(57)【要約】  血管を通る血流内に置かれるフィルター（３００）である。フィルターは、長手方向軸に沿って配設されたハブ（３１０）およびハブから延びる複数のアンカー部材（３３０）を含む。アンカー部材はそれぞれ遠位端に頭側延長部（３４０）または尾側延長部（３５０）を含む。少なくとも１つのアンカー部材の遠位端がハブから長手方向軸に沿って、第１、第２および第３の距離だけそれぞれ離間している。フィルターはまた、ハブから延びる複数のロケーター（３２０）部材も含み、ロケーター部材がアンカー部材の間に交互に配設されている。【選択図】図１５
2013500787.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管を通る血流内に置かれるフィルターであって、
長手方向軸に沿って配設されたハブと、
前記ハブから延びる複数のアンカー部材であって、それぞれが遠位端に頭側延長部または尾側延長部を含み、少なくとも１つのアンカー部材の遠位端が前記ハブから前記長手方向軸に沿って第１、第２および第３の距離だけ離間している複数のアンカー部材と、
複数のロケ―ター部材であって、それぞれが前記ハブから隣接する前記アンカー部材の対の間を延びる複数のロケーター部材とを含むフィルター。
【請求項２】
前記複数のアンカー部材が６つのアンカー部材から構成され、前記複数のロケーター部材が６つのロケーター部材から構成される、請求項１に記載のフィルター。
【請求項３】
前記６つのロケーター部材が実質的に同じ長さであり、前記ロケーター部材がそれぞれ４つのセグメントを含み、前記セグメントはそれぞれ個別の軸上に配設される、請求項２に記載のフィルター。
【請求項４】
前記６つのアンカー部材のうち４つが頭側延長部を含み、前記６つのアンカー部材のうち残りの２つが尾側延長部を含む、請求項３に記載のフィルター。
【請求項５】
前記頭側延長部を備えた少なくとも１つのアンカー部材が前記ハブから前記第１の距離だけ離間した遠位端を有し、前記頭側延長部を備えた少なくとも１つのアンカー部材が前記ハブから前記第２の距離だけ離間した遠位端を有する、請求項４に記載のフィルター。
【請求項６】
前記頭側延長部を備えた２つのアンカー部材が前記ハブから前記第１の距離だけ離間した遠位端を有し、前記頭側延長部を備えた２つのアンカー部材が前記ハブから前記第２の距離だけ離間した遠位端を有し、前記尾側延長部を備えた２つのアンカー部材が前記ハブから前記第３の距離だけ離間した遠位端を有する、請求項５に記載のフィルター。
【請求項７】
前記尾側延長部を備えた２つのアンカー部材が、前記ハブにおける、互いに対向する側から延びる、請求項６に記載のフィルター。
【請求項８】
前記ハブから前記第１の距離だけ離間した遠位端を有する、前記頭側延長部を備えた２つのアンカー部材が、前記ハブにおける、互いに対向する側から延び、前記ハブから前記第２の距離だけ離間した遠位端を有する、前記頭側延長部を備えた２つのアンカー部材が、前記ハブにおける、互いに対向する側から延びる、請求項７に記載のフィルター。
【請求項９】
前記頭側延長部が、前記アンカー部材の幅より大きい幅を有する頭側ベース部から別個に延びる頭側フックおよび頭側制限部を含む、請求項１に記載のフィルター。
【請求項１０】
前記頭側フックが、動作状態では湾曲した形態を備え、抑制された状態ではほぼ線形の形態を備える、請求項９に記載のフィルター。
【請求項１１】
前記尾側延長部が、前記アンカー部材の幅より大きい幅を有する尾側ベース部から別個に延びる尾側アンカーおよび尾側制限部を含む、請求項１に記載のフィルター。
【請求項１２】
前記尾側制限部が遠位端にタブ部材を含む、請求項１１に記載のフィルター。
【請求項１３】
前記フィルターがニチノール製の管から形成される、請求項１に記載のフィルター。
【請求項１４】
前記フィルターが、金属ロッドから別個に形成され前記ハブに結合された回収部材を含む、請求項１３に記載のフィルター。
【請求項１５】
体内の血管内へ送出するための請求項８に記載のフィルターを準備する方法であって、前記６つのアンカー部材が、前記アンカー部材の遠位端から見て前記ハブの外周の周りで反時計方向に連続的に配置された第１、第２、第３、第４、第５および第６のアンカー部材を含み、前記６つのロケーター部材が、前記アンカー部材の遠位端から見て前記ハブの外周の周りで反時計方向に連続的に配置された第１、第２、第３、第４、第５および第６のロケーター部材を含み、
（ｉ）前記アンカー部材を収縮された形態に抑制するステップと、
（ｉｉ）前記第１のロケーター部材の遠位端が前記第２のアンカー部材と前記第３のアンカー部材との間を延びるように、前記第１のアンカー部材に時計方向で最も近接する前記第１のロケーター部材の長さを、前記第１のアンカー部材および前記第２のアンカー部材の後方に配置するステップと、
（ｉｉｉ）前記第２のロケーター部材の遠位端が前記第３のアンカー部材と前記第４のアンカー部材との間を延びるように、前記第２のロケーター部材の長さを前記第２のアンカー部材および前記第３のアンカー部材の後方に配置するステップと、
（ｉｖ）前記第３のロケーター部材の遠位端が前記第４のアンカー部材と前記第５のアンカー部材との間を延びるように、前記第３のロケーター部材の長さを前記第３のアンカー部材および前記第４のアンカー部材の後方に配置するステップと、
（ｖ）前記第４のロケーター部材の遠位端が前記第５のアンカー部材と前記第６のアンカー部材との間を延びるように、前記第４のロケーター部材の長さを前記第４のアンカー部材および前記第５のアンカー部材の後方に配置するステップと、
（ｖｉ）前記第５のロケーター部材の遠位端が前記第６のアンカー部材と前記第１のアンカー部材との間を延びるように、前記第５のロケーター部材の長さを前記第５のアンカー部材および前記第６のアンカー部材の後方に配置するステップと、
（ｖｉｉ）前記第６のロケーター部材の遠位端が前記第１のアンカー部材と前記第２のアンカー部材との間を延びるように、前記第６のロケーター部材の長さを前記第６のアンカー部材および前記第１のアンカー部材の後方に配置するステップと、
（ｖｉｉｉ）前記尾側延長部を備えたアンカー部材が前記頭側延長部を備えたアンカー部材によって囲まれていることを確認するステップと、
（ｉｘ）前記フィルターを送出シース内へと引き込むステップとを含む方法。
【請求項１６】
前記頭側延長部がそれぞれ頭側フックを含み、前記頭側フックが同じ方向を向いていることを確認し、そうでない場合は前記引き込むステップ（ｉｘ）中に前記フィルターを捻じるステップをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記抑制するステップ（ｉ）が、前記アンカー部材の遠位端に向かって前記ハブ上で管を摺動させるステップを含み、前記管は前記第１の距離より短い長さを有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記ロケーター部材がそれぞれ、前記ロケーター部材の近位端から前記ロケーター部材の遠位端へ連続的に番号付けされた、個別の軸上に配設された４つのセグメントを含み、前記配置するステップが前記ロケーター部材の第３のセグメントを前記アンカー部材の後方に配置するステップを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記配置するステップ（ｖｉｉ）によって前記ロケーター部材がそれぞれ、時計方向に最も近接したロケーター部材の下に配置された部分を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
体内の血管内へ送出するためのフィルターを準備する方法であって、前記フィルターが、ハブから遠位側に延びるＮ個のアンカー部材と、前記ハブから遠位側に延びるＮ個のロケーター部材とを含み、Ｎは５より大きく、
前記複数のアンカー部材は、前記フィルターの遠位端から見て前記ハブの外周の周りに反時計方向に連続的に配置され且つ番号付けされ、それぞれ遠位端に頭側延長部または尾側延長部のいずれかを含み、
前記複数のロケ―ター部材は、前記フィルターの遠位端から見て前記ハブの外周の周りに反時計方向に連続的に配置され且つ番号付けされ、各ロケ―ター部材は、ロケーター部材ｎが時計方向でアンカー部材ｎのすぐ隣に配置されるように、前記ハブから隣接するアンカー部材の対の間を延びており、前記方法は、
（ｉ）前記アンカー部材を収縮された形態に抑制するステップと、
（ｉｉ）ロケーター部材１の遠位端がアンカー部材２とアンカー部材３との間を延びるように、ロケーター部材１の長さを、アンカー部材１およびアンカー部材２の後方に配置するステップと、
（ｉｉｉ）ロケーター部材２、３、…  Ｎ−２についてステップ（ｉｉ）を繰り返すステップと、
（ｉｖ）ロケーター部材Ｎ−１の遠位端がアンカー部材Ｎとアンカー部材１との間を延びるように、ロケーター部材Ｎ−１の長さをアンカー部材Ｎ−１およびアンカー部材Ｎの後方に配置するステップと、
（ｖ）ロケーター部材Ｎの遠位端がアンカー部材１とアンカー部材２との間を延びるように、ロケーター部材Ｎの長さをアンカー部材Ｎおよびアンカー部材１の後方に配置するステップと、
（ｖｉ）前記尾側延長部を備えたアンカー部材が前記頭側延長部を備えたアンカー部材によって囲まれていることを確認するステップと、
（ｖｉｉ）前記ハブを送出シースへと引き込むステップとを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権
[0001]本願は２００９年７月２９日に出願された米国仮特許出願第６１／２２９，５８０号の優先権の利益を主張し、２００５年５月１２日に出願された米国仮特許出願第６０／６８０，６０１号の優先権の利益を主張する、２００６年５月９日に出願された米国特許出願第１１／４２９，９７５の一部継続出願である。上記の出願はそれぞれ、参照によってその全体を本願に援用する。
【０００２】
[0002]近年、血管の管路への導入がしやすいように小サイズへの圧縮に適合され、その後管路の壁に接触して拡張可能な多くの医療デバイスが設計されている。これらのデバイスのうち、特に、拡張して大静脈などの静脈の内壁に係合することによって定位置に保持される血栓フィルターが挙げられる。これらの大静脈フィルターは、永久的に定位置に留置されるように設計されている。そのようなフィルターは、血管壁に穿刺して血管の長手方向のいずれかへの移動を確実に阻止する、フック状の端部を備えた細長い分岐アンカー部材など、フィルターを大静脈内の定位置にアンカー固定する構造を含む。このタイプのフィルターのフックは剛性であり屈曲せず、このタイプのフィルターの移植後２〜６週間以内に内皮層が分岐アンカー部材を覆って成長し、フックを定位置に確実に固定する。このときフィルターを除去しようと試みると、大静脈の損傷または破裂を起こすリスクがある。
【背景技術】
【０００３】
[0003]多くの病態および医療処置によって、患者は短期間の肺塞栓のリスクを有するが、これはフィルターの移植物によって軽減することができる。このような場合、肺塞栓のリスクは数週間または数カ月後には消失することがあるので、患者は永久的な移植を受けることを避けることが多い。しかし、多くの既存のフィルターは、数週間を超えて定位置に留置された後で、容易または安全に除去することはできず、したがって、除去の際に血管壁を損傷する可能性のない長期間用の一時フィルターを入手することはできない。
【０００４】
[0004]除去可能なフィルターを提供する試みにおいて、円錐構造の２つのフィルターバスケットが中央軸に沿って形成され、各バスケットはバスケットの中央ハブから外向きに放射状に広がる離間したストラットによって形成された。中央ハブは、圧縮ユニットによって離間して保持され、２つのバスケットのロケーター部材が重なり合って、バスケットが互いに面するようになっている。このタイプのフィルターは、フィルターの各端部に挿入された２つの除去デバイスを使用して、バスケットを引き離し圧縮ユニットを破砕させる必要がある。ロケーター部材の端部セクションは、血管壁に対して実質的に平行な関係に位置するように形成され、先端は血管壁を貫通しないように内側に曲げられている。内皮層がロケーター部材を覆って成長する前にこのタイプのデバイスを引き抜く場合、血管壁の損傷は最小限になる。しかし、内皮層が成長した後では、フィルターセクションを引き離しながら内向きおよび長手方向の組合せに移動することによって、この層を断裂させる恐れがある。
【０００５】
[0005]以下の特許および特許出願はそれぞれ、ＩＶＣまたは血液フィルターに関し、参照によってその全体を本願に援用する：米国特許第５，０５９，２０５号；米国特許第６，００７，５５８号；米国特許第６，２７３，９０１号；米国特許第６，２８７，３３２号；米国特許第６，５８９，２６６号；米国特許第７，３３８，５１２号；米国特許第７，５４４，２０２号；米国特許第７，６２５，３９０号；米国特許出願第２００７／０１６７９７４号；米国特許出願第２００７／０１９８０５０号；米国特許出願第２００８／００３９８９１号；国際公開第１９９９／０２５２５２号；国際公開第２００２／０００４０６０号；国際公開第２００４／０９８４５９号；国際公開第２００４／０９８４６０号；国際公開第２００５／０７２６４５号；国際公開第２００５／１０２４３７号；国際公開第２００５／１０２４３９号；国際公開第２００６／０３６４５７号；国際公開第２００６／１２４４０５号；国際公開第２００７／１００６１９号；および国際公開第２００７／１０６３７８号。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
[0006]複数のロケーターおよび複数のアンカーを使用して、血管内の塞栓のフィルタリングを可能にする脱着可能な血液フィルターの様々な実施形態が提供される。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
１つの態様では、血管を通る血流内に置かれるフィルターは、ハブと、少なくとも１つのアンカーと、少なくとも１つのロケーターとを含む。ハブは、長手方向軸に沿って配設することができる。少なくとも１つのアンカーは、ハブから突出し、フィルターが血管内に置かれるときに血管の壁を穿刺するフックを含む。フックは、ハブから長手方向軸に沿って離間され、長手方向軸から第１の径方向距離だけ離間することができる。少なくとも１つのロケーターは、血管の壁に係合するロケーターの先端または一部分を有する。先端は、ハブから長手方向軸に沿って離間され、長手方向軸から第２の径方向距離だけ離間することができる。第２の径方向距離は、第１の径方向距離より短くすることができる。少なくとも１つのロケーターは、少なくとも４つの部分を有し、この部分はそれぞれ、個別の軸上に配設することができる。
【０００８】
[0007]さらに別の態様では、様々な実施形態はまた、血管を通る血流内に置かれるフィルターを提供する。フィルターは、ハブと、少なくとも１つのアンカーと、少なくとも１つのロケーターとを含む。ハブは、長手方向軸に沿って配設することができる。少なくとも１つのアンカーがハブから突出し、フィルターが血管内に置かれるときに血管の壁を穿刺するフックを含む。フックは、ハブから長手方向軸に沿って離間され、長手方向軸から第１の径方向距離だけ離間することができる。少なくとも１つのロケーターは、ハブから突出し、血管の壁に係合するロケーターの先端または一部分を有する。先端は、ハブから長手方向軸に沿って離間され、長手方向軸から第２の径方向距離だけ離間することができ、第２の径方向距離は、第１の径方向距離より短くすることができる。ロケーターは、ハブの近傍に配設することができ、少なくとも４つの部分を有し、少なくとも４つの部分はそれぞれ、個別の軸上に配設することができる。少なくとも４つの部分は、長手方向軸に沿って延びる曲率半径上に配設された湾曲した部分を含むことができる。
【０００９】
[0008]様々な実施形態のさらに他の態様では、血管を通る血流内に置かれるフィルターが提供される。フィルターは、ハブと、少なくとも１つのアンカーと、少なくとも１つのロケーターとを含む。ハブは、長手方向軸に沿って配設することができる。少なくとも１つのアンカーは、ハブから突出し、フィルターが血管内に置かれるときに血管の壁を穿刺し、ハブから長手方向軸に沿って離間され、長手方向軸から第１の径方向距離だけ離間されているフックを含む。少なくとも１つのロケーターは、ハブから突出し、血管の壁に係合するロケーターの先端または一部分を有する。先端は、ハブから長手方向軸に沿って離間され、長手方向軸から第２の径方向距離だけ離間することができ、第２の半方向距離は、第１の径方向距離よりも短くすることができる。ロケーターは、ハブの遠位側の第１の部分と、ハブの近位側の第２の部分とを有する。第１および第２の部分はそれぞれ、ほぼ線形で長手方向軸に対して傾斜した個別の軸上に配設することができ、第１の部分の長さは第２の部分の長さより大きくすることができる。
【００１０】
[0009]様々な実施形態のさらに別の態様では、血管を通る血流内に置かれるフィルターが提供される。フィルターは、ハブと、少なくとも１つのアンカーと、少なくとも１つのロケーターとを含む。ハブは、長手方向軸に沿って配設することができる。少なくとも１つのアンカーは、ハブから突出し、血管の壁を穿刺し、ハブから長手方向軸に沿って離間され、長手方向軸から第１の径方向距離だけ離間したフックを含む。少なくとも１つのロケーターは、ハブから突出し、血管の壁に係合するロケーターの先端または一部分を有する。先端は、ハブから長手方向軸に沿って離間され、長手方向軸から第２の径方向距離だけ離間することができ、第２の径方向距離は、第１の径方向距離より短くすることができる。ロケーターは、長手方向軸に対して傾斜した第１および第２の部分を有する。第１の部分はハブの遠位側とすることができ、第２の部分はハブの近位側とすることができ、第１の部分の長さは第２の部分の長さよりも大きい。
【００１１】
[0010]様々な実施形態のさらに別の態様では、血管壁を含む血管内に置かれたフィルターが提供される。フィルターは、ハブと、部材の第１のセットおよび第２のセットを含む。ハブは、長手方向軸に沿って配設することができる。部材の第１のセットのそれぞれはハブから延びる。部材の第１のセットのそれぞれは、ハブから長手方向軸に沿って離間したフックを含み、フックはそれぞれ、長手方向軸から径方向に第１の距離だけ離間している。部材の第２のセットのそれぞれはハブから延び、ハブから長手方向軸に沿って離間されている先端を含む。先端はそれぞれ、第１の距離より短い第２の距離だけ、長手方向軸から径方向に離間することができる。
【００１２】
[0011]様々な実施形態のさらに他の態様では、血管内に置かれるフィルターが提供される。フィルターは、ハブと、複数のアンカーと、複数のロケーターとを含む。ハブは、長手方向軸に沿って配設することができる。複数のアンカーはハブから分岐する。アンカーはそれぞれ、（ｉ）血管の壁を穿刺し、（ｉｉ）ハブから長手方向軸に沿って離間することができ、（ｉｉｉ）長手方向軸から径方向に第１の距離だけ離間することができるフックを含む。複数のロケーターはハブから分岐する。ロケーターはそれぞれ、ハブの近傍のベース部分と、ベース部分から第１の軸に沿って延びる第１の部分と、第１の部分から第１の軸と区別することができる第２の軸に沿って延びる第２の部分と、第２の部分から第１および第２の軸と区別することができる先端軸に沿って延びる先端部分とを含む。先端部分は、（ｉ）血管の壁と係合し、（ｉｉ）ハブから長手方向軸に沿って離間することができ、（ｉｉｉ）第１の径方向距離より短くすることができる第２の距離だけ長手方向軸から径方向に離間することができる。
【００１３】
[0012]様々な実施形態のさらに他の態様では、血管内に置かれるフィルターが提供される。フィルターは、ハブと、複数のアンカーと、複数のロケーターとを含む。ハブは、長手方向軸に沿って配設することができる。複数のアンカーはハブから分岐する。アンカーはそれぞれ、（ｉ）血管の壁を穿刺し、（ｉｉ）ハブから長手方向軸に沿って離間することができ、（ｉｉｉ）長手方向軸から第１の距離だけ径方向に離間することができるフックを含む。複数のロケーターはハブから分岐する。ロケーターはそれぞれ、ハブの近傍のベース部分と、（ｉ）血管の壁に係合することができ、（ｉｉ）ハブから長手方向軸に沿って離間することができ、（ｉｉｉ）第１の径方向距離より短くすることができる第２の距離だけ長手方向軸から径方向に離間することができる先端部分と、ベース部分と先端部分とを連結する中間部分とを含む。中間部分は、長手方向軸に対して傾斜することができる、第１の軸に沿ってベース部分から第１の長さだけ延びる第１の線形セグメントと、先端部分と第１の部分との間で、長手方向軸に対して傾斜することができ、第１の軸と区別することができる第２の軸に沿って、第１の長さよりも長くすることができる第２の長さだけ延びる第２の線形セグメントとを含むことができる。
【００１４】
[0013]様々な実施形態のさらに別の態様では、フィルターが提供される。フィルターは、血管の壁によって含まれる血流内に置かれる。フィルターは、長手方向軸に沿って延びるハブと、第１および第２のほぼ線形のセグメントを有する少なくとも１つの第１の部材とを含む。フィルターはまた、第３および第４のほぼ線形のセグメントを有する少なくとも１つの第２の部材を含む。第１のセグメントは、長手方向軸の周りで回転されるとき、第１の円錐の一部分を画成する。第２のセグメントは、長手方向軸の周りで回転されるとき、円筒形を画成する。第３および第４のセグメントは、セグメントがそれぞれ長手方向軸の周りで回転されるとき、第３および第４の円錐のそれぞれの一部分を画成する。第３および第４のセグメントの少なくとも１つは、血管の壁を穿刺するフック部分を有する。
【００１５】
[0014]様々な実施形態のさらに他の態様では、血管の壁によって含まれる血流内に配置される血液フィルターが提供される。フィルターは、ハブと、少なくとも１つのアンカーと、複数のロケーターとを含む。ハブは、血流にほぼ平行に延びる長手方向軸に沿って配設することができる。少なくとも１つのアンカーは、血管の壁を穿刺するフックを含む。少なくとも１つのアンカーは、長手方向軸の周りに第１の円錐形の生成元を画成する。第１の円錐形は、（ｉ）ハブの近傍に配設された頂点を含み、アンカーはそれぞれ、（ｉｉ）ハブから長手方向軸に沿って離間することができ、（ｉｉｉ）長手方向軸から第１の距離だけ径方向に離間することができる。複数のロケーターがハブから分岐し、長手方向軸に沿って形状の中心を有する第１の錐台を画成する。
【００１６】
[0015]さらに別の態様では、フィルターが提供される。フィルターは、血管の壁によって含まれる血流内に置くことができる。フィルターは、ハブと、複数のアンカーと、複数のロケーターとを含む。ハブは、長手方向軸に沿って配設することができる。複数のアンカーはハブから分岐する。アンカーはそれぞれ、（ｉ）血管の壁を穿刺し、（ｉｉ）ハブから長手方向軸に沿って離間することができ、（ｉｉｉ）長手方向軸から第１の距離だけ径方向に離間することができるフックを含むことができる。複数のロケーターはハブから分岐する。ロケーターはそれぞれ、ハブから弓形に延びるベース部分を含む。ベース部分は、長手方向軸からほぼ径方向に第２の距離に位置する横軸を中心とする曲率半径を有する。ロケーターの各々は、血管の壁に接触する先端を有する。先端のハブに最も近い部分は、ハブから長手方向軸に沿って第３の距離だけ離間し、長手方向軸から、第３の距離より短い第４の径方向距離だけ離間することができる。
【００１７】
[0016]上記で述べた様々な実施形態はさらに、フィルターのハブ上またはフィルターのハブの一部として、放射線不透過性材料を含む。また、上記で述べた様々な実施形態はさらに、フィルターに組み込まれたまたはフィルターの一部として、生物活性剤を含む。
【００１８】
[0017]様々な実施形態はさらに、第１の容積を画成するようにハブから延びる複数のロケーターと、第２の容積を画成するようにハブから延びる複数のアンカーとを有する血液フィルタリングデバイスを血管内で中心合わせする方法を提供する。方法は、第２の容積の１５パーセントより多くを第１の容積内に囲み、ロケーター上にそれぞれ設けられたフックを血管の壁に係合させることによって達成することができる。
【００１９】
[0018]様々な実施形態はまた、不十分なアンカー固定およびその後の尾側または頭側の移動にともなって起きる可能性のある問題に対処するために、フィルターの長手方向軸に沿って様々な長手方向位置に様々なタイプおよび構成のフックおよびアンカーを備えた血液フィルターを提供する。１つの態様では、様々な実施形態は、血管壁への貫通を制限するように、フィルターのアンカーおよびフックに結合された穿刺制限部を備えた血液フィルターを提供する。１つの態様では、様々な実施形態はまた、金属管をレーザー切断することによって形成された血管フィルターを提供する。一実施形態では、血管を通る血流内に置かれるフィルターは、長手方向軸に沿って配設されたハブと、それぞれ遠位端に頭側延長部または尾側延長部のいずれかを含み、少なくとも１つのアンカー部材の遠位端がハブから長手方向軸に沿って、第１、第２、および第３の距離だけ離間されている、ハブから延びる複数のアンカー部材と、それぞれがアンカー部材の隣接する対の間をハブから延びる複数のロケーター部材とを含む。
【００２０】
[0019]様々な実施形態はさらに、フィルターのフックおよびアンカーを置くための空間を設けるため、およびフィルターのフックおよびアンカーが血液フィルターの装填および／または送り込みに干渉しないようにするために、フィルターを小型で低背に折り畳み／配置するステップを含む、体内の血管へと挿入するための血液フィルターを準備する方法を提供する。
【００２１】
[0020]一実施形態では、体内の血管へと送り込むためのフィルターを準備する方法であって、フィルターが、アンカー部材の遠位端から見てハブの外周の周りに反時計方向に連続的に配置された第１、第２、第３、第４、第５、および第６のアンカー部材を含む６つのアンカー部材を有し、フィルターがさらに、アンカー部材の遠位端から見てハブの外周の周りに反時計方向に連続的に配置された第１、第２、第３、第４、第５、および第６のロケーター部材を含む６つのロケーター部材を含み、（ｉ）アンカー部材を収縮された構成に抑制するステップと、（ｉｉ）第１のアンカー部材に時計方向で最も近接する第１のロケーター部材の長さを、第１のアンカー部材および第２のアンカー部材の後方に配置して、第１のロケーター部材の遠位端が第２のアンカー部材と第３のアンカー部材との間を延びるようにするステップと、（ｉｉｉ）第２のロケーター部材の長さを第２のアンカー部材および第３のアンカー部材の後方に配置して、第２のロケーター部材の遠位端が第３のアンカー部材と第４のアンカー部材との間を延びるようにするステップと、（ｉｖ）第３のロケーター部材の長さを第３のアンカー部材および第４のアンカー部材の後方に配置して、第３のロケーター部材の遠位端が第４のアンカー部材と第５のアンカー部材との間を延びるようにするステップと、（ｖ）第４のロケーター部材の長さを第４のアンカー部材および第５のアンカー部材の後方に配置して、第４のロケーター部材の遠位端が第５のアンカー部材と第６のアンカー部材との間を延びるようにするステップと、（ｖｉ）第５のロケーター部材の長さを第５のアンカー部材および第６のアンカー部材の後方に配置して、第５のロケーター部材の遠位端が第６のアンカー部材と第１のアンカー部材との間を延びるようにするステップと、（ｖｉｉ）第６のロケーター部材の長さを第６のアンカー部材および第１のアンカー部材の後方に配置して、第６のロケーター部材の遠位端が第１のアンカー部材と第２のアンカー部材との間を延びるようにするステップと、（ｖｉｉｉ）尾側延長部を備えたアンカー部材が頭側延長部を備えたアンカー部材によって囲まれていることを確認するステップと、（ｉｘ）フィルターを送出シースへと引き込むステップとを含む方法である。
【００２２】
[0021]一実施形態では、体内の血管へと送り込むためのフィルターを準備する方法であって、フィルターが、フィルターの遠位端から見てハブの外周の周りに反時計方向に連続的に配置され付番され、それぞれ遠位端に頭側延長部または尾側延長部のいずれかを含む、ハブから遠位側に延びるＮ個のアンカー部材と、フィルターの遠位端から見てハブの外周の周りに反時計方向に連続的に配置され付番され、それぞれが、ロケーター部材ｎが時計方向でアンカー部材ｎのすぐ隣に配置されるように配置された、アンカー部材の隣接する対の間をハブから延び、ハブから遠位側に延びるＮ個のロケーター部材とを含み、Ｎは５より大きく、（ｉ）アンカー部材を収縮された構成に抑制するステップと、（ｉｉ）ロケーター部材１の長さを、アンカー部材１およびアンカー部材２の後方に配置して、ロケーター部材１の遠位端がアンカー部材２とアンカー部材３との間を延びるようにするステップと、（ｉｉｉ）ロケーター部材２、３、…Ｎ−２についてステップ（ｉｉ）を繰り返すステップと、（ｉｖ）ロケーター部材Ｎ−１の長さをアンカー部材Ｎ−１およびアンカー部材Ｎの後方に配置して、ロケーター部材Ｎ−１の遠位端がアンカー部材Ｎとアンカー部材１との間を延びるようにするステップと、（ｖ）ロケーター部材Ｎの長さをアンカー部材Ｎおよびアンカー部材１の後方に配置して、ロケーター部材Ｎの遠位端がアンカー部材１とアンカー部材２との間を延びるようにするステップと、（ｖｉ）尾側延長部を備えたアンカー部材が頭側延長部を備えたアンカー部材によって囲まれていることを確認するステップと、（ｖｉｉ）フィルターを送出シースへと引き込むステップとを含む方法である。
【００２３】
[0022]これらおよび他の実施形態、特徴および利点は、最初に概要を説明する添付の図面と併せて、以下のより詳細な本発明の説明を参照するとき、当業者にはより明らかになるであろう。
【００２４】
[0023]本願に援用され本明細書の一部を構成する添付の図面は、本発明の現在の好ましい実施形態を示し、上記の一般的な説明および以下の詳細な説明と併せて、本発明の特徴を説明するのに役立つ。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】[0024]血液フィルターの好ましい実施形態を上から見た斜視図である。
【図２】[0025]図１の実施形態を下から見た斜視図である。
【図３】[0026]図１のフィルターの長手方向軸Ａ上の平面図である。
【図４Ａ】[0027]図３の線４Ａ−４Ａに沿って見たフィルターの側面図である。
【図４Ｂ】[0028]図１のフィルターの１つのアームまたはロケーター部材の側面図である。
【図５Ａ】[0029]図３の線５Ａ−５Ａに沿って見たフィルターの側面図である。
【図５Ｂ】[0030]図１のフィルターの１つのロケーター部材の側面図である。
【図５Ｃ】[0031]ロケーター上に配設された維持部材を有する代替的なロケーター構成の側面図である。
【図５Ｄ】[0032]ロケーターによる血管壁の貫通を低減または防止する、支持部材を有する別のロケーター構成の側面図である。
【図６】[0033]図１のフィルター用のアンカー部材のフックを拡大した側面図である。
【図７】[0034]ハブの外側のロケーター部材が長手方向軸Ａの周りを回転または掃引するときにハブの外側のロケーター部材によって生成される容積の影付き斜視図である。
【図８】[0035]ハブの外側のアンカー部材が長手方向軸Ａの周りを回転または掃引するときにハブの外側のアンカー部材により生成される容積の影付き斜視図である。
【図９】[0036]ロケーター部材の容積の外側に見えるアンカー部材の容積を示す図である。
【図１０】[0037]回収フック部分を有するさらに別の好ましい実施形態を示す図である。
【図１１】[0037]回収フック部分を有するさらに別の好ましい実施形態を示す図である。
【図１２】[0037]回収フック部分を有するさらに別の好ましい実施形態を示す図である。
【図１３】[0037]回収フック部分を有するさらに別の好ましい実施形態を示す図である。
【図１４】[0037]回収フック部分を有するさらに別の好ましい実施形態を示す図である。
【図１５】[0038]血液フィルターの実施形態の斜視図である。
【図１６Ａ】[0039]図１５の血液フィルターの頭側延長部の拡大図である。
【図１６Ｂ】[0040]例示的な頭側延長部の図である。
【図１６Ｃ】[0040]例示的な頭側延長部の図である。
【図１７Ａ】[0041]図１５の血液フィルターの尾側延長部の拡大図である。
【図１７Ｂ】[0040]例示的な尾側延長部の図である。
【図１７Ｃ】[0040]例示的な尾側延長部の図である。
【図１８】[0043]図１５の血液フィルターの別の斜視図である。
【図１９】[0044]図１５の血液フィルターの別の斜視図であり、そのパラメータを示す図である。
【図２０】[0045]図１５の血液フィルターの回収部材の１つの実施形態の斜視図である。
【図２１Ａ】[0046]図１５の血液フィルターの回収部材の代替実施形態の拡大図である。
【図２１Ｂ】[0046]図１５の血液フィルターの回収部材の代替実施形態の拡大図である。
【図２２】[0047]装填および送り込みのために準備されている、図１５の血液フィルターの一部分の拡大図である。
【図２３】[0048]装填および送り込みのための準備の別の段階にある、図１５の血液フィルターの一部分の拡大図である。
【図２４】[0049]装填および送り込みのための準備の別の段階にある、図１５の血液フィルターの一部分の拡大図である。
【図２５】[0050]装填および送り込みのための準備の別の段階にある、遠位端から見たフィルターの概略図である。
【図２６】[0051]装填および送り込みのための準備の別の段階にある、図１５の血液フィルターの一部分の拡大図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
[0052]添付の図面を参照して、様々な実施形態を詳細に説明する。同一または同様の部品には、可能な限り図面全体を通して同じ参照番号を使用する。
[0053]本明細書で数値または範囲に対して使用される「約」という用語は、部品または構成部品の集まりが本明細書に記載された使用目的の機能を果たすことができる適切な寸法公差を示す。また、本明細書で使用される「患者」、「宿主」および「被検体」という用語は、ヒトまたは動物の被検体を示しており、好ましい実施形態にはヒトの患者における本発明の使用が記載されているが、システムまたは方法はヒトでの使用に限定されるものではない。
【００２７】
[0054]図１〜１４は好ましい実施形態を示す。図１を参照すると、フィルター１００が斜視図で示されている。フィルター１００は、ハブ１０、ロケーター部材２０、およびフック４０を有するアンカー部材３０を含む。フィルター１００は、好ましくは例えばエルジロイなどの金属、より好ましくはニチノールなどの超弾性形状記憶合金である複数の細長いワイヤから形成することができる。ワイヤは、例えば溶接、レーザー溶接、またはプラズマ溶接などの適切な連結方法、または互いに接合されることによって、フィルター後端でハブ１０によってともに保持される。好ましくは、ワイヤはプラズマ溶接される。本明細書で使用される「ワイヤ」とは、ロッド、棒、管、ワイヤ、および薄いプレートから切断された細い区分を含む、細い断面の細長い部材を指し、ワイヤストックから切断された、または特定の金属形成方法によって製造された円形断面の細長い部材に本発明の範囲を制限するものではない。
【００２８】
[0055]ロケーター部材２０はロケーター近位端２０Ｐおよびロケーター遠位端２０Ｄを有する。同様に、アンカー部材３０はアンカー近位端３０Ｐおよびアンカー遠位端３０Ｄを有する。アンカー遠位端３０Ｄは、図６に示すように、フック４０を備えることができる。
【００２９】
[0056]図４Ａおよび４Ｂを参照すると、ロケーター部材３０は、好ましくは３〜６つのセグメント、より好ましくは４つのロケーターセグメントＬＳ１、ＬＳ２、ＬＳ３、ＬＳ４の複数のロケーターセグメントを備えることができる。第１のロケーターセグメントＬＳ１は、長手方向軸Ａに沿って第１の方向にハブから遠ざかるように延びる、湾曲した部分とすることができる。実施形態では、第２のロケーターセグメントＬＳ２は、第２の軸１１０に沿ってほぼ線形に延び、第３のロケーターセグメントＬＳ３は、第３の軸１２０に沿ってほぼ線形に延び、第４のロケーターセグメントＬＳ４は、第４の軸１３０に沿ってほぼ線形に延びる。好ましい実施形態では、様々な軸Ａ、１１０、１２０、１３０および１４０は互いに異なり、それぞれが互いに交差することができるが、互いに実質的に同一線上にはない。
【００３０】
[0057]ロケーターセグメントＬＳ２は、連結部または屈曲部ＬＪ１により、ロケーターセグメントＬＳ３と区別することができる。ロケーターセグメントＬＳ３は、連結部または屈曲部ＬＪ２により、ロケーターセグメントＬＳ４と区別することができる。連結部または屈曲部ＬＪ１またはＬＪ２は、２つのセグメントを連結する丸み付けされた部分を画成する、セグメントの交差部により形成された位置として見ることができる。
【００３１】
[0058]ロケーター２０は、３〜１２のロケーターとすることができる。図４Ａに示すフィルターの実施形態は、軸Ａの周りでほぼ等角度に離間した６つのロケーターを含む。図４Ｂに示す実施形態では、ロケーターセグメントＬＳ１は、曲率半径Ｒ１を有する弧を通って延び、その中心が、軸Ａに直交する軸に沿って、径方向横断距離ｄ３および長手方向軸Ａにほぼ平行な軸に沿ってハブ１０の終端面１２から測定した長手方向距離Ｌ４に位置することができる。ロケーターセグメントＬＳ２は、長手方向軸Ａに対して第１の角度θ１を形成するように軸１１０に沿って延び、ロケーターセグメントＬＳ３は、第２の角度θ２を形成するように軸１２０に沿って延びる。図４Ｂに示すように、第１のロケーター連結部または屈曲部ＬＪ１は、終端面１２から軸Ａにほぼ平行な長手方向長さＬ１に位置することができる。第１のロケーター連結部または屈曲部ＬＪ１は、図４Ａに示すように軸Ａに対してほぼ直交する軸上で軸Ａから距離「ｄ１」の約２分の１の距離に位置することができ、距離ｄ１はそれぞれ直径方向に配設されたロケーター２０の内側を向いた面の間の距離である。第２のロケーター連結部ＬＪ２は、軸Ａにほぼ平行な長手方向長さＬ２に位置することができる。第２のロケーター連結部ＬＪ２は、軸Ａから直径「ｄ２」の約２分の１の距離に位置することができる。距離ｄ２は、それぞれ直径方向に配設されたロケーター２０の第４のセグメントＬＳ４の最も外側の面の間の距離である。ロケーター部材２０の厚さはｔ１である。ロケーター部材２０が円形断面のワイヤである場合、ロケーター２０の厚さｔ１はワイヤの直径とすることができる。
【００３２】
[0059]フィルターを静脈または血管内に配置するロケーター部材を設けるために、ある範囲の値を上述の寸法パラメータに使用することができ、フィルターはセグメントＬＳ４を静脈または血管の壁にほぼ平行に配置し、フィルターを中心合わせするために十分な横方向の力ではあるが壁を損傷するほど大きくない力を、静脈または血管壁に加えるように適用される。例えば、ヒトの乳児またはイヌの大静脈など、細い静脈または血管内に置かれるフィルターは、配置部材が配置およびフィルタリング機能を達成するよう十分に展開できるように、成人の大静脈または他の血管など、大きい静脈または血管内に置かれるフィルターより小さい寸法のＬ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、ＬＳ１、ＬＳ２、ＬＳ３、ＬＳ４、ｄ１およびｄ２を有することができる。成人の大静脈フィルターに適した例示的な実施形態では、フィルターが被検体の体温であり抑制されていない状態のとき、曲率半径Ｒ１は約０．５０８ｍｍ（０．０２インチ）〜約２．５４ｍｍ（０．１インチ）であり、半径Ｒ１の中心は軸Ａからの距離ｄ３が約２．５４ｍｍ（０．１インチ）および長さＬ４が約５．０８ｍｍ（０．２インチ）に位置し、長さＬ１は約７．６２ｍｍ（０．３インチ）、長さＬ２は約２２．８６ｍｍ（０．９インチ）、（直径方向に配設されたロケーター２０の内側を向いた面に対して測定した）距離ｄ１は約２０．３２ｍｍ（０．８インチ）、距離ｄ２は３８．１０ｍｍ（約１．５インチ）、第１の角度θ１は約５８度、第２の角度θ２は約２２度、およびロケーターの厚さｔ１は約０．３３０２ｍｍ（０．０１３インチ）である。本明細書で記載された値は概算であり、図示された特定の実施形態に適した寸法の範囲内にある寸法を表すものであり、フィルターが被検体の血管内で目的の機能を果たすことができる限り、どのような適切な値を使用することもできることに留意されたい。
【００３３】
[0060]図５Ａおよび５Ｂを参照すると、ハブ１０は、直径が距離ｄ８の約２倍である円筒形内部開口を備えることができる。複数のアンカー部材３０はそれぞれ、第１のアンカーセグメントＬＡ１を備えることができ、その一部はハブ１０内に配設され、第１のアンカー連結部または屈曲部ＡＪ１によって第２のアンカーセグメントＬＡ２に連結されており、第２のアンカーセグメントＬＡ２は、第２のアンカー連結部または屈曲部ＡＪ２を介して第３のアンカーセグメントＬＡ３に連結することができる。第３のアンカーセグメントＬＡ３は、第３のアンカー連結部または屈曲部ＡＪ３を介してフック４０に連結することができる。第１のアンカーセグメントＬＡ１は、軸Ａに対して傾斜して延びる。第２のアンカーセグメントＬＡ２は、長手方向軸Ａに対して角度θ３で傾斜している軸１３０に沿って延びる。第３のアンカーセグメントＬＡ３は、長手方向軸Ａに対して角度θ４で傾斜している軸１４０に沿って延びる。第２のアンカー連結部または屈曲部ＡＪ２は、ハブ１０の終端面１２から軸Ａにほぼ平行な軸上で測定した第６の長手方向距離Ｌ６、および軸Ａにほぼ直交する軸上で２つのアンカー３０のほぼ直径方向の終端点の間で測定した第４の距離ｄ４の約２分の１に位置することができる。第３のアンカー連結部ＡＪ３は、軸Ａにほぼ平行な軸に沿って測定した第７の長手方向距離Ｌ７、および軸Ａに直交する軸上で２つのほぼ直径方向のアンカー３０の内面の間で測定した距離ｄ７の約２分の１の横方向距離に位置することができる。アンカー部材３０の厚さは公称でｔ２である。アンカー部材３０が円形断面のワイヤである場合、アンカー３０の厚さｔ２はワイヤの直径とすることができる。図５Ｂに示すように、フック４０は、ハブ１０の終端面１２に対して測定した長手方向距離Ｌ１０に位置する平面に接することができる。フック４０は、例えば室温または被検体の体内の温度など、適切な温度で拡張された形態にあるときの曲率半径Ｒ２によって特徴付けることができる。フックの湾曲Ｒ２の中心は、ハブ１０の終端面１２から軸Ａにほぼ平行な軸に沿って測定した距離Ｌ１１、および２つのほぼ直径方向のフック４０の間で測定した距離ｄ６の約２分の１に位置することができる。直径方向のフック４０の先端４０Ｔはそれぞれ、（第３のアンカー連結部ＡＪ３の長手方向距離Ｌ７とほぼ同じとすることができる）長手方向距離Ｌ１２、および直径方向のフック４０の間の距離ｄ７の２分の１に位置することができる。
【００３４】
[0061]フィルターを静脈または血管内に配置しアンカー固定するアンカー部材を設けるために、ある範囲の値を上述の寸法パラメータに使用することができ、フィルターはフック４０を静脈または血管の壁に接触して配置し、フックを壁に係合させるのに十分な横方向の力ではあるが壁を損傷するほど大きくない力を、静脈または血管壁に加えるように適用される。例えば、小児またはイヌの大静脈など、細い静脈または血管内に置かれるフィルターは、アンカー部材が配置、固定およびフィルタリング機能を達成するよう十分に展開できるように、成人の大静脈または他の血管など、大きい静脈または血管内に置かれるフィルターより小さい寸法を有することができる。成人の大静脈フィルターに適した例示的な実施形態では、フィルターが被検体の体温であり抑制されていない状態のとき、長手方向距離Ｌ８は約０．５０８ｍｍ（０．０２インチ）、Ｌ９は約５．０８ｍｍ（０．２インチ）、Ｌ１０は約３３．０２ｍｍ（１．３インチ）、Ｌ１１は約３０．４８ｍｍ（１．２インチ）、ｄ６は約３８．１０ｍｍ（１．５インチ）、ｄ７は約４０．６４ｍｍ（１．６インチ）、ｄ８は約０．２５４ｍｍ（０．０１インチ）、ｄ９は３８．１０〜４０．６４ｍｍ（１．５〜１．６インチ）、Ｌ１２は約３０．４８ｍｍ（１．２インチ）、曲率半径Ｒ２は約０．７７ｍｍ（０．０３インチ）、およびアンカー部材の厚さｔ２は約０．３３ｍｍ（０．０１３インチ）である。最も好ましくは、Ｒ３を約０．２５４ｍｍ（０．０１インチ）とすることができる場合、曲率半径Ｒ３の非常に小さい半径によってアンカー連結部または屈曲部ＡＪ２を特徴付けることができる。
【００３５】
[0062]フィルターのさらなる維持が所望されることがある状況では、アンカー部材をロケーターに連結することができる。１つの構成が図５Ｃに例示的に示されており、フック２２をロケーターの先端部分の近傍に連結することができる。この構成では、先端部分およびフック２２は、ロケーター先端およびフック２２によって画成される停止領域２２ａを形成することによって、ロケーターが血管壁を貫通しないように構成されている。アンカー部材にフック４０と同じ構成のフックを連結または形成することによる別の構成も可能である。ここでは図５Ｄに示すが、フックを使用することが望ましくないことがあるさらに別の構成では、１つまたは複数の停止部材２４をロケーターの適切な位置に設けることができる。図５Ｄに示すように、停止部材２４は、ロケーターに連結された円錐台の形である。しかし、停止部材２４は、部材２４によってロケーターの血管壁への貫通が低減または防止される限り、どのような構成とすることもできる。さらに他の構成では、フック２２（またはフック４０）は、例えば、第１のロケーターに連結されたフック２２、第２のロケーターに連結されたフック４０、第３のロケーター上の停止部材２４、フック２２と第４のロケーター上の停止部材２４との組合せ、フック４０と第５のロケーター上の停止部材２４との組合せなど、停止部材２４と組み合わせて使用することができる。
【００３６】
[0063]図６を参照すると、フック４０は、フック近位部分４０Ｐおよび鋭利な先端４０Ｔが設けられたフック遠位部分４０Ｄを備えることができる。フック４０は厚さｔ３を有するように形成することができる。フック４０がほぼ円形の断面を有するワイヤから形成される場合、厚さｔ３は、ワイヤの外径とほぼ等しくすることができる。ある実施形態では、フックの厚さｔ３はアンカーの厚さｔ２の約０．５〜約０．８である。ワイヤは、上記で述べたように、フィルターが被検体の体温であるとき、中心が長手方向距離Ｌ１１および径方向距離ｄ９に位置する曲率半径Ｒ２に従うように構成することができる。先端４０Ｔは、長さｈ１とほぼ等しくすることができる長さの全体的に平坦な表面４０Ｄを備えることができる。先端４０Ｔは、湾曲した部分４０Ｓに接する平面から距離ｈ２に位置することができる。
【００３７】
[0064]図７を参照すると、ロケーター２０は、ロケーター２０の１つを軸Ａの周りで３６０度回転することによって、軸Ａの周りの第１の複合回転面ＳＲ１によって境界が形成されることが示されている。第１の複合回転面ＳＲ１は、切頭双曲面部分Ｈ、第１の錐台Ｆ１、第２の錐台Ｆ２、および円筒面Ｃ１の部分を含む。図８を参照すると、アンカー３０は、アンカー３０の１つを軸Ａの周りで３６０度回転することによって、軸Ａの周りの第２の複合回転面ＳＲ２によって境界が形成されることが示されている。アンカー３０によって画成される第２の複合回転面ＳＲ２は、第３、第４および第５の錐台Ｆ３、Ｆ４およびＦ５を含む。
【００３８】
[0065]いくつかの設計パラメータによって、既知のフィルターに対して様々な利点を達成する好ましい実施形態が可能になると考えられる。様々な利点には、例えば、フィルター１００が設置後に移動しないようにする、フィルター容積が大きくなる、および血管の内壁に対する同心性が高くなることを含む。フィルターの性能を達成し、特性に適合するように、例えば、少なくとも０．９２、好ましくは約１．０、最も好ましくは約０．９９とすることができる、第２の回転面ＳＲ２によって画成される容積Ｖ２に対する第１の回転面ＳＲ１によって画成される容積Ｖ１の比などを含む、多くの設計パラメータを調整することができる。また、容積Ｖ２の約１５％以上を容積Ｖ１によって囲むことができ、好ましくは容積Ｖ２の少なくとも２５％を容積Ｖ１によって囲むことができ、最も好ましくは容積Ｖ２の約３５％を容積Ｖ１によって囲むことができ、図９で容積Ｖ３として示す、容積Ｖ２の容積Ｖ１によって囲まれていない部分（すなわち、第１の容積Ｖ１の外側のＶ１の容積）が約６．５５４８ｃｍ３（０．４立方インチ）となっている。また、好ましい実施形態では、フィルター１００は、模擬血管に設置されるとき、フックの断面積が大きいほど、変位に抵抗する傾向があることが見出された。同様に、他のパラメータをほぼ一定に維持したまま曲率半径Ｒ２が減少すると、模擬血管内での変位に対する抵抗が高くなる。
【００３９】
[0066]フィルターの材料は、例えばポリマー、記憶ポリマー、記憶金属、熱記憶材料、金属、金属合金、またはセラミックなど、適切な生体適合性材料とすることができる。好ましくは材料はエルジロイ、最も好ましくは熱形状記憶合金であるニチノールとすることができる。
【００４０】
[0067]ロケーターおよびアンカー部材にニチノールなどの形状記憶材料を使用することによって、フィルターを通常の拡張された（すなわち、抑制されていない）形態から、体内の血管へと挿入するために収縮形態へと長手方向軸に向かって径方向内向きに収縮することが容易になる。ニチノールの特性によって、フィルター部材は、フィルターがあらかじめ定められた形状へと回復する能力に影響することなく、多大な変形（例えばステンレス鋼の８倍）に耐えることが可能である。これは剛性のオーステナイトとより軟性のマルテンサイトとの間での結晶相転移によるものである。この現象によって、移植物を送り込みのために非常に小さい直径のシースへと装填することが可能になり、挿入部位での外傷および合併症が著しく減少する。
【００４１】
[0068]材料のマルテンサイト相とオーステナイト相との間での転移は、材料を転移温度範囲、特にＡｆより高く維持したまま、材料変形を転移応力レベルより高く増加し、または低く減少することによって、達成することができる。これは、フィルターが血栓を捕えたままフックが著しく変形することがある（従って、マルテンサイト相になる）ので、特にフックにとって重要である。超弾性特性によって、フックは、負荷が解除される（例えば、血栓が分解される）とすぐに、再び目的の形状をとることができる。
【００４２】
[0069]長手方向の力がＢＦの方向でハブ１０に（すなわち、フィルターのハブ１０に向かって）かかるとき、フィルターの除去中にフックを下大静脈（ＩＶＣ）の壁から回収することができる。この集中した応力を受けて、フックは真っ直ぐになり、マルテンサイト状態に転移し、それにより超弾性になる。したがって、フック４０は、特定のフック移動力が加えられたとき実質的に真っ直ぐな形態に向かって屈曲し、フック移動力が除去されると、元の形状に戻るように設計されている。
【００４３】
[0070]あるいは、温度がＡｆ温度より低く低下することによって、フィルターの装填または回収中に材料が順応性を有するように、形状記憶材料に材料の結晶相の変化を起こすことができる。例えば冷却生理食塩水、低温流体または熱導体など、様々な技術を使用して、結晶相の変化を起こすことができる。
【００４４】
[0071]熱形状記憶材料の特性により、ロケーターおよびアンカー部材をマルテンサイト・オーステナイト転移温度より低い温度に冷却し、次いで真っ直ぐにして、例えば８フレンチカテーテルなど、内径が約２ミリメートル（ｍｍ）の細いプラスチック管の長さを通過することができる収縮された真っ直ぐな形に保持することができる。高温の形では（哺乳類の体内など）、フィルター１０は、図１に示すようなあらかじめ形成されたフィルタリング形状へと回復する。あるいは、ロケーターおよび／またはアンカー部材は、カテーテルまたは管内で真っ直ぐにして圧縮し、管が除去されると図１のフィルター形状へと分岐することができる、ばね金属のワイヤから形成することができる。
【００４５】
[0072]部材を所望される形状に保持しながら、高温（例えば約５００℃）で焼きなますことによって、フィルター部材の展開された形状および構成を設定する（記憶形状をインプリントする）ことができる。その後、フィルターがオーステナイト相にあるとき（すなわち、マルテンサイト・オーステナイト転移温度、またはＡｆ温度より高い温度にあるとき）はいつでも、部材は記憶形状へと戻る。フィルターの高温形状を設定する方法の例が米国特許第４，４２５，９０８号に開示されており、参照によってその内容を全体的に本明細書に援用する。
【００４６】
[0073]形状記憶材料の高温形態では、フィルターは、ほぼ同軸の第１および第２のフィルターバスケットまたは濾過器を有し、フィルターバスケットはそれぞれフィルターの長手方向軸の周りでほぼ対称形であり、どちらのフィルターバスケットもフィルター先端に対して凹状である。
【００４７】
[0074]アンカー部材３０によって形成された濾過器Ｖ２は主要フィルターであり、周方向に離間した最大で１２のアンカー部材３０とすることができる。図示された実施形態には、６つのアンカー部材３０が示されている。アンカー部材は等しい長さとすることができるが、ワイヤの端部のフック４０が相互連結されることなくカテーテル内に適合するように、異なる長さとすることもできる。アンカー部材３０は、図１に示す拡張された構成では（すなわち、高温にあり抑制されていない形では）、フック４０を血管壁に穿刺してフィルターが動かないようにアンカー固定しながら、血管壁に対して、好ましくは１０〜４５度で、わずかに傾斜している。アンカー部材３０はロケーター部材２０に対して径方向にオフセットされており、ロケーター部材２０の間の中間で径方向に配置することができ、図３に示すように、弧度６０度で周方向に離間することができる。ロケーター部材２０は、濾過器Ｖ１を形成する。したがって、フィルター濾過器Ｖ２およびＶ１の組合せによって、フィルターセクションの最大分岐で弧度３０度ごとなど、ハブ１０の周りで径方向に配置されたワイヤを形成することができる。図示された実施形態では、図２および４Ａの矢印で示す血流ＢＦの方向を参照すると、フィルターセクションＶ２はフィルター１００のハブ１０に向かって錐台を形成し、フィルターセクションＶ１は、形状の中心がハブ１０の終端部１２の近傍にある、全体的に錐台様の凹状濾過器を形成する。好ましい実施形態では、表面ＳＲ１の容積Ｖ１は約４．９１６〜約１８．０２６ｃｍ３（０．３〜１．１立方インチ）、好ましくは約１１．４７１ｃｍ３（０．７立方インチ）とすることができ、表面ＳＲ２の容積Ｖ２は約４．９１６〜約１８．０２６ｃｍ３（０．３〜１．１立方インチ）、好ましくは約１１．４７１ｃｍ３（０．７立方インチ）とすることができる。
【００４８】
[0075]フック４０の構造は、フィルターが設置後に移動しないようにしながら、設置後に血管から除去することができるようにすることにおいて、重要であると考えられる。既知の永久的大静脈フィルターのアンカー部材に形成されるフックと同様に、これらのフック４０は、フィルター１００が拡張されたとき血管壁を穿刺して、フィルターを定位置にアンカー固定し、フィルターが血管内で長手方向のどちらの方向にも移動しないようにする。しかし、フック４０が移植され、その後内皮層によって覆われると、大静脈を著しく損傷または破裂するリスクなしに、フックおよびフィルターを引き抜くことができる。内皮層の損傷または局所的な大静脈壁の穿孔など、フックの引き抜きによる血管壁へのわずかな損傷は、許容可能である。
【００４９】
[0076]フィルターの安全な除去を可能にするために、連接セクション４０Ｓの断面は、アンカー部材３０およびフック４０の残りの部分の厚さｔ２または断面に対して著しく小さくすることができる。連接セクション４０Ｓは、フック４０が大静脈壁を穿刺することができるようにアンカー部材３０が拡張されたとき、十分な剛性を有するようなサイズとすることができる。しかし、フックが血管壁から引き抜かれるとき、血流ＢＦの方向の引き抜き力によって連接セクション４０Ｓが撓み、フック先端４０Ｔが軸Ａに平行な位置に向かって移動する（すなわち、フックが真っ直ぐになる）。フックがそのように真っ直ぐになると、血管壁を断裂することなく、小さい穿孔を残すだけで、フィルターを引き抜くことができる。実施形態では、アンカー部材３０の断面積は約０．０８３８７ｃｍ２（０．０００１３平方インチ）であり、フック４０、特に湾曲した連接セクション４０Ｓの断面積は約０．０５５４８ｃｍ２（０．００００８６平方インチ）である。
【００５０】
[0077]図６を参照すると、フック４０全体は、その全長にわたって（厚さｔ１を有する）ロケーター２０部材または（厚さｔ２を有する）アンカー部材３０より小さい断面ｔ３で形成することができることに留意されたい。その結果、軸方向の引き抜き力は、フック４０をその全長にわたって真っ直ぐにする傾向がある。フック構造のこの弾性は、フックが引き抜き中に血管壁を断裂しないようにすると考えられる。
【００５１】
[0078]既に述べたように、フィルターは、ステンレス鋼、チタンまたはエルジロイなど、延性の金属合金から形成することが可能であるが、ニチノールから形成することが好ましい。ニチノールは、装置１００のロケーターおよびアンカー部材が低い接触力および圧力を有しながら、装置の移動に抵抗するために十分なアンカー固定強度を達成するように設計することができる、低係数材料である。フック４０を開くのに必要な力は、フィルターの移動に抵抗するために必要なすべての力に対して調節することができる。これは、フックの断面積または形状を変えることによって、または上記のように材料の選択によって、達成される。
【００５２】
[0079]温度感受性に加えて、ニチノールは、高温のオーステナイト状態にあるとき、材料の温度が転移温度より高いままで、オーステナイト状態からマルテンサイト状態へ相転移させることができる、応力感受性も受ける。フック４０の一部または全部の断面積をアンカー部材３０またはロケーター部材２０に対して減少することによって、フィルターを除去するためなど、長手方向の力がＢＦの方向でハブ１０に（すなわち、フィルターのハブ１０に向かって）かかるとき、減少した断面の面積に応力が集中する。この集中した応力を受けて、フックの減少した断面部分はマルテンサイト状態に転移することができ、それにより弾性になり、真っ直ぐになる。したがってフック４０は、ニチノール、エルジロイ、ばね金属またはプラスチックで形成されているかに関わらず、特定のフックの移動力が加えられたとき実質的に真っ直ぐな構成に向かって屈曲し、フック移動力が除去されると、元の形状に戻るように設計されている。
【００５３】
[0080]フック４０を変形するのに必要な力または応力は、装置のフックが完全に閉鎖され、血管内の血圧がテストスタンドで５０水銀柱ミリメートル（ｍｍＨｇ）に達するとき、装置のそれぞれのフックにかかる力と相関することができる。テストスタンド（図示せず）は、フィルターを適切に取り付けることができるように、（様々な内径を有する）ある長さの管を有するように構成することができる。管は、終端部が周囲雰囲気に露出され、フィルター１００のそれぞれのロケーターにかかる力と関係する、フィルターを横切る圧力差の大きさを示す漸次的変化が記載された別の管に連結されている。この力は、２８ｍｍの血管で少なくとも５０ｍｍＨｇの圧力差では、６アンカーの装置のそれぞれのアンカーに対して少なくとも約７０グラムである。所望されるフィルターの移動抵抗力の合計は、成人の被検体の大静脈フィルターの実施形態では約４２０グラムであると考えられ、フック４０を備えたより多くのアンカー部材３０を追加して、それぞれのフックの最大移動力を低減することができる。フィルターへの負荷は、直径が小さい血管では、それに対応して小さくなる。好ましくはフック４０は、約１０ｍｍＨｇから約１５０〜２００ｍｍＨｇの範囲内のあらかじめ定められたフィルター移動抵抗力で、アンカー固定機構として機能する。この範囲内のあらかじめ定められたフィルター移動抵抗力でその形状を維持して、フック４０は好ましくは、ハブの方向、すなわち血流に対してフィルター後端ＴＥの方向に加えられる、より大きい力に応じて変形を開始し、血管組織を損傷する力より実質的に小さい力のときに解放される。好ましい実施形態のフィルターを血管壁から安全に除去することができるのは、フックがある程度真っ直ぐになることができる能力のためである。
【００５４】
[0081]フィルター１００を２週間より長い期間、血管内の定位置に留置した後、内皮層がフック４０を覆って成長する。しかし、これらのフック４０は、ハブの方向に（すなわち、後端ＴＥに向かって）引き抜き力を受けるとき、血管壁に対して小さい角度で方向付けられた、実質的に真っ直ぐなワイヤのセクションになるので、内皮の表面に６つのピンポイントの傷を残すだけでフィルターを除去することができる。これを達成するために、例えば、参照によって本明細書に援用される、米国特許第６，１５６，０５５号に説明され図示されたユニットなどのカテーテル、または同様の回収ユニットが、ハブ１０に挿入され、ロケーター部材２０に係合する。ハブ１０を固定的に保持しながら、カテーテルを下向きに移動し、ロケーター部材２０を軸Ａに向かって折り畳み、次いでアンカー部材３０を係合させて下向きに押し付け、それによりフック４０を内皮層から引き抜くことができる。次いで、フィルター１００全体をカテーテル内に収縮するように、ハブ１０をカテーテル内へと引き込むことができる。フィルターが形状記憶材料から形成されているとき、フィルターの収縮を補助するように、これらのステップ中に冷却流体（例えば、冷却生理食塩水）をカテーテルを通って流すことができる。
【００５５】
[0082]フック４０の主要な目的は、正常な呼吸機能中または重い肺塞栓症の場合に、フィルターが確実に移動しないようにすることである。正常な下大静脈（ＩＶＣ）圧力は、約２ｍｍＨｇ〜約８ｍｍＨｇであると考えられる。閉塞したＩＶＣは閉塞下で３５ｍｍＨｇまで加圧される可能性がある。したがって、フィルターの安定性を確保するために、脱着可能なフィルター１００のフィルター移動抵抗力の設計基準として、フィルターの５０ｍｍＨｇの圧力低下を選択することができる。少なくとも５０ｍｍＨｇより大きい除去圧力がフィルターにかかるとき、フック４０は変形し、血管壁から解放される。フックを変形するのに必要な圧力は、以下の計算によって力に変換することができる。
【００５６】
[0083]５１．７６ｍｍＨｇ＝１．０ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）であるので、５０ｍｍＨｇ＝０．９６６８ｐｓｉである。
[0084]２８ｍｍの大静脈では、次の通りである：
【００５７】
【数１】
2013500787.tif 000003
【００５８】
[0085]移動力は次の通り計算される：
【００５９】
【数２】
2013500787.tif 000004
【００６０】
０．９６６８ｐｓｉ×６．１５４２ｃｍ２（０．９５３９平方インチ）＝０．９２２３ポンド＝４１８．７グラム
[0086]大静脈の直径が大きいほど、少なくとも５０ｍｍＨｇの圧力に抵抗するのに必要な力も大きくなることに留意されたい。フィルターのフックの数に応じて、それぞれの強度を計算することができる。６つのフックを有する装置では、次の通りである：
【００６１】
【数３】
2013500787.tif 000005
【００６２】
[0087]言い換えると、フィルター１００が２８ｍｍの血管内で少なくとも５０ｍｍＨｇの圧力勾配に抵抗するために、それぞれのフックは少なくとも約７０グラムの力に抵抗することができなければならない。
【００６３】
[0088]過剰な血管の外傷を防ぐために、個々のフックは比較的弱くなくてはならない。フックの数および個々のフックの強度のバランスを取ることによって、少なくとも５０ｍｍＨｇの圧力勾配基準、または１０ｍｍＨｇ〜１５０ｍｍＨｇの範囲内の他のあらかじめ定められた圧力勾配基準を維持しながら、最小限の血管損傷を達成することができる。
【００６４】
[0089]図４Ａを参照すると、アンカー部材３０は、それぞれのアンカー部材３０の外側端部に隣接するが離間しているアンカー連結部または屈曲部ＡＪ１から、外向きに傾斜することができる。アンカー部材３０がカテーテルまたは他の管内での圧縮から体内の血管へと解放されるとき、それぞれのアンカー部材のこの屈曲部は、フック４０が管内で実質的にばね負荷され、管から展開されるとき交差しないようにしている。アンカー部材３０は肩部３０から外向きに傾斜しているので、挿入管が引き抜かれると、フック４０は迅速に外向きに展開される。
【００６５】
[0090]別の実施形態では、生物活性剤を、フィルターの一部分にコーティングすることによって、またはフィルター上、フィルター内またはフィルターに取り付けられた溶解可能構造によって、血液フィルターに組み込むことができる。生物活性剤は、フィルターに関連する他の病態（感染または炎症など）を治療または予防するために、またはフィルターそのものとは関係がない他の病態を治療するために、フィルターの一部として組み入れることができる。より詳細には、生物活性剤は、限定はされないが、例えばビンカアルカロイド（すなわち、ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビン）、パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン（すなわちエトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシン、およびイダルビシン）、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）、およびマイトマイシン、酵素（全身的にＬ−アスパラギンを代謝させて自らアスパラギンを合成する能力を持たない細胞を死滅させるＬ−アスパラギナーゼ）などの天然物質を含む抗増殖剤／抗有糸分裂薬；Ｇ（ＧＰ）ＩＩｂ／ＩＩＩａ抑制剤およびビトロネクチン受容体拮抗剤などの抗血小板剤；ナイトロジェンマスタード（メクロレタミン、シクロホスファミドおよび類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、スルホン酸アルキル−ブスルファン、ニトロソウレア（カルムスチン（ＢＣＮＵ）および類似体、ストレプトゾシン）、並びにトラゼン−ダカルバジニン（ＤＴＩＣ）などの抗増殖性／抗有糸分裂性アルキル化剤；葉酸類似体（メトトレキサート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジン、およびシタラビン）、プリン類似体、並びに関連抑制剤（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、および２−クロロデオキシアデノシン｛クラドリビン｝）などの抗増殖性／抗有糸分裂性代謝拮抗剤；白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、アミノグルテチミド；ホルモン（すなわちエストロゲン）；抗凝血剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩、および他のトロンビン抑制剤）；線維素溶解剤（組織プラスミノゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、およびウロキナーゼなど）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ；遊走抑制剤；分泌抑制剤（例えばブレベルジン）；副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベータメタゾン、およびデキサメタゾン）、非ステロイド剤（サリチル酸誘導体すなわちアスピリン）などの抗炎症剤；パラアミノフェノール誘導体、すなわちアセトミノフェン；インドールおよびインデン酢酸（インドメタシン、スリンダク、およびエトダラク）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナク、およびケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェンおよび誘導体）、アントラニル酸（メフェナミン酸およびメクロフェナミン酸）、エノール酸（ピロ���シカム、テノキシカム、フェニルブタゾン、およびオキシフェンタトラゾン）、ナブメトン、金化合物（オーラノフィン、オーロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム）；免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）；血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）などの血管形成剤；アンギオテンシン受容体遮断薬；一酸化窒素供与体；アンチセンスオリジオヌクレオチドおよびその組合せ；ｍＴＯＲ阻害剤および増殖因子受容体シグナル伝達キナーゼ阻害剤などの細胞周期阻害剤；レテノイド；サイクリン／ＣＤＫ阻害剤；ＨＭＧ補酵素還元酵素阻害剤（スタチン）；プロテアーゼ抑制剤、などの医薬品を含むことができる。
【００６６】
[0091]例えば、参照によって本明細書に援用される米国特許第６，２５８，０２６号に記載されたユニットなどの、フィルター送出ユニット（図示せず）は、上記の特許で詳細に説明されているように、フィルター１００をカテーテルまたは送出管を通して体内の血管内でほぼ中心合わせされた位置に送り込むよう適合されている。好ましくは、送出システムは、米国特許出願第２００９／０３１８９５１Ａ１号に図示され説明された送出システムとすることができ、参照によってその全体を本願に援用する。
【００６７】
[0092]一実施形態では、フィルターの一部、好ましくはフィルターのハブ１０に放射線不透過性材料を組み込むことができる。本明細書で使用される放射線不透過性材料とは、材料が哺乳動物体内にある間、機械またはヒトが読取り可能な放射線機器に識別可能な任意の材料であり、例えば、限定はされないが例示的に、金、タングステン、白金、硫酸バリウム、またはタンタルなどである。フィルター内に放射線不透過性材料を使用することによって、臨床医は、放射線機器を使用して被検体の血管内にフィルターを配置することが可能となる。放射線不透過性材料は、キャップ、スリーブ、シム、ワイヤ、またはハブ組立体の周囲または内部への蝋付けなど、ハブに付加される追加構造の形態とすることができる。あるいは、ハブ自体を放射線不透過性合金で形成することができる。
【００６８】
[0093]上記の実施形態のようなハブ１０の代わりに、図１０に示す実施形態のように、フィルター装置２００の一部として回収フックを設けることができる。フィルター装置２００は、回収フック２２０を備えたハブ２１０を含む。フック２２０は、被検体からフィルター２００を回収するスネアデバイスによって使用するように構成されている。図１１および１２を参照すると、回収フック２２０は、ハブ２１０との一体型部材２３０として、または、例えばＥＤＭ、レーザー溶接、プラズマ溶接、溶接蝋付け、溶接、はんだ付け、または接着などの適切な技術によってハブ２１０に接合される別個の部材として形成することができる。好ましい実施形態では、部材２３０は、ハブ２１０の一部分に盲穴２４０を形成した機械加工のビレット部材とすることができる。フック部分２２０は、フィルター２００のオフセットした挿入位置によってカテーテル開口部で引っかかることなくフィルター２００を回収できることにおいて有利であると考えられる傾斜面２５０および２６０を含む。言い換えると、除去処置中に、部材２３０の軸３００がカテーテル回収装置の長手方向軸とほぼ平行ではない、または整列されていない状況となる可能性がある。このような場合、維持力が大きくなると、フックがカテーテルの入口開口に絡まり、それによりフィルターの回収工程が複雑になる可能性が高くなると考えられる。傾斜部２５０および２６０によって、引っかかりまたは絡まりが顕著に減少すると考えられる。特に、図１３および１４に示すように、傾斜部２５０は、平坦部分２５２および２５４に連結された曲率半径Ｒ４を含む。平坦部分２５４は、丸み付けされた面Ｒ６を有するフック部分２５６に連結することができる。図１３に示すように、平坦部分２５２は、別の丸み付けされた部分Ｒ７に連結される。本明細書で提供される図面は、それぞれの図面に示されたあらゆる部品が一定の縮尺にされていることに留意されたい。
【００６９】
[0094]ロケーター部材２０およびアンカー部材３０の一部を盲穴２４０内に維持することができる回収フック２３０を設けるために、ある範囲の値を上述の寸法パラメータに使用することができる。例えば、より小さいフィルターは、回収フック２３０が静脈内で過度の閉塞を生じないように、成人の大静脈または他の血管などの大きい静脈または血管内に置かれるフィルターより小さい寸法を有することができる。更に、回収フック２３０は放射線不透過性材料から形成し、または放射線不透過性材料を含み、フックを回収機構と係合させることを助けるなどのために、臨床医が放射線機器を使用して被検体内にフックを配置することができる。
【００７０】
[0095]図１５に示す実施形態では、フィルター３００は金属管からレーザー切断され、ハブ３１０、ロケーター部材３２０、およびアンカー部材３３０を含む。ロケーター部材３２０は、図１のロケーター部材２０と同様に、ロケーター近位端３２０Ｐおよびロケーター遠位端３２０Ｄを含む。同様に、アンカー部材３３０は、アンカー近位端３３０Ｐおよびアンカー遠位端３３０Ｄを含む。アンカー部材３３０のアンカー遠位端３３０Ｄはそれぞれ、延長部材を含む。図示された実施形態では、６つのうち４つのアンカー部材が頭側延長部３４０を含み、６つのうち２つのアンカー部材が尾側延長部３５０を含む。他の実施形態では、延長部材は別の分布とすることができる。例えば、頭側延長部３４０を備えたアンカー部材の数を４つより少なく、または多くすることができ、尾側延長部３５０を備えたアンカー部材の数を１つ、３つ、またはそれより多くすることができる。頭側延長部３４０および尾側延長部３５０はいずれも、穿刺部材および穿刺制限部へと分岐する。穿刺部材は血管壁を穿刺するように設計されており、穿刺制限部は穿刺部材の穿刺を制限するように設計されている。
【００７１】
[0096]図１６Ａは図１５の頭側延長部３４０の拡大図である。成人の大静脈フィルターに適した例示的な実施形態では、フィルターが被検体の体温にあり抑制されていない状態のとき、曲率半径Ｒ２は約０．７７ｍｍ（０．０３インチ）、長さｈ１は０．５０８ｍｍ（約０．０２インチ）、長さｈ２は約１．０１６ｍｍ（０．０４インチ）、長さｈ３は約０．２５４ｍｍ（０．０１インチ）、長さｈ４は約１．７７８ｍｍ（０．０７インチ）、角度θ５は約４６度、角度θ６は約１５度である。本明細書で記載された値は概算であり、図示された特定の実施形態に適した寸法の範囲内にある寸法を表すものであり、フィルターが被検体の血管内で目的の機能を果たすことができる限り、どのような適切な値を使用することもできることに留意されたい。頭側フック３４２の形状および屈曲によって血管からの除去が容易になるが、屈曲は、実質的に真っ直ぐより小さい様々な角度とすることができることに留意されたい。上記の計算を使用して、頭側フック３４２を変形するのに必要な圧力を参照すると、フィルター３００の頭側フック３４２の数は４つであるので、必要なフックの強度は約１０４．７グラム（４１８．７／４）であり、フィルター３００が２８ｍｍの血管内で少なくとも５０ｍｍＨｇの圧力勾配に抵抗するために、フックがそれぞれ最低限約１０５グラムの力に抵抗することができなければならないことを意味する。
【００７２】
[0097]例示的な頭側延長部の図が図１６Ｂ〜１６Ｃに示されている。頭側延長部３４０’は、ベース部３４６’から頭側フック３４２’および頭側制限部３４４’へと分岐する。図示された実施形態では、ベース部３４６’はアンカー部材３３０’から延び、アンカー部材３３０’より広い幅を有し、頭側フック３４２’および頭側制限部３４４’により大きい幅をもたらし、頭側制限部３４４’が頭側フック３４２’の穿刺を制限することを助ける。図１６Ｂに示す実施形態では、頭側フック３４２’および頭側制限部３４４’はベース部の分岐から延びる先細部分を有するが、そのような先細部分は任意である。頭側フック３４２’は、フィルターが展開後に心臓に向かって頭側移動をすることを阻止し、１つの実施形態では、図６で示し本明細書で説明したフック４０の設計および特性を備えるように構成されている。頭側フック３４２’は、アンカー部材３３０’より少ない厚さとすることができ、所望の剛性を達成するようにフィルターを形成する前または後に、部分的な修正を施すことによって形成される。例えば、管から形成されるとき、フック３４２’の位置で管の内面または外面から材料を部分的に除去することによって、頭側フック３４２’の可撓性を微調整することができる。上記でフック４０に関連して説明したように、頭側フック３４２’は、特定のフックの移動力が加えられたとき実質的に真っ直ぐな構成に向かって曲がり、フック移動力が除去されると、元の形状に戻るように設計することができる。
【００７３】
[0098]図１６Ｃは体内の血管内で展開された頭側延長部３４０’を示し、頭側フック３４２’が血管壁３に穿刺し、頭側制限部３４４’が頭側フック３４２’の過剰な穿刺を防ぐために血管壁３に接触している。頭側延長部３４０’の構成（例えば、ベース部の幅、制限部の長さ、フックの可撓性等による）は、頭側フック３４２’の穿刺距離を制限しながら頭側移動を阻止する。頭側制限部３４４’は、血管壁３への穿刺を防ぐために、非穿刺遠位端を備えるように形成される。しかし、いくつかの実施形態では、頭側制限部３４４’は尾側移動の阻止部として作用し、および／または阻止するように構成することができる。図示された実施形態では、頭側制限部３４４’は基本的にアンカー部材３３０’に対して真っ直ぐである。しかし、他の実施形態では、頭側制限部は湾曲し、または傾斜することができる。頭側制限部はまた、以下で尾側制限部に関して図示し説明するようにタブの形態の幅広の遠位端を含むことができる。
【００７４】
[0099]図１７Ａは、図１５の尾側延長部３５０の拡大図を示す。成人の大静脈フィルターに適した例示的な実施形態では、フィルターが被検体の体温であり抑制されていない状態のとき、曲率半径Ｒ４は約７．６２ｍｍ（０．３インチ）、長さｈ５は約１．２７ｍｍ（０．０５インチ）、長さｈ６は約１．２７ｍｍ（０．０５インチ）、長さｈ７は約２．５４ｍｍ（０．１インチ）である。本明細書で記載された値は概算であり、図示された特定の実施形態に適した寸法の範囲内にある寸法を表すものであり、フィルターが被検体の血管内で目的の機能を果たすことができる限り、どのような適切な値を使用することもできることに留意されたい。
【００７５】
[00100]例示的な尾側延長部の図が図１７Ｂ〜１７Ｃに示されている。尾側延長部３５０’は、ベース部３５６’から尾側アンカー３５２’および尾側制限部３５４’へと分岐する。図示された実施形態では、ベース部３５６’はアンカー部材３３０’から延び、アンカー部材３３０’より広い幅を有し、尾側アンカー３５２’および尾側制限部３５４’により大きい幅をもたらし、尾側制限部３５４’が尾側アンカー３５２’の穿刺を制限することを助ける。図１７Ｂに示す実施形態では、尾側アンカー３５２’および尾側制限部３５４’はベース部の分岐から一定の幅で延びる。しかし、他の実施形態では、尾側アンカー３５２’および尾側制限部３５４’は、頭側延長部３４０’と同様に、先細部分を含むこともできる。尾側アンカー３５２’は、フィルターが展開後に心臓から遠ざかる尾側移動をすることを阻止し、血管を穿刺するように構成された遠位側ブレードを備えるように構成されている。尾側アンカー３５２’はアンカー部材３３０’より少ない厚さとすることができ、所望の剛性を達成するようにフィルターを形成する前または後に、部分的な修正を施すことによって形成される。例えば、管から形成されるとき、アンカー３５２’の位置で管の内面から材料を部分的に除去することによって、尾側アンカー３５２’の可撓性を微調整することができる。
【００７６】
[00101]図１７Ｃは体内の血管内で展開された尾側延長部３５０’を示し、尾側アンカー３５２’が血管壁３に穿刺し、尾側制限部３５４’が尾側アンカー３５２’の過剰な穿刺を防ぐために血管壁３に接触している。尾側延長部３５０’の構成（例えば、ベース部の幅、制限部の長さ等による）は、尾側アンカー３５２’の穿刺距離を制限しながら尾側移動を阻止する。尾側制限部３５４’は、血管壁３への穿刺を防ぐために、非穿刺遠位端を備えるように形成される。図示された実施形態では、尾側制限部３５４’はアンカー部材３３０’に対して湾曲している。しかし、他の実施形態では、尾側制限部は真っ直ぐにし、または傾斜することができる。尾側制限部は、図１７Ｂに示すように、尾側アンカーより長い長さとすることができる。あるいは、尾側制限部は、尾側アンカーと同じ長さまたは尾側アンカーより短い長さとすることができる。尾側制限部はまた、図１８に最も良く示すように、タブ３５８の形態の幅広の遠位端を含むことができる。
【００７７】
[00102]一実施形態では、頭側延長部および尾側延長部に加えて、またはその代わりに、アンカー部材は頭側フックおよび尾側アンカーへと分岐するベース部を有する延長部を含む。
【００７８】
[00103]図１５を再び参照すると、フィルター３００は、ハブ３１０から延び、フィルター３００の長手方向軸に沿って配設された６つのロケーター部材３２０および６つのアンカー部材３３０を含む。ロケーター部材３２０はアンカー部材３３０の間に交互に配置されており、ロケーター部材３２０がそれぞれハブから隣接するアンカー部材の対の間を延び、アンカー部材がそれぞれハブから隣接するロケーター部材３２０の対の間を延びる。しかし、他の実施形態では、ロケーター部材３２０および／またはアンカー部材３３０は、アンカー部材３３０および／またはロケーター部材３２０を介在させることなく、直接互いに隣接することができる。ロケーター部材３２０のそれぞれは、図１９に関して以下でより詳細に説明するように、基本的に同じサイズおよび構成であり、４つのセグメントＬＳ１、ＬＳ２、ＬＳ３、およびＬＳ４を含む。図示された実施形態のロケーター部材はフックまたはアンカーを含まないが、他の実施形態では、１つまたは複数のロケーター部材は、本明細書で説明するように、延長部、フックおよび／またはアンカーを含むことができる。他の実施形態では、アンカー部材およびロケーター部材の合計は、図示された実施形態に示す１２より多くまたは少なくすることができる。
【００７９】
[00104]図１５では、６つのアンカー部材３３０が、フィルターの長手方向軸に沿ってハブ３１０から測定した３つの異なる長さを有し、ハブ３１０からの第１の長さ／距離は最も短く（すなわち、図１９のＬ１０Ａ）、ハブ３１０からの第２の長さ／距離は第１の長さ／距離より長く（すなわち、図１９のＬ１０Ｂ）、およびハブ３１０からの第３の長さ／距離は第１および第２の長さ／距離のいずれよりも長い（すなわち、図１９のＬ１０Ｃ）。他の実施形態では、アンカー部材は、２つの異なる長さまたは４つのまたはそれより多くの異なる長さを有することができる。アンカー部材が頭側延長部、尾側延長部、頭側フック、尾側アンカー、または他の形態のフックまたはアンカーを含む実施形態では、異なる長さのアンカー部材を互い違いのパターンで配置することによって、フィルターを抑制された、または送り込みのための構成に収縮することが容易になり、送出システムに必要な構成部品を減らすことができる可能性もある（例えば、フックおよびアンカーが折り畳み方法に関して以下に述べるように互い違いにされ小型に配置されているので、送出シース内でフックを保持し、または覆う手段を使用することなく、フィルターを送り込むことが可能である）。アンカー部材３３０は、アンカー近位端３３０Ｐの遠位側の基本的に真っ直ぐな構成を有し、フィルターの拡張された構成でフィルターの長手方向軸から外向きに湾曲する。他の構成では、上記で図５Ａおよび５Ｂに関して説明したように、アンカー部材３０と同様に、アンカー部材３３０は異なる軸に沿って延びる１つまたは複数のセグメントを有することができる。
【００８０】
[00105]６つのアンカー部材３３０のうち、２つのアンカー部材がハブ３１０から第１の距離だけ延び、２つのアンカー部材がハブ３１０から第２の距離だけ延び、２つのアンカー部材がハブ３１０から第３の距離だけ延びている。第１の長さのアンカー部材の対および第２の長さのアンカー部材の対はそれぞれ、遠位端に頭側延長部を含む。１つの実施形態では、第１の長さと第２の長さとの差は、フィルターの拡張された（抑制されていない）構成で頭側フック３４２の先端から測定され、すなわち、図１８に示すＬ１４である。図１８に示す実施形態では、Ｌ１４は約１．２７ｍｍ（０．０５インチ）である。第３の長さのアンカー部材の対はそれぞれ、遠位端に尾側延長部を含む。頭側延長部および尾側延長部を備えたアンカー部材の組合せによって、血液フィルターの尾側および頭側移動を阻止し、それによりフィルターを体内の血管内の展開された位置で安定化させる。
【００８１】
[00106]図１５に示す実施形態では、第１、第２および第３の長さのアンカー部材の対は、ハブの周りで互いに反対側（すなわち、１８０度）に配置される。拡張された構成のフィルターの上面図では（例えば、図３参照）、時計に例えると、アンカー部材の対は以下の通り配置される。第１の長さのアンカー部材が１２および６時に配置されるとき、第２の長さのアンカー部材の対は４および１０時に配置され、第３の長さのアンカー部材の対は２および８時に配置される。以下に詳細に説明するように、アンカー部材のこの特定のそれぞれの配置によって、装填および送り込みのためのフィルターの準備が容易になる。ハブに対するアンカー部材の他の配置が所望される可能性もあり、したがって図示された実施形態は制限的なものではないことが理解されよう。
【００８２】
[00107]図１９に示すように、ロケーター部材３２０は、複数のロケーターセグメントＬＳ１〜ＬＳ４を含むことなど、多くの点でロケーター部材２０と同様である。しかし、ロケーター部材３２０は以下の寸法パラメータを有し、上記のロケーター部材２０とわずかに異なることができる。成人の大静脈フィルターに適した例示的な実施形態では、フィルターが被検体の体温であり抑制されていない状態のとき、曲率半径Ｒ８は約８．８９ｍｍ（０．３５インチ）、長さＬ１は約１１．４３ｍｍ（０．４５インチ）、長さＬ２は約２５．４ｍｍ（１．０インチ）、距離ｄ１は約２２．８６ｍｍ（０．９インチ）、距離ｄ２は約３２．２６ｍｍ（１．２７インチ）、第１の角度θ１は約５７度、第２の角度θ２は約１７度、およびロケーター部材３２０のセクションＬＳ２に沿った厚さｔ１は約０．３１７５ｍｍ（０．０１２５インチ）、およびセクションＬＳ３に沿った厚さも約０．３１７５ｍｍ（０．０１２５インチ）である。長手方向距離Ｌ１０Ａは約３６．８３ｍｍ（１．４５インチ）、Ｌ１０Ｂは約３８．１０ｍｍ（１．５０インチ）、Ｌ１０Ｃは約４３．１８ｍｍ（１．７０インチ）、およびＬ１３は約５０．８ｍｍ（２．０インチ）、ｄ７は約４０．６４ｍｍ（１．６インチ）、曲率半径Ｒ２は約０．７６ｍｍ（０．０３インチ）、およびアンカー部材の厚さｔ２は約０．３７１５ｍｍ（０．０１２５インチ）である。本明細書で記載された値は概算であり、図示された特定の実施形態に適した寸法の範囲内にある寸法を表すものであり、フィルターが被検体の血管内で目的の機能を果たすことができる限り、どのような適切な値を使用することもできることに留意されたい。
【００８３】
[00108]ロケーター部材３２０およびアンカー部材３３０の厚さは、例示的な実施形態では長さ全体にわたって均一である（例えば、フィルター３００の残りの部分と同じ厚さを有する）ものとして示されているが、他の実施形態はロケーター部材の長さにそって変化する厚さを含むことにも留意されたい。例えば、ロケーター部材および／またはアンカー部材は、異なる厚さのセグメントを含む、または選択されたセグメントに沿って変化する厚さを有することができる。ロケーター部材および／またはアンカー部材の幅は長さに沿って同様に変化することもできることも理解されたい。例えば、１つの実施形態では、ロケーターセグメントＬＳ１の幅は、均一の幅を有する他のロケーターセグメントより大きい。さらに、フィルター３００のアンカー部材３３０はロケーター部材３２０より幅広であるが、他の実施形態では、アンカー部材およびロケーター部材は同じ幅とすることができ、またはロケーター部材はアンカー部材より幅広とすることができる。
【００８４】
[00109]本明細書で説明したように、フィルター３００は金属管（例えば、ニチノール）から切断される。管からフィルター３００を形成することによって、頭側フック３４２および／または尾側アンカー３５２など、フィルターのセクションの厚さを部分的に減少することが可能になる。管のレーザー切断およびフィルターの形成後、電解研磨、化学エッチングまたは他の同様のプロセスを使用し、耐腐食性および耐用年数を向上させるための表面仕上げを強化することができる。フィルター３００はワイヤまたはシートから形成することもできることにも留意されたい。
【００８５】
[00110]フィルターハブ３１０は、図１５に示すように、回収部材３１２を含むことができる。回収部材３１２は、図２０に示すように、ハブ３１０の開口端へと挿入し、次いで、溶接、圧着、または他の方法でハブ３１０に永久的に取り付けることができる、延長部３１３を備えた中実のロッドから形成することができる。あるいは、回収部材３１２は、図２１Ａおよび２１Ｂに示すように、フィルターが形成される管から直接形成することができる。図２１Ａは回収部材３１２の側面図であり、図２１Ｂは回収部材３１２の前面図である。図２１から明らかなように、フィルター３００の回収可能性を高めるために、任意の数のパターンおよび構成を管から切断することができる。
【００８６】
[00111]装填および送り込みのためにフィルター３００を準備する例示的な方法が図２２〜２６に示されている。アンカー部材３３０の互いに対する配置および他のフィルター特徴によって、一部にはアンカー部材３３０の長さが互い違いであることから、フィルター３００を低背に収縮することが容易になる。フィルター３００は、参照のために、アンカー部材の遠位端から見てハブ３１０の外周の周りで反時計方向に連続的に、第１、第２、第３、第４、第５、第６のアンカー部材、および第１、第２、第３、第４、第５、第６のロケーター部材と付番される、６つのアンカー部材および６つのロケーター部材を含み、第１のロケーター部材は第１のアンカー部材に時計方向で最も近接して配置される（すなわち、第１のアンカー部材と第６のアンカー部材との間を延びる）。図示し説明した方法は１つの例に過ぎず、多くの変形形態が可能であることが理解されよう。例えば、ロケーター部材の第３のセグメントＬＳ３はアンカー部材の後方にあると説明されているが、ロケーター部材の任意の長さまたは血液フィルターの均等な構成部品を、そのように配置することもできる。さらに、ロケーター部材の互いに対する配置と同様に、配置順序も変えることができる。さらに、ロケーター部材の長さを２つのアンカー部材の後方に配置するのではなく、ロケーター部材の長さを１つ、３つまたはそれより多くのアンカー部材の後方に配置することができる。
【００８７】
[00112]図２２は、管４によって収縮された構成に抑制されたアンカー部材を備えたフィルター３００を示す。しかし、他の抑制方法および／または装置も可能である。管４は、管の遠位端が第１の長さのアンカー部材の頭側フックに当接するまで、ハブ３１０の上をアンカー部材の遠位端３３０Ｄに向かって摺動する。ロケーター部材３２０は、図２２に示すように拡張された構成になるように、管から除去される（管が最初に端部を覆っている場合）。図２３に示すように、第１のロケーター部材３２０１の第３のロケーターセグメントＬＳ３は、第１のアンカー部材３３０１および第２のアンカー部材３３０２の後方に（すなわち、フィルターの長手方向軸に向かって）配置されて、第１のロケーター部材３２０１の遠位端が第２のアンカー部材３３０２と第３のアンカー部材３３０３との間を延びるようになっている。図２４に示すように、次いで第２のロケーター部材３２０２の第３のロケーターセグメントＬＳ３は、第２のアンカー部材３３０２および第３のアンカー部材３３０３の後方に配置されて、第２のロケーター部材３２０２の遠位端が第３のアンカー部材３３０３と第４のアンカー部材３３０４との間を延びるようになっている。
【００８８】
[00113]次いで、第３のロケーター部材３２０３の第３のロケーターセグメントＬＳ３は、第３のアンカー部材３３０３および第４のアンカー部材３３０４の後方に配置されて、第３のロケーター部材３２０３の遠位端が第４のアンカー部材３３０４と第５のアンカー部材３３０５との間を延びるようになっている。次いで、第４のロケーター部材３２０４の第３のロケーターセグメントＬＳ３は、第４のアンカー部材３３０４および第５のアンカー部材３３０５の後方に配置されて、第４のロケーター部材３２０４の遠位端が第５のアンカー部材３３０５と第６のアンカー部材３３０６との間を延びるようになっている。次いで、第５のロケーター部材３２０５の第３のロケーターセグメントＬＳ３は、第５のアンカー部材３３０５および第６のアンカー部材３３０６の後方に配置されて、第５のロケーター部材３２０５の遠位端が第６のアンカー部材３３０６と第１のアンカー部材３３０１との間を延びるようになっている。最後に、第６のロケーター部材３２０６の第３のロケーターセグメントＬＳ３は、第６のアンカー部材３３０６および第１のアンカー部材３３０１の後方に配置されて、第６のロケーター部材３２０６の遠位端が第１のアンカー部材３３０１と第２のアンカー部材３３０２との間を延びるようになっている。
【００８９】
[00114]この特定の実施形態では、２つのアンカー部材の後方に配置されることに加えて、ロケーター部材は、アンカー部材３３０Ｄの遠位端から見て、それぞれのロケーター部材がその前の番号のロケーター部材の下にある（すなわち、下で交差する）ように配置される（例えば、第２のロケーター部材は第１のロケーター部材の下に配置される）。そのような配置構成は図２５に示されており、相対的なロケーター部材の配置を概略的に示すように簡略化されている（例えば、アンカー部材の後方に配置されたロケーター部材の代表的な長さのみが示されている）。他の実施形態では、その代わりにロケーター部材のいくつかを隣接するロケーター部材の上に配置することができる。
【００９０】
[00115]ロケーター部材３２０が定位置に通された後、図２６に示すように、フィルターの一部が送出シースまたはステージングシース５内へと引き込まれる。アンカー部材の延長部の配置は、尾側延長部を備えたアンカー部材が頭側延長部を備えたアンカー部材によって囲まれることを確実にするように確認される。一実施形態では、尾側延長部は、フィルターの展開時に尾側アンカーの引っかかりを防ぐために、平坦な面が集められるように尾側制限部が互いに隣接して配置されている。次いで、アンカー部材の配置を精査して、頭側フックがすべて一方向（例えば、時計方向）を向くようにする。頭側フックを配置するために、例えば、頭側フックが長手方向軸から離れる方向または異なる方向を向いている場合、フィルターを送出シース内へと引き込みながら捻じる。頭側フックは、最も抵抗の小さい経路を通り、周方向を向くまで継続して捻じられる。一実施形態では、利用可能な容積を有益に分布するために、頭側延長部は、頭側フックがシースの内壁上に位置し、頭側制限部がシースの内壁から離れて位置するように向けられる。正常な向きにされた後、フィルターは送出シース内へと完全に引き込まれる。
【００９１】
[00116]一実施形態では、送り込みのためにフィルターを準備する方法は、フィルターのハブから延びる合計Ｎ個のアンカー部材および同じＮ個のロケーター部材に関連して一般に説明され、ロケーター部材はアンカー部材の間に配置されている。上記の例と同様に、アンカー部材およびロケーター部材は、フィルターの遠位端から見てハブの外周の周りで反時計方向に連続的に、所定のロケーター部材ｎが時計方向で所定のアンカー部材ｎのすぐ隣に配置されるように配置され付番されている。また、上記の例と同様に、アンカー部材は遠位端に頭側延長部または尾側延長部を含む。Ｎは５より大きいと仮定すると、アンカー部材を抑制した後、方法は、（ｉ）アンカー部材を収縮された構成に抑制するステップと、（ｉｉ）ロケーター部材１の長さを、アンカー部材１およびアンカー部材２の後方に配置して、ロケーター部材１の遠位端がアンカー部材２とアンカー部材３との間を延びるようにするステップと、（ｉｉｉ）ロケーター部材２、３、…Ｎ−２についてステップ（ｉｉ）を繰り返すステップと、（ｉｖ）ロケーター部材Ｎ−１の長さをアンカー部材Ｎ−１およびアンカー部材Ｎの後方に配置して、ロケーター部材Ｎ−１の遠位端がアンカー部材Ｎとアンカー部材１との間を延びるようにするステップと、（ｖ）ロケーター部材Ｎの長さをアンカー部材Ｎおよびアンカー部材１の後方に配置して、ロケーター部材Ｎの遠位端がアンカー部材１とアンカー部材２との間を延びるようにするステップと、（ｖｉ）尾側延長部を備えたアンカー部材が頭側延長部を備えたアンカー部材によって囲まれていることを確認するステップと、（ｖｉｉ）フィルターを送出シースへと引き込むステップとを含む。
【００９２】
[00117]以上、本発明を説明し、本発明の特定の例を示した。本発明は特定の変形形態および例示的な図に関して説明したが、当業者であれば、本発明は説明された変形形態または図に限定されるものではないことを理解するであろう。さらに、上記で説明した方法およびステップは、ある事象がある順序で起きることを示しているが、当業者であれば、あるステップの順序は修正することができ、そのような改変形態は本発明の変形形態に従うことを理解するであろう。さらに、あるステップは、可能な場合は、平行するプロセスと同時に実施することができ、上記のように連続して実施することもできる。従って、本発明の変形形態の範囲は、特許請求の範囲に記載された発明の開示または均等物の趣旨の範囲内であり、本特許はそれらの変形形態も含むものである。最後に、本明細書で引用されたすべての刊行物および特許出願は、個々の刊行物および特許出願がそれぞれ、詳細かつ個別に本明細書に記載されているものとして、参照によってその全体を本明細書に援用する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
2013500787.tif 000011
【図５Ｂ】
2013500787.tif 000012
【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図６】
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【図７】
2013500787.tif 000016
【図８】
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【図９】
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【図１０】
2013500787.tif 000019
【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１６Ｃ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１７Ｃ】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【国際調査報告】
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