(57)【要約】  担体中にラクトースマトリックスカプセル化剤が搭載されているオーラルケア用組成物および方法が記載される。上記カプセル化剤にはさらにオーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分が含まれ得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含むカプセル化剤組成物：
以下を含有しているマトリックス中にカプセル化された少なくとも1種類のオーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分：
ラクトース一水和物；および
微結晶性セルロース。
【請求項２】
着色剤をさらに含む、請求項1に記載のカプセル化剤。
【請求項３】
着色剤に、二酸化チタン、染料、色素、顔料、または不透明剤より選択される少なくとも1種類の着色剤が含まれている、請求項2に記載のカプセル化剤。
【請求項４】
少なくとも1種類のオーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分に、クエン酸亜鉛、フッ化第一スズ、塩化セチルピリジニウム、およびL-アルギニンより選択される少なくとも1種類の成分が含まれている、請求項1〜3のいずれかに記載のカプセル化剤。
【請求項５】
ラクトース一水和物が50重量%〜75重量%の量で存在している、請求項1〜4のいずれかに記載のカプセル化剤。
【請求項６】
微結晶性セルロースが25重量%〜40重量%の量で存在している、請求項1に記載のカプセル化剤。
【請求項７】
二酸化チタンが0.1重量%〜2重量%の量で存在している、請求項3に記載のカプセル化剤。
【請求項８】
少なくとも1種類のオーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分が0.1重量%〜50重量%の量で存在している、請求項1〜7のいずれかに記載のカプセル化剤。
【請求項９】
カプセル化剤が直径0.5mm〜5mmの大きさを有している、請求項1〜8のいずれかに記載のカプセル化剤。
【請求項１０】
カプセル化剤には、オーラルケア用組成物中で使用される場合に、オーラルケア用組成物が使用される際に前記カプセル化剤が口腔に対して成分を放出するように口腔内で溶解し得るように、ラクトース一水和物と微結晶性セルロースとの組み合わせが含まれている、請求項1〜9のいずれかに記載のカプセル化剤。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれかに記載のカプセル化剤組成物と担体とを含む組成物。
【請求項１２】
担体が経口的に許容される担体であり、組成物がオーラルケア用組成物である、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
カプセル化剤が0.1重量%〜20重量%の量で存在している、請求項11または12に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項1〜10のいずれかに記載のカプセル化剤組成物または請求項11〜13に記載の組成物を口腔面と接触させる工程を含む、口腔面に口腔衛生の利点を提供する方法。
【請求項１５】
局所適用後にカプセル化剤を破裂させる工程をさらに含む、請求項14に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、オーラルケアおよびパーソナルケア用組成物、さらに具体的には、オーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分を含有しているラクトースマトリックスカプセル化剤を含む組成物に関する。そのような組成物として、例えば、歯磨剤が挙げられる。
【背景技術】
【０００２】
効果的な歯磨剤組成物は、徹底的な歯および歯肉の洗浄、歯のステインの除去、および歯の艶出しによる歯の外観の維持ならびに保存を提供するはずである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
したがって、新規なオーラルケア用組成物、およびそれらの使用方法が現在求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、様々な実施形態において、少なくとも1種類のオーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分を含有しているラクトースマトリックスカプセル化剤を提供する。1つの実施形態において、上記カプセル化剤には、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、二酸化チタン、および有効成分が含まれる。
【０００５】
別の態様において、本発明は、ラクトースマトリックスカプセル化剤を含むオーラルケア用組成物を提供する。
【０００６】
別の態様において、本発明は、有効成分を有しているラクトースマトリックスカプセル化剤と口腔面を接触させる工程を含む、口腔面に対して口腔衛生の利点をもたらす方法を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
詳細な説明
本発明は、ヒトまたは他の動物被検体への投与、またはそれらでの使用のための組成物および方法を提供する。したがって、本発明で使用する特別な材料および組成物が、薬学的に許容されるかまたは美容上許容されることが好ましい。本明細書中で使用される場合は、そのような「薬学的に許容される」または「美容上許容される」または「経口的に許容される」構成成分は、合理的な効果／リスク比に見合って、過度な有害な副作用（例えば、毒性、渋味、刺激、およびアレルギー反応）を伴わずに所望される治療的、感覚的、化粧上の、または美容上の利益を提供するように、ヒトおよび／または動物に使用するのに適している構成成分である。以下の定義と非限定的指針を、本明細書中に示す本発明の記述を読み、解釈する際に考慮されたい。
【０００８】
本明細書中での参考文献への言及は、それらの参考文献が先行技術であるかまたは本明細書中で開示する本発明の特許性について何らかの関連があることの了解を構成するものではない。本明細書中の詳細な説明のセクションに記載する全ての参考文献は、引用によりそれらの全体が本明細書中に組み入れられたこととなる。
【０００９】
詳細な説明と具体例は本発明の実施形態を示しているが、説明の目的を意図しているにすぎず、本発明の範囲を限定することは意図しない。記載する特徴を有している多数の実施形態の記述は、さらなる特徴を有している他の実施形態、または記載する特徴の様々な組み合わせを併せ持つ他の実施形態を排除することは意図しない。具体例は、本発明の組成物と方法をどのように作成し、使用し、そして実行するかを説明する目的のために提供され、行われた活動（すなわち、過去形が使用される）を記載することが明確に記載されていない限りは、本発明の一定の実施形態が行われたかまたは行われていないかを明らかにすることを意図しているものではない。
【００１０】
本明細書中で使用される場合は、語句「好ましい」および「好ましくは」は、特定の状況下で特定の効果をもたらす本発明の実施形態をいう。しかし、同じまたは他の状況下で、他の実施形態が好ましい場合もある。さらに、1つ以上の好ましい実施形態の記述は、他の実施形態が有用ではないことを暗に意味するものではなく、本発明の範囲から他の実施形態を排除するように意図するものではない。本明細書中で使用される場合は、語句「含む」とその変化形は非限定的であることを意味し、リスト中の項目の記述は、本発明の材料、組成物、デバイス、および方法において同様に有用であり得る他の類似する項目を除外するものではない。同様に、既知の材料および方法の特定の利点または欠点の記載は、それらを排除するように実施形態の範囲を限定することは意図しない。実際、特定の実施形態には、本明細書中で議論する欠点を持たない、1つ以上の既知の材料または方法が含まれ得る。
【００１１】
本明細書中で使用される表現「有効量」は、ポジティブな利益、好ましくは、口腔衛生の利益を有意に誘導するために十分であるが、重篤な副作用を回避するために十分に低い、すなわち、当業者の健全な判断において合理的なリスク対効果比をもたらす、化合物あるいは組成物の量を示す。「the」、「a」、または「an」のような単数形の識別語の使用は、1つの構成成分の使用だけに限定するように意図されるのではなく、多数の構成成分を含む場合もある。
【００１２】
本発明のオーラルケア用組成物は、口腔面への適用に適した任意の形態とすることができる。様々な例示的な実施形態において、組成物は、洗浄、すすぎ、または噴霧に適している液体溶液；粉末、練り歯磨き、または歯科用ジェルのような歯磨剤；歯周用ジェル；歯の表面の塗装に適している液体（例えば、液体増白剤）；チューインガム；可溶性、部分的に可溶性、もしくは不溶性のフィルムまたはストリップ（例えば、ホワイトニングストリップ）；カプセル化剤（例えば、ゼラチンの中にカプセル化された組成物）、カシェ剤；トローチ剤、ティッシュまたはウェットティッシュ；インプラント；洗口剤、泡状物質、デンタルフロスなどであり得る。組成物には、上記に加えて有効成分および／または担体成分を含めることができる。
【００１３】
本明細書を通じて使用される表現「担体」または「水性担体」は、水、溶媒、油、ゲルなどのような、本明細書中で使用されるあらゆる安全かつ有効な担体材料を示す。そのような担体としては、例えば、粘結剤、湿潤剤、イオン性有効成分、緩衝剤、抗結石剤（anticalculus agent）、研磨艶出し材料（abrasive polishing material）、過酸化物の供給源、アルカリ金属重炭酸塩、界面活性剤、二酸化チタン、着色剤、フレーバーシステム、甘味剤、抗菌剤、薬草成分、減感作剤（desensitizing agent）、ステイン抑制剤（stain reducing agent）、およびそれらの混合物を挙げることができる。
【００１４】
他に特に指示がなければ、本明細書中および明細書中の別の場所に示す全ての百分率および量は、重量による百分率を意味すると理解されるものとする。示す量は、材料の活重量（active weight）に基づく。本明細書中の特定の値の記述は、測定値の誤差を考慮して、その値にある程度の可変性をプラスマイナスすることを示すように意図される。例えば、10%の量には、当業者により認められ、理解されるであろう測定値の誤差の程度を考慮して、9.5%または10.5%が含まれ得る。全ての測定は、他に特に指示がなければ25℃で行われる。
【００１５】
本発明は、少なくとも1種類のオーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分がカプセル化されているラクトースマトリックスカプセル化剤を含むオーラルケアまたはパーソナルケア用組成物を提供する。オーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分が有効成分であることが好ましい。本明細書中に記載する場合は、「オーラルケアまたはパーソナルケア用組成物」は、任意の生理学的症状もしくは障害の予防または処置を含む、被検体の健康、衛生、または外観を改善し、そして感覚的、化粧上の、または美容上の利益、およびそれらの組み合わせを提供するための、ヒトあるいは動物被検体への投与または適用に適している任意の組成物である。本明細書中で提供されるものの中でも、組成物としては、オーラルケア用組成物、皮膚のケア用組成物、ヘアケア用組成物、局所用医薬品組成物、および眼用組成物が含まれる。本明細書中で使用される「オーラルケア用組成物」は、意図される用途に、オーラルケア、口腔衛生、または口の外観が含まれ得るか、あるいは意図される使用方法に口腔への投与が含まれ得る組成物を意味する。
【００１６】
特定の実施形態において、カプセル化剤はビーズである。
【００１７】
1つの実施形態において、歯磨剤組成物には、経口的に許容される担体と、上記担体全体に分配したラクトースカプセル化剤が含まれる。ラクトースカプセル化剤は、それらのカプセルの中に少なくとも1種類のオーラルケア用有効成分を含むことが好ましい。ラクトースカプセル化剤は任意の適切な量で存在し得る。いくつかの実施形態において、ラクトースカプセル化剤は、歯磨剤組成物の全重量に対して、0.1重量%〜20重量%、0.5重量%〜10重量%、または1重量%〜5重量%の量で存在する。
【００１８】
カプセル化剤は任意の大きさであり得る。いくつかの実施形態において、カプセル化剤の平均粒径は直径が0.1mm〜1mm、0.3mm〜0.5mm、1mm〜3.5mm、または5mmまでであり得る。
【００１９】
様々な実施形態において、本発明のカプセル化剤には、二糖類であるラクトース（例えば、一般的にラクトース一水和物として入手できるもの）が含まれる。ラクトース一水和物は、50%〜75%の量で存在し得る。
【００２０】
いくつかの実施形態において、カプセル化剤は他の構成成分から作られ得る。好ましい構成成分としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Pharmacoat 606として市販されている）をともに含む微結晶性セルロースのような結合剤；二酸化チタン、色素、染料、レーキ顔料、または他の着色剤もしくは不透明剤のような美容的成分；および乳酸メンチル／メントールのような香料または冷却用成分が挙げられる。微結晶性セルロースは、25%〜40%の量で存在し得る。二酸化チタンは、0.1%〜2%の量で存在し得る。pharamacoat 606は、0.1%〜1%の量で存在し得る。乳酸メチル／メントールは、1%〜10%の量で存在し得る。
【００２１】
特定の実施形態において、ラクトース一水和物は微結晶性セルロースよりも多い量で存在する。特定の実施形態において、ラクトース一水和物の量は50〜75重量%であり、微結晶性セルロースの量は25〜40重量%である。
【００２２】
特定の実施形態において、カプセル化剤に、オーラルケア用組成物中で使用される場合に、オーラルケア用組成物の使用の際に口腔に対して成分を放出するように口腔内でカプセル化剤が溶解できるように、ラクトース一水和物と微結晶性セルロースとの組み合わせが含まれる。使用の際には、歯を磨くことと洗口剤の使用が含まれ得る。
【００２３】
他の実施形態において、エチルセルロース、デンプン、アカシアゴム、グアルゴム、レシチン、ヒドロキシアルキルセルロース、ポリアクリル酸、架橋ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、ならびにそれらの混合物およびコポリマーのような他の適切な結合剤が使用され得る。
【００２４】
ラクトースカプセル化剤は、任意の当該分野で公知であるかまたは開発された方法に従って作成され得る。しかし、そのようなカプセル化剤は、適用される際に口腔内にオーラルケア用成分および／またはパーソナルケア用成分を放出できる必要がある。そのような放出は、即時放出もしくは実質的に即時放出、連続的放出、機械的手段、および／または化学的手段（例えば、溶解）を含む任意の手段あるいは様式により達成され得る。
【００２５】
様々な実施形態において、ラクトースカプセル化剤には有効成分が含まれ得る。有効成分は、ラクトースマトリックスの一部として取り込ませることができる。他の実施形態において、有効成分をラクトースマトリックス中にカプセル化することができる。有効成分は、0.1%〜50%、より好ましくは0.5%〜40%、最も好ましくは1%〜30%の量で存在し得る。
【００２６】
様々な実施形態において、有効成分には治療活性物質が含まれ得る。本明細書中で記載する場合は、治療活性物質は、生理学的障害または症状の予防あるいは処置に有用な物質である。そのような障害または症状としては、口腔（歯と歯肉を含む）、皮膚、毛髪、および眼の障害または症状が挙げられる。具体的な治療活性物質は、所望される組成物の用途に従って決定されることが好ましい。そのような活性物質としては以下が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
A.抗菌剤（例えば、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、臭化ドミフェン、第四級アンモニウム塩、サンギナリン、フッ化物、アレキシジン（alexidine）、オクトニジン（octonidine）、EDTA、精油（例えば、チモール、サリチル酸メチル、オイカリプトール、およびメントール）、および亜鉛化合物など）；
B.非ステロイド系抗炎症薬（例えば、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ジフルニサール、フェノプロフェンカルシウム、ナプロキセン、トリメチンナトリウム、インドメタシンなど）；
C.鎮咳薬（例えば、ベンゾナテート、エジシル酸カラミフェン、メントール、臭化水素酸デキストロメトルファン、塩酸クロフェジアノールなど）；
D.鬱血除去薬（例えば、塩酸プソイドエフェドリン、フェニレフェリン、フェニルプロパノールアミン、硫酸プソイドエフェドリンなど）；
E.抗ヒスタミン剤（例えば、マレイン酸ブロムフェニラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、d-マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、マレイン酸アザタジン、クエン酸ジフェンヒドラミン、コハク酸ドキシラミン、塩酸プロメタジン、マレイン酸ピリラミン、クエン酸トリペレナミン、塩酸トリプロリジン、アクリバスチン、ロラタジン、ブロムフェニラミン、d-ブロムフェニラミンなど）；
F.去痰薬（例えば、グアイフェネシン、トコン、ヨウ化カリウム、抱水テルピンなど）；
G.止瀉剤（例えば、ロペラミドなど）；
H.H2-アンタゴニスト（例えば、ファモチジン、ラニチジンなど）；ならびに
I.プロトンポンプ阻害薬（例えば、オメプラゾール、ランソプラゾールなど）；
J.一般的な非選択的CNS抑制薬（例えば、脂肪族アルコール、精神安定剤など）；
K.一般的な非選択的CNS興奮薬（例えば、カフェイン、ニコチン、ストリキニン、ピクロトキシン、ペンチレンテトラゾールなど；
L.CNS機能を選択的に変更する薬物（例えば、フェニルヒダントイン、フェノバルビタール、プリミドン、カルバマゼピン、エトスクシミド、メトスクシミド、フェンスクシミド、トリメタジオン、ジアゼパム、ベンゾジアゼピン類、フェナセミド、フェネツリッド、アセタゾラミド、スルチアム、臭化物など）；
M.パーキンソン病治療薬（例えば、レボドパ、アマンタジンなど）；
N.麻薬性鎮痛薬（例えば、モルヒネ、ヘロイン、ヒドロモルフォン、メトポン、オキシモルホン、レボルファノール、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン（xycodone）、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソンなど）；
O.鎮痛解熱剤（例えば、サリチル酸塩、フェニルブタゾン、インドメタシン、フェナセチンなど）；
P.向精神薬（例えば、クロルプロマジン、メトトリメプラジン、ハロペリドール、クロザピン、レセルピン、イミプラミン、トラニルシプロミン、フェネルジン、リチウムなど）；
Q.L-アルギニン。
【００２７】
カプセル化剤の中で使用することができる治療活性物質の量は、有効量の医薬品を提供するために必要な用量に依存し得る。好ましい治療活性物質としては、亜鉛化合物、塩化セチルピリジニウム、およびL-アルギニンが挙げられる。当業者は、本明細書中に提供される指針を使用して本発明のカプセル化剤の中に含める活性物質の適切な量を決定することができるであろう。
【００２８】
特定のオーラルケアの実施形態において、カプセル化剤には、オーラルケアの障害または症状の予防あるいは処置に有用であるオーラルケア用活性物質が含まれ得る。本明細書中で有用なものの中でも、オーラルケア用活性物質として、研磨剤、齲蝕予防薬、タータ・コントロール剤、抗歯垢形成剤、歯周療法学的活性物質、口臭防止剤（breath freshening agent）、香料、着色剤、悪臭抑制剤（malodour control agent）、歯の減感作剤（tooth desensitizer）、唾液腺刺激物質（salivary stimulant）、美白剤、およびそれらの組み合わせが挙げられる。本明細書中で有用であるものの中でも、活性物質は、米国特許第6,596,298号、Leungら.（その開示は本明細書中で引用されたことによりその全体が組み込まれたこととなる）に記載されている。
【００２９】
本明細書中で有用であるものの中でも、タータ・コントロール剤として、ジアルカリまたはテトラアルカリ金属ピロリン酸塩（例えば、Na4P2O7、K4P2O7、Na2K2P2O7、Na2H2P2O7、およびK2H2P2O7）；長鎖ポリリン酸塩（例えば、ヘキサメタリン酸ナトリウム）；および環状リン酸エステル（例えば、トリメタリン酸ナトリウム）が挙げられる。いくつかの構成においては、ポリリン酸塩は、米国特許第6,241,974号、White, Jr.（その開示は本明細書中で引用されたことによりその全体が組み込まれたこととなる）に開示されているような、β相ピロリン酸カルシウムである。
【００３０】
本明細書中で有用な悪臭抑制剤としては、硫黄沈降剤が挙げられる。そのような硫黄沈降剤としては、銅塩または亜鉛塩のような金属塩が挙げられる。そのような塩としては、グルコン酸銅、クエン酸亜鉛、およびグルコン酸亜鉛が挙げられる。
【００３１】
特定の実施形態のカプセル化剤には、亜鉛イオンの供給源を提供する亜鉛化合物が含まれる。亜鉛化合物は、無機または有機対イオンを含む亜鉛の可溶性または難溶性の化合物であり得る。例として、亜鉛のフッ化物、塩化物、塩化フッ化物、酢酸塩、ヘキサフルオロジルコン酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、グリシン酸塩、ピロリン酸塩、メタリン酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、炭酸塩、および酸化物が挙げられる。亜鉛イオンの供給源となる適切な亜鉛化合物の例は、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、乳酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、酒石酸亜鉛、炭酸亜鉛、リン酸亜鉛、および米国特許第4,022,880号（その開示は本明細書中で引用されたことによりその全体が組み込まれたこととなる）に列挙されている他の塩である。亜鉛化合物はクエン酸亜鉛であることが好ましい。
【００３２】
特定の実施形態において、カプセル化剤には、フッ化物イオンの供給源を提供するフッ化物化合物が含まれる。本明細書中のフッ化物イオン供給源は、遊離のフッ化物イオンを提供することができる可溶性のフッ化物供給源であり得る。可溶性のフッ化物イオン供給源としては、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、フッ化インジウム、フッ化亜鉛、およびモノフルオロリン酸ナトリウムが挙げられる。1960年7月26日に発行されたNorrisら.の米国特許第2,946,725号、および1972年7月18日に発行されたWidderら.の米国特許第3,678,154号（それらの開示は本明細書中で引用されたことによりその全体が組み込まれたこととなる）では、そのようなフッ化物イオン供給源などが開示されている。フッ化第一スズが好ましい可溶性のフッ化物イオン供給源である。
【００３３】
特定の実施形態において、カプセル化剤には、唾液腺刺激剤（「多肉植物」）が含まれ得る。そのような薬剤としては、米国特許第4,820,506号、Kleinbergら,（その開示は本明細書中で引用されたことによりその全体が組み込まれたこととなる）に開示されているものが挙げられる。いくつかの構成において、唾液腺刺激剤には、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸、および酒石酸のような食品の酸が含まれ得る。いくつかの実施形態において、唾液腺刺激剤を口渇の緩和に使用することができる。
【００３４】
特定のオーラルケアの実施形態において、カプセル化剤には、他の活性材料、例えば、抗菌剤（モクレン抽出物、トリクロサン、ブドウ種子抽出物、チモール、サリチル酸メチル、オイカリプトール、メントール、ホップ酸、塩化セチルピリジニウム（CPC／ZnおよびCPC+酵素を含む）、およびウスニン酸を含む）；抗炎症薬（例えば、口臭防止剤（例えば、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、亜塩素酸亜鉛、およびα-ヨノン）；歯の減感作剤（例えば、硝酸カリウム、減感作性ポリマー（desensitizing polymer）、および減感作性ミネラル（desensitizing mineral））；抗炎症薬（例えば、モクレン抽出物、ウルソール酸）；アロエおよびクランベリー抽出物；ビタミン類（例えば、パンテオン（pantheon）、パルミチン酸レチニル、葉酸、酢酸トコフェロール、およびビタミンA）；薬草または薬草抽出物（例えば、ローズマリー、オレガノ、カミツレ（chamomilla recutina）、セイヨウハッカ（mentha piperita）、セージ（salvia officinalis）、ミルラノキ（orcommiphora）およびミルラ（myrrha））；タンパク質（例えば、牛乳タンパク質）および酵素（例えば、過酸化物を生産する酵素、アミラーゼ）、歯垢を分解する物質（例えば、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼ）、および「次世代」酵素）；美白剤（例えば、過酸化水素、過酸化尿素、およびリン酸塩）；医薬品（例えば、アスピリン（アセチルサリチル酸）、カフェイン、およびベンゾカイン）；プロバイオティクス；研磨剤（例えば、シリカ（洗浄力の高いシリカ（high cleaning silica）を含む）；齲蝕予防薬（例えば、第一スズ塩（例えば、フッ化第一スズ）またはフッ化アミノ）；一酸化窒素合成酵素阻害剤（例えば、グアニジノエチルジスルフィド）；カルシウム；アンチアタッチメント（antiattachmetn）成分（例えば、ポリウミルホスホン酸（polyumylphosphonic acid）；防腐剤（例えば、Solbrol（登録商標）（Bayer Chemicals AG））；シリコーン；クロロフィル化合物、白板症治療薬（例えば、β-カロテン）；抗酸化物質（例えば、ビタミンE）；ならびにそれらの組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態において、カプセル化剤にはそのような活性材料が、カプセル化剤の0.01重量%〜30重量%の濃度、カプセル化剤の2重量%〜25重量%、またはカプセル化剤の10重量%〜20重量%の濃度で含まれる。
【００３５】
様々な実施形態において、カプセル化剤には、カプセル化剤、組成物、または両方に色を提供する製剤着色剤が含まれる。様々な実施形態において、カプセル化剤は担体と対照をなし、これらは白色、黒色、または担体バックグラウンドに対してもしくは担体バックグラウンドと対比させて見ることができる任意の色である。本明細書中で有用であるものの中でも、製剤着色剤として、例えば、金属酸化物である「レーキ顔料」のような非毒性水溶性染料または色素が挙げられる。特定の実施形態において、着色剤は、米国での使用がFDAにより承認されているFD&CまたはD&C色素および染料のように、規制局により食品または薬品への取り込みが承認されている。本明細書中で有用であるもののうち、着色剤としては、FD&C Red No.3（テトラヨードフルオレセインのナトリウム塩）、Food Red 17、6-ヒドロキシ-5-{（2-メトキシ-5-メチル-4-スルホフェニル）アゾ}-2-ナフタレンスルホン酸の二ナトリウム塩、Food Yellow 13、キノフタロンまたは2-（2-キノリル）インダンジオンのモノスルホン酸とジスルホン酸の混合物のナトリウム塩、FD&C Yellow No.5（4-p-スルホフェニルアゾ-1-p-スルホフェニル-5-ヒドロキシピラゾール-3カルボン酸のナトリウム塩）、FD&C Yellow No.6（p-スルホフェニルアゾ-B-ナフトール-6-モノスルホネートのナトリウム塩）、FD&C Green No.3（4-{[4-（N-エチル-p-スルホベンジルアミノ）-フェニル]-（4-ヒドロキシ-2-スルホニウムフェニル）-メチレン}-[1-（N-エチル-N-p-スルホベンジル）-Δ-3,5-シクロヘキサジエンイミン]の二ナトリウム塩）、FD&C Blue No.1（ジベンジルジエチル-ジアミノトリフェニルカルビノールトリスルホン酸無水物の二ナトリウム塩）、FD&C Blue No.2（インジゴチンのジスルホン酸のナトリウム塩）、および様々な割合でのそれらの混合物が挙げられる。1つの実施形態において、着色剤には、水不溶性の無機色素（例えば、二酸化チタン、酸化クロムグリーン、フタロシアニングリーン、ウルトラマリンブルー、酸化第二鉄、または水不溶性色素であるレーキ顔料）が含まれる。いくつかの実施形態において、染料であるレーキ顔料としては、FD&C染料のカルシウム塩またはアルミニウム塩、例えば、FD&C Green #1レーキ顔料、FD&C Blue #2レーキ顔料、D&C Red #30レーキ顔料、またはFD&C # Yellow15レーキ顔料が挙げられる。特定の実施形態において、例えば、FD&C Blue #1のような水溶性染料が、ポリエチレンカプセル化剤（例えば、Micropowders, Inc.により販売されているMicroblue Spectrabeads）の中に見られるものように、例えば、ポリエチレンのような水不溶性ポリマーの中に含まれる。特定の実施形態において、カプセル化剤に、D&C Red #30のような染料が含まれる。特定の実施形態において、白色着色剤、例えば、二酸化チタン（TiO2）、二酸化チタンでコーティングされた雲母（例えば、Timiron）、ミネラル、またはクレーが使用される。特定の実施形態において、着色剤は滲まない色素である。様々な実施形態において、カプセル化剤には、カプセル化剤の0.5重量%〜20重量%、またはカプセル化剤の1重量%〜15重量%、またはカプセル化剤の3重量%〜12重量%のレベルで着色剤が含まれる。1つの実施形態において、本発明の組成物には、第1の色を含む複数の第１のカプセル化剤と、第2の色を含む複数の第２のカプセル化剤が含まれる。第２の色は第1の色とは異なる（例えば、色合いの強さの違いまたは色調の違いを含む）ことが好ましい。
【００３６】
特定の実施形態において、歯磨剤または他の組成物中に懸濁したカプセル化剤マトリックス中への有効成分の搭載により、これらの物質が製造および保存の間は再活性化組成物成分とは実質的に離されて維持されるように、これらの物質が組成物中に存在する再活性化成分との相互作用から単離され、一方、組成物が使用される際には、カプセル化剤マトリックスから実質的に放出される。単離は治療活性物質と担体材料中に存在する他の構成成分との間で起こり得る有害な反応を回避するだけではなく、治療活性物質の溶解と活性物質の早すぎる放出もまた回避する。
【００３７】
本発明の組成物には、その中にカプセル化剤が搭載されている担体が含まれる。本明細書中で記載される場合は、「担体」は、その中にカプセル化剤を搭載することができ、その組成物が投与もしくは適用されるヒトまたは動物被検体への投与または適用に適している任意の材料あるいは組成物である。本明細書中で記載される場合は、「搭載されている」は担体中へのカプセル化剤の包埋または懸濁を言う。複数のカプセル化剤を含む様々な実施形態において、そのようなカプセル化剤は、担体中へのカプセル化剤の包埋、懸濁、分散、または他の分配により搭載され得る。様々な実施形態において、カプセル化剤は担体全体に実質的に均一に分配される。他の実施形態において、カプセル化剤は担体の中に均一には分配されない。特定の実施形態において、複数のカプセル化剤の分配は、担体内で実質的に等方性である。
【００３８】
複数の実施形態の組成物は、2つの相を含むと記載することができる。この場合、第1相には担体が含まれ、第2相には上記カプセル化剤が含まれる。本明細書中で使用される用語「相」は、自然科学および物質化学において理解されているような物理学的相、すなわち、その特性と組成が均一である材料の一部分を示す。しかし、本明細書中で使用される相は不連続であり得、すなわち、1つの相に複数の別の構成成分が含まれ得る。例えば、同一の組成の複数のポリマーカプセル化剤は、1つの相を構成すると考えられる。いくつかの実施形態において、カプセル化剤を第1相を含有している材料の中に完全に包埋することができ、また、第１相の表面上に完全にまたは部分的に露出させることもできる。例えば、組成物がゲルとカプセル化剤の両方を含有している歯磨剤である場合は、カプセル化剤をゲルで完全に取り囲むことができ、また、ゲルの表面に部分的または完全に露出させることもできる。特定の実施形態において、組成物に3つ以上の相が含まれる。そのような多相の組成物には、本明細書中に記載するようなカプセル化剤に加えて2種類の担体を有しており、そのそれぞれが組成物に対して1つの相を提供するものが含まれる。他の多相組成物には、1種類の担体と2種類以上の複数のカプセル化剤を有しているものが含まれ、この場合、複数のカプセル化剤は異なる組成を有している。
【００３９】
様々な実施形態において、担体は液体、半固体、または固体である。「液体」は、低粘度または高粘度の液体であり得る。液体は、周囲条件下でその流れを感覚によって認めることが難しい液体であり得る。例えば、石鹸（例えば、ハンドソープの通常の棒状の塊）を本明細書中では液体と見なすことができる。液体は揺変性の液体であり得る。本明細書中で使用される「半固体」は、ゲル、コロイド、またはゴムであり得る。本明細書中で使用される場合は、半固体と液体は粘性に基づいて区別される流体である。半固体は高粘度の流体であり、一方、液体は低い粘性を有する。これらの2つのタイプの流体の間に決定的な境界線は存在しない。半固体は、特定の実施形態において、数千mPa・sのような高い粘性を有し得る。本明細書中で有用なもののなかでも、担体としては、液体、ペースト、軟膏、およびゲルが挙げられ、これらは透明、半透明、または不透明であり得る。
【００４０】
特定の実施形態において、本発明の組成物は、口腔への投与に適しているオーラルケア用組成物である。そのような組成物として、歯磨剤、洗口剤、歯科用ジェル、トローチ剤、ビーズ、ガム、オーラルストリップ（oral strip）、ミント、液体練り歯磨き、噴霧剤、ペイント・オン・ゲル（paint-on gel）、リップクリーム、ホワイトニングストリップ、ブレスストリップ（breath strip）、口腔用のチューズ（oral chews）、粉末剤、泡状物質、およびそれらの組み合わせが挙げられる。本明細書中で開示されるオーラルケア用組成物は、例えば、虫歯予防、ホワイトニング、歯垢の予防または減少、歯肉炎の予防または軽減、タータ・コントロール、知覚過敏の予防または軽減、あるいは呼気の悪臭の予防または軽減、およびステインの予防に使用することができる。
【００４１】
担体の具体的な組成は、組成物の意図される用途に応じて異なることが好ましい。様々な実施形態において、担体は水性であり、5%〜95%の水または10%〜70%の水を含有している。他の実施形態において、担体は実質的には非水性である。歯磨剤担体においては、水の含有量は5%〜70%、10%〜50%、または20%〜40%であり得る。水の存在がカプセル化剤の崩壊を引き起こす場合は、乾燥状態のカプセル化剤に遊離水が含まれないことが特に好ましく、この場合、水の量は実質的に0%であるか、または無視できるほどである。
【００４２】
担体には、乳化剤、粘結剤、賦形剤、および防腐剤を含む様々な材料のいずれかが含まれ得る。いくつかの実施形態において、担体には、上記のような機能性または活性材料が含まれ得る。いくつかの実施形態において、担体には、カプセル化剤と同じ機能性材料が含まれる。
【００４３】
いくつかの実施形態において、担体は歯磨剤としての使用に適している。いくつかの実施形態において、担体には、湿潤剤（例えば、グリセリン、ソルビトール、またはアルキレングリコール（例えば、ポリエチレングリコールもしくはプロピレングリコール））が含まれる。本明細書中で有用なものの中でも、担体組成物は、米国特許第5,695,746号、Garlick, Jr.らおよび同第4,839,157号、Mei-King Ngら（これらの開示は引用されることによりその全体が組み込まれたこととなる）の中で開示されている。
【００４４】
特定の歯磨剤において、担体には、さらなる界面活性剤または複数の界面活性剤の混合物が含まれる。本明細書中で有用なものの中でも、界面活性剤としては、少なくとも1種類の、水素添加されたココナッツ油の脂肪酸の一硫酸化モノグリセリドのナトリウム塩のような高級脂肪酸モノグリセリドモノスルフェートの水溶性の塩；コカミドプロピルベタイン；ラウリル硫酸ナトリウムのような高級アルキル硫酸塩；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムのようなアルキルアリールスルホン酸塩；高級アルキルのスルホ酢酸塩；ラウリルスルホ酢酸ナトリウム；1,2-ジヒドロキシプロパンスルホン酸の高級脂肪酸エステル；および脂肪酸、アルキル、またはアシルラジカル中に12〜16個の炭素を有しているもののような、低級脂肪族アミノカルボン酸の実質的に飽和した高級脂肪族アシルアミド；ならびにそれらの混合物が挙げられる。アミドは、例えば、N-ラウロイルサルコシン、ならびにN-ラウロイル、N-ミリストイル、またはN-パルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム、およびエタノールアミン塩であり得る。様々な実施形態において、担体には、組成物の0.3重量%〜5重量%、または組成物の0.5重量%〜3重量%のレベルで界面活性剤が含まれる。
【００４５】
特定の実施形態において、有機溶媒またはポリマーには、ポリエチレングリコール（PEG）、ポリエチレンオキサイド（PEO）、ポリプロピレンオキサイド（PPO）、ポリプロピレングリコール（PPG）、およびこれらのポリマーの任意の組み合わせからなるコポリマーのような、エチレンオキサイド系またはプロピレンオキサイド系の非イオン性ポリエーテルが含まれる。
【００４６】
様々な歯磨剤の実施形態において、担体には、粘結剤、ゲル化剤、またはそれらの組み合わせが含まれる。本明細書中で有用な粘結剤またはゲル化剤には、無機、天然、または合成の粘結剤あるいはゲル化剤が含まれる。本明細書中で有用な粘結剤およびゲル化剤の例としては、非晶質シリカのような無機粘結剤であるシリカ、例えば、Zeodent（登録商標）165（Huber Corporation）；アイリッシュモス（Irish moss）；イオタカラジーナン；トラガカントゴム；またはポリビニルピロリドンが挙げられる。特定の実施形態において、担体には、研磨剤、例えば、シリカ、か焼アルミナ、重炭酸ナトリウム、重炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、またはピロリン酸カルシウムが含まれる。様々な実施形態において、担体は、視覚的に透明な組成物であり得る。
【００４７】
特定の実施形態において、オーラルケア用組成物には防腐剤が含まれる。防腐剤は、カプセル化剤の約0.001重量%〜約5重量%、好ましくは、約0.01重量%〜約1重量%の量で添加され得る。防腐剤の非限定的例として、安息香酸ナトリウムおよびソルビン酸カリウムが挙げられる。
【００４８】
視覚的に透明な担体を含有している様々な歯磨剤の実施形態において、組成物には、少なくとも1種類の光沢剤が含まれる。本明細書中で有用なものの中でも、光沢剤として、例えば、Zeodent（登録商標）115（Huber Corporation）のようなコロイド状シリカ、およびアルカリ金属のアルミノケイ酸塩錯体（すなわち、アルミナを含むシリカ）が挙げられる。いくつかの構成においては、光沢剤は、水および／または湿潤剤と混合されたゲル化剤の屈折率に近い屈折率を有し得る。
【００４９】
特定の実施形態において、組成物には、本明細書中に記載されるカプセル化剤に加えて、それぞれが組成物に1つの相を提供する2種類以上の担体が含まれ得る。そのような組成物は発色に対して安定であり得る。
【００５０】
本発明の組成物は、通常の保存条件下で安定であることが好ましい。本明細書中で記載される場合は、「安定」は、組成物の外観、香り、レオロジー、および化学的組成のような、1つおよび好ましくは全ての構成特性に有意な有害な影響がないことをいう。好ましくは、本発明の組成物における安定性には、組成物中でのカプセル化剤の組成上および物理的安定度が含まれる。様々な実施形態において、カプセル化剤を含む組成物は少なくとも約2年間室温で保存したとき、安定である。しかし、いくつかの実施形態において、他の状況では安定なカプセル化剤は、（上記で議論されたように）使用中に、例えば、歯磨剤組成物を使用する歯磨きの間に分解し得ることが理解される。
【００５１】
複数の実施形態はまた、担体の中にラクトースマトリックスカプセル化剤が搭載されている組成物を作成するためのプロセスも提供する。様々な実施形態において、複数のカプセル化剤が担体と組み合わせられる。いくつかの構成においては、担体と複数のカプセル化剤が混合され得る。いくつかの構成においては、混合にはゆっくりとした撹拌が含まれ得る。1つの好ましい実施形態において、複数のラクトースマトリックスカプセル化剤がその中に分配されている担体を含む組成物を作成するためのプロセスには以下の工程が含まれる：
（a）担体を提供する工程；
（b）少なくとも1種類のオーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分を含有しているカプセル化剤を担体に添加して、混合物を形成する工程；ならびに
（c）上記混合物をホモジナイズする工程。
【００５２】
本明細書中で使用される用語「ホモジナイズ」は、担体中でのカプセル化剤の実質的に均一な分配が達成されるようなカプセル化剤と担体との混合を意味する。しかし、得られる組成物がなおも2相の組成の特徴を保つことに留意されたい。ホモジナイズは、任意の様々な従来のホモジナイザーを使用して達成され得る。
【００５３】
別の方法においては、カプセル化剤は担体の構成成分に対して（例えば、歯磨剤用の湿潤剤に対して）添加される。次に、担体の残りが作成され得、その後、カプセル化剤の混合物が担体に対して添加される。
【００５４】
様々な実施形態において、本発明は、それが必要なヒトまたは動物被検体に機能性材料を投与するための方法を提供する。この方法には、担体の中にラクトースマトリックスカプセル化剤が搭載されている組成物を上記被検体に局所適用する工程が含まれる。ここでは、上記カプセル化剤には、少なくとも1種類のオーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分、好ましくは有効成分が含まれる。本明細書中で言う場合は、「投与」は、組成物が被検体に適用または投与される任意の方法を意味する。様々な実施形態において、投与は局所的であり、この場合、組成物は、口腔の表面（例えば、歯、歯肉、および舌）のように被検体の外表面に適用される。もちろん、具体的な投与経路および方法は組成物の意図される用途に依存する。
【００５５】
1つの実施形態において、上記方法には、カプセル化剤を局所適用した後にカプセル化剤を破裂させる工程がさらに含まれる。そのような破裂は、化学的および／または機械的手段を含む様々な方法のいずれかにより達成され得る。化学的手段としては、投与部位に存在する水または材料（例えば、オーラルケアの適用においては唾液）との接触によるカプセル化剤の分解が挙げられる。物理的手段としては、使用中に組成物に対して物理的エネルギーを加えることにより生じる、撹拌、粉砕、および剪断力（例えば、歯磨剤の適用においては歯磨き）が挙げられる。
【００５６】
様々な実施形態において、本発明は、オーラルケアの症状の処置のための方法を提供する。本明細書中で言う場合は、「オーラルケアの症状」は、歯、口腔粘膜、歯肉、および舌の障害または症状を含む、口腔への組成物の投与により予防または処置することができる任意の障害または症状である。そのような症状としては、カリエス、歯肉炎、歯周炎、ならびに、黄変および悪臭のような美容上の症状が挙げられる。
【００５７】
本明細書中に記載する実施形態は、以下の限定ではない実施例を参照することによりさらに理解され得る。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
カプセル化剤組成物
本実施例は、本発明の1つの実施形態に従うカプセル化剤を説明する。
【表１】
2013529633.tif 000002
【００５９】
実施例1
本実施例は、本発明の1つの実施形態に従う典型的な処方物を説明する。
【表２】
2013529633.tif 000003
【００６０】
実施例2
本実施例は、市販されている製品と比較して、揮発性の硫黄化合物をコントロールすることにおける、本発明の1つの実施形態に従う典型的な処方物の有効性を説明する。亜鉛塩は、口の悪臭のコントロールのための口腔用組成物に広く使用されている。口臭は、口腔内の細菌の代謝経路により起こると考えられている。硫化水素およびメチルメルカプタンのような揮発性の硫黄化合物（VSC）が、臭い呼気の85%を占める。クエン酸亜鉛は、細菌の代謝と、悪臭を生じる化合物および揮発性硫化物へのVSCの転換を阻害することにより臭い呼気に対抗する。
【００６１】
VSCの減少を測定するためにインビトロでの研究を行った。4種類の処方物を本研究で使用した。ポジティブ対照は、MaxFresh（登録商標）Nightの名称で販売されている、市販の0.5%の亜鉛ストリップ処方物とした。ネガティブ対照は、亜鉛ストリップを、MaxFresh（登録商標）Night処方物である洗口用カプセル化剤で置き換えたものとした。MaxFresh（登録商標）Night処方物中の亜鉛ストリップを、有効成分を含有しているラクトースカプセル化剤で置き換えることにより、ラクトースカプセル化剤を使用した2種類の試作処方物を作成した。一方の試作処方物には酸化亜鉛ラクトースカプセル化剤を含め、他方の試作処方物にはクエン酸亜鉛ラクトースカプセル化剤を含めた。
【００６２】
インビトロでの研究の結果は以下のとおりである。ネガティブ対照は18.33%のVSCの減少を生じ、ポジティブ対照は26.13%のVSCの減少を生じ、酸化亜鉛ラクトースカプセル化剤の試作処方物は16.4%のVSCの減少を生じ、そしてクエン酸亜鉛ラクトースカプセル化剤の試作処方物は25.12%のVSCの減少を生じた。
【００６３】
クエン酸亜鉛カプセル化剤を含む試作処方物は、ポジティブ対照である亜鉛ストリップを含むMaxFresh（登録商標）Night処方物と同様に機能した。亜鉛ストリップを含むMaxFresh（登録商標）Night処方物は臨床的に有効性が示された。
【００６４】
実施例3
実施例2に記載した2種類の試作処方物を、亜鉛ストリップを含有しているMaxFresh（登録商標）Night製品に対して亜鉛の渋味について評価した。訓練を積んだ感覚の専門家による評価に基づくと、亜鉛カプセル化処方物は、亜鉛ストリップを含む現在のMaxFresh（登録商標）Night処方物に対して味について全体的に改善されていた。1つの仮説は、味の改善がフィルムストリップを抜いた結果であるという説である。先に議論したように、亜鉛塩は臭い呼気をコントロールするために歯科医学においてよく利用されている。しかし、口腔用組成物中に亜鉛イオンを含むことについての否定的側面は渋味である。口の感覚は唇をすぼめるほどと記載され、亜鉛もまた酸味または苦味と関係がある。この味覚試験により、亜鉛化合物を含有しているラクトースカプセル化剤が亜鉛化合物を含有している組成物の味を改善することが示された。
【００６５】
本明細書中に記載した実施例および他の実施形態は例であり、本発明の組成物および方法の完全な範囲を記載していると限定することは意図しない。特定の実施形態、材料、組成、および方法の同等の変更、改変、およびバリエーションを本発明の範囲内で行うことができ、実質的に類似する結果が得られる。
【手続補正書】
【提出日】平成24年12月25日(2012.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトース一水和物；および
微結晶性セルロース、ここにラクトース一水和物は50重量％〜75重量％の量で存在する
を含むマトリックス中にカプセル化された少なくとも1種類のオーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分を含むカプセル化剤組成物。
【請求項２】
着色剤をさらに含む、請求項1に記載のカプセル化剤。
【請求項３】
着色剤が、二酸化チタン、染料、色素、顔料、または不透明剤より選択される少なくとも1種類の着色剤を含む請求項2に記載のカプセル化剤。
【請求項４】
少なくとも1種類のオーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分が、クエン酸亜鉛、フッ化第一スズ、塩化セチルピリジニウム、およびL-アルギニンより選択される少なくとも1種類の成分を含む請求項1〜3のいずれかに記載のカプセル化剤。
【請求項５】
微結晶性セルロースが25重量%〜40重量%の量で存在する請求項1に記載のカプセル化剤。
【請求項６】
二酸化チタンが0.1重量%〜2重量%の量で存在する請求項3に記載のカプセル化剤。
【請求項７】
少なくとも1種類のオーラルケアおよび／またはパーソナルケア用成分が0.1重量%〜50重量%の量で存在する請求項1〜6のいずれかに記載のカプセル化剤。
【請求項８】
カプセル化剤が直径0.5mm〜5mmの大きさを有する請求項1〜7のいずれかに記載のカプセル化剤。
【請求項９】
カプセル化剤がオーラルケア用組成物中で使用される場合にラクトース一水和物および微結晶性セルロースの組み合わせを含み、カプセル化剤がオーラルケア用組成物が使用される間に口腔中で溶解して口腔に成分を放出することができる請求項1〜8のいずれかに記載のカプセル化剤。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれかに記載のカプセル化剤組成物および担体を含む組成物。
【請求項１１】
担体が経口的に許容される担体であり、組成物がオーラルケア用組成物である請求項10記載の組成物。
【請求項１２】
カプセル化剤が0.1重量%〜20重量%の量で存在する請求項10または11に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項1〜9のいずれかに記載のカプセル化剤組成物または請求項10〜12に記載の組成物を口腔面と接触させる工程を含む、口腔面に口腔衛生の利点を提供する方法。
【請求項１４】
さらに、局所適用後にカプセル化剤を破裂させる工程を含む請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
口腔面に口腔衛生の利点を提供する方法において使用するための、請求項1〜9のいずれかに記載のカプセル化剤組成物または請求項10〜12のいずれかに記載の組成物。
【国際調査報告】
2013529633.tif 000004
2013529633.tif 000005
2013529633.tif 000006