(57)【要約】本発明は、式：［式中、Ｒ１〜Ｒ９は、明細書中に記載するとおりである］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。これらの化合物は、ＢＡＣＥ２阻害阻害剤であり、そして疾患、例えば糖尿病、特に２型糖尿病、及び他の代謝障害の治療的及び／又は予防的処置のための医薬として使用することができる。
2013533295.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化２４５】
2013533295.tif 000256
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−７−アルキル及びベンジルからなる群より選択され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−７−アルキル及びＣ３−７−シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−７−アルキル及びＣ３−７−シクロアルキルからなる群より選択されるか；又は
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合しているＣ原子と一緒になって、Ｃ３−７−シクロアルキル環を形成し；
Ｒ４は、Ｃ１−７−アルキル又はＣ３−７−シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン、シアノ及びＣ１−７−アルコキシからなる群より選択されるか；又は
Ｒ４及びＲ５は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは２又は３である）であり、したがって環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、水素又はハロゲンより選択され；
Ｒ９は、−（ＣＯ）−Ｒ１０又は−Ｒ１１であり、ここで、
Ｒ１０は、
Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１３）ｎ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１３は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｎは、０、１又は２である）及び
−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル（ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている）
からなる群より選択され；
Ｒ１１は、
Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、−ＳＯ２−Ｃ１−７−アルキル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、Ｃ１−７−アルキル−カルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１７は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｔは、０、１又は２である）
からなる群より選択される］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−７−アルキル及びベンジルからなる群より選択され；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−７−アルキル及びＣ３−７−シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−７−アルキル及びＣ３−７−シクロアルキルからなる群より選択されるか；又は
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合しているＣ原子と一緒になって、Ｃ３−７−シクロアルキル環を形成し；
Ｒ４が、Ｃ１−７−アルキル又はＣ３−７−シクロアルキルであり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン、シアノ及びＣ１−７−アルコキシからなる群より選択されるか；又は
Ｒ４及びＲ５が、一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは２又は３である）であり、したがって環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が、互いに独立に、水素又はハロゲンより選択され；
Ｒ９が、−（ＣＯ）−Ｒ１０又は−Ｒ１１であり、ここで、
Ｒ１０が、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１３）ｎ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１３は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｎは、０、１又は２である）及び
−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル（ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている）
からなる群より選択され；
Ｒ１１が、
Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてｔは、０、１又は２である）
からなる群より選択される、式Ｉで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｃ１−７−アルキル又はＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−７−アルキルである、請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１−７−アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、メチルである、請求項１〜４のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項６】
Ｒ２及びＲ３が、互いに独立に、水素又はＣ１−７−アルキルより選択される、請求項１〜５のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項７】
Ｒ２及びＲ３が、Ｃ１−７−アルキルである、請求項１〜６のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項８】
Ｒ２及びＲ３が、メチルである、請求項１〜７のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、Ｃ１−７−アルキルである、請求項１〜８のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、メチルである、請求項１〜９のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、水素又はハロゲンである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、ハロゲンである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が、フルオロである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１４】
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が、水素である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１５】
Ｒ９が、−（ＣＯ）−Ｒ１０であり、そしてＲ１０が、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１３）ｎ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１３は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｎは、０、１又は２である）及び
−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル（ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている）
からなる群より選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１６】
Ｒ１０が、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０、１又は２である）である、請求項１５記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０が、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、及びＣ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキルからなる群より選択される、請求項１５記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１８】
Ｒ１０が、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又は１もしくは２個のハロゲン−Ｃ１−７−アルキルで置換されており、そしてｍは、０である）及び
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル
からなる群より選択される、請求項１５記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項１９】
Ｒ１０が、１−トリフルオロメチル−シクロプロパニル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル又は１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−エチルである、請求項１８記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項２０】
Ｒ９が、Ｒ１１であり、そしてＲ１１が、
Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてｔは、０、１又は２である）
からなる群より選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項２１】
Ｒ１１が、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１７は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｔは、０、１又は２である）
からなる群より選択される、請求項２０記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項２２】
Ｒ１１が、−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）である、請求項２０記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項２３】
Ｒ１１が、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）及び
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）
からなる群より選択される、請求項２０記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項２４】
Ｒ１１が、−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）である、請求項２０記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項２５】
Ｒ１１が、−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１７は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｔは、０、１又は２である）である、請求項２０記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項２６】
Ｒ１１が、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル及びＣ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキルからなる群より選択される、請求項２０記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項２７】
Ｒ１１が、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はヒドロキシ、ハロゲン及びシアノからなる群より選択される１又は２個の基で置換されており、Ｒ１４は、水素であり、そしてｐは、０又は１である）、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であり、Ｒ１５は、水素であり、そしてｑは、０又は１である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はハロゲン−Ｃ１−７−アルキル及びＣ１−７−アルコキシからなる群より選択される１又は２個の基で置換されており、そしてｓは、０である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ及びオキソからなる群より選択される１又は２個の基で置換されており、Ｒ１７は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｔは、０又は１である）
からなる群より選択される、請求項２０記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項２８】
Ｒ１１が、テトラヒドロ−フリル、テトラヒドロ−ピラニル、２，２−ジフルオロ−シクロプロピル−メチル、３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、テトラヒドロ−フリル−メチル、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル−メチル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、５−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル、ピリジニル、１−（２Ｈ−ピラゾリル）−エチル、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、１−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾリル）−エチル、４−クロロ−２Ｈ−ピラゾリル、シアノ−シクロペンチル又は１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ［ｂ］チオフェニルである、請求項２７記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項２９】
以下：
１−シアノ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンタンカルボニトリル、
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−ヒドロキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−エチル２−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−ヒドロキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボキシラート、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（１−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メチルテトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３−フェニルシクロペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（１−ベンジルピロリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−クロロシクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−２−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２，４，５−トリメチルフェニル−アミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−フルオロフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−（メチルスルホニル）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−メトキシピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ネオペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ｏ−トリルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ｐ−トリルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（（４−クロロ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−クロロフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（４−クロロ−２−メトキシ−５−メチルフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−２−メトキシフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（６−クロロピリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（Ｃ−シクロプロピルメチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（シクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−エチルアミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−ピリミジン−２−イル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メトキシ−（４−トリフルオロメチル）−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−プロピルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３，３，６−トリメチル−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３−メチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（４−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（７−フルオロ−クロマン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンジル−ピペリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−シクロプロピル−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（３−エチル−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（５−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（７−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（Ｃ−シクロブチルメチル−アミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−トリフルオロメチル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（２−メチル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（ピリミジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−１−メチル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−エチルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸、
（Ｓ）−３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−フルオロベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−メトキシ安息香酸、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２−メチルベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−フルオロベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，５−ジフルオロベンゾニトリル、
（Ｓ）−６−（５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−２−アミノ−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩、
（Ｓ）−６−［５−（１−アセチル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−２−アミノ−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−メチル３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシベンゾアート、
（Ｓ）−メチル−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−メトキシベンゾアート、
（Ｓ）−Ｎ−（２’−アミノ−１’−メチル−６’−オキソ−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピリミジン］−６−イル）−１−（トリフルオロメチル）−シクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロブチルアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド２，２，２−トリフルオロアセタート、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパンアミド２，２，２−トリフルオロアセタート、
｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンチル｝−酢酸メチルエステル、
｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−２，２−ジメチル−シクロペンチル｝−酢酸エチルエステル、
１−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−インダン−４−カルボン酸、
１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（４Ｓ，５Ｒ）−２−アミノ−５−エチル−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−ｃ−シクロプロピルメチル−４−メチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−６−オキソ−４−プロピル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）シクロペンチル）酢酸、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，２−ジメチルシクロペンチル）酢酸、
２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンタンカルボニトリル、
３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル、
３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ベンゾニトリル、
４−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−３−クロロ−ベンゾニトリル、
５−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−２−メチル−ベンゾニトリル、
酢酸５−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル、
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオンアミド、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド及び
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−イソブチルアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
からなる群より選択される、請求項１〜２８のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３０】
以下：
１−シアノ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−プロピオンアミド、
１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピオンアミド、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−プロピオンアミド、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド、
（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（４Ｓ，５Ｒ）−２−アミノ−５−エチル−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−ｃ−シクロプロピルメチル−４−メチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−６−オキソ−４−プロピル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
（Ｓ）−Ｎ−（２’−アミノ−１’−メチル−６’−オキソ−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピリミジン］−６−イル）−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロパンアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（シクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３−メチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロブチルアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（５−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−クロロシクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（１−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（１−ベンジルピロリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３−フェニルシクロペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メチルテトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−シクロプロピル−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンジル−ピペリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３，３，６−トリメチル−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（４−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（７−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（Ｃ−シクロプロピルメチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ｏ−トリルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ネオペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ｐ−トリルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−１−メチル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−フルオロフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（Ｃ−シクロブチルメチル−アミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−ピリミジン−２−イル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−プロピルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（ピリミジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−トリフルオロメチル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−エチルアミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
酢酸５−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メトキシ−（４−トリフルオロメチル）−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンチル｝−酢酸メチルエステル、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−２，２−ジメチル−シクロペンチル｝−酢酸エチルエステル、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−エチル２−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−ヒドロキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボキシラート、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（２−メチル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（３−エチル−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）シクロペンチル）酢酸、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，２−ジメチルシクロペンチル）酢酸、
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−ヒドロキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−クロロフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−メチル３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシベンゾアート、
（Ｓ）−メチル−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−メトキシベンゾアート、
（Ｓ）−６−（５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−２−アミノ−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−エチルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−メトキシ安息香酸、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンタンカルボニトリル、
１−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−インダン−４−カルボン酸、
（Ｓ）−６−［５−（１−アセチル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−２−アミノ−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（７−フルオロ−クロマン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２，４，５−トリメチルフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
からなる群より選択される、請求項１記載の式Ｉで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３１】
以下：
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンタンカルボニトリル及び
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
からなる群より選択される、請求項１〜３０のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか一項で定義したとおりの式Ｉで示される化合物の製造のための方法であって、当該方法は、
ａ）  式II：
【化２４６】
2013533295.tif 000257
［式中、Ｒ１〜Ｒ８は、請求項１に定義したとおりであり、そしてＰｒｏｔは、アミノ保護基である］で示されるアミンを式III：
【化２４７】
2013533295.tif 000258
［式中、Ｒ１０は、請求項１に定義したとおりである］で示されるカルボン酸と、カップリング試薬の存在下、塩基性条件下で反応させて、式IV：
【化２４８】
2013533295.tif 000259
で示される化合物を得ること、及び
式IVで示される化合物を酸を用いて脱保護して、式：
【化２４９】
2013533295.tif 000260
［式中、Ｒ１〜Ｒ８及びＲ１０は、請求項１に定義したとおりである］で示される化合物を得ること、又は
ｂ）  式Ｖ：
【化２５０】
2013533295.tif 000261
［式中、Ｒ１〜Ｒ８は、請求項１に定義したとおりである］で示されるアミンを式VI：
【化２５１】
2013533295.tif 000262
［式中、Ｒ及びＲ’は、カルボニル官能基の炭素原子と一緒になって、残基Ｒ１１に対応する］で示されるカルボニル化合物と、水素化ホウ素及び酸の存在下で反応させて、式Ｉｂ：
【化２５２】
2013533295.tif 000263
［式中、Ｒ１〜Ｒ８及びＲ１１は、請求項１に定義したとおりである］で示される化合物を得ること、又は
ｃ）  式VII：
【化２５３】
2013533295.tif 000264
［式中、Ｒ１〜Ｒ８は、請求項１に定義したとおりであり、そしてＰｒｏｔは、アミノ保護基である］で示されるブロミドと式：
【化２５４】
2013533295.tif 000265
［式中、Ｒ１１は、請求項１に定義したとおりである］で示されるアミンとを、塩基の存在下でＰｄ触媒を用いてカップリングして、式IX：
【化２５５】
2013533295.tif 000266
で示される化合物を得ること、及び
式IXで示される化合物を酸を用いて脱保護して、式：
【化２５６】
2013533295.tif 000267
［式中、Ｒ１〜Ｒ８及びＲ１１は、請求項１に定義したとおりである］で示される化合物を得ること
を含む、方法。
【請求項３３】
請求項１〜３１のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物と薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３４】
医薬としての使用のための、請求項１〜３１のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項３５】
ＢＡＣＥ２活性の阻害剤としての使用のための、請求項１〜３１のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項３６】
ＢＡＣＥ２活性の阻害により寛解され得る疾患の治療的及び／又は予防的処置における使用のための、請求項１〜３１のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項３７】
２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置における使用のための、請求項３６記載の式Ｉで示される化合物。
【請求項３８】
ＢＡＣＥ２活性の阻害に関連する疾患の治療又は予防のための医薬の製造のための、請求項１〜３１のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物の使用。
【請求項３９】
２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項３８記載の使用。
【請求項４０】
ＢＡＣＥ２活性の阻害により寛解され得る疾患の治療的及び／又は予防的処置のため、特に２型糖尿病の処置のための方法であって、当該方法は、治療有効量の請求項１〜３１のいずれか一項記載の式Ｉで示される化合物をヒト又は動物に投与することを含む、方法。
【請求項４１】
先に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＢＡＣＥ２阻害特性を有する１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルアミン化合物、それらの製造、それらを含有する医薬組成物及び治療活性物質としてのそれらの使用に関する。
【０００２】
特に、本発明は、式：
【化１】
2013533295.tif 000003
［式中、Ｒ１〜Ｒ９は、以下に記載するとおりである］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【０００３】
本発明の化合物は、ＢＡＣＥ２阻害活性を有し、したがって疾患及び障害、例えば、２型糖尿病及び他の代謝障害の治療的及び／又は予防的処置に使用することができる。
【０００４】
発明の背景
２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）は、インスリン抵抗性及び膵臓β細胞からの不十分なインスリン分泌によって引き起こされ、血糖制御の不良及び高血糖をもたらす（M Prentki & CJ Nolan, "Islet beta-cell failure in type 2 diabetes." J. Clin. Investig. 2006, 116(7), 1802-1812）。Ｔ２Ｄの患者は、微小血管及び大血管疾患ならびに糖尿病性ネフロパシー、網膜症及び心血管疾患を含む種々の関連合併症の危険性が高い。２０００年、推計約１億７１００万人がこの病状を有しており、この数字は、２０３０年までに２倍になり（S Wild, G Roglic, A Green, R.Sicree & H King, "Global prevalence of diabetes", Diabetes Care 2004, 27(5), 1047-1053）、この疾患が主要な健康管理問題になるだろうという予想があった。Ｔ２Ｄの有病率の上昇は、世界の人々の座りがちな生活様式及び高エネルギー食物摂食の増加と関係している（P Zimmet, KGMM Alberti & J Shaw, "Global and societal implications of the diabetes epidemic" Nature 2001, 414, 782-787）。
【０００５】
β細胞不全ならびに結果として生ずるインスリン分泌の劇的な減少及び高血糖が、Ｔ２Ｄの発症を特徴付ける。大部分の現在の処置は、顕性Ｔ２Ｄを特徴付けているβ細胞量の損失を防ぐものではない。しかしながら、ＧＬＰ−１類縁体、ガストリン及び他の薬剤を用いた最近の開発が、β細胞の維持及び増殖は達成することが可能であり、糖耐性の改善及び顕性Ｔ２Ｄへのよりゆっくりとした進行をもたらすということを示している（LL Baggio & DJ Drucker, "Therapeutic approaches to preserve islet mass in type 2 diabetes", Annu. Rev. Med. 2006, 57, 265-281）。
【０００６】
Ｔｍｅｍ２７は、β細胞増殖（P Akpinar, S Kuwajima, J Krutzfeldt, M Stoffel, "Tmem27: A cleaved and shed plasma membrane protein that stimulates pancreatic β cell proliferation", Cell Metab. 2005, 2, 385-397）及びインスリン分泌（K Fukui, Q Yang, Y Cao, N Takahashi et al., "The HNF-1 target Collectrin controls insulin exocytosis by SNARE complex formation", Cell Metab. 2005, 2, 373-384）を促進するタンパク質として同定されている。Ｔｍｅｍ２７は、完全長細胞Ｔｍｅｍ２７の分解により生じる、β細胞の表面から構成的に脱落された４２kDa膜糖タンパク質である。トランスジェニックマウスにおけるＴｍｅｍ２７の過剰発現は、β細胞量を増加し、そして糖尿病の食餌性肥満ＤＩＯモデルにおける糖耐性を改善する。さらに、齧歯類のβ細胞増殖アッセイ（例えば、ＩＮＳ１ｅ細胞を使用する）において、Ｔｍｅｍ２７のsiRNAノックアウトは、増殖速度を低下させるが、これはβ細胞量の制御にＴｍｅｍ２７がある役割を果たすことを示している。
【０００７】
同じ増殖アッセイにおいて、ＢＡＣＥ２阻害剤も、増殖を増加させる。しかしながら、Ｔｍｅｍ２７ siRNAノックダウンと組み合わせたＢＡＣＥ２阻害は、低い増殖率をもたらす。したがって、ＢＡＣＥ２は、Ｔｍｅｍ２７の分解に関与するプロテアーゼであるということが推論される。さらに、インビトロにおいて、ＢＡＣＥ２は、Ｔｍｅｍ２７の配列に基づくペプチドを切断する。密接に関係するプロテアーゼＢＡＣＥ１は、このペプチドを切断せず、そしてＢＡＣＥ１単独の選択的阻害は、β細胞の増殖を高めない。
【０００８】
近いホモログＢＡＣＥ２は、膜結合型アスパルチルプロテアーゼであり、そしてヒト膵臓β細胞中、Ｔｍｅｍ２７と共存する（G Finzi, F Franzi, C Placidi, F Acquati et al., "BACE2 is stored in secretory granules of mouse and rat pancreatic beta cells", Ultrastruct Pathol. 2008, 32(6), 246-251）。また、ＡＰＰ（I Hussain, D Powell, D Howlett, G Chapman et al., "ASP1 (BACE2) cleaves the amyloid precursor protein at the β-secretase site" Mol Cell Neurosci. 2000, 16, 609-619）、ＩＬ−１Ｒ２（P Kuhn, E Marjaux, A Imhof, B De Strooper et al., "Regulated intramembrane proteolysis of the interleukin-1 receptor II by alpha-, beta-, and gamma-secretase" J. Biol. Chem. 2007, 282(16), 11982-11995）及びＡＣＥ２を分解することができるということは公知である。ＡＣＥ２を分解する能力は、高血圧の制御におけるＢＡＣＥ２の可能な役割を示している。
【０００９】
したがって、ＢＡＣＥ２の阻害は、前糖尿病患者及び糖尿病患者において、β細胞量を維持及び回復させ、そしてインスリン分泌を刺激する可能性を有するＴ２Ｄの処置として提案される。したがって、当技術分野においてすでに公知の化合物と比較して、高められた治療的及び薬理学的特性を有する、選択的なＢＡＣＥ２阻害剤を提供することが、本発明の目的である。このような化合物は、特にＢＡＣＥ２の阻害と関係している疾患、例えば、２型糖尿病の治療及び／又は予防において、治療活性物質として有用である。
【００１０】
発明の詳細な説明
したがって、本発明の目的は、ＢＡＣＥ２阻害特性を有する式Ｉで示される新規な化合物、それらの製造、本発明の化合物を含む医薬、そのような医薬の生産、ならびに疾患、例えば、２型糖尿病の治療又は予防における式Ｉで示される化合物の使用である。
【００１１】
特に断りない限り、以下の定義は、本発明を説明するために使用される様々な用語の意味及び範囲を例示し、かつ定義するために記載されている。
【００１２】
用語「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指し、フルオロ、クロロ及びブロモが、特に興味深い。より具体的には、ハロゲンは、フルオロ及びクロロを指す。
【００１３】
用語「低級アルキル」又は「Ｃ１−７−アルキル」は、単独で又は組み合わされて、１〜７個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、特に１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、そしてより具体的には１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味する。直鎖及び分枝鎖Ｃ１−７アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert.−ブチル、異性体ペンチル、異性体ヘキシル及び異性体ヘプチル、特にメチル及びエチルである。
【００１４】
用語「低級アルコキシ」又は「Ｃ１−７−アルコキシ」は、基Ｒ’−Ｏ−（ここで、Ｒ’は、低級アルキルであり、そして用語「低級アルキル」は、先に与えられた意味を有する）を指す。低級アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec.−ブトキシ及びtert.−ブトキシ、好ましくはメトキシ及びエトキシである。
【００１５】
用語「シクロアルキル」又は「Ｃ３−７−シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子を含有する飽和炭素環基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどの単環式基を示すが、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル又はビシクロ［３．１．０］ヘキシルなどの二環式基も示す。特に、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルを意味する。
【００１６】
用語「低級ハロゲンアルキル」又は「ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル」は、先に定義したとおりの低級アルキル基（ここで、低級アルキル基の水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子、特にフルオロ又はクロロ、より具体的にはフルオロによって置き換えられている）を指す。低級ハロゲンアルキル基の中には、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、フルオロメチル及びクロロメチルがあり、トリフルオロメチル又はジフルオロメチルが、特に興味深い。
【００１７】
用語「低級ハロゲンアルコキシ」又は「ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ」は、先に定義したとおりの低級アルコキシ基（ここで、低級アルコキシ基の水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子、特にフルオロ又はクロロ、より具体的にはフルオロによって置き換えられている）を指す。ハロゲン化された低級アルコキシ基の中には、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ及びクロロメトキシがあり、トリフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシが、特に興味深い。
【００１８】
用語「低級ヒドロキシアルキル」又は「ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル」は、先に定義したとおりの低級アルキル基（ここで、低級アルキル基の水素原子の少なくとも１つが、ヒドロキシ基によって置き換えられている）を指す。低級ヒドロキシアルキル基の中には、ヒドロキシメチル又はヒドロキシエチルがある。
【００１９】
用語「低級ヒドロキシハロゲンアルキル」又は「ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル」は、先に定義したとおりの低級アルキル基（ここで、低級アルキル基の水素原子の少なくとも１つが、ヒドロキシ基で置き換えられており、かつ低級アルキル基の水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン基で置き換えられている）を指す。特に興味深い低級ヒドロキシハロゲンアルキル基の中には、３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−プロピルがある。
【００２０】
用語「低級アルコキシ−低級ハロゲンアルキル」又は「Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル」は、先に定義したとおりの低級アルキル基（ここで、低級アルキル基の水素原子の少なくとも１つが、低級アルコキシ基、特にメトキシで置き換えられており、かつ低級アルキル基の水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン基で置き換えられている）を指す。
【００２１】
用語「オキソ」は、環原子に結合された基「＝Ｏ」を意味する。
【００２２】
用語「カルボキシル」は、基−ＣＯＯＨを意味する。
【００２３】
用語「低級カルボキシルアルキル」又は「カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル」は、先に定義したとおりの低級アルキル基（ここで、低級アルキル基の水素原子の少なくとも１つが、カルボキシル基で置き換えられている）を指す。低級カルボキシルアルキル基の中には、又は特に興味深いものには、カルボキシルメチル（−ＣＨ２−ＣＯＯＨ）及びカルボキシルエチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ）がある。
【００２４】
用語「低級アルコキシカルボニル」又は「Ｃ１−７−アルコキシカルボニル」は、基−ＣＯＯＲ（ここで、Ｒが、低級アルキルであり、そして用語「低級アルキル」は、先に示した意味を有する）を指す。特に興味深い低級アルコキシカルボニル基は、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルである。
【００２５】
用語「低級アルコキシカルボニルアルキル」又は「Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル」は、先に定義したとおりの低級アルキル基（ここで、低級アルキル基の水素原子のうちの１つが、Ｃ１−７−アルコキシカルボニルで置き換えられている）を意味する。特に興味深い低級アルコキシカルボニルアルキル基は、−ＣＨ２−ＣＯＯＣＨ３である。
【００２６】
用語「低級アルキルカルボニル」又は「Ｃ１−７−アルキルカルボニル」は、基−ＣＯ−Ｒ（ここで、Ｒが、本明細書で先に定義したとおりの低級アルキル基、特にメチルである）を指す。
【００２７】
「低級アルキルカルボニルオキシ」又は「Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ」は、基−Ｏ−ＣＯ−Ｒ（ここで、Ｒが、本明細書で先に定義したとおりの低級アルキル基、特にメチルである）を指す。
【００２８】
用語「アリール」は、６〜１４個の炭素原子、特に６〜１０個の炭素原子を有する芳香族単環式又は多環式環系を指す。例示的アリール基は、フェニル及びナフチルである。特に、アリールは、フェニルを意味する。
【００２９】
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、そして、それに加えて窒素、酸素及び／又は硫黄から選択される１もしくは３個の原子を含むことができる、芳香族又は部分的に不飽和の５もしくは６員環、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジニル、５−オキソ−４，５−ジヒドロピラジニル、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びチアゾリルを指す。用語「ヘテロアリール」はさらに、２個の５もしくは６員環（一方又は両方の環が、窒素、酸素又は硫黄から選択される１、２もしくは３個の原子を含有することができる）を含む二環式芳香族基又は部分的に不飽和の基、例えば、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル、キノキサリニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル及び３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニルを指す。特に、ヘテロアリール基は、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジニル、５−オキソ−４，５−ジヒドロピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル、キノリニル及びイソキノリニル、より具体的にはオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル及びピリミジニル、そして最も具体的にはピリジルである。
【００３０】
式Ｉで示される化合物は、薬学的に許容しうる塩を形成することができる。用語「薬学的に許容しうる塩」は、生物学的又は他の面でも望ましくないものではない、遊離塩基又は遊離酸の生物学的効果及び特性を保持する塩を指す。好ましくは、式Ｉで示される化合物の薬学的に許容しうる塩は、生理学的適合性のある鉱酸（例えば、塩酸、硫酸、亜硫酸もしくはリン酸など）との；又は有機酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、乳酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、酒石酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、コハク酸もしくはサリチル酸）との酸付加塩である。加えて、薬学的に許容しうる塩は、無機塩基又は有機塩基の遊離酸への付加により調製されてよい。無機塩基から誘導される塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等を非限定的に含む。有機塩基から誘導される塩は、第一級、第二級及び第三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂の塩、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリミン樹脂等を非限定的に含む。式Ｉで示される化合物は、また、双性イオンの形態で存在することができる。式Ｉで示される化合物の特に好ましい薬学的に許容しうる塩は、酸付加塩、例えば、塩酸塩、ギ酸塩又はトリフルオロ酢酸塩である。
【００３１】
式Ｉで示される化合物は、また、溶媒和、例えば、水和されることができる。溶媒和は、製造プロセスの過程で達成され得るか、又は、例えば、最初は無水である式Ｉで示される化合物の吸湿性の結果として起こり得る（水和）。用語「薬学的に許容しうる塩」は、また、生理学的に許容しうる溶媒和物を含む。
【００３２】
用語「薬学的に許容しうる担体」及び「薬学的に許容しうる助剤」は、処方の他の成分と適合性のある、希釈剤又は賦形剤などの担体及び助剤を指す。
【００３３】
用語「医薬組成物」は、所定の量又は割合での特定の成分を含む製品、ならびに特定の量で特定の成分を混合することに直接又は間接的に由来する任意の製品を包含する。好ましくは、それは、１種以上の活性成分、及び不活性成分を含む任意の担体を含む製品、ならびに、任意の２種以上の成分の混合、複合体形成もしくは凝集、又は１種以上の成分の解離、又は１種以上の成分の他のタイプの反応もしくは相互作用に、直接又は間接的に由来する、任意の製品を包含する。
【００３４】
用語「阻害剤」は、特定リガンドの特定受容体への結合と競合するか、その結合を減少させるか又は妨げるか、あるいは特定タンパク質の機能の阻害を減少させるか又は妨げる、化合物を示す。
【００３５】
用語「半最大阻害濃度」（ＩＣ５０）は、インビトロでの生物学的プロセスの５０％阻害を得るために必要とされる特定化合物の濃度を示す。ＩＣ５０値は、ｐＩＣ５０値に対数的に変換することができ（-log ＩＣ５０）、ここで、より高い値は、指数関数的により高い力価を示す。ＩＣ５０値は、絶対値ではなく、実験条件、例えば、利用される濃度に依存する。ＩＣ５０値は、Cheng-Prusoff式を使用して絶対阻害定数（Ｋｉ）に変換することができる（Biochem. Pharmacol. (1973) 22:3099）。用語「阻害定数」（Ｋｉ）は、特定阻害剤の受容体への絶対結合親和性を示す。それは、競合結合アッセイを使用して測定され、そして特定阻害剤が、競合リガンド（例えば、放射性リガンド）が存在しない場合に、５０％の受容体を占有するであろう濃度に等しい。Ｋｉ値は、ｐＫｉ値に対数的に変換することができ（-log Ｋｉ）、ここで、より高い値は、指数関数的により高い力価を示す。
【００３６】
「治療有効量」は、疾患状態を処置するために対象に投与される場合、その疾患状態に対してそのような処置を行うために十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、処置されている疾患状態、処置される疾患の重篤度、対象の年齢及び相対的な健康状態、投与の経路及び形態、診察にあたる医師又は獣医の判断、ならびに他の要因に応じて変化するであろう。
【００３７】
変形（変数）に言及するとき、用語「本明細書で定義したとおり」及び「本明細書に記載したとおり」は、その変形（変数）の広い定義、ならびに存在するのであれば、好ましい、より好ましい、及び最も好ましい定義を参照により組み込むものである。
【００３８】
化学反応に言及するとき、用語「処理すること」、「接触すること」及び「反応すること」は、２種以上の試薬を適切な条件下で加えるか又は混合して、指示された及び／又は所望の生成物を生成することを意味する。指示された及び／又は所望の生成物を生成する反応が必ずしも、最初に加えられた２つの試薬の混合に直接的に由来しなくてよいこと、即ち、指示された及び／又は所望の生成物の形成に最終的につながる混合物中に生成された１つ以上の中間体が存在してよいことが認識されるべきである。
【００３９】
用語「芳香族の」は、文献、特にIUPAC - Compendium of Chemical Terminology, 2nd, A. D. McNaught & A. Wilkinson (Eds). Blackwell Scientific Publications, Oxford (1997)に、定義されているとおりの芳香族性の従来の概念を示す。
【００４０】
用語「薬学的に許容しうる賦形剤」は、治療活性を有さず、かつ無毒である、任意の成分、例えば、医薬製品を処方する際に使用される崩壊剤、結合剤、充填剤、溶媒、緩衝剤、等張化剤、安定剤、酸化防止剤、界面活性剤又は滑沢剤を示す。
【００４１】
「異性体」は、同一の分子式を有する化合物であるが、性質もしくはそれらの原子の結合配列、又は空間におけるそれらの原子の配置が異なる、化合物である。空間におけるそれらの原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオ異性体」と称され、そして重ね合わすことのできない鏡像である立体異性体は、「エナンチオマー」と称されるか、又は時には光学異性体とも称される。４個の同一でない置換基に結合している炭素原子は、「キラル中心」と称される。
【００４２】
本発明は、式：
【化２】
2013533295.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−７−アルキル及びベンジルからなる群より選択され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−７−アルキル及びＣ３−７−シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−７−アルキル及びＣ３−７−シクロアルキルからなる群より選択されるか；又は
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合しているＣ原子と一緒になって、Ｃ３−７−シクロアルキル環を形成し；
Ｒ４は、Ｃ１−７−アルキル又はＣ３−７−シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン、シアノ及びＣ１−７−アルコキシからなる群より選択されるか；又は
Ｒ４及びＲ５は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは２又は３である）であり、したがって環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、水素又はハロゲンより選択され；
Ｒ９は、−（ＣＯ）−Ｒ１０又は−Ｒ１１であり、ここで、
Ｒ１０は、
Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１３）ｎ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１３は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｎは、０、１又は２である）及び
−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル（ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている）
からなる群より選択され；
Ｒ１１は、
Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、−ＳＯ２−Ｃ１−７−アルキル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、Ｃ１−７−アルキル−カルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１７は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｔは、０、１又は２である）
からなる群より選択される］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【００４３】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−７−アルキル及びベンジルからなる群より選択され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−７−アルキル及びＣ３−７−シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−７−アルキル及びＣ３−７−シクロアルキルからなる群より選択されるか；又は
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合しているＣ原子と一緒になって、Ｃ３−７−シクロアルキル環を形成し；
Ｒ４は、Ｃ１−７−アルキル又はＣ３−７−シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン、シアノ及びＣ１−７−アルコキシからなる群より選択されるか；又は
Ｒ４及びＲ５は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは２又は３である）であり、したがって環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、水素又はハロゲンより選択され；
Ｒ９は、−（ＣＯ）−Ｒ１０又は−Ｒ１１であり、ここで、
Ｒ１０は、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１３）ｎ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１３は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｎは、０、１又は２である）及び
−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル（ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている）
からなる群より選択され；
Ｒ１１は、
Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてｔは、０、１又は２である）
からなる群より選択される］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【００４４】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１は、Ｃ１−７−アルキル又はＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−７−アルキルである］で示される化合物に関する。
【００４５】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１は、Ｃ１−７−アルキルである］で示される化合物に関する。
【００４６】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１は、メチルである］で示される化合物に関する。
【００４７】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立に、水素又はＣ１−７−アルキルより選択される］で示される化合物に関する。
【００４８】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ２及びＲ３は、Ｃ１−７−アルキルである］で示される化合物に関する。
【００４９】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ２及びＲ３は、メチルである］で示される化合物に関する。
【００５０】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ４は、Ｃ１−７−アルキルである］で示される化合物に関する。
【００５１】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ４は、メチルである］で示される化合物に関する。
【００５２】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ５は、水素又はハロゲンである］で示される化合物に関する。
【００５３】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ５は、ハロゲンである］で示される化合物に関する。
【００５４】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ５は、フルオロである］で示される化合物に関する。
【００５５】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、水素である］で示される化合物に関する。
【００５６】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ９は、−（ＣＯ）−Ｒ１０であり、そしてＲ１０は、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１３）ｎ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１３は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｎは、０、１又は２である）及び
−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル（ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている）
からなる群より選択される］で示される化合物に関する。
【００５７】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１０は、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０、１又は２である）である］で示される化合物に関する。
【００５８】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１０は、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル及びＣ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキルからなる群より選択される］で示される化合物に関する。
【００５９】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１０は、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又は１もしくは２個のハロゲン−Ｃ１−７−アルキルで置換されており、そしてｍは、０である）及び
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキルからなる群より選択される］で示される化合物に関する。
【００６０】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１０は、１−トリフルオロメチル−シクロプロパニル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル又は１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−エチルである］で示される化合物に関する。
【００６１】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ９は、Ｒ１１であり、そして
Ｒ１１は、
Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてｔは、０、１又は２である）
からなる群より選択される］で示される化合物に関する。
【００６２】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１１は、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１７は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｔは、０、１又は２である）
からなる群より選択される］で示される化合物に関する。
【００６３】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１１は、−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）である］で示される化合物に関する。
【００６４】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１１は、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）及び
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）
からなる群より選択される］で示される化合物に関する。
【００６５】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１１は、−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）である］で示される化合物に関する。
【００６６】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１１は、−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１７は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｔは、０、１又は２である）である］で示される化合物に関する。
【００６７】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１１は、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル及びＣ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキルからなる群より選択される］で示される化合物に関する。
【００６８】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１１は、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はヒドロキシ、ハロゲン及びシアノからなる群より選択される１又は２個の基で置換されており、Ｒ１４は、水素であり、そしてｐは、０又は１である）、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であり、Ｒ１５は、水素であり、そしてｑは、０又は１である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はハロゲン−Ｃ１−７−アルキル及びＣ１−７−アルコキシからなる群より選択される１又は２個の基で置換されており、そしてｓは、０である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ及びオキソからなる群より選択される１又は２個の基で置換されており、Ｒ１７は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｔは、０又は１である）
からなる群より選択される］で示される化合物に関する。
【００６９】
ある実施態様において、本発明は、本明細書で定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１１は、テトラヒドロ−フリル、テトラヒドロ−ピラニル、２，２−ジフルオロ−シクロプロピル−メチル、３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、テトラヒドロ−フリル−メチル、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル−メチル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、５−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル、ピリジニル、１−（２Ｈ−ピラゾリル）−エチル、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、１−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾリル）−エチル、４−クロロ−２Ｈ−ピラゾリル、シアノ−シクロペンチル又は１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ［ｂ］チオフェニルである］で示される化合物に関する。
【００７０】
ある実施態様において、本発明は、以下：
１−シアノ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンタンカルボニトリル、
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−ヒドロキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−エチル２−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−ヒドロキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボキシラート、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（１−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メチルテトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３−フェニルシクロペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（１−ベンジルピロリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−クロロシクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−２−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２，４，５−トリメチルフェニル−アミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−フルオロフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−（メチルスルホニル）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−メトキシピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ネオペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ｏ−トリルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ｐ−トリルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（（４−クロロ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−クロロフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（４−クロロ−２−メトキシ−５−メチルフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−２−メトキシフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（６−クロロピリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（Ｃ−シクロプロピルメチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（シクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−エチルアミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−ピリミジン−２−イル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メトキシ−（４−トリフルオロメチル）−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−プロピルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３，３，６−トリメチル−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３−メチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（４−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（７−フルオロ−クロマン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンジル−ピペリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−シクロプロピル−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（３−エチル−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（５−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（７−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（Ｃ−シクロブチルメチル−アミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−トリフルオロメチル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（２−メチル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（ピリミジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−１−メチル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−エチルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸、
（Ｓ）−３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−フルオロベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−メトキシ安息香酸、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２−メチルベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−フルオロベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，５−ジフルオロベンゾニトリル、
（Ｓ）−６−（５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−２−アミノ−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩、
（Ｓ）−６−［５−（１−アセチル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−２−アミノ−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−メチル３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシベンゾアート、
（Ｓ）−メチル−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−メトキシベンゾアート、
（Ｓ）−Ｎ−（２’−アミノ−１’−メチル−６’−オキソ−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピリミジン］−６−イル）−１−（トリフルオロメチル）−シクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロブチルアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド２，２，２−トリフルオロアセタート、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパンアミド２，２，２−トリフルオロアセタート、
｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンチル｝−酢酸メチルエステル、
｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−２，２−ジメチル−シクロペンチル｝−酢酸エチルエステル、
１−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−インダン−４−カルボン酸、
１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（４Ｓ，５Ｒ）−２−アミノ−５−エチル−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−ｃ−シクロプロピルメチル−４−メチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−６−オキソ−４−プロピル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）シクロペンチル）酢酸、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，２−ジメチルシクロペンチル）酢酸、
２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンタンカルボニトリル、
３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル、
３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ベンゾニトリル、
４−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−３−クロロ−ベンゾニトリル、
５−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−２−メチル−ベンゾニトリル、
酢酸５−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル、
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオンアミド、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド及び
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−イソブチルアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
からなる群より選択される、本明細書で定義したとおりの式Ｉで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【００７１】
ある実施態様において、本発明は、以下：
１−シアノ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−プロピオンアミド、
１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピオンアミド、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−プロピオンアミド、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド、
（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（４Ｓ，５Ｒ）−２−アミノ−５−エチル−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−ｃ−シクロプロピルメチル−４−メチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−６−オキソ−４−プロピル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド、
（Ｓ）−Ｎ−（２’−アミノ−１’−メチル−６’−オキソ−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピリミジン］−６−イル）−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロパンアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（シクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３−メチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロブチルアセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピルアセトアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（５−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−クロロシクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（１−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（１−ベンジルピロリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３−フェニルシクロペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メチルテトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−シクロプロピル−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンジル−ピペリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３，３，６−トリメチル−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（４−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（７−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（Ｃ−シクロプロピルメチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ｏ−トリルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ネオペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ｐ−トリルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−１−メチル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−フルオロフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（Ｃ−シクロブチルメチル−アミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−ピリミジン−２−イル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−プロピルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（ピリミジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−トリフルオロメチル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−エチルアミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
酢酸５−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メトキシ−（４−トリフルオロメチル）−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンチル｝−酢酸メチルエステル、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−２，２−ジメチル−シクロペンチル｝−酢酸エチルエステル、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−エチル２−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−ヒドロキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボキシラート、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（２−メチル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（３−エチル−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）シクロペンチル）酢酸、
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，２−ジメチルシクロペンチル）酢酸、
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−ヒドロキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−クロロフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−メチル３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシベンゾアート、
（Ｓ）−メチル−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−メトキシベンゾアート、
（Ｓ）−６−（５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−２−アミノ−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−エチルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸、
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−メトキシ安息香酸、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンタンカルボニトリル、
１−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−インダン−４−カルボン酸、
（Ｓ）−６−［５−（１−アセチル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−２−アミノ−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（７−フルオロ−クロマン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２，４，５−トリメチルフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
からなる群より選択される、本明細書で定義したとおりの式Ｉで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【００７２】
ある実施態様において、本発明は、以下：
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンタンカルボニトリル及び
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
からなる群より選択される、本明細書で定義したとおりの式Ｉで示される化合物に関する。
【００７３】
本発明のある実施態様は、式：
【化３】
2013533295.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−７−アルキル及びベンジルからなる群より選択され；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−７−アルキル及びＣ３−７−シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−７−アルキル及びＣ３−７−シクロアルキルからなる群より選択されるか；又は
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合しているＣ原子と一緒になって、Ｃ３−７−シクロアルキル環を形成し；
Ｒ４は、Ｃ１−７−アルキル又はＣ３−７−シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン、シアノ及びＣ１−７−アルコキシからなる群より選択されるか；又は
Ｒ４及びＲ５は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは２又は３である）であり、したがって環を形成し；
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、水素又はハロゲンより選択され；
Ｒ９は、−（ＣＯ）−Ｒ１０又は−Ｒ１１であり、ここで、
Ｒ１０は、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０，１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１３）ｎ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１３は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｎは、０、１又は２である）及び
−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル（ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている）
からなる群より選択され；
Ｒ１１は、
Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そして、ｓは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてｔは、０、１又は２である）
からなる群より選択される］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
【００７４】
したがって、本発明は、先に定義したとおりの式Ｉ［式中、Ｒ１は、Ｃ１−７−アルキル又はＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−７−アルキルである］で示される化合物に関する。特に、本発明は、式Ｉ［式中、Ｒ１は、Ｃ１−７−アルキル、より具体的にはメチルである］で示される化合物に関する。
【００７５】
本発明による式Ｉで示される化合物は、さらに、Ｒ２及びＲ３が、互いに独立に、水素又はＣ１−７−アルキルより選択されるものである。特に、本発明は、式Ｉ［式中、Ｒ２及びＲ３は、Ｃ１−７−アルキルであり、より具体的にはＲ２及びＲ３は、メチルである］で示される化合物に関する。本発明は、また、式Ｉ［式中、Ｒ２及びＲ３は、水素である］で示される化合物に関する。
【００７６】
本発明は、さらに、式Ｉ［式中、Ｒ４は、Ｃ１−７−アルキルである］で示される化合物に関する。より具体的には、Ｒ４は、メチル又はエチルである。
【００７７】
本発明の式Ｉで示される化合物の別の群は、Ｒ４及びＲ５が、一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは２又は３である）であり、したがって環を形成するものである。特に、ｍは、２である。
【００７８】
本発明は、さらに、式Ｉ［式中、Ｒ５は、水素又はハロゲンである］で示される化合物に関する。特に、Ｒ５は、ハロゲン、より具体的にはフルオロである。
【００７９】
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、水素又はハロゲンより選択される。特に、本発明は、式Ｉ［式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、水素である］で示される化合物に言及する。
【００８０】
本発明による式Ｉで示される化合物は、さらに、Ｒ９が、−（ＣＯ）−Ｒ１０であり、そしてＲ１０が、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０，１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１３）ｎ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１３は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｎは、０、１又は２である）及び
−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル（ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている）
からなる群より選択されるものである。
【００８１】
さらに、本発明は、式Ｉ［式中、Ｒ９は、−（ＣＯ）−Ｒ１０であり、そしてＲ１０は、
−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０，１又は２である）、
−（ＣＨＲ１３）ｎ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１３は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｎは、０、１又は２である）及び
−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル（ここで、フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されている）
からなる群より選択される］で示される化合物に関する。
【００８２】
本発明による式Ｉで示される化合物の特定の群は、Ｒ１０が、−（ＣＨＲ１２）ｍ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１２は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｍは、０，１又は２である）であるものである。より具体的には、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルより選択される。特に、ｍは、０又は１である。
【００８３】
本発明による式Ｉで示される化合物の別の群は、Ｒ１０が、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル及びＣ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキルからなる群より選択されるものである。
【００８４】
本発明による式Ｉで示される化合物のさらなる群は、Ｒ９が、Ｒ１１であり、そしてＲ１１が、
Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）、
ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
Ｃ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてｔは、０、１又は２である）
からなる群より選択されるものである。
【００８５】
したがって、本発明は、式Ｉ［式中、Ｒ９は、Ｒ１１であり、そしてＲ１１は、
−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｐは、０、１又は２である）、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキルもしくはハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル又はハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）；
−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）；及び
−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてｔは、０、１又は２である）
からなる群より選択される］で示される化合物の群にも関する。
【００８６】
特に、本発明は、式Ｉ［式中、Ｒ９は、Ｒ１１であり、そしてＲ１１は、−（ＣＨＲ１４）ｐ−Ｃ３−７−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、ベンジル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１４は、水素又はＣ１−７−アルキル、特に水素であり、そしてｐは、０、１又は２である）である］で示される化合物に関する。特に、ｐは、０又は１である。より具体的には、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル及びビシクロ［３．１．０］ヘキシルからなる群より選択される。
【００８７】
本発明は、また、式Ｉ［式中、Ｒ９は、Ｒ１１であり、そしてＲ１１は、
インダニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル及びハロゲンからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
テトラヒドロナフタレニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル又はハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）、
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル（非置換であるか又はＣ１−７−アルキル又はハロゲンより選択される１、２又は３個の基で置換されている）及び
−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０、１又は２である）
からなる群より選択される］で示される化合物に関する。
【００８８】
特に、Ｒ１１は、−（ＣＨＲ１５）ｑ−ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、クロマニル及び２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエニルからなる群より選択され、そして非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、カルボキシル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルキルカルボニル、Ｃ１−７−アルキルカルボニルオキシ、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１５は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｑは、０又は１である。
【００８９】
さらに、本発明は、式Ｉ［式中、Ｒ９は、Ｒ１１であり、そしてＲ１１は、−（ＣＨＲ１６）ｓ−アリール（ここで、アリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、Ｒ１６は、水素又はＣ１−７−アルキルであり、そしてｓは、０、１又は２である）である］で示される化合物に関する。
【００９０】
本発明による式Ｉで示されるさらなる化合物は、Ｒ９が、Ｒ１１であり、そしてＲ１１が、−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてｔは、０、１又は２である）であるものである。
【００９１】
特に、Ｒ１１は、−（ＣＨＲ１７）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル及びベンゾチアゾリルからなる群より選択され、そして非置換であるか又はＣ１−７−アルキル、ハロゲン、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−７−アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ１−７−アルキル、カルボキシル、Ｃ１−７−アルコキシカルボニル、オキソ、Ｃ３−７−シクロアルキル、イミダゾリル、ベンジル、フェニルスルファニル及びフェニルからなる群より選択される１、２又は３個の基で置換されており、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲンで置換されており、そしてｔは、０又は１である。
【００９２】
本発明は、また、式Ｉ［式中、Ｒ９は、Ｒ１１であり、そしてＲ１１は、Ｃ１−７−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキル及びＣ１−７−アルコキシ−ハロゲン−Ｃ１−７−アルキルからなる群より選択される］で示される化合物に言及する。
【００９３】
式Ｉで示される化合物の薬学的に許容しうる塩も個々に、本発明の化合物を構成する。
【００９４】
特に、本発明は、式Ｉで示される化合物の、ＨＣｌ、ギ酸及びトリフルオロ酢酸（ＣＦ３ＣＯＯＨ）との塩、すなわち、塩化物塩、ギ酸塩及びトリフルオロ酢酸塩に関する。
【００９５】
例えば、本発明は、以下の薬学的に許容しうる塩：
１−シアノ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；トリフルオロ酢酸との塩、
（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との塩、
（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（４Ｓ，５Ｒ）−２−アミノ−５−エチル−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−ｃ−シクロプロピルメチル−４−メチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との塩、
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−６−オキソ−４−プロピル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（２’−アミノ−１’−メチル−６’−オキソ−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピリミジン］−６−イル）−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ酢酸との塩、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ酢酸との塩、
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ酢酸との塩、
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロパンアミド；トリフルオロ酢酸との塩、
（Ｓ）−６−（５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−２−アミノ−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ酢酸との塩及び
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ酢酸との塩
に関する。
【００９６】
より具体的には、本発明は、以下の化合物：
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンタンカルボニトリル、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩及び
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
に関する。
【００９７】
当業者は、式Ｉで示される化合物は、互変異性型、例えば、以下の互変異性型：
【化４】
2013533295.tif 000006
で存在することができるということを認識するであろう。
全ての互変異性型は、本発明に包含される。
【００９８】
本発明における一般式Ｉで示される化合物は、官能基において誘導体化されて、インビボで変換して親化合物に戻ることができる誘導体を提供し得ることが理解されるだろう。インビボにおいて一般式Ｉで示される親化合物を生成することができる、生理的に許容され得、そして代謝的に置換活性な誘導体も、本発明の範囲内である。
【００９９】
本発明のさらなる態様は、先に定義したとおりの式Ｉで示される化合物の製造のための方法であり、この方法は、
ａ）  式II：
【化５】
2013533295.tif 000007
［式中、Ｒ１〜Ｒ８は、本明細書で先に定義したとおりであり、そしてＰｒｏｔは、アミノ保護基である］で示されるアミンを式III：
【化６】
2013533295.tif 000008
［式中、Ｒ１０は、本明細書で先に定義したとおりである］で示されるカルボン酸と、カップリング試薬の存在下、塩基性条件下で反応させて、式IV：
【化７】
2013533295.tif 000009
で示される化合物を得ること、及び
式IVで示される化合物を酸を用いて脱保護して、式：
【化８】
2013533295.tif 000010
［式中、Ｒ１〜Ｒ８及びＲ１０は、本明細書で先に定義したとおりである］で示される化合物を得ること、又は
ｂ）  式Ｖ：
【化９】
2013533295.tif 000011
［式中、Ｒ１〜Ｒ８は、本明細書で先に定義したとおりである］で示されるアミンを式ＶＩ：
【化１０】
2013533295.tif 000012
［式中、Ｒ及びＲ’は、カルボニル官能基の炭素原子と一緒になって、残基Ｒ１１に対応する］で示されるカルボニル化合物と、水素化ホウ素及び酸の存在下で反応させて、式Ｉｂ：
【化１１】
2013533295.tif 000013
［式中、Ｒ１〜Ｒ８及びＲ１１は、本明細書で先に定義したとおりである］で示される化合物を得ること、又は
ｃ）  式VII：
【化１２】
2013533295.tif 000014
［式中、Ｒ１〜Ｒ８は、請求項１に定義したとおりであり、そしてＰｒｏｔは、アミノ保護基である］で示されるブロミドと式：
【化１３】
2013533295.tif 000015
［式中、Ｒ１１は、請求項１に定義したとおりである］で示されるアミンとを、塩基の存在下でＰｄ触媒を用いてカップリングして、式IX：
【化１４】
2013533295.tif 000016
で示される化合物を得ること、及び
式IXで示される化合物を酸を用いて脱保護して、式：
【化１５】
2013533295.tif 000017
［式中、Ｒ１〜Ｒ８及びＲ１１は、請求項１に定義したとおりである］で示される化合物を得ること
を含む。
【０１００】
用語「アミノ保護基」は、本明細書で使用するとき、化合物上の他の官能基を反応させる間、アミノ官能基を封鎖又は保護するために一般的に利用される置換基を指す。適切なアミノ保護基は、ホルミル、ベンジル及びエステル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル（「Ｃｂｚ」）、９−フルオレニルメトキシ−カルボニル（「ＦＭＯＣ」）、tert−ブトキシカルボニル（「ＢＯＣ」）及びアリルオキシカルボニル）、ならびにアリールスルホニル誘導体（例えば、パラ−トルエンスルホニル、ベンジルスルホニル及びフェニルスルホニル）からなる群より選択される。アミノ保護基の選択及び使用（付加及びその後の除去）は、当業者には周知であり、そして例えば、T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3r edition, John Wiley and Sons, New York, NY, 1999に記載されている。特に適切なアミノ保護基は、ＢＯＣである。
【０１０１】
適切なカップリング試薬は、カルボジイミド又はウロニウム塩、例えば、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド−塩酸塩（ＥＤＣＩ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）及び１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）などである。用語「塩基性条件下」は、塩基、好ましくはアルキルアミン（例えば、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）もしくはトリエチルアミン（ＴＥＡ））又は第三級アミン（例えば、Ｎ−メチルモルホリンもしくは４−（ジメチルアミノ）−ピリジン）の存在を意味する。この反応は、適切な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）など）中、０℃〜周囲温度の間の温度で、実施される。
【０１０２】
脱保護に適切な酸は、硫酸又は塩酸などの鉱酸、特に、溶媒（例えば、エーテル、好ましくはジエチルエーテル又は１，４−ジオキサン）中の塩酸、又は無希釈トリフルオロ酢酸などの炭酸である。
【０１０３】
「水素化ホウ素の存在下で」は、先に定義したとおりの方法選択肢ｂ）における還元的アミノ化が、水素化ホウ素（例えば、水素化ホウ素ナトリウムもしくはシアノ水素化ホウ素ナトリウム（場合によりＺｎＣｌ２で修飾されている）又は特にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムもしくはデカボラン）を、例えば炭酸（酢酸など）などの酸の存在下、溶媒（例えば、ＴＨＦ又はジクロロエタン）中で用いて達成され得るということを意味する。通常、２０℃〜５０℃の間の温度が使用される。
【０１０４】
先に定義したとおりの方法選択肢ｃ）において使用されるＰｄ触媒は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３、及びリガンド、例えば、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（XPhos）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス）、rac−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（BINAP）、好ましくは２−ジ−tert−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（tBuXphos）又は２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２｀−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（Davephos）からなる群より選択され得る。カップリングは、塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ＮａＯＰｈ、又は特に、ｔ−ＢｕＯＮａ）の存在下、かつ１００℃〜１１０℃の間の温度に加熱することで実施される。適切な溶媒は、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ｔＢｕＯＨ、及び特に、トルエンを含む。
【０１０５】
本発明は、さらに、先に定義したとおりの方法に従って得ることができる、先に定義したとおりの式Ｉで示される化合物に関する。
【０１０６】
式Ｉで示される化合物は、１個以上の不斉中心を含有してもよく、したがってラセミ体、ラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーとして生ずることができる。分子上の種々の置換基の性質に応じて、更なる不斉中心が存在してもよい。このような不斉中心の各々は、独立に２個の光学異性体を生み出すであろうし、そして混合物中の、及び純粋又は部分的に精製された化合物としての、存在しうる光学異性体及びジアステレオマーの全ては、本発明の範囲内に含まれるということが意図されている。本発明は、これらの化合物の全てのこのような異性体型を包含することが意味されている。これらジアステレオマーの独立した合成又はこれらのクロマトグラフ分離は、本明細書に開示された方法論の適切な修正によって当技術分野において公知のように達成されてよい。これらの絶対立体化学は、必要ならば既知の絶対立体配置の不斉中心を含有する試薬を用いて、誘導体化された結晶質生成物又は結晶質中間体のＸ線結晶学により決定されてよい。所望な場合、本化合物のラセミ混合物は、個々のエナンチオマーが単離されるように分離されてよい。分離は、例えば、化合物のラセミ混合物を鏡像異性的に純粋な化合物にカップリングしてジアステレオマー混合物を形成し、続いて分別結晶法又はクロマトグラフィー法などの標準方法によって個々のジアステレオマーを分離するといった、当技術分野において周知の方法によって実施され得る。
【０１０７】
より詳細には、本発明による式Ｉで示される化合物は、以下に示す方法及び手順によって調製することができる。
【０１０８】
一般式Ａで示されるスルフィニルイミンは、T.P. Tang & J.A. Ellman, J. Org. Chem. 1999, 64, 12と同様に、ルイス酸（例えば、チタン（ＩＶ）アルコキシド、より好ましくはチタン（ＩＶ）エトキシドなど）の存在下、エーテルなどの溶媒（例えば、ジエチルエーテル又はより好ましくはＴＨＦ）中、アリールケトンとスルフィンアミド（例えば、アルキルスルフィンアミド、最も好ましくは（Ｒ）−（＋）−tert−ブチルスルフィンアミド）との縮合によって調製することができる。
【０１０９】
スルフィニルイミンＡのスルフィンアミドエステルＢへの変換は、Tang & Ellmanによって説明されているように、キラル配向基（chiral directing group）によって立体選択的に進行する。スルフィニルイミンＡは、低温、好ましくは−７８℃で、エーテルなどの溶媒（例えば、ジエチルエーテル又はより好ましくはＴＨＦ）中、例えば、酢酸アルキル、好ましくは酢酸メチル、ＬＤＡ及びクロロトリイソプロポキシチタンから発生させたチタンエノラートと反応させることができる。
【０１１０】
【化１６】
2013533295.tif 000018
【０１１１】
アミノエステルＣを得るためのスルフィンアミドエステルＢ中のキラル配向基の加水分解は、例えば、エーテルなどの溶媒（例えば、ジエチルエーテル又はより好ましくは１，４−ジオキサン）中、鉱酸（例えば、硫酸又は好ましくは塩酸）を用いて達成することができる。
【０１１２】
チオ尿素Ｄは、tert−ブチルカルバマートのアルカリ水素化物（好ましくは水素化ナトリウム）を用いた脱プロトン化、続くエーテルなどの溶媒（例えば、ジエチルエーテル又はより好ましくはＴＨＦ）中でのアルキルイソチアシアナートとの反応によって調製することができる。
【０１１３】
アミノジヒドロピリミジノンＥを得るためのアミノエステルＣとチオ尿素Ｄとの反応は、溶媒（例えば、アルキルホルムアミド、好ましくはＤＭＦ）中、カルボジイミド（例えば、ＤＣＣ又はより好ましくはＥＤＣＩ）及びアルキルアミン（例えば、ＴＥＡ又はより好ましくはＤＩＥＡ）を用いて実施することができる。
【０１１４】
アミノジヒドロピリミジノンＥ（Ｒ１８＝ＮＯ２）中のニトロ基のアニリンＦへの還元は、アルコールなどのプロトン性溶媒（好ましくはエタノール又はメタノール）中、触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）を使用する水素化によって達成することができる。
【０１１５】
アミドＧを得るためのアニリンＦとカルボン酸とのカップリングは、溶媒（例えば、アルキルホルムアミド、好ましくはジメチルホルムアミド）中、カルボジイミド又はウロニウム塩（例えば、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド−塩酸塩（ＥＤＣＩ）又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）、好ましくは１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）など）、及びアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン又はより好ましくはジイソプロピルエチルアミン）を用いて実施することができる。最終アミドＩａを得るためのＧのtert−ブチルオキシカルボニル基脱保護は、エーテルなどの溶媒（例えば、ジエチルエーテル又はより好ましくは１，４−ジオキサン）中、又は無希釈トリフルオロ酢酸中、鉱酸（例えば、硫酸又は好ましくは塩酸）を用いて実施する。
【０１１６】
中間体Ｈを得るためのアミノジヒドロピリミジノンＥ（Ｒ１８＝Ｈ）のニトロ化は、溶媒を用いない、無希釈硫酸及び発煙硝酸を伴う標準的手順に従う。
【０１１７】
ジアミンＩを得るための中間体Ｈ中のニトロ基の還元は、アルコールなどのプロトン性溶媒（好ましくはエタノール又はメタノール）中、触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）を使用する水素化によって達成することができる。
【０１１８】
アミドＩａを得るためのジアミンＩとカルボン酸とのカップリングは、アルコールなどのプロトン性溶媒（好ましくはメタノール）中、ＤＭＴＭＭを用いて最良に達成された。
【０１１９】
最終アニリンＩｂを得るためのアニリンＩ及びアルデヒド又はケトンの還元的アミノ化は、酸（例えば、炭酸、好ましくは酢酸）の存在下、溶媒（例えば、ＴＨＦ又は好ましくはジクロロエタン）中、水素化ホウ素（例えば、水素化ホウ素ナトリウムもしくはシアノ水素化ホウ素ナトリウム又は好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムもしくはデカボラン）を用いて達成することができる。
【０１２０】
ジメトキシトリチル保護基Ｋへの、Ｅ（Ｒ１８＝Ｂｒ）中のＢＯＣ−保護基の交換は、鉱酸（例えば、塩酸又は炭酸、好ましくはトリフルオロ酢酸）を用いたＢＯＣ−保護基の脱保護、続くトリチルクロリド、好ましくは４，４’−ジメトキシトリチルクロリド及び塩基（例えば、アルキルアミン、好ましくはトリエチルアミン）を用いた再保護を伴う、２工程手順によって達成することができる。
【０１２１】
最終アニリンＩｂを得るためのブロミドＫとアミンとのカップリングは、塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４又はＮａＯＰｈ、好ましくはｔ−ＢｕＯＮａ）及び溶媒（例えば、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ｔＢｕＯＨ又は好ましくはトルエン）の存在下、触媒（例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又は好ましくはＰｄ２（ｄｂａ）３）及びリガンド（例えば、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（XPhos）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Xantphos）、rac−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（BINAP）、好ましくは２−ジ−tert−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（tBuXphos）又は２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２｀−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（Davephos）を用いて達成することができる。
【０１２２】
さらなる態様において、本発明は、治療活性物質又は医薬としての使用のための、本明細書で先に定義したとおりの式Ｉで示される化合物に関する。
【０１２３】
本発明は、ＢＡＣＥ２活性の阻害剤としての使用のための式Ｉで示される化合物に関する。したがって、本発明は、ＢＡＣＥ２活性の阻害における使用のための、先の段落のいずれかで定義したとおりの式Ｉで示される化合物に関する。別の態様において、本発明は、ＢＡＣＥ２活性の阻害における使用のための、先の段落のいずれかで定義したとおりの式Ｉで示される化合物に言及する。さらに別の態様において、本発明は、ＢＡＣＥ２活性の阻害における使用のための、先の段落のいずれかで定義したとおりの式Ｉで示される化合物に関する。
【０１２４】
本明細書で先に記載したように、本発明の式Ｉで示される化合物は、ＢＡＣＥ２活性の阻害により寛解され得る疾患の治療的及び／又は予防的処置のために使用することができる。以下で定義するように、そのような疾患は、糖尿病、特に２型糖尿病及び他の代謝障害などの疾患及び障害を含む。２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための使用は、特に興味深い。
【０１２５】
本発明の別の態様において、本発明の式Ｉで示される化合物は、ＢＡＣＥ２活性の阻害により寛解され得る疾患の治療的及び／又は予防的処置のために使用することができる。
【０１２６】
本明細書で先に記載したように、本発明の式Ｉで示される化合物は、糖尿病患者及び耐糖能障害を有するか又は前糖尿病状態にある非糖尿病患者において、β細胞機能を維持及び修復すること、及びインスリン分泌を刺激することに有用であるだろう。それらは、１型糖尿病を処置すること、又は２型糖尿病の患者がインスリン療法を必要とするのを遅らせるかもしくは阻止することに、有用であり得る。式Ｉで示される化合物は、さらに、糖尿病又は前糖尿病患者にしばしば生じる高インスリン血症を寛解するため、そして代謝症候群に関連する危険性を減ずるのに、有用であり、それらは、また、血管疾患（例えば、高血圧）を処置するのに有用であり得る。
【０１２７】
このように、表現「ＢＡＣＥ２活性の阻害により寛解され得る疾患」は、代謝及び心血管疾患などの疾患、特に、糖尿病、より具体的には２型糖尿病、妊娠糖尿病、空腹時血糖異常、耐糖能障害、インシュリン耐性、前糖尿病、代謝症候群、１型糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性ネフロパシー、糖尿病性網膜症及び糖尿病性神経障害を含む）、慢性腎疾患、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、高血圧、及びさらなる代謝及び心血管障害を意味する。
【０１２８】
特に、表現「ＢＡＣＥ２活性の阻害により寛解され得る疾患」は、糖尿病、特に２型糖尿病、耐糖能障害、前糖尿病、代謝症候群及び高血圧に関する。より具体的には、表現「ＢＡＣＥ２活性の阻害に関連する疾患」は、糖尿病、特に２型糖尿病に関する。
【０１２９】
特に、本発明は、２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質としての使用のための、先の段落のいずれかで定義したとおりの式Ｉで示される化合物に関する。
【０１３０】
本発明は、また、活性成分としての先に定義したとおりの式Ｉで示される化合物ならびに薬学的に許容しうる担体及び／又は薬学的に許容しうる助剤を含む、医薬組成物に関する。より具体的には、本発明は、ＢＡＣＥ２活性の阻害により寛解され得る疾患の治療的及び／又は予防的処置に有用な式Ｉで示される化合物を含む、医薬組成物に関する。
【０１３１】
本発明は、さらに、ＢＡＣＥ２活性の阻害により寛解され得る疾患の治療的及び／又は予防的処置、特に、糖尿病、特に２型糖尿病及び他の代謝障害などの疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、本明細書で先に定義した式Ｉで示される化合物の使用に関する。
【０１３２】
別の態様において、本発明は、ＢＡＣＥ２活性の阻害により寛解され得る疾患の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、式Ｉで示される化合物の使用に関する。特に、本発明は、糖尿病、特に２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、式Ｉで示される化合物の使用に関する。
【０１３３】
別の態様において、本発明は、ＢＡＣＥ２活性の阻害により寛解され得る疾患の治療的及び／又は予防的処置のための方法に関し、この方法は、治療有効量の式Ｉで示される化合物をヒト又は動物に投与することを含む。特に、係る方法は、糖尿病、特に２型糖尿病及び他の代謝障害などの疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置に関する。
【０１３４】
本発明は、さらに、ＢＡＣＥ２活性の阻害により寛解され得る疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、先に定義したとおりの式Ｉで示される化合物の使用に関する。
【０１３５】
薬理学的試験
式Ｉで示される化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩は、有益な薬理学的特性を持つ。本発明の化合物は、ＢＡＣＥ２活性の阻害に関連するということが見出された。また、ＢＡＣＥ２活性の阻害を、下記に示される試験に従って測定した。
【０１３６】
ａ）  細胞ＴＭＥＭ２７切断を測定することによるＢＡＣＥ阻害についてのアッセイ：
本アッセイは、Ｉｎｓ１ｅラット細胞株における内因性細胞ＢＡＣＥ２によるヒトＴＭＥＭ２７切断及び細胞表面から培養培地への脱落の阻害の原理を使用するものであり、続いてＥＬＩＳＡアッセイで検出する。ＢＡＣＥ２の阻害は、用量依存的に切断及び脱落を防ぐ。
【０１３７】
安定細胞株「ＩＮＳ−ＴＭＥＭ２７」は、ドキシサイクリン依存的な完全長ｈＴＭＥＭ２７の誘導性発現（ＴｅｔＯｎシステムを使用する）を有するＩＮＳ１ｅ由来細胞株を表す。この細胞を、実験を通じて、RPMI1640＋Glutamax（Invitrogen） ペニシリン／ストレプトマイシン、１０％ウシ胎仔血清、１００mM ピルビン酸、５mM β−メルカプトエタノール、１００μg／mL Ｇ４１８、及び１００μg／mL ハイグロマイシン中で培養し、そして標準ＣＯ２細胞培養インキュベーター内、３７℃で非接着培養成長させる。
【０１３８】
ＩＮＳ−ＴＭＥＭ２７細胞を、９６ウェルプレート内に播種する。培養２日後、ＢＡＣＥ２阻害剤を、アッセイで必要とされるとおりの様々な濃度で加え、そしてさらに２時間後、ドキシサイクリンを、５００ng／mLの最終濃度まで加える。細胞をさらに４６時間インキュベートし、そして上澄みを、脱落したＴＭＥＭ２７の検出のために回収する。
【０１３９】
ＥＬＩＳＡアッセイ（ＴＭＥＭ２７の細胞外領域に対して産生された一対のマウス抗ヒトＴＭＥＭ２７抗体を使用する）を、培養培地中のＴＭＥＭ２７の検出のために使用する。ＢＡＣＥ２阻害についてのＥＣ５０を、Excel表計算プログラムのためのXLFitなど標準曲線当てはめソフトウェアを用い、各阻害剤濃度についてのＥＬＩＳＡ読み出し情報を使用して計算する。
【０１４０】
ｂ）ＢＡＣＥ２阻害についての蛍光性ペプチド切断アッセイ
ＢＡＣＥ２酵素外部ドメイン（プラスミド「pET17b-T7-hu proBACE2」に由来する）を、Ostermann et al., "Crystal Structure of Human BACE2 in Complex with a Hydroxyethylamine Transition-state Inhibitor", Journal of Molecular Biology 2006, 355, 249-261に記載されているように調製した。プロ酵素を、４℃で７０μg／mLの濃度で保存した。
【０１４１】
アミノ酸配列WS EVNLD AEFRC-MR121を有する蛍光性ペプチドを合成し、そしてＤＭＳＯ中１．５mMの原液を調製し、そして−２０℃で保存した。MR121は、励起波長が６３０nmで発光波長が６９５nmのフルオロフォアである。MR121蛍光は、ペプチドがＢＡＣＥ２によって切断されるまでＮ末端トリプトファンによって消光される。
【０１４２】
アッセイは全て、Corningの透明な平底を有する３８４ウェル黒色ポリスチレン非結合表面マイクロタイタープレート内で、そしてPlate:Vision（Perkin Elmer）蛍光リーダーを使用して行った。このアッセイを実施するために、ＢＡＣＥ２の８０nM溶液を、アッセイ緩衝液中に調製し（アッセイ緩衝液は、１００mM 酢酸Ｎａ；２０mM ＥＤＴＡ；０．０５％ＢＳＡ；ｐＨ４．５である）、そして室温で１時間インキュベートして、酵素を活性化した。活性化したＢＡＣＥ２ ３９μLを、各アッセイウェル内に入れ、続いて１００％ＤＭＳＯ中の適切な濃度での試験化合物 １μLを入れた。次に、プレートを混合し、そして室温で１０分間インキュベートした。アッセイを開始するために、アッセイ緩衝液中の１．５μM 蛍光性ペプチド溶液 １０μLを加え、そしてアッセイ混合物中の蛍光強度を、３０分間６３０nmの励起波長を用いて６９５nmで測定した。
【０１４３】
アッセイ読み出し情報は、ＢＡＣＥ２活性の相対的測定を提供する蛍光強度の変化の比率である。小さい値は、高い阻害に対応し、そしてより大きい値は、低い阻害に対応する。ＢＡＣＥ２に対する化合物のＩＣ５０値（すなわち酵素活性を５０％阻害する濃度）を決定するために、典型的には、１５のアッセイを、経験的に選択された種々の濃度で行い、プロテアーゼの低、高及び中間阻害を得た。ＩＣ５０値を、種々の阻害剤濃度について得られたこれらのアッセイ値、及びシグモイド用量反応モデル（Sigmoidal Dose-Response Model）を使用した曲線適合ソフトウエアXLfit（IDBS）を使用して決定した。
【０１４４】
式Ｉの好ましい化合物は、好ましくは１nM〜５０μM、より好ましくは１nM〜１μMの、上記アッセイにおける阻害活性（ＩＣ５０）を有する。
【０１４５】
例えば、以下の化合物は、それぞれａ）及びｂ）の下で先に記載したアッセイにおいて以下のＩＣ５０値を示した：
【表１】
2013533295.tif 000019
2013533295.tif 000020
【０１４６】
医薬組成物
式Ｉで示される化合物及び薬学的に許容しうる塩は、治療活性物質として、例えば医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で、経口投与することができる。しかしながら、投与は、例えば坐剤の形態で直腸内に、又は例えば注射液剤の形態で非経口的に行うこともできる。
【０１４７】
式Ｉで示される化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、医薬製剤の製造ために、薬学的に不活性な無機又は有機担体と共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等を、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤に適切な担体は、例えば、植物性油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類等である。しかしながら、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセリン、植物油等である。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオール等である。
【０１４８】
さらに、医薬製剤は、薬学的に許容しうる助剤、例えば、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含有することができる。また、それらは、他の治療上有益な物質も更に含有することができる。
【０１４９】
式Ｉで示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩と、治療上不活性な担体とを含有する医薬も、本発明の目的であり、１種以上の式Ｉで示される化合物及び／又はその薬学的に許容しうる塩と、所望により、１個以上のその他の治療上有益な物質とを、１種以上の治療上不活性な担体と共にガレヌス製剤の投与形態にすることを含む、製造方法も、本発明の目的である。
【０１５０】
投与量は、広い範囲内で変えることができ、当然、各々の特定の症例における個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人用の投与量は、式Ｉで示される化合物の１日当たり約０．０１mg〜約１０００mg、特に１日当たり約１〜５００mg、又はその薬学的に許容しうる塩の対応する量に、変えることができる。疾患の重篤度及び化合物の正確な薬物動態プロファイルに応じて、１日投与量は、１回量として又は分割量として投与してよく、加えて、必要性が示される場合、上限を超えることもできる。
【０１５１】
下記の実施例は、本発明を限定することなく例示し、単にその代表的なものとして役立つものである。以下は本発明による組成物の実施例である：
【０１５２】
実施例Ａ
通常の方法で、以下の組成の錠剤を製造する：
【表２】
2013533295.tif 000021
【０１５３】
製造手順：
１．  成分１、２、３及び４を混合し、そして精製水で顆粒化する。
２．  顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．  顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．  成分５を加え、そして３分間混合し；適切な成形機で圧縮する。
【０１５４】
実施例Ｂ−１
以下の組成のカプセル剤を製造する：
【表３】
2013533295.tif 000022
【０１５５】
製造手順：
１．  成分１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．  成分４及び５を加え、そして３分間混合する。
３．  適切なカプセルに充填する。
【０１５６】
式Ｉで示される化合物、乳糖及びトウモロコシデンプンを、最初にミキサーで、そして次に微粉砕機で混合する。混合物をミキサーに戻し、それにタルクを加え、そして十分に混合する。混合物を、機械により適切なカプセル、例えば硬ゼラチンカプセルに充填する。
【０１５７】
実施例Ｂ−２
以下の組成の軟ゼラチンカプセル剤を製造する：
【表４】
2013533295.tif 000023
【表５】
2013533295.tif 000024
【０１５８】
製造手順
式Ｉで示される化合物を、他の成分の加温溶融物に溶解し、そして混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填した軟ゼラチンカプセルを、通常の手順に従って処理する。
【０１５９】
実施例Ｃ
以下の組成の坐剤を製造する：
【表６】
2013533295.tif 000025
【０１６０】
製造手順
坐薬用錬剤をガラス又はスチール製容器内で融解し、十分に混合し、そして４５℃に冷却する。その後、微粉砕した式Ｉで示される化合物をそれに加え、そしてそれが完全に分散するまで撹拌する。混合物を適切な大きさの坐剤成形型に注ぎ、放置して冷却し、次に坐剤を成形型から取り外し、そしてパラフィン紙又は金属箔で個別に包む。
【０１６１】
実施例Ｄ
以下の組成の注射液剤を製造する：
【表７】
2013533295.tif 000026
【０１６２】
製造手順
式Ｉで示される化合物を、ポリエチレングリコール４００と注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸によりｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mLに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、そして滅菌する。
【０１６３】
実施例Ｅ
以下の組成のサッシェ剤を製造する：
【表８】
2013533295.tif 000027
【０１６４】
製造手順
式Ｉで示される化合物を、乳糖、微晶質セルロース及びナトリウムカルボキシメチルセルロースと混合し、そしてポリビニルピロリドンの水中混合物で顆粒化する。顆粒をステアリン酸マグネシウム及び香味添加剤と混合し、そしてサッシェに充填する。
【０１６５】
実施例
概要：
ＭＳ：質量スペクトル（ＭＳ）を、Perkin-Elmer SCIEX API 300での陽又は陰イオンスプレー（ＩＳＰ又はＩＳＮ）法か、又はFinnigan MAT SSQ 7000分光計での電子衝撃法（ＥＩ、７０eV）のいずれかを用いて測定した。
【０１６６】
略語：
ＢＯＣ＝tert−ブトキシカルボニル、ＤＣＣ＝Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピル−カルボジイミド、ＤＩＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＡｃ＝ジメチルアセトアミド、ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド、ＥＤＣＩ＝Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル−カルボジイミド塩酸塩、ＨＡＴＵ＝１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドへキサフルオロホスファート、ＨＣｌ＝塩化水素、ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー、ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド、ＭＳ＝質量スペクトル、ｔＢＵ＝tert−ブチル、ＴＥＡ＝トリエチルアミン、及びＴＨＦ＝テトラヒドロフラン。
【０１６７】
以下の実施例は、本発明の例示のために提供されている。それらは、本発明の範囲を限定するものと見なされるべきではなく、単に本発明の代表的なものとして見なされるべきである。
【０１６８】
中間体スルフィニルイミンＡの合成
一般手順
ＴＨＦ（３５０mL）中の（Ｒ）−（＋）−tert−ブチルスルフィンアミド（６６mmol）の溶液に、ケトン（７２．６mmol）及びチタン（ＩＶ）エトキシド（１３２mmol）を順次加え、そしてこの溶液を、還流温度で５時間撹拌した。この混合物を、２２℃に冷却し、ブライン（４００mL）で処理し、この懸濁液を、１０分間撹拌し、そしてdicaliteを通して濾過した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を、水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、シクロヘキサン／酢酸エチル（２：１）を使用したシリカのクロマトグラフィーに付して、純粋なスルフィニルイミンＡを得た。
【０１６９】
中間体Ａ１
【化１７】
2013533295.tif 000028
１−（３−ニトロ−フェニル）−エタノンから出発して、生成物（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（３−ニトロ−フェニル）−（Ｅ）−エチリデン］−アミドを、淡黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 269.2 [M+H]+。
【０１７０】
中間体Ａ２
【化１８】
2013533295.tif 000029
１−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−エタノンから出発して、生成物（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−（Ｅ）−エチリデン］−アミドを、淡黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 287.0 [M+H]+。
【０１７１】
中間体Ａ３
【化１９】
2013533295.tif 000030
１−（５−ニトロ−フェニル）−ブタノンから出発して、生成物（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（５−ニトロ−フェニル）−（Ｅ）−ブチリデン］−アミドを、黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 297.4 [M+H]+。
【０１７２】
中間体Ａ４
【化２０】
2013533295.tif 000031
６−ニトロ−インダン−１−オンから出発して、生成物２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［６−ニトロ−インダン−（１Ｅ）−イリデン］−アミドを、黒色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 280.1 [M]+。
【０１７３】
中間体Ａ５
【化２１】
2013533295.tif 000032
１−（２−フルオロ−フェニル）−エタノンから出発して、生成物（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（２−フルオロ−フェニル）−（Ｅ）−エチリデン］−アミドを、淡赤色の液体として得た。MS (ESI): m/z = 242.1 [M+H]+。
【０１７４】
中間体Ａ６
【化２２】
2013533295.tif 000033
１−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−エタノンから出発して、生成物（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（Ｅ）−エチリデン］−アミドを、黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 320.0及び322.0 [M+H]+。
【０１７５】
中間体スルフィンアミドエステルＢの合成
一般手順
ＴＨＦ（２５０mL）中のジイソプロピルアミド（２１．９mL）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６M溶液、９７．２mL）を−７８℃で加え、そして撹拌を、−７８℃で３０分間続けた。この溶液を、酢酸メチル（１２．４mL）で処理し、そして３０分後、ＴＨＦ（５０mL）中のクロロトリイソプロポキシチタン（４３．０ｇ）の溶液を加え、そして撹拌を、−７８℃で３０分間続けた。混合物を、ＴＨＦ（２５mL）中のスルフィニルイミンＡ（４７．１mmol）の溶液で処理し、そして撹拌を、−７８℃で３時間続けた。混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３００mL）でクエンチし、そして混合物を、dicaliteを通して濾過した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を、水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、シクロヘキサン／酢酸エチル（１：２）を使用したシリカのクロマトグラフィーに付して、純粋なスルフィンアミドエステルＢを得た。
【０１７６】
中間体Ｂ１
【化２３】
2013533295.tif 000034
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（３−ニトロ−フェニル）−（Ｅ）−エチリデン］−アミド及びイソ酪酸メチルエステルから出発して、生成物（Ｒ）−３−（５−ニトロ−フェニル）−２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−酪酸メチルエステルを、淡黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 371.3 [M+H]+。
【０１７７】
中間体Ｂ２
【化２４】
2013533295.tif 000035
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−（Ｅ）−エチリデン］−アミド及びイソ酪酸メチルエステルから出発して、生成物（Ｓ）−３−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−酪酸メチルエステルを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M+H]+。
【０１７８】
中間体Ｂ３
【化２５】
2013533295.tif 000036
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（３−ニトロ−フェニル）−（Ｅ）−エチリデン］−アミド及び酢酸メチルから出発して、生成物（Ｓ）−３−（（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−３−（３−ニトロ−フェニル）−酪酸メチルエステルを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 343.1 [M+H]+。
【０１７９】
中間体Ｂ４
【化２６】
2013533295.tif 000037
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（５−ニトロ−フェニル）−（Ｅ）−ブチリデン］−アミド及び酢酸メチルから出発して、生成物（Ｓ）−３−（（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−３−（３−ニトロ−フェニル）−ヘキサン酸メチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 371.4 [M+H]+。
【０１８０】
中間体Ｂ５
【化２７】
2013533295.tif 000038
２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［６−ニトロ−インダン−（１Ｅ）−イリデン］−アミド及び酢酸メチルから出発して、生成物［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−６−ニトロ−インダン−１−イル］−酢酸メチルエステルを、黒色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 355.5 [M+H]+。
【０１８１】
中間体Ｂ６
【化２８】
2013533295.tif 000039
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（２−フルオロ−フェニル）−（Ｅ）−エチリデン］−アミド及びイソ酪酸メチルエステルから出発して、生成物（Ｓ）−メチル３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルブタノアートを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 344.1 [M+H]+。
【０１８２】
中間体Ｂ７
【化２９】
2013533295.tif 000040
（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（Ｅ）−エチリデン］−アミド及びイソ酪酸メチルエステルから出発して、生成物（Ｓ）−メチル３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−２，２−ジメチルブタノアートを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 422.1及び424.1 [M+H]+。
【０１８３】
中間体アミノエステルＣの合成
一般手順
メタノール（４００mL）中のスルフィンアミドエステルＢ（４２．２mmol）の溶液を、１，４−ジオキサン中のＨＣｌの溶液（４M、５３０mL）で処理し、そして撹拌を、２２℃で２時間続けた。この混合物を蒸発させ、そして残留物を、ジクロロメタンと１M 塩酸水溶液で分液した。水層を分離し、ｐＨがおよそ１０になるまで、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で希釈し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ、そして蒸発させて純粋なアミノエステルＣを得た。
【０１８４】
中間体Ｃ１
【化３０】
2013533295.tif 000041
（Ｒ）−３−（５−ニトロ−フェニル）−２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−酪酸メチルエステルから出発して、生成物（Ｒ）−３−アミノ−２，２−ジメチル−３−（３−ニトロ−フェニル）−酪酸メチルエステルを、淡褐色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 267.2 [M+H]+。
【０１８５】
中間体Ｃ２
【化３１】
2013533295.tif 000042
（Ｓ）−３−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−２，２−ジメチル−３−（（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−酪酸メチルエステルから出発して、生成物（Ｓ）−３−アミノ−３−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−２，２−ジメチル−酪酸メチルエステルを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 285.3 [M+H]+。
【０１８６】
中間体Ｃ３
【化３２】
2013533295.tif 000043
（Ｓ）−３−（（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−３−（３−ニトロ−フェニル）−酪酸メチルエステルから出発して、生成物（Ｓ）−３−アミノ−３−（３−ニトロ−フェニル）−酪酸メチルエステルを、無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 239.1 [M+H]+。
【０１８７】
中間体Ｃ４
【化３３】
2013533295.tif 000044
（Ｓ）−３−（（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−３−（３−ニトロ−フェニル）−ヘキサン酸メチルエステルから出発して、生成物（Ｓ）−３−アミノ−３−（３−ニトロ−フェニル）−ヘキサン酸メチルエステルを、無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 267.3 [M+H]+。
【０１８８】
中間体Ｃ５
【化３４】
2013533295.tif 000045
［（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−６−ニトロ−インダン−１−イル］−酢酸メチルエステルから出発して、生成物（（Ｓ）−１−アミノ−６−ニトロ−インダン−１−イル）−酢酸メチルエステルを、黒色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 251.2 [M+H]+。
【０１８９】
中間体Ｃ６
【化３５】
2013533295.tif 000046
（Ｓ）−メチル３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルブタノアートから出発して、生成物（Ｓ）−３−アミノ−３−（２−フルオロ−フェニル）−２，２−ジメチル−酪酸メチルエステルを、無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 240.2 [M+H]+。
【０１９０】
中間体Ｃ７
【化３６】
2013533295.tif 000047
（Ｓ）−メチル３−（（Ｓ）−１，１−ジメチルエチルスルフィンアミド）−３−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−２，２−ジメチルブタノアートから出発して、生成物（Ｓ）−３−アミノ−３−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−２，２−ジメチル−酪酸メチルエステルを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 318.0及び320.0 [M+H]+。
【０１９１】
中間体チオ尿素Ｄの合成
一般手順
ＴＨＦ（５．０mL）中のtert−ブチルカルバマート（５mmol）の溶液に、ＮａＨ（油中６０％、５mmol）を数回に分けて２２℃で加え、そして撹拌を、ガスの発生が停止するまで、２２℃で１５分間続けた。混合物を、ＴＨＦ（５．０mL）中のイソチアシアナート（５．０mmol）の溶液で処理し、そして撹拌を、２２℃で１５分間続けた。混合物を、氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、ｎ−ヘプタン／酢酸エチルを使用したシリカのクロマトグラフィーに付すか、又はペンタンでトリチュレートして、チオ尿素Ｄを得た。
【０１９２】
中間体Ｄ１
【化３７】
2013533295.tif 000048
イソチオシアナトメタンから出発して、生成物tert−ブチル［（メチルアミノ）カルボノチオイル］−カルバマートを、無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 191.4 [M+H]+。
【０１９３】
中間体Ｄ２
【化３８】
2013533295.tif 000049
イソチオシアナトメチル−シクロプロパンから出発して、生成物tert−ブチル［（シクロプロピルメチル−アミノ）カルボノチオイル］カルバマートを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 231.3 [M+H]+。
【０１９４】
中間体アミノジヒドロピリミジノンＥの合成
一般手順
ＤＭＦ（５０mL）中のアミノエステルＣ（２１mmol）の溶液に、チオ尿素Ｄ（２３．１mmol）、ＤＩＥＡ（８４mmol）及びＥＤＣＩ（２９．４mmol）を順次加え、そして混合物を、２２℃で１６時間撹拌した。混合物を、水と酢酸エチルで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン／酢酸エチル（２：１）を使用したシリカのクロマトグラフィーに付して、純粋なアミノジヒドロピリミジノンＥを得た。
【０１９５】
中間体Ｅ１
【化３９】
2013533295.tif 000050
（Ｒ）−３−アミノ−２，２−ジメチル−３−（３−ニトロ−フェニル）−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル［（メチルアミノ）カルボノチオイル］カルバマートから出発して、生成物［（Ｒ）−１，４，５，５−テトラメチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 391.3 [M+H]+。
【０１９６】
中間体Ｅ２
【化４０】
2013533295.tif 000051
（Ｓ）−３−アミノ−３−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−２，２−ジメチル−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル［（メチルアミノ）カルボノチオイル］カルバマートから出発して、生成物［（Ｓ）−４−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 407.3 [M-H]-。
【０１９７】
中間体Ｅ３
【化４１】
2013533295.tif 000052
（Ｓ）−３−アミノ−３−（３−ニトロ−フェニル）−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル［（メチルアミノ）カルボノチオイル］カルバマートから出発して、生成物［（Ｓ）−１，４−ジメチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.4 [M-H]-。
【０１９８】
中間体Ｅ４
【化４２】
2013533295.tif 000053
（Ｓ）−３−アミノ−３−（３−ニトロ−フェニル）−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル［（ｃ−シクロプロピル−メチルアミノ）カルボノチオイル］カルバマートから出発して、生成物［（Ｓ）−１−ｃ−シクロプロピルメチル−４−メチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、無色の油状固体として得た。MS (ESI): m/z = 401.3 [M-H]-。
【０１９９】
中間体Ｅ５
【化４３】
2013533295.tif 000054
（Ｓ）−３−アミノ−３−（３−ニトロ−フェニル）−ヘキサン酸メチルエステル及びtert−ブチル［（メチルアミノ）カルボノチオイル］カルバマートから出発して、生成物［（Ｓ）−１−メチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−６−オキソ−４−プロピル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M-H]-。
【０２００】
中間体Ｅ６
【化４４】
2013533295.tif 000055
（（Ｓ）−１−アミノ−６−ニトロ−インダン−１−イル）−酢酸メチルエステル及びtert−ブチル［（メチルアミノ）カルボノチオイル］カルバマートから出発して、生成物tert−ブチル［（１Ｓ）−１’−メチル−６−ニトロ−６’−オキソ−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピリミジン］−２’−イル］カルバマートを、淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.1 [M-H]-。
【０２０１】
中間体Ｅ７
【化４５】
2013533295.tif 000056
（Ｓ）−３−アミノ−３−（２−フルオロ−フェニル）−２，２−ジメチル−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル［（メチルアミノ）カルボノチオイル］カルバマートから出発して、生成物［（Ｓ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 364.2 [M+H]+。
【０２０２】
中間体Ｅ８
【化４６】
2013533295.tif 000057
（Ｓ）−３−アミノ−３−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−２，２−ジメチル−酪酸メチルエステル及びtert−ブチル［（メチルアミノ）カルボノチオイル］カルバマートから出発して、生成物［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 442.2及び444.1 [M+H]+。
【０２０３】
中間体アニリンＦの合成
一般手順
エチルアルコール（１００mL）中のアミノジヒドロピリミジノンＥ（１２．１mmol）及びＰｄ／Ｃ（１０％、４００mg）の懸濁液を、常圧かつ２２℃で２時間水素化した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン／酢酸エチル（１：１）を使用したシリカのクロマトグラフィーに付して、純粋なアニリンＦを得た。
【０２０４】
中間体Ｆ１
【化４７】
2013533295.tif 000058
［（Ｒ）−１，４，５，５−テトラメチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから出発して、生成物［（Ｒ）−４−（３−アミノ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 359.2 [M-H]-。
【０２０５】
中間体Ｆ２
【化４８】
2013533295.tif 000059
［（Ｓ）−４−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから出発して、生成物［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 379.3 [M+H]+。
【０２０６】
中間体Ｆ３
【化４９】
2013533295.tif 000060
［（Ｓ）−１，４−ジメチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから出発して、生成物［（Ｓ）−４−（３−アミノ−フェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、白色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 331.4 [M-H]-。
【０２０７】
中間体Ｆ４
【化５０】
2013533295.tif 000061
［（Ｓ）−１−ｃ−シクロプロピルメチル−４−メチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから出発して、生成物［（Ｓ）−４−（３−アミノ−フェニル）−１−ｃ−シクロプロピルメチル−４−メチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 371.3 [M-H]-。
【０２０８】
中間体Ｆ５
【化５１】
2013533295.tif 000062
［（Ｓ）−１−メチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−６−オキソ−４−プロピル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから出発して、生成物［（Ｓ）−４−（３−アミノ−フェニル）−１−メチル−６−オキソ−４−プロピル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、淡黄色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 361.3 [M+H]+。
【０２０９】
中間体Ｆ６
【化５２】
2013533295.tif 000063
tert−ブチル［（１Ｓ）−１’−メチル−６−ニトロ−６’−オキソ−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピリミジン］−２’−イル］カルバマートから出発して、生成物tert−ブチル［（１Ｓ）−６−アミノ−１’−メチル−６’−オキソ−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピリミジン］−２’−イル］カルバマートを、白色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 343.1 [M-H]-。
【０２１０】
中間体Ｇを介した最終生成物Ｉａの合成
一般手順
ＤＭＦ（２mL）中のアニリンＦ（０．３０mmol）の溶液に、ＨＡＴＵ（０．６０mmol）、炭酸（０．４５mmol）及びＤＩＥＡ（０．９０mmol）を順次加え、そして撹拌を、２２℃で１６時間続けた。混合物を、アセトニトリル及び水（０．１％のギ酸を含有する）の勾配を使用した分取ＲＰ−１８ＨＰＬＣで精製して、ｔ−ブチルオキシカルボニル保護した中間体Ｇを得た。
【０２１１】
ｔ−ブチルオキシカルボニル保護した中間体Ｇを、ジクロロメタン（１８mL）中のＣＦ３ＣＯＯＨ（１mL）の溶液で処理し、そして撹拌を、２２℃で１６時間続けた。混合物を蒸発させ、そして残留物を、エチルエーテルでのトリチュレーションにより精製して、純粋なアミドＩａをＣＦ３ＣＯＯＨ塩として得た。
【０２１２】
中間体Ｈ及びＪを介した最終生成物Ｉｂの合成
中間体Ｈ
【化５３】
2013533295.tif 000064
硫酸（９８％、３．１mL）中の［（Ｓ）−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ７、０．２７ｇ）の溶液に、発煙硝酸（０．０５mL）を０℃で加え、そして反応混合物を、３０分間かけて２２°に温まるにまかせた。混合物を、氷冷水 ２０mLにゆっくりと加え、４N ＮａＯＨ水溶液を使用して、ｐＨを７に調整し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を、水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させて、粗（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．１９ｇ）を淡橙色の無定形の固体をして得た。MS (ESI): m/z = 309.2 [M+H]+。
【０２１３】
中間体Ｊ
【化５４】
2013533295.tif 000065
エタノール（２５mL）及びトリエチルアミン（０．２５mL）中の（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．５５ｇ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、８０mg）を加え、そして混合物を、大気圧で３時間水素化した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、そして残留物を、酢酸エチル／ＭｅＯＨ（１：１）を使用したシリカのクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．４９ｇ）を淡黄色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 297.2 [M+H]+。
【０２１４】
中間体Ｊの最終生成物Ｉｂへの変換のための一般手順
ジクロロエタン（０．３mL）中のアニリンＪ（０．１mmol）の溶液に、ケトン（０．１１mmol）及び酢酸（０．２mmol）を２２℃で順次加え、そして混合物の撹拌を１時間続けた。特記のない限り、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１４mmol）を加え、そして撹拌を２〜１６時間続けた。混合物を、水で希釈し、有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。この粗物質を、ジクロロメタンを使用したＮＨ２−シリカのクロマトグラフィーに付して、純粋な最終生成物Ｉｂを得た。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの代用として、亜鉛で修飾されたシアノ水素化ホウ素（ＴＨＦ（０．２mL）中のシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１４mmol）及びＺｎＣｌ２（０．０７mmol）の懸濁液）を使用した。トリアセトキシ水素化ホウ素のさらなる代用として、ＭｅＯＨ（０．５mL）中のデカボラン（０．１５mmol）を、僅かに上昇させた温度（４０℃）で使用した。
【０２１５】
最終生成物Ｉａの中間体Ｊからの合成
一般手順
メタノール（０．６mL）中の酸（０．１２mmol）の溶液に、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４メチル−モルホリニウムクロリド（０．１２mmol）を０℃で加え、そしてこの溶液を、６０分間撹拌した。混合物を、アニリンＩ（０．１２mmol）で処理し、そして撹拌を、０℃で２４時間続けた。混合物を蒸発させ、そして残留物を、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液と酢酸エチルで分液し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させ、そして残留物を、アセトニトリル及び水（０．１％のトリエチルアミンを含有する）の勾配を使用する分取ＲＰ−１８ＨＰＬＣ、又は酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを使用したＮＨ２−シリカで精製して、純粋な最終生成物Ｉａを得た。
【０２１６】
中間体Ｋを介した最終生成物Ｉｂの合成
中間体Ｋ
【化５５】
2013533295.tif 000066
ジクロロメタン（１００mL）中の［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８、７．０ｇ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（３６．３mL）を加え、そして撹拌を、２２℃で４時間続けた。混合物を蒸発させ、そして残留物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とジクロロメタンで分液し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させ、そして残留物を、ｎ−ペンタンでトリチュレートして、中間体（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（５．４ｇ）を白色の固体として得た。ジクロロメタン（１３mL）中の中間体（０．８８ｇ）の溶液に、４，４’−ジメトキシトリチルクロリド（０．９６ｇ）及びトリエチルアミン（０．５２ｇ）を加え、そして撹拌を、２２℃で２時間続けた。この溶液を水で洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、０〜２０％ ＡｃＯＥｔの勾配でＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘプタンを使用したシリカのクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（１．６１ｇ）を淡青色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 642.3及び644.3 [M+H]+。
【０２１７】
最終生成物Ｉｂの中間体Ｅ又はＫからの合成のための一般手順Ａ
マイクロ波バイアル内に、ブロモ−中間体Ｅ又はＫ（０．０８mmol）、ｔ−ＢｕＯＮａ（０．１６mmol）及びアミン（０．１２mmol）を入れた。この管にアルゴンを充填し、乾燥トルエン（１．０mL）を加え、そして混合物を、２分間撹拌した。次に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．００２４mmol）及びDavephos（CAS 213697-53-1）（０．０１６mmol）を加え、そしてバイアルを、アルゴンでフラッシュし、そして２分間撹拌した。バイアルを密閉し、そして１１０℃で１５〜４５分間マイクロ波中に通した。混合物を真空下で濃縮し、そして酢酸エチル／ｎ−ヘプタンを使用したシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン（０．５mL）中の精製した生成物の溶液に、ＴＦＡ（０．４mmol）を加え、そして混合物を、室温で３０分間撹拌した。混合物を、ジクロロメタンで希釈し、そして有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。粗生成物を、ジクロロメタンを使用したＮＨ２−シリカのクロマトグラフィーにより精製して、純粋な最終生成物Ｉｂを得た。中間体Ｅを使用する場合、カップリング生成物を、先に説明したようにＣＦ３ＣＯＯＨを使用して脱保護して、純粋な最終生成物Ｉｂを得た。
【０２１８】
最終生成物Ｉｂの中間体Ｅ又はＫからの合成のための一般手順Ｂ
密閉管内に、ブロモ中間体Ｅ又はＫ（０．０８mmol）、ｔ−ＢｕＯＮａ（０．１６mmol）及びアミン（０．１６mmol）を入れた。この管にアルゴンを充填し、乾燥トルエン（１．０mL）を加え、そして混合物を、２分間撹拌した。次に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．００２４mmol）及びt-BuXphos（０．０１６mmol）を加え、そしてバイアルを、アルゴンでフラッシュし、そして２分間撹拌した。次に、反応混合物を、１００℃で１８時間加熱した。混合物を、真空下で濃縮し、そして酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン（０．５mL）中の精製した生成物の溶液に、ＴＦＡ（０．４mmol）を加え、そして混合物を、室温で３０分間撹拌した。混合物を、ジクロロメタンで希釈し、そして有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させた。この粗物質を、ジクロロメタンを使用したＮＨ２−シリカのクロマトグラフィーにより精製して、純粋な最終生成物Ｉｂを得た。中間体Ｅを使用する場合、カップリング生成物を、先に説明したようにＣＦ３ＣＯＯＨを使用して脱保護して、純粋な最終生成物Ｉｂを得た。
【０２１９】
実施例１
１−シアノ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化５６】
2013533295.tif 000067
［（Ｒ）−４−（３−アミノ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ１）と１−シアノ−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 354.3 [M+H]+。
【０２２０】
実施例２
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化５７】
2013533295.tif 000068
［（Ｒ）−４−（３−アミノ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ１）と１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
【０２２１】
実施例３
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化５８】
2013533295.tif 000069
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）と３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M+H]+。
【０２２２】
実施例４
１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化５９】
2013533295.tif 000070
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）と１−トリフルオロメチル−シクロブタンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.3 [M+H]+。
【０２２３】
実施例５
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化６０】
2013533295.tif 000071
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）と１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 415.4 [M+H]+。
【０２２４】
実施例６
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化６１】
2013533295.tif 000072
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）と２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 425.2 [M+H]+。
【０２２５】
実施例７
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化６２】
2013533295.tif 000073
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）と３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチル−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 457.3 [M+H]+。
【０２２６】
実施例８
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化６３】
2013533295.tif 000074
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）とrac−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 405.4 [M+H]+。
【０２２７】
実施例９及び１０
（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩；及び（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化６４】
2013533295.tif 000075
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）とrac−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボン酸とのカップリングにより、エピマーの１：１混合物を得た。混合物を、ｎ−ヘプタン／ｉ−ＰｒＯＨ（９５：５）を使用したChiralpack ADカラムで分離して、（（Ｓ）−４−｛５−［（（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルをより速く溶出するエピマーとして（MS (ESI): m/z = 483.4 [M+H]+）、そして（（Ｓ）−４−｛５−［（（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボニル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルをより遅く溶出するエピマーとして（MS (ESI): m/z = 483.4 [M+H]+）得た。
【０２２８】
２つのＢＯＣ保護した異性体中間体を脱保護して、第一の標記化合物を無色の固体として（MS (ESI): m/z = 383.2 [M+H]+）、そして第二の標記化合物を無色の固体として（MS (ESI): m/z = 383.2 [M+H]+）得た。
【０２２９】
実施例１１
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（４Ｓ，５Ｒ）−２−アミノ−５−エチル−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化６５】
2013533295.tif 000076
ＴＨＦ（３．０mL）中の［（Ｓ）−１，４−ジメチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１６５mg、中間体Ｅ３）の溶液に、ＬＤＡの溶液（３当量、２．８mL）を−７８℃で加え、そして撹拌を１時間続けた。混合物を、ＴＨＦ（２．０mL）中のヨードエタン（６７μL）の溶液で、−７８℃で処理し、そして撹拌を、同じ温度で１．５時間、そして−２０℃で１６時間続けた。混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させた。残留物を、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル（４：１）を使用したシリカのクロマトグラフィーに付して、［（４Ｓ，５Ｒ）−５−エチル−１，４−ジメチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（９６mg）を無色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 391.3 [M+H]+。
【０２３０】
エチルアルコール（２mL）中の［（４Ｓ，５Ｒ）−５−エチル−１，４−ジメチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（９０mg）、ＮＥｔ３（１０mg）及びＰｄ／Ｃ（１０％、１０mg）の懸濁液を、常圧かつ２２℃で２時間水素化した。混合物を濾過し、そして濾液を蒸発させて、［（４Ｓ，５Ｒ）−４−（３−アミノ−フェニル）−５−エチル−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（８９mg）を無色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 361.4 [M+H]+。
【０２３１】
得た［（４Ｓ，５Ｒ）−４−（３−アミノ−フェニル）−５−エチル−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルと１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
【０２３２】
実施例１２
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化６６】
2013533295.tif 000077
［（Ｓ）−４−（３−アミノ−フェニル）−１，４−ジメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ３）と１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 369.2 [M+H]+。
【０２３３】
実施例１３
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−ｃ−シクロプロピルメチル−４−メチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化６７】
2013533295.tif 000078
［（Ｓ）−４−（３−アミノ−フェニル）−１−ｃ−シクロプロピルメチル−４−メチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ４）と１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 409.3 [M+H]+。
【０２３４】
実施例１４
１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−６−オキソ−４−プロピル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−フェニル］−アミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化６８】
2013533295.tif 000079
［（Ｓ）−４−（３−アミノ−フェニル）−１−メチル−６−オキソ−４−プロピル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ５）と１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
【０２３５】
実施例１５
（Ｓ）−Ｎ−（２’−アミノ−１’−メチル−６’−オキソ−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピリミジン］−６−イル）−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化６９】
2013533295.tif 000080
tert−ブチル［（１Ｓ）−６−アミノ−１’−メチル−６’−オキソ−２，３，５’，６’−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピリミジン］−２’−イル］カルバマート（中間体Ｆ６）と１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 381.2 [M+H]+。
【０２３６】
実施例１６
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化７０】
2013533295.tif 000081
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）及び２−フルオロ−２−メチル−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 367.2 [M+H]+。
【０２３７】
実施例１７
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化７１】
2013533295.tif 000082
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）とシクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 347.2 [M+H]+。
【０２３８】
実施例１８
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化７２】
2013533295.tif 000083
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）と１−メチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.2 [M+H]+。
【０２３９】
実施例１９
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化７３】
2013533295.tif 000084
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）とrac−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 375.3 [M+H]+。
【０２４０】
実施例２０
Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化７４】
2013533295.tif 000085
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）とrac−２，３，３，３−テトラフルオロ−２−メトキシ−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 437.1 [M+H]+。
【０２４１】
実施例２１
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（シクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化７５】
2013533295.tif 000086
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とシクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 347.3 [M+H]+。
【０２４２】
実施例２２
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化７６】
2013533295.tif 000087
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とジヒドロ−フラン−３−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 349.2 [M+H]+。
【０２４３】
実施例２３
３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステル
【化７７】
2013533295.tif 000088
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と３−オキソ−ピロリジン−１−カルボン酸エチルエステルとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 420.3 [M+H]+。
【０２４４】
実施例２４
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３−メチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化７８】
2013533295.tif 000089
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−３−メチル−シクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.4 [M+H]+。
【０２４５】
実施例２５
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化７９】
2013533295.tif 000090
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−２−メチル−シクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.4 [M+H]+。
【０２４６】
実施例２６
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロペンチルアセトアミド
【化８０】
2013533295.tif 000091
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン（中間体Ｊ）とシクロペンチル−酢酸とのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 389.2 [M+H]+。
【０２４７】
実施例２７
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロブチルアセトアミド
【化８１】
2013533295.tif 000092
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン（中間体Ｊ）とシクロブチル−酢酸とのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 375.2 [M+H]+。
【０２４８】
実施例２８
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピルアセトアミド
【化８２】
2013533295.tif 000093
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン（中間体Ｊ）とシクロプロピル−酢酸とのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.2 [M+H]+。
【０２４９】
実施例２９
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（５−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化８３】
2013533295.tif 000094
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と５−クロロ−インダン−１−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.2 [M+H]+。
【０２５０】
実施例３０
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−クロロシクロペンチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化８４】
2013533295.tif 000095
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−２−クロロ−シクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 381.3 [M+H]+。
【０２５１】
実施例３１
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（１−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化８５】
2013533295.tif 000096
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−（４−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡橙色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 442.3 [M+H]+。
【０２５２】
実施例３２
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（１−ベンジルピロリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化８６】
2013533295.tif 000097
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−ベンジル−ピロリジン−３−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 438.3 [M+H]+。
【０２５３】
実施例３３
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３−フェニルシクロペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化８７】
2013533295.tif 000098
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−３−フェニル−シクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 423.2 [M+H]+。
【０２５４】
実施例３４
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メチルテトラヒドロフラン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化８８】
2013533295.tif 000099
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−２−メチル−ジヒドロ−フラン−３−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.3 [M+H]+。
【０２５５】
実施例３５
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化８９】
2013533295.tif 000100
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と５−フルオロ−インダン−１−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡褐色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 413.3 [M+H]+。
【０２５６】
実施例３６
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化９０】
2013533295.tif 000101
手順Ｂに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）と２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡褐色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 359.2 [M+H]+。
【０２５７】
実施例３７
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−シクロプロピル−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化９１】
2013533295.tif 000102
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−シクロプロピル−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 347.3 [M+H]+。
【０２５８】
実施例３８
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化９２】
2013533295.tif 000103
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−フェニル−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 383.3 [M+H]+。
【０２５９】
実施例３９
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化９３】
2013533295.tif 000104
手順Ｂに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）と２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を黒色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.2 [M+H]+。
【０２６０】
実施例４０
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化９４】
2013533295.tif 000105
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−ピリジン−２−イル−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 384.3 [M+H]+。
【０２６１】
実施例４１
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化９５】
2013533295.tif 000106
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と４−トリフルオロメチル−シクロヘキサノンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.2 [M+H]+。
【０２６２】
実施例４２
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［２−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化９６】
2013533295.tif 000107
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−（４−フルオロ−フェニル）−プロパン−２−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 415.4 [M+H]+。
【０２６３】
実施例４３
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化９７】
2013533295.tif 000108
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−ベンジル−ピペリジン−４−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 452.3 [M+H]+。
【０２６４】
実施例４４
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンジル−ピペリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化９８】
2013533295.tif 000109
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−ベンジル−ピペリジン−３−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡褐色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 452.2 [M+H]+。
【０２６５】
実施例４５
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化９９】
2013533295.tif 000110
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とジヒドロ−ピラン−３−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.3 [M+H]+。
【０２６６】
実施例４６
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３，３，６−トリメチル−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１００】
2013533295.tif 000111
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と３，３，６−トリメチル−インダン−１−オン（Vogt P.F. et al, Synth. Commun., 31(5), 679, 2001に従って調製した）との還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡黄色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 437.3 [M+H]+。
【０２６７】
実施例４７
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（４−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１０１】
2013533295.tif 000112
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と４−メトキシ−インダン−１−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 425.2 [M+H]+。
【０２６８】
実施例４８
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１０２】
2013533295.tif 000113
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）とフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡褐色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 355.2 [M+H]+。
【０２６９】
実施例４９
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（７−クロロ−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１０３】
2013533295.tif 000114
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と７−クロロ−インダン−１−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 429.3 [M+H]+。
【０２７０】
実施例５０
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１０４】
2013533295.tif 000115
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とテトラヒドロ−ピラン−４−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.3 [M+H]+。
【０２７１】
実施例５１
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１０５】
2013533295.tif 000116
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
【０２７２】
実施例５２
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（Ｃ−シクロプロピルメチルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１０６】
2013533295.tif 000117
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とシクロプロパンカルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 333.4 [M+H]+。
【０２７３】
実施例５３
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１０７】
2013533295.tif 000118
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−フェニル−シクロプロパンカルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 409.4 [M+H]+。
【０２７４】
実施例５４
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロプロピルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１０８】
2013533295.tif 000119
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と３，３，３−トリフルオロ−プロピオンアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 375.3 [M+H]+。
【０２７５】
実施例５５
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ｏ−トリルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１０９】
2013533295.tif 000120
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）とｏ−トリルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 369.2 [M+H]+。
【０２７６】
実施例５６
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１１０】
2013533295.tif 000121
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）と２−メトキシフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 385.3 [M+H]+。
【０２７７】
実施例５７
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ネオペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１１１】
2013533295.tif 000122
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と２，２−ジメチル−プロピオンアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 349.4 [M+H]+。
【０２７８】
実施例５８
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１１２】
2013533295.tif 000123
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−２，２−ジフルオロ−シクロプロパン−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 369.2 [M+H]+。
【０２７９】
実施例５９
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１１３】
2013533295.tif 000124
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とピリジン−２−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 370.3 [M+H]+。
【０２８０】
実施例６０
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１１４】
2013533295.tif 000125
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.3 [M+H]+。
【０２８１】
実施例６１
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１１５】
2013533295.tif 000126
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 359.4 [M+H]+。
【０２８２】
実施例６２
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１１６】
2013533295.tif 000127
【０２８３】
３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリジン１−オキシド
【化１１７】
2013533295.tif 000128
シクロペンタピリジン（３．０３ｇ、１９．７mmol、Frissen, A. E. eta al., Tetrahedron, 1989, 45(16), 5151に従って調製した）を、酢酸（１９．７mL）に２２℃で溶解し、そしてＨ２Ｏ２（３．４５mL、３９．５mmol）をゆっくりと加えた。混合物を、７０℃に加熱し、そしてこの温度で２０時間撹拌した。反応の完了後、混合物を２２℃に冷却し、そして蒸発させた。残留物を、水に溶解し、そして再び蒸発させた。この手順を２回繰り返した。残留物を、ＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして溶媒を蒸発させて、粗標記化合物を暗緑色の結晶として得た（２．０７３ｇ、６２％収率）。MS (ESI): m/z = 170.1 [M+H]+。
【０２８４】
３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリジン−７−イルアセタート
【化１１８】
2013533295.tif 000129
無水酢酸（３０mL）中の３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリジン１−オキシド（１ｇ、５．９mmol）の溶液を、１１０℃に加熱し、そしてこの温度で２０時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とジクロロメタンで分液した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン（０％〜３０％ ＥｔＯＡｃの勾配）を使用したシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を赤色の液体として得た（８８０mg、７１％収率）。MS (ESI): m/z = 212.0 [M+H]+。
【０２８５】
３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリジン−７−オール
【化１１９】
2013533295.tif 000130
ＭｅＯＨ（３６mL）中の３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリジン−７−イルアセタート（１．５７ｇ、７．４２mmol）の溶液に、ＮａＯＨ水溶液（１M、８．９mL、８．９mmol）を加え、そして混合物を、２２℃で１．５時間撹拌した。混合物を、水で希釈し、そしてジクロロメタンで抽出し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物を暗赤色の液体として得て、これを放置して結晶化させた。MS (ESI): m/z = 170.1 [M+H]+。
【０２８６】
３−クロロ−５Ｈ−シクロペンタピリジン−７（６Ｈ）−オン
【化１２０】
2013533295.tif 000131
ジメチルスルホキシド（１５mL）中の３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリジン−７−オール（４８３mg、２．８５mmol）の溶液に、ＮＥｔ３（２．３８mL、１７．１mmol）及びピリジン．ＳＯ３錯体（１．３６ｇ、８．５４mmol）を２２℃で順次加え、そしてこの溶液を、この温度で１．５時間撹拌した。混合物を、水とジクロロメタンで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタン（０〜５０％ ＥｔＯＡｃの勾配）を使用したシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を銀色結晶質固体として得た（３４８mg、７３％収率）。MS (ESI): m/z = 168.2 [M+H]+。
【０２８７】
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と３−クロロ−５Ｈ−シクロペンタピリジン−７（６Ｈ）−オンとの還元的アミノ化により、（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オンを白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 430.3 [M+H]+。
【０２８８】
実施例６３
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１２１】
2013533295.tif 000132
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と７−フルオロ−インダン−１−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 430.3 [M+H]+。
【０２８９】
実施例６４
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１２２】
2013533295.tif 000133
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 375.3 [M+H]+。
【０２９０】
実施例６５
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）酢酸
【化１２３】
2013533295.tif 000134
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−（３−オキソ−インダン−１−イル）−酢酸との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 453.2 [M+H]+。
【０２９１】
実施例６６
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ｐ−トリルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１２４】
2013533295.tif 000135
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）とｐ−トリルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 369.2 [M+H]+。
【０２９２】
実施例６７
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１２５】
2013533295.tif 000136
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と７−メチル−インダン−１−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 409.3 [M+H]+。
【０２９３】
実施例６８
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（２，２−ジフルオロ−１−メチル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１２６】
2013533295.tif 000137
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と２，２−ジフルオロ−１−メチル−シクロプロパンカルバルデヒド（Gassen, K. R. et al., J. of Fluorine Chemistry 1990, 49(1), 127に従って調製した）との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
【０２９４】
実施例６９
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−フルオロフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１２７】
2013533295.tif 000138
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）と２−フルオロフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.1 [M+H]+。
【０２９５】
実施例７０
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（Ｃ−シクロブチルメチル−アミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１２８】
2013533295.tif 000139
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とシクロブタンカルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 347.3 [M+H]+。
【０２９６】
実施例７１
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１２９】
2013533295.tif 000140
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と３−メチル−オキセタン−３−カルバルデヒド（Mccormick, K.D.らの国際特許出願ＷＯ２０１０／０２７５６７号に従って調製した）との還元的アミノ化により、標記化合物の無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.4 [M+H]+。
【０２９７】
実施例７２
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１３０】
2013533295.tif 000141
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）と４−メトキシフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 385.2 [M+H]+。
【０２９８】
実施例７３
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１３１】
2013533295.tif 000142
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）とジフルオロメトキシ）フェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 421.1 [M+H]+。
【０２９９】
実施例７４
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１３２】
2013533295.tif 000143
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）とｏ−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 439.3 [M+H]+。
【０３００】
実施例７５
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１３３】
2013533295.tif 000144
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とトリフルオロ−アセトアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 361.3 [M+H]+。
【０３０１】
実施例７６
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１３４】
2013533295.tif 000145
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とテトラヒドロ−フラン−３−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.4 [M+H]+。
【０３０２】
実施例７７
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１３５】
2013533295.tif 000146
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.2 [M+H]+。
【０３０３】
実施例７８
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（４−メチル−チアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１３６】
2013533295.tif 000147
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と４−メチルチアゾール−５−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 390.3 [M+H]+。
【０３０４】
実施例７９
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（３−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１３７】
2013533295.tif 000148
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）と３−メトキシフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 385.3 [M+H]+。
【０３０５】
実施例８０
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−ピリミジン−２−イル−エチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１３８】
2013533295.tif 000149
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−ピリミジン−２−イル−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を黄色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 385.2 [M+H]+。
【０３０６】
実施例８１
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１３９】
2013533295.tif 000150
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）と２，４−ジフルオロフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 391.2 [M+H]+。
【０３０７】
実施例８２
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１４０】
2013533295.tif 000151
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）と４−フルオロ−２−メトキシフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 403.4 [M+H]+。
【０３０８】
実施例８３
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−プロピルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１４１】
2013533295.tif 000152
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−プロピオンアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を淡黄色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M+H]+。
【０３０９】
実施例８４
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−メトキシフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１４２】
2013533295.tif 000153
手順Ａに従う［（Ｓ）−４−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｅ８）と５−フルオロ−２−メトキシフェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 403.4 [M+H]+。
【０３１０】
実施例８５
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（ピリミジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１４３】
2013533295.tif 000154
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とピリミジン−２−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 371.3 [M+H]+。
【０３１１】
実施例８６
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１４４】
2013533295.tif 000155
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とイソオキサゾール−３−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を明黄色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 360.4 [M+H]+。
【０３１２】
実施例８７
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（１−トリフルオロメチル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１４５】
2013533295.tif 000156
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−トリフルオロメチル−シクロプロパンカルバルデヒド（Cottell, J. J.らの国際特許出願ＷＯ２００９／００５６７７号に従って調製した）との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 401.4 [M+H]+。
【０３１３】
実施例８８
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１４６】
2013533295.tif 000157
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と３−フルオロフェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.3 [M+H]+。
【０３１４】
実施例８９
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１４７】
2013533295.tif 000158
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−フルオロ−フェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.2 [M+H]+。
【０３１５】
実施例９０
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（テトラヒドロ−ピラン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１４８】
2013533295.tif 000159
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とテトラヒドロ−ピラン−３−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 377.4 [M+H]+。
【０３１６】
実施例９１
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−エチルアミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１４９】
2013533295.tif 000160
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とアセトアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 307.4 [M+H]+。
【０３１７】
実施例９２
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１５０】
2013533295.tif 000161
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−シクロペンタノールとのカップリングにより、標記化合物を淡褐色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.4 [M+H]+。
【０３１８】
実施例９３
酢酸５−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル
【化１５１】
2013533295.tif 000162
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−酢酸５−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル（J. Meinwald et al., Tetrahedron 1962, 18, 815-820のように調製した）との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 431.4 [M+H]+。
【０３１９】
実施例９４
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−メトキシ−（４−トリフルオロメチル）−フェニルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１５２】
2013533295.tif 000163
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と２−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミンとのカップリングによって、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 453.2 [M+H]+。
【０３２０】
実施例９５
｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンチル｝−酢酸メチルエステル
【化１５３】
2013533295.tif 000164
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と（３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸メチルエステルとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 419.3 [M+H]+。
【０３２１】
実施例９６
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１５４】
2013533295.tif 000165
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 407.4 [M+H]+。
【０３２２】
実施例９７
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１５５】
2013533295.tif 000166
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロパン−カルボキシアルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 409.4 [M+H]+。
【０３２３】
実施例９８
｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−２，２−ジメチル−シクロペンチル｝−酢酸エチルエステル
【化１５６】
2013533295.tif 000167
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−（２，２−ジメチル−３−オキソ−シクロペンチル）−酢酸エチルエステル（Bunce, R.A. et al., J. Org. Chem. 1995, 60(9), 2748に従って調製した）との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 461.3 [M+H]+。
【０３２４】
実施例９９
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１５７】
2013533295.tif 000168
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンとのカップリングにより、標記化合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 359.2 [M+H]+。
【０３２５】
実施例１００
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−エチル２−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−ヒドロキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボキシラート
【化１５８】
2013533295.tif 000169
【０３２６】
（１ＲＳ，５ＳＲ，６ＲＳ）−２−オキソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサン−６−カルボン酸エチルエステル
【化１５９】
2013533295.tif 000170
アセトニトリル（１１７０mL）中の（エトキシカルボニルメチル）ジメチルスルホニウムブロミド（１４８．５ｇ、０．６４８mol）の懸濁液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（９７mL、０．６４８mol）を２２℃で加え、そして撹拌を４５分間続けた。この溶液を、２−シクロペンテン−１−オン（６３mL、０．７７８mol）で処理し、そして撹拌を２２℃、遮光、４日間続けた。混合物を、およそ５００mLの容量まで蒸発させ、１N ＨＣｌ水溶液とジエチルエーテルで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そしてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（９：１）を使用してシリカ（１５０ｇ）で精製した。この物質を、ジエチルエーテル（５０mL）及びｎ−ペンタン（５０mL）に溶解し、この物質が沈殿するまで−７８℃に短時間冷却し、濾過し、そして残留物を乾燥させて、標記化合物を白色の結晶として得た。
【０３２７】
（１ＲＳ，５ＳＲ，６ＲＳ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−エン−６−カルボン酸エチルエステル
【化１６０】
2013533295.tif 000171
ジクロロメタン（４３０mL）中の（１ＲＳ，５ＳＲ，６ＲＳ）−２−オキソ−ビシクロ［３，１，０］ヘキサン−６−カルボン酸エチルエステル（２８．９３ｇ、１７２mmol）の溶液に、ＮＥｔ３（３６．０mL、２５８mmol）を２２℃で加え、混合物を０℃に冷却し、そして温度を１０℃未満に保ちながらtert−ブチルジメチルシリルトリフラート（４３．５mL、１８９．２mmol）で処理した。混合物を、２時間かけて２２℃に温まるにまかせ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（９：１）を使用して酸化アルミニウム（１００ｇ）で精製して、標記化合物を黄色の油状物として得て、これを更に精製しないで次の工程で使用した。
【０３２８】
（１ＳＲ，３ＲＳ，５ＲＳ，６ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸エチルエステル
【化１６１】
2013533295.tif 000172
ＭｅＯＨ（９００mL）中の（１ＲＳ，５ＳＲ，６ＲＳ）−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−エン−６−カルボン酸エチルエステル（１７２mmol）の溶液に、ＮａＨＣＯ３（３３．２５ｇ）及びモノペルオキシフタル酸マグネシウム（１０４．５ｇ）を順次加え、そして撹拌を、周囲温度で１時間続けた。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、そして残留物を、飽和ＮａＨＣＯ３（ガスの発生が停止するまで）とジクロロメタンで分液した。有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物をＭｅＯＨ（７５０mL）に溶解した。この溶液に、水（６５mL）及びｐ−トルエンスルホン酸水和物（３．４４ｇ）を順次加え、そして混合物を、２２℃で１８時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物を、飽和ＮａＨＣＯ３とジクロロメタンで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、ジエチルエーテル（３５０mL）に還流温度で溶解した。この溶液を、溶液が濁るまで、ｎ−ペンタンで処理し、混合物を、０℃にゆっくりと冷却し、そして撹拌を、０℃で２時間続けた。懸濁液を濾過し、そして残留物を乾燥させて、標記化合物（１５．０ｇ）を白色の結晶として得た。
【０３２９】
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と（１ＳＲ，３ＲＳ，５ＲＳ，６ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−オキソ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸エチルエステルとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 447.3 [M+H]+
【０３３０】
実施例１０１
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１６２】
2013533295.tif 000173
ＴＨＦ（１mL）、ＭｅＯＨ（０．３mL）及びＨ２Ｏ（０．３mL）中の酢酸５−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルエステル（実施例９３、０．０５mmol）の溶液に、１N ＬｉＯＨ（０．１mmol）を加え、そして反応混合物を、室温で４時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物を、ｐＨ＝５になるまで、ＨＣｌ水溶液（０．５N）に溶解し、そしてＥｔＯＡｃで洗浄した。水相を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ＝８まで塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物の異性体の混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M+H]+。
【０３３１】
実施例１０２
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１６３】
2013533295.tif 000174
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 421.2 [M+H]+。
【０３３２】
実施例１０３
（Ｓ）−２−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）ベンゾニトリル
【化１６４】
2013533295.tif 000175
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と２−アミノベンゾニトリルとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 380.3 [M+H]+。
【０３３３】
実施例１０４
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１６５】
2013533295.tif 000176
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と５−メチル−イソオキサゾール−３−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 374.3 [M+H]+。
【０３３４】
実施例１０５
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１６６】
2013533295.tif 000177
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と２−アミノピリジンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 356.2 [M+H]+。
【０３３５】
実施例１０６
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１６７】
2013533295.tif 000178
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と３，３−ジメチル−インダン−１−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 423.3 [M+H]+。
【０３３６】
実施例１０７
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１６８】
2013533295.tif 000179
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミンとのカップリングにより、標記化合物を明赤色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 435.4 [M+H]+。
【０３３７】
実施例１０８
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１６９】
2013533295.tif 000180
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と２，４−ジメトキシフェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物を明赤色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 415.4 [M+H]+。
【０３３８】
実施例１０９
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（２−メチル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１７０】
2013533295.tif 000181
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と２−メチル−オキサゾール−４−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 374.3 [M+H]+。
【０３３９】
実施例１１０
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１７１】
2013533295.tif 000182
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.3 [M+H]+。
【０３４０】
実施例１１１
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１７２】
2013533295.tif 000183
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 373.3 [M+H]+。
【０３４１】
実施例１１２
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１７３】
2013533295.tif 000184
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と５−クロロ−３，３−ジメチル−インダン−１−オン（Claiborne, C.F.らの国際特許出願ＷＯ２００８／０１９１２４号に従って調製した）との還元的アミノ化によって、標記化合物のエピマーの混合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 457.4 [M+H]+。
【０３４２】
実施例１１３
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（３−エチル−インダン−１−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１７４】
2013533295.tif 000185
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−３−エチル−インダン−１−オン（Kousik K., J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 16042に従って調製した）との還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 423.3 [M+H]+。
【０３４３】
実施例１１４
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１７５】
2013533295.tif 000186
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−５−フルオロ−２−メチル−インダン−１−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 427.3 [M+H]+。
【０３４４】
実施例１１５
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）シクロペンチル）酢酸
【化１７６】
2013533295.tif 000187
ＴＨＦ（１mL）、ＭｅＯＨ（０．３mL）及びＨ２Ｏ（０．３mL）中の｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンチル｝−酢酸メチルエステル（実施例９５、０．０５mmol）の溶液に、ＬｉＯＨ（１N、０．１mmol）を加え、そして反応混合物を、室温で４時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、そして残留物を、ｐＨ＝５までＨＣｌ水溶液（０．５N）で、それからＥｔＯＡｃで希釈した。沈殿した白色の固体を濾別し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして乾燥させた。有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させて、白色の固体を得た。合わせた固体物質を、ジクロロメタンとＭｅＯＨとの混合物（１０：１）でトリチュレートし、濾過し、そして濾液を真空下で濃縮して、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 405.5 [M+H]+。
【０３４５】
実施例１１６
２−（３−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，２−ジメチルシクロペンチル）酢酸
【化１７７】
2013533295.tif 000188
ＴＨＦ（１mL）、ＭｅＯＨ（０．３mL）及びＨ２Ｏ（０．３mL）中の｛３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−２，２−ジメチル−シクロペンチル｝−酢酸エチルエステル（実施例９８、０．０５mmol）の溶液に、ＬｉＯＨ（１N、０．１mmol）を加え、そして反応混合物を、室温で４時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、残留物を、ｐＨ＝５までＨＣｌ水溶液（０．５N）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで洗浄した。水相を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ＝８に塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 433.5 [M+H]+。
【０３４６】
実施例１１７
（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−ヒドロキシビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸
【化１７８】
2013533295.tif 000189
ＴＨＦ（１mL）、ＭｅＯＨ（０．３mL）及びＨ２Ｏ（０．３mL）中の（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−３−ヒドロキシ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸エチルエステル（実施例１００、０．０５mmol）の溶液に、ＬｉＯＨ（１N、０．１mmol）を加え、そして反応混合物を、室温で４時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、残留物を、ｐＨ＝５までＨＣｌ水溶液（０．５N）で希釈し、そして再び蒸発させた。固体残留物を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（１０：１）でトリチュレートし、濾過し、そして濾液を、真空下で濃縮して、標記化合物の異性体の混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 419.3 [M+H]+。
【０３４７】
実施例１１８
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１７９】
2013533295.tif 000190
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と５−クロロ−２−メチルフェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 403.2 [M+H]+。
【０３４８】
実施例１１９
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２−クロロフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１８０】
2013533295.tif 000191
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と２−クロロフェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をピンク色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 389.3 [M+H]+。
【０３４９】
実施例１２０
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１８１】
2013533295.tif 000192
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と２，５−ジメトキシ−フェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 415.3 [M+H]+。
【０３５０】
実施例１２１
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１８２】
2013533295.tif 000193
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 453.2 [M+H]+。
【０３５１】
実施例１２２
（Ｓ）−メチル３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシベンゾアート
【化１８３】
2013533295.tif 000194
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と３−アミノ−４−メトキシ−安息香酸メチルエステルとのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 443.4 [M+H]+。
【０３５２】
実施例１２３
（Ｓ）−メチル−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−メトキシベンゾアート
【化１８４】
2013533295.tif 000195
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−アミノ−３−メトキシ−安息香酸メチルエステルとのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 443.4 [M+H]+。
【０３５３】
実施例１２４
（Ｓ）−６−（５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−２−アミノ−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩
【化１８５】
2013533295.tif 000196
メタノール（１mL）中の（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン（実施例１０７、０．０２mmol）の溶液に、１，４−ジオキサン中の４M ＨＣｌ水溶液の溶液（０．２５mL）及びＰｄ／Ｃ（１０％、３mg）をアルゴン下で加えた。反応混合物を、１atmのＨ２で２時間水素化し、Decaliteで濾過し、そして残留物を、メタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、そして残留物を、ジクロロメタン／メタノールの勾配を使用したＮＨ２−シリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 345.2 [M+H]+。
【０３５４】
実施例１２５
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１８６】
2013533295.tif 000197
ＮａＢＨ４を用いた（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 387.3 [M+H]+。
【０３５５】
実施例１２６
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−エチルアミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１８７】
2013533295.tif 000198
亜鉛で修飾されたシアノ水素化ホウ素を用いた（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 418.4 [M+H]+。
【０３５６】
実施例１２７
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１−ベンゾチアゾール−２−イル−エチルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１８８】
2013533295.tif 000199
亜鉛で修飾されたシアノ水素化ホウ素を用いた（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−ベンゾチアゾール−２−イル−エタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 440.4 [M+H]+。
【０３５７】
実施例１２８
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１８９】
2013533295.tif 000200
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と４−クロロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 393.2 [M+H]+。
【０３５８】
実施例１２９
（Ｓ）−３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシ安息香酸
【化１９０】
2013533295.tif 000201
ＴＨＦ（１mL）、ＭｅＯＨ（０．３mL）及びＨ２Ｏ（０．３mL）中の（Ｓ）−メチル−３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メトキシベンゾアート（実施例１２２、０．０５mmol）の溶液に、ＬｉＯＨ（１N、０．１mmol）を加え、そして反応混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、そして残留物を、ＨＣｌ水溶液（０．５N）でｐＨ＝５まで希釈し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートして、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.2 [M+H]+。
【０３５９】
実施例１３０
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−メトキシ安息香酸
【化１９１】
2013533295.tif 000202
ＴＨＦ（１mL）、ＭｅＯＨ（０．３mL）及びＨ２Ｏ（０．３mL）中の（Ｓ）−メチル４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−メトキシベンゾアート（実施例１２３、０．０５mmol）の溶液に、ＬｉＯＨ（１N、０．１mmol）を加え、そして反応混合物を、室温で１２時間撹拌した。混合物を、真空下で濃縮し、残留物を、ｐＨ＝５になるまでＨＣｌ水溶液（０．５Ｎ）に溶解し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させて、白色の固体を得た。この固体物質を、Ｅｔ２Ｏでトリチュレートし、濾過し、そして乾燥させて、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.2 [M+H]+。
【０３６０】
実施例１３１
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［（３−メチル−オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１９２】
2013533295.tif 000203
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と３−メチル−オキセタン−３−カルボン酸とのカップリングにより、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 377.4 [M+H]+。
【０３６１】
実施例１３２
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１９３】
2013533295.tif 000204
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とオキセタン−３−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物を無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 335.4 [M+H]+。
【０３６２】
実施例１３３
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１９４】
2013533295.tif 000205
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と６−クロロ−ベンゾフラン−３−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 431.3 [M+H]+。
【０３６３】
実施例１３４
１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド
【化１９５】
2013533295.tif 000206
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸とのカップリングにより、標記化合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 363.4 [M+H]+。
【０３６４】
実施例１３５
２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンタンカルボニトリル
【化１９６】
2013533295.tif 000207
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−２−オキソ−シクロペンタンカルボニトリルとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 372.3 [M+H]+。
【０３６５】
実施例１３６
１−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−インダン−４−カルボン酸
【化１９７】
2013533295.tif 000208
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−オキソ−インダン−４−カルボン酸との還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を明黄色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 439.3 [M+H]+。
【０３６６】
実施例１３７
（Ｓ）−６−［５−（１−アセチル−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−２−アミノ−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化１９８】
2013533295.tif 000209
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−アセチル−６−フルオロ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を明赤色のロウ状の固体として得た。MS (ESI): m/z = 456.4 [M+H]+。
【０３６７】
実施例１３８
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１９９】
2013533295.tif 000210
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と３−アミノピリジンとのカップリングにより、標記化合物を明黄色のガム状物として得た。MS (ESI): m/z = 356.4 [M+H]+。
【０３６８】
実施例１３９
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオンアミド
【化２００】
2013533295.tif 000211
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオン酸とのカップリングにより、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 427.3 [M+H]+。
【０３６９】
実施例１４０
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（７−フルオロ−クロマン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化２０１】
2013533295.tif 000212
デカボランを用いた（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と７−フルオロ−クロマン−４−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 429.3 [M+H]+。
【０３７０】
実施例１４１
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド
【化２０２】
2013533295.tif 000213
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピオン酸とのカップリングにより、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 461.3 [M+H]+。
【０３７１】
実施例１４２
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化２０３】
2013533295.tif 000214
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）と（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 419.2 [M+H]+。
【０３７２】
実施例１４３
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化２０４】
2013533295.tif 000215
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ２）と（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 419.2 [M+H]+。
【０３７３】
実施例１４４
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化２０５】
2013533295.tif 000216
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とベンゾ［ｂ］チオフェン−３（２Ｈ）−オン−１，１−ジオキシドとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 445.2 [M+H]+。
【０３７４】
実施例１４５
（Ｓ）−２−アミノ−６−［５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化２０６】
2013533295.tif 000217
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と２，５−ジフルオロ−フェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 391.4 [M+H]+。
【０３７５】
実施例１４６
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（２，４，５−トリメチルフェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２０７】
2013533295.tif 000218
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と２，４，５−トリメチルフェニルアミンとのカップリングにより、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
【０３７６】
実施例１４７
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシシクロブタンカルボキサミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化２０８】
2013533295.tif 000219
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ）と１−ヒドロキシ−シクロブタンカルボン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 377.4 [M+H]+。
【０３７７】
実施例１４８
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパンアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化２０９】
2013533295.tif 000220
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ）と３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−プロピオン酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の無定形の固体として得た。MS (ESI): m/z = 473.3 [M+H]+。
【０３７８】
実施例１４９
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２−メチルベンゾニトリル
【化２１０】
2013533295.tif 000221
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−アミノ−２−メチル−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 394.1 [M+H]+。
【０３７９】
実施例１５０
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（５−クロロ−２−メトキシフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２１１】
2013533295.tif 000222
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−クロロ−２−メトキシ−フェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 419.2 [M+H]+。
【０３８０】
実施例１５１
Ｎ−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−イソブチルアミド；トリフルオロ−酢酸との塩
【化２１２】
2013533295.tif 000223
［（Ｓ）−４−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（中間体Ｆ）とイソ酪酸とのカップリング、続く中間体の脱保護により、標記化合物を無色の油状物として得た。MS (ESI): m/z = 349.3 [M+H]+。
【０３８１】
実施例１５２
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−フルオロベンゾニトリル
【化２１３】
2013533295.tif 000224
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−アミノ−３−フルオロ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 398.2 [M+H]+。
【０３８２】
実施例１５３
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）ベンゾニトリル
【化２１４】
2013533295.tif 000225
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−アミノ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 380.3 [M+H]+。
【０３８３】
実施例１５４
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（４−クロロ−２−メトキシ−５−メチルフェニルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２１５】
2013533295.tif 000226
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−クロロ−２−メトキシ−５−メチル−フェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 433.3 [M+H]+。
【０３８４】
実施例１５５
（６Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２１６】
2013533295.tif 000227
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−オンとの還元的アミノ化により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 391.1 [M+H]+。
【０３８５】
実施例１５６
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２１７】
2013533295.tif 000228
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 425.2 [M+H]+。
【０３８６】
実施例１５７
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２１８】
2013533295.tif 000229
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 397.2 [M+H]+。
【０３８７】
実施例１５８
（Ｓ）−２−アミノ−６−［２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−シクロペンチルアミノ）−フェニル］−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化２１９】
2013533295.tif 000230
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−シクロペンタノンとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 391.4 [M+H]+。
【０３８８】
実施例１５９
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化２２０】
2013533295.tif 000231
【０３８９】
ａ）  ２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド
【化２２１】
2013533295.tif 000232
ジクロロメタン（５mL）中の２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸（５００mg、２．５６mmol）の溶液に、２２℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２６２mg、２．６９mmol）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２９mL、２．６９mmol）及びＥＤＣＩ．ＨＣｌ（５１６mg、２．６９mmol）で順次処理し、そして撹拌を１６時間続けた。混合物を、１M ＨＣｌ水溶液及びＨ２Ｏで洗浄し、有機層を乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物（５５９mg）を無色の油状物として得て、これを更に精製しないで使用した。MS: m/z = 239.0 [M]+。
【０３９０】
ｂ）  １−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル）−エタノン
【化２２２】
2013533295.tif 000233
ジエチルエーテル中のＭｅＭｇＢｒの溶液（３M、０．６３mL、１．８９mmol）に、２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（３００mg、１．２６mmol）の溶液を０℃で加え、そして撹拌を、２２℃で１時間続けた。混合物を、１M ＨＣｌ水溶液及びＨ２Ｏで洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（４：１）を使用したシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１５５mg）を無色の油状物として得た。MS: m/z = 193 [M]+。
【０３９１】
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル）−エタノンとの還元的アミノ化により、（Ｓ）−２−アミノ−６−｛２−フルオロ−５−［１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オンの１：１エピマー混合物を無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 456.3 [M+H]+。
【０３９２】
実施例１６０
（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
【化２２３】
2013533295.tif 000234
【０３９３】
ａ）  １−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
【化２２４】
2013533295.tif 000235
メタノール（１８mL）中の１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（CAS925179-02-8）（５００mg、３．１mmol）の溶液を、０℃に冷却し、そして硫酸（９８％、０．２mL、３．１mmol）で処理した。混合物を２時間加熱還流し、２２℃に冷却し、そして減圧下で濃縮した。残留物を、ＡｃＯＥｔと水で分液し、有機層を、水相が中性のｐＨを示すまで、水で洗浄し、乾燥させ、そして蒸発させて、標記化合物（５３５mg）を無色の液体として得て、これを更に精製しないで使用した。MS: m/z = 177.1 [M+H]+。
【０３９４】
ｂ）  ４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
【化２２５】
2013533295.tif 000236
ＤＭＦ（５mL）中の１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５３５mg、３mmol）とＮ−クロロ−スクシンイミド（１．２２ｇ、９．１mmol）との混合物を、５０℃で一晩加熱した。反応混合物を冷却し、ＡｃＯＥｔと水で分液し、有機層を、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（３：１）を使用したシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５４０mg）を白色の固体として得た。MS: m/z = 209.9 [M]+。
【０３９５】
ｃ）  ４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
【化２２６】
2013533295.tif 000237
ＴＨＦ（１８mL）中の４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（５４０mg、２．６mmol）の溶液を、２２℃で、水とメタノールとの１：１−混合物（１２mL）中の水酸化リチウム（１３５mg、５．６mmol）の溶液で処理した。１時間後、反応が完了し、そして溶媒を、減圧下で蒸発させた。残留物を、２M ＨＣｌ水溶液とＡｃＯＥｔで分液し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、残留物を、ペンタンでトリチュレートし、そしてこの固体を乾燥させて、標記化合物（４７７mg）を白色の固体として得た。MS: m/z = 195.0 [M-H]-。
【０３９６】
ｄ）  ４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド
【化２２７】
2013533295.tif 000238
ジクロロメタン（５mL）中の４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１５０mg、０．７６mmol）の溶液を、２２℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（７８mg、０．８０mmol）、Ｎ−メチルモルホリン（０．０９mL、０．８mmol）及びＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１５４mg、０．８mmol）で順次処理し、そして撹拌を１６時間続けた。混合物を、１M ＨＣｌ水溶液及びＨ２Ｏで洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（２：１）を使用したシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１６４mg）を無色の油状物として得た。MS: m/z = 240.1 [M]+。
【０３９７】
ｅ）  ４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
【化２２８】
2013533295.tif 000239
ＴＨＦ（５mL）中の４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１６４mg、０．６８mmol）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１M、０．３５mL）の溶液を０℃で加え、そして撹拌を３０分間続けた。混合物を、飽和ＫＨＳＯ４水溶液を用いて−１５℃でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を乾燥させ、蒸発させ、そして残留物を、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（４：１）を使用したシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（７１mg）を淡黄色の油状物として得た。
【０３９８】
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）と４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドとの還元的アミノ化により、（Ｓ）−２−アミノ−６−｛５−［（４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−２−フルオロ−フェニル｝−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オンを無色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 443.4 [M+H]+。
【０３９９】
実施例１６１
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル
【化２２９】
2013533295.tif 000240
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−アミノ−３−トリフルオロメトキシ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 464.3 [M+H]+。
【０４００】
実施例１６２
２−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−シクロペンタンカルボニトリル
【化２３０】
2013533295.tif 000241
デカボランを使用した（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｊ）とrac−２−オキソ−シクロペンタンカルボニトリルとの還元的アミノ化により、標記化合物のエピマーの混合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 372.2 [M+H]+。
【０４０１】
実施例１６３
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【化２３１】
2013533295.tif 000242
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−アミノ−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 448.2 [M+H]+。
【０４０２】
実施例１６４
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（４−（メチルスルホニル）フェニルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２３２】
2013533295.tif 000243
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−メタンスルホニル−フェニルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 433.3 [M+H]+。
【０４０３】
実施例１６５
（Ｓ）−３−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−４−フルオロベンゾニトリル
【化２３３】
2013533295.tif 000244
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と３−アミノ−４−フルオロ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡黄色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 398.2 [M+H]+。
【０４０４】
実施例１６６
（Ｓ）−４−（３−（２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル）−４−フルオロフェニルアミノ）−２，５−ジフルオロベンゾニトリル
【化２３４】
2013533295.tif 000245
手順Ａに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−アミノ−２，５−ジフルオロ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 416.3 [M+H]+。
【０４０５】
実施例１６７
３−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−ベンゾニトリル
【化２３５】
2013533295.tif 000246
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と３−アミノ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡黄色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 380.3 [M+H]+。
【０４０６】
実施例１６８
４−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−３−クロロ−ベンゾニトリル
【化２３６】
2013533295.tif 000247
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と４−アミノ−３−クロロ−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を白色の固体として得た。MS (ESI): m/z = 414.1及び416.1 [M+H]+。
【０４０７】
実施例１６９
５−［３−（（Ｓ）−２−アミノ−１，４，５，５−テトラメチル−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニルアミノ］−２−メチル−ベンゾニトリル
【化２３７】
2013533295.tif 000248
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と５−アミノ−２−メチル−ベンゾニトリルとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの固体として得た。MS (ESI): m/z = 394.1 [M+H]+。
【０４０８】
実施例１７０
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−メトキシピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２３８】
2013533295.tif 000249
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡褐色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 386.2 [M+H]+。
【０４０９】
実施例１７１
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２３９】
2013533295.tif 000250
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と６−メチル−ピリジン−３−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 370.2 [M+H]+。
【０４１０】
実施例１７２
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２４０】
2013533295.tif 000251
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 454.2 [M+H]+。
【０４１１】
実施例１７３
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２４１】
2013533295.tif 000252
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物を淡黄色の泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 424.2 [M+H]+。
【０４１２】
実施例１７４
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−フルオロピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２４２】
2013533295.tif 000253
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 374.2 [M+H]+。
【０４１３】
実施例１７５
（Ｓ）−２−アミノ−６−（２−フルオロ−５−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルアミノ）フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２４３】
2013533295.tif 000254
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 424.2 [M+H]+
【０４１４】
実施例１７６
（Ｓ）−２−アミノ−６−（５−（６−クロロピリジン−３−イルアミノ）−２−フルオロフェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化２４４】
2013533295.tif 000255
手順Ｂに従う（Ｓ）−２−｛［ビス−（４−メトキシ−フェニル）−フェニル−メチル］−アミノ｝−６−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，５，５，６−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（中間体Ｋ）と５−アミノ−２−クロロピリジンとのカップリング、続く脱保護により、標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS (ESI): m/z = 390.2/392.2 [M+H]+。
【国際調査報告】
2013533295.tif 000268
2013533295.tif 000269
2013533295.tif 000270