(57)【要約】本発明は、プロアントシアニジン源、アルギニン源、ローズヒップ抽出物および／またはＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ抽出物に存在する成分を用いた、男女の性的適応度またはセクシャルウェルネス、男性の性的増強、性機能障害の処置および男女の性器血管系の健康の改善に関する。プロアントシアニジン源は、植物の抽出物であり得、アルギニン源は、アスパラギン酸アルギニンに由来し得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロアントシアニジン源と、
アルギニン源と、
ローズヒップおよび／もしくはその抽出物またはＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒおよび／もしくはその抽出物あるいはそれらの混合物と、好適な賦形剤
との組み合わせで存在する、調製物。
【請求項２】
前記アルギニン源が、アルギニンまたはシトルリンまたはオルニチンまたは任意のアルギニン前駆体またはそれらの誘導体である、請求項１記載の調製物。
【請求項３】
前記アルギニン源が、Ｌ−アルギニンおよびアスパラギン酸の塩またはジペプチドである、請求項１または２記載の調製物。
【請求項４】
前記プロアントシアニジン源が、植物抽出物または合成された材料を起源とする、請求項１〜３のいずれかに記載の調製物。
【請求項５】
前記植物抽出物が、マツの樹皮、ブドウの種子、リンゴ、ラッカセイの殻、クルミ、ザクロ、ラズベリー、スグリ（クロスグリ）、ブルーベリー、アーモンド、チャ、サンザシ、カカオノキの抽出物またはそれらの組み合わせから選択されるプロアントシアニジン類含有抽出物からなる群から選択される、請求項４記載の調製物。
【請求項６】
前記植物抽出物が、マツの樹皮、好ましくは、フランスカイガンショウの樹皮を起源とする、請求項５記載の調製物。
【請求項７】
ローズヒップおよび／またはその抽出物が、カロテノイド類、トコフェロール類、トコトリエノール類、ビタミンＣ、ポリフェノール類、およびモノ−またはジ−またはトリアシルグリセロール化合物のグリコシド類を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の調製物。
【請求項８】
前記好適な賦形剤が、薬学的に許容可能な賦形剤である、請求項１〜７のいずれかに記載の調製物。
【請求項９】
食品調製物、食事性補給物、栄養補助食品または飲料において使用するための、請求項１〜８のいずれかに記載の調製物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の調製物を含む医薬。
【請求項１１】
前記医薬または食事性補給物が、１日あたり５ｍｇ〜１日あたり２０００ｍｇの投与量で投与されることを特徴とする、請求項１０記載の医薬または請求項９記載の食事性補給物。
【請求項１２】
男女の性的適応度またはセクシャルウェルネスの改善において使用するための、請求項１０記載の医薬または請求項９記載の食事性補給物。
【請求項１３】
男性および女性の性的増強の改善において使用するための、請求項１０記載の医薬または請求項９記載の食事性補給物。
【請求項１４】
男女の性機能障害の処置または予防において使用するための、請求項１０記載の医薬または請求項９記載の食事性補給物。
【請求項１５】
プロアントシアニジン源と、アルギニン源と、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒおよび／またはその抽出物との組み合わせで存在する、組成物。
【請求項１６】
ローズヒップおよび／またはその抽出物ならびに適切な量の好適な賦形剤をさらに含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
男女の性的適応度またはセクシャルウェルネスの改善において使用するための、請求項１５〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
男性および女性の性的増強の改善において使用するための、請求項１５〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
男女の性機能障害の処置または予防において使用するための、請求項１５〜１６のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロアントシアニジン源、アルギニン源、ローズヒップ抽出物および／またはＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ抽出物を含む成分を用いた、男女の性的適応度またはセクシャルウェルネス（ｓｅｘｕａｌ  ｗｅｌｌｎｅｓｓ）の改善、男性の性的増強、性機能障害の処置および男女の性器血管系の健康に関する。プロアントシアニジン源は、植物の抽出物であり得、アルギニン源は、アスパラギン酸アルギニンに由来し得る。
【背景技術】
【０００２】
男性は２０歳代前半では、当然のように最高の性的能力を発揮することが容易である。しかし、時間の経過とともに、男性の身体の生命システムは変化し、性的スタミナ、性的能力および快楽さえも減少し始めることに気づくことがある。「その気に」なるには、少しの努力を要し始めることがある。多くの女性は、閉経を迎え、卵巣が産生する性ホルモンの量が少なくなると、性に関する問題を抱える。エストロゲンレベルが低下すると、膣組織が乾燥し得、アンドロゲンが少なくなると、性的欲求および性的興奮が減少する。性的欲求に影響する１つの重要な違いは、男性が、女性が有するテストステロンレベルの２０〜３０倍高いレベルを有する点である。男性のテストステロンレベルは、時間とともに徐々に低下するが、女性が閉経時に経験するような激減ではない。男性および女性において、テストステロンおよび他のアンドロゲンは、性的欲求を増加させるように働く。性機能障害を有する女性のために、女性用のアンドロゲンゲルおよびパッチが検討されている。女性のアンドロゲン欠乏症候群を克服するための別の可能性は、女性に１日あたり５０ｍｇのデヒドロエピアンドロステロンを補給することであり、それによって、テストステロン、デヒドロテストステロン、アンドロステンジオンおよびアンドロステンジオールの産生の増大が促進される。女性のアンドロゲンプロファイルが改善されると、性的思考が強くなり、精神的および肉体的な性的興奮が全般的に増強される（（非特許文献１）；（非特許文献２））。
【０００３】
女性の生殖組織の血流を増加させることも、セクシャルウェルネスを改善するために有用である。２００３年３月２５日付のニューヨーク・タイムズ紙は、“Ｅｆｆｏｒｔ  ｔｏ  Ｍａｋｅ  Ｓｅｘ  Ｄｒｕｇ  ｆｏｒ  Ｗｏｍｅｎ  Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ  Ｅｘｐｅｒｔｓ”という標題の記事を発表した。その記事によると、女性の生殖器は、登録商標ＶＩＡＧＲＡ（登録商標）として販売されている薬物の活性成分であるシルデナフィルによって男性と同様に容易に影響されるわけではないことが研究者によって見出された。通常は血流を阻害する酵素を女性において阻止しても、生殖組織への血行は、男性において勃起組織を充血させるほど劇的に増加しない。研究から、シルデナフィル単独では、女性の性的興奮の問題は解決されないことが示唆される。しかしながら、少なくとも１つの研究は、補助ホルモンと併せて摂取すると、プラセボ群の４３パーセントに対して、研究に関わった２０２人の閉経後女性の５７パーセントが、性器の感覚の改善を報告したことを示した。プラセボ群の２７パーセントに対して、シルデナフィル群メンバーの４１パーセントが、性に関する満足の増大を報告した。その２群間の差は、大きくなかったが、その研究は、女性が健常なホルモンレベルを有することおよび幸せな関係性を築くことをシルデナフィルが助け得ることを示唆する。それにもかかわらず、シルデナフィルは、副作用が多いために、厳しい処方箋を必要とする医薬である。
【０００４】
女性の性機能は、ｃＧＭＰが陰核組織の潤滑および充血を引き起こすという点において、男性における様式と同様の様式で生理的に果たされると推測され得る。先に述べた記事で言及された研究は、女性が、健常なホルモンレベルを有するとき、上記のような食事性補給物が、女性の性機能の改善をある程度補助し得る可能性を示唆している。女性または男性の生殖器への血流を増加させる別の方法は、一酸化窒素の産生を増加させることである（その後、その一酸化窒素はｃＧＭＰの放出を引き起こす）。シルデナフィルおよび関連物質は、血管拡張性のｃＧＭＰの酵素性破壊を阻止することによって男性または女性の生殖器の血液含有量を持続的に増加させる一方、一酸化窒素は、ｃＧＭＰの産生を増強することによって同じく血液量の増加をもたらす。一酸化窒素産生の生理学的供給源として、アミノ酸であるＬ−アルギニンが用いられる。
【０００５】
内皮一酸化窒素シンターゼ酵素は、Ｌ−アルギニンから一酸化窒素を生成する。生殖器への持続した血流の増加をもたらすために、まず第一に、その生物に基質であるＬ−アルギニンを十分量補給することが必要である。しかしながら、Ｌ−アルギニンだけが高濃度で存在しても、生殖器に対して実質的に多い血流がもたらされるわけではない。Ｌ−アルギニンからの一酸化窒素の生成が、活性な酵素によって触媒されるように、内皮一酸化窒素シンターゼをさらに刺激することが必要である。内皮一酸化窒素シンターゼの強力な刺激物質は、プロアントシアニジン類を含む抽出物である。
【０００６】
プロアントシアニジン類は、渋い味を有する、根、樹皮および果実に見られる植物ポリフェノール類の一群である。プロアントシアニジン類は、プロシアニジン類およびプロデルフィニジン類の亜群を含む。プロアントシアニジン類は、フラバンサブユニットから構成される生体高分子である。プロシアニジン類は、単量体プロシアニジンとも呼ばれるカテキンおよびエピカテキン単位から構成される。プロアントシアニジンは、水、エタノールもしくはアセトンのような溶媒または二酸化炭素流を用いた従来の方法によって植物材料から抽出される。その抽出物は、溶媒／溶媒抽出、限外濾過またはクロマトグラフィー手順によって精製される。精製された抽出物は、溶媒の蒸発、凍結乾燥または噴霧乾燥によって濃縮される。
【０００７】
フランスカイガンショウ（Ｆｒｅｎｃｈ  ｍａｒｉｔｉｍｅ  ｐｉｎｅ）の樹皮由来のプロアントシアニジンリッチ抽出物は、Ｈｏｒｐｈａｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ＳｗｉｔｚｅｒｌａｎｄによってＰｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）という商品名で流通している。その抽出物は、７０〜７５重量％のプロシアニジン類および他のフラバノール類（例えば、カテキン、エピカテキンおよびタキシホリン）を含む。他のプロアントシアニジンリッチ抽出物は、ブドウの種子、イトスギの木の球果、カカオノキの豆または他の植物材料から得ることができる。マツの樹皮の抽出物のＰｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）は、内皮一酸化窒素シンターゼを刺激することおよび血管拡張を誘導することが示されている（（非特許文献３））。
【０００８】
（特許文献１）は、セクシャルウェルネスまたは性的適応度が、プロアントシアニジン源およびアルギニン源を毎日投与することによって、時間とともに高められることを開示している。両方の起源が、１つの組成物に混和され得るか、またはキットから別々に摂取され得る。そのアルギニン源は、アスパラギン酸アルギニンなどの、Ｌ−アルギニンおよびアスパラギン酸の塩またはペプチドであり得る。プロアントシアニジン類は、アルギニン源である基質から一酸化窒素を合成するための触媒として機能する内皮ＮＯシンターゼ酵素を刺激する。十分量の一酸化窒素が、時間とともに放出されることにより、セクシャルウェルネスまたは性的適応度が高められる。男女において男性ホルモ ンが低レベルの場合、その組み合わせは、さらなる成分として、性ホルモンまたは性ホルモン前駆体または性ホルモン刺激物質または性ホルモンバイオアベイラビリティ増強物質を含んでもよい。
【０００９】
（特許文献２）では、系統的方法および非伝統的方法において東洋医学の原理が用いられ、それにより、製剤の消化性を妨げずにまたは使用者の器官を酷使せずに、漢方医学において望まれる目標を達成するバランスのとれた処方箋に到達している。例えば、開示された製剤は、いくつかの強壮効果のあるハーブ、伝統的な薬用ハーブおよび栄養価の高い食物物質を使用しており、それらは、身体にこれらの物質を同化させ、開示される状態を処置するためまたは様々な副作用を減少させるために最も良く使用され得る。
【００１０】
（特許文献３）では、特徴的な構成要素としてアルカノイルカルニチンおよび樹木または低木から抽出されたポリフェノール類の組み合わせを含む抗酸化活性を有する健康食品／食事性補給物が開示されている。
【００１１】
（特許文献４）では、被験体の消化系内で生物活性物質の制御放出をもたらす方法が開示されている。その生物活性物質は、経口投与単位中の１種以上の溶解性繊維と同時に投与される。その溶解性繊維は、被験体の消化系内で生物活性物質と相互作用することにより、被験体の血流における生物活性物質の放出を和らげ、制御する。これにより、生物活性物質の血中濃度がより一定になる。その経口投与単位における溶解性繊維の量は、その経口投与単位の４０重量％超、場合によっては５０重量％超である。その経口投与単位は、通常、約１〜１５ｇの溶解性繊維、場合によっては約３〜５ｇの溶解性繊維を含む。その生物活性物質は、被験体の心臓血管系、免疫系または体重の管理を増進する植物性栄養素を含み得る。
【００１２】
（特許文献５）は、単純な手段によって高純度のプロアントシアニジンを生成することができる方法を提供している。プロアントシアニジンを生成するためのこの方法は、水、水混和性の有機溶媒またはそれらの混合物を用いて、ラッカセイの種子からそれを抽出することを特徴とする。さらに、この文書は、その方法によって得られる、明記された物理化学的特性を有するプロアントシアニジン、明記された物理化学的特性を有するラッカセイの種子の抽出物、およびプロアントシアニジンまたはラッカセイの種子の抽出物を含む薬用組成物、化粧品または食料品に関する。
【００１３】
（特許文献６）では、１０００ｄｈａｌのバルサムあたり、ヤナギタデ（根の部分）−５ｋｇ、カンゾウ（根）−５ｋｇ、ヘリオトロープ（根）−０．５ｋｇ、コモンオリガナム（Ｃｏｍｍｏｎ  ｏｒｉｇａｎｕｍ）−３ｋｇ、チョウジ−３ｋｇ、シナモン−２ｋｇ、ジョーンズ・ワート−６ｋｇ、コモンチェリー（仁の粉末）−５ｋｇ、コリアンダー−３ｋｇ、トウモロコシの雌穂（ｓｎｏｕｔｓ）−０．５ｋｇ、ペパーミント−３ｋｇ、オークのおがくず−２ｋｇ、オオバコ−２ｋｇ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ａｕｓｔｒｉａｃａ−３ｋｇ、ハンガリアンセインフォイン（Ｈｕｎｇａｒｉａｎ  ｓａｉｎｆｏｉｎ）（根および茎）−５ｋｇ、ノコギリソウ−２ｋｇ、セージ−３ｋｇ、タイム−３ｋｇ、スイバ−１ｋｇ、チコリー−３ｋｇ、フィールドイリンゴ（Ｆｉｅｌｄ  ｅｒｙｎｇｏ）（根および茎）−５ｋｇ、白色のセイヨウサンシュユ（Ｗｈｉｔｅ  ｃｏｒｎｅｌｉａｎ  ｃｈｅｒｒｙ）−２８ｋｇ、サンザシ−１４ｋｇ、ローズヒップ−２１ｋｇ、アルコール化されたチェリープラム汁−１０００ｋｇ、アルコール化されたリンゴ汁−１５００ｋｇ、シロップ用の糖−８７０ｋｇ、着色用の糖−５６０ｋｇ、バニリン−１ｋｇ、バラチンキ−１ｌ．；４３％プルーフに必要な量の精留エチルアルコールおよび軟水−バランスを含む薬用のバルサムを生成するための成分の組成が開示されている。このバルサムのアルコールのプルーフ（ｖｏｌ）は、４３％であり、全抽出物は、１６．８ｇ／１００ｃｍ３であり、そのバルサムは、固有の味、色および香りを有する。その組成は、精力および活力を高める、男性および女性の性的衰弱に対する治療薬として、このバルサムの薬用の特性を改善するために使用される。
【００１４】
特に閉経後の健常な（＞５５歳）女性における、性機能障害（ＳＤ）は、大抵の女性がこれらの問題を表立って議論しなければならないという大きな難点が部分的に原因で、現在のところ十分に理解されていない。性機能障害は、男性（３１％）よりも女性（４３％）においてより頻度が高いと示唆されている。集団のタイプ、年齢、社会階級、収入、教育および女性の優先度を考慮すると、性機能障害の発生率および認知は、非常に異なる。女性におけるＳＤの発生率は、年齢および慢性疾患（すなわち、糖尿病）の存在とともに上昇する。
【００１５】
高血圧症および高脂血症などに対して使用されている薬物による処置は、性機能および性的関心に対してマイナスの効果を有する可能性がある。腟乾燥は、年齢とともに徐々に頻度が高くなり、膣の感染症は、年齢が上がるにつれておよび糖尿病の女性において、より頻度が高い。それらは、ＳＤ、性的関心の喪失、ならびに不安および恐怖を伴い得る困難なまたは有痛性の性交を引き起こし、意欲の低下に寄与し得る。糖尿病の女性では、頻繁な無症候性感染または臨床感染と合併した、微小血管障害、ニューロパシーおよび浮腫が、粘膜の変化、性的刺激に対する応答の変化、および究極的には慢性腟乾燥を引き起こし、これらは、性生活を変化させる際の重要な要素になり得、性機能障害をもたらし得る。
【００１６】
しかしながら、これらの問題は、見かけは健常な女性でも生じる可能性がある。最近の研究は、これらの問題および見込みのある解決策を評価している。Ｆｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ（ＦＳＦＩ）が確立され、性機能を評価するためにいくつかの研究で使用されている。
【００１７】
男女の性的適応度またはセクシャルウェルネス、男性の性的増強、性機能障害の処置を改善するための、有効かつ安全な組成物がなおも必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１８】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４／１３７０８１（Ａ１）号明細書（Ｒｏｈｄｅｗａｌｄ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ．）
【特許文献２】国際公開第２００８／１１５５８３（Ａ１）号パンフレット（Ｍｉｎｉ  Ｊｏｈｎ）
【特許文献３】国際公開第０１／９１５８９（Ａ１）号パンフレット（ＳＩＧＭＡ  ＴＡＵ  ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥ  ＳＰＡ）
【特許文献４】米国特許出願公開第２００８／３０５０９６（Ａ１）号明細書（ＵＮＩＣＩＴＹ  ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ  ＩＮＣ）
【特許文献５】特開２００４−２６９４８７号公報（Ｅｆｕｅｋｕｔｏ  ＫＫ  ｅｔ  ａｌ．）
【特許文献６】ロシア登録特許第２３８８８１１（Ｃ２）号明細書（ＯＯＯ  ＴＪＵＭＥＮ）
【非特許文献】
【００１９】
【非特許文献１】Ｓｐａｒｋ，Ｒ．Ｆ．，２００２
【非特許文献２】Ｈａｃｋｂｅｒｔ，Ｌ．ａｎｄ  Ｈｅｉｍａｎ  Ｊ．Ｒ．，２００２
【非特許文献３】Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ，Ｄ．Ｆ．，Ｂｉｎｇ，Ｂ．，Ｒｏｈｄｅｗａｌｄ，Ｐ．，１９９８
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明の１つの態様は、投与されたときに、性的反応性、性的持久力および性的享楽を保つおよび維持する安全かつ自然な方法を男女に提供する生成物に属する。その生成物は、成分の混和物または調製物、すなわち、プロアントシアニジン源、アルギニン源である基質、好ましくは、Ｌ−アルギニンおよびアスパラギン酸の塩またはジペプチド（例えば、アスパラギン酸アルギニンまたはシトルリンまたはオルニチンまたは任意のアルギニン前駆体または誘導体）、ローズヒップ抽出物および／もしくはＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ抽出物またはそれらの混合物を含む。その混和物が投与されると、内皮ＮＯシンターゼがプロアントシアニジン類によって刺激される。基質から一酸化窒素を合成するための触媒として作用する、刺激された内皮ＮＯシンターゼ酵素に応答して、その基質から一酸化窒素が放出される。アルギニン源およびプロアントシアニジン類は、その合成によって十分量の一酸化窒素が放出される治療有効量で存在し、ある期間にわたって毎日新たに供給されるとき、その期間の終わりまでに性的適応度またはセクシャルウェルネスを改善する。
【００２１】
本発明の１つの態様において、アルギニン源と、プロアントシアニジン源と、ローズヒップおよび／もしくはその抽出物またはＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒおよび／もしくはその抽出物あるいはローズヒップおよびＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒの混合物との組み合わせで存在する調製物が提供される。
【００２２】
別の態様では、本発明は、本発明の調製物を含む食事性補給物または食品補給物、食品調製物、飲料、医薬および局所用調製物を提供する。
【００２３】
さらなる態様では、男女の性的適応度またはセクシャルウェルネス、男性の性的増強、性機能障害の処置および男女の性器血管系の健康を改善するための本発明の調製物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】来診による、群Ａおよび群Ｂ：群Ｂに対するクッパーマン指数の比較分析を示している。
【図２】群別の各来診に対するクッパーマン指数の総スコアの比較分析を示している。
【図３】各群に対する来診２と来診３との間の総スコアの応答パーセントの比較分析を図示している。
【図４】群別の各来診に対する更年期症状の重症度の比較分析を示している。
【図５】群別の各来診に対するＷＨＱ症状の比較分析を図示している。
【図６】群別の来診２および来診３についてのＷＨＱ症状に対する％応答の比較分析を示している。
【図７】群Ａおよび群Ｂの女性に対するＦＳＦＩの領域スコア（平均値）の変化を示している。
【図８】２群のＦＳＦＩの領域スコアおよび全面スコアの変化によって各来診について評価された、処置に対する％応答（平均値）の変化を示している。
【図９】ブルガリア人女性（ｎ＝８０）に対する更年期症候群のプロファイルを図示している。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本明細書中に記載される方法および材料と類似または等価な方法および材料を、本発明の実施または試行において用いることができるが、下記に好適な方法および材料を記載する。本明細書中で述べられるすべての刊行物、特許出願、特許および他の参考文献は、その全体が参考として援用される。本明細書中で考察される刊行物および出願は、本願の出願日の前に、それを開示するためだけに提供されたものである。本発明が、先行発明を理由に、そのような刊行物に先行する権利を与えられないという承諾と解釈されるべきものは本明細書中に存在しない。さらに、その材料、方法および実施例は、単なる例証であり、限定することを目的としていない。
【００２６】
矛盾する場合、定義を含む本明細書が支配するものとする。別段定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学用語は、本明細書中の主題が属する分野の当業者が通常理解している意味と同じ意味を有する。本明細書中で使用されるとき、以下の定義は、本発明の理解を促すために与えられる。
【００２７】
用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」は、含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）の意味で、すなわち、１つ以上の特徴または構成要素の存在を認めることを表現するために、通常使用される。
【００２８】
明細書および請求項において使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、複数の指示物を含む。
【００２９】
本明細書中で使用されるとき、用語「マツの樹皮の抽出物」は、例えば、Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）（Ｈｏｒｐｈａｇ）として商業的に入手可能な、フランスカイガンショウの樹皮の抽出物のことを指す。用語「Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）」と「マツの樹皮の抽出物」と「フランスカイガンショウの樹皮の抽出物」とは、相互交換可能である。Ｐｉｎｕｓ  ｐｉｎａｓｔｅｒ（Ｐ．ｐｉｎａｓｔｅｒ）およびＰｉｎｕｓ  ｍａｒｉｔｉｍａ（Ｐ．ｍａｒｉｔｉｍｅ）は、通常「フランスカイガンショウ」と呼ばれる同じ生物体のことを指すと理解される。ゆえに、これらの用語は、相互交換可能である。
【００３０】
用語「抽出物」は、本明細書中で使用されるとき、ある抽出方法を用いて植物、果実、根または野菜から得られる任意の調製物を包含する。
【００３１】
用語「食品調製物」は、成長、修復および生命過程を持続するためならびにエネルギーをもたらすために、生物の身体において使用される必須栄養素（例えば、炭水化物、タンパク質、脂肪、ビタミン、ミネラルなど）を含む、植物起源もしくは動物起源または合成起源の材料のことを広く指す。
【００３２】
「食事性補給物または食品補給物」は、ビタミン、ミネラル、食物、植物性物質（ｂｏｔａｎｉｃａｌｓ）、アミノ酸のような物質を含む生成物のことを指し、これらの物質の通常の摂取量を補うことを目的としている。食事性補給物は、丸剤、錠剤、カプセル、粉末または液体の形態で見られ、口で摂取することを意味されている。
【００３３】
用語「栄養補助食品（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）」は、食物または食物の一部である任意の物質のことを指し、医学的または健康上の利点（疾患の予防および処置を含む）を提供する。そのような製品は、単離された栄養分、食事性補給物および特殊な食事から、遺伝的に操作されたデザイナーフーズ（ｄｅｓｉｇｎｅｒ  ｆｏｏｄｓ）、ハーブ製品および加工食品（例えば、穀物食品、スープおよび飲料）に及び得る。それはまた、食品から単離されたまたは精製され、かつ通常、食品と関係のない薬の形態で一般に販売されている生成物のことも指し、生理学的利点を有するかまたは例えば慢性疾患のような疾患から保護すると証明されている。
【００３４】
用語「飲料」は、水、味付き水、ソフトドリンク、アルコール飲料、健康飲料、または乳製品（乳）もしくは果汁に基づくような濃縮飲料であり得る、飲用の液体を意味する。
【００３５】
「薬学的に許容可能な賦形剤または担体」は、活性成分の薬理学的活性を干渉しないか、または投与され得る被験体の身体機能を低下させないが、剤形の製作または組成物の投与を容易にする、任意の材料である。薬学的に許容可能な賦形剤の例としては、マルトデキストリン、リン酸カルシウムおよび溶融石英が挙げられるがこれらに限定されない。薬学的に許容可能な賦形剤としてはまた、着香料（ｆｌａｖｏｒａｎｔ）、ならびに様々な添加物（例えば、他のビタミンおよびミネラル、すべての溶媒、分散媒、コーティング剤、等張化剤および吸収遅延剤、甘味料など）、無毒性の補助物質（例えば、湿潤剤または乳化剤）、ｐＨ緩衝剤など（例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、オレイン酸トリエタノールアミン）、および不活性な成分（例えば、錠剤、カプセルおよび他の剤形の製造における標準的な賦形剤であるタルクおよびステアリン酸マグネシウム）も挙げられる。
【００３６】
本明細書中で使用されるとき、用語「被験体」または「患者」は、当該分野においてよく認識されており、イヌ、ネコ、ラット、マウス、サル、ウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ラクダおよび最も好ましくはヒトを含む哺乳動物のことを指すために本明細書中で交換可能に使用される。いくつかの実施形態において、被験体は、処置を必要とする被験体または疾患もしくは障害を有する被験体である。しかしながら、他の実施形態において、被験体は、正常な被験体であり得る。この用語は、特定の年齢または性別を表さない。したがって、男性または女性を問わず、成人および新生児の被験体が包含されると意図されている。
【００３７】
用語「有効量」は、生理学的効果を得るために必要な量のことを指す。その生理学的効果は、１回の適用または反復適用によって、達成され得る。当然のことながら、投与される投与量は、公知の因子（例えば、特定の組成物の生理学的特性；被験体の年齢、健康状態および体重；症状の性質および程度；併用される処置の種類；処置の頻度；ならびに所望の効果）に応じて変動し得、当業者によって調整され得る。
【００３８】
「適応度」は、「性的適応度」であるか身体的適応度であるかに関係なく、効率的に機能することの尺度と定義される。性的に適応した人は、性的態度において、羞恥心、当惑、または自我もしくは自尊心を不誠実に高める不純な動機なしに、考えること、感じることおよび振る舞う能力に長けている。この適応度のスタイルに達し、それを行う人は、知覚的な世界のすべての局面において効果的に機能する可能性が高い。これらのしあわせな個体は、より自信に満ちており、身体的に病気であることが少なく、ストレスのたまる事象をよりうまく管理する。性的適応度は、その人が関わるすべての行為においてよりうまく遂行することを可能にする獲得的状態である。この能力を有することにより、パートナーが関係しているか否かを問わず、すべての状況において自信を持つ余裕がもたらされる。
【００３９】
男女の「セクシャルウェルネス」は、性的健康における数多くの問題に立ち向かうことによる、その生涯におけるその個体の積極的な関与である。セクシャルウェルネスと定義されるプロセスは、性的健康の改善に至るものである。「性的健康」は、セクシュアリティに関する、身体的、精神的および社会的な幸福の状態である。性的健康は、セクシュアリティおよび性的関係に対する前向きかつていねいなアプローチ、ならびに強制、差別および暴力のない、満足かつ安全な性体験を有する可能性を必要とする（２００２年のＷＨＯの定義）。特に、性的健康は、人格、コミュニケーションおよび愛情を積極的に高め、増大する方法で、性的でいることの肉体的、情動的、知的および社会的な局面が一体となったものである。この概念に対する原則は、性知識に対する権利および快楽に対する権利である（１９７５年のＷＨＯの定義）。性的健康は、身体的健康と精神的健康の両方と密接に結びついている。
【００４０】
「男性の性的増強」は、勃起の硬さの増加；自信の改善；精子の質、数および運動性（自発的運動）ならびに受精能の改善；性欲および性衝動の増加；性的エネルギーレベルおよび活力の後押し；性行為実行の問題の改善、すなわち、加齢に起因する問題の改善、ならびにエネルギーの増加およびパートナーとのより大きな性的満足と定義され得る。男性の性機能は、確立された“Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｄｅｘ  ｏｆ  Ｅｒｅｃｔｉｌｅ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ”（ＩＩＥＦ）質問票［Ｒｏｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９７］を用いてスコア付けされる。すなわち、実施例４．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｅｅｋｗｅｌｌｎｅｓｓ．ｃｏｍ／ｍｅｎｓｅｘｕａｌｉｔｙ／ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ．ｈｔｍを参照のこと。
【００４１】
「女性の性的増強」は、女性のセクシュアリティを高める任意のものと定義される；これには、特に、性欲または性衝動の増加が含まれる。女性における低い性欲または性衝動は、女性ごとに異なるいくつかの因子によって引き起こされ得る；疲労、軽度のうつ病および女性が日常生活で果たす複数の役割が、女性の性的欲求に影響し得る心理学的問題を引き起こし得る。抗うつ薬、避妊、トランキライザーおよび気分安定剤もまた、性行為に影響し、糖尿病、心臓疾患のような他の状態および貧しい食生活もまた、女性の性衝動を低下させ得る。女性のセクシュアリティレベルは、実施例２において定義され、詳述される、Ｆｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ（ＦＳＦＩ）およびＷｏｍｅｎ’ｓ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＷＨＱ）によって測定され得る。
【００４２】
男女の「性機能障害」または性的機能不全は、通常の性行為の任意の段階において個体または男女１組が、性的欲求、性的興奮またはオルガスムを含むことを経験することが困難であることを指す。性的欲求障害または性欲減退は、いくらかの時間にわたる、性行為に対する性的欲求もしくは性欲または性的空想の欠乏または欠如を特徴とする。性的興奮障害は、以前は、女性では不感症および男性ではインポテンスとして知られていたが、現在、これらは、それほど断定的でない用語と置き換えられている。インポテンスは、現在、勃起不全として知られており、不感症は、例えば、性的欲求または性的興奮に関する特定の問題を記述するいくつかの用語で置き換えられている。これらの状態は、男性と女性の両方に対して、パートナーとの性的接触に対する嫌悪およびその回避として表われ得る。男性では、勃起に達することもしくは勃起を維持することが部分的もしくは完全にできないこと、または性行為において性的興奮および快感を欠くことがあり得る。
【００４３】
勃起不全またはインポテンスは、陰茎を勃起させられないことまたは陰茎の勃起を維持できないことを特徴とする性機能障害である。勃起不全の原因は、心理学的または身体的であり得る。
【００４４】
オルガスム障害は、正常な性的興奮期後のオルガスムの持続的遅延または欠如である。この障害は、身体的、心理学的または薬理学的な原因を有し得る。
【００４５】
性的疼痛障害は、ほぼ例外なく女性に影響し、性交疼痛症（性交時痛）または膣痙（性交を妨害する膣壁の筋肉の不随意痙攣）として知られている。
【００４６】
プロアントシアニジン類は、亜群であるプロシアニジン類、プロデルフィニジン類およびプロペラルゴニジン類を含むフラボノイド類の一群のことを表す。プロアントシアニジン類は、４−８または４−６結合によって接続されるモノマー単位のカテキンまたはエピカテキンからなる均一または不均一なポリマーである（多数の異性体のプロアントシアニジン類が存在するということ）。通常、プロアントシアニジン類オリゴマーは、２〜１２個のモノマー単位の鎖長を有する。プロアントシアニジン類は、合成され得るか、または植物材料から抽出され得る。プロアントシアニジン類の植物材料の起源の非限定的な例としては、ブドウの種子、ブドウの皮、マツの樹皮、イチョウの葉、ラッカセイ、カカオノキの豆、タマリンド、ラズベリー、スグリ（クロスグリ）、ラッカセイ、アーモンド、リンゴ、クランベリー、ブルーベリー、チャの葉が挙げられる。好ましくは、植物抽出物からなるプロアントシアニジンの起源は、マツの樹皮の抽出物、ブドウの種子の抽出物またはリンゴ、ラッカセイの殻、クルミ、ザクロ、ラズベリー、スグリ（クロスグリ）、ブルーベリー、アーモンド、チャ、サンザシもしくはカカオノキの抽出物あるいはそれらの組み合わせから選択される。それらの植物抽出物は、「プロアントシアニジンリッチ抽出物」とも呼ばれる。
【００４７】
Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）という名称で食品補給物の調製物として商業的に入手可能な、プロアントシアニジン類を含む周知の製品は、フランスカイガンショウの樹皮（Ｐｉｎｕｓ  ｐｉｎａｓｔｅｒ）の抽出物である。本明細書中で参考として援用される、米国特許３，４３６，４０７号（ＭＡＳＱＵＥＬＩＥＲ  ＪＡＣＱＵＥＳ）；米国特許第５，７２０，９５６号（ＲＯＨＤＥＷＡＬＤ，ＰＥＴＥＲ）および米国特許第６，３７２，２６６号（ＳＵＺＵＫＩ  ＮＯＢＵＴＡＫＡ  ｅｔ  ａｌ．Ｈｏｒｐｈａｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌｔｄ．）もまた参照のこと。Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）は、フランスカイガンショウＰｉｎｕｓ  ｐｉｎａｓｔｅｒ，Ａｉｔｏｎの亜種Ａｔｌａｎｔｉｃａ  ｄｅｓ  Ｖｉｌｌａｒの標準化された樹皮の抽出物である。この抽出物の品質は、米国薬局方（ＵＳＰ２８）に明記されている（Ｍａｒｉｔｉｍｅ  Ｐｉｎｅ  Ｅｘｔｒａｃｔ：Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ．Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ：Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌ  Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．；２００５．ｐｐ．２１１５−２１１６）。その抽出物は、低濃度ではあるが果実および野菜にも含まれる、ポリフェノール類の濃縮物からなる。そのポリフェノール類は、フラボノイド類、特に、プロシアニジン類およびフェノール酸から構成される。これらの構成物のすべてが、フリーラジカルを不活性化する能力を有する。Ｒｏｈｄｅｗａｌｄ  Ｐ．Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｒｅｎｃｈ  ｍａｒｉｔｉｍｅ  ｐｉｎｅ  ｂａｒｋ  ｅｘｔｒａｃｔ（Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）），ａ  ｈｅｒｂａｌ  ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ａ  ｄｉｖｅｒｓｅ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ  ２００２；４０（４）：１５８−１６８。Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）の６５〜７５重量％が、様々な鎖長でカテキンおよびエピカテキンサブユニットを含むプロシアニジン類である（Ｒｏｈｄｅｗａｌｄ  Ｐ．Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｒｅｎｃｈ  ｍａｒｉｔｉｍｅ  ｐｉｎｅ  ｂａｒｋ  ｅｘｔｒａｃｔ（Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）），ａ  ｈｅｒｂａｌ  ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ａ  ｄｉｖｅｒｓｅ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ  ２００２；４０：１５８−１６８）。他の構成物は、ポリフェノールモノマー、フェノール酸または桂皮酸およびそれらのグリコシド類である（同上）。
【００４８】
本発明の調製物中に存在するプロアントシアニジン類を含む組成物は、植物抽出物または合成された材料（すなわち、合成プロアントシアニジン類）を起源とする。
【００４９】
上記植物抽出物は、マツの樹皮、イトスギの球果、ブドウの種子、リンゴ、ラッカセイの殻、クルミ、ザクロ、トマト、アーモンド、チャ、サンザシ、カカオノキの抽出物またはそれらの組み合わせから選択されるプロアントシアニジン類含有抽出物からなる群から選択され得る。プロアントシアニジン類を豊富に含む抽出物は、天然のものであり、好ましくは、５０重量％超（乾燥抽出物に対して）のプロアントシアニジン類、より好ましくは、７０重量％超、なおもより好ましくは、７５重量％超のプロアントシアニジン類を有する植物抽出物である。好ましくは、本発明に係る植物抽出物は、マツの樹皮を起源とし、より好ましくは、その植物抽出物は、Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）である。
【００５０】
好ましい実施形態において、プロアントシアニジン類を含む組成物は、マツの樹皮の抽出物であり得る。そのマツの樹皮は、Ｐ．ｐｉｎａｓｔｅｒ、例えば、Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）由来であり得る。好ましい実施形態において、上記組成物は、プロアントシアニジン類を、総重量の１０％〜１００％の濃度で含み得る。例えば、Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）組成物は、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、９０％または９５％のプロアントシアニジン類を含むように希釈され得るか、または濃縮され得る。濃縮は、公知の方法（例えば、カラムクロマトグラフィーまたはアフィニティークロマトグラフィー）を用いて行われ得る。
【００５１】
上記組成物は、モノ−またはジ−またはトリアシルグリセロール化合物のグリコシドに対する天然に存在する起源であるローズヒップ抽出物も含む。そのローズヒップは、好ましくは、野バラの低木から得られ、特に、そのローズヒップは、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ（「ドッグローズヒップ（ｄｏｇ  ｒｏｓｅ  ｈｉｐ）」）、Ｒｏｓａ  ｇａｌｌｉｃａ、Ｒｏｓａ  ｃｏｎｄｉｔａ、Ｒｏｓａ  ｒｕｇｏｓａ、Ｒｏｓａ  ｈｕｇｏｎｉｓ、Ｒｏｓａ  ｎｉｔｉｄａ、Ｒｏｓａ  ｐｅｎｄｕｌｉｎａ、Ｒｏｓａ  ｐｉｍｐｉｎｅｌｌｉｆｏｌｉａおよびＲｏｓａ  ｓｅｒｉｃｅａからなる群から選択される。好ましくは、そのローズヒップ抽出物は、粉末の形態で存在し、単位投与量に製剤化するために生理的に許容可能な担体とともに小球状にされ得るか、またはカプセルに入れられ得る。ローズヒップ抽出物は、カロテノイド類、トコフェロール類、トコトリエノール類、ビタミンＣ、ポリフェノール類、ならびにモノ−またはジ−またはトリアシルグリセロールのグリコシド類を含む。
【００５２】
用語「モノ−またはジ−またはトリアシルグリセロールのグリコシド類」および類似の用語は、モノ−またはジ−またはトリアシルグリセロールのあるクラスのグリコシド類（ならびにエーテル）（例えば、ＷＯ２００８／００３３１４Ａ１またはＷＯ０３／０４３６１３Ａ１に記載されている方法に例証されるように、例えば、植物から単離され得、エイコサペンタエン酸のエステルでないもの）を意味することを意図されている。「グリコシド」部分は、通常、ペントース、ヘキソースまたはヘプトース、特に、ヘキソース、例えば、ガラクトースおよびグルコース、例えば、ガラクトースであるが、２つ以上の糖部分を組み合わせて含む二糖およびオリゴ糖、特に、ジグリコシド（例えば、ジガラクトシドおよびジグルコシド、例えば、６−Ｏ−（［アルファ］−Ｄ−ガラクトピラノシル）−［アルファ］−Ｄ−ガラクトピラノース）でもあり得る。最も好ましいガラクトリピドは、例えば、３−［ベータ］−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ−２−（オクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノイルオキシ）プロパニルオクタデカ−９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ−トリエノエート（ＧＯＰＯ）である。この文脈において、用語「モノ−またはジ−またはトリアシルグリセロール生成物のグリコシド類」は、「ローズヒップ抽出物」とも呼ばれる、モノ−またはジ−またはトリアシルグリセロール化合物のグリコシドを含む植物材料から得られる生成物に関する。モノ−またはジ−またはトリアシルグリセロール生成物のグリコシド類は、クロマトグラフィー、精密濾過、濾過、遠心分離、抽出またはそれらの任意の組み合わせを用いた単離によって、植物材料から得られることがある。モノ−またはジ−またはトリアシルグリセロール化合物のグリコシド類は、ローズヒップなどの植物材料から単離される。そのローズヒップは、好ましくは、野バラの低木から得られ、特に、ローズヒップは、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ（「ドッグローズヒップ」）、Ｒｏｓａ  ｇａｌｌｉｃａ、Ｒｏｓａ  ｃｏｎｄｉｔａ、Ｒｏｓａ  ｒｕｇｏｓａ、Ｒｏｓａ  ｈｕｇｏｎｉｓ、Ｒｏｓａ  ｎｉｔｉｄａ、Ｒｏｓａ  ｐｅｎｄｕｌｉｎａ、Ｒｏｓａ  ｐｉｍｐｉｎｅｌｌｉｆｏｌｉａおよびＲｏｓａ  ｓｅｒｉｃｅａからなる群から選択される。
【００５３】
上記植物材料は、ローズヒップだけに限定されない。植物材料は、モノ−またはジ−またはトリアシルグリセロール化合物のグリコシド、および特にガラクトリピドを含む任意の植物材料（例えば、果実、野菜または穀類）からなり得、ここで、その果実、野菜または穀類は、好ましくは、オリーブ（例えば、Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）、アルファルファ（例えば、Ｍｅｄｉａｒｇｏ  ｓａｔｉｖａ  Ｌ．）、ダイズ（例えば、Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）、ジャガイモ（例えば、Ｓｏｌａｎｕｍ  Ｔｕｒｅｒｏｓｕｍ  Ｌ．）、コショウ（例えば、Ｃａｐｓｉｃｕｍ  ａｎｎｕｕｍ  Ｌ．）、カラスムギ（例えば、Ａｖｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）、ニワハタザオ（例えば、Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）、Ｐｅｔｕｎｉａ  ｈｙｂｒｉｄａ、ハマムギ（例えば、Ｅｌｙｍｕｓ  ａｒｅｎａｒｉｕｓ）、エニシダ（例えば、Ｓａｒｏｔｈａｍｎｕｓ  ｓｃｏｐａｒｉｕｓ）、フキタンポポ（例えば、Ｔｕｓｓｉｌａｇｏ  ｆａｒｆａｒａ）、アカザ科、ハマナ（例えば、Ｃｒａｍｂｅ  ｍａｒｉｔｉｍａ）、スロー（ｓｌｏｅ）（例えば、Ｐｒｕｎｕｓ  ｓｐｉｎｏｓａ）、エリンジウム（ｅｒｙｎｇｏ）（例えば、Ｅｒｙｎｇｉｕｍ）、ハマハコベ（例えば、Ｈｏｎｃｋｅｎｙａ  ｐｅｐｌｏｉｄｅｓ）、ブラックベリー、ナナカマド（例えば、Ｓｏｒｂｕｓ  ａｕｃｕｐａｒｉａ）、サービスツリー（例えば、Ｓｏｒｂｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、シーバックソーン（例えば、Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ  ｒｈａｍｎｏｉｄｅｓ）、ヘンプアグリモニー（例えば、Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ  ｃａｎｎａｂｉｎｕｍ）、キュウリ（例えば、Ｍ．ｃｈａｒａｎｔｉａまたはＭ．ｒｕｓｔｒａｔａ）、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、イチイ（例えば、Ｔａｘｕｓ  ｂａｃｃａｔａ）、ヤドリギ（例えば、Ｖｉｓｃｕｍ  ａｌｂｕｍ）、スギナ（例えば、Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）、セイヨウナツユキソウ（例えば、Ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌａ  ｕｌｍａｒｉａ）、ロクベンシモツケ（例えば、Ｆ．ｈｅｘａｐｅｔａｌａ）、マオウ（Ｅｐｈｉｄｅｒａ）（例えば、Ｅ．ｓｐ．）、ヨシ（例えば、Ｐｈｒａｇｍｉｔｅｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、カキドオシ（例えば、Ｇｌｅｃｈｏｍａ  ｈｅｄｅｒａｃｅａ）、オシダ（例えば、Ｌａｓｔｒｅａ  ｆｉｌｉｘ  ｍａｓ）、シールドファーン（ｓｈｉｅｌｄ  ｆｅｒｎ）（例えば、Ｄｒｙｏｐｔｅｒｉｓ）およびハゴロモグサ（例えば、Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）；海藻からなる群から選択され、好ましくは、その海藻は、Ａｎｆｅｌｔｉａ  ｔｏｂｕｃｈｉｅｎｓｉｓ（紅色植物）、Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ、Ｓａｒｇａｓｓｕｍ  ｐａｌｌｉｄｕｍ（褐藻植物）、Ｕｌｖａ  ｆｅｎｅｓｔｒａｔｅ（緑色植物）、Ｚｏｓｔｅｒａ  ｍａｒｉｎａ（有胚植物（Ｅｍｂｒｉｏｐｈｙｔａ））、海草（Ｆｕｃｕｓ  ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ）、緑藻類（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、シアノバクテリア（例えば、Ｐｈｏｒｍｉｄｉｕｍ  ｔｅｎｕｅ）およびＯｋｉｎａｗａｎ  Ｍａｒｉｎｅ  Ｓｐｏｎｇｅ（Ｐｈｙｌｌｏｓｐｏｎｇｉａ  Ｆｏｌｉａｓｃｅｎｓ）からなる群から選択される。
【００５４】
「オーク材」としても知られる「Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ」は、ブナ科コナラ属に属する。Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ（時折、Ｑ．ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔａと考えられる）は、通常、ヨーロッパナラ（Ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔｅ  ｏａｋ）またはオウシュウナラ（Ｅｎｇｌｉｓｈ  ｏａｋ）として知られる。この「オーク材」の定義には、ホワイトオーク、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ａｌｂａ、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｂｒｕｔｉａ  Ｔｅｎｏｒｅ、Ｑ．ｐｅｄｕｎｃｕｌｉｆｌｏｒａ、Ｑ．ｈａａｓ、ならびにフユナラ（Ｑ．ｐｅｔｒａｅａ）も含まれる。本発明では、用語「Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ」は、上で定義されたようなオーク材に対する等価物と考えられ、それらは、相互交換可能である。それらの木の採集：伐採は、樹液が減少する１０月から４月まで、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｅｓｔ  Ｏｆｆｉｃｅの管理下にある。オーク材は、ワイン樽を作るために伝統的に使用されており、ワインにその風味を与え、その酸化防止活性に寄与すると知られている。Ｂｉｏｌａｎｄｅｓの抽出物に使用されている新鮮な木材チップは、有名なワイン樽メーカー（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｄａｒｇａｕｄ−ｊａｅｇｌｅ．ｃｏｍ／）から購入され、厳選されたオークの木から得られる。抽出プロセスは、低温（５０℃）での水抽出および噴霧乾燥によって行われる。石油化学溶媒は使用されない。オーク材の抽出物は、エラギタンニン（Ｒｏｂｕｒｉｎ  Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｖｅｓｃａｌｉｎ、Ｃａｓｔａｌｉｎ、Ｖｅｓｃａｌａｇｉｎ、Ｃａｓｔａｌａｇｉｎ）およびフェノール酸（没食子酸、エラグ酸）を含む。
【化１】
2013530985.tif 000002
【００５５】
本発明は、成分の混和物、すなわち、アルギニン源である基質（例えば、アスパラギン酸アルギニンまたはシトルリンまたはオルニチンまたは任意のアルギニン前駆体または誘導体、好ましくは、Ｌ−アルギニンおよびアスパラギン酸の塩またはジペプチド）、プロアントシアニジン源、およびローズヒップもしくはその抽出物またはＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒもしくはその抽出物またはローズヒップもしくはその抽出物とＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒもしくはその抽出物との混合物の長期の使用に関する。好ましくは、アルギニン源は、アルギニンおよびアスパラギン酸の塩またはペプチド、すなわち、アスパラギン酸アルギニンである。好ましくは、プロアントシアニジン源は、Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）または他のプロアントシアニジン含有抽出物に由来する。
【００５６】
投与レジメンに従った長期間にわたる上記混和物の経口投与によって、ある特定の利点（血管の健康の保護、回復および持続、ならびに生殖領域への血流の改善を助けることを含む）がもたらされ、その結果、自然に男性の勃起または女性の腫脹が増強され、自然に身体の性的応答が増強され、性器血管系の健康が改善される。
【００５７】
アルギニン源、ローズヒップまたはその抽出物およびプロアントシアニジン源の混和物を経口投与することによって、性的適応度またはセクシャルウェルネスに対する利益が得られる。つまり、その混和物の蓄積効果によって、時間とともに、性的幸福感の高まりを経験する。本発明の混和物または調製物は、錠剤の形態または液体の形態をとる、組成物の形態であり得る。あるいは、本混和物は、成分が別々の異なる錠剤または液体の形態であり得るが、キットに一緒に包装され得る。後者の場合、別個の成分は、液体の形態の場合、それらを一緒に混合することなどによって同時に、または錠剤の形態の場合、次々に、服用される。
【００５８】
特に、本発明は、プロアントシアニジン類、アルギニン源、ならびにローズヒップおよび／またはその抽出物を含む組成物の組み合わせを含む調製物に関する。
【００５９】
好ましくは、上記調製物は、プロアントシアニジン類からなる組成物とローズヒップおよび／またはその抽出物からなる組成物との組み合わせ、ならびに好適な賦形剤を含む。
【００６０】
本発明の別の実施形態において、上記調製物はさらに、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ（オーク材）および／またはその抽出物ならびに適切な量の好適な賦形剤を含む。
【００６１】
特に、本発明の調製物は：
−プロアントシアニジン源と、
−アルギニン源と、
−ローズヒップおよび／もしくはその抽出物またはＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒおよび／もしくはその抽出物あるいはそれらの混合物と、好適な賦形剤
との組み合わせで存在する。
【００６２】
本発明のプロアントシアニジン類は、植物抽出物または合成された材料を起源とする。
【００６３】
好ましくは、その植物抽出物は、マツの樹皮、ブドウの種子、リンゴ、ラッカセイの殻、クルミ、ザクロ、ラズベリー、スグリ（クロスグリ）、ブルーベリー、アーモンド、チャ、サンザシ、カカオノキの抽出物、またはそれらの組み合わせから選択される、プロアントシアニジン類含有抽出物からなる群から選択される。
【００６４】
より好ましくは、その植物抽出物は、マツの樹皮を起源とし、さらにより好ましくは、この植物抽出物は、フランスカイガンショウの樹皮を起源とする（Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標））。
【００６５】
本発明によると、ローズヒップおよび／または抽出物は、カロテノイド類、トコフェロール類、トコトリエノール類、ビタミンＣ、ポリフェノール類、およびモノ−またはジ−またはトリアシルグリセロール化合物のグリコシド類を含む。
【００６６】
性的増強のための薬物は、一時的な解決策または魅力的な「その場しのぎの解決法」を提供し得るが、それらは、望まれない副作用を伴い、高価であり得る。天然の食事性補給物である本発明に係る混和物は、対費用効果の高い安全かつ天然の代案を提供する。
【００６７】
本発明の好適な賦形剤は、上で定義されたような、許容可能な賦形剤または担体である。本発明の好適な賦形剤の例としては、抗接着剤（ａｎｔｉ−ａｄｈｅｒｅｎｔｓ）、結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）、コーティング剤、崩壊剤、増量剤、希釈剤、軟化剤、乳化剤、香味剤、着色剤、補助剤、潤滑剤、機能的物質（例えば、栄養分）、粘度改変物質、充填剤（ｂｕｌｋｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、滑剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）、界面活性物質、浸透圧性物質（ｏｓｍｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）、希釈剤もしくは他の任意の非活性成分またはそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６８】
例えば、本発明の調製物は、炭酸カルシウム、着色剤、漂白剤、保存剤および香料、トリアセチン、ステアリン酸マグネシウム、ステアレート類、天然香料または人工香料、精油、植物抽出物、果実エッセンス、ゼラチン、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される賦形剤材料を含み得る。
【００６９】
必要に応じて、本発明の調製物は、他の人工甘味料もしくは天然甘味料、バルク甘味料またはそれらの組み合わせを含み得る。バルク甘味料は、カロリーのある化合物と無カロリーの化合物の両方を含む。バルク甘味料の非限定的な例としては、スクロース、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、高フルクトースコーンシロップ、レブロース、ガラクトース、固形コーンシロップ、タガトース、ポリオール類（例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、エリトリトールおよびマルチトール）、水素化デンプン加水分解産物、イソマルト（ｉｓｏｍａｌｔ）、トレハロースおよびそれらの組み合わせが挙げられる。
【００７０】
本発明の好ましい実施形態において、好適な賦形剤は、薬学的に許容可能な賦形剤である。
【００７１】
本発明はさらに、本発明の調製物を含む、食品調製物、食事性補給物または食品補給物、栄養補助食品、飲料、医薬および局所用調製物を提供する。
【００７２】
好ましくは、本発明の食事性補給物、栄養補助食品または医薬は、１日あたり５ｍｇ〜１日あたり２０００ｍｇの投与量で投与される。好ましくは、１日あたり５０ｍｇ〜１０００ｍｇ、なおもより好ましくは、１日あたり１００ｍｇ〜４００ｍｇ。
【００７３】
本発明の調製物、食事性補給物、栄養補助食品または医薬は、１日あたり５ｍｇ〜１日あたり２０００ｍｇの投与量で経口的に、非経口的にまたは局所的に投与され得る。好ましくは、１日あたり５０ｍｇ〜１０００ｍｇ、より好ましくは、１日あたり１００ｍｇ〜４００ｍｇ。
【００７４】
本発明の医薬は、経口投与が意図される場合、例えば、錠剤、カプレット、丸剤、硬もしくは軟カプセル、舐剤、カシェ剤、分散性粉末（ｄｉｓｐｅｎｓａｂｌｅ  ｐｏｗｄｅｒ）、顆粒剤、懸濁液、エリキシル剤、分散液、液体の形態、またはそのような投与に合理的に適合された他の任意の形態で存在し得る。本発明の医薬は、非経口投与が意図される場合、例えば、静脈内注射、筋肉内注射または皮下注射のための溶液の形態で存在し得る。
【００７５】
本発明に係る局所用調製物は、クリーム、パッチ、ゲル、軟膏、ローション、チンキ剤、スプレー、ムース、クレンジング組成物または泡沫であり得るがこれらに限定されない。本発明の局所用調製物は、溶媒または脂肪性物質における懸濁液または分散液の形態、あるいは、エマルションまたはマイクロエマルション、ＰＥＴ−エマルション、多重エマルション、ピッカリングエマルション、ヒドロゲル、アルコール性ゲル、リポゲル（ｌｉｐｏｇｅｌｓ）、単相もしくは多相溶液または小胞分散物および他の通常の組成物（ペンによって、マスクとしてまたはスプレーとしても適用され得るもの）の形態でも存在し得る。それらのエマルションは、陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤または両性界面活性剤も含み得る。
【００７６】
男女の性的適応度またはセクシャルウェルネスを改善する方法もまた本発明によって包含され、その方法は、それを必要とする被験体に有効量の本発明の調製物または医薬を投与する工程を含む。
【００７７】
本発明はまた、男性および女性の性的増強を改善する方法も提供し、その方法は、それを必要とする被験体に有効量の本発明の調製物または医薬を投与する工程を含む。
【００７８】
本発明はまた、男女の性機能障害を処置するかまたは予防する方法にも関し、その方法は、それを必要とする被験体に有効量の本発明に係る調製物または医薬を投与する工程を含む。
【００７９】
本発明に係る方法は、男女に対するセクシャルウェルネスのレベルを高め、それは：アルギニン源としての基質、その後、一酸化窒素に対する基質；および一酸化窒素を合成するための触媒として働く内皮ＮＯシンターゼ酵素を刺激する量でプロアントシアニジン類を含む刺激物質；ローズヒップもしくはその抽出物および／またはＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ（オーク材）もしくはその抽出物を含む成分を含む。それらの成分は、それらの成分が、ある期間にわたって少なくとも毎日投与されるとき、十分量の一酸化窒素が、その合成によって放出されることにより、その期間の終わりまでにセクシャルウェルネスのレベルを高めるような、治療有効量で存在する。
【００８０】
本発明の方法は、一酸化窒素シンターゼ酵素を刺激し、一酸化窒素を放出させることによってセクシャルウェルネスの増大の達成も助け、その方法は：本調製物をある期間にわたって毎日投与する工程を含む。その投与工程は、最初に、その期間の終わりまでにセクシャルウェルネスのレベルを上昇させる高投与量の調製物を投与する工程、およびその後、その高投与量よりも少ない組成物を含む投与量の組成物を毎日投与する工程を含む、それにより、なおも、高レベルのセクシャルウェルネスが提供される。
【００８１】
好ましくは、その調製物または医薬は、上で定義されたように、経口的に、非経口的にまたは局所的に投与される。
【００８２】
本発明の１つの実施形態において、本発明の調製物または医薬は、１日あたり５ｍｇ〜１日あたり２０００ｍｇの投与量で投与される。その必要のある被験体は、哺乳動物、好ましくは、ヒトである。
【００８３】
本発明の医薬または食事性補給物は、例えば、男女の性的適応度もしくはセクシャルウェルネスの改善において使用するため、男性の性的増強（例えば、精子の産生または受精能）の改善において使用するため、および／または男女の性機能障害の処置もしくは予防において使用するために適合されている。
【００８４】
本発明の別の対象は、プロアントシアニジン源と、アルギニン源と、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ（オーク材）および／またはその抽出物との組み合わせで存在する組成物である。好ましくは、その組成物はさらに、ローズヒップおよび／またはその抽出物ならびに適切な量の好適な賦形剤を含み得る。
【００８５】
後者の組成物は、例えば、男女の性的適応度もしくはセクシャルウェルネスの改善において使用するため、男性および女性の性的増強の改善において使用するため、ならびに／または男女の性機能障害の処置もしくは予防において使用するために適合されている。
【００８６】
単位投与量は、１日１回の投与としてまたは１日のうちに投与される少量の複数回によって摂取され得る、調製物（プロアントシアニジン源、アルギニン源、ならびにモノ−もしくはジアシルグリセロール化合物のグリコシド類からなるローズヒップおよび／またはその抽出物ならびに／あるいはＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒを含む組成物）の治療的に有効な１日量を含む。
【００８７】
本発明の調製物または本発明の組成物を備えるキットも包含される。
【００８８】
当業者は、本明細書中に記載される本発明が、具体的に記載されるもの以外に変更および改変され得ることを認識するだろう。本発明が、その精神または本質的な特性から逸脱することなく、そのようなすべての変更および改変を含むことが理解されるべきである。本発明は、本明細書において個別にまたは集合的に言及されたまたは示された工程、特徴、組成物および化合物のすべて、ならびに前記工程または特徴の任意およびすべての組み合わせまたはいずれか２つ以上も含む。ゆえに、本開示は、例証される非限定的なすべての態様において、本発明の範囲が、添付の請求項によって示され、等価な意味および範囲内に入るすべての変更が、その中に包含されると意図されていると考えられるべきである。
【００８９】
様々な参考文献が、本明細書全体を通じて引用されるが、その各々の全体が本明細書中で参考として援用される。
【００９０】
前述の説明は、以下の実施例を参照することにより十分に理解されるだろう。しかしながら、そのような実施例は、本発明を実施する方法の例示であり、本発明の範囲を限定することを目的としていない。
【実施例】
【００９１】
（実施例１：統計処理）
（目的：Ｐｒｅｌｏｘ（登録商標）Ｌａｄｙの単一施設ランダム化プラセボ対照研究は、４０〜５０歳の閉経前の女性において情動的身体的健康および性機能に影響する）
【００９２】
（研究集団）
４０〜５０歳の合計８０人の女性をこの研究に登録した。乱数発生器を使用して、参加者を２つの等しい群（各々４０人を含む）にランダム化した。群Ａの患者をＰｒｅｌｏｘ（登録商標）Ｌａｄｙで処置し、群Ｂの患者にはプラセボを投与した。
【００９３】
（方法）
すべての統計的検定を、ＳＰＳＳ１７．０．１．コンピュータソフトウェアによって行った。０．０５の確率が、帰無仮説を棄却し、有意であるとみなされた。以下の統計学的方法を用いた：
１．記述的解析
２．グラフ解析
３．変量解析
４．分布のタイプに対するシャピロ・ウイルク検定
５．２つの独立したサンプルに対するスチューデントのｔ検定
６．２つの独立したサンプルに対するノンパラメトリックマン・ホイットニー検定
７．反復測定ＡＮＯＶＡ
８．２つの従属サンプルに対するスチューデントのｔ検定
９．いくつかの従属サンプルに対するノンパラメトリックフリードマン検定
１０．２つの従属サンプルに対するノンパラメトリックウィルコクソン検定
【００９４】
（結果）
全参加者の平均年齢は、４５，４１±２，３７歳（４０〜５０歳の範囲）だった。表１に記載されるように、処置を受けた患者およびコントロールは、年齢について調整され、身長および体重に有意差はなかった。群Ｂに比べて群Ａの女性は、有意に低いＢＭＩスコア、ならびに収縮期血圧および拡張期血圧（ＳＢＰおよびＤＢＰ）の高い値を有したことに注目すべきである。それにもかかわらず、これらの測定値を絶対値とみなすと、２群間の差は、それほど明らかでなかった。
【００９５】
【表１】
2013530985.tif 000003
【００９６】
本研究に含められた８０人のすべての参加者（１００％）が、就業者で非喫煙者だった。
【００９７】
評価された症状は、主要な閉経期の症状、例えば：抑うつ気分、めまい感、頭痛、心臓の動悸、のぼせ、関節痛、集中力の低下、神経質／短気、多汗（Ｐｒｏｆｕｓｅ  ｐｅｒｓｐｉｒａｔｉｏｎ）（寝汗）、睡眠障害だった。
【００９８】
２群を来診回に従って層別し、クッパーマン指数を用いて結果を比較した（表２）。最初に評価したときは、めまい、頭痛、関節痛、動悸および総スコアが、群Ａにおいて有意に高かった。その他のパラメータは、２群間で統計学的に異ならなかった。２回目の評価（来診２）では、すべてのパラメータ（めまいおよび動悸を除く）が、群Ｂにおいて有意に高かった。本研究の終わり（来診３）では、動悸のパラメータだけが、群Ａの参加者のほうが多かった。めまいは、等しくスコア付けされた。残りのパラメータは、群Ｂにおいて有意に高かった。
【００９９】
【表２】
2013530985.tif 000004
【０１００】
各来診に対する群別のクッパーマン指数の比較解析。表３に記載されるように、群Ａの患者は、２回目の来診時までにすべてのパラメータ（寝汗、睡眠障害および短気を除く）の有意な改善をすでに示していた。この傾向は、抑うつ気分、めまいおよび総スコアのパラメータについては本研究の終わりまであった。コントロール群の患者ののぼせ、寝汗、睡眠障害および短気の変数は、全観察期間にわたって変化しないままだった。プラセボを投与したにもかかわらず、来診２と来診３との間に、群Ｂの女性は、残りの全パラメータの低下を示した（めまいのスコアだけが同じだった）。これは、図１に詳しく示されており、ここで、３つの愁訴群が表され得る。両群の女性で最も多い愁訴は、のぼせ、寝汗、睡眠障害および短気だった。これらは、群Ａだけで改善された症状でもある。２番目に多く報告された事象は、抑うつ気分、集中力の低下、頭痛および背部痛／肢痛であり、それらは、両群において正に影響されたが、その影響は、群Ａにおいてより顕著だった。それほど効果がないと報告されたパラメータは、めまい（両群でそのスコアが低下した）および動悸（実際にはプラセボ群でより明確に改善された）だった。
【０１０１】
【表３】
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【０１０２】
クッパーマン指数の総スコアもまた、両群で来診ごとに大きく変化した（図２）。総スコアによると、更年期症状の緩和は、群Ａにおいてより著しかった。同時に、群Ｂの総スコアも観察期間の終わりまで持続的に低下した。
【０１０３】
さらに、表４および５は、処置の恩恵を受けた女性のパーセンテージが群Ｂと比較して群Ａのほうが高かったこと、およびその傾向が２回目だけでなく３回目の来診でも明らかだったことを示している。また、両群において、症状の軽減を報告する女性のパーセンテージが、２回目と比べて、３回目において有意に高かった。これらの結果は、図３によってさらに裏付けられる。
【０１０４】
【表４】
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【０１０５】
【表５】
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【０１０６】
２群において報告された更年期症状の重症度を、各来診について独立して解析した。表６が示すように、１回目の来診では、群Ａと群Ｂの両方の女性が、愁訴の重症度を中等度と採点した（２０〜３４の範囲）。２回目および３回目の来診時には、更年期症状の重症度の有意な変動が生じた（２群間で）。
【０１０７】
【表６】
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【０１０８】
来診による更年期症状の重症度の比較分析を表７に示す。表７は、試験期間全体においてどれくらい群Ｂにおいて報告された症状の重症度が、永続的なレベルを維持したかを示しており、処置群の参加者は、その症状の著しい改善を経験した。それは、以下の最も重要な問題が包含されている図４において詳しく図示されている（観察が開始されたとき（来診１）、処置群の女性の１００％が、自身の症状を中等度と規定し、次いで２回目の評価の際は、このカテゴリーがほぼ完全に、より低いカテゴリーである軽度（軽症）の不快感（スコア１５〜１９）で置き換えられ、最低のカテゴリーである軽微な不快感（１〜１４）さえ存在した）。最後の来診時には、参加者は、中等度の不快感を有さず、依然として、軽度（軽症）の不快感が最も優勢なものであり、軽微な不快感の有意な増加が顕著だった。
【０１０９】
【表７】
2013530985.tif 000009
【０１１０】
更年期症状を、Ｗｏｍｅｎ’ｓ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＷＨＱ）によってさらに評価した。それは、４点満点で評定される３６の症状および徴候を含み、その症状および徴候には：身体症状、抑うつ気分、認知困難、不安および恐怖、性機能、血管運動性症状、睡眠障害、月経問題、ならびに自分が感じる魅力（ｓｅｌｆ−ｐｅｒｃｅｉｖｅｄ  ａｔｔｒａｃｔｉｏｎ）が含まれる。それは、個別の面および全体的なスコアを提供する。そのスコアが高いほど、苦痛および機能不全が著しい。Ｗｏｍｅｎ’ｓ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＷＨＱ）によって評価された更年期症状の存在の比較分析を、来診別で各群に対して独立して行った（表８）。１回目の来診では、群Ａの女性は、すべてのＷＨＱ症状について、群Ｂの女性と比べて有意に高いスコアを示した。ただ１つの愁訴だけが、プラセボ群の患者でより優勢であり、それは、身体症状の徴候だった。観察期間中（来診２および３）、まったくすべてのＷＨＱ症状が、群Ｂよりも群Ａにおいてより著しく低く評定された。来診によるＷＨＱ症状の比較分析を表９に示す。すべてのＷＨＱ症状が、観察期間中、両群において低下したが、その傾向は、群Ｂではそれほど著しくなかった。表８および９に示される結果は、図５にグラフで図示される。それは、両群の参加者が報告した最も一般的な愁訴は、血管運動性症状の存在だったことを示す。他のすべての症状が、２群において同様に評定され、表された。
【０１１１】
【表８】
2013530985.tif 000010
【０１１２】
表８および表９におけるデータは、調べられた集団の処置に対する応答パーセントと相関する。
【０１１３】
症状の軽減を経験した患者として評価される、処置に対する応答（％）を、表１０において、各群に対して来診ごとに比較した。群Ｂと比べると、２回目および３回目の評価までに、有意に高いパーセントの群Ａの女性が処置に応答した。
【０１１４】
表１１は、両群において各来診について評価された、処置に応答した女性の大きな増加（％）を示している。結果を相対値として解析すると、本発明者らは、両群について２回目と３回目の来診の間で、ＷＨＱ症状に対する％応答の信頼性のある増加を明らかにすることができた。また、この漸進的な変化の形は、２群間で統計学的に異ならないとみられる。それにもかかわらず、結果を絶対値として解釈すると、本発明者らは、群Ａの処置に対する応答が勝っていると言えるだろう（表１１）。
【０１１５】
【表９】
2013530985.tif 000011
【０１１６】
【表１０】
2013530985.tif 000012
【０１１７】
図６には、いくつかの基本的な問題の概要がさらに表されている。プラセボ群の女性は、処置群の女性と比べて、治療に対してより低い応答パーセントを有した。興味深いことに、プラセボの投与によって最も影響された症状は、自分が感じる魅力だった。また、群Ｂにおいて本研究の終わりまでにあまり減少しなかった症状は、抑うつ気分および身体症状だった。印象的なものは、月経問題に加えて、うつに関する感情が群Ａでも同様に安定していたということである。群Ａの女性は、集中力の低下、不安／恐怖および身体症状という症状に対して最も高い応答パーセントを有した。
【０１１８】
Ｆｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ（ＦＳＦＩ）を用いて、女性の性機能を評価した。
【０１１９】
ＦＳＦＩは、女性の性機能に関する簡潔な１９項目の自己申告式尺度であり、性機能の６つの領域に対するスコアならびに総スコアを提供する。研究者は、以下の領域を確認した：性的欲求（２項目）、性的興奮（４項目）、潤滑（４項目）、オルガスム（３項目）、満足（３項目）および疼痛（３項目）。
【０１２０】
群Ａおよび群Ｂに対するＦＳＦＩの領域スコアおよび全面スコアの比較分析を表１２に示す。すべてのＦＳＦＩの領域スコアおよび全面スコアが、プラセボ群と比べて処置群において有意に高く、それは、各来診に対して詳しく実証された。
【０１２１】
群Ａおよび群Ｂに対する来診ごとのＦＳＦＩの領域スコアおよび全面スコアの比較分析を表１３に示す。２群におけるＦＳＦＩの領域スコアおよび全面スコアの変化の形は、ほぼ同じであり、すべての値が、全研究期間にわたって有意に高かった。ただ１つの領域（性的欲求）だけが、群Ｂにおいて１回目と２回目の来診の間で変化しなかった（表１３）。
【０１２２】
【表１１】
2013530985.tif 000013
【０１２３】
表１２および１３の結果は、図７における線図によって裏付けられる。図７では、１つの興味深い現象が明確になっており、すなわち、疼痛は、真の医薬（Ｐｒｅｌｏｘ（登録商標）Ｌａｄｙ）によってそれほど軽減されない領域であり、プラセボの投与によって最も影響されている。
【０１２４】
来診別の、２群におけるＦＳＦＩの領域スコアおよび全面スコアの変化によって評価された、処置に対する％応答の比較分析（表１４）。
【０１２５】
解析から、処置に対する応答パーセントが、群Ｂと比べて群Ａにおいて有意に高かったことが示され、それは、２回目および３回目の評価（来診２および３）において見られた。
【０１２６】
２群におけるＦＳＦＩの領域スコアおよび全面スコアの変化によって各来診に対して評価された、処置に対する％応答の比較分析（表１５）。
【０１２７】
結果を相対値として解析すると、本発明者らは、％応答（ＦＳＦＩの領域スコアおよび全面スコアを評価して）の信頼性のある増加が、両群において２回目と３回目の来診の間に存在したと言えるだろう。また、この漸進的な変化の形は、２群間で統計学的に異ならないとみられる。それにもかかわらず、結果を絶対値として解釈すると、本発明者らは、群Ａの処置に対する応答が勝っていると言えるだろう（表１５）。
【０１２８】
【表１２】
2013530985.tif 000014
【０１２９】
【表１３】
2013530985.tif 000015
【０１３０】
いくつかの重要な知見が図８に含まれる：
プラセボ群の女性は、治療に対して、処置群の女性よりも低い応答パーセントを有した。興味深いことに、プラセボの投与によって最も影響された症状は、疼痛だった。性的興奮および性的欲求の領域は、群Ｂにおいて最も小さくしか改善されなかった。群Ａにおける処置は、オルガスムおよび満足のパラメータに対して最も正の影響を有した一方で、性的欲求および疼痛は、最も小さくしか影響されなかった。
【０１３１】
（結論）
本発明者らの知見は、両群の女性で最も多い愁訴は、のぼせ、寝汗、睡眠障害および短気であることを示した。これらは、処置群だけで改善された症状でもある。総スコアによると、更年期症状の緩和は、群Ａにおいてより著しかった。群Ｂで報告された症状の重症度は、検査の全期間にわたって永続的なレベルを維持したが、処置群の参加者は、症状の著しい改善を経験し、それは、本研究が終わる前には十分に明らかだった。血圧、ＢＭＩ、脂質プロファイルおよびＴＡＣが、群Ａにおいて有意に改善された。Ｐｒｅｌｏｘ（登録商標）Ｌａｄｙを投与した後、ヘモグロビン濃度、赤血球、Ｈｃｔ、血小板、プロラクチンエストラジオールおよびテストステロンの有意な増加、ならびに白血球、空腹時血糖およびＦＳＨの減少が観察された。ＬＨおよびプロゲステロンレベルだけが、変化しないままだった。さらに、更年期症状をＷｏｍｅｎ’ｓ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＷＨＱ）によって評価した。観察期間（来診２および３）において、まったくすべてのＷＨＱ症状が、群Ｂと比べて群Ａにおいてより著しく低く評定された。Ｐｒｅｌｏｘ（登録商標）Ｌａｄｙは、集中力、不安／恐怖および身体症状の改善に対して有意な効果を有したが、うつを阻止しなかった。また、プラセボ群においてそれほど減少しなかった症状のうちの１つが、抑うつ気分だった。興味深いことに、プラセボの投与によって最も影響された症状は、自分が感じる魅力だった。Ｆｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ（ＦＳＦＩ）を用いて、女性の性機能を評価した。１つの興味深い現象が明確になり、すなわち、疼痛は、真の医薬よってそれほど軽減されない領域であり、プラセボの投与によって最も影響される領域だった。群Ａにおける処置は、オルガスムおよび満足のパラメータに対して最も正の影響を有した一方で、性的欲求および疼痛は、最も小さくしか影響されなかった。
【０１３２】
（実施例２：閉経後女性における性機能の改善：）
本研究の目的は、健常な血行を有する閉経後女性における性機能障害（ＳＤ）を改善するため／制御するためのＰｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）の有効性を評価することだった。
方法：Ｐｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）群とコントロール群とは、Ｆｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ（ＦＳＦＩ）スコアに関して参加時に同程度であり、それぞれ３６人の女性（５０．１±３．１歳）および３９人の女性（５１．２±２．３歳）を含んだ。
【０１３３】
結果：処置の４週間後、処置群において有意な（Ｐ＜０．０５）改善が認められ、それは、８週間の治験期間が終了するまで持続した。コントロールでは、有意でないが軽微な変化が観察された。参加時のＦＳＦＩスコアの中央値は、４４．６であり、４週間後には７０．９に有意に増加し、そして８週間後はこのレベルで留まった（７１．７；ベースラインに対してＰ＜０．０５）。コントロール群では、総ＦＳＦＩは、参加時は４４．１であり、４週間後に４５．０、８週間後に４７．４にそれぞれ達した。Ｐｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）による処置は、プラセボよりもかなり効果的だった（Ｐ＝０．０２２）。
結論：本研究は、性機能の問題に苦しむ女性に対して興味深い見通しを開き、有望な新しい処置の選択肢を提案する。より多くの研究が必要であり、閉経前および閉経期前後の女性も調査されるべきである。
【０１３４】
Ｈｏｒｐｈａｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈの登録商標であるＰｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）は、女性の生活の質および性機能を改善するために開発された。この専売の製剤は、Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ、Ｌ−アルギニン、Ｌ−シトルリンおよびローズヒップ抽出物からなる。Ｌ−アルギニンに関する探索的調査研究の予備レポートは、微小血管障害およびニューロパシーを改善することによって、ならびに末梢浮腫の重要な作用によって、正常の被験体と糖尿病の被験体の両方において感覚の作用を改善する際のＰｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）の特定の活性を指摘している。一酸化窒素（ＮＯ）の前駆体としてのＬ−アルギニンは、単独で、および性機能を改善するいくつかの化合物と組み合わせて、使用されている。ＮＯは、性機能に関する血行を媒介する環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）をアップレギュレーションするための重要なメディエーターである。Ｌ−アルギニンからＮＯへの変換は、ＮＯシンターゼ（ＮＯＳ）によって媒介される。局所的なＬ−アルギニンレベルが上昇すると、ＮＯおよびＣｇｍｐが増加する。Ｌ−アルギニンは、ＮＯ産生の減少を伴う状態、すなわち、高齢女性の糖尿病、高コレステロール血症および高血圧症において、内皮由来のＮＯ産生を回復させる。Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌによる血行の健康改善は、多種多様な病態において、内皮の機能の改善およびＮＯ合成の増加に関連すると理解されている。女性における性的応答の第１段階は、神経伝達物質によって媒介される血管平滑筋の弛緩であり、それにより、膣への血流の増加（ｖａｇｉｎａｌ  ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｉｎ  ｆｌｏｗ）、粘膜の腺の活性化、膣壁の充血、膣管腔の直径の拡大および陰核の灌流の増加（ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｃｌｉｔｏｒａｌ  ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）が生じる。種々のタイプの微小血管障害、アテローム性動脈硬化症、喫煙、糖尿病および他の循環器疾患ならびに薬物処置のすべてが、これらの機能を妨害することにより、膣の充血および粘膜の活性化が減少し、陰核の灌流および勃起の変化が小さくなる。ＮＯは、これらの応答のすべてに関わる。また、多くの閉経後女性において、膣の萎縮、性的関心および性機能の低下は、ＮＯ依存的である場合がある。エストロゲンレベルの低下または停止もまた、膣のＮＯ機能の制御において重要な役割を果たし得る（神経、平滑筋、血管内皮および膣粘膜において）。本研究の目的は、正常な血行を有する健常な閉経後女性においてＳＤを改善するため／制御するために投与されたＰｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）の有効性を評価することだった。
【０１３５】
（材料および方法）
本研究には、４５〜５５歳の範囲の年齢の健常な閉経後女性が含められた。最近のプロトコルに従って、使用した評価方法は、女性の性機能を評価するための多次元尺度の検証済みの質問票（表１６）であるＦＳＦＩだった。ＳＤを有する正常な女性を、心臓血管の問題について予めスクリーニングされた健常女性に対する規定のスクリーニングプログラムを用いて評価した。
【０１３６】
【表１４】
2013530985.tif 000016
【０１３７】
被験者の主要な内分泌学的機能（甲状腺機能値および他の代謝パラメータを含む）は、正常値の範囲内だった。これらの女性は、以前の研究には含められていなかった。参加時には、臨床的に有意な循環器疾患は存在しなかった。参加時のボディマス指数（ＢＭＩ）は、＜２４だった。十分な教育的および文化社会的な地位は、参加ならびに本研究のプロトコルに対する十分な理解およびアドヒアランスにとって重要であると考えられた。性機能障害、およびすでに閉経したことが確定していることならびに十分な同意（本研究に関する入念な通知後）は、重要な選択規準だった。含められた女性は、参加する前の過去１２ヶ月以内にまたは評価期間中に、手術またはホルモン処置を受けていなかった。Ｐｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）錠剤は、２０ｍｇのＰｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）、２００ｍｇのＬ−アルギニン、２００ｍｇのＬ−シトルリンおよび５０ｍｇのローズヒップ抽出物という専売の配合を含む。本研究では、１日の投与量は、合計８週間にわたって４錠（２錠／１日２回）だった。ＦＳＦＩスコアを使用して、女性の特定の局面および全体的な性行為に対するＰｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）の有効性を推定した。ベースライン時、ならびに処置の４および８週間後に結果を記録した。
【０１３８】
比較可能な女性の群が、コントロール群として機能し、活性な物質を含まない類似の錠剤を単盲検形式で処置群と同じ様式で服用した。治験期間中は医薬または他の補給物を使用せず、毎日のビタミンおよびミネラルは許可した。
【０１３９】
（統計解析）
登録の目的は、８０人の女性の群（その半数が、活性なＰｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）を少なくとも８週間使用した）からのデータを解析することだった。その結果を、分散分析（ボンフェローニの補正を行うＡＮＯＶＡ）およびノンパラメトリックのマンホイットニーのＵ検定を用いて評価した。
【０１４０】
統計学的に意味のある情報を得るためには、研究／観察期間を満了した各群の少なくとも２０人の被験体が必要であると結論付けられた。このあらかじめ定義された数は、自然変動または個体内変動を克服するため、およびＦＳＦＩスコアの個体間変動を克服するために、選択された。非臨床状態のように、女性のＳＤは、重要な徴候および症状がピークの期間に続いて、より低レベルの徴候および症状のその他の期間を有し得る。変動は、いくつかの予測不可能な因子に起因し得、その因子としては、個体の状況（すなわち、ストレスレベル）、環境因子および社会的因子、ならびに習慣の変化および職業の変化が挙げられる。
【０１４１】
（ＦＳＦＩ質問票：因子分析およびスコアリング）
ＦＳＦＩスコアシステムの最初の評価では、主成分分析（ｍａｉｎ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ａｎａｌｙｓｉｓ）（バリマックス回転を用いる）を、その質問票の因子構造を調査するために行った。ＦＳＦＩ項目は、１つの因子に対する高い／中等度の負荷量、低い因子間負荷量（ｃｒｏｓｓｆａｃｔｏｒ  ｌｏａｄｉｎｇ）、高い／中等度の試験・再試験信頼性およびＦＳＡＤとコントロールサンプルとの良好な識別の中から、項目包含に対する統計的基準に基づいて選択された。本研究の基礎であるＲｏｓｅｎの原報では、項目が、予測形式で大まかにクラスター化され、相対的に高い因子負荷量を有したことから、この最終的な質問票の全体的な因子妥当性が裏付けられた。それらの項目は、バランスがとれたものであり、種々の社会的環境において使用され得る。しかしながら、地域文化的変動および集団因子が、なおも予測不可能な値を有し得る。
結果：
【０１４２】
【表１５】
2013530985.tif 000017
【０１４３】
Ｐｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）群（５０．１±３．１歳；４５〜５５歳の範囲）の４０人中３６人の女性が、８週間の研究期間を終えた。最初の４３人の女性のうち、８週間の追跡を終えた比較可能なコントロール（５１．２±２．３歳；４６〜５５歳の範囲）は３９人存在した。これらの脱落は、検査に参加しないかまたはＦＳＦＩ形式の完成における違反に起因する、非医学的な理由が原因だった。１９項目の質問票の解析の結果を表１７に示す。単一項目に対するスコアおよび標準偏差値が示されている：４週間後、処置群に有意な（Ｐ＜０．０５）改善が認められた。その有意な増加は、８週間の観察期間の終わりまで持続した。軽微な取るに足らない変化が、コントロール群において観察された。参加時のＰｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）処置群における総ＦＳＦＩスコアの中央値は、４４．６であり、それは、４週間後に７０．９に上昇し（Ｐ＜０．０５）、８週間後も匹敵する値のままだった（７１．７；初期値と比較してＰ＜０．０５）。コントロール群では、総ＦＳＦＩスコアは、参加時に４４．１であり（処置群と有意差なし）、４週間後に４５．０および８週間後に４７．４にわずかに上昇した。その変化は、統計学的に有意でなかった。８週間の観察期間の終了後の処置群における総ＦＳＦＩスコアの増加は、コントロール群と比べて有意に高かった（Ｐ＝０．０２２）。副作用または許容できない問題は観察されなかった。活性な補給物の９７％および活性でない錠剤の９７．３％が正しく使用されたので、服薬率は、最適だった。
【０１４４】
（考察）
ＦＳＦＩ質問票は、女性における性機能の重要な範囲を評価するために、自己申告式の多次元の道具として開発された。この質問票は、心理測定的に妥当であると考えられている；完成させやすく、ＳＤを有する臨床集団および非臨床集団にとって価値があると示されている。この質問票は、いくつかの臨床試験または疫学的研究において、女性の性機能および生活の質の評価について確証されている。閉経後女性では、膣の灌流ならびに子宮頸部および膣の粘液の産生の変化が、性機能障害において重要な因子であり得る。これは、しばしば腟乾燥を訴える糖尿病の女性においてより明らかである。本研究の処置群では、粘膜の乾燥が改善され、おそらくそれにより、自然な性交が促される。ヒトの子宮頸部／膣の粘液由来の粘液性グリコール−タンパク質（ムチン）は、いくつかの高分子（すなわち、セリン、トレオニン、プロリン、糖、例えば、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、ガラクトース、シアル酸およびフルクトース）を含む。この組成は、閉経後の特に糖尿病の女性において大きく変化し得る。粘液産生を伴う刺激に対する応答は、変化し得るかまたは遅延し得、粘膜の表面をより乾燥させ得る。これにより、性交中の問題点が大きくなり得、また、女性が無症候性感染に曝され得る。糖尿病の女性における微小循環の変化が、報告されており、定量化されている。これらの重要な変化（血管運動反応の変化を含む）は、女性における性機能障害と強い関連があり得る可能性がある。しかしながら、糖尿病でない女性においても、粘膜の加齢とホルモンレベルの低下との複合効果が、かなり低いレベルの徴候および症状をもたらし得る。性機能障害は、女性にとってよくある問題であるが、めったに報告されないし、議論されない。いくつかの生理学的作用が関わり、非常に重要な心理学的要素が存在する。女性のＳＤに対する薬学的処置は、現時点では利用可能でない。閉経後女性におけるＳＤをシルデナフィルで処置する試みは、有効でなかった。また、ホルモン処置は、重大な副作用を引き起こし得る。本研究は、Ｐｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）を用いることにより、不快感および疼痛の減少とともに乾燥の有意な改善を得ることができることを示唆する。これは順に、性交の頻度の上昇およびより満足できる関係性に関係し得る。これらの観察結果は、閉経前および閉経期の女性で現在進行中のＰｒｅｌｏｘ  Ｌａｄｙ（登録商標）を用いたより大きな研究において確証される可能性がある。
【０１４５】
本発明者らの研究とＩｔｏおよび共同研究者によって行われた研究との比較から、本発明者らの研究グループにおいてより良好な結果が示される。これは、Ｉｔｏらの研究では２０歳から７７歳を超える範囲の年齢の女性が含められたので、年齢の範囲がより厳しく規定されたことに起因し得る。
【０１４６】
さらに、Ｉｔｏは、種々の社会文化的背景を有する女性を加入させていた。本研究は、さらなる臨床調査を必要とする、女性の性機能増強について興味深い見通しをもたらす。
ＦＳＦＩ質問票（Ｒｏｓｅｎ’ｓ  Ｆｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）
性的欲求または性的関心は、性体験をもちたいことを含む感覚、パートナーによる性行為の開始を受け入れる感覚、および性交することについて考えることまたは空想することである。
１．どのくらいの頻度で性的欲求または性的関心を感じましたか？
ほぼ常にまたは常に
かなり頻繁に（半分より多く）
時々（半分くらい）
何回か（半分より少なく）
ほとんどないまたはない
２．あなたの性的欲求または性的関心のレベル（程度）はどれくらいでしたか？
非常に高い
高い
中程度
低い
非常に低いまたはまったくない
性的興奮は、身体的および精神的な局面の性的興奮を含む。それは、生殖器の温感または刺痛の感覚、潤滑（濡れ）または筋収縮を含み得る。
３．どのくらいの頻度で性行為中または性交中に性的興奮（「性的興味」）を感じましたか？
性行為なし
ほぼ常にまたは常に
かなり頻繁に（半分より多く）
時々（半分くらい）
何回か（半分より少なく）
ほとんどないまたはまったくない
４．性行為中または性交中のあなたの性的興奮（「性的興味」）のレベルはどれくらいでしたか？
性行為なし
非常に高い
高い
中程度
低い
非常に低いまたはまったくない
５．どれくらい確信を持って性行為中または性交中に性的に興奮したといえますか？
性行為なし
非常に高い確信
高い確信
中程度の確信
低い確信
非常に低い確信または確信なし
６．どのくらいの頻度で性行為中または性交中の性的興奮（刺激）に満足しましたか？
性行為なし
ほぼ常にまたは常に
かなり頻繁に（半分より多く）
時々（半分くらい）
何回か（半分より少なく）
ほとんどないまたはまったくない
７．どのくらいの頻度で性行為中または性交中に潤い（「濡れ」）ましたか？
性行為なし
ほぼ常にまたは常に
かなり頻繁に（半分より多く）
時々（半分くらい）
何回か（半分より少なく）
ほとんどないまたはまったくない
８．性行為中または性交中に潤う（「濡れる」）のはどれくらい難しかったですか？
性行為なし
極度に困難または不可能
非常に困難
困難
わずかに困難
困難ではなかった
９．どのくらいの頻度で性行為または性交が終わるまで潤い（「濡れ」）を維持しましたか？
性行為なし
ほぼ常にまたは常に
かなり頻繁に（半分より多く）
時々（半分くらい）
何回か（半分より少なく）
ほとんどないまたはまったくない
１０．性行為または性交が終わるまで潤い（「濡れ」）を維持するのはどれくらい難しかったですか？
性行為なし
極度に困難または不可能
非常に困難
困難
わずかに困難
困難ではなかった
１１．性的刺激または性交があったとき、どれくらいの頻度でオルガスム（絶頂）に達しましたか？
性行為なし
ほぼ常にまたは常に
かなり頻繁に（半分より多く）
時々（半分くらい）
何回か（半分より少なく）
ほとんどないまたはまったくない
１２．性的刺激または性交があったとき、オルガスム（絶頂）に達するのはどれくらい難しかったですか？
性行為なし
極度に困難または不可能
非常に困難
困難
わずかに困難
困難ではなかった
１３．性行為中または性交中にオルガスム（絶頂）に達することができることにどれくらい満足しましたか？
性行為なし
非常に満足した
中程度に満足した
満足と不満足がほぼ等しい
中程度に不満足
非常に不満足
１４．性行為中のあなたとパートナーとの間の心理的一体感にどれくらい満足しましたか？
性行為なし
非常に満足した
中程度に満足した
満足と不満足がほぼ等しい
中程度に不満足
非常に不満足
１５．パートナーとの性的関係性にどれくらい満足しましたか？
非常に満足した
中程度に満足した
満足と不満足がほぼ等しい
中程度に不満足
非常に不満足
１６．性生活全体にどれくらい満足しましたか？
非常に満足した
中程度に満足した
満足と不満足がほぼ等しい
中程度に不満足
非常に不満足
１７．どのくらいの頻度で膣への挿入中に不快感または疼痛を感じましたか？
性交を試みなかった
ほぼ常にまたは常に
かなり頻繁に（半分より多く）
時々（半分くらい）
何回か（半分より少なく）
ほとんどないまたはまったくない
１８．どのくらいの頻度で膣への挿入後に不快感または疼痛を感じましたか？
性交を試みなかった
ほぼ常にまたは常に
かなり頻繁に（半分より多く）
時々（半分くらい）
何回か（半分より少なく）
ほとんどないまたはまったくない
１９．膣への挿入中または挿入後の不快感または疼痛のレベル（程度）はどれくらいでしたか？
性交を試みなかった
非常に高い
高い
中程度
低い
非常に低いまたはまったくない
【０１４７】
（実施例３：女性の性機能に対する、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ抽出物が加えられた、プロアントシアニジン抽出物とＬ−アルギニン／Ｌ−シトルリンとの組み合わせの相乗的活性）
【０１４８】
女性の性機能は、確立された“Ｆｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ”（ＦＳＦＩ）質問票［Ｒｏｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ，２０００］を用いてスコア付けされる。その質問票は、女性の性機能に関する６つのサブカテゴリー（領域）の有病率のスコア付けを可能にし、最低および最高スコアが以下のとおり与えられる：
性的欲求  １．２〜６
性的興奮  ０〜６
潤滑      ０〜６
満足      ０．８〜６
疼痛      ０〜６
５つすべての領域について最高６点のうち４点未満のスコアを示した全年齢の成人女性を調査した。その調査は、表に詳述されるような介入に対する、処置の４週間後の反応者（５つすべての領域について４点以上のスコアを有する）の数を表す。
【０１４９】
以下の毎日の補給を摂取することに対して、上に説明されたような改善の応答をした女性。
【０１５０】
【表１６】
2013530985.tif 000018
【０１５１】
結果は、性機能の改善によってその処置に応答した女性の数で判定されるとき、２００ｍｇのＬ−アルギニン＋シトルリン＋プロアントシアニジンリッチ抽出物（Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）、カカオノキ、緑茶、ブドウの種子、クランベリー）の混合物に加えられたＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａ抽出物が相乗効果をもたらすことを示している。ＦＳＦＩに対して得られた結果は、アルギニン源およびプロアントシアニジン源からなる混合物にＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａまたはその抽出物を加えることが、一方で、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ単独の単一添加に対して得られた結果、ならびに他方で、アルギニン源およびプロアントシアニジン源からなる混合物について得られた結果よりもかなり良好であることを証明する（ＵＳ２００４／１３７０８１Ｒｏｈｄｅｗａｌｄと比較のこと）。これは、女性患者に対する予想外かつ驚くべき相乗効果の証拠である。
【０１５２】
（参考文献）
Ｒｏｓｅｎ  Ｒ，Ｂｒｏｗｎ  Ｃ，Ｈｅｉｍａｎ  Ｊ，Ｌｅｉｂｌｕｍ  Ｓ，Ｍｅｓｔｏｎ  Ｃ，Ｓｈａｂｓｉｇｈ  Ｒ，Ｆｅｒｇｕｓｏｎ  Ｄ，Ｄ’Ａｇｏｓｔｉｎｏ  Ｒ  Ｊｒ．Ｔｈｅ  Ｆｅｍａｌｅ  Ｓｅｘｕａｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ（ＦＳＦＩ）：ａ  ｍｕｌｔｉｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  ｓｅｌｆ−ｒｅｐｏｒｔ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｆｅｍａｌｅ  ｓｅｘｕａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｊ  Ｓｅｘ  Ｍａｒｉｔａｌ  Ｔｈｅｒ  ２６：１９１−２０８，２０００．
【０１５３】
（実施例４：男性の性機能に対する、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ抽出物が加えられた、プロアントシアニジン抽出物とＬ−アルギニンとの組み合わせの相乗的活性
【０１５４】
男性の性機能が、確立された“Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｄｅｘ  ｏｆ  Ｅｒｅｃｔｉｌｅ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ”（ＩＩＥＦ）質問票［Ｒｏｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ，１９９７］を用いてスコア付けされる。合計３０個の質問のうちのたった６つの質問（＃１〜５＋１５）のサブセットが、勃起機能に関係し、最低の０から３０に及ぶ値を有する。正確なＩＩＥＦスコア［０〜３０］の通知を回避するために、ベースライン時に１３〜１８の値を有し、処置後に十分な勃起能力（１９以上の値）に達する男性を中等度の勃起問題を有すると判断する。以前に、Ｐｒｅｌｏｘ（登録商標）による処置の４週間後に（ＵＳ２００４／１３７０８１）、ＩＩＥＦが２８／３０に達したと発表されたので、処置期間は、２週間を選択した。それは、さらなる相乗的活性の余地を残さない。勃起機能の総スコアは、以下のとおり解釈することができる：
スコア      解釈
０〜６      重篤な機能不全
７〜１２    中等度の機能不全
１３〜１８  軽度から中等度の機能不全
１９〜２４  軽度の機能不全
２５〜３０  機能不全なし
上に説明されたような改善の応答をした男性。
【０１５５】
【表１７】
2013530985.tif 000019
【０１５６】
結果は、性機能の改善によってその処置に応答した男性の数で判定されるとき、２．８ｇのＬ−アルギニン＋プロアントシアニジンリッチ抽出物（Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ、カカオノキ、緑茶、ブドウの種子、クランベリー）の混合物に加えられたＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ抽出物が相乗効果をもたらすことを示している。ＩＩＥＦに対して得られた結果は、アルギニン源およびプロアントシアニジン源からなる混合物にＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ（オーク材）またはその抽出物を加えることが、一方で、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ単独の単一添加に対して得られた結果、ならびに他方で、アルギニン源およびプロアントシアニジン源からなる混合物について得られた結果よりもかなり良好であることを証明する（ＵＳ２００４／１３７０８１Ｒｏｈｄｅｗａｌｄと比較のこと）。これは、男性患者に対する予想外かつ驚くべき相乗効果の証拠である。
【０１５７】
（実施例５：男性および女性の性機能に対する、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ抽出物とＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａ抽出物との組み合わせが加えられた、プロアントシアニジン抽出物とＬ−アルギニンとの組み合わせの相乗的活性）
【０１５８】
上に説明されたような改善の応答をした男性。
【０１５９】
【表１８】
2013530985.tif 000020
【０１６０】
上に説明されたような改善の応答をした女性。
【０１６１】
【表１９】
2013530985.tif 000021
【０１６２】
結果は、性機能改善によってその処置に応答した男性および女性の数で判定されるとき、２．８ｇのＬ−アルギニン＋プロアントシアニジンリッチ抽出物（Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ）の混合物に加えられた、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ抽出物とＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａ抽出物との組み合わせが相乗効果をもたらすことを示している。得られた結果は、アルギニン源とプロアントシアニジン源との組み合わせからなる組成物にＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒ（オーク材）またはその抽出物とＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａまたはその抽出物との混合物を加えることが、一方で、Ｑｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒおよびＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａの単一添加に対して得られた結果、ならびに他方で、アルギニン源とプロアントシアニジン源との組み合わせからなる組成物について得られた結果よりもかなり良好であることを証明する（それぞれＵＳ２００４／１３７０８１およびＲＵ２３８８８１１と比較のこと）。これは、男性および女性患者に対する予想外かつ驚くべき相乗効果の証拠である。
【０１６３】
（実施例６：女性の性機能に対する、プロアントシアニジンリッチ抽出物とＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａ抽出物との組み合わせに加えられたＬ−アルギニンの効果）
【０１６４】
上に説明されたような改善の応答をした女性。
【０１６５】
【表２０】
2013530985.tif 000022
【０１６６】
結果は、性機能の改善によってその処置に応答した女性の数で判定されるとき、プロアントシアニジンリッチ抽出物（Ｐｙｃｎｏｇｅｎｏｌ）とＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａ抽出物との混合物に加えられた２．８ｇのＬ−アルギニンが相乗効果をもたらすことを示している。得られた結果は、アルギニン源にＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａまたはその抽出物とプロアントシアニジン源との混合物を加えることが、一方で、プロアントシアニジンおよびＲｏｓａ  ｃａｎｉｎａの単一添加に対して得られた結果、ならびに他方で、アルギニン源単独について得られた結果よりもかなり良好であることを証明する（ＷＯ２００８／１１５５８３  ＭＩＮＩ  ＪＯＨＮと比較のこと）。これは、男性および女性患者に対する予想外かつ驚くべき相乗効果の証拠である。
【図１】
2013530985.tif 000023
【図２】
2013530985.tif 000024
【図３】
2013530985.tif 000025
【図４】
2013530985.tif 000026
【図５】
2013530985.tif 000027
【図６】
2013530985.tif 000028
【図７】
2013530985.tif 000029
【図８】
2013530985.tif 000030
【図９】
2013530985.tif 000031
【手続補正書】
【提出日】平成24年4月18日(2012.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロアントシアニジン類含有リッチ抽出物源と、
アルギニン源と、
ローズヒップおよび／もしくはその抽出物またはＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒおよび／もしくはその抽出物あるいはそれらの混合物と、好適な賦形剤
との組み合わせで存在する、男女の性的適応度もしくはセクシャルウェルネス、または性的増強の改善において使用するための、調製物。
【請求項２】
プロアントシアニジン類含有リッチ抽出物源と、
アルギニン源と、
ローズヒップおよび／もしくはその抽出物またはＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒおよび／もしくはその抽出物あるいはそれらの混合物と、好適な賦形剤
との組み合わせで存在する、男女の性機能障害の処置または予防において使用するための、調製物。
【請求項３】
プロアントシアニジン類含有リッチ抽出物源と、
アルギニン源と、
ローズヒップおよび／またはその抽出物ならびにＱｕｅｒｃｕｓ  ｒｏｂｕｒおよび／またはその抽出物と、好適な賦形剤
との組み合わせで存在する、請求項１または２記載の使用のための調製物。
【請求項４】
前記アルギニン源が、アルギニンまたはシトルリンまたはオルニチンまたは任意のアルギニン前駆体またはそれらの誘導体である、請求項１〜３のいずれかに記載の使用のための調製物。
【請求項５】
前記アルギニン源が、Ｌ−アルギニンおよびアスパラギン酸の塩またはジペプチドである、請求項４記載の使用のための調製物。
【請求項６】
前記プロアントシアニジン類含有リッチ抽出物源が、植物抽出物または合成された材料を起源とする、請求項１〜５のいずれかに記載の使用のための調製物。
【請求項７】
前記植物抽出物が、マツの樹皮、ブドウの種子、リンゴ、ラッカセイの殻、クルミ、ザクロ、ラズベリー、スグリ（クロスグリ）、ブルーベリー、アーモンド、チャ、サンザシ、カカオノキの抽出物またはそれらの組み合わせから選択されるプロアントシアニジン類含有抽出物からなる群から選択される、請求項６記載の使用のための調製物。
【請求項８】
前記植物抽出物が、マツの樹皮、好ましくは、フランスカイガンショウの樹皮を起源とする、請求項７記載の使用のための調製物。
【請求項９】
ローズヒップおよび／またはその抽出物が、カロテノイド類、トコフェロール類、トコトリエノール類、ビタミンＣ、ポリフェノール類、およびモノ−またはジ−またはトリアシルグリセロール化合物のグリコシド類を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の使用のための調製物。
【請求項１０】
ローズヒップおよび／またはその抽出物が、Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａからなる、請求項１〜９のいずれかに記載の使用のための調製物。
【請求項１１】
前記好適な賦形剤が、薬学的に許容可能な賦形剤である、請求項１〜１０のいずれかに記載の使用のための調製物。
【請求項１２】
食品調製物、食事性補給物、栄養補助食品または飲料の形態にある、請求項１〜１１のいずれかに記載の使用のための調製物。
【請求項１３】
医薬としての、請求項１〜１１のいずれかに記載の使用のための調製物。
【請求項１４】
前記調製物が、１日あたり５ｍｇ〜１日あたり２０００ｍｇの投与量で投与されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用のための調製物。
【国際調査報告】
2013530985.tif 000032
2013530985.tif 000033
2013530985.tif 000034