【事件の表示】
　特許第２７５３６５７号「直接的に圧縮可能なキシリトールおよび方法」の請求項１ないし１６に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結論】
　訂正を認める。
　特許第２７５３６５７号の請求項１ないし１６に係る特許を維持する。
【理由】
１．手続の経緯
　本件特許第２７５３６５７号発明は、平成３年１１月２９日（パリ条約による優先権主張１９９０年１２月１２日、アメリカ合衆国）に国際出願され、平成１０年３月６日にその特許の設定登録がなされ、その後、三木寛より特許異議申立がなされ、取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成１１年８月２５日に訂正請求がなされたものである。
２．訂正の適否についての判断
（ａ）訂正の内容
　本件訂正請求は、
▲１▼訂正事項ａ
　請求項１の記載が
　「キシリトールならびに、約０．１重量％ないし約５重量％の範囲で、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび水素化デンプン加水分解物からなる群がら得られた生理学的に許容される非う触性バインダーを含有することを特徴とする、直接的に圧縮可能な、非う触性キシリトール顆粒。」
とあるのを
　「キシリトールならびに、約０．１重量％ないし約５重量％の範囲で、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物からなる群がら得られた生理学的に許容される非う触性バインダーを含有することを特徴とする、直接的に圧縮可能な、非う触性キシリトール顆粒。」
と訂正し、
▲２▼訂正事項ｂ
　請求項１５の記載が
　「平均粒子サイズ４０ないし１８０ミクロンに粉砕されたキシリトールを、約０．１重量％ないし約１０重量％、好ましくは０．５重量％ないし５重量％の範囲の量の、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび水素化デンプン加水分解物からなる群がら得られる生理学的に許容される非う触性バインダーとともに、顆粒化してさらさらした顆粒を製造し；そして得られた顆粒を飾分けすることを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか一項記載の直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造方法。」
とあるのを、
　「平均粒子サイズ４０ないし１８０ミクロンに粉砕されたキシリトールを、約０．１重量％ないし約１０重量％、好ましくは０．５重量％ないし５重量％の範囲の量の、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物からなる群がら得られる生理学的に許容される非う触性バインダーとともに、顆粒化してさらさらした顆粒を製造し；そして得られた顆粒を篩分けすることを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか一項記載の直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造方法。」
と訂正し、
▲３▼訂正事項ｃ
　特許明細書１頁５〜６行、１２頁１１行、１３頁１〜２行、１３頁１３行、１４頁１行、１４頁２４行、１５頁１〜２行、１５頁１４〜１５行、１５頁２５行〜１６頁１行、及び２６頁１６〜１７行の
「水素化デンプン加水分解物」を
「高マルトースシロップの水素化生成物」
と訂正し、
▲４▼訂正事項ｄ
　特許明細書１８頁７〜１０行が
　「他のバインダーは水素化デンプン加水分解物である。水素化デンプン加水分解物は高マルトースシロップの触媒的に水素化された生成物であり、広く多様のスクロースから市販で入手できる。」
と記載されているのを、
　「他のバインダーは高マルトースシロップの水素化生成物である。これは、高マルトースシロップの触媒的に水素化された生成物であり、広く多様のスクロースから市販で入手できる。その一例としては、実施例１０で使用されたフィンランド、カルターリミテッド（ｃｕｌｔｏｒ　ｌｔｄ．）社販売の水素化デンプン加水分解物製品フィンマルト　Ｌ［ＦＩＮＭＡＬＴ　Ｌ］が挙げられる。」
と訂正し、
▲５▼訂正事項ｅ
　特許明細書２６頁１４行の
　「水素化デンプン加水分解物」を
　「水素化デンプン加水分解物製品（つまり高マルトースシロップの水素化生成物）」と訂正し、
▲６▼訂正事項ｆ
　特許明細書１５頁４行の「強化甘味量」を「強化甘味料」と訂正し、
▲７▼訂正事項ｇ
特許明細書１５頁１７〜１８行の「ひう触性キシリトール顆粒」を「非う触性キシリトール顆粒」と訂正し、
▲８▼訂正事項ｈ
　明細書１７頁１４行の「物理的に許容される」を「生理的学的に許容される」と訂正し、
▲９▼訂正事項ｉ
　特許明細書１８頁１４行の「ポリデキストロースシロップを混ぜ合わせ、」を「ポリデキストロースシロップと混ぜ合わせ、」と訂正し、
▲１０▼訂正事項ｊ
　明細書２４頁１９行、２５頁９行、及び２５頁２４から２５行の「をを含む。」を「を含む。」に訂正し、
▲１１▼訂正事項ｋ
　請求項８の記載が
　「前記水素化デンプン加水分解物が約１重量％ないし約５重量％の範囲で、好ましくは約３重量％の量で存在する、請求項１または２記載の直接的に圧縮可能な顆粒。」とあるのを
　「前記高マルトースシロップの水素化生成物が約１重量％ないし約５重量％の範囲で、好ましくは約３重量％の量で存在する、請求項１または２記載の直接的に圧縮可能な顆粒。」
と訂正するものである。
（ｂ）訂正の目的の適否、拡張・変更の存否、及び新規事項の追加の有無
　訂正事項ａは、訂正前の「水素化デンプン加水分解物」を、その下位概念である「高マルトースシロップの水素化生成物」に訂正するものであり、訂正前の特許明細書１８頁８〜９行に「水素化デンプン加水分解物は高マルトースシロップの触媒，的に水素化された生成物であ」ることが記載されているから、特許明細書に記載された範囲内のものであって、特許請求の範囲の減縮に該当する。
　訂正事項ｂ、及びｋは、訂正事項ａと同じく、「水素化デンプン加水分解物」を「高マルトースシロップの水素化生成物」に訂正するものであるから、特許明細書に記載された範囲内のものであって、特許請求の範囲の減縮に該当する。
　訂正事項ｃ、ｄ及びｅは、上記特許請求の範囲の訂正に伴って、発明の詳細な説明の記載を整合させたものであるから、明りょうでない記載の釈明に該当する。
　訂正事項ｆ〜ｊは、訂正前の記載は誤記であることは明らかであるから、誤記の訂正に該当する。
　また、これらの訂正は特許請求の範囲を拡張し、また、変更するものでもない。
（ｃ）独立特許要件の判断」
　後述の３．特許異議申し立てについての判断に記載した理由により、訂正後の特許請求の範囲に記載された発明は、独立して特許を受けることができる発明である。
　以上のとおりであるから、上記訂正請求は、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項で準用する第１２６条第２〜４項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
３．特許異議申立についての判断
（ａ）本件特許発明
　本件請求項１〜１６に係る特許発明（以下、特許発明という。）は、訂正された特許明細書の記載からみて、特許請求の範囲に記載されたとおりのものと認められ、その請求項１または１５に係る発明は上記に記載したものである。
（ｂ）異議申立の概要
　異議申立人三木寛は、甲第１号証（特開平２−１５０３５号公報）、甲第２号証（有田及び中野著「薬剤学」昭和５６年４月１０日第６刷、朝倉書店発行、１１５〜１１６及び１２３頁）、甲第３号証（津田、野上ら編「製剤工学」昭和４６年３月１日、地人書館発行、１６１〜１６７頁）、甲第４号証（特開昭６４−１３９７６号公報）、甲第５号証（特開昭６０−９４０５８号公報）及び甲第６号証（特開昭５２−１０２４６７号公報）を提出して、本件請求項１〜１６にかかる発明は、甲第１〜６号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、同法第２９条第２項の規定に違反してされたものである旨主張している。
（ｃ）証拠の記載
　甲第１号証には、下記の事項が記載されている。
▲１▼「この発明の目的は、直接圧縮技術によるタブレットの生成に適した流動性及び成形性を有する、本質的にキシリトールを基礎とする生成物を提供することである。
［課題を解決するための手段］　この目的は、平均粒径が約０．１〜ｌｍｍの範囲にある自由流動性粒状物で、この粒状物が９４〜９８重量％のキシリトール、約１〜５重量％のソルビトール、０〜２重量％のその他のポリオール、及び１．０重量％以下の水を含み、かつかさ密度（タップ密度、ＴＤ）が０．７〜０．８ｇ／ｃｍ３である、ことを特徴とする発明による結合・希釈剤によって達成される。」（第２頁右下欄第１２行目〜第３頁左上欄第４行目）
▲２▼「キシリトールはまた、抗う食原性性（ａｎｔｉ−ｃａｒｒｉｏｇｅｎｉｃ）物質として意義がある。」（第２頁左下欄第９〜１０行目）
▲３▼「ソルビトールは、ソルビトールシロップの形態で造粒段階のキシリトールに付加される。このソルビトールシロップは、例えば乾燥物質の状態で５０〜８０重量％のソルビトールと高級糖アルコールからなる残部を含む水和化されたでんぷんシロップである。」（第３頁右上欄末第２行目〜右下欄第４行目）
　甲第２号証には、次の事項が記載されている。
▲１▼顆粒（ｇｒａｎｕｌｅ）は微細な粉末を技術的に集合せしめて、より大きな粒子として固めたものである。（１１５頁５〜６行）
▲２▼まず粉末粒子間に結合力を与えるため適当な結合剤を加え、よくまぜてこねるいわゆる捏和を行なう。ついで押し出し造粒機に入れて造粒し、乾燥する。これを乾燥機に入れて乾燥した後、得た顆粒の粒子の大きさを整える。錠剤用の顆粒では打錠機の臼の大きさにより顆粒の大きさが異なり、一般に小さい錠剤では用いる顆粒の大きさは小さくなる。（１１６頁末１０〜６行）
▲３▼ｃ．結合剤　　錠剤など固形製剤を成形する場合には一般に原料粉末に適当な結合力を与えて成形しやすくする。
　湿式造粒法における結合剤としては、デンプン類、デキストリン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、…などが一般に用いられる。（１２３頁２〜７行）
　甲第３号証には、次の事項が記載されている。
▲１▼（Ｃ）結合剤　すでに述べたように、薬剤を単独にそのまま圧縮して、錠剤に成形しうる例は非常に少ない。したがって、一般には薬剤と賦形剤との混合物を作り、これに粉粒体の結合を強める物質を添加して圧縮する方法をとり、この目的に添加する物質を結合剤という。（１６２頁末４〜１行）
▲２▼湿式顆粒圧縮法では、薬剤と賦形剤との混合物に水、有機溶媒、水と有機溶媒の混液、５〜２０％濃度のシロップ、または高分子物質の溶液などを、普通１０〜３０％量の範囲で添加し、この湿潤物を練り合わせ、造粒し、その後、所定の含有水分まで乾燥したのち、流動性・圧縮性のよい粉粒体とする。（１６３頁１３〜２２行）
▲３▼スルファチアゾール粉末に濃度を５水準に変えた３種類の糖類溶液を加え、湿式造粒法によって２０〜３０メッシュの顆粒を作り、これらを準静的に圧縮して錠剤とし、結合剤の添加量と錠剤のＳｔｒｏｎｇ−Ｃｏｂｂ硬度との関係を…この結合剤には、一般に湿式顆粒圧縮法ではでんぷん、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルビロリドンなど、また乾式顆粒圧縮法、直接粉末圧縮法ではスプレー乳糖、微結晶セルロース、α−セルロース、メチルセルロース、リン酸カルシウムなどが用いられる。（１６６頁２行〜１６７頁５行）
　甲第４号証には、冷水等に易溶性の食品におけるバインダーとして用いる糖類溶液について、糖類については単糖類、少糖類、多糖類および糖類誘導体がありこと（２頁右上欄）が記載されている。
　甲第５号証には、市販され食品に実際に使用されている低う蝕性甘味料として、糖アルコール類ではソルビトールとマルチトールが例示されている他に、還元澱粉分解物、ボリデキストロース等が例示されている。（２頁左上欄〜右上欄）
　甲第６号証には、約１０〜８０重量％の量のキシリトールおよび約１０〜８０重量％の量の多価アルコールを含有して成る乾燥混和した混合物を直接圧縮成形したかむことができる粒状物質（２頁左上欄）の製造方法、及び多価アルコールとしてたとえばソルビトール、マンニトール、マルチトール、水素化殿粉水解物またはそれらの混合物が挙げられる（２頁右上欄）ことが記載されている。
（ｄ）対比・判断
（ｉ）請求項１に係る発明について
　本件請求項１に係る発明と、甲第１号証に記載のものとを対比する。
　甲第１号証の９４〜９８重量％のキシリトール、約１〜５重量％のソルビトール、その他のポリオール、水を含む平均粒径が約０．１〜１ｍｍの範囲にある流動粒状物は、直接圧縮技術によるタブレットの生成に適した流動性及び成形性を有すること（▲１▼）、キシリトールは抗う触性（▲２▼）であること、ソルビトールは、水和化されたでんぷんシロップであるソルビトールシロップの形態で添加すること（▲３▼）の記載、及びソルビトールがう触性の低い甘味料であること（例えば甲第５号証）、顆粒は微細な粉末を技術的に集合せしめて、より大きな粒子として固めたものである（例えば甲第２号証▲１▼）ことは明らかであるから、甲第１号証には直接圧縮技術によるタブレットの生成に適した流動性及び成形性を有する１〜５重量％のソルビトールシロップを含む抗う触性のキシリトール顆粒について記載されているものと認められる。
　そうすると、両者は、キシリトールと１〜５重量％の範囲内で非う触性（抗う触性）バインダーを含有する直接的に圧縮可能な非う触性顆粒である点で一致し、前者は非う触性バインダーが、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロース又は高マルトースシロップの水素化生成物のいずれかであるのに対して、後者は、ソルビトール、その他のポリオールである点で相違する。
　そこで、この相違点について検討する。
　甲第２〜３号証には、カルボキシメチルセルロースが、錠剤など固形製剤を成形する場合の、又は湿式顆粒圧縮法での結合剤（バインダー）として用いられることが記載されているが、これらは、錠剤形成の際のバインダーであって、顆粒の場合のバインダーではないし、キシリトールとの組合せによる造粒の際のバインダーとしても記載されていない。
　甲第４号証には冷水等に易溶性の食品におけるバインダーとして、糖類溶液が記載されているが、糖類溶液は非う触性バインダーではなく、キシリトールの顆粒化のバインダーについては何等記載されていない。
　甲第５号証には、非う触性の甘味料について記載されているにとどまり、該甘味料がキシリトールの顆粒化のバインダーに用いられることについては記載されていない。
　甲第６号証には、キシリトールと１０〜８０重量％とソルビトールなどの多価アルコールを含有する粒状物質について記載されているが、該粒状物質自体をかむものであって顆粒でなく、且つ多価アルコールは粒状物質のバインダーと認められるにしても、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロース又は高マルトースシロップの水素化生成物がバインダーとして用いることは記載されていない。
　上記したように、甲第２〜６号証にはいずれも、顆粒化のためのバインダーとして０．１〜５重量％の重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロース又は高マルトースシロップの水素化生成物については何等記載されていないことから、甲第１号証に記載のキシリトールの顆粒において、バインダーであるソルビトール、その他のポリオールに代えて上記のバインダーを用いることは当業者が想到できるものではない。
　そして、本件請求項１に係る発明は、特許明細書に記載されているように、キシリトールと、上記特定の割合と上記のバインダーを用いることにより、高い硬さ及び低い脆砕性をもち、キシリトールの味を遮蔽することなく、う触の発生を抑え」るという効果を奏するものである。
　したがって、請求項１に係る発明は、甲第１〜６号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
（ｉｉ）請求項２〜１６に係る発明について
　請求項２〜１６に係る発明は、請求項１に係る発明を更に技術的に限定したものであるか、又は、請求項１に係る発明であるキシリトール顆粒の製造方法であるから、甲第１〜６号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
４．むすび
　以上のとおりであるから、本件特許発明が特許法第２９条第２項の規定に違反して特許されたものではない。
　また、本件特許については、他に取消理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１１年９月２４日（１９９９．９．２４）
【訂正の要旨】
　本件訂正請求は、
▲１▼訂正事項ａ
　特許請求の範囲の減縮を目的として、請求項１の記載が
　「キシリトールならびに、約０．１重量％ないし約５重量％の範囲で、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび水素化デンプン加水分解物からなる群がら得られた生理学的に許容される非う触性バインダーを含有することを特徴とする、直接的に圧縮可能な、非う触性キシリトール顆粒。」
とあるのを
　「キシリトールならびに、約０．１重量％ないし約５重量％の範囲で、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物からなる群がら得られた生理学的に許容される非う触性バインダーを含有することを特徴とする、直接的に圧縮可能な、非う触性キシリトール顆粒。」
と訂正し、
▲２▼訂正事項ｂ
　特許請求の範囲の減縮を目的として、請求項１５の記載が
　「平均粒子サイズ４０ないし１８０ミクロンに粉砕されたキシリトールを、約０．１重量％ないし約１０重量％、好ましくは０．５重量％ないし５重量％の範囲の量の、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび水素化デンプン加水分解物からなる群から得られる生理学的に許容される非う触性バインダーとともに、顆粒化してさらさらした顆粒を製造し；そして得られた顆粒を篩分けすることを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか一項記載の直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造方法。」
とあるのを、
　「平均粒子サイズ４０ないし１８０ミクロンに粉砕されたキシリトールを、約０．１重量％ないし約１０重量％、好ましくは０．５重量％ないし５重量％の範囲の量の、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物からなる群がら得られる生理学的に許容される非う触性バインダーとともに、顆粒化してさらさらした顆粒を製造し；そして得られた顆粒を篩分けすることを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか一項記載の直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造方法。」
と訂正し、
▲３▼訂正事項ｃ
　明りょうでない記載の釈明として、特許明細書１頁５〜６行、１２頁１１行、１３頁１〜２行、１３頁１３行、１４頁１行、１４頁２４行、１５頁１〜２行、１５頁１４〜１５行、１５頁２５行〜１６頁１行、及び２６頁１６〜１７行の
　「水素化デンプン加水分解物」を
　「高マルトースシロップの水素化生成物」
と訂正し、
▲４▼訂正事項ｄ
　明りょうでない記載の釈明として、特許明細書１８頁７〜１０行が
　「他のバインダーは水素化デンプン加水分解物である。水素化デンプン加水分解物は高マルトースシロップの触媒的に水素化された生成物であり、広く多様のスクロースから市販で入手できる。」と記載されているのを、
　「他のバインダーは高マルトースシロップの水素化生成物である。これは、高マルトースシロップの触媒的に水素化された生成物であり、広く多様のスクロースから市販で入手できる。その一例としては、実施例１０で使用されたフィンランド、カルターリミテッド（ｃｕｌｔｏｒ　ｌｔｄ．）社販売の水素化デンプン加水分解物製品フィンマルト　Ｌ［ＦＩＮＭＡＬＴ　Ｌ］が挙げられる。」
と訂正し、
▲５▼訂正事項ｅ
明りょうでない記載の釈明として、特許明細書２６頁１４行の
「水素化デンプン加水分解物」を
「水素化デンプン加水分解物製品（つまり高マルトースシロップの水素化生成物）」と訂正し、
▲６▼訂正事項ｆ
誤記の訂正を目的として、特許明細書１５頁４行の
「強化甘味量」を
「強化甘味料」と訂正し、
▲７▼訂正事項ｇ
誤記の訂正を目的として、特許明細書１５頁１７〜１８行の
「ひう触性キシリトール穎粒」を
「非う触性キシリトール穎粒」と訂正し、
▲８▼訂正事項ｈ
　誤記の訂正を目的として、明細書１７頁１４行の
「物理的に許容される」を
「生理的学的に許容される」と訂正し、
▲９▼訂正事項ｉ
　誤記の訂正を目的として、特許明細書１８頁１４行の
「ポリデキストロースシロップを混ぜ合わせ、」を
「ポリデキストロースシロップと混ぜ合わせ、」と訂正し、
▲１０▼訂正事項ｊ
　誤記の訂正を目的として、明細書２４頁１９行、２５頁９行、及び２５頁２４から２５行の「をを含む。」を
「を含む。」に訂正し、
▲１１▼訂正事項ｋ
特許請求の範囲の減縮を目的として、請求項８の記載が
「前記水素化デンプン加水分解物が約１重量％ないし約５重量％の範囲で、好ましくは約３重量％の量で存在する、請求項１または２記載の直接的に圧縮可能な願粒。」とあるのを
「前記高マルトースシロップの水素化生成物が約１重量％ないし約５重量％の範囲で、好ましくは約３重量％の量で存在する、請求項１または２記載の直接的に圧縮可能な顆粒。」
と訂正するものである。
（５４）【発明の名称】
直接的に圧縮可能なキシリトールおよび方法
【発明の詳細な説明】
　本発明は、直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒に関する。該顆粒はキシリトールならびに、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物、およびそれらの組合せからなる群がら得られた生理学的に許容される非う食性バインダーを含有し、該バインダーはキシリトールの味覚プロフィールを損ねず；ポリデキストロースは好ましい重合化還元糖であり、さらにカルボキシメチルセルロースナトリウムは好ましいアルカリカルボキシメチルセルロースである。本発明はまた錠剤化に関して使用できる直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造方法に関し、さらに高い硬さを示し、低い脆弱性を示す甘味料としてキシリトールを含み、非う食性の飲食される際注目すべき冷却効果を示す錠剤に関する。
　食品および製薬に関して最も一般的に使用される甘味料はスクロースである。スクロースはその良く知られた甘味性のためおよびまた膨大な目的のために使用される。広く種々の代用甘味料は利用可能であるが、スクロースは一般に味覚プロフィールおよび技術特性に関しては最適の甘味料と考えられている。しかし、スクロースは高血圧症、冠状動脈心臓病、動脈硬化症および虫歯を含む多くの疾病に寄与する因子として影響を与えてきた。これらの健康に関することは健康管理専門家にスクロースの影響および食事に関する顕著な役割を分析するよう導いてきた。
　多分最も重要な、よく文献にされるスクロースの影響は歯の腐蝕への寄与である。口は通常の食事によるスクロースのような炭化水素を醗酵させる多くのバクテリア種を含む。この醗酵は口中でｐＨを低下させる最終産物として酸を生じさせ；低下したｐＨは歯エナメル質の無機質脱落を導きそして最後には歯の損傷またはう食の形成に導く。
　飲食される砂糖自体の総量ではなく、飲食の頻繁性が虫歯に寄与することが良く知られている。このため、スクロースおよび標準的食事中の他の醗酵性の炭化水素の存在が歯の損傷の主な原因ではない。菓子の形態および甘味化した製剤の間食のような醗酵性の炭化水素の飲食（およびそのような飲食の頻繁性）は虫歯の形成に近接した関係をもつことが示されてきた。キャンディまたは薬が飲食された後の長期間、醗酵性の炭化水素が口中に留まりそしてそれがストレプトコッカス　ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ）（以下において、Ｓ．ｍｕｔａｎｓとも略する。）および他のう食性バクテリアにより醗酵され、口中ｐＨを低くし、上記のような虫歯を促進する。
　虫歯と戦う一つのアプローチは製剤または食品に関してスクロースのような醗酵性の炭化水素の量を減ずるまたは除去することである。醗酵できないまたはＳ．ｍｕｔａｎｓおよび他のバクテリアにより容易に醗酵されない砂糖代用品による醗酵性炭化水素の代替が、虫歯の発達を減少させるために示されてきた。
　キシリトールは、ある状況において〔例えば、チューイングガム：米国特許ＵＳ４，５１４，４２２号〔ヤング（Ｙａｎｇ）〕および米国特許ＵＳ３，４２２，１８４号〔パーテル（Ｐａｔｅｌ）〕〕、実際的および商業的成功を伴って砂糖代用品として使用されてきた。キシリトールの使用はその味覚および技術的利点のため魅力的である。キシリトールは砂糖と同様の甘味および砂糖より少ないカロリー量をもつ天然産の五炭糖アルコールである。キシリトールは多くの果物および野菜に少量で見出されならびに通常の代謝中、人体中で生成される。キシリトールは特にその公知の代謝特性、歯科特性および技術特性により魅力がある。
　代謝的見地から、キシリトールは多大にインシュリンに依存して代謝され、そのため非インシュリン依存性糖尿病患者による安全な飲食が可能である。さらにキシリトールは胃の空腹を遅らせ、そして体重減少食で重要な役割をもつであろうことを意味する食品摂取を抑え得ることを示す。
　キシリトールの重要な利点はＳ．ｍｕｔａｎｓおよび口中に見られる他のバクテリアにより醗酵しないことであり、ならびにそのため既に記述したような虫歯の形成に寄与する酸を生成しないことである。キシリトールは非う食性物質として十分に確立されている−つまりキシリトールはう食形成に関与しない。またキシリトールが非う食性であるだけでなく、新しいう食の形成を積極的に抑え、そして無機成分再補給を引き起こすことにより存在する障害を逆転させさえもできる、−つまりう食の発生を抑える（ｃａｒｉｏｓｔａｔｉｃ）物質である−という見地を支持する重要なデータが存在する。キシリトールの効果に関する臨床データおよびその可能な機構の概要はＢａｒ，Ａｌｂｅｒｔ，Ｃａｒｉｅｓ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　Ｗｉｔｈ　Ｘｙｌｉｔｏｌ：Ａ　Ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＥｖｉｄｅｎｃｅ，５５　Ｗｌｄ．Ｒｅｖ．Ｎｕｔｒ．Ｄｉｅｔ．１８３−２０９（１９８３）で公表されている。その機構または機構によりキシリトールがいずれかのう食の発生を抑える特性に影響するか未だに知られていないが、しかし提案されてきた可能な機構はＳ．ｍｕｔａｎｓの口中の水準の減少、歯垢の発達の減少、保護する唾液の流量の刺激、唾液の組成の好ましい変性、無機成分脱落の阻止および歯エナメル質の無機成分再補給を含む。
　キシリトールはまた、特に味覚プロフィールに関して重要な技術的利点を持つ。結晶状態で飲食されるとキシリトールは口中で好ましい冷却効果を生成する。キシリトール１ｇを溶解するために必要なエネルギーは３４．６カロリーで、糖および糖アルコールに対する最も高い公知の値であり；これは多くの状況で望ましい物理的冷却効果を生成する。キシリトールはまた砂糖と同様の甘味であり典型的な好ましくない後味を示さない。
　ソルビトール、マンニトール、ラクチトール等々の、他のポリオールはまた多くの場合にスクロースを代替してきた。これらポリオールの全ては、スクロースを超えて−非う食性のような−明確な利点を持つ。しかし、他のポリオールはう食の発生を抑える効果をもつことを示さなかった。
　キシリトールが今までに限られた成功でのみ利用されてきた１つの条件は、錠剤における成分としてである。製剤の場合、錠剤は、活性物質に、全体を投薬し、咀嚼し、嘗め、飲み込むことのできる、または飲むために水に溶解できるサイズ、形およびテクスチャーをもたらすのに使用される。食品の場合、錠剤は、圧縮された甘味料（類）、風味（類）および場合により色素および酸からなる果物またはミント風味の菓子の形態をとることができる。上述したようなその味およびう食の発生を抑える特性により、キシリトールは食品および製薬の目的の両方に向く錠剤における潜在的に魅力的要素である。他のポリオールは錠剤に関しては稀釈剤、風味剤およびバインダーとして利用されてきたが、キシリトールはこれに関して今まで拡張的に使用されていない。
　製薬錠剤における甘味料は、食するのにおよび有効成分（類）のいずれかの好ましくない味を覆うのにより好ましい生成物を作る目的を満たす。今日、多くの製剤錠剤が稀釈剤としてもまた使用されるスクロース、ラクトースおよび他の醗酵性炭化水素で甘味化されている。甘味化すべきこれらの適用におけるスクロースおよび他の醗酵性炭水化物のキシリトールによる代替は、喉薬用飴、咳止め錠剤、ビタミン剤、噛下し錠剤等々の薬のう食性配合物の使用を排するであろうし、ならびに著しい冷却効果および代替特性のような他の上記で討論されたキシリトールの特性の利点もまた得られる。
　食品に関しては、錠剤は一般に使用者により嘗められまたは噛下され、ならびにブレスミント（ｂｒｅａｔｈ　ｍｉｎｔｓ）としてしばしば使用される。スクロースはこれらに関して選択された甘味料であり、そしてその上膨大な特性を持つ。キシリトールによるスクロースの代替はキシリトールの独特の利点、特に非う食性およびその強調すべき冷却効果、を錠剤に活用することを可能にさせる。
　臨床研究がスクロース（または　マルトース、ラクトースおよびデキストロースのような他の酸発生物質）の量ではなくう食の発達に関して重要なことにはスクロースの摂取の頻繁性であることを示しているため、キシリトールのう食の発生を抑える効果は、特に重要である。多くの製剤および食品の製剤は一日を通じて頻繁なおよび／または通常の間隔において飲食することを意図されている。このため、幾人かの歯科研究者は、製剤および食品に関してスクロース、マルトース、ラクトース、デキストロースから、キシリトールのような酸の発生のない甘味料に変えることを提案している。
　錠剤は圧縮または成形により形成できる。簡単な圧縮技術は数世紀の間知られてきている；１５７７年、ヒエロニモウス　ボッシュ（Ｈｉｅｒｏｎｙｍｏｕｓ　Ｂｏｓｃｈ）は彼の著書『クロイッテンブッフ（Ｋｒｅｕｔｔｅｎｂｕｃｈ）』のなかで、製薬のために使用した簡単な圧縮方法に付いて述べている。「丸薬」の糖衣は最初に１６０６年ジーン　ド　レノウ（Ｊｅａｎ　ｄｅ　Ｒｅｎｏｕ）によるものとされているおり、「丸薬および薬用飴」の製造に関するその最初の特許は１８４３年英国においてトーマス　ブロッケドン（Ｔｈｏｍａｓ　Ｂｒｏｃｋｅｄｏｎ）に与えられている。咀嚼可能な錠剤、薬用飴、発泡性の、芯をコーティングした、フイルムコーティングした錠剤、腸溶性のコーティングした錠剤、（ある時間かけて有効成分の放出するための）時間放出錠剤（ｔｉｍｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｔａｂｒｅｔ）、多層錠剤等々である。
　現在の圧縮錠剤技術−タイプ（および最終生産物の最終形態）に関わりなく−各サイクルの３つの段階でピストン様の装置を利用する：（１）充填−錠剤の成分を圧縮チャンバーに加える；（２）圧縮−錠剤を形成する；（３）排出−錠剤を取り除く。前記サイクルはさらに繰り返される。代表的な錠剤プレスは〔マネスティーマシン　リミテッド（Ｍａｎｅｓｔｙ　Ｍａｃｈｉｎｅ　Ｌｔｄ．）、英国、リバプール〕により製造されたマネスティー　ノヴァプレス（ＭＡＮＥＳＴＹ　Ｎｏｖａｐｒｅｓｓ）であり、その他多くが利用できる。
　錠剤を製造するために好ましくは全ての原材料−または少なくとも代表的には錠剤の大半を構成する担体もしくは稀釈剤−は、さらさらする、および許容される結合力（または圧縮性）の能力を含む明確な物理特性を持たなければならない。多くの物質はこれらの特質の幾つかをもち、または特質をもたないため、技術はこれらの特性を成分に加えるため開発しなければならない。これに関連して、さらさらにする手段では圧縮される粒子がバラバラの粒子として圧縮チャンバに入らなければならないことを意味し；圧縮可能な手段は圧縮後錠剤を形成し、粉体のまたは実質粉体の形を残さないことを意味する。
　錠剤の質における二つの重要な特徴は破砕強さ（または硬さ）および脆砕性である。貯蔵、輸送および使用前の取扱条件下の欠け、剥離または摩損に対する錠剤の抵抗性はその硬さに依存する。硬さは破裂の瞬間に一つの錠剤に加えられた側面破壊力の測定により測定される〔ニュートンまたはストロング　コブ　ユニット（Ｓｔｒｏｎｇ　Ｃｏｂｂ　Ｕｎｉｔ）；７Ｎ＝１　Ｓ．Ｃ．Ｕ．で表される〕。代表的な硬度試験機はキー　インターナショナル　インコーポレーテッド（Ｋｅｙ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｃ．）製造のモデルＨＴ−３００機である。許容される硬度は好ましくは口当たりおよび予想される最終用途および錠剤の包装状態に依存するが、多くの場合、錠剤硬さは商品用途には約１０Ｓ．Ｃ．Ｕ．より大きくなければならない。
　脆砕性はまた標準試験法が当業者に公知である。脆砕性はある錠剤数（通常２０以上）を計り採り、ラジアルルーバー（ｒａｄｉａｌ　ｌｏｕｖｅｒ）により反復回転している間にそれらが持ち上げられそして次にドラムの直径を介して落とされる、回転するプレキシガラスドラムにそれらを入れることによる標準的条件の下で測定される。反復回転後、錠剤を巻き返し（ｒｅｗｉｎｄ）そして「すり落ちた」粉体または壊れた破片を計数する。約０％ないし３％の範囲の脆砕性はおおかたの薬および食品錠剤関連について許容できると考えられる。０％に近づく脆砕性は特に好ましい。
　不十分な硬さの錠剤はキャッピング（ｃａｐｐｉｎｇ）および／または積層（ｌａｍｉｎａｔｉｏｎ）を示しそして通常の取扱および包装条件において容易にバラバラに割れまたは分解する。不十分な硬さの錠剤は口の中でなめて、ある時間にわたって有効成分または風味を放出させることを意図する飴錠剤またはミントに使用できず、所望でない粉末の、粒状のまたは粗い口当りを持つ。
　キシリトールは直接的に圧縮可能とは見なされず、即ち結晶性キシリトールは十分な硬さのおよび低い脆砕性の錠剤に圧縮できない。このため、キシリトールを錠剤に利用するため、これらの特性を加えるため様々なアプローチが、完全に成功することなしに行われてきた。
　キシリトールを比較的低い初期の硬さ（例えば約６Ｓ．Ｃ．Ｕ．）の錠剤に圧縮しおよび外面の「仕上げ」するために一つの方法が行われてきた。仕上げ段階はキシリトールの独特の結晶特性およびその低い融点に有利である。基本的には、（低い初期硬度を持つ）圧縮錠剤は、キシリトールの固体から液体への相変換を起こす９４℃より高い温度で熱空気に錠剤の表面をさらすことにより加熱される。冷却後、再結晶は速やかに起こりそして「ガラス状」硬化表層が形成される。この仕上げ段階はしかし、製造段階に他の重要な段階を加え（そのためコストは増大し、効力は減少する）、すべての錠剤条件に使用できず、そして均一な硬さの錠剤が得られない。
　キシリトールはまたそこで圧縮される混合物を形成するために他のポリオールと混合される。英国特許第１，５２６，０２０号は、キシリトールが最終生成物中約１０ないし９０重量％で存在するように、キシリトールを他のポリオール（例えばソルビトール、マンニトール、マルチトール）とドライブレンドする、圧縮錠剤の製造方法を記載している。しかし、キシリトール／追加のポリオールブレンドの使用は欠点を生み出す。多くの場合、結晶性キシリトールの使用はかなりきめの粗い錠剤を生成する。粉砕された（２００ミクロンより低い平均粒子サイズ）キシリトールの使用は、ブレンドの流動性が極めて低い（ゼロに近い）、（例えば、ソルビトールとの）ドライブレンドされた生成物を製造する。押し込みフィダー（ｆｏｒｃｅ　ｆｅｅｄｅｒ）を備えた錠剤成形機が必要とされる。これは望ましいの特性ではないため、他のポリオールに関する粉砕したキシリトールの使用は可能な代替案ではない。キシリトールの顆粒化した形態は大変好ましいであろう。
　１９９０年９月１０日に与えられたフィンランド特許第８１００４号は、約９４重量％ないし約９８重量％の範囲のキシリトールおよびバインダーとして約１ないし５重量％の他の生理学的に許容されるポリオールからなる顆粒の使用を開示している。該顆粒は錠剤の形態に圧縮できるが、しかし、口当たり、初期の硬さおよび脆砕性が結晶性キシリトールから作られた錠剤を上回り改良されているが、幾つかの商品用途に許容されず、さらに顆粒は大気中の水分による作用を防ぐ制御された条件の下で製造されなければならない。
　さらなる研究はキシリトール顆粒で行われてきた。顆粒化は流動床法、遠心流動、圧縮および減圧法を含む様々な方法により今日行われる。顆粒化は顆粒の形成を補助する、即ち粒子を顆粒化した、さらさらの形態にする、「バインダー」の使用が要求とされる。しばしば使用されるバインダーはデンプン、ゼラチン；スクロース、デキストロース、およびラクトース等の砂糖；天然および合成ゴム、微結晶性セルロース等々である。
　これらのバインダーは、製剤および食品錠剤の成分を魅力的にするキシリトールの、味、う食の発生を抑える、代謝的なおよびその他の特性を、加えまたは除去できるため、これらは特にキシリトールとの使用に特に許容である必要はない。アラビアゴムを含む幾つかのバインダーは、キシリトールのバインダーとして使用された場合、キシリトールの溶液のかなりの良くない加熱（ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｈｅａｔ）により、知覚されるキシリトールの冷却効果を減少させるであろう。他のバインダーは望ましくないおよび許容できない口当たりを加える可能性がある。ゼラチンは、これをバインダーとして使用する場合、キシリトールの冷却効果を遮断することに加えて、民族的（ｅｔｈｎｉｃ）理由に対して望ましくないであろう。デンプンおよび他のう食性醗酵性炭化水素は、バインダーとして利用される場合、その口内健康に悪い影響を与えるため好ましくない。
　驚いたことにはおよび予期せぬことには、ポリデキストロース、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物等の、重合化還元糖のようなある化合物がバインダーとして使用される場合、高い硬さおよび低い脆砕性をもち、錠剤に関して言及したキシリトールの味、う食の発生を抑える、および他の特性の全ての範囲を未だ許容する直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒を生成することが今や発見された。
　これらのバインダーの使用は、第一にキシリトールで甘味化された製剤および食品錠剤、顕著な硬さ、ある場合にはゼロに接近した低い脆砕性、優れた味覚プロフィールを示し、ならびに非う食性、および潜在的にう食の発生を抑える錠剤を作るために大規模な、商業的な錠剤製法工程を可能にする。
　本発明は、キシリトールおよび約０．１重量％ないし５重量％の範囲のバインダーからなり、該バインダーが生理学的に許容な、非う食性であり、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物からなる群がら選択された、直接的に圧縮可能な、非う食性キシリトール顆粒を意図している。特に好ましいものであるバインダーは、部分的に精製されたもしくは精製されたおよび／または部分的に中和されたもしくは中和された形態のポリデキストロース、およびナトリウムカルボキシメチルセルロースである。ポリデキストロースバインダーの使用は約０．５重量％ないし約５重量％の範囲が好ましく、さらに約３重量％の量で存在するのが特に好ましい。ナトリウムカルボキシメチルセルロースの使用は約０．５重量％ないし約３％重量の範囲が好ましく、さらに約１．５重量％の量で存在するのが特に好ましい。高マルトースシロップの水素化生成物の使用は約１重量％ないし約５重量％の範囲が好ましく、さらに、高マルトースシロップの水素化生成物が約３重量％の量で存在するのが特に好ましい。
　本発明はまた、さらに強化甘味料を含む直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒を意図する。該強化甘味料はジペプチド甘味料、サッカリン、アセスルフェイムＫ、ステビオシド、シクラメート、ネオヘスペリジンジヒドロカルコンおよびスクラロースからなる群がら得られることが好ましい。
　本発明はさらに、キシリトール約９０重量％ないし約９９．９重量％、ならびに約０．１重量％ないし約５重量％の範囲において重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物からなる群がら得られた生理学的に許容される、非う食性バインダーを含む顆粒により甘味化された錠剤であって、該錠剤は少なくとも１０ストロング　コブ　ユニット（Ｓｔｒｏｎｇ　Ｃｏｂｂ　Ｕｎｉｔ）の強度、および約３％より少ない脆砕性を示す、飲食される際に著しい冷却効果を示す、比較的安定な、非う食性の飲食可能な錠剤を意図する。少なくとも１０ないし４０ストロングコブユニットの硬さおよび約１％より小さい脆砕性を示す錠剤が特に好ましい。とりわけ好ましいバインダーは部分的に精製されたもしくは精製されたおよび／または部分的に中和されたもしくは中和された形態のポリデキストロース、およびナトリウムカルボキシメチルセルロースを含む。錠剤がキシリトール約９７重量％およびポリデキストロース約３重量％からなる顆粒で甘味化された、飲食可能な錠剤が特に好ましい。錠剤がキシリトール約９９．５重量％ないし約９７重量％およびナトリウムカルボキシメチルセルロース約０．５％ないし約３．０重量％からなる粒子で甘味化された飲食可能な錠剤が好ましく、さらにキシリトール約９８．５重量％のおよびナトリウムカルボキシメチルセルロース約１．５重量％からなる顆粒のものが特に好ましい。
　錠剤がキシリトール約９５重量％ないし約９９重量％および高マルトースシロップの水素化生成物約１重量％ないし約５重量％からなる顆粒で甘味化された、飲食可能な錠剤が好ましく、さらに、キシリトール約９７重量％および高マルトースシロップの水素化生成物約３重量％からなる顆粒で甘味化された、飲食可能な錠剤が特に好ましい。
　本発明はまたさらに強化甘味料を含む飲食可能な錠剤も意図している。特に好ましい強化甘味料は、ジペプチド甘味料、サッカリン、アセスルフェイムＫ、ステビオシド、シクラメート、ネオヘスペリジンジヒドロカルコンおよびスクラロースからなる群がら得られる。
　本発明はさらにまた平均粒子サイズ約４０ないし約１８０ミクロン（約４０ないし１２０ミクロンの平均粒子サイズが好ましい。）の粉砕したキシリトールを、約０．１重量％ないし約１０重量％、好ましくは０．５重量％ないし５重量％の範囲の量の重合化還元糖、アルカリ性カルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物からなる群がら得られた生理学的に許容される非う食性バインダーとともに、顆粒化し；さらに得られた顆粒を篩分けすることからなる、直接的に圧縮可能な非う食性キシリトール顆粒の製造方法にも関する。
　一つの方法では、バインダー水溶液を粉砕したキシリトールに加え、えられた顆粒を乾燥し、篩分けする。粉砕されたキシリトールは平均粒子サイズ約５０ないし９０ミクロンが特別に好ましい。部分的に精製されたもしくは精製されたおよび／または部分的に中和されたもしくは中和された形態のポリデキストロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物が特に好ましいバインダーである。
　本発明は、マンニトール、ラクチトール、ソルビトール、イソマルト、マルチトールからなる群がら得られる生理学的に許容されるポリオールまたは結晶性フルクトースのような糖尿病向け使用に適する甘味料および／またはそれらの組合せ、および０．１重量％ないし約５重量％の範囲でポリデキストロースを含有する直接的に圧縮可能な顆粒をも意図する。
　この顆粒は、上述した、キシリトールと所定量の非う食性バインダー（ポリデキストロース）とを含有するキシリトール顆粒の場合と同様のプロセスにより、製造することができる。
　また、上記の特定ポリオールまたは結晶性フルクトースのような糖尿病向け甘味料（即ち、純粋な結晶性物質）それ自体は、いずれも、直接圧縮成形の技術による錠剤の製造に使用することができない。これに対して、上記のポリオールまたは糖尿病向け使用の甘味料に所定量のポリデキストロースを組合せてなるところの顆粒は、糖尿病に適する錠剤に直接的に圧縮成形することが可能であり、この点に重大な特徴を有する。
　本発明の顆粒は、例えばマネスティー　べータプレス（Ｍａｎｅｓｔｙ　Ｂｅｔａｐｒｅｓｓ）あるいは他の当業者に知られた錠剤化プレスのような典型的な錠剤成形装置、で使用する場合優れた流動性および圧縮性を示す。顆粒を形成するために使用されるキシリトールは平均粒子サイズが約４０ないし約１８０ミクロンに粉砕されたキシリトールである。結晶性キシリトールは、好ましい粒子サイズに到達するまで粉砕し、磨砕しまたは他の方法で微細砕化できる。
　本発明によって考えられるバインダーは生理学的に許容される、非う食性バインダーである。驚いたことにはおよび予期できぬことには、これに関してはポリデキストロース−重合化還元糖である−は優れたバインダーとして機能し；ポリデキストロースは以前は単独で焼商品、べークドミックス、冷凍デザート、プディング、チョコレート、ハードキャンディおよびソフトキャンディ用の増量剤として利用されており、バインダーとして調剤もしくは圧縮キャンディの場合に使用されていない。ポリデキストロースはファイザーケミカルディヴィジョン（Ｐｆｉｚｅｒ　ＣｈｅｍｉｃａｌＤｉｖｉｓｉｏｎ）製〔ニューヨーク州、ニューヨーク〕を利用できる。ポリデキストロースは水溶性の、デキストロースのランダム結合化縮合物ポリマーで微量の結合化ソルビトールおよびクエン酸を含有している。ポリデキストロースは次の４つの形態で利用できる：（１）ポリデキストロース“Ａ”型；（２）ポリデキストロース“Ｎ”型（液体中に幾らかの遊離酸を含む）；（３）ポリデキストロース“Ｋ”型（ポリデキストロースの酸度を減少させるために炭酸ナトリウムで処理した部分的に中和されたもの）；（４）“新”ポリデキストロース　ポリデキストロース“Ａ”型の精製したもの。還元糖の他の生理学的に許容される、非う食性のポリマーもまたこれに関してバインダーとして機能できる。
　他のバインダーはナトリウムカルボキシメチルセルロースのようなアルカリカルボキシメチルセルロースである。ナトリウムカルボキシメチルセルロースは化粧品、食品、製薬および工業的用途の広い範囲で利用できるが、以前はバインダーとしてキシリトールと錠剤に関して使用されることはなかった。ナトリウムカルボキシメチルセルロースはアクアロンカンパニー（Ａｑｕａｌｏｎ　Ｃｏｍｐａｎｙ）〔デラウエアー州ウィルミングトン〕社製ものを利用できる。ナトリウムカルボキシメチルセルロースは制御された条件下でアルカリセルロースとナトリウムモノクロロアセテートとの反応により製造されたセルロースエーテルである。ナトリウムカノレボキシメチルセルロースは食品、製薬に利用でき、置換の変化の程度（０．３８ないし１．４）および水との溶液中の粘徳性により標準等級付けされる。
　他のバインダーは、高マルトースシロップの水素化生成物である。これは、高マルトースシロップの触媒的に水素化された生成物であり、広く多様のスクロースから市販にて入手できる。その一例としては、実施例１０で使用されたフィンランド、カルターリミテッド（ｃｕｌｔｏｒ　ｌｔｄ．）社販売の水素化デンプン加水分解物製品フィンマルト　Ｌ〔ＦＩＮＭＡＬＴ　Ｌ〕が挙げられる。
　キシリトールおよびバインダーの顆粒化は利用可能な顆粒化の標準的手段のいずれかによって行うことができる。ベンチ型（ｂｅｎｃｈ　ｔｙｐｅ）の適用では、粉砕したキシリトールをポリデキストロースシロップと混ぜ合わせ、ブレンダーで混合し、篩分けし、乾燥する。乾燥した顆粒は均一なサイズと形の粒子を製造するためさらに篩分けされる。
　適当なグラニュレーターおよび顆粒化装置は、流動床乾燥機と組み合わせたロディッジ水平型ブレンダー〔ゲブルーダー　ロディッジ　ゲーエムベーハー（Ｇｅｂｒｕｄｅｒ　Ｌｏｄｉｇｅ　ＧｍｂＨ）〕、グラット垂直型流動床グラニュエーター〔西独、ビンツェン、グラット　ゲーエムベーハー（Ｇｌａｔｔ　ＧｍｂＨ）〕、アエロマテイック垂直型流動床グラニュレーター〔スイス、ブーベンドルフ、アエロマティック　アーゲー（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ　ＡＧ）〕およびシューギ　グラニュレーター（オランダ、レリシュタット、シューギ　ベーファウ（Ｓｃｈｕｇｉ，ＢＶ））を包含する。通常当業者に知られているような他の顆粒化装置は我々の発明の実施に利用できる。
　製造されそして乾燥された顆粒は通常、粗い粒子を取り除くために以下の顆粒化段階で篩分けされる。この目的のための適当な篩サイズは１６メッシュ（１．２ｍｍ）篩である。粗い粒子は再度作業し、粉砕しまたは他の用途のために溶解するかの何れかをすることができる。
　顆粒化は食品および製薬に関する甘味化、風味または増量剤としておよび／または稀釈剤として単独でまたは（強化甘味料のような）他の甘味料、他のポリオールおよび／またはバインダーとの組合せで利用できる。
実施例１：
直接的に圧縮可能な顆粒の実験室規模の製造
　９０ミクロンに粉砕されたキシリトール５００ｇをホーバート（ＨＯＢＥＲＴ）Ｎ−５０ブレンダーで粉砕し、最も遅い速度で３０秒間混合する。ポリデキストロースＫ〔ファイザー（Ｐｆｉｚｅｒ）製〕の５０％溶液を混合中にゆっくりと加え、混合速度を中速に増加しさらに３０秒間攪拌する。得られた細粒を１２０メッシュ（１２５ミクロン）　篩を通して篩分けし、ブラックス（ＢＲＵＣＫ′Ｓ）乾燥ドラムで３０ｒｐｍで約１５−６０分間乾燥し、次に乾燥室内に４０℃で一晩おく。乾燥した細粒を再び１２０メッシュ（１２５ミクロン）篩を通して篩分けする。過度に塊にならない、粘りけのないまたは湿気ない良好な脆砕性をもつ顆粒が生成される。
　この顆粒と、１％ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）とをツィン　シェル（ＴＷＩＮ　ＳＨＥＬＬ）ドライブレンダー〔パターソンーケリー　カンパニー（Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅ１１ｙＣｏ．）〕中で３分間混合することにより、顆粒を錠剤にする。錠剤をコルシュ（ＫＯＲＳＨ）錠剤成形機を使用して９．４、２０および３２．０ｋＮの力で錠剤をつくる。得られた錠剤は９．４、２０および３２．０ｋＮのそれぞれの圧縮力において約１０、１７および１４ストロング　コブ　ユニットの破砕強さを示す。それぞれの錠剤は良好な仕上がりおよび、好ましい甘味および涼味感を有することが観察される。
実施例２：
直接的に圧縮するキシリトール顆粒の製造
　平均粒子サイズ５０ミクロンに粉砕したキシリトール６０００グラムをＦＫＭ５０型のロディッジ水平型ブレンダー（Ｒｏｄｉｇｅ　ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ　ｂｌｅｎｄｅｒ）に充填しそして６０ｒｐｍで混合する。３５％ポリデキストロースＫ（ドライベース）および水からなるポリデキストロースシロップ５２８．６ｇをそのロディッジ水平型ブレンダー中に５分間にわたり（１０５．７．９／分）、噴霧する。得られた湿った顆粒を更に５分間混合し、次にロディジチョッパーでさらに数分混合する。得られた混合物をつぎにグラット垂直流動床乾燥装置（Ｇｌａｔｔ　ｖｅｒｔｉｃａｌ　ｂｅｄ　ｆｌｕｉｄｉｚｅｄｄｒｙｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ）に入れそして５０℃の生成物温度になるまで乾燥して約０．５％未満の水分レベルの顆粒を生成させる。顆粒を次に１６メッシュ篩で篩分けして、生じたサイズを超えたものは他の加工用に分離する。得られた顆粒は良好な流動性を示す。
　顆粒（１９８０ｇ）をステアリン酸マグネシウム（２０ｇ）と３分間混合し、そして２．５ｔの圧縮力で１／４インチ（≒０．６３５ｃｍ）前圧縮物にして５００ｍｇ錠剤に圧縮する〔７／１６インチ（≒１．１１１ｃｍ）径のもの、マネスティー　べータプレスを使用（Ｍａｎｅｓｔｙ　Ｂｅｔａｐｒｅｓｓ）〕。得られた錠剤は初期硬さ１５．５ストロング　　コブ　ユニットおよび２４時間後の硬さ２４．４ストロング　　コブ　ユニットを示す。錠剤の脆砕性は２％未満である。おのおの錠剤は良好な仕上がりを示し、キャッピング（ｃａｐｐｉｎｇ）および積層がなくそして好ましい甘味および涼味感を持つことが観察される。
実施例３：
直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造
　平均粒子サイズ５０ミクロンに粉砕されたキシリトール６０００ｇをＧＰＣＧ５／９型グラット垂直型流動床グラニュレーター（Ｇｌａｔｔ　ｖｅｒｔｉｃａｌ　ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ　ｂｅｄｇｒａｎｕｌａｔｏｒ）に充填する。１０％ポリデキストロースＫ（ドライベース）および水からなるポリデキストロースシロップ１８５６ｇを、圧力２．５ｂａｒで、流動床の中程に位置する２ｍｍのノズルを利用して、２０分間かけてキシリトール上に噴霧する（９２．８ｇ／分）。上記グラニュレータを、ポリデキストロースシロップを６０秒間噴霧し、４秒間集塵機を振動させて終わらせる、ＷＳＧモードで操作する。顆粒は生成物温度を５０℃にして乾燥させて水分約０．２重量％の顆粒を生成させる。顆粒を次に１６メッシュ篩で篩分けして、生じたサイズを超えたものは他の加工用に分離する。得られた顆粒は良好な流動性を示す。
　嵩密度０．４７ｇ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約３５０ミクロンである。顆粒はさらに、生成物の１０％未満が１４９ミクロン未満であることを特徴とする。顆粒は約３重量％のポリデキストロースを含む。
　顆粒（５，５２９ｇ）を、ステアリン酸マグネシウム（５５．８ｇ）と３分間混合しさらに、実施例２に記載したように５５０ｍｇの錠剤に圧縮する。
　得られた錠剤は約１８ストロング　コブ　ユニットの硬さを示す。錠剤は０．２％の脆砕性を示す。おのおの錠剤は良好な仕上がりを示し、キャッピングおよび積層がなくそして好ましい甘味および涼味感を持つことが観察される。
実施例４：
直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造
　平均粒子サイズ９０ミクロンに粉砕されたキシリトール６０００ｇを実施例３に記載した方法と同様にポリデキストロースＫで顆粒化する。得られた顆粒は良好な流動性を示す。嵩密度０．５３ｇ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約３５０ミクロンである。顆粒はさらに、最終生成物の５％未満が１７７ミクロン篩を通過する。ポリデキストロース約３重量％および水約０．６重量％を含む。
　錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。得られた錠剤は約１８ストロング　コブ　ユニットを示す。錠剤の脆砕性は０．３％を示す。おのおの錠剤は良好な仕上がりを示し、キャッピングおよび積層がなくそして好ましい甘味および涼味感を持つことが観察される。
実施例５：
直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造
　平均粒子サイズ５０ミクロンに粉砕されたキシリトール６０００ｇを実施例３に記載した方法と同様に５．１２％の固体ポリデキストロース水溶液１１６３ｇを利用してポリデキストロース　Ｋ顆粒化する。得られた顆粒は良好な流動性を示す。嵩密度０．４４ｇ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約３００ミクロンである。篩分けられた製造物の１０％未満が１４９ミクロン篩を通過する。この顆粒はポリデキストロース約１重量％を含む。錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。
　得られた錠剤は約２１ストロング　コブ　ユニットを示す。錠剤の脆砕性は約３％を示す。おのおの錠剤は良好な仕上がりを示し、そして好ましい甘味および涼味感を持つことが観察される。
実施例６：
直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造
　平均粒子サイズ５０ミクロンに粉砕されたキシリトール７０００ｇを実施例３に記載した方法と同様に１５％の固体ポリデキストロース水溶液２４５５ｇを利用してポリデキストロースＫで顆粒化する。ノズルの開口部を１．２ｍｍに減少しそしてポリデキストロース溶液を３ｂａｒの圧力で噴霧する。ポリデキストロース約５重量％を含む得られた顆粒はさらさらして直接的圧縮に適当である。
　錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。錠剤の硬さは２８ストロング　コブ　ユニットである。錠剤の脆砕性は０．８％である。おのおの錠剤は良好な仕上がりを示し、好ましい甘味および涼味感を持つことが観察される。しかし僅かな「デキストリン」風味が認められる。
実施例７：
直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造
　平均粒子サイズ５０ミクロンに粉砕されたキシリトール６０００ｇを実施例３に記載した方法と同様に水に溶解した７％固体ナトリウムカルボキシメチルセルロース〔アクアロン（Ａｑｕａｌｏｎ）７Ｌ２Ｐ〕８６５．７ｇを利用してナトリウムカルボキシメチルセルロースで顆粒化する。得られた顆粒は良好な流動特性を示す。嵩密度０．４１ｇ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約３００ミクロンである。その１５％未満が１４９ミクロン節を通過する。この顆粒はナトリウムカルボキシメチルセルロース約１％および水約０．１％を含む。
　錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。得られた錠剤は約２４ストロング　コブ　ユニットの硬さおよび６．１％の脆砕性を示す。幾つかの錠剤ではキャッピングが観察された。錠剤は好ましい甘味および涼味感ならびに良好な仕上がりを持つことが観察される。
実施例８：
直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造
　平均粒子サイズ５０ミクロンに粉砕されたキシリトール６０００ｇを実施例７に記載した方法と同様に、７％固体ナトリウムカルボキシメチルセルロース水溶液２６５１．４ｇを利用してナトリウムカルボキシメチルセルロースで顆粒化する。得られた顆粒は良好な流動特性を示す。嵩密度０．３６ｇ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約５００ミクロンである。その１５％未満が１４９ミクロン篩を通過する。この顆粒はナトリウムカルボキシメチルセルロース約３％および水約０．３％を含む。
　錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。得られた錠剤は約４０ストロングコブユニットの硬さおよび０．０％の脆砕性を有する。錠剤はさらに好ましい甘味および涼味感を示し、良好な仕上がりを有する。しかし、錠剤は僅かに黄色／榿色に着色することが認められる。
実施例９：
直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造
　平均粒子サイズ９０ミクロンに粉砕されたキシリトール６０００ｇを実施例７に記載した方法と同様に、７％固体ナトリウムカルボキシメチルセルロース水溶液１３０５．７ｇを利用してナトリウムカルボキシメチルセルロースで顆粒化する。得られた顆粒は良好な流動特性を示す。嵩密度０．４４ｇ／ｍｌでありそして平均粒子サイズ約４５０ミクロンである。その５％未満が１７７ミクロン篩を通過する。この顆粒はナトリウムカルボキシメチルセルロース約１．５％および水約０．３％を含む。
　錠剤を実施例３に記載した方法で製造する。得られた錠剤は約１４ストロング　コブ　ユニットの硬さおよび１％未満の脆砕性を有する。キャッピングまたは積層は観察されない。錠剤はさらに好ましい甘味および涼味感を持つことが観察され、良好な仕上がりを有する。しかし、錠剤は僅かに黄色／榿色に着色することが認められる。変色は観察されない。
実施例１０：
直接的に圧縮可能なキシリトール錠剤の製造
　平均粒子サイズ５０ミクロンに粉砕されたキシリトール５００ｇを実施例１に記載した方法と同様に、ブレンダー中に篩い入れて混合する。フィンマルト　Ｌ〔（ＦＩＮＭＡＬＴ　Ｌ）、フィンランド、カルターリミテッド（ｃｕｌｔｏｒ　ｌｔｄ．）社販売の水素化デンプン加水分解物製品（つまり高マルトースシロップの水素化生成物）〕の５０％水溶液を加え、そして顆粒を実施例１と同様に製造する。得られた顆粒はキシリトール約９７重量％および高マルトースシロップの水素化生成物約３重量％からなる。
　錠剤を実施例１における方法で製造する。錠剤は約１０ないし１１ストロング　コブ　ユニットの硬さを示す。おのおのの錠剤は良好な仕上がりを有することが観察され、および好ましい甘味および冷却効果を示す。
　先の一般的な討論と実験実施例は本発明を説明することを意図しているが限定すると考えるべきではない。本発明の意図および範囲内にある他の変法が可能であり、その変法は、その当業者に対して現れるであろう。
（５７）【特許請求の範囲】
（１）キシリトールならびに、約０．１重量％ないし約５重量％の範囲で、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物からなる群がら得られた生理学的に許容される非う食性バインダーを含有することを特徴とする、直接的に圧縮可能な、非う食性キシリトール顆粒。
（２）キシリトールを９９．９重量％ないし９０重量％、好ましくは９９．５重量％ないし９５重量％の範囲で含有することを特徴とする、請求項１記載の直接的に圧縮可能な顆粒。
（３）前記重合化還元糖をポリデキストロースである、請求項１または２記載の直接的に圧縮可能な顆粒。
（４）前記ポリデキストロースが部分的に精製されたもしくは精製された、および／または部分的に中和されたもしくは中和された形態にある、請求項３記載の直接的に圧縮可能な顆粒。
（５）前記ポリデキストロースが約０．５重量％ないし約５重量％の範囲で、好ましくは約３重量％の量で存在する、請求項３または４記載の直接的に圧縮可能な顆粒。
（６）前記アルカリカルボキシメチルセルロースがナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項１または２記載の直接的に圧縮可能な顆粒。
（７）前記ナトリウムカルボキシメチルセルロースが約０．５重量％ないし約３重量％の範囲で、好ましくは約１．５重量％の量で存在する、請求項６記載の直接的に圧縮可能な顆粒。
（８）前記高マルトースシロップの水素化生成物が約１重量％ないし約５重量％の範囲で、好ましくは約３重量％の量で存在する、請求項１または２記載の直接的に圧縮可能な顆粒。
（９）さらに強化甘味料を含む、請求項１ないし８のいずれか一項記載の直接的に圧縮可能な顆粒。
（１０）前記強化甘味料がジペプチド甘味料、サッカリン、アセスルフェイム　Ｋ、ステビオシド，シクラメート、ネオヘスペリジンジヒドロカルコンおよびスクラロースからなる群がら得られる、請求項９記載の直接的に圧縮可能な顆粒。
（１１）請求項１ないし１０のいずれか一項記載の顆粒により甘味化され、および少なくとも１０ストロングコブユニット（ＳｔｒｏｎｇＣｏｂｂＵｎｉｔ）の強度、および約３％より少ない脆弱性を持つことを特徴とする、飲食される際に著しい冷却効果を示す、比較的安定な、飲食可能な非う食性錠剤。
（１２）前記錠剤が少なくとも１５ストロングコブユニットの強度、および約１％より少ない脆弱性を示す、請求項１１記載の飲食可能な錠剤。
（１３）さらに強化甘味料を含む、請求項１１ないし１２記載の飲食可能な錠剤。
（１４）前記強化甘味料がジペプチド甘味料、サッカリン、アセスルフェイム　Ｋ、ステビオシド，シクラメート、ネオヘスペリジンジヒドロカルコンおよびスクラロースからなる群がら得られる、請求項１３記載の飲食可能な錠剤。
（１５）平均粒子サイズ４０ないし１８０ミクロンに粉砕されたキシリトールを、約０．１重量％ないし約１０重量％、好ましくは０．５重量％ないし約５重量％の範囲の量の、重合化還元糖、アルカリカルボキシメチルセルロースおよび高マルトースシロップの水素化生成物からなる群がら得られる生理学的に許容される非う食性バインダーとともに、顆粒化してさらさらした顆粒を製造し、そして得られた顆粒を篩分けすることを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか一項記載の直接的に圧縮可能なキシリトール顆粒の製造方法。
（１６）前記粉砕されたキシリトールが４０ないし１２０ミクロン、好ましくは５０ないし９０ミクロンの平均粒子サイズをもつ、請求項１５記載の方法。