(57)【要約】  本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１の複素環式化合物類並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドに関する。本発明はまた、複素環式化合物類の製造方法及びそれらを含む医薬組成物に関する。前記化合物及びその医薬組成物は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の予防と治療に有用である。本発明はさらに、治療上有効量の前記化合物又はその医薬組成物を、治療方法を必要とする哺乳動物に投与することにより、そのような疾患又は疾病を治療する方法を提供する。
2013538808.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
【化１】
2013538808.tif 000332
の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【化２】
2013538808.tif 000333
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され、
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【化３】
2013538808.tif 000334
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ｌは、*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、*Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）ＮＨ、*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、*ＳＯ2ＮＨ、*ＣＯＮＨ又は*ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ6）ＮＨから選択され、ここで*はＬのＡへの結合位置を示し、Ｒ6は水素、メチル、シアノ又はニトロから選択され；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
ただしＡはメチル基ではない、化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
【請求項２】
式１ａの化合物：
【化４】
2013538808.tif 000335
で表される、請求項１に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【化５】
2013538808.tif 000336
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【化６】
2013538808.tif 000337
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ｌは、*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、*Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）ＮＨ、*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、*ＳＯ2ＮＨ、*ＣＯＮＨ又は*ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ6）ＮＨから選択され、ここで*はＬのＡへの結合位置を示し、Ｒ6は水素、メチル、シアノ又はニトロから選択され；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
ただしＡはメチル基ではない、化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ｂが
【化７】
2013538808.tif 000338
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化８】
2013538808.tif 000339
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
であり；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール及びヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項２に記載の式１の化合物。
【請求項４】
Ｂが
【化９】
2013538808.tif 000340
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化１０】
2013538808.tif 000341
−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項２に記載の式１の化合物。
【請求項５】
Ｂが
【化１１】
2013538808.tif 000342
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化１２】
2013538808.tif 000343
−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項２に記載の式１の化合物。
【請求項６】
Ｂが
【化１３】
2013538808.tif 000344
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化１４】
2013538808.tif 000345
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項２に記載の式１の化合物。
【請求項７】
式１ｂの化合物：
【化１５】
2013538808.tif 000346
で表される、請求項１に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【化１６】
2013538808.tif 000347
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【化１７】
2013538808.tif 000348
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
ただしＡはメチル基ではない、化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
【請求項８】
Ｂが
【化１８】
2013538808.tif 000349
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化１９】
2013538808.tif 000350
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項７に記載の式１の化合物。
【請求項９】
Ｂが
【化２０】
2013538808.tif 000351
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化２１】
2013538808.tif 000352
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項７に記載の式１の化合物。
【請求項１０】
Ｂが
【化２２】
2013538808.tif 000353
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化２３】
2013538808.tif 000354
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項７に記載の式１の化合物。
【請求項１１】
Ｂが
【化２４】
2013538808.tif 000355
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化２５】
2013538808.tif 000356
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項７に記載の式１の化合物。
【請求項１２】
式１ｃの化合物：
【化２６】
2013538808.tif 000357
で表される、請求項１に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【化２７】
2013538808.tif 000358
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【化２８】
2013538808.tif 000359
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を任意に含む、無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
ただしＡはメチル基ではない、化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
【請求項１３】
Ｂが
【化２９】
2013538808.tif 000360
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化３０】
2013538808.tif 000361
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項１２に記載の式１の化合物。
【請求項１４】
Ｂが
【化３１】
2013538808.tif 000362
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化３２】
2013538808.tif 000363
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル及びＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項１２に記載の式１の化合物。
【請求項１５】
Ｂが
【化３３】
2013538808.tif 000364
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化３４】
2013538808.tif 000365
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項１２に記載の式１の化合物。
【請求項１６】
Ｂが
【化３５】
2013538808.tif 000366
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【化３６】
2013538808.tif 000367
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、請求項１２に記載の式１の化合物。
【請求項１７】
式１ｄの化合物：
【化３７】
2013538808.tif 000368
で表される、請求項１に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【化３８】
2013538808.tif 000369
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【化３９】
2013538808.tif 000370
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
【請求項１８】
式１ｅの化合物：
【化４０】
2013538808.tif 000371
で表される、請求項１に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【化４１】
2013538808.tif 000372
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【化４２】
2013538808.tif 000373
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ6は水素、メチル、シアノ又はニトロから選択され；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
【請求項１９】
Ａが、無置換アリール又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アリールオキシ、無置換若しくは置換ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されたアリールである、請求項１〜１８のいずれかに記載の式１の化合物。
【請求項２０】
Ａがアリール基であり、前記アリール基が、Ｏ、Ｎ又はＳから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を任意に含む無置換又は置換５員環又は６員環シクロアルキル環と融合していてもよい、請求項１９に記載の式１の化合物。
【請求項２１】
Ａが、無置換ヘテロシクリル又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されたヘテロシクリルである、請求項１〜１８のいずれかに記載の式１の化合物。
【請求項２２】
Ａが、無置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル又はハロゲン、ヒドロキシ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換アリール若しくは無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換された（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルである、請求項１〜１８のいずれかに記載の式１の化合物。
【請求項２３】
Ａが、無置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール若しくは無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換された（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり、ただしＡがメチル基ではない、請求項１〜１８のいずれかに記載の式１の化合物。
【請求項２４】
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（２−ナフトアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−３Ｈ−ピロール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）クロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸のナトリウム塩、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸のナトリウム塩、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシル−３−メチルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシル−３−メチルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸のナトリウム塩、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−ベンジルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−ベンジルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−シアノベンジル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（ｐ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（ｐ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−（ｔ−ブチル）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（４−フルオロベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（３−（４−（４−フルオロベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（３−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（３−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（２，４−ジクロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（２，４−ジクロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−フェニル尿素、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−フェニル尿素、
２、６−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（４−（２−アセトアミド−２−オキシエチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドラジニル−２−オキシエチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
２−（４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンチン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンチン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド、
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
Ｎ−（（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）プロパン−２−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）尿素塩酸塩、
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタンアミド、
４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
１−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素、及び
１−（４−（２−（４−（２−アミノ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
から選択される前記請求項１〜２３のいずれか一項に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれかに記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシド、及び薬剤として許容される賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項２６】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）が介在する疾患又は疾病を治療する方法であって、方法を必要とする対象に、治療上有効量の請求項１〜２４のいずれかに記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項２７】
ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が、肥満、糖尿病、耐糖能障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、神経性食欲不振症、過食症、悪液質、症候群Ｘ、インスリン抵抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、高インスリン血症、高コレステロール血症、高脂質血症、脂質異常症、混合型脂質異常症、高トリグリセリド血症、膵炎、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪症、代謝異常症候群及び非アルコール性脂肪性肝疾患、皮膚障害、にきび、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化、急性心不全、うっ血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋虚血、心筋梗塞、狭心症、高血圧、低血圧、脳卒中、虚血、虚血再灌流障害、動脈瘤、再狭窄、末梢血管疾患及び血管狭窄症、にきび、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群又はＣ型肝炎感染症から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が、耐糖能障害、糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高脂質血症又は肥満から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が肥満である、前記請求項２６から２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドの、ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の治療のための使用。
【請求項３１】
ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が、肥満、糖尿病、耐糖能障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、神経性食欲不振症、過食症、悪液質、症候群Ｘ、インスリン抵抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、高インスリン血症、高コレステロール血症、高脂質血症、脂質異常症、混合型脂質異常症、高トリグリセリド血症、膵炎、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪症、代謝異常症候群及び非アルコール性脂肪性肝疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化、急性心不全、うっ血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋虚血、心筋梗塞、狭心症、高血圧、低血圧、脳卒中、虚血、虚血再灌流障害、動脈瘤、再狭窄、末梢血管疾患及び血管狭窄症、にきび、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群又はＣ型肝炎感染症から選択される、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が、肥満、糖尿病、インスリン抵抗性、耐糖能障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症又は高脂質血症から選択される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病が肥満である、前記請求項３０から３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３４】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の式１の化合物又はその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物若しくはＮ−オキシドの、ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病を治療する薬剤を製造するための使用。
【請求項３５】
請求項１〜２４のいずれかに記載の式１の化合物の調製中に、中間体として使用するための式Ｄ：
【化４３】
2013538808.tif 000374
式中Ａ、Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り、の化合物。
【請求項３６】
式１ａの化合物：
【化４４】
2013538808.tif 000375
式中Ａ、Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
【化４５】
2013538808.tif 000376
式中Ｂ及びＺは上記で定義された通り；
の化合物を式８（ｉ）：
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ
８（ｉ）
式中Ａは上記で定義された通り；
の化合物と、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はジクロロメタンから選択される溶媒中、室温で２〜１６時間処理する、
又は式Ｄ：
【化４６】
2013538808.tif 000377
の化合物を式８（ｉｉ）：
Ａ−ＮＨ2
８（ｉｉ）
式中Ａは上記で定義された通り；
の化合物と、カップリング剤としてのカルボニルジイミダゾールの存在下、溶媒としてのＴＨＦ中、室温で約２４時間処理するステップａ）；及び
式１ａの化合物であって、
ここでＺが
【化４７】
2013538808.tif 000378
Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液と、ＴＨＦ若しくはメタノールから選択される溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより対応するカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩に変換するステップｂ）を含む調製方法。
【請求項３７】
式１ｂの化合物：
【化４８】
2013538808.tif 000379
式中Ａ、Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
【化４９】
2013538808.tif 000380
式中Ｂ及びＺは上記で定義された通り；
の化合物を式８（ｉｉｉ）：
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ
８（ｉｉｉ）
式中Ａは上記で定義された通り；
の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンから選択される溶媒中、室温で２〜１６時間処理するステップａ）；及び
式１ｂの化合物であって、
ここでＺが
【化５０】
2013538808.tif 000381
Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液と、ＴＨＦ若しくはメタノールから選択される溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより対応する式１ｂ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩に変換するステップｂ）を含む調製方法。
【請求項３８】
式１ｃの化合物：
【化５１】
2013538808.tif 000382
式中Ａ、Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
【化５２】
2013538808.tif 000383
式中Ｂ及びＺは上記で定義された通り；
の化合物を式８（ｉｖ）：
Ａ−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ
８（ｉｖ）
式中Ａは上記で定義された通り；
の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムから選択される溶媒中、塩基としてのピリジンを用いて室温で１〜２時間処理する、
又は式Ｄ：
【化５３】
2013538808.tif 000384
の化合物を式８（ｖ）：
Ａ−ＣＯＯＲ3
８（ｖ）
式中Ａ及びＲ3は上記で定義された通り；
の化合物と、溶媒としてのトルエン及びカップリング剤としてのトリメチルアルミニウム中で反応させるステップａ）；及び
式１ｃの化合物であって、
ここでＺが
【化５４】
2013538808.tif 000385
Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液と、ＴＨＦ若しくはメタノールから選択される溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｃ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩に変換するステップｂ）を含む調製方法。
【請求項３９】
式１ｄの化合物：
【化５５】
2013538808.tif 000386
式中Ａ、Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
【化５６】
2013538808.tif 000387
式中Ｂ及びＺは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物を式８（ｖｉ）：
Ａ−ＳＯ2−Ｃｌ
８（ｖｉ）
式中Ａは上記で定義された通り；
の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムから選択される溶媒中、塩基としてのピリジンを用いて室温で１〜２時間処理するステップａ）；及び
式１ｄの化合物であって、
ここでＺが
【化５７】
2013538808.tif 000388
Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液と、ＴＨＦ若しくはメタノールから選択される溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｄ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩に変換するステップｂ）を含む調製方法。
【請求項４０】
式１ｅの化合物：
【化５８】
2013538808.tif 000389
式中Ａ、Ｂ、Ｚ及びＲ6は請求項１の式１に定義された通り；
の調製方法であって、
以下のステップ：
式１ｂ：
【化５９】
2013538808.tif 000390
の化合物を式８（ｖｉｉ）：
Ｒ6−ＮＨ2
８（ｖｉｉ）
式中Ｒ6は請求項１の式１に定義された通り；
の化合物と、ＨｇＯの存在下、溶媒としてのメタノール中、室温で１〜３時間反応させるステップａ）；及び
式１ｅの化合物であって、
ここでＺが
【化６０】
2013538808.tif 000391
Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、
ＬｉＯＨ水溶液と、ＴＨＦ若しくはメタノールから選択される溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｅ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩に変換するステップｂ）を含む調製方法。
【請求項４１】
請求項３５に記載の式８：
【化６１】
2013538808.tif 000392
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式３：
【化６２】
2013538808.tif 000393
の化合物を、式２：
【化６３】
2013538808.tif 000394
の化合物を触媒としての無水ＡｌＣｌ3の存在下、乾燥エーテル中、０℃から３５℃の温度範囲で４〜８時間臭素化することにより調製するステップａ）；
式３の化合物をヘキサメチレンテトラミンと、ジクロロメタン又はクロロホルムから選択される溶媒中、室温で４〜１６時間反応させて対応するヘキサミン塩とし、これをエタノール又はメタノールから選択される溶媒中、ＨＣｌで加溶媒分解して式４の化合物としてもよいステップｂ）；
【化６４】
2013538808.tif 000395
式５：
【化６５】
2013538808.tif 000396
式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物を、対応するジエステルをメタノール性ＫＯＨを用いて部分加水分解する又は対応する無水物をメタノール中濃Ｈ2ＳＯ4で処理することにより、調製するステップｃ）；
式５の化合物をクロロギ酸イソブチルと、塩基としてのＮ−メチルモルホリンの存在下、ＴＨＦ又はＤＭＦから選択される溶媒中、−２０℃から−３０℃の温度範囲で反応させカーボネートとし、これをさらに式４の化合物と、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、ＴＨＦ又はＤＭＦから選択される溶媒中、室温で反応させて式６の化合物とするステップｄ）；
【化６６】
2013538808.tif 000397
式６の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中６０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式７の化合物とするステップｅ）；及び
【化６７】
2013538808.tif 000398
式７の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式８の化合物とするステップｆ）を含む調製方法。
【請求項４２】
請求項３５に記載の式１８：
【化６８】
2013538808.tif 000399
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式１７：
【化６９】
2013538808.tif 000400
の化合物を、式６：
【化７０】
2013538808.tif 000401
の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意に溶媒としてのアセトニトリルの存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流することにより調製するステップａ）；及び
式１７の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１８の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
【請求項４３】
請求項３５に記載の式２９：
【化７１】
2013538808.tif 000402
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式２７：
【化７２】
2013538808.tif 000403
の化合物を、式２：
【化７３】
2013538808.tif 000404
の化合物を式５：
【化７４】
2013538808.tif 000405
式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物と、トルエン、エタノール又はＴＨＦから選択される溶媒中６０℃から１２０℃の温度範囲で、任意に水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムから選択される塩基の存在下反応させることにより、調製するステップａ）；
式２７の化合物を式２７（ｉ）：
【化７５】
2013538808.tif 000406
式中Ｒ4は式１中で定義された通り；の化合物と共に、エタノール又はメタノールから選択される溶媒中６０℃から８５℃の温度で還流して、式２８の化合物とするステップｂ）；及び
【化７６】
2013538808.tif 000407
式２８の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元して、式２９の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
【請求項４４】
請求項３５に記載の式４３：
【化７７】
2013538808.tif 000408
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式３９：
【化７８】
2013538808.tif 000409
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物を、カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルと処理した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はボラン−ＴＨＦ錯体と０℃から３５℃の温度範囲で約７時間反応させ、式４０の化合物とするステップａ）；
【化７９】
2013538808.tif 000410
式４０の化合物を４Ｎ  ＨＣｌと、ジオキサン中２５℃から５０℃の温度範囲で約１０時間反応させ、式４１の化合物とするステップｂ）；
【化８０】
2013538808.tif 000411
式３８：
【化８１】
2013538808.tif 000412
の化合物を式４１の化合物と、ＥｔＯＨ又はメタノールから選択される溶媒中５０〜８０℃の温度範囲で反応させ、式４２の化合物とするステップｃ）；及び
【化８２】
2013538808.tif 000413
式４２の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式４３の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
【請求項４５】
請求項３５に記載の式５６：
【化８３】
2013538808.tif 000414
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式５３：
【化８４】
2013538808.tif 000415
の化合物を式５：
【化８５】
2013538808.tif 000416
式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物と、溶媒としてのジクロロメタン中、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、室温で１０から１８時間反応させ、式５４の化合物とするステップａ）；
【化８６】
2013538808.tif 000417
式５４の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意に溶媒としてのアセトニトリルの存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式５５の化合物とするステップｂ）；及び
【化８７】
2013538808.tif 000418
式５５の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式５６の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
【請求項４６】
請求項３５に記載の式６６：
【化８８】
2013538808.tif 000419
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式５４：
【化８９】
2013538808.tif 000420
の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式６５の化合物とするステップａ）；及び
【化９０】
2013538808.tif 000421
式６５の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式６６の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
【請求項４７】
請求項３５に記載の式７８：
【化９１】
2013538808.tif 000422
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式７５：
【化９２】
2013538808.tif 000423
の化合物をヒドロキシルアミン塩酸塩と、塩基としてのＫ2ＣＯ3の存在下、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨから選択される溶媒中５０℃から８０℃の温度範囲で４〜１０時間反応させ、式７６の化合物とするステップａ）；
【化９３】
2013538808.tif 000424
式７６の化合物を式５：
【化９４】
2013538808.tif 000425
式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムから選択される溶媒中カップリング試薬であるカルボニルイミダゾールの存在下、室温で８〜１０時間反応させた後、トルエン中１００℃から１３０℃の温度範囲で約１８時間還流することにより環化させ、式７７の化合物とするステップｂ）；及び
【化９５】
2013538808.tif 000426
式７７の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式７８の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
【請求項４８】
請求項３５に記載の式９０：
【化９６】
2013538808.tif 000427
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式８７：
【化９７】
2013538808.tif 000428
式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物を調製するステップａ）であって、
以下のステップ：
（ｉ）式Ａ：
【化９８】
2013538808.tif 000429
の化合物をｔｅｒｔ−ブチル−２−（ジエトキシホスホリル）アセテートと、塩基としての水素化ナトリウムの存在下、溶媒としてのＴＨＦ中０℃で約１時間、続いて室温で約１６時間反応させ、式Ｂの化合物とするステップ；
【化９９】
2013538808.tif 000430
（ｉｉ）式Ｂの化合物を、触媒であるＰｄ／Ｃの存在下、酢酸エチル、エタノール又はメタノールから選択される溶媒中、室温で水素化し、式Ｃの化合物とするステップ；
【化１００】
2013538808.tif 000431
（ｉｉｉ）式Ｃの化合物を、塩基としてのＫＯＨの存在下、メタノール及び水の溶媒混合液中、室温で約２時間部分加水分解し、ｍ＝１である式８７の化合物とするステップを含むステップａ）；
式４：
【化１０１】
2013538808.tif 000432
の化合物を式８７の化合物と、カップリング剤としてのＢＯＰ（（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）及び塩基としてのトリエチルアミンの存在下、ＤＭＦ又はＴＨＦから選択される溶媒中５０℃から６０℃の温度範囲で反応させ、式８８の化合物とするステップｂ）；
【化１０２】
2013538808.tif 000433
式８８の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式８９の化合物とするステップｃ）；及び
【化１０３】
2013538808.tif 000434
式８９の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式９０の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
【請求項４９】
請求項３５に記載の式１００：
【化１０４】
2013538808.tif 000435
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式８８：
【化１０５】
2013538808.tif 000436
の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意に溶媒としてのアセトニトリルの存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式９９の化合物とするステップａ）；及び
【化１０６】
2013538808.tif 000437
式９９の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１００の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
【請求項５０】
請求項３５に記載の式１１０：
【化１０７】
2013538808.tif 000438
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式２：
【化１０８】
2013538808.tif 000439
の化合物を式８７：
【化１０９】
2013538808.tif 000440
式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物と、トルエン、エタノール又はＴＨＦから選択される溶媒中６０℃から１２０℃の温度範囲で、任意に水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムから選択される塩基の存在下反応させ、式８７（ｉ）の化合物とし、
【化１１０】
2013538808.tif 000441
これを式２７（ｉ）：
【化１１１】
2013538808.tif 000442
式中Ｒ4は式１中で定義された通り；の化合物と共に、エタノール又はメタノールから選択される溶媒中６０℃から８５℃の温度で還流して、式１０９の化合物としてもよいステップａ）；及び
【化１１２】
2013538808.tif 000443
式１０９の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元して、式１１０の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
【請求項５１】
請求項３５に記載の式１２３：
【化１１３】
2013538808.tif 000444
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式１１９：
【化１１４】
2013538808.tif 000445
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物をカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はボラン−ＴＨＦ錯体と０℃から３５℃の温度範囲で約７時間反応させ、式１２０の化合物とするステップａ）；
【化１１５】
2013538808.tif 000446
式１２０の化合物を４Ｎ  ＨＣｌと、ジオキサン中２５℃から５０℃の温度範囲で約１０時間反応させ、式１２１の化合物とするステップｂ）；
【化１１６】
2013538808.tif 000447
式３８：
【化１１７】
2013538808.tif 000448
の化合物を式１２１の化合物と、ＥｔＯＨ又はメタノールから選択される溶媒中５０℃から８０℃の温度範囲で反応させ、式１２２の化合物とするステップｃ）；及び
【化１１８】
2013538808.tif 000449
式１２２の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元して、式１２３の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
【請求項５２】
請求項３５に記載の式１３４：
【化１１９】
2013538808.tif 000450
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式５３：
【化１２０】
2013538808.tif 000451
の化合物を式８７：
【化１２１】
2013538808.tif 000452
式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物と、溶媒としてのジクロロメタン中、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、室温で１０〜１８時間反応させ、式１３２の化合物とするステップａ）；
【化１２２】
2013538808.tif 000453
式１３２の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意に溶媒であるアセトニトリルの存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式１３３の化合物とするステップｂ）；及び
【化１２３】
2013538808.tif 000454
式１３３の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１３４の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
【請求項５３】
請求項３５に記載の式１４５：
【化１２４】
2013538808.tif 000455
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式５３：
【化１２５】
2013538808.tif 000456
の化合物を式８７：
【化１２６】
2013538808.tif 000457
式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物と、溶媒であるジクロロメタン中、塩基としてのトリエチルアミン存在下、室温で１０〜１８時間反応させ、式１４３の化合物とするステップａ）；
【化１２７】
2013538808.tif 000458
式１４３の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式１４４の化合物とするステップｂ）；及び
【化１２８】
2013538808.tif 000459
式１４４の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１４５の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
【請求項５４】
請求項３５に記載の式１５５：
【化１２９】
2013538808.tif 000460
式中Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式７６：
【化１３０】
2013538808.tif 000461
の化合物を式８７：
【化１３１】
2013538808.tif 000462
式中ＷはＯＨであり；Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムから選択される溶媒中カップリング剤であるカルボニルイミダゾールの存在下、室温で８〜１０時間反応させた後、トルエン中、１００℃から１３０℃の温度範囲で約１８時間還流することにより環化させ、式１５４の化合物とするステップａ）；及び
【化１３２】
2013538808.tif 000463
式１５４の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１５５の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
【請求項５５】
請求項３５に記載の式１６６：
【化１３３】
2013538808.tif 000464
式中Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式８９：
【化１３４】
2013538808.tif 000465
の化合物をヒドラジン水和物と、溶媒であるエタノール中８０℃で４〜６時間反応させ、式１６４の化合物とするステップａ）；
【化１３５】
2013538808.tif 000466
式１６４の化合物を酢酸及びＰＯＣｌ3と、８０℃で２〜４時間反応させ、式１６５の化合物とするステップｂ）；及び
【化１３６】
2013538808.tif 000467
式１６５の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１６６の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
【請求項５６】
請求項３５に記載の式１７１：
【化１３７】
2013538808.tif 000468
式中Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式８９（Ｒ3＝エチル）：
【化１３８】
2013538808.tif 000469
の化合物をＮａＯＨで、ＴＨＦ及びメタノールの溶媒混合液中、室温で１６時間反応させることにより加水分解し、式８９（Ｒ3＝Ｈ）の化合物とするステップａ）；
【化１３９】
2013538808.tif 000470
式８９（Ｒ3＝Ｈ）の化合物を塩化オキサリル及びＮ−ヒドロキシアセトアミジンと、ＤＣＥ又はジオキサンから選択される溶媒中、室温で３２時間反応させ、式１６９の化合物とするステップｂ）；
【化１４０】
2013538808.tif 000471
式１６９の化合物をＤＭＦ中マイクロ波により１２０℃で２〜４時間加熱し、式１７０の化合物とするステップｃ）；及び
【化１４１】
2013538808.tif 000472
式１７０の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１７１の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
【請求項５７】
請求項３５に記載の式１７２：
【化１４２】
2013538808.tif 000473
式中Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
式１７０：
【化１４３】
2013538808.tif 000474
の化合物を還元剤である硫化ナトリウムを用い、ジオキサン及び水の溶媒混合液中７０℃から９０℃の温度範囲で１時間還元する調製方法。
【請求項５８】
請求項３５に記載の式１７９：
【化１４４】
2013538808.tif 000475
式中Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式８９：
【化１４５】
2013538808.tif 000476
の化合物を塩化オキサリル及び酢酸ヒドラジドと、ＤＣＥ又はジオキサンから選択される溶媒中、室温で３２時間反応させ、式１７７の化合物とするステップａ）；
【化１４６】
2013538808.tif 000477
式１７７の化合物をローソン試薬と、１，４−ジオキサン又はキシレンから選択される溶媒中、１００℃から１５０℃の温度範囲で反応させ、式１７８の化合物とするステップｂ）；及び
【化１４７】
2013538808.tif 000478
式１７８の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１７９の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
【請求項５９】
請求項３５に記載の式１９２：
【化１４８】
2013538808.tif 000479
式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式１８６：
【化１４９】
2013538808.tif 000480
式中Ｒ1、Ｒ2及びｎは上記で定義された通り；
の化合物をＢＯＣ−無水物と、塩基としてのＮａＨＣＯ3の存在下アセトニトリル及び水の溶媒混合液中０℃から室温の温度範囲で１６時間反応させて、式１８７の化合物とするステップａ）；
【化１５０】
2013538808.tif 000481
式１８７の化合物を２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン塩酸塩と、塩基としてのＨＡＴＵ及びトリエチルアミンの混合物の存在下、溶媒であるＤＭＦ中、室温で３〜５時間反応させて、式１８８の化合物とするステップｂ）；
【化１５１】
2013538808.tif 000482
式１８８の化合物をローソン試薬と、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中、６０℃から１１０℃の温度範囲で１〜３時間還流することにより反応させ、式１８９の化合物とするステップｃ）；
【化１５２】
2013538808.tif 000483
式１８９の化合物をＨＣｌと、１，４−ジオキサン中、室温で２０時間反応させて、式１９０の化合物とするステップｄ）；
【化１５３】
2013538808.tif 000484
式１９０の化合物を試薬：
Ｒ5ＳＯ2Ｃｌ又は（Ｒ5ＳＯ2）2Ｏ
式中Ｒ5は請求項１の式１に定義された通り；
と、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、ジクロロメタン中、室温で１〜３時間反応させて、式１９１の化合物とするステップｅ）；及び
【化１５４】
2013538808.tif 000485
式１９１の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１９２の化合物とするステップｆ）を含む調製方法。
【請求項６０】
請求項３５に記載の式２１５：
【化１５５】
2013538808.tif 000486
式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式７（Ｒ3はメチル）：
【化１５６】
2013538808.tif 000487
の化合物を１Ｎ  ＮａＯＨを用いて、ＴＨＦ及びメタノールの溶媒混合液中、室温で１６〜２４時間加水分解し、式７（Ｒ3はＨ）の化合物とするステップａ）；
【化１５７】
2013538808.tif 000488
式７（Ｒ3はＨ）の化合物を試薬：
Ｒ5ＳＯ2ＮＨ2
式中Ｒ5は請求項１の式１に定義された通り；
と、クロロギ酸イソブチルの存在下、Ｎ−メチルモルホリン及びＤＢＵから選択される塩基の存在下、ＴＨＦ中１６時間還流し、式２０５の化合物とするステップｂ）；
【化１５８】
2013538808.tif 000489
式２０５の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２０６の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
【請求項６１】
請求項３５に記載の式２１５：
【化１５９】
2013538808.tif 000490
式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式２１０：
【化１６０】
2013538808.tif 000491
式中Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１の式１に定義された通り；
の化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、塩基としてのＤＩＰＥＡ存在下、溶媒であるジクロロメタン中、室温で１６時間反応させて、式２１１の化合物とするステップａ）；
【化１６１】
2013538808.tif 000492
式２１１の化合物をＬｉＯＨを用いて、ＴＨＦ中、室温で１６時間加水分解し、式２１２の化合物とするステップｂ）；
【化１６２】
2013538808.tif 000493
式２１２の化合物を２−アミノ−（４−ニトロ）アセトフェノン塩酸塩と、カップリング剤であるＨＡＴＵ及び塩基としてのトリエチルアミンの存在下、溶媒であるＤＭＦ中、室温で３〜５時間反応させ、式２１３の化合物とするステップｃ）；
【化１６３】
2013538808.tif 000494
式２１３の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦから選択される溶媒中、６０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式２１４の化合物とするステップｄ）；及び
【化１６４】
2013538808.tif 000495
式２１４の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２１５の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
【請求項６２】
請求項３５に記載の式２２３：
【化１６５】
2013538808.tif 000496
式中Ｒ1、Ｒ2及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式３：
【化１６６】
2013538808.tif 000497
の化合物を式２１９：
【化１６７】
2013538808.tif 000498
の化合物と、７５℃から８５℃の温度範囲で３〜５時間還流し、式２２０の化合物とするステップａ）；
【化１６８】
2013538808.tif 000499
式２２０の化合物を１Ｎ  ＨＣｌと、溶媒である酢酸エチル中、室温で反応させ、式２２１の化合物とするステップｂ）；
【化１６９】
2013538808.tif 000500
式２２１の化合物を試薬：
【化１７０】
2013538808.tif 000501
式中Ｘはハロゲンであり；ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は請求項１の式１に定義された通り；
と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、トルエン中１００℃から１２０℃の温度範囲で反応させ、式２２２の化合物とするステップｃ）；及び
【化１７１】
2013538808.tif 000502
式２２２の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２２３の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
【請求項６３】
請求項３５に記載の式２２９：
【化１７２】
2013538808.tif 000503
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式４：
【化１７３】
2013538808.tif 000504
の化合物を式２２６：
【化１７４】
2013538808.tif 000505
の化合物と、塩基としてのＤＩＰＥＡの存在下、溶媒であるＤＭＦ中カップリング剤であるＨＡＴＵの存在下、室温で３０分から１時間反応させ、式２２７の化合物とするステップａ）；
【化１７５】
2013538808.tif 000506
式２２７の化合物をローソン試薬と、ジオキサン中５０℃から７０℃で２〜４時間反応させ、式２２８の化合物とするステップｂ）；及び
【化１７６】
2013538808.tif 000507
式２２８の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２２９の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
【請求項６４】
請求項３５に記載の式２３４：
【化１７７】
2013538808.tif 000508
式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びｍは請求項１の式１に定義された通り；
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式２２８：
【化１７８】
2013538808.tif 000509
の化合物を１Ｎ  ＨＣｌと、溶媒である酢酸エチル中、室温で反応させ、式２３２の化合物とするステップａ）；
【化１７９】
2013538808.tif 000510
式２３２の化合物を試薬：
【化１８０】
2013538808.tif 000511
式中Ｘはハロゲンであり；ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は請求項１の式１に定義された通り；
と、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、トルエン中１００℃から１２０℃の温度範囲で反応させ、式２３３の化合物とするステップｂ）；及び
【化１８１】
2013538808.tif 000512
式２３３の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２３４の化合物とするステップｃ）を含む調製方法。
【請求項６５】
請求項３５に記載の式２４０：
【化１８２】
2013538808.tif 000513
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
式２３２：
【化１８３】
2013538808.tif 000514
の化合物を２−ブロモエチルカルバミン酸ｔ−ブチルと、塩基としてのＫ2ＣＯ3の存在下、溶媒であるＤＭＦ中５０℃から８０℃の温度範囲で２〜４時間反応させ、式２３７の化合物とするステップａ）；
【化１８４】
2013538808.tif 000515
式２３７の化合物をＨＣｌと、イソプロパノール又はメタノールから選択される溶媒中、室温で１２〜１５時間反応させ、式２３８の化合物とするステップｂ）；
【化１８５】
2013538808.tif 000516
式２３８の化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、溶媒であるジクロロメタン及び塩基としてのトリエチルアミン中、室温で１０〜１６時間反応させ、式２３９の化合物とするステップｃ）；及び
【化１８６】
2013538808.tif 000517
式２３９の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４０の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
【請求項６６】
請求項３５に記載の式２４３：
【化１８７】
2013538808.tif 000518
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
式２３２：
【化１８８】
2013538808.tif 000519
の化合物を試薬：
Ｒ5ＳＯ2Ｃｌ又はＲ5（ＳＯ2）2Ｏ
式中Ｒ5は式１中で定義された通り；
と、塩基としてのトリエチルアミンの存在下、溶媒であるジクロロメタン中、室温で１６時間反応させ、式２４２の化合物とするステップａ）；及び
【化１８９】
2013538808.tif 000520
式２４２の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４３の化合物とするステップｂ）を含む調製方法。
【請求項６７】
請求項３５に記載の式２４９：
【化１９０】
2013538808.tif 000521
で表される式Ｄの化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式２４５：
【化１９１】
2013538808.tif 000522
の化合物を塩基としてのＫＯＨと、メタノール中６０℃から８０℃の温度範囲で１６時間反応させた後、希ＨＣｌで酸性化して、式２４６の化合物とするステップａ）；
【化１９２】
2013538808.tif 000523
式２４６の化合物を式４の化合物と、カップリング剤であるＨＡＴＵ及び塩基としてのＤＩＰＥＡの存在下、ＤＭＦ中室温で３０分から２時間反応させ、式２４７の化合物とするステップｂ）；
【化１９３】
2013538808.tif 000524
式２４７の化合物をローソン試薬と、溶媒であるジオキサン中５０℃から７０℃で２〜４時間反応させ、式２４８の化合物とするステップｃ）；及び
【化１９４】
2013538808.tif 000525
式２４８の化合物を還元剤であるＦｅ及びＮＨ4Ｃｌを用い、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の溶媒混合液中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４９の化合物とするステップｄ）を含む調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複素環式化合物類、それらの調製方法、それらを含む医薬組成物並びにジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の予防及び治療におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満とは、エネルギーの摂取が消費より大きい場合の、エネルギー不均衡による疾患である。過剰なエネルギーはトリグリセリド類（ＴＧｓ）の形で脂肪組織中に貯蔵される。脂肪細胞のサイズが大きくなると肥大性肥満になり、細胞数が増えるとより重症な過形成性肥満になる。肥満の主な原因は、高エネルギーだが低栄養な食事（飽和脂肪類や糖類など）の摂取の増加と、身体的活動の減少である。米国人口の６５％は過体重で、ボディマスインデックス（ＢＭＩ）が２５より大きく、約２５％は肥満で、ＢＭＩ＞３０である。肥満の有症率は過去１０年間で著しく増加している。肥満は、２型糖尿病、インスリン抵抗性、高血圧、脳卒中、心血管疾患、呼吸器障害、胆嚢疾患、変形性関節症、睡眠時無呼吸及びある種の癌などの慢性疾患に罹患するリスクを増加させる（Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，２００９年，１３巻，２号，１９５−２０７頁）。重症肥満には遺伝学的な根拠があり、その結果増加した体重が維持され続けるというエビデンスがますます増えており、これが長期の減量を達成することが極めて困難であるという理由の説明になるのかもしれない。従って、重症肥満を、通常の食事療法や運動療法と共に薬物を用いて治療するべきであるという主張が強まっている。
【０００３】
ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）はトリグリセリド生合成の最終ステップを触媒する酵素で、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）と脂肪酸アシルコエンザイムＡ（ＣｏＡ）をトリグリセリドに変換する。トリグリセリドの生産は細胞にとって必須であるので、酵素活性はすべての細胞種に存在する。合成されるトリグリセリドの量は細胞間でばらつきがあり、脂肪細胞、肝細胞及び腸管細胞では他の細胞種よりも多くのトリグリセリドが産生され、リポタンパク質内に貯蔵又は取り込まれる。動物内で最も高密度のエネルギー貯蔵形態である中性脂質、すなわちトリグリセリドの生合成においてＤＧＡＴは重要な役割を果たしているので、何らかの組織又は臓器中でＤＧＡＴの発現及び／又は活性を変化させることで、全身のエネルギー代謝が攪乱されることが期待される。ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）は、トリグリセリド合成の最終ステップを触媒する２つの公知のＤＧＡＴ酵素のうちの１つである。ほとんどの組織がジアシルグリセロールを生産するが、ＤＧＡＴ１は腸や脂肪で高度に発現し、肝臓や筋肉では低レベルであることが知られている。これらの組織（腸、脂肪、肝臓及び筋肉）のそれぞれにおいてＤＧＡＴ１を阻害すれば、トリアシルグリセロール合成が阻害され、ヒトの代謝性疾患における過剰な脂質蓄積の病態生理を後退させることができるだろう。
【０００４】
様々な構造様式のＤＧＡＴ１の阻害剤が、肥満や他の疾病を治療する可能性のある薬剤として報告されている。ＤＧＡＴ１阻害における特別な関心は、ＤＧＡＴ１欠損（Ｄｇａｔ１−／−）マウスの表現型が報告されたことから始まっている。この動物は生存可能で、高脂質食を摂取した場合の体重増加に抵抗し、インスリン及びレプチン感受性の上昇を示す（Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２０００年，２５巻，８７−９０頁）。体重増加の抵抗性は、食物摂取の減少よりむしろエネルギー消費の増加の結果であり（動物は実際に過食である）、除脂肪体重よりむしろ脂肪の減少に関係している。この表現型の多くの特徴を、強力で選択的なＤＧＡＴ１の低分子阻害剤を用いて齧歯動物を処置することにより再現できる。ＤＧＡＴ１阻害剤はまた、にきびなどの皮膚疾病の治療にも有効である（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００９年，２８４巻，７号，４２９２−４２９９頁）。
【０００５】
ＸＰ６２０（ＢＭＳ）は、選択的ＤＧＡＴ１阻害剤であることが報告されており、ＤＧＡＴ１が介在する、Ｃａｃｏ−２細胞中におけるレチニルエステル生成を妨害することができる。ＤＧＡＴ１に対する効力はおよそ１００ｎＭで、ＤＧＡＴ２に対する活性はなかった。
【０００６】
他の低分子阻害剤としては、バイエルのアリールアルキル酸類、大塚のホスホン酸ジエステル類、三共の置換尿素類、Ｔｕｌａｒｉｋ（現Ａｍｇｅｎ）のピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体類及びアストラゼネカのオキサジアゾール類が報告されている（Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，２００６年，１０巻，５号，７４９−７５７頁）。
【０００７】
ＰＣＴ公開、ＷＯ２００７０１６５３８は、ビフェニルアミノ酸誘導体類並びにその薬学的な塩類及びエステル類を開示しており、それらはＤＧＡＴ１の阻害並びに肥満及び関連疾患の治療において有用性を有する。
【０００８】
日本特許公開公報、ＪＰ２００８２５５０２４は、ＤＧＡＴ１を阻害するビアリールアミン誘導体類を開示している。
【０００９】
米国特許７６２５９１４は、ＰＰＡＲ−γ型受容体のモジュレータとしての置換プロパン酸誘導体類を開示しており、これらは心血管疾患、免疫疾患及び／又は脂質代謝に関連する疾患などの状態又は疾病の治療に有用である。
【００１０】
この分野において近年進歩が認められるが、肥満に対する有効で安全な薬物療法はまだ必要とされている。
【発明の概要】
【００１１】
本発明は、複素環式化合物類、それらの調製方法並びにジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の予防及び治療におけるそれらの使用に関する。
【００１２】
本発明の一態様によれば、（下記のような）式１の複素環式化合物並びにその立体異性体、互変異性体、薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドが提供される。
【００１３】
本発明の別の態様によれば、式１の複素環式化合物を製造する方法が提供される。
【００１４】
他の態様によれば、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の予防又は治療における、式１の複素環式化合物の使用が提供される。
【００１５】
本発明の別の態様によれば、式１の複素環式化合物を活性成分として含む医薬組成物が提供される。
【００１６】
本発明のさらに別の態様によれば、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病を予防又は治療する方法であって、治療上有効量の式１の化合物を、方法を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法が提供される。
【００１７】
本発明の他の態様によれば、式１の化合物の薬剤製造のための使用であって、薬剤がジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の予防又は治療に有用である使用が提供される。
【発明の詳細な説明】
【００１８】
本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１：
【００１９】
【化１】
2013538808.tif 000003
の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【００２０】
【化２】
2013538808.tif 000004
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【００２１】
【化３】
2013538808.tif 000005
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ｌは、*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、*Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）ＮＨ、*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、*ＳＯ2ＮＨ、*ＣＯＮＨ又は*ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ6）ＮＨから選択され、ここで*はＬのＡへの結合位置を示し、Ｒ6は水素、メチル、シアノ又はニトロから選択され；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成し；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
【定義】
【００２２】
ここで用いられる用語「アルキル」は、単独で用いられていても置換基の一部として用いられていても、飽和脂肪族基のラジカルをいい、直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。アルキル基は、１から１２個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖を有することができる。アルキル基には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ−デシル基が含まれる。
【００２３】
置換アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、無置換若しくは置換シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq又はＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される１つ又は複数の基で置換されたアルキル基をいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。置換アルキルの例としては、ベンジル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、Ｎ−モルホリノメチル、Ｎ−インドロメチル、ピペリジニルメチル、トリフルオロメチル及びアミノエチルが挙げられる。
【００２４】
ここで用いられる用語「アルケニル」は、単独で用いられていても置換基の一部として用いられていても、指示された数の炭素原子と少なくとも１つの炭素−炭素二重結合（２つの隣接したｓｐ2炭素原子）を含む直鎖又は分岐鎖炭化水素ラジカルをいう。例えば（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニルは、２から１２個の炭素原子を有するアルケニル基をいう。同様に、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニルは、２から６個の炭素原子を有するアルケニル基をいう。二重結合及び、もしあれば置換基の位置によって、二重結合の幾何異性がエントゲーゲン（ｅｎｔｇｅｇｅｎ）（Ｅ）若しくはツザメン（ｚｕｓａｍｍｅｎ）（Ｚ）又はシス（ｃｉｓ）若しくはトランス（ｔｒａｎｓ）でありうる。アルケニルの例としては、ビニル、アリル及び２−プロペニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
置換アルケニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq又はＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される１つ又は複数の基で置換されたアルケニル基をいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。
【００２６】
ここで用いられる用語「アルキニル」は、単独で用いられていても置換基の一部として用いられていても、指示された数の炭素原子と少なくとも１つの炭素−炭素三重結合（２つの隣接したｓｐ炭素原子）を含む直鎖又は分岐鎖炭化水素ラジカルをいう。例えば（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニルは、２〜１２個の炭素原子を有するアルキニル基をいう。アルキニルの例としては、エチニル、１−プロピニル、３−プロピニル及び３−ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
置換アルキニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq又はＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される１つ又は複数の基で置換されたアルキニル基をいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。
【００２８】
ここで用いられる用語「アルコキシル」又は「アルコキシ」は、酸素ラジカルが結合した（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルをいう。代表的なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシが含まれる。
【００２９】
置換アルコキシは、アルキルがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換又は置換アリール、無置換又は置換ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq及びＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される１つ又は複数の基で置換されたアルコキシ基をいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。置換アルコキシの例としては、トリフルオロメトキシ、２−シアノエトキシ及びベンジルオキシ基が挙げられる。ベンジルオキシ基は、酸素ラジカルが結合したベンジルをいう。
【００３０】
用語「（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキル」は、３〜１２個の炭素原子の、単環式、二環式又は三環式炭化水素基をいい、アダマンチル基などの架橋基であってもよい。
【００３１】
用語「（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子の単環式炭化水素基をいう。
【００３２】
置換（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキルは、１つ又は複数の、ハロゲン、ヒドロキシ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシシアノ、ニトロ、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq又はＣ（Ｏ）ＮＲpＲqなどの置換基で置換された「（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキル」をいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。
【００３３】
ここで用いられる用語「アリール」は、存在する炭素環が共役パイ電子系を有する、６から１４個の環炭素原子を有する単環式又は多環式炭化水素基をいう。（Ｃ6−Ｃ14）−アリール残基の例としては、フェニル、ナフチル、フルオレニル又はアントラセニルがある。（Ｃ6−Ｃ10）−アリール残基の例としては、フェニル又はナフチルがある。アリール基は無置換でもよく、又は１つ若しくは複数の、例えば１、２、３、４若しくは５個の、同一若しくは異なった、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、無置換若しくは置換（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、無置換若しくは置換シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アリールオキシ、無置換若しくは置換ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq若しくはＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される置換基で置換されていてもよく、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。一置換フェニル残渣において置換基は、２位、３位又は４位に位置することができる。フェニルが２個の置換基を有する場合、置換基は２、３位、２、４位、２、５位、２、６位、３、４位又は３、５位に位置することができる。一置換フェニル基の例には、ビフェニル、４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−シアノフェニル及び３−ニトロフェニルがある。二置換フェニル基の例には、３，５−ジフルオロフェニル及び３，４−ジメトキシフェニルがある。
【００３４】
ここで用いられる用語「アリールオキシ」は、酸素ラジカルが結合したアリール基をいう。ここで用いられるアリールオキシ基のアリールはまた、上記の定義のとおりであってよい。代表的なアリールオキシ基には、フェニルオキシ、４−クロロフェノキシ、３，４−ジメトキシフェノキシなどが含まれる。
【００３５】
用語「アラルキル」は、ベンジルなどの、アルキル基が直接結合しているアリール基をいう。アラルキル基のアリールは、上記の置換アリールの定義において説明したように無置換であっても置換されていてもよい。
【００３６】
ここで用いられる用語「ヘテロ原子」には、窒素、酸素及び硫黄が含まれる。不飽和価数を有するヘテロ原子は、水素原子を有して価数を満たしていると見なす。ヘテロシクリルには、二重結合を環内に含まない飽和複素環系、及び１つ又は複数、例えば３個の二重結合を環内に含む不飽和複素環系が含まれるが、ただし生成する単環、二環又は三環系は安定である。ヘテロシクリル基は例えば、１又は２個の酸素原子及び／又は１又は２個の硫黄原子及び／又は１から３個の窒素原子を環内に有してもよい。ヘテロシクリルの例としては、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリル、モルホリニル、キノキサリニル及びキノリルが挙げられる。芳香族ヘテロシクリル基はまた、慣用用語「ヘテロアリール」ともいわれ、ヘテロシクリルに関するすべての定義及び説明が適用される。１又は２個のＮ原子を含む６員環ヘテロアリール基の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン及びピラジンがある。
【００３７】
置換ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、無置換又は置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、無置換又は置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、無置換又は置換シクロアルキル、無置換又は置換アリール、無置換又は置換アリールオキシ、ヘテロシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp、ＳＯ2Ｒp、ＮＲpＲq及びＣ（Ｏ）ＮＲpＲqから選択される１つ又は複数の基で置換されたヘテロシクリルをいい、ここでＲp及びＲqは独立して、水素、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アラルキル及び無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成する。
【００３８】
置換基は、環炭素原子上又は環窒素原子上のいずれに存在してもよい。安定な分子を生じるのであれば、置換基は１つ又は複数の位置に存在することができる。
【００３９】
用語「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子をいう。
【００４０】
用語「溶媒和物」は、化合物が一定割合の溶媒分子と組み合わさった錯体を表す。溶媒が水である特定の溶媒和物を、水和物と称する。
【００４１】
用語「互変異性体」はケト−エノール互変異性体などの、１（以上）の可動原子の位置及び電子分布においてのみ互いに異なる、２（以上）の化合物の共存をいう。
【００４２】
カルボン酸アイソスターは、カルボン酸基と物理的及び化学的類似性を有する基又は分子をいい、カルボン酸基によって生じる生物学的効果と類似の効果を生じる。カルボン酸アイソスターの例としては、ヒドロキサム、アシルシアナミド、ホスホネート、スルホネート、スルホンアミド、テトラゾール、ヒドロキシイソオキサゾール及びオキサジアゾロンから選択される基が挙げられる（Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ編，第２版，２００３年，１８９−２１４頁）。
【００４３】
ここで用いられる用語「Ｎ−オキシド」は、含窒素ヘテロアリール又は複素環の窒素原子のオキシドをいう。Ｎ−オキシドは、酸化剤、例えばｍ−クロロ過安息香酸や過酸化水素などの過酸化物の存在下で生成しうる。Ｎ−オキシドはまたアミン−Ｎ−オキシドとして知られており、Ｎ→Ｏ結合を含む化合物である。
【００４４】
「置換」又は「で置換される」には、そのような置換が、置換される原子及び置換基の許容価数に従うと共に、転位、環化又は脱離などの望ましくない変換が容易には進行しない安定な化合物をもたらすという暗黙の了解が含まれることは理解されるであろう。
【００４５】
ここで用いられる用語「式１の化合物」には、すべての立体異性体と互変異性体及びあらゆる比のこれらの混合物、並びにそれらの薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドが含まれる。
【本発明を実施するための形態】
【００４６】
一態様において本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１ａの化合物：
【００４７】
【化４】
2013538808.tif 000006
で表される式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【００４８】
【化５】
2013538808.tif 000007
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【００４９】
【化６】
2013538808.tif 000008
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシシアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成し；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
【００５０】
第２の態様において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
【００５１】
【化７】
2013538808.tif 000009
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【００５２】
【化８】
2013538808.tif 000010
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００５３】
第２態様の一実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００５４】
【化９】
2013538808.tif 000011
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００５５】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００５６】
【化１０】
2013538808.tif 000012
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００５７】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００５８】
【化１１】
2013538808.tif 000013
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００５９】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００６０】
【化１２】
2013538808.tif 000014
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００６１】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００６２】
【化１３】
2013538808.tif 000015
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００６３】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００６４】
【化１４】
2013538808.tif 000016
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００６５】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００６６】
【化１５】
2013538808.tif 000017
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００６７】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００６８】
【化１６】
2013538808.tif 000018
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００６９】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００７０】
【化１７】
2013538808.tif 000019
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００７１】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００７２】
【化１８】
2013538808.tif 000020
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００７３】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００７４】
【化１９】
2013538808.tif 000021
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００７５】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００７６】
【化２０】
2013538808.tif 000022
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００７７】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００７８】
【化２１】
2013538808.tif 000023
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００７９】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００８０】
【化２２】
2013538808.tif 000024
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００８１】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００８２】
【化２３】
2013538808.tif 000025
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００８３】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００８４】
【化２４】
2013538808.tif 000026
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００８５】
第２態様の他の実施形態において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
ＢとＡは本発明の第２態様において定義された通りであり；
Ｚが
【００８６】
【化２５】
2013538808.tif 000027
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００８７】
第３の態様において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
【００８８】
【化２６】
2013538808.tif 000028
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【００８９】
【化２７】
2013538808.tif 000029
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００９０】
第４態様において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
【００９１】
【化２８】
2013538808.tif 000030
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【００９２】
【化２９】
2013538808.tif 000031
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を任意に含む、無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００９３】
第５の態様において本発明は、式１ａの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
【００９４】
【化３０】
2013538808.tif 000032
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【００９５】
【化３１】
2013538808.tif 000033
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【００９６】
第６の態様において本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１ｂの化合物：
【００９７】
【化３２】
2013538808.tif 000034
で表される式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【００９８】
【化３３】
2013538808.tif 000035
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【００９９】
【化３４】
2013538808.tif 000036
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
【０１００】
第７の態様において本発明は、式１ｂの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
【０１０１】
【化３５】
2013538808.tif 000037
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【０１０２】
【化３６】
2013538808.tif 000038
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【０１０３】
第７態様の一実施形態において、Ｚは
【０１０４】
【化３７】
2013538808.tif 000039
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは上記で定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１０５】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１０６】
【化３８】
2013538808.tif 000040
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１０７】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１０８】
【化３９】
2013538808.tif 000041
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１０９】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１１０】
【化４０】
2013538808.tif 000042
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１１１】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１１２】
【化４１】
2013538808.tif 000043
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１１３】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１１４】
【化４２】
2013538808.tif 000044
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１１５】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１１６】
【化４３】
2013538808.tif 000045
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１１７】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１１８】
【化４４】
2013538808.tif 000046
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１１９】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１２０】
【化４５】
2013538808.tif 000047
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１２１】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１２２】
【化４６】
2013538808.tif 000048
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１２３】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１２４】
【化４７】
2013538808.tif 000049
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１２５】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１２６】
【化４８】
2013538808.tif 000050
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１２７】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１２８】
【化４９】
2013538808.tif 000051
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１２９】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１３０】
【化５０】
2013538808.tif 000052
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１３１】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１３２】
【化５１】
2013538808.tif 000053
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１３３】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１３４】
【化５２】
2013538808.tif 000054
−−−−−は結合位置を示し；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１３５】
第７態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１３６】
【化５３】
2013538808.tif 000055
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第７態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１３７】
第８態様において本発明は、式１ｂの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
【０１３８】
【化５４】
2013538808.tif 000056
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【０１３９】
【化５５】
2013538808.tif 000057
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【０１４０】
第９態様において本発明は、式１ｂの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
【０１４１】
【化５６】
2013538808.tif 000058
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【０１４２】
【化５７】
2013538808.tif 000059
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【０１４３】
第１０態様において本発明は、式１ｂの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
【０１４４】
【化５８】
2013538808.tif 000060
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【０１４５】
【化５９】
2013538808.tif 000061
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【０１４６】
第１１態様において本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１ｃの化合物：
【０１４７】
【化６０】
2013538808.tif 000062
式１ｃ
で表される式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【０１４８】
【化６１】
2013538808.tif 000063
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【０１４９】
【化６２】
2013538808.tif 000064
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ4は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシシアノ、ニトロ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）Ｒp、Ｃ（Ｏ）ＯＲp、ＮＲpＲq、Ｃ（Ｏ）ＮＲpＲq、ＳＲp、Ｓ（Ｏ）Ｒp若しくはＳＯ2Ｒpから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
Ｒp及びＲqは独立して、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、アリール、アラルキル若しくはヘテロシクリルから選択される、又はＲp及びＲqは、それらが結合するＮと共に任意に３員環から７員環を形成してもよく；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
【０１５０】
第１２態様において本発明は、式１ｃの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂは
【０１５１】
【化６３】
2013538808.tif 000065
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚは
【０１５２】
【化６４】
2013538808.tif 000066
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【０１５３】
第１２態様の一実施形態において、Ｚは
【０１５４】
【化６５】
2013538808.tif 000067
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１５５】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１５６】
【化６６】
2013538808.tif 000068
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１５７】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１５８】
【化６７】
2013538808.tif 000069
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１５９】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１６０】
【化６８】
2013538808.tif 000070
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１６１】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１６２】
【化６９】
2013538808.tif 000071
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１６３】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１６４】
【化７０】
2013538808.tif 000072
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１６５】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１６６】
【化７１】
2013538808.tif 000073
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１６７】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１６８】
【化７２】
2013538808.tif 000074
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１６９】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１７０】
【化７３】
2013538808.tif 000075
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１７１】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１７２】
【化７４】
2013538808.tif 000076
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１７３】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１７４】
【化７５】
2013538808.tif 000077
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１７５】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１７６】
【化７６】
2013538808.tif 000078
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１７７】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１７８】
【化７７】
2013538808.tif 000079
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができる；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１７９】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１８０】
【化７８】
2013538808.tif 000080
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１８１】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１８２】
【化７９】
2013538808.tif 000081
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１８３】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１８４】
【化８０】
2013538808.tif 000082
−−−−−は結合位置を示し；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１８５】
第１２態様の他の実施形態において、Ｚは
【０１８６】
【化８１】
2013538808.tif 000083
−−−−−は結合位置を示し；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
であり；ＢとＡは第１２態様において定義された通りであり、
ただしＡはメチル基ではない。
【０１８７】
第１３態様において本発明は、式１ｃの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
【０１８８】
【化８２】
2013538808.tif 000084
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【０１８９】
【化８３】
2013538808.tif 000085
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている；又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択される１つ若しくは複数のヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【０１９０】
第１４態様において本発明は、式１ｃの化合物で表される式１の化合物であって、
Ｂが
【０１９１】
【化８４】
2013538808.tif 000086
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【０１９２】
【化８５】
2013538808.tif 000087
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択されるヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【０１９３】
第１５態様において本発明は、式１ｃの化合物であって、
Ｂが
【０１９４】
【化８６】
2013538808.tif 000088
であり、
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；
Ｚが
【０１９５】
【化８７】
2013538808.tif 000089
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ａが、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択されるヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない化合物を提供する。
【０１９６】
第１６態様において本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の式１ｄの化合物：
【０１９７】
【化８８】
2013538808.tif 000090
で表される式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【０１９８】
【化８９】
2013538808.tif 000091
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【０１９９】
【化９０】
2013538808.tif 000092
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル及びＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
ここで、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択されるヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
【０２００】
第１７態様において本発明は、すべての立体異性体と互変異性体の形態の式１ｅの化合物：
【０２０１】
【化９１】
2013538808.tif 000093
で表される式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドであって、
式中、
Ｚは
【０２０２】
【化９２】
2013538808.tif 000094
−−−−−は結合位置を示し；
ｎは１〜５から選択される整数であり；
ｍは０又は１であり；
Ｒ1及びＲ2は独立して水素若しくは（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルから選択される、又はＲ1及びＲ2は任意に無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル環を形成することができ；
Ｒ3は水素又は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり；
Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択される；
から選択され；
Ｂは、一般構造式（ｉ）から（ｘ）のいずれか一つで表される５員環ヘテロアリール環であり、
【０２０３】
【化９３】
2013538808.tif 000095
式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり、Ｒ5は、水素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル若しくはアリールからから選択される；又はＢは、１つ若しくは２つのＮ原子を含む６員環ヘテロアリール環であり、ここで６員環ヘテロアリール環は、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ6は水素、メチル、シアノ又はニトロから選択され；
Ａは、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルから選択され、
式中、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、アリール若しくはヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
アリールは、無置換若しくはハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されている、又はアリールは、Ｏ、Ｎ若しくはＳから選択されるヘテロ原子を任意に含む無置換若しくは置換５員環若しくは６員環シクロアルキル環と融合していてもよく；
ヘテロシクリルは、無置換又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されており；
ただしＡはメチル基ではない、化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
【０２０４】
第１８態様において本発明は、式１の化合物であって、上記のすべての態様及び／又は実施形態においてＡが、無置換アリール又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アリールオキシ、無置換若しくは置換ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されたアリールである、式１の化合物を提供する。
【０２０５】
第１９態様において本発明は、式１の化合物であって、上記のすべての態様及び／又は実施形態においてＡが、Ｏ、Ｎ又はＳから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を任意に含む、無置換又は置換５員環又は６員環シクロアルキル環と融合していてもよいアリール基である、式１の化合物を提供する。
【０２０６】
第２０態様において本発明は、式１の化合物であって、上記のすべての態様及び／又は実施形態においてＡが、無置換ヘテロシクリル又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール、無置換若しくは置換アリールオキシ、ヘテロシクリル若しくはＯ−ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されたヘテロシクリルである、式１の化合物を提供する。
【０２０７】
第２１態様において本発明は、式１の化合物であって、上記のすべての態様及び／又は実施形態においてＡが、無置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル又はハロゲン、ヒドロキシ、無置換若しくは置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、ニトロ、無置換若しくは置換アリール若しくは無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換された（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキルである、式１の化合物を提供する。
【０２０８】
第２２態様において本発明は、式１の化合物であって、上記のすべての態様及び／又は実施形態においてＡが、無置換（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル又はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、シアノ、無置換若しくは置換（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、無置換若しくは置換アリール若しくは無置換若しくは置換ヘテロシクリルから選択される１つ若しくは複数の基で置換された（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルであり、ただしＡはメチル基ではない、式１の化合物を提供する。
【０２０９】
一態様において本発明は、ｍが０である式１の化合物を提供する。
【０２１０】
別の態様において本発明は、ｍが１である式１の化合物を提供する。
【０２１１】
一態様において本発明は、ｎが１である式１の化合物を提供する。
【０２１２】
別の態様において本発明は、ｎが２である式１の化合物を提供する。
【０２１３】
さらに別の態様において本発明は、ｎが３である式１の化合物を提供する。
【０２１４】
他の態様において本発明は、ｎが４である式１の化合物を提供する。
【０２１５】
さらに他の態様において本発明は、ｎが５である式１の化合物を提供する。
【０２１６】
一態様において本発明は、Ｒ1及びＲ2がメチル基である式１の化合物を提供する。
【０２１７】
別の態様において本発明は、Ｒ3が水素である式１の化合物を提供する。
【０２１８】
さらに別の態様において本発明は、Ｒ3が無置換又は置換アルキルである式１の化合物を提供する。
【０２１９】
別の態様において本発明は、式Ｄ：
【０２２０】
【化９４】
2013538808.tif 000096
式中Ｂ及びＺは本発明の第１態様の式１中に定義された通り；
の化合物であって、式１の化合物の調製中に中間体として使用される化合物を提供する。
【０２２１】
一態様において本発明は、式１ａの化合物：
【０２２２】
【化９５】
2013538808.tif 000097
式中Ａ、Ｂ及びＺは式１中に定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
【０２２３】
【化９６】
2013538808.tif 000098
式中Ｂ及びＺは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の化合物を、式８（ｉ）：
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ
８（ｉ）
式中Ａは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の化合物と、ＴＨＦ若しくはジクロロメタンから選択される溶媒中、室温で２〜１６時間処理する、
又は式Ｄ：
【０２２４】
【化９７】
2013538808.tif 000099
の化合物を、式８（ｉｉ）：
Ａ−ＮＨ2
８（ｉｉ）
式中Ａは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の化合物と、カップリング剤であるカルボニルジイミダゾールの存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間処理するステップａ）；及び
式１ａの化合物であって、
ここでＺが
【０２２５】
【化９８】
2013538808.tif 000100
Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬と、ＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ａ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩又は任意に対応するエステルプロドラッグに変換するステップｂ）を含む方法を提供する。
【０２２６】
上記方法のステップ（ａ）で用いられる化合物８（ｉ）は、市販の化合物（例えばフェニルイソシアネート）である。
【０２２７】
別の態様において本発明は、式１ｂの化合物：
【０２２８】
【化９９】
2013538808.tif 000101
式中Ａ、Ｂ及びＺは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
【０２２９】
【化１００】
2013538808.tif 000102
式中Ｂ及びＺは、式１中で定義された通り；
の化合物を、式８（ｉｉｉ）：
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ
８（ｉｉｉ）
式中Ａは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間処理するステップａ）；及び
式１ｂの化合物であって、
ここでＺが
【０２３０】
【化１０１】
2013538808.tif 000103
Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬と、ＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｂ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩又は任意に対応するエステルプロドラッグに変換するステップｂ）を含む方法を提供する。
【０２３１】
他の態様において本発明は、式１ｃの化合物：
【０２３２】
【化１０２】
2013538808.tif 000104
式中Ａ、Ｂ及びＺは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
【０２３３】
【化１０３】
2013538808.tif 000105
式中Ｂ及びＺは、式１中で定義された通り；
の化合物を、式８（ｉｖ）：
Ａ−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ
８（ｉｖ）
式中Ａは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の市販化合物と、ジクロロメタン若しくはクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間処置する、
又は式Ｄ：
【０２３４】
【化１０４】
2013538808.tif 000106
の化合物を、式８（ｖ）：
Ａ−ＣＯＯＲ3
８（ｖ）
式中Ａ及びＲ3は、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の市販化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させることによるステップａ）；及び
式１ｃの化合物であって、
ここでＺが
【０２３５】
【化１０５】
2013538808.tif 000107
Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬と、ＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｃ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩又は任意に対応するエステルプロドラッグに変換するステップｂ）を含む方法を提供する。
【０２３６】
さらに他の態様において本発明は、式１ｄの化合物：
【０２３７】
【化１０６】
2013538808.tif 000108
式中Ａ、Ｂ及びＺは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式Ｄ：
【０２３８】
【化１０７】
2013538808.tif 000109
式中Ｂ及びＺは、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
の化合物を、式８（ｖｉ）：
Ａ−ＳＯ2−Ｃｌ
８（ｖｉ）
式中Ａは、式１中で定義された通り；
の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間処理するステップａ）；及び
式１ｄの化合物であって、
ここでＺが
【０２３９】
【化１０８】
2013538808.tif 000110
Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬と、ＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｄ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩又は任意に対応するエステルプロドラッグに変換するステップｂ）を含む方法を提供する。
【０２４０】
さらに他の態様において本発明は、式１ｅの化合物：
【０２４１】
【化１０９】
2013538808.tif 000111
式中Ａ、Ｂ、Ｚ及びＲ6は、本発明のいずれか一つの態様の式１中で定義された通り；
で表される式１の化合物の調製方法であって、
以下のステップ：
式１ｂ：
【０２４２】
【化１１０】
2013538808.tif 000112
の化合物を、式８（ｖｉｉ）：
Ｒ6−ＮＨ2
８（ｖｉｉ）
式中Ｒ6は、本発明のいずれか一つの態様に記載の式１中に定義された通り；
の化合物と、ＨｇＯの存在下メタノールなどの適切な溶媒中、室温で１〜３時間反応させるステップａ）；及び
式１ｅの化合物であって、
ここでＺが
【０２４３】
【化１１１】
2013538808.tif 000113
Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルである；
である化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬と、ＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間反応させることにより、対応する式１ｅ（Ｒ3はＨ）のカルボン酸に加水分解し、得られたカルボン酸を、対応する薬剤として許容される塩又は任意に対応するエステルプロドラッグに変換するステップｂ）を含む方法を提供する。
【０２４４】
一態様において本発明は、
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（２−ナフトアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−３Ｈ−ピロール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）プロパン酸メチル、
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）プロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸メチル、
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−クロロベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−ｐ−トリルウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−ｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
（１ｒ，４ｒ）−４−（３−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸のナトリウム塩、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸のナトリウム塩、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシル−３−メチルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−シクロヘキシル−３−メチルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸のナトリウム塩、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−ベンジルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−ベンジルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸、
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルピペリジン−１−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−シアノベンジル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（ｐ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（ｐ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−（ｔ−ブチル）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンシクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチル、
４−（３−（４−（３−（ｍ−トリル）ウレイド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸メチル、
４−（３−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン酸、
４−（３−（４−（４−フルオロベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（３−（４−（４−フルオロベンズアミド）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
４−（３−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸メチル、
４−（３−（４−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルカルボキサミド）フェニル）−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２，２−ジメチルブタン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（２，４−ジクロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（２，４−ジクロロベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）酢酸エチル、
４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−フェニル尿素、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−フェニル尿素、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（４−（（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−アセチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（２−（４−（２−アセトアミド−２−オキシエチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（４−（２−ヒドラジニル−２−オキシエチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）アニリン、
１−（４−（２−（４−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
２−（４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（４−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）酢酸、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸エチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸ｔ−ブチル、
２−（４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン酸、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸ｔ−ブチル、
２−メチル−２−（４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン酸、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル、
１−（４−（２−（ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（２−クロロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンチン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンチン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸メチル、
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）アダマンタン−１−カルボン酸、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド、
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
２−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−５−イル）フェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）チオウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−２−メチルグアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（２−シアノ−３−（２−フルオロフェニル）グアニジノ）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
Ｎ−（（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（（５−（４−（３−フェニルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）シクロヘキサンスルホンアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−（２−（（トリフルオロメチルスルホンアミド）メチル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−（２−（５−（４−（３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（２−（２−（トリフルオロメチルスルホンアミド）プロパン−２−イル）チアゾール−５−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
（２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
（２−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
（２−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル、
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２−クロロフェニル）尿素塩酸塩、
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
１−（４−（２−（２−アミノエチル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素塩酸塩、
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
４−（５−（４−（３−（３，５−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ブタンアミド、
２，２−ジメチル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）−４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタンアミド、
４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチル、
４−（５−（４−（３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、
１−（４−（２−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素、
１−（４−（２−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素、又は
１−（４−（２−（４−（２−アミノ−２−メチルプロピル）シクロヘキシル）チアゾール−５−イル）フェニル）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）尿素
から選択される、すべての立体異性体と互変異性体の形態の、式１の化合物並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドを提供する。
【０２４５】
本発明の化合物にはまた、すべての立体異性体及び互変異性体並びにこれらのあらゆる比の混合物、並びにその薬剤として許容される塩、溶媒和物、多形、プロドラッグ、カルボン酸アイソスター及びＮ−オキシドが含まれる。
【０２４６】
本発明の別の態様によれば、式１の化合物を、当業者に既知の方法を用いることを含む複数の方法で調整することができる。本化合物の調製方法の例を、以下に記載し図式１から２７中に説明するが、これらには限定されない。ここに記載する方法において、用いられる合成ステップの順序は変更可能で、とりわけ特定の基質中に存在する官能基の性質や（もしあれば）採用される保護基戦略などの要因に依存するであろうことは、当業者には理解されよう。明らかにこのような要因はまた、合成ステップにおいて用いられる試薬の選択にも影響するであろう。
【０２４７】
下記の方法において用いられる試薬、反応物及び中間体は市販品を入手可能又はこの技術分野において公知の標準的な文献上の手順に従って調製できる。本発明の化合物の合成に用いられる出発化合物及び中間体を数字で表す（実施例１から５９１）。
【０２４８】
方法の記載全体にわたって、出発化合物と中間体を表す種々な式中のそれぞれ置換基は、断りのない限り式１の化合物のものと同じである。
【０２４９】
本発明の図式は数字で表される（１Ａから１Ｄ、２Ａから２Ｄ、３Ａから３Ｄ、４Ａから４Ｄ、５Ａから５Ｄ、６Ａから６Ｄ、７Ａから７Ｄ、８Ａから８Ｄ、９Ａから９Ｄ、１０Ａから１０Ｄ、１１Ａから１１Ｄ、１２Ａから１２Ｄ、１３Ａから１３Ｄ、１４Ａから１４Ｄ及び１５から２７）。本発明の種々の図式において用いられる工程は、１ａから１ｐ、２ａから２ｋ、３ａから３ｍ、４ａから４ｐ、５ａから５ｎ、６ａから６ｋ、７ａから７ｍ、８ａから８ｍ、９ａから９ｋ、１０ａから１０ｋ、１１ａから１１ｎ、１２ａから１２ｍ、１３ａから１３ｍ、１４ａから１４ｋ、１５ａから１５ｅ、１６ａから１６ｊ、１７ａから１７ｅ、１８ａから１８ｄ、１９ａから１９ｍ、２０ａから２０ｇ、２１ａから２１ｆ、２２ａから２２ｈ、２３ａから２３ｆ、２４ａから２４ｅ、２５ａから２５ｈ、２６ａから２６ｆ及び２７ａから２７ｂなどの一般記号で表される。本発明の化合物を調製する方法を以下の図式中に示す。
【０２５０】
図式１Ａ
図式１Ａは、式１の化合物（図式１Ａ中では化合物９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０２５１】
【化１１２】
2013538808.tif 000114
であり；
Ｂは
【０２５２】
【化１１３】
2013538808.tif 000115
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から８が含まれる。
【０２５３】
【化１１４】
2013538808.tif 000116
ステップ１
式３の化合物の調製
市販の式２の化合物を、無水ＡｌＣｌ3などの適切な触媒の存在下、乾燥エーテルなどの適切な溶媒中、０℃から３５℃の温度範囲で４〜８時間臭素化し、式３の化合物を得る（反応１ａ）。
【０２５４】
ステップ２
式４の化合物の調製
式３の化合物をヘキサメチレンテトラミンと共にジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、室温で４〜１６時間撹拌して対応するヘキサミン塩を得、これをエタノール又はメタノールなどの適切な溶媒中、ＨＣｌにより加水分解して式４の化合物を得る（反応１ｂ）。
【０２５５】
ステップ３
式６の化合物の調製
式５の化合物をクロロギ酸イソブチルなどの試薬と、Ｎ−メチルモルホリンなどの適切な塩基の存在下、ＴＨＦ又はＤＭＦなどの溶媒中−２０℃から−３０℃の温度範囲で反応させてカーボネートとし、これをさらに式４の化合物と、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、ＴＨＦ又はＤＭＦなどの溶媒中、室温で反応させ、式６の化合物を得る（反応１ｃ）。
【０２５６】
式５の化合物は、メタノール性ＫＯＨなどの試薬を用いて対応するジエステルを部分加水分解することによって調製される。あるいは、式５の化合物は、対応する無水物を濃Ｈ2ＳＯ4などの無機酸と、メタノールなどの溶媒中で処理することによっても調製される。
【０２５７】
ステップ４
式７の化合物の調製
式６の化合物をローソン試薬などの試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、６０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式７の化合物を得る（反応１ｄ）。
【０２５８】
ステップ５
式８の化合物の調製
式７の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式８の化合物を得る（反応１ｅ）。
【０２５９】
ステップ６
式９の化合物の調製
式８の化合物を市販の式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式９の化合物を得る（反応１ｆ）。
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ
８（ｉ）
式中Ａは式１中で定義された通りである。
【０２６０】
あるいは、式８の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式９の化合物を得る。
Ａ−ＮＨ2
８（ｉｉ）
式中Ａは式１中で定義された通りである。
【０２６１】
ステップ７
式１０の化合物の調製
式９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１０の化合物を得る（反応１ｇ）。
【０２６２】
ステップ８
カルボン酸（式１０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０２６３】
図式１Ｂ
図式１Ｂは、式１の化合物（図式１Ｂ中では化合物１１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０２６４】
【化１１５】
2013538808.tif 000117
であり；
Ｂは
【０２６５】
【化１１６】
2013538808.tif 000118
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０２６６】
【化１１７】
2013538808.tif 000119
ステップ１
式１１の化合物の調製
式８の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１１の化合物を得る（反応１ｈ）。
Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ
８（ｉｉｉ）
式中Ａは式１中で定義された通りである。
【０２６７】
ステップ２
式１２の化合物の調製
式１１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１２の化合物を得る（反応１ｊ）。
【０２６８】
ステップ３
カルボン酸（式１２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０２６９】
図式１Ｃ
図式１Ｃは、式１の化合物（図式１Ｃ中では化合物１３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０２７０】
【化１１８】
2013538808.tif 000120
であり；
Ｂは
【０２７１】
【化１１９】
2013538808.tif 000121
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*Ｃ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０２７２】
【化１２０】
2013538808.tif 000122
ステップ１
式１３の化合物の調製
式８の化合物を式８（ｉｖ）の市販化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１３の化合物を得る（反応１ｋ）。
Ａ−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ
８（ｉｖ）
式中Ａは式１中で定義された通りである。
【０２７３】
あるいは、式８の化合物を式８（ｖ）の市販化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中と反応させ、式１３の化合物を得る。
Ａ−ＣＯＯＲ3
８（ｖ）
図式Ａ及びＲ3は式１中で定義された通りである。
【０２７４】
ステップ２
式１４の化合物の調製
式１３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４の化合物を得る（反応１ｍ）。
【０２７５】
ステップ３
カルボン酸（式１４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０２７６】
図式１Ｄ
図式１Ｄは、式１の化合物（図式１Ｄ中では化合物１５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０２７７】
【化１２１】
2013538808.tif 000123
であり；
Ｂは
【０２７８】
【化１２２】
2013538808.tif 000124
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０２７９】
【化１２３】
2013538808.tif 000125
ステップ１
式１５の化合物の調製
式８の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１５の化合物を得る（反応１ｎ）。
Ａ−ＳＯ2−Ｃｌ
８（ｖｉ）
式中Ａは式１中で定義された通りである。
【０２８０】
ステップ２
式１６の化合物の調製
式１５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１６の化合物を得る（反応１ｐ）。
【０２８１】
ステップ３
カルボン酸（式１６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０２８２】
図式２Ａ
図式２Ａは、式１の化合物（図式２Ａ中では化合物１９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物２０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０２８３】
【化１２４】
2013538808.tif 000126
であり；
Ｂは
【０２８４】
【化１２５】
2013538808.tif 000127
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
【０２８５】
【化１２６】
2013538808.tif 000128
ステップ１
式１７の化合物の調製
式６の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意にアセトニトリルなどの溶媒の存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式１７の化合物を得る（反応２ａ）。
【０２８６】
ステップ２
式１８の化合物の調製
式１７の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１８の化合物を得る（反応２ｂ）。
【０２８７】
ステップ３
式１９の化合物の調製
式１８の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１９の化合物を得る（反応２ｃ）。
【０２８８】
あるいは、式１８の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１９の化合物を得る。
【０２８９】
ステップ４
式２０の化合物の調製
式１９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２０の化合物を得る（反応２ｄ）。
【０２９０】
ステップ５
カルボン酸（式２０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０２９１】
図式２Ｂ
図式２Ｂは、式１の化合物（図式２Ｂ中では化合物２１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物２２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０２９２】
【化１２７】
2013538808.tif 000129
であり；
Ｂは
【０２９３】
【化１２８】
2013538808.tif 000130
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０２９４】
【化１２９】
2013538808.tif 000131
ステップ１
式２１の化合物の調製
式１８の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２１の化合物を得る（反応２ｅ）。
【０２９５】
ステップ２
式２２の化合物の調製
式２１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２２の化合物を得る（反応２ｆ）。
【０２９６】
ステップ３
カルボン酸（式２２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０２９７】
図式２Ｃ
図式２Ｃは、式１の化合物（図式２Ｃ中では化合物２３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物２４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０２９８】
【化１３０】
2013538808.tif 000132
であり；
Ｂは
【０２９９】
【化１３１】
2013538808.tif 000133
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０３００】
【化１３２】
2013538808.tif 000134
ステップ１
式２３の化合物の調製
式１８の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２３の化合物を得る（反応２ｇ）。
【０３０１】
あるいは、式１８の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式２３の化合物を得る。
【０３０２】
ステップ２
式２４の化合物の調製
式２３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２４の化合物を得る（反応２ｈ）。
【０３０３】
ステップ３
カルボン酸（式２４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３０４】
図式２Ｄ
図式２Ｄは、式１の化合物（図式２Ｄ中では化合物２５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物２６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３０５】
【化１３３】
2013538808.tif 000135
であり；
Ｂは
【０３０６】
【化１３４】
2013538808.tif 000136
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０３０７】
【化１３５】
2013538808.tif 000137
ステップ１
式２５の化合物の調製
式１８の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２５の化合物を得る（反応２ｊ）。
【０３０８】
ステップ２
式２６の化合物の調製
式２５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２６の化合物を得る（反応２ｋ）。
【０３０９】
ステップ３
カルボン酸（式２６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３１０】
図式３Ａ
図式３Ａは、式１の化合物（図式３Ａ中では化合物３０（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物３１（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３１１】
【化１３６】
2013538808.tif 000138
であり；
Ｂは
【０３１２】
【化１３７】
2013538808.tif 000139
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
【０３１３】
【化１３８】
2013538808.tif 000140
ステップ１
式２７の化合物の調製
式２の化合物を式５の化合物と、トルエン、エタノール又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、６０℃から１２０℃の温度範囲で、任意に水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムなどの適切な塩基の存在下反応させ、式２７の化合物を得る（反応３ａ）。
【０３１４】
ステップ２
式２８の化合物の調製
式２７の化合物を市販の式２７（ｉ）の化合物：
【０３１５】
【化１３９】
2013538808.tif 000141
２７（ｉ）
式中Ｒ4は式１中で定義された通り、と共に、エタノール又はメタノールなどの適切な溶媒中、６０℃から８５℃の適切な温度で還流し、式２８の化合物を得る（反応３ｂ）。
【０３１６】
ステップ３
式２９の化合物の調製
式２８の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２９の化合物を得る（反応３ｃ）。
【０３１７】
ステップ４
式３０の化合物の調製
式２９の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式３０の化合物を得る（反応３ｄ）。
【０３１８】
あるいは、式２９の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式３０の化合物を得る。
【０３１９】
ステップ５
式３１の化合物の調製
式３０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式３１の化合物を得る（反応３ｅ）。
【０３２０】
ステップ６
カルボン酸（式３１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３２１】
図式３Ｂ
図式３Ｂは、式１の化合物（図式３Ｂ中では化合物３２（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物３３（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３２２】
【化１４０】
2013538808.tif 000142
であり；
Ｂは
【０３２３】
【化１４１】
2013538808.tif 000143
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０３２４】
【化１４２】
2013538808.tif 000144
ステップ１
式３２の化合物の調製
式２９の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式３２の化合物を得る（反応３ｆ）。
【０３２５】
ステップ２
式３３の化合物の調製
式３２の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式３３の化合物を得る（反応３ｇ）。
【０３２６】
ステップ３
カルボン酸（式３３の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３２７】
図式３Ｃ
図式３Ｃは、式１の化合物（図式３Ｃ中では化合物３４（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物３５（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３２８】
【化１４３】
2013538808.tif 000145
であり；
Ｂは
【０３２９】
【化１４４】
2013538808.tif 000146
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０３３０】
【化１４５】
2013538808.tif 000147
ステップ１
式３４の化合物の調製
式２９の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２３の化合物を得る（反応３ｈ）。
【０３３１】
あるいは、式２９の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中反応させ、式２３の化合物を得る。
【０３３２】
ステップ２
式３５の化合物の調製
式３４の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式３５の化合物を得る（反応３ｊ）。
【０３３３】
ステップ３
カルボン酸（式３５の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３３４】
図式３Ｄ
図式３Ｄは、式１の化合物（図式３Ｄ中では化合物３６（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物３７（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３３５】
【化１４６】
2013538808.tif 000148
であり；
Ｂは
【０３３６】
【化１４７】
2013538808.tif 000149
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０３３７】
【化１４８】
2013538808.tif 000150
ステップ１
式３６の化合物の調製
式２９の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式３６の化合物を得る（反応３ｋ）。
【０３３８】
ステップ２
式３７の化合物の調製
式３６の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式３７の化合物を得る（反応３ｍ）。
【０３３９】
ステップ３
カルボン酸（式３７の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３４０】
図式４Ａ
図式４Ａは、式１の化合物（図式４Ａ中では化合物４４（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物４５（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３４１】
【化１４９】
2013538808.tif 000151
であり；
Ｂは
【０３４２】
【化１５０】
2013538808.tif 000152
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から８が含まれる。
【０３４３】
【化１５１】
2013538808.tif 000153
ステップ１
式３８の化合物の調製
式２の化合物を市販の式２（ｉ）の化合物：
【０３４４】
【化１５２】
2013538808.tif 000154
２（ｉ）
と、１００〜１３０℃の温度範囲で約１７時間、ＵＳ４６９９９１５に開示された方法に従って反応させ、式３８の化合物を得る（反応４ａ）。
【０３４５】
ステップ２
式４０の化合物の調製
ＥＰ２１０３６０３に開示された方法に従って、市販の式３９の化合物をカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はボラン−ＴＨＦ錯体と０℃から３５℃の温度範囲で約７時間反応させ、式４０の化合物を得る（反応４ｂ）。
【０３４６】
ステップ３
式４１の化合物の調製
式４０の化合物を、ジオキサン中２５℃から５０℃の温度範囲で約１０時間、４Ｎ  ＨＣｌで処理し、式４１の化合物を得る（反応４ｃ）。
【０３４７】
ステップ４
式４２の化合物の調製
ＵＳ４６９９９１５に開示された方法に従って、式３８の化合物を式４１の化合物と、ＥｔＯＨ又はメタノールなどの適切な溶媒中、５０〜８０℃の温度範囲で反応させ、式４２の化合物を得る（反応４ｄ）。
【０３４８】
ステップ５
式４３の化合物の調製
式４２の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式４３の化合物を得る（反応４ｅ）。
【０３４９】
ステップ６
式４４の化合物の調製
式４３の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式４４の化合物を得る（反応４ｆ）。
【０３５０】
あるいは、式４３の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式４４の化合物を得る。
【０３５１】
ステップ７
式４５の化合物の調製
式４４の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式４５の化合物を得る（反応４ｇ）。
【０３５２】
ステップ８
カルボン酸（式４５の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３５３】
図式４Ｂ
図式４Ｂは、式１の化合物（図式４Ｂ中では化合物４６（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物４７（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３５４】
【化１５３】
2013538808.tif 000155
であり；
Ｂは
【０３５５】
【化１５４】
2013538808.tif 000156
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０３５６】
【化１５５】
2013538808.tif 000157
ステップ１
式４６の化合物の調製
式４３の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式４６の化合物を得る（反応４ｈ）。
【０３５７】
ステップ２
式４７の化合物の調製
式４６の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式４７の化合物を得る（反応４ｊ）。
【０３５８】
ステップ３
カルボン酸（式４７の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３５９】
図式４Ｃ
図式４Ｃは、式１の化合物（図式４Ｃ中では化合物４８（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物４９（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３６０】
【化１５６】
2013538808.tif 000158
であり；
Ｂは
【０３６１】
【化１５７】
2013538808.tif 000159
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０３６２】
【化１５８】
2013538808.tif 000160
ステップ１
式４８の化合物の調製
式４３の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式４８の化合物を得る（反応４ｋ）。
【０３６３】
あるいは、式４３の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式４８の化合物を得る。
【０３６４】
ステップ２
式４９の化合物の調製
式４８の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式４９の化合物を得る（反応４ｍ）。
【０３６５】
ステップ３
カルボン酸（式４９の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３６６】
図式４Ｄ
図式４Ｄは、式１の化合物（図式４Ｄ中では化合物５０（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物５１（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３６７】
【化１５９】
2013538808.tif 000161
であり；
Ｂは
【０３６８】
【化１６０】
2013538808.tif 000162
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０３６９】
【化１６１】
2013538808.tif 000163
ステップ１
式５０の化合物の調製
式４３の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で反応し、式５０の化合物を得る（反応４ｎ）。
【０３７０】
ステップ２
式５１の化合物の調製
式５０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式５１の化合物を得る（反応４ｐ）。
【０３７１】
ステップ３
カルボン酸（式５１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３７２】
図式５Ａ
図式５Ａは。式１の化合物（図式５Ａ中では化合物５７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物５８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３７３】
【化１６２】
2013538808.tif 000164
であり；
Ｂは
【０３７４】
【化１６３】
2013538808.tif 000165
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から７が含まれる。
【０３７５】
【化１６４】
2013538808.tif 000166
ステップ１
式５３の化合物の調製
Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４年，４７巻，６７６４頁に記載の方法に従って、市販の式５２の化合物をヒドラジンと共に、メタノール又はエタノールなどの適切な溶媒中約６時間、６０℃から８０℃の温度範囲で還流し、式５３の化合物を得る（反応５ａ）。
【０３７６】
ステップ２
式５４の化合物の調製
式５３の化合物を式５の化合物と、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、室温で１０から１８時間反応させ、式５４の化合物を得る（反応５ｂ）。
【０３７７】
ステップ３
式５５の化合物の調製
式５４の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意にアセトニトリルなどの溶媒の存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式５５の化合物を得る（反応５ｃ）。
【０３７８】
ステップ４
式５６の化合物の調製
式５５の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式５６の化合物を得る（反応５ｄ）。
【０３７９】
ステップ５
式５７の化合物の調製
式５６の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応し、式５７の化合物を得る（反応５ｅ）。
【０３８０】
あるいは、式８の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させる。
【０３８１】
ステップ６
式５８の化合物の調製
式５７の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式５８の化合物を得る（反応５ｆ）。
【０３８２】
ステップ７
カルボン酸（式５８の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３８３】
図式５Ｂ
図式５Ｂは、式１の化合物（図式５Ｂ中では化合物５９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物６０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３８４】
【化１６５】
2013538808.tif 000167
であり；
Ｂは
【０３８５】
【化１６６】
2013538808.tif 000168
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０３８６】
【化１６７】
2013538808.tif 000169
ステップ１
式５９の化合物の調製
式５６の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式５９の化合物を得る（反応５ｇ）。
【０３８７】
ステップ２
式６０の化合物の調製
式５９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式６０の化合物を得る（反応５ｈ）。
【０３８８】
ステップ３
カルボン酸（式６０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３８９】
図式５Ｃ
図式５Ｃは、式１の化合物（図式５Ｃ中では化合物６１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物６２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３９０】
【化１６８】
2013538808.tif 000170
であり；
Ｂは
【０３９１】
【化１６９】
2013538808.tif 000171
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０３９２】
【化１７０】
2013538808.tif 000172
ステップ１
式６１の化合物の調製
式５６の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式６１の化合物を得る（反応５ｊ）。
【０３９３】
あるいは、式５６の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中反応させ、式６１の化合物を得る。
【０３９４】
ステップ２
式６２の化合物の調製
式６１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式６２の化合物を得る（反応５ｋ）。
【０３９５】
ステップ３
カルボン酸（式６２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０３９６】
図式５Ｄ
図式５Ｄは、式１の化合物（図式５Ｄ中では化合物６３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物６４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０３９７】
【化１７１】
2013538808.tif 000173
であり；
Ｂは
【０３９８】
【化１７２】
2013538808.tif 000174
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０３９９】
【化１７３】
2013538808.tif 000175
ステップ１
式６３の化合物の調製
式５６の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式６３の化合物を得る（反応５ｍ）。
【０４００】
ステップ２
式６４の化合物の調製
式６３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式６４の化合物を得る（反応５ｎ）。
【０４０１】
ステップ３
カルボン酸（式６４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４０２】
図式６Ａ
図式６Ａは、式１の化合物（図式６Ａ中では化合物６７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物６８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４０３】
【化１７４】
2013538808.tif 000176
であり；
Ｂは
【０４０４】
【化１７５】
2013538808.tif 000177
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
【０４０５】
【化１７６】
2013538808.tif 000178
ステップ１
式６５の化合物の調製
式５４の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式６５の化合物を得る（反応６ａ）。
【０４０６】
ステップ２
式６６の化合物の調製
式６５の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式６６の化合物を得る（反応６ｂ）。
【０４０７】
ステップ３
式６７の化合物の調製
式６６の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式６７の化合物を得る（反応６ｃ）。
【０４０８】
あるいは、式６６の化合物を市販の式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温約２４時間反応させ、式６７の化合物を得る。
【０４０９】
ステップ４
式６８の化合物の調製
式６７の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式６８の化合物を得る（反応６ｄ）。
【０４１０】
ステップ５
カルボン酸（式６８の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４１１】
図式６Ｂ
図式６Ｂは、式１の化合物（図式６Ｂ中では化合物６９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物７０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４１２】
【化１７７】
2013538808.tif 000179
であり；
Ｂは
【０４１３】
【化１７８】
2013538808.tif 000180
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０４１４】
【化１７９】
2013538808.tif 000181
ステップ１
式６９の化合物の調製
式６６の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式６９の化合物を得る（反応６ｅ）。
【０４１５】
ステップ２
式７０の化合物の調製
式６９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式７０の化合物を得る（反応６ｆ）。
【０４１６】
ステップ３
カルボン酸（式７０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４１７】
図式６Ｃ
図式６Ｃは、式１の化合物（図式６Ｃ中では化合物７１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物７２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４１８】
【化１８０】
2013538808.tif 000182
であり；
Ｂは
【０４１９】
【化１８１】
2013538808.tif 000183
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０４２０】
【化１８２】
2013538808.tif 000184
ステップ１
式７１の化合物の調製
式６６の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式７１の化合物を得る（反応６ｇ）。
【０４２１】
あるいは、式６６の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式７１の化合物を得る。
【０４２２】
ステップ２
式７２の化合物の調製
式７１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式７２の化合物を得る（反応６ｈ）。
【０４２３】
ステップ３
カルボン酸（式７２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４２４】
図式６Ｄ
図式６Ｄは、式１の化合物（図式６Ｄ中では化合物７３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物７４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４２５】
【化１８３】
2013538808.tif 000185
であり；
Ｂは
【０４２６】
【化１８４】
2013538808.tif 000186
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０４２７】
【化１８５】
2013538808.tif 000187
ステップ１
式７３の化合物の調製
式６６の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式７３の化合物を得る（反応６ｊ）。
【０４２８】
ステップ２
式７４の化合物の調製
式７３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式７４の化合物を得る（反応６ｋ）。
【０４２９】
ステップ３
カルボン酸（式７４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４３０】
図式７Ａ
図式７Ａは、式１の化合物（図式７Ａ中では化合物７９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物８０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４３１】
【化１８６】
2013538808.tif 000188
であり；
Ｂは
【０４３２】
【化１８７】
2013538808.tif 000189
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
【０４３３】
【化１８８】
2013538808.tif 000190
ステップ１
式７６の化合物の調製
市販の式７５の化合物をヒドロキシルアミン塩酸塩と、Ｋ2ＣＯ3などの適切な塩基の存在下、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨなどの適切な溶媒中、５０℃から８０℃の温度範囲で４〜１０時間反応させ、式７６の化合物を得る（反応７ａ）。
【０４３４】
ステップ２
式７７の化合物の調製
ＵＳ２００９／９３５１６に記載の方法に従って、式７６の化合物を式５の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、カルボニルイミダゾールなどのカップリング試薬の存在下、室温で８〜１０時間反応させた後、トルエンなどの適切な溶媒中、１００℃から１３０℃の温度範囲で約１８時間還流することにより環化させ、式７７の化合物を得る（反応７ｂ）。
【０４３５】
ステップ３
式７８の化合物の調製
式７７の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式７８の化合物を得る（反応７ｃ）。
【０４３６】
ステップ４
式７９の化合物の調製
式７８の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式７９の化合物を得る（反応７ｄ）。
【０４３７】
あるいは、式７８の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式７９の化合物を得る。
【０４３８】
ステップ５
式８０の化合物の調製
式７９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式８０の化合物を得る（反応７ｅ）。
【０４３９】
ステップ６
カルボン酸（式８０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４４０】
図式７Ｂ
図式７Ｂは、式１の化合物（図式７Ｂ中では化合物８１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物８２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４４１】
【化１８９】
2013538808.tif 000191
であり；
Ｂは
【０４４２】
【化１９０】
2013538808.tif 000192
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０４４３】
【化１９１】
2013538808.tif 000193
ステップ１
式８１の化合物の調製
式７８の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式８１の化合物を得る（反応７ｆ）。
【０４４４】
ステップ２
式８２の化合物の調製
式８１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式８２の化合物を得る（反応７ｇ）。
【０４４５】
ステップ３
カルボン酸（式８２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４４６】
図式７Ｃ
図式７Ｃは、式１の化合物（図式７Ｃ中では化合物８３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物８４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４４７】
【化１９２】
2013538808.tif 000194
であり；
Ｂは
【０４４８】
【化１９３】
2013538808.tif 000195
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０４４９】
【化１９４】
2013538808.tif 000196
ステップ１
式８３の化合物の調製
式７８の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式８３の化合物を得る（反応７ｈ）。
【０４５０】
あるいは、式７８の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式８３の化合物を得る。
【０４５１】
ステップ２
式８４の化合物の調製
式８３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式８４の化合物を得る（反応７ｊ）。
【０４５２】
ステップ３
カルボン酸（式８４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４５３】
図式７Ｄ
図式７Ｄは、式１の化合物（図式７Ｄ中では化合物８５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物８６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４５４】
【化１９５】
2013538808.tif 000197
であり；
Ｂは
【０４５５】
【化１９６】
2013538808.tif 000198
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０４５６】
【化１９７】
2013538808.tif 000199
ステップ１
式８５の化合物の調製
式７８の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式８５の化合物を得る（反応７ｋ）。
【０４５７】
ステップ２
式８６の化合物の調製
式８５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式８６の化合物を得る（反応７ｍ）。
【０４５８】
ステップ３
カルボン酸（式８６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４５９】
図式８Ａ
図式８Ａは、式１の化合物（図式８Ａ中では化合物９１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物９２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４６０】
【化１９８】
2013538808.tif 000200
であり；
Ｂは
【０４６１】
【化１９９】
2013538808.tif 000201
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
【０４６２】
【化２００】
2013538808.tif 000202
ステップ１
式８８の化合物の調製
式４の化合物を式８７の化合物と、ＢＯＰ（（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）などのカップリング剤及びトリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、ＤＭＦ又はＴＨＦなどの適切な溶媒中５０℃から６０℃の温度範囲で反応させ、式８８の化合物を得る（反応８ａ）。
【０４６３】
式８７の化合物は市販品を入手可能又は合成的に調製される。例えば、Ｒ3がｔ−ブチルでありｍ＝１である式８７の化合物は下記の図式により調製される。
【０４６４】
【化２０１】
2013538808.tif 000203
反応（ｉ）：市販の式Ａの化合物をｔｅｒｔ−ブチル−２−（ジエトキシホスホリル）アセテートと、水素化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中０℃で約１時間、さらに室温で約１６時間反応させ、式Ｂの化合物を得る。
【０４６５】
反応（ｉｉ）：式Ｂの化合物をＰｄ／Ｃなどの適切な触媒の存在下、酢酸エチル、エタノール又はメタノールなどの適切な溶媒中、室温で水素化し、式Ｃの化合物を得る。
【０４６６】
反応（ｉｉｉ）：式Ｃの化合物をＫＯＨなどの適切な塩基の存在下、メタノールと水などの適切な混合溶媒中、室温で約２時間部分加水分解し、式８７の化合物を得る（ｍ＝１）。
【０４６７】
あるいは、式８８の化合物は、式４の化合物を式８７の化合物と、ＨＡＴＵなどのカップリング剤及びＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中で３０分から２時間、室温で反応させることにより調製される。
【０４６８】
ステップ２
式８９の化合物の調製
式８８の化合物をローソン試薬と共に１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式８９の化合物を得る（反応８ｂ）。
【０４６９】
ステップ３
式９０の化合物の調製
式８９の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式９０の化合物を得る（反応８ｃ）。
【０４７０】
ステップ４
式９１の化合物の調製
式９０の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式９１の化合物を得る（反応８ｄ）。
【０４７１】
あるいは、式９０の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式９１の化合物を得る。
【０４７２】
ステップ５
式９２の化合物の調製
式９１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式９２の化合物を得る（反応８ｅ）。
【０４７３】
ステップ６
カルボン酸（式９２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４７４】
図式８Ｂ
図式８Ｂは、式１の化合物（図式８Ｂ中では化合物９３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物９４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４７５】
【化２０２】
2013538808.tif 000204
であり；
Ｂは
【０４７６】
【化２０３】
2013538808.tif 000205
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０４７７】
【化２０４】
2013538808.tif 000206
ステップ１
式９３の化合物の調製
式９０の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式９３の化合物を得る（反応８ｆ）。
【０４７８】
ステップ２
式９４の化合物の調製
式９３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式９４の化合物を得る（反応８ｇ）。
【０４７９】
ステップ３
カルボン酸（式９４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４８０】
図式８Ｃ
図式８Ｃは、式１の化合物（図式８Ｃ中では化合物９５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物９６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４８１】
【化２０５】
2013538808.tif 000207
であり；
Ｂは
【０４８２】
【化２０６】
2013538808.tif 000208
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０４８３】
【化２０７】
2013538808.tif 000209
ステップ１
式９５の化合物の調製
式９０の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式９５の化合物を得る（反応８ｈ）。
【０４８４】
あるいは、式９０の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式９５の化合物を得る。
【０４８５】
ステップ２
式９６の化合物の調製
式９５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式９６の化合物を得る（反応８ｊ）。
【０４８６】
ステップ３
カルボン酸（式９６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４８７】
図式８Ｄ
図式８Ｄは、式１の化合物（図式８Ｄ中では化合物９７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物９８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４８８】
【化２０８】
2013538808.tif 000210
であり；
Ｂは
【０４８９】
【化２０９】
2013538808.tif 000211
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０４９０】
【化２１０】
2013538808.tif 000212
ステップ１
式９５の化合物の調製
式９０の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式９５の化合物を得る（反応８ｋ）。
【０４９１】
ステップ２
式９６の化合物の調製
式９５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式９６の化合物を得る（反応８ｍ）。
【０４９２】
ステップ３
カルボン酸（式９６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０４９３】
図式９Ａ
図式９Ａは、式１の化合物（図式９Ａ中では化合物１０１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１０２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０４９４】
【化２１１】
2013538808.tif 000213
であり；
Ｂは
【０４９５】
【化２１２】
2013538808.tif 000214
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
【０４９６】
【化２１３】
2013538808.tif 000215
ステップ１
式９９の化合物の調製
式８８の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意にアセトニトリルなどの溶媒の存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式９９の化合物を得る（反応９ａ）。
【０４９７】
ステップ２
式１００の化合物の調製
式９９の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１００の化合物を得る（反応９ｂ）。
【０４９８】
ステップ３
式１０１の化合物の調製
式１００の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１０１の化合物を得る（反応９ｃ）。
【０４９９】
あるいは、式１００の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１０１の化合物を得る。
【０５００】
ステップ４
式１０２の化合物の調製
式１０１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１０２の化合物を得る（反応９ｄ）。
【０５０１】
ステップ５
カルボン酸（式１０２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５０２】
図式９Ｂ
図式９Ｂは、式１の化合物（図式９Ｂ中では化合物１０３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１０４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５０３】
【化２１４】
2013538808.tif 000216
であり；
Ｂは
【０５０４】
【化２１５】
2013538808.tif 000217
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０５０５】
【化２１６】
2013538808.tif 000218
ステップ１
式１０３の化合物の調製
式１００の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１０３の化合物を得る（反応９ｅ）。
【０５０６】
ステップ２
式１０４の化合物の調製
式１０３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１０４の化合物を得る（反応９ｆ）。
【０５０７】
ステップ３
カルボン酸（式１０４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５０８】
図式９Ｃ
図式９Ｃは、式１の化合物（図式９Ｃ中では化合物１０５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１０６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５０９】
【化２１７】
2013538808.tif 000219
であり；
Ｂは
【０５１０】
【化２１８】
2013538808.tif 000220
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０５１１】
【化２１９】
2013538808.tif 000221
ステップ１
式１０５の化合物の調製
式１００の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１０５の化合物を得る（反応９ｇ）。
【０５１２】
あるいは、式１００の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中反応させ、式１０５の化合物を得る。
【０５１３】
ステップ２
式１０６の化合物の調製
式１０５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１０６の化合物を得る（反応９ｈ）。
【０５１４】
ステップ３
カルボン酸（式１０６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５１５】
図式９Ｄ
図式９Ｄは、式１の化合物（図式９Ｄ中では化合物１０７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１０８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５１６】
【化２２０】
2013538808.tif 000222
であり；
Ｂは
【０５１７】
【化２２１】
2013538808.tif 000223
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０５１８】
【化２２２】
2013538808.tif 000224
ステップ１
式１０７の化合物の調製
式１００の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１０７の化合物を得る（反応９ｊ）。
【０５１９】
ステップ２
式１０８の化合物の調製
式１０７の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１０８の化合物を得る（反応９ｋ）。
【０５２０】
ステップ３
カルボン酸（式１０８の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５２１】
図式１０Ａ
図式１０Ａは、式１の化合物（図式１０Ａ中では化合物１１１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１１２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５２２】
【化２２３】
2013538808.tif 000225
であり；
Ｂは
【０５２３】
【化２２４】
2013538808.tif 000226
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
【０５２４】
【化２２５】
2013538808.tif 000227
ステップ１
式１０９の化合物の調製
市販の式２の化合物を式８７の化合物と、トルエン、エタノール又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、６０℃から１２０℃の温度範囲で、任意に水素化ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムなどの適切な塩基の存在下反応させ、式８７（ｉ）：
【０５２５】
【化２２６】
2013538808.tif 000228
の化合物を得、これを式２７（ｉ）：
【０５２６】
【化２２７】
2013538808.tif 000229
式中Ｒ4は式１中で定義された通り；の化合物と共に、エタノール又はメタノールなどの適切な溶媒中、６０℃から８５℃の適切な温度で還流し、式１０９の化合物を得る（反応１０ａ）。
【０５２７】
ステップ２
式１１０の化合物の調製
式１０９の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１１０の化合物を得る（反応１０ｂ）。
【０５２８】
ステップ３
式１１１の化合物の調製
式１１０の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１１１の化合物を得る（反応１０ｃ）。
【０５２９】
あるいは、式１１０の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１１１の化合物を得る。
【０５３０】
ステップ４
式１１２の化合物の調製
式１１１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１１２の化合物を得る（反応１０ｄ）。
【０５３１】
ステップ５
カルボン酸（式１１２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５３２】
図式１０Ｂ
図式１０Ｂは、式１の化合物（図式１０Ｂ中では化合物１１３（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１１４（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５３３】
【化２２８】
2013538808.tif 000230
であり；
Ｂは
【０５３４】
【化２２９】
2013538808.tif 000231
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０５３５】
【化２３０】
2013538808.tif 000232
ステップ１
式１１３の化合物の調製
式１１０の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１１３の化合物を得る（反応１０ｅ）。
【０５３６】
ステップ２
式１１４の化合物の調製
式１１３の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１１４の化合物を得る（反応１０ｆ）。
【０５３７】
ステップ３
カルボン酸（式１１４の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５３８】
図式１０Ｃ
図式１０Ｃは、式１の化合物（図式１０Ｃ中では化合物１１５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１１６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５３９】
【化２３１】
2013538808.tif 000233
であり；
Ｂは
【０５４０】
【化２３２】
2013538808.tif 000234
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０５４１】
【化２３３】
2013538808.tif 000235
ステップ１
式１１５の化合物の調製
式１１０の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１１５の化合物を得る（反応１０ｇ）。
【０５４２】
あるいは、式１１０の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１１５の化合物を得る。
【０５４３】
ステップ２
式１１６の化合物の調製
式１１５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１１６の化合物を得る（反応１０ｈ）。
【０５４４】
ステップ３
カルボン酸（式１１６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５４５】
図式１０Ｄ
図式１０Ｄは、式１の化合物（図式１０Ｄ中では化合物１１７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１１８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５４６】
【化２３４】
2013538808.tif 000236
であり；
Ｂは
【０５４７】
【化２３５】
2013538808.tif 000237
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０５４８】
【化２３６】
2013538808.tif 000238
ステップ１
式１１７の化合物の調製
式１１０の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１１７の化合物を得る（反応１０ｊ）。
【０５４９】
ステップ２
式１１８の化合物の調製
式１１７の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１１８の化合物を得る（反応１０ｋ）。
【０５５０】
ステップ３
カルボン酸（式１１８の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５５１】
図式１１Ａ
図式１１Ａは、式１の化合物（図式１１Ａ中では化合物１２４（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１２５（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５５２】
【化２３７】
2013538808.tif 000239
であり；
Ｂは
【０５５３】
【化２３８】
2013538808.tif 000240
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から７が含まれる。
【０５５４】
【化２３９】
2013538808.tif 000241
ステップ１
式１２０の化合物の調製
市販の式１１９の化合物をカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はボラン−ＴＨＦ錯体と０℃から３５℃の温度範囲で約７時間反応させ、式１２０の化合物を得る（反応１１ａ）。
【０５５５】
ステップ２
式１２１の化合物の調製
式１２０の化合物を４Ｎ  ＨＣｌと、ジオキサン中２５℃から５０℃の温度範囲で約１０時間処理し、式１２１の化合物を得る（反応１１ｂ）。
【０５５６】
ステップ３
式１２２の化合物の調製
式３８の化合物を式１２１の化合物と、ＥｔＯＨ又はメタノールなどの適切な溶媒中、５０℃から８０℃の温度範囲で反応させ、式１２２の化合物を得る（反応１１ｃ）。
【０５５７】
ステップ４
式１２３の化合物の調製
式１２２の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１２３の化合物を得る（反応１１ｄ）。
【０５５８】
ステップ５
式１２４の化合物の調製
式１２３の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１２４の化合物を得る（反応１１ｅ）。
【０５５９】
あるいは、式１２３の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１２４の化合物を得る。
【０５６０】
ステップ６
式１２５の化合物の調製
式１２４の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１２５の化合物を得る（反応１１ｆ）。
【０５６１】
ステップ７
カルボン酸（式１２５の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５６２】
図式１１Ｂ
図式１１Ｂは、式１の化合物（図式１１Ｂ中では化合物１２６（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１２７（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５６３】
【化２４０】
2013538808.tif 000242
であり；
Ｂは
【０５６４】
【化２４１】
2013538808.tif 000243
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０５６５】
【化２４２】
2013538808.tif 000244
ステップ１
式１２６の化合物の調製
式１２３の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１２６の化合物を得る（反応１１ｇ）。
【０５６６】
ステップ２
式１２７の化合物の調製
式１２６の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１２７の化合物を得る（反応１１ｈ）。
【０５６７】
ステップ３
カルボン酸（式１２７の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５６８】
図式１１Ｃ
図式１１Ｃは、式１の化合物（図式１１Ｃ中では化合物１２８（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１２９（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５６９】
【化２４３】
2013538808.tif 000245
であり；
Ｂは
【０５７０】
【化２４４】
2013538808.tif 000246
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０５７１】
【化２４５】
2013538808.tif 000247
ステップ１
式１２８の化合物の調製
式１２３の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１２８の化合物を得る（反応１１ｊ）。
【０５７２】
あるいは、式１２３の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１２８の化合物を得る。
【０５７３】
ステップ２
式１２９の化合物の調製
式１２８の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１２９の化合物を得る（反応１１ｋ）。
【０５７４】
ステップ３
カルボン酸（式１２９の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５７５】
図式１１Ｄ
図式１１Ｄは、式１の化合物（図式１１Ｄ中では化合物１３０（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１３１（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５７６】
【化２４６】
2013538808.tif 000248
であり；
Ｂは
【０５７７】
【化２４７】
2013538808.tif 000249
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０５７８】
【化２４８】
2013538808.tif 000250
ステップ１
式１３０の化合物の調製
式１２３の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１３０の化合物を得る（反応１１ｍ）。
【０５７９】
ステップ２
式１３１の化合物の調製
式１３０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１３１の化合物を得る（反応１１ｎ）。
【０５８０】
ステップ３
カルボン酸（式１３１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５８１】
図式１２Ａ
図式１２Ａは、式１の化合物（図式１２Ａ中では化合物１３５（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１３６（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５８２】
【化２４９】
2013538808.tif 000251
であり；
Ｂは
【０５８３】
【化２５０】
2013538808.tif 000252
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
【０５８４】
【化２５１】
2013538808.tif 000253
ステップ１
式１３２の化合物の調製
式５３の化合物を式８７の化合物と、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、室温で１０〜１８時間処理し、式１３２の化合物を得る（反応１２ａ）。
【０５８５】
ステップ２
式１３３の化合物の調製
式１３２の化合物をＰＯＣｌ3と共に、任意にアセトニトリルなどの溶媒の存在下、８０℃から１１０℃の温度範囲で２〜３時間還流し、式１３３の化合物を得る（反応１２ｂ）。
【０５８６】
ステップ３
式１３４の化合物の調製
式１３３の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１３４の化合物を得る（反応１２ｃ）。
【０５８７】
ステップ４
式１３５の化合物の調製
式１３４の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１３５の化合物を得る（反応１２ｄ）。
【０５８８】
あるいは、式１３４の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１３５の化合物を得る。
【０５８９】
ステップ５
式１３６の化合物の調製
式１３５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１３６の化合物を得る（反応１２ｅ）。
【０５９０】
ステップ６
カルボン酸（式１３６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５９１】
図式１２Ｂ
図式１２Ｂは、式１の化合物（図式１２Ｂ中では化合物１３７（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１３８（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５９２】
【化２５２】
2013538808.tif 000254
であり；
Ｂは
【０５９３】
【化２５３】
2013538808.tif 000255
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０５９４】
【化２５４】
2013538808.tif 000256
ステップ１
式１３７の化合物の調製
式１３４の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１３７の化合物を得る（反応１２ｆ）。
【０５９５】
ステップ２
式１３８の化合物の調製
式１３７の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１３８の化合物を得る（反応１２ｇ）。
【０５９６】
ステップ３
カルボン酸（式１３８の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０５９７】
図式１２Ｃ
図式１２Ｃは、式１の化合物（図式１２Ｃ中では化合物１３９（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４０（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０５９８】
【化２５５】
2013538808.tif 000257
であり；
Ｂは
【０５９９】
【化２５６】
2013538808.tif 000258
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０６００】
【化２５７】
2013538808.tif 000259
ステップ１
式１３９の化合物の調製
式１３４の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１３９の化合物を得る（反応１２ｈ）。
【０６０１】
あるいは、式１３４の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１３９の化合物を得る。
【０６０２】
ステップ２
式１４０の化合物の調製
式１３９の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４０の化合物を得る（反応１２ｊ）。
【０６０３】
ステップ３
カルボン酸（式１４０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０６０４】
図式１２Ｄ
図式１２Ｄは、式１の化合物（図式１２Ｄ中では化合物１４１（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４２（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０６０５】
【化２５８】
2013538808.tif 000260
であり；
Ｂは
【０６０６】
【化２５９】
2013538808.tif 000261
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０６０７】
【化２６０】
2013538808.tif 000262
ステップ１
式１４１の化合物の調製
式１３４の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１４１の化合物を得る（反応１２ｋ）。
【０６０８】
ステップ２
式１４２の化合物の調製
式１４１の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４２の化合物を得る（反応１２ｍ）。
【０６０９】
ステップ３
カルボン酸（式１４２の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０６１０】
図式１３Ａ
図式１３Ａは、式１の化合物（図式１３Ａ中では化合物１４６（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４７（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０６１１】
【化２６１】
2013538808.tif 000263
であり；
Ｂは
【０６１２】
【化２６２】
2013538808.tif 000264
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
【０６１３】
【化２６３】
2013538808.tif 000265
ステップ１
式１４３の化合物の調製
式５３の化合物を式８７の化合物と、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、室温で１０〜１８時間処理し、式１４３の化合物を得る（反応１３ａ）。
【０６１４】
ステップ２
式１４４の化合物の調製
式１４３の化合物をローソン試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中８０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式１４４の化合物を得る（反応１３ｂ）。
【０６１５】
ステップ３
式１４５の化合物の調製
式１４４の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１４５の化合物を得る（反応１３ｃ）。
【０６１６】
ステップ４
式１４６の化合物の調製
式１４５の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１４６の化合物を得る（反応１３ｄ）。
【０６１７】
あるいは、式１４５の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１４６の化合物を得る。
【０６１８】
ステップ５
式１４７の化合物の調製
式１４６の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４７の化合物を得る（反応１３ｅ）。
【０６１９】
ステップ６
カルボン酸（式１４７の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０６２０】
図式１３Ｂ
図式１３Ｂは、式１の化合物（図式１３Ｂ中では化合物１４８（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４９（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０６２１】
【化２６４】
2013538808.tif 000266
であり；
Ｂは
【０６２２】
【化２６５】
2013538808.tif 000267
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０６２３】
【化２６６】
2013538808.tif 000268
ステップ１
式１４８の化合物の調製
式１４５の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１４８の化合物を得る（反応１３ｆ）。
【０６２４】
ステップ２
式１４９の化合物の調製
式１４８の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４９の化合物を得る（反応１３ｇ）。
【０６２５】
ステップ３
カルボン酸（式１４９の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０６２６】
図式１３Ｃ
図式１３Ｃは、式１の化合物（図式１３Ｃ中では化合物１５０（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１５１（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０６２７】
【化２６７】
2013538808.tif 000269
であり；
Ｂは
【０６２８】
【化２６８】
2013538808.tif 000270
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０６２９】
【化２６９】
2013538808.tif 000271
ステップ１
式１５０の化合物の調製
式１４５の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１５０の化合物を得る（反応１３ｈ）。
【０６３０】
あるいは、式１４５の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１５０の化合物を得る。
【０６３１】
ステップ２
式１５１の化合物の調製
式１５０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１５１の化合物を得る（反応１３ｊ）。
【０６３２】
ステップ３
カルボン酸（式１５１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０６３３】
図式１３Ｄ
図式１３Ｄは、式１の化合物（図式１３Ｄ中では化合物１５２（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１５３（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０６３４】
【化２７０】
2013538808.tif 000272
であり；
Ｂは
【０６３５】
【化２７１】
2013538808.tif 000273
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＳＯ2、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０６３６】
【化２７２】
2013538808.tif 000274
ステップ１
式１５２の化合物の調製
式１４５の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１５２の化合物を得る（反応１３ｋ）。
【０６３７】
ステップ２
式１５３の化合物の調製
式１５２の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１５３の化合物を得る（反応１３ｍ）。
【０６３８】
ステップ３
カルボン酸（式１５３の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０６３９】
図式１４Ａ
図式１４Ａは、式１の化合物（図式１４Ａ中では化合物１５６（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１５７（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０６４０】
【化２７３】
2013538808.tif 000275
であり；
Ｂは
【０６４１】
【化２７４】
2013538808.tif 000276
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
【０６４２】
【化２７５】
2013538808.tif 000277
ステップ１
式１５４の化合物の調製
式７６の化合物を式８７の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、カルボニルイミダゾールなどのカップリング試薬の存在下、室温で８〜１０時間反応させた後、トルエンなどの適切な溶媒中１００℃から１３０℃の温度範囲で約１８時間還流することにより環化させ、式１５４の化合物を得る（反応１４ａ）。
【０６４３】
ステップ２
式１５５の化合物の調製
式１５４の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１５５の化合物を得る（反応１４ｂ）。
【０６４４】
ステップ３
式１５６の化合物の調製
式１５５の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１５６の化合物を得る（反応１４ｃ）。
【０６４５】
あるいは、式１５５の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式１５６の化合物を得る。
【０６４６】
ステップ４
式１５７の化合物の調製
式１５６の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１５７の化合物を得る（反応１４ｄ）。
【０６４７】
ステップ５
カルボン酸（式１５７の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０６４８】
図式１４Ｂ
図式１４Ｂは、式１の化合物（図式１４Ｂ中では化合物１５８（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１５９（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０６４９】
【化２７６】
2013538808.tif 000278
であり；
Ｂは
【０６５０】
【化２７７】
2013538808.tif 000279
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０６５１】
【化２７８】
2013538808.tif 000280
ステップ１
式１５８の化合物の調製
式１５５の化合物を式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１５８の化合物を得る（反応１４ｅ）。
【０６５２】
ステップ２
式１５９の化合物の調製
式１５８の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１５９の化合物を得る（反応１４ｆ）。
【０６５３】
ステップ３
カルボン酸（式１５９の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０６５４】
図式１４Ｃ
図式１４Ｃは、式１の化合物（図式１４Ｃ中では化合物１６０（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１６１（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０６５５】
【化２７９】
2013538808.tif 000281
であり；
Ｂは
【０６５６】
【化２８０】
2013538808.tif 000282
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＣＯＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０６５７】
【化２８１】
2013538808.tif 000283
ステップ１
式１６０の化合物の調製
式１５５の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１６０の化合物を得る（反応１４ｇ）。
【０６５８】
あるいは、式１５５の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１６０の化合物を得る。
【０６５９】
ステップ２
式１６１の化合物の調製
式１６０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１６１の化合物を得る（反応１４ｈ）。
【０６６０】
ステップ３
カルボン酸（式１６１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０６６１】
図式１４Ｄ
図式１４Ｄは、式１の化合物（図式１４Ｄ中では化合物１６２（Ｒ3＝（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１６３（Ｒ3＝Ｈ）として表され、ここでＺは
【０６６２】
【化２８２】
2013538808.tif 000284
であり；
Ｂは
【０６６３】
【化２８３】
2013538808.tif 000285
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌ＝*ＳＯ2ＮＨ、式中*はＬのＡへの結合位置を示し；Ａ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から３が含まれる。
【０６６４】
【化２８４】
2013538808.tif 000286
ステップ１
式１６２の化合物の調製
式１５５の化合物を式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１６２の化合物を得る（反応１４ｊ）。
【０６６５】
ステップ２
式１６３の化合物の調製
式１６２の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１６３の化合物を得る（反応１４ｋ）。
【０６６６】
ステップ３
カルボン酸（式１６３の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０６６７】
図式１５
図式１５は、式１の化合物（図式１５中では化合物１６７（Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物１６８（Ｌ＝*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、ここでＺは
【０６６８】
【化２８５】
2013538808.tif 000287
であり；
Ｂは
【０６６９】
【化２８６】
2013538808.tif 000288
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置である。
Ａ、ｍ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
【０６７０】
【化２８７】
2013538808.tif 000289
ステップ１
式１６４の化合物の調製
式８９の化合物をヒドラジン水和物と、エタノールなどの適切な溶媒中８０℃で４〜６時間処理し、式１６４の化合物を得る（反応１５ａ）。
【０６７１】
ステップ２
式１６５の化合物の調製
式１６４の化合物を酢酸及びＰＯＣｌ3と共に、８０℃で２〜４時間加熱し、式１６５の化合物を得る（反応１５ｂ）。
【０６７２】
ステップ３
式１６６の化合物の調製
式１６５の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１６６の化合物を得る（反応１５ｃ）。
【０６７３】
ステップ４
式１６７の化合物の調製
式１６６の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１６７の化合物を得る（反応１５ｄ）。
【０６７４】
あるいは、式１６６の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１６７の化合物を得る。
【０６７５】
ステップ５
式１６８の化合物の調製
式１６６の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１６８の化合物を得る（反応１５ｅ）。
【０６７６】
あるいは、式１６６の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１６８の化合物を得る。
【０６７７】
図式１６
図式１６は、式１の化合物（図式１６中では化合物１７３及び１７５（Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物１７４及び１７６（Ｌ＝*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）として表され、
ここでＺは
【０６７８】
【化２８８】
2013538808.tif 000290
であり；
Ｂは
【０６７９】
【化２８９】
2013538808.tif 000291
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置である。Ａ、ｍ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から９が含まれる。
【０６８０】
【化２９０】
2013538808.tif 000292
ステップ１
式８９の化合物の調製（Ｒ3＝Ｈ）
式８９の化合物（Ｒ3＝エチル）をＮａＯＨと、ＴＨＦとメタノールの混合物などの適切な溶媒中、室温で１６時間反応させることにより加水分解して、式８９の化合物を得る（Ｒ3＝Ｈ）（反応１６ａ）。
【０６８１】
ステップ２
式１６９の化合物の調製
式８９の化合物（Ｒ3＝エチル）を塩化オキサリル及びＮ−ヒドロキシアセトアミジンと、ＤＣＥ及びジオキサンなどの適切な溶媒中、室温で３２時間反応させ、式１６９の化合物を得る（反応１６ｂ）。
【０６８２】
ステップ３
式１７０の化合物の調製
式１６９の化合物を、ＤＭＦなどの適切な溶媒中でマイクロ波により１２０℃で２〜４時間加熱し、式１７０の化合物を得る（反応１６ｃ）。
【０６８３】
ステップ４
式１７１の化合物の調製
式１７０の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１７１の化合物を得る（反応１６ｄ）。
【０６８４】
ステップ５
式１７２の化合物の調製
式１７０の化合物を硫化ナトリウムなどの還元剤で、ジオキサンと水の混合物などの適切な溶媒中７０℃から９０℃の温度範囲で１時間還元し、式１７２の化合物を得る（反応１６ｅ）。
【０６８５】
ステップ６
式１７３の化合物の調製
式１７１の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１７３の化合物を得る（反応１６ｆ）。
【０６８６】
あるいは、式１７１の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１７３の化合物を得る。
【０６８７】
ステップ７
式１７４の化合物の調製
式１７１の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１７４の化合物を得る（反応１６ｇ）。
【０６８８】
あるいは、式１７１の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１７４の化合物を得る。
【０６８９】
ステップ８
式１７５の化合物の調製
式１７２の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１７５の化合物を得る（反応１６ｈ）。
【０６９０】
あるいは、式１７２の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１７５の化合物を得る。
【０６９１】
ステップ９
式１７６の化合物の調製
式１７２の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１７６の化合物を得る（反応１６ｊ）。
【０６９２】
あるいは、式１７２の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１７６の化合物を得る。
【０６９３】
図式１７
図式１７は、式１の化合物（図式１７中では化合物１８０（Ｌ＝*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物１８１（Ｌ＝*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）として表され、
ここでＺは
【０６９４】
【化２９１】
2013538808.tif 000293
であり；
Ｂは
【０６９５】
【化２９２】
2013538808.tif 000294
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置である。Ａ、ｍ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から５が含まれる。
【０６９６】
【化２９３】
2013538808.tif 000295
ステップ１
式１７７の化合物の調製
式８９の化合物（Ｒ3＝エチル）を塩化オキサリル及び酢酸ヒドラジドと、ＤＣＥ及びジオキサンなどの適切な溶媒中、室温で３２時間反応させ、式１７７の化合物を得る（反応１７ａ）。
【０６９７】
ステップ２
式１７８の化合物の調製
式１７７の化合物をローソン試薬と、１，４−ジオキサン又はキシレンなどの適切な溶媒中１００℃から１５０℃の温度範囲で反応させ、式１７８の化合物を得る（反応１７ｂ）。
【０６９８】
ステップ３
式１７９の化合物の調製
式１７８の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１７９の化合物を得る（反応１７ｃ）。
【０６９９】
ステップ４
式１８０の化合物の調製
式１７９の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１８０の化合物を得る（反応１７ｄ）。
【０７００】
あるいは、式１７９の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１８０の化合物を得る。
【０７０１】
ステップ５
式１８１の化合物の調製
式１７９の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１８１の化合物を得る（反応１７ｅ）。
【０７０２】
あるいは、式１７９の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１８１の化合物を得る。
【０７０３】
図式１８
図式１８は、式１の化合物（図式１８中では化合物１８２、１８３及び１８５として表され、
ここでＺは
【０７０４】
【化２９４】
2013538808.tif 000296
であり；
Ｂは
【０７０５】
【化２９５】
2013538808.tif 000297
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ａ、ｍ、ｎ、Ｒ1及びＲ2は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から４が含まれる。
【０７０６】
【化２９６】
2013538808.tif 000298
ステップ１
式１８２の化合物の調製
式９１の化合物（Ｒ3＝エチル）をヒドラジン水和物と、エタノールなどの適切な溶媒中８０℃の温度で５時間反応させ、式１８２の化合物を得る（反応１８ａ）。
【０７０７】
ステップ２
式１８３の化合物の調製
式９１の化合物（Ｒ3＝エチル）を臭化メチルマグネシウムで、トルエンなどの適切な溶媒中５℃から室温の温度範囲で１６時間処理し、式１８３の化合物を得る（反応１８ｂ）。
【０７０８】
ステップ３
式１８４の化合物の調製
式１８３の化合物をクロロアセトニトリルと、溶媒としての酢酸中、硫酸の存在下１０℃から室温の温度範囲で１６時間反応させ、式１８４の化合物を得る（反応１８ｃ）。
【０７０９】
ステップ４
式１８５の化合物の調製
式１８４の化合物をチオ尿素と、エタノールなどの適切な溶媒中、酢酸の存在下７０℃から９０℃の温度範囲で２〜４時間反応させ、式１８５の化合物を得る（反応１８ｄ）。
【０７１０】
図式１９
図式１９は、式１の化合物（図式１９中では化合物１９３（Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、化合物１９４（Ｌは*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）、化合物１９５（Ｌは*ＳＯ2ＮＨ）、化合物１９６（Ｌは*ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ）及び化合物１９７（*ＮＨＣ（ＮＲ6）ＮＨ）として表され、
ここでＺは
【０７１１】
【化２９７】
2013538808.tif 000299
であり；
Ｂは
【０７１２】
【化２９８】
2013538808.tif 000300
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5及びＲ6は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から１１が含まれる。
【０７１３】
【化２９９】
2013538808.tif 000301
ステップ１
式１８７の化合物の調製
市販の式１８６の化合物をＢＯＣ−無水物と、ＮａＨＣＯ3などの適切な塩基の存在下、アセトニトリルと水の混合物などの適切な溶媒中０℃から室温の温度範囲で１６時間反応させ、式１８７の化合物を得る（反応１９ａ）。
【０７１４】
ステップ２
式１８８の化合物の調製
式１８７の化合物を２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン塩酸塩と、ＨＡＴＵとトリエチルアミンの混合物などの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、室温で３〜５時間反応させ、式１８８の化合物を得る（反応１９ｂ）。
【０７１５】
ステップ３
式１８９の化合物の調製
式１８８の化合物をローソン試薬などの試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、６０℃から１１０℃の温度範囲で１〜３時間還流し、式１８９の化合物を得る（反応１９ｃ）。
【０７１６】
ステップ４
式１９０の化合物の調製
式１８９の化合物をＨＣｌと、１，４−ジオキサン中、室温で２０時間反応させ、式１９０の化合物を得る（反応１９ｄ）。
【０７１７】
ステップ５
式１９１の化合物の調製
式１９０の化合物を試薬：
Ｒ5ＳＯ2Ｃｌ又は（Ｒ5ＳＯ2）2Ｏ
式中Ｒ5は式１中で定義された通り；
と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で１〜３時間反応させ、式１９１の化合物を得る（反応１９ｅ）。
【０７１８】
ステップ６
式１９２の化合物の調製
式１９１の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１９２の化合物を得る（反応１９ｆ）。
【０７１９】
ステップ７
式１９３の化合物の調製
式１９２の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１９３の化合物を得る（反応１９ｇ）。
【０７２０】
あるいは、式１９２の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１９３の化合物を得る。
【０７２１】
ステップ８
式１９４の化合物の調製
式１９２の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１９４の化合物を得る（反応１９ｈ）。
【０７２２】
あるいは、式１９２の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式１９４の化合物を得る。
【０７２３】
ステップ９
式１９５の化合物の調製
式１９２の化合物を市販の式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式１９５の化合物を得る（反応１９ｊ）。
【０７２４】
ステップ１０
式１９６の化合物の調製
式１９２の化合物を市販の式８（ｉｉｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１９６の化合物を得る（反応１９ｋ）。
【０７２５】
ステップ１１
式１９７の化合物の調製
式１９６の化合物を試薬：
Ｒ6−ＮＨ2
式中Ｒ6式１中で定義された通り；
と、ＨｇＯの存在下メタノールなどの適切な溶媒中、室温で１〜３時間反応させ、式１９７の化合物を得る。
【０７２６】
図式２０
図式２０は、式１の化合物（図式２０中では化合物２００（Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、化合物２０２（Ｌは*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物２０４（Ｌは*ＳＯ2ＮＨ）として表され、
ここでＺは
【０７２７】
【化３００】
2013538808.tif 000302
であり；
Ｂは
【０７２８】
【化３０１】
2013538808.tif 000303
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から７が含まれる。
【０７２９】
【化３０２】
2013538808.tif 000304
ステップ１
式１９８の化合物の調製
式１８９の化合物を、Ｆｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式１９８の化合物を得る（反応２０ａ）。
【０７３０】
ステップ２
式１９９の化合物の調製
式１９８の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式１９９の化合物を得る（反応２０ｂ）。
【０７３１】
あるいは、式１９８の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式１９９の化合物を得る。
【０７３２】
ステップ３
式２００の化合物の調製
式１９９の化合物をＨＣｌで、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中、室温で１６〜２４時間処理し、式２００の化合物を得る（反応２０ｃ）。
【０７３３】
ステップ４
式２０１の化合物の調製
式１９８の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２０１の化合物を得る（反応２０ｄ）。
【０７３４】
あるいは、式１９８の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式２０１の化合物を得る。
【０７３５】
ステップ５
式２０２の化合物の調製
式２０１の化合物をＨＣｌで、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中、室温で１６〜２４時間処理し、式２０２の化合物を得る（反応２０ｅ）。
【０７３６】
ステップ６
式２０３の化合物の調製
式１９８の化合物を市販の式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２０３の化合物を得る（反応２０ｆ）。
【０７３７】
ステップ７
式２０４の化合物の調製
式２０３の化合物をＨＣｌで、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中、室温で１６〜２４時間処理し、式２０４の化合物を得る（反応２０ｇ）。
【０７３８】
図式２１
図式２１は、式１の化合物（図式２１中では化合物２０７（Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、化合物２０８（Ｌは*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物２０９（Ｌは*ＳＯ2ＮＨ）として表され、
ここでＺは
【０７３９】
【化３０３】
2013538808.tif 000305
であり；
Ｂは
【０７４０】
【化３０４】
2013538808.tif 000306
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から６が含まれる。
【０７４１】
【化３０５】
2013538808.tif 000307
ステップ１
式７の化合物の調製（Ｒ3はＨ）
式７の化合物（Ｒ3はメチル）を１Ｎ  ＮａＯＨを用いて、ＴＨＦとメタノール混合物などの適切な溶媒中、室温で１６〜２４時間加水分解し、式７の化合物（Ｒ3はＨ）を得る（反応２１ａ）。
【０７４２】
ステップ２
式２０５の化合物の調製
式７の化合物（Ｒ3はＨ）を試薬：
Ｒ5ＳＯ2ＮＨ2
ここでＲ5は式１中で定義された通り；
と共に、クロロギ酸イソブチルの存在下、Ｎ−メチルモルホリン及びＤＢＵなどの塩基の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中１６時間還流し、式２０５の化合物を得る（反応２１ｂ）。
【０７４３】
ステップ３
式２０６の化合物の調製
式２０５の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２０６の化合物を得る（反応２１ｃ）。
【０７４４】
ステップ４
式２０７の化合物の調製
式２０６の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２０７の化合物を得る（反応２１ｄ）。
【０７４５】
あるいは、式２０６の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させる。
【０７４６】
ステップ５
式２０８の化合物の調製
式２０６の化合物を式８（ｉｖ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２０８の化合物を得る（反応２１ｅ）。
【０７４７】
あるいは、式２０６の化合物を式８（ｖ）の化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中で反応させ、式２０８の化合物を得る。
【０７４８】
ステップ６
式２０９の化合物の調製
式２０６の化合物を市販の式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジン又はトリエチルアミンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２０９の化合物を得る（反応２１ｆ）。
【０７４９】
図式２２
図式２２は、式１の化合物（図式２２中では化合物２１６（Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ）、化合物２１７（Ｌは*Ｃ（Ｏ）ＮＨ）及び化合物２１８（Ｌは*ＳＯ2ＮＨ）として表され、
ここでＺは
【０７５０】
【化３０６】
2013538808.tif 000308
であり；Ａ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から８が含まれる。
【０７５１】
【化３０７】
2013538808.tif 000309
ステップ１
式２１１の化合物の調製
式２１０：
【０７５２】
【化３０８】
2013538808.tif 000310
式中Ｒ1、Ｒ2及びｎは式１中で定義された通り；
の市販化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物などの試薬と、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で１６時間反応させ、式２１１の化合物を得る（反応２２ａ）。
【０７５３】
ステップ２
式２１２の化合物の調製
式２１１の化合物をＬｉＯＨを用いて、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で１６時間加水分解し、式２１２の化合物を得る（反応２２ｂ）。
【０７５４】
ステップ３
式２１３の化合物の調製
式２１２の化合物を２−アミノ−（４−ニトロ）アセトフェノン塩酸塩及び試薬ＨＡＴＵと、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、室温で３〜５時間反応させ、式２１３の化合物を得る（反応２２ｃ）。
【０７５５】
ステップ４
式２１４の化合物の調製
式２１３の化合物をローソン試薬などの試薬と共に、１，４−ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒中、６０℃から１１０℃の温度範囲で還流し、式２１４の化合物を得る（反応２２ｄ）。
【０７５６】
ステップ５
式２１５の化合物の調製
式２１４の化合物を、Ｆｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの適切な還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中、７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２１５の化合物を得る（反応２２ｅ）。
【０７５７】
ステップ６
式２１６の化合物の調製
式２１５の化合物を市販の式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２１６の化合物を得る（反応２２ｆ）。
【０７５８】
あるいは、式２１５の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で約２４時間反応させ、式２１６の化合物を得る。
【０７５９】
ステップ７
式２１７の化合物の調製
式２１５の化合物を式８（ｉｖ）の市販化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２１７の化合物を得る（反応２２ｇ）。
【０７６０】
あるいは、式２１６の化合物を式８（ｖ）の市販化合物と、トルエンなどの適切な溶媒とトリメチルアルミニウムなどのカップリング剤中反応させ、式２１７の化合物を得る。
【０７６１】
ステップ８
式２１８の化合物の調製
式２１５の化合物を市販の式８（ｖｉ）の化合物と、ジクロロメタン又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ピリジンなどの適切な塩基を用いて室温で１〜２時間反応させ、式２１８の化合物を得る（反応２２ｈ）。
【０７６２】
図式２３
図式２３は、式１の化合物（図式２３中では化合物２２４（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12アルキル））及び化合物２２５（Ｒ3はＨ）として表され、
ここでＺは
【０７６３】
【化３０９】
2013538808.tif 000311
であり；
Ｂは
【０７６４】
【化３１０】
2013538808.tif 000312
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ａ、ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から７が含まれる。
【０７６５】
【化３１１】
2013538808.tif 000313
ステップ１
式２２０の化合物の調製
式３の化合物を式２１９の化合物と共に、７５℃から８５℃の温度範囲で３〜５時間還流し、式２２０の化合物を得る（反応２３ａ）。
【０７６６】
ステップ２
式２２１の化合物の調製
式２２０の化合物を１Ｎ  ＨＣｌで、酢酸エチルなどの適切な溶媒中、室温で処理し、式２２１の化合物を得る（反応２３ｂ）。
【０７６７】
ステップ３
式２２２の化合物の調製
式２２１の化合物を市販の試薬：
【０７６８】
【化３１２】
2013538808.tif 000314
式中Ｘはハロゲンであり；ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り；
と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、トルエンなどの適切な溶媒中１００℃から１２０℃の温度範囲で反応させ、式２２２の化合物を得る（反応２３ｃ）。
【０７６９】
ステップ４
式２２３の化合物の調製
式２２２の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２２３の化合物を得る（反応２３ｄ）。
【０７７０】
ステップ５
式２２４の化合物の調製
式２２３の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２２４の化合物を得る（反応２３ｅ）。
【０７７１】
あるいは、式２２３の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２２４の化合物を得る。
【０７７２】
ステップ６
式２２５の化合物の調製
式２２４の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２２５の化合物を得る（反応２３ｆ）。
【０７７３】
ステップ７
カルボン酸（式２２５の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０７７４】
図式２４
図式２４は、式１の化合物（図式２４中では化合物２３０（Ｒ3はｔ−ブチルであり；ｍ＝０）、化合物２３１（Ｒ3はＨであり；ｍ＝０）、化合物２３５（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12アルキル））及び化合物２３６（Ｒ3はＨ）として表され；
ここでＺは
【０７７５】
【化３１３】
2013538808.tif 000315
であり；
Ｂは
【０７７６】
【化３１４】
2013538808.tif 000316
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ａ、ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から１１が含まれる。
【０７７７】
【化３１５】
2013538808.tif 000317
ステップ１
式２２７の化合物の調製
式４の化合物を市販の式２２６の化合物と、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、ＨＡＴＵの存在下、室温で３０分から１時間反応させ、式２２７の化合物を得る（反応２４ａ）。
【０７７８】
ステップ２
式２２８の化合物の調製
式２２７の化合物をローソン試薬と、ジオキサンなどの適切な溶媒中５０℃から７０℃で２〜４時間反応させ、式２２８の化合物を得る（反応２４ｂ）。
【０７７９】
ステップ３
式２２９の化合物の調製
式２２８の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２２９の化合物を得る（反応２４ｃ）。
【０７８０】
ステップ４
式２３０の化合物の調製
式２２９の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２３０の化合物を得る（反応２４ｄ）。
【０７８１】
あるいは、式２２９の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２３０の化合物を得る。
【０７８２】
ステップ５
式２３１の化合物の調製
式２３０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２３１の化合物を得る（反応２４ｅ）。
【０７８３】
ステップ６
式２３２の化合物の調製
式２２８の化合物を１Ｎ  ＨＣｌで、酢酸エチルなどの適切な溶媒中、室温で処理し、式２３２の化合物を得る（反応２４ｆ）。
【０７８４】
ステップ７
式２３３の化合物の調製
式２３２の化合物を市販の試薬：
【０７８５】
【化３１６】
2013538808.tif 000318
式中Ｘはハロゲンであり；ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り；
と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、トルエンなどの適切な溶媒中１００℃から１２０℃の温度範囲で反応させ、式２３３の化合物を得る（反応２４ｇ）。
【０７８６】
ステップ８
式２３４の化合物の調製
式２３３の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２３４の化合物を得る（反応２４ｈ）。
【０７８７】
ステップ９
式２３５の化合物の調製
式２３４の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２３５の化合物を得る（反応２４ｊ）。
【０７８８】
あるいは、式２３４の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２３５の化合物を得る。
【０７８９】
ステップ１０
式２３６の化合物の調製
式２３５の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２３６の化合物を得る（反応２４ｋ）。
【０７９０】
ステップ１１
カルボン酸（式２３１及び２３６の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０７９１】
図式２５
図式２５は、式１の化合物（図式２５中では化合物２４１及び化合物２４４として表され、
ここでＺは
【０７９２】
【化３１７】
2013538808.tif 000319
であり；
Ｂは
【０７９３】
【化３１８】
2013538808.tif 000320
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ａ、ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から８が含まれる。
【０７９４】
【化３１９】
2013538808.tif 000321
ステップ１
式２３７の化合物の調製
式２３２の化合物を２−ブロモエチルカルバミン酸ｔ−ブチルと、Ｋ2ＣＯ3などの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中５０℃から８０℃の温度範囲で２〜４時間反応させ、式２３７の化合物を得る（反応２５ａ）。
【０７９５】
ステップ２
式２３８の化合物の調製
式２３７の化合物をＨＣｌと、イソプロパノール又はメタノールなどの適切な溶媒中、室温で１２〜１５時間反応させ、式２３８の化合物を得る（反応２５ｂ）。
【０７９６】
ステップ３
式２３９の化合物の調製
式２３８の化合物をトリフルオロメタンスルホン酸無水物と、ジクロロメタンなどの適切な溶媒及びトリエチルアミンなどの適切な塩基中、室温で１０〜１６時間反応させ、式２３９の化合物を得る（反応２５ｃ）。
【０７９７】
ステップ４
式２４０の化合物の調製
式２３９の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４０の化合物を得る（反応２５ｄ）。
【０７９８】
ステップ５
式２４１の化合物の調製
式２４０の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２４１の化合物を得る（反応２５ｅ）。
【０７９９】
あるいは、式２４０の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２４１の化合物を得る。
【０８００】
ステップ６
式２４２の化合物の調製
式２３２の化合物を市販の試薬：
Ｒ5ＳＯ2Ｃｌ又はＲ5（ＳＯ2）2Ｏ
式中Ｒ5は式１中で定義された通り；
と、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で１６時間反応させ、式２４２の化合物を得る（反応２５ｆ）。
【０８０１】
ステップ７
式２４３の化合物の調製
式２４２の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４３の化合物を得る（反応２５ｇ）。
【０８０２】
ステップ８
式２４４の化合物の調製
式２４３の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２４４の化合物を得る（反応２５ｈ）。
【０８０３】
あるいは、式２４３の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２４４の化合物を得る。
【０８０４】
図式２６
図式２６は、式１の化合物（図式２６中では化合物２５０及び化合物２５１として表され、
ここでＺは
【０８０５】
【化３２０】
2013538808.tif 000322
であり；
Ｂは
【０８０６】
【化３２１】
2013538808.tif 000323
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨであり；Ａ、ｍ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１から７が含まれる。
【０８０７】
【化３２２】
2013538808.tif 000324
ステップ１
式２４６の化合物の調製
市販の式２４５の化合物をＫＯＨなどの塩基で、メタノールなどの適切な溶媒中６０℃から８０℃の温度範囲で１６時間処理した後、希ＨＣｌなどの無機酸で酸性化し、式２４６の化合物を得る（反応２６ａ）。
【０８０８】
ステップ２
式２４７の化合物の調製
式２４６の化合物を式４の化合物と、試薬ＨＡＴＵ及びＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、ＤＭＦなどの適切な溶媒中、室温で３０分から２時間反応させ、式２４７の化合物を得る（反応２６ｂ）。
【０８０９】
ステップ３
式２４８の化合物の調製
式２４７の化合物をローソン試薬と、ジオキサンなどの適切な溶媒中５０℃から７０℃で２〜４時間反応させ、式２４８の化合物を得る（反応２６ｃ）。
【０８１０】
ステップ４
式２４９の化合物の調製
式２４８の化合物をＦｅ及びＮＨ4Ｃｌなどの還元剤で、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ及び水の適切な混合溶媒中７０℃から８０℃の温度範囲で２〜６時間還元し、式２４９の化合物を得る（反応２６ｄ）。
【０８１１】
ステップ５
式２５０の化合物の調製
式２４９の化合物を式８（ｉ）の化合物と、ＴＨＦ又はジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で２〜１６時間反応させ、式２５０の化合物を得る（反応２６ｅ）。
【０８１２】
あるいは、式２４９の化合物を式８（ｉｉ）の化合物と、カルボニルジイミダゾールなどのカップリング剤の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、室温で２４時間反応させ、式２５０の化合物を得る。
【０８１３】
ステップ６
式２５１の化合物の調製
式２５０の化合物を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式２５１の化合物を得る（反応２６ｆ）。
【０８１４】
ステップ７
カルボン酸（式２５１の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０８１５】
図式２７
図式２７は、式１の化合物（図式２７中では化合物１３（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）及び化合物１４（Ｒ3はＨ）として表され、
ここでＺは
【０８１６】
【化３２３】
2013538808.tif 000325
であり；
Ｂは
【０８１７】
【化３２４】
2013538808.tif 000326
であり、式中１及び２はそれぞれフェニル及びＺへのＢの結合位置であり；Ｌは*ＮＨＣ（Ｏ）であり；Ａは、Ｎ並びに任意にＯ、Ｎ及びＳなどの他のヘテロ原子を含む（Ｃ3〜Ｃ7）−員環であり；ｎ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は式１中で定義された通り）の調製方法を示す。本方法には以下のようなステップ１及び２が含まれる。
【０８１８】
【化３２５】
2013538808.tif 000327
ステップ１ａ
式９の化合物（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）の調製
式８の化合物（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）をトリホスゲンと、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温で１〜２時間反応させた後、試薬：
【０８１９】
【化３２６】
2013538808.tif 000328
式中Ａは、Ｎ並びに任意にＯ、Ｎ及びＳなどの他のヘテロ原子を含む（Ｃ3〜Ｃ7）−員環である；Ａ−ＮＨ2又はＮＨを１６〜２４時間かけて添加することにより、式１３の化合物（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）を得る（反応２７ａ）。
【０８２０】
ステップ１ｂ
式１０の化合物（Ｒ3はＨ）の調製
式９の化合物（Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル）を、ＬｉＯＨ水溶液などの適切な試薬を用いてＴＨＦ若しくはメタノールなどの適切な溶媒中又はこれらの混合物中、室温で２〜１６時間加水分解し、式１４の化合物（Ｒ3はＨ）を得る（反応２７ｂ）。
【０８２１】
ステップ２
カルボン酸（式１０の化合物）を任意に、この技術分野において既知の何らかの適切な方法によって、対応するエステルプロドラッグに変換する。
【０８２２】
図式１〜２７のすべてにおいて、生成したカルボン酸を任意に薬剤として許容されるそれらの塩に変換してもよい。一態様において、本発明の式１のカルボン酸をそれらのナトリウム塩又はカリウム塩に変換する。
【０８２３】
本発明はその範囲内に、同位体で標識されたすべての形態の式１の化合物をまた含み、ここで式１の化合物の１つ又は複数の原子がそれぞれの同位体で置換されている。ここに開示される化合物に組み込まれてもよい同位体の例としては、2Ｈや3Ｈなどの水素の同位体、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃなどの炭素の同位体、13Ｎや15Ｎなどの窒素の同位体、15Ｏ、17Ｏ、18Ｏなどの酸素の同位体、36Ｃｌなどの塩素の同位体、18Ｆなどのフッ素の同位体及び35Ｓなどの硫黄が挙げられるが、これらに限定されない。
【０８２４】
重元素同位体による置換、例えば１つ又は複数の鍵となる炭素−水素結合を炭素−重水素結合に置き換えると、何らかの治療上の利点が認められることがあり、例えば代謝周期が延びたり、安全性が向上したり又は有効性が高くなったりすることがある。
【０８２５】
同位体で標識された形態の式１の化合物を、当業者に公知の従来技術又は上記と類似の方法によって、また次のセクションの実施例において、非標識試薬の代わりに同位体標識された適切な試薬を用いることにより調製することができる。
【０８２６】
本発明の化合物をまた、対応する薬剤として許容される塩又は溶媒和物に変換することができる。本発明の化合物の、薬剤として許容される塩とは、特に生理学的に用いることができる塩である。
【０８２７】
用語「薬剤として許容される塩」は、ここに記載した化合物上に見出される特定の置換基に応じて、酸又は塩基と共に調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を有する場合、中性の形態の化合物を十分な量の望ましい塩基と、ニート状態又は適切な不活性溶媒中で接触させることにより、その塩基付加塩を得ることができる。薬剤として許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、又は類似の塩が挙げられる。薬剤として許容される有機塩基付加塩の例としては、リシン、アルギニン、グアニジン、ジエタノールアミンなどの有機塩基由来の塩が挙げられる。
【０８２８】
本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を有する場合、中性の形態の化合物を十分な量の望ましい酸と、ニート状態又は適切な不活性溶媒中で接触させることにより、その酸付加塩を得ることができる。薬剤として許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｃａｒｂｏｎｉｃ）、リン酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ）、リン酸二水素（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ）、硫酸、硫酸一水素（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｕｒｉｃ）、ヨウ化水素酸又は亜リン酸などの無機酸由来の塩、及び酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、グルクロン酸又はガラクツロン酸などの有機酸由来の塩が挙げられる。ある特定の本発明の化合物は、塩基性及び酸性両方の官能基を有し、塩基付加塩又は酸付加塩にいずれにも変換されうる。
【０８２９】
塩を塩基又は酸と接触させ、常法により親化合物を単離することにより、中性型の化合物を再生させてもよい。親型の化合物は種々な塩の型と、物理的特性において異なる。相違する可能性のある物理的特性の例には、極性溶媒中での溶解度がある。
【０８３０】
本発明のある種の化合物は、溶媒和していない形態と、水和物などの溶媒和物の形態で存在しうる。本発明のある種の化合物は、多結晶又はアモルファスの形態で存在するかもしれない。一般的に、すべての物理的形態は、本発明によって意図される用途に対して等価であり、本発明の範囲内にあるものとする。
【０８３１】
式１の化合物の様々な多形を、異なった状態で化合物を結晶化することにより調製することができる。異なった状態とは例えば、結晶化に一般的に用いられる溶媒とは異なった溶媒又はそれらの溶媒混合液の使用、異なった温度での結晶化、結晶化の間の極めて早い冷却から極めて遅い冷却までの種々な冷却様式である。多形をまた、化合物を加熱又は融解した後、緩やかに又は急速に冷却することによっても得ることができる。多形の存在を、ＩＲ（赤外）分光法、固体プローブＮＭＲ（核磁気共鳴）分光法、示差走査熱量測定、粉末Ｘ線回折又は他の方法によって確認することができる。
【０８３２】
当業者は、式１の化合物に立体中心が存在することを認識するであろう。したがって、本発明は式１のすべての可能な立体異性体及び幾何異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく光学活性異性体も同様に含む。式１の化合物が単一のエナンチオマーであることが望ましい場合、最終生成物の分割又は異性体的に純粋な出発原料若しくは何らかの好都合な中間体からの立体特異的な合成により、そのエナンチオマーを得ることができる。最終生成物、中間体又は出発原料の分割は、例えばＬｅｏ  Ａ．ＰａｑｕｅｔｔｅによるＣｈｉｒａｌ  ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｌｔｄ．に記載の、この技術分野において公知の何らかの適切な方法により行うことができる。さらに、式１の化合物の互変異性体が存在可能である場合、本発明は化合物のすべての互変異性体を含むものとする。
【０８３３】
本発明はまた、式１の化合物のプロドラッグを想定している。本発明の何らかの化合物のプロドラッグ誘導体は、その化合物の誘導体であり、投与されると生体内でいくつかの化学的又は生理学的反応を経て親化合物を遊離、例えばプロドラッグが生理学的ｐＨ又は酵素作用を経て親化合物に変換される。生理学的条件下で加溶媒分解により親カルボン酸に変換可能な、薬剤として許容されるエステル誘導体、例えば低級アルキルエステル、シクロアルキルエステル、低級アルケニルエステル、ベンジルエステル、ピバロイルオキシメチルエステルなどの一置換又は二置換低級アルキルエステルなどの、この技術分野において通常用いられるエステル誘導体が好ましい（Ａｎ  ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｇｒａｈａｍ．Ｌ．Ｐａｔｒｉｃｋ，第２版，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，２３９−２４８頁；  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：  Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｗａｒｄｓ，Ｐａｒｔ  １  ａｎｄ  Ｐａｒｔ  ２，ＡＡＰＳ  Ｐｒｅｓｓ，Ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｖａｌｅｎｔｉｎｏ  Ｊ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｒｅｎａｌｄ  Ｔ．Ｂｏｒｃｈａｒｄｔ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｊ．Ｈａｇｅｍｏｎ，Ｒｅｚａ  Ｏｌｉｙａｉ，Ｈａｎｓ  Ｍａａｇ，Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ  Ｗ．Ｔｉｌｌｅｙ）。
【０８３４】
本発明はさらに、有効量の、少なくとも１種の式１の化合物又は生理学的に耐容されるその塩及び通例薬剤として許容される担体を含む医薬組成物、並びに医薬組成物の製造方法であって、少なくとも１種の式１の化合物を、薬剤として適切で生理学的に耐容される賦形剤、適切な場合さらに好適な活性化合物、添加剤又は補助剤を用いて適切な投与形態とする方法に関する。
【０８３５】
ここで用いられる用語「薬剤として許容される担体」は、対象、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトに適合する、何らかの種類の毒性のない、不活性な、固形、半固形又は液体の賦形剤、希釈剤、カプセル化材又は製剤補助剤であり、薬剤の活性を消滅させることなく活性薬剤を標的部位に送達するのに適切な材料を言う。
【０８３６】
本発明はまた、式１の化合物又は化合物の薬剤として許容される塩を、薬剤として活性な他の化合物と組み合わせて使用することも想定している。例えば、式１の化合物又は薬剤として許容される塩を含む医薬組成物を、抗糖尿病薬又は抗肥満薬と共に、互いの混合物又は医薬製剤の形で、哺乳動物、特にヒトに投与することができる。
【０８３７】
ここで用いられる用語「治療上有効量」とは、ＤＧＡＴ１が介在する疾病に罹患しているある患者において、望ましい治療効果が認められるのに有効な、式１の化合物又は化合物を含む組成物の量を意味する。化合物又は組成物の治療上有効量は、治療される特定の状態、最終使用者の年齢及び健康状態、治療／予防される状態の重症度、治療の継続期間、併用療法の特徴、用いられる具体的な化合物又は組成物、用いられる特定の薬剤として許容される担体、並びに他の因子によって変動するだろう。
【０８３８】
ここで用いられる用語「対象」は動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを言う。
【０８３９】
ここで用いられる用語「哺乳動物」は、ヒトを含む哺乳綱の温血脊椎動物を言い、皮膚上を毛が覆っており、雌では子供を育てるための乳汁を産生する乳腺によって特徴付けられる。用語、哺乳動物には、ヒトの他にネコ、イヌ、ウサギ、クマ、キツネ、オオカミ、サル、シカ、マウス、ブタなどの動物が含まれる。
【０８４０】
ここで用いられる用語「治療」「治療する」及び「療法」などは、現存する疾患（例えば糖尿病）の緩和、進行の遅延、予防、減弱又は治癒を言う。ここで用いられる「予防する」は、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）、特にＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の発症を遅らせたり、ゆっくりにしたり、阻害、減弱又は改善することを言う。
【０８４１】
一態様において、ＤＧＡＴ１が介在する疾病を治療する薬剤の製造に用いられる化合物は、ここに定義された化合物、特にここに具体的に記載された化合物の１つである。
【０８４２】
好ましい、ＤＧＡＴ、特にＤＧＡＴ１が介在する疾病のうち、下記の疾病を挙げることができる：肥満、真性糖尿病、耐糖能障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、神経性食欲不振症、過食症、悪液質、症候群Ｘ、インスリン抵抗性、低血糖症、高血糖症、高尿酸血症、高インスリン血症、高コレステロール血症、高脂質血症、脂質異常症、混合型脂質異常症、高トリグリセリド血症、膵炎、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪症、代謝異常症候群及び非アルコール性脂肪性肝疾患、皮膚障害、にきび、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化、急性心不全、うっ血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、心筋虚血、心筋梗塞、狭心症、高血圧、低血圧、脳卒中、虚血、虚血再灌流障害、動脈瘤、再狭窄、末梢血管疾患及び血管狭窄症などの心血管疾患、にきびなどの皮膚疾患、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群及びＣ型肝炎感染症。
【０８４３】
別の態様においてＤＧＡＴ１関連疾病は、耐糖能障害、真性糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高脂質血症及び肥満から選択される。
【０８４４】
さらに別の態様において本発明は、ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病を治療する方法であって、方法を必要とする哺乳動物に治療上有効量の式１の化合物又は薬剤として許容されるその塩若しくはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。
【０８４５】
他の態様において本発明は、方法を必要とする哺乳動物に治療上有効量の式１の化合物又は薬剤として許容されるその塩若しくはプロドラッグを投与することを含む肥満の治療方法を提供する。
【０８４６】
さらに他の態様において本発明は、ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の治療における式１の化合物の使用を提供する。
【０８４７】
別の態様において本発明は、肥満の治療における式１の化合物の使用を提供する。
【０８４８】
一態様において本発明は、式１の化合物又は薬剤として許容されるその塩若しくはプロドラッグの、ＤＧＡＴ１が介在する疾患又は疾病の治療薬を製造するための使用を提供する。
【０８４９】
本発明の別の態様によれば、式１の化合物又は薬剤として許容されるその塩若しくはプロドラッグの、肥満の治療薬を製造するための使用が提供される。
【０８５０】
他の態様において、ここに記載したＤＧＡＴ１関連疾病を治療する方法において、上記の医薬組成物を下記の投与経路、方法などによって投与することができる。
【０８５１】
医薬組成物および方法：
本発明の医薬は、例えば丸剤、錠剤、コーティング錠、カプセル剤、顆粒剤、またはエリキシル剤の剤形で経口投与できる。しかしながら、例えば座剤の剤形による直腸内投与、あるいは、非経口投与、例えば無菌注射剤もしくは懸濁剤の剤形による静脈内投与、筋内投与、もしくは皮下投与、または、例えば液剤もしくは経皮パッチの剤形、もしくは、他の方法、例えばエアゾール剤もしくは点鼻スプレーの剤形による局所投与を行うこともできる。
【０８５２】
本明細書で使用する場合、「製薬学的に許容可能な」という用語は、担体、希釈剤、賦形剤、および／または塩が、その製剤の他の成分と適合しなければならないとともに、その製剤の服用者にとって有毒であってはならないことを意味する。
【０８５３】
本発明による医薬調製物は、既知であるとともに、当業者に広く知られた方法で調製する。式１の化合物（単一もしくは複数種）および／またはその生理学的に耐え得る塩（単一または複数種）に加えて、製薬学的に許容可能な不活性無機担体および／もしくは無機添加剤、ならびに／または、有機担体および／もしくは有機添加剤を用いることができる。丸剤、錠剤、コーティング錠、および硬カプセル剤の製造では、例えばラクトース、コーンスターチもしくはその誘導体、アラビアゴム、マグネシア、またはグルコースなどを用いることができる。軟カプセル剤および座剤用の担体は、例えば脂肪、ろう、天然油、または硬化油などである。液剤、例えば注射液、または、乳剤もしくはシロップ剤の製造に適した担体は、例えば水、生理的食塩水、アルコール（例えばエタノール、プロパノール、もしくはグリセロール）、糖溶液（グルコース溶液もしくはマンニトール溶液など）、または、上記の各種溶媒の混合物である。
【０８５４】
本発明の医薬調製物は通常、式１の化合物またはその生理学的に耐え得る塩を約１〜９９重量％、例えば約５〜７０重量％、または約１０〜約３０重量％含む。本発明の医薬調製物中の式１の化合物またはその生理学的に耐え得る塩の量は通常、約５〜５００ｍｇである。本発明の化合物の投与量は広範囲にわたることができる。１日当たりの投与量は、所望の効果に合わせて選択することになる。好適な投与量は、式１の化合物またはその生理学的に耐え得る塩を１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．００１〜１００ｍｇ、例えば式１の化合物またはその化合物の製薬学的に許容可能な塩を１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．０１〜５０ｍｇである。必要に応じて、１日当たり上記よりも多い投与量、または１日当たり上記よりも少ない投与量を投与することもできる。
【０８５５】
選択する投与量レベルは、本発明の化合物のうち、用いられる特定の化合物、またはそのエステル、塩、もしくはアミドの活性、投与経路、投与時間、用いられる特定の化合物の排泄速度、治療期間、用いられる特定の化合物と併用されるその他の薬剤、化合物、および／または物質、治療対象の患者の年齢、性別、体重、病状、全身の健康状態、および過去の病歴、ならびに、医学分野において周知の類似の要因を含む様々な要因によって決まることになる。
【０８５６】
本発明の医薬調製物は、式１の化合物またはその生理学的に許容可能な塩、および担体物質に加えて、例えば充填剤、抗酸化剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯味矯臭剤、保存剤、溶解補助剤、または着色剤のような添加剤を含むことができる。本発明の医薬調製物は、２種以上の式１の化合物またはそれらの生理学的に耐え得る塩を含むこともできる。さらに、本発明の医薬調製物は、少なくとも１種の式１の化合物またはその生理学的に耐え得る塩に加えて、１種以上のその他の治療上または予防上有効な成分も含むことができる。
【０８５７】
本明細書に開示されている本発明には、本発明の各種態様の活性に実質的に影響を及ぼさない修正形態が含まれることが分かる。したがって、下記の実施例は、例示することは意図しているが、本発明を限定することは意図していない。
【０８５８】
本明細書では、下記の略語または用語を用いる。
【０８５９】
ＡｌＣｌ3：塩化アルミニウム
ＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロフォスフェート
ＣＤＣｌ3：重水素化クロロホルム
ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール
ＣＨＣｌ3：クロロホルム
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＥ：ジクロロエタン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＦ−ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ−ｄ6：重水素化ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ｇ：グラム
ｈ：時間
ＨＣｌ：塩酸
ＨＡＴＵ：２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロフォスフェート
Ｈ2ＳＯ4：硫酸
Ｈ2Ｏ：水
ＨｇＯ：酸化水銀
ＫＯＨ：水酸化カリウム
Ｋ2ＣＯ3：炭酸カリウム
ＬｉＯＨ：水酸化リチウム
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍｇ：ミリグラム
ｍＬ：ミリリットル
ｍｉｎ：分
ＮａＨ：水素化ナトリウム
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム
ＮａＨＣＯ3：重炭酸ナトリウム
Ｎａ2ＣＯ3：炭酸ナトリウム
Ｎａ2ＳＯ4：硫酸ナトリウム
ＮＨ4Ｃｌ：塩化アンモニウム
Ｐｄ／Ｃ：パラジウム活性炭素
ＰＯＣｌ3：塩化ホスホリル
室温：２０℃〜３５℃
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
℃：セ氏温度
実施例１：
２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン
エーテル（２５０ｍＬ）中の４−ニトロアセトフェノン（２５ｇ）を塩化アルミニウム（触媒量）に続いて臭素（７．７７ｍＬ）で１０分かけて処理し、その反応物を３０分間攪拌した。この反応物を重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、エーテル層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して残渣を得た。得られた残渣を（米国特許第４８１２４７０号に記載されている手順に従って）酢酸エチルおよび石油エーテルによって結晶化し、標記の化合物を得た。収量：２５．５ｇ（６９％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｄ、２Ｈ）、８．３６（ｄ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）
実施例２：
２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）エタノンヒドロクロライド
実施例１の化合物（２５ｇ）をジクロロメタン（２５０ｍＬ）に溶解させ、ヘキサメチレンテトラミン（２０．１ｇ）を加え、その混合物を１時間攪拌した。この反応物をろ過して粗残渣（３０ｇ）を得、この残渣をエタノール（１６２ｍＬ）と濃塩酸（４０ｍＬ）との混合物中で約３時間攪拌した。約４８時間静置したら固体を分離し、その固体をろ過し、水で洗浄し、（米国特許第４８１２４７０号に記載されている手順に従って）乾燥させて標記の化合物を得た。収量：１１．８ｇ（７２％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３（ｂｓ、３Ｈ）、８．３８（ｄ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、２Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）
実施例３：
メチル４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルアミノ）−４−オキソブタノエート
実施例２の化合物（１７．５ｇ）を酢酸エチル（１８０ｍＬ）に溶解させ、その溶液にトリエチルアミン（１２．５３ｍＬ）を加えた。この反応混合物に、酢酸エチル（７０ｍＬ）中のメチル４−クロロ−４−オキソブタノエート（１１ｍＬ）を滴下し、その反応混合物を２時間還流した。この反応混合物を冷却し、水を加え、その反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチルによって精製して固体を得た。石油エーテル中の酢酸エチルを用いてその固体を結晶化し、標記の化合物を得た。収量：８．８ｇ（３７％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３７（ｄ、２Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）、６．６４（ｔ、１Ｈ）、４．８２（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋１）
実施例４：
メチル３−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例３の化合物（８．７ｇ）を１，４−ジオキサン（１７４ｍＬ）に溶解させ、その溶液にローソン試薬（１１．９７ｇ）を加え、その反応混合物を２時間加熱還流した。この反応混合物を冷却し、水を加え、その反応混合物を炭酸ナトリウムの飽和溶液で中和した。酢酸エチルを加え、有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。有機層を濃縮して粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中の酢酸エチル）によって精製して固体を得た。石油エーテル中のクロロホルムを用いてこの固体を結晶化し、標記の化合物を得た。収量：７．２ｇ（８３％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２６（ｄ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｔ、２Ｈ）、２．９（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２９３（Ｍ＋１）
実施例５：
メチル３−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例４の化合物（４ｇ）をエタノール（４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）、および水（１６ｍＬ）に溶解させた。塩化アンモニウム（２．４ｇ）および鉄（１．８ｇ）を加え、８０℃で３時間還流した。この反応混合物を冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過した。この反応混合物を濃縮して残渣を得、その残渣に水を加えてから、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中のＥｔＯＡｃ）によって精製して固体を得た。石油エーテル中のＥｔＯＡｃを用いてこの固体を結晶化し、標記の化合物を得た。
【０８６０】
収量：３ｇ（８３％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ）、６．５７（ｄ、２Ｈ）、５．３６（ｂｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２６３（Ｍ＋１）
実施例６：
メチル３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例５の化合物（１５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、その溶液に１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼン（１２８ｍｇ）を加えた。この反応混合物を室温で約１６時間攪拌した。この反応混合物をろ過して標記の化合物を得た。収量：２０７ｍｇ（８０％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０６（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、４Ｈ）、７．５（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋１）
実施例７：
３−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例６の化合物（１４０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．８ｍＬ）に溶解させ、その溶液に水酸化リチウム一水和物の１Ｍ水溶液（０．６２ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。この反応混合物を希塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。有機層を濃縮して固体を得、その固体を酢酸エチル中で結晶化し、標記の化合物を得た。収量：１００ｍｇ（７３％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、４Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、３．１９（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋１）
実施例８：
メチル３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９０％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、４Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋１）
実施例９：
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２６（ｂｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋１）
実施例１０：
メチル３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例１０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５の化合物をイソシアナトシクロヘキサンと反応させることによって調製した。
【０８６１】
収率：６３％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４４（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、４Ｈ）、６．１（ｄ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．８（ｔ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．４８（ｍ、３Ｈ）、１．３１−１．２１（ｍ、５Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋１）
実施例１１：
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例１１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２６（ｂｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４７−７．４（ｄ、４Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｔ、２Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．４９（ｍ、３Ｈ）、１．３２−１．１４（ｍ、５Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋１）
実施例１２：
メチル３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例１２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例５の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９６％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．７（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．４６（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４−７．４１（ｄｄ、２Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．１−７．０８（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２−６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋１）
実施例１３：
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例１３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄｄ、２Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、７．０１−６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８３（ｄｄ、１Ｈ）、３．１９（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋１）
実施例１４：
メチル３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例５の化合物（１５０ｍｇ）を塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解させ、その溶液にピリジン（０．１３８ｍＬ）を加え、その反応混合物を５分間攪拌した。この反応混合物に、４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライド（０．１７４ｍＬ）を加え、３時間攪拌した。この反応混合物に水を加え、有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて残渣を得た。この残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中のＥｔＯＡｃ）によって精製して固体を得、石油エーテル中のＥｔＯＡｃを用いてその固体を結晶化し、標記の化合物を得た。収量：１６８（６７％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．２９（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、７．６（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、１．３（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋１）
実施例１５：
３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例１４の化合物（１３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．６ｍＬ）に溶解させ、その溶液に水酸化リチウム一水和物の１Ｍ水溶液（０．６１ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。この反応混合物を希塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。有機層を濃縮して固体を得、その固体を酢酸エチル中で結晶化して標記の化合物を得た。収量：８０ｍｇ（６３％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、２Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋１）
実施例１６：
メチル３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例１６の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例５の化合物を４−ペンチル−ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：６７％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ）、７．６（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｍ、４Ｈ）、０．８７（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋１）
実施例１７：
３−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例１７の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６２％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２９（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、１．３（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋１）
実施例１８：
メチル３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例１８の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例５の化合物を３−エトキシ−５−メトキシメチル−ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：６９％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．２６（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、２Ｈ）、７．６（ｄ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｑ、４Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋１）
実施例１９：
３−（５−（４−（３−エトキシ−５−（メトキシメチル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例１９の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、１０．２６（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、２Ｈ）、６．６９（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｑ、４Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１）
実施例２０：
メチル３−（５−（４−（２−ナフタミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例２０の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例５の化合物を２−ナフトイルクロライドと反応させることによって調製した。
【０８６２】
収率：８８％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．５７（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、１Ｈ）、８．１（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｄ、２Ｈ）、７．６６−７．５９（ｍ、４Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）
実施例２１：
３−（５−（４−（２−ナフタミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例２１の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．５７（ｓ、１Ｈ）、８．６（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．６８−７．６１（ｍ、４Ｈ）、３．２１（ｔ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋１）
実施例２２：
メチル３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例２２の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例５の化合物を４−ブトキシ−ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。
【０８６３】
収率：９４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋１）
実施例２３：
３−（５−（４−（４−ブトキシベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例２３の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例２２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．２１（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、４．０６（ｔ、２Ｈ）、３．２（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋１）
実施例２４：
メチル３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例５の化合物（１００ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解させ、その溶液にピリジン（０．０６１ｍＬ）を加え、その反応混合物を５分間攪拌した。この反応混合物に、２，４−ジメトキシベンゼン−１−スルホニルクロライド（０．１３５ｇ）を加え、その反応混合物を１６時間攪拌した。この反応混合物に水を加え、反応混合物を希塩酸で中和した。有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を蒸発させて油を得、この油をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中のＥｔＯＡｃ）によって精製して固体を得、石油エーテル中のＥｔＯＡｃを用いてその固体を結晶化して標記の化合物を得た。収量：１５３（８６％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．０７（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋１）
実施例２５：
３−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例２４の化合物（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、その溶液に水酸化リチウム一水和物の１Ｍ水溶液（０．４３ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。この反応混合物を希塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して固体を得、その固体を酢酸エチル中で結晶化し、標記の化合物を得た。収量：９２ｍｇ（９４％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ）、２．７（ｔ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋１）
実施例２６：
メチル２，２−ジメチル−４−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルアミノ）−４−オキソブタノエート
市販の４−メトキシ−３，３−ジメチル−４−オキソブタン酸（８ｇ）をテトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）に溶解させ、この溶液にＮ−メチルモルホリン（５．５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を１０分間室温で攪拌し、−２０℃まで冷却した。イソブチルクロロホルメート（６．４８ｍＬ）を加え、その反応混合物を１５〜２０分間、−２０〜−３０℃で攪拌した。実施例２の化合物（１２．９７ｇ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中のトリエチルアミン（８．３５ｍＬ）で中和し、上記の反応混合物に、−２０〜−３０℃で５分間攪拌しながら加えた。この反応混合物を室温まで１時間かけて徐々に温めた。溶媒を蒸発させて粗残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２５％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収量：８．８ｇ（５４％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３８（ｄ、２Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）、６．７４（ｔ、１Ｈ）、４．８（ｄ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｓ、２Ｈ）、１．３３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋１）
実施例２７：
メチル２，２−ジメチル−３−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例２７の化合物は、実施例４の化合物と同様にして、実施例２６の化合物をローソン試薬と反応させることによって調製した。
【０８６４】
収率：７９％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２８（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．７（ｄ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、１．３３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋１）
実施例２８：
メチル３−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例２８の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例２７の化合物を還元することによって調製した。収率：８１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３８（ｂｓ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋１）
実施例２９：
メチル３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例２９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。
【０８６５】
収率：８３％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．５３（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）
実施例３０：
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジエチルプロパン酸
実施例３０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例２９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４５（ｂｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）
実施例３１：
メチル２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパノエート
実施例３１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例３０の化合物を１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、４Ｈ）、７．５５（ｄｄ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋１）
実施例３２：
２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）プロパン酸
実施例３２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４６（ｂｓ、１Ｈ）、９．２１（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、４Ｈ）、７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．１８（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋１）
実施例３３：
メチル３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例３３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。
【０８６６】
収率：７５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）
実施例３４：
３−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例３４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７０％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４１（ｂｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、３．１７（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋１）
実施例３５：
メチル３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例３５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７９％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋１）
実施例３６：
３−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例３６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６０％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４６（ｂｓ、１Ｈ）、９．１７（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５（ｄｄ、４Ｈ）、７．３９（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｓ、２Ｈ）、１．１８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋１）
実施例３７：
メチル３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例３７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２８の化合物をイソシアナトシクロヘキサンと反応させることによって調製した。収率：７８％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、４Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２（ｓ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、１．１４（ｍ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）
実施例３８：
３−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例３８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、４Ｈ）、６．１８（ｄ、１Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｍ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋１）
実施例３９：
メチル３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例３９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９０％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４（ｄｄ、２Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２−６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋１）
実施例４０：
３−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例４０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例３９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８７％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４６（ｂｓ、１Ｈ）、９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ）、３．１７（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋１）
実施例４１：
メチル３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例４１の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：７０％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋１）
実施例４２：
３−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例４２の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例４１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７７％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６２−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋１）
実施例４３：
メチル３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例４３の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例２８の化合物を４−フェニル−ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．９３−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６５（ｄｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｓ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）
実施例４４：
３−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例４４の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例４３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６２％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄ、２Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋１）
実施例４５：
メチル５−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルアミノ）−５−オキソペンタノエート
実施例４５の化合物は、実施例３の化合物と同様にして、実施例２の化合物をメチル５−クロロ−５−オキソペンタノエートと反応させることによって調製する。収率：３４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３６（ｔ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、２Ｈ）、８．２（ｄ、２Ｈ）、４．６３（ｄ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｔ、２Ｈ）、２．２１（ｔ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋１）
実施例４６：
メチル４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例４６の化合物は、実施例４の化合物と同様にして、実施例４５の化合物をローソン試薬と反応させることによって調製する。
【０８６７】
収率：８２％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２９（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｔ、２Ｈ）、２．４９（ｔ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋１）
実施例４７：
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例４７の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例４６の化合物を還元することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３８（ｂｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｔ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋１）
実施例４８：
メチル４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例４８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７３％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．６（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、４Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．４４（ｔ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋１）
実施例４９：
４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例４９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例４８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１２（ｂｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６（ｄｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、４Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋１）
実施例５０：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例５０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８８％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０（ｔ、２Ｈ）、２．４４（ｔ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）
実施例５１：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例５１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１２（ｂｓ、１Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋１）
実施例５２：
メチル４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例５２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を４−イソシアナト−１，２−ジメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８２％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、４Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．４４（ｔ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋１）
実施例５３：
４−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例５３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１４（ｂｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、４Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｔ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋１）
実施例５４：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例５４の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：９６％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．７（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４−７．４１（ｄｄ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、７．１−７．０８（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２−６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．４４（ｔ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋１）
実施例５５：
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例５５の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例５４の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８９％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．７（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄｄ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、７．０１−６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８３（ｄｄ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋１）
実施例５６：
メチル４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例５６の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３３（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９２−７．８５（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．４５（ｔ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋１）
実施例５７：
４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例５７の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例５６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６２％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．０（ｔ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋１）
実施例５８：
メチル４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例５８の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を４−ペンチルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：９０％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、２Ｈ）、２．４５（ｔ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋１）
実施例５９：
４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例５９の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例５８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１４（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、３．０（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．３５（ｔ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋１）
実施例６０：
メチル４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例６０の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を４−フェニルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：３５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６５（ｄｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．４５（ｔ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋１）
実施例６１：
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例６１の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例６０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、７．７６（ｄｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、２Ｈ）、７．５（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ）、２．３６（ｔ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋１）
実施例６２：
メチル４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例６２の化合物は、実施例２４の化合物と同様にして、実施例４７の化合物を２，４−ジメトキシベンゼン−１−スルホニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｔ、２Ｈ）、２．４１（ｔ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋１）
実施例６３：
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例６３の化合物は、実施例２５の化合物と同様にして、実施例６２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６９％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６、３００ＭＨｚ）：δ１２．０７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）、２．３１（ｔ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋１）
実施例６４：
５−メトキシ−３，３−ジメチル−５−オキソペンタン酸
ナトリウム金属（１．２９ｇ）を乾燥メタノール（８０ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、４，４−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６（３Ｈ）−ジオン（４ｇ）を加え、３時間還流した。この反応混合物を冷却し、氷水に注いだ。ジエチルエーテルを加え、２ＮのＨＣｌを加え、２ＮのＨＣｌでｐＨを２に調節した。層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮して標記の化合物を得た。収量：４．７ｇ（９５％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０３（ｂｓ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、２Ｈ）、１．０４（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１７３（Ｍ−１）
実施例６５：
メチル３，３−ジメチル−５−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルアミノ）−５−オキソペンタノエート
実施例６５の化合物は、実施例２６の化合物と同様にして、実施例２の化合物を実施例６４の化合物と反応させることによって調製した。収量６．５ｇ（７３％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３３（ｄ、２Ｈ）、８．２７（ｔ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、２Ｈ）、４．６３（ｄ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、２Ｈ）、１．０３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋１）
実施例６６：
メチル３，３−ジメチル−４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例６６の化合物は、実施例４の化合物と同様にして、実施例６５の化合物をローソン試薬と反応させることによって調製する。収率：５７％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２９（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、２．４（ｓ、２Ｈ）、１．１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋１）
実施例６７：
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例６７の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例６６の化合物を還元することによって調製する。収率：９１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．８（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３８（ｂｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、２Ｈ）、１．０３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋１）
実施例６８：
メチル３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例６８の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収量：１９３ｍｇ（７９％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、２Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、４Ｈ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋１）
実施例６９：
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例６９の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例６８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９３％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１１（ｂｓ、１Ｈ）、９．１２（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、２Ｈ）、７．６−７．４９（ｍ、６Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋１）
実施例７０：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例７０の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｄ、４Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１）
実施例７１：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸
実施例７１の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例７０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：５５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１０（ｂｓ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）
実施例７２：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例７２の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８３％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．７（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８−７．４１（ｄｄ、２Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５５０（Ｍ＋１）
実施例７３：
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸
実施例７３の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例７２の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１（ｂｓ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．４１（ｄｄｄ、６Ｈ）、７．１９（ｔ、１Ｈ）、７．１（ｄｄ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋１）
実施例７４：
メチル４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例７４の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８５（ｄｄ、４Ｈ）、７．６４−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋１）
実施例７５：
４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸
実施例７５の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例７４の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６４−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．０５（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋１）
実施例７６：
メチル４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例７６の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を４−フェニルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：５８％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８５（ｄｄ、４Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、２Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋１）
実施例７７：
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸
実施例７７の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例７６の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６８％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６６（ｄｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、３．０６（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、１．０７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）
実施例７８：
メチル３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例７８の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を４−ペンチルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８９％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８６（ｄｄ、４Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、０．９２６（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋１）
実施例７９：
３，３−ジメチル−４−（５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例７９の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例７８の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、１．３（ｍ、４Ｈ）、１．０６（ｓ、６Ｈ）、０．８６（ｔ、３Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋１）
実施例８０：
メチル４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタノエート
実施例８０の化合物は、実施例２４の化合物と同様にして、実施例６７の化合物を２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：８４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．７６（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、１．０２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋１）
実施例８１：
４−（５−（４−（２，４−ジメトキシフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−３，３−ジメチルブタン酸
実施例８１の化合物は、実施例２５の化合物と同様にして、実施例８０の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７２％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．０７（ｂｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．０（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、１．０２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋１）
実施例８２：
ジメチル２，２−ジメチルペンタンジオエート
３，３−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，６（３Ｈ）−ジオン（１．０ｇ）を乾燥メタノール（２０ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、濃縮硫酸を１滴加え、その反応混合物を５５℃で２４時間加熱した。この反応混合物を冷却し、溶媒を除去し、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中の２０％酢酸エチル）によって精製して標記の化合物を得た。収量：１．１２（８４％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１８９（Ｍ＋１）
実施例８３：
５−メトキシ−４，４−ジメチル−５−オキソペンタン酸
実施例８３の化合物（１．１ｇ）、炭酸カリウム（１．６１ｇ）、メタノール（１１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６．６ｍＬ）、および水（６．６ｍＬ）の混合物を室温で４８時間攪拌した。有機溶媒を除去して残渣を得、その残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水層を３ＮのＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて標記の化合物を得た。収量：８５０ｍｇ（８３％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．１（ｂｓ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ１７３（Ｍ−１）
実施例８４：
メチル２，２−ジメチル−５−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルアミノ）−５−オキソペンタノエート
実施例８４の化合物は、実施例２６の化合物と同様にして、実施例２の化合物を実施例８３の化合物と反応させることによって調製した。収量１２．７ｇ（７７％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．３６（ｔ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、２Ｈ）、８．２１（ｄ、２Ｈ）、４．６４（ｄ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３５（Ｍ−１）
実施例８５：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例８５の化合物は、実施例４の化合物と同様にして、実施例８４の化合物をローソン試薬と反応させることによって調製した。収率：７７％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２９（ｄ、２Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋１）
実施例８６：
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例８６の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例８５の化合物を還元することによって調製した。収率：８２％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、２Ｈ）、５．３８（ｂｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋１）
実施例８７：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例８７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を１−イソシアナト−３−トリフルオロメチルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．０８（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６−７．４９（ｄｄ、６Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋１）
実施例８８：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例８８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例８７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６３％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．２９（ｂｓ、１Ｈ）、９．２２（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６１−７．４９（ｄｄ、６Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋１）
実施例８９：
メチル４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例８９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１）
実施例９０：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例９０の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例８９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８６％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）
実施例９０Ａ：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸のナトリウム塩
実施例９０の化合物（１００ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、１ＮのＮａＯＨ水溶液（９．０１ｍｇ、０．２２４ｍＬ）を加え、反応混合物を１時間室温で攪拌した。溶媒を除去し、得られた残渣をエーテルでトリチュレーションし、ろ過し、乾燥させて標記の化合物を得た。
【０８６８】
収量：８５ｍｇ（８０％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３８（ｓ、１Ｈ）、１０．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４４．１（Ｍ＋１）
実施例９０Ｂ：
４−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸のカリウム塩
実施例９０Ｂの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例９０の化合物を１ＮのＫＯＨ溶液と反応させることによって調製した。
【０８６９】
収率：９４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．７３（ｓ、１Ｈ）、１１．２１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４４．１（Ｍ＋１）
実施例９１：
メチル４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を４−クロロ−１−イソシアナト−２−フェノキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：８０％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４４（ｄｄ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、７．１−７．０８（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２−６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５−６．８２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５５０（Ｍ＋１）
実施例９２：
４−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例９２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例９１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７８％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３８（ｂｓ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．７（ｓ、１Ｈ）、８．４（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４７（ｄ、２Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、２Ｈ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋１）
実施例９３：
メチル４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９３の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物をイソシアナトシクロヘキサンと反応させることによって調製した。
【０８７０】
収率：６３％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、４Ｈ）、６．１２（ｄ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．６４（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｍ、３Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）
実施例９４：
４−（５−（４−（３−シクロヘキシルウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例９４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例９３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７９％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、δ８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、４Ｈ）、６．１４（ｄ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．６４（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｍ、３Ｈ）、１．１６（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋１）
実施例９５：
メチル４−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を１−フルオロ−４−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。
【０８７１】
収率：６９％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｔ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋１）
実施例９６：
メチル４−（５−（４−（３−（４−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例９５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６６％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）
実施例９７：
メチル４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を１−イソシアナト−４−メトキシベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４７（ｄｄ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋１）
実施例９８：
４−（５−（４−（３−（４−メトキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例９８の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例９７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９３％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３（ｂｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．４８（ｄｄ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋１）
実施例９９：
メチル４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例９９の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を１−イソシアナト−４−イソプロピルベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７３％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、１．１７（ｄ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋１）
実施例１００：
４−（５−（４−（３−（４−イソプロピルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例１００の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例９９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ８．９３（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）、１．１７（ｄ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋１）
実施例１０１：
メチル４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例１０１の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：７９％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１２−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．５２（ｄｄ、４Ｈ）、７．３６−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．０３（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋１）
実施例１０２：
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例１０２の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１０１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９７％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．３６（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５（ｄｄ、４Ｈ）、７．３６−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．０３（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋１）
実施例１０２Ａ：
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエートのナトリウム塩
実施例１０２Ａの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例１０２の化合物を１ＮのＮａＯＨ溶液と反応させることによって調製する。収率：７４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．５５（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．６８−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．２５−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０４−６．９８（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋１）
実施例１０２Ｂ：
４−（５−（４−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエートのカリウム塩
実施例１０２Ｂの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例１０２の化合物を１ＮのＫＯＨ溶液と反応させることによって調製する。収率：６９％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、１１．６９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８２−７．７９（ｄ、２Ｈ）、７．６６−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．２４−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０３−６．９８（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．０９（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋１）
実施例１０３：
メチル４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
メチル４−（５−（４−アミノフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解させ、その溶液に２−フルオロアニリン（１４６ｍｇ）とカルボニルジイミダゾール（２６６ｍｇ）を加え、その反応混合物を室温で２４時間攪拌した。溶媒を除去して残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中の酢酸エチル）によって精製して固体を得、その固体を石油エーテル中の塩化メチレン中で結晶化して標記の化合物を得た。収量：１５５ｍｇ（５３％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６、３００ＭＨｚ）δ９．２２（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．４９（ｄｄ、４Ｈ）、７．２７−７．２１（ｄｄ、１Ｈ）、７．１７−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋１）
実施例１０４：
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例１０４の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１０３の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３７（ｂｓ、１Ｈ）、９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．５（ｄｄ、４Ｈ）、７．２８−７．２１（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）
実施例１０４Ａ：
４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエートのナトリウム塩
実施例１０４Ａの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例１０４の化合物を１ＮのＮａＯＨ溶液と反応させることによって調製する。収率：６６％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１１．４９（ｓ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８７−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．６８（ｄ、２Ｈ）、７．５４−７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋１）
実施例１０４Ｂ：
カリウム４−（５−（４−（３−（２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例１０４Ｂの化合物は、実施例９０Ａの化合物と同様にして、実施例１０４の化合物を１ＮのＫＯＨ溶液と反応させることによって調製する。収率：７６％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４１（ｓ、１Ｈ）、１１．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．７７（ｄ、２Ｈ）、７．７４−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．２０−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋１）
実施例１０５：
メチル４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例１０５の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を４−（ｔ−ブチル）ベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：６５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６２−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋１）
実施例１０６：
４−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例１０６の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１０５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：３６％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．６３−７．５４（ｄｄ、４Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋１）
実施例１０７：
メチル４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
実施例１０７の化合物は、実施例１４の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を４−フェニルベンゾイルクロライドと反応させることによって調製した。収率：３１％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８４（ｄｄ、４Ｈ）、７．７８（ｄｄ、２Ｈ）、７．６４（ｄｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋１）
実施例１０８：
４−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキシサミドフェニル）チアゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
実施例１０８の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１０７の化合物を加水分解することによって調製した。収率：９５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、７．７７（ｄｄ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）
実施例１０９：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例８６の化合物（１５０ｍｇ）、メチル４−（オキサゾール−５−イル）ベンゾエート（１２０ｍｇ）をトルエン（１２ｍＬ）に溶解させた溶液に、トリメチルアルミニウムの溶液（０．３８ｍＬ、２Ｍトルエン溶液）を加えた。この混合物を密閉し、８０℃で４時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、その反応混合物を炭酸ナトリウムの飽和水溶液で中和した。この反応混合物を酢酸エチルで抽出し、層を分離した。有機層をブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて残渣を得、その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中の酢酸エチル）によって精製して固体を得た。この固体を石油エーテル中のクロロホルム中で結晶化して標記の化合物を得た。収量：１８４ｍｇ（７８％）、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．４４（ｓ、１Ｈ）、８．５（ｓ、１Ｈ）、８．１（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８５（ｄｄｄ、５Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋１）
実施例１１０：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例１１０の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１０９の化合物を加水分解することによって調製した。収率：７５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．６９（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８９−７．５８（ｄｄｄ、５Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１）
実施例１１１：
メチル２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタノエート
実施例１１１の化合物は、実施例１０９の化合物と同様にして、実施例８６の化合物を４−フェニル−チアゾール−２−カルボニルクロライドと反応させることによって調製した。収率：５５％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１０．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．２（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋１）
実施例１１２：
２，２−ジメチル−４−（５−（４−（４−フェニルチアゾール−２−カルボキシサミド）フェニル）チアゾール−２−イル）ブタン酸
実施例１１２の化合物は、実施例１５の化合物と同様にして、実施例１１１の化合物を加水分解することによって調製した。収率：６２％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．３１（ｂｓ、１Ｈ）、１０．７５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、８．０−７．９４（ｄｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５４−７．３７（ｄｄ、４Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋１）
実施例１１３：
メチル２，２−ジメチル−３−（５−（４−ニトロフェニル）オキサゾール−２−イル）プロパノエート
実施例２６の化合物（４．２ｇ）をオキシ塩化リン（２１ｍＬ）に溶解させた溶液を１０６〜１０８℃で６時間還流した。この反応混合物を氷中でクエンチし、炭酸ナトリウムで中和し、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残渣を得た。その残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エーテル中３０％酢酸エチル）によって精製して固体を得、その固体を石油エーテル中の酢酸エチルで結晶化して標記の化合物を得た。収率：５６％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．３１（ｄ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、２Ｈ）、１．３５（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋１）
実施例１１４：
メチル３−（５−（４−アミノフェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例１１４の化合物は、実施例５の化合物と同様にして、実施例１１３の化合物を還元することによって調製した。収率：７８％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ７．２９（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、２Ｈ）、５．４１（ｂｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ２７５（Ｍ＋１）
実施例１１５：
メチル３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
実施例１１５の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１１４の化合物を１−クロロ−２−イソシアナトベンゼンと反応させることによって調製した。収率：６４％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｓ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）
実施例１１６：
３−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
実施例１１６の化合物は、実施例７の化合物と同様にして、実施例１１５の化合物を加水分解することによって調製した。収率：８６％、1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）：δ１２．４１（ｂｓ、１Ｈ）、９．６（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、６Ｈ）、ＭＳ：ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋１）
実施例１１７：
メチル２，２−ジメチル−３−（５−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−イル）プロパノエート
実施例１１７の化合物は、実施例６の化合物と同様にして、実施例１１４の化合物を１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼ菣ꢁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀迥螎볯颼볯薼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢胣鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯캚馼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯蒽胣钼볯覼胣鞼볯閼볯袼뷯蒽胣钼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣鎼볯覼胣鎼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯鎽胣隼볯覼胣궼볯骼뷯込뷯钼볯銼볯궼볯醼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯颼볯㲚牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯閼裢袼볯銈볯鎼裢袼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯閃苣讃菣覼苣것苣覃볯閃苣讃菣覼苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣궃菣뎃藩㲸甯㰾牢ਾ†껥붖뻤醼볯颼臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤鞼臣隌郥ꦉ臣貐꟦ꮁ臣ꚁ胣龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧銂諥뒰裥ꎧ臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꫨ붣臣龁胣躏軧骼볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵膀볯邼볯궼볯骽볯骼듎볯銼볯鎼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣馼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯蒽胣钼볯覼胣鞼볯隼볯蒽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼胣鎼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣隼볯覼胣궼볯骼뷯込뷯钼볯颼볯궼볯醼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯馼볯㲚牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꆃ菣ꮃ볯銈볯閼裢袼볯銈볯鎼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯Ꚃ菣ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣궃菣躃苣벃菣㲈甯㰾牢ਾ†껥붖뻤醼볯馼臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤隼臣隌郥ꦉ臣貐꟦ꮁ臣ꚁ胣龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧銂볯銈苣붂苣ꊂ菣袃裢钼裢閃菣ꪂ菣馃菣벂菣ꢁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀迥螎볯隼볯薼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢胣鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯캚颼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯閼볯袼뷯蒽胣钼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯蒽胣銼볯覼胣鎼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣銼볯覼胣醼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯뎼볯趽볯骽볯醼볯袼볯讼볯覼戼㹲 龮雦设볯銼볯骼戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢袼볯銈볯鎼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯Ꚃ菣ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣궃菣뎃藩㲸甯㰾牢ਾ†껥붖뻤醼볯邼臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤鞼臣隌郥ꦉ臣貐꟦ꮁ臣ꚁ胣龮雦设볯醼볯꺁賥袐觧銂諥뒰裥ꎧ臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꫨ붣臣龁胣躏軧骼볯鞼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵膀볯邼볯궼볯骽볯骼듎볯銼볯钼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣颼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯閼볯袼뷯蒽胣钼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯蒽胣銼볯覼胣鎼볯邼볯鎽胣銼볯覼胣醼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯뎼볯趽볯骽볯馼볯袼볯讼볯覼戼㹲 龮雦设볯銼볯骼戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣膃菣鎼裢袼볯銈볯钼裢袼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼苣것苣覃볯閃苣讃菣覼苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢銼볯銼裢뢂菣膃菣鞃菣醃菣ꢂ菣袃⼼㹵戼㹲 龮雦设볯銼볯꺁賥袐觧꾁胣龮雦设볯꺁賥袐觧ꢁ郥颧臣鞁臣膀껥붖뻤醼볯钼臣隌郥ꦉ苣醼裢ꒂ苣랂苣誃菣銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣뎃臣趏뿥閁臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꫨ붣臣龁胣躏軧骼볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵膀볯邼볯궼볯骽볯骼듎볯躼볯隼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯蒽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯蒽胣銼볯覼胣鎼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯鎽胣鎼볯覼胣鎼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯鎽胣隼볯覼胣궼볯骼뷯込뷯钼볯钼볯궼볯醼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯銼볯㲚牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢袼볯銈볯钼裢袼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼苣것苣覃볯閃苣讃菣覼苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢銼볯銼裢뢂菣膃菣鞃菣醃菣뢅⼼㹵戼㹲 龮雦设볯銼볯꺁賥袐觧꾁胣龮雦设볯꺁賥袐觧ꢁ郥颧臣鞁臣膀껥붖뻤醼볯醼臣隌郥ꦉ苣ꂊ냦蚈꟨馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀迥螎볯馼볯薼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢胣鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯캚醼볯躼볯鞼볯芽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯蒽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯蒽胣銼볯覼胣鎼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣隼볯覼胣궼볯骼뷯込뷯钼볯邼볯궼볯醼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯鎼볯㲚牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꆃ菣ꮃ볯銈볯閼裢袼볯銈볯鎼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣Ꞃ菣궂苣閃苣讃菣覼苣것苣覃볯閃苣讃菣覼苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢銼볯銼裢뢂菣膃菣鞃菣醃菣ꢂ菣袃⼼㹵戼㹲 龮雦设볯銼볯꺁賥袐觧꾁胣龮雦设볯꺁賥袐觧ꢁ郥颧臣鞁臣膀껥붖뻤醼볯钼臣隌郥ꦉ苣钼裢꾂菣궃裢醼裢ꒂ苣랂苣誃菣銈볯銈菣Ꞃ菣궂苣馃菣벂菣ꢁ迥鲿臣鮁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀迥螎볯颼볯薼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢胣鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯캚馼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼裢鞼볯閼볯袼뷯蒽胣钼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯蒽胣銼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯袼뷯蒽胣銼볯覼胣鞼볯邼볯銈볯躼볯颼볯蒽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼裢隼볯颼볯袼뷯蒽胣醼볯覼胣鎼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣銼볯覼胣醼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯뎼볯趽볯骽볯銼볯袼볯讼볯覼戼㹲 龮雦设볯銼볯骼戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢袼볯銈볯鎼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣Ꞃ菣궂苣閃苣讃菣覼苣것苣覃볯閃苣讃菣覼苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢銼볯銼裢뢂菣膃菣鞃菣醃菣뢅⼼㹵戼㹲 龮雦设볯銼볯꺁賥袐觧꾁胣龮雦设볯꺁賥袐觧ꢁ郥颧臣鞁臣膀껥붖뻤醼볯鎼臣隌郥ꦉ苣ꂊ냦蚈꟨馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀迥螎볯颼볯薼胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢胣鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯캚馼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼胣颼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼裢鞼볯閼볯袼뷯蒽胣钼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯蒽胣銼볯覼胣鞼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯钽胣醼볯覼胣鞼볯醼볯蒽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼裢隼볯馼볯袼뷯蒽胣醼볯覼胣隼볯颼볯銈볯躼볯銼볯蒽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽胣隼볯覼胣궼볯骼뷯込뷯閼볯隼볯궼볯醼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯閼볯㲚牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꆃ菣ꮃ볯銈볯閼裢袼볯銈볯钼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣馃菣몂苣龃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣궃菣躃苣벃菣㲈甯㰾牢ਾ†껥붖뻤醼볯閼臣隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤醼볯꺁賥袐觧ꢁ郥颧臣鞁臣膀껥붖뻤醼볯钼臣隌郥ꦉ苣钼裢袼뷯銈菣膃菣覼菣뎃苣ꒂ菣꾂菣ꦃ苣覃臣趏뿥閁臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꫨ붣臣龁胣躏軧骼볯钼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵膀볯邼볯궼볯骽볯骼듎볯邼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼裢鞼볯馼볯袼뷯蒽胣钼볯覼胣鞼볯馼볯銈볯躼볯颼볯蒽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼胣鎼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯鎽胣銼볯覼胣醼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯鎽胣隼볯覼胣궼볯骼뷯込뷯钼볯閼볯궼볯醼볯㲉牢ਾ†껥붖뻤醼볯隼볯㲚牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢袼볯銈볯钼裢袼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃볯閃苣讃菣覼苣궂苣뺂菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼裢銼볯銼裢뢂菣膃菣鞃菣醃菣뢅⼼㹵戼㹲 龮雦设볯銼볯꺁賥袐觧꾁胣龮雦设볯閼臣隌郥ꦉ臣貐꟦ꮁ臣ꚁ胣龮雦设볯銼볯꺁賥袐觧銂諥뒰裥ꎧ臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꫨ붣臣龁胣躏軧骼볯閼볯膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵膀볯邼볯궼볯骽볯骼듎볯銼볯钼볯袼뷯鎽胣醼볯覼胣醼볯躼볯銼볯鎽胣醼볯覼胣鞼볯馼볯銈볯躼볯鞼볯蒽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯蒽胣銼볯覼胣鞼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯鎽胣醼볯覼胣鎼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯鎽胣馼볯覼胣醼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯뎼볯趽볯骽볯鎼볯袼볯讼볯覼戼㹲 龮雦设볯銼볯骼戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢菣膃菣鎼裢袼볯銈볯钼裢鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢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