(57)【要約】  ざ瘡の治療に使用できる、ショ糖パルミチン酸エステルを10〜15質量％含有する組成物。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳化剤と、油及び／又はワックスと、10〜15質量％のショ糖パルミチン酸エステルとを含む半固体組成物であって、前記組成物中の前記ショ糖パルミチン酸エステルが前記油及び／又はワックスの含有量より多く、前記組成物中の前記乳化剤の全量が前記組成物の20％までである、ざ瘡治療用の半固体組成物。
【請求項２】
前記組成物がクリーム剤である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が１つよりも多い乳化剤を含む、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が前記乳化剤を15％まで含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項５】
前記ショ糖パルミチン酸エステル：前記油及び／又はワックスの比率が２：１以下である、請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
ａ）乳化剤と、油及び／又はワックスと、10〜15質量％のショ糖パルミチン酸エステルとを含み、前記組成物中の前記ショ糖パルミチン酸エステルが前記油及び／又はワックスの含有量より多く、前記組成物中の前記乳化剤の全量が前記組成物の20％までである、半固体組成物とともに、ｂ）非水溶性ショ糖脂肪酸エステルと水溶性ショ糖脂肪酸エステルとを含むざ瘡治療用組成物とを有し、これらを同時、別個又は順次に使用するための説明書とが一緒になる、ざ瘡治療用キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ざ瘡(acne)の治療におけるショ糖脂肪酸エステルの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
かなり多くの人々がざ瘡等の皮膚疾患に悩んでいる。ドイツのある研究は、人口の25％を超える人たちにざ瘡が認められると報告した（Br J Dermatol 2001 Jul;145(1):100-4）。ざ瘡は、白にきび、黒にきび、更に重症な結節性及び嚢腫性ざ瘡をはじめとする深刻な形態となる。そこで、既存のものに代わる新たなざ瘡の治療薬を見つけ出すことに大きな関心が集まっている。
脂肪酸、脂肪酸塩及びショ糖エステルを化粧組成物及び皮膚に接触する組成物に使用することは公知である。
米国特許第2,733,252号には、ラクチル酸の脂肪酸エステル及びその塩の商業ベースでの製造方法が開示されている。
米国特許第3,098,795号及び第4,422,952号には、組成物中の乳化剤としての脂肪酸エステルの使用が開示されている。
米国特許第3,896,238号、第4,150,114号及び第4,046,886号には、組成物中、薬理学的に有効な成分の皮膚浸透を促進するために、アルキルスルホキシド又はホスフィンオキシドと一緒にショ糖エステルを使用することが開示されている。好適なショ糖エステルとして、アシル置換基が８〜20個の炭素原子を含むモノアシルエステル及びジアシルエステルが挙げられ、最も好ましいものはショ糖モノオレイン酸エステルである。
【０００３】
米国特許第4,822,601号には、アシル脂肪酸ラクチル酸エステル又はそのアルカリ金属塩とショ糖脂肪酸エステルと溶媒とを含む、治療特性を示す化粧品基礎組成物が開示されている。
米国特許第4,990,501号には、ヒト及び動物の皮膚等の組織表面に塗布するための組成物が開示されている。該組成物は、水性媒体と、少なくとも一部が水に溶解するショ糖エステル等の膜形成成分とを含む。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
驚くべきことに、治療用成分として非水溶性ショ糖脂肪酸エステルを含む組成物が、ざ瘡の治療に有効であることがわかった。とりわけ、これらの組成物は、唯一の治療成分として前記非水溶性ショ糖脂肪酸エステルから本質的になるものがよい。特性の向上や塗布を容易にすることを目的に更なる成分が組成物に含まれていてもよい。
したがって、本発明は非水溶性ショ糖脂肪酸エステルを１〜50質量％含む組成物を提供する。該組成物には、非水溶性ショ糖脂肪酸エステルが好ましくは２〜40％、より好ましくは５〜30％、更に好ましくは7.5〜25％、最も好ましくは7.5〜12.5％含まれるとよい。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】図１は、実施例８で得られたデータをグラフで示す。図１は処方１及び４のクリーム剤による塗布の容易さを比較するものである。
【図２】図２は、実施例８で得られたデータをグラフで示す。図２は処方１及び４のクリーム剤の吸収を比較するものである。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
本明細書において、ショ糖エステルに関連した「非水溶性」という用語は、90質量％の水と10質量％のショ糖エステルとの混合物が、温度20℃において単一の相を形成しないことを意味する。
非水溶性ショ糖脂肪酸エステルは、一般に、炭素原子14〜20個を有する飽和脂肪酸のエステルである。好適な脂肪酸エステルとしては、ショ糖ミリスチン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルが挙げられる。脂肪酸エステルは、モノ酸エステル、ジ酸エステル、トリ酸エステル、ポリ酸エステル又はこれらの混合物を含んでいてもよい。ショ糖パルミチン酸エステルが、本発明では好適な非水溶性ショ糖脂肪酸エステルである。ショ糖パルミチン酸エステルは、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖ジパルミチン酸エステル、又はこれらの混合物のいずれも好適である。
本発明の好適な実施形態では、組成物が非水溶性ショ糖脂肪酸エステルを組成物中に１〜50質量％含み、該ショ糖エステルが１つの有機酸のショ糖エステルを少なくとも約70％含むショ糖エステルである。例えば、ショ糖エステルがショ糖パルミチン酸エステルと呼ばれる場合、有機酸の少なくとも約70％がパルミチン酸である有機酸で形成されている。或いは、ショ糖エステルがショ糖ステアリン酸エステルと呼ばれる場合、有機酸の少なくとも約70％がステアリン酸である有機酸で形成されている。或いは、ショ糖エステルがショ糖ミリスチン酸エステルと呼ばれる場合、有機酸の少なくとも約70％がミリスチン酸である有機酸で作成されている。
本発明の好適な実施形態において、組成物は、7.5〜25質量％、より好ましくは7.5〜12質量％のショ糖パルミチン酸エステルを含む。好ましくは、組成物の治療用成分がショ糖パルミチン酸エステルから本質的になる。
【０００７】
好適な実施形態では、本発明は、乳化剤と油及び／又はワックスと10〜15質量％のショ糖パルミチン酸エステルとを含む半固体の組成物であって、油及び／又はワックスよりもショ糖パルミチン酸エステルの含量の方が多く、組成物中の乳化剤の全含有量が組成物の20％までである組成物を提供する。
本組成物は、水中に油性成分を含むエマルジョンを形成する。そのため、好適な乳化剤は、ＨＬＢが12〜18、好ましくは14〜18の乳化剤である。代表的な乳化剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルのエトキシル化誘導体、アルキルポリグルコシド、ラクチトール脂肪酸エステルが挙げられるが、好ましくはソルビタン脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルのエトキシル化誘導体である。更に、ショ糖脂肪酸エステルのＨＬＢは一般に12〜18であり、本発明の乳化剤と考えられる。
本発明の組成物は水中油形の安定したエマルジョンである。本組成物は、クリームのような半固体の組成物であって、液体ではない。
本発明の好適な実施形態の１つでは、組成物が乳化剤を15％まで含む。
本発明の油及びワックス類としては、精製ヤシ油、精留ヤシ油、軽質鉱油、粘質ワセリン（stringy petrolatum）、蜜蝋、蜜蝋代用品、ラノリン、ティーツリーオイル、ラベンダ油、ユーカリ油、ローズマリー油、アプリコットカーネル油が挙げられる。好適な実施形態によると、本発明の組成物中、ショ糖パルミチン酸エステル：油及び／又はワックスの比率は３：１、より好ましくは３：２、さらに好ましくは２：１である。
【０００８】
本発明の特に好適な実施形態は、組成物がＨＬＢ12〜18の乳化剤を20％まで含有する。
本発明の好適な実施形態は、組成物が、非水溶性ショ糖脂肪酸エステルと一緒に化粧用及び／又医薬用として許容できる賦形剤及び希釈剤とを含む。
驚くべきことに、本発明の組成物には、水溶性エステル（water solubilising ester）も皮膜形成剤も必要ない。本発明の組成物中の更なる成分の代表的なものとしては、油及びワックス類、最終組成物の肌への感触を改善する成分及び防腐剤が挙げられる。好ましくは、組成物中、非水溶性ショ糖脂肪酸エステルが油及びワックスよりも多量に含まれ、例えば、油及びワックスの２倍の非水溶性ショ糖脂肪酸エステルが組成物に含まれることが好ましい。
驚くべきことに、本発明の組成物はざ瘡の治療に効果的であることがわかった。患者に塗布すると、１〜２日以内には患者の皮膚の状態に改善が見られた。したがって、本発明は、本発明の組成物をざ瘡治療用に提供する。特に、本発明は、有効成分が１種以上の非水溶性脂肪酸エステルから本質的になる本発明の組成物を、ざ瘡の治療に使用するために提供するものである。好適な実施形態では、本発明は、非水溶性ショ糖脂肪酸エステルがショ糖パルミチン酸エステルから本質的になる組成物をざ瘡の治療用に提供する。好適な実施形態において、本発明は、乳化剤と油及び／又はワックスと10〜15質量％のショ糖パルミチン酸エステルとを含む半固体組成物であって、前記組成物中、ショ糖パルミチン酸エステルが油及び／又はワックスよりも多く含まれ、組成物中の乳化剤の全量が組成物の20％までである、ざ瘡治療用の組成物を提供する。
【０００９】
また、本発明は、ざ瘡の治療を必要としている対象者に非水溶性ショ糖脂肪酸エステルの有効量を、例えば本発明の組成物の形態で投与することを含む、ざ瘡の治療方法を提供する。また、本発明は、ざ瘡治療用薬剤の調製における非水溶性ショ糖脂肪酸エステルの使用を提供する。
ざ瘡の原因は皮脂の過剰分泌であることが多い。本発明の治療は、皮脂を乳化することにより効果があると考えられる。乳化した皮脂は速やかに取り除かれるため、ざ瘡が形成されない。
ざ瘡が出現する可能性のある部位全体に本組成物を塗布することで、上記組成物はざ瘡の予防的治療方法としても使用できる。例えば、患者の顔又は背中等、全体的に本組成物を一日１回又は２回塗布すればよい。
更に、化粧剤を塗る前に、例えばファンデーションを顔に塗る前のベース層として上記組成物を使用することもできる。
また、本発明はざ瘡痕の局所治療用の更なる組成物も提供する。該組成物は、非水溶性ショ糖脂肪酸エステルと水溶性ショ糖脂肪酸エステルとを含む。特に好適な実施形態では、該組成物がショ糖パルミチン酸エステルとショ糖オレイン酸エステルとを含む。この組成物は、上記の本発明の第１の組成物と共にざ瘡治療計画の一環として使用することができる。
【００１０】
したがって、本発明は、ａ）１〜50質量％の非水溶性ショ糖脂肪酸エステルを含む組成物とともに、ｂ）非水溶性ショ糖脂肪酸エステルと水溶性ショ糖脂肪酸エステルとを含む組成物と、これらを同時、別個又は順次に使用するための説明書とが一緒になる、ざ瘡治療用キットを提供する。本発明の好適な実施形態では、第１の組成物をざ瘡患部全体に塗布し、第２の組成物を個々のざ瘡痕に塗布する。好適な実施形態においては、第１の組成物はざ瘡の患部に一日２回塗布し、第２の組成物は個々の痕に一日１回塗布する。本発明の好適な実施形態では、該キットが、ａ）１〜50質量％のショ糖パルミチン酸エステルを含む組成物とともに、ｂ）ショ糖パルミチン酸エステルとショ糖オレイン酸エステルとを含む組成物と、これらを同時、別個又は順次に使用するための説明書とを一緒に有する。特に好適な実施形態では、該キットが、ａ）乳化剤と油及び／又はワックスと10〜15質量％のショ糖パルミチン酸エステルとを含む組成物で、組成物におけるショ糖パルミチン酸エステルが油及び／又はワックスの含有量より多く、組成物中の乳化剤の全量が組成物の20％までである、半固体組成物とともに、ｂ）非水溶性ショ糖脂肪酸エステルと水溶性ショ糖脂肪酸エステルとを含む組成物と、これらを同時、別個又は順次に使用するための説明書とが一緒になるざ瘡治療用キットである。とりわけ好適な実施形態では、該キットが、ａ）乳化剤と油及び／又はワックスと10〜15質量％のショ糖パルミチン酸エステルとを含む組成物で、組成物におけるショ糖パルミチン酸エステルが油及び／又はワックスの含有量より多く、組成物中の乳化剤の全量が組成物の20％までである半固体組成物とともに、ｂ）ショ糖パルミチン酸エステルとショ糖オレイン酸エステルとを含む組成物と、これらを同時、別個又は順次に使用するための説明書とが一緒になったざ瘡治療用キットである。
【実施例】
【００１１】
以下に示す処方に関する実施例は本発明にしたがってなされたものであり、代表的な組成物を例示することを意図し、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。処方で使用された材料はすべて市販品である。
実施例１
処方１
成分                                                    質量％
ショ糖モノ／ジパルミチン酸エステル                      12 
油及びワックス                                          4
（内訳：蜜蝋２％、アプリコットカーネル油１％及び精留ヤシ油１％）
ミリスチン酸イソプロピル                                3
セチルアルコール                                        2
ステアリン酸カルシウム                                  1
防腐剤                                                  0.3
軟水                                                    77.7
【００１２】
実施例２
処方２
成分                                                    質量％
ショ糖モノ／ジパルミチン酸エステル                      10
油及びワックス                                          4
（内訳：蜜蝋２％、アプリコットカーネル油１％及び精留ヤシ油１％）
ステアリン酸カルシウム                                  2
ミリスチン酸イソプロピル                                3
セチルアルコール                                        3
防腐剤                                                  0.3
軟水                                                    77.7
【００１３】
処方３
成分                                                    質量％
ショ糖パルミチン酸エステル                              7.2
ショ糖オレイン酸エステル                                5.2
カルボキシメチルセルロースナトリウム                    5.6
モノジグリセリド                                        2
防腐剤                                                  0.3
水                                                      79.7
これらの各処方において、得られた組成物のｐＨは概して4.5〜8.0であった。このｐＨ値の範囲は、皮膚の自然な状態のｐＨレベルを包含するため、皮膚の刺激になりにくいので好ましい。
以下に示す効能に関する実施例は本発明にしたがってなされるもので、本発明の範囲を制限することを意図するものではない。
実施例３
処方２の組成物を対象者の背中に塗布し、皮膚によくすりこんだ。これは、就寝前に行った。この治療方法を３日間毎晩繰り返した。
治療開始前は、この対象者の背中はポツポツがひどい状態であった。３日間の治療後、この発疹は消えた。
【００１４】
実施例４
程度の軽いざ瘡の成人を対象者として行った在宅配置調査において、処方２の製品を用いた。被験者には処方２のクリーム剤の試料容器を渡し、クリーム剤を一日に２回患部に塗布するよう指示した。被験者が調査期間中に製品についての体験を記録するように、クリーム剤にダイアリーシートを付けた。およそ２週間の配置期間のあと、追跡インタビューを行い製品についての意見を評価した。
被験者の73％は製品が効果的であると認めた。
比較例５
程度の軽いざ瘡の成人を対象者として行った在宅配置調査において、処方３の製品を用いた。被験者には処方３のクリーム剤の試料容器と使用説明書とを渡し、就寝前に発疹部にクリームを塗るように指示した。被験者が調査期間中に製品についての体験を記録するように、クリーム剤にダイアリーシートを付けた。およそ２週間の配置期間のあと、追跡インタビューを行い製品についての意見を評価した。
被験者の53％は製品が効果的であると認めた。
実施例６
程度の軽いざ瘡の成人を対象者として行った在宅配置調査において、処方２及び３の製品を一緒に用いた。被験者には処方２のクリーム剤の試料容器を渡し、クリーム剤を一日に２回患部に塗布するよう指示した。また、被験者に処方３のクリーム剤の試料容器も渡し、就寝前に発疹箇所に直接クリームを塗るように指示した。被験者が調査期間中に製品についての体験を記録するように、クリーム剤にダイアリーシートを付けた。およそ２週間の配置期間のあと、追跡インタビューを行い製品についての意見を評価した。
80％が皮膚の状態の改善を認めた。
【００１５】
実施例７
抗生物質による治療では軽減がみられなかったざ瘡を有する１０代の女子に、処方１の組成物を使用した。処方１の組成物を一日１回又は２回塗布したところ、ざ瘡は急速に減少し、残っていたざ瘡痕も治った。およそ２カ月使用した後は、かなり長期にわたり新たなに発疹が出なかったことがわかった。
実施例８
処方１の組成物と処方４の組成物とを比較するために、比較調査を行った。
処方４
成分                                                質量％
ショ糖モノ／ジパルミチン酸エステル                    15
モノ／ジグリセリド                                    9
セチルアルコール                                      2
蜜蝋                                                  2
グリセロール                                          0.2
ステアリン酸カルシウム                                4
二酸化チタン                                          0.08
防腐剤                                                0.3
水                                                    67.67
【００１６】
処方１〜３と同様に、この処方もｐＨは4.5〜8.0の範囲である。
これらの処方それぞれに対し在宅配置調査を行った。100人の被験者に約２週間分の処方４の容器と、使用状況と該クリーム剤をどのように感じたかを記録するためのダイアリーシートを配布した。その後、被験者に約２週間分の処方１の容器を渡し、再度ダイアリーシートを配布した。被験者はいずれもなんらかの形態の湿疹に悩んでいた。湿疹の治療における処方の効能を比較するだけでなく、本調査は、２種の処方の相対的な吸収度、塗布及び感触についてのデータとなった。
被験者によると、処方４よりも処方１の組成物の方が著しく塗布が容易であり、処方１の組成物は皮膚への吸収がよりすぐれていると被験者は感じていた。これらの結果は、図１及び図２で確認することができる。
総体的に、処方４と比べると処方１の組成物は非常に好ましい組成物であると感じられていた。
被験者の４分の３が、処方１の組成物の塗布に対して「非常に容易である」と評価した（処方４では16％）。
５分の４以上が、処方１を「吸収が非常によかった」と評価した（処方４では35％）。被験者の44％が処方１の組成物の肌への感触を「非常に心地よい」と評価した（処方４では11％）。
【００１７】
また、処方１に関して、全体的な意見及び品質も優れていた。39％が処方１を全体として「非常に優れている」と評価した（処方４では８％）。
44％が処方１の総合的な品質を「非常に良い」と評価した（処方４では５％）。
効果も処方１の方が処方４よりも上回ると感じられていた。
56％が処方１を「非常に効果があった」と評価した（処方４では11％）。44％が使用後に「顕著な改善」を認めた（処方４では10％）。
吸収度、総合的な品質及び塗布のしやすさといった特性について、処方４よりも処方１の方が好まれたことが非常に顕著である。クリーム剤を使う場合の患者のコンプライアンスは、対象組成物をどう感じるかに極めて関連することは文献にも記されている。患者が組成物の感触を気に入らない場合は、可能な効果を得るのにこと足りる量又は十分な量の組成物を塗布することを敬遠する。そのため、皮膚用組成物は使う人が気にいるように処方することが非常に重要である。
【図１】
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【図２】
2013538866.tif 000004
【国際調査報告】
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2013538866.tif 000006
2013538866.tif 000007