(57)【要約】  対象の血流内のパラメータを予測するための装置及び方法が開示される。本装置は、少なくとも２つの異なる波長の光を放つように構成されたレーザダイオード光源と、対象が存在しない場合に２つの異なる波長の入射光を受け取るように構成された第１の光受信器と、対象の所望の一部が存在するとき２つの異なる波長の透過光を受け取る、又は反射光を拡散するように構成された第２の光受信器と、少なくとも２つの異なる波長のそれぞれについて入射光に対する受け取られた透過光又は拡散された反射光の強度の比を計算し、対象の血流内のパラメータの指示を提供するためのプロセッサとを備える。本装置及び方法は、個人におけるＨｂＡ１ｃを予測するのに特に適している。【選択図】図２
2013533037.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の血流内のパラメータを予測するための装置であって、
少なくとも２つの異なる波長の光を放つように構成されたレーザダイオード光源と、
前記対象が存在しない場合に前記少なくとも２つの異なる波長の入射光を受け取るように構成された第１の光受信器と、
前記対象の所望の一部が存在するとき前記少なくとも２つの異なる波長の透過光を受け取るように構成された第２の光受信器と、
前記少なくとも２つの異なる波長のそれぞれについて入射光に対する受け取られた透過光又は拡散された反射光の強度の比を計算し、前記対象の血流内の前記パラメータの指示を提供するためのプロセッサと
を備える装置。
【請求項２】
前記少なくとも２つの異なる光波長が、前記パラメータに対する赤外波長の応答において得られたフーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）スペクトル上の吸収のピーク及び吸収の谷を識別することによって選択された前記赤外波長である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
予測される前記パラメータが、グリコシル化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）のレベルである、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記対象の血流内の前記パラメータの前記指示が、ちょうど２つの波長が存在する場合、
【数１】
2013533037.tif 000008
に従って計算され、上式で、α１ＨｂＡ１ｃ、α２ＨｂＡ１ｃ、α１Ｈｂ、α２Ｈｂは、それぞれ下付き文字１及び２の前記２つの選択された波長でのＨｂＡ１ｃの消衰係数及び通常のヘモグロビン（Ｈｂ）の消衰係数であり、
【数２】
2013533037.tif 000009
は、前記２つの異なる波長のそれぞれについて入射光に対する受け取られた透過光又は拡散された反射光の強度の比である、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記少なくとも２つの異なる波長の１つが１６５０ナノメートルと１６６０ナノメートルとの間であり、前記少なくとも２つの異なる波長のもう１つのものが１６８０ナノメートルと１７００ナノメートルとの間である、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記第１の光受信器が光学レンズ対を備え、前記第２の光受信器が光プローブを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
請求項５に記載の対象の血流内のパラメータを予測するための装置内で使用するための光プローブであって、入力ファイバと、複数の集光ファイバとを備え、前記複数の集光ファイバのそれぞれと前記入力ファイバとの間の距離が、０．５ミリメートルと２ミリメートルの間である、光プローブ。
【請求項８】
前記光プローブは、前記入力ファイバが中央にあり、前記集光ファイバが前記光プローブの円周に配置された円盤状である、請求項７に記載の光プローブ。
【請求項９】
対象の血流内のパラメータを予測するための方法であって、
ａ．レーザダイオード光源から少なくとも２つの異なる光波長を放つステップと、
ｂ．前記対象が存在しない場合に第１の光受信器から前記少なくとも２つの異なる光波長の入射光を受け取るステップと、
ｃ．前記対象の所望の一部が存在するとき第２の光受信器から前記少なくとも２つの異なる光波長の透過光を受け取る、又は反射光を拡散するステップと、
ｄ．前記少なくとも２つの異なる波長のそれぞれについて入射光に対する受け取られた透過光又は拡散された反射光の強度の比を計算し、前記対象の血流内の前記パラメータの指示を提供するステップと
を含む方法。
【請求項１０】
前記少なくとも２つの異なる光波長が、前記パラメータに対する赤外波長の応答において得られたフーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）スペクトル上の吸収のピーク及び吸収の谷を識別することによって選択された前記赤外波長である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
予測される前記パラメータが、グリコシル化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）のレベルである、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
血流内の前記パラメータの前記指示は、ちょうど２つの波長が存在する場合、
【数３】
2013533037.tif 000010
に従って計算され、上式で、α１ＨｂＡ１ｃ、α２ＨｂＡ１ｃ、α１Ｈｂ、α２Ｈｂは、それぞれ下付き文字１及び２の前記２つの選択された波長でのＨｂＡ１ｃの消衰係数及び通常のヘモグロビン（Ｈｂ）の消衰係数であり、
【数４】
2013533037.tif 000011
は、前記２つの異なる波長のそれぞれについて入射光に対する受け取られた透過光又は拡散された反射光の強度の比である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも２つの異なる波長の１つが１６５０ナノメートルと１６６０ナノメートルとの間であり、前記少なくとも２つの異なる波長の別の１つが１６８０ナノメートルと１７００ナノメートルとの間である、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１の光受信器が光学レンズ対を備え、前記第２の光受信器が光プローブを備える、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の装置の１つ又は複数、及び請求項８〜１４のいずれか一項に記載の装置を使用するための命令のセットを備える、対象の血流内のパラメータを予測するためのキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、対象の血流内のパラメータを予測するための装置及び方法に関する。本発明は、それだけには限らないが、個人におけるグリコシル化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）のレベルを予測するのに特に適している。
【背景技術】
【０００２】
本発明の背景についての以下の考察は、本発明の理解を容易にすることが意図されている。しかし、この考察は、参照されているどの資料も、本願の優先日時点で、いずれかの法域において公開されていた、知られていた、又は共通の一般的な知識の一部であったことを認める、又は受け入れるものではないことを理解されたい。
【０００３】
個人の血流内の赤血球は、血液内でブドウ糖と結合しグリコシル化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）を形成するヘモグロビンを含む。ブドウ糖をヘモグロビンと結合する反応は、通常、１０週間にわたって発生する。ブドウ糖レベルとＨｂＡ１ｃの間には相関がある。一般に、ブドウ糖レベルが高いほど、血流内のＨｂＡ１ｃのパーセンテージが高くなる。赤血球は一般に８〜１２週間の間生存してから交換されるので、血流内のＨｂＡ１ｃレベルを測定することにより、その個人の体内のブドウ糖のレベルが示される。より重要なことには、過去８〜１２週間にわたる一個人の血糖における制御の「正確な度合い」を予測することができ、これは、任意の時点でのブドウ糖のスポットレベルとは独立し異なるものである。
【０００４】
一般に、ヒトにおいては、正常な、糖尿病でない人のＨｂＡ１ｃレベルは、３．５〜５．５％である。糖尿病の対象の場合、６．５％のＨｂＡ１ｃレベルは、依然として制御下にあるものと考えられる。対象のＨｂＡ１ｃレベルが約７．０％である場合、これは最適とは言えない制御を示し、８．０％は受け入れられない。
【０００５】
対象の血流内のブドウ糖を示すことに加えて、ＨｂＡ１ｃレベルの予測及び制御はまた、糖尿病など病気に起因する卒中、心臓発作、及び腎不全における転帰に強く相関する。
【０００６】
ＨｂＡ１ｃは、多数の国で治療目標として設定されており、そのレベルが、対象のブドウ糖レベルが適正に制御されているかどうか示すために監視されている。しかし、監視は、一般に、血液サンプルが個人から採取される侵襲性分析による。
【０００７】
現在、対象におけるＨｂＡ１ｃレベルを非侵襲測定及び予測するための包括的スイートはなく、さらに各個人対象間で何らかの形態の較正を必要とすることなしに対象におけるＨｂＡ１ｃレベルを予測することができる装置もない。特に、ますます一般的な問題になりつつある糖尿病など病気の診断のための知られているものより予測可能性が高い試験が求められている。
【０００８】
本発明は、個人の血液内のパラメータを分析するための確実な侵襲的方法を提供し、さらに従来技術の多数の欠点を軽減する。
【発明の概要】
【０００９】
この文書を通して、そうでないと他に示されていない限り、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（備える、含む）」「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ（からなる）」などの表現は、網羅的ではなく、それらを含むものと解釈すべきである。
【００１０】
本発明の第１の態様によれば、対象の血流内のパラメータを予測するための装置であって、少なくとも２つの異なる波長の光を放つように構成されたレーザダイオード光源と、対象が存在しない場合に２つの異なる波長の入射光を受け取るように構成された第１の光受信器と、対象の所望の一部が存在するとき２つの異なる波長の透過光を受け取る、又は反射光を拡散するように構成された第２の光受信器と、少なくとも２つの異なる波長のそれぞれについて入射光に対する受け取られた透過光又は拡散された反射光の強度の比を計算し、対象の血流内のパラメータの指示を提供するためのプロセッサとを備える。
【００１１】
予測されるパラメータは、グリコシル化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）のレベルであり、対象の血流内のパラメータの指示は、ちょうど２つの波長が存在する場合、
【数１】
2013533037.tif 000003
に従って計算され、上式で、α１ＨｂＡ１ｃ、α２ＨｂＡ１ｃ、α１Ｈｂ、α２Ｈｂは、それぞれ下付き文字１及び２の２つの選択された波長でのＨｂＡ１ｃの消衰係数及び通常のヘモグロビン（Ｈｂ）の消衰係数である。
【数２】
2013533037.tif 000004
は、ちょうど２つの異なる波長のそれぞれについて入射光に対する受け取られた透過光又は拡散された反射光の強度の比である。
【００１２】
少なくとも２つの異なる波長の１つが１６５０ナノメートルと１６６０ナノメートルとの間であり、少なくとも２つの異なる波長のもう１つのものが１６８０ナノメートルと１７００ナノメートルとの間であることが好ましい。
【００１３】
第１の光受信器は、光学レンズ対を備え、第２の光受信器は、光プローブを備えることが好ましい。
【００１４】
本発明の第２の態様によれば、対象の血流内のパラメータを予測するための装置内で使用するための光プローブであって、入力ファイバと、複数の集光ファイバとを備え、複数の集光ファイバのそれぞれと入力ファイバとの間の距離が、０．５ミリメートルと２ミリメートルとの間である。
【００１５】
光プローブは、入力ファイバが中央にあり、集光ファイバが光プローブの円周に配置された円盤状であることが好ましい。
【００１６】
本発明の第３の態様によれば、対象の血流内のパラメータを予測するための方法であって、ａ．レーザダイオード光源から少なくとも２つの異なる光波長を放つステップと、ｂ．対象が存在しない場合に第１の光受信器から２つの異なる光波長の入射光を受け取るステップと、ｃ．対象の所望の一部が存在するとき第２の光受信器から２つの異なる光波長の透過光を受け取る、又は反射光を拡散するステップと、ｄ．少なくとも２つの異なる波長のそれぞれについて入射光に対する受け取られた透過光又は拡散された反射光の強度の比を計算し、対象の血流内のパラメータの指示を提供するステップとを含む方法がある。
【００１７】
予測されるパラメータは、グリコシル化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）のレベルであり、血流内のパラメータの指示は、ちょうど２つの波長が存在する場合、
【数３】
2013533037.tif 000005
に従って計算され、上式で、α１ＨｂＡ１ｃ、α２ＨｂＡ１ｃ、α１Ｈｂ、α２Ｈｂは、それぞれ下付き文字１及び２の２つの選択された波長でのＨｂＡ１ｃの消衰係数及び通常のヘモグロビン（Ｈｂ）の消衰係数である。
【数４】
2013533037.tif 000006
は、２つの異なる波長のそれぞれについて入射光に対する受け取られた透過光又は拡散された反射光の強度の比である。
【００１８】
少なくとも２つの異なる波長の１つが１６５０ナノメートルと１６６０ナノメートルの間であり、少なくとも２つの異なる波長の別の１つが１６８０ナノメートルと１７００ナノメートルの間であることが好ましい。
【００１９】
第１の光受信器は、光学レンズ対を備え、第２の光受信器は、光プローブを備えることが好ましい。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
以下の本発明について、以下の図面を参照して、単に例として述べる。
【００２１】
【図１】規定された期間にわたる、ＨｂＡ１ｃレベルが適正に制御されていない個人（図１ａ）と、適正に制御されたもの（図１ｂ）との比較の図である。
【図２】本発明の一実施形態によるＨｂＡ１ｃを得るためのセットアップの図である。
【図３】ＨｂＡ１ｃ（単位はパーセント）と、対応する平均血糖レベル（ｍｍｏｌ／Ｌ）との関係を示す表である。
【図４】本発明の一実施形態によるアルゴリズムで使用するための赤外波長を識別するために近赤外範囲内でＦＴＩＲ分光法から得られたＨｂＡ１ｃスペクトルの図である。
【図５ａ】ＨｂＡ１ｃのパーセンテージと、それぞれ１６５０ｎｍ及び１６９０ｎｍでの指定された赤外波長の吸収の強さとの関係を示すプロットである。
【図５ｂ】ＨｂＡ１ｃのパーセンテージと、それぞれ１６５０ｎｍ及び１６９０ｎｍでの指定された赤外波長の吸収の強さとの関係を示すプロットである。
【図６】（ヒトのサンプルのＨｂＡ１ｃ溶液からの）実際の値に対する、一実施形態によるアルゴリズムから得られたＨｂＡ１ｃ予測パーセンテージのプロットである。
【図７】図６で使用されたものとして様々な赤外波長で、実際の値に対するアルゴリズムから得られたＨｂＡ１ｃの予測パーセンテージの値を示す表である。
【図８】図２に示された光プローブの詳細なレイアウトの図である。
【図９】ベイヤー（Ｂａｙｅｒ）の侵襲的方法を介して得られたＨｂＡ１ｃレベル基準パーセンテージに対する、６人の試験対象についての（アルゴリズムを使用して）予測されたＨｂＡ１ｃレベルパーセンテージのプロットである。
【図１０ａ】臨床治験を介して得られたＨｂＡ１ｃレベル基準パーセンテージに対する、１０人の試験対象についての（アルゴリズムを使用して）予測されたＨｂＡ１ｃレベルパーセンテージのプロットである。
【図１０ｂ】臨床治験を介して得られたＨｂＡ１ｃレベル基準パーセンテージに対する、１０人の試験対象についての（ベイヤーの侵襲的方法を使用して）予測されたＨｂＡ１ｃレベルパーセンテージのプロットである。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明の一実施形態によれば、図２に示されているように、レーザダイオード光源１４と、第１の光受信器１６と、第２の光受信器１８と、プロセッサ２０とを備える、対象１２の血流内のパラメータを予測するための装置１０がある。
【００２３】
レーザダイオード光源１４は、２つのレーザダイオード１４ａ、１４ｂを含む。各レーザダイオード１４ａ、１４ｂは、プロセッサ２０とデータ通信する。各レーザダイオード１４ａ、１４ｂは、特定の波長の赤外放射を生成するようにプロセッサ２０によって制御される。
【００２４】
第１の光受信器１６は光学レンズ対であり、第２の光受信器１８は光プローブである。第１の光受信器１６と第２の光受信器１８は、対象１２の所望の一部、この場合は指を間に挿入することができるように離間される。対象１２の他の好適な一部、たとえばつま先などが使用されてもよいことを理解されたい。
【００２５】
第１の光受信器１６は、光ファイバ３０を介して光検出器２２に接続される。第２の光受信器１８は、光ファイバ３０を介して別の光検出器２４に接続される。どちらの光検出器２２、２４も、プロセッサ２０と結合されるデータベース２６とデータ通信する。
【００２６】
使用時には、第１の光受信器１６は、対象１２が存在しない場合に２つの異なる光波長の入射光を受け取るように構成されている。第２の光受信器１８は、対象１２の指が存在するとき２つの異なる波長の透過光を受け取る、又は反射光を拡散するように構成されている。
【００２７】
上記の装置１０は、以下のように対象１２のグリコシル化ヘモグロビン（すなわち、ＨｂＡ１ｃ）のレベルを測定するのに適しており、本文において後述する。具体的には、レーザダイオード１４用の近赤外光波長の選択、光プローブ１８の設計、及びＨｂＡ１ｃを計算するためのアルゴリズムについて以下で述べる。
【００２８】
血液内のパラメータがどのように変わる可能性があるか示すために、図１ａは、ＨｂＡ１ｃレベルが適正に制御されていない対象についての９週間にわたるブドウ糖変化のグラフを示す。ブドウ糖は、１０ｍｍｏｌ／Ｌと１５ｍｍｏｌ／Ｌの間で変化する。これは、９週間の終了時に平均ＨｂＡ１ｃレベル１０％となり（実線）、これは７％の指標より高い。
【００２９】
これに対して、図１ｂは、ＨｂＡ１ｃが適正に制御されている対象についての同じ９週間にわたるブドウ糖変化のグラフを示す。ブドウ糖は、５ｍｍｏｌ／Ｌと９ｍｍｏｌ／Ｌの間で変化する。これは、９週間の終了時に平均ＨｂＡ１ｃレベル７％となる（これは許容範囲内である）。
【００３０】
本出願人は、ヒトにおけるＨｂＡ１ｃのレベルが、ほぼ常にブドウ糖レベルに等しいことを発見した。図３に示されているように、１０％のＨｂＡ１ｃレベルは、１３ｍｍｏｌ／Ｌの平均ブドウ糖レベルに相関する。より低いレベルでは、差がより小さくなり、その結果、７％のＨｂＡ１ｃレベルは、平均ブドウ糖レベルが８ｍｍｏｌ／Ｌであったことを意味していた。
【００３１】
以下の制御パラメータに基づいてインビトロ調査をセットアップした。すなわち、
【００３２】
フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）分光計を使用して分析したＨｂＡ１ｃのヒトサンプル（０．１１５〜０．２３ｍｍｏｌ／Ｌ）を使用すること。使用する赤外波長は１０００ナノメートルと２５００ナノメートルの間である。
【００３３】
このインビトロ調査は、ヒトサンプルに基づいてＨｂＡ１ｃの吸収のピーク及び谷を識別するためにセットアップされた。
【００３４】
ＦＴＩＲ分光計から、（図４に示されている）近赤外ＮＩＲ範囲内でＨｂＡ１ｃスペクトルが得られた。図４に示されているスペクトルから、ＨｂＡ１ｃの吸収のピークは、１６９０ｎｍ±１０ｎｍの波長にあると識別され、吸収の谷は、１６５０ｎｍと１６６０ｎｍの間の波長にあると識別される。
【００３５】
ＦＴＩＲ分光計から吸収のピーク及び吸収の谷を識別したとき、後続の試行のために、レーザダイオード光源１４が波長１６５０ナノメートル及び１６９０ナノメートルの赤外線を放つようにプログラムされる。具体的には、レーザダイオード１４ａが、１６５０ナノメートルと１６６０ナノメートルとの間の赤外放射波長を生成するようにプロセッサ２０によって制御され、レーザダイオード１４ｂが、１６８０ナノメートルと１７００ナノメートルとの間の波長を生成するように制御される。
【００３６】
前述のインビトロ調査に基づいて、１６５０ｎｍ（吸収の谷）及び１６９０ｎｍ（吸収のピーク）の指定された赤外波長では、各レーザダイオードについてＨｂＡ１ｃのパーセンテージと赤外波長吸収の強さとの間に明らかな傾向又は相関関係は認められなかった（レーザダイオード１４ａについては図５ａ、レーザダイオード１４ｂについては図５ｂ参照）。したがって、赤外波長の強度とＨｂＡ１ｃ値を相関するためにアルゴリズム又は式を導出する必要がある。また、このアルゴリズムは、後続の試行を受ける必要があり、これは、
（ｉ．）各赤外波長でＨｂＡ１ｃ及びヘモグロビン（Ｈｂ）の消衰係数を取得し、
（ｉｉ．）ＨｂＡ１ｃ対（Ｈｂ＋ＨｂＡ１ｃ）の比を計算するためのアルゴリズムを検証し、
（ｉｉｉ．）試験対象１２でＨｂＡ１ｃ／（Ｈｂ＋ＨｂＡ１ｃ）の百分率（ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ  ｒａｔｉｏ）を予測しようとするものである。
【００３７】
このアルゴリズムは、レーザダイオードの選択された波長の強度とＨｂＡ１ｃのパーセンテージ変化を相関するために展開される。このアルゴリズムは、レーザダイオード１４ａ、１４ｂからの少なくとも２つの異なる波長のそれぞれについて、光検出器２２での入射光に対する、光検出器２４での受け取られた透過光又は拡散された反射光の強度の比を計算する原理に基づいて導出される。
【００３８】
式（１）の形態にあるこのアルゴリズムは、以下のように示される。すなわち、
【数５】
2013533037.tif 000007
【００３９】
上式で、ＲはＨｂＡ１ｃ濃度とヘモグロビン総濃度（通常のヘモグロビン＋ＨｂＡ１ｃ）の比である。
【００４０】
α１ＨｂＡ１ｃ、α２ＨｂＡ１ｃ、α１Ｈｂ、α２Ｈｂは、２つの選択された波長（それぞれ下付き文字１及び２が付され、下付き文字１は第１の波長に対応し、下付き文字２は第２の波長に対応する）でのＨｂＡ１ｃの消衰係数、通常のヘモグロビン（Ｈｂ）の消衰係数である。これらの係数は、実験を介して得られる。
【００４１】
Ｉ１、Ｉ０１、Ｉ２、Ｉ０２は、２つの選択された波長（それぞれ下付き文字１及び２が付されている）での透過光強度及び入射光強度である。
【００４２】
このアルゴリズムを使用して、予測値（アルゴリズム）と（ヒトサンプルＨｂＡ１ｃ溶液からの）実際の値とのほぼ直線的な関係が得られる（図６参照）。しかし、他の波長（たとえば、１６９０ｎｍ及び１７３２ｎｍ）を選択した場合、１６９０ｎｍのピーク吸収波長から外れていないため、ＨｂＡ１ｃは予測されないことになることに留意されたい。図７では、ＨｂＡ１ｃの実際の値６．８％は、２７．３％の予測値に対応し、これは完全に的外れである。
【００４３】
直線的な対応関係をうまく得たとき、図２に示されている装置１０を試験対象１２の非侵襲測定のために準備する。対象１２の指が光学レンズ１４と光プローブ１６の間に配置される前に、Ｉ０１及びＩ０２が光検出器２２を介して獲得される。試験対象の指が（図２でわかるように）光学レンズと光プローブの間に配置されたとき、指が光プローブ上にある間にＩ１及びＩ２が光検出器２４を介して獲得される。（前述のように）２つの識別された赤外波長を有するレーザダイオードが、これらのレーザダイオード１４ａ、１４ｂに同期されるデータ獲得システムと共にプロセッサ２０によって制御される。
【００４４】
光プローブ１８の設計が適正に達成されることを確実にするように注意しなければならないことに留意されたい。図８でわかるように、光プローブ１８の設計に２つの選択肢が用意されている。第１の選択肢（選択肢Ａ）は、レーザダイオード１４ａとレーザダイオード１４ｂに別々の光ファイバがある構成を提供する。第２の選択肢（選択肢Ｂ）は、ファイバカプラを使用して共に結合されるレーザダイオード１４ａ及びレーザダイオード１４ｂ用の光ファイバを想定している。どちらの選択肢でも、信号を最大に（最適化）するために、入力ファイバ３２と出力ファイバ３４の間の距離が確実に０．５ミリメートル〜２ミリメートルであるように注意しなければならない。
【００４５】
装置１０を使用して、６人の試験対象１２で第１の試行を実施した。試験対象１２は、ＨｂＡ１ｃレベルが低い正常な個人（すなわち、非糖尿病性）である。６人の試験対象についてＨｂＡ１ｃレベル予測パーセンテージを、周知のベイヤーの侵襲的方法を介して得られることが好ましいＨｂＡ１ｃレベル基準パーセンテージに突き合わせてプロットする。図９に示されているように、ほぼ直線的な関係が得られる。
【００４６】
次いで、ＨｂＡ１ｃのレベルが高い、又は糖尿病の制御が不十分な１０人の個人について、装置１０をさらに実行する。臨床治験を実施し、実験結果を得た。これらの実験結果を、式（１）で示されるアルゴリズムから得られた予測値−図１０ａ参照−並びにベイヤーの侵襲的方法−図１０ｂ参照−と比較した。
【００４７】
このアルゴリズムから得られた結果に基づいて、Ｒ＞０．９（すなわち、Ｒ２＝０．８７→Ｒ＝０．９３）の強い直線的な相関がある。
【００４８】
本発明は、ＨｂＡ１ｃ予測を生み出すために、アルゴリズムと２つの特定の波長の選択との組合せに集中されていることを理解されたい。
【００４９】
これらの２つの特定の波長は、谷波長について１６５０〜１６６０ｎｍ、ピーク波長について１６８０〜１７００ｎｍの範囲から選択されてもよい。
【００５０】
さらに、式（１）のアルゴリズムによれば、吸収のピーク及び谷での任意の２つの波長を使用し、ＨｂＡ１ｃパーセンテージを計算することができるが、１６５０ｎｍ及び１６９０ｎｍの波長でレーザダイオードが使用可能であるので、これらの２つの波長が選択されることを理解されたい。
【００５１】
ＦＴＩＲスペクトルからピーク及び谷の吸収率を突き止める上述のステップ、すなわち赤外波長吸収の強さとＨｂＡ１ｃのパーセンテージとの相関を決定するためのインビトロ試行は、ＨｂＡ１ｃ以外の血流内のブドウ糖など他のパラメータに対して一般化することができるが、異なるパラメータは、ピーク／谷の吸収率及び消衰係数のそれら自体のセットを有することを理解されたい。
【００５２】
本発明は、（たとえば図４における）ＦＴＩＲの導出されたスペクトル内の複数のピーク間の相関を利用する。したがって、必要とされる波長の最小の数は、２（ピーク、谷）である。しかし、より多くの波長を式（１）におけるアルゴリズムに追加することができる。そのような場合には、各赤外波長についてさらなる消衰係数を決定し、式（１）に追加する（又は減算する）必要がある。
【００５３】
代替形態または代用形態ではなく上記で議論された特徴および修正形態が組み合わされて、説明された本発明の範囲内に入るさらに別の実施形態を形成することができることが、当業者にはさらに理解されよう。
【図１Ａ】
2013533037.tif 000012
【図１Ｂ】
2013533037.tif 000013
【図２】
2013533037.tif 000014
【図３】
2013533037.tif 000015
【図４】
2013533037.tif 000016
【図５Ａ】
2013533037.tif 000017
【図５Ｂ】
2013533037.tif 000018
【図６】
2013533037.tif 000019
【図７】
2013533037.tif 000020
【図８】
2013533037.tif 000021
【図９】
2013533037.tif 000022
【図１０Ａ】
2013533037.tif 000023
【図１０Ｂ】
2013533037.tif 000024
【国際調査報告】
2013533037.tif 000025
2013533037.tif 000026
2013533037.tif 000027
2013533037.tif 000028