(57)【要約】  薬剤としての使用。本開示は、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染、特に気管支炎、喘息、ＣＯＰＤおよび／または嚢胞性線維症のような呼吸器障害の悪化の処置または予防に使用するための式（Ｉ）の化合物、該化合物またはそれを含んでなる製薬学的組成物を使用してＲＳＶ感染を処置または防止する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染、および／または呼吸器障害、例えば喘息またはＣＯＰＤのような慢性呼吸器障害のＲＳＶ感染による悪化の処置または予防に使用するための式（Ｉ）：
【化１】
2013530179.tif 000045
［式中、Ｒ１は場合によりヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２はＨまたは場合によりヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３はＨ，Ｃ１−６アルキルまたはＣ０−３アルキルＣ３−６シクロアルキルであり；
Ａｒはナフチルまたはフェニル環であり、そのいずれもＣ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノから独立して選択される１もしくは複数の基（例えば１，２もしくは３個のような１〜３個の基）で場合により置換されることができ；
Ｌは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−８アルキレン鎖であり、ここで１もしくは複数の炭素（例えば１，２もしくは３個のような１〜３個の炭素）は、場合により−Ｏ−で置換され、そして該鎖は場合により１もしくは複数の（例えば１〜６個の）ハロゲン原子で置換され；
Ｘは、少なくとも１個の窒素原子を含み、そして場合によりＯ，ＳおよびＮから選択される１もしくは２個のさらなるヘテロ原子を含む５もしくは６員のヘテロアリール基であり；
Ｑは：
ａ）  飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖、ここで少なくと
も１個の炭素（例えば１，２もしくは３個の炭素、適切には１もしくは２個、特に
１個の炭素）がＯ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で置換され、ここで
該鎖は場合によりオキソ，ハロゲン，アリール基，ヘテロアリール基，ヘテロシク
リル基またはＣ３−８シクロアルキル基から独立して選択される１もしくは複数の
基（例えば１，２もしくは３個の基）で置換され、
各アリール，ヘテロアリール，ヘテロシクリルまたはＣ３−８シクロアルキ
ル基は、ハロゲン，ヒドロキシル，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ
，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノ
，Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミノ，Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル，Ｃ
０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）
Ｃ１−６ヘテロアルキルから選択される０〜３個の置換基を持つが、
但し−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−のカルボニルに直接結合した原子は酸素または硫黄原子で
はなく；および
ｂ）  Ｃ０−８アルキル−複素環、該ヘテロシクリル基は、Ｏ，Ｎ，およびＳから選択さ
れる少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個，適切には１もしく
は２個、特に１個のヘテロ原子）を含んでなり、そして場合によりハロゲン，ヒド
ロキシル，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミ
ノ，Ｃ１−４モノおよびジ−アルキルアミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミ
ノ，Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル，Ｃ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル，
Ｃ０−６アルキルＣ（Ｏ）ＮＣ０−６アルキル  Ｃ０−６アルキルまたはＣ０−６
アルキルＣ（Ｏ）Ｃ０−６ヘテロアルキルから独立して選択される１，２、もしく
は３個の基で置換され；そして
ｐは０，１または２であり；
ｑは０，１または２である
から選択される］
の化合物、またはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ａｒがナフチルである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がｔｅｒｔ−ブチルである請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がメチルである請求項１ないし３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がパラ位である請求項１ないし４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｌが−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−を表し、ここでｎおよびｍは独立して０，１，２，３，４，５，６または７であるが、但しｎ＋ｍが０または１〜７の整数である請求項１ないし５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がＨである請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｑが−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ１−６アルキル，−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３，−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３，−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＣＨ３，−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３，，−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−７アルキル，−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−５アルキル，および−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨＮ［（ＣＨ２）２ＯＣＨ３］２から選択される請求項１ないし７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｑが−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３；
−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＳＣＨ３；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３；−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２；および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＮ［（ＣＨ２）２ＯＣＨ３］２から選択される請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
化合物が式（ＩＡ）
【化２】
2013530179.tif 000046
、そのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
化合物が（ＩＢ）：
【化３】
2013530179.tif 000047
、そのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩である請求項１０に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
化合物が式（ＩＣ）：
【化４】
2013530179.tif 000048
［式中、ｘは１〜６の整数であり、そしてｙは０または１〜５の整数であるが、但しｘ＋ｙは１〜６の整数であり、例えばｘは１であり、そしてｙは１である］
、またはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
化合物が式（ＩＤ）：
【化５】
2013530179.tif 000049
［式中、ｘは１〜６の整数であり、そしてｙは０または１〜５の整数であるが、但しｘ＋ｙは１〜６の整数であり、例えばｘは１であり、そしてｙは０である］
、またはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
化合物が式（ＩＥ）：
【化６】
2013530179.tif 000050
［式中、Ｒ７およびＲ８は独立して水素またはＣ１−９飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝アルキル鎖を表し、ここで１もしくは複数の炭素、例えば１，２もしくは３個の炭素がＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で場合により置換される］
、またはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
化合物が式（ＩＦ）：
【化７】
2013530179.tif 000051
［式中、Ｘ１はＯ，ＣＨ２，ＮＨ，ＮＣＨ３またはＮＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表す］
である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
必要な個体に有効量の請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、ＲＳＶ感染および／または呼吸器障害（例えば喘息、ＣＯＰＤ、気管支炎および／または嚢胞性線維症）のＲＳＶ感染による悪化の処置または予防法。
【請求項１７】
ＲＳＶ感染および／または呼吸器障害（例えば喘息、ＣＯＰＤ、気管支炎および／または嚢胞性線維症）のＲＳＶ感染による悪化の処置または予防のための薬剤を製造するための、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
ＲＳＶ感染および／または呼吸器障害（例えば喘息、ＣＯＰＤ、気管支炎および／または嚢胞性線維症）のＲＳＶ感染による悪化の処置または予防に使用するために、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の化合物を１もしくは複数の製薬学的に許容され得る希釈剤または担体と組み合わせて含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１９】
化合物がＮ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミドまたはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩ではない、請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の化合物、組成物、方法または使用。
【請求項２０】
化合物がＮ−［４−（｛４−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド］ナフタレン−１−イルオキシ｝メチル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシアセトアミドまたはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩である請求項１，１６，１７および１８のいずれか１項に記載の化合物、組成物、方法または使用。
【請求項２１】
化合物がＮ−［４−｛４−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド］ナフタレン−１−イルオキシ｝ピリジン−２−イル］−２−メトキシアセトアミドまたはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩である請求項１，１６，１７および１８のいずれか１項に記載の化合物、組成物、方法または使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染、特に気管支炎、喘息、ＣＯＰＤおよび／または嚢胞性線維症のような呼吸器障害のウイルスによる悪化の処置または予防に使用するための式（Ｉ）の化合物、ならびに該化合物またはそれを含んでなる製薬学的組成物を使用してＲＳＶ感染を処置または防止する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
ＲＳＶ感染は感染源との直接的接触を通して伝播するが、吸息を介しては伝播しないことが知られている（非特許文献１）。このメカニズムと一致して、ＲＳＶをヒトの鼻または目に接種すると４〜５日の潜伏期間の間にウイルスの複製が生じることが報告され、次いでこれは下気道への感染に広がる可能性がある（非特許文献２）。ＢＡＬＢ／ｃ  マウスでＲＳＶを目に点眼すると、目の感染、次に炎症、そして引き続き目から肺へのウイルス伝播が起こり、呼吸器疾患をもたらす（非特許文献３）。
【０００３】
ＲＳＶによる感染は乳児および幼児の両方の呼吸器疾患の原因であり、そして気管支炎を始めとする重篤な肺疾患、そして死を引き起こす可能性があることがよく知られている。ＲＳＶ感染は高リスクの早期産児の手当において中心的な関心事として取り上げられてきた（非特許文献４）。乳児期における重篤なＲＳＶ感染が後年の喘息の発症を早めるのかどうか、あるいはＲＳＶの気管支炎が、喘息になり易い児童の喘息を進行させるのかどうかは不明であり、そして論争の的である（非特許文献５）。最近では、ＲＳＶ疾患を処置するための標準的治療（ｃａｒｅ）が、モノクローナル抗体療法であるパリビズマブ（ウイルスに対する受動免疫を与えるＲＳＶ  Ｆタンパク質に対するヒト化ｍＡｂ）の許認可および導入により定義し直された。
【０００４】
老人におけるＲＳＶウイルス感染の罹患および重要性についてはさらに一層不確実である。このことは少なからず、ＲＳＶによる感染をインフルエンザによる感染と区別することが難しいため、ならびに両疾患が季節による類似性を示すという事実から生じる。しかしウイルスを検出するための最近の新規方法の開発で、研究者はＲＳＶ感染が成人に存在するかどうかを調査できるようになった。この研究により成人の上気道感染（ＵＲＴＩ）は有意な割合でＲＳＶにより特異的に引き起こされるという結論が導かれた（非特許文献６）。さらにＣＯＰＤと診断された患者では、持続的なＲＳＶ検出が気道の炎症と関連し、そしてＦＥＶ（１）の低下を加速した（非特許文献７）。さらにまたＲＳＶ感染は、喘息に罹患している患者で増悪の重要な原因であると一般的に見なされている（非特許文８）。このような臨床的所見と一致して、ＲＳＶ感染はマウスで気道の過剰応答性を生じることが報告されており、そしてＲＳＶ  ＲＮＡの存続が肺機能の異常性と有意に関連した（非特許文献９）。
【０００５】
ＲＳＶが幼児における罹病率および死亡率の重要な原因であるという確立された見解に加えて、最近の研究では慢性の呼吸器疾患に罹患している患者で望ましくない影響に寄与する重要な要因でもあることが示唆されている。パリビズマブの導入が新しい治療標準を確立したものの、モノクローナル抗体を用いたそのような治療は未だに大変高価であり、したがってＲＳＶが誘発する肺疾患を処置するための効果的な新しい薬剤が今もなお大いに望まれている。さらに病原菌の伝播様式を仮定すると、菌が攻撃する粘膜表面を標的にすることにより、ウイルス感染を防止し、かつ／または処置する治療法を開発する重要な好機が存在する。
【０００６】
ＲＳＶはＩ型インターフェロン（ＩＦＮ）、およびインターフェロンαおよびインターフェロンβ誘導の抑制により表される自然細胞免疫反応を抑制するために、および感染した宿主細胞中で最適な増殖を維持するために様々なメカニズムを利用する（非特許文献１０）。これに関してＲＳＶのウイルス表面タンパク質は、Ｔｏｌｌ−様レセプター経路を介するシグナル伝達により１型インターフェロン発現の低下に関与した（非特許文献１１）。さらにＲＳＶ感染は、ＩＫＫεおよびＴＲＡＦ３を含むインターフェロンのシグナル伝達経路の重要な員の細胞レベルを下げることが報告された（非特許文献１２）。
【０００７】
ＲＳＶによる感染は、インビボでＲＳＶの主要な標的である上皮細胞のＩＬ−１β，ＩＬ−６，ＩＬ−８，ＴＮＦ−α，ＭＩＰ１ａ，ＲＡＮＴＥＳ，およびＩＣＡＭ−１の発現をアップレギュレートすることが詳細に記載された。ＲＳＶ感染中のこれら炎症性分子の発現の上昇は、核因子−．κ  Ｂの活性化に貢献した（非特許文献１３）。これに関してＲＳＶ感染は、時間に依存的なＲｅｌＡリン酸化を誘導すると考えられ、その間に反応性酸素種が平行して生産され（非特許文献１４）、これは細胞内グルタチオン還元状態の有力な酸化ストレス物質である。ヒトの気道の上皮細胞で、これはサイトカインおよびケモカインの生産を増加させるシグナルを活性化する（非特許文献１５）。Ａ５４９細胞では、ＲＳＶは感染から５分以内でＥＲＫ−１およびＥＲＫ−２経路の両方を活性化し、ＲＳＶ感染を低下させる経路の阻害を導くことが報告された（非特許文献１６）。ＲＳＶによるＰ３８ＭＡＰＫ活性化も、初代気管支上皮細胞で確認された（非特許文献１７）。さらにＲＳＶ感染は単球細胞でＰＫＣ  α／βのリン酸化を上昇させること（非特許文献１８）、そしてＰＩ３キナーゼ依存的メカニズムを介して抗−アポトーシス効果の誘導に関連すること（非特許文献１９）が報告された。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｂｏｎｔ  Ｌ．，Ｐａｅｄｉａｔｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｒｅｖ．，２００９，１０，Ｓｕｐｐｌ  １：１６−１７
【非特許文献２】Ｃｏｌｌｉｎｓ  Ｐ．Ｌ．，およびＧｒａｈａｍ  Ｂ．Ｓ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２００８，８２：２０４０−２０５５
【非特許文献３】Ｂｉｔｋｏ  Ｖ．，Ｍｕｓｉｙｅｎｋｏ  Ａ．およびＢａｒｉｋ  Ｓ．Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２００７，８１：７８３−７９０
【非特許文献４】Ｂａｕｅｒ  Ｇ．，Ｂｏｓｓｉｅ  Ｌ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ａｒｇｅｎｔ．Ｐｅｄｉａｔｒ．，２００９，１０７：１１１−１１８
【非特許文献５】Ｍａｉｌａｐａｒａｍｂｉｌ  Ｂ．，Ｇｒｙｃｈｔｏｌ  Ｒ．ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ，２００９，８：２０２−２０７
【非特許文献６】Ｃａｒａｍ  Ｌ．Ｂ．，Ｃｈｅｎ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｇｅｒｉａｔｒ．Ｓｏｃ．，２００９，５７：４８２−４８５
【非特許文献７】Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ  Ｔ．Ｍ．，Ｄｏｎａｌｄｓｏｎ  Ｇ．Ｃ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ，２００６，１７３：８７１−８７６
【非特許文献８】Ｈａｎｓｂｒｏ  Ｎ．Ｇ．，Ｈｏｒｖａｔ  Ｊ．Ｃ．ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，２００８，１１７：３１３−３５３
【非特許文献９】Ｅｓｔｒｉｐｅａｕｔ  Ｄ．，Ｔｏｒｒｅｓ  Ｊ．Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．，２００８，１９８：１４３５−１４４３
【非特許文献１０】Ｓｐａｎｎ  Ｋ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２００５，７９：５３５３−５３６２
【非特許文献１１】Ｏｓｈａｎｓｋｙ  Ｃ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｖｉｒａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２００９，２：１４７−１６１
【非特許文献１２】Ｓｗｅｄａｎ  Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，２００９，８３：９６８２−９６９３
【非特許文献１３】Ｋｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，ＢＢＲＣ  ２００３，３０６：６１６−６２２
【非特許文献１４】Ｊａｍａｌｕｄｄｉｎ  Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，．Ｊ  Ｖｉｒｏｌ．，２００９，８３：１０６０５−１０６１５
【非特許文献１５】Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉ  Ｈ．ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２００９，３２：２５２−２６４
【非特許文献１６】Ｋｏｎｇ  Ｘ．，ｅｔ  ａｌ．，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．，２００４，５５９：３３−３８
【非特許文献１７】Ｓｉｇｎｈ  Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｌｕｎｇ  Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００７  ２９３（２）：Ｌ４３６−４５
【非特許文献１８】Ｅｎｎａｃｉｒｉ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．，２００７，８１：６２５−６３１
【非特許文献１９】Ｔｈｏｍａｓ  Ｋ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２００２，２７７：４９２−５０１
【発明の概要】
【０００９】
発明の簡単な記載
本発明に従い、ＲＳＶ感染、および／または呼吸器障害、例えば喘息またはＣＯＰＤのような慢性呼吸器障害のＲＳＶ感染による悪化の処置または予防に使用するための式（Ｉ）：
【００１０】
【化１】
2013530179.tif 000002
【００１１】
［式中、Ｒ１は場合によりヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２はＨまたは場合によりヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３はＨ，Ｃ１−６アルキルまたはＣ０−３アルキルＣ３−６シクロアルキルであり；
Ａｒはナフチルまたはフェニル環であり、そのいずれもＣ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノから独立して選択される１もしくは複数の基（例えば１，２もしくは３個のような１〜３個の基）で場合により置換されることができ；
Ｌは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−８アルキレン鎖であり、ここで１もしくは複数の炭素（例えば１，２もしくは３個のような１〜３個の炭素）は、場合により−Ｏ−で置換され、そして該鎖は場合により１もしくは複数の（例えば１〜６個の）ハロゲン原子で置換され；
Ｘは、少なくとも１個の窒素原子を含み、そして場合によりＯ，ＳおよびＮから選択される１もしくは２個のさらなるヘテロ原子を含む５もしくは６員のヘテロアリール基であり；
Ｑは：
ａ）  飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖、ここで少なくと
も１個の炭素（例えば１，２もしくは３個の炭素、適切には１もしくは２個、特に
１個の炭素）がＯ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で置換され、ここで
該鎖は場合によりオキソ，ハロゲン，アリール基，ヘテロアリール基，ヘテロシク
リル基またはＣ３−８シクロアルキル基から独立して選択される１もしくは複数の
基（例えば１，２もしくは３個の基）で置換され、
各アリール，ヘテロアリール，ヘテロシクリルまたはＣ３−８シクロアルキ
ル基は、ハロゲン，ヒドロキシル，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ
，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノ
，Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミノ，Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル，Ｃ
０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）
Ｃ１−６ヘテロアルキルから選択される０〜３個の置換基を持つが、
但し−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−のカルボニルに直接結合した原子は酸素または硫黄原子ではなく；および
ｂ）  Ｃ０−８アルキル−複素環、該ヘテロシクリル基は、Ｏ，Ｎ，およびＳから選択さ
れる少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個，適切には１もしく
は２個、特に１個のヘテロ原子）を含んでなり、そして場合によりハロゲン，ヒド
ロキシル，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミ
ノ，Ｃ１−４モノおよびジ−アルキルアミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミ
ノ，Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル，Ｃ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル，
Ｃ０−６アルキルＣ（Ｏ）ＮＣ０−６アルキル  Ｃ０−６アルキルまたはＣ０−６
アルキルＣ（Ｏ）Ｃ０−６ヘテロアルキルから独立して選択される１，２、もしく
は３個の基で置換され；そして
ｐは０，１または２であり；
ｑは０，１または２である；
から選択される］
の化合物、またはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
発明の詳細な説明
一つの態様では、Ｑは：
ａ）  飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖、ここで少なくと
も１個の炭素（例えば１，２もしくは３個の炭素、適切には１もしくは２個、特に
１個の炭素）がＯ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で置換され、ここで
該鎖は場合によりオキソ，ハロゲン，アリール基，ヘテロアリール基またはヘテロ
シクリル基から独立して選択される１もしくは複数の基で置換され、
各アリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、ハロゲン，Ｃ１−
６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−
４モノまたはジ−アルキルアミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミノか
ら選択される０〜３個の置換基を持つが、
但し−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−のカルボニルに直接結合した原子は酸素または硫黄原子ではなく；および
ｂ）  Ｃ０−８アルキルＣ５−６複素環、該ヘテロシクリル基は、Ｏ，Ｎ，およびＳから
選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個，適切には１
もしくは２個、特に１個のヘテロ原子）を含んでなり、そして場合によりハロゲン
，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１
−４モノおよびジ−アルキルアミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミノから独
立して選択される１，２、もしくは３個の基で置換される；
から選択される。
【００１３】
例えばＱは：
ａ）  飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖、ここで少なくと
も１個の炭素（例えば１，２もしくは３個の炭素）がＯ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択
されるヘテロ原子で置換され、ここで該鎖は場合によりオキソ，ハロゲン，アリー
ル基，ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基から独立して選択される１もしく
は複数の基で置換され
各アリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、ハロゲン，Ｃ１−
６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノおよびＣ
１−４モノまたはジ−アルキルアミノから選択される０〜３個の置換基を持
つが、
但し−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−のカルボニルに直接結合した原子は酸素または硫黄原子ではなく；および
ｂ）  Ｃ０−８アルキルＣ５−６複素環、該ヘテロシクリル基は、Ｏ，Ｎ，およびＳから
選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個，適切には１
もしくは２個、特に１個のヘテロ原子）を含んでなり、そして場合によりハロゲン
，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノおよび
Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノから独立して選択される１もしくは２もし
くは３個の基で置換される；
から選択される。
【００１４】
さらなる態様では、ＲＳＶ感染、および／または呼吸器障害、例えば喘息またはＣＯＰＤのような慢性呼吸器障害のＲＳＶ感染による悪化の処置または予防に使用するための式（ＩＡ）：
【００１５】
【化２】
2013530179.tif 000003
【００１６】
［式中、Ｒ１は場合によりヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２はＨまたは場合によりヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３はＨ，Ｃ１−６アルキルまたはＣ０−３アルキルＣ３−６シクロアルキルであり；
Ａｒはナフチルまたはフェニル環であり、そのいずれもＣ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノから独立して選択される１もしくは複数（例えば１もしくは２個）の基で場合により置換されることができ；
Ｘは、少なくとも１個の窒素原子を含み、そして場合によりＯ，ＳおよびＮから選択される１もしくは２個のさらなるヘテロ原子を含む５もしくは６員のヘテロアリール基であり；
Ｑは：
ａ）  飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖、ここで少なくと
も１個の炭素（例えば１，２もしくは３個の炭素、適切には１もしくは２個、特に
１個の炭素）がＯ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で置換され、ここで
該鎖は場合によりオキソ，ハロゲン，アリール基，ヘテロアリール基，ヘテロシク
リル基またはＣ３−８シクロアルキル基から独立して選択される１もしくは複数の
基（例えば１，２もしくは３個の基）で置換され、
各アリール，ヘテロアリール，ヘテロシクリルまたはＣ３−８シクロアルキ
ル基は、ハロゲン，ヒドロキシル，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ
，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノ
，Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミノ，Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル，Ｃ
０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）
Ｃ１−６ヘテロアルキルから選択される０〜３個の置換基を持つが、
但し−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−のカルボニルに直接結合した原子は酸素または硫黄原子ではなく；および
ｂ）  Ｃ０−８アルキル−複素環、該ヘテロシクリル基は、Ｏ，Ｎ，およびＳから選択さ
れる少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個，適切には１もしく
は２個、特に１個のヘテロ原子）を含んでなり、そして場合によりハロゲン，ヒド
ロキシル，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミ
ノ，Ｃ１−４モノおよびジ−アルキルアミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミ
ノ，Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル，Ｃ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルま
たはＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアルキルから独立して選択される１
，２もしくは３個の基で置換され；そして
ｐは０，１または２であり；
ｑは０，１または２である
から選択される］
の化合物、そのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩が提供される。
【００１７】
一つの態様ではＱは：
ａ）  飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖、ここで少なくと
も１個の炭素（例えば１，２もしくは３個の炭素、適切には１もしくは２個、特に
１個）がＯ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で置換され、ここで該鎖は
場合によりオキソ，ハロゲン，アリール基，ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基
またはＣ３−８シクロアルキルから独立して選択される１もしくは複数の基（例え
ば１，２もしくは３個の基）で置換され、
該アリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基の少なくとも１個は（
例えば各基は）、置換基Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミノおよび場合に
より式（Ｉ）の化合物について上の関連する置換基の列挙から独立して選択
される１もしくは２個のさらなる置換基を持つ；あるいは
ｂ）  Ｃ０−８アルキルＣ５−６複素環であり、該ヘテロシクリル基は、Ｏ，Ｎ，およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個，適切には１もしくは２個、特に１個のヘテロ原子）を含んでなり、Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミノにより置換され、そしてより場合に式（Ｉ）の化合物について上の関連する置換基の列挙から独立して選択される１もしくは２個のさらなる置換基を含んでなる。
【００１８】
本明細書で使用するアルキルは、限定されるものでないがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｎ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖もしくは分枝鎖アルキルを指す。一態様において、アルキルは直鎖アルキルを指す。
【００１９】
本明細書で使用するアルコキシは、直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシを指す。本明細書で使用するアルコキシは、酸素原子がアルキル鎖内に位置する態様、例えば−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３もしくは−ＣＨ２ＯＣＨ３のような−Ｃ１−３アルキルＯＣ１−３アルキルにもまた及ぶ。従って一態様において、アルコキシは炭素を介して該分子の残部に結合されている。一態様において、アルコキシは酸素を介して該分子の残部に結合されている（例えば−Ｃ０アルキルＯＣ１−６アルキ
ル）。一態様において、本開示は直鎖アルコキシに関する。
【００２０】
本明細書で使用するヘテロアルキルは、１、２もしくは３個のような１もしくは複数の炭素がＮ、ＯもしくはＳ（Ｏ）ｑから選択されるヘテロ原子により置換されている分枝もしくは直鎖アルキルを指すことを意図しており、ここでｑは０、１もしくは２を表す。ヘテロ原子は技術的に適切であるように一級、二級もしくは三級炭素を置換し得る（すなわち、例えばＣＨ３についてＳＨ，ＯＨもしくはＮＨ２、または−ＣＨ２−についてＮＨもしくはＯもしくはＳＯ２、または−ＣＨ−もしくは分枝炭素基についてＮ）。
【００２１】
本明細書で使用するハロアルキルは、１ないし６個のハロゲン原子、例えば１ないし５個のハロゲンを有するアルキル基、例えばペルハロアルキル、特にペルフルオロアルキル、より具体的には−ＣＦ２ＣＦ３もしくはＣＦ３を指す。
【００２２】
Ｃ１−４モノまたはジアシルアミノは、それぞれ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキルおよび（−ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル）を指すことを意図している。
【００２３】
Ｃ１−４モノまたはジアルキルアミノは、それぞれ−ＮＨＣ１−４アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）を指すことを意図している。
【００２４】
本明細書で使用するアリールは、例えば、少なくとも１個の環がフェニルおよびナフチルのようなフェニル、ナフチル、アントラセニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルを包含する芳香族である、１から３個の環を有するＣ６−１４単環もしくは多環式基を指す。
【００２５】
ヘテロアリールは、６ないし１０員の芳香族単環式環系もしくは二環式環系であり、ここで少なくとも１個の環はＯ、ＮおよびＳから独立して選択される１もしくは複数の、例えば１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含んでなる芳香族核である。ヘテロアリールの例には、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾチオフェン、ベンゾフランもしくは１，２，３および１，２，４トリアゾールがある。
【００２６】
本明細書で使用するヘテロシクリルは、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１もしくは複数の、例えば１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含んでなる５ないし６員の飽和もしくは部分的に不飽和の非芳香環を指し、場合によっては該環中の１もしくは２個の炭素がオキソ置換基を持つことができる。本明細書で使用するＣ５−６複素環の定義は、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１もしくは複数の、例えば１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含んでなる５ないし６員の飽和もしくは部分的に不飽和の非芳香族炭素環式環を指し、ここで各ヘテロ原子は１個の炭素原子を置換し、そして場合によっては１もしくは２個の炭素が１個のオキソ置換基を持つことができる。明らかに、該環構造を形成もしくは保持することに使用されないヘテロ原子のいかなる原子価も、水素もしくは置換基により適切に満たされることができる。従って、複素環上の置換基は、適切に炭素上もしくは窒素のようなヘテロ原子上にあることができる。複素環およびＣ５−６複素環の例には、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、オキソイミダゾリジン、ジオキソラン、チアゾリジン、イソキサゾリジン、ピラン、ジヒドロピラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ジオキサン、チオモルホリンおよびオキサチアンがある。
【００２７】
ハロゲンには、フルオロ、クロロ、ブロモもしくはヨード、特にフルオロ、クロロもしくはブロモ、特にフルオロもしくはクロロがある。
【００２８】
本明細書で使用するオキソはＣ＝Ｏを指し、そして通常Ｃ（Ｏ）と表される。
【００２９】
本明細書で使用するＣ３−８シクロアルキルは、３ないし８個の炭素原子を含有する飽和もしくは部分的に不飽和の非芳香族環を指すことを意図している。
【００３０】
Ｃ１−１０アルキルは、Ｃ１およびＣ１０だけでなくＣ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８もしくはＣ９も包含する。
【００３１】
Ｃ０−８アルキルは、Ｃ０およびＣ８だけでなくＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６もしくはＣ７も包含する。
【００３２】
少なくとも１個の炭素（例えば、１、２もしくは３個の炭素、適切には１もしくは２個、とりわけ１個）がＯ、Ｎ、Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子により置換されており、該鎖がオキソ、ハロゲン、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基から独立して選択される１もしくは複数の基により場合によっては置換されている飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖に関連して、当業者にはヘテロ原子が、一級、二級もしくは三級炭素、すなわちＣＨ３、−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ−基、または分枝炭素基を技術上適切であるように置換できることが明らかであろう。
【００３３】
本開示の一態様では、Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、特にｔｅｒｔ−ブチルである式（Ｉ）の化合物が提供される。
【００３４】
一態様ではＲ１は−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨである。
【００３５】
一態様ではＲ２はメチル，エチル，ｎ−プロピル，イソ−プロピル，ｎ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル，特にメチルである。
【００３６】
一態様ではＲ２は−ＣＨ２ＯＨである。
【００３７】
一態様ではＲ２は２，３，または４位（すなわちオルト、メタまたはパラ位）、特にパラ（４）位である。
【００３８】
一態様ではＡｒはナフチルである。
【００３９】
一態様ではＡｒは任意の置換基で置換されていない。
【００４０】
一態様ではＡｒは１もしくは２個の基で置換される。
【００４１】
一態様ではＡｒはＣ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシ，例えばトリル，キシリル，アニソイル，ジ−メトキシベンゼンまたはメトキシ−メチルベンゼンから独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されるフェニルである。フェニル環は、例えば炭素１を介してウレアの窒素に、および炭素４を介して基Ｌに結合させることができる。そのような場合、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３アルコキシから選択される任意の１もしくは２個の置換基は、芳香族環の任意の空いている位置、例えば２位もしくは３位に、２位および３位に、または２位および６位に、または３位および５位に配置することができる。他の可能な位置異性体を包含する態様も、本開示の観点を形成する。
【００４２】
一態様ではＬは直鎖リンカー、例えば：
−（ＣＨ２）ｎ−、ここでｎは１，２，３，４，５，６，７もしくは８であり；または
−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍ−、ここでｎおよびｍは独立して０，１，２，３，４，５，６もしくは７であるが、但しｎ＋ｍは０または１〜７の整数、例えばｎが０であり、そしてｍが１もしくは２であるか、あるいはそうでなく例えばｎが１もしくは２であり、そしてｍが０である。
【００４３】
一態様ではＬは−ＯＣＨ２−，−ＯＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ２Ｏ−または−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。
【００４４】
一態様ではＬは分枝鎖リンカーＲａＯ（ＣＨ２）ｍであり、ここでｍは０であるか、または１，２，３，４もしくは５の整数であり、そしてＲａはＣ２−７分枝アルキルであるが、但しＲａ中の炭素数＋ｍは２〜７の整数であり、特にｍが０である場合、例えば−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−，−Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−，−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−，−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏ−，−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｏ−または−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ，特に−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−である。
【００４５】
一態様ではＬは分枝鎖リンカー（ＣＨ２）ｎＯＲｂであり、ここでｎは０または１，２，３，４または５の整数であり、そしてＲｂはＣ２−７分枝アルキルであるが、但しＲｂ中の炭素数＋ｎは２〜７の整数であり、例えばｎが０である場合、例えば−ＯＣＨ（ＣＨ３）−，−ＯＣ（ＣＨ３）２−，−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−，−ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−，−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２  特に−ＯＣＨ（ＣＨ３）−または−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−である。
【００４６】
一態様ではＬは分枝鎖リンカーＲａＯＲｂであり、ここでＲａおよびＲｂは独立してＣ２−７分枝アルキレンから選択されるが、但しＲａ＋Ｒｂ中の炭素数は４〜７の整数である。
【００４７】
一態様ではＬは飽和の非分枝Ｃ１−Ｃ８アルキレン鎖または飽和の分枝または非分枝Ｃ２−８アルキレン鎖である。
【００４８】
一態様ではＬ中の少なくとも１個の炭素が−Ｏ−に置換されている。
【００４９】
一態様ではＬは−Ｏ−である。
【００５０】
本明細書で使用するアルキレンは、分枝または非分枝の炭素基、例えばメチレン（−ＣＨ２−）またはその鎖を指す。アルキルがリンカーである本明細書の文脈では、これは用語アルキレンと互換的に使用される。
【００５１】
一態様では鎖Ｌは、フルオロ、クロロおよびブロモから独立して選択される１，２または３個のハロゲン原子置換基を含み、例えばアルキレン炭素は１もしくは２個の塩素原子、または１もしくは２個のフッ素原子および末端の炭素原子を有することができ、例えばアルキレン鎖の分枝は１、２もしくは３個のフッ素原子、または１，２もしくは３個の塩素原子と結合してトリフルオロメチルまたはトリクロロメチル基のような基を提供することができる。
【００５２】
一態様では鎖Ｌはハロゲン原子（１もしくは複数）を含まない。
【００５３】
一態様ではＲ３はＨである。
【００５４】
一態様ではＲ３はメチル，エチル，ｎ−プロピルまたはイソ−プロピルである。
【００５５】
一態様ではＲ３はシクロプロピルである。
【００５６】
一態様ではＸはピロール，オキサゾール，チアゾール，イソチアゾール，イミダゾール，ピラゾール，イソキサゾール，オキサジアゾール，ピリダジン，ピリミジン，ピラジン，または１，２，３および１，２，４トリアゾールから選択され、例えばピラゾール，イソキサゾール，オキサジアゾール，ピリジン，ピリダジン，ピリミジン，ピラジン，または１，２，３および１，２，４トリアゾール，特に，ピリミジン，イミダゾールまたはピリジン，そして特にピリジンまたはピリミジン，さらに特別にはピリジンである。
【００５７】
一態様では、Ｑのアルキル鎖中の１，２，３もしくは４個の炭素原子が、Ｏ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから独立して選択されるヘテロ原子により置換される。
【００５８】
一態様では、Ｑのアルキル鎖フラグメント中の炭素（１もしくは複数）を置換するヘテロ原子（１もしくは複数）は、ＮおよびＯから選択される。
【００５９】
一態様では、Ｑは飽和もしくは不飽和の、分枝もしくは非分枝Ｃ１−８アルキル鎖またはＣ１−６アルキル鎖であり、ここで少なくとも１個の炭素が−Ｏ，−Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で置換される。あるいはこの態様ではアルキル鎖はＣ２−８アルキルまたはＣ３−６アルキル基、例えばＣ４アルキルまたはＣ５アルキル基でよい。
【００６０】
一態様では、アルキル鎖中の窒素原子はフラグメント−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）のカルボニルに直接結合しており、そしてさらに例えば末端のアミノ基であることができる。
【００６１】
一態様では、ＱはＣ１−６アルキルＮＨ２またはＮＨ２を表す。
【００６２】
一態様では、Ｑは−ＮＨＣ１−６アルキル、例えば−ＮＨＣＨ３または−ＮＨＣＨ２ＣＨ３または−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２を表す。
【００６３】
一態様では、フラグメントＱは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖であり、ここで少なくとも１個の炭素（例えば１，２，３もしくは４個の炭素，特に１もしくは２個の炭素）が、Ｏ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子により、例えば安定なＮ−アシル基，ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｑを与えるように置換され、ここで該鎖は場合によりオキソ，ハロゲン，アリール基，ヘテロアリール基，ヘテロシクリル基，またはＣ３−８シクロアルキルから選択される１もしくは複数の基で置換され、各アリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリルまたはＣ３−８シクロアルキル基は、式（Ｉ）の化合物について上に列挙した関連する置換基から独立して選択される０〜３個の置換基を持つ。
【００６４】
一態様では、フラグメントＱは飽和もしくは不飽和の、分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖であり、ここで少なくとも１個の炭素（例えば１，２，３もしくは４個の炭素、特に１もしくは２個の炭素）がＯ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子により、例えば安定なＮ−アシル基，ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｑを与えるように置換され、ここで該鎖は場合によりオキソ，ハロゲン，アリール基，ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基から選択される１もしくは複数の基で置換され、各アリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、式（Ｉ）の化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノおよびＣ１−４モノまたはジ−アシルアミノから独立して選択される０〜３個の置換基を持つ。
【００６５】
一態様では、この鎖は場合によりオキソ，ハロゲン，アリール基，ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基から選択される１もしくは複数の基で置換され、各アリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、ハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノから選択される０〜３個の置換基を持つ。
【００６６】
一態様では、ＱはＣ１−４アルキル−Ｖ−Ｒ４、例えばＣ１−３アルキル−Ｖ−Ｒ４であり、ここで：
ＶはＮＲＶ，ＯまたはＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子であり；
ＲＶはＨまたはＣ１−３アルキルを表し；
Ｒ４はＨまたは−Ｃ１−３アルキルであり、そしてｐは上記定義の通りであるが、但し、置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長１０炭素原子以下であり、そして生じる基Ｑは安定な基、例えば−ＣＨ２ＳＣＨ３，−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３，−ＣＨ２ＮＨＣＨ３，−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２  −Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨＣＨ３，−ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（ＣＨ３）２，−（ＣＨ２）３ＣＨＮＨＣＨ３，−（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ３）２，−ＣＨ２ＯＨ，−ＣＨ２ＯＣＨ３，−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３，または−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３である。
【００６７】
一態様では、ＱはＣ１−３アルキル−Ｖ−（Ｃ１−３アルキル−Ｚ−Ｒ５）ｋ、例えばＣ１−３アルキル−Ｖ−（Ｃ２−３アルキル−Ｚ−Ｒ５）ｋであり、ここで：
ＶはＮ，ＮＨ，ＯまたはＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子、例えばＮまたはＮ
Ｈ（Ｖはｋ＝２である場合にはＮであり、あるいはｋ＝１の場合はＮＨ，Ｏまたは
Ｓ（Ｏ）ｐから選択され、特にＮＨである）であり；
ＺはＮＨ，ＯまたはＳ（Ｏ）ｐから独立して選択され；
Ｒ５はＨまたは−Ｃ１−３アルキルであり；
ｋは１または２（例えば１）の整数であり；そして
ｐは上記定義の通りであるが、
但し、置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長１０炭素原子以下であり、そして生じる基Ｑは安定な基である。適切なＱはＣ１−３アルキル−Ｖ−Ｃ１−３アルキル−ＯＣＨ３、例えばＣ１−３アルキル−Ｖ−Ｃ２−３アルキル−ＯＣＨ３、例えばＣ１−３アルキル−Ｖ−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，特に−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３およびＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，または−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，Ｃ１−３アルキル−Ｖ−（Ｃ１−３アルキル−ＯＣＨ３）ｋであり、ここでｋは２を表し、例えば−ＣＨ２Ｎ［（ＣＨ２）２ＯＣＨ３］２のようなＣ１−３アルキル−Ｖ−（Ｃ２−３アルキル−ＯＣＨ３）ｋである。
【００６８】
一態様では、ＱはＣ１−３アルキル−Ｖ−Ｃ１−２アルキル−Ｚ−Ｃ１−２アルキル−Ｙ−Ｒ６，またはＣ１−３アルキル−Ｖ−Ｃ２−３アルキル−Ｚ−Ｃ２−３アルキル−Ｙ−Ｒ６であり、ここでＶ，ＺおよびＹは独立してＮＨ，ＯまたはＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子であり、
Ｒ６はＨまたはメチルであり、そして
ｐは上記定義の通りであるが、
但し、置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長１０炭素原子以下であり、そして生じる基Ｑは安定な基である。適切なＱは−ＣＨ２Ｖ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、例えば−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，または−ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３である。
【００６９】
一態様では、Ｑは−ＮＲ７Ｒ８を表し、そして−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｑはウレアを形成し、ここでＲ７およびＲ８は独立して水素またはＣ１−９飽和もしく不飽和の分枝もしくは非分枝アルキル鎖を表し、ここで１もしくは複数の炭素、例えば１，２もしくは３個の炭素
は、場合によりＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で置換される。該鎖は場合によりオキソ，ハロゲン，アリール基，ヘテロアリール基，ヘテロシクリル基またはＣ３−８シクロアルキル基から独立して選択される１もしくは複数の基で置換され、各アリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は式（Ｉ）の化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノおよびＣ１−４モノまたはジ−アシルアミノから独立して選択される０〜３個の置換基を持つが、但し置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長は１０炭素原子以下であり、そして生じる基Ｑは安定な基である。
【００７０】
一態様では、Ｑは−ＮＲ７Ｒ８を表し、そして−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｑはウレアを形成し、ここでＲ７およびＲ８は独立して水素またはＣ１−９飽和もしく不飽和の分枝もしくは非分枝アルキル鎖を表し、ここで１もしくは複数の炭素、例えば１，２もしくは３個の炭素は、場合によりＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で置換される。該鎖は場合によりオキソ，ハロゲン，アリール基，ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基から独立して選択される１もしくは複数の基で置換され、各アリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は式（Ｉ）の化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノおよびＣ１−４モノまたはジ−アシルアミノから独立して選択される０〜３個の置換基を持つが、但し置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長は１０炭素原子以下であり、そして生じる基Ｑは安定な基である。
【００７１】
このウレアの態様では、一つの下位態様においてＲ７は水素を表す。
【００７２】
ウレアの例にはＲ７およびＲ８が両方とも水素であり、そしてＱが−ＮＨ２であるもの、またはＱが−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であるものを含み、例えばフラグメント−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３または−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２を提供する。
【００７３】
アルキル鎖にヘテロ原子を含むウレアの例には、Ｑが−ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３または−Ｎ［（ＣＨ２）２ＯＣＨ３）］２であるものを含む。一態様では、Ｑは−ＮＨＣ２−６アルキルＯＣ１−３アルキル、例えば−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表す。
【００７４】
オキソ置換基を含有するウレアの例には、Ｑが−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ２−３アルキル−Ｘ１−Ｃ１−３アルキルであるものを含み、ここでＸ１はＮ，ＯまたはＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子であり、そしてｐは上記定義の通りである。この例にはＱが−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３であるものを含む。このように一態様では、Ｑは−ＮＨＣ１−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ２アルキルＯＣＨ３、例えば−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表す。
【００７５】
一態様では、Ｑは−ＮＨＣ１−４アルキルＣ（Ｏ）ＲＱを表し、ここでＲＱはＯＨまたは−ＮＲ’Ｒ”から選択され、ここでＲ’は水素またはＣ１−３アルキルであり、そしてＲ”は水素またはＣ１−３アルキル、例えば−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、例えば−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である。
【００７６】
一態様では、Ｑは−ＮＨＣ１−４アルキルＣ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、例えば−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３を表す。
【００７７】
さらなるウレアの下位態様ではＱは−Ｎ−Ｒ９Ｃ１−３アルキル−Ｖ−（Ｃ１−３アル
キル−Ｚ−Ｒ１０）ｋ、例えば−Ｎ−Ｒ９Ｃ２−３アルキル−Ｖ−（Ｃ２−３アルキル−Ｚ−Ｒ１０）ｋを表し、ここで：
ＶはＮ，ＮＨ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）ｐを表し；
ＺはＮＨ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）ｐを表し；
ｋは１または２の整数であり；
ｐは０，１または２の整数であり；
Ｒ９はＨまたはＣ１−３アルキル−Ｖ−（Ｃ１−３アルキル−Ｚ−Ｒ１０）ｋ、例
えばＣ２−３アルキル−Ｖ−（Ｃ２−３アルキル−Ｚ−Ｒ１０）ｋを表し；そして
Ｒ１０はＨまたはＣ１−３アルキル、例えばＣ１−３アルキルであるが；
但し、置換ヘテロ原子を含む全アルキル鎖長は１０炭素原子以下であり、そして生じる基Ｑは安定な基である。
【００７８】
一態様では、Ｑは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖（ここで少なくとも１個の炭素がＯ，Ｎ，およびＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖は例えば式（Ｉ）の化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノおよびＣ１−４モノまたはジ−アシルアミノから独立して選択される０〜３個の置換基、例えば１，２もしくは３個の、例えば１もしくは２個の置換基を有するアリール基により置換される）であり、例えば少なくとも１個の炭素がＯ，ＮおよびＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖はハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノおよびＣ１−４モノまたはジ−アルキルアミノから独立して選択される０〜３個の置換基、例えば１，２もしくは３個の、例えば１もしくは２個の置換基を有するアリール基により置換される飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖である。一つの態様では該アリール基はフェニル、例えば置換フェニルまたは非置換フェニルである。
【００７９】
一態様では、Ｑは−ＮＨＣ０−６アルキルフェニル、例えば−ＮＨフェニルまたはＮＨベンジルを表す。
【００８０】
Ｑが置換ベンジルを含んでなるフラグメント−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｑの例には：
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ６Ｈ４（ＯＣＨ３）、例えば−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ６Ｈ４（ＯＣＨ３）、例えばメトキシ置換基がオルト、メタまたはパラ位、例えばパラ位である場合を含む。
【００８１】
一態様では、Ｑは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖（ここで少なくとも１個の炭素がＯ，Ｎ，およびＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖は式（Ｉ）の化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６アルキルアミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノおよびＣ１−４モノまたはジ−アシルアミノから独立して選択される０〜３個の置換基（例えば１，２もしくは３個、例えば１もしくは２個の置換基）を持つヘテロアリール基で置換される）であり、例えば少なくとも１個の炭素がＯ，ＮおよびＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖はハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６アルキルアミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノから選択される０〜３個の置換基、例えば１，２もしくは３個、例えば１もしくは２個の置換基を持つヘテロアリール基で置換される飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖である。一つの態様では、該ヘテロアリール基はチオフェン，オキサゾール，チアゾール，イソチアゾール，イミダゾール，ピラゾール，イソキサゾール，イソチアゾール，オキサジアゾール，１，２，３または１，２，４トリアゾール，ピリジン，ピリダジン，ピリミジン，ピラジン、そして特にピリジンおよびピリミジン，特にピリジンから選択される。
【００８２】
一態様では、Ｑは−ＮＨＣ１−６アルキルヘテロアリール，例えば−ＮＨ（ＣＨ２）３イミダゾリルまたは−ＮＨＣＨ２イソキサゾールを表し、ここでイソキサゾールは場合により−ＮＨＣＨ２イソキサゾール（ＣＨ３）のように置換される。
【００８３】
一態様では、Ｑは−ＮＨＣ１−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキルヘテロアリール、例えば窒素含有ヘテロアリール基または窒素および酸素含有ヘテロアリール、より具体的には−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ピリジニル，特にピリジニルが炭素を介して結合している場合、例えばピリジン−４−イルまたは−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２イミダゾリルを表し，特にイミダゾリルが窒素を介して結合している場合を表す。
【００８４】
一態様では、Ｑは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖（ここで少なくとも１個の炭素がＯ，ＮおよびＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖は式（Ｉ）の化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキルアミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノおよびＣ１−４モノまたはジ−アシルアミノから独立して選択される０〜３個の置換基、（例えば１，２もしくは３個、例えば１もしくは２個の置換基）を持つヘテロシクリル基で置換される）であり、例えば少なくとも１個の炭素がＯ，ＮおよびＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖はハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキルアミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノから選択される０〜３個の置換基、例えば１，２もしくは３個、例えば１もしくは２個の置換基を持つヘテロシクリル基で置換される飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖である。
【００８５】
一態様では該ヘテロシクリルは、Ｏ，ＮおよびＳから独立して選択される１もしくは複数（例えば１，２もしくは３個、特に１もしくは２個）のヘテロ原子を含んでなる５もしくは６員の飽和もしくは一部不飽和の環系、例えばピロリジン，テトラヒドロフラン，テトラヒドロチオフェン，ピペリジン，ピペラジン，モルホリン  １，４−ジオキサン，ピロリジンおよびオキソイミダゾリジン  例えばピロリジン，テトラヒドロフラン，テトラヒドロチオフェン，ピペリジン，ピペラジン，モルホリンおよび１，４−ジオキサン，特にピペリジン，ピペラジンおよびモルホリンから選択される。
【００８６】
複素環基は、炭素もしくは窒素、特に窒素原子を介してＱのアルキル鎖に、または−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−のカルボニルに連結させることができる。
【００８７】
一態様では、Ｑは−Ｃ０−３アルキル複素環（例えば−Ｃ０−１アルキル複素環）であり、該ヘテロシクリル基はＯ，ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個，特に１もしくは２個のヘテロ原子）を含んでなり、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノおよびジ−アルキルアミノおよびＣ１−４モノまたはジ−アシルアミノから独立して選択される１もしくは２もしくは３個の基で置換される。
【００８８】
一態様では、Ｑは−Ｃ０アルキル複素環、例えばテトラヒドロピラニルまたはピロリジニルまたはモルホリニルまたはピペラジニルまたはオキソイミダゾリニル基，例えば２−オキソイミダゾリジニル基である。
【００８９】
Ｑが−Ｃ０アルキル複素環である一態様では、複素環は炭素を介して連結され、そして例えばＣ−連結テトラヒドロピランまたはＣ−連結ピペリジンまたはＣ−連結モルホリン
またはＣ−連結ピペラジンである。
【００９０】
Ｑが−Ｃ０アルキル複素環である一態様では、１もしくは複数のＮ原子を含む複素環基はＮを介して連結される。この態様は、ウレアの窒素の１つが複素環の環に含まれている（ｅｍｂｅｄｄｅｄ）ウレアを与える。この態様の例には、限定するわけではないがＮ−連結モルホリンまたはＮ−連結ピペリジンまたはＮ−連結ピペラジンがあり、該Ｎ−連結ピペリジニル基は場合により追加のＣ−またはＮ−置換基（例えばＮ−メチル基またはＮ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３基）を持つ。一態様では、Ｑは窒素を介して連結されたヘテロシクリル、例えばピペリジニル，特に４−ヒドロキシピペリジニルまたはピペラジニル，例えば４−メチルピぺラジニルである。
【００９１】
一態様では、Ｑはヘテロシクリル基、例えば窒素含有ヘテロシクリル基、特にＮを介して連結された、例えばモルホリニルまたは場合によりメチル、特に４−メチルにより置換されたピペラジニルまたはピペリジニルを表す。
【００９２】
一態様では、Ｑは−Ｃ１アルキル複素環、例えばテトラヒドロピラニルメチルまたは場合により置換基（例えばＣ１−６アルキル置換基、例えばメチル、またはＣ１−６アルコキシ置換基、例えば−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）を持つＣ−またはＮ−連結ピペラジニルメチルである。さらなる例には、Ｃ−またはＮ−連結ピロリジニルメチル，またはＣ−またはＮ−連結オキソイミダゾリニルメチル（例えば２−オキソイミダゾリジニルメチル）があり、該複素環は場合により置換基（例えばＮ−メチルまたはＮ−ＳＯ２ＣＨ３）を持つ。
【００９３】
一態様では、Ｑは−ＮＨヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは式（Ｉ）の化合物について上に列挙した関連する置換基の列挙、例えばハロゲン，ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル、Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミノ、Ｃ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアルキルから選択される０〜３個の置換基を持つ）を表し、環が炭素を介して連結しているような例えば２−ピペリジニルまたは３−ピペリジニルまたは４−ピペリジニル，特に１−アセチルピペリジン−４−イル，１−メチルピペリジン−４−イル，１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イルまたは１−（２−（２−メトキシエトキシ）アセチル）ピペリジン−４−イルを表す。
【００９４】
一態様では、Ｑは−ＮＨＣ１−６アルキルヘテロシクリル、例えば窒素含有ヘテロシクリル基，特に窒素を介して連結されたもの、例えば−ＮＨＣＨ２ＣＨ２モルホリン，−ＮＨ（ＣＨ２）３モルホリンまたは−ＮＨ（ＣＨ２）４モルホリンを表す。
【００９５】
一態様では、Ｑは−ＮＨＣ１−６アルキルＣ（Ｏ）ヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは式（Ｉ）の化合物について上に挙げた関連する置換基の列挙、例えばハロゲン，ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノ、Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミノ、Ｃ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアルキルから選択される０〜３個の置換基を持つ）を表し、例えば窒素含有ヘテロシクリル基、特に窒素を介して連結されるもの、例えば−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−１−ピロリジニル，−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−１−ピペリジニル，−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−４−モルホリニルまたは−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ピペラジニル、例えば−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−４−メチル−１−ピペラジニルを表す。
【００９６】
一態様では、Ｑは−ＮＨＣ１−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキルヘテロシクリ
ル、例えば窒素含有ヘテロシクリル基または窒素および／または酸素含有ヘテロシクリル、例えば−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２モルホリニル，特にモルホリニルが窒素を介して連結している場合を表す。
【００９７】
一態様では、Ｑは−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）Ｃ１−６アルキルヘテロシクリル、例えば窒素含有ヘテロシクリル基，特に窒素を介して連結された、例えば−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２モルホリン，−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）３モルホリンまたは−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）４モルホリンを表す。
【００９８】
一態様では、ＱはＣ１−３アルキル−Ｇ−Ｃ１−３アルキル複素環を表し、ここでＧはＮＨ，ＯまたはＳ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子であり、該ヘテロシクリル基はＯ，Ｎ，およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個、特に１もしくは２個のヘテロ原子）を含んでなり、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上に挙げた関連する置換基の列挙、例えばハロゲン、Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノおよびジ−アルキルアミノおよびＣ１−４モノまたはジ−アシルアミノから独立して選択される１もしくは２もしくは３個の基、例えば１もしくは２もしくは３個の基のハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノおよびジ−アルキルアミノで置換される。適切にはＱは−ＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）２複素環、例えば−ＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）２テトラヒドロピラニル；または−ＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）２モルホリニル、ここでヘテロシクリルは窒素または炭素を介して連結され；あるいはＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）２ピペラジニル、ここでヘテロシクリルは窒素または炭素を介して連結され、そして場合によりさらにＣ−またはＮ−置換基（例えばＣ１−６アルキル置換基、例えばメチルまたはＣ１−６アルコキシ置換基、例えば−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３））を持ち；あるいは−ＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）２ピロリジニル、ここでヘテロシクリルは窒素または炭素を介して連結され、例えば窒素を介して連結され；あるいは−ＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）２オキソイミダゾリニル（例えば２−オキソイミダゾリジニル）であり、例えばＮを介して連結され、そして場合によりさらにＣ−またはＮ−置換基（例えばＮ−メチルまたはＮ−ＳＯ２ＣＨ３）を持ち、そしてここでＧはＯまたはＮＨである。
【００９９】
一態様ではＧはＯである。
【０１００】
一態様ではＧはＮＨである。
【０１０１】
一態様では、Ｑは飽和もしくは不飽和のＣ１−１０アルキル鎖であり、ここで少なくとも１個の炭素（例えば１，２もしくは３個の炭素）が、Ｏ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子により置換され、ここで該鎖はＣ３−８カルボシクリル基で置換され、そしてアルキル鎖は場合により、オキソおよびハロゲンから選択される１もしくは複数（例えば１または２個）の基で置換される。一つの態様では該Ｃ３−８カルボシクリル基は、ハロゲン，ヒドロキシル，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アシルアミノ，Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル，Ｃ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアルキルから独立して選択される１もしくは複数の基（例えば１，２もしくは３個の基）を持つ。
【０１０２】
一態様では、Ｑは−ＮＨＣ３−６シクロアルキル、例えば，−ＮＨシクロプロピル、−ＮＨシクロペンチルまたは−ＮＨシクロヘキシルを表す。
【０１０３】
一態様ではアリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、少なくとも１個の−Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル置換基を持ち、そして場合により式（Ｉ）の化合物について
上記定義の関連する置換基の列挙から独立して選択される１もしくは２個のさらなる置換基を持つ。
【０１０４】
一態様ではＣ５−６複素環は少なくとも１個の−Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル置換基を持ち、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上記定義の関連する置換基の列挙から独立して選択される１もしくは２個のさらなる置換基を持つ。
【０１０５】
一態様ではアリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は少なくとも１個のヒドロキシル置換基を持ち、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上記定義の関連する置換基の列挙から独立して選択される１もしくは２個のさらなる置換基を持つ。
【０１０６】
一態様ではＣ５−６複素環は少なくとも１個のヒドロキシル置換基を持ち、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上記定義の関連する置換基の列挙から独立して選択される１もしくは２個のさらなる置換基を持つ。
【０１０７】
一態様ではアリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は少なくとも１個のＣ１−４モノおよび／またはジ−アシルアミノ置換基を持ち、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上記定義の関連する置換基の列挙から独立して選択される１もしくは２個のさらなる置換基を持つ。
【０１０８】
一態様ではＣ５−６複素環は少なくとも１個のＣ１−４モノおよび／またはジ−アシルアミノ置換基を持ち、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上記定義の関連する列挙から独立して選択される１もしくは２個のさらなる置換基を持つ。
【０１０９】
一態様ではアリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は少なくとも１個のＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアルキル置換基を持ち、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上記定義の関連する列挙から独立して選択される１もしくは２個のさらなる置換基を持つ。
【０１１０】
一態様ではＣ５−６複素環は少なくとも１個のＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアルキル置換基を持ち、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上記定義の関連する列挙から独立して選択される１もしくは２個のさらなる置換基を持つ。
【０１１１】
一態様ではアリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は少なくとも１個のＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル置換基を持ち、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上記定義の関連する列挙から独立して選択される１もしくは２個のさらなる置換基を持つ。
【０１１２】
一態様ではＣ５−６複素環は少なくとも１個のＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル置換基を持ち、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上記定義の関連する置換基から独立して選択される１もしくは２個のさらなる置換基を持つ。
【０１１３】
一態様では、Ｑはテトラヒドロフラニル，モルホリニル、ピペリジニル、例えば１個のヒドロキシル置換基を持つピペリジニル、ピペラジニル、例えば１個のメチル置換基を持つピペラジニル、またはピロリジニル、例えば１個のジ−メチルアミノ置換基を持つピロリジニルを表す。この環は窒素のようなヘテロ原子を介して連結され得る。あるいは環は炭素を介して連結され得る。置換基は、例えば環が分子の残部に連結されるための原子に対してパラであることができる。
【０１１４】
一態様では、Ｑのアルキル鎖フラグメントはいかなる任意の置換基も持たない。
【０１１５】
一態様ではアルキル鎖は飽和である。
【０１１６】
一態様ではアルキル鎖は非分枝である。
【０１１７】
一態様では、Ｑのアルキル鎖フラグメントは１，２，もしくは３個、例えば１もしくは２個，特に１個の任意の置換基を持つ。
【０１１８】
当業者にはヘテロ原子が１級、２級または３級炭素、すなわちＣＨ３，−ＣＨ２−または−ＣＨ−基を技術的に適切であるように置換できることが明白である。
【０１１９】
一態様ではｐは０または２である。
【０１２０】
一態様ではｐは１である。
【０１２１】
一態様では、開示する化合物はフラグメントＱが：
−ＣＨ２ＯＨ；
−ＣＨ２ＯＣ１−６アルキル，特に−ＣＨ２ＯＣＨ３；
−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３；
−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３；
−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３；
−ＣＨ２ＮＨＣＨ３または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２
−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３；
−ＣＨ２ＳＣＨ３，−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３または−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２
Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３；または
−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２
であるものを含む。
【０１２２】
一態様では開示する化合物は、式（Ｉ）のフラグメント−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｑが：
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ，特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ１−６アルキル，特に−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３，特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３  特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ１−３アルキル  特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２  特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（ＣＨ３）２；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨＣＨ３  特に−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＯＣ１−６アルキル，例えば−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，特に
−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＯＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＮＨＣ１−３アルキル  特に−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２  特に−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ３）２；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣ１−３アルキル  特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３  特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＣＨ３，特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＳＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３，特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯＣＨ３，特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯＣＨ３
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３，特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ［（ＣＨ２）２ＯＣＨ３］２  特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ［（ＣＨ２）２ＯＣＨ３］２；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ２  特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２；
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−９アルキル，例えばＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−７アルキル，特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−５アルキル  特に−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２；または
−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３  特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３
により表されるものを含む。
【０１２３】
一態様では開示する化合物は、フラグメント−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｃ０−８アルキルヘテロシクリルが：
−ＮＨＣ（Ｏ）−（テトラヒドロピラニル），例えば−ＮＨＣ（Ｏ）−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ｙｌ）：
−ＮＨＣ（Ｏ）−（モルホリニル）  例えば−ＮＨＣ（Ｏ）−（４−モルホリニル）または−ＮＨＣ（Ｏ）−（３−モルホリニル）；
−ＮＨＣ（Ｏ）−（ピロリジニル），例えば−ＮＨＣ（Ｏ）−（ピロリジン−１−イル）；
−ＮＨＣ（Ｏ）−（ピペラジニル），例えば−ＮＨＣ（Ｏ）−（ピペラジン−１−イル）；
−ＮＨＣ（Ｏ）−（メチルピペラジニル），例えば−ＮＨＣ（Ｏ）−（４−メチルピペラジン−１−イル）；
−ＮＨＣ（Ｏ）−［（メトキシエチル）ピペラジニル］，例えば−ＮＨＣ（Ｏ）−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］；
−ＮＨＣ（Ｏ）−（オキソイミダゾリジニル）  例えば−ＮＨＣ（Ｏ）−（２−オキソイミダゾリジニル），特に−ＮＨＣ（Ｏ）−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）；
−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（テトラヒドロピラニル），例えば−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）；
−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（モルホリニル），例えば−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（４−モルホリニル）；
−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（ピロリジニル），例えば−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）；
−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（ピペラジニル），例えば−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（ピペラジン−１−イル）；
−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（メチルピペラジニル），例えば−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（４−メチルピペラジン−１−イル）；
−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−［（メトキシエチル）ピペラジニル］，例えば−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］；
−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２−（モルホリニル），例えば−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２
ＳＣＨ２ＣＨ２−（４−モルホリニル），または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２−（３−モルホリニル）；および
−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２−（モルホリニル），例えば−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２−（４−モルホリニル），または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２−（３−モルホリニル）
により表される式（Ｉ）の化合物を含む。
【０１２４】
一態様では開示する化合物は、Ｑが：
−（テトラヒドロピラニル），例えば−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）；
−（モルホリニル）  例えば−（４−モルホリニル）；
−（ピロリジニル），例えば−（ピロリジン−１−イル）；
−（ピペラジニル），例えば−（ピペラジン−１−イル）；
−（メチルピペラジニル），例えば−（４−メチルピペラジン−１−イル）；
−（メトキシエチル）ピペラジニル，例えば−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル；
−ＣＨ２−（テトラヒドロピラニル），例えば−ＣＨ２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）；
−ＣＨ２−（モルホリニル），例えば−ＣＨ２−（４−モルホリニル）；
−ＣＨ２−（ピロリジニル），例えば−ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）；
−ＣＨ２−（ピペラジニル），例えば−ＣＨ２−（ピペラジン−１−イル）；
−ＣＨ２−（メチルピペラジニル），例えば−ＣＨ２−（４−メチルピペラジン−１−イル）；
−ＣＨ２−［（メトキシエチル）ピペラジニル］，例えば−ＣＨ２−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］；
−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−テトラヒドロフラン  例えば−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）；
−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−モルホリニル  例えば−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−（４−モルホリニル）
−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−（ピペラジニル），例えば−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−（ピペラジン−１−イル）；および
−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−（メチルピペラジニル），例えば−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−（４−メチルピペラジン−１−イル）
により表される式（Ｉ）の化合物を含む。
【０１２５】
フラグメントＱの一態様では、少なくとも１個の炭素が−Ｏ，−Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で置換された飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖が：−ＣＨ２ＯＣＨ２−，−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−，−ＣＨ２ＮＨ−および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−から選択される。これらのフラグメントは場合によりアリール基、ヘテロアリール基ヘテロシクリル基またはＣ３−８シクロアルキル基、例えば上記フラグメントＱで定義したようなアリール基，ヘテロアリール基ヘテロシクリル基中で終結することができる。
【０１２６】
一態様では、本開示は式（ＩＢ）：
【０１２７】
【化３】
2013530179.tif 000004
【０１２８】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ａｒ，Ｌ，Ｒ３およびＱは上記定義の通りである］
の化合物に関する。
【０１２９】
式（ＩＢ）の化合物の一態様では、置換基−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｑは２または３位である。
【０１３０】
さらなる態様では、本開示は式（ＩＣ）：
【０１３１】
【化４】
2013530179.tif 000005
【０１３２】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ａｒ，Ｌ，Ｒ３およびＱは上記定義の通りである］
の化合物に関する。
【０１３３】
さらに別の態様では、本開示は式（ＩＤ）：
【０１３４】
【化５】
2013530179.tif 000006
【０１３５】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ａｒ，ＬおよびＲ３は上記定義の通りであり、そしてｐは０，１
もしくは２，特に０もしくは２であり，そしてｘは１〜６の整数（２，３，４および５
を含む）であり、そしてｙは０であるか、または１〜５の整数（２，３および４を含む
）であるが、但し、ｘ＋ｙは１〜６のような１〜８の整数、例えばｘが１であり、そし
てｙが１である］
の化合物に関する。
【０１３６】
一態様では本開示は、式（ＩＥ）：
【０１３７】
【化６】
2013530179.tif 000007
【０１３８】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ａｒ，ＬおよびＲ３は上記定義の通りであり、
Ｘは１〜６の整数（２，３，４および５を含む）であり、そしてｙは０または１〜５の
整数（２，３および４を含む）であるが、但しｘ＋ｙは１〜６の整数、例えばｘが１で
あり、そしてｙが０である］
の化合物に関する。
【０１３９】
式（ＩＥ）の化合物の一態様では、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｘＯ（ＣＨ２）ｙＣＨ３により表されるフラグメントは：−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３，特に−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【０１４０】
一態様では、本開示は式（ＩＦ）：
【０１４１】
【化７】
2013530179.tif 000008
【０１４２】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ａｒ，Ｌ，Ｒ３，Ｒ７およびＲ８は上記定義の通りである］
の化合物に関する。
【０１４３】
一態様では、本開示は式（ＩＧ）：
【０１４４】
【化８】
2013530179.tif 000009
【０１４５】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ａｒ，ＬおよびＲ３は上記定義の通りであり、そしてＸ２はＯ，
ＣＨ２，ＮＨ，ＮＣＨ３またはＮＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表す］
の化合物に関する。
【０１４６】
一つの観点おいて、式（ＩＨ）：
【０１４７】
【化９】
2013530179.tif 000010
【０１４８】
［式中、Ｒ１は場合によりヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２はＨまたは場合によりヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３はＨ，Ｃ１−６アルキルまたはＣ０−３アルキルＣ３−６シクロアルキルであり；
Ａｒはナフチルまたはフェニル環であり、そのいずれもＣ１−６アルキル，Ｃ１−６ア
ルコキシ，アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノから独立して選択される１
もしくは複数の基で場合により置換されることができ；
Ｘは、少なくとも１個の窒素原子を含み、そして場合によりＯ，ＳおよびＮから選択さ
れる１もしくは２個のさらなるヘテロ原子を含む５もしくは６員のヘテロアリール基で
あり；
Ｑは：
ａ）  飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−１０アルキル鎖、ここで少なく
とも１個の炭素（例えば１，２もしくは３個の炭素、適切には１もしくは２個、
特に１個の炭素）がＯ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で置換され、
ここで該鎖は場合によりオキソ，ハロゲン，アリール基，ヘテロアリール基，ヘ
テロシクリル基またはＣ３−８シクロアルキル基から独立して選択される１もし
くは複数の基（例えば１，２もしくは３個の基）で置換され、
各アリール，ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、ハロゲン，ヒドロ
キシル，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，
アミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−アルキルアミノ，Ｃ１−４モノまたはジ−
アシルアミノ，Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル，Ｃ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ
１−６アルキルまたはＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ１−６ヘテロアルキルか
ら選択される０〜３個の置換基を持つが、
但し−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）−のカルボニルに直接結合した原子は酸素または硫黄原子ではな
く；および
ｂ）  Ｃ０−８アルキルＣ５−６複素環、該ヘテロシクリル基は、Ｏ，Ｎ，およびＳか
ら選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個，適切に
は１もしくは２個、特に１個のヘテロ原子）を含んでなり、そして場合によりハ
ロゲン，ヒドロキシル，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロ
アルキル，アミノ，Ｃ１−４モノおよびジ−アルキルアミノ，Ｃ１−４モノまた
はジ−アシルアミノ，Ｓ（Ｏ）ｑＣ１−６アルキル，Ｃ０−６アルキルＣ（Ｏ）
Ｃ１−６アルキルまたはＣ０−６アルキルＣ（Ｏ）Ｃ０−６ヘテロアルキルから
独立して選択される１，２、もしくは３個の基で置換され、そして
ｐは０，１もしくは２である
から選択される］
の化合物、またはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を
含むそれらの製薬学的に許容され得る塩が提供される。
【０１４９】
一態様では本開示は、式（ＩＪ）：
【０１５０】
【化１０】
2013530179.tif 000011
【０１５１】
［Ｒ１，Ｒ２，Ａｒ，Ｒ３およびＱは上記定義の通りである］
の化合物に関する。
さらなる態様では、本開示は式（ＩＫ）：
【０１５２】
【化１１】
2013530179.tif 000012
【０１５３】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，Ａｒ，Ｒ３およびＱは上記定義の通りである］
の化合物に関する。
【０１５４】
さらに別の態様では、本開示は式（ＩＬ）：
【０１５５】
【化１２】
2013530179.tif 000013
【０１５６】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，ＡｒおよびＲ３は上記定義の通りであり、そして
Ｚは飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝Ｃ１−９アルキル鎖（ここで少なくとも
１個の炭素（例えば１，２もしくはは３個の炭素，適切には１もしくは２個，特に１個
）が、Ｏ，Ｎ，Ｓ（Ｏ）ｐから選択されるヘテロ原子で置換されている）、またはＣ０
−７アルキルＣ５−６複素環（該ヘテロシクリル基は、Ｏ，ＮおよびＳから選択される
少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個、適切には１もしくは２個，
特に１個のヘテロ原子）を含んでなり、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上
に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ
，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノおよびジ−アルキルアミノから独立し
て選択される１もしくは２もしくは３個の基で置換される）を表す］
の化合物に関する。
【０１５７】
式（ＩＬ）の一態様では、Ｚは−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【０１５８】
式（ＩＬ）の一態様では、Ｚは−ＳＯ２ＣＨ３である。
【０１５９】
式（ＩＬ）の一態様では、Ｚは−ＮＲＡＲＢであり、ここでＲＡおよびＲＢは水素，Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−６アルコキシから、例えばＺが−ＮＨ２，−ＮＨＣＨ３，−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を表すように独立して選択される。
【０１６０】
式（ＩＬ）の一態様では、Ｚは−Ｓ（Ｏ）ｑＣＨ３であり、ここでｎは０，１もしくは２，例えば０もしくは２である。
【０１６１】
式（ＩＬ）の一態様では、Ｚは−Ｃ５−６複素環を表し、該ヘテロシクリル基はＯ，ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個，適切には１もしくは２個，特に１個のヘテロ原子）を含んでなり、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノおよびジ−アルキルアミノから独立して選択される、１，２もしくは３個の基で置換され、例えば：
モルホリニル（特に窒素を介して連結された）；または
テトラヒドロピラニル；または
ピペラジニル（特に窒素を介して連結された）、場合により第２の窒素上で−ＣＨ
３または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３により置換される；
を表す。
【０１６２】
一態様では、本開示は式（ＩＭ）：
【０１６３】
【化１３】
2013530179.tif 000014
【０１６４】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，ＡｒおよびＲ３は上記定義の通りであり、そして
Ｒ７’およびＲ８’は独立して水素、Ｃ１−６アルキルを表すか、あるいは
Ｒ７’およびＲ８’はそれらが結合している窒素と一緒に、場合によりＯ，ＮおよびＳ
から選択されるさらなるヘテロ原子を含んでなる５または６員の複素環を表し、ここで
該複素環は場合により式（Ｉ）の化合物について上に列挙した関連する置換基、例えば
ハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，
Ｃ１−４モノおよびジ−アルキルアミノから独立して選択される１もしくは２もしくは
３個の基で置換される］
の化合物に関する。
【０１６５】
式（ＩＭ）の化合物の一態様では、基−ＮＲ７’Ｒ８’は−ＮＨ２，−ＮＨＣＨ３またはＮＨＣＨ２ＣＨ３を表す。
【０１６６】
式（ＩＭ）の化合物の一態様では、−ＮＲ７’Ｒ８’はモルホリニルまたはピペラジニルを表す。
【０１６７】
別の態様では、本開示は式（ＩＮ）：
【０１６８】
【化１４】
2013530179.tif 000015
【０１６９】
［式中、Ｒ１，Ｒ２，ＡｒおよびＲ３は上記定義の通りであり、そして
ＨｅｔはＣ５−６複素環を表し、該ヘテロシクリル基はＯ，ＮおよびＳから選択される
少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１，２もしくは３個，適切には１もしくは２個，
特に１個のヘテロ原子）を含んでなり、そして場合により式（Ｉ）の化合物について上
に列挙した関連する置換基、例えばハロゲン，Ｃ１−６アルキル，Ｃ１−６アルコキシ
，Ｃ１−６ハロアルキル，アミノ，Ｃ１−４モノおよびジ−アルキルアミノから独立し
て選択される、１もしくは２もしくは３個の基で置換される］
の化合物に関する。
【０１７０】
式（ＩＭ）の化合物の一態様では、Ｈｅｔはモルホリニルまたはテトラヒドロピラニルである。
【０１７１】
一態様では化合物は：Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミドではない。
【０１７２】
一態様では化合物は：Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ））ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミドではない。
【０１７３】
一態様では化合物は：Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミドである。
【０１７４】
一態様では化合物は：Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ））ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミドである。
【０１７５】
一態様では化合物は：
メチル  ４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシプロパンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシプロパンアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−モルホリノアセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシエチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（メチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）アセトアミド；
１−（４−（（３−メチルウレイドピリジン−４−イル）メトキシ）ナフタレン−１−イル）−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−３−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）−１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）ウレア；
４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イル）ウレア；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリミジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（１−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−
イル）モルホリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）モルホリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−３−メトキシプロパンアミド；
２−（３−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）ウレイド）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（メチルスルフィニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシエチルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−（２−メトキシエトキシ）エチルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−モルホリノエチルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−モルホリノエチルスルホニル）アセトアミド；
２−（ビス（２−メトキシエチル）アミノ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）ピリジン−３−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）エトキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（１−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾ
ール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチルプロピル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（１−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）プロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（１−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（メチルスルホニル）アセトアミド，
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−３−メトキシプロパンアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−イソプロピル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−エチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，３，５，６−テトラジュウテロ−４−（トリジュウテロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−モルホリノアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシエチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−ウレイドアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシアセトアミド）アセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−２−オキソエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−２−オキソエチル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（２−（メチルスルホニル）アセトアミド）アセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−２−オキソエチル）−３−モルホリノプロパンアミド；
Ｎ−（２−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−２−オキソエチル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−２−オキソエチル）−２，６−ジフルオロ−３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）フェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）−２−メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）−３−メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）−２−メトキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）−２，３−ジメチルフェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）−３−メトキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシ
アセトアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−プロパン−２−イル−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（４−（（２−（３−フェニルウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレア；
１−（４−（（２−（３−ベンジルウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア；
１−（４−（（２−（３−シクロプロピルウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（４−（（２−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレア；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（４−（（２−（３−シクロペンチル）ウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレア；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（４−（（２−（３−メチル）ウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレア；
エチル  ２−（３−（４−（（４−（３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセテート；
４−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）ピペリジン；
Ｎ−アセチル  ４−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）ピペリジン；
２−（２−メトキシエトキシ）−１−（４−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）ピペリジン−１−イル）エタノン；
Ｎ−メチルスルホニル−４−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）ピペリジン；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
３−（４−（（４−（３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）
−１，１−ジメチルウレア；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（４−（モルホリン−４−イル）ブチル）−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（１−メチル）ピペリジン−４−イル−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（イミダゾール−１−イル）プロピル）−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセチル）ピロリジン；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド；
２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセトアミド；
２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセチルモルホリン；
２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセトアミド；
１−（２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−
ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセチル）−４−メチルピペラジン；
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセトアミド；
Ｎ−（６−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（６−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）フェノキシ）ピリミジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）ウレア；
１−メチル−３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）ウレア；
１，１−ジメチル３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）ウレア；
１−シクロプロピル−３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）ウレア；
（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）モルホリン−４−カルボキサミド；
３−（６−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−４−イル）ウレア；
２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）
ウレイド）酢酸
またはすべてのその立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容し得る塩である。
【０１７６】
一つの態様では、本開示に従う化合物は：
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシプロパンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチルピリジン−２−イル）−２−メトキシプロパンアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（メチルスルホニル）アセトアミド
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール
−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−メチル−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（メチルアミノ）プロパンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチルピリジン−２−イル）モルホリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）モルホリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−３−メトキシプロパンアミド；
２−（３−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）ウレイド）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−２−オキソイミダゾリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（メチルスルフィニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−モルホリノアセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシエチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（メチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシエチルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−（２−メトキシエトキシ）エチルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−モルホリノエチルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−モルホリノエチルスルホニル）アセトアミド；
２−（ビス（２−メトキシエチル）アミノ）−Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイドナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
１−（４−（（３−メチルウレイドピリジン−４−イル）メトキシ）ナフタレン−１−イル）−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−３−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）−１−メチル−３−（ピリジン−２−イル）ウレア；
４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）−３−（ピリジン−２−イ
ル）ウレア；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）ピリジン−３−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）エトキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（１−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチルプロピル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（２−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（１−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）プロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（１−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）−２−メチルプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）メチル）ピリミジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（メチルスルホニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−３−メトキシプロパンアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−
５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−イソプロピル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−エチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，３，５，６−テトラジュウテロ−４−（トリジュウテロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−モルホリノアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシエチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−ウレイドアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（２−メトキシアセトアミド）アセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−２−オキソエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−２−オキソエチル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−（２−（メチルスルホニル）アセトアミド）アセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−２−オキソエチル）−３−モルホリノプロパンアミド；
Ｎ−（２−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−２−オキソエチル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−２−オキソエチル）−２，６−ジフルオロ−３−（２−（２−メトキシエトキシ）エト
キシ）ベンズアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）フェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）−２−メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）−３−メチルフェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）−２−メトキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）−２，３−ジメチルフェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）−３−メトキシフェノキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−プロパン−２−イル−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（４−（（２−（３−フェニルウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレア；
１−（４−（（２−（３−ベンジルウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ｐ−トリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア；
１−（４−（（２−（３−シクロプロピルウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレア；
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（４−（（２−（３−（２−メトキシエチル）ウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレア；
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（４−（（２−（３−シクロペンチル）ウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレア；
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（４−（（２−（３−メチル）ウレイド）ピリジン−４−イル）オキシ）ナフタレン−１−イル）ウレア；
エチル  ２−（３−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセテート；
４−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）ピペリジン；
Ｎ−アセチル  ４−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）ピペリジン；
２−（２−メトキシエトキシ）−１−（４−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）ピペリジン−１−イル）エタノン；
Ｎ−メチルスルホニル−４−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）ピペリジン；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド；
３−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−１，１−ジメチルウレア；
Ｎ−（４−（（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（４−（モルホリン−４−イル）ブチル）−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（１−メチル）ピペリジン−４−イル−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（イミダゾール−１−イル）プロピル）−Ｎ’−４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イルウレア；
Ｎ−（２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセチル）ピロリジン；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−
１−カルボキサミド；
２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセトアミド；
２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセチルモルホリン；
２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセトアミド；
１−（２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセチル）−４−メチルピペラジン；
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）アセトアミド；
Ｎ−（６−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（６−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）フェノキシ）ピリミジン−４−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミド；
３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）ウレア；
１−メチル−３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）ウレア；
１，１−ジメチル３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）ウレア；
１−シクロプロピル−３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）ウレア；
（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）モルホリン−４−カルボキサミド；
３−（６−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリミジン−４−イル）ウレア；
２−（３−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）ウレイド）酢酸、
またはすべてのその立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容し得る塩である。
【０１７７】
化合物（Ｉ）の塩の例には、限定するわけではないがＨＣｌおよびＨＢｒ塩のような無機酸の酸付加塩、およびメタンスルホン酸塩のような有機酸の付加塩のようなすべての製薬学的に許容され得る塩を含む。
【０１７８】
本明細書の開示は式（Ｉ）の化合物の溶媒和物にも及ぶ。溶媒和物の例には水和物を含む。
【０１７９】
本開示の化合物は、特定した原子が自然に存在するか、または自然には存在しない同位体である場合のものを含む。一つの態様では同位体は安定な同位体である。すなわち開示する化合物には、例えば重水素を含有する化合物等を含む。
【０１８０】
本明細書に記載する化合物は、１もしくは複数のキラル中心を含むことができ、そしてこの開示はそれらから生じるラセミ体、両鏡像体（例えばそれぞれもう１つの鏡像体を実質的に含まない）およびすべての立体異性体を含むことに及ぶ。一つの態様では、一つの鏡像体が実質的に精製された形態で存在し、これは対応する鏡像体を実質的に含まない。
【０１８１】
また本開示は、本明細書に定める化合物のすべての多形にも及ぶ。
【０１８２】
式（Ｉ）の化合物を含んでなる製薬学的組成物は、本発明による方法でも使用することができる。
【０１８３】
一つの観点では、化合物は例えばＣＯＰＤ、喘息および／または嚢胞性線維症の処置に有用である。
【０１８４】
今日までに開発された化合物は、一般に経口投与を意図するものであった。この投与法には、適切な薬物動態プロファイルでその作用時間を達成する化合物を至適化することが関与する。この薬物動態プロファイルは、十分な薬物濃度を確立し、そしてその後、および投与間で維持して臨床上の利益を提供することを確実にする。この処方の必然的な結果として、全ての身体組織、とりわけ肝および消化管が処置する疾患に悪影響を受けていてもいなくても、治療に活性な濃度の薬物に暴露されるようになることである。
【０１８５】
この代替法は、炎症を起こした器官に薬物を直接投与する処置法を設計することである（局所療法）。この取り組みは全ての慢性炎症性疾患を処置するのに適しているわけではないが、それは肺疾患（喘息、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症）、皮膚疾患（アトピー性皮膚炎および乾癬）、鼻疾患（アレルギー性鼻炎）、目の疾患（アレルギー性結膜炎）ならびに胃腸疾患（潰瘍性大腸炎）で数多く利用されてきた。
【０１８６】
局所療法では、効力は、（ｉ）該薬物が持続的な作用期間を有し、しかも関連する器官に維持されて、全身的な毒性の危険性を最小限にすることを確実にすること、あるいは（ｉｉ）薬剤の所望する効果を持続することができる活性薬剤の「リザーバー」を生成する製剤を製造することのいずれかにより達成することができる。（ｉ）の取り組みは抗コリン作用薬チオトロピウム（Ｓｐｉｒｉｖａ）により例示され、これはＣＯＰＤの処置として肺に局所投与され、そしてその標的受容体に対して例外的な高親和性を有し、これにより非常に遅いオフ速度をもたらし、そして必然的に持続的作用期間を示す。
【０１８７】
本開示の一観点に従い、例えば肺に局所的に投与されるｐ３８  ＭＡＰキナーゼ阻害剤としての化合物の配合物の使用が提供される。
【０１８８】
本開示の一観点では、本明細書の化合物は、とりわけＣＯＰＤの処置のための肺への局所送達のような局所送達に特に適している。
【０１８９】
このように一観点では、吸入、すなわち肺への局所投与により、または鼻内処置によりＣＯＰＤおよび／または喘息、特にＣＯＰＤまたは重度の喘息を処置するための式（Ｉ）の化合物の使用が提供される。有利には肺への投与により、化合物の有利な効果が実現されると同時に、患者に対する副作用は最少とすることができる。
【０１９０】
一観点では、該化合物はＢＩＲＢ  ７９６より長い作用期間を有する。
【０１９１】
一態様において、該化合物はコルチコステロイドでの処置に対し患者を感作するのに適する。
【０１９２】
さらに本発明は、場合によっては１もしくは複数の製薬学的に許容できる希釈剤もしくは担体と組み合わせて本開示の化合物を含んでなる製薬学的組成物を提供する。
【０１９３】
希釈剤および担体は、非経口、経口、局所、粘膜および直腸投与に適するものを包含することができる。
【０１９４】
上で挙げたように、こうした組成物は、例えば、とりわけ液体溶液もしくは懸濁液の形態で非経口、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内もしくは動脈周囲投与のため；とりわけ錠剤もしくはカプセル剤の形態で経口投与のため；とりわけ散剤、点鼻薬もしくはエアゾル剤の形態で局所、例えば肺もしくは鼻内投与、および経皮投与のため；例えば頬側、舌下もしくは膣粘膜への粘膜投与のため、ならびに例えば坐剤の形態で直腸投与のために調製することができる。
【０１９５】
この組成物は単位剤形で便宜的に投与することができ、そして例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、ペンシルバニア州，イーストン（１９８５）に記載されているような製薬学的技術分野で周知な任意の方法により調製することができる。非経口投与のための製剤は、補形剤として滅菌水もしくは生理食塩水、プロピレングリコールのようなアルキレングリコール、ポリエチレングリコールのようなポリアルキレングリコール、植物起源の油、水素化ナフタレンなど含有しうる。鼻投与のための製剤は固体であることができ、そして補形剤、例えば乳糖もしくはデキストランを含有でき、または点鼻薬もしくは定量スプレー剤の形態での使用のための水性もしくは油性溶液でもよい。頬側投与のためには、典型的な補形剤には、糖、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、アルファ化デンプンなどがある。
【０１９６】
経口投与に適する組成物は、１もしくは複数の生理学的に適合性の担体および／または補形剤を含むことができ、そして固体もしくは液体の形態であってよい。錠剤およびカプセル剤は、結合剤、例えば、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントもしくはポリビニルピロリドン；乳糖、ショ糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールもしくはグリシンのような増量剤；ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールもしくはシリカのような滑沢剤；およびラウリル硫酸ナトリウムのような界面活性剤とともに調製することができる。液体組成物は、懸濁化剤、例えばソルビトールシロップ、メチルセルロース、糖シロップ、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースもしくは可食脂肪；レシチンもしくはアラビアゴムのような乳化剤；アーモンド油、ココナッツ油のような植物油、タラ肝油もしくはラッカセイ油；ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）およびブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）のような保存
剤のような通例の添加物を含有できる。液体組成物は、単位剤形を形成するために例えばゼラチン中にカプセル化することができる。
【０１９７】
固体の経口剤形には、錠剤、２片硬殻カプセル剤および軟質弾性ゼラチン（ＳＥＧ）カプセル剤がある。
【０１９８】
乾燥殻製剤は、典型的には約４０％ないし６０％濃度のゼラチン、約２０％ないし３０％濃度の可塑剤（グリセリン、ソルビトールもしくはプロピレングリコールのような）、および約３０％ないし４０％濃度の水を含んでなる。保存剤、色素、乳白剤および着香料のような他の材料もまた存在してよい。液体充填物質は、賦形剤、または鉱物油、植物油、トリグリセリド、グリコール、多価アルコールおよび界面活性剤のような賦形剤の組合せ中に溶解、可溶化または（ミツロウ、硬化ヒマシ油もしくはポリエチレングリコール４０００のような懸濁化剤で）分散された固体の薬物あるいは液体の薬物を含んでなる。
【０１９９】
適切には、式（Ｉ）の化合物は肺に局所投与される。故にわれわれは本発明により、場合によっては局所で許容できる１もしくは複数の希釈剤もしくは担体と組み合わせて本開示の化合物を含んでなる製薬学的組成物を提供する。肺への局所投与はエアゾル製剤の使用により達成し得る。エアゾル製剤は、典型的には、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）もしくはハイドロフルオロカーボン（ＨＦＣ）のような適切なエアゾル噴射剤中に懸濁もしくは溶解された有効成分を含んでなる。適切なＣＦＣ噴射剤には、トリクロロモノフルオロメタン（噴射剤１１）、ジクロロテトラフルオロメタン（噴射剤１１４）およびジクロロジフルオロメタン（噴射剤１２）がある。適切なＨＦＣ噴射剤にはテトラフルオロエタン（ＨＦＣ−１３４ａ）およびヘプタフルオロプロパン（ＨＦＣ−２２７）がある。噴射剤は、典型的には総吸入組成物の４０％ないし９９．５％、例えば４０％ないし９０重量％を含んでなる。該製剤は、補助溶媒（例えばエタノール）および界面活性剤（例えばレシチン、ソルビタントリオレエートなど）を含む補形剤を含んでなることができる。エアゾル製剤はキャニスター中に包装され、そして適する用量が（例えばＢｅｓｐａｋ、Ｖａｌｏｉｓもしくは３Ｍにより供給される）計量バルブによって送達される。
【０２００】
肺への局所投与は、水溶液もしくは懸濁液のような加圧されない製剤の使用によってもまた達成することができる。これはネブライザーによって投与することができる。また肺への局所投与は乾燥粉末製剤の使用により達成することもできる。乾燥粉末製剤は、典型的には１〜１０μｍの質量中位径（ＭＭＡＤ）をもつ微粉形態の本開示の化合物を含有する。該製剤は一般的には、通常大きな粒子サイズ、例えば１００μｍ以上の質量中位径（ＭＭＡＤ）の乳糖のような局所で許容できる希釈剤を含有する。例示の乾燥粉末送達システムには、ＳＰＩＮＨＡＬＥＲ（商標）、ＤＩＳＫＨＡＬＥＲ（商標）、ＴＵＲＢＯＨＡＬＥＲ（商標）、ＤＩＳＫＵＳ（商標）およびＣＬＩＣＫＨＡＬＥＲ（商標）がある。
【０２０１】
一態様では、本発明の方法に使用する化合物またはそれを含んでなる製薬学的組成物は、肺、鼻孔および／または目に適切に局所投与することができる。
【０２０２】
本開示の化合物は治療活性を有することを意図している。さらなる観点において、本発明は薬剤として使用するために本開示の化合物を提供する。
【０２０３】
また本開示の化合物は、ＣＯＰＤ（慢性気管支炎および肺気腫を包含する）、喘息、小児喘息、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎、とりわけ喘息、慢性気管支炎およびＣＯＰＤを包含する呼吸器障害の処置にも有用でありうる。
【０２０４】
また本開示の化合物は、患者の状態がコルチコステロイドに対し不応性になった場合に
コルチコステロイドでの処置に対し患者の状態を再感作することができる。
【０２０５】
本開示の化合物は、アレルギー性結膜炎、結膜炎、アレルギー性皮膚炎、接触皮膚炎、乾癬、潰瘍性大腸炎、関節リウマチもしくは変形性関節症に二次的な炎症を起こした関節を包含する局所（ｔｏｐｉｃａｌ）により、または局所（ｌｏｃａｌ）治療により処置できるある種の状態の処置に有用となるとも期待される。
【０２０６】
また本開示の化合物は、関節リウマチ、膵炎、悪液質を包含する特定の状態の処置、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌および悪性黒色腫を包含する腫瘍の増殖および転移の抑制に有用となることが期待される。
【０２０７】
本開示の化合物は、抗ウイルス剤として、例えば呼吸器合胞体ウイルス感染の処置または防止に有用になると考えられる。特に本開示の化合物は、該ウイルス感染の処置または防止に適するものであり、そして特にウイルス負荷量を低減でき、かつ／または感染後の症状を改善することができる。
【０２０８】
従ってさらなる一観点において、本発明は上に挙げた状態の処置に使用するために本明細書に記載する化合物を提供する。
【０２０９】
さらなる一観点において、本発明は、上で挙げた状態を処置する薬剤を製造するために本明細書に記載する化合物の使用を提供する。
【０２１０】
さらなる一観点において、本発明は、本開示の化合物もしくはその製薬学的組成物の有効量を個体に投与することを含んでなる、上で挙げた状態の処置方法を提供する。
【０２１１】
有効量は、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染の症状の低下を生じるために、かつ／または呼吸器障害、例えば喘息またはＣＯＰＤのような慢性呼吸器障害のＲＳＶ感染による悪化の低減を生じるために有効な量であり、例えばウイルス負荷量の減少を生じる量であり、そして個体の状態の重篤度を参照にして当業者により決定され得る。一般に０．１〜１０、例えば１〜５μｇ／ｋｇの量、または１日あたり７〜７００、例えば７０〜３５０μｇの用量が適切となるだろう。
【０２１２】
「処置」という用語は、予防的ならびに治療的処置を包含することを意図している。
【０２１３】
本開示の化合物は、１もしくは複数の他の有効成分、例えば上で挙げた状態を処置するのに適する有効成分と組み合わせて投与することもできる。例えば、呼吸器障害の処置のための可能な組合せには、コルチコステロイド（例えばブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオン酸エステル、フルチカゾンプロピオン酸エステル、モメタゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾンフロ酸エステル）、βアゴニスト（例えばテルブタリン、サルブタモール、サルメテロール、ホルモテロール）、抗ムスカリン剤（例えば臭化イプラトロピウム、チオトロピウム）、キサンチン類（例えばテオフィリン）、ホスホジエステラーゼ阻害剤（ロフルミラスト、シロミラスト）および／または抗ウイルス化合物（例えばリバビリン、ＲＳＶ６０４）との組合せがある。
【０２１４】
略語
本明細書で使用する略語は以下のように定義する。定義していない略語は、いずれもそれらの一般的に受け入れられている意味を伝えることを意図する。
ａｑ                          水性
ＡＴＰ                        アデノシン−５’−トリホスフェート
ＢＡＬＦ                      気管支肺胞洗浄液
ＢＳＡ                        ウシ血清アルブミン
ＣＰＥ                        細胞変性効果
ＣＯＰＤ                      慢性閉塞性肺疾患
ＤＭＥＭ                      ダルベッコの改良イーグル培地
Ｅｔ                          エチル
ＦＥＶ（１）                  １秒間努力呼気容量率
ＦＢＳ                        ウシ胎児血清
ｈｒ                          時間（単数もしくは複数）
ＨＲＰ                        西洋ワサビペルオキシダーゼ
ＪＮＫ                        ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ
ＬＨＣ８                      無血清Ｌｅｃｈｎｅｒ  ａｎｄ  ＬａＶｅｃｋ培地
ＭＡＰＫ                      マイトジェンタンパク質活性化タンパク質キナーゼ
Ｍｅ                          メチル
ｍｉｎ                        分（単数もしくは複数）
ｍＭ                          ミリモル
ＭＯＩ                        感染多重度
ＭＴＴ                        臭化３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）
−２，５−ジフェニルテトラゾリウム
ＮＨＢＥＣ                    正常ヒト気管支上皮細胞
ｎｍ                          ナノメートル（単数もしくは複数）
ＯＤ                          光学密度
ＰＢＳ                        リン酸緩衝化生理食塩水
Ｐ１３Ｋ                      Ｐ１３キナーゼ
ＰＫＣ                        プロテインキナーゼＣ
ＲＳＶ                        呼吸器合胞体ウイルス
ＲＴ                          室温
ＳＤＳ                        ドデシル硫酸ナトリウム
ＴＣＩＤ５０                  ５０％組織培養感染量
ＴＭＢ                        ３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン
ＴＮＦα                      腫瘍壊死因子α
ＵＲＴＩ                      上気道感染（１もしくは複数）
ＶＰＳＳＭ                    大変低タンパク質な細胞培養基
【図面の簡単な説明】
【０２１５】
【図１】初代３Ｄ培養鼻上皮細胞で、ＲＳＶ  Ｍｅｍｐｈｉｓ３７誘導型ＩＬ−８放出に及ぼす化合物実施例１の効果を表す。
【図２】初代３Ｄ培養鼻上皮細胞で、ＲＳＶ  Ｍｅｍｐｈｉｓ３７ウイルス負荷に及ぼす化合物実施例１の効果を表す。
【実施例】
【０２１６】
化合物実施例
以下に列挙する（表１）本発明の化合物実施例は、以前に記載されたように調製した［Ｉｔｏ  Ｋ．ｅｔ  ａｌ．，国際公開２０１０／０６７１３１号パンフレット，国際特許出願ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５１７０３号明細書，２０１０年６月１７日］。
【０２１７】
【表１−１】
2013530179.tif 000016
【０２１８】
【表１−２】
2013530179.tif 000017
【０２１９】
【表１−３】
2013530179.tif 000018
【０２２０】
【表１−４】
2013530179.tif 000019
【０２２１】
【表１−５】
2013530179.tif 000020
【０２２２】
【表１−６】
2013530179.tif 000021
【０２２３】
【表１−７】
2013530179.tif 000022
【０２２４】
【表１−８】
2013530179.tif 000023
【０２２５】
【表１−９】
2013530179.tif 000024
【０２２６】
【表１−１０】
2013530179.tif 000025
【０２２７】
【表１−１１】
2013530179.tif 000026
【０２２８】
以下に列挙する（表２）本発明の化合物実施例は、以前に記載されたように調製した［Ｉｔｏ  Ｋ．ｅｔ  ａｌ．，国際公開２０１０／０６７１３０号パンフレット，国際特許出願ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５１７０２号明細書，２０１０年６月１７日］。
【０２２９】
【表２−１】
2013530179.tif 000027
【０２３０】
【表２−２】
2013530179.tif 000028
【０２３１】
【表２−３】
2013530179.tif 000029
【０２３２】
【表２−４】
2013530179.tif 000030
【０２３３】
【表２−５】
2013530179.tif 000031
【０２３４】
【表２−６】
2013530179.tif 000032
【０２３５】
【表２−７】
2013530179.tif 000033
【０２３６】
【表２−８】
2013530179.tif 000034
【０２３７】
【表２−９】
2013530179.tif 000035
【０２３８】
【表２−１０】
2013530179.tif 000036
【０２３９】
【表２−１１】
2013530179.tif 000037
【０２４０】
【表２−１２】
2013530179.tif 000038
【０２４１】
【表２−１３】
2013530179.tif 000039
【０２４２】
【表２−１４】
2013530179.tif 000040
【０２４３】
【表２−１５】
2013530179.tif 000041
【０２４４】
生物学的試験
初代気管支上皮細胞におけるインビトロＲＳＶウイルスの負荷  
９６ウェルプレート中で増殖させた正常ヒト気管支上皮細胞（ＮＨＢＥＣ）に、１５ｍＭの塩化マグネシウムを含有するＬＨＣ８培地：ＲＰＭＩ−１６４０（５０：５０）中のＲＳＶ  Ａ２（Ｓｔｒａｉｎ  Ａ２，ＨＰＡ，Ｓａｌｉｓｂｕｒｙ，ＵＫ；）を、０．００１の感染多重度（ＭＯＩ）で感染させ、そして３７oＣで１時間インキュベーションして吸着を促進させた。次いで細胞をＰＢＳで洗浄して非感染ウイルス粒子を除去し、そして新しい培地で４日間インキュベーションした。適宜、細胞は試験化合物またはＤＭＳＯと２時間プレインキュベーションし、次いで上記のようにＰＢＳで洗浄した後に、再度加えた。
【０２４５】
細胞をＰＢＳ溶液中、４％  ホルムアルデヒドで２０分間固定し、洗浄バッファー（０．５％  ＢＳＡおよび０．０５％  Ｔｗｅｅｎ−２０を含むＰＢＳ：ＷＢ）で洗浄し、そしてブロッキング溶液（ＰＢＳ中、５％のコンデンスミルク）で１時間インキュベーションした。次いで細胞をＷＢで洗浄し、そして抗−ＲＳＶ（２Ｆ７）Ｆ−融合タンパク質抗体（マウスモノクローナル）（ｌｏｔ  ７９８７６０，Ｃａｔ．Ｎｏ．ａｂ４３８１２，Ａｂｃａｍ）と室温で１時間インキュベーションした。洗浄後、細胞をＨＲＰ−結合二次抗体（ｌｏｔ  ０００５３１７０，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｐ０４４７，Ｄａｋｏ）とインキュベーションし、次いでＴＭＢ基質（基質試薬パック（ｌｏｔ  ２６９４７２，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＤＹ９９９，Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．））を加えた。
【０２４６】
反応は２Ｎ  Ｈ２ＳＯ４（５０μＬ）の添加により止め、そして生じたシグナルを比色により（ＯＤ：４５０ｎｍ、６５５ｎｍの参照波長で）、マイクロプレートリーダー（Ｖａｒｉｏｓｋａｎ（登録商標）  Ｆｌａｓｈ，ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で測定した。次いで細胞を洗浄し、そして２．５％  クリスタルバイオレット溶液（ｌｏｔ  ８６５６，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＰＬ７０００，Ｐｒｏ−Ｌａｂ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）を３０分間適用した。ＷＢで洗浄した後、１００μＬの１％  ＳＤＳを各ウェルに加え、そしてプレートを振とう機で１時間軽く振とうした後、５９５ｎｍの吸収を読んだ。測定したＯＤ４５０−６５５の読み取りは、ＯＤ４５０−６５５をＯＤ５９５の読み取りで除算することにより細胞数に補正した。各ウェルの阻害の割合を算出し、そしてＩＣ５０値を化合物の連続希釈により作成した濃度−応答曲線から算出した。表３に列挙した化合物は、ＲＳＶ  Ｆ−タンパク質発現に対して顕著な阻害を示した。
【０２４７】
【表３】
2013530179.tif 000042
【０２４８】
嚢胞性線維症の患者から得たＨＢＥＣｓ（ＣＦ−ＢＥＣ）およびＨｅｐ２細胞（ヒト咽頭類表皮癌細胞株）も使用した。抗−ウイルス薬リバビリンはウイルスを使い易い（ｖｉｒｕｓ−ｆｒｉｅｎｄｌｙ）ガン細胞株のＨｅｐ２でより良く作用したが、化合物実施例１および化合物実施例５９は、Ｈｅｐ２細胞よりもＮＨＢＥＣおよびＣＦ−ＢＥＣでより良い効力を示した（表４）。
【０２４９】
【表４】
2013530179.tif 000043
【０２５０】
気液界面培養した気管支上皮細胞を使用したＲＳＶ力価アッセイ
気液界面を使用して培養した初代鼻上皮細胞は、Ｅｐｉｔｈｅｌｉｘ  Ｓａｒｌ（Ｇｅ
ｎｅｖａ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）から購入した。選択濃度の試験化合物または賦形剤（ＤＭＳＯ；最終濃度０．５％）のいずれかを含む新しい温めた培地（２００μＬ）を、上の（ａｐｉｃａｌ）チャンバーに移し、そして選択濃度の試験化合物または賦形剤（（ＤＭＳＯ；最終濃度０．５％）のいずれかを含む新しい温めた培地（７００μＬ）を下のチャンバーに移した。２時間インキュベーションした後、上のウェルの培地を慎重に取り出した。翌日、選択濃度の試験化合物または賦形剤（（ＤＭＳＯ；最終濃度０．５％）のいずれかを含む新しい温めた培地（２００μＬ）を、上のチャンバーに再び移し、そして２時間インキュベーションした後、培地を取り出した。３日目に、細胞を再度２時間処理し、そして培地を取り出した。
【０２５１】
上のウェル中の細胞を、５０μＬのＲＳＶ  Ｍｅｍｐｈｉｓ  ３７ウイルス（Ｍｅｒｉｄｉａｎ）  ２（１  ｘ  １０６／ウェルの予想細胞数で、約０．１のＭＯＩを生じる）で感染させ、そして１時間インキュベーションした。次いで上の培地を吸引により取り出し、そしてウェルを温めたＰＢＳで２回洗浄した。プレートを３７℃でインキュベーションした。感染から１時間後、および１，２，３，５，６，７，８，９，１０日後に、温めた（３７℃）ＰＢＳ（３００μＬ）を上のチャンバーに加え、そして調製物を１０分間放置した。上清を上のチャンバーから集めた。上清の一定量（１５０μＬ）を、ＩＬ−８サイトカインアッセイ用に保持し、そして−２０℃で維持し、そして上清の第二の一定量（１５０μＬ）をウイルス力価アッセイ用に１５％  シュクロース（最終３．７５％）を含有する５０ｕＬの培地と混合し、そして−２０℃に維持した。
【０２５２】
ＩＬ−８濃度はＤｕｏｓｅｔ  ＥＬＩＳＡ発色キット（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ；図１）を使用して測定した。
【０２５３】
ウイルス力価は、Ｈｅｐ２細胞でＣＰＥアッセイにより以下のように予測した：上清（２０μＬ）を集め、そして１０−倍の連続希釈を、５％−ＦＢＳ  ＤＭＥＭで調製した。すべての滴定は、コンフルエントなＨｅｐ２細胞単層（９６ウェルプレート中）を連続希釈した上清調製物（１０−１〜１０−５）で感染させることにより行った。生じた細胞変性効果（ＣＰＥ）は感染から３日後に視覚検査により評価した。５０％のＨｅｐ２細胞を感染させるために必要なウイルス量を各処理について算出し、そしてｌｏｇ［ＴＣＩＤ５０］（Ｕ／２０μＬ）として報告する（図２）。
【０２５４】
図１および２に示すように、化合物実施例１は、ＲＳＶ−誘導型ＩＬ−８生産およびＲＳＶウイルス負荷に強力な阻害を示した。
【０２５５】
マウス肺のＲＳＶウイルス負荷
野生型、特異的病原体フリーのオスＢａｌｂ／ｃマウス（８週齢そして体重約２５ｇ）を、Ａｎｉｍａｌ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅ  Ｃｅｎｔｒｅ  Ｐｔｙ．Ｌｔｄ．，Ａｕｓｔｒａｌｉａから得た。０日に、適切な動物群に吸入麻酔薬メトキシフルランで麻酔をかけ、そして鼻にウイルス希釈物（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎからの低タンパク質無血清ＶＰＳＳＭ）または１０６  ＴＣＩＤ５０単位のヒトＲＳＶ  Ａ２のいずれかを５０μＬ容量で接種した。実施例１および実施例５９の化合物を気管内に（２０μＬの０．１ｍｇ／ｍＬ溶液）、１日目、そしてその後７日間投与した。各群から１１〜１３匹の動物を３，５，７および９日目に屠殺して、肺のウイルス負荷をプラークアッセイで測定できるようにした（表５）。賦形剤を投与した動物では、ウイルス力価は感染後５日目にピークとなり、そして化合物実施例１または化合物実施例５９のいずれかの処理で、ウイルス負荷をそれぞれ６７％および９０％まで阻害した。化合物実施例１または化合物実施例５９のいずれかを用いた処理は、ウイルスが賦形剤処理したマウスで排除された時、ウイルス負荷を９日目に増大させなかった。
【０２５６】
【表５】
2013530179.tif 000044
【０２５７】
本明細書および以下に続く特許請求の範囲を通して、文脈が他を要求しない限り、用語「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」およびその変形、例えば「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、言及した整数、工程、整数の群、または工程の群を含むことを意味するが、他の整数、工程、整数の群または工程の群を排除しないと理解されるだろう。
【０２５８】
本明細書で参照するすべての特許および特許出願は、引用によりそれら全部を編入する。
【図１】
2013530179.tif 000052
【図２】
2013530179.tif 000053
【国際調査報告】
2013530179.tif 000054
2013530179.tif 000055
2013530179.tif 000056
2013530179.tif 000057