(57)【要約】  様々な口腔障害の処置において有用である治療用口腔用組成物であって、象牙質細管の閉塞をもたらすことができ、一方で、同時に、抗菌効力およびう蝕防止効力をもたらすことができる治療用口腔用組成物が開示される。本発明の組成物は、遊離形態または塩形態でのアルギニンと、粘膜付着性ポリマーと、ピロリン酸塩、亜鉛塩、カリウム塩、ストロンチウム塩およびそれらの混合物から選択される少なくとも1つの成分とを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形態または塩形態での少なくとも1つのアルギニン化合物と、少なくとも1つの粘膜付着性ポリマーと、ピロリン酸塩化合物、亜鉛塩、カリウム塩、ストロンチウム塩およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの成分とを含むオーラルケア組成物。
【請求項２】
前記アルギニン化合物がD形態またはL形態で存在するか、あるいは、ラウロイル硫酸との塩として存在する、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記アルギニン化合物が0.1重量％〜20重量％の範囲における量で存在する、請求項1に記載の組成物。
【請求項４】
前記粘膜付着性ポリマーが、ポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（PVME/MA）コポリマー、アクリル酸／メチルアクリラート／スチレン／2−アクリロアミド−2−メチルプロパンスホン（sufonic）酸コポリマー、ポリ（ビニルピロリドン）（PVP）、カルボキシメチルセルロース（CMC）、キサンタンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
【請求項５】
前記粘膜付着性ポリマーがポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（PVME/MA）コポリマーである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記粘膜付着性ポリマーが0.1重量％〜20重量％の範囲における量で存在する、請求項1に記載の組成物。
【請求項７】
さらには抗菌剤を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項８】
前記ピロリン酸塩が、ピロリン酸二水素二ナトリウム（Na2H2P2O7）、ピロリン酸四ナトリウム（Na4P2O7）、ピロリン酸四カリウム（K4P2O7）およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
【請求項９】
マウスウォッシュ、歯用ゲル、歯周用ゲル、および、歯表面塗布のために好適な液体からなる群から選択される形態である、請求項1に記載の組成物。
【請求項１０】
マウスウォッシュである、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
透水試験を使用して測定されるとき、50％を超える流動低下を有する、請求項1に記載の組成物。
【請求項１２】
歯の過敏性を低下させること、虫歯形成の低下または阻害をもたらすこと、歯の脱灰の低下または阻害をもたらし、また、歯の再石灰化の促進をもたらすこと、歯肉炎の軽減または阻害をもたらすこと、口腔における微生物バイオフィルムの形成を阻害すること、歯垢の蓄積を低下させること、口内乾燥を処置すること、歯の侵食を軽減すること、エナメル質を侵食性攻撃後において保護すること、ならびに、歯の清浄化および／またはホワイトニングをもたらし、また、口腔の清浄化をもたらすことからなる群から選択される1つまたは複数のことを行う方法であって、
a）遊離形態または塩形態でのアルギニンと、粘膜付着性ポリマーと、ピロリン酸塩化合物、亜鉛塩、カリウム塩、ストロンチウム塩およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの成分とを含む口腔用組成物を調製すること、および
b）前記口腔用組成物を口腔に適用すること
を含む方法。
【請求項１３】
前記組成物が、少なくとも2週間にわたって少なくとも1日に1回、口腔に適用される、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
前記アルギニン化合物がD形態またはL形態で存在するか、あるいは、ラウロイル硫酸との塩として存在する、請求項12に記載の方法。
【請求項１５】
前記アルギニン化合物が0.1重量％〜20重量％の範囲における量で存在する、請求項12に記載の方法。
【請求項１６】
前記粘膜付着性ポリマーが、ポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（PVME/MA）コポリマー、アクリル酸／メチルアクリラート／スチレン／2−アクリロアミド−2−メチルプロパンスホン（sufonic）酸コポリマー、ポリ（ビニルピロリドン）（PVP）、カルボキシメチルセルロース（CMC）、キサンタンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項12に記載の方法。
【請求項１７】
前記粘膜付着性ポリマーがポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（PVME/MA）コポリマーである、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
前記粘膜付着性ポリマーが0.1重量％〜20重量％の範囲における量で存在する、請求項12に記載の方法。
【請求項１９】
さらには抗菌剤を含む、請求項12に記載の方法。
【請求項２０】
包装材と、請求項1に記載される組成物とを含む物品であって、前記包装材は、前記口腔用組成物が象牙質過敏性の遅延または防止において効果的であることを示す表示を含む、物品。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（発明の背景）
歯の３つの無機化組織は、エナメル質、セメント質および象牙質である。ヒトの歯においては、エナメル質が歯冠部の象牙質を覆い、これに対して、セメント質が歯根部の象牙質を覆う。一方、象牙質は、象牙質に血管および神経の支持体を提供する歯の髄質を包み込む。エナメル質およびセメント質とは異なり、象牙質には、無数の細管が横行する。これらの細管の壁が象牙質の石灰化マトリックスから構成され、細管空間が、歯髄組織液および血漿に由来する流体（歯液）により満たされる。マトリックスの無機質が主に、中性およびアルカリ性のpHでは溶解しにくく、pHが徐々に酸性化するにつれ、徐々に溶解しやくなるリン酸カルシウムの塩、すなわち、ヒドロキシアパタイトから構成される。
【０００２】
象牙質細管の剛性壁のために、狭い象牙質細管を満たす流体は、寒冷刺激、触刺激、蒸発刺激および浸透圧刺激を、象牙質を介して歯髄に流体の動きの形で伝えることができる。歯液のこの動きが、短い継続期間の鋭い痛みとして感知される。この痛みは、細管の歯髄末端部の中に突き出る象牙芽細胞が乱されるときに誘発され、その結果として、それに付属する歯髄の神経線維の機械受容器が刺激される。この神経応答が通常、象牙質の痛みと呼ばれ、関与する象牙質が過敏性象牙質と呼ばれる。
【０００３】
象牙質過敏性は、象牙質を覆う保護的なエナメル質またはセメント質が失われるときに生じる。セメント質はエナメル質よりも薄く、また、酸によって容易に侵食されるので、セメント質はエナメル質よりも破れやすい。しかしながら、セメント質の破れは、歯肉後退および歯根表面の口腔環境への露出が生じるまでは生じ得ない。セメント質が破れ、象牙質過敏性により苦しむ個体は、歯の露出領域が冷気に触れるか、または、甘味もしくは酸味のある高温および冷温の流体もしくは食物に触れるか、あるいは、金属物体と接触するとき、痛みを経験することが多い。
【０００４】
セメント質の喪失が生じる1つの様式（同じことがエナメル質についても当てはまる）が、虫歯のプロセスによるものである。様々な酸が発酵性炭水化物の細菌分解の最終産物として生じ、これらの酸により、ヒドロキシアパタイト（これは、象牙質およびエナメル質と同様に、セメント質の無機質のほとんどを構成する主要なリン酸カルシウム無機質である）が溶解される。別の起源が、頻繁に、また、長期間にわたって摂取されるならば、歯の脱灰を引き起こすことになる酸性食品である。これらには、果汁および多くの飲料物（アルコール性および非アルコール性の両方）が含まれる。化学的侵食を引き起こす他の酸性作用因には、様々な口腔用パーソナルケア製品が含まれる。これらには、市販されているマウスウォッシュの多く、および、一部の錬り歯磨きが挙げられる。研磨剤入り練り歯磨きおよび激しいブラッシングは侵食プロセスを促進させ得る。象牙質細管がその保護的なセメント質被覆およびエナメル質被覆を失う別の様式が、歯科医院において歯科医または歯科衛生士によって行われる処置を介するものである。これには、充填物および他の修復物のための歯の窩洞調製および歯冠調製が含まれる。それにはまた、歯周病専門歯科医または歯科衛生士による歯石除去時および根面平滑化時におけるセメント質除去が含まれる。
【０００５】
多くの試みが、限定された成功を伴っているが、露出した象牙質細管を塞ぎ、そして、それにより、刺激が歯髄に達し、痛みを生じさせ得ることの軽減または停止を生じさせるために行われている。様々な材料が、単独または組合せのどちらであれ、効果的な詰め物を製造するために試みられている。リン酸カルシウム沈殿物の形成を介した細管の閉塞が一般的な取り組みである。これには、可溶性カルシウム塩を可溶性リン酸塩と混合し、直ちにこの組合せ物を隙間のある細管に適用することが含まれる。代替では、沈殿物を細管内で形成させようと試みるために一方の塩を他方の塩の前に適用することもまた使用される。
【０００６】
リン酸カルシウム以外の物質もまた利用されている。例えば、米国特許第3,683,006号は、硝酸カリウム、硝酸リチウムまたは硝酸ナトリウムを使用することを記載する。別の一例が、大小のサイズのシュウ酸カルシウム粒子である。タンパク質変性剤（例えば、アルコール、界面活性剤またはカオトロピック性塩など）の適用によってもまた、露出した象牙質細管を塞ぐことができる。これは、タンパク質物質が象牙質細管内には存在しており、変性により、部分的または完全な細管充填が生じ得ることがあるからである。さらに別の、しかし、より抜本的な取り組みが、歯科用修復物を罹患領域に設置すること、または、罹患領域を接着性材料で覆うことである。米国特許第5,139,768号は、ストロンチウム塩を持続型疎水性ポリマーに含有するワニスを使用することを記載する。細管からの流体の漏れを伴わない密着は、達成することが必ずしも容易ではない。これは、充填材または接着剤が固化しながら、細管からの歯液の絶え間ない外向きの流れまたは漏れを止めさせることは困難であることを考えると、湿った表面への密着は達成が困難であるからである。
【０００７】
歯の感受性を充填以外のことによって処置しようとする試みでは、神経インパルス伝達のために不可欠である神経繊維膜の脱分極が伴っている。カリウム塩（とりわけ、硝酸カリウム）がこの目的のために主として使用されている。例えば、米国特許第4,751,072号および同第4,631,185号は、重炭酸カリウムおよび塩化カリウムを使用することを記載する。米国特許第6,524,558号は、象牙質過敏性を処置するためにアルギニンおよびカルシウム塩を含有する口腔用組成物を開示する。
【０００８】
アルギニンおよび他の塩基性アミノ酸がオーラルケアでの使用のために提案されており、これらは、窩洞形成および歯感受性に対抗することにおける著しい利益を有すると考えられる。しかしながら、これらの塩基性アミノ酸を、オーラルケアの利点を有する無機質（例えば、フッ化物およびカルシウム）と組み合わせて、許容され得る長期安定性を有するオーラルケア製造物を形成することは、容易でないことが判明している。具体的には、そのような塩基性アミノ酸はpHを上昇させ、また、フッ化物イオンと反応して不溶性の沈殿物を形成し得るカルシウムイオンの解離を促進させることがある。そのうえ、そのようなより高いpHは、過敏を引き起こす可能性がある。しかしながら、中性pHまたは酸性pHにおいて、アルギニン重炭酸塩を利用するシステム（これは、先行技術により、好ましいと教示されるものである）は二酸化炭素を放出することがあり、これにより、容器の浮遊および破裂を引き起こすことがある。そのうえ、pHが中性条件または酸性条件に低下するならば、アルギニンが、歯表面に対する親和性がより不良である不溶性のアルギニン−カルシウム複合体を形成し得るので、配合物の効力が低下するであろうこと、そして、そのうえ、pHが低下するならば、う蝕原性の乳酸を口内において緩衝化することに対して配合物が有するかもしれない何らかの効果が低下するであろうことが予想されるかもしれない。抗菌剤をアルギニンおよび塩と一緒に使用することもまた、様々な困難を引き起こしている。アルギニンに基づく市販の練り歯磨き、例えば、ProClude（登録商標）およびDenClude（登録商標）などは、アルギニン重炭酸塩および炭酸カルシウムを含有するが、フッ化物も、どのような抗菌剤も含有していない。
【０００９】
マウスウォッシュ配合物およびマウスリンス配合物もまた、この技術分野では広く知られている。様々な配合物が、抗菌剤、香味剤、着色剤、甘味剤および口臭消し剤などを含む。様々な薬剤がゆすぎ配合物または洗浄配合物に含まれ得るが、それらの同時使用は、活性の喪失を生じさせる相互反応性、すなわち、反応性薬剤の間における有害反応のために可能でないかもしれない。例えば、象牙質過敏性、虫歯予防、口臭、歯垢形成、歯石抑制、汚れ防止／ホワイトニング、口内乾燥、侵食、歯肉炎などを含めて、様々な病気の処置において有用であるマウスウォッシュ組成物またはマウスリンス組成物を提供することが望ましいであろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
象牙質過敏性、虫歯予防、口臭、歯垢形成、歯石抑制、汚れ防止／ホワイトニング、口内乾燥、侵食、歯肉炎などの処置において有用である治療用口腔用組成物を提供することが、本発明の1つの実施形態の特徴である。象牙質細管の内因的閉塞を、例えば、歯液におけるカルシウムイオンおよびリン酸塩イオンの存在をうまく利用することによって達成することができ、一方で、同時に、抗菌効力および虫歯予防効力を提供し、口内乾燥を改善し、また、侵食および歯肉炎を処置することができる組成物を提供することが、本発明の特徴である。約50％を超える流動低下を示す改善された水力学的コンダクタンスを提供する組成物を提供することもまた、本発明の1つの実施形態の特徴である。
【００１１】
上記実施形態のこれらの特徴および他の特徴によれば、遊離形態または塩形態でのアルギニンと、粘膜付着性ポリマーと、ピロリン酸塩化合物、亜鉛塩、カリウム塩、ストロンチウム塩およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの成分とを含むオーラルケア組成物が提供される。好ましくは、組成物はマウスウォッシュである。
【００１２】
本発明の別の実施形態には、歯の過敏性を低下させること、虫歯形成の低下または阻害をもたらすこと、歯の脱灰の低下または阻害をもたらし、また、歯の再石灰化の促進をもたらすこと、歯肉炎の軽減または阻害をもたらすこと、口腔における微生物バイオフィルムの形成を阻害すること、歯垢の蓄積を低下させること、口内乾燥を処置すること、歯の侵食を軽減すること、エナメル質を侵食性攻撃後において保護すること、ならびに、歯の清浄化および／またはホワイトニングをもたらし、また、口腔の清浄化をもたらすことの1つまたは複数のことを行う方法であって、遊離形態または塩形態でのアルギニンと、粘膜付着性ポリマーと、ピロリン酸塩化合物、亜鉛塩、カリウム塩、ストロンチウム塩およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの成分とを含むオーラルケア組成物を、それを必要としている患者の口腔に適用することを含む方法が含まれる。
【００１３】
これらの特徴および他の特徴が、下記の好ましい実施形態の詳細な説明の検討から容易に明らかであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
（詳細な説明）
下記の定義および非限定的な指針は、本明細書中に示される本発明の説明を検討する際には考慮されなければならない。本明細書中で使用される見出し（例えば、「背景」および「概要」など）および小見出し（例えば、「組成物」および「方法」など）は、本発明の開示に含まれる論題の一般的な構成のためにだけ意図され、本発明またはそのいずれかの態様の開示を限定するためには意図されない。特に、「背景」において開示される主題は、本発明の範囲に含まれる技術の様々な態様を含むかもしれず、また、先行技術の列挙を構成しないかもしれない。「概要」において開示される主題は、本発明またはそのいずれかの実施形態の範囲全体の網羅的または完全な開示ではない。特定の有用性を有するとしての、（例えば、「活性」成分または「キャリア」成分であるとしての）本明細書の節における材料の分類または議論は便宜のためになされており、そのため、この材料がいずれかの所与の組成物において使用されるとき、この材料は本明細書中におけるその分類に従って必然的または単独で機能しなければならないという推論を引き出してはならない。
【００１５】
本明細書中における参考文献の引用は、そのような参考文献が先行技術であること、または、本明細書中に開示される本発明の特許性に対する何らかの関連性を有することを認めるものではない。序論において引用される参考文献の内容の議論はどれも、当該参考文献の著者らによってなされる主張の一般的な概要を単に提供するためにだけ意図され、そのような参考文献の内容の正確性に関して認めるものではない。
【００１６】
説明および具体例は、本発明の実施形態を示す一方で、例示目的のために意図されるだけであり、本発明の範囲を限定するためには意図されない。そのうえ、言及された特徴を有する多数の実施形態の列挙は、さらなる特徴を有する他の実施形態、または、言及された特徴の種々の組合せを取り込む他の実施形態を排除するために意図されない。具体的な実施例が、本発明の組成物および方法がいかにして作製され、また、使用されるかの例示目的のために提供されており、これらは、別途明示的に述べられる場合を除き、本発明の所与の実施形態が作製または試験されているか、あるいは、作製または試験されていないことを表すものであることは意図されない。
【００１７】
本明細書中で使用されるように、表現「好ましい」および表現「好ましくは」は、ある特定の利益をある特定の状況のもとで与える本発明の実施形態を示す。しかしながら、他の実施形態もまた、同じ状況または他の状況のもとで好ましいかもしれない。さらに、1つまたは複数の好ましい実施形態の列挙は、他の実施形態が有用でないことを暗示するものではなく、他の実施形態を本発明の範囲から排除するために意図されない。加えて、組成物および方法は、それらにおいて記載される構成要素を含むかもしれず、または、それらにおいて記載される構成要素から本質的になるかもしれず、または、それらにおいて記載される構成要素から本質的になるかもしれない。
【００１８】
全体を通して使用されるように、様々な範囲が、範囲に含まれるありとあらゆる値を記述するための省略表現として使用される。範囲に含まれる値はどれも、当該範囲の終端として選択することができる。加えて、本明細書中で引用されるすべての参考文献が本明細書によりそれらの全体において参照によって組み込まれる。本開示における定義と、引用された参考文献の定義とにおいて矛盾がある場合には、本開示が優先する。
【００１９】
別途定められる場合を除き、本明細書においてこの場所および他の場所で表されるすべての百分率および量は、重量比による百分率を示すことが理解されなければならない。示された量は材料の有効重量に基づく。本明細書中における具体的な値の列挙は、様々な成分のそれぞれの量または実施形態の他の特徴を示すかどうかにかかわらず、測定における誤差を説明するためのある程度の変動性の幅を伴って、その値を示すために意図される。例えば、当業者によって認識および理解されるであろう測定における誤差の程度を考えると、10％の量は9.5％または10.5％を含む場合がある。
【００２０】
本明細書中で使用されるように、本明細書中における「抗菌活性」は、いずれかの一般に許容されるインビトロまたはインビボでの抗菌アッセイまたは抗菌試験によって求められるような活性を意味する。本明細書中における「抗炎症活性」は、いずれかの一般に許容されるインビトロまたはインビボでのアッセイまたは試験によって、例えば、プロスタグランジン産生またはシクロオキシゲナーゼ活性の阻害についてのアッセイまたは試験によって求められるような活性を意味する。本明細書中における「抗酸化活性」は、いずれかの一般に許容されるインビトロまたはインビボでの抗酸化アッセイまたは抗酸化試験によって求められるような活性を意味する。
【００２１】
本明細書中における「口腔表面」は、舌、硬口蓋および軟口蓋、頬粘膜、歯肉および歯表面の表面を含めて、口の内部における任意の軟らかい表面または硬い表面を包含する。本明細書中における「歯表面」は、天然歯の表面、または、クラウン、キャップ、充填物、ブリッジ、義歯および歯科用インプラントなどを含む人工歯の硬い表面である。ある状態（例えば、口腔組織における炎症など）に関して本明細書中における用語「阻害する」は、当該状態の防止、当該状態の抑制、当該状態の程度または重篤度における軽減、あるいは、当該状態の改善を包含する。
【００２２】
好ましい実施形態のオーラルケア組成物は、遊離形態または塩形態でのアルギニンと、粘膜付着性ポリマーと、必要な場合には少なくとも1つの抗菌剤と、ピロリン酸塩化合物、亜鉛塩、カリウム塩、ストロンチウム塩およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの成分とを含む。組成物は好ましくは、マウスウォッシュまたはマウスリンスの形態である。これらの成分に加えて、マウスウォッシュまたはマウスリンスは、甘味剤、pH調節剤、酸、塩、抗う蝕剤および他の従来からのマウスウォッシュ剤を含むことができる。組成物は好ましくは、過敏性、虫歯予防、口臭、歯垢形成、歯石抑制、汚れ防止／ホワイトニング、口内乾燥、侵食、歯肉炎などの処置を含めて、口腔の全体的または完全な処置において有用である。
【００２３】
何らかの動作理論によってとらわれることに関して意図していないが、本発明者らは、組成物における成分の組合せの使用により、高まった細管閉塞効力が、有益な作用因をその表面に送達し、かつ、保持するそれらの表面における被覆物とともにもたらされると考えている。組成物は、過敏性、口内乾燥、耐酸性および脱灰などに対処するために使用され得る粘膜付着性およびフィルム形成性をもたらす。
【００２４】
本明細書中に記載される組成物は遊離形態または塩形態でのアルギニンを含有する。好適なアルギニン化合物、アルギニン誘導体およびアルギニン塩が、例えば、米国特許出願公開第2005/0031551号、同第2009/0202465号および同第2009/0202454号に開示される（それらの開示がそれらの全体において参照によって本明細書中に組み込まれる）。アルギニンは単独で存在してもよく、また、アルギニン、すなわち、そのD形態およびL形態を含むことができる。アルギニンはまた、塩形態で存在してもよい（またはアルギンの誘導体として存在してもよい）。アルギニンを溶解状態で放出することができる限り、アルギニンの塩はどれも、本発明において使用することができる。好適なアルギニン塩には、アルギニンと、下記のうちの1つまたは複数との塩が含まれる。(a)酸性ポリマー、(b)アニオン性界面活性塩の共役酸、(c)ポリリン酸またはポリホスホン酸、あるいは(d)酸性抗菌剤。アルギニン塩は好ましくは、アルギニンと、ラウロイル硫酸との塩である。
【００２５】
アニオン性界面活性塩の共役酸は下記から選択することができる。(i)高級脂肪酸モノグリセリドモノスルファートの水溶性塩（例えば、水素化ヤシ油脂肪酸のモノ硫酸化モノグリセリドの塩、例えば、ナトリウムN−メチルN−ココイルタウラート（sodium N−methyl N−cocoyl taurate）、ナトリウムココモ−グリセリドスルファート（sodium cocomo−glyceride sulfate）など）、(ii)高級アルキルスルファート、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、(iii)高級アルキル−エーテルスルファート、例えば、式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3H（式中、mは6〜16（例えば、10）であり、nは1〜6（例えば、2、3または4）であり、XはNaまたはKである）を有するもの（例えば、ナトリウムラウレト−2スルファート（sodium laureth−2 sulfate）（CH3(CH2)10(CH2(OCH2CH2)2OSO3Na)）、(iv)高級アルキルアリールスルホナート（例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（ラウリルベンゼンスルホン酸ナトリウム）など）、(v)高級アルキルスルホアセタート（例えば、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム（ドデシルナトリウムスルホアセタート（dodecyl sodium sulfoacetate））、1,2−ジヒドロキシプロパンスルホナートの高級脂肪酸エステル、スルホコラウラート（sulfocolaurate）（N−2−エチルラウラートカリウムスルホアセトアミド）（N−2−ethyl laurate potassium sulfoacetamide）およびナトリウムラウリルサルコシナート（sodium lauryl sarcosinate）など）、(vi)ならびにそれらの混合物、例えば、ただし、「高級アルキル」によって、C6〜30アルキル（例えば、C8〜18）が意味される。
【００２６】
アルギニン塩には、アルギニンのポリリン酸塩またはポリホスホン酸塩が含まれる場合があり、これらには、例えば、アルギニンと、ポリビニルホスホン酸との塩、アルギニンと、ポリリン酸との塩、アルギニンと、ヘキサメタリン酸との塩、アルギニンと、ピロリン酸との塩、アルギニンと、トリポリリン酸塩との塩、および、それらの混合物が含まれる。
【００２７】
アルギニン塩にはまた、アルギニンと、抗菌性の酸との塩が含まれる場合がある。特に好ましい実施形態において、本発明は、アルギニンと、カルボキシおよび／または1つもしくは複数（例えば、1、2または3）のヒドロキシにより場合により置換される安息香酸（例えば、安息香酸、フタル酸、サリチル酸またはトリヒドロキシ安息香酸（例えば、没食子酸）など）との塩を提供する。
【００２８】
遊離形態または塩形態での上記アルギニンは、組成物総重量の0.1重量％〜20重量％の量で、好ましくは組成物総重量の0.25重量％〜5重量％の量で、例えば、組成物の総重量に基づいて0.4重量％〜2.5重量％の量、または、0.5重量％〜2重量％の量、または、0.6重量％〜1重量％の量、または、0.75重量％〜0.9重量％の量で、本明細書中に記載される組成物に存在することができる。
【００２９】
本発明の組成物はまた、粘膜付着性ポリマーを含有する。様々な粘膜付着性ポリマーが一般に知られており、これらは、口腔において許容され得るポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（PVME/MA）コポリマー、アクリル酸／メチルアクリラート／スチレン／2−アクリロアミド−2−メチルプロパンスホン（sufonic）酸コポリマー（Lupasol FF4243／Lupasol DVFR）、ポリ（ビニルピロリドン）（PVP）、カルボキシメチルセルロース（CMC）、キサンタンおよびそれらの混合物のうちの1つまたは複数から選択することができる。粘膜付着性ポリマーは好ましくは、組成物の総重量に基づいて0.1重量％〜20重量％（例えば、0.25重量％〜10重量％、より好ましくは、0.4重量％〜2.5重量％、または、0.5重量％〜2重量％、または、0.6重量％〜1重量％）の量で存在する。
【００３０】
好ましい粘膜付着性ポリマーが、口腔表面への作用因の送達および保持、ならびに、口腔表面におけるその保持を高めるものである。本発明において有用であるそのような作用因が米国特許第5,188,821号および同第5,192,531号に開示される。好適なポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（PVME/MA）コポリマーには、コポリマーにおけるメチルビニルエーテル対無水マレイン酸の比率が1:4〜4:1であるものが含まれ、コポリマーは平均分子量が30,000〜1,000,000であり、例えば、30,000〜500,000である。好ましいPVME/MAコポリマーには、ISP（Bound Brook、N.J.、08805）からGANTREZ（登録商標）の商標で得られるものが含まれる。PVME/MAコポリマーはまた、抗菌剤強化有効量で存在するならば、抗菌剤強化剤として作用することができる。GANTREZ（登録商標）コポリマーには、例えば、ISP Technologies, Inc.（Bound Brook、N.J.、08805）から入手可能なGANTREZ（登録商標）AN 139（M.W. 500,000）、GANTREZ（登録商標）AN 119（M.W. 250,000）、および、好ましくは、GANTREZ（登録商標）S−97医薬用規格（M.W. 700,000）が含まれ得る。
【００３１】
本発明のオーラルケア組成物において有用である粘膜付着性ポリマーにはまた、1つまたは複数のポリマーが含まれる。例えば、ポリ（ビニルピロリドン）（PVP）、ポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー、多糖（例えば、セルロース誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロース）または多糖ガム（例えば、キサンタンガムまたはカラギーナンガム）など）。酸性ポリマー、例えば、ポリアクリラートゲルが、それらの遊離酸あるいは部分中和または完全中和された水溶性のアルカリ金属塩（例えば、カリウム塩およびナトリウム塩）またはアンモニウム塩の形態で提供される場合がある。
【００３２】
他の機能するポリマーには、アクリル酸エチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、N−ビニル−2−ピロリドンまたはエチレンとの無水マレイン酸の1:1のコポリマー（後者のものが、例えば、Monsanto EMA No. 1103（M.W. 10,000）およびEMA Grade 61として入手可能である）、および、メタクリル酸メチルまたはメタクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸メチルまたはアクリル酸エチル、イソブチルビニルエーテルあるいはN−ビニル−2−ピロリドンとのアクリル酸の1:1のコポリマーなどのポリマーが含まれる。
【００３３】
一般に好適であるものが、活性化された炭素・炭素のオレフィン性二重結合と、少なくとも1つのカルボキシル基とを含有する重合されたオレフィン性不飽和カルボン酸またはエチレン性不飽和カルボン酸であり、すなわち、カルボキシル基に関してアルファ−ベータ位における存在、または、末端メチレン基の一部としての存在のどちらであれ、モノマー分子におけるその存在のために、重合において容易に機能するオレフィン性二重結合を含有する酸である。そのような酸の例示として、アクリル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、アルファ−クロロアクリル酸、クロトン酸、ベータ−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アルファ−クロルソルビン酸、ケイ皮酸、ベータ−スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、アルファ−フェニルアクリル酸、2−ベンジルアクリル酸、2−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリカ酸、ウンベル酸、フマル酸、マレイン酸およびそれらの酸無水物が挙げられる。そのようなカルボン酸モノマーと共重合可能な他の異なるオレフィン性モノマーには、酢酸ビニル、塩化ビニルおよびマレイン酸ジメチルなどが含まれる。コポリマーは水溶性のための十分なカルボン酸塩基を含有する。
【００３４】
ポリマー作用因のさらなる種類には、置換アクリアミドのホモポリマー、および／または、不飽和スルホン酸のホモポリマーおよびその塩が含まれ、具体的には、この場合、ポリマーは、アクリルアミドアルカンスルホン酸（例えば、米国特許第4,842,847号（その開示がその全体において参照によって本明細書中に組み込まれる）に記載される、分子量が約1,000〜約2,000,000である2−アクリルアミド2−メチルプロパンスルホン酸など）に基づく。この関連での特に好ましいポリマーが、アクリル酸／メチルアクリラート／スチレン／2−アクリロアミド−2−メチルプロパンスホン（sufonic）酸コポリマー（Lupasol FF4243／Lupasol DVFR）である。Lupasol FF4243は、20％のアクリル酸、20％のアクリル酸メチル、59％の2−アクリルアミド2−メチルプロパンスルホン酸および1％のスチレンを含有するコポリマーである。ポリマー作用因の別の有用な種類には、ポリアミノ酸が含まれ、具体的には、米国特許第4,866,161号（その開示がその全体において参照によって本明細書中に組み込まれる）に開示されるように、様々な割合のアニオン性表面活性アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリンなど）を含有するものが含まれる。
【００３５】
好ましい実施形態の組成物はまた、1つまたは複数の抗菌剤を場合により含有することができる。抗菌剤は、ハロゲン化ジフェニルエーテル（例えば、トリクロサン）、ハーブ抽出物および精油（例えば、ローズマリー抽出物、チャ抽出物、モクレン抽出物、チモール、メントール、オイカリプトール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール（hinokitol）、カテコール、サリチル酸メチル、エピガロカテキン没食子酸、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワク（miswak）抽出物、シーバックソーン（sea−buckthorn）抽出物）、ビスグアニド系消毒剤（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン（octenidine））、第四級アンモニウム化合物（例えば、セチルピリジニウム塩化物（CPC）、塩化ベンザルコニウム、テトラデシルピリジニウム塩化物（TPC）、N−テトラデシル−4−エチルピリジニウム塩化物（TDEPC））、フェノール系消毒剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール（delmopinol）、サリフルオル（salifluor）、金属イオン（例えば、亜鉛塩（例えば、クエン酸亜鉛）、酸化亜鉛、第一スズ塩、銅塩、鉄塩）、サンギナリンプロポリス、そして、酸素化剤（例えば、過酸化水素、緩衝化されたペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）、フタル酸およびその塩、モノペルタル酸（monoperthalic acid）ならびにその塩およびエステル、ステアリン酸アスコビル、オレオイルサルコシン、アルキルスルファート、ジオクチルスルホスクシナート、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピノール、オクタピノール（octapinol）および他のピペリジノ誘導体、ニシン（nicin）調製物、亜塩素酸塩、そして、前記のいずれかの混合物から選択することができる。抗菌剤は好ましくはトリクロサンではなく、CPC、クロルヘキシジン、クエン酸亜鉛、酸化亜鉛およびそれらの混合物である場合がある。使用されるならば、抗菌剤は好ましくは、組成物の総重量に基づいて0.01重量％〜10重量％（例えば、0.025重量％〜5重量％、より好ましくは、0.05重量％〜1重量％、または、0.075重量％〜0.5重量％）の量で存在する。
【００３６】
好ましい実施形態の組成物はまた、ピロリン酸塩化合物、亜鉛塩、カリウム塩、ストロンチウム塩およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つまたは複数の成分を含む。本発明の組成物において有用であるピロリン酸塩には、ピロリン酸二アルカリ金属塩、ピロリン酸四アルカリ金属塩およびそれらの混合物が含まれる。非水和形態、同様にまた、水和形態でのピロリン酸二水素二ナトリウム（Na2H2P2O7）、ピロリン酸四ナトリウム（Na4P2O7）およびピロリン酸四カリウム（K4P2O7）が、好ましい化学種である。本発明の組成物において、ピロリン酸塩は、３通りの様式のうちの1つ（すなわち、主に溶解したピロリン酸塩、主に溶解しないピロリン酸塩、または、溶解したピロリン酸塩と、溶解しないピロリン酸塩との混合物）で存在することができる。プロトン化状態が異なるピロリン酸塩イオン（例えば、HP2P7−3）もまた、組成物のpHに依存して、また、ピロリン酸四ナトリウムの一部が溶解するならば、存在する場合がある。ピロリン酸塩は、組成物の総重量に基づいて0.1重量％〜5重量％（好ましくは0.2重量％〜2重量％、より好ましくは0.4重量％〜2重量％）に及ぶ量で存在することができる。ピロリン酸塩の組合せを使用することができる。
【００３７】
実施形態において有用である亜鉛塩には、例えば、水溶性（水に難溶性を含む）の有機亜鉛化合物および無機亜鉛化合物を含めて、生理学的に許容され得るどのような亜鉛化合物も含まれる。水溶性の亜鉛化合物（少なくとも1％可溶性）が好ましい。用いることができる好適な亜鉛化合物の例には、下記のものが含まれる。酢酸亜鉛、フッ化亜鉛、硫酸アンモニウム亜鉛、ギ酸亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化亜鉛、酸化亜鉛、硝酸亜鉛、クロム酸亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、ジチオン酸亜鉛、硫酸亜鉛、フルオロケイ酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、酒石酸亜鉛、コハク酸亜鉛、グリセロリン酸亜鉛およびそれらの混合物。1mlの水あたり少なくとも約0.01mgの亜鉛イオンの溶解性を有する、米国特許第4,138,477号に開示される他の亜鉛化合物が参照によって組み込まれる。亜鉛塩は、組成物の総重量に基づいて0.01重量％〜5重量％（より好ましくは0.1％〜1％の亜鉛塩重量）の範囲における量で存在することができる。
【００３８】
好適な硝酸塩および炭酸塩には、例えば、マウスリンス配合物において使用される生理学的に許容され得る塩であれば、どのような塩も含まれる。硝酸塩には、硝酸カリウムおよび硝酸ナトリウムと同様に、上記の硝酸亜鉛が含まれる。好適な炭酸塩には、例えば、炭酸カルシウム、炭酸アルカリ金属塩、炭酸ナトリウムなどが含まれる。硝酸塩および炭酸塩は典型的には、組成物の0.1重量％〜30重量％（好ましくは1重量％〜10重量％、より好ましくは1.5重量％〜5重量％）の量で組成物に存在する。
【００３９】
上記のアルギニン、粘膜付着性ポリマーおよび塩に加えて、実施形態に従って記載される口腔用組成物は、口腔用組成物において典型的に使用される従来からの成分を含有することができる。例えば、液体マウスウォッシュは、溶媒（例えば、蒸留水または脱イオン水およびエタノールなど）、甘味剤（例えば、サッカリン、アスパルテーム、ソルビトール、マンニトールおよびキシリトールなど）、および、矯味矯臭剤（例えば、ハッカ油およびスペアミント油など）を含有することができる（米国特許第4,226,851号および同第4,606,912号を参照のこと。これらの開示がそれらの全体において参照によって組み込まれる）。歯磨き剤は、例えば、20重量％〜60重量％の標準的な量での従来からの研磨剤（例えば、樹脂、シリカ、および不溶性のメタリン酸アルカリ金属など）、0.05重量％〜5.0重量％に及ぶ標準的な量でのバインダー（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガムおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースなど）、0.5重量％〜3.0重量％に及ぶ標準的な量での起泡剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムココナッツモノグリセリドスルホナートおよびナトリウムN−メチル−N−パルミトイルタウリンなど）、矯味矯臭剤、甘味剤、防腐剤、および、当業者によって認識されるような特定の組成物のために要求される何らかの他の成分を含有することができる（米国特許第4,177,258号および同第4,721,614号を参照のこと。これらの開示がそれらの全体において参照によって組み込まれる）。錠剤および粉末剤は、例えば、ビヒクル（例えば、ラクトースおよびマンニトールなど）、バインダー（例えば、トウモロコシデンプンおよびカルボキシメチルセルロースなど）および崩壊剤を含有することができる。
【００４０】
感受性の歯部位（例えば、口内に露出した歯根表面の破れたセメント質など）に対する限局的適用のための歯磨き剤またはペーストは、組成がより単純であり、かつ、軟らかいアプリケーターにより適用される歯磨き剤またはペーストである場合がある。そのような歯磨き剤またはペーストは、従来からの研磨剤、起泡剤および矯味矯臭剤を含有してもよく、または含有しなくてもよい。限局的部位（例えば、歯修復のための歯調製の後における象牙質など）はまた、より単純な組成物を伴い、また、歯髄キャッピングにおいて使用される充填材、キャビティーライナーおよびセメント、ならびに、当業者によって組成物のために要求される何らかの他の成分を含む（Craigら、1989、Restorative Dental Materials、Mosby、St. Louis、189頁〜225頁）。例えば、（それぞれ、20％および25％の）レベルでの酸化亜鉛およびオイゲノールが歯科用セメント組成物のために適するであろう。
【００４１】
本発明の実施形態はさらに、包装材と、包装材の中に含有される本明細書中に記載される口腔用組成物とを含む製造物を提供する。口腔用組成物は、象牙質過敏性の遅延または防止において効果的である。包装材は好ましくは、口腔用組成物が象牙質過敏性の遅延または防止において効果的であることを示す表示を含有する。口腔用組成物を含有するために使用される包装材には、ガラス、プラスチック、金属または任意の他の好適に不活性な材料が含まれ得る。例えば、口腔用組成物を含有する歯磨き剤は、押出しチューブ（典型的には、アルミニウム、鉛ライニング物またはプラスチック）、あるいは、内容物を一定量ずつ量り分けるための絞り出しポンプまたは加圧ディスペンサー、あるいは、引裂き可能な小袋において含有することができる。組成物はまた、液体を分注するために典型的に使用されるプラスチックボトルに含むことができる。
【００４２】
本発明の実施形態の口腔用組成物はまた、小さい歯科用容器（例えば、歯科用ハンドピースに対する歯科医院で使用される回転アタッチメントの容易な取り扱いを可能にするサイズのたらいなど）において、歯を研磨するか、あるいは、感受性の歯を処置するか、あるいは、歯科医または歯科衛生士による歯石除去、根面平滑化または汚れ除去の後における感受性の歯の発生を防止するための予防ペーストで使用することができる。
【００４３】
本発明のオーラルケア組成物は、口腔表面への適用のために好適である任意の液体形態またはゲル形態を取ることができる。様々な例示的実施形態において、組成物は、洗浄、ゆすぎまたは噴霧のために好適な液体溶液、歯磨き剤、例えば、歯科用ゲルなど、歯周用ゲル、歯の表面を塗るために好適な液体（例えば、液体ホワイトニング剤）、マウスリンス、フォームなどが可能である。組成物は、上記で列挙された成分に加えて、活性成分および／またはキャリア成分を含有することができる。
【００４４】
好ましいオーラルケア組成物は、歯磨き剤、口腔リンス、口腔ストリップ、トローチ剤、ビーズ、リポソーム、ミセル、逆ミセル、マイクロ封入容器またはナノ封入容器、酵素、タンパク質、ゲル、ソル−ゲル、ヒドロゲル、シリカ、有機ゼオライト、無機シリカ（例えば、歯磨き剤に存在する無機シリカ）、ペイント・オン（paint−on）、口腔パッチ、ポリマー、スプレー、煙霧吸入デバイス、フォーム、チューインガム、背後からまたは歯ブラシヘッドを介して、オイル、あるいは、口腔衛生または口腔利益のために使用される他の製造物から選択されるものを含む。これらの製造物はまた、内因的に含有するか、または、光吸収化学種が口腔処置のために加えられ得る食品、液体およびプロバイオティックスを含むことができる。
【００４５】
様々な実施形態において、組成物は、虫歯予防剤として働く、フッ化物イオンの口腔において許容され得る供給源を含む。1つまたは複数のそのような供給源を存在させることができる。フッ化物イオンの好適な供給源には、オラフルル（oraflur）（N'−オクタデシルトリメチレンジアミン−N,N,N'−トリス(2−エタノール)−ジヒドロフルオリドおよびフッ化第一スズを含めて、フッ化物塩、モノフルオロリン酸塩およびフルオロケイ酸塩、同様にまた、アミンフッ化物が含まれる。他の虫歯予防剤を使用することができる（例えば、アルギニンおよびアルギニン誘導体（例えば、エチルラウロイルアルギニン（ELAH）など）。
【００４６】
虫歯予防剤として、1つまたは複数のフッ化物放出塩が場合により、合計で100ppm〜20,000ppmのフッ化物イオン、または、200ppm〜5,000ppmのフッ化物イオン、または、500ppm〜2,500ppmのフッ化物イオンを提供する量で存在する。フッ化ナトリウムが、存在する唯一のフッ化物放出塩である場合、例示的には、0.01重量％〜5重量％、0.02重量％〜1重量％、または、0.04重量％〜0.5重量％の量のフッ化ナトリウムを組成物に存在させることができる。
【００４７】
フェノール系化合物を使用することができ、これらには、口腔における許容性を求めることを条件として、Dewhirst (1980)（Prostaglandins、20(2)、209−222）によって抗炎症活性を有するとして特定されるフェノール系化合物が含まれ、しかし、それらに限定されない。抗菌性のフェノール系化合物の例には、4−アリルカテコール、p−ヒドロキシ安息香酸エステル（これには、ベンジルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベンおよびプロピルパラベンが含まれる）、2−ベンジルフェノール、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、カプサイシン、カルバクロール、クレゾール、オイゲノール、グアヤコール、ハロゲン化ビスフェノール化合物（これには、ヘキサクロロフェンおよびブロモクロロフェンが含まれる）、4−ヘキシルレゾルシノール、8−ヒドロキシキノリンおよびその塩、サリチル酸エステル（これには、サリチル酸メンチル、サリチル酸メチルおよびサリチル酸フェニルが含まれる）、フェノール、ピロカテコール、サリチルアニリドならびにチモールが含まれる。これらのフェノール系化合物は典型的には、上記の天然物抽出物の1つまたは複数に存在する。
【００４８】
別の実施形態において、組成物は、例えば、歯肉炎、歯垢、歯石、う蝕または感受性を軽減することを助けることにおいて有用である、口腔において許容され得る第一スズイオン供給源を含む。1つまたは複数のそのような供給源を存在させることができる。好適な第一スズイオン供給源には、限定されないが、フッ化第一スズ、他のハロゲン化第一スズ（例えば、塩化第一スズ二水和物など）、ピロリン酸第一スズ、有機のカルボン酸第一スズ塩（例えば、ギ酸第一スズ、酢酸第一スズ、グルコン酸第一スズ、乳酸第一スズ、酒石酸第一スズ、シュウ酸第一スズ、マロン酸第一スズおよびクエン酸第一スズなど）、および、第一スズエチレングリオキシド（stannous ethylene glyoxide）が含まれる。1つまたは複数の第一スズイオン供給源が、場合により、また、例示的には、組成物の0.01重量％〜5重量％（例えば、0.03重量％〜2重量％、または、0.05重量％〜1重量％）の総量で存在する。
【００４９】
別の実施形態において、組成物は、口腔において許容され得る口臭消し剤を含む。1つまたは複数のそのような薬剤を口臭消し有効総量で存在させることができる。好適な口臭消し剤には、限定されないが、亜鉛塩（例えば、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛および塩化亜鉛など）およびα−イオノンなどが含まれる。
【００５０】
別の実施形態において、組成物は、口腔において許容され得る歯垢防止剤（歯垢破壊剤を含む）を含む。1つまたは複数のそのような薬剤を歯垢防止有効総量で存在させることができる。好適な歯垢防止剤には、限定されないが、第一スズ塩、銅塩、マグネシウム塩およびストロンチウム塩、ジメチコーンコポリオール（例えば、セチルジメチコーンコポリオールなど）、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼ、尿素、乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、ポリアクリル酸ストロンチウム、ならびに、キレート化剤（例えば、クエン酸および酒石酸ならびにそれらのアルカリ金属塩など）が含まれる。
【００５１】
別の実施形態において、組成物は、口腔において許容され得る抗炎症剤を含む。1つまたは複数のそのような薬剤を抗炎症有効総量で存在させることができる。好適な抗炎症剤には、限定されないが、ステロイド系薬剤（例えば、フルシノロン（flucinolone）およびヒドロコルチゾンなど）および非ステロイド系薬剤（NSAID）（例えば、ケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、ピロキシカム、ナブメトン、アスピリン、ジフルニサル、メクロフェナマート、メフェナム酸、オキシフェンブタゾンおよびフェニルブタゾンが含まれる。1つまたは複数の抗炎症剤が場合により、抗炎症有効量で組成物に存在する。
【００５２】
本発明の組成物は場合により、他の成分、例えば、酵素、ビタミンおよび付着防止剤を含有する。酵素（例えば、プロテアーゼなど）を汚れ防止および他の効果のために加えることができる。ビタミンの限定されない例には、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンB5および葉酸が含まれる。様々な実施形態において、ビタミンは抗酸化性を有する。付着防止剤には、エチルラウロイルアルギニン（ELAH）、ソルブロール（solbrol）、フィシン、シリコーンポリマーおよびシリコーン誘導体、ならびに、集団感知阻害剤が含まれる。
【００５３】
本発明の組成物において場合により含まれる有用なキャリアには、希釈剤、研磨剤、重炭酸塩、pH改変剤、界面活性剤、泡調節剤、増粘剤、粘度改変剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤および着色剤が挙げられる。1つのキャリア物質、あるいは、同じ種類または異なる種類の２つ以上のキャリア物質を場合により存在させることができる。キャリアは、相互の適合性、および、組成物の他の成分との適合性のために選択されなければならない。
【００５４】
水が、好ましい希釈剤であり、一部の組成物（例えば、マウスウォッシュおよびホワイトニング用液体など）においては、アルコール（例えば、エタノール）が一般に伴う。マウスウォッシュ組成物における水対アルコールの重量比は一般には1:1〜20:1であり、例えば、3:1〜20:1、または、4:1〜10:1である。ホワイトニング用液体においては、水対アルコールの重量比を上記範囲の範囲内またはそれ未満とすることができる（例えば、1:10〜2:1）。
【００５５】
さらにさらなる実施形態において、本発明の組成物は少なくとも1つのpH改変剤を含む。そのような薬剤には、pHを低下させるための酸性化剤、pHを上昇させるための塩基性化剤、および、pHを所望される範囲で制御するための緩衝化剤が含まれる。例えば、酸性化剤、塩基性化剤および緩衝化剤から選択される1つまたは複数の化合物を、2〜10のpHを提供するために、または、様々な例示的な実施形態では、2〜8、3〜9、4〜8、5〜7、6〜10、7〜9などのpHを提供するために含むことができる。口腔において許容され得るpH改変剤はどれも使用することができ、これには、限定されないが、カルボン酸、リン酸およびスルホン酸、酸塩（例えば、クエン酸一ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、リンゴ酸一ナトリウムなど）、クエン酸、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムなど）、炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウムなど）、重炭酸塩、セスキ炭酸塩、ホウ酸塩、ケイ酸塩、リン酸塩（例えば、リン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ピロリン酸塩など）、ならびに、イミダゾールなどが含まれる。1つまたは複数のpH改変剤が場合により、組成物を口腔において許容され得るpH範囲において維持するための効果的な総量で存在する。
【００５６】
さらにさらなる実施形態において、本発明の組成物は、例えば、組成物の他の成分との適合性をもたらし、かつ、それにより、高まった安定性を提供するために、また、歯表面を界面活性により清浄化することにおいて役立たせるために、また、撹拌したときに、例えば、本発明の歯磨き剤組成物を用いた歯磨き時において泡を提供するために有用である少なくとも1つの界面活性剤を含む。口腔において許容され得る界面活性剤はどれも使用することができ、それらのほとんどが、アニオン性、非イオン性または両性である。好適なアニオン性界面活性剤には、限定されないが、C8〜20アルキルスルファート、C8〜20脂肪酸のスルホン化モノグリセリド、サルコシナート系化合物およびタウラート系化合物などの水溶性塩が含まれる。これらの種類および他の種類の例示的な例には、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムココナッツモノグリセリドスルホナート、ナトリウムラウリルサルコシナート、ラウリルイセチオン酸ナトリウム、ナトリウムラウレトカルボキシラート（sodium laureth carboxylate）およびドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムが含まれる。好適な非イオン性界面活性剤には、限定されないが、ポロキサマー、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、脂肪アルコールエトキシラート、アルキルフェノールエトキシラート、第三級アミンオキシド、第三級ホスフィンオキシドおよびジアルキルスルホキシドなどが含まれる。好適な両性界面活性剤には、限定されないが、アニオン基（例えば、カルボキシラート、スルファート、スルホナート、ホスファートまたはホスホナートなど）を有する、C8〜20脂肪族第二級アミンおよび第三級アミンの誘導体が含まれる。好適な一例がココアミドプロピルベタインである。1つまたは複数の界面活性剤が場合により、組成物の0.01重量％〜10重量％（例えば、0.05重量％〜5重量％、または、0.1重量％〜2重量％）の総量で存在する。
【００５７】
さらにさらなる実施形態において、本発明の組成物は、例えば、撹拌したときに組成物によって生じる泡の量、厚さまたは安定性を増大させるために有用である少なくとも1つの泡調節剤を含む。口腔において許容され得る泡調節剤はどれも使用することができ、これには、限定されないが、ポリエチレングリコール（PEG）（これはまた、ポリオキシエチレンとして知られている）が含まれる。高分子量のPEGが好適であり、これには、平均分子量が約200,000〜約7,000,000（例えば、約500,000〜約5,000,000、または、約1,000,000〜約2,500,000）であるものが含まれる。1つまたは複数のPEGが場合により、組成物の約0.1重量％〜約10重量％（例えば、約0.2重量％〜約5重量％、または、約0.25重量％〜約2重量％）の総量で存在する。
【００５８】
さらにさらなる実施形態において、本明細書中に記載される組成物は、例えば、所望される粘稠度および／または口あたりを組成物に与えるために有用である少なくとも1つの増粘剤を含むことができる。口腔において許容され得る増粘剤はどれも使用することができ、これには、限定されないが、カルボマー（これはまた、カルボキシビニルポリマーとして知られている）、カラギーナン（これはまた、トチャカとして知られている）、より具体的にはι−カラギーナン（イオタ−カラギーナン）、セルロース系ポリマー（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース（CMC）およびその塩（例えば、CMCナトリウム）など）、天然ガム（例えば、カラヤ、キサンタン、アラビアゴムおよびトラガントなど）、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウムおよびコロイド状シリカなどが含まれる。好ましい種類の増粘剤またはゲル化剤には、ペンタエリトリトールのアルキルエーテルまたはスクロースのアルキルエーテルにより架橋されるアクリル酸のホモポリマーの一群、あるいは、カルボマーの一群が含まれる。様々なカルボマーが、B. F. Goodrichから、Carbopol（登録商標）シリーズとして市販されている。特に好ましいCarbopolには、Carbopol 934、Carbopol 940、Carbopol 941、Carbopol 956、Carbopol 974Pおよびそれらの混合物が含まれる。1つまたは複数の増粘剤が場合により、組成物の0.01重量％〜15重量％（例えば、0.1重量％〜10重量％、または、0.2重量％〜5重量％）の総量で存在する。
【００５９】
さらにさらなる実施形態において、組成物は、例えば、成分の沈降または分離を阻害するために、あるいは、液体組成物を撹拌したとき、再分散性を促進させるために有用である少なくとも1つの粘度改変剤を含むことができる。口腔において許容され得る粘度改変剤はどれも使用することができ、これには、限定されないが、鉱油、石油、粘土および有機修飾粘土、ならびに、シリカなどが含まれる。1つまたは複数の粘度改変剤が場合により、組成物の0.01重量％〜10重量％（例えば、0.1重量％〜5重量％）の総量で存在する。
【００６０】
さらにさらなる実施形態において、組成物は、例えば、空気にさらされたときに歯ペーストが硬化することを防止するために有用である少なくとも1つの湿潤剤を含むことができる。口腔において許容され得る湿潤剤はどれも使用することができ、これには、限定されないが、多価アルコール（例えば、グリセリン、ソルビトール、キシリトールまたは低分子量PEGなど）が含まれる。ほとんどの湿潤剤はまた、甘味剤として機能する。1つまたは複数の湿潤剤が場合により、組成物の1重量％〜70重量％（例えば、1重量％〜50重量％、2重量％〜25重量％、または、5重量％〜15重量％）の総量で存在する。
【００６１】
さらにさらなる実施形態において、組成物は、例えば、組成物の味覚を高めるために有用である少なくとも1つの甘味剤を含むことができる。口腔において許容され得る天然甘味剤または人工甘味剤はどれも使用することができ、これらには、限定されないが、デキストロース、スクロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、マンノース、キシロース、リボース、フルクトース、レブロース、ガラクトース、コーンシロップ（これには、高フルクトースコーンシロップおよびコーンシロップ固体が含まれる）、部分加水分解デンプン、水素化デンプン加水分解物、ソルビトール、マンニトール、キシトール、マルチトール、イソマルト、アスパルテーム、ネオテーム、サッカリンおよびその塩、ジペプチドに基づく強い甘味剤、ならびに、各種シクラメートなどが含まれる。1つまたは複数の甘味剤が場合により、選択された具体的な甘味剤に強く依存する総量で存在し、しかし、典型的には、組成物の0.005重量％〜5重量％の総量で存在する。
【００６２】
さらにさらなる実施形態において、組成物は、例えば、組成物の味覚を高めるために有用である少なくとも1つの香味剤を含むことができる。口腔において許容され得る天然香味剤または合成香味剤はどれも使用することができ、これらには、限定されないが、バニリン、セージ、マヨラム、パセリ油、スペアミント油、ケイ皮油、冬緑油（メチルサリチリラート）、ハッカ油、チョウジ油、ベイ油、アニス油、ユーカリ油、柑橘オイル、果実オイル、ならびに、精油（これには、レモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ、アンズ、バナナ、ブドウ、リンゴ、イチゴ、サクランボ、パイナップルなどに由来する精油が含まれる）、豆由来香料およびナッツ由来香料（例えば、コーヒー、ココア、コーラ、ピーナッツ、アーモンドなど）、ならびに、吸着および封入された香味剤などが含まれる。本明細書中における香味剤に同様に含まれるものが、口における芳香および／または他の感覚的効果（これには、冷却効果または加温効果が含まれる）を提供する成分である。そのような成分には、例示として、メントール、酢酸メンチル、乳酸メンチル、ショウノウ、ユーカリ油、オイカリプトール、アネトール、オイゲノール、カッシア、オキサノン（oxanone）、α−イリソン、プロペニルグアイエトール（propenyl guaiethol）、チモール、リナロオール、ベンズアルデヒド、シンナムアルデヒド、N−エチル−p−メンタン−3−カルボキサミン、N,2,3−トリメチル−2−イソプロピルブタンアミド、3−(1−メントキシ)プロパン−1,2−ジオール、シンナムアルデヒドグリセロールアセタール（CGA）およびメントングリセロールアセタール（MGA）などが含まれる。1つまたは複数の香味剤が場合により、組成物の0.01重量％〜5重量％（例えば、0.1重量％〜2.5重量％）の総量で存在する。
【００６３】
さらにさらなる実施形態において、組成物は少なくとも1つの着色剤を含むことができる。本明細書中における着色剤には、顔料、色素、特定の光沢または反射性を与えるレーキおよび作用因（例えば、真珠箔など）が含まれる。着色剤は、例えば、白色または薄色の被覆を歯表面に提供するための機能、組成物が効果的に接触している歯表面上の場所を示すものとして作用するための機構、および／あるいは、組成物の外観（特に、色および／または乳白度）を変えて、消費者に対する注目度を高めるための機能を含めて、数多くの機能を果たすことができる。口腔において許容され得る着色剤はどれも使用することができ、これには、限定されないが、タルク、雲母、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、シリカ、二酸化チタン、酸化亜鉛、赤色、黄色、褐色および黒色の酸化鉄、フェロシアン化第二鉄アンモニウム、マグネシウムバイオレット、ウルトラマリン、チタニア化雲母（titaniated mica）、ならびに、オキシ塩化ビスマスなどが含まれる。1つまたは複数の着色剤が場合により、組成物の0.001重量％〜20重量％（例えば、0.01重量％〜10重量％、または、0.1重量％〜5重量％）の総量で存在する。
【００６４】
様々な実施形態において、本発明は、ガム基剤と、効果的な量の、上記で議論される抽出物の組合せとを含むチューインガム組成物を提供する。チューインガム配合物は典型的には、さらには1つまたは複数の可塑剤、少なくとも1つ甘味剤、および、少なくとも1つの矯味矯臭剤を含有する。チューインガム配合物は好ましくは、光学的に透明なチューインガム組成物を提供するために、光学的に透明なキャリアを使用して調製される。
【００６５】
様々なガム基剤材料がこの技術分野では広く知られており、これらには、天然ガム基剤または合成ガム基剤あるいはそれらの混合物が含まれる。代表的な天然ガムまたは天然エラストマーには、チクル、天然ゴム、ジェルトン、バラタ、グッタペルカ、レキカスピ（lechi caspi）、ソルバ（sorva）、グッタカイ（guttakay）、クラウンガム（crown gum）およびペリロ（perillo）が含まれる。合成ガムまたは合成エラストマーには、ブタジエン−スチレンコポリマー、ポリイソブチレンおよびイソブチレン−イソプレンコポリマーが含まれる。ガム基剤は10％〜40％（好ましくは20％〜35％）の濃度でチューインガム製造物に配合される。
【００６６】
他の実施形態において、口腔用組成物は、1つまたは複数のポリマーフィルム形成剤と、効果的な量の、上記で議論される抽出物の組合せとを含む食用の口腔用ストリップを含む。そのような1つまたは複数のポリマーフィルム形成剤は、口腔において許容され得るポリマー（例えば、プルラン、セルロース誘導体および他の可溶性ポリマー（この技術分野において広く知られているポリマーを含む）など）からなる群から選択される。再度ではあるが、ポリマーストリップは好ましくは光学的に透明である。
【００６７】
上記実施形態は、本明細書中に記載される実施形態のいずれかに従う口腔用組成物を口腔に適用することによって、下記の1つまたは複数を行うための方法に向けられる。歯の過敏性を低下させること、虫歯形成の低下または阻害をもたらすこと、歯の脱灰の低下または阻害をもたらし、また、歯の再石灰化の促進をもたらすこと、歯肉炎の軽減または阻害をもたらすこと、口腔における微生物バイオフィルムの形成を阻害すること、歯垢の蓄積を低下させること、口内乾燥を処置すること、歯の侵食を軽減すること、エナメル質を侵食性攻撃後において保護すること、ならびに、歯の清浄化および／またはホワイトニングをもたらし、また、口腔の清浄化をもたらすこと。組成物は、1日〜6ヶ月超の期間にわたって、より好ましくは少なくとも2週間にわたって定期的に（少なくとも1日に1回、1日に2回、1日に3回）口腔に適用されることが好ましい。
【００６８】
次に、好ましい実施形態が、下記の限定されない実施例を参照してより詳しく記載される。
【００６９】
（本発明の具体的な実施形態）
実施例1
本明細書中に記載される組成物の脱感作性を試験するために、いくつかの口腔用組成物を、米国特許第5,589,159号に記載される方法を使用して試験した（その開示がその全体において参照によって本明細書中に組み込まれる）。この方法は材料の水力学的コンダクタンスを測定する（これにより、象牙質細管における流体の流れにおける低下と相関する流体の流れにおける客観的な低下がもたらされる）。この方法では、う蝕部および修復部がない無傷のヒト大臼歯が、薄い切片、すなわち、ディスク（約0.4mm〜約0.8mmの厚さ）を形成するために冶金の鋸を用いて歯の長軸に対して直角に切片化される。象牙質を含有し、エナメル質を含まない切片を試験のために選択し、その後、クエン酸溶液でエッチングして、スメア層を除いた。それぞれのディスクを、J. Dent. Research、57:187 (1978)に記載されるスプリットチャンバー型デバイスに取り付けた（このデバイスは、組織培養液を含有する加圧流体リザーバーにつながれる、漏れのない特別なチャンバーである）。加圧窒素ガスおよび二酸化炭素ガスの混合物を使用することによって、流体を生理学的pHにすることができる。正確性をさらに確保するために、ディスクを、口腔内条件に近づけるために人工唾液（リン酸塩緩衝液生理的食塩水、PBS）により湿らした。装置には、流れセンサー（FLODEC、DeMarco Engineering SA、Geneva）に取り付けられるガラスキャピラリー管が含まれる。気泡がガラスキャピラリー管の中に注入される。気泡の移動を時間の関数として測定することによって、象牙質ディスクを通過する流体の流れを測定することができる。流体の流れは象牙質の透過性と同等である。
【００７０】
象牙質の透過性がマウスウォッシュ適用の前（ベースライン）および後で測定される。ベースライン測定は、より大きい透過性をもたらす最大の細管開放を反映する。象牙質ディスクにおけるベースラインの流体流れを測定した後、400uLの組成物をマイクロピペットで外側表面に適用した。10分の期間の後、組成物を、400uLのPBSで6回、表面から洗い流した。実験的組成物で処理することによって誘導されるパーセント流動低下を計算することができる。流動低下が大きいほど、組成物の閉塞効力が大きい。細管の閉塞が、流動低下または透過性低下の百分率（（ベースライン流れ−処理流れ／ベースライン流れ）*100）として計算される。本発明の組成物は、50％を超える流動低下（好ましくは56％を超える流動低下、一層より好ましくは60％を超える流動低下）を有することが好ましい。
【００７１】
下記の表1はマウスウォッシュ配合物を含む。
【表１】
2013529634.tif 000002
【００７２】
サンプルI〜サンプルIV、ならびに、比較例Aおよび比較例Bの水力学的コンダクタンスを測定した。値が下記の表２に報告される。
【表２】
2013529634.tif 000003
【００７３】
上記表は、本発明の組成物が、比較用のマウスリンスAおよびマウスリンスBと比較されたとき、優れた流動低下をもたらしたことを明らかにする。これらのサンプルのすべてが、40％を超える流動低下を伴う閉塞効力を示した一方で、本発明のサンプルはすべてが、60％を超える水力学的コンダクタンス流動低下を有した。これらの例は、本発明の組成物が優れた結果をもたらすことを明らかにする。
【００７４】
実施例2
さらなるマウスリンス配合物（表３）を、粘膜付着性ポリマーおよびアルギニンの存在の有無と同様に、用いられる塩のタイプを変更して調製した。
【表３】
2013529634.tif 000004
【００７５】
これらのサンプルのそれぞれの水力学的コンダクタンスを測定した。結果が下記の表４に示される。
【表４】
2013529634.tif 000005
【００７６】
表４におけるデータは、粘膜付着性ポリマーが、塩の添加を伴うことなく、アルギニンと組み合わされるとき（比較例F）（これは、米国特許出願公開第2009/0202454号の実施例に開示される配合物と類似する）、透水試験は流れにおけるほんの30％の低下をもたらしたことを明らかにする。表1からの比較例Aおよび比較例Bは、40％を超える流動低下を伴う閉塞効力を示した一方で、その流動低下は、本発明に従って達成される流動低下よりもはるかに劣っていた。実際、実施例VIIはピロリン酸塩の添加を含んでいたが、それ以外の点では、比較例Fと同一であった。実施例VIIは、（比較例Fについてのほんの30％と比較して）2倍を超える流速における低下をもたらし、65％の流動低下を達成した。同様に、実施例VIIIにおける微量のカルシウム塩の添加（これは、カルシウム塩を生じさせないであろう多量の炭酸カルシウム研磨剤の使用と対比される）は、流動低下をより一層改善し、これにより、79％の流動低下を達成した。
【００７７】
本発明が、例示的な実施形態を参照して上記で記載されているが、本発明は、開示された実施形態に限定されないことを理解しなければならない。本明細書を読んで理解したとき、当業者には思い浮かぶであろう変化および改変もまた、添付された請求項において定義される本発明の範囲に含まれる。
【手続補正書】
【提出日】平成24年12月25日(2012.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形態または塩形態での少なくとも1つのアルギニン化合物と、少なくとも1つの粘膜付着性ポリマーと、ピロリン酸塩化合物、亜鉛塩、カリウム塩、ストロンチウム塩およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの成分とを含むオーラルケア組成物であって、ここにアルギニン化合物がD形態またはL形態、またはラウロイル硫酸との塩として存在し、アルギニン化合物が0.6重量％〜1重量％の範囲における量で存在する該組成物。
【請求項２】
前記アルギニン化合物が0.75重量％〜0.9重量％の範囲における量で存在する、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記粘膜付着性ポリマーが、ポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（PVME/MA）コポリマー、アクリル酸／メチルアクリラート／スチレン／2−アクリロアミド−2−メチルプロパンスルホン酸コポリマー、ポリ（ビニルピロリドン）（PVP）、カルボキシメチルセルロース（CMC）、キサンタンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
【請求項４】
前記粘膜付着性ポリマーがポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（PVME/MA）コポリマーである、請求項3に記載の組成物。
【請求項５】
前記粘膜付着性ポリマーが0.1重量％〜20重量％の範囲における量で存在する、請求項1に記載の組成物。
【請求項６】
さらに、抗菌剤を含む請求項1に記載の組成物。
【請求項７】
前記ピロリン酸塩が、ピロリン酸二水素二ナトリウム（Na2H2P2O7）、ピロリン酸四ナトリウム（Na4P2O7）、ピロリン酸四カリウム（K4P2O7）およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
【請求項８】
マウスウォッシュ、歯用ゲル、歯周用ゲル、および、歯表面塗布のために好適な液体からなる群から選択される形態である、請求項1に記載の組成物。
【請求項９】
マウスウォッシュである請求項8に記載の組成物。
【請求項１０】
透水試験を使用して測定されるとき、50％を超える流動低下を有する、請求項1に記載の組成物。
【請求項１１】
歯の過敏性を低下させること、虫歯形成の低下または阻害をもたらすこと、歯の脱灰の低下または阻害をもたらし、また、歯の再石灰化の促進をもたらすこと、歯肉炎の軽減または阻害をもたらすこと、口腔における微生物バイオフィルムの形成を阻害すること、歯垢の蓄積を低下させること、口内乾燥を処置すること、歯の侵食を軽減すること、エナメル質を侵食性攻撃後において保護すること、ならびに、歯の清浄化および／またはホワイトニングをもたらし、また、口腔の清浄化をもたらすことからなる群から選択される1つまたは複数のことを行う方法であって、
a）遊離形態または塩形態でのアルギニンと、粘膜付着性ポリマーと、ピロリン酸塩化合物、亜鉛塩、カリウム塩、ストロンチウム塩およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの成分とを含む口腔用組成物を調製すること、ここにアルギニン化合物はD形態またはL形態、またはラウリル硫酸との塩として存在し、アルギニン化合物は0.6重量％〜1重量％の範囲における量で存在し、ついで
b）前記口腔用組成物を口腔に適用すること
を含む該方法。
【請求項１２】
前記組成物が、少なくとも2週間にわたって少なくとも1日に1回、口腔に適用される、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記アルギニン化合物が0.75重量％〜0.9重量％の範囲における量で存在する、請求項11に記載の方法。
【請求項１４】
前記粘膜付着性ポリマーが、ポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（PVME/MA）コポリマー、アクリル酸／メチルアクリラート／スチレン／2−アクリロアミド−2−メチルプロパンスルホン酸コポリマー、ポリ（ビニルピロリドン）（PVP）、カルボキシメチルセルロース（CMC）、キサンタンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項11に記載の方法。
【請求項１５】
前記粘膜付着性ポリマーがポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（PVME/MA）コポリマーである、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記粘膜付着性ポリマーが0.1重量％〜20重量％の範囲における量で存在する、請求項11に記載の方法。
【請求項１７】
さらに、抗菌剤を含む請求項11に記載の方法。
【請求項１８】
包装材と請求項1に記載される組成物とを含む物品であって、前記包装材が前記口腔用組成物が象牙質過敏性の遅延または防止において効果的であることを示す表示を含む該物品。
【請求項１９】
歯の過敏性を低下させること、虫歯形成の低下または阻害をもたらすこと、歯の脱灰の低下または阻害をもたらし、また、歯の再石灰化の促進をもたらすこと、歯肉炎の軽減または阻害をもたらすこと、口腔における微生物バイオフィルムの形成を阻害すること、歯垢の蓄積を低下させること、口内乾燥を処置すること、歯の侵食を軽減すること、エナメル質を侵食性攻撃後において保護すること、ならびに、歯の清浄化および／またはホワイトニングをもたらし、また、口腔の清浄化をもたらすことからなる群から選択される1つまたは複数のことを行う方法に使用するための請求項1に記載の組成物。
【国際調査報告】
2013529634.tif 000006
2013529634.tif 000007
2013529634.tif 000008
2013529634.tif 000009