【事件の表示】
　特許第６２７０３６２号発明「関節痛改善剤」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６２７０３６２号の明細書及び特許請求の範囲を令和　１年　９月１３日付け訂正請求書に添付された訂正明細書及び特許請求の範囲のとおり訂正することを認める。
　特許第６２７０３６２号の請求項３に係る発明についての特許異議申立てを却下する。
　特許第６２７０３６２号の請求項〔１〜２、４〕に係る特許を維持する。
【理　由】
第１　手続の経緯
　特許第６２７０３６２号の請求項１〜４に係る特許についての出願は、平成２５年　７月１７日に特許出願され、平成３０年　１月１２日に特許権の設定登録がされ、同年　１月３１日に特許掲載公報が発行された。その後、その特許に対し、同年　７月２７日に特許異議申立人　矢部陽子により特許異議の申立てがなされ、平成３０年１１月１５日付けで取消理由が通知され、その指定期間内である平成３１年　１月１８日に意見書が提出された。その後、平成３１年　２月　８日付け審尋に対し、その指定期間内である平成３１年　４月１６日に特許異議申立人により回答書が提出された。令和　１年　７月　８日付け取消理由＜決定の予告＞が通知され、その指定期間内である令和　１年　９月１３日に意見書、訂正請求書が提出された。その後、令和　１年１１月２８日に特許異議申立人により意見書が提出されたものである。
第２　訂正請求
　本件訂正請求の趣旨及び訂正の内容は、それぞれ以下のとおりのものである。
１　訂正請求の趣旨
　特許第６２７０３６２号の設定登録時の明細書、特許請求の範囲（以下、各々、「本件特許明細書」、「本件特許請求の範囲」という。）を本件訂正請求書に添付した訂正明細書、訂正特許請求の範囲（以下、各々、「本件訂正明細書」、「本件訂正特許請求の範囲」という。）のとおり、訂正後の請求項１〜４について訂正することを求める。
　
２　訂正の内容
　本件訂正請求による訂正の内容は、以下の（１）〜（４）のとおりである。
（１）訂正事項１
　特許請求の範囲の請求項１に、
「関節痛改善剤（ただし、下記（ａ）を除く。）。
  （ａ）ツバキ種子エキス、Ｎ−アセチルグルコサミン及びアスタキサンチンを含有し、ツバキ種子エキス１００質量部に対するＮ−アセチルグルコサミンの配合量が５０質量部以上１００質量部以下である経口組成物」と記載されているのを、
「関節痛改善剤（ただし、下記（ａ）及び（ｄ）を除く。）。
　（ａ）ツバキ種子エキス、Ｎ−アセチルグルコサミン及びアスタキサンチンを含有し、ツバキ種子エキス１００質量部に対するＮ−アセチルグルコサミンの配合量が５０質量部以上１００質量部以下である経口組成物
　（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取されるもの」に訂正する。
（２）訂正事項２
　特許請求の範囲の請求項３を削除する。
（３）訂正事項３
　特許請求の範囲の請求項４に、
「請求項１ないし３のいずれかに記載」と記載されているのを、
「請求項１または２に記載」に訂正する。
（４）訂正事項４
　明細書の段落００２８に、
「本発明の関節痛改善剤は、食品や飲料に添加して接種してもよい。」と記載されているのを、
「本発明の関節痛改善剤は、食品や飲料に添加して摂取してもよい。」に訂正する。
３　訂正の適否の判断
（１）一群の請求項、明細書の訂正と関係する請求項、訂正の目的の適否、新規事項の有無及び特許請求の範囲の拡張・変更の存否
ア　一群の請求項について
　訂正事項１〜３に係る訂正は、いずれも訂正前の請求項１〜４について訂正するものであるところ、請求項２は請求項１を、請求項３〜４は請求項１を直接的及び又は間接的に引用しているものであって、訂正事項１によって記載が訂正される請求項１に連動して訂正されるものである。
　したがって、訂正事項１〜３に係る訂正は、特許法第１２０条の５第４項に規定する一群の請求項についてされたものである。
イ　明細書の訂正と関係する請求項
　訂正事項４は、一群の請求項である訂正前の請求項１〜４についてする訂正事項１と関連してなされる訂正であり、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第４項に適合する。
ウ　訂正の目的の適否、新規事項の有無、及び特許請求の範囲の拡張・変更の存否について
（ア）訂正事項１について
　訂正事項１は、訂正前の請求項１の関節痛改善剤に係る発明について、「（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取されるもの」を除く、と特定するものである。また、訂正前の請求項２〜４は、請求項１を引用するものであって、訂正事項１は、請求項２〜４に係る発明についても、上記と同様に特定するものである。
　そして、上記特定に関連する記載として、本件特許明細書の発明の詳細な説明には、「本発明の関節痛改善剤は、食品や飲料に添加して接種してもよい。」（段落００２８）との記載があり、また、乳飲料や豆乳は典型的な飲料であるといえること、さらには、第４　４−１　２（３）ウに説示のとおり、本件出願日当時、乳飲料や豆乳にＮ−アセチルグルコサミンを添加して摂取することは広く行われていたことを考慮すれば、「（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取される」関節痛改善剤であることも、「乳飲料または豆乳に添加」せずに摂取される関節痛改善剤であることも、本件特許明細書に記載されているものと認める。
　したがって、上記特定により「（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取されるもの」を除いた訂正後の請求項１〜４の関節痛改善剤に係る発明は、本件特許明細書に記載した事項の範囲内のものであって、訂正事項１は新たな技術的事項を導入するものではないといえる。
　よって、訂正事項１に係る訂正は、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内においてするものである。
　また、上記した「（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取される」関節痛改善剤と「乳飲料または豆乳に添加」せずに摂取される関節痛改善剤はともに訂正前の請求項１〜４に係る発明に含まれていたものと認められるから、上記訂正事項１は、訂正前の請求項１〜４に係る発明に含まれていたもののうち、「（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取される」関節痛改善剤を除くことにより、訂正前の請求項１〜４の関節痛改善剤を限定するものである。
　よって、訂正事項１に係る訂正は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであり、また、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（イ）訂正事項２について
　訂正事項２は、請求項３を削除するものである。   
　よって、訂正事項２に係る訂正は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであるし、また、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内においてするものであり、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（ウ）訂正事項３について
　訂正事項３は、訂正事項２によって、請求項３を削除することに伴い、訂正前の請求項４に係る発明が訂正前の請求項１ないし３いずれかを引用していたものを、訂正後の請求項４に係る発明が訂正後の請求項１または２を引用するとしたものである。   
　よって、訂正事項３に係る訂正は、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであるし、また、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内においてするものであり、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（エ）訂正事項４について
　訂正事項４は、本件特許明細書の段落００２８の「本発明の関節痛改善剤は、食品や飲料に添加して」「接種」とあるのを「摂取」と訂正するものである。
　ところで、本発明の関節痛改善剤は、「Ｎ−アセチルグルコサミンを含」み、「被投与者に」「投与される」ものである（請求項１）。そうすると、本件特許明細書の上記「接種」との記載は、本発明の関節痛改善剤を投与することを表現する用語であると認められる。しかし、「接種」とは、一般に、「細菌・ウイルス・ワクチンなどを人体・動物体または培地に加えること」（必要であれば、新村出編　広辞苑第三版　１３５０頁　せっしゅ【接種】　株式会社岩波書店　１９８８年１０月１１日第六刷発行）を意味する用語であり、本発明のように、細菌・ウイルス・ワクチン等と全く異なる低分子化合物であるＮ−アセチルグルコサミンを含む関節痛改善剤を被投与者に投与することを表す表現として通常用いられない用語であること、また、関節痛改善剤を被投与者に投与するとは、該関節痛改善剤を被投与者の体内に取り入れることを意味するといえることから、上記「接種」との用語が、「取り入れて自分のものとすること。特に、栄養物を体内にとり入れること。」を意味する「摂取」という用語の誤記であることは明らかであるといえる。
　そして、上記訂正に関連する記載として、本件の願書に最初に添付した明細書の発明の詳細な説明には、プラセボ対照ランダム二重盲検平行群間比較法による関節痛改善効果の評価やII型コラーゲン代謝マーカーによる関節痛改善効果の評価を、試験製剤を投与する被験者をＮ−アセチルグルコサミン摂取群、グルコサミン摂取群、プラセボ摂取群に分けて行ったことが記載されており（段落００３２、００３５、００３６）、該記載によれば、本発明の関節痛改善剤が摂取されるものであることは本件の願書に最初に添付した明細書に記載されているものと認める。
　よって、訂正事項４に係る訂正は、誤記の訂正を目的とするものであるし、また、願書に最初に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内においてするものであり、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（２）小括
　したがって、上記訂正請求による訂正事項１〜４は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号又は第２号に掲げる事項を目的とするものであり、同条第９項の規定において準用する同法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合するので、訂正後の請求項〔１〜４〕について訂正することを認める。
　なお、本件特許異議申立事件においては、全ての請求項について特許異議の申立てがなされているから、上記訂正事項に関して、特許法第１２０条の５第９項で読み替えて準用する同法第１２６条第７項に規定する独立特許要件は課されない。　
第３　本件訂正発明
　上記訂正の結果、本件特許第６２７０３６２号の特許請求の範囲の請求項１〜４に係る発明（以下、請求項順に、「本件訂正発明１」、・・・「本件訂正発明４」ともいう。）は、本件訂正特許請求の範囲の請求項１〜４に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。
「【請求項１】
　２００〜４００ｍｇ／日の量で被投与者に少なくとも１２週間投与されるＮ−アセチルグルコサミンを含む、関節痛改善剤（ただし、下記（ａ）及び（ｄ）を除く。）。
　（ａ）ツバキ種子エキス、Ｎ−アセチルグルコサミン及びアスタキサンチンを含有し、ツバキ種子エキス１００質量部に対するＮ−アセチルグルコサミンの配合量が５０質量部以上１００質量部以下である経口組成物
　（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取されるもの
【請求項２】
　下記（ｂ）及び（ｃ）を除く、請求項１に記載の関節痛改善剤。
　（ｂ）純粋サリゲニンもしくはその誘導体、またはサリゲニンに富むサリックスルブラ抽出物から選択されるそれらを含む抽出物と、実質的に純粋なボスウェリア酸もしくはその半合成誘導体、またはボスウェリア酸に富むフランキンセンス抽出物と、ヨーロッパブドウ由来もしくはカメリアシネンシス由来のプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と、グルクロン酸またはグルクロノラクトンとを含む製剤  （ｃ）サリゲニンもしくはその誘導体、またはサリゲニンを１０〜５０％含むサリックスｓｓｐ抽出物、実質的に純粋なアンドログラフォリド、またはアンドログラフォリドを５〜３０％含むアンドログラフォリドに富むアンドログラフィス・パニクラタ抽出物、および／またはグルクロン酸もしくはグルクロノラクトンを含む組成物。
【請求項３】
（削除）
【請求項４】
　前記関節痛改善剤は、膝関節痛改善剤である請求項１または２に記載の関節痛改善剤。」   
第４　当審の判断
　請求項３を削除することを含む令和　１年　９月１３日提出の訂正請求は、前記第２　３記載のとおり認められた。したがって、請求項３に係る特許についての特許異議申立ては不適法な申立てであり、その補正をすることができないものであるから、特許法第１２０条の８第１項の規定において準用する同法第１３５条の規定により同請求項に係る発明についての特許異議申立てを却下する。
　以下、訂正後の請求項１〜２、４に係る特許についての当審の判断を示す。
４−１　取消理由通知＜決定の予告＞に記載した取消理由について
１　令和　１年　７月　８日付け取消理由＜決定の予告＞の概要
　当合議体が、請求項１〜４に係る特許に対して特許権者に通知した令和　１年　７月　８日付け取消理由＜決定の予告＞は、概略、次のとおりのものである。
理由
Ａ　請求項１〜４に係る発明は、本件特許の出願前日本国内または外国において頒布された下記の刊行物１に記載された発明、刊行物１に記載された事項及び本件出願日当時の技術常識（刊行物２〜４）に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであって、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないから、上記発明に係る特許は取り消すべきものである。
Ｂ　請求項１〜４に係る発明は、本件特許の出願前日本国内または外国において頒布された下記の刊行物４に記載された発明、刊行物４に記載された事項及び本件出願日当時の技術常識（刊行物２、３）に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであって、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないから、上記発明に係る特許は取り消すべきものである。   
刊行物一覧   
刊行物１：特公平７−１０３０３３号公報（特許異議申立人が提出した甲第１号証に対応する特許公報である）   
刊行物２：薬理と治療、Ｖｏｌ．３８、Ｎｏ．５、ｐ４３５−４４５、２０１０（特許異議申立人が提出した甲第２号証である）   
刊行物３：薬理と治療、Ｖｏｌ．３４、Ｎｏ．１、ｐ１４９−１６５、２００６（特許異議申立人が提出した甲第３号証である）   
刊行物４：特開２００５−８０６０４号公報（特許異議申立人が提出した甲第４号証である）   
２　刊行物の記載
（１）刊行物１の記載事項及び引用発明１
ア　刊行物１には、次のとおりの記載がある。
（１の１）「【請求項１】関節の並びに結合組織及び支持組織の退行性及び炎症疾性患及び関連疾患の治療のための、口腔内で使用可能なＮ−アセチルグルコサミン製剤。
【請求項２】固形のＮ−アセチルグルコサミンからなり、口腔内に長時間残る粉末、顆粒、錠剤、弾性又は塑性咀しゃく材料として使用可能なＮ−アセチルグルコサミン製剤。」（特許請求の範囲　請求項１、２）
（１の２）「人及び脊椎動物の関節は、はなはだ強くて変動的な、一部は文明に原因する一方的な負荷にさらされる。関節面に沿ったすこぶる滑らかな骨の表面、滑液の卓越した潤滑性、及び弾性的でしかも強度の機械的負荷に耐える軟骨と靭帯が、とりわけ若年時には完全な関節機能を保証する。既に中年期には、最も負担の大きな関節、膝、臀部、脊椎に退行性変化過程が観察され、多くの場合臨床的に著しい苦痛をもたらす。このような変化は、当初はとりわけ滑液と軟骨の質に関係し、その後の段階で骨自体の粗面化と糜爛が認められる。疼痛と運動能力の制限、遂には関節の完全な硬直がその結末である。
関節損傷過程が多くの外的影響により強められることがある。重い荷物の運搬、悪い姿勢、完全な運動不足、過度のスポーツ等々である。更に誤った栄養、代謝疾患、感染症、リューマチ病等が退行性関節疾患の急速な進行に関与し、又はこれを発症させることがある。高年期には同様の苦痛を免れる人はほとんどいない。」（ｐ１第２欄６行〜ｐ２第３欄７行）
（１の３）「疼痛を伴い、一部では炎症も生じた症状の治療は、非ステロイド系消炎剤、例えばインドメタシンを用い、又はコルチコイドにより専ら対症的に行なうことが多い。・・・しかも、非ステロイド系消炎剤及びコルチコイドを使用するときは、グリコサミノグリカン（GAGs）の代謝を分解促進方向に変位させる危険がある。従って、疾患の症候例えば関節の疼痛及び運動不能の一時的鎮静の利点の一方で、他の危険と並んで疼痛の原因である退行過程を促進する恐れがある。
これに対して、グリコサミノグリカン即ちGAGsの構成単位の前駆体であるグルコサミンは、原因療法効果を発揮することが古くから知られている。この効果は、一方では当該構成単位をGAGsに組み入れることに基づき、他方では合成の前駆体の濃度を高めることによってGAGsの新規合成を刺激することによるものである。こうして、疾患の原因となる代謝過程に好都合な影響を与えると共に、疾患の根底にある退行過程の治癒又は少くとも抑制に寄与することが可能になる。
ところが、最後に述べた原因療法のために利用可能な薬物もやはり理想的ではない。・・・
天然GAGsの代わりに、硫酸グルコサミンも経口、筋肉内及び関節内投与され良好な治療成績が挙げられている。硫酸グルコサミンは、同一性、純度及び安定性に関して明確に定義し得る化合物であるという大きな利点がある。硫酸グルコサミンは、低分子天然物質としてアレルギーを引き起こさないし、必要な用量でほとんど中毒作用が予想されない。他方、例えばオプフェルマン・アルツナイミッテル社、5060ベルギッシュ・グラドバッハ２（Opfermann−Arzneimittel、5060 Bergisch Gladbach 2）の基礎情報ドナ（Dona）（Ｒ）（なお、この「（Ｒ）」の字は、原文では上付きの〇内にＲの文字）200−Ｓから読み取れるように、硫酸グルコサミンにも重大な欠点がある。
即ち、経口的適用形態は明らかに静脈又は筋肉注射よりはるかに効果が低い。・・・効果が高い注射製剤は生理的pH値の溶液で十分に安定でないので、酸性pH値で調合、貯蔵及び供給され、使用前に医師が中和しなければならない。・・・
経口投与したグルコサミンの過少な効果と少い化学的安定性の欠点を防止するために、特殊な塩及び塩混合物が使用されている。・・・   
すこぶる高い需要に拘らず、退行性及び／又は炎症性関節疾患又はその他の結合及び支持組織の疾患並びに他のグルコサミノグリカン欠乏症の治療のための最適の薬物がこれまで入手不能であることは明瞭である。
・・・グルコサミンの代わりにＮ−アセチルグルコサミンを使用すれば、長時間貯蔵の場合に安定性の問題がほとんどない。
しかし、患者が自分でたやすく適用できる製剤の単一の作用物質として使用するために十分に効果的な形のアミノ糖はまだない。
注射形態は長期治療にとって望ましくない。医師の頻繁な、従ってすこぶる高価な往診を必要とするからである。しかも、注射製剤はそれ自体高価であり、患者にとって不快である。」（ｐ２第３欄１４行〜ｐ３第５欄７行）
（１の４）「アミノ糖の中でＮ−アセチルグルコサミンは、安定であって、少くとも非経口的投与により退行性関節疾患に対して疑いなく有効であるという利点がある。
ところが、特別の服用方式により、経口的投与でもＮ−アセチルグルコサミンの効果が高められることが判明した。Ｎ−アセチルグルコサミンは、グルコサミンと異って味が意外に良く、純甘味があまり強くない。比較的高い分子量と分子のすこぶる親水性の性質に拘らず、既に口腔内で作用物質日の一部が吸収される。このため、全身循環系に到達する前に腸粘膜や肝臓で分解することが回避される。その結果、経口服用の場合、なるべく長時間口腔内に保持し、粘膜と接触させれば、Ｎ−アセチルグルコサミンがかなり良く生物的に利用可能となり、有効である。これはすこぶる簡単に達成することができる。粉末又は顆粒状のＮ−アセチルグルコサミンを服用するときに、液体で直ちに流し込まなければ、既に一部を口腔内で吸収することができる。
固定用量を含むしゃぶり錠剤又は咀しゃく材料の添加物としての服用は大変快適である。良好な効果、好ましい味覚や、面倒な静脈注射形態及び大きな錠剤の嚥下そのものを回避できることにより、新規な適用形態を退行性関節疾患の長期治療のための理想的な手段とすることができる。Ｎ−アセチルグルコサミンは相容性がすこぶる良好であり、代謝におけるこの天然物質の分解は老年患者の不利な前提条件下でも何ら問題がないことに別の利点が認められる。
口腔投与のためのＮ−アセチルグルコサミンは50mgないし1000mgの一日量で使用することができる。相容性が大変良いのでそれ以上の用量が可能であり、200mg−600mg/1日が好ましい。
毎日数回服用の場合は一回量が10mgないし500mgのＮ−アセチルグルコサミンを含むことが可能で、50mgないし250mgが好ましい。」（ｐ３第５欄１９〜第６欄１行）   
（１の５）「実施例
・・・   
２．バッカル錠剤
２５００ｇのＮ−アセチルグルコサミンをクエン酸２５０ｇ及びポリビニルピロリドン１００ｇと均一に混合し、８０％エタノールで僅かに与湿して錠剤にプレスし、約４０℃で空気流の中で乾燥する。   
１錠当りの個別重量約１１７．５ｍｇ
１錠当りのＮ−アセチルグルコサミン含量：１００ｍｇ
朝晩１−３錠を服用。錠剤を逐次服用し、口中でゆっくり溶解させる。」（ｐ３第６欄１７〜３３行）   
（１の６）「図の説明
第１図は、20mgのＮ−アセチルグルコサミンの水溶液2mlの胃内（経口）及び口腔内投与の後のハムスターの血漿中濃度を比較したグラフである。   
第２図は、200mgのＮ−アセチルグルコサミンの水溶液2mlの胃内（経口）及び口腔内投与の後のハムスターの血漿中濃度を比較したグラフである。   
【第１図】
【第２図】
」（ｐ３第６欄４３〜４９行、第１図、第２図）   
イ　上記アの記載（特に、摘示事項（１の５）の実施例　２．バッカル錠剤の項）によれば、刊行物１には、次の発明が記載されているものと認める。
「２５００ｇのＮ−アセチルグルコサミンをクエン酸２５０ｇ及びポリビニルピロリドン１００ｇと均一に混合し、８０％エタノールで僅かに与湿して錠剤にプレスし、約４０℃で空気流の中で乾燥することにより製造された、１錠当りの個別重量約１１７．５ｍｇ、１錠当りのＮ−アセチルグルコサミン含量１００ｍｇの口中でゆっくり溶解させるバッカル錠剤であって、朝晩１〜３錠服用されるバッカル錠剤。」（以下、「引用発明１」という。）
（２）刊行物４の記載事項及び引用発明４
ア　刊行物４には、次のとおりの記載がある。
（４の１）「【請求項１】
　Ｎ−アセチルグルコサミン８０〜９０質量％、キチンオリゴ糖１０〜２０質量％含有する糖組成物を、０．０２５〜３７．５質量％含有することを特徴とする乳飲料。
【請求項２】
　Ｎ−アセチルグルコサミン８０〜９０質量％、キチンオリゴ糖１０〜２０質量％含有する糖組成物を、０．０２５〜３７．５質量％含有する乳飲料からなることを特徴とする変形性関節症改善剤。」（特許請求の範囲）
（４の２）「【００１５】
　本発明の変形性関節症改善剤は、乳飲料にＮ−アセチルグルコサミン及びキチンオリゴ糖を含有する糖組成物を配合したので、筋肉や骨を形成し、関節症の予防に役立つカルシウムやマグネシウム等のミネラルや良質なタンパク質とＮ−アセチルグルコサミンを一緒に摂取することができ、これらの成分の相乗効果により、優れた改善効果が期待できると共にキチンオリゴ糖によるビフィズス菌増殖作用や免疫調整機能等の生理機能も期待できる。また、Ｎ−アセチルグルコサミンは、グルコサミン塩に比べてｐＨや熱に対する安定性が高く、ｐＨや熱による褐変や分解が起こることがないので保存安定性に優れている。更に、Ｎ−アセチルグルコサミンは良質な甘味を有しており、キチンオリゴ糖は難消化性の糖質であるので、乳飲料に配合しても製品の風味を損なったり、余分なカロリーを付与することもない。更にまた、乳飲料形態であるので、高齢の患者でも継続的に無理なく摂取することができる。」（段落００１５）
（４の３）「【実施例】
【００３７】
　＜実施例１＞
　１０Ｌのガラス容器中で濃塩酸４Ｌにキチン１ｋｇを撹拌しながら投入した。容器を外部から温水加熱して４０℃に保ちながら加水分解反応を行った。４時間後、水２．５Ｌをゆっくりと投入し、反応を停止した。ソーダ灰でｐＨ３〜７に中和し、活性炭１００ｇを投入後６０分間撹拌、脱色を行った。ろ紙ろ過により活性炭を除去後、ろ液を電気透析脱塩装置（商品名「セレミオンＣＭＶ／ＡＭＶ」、旭硝子株式会社製）により脱塩した。
【００３８】
　次いで脱塩液を、強酸性イオン交換樹脂（商品名「ダイヤイオンＳＫ１−Ｂ」、三菱化学製）を充填した５００ｍｌ容カラム、また弱塩基性イオン交換樹脂（商品名「ダイヤイオンＷＡ−３０」、三菱化学製）を充填した５００ｍｌ容カラムに順番に通液し（ＳＶ＝２）、共存するグルコサミン塩酸塩を除去した。
【００３９】
　さらに処理液に、市販の酵素製剤（商品名「ヘミセルラーゼアマノ９０」、アマノエンザイム製）８ｇを添加し、５０℃にて１２時間処理した後、８５℃まで昇温して酵素を失活させたてからスプレードライ法（ニロ社製スプレードライヤー）にて乾燥（乾燥温度：イン１６０℃、アウト９５℃）し、白色粉末４３０ｇを得た。得られた粉末をＨＰＬＣにより分析した結果、質量組成比はＮ−アセチルグルコサミン８２％、キチンオリゴ糖１８％であり、グルコサミン塩酸塩は検出されなかった。
【００４０】
　＜実施例２＞
　生乳１５％、乳製品（脱脂粉乳等）１０％、デキストリン１．４５％、上記実施例１で得られた糖組成物を０．４９質量％（糖組成物として４．９ｋｇ）に水を加えて１０００Ｌとし、充分に撹拌溶解した後、１４０℃で３秒間殺菌し、２５０ｍｌ入りの紙パック容器に無菌的に充填した。充填後に製品中のＮ−アセチルグルコサミンの含有量を測定したところ、０．４質量％であった。この乳飲料は、通常の乳飲料に比べてほのかに甘く、良好な風味を有しており、保存安定性にも優れていた。また、高齢の患者でも継続的に無理なく摂取することができ、実施例５の臨床試験結果から、変形性関節症の治療に極めて有効であることが明らかとなった。
【００４１】
　＜実施例３＞
　生乳１５％、乳製品（脱脂粉乳等）１０％、デキストリン０．９８％、上記実施例１で得られた糖組成物を０．９８質量％（糖組成物として９．８ｋｇ）に水を加えて１０００Ｌとし、充分に撹拌溶解した後、１４０℃で３秒間殺菌し、低脂肪乳（脂肪分１％、無脂乳固形分１０％）を調製し、２５０ｍｌ入りの紙パック容器に無菌的に充填した。充填後に製品中のＮ−アセチルグルコサミンの含有量を測定したところ、０．８１質量％であった。この乳飲料は、通常の乳飲料に比べてほのかに甘く、良好な風味を有しており、保存安定性にも優れていた。また、高齢の患者でも継続的に無理なく摂取することができ、実施例５の臨床試験結果から、変形性関節症の治療に極めて有効であることが明らかとなった。
【００４２】
　＜対照例＞
　生乳１５％、乳製品（脱脂粉乳等）１０％、デキストリン１．９４％に水を加えて１０００Ｌとし、充分に撹拌溶解した後、１４０℃で３秒間殺菌し、低脂肪乳（脂肪分１％、無脂乳固形分１０％）を調製し、２５０ｍｌ入りの紙パック容器に無菌的に充填した。充填後に製品中のＮ−アセチルグルコサミンの含有量を測定したところ、０．０１質量％であった。この乳飲料は、通常の乳飲料同様に良好な風味を有しており、保存安定性にも優れていた。」（段落００３７〜００４２）
（４の４）「【００５１】
　＜実施例５＞
　実施例２及び３で調製したＮ−アセチルグルコサミン含有乳飲料を用いて変形性膝関節症患者に対する臨床試験を行った。
【００５２】
　（対象患者）
　対象は、臨床症状により変形性膝関節症と診断された整形外科外来受診中の患者３１名である。年齢は７４．４±８．３歳で、うち女性が２４名であった（最終試験対象者。エントリーのうち１名が試験開始直後牛乳によるアレルギー症状を訴えたために除外した。）。対象者はいずれも消炎鎮痛貼り付け剤又は経口剤等医薬品の投与を受けた経験があり、安静時疼痛又は運動時疼痛が主症状として持続的に認められる患者である。   
【００５３】
　（試験方法）
　臨床投与試験はプラセボを対照とした並行群間試験法で行った。上記３１名の患者を男女別に分けた後、無作為抽出法により３群に分け、それぞれプラセボ（Ｎ−アセチルグルコサミン無添加乳飲料：対照例）投与群、高用量（Ｎ−アセチルグルコサミン０．８１質量％含有乳飲料：実施例３）投与群、低用量（Ｎ−アセチルグルコサミン０．４質量％含有乳飲料：実施例２）投与群とし、各々一日１本（１２５ｍｌ）、８週間服用してもらった。   
【００５４】
　（評価方法）
　変形性膝関節症の評価は、表４に示す日本整形外科学会制定の「変形性膝関節疾患治療成績判定基準」にしたがって行った。更に、日常生活動作、夜間自発痛、圧痛についても、どの程度改善されたかを評価した。
【００５５】
【表４】
【００５６】   
　評価は、各サンプルの投与開始直前及び投与終了後(摂取開始８週間後)、投与期間中は原則として４週間毎に主治医が診察して行い、試験開始前と試験終了後は体重、血圧測定及び血液検査も行った。なお、患者及び評価を行う医師には、飲用しているサンプルがどのサンプルであるかは一切知らせず、評価に際しては、担当した医師間で差が出ないように具体的な評価ポイントを作成した上で予めトレーニングを行い、統一した基準で評価できるよう配慮し、同一患者の評価は同じ医師によって行うようにした。   
【００５７】
　具体的には、患者毎に、投与開始時に認められた症状項目について、サンプル投与前後で比較し、非常に改善された、あるいは症状が全く無くなった場合を「著明改善」、やや改善された場合を「改善」、変化のない場合を「不変」、やや悪化した場合を「悪化」、非常に悪化した、あるいは最重度に至った場合を「著明悪化」として判定を行った。
【００５８】
　（結果）   
　医師の診断による試験終了後の最終全般改善度を表５に示す。   
【００５９】
【表５】
【００６０】
　表５から、プラセボ投与群に比べて、高用量投与群及び低用量投与群において改善率が高い傾向が認められることが分かる。特に、高用量投与群においては、プラセボ投与群に対して有意差（Mann-Whitney検定、ｐ＜０．１）が認められた。   
【００６１】
　また、日本整形外科学会制定「変形性膝関節症治療成績判定」の総得点（満点：１００点）の推移を図１に示す。図１から、高用量投与群では、サンプル投与後４週目以降から投与開始時に比べて有意な上昇が認められ、低用量投与群においてもサンプル投与後８週目に有意な上昇が認められることが分かる（Wilcoxon test、＊＊：ｐ＜０．０５）。一方、プラセボ投与群では、サンプル投与前後でほとんど変化が認められなかった。」（段落００５１〜００６１）   
（４の５）「【図１】
」（図１）
イ　上記ア（特に、摘示事項（４の４）の実施例５）に摘示したように、刊行物４には、安静時疼痛又は運動時疼痛が主症状として持続的に認められる変形性膝関節症患者を、プラセボ（Ｎ−アセチルグルコサミン無添加乳飲料：対照例）投与群、高用量（Ｎ−アセチルグルコサミン０．８１質量％含有乳飲料：実施例３）投与群、低用量（Ｎ−アセチルグルコサミン０．４質量％含有乳飲料：実施例２）投与群の３群に分け、各投与群が、所定の飲料を一日１本（１２５ｍｌ）、８週間服用する臨床試験を行ったことが記載されている。そして、表４に示す日本整形外科学会制定の「変形性膝関節疾患治療成績判定基準」にしたがって評価を行い、患者毎に、投与開始時に認められた症状項目について、サンプル投与前後で比較し、非常に改善された、あるいは症状が全く無くなった場合を「著明改善」、やや改善された場合を「改善」、変化のない場合を「不変」、やや悪化した場合を「悪化」、非常に悪化した、あるいは最重度に至った場合を「著明悪化」として判定を行ったところ、表５から、プラセボ投与群に比べて、高用量投与群及び低用量投与群において改善率が高い傾向が認められることや、日本整形外科学会制定「変形性膝関節症治療成績判定」の総得点（満点：１００点）の推移を示す図１から、高用量投与群では、サンプル投与後４週目以降から投与開始時に比べて有意な上昇が認められ、低用量投与群においてもサンプル投与後８週目に有意な上昇が認められることが分かる、と記載されている。
　さらに、実施例２で調製されたＮ−アセチルグルコサミン含有乳飲料は、生乳１５％、乳製品（脱脂粉乳等）１０％、デキストリン１．４５％、糖組成物（Ｎ−アセチルグルコサミン８２％、キチンオリゴ糖１８％）を０．４９質量％（糖組成物として４．９ｋｇ）に水を加えて１０００Ｌとし、充分に撹拌溶解した後、１４０℃で３秒間殺菌し、２５０ｍｌ入りの紙パック容器に無菌的に充填することにより調製された、Ｎ−アセチルグルコサミンの含有量が０．４質量％であるＮ−アセチルグルコサミン含有乳飲料であり、上記臨床試験においては、変形性膝関節症と診断された患者は該Ｎ−アセチルグルコサミン含有乳飲料を１日１２５ｍｌ服用したから、これを１日量に換算すると、５００ｍｇのＮ−アセチルグルコサミン服用量となる。また、プラセボは、実施例１で得られた糖組成物を加えていないから、Ｎ−アセチルグルコサミン及びキチンオリゴ糖を含まない乳飲料である。
　以上の記載及び刊行物４の摘示事項（４の３）の実施例１、２の記載によれば、刊行物４には、次の発明が記載されていると認める。   
「生乳１５％、乳製品（脱脂粉乳等）１０％、デキストリン１．４５％、糖組成物（Ｎ−アセチルグルコサミン８２％、キチンオリゴ糖１８％）を０．４９質量％（糖組成物として４．９ｋｇ）に水を加えて１０００Ｌとし、充分に撹拌溶解した後、１４０℃で３秒間殺菌し、２５０ｍｌ入りの紙パック容器に無菌的に充填することにより調製された、Ｎ−アセチルグルコサミンの含有量が０．４質量％であるＮ−アセチルグルコサミン含有乳飲料からなる変形性膝関節症改善剤であって、Ｎ−アセチルグルコサミンが５００ｍｇ／日の量で被投与者に投与される剤。」（以下、「引用発明４」という。）  
（３）本件出願日当時の技術常識について
　本件出願日前に頒布された刊行物２及び３には、次のとおりの記載がある。
ア　刊行物２の記載
（ｉ）「Ｉ　対象および方法
１　被験者
　年齢４０歳以上８５歳未満の男女を対象に、一足あるいは両足の膝関節痛が認められる者を被験者とした。・・・本試験参加に同意した被験者に、生活習慣アンケート、および膝、ひじ、肩、腰、股関節の疼痛の自覚症状を記入させ、膝関節痛の自覚症状が１００ｍｍのＶＡＳ（visual analogue scale）において２０ｍｍ以上、かつ膝以外の関節痛のＶＡＳの総和が、膝のＶＡＳより小さい者を選択した。次いで、Ｘ線検査の所見によりKellgren-Lawrence分類のグレード判定14)のグレード０〜ＩＩＩであった者を対象に、問診、計測、膝の可動域の測定、臨床検査およびＩＩ型コラーゲン代謝マーカーの測定を行った。・・・
２　試験食品
　試験食品はＧｌｃＮＡｃ（当審注：Ｎ−アセチルグルコサミン）を１２００ｍｇ含有させた低脂肪タイプの乳飲料「グルコサミンパワー（Ｒ）（なお、この「（Ｒ）」の字は、原文では上付きの〇内にＲの文字）（日本ミルクコミュニティ（株）」を使用した。・・・
３　試験スケジュールおよび摂取方法
　試験は表２に示すスケジュールに従いオープン試験法により実施した。試験食品の摂取時刻は規定せず、１日１００ｍLを連日摂取させた。摂取期間は１６週間（１１２日間）とした。・・・」（ｐ４３７左欄〜ｐ４３８左欄　Ｉ　対象および方法　１　被験者〜３　試験スケジュールおよび摂取方法）
（ｉｉ）「要旨
【目的】ＧｌｃＮＡｃは軟骨の構成成分の一つであることから、ＫＯＡに対する有効性が検討されている。本試験ではＧｌｃＮＡｃの軟骨代謝に及ぼす影響をヒトにおいて明らかにすることを目的に、ＧｌｃＮＡｃを強化した乳飲料の摂取がＩＩ型コラーゲンの分解マーカー（ＣＴＸ−ＩＩ、Ｃ２Ｃ）、合成マーカー（ＣＰＩＩ）、およびこれらの比（ＣＴＸ−ＩＩ／ＣＰＩＩ、Ｃ２Ｃ／ＣＰＩＩ）におよぼす影響について検討した。
【方法】年齢４０歳以上８５歳未満の男女で膝関節痛が認められる者２０名を対象に、被験食品としてＧｌｃＮＡｃ１２００ｍｇを配合した乳飲料（１００ｍＬ／日）を１６週間摂取させるオープン試験を実施した。評価項目はＪＯＡスコア、ＪＫＯＭスコア、膝疼痛の自覚症状（ＶＡＳ）、およびＩＩ型コラーゲン代謝マーカーとした。
【結果】本試験の結果、ＪＯＡ合計スコア、ＪＫＯＭ合計スコア、およびＶＡＳが摂取前に対して有意に改善された。また、ＩＩ型コラーゲン代謝マーカーではＣ２Ｃ、およびＣＰＩＩが摂取前に対して有意に増加した。その一方で、ＣＴＸ−ＩＩ／ＣＰＩＩ比は有意に減少し、Ｃ２Ｃ／ＣＰＩＩ比は有意でないものの減少傾向を示した。・・・
【考察】本試験の結果から、被験食品の摂取により膝関節の痛みが緩和され、膝の機能が改善されるとともに、ＩＩ型コラーゲンの分解に対して合成が相対的に増加するというＩＩ型コラーゲンの代謝改善の可能性が示唆された。以上から、本試験食品の継続摂取はＫＯＡの症状の改善、および軟骨代謝の改善に有効であることが示唆された。」（ｐ４４５左欄　要旨）
（ｉｉｉ）「
」（図１〜４）
イ　刊行物３の記載
（ｉ）「Ｉ　対象と方法
１　対象
　対象となる被験者は、・・・ボランティアで、本試験の被験者となることを自発的に志願した成人男女である。これらのボランティアに対して、試験食の摂取開始４週間前にスクリーニング検査を実施し、表１に示す選択基準を満たし、かつ除外基準に該当しない７８名を選択した。この７８名を・・・無作為に２群に割り付けた。・・・
２　試験食
　試験食は、近年健康飲料として定着しつつある豆乳をベースとし、１本２００ｍＬあたりＮ−アセチルグルコサミンを１０００ｍｇ以上となるように配合した、Ｎ−アセチルグルコサミン配合調製豆乳（以下、被験食）、およびＮ−アセチルグルコサミンを配合していない調製豆乳（プラセボ食）の２種類を使用した。・・・
３　試験スケジュールおよび摂取方法
　試験は、無作為化二重盲検法を採用し、プラセボを対照とした並行群間比較試験とした。・・・試験期間は、摂取前の観察期間４週間（前観察期間）、摂取期間１２週間、摂取後の観察期間４週間（後観察期間）の合計２０週間とした。摂取期間中は、被験者に、被験食またはプラセボ食を１日１回、１本（２００ｍＬ）ずつ、毎日午前中に摂取させた。・・・
４　検査方法
　・・・
　１）膝関節症の自覚症状
　膝関節症の自覚症状を調査するため、被験者に日誌を配布し自己記録させた。日誌は、visual analogue scale（ＶＡＳ）法を採用し、起床時、階段のぼり、階段降り、正坐、安静の五つの状態における、痛み、こわばり、違和感を記録する形式とした。・・・」（ｐ１５０〜１５２　Ｉ　対象と方法　１　対象〜４　検査方法、表２、表３）
（ｉｉ）「要旨
　・・・加齢とともに生じる退行性変性疾患の一つである変形性膝関節症の原因の一つに、関節軟骨基質内のＮ−アセチルグルコサミンの減少があげられ、これを投与することにより関節症症状が軽減できるのではないかと考えられている。本研究ではＮ−アセチルグルコサミン配合調製豆乳の変形性膝関節症に対する有効性および安全性を検討するため、プラセボを対照とした二重盲検並行群間試験を実施した。対象は、膝関節に軽度の疼痛や、こわばり、違和感を有する未治療の者６７名（男／女＝２７／４０、平均年齢＝５４．３±１２．８歳）で、被験食群にはＮ−アセチルグルコサミン１０００ｍｇ以上／２００ｍＬ／１本含有するＮ−アセチルグルコサミン配合調製豆乳を、対照群にはＮ−アセチルグルコサミンを含有しない調製豆乳を、それぞれ１日に１本、１２週間連続で摂取させた。その結果、被験食群では、対照食群と比較して、摂取８週間後に、階段昇降時および安静時の膝関節の疼痛が有意に改善した。また、関節可動域検査においても、摂取８週間後以降、被験食群では対照食群と比較して、可動域の有意な改善が認められた。血液検査、診察および問診においては、臨床上問題となる異常所見は認められなかった。以上のことから、Ｎ−アセチルグルコサミン配合調製豆乳は、軽度の変形性膝関節症において、自覚症状および関節可動域を改善させ、同時に高い安全性を有することが明らかになった。」（ｐ１６４　要旨）
（ｉｉｉ）「
」（表４−１）
ウ　上記アの記載（特に、図１〜４）から、Ｎ−アセチルグルコサミン１２００ｍｇを配合した乳飲料の、膝関節痛が認められる被験者に対する摂取期間が４、８、１２、１６週間と長くなるにつれて、ＪＯＡスコアのうちの疼痛・歩行能及び疼痛・階段昇降能、ＪＫＯＭスコアのうちの膝の痛みの程度及び膝の痛みやこわばりなど、安静時、歩行時、階段昇降時の膝関節痛の自覚症状についてのＶＡＳスコア、すなわち痛みの症状が改善する傾向にあることが読み取れる。
　また、上記イの記載（特に、表４−１）から、Ｎ−アセチルグルコサミン配合豆乳の、膝関節に軽度の疼痛などの膝関節症の自覚症状を有する被験者に対する摂取期間が４、８、１２、１６週間と長くなるにつれて、ＶＡＳ法で記録された自覚症状における変化率は、起床時、階段をのぼるとき、階段を降りるとき、正坐をしたとき、安静時、の痛みの概ね全ての項目において値が改善する傾向にあることが読み取れる。
　さらに、刊行物４の記載（特に、摘示事項（４の５）の図１）から、安静時疼痛又は運動時疼痛が主症状として持続的に認められる変形性膝関節症と診断された患者のＪＯＡスコア値が、Ｎ−アセチルグルコサミン含有乳飲料の８週間摂取後のほうが４週間摂取後に比べてより改善する傾向にあることが読み取れる。
　以上によれば、膝関節痛の処置にあたり、Ｎ−アセチルグルコサミンを乳飲料や豆乳に添加して用いることは、本件出願日当時、広く行われていた周知技術であり、その際、Ｎ−アセチルグルコサミン添加乳飲料や豆乳の摂取期間が長くなるにつれて、膝関節痛が改善されることもまた技術常識であったといえる。
３　理由Ａについて
（１）本件訂正発明１について
ア　対比
　本件訂正発明１と引用発明１とを対比する。
　本件訂正発明１の「関節痛改善剤」も引用発明１の「バッカル錠剤」もＮ−アセチルグルコサミンを含む剤である。また、引用発明１は同引用発明１に係るバッカル錠剤を必要とする者が服用するものであるから、本件訂正発明１の「被投与者に投与される」との発明特定事項を満足する。
　また、引用発明１のバッカル錠は、１錠当りＮ−アセチルグルコサミン含量１００ｍｇの剤が、朝晩１〜３錠服用されるものであるから、これを１日当りのＮ−アセチルグルコサミン量に換算すると、２００ｍｇ、４００ｍｇ、６００ｍｇのいずれかの量で被投与者に投与されるものである。   
　そして、引用発明１は、「ツバキ種子エキス、Ｎ−アセチルグルコサミン及びアスタキサンチンを含有」するものでも「乳飲料または豆乳に添加して摂取されるもの」でもないから、本件訂正発明１における「（ａ）ツバキ種子エキス、Ｎ−アセチルグルコサミン及びアスタキサンチンを含有し、ツバキ種子エキス１００質量部に対するＮ−アセチルグルコサミンの配合量が５０質量部以上１００質量部以下である経口組成物」及び「（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取されるもの」」「を除く」との発明特定事項を満足する。
　そうすると、両者は、   
　「被投与者に投与されるＮ−アセチルグルコサミンを含む剤（ただし、下記（ａ）及び（ｄ）を除く。）。   
　（ａ）ツバキ種子エキス、Ｎ−アセチルグルコサミン及びアスタキサンチンを含有し、ツバキ種子エキス１００質量部に対するＮ−アセチルグルコサミンの配合量が５０質量部以上１００質量部以下である経口組成物
　（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取されるもの」である点で一致し、以下の点で相違する。   
　相違点   
１．本件訂正発明１が、「関節痛改善剤」と規定しているのに対し、引用発明１はそのような特定がされていない点   
２．Ｎ−アセチルグルコサミンの被投与者への１日当りの投与量及び投与期間について、本件訂正発明１が、「２００〜４００ｍｇ」で「少なくとも１２週間投与」と規定しているのに対し、引用発明１は、２００ｍｇ、４００ｍｇ、又は６００ｍｇで投与されるものであって、投与期間については特定されていない点
イ　判断
（ア）相違点１について
　刊行物１には、グルコサミノグリカンの構成単位であるグルコサミンが、関節等の疼痛に対して原因療法効果を発揮することは古くから知られているが（摘示事項（１の３））、経口投与したグルコサミンの効果が過少で化学的安定性が少ないという問題があったこと（摘示事項（１の３））、そのような状況下、種々のアミノ糖製剤が検討されて、Ｎ−アセチルグルコサミンが、安定で、少なくとも非経口的投与により退行性疾患に対して疑いなく有効であるという利点があること（摘示事項（１の４））が記載されているように、Ｎ−アセチルグルコサミンが関節痛の治療に有効な成分であることは本件出願日当時の技術常識であったといえる。   
　刊行物１には、さらに、高い需要に拘わらず、退行性及び／また又は炎症性関節疾患又はその他の結合及び支持組織の疾患並びに他のグルコサミノグリカン欠乏症の治療のための最適の薬物が入手不能な状況下（摘示事項（１の３））、特別の服用方式により、経口投与でもＮ−アセチルグルコサミンの効果が高められることが判明したことが記載されており（摘示事項（１の４））、Ｎ−アセチルグルコサミンをなるべく長時間口腔内に保持し、粘膜と接触させれば、かなり良く生物的に利用可能となることや（摘示事項（１の４））、ハムスターにＮ−アセチルグルコサミンを口腔内投与した場合、胃内投与した場合に比べて高い血漿中濃度を示した試験結果が記載されており（摘示事項（１の６））、刊行物１記載の口腔内投与により優れた生物的利用がなされることが動物試験によって確認されたことが理解される。刊行物１には、上記に加え、固定用量を含むしゃぶり錠剤又は咀しゃく材料の添加物としての服用は大変快適であり、良好な効果、好ましい味覚や、面倒な静脈注射形態及び大きな錠剤の嚥下そのものを回避できることにより、新規な適用形態を退行性関節疾患の長期治療のための理想的な手段とすることができるとの記載もある（摘示事項（１の４））。   
　以上の記載によれば、刊行物１記載の発明は、従来、多くの場合臨床的に苦しい苦痛をもたらす退行性関節疾患（摘示事項（１の２））、すなわち関節痛の治療のための有効成分として知られるＮ−アセチルグルコサミンの長期治療に理想的であり、良好な効果を達成することができる口腔内で使用可能な経口的投与製剤を提供しようとするものであるから、当業者であれば、引用発明１に係る剤を、Ｎ−アセチルグルコサミンがその治療に有効な成分であることが本件出願日当時既に技術常識であった、関節痛改善のために用いてその作用を確認することは、刊行物１の記載から格別の創意を要することなくなし得たものといえる。
（イ）相違点２について
　刊行物１には、口腔投与のためのＮ−アセチルグルコサミンの好ましい１日量は２００〜６００ｍｇであることが記載されている（摘示事項（１の４））。そして、疾患の治療や症状の改善に必要な有効成分の投与量が被投与者の症状の程度等に応じて変化しうること、また、投与量を調節してその効果を好適化することは、本件出願日当時、医薬用途が期待される剤に関する技術分野の技術常識であるといえるから、上記引用発明１において、刊行物１に好ましい１日量として記載されている２００〜６００ｍｇの範囲内の任意の量を被投与者の１日当りの投与量とすることは、一見すると当業者が格別の創意を要することなくなし得たようにもみえる。
　しかし、刊行物１には、ハムスターにＮ−アセチルグルコサミンを胃内（経口）に１回投与した場合の試験結果が記載されているにとどまり、繰り返し投与する等、一定期間にわたり複数回投与することに関し、具体的な記載や明示的な一般的記載はないから、上記刊行物１記載の好ましい１日量が、単回投与する場合の量であるのか、それとも一定期間投与する場合の量であるのか明らかでない。ところで、疾患の治療や症状の改善に際し、いかなる投与量でいかなる期間にわたり有効成分を投与するかは、総合的に検討されるものであるところ、刊行物１記載の上記１日量が一定期間投与する場合の量を含むのか判然としない以上、Ｎ−アセチルグルコサミンをいかなる量でいかなる投与期間投与すべきかは刊行物１の記載からは不明であるというほかない。もっとも、刊行物１の、注射形態は長期治療にとって望ましくない（摘示事項（１の３））、あるいは、固定用量を含むしゃぶり錠剤としての服用は大変快適であり、面倒な静脈注射形態を回避できることにより、退行性関節疾患の長期治療のための理想的な手段とすることができる（摘示事項（１の４））、との記載に接した当業者が、退行性関節疾患の治療は、通常長期間にわたるものであることを理解し得るとしても、やはり、いかなる用量でいかなる期間にわたり投与すべきかについては依然として不明であるというほかない。
　そして、本件出願日当時の技術常識についてみても、Ｎ−アセチルグルコサミン添加乳飲料や豆乳を４週間〜１６週間といった一定期間摂取することや該摂取期間が長くなるにつれて、膝関節痛が改善されることは、前記２（３）ウで説示のとおり、技術常識であったといえるものの、乳飲料や豆乳に添加せずに摂取される関節痛改善剤にあっても、乳飲料や豆乳に添加して摂取される関節痛改善剤と同様の期間投与されるべきものであると直ちに認めることはできない。
　刊行物４の、乳飲料にＮ−アセチルグルコサミンの配合による相乗効果が期待できるとの記載を参酌するならば（摘示事項（４の２））、乳飲料を添加した場合としない場合とでは、その効果に違いがあると推測されるから、
「（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取されるものを除く」関節痛改善剤に係る本件訂正発明１にあっても、乳飲料や豆乳に添加した関節痛改善剤の投与期間による効果の変化と同様の傾向を示すことを期待して、出願日当時の当業界の技術常識に係る投与量と投与期間を適用しうると当業者が直ちに理解しうるものとはいえない。
　そうすると、引用発明１において、相違点２に係る発明特定事項を採用することは当業者が格別の着想力を要することなくなし得たこととはいえない。
（ウ）効果について
　本件訂正明細書には、Ｎ−アセチルグルコサミン３００ｍｇ／日、１２週間摂取群が、Ｎ−アセチルグルコサミン５００ｍｇ／日、１２週間摂取群と同様又はそれ以上に、医師の判断、自覚症状共に、膝関節痛改善効果を有することが示されたと記載されており（段落００４１）、本件訂正発明１は、従来の５００ｍｇ／日の量より少量で被投与者に投与されることによって、関節痛を改善できる、という効果を奏するものであり（段落０００９、００１９）、その結果、服用時の負担がより軽減されるという好ましい効果を奏するものである（段落００２８）。さらに、低用量を長期にわたって服用することにより、関節痛の予防効果が期待できるというものである（段落００２４）。これら効果は、引用発明１、あるいは本件出願日当時の技術常識から予測し得ないものである。
ウ　小括
　以上のとおり、本件訂正発明１は、刊行物１に記載された発明、刊行物１に記載された事項及び本件出願日当時の技術常識に基いて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
（２）本件訂正発明２、４について
　本件訂正発明２、４は、本件訂正発明１をさらに特定したものである。
　そして、本件訂正発明１が、刊行物１に記載された発明、刊行物１に記載された事項及び本件出願日当時の技術常識に基いて当業者が容易に発明をすることができたものでないことは既に前記（１）に説示のとおりであるから、それをさらに特定した本件訂正発明２、４は、本件訂正発明１と同様、当業者が容易に発明をすることができたものではない。
４　理由Ｂについて
（１）本件訂正発明１について
ア　対比
　本件訂正発明１と引用発明４とを対比する。
　引用発明４は、「ツバキ種子エキス、Ｎ−アセチルグルコサミン及びアスタキサンチンを含有」するものではないから、本件請求項１に係る発明における「（ａ）ツバキ種子エキス、Ｎ−アセチルグルコサミン及びアスタキサンチンを含有し、ツバキ種子エキス１００質量部に対するＮ−アセチルグルコサミンの配合量が５０質量部以上１００質量部以下である経口組成物」「を除く」との発明特定事項を満足する。   
　そうすると、両者は、   
「被投与者に投与されるＮ−アセチルグルコサミンを含む剤（ただし、下記（ａ）を除く。）。   
　（ａ）ツバキ種子エキス、Ｎ−アセチルグルコサミン及びアスタキサンチンを含有し、ツバキ種子エキス１００質量部に対するＮ−アセチルグルコサミンの配合量が５０質量部以上１００質量部以下である経口組成物」である点で一致し、以下の点で相違する。
相違点   
１．本件訂正発明１が、「関節痛治療剤」と規定しているのに対し、引用発明４は、「変形性関節症改善剤」である点
２．Ｎ−アセチルグルコサミンの被投与者への１日当りの投与量及び投与期間について、本件訂正発明１が、「２００〜４００ｍｇ」で「少なくとも１２週間投与」と規定しているのに対し、引用発明４は、５００ｍｇで投与されるものであって、投与期間については特定されていない点   
３．本件訂正発明１が、さらに、「ただし、（ｄ）を除く、」と規定しているのに対し、引用発明４は「生乳１５％、乳製品（脱脂粉乳等）１０％、デキストリン１．４５％、糖組成物（Ｎ−アセチルグルコサミン８２％、キチンオリゴ糖１８％）を０．４９質量％（糖組成物として４．９ｋｇ）に水を加えて１０００Ｌとし、充分に撹拌溶解した後、１４０℃で３秒間殺菌し、２５０ｍｌ入りの紙パック容器に無菌的に充填することにより調製された、Ｎ−アセチルグルコサミンの含有量が０．４質量％であるＮ−アセチルグルコサミン含有乳飲料からなる」ものである点
イ　判断
　事案に鑑み、まず、相違点３について検討する。
　本件訂正発明１は「クレーム１（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取されるものを除く、」ことを発明特定事項とするものであって、乳飲料または豆乳を含む関節痛改善剤が被投与者に投与される場合は、上記発明特定事項を満たさないから、乳飲料または豆乳を含む関節痛改善剤は本件訂正発明１には含まれないと認める。
　これに対して、引用発明４は、Ｎ−アセチルグルコサミン含有乳飲料からなる変形性膝関節症改善剤であり（前記２（２）イ）、乳飲料を含むことは明らかである。
　そして、刊行物４には、その特許請求の範囲に、同刊行物記載の発明が乳飲料であると記載されており（摘示事項（４の１））、また、いずれの実施例においても、生乳及び乳製品が含まれる乳飲料を患者に投与して、その変形性膝関節症改善効果が評価されている（摘示事項（４の３）〜（４の５））。刊行物４には、さらに、乳飲料とＮ−アセチルグルコサミンとの配合により、筋肉や骨を形成し、関節症の予防に役立つカルシウムやマグネシウム等のミネラルや良質な蛋白質とＮ−アセチルグルコサミンを一緒に摂取することができ、これらの成分の相乗効果により、優れた改善効果が期待できることが記載されている（摘示事項（４の２））。上記記載に接した当業者であれば、乳飲料とＮ−アセチルグルコサミンとを併せて摂取することにより変形性関節症改善に相乗効果がもたらされることを理解するといえるから、引用発明４から、関節症改善に有効な成分としてＮ−アセチルグルコサミンとともに含まれている生乳や乳製品をあえて除くという構成を採用して、相違点３に係る発明特定事項とする動機付けは見いだせない。
　そして、このことは、たとえ、Ｎ−アセチルグルコサミンが関節痛改善作用を有することが、本件出願日当時、周知の技術常識であったとしても、変わるものではない。
ウ　小括
　以上のとおり、本件訂正発明１は、相違点１、２について検討するまでもなく、刊行物４に記載された発明、刊行物４に記載された事項及び本件出願日当時の技術常識に基いて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
４−２　取消理由通知において採用しなかった特許異議申立理由について
１　特許異議申立人の申立理由について　
　特許異議申立人は、特許異議申立書において、以下の甲第１号証〜甲第６号証を提出の上、訂正前の請求項１〜４に係る発明に関して（ｉ）進歩性欠如を、訂正前の請求項１に係る発明に関して（ｉｉ）サポート要件違反を、並びに訂正前の請求項３に係る発明に関して（ｉｉｉ）サポート要件違反及び（ｉｖ）明確性要件違反を主張する。また、平成３１年　４月１６日に回答書を提出し、同回答書とともに、周知技術を示すものとして以下の参考資料１〜参考資料２を提出する。さらに、令和　１年１１月２８日に意見書を提出し、同意見書とともに、訂正請求が不適法なものである旨主張し、その根拠として参考資料３を提出する。
甲第１号証：特表平４−５０２７５８号公報（前記４−１　１記載の刊行物１に対応する公表公報である）
甲第２号証：薬理と治療、Ｖｏｌ．３８、Ｎｏ．５、ｐ４３５−４４５、２０１０（同刊行物２である）
甲第３号証：薬理と治療、Ｖｏｌ．３４、Ｎｏ．１、ｐ１４９−１６５、２００６（同刊行物３である）
甲第４号証：特開２００５−８０６０４号公報（同刊行物４である）
甲第５号証：新薬と臨床、Ｖｏｌ．６２、Ｎｏ．９、ｐ１７５８−１７６８、２０１３．９．１３）
甲第６号証：特許庁審査基準、第ＶＩＩ部、第３章、ｐ１−２１、平成２１年１１月１日、特許庁
参考資料１：特表２００７−５１３０５１号公報
参考資料２：特表２０１０−５００３０１号公報
参考資料３：特許庁審査基準、第ＩＶ部、第２章、新規事項を追加する補正、ｐ６下から７行〜ｐ８　２０行、特許庁ホームページＵＲＬ：https://www.jpo.go.jp/system/laws/rule/guideline/patent/tukujitu_kijun/document/index/04_0200.pdf、更新日２０１９年５月７日
　なお、請求項３を削除することを含む令和　１年　９月１３日提出の訂正請求は、前記第２　３記載のとおり認められた。したがって、同請求項に係る特許についての特許異議申立ては不適法な申立てであり、その補正をすることができないものであるから、特許法第１２０条の８第１項の規定において準用する同法第１３５条の規定により同請求項に係る発明についての特許異議申立てを却下する。
　また、以下においては、特許異議申立書における特許異議申立人の主張が本訂正発明１〜４に対してなされているものと読み換えて検討する。
２　申立理由（ｉｉｉ）、（ｉｖ）について
　上記申立理由（ｉｉｉ）、（ｉｖ）は、訂正前の請求項３に係る発明についてのものである。そして、同請求項に係る発明についての特許異議申立ては却下されたから、上記申立理由については判断を要しない。
３　申立理由（ｉ）について
　特許異議申立人が提出した、甲第１号証は、取消理由通知で引用した刊行物１に対応する公開公報であり、その記載事項は、摘示事項（１の１）の記載が以下の摘示事項（１の１’）のとおりである点を除き、摘示事項（１の２）〜（１の５）と同じである。
（１の１’）「１．関節の並びに結合組織及び支持組織の退行性及び炎症性疾患及び関連疾患の治療のためのＮ−アセチルグルコサミンの口腔内適用。
２．固形のＮ−アセチルグルコサミンを口腔内に長時間残る粉末、顆粒、弾性又は塑性咀しゃく材料として使用することを特徴とする請求項１に記載のＮ−アセチルグルコサミンの使用。」（特許請求の範囲　請求項１、２）
　上記摘示事項（１の１’）の記載は、刊行物１の対応記載である「Ｎ−アセチルグルコサミン製剤」に係る発明について、Ｎ−アセチルグルコサミンの使用の観点から表現したものであり、両者に、文言上の相違はあるものの実質的な相違はない。そして、前記４−１　２（１）イに説示のとおり、引用発明１は、専ら摘示事項（１の５）の実施例　２．バッカル錠剤の項の記載に基いて、刊行物１に引用発明１が記載されていると認定したのであり、該摘示事項は、上記のとおり、甲第１号証に記載されているから、甲第１号証の記載から、同様に上記引用発明１が記載されていると認定し得るといえる。また、甲第２号証〜甲第４号証は、取消理由通知＜決定の予告＞で引用した刊行物２〜４である。
　そして、本件訂正発明１〜２、４が、刊行物１に記載された発明、刊行物１に記載された事項及び本件出願日当時の技術常識（刊行物２〜４）に基いて、当業者が容易に発明をすることができたといえるものでも、刊行物４に記載された発明、刊行物４に記載された事項及び本件出願日当時の技術常識（刊行物２、３）に基いて、当業者が容易に発明をすることができたといえるものでもないことは、前記４−１　３、４に説示したとおりである。
　したがって、本件訂正発明１〜２、４は、甲第１号証に記載された発明及び甲第２〜４号証の記載事項に基いて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　特許異議申立人は、Ｎ−アセチルグルコサミンを含有する組成物を、関節リウマチまたは関節炎の症状が回復または緩和するまで、1日１回又は連日反復投与により長期間投与することは本件出願日当時の周知事項であったと主張し、参考資料１、２を提出する。しかし、参考資料１、２には、症状の回復又は緩和に適した、Ｎ−アセチルグルコサミンの１日用量及び投与期間について具体的な記載はないから、上記判断は、参考資料１、２の記載を参酌しても変わらないし、また、投与間隔・投与量等の治療の態様により特定しようとする医薬の発明に関する進歩性の判断の具体的な運用例に関する審査基準の記載の写しである甲第６号証や、本件出願後に頒布された刊行物である甲第５号証の記載により左右されない。
４　申立理由（ｉｉ）について
　異議申立人は、本件訂正明細書には、３００ｍｇ／日の量で投与した実験データしか記載されておらず、下限値の２００ｍｇ／日や上限値の４００ｍｇ／日の量を投与した場合においても、３００ｍｇ／日の量を投与した場合と同様の効果が期待できるか否かは、当業者であっても予測し得ないことであるから、本件訂正明細書の発明の詳細な説明は、本件訂正発明１が２００〜４００ｍｇ／日の投与範囲で所期の効果が奏されると当業者が認識し得るように発明の詳細な説明に記載したものであるとはいえない、と主張するので、以下検討する。
　本件訂正明細書の発明の詳細な説明の段落０００４、０００８、０００９、００２８、００３５及び００４１の記載によれば、本件訂正発明１は、Ｎ−アセチルグルコサミンを継続摂取することにより、従来市場で販売されている、１日摂取量５００ｍｇより低用量の服用で関節症の症状を改善できる関節痛改善剤を提供することを発明の課題とするものであると認める。
　本件訂正明細書には、Ｎ−アセチルグルコサミンを、従来用量である５００ｍｇ／日より低用量である３００ｍｇ／日の量、１２週間の摂取により、関節痛改善効果を奏すること、すなわち、本件訂正発明１の上記発明の課題を達成し得ることが具体的に確認されている。
　ところで、Ｎ−アセチルグルコサミンが関節痛の治療に有効な成分であることが本件出願日当時の技術常識であったと認められることは、前記４−１　３　イ（ア）に説示のとおりであり、Ｎ−アセチルグルコサミンを含む組成物はその程度の大きさに差はあるものの、関節痛改善効果を奏すると推認されるところ、この推認を覆す証拠は提出されていないから、本件訂正発明１が当業者が上記発明の課題を解決できると認識できない場合を包含しているとまでいうことはできない。
　したがって、訂正後の特許請求の範囲の請求項１の記載は、特許法第３６条第６項第１号の要件を満たすものであり、特許特許異議申立人によるサポート要件違反との主張は理由がない。
第５　むすび
　以上のとおり、請求項３に係る発明についてする特許異議申立ては、不適法な申立てであり、その補正をすることができないものであるから、特許法第１２０条の８第１項の規定において準用する同法第１３５条の規定により却下すべきものである。
　取消理由通知に記載した取消理由、及び特許異議申立人　矢部陽子が提出した特許異議申立書に記載した特許異議申立理由によっては、本件請求項１〜２、４に係る発明についての特許を取り消すことはできない。
　また、他に本件請求項１〜２、４に係る発明についての特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
令和２年２月２８日（２０２０．２．２８）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５４）【発明の名称】
関節痛改善剤
　【技術分野】
　【０００１】
　本発明は、関節痛改善剤に関する。
　【背景技術】
　【０００２】
　関節軟骨成分のヒアルロン酸の前駆体であるＮ−アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）やグルコサミンは、関節症の症状の改善効果が期待されている。特にグルコサミンは関節症状の予防や緩和に広く利用されている。Ｎ−アセチルグルコサミンとグルコサミンは同じ代謝経路によって代謝され、ヒアルロン酸などのグリコサミノグリカンを産生するが、その代謝においてＮ−アセチルグルコサミンはグルコサミンよりも先に進んでいる。そのため、Ｎ−アセチルグルコサミンは、グルコサミンと同様の効果が期待されている。
　【０００３】
　Ｎ−アセチルグルコサミンは、関節痛の改善効果の他、美容に対する効果等の様々な効果を有すると考えられている。そのため、他の成分とともに様々な飲食品に含まれることもある。例えば、特許文献１には、皮膚の老化防止や関節炎を抑えるために、Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコサミン、キトサンオリゴ糖等を含む飲料水が開示されている。また、特許文献２には、低タンパク澱粉食品の風味や食感等の品質改良剤として、Ｎ−アセチルグルコサミンやグルコサミンが添加され、加熱料理された低タンパク澱粉食品が開示されている。
　【０００４】
　現在、市場においてサプリメントとして販売されているＮ−アセチルグルコサミンは、１日の摂取量を５００ｍｇとするものである。
　【０００５】
　非特許文献１は、Ｎ−アセチルグルコサミンの関節症に対する効果を人において確認した報告である。１０００ｍｇ／日又は５００ｍｇ／日の用量で変形性膝関節症の患者における効果を確認している。
　【先行技術文献】
　【特許文献】
　【０００６】
　【特許文献１】特開２００１−３３３７５０号公報
　【特許文献２】特許第４９５８８３８号公報
　【０００７】
　【非特許文献１】梶本ら　新薬と臨床　２００３　５２　ｐ７１−８２
　【発明の概要】
　【発明が解決しようとする課題】
　【０００８】
　本発明は、グルコサミンと同等の効果が期待されるもののグルコサミンと比較して高価であり、利用が進んでいないＮ−アセチルグルコサミンを利用しやすい形で提供することを課題とする。
　【課題を解決するための手段】
　【０００９】
　本発明は、Ｎ−アセチルグルコサミンの効果を検討する中で、継続摂取することにより、より低用量の服用で関節症の症状を改善することを見出し、完成させたものである。現在市販されている、グルコサミンでは１５００ｍｇ／日、Ｎ−アセチルグルコサミンの５００ｍｇ／日のサプリメントと比較して、３００ｍｇ／日という、より低量の摂取によって、関節痛を改善できることを見出した。
　より具体的には、本発明は、以下のようなものを提供する。
　【００１０】
　（１）１０〜４００ｍｇ／日の量で被投与者に投与されるＮ−アセチルグルコサミンを含む、関節痛改善剤。
　【００１１】
　（２）２００〜４００ｍｇ／日の量で被投与者に投与されるＮ−アセチルグルコサミンを含む、（１）の関節痛改善剤。
　【００１２】
　（３）前記量を少なくとも４週間投与することを特徴とする（１）又は（２）に記載の関節痛改善剤。
　【００１３】
　（４）前記量を少なくとも８週間投与することを特徴とする（１）又は（２）に記載の関節痛改善剤。
　【００１４】
　（５）前記量を少なくとも１２週間投与することを特徴とする（１）又は（２）に記載の関節痛改善剤。
　【００１５】
　（６）前記関節痛改善剤は、変形を伴わない関節痛の改善剤である（１）ないし（５）いずれかに記載の関節痛改善剤。
　【００１６】
　（７）前記関節痛改善剤は、膝関節痛改善剤である（１）ないし（６）いずれかに記載の関節痛改善剤。
　【００１７】
　（８）前記被投与者のＢＭＩが２５を越える（１）ないし（７）いずれかに記載の関節痛改善剤。
　【００１８】
　（９）前記被投与者の年齢が２０〜４９歳である（１）ないし（８）いずれかに記載の関節痛改善剤。
　【発明の効果】
　【００１９】
　本発明によれば、Ｎ−アセチルグルコサミンがより低量の１０〜４００ｍｇ／日の量で被投与者に投与されることによって、関節痛を改善できる。
　【図面の簡単な説明】
　【００２０】
　【図１】本発明が関節痛改善効果を有することを示す、ＪＯＡスコアの図である。
　【図２】本発明が関節痛改善効果を有することを示す、ＶＡＳスコアの図である。
　【図３】本発明が、ＢＭＩが２５を超える被投与者において特に関節痛改善効果を有することを示す、ＶＡＳスコアの図である。
　【図４】本発明が、年齢が２０〜４９歳の被投与者において特に関節痛改善効果を有することを示す、ＶＡＳスコアの図である。
　【図５】本発明が関節痛改善効果を有することを示す、ＩＩ型コラーゲン代謝マーカーの変化率の図である。
　【発明を実施するための形態】
　【００２１】
　以下、本発明の関節痛改善剤の好ましい実施形態について説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
　【００２２】
　本発明の関節痛改善剤は、１０〜４００ｍｇ／日の量で、Ｎ−アセチルグルコサミンを被投与者に投与することによって、関節痛改善効果を与えることを特徴とする。また、本発明において、改善とは治療又は予防を意味する。
　前述の非特許文献１において変形性膝関節症におけるＮ−アセチルグルコサミンの効果が示されているものの、変形を伴わない老化や運動過多による軽度の関節痛などにおけるＮ−アセチルグルコサミンの有効性については報告がなく、適切な投与量、投与期間なども知られていなかったため、期待されるものの、価格が高価なため、利用が進んでこなかった。本発明により、関節痛の症状によって、１０〜４００ｍｇ／日の量でも十分な効果があることが確認された。
　【００２３】
　投与される量は１０〜４００ｍｇ／日、好ましくは２００〜４００ｍｇ／日であれば特に限定されないが、より高い関節痛改善効果を与えるという点において、２５０ｍｇ／日以上の量で被投与者に投与されるのが好ましく、２７５ｍｇ／日以上の量で被投与者に投与されるのが最も好ましい。また、より少ない量で関節痛改善効果を与えるという点において、３５０ｍｇ／日以下の量で被投与者に投与されるのが好ましく、３２５ｍｇ／日以下の量で被投与者に投与されるのが最も好ましい。
　【００２４】
　被投与者とは、Ｎ−アセチルグルコサミンが投与される対象の者を指す。投与は、一般的には経口投与により行うが、特にこれに限定されない。２００〜４００ｍｇ／日の量で被投与者に投与されれば、１日１回の投与でもよく、または１日に複数回に分けて投与してもよい。例えば、朝食の後に一回のみ投与してもよい。本発明は、従来の５００ｍｇ／日の量より低量の投与で関節痛改善効果を与えるので、複数回に分けて投与する場合、投与回数を減らすこともできる。
　投与期間は少なくとも４週間、好ましくは８週間、さらに好ましくは１２週間以上継続して投与するのが好ましい。低用量を長期にわたって服用することにより、関節痛の予防効果が期待できる。
　【００２５】
　本発明における関節痛は、加齢やスポーツの実施等による関節の変形によって生じる、変形性関節症が原因となっているものや、炎症を起こした関節が原因となって生じる痛みであれば特に限定されない。好ましくは変形を伴わない関節症である。関節痛が生じ得る関節としては、具体的には、膝、股、腰、手指、足指、手首、足首、脊椎、肩、顎、首等の関節を指す。本発明の関節痛は、より高い関節痛改善効果を与えるという点において、膝関節痛であるのが好ましい。
　【００２６】
　本発明において、ＢＭＩが２５を超える被投与者に投与した場合、５００ｍｇ／日量でＮ−アセチルグルコサミンを投与した場合に比較して、高い関節痛改善効果を有する。従って、本発明のＮ−アセチルグルコサミンは、ＢＭＩが２５を超える被投与者に投与するのが好ましい。しかし、特にこれに限定されず、ＢＭＩが２５以下である被投与者に投与してもよい。
　【００２７】
　本発明において、年齢が２０〜４９歳の被投与者に投与した場合、５００ｍｇ／日量でＮ−アセチルグルコサミンを投与した場合に比較して、高い関節痛改善効果を有する。従って、本発明のＮ−アセチルグルコサミンは、年齢が２０〜４９歳の被投与者に投与するのが好ましい。さらに、被投与者の年齢は、高い関節痛改善効果を有するという点において、より好ましくは３０〜４９歳であり、さらに好ましくは、４０〜４９歳である。しかし、特にこれに限定されず、年齢が１９歳以下もしくは５０歳以上である被投与者に投与してもよい。
　【００２８】
　本発明の関節痛改善剤の剤形は特に限定されないが、例えば、硬カプセル剤、軟カプセル剤、錠剤、丸剤、顆粒剤、粉末剤、液剤等の剤形に製剤されてもよい。硬カプセル剤等の形状の大きい剤形は、経口する作業が負担になるが、従来の５００ｍｇ／日の量より少量の経口で足りるので、その服用時の負担がより軽減されるという点において好ましい。本発明の関節痛改善剤は、食品や飲料に添加して
摂取
　【００２９】
　本発明の関節痛改善剤は、Ｎ−アセチルグルコサミンの他、他の関節痛有効成分、例えば、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、ＭＳＭ（メチルスルフォニルメタン）、ヒアルロン酸、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、コーティング剤、着色料、香料、防腐剤等を含んでもよい。
　【００３０】
　本発明の関節痛改善剤は、Ｎ−アセチルグルコサミンを１０〜４００ｍｇ／日、好ましくは２００〜４００ｍｇ／日の量で投与することによって十分な関節痛改善効果を得ることができるので、投与量を減らすことができるという点において、グルコサミンを含まないのが好ましい。グルコサミンを含んでもよいが、グルコサミンを含む場合、グルコサミンの投与量は１０００ｍｇ／日以下の量である。よりグルコサミンの投与量を減らすことができるという点において、５００ｍｇ／日以下の量が好ましく、２５０ｍｇ／日以下の量がより好ましく、１００ｍｇ／日以下の量がさらに好ましく、１０ｍｇ／日以下の量が最も好ましい。
　本発明で用いるＮ−アセチルグルコサミンは、公知の方法で製造されるどのようなＮ−アセチルグルコサミンでもよい。グルコサミンやオリゴ糖を含まない純度９５％以上のものが好ましい。
　【実施例１】
　【００３１】
　以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
　【００３２】
　プラセボ対照ランダム化二重盲検平行群間比較法により、関節痛改善効果を測定した。年齢が４０歳以上であり膝関節に違和感・痛みがある被験者を、１３６名選抜し、その後ランダムにスクリーニングを行い、半数の６８名を除外した。その後、残った６８名を、Ｎ−アセチルグルコサミン３００ｍｇ／日摂取群としての１７名に、Ｎ−アセチルグルコサミン５００ｍｇ／日摂取群としての１７名に、グルコサミン１５００ｍｇ／日摂取群としての１７名に、プラセボ摂取群としての１７名にそれぞれ分けた。なお、試験に使用した製剤であるＮ−アセチルグルコサミン３００ｍｇ、Ｎ−アセチルグルコサミン５００ｍｇ、グルコサミン１５００ｍｇ、プラセボのそれぞれの成分及び含有量（６粒あたり）を表１に示す。
　【００３３】
　【表１】
　【００３４】
　試験期間中に中止者１名が生じたため、試験完了被験者は６７名であった。試験完了被験者のうち、鎮痛剤・湿布などの医薬品使用者１１名、腰痛・体調不良・心理的苦痛があった者３名、試験の方法を理解しておらず結果の信頼性に欠ける者３名が有効性の解析除外対象と判断されたため、ＪＯＡスコア、ＶＡＳスコアにおける有効性の解析は５０名を対象とした。
　【００３５】
　最終的に、Ｎ−アセチルグルコサミン３００ｍｇ／日摂取群を１２名（実施例１）、Ｎ−アセチルグルコサミン５００ｍｇ／日摂取群を１２名（比較例１）、グルコサミン１５００ｍｇ／日摂取群を１４名（比較例２）、プラセボ摂取群を１２名（比較例３）として、１日１回朝食後にそれぞれを経口投与し、投与は連続して１２週間行った。
　【００３６】
　ＩＩ型コラーゲン代謝マーカーによる関節痛改善効果の評価について、上記解析対象被験者の中からＮ−アセチルグルコサミン３００ｍｇ／日摂取群、プラセボ摂取群の全有効解析対象被験者（各１２名）と、Ｎ−アセチルグルコサミン５００ｍｇ／日摂取群の有効解析対象被験者のうちＶＡＳスコアが上位であった６名を対象として解析を行った。
　【００３７】
＜膝関節痛改善効果の評価＞
　膝関節痛改善効果の評価を、ＪＯＡ（日本整形外科学会変形性膝関節疾患治療成績判定基準）に基づいて、医師による対面聞き取り式によって行った。具体的には、左右の膝について、疼痛・歩行能を７段階で、疼痛・階段昇降能を６段階で、屈曲角度及び強直・高度拘縮を６段落で、腫脹を３段階でそれぞれ点数をつけた。その結果を表２、図１に示す。実施例１は、比較例１、２と同様に、群内でＪＯＡの合計スコアが改善したことが確認された。特に、「疼痛・階段昇降能力」「合計」のスコアで、実施例１は、比較例１より低量の３００ｍｇ／日の量のＮ−アセチルグルコサミンしか投与していないにもかかわらず、比較例１及び２より比較例３（プラセボ群）との群間差において、膝関節痛が有意に改善したことが示された。
　【００３８】
　【表２】
　【００３９】
　膝関節痛改善効果の評価を、ＶＡＳ（被験者自己評価）によって行った。具体的には、椅子から立ち上がる時の膝について、階段を上がる時の膝について、階段を下がる時の膝について、それぞれ評価した。その結果を表２、図２に示す。比較例１、比較例３において、「椅子から立ち上がる時の膝の痛み」、「階段を上がる時の膝の痛み」、「階段を下がる時の膝の痛み」の全てのスコアにおいて、摂取前と比較して６週目で群内で有意差がみられなかったのに対し、実施例１において、これら全てのスコアについて、摂取前と比較して６週目で膝の痛みの自覚症状が改善したことが確認された。特に、「椅子から立ち上がる時の膝の痛み」については、比較例１〜３において４週目で群内で有意差がみられなかったのに対し、実施例１において４週目で群内で有意に改善したことが確認された。また、「普段より長時間もしくは長距離を歩行した時の膝の痛み」について評価したところ、表３に示すとおり（図示せず）、実施例１において、群内で有意に改善されたことが確認された。
　【００４０】
　【表３】
　【００４１】
　以上の結果より、Ｎ−アセチルグルコサミン３００ｍｇ／日の量の投与により、Ｎ−アセチルグルコサミン５００ｍｇ／日の量の投与や、グルコサミン１５００ｍｇ／日の投与と同様又はそれ以上に、医師の判断、自覚症状共に、膝関節痛改善効果を有することが示された。また、この結果から、Ｎ−アセチルグルコサミンは、現在の健康食品の市場において主流となっているグルコサミンのわずか５分の１の量で膝関節痛改善効果を有することが確認された。
　【００４２】
　実施例１及び比較例１における、ＢＭＩが２５を超える被投与者についてのＶＡＳスコアを図３に示す。実施例１と比較例１を比較した場合、実施例１の方が高い膝改善効果を有することが確認された。この結果は、ＢＭＩが２５を超える被投与者にＮ−アセチルグルコサミンを投与する場合、３００ｍｇ／日の量で投与する方が、５００ｍｇ／日の量で投与するより、高い膝改善効果を有することを示唆する。
　【００４３】
　実施例１と比較例１における、年齢が２０〜４９歳の被投与者についての、ＶＡＳスコアを図４に示す。実施例１と比較例１を比較した場合、実施例１の方が高い膝改善効果を有することが確認された。特に、比較例１では、４週目以降において、０週目と比較して群内で有意差がみられなかったのに対し、実施例１では、０週目と比較して群内で、「椅子から立ち上がる時の膝の痛み」については６週目以降に、「普段より長時間歩行したときの膝の痛み」については、４週目以降に有意差がみられた。この結果は、年齢が２０〜４９歳の被投与者にＮ−アセチルグルコサミンを投与する場合、３００ｍｇ／日の量で投与する方が、５００ｍｇ／日の量で投与するより、高い膝改善効果を有することを示唆する。
　【００４４】
　＜ＩＩ型コラーゲン代謝マーカーによる関節痛改善効果の評価＞
　実施例１、比較例１及び比較例３において、ＩＩ型コラーゲン代謝マーカーであるＣＴＸ−ＩＩ（分解マーカー）とＣＰＩＩ（合成マーカー）を用いて、関節痛改善効果を評価した。
　【００４５】
　ＣＴＸ−ＩＩはＩＩ型コラーゲンの分解量の指標とされている。また、ＣＰＩＩはＩＩ型コラーゲンの合成量の指標とされている。つまり、ＣＴＸ−ＩＩとＣＰＩＩの比は、ＩＩ型コラーゲンの合成反応に対する分解反応の相対的な強さを表す。そのため、ＣＴＸ−ＩＩ／ＣＰＩＩの比が減少した場合に、軟骨合成の相対的亢進を示すものであると考えられており、ＣＴＸ−ＩＩ／ＣＰＩＩの比は関節痛の客観的指標であることが知られている（例えば、「アスリートにおける関節バイオマーカーに及ぼすＤ−グルコサミン塩酸塩摂取の効果」グルコサミン研究　５　２００９年９月発行　別刷　長岡ら、「Ｎ−アセチルグルコサミン含有乳飲料の膝関節痛、およびＩＩ型コラーゲン代謝マーカーに対する効果および安全性の検討」　薬理と治療（ＪＰＴ）　２０１０年５月２０日発行　ｖｏｌ．３８　ｎｏ．５　別刷　ライフサイエンス出版　勝野眞也ら）。すなわち、被験者のＮ−アセチルグルコサミン等の摂取の前後におけるＣＴＸ−ＩＩ／ＣＰＩＩをそれぞれ比較し、ＣＴＸ−ＩＩ／ＣＰＩＩの比の減少量が多いほど、高い関節痛改善効果を有することを意味する。
　【００４６】
　ＣＴＸ−ＩＩとＣＰＩＩのそれぞれの測定量から、ＣＴＸ−ＩＩ／ＣＰＩＩを算出した。その結果を図５に示す。実施例１は、比較例１と比較して、摂取前後でＣＴＸ−ＩＩ／ＣＰＩＩの値が減少していることが確認された。上述のとおり、ＣＴＸ−ＩＩ／ＣＰＩＩは関節症状の客観的な指標である。従って、この結果により、Ｎ−アセチルグルコサミンの３００ｍｇ／日の摂取により関節痛が改善すること、及び、Ｎ−アセチルグルコサミンの３００ｍｇ／日の摂取は、Ｎ−アセチルグルコサミンの５００ｍｇ／日の摂取より関節痛改善効果が高いことが示された。
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】
　２００〜４００ｍｇ／日の量で被投与者に少なくとも１２週間投与されるＮ−アセチルグルコサミンを含む、関節痛改善剤（ただし、下記（ａ）
及び（ｄ）
　（ａ）ツバキ種子エキス、Ｎ−アセチルグルコサミン及びアスタキサンチンを含有し、ツバキ種子エキス１００質量部に対するＮ−アセチルグルコサミンの配合量が５０質量部以上１００質量部以下である経口組成物
　
（ｄ）乳飲料または豆乳に添加して摂取されるもの
　【請求項２】
　下記（ｂ）及び（ｃ）を除く、請求項１に記載の関節痛改善剤。
　（ｂ）純粋サリゲニンもしくはその誘導体、またはサリゲニンに富むサリックスルブラ抽出物から選択されるそれらを含む抽出物と、実質的に純粋なボスウェリア酸もしくはその半合成誘導体、またはボスウェリア酸に富むフランキンセンス抽出物と、ヨーロッパブドウ由来もしくはカメリアシネンシス由来のプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と、グルクロン酸またはグルクロノラクトンとを含む製剤
　（ｃ）サリゲニンもしくはその誘導体、またはサリゲニンを１０〜５０％含むサリックスｓｓｐ抽出物、実質的に純粋なアンドログラフォリド、またはアンドログラフォリドを５〜３０％含むアンドログラフォリドに富むアンドログラフィス・パニクラタ抽出物、および／またはグルクロン酸もしくはグルクロノラクトンを含む組成物。
　【請求項３】
（削除）
　【請求項４】
　前記関節痛改善剤は、膝関節痛改善剤である請求項１
または２に