(57)【要約】  本出願は、水溶化させた親油性ビタミン類（例えばビタミンＥ）の微生物安定性溶液を開示する。これらの溶液は、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、リン酸カリウム、リン酸カルシウム、硫酸カリウム、リン酸カルシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、ヨウ化カリウム、及びこれらの塩の混合物から選択された塩を、約０．５％〜約３０％含有する。同様に、水溶化させた親油性ビタミン類の微生物安定性溶液を提供する方法、並びに微生物安定性の水溶化させた親油性ビタミン類を含有している食品及び飲料品も開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶液であって、水溶化させたビタミンＥ材料を約０．５％〜約３０％（重量）と、ＫＣｌ、ＭｇＣｌ２、ＣａＣｌ２、Ｋ３ＰＯ４、ＣａＳＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｋ２ＳＯ４、ＣａＳＯ４、Ｍｇ３（ＰＯ４）２、ＭｇＳＯ４、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される塩を約０．５％〜約３０％（重量）含む、水溶液。
【請求項２】
前記塩が、ＫＣｌ、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される、請求項１に記載の水溶液。
【請求項３】
前記塩がＫＣｌである、請求項２に記載の水溶液。
【請求項４】
前記水溶化させたビタミンＥ材料がビ夕ミンＥ  ＰＥＧ１０００コハク酸である、請求項３に記載の水溶液。
【請求項５】
約２０％のビタミンＥ  ＰＥＧ１０００コハク酸と、約１５％のＫＣｌとを含む、請求項４に記載の水溶液。
【請求項６】
水溶性ビタミンＥ材料の微生物安定性水溶液を提供する方法であって、ＫＣｌ、ＭｇＣｌ２、ＣａＣｌ２、Ｋ３ＰＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｋ２ＳＯ４、ＣａＳＯ４、Ｍｇ３（ＰＯ４）２、ＭｇＳＯ４、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される約０．５％〜約３０％（重量）の塩を、前記溶液に添加することを含む、方法。
【請求項７】
前記塩が、ＫＣｌ、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
栄養学的に有効な量の請求項１に記載の溶液を、食品又は飲料品に添加することで、前記食品又は飲料品にビタミンＥを補充する方法。
【請求項９】
水溶液であって、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫから選択される脂溶性ビタミンを水溶化させた誘導体を約０．５％〜約３０％（重量）と、ＫＣｌ、ＭｇＣｌ２、ＣａＣｌ２、Ｋ３ＰＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｋ２ＳＯ４、ＣａＳＯ４、Ｍｇ３（ＰＯ４）２、ＭｇＳＯ４、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される塩を約０．５％〜約３０％（重量）含む、水溶液。
【請求項１０】
前記塩が、ＫＣｌ、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される、請求項９に記載の水溶液。
【請求項１１】
請求項１に記載の溶液を栄養学的に有効な濃度で含む、食品。
【請求項１２】
請求項１に記載の溶液を栄養学的に有効な濃度で含む、水ベースの飲料品。
【請求項１３】
請求項５に記載の溶液を栄養学的に有効な濃度で含む、食品組成物。
【請求項１４】
請求項５に記載の溶液を栄養学的に有効な濃度で含む、水ベースの飲料組成物。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる米国仮特許出願第６１／２３０，１４８号（２００９年７月３１日出願）に関し、当該案件由来の優先権を請求する。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、微生物安定性ビタミン溶液（microbially-stable vitamin solutions）、特に食品及び飲料品に使用することができるビタミンＥ溶液に関する。
【背景技術】
【０００３】
食品組成物又は飲料組成物を配合する際、ビタミン類を添加することで製品の栄養価を仕上げるという手法がしばしば有用である。ビタミン類は、水溶性（親水性）であるか又は脂溶性（親油性）であるかのいずれかである。脂溶性ビタミン類（ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ又はＫなど）を、水ベースの製品、例えば健康飲料などに配合することは特に難しい。
【０００４】
親油性ビタミン類を水溶液に配合するための１つの既知のアプローチでは、元になる親油性の分子上に親水性の側鎖を付加する。親水性の側鎖を付加することで、分子全体の親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）を水溶性側に調整して、分子を水溶性にすることができる。このようなビタミンＥ（トコフェロール）の水溶性変異体の一例は、ビ夕ミンＥポリエチレングリコール（ＰＥＧ）１０００コハク酸（Vitamin E succinate polyethylene glycol (PEG) 1000）（ビタミンＥ  ＴＰＧＳとも呼ばれる）であり、これは以下の式：
【化１】
2013500716.tif 000002
を有する。
【０００５】
他のビタミンＥ水溶性変異体は、コハク酸を他のジカルボン酸（炭酸、シュウ酸、マロン酸、グルタル酸、アジピン酸、フタル酸、グリコール酸、乳酸、マンデル酸（mendelic acid）、クエン酸、及びこれらの混合物など）で置き換えることで製造できる。加えて、ポリエチレングリコール成分は約２００〜約２０００個（好ましくは約１０００個）のサブユニットを含有するよう調節することもできる。同様に、ＰＥＧ以外のポリエーテル材料、例えば約２００〜約２０００個（好ましくは約１０００個）のサブユニットを含有するポリプロピレングリコールなどを使用することもできる。更に、ＰＥＧ及びＰＰＧ化合物を、モノラウレート誘導体、モノミリステート誘導体、モノパルミテート誘導体又はモノステアレート誘導体として提供することもできる。市販されている具体的な水溶性ビタミンＥ材料としては、ビ夕ミンＥポリエチレングリコール（ＰＥＧ）１０００コハク酸が挙げられる。
【０００６】
これらの材料は、水溶液中に入れることができるものの、微生物汚染という課題を生じる可能性がある。特に保存時に、これらの材料は酵母、バクテリア及びかびの増殖に理想的な培地を提供し得る。この材料を食品及び飲料品に使用するには、まず汚染課題に対処しなくてはならない。課題に対処する一つの方法は、この材料を無菌的にパックするというものである。これを行うのに必要とされる追加的加工により、パッケージングは非常に高価なものになる。課題に対処する別の方法は、広範な防腐剤を溶液に入れるというものである。これは効果的ではあるが、防腐剤を最終製品に使用することが最適ではない場合があり、あるいは防腐剤を含まない最終製品を配合することが望ましい場合があることから、最終製品の一成分として防腐剤を含まないことが好ましい。課題に対処する第三の方法は、ビタミンＥ溶液のｐＨを非常に低く（すなわち、約２〜約４の間に）維持するというものである。しかしながら、この方法ではビタミンＥの酸加水分解が生じ、ビタミンが損なわれてしまう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫ（特にビタミンＥ）から選択された脂溶性ビタミンを水溶化させた誘導体を約０．５％〜約３０％（重量）、並びにＫＣｌ、ＭｇＣｌ２、ＣａＣｌ２、Ｋ３ＰＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｋ２ＳＯ４、ＣａＳＯ４、Ｍｇ３（ＰＯ４）２、ＭｇＳＯ４、ＫＩ、及びこれらの混合物（特にＫＣｌ又はＫＩ）から選択された塩を約０．５％〜約３０％（重量）含む、水溶液を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、微生物安定性の課題に対処する、簡単で、効果的で安価な方法を提供する。本方法は、抗菌に有効な量の塩化カリウム（ＫＣｌ）を、可溶化させたビタミンＥ材料を含有する水溶液の中に入れることで達成される。溶液中ｐＨが比較的中性（ｐＨ約６〜約８、好ましくは約７）なものである限り、他の塩類もＫＣｌの代わりに使用することができる。ｐＨがこの範囲外にある場合、親水性側鎖中のエーテル結合又はエステル結合が加水分解され、ビタミンが不溶性に、すなわち有効でなくなる恐れがあるためである。ＫＣｌの代わりに使用できる塩類の例としては、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）、リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）、リン酸カルシウム（Ｃａ３（ＰＯ４）２）、硫酸カリウム（Ｋ２ＳＯ４）、硫酸カルシウム（ＣａＳＯ４）、リン酸マグネシウム（Ｍｇ３（ＰＯ４）２）、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）、ヨウ化カリウム（ＫＩ）、又はこれらの物質の組み合わせが挙げられる。これらの塩類は、可溶性のビタミンＥ成分を微生物安定化させる上、これらの材料が食品又は飲料品に使用される場合にはミネラル（例えば、カリウム、マグネシウム、カルシウム）の供給源としても機能し得る。有効性という観点からは、ナトリウム塩は本発明で使用できるが、飲食物中のナトリウムは健康課題（例えば、高血圧）に関連することから、概してナトリウム塩は回避される。
【０００９】
概して、本発明の水溶液は、約０．５％〜約３０％（重量）の濃度の可溶化されたビタミンＥ成分を含む。溶液の一実施形態は、約２０重量％の可溶化されたビタミンＥ成分を含有する。可溶化されたビタミンＥの含有は概してビタミンＥの臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）により制限されるが、塩を存在させることで、形成されたミセルが塩析され、ＣＭＣを超える濃度でさえ溶液の粘性が低くなり、かつより高濃度のビタミンＥを溶液に使用できるようになる。概して、塩は約０．５％〜約３０％（重量）の濃度で溶液に使用され、一実施形態では、塩は約５％〜約２０％（重量）の濃度で使用され、別の実施形態では、塩は約１０％〜約１５％（重量）の濃度で使用される。
【００１０】
脂溶性ビタミン類を水溶化させた誘導体は当該技術分野において既知である。これらの誘導体は、元になる親油性の分子上に親水性側鎖を付加することで配合することができる。親水性の側鎖を付加することで、分子全体の親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）を水溶性側に調整して、分子を水溶性にすることができる。このようなビタミンＥ（トコフェロール）の水溶性変異体の一例は、ビ夕ミンＥポリエチレングリコール（ＰＥＧ）１０００コハク酸であり、これは以下の式：
【化２】
2013500716.tif 000003
を有する。
【００１１】
この物質は、ビタミンＥ  ＴＰＧＳとしても既知である。他のビタミンＥ水溶性変異体は、コハク酸を他のジカルボン酸（炭酸、シュウ酸、マロン酸、グルタル酸、アジピン酸、フタル酸、グリコール酸、乳酸、マンデル酸、及びこれらの混合物など）で置き換えることで製造できる。加えて、ポリエチレングリコール成分は約２００〜約２０００個（好ましくは約１０００個）のサブユニットを含有するよう調節することもできる。同様に、ＰＥＧ以外のポリエーテル材料、例えば約２００〜約２０００個（好ましくは約１０００個）のサブユニットを含有するポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）などを使用することもできる。更に、ＰＥＧ及びＰＰＧ化合物を、モノラウレート誘導体、モノミリステート誘導体、モノパルミテート誘導体又はモノステアレート誘導体として提供することもできる。市販されている具体的な水溶性ビタミンＥ材料としては、ビ夕ミンＥポリエチレングリコール（ＰＥＧ）１０００コハク酸が挙げられる。同様のアプローチを用いて、ビタミンＡ、Ｄ及びＫを含む他の親油性ビタミン類の水溶性型を調製することもできる。
【００１２】
ビタミン及び栄養補助食品溶液類に頻繁に、かつ従来より見られる、微生物作用を支持し得る他の材料を、それらの分野で確立された濃度で本発明の溶液に含ませることができる。
【００１３】
本発明の一実施形態では、水溶液は、約２０％（重量）のビタミンＥ  ＰＥＧ１０００コハク酸と、約１５％（重量）の塩化カリウムを含有する。製品は透明であり、良好な粘性を有し、少なくとも２４カ月にわたってかび、酵母及びバクテリアの増殖を阻害する。この溶液は、１グラムにつき２．５〜３．０  ＲＤＩのｄ−α−トコフェロールと、０．０２２  ＲＤＩのカリウムをユーザーに送達する。
【００１４】
この技法は、ビタミンＥ以外の脂溶性ビタミン類、具体的にはビタミンＡ、Ｄ及びＫにも使用することができる。
【００１５】
本明細書に定義されるビタミン溶液を、栄養学的に有効な量で食品及び飲料品に添加することで、これらの製品に栄養分を補充することもできる。従来の既知の食品及び飲料品を使用することができる。
【００１６】
以下の非限定例は本発明の例示である。
【実施例】
【００１７】
（実施例１）（対照）
２００グラムのビタミンＥ  ＴＰＧＳチップ（chipped Vitamin E TPGS）を加えた８００グラムの脱イオン水を使用して溶液を調製する。混合物を３７℃に加温し、ビタミンＥが全て溶解して均一な溶液が調製されるまで混合する。次いでＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ及びＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓを用いて溶液に３週間の微生物負荷（3 week micro challenge）をかけることにより、この混合物のサンプルを微生物への感染しやすさについて評価する。結果は、微生物が非保存性のビタミンＥ溶液中で増殖可能であることを示す。
【表１】
2013500716.tif 000004
【００１８】
（実施例２）
第２試験では、１００グラムの塩化カリウムを加えて溶解させた７００グラムの脱イオン水を用いることにより、溶液を調製する。混合物を３７℃に加温する。混合物に、２００グラムのビタミンＥ  ＴＰＧＳチップを添加する。混合物を、ビタミンＥが全て溶解して均一な溶液が調製されるまで混合する。次いでＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ及びＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓを用いて溶液に１２週間の微生物負荷をかけることにより、この混合物のサンプルを微生物への感染しやすさについて評価する。結果は被試験微生物に対する制御を示し、これにより抗微生物効果（hostility）を証明している。
【表２】
2013500716.tif 000005
【００１９】
（実施例３）
第３試験では、１５０グラムの塩化カリウムを加えて溶解させた６５０グラムの脱イオン水を用いることにより、溶液を調製する。混合物を４０℃に加温する。混合物に、２００グラムのビタミンＥ  ＴＰＧＳチップを添加する。混合物を、ビタミンＥが全て溶解して均一な溶液が調製されるまで混合する。次いでＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ及びＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓを用いて溶液に１２週間の微生物負荷をかけることにより、この混合物のサンプルを微生物への感染しやすさについて評価する。結果は被試験微生物に対する良好な制御を示し、これにより抗微生物効果を証明している。
【表３】
2013500716.tif 000006
【００２０】
（実施例４）
６５０．０グラムの脱イオン水、１５０．０グラムの塩化カリウム及び２００．０グラムのビタミンＥ  ＴＰＧＳを組み合わせることで、ビタミンＥ  ＴＰＧＳ溶液を前もって調製し、保管する。混合物を３５℃に加熱し、均一になるまで混合し、周囲温度に冷却して、使用前に数週間にわたって保管する。
【００２１】
以下の成分を組み合わせ、混合することで飲料品を調製した。
【表４】
2013500716.tif 000007
【００２２】
（実施例５）
６５０．０グラムの脱イオン水、１４９．５グラムの塩化カリウム、０．５グラムのヨードカリウム及び２００．０グラムのビタミンＥ  ＴＰＧＳを組み合わせることで、ビタミンＥ  ＴＰＧＳ溶液を調製し、保管する。混合物を３０℃に加熱し、均一になるまで混合し、周囲温度に冷却し、使用のため保管する。
【００２３】
以下の成分を組み合わせ、混合することで飲料品を調製した。
【表５】
2013500716.tif 000008
【００２４】
〔実施の態様〕
（１）  水溶液であって、水溶化させたビタミンＥ材料を約０．５％〜約３０％（重量）と、ＫＣｌ、ＭｇＣｌ２、ＣａＣｌ２、Ｋ３ＰＯ４、ＣａＳＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｋ２ＳＯ４、ＣａＳＯ４、Ｍｇ３（ＰＯ４）２、ＭｇＳＯ４、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される塩を約０．５％〜約３０％（重量）含む、水溶液。
（２）  前記塩が、ＫＣｌ、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される、実施態様１に記載の水溶液。
（３）  前記塩がＫＣｌである、実施態様２に記載の水溶液。
（４）  前記水溶化させたビタミンＥ材料がビ夕ミンＥ  ＰＥＧ１０００コハク酸である、実施態様３に記載の水溶液。
（５）  約２０％のビタミンＥ  ＰＥＧ１０００コハク酸と、約１５％のＫＣｌとを含む、実施態様４に記載の水溶液。
【００２５】
（６）  水溶性ビタミンＥ材料の微生物安定性水溶液を提供する方法であって、ＫＣｌ、ＭｇＣｌ２、ＣａＣｌ２、Ｋ３ＰＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｋ２ＳＯ４、ＣａＳＯ４、Ｍｇ３（ＰＯ４）２、ＭｇＳＯ４、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される約０．５％〜約３０％（重量）の塩を、前記溶液に添加することを含む、方法。
（７）  前記塩が、ＫＣｌ、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される、実施態様６に記載の方法。
（８）  栄養学的に有効な量の実施態様１に記載の溶液を、食品又は飲料品に添加することで、前記食品又は飲料品にビタミンＥを補充する方法。
（９）  水溶液であって、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫから選択される脂溶性ビタミンを水溶化させた誘導体を約０．５％〜約３０％（重量）と、ＫＣｌ、ＭｇＣｌ２、ＣａＣｌ２、Ｋ３ＰＯ４、Ｃａ３（ＰＯ４）２、Ｋ２ＳＯ４、ＣａＳＯ４、Ｍｇ３（ＰＯ４）２、ＭｇＳＯ４、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される塩を約０．５％〜約３０％（重量）含む、水溶液。
（１０）  前記塩が、ＫＣｌ、ＫＩ、及びこれらの混合物から選択される、実施態様９に記載の水溶液。
【００２６】
（１１）  実施態様１に記載の溶液を栄養学的に有効な濃度で含む、食品。
（１２）  実施態様１に記載の溶液を栄養学的に有効な濃度で含む、水ベースの飲料品。
（１３）  実施態様５に記載の溶液を栄養学的に有効な濃度で含む、食品組成物。
（１４）  実施態様５に記載の溶液を栄養学的に有効な濃度で含む、水ベースの飲料組成物。
【国際調査報告】
2013500716.tif 000009
2013500716.tif 000010
2013500716.tif 000011