(57)【要約】  薬剤含有体を患者の治療部位へ送達するためのドラッグデリバリブレードが開示されている。ドラッグデリバリブレードは、ブレードの長手方向軸線を規定するシャフトと、シャフトの近位端部からシャフトの遠位端部まで長手方向に延びる管腔と、シャフトの遠位端部において鋭い先端部を形成する第１の斜め切取り部と、シャフトの遠位端部の近くの拡開部分とを有する。ブレードの拡開部分は、鋭い前縁を有する２つの半径方向に延びるブレードセグメントを有する。鋭い前縁により、ドラッグデリバリブレードは、ブレードが治療部位に向かって前進させられる際に組織を切断する。ドラッグデリバリブレードを使用する方法も開示されている。
2013538655.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドラッグデリバリブレードであって、
該ドラッグデリバリブレードの長手方向軸線を規定するシャフトであって、近位端部と、遠位端部とを有するシャフトと、
該シャフトの近位端部から前記シャフトの遠位端部まで長手方向に延びる管腔であって、該管腔は、開口を形成するように前記シャフトの遠位端部において終わっている、管腔と、
前記シャフトの遠位端部に鋭い先端部を形成する第１の斜め切取り部と、
前記シャフトの遠位端部の近くにおける拡開部分であって、２つの半径方向に延びたブレードセグメントから成る、拡開部分と、を備え、
前記半径方向に延びたブレードセグメントは、前記シャフトの前記遠位端部において鋭い前縁を有することを特徴とする、ドラッグデリバリブレード。
【請求項２】
前記第１の斜め切取り部は、ブレードの前記鋭い先端部から計って、約１５度〜約４５度の範囲の角度で前記シャフトの長手方向軸線に対して上方へ傾斜して角度づけられている、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項３】
前記半径方向に延びたブレードセグメントは、互いに対して約１８０度で半径方向に位置決めされている、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項４】
前記半径方向に延びたブレードセグメントはそれぞれ、前記鋭い先端部から各ブレードセグメントの頂点まで延びた鋭い前縁を有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項５】
前記管腔は、非円形の横断面形状を有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項６】
前記管腔は、楕円形の横断面形状を有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項７】
前記管腔は、丸みづけられた角を備える正方形から成る横断面形状を有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項８】
前記管腔は、
実質的に平坦な底面と、
実質的に平坦な側壁面と、
実質的に円弧状の上面と、を有し、
前記上面及び前記底面は、丸みづけられた角を形成するように前記側壁面とつながっている、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項９】
前記管腔は、約０．１ｍｍ2から約０．４ｍｍ2までの範囲の横断面積を有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項１０】
前記管腔は、約０．１ｍｍ2から約０．２ｍｍ2までの範囲の横断面積を有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項１１】
前記ドラッグデリバリブレードは、ブレードの下側に１つ以上の長手方向斜め切取り部を有する、請求項１１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項１２】
前記長手方向斜め切取り部は、鋭い前縁を形成するように第１の斜め切取り部につながっている、請求項１１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項１３】
ブレードは、組織に挿入される際に組織を切断するが、ブレードが引き出される際には組織を切断しないように構成されている、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項１４】
それぞれの前記半径方向に延びたブレードセグメントは、ブレードが組織に挿入される際にブレードが組織を切断するが、ブレードが引き出される際には組織を切断しないように丸みづけられた後縁を有する、請求項１３記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項１５】
前記ドラッグデリバリブレードは、ブレードの拡開部分に亘って計ったとき、約０．５ｍｍから約１．０ｍｍまでの範囲の幅を有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項１６】
前記ドラッグデリバリブレードは、約０．５ｍｍから約０．８ｍｍまでの範囲の幅を有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項１７】
前記ドラッグデリバリブレードは、約０．３ｍｍから約０．７ｍｍまでの範囲の高さを有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項１８】
前記ドラッグデリバリブレードは、約０．４ｍｍから約０．６ｍｍまでの範囲の高さを有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項１９】
前記ドラッグデリバリブレードの側壁は、約５０μｍから約１００μｍまでの範囲の厚さを有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項２０】
前記ドラッグデリバリブレードは、約０．５７ｍｍ以下の幅と、約０．４６ｍｍ以下の高さと、約５０μｍから約６０μｍまでの範囲の側壁厚さとを有する、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項２１】
前記ドラッグデリバリブレードは、ステンレス鋼から成る、請求項１記載のドラッグデリバリブレード。
【請求項２２】
ドラッグデリバリシステムであって、
（ａ）ブレードホルダと、
（ｂ）該ブレードホルダに取り付けられたドラッグデリバリブレードであって、該ドラッグデリバリブレードは、
該ドラッグデリバリブレードの長手方向軸線を規定するシャフトであって、近位端部と、遠位端部とを有するシャフトと、
該シャフトの近位端部から前記シャフトの遠位端部まで長手方向に延びる管腔であって、該管腔は、開口を形成するように前記シャフトの前記遠位端部において終わっている、管腔と、
前記シャフトの前記遠位端部に鋭い先端部を形成する第１の斜め切取り部と、
前記シャフトの前記遠位端部の近くにおける拡開部分であって、該拡開部分は、２つの半径方向に延びるブレードセグメントから成り、該半径方向に延びるブレードセグメントは、前記シャフトの前記遠位端部において鋭い前縁を有する、拡開部分と、を有するドラッグデリバリブレードと、
（ｃ）薬剤を含有する薬剤含有体と、を備え、
前記ブレードホルダは、前記ドラッグデリバリブレードの前記開口から前記薬剤含有体を排出するための手段を有することを特徴とする、ドラッグデリバリシステム。
【請求項２３】
前記薬剤含有体は、インプラント、粘性ポリマ、現場ゲル化含有体及び微粒子のうちの少なくとも１つから成る、請求項２２記載のドラッグデリバリシステム。
【請求項２４】
前記薬剤含有体は、約１０ｍｍ以下の全長を有する、請求項２２記載のドラッグデリバリシステム。
【請求項２５】
前記薬剤含有体の横断面形状は、前記ドラッグデリバリブレードの管腔の横断面形状に実質的に合致するよう構成されている、請求項２２記載のドラッグデリバリシステム。
【請求項２６】
患者における目標部位に薬剤を投与する方法であって、該方法は、
（ａ）ドラッグデリバリシステムであって、
（ｉ）ブレードホルダと、
（ｉｉ）該ブレードホルダに取り付けられたドラッグデリバリブレードであって、該ドラッグデリバリブレードは、
該ドラッグデリバリブレードの長手方向軸線を規定するシャフトであって、近位端部と、遠位端部とを有するシャフトと、
該シャフトの前記近位端部から前記シャフトの前記遠位端部まで長手方向に延びる管腔であって、該管腔は、前記シャフトの前記遠位端部において終わっており、開口を形成している、管腔と、
前記シャフトの前記遠位端部に鋭い先端部を形成する第１の斜め切取り部と、
前記シャフトの前記遠位端部の近くにおける拡開部分であって、該拡開部分は、２つの半径方向に延びたブレードセグメントを有する、拡開部分と、を有し、
前記半径方向に延びたブレードセグメントは、前記シャフトの前記遠位端部における鋭い前縁を有する、ドラッグデリバリブレードと、
（ｉｉｉ）薬剤を含有する薬剤含有体と、を備え、
前記ブレードホルダは、前記ドラッグデリバリブレードの開口から前記薬剤含有体を排出するための手段を有する、ドラッグデリバリシステムを提供するステップと、
（ｂ）前記ドラッグデリバリブレードを用いて患者における目標部位に切開部を形成するステップと、
（ｃ）前記ドラッグデリバリブレードの前記管腔の前記開口から前記薬剤含有体を排出するために前記ブレードホルダを用いて前記目標部位に前記薬剤含有体を埋め込むステップと、を含むことを特徴とする、患者における目標部位に薬剤を投与する方法。
【請求項２７】
前記目標部位は、患者の目である、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記目標部位は、患者の目の硝子体である、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
前記切開部は、セルフシーリングする、請求項２６記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連する出願とのクロスリファレンス
本願は、２０１０年９月３０日に出願された米国特許仮出願第６１／３８８２５４号明細書の利益及び優先権を主張する。前記明細書は、引用したことにより本明細書に完全に包含され、本明細書の一部を形成する。
【０００２】
分野
本発明は、患者の目標部位（例えば目）に薬剤含有体（drug depot）を送達する際に使用するためのドラッグデリバリブレードに関する。特に、目の中の様々な位置、例えば硝子体へ薬剤含有体（すなわち、インプラント、微粒子、及び／又は、薬剤及び／又は生理活性物質を含有するゲル）を送達するためにドラッグデリバリブレードを使用することができる。
【０００３】
背景
目の疾患を治療する際に主に困難なのは、薬剤又は治療薬を目に導入し、これらの薬剤又は治療薬を治療に有効な濃度で目に所要の期間だけ維持することができないということである。全身投与は、理想的なソリューションでないことがある。有効な眼内濃度を達するために、許容できないほど高いレベルの全身用量がしばしば必要とされ、これにより、薬剤の許容できない副作用の発生率を高めるからである。単なる点眼又は眼球適用は、多くの場合に許容できる代替的手段ではない。涙の作用により薬剤が即座に洗い流されるか、さもなければ眼内から体循環へ瀉出されるからである。このような方法は、薬剤の治療レベルを十分な期間に亘って維持することを困難にする。
【０００４】
治療に有効な濃度を目に維持する１つの方法は、持効性薬剤含有体（インプラント、微粒子、及び／又は、１つ以上の薬剤及び／又は生理活性物質を含有するゲル）の使用による。薬剤含有体は、通常、マトリックス材料、例えばポリマ全体に亘って分散若しくは分配された１つ以上の薬剤及び／又は生理活性物質を含んでいる。薬剤含有体は、より長期に亘って薬剤及び／又は生理活性物質の有効濃度を送達するために眼内に配置されてよい。薬剤含有体の埋込みのために、目の硝子体、前眼房又は後眼房又はその他の組織などの様々な部位が目に存在する。切開部を縫合しなければならないことを回避するために、薬剤含有体は、理想的には、セルフシーリング法を用いて埋め込まれる。しかしながら、セルフシーリング切開部を通じて薬剤含有体を送達するための極めて小さなニードルの使用は、送達することができる薬剤及び／又は生理活性物質の量を事実上制限する。なぜならば、薬剤含有体の寸法（例えば直径）が、デリバリニードルの管腔の寸法に制限されるからである。
【０００５】
前記のことを考慮して、セルフシーリング切開部を通じて薬剤含有体を送達するための装置であって、この装置は、切開部の寸法に対して大きな断面積を有する薬剤含有体を送達し、これにより、薬剤及び／又は生理活性物質の高い充填量が薬剤含有体によって治療部位に送達されることを可能にする装置が必要とされる。
【０００６】
概要
１つの実施の形態において、本発明は、セルフシーリング切開部によって患者の治療部位（例えば目）に薬剤含有体を送達するのに適したドラッグデリバリブレードに関する。多くの実施の形態において、ドラッグデリバリブレードは、ブレードの長手方向を規定するシャフトと、シャフトの近位端部からシャフトの遠位端部まで長手方向に延びる管腔であって、該管腔は、開口を形成するように遠位端部において終わっている管腔と、シャフトの遠位端部において鋭い先端部を形成する第１の斜め切取り部と、シャフトの遠位端部の近傍における拡開（すなわち矢印形）部分であって、該拡開部分は、２つの半径方向に延びたブレードセグメントを有する、拡開部分と、を有し、前記半径方向に延びたブレードセグメントは、シャフトの遠位端部において鋭い前縁を有する。半径方向に延びたブレードセグメントにより、ドラッグデリバリブレードは、ブレードが治療部位に向かって前進させられる時に組織を切断することができる。
【０００７】
典型的な実施の形態において、本発明のドラッグデリバリブレードは、ブレードの遠位端部が組織に対して前進させられる際に組織を切断するが、ブレードが、切断された組織から引き出される際には付加的な組織を切断しないように構成されている。これは、ブレードが前進させられる時に組織を切断するための鋭い遠位端部と、ブレードが引き出される時に組織を切断しない拡開部分の丸みづけられた後縁部とを有する拡開部分を備えるように、ドラッグデリバリブレードを構成することによって達成される。
【０００８】
ドラッグデリバリブレードによって送達することができる薬剤の量を増大するために、多くの実施の形態において、ドラッグデリバリブレードは、横断面形状が非円形の管腔を有する。この場合、増大した横断面積を有する薬剤含有体を管腔に保持し、セルフシーリング切開部を用いてブレードによって送達することができる。幾つかの実施の形態において、送達することができる薬剤の量は、円形の横断面形状を有する管腔と比較して、約２０％以上、又は約３０％以上、又は約４０％以上増大させられる。
【０００９】
幾つかの実施の形態において、本発明のドラッグデリバリブレードは、セルフシーリング切開部を形成するように寸法決め及び成形されている。例えば、ドラッグデリバリブレードは、半径方向に延びたブレード部分に亘って測ったときに、２３ゲージ（約０．５７ｍｍ）以下に対応する幅と、半径方向に延びたブレード部分に対して９０°（デリバリブレードの幅に対して９０°）で測った場合の寸法における２５ゲージ（約０．４６ｍｍ）以下の高さとを有してよい。
【００１０】
使用時、本発明のドラッグデリバリブレードはブレードホルダに取り付けられる。ブレードホルダは、ドラッグデリバリブレードを固定し、ドラッグデリバリブレードが外科医によって操作されることを可能にする。幾つかの実施の形態において、ブレードホルダは、ドラッグデリバリブレードの管腔にはめ込まれるよう寸法決めされたプランジャ若しくはストッパを有する。幾つかの実施の形態において、プランジャは、薬剤含有体を排出するために管腔内を長手方向に摺動する。別の実施の形態において、ブレードホルダは、薬剤含有体用の定置のストッパを備える、後退外側ブレードを有する。
【００１１】
ブレードホルダは、選択的に、プランジャと、プランジャを管腔内で長手方向に第１の位置から第２の位置へ前進させるための機構とを有する。第１の位置において、プランジャは、後退した位置において管腔の内部に位置決めされ、これにより、管腔の遠位端部が薬剤含有体を保持することができる。第２の位置において、プランジャは、管腔を前方へ長手方向に前進させられ、これにより、薬剤含有体をドラッグデリバリブレードの遠位端部から排出する。プランジャを前進及び後退させるための様々な機構が用いられてよい。
【００１２】
別の実施の形態において、本発明は、ドラッグデリバリシステムであって、（ａ）本発明のドラッグデリバリブレードと、（ｂ）ブレードホルダと、（ｃ）薬剤含有体とを有する、ドラッグデリバリシステムを提供する。このシステムを利用するために、ドラッグデリバリブレードがブレードホルダに取り付けられ、これにより、ブレードホルダのプランジャはドラッグデリバリブレードの管腔内で長手方向に摺動する。薬剤含有体は管腔内に位置し、プランジャが薬剤含有体をブレードホルダの遠位端部における開口から排出させるようにプランジャを前進させることによって、目標部位（例えば目）に埋め込むことができる。
【００１３】
さらに別の実施の形態において、本発明は、薬剤を患者における目標部位へ投与する方法であって、該方法は、本発明のドラッグデリバリシステムを提供するステップと、ドラッグデリバリブレードを用いて患者における目標部位に切開部を形成するステップと、薬剤含有体をドラッグデリバリブレードの管腔の開口から排出するようにブレードホルダを用いて薬剤含有体を目標部位に埋め込むステップとを含む方法を提供する。目標部位の例は、患者の目、例えば硝子体を含む。好適な実施の形態において、ドラッグデリバリブレードによって形成された切開部は、セルフシーリング切開部である。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本明細書に記載された典型的なドラッグデリバリブレードの遠位端部の斜視図である。
【図２】本明細書に記載された典型的なドラッグデリバリブレードの遠位の端面図である。
【図３】線３−３に沿って見た図１のドラッグデリバリブレードの断面図である。
【図４】本明細書に記載された、ブレードの下側から見た、典型的なドラッグデリバリブレードの近位端部の斜視図である。
【図５】本明細書に記載された典型的なドラッグデリバリブレードの遠位端部の拡大斜視図である。
【図６】本明細書に記載されたドラッグデリバリブレードを具備する典型的なブレードホルダの側面図である。
【図７】本明細書に記載されたドラッグデリバリブレードを具備する典型的なブレードホルダの側面図である。
【００１５】
詳細な説明
本発明は、以下の詳細な説明、実施例、図面、及び請求項、並びにそれらの前述及び後述の説明を参照することによって、より容易に理解することができる。しかしながら、本願の装置、システム及び／又は方法が開示及び説明される前に、本発明は、それ以外の明示がない限り、開示された特定の装置、システム及び／又は方法に限定されず、すなわち、もちろん変更されてよいと理解されるべきである。ここで使用される用語は、特定の実施の形態を説明するためだけのものであり、限定しようとするものでないとも理解されるべきである。
【００１６】
本発明の以下の説明は、最良の、現時点で知られている実施の形態としての、発明の実施を可能にする開示として提供される。このために、当業者は、依然として本発明の有利な結果を得つつ、本明細書に説明される発明の様々な実施の形態に対して多くの変更をなすことができることを承認及び認識するであろう。本発明の所望の利点のうちの幾つかを、他の特徴を利用することなく本発明の特徴のうちの幾つかを選択することによって得ることができることも明らかになるであろう。したがって、当業者は、本発明に対する多くの変更及び適応が、可能であり、ある状況においては望ましくもある場合があり、本発明の一部であることを、承認するであろう。つまり、以下の説明は、本発明の限定ではなく、本発明の原理の例示として提供される。
【００１７】
全体で使用されるように、単数の記載は、文脈がそうでないことを明確に規定しない限りは複数を含んでいる。つまり、例えば、「前縁」という記載は、文脈がそうでないことを明確に規定しない限り、２つ以上のこのような前縁を含むことができる。
【００１８】
本明細書において、範囲は、「約」ある特定の値から、及び／又は「約」別の特定の値まで、というように表現される場合がある。このような範囲が表現されている場合、別の実施の形態は、該ある特定の値から及び／又は該別の特定の値までを含んでいる。同様に、値が、先行詞「約」の使用により近似値として表現されている場合、この特定の値は別の実施の形態を形成することが理解されるであろう。さらに、それぞれの範囲の終点は、他方の終点に関連しても、また他方の終点とは無関係でも、重要であると理解されるであろう。
【００１９】
本明細書で使用されるように、「選択的な」又は「選択的に」という用語は、その後に説明される事象又は状況が生じても生じなくてもよいことを意味し、説明は、前記事象又は状況が生じる例と、生じない例とを含んでいる。
【００２０】
本明細書で使用されるように、「薬剤含有体」とは、患者におけるあらゆる数の位置（例えば目）に埋め込むことができる、インプラント、微粒子及び／又はゲルを意味し、制御された量の薬剤及び／又は生理活性物質を徐々に解放することができるように設計されている。固体又は半固体であることができるこのような薬剤含有体は生体適合性であり、かつポリマ又はその他のより低い分子量の材料を用いて形成されていてよい。本発明において有効な固体薬剤含有体は、通常、対応する横断面形状を有する管腔を通じた送達のために非円形の横断面形状を有する。
【００２１】
本明細書で使用される場合、「セルフシーリング」とは、薬剤含有体を、ドラッグデリバリブレードを通って患者の目の所望の位置に、切開部位における縫合又はその他の同様の閉鎖手段を必要とすることなく導入する方法を意味する。このような「セルフシーリング」法は、デリバリ装置の引き抜き時に切開部位が即座に完全にシールすることを要求するのではなく、あらゆる初期的な漏れが最小限でありかつ直ちに散逸し、これにより、外科医が縫合しない又はさもなければ切開部位にその他の同様の閉鎖手段を提供しないことを要求する。
【００２２】
図１を参照すると、本発明のドラッグデリバリブレード１０の実施の形態が示されている。ドラッグデリバリブレード１０は、ドラッグデリバリブレード１０の長手方向軸線Ｌを規定するシャフト１２を有する。シャフト１２は、シャフト１２の近位端部１６からシャフト１２の遠位端部１８まで延びた中央管腔１４を有する。シャフト１２の遠位端部１８において、中央管腔１４は開口２０において終わっている。シャフト１２の遠位端部１８は、開口２０の近くで鋭い先端部２４を形成する第１の斜め切取り部２２を有することができる。
【００２３】
ここで図１から図３及び図５を参照すると、ドラッグデリバリブレード１０は、シャフト１２の遠位端部１８の近くに拡開部分１３若しくは広がった部分１３を有することができる。拡開部分１３は、ドラッグデリバリブレードに、遠位端部１８の近くにおいて矢印形状を与えている。拡開部分１３において、シャフトの半径は管腔１４の両側において増大している。典型的な実施の形態において、拡開部分１３は、シャフト１２の管腔１４から半径方向外方に延びる２つのブレードセグメント３８及び４０から形成することができる。図２の実施の形態において、ブレードセグメント３８及び４０は、シャフト１２の長手方向軸線を中心として見て、互いに対して１８０°に位置決めされている。しかしながら、ブレードセグメント３８及び４０は、約１２０度から約２４０度までの範囲の角度で互いに対して位置決めすることができると考えられる。半径方向に延びるブレードセグメント３８及び４０は、ドラッグデリバリブレード１０の先端部２４から、半径方向に延びるブレード部分３８及び４０の頂点４５及び４７まで延びる、鋭い前縁４２及び４４を有することができる。半径方向に延びるブレード部分３８及び４０は、共同で、ドラッグデリバリブレード１０の遠位端部が組織（例えば目の組織）に対して前進させられた時に組織を切断するための切断面をデリバリブレード１０の遠位端部に形成することができる。
【００２４】
ここで図３を参照すると、ドラッグデリバリブレード１０の横断面図が、ブレード１０の遠位端部１８から見て示されている。図２に示したように、中央管腔１４は横断面形状が非円形である。形状は、楕円形、角が丸みづけられた正方形などであってよい。幾つかの実施の形態において、１つ以上の辺が円弧状であることができる。図３の実施の形態において、中央管腔１４は、平坦な底面２６と、平坦な側面２８及び３０と、円弧状の上面３２とを有する。上面３２及び底面２６は、丸みづけられた角３４及び３６において側壁面とつながっている。この場合、管腔１４は、角張った（例えば直角の）角を備えずに、全体的に滑らかな内面を有することができる。中央管腔１４は、シャフトの寸法に対して管腔の横断面積を増大させるために非円形の形状を有することができる。この形状は、ドラッグデリバリブレードが、円形の管腔が使用された場合よりも大きな薬剤含有体を保持することを可能にすると考えられる。より大きな薬剤含有体は、目に送達するためのより大きな量の薬剤又は生理活性物質を含有することができるので有利な可能性があるとさらに考えられる。管腔の横断面形状及び寸法は、管腔１４の横断面積が実質的に薬剤含有体の横断面積に相当し、薬剤含有体を管腔１４内に収容することができ、その後、管腔１４から排出することができるように十分な間隙を備えるように、選択されていてよい。多くの実施の形態において、管腔１４の横断面積は、約０．１ｍｍ2〜約０．４ｍｍ2の範囲であることができる。別の実施の形態において、管腔１４の横断面積は、約０．１ｍｍ2〜約０．２ｍｍ2の範囲であることができる。１つの典型的な実施の形態において、管腔１４の横断面積は約０．１３７ｍｍ2であることができる。装置の外側寸法に対して、管腔の大きな横断面積は、装置が、セルフシーリングする傷を依然として提供しつつ、比較的より大きな横断面積を有する薬剤含有体を保持することを可能にすることができると考えられる。さらに、薬剤含有体の比較的より大きな横断面積は、ドラッグデリバリブレード１０が、薬剤又は生理活性物質のより高い充填量を目に供給することを可能にすると考えられる。
【００２５】
ここで図４を参照すると、デリバリブレード１０の下側（すなわち開口２０とは反対の側）の近位端部１６から見たドラッグデリバリブレード１０の斜視図が示されている。図３に示したように、ドラッグデリバリブレード１０は、ドラッグデリバリブレード１０の底面に沿って長手方向斜め切取り部５０を有することができる。典型的な実施の形態において、長手方向斜め切取り部５０及び５２は、斜め切取り部２２によって形成された面５４及び５６とつながり、ブレード１０の鋭い前縁４２及び４４を形成している（図１参照）。
【００２６】
図１を参照すると、（長手方向軸線と前縁とが共通の水平面にあるとして、それぞれの前縁が長手方向軸線と交差する鋭い先端部の箇所から測ったときに）ブレード１０の長手方向軸線Ｌと、それぞれの前縁４２，４４とによって規定される角度は、例えば約１５度〜約４５度までの範囲の角度を含むあらゆる角度であることができる。図１、図２及び図５を参照すると、（長手方向軸線と、鋭い先端部の交差箇所とが、ブレード１０を通って上方へ延びる共通の横断平面内にあるとして、それぞれの前縁４２，４４が長手方向軸線と交差する鋭い先端部の箇所から測ったときに）第１の斜め切取り部２２の面５４及び５６は、長手方向軸線Ｌに対して上方に傾斜させられている及び／又は角度づけられている。その角度は、例えば約１５度〜約４５度までの範囲の角度を含むあらゆる角度であってもよい。
【００２７】
多くの実施の形態において、本発明のドラッグデリバリブレード１０は、ブレード１０が組織（例えば目）に挿入される際に組織を切断するが、ブレード１０が引き出される際には組織を切断しないように構成することができる。典型的な実施の形態において、これは、ブレード１０が、ブレードが組織を通って前進させられる際に切断するための鋭い前縁４２及び４４と、ブレードが組織から引き出される際に後縁が組織を切断しないように丸みづけられた後縁６４及び６６とを具備することにより達成することができる。この設計は、薬剤含有体の埋込み後にブレードが目から引き出される際に生じる場合がある、目に対する損傷を最小限に減じることができると考えられる。
【００２８】
ここで図４を参照すると、デリバリブレードの下側における近位端部から見たドラッグデリバリブレード１０の底部の斜視図が示されている。図４に示したように、図４の実施の形態のドラッグデリバリブレード１０は、長手方向半径切取り部５８及び６０を有することができる。長手方向半径切取り部５８及び６０は、丸みづけられた後縁６４及び６６を形成するために装置のシャフトに沿って角を丸みづけるように働く。
【００２９】
典型的な実施の形態において、再び図１及び図２を参照すると、ドラッグデリバリブレード１０は１つ以上のフィレット切取り部６８，７０及び７２を有することができると考えられる。フィレット切取り部は、斜め切取り部２２のような表面切取り部により存在する場合がある鋭いエッジを丸みづけるよう構成することができる。フィレット切取り部６８，７０，７２は、さらに、ドラッグデリバリブレードが患者の組織に挿入される際に組織に接触しかつ切断するよう構成することができる。
【００３０】
最も幅広の（すなわち頂点４５から頂点４７まで、ブレードの拡開部分に亘って横方向に計った）箇所は、約０．５ｍｍから約１ｍｍまでの範囲であることができる。典型的な実施の形態において、ドラッグデリバリブレードの幅は、約０．５ｍｍから約０．８ｍｍまでの範囲であることができる。ドラッグデリバリブレードの高さ（すなわちブレード部分の頂点から９０°で上部から底部まで計った高さ）は、約０．７ｍｍから約０．３ｍｍまでの範囲であることができる。典型的な実施の形態において、ドラッグデリバリブレードの高さは、約０．６ｍｍから約０．４ｍｍまでの範囲であることができる。多くの実施の形態において、ドラッグデリバリブレードの側壁２８及び３０は、約５０μｍから約１００μｍまでの範囲の厚さを有することができる。側壁２８及び３０の厚さは、中央管腔１４の周囲に亘って実質的に一定であることができると考えられる。これに代えて、側壁２８及び３０の厚さは、中央管腔１４の周囲に亘って変化していることもできる。典型的な実施の形態において、ドラッグデリバリブレード１０の幅は、２３ゲージ（すなわち約０．５７３ｍｍ以下）であることができる。ドラッグデリバリブレードの高さは、２５ゲージ（すなわち約０．４５５ｍｍ以下）であることができる。側壁２８及び３０の厚さは、約５０μｍから６０μｍまでの範囲であることができる。
【００３１】
ドラッグデリバリブレード１０は、例えば計算機数値制御（ＣＮＣ）加工のような、これに限定されない公知の製造技術を用いて製造することができると考えられる。ドラッグデリバリブレードは、例えばステンレス鋼のような、これに限定されないあらゆる適切な生体適合性材料から形成することができる。
【００３２】
使用時、本発明のドラッグデリバリブレードは、通常、ブレードホルダに取り付けられる。ブレードホルダは、ドラッグデリバリブレード１０を保持及び操作するためのハンドルを提供することができ、管腔の遠位端部から薬剤含有体を排出するためにデリバリブレードの管腔１４を通って長手方向にプランジャを前進させるための機構を提供することもできると考えられる。多くの実施の形態において、ブレードホルダは、容易な掴み及び操作のために人間工学的に構成することができ、概して、ペン又はその他の筆記用具と類似の全体的形状を有することができる。プランジャを前進させるための様々な機構を使用することができると考えられる。幾つかの実施の形態において、プランジャを、慣用のシリンジが操作されるように、装置の遠位端部においてプランジャを押し付けることによって前進させることができる。別の実施の形態において、ブレードホルダのハウジングに対して垂直な力を加えることによってプランジャを前進させることができる。これらの実施の形態において、内部機構は、プランジャを長手方向に前進させて薬剤含有体を排出させるために垂直の力を伝達するように機能する。
【００３３】
ここで図６を参照すると、デリバリブレード１０に関して本明細書で説明されたようなドラッグデリバリブレード２１０に取り付けられたブレードホルダ２００が示されている。典型的な実施の形態において、ブレードホルダ２００はハウジング２２０を有する。ハウジング２２０は、デリバリブレード２１０が外科医によって保持及び操作されることを可能にするよう構成されている。この実施の形態において、ドラッグデリバリブレード２１０を、ホルダ２００の遠位端部に取り付けることができる。図６に示したように、ブレードホルダ２００及びドラッグデリバリブレード２１０を、共通の長手方向軸線ＣＡ１を有するように位置合わせさせることができる。取付けは、ルーアーロック取付け２１５又はその他の適切な取付け機構であってよいと考えられる。内部において、ブレードホルダ２００は、デリバリブレード２１０の管腔２３５を通って長手方向に摺動するよう適切に寸法決め及び成形されたプランジャ２３０を収容することができる。図６の実施の形態において、ブレードホルダ２００の近位端部２４０においてプランジャ２３０に力を加えることによってプランジャ２３０を前進させることができる。図６に示したように、薬剤含有体２６０を最初、プランジャ２３０の遠位において、デリバリブレード２１０の管腔２３５内に保持することができる。プランジャ２３０に力を加えると、プランジャを、薬剤含有体２６０が管腔から排出されるまで、管腔の遠位端部に向かって管腔２３５を通って共通の長手方向軸線ＣＡ１に沿って前進させることができる。
【００３４】
ここで図７を参照すると、ドラッグデリバリブレード１０に関して本明細書で説明されたようなドラッグデリバリブレード３１０に取り付けられたブレードホルダ３００の別の実施の形態が示されている。典型的な実施の形態において、ブレードホルダ３００は、デリバリブレード３１０が外科医によって保持及び操作されることを可能にするよう構成されたハウジング３２０を有することができる。この実施の形態において、ドラッグデリバリブレード３１０をホルダ３００の遠位端部に取り付けることができる。図７に示したように、ブレードホルダ３００及びドラッグデリバリブレード３１０を、共通の長手方向軸線ＣＡ２を有するように位置合わせさせることができる。取付けは、ルーアーロック取付け３１５又はその他の適切な取付け機構によってなされてもよいと考えられる。内部において、ブレードホルダ３００は、デリバリブレード３１０の管腔３３５を通って長手方向に摺動するよう適切に寸法決め及び成形されたプランジャ３３０を収容することができる。図７の実施の形態において、プランジャ３３０は、プランジャ３３０に作用的に接続されたボタン３４５の表面に押圧力を加えることによって前進させることができ、ボタン３４５に押圧力を加えると、プランジャ３３０は、薬剤含有体３６０を管腔から排出させるまで、管腔の遠位端部に向かって、管腔３３５を通って共通の長手方向軸線ＣＡ１に沿って前進させられる。ボタン３４５とプランジャ３３０とを作用的に接続するためのあらゆる慣用の電気的又は機械的な手段を、本明細書に記載されているように使用することができると考えられる。例えば、ボタン３４５は、制御装置と作用的な電気通信を行うようになっていることができる。制御装置は、ボタンへの押圧力の提供がモータの作動を惹起し、ひいてはプランジャの対応する前進を惹起するように、プランジャ３３０と作用的な通信を行うよう配置されたモータを作動させるよう構成されている。これに代えて、ボタンへの押圧力の提供がプランジャの対応する比例的な前進を生ぜしめるように、ボタン３４５をリンク機構（図示せず）を介してプランジャ３３０に機械的に接続することができると考えられる。プランジャの選択的な前進を生ぜしめるための典型的な装置は、米国特許第７４６８０６５号明細書に提供されている。この米国特許明細書の開示は、引用したことにより全体が本明細書に記載されたものとする。
【００３５】
様々な実施の形態において、本明細書に記載された固体の薬剤含有体は、約１０ｍｍ以下の全長を有することができる。典型的な実施の形態において、固体の薬剤含有体は、約７ｍｍ以下の全長を有することができる。約７ｍｍを超える長さを有する薬剤含有体は、患者の硝子体に配置された後、患者の視野を妨げる恐れがあると考えられる。さらに、ドラッグデリバリブレードの管腔の形状に適切に適合するために、薬剤含有体は非円形の横断面形状を有することができると考えられる。さらに、本明細書に記載されたドラッグデリバリブレードは、例えばインプラント、粘性ポリマ、現場ゲル化含有体（in-situ gelling depot）、微粒子などであってこれらに限定されないものを供給するために使用することができると考えられる。
【００３６】
記載されたドラッグデリバリブレードを、患者の目における所定の位置に薬剤含有体を送達する方法に組み入れることができる。例えば目の硝子体、目の前眼房又は後眼房、又は網膜内、網膜下、脈絡膜内、脈絡膜上、強膜内、強膜上、結膜下、角膜内又は角膜上を含む目のその他の領域などであってこれらに限定されない、薬剤含有体の埋込みのための様々な部位が目に存在する。１つの実施の形態において、患者の目に薬剤含有体を送達する方法が提供される。この実施の形態において、ドラッグデリバリブレードは、ブレードによって患者の目の外層を切断するために使用され、次いで、ブレードは、患者の目の中の所望の位置に挿入されて位置決めされるか、又はそうではなく患者の目における所望の位置へ前進させられる。典型的な実施の形態において、ドラッグデリバリブレードを、本明細書に記載されたブレードホルダに連結することができる。この実施の形態において、ブレードのシャフトが所望の位置に位置決めされると、ブレードホルダのプランジャをシャフトの近位端部からシャフトの遠位端部に向かって移動させることができ、これにより、薬剤含有体を管腔から排出させる。排出後、ブレードを患者の目から取り出すことができる。ドラッグデリバリブレードによって形成された切開部は、好適には、患者からのブレードの取外し時にセルフシーリングすることができると考えられる。セルフシーリングデリバリは、侵襲及び外傷がより小さいことに加え、外科的セッティングにおける手順を行うための必要性を排除することによって、よりコストの低い治療を提供することができる。
【００３７】
発明の複数の実施の形態が前記明細書に開示されているが、前記説明及び関連する図面に示された開示の利益を有する、発明の多くの変更及びその他の実施の形態が、発明が属する心に浮かぶことが当業者によって理解される。発明は、上記に開示された特定の実施の形態に限定されず、多くの変更及びその他の実施の形態が、添付された請求項の範囲に含まれることが意図されていることが、さらに理解される。さらに、特定の用語が本明細書で、及び後に続く請求項において用いられているが、これらの用語は、一般的及び説明的な意味でのみ用いられており、記載された発明及び後に続く請求項を限定する目的で使用されていない。
【図１】
2013538655.tif 000003
【図２】
2013538655.tif 000004
【図３】
2013538655.tif 000005
【図４】
2013538655.tif 000006
【図５】
2013538655.tif 000007
【図６】
2013538655.tif 000008
【図７】
2013538655.tif 000009
【国際調査報告】
2013538655.tif 000010
2013538655.tif 000011
2013538655.tif 000012
2013538655.tif 000013