(57)【要約】  本発明は、５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体（Ｉ）の調製方法に関する。    【化１】2013529614.tif 000024
2013529614.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体を調製するための方法であって、
【化１】
2013529614.tif 000017
式中
Ｒ１はアルキル、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはアリールによって一置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ハロアルキルまたは式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂのアルコキシアルキルであり、
ＡはＣ２−Ｃ４−アルカンジイル（アルキレン）であり、
ＢはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
ｍは１または２であり、
Ｒ３はピリジニル基（Ｈｅｔ１）またはチアゾリル基（Ｈｅｔ２）であり、
【化２】
2013529614.tif 000018
式中
Ｒは水素またはハロゲンであり、
Ｚは、水素、ハロゲン、それぞれの場合に置換されたまたは無置換のＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑであり、
Ｑは、水素、それぞれの場合に置換されたまたは無置換のＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ８−ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ８−ハロアルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルケニルオキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルフェニル、アリールスルフェニル、トリ−（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）シリル−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、トリ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）シリルオキシ、トリ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）シリル−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、アリール、フェノキシ、フェノキシアルキル、ベンジルオキシ、ヘテロシクリル、Ｃ５−Ｃ１２−ビシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２−ビシクロアルケニル、ベンゾ−縮合Ｃ５−Ｃ１２−カルボシクリルであり、
Ｒａは、水素、それぞれの場合に置換されたまたは無置換のＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、アリール、ヘテロシクリルであり、
（１）第１の工程において、一般式（ＩＩ）のオキシムを：
【化３】
2013529614.tif 000019
（式中、Ｒ１およびＲ２は上記で与えられた意味を有する）
一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ：
【化４】
2013529614.tif 000020
（式中
Ｒ３は、上記で与えられる意味を有し、
Ｙは、塩素、臭素、ヨウ素、メシレートまたはトシレートである）
このようにして得られた一般式（ＩＶ）のオキシムエーテルは：
【化５】
2013529614.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で与えられた意味を有する）
（２）第２の工程において、ペルフルオロアルキルスルホン酸エステル（Ｒ４−ＳＯ２−Ｏアルキル）または無水物［（Ｒ４−ＳＯ２）２Ｏ］と反応させ、
このようにして得られた一般式（Ｖ）の化合物は、
【化６】
2013529614.tif 000022
（式中
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で与えられた意味を有し、
Ｒ４は、ペルフルオロアルキルである）
（３）第３の工程において、式Ｒ５−Ｎ３のアジドと反応させる
ことを特徴とする、該方法。
【請求項２】
式（ＩＩ）のオキシムおよび式（ＩＩＩ）の化合物が使用され、ここで
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはフェニルまたはナフチルによって一置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキルまたは式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂのアルコキシアルキルであり、
Ａは、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−であり、
Ｂは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、
ｍは、１であり、
Ｒ３は、ピリジニル基（Ｈｅｔ１）またはチアゾリル基（Ｈｅｔ２）であり、
【化７】
2013529614.tif 000023
式中
Ｒは、水素、フッ素、塩素または臭素であり、
Ｚは、水素、ハロゲン、それぞれの場合に置換されたまたは無置換のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑであり、
Ｑは、水素、それぞれの場合に置換されたまたは無置換のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ８−ハロアルキニルオキシ、アリール、フェノキシ、フェノキシアルキル、ベンジルオキシ、ヘテロシクリル、Ｃ５−Ｃ１２−ビシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２−ビシクロアルケニル、ベンゾ−縮合Ｃ５−Ｃ１２−カルボシクリルであり、
Ｒａは、水素または置換されたもしくは無置換のＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
Ｙは、塩素、臭素、ヨウ素、メシレート、トシレート、トリフレートである
ことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（１）が塩基の存在下で行われることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
塩基と使用される式（ＩＩ）の前記オキシムとのモル比が、０．８〜１０であることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
工程（１）が溶媒中で行われることを特徴とする、請求項１から４の一項に記載の方法。
【請求項６】
工程（２）および（３）が塩基の存在下で行われることを特徴とする、請求項１から５の一項に記載の方法。
【請求項７】
塩基と使用される式（ＩＶ）の前記化合物とのモル比が、０．８〜１０であることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
工程（２）にて得られた式（Ｖ）の前記化合物が単離されないが、インサイチュでさらに反応させることを特徴とする、請求項１〜７の一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体は、活性成分の製造における重要な中間体化合物である、または既に殺真菌剤として有効な化合物である（例えば特許文献１を参照のこと）。５−置換された１−アルキルテトラゾールは、−７０℃にて１−メチルテトラゾールのリチオ化によって調製できることが既に知られている（非特許文献１を参照）。しかし、５−ベンゾイル−１−メチルテトラゾールの例を用いた収率は４１％に過ぎない。同様に使用される１−メチルテトラゾールは、多段階合成順序にて調製されなければならない。産業上の反応のためには、低温および高価格なブチルリチウムの使用は不利である。５−ベンゾイル−１−メチルテトラゾールの調製のための別の方法が、非特許文献２から知られている。シアン化ベンジルをアンモニウムアジドと反応させて、５−ベンジルテトラゾールを得て、次いで三酸化クロムで酸化し、５−ベンゾイルテトラゾールを得る。５−ベンゾイル−１−メチルテトラゾールへのメチル化は、ジアゾメタンを用いて行われる。この合成経路は、同様に、安全性および経済的観点から不利である。塩化アセチルをシクロヘキシルイソシアニド上で反応させ、続いてヒドラジン酸と反応させることによって１−シクロヘキシル−５−アセチルテトラゾールを調製することも知られている（非特許文献３を参照のこと）。ヒドラジン酸は、不安定であり、極めて爆発性であり、非常に毒性の強い液体であり、産業規模で使用できない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２０１０／０００８４１号
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９７１，４９，２１３９−２１４２
【非特許文献２】Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６３，８５，２９６７−２９７６
【非特許文献３】Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６１，９４，１１１６−１１２１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体の調製のための既知の方法から出発して、ここでの目的はこれらを如何にして安全に、コスト面で効率良く製造できるようにするかであり、結果としてこうした方法はまた、５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体の産業的製造に使用できる。今般、上述の不利益を克服する５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体を得るための方法を見出した。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って、本発明は、一般式（Ｉ）の５−置換された１−アルキルテトラゾリルオキシム誘導体を調製するための方法を提供する。
【０００７】
【化１】
2013529614.tif 000003
式中
Ｒ１はアルキル、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはアリールによって一置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキルまたは式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂのアルコキシアルキルであり、
ＡはＣ２−Ｃ４−アルカンジイル（アルキレン）であり、
ＢはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
ｍは１または２であり、
Ｒ３はピリジニル基（Ｈｅｔ１）またはチアゾリル基（Ｈｅｔ２）であり、
【０００８】
【化２】
2013529614.tif 000004
式中
Ｒは水素またはハロゲンであり、
Ｚは、水素、ハロゲン、それぞれの場合に置換されたまたは無置換のＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑであり、
Ｑは、水素、それぞれの場合に置換されたまたは無置換のＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ８−ハロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロ（ｈａｌ）アルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ８−ハロアルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルケニルオキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルフェニル、アリールスルフェニル、トリ−（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）シリル−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、トリ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）シリルオキシ、トリ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）シリル−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、アリール、フェノキシ、フェノキシアルキル、ベンジルオキシ、ヘテロシクリル、Ｃ５−Ｃ１２−ビシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２−ビシクロアルケニル、ベンゾ−縮合Ｃ５−Ｃ１２−カルボシクリルであり、
Ｒａは、水素、それぞれの場合に置換されたまたは無置換のＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、アリール、ヘテロシクリルであり、
以下を特徴とする。
（１）第１の工程において、一般式（ＩＩ）のオキシムを：
【０００９】
【化３】
2013529614.tif 000005
（式中、Ｒ１およびＲ２は上記で与えられた意味を有する）
一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ：
【００１０】
【化４】
2013529614.tif 000006
（式中
Ｒ３は、上記で与えられる意味を有し、
Ｙは、塩素、臭素、ヨウ素、メシレートまたはトシレートである）
このようにして得られた一般式（ＩＶ）のオキシムエーテルは：
【００１１】
【化５】
2013529614.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で与えられた意味を有する）
（２）第２の工程において、ペルフルオロアルキルスルホン酸エステル（Ｒ４−ＳＯ２−Ｏアルキル）または無水物［（Ｒ４−ＳＯ２）２Ｏ］と反応させ、
このようにして得られた一般式（Ｖ）の化合物は、
【００１２】
【化６】
2013529614.tif 000008
（式中
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記で与えられた意味を有し、
Ｒ４は、ペルフルオロアルキルである）
（３）第３の工程において、式Ｒ５−Ｎ３のアジドと反応させる。
【００１３】
本発明に従う方法は、以下のスキームによって例示できる：
【００１４】
【化７】
2013529614.tif 000009
本発明に従う方法を行う場合に出発材料として使用されるオキシムは、式（ＩＩ）によって一般に規定される。
【００１５】
Ｒ１は、好ましくはＣ１−Ｃ８−アルキル、またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはフェニルまたはナフチルによって一置換されてもよいフェニルである。
【００１６】
Ｒ１は、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはフッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、またはＣ１−Ｃ３−アルコキシによって一置換されてもよいフェニルである。
【００１７】
Ｒ１は、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−またはｔ−ブチルであり、フッ素、塩素、メチル、ｔ−ブチル、メトキシまたはエトキシによって一置換されてもよいフェニルである。
【００１８】
Ｒ１は、とりわけ好ましくは無置換のフェニルである。
【００１９】
Ｒ２は、好ましくはＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキルまたは式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂのアルコキシアルキルである。
【００２０】
Ｒ２は、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたは式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂのアルコキシアルキルである。
【００２１】
Ｒ２は、非常に特に好ましくは、メチル、エチル、トリフルオロメチル、または式−［Ａ−Ｏ］ｍ−Ｂのアルコキシアルキルである。
【００２２】
Ｒ２は、とりわけ好ましくはメチルである。
【００２３】
Ａは、好ましくは−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−である。
【００２４】
Ａは、特に好ましくは−（ＣＨ２）２−または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−である。
【００２５】
Ａは、非常に特に好ましくは−（ＣＨ２）２−である。
【００２６】
Ｂは、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【００２７】
Ｂは、特に好ましくはＣ１−Ｃ４−アルキルである。
【００２８】
Ｂは、非常に特に好ましくはメチルまたはエチルである。
【００２９】
ｍは、好ましくは１である。
【００３０】
式（ＩＩ）のオキシムは、既知であり、例えば市販されており、または既知の方法によって調製できる（国際公開第９９／５０２３１号参照）。
【００３１】
本発明に従う方法を行うための出発材料としてさらに使用される化合物は、式（ＩＩＩ）によって規定される。
【００３２】
Ｒ３は、好ましくはピリジニル基（Ｈｅｔ１）である。
【００３３】
【化８】
2013529614.tif 000010
Ｒ３はまた、好ましくはチアゾリル基（Ｈｅｔ２）である。
【００３４】
【化９】
2013529614.tif 000011
Ｒは、好ましくは水素、フッ素、塩素または臭素である。
【００３５】
Ｒは、特に好ましくは水素である。
【００３６】
Ｚは、好ましくは水素、ハロゲン、それぞれの場合に置換されたまたは無置換のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑである。
【００３７】
Ｚは、特に好ましくはフッ素、塩素、臭素、それぞれの場合には置換されたまたは無置換のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑである。
【００３８】
Ｚは、非常に特に好ましくはフッ素、塩素、臭素、それぞれの場合には置換されたまたは無置換のＣ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、または基−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｑである。
【００３９】
Ｑは、好ましくは水素、それぞれの場合に置換されたまたは無置換のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ８−ハロアルキニルオキシ、アリール、フェノキシ、フェノキシアルキル、ベンジルオキシ、ヘテロシクリル、Ｃ５−Ｃ１２−ビシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２−ビシクロアルケニル、ベンゾ−縮合Ｃ５−Ｃ１２−カルボシクリルである。
【００４０】
Ｑは、特に好ましくは、それぞれの場合に置換されたまたは無置換のＣ２−Ｃ８−アルケニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ８−ハロアルキニルオキシである。
【００４１】
Ｑは、非常に特に好ましくはＣ１−Ｃ８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ８−ハロアルキニルオキシである。
【００４２】
Ｑは、とりわけ好ましくはｔｅｒｔ−ブチルオキシまたはブタ−３−イン−１−イルオキシである。
【００４３】
Ｒａは、好ましくは水素または置換されたもしくは無置換のＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【００４４】
Ｒａは、特に好ましくは水素である。
【００４５】
Ｙは、好ましくは塩素、臭素、ヨウ素、メシレート、トシレート、トリフレートである。
【００４６】
Ｙは、特に好ましくは、塩素、臭素、メシレート、トシレートである。
【００４７】
Ｙは、非常に特に好ましくは塩素および臭素である。
【００４８】
式（ＩＩＩ）の化合物は、既知であり、既知の方法によって調製できる。
【００４９】
本発明に従う方法を行う場合に出発材料としてさらに使用されるペルフルオロアルキルスルホン酸エステルまたは無水物は、一般に、式Ｒ４−ＳＯ２−Ｏアルキルまたは（Ｒ４−ＳＯ２）２Ｏによって記載される。
【００５０】
Ｒ４は、好ましくはトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ペルフルオロブチルまたはペルフルオロオクチルである。
【００５１】
Ｒ４は、特に好ましくはトリフルオロメチルである。
【００５２】
好ましいのは、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いるものである。
【００５３】
ペルフルオロアルキルスルホン酸エステルおよび無水物が知られており、例えば市販されている。
【００５４】
本発明に従う方法を行う場合に出発材料としてさらに使用されるアジドは、一般に式Ｒ５−Ｎ３によって設計される。
【００５５】
Ｒ５は、好ましくはナトリウム、カリウム、テトラブチルアンモニウム、トリメチルシリル、ジフェニルホスホリルである。
【００５６】
Ｒ５は、特に好ましくはナトリウムまたはトリメチルシリルである。
【００５７】
Ｒ５は、非常に特に好ましくはナトリウムである。
【００５８】
式Ｒ５−Ｎ３のアジドは、既知であり、例えば市販されており、または既知の方法によって調製できる。
【００５９】
式（Ｉ）の化合物は、純粋な形態または異なる可能性としての異性体形態、特に立体異性体、例えばＥおよびＺ、トレオおよびエリスロ、およびさらには光学異性体、例えばＲおよびＳ異性体または同位体の混合物、しかし場合によっては互変異性体の混合物としてのいずれかで存在してもよい。ＥおよびさらにＺ異性体の両方、ならびにまたトレオおよびエリスロ、ならびに光学異性体、これらの異性体のいずれかの所望の混合物、ならびに可能性としての互変異性体形態は、本願に包含される。特に、オキシム基の二重結合におけるＥまたはＺ異性体の可能性が記述されてもよい。
【００６０】
上記式にて与えられる記号の定義において、集合的な用語は、一般に以下の置換基を代表的に表すように使用されている。：
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。
【００６１】
ヘテロ原子は、窒素、酸素または硫黄であることができる。
【００６２】
特に指示しない限り、基または置換されたラジカルは、１つ以上の以下の基または原子によって置換されることができ、ここで複数の置換の場合、置換基は、同一または異なって：ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、スルフェニル、ペンタフルオロ−λ６−スルフェニル、ホルミル、カルボアルデヒド−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）オキシム、ホルミルオキシ、ホルミルアミノ、カルバモイル、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、ホルミルアミノ、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、トリ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）シリル、トリ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）シリル−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、トリ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）シリル−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ８−ハロシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ８−アルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル−スルフェニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロ（ｈａｌｏｎ）アルキルスルフェニル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ８−ハロアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８−アルキニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ８−ハロアルキニルオキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル−カルバモイル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルオキシカルバモイル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルバモイル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルバモイル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルオキシ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルアミノ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニルアミノ、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルフェニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキルスルフェニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルフィニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルホニル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノスルファモイル、ジ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノスルファモイル、（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルケニルオキ���イミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６−アルキニルオキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（ベンジルオキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシアルキル、１〜５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ベンジルオキシ、ベンジルスルフェニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルフェニルまたはフェニルアミノであってもよい。
【００６３】
アリールはフェニルまたはナフチルである。
【００６４】
ヘテロシクリルは、４個までのヘテロ原子を有する飽和または不飽和の４−、５−、６−、７−、８−、９−、１０−または１１−環員含有環である。
【発明を実施するための形態】
【００６５】
第１の反応工程（１）は、好ましくは塩基の存在下で行われる。好適な塩基は、通常こうした反応に使用される有機および無機塩基である。好ましいものは、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアルコレート、アセテート、フルオライド、ホスフェート、カーボネート、および炭酸水素塩からなる群から選択される塩基を用いるものである。好ましいのはまた、３級アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、例えば２−メチル−５−エチルピリジン，Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）およびジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）である。ここで特に好ましいのは、ナトリウムメタノレート、カリウム−ｔｅｒｔ−ブタノレート、炭酸セシウム、水素化ナトリウムである。
【００６６】
塩基と使用される式（ＩＩ）の化合物とのモル比は、例えば０．８〜１０、好ましくは０．９〜６、特に好ましくは１．０〜３である。塩基のより多い量が使用されることも原理的には可能であるが、好ましい実施形態を導かず、コスト上の理由から不利である。
【００６７】
使用される式（ＩＩ）のオキシムと、使用される式（ＩＩＩ）の化合物との比は、変動し得る。好ましくは、式（ＩＩ）のオキシムと、使用される式（ＩＩＩ）の化合物との比は、０．６：１〜１：２の範囲、特に０．８：１〜１：１．５の範囲、特に０．９：１．１〜１：１．４の範囲である。
【００６８】
工程（１）にて得られる式（ＩＶ）のオキシムエーテルは、単離させることができ、またはインサイチュで直接さらに反応させることもできる。
【００６９】
工程（１）において、本発明によれば、初期充填として、式（ＩＩ）のオキシムを、溶媒なし、すなわち希釈なしまたは好適な溶媒中のいずれかで導入し、次いで好適な溶媒中に溶解されていてもよい一般式（ＩＩＩ）の化合物を添加することが、好ましい。初期充填として、一般式（ＩＩＩ）の化合物を導入し、塩として式（ＩＩ）のオキシム中に計量することもできる。両方の構成成分を平行して計量して添加することも可能である。
【００７０】
工程（１）において、反応は、好ましくは溶媒中で行われる。溶媒は、好ましくは、反応混合物がプロセス全体を通して容易に撹拌可能であり続けるような量で使用される。本発明に従う方法を行うために好適な溶媒は、反応条件下で不活性なすべての有機溶媒である。本発明によれば、溶媒はまた、純粋な溶媒の混合物を意味するとして理解される。
【００７１】
本発明に従う好適な溶媒は、特にエーテル（例えばエチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジメチルグリコールジフェニルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、およびエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドのポリエーテル）；化合物、例えばテトラヒドロチオフェンジオキシドおよびジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシド；スルホン、例えばジメチル、ジエチル、ジプロピル、ジブチル、ジフェニル、ジヘキシル、メチルエチル、エチルプロピル、エチルイソブチルおよびペンタメチレンスルホン；脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素（例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、例えば４０℃〜２５０℃の範囲の沸点を有する構成成分を有する、いわゆる「ホワイトスピリッツ」、シメン、７０℃〜１９０℃の沸点間隔内のベンジン画分、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン）；ハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン；エステル（例えばメチル、エチル、ブチル、イソブチルアセテート、ジメチル、ジブチルまたはエチレンカーボネート、プロピレンカーボネート）；アミド（例えばヘキサメチレンリン酸トリアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチル−ピロリジン、Ｎ−メチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン、オクチルピロリドン、オクチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリンジオン、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ，Ｎ’−１，４ジホルミルピペラジン）；ニトリル、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリル；ケトン、例えばアセトンまたはこれらの混合物である。
【００７２】
本発明に従う反応に関して、使用される溶媒は、好ましくは芳香族および／または脂肪族炭化水素、アミド、ニトリル、エーテル、特にトルエン、アセトニトリル、ＴＨＦ、塩化メチレンである。
【００７３】
本発明に従う方法は、一般に、減圧下、大気圧下、または超大気圧下で行われることができる。
【００７４】
本発明に従う方法は、工程（１）において、−２０〜＋１５０℃の温度、好ましくは−１０〜＋７０℃の温度にて行われる。
【００７５】
第２および第３の反応工程（２および３）は、場合により塩基の存在下で行われる。しかし、工程はまた塩基なしで行われることができる。反応は、好ましくは塩基の存在下で行われる。好適な塩基は、通常こうした反応で使用される有機および無機塩基である。好ましいのは、例えば三級アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、例えば２，６−ジメチルピリジン、２−メチル−５−エチルピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）およびジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）からなる群から選択される塩基を用いて行われる。
【００７６】
工程（２）にて得られた式（Ｖ）の化合物は、単離されないが、さらにインサイチュで直接反応させる。
【００７７】
塩基と使用される式（ＩＶ）の化合物とのモル比は、例えば０．８〜１０、好ましくは０．９〜６、特に好ましくは１．０〜３である。より多量の塩基の使用も原理的には可能であるが、好ましい実施形態を導かず、コストの理由から不利である。
【００７８】
式（Ｖ）のオキシムエーテルと式Ｒ５−Ｎ３のアジドとの比は変動し得る。顕著な過剰は反応に重要ではないが、経済的ではない。好ましくは、式（ＩＶ）のオキシムエーテルと式Ｒ５−Ｎ３のアジドとの比は、１：１〜１：３の範囲、特に１：１〜１：２の範囲、特に１：１．０〜１：１．３の範囲である。
【００７９】
第２および第３の工程（２および３）において、反応は、好ましくは溶媒中で行われる。溶媒は、好ましくは、反応混合物がプロセス全体を通して容易に撹拌可能であり続けるような量で使用される。本発明に従う方法を行うために好適な溶媒は、反応条件下で不活性なすべての有機溶媒である。本発明によれば、溶媒はまた、純粋な溶媒の混合物を意味すると理解される。
【００８０】
本発明に従う好適な溶媒は、特にエーテル（例えばエチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジメチルグリコールジフェニルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、およびエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドのポリエーテル）；化合物、例えばテトラヒドロチオフェンジオキシドおよびジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシド；スルホン、例えばジメチル、ジエチル、ジプロピル、ジブチル、ジフェニル、ジヘキシル、メチルエチル、エチルプロピル、エチルイソブチルおよびペンタメチレンスルホン；脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素（例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、例えば４０℃〜２５０℃の範囲の沸点を有する構成成分を有する、いわゆる「ホワイトスピリッツ」、シメン、７０℃〜１９０℃の沸点間隔内のベンジン画分、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン）；ハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン；エステル（例えばメチル、エチル、ブチル、イソブチルアセテート、ジメチル、ジブチルまたはエチレンカーボネート、プロピレンカーボネート）；アミド（例えばヘキサメチレンリン酸トリアミド、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン、オクチルピロリドン、オクチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリンジオン、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ，Ｎ’−１，４−ジホルミルピペラジン）；ニトリル、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリル；あるいはこれらの混合物である。
【００８１】
本発明に従う反応に関して、好ましく使用される溶媒は、芳香族および／または脂肪族炭化水素、アミド、ニトリル、エーテル、特にトルエン、アセトニトリル、ＴＨＦ、塩化メチレンまたはこれらの混合物である。
【００８２】
本発明に従う方法は、一般に、減圧下、大気圧下、または超大気圧下で行われることができる。
【００８３】
本発明に従う方法は、工程（１）において、−３０〜＋１００℃の温度、好ましくは−１０〜＋７０℃の温度にて行われる。
【００８４】
本発明は、それらに本発明は限定されないが、以下の実施例を参照してより詳細に例示される。
調製実施例
出発材料：２−（ヒドロキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミドの調製
【００８５】
【化１０】
2013529614.tif 000012
ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（５．９６ｇ、２．５当量）は、ピリジン（２５ｍｌ）中のＮ−メチル−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド（５．６ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。室温にて１０時間の撹拌後、過剰のピリジンを減圧下で除去し、残渣を２５０ｍｌのジクロロメタンにとった。有機相を２００ｍｌの水で洗浄し、次いで水性塩酸（０．１Ｍ、２５０ｍｌ）で再度洗浄した。沈殿した固体をろ過し、２−（ヒドロキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミドを黄色固体（２．３１ｇ、純粋なＺ異性体）として得た。ろ液を減圧下でのエバポレーションにより濃縮した。これにより、４．５０ｇの２−（ヒドロキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド（Ｚ／Ｅ＝異性体混合物）を黄色固体として得た。
【００８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／ＤＭＳＯ−ｄ５＝２．５０，δ＝３．３３での水のシグナル；簡略化のために、主要なジアステレオマーのシグナルのみを示した）：δ＝１１．５１（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｂｒ．ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５−７．３５（ｍ，５Ｈ）、２．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例１】
【００８７】
ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛［２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチリデン］アミノ｝オキシ）−メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートの調製
【００８８】
【化１１】
2013529614.tif 000013
３７．４ｇ（１１４ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムおよび０．９１ｇ（５．４７ｍｍｏｌ）のヨウ化カリウムを、１００ｍｌのアセトニトリル：ＤＭＦ７５：２５中の１０．７ｇ（６０．１ｍｍｏｌ）の２−（ヒドロキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド（ＺおよびＥジアステレオマーの８１：１９混合物）および１３．３ｇ（５４．７ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル［６−（クロロメチル）ピリジン−２−イル］カルバメートの溶液に添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物を減圧下でのエバポレーションにより濃縮して、残渣を２５０ｍｌのエチルアセテートと混和した。次いで５００ｍｌの水を添加し、相を分離させ、水相を再び２５０ｍｌのエチルアセテートにより抽出した。合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下のエバポレーションによって濃縮した。これにより、１６．８ｇ（９５％純度；ＺおよびＥ異性体の８９：１１混合物）のｔｅｒｔ−ブチル｛６［（｛［２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチリデン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートを得た。
【００８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ＝１．５６での水のシグナル；簡略化のために、主要なジアステレオマーのシグナルのみを示した）：δ＝７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４５−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、６．３６（ｂｒ．ｑ．，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２３（ｓ，２Ｈ）、３．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．５２（ｓ，９Ｈ）。
【実施例２】
【００９０】
ブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）（フェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）メチル］−ピリジン−２−イル｝カルバメート
【００９１】
【化１２】
2013529614.tif 000014
−１０℃にて、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（４２μｌ、１．５当量）を、アセトニトリル（１．６ｍｌ）中の６３ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛［２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチリデン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（ＺおよびＥジアステレオマーの３６：６４混合物）およびピリジン（５３μｌ、４当量）の溶液に添加した。室温まで加温した後、混合物を５０℃でさらに１時間撹拌し、次いで再び室温まで冷却した。次いで、３２ｍｇのナトリウムアジドを添加し、混合物を、５０℃にて１時間再び撹拌した。混合物を室温で冷却し、サンプルをＬＣＭＳを用いて分析した。サンプルは、８７％の予測されたｔｅｒｔ−ブチル｛６−［（｛［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）（フェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（ＺおよびＥジアステレオマーの３６：６４混合物）を含む。
【００９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／ＤＭＳＯ−ｄ５＝２．５０，δ＝３．３３での水のシグナル）：δ＝９．８４（ｓ，１Ｈ）、７−８０−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．６０−７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【実施例３】
【００９３】
ブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチリデン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート
【００９４】
【化１３】
2013529614.tif 000015
４９ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムを、５ｍｌのＤＭＦ中の２００ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）の２−（ヒドロキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド（Ｚジアステレオマーのみ）の溶液に添加し、懸濁液を室温で３０分間撹拌した。次いで、５ｍｌにて２６８ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）のブタ−３−イン−１−イル［６−（クロロメチル）−ピリジン−２−イル］カルバメートの溶液を添加した。混合物を室温で３．５時間撹拌し、次いで７０ｍｌの水に注ぎ、５０ｍｌのＡｃＯＥｔと混和した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、これにより、３８８ｍｇの（９５％純度、ＺおよびＥのジアステレオマーの８８：１２混合物）のブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチリデン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝−カルバメートを得た。
【００９５】
異性体の分離：ＺおよびＥ立体異性体の１００ｍｇの混合物（９１：９混合物）を、１ｍｌのアセトニトリルで再結晶させた。これにより、ろ過後に純粋なＺ異性体を得た（５８ｍｇ、１００％Ｚ異性体、融点＝１５４−１５６℃）。
【００９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ＝１．５６での水のシグナル；簡略化のために、主要なジアステレオマーのシグナルのみを示した）：δ＝７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５−７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．５５−７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ１Ｈ）、６．２９（ｂｒ．ｑ．，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）、２．５９（ｔｄ，Ｊ＝６．７および２．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０２（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例４】
【００９７】
ブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）（フェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）メチル］−ピリジン−２−イル｝カルバメート
【００９８】
【化１４】
2013529614.tif 000016
氷冷却しながら、８５μｌのトリフルオロメタンスルホン酸無水物を、アセトニトリル（２ｍｌ）中の１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のブタ−３−イン−１−イル（Ｚ）−｛６−［（｛［２−（メチルアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチリデン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメート（ジアステレオマーのみ）およびピリジン（８１μｌ、４当量）の溶液に添加した。混合物を５０℃で２時間加熱し、次いで室温まで冷却した。次いで、４９ｍｇのナトリウムアジドを添加し、混合物を再び５０℃で２時間撹拌した。次いで均質な橙色溶液を室温まで冷却し、シリカゲルでろ過し、シリカゲルのフィルタ層を５０ｍｌのＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機相を減圧下でのエバポレーションにより濃縮して、８７ｍｇの（８４％純度）の（Ｚ）−ブタ−３−イン−１−イル｛６−［（｛［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）（フェニル）メチレン］アミノ｝オキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝カルバメートを得た。
【００９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６／ＤＭＳＯ−ｄ５＝２．５０，δ＝３．３３での水のシグナル）：δ＝１０．３０（ｓ，１Ｈ）、７−８４−７．７６（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｓ，２Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．５６（ｔｄ，Ｊ＝６．５および２．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【国際調査報告】
2013529614.tif 000025
2013529614.tif 000026
2013529614.tif 000027