(57)【要約】  炎症性疼痛、内臓性疼痛、及び急性疼痛などの疼痛を処置する化合物、組成物及び方法が開示される。このような化合物は以下のように式（Ｉ）で表わされる。    【化１】2013533878.tif 000070  （式中、Ａ1、Ｌ1、Ｄ、Ｌ2、及びＱは本明細書に定義される）。
2013533878.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2013533878.tif 000064
又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法：
（式中、
Ａ1は水素；アリール；ヘテロアリール；Ｃ5〜8シクロアルキル；又はヘテロシクリルであり（但し、Ａ1は、ピペリジン−４−イル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、又はＮ−メチル−ピペリジン−３−イル以外である）；水素以外のＡ1の置換基は、任意で、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜6）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、ホルミル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1〜6アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｌ1は、−（ＣＨ2）r−又は−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ（ＣＨ2）s−であり、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、及びハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され（但し、Ａ1が水素の場合、ｒは４以上である）；
ｒは、１〜５の整数であり；
ｓは１〜３の整数であり；
ＸはＯ又はＳであり；
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり；Ａ2が水素の場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、Ａ2が水素以外の場合、Ｐは−（ＣＨ2）1〜2−又は−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ａ2は、水素；ベンゾジオキサリル；非置換のピリジン−２−イル以外のヘテロアリール；Ｃ3〜8シクロアルキル；又は、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基でメタ位及びパラ位が置換されたフェニルであり；ベンゾジオキサリル、ヘテロアリール、及びＣ3〜8シクロアルキルは、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
但し、Ａ2上の２つ以下の置換基は、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、又は非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシであり、
但し、Ａ1は、非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、非置換のフェニル；アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ又はフェニルで置換されたフェニル；又はシアノでメタ位が置換されたフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が非置換のフェニルであり、Ｌ2が−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）2−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは各々水素である）、Ａ2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、
また、但し、Ａ1が３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｐが−ＣＨ2−である場合、Ａ2は、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシでメタ位が置換されたフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が、３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｐが−（ＣＨ2）2−である場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であり；
ＷはＮ又はＣ（ＲW）であり、ＲWはＨ又はＣ1〜2アルキルであり；
Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基であり、
窒素原子を介して式（Ｉ）のトリアジン環と結合している−ピロリジニル又はピペリジニル（前記ピロリジニル又はピペリジニルは、−（ＣＨ2）0〜2−で、炭素原子上で置換される）、
−ＮＨ−Ｃ5〜7シクロアルキル−（ＣＨ2）0〜2−（但し、Ｃ5〜7シクロアルキルがシクロヘキシルである場合、Ｑは−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ1−（ＣＨ2）u−Ｘ2−（ＣＨ2）v−（式中、ｕは１〜３の整数であり、ｖは１〜４の整数であり、但し、Ｘ1が直接結合であり、ＷがＣ（Ｒw）である場合、ｕは１であり、ｖは２〜４である）、
−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−、
−Ｘ1−（ＣＨ2）2〜3−Ｘ3−（ＣＨ2）2〜3−、
−ＮＨ（ＣＨ2）1〜4Ｃ（＝Ｏ）−（但し、Ｒb、Ｒc、又はＲdのうちの少なくとも１つは水素以外であり、ｍは０である）、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）1〜4−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−、
及び
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）1〜5−（但し、Ｘ1が直接結合であり、ＷがＣ（Ｒw）である場合、Ｒxは水素である）、
Ｘ1は−ＮＨ−、Ｏ、Ｓ、又は直接結合であり（但し、Ｘ1がＯ以外の場合、ＷはＮである）；
Ｘ2は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、又はＣ＝Ｏであり；
Ｒx、Ｒy、及びＲzは、独立してＨ又はＣ1〜4アルキルであり、
但し、いかなる場合でも、Ｌ2は、長さが７原子を超えることはなく、
但し、また更に、Ｌ2が−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−である場合、ＲWは水素であり；
Ｑは、−（Ｏ）mＮ（Ｒa）−Ｇであり、ｍは０又は１であり；
Ｇは−Ｃ（＝ＮＲb）ＮＲcＲdであり；
Ｒa及びＲdは、独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、又はＣ3〜6アルキニルであり、水素以外のＲa及びＲdの置換基は、任意で、ヒドロキシ、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジＣ1〜4アルキルアミノ、及びＣ1〜4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又はＲa及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成し；
Ｒbは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6アルキニル、Ｃ2〜6アルコキシカルボニル、又はシアノであり、あるいは、Ｒb及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成し；
Ｒcは、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ3〜10アルキニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、アダマンチル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、及びＣ2〜10アルキニルは、任意で、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるアリール−又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルアミノ、ホルミル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1〜6アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成し、前記単環は、任意で環内に１〜２個のＯ又はＳヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換され、
但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、ＲaとＲbとの間、ＲbとＲcとの間、又はＲcとＲdとの間に存在する）。
【請求項２】
前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記疼痛が内臓性疼痛である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
炎症性疼痛、内臓性疼痛又は急性疼痛を処置する必要がある対象において炎症性疼痛、内臓性疼痛又は急性疼痛を処置するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６】
式（Ｉａ）の化合物
【化２】
2013533878.tif 000065
又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置又は予防を必要とする対象に投与することを含む、疼痛を処置し、又は予防する方法：
（式中、
Ａ1はフェニル又はベンゾフラニルであり、フェニルは、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ニトロ、ジフルオロメトキシ、及びメチルチオからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で、４位か又は３位と４位かのいずれかが置換され；
Ｌ1は、−ＣＨ2−であり、任意で、メチル又はアリルで置換され；
Ｐは−ＣＨ2−であり、
Ａ2は、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びアミノカルボニルからなる群から選択される置換基でパラ位置で置換されたフェニルであるか、又はＡ2は、メトキシで置換されたピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであり；
ＷはＮ又はＣＨであり；
Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基であり、
−ＮＨ−シクロヘキシル−（ＣＨ2）0〜2−（Ｑは、−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−（式中、Ｘ1は−ＮＨ−又はＳであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは各々水素である）、及び
−Ｘ1−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（Ｒx）ＣＲy（Ｒz））−（式中、Ｘ1は−ＮＨ−であり、Ｒx及びＲzはメチルであり、Ｒyは水素である）；
ｍは０であり；
Ｇは、−Ｃ（＝ＮＲb）ＮＲcＲdであり；
Ｒa及びＲdは、独立して、水素、メチル又はエチルであり；
Ｒbは水素であり；
Ｒcは水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、シクロヘキシル、フェニルカルボニル、フェニル、ピリミジニル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、又はピリジニルであり、Ｃ1〜4アルキルは、任意で、Ｃ1〜3アルコキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、及びＲcのいかなるフェニル−又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フッ素化Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；あるいは、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成する）。
【請求項７】
前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記疼痛が内臓性疼痛である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
炎症性疼痛、内臓性疼痛又は急性疼痛を処置する必要がある対象において炎症性疼痛、内臓性疼痛又は急性疼痛を処置するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、請求項６に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
以下の式（Ｉ）：
【化３】
2013533878.tif 000066
の化合物を治療有効量で、疼痛の処置又は予防を必要とする対象に投与することを含む、疼痛を処置又は予防する方法であって、前記式（Ｉ）の化合物は、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−フルオロ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メチルカルボキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はＨであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）4−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフラン−２−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（３−トリフルオロメチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｔ−ブチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ニトロ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＯＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−ピリジン−４−イルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｎ−ブチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−トリフルオロメチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は２−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−アミノカルボニル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メチルカルボキシルアミノ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3））−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3））−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＯＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）4−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−（ＣＨ2）2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｎ−プロピル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｉ−プロピル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メチルチオ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はシス−ラセミ−１，２−シクロヘキシルであり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はトランス（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキシルであり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−エチル−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はトランス（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘキシル−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨ（３，５−ジヒドロ−イミダゾール−４−オン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨ（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メチルカルボニルアミノ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−アミノカルボニル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（３−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−エチルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−プロピルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はピロリジン−１−イルであり、Ｑは３−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はトランス（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘキシル−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｉ−プロピル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−Ｎ（エチル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは２−イミノ−イミダゾリド−１−イルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｎ−ブチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（シクロヘキシル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ベンジル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（フェニルエチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（フラン−２−イルメチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−メトキシ−エチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）3−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−でり、Ｄは−（ＣＨ2）6−Ｈであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）3−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（アリル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−メトキシ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−クロロ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−トリフルオロメチル−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリジン−３−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−メチルカルボニル−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフラン−３−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はチオフェン−２−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＲ，Ｓ−混合−ＣＨ（ＣＨ3）−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＲ，Ｓ−混合−ＣＨ（アリル）−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＲ，Ｓ−混合−ＣＨ（アリル）−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−シクロヘキシル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ニトロ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−（モルホリン−４−イル）−エチ−１−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（３−（モルホリン−４−イル）−プロパ−１−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−シアノ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−ニトロ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−アミノ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−シアノ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はｖ−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−シアノ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−カルボキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）Ｃ（Ｍｅ）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−ブロモ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリジン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリジン−２−イル−エチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−エトキシカルボニル−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２，４−ジフルオロ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｎ−デカニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−ｔ−ブトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は２−クロロ−チアゾール−４−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はベンゾフラン−２−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ2ＣＦ3）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（３−メトキシプロピル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ピペリジン−１−イルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｍｅ）フェニルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−フルオロ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−メチル−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｔ−ブチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−アミノ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はｔ−ブチルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はシクロペンチルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−アミノ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（アダマンタン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−ヒドロキシ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フェニルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フラン−３−イルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は１，４−シクロヘキシルであり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−メチルチオ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ（＝Ｏ）フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリミジン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（（Ｓ）−ＣＨＭｅ）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（（Ｒ）−ＣＨＭｅ）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2'である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（５−メチル−ピリジン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）モルホリン−４−イルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フラン−２−イルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）5−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ヒドロキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）6−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）3−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシカルボニル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｎ−ブチルオキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フェニルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フラン−３−イルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ（＝Ｏ）メチルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（アリル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｉ−プロピル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｎ−プロピル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（エチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（メチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−Ｏ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−Ｓ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、及び
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−（ＣＨ2）3−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、からなる群から選択される、方法。
【請求項１２】
前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記疼痛が内臓性疼痛である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
炎症性疼痛、内臓性疼痛又は急性疼痛を処置する必要がある対象において炎症性疼痛、内臓性疼痛又は急性疼痛を処置するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、請求項１１に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物
【化４】
2013533878.tif 000067
又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法：
（式中、
Ａ1は水素；アリール；ヘテロアリール；Ｃ5〜8シクロアルキル；又はヘテロシクリルであり（但し、Ａ1は、ピペリジン−４−イル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、又はＮ−メチル−ピペリジン−３−イル以外である）；水素以外のＡ1の置換基は、任意で、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜6）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、ホルミル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1〜6アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｌ1は、−（ＣＨ2）r−又は−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ（ＣＨ2）s−であり、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、及びハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され（但し、Ａ1が水素の場合、ｒは４以上である）；
ｒは、１〜５の整数であり；
ｓは１〜３の整数であり；
ＸはＯ又はＳであり；
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり；Ａ2が水素の場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、Ａ2が水素以外の場合、Ｐは−（ＣＨ2）1〜2−又は−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ａ2は、水素；ベンゾジオキサリル；非置換のピリジン−２−イル以外のヘテロアリール；Ｃ3〜8シクロアルキル；又は、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基でメタ位及びパラ位が置換されたフェニルであり；ベンゾジオキサリル、ヘテロアリール、及びＣ3〜8シクロアルキルは、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
但し、Ａ2上の２つ以下の置換基は、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、又は非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシであり、
但し、Ａ1は、非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、非置換のフェニル；アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ又はフェニルで置換されたフェニル；又はシアノでメタ位が置換されたフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が非置換のフェニルであり、Ｌ2が−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）2−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは各々水素である）、Ａ2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、
また、但し、Ａ1が３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｐが−ＣＨ2−である場合、Ａ2は、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシでメタ位が置換されたフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が、３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｐが−（ＣＨ2）2−である場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であり；
ＷはＮ又はＣ（ＲW）であり、ＲWはＨ又はＣ1〜2アルキルであり；
Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基であり、
窒素原子を介して式（Ｉ）のトリアジン環と結合している−ピロリジニル又はピペリジニル（前記ピロリジニル又はピペリジニルは、−（ＣＨ2）0〜2−で、炭素原子上で置換される）、
−ＮＨ−Ｃ5〜7シクロアルキル−（ＣＨ2）0〜2−（但し、Ｃ5〜7シクロアルキルがシクロヘキシルである場合、Ｑは−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ1−（ＣＨ2）u−Ｘ2−（ＣＨ2）v−（式中、ｕは１〜３の整数であり、ｖは１〜４の整数であり、但し、Ｘ1が直接結合であり、ＷがＣ（Ｒw）である場合、ｕは１であり、ｖは２〜４である）、
−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−、
−Ｘ1−（ＣＨ2）2〜3−Ｘ3−（ＣＨ2）2〜3−、
−ＮＨ（ＣＨ2）1〜4Ｃ（＝Ｏ）−（但し、Ｒb、Ｒc、又はＲdのうちの少なくとも１つは水素以外であり、ｍは０である）、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）1〜4−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−、
及び
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）1〜5−（但し、Ｘ1が直接結合であり、ＷがＣ（Ｒw）である場合、Ｒxは水素である）、
Ｘ1は−ＮＨ−、Ｏ、Ｓ、又は直接結合であり（但し、Ｘ1がＯ以外の場合、ＷはＮである）；
Ｘ2は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、又はＣ＝Ｏであり；
Ｒx、Ｒy、及びＲzは、独立してＨ又はＣ1〜4アルキルであり、
但し、いかなる場合でも、Ｌ2は、長さが７原子を超えることはなく、
但し、また更に、Ｌ2が−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−である場合、ＲWは水素であり；
Ｑは、−（Ｏ）mＮ（Ｒa）−Ｇであり、ｍは０又は１であり；
Ｇは−Ｃ（＝ＮＲb）ＮＲcＲdであり；
Ｒa及びＲdは、独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、又はＣ3〜6アルキニルであり、水素以外のＲa及びＲdの置換基は、任意で、ヒドロキシ、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジＣ1〜4アルキルアミノ、及びＣ1〜4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又はＲa及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成し；
Ｒbは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6アルキニル、Ｃ2〜6アルコキシカルボニル、又はシアノであり、あるいは、Ｒb及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成し；
Ｒcは、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ3〜10アルキニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、アダマンチル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、及びＣ2〜10アルキニルは、任意で、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるアリール−又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルアミノ、ホルミル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1〜6アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成し、前記単環は、任意で環内に１〜２個のＯ又はＳヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換され、
但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、ＲaとＲbとの間、ＲbとＲcとの間、又はＲcとＲdとの間に存在する）。
【請求項１７】
前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記疼痛が内臓性疼痛である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
式（Ｉａ）の化合物
【化５】
2013533878.tif 000068
又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置又は予防を必要とする対象に投与することを含む、疼痛を処置し、又は予防する方法：
（式中、
Ａ1はフェニル又はベンゾフラニルであり、フェニルは、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ニトロ、ジフルオロメトキシ、及びメチルチオからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で、４位か又は３位と４位かのいずれかが置換され；
Ｌ1は、−ＣＨ2−であり、任意で、メチル又はアリルで置換され；
Ｐは−ＣＨ2−であり、
Ａ2は、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びアミノカルボニルからなる群から選択される置換基でパラ位置で置換されたフェニルであるか、又はＡ2は、メトキシで置換されたピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルであり；
ＷはＮ又はＣＨであり；
Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基であり、
−ＮＨ−シクロヘキシル−（ＣＨ2）0〜2−（Ｑは、−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−（式中、Ｘ1は−ＮＨ−又はＳであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは各々水素である）、
及び
−Ｘ1−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（Ｒx）ＣＲy（Ｒz））−（式中、Ｘ1は−ＮＨ−であり、Ｒx及びＲzはメチルであり、Ｒyは水素である）；
ｍは０であり；
Ｇは、−Ｃ（＝ＮＲb）ＮＲcＲdであり；
Ｒa及びＲdは、独立して、水素、メチル又はエチルであり；
Ｒbは水素であり；
Ｒcは水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、シクロヘキシル、フェニルカルボニル、フェニル、ピリミジニル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、又はピリジニルであり、Ｃ1〜4アルキルは、任意で、Ｃ1〜3アルコキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、及びＲcのいかなるフェニル−又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フッ素化Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され；あるいは、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成する）。
【請求項２１】
治療的有効量の式（Ｉ）の化合物
【化６】
2013533878.tif 000069
を含有する医薬組成物を、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法であって、前記式（Ｉ）の化合物は、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−フルオロ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メチルカルボキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はＨであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）4−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフラン−２−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（３−トリフルオロメチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｔ−ブチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ニトロ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＯＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−ピリジン−４−イルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｎ−ブチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−トリフルオロメチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は２−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−アミノカルボニル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メチルカルボキシルアミノ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3））−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3））−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＯＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）4−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−（ＣＨ2）2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｎ−プロピル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｉ−プロピル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メチルチオ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はシス−ラセミ−１，２−シクロヘキシルであり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はトランス（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキシルであり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−エチル−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はトランス（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘキシル−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨ（３，５−ジヒドロ−イミダゾール−４−オン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨ（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メチルカルボニルアミノ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−アミノカルボニル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（３−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−エチルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−プロピルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はピロリジン−１−イルであり、Ｑは３−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はトランス（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘキシル−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｉ−プロピル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−Ｎ（エチル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは２−イミノ−イミダゾリド−１−イルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｎ−ブチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（シクロヘキシル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ベンジル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（フェニルエチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（フラン−２−イルメチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−メトキシ−エチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）3−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−でり、Ｄは−（ＣＨ2）6−Ｈであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）3−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（アリル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−メトキシ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−クロロ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−トリフルオロメチル−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリジン−３−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−メチルカルボニル−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフラン−３−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はチオフェン−２−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＲ，Ｓ−混合−ＣＨ（ＣＨ3）−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＲ，Ｓ−混合−ＣＨ（アリル）−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＲ，Ｓ−混合−ＣＨ（アリル）−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−シクロヘキシル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ニトロ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−（モルホリン−４−イル）−エチ−１−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（３−（モルホリン−４−イル）−プロパ−１−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−シアノ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−ニトロ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−アミノ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−シアノ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はｖ−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−シアノ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−カルボキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）Ｃ（Ｍｅ）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−ブロモ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリジン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリジン−２−イル−エチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−エトキシカルボニル−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２，４−ジフルオロ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｎ−デカニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−ｔ−ブトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は２−クロロ−チアゾール−４−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はベンゾフラン−２−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ2ＣＦ3）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（３−メトキシプロピル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ピペリジン−１−イルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｍｅ）フェニルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−フルオロ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−メチル−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｔ−ブチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−アミノ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はｔ−ブチルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はシクロペンチルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−アミノ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（アダマンタン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−ヒドロキシ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フェニルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フラン−３−イルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は１，４−シクロヘキシルであり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−メチルチオ−フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ（＝Ｏ）フェニル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリミジン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（（Ｓ）−ＣＨＭｅ）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（（Ｒ）−ＣＨＭｅ）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2'である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（５−メチル−ピリジン−２−イル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）モルホリン−４−イルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フラン−２−イルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）5−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ヒドロキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）6−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）3−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシカルボニル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｎ−ブチルオキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フェニルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フラン−３−イルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ（＝Ｏ）メチルである）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（アリル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｉ−プロピル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｎ−プロピル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（エチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（メチル）である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−Ｏ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−Ｓ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、及び
式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−（ＣＨ2）3−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である）、からなる群から選択される、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１０年６月２８日出願の米国特許仮出願第６１／３５９，０７９号に基づき、かつ優先権を主張するものであって、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
２００６年３月１４日出願の「プロキネチシン１受容体拮抗薬」という題目の非仮出願第１１／３７５，４０７号は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
（連邦政府支援研究又は開発に関する陳述）
下に記述される本発明の研究及び開発は、連邦政府の支援によるものではない。
【０００４】
（発明の分野）
本発明は、哺乳類及び／又はヒトなどの疼痛の処置、改善及び／又は予防を必要とする対象において炎症性疼痛、内臓性疼痛、急性疼痛などの疼痛の処置し、改善し、及び／又は予防するための、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物の使用を目的とする。
【背景技術】
【０００５】
感作は疼痛シグナル伝達の重要な特性である。疼痛性刺激は、中枢（脊髄及び脊髄上位）及び末梢（侵害受容体）の感作を引き起こすことがある。どちらのタイプの感作も炎症性疾患に影響を及ぼし、慢性の疼痛における最大の原因となる。
【０００６】
プロキネチシン−１及びプロキネチシン−２（それぞれＰＫＲ１及びＰＫＲ２）は、２つのＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）の天然起源ペプチドアゴニストであり、中枢神経系（「ＣＮＳ」）及び末梢神経系のニューロンにおいて発現する。ＰＫＲを発現する多くの後根神経節細胞は、一過性受容体電位バニロイド１型受容体（ＴＲＰＶ１）も発現する。ＰＫＲ１は、急性侵害受容及び炎症性疼痛を調節する機能を果たすが、侵害受容活性化及び感作においてＴＲＰＶ１と薬理学的な相互作用を及ぼすことが示唆されている。更には、ＰＫＲ１及びＰＫＲ２（Ｌｉｎ，ＤＣＨ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００２，２７７，ｐ  １９２７６〜１９２８０）及びＢｖ８／ＥＧ−ＶＥＧＦ（内分泌腺由来血管内皮細胞増殖因子）−ＰＫ（プロキネチシン）ファミリーに属するペプチドによる活性化は、末梢侵害受容体活性化及び感作（Ｎｅｇｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００２，１４６，ｐ．１１４７〜１１５４）の新規の機構を更に示唆している。
【０００７】
プロキネチシン１受容体拮抗薬は、炎症性疼痛、内臓性疼痛、急性疼痛などの様々な疼痛状態の処置及び予防に有用であることを示唆されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、プロキネチシン１受容体拮抗薬を提供することである。式（Ｉ）の化合物を投与することによって、疼痛を処置し、改善し又は予防する方法を提供するのも本発明の目的である。また、本発明の目的は、疼痛を処置し、改善し、又は予防するのに有用な式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【００１０】
【化１】
2013533878.tif 000003
又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び／又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とする：
（式中、
Ａ1は水素；アリール；ヘテロアリール；Ｃ5〜8シクロアルキル；又はヘテロシクリルであり（但し、Ａ1は、ピペリジン−４−イル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、又はＮ−メチル−ピペリジン−３−イル以外である）；水素以外のＡ1の置換基は、任意で、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜6）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、ホルミル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1〜6アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｌ1は、−（ＣＨ2）r−又は−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ（ＣＨ2）s−であり、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、及びハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され（但し、Ａ1が水素の場合、ｒは４以上である）；
ｒは、１〜５の整数であり；
ｓは１〜３の整数であり；
ＸはＯ又はＳであり；
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり；Ａ2が水素の場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、Ａ2が水素以外の場合、Ｐは−（ＣＨ2）1〜2−又は−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ａ2は、水素；ベンゾジオキサリル；非置換のピリジン−２−イル以外のヘテロアリール；Ｃ3〜8シクロアルキル；又は、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基でメタ位及びパラ位が置換されたフェニルであり；ベンゾジオキサリル、ヘテロアリール、及びＣ3〜8シクロアルキルは、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
但し、Ａ2上のアリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、又は非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ置換基は２つ以下であり、
但し、Ａ1が非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、非置換のフェニル、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ又はフェニルで置換されたフェニル、又はシアノでメタ位が置換されたフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が非置換のフェニルであり、Ｌ2が−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）2−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは各々水素である）、Ａ2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、
また、但し、Ａ1が３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｐが−ＣＨ2−である場合、Ａ2は、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシでメタ位が置換されたフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が、３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｐが−（ＣＨ2）2−である場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であり；
ＷはＮ又はＣ（ＲW）であり、ＲWはＨ又はＣ1〜2アルキルであり；
Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基であり、
窒素原子を介して式（Ｉ）のトリアジン環と結合している−ピロリジニル又はピペリジニル（前記ピロリジニル又はピペリジニルは、−（ＣＨ2）0〜2−で、炭素原子上で置換される）、
−ＮＨ−Ｃ5〜7シクロアルキル−（ＣＨ2）0〜2−（但し、Ｃ5〜7シクロアルキルがシクロヘキシルである場合、Ｑは−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ1−（ＣＨ2）u−Ｘ2−（ＣＨ2）v−（式中、ｕは１〜３の整数であり、ｖは１〜４の整数であり、但し、Ｘ1が直接結合であり、ＷがＣ（Ｒw）である場合、ｕは１であり、ｖは２〜４である）、
−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−、
−Ｘ1−（ＣＨ2）2〜3−Ｘ3−（ＣＨ2）2〜3−、
−ＮＨ（ＣＨ2）1〜4Ｃ（＝Ｏ）−（但し、Ｒb、Ｒc、又はＲdのうちの少なくとも１つは水素以外であり、ｍは０である）、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）1〜4−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−、
及び
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）1〜5−（但し、Ｘ1が直接結合であり、ＷがＣ（Ｒw）である場合、Ｒxは水素である）、
Ｘ1は−ＮＨ−、Ｏ、Ｓ、又は直接結合であり（但し、Ｘ1がＯ以外の場合、ＷはＮである）；
Ｘ2は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、又はＣ＝Ｏであり；
Ｒx、Ｒy、及びＲzは、独立してＨ又はＣ1〜4アルキルであり、
但し、いかなる場合でも、Ｌ2は、長さが７原子を超えることはなく、
但し、また更に、Ｌ2が−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−である場合、ＲWは水素であり；
Ｑは、−（Ｏ）mＮ（Ｒa）−Ｇであり、ｍは０又は１であり；
Ｇは−Ｃ（＝ＮＲb）ＮＲcＲdであり；
Ｒa及びＲdは、独立して、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、又はＣ3〜6アルキニルであり、水素以外のＲa及びＲdの置換基は、任意で、ヒドロキシ、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジＣ1〜4アルキルアミノ、及びＣ1〜4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又はＲa及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成し；
Ｒbは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜6アルキニル、Ｃ2〜6アルコキシカルボニル、又はシアノであり、あるいは、Ｒb及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成し；
Ｒcは、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ3〜10アルキニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、アダマンチル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、及びＣ2〜10アルキニルは、任意で、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるアリール−又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルアミノ、ホルミル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1〜6アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又は、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成し、前記単環は、任意で環内に１〜２個のＯ又はＳヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換され、
但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、ＲaとＲbとの間、ＲbとＲcとの間、又はＲcとＲdとの間に存在する）。
【００１１】
本発明は更に、疼痛を処置、改善、及び／又は予防する必要がある対象において炎症性疼痛、内臓性疼痛、急性疼痛などの疼痛を処置、改善、及び／又は予防するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物の使用を目的とする。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本明細書で使用するとき、以下の用語は以下の意味を有することを意図する。
【００１３】
「Ｃa〜b」（式中、ａ及びｂは整数）は、ａ〜ｂ個の炭素原子を含むラジカルを指す。例えば、Ｃ1〜3は１個、２個又は３個の炭素原子を含むラジカルを意味する。
【００１４】
置換基に関して、用語「独立して」は、１つを超えるこのような置換基が可能であるとき、このような置換基は、互いに同じであってもよく、異なってもよいことを意味する。したがって、炭素原子の指定された数（例えばＣ1〜8）は、アルキル又はシクロアルキル部分における炭素原子の数、又はアルキルが接頭辞の語根（root）として現れる大きな置換基のアルキル部分を、独立して指すものとする。
【００１５】
本明細書で使用するとき、「アルキル」は、別途記載がない限り、単独で使用されるか置換基の一部であるかを問わず、１〜８個の炭素原子、又はこの範囲の任意の数を有する、直鎖及び分枝炭素鎖を指す。用語「アルコキシ」は、−Ｏアルキル置換基を指し、ここでアルキルは上記に定義されている。同様に、用語「アルケニル」及び「アルキニル」は２〜８個の炭素原子、又はこの範囲の任意の数を有する、直鎖及び分枝炭素鎖を指し、ここでアルケニル鎖は鎖中に少なくとも１つの二重結合を有し、アルキニル鎖は鎖中に少なくとも１つの三重結合を有する。アルキル及びアルコキシ鎖は、炭素原子上に置換され得る。（Ｃ1〜6アルキル）2アミノ−等の複数のアルキル基を有する置換基では、ジアルキルアミノのＣ1〜6アルキル基は、同一であっても異なってもよい。
【００１６】
「ハロゲン化アルキル」は、親アルキルから水素原子１つを除去することによって誘導された、分枝状又は直鎖の飽和アルキルラジカルを指し、その親アルキル鎖には、１つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換された１〜８個の炭素原子が含まれ、最大で全ての水素原子がハロゲンで置換されているものを含む。好ましいハロゲン化アルキルとしては、トリフルオロメチル置換アルキル及び過フッ素化アルキルが挙げられ、より好ましいフッ素化アルキルとしてはトリフルオロメチルが挙げられる。
【００１７】
「ハロゲン化アルコキシ」は、ハロゲン化アルキルから誘導されるラジカルを指し、ラジカルが酸素原子に結合しており、その酸素原子には親構造に結合するための空いた価数が１つある。
【００１８】
用語「シクロアルキル」は、飽和又は部分的に不飽和の、３〜２０個の炭素原子員からなる（好ましくは３〜１４個の炭素原子員からなる）単環式又は多環式の炭化水素環を指す。このような環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル又はアダマンチルが挙げられ、これらに限定されない。用語シクロアルキルには、ベンゼン環に縮合したシクロアルキル環、５〜６員のヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮを１つ含有し、任意で、窒素をもう１つ含有する）により形成されたヘテロアリール縮合シクロアルキルが挙げられる。
【００１９】
用語「ヘテロシクリル」は、５〜１０員の非芳香族環でそのうち１〜４員が窒素、又は５〜１０員の非芳香族環でそのうち０、１又は２員が窒素であり、最大２員が酸素又はイオウであり、ここで、任意で、この環には０個、１個又は２個の不飽和結合が含まれる。用語「ヘテロシクリル」には、ベンゼン環に縮合したヘテロシクリル環、５又は６員のヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮを１つ含有し、任意で、窒素をもう１つ含有する）、５〜７員のシクロアルキル又はシクロアルケニル環、５〜７員のヘテロシクリル環（上記と同じ定義だが、更に縮合した環の選択肢がないもの）、あるいはシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロシクリル環が結合した炭素と縮合してスピロ部分を形成したものが挙げられる。本発明の本化合物については、ヘテロシクリル環を形成する炭素原子環員は完全に飽和している。本発明の他の化合物は、部分飽和ヘテロシクリル環を有してよい。更に、ヘテロシクリルには、架橋され二環が形成されたヘテロシクリル環が含まれる。部分的に飽和したヘテロシクリル環の好ましいものは、１〜２個の二重結合を有し得る。このような化合物は、完全に芳香族であるとはみなされず、ヘテロアリール化合物とは呼ばれない。ヘテロシクリル基の例としては、ピロリニル（２Ｈ−ピロール、２−ピロリニル又は３−ピロリニル）、ピロリジニル、２−イミダゾリニル、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びピペラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
用語「アリール」は、６炭素員の不飽和芳香族単環又は１０〜１４炭素員の不飽和芳香族多環を指す。このようなアリール環の例としては、フェニル、ナフタレニル、又はアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の実施に好ましいアリール基は、フェニル及びナフタレニルである。
【００２１】
用語「ヘテロアリール」は、５又は６員の芳香環であり、その環が炭素原子を含み、少なくとも１つのヘテロ原子員を有するものを指す。好適なヘテロ原子としては、窒素、酸素又は硫黄が挙げられる。５員環の場合、ヘテロアリール環は、窒素、酸素又は硫黄の１員を含み、加えて最高３つの追加の窒素を含んでよい。６員環の場合、ヘテロアリール環は、１〜３個の窒素原子を含有してもよい。６員環が３つの窒素を有する場合、最高２つの窒素原子が隣接する。用語「ヘテロアリール」には、ベンゼン環に縮合したヘテロアリール環（ベンゾ縮合ヘテロアリール）、５員又は６員のヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮを１つ含有し、任意で、窒素を更に１つ含有する）、５〜７員のシクロアルキル環、あるいは５〜７員のヘテロシクリル環（上記と同じ定義であるが、更に縮合した環の選択肢が存在しないもの）が挙げられる。ヘテロアリール基の例には、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルが挙げられ、縮合ヘテロアリール基には、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル又はキナゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００２２】
用語「アリールアルキル」は、アリール基（例えば、ベンジル、フェネチル）で置換されたアルキル基を意味する。同様に、用語「アリールアルコキシ」は、アリール基で置換されたアルコキシ基を指す（例えばベンジロキシ）。
【００２３】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。複数のハロゲンで置換される置換基は、化合物を提供する方式で置換され、この化合物は安定である。
【００２４】
単独又は置換基の一部として使用される用語「オキソ」は、炭素又はイオウ原子のどちらかと結合するＯ＝を指す。例えば、フタルイミド及びサッカリンは、オキソ置換基を有する化合物の例である。
【００２５】
用語「アルキル」若しくは「アリール」又はその接頭辞の語根（root）のいずれかが、置換基（例えば、アリールアルキル、アルキルアミノ）の名称に現れる場合はいつでも、それは「アルキル」及び「アリール」について上述した限定を含むものとして解釈すべきである。炭素原子（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）の指定した数は、独立に、アルキル部分、又はアルキルがその接頭辞の語根として現れる、より大きな置換基のアルキル部分の炭素原子の数を指すべきである。アルキル及びアルコキシ置換基については、炭素原子の指定した数は、個々に特定の範囲に含まれる独立な員の全て、及び特定の範囲内の組み合わせの全てを含む。例えば、Ｃ1〜6アルキルは、個別に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシル、並びにこれらの下位の組み合わせ（sub-combinations）（例えば、Ｃ1〜2、Ｃ1〜3、Ｃ1〜4、Ｃ1〜5、Ｃ2〜6、Ｃ3〜6、Ｃ4〜6、Ｃ5〜6、Ｃ2〜5など）を含む。
【００２６】
用語「対象」は、本明細書で使用するとき、処置、観察又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。
【００２７】
本明細書で使用するとき、用語「治療有効量」は、研究者、獣医、医師又は他の臨床医により求められている、処置されている疾病又は疾患の症状の緩和を含む生体学的反応又は医薬反応を組織系、動物又はヒトにおいて引き出す活性化合物又は薬剤の量を意味する。
【００２８】
本明細書で使用するとき、用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の成分の特定の量での組み合わせから直接又は間接的に生じる任意の製品を包含することを意図する。
【００２９】
本明細書で使用するとき、用語「アシル」はアルキルカルボニル置換基を指す。
【００３０】
本開示全体にわたって、指定される側鎖の末端部が最初に記載され、結合点に向かって隣接する官能基が続く。したがって、例えば、「フェニル（Ｃ1〜6）アルキルアミノカルボニル（Ｃ1〜6）アルキル」置換基は、次の式の基を指す：
【００３１】
【化２】
2013533878.tif 000004
【００３２】
特に断らない限り、分子中の任意の置換基又は特定の位置における変数の定義は、その分子内のいずれの位置の定義からも独立していることを意図する。当業者であれば、本発明の化合物上の置換基及び置換パターンを選択して、化学的に安定であり、かつ当該技術分野で知られている技術並びに本明細書に記載する方法により容易に合成できる化合物を提供することができるであろう、と理解される。
【００３３】
用語「対象」は、本明細書で使用するとき、処置、観察又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。
【００３４】
用語「治療有効量」は、研究者、獣医、医師、又は他の臨床専門家により探求される、組織系、動物又はヒトでの、処置される疾患、症候群、病的状態、若しくは障害の症状の緩和又は部分的緩和を含む、生物学的応答又は薬剤応答を引き出す活性のある化合物又は医薬品の量を意味する。
【００３５】
用語「組成物」は、処置上有効な量の特定の成分を含む生成物、並びに、特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的に又は間接的にもたらされるいかなる生成物をも包含することを意図している。
【００３６】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、「処置する」、「処置」、「改善する」などの用語は、疾患、病状、又は障害への対処を目的とする、対象又は患者（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）の管理及びケアを包含し、また、症状若しくは合併症の発現の予防、症状若しくは合併症の緩和、又は疾患、病状、若しくは障害の根絶のための、本発明の化合物の投与を包含するものとする。
【００３７】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「予防する」及び「予防」は、（ａ）１つ以上の病状の頻度の低減、（ｂ）１つ以上の病状の重篤度の低下、（ｃ）更なる病状の発現の遅延若しくは回避、及び／又は（ｄ）疾患若しくは病状の発現の遅延若しくは回避を含むものとする。
【００３８】
本発明が予防方法を目的とする場合、この方法を必要とする患者（すなわち、予防を必要とする患者）が、予防されるべき障害、疾患、若しくは病状のうち少なくとも１つの症状を経験又は示しているいずれの患者あるいは罹病者（好ましくは哺乳類、より好ましくはヒト）をも包含することを、当業者は理解するであろう。更に、この方法を必要とする患者は加えて、予防されるべき障害、疾患又は病状のいずれの症状も示していないが、それらの障害、疾患又は病状の発現のリスクがあると医師、臨床医又は他の医療専門家によって見なされている患者（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）であってもよい。例えば、限定されるものではないが、家族暦、個体素因、合併（併発）障害又は合併（併発）症状、遺伝子検査などを含めた、患者の診療歴の結果として、患者は、障害、疾患、又は病状の発現のリスクがあると（及びそれゆえ、予防又は予防処置の必要があると）見なされる場合がある。
【００３９】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「拮抗薬」は、状況に依存してプロキネチン受容体１に対する機能的拮抗作用を産生できる化合物を指し、限定はされないが、競合的拮抗薬、非競合的拮抗薬、減感作アゴニスト、及び部分的アゴニストが挙げられる。
【００４０】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「影響する」又は「影響を受ける」は（ＰＫ１受容体の阻害によって影響される疾患、症候群、病的状態若しくは障害を指す場合に）、上記疾患、症候群、病的状態若しくは障害の１つ以上の症状又は発現の、頻度及び／若しくは重篤度の低減を意味し、並びに／又は上記疾患、症候群、病的状態若しくは障害の１つ以上の、症状又は発現の進行を予防することを意味し、又は、疾患、病的状態、症候群若しくは障害の進行を予防することを意味する。
【００４１】
式（Ｉ）の化合物は、プロキネチシン１受容体の拮抗作用による疼痛、又はこのような疼痛を引き起こす疾患、症候群、病的状態又は障害を、処理し、改善し、及び／又は予防する方法において有用である。このような方法は、このような処置、改善、及び／又は予防を必要とする動物、哺乳類、及びヒトなどの対象に、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは薬学的に許容される塩の治療有効量を投与する工程を含み、投与する工程からなり、並びに／又は投与する工程から本質的になる。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、炎症性疼痛、内臓性疼痛及び／又は急性疼痛を処置し、改善し、及び／又は予防するのに有用であり、これには式（Ｉ）の化合物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与する工程が含まれる。
【００４２】
炎症性疼痛の例としては、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節炎、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモによる咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎が挙げられる。
【００４３】
本明細書で使用するとき、用語「内臓性疼痛」は、漿液性表面の炎症、内蔵の膨張及び、末梢神経の炎症又は圧縮によって引き起こされる疼痛を指す。内臓性疼痛の例としては、限定されないが、腹痛、胸痛、外陰部痛並びに出産又は月経に関連する疼痛を含む下腹部痛、及び／又は炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、心因性膀胱炎、間質性膀胱炎、胆嚢炎、膵炎及び尿路感染症に関連する疼痛が挙げられる。
【００４４】
本明細書で使用するとき、急性疼痛は、迅速に起こり、重篤になり得るが、比較的持続時間が短い疼痛を指す。急性疼痛の例としては、限定されないが、術後疼痛、外科手術後疼痛、歯痛、火傷、日焼け、虫／動物咬傷及び刺傷、頭痛及び／又は、急性の外傷又は創傷に関連する任意の疼痛が挙げられる。
【００４５】
１つの実施形態では、本発明は、疼痛を処置し、改善し、及び／又は予防する方法を目的とし、これは式（Ｉ）の化合物
【００４６】
【化３】
2013533878.tif 000005
又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、又は薬学的に許容される塩の治療有効量を、疼痛の処置、改善及び／又は予防を必要とする対象に投与することを含み、投与することからなり、実質的に投与することからなる：
（式中、
ａ）Ａ1は水素；アリール；ヘテロアリール；又はＣ5〜8シクロアルキルであり；水素以外のＡ1の置換基は、任意で、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜6）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、ホルミル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1〜6アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される；
ｃ）Ａ1は、水素；アリール；ヘテロアリール；Ｃ5〜8シクロア  ｂ）Ａ1は、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ5〜8シクロアルキル、又はヘテロシクリルであり（但し、Ａ1は、ピペリジン−４−イル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、又はＮ−メチル−ピペリジン−３−イル以外である）；水素以外のＡ1の置換基は、任意で、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜6）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、及びＣ1〜6アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される；
ルキル；又はピペリジニル以外のヘテロシクリルであり；水素以外のＡ1の置換基は、任意で、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜6）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、及びＣ1〜6アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される；
ｄ）Ａ1は、水素、置換されたフェニル、ベンゾフラニル、フラニル、チアゾリル、チオフェニル、又はシクロペンチルであり；水素以外のＡ1の置換基は、任意で、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、メチルチオ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、及びＣ1〜4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換される；
ｅ）Ａ1は、置換されたフェニル、ベンゾフラニル、チアゾリル、又はチオフェニルであり；フェニル、並びに、任意でベンゾフラニル、チアゾリル、又はチオフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、メチルチオ、アミノ、シアノ、及びＣ1〜4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換される；
ｆ）Ａ1は、フェニル又はベンゾフラニルであり；フェニルは、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ニトロ、ジフルオロメトキシ及びメチルチオからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で、メタ位若しくはパラ位のいずれかが置換される；
ｇ）Ｌ1は、−（ＣＨ2）r−であり、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、及びハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される（但し、Ａ1が水素の場合、ｒは４以上である）；
ｈ）Ｌ1は、−（ＣＨ2）r−であり、任意で、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル及びＣ2〜4アルキニルからなる群から選択される置換基で置換される（但し、Ａ1が水素以外の場合、ｒは１〜３であり、又はＡ1が水素の場合、ｒは４以上である）；
ｉ）Ｌ1は、−（ＣＨ2）r−であり、任意でメチル及びアリルからなる群から選択される置換基で置換される（但し、Ａ1が水素以外の場合、ｒは１〜３である）；
ｊ）Ｌ1は、−ＣＨ2−であり、任意でメチル及びアリルで置換される；
ｋ）Ｐは、−ＣＨ2−である；
ｌ）Ａ2は、水素、非置換のピリジン−２−イル以外のヘテロアリール、Ｃ3〜8シクロアルキル、又は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で、メタ位及びパラ位が任意で置換されるフェニルであり、非置換のピリジン−２−イル以外のヘテロアリール及びＣ3〜8シクロアルキルは、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される；
（但し、Ａ2上のアリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、又は非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ置換基は２つ以下であり、
但し、Ａ1が、非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、非置換のフェニル、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ又はフェニルで置換されたフェニル、又はシアノでメタ位が置換されたフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が非置換のフェニルであり、Ｌ2が−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）2−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは各々水素である）、Ａ2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、
また、但し、Ａ1が３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｐが−ＣＨ2−である場合、Ａ2は、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシでメタ位が置換されたフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が、３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｐが−（ＣＨ2）2−である場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外であり、
更に、Ａ2が水素の場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、Ａ2が水素以外の場合、Ｐは−（ＣＨ2）1〜2−又は−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−である）；
ｍ）Ａ2は、非置換ピリジン−２−イル以外のヘテロアリール、非縮合Ｃ3〜8シクロアルキル、又は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基でメタ位及びパラ位が任意で置換されたフェニルであり、非置換ピリジン−２−イル以外のヘテロアリール及びＣ3〜8シクロアルキルは、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される（但し、Ａ2上の２つ以下の置換基は非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシであり、
但し、Ａ1が、非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−である場合（式中、Ｘ1は、ＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、非置換のフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が非置換のフェニルであり、Ｌ2が−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）2−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは各々水素である）、Ａ2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、
また、但し、Ａ1が３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシでメタ位が置換されたフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が、３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｐが−（ＣＨ2）2−である場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外である）；
ｎ）Ａ2はフラニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、又は、任意でメタ位及びパラ位が、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜3アルキルカルボニルアミノ及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、フラニル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルは、任意で、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜3アルキルカルボニルアミノ及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される、
（但し、Ａ2上の非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ置換基は、２つ以下であり、
但し、Ａ1が、非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−である場合（式中、Ｘ1は、ＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、非置換のフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が、非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）2−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、
また、但し、Ａ1が３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2はトリフルオロメチルでメタ位が置換されたフェニル以外である）；
ｏ）Ａ2はピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、又は、任意でメタ位及びパラ位で、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル及びメチルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたフェニルであり；ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルは、任意で、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル及びメチルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換される、
（但し、Ａ1が、非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−である場合（式中、Ｘ1は、ＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、非置換のフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が、非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）2−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、
また、但し、Ａ1が３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2はトリフルオロメチルでメタ位が置換されたフェニル以外である）；
ｐ）Ａ2は、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びアミノカルボニルからなる群から選択される置換基でパラ位が置換されたフェニルであるか、又は、Ａ2は、メトキシで置換されたピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルである；
ｑ）Ｗは、Ｎ又はＣ（Ｒw）である（式中、ＲwはＨである）；
ｒ）Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基である：
−ＮＨ−Ｃ5〜7シクロアルキル−（ＣＨ2）0〜2−（但し、Ｃ5〜7シクロアルキルはシクロヘキシルであり、Ｑは−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−、
−Ｘ1−（ＣＨ2）2〜3−Ｘ3−（ＣＨ2）2〜3−、
−ＮＨ（ＣＨ2）1〜4Ｃ（＝Ｏ）−（但し、Ｒb、Ｒc、又はＲdのうちの少なくとも１つは水素以外であり、ｍは０である）、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）1〜4−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−、
及び
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）1〜5−（但し、Ｘ1が直接結合であり、ＷがＣ（Ｒw）である場合、ＣＨ（Ｒx）のＲxは水素である）
（式中、Ｘ1は−ＮＨ−、Ｏ、Ｓ、又は直接結合であり（但し、Ｘ1がＯ以外の場合、ＷはＮである）、
Ｘ2は−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、又はＣ＝Ｏであり、
Ｒx、Ｒy、及びＲzは独立してＨ又はＣ1〜4アルキルである）
（但し、いかなる場合においても、Ｌ2は、長さが７原子を超えることはなく、更にはＬ2が−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−である場合、ＲWは水素である）；
ｓ）Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基である：
−ＮＨ−Ｃ5〜6シクロアルキル−（ＣＨ2）0〜2−（但し、Ｃ5〜6シクロアルキルがシクロヘキシルである場合、Ｑは、−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）1〜5−（式中、Ｘ1は、−ＮＨ−、Ｏ、又はＳであり、Ｒx、Ｒy及びＲzは各々水素であり、但し、Ｘ1がＯ以外の場合、ＷはＮである）、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）2−、
及び
−Ｘ1−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（Ｒx）ＣＲy（Ｒz））−（式中、Ｘ1は−ＮＨ−であり、Ｒx及びＲzは、メチルであり、Ｒyは水素である）
（但し、Ｌ2が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）2−である場合、ＲWは水素である）；
ｔ）Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基である：
−ＮＨ−シクロヘキシル−（ＣＨ2）0〜2−（Ｑは、−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）1〜5−（式中、Ｘ1は−ＮＨ−又はＳであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、
及び
−Ｘ1−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（Ｒx）ＣＲy（Ｒz））−（式中、Ｘ1は−ＮＨ−であり、Ｒx及びＲzは、メチルであり、Ｒyは水素である）；
ｕ）Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基である：
−ＮＨ−シクロヘキシル−（ＣＨ2）0〜2−（Ｑは、−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−（式中、Ｘ1は、−ＮＨ−又はＳであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、
及び
−Ｘ1−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（Ｒx）ＣＲy（Ｒz）−（式中、Ｘ1は−ＮＨ−であり、Ｒx及びＲzはメチルであり、Ｒyは水素である）；
ｖ）ｍは０である；
ｗ）Ｒa及びＲdは、独立して水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｃ1〜6アルキルは、任意で、ヒドロキシ、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジＣ1〜4アルキルアミノ、及びＣ1〜4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｒa及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成する；
ｘ）Ｒa及びＲdは、独立して水素又はＣ1〜3アルキルであり、Ｃ1〜3アルキルは、任意で、水素、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジＣ1〜4アルキルアミノ、及びＣ1〜4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｒa及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成する；
ｙ）Ｒa及びＲdは、独立して、水素、メチル又はエチルであり、あるいは、Ｒa及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成する；
ｚ）Ｒa及びＲdは、独立して、水素、メチル又はエチルである；
ａａ）Ｒbは水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルコキシカルボニル、又はシアノであり、あるいは、Ｒb及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成する；
ｂｂ）Ｒbは、水素又はＣ1〜4アルキルであり、あるいは、Ｒb及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成する；
ｃｃ）Ｒbは水素である；
ｄｄ）Ｒcは、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、アダマンチル、アミノ、アリールカルボニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、Ｃ1〜10アルキルは、任意で、Ｃ1〜4アルコキシ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるアリール−又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、あるいは、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成し、この単環は、任意で環内に１〜２個のＯ又はＳヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換される；
ｅｅ）Ｒcは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、アダマンチル、ヘテロシクリル、アリールカルボニル、フェニル、又はヘテロアリールであり、Ｃ1〜6アルキルは、任意で、Ｃ1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フェニル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるアリール−、フェニル−、又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、あるいは、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成し、この単環は、任意で環内に１〜２個のＯ又はＳヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換される；
ｆｆ）Ｒcは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、ヘテロカルボニル、フェニルカルボニル、フェニル、又はヘテロアリールであり、Ｃ1〜6アルキルは、任意で、Ｃ1〜3アルコキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるフェニル−又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フッ素化Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、あるいは、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成する；
ｇｇ）Ｒcは、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、シクロヘキシル、フェニルカルボニル、フェニル、ピリミジニル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、又はピリジニルであり、Ｃ1〜4アルキルは、任意で、Ｃ1〜3アルコキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるフェニル−又はヘテロアリール−含有置換基も、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フッ素化Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で選択され、あるいは、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成する；
ｈｈ）Ｒcは、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、シクロヘキシル、フェニルカルボニル、フェニル、ピリミジニル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、又はピリジニルであり、Ｃ1〜4アルキルは、任意で、メトキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるフェニル−又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、あるいは、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜６員の単環を形成する；
（但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、ＲaとＲbとの間、ＲbとＲcとの間、又はＲcとＲdとの間に存在する）；
並びに、上述のａ）〜ｈｈ）の組み合わせ）。
【００４７】
１つの実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【００４８】
【化４】
2013533878.tif 000006
又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び／又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とする：
（式中、
Ａ1は、水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ5〜8シクロアルキル、又はヘテロシクリルであり（但し、Ａ1は、ピペリジン−４−イル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、又はＮ−メチル−ピペリジン−３−イル以外である）；水素以外のＡ1の置換基は、任意で、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜6）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、及びＣ1〜6アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される；
Ｌ1は、−（ＣＨ2）r−であり、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、及びハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される（但し、Ａ1が水素の場合、ｒは４以上である）；
ｒは、１〜５の整数である；
Ａ2が水素の場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、Ａ2が水素以外の場合、Ｐは−（ＣＨ2）1〜2−又は−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−である；
Ａ2は、水素、非置換のピリジン−２−イル以外のヘテロアリール、Ｃ3〜8シクロアルキル、又は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で、メタ位及びパラ位が任意で置換されるフェニルであり、非置換のピリジン−２−イル以外のヘテロアリール及びＣ3〜8シクロアルキルは、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される；
（但し、Ａ2上のアリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、又は非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ置換基は２つ以下であり、
但し、Ａ1が、非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、非置換のフェニル、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ又はフェニルで置換されたフェニル、又はシアノでメタ位が置換されたフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が非置換のフェニルであり、Ｌ2が−Ｘ1（ＣＨ2）3−である場合（式中、Ｘ1はＮＨである）、Ａ2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、
また、但し、Ａ1が、３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｐが−ＣＨ2−である場合、Ａ2は、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシでメタ位が置換されたフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が、３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｐが−（ＣＨ2）2−である場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外である）；
ＷはＮ又はＣＨである；
Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基である：
−ＮＨ−Ｃ5〜7シクロアルキル−（ＣＨ2）0〜2−（但し、Ｃ5〜7シクロアルキルはシクロヘキシルであり、Ｑは−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−、
−Ｘ1−（ＣＨ2）2〜3−Ｘ3−（ＣＨ2）2〜3−、
−ＮＨ（ＣＨ2）1〜4Ｃ（＝Ｏ）−（但し、Ｒb、Ｒc、又はＲdのうちの少なくとも１つは水素以外であり、ｍは０である）、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）1〜4−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−、
及び
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）1〜5−（但し、Ｘ1が直接結合であり、ＷがＣ（Ｒw）である場合、ＣＨ（Ｒx）のＲxは水素である）
（式中、Ｘ1は−ＮＨ−、Ｏ、Ｓ、又は直接結合であり（但し、Ｘ1がＯ以外の場合、ＷはＮである）、
Ｘ2は−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、又はＣ＝Ｏであり、
Ｒx、Ｒy、及びＲzは独立してＨ又はＣ1〜4アルキルであり、
但し、いかなる場合でも、Ｌ2は、長さが７原子を超えることはなく、
但し、また更に、Ｌ2が−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−である場合、ＲWは水素である）；
ｍは０又は１である；
Ｇは−Ｃ（＝ＮＲb）ＮＲcＲdである；
Ｒa及びＲdは、独立して水素又はＣ1〜6アルキルであり、Ｃ1〜6アルキルは、任意で、ヒドロキシ、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジＣ1〜4アルキルアミノ、及びＣ1〜4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、Ｒa及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成する；
Ｒbは水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルコキシカルボニル、又はシアノであり、あるいは、Ｒb及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成する；
Ｒcは、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、アダマンチル、アミノ、アリールカルボニル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、Ｃ1〜10アルキルは、任意で、Ｃ1〜4アルコキシ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるアリール−又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、あるいは、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成し、この単環は、任意で環内に１〜２個のＯ又はＳヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換される；
但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、ＲaとＲbとの間、ＲbとＲcとの間、又はＲcとＲdとの間に存在する）。
【００４９】
更なる実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物：
【００５０】
【化５】
2013533878.tif 000007
又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び／又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とする：
（式中、
Ａ1は、水素；アリール；ヘテロアリール；Ｃ5〜8シクロアルキル；又はピペリジニル以外のヘテロシクリルであり；水素以外のＡ1の置換基は、任意で、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜6）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、及びＣ1〜6アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される；
Ｌ1は、−（ＣＨ2）r−であり、任意で、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル及びＣ2〜4アルキニルからなる群から選択される置換基で置換される（但し、Ａ1が水素以外の場合、ｒは１〜３であり、Ａ1が水素の場合〜ｒは４又は５である）；
Ｐは−ＣＨ2−である；
Ａ2はフラニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、又は、任意でメタ位及びパラ位が、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜3アルキルカルボニルアミノ及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、フラニル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルは、任意で、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜3アルキルカルボニルアミノ及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される；
（但し、Ａ2上の非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシ置換基は、２つ以下であり、
但し、Ａ1が、非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−である場合（式中、Ｘ1は、ＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、非置換のフェニル以外であり、
但し、また更に、Ａ1が、非置換のフェニルであり、Ｌ2が、−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）2−である場合（式中、Ｘ1はＮＨであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、Ａ2は、メトキシで置換されたフェニル以外であり、
また、但し、Ａ1が３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2はトリフルオロメチルでメタ位が置換されたフェニル以外である）；
ＷはＮ又はＣＨである；
Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基である：
−ＮＨ−Ｃ5〜6シクロアルキル−（ＣＨ2）0〜2−（但し、Ｃ5〜6シクロアルキルがシクロヘキシルである場合、Ｑは、−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）1〜5−（式中、Ｘ1は、−ＮＨ−、Ｏ、又はＳであり、Ｒx、Ｒy及びＲzは各々水素であり、但し、Ｘ1がＯ以外の場合、ＷはＮである）、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）2−、
及び
−Ｘ1−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（Ｒx）ＣＲy（Ｒz））−（式中、Ｘ1は−ＮＨ−であり、Ｒx及びＲzは、メチルであり、Ｒyは水素である）
（但し、Ｌ2が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）2−である場合、ＲWは水素である）；
ｍは０又は１である；
Ｇは−Ｃ（＝ＮＲb）ＮＲcＲdである；
Ｒa及びＲdは、独立して、水素又はＣ1〜3アルキルであり、Ｃ1〜3アルキルは、任意で、水素、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ、ジＣ1〜4アルキルアミノ、及びＣ1〜4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、又はＲa及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成する；
Ｒbは、水素又はＣ1〜4アルキルであり、あるいは、Ｒb及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成する；
Ｒcは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、アダマンチル、ヘテロシクリル、アリールカルボニル、フェニル、又はヘテロアリールであり、Ｃ1〜6アルキルは、任意で、Ｃ1〜3アルコキシ、トリフルオロメチル、フェニル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるアリール−、フェニル−、又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、フッ素化Ｃ1〜6アルキル、フッ素化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、あるいは、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成し、この単環は、任意で環内に１〜２個のＯ又はＳヘテロ原子を含み、任意でオキソで置換される；
但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、ＲaとＲbとの間、ＲbとＲcとの間、又はＲcとＲdとの間に存在する）。
【００５１】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉａ）の化合物：
【００５２】
【化６】
2013533878.tif 000008
又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び／又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とする：
（式中、
Ａ1は、置換されたフェニル、ベンゾフラニル、チアゾリル、又はチオフェニルであり；フェニル、並びに、任意でベンゾフラニル、チアゾリル、又はチオフェニルは、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、メチルチオ、アミノ、シアノ、及びＣ1〜4アルキルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換される；
Ｌ1は、−（ＣＨ2）r−であり、任意で、メチル及びアリルからなる群から選択される置換基で置換され、ｒは１〜３である；
Ａ2はピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、又は、任意でメタ位及びパラ位で、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル及びメチルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたフェニルであり；ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルは、任意で、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ、アミノカルボニル及びメチルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換される；
Ｐは−ＣＨ2−である；
ＷはＮ又はＣＨである；
Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基である：
−ＮＨ−シクロヘキシル−（ＣＨ2）0〜2−（Ｑは、−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）1〜5−（式中、Ｘ1は−ＮＨ−又はＳであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、
及び
−Ｘ1−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（Ｒx）ＣＲy（Ｒz））−（式中、Ｘ1はＮＨ−であり、Ｒx及びＲzはメチルであり、Ｒyは水素である）；
ｍは０である；
Ｇは−Ｃ（＝ＮＲb）ＮＲcＲdである；
Ｒa及びＲdは、独立して、水素、メチル又はエチルであり、あるいは、Ｒa及びＲcは、これらが結合している原子と一緒になって、任意でオキソで置換された５員〜８員の単環を形成する；
Ｒbは水素である；
Ｒcは、水素、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ3〜7シクロアルキル、ヘテロカルボニル、フェニルカルボニル、フェニル、又はヘテロアリールであり、Ｃ1〜6アルキルは、任意で、Ｃ1〜3アルコキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるフェニル−又はヘテロアリール−含有置換基も、任意で、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フッ素化Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、あるいは、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成する；
但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、ＲaとＲbとの間、ＲbとＲcとの間、又はＲcとＲdとの間に存在する）。
【００５３】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉａ）の化合物：
【００５４】
【化７】
2013533878.tif 000009
又はこれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物又は薬学的に許容される塩を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び／又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とする：
（式中、
Ａ1はフェニル又はベンゾフラニルであり、フェニルは、エチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ニトロ、ジフルオロメトキシ、及びメチルチオからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で、４位か又は３位と４位かのいずれかが置換される；
Ｌ1は、−ＣＨ2−であり、任意で、メチル又はアリルで置換される；
Ａ2は、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びアミノカルボニルからなる群から選択される１個の置換基でパラ位置で置換されたフェニルであるか、又はＡ2は、メトキシで置換されたピリジン−３−イル又はピリジン−４−イルである；
Ｐは−ＣＨ2−である；
ＷはＮ又はＣＨである；
Ｌ2は、以下からなる群から選択される二価の基である：
−ＮＨ−シクロヘキシル−（ＣＨ2）0〜2−（Ｑは、−ＮＨ−の位置に対して２−又はシス−４−位のいずれかで結合している）、
−Ｘ1−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）−（式中、Ｘ1は、−ＮＨ−又はＳであり、Ｒx、Ｒy、及びＲzは、各々水素である）、
及び
−Ｘ1−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（Ｒx）ＣＲy（Ｒz））−（式中、Ｘ1は−ＮＨ−であり、Ｒx及びＲzはメチルであり、Ｒyは水素である）；
ｍは０である；
Ｇは−Ｃ（＝ＮＲb）ＮＲcＲdである；
Ｒa及びＲdは、独立して、水素、メチル又はエチルである；
Ｒbは水素である；
Ｒcは、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、シクロヘキシル、フェニルカルボニル、フェニル、ピリミジニル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、又はピリジニルであり、Ｃ1〜4アルキルは、任意で、Ｃ1〜3アルコキシ、フェニル、ピリジニル、フラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換され、Ｒcのいかなるフェニル−又はヘテロアリール−含有置換基も、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、フッ素化Ｃ1〜3アルコキシ、ニトロ、メチルチオ、ヒドロキシ、及びシアノからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で選択され、あるいは、Ｒc及びＲdは、これらが結合している原子と一緒になって５員〜８員の単環を形成する；
但し、いかなる場合においても、単一の環は、任意で、ＲaとＲbとの間、ＲbとＲcとの間、又はＲcとＲdとの間に存在する）。
【００５５】
本発明の更なる実施形態は、式（Ｉ）の化合物：
【００５６】
【化８】
2013533878.tif 000010
を治療有効量で、疼痛の処置、改善又は予防を必要とする対象に投与することを含む、投与することからなる、及び／又は実質的に投与することからなる、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法を目的とし、式（Ｉ）の化合物は、以下のものからなる群から選択される：
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−フルオロ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はＨであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）4−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフラン−２−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（３−トリフルオロメチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｔ−ブチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ニトロ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＯＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−ピリジン−４−イル、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｎ−ブチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−トリフルオロメチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は２−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−アミノカルボニル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メチルカルボキシルアミノ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3））−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−（Ｒ，Ｒ−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3））−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＯＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（Ｎ−ＣＮ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）4−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−（ＣＨ2）2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｎ−プロピル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｉ−プロピル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メチルチオ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エチル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はラセミ体シス−１，２−シクロヘキシルであり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はトランス（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘキシル−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−エチル−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はトランス（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘキシル−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨ（３，５−ジヒドロ−イミダゾール−４−オン−２−イル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨ（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メチルカルボニルアミノ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−アミノカルボニル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（３−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−エトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−エチルである化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−プロピルである化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2はピロリジン（pyrrolindin）−１−イルであり、Ｑは３−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−トランス（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘキシル−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−（ｉ−プロピル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−Ｎ（エチル）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、
ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは２−イミノ−イミダゾリド−１−イルである化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、
ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｎ−ブチル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（シクロヘキシル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、
ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ベンジル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、
ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（フェニルエチル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（フラン−２−イルメチル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−メトキシ−エチル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）3−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−（ＣＨ2）6−Ｈであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）3−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−アリルである化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−フェニルである化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−メトキシ−フェニル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−クロロ−フェニル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−トリフルオロメチル−フェニル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリジン−３−イル）である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−メチルカルボニル−フェニル）である化合物、
Ａ1はフラン−３−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はチオフェン−２−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ（ＣＨ3）−のＲ，Ｓ−混合体であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ（アリル）−のＲ，Ｓ混合体であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である、
Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ（アリル）−のＲ，Ｓ−混合体であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−シクロヘキシル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ニトロ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−（モルホリン−４−イル）−エタ−１−イル（-NHC（=NH）NH（2-（morpholin-4-yl）-eth-1-yl）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（３−（モルホリン−４−イル）−プロパ−１−イル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−シアノ−フェニル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−ニトロ−フェニル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ2である化合物、
Ａ1は３−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３−アミノ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−シアノ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
３−シアノ−フェニル、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−カルボキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）Ｃ（Ｍｅ）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−ブロモ−フェニル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリジン−２−イル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリジン−２−イル−エチル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−エトキシカルボニル−フェニル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２，４−ジフルオロ−フェニル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｎ−デカニル）である化合物、
Ａ1は４−ｔ−ブトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は２−クロロ−チアゾール−４−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はベンゾフラン−２−イルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−Ｎ（Ｍｅ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ2ＣＦ3）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（３−メトキシプロピル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ピペリジン−１−イルである化合物、
４−フルオロ−フェニル、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｍｅ）フェニルである、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−フルオロ−フェニル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−フルオロ−フェニル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−メチル−フェニル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｔ−ブチル）である化合物、
Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−アミノ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はｔ−ブチルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はシクロペンチルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−アミノ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（アダマンタン−２−イル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−ヒドロキシ−フェニル）である化合物、
Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フェニルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フラン−３−イルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は１，４−シクロヘキシルであり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（２−メチルチオ−フェニル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ（＝Ｏ）フェニル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ピリミジン−２−イル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（（Ｓ）−ＣＨＭｅ）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（（Ｒ）−ＣＨＭｅ）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2'である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨ（＝ＮＨ）ＮＨ（４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（５−メチル−ピリジン−２−イル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）モルホリン−４−イルである化合物、
Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フラン−２−イルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）5−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ヒドロキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）6−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−（ＣＨ2）3−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシカルボニル−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1はフェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−ｎ−ブチルオキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フェニルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−フラン−３−イルであり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ（＝Ｏ）メチルである化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（アリル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｉ−プロピル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ｎ−プロピル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（エチル）である化合物、
Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＮであり、Ｌ2は−ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（メチル）である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−Ｏ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−Ｓ（ＣＨ2）2−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である化合物、
Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1は−ＣＨ2−であり、Ｄは−ＣＨ2−（４−メトキシ−フェニル）であり、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−（ＣＨ2）3−であり、Ｑは−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2である、
及び、これらの薬学的に許容される塩。
【００５７】
薬剤における使用に関して、式（Ｉ）の化合物の塩は、非毒性の「薬学的に許容される塩」を指す。しかしながら他の塩も式（Ｉ）の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩の調製に有用である場合がある。式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される好適な塩としては、例えば、化合物の溶液を塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸のような薬学的に許容される酸の溶液と混合することにより得られる酸付加塩が挙げられる。更に、式（Ｉ）の化合物が酸性基を有する場合には、薬学的に許容される好適な塩としては、ナトリウム又はカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム又はマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、及び四級アンモニウム塩などの好適な有機リガンドと形成した塩、を挙げることができる。したがって、代表的な薬学的に許容される塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酸性酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物塩、カルシウム・エデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、２塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシラート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ハイドロバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物塩、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン・アンモニウム塩、オレイン酸塩、パモン酸塩（エンボナート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩が挙げられる。
【００５８】
薬学的に許容される塩を調製するのに使用してもよい、代表的な酸及び塩基としては、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化されたアミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−カンファー酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−りんご酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、１，５−ナフタレンジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、りん酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、こはく酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸などの酸；並びにアンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リジン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛などの塩基が挙げられる。
【００５９】
本発明の実施形態には、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグが含まれる。一般に、このようなプロドラッグは、インビボで必要な化合物に容易に変換可能な化合物の機能的誘導体っである。したがって、本発明の処置又は予防の形態の方法においては、用語「投与する」は、具体的に開示された化合物又は具体的には開示されていないが、患者に投与後にインビボにおいて特定の化合物に転化される化合物と共に記載される様々な疾患、病的状態、症候群、及び障害の処置又は予防を包含する。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。
【００６０】
本発明の実施形態に従う化合物は少なくとも１個の不斉中心を有し、したがってそれらは鏡像異性体として存在する。化合物が２つ以上のキラル中心を持つ場合、この化合物はジアステレオマーとして存在し得る。このような異性体全て及びこれらの混合物が本発明の範囲内に包括されることが理解されるであろう。更に、化合物の結晶形の一部は、多形体として存在してよく、それらも本発明に含まれることが意図される。加えて、化合物の一部は、水（すなわち、水和物）又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成してよく、このような溶媒和物も本発明の範囲内に包含されることが意図される。当業者は、本明細書で使用するとき、化合物という用語が式Ｉの溶媒和化合物を含むことを意味すると理解する。
【００６１】
本発明の特定の実施形態に従う化合物の調製のプロセスが、立体異性体の混合物を生じさせる場合は、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来技術により分離することができる。化合物はラセミ体で調製されてもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成、又は分割のいずれかにより調製することができる。化合物は、例えば、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸等の光学活性酸を用いて塩を形成させた後に、分別結晶化を行い、遊離塩基を再生させることによりジアステレオマー対を形成させる等の標準的技術により、それら化合物の成分である鏡像異性体に分割することもできる。化合物はまた、ジアステレオマーエステル又はアミドを形成させた後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することによっても分割されてよい。代替的に、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割されてもよい。
【００６２】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（＋）−エナンチオマーを含む、（＋）−エナンチオマーからなる、及び／又は本質的に（＋）−エナンチオマーからなる医薬組成物を含む組成物を対象とし、その組成物は上記化合物の（−）−異性体を実質的に含まない。本明細書の文脈における「実質的に含まない」とは、下式により求められる（−）−異性体が約２５％未満、好適には約１０％、より好適には約５％、なおさら好適には約２％未満及びなおさら好適には約１％未満であることを意味する。
【００６３】
【数１】
2013533878.tif 000011
【００６４】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（−）−エナンチオマーを含む、（−）−エナンチオマーからなる、及び本質的に（−）−エナンチオマーからなる医薬組成物を含む組成物であり、その組成物は上記化合物の（＋）−異性体を実質的に含まない。本文中では、実質的に含まないとは、以下の式により算出したとき、（＋）−異性体が約２５％未満、好ましくは約１０％未満、より好ましくは約５％未満、更により好ましくは約２％未満、更により好ましくは約１％未満であることを意味する。
【００６５】
【数２】
2013533878.tif 000012
【００６６】
本発明の様々な実施形態の化合物を調製するためのプロセスのいずれかを行っている間に、関係する分子のいずれかが有する感受性又は反応性基を保護する必要があり、及び／又はその方が望ましい場合がある。保護は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１；及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９に記載されるもののような、従来の保護基によって達成することができる。保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野にて公知の方法を用いて除去され得る。
【００６７】
本発明の実施形態の化合物（その薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される溶媒和物を含む）は単独で投与されることができるが、それらは通常、意図された投与経路及び標準の薬学的又は獣医学的な実務の観点から選ばれる、薬学的に許容されるキャリア、薬学的に許容される賦形剤及び／又は薬学的に許容される希釈剤との混合物として投与される。それゆえに、本発明の特定の実施形態は、式（Ｉ）の化合物、並びに、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリア、薬学的に許容される賦形剤及び／又は薬学的に許容される希釈剤を含む医薬及び獣医学組成物を目的とする。
【００６８】
一例として、本発明の実施形態の医薬組成物では、式（Ｉ）の化合物は、任意の適切な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤、及びそれらの組み合わせと混合することができる。
【００６９】
本発明の化合物を含有する錠剤又はカプセル剤等の固体経口投与形態は、必要に応じて、一度に少なくとも１つの剤形が投与されてよい。徐放性製剤で化合物を投与することも可能である。
【００７０】
本発明による化合物が投与されることのできる追加的な経口形態は、エキシリル剤、溶液、シロップ、及び懸濁液であり、そのそれぞれが任意に香料及び着色剤を含む。
【００７１】
別の方法としては、式（Ｉ）の化合物は、吸入（気管内又は経鼻的に）により投与されることができ、又は座薬若しくはペッサリー、又は局所的にローション、溶液、クリーム、軟膏若しくは散布剤として塗布されることができる。例えば、それらは、ポリエチレングリコール又は流動パラフィンの水性エマルションを含むか、それからなるか、及び／又は本質的にそれからなるクリームの中に組み込むことができる。それら化合物を、クリームの約１重量％〜約１０重量％の濃度で、必要に応じて任意の安定剤及び防腐剤とともに白蝋又は白色軟パラフィン基剤を含む、からなる、及び／又はから本質的になる軟膏に組み込んでよい。代替的な投与方法は、皮膚又は経皮パッチを使用することによる経皮投与を含む。
【００７２】
本発明の医薬組成物（本発明の化合物単独と同様に）は、非経口的に、例えば空洞内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、又は髄腔内に注入することができる。この場合、組成物はまた、好適な担体、好適な賦形剤、及び好適な希釈剤の少なくとも１種を含む。
【００７３】
非経口投与の場合、本発明の製薬学的組成物は、他の物質、例えば、十分な塩及び単糖を含有させて血液と等張な溶液を作製する、無菌水溶液の形態で用いられるのが最良である。
【００７４】
口腔又は舌下投与に対しては、本発明の医薬組成物は、既存の方法で製剤される錠剤又はトローチ剤の形態で投与することができる。
【００７５】
更なる例として、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を活性成分として含む医薬組成物は、化合物を通常の製薬学的配合技術に従う薬学的に許容される担体、薬学的に許容される希釈剤、及び／又は薬学的に許容される賦形剤と混合することにより調製することができる。キャリア、賦形剤、及び希釈剤は、所望の投与経路（例えば、経口、非経口などの）に応じ、広範な形態を取ることができる。したがって懸濁液、シロップ、エリキシル剤及び溶液などの液体の経口用製剤では、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤は、水、グリコール、油、アルコール、着香料、保存料、安定剤、着色剤などを含み、粉剤、カプセル、及び錠剤などの経口固形製剤では、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤は、でんぷん、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、バインダー、崩壊剤などを含む。その吸収及び崩壊の主要な体内部位を調節するために、固体の経口用製剤は、更に任意に糖のような物質により被覆されることができ、又は経腸的に吸収されるように被覆されることができる。非経口投与のための、キャリア、賦形剤及び希釈剤は、通常滅菌水を含み、及び溶解性の向上及び組成の保存のための他の成分を加えることができる。注射用懸濁液又は溶液は、水性のキャリアを、可溶化剤及び保存料のような好適な添加物と共に利用して、調製することができる。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物又はその医薬組成物の治療有効量としては、１日当たり約１〜約４回のレジメンで、平均的なヒト（７０ｋｇ）について約０．１ｍｇ〜約３０００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、詳細には、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、又はより詳細には、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲の、有効成分が挙げられるが、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、処置される疾患、症候群、状態及び障害に伴って変化することは、当業者には明白である。
【００７７】
経口投与については、薬学的組成は、好適には式（Ｉ）の化合物を約０．０１、約１０、約５０、約１００、約１５０、約２００、約２５０、及び約５００ミリグラム含む錠剤として提供される。
【００７８】
有利なことに、式（Ｉ）の化合物は、１日に１回投与することができ、又は１日当たりの合計投与量を２、３、及び４回に分けて投与することができる。
【００７９】
投与される式（Ｉ）の化合物の最適な投与量は、容易に決定することができ、用いられる具体的な化合物、投与方法、製剤の強度、及び疾患、症候群、状態、又は障害の進行によって変化する。加えて、患者の性別、年齢、体重、食事及び投与時間などの、処置される具体的な患者に関連する要因に起因し、適切な治療水準並びに所望される治療効果を得るために用量を調整する必要が生じる。上記投与量は、したがって、平均的な場合の代表例である。もちろん、より高いか又はより低い薬量範囲が有効である個別の例が存在し、このようなものも発明の範囲の中に含まれる。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物は、それを必要としている患者のために使用する場合には、上記のいずれかの組成物及び投与レジメンで、又は当技術分野で確立されたそれらの組成物及び投与レジメンで投与され得る。
【００８１】
プロキネチシン１受容体拮抗薬として、式（Ｉ）の化合物は、動物、哺乳類及びヒトなどの対象において、疼痛を処置し、改善し、又は予防する方法において有用である。このような方法は、このような処置又は予防を必要とする、動物、哺乳動物及びヒトが挙げられる対象に、治療有効量で、式（Ｉ）の化合物、塩、又は溶媒和物を投与することを含み、投与することからなり、及び／又は本質的に投与することからなる。
【００８２】
本明細書、特にスキーム及び実施例で用いられる略称は以下の通りである。
【００８３】
【表１】
2013533878.tif 000013
【００８４】
一般的なスキーム
本発明の代表的な化合物は、以下に記載する一般的な合成方法に従って合成でき、以下のスキームに例示される。下記のスキームに使用されている出発物質及び試薬は、市販されているか、又は当業者に既知の方法によって調製されることが理解される。スキームは例示であるため、本発明は、表現された化学反応及び条件によって制限されると解釈すべきではない。
【００８５】
スキームＡは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、Ｌ2は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）1〜4−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−、及び−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−以外である。スキームＡにおいて、Ｌ2のＸ1はＮＨである。式Ａ１の化合物は、メタノールなどの極性溶媒中で、ヨウ化メチルなどのメチル化剤によってメチル化し、式Ａ２の化合物を得ることができる。式Ａ２の化合物は、ジイソプロピルエチルアミンなどの過剰量の三級アミンの存在下で、Ｎ−クロロカルボニルイソシアネートなどの適切に置換されたイソシアネートと縮合することにより、式Ａ３のトリアジンを得ることができる。
【００８６】
【化９】
2013533878.tif 000014
【００８７】
式Ａ３の化合物は、当該技術分野において既知の従来の化学を使用して、式Ａ４の化合物でアルキル化することができ、式中ＬＧ1は脱離基である。例えば、ＬＧ1がヒドロキシ基の場合、化合物Ａ４は、ＤＩＡＤなどの結合剤を助剤として用い、ＴＨＦ又は塩化メチレンなどの非アルコール性極性溶媒中のトリフェニルホスフィン存在下で、化合物Ａ３と結合することができる。別の方法としては、ＬＧ1はハロゲン基、トシレートなどであってよく、これによりＬＧ1が化合物Ａ３のアミノ部分で置換され、式Ａ５の化合物を得ることができる。
【００８８】
式Ａ５の化合物は、式Ａ６（式中、Ｘ1はＮＨであり、ｍは０である）の化合物で求核置換することで更に合成して式Ａ７の化合物をもたらし得る。Ｌ2が非対称であるとき、競合反応を避けるために窒素保護基が必要となり得ることが、当業者には理解されるであろう。式（Ｉ）のＧ−置換基は、式Ａ７の化合物の末端アミンを式Ａ８の活性化アミジン（式中、ＬＧ2は、ハロゲン化物、アルコキシド、イミダゾール又はピラゾール、活性化アルコキシドなどの脱離基である）で処理することで組み込まれ、式（Ｉ）の化合物ＩＡ（式中、ｍは０である）を生じ得る。あるいは、ｍが１である場合、オキシ−グアニジン置換基は、式Ａ７の化合物を式Ａ９の化合物で処理することで組み込まれ、式（Ｉ）の化合物（Ｉ）Ａ（式中、ｍは１である）を形成し得る。
【００８９】
スキームＢは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、Ｌ2は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）1〜4−である。式Ａ５の化合物は、アンモニア又は水酸化アンモニウムなどの他のアンモニア源で処理することで対応するアミンに転化され、式Ｂ１の化合物を得ることができる。化合物Ｂ１のアミノ基は、従来の化学を使用して、式Ｂ２（式中、ＬＧ3は、Ｂ２が酸塩化物である場合にはハロゲン化物などの遊離基であり、Ｂ２がカルボン酸である場合にはヒドロキシ基であり、Ｂ２が無水物である場合にはアルキルカルボキシレートであり、Ｂ２がアシルイミダゾールである場合にはイミダゾールである）の化合物でアクリル化され得る。あるいは、Ｂ２は活性化エステルなどであってもよい。式Ｂ２の化合物のＫ置換基は、本明細書で定義されるようなＬＧ1遊離基のいずれかであるか、又はＫは、適切なアミノ保護基（ＰＧ）で保護されるＲa置換アミノ基である。
【００９０】
【化１０】
2013533878.tif 000015
【００９１】
式Ｂ４の混合物を調製するために、式Ｂ３の化合物は、当業者に既知の試薬及び方法を用いてＮ−脱保護化（Ｋが−ＮＲa（ＰＧ）である場合）され得るか、若しくはアミンＨ2ＮＲa（ＫがＬＧ1である場合）で求核置換され得る。次に、得られた式Ｂ４のアミンを式Ａ８の活性化アミジンで処理して式（Ｉ）の化合物（Ｉ）Ｂを得ることができる。
【００９２】
スキームＣは、本発明の化合物の一般的な合成を記載するものであり、式中、Ｌ2のＸ1は直接結合であり、Ｌ2はＸ1を含有するもののいずれかである。式Ｃ１の化合物を式Ｃ２のイソシアネートと縮合して式Ｃ３の化合物を得ることができ、これを加熱して式Ｃ４のトリアジンが得られる。式Ｃ４の化合物のアミノ基は、式Ｃ５のアルキル化剤を使用して適切に置換され、式Ｃ６の化合物を得ることができる。本明細書に記載の方法を用いて、Ｇ−置換基を式Ｃ６の化合物に組み込んで式（Ｉ）の化合物（Ｉ）Ｃをもたらすことができる。
【００９３】
【化１１】
2013533878.tif 000016
【００９４】
スキームＤは、本発明の一般的な合成を示すものであり、式中、ＷはＣ（Ｒw）であり、Ｌ2は−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）1〜4−又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−以外であり、Ｌ2のＸ1はＮＨ、Ｏ、又はＳである。式Ｄ１の化合物は、加熱しながら式Ｄ２の化合物（式中、ＬＧ2はＣ1〜4アルコキシ、クロロなどである）と縮合して、式Ｄ３の化合物を形成することができる。次に、式Ｄ３の化合物を、オキシ塩化リン、ＰＣｌ5などで処理し、加熱して式Ｄ４の化合物を得ることができ、あるいは、本合成手順においてブロモ類似体を使用することができ、これはオキシ塩化リンに替えてオキシ臭化リンを使用して、Ｄ３から調製できる。式Ｃ５の化合物は、従来のアルキル化手順を経て、−Ｐ−Ａ2を付加するのに使用することができる。Ｄ５の化合物は、塩化物又は臭化物を式Ｄ５の化合物（式中、Ｘ1はＮＨ、Ｏ又はＳである）で求核置換することで合成し、式Ｄ６の化合物を得ることができる。本明細書に記載の化学を用いる更なる合成によって、式（Ｉ）の化合物（Ｉ）Ｄがもたらされる。
【００９５】
【化１２】
2013533878.tif 000017
【００９６】
スキームＥは、本発明の化合物の一般的な合成を説明するものであり、式中、ＷはＣ（ＲW）であり、Ｌ2は−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）1〜4−である。式Ｄ５の化合物は、アンモニア又は水酸化アンモニウムなどの他のアンモニア源で処理され、対応する式Ｅ１のアミノ化合物を得ることができる。本明細書に記載の方法を用いて、アミノ基を式Ｂ２の化合物でアクリル化し、更に式（Ｉ）の化合物（Ｉ）Ｅに合成することができる。
【００９７】
【化１３】
2013533878.tif 000018
【００９８】
スキームＦは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、ＷはＣ（Ｒw）であり、Ｌ2のＸ1は直接結合であり、Ｌ2はＸ1を含むもののうちのいずれかである。式Ｆ１の化合物は、Ｃ1〜4アルキルアルコールが存在するもとでの基本条件下で、式Ｆ２の化合物と縮合して、式Ｆ３の化合物を得ることができる。式Ｆ３の化合物は、式Ｆ４の尿素と縮合され、式Ｆ５の環状化合物を形成することができる。
【００９９】
【化１４】
2013533878.tif 000019
【０１００】
式Ｆ５の化合物は、当業者に既知の従来の化学を使用して、アルカリ化剤Ｃ５でアルキル化して式Ｆ６の化合物を調製することができる。ＬＧ1をアミンＨ2ＮＲaで求核置換することで式Ｆ７の化合物が得られ、これは、本明細書に記載の方法を使用してＧ−置換基を含むように更に合成され、式（Ｉ）の化合物（Ｉ）Ｆを得ることができる。
【０１０１】
スキームＧは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、ＷはＮであり、Ｌ2は−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−である。式Ｇ１の化合物（市販されているか、科学文献に記載の既知の方法によって調製されるもののいずれか）を塩基で処理した後に、式Ａ４の化合物でアルキル化することで式Ｇ２の化合物を得ることができる。式Ｇ２の化合物を水酸化ナトリウムなどの水性塩基で処理することにより式Ｇ３の化合物が得られ、これはアンモニア又は同等物で処理することにより、式Ｇ４の化合物が得られる。式Ｇ４の化合物は次に式Ｇ５の化合物と共に縮合され、式Ｇ６のトリアジン化合物を形成することができる。
【０１０２】
【化１５】
2013533878.tif 000020
【０１０３】
当業者に既知の従来の試薬及び方法を使用して、Ｇ６の化合物のカルボキシ基は、対応するアルコールに還元された後に、式Ｇ７のアルデヒドに酸化され得る。結合化学又は標準アルキル化化学を使用して、二級アミノ基は、式Ｃ５の化合物で置換され、式Ｇ８の化合物を得ることができる。この化合物のアルデヒド部分を、式Ｇ９の化合物（ＰＧは上述で定義された通りである）によるウィッティッヒオレフィン化に加え、式Ｇ１０の化合物（式中、Ｌ2はアルケニル基Ｘ2を含む）をもたらすことができる。続けて、アミノ保護基を取り除いた後にグアニル化して、式（Ｉ）Ｇの化合物を得る。
【０１０４】
スキームＨは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、ＷはＣＨであり、Ｌ2は−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−である。式Ｈ１の化合物は、Ｏ−アルキル化イソ尿素と縮合させ、式Ｈ２の環状化合物を得ることができる。このアミンを有機金属塩基で脱プロトン化し、次に式Ａ４の化合物で処理することにより、式（Ｉ）の−Ｌ1Ａ1置換基を付加することができる。式Ｈ２のアルキル化化合物をＯ−脱メチル化することで、式Ｈ３の化合物が得られる。従来の酸化化学を使用して、Ｈ３のメチル置換基を対応するアルデヒドに変換することができ、これにより式Ｈ４の化合物が得られる。このアルデヒドを、スキームＧで記載される化合物Ｇ７から式（Ｉ）Ｇの化合物までの転化における合成工程を使用して、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｌ2は−Ｘ2−（ＣＨ2）0〜4−である）に合成することができる。
【０１０５】
【化１６】
2013533878.tif 000021
【０１０６】
スキームＩは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、式（Ｉ）のＬ2はＸ1基を含有するものであり、ＷはＮである。スキームＩでは、Ｘ1はＳである。
【０１０７】
【化１７】
2013533878.tif 000022
【０１０８】
式Ｉ１の化合物（市販されているか、科学文献に記載の既知の方法によって調製されるもののいずれか）を塩基性条件下で式Ｉ２の化合物（式中、Ｑ1は−（ＣＨ2）u−Ｘ2−（ＣＨ2）v−、−（ＣＨ2）2〜3−Ｘ3−（ＣＨ2）2〜3−、又は−ＣＨ（Ｒx）−（ＣＲyＲz）1〜5−）である）でアルキル化して、式Ｉ３の化合物をもたらすことができる。式Ｉ３の化合物は、ジイソプロピルエチルアミンなどの過剰量の三級アミンの存在下で、Ｎ−クロロカルボニルイソシアネートなどの適切に置換されたイソシアネートと縮合することにより、式Ｉ４のトリアジンを得ることができる。式Ｉ４の化合物は、式Ａ４の化合物でアルキル化されて式Ｉ５化合物の化合物をもたらすことができ、次にこれを、本明細書で記載の方法によってグアニル化して式（Ｉ）−Ｉの化合物をもたらすことができる。
【０１０９】
スキームＪは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、Ｌ2は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−であり、ＷはＮである。
【０１１０】
【化１８】
2013533878.tif 000023
【０１１１】
式Ｇ６の化合物は、トリメチルシリルジアゾメタンなどのメチル化剤で処理することにより、式Ｊ１のメチルエステルを得ることができる。光延反応の結合条件下（結合剤、活性化剤の存在下）で、式Ｊ２のアルコールは、式Ｊ１の二級アミンと結合し、式Ｊ３の化合物を得ることができる。メチルエステルの標準的な塩基加水分解により、式Ｊ４の化合物が得られ、ここで対応するカルボン酸は、式Ｊ５のアミン（ＰＧは適切なアミノ保護基）と結合し、式Ｊ６の化合物を得ることができる。標準的なアミノ保護基（ＰＧ）の除去によって、式Ｊ７の一級アミンが得られ、これは、本明細書に記載の方法によってグアニル化されて式（Ｉ）−Ｊの化合物を得ることができる。
【０１１２】
スキームＫは、本発明の化合物の一般的な合成を示すものであり、式中、Ｌ2は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲyＲz）2〜5−であり、ＷはＣＨである。
【０１１３】
【化１９】
2013533878.tif 000024
【０１１４】
式Ｈ４の化合物は、光延反応の結合条件（Mitsunobu-type coupling conditions）下（結合剤、活性化剤の存在下）で式Ｊ２のアルコールを用いて処理され、式Ｋ１の化合物を得ることができる。適切な酸化剤の使用によるこのアルデヒド基の酸化により、式Ｋ２の化合物が得られ、ここで対応するカルボン酸は、式Ｊ５のアミン（ＰＧは適切なアミノ保護基）と結合し、式Ｋ３の化合物を得ることができる。従来のアミノ保護基（ＰＧ）の除去によって、式Ｋ４の一級アミンが得られ、これは、本明細書に記載の方法によってグアニル化されて式（Ｉ）−Ｋの化合物を得ることができる。
【０１１５】
具体例
本発明の代表的な具体的化合物が、下記の実施例及び反応系列に従って調製された。この実施例及び反応系列を表すダイアグラムは、本発明の理解の一助となるよう実例として提供されているものであり、後述する請求項において示される本発明を、いかなる意味においても制限すると解釈されるべきではない。本化合物は、本発明の追加の化合物を生成するため、後続の実施例における中間体として使用することもできる。反応のいずれにおいても、得られる収率を最適化する試みは行っていない。当業者は、反応時間、温度、溶媒及び／又は試薬における所定の変動によりこのような収率を上げる方法を知っているであろう。
【０１１６】
試薬は、商業的な供給源から購入した。Ｂｒｕｋｅｒ−Ｂｉｏｓｐｉｎ  Ｉｎｃ．のＤＲＸ  ５００（５００ＭＨｚ）又はＤＰＸ  ３００（３００ＭＨｚ）スペクトロメーター上で、（ＴＭＳ）を内部標準に用いて、指定された溶媒中での水素原子の核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルが測定された。測定値はＴＭＳから低磁場に向かう百万分率（ｐｐｍ）により示される。マススペクトル（ＭＳ）は、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＬＣスペクトロメーター、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＬＣスペクトロメーター、又はＭｉｃｒｏｍａｓｓ  ＬＣＴスペクトロメーター上で、エレクトロスプレー技法を用いて測定された。ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒマイクロ波装置を使用してマイクロ波加速反応が実施され、これは別途記載がない限り、密閉された圧力容器内に収容された。立体異性化合物は、Ｘ線結晶解析、及び当業者に既知の他の方法を用いて、ラセミ混合物又は別個のジアステレオマー及びエナンチオマーとして特性付けることができる。特に注記がない限り、実施例に用いられている物質は、容易に入手可能な市販品から得られ、あるいは当業者に周知の化学的合成方法を用いて合成した。実施例間で変化する置換基は、特に注記しない限り水素である。
【実施例】
【０１１７】
（実施例１）
Ｎ−｛２−［５−（４−エチル−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物４６）
【０１１８】
【化２０】
2013533878.tif 000025
【０１１９】
Ａ．１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１ｃ）。ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中、（４−メトキシ−ベンジル）チオ尿素（２．００ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）に、ヨウ化メチル（０．６４ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、２．００ｇの粗化合物（１ｂ）が得られ、更に精製することなく次の工程で使用した。
【０１２０】
Ｂ．塩化メチレン（４０ｍＬ）中、化合物１ｂ（３．６ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）に、ジイソプロピルエチルアミン（６．６１ｇ、５１．３ｍｍｏｌ）を過剰に加えた。この反応混合物を０℃まで冷却した。Ｎ−クロロカルボニルイソシアネートの一部（１．７８ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を滴加した。この反応混合物をゆっくりと室温まで温めた。２４時間後、水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗生成物にメタノールを加え、真空濾過で固体を回収して化合物１ｃを得た（１．５ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ２．４５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．８９〜６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２〜７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．５８（１Ｈ，ｓ）。
【０１２１】
Ｃ．３−（４−エチル−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１ｄ）。テトラヒドロフラン中の化合物１ｃ（０．１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）に、４−エチルベンジルアルコール（０．０４９ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１９ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０８７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で６４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに取り込み、水で洗浄し、相を分離した。その有機層に硫酸ナトリウムを入れて乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた材料を、ＩＳＣＯ自動システムを使用して順層クロマトグラフィーで精製し、白色固体として化合物１ｄを得た（０．１４ｇ）。
【０１２２】
Ｄ．６−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−（４−エチル−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１ｅ）。トルエン中の１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）に、エチレンジアミン（０．１０ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を過剰に加えた。反応混合物を１１０℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた化合物１ｅ（０．１１ｇ）を、更に精製することなく次の工程に使用した。
【０１２３】
Ｅ．Ｎ−｛２−［５−（４−エチル−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物４６）。アセトニトリル（４ｍＬ）中の化合物１ｅ（０．１１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、過剰量のジイソプロピルアミン（０．０６９ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−ピラゾロ−１−カルボキサミジン塩酸塩（化合物１ｆ）（０．０３９ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温にて１８時間にわたって撹拌した。反応混合物から白色固体が析出し、これを濾過によって回収して標題化合物４６を得た（ＨＰＬＣ純度９８％、０．０１１９ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １．０１〜１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４１〜２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２６〜３．１６（４Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．７７〜６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），７．００〜７．１２（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｍ）。
【０１２４】
実施例１の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物：化合物３９、４５、７７、７８、７９、８０、８２、８３、１０９、１１１、１１２、１２３、１２４、１３１、１３６、１３７、１４５、及び１４６を調製した。
【０１２５】
（実施例２）
Ｎ−｛２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物１７）
【０１２６】
【化２１】
2013533878.tif 000026
【０１２７】
Ａ．（（４−フルオロベンジル）アミノ）カルボニル）カルバムイミドチオ酸メチルエステル（化合物２ａ）。Ｓ−メチルイソチオ尿素硫酸塩（１０．０ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）を、８：２：１のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ／ＴＨＦに溶解し、この混合物を３Ｎ  ＮａＯＨ（１２ｍＬ、３５．９ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を次に０℃に冷却し、４−フルオロベンジルイソシアネート（５．４３ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴加した。反応物を一晩撹拌し、徐々に室温に温めた。この混合物を次にＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。結果として得られた残渣を、Ｉｓｃｏフラッシュカラム（２０％  ＥｔＯＡｃ−１００％  ＥｔＯＡｃ（ヘプタン中））で精製し、白色粉末として化合物２ａ（４．１ｇ）を得た。
【０１２８】
Ｂ．５−（メチルチオ）−３，７−ジオキソ−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキサ−４，６，８−トリアザノン−４−エン−９−酸メチルエステル（化合物２ｂ）。化合物２ａ（４．１ｇ、１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液を、トリエチルアミン（３．０８ｍＬ、２２．１ｍｍｏｌ）で処理し、その混合物を−１０℃まで冷却した。メチルクロロホルメート（２．６２ｍＬ、３４．０ｍｍｏｌ）を滴下ロートで１５分間かけて滴加し、反応物を室温まで徐々に温めながら４時間撹拌した。この溶液を次にＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として得られた残渣を、Ｉｓｃｏフラッシュカラム（５％  ＭｅＯＨ）で精製し、白色固体として化合物２ｂ（３．６３ｇ）を得た。
【０１２９】
Ｃ．３−（４−フルオロ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２ｃ）。化合物２ｂ（３．６３ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解させ、この溶液をＭｅＯＨ中のＮａＯＭｅ（４．６Ｍ、２．９０ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌して反応させた。ＮａＯＭｅを加えると、白色の沈殿が生じた。この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）で希釈し、結果として得られた沈殿を濾過によって回収した。この固形物を、１６０℃、減圧下でキシレンで乾燥させ、ＨＣｌ塩として２ｃ（３．６ｇ）を得た。
【０１３０】
Ｄ．３−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２ｄ）。化合物２ｃ（５００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解し、４−メトキシベンジルアルコール（２２７ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８６６ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３３４ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を室温で一晩撹拌した。ＨＰＬＣで反応を監視した後、この溶液を水と酢酸エチルの間で分画した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減少させた。粗混合物をＩｓｃｏフラッシュカラム（２０％酢酸エチル−１００％酢酸エチル（ヘプタン中）、４０分間）で精製し、白色固体として３９０ｍｇの化合物２ｄを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）．δ  ３．２９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．８９〜６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６２），７．１２〜７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３８〜７．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０１３１】
Ｅ．４−［３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］トリアジン−１−イルメチル］−ベンズアミド（化合物２ｄ）。化合物２ｃ（ジクロロベンジル）（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮに溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（０．１９６ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）及び４−クロロメチルベンジル塩化物（９６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を８０℃に加熱し、一晩撹拌した。この反応混合物をＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗混合物を、Ｉｓｃｏフラッシュカラム（２０％−１００％  ＥｔＯＡｃ（ヘプタン中）、４０分間）で精製し、白色粉末として７０ｍｇの化合物２ｄを得た。
【０１３２】
Ｆ．６−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２ｅ）。化合物２ｄ（３９０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍＬ）溶液を、エチレンジアミン（３０２ｍｇ、５．０３ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を９０℃に加熱し、一晩撹拌した。この反応混合物を水と酢酸エチルの間に分画した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減少させた。減少により、粗混合物として３９０ｍｇの化合物２ｅを生じた。この粗化合物を、更に精製することなく、更なる合成に使用した。
【０１３３】
Ｇ．Ｎ−｛２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物１７）。化合物２ｅの粗混合物（３９０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、ピラゾール−１−カルボキシアミジン塩酸塩（１４３ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及びジイソピルエチレンアミン（０．３４０ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）で処理した。この反応を室温で一晩続けた。反応混合物の検査によって白色沈殿物が形成しているのが分かり、この沈殿物を回収し、真空濾過で乾燥させた。固体を回収し、白色粉末として３０７ｍｇの化合物１７を得た。Ｍ+（ＥＳ＋）＝４４２．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）．δ  ３．３３（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．８９〜６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ），７．１０〜７．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ），７．２１〜７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．３２〜７．３６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．９０，５．５７Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）。
【０１３４】
実施例２の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物：化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２５、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、４０、４１、５０、５１、５２、５７、６８、６９、８５、８６、８７、１２９、１３０、１４２、１４４、１４７、１４８、１４９、及び１５０を精製した。
【０１３５】
化合物５１：４−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−６−（２−グアニジノエチルアミノ）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］トリアジン−１−イル−メチル］−ベンズアミドδ（ＤＭＳＯ，ｄ6）３．３０〜３．３７（ｍ，４Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），７．２７〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．５１〜７．６１（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）。
【０１３６】
（実施例３）
Ｎ−｛２−［１−ベンジル−３−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物８１）
【０１３７】
【化２２】
2013533878.tif 000027
【０１３８】
Ａ．１−ベンジル−ピリミジン−２，４，６−トリオン（化合物３ａ）。Ｎ−ベンジル尿素（５００ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）をエタノール（８ｍＬ）に溶解させ、その混合物を、ジエチルマロネート（６４０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ中のＮａＯＥｔ（１．２９ｍＬ、３．１Ｍ、４．０ｍｍｏｌ）で処理した。次に、マイクロ波照射条件下で、１４０℃で３０分間反応を進めた。溶液を減圧下で減少させ、残渣をエタノールで粉末化した。所望の化合物を真空濾過で回収し、白色粉末として化合物３ａ（５００ｍｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）．δ  ３．６９（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．２１〜７．３１（ｍ，５Ｈ）１１．４１（ｓ，１Ｈ）。
【０１３９】
Ｂ．６−クロロ−３−ベンジルウラシル（化合物３ｂ）。化合物３ａ（５００ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（３．５ｍＬ、２２．９ｍｍｏｌ）に溶解させ、その反応混合物を注意深く水（０．１０３ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を６０℃に加熱し、一晩撹拌した。次に、この反応混合物を濃縮し、残渣を２ＮのＮａＯＨ（１５ｍＬ）に注いだ。粗製物質を真空濾過で回収し、エタノールで再結晶化することで精製し、白色粉末として化合物３ｂ（６０ｍｇ）を得た。３００ｍｇの粗化合物３ｂの第２生成物を再結晶化して回収し、更に精製することなく、後の反応に使用した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，ｄ4）．δ  ５．０４（ｓ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），７．２５〜７．３８（ｍ，５Ｈ）。
【０１４０】
Ｃ．１−（４−メトキシベンジル）−６−クロロ−３−ベンジルウラシル（化合物３ｃ）。ＴＨＦ中で撹拌された化合物３ｂ（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液を、４−メトキシベンジルアルコール（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１３３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアゾカルボキシレート（５１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この混合物を水で洗浄し、酢酸エチルで析出させた。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣を、Ｉｓｃｏフラッシュカラムクロマトグラフィー（２０％  ＥｔＯＡｃ−１００％  ＥｔＯＡｃ（ヘプタン中）、４０分間）で精製し、白色粉末として化合物３ｃ（６０ｍｇ）を得た。Ｍ+（ＥＳ＋）＝３５６．９。
【０１４１】
Ｄ．６−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−ベンジル−１−（４−メトキシベンジル）−ウラシル（化合物３ｄ）。化合物３ｃ（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解させ、その反応混合物をエチレンジアミン（５１ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）で処理した。その溶液を、出力最大条件下で２０分間１４０℃でマイクロリアクターに導入した。この溶液を水で洗浄し、酢酸エチルで析出させた。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色油として粗化合物３ｄ（３５ｍｇ）を得た。この粗混合物は更に精製することなく、後の反応に使用した。
【０１４２】
Ｅ．Ｎ−｛２−［１−ベンジル−３−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物８１）。標題化合物を実施例２の工程Ｇに記載されるように調製した。粗製物質を逆相分取ＨＰＬＣで精製し、ＴＦＡ塩として標題化合物を得た（８．２ｍｇ）。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝４２２．９．1Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，ｄ4）．δ  ３．１９〜３．２４（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．７７〜６．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．０１〜７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７５Ｈｚ），７．１２〜７．２５（ｍ，５Ｈ）。
【０１４３】
実施例３の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物：化合物８４を調製した。
【０１４４】
化合物８４：Ｎ−｛２−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ３．２５〜３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３５〜３．３７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），６．８１〜６．８９（ｍ，４Ｈ），７．１４〜７．２４（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）。
【０１４５】
（実施例４）
Ｎ−｛２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−フェニル）−グアニジン（化合物１１９）
【０１４６】
【化２３】
2013533878.tif 000028
【０１４７】
Ａ．１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−イソチオ尿素（化合物４ｂ）。（４−フルオロ−フェニル）−チオ尿素（１８．７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）とメタノール（０．２５ｍＬ）との溶液に、ヨードメタン（８μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を２５℃で１６時間撹拌し、次に、残渣が得られるまで濃縮し、粗化合物４ｂを得た。
【０１４８】
Ｃ．Ｎ−｛２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−フェニル）−グアニジン（化合物１２７）。化合物４ｂのエタノール溶液（０．５ｍＬ）に、化合物２ｅ（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物に、マイクロ波リアクターで１６０℃で１５分間マイクロ波を照射し、次に、濃縮した。得られた残渣をジメチルスルホキシド中で溶解し、逆相クロマトグラフィーで精製して、ＴＦＡ塩としての標題化合物１１９を得た（１８．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）。1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）：δ  ７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．１２（ｍ，６Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+計算値５３６．２２２２，実測値５３６．２２２７。
【０１４９】
実施例４の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物：化合物４４、５３、５４、５８、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、８８、８９、９０、９１、９２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１２０、１２１、１２６、１２７、１２８、１３３、１３４、１３５、１３８、１３９、１４０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、及び１５６を精製した。
【０１５０】
化合物５８：Ｎ−｛２−［５−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−Ｎ’−イソプロピル−グアニジン。1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）：７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+計算値５３４．１７８７，実測値５３４．１７９２。
【０１５１】
化合物９０：Ｎ−（４−シアノ−フェニル）−Ｎ’−｛２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン。1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）：７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５１（ｍ，２Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+計算値５４３．２２６８，実測値５４３．２２７３。
【０１５２】
化合物１０４：Ｎ−｛２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−Ｎ’−ピリジン−２−イル−グアニジン。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．９０（ｂｒ，１Ｈ），９．７８（ｂｒ，１Ｈ），８．６５（ｂｒ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｂｒ，２Ｈ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+計算値５１９．２２６８，実測値５１９．２２５３。
【０１５３】
化合物１１８：Ｎ−｛２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−フェニル）−グアニジン。1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）：δ  ７．４７〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+計算値５３６．２２２２，実測値５３６．２２２７。
【０１５４】
化合物１３４：Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−｛２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン。1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）：δ  ７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）；ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+計算値５４６．２２６５，実測値５４６．２２５９。
【０１５５】
（実施例５）
Ｎ−｛２−［５−ベンジル−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−オキシグアニジン（化合物２７）
【０１５６】
【化２４】
2013533878.tif 000029
【０１５７】
Ａ．実施例１の工程Ｃに記載の方法で、４−エチルベンジルアルコールをフェニルメタノールに代えて、化合物５ａを調製した。
【０１５８】
Ｂ．ＤＭＳＯ中（１ｍＬ）の３−ベンジル−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン５ａ（０．０５６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）に、Ｎ−（２−アミノ−エチル）−オキシグアニジンジヒドロクロリド塩（０．０５８ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（０．０９８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で５時間加熱し、室温まで冷却した。Ｎ−（２−アミノ−エチル）−オキシグアニジンジヒドロクロリド塩（０．０５８ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＣｓ2ＣＯ3（０．０９８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を再度加え、得られたスラリーを４０℃で１６時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、１ｇのＣ−１８  ＳＰＥカートリッジに担持させてＣＨ3ＣＮで溶出した。溶出液を濃縮し、９０：１０（アセトニトリル：水、０．１％  ＴＦＡ）〜９０：１０（アセトニトリル：水、０．１％  ＴＦＡ）の勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって、得られた残渣を精製し、標題化合物２７を得た（ＨＰＬＣ純度９９％、０．０２８９ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ／ＣＤＣｌ3）δ  ３．６５〜３．７３（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９６〜４．０４（２Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１〜７．４０（７Ｈ．ｍ），７．７４（４Ｈ，ｂｓ）；７．８９（１Ｈ，ｍ）１１．５８（１Ｈ，ｂｓ）；Ｃ21Ｈ26Ｎ7Ｏ4についてのＨＲＭＳ計算値：ｍ／ｚ  ４４０．２０４６（Ｍ＋Ｈ），実測値：４４０．２０３０。
【０１５９】
実施例５の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物：化合物１０を調製した。
【０１６０】
（実施例６）
４−［４−（２−グアニジノ−エチルアミノ）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］トリアジン−１−イルメチル］−安息香酸（化合物１０１）
【０１６１】
【化２５】
2013533878.tif 000030
【０１６２】
Ａ．実施例１に記載の方法に従って、４−エチルベンジルアルコールを４−ヒドロキシメチル−安息香酸メチルエステルに代えて、化合物６ａを調製した。
【０１６３】
Ｂ．４−［４−（２−グアニジノ−エチルアミノ）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］トリアジン−１−イルメチル］−安息香酸（化合物１０１）５ｍＬのＭｅＯＨ中の化合物６ａ（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）と、１ｍＬのＨ2Ｏとの混合物を室温で一晩撹拌した。その際、６ｍｇの水酸化リチウムを更に加え、その混合物を更に１８時間撹拌した。次に、その混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製した。標題化合物１０１をＴＦＡ塩として得た（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），６．７９〜６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０６〜７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５〜７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８６〜７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
【０１６４】
（実施例７）
Ｎ−｛２−［５−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物１１０）
【０１６５】
【化２６】
2013533878.tif 000031
【０１６６】
Ａ．実施例１に記載の方法に従って、４−エチルベンジルアルコールを（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−フェニル）−メタノール）に代えて、化合物７ａを調製した。
【０１６７】
Ｂ．Ｎ−｛２−［５−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物１１０）。粗化合物７ａ（推定約０．２４ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮに溶解させた。この混合物に、３ｍＬのＴＦＡを加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製して、ＴＦＡ塩として標題化合物１１０を得た（３１ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １．２５〜１．２８（ｍ，１Ｈ），３．２８〜２．３１（ｍ，２Ｈ），３．３１〜３．３６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），６．６５〜６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８９〜６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１１〜７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２〜７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９９（ｍ，１Ｈ）。
【０１６８】
（実施例８）
Ｎ−｛２−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物９５）
【０１６９】
【化２７】
2013533878.tif 000032
【０１７０】
Ａ．１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−３−（４−ニトロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物９ａ）。化合物１ｃ（２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮに溶解させ、４−ニトロベンジル臭化物（１６８ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び８０μＬのジイソプロピルエチルアミン（０．７３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を８７℃に加熱し、一晩撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、化合物８ａ（４４ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を得た。
【０１７１】
Ｂ．６−（２−アミノ−エチルアミノ）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−（４−ニトロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物９ｂ）。１０ｍＬのトルエン中の化合物８ａ（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）に、過剰量のエチレンジアミン（６４μＬ、０．９５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２６時間にわたって９０℃まで加熱した。その混合物を酢酸エチルに取り込み、水で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。更に精製することなく、その粗生成物８ｂ（７９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率９７％）を次の工程で使用した。
【０１７２】
Ｃ．Ｎ−｛２−［１−（４−メトキシ−ベンジル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物９５）。１０ｍＬのアセトニトリル中の化合物８ｂ（５１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（２６μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、数日間室温で撹拌した。得られた混合物を濃縮し、液体クロマトグラフィーで精製した。標題化合物９５を白色粉末として得（１７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ塩として提出した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ３．６５〜３．７１（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．３０（ｂｍ，４Ｈ），６．９９〜７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５４〜７．６０（ｍ，２Ｈ），８．０２〜８．２０（ｂｓ，１Ｈ），８．２５（ｍ，２Ｈ）。
【０１７３】
実施例８の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、本発明の以下の化合物：化合物４２、４３、４７、５５、５６、５９、９４、９７、９８、９９、１００、１０２、及び１１３を調製した。
【０１７４】
（実施例９）
Ｎ−｛２−［５−（４−アミノ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物１２５）
【０１７５】
【化２８】
2013533878.tif 000033
【０１７６】
２０ｍＬのＥｔＯＨ中の粗化合物９５（３９ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）と塩化スズ（ＩＩ）二水和物（９４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）との混合物を２４時間加熱還流した。この溶液を濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製して、ＴＦＡ塩として標題化合物１２５を得た（６．５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ３．３０（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），６．５６〜６．７８（ｍ，２Ｈ），６．８８〜６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１３〜７．２０（ｍ，４Ｈ），７．４３〜７．４７（ｍ，１Ｈ），７．９２〜７．９９（ｍ，１Ｈ）。
【０１７７】
実施例９の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、以下の本発明の化合物：化合物９６を調製した。
【０１７８】
（実施例１０）
３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−６−［２−（２−イミノ−イミダゾリジン−１−イル）−エチルアミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物６０）
【０１７９】
【化２９】
2013533878.tif 000034
【０１８０】
Ａ．実施例１の工程Ｃに記載の方法に従って、４−エチルベンジルアルコールを（３，４−ジクロロ−フェニル）−メタノールに代えて、化合物１０ａを調製した。
【０１８１】
Ｂ．６−［２−（２−アミノ−エチルアミノ）−エチルアミノ］−３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１０ｂ）。トルエン（６ｍＬ）中の化合物１０ａ（０．４００ｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）に、２，２’−ジアミノジエチルアミン（０．３００ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１１０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次に、水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して化合物１０ｂ（０．４６ｇ）が得られ、その化合物は、更に精製することなく、後続反応に使用した。
【０１８２】
Ｃ．３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−６−［２−（２−イミノ−イミダゾリジン−１−イル）−エチルアミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物６０）。ベンゼン（２ｍＬ）中の化合物１０ｂ（０．１００ｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）に、臭化シアン（０．０２２ｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温にて２．５時間にわたって撹拌した。この反応混合物を濃縮し、次に、アセトニトリルとメタノールの混合物中に溶解させた。この今鉱物を逆相クロマトグラフィーで精製して、標題化合物６０を得た（０．０１７ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ３．２８〜３．５９（８Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．８１〜６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９〜７．１２（２Ｈ，ｄ，８．７Ｈｚ），７．１９〜７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５１〜７−５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８６〜７．９５（３Ｈ，ｍ）。
【０１８３】
（実施例１１）
Ｎ−｛２−［１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−５−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物１４３）
【０１８４】
【化３０】
2013533878.tif 000035
【０１８５】
Ａ．実施例２に記載の方法に従って、工程Ｄの４−メトキシベンジルアルコールを［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−メタノールに代えて、化合物１１ａ（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を調製した。
【０１８６】
Ｂ．化合物１１ａをＴＨＦ（２ｍＬ）中で懸濁させ、その反応混合物をテトラブチルアンモニウムフルオリド一水和物（２４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を室温で一晩撹拌した。次に、この混合物を窒素下で濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣで精製し、白色固体として標題化合物１４３（３．８ｍｇ）を得た。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝４４０．１；1Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，ｄ4）．δ  ３．３２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６２Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ）。
【０１８７】
（実施例１２）
Ｎ−｛２−［１−（４−アミノ−ベンジル）−５−（４−クロロ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−グアニジン（化合物１２２）
【０１８８】
【化３１】
2013533878.tif 000036
【０１８９】
Ａ．実施例２に記載の方法に従って、工程Ｄの４−メトキシベンジルアルコールを（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルルに代えて、化合物１２ａ（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を調製した。
【０１９０】
Ｂ．化合物１２ａ（７０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）中に懸濁し、その溶液をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）で処理した。この反応物を室温で一晩撹拌した。この混合物を窒素下で濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣで精製し、白色固体として標題化合物１２２（３５．９ｍｇ）を得た。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝４４３．１；1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）．δ  ３．１８〜３．２５（ｍ，２Ｈ），３．２８〜３．３１（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ），７．２２〜７．３２（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．０２Ｈｚ），７．９５（ｍ，１Ｈ）。
【０１９１】
（実施例１３）
Ｎ−｛２−［５−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−Ｎ’−シアノ−グアニジン（化合物２８）
【０１９２】
【化３２】
2013533878.tif 000037
【０１９３】
Ａ．実施例１に記載の方法に従って、工程Ｄの４−エチルベンジルアルコールを３，４−ジクロロフェニルメタノールに代えて、化合物１３ａを調製した。
【０１９４】
Ｂ．イソプロピルアルコール（１ｍＬ）中の化合物１３ａ（０．０５０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０１７ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＮ−シアノカルボンイミド酸ジフェニル（０．０２９ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、真空下で濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＨ（０．７５ｍＬ）中で懸濁し、ＮＨ4ＯＨ（０．２５ｍＬ、１４．８Ｎ（水溶液））を加えた。反応混合物を５０℃で１６時間撹拌し、真空下で濃縮し、９０：１０（アセトニトリル：水、０．１％  ＴＦＡ）〜９０：１０（アセトニトリル：水、０．１％  ＴＦＡ）の勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって、得られた残渣を精製し、標題化合物２８を得た（ＨＰＬＣ純度９９％、０．００１７ｇ）；Ｃ22Ｈ23Ｃｌ2Ｎ8Ｏ3についてのＨＲＭＳ計算値：ｍ／ｚ  ５１７．１２７０（Ｍ＋Ｈ），実測値：５１７．１２８１。
【０１９５】
実施例１３の手順並びに当業者に既知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を使用して、以下の本発明の化合物：化合物１４３を調製した。
【０１９６】
（実施例１４）
【０１９７】
【化３３】
2013533878.tif 000038
【０１９８】
Ａ．１，５−ジヒドロ−２−（メチルチオ）−４Ｈ−イミダゾール−４−オンモノヒドリオジド（化合物１５ｂ）。化合物１４ａ（４２０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（５ｍＬ）に、ヨードメタン（０．２６８ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で１６時間撹拌し、濃縮して残渣にし、化合物１４ｂが得られ、これを更に精製することなく、次の反応に使用した。
【０１９９】
Ｂ．３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−［２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン４（化合物５２）。化合物１４ｂ（０．０３７３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（０．７５ｍＬ）に、化合物１３ａ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１６０℃で１５分間（マイクロ波）照射し、濃縮し、９０：１０（水：アセトニトリル、０．１％  ＴＦＡ）〜９０：１０（アセトニトリル：水、０．１％  ＴＦＡ）の勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって得られた残渣を精製し、標題化合物４８を得た（ＨＰＬＣ純度８９％、０．００２５ｇ）。Ｃ23Ｈ24Ｃｌ2Ｎ7Ｏ4についてのＨＲＭＳ計算値：ｍ／ｚ  ５３２．１２６７（Ｍ＋Ｈ）、実測値：５３２．１２５７。
【０２００】
（実施例１５）
３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−６−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物４９）
【０２０１】
【化３４】
2013533878.tif 000039
【０２０２】
化合物１５ａ（０．０５４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１ｍＬ）に、化合物１３ａ（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をマイクロリアクター中で１６０℃で１５分間照射し、濃縮し、９０：１０（水：アセトニトリル、１％  ＴＦＡ）〜９０：１０（アセトニトリル：水、１％  ＴＦＡ）の勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって、得られた残渣を精製し、標題化合物４９を得た（ＨＰＬＣ純度９３％、０．００８２ｇ）。Ｃ23Ｈ26Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3についてのＨＲＭＳ計算値：ｍ／ｚ  ５１８．１４７４（Ｍ＋Ｈ），実測値：５１８．１４７９。
【０２０３】
（実施例１６）
Ｎ−｛２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−エチル｝−Ｎ’−アミノ−グアニジン（化合物９３）
【０２０４】
【化３５】
2013533878.tif 000040
【０２０５】
化合物１６ａ（０．０６１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１ｍＬ）に、化合物２ｅ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をマイクロリアクター中で１６０℃で１５分間照射し、濃縮し、９０：１０（アセトニトリル：水、０．１％  ＴＦＡ）〜９０：１０（アセトニトリル：水、０．１％  ＴＦＡ）の勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって得られた残渣を精製し、標題化合物９３を得た（ＨＰＬＣ純度９９％、０．０１８ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ３．２２〜３．７３（２Ｈ，ｍ），３．３８〜３．５５（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．４４〜４．８６（２Ｈ，ｂｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９０〜７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４８−７．３６（２Ｈ，ｍ）．Ｃ21Ｈ26ＦＮ8Ｏ3についてのＨＲＭＳ計算値  ｍ／ｚ  ４５７．２１１２（Ｍ＋Ｈ），実測値：４５７．２１０１。
【０２０６】
（実施例１７）
Ｎ−｛２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−アセチル｝−Ｎ’−ｂｏｃ−グアニジン（化合物１３２）
【０２０７】
【化３６】
2013533878.tif 000041
【０２０８】
Ａ．［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−酢酸（化合物１７ａ）。化合物２ｄ（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、グリシン（０．０５６ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．１４３ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）加えた。その混合物に、マイクロ波リアクターで１５０℃で３０分間照射し、次に、室温に冷却した。グリシン（０．０５６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．１４３ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を再度加え、得られた混合物に１５０℃で３０分間（マイクロ波）照射し、室温まで冷却し、濃縮し、９０：１０（アセトニトリル：水、０．１％  ＴＦＡ）〜９０：１０（アセトニトリル：水、０．１％  ＴＦＡ）の勾配を用いて、逆相液体クロマトグラフィーによって得られた残渣を精製し、標題化合物１７ａを得た（ＨＰＬＣ純度９９％、０．０５８ｇ）。Ｃ20Ｈ20ＦＮ4Ｏ5についてのＭＳ計算値：ｍ／ｚ  ４１５．１（Ｍ＋Ｈ），実測値：４１５．１。
【０２０９】
Ｂ．Ｎ−｛２−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４，６−ジオキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−アセチル｝−Ｎ’−ｂｏｃ−グアニジン（化合物１３２）。化合物１７ａ（０．０２５ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０３２ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びモノｂｏｃグアニジン（０．０１５ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．４０ｍＬ）に、ＰｙＢＯｐ（０．０４７ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌し、水（３ｍＬ）でクエンチし、得られた溶液を１ｍＬのＥｔＯＡｃで４回抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮し、５０：５０（ＥｔＯＡｃ：ヘプタン、０．１％  Ｅｔ3Ｎ）−ＥｔＯＡｃ（０．１％  Ｅｔ3Ｎ）の勾配を用いて、シリカ上で順相フラッシュクロマトグラフィーによって得られた残渣を精製し、標題化合物１３２を得た（ＨＰＬＣ純度８５％、０．０２６３ｇ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１．４６（９Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），５．０７（４Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ａｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７及び８．６Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｓ）；Ｃ26Ｈ31ＦＮ7Ｏ6についてのＭＳ計算値：ｍ／ｚ  ５５６．２３２０（Ｍ＋Ｈ），実測値：５５６．２３４１。
【０２１０】
（実施例１８）
Ｎ−｛３−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル］−プロピル｝グアニジン（化合物１６０）
【０２１１】
【化３７】
2013533878.tif 000042
【０２１２】
Ａ．６−ヨード−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（１８ｂ）。化合物１８ａ（５ｇ、３４ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（２０ｇ）を無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、１．５時間加熱還流した（Ａｒ雰囲気下）。ＤＭＦを蒸発させ、固体残渣をＨ2Ｏ（２００ｍＬ）に溶解した。この溶液を室温で４時間撹拌し、真空濾過で固体物質を回収し、その固体をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥させた。固体をＥｔＯＡｃで再結晶化し、化合物１８ｂを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ６．０３（ｓ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ），１１．６（ｓ，１Ｈ）。
【０２１３】
Ｂ．６−ヨード−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１８ｃ）。化合物１８ｂ（１．００ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアルコール（１．７ｇ、３当量）、ＰＰｈ3（４．００ｇ）を、Ｎ2雰囲気下で乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解した。黄色が残っている間は、ＤＩＡＤを約１ｍＬ／分で滴加した（合計約４当量）。反応混合物を室温で４時間撹拌し、蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン−酢酸エチルの混合物での勾配）にかけ、化合物１８ｃを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１４】
Ｃ．Ｎ−Ｂｏｃ−プロパルギルアミン（化合物１８ｄ）。プロパルギルアミン（５．５０ｇ、０．１ｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．３６ｇ、２当量）を、一緒に１００ｍＬのＮａＨＣＯ3  １０％水溶液に懸濁させた。反応混合物を一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。この有機相を一緒に合わせ、クエン酸１０％水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、白色固体として化合物１８ｄを得た（１０．１ｇ、収率６５％）。1Ｈ  Ｎ  ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ４．７２（ｂｓ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）。
【０２１５】
Ｄ．｛３−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル］−プロパ−２−イニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１８ｅ）。化合物１８ｃ（２４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び化合物１８ｄ（１５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）とＥｔ3Ｎ（２ｍＬ）との混合物中に溶解させた。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（４０ｍｇ）とヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ）を同時に一度に加えた。この反応混合物を室温で、Ｎ2雰囲気下で一晩撹拌し、蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラム、ヘプタン−ＥｔＯＡｃ：８：２−０：１０勾配混合物）にかけ、黄色固体として化合物１８ｅを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０２１６】
Ｅ．｛３−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル］−プロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１８ｆ）。化合物１８ｅ（５００ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（４０ｍｇ）で懸濁させた。この反応混合物を室温の大気圧下で２４時間水素添加し、珪藻土プラグで濾過し、蒸発させて、５０１ｍｇの白色固体１８ｆを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８７−６．７２（ｍ，４Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．０８−３．００（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）。
【０２１７】
Ｆ．６−（３−アミノ−プロピル）−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１８ｇ）。化合物（１８ｆ）（５００ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのＤＣＭ−ＴＦＡの９：１混合物に溶解し、室温で撹拌した。反応をＨＰＬＣで観察した。１０時間後、全ての出発物質が消失したら、反応混合物を珪藻土プラグで濾過し、蒸発させて、３５０ｍｇの１８ｇ（ＴＦＡ塩、白色固体）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１８】
Ｇ．Ｎ−｛３−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル］−プロピル｝−グアニジン（化合物１６０）。化合物１８ｇ（２６０ｍｇのＴＦＡ塩、０．５ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩（２９０ｍｇ、４当量）を、２０ｍＬのＭｅＣＮ−ＤＩＥＡの９：１混合物に懸濁させ、室温で一晩撹拌し、蒸発させた。残渣をＭｅＯＨに溶解しＨＰＬＣにかけ、凍結乾燥させた後に１２８．５ｍｇの化合物１６０を得た（収率３０％、白色粉末、ジ−ＴＦＡ塩）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＮ）δ  ７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６（ｂｓ，３Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５２．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１９】
（実施例１９）
Ｎ−｛２−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−エチル｝−グアニジン（化合物１５８）
【０２２０】
【化３８】
2013533878.tif 000043
【０２２１】
Ａ．６−クロロ−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１９ａ）。化合物１８ａ（５００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアルコール（９９０ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．９ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．６ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）を室温で一晩撹拌した。この溶液を濃縮した。濃縮物を酢酸エチルに取り込み、飽和重炭酸ナトリウムとブラインで連続して洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーで精製して、標題化合物１９ａを得た（５５２ｍｇ）。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝３８６．９  1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）．δ  ３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，８．５Ｈｚ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０２２２】
Ｂ．｛２−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１９ｂ）。ｔ−ブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバメート（４０μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及び３ＭのＮａＯＨ溶液（８７０μＬ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、化合物１９ａ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍＬ）に加えた。一晩撹拌した後、混合物を分離した。水層をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物をＤＭＳＯに溶解した後、逆相クロマトグラフィーで精製して、白色粉末として標題化合物１９ｂを得た。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝５１２．０．1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）．δ  １．３６（ｓ，９Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ）。
【０２２３】
Ｃ．６−（２−アミノ−エトキシ）−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１９ｃ）。化合物１９ｂ（０．１２ｍｍｏｌと仮定）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（５０μＬ）を加えた。更に、ＴＦＡ（１００μＬ）を加えた。更に、ＴＦＡ（１５０μＬ）を加え、その反応物を更に１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、白色固体として標題化合物１９ｃを得た（２４ｍｇ）。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝４１１．９．1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）．δ  ３．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．９，５．０Ｈｚ），３．７５（ｓ，Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。
【０２２４】
Ｄ．Ｎ−｛２−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルオキシ］−エチル｝−グアニジン（化合物１５８）。アセトニトリル（５ｍＬ）中の化合物１９ｃ（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジンＨＣｌ（８．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１６．５μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、白色固体として標題化合物１５８を得た。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝４５３．９．1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）．δ  ３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．７，５．２Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．９，４．６Ｈｚ），４．８９（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ）。
【０２２５】
（実施例２０）
Ｎ−｛２−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−グアニジン（化合物１５９）
【０２２６】
【化３９】
2013533878.tif 000044
【０２２７】
Ａ．｛２−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２０ａ）。２−（ｂｏｃ−アミノ）エタンチオール（８７μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）、３ＭのＮａＯＨ（１．７ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）、及び塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（５ｍＬ）の溶液に、ジクロロメタン中（５ｍＬ）の化合物１９ａ（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を分離し、水相をジクロロメタンで洗浄した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物をＭｅＯＨで粉末化し、回収して、白色固体としての標題化合物２０ａを得た。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝５２７．８。
【０２２８】
Ｂ．６−（２−アミノ−エチルスルファニル）−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２０ｂ）。ジクロロメタン中（３ｍＬ）の化合物２０ａ（７８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、その反応物を２時間撹拌した。この混合物を濃縮し、残渣を逆相クロマトグラフィーで精製して、白色粉末としての標題化合物２０ｂを得た。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝４２７．８．1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）．δ  ３．３７（ｓ，６Ｈ），４．８４（ｍ，４Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
【０２２９】
Ｃ．Ｎ−｛２−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−グアニジン（化合物１５９）。化合物２０ｂ（０．０９ｍｍｏｌと推定）、１−Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジンＨＣｌ（１６ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（５μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３ｍＬ）を室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、白色粉末としての標題化合物１５９を得た。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝４６９．８．1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）．δ  ３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２，６．６Ｈｚ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９０（ｓ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（ｍ，１Ｈ）。
【０２３０】
（実施例２１）
１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−カルボン酸（２−グアニジノ−エチル）−アミド（化合物１５７）
【０２３１】
【化４０】
2013533878.tif 000045
【０２３２】
Ａ．１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−カルボン酸ブチルエステル（化合物２１ｃ）。化合物２１ａ（１．００ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアルコール（化合物２１ｂ、２．００ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ3（５．００ｇ、１９ｍｍｏｌ）の混合物を、５０ｍＬの乾燥ＴＨＦに２０℃で溶解した。ＤＩＡＤ（３．８ｇ、１８ｍｍｏｌ）を滴加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機画分をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、白色固体として化合物２１ｃを得た。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝４５３．３．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）．δ  ７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８８−６．７８（ｍ，４Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２３３】
Ｂ．１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−アミド（化合物２１ｄ）。１０ｍＬのトルエン中の化合物２１ｃ（３９０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及びエチレンジアミン（４００μＬ、６ｍｍｏｌ）を４時間還流し、室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。結果として得られた残渣をＨＰＬＣにかけて、２１ｄのジ−ＴＦＡ塩を得た。
【０２３４】
Ｃ．１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−カルボン酸（２−グアニジノ−エチル）−アミド（化合物１５７）。２１ｄのジ−ＴＦＡ塩（２８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＭｅＣＮと１ｍＬのＤＩＥＡとの混合物に溶解させた。化合物１ｆ（２００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。結果として得られた残渣をＨＰＬＣにかけて、５９．４ｍｇの化合物１５７のジ−ＴＦＡ塩を得た。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝４８１．２．1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）．δ  ７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８５（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），３．６５−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｂｒｏａｄ  ｓ，４Ｈ），３．０５〜３．１５（ｍ，２Ｈ）。
【０２３５】
表１における式（Ｉ）の化合物１〜１６０を、本明細書で提供されるスキーム及び具体例に記載の手順を用いて合成した。
【０２３６】
【表２−１】
2013533878.tif 000046
【０２３７】
【表２−２】
2013533878.tif 000047
【０２３８】
【表２−３】
2013533878.tif 000048
【０２３９】
【表２−４】
2013533878.tif 000049
【０２４０】
【表２−５】
2013533878.tif 000050
【０２４１】
【表２−６】
2013533878.tif 000051
【０２４２】
【表２−７】
2013533878.tif 000052
【０２４３】
【表２−８】
2013533878.tif 000053
【０２４４】
【表２−９】
2013533878.tif 000054
【０２４５】
【表２−１０】
2013533878.tif 000055
【０２４６】
【表２−１１】
2013533878.tif 000056
【０２４７】
【表２−１２】
2013533878.tif 000057
【０２４８】
【表２−１３】
2013533878.tif 000058
【０２４９】
生物学的実施例
生物学的実施例１
ＣＦＡ誘導性肢放射熱過敏性
各ラットを試験室の温かいガラス表面の上に置いて約１０分間順応させる。次いで、放射熱刺激（光線）を、ガラスを通して各後肢の足底面に順に焦点を合わせる。足が動くか、停止時間（約５アンペアで２０秒の放射熱）に達したときに、熱刺激を光電リレーにより自動的に停止する。フロイント完全アジュバント（ＣＦＡ）を注射する前に、各動物について熱刺激に対する開始（ベースライン）応答潜時を記録する。足底内へのＣＦＡの注射後２４時間、熱刺激に対する動物の応答潜時を再評価し、ラットのベースライン応答時間と比較する。応答潜時（すなわち、痛覚過敏症）の少なくとも２５％の減少を示した動物のみを、その先の解析に含める。ＣＦＡ潜時を評価した直後に、記載の試験化合物又はビヒクルを経口投与する。化合物処置後の引き込み潜時は、通常、３０、６０、１２０、１８０及び３００分の固定された間隔で評価する。
【０２５０】
過敏症の逆転％（Ｒ％）は、以下の式のうちの１つに従って、群の平均値又は個別の動物の値を使用して算出する：
１：過敏症のＲ％の計算において、各時点における動物の群の平均値を用いる：
逆転％＝［（群の処置応答−群のＣＦＡ応答）／（群のベースライン応答−群のＣＦＡ応答）］×１００
結果は、試験した任意の時点で観察される最大Ｒ％として得られる。
２：過敏症のＲ％において、各時点における動物個体の値を用いる：
逆転％＝［（個体の処置応答−個体のＣＦＡ応答）／（個体のベースライン応答−個体のＣＦＡ応答）］×１００。
結果は、各動物の個体の±ＳＥＭについて算出された最大Ｒ％値の平均として得られる。
【０２５１】
生物学的実施例２
ＣＦＡ誘導型の肢の圧過敏症
試験前に、ラットを２日間にわたって日に２度の操作手順に順応させる。本試験は、ポリテトラフルオロエチレンでコートしたプラットフォームにラットの左後肢を載せ、ラットの後肢の裏側の第３及び第４の中足骨の間に、Ｒａｎｄａｌｌ−Ｓｅｌｉｔｔｏ装置としても既知であるａｎａｌｇｅｓｙメーター（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）を用い、ｄｏｍｅ−ｔｉｐｐｅｄ  ｐｌｉｎｔｈ（半径０．７ｍｍ）により、機械的な力を直線的に増加させながら（１．７ｋＰａ／ｓ（１２．５ｍｍＨｇ／ｓ）の一定速度で）適用することからなる。後肢が引き込まれた時点で自動的にエンドポイントに到達したことになり、最終的な力が記録される（グラム数）。フロイント完全アジュバント（ＣＦＡ）を注射する前に、各動物について機械刺激に対する開始（ベースライン）応答閾値を記録する。足底内にＣＦＡを注射した４０時間後に、機械刺激に対する動物の応答閾値を再評価し、動物のベースライン応答閾値と比較する。応答は、後肢の引き込み、後肢を動かそうともがく動作又は鳴き声として定義される。応答閾値（すなわち、痛覚過敏症）の少なくとも２５％の減少を示したラットのみを、その先の解析に含める。ＣＦＡ値を評価した直後に、記載の試験化合物又はビヒクルを経口投与する。化合物処置後の閾値からの離脱は、１時間で評価する。肢の引き込み閾値は、以下の式に従って過敏症の逆転％に変換される：逆転％＝［（処置応答後−投与前応答）／（ベースライン応答−投与前応答）］×１００。
【０２５２】
生物学的実施例３
内臓痛覚過敏モデル
このプロトコルは、ラットにおける定圧装置で制御された等圧結腸直腸拡張（ＣＲＤ）を用い、内臓痛覚過敏の処置における試験化合物の効力と効果を評価する。ラット（雌型のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ（２７５〜３５０ｇ；Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｓ）を、１２時間／１２時間の明／暗サイクルのもとで温度及び湿度が管理された室内において、不断給餌下で、１ケージ当たり２〜４匹の動物となるように収容する。検疫期間が終わって１日後、動物をプレキシガラス装置（Ｇ−３、ラットＥＣＵ；Ｂｒａｉｎｔｒｅｅ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ；Ｂｒａｉｎｔｒｅｅ  ＭＡ）内の単純拘束で、徐々に長い時間（３０分間、次いで４時間後に４５分間）順応させる。動物を一晩ケージ内に戻す。次の日の朝に、６０分間、拘束デバイスに順応させる。４時間後、動物に、７０％のＣＯ2：３０％のＯ2で軽く麻酔をかける。次に、より適合させるために、潤滑ゼリーで滑りを良くした４ｃｍ長のポリエチレンバルーンを、肛門を通して直腸及び遠位結腸に挿入する。バルーンを、尾方端が肛門から１ｃｍの位置にあるように配置し、尾の根元にバルーンカテーテルをテープ止めすることにより定位置に固定する。カテーテルを、バルーンの膨張を調節するコンピュータ制御された圧調節器に接続することで、結腸直腸が膨張する。結腸内の圧力を示すバルーン圧を、連続的に記録する。意識のある動物におけるＣＲＤは、前方腹壁筋肉の収縮を含む、反射的内臓運動反応を引き起こす（Ｎｅｓｓ  ＴＪ  ａｎｄ  Ｇｅｂｈａｒｔ  ＧＦ；Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｄｉｓｔｅｎｓｉｏｎ  ａｓ  ａ  ｎｏｘｉｏｕｓ  ｖｉｓｃｅｒａｌ  ｓｔｉｍｕｌｕｓ：ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｓｅｕｄａｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｒｅｆｌｅｘｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，（１９８８），４５０：１５３〜１６９）。これら筋肉の収縮は、腹内圧を増大させ、したがって結腸内圧力を増大させる。結腸内圧力における変化は、ＣＲＤを供給するのに使用される同じバルーンを介して変換される。圧力エンドポイントは、ラットの前方腹壁筋で記録された筋電図応答を模倣することが最近報告されている（Ｔａｍｍｐｅｒｅ  Ａ，Ｂｒｕｓｂｅｒｇ  Ｍ，Ａｘｅｎｂｏｒｇ  Ｊ，Ｈｉｒｓｃｈ  Ｉ，Ｌａｒｓｓｏｎ  Ｈ  ａｎｄ  Ｌｉｎｄｓｔｒｏｍ  Ｅ，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｓｅｕｄｏ−ａｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｔｏ  ｎｏｘｉｏｕｓ  ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｄｉｓｔｅｎｓｉｏｎ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ｂｙ  ｍａｎｏｍｅｔｒｉｃ  ｒｅｃｏｒｄｉｎｇｓ，Ｐａｉｎ，（２００５），１１６：２２０〜２２６）。刺激−応答データは、４分間隔で、２０秒ランプ（２．０、４．０、６．０、８．０、１０．０ｋＰａ（１５、３０、４５、６０、７５ｍｍＨｇ））を連続して２回膨張部分に到達させ、以下の通りに圧力応答を記録することで得られる：結腸内圧力信号は、１Ｈｚデジタルハイパスフィルタを通り、整流され、ベースライン減算（バルーン膨張の１５秒前）されるＣＲＤの初期１５秒を積分し；各膨張圧における応答を平均し、各動物における刺激／応答曲線を得る。次に、結腸直腸バルーンを取り外し、動物をケージに戻す。次の朝、１処置群に試験物品又はビヒクルを腹腔内注射する。１時間後、全処置群において、結腸内へ、３０％エタノール中（７０％  ＣＯ2：３０％  Ｏ2の浅麻酔下）、１．５ｍＬの２．５％（ｗ／ｖ）のｚｙｍｏｓａｎ  Ａ（サッカロマイセス・セレヴィシエ；Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ）のボーラスを注入することによって、全処置群に急性大腸炎を誘導する。４時間後、動物に軽く麻酔をかけ、膨張を調節するために前日のようにして結腸バルーンを挿入する。同一のＣＲＤ刺激を適用し、実験の対照段階に記述したのと同様に圧力応答を記録し、分析する。続くｚｙｍｏｓａｎ投与において、痛覚過敏症応答を示さないビヒクル処置群の動物における実験データは除外する。データは、初期（対照）圧力応答のパーセント（±ＳＥＭ  ％）で示され、各動物はそれ自らの対象として機能する。
【０２５３】
生物学的実施例４
痛覚モデル：ラットホルマリン試験
ラットにビヒクル又は抗侵害受容剤を投与する。次に、動物を観察チャンバに置いて、順応させる。ホルマリン（５％：５０μＬ）を後肢の先端に皮下注射した。その結果として生じる、持ち上げる、舐める、噛む、及び／又は防御する（Ｗｈｅｅｌｅｒ−Ａｃｅｔｏ  ａｎｄ  Ｃｏｗａｎ，１９９１）からなる２相性活性化パターンは、６０分間の自動化フリンチ検出システムによって定量化した。（Ｙａｋｓｈ  ｅｔ  ａｌ．，２００１）。応答は、時間によってＩ相（１〜９分）、ＩＩ相（１０〜６０分）及び／又はＩＩＡ相（１０〜４０分）にグループ化し得る。データは、最大有効パーセントとして算出する。
ＭＰＥ％＝１００×（薬剤処置した動物の平均数）／（ビヒクル処置した動物の平均数）
【０２５４】
参考文献
Ｗｈｅｅｌｅｒ−Ａｃｅｔｏ  Ｈ  ａｎｄ  Ｃｏｗａｎ  Ａ．Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｐａｗ  ｆｏｒｍａｌｉｎ  ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９１；１０４：３５〜４４。
【０２５５】
Ｙａｋｓｈ  ＴＬ，Ｏｚａｋｉ  Ｇ，ＭｃＣｕｍｂｅｒ  Ｄ，Ｒａｔｈｂｕｎ  Ｍ，Ｓｖｅｎｓｓｏｎ  Ｃ，Ｍａｌｋｍｕｓ  Ｓ，ａｎｄ  Ｙａｋｓｈ  ＭＣ．Ａｎ  ａｕｔｏｍａｔｅｄ  ｆｌｉｎｃｈ  ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  ｕｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｆｏｒｍａｌｉｎ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｂｉｏａｓｓａｙ．Ｊ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ．２００１；９０：２３８６〜４０２。
【０２５６】
生物学的実施例５
抗侵害受容試験：マウスアセチルコリン−誘導腹部刺激試験。
細かい修正を加えて、Ｃｏｌｌｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９６８）に記載の手順を使用した。試験薬剤を投与した３０分後、動物に５．５ｍｇ／ｋｇの臭化アセチルコリンを腹腔内注射する。次に、マウスを大きなガラスの動物用ジャーに置き、１０分間の規定の観測時間で、特徴的な動きによる応答（すなわち、身体を捻る及び伸ばし、これによって後肢を伸ばす）が最初に見られるのを継続して観察する。この応答における阻害パーセントを以下のように算出する：
阻害％＝１００×（無反応動物数）／（群内の動物数）
【０２５７】
推定ＥＤ50値（抗侵害受容を５０％とするために算出されるアゴニストの投与量）及び、対応する９５％の基準間隔をＬｉｔｃｈｆｉｅｌｄ  ａｎｄ  Ｗｉｌｃｏｘｏｎ（１９４９）のプロビット分析を用いて決定する。
【０２５８】
参考文献
Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ  ＪＴ  ａｎｄ  Ｗｉｌｃｏｘｏｎ  Ｆ．Ａ  ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ  ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ  ｄｏｓｅ−ｅｆｆｅｃｔ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ９５：１０９８〜１１０４，１９４９。
【０２５９】
生物学的実施例６
抗侵害受容試験：マウス４８℃ホットプレート試験。
細かい修正を加えて、Ｅｄｄｙ  ａｎｄ  Ｌｅｉｍｂａｃｈ（１９５３）及びＯ’Ｃａｌｌａｇｈａｎ  ａｎｄ  Ｈｏｌｔｚｍａｎ（１９７５）に記載の手順を使用する。マウスを加熱表面上（４８℃）に置き、置いてから基本的な動き（例えば、後肢を振る、舐める、又は折り曲げ）までの時間間隔（秒）をプレドラッグ応答潜時として記録する。１０ｍｇ／ｋｇで試験薬剤を経口投与した３０分後、これと同様の手順を繰り返す。以下の式を用いて、最大可能抗侵害効果パーセント（ＭＰＥ  ％）を決定する：
ＭＰＥ  ％＝１００×（試験潜時−プレドラッグ潜時）／（カットオフ時間−プレドラッグ潜時）
動物への侵害を防ぐと推定される各動物のプレドラッグ潜時及びカットオフ時間（すなわち、９０秒）を使用する。直線性における分散分析を含む、用量応答曲線の計算機支援線形回帰分析を用いてＥＤ50値及び９５％信頼区間を決定する。
【０２６０】
参考文献
Ｃｏｌｌｉｅｒ  ＨＯ，Ｄｉｎｎｅｅｎ  ＬＣ，Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＣＡ  ａｎｄ  Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｃ．Ｔｈｅ  ａｂｄｏｍｉｎａｌ  ｉｒｒｉｔａｎｔ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｂｙ  ａｎａｌｇｅｓｉｃ  ｄｒｕｇｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｏｕｓｅ．Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ３２：２９５〜３１０，１９６８。
【０２６１】
Ｅｄｄｙ  ＮＢ，Ｌｅｉｍｂａｃｈ  Ｄ．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ  ＩＩ．Ｄｉｔｈｉｅｎｙｌｂｕｔｅｎｙｌ−ａｎｄ  ｄｉｔｈｉｅｎｙｌｂｕｔｙｌａｍｉｎｅｓ．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  １９５３；１０７：３８５〜３９３。
【０２６２】
Ｏ’Ｃａｌｌａｇｈａｎ  ＪＰ，Ｈｏｌｔｚｍａｎ  ＳＧ．Ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｎａｌｇｅｓｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｎａｒｃｏｔｉｃ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｂｙ  ａ  ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｈｏｔ−ｐｌａｔｅ  ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  １９７５；１９２：４９７〜５０５。
【０２６３】
質量スペクトルデータ
【０２６４】
【表３−１】
2013533878.tif 000059
【０２６５】
【表３−２】
2013533878.tif 000060
【０２６６】
【表３−３】
2013533878.tif 000061
【０２６７】
【表３−４】
2013533878.tif 000062
【０２６８】
【表３−５】
2013533878.tif 000063
【０２６９】
例証する目的のために提供される実施例と共に、前述の説明は本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施は、以下の「特許請求の範囲」及びその等価物の範囲内にあるとき、使用可能な変形例、適応例、及び／又は変更例の全てを包含すると理解されたい。
【国際調査報告】
2013533878.tif 000071
2013533878.tif 000072
2013533878.tif 000073
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2013533878.tif 000075