(57)【要約】  本発明は、下記化学式Ｉの化合物またはこの薬学的に許容可能な塩を含有する脱毛防止または発毛促進用組成物に関するもので、  【化Ｉ】2013533889.tif 000007  式の中、置換基Ｒは、Ｃ２Ｈ５またはＣ２Ｈ３である。【選択図】図３
2013533889.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化Ｉ】
2013533889.tif 000006
（式の中、置換基  Ｒは、Ｃ２Ｈ５またはＣ２Ｈ３である）
化学式Ｉの化合物またはこの薬学的に許容可能な塩を含有する脱毛防止または発毛促進用組成物。
【請求項２】
組成物の１ｍｌに対して、化学式Ｉの化合物またはこの薬学的に許容可能な塩が、０．３ｍｇ以上含まれることを特徴とする、請求項１に記載の脱毛防止または発毛促進用組成物。
【請求項３】
対象体に、１日に１回乃至１２回投与し、１回に５０ｍｌ乃至５００ｍｌ投与することを特徴とする、請求項１に記載の脱毛防止または発毛促進用組成物。
【請求項４】
非経口、局所、経口、直腸または鼻腔経路で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の脱毛防止または発毛促進用組成物。
【請求項５】
前記組成物が、局所塗布剤、ヘアローション、ヘアクリーム、ヘアジェル、ヘアリンスまたはエッセンスの剤形を持つことを特徴とする、請求項１に記載の脱毛防止または発毛促進用組成物。
【請求項６】
前記局所塗布剤は、軟膏またはクリーム形態であることを特徴とする、請求項５に記載の脱毛防止または発毛促進用組成物。
【請求項７】
前記組成物が、頭皮に適用されることを特徴とする、請求項１に記載の脱毛防止または発毛促進用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化学式Ｉの化合物またはこの薬学的に許容可能な塩を含有する組成物の脱毛防止または発毛促進の用度に関する。
【背景技術】
【０００２】
脱毛症(Baldness)とは、身体の毛、その中にも特に髪の毛が不足な状態を意味する。これは、身体の内分泌系の異常による円形脱毛症と遺伝的な気質によって発現される男性形脱毛症に区分される。毛嚢細胞が完全に破壊され、もう髪の毛が生える可能性がなく、額線が後退し、外形から見て、正常人とはっきり区分が可能な場合には、はげ頭という。
【０００３】
男性形脱毛症の場合、現代医学でも特に解決策はない。フィナステライドとミノキシジルは、FDA公認が出たが、脱毛減少の進行を遅くするだけで、根本的な治療剤は、未だに存在しない。
【０００４】
５０代以後の男性の脱毛は、外見と社会生活にそこまで深刻な悪影響を齎すわけではない。しかし、２０、３０代の若い男性または女性の場合、脱毛は憂鬱症まで引起し、求職と結婚及び社会生活に大きな否定的な影響を与える可能性もある。また、脱毛症は、親世代から子世代に引き継かれる遺伝的な性向が強い疾患である。
【０００５】
また、毛髪移植手術は、費用が高すぎるため、まだ大衆的に利用されていない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
脱毛現象の進行を遅くするだけではなく、脱毛症を根本的に治療できる組成物が要求されている。よって、本発明の発明者は、ヌード形質の遺伝子系がnu/nuを持ち、毛嚢の奥にある毛の角質化の異常によって生まれてから毛がないヌードマウスを対象として実験をし、脱毛防止または発毛促進の効果を見せる、本発明による組成物を開発した。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、下記の化学式Iの化合物またはこの薬学的に許容可能な塩を含有する組成物の脱毛防止または発毛促進の用度に関するもので、
【化Ｉ】
2013533889.tif 000003
【０００８】
式中、置換基Ｒは、Ｃ２Ｈ５またはＣ２Ｈ３である。
【０００９】
本発明による組成物の投与及び投与間隔は、治療対象である脱毛症の類型、患者の年齢のような様々な因子によって変わり、当業者であれば、適切な投与量及び投与間隔を容易に選択できる。
【００１０】
好ましくは、本発明による化学式Ｉの化合物が、組成物１ｍｌに対して、０．３ｍｇ以上含まれる。また、本発明による組成物は、１回に５０ｍｌ乃至５００ｍｌを投与でき、１日に１回乃至１２回投与できる。１日に１２回投与する場合には、２時間毎に１回ずつ投与できる。また、本発明による組成物は、当業界で利用できるすべての形態で投与できる。
【００１１】
本発明による組成物は、皮膚、好ましくは、頭皮に適用される。
【００１２】
また、本発明による組成物は、非経口(皮下、筋肉内、静脈内、腹腔内、胸膜内、小胞内、または包膜内)、局所、経口、直腸または鼻腔経路で投与できる。
【００１３】
また、本発明による 組成物は、局所塗布剤、ヘアローション、ヘアクリーム、ヘアジェル、ヘアリンスまたはエッセンスの剤形を持つが、これに制限されない。
【００１４】
前記局所的な適用において、特に水性、水性-アルコール性または油性の溶液形態またはローションまたはセラム類型の分散液形態、脂肪状を、Ｏ／ＷまたはＷ／Ｏにして収得した液体または牛乳類型の半液体濃度のエマルジョン形態、または水性または無水ゲルまたはクリーム類型の軟質濃度の懸濁液またはエマルジョン形態、またはその他の微小カップセルまたは微小粒子形態、またはイオン性及び/または非イオン性類型の小胞性分散液の形態として適用できる。従って、軟膏、染料、クリーム、ポマード、粉末、パッチ、含浸パッド、溶液、エマルジョンまたは小胞性分散液、ローション、ジェル、スプレー、懸濁液、シャンプー、エアゾールまたは泡沫の形態として適用できる。これらは、無水性または水性である。また、これらは、石けんまたはクレンジングバー(cleansing bar)を形成する固体精製を成す。
【００１５】
また、本発明による組成物は、シャンプー、セッティングローション、トリートメントローション、スタイリングクリームまたはジェルなどであり、化粧品分野での通常的な補助剤、例えば親水性または親脂性のゲル化剤、親水性または親脂性の添加剤、保存剤、抗酸化剤、溶媒、香料、充填剤、遮蔽剤、匂い吸収剤及び着色物質を含有することができる。
【発明の効果】
【００１６】
本発明による化学式Ｉの化合物またはこの薬学的に許容可能な塩を含有する組成物は、脱毛を防止し、発毛を促進する効果があり、毛髪を移植するための費用を節減させる効果がある。また、頭のはげた人にも毛髪が生えるようにする効果がある。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１は、化学式ＩＩの化合物のNMRデータを示す。
【図２】図２は、化学式ＩＩＩの化合物のNMRデータを示す。
【図３】図３は、５週齢の雌ヌードマウス(BALB/c nu/nu)に本発明による組成物を投与する前の姿を撮影した写真である。
【図４】図４は、５週齢の雌ヌードマウス(BALB/c nu/nu)に本発明による組成物を投与してから７日後の姿を撮影した写真である。
【図５】図５は、５週齢の雌ヌードマウス(BALB/c nu/nu)に本発明による組成物を投与してから９日後の姿を撮影した写真である。
【図６】図６は、５週齢の雌ヌードマウス(BALB/c nu/nu)に本発明による組成物を投与してから１１日後の姿を撮影した写真である。
【図７】図７は、５週齢の雌ヌードマウス(BALB/c nu/nu)に本発明による組成物を投与してから１３日後の姿を撮影した写真である。
【図８】図８は、５週齢の雌ヌードマウス(BALB/c nu/nu)に本発明による組成物を投与してから１５日後の姿を撮影した写真である。
【図９】図９は、他の５週齢の雌ヌードマウス(BALB/c nu/nu)に本発明による組成物を投与してから９日後の姿を撮影した写真である。
【図１０】図１０は、また他の５週齢の雌ヌードマウス(BALB/c nu/nu)に本発明による組成物を投与してから１５日後の姿を撮影した写真である。
【図１１】図１１は、雌雄のＳＤラット（Sprague-Dawley rat）に対して、本発明による組成物を投与した後、時間経過による体重(g)の変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明による化学式Ｉの化合物またはこの薬学的に許容可能な塩を含有する組成物の脱毛防止または発毛促進の効果に関して、実施例及び図面を基づいて説明する。但し、これは、本発明を実施例及び図面に限定する趣旨ではなく、当業者であれば本発明の権利範囲内で多様に変更し、本発明を実施できる。
【００１９】
（実施例１）
２−メチル酪酸(methylbutyric acid)及びアラニン(alanine)を、２：１の重量比で、１２０℃及び３．０atmで、３０分間反応させた。続いて、前記反応によって取得した生成物に、３：１の重量比で混合された銅及びクロロゲン酸を添加した後、１２０〜１７０℃及び２．６〜３．０atmで１０分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、１：１の重量比で混合されたヘスペリジン及び水を添加した後、８０〜１２０℃及び２．７〜３．５atmで、８分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、シニグリンを添加した後、１００℃及び２．０atmで１０分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、バリンを添加した後、−１０〜３０度及び２〜７atmで、１０分間反応させ、続いて、２００〜２３０℃及び１atmで１０分間反応させた。前記のすべての反応において、溶媒は水を使用した。
【００２０】
前記反応によって収得した生成物に対して、第１の精製方法として、前記生成物を１２０℃の水に溶解した後、空隙の大きさが０．２μｍである２５ｍｍのナイロンシリンジフィルター(VWR社製造)を使用して濾過した。続いて、８０℃、６０℃、３０℃、１２℃で、各々同じフィルターを利用して順次に濾過した。その後、前記濾過された溶液を、真空乾燥させ、固体化合物を収得した。
【００２１】
前記第１の精製方法及び第２の精製方法によって収得した固体化合物を分析したすべての結果は、図1のＮＭＲを示し、これによって収得された化合物は、下記化学式ＩＩを持っていることが確認された。
【化ＩＩ】
2013533889.tif 000004
【００２２】
（実施例２）
２−メチル酪酸及びアラニンを、２：１の重量比で、８０〜１２０℃及び２．７〜３．０atmで１０分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、３：１の重量比で混合された銅及びクロロゲン酸を添加した後、１２０〜１７０℃及び２．６〜３．０atmで１０分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、１：１の重量比で混合されたヘスペリジン及び水を添加した後、８０〜１２０℃及び２．７〜３．５atmで８分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、シニグリンを添加した後、１２０〜１４０℃及び３．０〜５．０atmで５分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、バリンを添加した後、−１０〜３０度及び２〜７atmで１０分間反応させ、続いて、８０〜１３０℃及び２〜７atmで５分間反応させた。前記のすべての反応において、溶媒は水を使用した。
【００２３】
前記反応によって収得した生成物を、実施例１と同一な２つの精製方法によって各々精製し、これによって収得した固体化合物を分析したすべての結果は、図２のＮＭＲを示し、これによって収得された化合物は、下記化学式ＩＩＩをもっていることが確認された。
【化ＩＩＩ】
2013533889.tif 000005
【００２４】
（実施例３）
２−メチル酪酸及びアラニンを、2:1の重量比で、８０〜１２０℃及び２．７〜３．０atmで１０分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、３：１の重量比で混合された銅及びクロロゲン酸を添加した後、１２０〜１７０℃及び２．６〜３．０atmで１０分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、１：１の重量比で混合されたヘスペリジン及びケンペロールを添加した後、８０〜１２０℃及び１．３atmで８分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、シニグリンを添加した後、１２０〜１４０℃及び３．０〜５．０atmで５分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、バリンを添加した後、−１０〜３０℃及び２〜７atmで１０分間反応させ、続いて、８０〜１３０℃及び２〜７atmで５分間反応させた。前記のすべての反応において、溶媒は水を使用した。
【００２５】
前記反応によって収得した生成物を、実施例 1と同一な２つの精製方法によって各々精製し、これによって収得した固体化合物はすべて、化学式ＩＩＩをもっていることが確認された。
【００２６】
（実施例４）
２−メチル酪酸及びアラニンを、２：１の重量比で、８０〜１２０℃及び２．７〜３．０atmで１０分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、３：１の重量比で混合された銅及びクロロゲン酸を添加した後、１２０〜１７０℃及び２．６〜３．０atmで１０分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、１：１の重量比で混合されたヘスペリジン及び３’−ヒドロキシフォルモノネチン(hydroxyformononetin)を添加した後、１２０℃及び２．７atmで５分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、シニグリンを添加した後、１２０〜１４０℃及び３．０〜５．０atmで５分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、バリンを添加した後、−１０〜３０℃及び２〜７atmで１０分間反応させ、続いて、８０〜１３０℃及び２〜７atmで５分間反応させた。前記のすべての反応において、溶媒は水を使用した。
【００２７】
前記反応によって収得した生成物を、実施例1と同一な２つの精製方法によって各々精製し、これによって収得した固体化合物はすべて、化学式ＩＩＩをもっていることが確認された。
【００２８】
（実施例５）
２−メチル酪酸及びアルクチゲニン-4-O-グルコシドを、２：１の重量比で、８０〜１２０℃及び２．７〜３．０atmで１０分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、３：１の重量比で混合された銅及びルテオリン-7-ラムノグルコシドを添加した後、１２０〜１７０℃及び２．７atmで１０分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、１：１の重量比で混合されたヴィテクシカルピン(vitexicarpin)及び３’−ヒドロキシフォルモノネチンを添加した後、１２０℃及び２．７atmで５分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、シニグリンを添加した後、１２０〜１４０℃及び３．０〜５．０atmで５分間反応させた。続いて、前記反応によって取得された生成物に、バリンを添加した後、−１０〜３０℃及び２〜７atmで１０分間反応させ、続いて、８０〜１３０℃及び２〜７atmで５分間反応させた。前記のすべての反応において、溶媒は水を使用した。
【００２９】
前記反応によって収得した生成物を、実施例1と同一な２つの精製方法によって各々精製し、これによって収得した固体化合物はすべて、化学式ＩＩＩをもっていることが確認された。
【００３０】
（実施例６）
−ヌードマウスの発毛−
実施例1で収得した化学式ＩＩの化合物と、実施例２乃至５で収得した化学式ＩＩＩの化合物を、各々精製水と混合し、液状物を製造した。前記液状物は、１mlに０．３３mgの化合物の濃度を持つように調節した。
【００３１】
ヌードマウスは、アルビノ系統のハツカネズミ群に属するものとして、ヌード形質の遺伝子系が、ｎｕ／ｎｕホモである固体は、毛嚢の奥の角質化以上に毛がない状態で生まれ、生後３〜１４週がすぎると死ぬと知られている。
【００３２】
本実験では、５週齢の雌ヌードマウス(BALB/c nu/nu)１０匹に各々前記製造された液状物を、２週の間に１日２回ずつ0.00033mg/g(化合物の重量/ネズミの体重)の濃度で、経口投与した。その結果、毛が全くなかったすべてのヌードマウスに、本発明による組成物を投与してから時間が経過するに伴って、毛が生成されることが確認でき、特に２週が経過した後は、体の全体に毛が無数に生えていることが確認できた。
【００３３】
図３乃至１０に実験結果を写真として図示した。具体的には、１番ヌードマウスに対して、本発明による組成物を投与する前の写真を図３に、投与してから７日後の写真を図４に、投与してから９日後の写真を図５に、投与してから１１日後の写真を図６に、投与してから１３日後の写真を図７に、投与してから１５日後の写真を図８に図示した。
【００３４】
また、２番ヌードマウスに対して、本発明による組成物を投与してから９日後の写真を、図９に図示した。７番ヌードマウスに対して、本発明による組成物を投与してから１５日後の写真を、図１０に図示した。
【００３５】
これは、ヌードマウスの非正常的な遺伝子が、本発明による組成物の投与によって、野生系の白いネズミの正常遺伝子に戻っていることを示す。
【００３６】
（実施例７）
−齧歯類に対する毒性試験−
ＳＤラットに、本発明による組成物を単回経口投与し、毒性を試験した。対照群(水)に比べ、実験群(本発明による組成物)では、雌雄の各々５匹に、試験物質を８０ml/kg(組成物の嵩/ラットの重量)、即ち、２８mg/kg(化合物の質量/ラットの重量)の容量で、単回投与した。
【００３７】
前記実験結果を、図１１に図示した。この図では、本発明による組成物を投与しても死亡した動物はなく、一般症状に異常所見はなく、試験物質投与と関連する体重変化の異常はなく、剖検結果も異常所見はなかった。従って、本発明による組成物の投与に関連する異常症状は全く観察できなかった。
【図１】
2013533889.tif 000008
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2013533889.tif 000013
【図７】
2013533889.tif 000014
【図８】
2013533889.tif 000015
【図９】
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【図１０】
2013533889.tif 000017
【図１１】
2013533889.tif 000018
【国際調査報告】
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