(57)【要約】  本発明は、１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシアニリド、それらのチエノピリドン類似体、及びそのプロドラッグである化合物に関する。本願発明は、特に、カルボキシアニリド部分にＮ‐水素を含み、且つ、芳香族炭化水素受容体（ＡｈＲ）に対して調節活性を示すような誘導体に関し、そして特に、そのプロドラッグにも関する。本発明はさらに、癌、自己免疫疾患、及び免疫学的要素を持った他の障害の治療のための、薬剤としての前述の化合物の使用、並びに１若しくは複数の前述の化合物を含む医薬組成物及び治療方法にも関する。
2013543504.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2013543504.tif 000086
｛式中、
Ａ、Ｂ、及びＣは、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソ‐Ｐｒ、ｔｅｒｔ‐Ｂｕ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ‐イソ‐Ｐｒ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＮを含む群から独立に選択されるか、又はＡ及びＢは、ＯＣＨ2Ｏを表し、そしてＣは、Ｈであり；
ＲＮは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｐｈ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、ＣＯ2ＣＨ2Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＰｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｐｈ、１〜３個の多重結合を任意に含むＣ５〜Ｃ２０カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてＭｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、ＮＨ2、ＮＨ3+、ＮＭｅ2、ＮＭｅ3+、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びＰ（Ｏ）（ＯＨ）2を含む群から選択される置換基によって１〜３回任意に置換され；
Ｒ４は、ＲＮであるか、又はＲＮがＨであるとき、Ｒ４は、Ｈ、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＭｅ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ2Ｐｈ）2、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｐｈ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、ＣＯ2ＣＨ2Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＰｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｐｈ、１〜３個の多重結合を任意に含むＣ５〜Ｃ２０カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてＭｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、ＮＨ2、ＮＨ3+、ＮＭｅ2、ＮＭｅ3+、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びＰ（Ｏ）（ＯＨ）2を含む群から選択される置換基によって１〜３回任意に置換され；
Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソ‐Ｐｒ、ｔｅｒｔ‐Ｂｕ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ‐イソ‐Ｐｒ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＮを含む群から独立に選択されるか、又はＲ５及びＲ６は、ＯＣＨ2Ｏを表し；そして
Ｘは、‐ＣＨ＝ＣＨ‐又はＳである。｝の化合物、又は一般式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩であって、
但し、化合物（Ｉ）は、以下の化合物、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐エトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐ブロモフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３，４‐ジクロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐３‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３，５‐ジメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３‐メチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３‐メチルチオフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３‐ブロモフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３，４‐メチレンジオキソ）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐５‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１，６‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、及び
Ｎ‐フェニル‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
を含む群から選択されたものではないことを特徴とする、化合物、又は一般式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａ、Ｂ、及びＣが、Ｈ、Ｍｅ、ＯＭｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒを含む群から独立に選択されるか、又はＡ及びＢが、ＯＣＨ2Ｏを表し、そしてＣが、Ｈであり；そして
Ｒ５及びＲ６が、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒを含む群から独立に選択されるか、又はＲ５及びＲ６が、ＯＣＨ2Ｏを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ、Ｂ、及びＣが、Ｍｅ、ＯＭｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、及びＣｌを含む群から独立に選択されるか、又はＡ及びＢが、ＯＣＨ2Ｏを表し、そしてＣが、Ｈであり；そして
Ｒ５及びＲ６が、Ｍｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、ＣＦ3、Ｆ、及びＣｌを含む群から独立に選択されるか、又はＲ５及びＲ６が、ＯＣＨ2Ｏを表す、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＮが、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｐｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔを含む群から選択され、そしてＭｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、ＮＨ2、ＮＨ3+、Ｍｅ2、ＮＭｅ3+、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びＰ（Ｏ）（ＯＨ）2を含む群から選択される置換基によって１〜３回任意に置換され；そして
Ｒ４が、ＲＮであるか、又はＲＮがＨであるときに、Ｒ４が、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＭｅ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ2Ｐｈ）2、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｐｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、１〜３個の多重結合を任意に含むＣ５〜Ｃ２０カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてＭｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、ＮＨ2、ＮＨ3+、ＮＭｅ2、ＮＭｅ3+、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びＰ（Ｏ）（ＯＨ）2を含む群から選択される置換基によって１〜３回任意に置換されるが、
但し、Ｒ４が、Ｈではない、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ＲＮが、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、ＣＯ2Ｍｅ、及びＣＯ2Ｅｔを含む群から選択され；そして
Ｒ４が、ＲＮである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ＲＮが、Ｈであり；そして
Ｒ４が、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＭｅ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ2Ｐｈ）2、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｐｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、１〜３個の多重結合を任意に含むＣ５〜Ｃ２０カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてＭｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、ＮＨ2、ＮＨ3+、ＮＭｅ2、ＮＭｅ3+、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びＰ（Ｏ）（ＯＨ）2を含む群から選択される置換基によって１〜３回任意に置換される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＮが、Ｈであり；そして
Ｒ４が、Ｈである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、Ｓである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ、Ｂ、及びＣが、Ｈ、Ｍｅ、ＯＭｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒを含む群から独立に選択されるか、又はＡ及びＢが、ＯＣＨ2Ｏを表し、そしてＣが、Ｈであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ3、Ｃｌ、及びＢｒを含む群から選択され；
Ｒ６が、Ｈであり；そして
Ｘが、Ｓである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の化合物を含む群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物：
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐Ｎ‐エトキシカルボニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３，５‐ジ‐（トリフルオロメチル）  フェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルチオフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（３，４‐メチレンジオキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチレンジオキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐５‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐５‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐５‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐５‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐５‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐５‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐５‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐５‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，６‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，６‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐Ｎ‐エトキシカルボニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐６‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ｎ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ｎ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロール‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ｎ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ｎ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロール‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐Ｎ‐エトキシカルボニル‐６‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ｎ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ｎ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロール‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐６‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐６‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐６‐メチルスルフィニル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルスルフィニル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルスルフィニル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐３‐エチル‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐３‐エチル‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐３‐エチル‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐３‐トリフルオロメチル‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐３‐トリフルオロメチル‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、及び
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐３‐トリフルオロメチル‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド。
【請求項１１】
医薬品として使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
癌、自己免疫疾患、及び免疫学的要素を持った他の障害の治療薬の製造のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
前記癌が、前立腺癌、腸癌、及び白血病を含む群から選択される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、１型糖尿病、及び乾癬を含む群から選択される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記の免疫学的要素を持った障害が、喘息、アレルギー、感染症、骨量減少、アテローム性動脈硬化症、２型糖尿病、移植片対宿主、及び移植拒絶反応を含む群から選択される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】
１若しくは複数の医薬的に許容される賦形剤又は担体と混合された、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
前記賦形剤が、充填剤、潤滑剤、香味料、着色料、甘味料、緩衝剤、酸性化剤、希釈剤、及び保存料を含む群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
経口的に、経口吸入によって、筋肉内に、静脈内に、腹腔内に、若しくは皮下に、移植片を介して、経直腸的に、鼻腔内に、又は経皮的に投与され；好ましくは経口的に投与される、請求項１６又は１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
癌、自己免疫疾患、又は免疫学的要素を持った他の障害に罹患している対象に対する医薬的に有効な量の、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１６又は１７に記載の医薬組成物の投与を含む治療方法。
【請求項２０】
前記癌が、前立腺癌、腸癌、及び白血病を含む群から選択される、請求項１９に記載の治療方法。
【請求項２１】
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、１型糖尿病、及び乾癬を含む群から選択される、請求項１９に記載の治療方法。
【請求項２２】
前記の免疫学的要素を持った障害が、喘息、アレルギー、感染症、骨量減少、アテローム性動脈硬化症、２型糖尿病、移植片対宿主、及び移植拒絶反応を含む群から選択される、請求項１９に記載の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシアニリド、それらのチエノピリドン類似体、及びそのプロドラッグである化合物に関する。本願発明は、特に、カルボキシアニリド部分にＮ‐水素を含み、且つ、芳香族炭化水素受容体（ＡｈＲ）に対して調節活性を示すような誘導体に関し、そして特に、そのプロドラッグにも関する。本発明はさらに、癌、自己免疫疾患、及び免疫学的要素を持った他の障害の治療のための、薬剤としての前述の化合物の使用、並びに１若しくは複数の前述の化合物を含む医薬組成物及び治療方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシアニリドは、１９７０年以降の文献に記載があった（参考文献１〜４）。このクラスで最もよく知られている化合物であるロキニメックス（Linomide）は、AB Leoによって最初に免疫刺激物質として記載されたが（参考文献４）、後に、免疫活性調節効果及び抗血管新生効果を有することもわかった（参考文献５ａ、ｂ）。ロキニメックスは、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、１型糖尿病、及び乾癬などの自己免疫疾患の治療、並びに癌の治療に関する有益性が主張されてきた（参考文献６ａ〜ｄ、９ｄ、及びその中の参考文献）。
【０００３】
【化１】
2013543504.tif 000003
【０００４】
化合物ラキニモド（５‐Ｃｌ、Ｎ‐Ｅｔカルボキシアニリド誘導体）は、ロキニメックスと比較してより良好な治療指数をもたらすことがActive Biotech ABによって報告され（参考文献７ａ、ｂ）、そして現在、多発性硬化症の治療に関して第三相臨床試験の状態にある。ラキニモドはまた、クローン病やＳＬＥの臨床試験にも入った。臨床的評価の下で同じクラスのその他の２つの化合物が、タスキニモド（前立腺癌）とパキニモド（全身性硬化症）である。最近、ラキニモドの分子標的がＳ１００Ａ９と特定された（参考文献８）。
【０００５】
Fujisawaは、腎臓炎及びＢ１６黒色腫転移に対して阻害活性を有する類似化合物について報告した（参考文献９ａ〜ｄ）。さらに、密接に関連するチエノ‐ピリドン類似体も、抗炎症特性を有する免疫活性調節化合物として記載された（参考文献１０）。
別の密接に関連する化合物クラスは、対応するＮ‐ピリジル‐カルボキサミド誘導体であり、そしてそれが、抗結核活性、並びに抗炎症特性を有することが報告された（参考文献１１）。しかしながら、文献（参考文献１０）によると、これらの誘導体は免疫調節薬としてそれほど活性がない。
Ｎ‐水素 ３‐カルボキシアニリド（「Ｎ‐Ｈ誘導体」）及びＮ‐アルキル ３‐カルボキシアニリド（「Ｎ‐アルキル誘導体」）はそれぞれ、生物学的効果に関して同一グループの化合物として炎症、免疫調節、及び癌に関連する従来技術文書に記載されている。従来技術ではさらに、Ｎ‐アルキル誘導体が好ましい化合物誘導体であるとも教示している。
【０００６】
【化２】
2013543504.tif 000004
【０００７】
Ｒ＝アルキル：「Ｎ‐アルキル誘導体」
Ｒ＝水素：「Ｎ‐Ｈ誘導体」
実際には、Ｎ‐水素誘導体に関してほんのわずかな研究（参考文献４、９ｄ）、特に生体内における研究しか報告されなかった。さらに、Ｎ‐アルキル誘導体とＮ‐水素誘導体の間の基本的な生物学的相違は、それぞれ記載されなかった。
【０００８】
しかしながら、Ｎ‐水素とＮ‐アルキル誘導体に関するいくつかの化学特性が異なっている（参考文献１２）。Ｎ‐アルキル誘導体は、より合わされた３次元構造を採るのに対して、Ｎ‐Ｈ誘導体は、平面構造の分子内水素結合によって安定している。Ｎ‐アルキル誘導体は、水性媒体中により可溶性であるが、本来、アミンやアルコールなどの求核試薬に対して不安定である（参考文献１２、１３）。
Ｎ‐アルキル誘導体であるロキニメックス（Ｎ‐Ｍｅ）及びラキニモド（Ｎ‐Ｅｔ）は、主にＣＹＰ３Ａ４によって触媒されるＮ‐脱アルキルを介して、対応するＮ‐水素誘導体を与えるためにヒトミクロゾーム内で代謝されるとの報告があった（参考文献１４ａ、ｂ）。
ｂＨＬＨ‐ＰＡＳ（基本的なヘリックス‐ループ‐ヘリックス Ｐｅｒ‐Ａｒｎｔ‐Ｓｉｍ）タンパク質は、ホモ又はヘテロタンパク質二量体として、転写因子として機能する最近発見されたタンパク質ファミリーを構成する（参考文献１５ａ、ｂ）。Ｎ末端のｂＨＬＨドメインは、ＤＮＡ結合に関与し、他のファミリーメンバーとの二量体化に貢献する。ＰＡＳ領域（ＰＡＳ‐Ａ及びＰＡＳ‐Ｂ）はまた、二量体化パートナーの選択を決定するタンパク質‐タンパク質相互作用に関与しており、そしてＰＡＳ‐Ｂドメインは、潜在的リガンド結合ポケットを持っている。
【０００９】
アリール炭化水素受容体（ＡｈＲ又はジオキシン受容体）とその二量体化パートナーであるＡＲＮＴ（ＡｈＲ核内輸送体）は、最初に同定された哺乳類タンパク質メンバーであった。ＡｈＲは、その非活性型ではサイトゾルタンパク質であり、タンパク質複合体の状態でＨｓｐ９０、ｐ２３、及びＸＡＰ２に関連している。通常ＴＣＤＤのような塩素化芳香族炭化水素による、リガンド活性化によって、Ａｈｒは核に入って、ＡＲＮＴと共に二量体化する。ＡｈＲ／ＡＲＮＴ二量体は、ＴＣＤＤ応答遺伝子を調整するために特定の異物応答配列（ＸＲＥｓ）を認識する。ＡｈＲのリガンド結合ドメイン（ＡｈＲ‐ＬＢＤ）は、ＰＡＳ‐Ｂドメイン内に存在する。
【００１０】
最近、ＡｈＲがＴｈ１７及びＴｒｅｇ細胞発達にかかわることが実証されたので、ＡｈＲが治療的な免疫調節の独特な標的として提案された（参考文献１６ａ〜ｃ）。ＡｈＲリガンドであるＴＣＤＤは、自己免疫を制御するのに不可欠であるＴｒｅｇ（ＦｏｘＰ３+）細胞の発生を引き起こし、そしてＥＡＥモデルの症状を抑えることが示された。加えて、ＡｈＲの活性化は、ＩＬ‐１０産生制御Ｔｒｌ細胞の発生に不可欠であることが示され（参考文献１６ｄ）、そしてＡｈｒリガンドが、自己免疫、例えば、１型糖尿病、ＩＢＤ、及びブドウ膜炎、のその他のモデルにおいて効果を生じることが立証された（参考文献１６ｅ〜ｈ）。自己免疫疾患を制御することは別として、ＡｈＲ活性化とＴｒｅｇ細胞発達は、例えばアレルギー性肺炎症、食物アレルギー、移植拒絶反応、骨量減少、及び２型糖尿病、そしてその他の代謝異常などの免疫学的要素を持った他の身体状態の治療戦略として関与した（参考文献１７ａ〜ｅ）。
【００１１】
転写因子としての役割は別として、ＡｈＲが、リガンド依存型Ｅ３ユビキチンリガーゼとして機能することが報告され（参考文献１８）、そしてβ‐カテニンのリガンド誘発分解が、マウスで腸癌を抑制することが実証された（参考文献１９）。加えて、ＡｈＲの活性化は、前立腺癌において保護的役割を担うことに関与した（参考文献２０）。
【００１２】
ｂＨＬＨ‐ＰＡＳファミリーのその他のメンバーは、ＨＩＦ‐α（低酸素症誘導因子α）タンパク質であり、そしてそれもＡＲＮＴとヘテロ二量化する。正常な酸素濃度を有する条件（酸素正常状態）では、ＨＩＦ‐αタンパク質は、ユビキチンプロテアソーム系によって急速に分解され、そしてまた、それらはアスパラギンの水酸化によって不活性化されもする。しかしながら、酸素圧低下状態下では、前記タンパク質は活性であり、そして低酸素状態への応答として遺伝子、例えば、エリスロポイエチン及び血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の遺伝子、を上方制御する。ＶＥＧＦは、血管成長（血管新生）に不可欠であり、且つ、抗血管新生腫瘍治療の興味深い標的であるとみなされたＨＩＦ‐１αと一緒に存在する（参考文献２１）。ＨＩＦ‐αタンパク質は、ＡｈＲリガンドによって負に、そして間接的に調整されることができ、そしてそれは、ＡｈＲと結合することにより、通常の二量体化パートナーであるＡＲＮＴのレベルを低下させる。抗血管新生効果もまた、トロンボスポンジン‐１の上方制御を介したＡｈＲ活性によって直接的に達成できる可能性がある（参考文献２２）。
【発明の概要】
【００１３】
本発明の発明者は、驚いたことに、Ｎ‐水素 １，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシアニリド及びＮ‐水素 ６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキシアニリド（チエノ‐ピリドン類似体）がＡｈＲの強力な活性化剤であることを見出した。これは、それらの対応するＮ‐アルキル類似体とは対照的である。
Ｎ‐アルキル誘導体をＮ‐水素 ＡｈＲ活性化誘導体に変換する代謝酵素は、主にＣＹＰ３Ａ４である。この酵素も、一般集団の中で大きな変動を示し、また、多くの様々な薬物との薬物‐薬物相互作用に対しても感受性を有する（参考文献１４ｂ）。そのうえ、ＣＹＰ３Ａ酵素は、炎症状態下で下方制御されることが報告された（参考文献２３ａ、ｂ）。よって、ロキニメックス又はラキニモドなどのＮ‐アルキル誘導体を用いて処置されたヒトは、個々のＣＹＰ３Ａ４状態と可能性のある薬物‐薬物相互作用に依存して、異なったレベルの対応するＮ‐水素誘導体に晒され、そしてそれが、不十分な暴露につながる可能性もある。
【００１４】
プロドラッグの概念は、当業者によって周知されている。理想的なプロドラッグは、最適の物理化学的性質、例えば、溶解性や化学的安定性を有する生物学的に不活性な化合物であり、且つ、それが予測できる方法で生物体によって変換されて、生物学的に活性な薬物（代謝産物）化合物を提供する。プロドラッグと薬物のこの相関関係は、薬物（親化合物）とその活性代謝物の相関関係に例えることができる。
ロキニメックスやラキニモドなどのＮ‐アルキル誘導体を、Ｎ‐水素誘導体のプロドラッグとみなすことができる。しかしながら、以上のように、プロドラッグとしてＮ‐アルキル誘導体にはいくつか不利益な点がある。Ｎ‐アルキル誘導体は、その中性形で求核試薬に対して化学的に反応性なので、生物環境内でそれらを不安定にし、そして反応性にする可能性がある（参考文献１２、１３）。それらはまた、ＣＹＰ酵素によって予測できない方法で生物学的に変換され、そして、それらは固有の生物学的活性を有する可能性がある。加えて、肝代謝によって変換されるプロドラッグは、局所処置にとって最適とは言えない。
【００１５】
また、薬物化合物としてのＮ‐水素誘導体の使用は、場合によっては、主に２つの理由に関して困難になる可能性がある。第一に、分子内水素結合によるＮ‐水素誘導体の非常に低い水溶解度（参考文献１２）が、例えば製剤を困難にする、及び、例えば取り込みや生物学的利用能などの薬物動態学的特性に影響する可能性がある。第二に、一部のＮ‐水素誘導体は代謝的に不安定である、例えば、ラキニモドのＮ‐水素代謝産物は、分子のアニリン部分で急速に代謝されると報告され（参考文献１４ｂ）、さらに、ＡｈＲリガンドとして、それらは一過性の活性を引き起こすＣＹＰＩＡ媒介性代謝によってそれら自身の損傷を誘発し得る。芳香族置換基によるそうした代謝の遮断は、化合物の代謝安定性を調節するために重要となり得る。しかしながら、場合によっては、例えば、局所処置が好まれるとき、急速な全身的又は肝クリアランスが有利になることもある。
【００１６】
本発明の発明者は、薬物化合物としてのＮ‐水素誘導体の特性が、分子内アニリド‐ＮＨ及び／又は４‐ＯＨ水素結合を壊すプロドラッグ残基の導入によって大いに改善できることを見出した。
概念を以下に示す。分子内水素結合による平面構造の固定化が、非常に低い水溶解度につながる。プロドラッグ残基であるＰＭ１及び／又はＰＭ２のそれぞれの導入によってＨ結合の破壊が、例えば溶解性をかなり改善する。また、選択されたＰＭ１及びＰＭ２の固有の物理的、化学的、又は生物学的な特性、例えば、極性、特異的親和性、ターゲッティング特性などは、プロドラッグ化合物の設計に利用できる。
【００１７】
【化３】
2013543504.tif 000005
【００１８】
概念的に、Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは、独立に、あらゆるタイプの（単数若しくは複数の）基又は置換基、例えば、芳香族環、複素芳香族環、複素環式環若しくは脂環式環、又は開鎖構造であり得る。プロドラッグ残基であるＰＭ１及びＰＭ２のそれぞれは、生物体内での開裂に感受性があり、そして生物活性面状親化合物を提供する基を表す。
本発明の目的とする問題は、癌、自己免疫疾患、及び免疫学的要素を持った他の障害の治療のためのアリール炭化水素受容体の活性化因子として新しいＮ‐水素 １，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシアニリド及びＮ‐水素 ６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキシアニリドを開発することである。
【００１９】
本発明の目的とする別の問題は、前述のＮ‐水素 １，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシアニリド及びＮ‐水素 ６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキシアニリドの新しいプロドラッグ化合物を開発することである。
アリール炭化水素受容体を活性化する本発明の化合物は、例えば白血病、前立腺癌及び腸癌などの癌、例えば関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、１型糖尿病、及び乾癬などの自己免疫疾患、並びに例えば喘息、アレルギー、感染症、骨量減少、アテローム性動脈硬化症、２型糖尿病、移植片対宿主、及び移植拒絶反応などの免疫学的要素を持った他の障害又は身体状態の治療に特に有効である。
発明の詳細な説明
【００２０】
本発明の目的は、新規化合物である、Ｎ‐水素 １，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシアニリド又はＮ‐水素 ６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキシアニリド及びそのプロドラッグを提供することである。
第一態様において、本発明は、以下の一般式（Ｉ）： 
【００２１】
【化４】
2013543504.tif 000006
【００２２】
｛式中、
Ａ、Ｂ、及びＣは、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソ‐Ｐｒ、ｔｅｒｔ‐Ｂｕ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ‐イソ‐Ｐｒ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＮを含む群から独立に選択されるか、又はＡ及びＢは、ＯＣＨ2Ｏを表し、そしてＣは、Ｈであり；
【００２３】
ＲＮは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｐｈ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、ＣＯ2ＣＨ2Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＰｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｐｈ、１〜３個の多重結合を任意に含むＣ５〜Ｃ２０カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてＭｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、ＮＨ2、ＮＨ3+、ＮＭｅ2、ＮＭｅ3+、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びＰ（Ｏ）（ＯＨ）2を含む群から選択される置換基によって１〜３回任意に置換され；
【００２４】
Ｒ４は、ＲＮであるか、又はＲＮがＨであるとき、Ｒ４は、Ｈ、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＭｅ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ2Ｐｈ）2、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＮＨ2、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｐｈ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、ＣＯ2ＣＨ2Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＰｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｐｈ、１〜３個の多重結合を任意に含むＣ５〜Ｃ２０カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてＭｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、ＮＨ2、ＮＨ3+、ＮＭｅ2、ＮＭｅ3+、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びＰ（Ｏ）（ＯＨ）2を含む群から選択される置換基によって１〜３回任意に置換され；
【００２５】
Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソ‐Ｐｒ、ｔｅｒｔ‐Ｂｕ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ‐イソ‐Ｐｒ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＣＮを含む群から独立に選択されるか、又はＲ５及びＲ６は、ＯＣＨ2Ｏを表し；そして
Ｘは、‐ＣＨ＝ＣＨ‐又はＳである。｝の化合物、あるいは一般式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩に関するが、
【００２６】
但し、化合物（Ｉ）は、以下の化合物を含む群から選択されないものとする：
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐エトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐ブロモフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００２７】
Ｎ‐（３，４‐ジクロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐３‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３，５‐ジメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３‐メチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３‐メチルチオフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００２８】
Ｎ‐（３‐ブロモフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３，４‐メチレンジオキソ）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐５‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１，６‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、及び
Ｎ‐フェニル‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド。
【００２９】
本発明の一実施形態において、
Ａ、Ｂ、及びＣは、Ｈ、Ｍｅ、ＯＭｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒを含む群から独立に選択されるか、又はＡ及びＢは、ＯＣＨ2Ｏを表し、そしてＣは、Ｈであり；そして
Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒを含む群から独立に選択されるか、又はＲ５及びＲ６は、ＯＣＨ2Ｏを表す。
さらなる実施形態において、
Ａ、Ｂ、及びＣは、Ｍｅ、ＯＭｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、及びＣｌを含む群から独立に選択されるか、又はＡ及びＢは、ＯＣＨ2Ｏを表し、そしてＣは、Ｈであり；そして
Ｒ５及びＲ６は、Ｍｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、ＣＦ3、Ｆ、及びＣｌを含む群から独立に選択されるか、又はＲ５及びＲ６は、ＯＣＨ2Ｏを表す。
【００３０】
１つの好ましい実施形態において、
ＲＮは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｐｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔを含む群から選択され、そしてＭｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、ＮＨ2、ＮＨ3+、Ｍｅ2、ＮＭｅ3+、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びＰ（Ｏ）（ＯＨ）2を含む群から選択される置換基によって１〜３回任意に置換され；そして
【００３１】
Ｒ４は、ＲＮであるか、又はＲＮがＨであるときに、Ｒ４は、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＭｅ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ2Ｐｈ）2、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｐｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、１〜３個の多重結合を任意に含むＣ５〜Ｃ２０カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてＭｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、ＮＨ2、ＮＨ3+、ＮＭｅ2、ＮＭｅ3+、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びＰ（Ｏ）（ＯＨ）2を含む群から選択される置換基によって１〜３回任意に置換されるが、
但し、Ｒ４は、Ｈでないものとする。
【００３２】
更に好ましい実施形態において、
ＲＮは、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、ＣＯ2Ｍｅ、及びＣＯ2Ｅｔを含む群から選択され；そして
Ｒ４は、ＲＮである。
【００３３】
他の更に好ましい実施形態において、
ＲＮは、Ｈであり；そして
Ｒ４は、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＭｅ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＥｔ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＰｈ）2、Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ2Ｐｈ）2、Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、Ｃ（Ｏ）Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｐｒ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）2、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｍｅ）3、Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｐｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨＥｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ2、１〜３個の多重結合を任意に含むＣ５〜Ｃ２０カルボン酸のアシル残基、並びにアミノ酸であるグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソ‐ロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、プロリン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンのアシル残基を含む群から選択され、そしてＭｅ、Ｅｔ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＳＭｅ、Ｓ（Ｏ）Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2Ｍｅ、Ｓ（Ｏ）2ＮＭｅ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｍｅ、ＣＯ2Ｅｔ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ2、ＮＨ2、ＮＨ3+、ＮＭｅ2、ＮＭｅ3+、ＮＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びＰ（Ｏ）（ＯＨ）2を含む群から選択される置換基によって１〜３回任意に置換される。
【００３４】
更なる他の更に好ましい実施形態において、
ＲＮは、Ｈであり；そして
Ｒ４は、Ｈである。
本発明の他の実施形態において、
Ｘは、Ｓである。
好ましい実施形態において、
Ａ、Ｂ、及びＣは、Ｈ、Ｍｅ、ＯＭｅ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒを含む群から独立に選択されるか、又はＡ及びＢは、ＯＣＨ2Ｏを表し、そしてＣは、Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ3、Ｃｌ、及びＢｒを含む群から選択され；
Ｒ６は、Ｈであり；そして
Ｘは、Ｓである。
【００３５】
さらに他の実施形態において、先に記載した新規化合物は、以下の化合物を含む群から選択される：
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００３６】
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００３７】
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００３８】
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００３９】
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐Ｎ‐エトキシカルボニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００４０】
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００４１】
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（３，５‐ジ‐（トリフルオロメチル）  フェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルチオフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（３，４‐メチレンジオキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチレンジオキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００４２】
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００４３】
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００４４】
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐５‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００４５】
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐５‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐５‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００４６】
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００４７】
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００４８】
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００４９】
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐５‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００５０】
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐５‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００５１】
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐５‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐５‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐５‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００５２】
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５，６‐メチレンジオキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，６‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００５３】
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１，６‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメチル‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００５４】
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００５５】
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００５６】
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐Ｎ‐エトキシカルボニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐６‐トリフルオロメトキシ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐６‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐フルオロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００５７】
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００５８】
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ｎ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ｎ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００５９】
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロール‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ｎ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ｎ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００６０】
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロール‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐Ｎ‐エトキシカルボニル‐６‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ｎ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ｎ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロール‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００６１】
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐６‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐６‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐ブロモ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００６２】
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００６３】
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルチオ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐６‐メチルスルフィニル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルスルフィニル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
【００６４】
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐６‐メチルスルフィニル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
【００６５】
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
【００６６】
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
【００６７】
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
【００６８】
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐３‐エチル‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐３‐エチル‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐３‐エチル‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐フェニル‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐３‐トリフルオロメチル‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐３‐トリフルオロメチル‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド、及び
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐３‐トリフルオロメチル‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド。
【００６９】
第二の態様において、本発明は、医薬品として使用するための、先に記載した新しい化合物に関する。
第三の態様において、本発明は、癌、自己免疫疾患、及び免疫学的要素を持った他の障害の治療薬の製造のための、先に記載した新しい化合物の使用に関する。
１つの好ましい実施形態において、癌は、前立腺癌、腸癌、及び白血病を含む群から選択される。
別の好ましい実施形態において、自己免疫疾患は、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、１型糖尿病、及び乾癬を含む群から選択される。
さらに別の好ましい実施形態において、免疫学的要素を持った障害は、喘息、アレルギー、感染症、骨量減少、アテローム性動脈硬化症、２型糖尿病、移植片対宿主、及び移植拒絶反応を含む群から選択される。
【００７０】
第四の態様において、本発明は、１若しくは複数の医薬的に許容される賦形剤又は担体と混合された、先に記載した新しい化合物を含む医薬組成物に関する。
１つの好ましい実施形態において、賦形剤は、充填剤、潤滑剤、香味料、着色料、甘味料、緩衝剤、酸性化剤、希釈剤、及び保存料を含む群から選択される。
別の好ましい実施形態において、医薬組成物は、経口的に、経口吸入によって、筋肉内に、静脈内に、腹腔内に若しくは皮下に、移植片を介して、経直腸的に、鼻腔内に、又は経皮的に投与され；好ましくは経口的に投与される。
【００７１】
第五の態様において、本発明は、癌、自己免疫疾患、又は免疫学的要素を持った他の障害に罹患している対象に医薬的に有効な量の、先に記載した化合物又は先に記載した医薬組成物の投与を含む治療方法に関する。
一実施形態において、治療される癌は、前立腺癌、腸癌、及び白血病を含む群から選択される。
別の実施形態において、治療される自己免疫疾患は、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、１型糖尿病、及び乾癬を含む群から選択される。
さらに他の態様において、治療される免疫学的要素を持った障害は、喘息、アレルギー、感染症、骨量減少、アテローム性動脈硬化症、２型糖尿病、移植片対宿主、及び移植拒絶反応を含む群から選択される。
【００７２】
本発明の化合物は、約０．０１〜１０００ｍｇ／日の用量、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／日の用量で与えられ得る。本発明の化合物は、経口的に、経口吸入によって、注射によって、例えば、筋肉内、静脈内、腹腔内、若しくは皮下に、移植片を介して、経直腸的に、鼻腔内的に、経皮的に、又は治療的に活性な量の化合物を提供するのに好適なその他の経路によって投与され得る。
本発明の医薬組成物は、好ましくは１若しくは複数の医薬的に許容される賦形剤、希釈剤又は担体との混合物の状態で、医薬的に有効な用量の、少なくとも１種類の本発明による化合物を含む。投与される量は、様々な因子、例えば、年齢、性別、体重、治療される障害若しくは身体状態、又は使用される化合物、によって異なる。
【００７３】
「医薬的に許容される」とは、局所的と全身性投与の両方が可能である、賦形剤、希釈剤又は担体が、配合物の他の構成要素に適合できなければならず、且つ、その服用者に有害性であってはならないことを意味する。
医薬組成物は、薬学の当業者に周知の方法のいずれかに従って調製される。その方法には、本発明の新規化合物を、液体担体、固形マトリックス、半固形担体、微粉固形担体又はその組み合わせと接触させ、そしてその後、必要に応じて、生成物を所望の送達システムに導入するか、又は成形することが含まれ得る。
本発明の実施形態
【００７４】
本発明はこれから、以下の実施例によってより詳細に説明されるが、以下の実施例は、本発明のいくつかの実施形態を開示するために付け加えられたのであって、いかなる形であっても本発明の範囲を制限するものではない。
本発明による新規１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシアニリドと６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキシアニリド化合物は、文献に記載の既知の方法によって調製できる（参考文献７ｂ、９ａ、１０）。よって、カルボキサミド（ｃ）は、例えば、ＤＣＣカップリング手順によって活性化された酸誘導体（ａ）を、アニリン（ｂ）と反応させることによって、又は高温下で、エステル誘導体（ｄ）若しくはＮ，Ｎ‐二置換（例えば、Ｎ‐アルキル‐Ｎ‐アリール）カルボキサミド（ｅ）を、アニリンと反応させることによって形成できる（スキーム１）。Ｎ，Ｎ‐二置換カルボキサミド（ｅ）は、酸又はエステル誘導体から同じように形成でき、そしてカルボン酸（ａ）は、エステル誘導体の酸加水分解によって調製できる。
【００７５】
【化５】
2013543504.tif 000007
【００７６】
カルボキサミド（ｃ）の他の調製方法は：高温下で、酸塩化物として若しくはエステルとしてマロン酸アミド（ｆ）を、アントラニル酸エステル誘導体（ｇ）と反応させ、続いて脱プロトンし、そして環を閉環することで（スキーム２）；及び塩基性条件下、マロン酸アミドエステル（ｈ）を、（アントラニル酸（ｊ）をホスゲンと反応させることによって提供できる）Ｎ‐メチルイサト酸無水物（ｉ）と反応させることである（スキーム３）。
【００７７】
【化６】
2013543504.tif 000008
【００７８】
エステル誘導体（ｄ）の調製は、アントラニル酸エステル（ｇ）、Ｎ‐メチル‐イサト酸無水物（ｉ）、並びにＮ‐メチル‐アニリン誘導体（ｊ）から始まるいろいろ方法により実施できる（スキーム４）。高温におけるアントラニル酸エステル（ｇ）の、アルキルマロン酸塩化物又はジアルキルマロネートとの反応は、アミド中間体（ｋ）を提供し、そしてそれを、塩基性条件下で更に反応させて、エステル誘導体（ｄ）を得る。先に記載したのと同様に、塩基性条件下、Ｎ‐メチルイサト酸無水物を、ジアルキルマロネートと反応させて、エステル誘導体（ｄ）を提供する。エステル（ｄ）を調製する別の方法は、例えば、ジフェニルエーテルなどの不活性な高沸点溶剤中、高熱、通常１８０〜２３０℃にて、Ｎ‐メチルアニリン（ｊ）を、トリアルキルメタンカルボキシレートと反応させることである。
【００７９】
【化７】
2013543504.tif 000009
【００８０】
先に記載したエステル（ｄ）の調製では、Ｎ‐メチル基は、示した出発物質に含まれていてもよいし、又はあるいは、例えば、塩基性条件下でＭｅＩを使用して、最終段階で導入されてもよい。先の反応において述べられる塩基性条件は、通常、温度２０〜１２０℃にて、ＤＭＦなどの非プロトン性溶媒中のＮａＨなどの非求核性強塩基である。
４‐アシルオキシ（ｌ）及びＮ‐アシル‐４‐アシルオキシ（ｍ）プロドラッグ化合物の調製は、ＣＨ2Ｃｌ2などの非求核性溶媒中で、酸塩化物又は無水物などの活性酸誘導体とトリアルキルアミンなどの非求核性塩基を使用することで実施できる（スキーム５）。
【００８１】
【化８】
2013543504.tif 000010
【００８２】
モノ‐及びジ‐アシル化生成物、それぞれ（ｌ）及び（ｍ）は、例えば、シリカカラムクロマトグラフィーによって分離できる。Ｎ‐アシル‐４‐アシルオキシ化合物（ｍ）は、過剰なアシル化試薬を使用することで選択的に調製できる。モノ‐アシル化４‐アシルオキシ化合物（ｌ）は、任意にＴＨＦのような助溶媒と一緒に、例えばＭｅＯＨ中のＮａＯＨの溶液を使用して、Ｎ‐アシル基の位置選択的加水分解によってＮ‐アシル‐４‐アシルオキシ化合物（ｍ）から調製できる。
プロドラッグ部分Ｒ４の選択的導入のための代替法は、アミド窒素に保護基を使用することである。アミド窒素を遮断することはさらに、分子内水素結合形成を妨げ、そして４‐ヒドロキシ基における高い反応性を有するねじれ構造を与える。保護基は、出発物質としてＮ‐保護アニリンを使用し、例えば、酸性（ａ）又はエステル（ｄ）誘導体から二置換アミドの調製中（スキーム１を参照）に導入できる。得られた保護アミド（ｏ）は、４‐ヒドロキシ基において反応して、化合物（ｐ）を提供し、続く脱保護が、４‐ヒドロキシ誘導体化プロドラッグ化合物（ｑ）を提供することができる（スキーム６）。
【００８３】
【化９】
2013543504.tif 000011
【００８４】
そうした保護基の１つが、２，４‐ジメトキシベンジルであり、そしてそれは、例えば、水性溶媒中の硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）の使用によって酸性又は酸化条件下で開裂できる。この保護基は、Ｎ‐（２，４‐ジメトキシベンジル）アニリン誘導体（ｒ）の調製によって、例えば、ＭｅＯＨ中のＮａＢＨを使用した還元的アミノ化と、続く酸（ａ）又はエステル（ｄ）誘導体との反応によって導入でき、そしてＮ‐（２，４‐ジメトキシベンジル）保護化合物を提供する（スキーム７）。
【００８５】
【化１０】
2013543504.tif 000012
【００８６】
予備の実施例において、カラムクロマトグラフィー分離を、Merck SiO2 60（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）シリカゲルを使用して実施した。ＮＭＲスペクトルを、別段の記述がなければ、溶媒としてＣＤＣｌ3を用いてVarian Mercury（４００ＭＨｚ）又はBruker UltraShield（３００ＭＨｚ）機器により記録した。
【００８７】
以下の出発物質を、文献（参考文献７ｂ、１０）に記載のとおり調製した：
エチル １，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシレート
【化１１】
2013543504.tif 000013
1H NMR: 1.48 (t, 3H), 3.65 (s, 3H), 4.50 (q, 2H), 7.26 (t, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.68 (ddd, 1H), 8.18 (dd, 1H), 14.21 (s, 1H)
【００８８】
エチル ６‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシレート
【化１２】
2013543504.tif 000014
1H NMR: 1.27 (t, 3H), 1.47 (t, 3H), 2.72 (q, 2H), 3.63 (s, 3H), 4.49 (q, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.97 (d, 1H), 14.20 (s, 1H)
【００８９】
エチル ６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシレート
【化１３】
2013543504.tif 000015
1H NMR: 1.48 (t, 3H), 3.64 (s, 3H), 4.51 (q, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 14.22 (s, 1H)
【００９０】
エチル １，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシレート
【化１４】
2013543504.tif 000016
1H NMR: 1.49 (t, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.51 (q, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.58 (d, 1H), 14.24 (s, 1H)
【００９１】
エチル ６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキシレート
【化１５】
2013543504.tif 000017
1H NMR: 1.45 (t, 3H), 2.49 (d, 1H), 3.55 (s, 3H), 4.45 (q, 2H), 6.46 (q, 1H), 14.23 (s, 1H)
【００９２】
Ｎ‐メチル‐Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化１６】
2013543504.tif 000018
1H NMR: 3.00 (bs, 3H), 3.50 (s, 3H), 7.15-7.30 (m, 7H), 7.60 (ddd, 1H), 8.14 (dd, 1H), 12.48 (s, 1H)
【００９３】
Ｎ‐エチル‐Ｎ‐フェニル‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化１７】
2013543504.tif 000019
1H NMR: 1.22 (t, 3H), 1.30 (t, 3H), 3.22-3.29 (m, 5H), 4.00 (q, 2H), 7.03 (t, 2H), 7.11-7.25 (m, 5H), 7.44 (dd, 1H), 13.16 (bs, 1H)
【００９４】
Ｎ‐エチル‐Ｎ‐フェニル‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化１８】
2013543504.tif 000020
1H NMR: 1.22 (t, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.99 (q, 2H), 7.10-7.27 (m, 7H), 7.42 (dd, 1H), 12.63 (bs, 1H)
【００９５】
Ｎ‐エチル‐Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐５‐メトキシ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化１９】
2013543504.tif 000021
1H NMR: 1.24 (t, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.95 (q, 2H), 4.01 (s, 3H), 6.63 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.11-7.23 (m, 3H), 7.34-7.43 (m, 3H), 9.78 (s, 1H)
【００９６】
実施例１
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化２０】
2013543504.tif 000022
【００９７】
トルエン（０．５ｍＬ）中のＮ‐メチル‐Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（１５ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）及び４‐フルオロアニリン（０．１００ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃にて１時間撹拌した。ヘプタン（１．５ｍＬ）を加え、そしてその溶液を、室温まで冷ました。結晶化物質を溶液から分離し、ヘプタンによって洗浄し、表題化合物（１２ｍｇ、７９％）を得た。
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.07 (t, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.73 (ddd(1H), 8.26 (dd, 1H), 12.52 (s, 1H), 16.62 (s, 1H)
以下の化合物を、７０〜９５％以内の収率で同じ方法によって調製した：
【００９８】
実施例２
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化２１】
2013543504.tif 000023
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.33 (t, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.73 (ddd, 1H), 7.82 (d, 2H), 8.26 (dd, 1H), 12.81 (s, 1H), 16.35 (s, 1H)
【００９９】
実施例３
Ｎ‐（４‐エチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化２２】
2013543504.tif 000024
1H NMR: 1.24 (t, 3H), 2.65 (q, 2H), 3.74 (s, 3H), 7.22 (d, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.44 (s, 1H), 16.87 (s, 1H)
【０１００】
実施例４
Ｎ‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルフェニル）‐１、２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ-キノリン‐３‐カルボキサミド
【化２３】
2013543504.tif 000025
1H NMR: 1.33 (s, 9H), 3.74 (s, 3H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (2d, 3H), 7.61 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.43 (s, 1H), 16.88 (s, 1H)
【０１０１】
実施例５
Ｎ‐（４‐ヨードフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化２４】
2013543504.tif 000026
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.67 (d, 2H), 7.73 (ddd, 1H), 8.25 (dd, 1H), 12.60 (s, 1H), 16.49 (s, 1H)
【０１０２】
実施例６
Ｎ‐（４‐メチルチオフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化２５】
2013543504.tif 000027
1H NMR: 2.49 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 7.28 (d, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.71 (ddd, 1H), 8.24 (dd, 1H), 12.51 (s, 1H), 16.69 (s, 1H)
【０１０３】
実施例７
Ｎ‐（３‐メチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化２６】
2013543504.tif 000028
1H NMR: 2.38 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 6.99 (d, 1H), 7.27 (t, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.49 (s, 1H), 16.79 (s, 1H)
【０１０４】
実施例８
Ｎ‐（３，５‐ジ（トリフルオロメチル）フェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化２７】
2013543504.tif 000029
1H NMR: 3.76 (s, 3H), 7.38 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.65 (bs, 1H), 7.77 (ddd, 1H), 8.22 (bs, 2H), 8.29 (dd, 1H), 13.10 (s, 1H), 16.00 (s, 1H)
【０１０５】
実施例９
Ｎ‐（３，４‐ジフルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化２８】
2013543504.tif 000030
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.15 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.74 (ddd, 1H), 7.79 (m, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.65 (s, 1H), 16.36 (s, 1H)
【０１０６】
２時間撹拌し、そして出発物質としてＮ‐エチル‐Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐５‐メトキシ‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、Ｎ‐エチル‐Ｎ‐フェニル‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、又はＮ‐エチル‐Ｎ‐フェニル‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミドを使用した、同じ方法を使用して、以下の化合物を調製した：
【０１０７】
実施例１０
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化２９】
2013543504.tif 000031
1H NMR: 3.71 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.37 (dd, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.68 (d, 1H), 12.69 (s, 1H), 17.68 (s, 1H)
【０１０８】
実施例１１
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化３０】
2013543504.tif 000032
1H NMR: 3.72 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 6.81 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.59-7.65 (m, 3H), 7.81 (d, 2H), 12.99 (s, 1H)
【０１０９】
実施例１２
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化３１】
2013543504.tif 000033
1H NMR: 3.71 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.06 (t, 2H), 7.59-7.68 (m, 3H), 12.69 (s, 1H), 17.55 (s, 1H)
【０１１０】
実施例１３
Ｎ‐フェニル‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化３２】
2013543504.tif 000034
生成物を無水ＥｔＯＨから結晶化した。
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 3.32 (q, 2H), 3.73 (s, 3H), 7.13 (d, 1H), 7.16 (tt, 1H), 7.28 (dd, 1H),7.38 (t, 2H), 7.58 (dd, 1H), 7.69 (m, 2H),12.78 (bs, 1H), 17.55 (s, 1H)
【０１１１】
実施例１４
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化３３】
2013543504.tif 000035
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 3.31 (q, 2H), 3.73 (s, 3H), 7.14 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.59 (dd, 1H), 7.65 (d, 2H), 12.87 (bs, 1H), 17.43 (s, 1H)
【０１１２】
Ｎ‐フェニル‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。
【化３４】
2013543504.tif 000036
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 7.18 (t, 1H), 7.31-7.42 (m, 4H), 7.54 (dd, 1H), 7.68 (d, 2H), 12.58 (s, 1H), 17.91 (s, 1H)
【０１１３】
実施例１５
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化３５】
2013543504.tif 000037
1H NMR: 2.36 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 7.19 (d, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.52-7.59 (m, 3H), 12.52 (s, 1H), 18.00 (s, 1H)
【０１１４】
実施例１６
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化３６】
2013543504.tif 000038
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.31-7.39 (m, 4H), 7.56 (t, 1H), 7.64 (d, 2H), 12.70 (s, 1H), 17.68 (s, 1H)
【０１１５】
実施例１７
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化３７】
2013543504.tif 000039
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.93 (d, 2H), 7.32-7.38 (m, 2H), 7.51-7.62 (m, 3H), 12.48 (bs, 1H), 18.05 (s, 1H)
【０１１６】
Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。
【化３８】
2013543504.tif 000040
【０１１７】
ヘプタン（２０ｍＬ）中のエチル １，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシレート（２４７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び４‐Ｍｅ‐アニリン（１３３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液を、形成されたＥｔＯＨを留去する予備の開口部を備えた密閉したバイアル内で１００℃にて８時間撹拌した。冷ました後、生成物を溶液から結晶化させ、そして濾過によって回収した。ヘプタンからの再結晶により表題化合物を得た（２２９ｍｇ、７４％）。
1H NMR: 2.35 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 7.19 (d, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.43 (s, 1H), 16.86 (S, 1H)
【０１１８】
以下の化合物を、０．１０〜４０ｍｍｏｌの範囲にわたる規模で、対応するＥｔ‐エステル出発物質から始める７１〜９９％の収率の基本的に同じ方法によって調製した。必要に応じて、ヘプタン又はヘプタン‐ＥｔＯＡｃ混合物からの再結晶を実施した：
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。
【化３９】
2013543504.tif 000041
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.17 (t, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.53 (s, 1H), 16.75 (s, 1H)
【０１１９】
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。
【化４０】
2013543504.tif 000042
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.92 (d, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.37 (s, 1H), 16.88 (s, 1H)
【０１２０】
実施例１８（実施例１と同一物質）
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化４１】
2013543504.tif 000043
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.07 (t, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.73 (ddd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 12.52 (s, 1H), 16.62 (s, 1H)
【０１２１】
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。
【化４２】
2013543504.tif 000044
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 7.33 (d, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.72 (ddd, 1H), 8.25 (dd, 1H), 12.60 (s, 1H), 16.52 (s, 1H)
【０１２２】
実施例１９（実施例２と同一物質）
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化４３】
2013543504.tif 000045
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.33 (t, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.73 (ddd, 1H), 7.82 (dd, 2H), 8.26 (d, 1H), 12.81 (s, 1H), 16.35 (s, 1H)
【０１２３】
実施例２０
Ｎ‐フェニル‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化４４】
2013543504.tif 000046
1H NMR: 1.30 (t, 3H), 2.77 (q, 2H), 3.72 (s, 3H), 7.17 (t, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.57 (dd, 1H), 7.70 (d, 2H), 8.07 (d, 1H), 12.58 (s, 1H), 16.74 (s, 1H)
【０１２４】
実施例２１
Ｎ‐（４‐エチルフェニル）‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化４５】
2013543504.tif 000047
1H NMR: 1.24 (t, 3H), 1.30 (t, 3H), 2.64 (q, 2H), 2.77 (q, 2H), 3.72 (s, 3H), 7.22 (d, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.60 (d, 2H), 8.07 (d, 1H), 12.49 (s, 1H), 16.85 (s, 1H)
【０１２５】
実施例２２
Ｎ‐フェニル‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
【化４６】
2013543504.tif 000048
1H NMR: 2.55 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.54 (s, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.67 (d, 2H), 12.39 (s, 1H), 16.65 (s, 1H)
【０１２６】
実施例２３
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３、７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
【化４７】
2013543504.tif 000049
1H NMR: 2.55 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.54 (s, 1H), 6.92 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 12.24 (s, 1H), 16.74 (s, 1H)
【０１２７】
実施例２４
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
【化４８】
2013543504.tif 000050
1H NMR: 2.55 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.54 (s, 1H), 7.07 (dd, 2H), 7.63 (m, 2H), 12.39 (s, 1H), 16.52 (s, 1H)
【０１２８】
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。シリカカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3）及びヘプタン‐ＣＨＣｌ3からの再結晶化によって精製した。
【化４９】
2013543504.tif 000051
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 7.18 (t, 1H), 7.34 (bs, 2H), 7.39 (t, 2H), 7.64 (bs, 1H), 7.70 (d, 2H), 12.65 (s, 1H), 16.78 (s, 1H)
【０１２９】
実施例２５
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
シリカカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3）及びヘプタン‐ＣＨＣｌ3からの再結晶化によって精製した。
【化５０】
2013543504.tif 000052
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.08 (t, 2H), 7.34 (d, 2H), 7.61-7.70 (m, 3H), 12.64 (s, 1H), 16.65 (s, 1H)
【０１３０】
実施例２６
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
シリカカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3）及びヘプタン‐ＣＨＣｌ3からの再結晶化によって精製した。
【化５１】
2013543504.tif 000053
1H NMR: 3.72 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.31-7.37 (m, 4H), 7.61-7.69 (m 3H), 12.73 (s, 1H), 16.65 (s, 1H)
【０１３１】
Ｎ‐フェニル‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
発明と一致しない。アシル化反応のための前駆体として調製した。シリカカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3）及びヘプタン‐ＣＨＣｌ3からの再結晶化によって精製した。
【化５２】
2013543504.tif 000054
1H NMR: 3.73 (s, 3H), 7.18 (t, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.65 (dd, 1H), 7.69 (d, 2H), 8.22 (d, 1H), 12.44 (s, 1H), 16.85 (s, 1H)
【０１３２】
実施例２７
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
シリカカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3）及びヘプタン‐ＣＨＣｌ3からの再結晶化によって精製した。
【化５３】
2013543504.tif 000055
1H NMR: 3.72 (s, 3H), 7.08 (t, 2H), 7.34 (d, 1H), 7.60-7.68 (m, 3H), 8.20 (d, 1H), 12.42 (s, 1H), 16.70 (s, 1H)
【０１３３】
実施例２８
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
シリカカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3）及びヘプタン‐ＣＨＣｌ3からの再結晶化によって精製した。
【化５４】
2013543504.tif 000056
1H NMR: 3.72 (s, 3H), 7.32-7.38 (m, 3H), 7.62-7.69 (m, 3H), 8.23 (d, 1H), 12.52 (s, 1H), 16.62 (s, 1H)
【０１３４】
実施例２９
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
シリカカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3）及びヘプタン‐ＣＨＣｌ3からの再結晶化によって精製した。
【化５５】
2013543504.tif 000057
1H NMR: 3.70 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.92 (d, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.58 (d, 2H), 7.62 (dd, 1H), 8.19 (d, 1H), 12.27 (s, 1H), 16.96 (s, 1H)
【０１３５】
実施例３０
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化５６】
2013543504.tif 000058
及び
実施例３１
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化５７】
2013543504.tif 000059
【０１３６】
ＣＨ2Ｃｌ2（３．０ｍＬ）中の塩化アセチル（４４７ｍｇ、５．６９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中のＮ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（８６４ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）、ＥｔＮｉＰｒ2（１．３１ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（４９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、次に、追加のＥｔＮｉＰｒ2（１．３１ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（４４７ｍｇ、５．６９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、さらに６０分間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥｔＯＡｃ ２：１、１：１、１：２）によって精製して、表題化合物を得た。
【０１３７】
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（１２９ｍｇ、１３％）について：
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.31-7.41 (m, 3H), 7.48 (d, 1H), 7.67-7.78 (m, 3H), 7.94 (dd, 1H), 11.85 (s, 1H)
【０１３８】
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（２８０ｍｇ、２５％）について：
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.27 (t, 1H), 7.35-7.48 (m, 6H), 7.58-7.65 (m, 2H)
【０１３９】
実施例３２（実施例３０と同一物質）
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中のＡｃＣｌ（６．２８ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）中のＮ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１，５‐ジメチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（６．４０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）及びＥｔＮｉＰｒ2（１２．９２ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）の溶液に、１時間にわたって分割して加えた。反応混合物を、さらに３０分間撹拌し、次に、ＥｔＯＡｃと１ＭのＨＣｌ（水溶液）の間で分配させた。有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、そして減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3、ＣＨＣｌ3‐ＥｔＯＡｃ １０：１）で精製し、そしてＥｔＯＡｃ‐ヘプタンからの再結晶化して、表題化合物を得た（５．５７ｇ、６８％）。
【０１４０】
実施例３３〜１１２
ジ‐アシル化化合物に関するライブラリを、以下の一般手法に従って、出発物質（１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシアニリド及び６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキシアニリド）を、塩化アシル（塩化アセチル、ｎ‐塩化ブチリル、イソ‐塩化ブチリル、塩化ベンゾイル、及びクロロギ酸エチル）と反応させることによって調製した：
ＣＨ2Ｃｌ2（０．２ｍＬ）中の塩化アシル（０．４０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ2Ｃｌ2（１．０ｍＬ）中の出発物質（０．１０ｍｍｏｌ）及びＥｔＮｉＰｒ2（２．０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、密閉したバイアル内で３０分間振盪した。第二部の塩化アシル（０．４０ｍｍｏｌ）を加え、そして出発物質の反応性と溶解性により３０分〜２４時間振盪し続けた。反応混合物を、ＴＬＣ（シリカ、ヘプタン‐ＥｔＯＡｃ、１：１）によって分析し、そしてシリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン‐ＥｔＯＡｃ、１：１）と続くヘプタン‐ＥｔＯＡｃからの結晶化によって精製して、ジアシル化化合物を得た。
【０１４１】
実施例３３
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.30 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.72 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.52 (t, 1H), 7.67 (d, 2H)
実施例３４
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.05 (t, 3H), 1.37 (t, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.32 (q, 2H), 6.76 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.49 (d, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.72 (d, 2H)
実施例３５
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.33 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.07 (t, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.51 (t, 1H)
【０１４２】
実施例３６
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.17 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 3.09 (bm, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.68 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.06 (t, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.49 (t, 1H)
実施例３７
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.28 (t, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 7.10 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.35-7.55 (m, 6H)
実施例３８
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.29 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 3.04 (bm, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.31-7.50 (m, 6H), 7.54 (t, 1H)
実施例３９
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.28 (t, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.11 (d, 1H), 7.27-7.46 (m, 5H), 7.52 (dd, 1H)
実施例４０
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.35 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 6.59 (q, 1H), 7.31-7.53 (m, 5H)
【０１４３】
実施例４１
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.32 (d, 3H), 2.75 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 6.56 (q, 1H), 7.34-7.48 (m, 5H)
実施例４２
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 2.26 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 6.57 (q, 1H), 7.13-7.38 (m, 8H), 7.51 (t, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.19 (d, 2H)
実施例４３
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 1.09 (t, 3H), 1.35 (t, 3H), 2.39 (d, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 6.61 (q, 1H), 7.31-7.48 (m, 5H)
実施例４４
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.32 (d, 3H), 2.73-2.89 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.56 (q, 1H), 6.93 (d, 2H), 7.27 (d, 2H)
実施例４５
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 2.26 (d, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.57 (q, 1H), 6.77 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.23-7.39 (m, 3H), 7.51 (t, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.79 (d, 2H), 8.19 (d, 2H)
【０１４４】
実施例４６
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 2.39 (d, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.33 (q, 2H), 6.61 (q, 1H), 6.95 (d, 2H),.25 (d, 2H)
実施例４７
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 2.16 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.35 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 6.61 (q, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.36 (m, 2H)
実施例４８
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.33 (d, 3H), 2.76-2.90 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 6.57 (q, 1H), 7.11 (t, 2H), 7.34 (m, 2H)
実施例４９
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 2.25 (d, 3H), 3.61 (s, 3H), 6.59 (q, 1H), 6.95 (t, 2H), 7.20-7.41 (m, 5H), 7.51 (t, 2H), 7.66 (t, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.19 (d, 2H)
実施例５０
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 1.09 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 2.39 (d, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.33 (q, 2H), 6.62 (q, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.32 (m, 2H)
【０１４５】
実施例５１（実施例３０及び３２と同一物質）
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.27 (t, 1H), 7.35-7.48 (m, 6H), 7.58-7.65 (m, 2H)
実施例５２
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.74 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.25 (t, 1H), 7.35-7.50 (m, 6H), 7.56-7.65 (m, 2H)
実施例５３
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 7.16-7.42 (m, 1OH), 7.52 (t, 2H), 7.61-7.72 (m, 3H), 7.76 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例５４
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.31 (t, 2H), 7.34-7.50 (m, 6H), 7.66 (ddd, 1H), 7.77 (dd, 1H)
実施例５５
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.11 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 7.24-7.31 (m, 5H), 7.39 (dd, 1H), 7.60-7.66 (m, 2H)
【０１４６】
実施例５６
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.09 (d, 6H), 1.36 (d, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.73 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.22-7.28 (m, 5H), 7.37 (d, 1H), 7.56-7.64 (m, 2H)
実施例５７
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.26 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.06 (d, 2H), 7.15 (d, 2H), 7.20-7.40 (m, 5H), 7.54 (t, 2H), 7.58-7.71 (m, 3H), 7.78 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例５８
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.37 (t, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 7.21-7.27 (m, 4H), 7.31 (t, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.65 (ddd, 1H), 7.76 (dd, 1H)
実施例５９
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.15 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.95 (d, 2H), 7.24-7.32 (m, 3H), 7.38 (d, 1H), 7.59-7.66 (m, 2H)
実施例６０
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.81 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.95 (d, 2H), 7.21-7.31 (m, 3H), 7.37 (d, 1H), 7.54-7.63 (m, 2H)
【０１４７】
実施例６１
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.16-7.41 (m, 7H), 7.54 (t, 2H), 7.59-7.73 (m, 3H), 7.79 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例６２
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 6.96 (d, 2H), 7.23-7.34 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 7.66 (ddd, 1H), 7.76 (dd, 1H)
実施例６３
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.13 (t, 2H), 7.25-7.42 (m, 4H), 7.61-7.68 (m, 2H)
実施例６４
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.82 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 7.12 (dd, 2H), 7.26 (ddd, 1H), 7.31-7.40 (m, 3H), 7.56-7.65 (m, 2H)
実施例６５
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 6.96 (t, 2H), 7.22-7.41 (m, 7H), 7.55 (t, 2H), 7.60-7.73 (m, 3H), 7.77 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
【０１４８】
実施例６６
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.04 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.14 (t, 2H), 7.26-7.38 (m, 5H), 7.43 (d, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.78 (d, 1H)
実施例６７
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.28-7.44 (m, 6H), 7.61-7.68 (m, 2H)
実施例６８
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.79 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 7.26 (ddd, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.59 (dd, 1H), 7.62 (ddd, 1H)
実施例６９
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.67 (s, 3H), 7.18-7.42 (m, 9H), 7.54 (t, 2H), 7.61-7.73 (m, 3H), 7.78 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例７０
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐Ｎ‐エトキシカルボニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.40-7.46 (m, 3H), 7.66 (ddd, 1H), 7.79 (dd, 1H)
【０１４９】
実施例７１
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.16 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 7.30 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.60-7.70 (m, 2H), 7.72 (d, 2H)
実施例７２
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.67 (s, 3H), 7.22-7.42 (m, 7H), 7.50-7.58 (m, 4H), 7.61-7.72 (m, 2H), 7.76 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例７３
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.12 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.68 (ddd, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.80 (dd, 2H)
実施例７４
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.16 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 7.29 (dd, 1H), 7.32-7.51 (m, 7H)
実施例７５
Ｎ‐ｎ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ｎ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 0.84 (t, 3H), 1.02 (t, 3H), 1.57 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 2.31 (bt, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.72 (s, 3H), 7.28-7.51 (m, 7H)
【０１５０】
実施例７６
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.77 (bm, 1H), 2.87 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.26 (dd, 1H), 7.33-7.50 (m, 6H)
実施例７７
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.70 (s, 3H), 7.16-7.38 (m, 1OH), 7.45-7.56 (m, 3H), 7.65 (tt, 1H), 7.71 (bd, 2H), 8.22 (d, 2H)
実施例７８
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 7.30-7.55 (m, 8H)
実施例７９
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メチルフェニル）‐５‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.36 (t, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.33 (q, 2H), 7.20-7.30 (m, 4H), 7.32 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.51 (t, 1H)
実施例８０
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.20 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.28-7.34 (m, 4H), 7.43 (d, 2H), 7.50 (t, 1H)
【０１５１】
実施例８１
Ｎ‐ｎ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ｎ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 0.87 (t, 3H), 1.01 (t, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 2.35 (bm, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.27-7.52 (m, 7H)
実施例８２
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.18 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.95 (d, 2H), 7.24-7.41 (m, 4H), 7.48 (t, 1H)
実施例８３
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.30 (d, 6H), 2.85 (bm, 1H), 2.87 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.94 (d, 2H), 7.24-7.30 (m, 3H), 7.32 (dd, 1H), 7.46 (dd, 1H)
実施例８４
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.12 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.02 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.36-7.50 (m, 5H)
実施例８５
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.11 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.75 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.99 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.35-7.49 (m, 5H)
【０１５２】
実施例８６
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.66 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 7.05 (d, 1H), 7.15-7.38 (m, 9H), 7.54 (t, 2H), 7.68 (tt, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
実施例８７
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.33-7.50 (m, 6H)
実施例８８
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.02 (d, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.24 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.36 (m, 2H)
実施例８９
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.83 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.66 (S, 3H), 3.83 (S, 3H), 6.98 (d, 1H), 7.12 (t, 2H), 7.22 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.36 (m, 2H)
実施例９０
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 6.95 (t, 2H), 7.04 (d, 1H), 7.22-7.41 (m, 8H), 7.55 (t, 2H), 7.69 (tt, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.25 (d, 2H)
【０１５３】
実施例９１
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.06 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.13 (t, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.31-7.39 (m, 3H)
実施例９２
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.12 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.81 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.99 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.30-7.35 (m, 3H), 7.41 (d, 2H)
実施例９３
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 7.05 (d, 1H), 7.19-7.41 (m, 9H), 7.54 (t, 2H), 7.69 (tt, 1H), 7.77 (d, 2H), 8.24 (d, 2H)
実施例９４
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐Ｎ‐エトキシカルボニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.07 (t, 3H), 1.38 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.35 (q, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.25-7.33 (m, 3H), 7.37 (d, 1H), 7.43 (d, 2H)
実施例９５
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.09 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.32 (d, 1H), 7.35-7.51 (m, 5H), 7.55-7.60 (m, 2H)
【０１５４】
実施例９６
Ｎ‐ｎ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ｎ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 0.83 (t, 3H), 1.06 (t, 3H), 1.56 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 2.25 (bt, 2H), 2.66 (t, 2H), 3.68 (s, 3H), 7.30-7.52 (m, 6H), 7.54-7.59 (m, 2H)
実施例９７
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.68 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 7.31 (d, 1H), 7.35-7.51 (m, 5H), 7.52-7.58 (m, 2H)
実施例９８
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.65 (s, 3H), 7.16-7.38 (m, 9H), 7.51-7.61 (m, 4H), 7.66-7.76 (m, 3H), 8.25 (d, 2H)
実施例９９
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐フェニル‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.389 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.37 (q, 2H), 7.33-7.50 (m, 6H), 7.59 (dd, 1H), 7.74 (d, 1H)
実施例１００
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.12 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 7.15 (dd, 2H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.55-7.60 (m, 2H)
【０１５５】
実施例１０１
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.73 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 7.14 (dd, 2H), 7.30-7. 38 (m, 3H), 7.52-7.58 (m, 2H)
実施例１０２
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロール‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 6.95 (dd, 2H), 7.18-7.40 (m, 6H), 7.52-7.62 (m, 4H), 7.67-7.75 (m, 3H), 8.24 (d, 2H)
実施例１０３
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.36 (q, 2H), 7.14 (t, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H)
実施例１０４
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.13 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.44 (d, 2H), 7.56-7.61 (m, 2H)
実施例１０５
Ｎ‐ｎ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ｎ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 0.85 (t, 3H), 1.06 (t, 3H), 1.57 (m, 2H), 1.81 (m, 2H), 2.27 (bt, 2H), 2.65 (t, 2H), 3.66 (s, 3H), 7.27-7.35 (m, 3H), 7.45 (d, 2H), 7.54-7.59 (m, 2H)
【０１５６】
実施例１０６
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.10 (d, 6H), 1.36 (d, 6H), 2.71 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.44 (d, 2H), 7.53-7.59 (m, 2H)
実施例１０７
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロール‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.66 (s, 3H), 7.16-7.40 (m, 8H), 7.52-7.62 (m, 4H), 7.67-7.75 (m, 3H), 8.23 (d, 2H)
実施例１０８
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐Ｎ‐エトキシカルボニル‐６‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.72 (s, 3H), 4.11 (q, 2H), 4.36 (q, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.60 (dd, 1H), 7.75 (d, 1H)
実施例１０９
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.12 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.96 (d, 2H), 7.28 (bd, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.54-7.59 (m, 2H)
実施例１１０
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.09 (d, 6H), 1.37 (d, 6H), 2.75 (bm, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.96 (d, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.31 (d, 1H), 7.50-7.58 (m, 2H)
【０１５７】
実施例１１１
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロール‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.67 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.23-7.40 (m, 4H), 7.51-7.61 (m, 4H), 7.66-7.78 (m, 3H), 8.24 (d, 2H)
実施例１１２
Ｎ‐エトキシカルボニル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐６‐クロロ‐４‐エトキシカルボニルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.08 (t, 3H), 1.39 (t, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.10 (q, 2H), 4.36 (q, 2H), 6.96 (d, 2H), 7.26 (d, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.73 (d, 1H)
【０１５８】
実施例１１３（実施例３１と同一物質）
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化５８】
2013543504.tif 000060
ＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ、０．２０Ｍ、０．１０ｍｍｏｌ）中のＮａＯＨの溶液を、ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のＮ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。３分間撹拌した後に、その溶液を、ＨＣｌ水溶液（０．２ｍＬ、０．５Ｍ）で中和し、そして水（ｃａ１０ｍＬ）でさらに希釈した。沈殿した生成物（２９ｍｇ、８６％）を濾過によって回収し、そして水で洗浄した。
以下の化合物を同じ方法によって調製した：
【０１５９】
実施例１１４
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化５９】
2013543504.tif 000061
収量：３９ｍｇ（量的）
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 7.04 (t, 2H), 7.42 (d, 1H), 7 (m, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 11.77 (s, 1H)
【０１６０】
実施例１１５
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化６０】
2013543504.tif 000062
収量：（４０ｍｇ、９８％）
1H NMR: 2.58 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 7.31 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 11.87 (s, 1H)
【０１６１】
実施例１１６
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化６１】
2013543504.tif 000063
収量：（３８ｍｇ、９５％）
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.89 (d, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.88 (d, 1H), 11.59 (s, 1H)
【０１６２】
実施例１１７
Ｎ‐フェニル‐４‐ジベンジルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
Ｎ‐（２，４‐ジメトキシベンジル）‐アニリン
【化６２】
2013543504.tif 000064
トリフルオロ酢酸（１０滴）を、トルエン（１００ｍＬ）中の２，４‐ジメトキシベンズアルデヒド（１６．６２ｇ、１００ｍｍｏｌ）及びアニリン（９．３１ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を還流温度にて撹拌し、そしてトルエン／水を１．５時間にわたり蒸留した。冷ました後、その反応混合物を、減圧下で濃縮し、そして残渣をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ4（２．０ｇ、５４ｍｍｏｌ）を分割して２０分間にわたって加え、そしてその反応混合物を１時間撹拌した。生成物（２２．１６ｇ、９１％）を、反応混合物から結晶化し、そして濾過することによって単離した。
1H NMR: 3.80 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.05 (bs, 1H), 4.26 (s, 2H), 6.44 (dd, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.66 (m, 2H), 6.70 (tt, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.21 (d, 1H)
【０１６３】
Ｎ‐（２，４‐ジメトキシベンジル）‐Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化６３】
2013543504.tif 000065
ヘプタン（２００ｍＬ）中のエチル １，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシレート（９．２５ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）及びＮ‐（２，４‐ジメトキシベンジル）アニリン（９．１０ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ2を流した中で１１０℃にて６時間で撹拌し、そして反応混合物からＥｔＯＨを留去した。生成物が沈殿し始めたので、いくらか追加のヘプタンを加えた。次いで、反応混合物を、まだＮ2をゆるやかに流したまま１００℃にて一晩撹拌した。生成物（１２．２１ｇ、７３％）を、反応混合物から結晶化し、そして温かいうちに（約５０℃）濾過によって回収した。
1H NMR: 3.30 (bs, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 5.09 (s, 2H), 6.39 (d, 1H), 6.46 (bd, 1H), 7.07-7.19 (m, 5H), 7.20 (bd, 1H), 7.24 (t, 1H), 7.47 (bs, 1H), 7.59 (ddd, 1H), 8.12 (dd, 1H), 12.09 (bs, 1H)
【０１６４】
Ｎ‐（２，４‐ジメトキシベンジル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐ジベンジルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化６４】
2013543504.tif 000066
ＣＣｌ4（１５４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、無水ＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中のＥｔＮｉＰｒ2（５２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及び（ＰｈＣＨ2Ｏ）2ＰＯＨ（７９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、３分間撹拌し、次に、無水ＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）中のＮ‐（２，４‐ジメトキシベンジル）‐Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（４４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のスラリーに加えた。反応混合物を、室温にて２０分間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン‐ＥｔＯＡｃ、１：２、次いでＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題化合物（６２ｍｇ、８８％）を得た。
1H NMR: 3.54 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.78 (d, 1H), 5.12-5.29 (m, 5H), 6.29 (d, 1H), 6.44 (dd, 1H), 6.91-7.05 (m, 3H), 7.12 (t, 1H), 7.14-7.42 (m, 5H), 7.48 (ddd, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.89 (dd, 1H)
【０１６５】
Ｎ‐フェニル‐４‐ジベンジルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化６５】
2013543504.tif 000067
Ｎ‐（２，４‐ジメトキシベンジル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐ジベンジルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（１１６ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＣＮ水溶液（９５％、８．０ｍＬ）中の硝酸アンモニウムセリウム（ＣＡＮ、２２６ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）の溶液に加えた。反応混合物を、室温にて１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、次に、ＥｔＯＡｃと水の間で分配させた。有機相を、水と塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、そして減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン‐ＥｔＯＡｃ、１：１、次いで１：２）で精製して、表題化合物を得た（６１ｍｇ、６７％）。
1H NMR: 3.78 (s, 3H), 5.20 (m, 4H), 7.11 (t, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.25-7.31 (m, 1OH), 7.33 (t, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.72 (d, 2H), 8.16 (d, 1H), 10.52 (s, 1H)
【０１６６】
実施例１１８
Ｎ‐フェニル‐４‐ホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド・ジナトリウム塩
【化６６】
2013543504.tif 000068
Ｎ‐フェニル‐４‐ジベンジルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（１４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を、触媒としてＰｄ／Ｃ（１０％、８ｍｇ）を使用して、Ｎａ2ＣＯ3（１０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の存在下、メタノール（２ｍＬ）中、１ａｔｍ．のＨ2、室温にて３０分間水素化した。反応混合物を、濾過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。
1H NMR (CD3OD): 3.73 (s, 3H), 7.07 (t, 1H), 7.27-7.34 (m, 3H), 7.51 (d, 1H), 7.64 (ddd, 1H), 7.92 (d, 2H), 8.69 (dd, 1H)
【０１６７】
実施例１１９
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
Ｎ‐（２，４‐ジメトキシベンジル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化６７】
2013543504.tif 000069
塩化ジエチルホスホリル（１５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（３．０ｍＬ）中のＥｔＮｉＰｒ2（１２９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＮ‐（２，４‐ジメトキシベンジル）‐Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（２２２ｍｇ、０５０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、３０分間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を得た（１９６ｍｇ、６８％）。
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 1.45 (t, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.20-4.43 (m, 4H), 4.83 (d, 1H), 5.35 (d, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.54 (dd, 1H), 7.00-7.44 (m, 7H), 7.54 (ddd, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H)
【０１６８】
Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化６８】
2013543504.tif 000070
Ｎ‐（２，４‐ジメトキシベンジル）‐Ｎ‐フェニル‐４‐ジエチルホスホリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（１２５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、９５％のＭｅＣＮ水溶液（０．５０ｍｍｏｌ、０．１Ｍ、５．０ｍＬ）中の硝酸アンモニウムセリウムの溶液に加えた。反応混合物を、室温にて１時間撹拌し、減圧下で濃縮し、次に、ＥｔＯＡｃと水の間で分配させた。有機相を、水と塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、そして減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を得た（４５ｍｇ、４９％）。
1H NMR: 1.33 (dt, 6H), 3.79 (s, 3H), 4.30 (m, 4H), 7.12 (tt, 1H), 7.31-7.41 (m, 3H), 7.44 (d, 1H), 7.68-7.75 (m, 3H), 8.20 (dd, 1H), 10.35 (s, 1H)
【０１６９】
実施例１２０〜１２６を、実施例１及び実施例１８について記載した方法によって調製した。
実施例１２０
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化６９】
2013543504.tif 000071
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.09 (t, 2H), 7.35 (dd, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.56 (t, 1H), 7.65 (m, 2H), 12.62 (s, 1H)
【０１７０】
実施例１２１
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化７０】
2013543504.tif 000072
1H NMR: 3.74 (s, 3H), 7.34 (dd, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.56 (t, 7.63 (d, 2H), 7.80 (d, 2H), 12.90 (s, 1H)
【０１７１】
実施例１２２
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化７１】
2013543504.tif 000073
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 3.32 (q, 2H), 3.74 (s, 3H), 7.08 (t, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.66 (m, 2H), 12.79 (s, 1H)
【０１７２】
実施例１２３
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化７２】
2013543504.tif 000074
1H NMR: 1.32 (t, 3H), 3.32 (q, 2H), 3.73 (s, 3H), 7.14 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.82 (d, 2H), 13.09 (s, 1H)
【０１７３】
実施例１２４
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化７３】
2013543504.tif 000075
1H NMR: 1.31 (t, 3H), 3.32 (q, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.93 (d, 2H), 7.13 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.58 (dd, 1H), 7.60 (d, 2H), 12.63 (s, 1H)
【０１７４】
実施例１２５
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
【化７４】
2013543504.tif 000076
1H NMR: 3.71 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.64 (d, 2H), 12.79 (s, 1H)
【０１７５】
実施例１２６
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐５‐カルボキサミド
【化７５】
2013543504.tif 000077
1H NMR: 3.71 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 6.92 (d, 2H), 6.99 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.60 (t, 1H), 12.54 (s, 1H)
【０１７６】
実施例１２７〜１６３
ジ‐アシル化化合物に関するライブラリを、以下の一般手法に従って、出発物質（１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシアニリド及び６，７‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキシアニリド）を、塩化アシル（塩化アセチル、塩化イソ‐ブチリル、及び塩化ベンゾイル）と反応させることによって調製した：
塩化アシル（０．８０ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（１〜２ｍＬ）中の出発物質（０．２０ｍｍｏｌ）及びＥｔＮｉＰｒ2（１．００ｍｍｏｌ）の溶液に、１〜４時間にわたり分割して加えた。反応混合物を、密閉したバイアル内で５０℃にて４〜４８時間振盪した。反応混合物をＴＬＣ（シリカ、ヘプタン‐ＥｔＯＡｃ、１：１）によって分析し、そして生成物を、シリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン‐ＥｔＯＡｃ ２：１、１：１、０：１）と続くヘプタン‐ＥｔＯＡｃからの結晶化によって精製して、ジアシル化化合物を得た。
【０１７７】
実施例１２７
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.23 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.71 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.31-7.48 (m, 5H), 7.51 (t, 1H)
実施例１２８
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 2.93 (ブロードm, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.68 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.33-7.46 (m, 5H), 7.48 (t, 1H)
実施例１２９
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.64 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.17-7.40 (m, 8H), 7.46-7.58 (m, 3H), 7.66 (tt, 1H), 7.82 (ブロードd, 2H), 8.22 (d, 2H)
実施例１３０
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.17 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.86 (m, 1H), 2.98 (ブロードm, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.46-7.54 (m, 3H), 7.68 (d, 2H)
【０１７８】
実施例１３１
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 6.65 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.29 (t, 2H), 7.39 (tt, 1H), 7.42 (d, 2H), 7.49-7.59 (m, 5H), 7.67 (tt, 1H), 7.80 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H)
実施例１３２
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.64 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.97 (t, 2H), 7.24-7.34 (m, 4H), 7.39 (tt, 1H), 7.51 (t, 2H), 7.51-7.59 (m, 2H), 7.67 (tt, 1H), 7.83 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H)
実施例１３３
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.32 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.85 (ブロードm, 1H), 2.97 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.34-7.44 (m, 5H), 7.49 (dd, 1H) 
実施例１３４
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.21 (t, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.15-7.39 (m, 9H), 7.48-7.58 (m, 3H), 7.68 (tt, 1H), 7.80 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H)
実施例１３５
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.32 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.88 (ブロードm, 1H), 2.98 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.09 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.51 (dd, 1H)
【０１７９】
実施例１３６
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.21 (t, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.09 (d, 1H), 7.20-7.33 (m, 7H), 7.38 (tt, 1H), 7.49-7.58 (m, 3H), 7.68 (tt, 1H), 7.79 (ブロードd, 2H), 8.20 (d, 2H)
実施例１３７
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 2.15 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (d, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.59 (d, 1H), 6.95 (d, 2H), 7.28 (d, 2H) 
実施例１３８
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.38 (d, 6H), 2.71 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.28 (ddd, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.59-7.67 (m, 2H), 7.73 (d, 2H)
実施例１３９
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.85 (ブロードm, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.69 (s, 3H), 7.26-7.36 (m, 4H), 7.43 (d, 2H), 7.48 (dd, 1H)
実施例１４０
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.71 (s, 3H), 7.15-7.40 (m, 9H), 7.48-7.57 (m, 3H), 7.67 (tt, 1H), 7.71 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 1H)
【０１８０】
実施例１４１
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.68 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.17 (ブロードd, 2H), 7.21-7.41 (m, 5H), 7.44-7.56 (m, 3H), 7.66 (tt, 1H), 7.74 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 1H)
実施例１４２
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.18 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.03 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.31-7.36 (m, 3H), 7.42 (d, 2H)
実施例１４３
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.32 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.71 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.52 (t, 1H)
実施例１４４
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.17 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 3.05 (ブロードm, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.69 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.50 (t, 1H)
実施例１４５
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.50 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 6.64 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.20-7.34 (m, 6H), 7.40 (tt, 1H), 7.48-7.59 (m, 3H), 7.67 (tt, 1H), 7.82 (ブロードd, 2H), 8.20 (d, 2H)
【０１８１】
実施例１４６
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 2.28 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.27 (ブロードd, 2H), 7.51 (t, 1H)
実施例１４７
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.33 (d, 6H), 2.85 (m, 1H), 3.01 (ブロードm, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.68 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.27 (d, 2H), 7.48 (t, 1H)
実施例１４８
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.49 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.63 (d, 1H), 6.79 (d, 2H), 6.95 (d, 1H), 7.19-7.32 (m, 4H), 7.37 (t, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.54 (t, 2H), 7.66 (tt, 1H), 7.83 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H) 
実施例１４９
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.29 (t, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 7.07-7.15 (m, 3H), 7.29 (d, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.53 (dd, 1H)
実施例１５０
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.33 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.94 (ブロードm, 1H), 2.97 (q, 2H), 3.68 (s, 3H), 7.06-7.14 (m, 3H), 7.28 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.50 (dd, 1H)
【０１８２】
実施例１５１
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.21 (t, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 6.95 (t, 2H), 7.09 (d, 1H), 7.24-7.33 (m, 5H), 7.37 (tt, 1H), 7.50-7.58 (m, 3H), 7.69 (tt, 1H), 7.80 (ブロードd, 2H), 8.20 (d, 2H) 
実施例１５２
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.29 (t, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.00 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.12 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.49-7.57 (m, 3H), 7.72 (d, 2H)
実施例１５３
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.14 (d, 6H), 1.27 (t, 3H), 1.32 (d, 6H), 2.79 (ブロードm, 1H), 2.84 (m, 1H), 2.99 (q, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.10 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.47-7.56 (m, 3H), 7.71 (d, 2H)
実施例１５４
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.22 (t, 3H), 2.93 (ブロードq, 2H), 3.69 (s, 3H), 7.11 (d, 1H), 7.25-7.43 (m, 6H), 7.50-7.58 (m, 5H), 7.68 (t, 1H), 7.77 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H)
実施例１５５
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.28 (t, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.93 (d, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.51 (dd, 2H)
【０１８３】
実施例１５６
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.26 (t, 3H), 1.33 (d, 6H), 2.84 (m, 1H), 2.89-3.03 (m, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.92 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.25-7.32 (m, 3H), 7.49 (dd, 1H)
実施例１５７
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.20 (t, 3H), 2.91 (ブロードq, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 6.77 (d, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.18-7.32 (m, 5H), 7.47-7.58 (m, 3H), 7.68 (tt, 1H), 7.83 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 2H)
実施例１５８
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.20 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.14 (t, 2H), 7.30 (dd, 1H), 7.32-7.40 (m, 3H), 7.50 (dd, 1H) 
実施例１５９
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.87 (ブロードm, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 7.13 (t, 2H), 7.27 (dd, 1H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.44 (dd, 2H)
実施例１６０
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.70 (s, 3H), 6.96 (t, 2H), 7.19-7.42 (m, 7H), 7.46-7.57 (m, 3H), 7.67 (tt, 1H), 7.72 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 1H)
【０１８４】
実施例１６１
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.17 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 7.31 (dd, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.47-7.55 (m, 3H), 7.74 (d, 2H)
実施例１６２
Ｎ‐イソ‐ブチリル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.13 (d, 6H), 1.31 (d, 6H), 2.75 (ブロードm, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 7.29 (dd, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.74 (d, 2H) 
実施例１６３
Ｎ‐ベンゾイル‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.70 (s, 3H), 7.24-7.42 (m, 7H), 7.48-7.57 (m, 5H), 7.67 (tt, 1H), 7.70 (ブロードd, 2H), 8.21 (d, 1H)
実施例１６４‐２０８
４‐Ｏ‐モノ‐アシル化化合物（４‐アシルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキシアニリド及び４‐アシルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐７‐メチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキシアニリド）に関するライブラリを、以下の一般手法に従って、対応するジ‐アシル化出発物質の基本的な開裂によって調製した：
ＭｅＯＨ（０．１０ｍＬ、０．０２０ｍｍｏｌ、０．２０Ｍ）中のＮａＯＨの溶液を、ＴＨＦ（０．２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．２ｍＬ）中のジ‐アシル化出発物質（０．０２０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を、５分間撹拌し、次に、ＨＣｌ水溶液（０．１０ｍＬ、０．０２０ｍｍｏｌ、０．２０Ｍ）を加え、続いて水（３〜５ｍＬ）を加えて、生成物を沈殿させた。遠心分離し、水を取り除き、そして乾燥させた後に、生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、そしてシリカカラムクロマトグラフィー（ヘプタン‐ＥｔＯＡｃ ２：１、１：１、０：１）によって精製した。
【０１８５】
実施例１６４
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.46 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.11 (tt, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.69 (d, 2H), 11.20 (s, 1H)
実施例１６５
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.58 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.73 (d, 1H), 7.06 (tt, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.28 (t, 2H), 7.54 (t, 2H), 7.58-7.70 (m, 4H), 8.27 (d, 2H), 10.87 (s, 1H)
【０１８６】
実施例１６６
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.47 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.82 (d, 2H), 11.74 (s, 1H)
実施例１６７
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.41 (d, 6H), 3.03 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.63 (t, 1H), 7.79 (d, 2H), 11.31 (s, 1H)
実施例１６８
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.59 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.75 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.56 (t, 2H), 7.64 (t, 1H), 7.68 (tt, 1H), 7.75 (d, 2H), 8.27 (d, 2H), 11.49 (s, 1H)
実施例１６９
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.45 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 7.03 (t, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.65 (m, 2H), 11.33 (s, 1H)
実施例１７０
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.40 (d, 6H), 3.02 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.78 (d, 1H), 7.02 (t, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.64 (m, 2H), 10.85 (s, 1H)
【０１８７】
実施例１７１
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.35 (t, 3H), 2.54 (s, 3H), 3.16 (q, 2H), 3.85 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.36 (t, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.69 (d, 2H), 11.75 (s, 1H)
実施例１７２
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.32 (t, 3H), 1.44 (d, 6H), 3.08 (m, 1H), 3.16 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.11 (tt, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.68 (d, 2H), 11.26 (s, 1H)
実施例１７３
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.20 (t, 3H), 3.08 (ブロードm, 2H), 3.88 (s, 3H), 7.05 (tt, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.27 (t, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.53-7.67 (m, 5H), 7.71 (tt, 1H), 8.30 (d, 2H), 11.51 (s, 1H)
実施例１７４
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.34 (t, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.16 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.21 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.63 (dd, 1H), 7.65 (d, 2H), 11.94 (s, 1H) 
実施例１７５
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.32 (t, 3H), 1.44 (d, 6H), 3.07 (m, 1H), 3.17 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.20 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.59-7.67 (m, 3H), 11.50 (s, 1H)
【０１８８】
実施例１７６
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 2.46 (d, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 6.77 (q, 1H), 7.10 (tt, 1H), 7.34 (t, 2H), 7.69 (d, 2H), 11.87 (s, 1H)
実施例１７７
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 1.43 (d, 6H), 2.45 (d, 3H), 3.12 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 6.65 (q, 1H), 7.09 (tt, 1H), 7.33 (t, 2H), 7.69 (d, 2H), 11.73 (s, 1H)
実施例１７８
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６，７‐ジヒドロ‐３，７‐ジメチル‐６‐オキソ‐チエノ［２，３‐ｂ］ピリジン‐５‐カルボキサミド
1H NMR: 2.37 (d, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.67 (q, 1H), 6.95 (t, 2H), 7.52-7.60 (m, 4H), 7.70 (tt, 1H), 8.28 (d, 2H), 11.84 (s, 1H)
実施例１７９
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.49 (d, 6H), 3.18 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 7.11 (tt, 1H), 7.31-7.41 (m, 3H), 7.48 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.75 (ddd, 1H), 7.90 (dd, 1H), 11.67 (s, 1H)
実施例１８０
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.88 (s, 3H), 7.07 (tt, 1H), 7.29 (t, 2H), 7.35 (t, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.59 (t, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.72 (tt, 1H), 7.76 (tt, 1H), 7.97 (dd, 1H), 8.34 (d, 2H), 11.73 (s, 1H)
【０１８９】
実施例１８１
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.57 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.90 (d, 2H), 7.38 (t, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.75 (ddd, 1H), 7.95 (dd, 1H), 11.72 (s, 1H)
実施例１８２
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.59 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 7.41 (t, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.78 (ddd, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.97 (dd, 1H), 12.23 (s, 1H)
実施例１８３
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.50 (d, 6H), 3.18 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 7.39 (tt, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.77 (ddd, 1H), 7.82 (d, 2H), 7.91 (dd, 1H), 12.08 (s, 1H)
実施例１８４
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.52 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 7.13 (tt, 1H), 7.32-7.45 (m, 4H), 7.59 (dd, 1H), 7.68 (d, 2H), 11.16 (s, 1H)
実施例１８５
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.40 (d, 6H), 3.06 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.66 (d, 2H), 10.43 (s, 1H)
【０１９０】
実施例１８６
Ｎ‐フェニル‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.87 (s, 3H), 7.07 (tt, 1H), 7.27 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.52-7.62 (m, 5H), 7.68 (tt, 1H), 8.29 (d, 2H), 10.80 (s, 1H)
実施例１８７
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.52 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 7.31 (d, 2H), 7.41 (dd, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.64 (d, 2H), 11.41 (s, 1H)
実施例１８８
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.51 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.90 (d, 2H), 7.38-7.45 (m, 2H), 7.55-7.62 (m, 3H), 11.03 (s, 1H)
実施例１８９
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.39 (d, 6H), 3.05 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.88 (d, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.53-7.61 (m, 3H), 10.27 (s, 1H)
実施例１９０
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.59 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 7.12 (tt, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.32-7.39 (m, 3H), 7.43 (d, 1H), 7.71 (d, 2H), 12.00 (s, 1H)
【０１９１】
実施例１９１
Ｎ‐フェニル‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.49 (d, 6H), 3.19 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 7.11 (tt, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.35 (t, 2H), 7.35 (dd, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 11.83 (s, 1H)
実施例１９２
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.58 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.04 (t, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.44 (dd, 1H), 7.67 (m, 2H), 12.05 (s, 1H)
実施例１９３
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.58 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.30 (d, 1H), 7.31 (d, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.66 (d, 2H), 12.15 (s, 1H)
実施例１９４
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐６‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.23 (d, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.60 (t, 2H), 7.73 (tt, 1H), 8.33 (d, 2H), 12.04 (s, 1H)
実施例１９５
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.59 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 7.13 (tt, 1H), 7.36 (t, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.66-7.72 (m, 3H), 7.89 (d, 1H), 11.73 (s, 1H)
【０１９２】
実施例１９６
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.49 (d, 6H), 3.16 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 7.04 (t, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.69 (dd, 1H), 7.83 (d, 1H), 11.60 (s, 1H)
実施例１９７
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.85 (s, 3H), 7.24 (d, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.61 (t, 2H), 7.70 (dd, 1H), 7.74 (tt, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.32 (d, 2H), 11.78 (s, 1H)
実施例１９８
Ｎ‐（４‐クロロフェニル）‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.46 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.66 (d, 2H), 11.48 (s, 1H)
実施例１９９
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐１，２‐ジヒドロ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.57 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.72 (d, 1H), 6.82 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.50-7.69 (m, 6H), 8.26 (d, 2H), 10.69 (s, 1H)
実施例２００
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.20 (t, 3H), 3.08 (ブロードm, 2H), 3.88 (s, 3H), 6.95 (t, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.58 (t, 2H), 7.63 (dd, 1H), 7.71 (tt, 1H), 8.29 (d, 2H), 11.62 (s, 1H)
【０１９３】
実施例２０１
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.35 (t, 3H), 2.55 (s, 3H), 3.17 (q, 2H), 3.86 (s, 3H), 7.22 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.65 (dd, 1H), 7.82 (d, 2H), 12.18 (s, 1H) 
実施例２０２
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.33 (t, 3H), 1.45 (d, 6H), 3.08 (m, 1H), 3.17 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 7.21 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.63 (dd, 1H), 7.80 (d, 2H), 11.77 (s, 1H)
実施例２０３
Ｎ‐（４‐メトキシフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.32 (t, 3H), 1.43 (d, 6H), 3.07 (m, 1H), 3.16 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.89 (d, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.60 (t, 1H), 11.11 (s, 1H)
実施例２０４
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.51 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 7.05 (t, 2H), 7.41 (dd, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.64 (m, 2H), 11.29 (s, 1H)
実施例２０５
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐イソ‐ブチリルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 1.40 (d, 6H), 3.05 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 7.03 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.58 (dd, 1H), 7.63 (m, 2H), 11.61 (s, 1H) 
実施例２０６
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.86 (s, 3H), 6.96 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.50-7.59 (m, 4H), 7.60 (dd, 1H), 7.68 (tt, 1H), 8.29 (d, 2H), 10.97 (s, 1H)
実施例２０７
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 2.53 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 7.42 (dd, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.61 (dd, 1H), 7.81 (d, 2H), 11.67 (s, 1H)
実施例２０８
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐４‐ベンゾイルオキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド
1H NMR: 3.87 (s, 3H), 7.40 (dd, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.57 (t, 2H), 7.62 (dd, 1H), 7.66-7.74 (m, 3H), 8.29 (d, 2H), 11.41 (s, 1H)
【０１９４】
実施例２０９
溶解性の計測
ジ‐及びモノ‐アシル化化合物の溶解性を、０．２Ｍのリン酸緩衝液ｐＨ７．４の中で計測し、そして対応する非アシル化化合物の溶解性と比較した。飽和化合物溶液を、周囲温度にて化合物と緩衝溶液を２４時間混合し、続いて遠心分離によって水性溶液の分離することによって調製した。化合物の標準溶液（１．００ｍｇ／ｍＬ）をＤＭＳＯ中に調製した。移動相溶媒で、それぞれ水性飽和溶液（１／１０及び１／１００）と標準溶液（１／１００、１／２００、及び１／１０００）を適切に希釈した後、ＨＰＬＣ‐ＭＳ／ＵＶ（Waters Alliance 2790 Separations Module／996PDA検出装置／Micromass Quattro Micro）によって化合物濃度を計測した。
【０１９５】
以下の化合物を試験した：
化合物１
Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（実施例３０）
化合物２
Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（実施例３１）
化合物３
Ｎ‐フェニル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（ロキニメックスのＮ‐水素アミド誘導体）
【０１９６】
（２種類の希釈物の）結果：
化合物１：２１及び３８ｍｇ／Ｌ
化合物２：１８６及び２２１ｍｇ／Ｌ
化合物３：＜１ｍｇ／Ｌ
その結果は、アシル化プロドラッグを得るためのＮ‐水素‐４‐ヒドロキシカルボキシアニリドのアシル化が水溶解度を大幅に高めることを示している。
【０１９７】
実施例２１０
アリール炭化水素受容体の活性化
アリール炭化水素受容体の活性化は、細胞ベースのレポーター遺伝子アッセイにおいて計測できるが、それは、アリール炭化水素受容体を含み、且つ、ＸＲＥ（異物応答配列）を介して活性Ａｈｒによって調節されるレポーター遺伝子を形質移入した細胞株から成る。よって、ＡｈＲ活性化は、機能的な活性が計測できるレポータータンパク質（例えば、ルシフェラーゼ）の発現増強をもたらす。この目的のための市販のレポーター遺伝子アッセイは、例えば、ＣＹＰ１Ａ１プロモーターのＸＲＥとβ‐ラクタマーゼレポーター遺伝子に関係するGeneBLAzer（登録商標）CYP1A1‐bla LS‐180細胞株（Invitrogen)、ルシフェラーゼレポーター遺伝子を使用し、マウス肝細胞癌細胞系で開発されたXDS‐CALUXR（登録商標）アッセイ（Xenobiotic Detection Systems）、及び同じくルシフェラーゼレポーター遺伝子を用いたCignal XRE Reporter（SABiosciences）である。こうしたレポーター遺伝子アッセイはまた、当業者によって構築されることもできる。
【０１９８】
ヒトＡｈＲの活性化を、bla発現に対して感受性のＦＲＥＴ使用可能基質と組み合わてβ‐ラクタマーゼレポーター遺伝子（ｂｌａ）を使用したGeneBLAzer（登録商標）CYP1A1‐bla LS‐180細胞株（Invitrogen Corporation, Madison, www.invitrogen.com/drugdiscovery）において計測した。
CYP1A1‐bla LS‐180細胞を、集菌し、そしてアッセイ培地（ＯＰＴＩ‐ＭＥＭ、０．５％の透析ＦＢＳ、０．１ｍＭのＮＥＡＡ、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、１００Ｕ／ｍＬ／１００μｇ／ｍＬのＰｅｎ／Ｓｔｒｅｐ）中に６２５，０００細胞／ｍＬの濃度まで懸濁する。３２μｌの細胞懸濁液（２０，０００細胞）を、３８４ウェルＰｏｌｙ‐Ｄ‐Ｌｙｓｉｎｅアッセイプレートの各ウェルに加える。アッセイ培地中の細胞を、加湿インキュベータ内、３７℃／５％のＣＯ2にてプレートごとに１６〜２４時間インキュベートする。β‐ナフトフラボンの１０Ｘ希釈系列（対照活性化因子の開始濃度、１００，０００ｎＭ）又は化合物４μＬを、適当なウェルに加える。４μｌのアッセイ培地をすべてのウェルに加えて、最終的なアッセイ体積である４０μＬにする。そのプレートを、加湿インキュベータ内、３７℃／５％のＣＯ2にて１６時間インキュベートする。８μＬの１μＭ基質溶液を、各ウェルに加え、そしてプレートを室温にて１．５時間インキュベートする。プレートを、蛍光プレートリーダーにより読み取る。
【０１９９】
試験化合物
二重反復試験において試験する化合物を、１０００×試験濃度まで１００％のＤＭＳＯで連続的に希釈する。希釈系列のアリコートを、アッセイ培地中で１：１００に希釈し、次に、他のアッセイ試薬の添加により０．１％のＤＭＳＯ濃度を有するアッセイにおける最終試験濃度まで化合物が希釈されているアッセイプレートに加える。
【０２００】
以下の化合物を試験した：
化合物４
Ｎ‐エチル‐Ｎ‐フェニル‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（ラキニモド、Ｎ‐アルキルアミド基準化合物）
化合物５
Ｎ‐フェニル‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（ラキニモドのＮ‐水素アミド誘導体）
化合物６
Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐５‐メトキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（実施例１１）
化合物７
Ｎ‐フェニル‐５‐エチル‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（実施例１３）
化合物８
Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐６‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐４‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド（実施例２７）
以下の表に示した結果は、１００％の活性化がアッセイ基準化合物であるβ‐ナフトフラボン（ＥＣ50 ２０９０ｎＭ）による最大活性化を表す、様々な化合物濃度（ｎＭ）における％活性化として表されている。
【０２０１】
【表１】
2013543504.tif 000078
【０２０２】
その結果は、Ｎ‐水素‐カルボキシアニリド誘導体が、Ｎ‐アルキル‐カルボキシアニリドとは逆に、アリール炭化水素受容体の強力な活性剤であることを示している。
実施例２１１
ラットのＭＳモデルの実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）における生体内活性
不完全フロイントアジュバント（ＩＦＡ、ラット１匹あたり１００μｌの総量）中に乳化した脊髄ホモジネート（ＳＣＨ、約２ｍｇ、実験に使われていないラット由来）の、尾の付け根への皮下注射を用いて、雌Dark Agouti（ＤＡ）ラットにおいてＥＡＥを０日目に誘発した。疾患を、以下の基準に従って、５日目から実験終了（２２日目）まで毎日評価した：０＝健康、１＝尾の脱力、２＝尾の麻痺、３＝尾の麻痺と軽度のよたよた歩き、４＝尾の麻痺と重度のよたよた歩き、５＝尾の麻痺と四肢のうち１本の麻痺、６＝尾の麻痺と両後足の麻痺、７＝四肢不全麻痺又は四肢のうち３本の麻痺、そして８＝発病前又は死亡。統計解析を、Mac OS X用Prism5（GraphPad Software, San Diego CA, USA）を使用して実施した。
【０２０３】
実験群と処置
処置を、０日目のＥＡＥ誘発後に開始し、そして３、６、及び９日目に投与される処置注射に続いた。用量を、５００μＬのトウモロコシ油溶液として腰部に皮下的に投与した。処置群を、すべてのケージに混ぜて、ケージの影響を回避した。
【０２０４】
群：
対照（ビヒクル、トウモロコシ油、Sigma Aldrich）、１１匹
シクロスポリン Ａ（陽性の対照、Sigma Aldrich）、１０ｍｇ／ｋｇ、最初に５０ｍｇ／ｍＬに７０％ＥｔＯＨ中に溶解した、１１匹
化合物９（Ｎ‐アセチル‐Ｎ‐フェニル‐４‐アセトキシ‐５‐クロロ‐１，２‐ジヒドロ‐１‐メチル‐２‐オキソ‐キノリン‐３‐カルボキサミド、実施例７４）、１ｍｇ／ｋｇ、１０匹
【０２０５】
以下のグラフの結果は、化合物９の投与（１ｍｇ／ｋｇ、０、３、６、及び９日目）がＥＡＥ発症を効果的に予防したことを示している。処置の停止後、初期疾患期間の重症度は、溶媒対照処置動物より低かった。
【化７６】
2013543504.tif 000079
【０２０６】
参考文献
【化７７】
2013543504.tif 000080
【０２０７】
【化７８】
2013543504.tif 000081
【０２０８】
【化７９】
2013543504.tif 000082
【０２０９】
【化８０】
2013543504.tif 000083
【０２１０】
【化８１】
2013543504.tif 000084
【０２１１】
【化８２】
2013543504.tif 000085
【国際調査報告】
2013543504.tif 000087
2013543504.tif 000088
2013543504.tif 000089
2013543504.tif 000090