反映する変化を伴う輝度の尺度として記録された。
【０１１１】
歯の色の変化は、デジタル画像ヒストグラムにおける平均黄色度の百分率を検討することによって決定した。解析により、運動している変位した双極磁気エレメント対に曝露された群は、受動過酸化カルバミド群と比較して黄色含量の低減が４９％大きい（ｐ＝０．０２５）ことが判明した（表１および図１０）。
【０１１２】
【表１】
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【０１１３】
各々の歯についての色スペクトルシフトの解析により、運動している変位した双極磁気エレメント対に曝露した群において、黄色スペクトルから白色スペクトルへの平均シフトが、受動拡散群よりも３１％大きいことが判明した（表２および図８）。
【０１１４】
【表２】
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【０１１５】
明度解析からも両群間に統計的有意差があり、運動している変位した双極磁気エレメント対に曝露された群が受動群よりも４０％大きい明度の増加を達成することが判明した（表３および図９）。
【０１１６】
【表３】
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【実施例２】
【０１１７】
この研究は変位した双極磁気エレメントの並列および配向アレイの、メチルセルロースゲルの内部から歯の表面のエナメル質の病変部にフッ素イオンを駆動する能力を検討するために計画された（図１１参照）。実験は２種の変位した双極磁気エレメント（変位した双極磁気エレメントの配向した対、および、同じ変位した双極磁気エレメントの直線状対）について検討した。同じベース材料を含むが、磁場または変位した双極磁気エレメントを有しないディスクを陰性対照として用いた。
【０１１８】
＜材料および機器＞
＜変位した双極磁気エレメント＞
・ＥＴＰ００８−ポリプロピレンフィルムベース中に分散した酸化ストロンチウムを含む変位した双極磁気エレメントの直線状アレイ。変位した双極磁気エレメントは極磁束４５０ガウスで並列に形成した。各々の要素または極の幅を２．７ｍｍとし、１ｃｍあたり１．５対のピッチで変位した双極磁気エレメントの対を形成した。対間の磁束勾配は９００ガウスまたは１ｃｍあたり１３５０ガウスであった。
・ＥＴＰ０１２−ポリプロピレンフィルムベース中に分散した酸化ストロンチウムを含む変位した双極磁気エレメントの配向アレイ。配向した変位した双極磁気エレメントは２．０ｍｍの極を含む直線状パターンの上に二次磁束パターンを引くことによって形成し、１ｃｍあたり２．５対のピッチで変位した双極磁気エレメントの対を形成した。対間の磁束勾配は７００ガウス、または１ｃｍあたり１７５０ガウスであった。一次磁場エレメントの上の９０度方向に配向した二次磁場エレメントはピッチ１．５ｍｍの変位した双極磁気エレメントの並行な対からなっており、１ｃｍあたり３．５対を形成し、配向磁束は１ｃｍあたり３００ガウスであった。得られる配向した変位した双極磁気エレメントは異なった配向を有する磁束パターンを形成する。
【０１１９】
＜酸ゲルの調製＞
病変部を形成するために標準的なＧＳＫメチルセルロース／乳酸系を用いて歯のエナメル質の脱灰を行なった。８％のメチルセルロース（水性、１５００ｃＰｓ、６３ｋＤａ、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，ＵＫ）溶液を作成し、エナメル質の試料（歯）の上に、試料上２５ｍｍの高さまで注いだ。固定すれば、０．１Ｍ、ｐＨ４．６の乳酸溶液を上から深さ２５ｍｍまで注いだ。次いで酸ゲル系を３７℃のインキュベータに１９日間、入れた。
【０１２０】
＜メチルセルロースゲルの調製＞
最終スラリーのフッ化物濃度がフッ素２５０ｐｐｍになるように、メチルセルロースゲルをＮａＦとともに調製した。メチルセルロースフッ化物スラリーをナイロンワッシャ（厚み１．６ｍｍ、中央孔の直径１２ｍｍ）の型に流し入れて均一な厚みとし、５℃に一夜放置して硬化させた（図１２参照）。使用準備ができれば、メチルセルロースディスクを牛歯のエナメル質病変部の表面上に直接置いた（図１３参照）。
【０１２１】
＜解析方法＞
フッ化物分析は、ＴｈｅｒｍｏＯｒｉｏｎイオンプラスコンビネーションフッ化物電極９６０９ＢＮイオン選択電極（ＩＳＥ）をＥＬＩＴ９８０４電極計とともに用いて行なった。
【０１２２】
溶液ｐＨは、Ｍｅｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ  ｐＨ電極ｉｎｌａｂ４１３をＨａｎｎａ  ｐＨ計とともに用いて決定した。
【０１２３】
質量は、Ａｃｃｕｌａｂ  Ｓａｔｏｒｉｕｓ天秤を用いて決定した。
【０１２４】
＜試薬＞
脱イオン（ＤＩ）水は蛇口から供給されたもので、ＲＯにより精製され、脱イオンされる。
【０１２５】
フッ化ナトリウムはＢＤＨから（ロット番号９２３４４６  ４３９、有効期限０２／２０１５）、メチルセルロースはＳｉｇｍａから（ロット番号０２９ｋ０１９２）、水酸化カリウムはＳｉｇｍａから（ロット番号０２８ｋ０７５５１、有効期限２０１２年６月）、過塩素酸はＡｌｄｒｉｃｈから（ロット２９１９６ＤＫ、有効期限２０１２年６月）、乳酸はＳｉｇｍａから（ロット１２８Ｋ１３４９、有効期限２０１３年１２月）、酢酸ナトリウムはＧＳＫから（ロット７１５５０、有効期限２０１３年３月）供給を受けた。
【０１２６】
ウシ切歯はＦ．Ｃｏｎｉｓｂｅｅ，Ｌｅａｔｈｅｒｈｅａｄ、Ｓｕｒｒｅｙから得られたもので、ＢＳＥフリーであることが確認されている。
【０１２７】
方法
牛歯のエナメル質病変部は上述のようにして調製した。
【０１２８】
＜時間経過群＞
初期の時間経過研究を行なった。ここでは病変部への認知し得るフッ化物の取り込みのための最適インキュベーション時間を決定するため、３０、６０および１２０分間、フッ素化メチルセルロースディスクを病変部の上に置いた（ｎ＝８）。その時間の終わりに、ＤＩ水でリンスことによってエナメル質試料からゲルを除去し、次いでエナメル質試料をＤＩ水中に１７時間置いた。次いでエナメル質試料を乾燥し、フッ化物抽出ステップの準備をした。
【０１２９】
＜研究群＞
検討は３つの研究群で構成した。
１）静的で直線状の変位した双極磁気エレメントアレイＥＴＰ００８；
２）静的で配向した変位した双極磁気エレメントアレイＥＴＰ０１２；
３）静的陰性対照（Ｐｅｒｓｐｅｘディスク使用）；
【０１３０】
２種の変位した双極磁気エレメント、即ち配向したアレイおよび直線状のアレイを用いた。これらのアレイの各々について、エナメル質の病変部の上に置いたフッ化物メチルセルロースゲルの上にアレイを置くことによって７個の試料を準備した。次いでゲル／磁気アレイをエナメル質試料の上に１２０分間放置した。次いでＤＩ水によりエナメル質試料からゲルをリンス除去し、次いでエナメル質試料を一夜（１７時間）ＤＩ水に浸漬放置し、続いてフッ化物抽出ステップの準備のために乾燥した。
【０１３１】
陰性対照群においては、病変部とブランクのＰｅｒｓｐｅｘディスク（磁気アレイの代わり）との間にフッ素化メチルセルロースゲルを１２０分間挟んでおいた。次いでゲルをリンス除去し、上述の群と同様に試料の浸漬放置等を行なった。
【０１３２】
＜フッ化物抽出＞
病変部の外側でエナメル質試料にマニキュア液を塗布してウェルを形成した。ＬｙｎｃｈおよびＤｕｃｋｗｏｒｔｈ（Ｃａｒｉｅｓ  Ｒｅｓ．１９９８、３２、４１７−４２１頁）に概略が記載された方法に従って病変部からフッ化物を抽出した。１Ｍ過塩素酸溶液１００μｌを病変部に１５分間塗布した。１５分後に酸を吸引除去し、１Ｍ酢酸ナトリウム溶液１００μｌを３回塗布することによって病変部をリンスした。次いで洗浄液をさらなる過塩素酸２００μｌとともに、吸引した酸に加えた。前もって秤量した７ｍｌのＢｉｊｏｕ万能容器に溶液を保存し、フッ化物抽出ステップの後に再秤量した。次いでこれらをフッ化物分析ステップ（以下参照）まで保存した。
【０１３３】
＜フッ化物分析＞
フッ素イオン分析はシングルジャンクション組み合わせ型イオン選択性電極（ＩＳＥ）を用いて行なった。方法はＳｈｅｎ−ｘｕｎ  Ｓｈｉら（Ａｎａｌ．Ｓｃｉ．、２００３、１９、５、６７１頁）の方法に従う。ここでは電極は最初に０．５Ｍ過塩素酸溶液に一夜漬けおくことによって活性化される。引き続くフッ化物の測定は過塩素酸および酢酸ナトリウムを含む溶液中で行なわれる。酢酸ナトリウムは全イオン調節緩衝剤として作用し、ｐＨを一定、この場合にはｐＨ４．０に保つ。Ｓｈｅｎ−ｘｕｎ  Ｓｈｉらは、記載された方法を用いれば１×１０−７ｍｏｌｄｍ−３までの直線状ネルンスト挙動があることを報告している。
【０１３４】
本研究においては、前記研究で用いたものと同じ酢酸ナトリウムと過塩素酸の比の段階希釈を用いて較正を行なった。７．３×１０−７〜７．３×１０−３ｍｏｌｄｍ−３の範囲のフッ化物溶液のｎ＝４の較正曲線において、線形近似（ｒ２）は０．９８７２であった。
【０１３５】
上記のエナメル質病変部の研究の溶液は、ＩＳＥを直接Ｂｉｊｏｕに挿入し、直線になるまで（約１〜２分）ｍＶの読みを観察することによって測定した。直線になれば、ｍＶの読みをエクセルのスプレッドシート（Ｅｘｃｅｌ  Ｆｉｌｅ  ＭＬ３５、Ｍｏｄｕｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）に記録し、較正曲線から濃度を決定した。
【０１３６】
＜結果＞
時間経過研究における抽出病変部から得られたフッ化物濃度を表４およびグラフ形式で図１４に示す。これらの結果から実験研究におけるインキュベーション時間は１２０分であるべきことが決定された。これはＭＬ２８における水性フッ化物の研究のインキュベーション時間よりかなり長く、メチルセルロースゲル系で構成した場合のフッ化物の運動性の低減を反映している。
【０１３７】
【表４】
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【０１３８】
時間経過および実験研究における各々の溶液を３回測定し、結果をエクセルのスプレッドシートに記録した。詳細はＬＮＢ  Ｍｏｄｕｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ００００１、７１頁に見出すことができる。平均ｍＶの読み取り値を計算し、較正係数および希釈倍率により濃度値に換算した。実験研究におけるフッ化物取り込みの結果を表５および図１５に示す。
【０１３９】
【表５】
2013529955.tif 000006
【０１４０】
＜統計評価＞
データの組の統計評価は、一方向ＡＮＯＶＡおよびＴｕｋｅｙ平均値比較を用いて行なった。データの組は最初にＳｈａｐｉｒｏ−Ｗｉｌｋｓ正規性検定を用いて正規分布について検定した。全てのデータの組は０．０５より大きな確率因子を有し、これらが正規分布していることを示した。一方向ＡＮＯＶＡに加えて、Ｄｒ．Ｌｙｎｃｈは結果について追加的な統計評価、多重範囲検定を行なった。その結果は以下の通りである。
【０１４１】
【表６】
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【０１４２】
２５０ｐｐｍのフッ素化メチルセルロースゲルからのウシエナメル質病変部へのフッ化物の取り込みは０．２５ｍｍｏｌｄｍ−３であることが見出された。磁気ディスクを追加して実験手順を繰り返すと、フッ化物取り込み濃度は、配向および直線状の変位した双極磁気エレメントのそれぞれについて０．３１および０．３３ｍｍｏｌｄｍ−３に増加した。
【０１４３】
処置群の間の差の有意性を検定するために統計解析を用いた。一方向ＡＮＯＶＡおよびＴｕｋｅｙ平均値比較から、直線状（Ｐ＝０．０２）または配向（Ｐ＝０．０８）磁気アレイの処置群では磁石のない群と比較してより高いフッ化物取り込みが得られることが示された。配向アレイは０．０５水準より僅かに外側であるが、Ｋｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｌｉｓ解析を用いたさらなる統計モデルによって統計的な差が確認されたことに注目されたい。
【０１４４】
既に述べたことに加えて数多くの変形および改変が、基礎的な発明の概念から離れることなく、当業者には示唆されるであろう。そのような変形および改変の全ては本発明の範囲内にあると考えるべきであり、その本質はこれまでの記載から決定されるべきである。
【図２】
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【図３】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１】
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【図４】
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【図５ａ−５ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【手続補正書】
【提出日】平成25年1月29日(2013.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの１対または複数対を含む磁気デバイスとの間に、活性薬剤を適用するステップを含み、ここで、前記磁気リターンが前記生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、
各々の磁極の磁束が約１０ガウス〜１０００ガウスの間であり、特定の空間領域における前記極が１．０ｍｍ〜５．０ｍｍ離れている、口腔ケア活性薬剤を送達する方法。
【請求項２】
前記磁気デバイスを往復、回転または軌道による方法で移動させるステップをさらに含み、それにより前記デバイスに近接した活性薬剤が前記往復、回転または軌道移動に応答して磁束の交互極性に影響されることになる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ターゲットである口腔内生物学的バリアと、磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの少なくとも２組の対を含む磁気デバイスとの間に活性薬剤を適用するステップを含み、ここで、磁気リターンが生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、変位した双極磁気エレメントの第１の組の配列が変位した双極磁気エレメントの第２の組の配列に対して角度的にオフセットしており、
各々の磁極の磁束が約１０ガウス〜１０００ガウスの間であり、特定の空間領域における前記極が１．０ｍｍ〜５．０ｍｍ離れている、口腔ケア活性薬剤を送達する方法。
【請求項４】
前記磁気デバイスを往復または回転方式で移動させるステップをさらに含み、それにより前記デバイスに近接した活性薬剤が前記往復または回転移動に応答して磁場の交互極性および交互磁力勾配に影響されることになる
請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記磁気デバイスが、生物学的バリアの上で磁気デバイスを移動させるための電子的または機械的手段を含む、請求項２または４に記載の方法。
【請求項６】
前記磁気デバイスの移動が約１Ｈｚ〜５Ｈｚの振動周波数を有し、磁石アレイの各々の要素によって発生する磁場の強度が約１００〜５００ガウスの間である、請求項２または４に記載の方法。
【請求項７】
前記磁気デバイスの移動が約１００〜８，０００Ｈｚの振動周波数を有し、磁石アレイの各々の要素によって発生する磁場の強度が約１００〜１０００ガウスの間である、請求項２または４に記載の方法。
【請求項８】
変位した双極磁気エレメントの各々の対が、１〜１０ｍｍの間の中心間に水平なオフセットを有する、請求項１または３に記載の方法。
【請求項９】
変位した双極磁気エレメントの各々の対が１ｃｍあたり２〜１０双極対の繰り返し割合で配置される、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１０】
前記各々の磁極の磁束が約１２５〜４５０ガウスの間である、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１１】
反対極性の２つの隣接した極の磁束の間のデルタ磁束が約１００ガウス〜２０００ガウスの間である、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１２】
前記双極対の第１の組の配向が前記双極子対の第２の組に対して約１°〜９０°である、請求項３に記載の方法。
【請求項１３】
前記デバイスが、ブラシ、パッド、マウスガード、歯科スプリント、ローラーアプリケータまたはペンデバイスの１つの形態である、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１４】
前記活性薬剤が、前記磁気デバイスの適用の前に口腔内生物学的バリアに適用される、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１５】
前記活性薬剤が、前記磁気デバイスの口腔内生物学的バリアへの適用の前に磁気デバイスに適用される、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１６】
前記活性薬剤が化粧料である、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１７】
前記薬剤が歯の白化剤もしくは漂白剤または抗汚染剤である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記活性薬剤が歯の表面に適用される、請求項１または３に記載の方法。
【請求項１９】
ａ）口腔ケア活性薬剤と、
ｂ）磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの１対または複数対を含む磁気デバイスと、ここで、前記磁気リターンが、前記活性薬剤が適用される口腔内生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、各々の磁極の磁束が約１０ガウス〜１０００ガウスの間であり、特定の空間領域における前記極が１．０ｍｍ〜５．０ｍｍ離れている、
を含む、歯肉疾患の治療における使用のための口腔ケアキット。
【請求項２０】
ａ）口腔ケア活性薬剤と、
ｂ）磁気リターンによって連結された変位した双極磁気エレメントの少なくとも２対を含む磁気デバイスと、ここで、前記磁気リターンが、前記活性薬剤が適用される口腔内生物学的バリアより遠位側の双極子対の表面において配向しており、前記変位した双極磁気エレメントの第１の組の配列が、前記変位した双極磁気エレメントの第２の組の配列に対して角度的にオフセットしており、各々の磁極の磁束が約１０ガウス〜１０００ガウスの間であり、特定の空間領域における前記極が１．０ｍｍ〜５．０ｍｍ離れている、
を含む、歯肉疾患の治療における使用のための口腔ケアキット。
【国際調査報告】
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