(57)【要約】【課題】歯肉溝拡張用挿入材の提供。【解決手段】本発明は、新規な歯肉溝拡張用挿入材に関するものである。本発明の歯肉溝拡張用挿入材は、親水性ペーストを構成成分として含み、上記親水性ペーストは、上記挿入材の総重量に対して重量パーセントで示すと、５〜１５％の収斂剤と；２５〜５０％の粘結剤と；３０〜６０％の水と；０〜２０％の湿潤剤とを含み、水と湿潤剤の合計量が上記挿入材の総重量の３５〜６５重量％であり、上記挿入材は、５分後の収斂剤放出量：２０％未満、１０分後の収斂剤放出量：４０％未満、１５分後の収斂剤放出量：５０％未満、３０分後の収斂剤放出量：６０％未満、６０分後の収斂剤放出量：８０％未満と推移する収斂剤放出量を示す。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
親水性ペーストを構成成分として含むことを特徴とする歯肉溝拡張用挿入材であって、
該親水性ペーストは、前記挿入材の総重量に対して重量パーセントで示すと、
・５〜１５％の収斂剤、好ましくは塩化アルミニウム；
・２５〜５０％の粘結剤であって、以下：
・親水性バイオポリマー、
・植物繊維を配合した親水性バイオポリマー、
・植物繊維及びポリビニルアルコールを配合した親水性バイオポリマー、及び、
・ポリビニルアルコールを配合した植物繊維
から選択されるもの；
・３０〜６０％の水；並びに
・０〜２０％の湿潤剤
を含み、
水と湿潤剤の合計量が前記挿入材の総重量の３５〜６５重量％であり、
欧州薬局方第６版（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．９．３（０１／２００８））に記載された溶解方法に従い、回転速度を１５０ｒｐｍとし、３７℃の精製水７００ｍｌ中で前記挿入材に含まれる収斂剤の放出量を測定すると、その値が
・５分後の収斂剤放出量：２０％未満
・１０分後の収斂剤放出量：４０％未満
・１５分後の収斂剤放出量：５０％未満
・３０分後の収斂剤放出量：６０％未満
・６０分後の収斂剤放出量：８０％未満
と推移する歯肉溝拡張用挿入材。
【請求項２】
前記親水性ペーストは、当該挿入材の総重量に対して重量パーセントで示すと、
・６〜１２％の収斂剤、好ましくは塩化アルミニウムと、
・３０〜４５％の粘結剤と、
・３０〜５５％の水と、及び
・５〜１８％の湿潤剤と
を含み、
水と湿潤剤の合計量が前記挿入材の総重量に対して４０〜６０％である、
請求項１に記載の歯肉溝拡張用挿入材。
【請求項３】
前記収斂剤の放出量が、
・５分後の収斂剤放出量：２０％未満
・１０分後の収斂剤放出量：３０％未満
・１５分後の収斂剤放出量：４０％未満
・３０分後の収斂剤放出量：５５％未満
・６０分後の収斂剤放出量：７０％未満
と推移する、請求項１または２に記載の歯肉溝拡張用挿入材。
【請求項４】
前記親水性バイオポリマーは、ゲル化力または増粘力を有する天然成分由来の多糖類、好ましくは食用の多糖類から選ばれるものであり、特に、ペクチン類；グアール、イナゴマメ、またはタラ種子由来のガラクトマンナン類；スクレログルカン；キサンタン；カラギーナン類、好ましくはイオタ型のカラギーナン類；及び、これらの混合物からなる群から選ばれるものである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の歯肉溝拡張用挿入材。
【請求項５】
前記植物繊維はエンドウ繊維またはオーツ麦繊維のいずれかである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の歯肉溝拡張用挿入材。
【請求項６】
前記収斂剤は、塩化鉄、硫酸鉄、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、カリウム硫酸アルミニウム、及び、これらの混合物からなる群から選ばれるものである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の歯肉溝拡張用挿入材。
【請求項７】
前記収斂剤は塩化アルミニウムである、請求項６に記載の歯肉溝拡張用挿入材。
【請求項８】
前記湿潤剤は、グリセリン、ポリエチレングリコール、ソルビトール、及びこれらの混合物からなる群から選ばれるものである請求項１〜７のいずれか１項に記載の歯肉溝拡張用挿入材。
【請求項９】
前記湿潤剤がグリセリンである、請求項７に記載の歯肉溝拡張用挿入材。
【請求項１０】
着色料または香料から選ばれる少なくとも一種の添加物、好ましくは食品用のものを１重量％以下、好ましくは０．０１〜０．５重量％含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の歯肉溝拡張用挿入材。
【請求項１１】
各種局所麻酔剤のうち少なくとも一種の活性物質、好ましくはリドカイン、を１０重量％以下、好ましくは２〜１０重量％含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の歯肉溝拡張用挿入材。
【請求項１２】
本質的に塑性の流動挙動、
摩擦しきい値（好ましくは１０〜６０ｋＰａ）を有する、滑りトライボロジー挙動、
３０〜３５０ｋＰａの初期せん断しきい値、及び、
６５〜２００ｋＰａのヤング率
の特徴のうち少なくとも１つを有する、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の歯肉溝拡張用挿入材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ほとんど出血を伴わずに歯肉溝の拡張を行うことができる新規な挿入材を提供することを目的とする。本挿入材は歯科学の分野で使用される。
【背景技術】
【０００２】
歯肉溝は歯と歯茎の隙間に位置する潜在的な空間だが、歯型採取など、各種歯科治療処置を行う際にはこの歯肉溝を広げる必要がある。
【０００３】
通常、歯肉溝の拡張は以下のいずれかの方法によって行われている。
・電気メスあるいはダイヤモンドドリルにより切開する方法
・綿糸（必要に応じて収縮促進液を浸透させてある）や、化学的な反応や物理的な膨潤によって硬化する注射用組成物などの、予め必要な成分が配合されている材料を歯肉溝に挿入して歯茎を収縮させる方法
【０００４】
特許文献１には、独自のデザインである、生体適合性が高く、かつ注射可能なペースト状の挿入材が開示されている。当該挿入材は必須成分として以下のものを含有する。
・液体吸収剤（特にカオリン粘土（又は陶土）や海藻粉末など）
・水
・収斂剤（収縮作用により止血を促進し、これにより表面での止血を簡便に行うことを目的とする。塩化アルミニウムが好ましい。）
【０００５】
上記特許は開発へ進み、Ｅｘｐａｓｙｌ（登録商標）の名称で知られる商品が市場に参入した。Ｅｘｐａｓｙｌ（登録商標）の登場は、一時的な歯肉溝開口を伴うすべての治療において新たな処置方法への道を開いた。
【０００６】
事実、この商品は、化学反応によって硬化する挿入材と比較すると、簡単に使用できる点（事前の混合が不要）、及び迅速に作用する点（硬化時間の不要）で特に優れているといえる。
【０００７】
また、Ｅｘｐａｓｙｌ（登録商標）製品は塩化アルミニウムを含有するため、歯肉溝を広げる際優れた止血性を示す。
【０００８】
しかしながら、Ｅｘｐａｓｙｌ（登録商標）製品には欠点もある。
【０００９】
まず、原料であるカオリン粘土は非常に高い親水性と水溶性を備えていることから、挿入材が早期に希釈されてしまわないように、挿入材と唾液との接触を防がなければならない。したがって患者はこの挿入材を使用する間終始開口し続けなければならず、不快な状況を強いられることとなる。
【００１０】
同様の理由により、この挿入材を一端注入すると、水を噴霧させる器具と一緒には使用できない。
【００１１】
Ｅｘｐａｓｙｌ（登録商標）製品は、どんなに細心の注意を払って使用しても、唾液や歯肉溝浸出液と混ざり合って希釈され、２分ほどで粘稠度が低下しその効力が失われてしまうため、歯科医師は限られた時間内に処置を終えなければならない。
【００１２】
また、歯の象牙質にカオリンが付着していると接着などの処置に支障をきたし、塩化物が残存しているとポリエーテル製印象材を取り付ける際に支障をきたす。特にこれらを除去する目的で、使用後の挿入材を除去するには比較的長い時間と多量の水を必要とする。
【００１３】
多量の水を用いることにより挿入材が分解されて、構成成分、特に塩化アルミニウムが溶け出す。そのような事が起これば、塩化アルミニウムの非常に不快な味が持続する。また、塩化アルミニウムは粘膜を刺激する可能性もある。
【００１４】
特許文献２に開示されているように、口腔粘膜又は皮膚の被覆材（ドレッシング）用材料も知られている。この材料は、必須成分として天然カオリン、湿潤剤、及び、ヒドロゲル化剤（好ましくはコロイドシリカ）を含む生体適合性ペーストを含有する。この物質はカオリンを３５〜５５質量％含有しており、水によって急速に分解されるため、Ｅｘｐａｓｙｌ（登録商標）製品と同様の欠点を有する。また、この物質には歯肉溝開口作用はないため、本発明が目的とする用途には使用できない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】欧州特許第０４７７２４４号明細書
【特許文献２】国際公開第２００７／１２８９２６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明では、Ｅｘｐａｓｙｌ（登録商標）製品の長所を有しながら、その短所を排除した新規な挿入材を提供するという技術的問題の解決を目的とする。
【００１７】
申し分なく、しかも工業規模で簡単に実施できる方法で上記の技術的問題を解決できることが見出され、本発明の基礎となった。つまり、どのような処置でも行える一定の時間、その物理的特性を失わないために、収斂剤の放出速度を遅らせることができ、また、水性媒体中で十分な凝集性を有する基質に収斂剤を添加するというものである。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明の第一の態様によれば、本発明の主題は、親水性ペーストを構成成分として含むことを特徴とする歯肉溝拡張用挿入材である。ここで、該親水性ペーストは以下の成分を含む。各成分の量は、当該挿入材の総重量に対する重量パーセントで示す。
・５〜１５％、好ましくは６〜１２％の収斂剤、好ましくは塩化アルミニウム；
・２５〜５０％、好ましくは３０〜４５％の粘結剤。粘結剤は、親水性バイオポリマー、植物繊維を配合した親水性バイオポリマー、植物繊維及びポリビニルアルコールを配合した親水性バイオポリマー、及び、ポリビニルアルコールを配合した植物繊維から選択される；
・３０〜６０％、好ましくは３０〜５５％の水；及び、
・０〜２０％、好ましくは５〜１８％の湿潤剤。
ここで、水と湿潤剤の合計量が上記挿入材の総重量の３５〜６５重量％、好ましくは４０〜６０重量％であり、
欧州薬局方第６版（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．９．３（０１／２００８））に記載された溶解方法に従い、回転速度を１５０ｒｐｍとし、３７℃の精製水７００ｍｌ中で上記挿入材に含まれる収斂剤の放出量を測定すると、その値が、
・５分後の収斂剤放出量：２０％未満、
・１０分後の収斂剤放出量：４０％未満、
・１５分後の収斂剤放出量：５０％未満、
・３０分後の収斂剤放出量：６０％未満、
・６０分後の収斂剤放出量：８０％未満、
と推移する。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】実施例１の挿入材について得られた溶解試験の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の挿入材の独自の特徴は、第一に本挿入材に含まれる基質を形成する粘結剤の性質にあることは理解されるであろう。
【００２１】
この粘結剤は、
・一種以上の親水性バイオポリマー、
・植物繊維を配合した一種以上の親水性バイオポリマー、
・植物繊維及びポリビニルアルコールを配合した一種以上の親水性バイオポリマー、
・ポリビニルアルコールを配合した植物繊維
のいずれかからなるものであってもよい。
【００２２】
本発明の挿入材には、上記粘結剤が本挿入材の総重量に対して２５〜５０重量％、好ましくは３０〜４５重量％含まれている。
【００２３】
本発明において使用することができる親水性バイオポリマーは、ゲル化力または増粘力を有する天然成分由来の多糖類、好ましくは食用の多糖類から選ばれるものが望ましく、特に、ペクチン類；グアール、イナゴマメ、またはタラ種子由来のガラクトマンナン類；スクレログルカン；キサンタン；カラギーナン類；及び、これらの混合物からなる群から選ばれるものが望ましい。
【００２４】
上記バイオポリマーとして、長時間にわたり安定したレオロジー特性を有する基質が得られるものを選択することが望ましい。そのため、本発明に使用する粘結剤は、アルギン酸塩を含まないか、もしくはごく少量、すなわち上記粘結剤の重量に対して１０重量％未満しか含有しない。
【００２５】
この理由は、アルギン酸塩から形成されるゲルには不可逆性があり、このようなゲルは、本発明において使用に必要とされる時間、安定な粘稠度を保つことができないことが観察されているからである。
【００２６】
上記親水性バイオポリマーはカラギーナン類から選ばれることが好ましい。
【００２７】
カラギーナンは、通常紅藻網の紅藻、特にツノマタ属及びキリンサイ属の紅藻より熱抽出によって得られる。
【００２８】
カラギーナンは、Ｄ−ガラクトースエーテル硫酸塩及び３，６−アンヒドロ−Ｄ−ガラクトースの共重合体であって、塩、特にカリウム塩又はカルシウム塩の形態であってもよい。
【００２９】
本発明中で用いるカラギーナンとしては、イオタ型のもの、特にＦＭＣ  ＢｉｏＰｏｌｙｍｅｒ社よりＶｉｓｃａｒｉｎ（登録商標）またはＧｅｌｃａｒｉｎ（登録商標）の商品名で販売されているものが望ましい。
【００３０】
本発明では、商品名Ｖｉｓｃａｒｉｎ（登録商標）ＰＣ３８９を使用すると優れた結果が得られている。
【００３１】
一種以上の親水性バイオポリマーのみを含む粘結剤を使用する場合、その含有量は挿入材の総重量に対して４０〜５０重量％であることが好ましく、より好ましくは４５重量％程度である。
【００３２】
本発明で使用できる植物繊維は、エンドウ繊維もしくはオーツ麦繊維から選ばれるのが望ましい。
【００３３】
上記の植物繊維は化粧品業界では広く知られており、例えばＢｅａｃｏｎ  ＣＭＰ社よりＴｅｃｈ−Ｏ（登録商標）の商品名で販売されている。
【００３４】
本発明において、上記植物繊維は、一種以上の親水性ポリマーと組み合わせて用いられるか、ポリビニルアルコールと組み合わせて用いられるか、あるいは一種以上の親水性バイオポリマー及びポリビニルアルコールと組み合わせて用いられる。
【００３５】
通常、上記の植物繊維と親水性バイオポリマーとの重量比は１：１〜１．５：１、好ましくは１．２５：１程度である。一方、植物繊維とポリビニルアルコールとの重量比は通常１２：１〜２０：１、好ましくは１５：１程度である。
【００３６】
本発明で使用できるポリビニルアルコールは、化粧品用、または薬品用のものが好ましい。
【００３７】
ポリビニルアルコールは比較的粘度の高いものが望ましく、例えば、４％の水溶液中で２０ｍＰａ．ｓ以上の粘度を持つものが望ましい。
【００３８】
本発明で使用できるポリビニルアルコールの中でも、特にＧｏｈｓｅｎｏｌ（登録商標）ＥＧの商品名で販売されているものを挙げることができ、具体的には、Ｇｏｈｓｅｎｏｌ（登録商標）ＥＧ−２５、Ｇｏｈｓｅｎｏｌ（登録商標）ＥＧ−３０、Ｇｏｈｓｅｎｏｌ（登録商標）ＥＧ−４０などが挙げられる。
【００３９】
通常、ポリビニルアルコールの使用量は以下の通りである。
・植物繊維を配合する場合、挿入材の総重量に対して、１〜３重量％、好ましくは１．５〜３重量％、より好ましくは２重量％程度
・植物繊維及び一種以上の親水性バイオポリマーを配合する場合、０．５〜２重量％、好ましくは１重量％程度
【００４０】
本発明で使用できる収斂剤は、通常、塩化鉄、硫酸鉄、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、カリウム硫酸アルミニウム、及びこれらの混合物からなる群より選択される。
【００４１】
本発明において現在好ましいと考えられている態様では、塩化アルミニウムを収斂剤として、挿入材の総重量に対して７〜１０重量％含有することが望ましい。
【００４２】
本発明の挿入材の水分含有量は、状況に応じて変更することができ、特に、粘結剤の性質、湿潤剤の配合の有無に応じて変わる。
【００４３】
水、好ましくは精製水は、以下に詳述する物理化学的特徴を有する粘着性ペーストを得るのに十分な量で用いられる。
【００４４】
一般的には、上記挿入材中の水分含有量は、挿入材の総重量に対して３０〜６０重量％、好ましくは３０〜５５重量％である。
【００４５】
本発明で使用できる湿潤剤は、通常、グリセリン、ポリエチレングリコール、ソルビトール、及びこれらの混合物からなる群から選択される。なかでもグリセリン（又はグリシン）が好ましい。
【００４６】
上記湿潤剤は本発明の挿入材の必須の成分ではないが、本挿入材の安定性を向上するため、特に保管中の乾燥を防止するために使用するのが望ましい。
【００４７】
上記湿潤剤を使用する場合、上記挿入材中の湿潤剤の一般的な含有量は、本挿入材の総重量に対して５〜１８重量％、好ましくは８〜１６重量％である。
【００４８】
本発明の挿入材は、少なくともかなりの割合の、例えば本挿入材の総重量に対して１０重量％を超えるような量のカオリンを含有することはない。
【００４９】
本発明の挿入材は、少なくとも一種類の（好ましくは食品用の）着色料または香料を最大で１重量％、好ましくは０．０１〜０．５重量％含有できる。
【００５０】
本発明ではいかなる種類の着色料も使用できる。
【００５１】
歯科学的用途において使用するのであれば、歯や歯茎の色と明確に異なる青、黄、緑などの着色料を使用するのが好ましい。
【００５２】
上記着色料の含有量は、本挿入材の総重量に対して通常０．００５〜０．０５重量％、好ましくは０．０１重量％程度である。
【００５３】
本発明で使用できる香料の性質についても特に制限はなく、例えばアーモンド、ミント、あるいはレモン香料などが使用できる。
【００５４】
本発明で使用できる香料の含有量は、本挿入材の総重量に対して通常０．１〜１重量％、好ましくは０．５重量％程度である。
【００５５】
本発明の挿入材はまた、各種局所麻酔剤から選択される少なくとも一種の活性物質を最大で１０重量％、好ましくは２〜１０重量％含有することができる。
【００５６】
本発明で使用できる上記の局所麻酔剤としては、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、ベンゾイン、テトラカイン、メピバカイン、及び、ロピバカインを挙げることができる。
【００５７】
なかでも、上記局所麻酔剤はリドカインであるのが望ましく、挿入材の総重量に対してリドカインを２〜７重量％程度用いることができる。
【００５８】
本発明の挿入材は特有の物理化学的特性を有しており、これにより歯科学的領域で使用する際に求められる特性、特に歯肉溝拡張時に必要とされる特性を満たすことができる。
【００５９】
つまり、本挿入材の特徴は、何よりも水性媒体中での固有の溶解特性にあり、これが本発明の独自の技術的特徴である。この溶解特性は収斂剤の特定の放出量を測定することにより調べることができる。
【００６０】
より具体的には、欧州薬局方第６版（Ｐｈ．Ｅｕｒ．２．９．３（０１／２００８））に記載の溶解方法に従い、回転速度を１５０ｒｐｍとし、３７℃の精製水７００ｍｌ中で収斂剤の放出量を測定すると、その値は以下のように推移する。
・５分後：２０％未満
・１０分後：４０％未満、好ましくは３０％未満
・１５分後：５０％未満、好ましくは４０％未満
・３０分後：６０％未満、好ましくは５５％未満
・６０分後：８０％未満、好ましくは７０％未満
【００６１】
収斂剤の放出量は、当業者に公知の分析方法で特定できる。
【００６２】
収斂剤として目下のところ好ましい塩化アルミニウムを使用する場合、錯滴定でその放出量を分析することができる。錯滴定は、例えば欧州薬局方第６版（０１／２００８）の２．５．１１章に記載されている方法で行うことができる。
【００６３】
本発明の挿入材が収斂剤を放出する速度は、Ｅｘｐａｓｙｌ（登録商標）製品と比較してはるかに遅いことが明らかになった。よって、口腔内でより長時間にわたり使用できる。
【００６４】
一例を挙げると、１０分後の収斂剤の放出量は、Ｅｘｐａｓｙｌ（登録商標）製品では約５５％であるのに対し、本発明の挿入材では４０％未満、あるいは３０％未満にさえなることもある。
【００６５】
本発明の挿入材はまた、長時間にわたり優れた結合力を発揮する。欧州薬局方第６版（０１／２００８）の２．９．１に記載されている錠剤やカプセル剤の分解方法に従って、直径１０ｍｍ、厚さ４ｍｍのサンプルを用い、３７℃の精製水を分解媒体として実験を行ったが、５時間を経過しても本挿入材が分解される様子は観察されない。
【００６６】
一方、Ｅｘｐａｓｙｌ（登録商標）製品について同様の実験を行うと、１５分後には完全に分解されてしまった。
【００６７】
押出試験、加圧試験、及びせん断試験の結果より、本発明の挿入材は以下の機械的特性を少なくとも一つ備えていることが最終的に明らかになった。
・本質的に塑性の流動挙動
・摩擦しきい値（好ましくは１０〜６０ｋＰａ）を有する、滑りトライボロジー挙動
・３０〜３５０ｋＰａの初期せん断しきい値
・６５〜２００ｋＰａのヤング率
【００６８】
本発明の挿入材は、各成分を混合するだけで容易に製造することができる。
【００６９】
通常、本発明の挿入材は、
・第一に、精製水、収斂剤、並びに必要に応じてグリセリン等の湿潤剤、及び、パテントブルー等の着色剤の混合物、
・第二に、多糖類由来（好ましくはイオタ型カラギーナン由来）の粘結剤に、必要に応じて植物繊維及び／またはポリビニルアルコールを配合した混合物
を混合することによって得ることができる。
【実施例】
【００７０】
本発明は、以下に記載した実施例を読むことにより、より明確に理解することができるであろう。但し、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。
【００７１】
実施例１
工程１：低密度ポリエチレン製の４０Ｌビーカーに、欧州薬局方の基準６．３（０１／２００９：０００８）に従って精製した水１６．７５８Ｌ、及び、塩化アルミニウム６水和物（Ｐａｎｒｅａｃ社製）９．０２７ｋｇを仕込み、格納可能な撹拌羽根を有する空気式撹拌装置を用いて１０分間撹拌混合した。この際、水と塩化アルミニウムの反応により発熱するため、当業者に公知の必要な予防措置をすべて取らなければならない。
【００７２】
次に、パテントブルー（Ｓｐｅｃｔｒａｃｏｌ）１５ｇを、上記混合物の渦流中へと撹拌しながら少しずつ加え、得られた混合液を上記空気式撹拌装置で１０分間撹拌して溶液を均一にした。
【００７３】
その後、撹拌を続けながら、グリセリン（Ｌａ  Ｃｏｏｐｅｒ社製）８．４ｋｇを混合物の渦流中へと加え、上記空気式撹拌装置を用いてさらに１０分間撹拌を続けた。
【００７４】
工程２：工程１で得られた混合物全量、オーツ麦繊維１４．４ｋｇ、及びカラギーナン（Ｖｉｓｃａｒｉｎ（登録商標）ＰＣ３８９）１１．４ｋｇを、冷却装置（二重冷却筒内に冷水を循環させたもの）を備えたＺ型アーム付混合機のタンクに入れ、回転速度１９ｒｐｍで２０分間予備混合を行った。
【００７５】
なおこの際、混合機の運転を適宜停止させて混合機の壁面に付着したペースト状の混合物を取ってもよい。
【００７６】
得られた混合物をさらに４０分間、回転速度１９ｒｐｍで撹拌し、本発明の挿入材を製造した。
【００７７】
実施例２〜５
上述した実施例１と同様の方法で本発明の様々な挿入材を調製した。調製した各挿入材の配合割合を表１に、挿入材の総重量に対して重量％で示した。
【００７８】
【表１】
2013518039.tif 000003
【００７９】
実施例６
本発明の挿入材の物理化学的特性の説明
＜溶解試験＞
実施手順
・準拠した手順：欧州薬局方２．９．３“Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  ｓｏｌｉｄ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｏｒｍｓ（固形製剤の溶解試験）”
・使用装置：Ｓｏｔａｘ社製撹拌装置
・パドル回転速度：１５０ｒｐｍ
・恒温槽の温度：３７℃
・タンク容量：７００ｍｌ
・溶解媒体のサンプリング：
・時間：ｔ＝５分、１０分、１５分、３０分、６０分
・方法：精度Ａ＋の目盛付ガラスピペットを用いて試料を採取
・試料体積：５０ｍｌ
・分析方法：錯滴定（欧州薬局方２．５．１１に準拠）
【００８０】
結果
実施例１の挿入材について得られた溶解試験の結果をＥｘｐａｓｙｌ（登録商標）製品の結果と比較した。表２及び図１に示したこれらの結果は、本発明の挿入材の溶解速度が、Ｅｘｐａｓｙｌ（登録商標）と比較して非常に遅い収斂剤の放出速度によって特徴づけられていることを非常に明確に示している。
【００８１】
【表２】
2013518039.tif 000004
【００８２】
＜分解試験＞
・欧州薬局方２．９．１（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔａｂｌｅｔｓ  ａｎｄ  ｃａｐｓｕｌｅｓ（錠剤及びカプセル剤の分解））、試験Ａ（円柱状ディスクを使用し、標準寸法の錠剤及びカプセル剤について試験）に準拠して実施
・浸漬温度：３７℃
・浸漬媒体：欧州薬局方の基準６．３（０１／２００９：０００８）に従って精製した精製水
・試料直径：１０ｍｍ
・試料厚さ：４ｍｍ
・分解抵抗性：５時間
【００８３】
＜押出試験及びせん断試験＞
円柱型のカートリッジを用いて押出試験を行った。使用したカートリッジは、長さ３０ｍｍ、直径４．５ｍｍであり、またダイの一端が円錐状に収束しており、その減少比は約０．５、角度は４５度である。押出試験は、テクスチャー・アナライザを用いて、１ｍｍ／ｓ及び３ｍｍ／ｓの２つのピストン速度について行った。
【００８４】
本発明と同様の配合のサンプルについて、摩擦応力、せん断しきい値（ｋＰａ）、内部摩擦係数（ｋＰａ／ｍｍ）を測定し、その値を表３に示した。
【００８５】
【表３】
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【００８６】
ブルックフィールド社のレオメータ「ソフトソリッドテスタ」（直径５ｍｍ、高さ１０ｍｍ、４枚羽根仕様）を用いて直接せん断試験を行った。これにより、レオメータの回転速度が静的しきい値（流動点）及び動的しきい値に及ぼす影響を調べた。
【００８７】
上記三試験により、以下のことが明らかとなった。
第一に、本発明の挿入材は、カートリッジ管の長さの約９０％にわたって均一な摩擦力を有する。
第二に、本発明の挿入材は、本質的に塑性のレオロジー挙動、及び摩擦しきい値を有するトライボロジー挙動を示す。塑性及び摩擦しきい値は、速度の影響を受けるようだが、その影響は粘度とは無関係である。
【図１】
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【国際調査報告】
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