(57)【要約】本発明の化合物は式（I）によって表され、式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、（Ｒ５）ｍ、Ｒ６、Ａ、Ｘ、およびＹは、本明細書に定義の通りである。当該化合物は、ＧｌｙＴ−１を阻害することによってもたらされるか、またはＧｌｙＴ−１を阻害することに依存する、障害の治療方法に有用である。2013530957.tif 000173
2013530957.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその酸化物、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、またはその個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマー：
【化１】
2013530957.tif 000144
式中、
Ｒ１は、Ｒ１ａで１〜５回独立して置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１ａは以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよい、
（４） Ｒ８で１〜７回独立して置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、
（５） −ＯＲ９、
（６） −ＳＲ１０、
（７） −Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、
（８） −Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１２、
（９） −Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、
（１０） −Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、
（１１） −ＣＮ、
（１２） −ＮＯ２、
（１３） −ＮＲ１１Ｒ１２、
（１４） −ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、および
（１５） −ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであるか、または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよい３、４、５または６員のシクロアルキルを形成し、
Ｒ５は、
（１） 水素、
（２） Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（３） ｇｅｍ−ジアルキル、および
（４） ｇｅｍ−ジハロ
から成る群から選択されるか、または
同じ炭素上の２つのＲ５置換基はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよい３、４、または５員のシクロアルキルを形成し得るか、または
環の隣接する炭素上に結合している２つのＲ５置換基は、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよい３、４、５または６員のシクロアルキルを一緒に形成し得、
環
【化２】
2013530957.tif 000145
の２つの非隣接の炭素は−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−架橋を形成し得、
Ｒ６は以下から成る群から選択され、
（１） Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回独立して置換されていてもよく、
（２） Ｒ８で１〜１０回独立して置換されていてもよいヘテロアリール、および
（３） ＮＲ１３Ｒ１４
Ａは以下から成る群から選択される環であり、
（１） Ｒ７で１〜１２回置換されていてもよい４、５、６、７、または８員のシクロアルキル、
（２） 酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｒ７でそれぞれ１〜１０回置換されていてもよい、５、６、７、または８員のヘテロ環、および
（３） 以下の構造を有するシクロアルキル
【化３】
2013530957.tif 000146
ＸはＮまたはＣであり、ＣはＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、
ＹはＮまたはＣであり、ＣはＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ７は以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） 重水素、
（４） ｇｅｍ−ジアルキル、
（５） ｇｅｍ−ジハロ、
（６） −ＯＲ９、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０、および
（７） オキソまたはチオ
Ｒ８は以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、 Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、 Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回独立して置換されていてもよく、および
（４） −ＯＲ９、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０から成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよく、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１１回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはＲ８で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１１回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはＲ８で１〜１０回置換されていてもよく、または
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素と一緒に、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよい飽和または部分飽和単環式または縮合二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｃ１−Ｃ３アルキルはＲ７で１〜１０回置換されていてもよく、または
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素原子と一緒に、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよいアゼチジンまたはピロリジン環を形成し得、
ｍは０、１、２、３、または４であり、ｍが２、３、または４であるとき、Ｒ５置換基はそれぞれ、Ｒ５について列挙した群から独立して選択され、
ｐは１または２であり、
任意の炭素原子と結合している任意の水素原子は重水素原子に置き換えることができ、
＊に示される炭素原子がキラルであるとき、それはＲ構造またはＳ構造にあるか、またはＲエナンチオマーとＳエナンチオマーの混合物であり、
ただし、（１）Ｒ６がn−プロピルのとき、Ｒ１は２−シアノフェニルにはなり得ず、（２）Ｒ６は（ａ）１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、（ｂ）５−メチルイソオキサゾール−４−イル、または（ｃ）３，３，３−トリフルオロプロピルにはなり得ず、（３）Ａはピペリジン−４−イルにはなり得ず、（４）Ａがシクロペンチルであり、かつＲ６がn−プロピルであるとき、Ｒ１は（ａ）フェニルまたは（ｂ）４−トルイルにはなり得ず、（５）Ａがシクロヘキシルであるとき、Ｒ６はベンジルにはなり得ず、（６）Ａがシクロヘプチルであり、かつＲ６がエチルであるとき、Ｒ１は４−フルオロ−２−メトキシフェニルにはなり得ず、（７）Ａがテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルのとき、Ｒ６は（ａ）１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルにはなり得ず、（８）Ｒ６が２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルであるとき、Ａはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルまたは（ｂ）シクロペンチルにはなり得ず、（９）Ａがテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり、かつＲ３がＨであり、かつＲ４がメチルであるとき、Ｒ６は（ａ）シクロプロピルメチルまたは（ｂ）１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルにはなり得ず、（１０）Ｒ６がエチルであるとき、Ｒ１は２，４−６−トリメトキシフェニルにはなり得ず、（１１）Ａが１，１−ジフルオロシクロヘキシルであるとき、Ｒ６はジエチルアミノにはなり得ず、ならびに（１２）Ａが５、６、７、または８員のヘテロ環であるとき、Ｒ６は、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよいＣ５−Ｃ６アルキルにはなり得ない。
【請求項２】
ＹがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＮであり、ＹがＮであり、かつＲ３およびＲ４がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＮであり、ＹがＮであり、かつＲ３およびＲ４がそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＮであり、ＹがＮであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、かつｍが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＮであり、ＹがＮであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍが１または２であり、かつＲ５がＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＮであり、ＹがＮであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍが０であり、かつＡが、Ｒ７に定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよい５、６または７員のシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＮであり、ＹがＮであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍが０であり、かつＡが、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含む５、６または７員のヘテロ環であり、該ヘテロ環はＲ７に定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮであり、ＹがＮであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍが０であり、かつＡが、Ｒ７に定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよい５、６または７員のシクロアルキルであり、かつＲ６がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＮであり、ＹがＮであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍが０であり、Ａが、Ｒ７に定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよい５、６または７員のシクロアルキルであり、かつＲ６が、Ｒ８で１〜４回置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸがＮであり、ＹがＮであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍが０であり、Ａが、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含む５、６または７員のヘテロ環であり、該ヘテロ環はＲ７に定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよく、かつＲ６がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルであり、ここでＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＮであり、ＹがＮであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍが０であり、Ａが、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含む５、６または７員のヘテロ環であり、該ヘテロ環はＲ７に定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよく、かつＲ６が、Ｒ８で１〜４回置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＮであり、
ＹがＮであり、
Ｒ１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＲ９、またはＳＲ１０で１〜５回独立して置換されているフェニルであり、ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルはＲ７で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａが、５、６、もしくは７員のシクロアルキルであるか、または酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含む４、５、６、もしくは７員のヘテロ環であり、ここで、５、６、もしくは７員のシクロアルキルまたは４、５、６、もしくは７員のヘテロ環はそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよく、
ｍが０であり、かつ
Ｒ６がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよく、かつヘテロアリールはＲ８で１〜４回独立して置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸがＮであり、
ＹがＮまたはＣＨであり、
Ｒ１が、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａが
【化４】
2013530957.tif 000147
であり、
ｍが０であり、かつ
Ｒ６が
【化５】
2013530957.tif 000148
である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物、またはその酸化物、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、またはその個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマー：
【化６】
2013530957.tif 000149
式中、
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＲ９、またはＳＲ１０で１〜５回独立して置換されているフェニルであり、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルはＲ７で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ６は
【化７】
2013530957.tif 000150
であり、
Ｅ、Ｆ、およびＧはそれぞれ独立して窒素または炭素であり、かつＲ６ａは、ハロゲンまたは重水素で１〜５回置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ７は以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） 重水素、
（４） ｇｅｍ−ジアルキル、
（５） ｇｅｍ−ジハロ、
（６） −ＯＲ９、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０、および
（７） オキソまたはチオ
Ｒ８は以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回独立して置換されていてもよく、または
（４） ＯＲ９、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０から成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよく、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１１回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはＲ８で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１１回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはＲ８で１〜１０回置換されていてもよく、または
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素と一緒に、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよい飽和または部分飽和単環式または縮合二環式ヘテロ環を形成し、
Ａは
【化８】
2013530957.tif 000151
であり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
ｐは１または２であり、かつ
ｍは０であり、
ただし、（１）Ｒ６がｎ−プロピルであるとき、Ｒ１は２−シアノフェニルにはなり得ず、（２）Ｒ６は（ａ）１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、（ｂ）５−メチルイソキサゾール−４−イル、または（ｃ）３，３，３−トリフルオロプロピルにはなり得ず、（３）Ａがシクロペンチルであり、かつＲ６がｎ−プロピルであるとき、Ｒ１は（ａ）フェニルまたは（ｂ）４−トルイルにはなり得ず、（４）Ａがシクロヘキシルであるとき、Ｒ６はベンジルにはなり得ず、（５）Ａがシクロヘプチルであり、かつＲ６がエチルであるとき、Ｒ１は４−フルオロ−２−メトキシフェニルにはなり得ず、（６）Ｒ６が２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルであるとき、Ａはシクロペンチルにはなり得ず、（７）Ｒ６がエチルであるとき、Ｒ１は２，４−６−トリメトキシフェニルにはなり得ず、および（８）Ａが１，１−ジフルオロシクロヘキシルのとき、Ｒ６はジエチルアミノにはなり得ない。
【請求項１７】
Ｒ６が
【化９】
2013530957.tif 000152
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が
【化１０】
2013530957.tif 000153
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、かつ
Ｒ６が
【化１１】
2013530957.tif 000154
である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、かつ
Ｒ６が
【化１２】
2013530957.tif 000155
である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、かつ
Ａが
【化１３】
2013530957.tif 000156
であり、かつ
Ｒ６が
【化１４】
2013530957.tif 000157
である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、かつ
Ａが
【化１５】
2013530957.tif 000158
であり、かつ
Ｒ６が
【化１６】
2013530957.tif 000159
であり、
Ｒ６ａがＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、またはＣＤ３である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、かつ
Ａが
【化１７】
2013530957.tif 000160
であり、かつ
Ｒ６が
【化１８】
2013530957.tif 000161
であり、
Ｒ６ａがＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、またはＣＤ３である、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
式（Ｉ）の化合物、またはその酸化物、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、またはその個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマー：
【化１９】
2013530957.tif 000162
式中、
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＲ９、またはＳＲ１０で１〜５回独立して置換されているフェニルであり、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルはＲ７で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ６は
【化２０】
2013530957.tif 000163
であり、
Ｅ、Ｆ、およびＧはそれぞれ独立して窒素または炭素であり、かつＲ６ａは、ハロゲンまたは重水素で１〜５回置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ７は以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） 重水素
（４） ｇｅｍ−ジアルキル、
（５） ｇｅｍ−ジハロ、
（６） −ＯＲ９、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０、および
（７） オキソまたはチオ
Ｒ８は以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回独立して置換されていてもよく、および
（４） −ＯＲ９、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０から成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよく、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１１回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはＲ８で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１１回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはＲ８で１〜１０回置換されていてもよく、または
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素と一緒に、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよい飽和または部分飽和単環式または縮合二環式ヘテロ環を形成し、
Ａは
【化２１】
2013530957.tif 000164
であり、
ｐは１または２であり、
ｍは０であり、
ＸはＮであり、かつ
ＹはＮであり、
ただし、（１）Ｒ６がｎ−プロピルであるとき、Ｒ１は２−シアノフェニルにはなり得ず、（２）Ｒ６は（ａ）１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、（ｂ）５−メチルイソキサゾール−４−イル、または（ｃ）３，３，３−トリフルオロプロピルにはなり得ず、（３）Ａはピペリジン−４−イルにはなり得ず、（４）Ａがテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであるとき、Ｒ６は（ａ）１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルにはなり得ず、（５）Ｒ６が２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルであるとき、Ａはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルにはなり得ず、（６）Ａがテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり、かつＲ3がＨであり、かつＲ４がメチルであるとき、Ｒ６は（ａ）シクロプロピルメチルまたは（ｂ）１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルにはなり得ず、（６）Ｒ６がエチルであるとき、Ｒ１は２，４−６−トリメトキシフェニルにはなり得ず、および（７）Ａが５、６、７、または８員のヘテロ環であるとき、Ｒ６は、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよいＣ５−Ｃ６アルキルにはなり得ない。
【請求項２５】
Ｒ６が
【化２２】
2013530957.tif 000165
である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６が
【化２３】
2013530957.tif 000166
である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、かつ
Ｒ６が
【化２４】
2013530957.tif 000167
である、
請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、かつ
Ｒ６が
【化２５】
2013530957.tif 000168
であり、
Ｒ６ａが、ハロゲンまたは重水素で１〜５回置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキルである、
請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１が、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、かつ
Ａが
【化２６】
2013530957.tif 000169
であり、かつ
Ｒ６が
【化２７】
2013530957.tif 000170
である、
請求項２４に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、かつ
Ａが
【化２８】
2013530957.tif 000171
であり、かつ
Ｒ６が
【化２９】
2013530957.tif 000172
であり、
Ｒ６ａがＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、またはＣＤ３である、
請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
以下から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物：
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−ブロモ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−メトキシ−Ｎ−（（１（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，５−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−イソプロピル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４，６−トリメチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ビフェニル−４−カルボキサミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４，６−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−３，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−３−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メトキシベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（イソブチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（シクロブチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−メチル−４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジメチル−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（３−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メトキシベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メトキシベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メトキシベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（６−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）スピロ［２．５］オクタン−６−イル）メチル）ベンズアミド、 
４−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−５−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４，５−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリメチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）−２−メチルピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、 
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（３−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−５−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，５−ジフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（２，５−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，５−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，５−ジフルオロ−４−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−（トリス−ジュウテロ）メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド、
２，５−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−フルオロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−シクロプロピル−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−シクロプロピル−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（３−メチル−４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（２−メチル−４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（３−（プロピルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−５−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，５−ジフルオロベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）オキセパン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−４（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−オキソプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、および
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）ベンズアミド。
【請求項３２】
以下から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物：
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−ブロモ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−メトキシ−Ｎ−（（１（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４，６−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−３，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メトキシベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メトキシベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メトキシベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（３−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−５−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，５−ジフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（２，５−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，５−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，５−ジフルオロ−４−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−（トリス−ジュウテロ）メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，５−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−フルオロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−シクロプロピル−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−シクロプロピル−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（２−メチル−４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−５−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，５−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−４（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、および
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）ベンズアミド。
【請求項３３】
以下から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物：
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、および
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）ベンズアミド。
【請求項３４】
以下から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物：
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、および
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）ベンズアミド。
【請求項３５】
薬学的に許容される担体と治療有効量の請求項１に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項３６】
Ｒ３とＲ４が異なる置換基であり、かつ＊に示される炭素原子がＲ構造にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３とＲ４が異なる置換基であり、かつ＊に示される炭素原子がＳ構造にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
（＋）立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
（−）立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
障害を治療する方法であって、
治療を必要とする患者を特定することと、
治療有効量の請求項１記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を該患者に投与することと
を含む、ＧｌｙＴ−１を阻害することによってもたらされるか、またはＧｌｙＴ−１を阻害することに依存する、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、２０１０年６月４日に出願した米国仮特許出願第６１／３５１，６６２号の恩典を主張し、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、さまざまな神経性および精神性障害の治療のための、化合物、組成物、および方法、ならびに併用療法における当該化合物の使用に関する。具体的には、本発明は、そのような化合物、組成物、および方法に関するものであり、該化合物は、新規のグリシントランスポーター−１（ＧｌｙＴ−１）阻害剤である。
【背景技術】
【０００３】
統合失調症は世界の人口の約１％に発症する慢性的で破壊的な疾患である（Ａｎｄｒｅａｓｅｎ，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．，３１：１０６（２０００）（非特許文献１））。米国では１８歳以上の成人２２０万人が統合失調症であると診断され、アルツハイマー病に襲われる数の約２倍、インスリン依存性糖尿病であると診断された数のほとんど６倍にあたる。男性、女性ともに等しく発症し、発症率は世界全体で国、民族に関わらず同じであり、世界の障害トップ１０に順位づけられている（Ａｎｄｒｅａｓｅｎ，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．，３１：１０６（２０００）（非特許文献１））。
【０００４】
統合失調症の症状は後期青年期または前期成人期に現れ、３つの特異的なカテゴリに分けることができる。陽性症状（聴覚と視覚の幻覚、思考の混乱、発語、妄想および不合理な恐怖）、陰性症状（引きこもり、快感消失、感情鈍麻、気力の喪失、および緊張病）、ならびに認知障害（学習と記憶の容量の喪失、注意力、覚醒状態および社会的認知）がある。陰性症状と特に認知障害は、ほとんどすべての患者について、社会的機能の衰え、仕事ができないこと、自立して生活する力の喪失、生活の質の低さの主な原因であると考えられている（Ａｎｄｒｅａｓｅｎ，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．，３１：１０６（２０００）（非特許文献１））。
【０００５】
Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）グルタミン酸受容体は速い興奮性の神経伝達に関与するイオンチャネル型グルタミン酸受容体であり、さまざまなＣＮＳ機能、特に長期増強（ＬＴＰ）と神経可塑性に主要な役割を演じている。浮上している強まる証拠に、グルタミン酸作動性の神経伝達が統合失調症の病因であるという示唆がある。この「グルタミン酸仮説」は、非競合性のＮＭＤＡ受容体の拮抗薬であるケタミンとフェンシクリジン（ＰＣＰ）が陽性症状、陰性症状ならびに認知症状を健康な個体に誘導し、安定した患者には症状を亢進させるという所見から端を発する（Ｃｏｙｌｅ，Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．，２６：３６５（２００６）（非特許文献２））。この報告では、ＮＭＤＡ受容体の機能低下が統合失調症に欠くことのできない役割を演じていることを示唆している（Ｃｏｙｌｅ，Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．，２６：３６５（２００６）（非特許文献２）、Ｍｉｌｌａｎ，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１７９：３０  （２００５）（非特許文献３））。したがって受容体の機能を高めることのできる剤が精神病の全体の総体症状を効果的に寛解させ得る。直接的な拮抗薬は興奮毒性を導くことになるので、実行可能な方法ではない（Ｍ．Ｊ．Ｍａｒｉｎｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，５１：１０７７（２００８）（非特許文献４））。結果として、受容体を間接的に増強し、毒性の副作用を回避するいくつかの戦略が検討されている（Ｍ．Ｊ．Ｍａｒｉｎｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，５１ ：１０７７（２００８）（非特許文献４）、Ｈｕｉ，ｅｔ．ａｌ．，Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔ．ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．，４：２２０（２００９）（非特許文献５）、Ｓｔｏｎｅ，ｅｔ．ａｌ．，ＣＮＳ  Ｎｅｕｒｏｌ．Ｄｉｏｒｄ．Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ，６：２６５（２００７）（非特許文献６）、Ｇｒａｙ，ｅｔ．ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１２：９０４（２００７）（非特許文献７））。
【０００６】
グリシンはストリキニーネ感受性のグリシン受容体（ＧｌｙＡ部位）での阻害性神経伝達物質であり、ＮＭＤＡ受容体のＮＲ１サブユニットに位置するグリシン調節性部位（ＧｌｙＢ部位）での興奮性神経伝達物質である。グルタミン酸を受容体に結合させ、受容体を刺激するのに必須のコアゴニストである（Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｊｒ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１３：１０１７（２００６）（非特許文献８））。したがって、ＮＭＤＡ受容体の機能を増強させる方法によりＧｌｙＢ部位でのシナプスのグリシン濃度を高めるはずである。試験によれば、患者にクロザピンと組み合わせてグリシン（０．８ｇ／ｋｇ／日）またはＤ−セリン（ＧｌｙＢ部位の作動薬、０．０３ｇ／ｋｇ／日）の投与したとき、陰性症状の改善が認められた（Ｊａｖｉｔｔ，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，６３：６（２００８）（非特許文献９）。薬物動態（ＰＫ）の低下およびＣＮＳへの浸透度のため、このアミノ酸は高用量必要とされるが、この良い結果はシナプスのグリシン濃度を増加させるとりうる他の方法を発見する推進力をもたらした。
【０００７】
シナプスのグリシン濃度を調節する２つの高親和性のトランスポーターであるＧｌｙＴ−１およびＧｌｙＴ−２が同定された（Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｊｒ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１３：１０１７（２００６）（非特許文献８））。両者は種間で高いレベルの相同性を持ち、互いに約５０％の相同性である。グリシントランスポーターはＮａ＋／Ｃｌ−溶質輸送体６（ＳＬＣ６）ファミリーに属し、ドーパミン（ＤＡ）、セロトニン（５−ＨＴ）、ノルエピネフリン（ＮＥ）、ロイシン、タウリン、プロリンならびにＧＡＢＡトランスポーターが挙げられる。ＧｌｙＴ−２は脳幹と脊髄に発現し、ストリキニーネ感受性グリシン受容体と共存する。ＧｌｙＴ−１は主に前脳の神経細胞とグリア細胞に発現し、ＮＭＤＡ受容体と広く共存する（Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｊｒ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１３：１０１７（２００６）（非特許文献８））。したがって、ＧｌｙＴ−１を阻害することにより、ＧｌｙＢ部位にきわめて近接した範囲でグリシン濃度を高める機会となる。
【０００８】
ノックアウト試験では、完全にホモ接合のＧｌｙＴ−１（−／−）がノックアウトされたマウスは新生児期に死に至るが、ヘテロ接合のＧｌｙＴ−１（＋／−）のマウスは成人まで生存し、海馬に高いＮＭＤＡ受容体機能を表し、アンフェタミンを投与されると、記憶保持が良好であり、感覚ゲーティングに欠損がないことを明らかにする（Ｇｏｍｅｚａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｈａｎｄｂ．Ｅｘｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｓ．，４５７（２００６）（非特許文献１０））。
【０００９】
安定的に統合失調症の治療を受けている２０例に、弱いが選択的であるＧｌｙＴ−１阻害剤のサルコシンを１日につき２ｇ投与する小規模なプラセボ対照試験を実施した。患者に陰性症状および認知症状の改善が現れた（Ｌａｎｅ，ｅｔ．ａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，６３：９（２００９）（非特許文献１１））。
【００１０】
当該分野においてグリシントランスポーター−１阻害剤のいくつかは知られており、抗精神病作用を予測する動物モデルにおいて効果的であることが報告されている。一握りのＧｌｙＴ−１阻害剤がフェーズＩ、フェーズＩＩ、およびフェーズIII臨床試験に進んでいる。しかしながら、神経性および精神性障害の治療に効果的なその他のＧｌｙＴ−１阻害剤が必要とされている。本発明はこの目的を達成することに関する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ａｎｄｒｅａｓｅｎ，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．，３１：１０６（２０００）
【非特許文献２】Ｃｏｙｌｅ，Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．，２６：３６５（２００６）
【非特許文献３】Ｍｉｌｌａｎ，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１７９：３０  （２００５）
【非特許文献４】Ｍ．Ｊ．Ｍａｒｉｎｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，５１：１０７７（２００８）
【非特許文献５】Ｈｕｉ，ｅｔ．ａｌ．，Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐａｔ．ＣＮＳ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．，４：２２０（２００９）
【非特許文献６】Ｓｔｏｎｅ，ｅｔ．ａｌ．，ＣＮＳ  Ｎｅｕｒｏｌ．Ｄｉｏｒｄ．Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ，６：２６５（２００７）
【非特許文献７】Ｇｒａｙ，ｅｔ．ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１２：９０４（２００７）
【非特許文献８】Ｈａｒｓｉｎｇ  Ｊｒ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１３：１０１７（２００６）
【非特許文献９】Ｊａｖｉｔｔ，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，６３：６（２００８）
【非特許文献１０】Ｇｏｍｅｚａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｈａｎｄｂ．Ｅｘｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｓ．，４５７（２００６）
【非特許文献１１】Ｌａｎｅ，ｅｔ．ａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，６３：９（２００９）
【発明の概要】
【００１２】
本発明は以下の構造を有する式（Ｉ）によって表される化合物、またはその酸化物、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、そのプロドラッグ、またはその個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーに関するものであり、
【化１】
2013530957.tif 000003
式中、
Ｒ１は、Ｒ１ａで１〜５回独立して置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１ａは以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよく、
（４） Ｒ８で１〜７回独立して置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、
（５） −ＯＲ９、
（６） −ＳＲ１０、
（７） −Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、
（８） −Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１２、
（９） −Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、
（１０） −Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、
（１１） −ＣＮ、
（１２） −ＮＯ２、
（１３） −ＮＲ１１Ｒ１２、
（１４） −ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、および
（１５） −ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであるか、または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよい３、４、５または６員のシクロアルキルを形成し、
Ｒ５は、
（１） 水素、
（２） Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（３） ｇｅｍ−ジアルキル、および
（４） ｇｅｍ−ジハロ
から成る群から選択されるか、または
同じ炭素上の２つのＲ５置換基はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよい３、４、または５員のシクロアルキルを形成し得るか、または
環の隣接する炭素上に結合している２つのＲ５置換基は、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよい３、４、５または６員のシクロアルキルを一緒に形成し得、
環
【化２】
2013530957.tif 000004
の２つの非隣接の炭素は−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−架橋を形成し得、
Ｒ６は以下から成る群から選択され、
（１） Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよく、
（２） Ｒ８で１〜１０回独立して置換されていてもよいヘテロアリール、および
（３） ＮＲ１３Ｒ１４
Ａは以下から成る群から選択される環であり、
（１） Ｒ７で１〜１２回置換されていてもよい３、４、５、６、７、または８員のシクロアルキル、
（２） 酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよい、４、５、６、７、または８員のヘテロ環、および
（３） 以下の構造を有するシクロアルキル
【化３】
2013530957.tif 000005
ＸはＮまたはＣであり、ＣはＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、
ＹはＮまたはＣであり、ＣはＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ７は以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） 重水素、
（４） ｇｅｍ−ジアルキル、
（５） ｇｅｍ−ジハロ、
（６） −ＯＲ９、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０、
（７） 酸素、窒素および硫黄から成る群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含み、Ｒ８で１〜１０回置換されていてもよい４、５、または６員のヘテロ環、および
（８） オキソまたはチオ
Ｒ８は以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回独立して置換されていてもよく、および
（４） −ＯＲ９、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０から成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよく、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１１回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはＲ８で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１１回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはＲ８で１〜１０回置換されていてもよく、または
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素と一緒に、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよい飽和または部分飽和単環式または縮合二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｃ１−Ｃ３アルキルはＲ７で１〜１０回置換されていてもよく、または
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素原子と一緒に、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよいアゼチジンまたはピロリジン環を形成し得、
ｍは０、１、２、３または４であり、ｍが２、３または４であるとき、Ｒ５置換基はそれぞれ、Ｒ５について上に列挙した群から独立して選択され、
ｐは１または２であり、
任意の炭素原子と結合している任意の水素原子は重水素原子に置き換えることができ、
＊に示される炭素原子がキラルであるとき、それはＲ構造またはＳ構造にあるか、または式（Ｉ）の化合物がＲエナンチオマーとＳエナンチオマーの混合物として存在し、
ただし、（１）Ｒ６がｎ−プロピルであるとき、Ｒ１は２−シアノフェニルにはなり得ず、（２）Ｒ６は（ａ）１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、（ｂ）５−メチルイソオキサゾール−４−イル、または（ｃ）３，３，３−トリフルオロプロピルにはなり得ず、（３）Ａはピペリジン−４−イルにはなり得ず、（４）Ａがシクロペンチルであり、かつＲ６がn−プロピルであるとき、Ｒ１は（ａ）フェニルまたは（ｂ）４−トルイルにはなり得ず、（５）Ａがシクロヘキシルであるとき、Ｒ６はベンジルにはなり得ず、（６）Ａがシクロヘプチルであり、かつＲ６がエチルであるとき、Ｒ１は４−フルオロ−２−メトキシフェニルにはなり得ず、（７）Ａがテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルのとき、Ｒ６は（ａ）１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルにはなり得ず、（８）Ｒ６が２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルであるとき、Ａはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルまたは（ｂ）シクロペンチルにはなり得ず、（９）Ａがテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり、かつＲ３がＨであり、かつＲ４がメチルであるとき、Ｒ６は（ａ）シクロプロピルメチルまたは（ｂ）１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルにはなり得ず、（１０）Ｒ６がエチルであるとき、Ｒ１は２，４−６−トリメトキシフェニルにはなり得ず、（１１）Ａが１，１−ジフルオロシクロヘキシルであるとき、Ｒ６はジエチルアミノにはなり得ず、ならびに（１２）Ａが４、５、６、７、または８員のヘテロ環であるとき、Ｒ６は、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよいＣ５−Ｃ６アルキルにはなり得ない。
【００１３】
本発明はグリシントランスポーター−１（ＧｌｙＴ−１）を阻害する化合物に関するものであり、グルタミン酸作動性の神経伝達の機能障害に関連する神経および精神の障害ならびにＧｌｙＴ−１が関与する疾患を治療するのに有効である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
発明の詳細な説明
本発明は以下の構造を有する式（Ｉ）によって表される化合物、またはその酸化物、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、またはそのプロドラッグ、またはその個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーに関するものであり、
【化４】
2013530957.tif 000006
式中、
Ｒ１は、Ｒ１ａで１〜５回独立して置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１ａは以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよく、
（４） Ｒ８で１〜７回独立して置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、
（５） −ＯＲ９、
（６） −ＳＲ１０、
（７） −Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、
（８） −Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１１Ｒ１２、
（９） −Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、
（１０） −Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、
（１１） −ＣＮ、
（１２） −ＮＯ２、
（１３） −ＮＲ１１Ｒ１２、
（１４） −ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、および
（１５） −ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであるか、または
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよい３、４、５または６員のシクロアルキルを形成し、
Ｒ５は、
（１） 水素、
（２） Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
（３） ｇｅｍ−ジアルキル、および
（４） ｇｅｍ−ジハロ
から成る群から選択されるか、または
同じ炭素上の２つのＲ５置換基はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよい３、４、または５員のシクロアルキルを形成し得るか、または
環の隣接する炭素上に結合している２つのＲ５置換基は、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよい３、４、５または６員のシクロアルキルを一緒に形成し得、
環
【化５】
2013530957.tif 000007
の２つの非隣接の炭素は−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−架橋を形成し得、
Ｒ６は以下から成る群から選択され、
（１） Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよく、
（２） Ｒ８で１〜１０回独立して置換されていてもよいヘテロアリール、および
（３） ＮＲ１３Ｒ１４
Ａは以下から成る群から選択される環であり、
（１） Ｒ７で１〜１２回置換されていてもよい３、４、５、６、７、または８員のシクロアルキル、
（２） 酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよい、４、５、６、７、または８員のヘテロ環、および
（３） 以下の構造を有するシクロアルキル
【化６】
2013530957.tif 000008
ＸはＮまたはＣであり、ＣはＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、
ＹはＮまたはＣであり、ＣはＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ７は以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） 重水素、
（４） ｇｅｍ−ジアルキル、
（５） ｇｅｍ−ジハロ、
（６） −ＯＲ９、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０、
（７） 酸素、窒素および硫黄から成る群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含み、Ｒ８で１〜１０回置換されていてもよい、４、５、または６員のヘテロ環、および
（８） オキソまたはチオ
Ｒ８は以下から成る群から選択され、
（１） 水素、
（２） ハロゲン、
（３） Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回独立して置換されていてもよく、および
（４） −ＯＲ９、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、または−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｒ１０
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、および−Ｃ（Ｏ）ｐＲ１０から成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよく、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１１回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはＲ８で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から独立して選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１１回置換されていてもよく、かつアリールまたはヘテロアリールはＲ８で１〜１０回置換されていてもよく、または
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素と一緒に、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよい飽和または部分飽和単環式または縮合二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立して水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｃ１−Ｃ３アルキルはＲ７で１〜１０回置換されていてもよく、または
Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素原子と一緒に、Ｒ７で１〜１０回置換されていてもよいアゼチジンまたはピロリジン環を形成し得、
ｍは０、１、２、３または４であり、ｍが２、３または４であるとき、Ｒ５置換基はそれぞれ、Ｒ５について上に列挙した群から独立して選択され、
ｐは１または２であり、
任意の炭素原子と結合している任意の水素原子は重水素原子に置き換えることができ、
＊に示される炭素原子がキラルであるとき、それはＲ構造またはＳ構造のいずれかにあるか、または式（Ｉ）の化合物がＲエナンチオマーとＳエナンチオマーの混合物として存在し、
ただし、（１）Ｒ６がｎ−プロピルであるとき、Ｒ１は２−シアノフェニルにはなり得ず、（２）Ｒ６は（ａ）１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、（ｂ）５−メチルイソオキサゾール−４−イル、または（ｃ）３，３，３−トリフルオロプロピルにはなり得ず、（３）Ａはピペリジン−４−イルにはなり得ず、（４）Ａがシクロペンチルであり、かつＲ６がn−プロピルであるとき、Ｒ１は（ａ）フェニルまたは（ｂ）４−トルイルにはなり得ず、（５）Ａがシクロヘキシルであるとき、Ｒ６はベンジルにはなり得ず、（６）Ａがシクロヘプチルであり、かつＲ６がエチルであるとき、Ｒ１は４−フルオロ−２−メトキシフェニルにはなり得ず、（７）Ａがテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルのとき、Ｒ６は（ａ）１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルにはなり得ず、（８）Ｒ６が２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルであるとき、Ａはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルまたは（ｂ）シクロペンチルにはなり得ず、（９）Ａがテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり、かつＲ３がＨであり、かつＲ４がメチルであるとき、Ｒ６は（ａ）シクロプロピルメチルまたは（ｂ）１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルにはなり得ず、（１０）Ｒ６がエチルであるとき、Ｒ１は２，４−６−トリメトキシフェニルにはなり得ず、（１１）Ａが１，１−ジフルオロシクロヘキシルであるとき、Ｒ６はジエチルアミノにはなり得ず、ならびに（１２）Ａが４、５、６、７、または８員のヘテロ環であるとき、Ｒ６は、Ｒ７で１〜１１回置換されていてもよいＣ５−Ｃ６アルキルにはなり得ない。
【００１５】
上に用いられるように、本発明の記述の全体にわたり、以下の用語は、特に断りがない限り、以下の意味であることを理解されたい。
【００１６】
用語「アルキル」は、鎖の中に約１〜約６個の炭素原子がある直鎖または分岐であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。分岐とはメチル、エチル、またはプロピルのような１つ以上の低級アルキル基が直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。代表的なアルキル基としてメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、および３−ペンチル等が挙げられる。
【００１７】
アルキルがハロゲンで１〜３回置換される場合、置換された基としてＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ２Ｈ等が挙げられる。
【００１８】
用語「ｇｅｍ−ジアルキル」は、メチレン基上に２つの水素原子を置換する２つの同一のアルキル基を意味する。代表的なｇｅｍ−ジアルキル基としてｇｅｍ−ジメチル、ｇｅｍ−ジエチル、ｇｅｍ−ジプロピル等が挙げられる。
【００１９】
用語「アルケニル」は、炭素−炭素の二重結合を含み、鎖の中に２〜約６個の炭素原子がある直鎖または分岐であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基には鎖の中に２〜約４個の炭素原子がある。分岐とはメチル、エチル、またはプロピルのような1つ以上の低級アルキル基が直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。代表的なアルケニル基としてエテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、ｉ−ブテニル等が挙げられる。
【００２０】
用語「アルキニル」は、炭素−炭素の三重結合を含み、鎖の中に２〜約６個の炭素原子がある直鎖または分岐であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基には鎖の中に２〜約４個の炭素原子がある。分岐とはメチル、エチル、またはプロピルのような1つ以上の低級アルキル基が直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。代表的なアルキニル基としてエチニル、プロピニル、ｎ−ブチニル、２−ブチニル、３−メチルブチニル、ｎ−ペンチニル等が挙げられる。
【００２１】
用語「シクロアルキル」は、炭素原子が約３〜約８個の非芳香族単環式環構造を意味する。代表的な単環式シクロアルキルとしてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。
【００２２】
用語「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキル−アルキル基を意味し、シクロアルキルおよびアルキルは本明細書に定義されている。代表的なシクロアルキルアルキル基としてシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル等が挙げられる。
【００２３】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。
【００２４】
用語「ｇｅｍ−ジハロ」は、メチレン基上に２つの水素原子を置換する２つのハロゲン基を意味する。代表的なｇｅｍ−ジハロ基としてｇｅｍ−ジフルオロ、ｇｅｍ−ジクロロ、ｇｅｍ−ジブロモ、およびｇｅｍ−ジヨードが挙げられる。
【００２５】
用語「アリール」は、炭素原子が６〜約１４個、好ましくは６〜約１０個の芳香族単環式または多環環構造を意味する。多環環構造の場合、環の１つだけ「アリール」として定義される環構造について芳香族である必要がある。代表的なアリール基としてフェニル、ナフチル、インデニル、インダニル
【化７】
2013530957.tif 000009
等が挙げられる。
【００２６】
用語「ヘテロアリール」は、炭素原子が６〜約１４個、好ましくは５〜１０個の芳香族単環式または多環環構造であり、環構造の中の１つ以上の原子は、例えば窒素、酸素、または硫黄といった炭素以外の元素である。多環環構造の場合、環の１つだけ「ヘテロアリール」として定義される環構造について芳香族である必要がある。ヘテロ環の前の接頭辞アザ、オキソ、またはチオは、少なくとも窒素、酸素、または硫黄原子がそれぞれ、環原子として表されることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−オキシドに酸化されていてもよい。ヘテロアリールの硫黄原子は、対応するスルホキシドに酸化されていてもよい。代表的な芳香族単環式環構造としてピロール、１Ｈ−ピラゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、２−オキソ−ピリジン−１（２Ｈ）−イル、６−オキソピリダジン−１（６Ｈ）−イル、ピラジニル、トリアジニル、ピラニル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル等が挙げられる。ピリジン−２（１Ｈ）−オン、ピリダジン−３（２Ｈ）−オン等の「芳香族単環式ヘテロ環」のラクタム類似体について、ラクタムがラクタムカルボニルに隣接する窒素原子によって構造的に結合しているとき、この芳香族単環式ヘテロ環のラクタムを本発明では「芳香族単環式ヘテロ環」と考える。さらに、ヘテロ環を含む窒素が、窒素に隣接する炭素上のヒドロキシル基によって置換されるとき、置換されるヘテロ環を以下の例に例証される互変異性体のいずれかとする。
【化８】
2013530957.tif 000010
【００２７】
環
【化９】
2013530957.tif 000011
の２つの非隣接の炭素は以下の例に例証されるＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−架橋を形成し得る。
【化１０】
2013530957.tif 000012
【００２８】
用語「ヘテロ環」は、環原子が約４〜８個、好ましくは５個または６個の非芳香族、単環式環構造を意味し、環構造の中の１つ以上の原子は、例えば窒素、酸素、または硫黄のような炭素原子以外の元素である。ヘテロ環の前の接頭辞アザ、オキソ、またはチオは、少なくとも窒素、酸素、または硫黄原子がそれぞれ、環原子として表されることを意味する。環の中の窒素原子は、対応するＮ−オキシドに酸化されていてもよい。ヘテロ環の硫黄原子は、対応するスルホキシドまたはスルホンに酸化されていてもよい。代表的な単環式ヘテロ環として、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、ピラン、テトラヒドロピラン、オキセタン等が挙げられる。
【００２９】
原子が「置換された」または原子の「置換」という用語は、指示される原子の規定の原子価を超えないという条件で、指示される原子上の１つ以上の水素が、指示される群から選択されたもので置き換えられることを意味する。「非置換の」原子は、原子価に指示される水素原子のすべてを含む。置換基がケトまたはオキソ（いわゆる＝Ｏ）であるとき、原子上の２つの水素が置き換えられる。置換基がチオ（いわゆる＝Ｓ）であるとき、原子上の２つの水素が置き換えられる。置換基および／または変数の組み合わせは、その組み合わせによって安定した化合物が生じる場合にのみ、許容される。ここで「安定した化合物」または「安定した構造」とは、混合反応物から有用な程度の純度にまで継続して単離できるだけ頑強である化合物、および有効な治療剤を形成することを意味する。
【００３０】
用語「本発明の化合物」および同等の表現は、前に記述したように一般式（Ｉ）の化合物を含み、文脈上許せば、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、および例えば水和物といった溶媒和物を含む。同様に、中間物質への言及は、文脈上許せば、それが特許請求されていようがいまいが、その塩、溶媒和物を含むことを意味する。明瞭さのために、文脈上許せば、具体例をテキストの形式で示す事があるが、純粋に例示するものであり、文脈上許せば、他の例を除外することを企図しない。
【００３１】
用語「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の比較的毒性のない、無機および有機の酸付加塩および塩基付加塩を意味する。この塩は化合物を最終的に単離し生成する間に、その場（ｉｎ  ｓｉｔｕ）で調製することができる。具体的には、酸付加塩は、遊離塩基の形態の精製した化合物を、適切な有機または無機の酸と別々に反応させ、それによって形成された塩を単離することによって調製される。代表的な酸付加塩として、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチル酸塩、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクチオビオネート（ｌａｃｔｉｏｂｉｏｎａｔｅ）、スルファミン酸塩、マロン酸塩、サリチル酸塩、プロピオン酸塩、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエ酸塩、ゲンチジン酸塩、イセチオン酸塩、ジ−ｐ−トルオイル酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、およびキナテスラウリルスルホン酸塩（ｑｕｉｎａｔｅｓｌａｕｒｙｌｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ）等が挙げられる（例として、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６：１−ｓｕｐ．１９（１９７７）およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ，ｐ．１４１８，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９８５）を参照のこと。なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる）。塩基付加塩は、酸の形態の精製された化合物を、適切な有機または無機の塩基と別々に反応させ、それによって形成された塩を単離することによって調製される。塩基付加塩として、薬学的に許容される金属塩およびアミン塩が挙げられる。適切な金属塩として、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、バリウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩が挙げられる。ナトリウム塩およびカリウム塩が好ましい。適切な無機の塩基付加塩は金属塩基から調製され、例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛がある。適したアミン塩基付加塩は安定した塩を形成するだけの塩基度のあるアミンから調製され、好ましくは、毒性が低く、医学的利用に認容性があるため、医化学に用いられることの多い以下のアミンを含む：アンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、リシン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン、テトラメチルアンモニウム水酸化物、トリエチルアミン、ジベンジルアミン、エフェンアミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、ベンジルアミン、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、例えばリシンおよびアルギニンといった塩基性アミノ酸、およびジシクロヘキシルアミン等。
【００３２】
用語「薬学的に許容されるプロドラッグ」とは、本明細書で使用するとき、適切な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、炎症、アレルギー反応等のあるヒトおよび下等動物の組織に接触させる際に用いるのに適しており、合理的な利益／リスク比、および意図した使用、また双イオン性形態、可能であれば本発明の化合物の使用にも釣り合う本発明に記載の有用な化合物のプロドラッグを意味する。用語「プロドラッグ」とは、インビボで急速に変換し、たとえば血液において加水分解することにより、上述の式の親化合物を得る化合物を意味する。インビボで急速に変換し得る官能基は、代謝的開裂によって、本発明の化合物のカルボキシル基に反応する基の群を形成する。それには、限定されないが、アルカノイル（例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル等）、非置換および置換アロイル（例えばベンゾイルおよび置換ベンゾイル）、アルコキシカルボニル（例えばエトキシカルボニル）、トリアルキルシリル（例えばトリメチルシリルおよびトリエチルシリル）、ジカルボキシル酸（例えばサクシニル）で形成されるモノエステル等がある。本明細書記載の有用な化合物を代謝的に開裂可能な基はインビボで容易に開裂するため、このような基を持つ化合物はプロドラッグとして作用する。代謝的に開裂可能な基を持つ化合物は、代謝的に開裂可能な基が存在することにより、親化合物に与えられる可溶性および／または吸収速度が高まる結果として、向上したバイオアベイラビリティーを表し得るという利点がある。プロドラッグの包括的な議論には以下があり、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｄ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）、  Ｗｉｄｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，４２：３０９−３９６（１９８５）、"Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，"Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ，ｅｄ．，Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｃｈａｐｔｅｒ  ５：１１３−１９１（１９９１）、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，"Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，"８：１−３８（１９９２）、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７：２８５（１９８８）、Ｎａｋｅｙａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３２：６９２（１９８４）、Ｈｉｇｕｃｈｉ，"Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ"Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１４，および"Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ"Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ（１９８７）、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。プロドラッグの例には、限定されないが、アルコールの酢酸誘導体、ギ酸誘導体、安息香酸誘導体、および本発明の化合物におけるアミン官能基が含まれる。
【００３３】
用語「治療有効量」とは、シナプスでのグリシン濃度を増加し、望ましい治療効果を生み出すのに有効な本発明の化合物の量を記述することを意味する。その量は、一般的に、明らかにし説明するために本明細書内に与えられる記述があるとすれば、当業者の十分な認識範囲内の多くの因子にしたがって変動する。そのなかには、限定されないが、特定の対象、また年齢、体重、身長、通常の体調および病歴、用いる具体的な化合物、さらに処方される化合物の担体、選択される投与経路、および治療状態の性質および重症度も含まれる。
【００３４】
用語「医薬組成物」とは、式（Ｉ）の化合物と、少なくとも１つの成分とを含む組成物を意味し、該成分は、投与様式および剤形の性質に依存して、薬学的に許容される担体、希釈剤、補助剤、賦形剤、または媒質、例えば保存剤、賦形剤、崩壊剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤、芳香剤、抗菌剤、抗真菌剤、平滑剤、および調剤を含む群から選択される。懸濁剤の例として、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、およびトラガント、またはこれらの物質の混合物が挙げられる。さまざまな抗菌剤および抗真菌剤によって微生物の活動を確実に防ぐことができ、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等がある。また、例えば糖、塩化ナトリウム等の等張剤を含むことが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムやゼラチンといった吸収を遅らせる剤を用いることにより、注射用の剤形の持続性の吸収を行うことができる。適切な担体、希釈剤、溶媒または媒質の例として、水、エタノール、ポリオール、その適切な混合物、植物油（例えばオリーブ油）、およびオレイン酸エチルのような注射可能な有機エステルが挙げられる。賦形剤の例として、ラクトース、乳糖、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、およびリン酸二カルシウムが挙げられる。崩壊剤の例として、デンプン、アルギン酸、および特定の複合珪酸塩（ｃｏｍｐｌｅｘ  ｓｉｌｉｃａｔｅ）が挙げられる。潤滑剤の例として、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、さらに高分子量のポリエチレングリコールも挙げられる。
【００３５】
用語「薬学的に許容される」とは、適切な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、炎症、アレルギー反応等のあるヒトおよび下等動物の細胞に接触させる際に用いるのに適しており、合理的な利益／リスク比に釣り合うことを意味する。
【００３６】
用語「薬学的に許容される剤形」とは、本発明の化合物の剤形を意味し、例えば、錠剤、糖衣錠、粉末、エリキシル剤、シロップ剤、液状製剤、懸濁剤、噴霧剤、吸入薬錠剤、口内錠、乳剤、溶液、顆粒、カプセル、坐薬、またリポソーム製剤を含む注射用の液状製剤も挙げられる。技法および製剤についてはＲｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ（１９８５）に見つけることができ、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【００３７】
本発明の１つの実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮである。
【００３８】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮであり、Ｒ３およびＲ４はＨである。
【００３９】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮであり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
【００４０】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮであり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３である。
【００４１】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮであり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍは０である。
【００４２】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮであり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、Ｒ５はＣＨ３であり、ｍは１または２である。
【００４３】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮであり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍは０であり、Ａは、Ｒ７に上記定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよい５、６または７員のシクロアルキルである。
【００４４】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮであり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍは０であり、Ａは、酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含み、Ｒ７に上記定義される置換基で１〜１１回置換されていてもよい、５、６または７員のヘテロ環である。
【００４５】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮであり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍは０であり、Ａは、Ｒ７に上記定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよい５、６または７員のシクロアルキルであり、Ｒ６はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に以下定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよい。
【００４６】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮであり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍは０であり、Ａは、Ｒ７に上記定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよい５、６または７員のシクロアルキルであり、Ｒ６は、Ｒ８で１〜４回独立して置換されていてもよいヘテロアリールである。
【００４７】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮであり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍは０であり、Ａは、Ｒ７に上記定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよい５、６または７員のヘテロ環であり、Ｒ６はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に以下定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよい。
【００４８】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、ＸおよびＹはＮであり、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、ｍは０であり、Ａは、Ｒ７に上記定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよい５、６または７員のヘテロ環であり、Ｒ６は、Ｒ８で１〜４回独立して置換されていてもよいヘテロアリールである。
【００４９】
本発明の１つの実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＲ９、またはＳＲ１０で１〜５回独立して置換されているフェニルであり、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルはＲ７で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは、５、６、もしくは７員のシクロアルキルであるか、または酸素、窒素、および硫黄から成る群から選択されるヘテロ原子を含む４、５、６、もしくは７員のヘテロ環であり、５、６、もしくは７員のシクロアルキルまたは４、５、６、もしくは７員のヘテロ環はそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよく、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキルアルキル、またはヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＣ４−Ｃ７シクロアルキルアルキルはそれぞれ、Ｒ７に定義される置換基で１〜１０回置換されていてもよく、かつヘテロアリールはＲ８で１〜４回独立して置換されていてもよい。
【００５０】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＲ９、またはＳＲ１０で１〜５回独立して置換されているフェニルであり、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルはＲ７で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化１１】
2013530957.tif 000013
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化１２】
2013530957.tif 000014
である。
【００５１】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＲ９、またはＳＲ１０で１〜５回独立して置換されているフェニルであり、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルはＲ７で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化１３】
2013530957.tif 000015
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化１４】
2013530957.tif 000016
である。
【００５２】
本発明のさらに別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＯＲ９、またはＳＲ１０で１〜５回独立して置換されているフェニルであり、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルはＲ７で１〜１０回置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化１５】
2013530957.tif 000017
であり、
ｍは０であり、
Ｒ６は以下に表されるヘテロアリールであり、
【化１６】
2013530957.tif 000018
Ｅ、Ｆ、およびＧはそれぞれ独立して窒素または炭素であり、かつ
Ｒ６ａは、ハロゲンまたは重水素で１〜５回置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキルである。
【００５３】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化１７】
2013530957.tif 000019
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化１８】
2013530957.tif 000020
である。
【００５４】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化１９】
2013530957.tif 000021
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化２０】
2013530957.tif 000022
であり、
Ｒ６ａは、ハロゲンまたは重水素で１〜５回置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキルである。
【００５５】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化２１】
2013530957.tif 000023
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化２２】
2013530957.tif 000024
である。
【００５６】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化２３】
2013530957.tif 000025
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化２４】
2013530957.tif 000026
であり、
Ｒ６ａは、ハロゲンまたは重水素で１〜５回置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキルである。
【００５７】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化２５】
2013530957.tif 000027
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化２６】
2013530957.tif 000028
である。
【００５８】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化２７】
2013530957.tif 000029
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化２８】
2013530957.tif 000030
であり、
Ｒ６ａはＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、またはＣＤ３である。
【００５９】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化２９】
2013530957.tif 000031
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化３０】
2013530957.tif 000032
である。
【００６０】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化３１】
2013530957.tif 000033
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化３２】
2013530957.tif 000034
であり、
Ｒ６ａはＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、またはＣＤ３である。
【００６１】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮであり、
Ｒ１は、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化３３】
2013530957.tif 000035
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化３４】
2013530957.tif 000036
であり、
Ｒ６ａはＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、またはＣＤ３である。
【００６２】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、Ａは５、６、７、または８員のヘテロ環である。
【００６３】
本発明のさらなる実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、Ａは４、５、６、７、または８員のシクロアルキルである。
【００６４】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物に関するものであり、
ＸはＮであり、
ＹはＮまたはＣＨであり、
Ｒ１は、２位、２，４位、２，６位、２，４，６位、２，３位、２，５位、２，３，４位、２，３，５位、２，３，６位、または２，５，６位において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＯＣＦ３、またはＯＣＦ２Ｈで独立して置換されているフェニルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨまたはＣＨ３であり、
Ａは
【化３５】
2013530957.tif 000037
であり、
ｍは０であり、かつ
Ｒ６は
【化３６】
2013530957.tif 000038
である。
【００６５】
本発明の式（Ｉ）の具体的な化合物は、限定されないが、以下の化合物、またはその酸化物、薬学的に許容されるその塩、その溶媒和物、またはそのプロドラッグを含む：
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アセトアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−シアノ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−ブロモ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−メトキシ−Ｎ−（（１（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
３−クロロ−４−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，５−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−イソプロピル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ビフェニル−２−カルボキサミド、
３，４−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４，６−トリメチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
３−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ビフェニル−４−カルボキサミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４，６−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−３，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−３−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロブチル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メトキシベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（イソブチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（シクロブチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（２−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−メチル−４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（３−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）キヌクリジン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジメチル−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（３−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（３−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メトキシベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メトキシベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メトキシベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（６−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）スピロ［２．５］オクタン−６−イル）メチル）ベンズアミド、 
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（３−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−５−フルオロベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４，５−ジフルオロベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロ−４−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリメチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）−２−メチルピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（３−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−５−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，５−ジフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（２，５−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，５−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，５−ジフルオロ−４−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−（トリス−ジュウテロ）メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド、
２，５−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−フルオロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−シクロプロピル−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１，１−ジフルオロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−シクロプロピル−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（３−メチル−４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（２−メチル−４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（３−（プロピルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−５−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，５−ジフルオロベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）オキセパン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−４（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−オキソプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、および
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）ベンズアミド。
【００６６】
本発明の別の実施形態は、以下から成る群から選択される式（Ｉ）の化合物である：
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−ブロモ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−メトキシ−Ｎ−（（１（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４，６−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−３，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メトキシベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジメチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
４−フルオロ−２−メトキシ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（（３−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メトキシベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メトキシベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（３−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−５−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４，６−トリフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，５−ジフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（２，５−ジメチル−４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，５−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，５−ジフルオロ−４−メチルベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−（トリス−ジュウテロ）メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−フルオロ−４−メチルベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，５−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−フルオロプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−シクロプロピル−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−２−シクロプロピル−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−６−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（２−メチル−４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，６−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−５−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４，５−ジフルオロベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−４（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、および
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）ベンズアミド。
【００６７】
本発明の別の実施形態は、以下から成る群から選択される式（Ｉ）の化合物である：
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、および
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）ベンズアミド。
【００６８】
本発明の別の実施形態は、以下から成る群から選択される式（Ｉ）の化合物である：
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
Ｎ−（１−（４−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（４，４−ジフルオロ−１−（４−（２−ヒドロキシプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メチル）ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−フルオロベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド、および
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−（３，３−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）エチル）ベンズアミド。
【００６９】
本発明の化合物は1つ以上のキラル中心を含み得、ラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物、および個々のジアステレオマーとして生じ得る。本発明はこの化合物の異性体をすべて含むものとする。式Ｉは、好ましい立体化学をもたない化合物群の構造を示す。
【００７０】
本発明の他の実施形態は式（Ｉ）の化合物であり、Ｒ３およびＲ４は異なる置換基であり、＊に示される炭素原子がＲ構造にある。
【００７１】
本発明の他の実施形態は式（Ｉ）の化合物であり、Ｒ３およびＲ４は異なる置換基であり、＊に示される炭素原子がＳ構造にある。
【００７２】
本発明の他の実施形態は式（Ｉ）の化合物であり、Ｒ３およびＲ４は異なる置換基であり、化合物は（＋）立体異性体である。
【００７３】
本発明の他の実施形態は式（Ｉ）の化合物であり、Ｒ３およびＲ４は異なる置換基であり、化合物は（−）立体異性体である。
【００７４】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の立体異性体の化合物の混合物であり、Ｒ３およびＲ４は異なる置換基であり、化合物は（＋）立体異性体と（−）立体異性体の混合物である。
【００７５】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の立体異性体の化合物の混合物であり、Ｒ３およびＲ４は同じ置換基であり、Ｒ５はＨ以外の任意の置換基である。Ｒ５がＨ以外の任意の置換基であるとき、Ｒ５が結合している炭素原子はＲ構造またはＳ構造にある。
【００７６】
本発明の他の実施形態は式（Ｉ）の化合物であり、Ｒ３およびＲ４は同じ置換基であり、Ｒ５はＨ以外の任意の置換基であり、化合物は（＋）立体異性体である。
【００７７】
本発明の他の実施形態は式（Ｉ）の化合物であり、Ｒ３およびＲ４は同じ置換基であり、Ｒ５はＨ以外の任意の置換基であり、化合物は（−）立体異性体である。
【００７８】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の立体異性体の化合物の混合物であり、Ｒ３およびＲ４は同じ置換基であり、Ｒ５はＨ以外の任意の置換基であり、化合物は（＋）立体異性体と（−）立体異性体の混合物である。
【００７９】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の立体異性体の化合物の混合物であり、Ｒ３およびＲ４は異なる置換基であり、＊に示される炭素原子はＲ構造またはＳ構造にあり、Ｒ５はＨ以外の任意の置換基である。Ｒ５がＨ以外の任意の置換基であるとき、Ｒ５が結合している炭素原子はＲ構造またはＳ構造にある。
【００８０】
本発明の他の実施形態は式（Ｉ）の化合物であり、Ｒ３およびＲ４は異なる置換基であり、＊に示される炭素原子はＲ構造またはＳ構造にあり、Ｒ５はＨ以外の任意の置換基である。Ｒ５がＨ以外の任意の置換基であり、かつ化合物が（＋）立体異性体であるとき、Ｒ５が結合している炭素原子はＲ構造またはＳ構造にある。
【００８１】
本発明の他の実施形態は式（Ｉ）の化合物であり、Ｒ３およびＲ４は異なる置換基であり、＊に示される炭素原子はＲ構造またはＳ構造にあり、Ｒ５はＨ以外の任意の置換基である。Ｒ５がＨ以外の任意の置換基であり、かつ化合物が（−）立体異性体であるとき、Ｒ５が結合している炭素原子はＲ構造またはＳ構造にある。
【００８２】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の立体異性体の混合物であり、Ｒ３およびＲ４は異なる置換基であり、＊に示される炭素原子はＲ構造またはＳ構造にあり、Ｒ５はＨ以外の任意の置換基である。Ｒ５がＨ以外の任意の置換基であり、かつ化合物が（＋）および（−）立体異性体であるとき、Ｒ５が結合している炭素原子はＲ構造またはＳ構造にある。
【００８３】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の立体異性体の混合物であり、Ｒ３およびＲ４は同じ置換基であり、Ｒ５はＨ以外の任意の置換基である。ｍが２、３または４であるとき、化合物はジアステレオマーの化合物として存在し得、Ｒ５が結合している炭素原子はＲ構造またはＳ構造にあり得る。
【００８４】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の立体異性体の混合物であり、Ｒ３およびＲ４は異なる置換基であり、＊に示される炭素原子はＲ構造またはＳ構造にあり、Ｒ５はＨ以外の任意の置換基である。ｍが２、３または４であるとき、化合物はジアステレオマーの化合物として存在し得、Ｒ５が結合している炭素原子はＲ構造またはＳ構造にあり得る。
【００８５】
これらの実施形態では、Ｒ１〜Ｒ１４、Ｒ１ａ、Ｒ６ａ、Ａ、Ｘ、およびＹのいずれか１つにおいて特に好ましい置換基を選択することは、他のＲ１〜Ｒ４、Ｒ１ａ、Ｒ６ａ、Ａ、Ｘ、およびＹのいずれかにおいて置換基を選択することに影響を及ぼさない。つまり、本明細書に提供される好ましい化合物は、その位置のいずれかにおいて好ましい置換基のいずれかを有する。
【００８６】
本発明の範囲は、本化合物の活性代謝生成物も含む。
【００８７】
本発明の別の実施形態は式（Ｉ）の化合物であり、化合物は放射標識され、すなわち記載の原子の１つ以上はその原子の放射性同位元素によって置き換えられる（例えば、１４Ｃによって置き換えられるＣ、３Ｈによって置き換えられるＨ、３５Ｓによって置き換えられるＳ）。水素、炭素、亜リン酸、フッ素、ヨウ素および塩素の放射性同位元素としてそれぞれ、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１８Ｆ、３２Ｐ、３３Ｐ、１２５Ｉ、および３６Ｃｌが挙げられる。この放射性同位元素および／またはその他の原子の放射性同位元素を含む化合物は本発明の範囲にある。本明細書に記載の放射標識された化合物およびそのプロドラッグは、当業者によく知られている方法によって一般的に調製できる。このような化合物には、例えば神経伝達タンパク質に結合する潜在的な医薬の能力を明らかにする際の判定基準および試薬としての、さまざまな潜在的な利用がある。
【００８８】
本発明の別の態様は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物である。
【００８９】
ＮＭＤＡ受容体はいくつかのＣＮＳプロセスに必須の役割を演じており、受容体の機能障害はヒトのさまざまな精神疾患に関与している。ＧｌｙＴ−１トランスポーターの機能は、ＮＭＤＡ受容体近くの局所的な領域のシナプスのグリシン濃度を調節することである。ＧｌｙＴ−１の阻害によりグリシンの除去を遅らせ、シナプスのグリシン濃度を増加させる。ＮＭＤＡ受容体上のＧｌｙＢ部位との結合を増加させ、次にＮＭＤＡ受容体の活性を高め、次いでシナプス前終末からグルタミン酸が放出される。ＮＭＤＡ受容体媒介性の神経伝達における変化は、認知症、うつ病、および統合失調症といった精神病、ならびに注意欠陥障害、自閉症といった学習記憶障害のような精神神経性障害に関与している。
【００９０】
本発明の化合物は、グルタミン酸作動性の神経伝達の障害に関係するさまざまな神経精神性障害を治療するのに有用であり、障害には以下の状態または疾患が1つ以上含まれる：統合失調症または統合失調症を含む精神病（妄想型、解体型、緊張型または未分化型）、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、一般的な医学的状態に起因する精神病性障害、および物質誘導型または薬物誘導型（フェニルサイクリジン（ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｉｄｉｎｅ）、ケタミンおよび解離麻酔薬、アンフェタミンならびにその他の精神刺激薬およびコカイン）の精神病、精神病性障害、情動障害に関係する精神病、短期反応性精神病、統合失調感情精神病、統合失調質または統合失調型人格障害といった「統合失調症圏」障害、または精神病に関係する疾患（例えば大うつ病、躁うつ（双極性）障害、アルツハイマー病および心的外傷後ストレス障害）（統合失調症の陽性症状と陰性症状の双方およびその他の精神病を含む）；アルツハイマー病に関係する認知症を含む認知障害、虚血、多発脳梗塞性認知症、外傷、血管の問題または脳卒中、ＨＩＶ疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、周産期の低酸素症、その他の一般的な医学的状態または物質乱用；認知障害、せん妄、健忘障害、年齢が関係する認知低下；不安障害、例えば、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、全般性不安障害（ＧＡＤ）、パニック障害、双極性障害または躁うつ病または躁うつ性障害、脅迫性障害（ＯＣＤ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、急性ストレス障害、社会恐怖症、恐怖症、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）、社会不安障害（ＳＡＤ）、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、産後うつ病、気分変調症、アルツハイマー病またはパーキンソン病に関係するうつ病、核上性麻痺、摂食障害、肥満、神経性食欲不振症、神経性過食症、気晴らし食い症候群、糖尿病、虚血性疾患、疼痛、物質乱用障害、薬物依存、ニコチン中毒、コカイン中毒、アンフェタミン中毒、アルコール中毒、レッシュナイハン症候群、神経変性疾患、パーキンソン病、後期黄体期症候群、または睡眠発作、不眠症、怒り、拒否に関する感受性、運動障害、錐体外路症候群、舞踏病、ジストニア、ミオクローヌス、チック障害、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、てんかん、下肢静止不能症候群（ＲＬＳ）、遅発性ジスキネジア、核上性麻痺、睡眠関連摂食障害（ＳＲＥＤ）、夜食症候群（ＮＥＳ）、腹圧性尿失禁（ＳＵＩ）、偏頭痛、神経因性疼痛、糖尿病性神経障害、腰痛、線維筋痛症候群（ＦＳ）、骨関節炎による疼痛、関節炎による疼痛、記憶障害による慢性的な疼痛、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、嘔吐、難聴、耳鳴、尿失禁、眼損傷、目の網膜症または黄斑変性、薬剤誘発性パーキンソニズム；ＮＭＤＡ受容体が関係する障害、例えば、自閉症、うつ病、良性の健忘症および小児学習障害。
【００９１】
本発明に提供される化合物は、他の神経化学物質についてのトランスポータータンパク質に対するよりも高い親和性でＧｌｙＴ−１に選択的に結合するその能力に少なくとも部分的に起因して、上述およびその他の障害を治療するのに有用である。
【００９２】
本発明の別の実施形態は、治療を必要とする患者のシナプスのグリシンの取り込みを阻害する方法である。その方法には、治療に有効な阻害量の式（Ｉ）の化合物の投与を含む。
【００９３】
本発明の別の実施形態は、本明細書記載の治療方法であって、Ｒ３およびＲ４が異なる置換基であり、かつｍが０であるとき、式（Ｉ）の（＋）立体異性体を用いる。
【００９４】
本発明の別の実施形態は、本明細書記載の治療方法であって、Ｒ３およびＲ４が異なる置換基であり、かつｍが０であるとき、式（Ｉ）の（−）立体異性体を用いる。
【００９５】
本発明の別の実施形態は、治療を必要とする患者における、グルタミン酸作動性の神経伝達の障害（上述）に関連する神経性または精神性障害を治療する方法に関する。当該方法には式（Ｉ）の治療有効量の化合物を投与することを含み、当該化合物は神経性または精神性障害を治療するのに有効な条件下で、ＧｌｙＴ−１阻害剤として機能する。それゆえ、本発明にしたがってシナプスのグリシンの取り込みが阻害され得る。
【００９６】
本発明の別の実施形態は哺乳動物のグリシンの取り込みを阻害する方法に関する。当該方法には、ＮＭＤＡ受容体媒介性の神経伝達を増大させる必要のある哺乳動物に薬学的に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
【００９７】
本発明の別の実施形態はヒトの喫煙願望を抑える方法に関する。当該方法には喫煙願望を和らげるために、その願望を抑える必要のあるヒトに有効用量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
【００９８】
本発明の別の実施形態はヒトのアルコール摂取願望を抑える方法に関する。当該方法にはアルコール摂取願望を和らげるために、その願望を抑える必要のあるヒトに有効用量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。
【００９９】
個別の実施形態の文脈に記載される本発明の特徴は、明瞭にするために、単一の実施形態と組み合わせて提供され得ることも理解されたい。反対に、単一の実施形態の文脈に記載される本発明のさまざまな特徴は、簡潔にするために、個別にまたは何らかの適切な部分的組み合わせで提供され得る。
【０１００】
出発材料、中間体または生成物といった本発明に記載の化合物は、本明細書に記載されたとおりに、または従来用いられてきた方法または文献に記載された方法という意味での公知の方法によって調製される。
【０１０１】
本発明に記載の有用な化合物は、従来用いられてきた方法または文献（例として、Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８９）があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる）に記載された方法という意味での公知の方法を応用または適応させることによって調製され得る。
【０１０２】
１つ以上の窒素環原子を含む基を含む式（Ｉ）の化合物は、対応する化合物に転換され得、基の１つ以上の窒素環原子は、おおよそ室温から還流までの温度、好ましくは高温で、好ましくは過酸、例えば酢酸中の過酢酸または不活性溶媒中のｍ−クロロペルオキシ安息香酸と反応させることによって、Ｎ−オキシドに酸化される。
【０１０３】
下に記載する反応物では、反応物への不必要な関与を避けるために、最終生成物に望まれるヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ、またはカルボキシ基といった反応性の官能基を保護する必要のある場合がある。従来の保護基は標準的な実践にしたがって用いられ得る（例として、Ｗｕｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｗｉｌｅｙ（２００６）、およびＭｃＯｍｉｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ（１９７３）があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる）。
【０１０４】
下に記載の反応スキームでは、式（Ｉ）の化合物の合成を記載する。
【０１０５】
本発明の別の態様は、式Ｉの化合物を調製する方法に関するものである：
【化３７】
2013530957.tif 000039
この方法は、式IIの中間化合物を処理することを含み得、
【化３８】
2013530957.tif 000040
ＸおよびＹ＝Ｎであり、かつＲ３、Ｒ４、（Ｒ５）ｍ、Ｒ６、およびＡは上に定義されている。
【０１０６】
式Iの合成方法は、有機合成の当業者が精通する標準的なアミド結合形成条件を含む。典型的には、安息香酸のカルボキシル成分を活性させ、アミンを式（ＩＩ）と反応させる。安息香酸について適した活性基としては、限定されないが、ハロゲン化アシル、アシルアジド、アシルイミダゾール、無水物、およびエステルが挙げられ、Ｍｏｎｔａｌｂｅｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，６１：１０８２７（２００５）に記載があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。好ましい活性化試薬として、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、塩化オキサリル（ＣＯＣｌ）２、塩化ホスホリル（ＰＯＣｌ３）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）（ＥＤＣＩ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｏ，−（１Ｈ−ベンゾトリアル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）および１−プロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）が挙げられる。
【０１０７】
式（ＩＩ）の化合物は、塩化メチレンのようなハロゲン化溶媒中、Ｅｔ３Ｎ、ｉ−ＰｒＮＥｔ２またはピリジンのような塩基の存在下で、酸塩化物と反応させることによって、式（Ｉ）の化合物へと転換される場合もある。
【０１０８】
本発明のさらなる態様は、式IIIの中間化合物を処理することによって式Iの化合物を調製する方法に関するものである：
【化３９】
2013530957.tif 000041
Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝Ｎであり、かつＲ３、Ｒ４、（Ｒ５）ｍ、Ｒ６、およびＡは上に定義されている。効果的な条件下で式IIIの中間化合物を
【化４０】
2013530957.tif 000042
で処理することにより、式Iの生成化合物を生成する。このような条件は有機合成の当業者が精通しており、例えばＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．（１９８９）に記載があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０１０９】
本発明のさらに別の態様は、式Ｉの化合物を生成するのに効果的な条件下で式ＩＶの中間化合物を処理することによって式Ｉの化合物を調製する方法に関するものである：
【化４１】
2013530957.tif 000043
Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝Ｎであり、かつＲ３、Ｒ４、（Ｒ５）ｍ、Ｒ６、およびＡは上に定義されている。
【０１１０】
式ＩＶ（Ｘ＝ＣＨ）の合成方法は、有機合成の当業者が精通する標準的なアミド結合形成条件を含む。典型的には、安息香酸のカルボキシル成分を活性させ、アミンを式（ＩＶ）と反応させる。安息香酸について適した活性基としては、限定されないが、ハロゲン化アシル、アシルアジド、アシルイミダゾール、無水物、およびエステルが挙げられ、Ｍｏｎｔａｌｂｅｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，６１：１０８２７（２００５）に記載があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。好ましい活性化試薬として、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）、塩化オキサリル（ＣＯＣｌ）２、塩化ホスホリル（ＰＯＣｌ３）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）（ＥＤＣＩ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｏ，−（１Ｈ−ベンゾトリアル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、および１−プロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）が挙げられる。
【０１１１】
本発明のさらなる態様は、式Ｖの中間化合物を処理することによって式Ｉの化合物を調製する方法に関するものである：
【化４２】
2013530957.tif 000044
Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝ＣＨであり、かつＲ３、Ｒ４、（Ｒ５）ｍ、Ｒ６、およびＡは上に定義されている。効果的な条件下で式IIIの中間化合物を
【化４３】
2013530957.tif 000045
で処理することにより、式Ｉの生成化合物を生成する。このような条件は有機合成の当業者が精通しており、例えばＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ（１９８９）に記載があり、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０１１２】
アミン中間体ＩＩ（Ｒ３およびＲ４はＨである）は、スキーム１に概略する反応にしたがって調製することができる。
スキーム１
【化４４】
2013530957.tif 000046
シアン化物の存在下、適切に置換されたケトン（ＶＩＩ）とピペラジン中間体（ＶＩ）とのストレッカー縮合により、アミノニトリル付加中間体（ＶＩＩＩ）が作製される。ストレッカー縮合には、限定されないが、シアン化カリウム（ＫＣＮ）、トリメチルシリルシアニド（ＴＭＳＣＮ）およびジエチルアルミニウムシアニド（Ｅｔ２ＡｌＣＮ）を含む剤を含有するさまざまなシアン化物を用いることができ、限定されないが、チタニウム（ＩＶ）イソ−プロポキシド（Ｔｉ（ｉ−ＯＰｒ）４）、ヨウ化亜鉛（ＺｎＩ２）およびピロ亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ５）を含むさまざまな試薬によって触媒され得る。中間体ＶＩＩＩ（Ｒ３およびＲ４はＨである）は、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ４）を用いて、またはその他の還元剤を用いて、有機合成の当業者が精通する広範な条件下で、ニトリルからアミンへの還元を経由して得ることができる（例としてＬａｒｏｃｋ，  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）を参照のこと、なおその全体は参照により本明細書に組み込まれる）。中間体ＩＩは（Ｒ３またはＲ４の少なくとも１つはアルキルまたはアリールであり、その他はＨである）限定されないが、メチルリチウム（ＭｅＬｉ）およびフェニルリチウム（ＰｈＬｉ）を含むアルキルまたはアリールリチウム試薬を用いて、ストレッカー付加物ＶＩＩＩを経由して得ることができる。結果として得られる中間体のイミンは、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）を用いて、またはその他の還元剤を用いて、有機合成の当業者が精通する広範な条件下で、アミン中間体ＩＩ（Ｒ３またはＲ４の少なくとも１つはアルキルまたはアリールであり、その他はＨである）に還元される（例としてＬａｒｏｃｋ，  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）を参照のこと、なおその全体は参照により本明細書に組み込まれる）。
【０１１３】
アミン中間体（ＩＩＩ）は、スキーム２に概略する反応にしたがって調製することができる。
スキーム２
【化４５】
2013530957.tif 000047
【０１１４】
式ＩＸ（Ｚはベンジル基である）の化合物は、限定されないが、さまざまな圧力および温度で、水素（Ｈ２）雰囲気下、パラジウム（Ｐｄ）、白金（Ｐｔ）、またはニッケル（Ｎｉ）といった金属触媒の存在下、水素化分解のような脱ベンジル化法によって、または還流温度で、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）のようなハロゲン化溶媒中のクロロギ酸１−クロロエチル（ＡＣＥ−Ｃｌ）により、次いで還流温度でメタノール（ＣＨ３ＯＨ）により処理することによって、式（ＩＩＩ）の化合物に転換することができる。当業者は、脱ベンジル化剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Ｗｕｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｗｉｌｅｙ（２００６）から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０１１５】
式ＩＸ（Ｚはブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）基である）の化合物は、限定されないが、ＣＨ２Ｃｌ２といったハロゲン化溶媒中のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、または１，４−ジオキサンといった極性溶媒中のメタノール性または水性塩酸（ＨＣｌ）を用いて処理するような脱保護法によって、式（ＩＩＩ）の化合物に転換することができる。当業者は、ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）除去剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Ｗｕｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｗｉｌｅｙ（２００６）から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。Ｚはベンジルおよびブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）に限定されない。Ｚは、限定されないが、カルバミン酸メチル、カルバミン酸エチル、カルバミン酸イソプロピル、ｐ−メトキシベンジル、α−メチルベンジル、フェニルエチル、アセトアミド、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリル等といった他の保護基であり得る。当業者は、保護基除去剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Ｗｕｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｗｉｌｅｙ（２００６）から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０１１６】
アミン中間体ＩＶ（Ｒ３およびＲ４はＨである）は、スキーム３に概略する反応にしたがって調製することができる。
スキーム３
【化４６】
2013530957.tif 000048
シアン化物の存在下、適切に置換されたケトン（ＶＩＩ）とピペラジン中間体（Ｘ）とのストレッカー縮合により、アミノニトリル付加中間体（ＸＩ）が作製される。ストレッカー縮合には、限定されないが、シアン化カリウム（ＫＣＮ）、トリメチルシリルシアニド（ＴＭＳＣＮ）およびジエチルアルミニウムシアニド（Ｅｔ２ＡｌＣＮ）を含む剤を含有するさまざまなシアン化物を用いることができ、限定されないが、チタニウム（ＩＶ）イソ−プロポキシド（Ｔｉ（ｉ−ＯＰｒ）４）、ヨウ化亜鉛（ＺｎＩ２）およびピロ亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ５）を含むさまざまな試薬によって触媒され得る。中間体ＩＶ（Ｒ３およびＲ４はＨである）は、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ４）を用いて、またはその他の還元剤を用いて、有機合成の当業者が精通する広範な条件下で、ニトリルからアミンへの還元を経由して得ることができる（例としてＬａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）を参照のこと、なおその全体は参照により本明細書に組み込まれる）。中間体ＩＶは（Ｒ３またはＲ４の少なくとも１つはアルキルまたはアリールであり、その他はＨである）限定されないが、メチルリチウム（ＭｅＬｉ）およびフェニルリチウム（ＰｈＬｉ）を含むアルキルまたはアリールリチウム試薬を用いて、ストレッカー付加物ＸＩを経由して得ることができる。結果として得られる中間体のイミンは、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）を用いて、またはその他の還元剤を用いて、有機合成の当業者が精通する広範な条件下で、アミン中間体ＩＶ（Ｒ３またはＲ４の少なくとも１つはアルキルまたはアリールであり、その他はＨである）に還元される（例としてＬａｒｏｃｋ，  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）を参照のこと、なおその全体は参照により本明細書に組み込まれる）。
【０１１７】
アミン中間体（Ｖ）は、スキーム４に概略する反応にしたがって調製することができる。
スキーム４
【化４７】
2013530957.tif 000049
【０１１８】
式ＸＩＩ（Ｚはベンジル基である）の化合物は、限定されないが、さまざまな圧力および温度で、水素（Ｈ２）雰囲気下、パラジウム（Ｐｄ）、白金（Ｐｔ）、またはニッケル（Ｎｉ）といった金属触媒の存在下、水素化分解のような脱ベンジル化法によって、または還流温度で、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）のようなハロゲン化溶媒中のクロロギ酸１−クロロエチル（ＡＣＥ−Ｃｌ）により、次いで還流温度でメタノール（ＣＨ３ＯＨ）により処理することによって、式（ＩＩＩ）の化合物に転換することができる。当業者は、脱ベンジル化剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Ｗｕｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｗｉｌｅｙ（２００６）から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０１１９】
式ＸＩＩ（Ｚはブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）基である）の化合物は、限定されないが、ＣＨ２Ｃｌ２といったハロゲン化溶媒中のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、または１，４−ジオキサンといった極性溶媒中のメタノール性または水性塩酸（ＨＣｌ）を用いて処理するような脱保護法によって、式（ＩＩＩ）の化合物に転換することができる。当業者は、ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）除去剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Ｗｕｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｗｉｌｅｙ（２００６）から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。Ｚはベンジルおよびブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）に限定されない。Ｚは、限定されないが、カルバミン酸メチル、カルバミン酸エチル、カルバミン酸イソプロピル、ｐ−メトキシベンジル、α−メチルベンジル、フェニルエチル、アセトアミド、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリル等といった他の保護基であり得る。当業者は、保護基除去剤と、必要とする反応条件との最適な組み合わせを理解しており、または以下の資料Ｗｕｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｗｉｌｅｙ（２００６）から手引きを見つけることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０１２０】
実施例では、さらなる合成スキームを説明する。
【０１２１】
式（Ｉ）の化合物は、当業者に良く知られるキラル塩結晶によって、エナンチオマーの純粋な（Ｒ）および（Ｓ）形態で得ることができる。または市販されているキラルカラムを用いるキラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）またはキラル固定相法によっても単離できる。
【０１２２】
本発明に記載の化合物は不斉中心を含みうることを理解されたい。この不斉中心は独立してＲ構造またはＳ構造のいずれにあってもよく、この化合物は偏光計において偏光面を回転させることができる。偏光面が化合物によって反時計回りに回転される場合、化合物は（−）立体異性体という。偏光面が化合物によって時計回りに回転される場合、化合物は（＋）立体異性体という。本発明に記載の有用な化合物は幾何異性も表し得ることは当業者に自明である。本発明は、上述の式（Ｉ）の化合物の個々の幾何異性体および立体異性体、ならびにラセミ混合物を含むその混合物を含むことを理解されたい。この異性体は、例えばクロマトグラフィー法および再結晶法といった公知の方法を応用するか、または適応させることによって、混合物から分離することができ、または中間体の適切な異性体から個別に調製される。
【０１２３】
本発明の放射標識された化合物は当業者によく知られている多くの技法、例えば1つ以上の放射性同位元素を組み込んでいる出発材料を用いて合成される。炭素−１４［１４Ｃ］、重水素［２Ｈ］、トリチウム［３Ｈ］、ヨウ素−１２１［１２１Ｉ］、または別の放射性同位元素といった安定した放射性同位元素が合成により導入されている本発明の化合物は、障害によって影響を受け得る脳または中枢神経系の、ＧｌｙＴ−１が関与している領域を明らかにするために有用な診断薬である。
【０１２４】
本発明は、具体的には治療有効量の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を含む、本明細書記載の化合物を含有する組成物を提供する。
【０１２５】
本発明のさらなる目的は、本発明の新規の併用療法を実施するために、共に効果的に使用することのできる複数の有効成分を（担体ありまたはなしで）有するキットを提供することである。
【０１２６】
本発明の別の目的は、本発明にしたがって利用することのできる複数の有効成分を含むことから、有益な併用療法に利用するために有効であるおよびそれ自体有効である、新規の医薬組成物を提供することである。
【０１２７】
本発明はまた、疾患を治療するのに有用な２つ以上の有効成分を組み合わせたキットまたは単一のパッケージを提供する。キットは（単独でまたは薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と組み合わせて）上述の式（Ｉ）の化合物および付加的な有効成分（単独でまたは希釈剤もしくは担体と組み合わせて）を提供することができる。
【０１２８】
実際には、本発明の化合物は一般的に、非経口、静脈内、皮下、筋肉内、経大腸、経鼻、腹腔内、経直腸、局所的（真皮、頬側、舌下および眼内を含む）または経口的に投与することができる。最も適した経路は受容者の状態および障害に依存する場合がある。製剤は単位剤形に都合がよく、薬学の当業者によく知られている方法のいずれかによって調製することができる。この方法には式Ｉの化合物または薬学的に許容される塩またはその溶媒和物（「有効成分」）を1つ以上の副成分から成る担体と会合させるステップを含む。一般的に、製剤は、有効成分を液体の担体とまたは双方を均一かつ完全に会合させることによって調製され、必要ならば生成物を所望の製剤に形作る。
【０１２９】
本発明に記載の生成物は、最も適した投与経路での投与を可能とする形態にあり得、本発明はまた、ヒトを対象にした医学または獣医学での使用に適した本発明に記載の少なくとも１つの生成物を含む医薬組成物に関する。この組成物は1つ以上の薬学的に許容される補助剤または賦形剤を用いて、通例の方法にしたがって調製することができる。補助剤は、なかでも、希釈剤、無菌の水性媒体、およびさまざまな非毒性の有機溶媒を含有する。組成物の形態には、錠剤、丸薬、顆粒、粉末、水性溶液または懸濁剤、注射可能な溶液、エリキシル剤またはシロップ剤があり、薬学的に許容される調製物を得るために、甘味料、香味料、着色料、または安定剤から成る群から選択される1つ以上の剤を含めることができる。
【０１３０】
媒質および媒質中の活性物質の内容の選択は、生成物の可溶性および化学的特性、投与の具体的な様式、および薬務で検討される供給方法にしたがって一般的に定められる。例えば、ラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムといった賦形剤、ならびにデンプン、アルギン酸といった崩壊剤、ならびにステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクといった潤滑剤と組み合わせた特定の複合珪酸塩が、錠剤を調剤するために用いられる。カプセルを調剤するには、ラクトースおよび高分子量のポリエチレングリコールを用いるとよい。水溶性懸濁剤を用いるとき、乳化剤または懸濁を促進する剤を含むことができる。ショ糖、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、およびクロロホルムまたはその混合物といった希釈剤も用いることができる。
【０１３１】
非経口投与に関しては、例えばゴマ油、落花生油またはオリーブ油といった植物油、または水とプロピレングリコールといった水性−有機溶液、オレイン酸エチルといった注射可能な有機エステル、さらに薬学的に許容される塩の無菌の水溶液中の、本発明に記載の生成物の乳濁液、懸濁液、または溶液を用いる。本明細書記載の生成物の塩の溶液は、筋肉内または皮下注射による投与にとりわけ有用である。希釈された純水中の塩の溶液も含む水溶液は、静脈内注射に用いることができるが、ただしｐＨが適切に調節されていること、適切な方法で緩衝され、十分な量のグルコースまたは塩化ナトリウムで等張になっていること、および加熱、照射、または精密濾過によって滅菌されている場合に限る。
【０１３２】
本発明の化合物を含む適切な組成物は、通常の方法によって調製することができる。例えば、本発明の化合物は、ネブライザーもしくは懸濁液もしくは溶液エーロゾルに使用するのに適した担体に溶解もしくは懸濁されていてもよく、または乾燥粉末吸入器に使用するのに適した固体の担体に吸収もしくは吸着されていてもよい。
【０１３３】
経直腸の投与のための固体の組成物には、公知の方法にしたがって調剤された座薬が含まれ、式（Ｉ）の化合物を少なくとも1つ含む。
【０１３４】
経口投与に適した製剤にはカプセル、カシェ剤といった個別単位があり、それぞれ事前に定められた量の有効成分を、粉末または顆粒として、水性の液体または非水性の液体中の溶液または懸濁液として、または水中油型液体乳剤または油中水型液体乳剤として含む。有効成分はボーラス、舐剤または糊状剤にしてもよい。
【０１３５】
錠剤は圧縮または型に入れて作ることによって、任意で1つ以上の副成分とともに作ることができる。圧縮錠剤は、粉末または顆粒のようなフリーフロー形態の有効成分を、場合によっては結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、平滑剤、界面活性剤または分散剤と混ぜ合わせて、適切な機械の中で圧縮することによって調製する。成形錠剤は適切な機械の中で、不活性液体希釈剤で湿潤した粉末の化合物を混ぜ合わせて、型に入れて作ることができる。錠剤は任意にコーティングし、溝を入れることもでき、錠剤の有効成分が持続して、遅延して、または制御されて放出されるように調剤することができる。医薬組成物は「薬学的に許容される不活性担体」を含み得、この表現は１つ以上の賦形剤を含むことを意図し、デンプン、ポリオール、造粒剤、微結晶セルロース、希釈剤、潤滑剤、結合剤、分散剤等を含む。必要に応じて、開示の組成物の錠剤用量を、標準的な水性または非水性の技法によってコーティングすることができる。「薬学的に許容される担体」は制御された放出方法を含む。
【０１３６】
医薬組成物は、その他の治療成分、凝固防止剤、防腐剤、甘味剤、着色剤、香料、乾燥剤、可塑剤、染料等を任意に含むことができる。任意の成分はいずれも製剤の安定性を確保するために式Ｉの化合物に適合しなければならない。組成物は、例えば、ラクトース、グルコース、フルクトース、ガラクトース、トレハロース、ショ糖、マルトース、ラフィノース、マルチトール、メレチトース、スタキオース、ラクチトール、デンプン、キシリトール、マンニトール、ミオイノシトール等およびそれらの水和物、ならびにアミノ酸、例えばアラニン、グリシン、およびベタイン、ならびにペプチドおよびタンパク質、例えば卵白などの、その他の添加物を含んでもよい。
【０１３７】
薬学的に許容される担体および薬学的に許容される不活性担体および前述の付加的な成分として用いられる賦形剤の例としては、限定されないが、結合剤、充填剤、崩壊剤、抗菌剤、およびコーティング剤が挙げられる。
【０１３８】
本発明の組成物中の有効成分の割合はさまざまであるが、適切な用量が得られるような割合を構成する必要がある。明らかに、いくつかの単位剤形をほぼ同時に投与する場合もある。使用する用量は医師によって定められ、所望の治療効果、投与経路、治療期間、および患者の状態に依存する。成人の場合、用量は一般的に約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは吸入によって１日につき約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜７０ｍｇ／ｋｇ体重、より具体的には経口投与によって１日につき０．５〜１０ ｍｇ／ｋｇ体重、および約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは静脈内投与によって１日につき０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。具体的なケースではそれぞれ、用量は、治療を受ける対象に特有の因子、例えば年齢、体重、通常の健康状態、および医薬製品の有効性に影響を及ぼし得るその他の特徴にしたがって、決定される。
【０１３９】
本発明に記載の生成物は所望の治療効果を得るために、必要な頻度だけ投与することができる。患者の中には高用量または低用量に速く奏効し、きわめて少ない維持量で足りる例もある。一方、個別の患者の生理的必要条件にしたがって、１日につき１〜４回の投与で長期間の治療を必要とする患者もある。一般的に、活性生成物は１日につき１〜４回経口投与することができる。言うまでもなく、別の患者については、１日につき１回または２回以下の投与を処方する必要がある。
【０１４０】
本発明はシナプスのグリシンの取り込みを阻害する化合物を提供するので、ＮＭＤＡ受容体の機能低下によって起こる障害を治療するのに有用であると考えられる。試験化合物がシナプスのグリシンの取り込みを阻害する濃度と用量は、当業者によって周知に理解されている標準的な測定方法や技法を用いることによって容易に明らかになる。例えば、ラットに特定の用量を投与したときの阻害の程度については、Ｄｕｄｌｅｙ，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ，２１７：８３４−８４０（１９８１）の方法によって明らかにすることができ、なお、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０１４１】
治療に有効な阻害量とは本質的にシナプスのグリシンの取り込みを阻害するのに効果的な用量である。治療に有効な阻害量は、通常の範囲発見技法や上述の試験システムで得られる類似の成績を用いることで、当業者によって明らかにすることができる。
【０１４２】
本発明の化合物は、同様の障害を治療するのに利用できるその他の化合物と比べてとりわけ有益な治療指数を提供する。理論に限定されないが、これは、ＮＭＤＡ受容体機能に間接的に影響を及ぼすＧｌｙＴ−１阻害剤に少なくとも部分的に起因すると考えられる。
【０１４３】
ＧｌｙＴ−１に対する化合物のインビトロおよびインビボ親和性は、限定されないが、実施例の節に記載する方法を含む当業者に周知の方法によって説明する。
【実施例】
【０１４４】
以下の実施例は本発明の実施形態を説明するためにあり、本発明の範囲を限定することを意図しない。
【０１４５】
実施例１  スルホニル化ピペラジン（ＧＳＰ−１）を用いてＡ３を調製する一般的合成方法
【化４８】
2013530957.tif 000050
条件：Ａ１）Ｎａ２Ｓ２Ｏ５またはＰＰＴＳ、Ｈ２Ｏ、ＣＨ３ＣＮ、Ａ２）ＴＭＳＣＮ、ＺｎＩ２、Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ３ＯＨ、Ａ３）Ｅｔ２ＡｌＣＮ、Ｔｉ（ｉ−ＰｒＯ）４、トルエン、Ｂ）ＬｉＡｌＨ４、ＴＨＦ、Ｃ１）カルボン酸、ＨＢＴＵ、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＦ、Ｃ２）酸塩化物、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｄ）１．２５Ｍ  ＨＣｌ／ＣＨ３ＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２
【０１４６】
実施例２  Ｎａ２Ｓ２Ｏ５およびＫＣＮを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法
環状ケトンＶＩＩ（１当量）およびＮａ２Ｓ２Ｏ５（０．５当量）またはＰＰＴＳ（０．５当量）を、ＣＨ３ＣＮとＨ２Ｏの１：１混合物（０．２Ｍ）に溶解し、室温で１〜１６時間撹拌した。これにスルホニル化ピペラジンＶＩ（１当量）を加え、混合物を２時間撹拌した。これにＫＣＮ（１．１当量）を加え、混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のニトリルＶＩＩＩを得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１４７】
実施例３  ＴＭＳＣＮおよびＺｎＩ２を用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法
Ｅｔ２Ｏ中の環状ケトンＶＩＩ（１当量）とＴＭＳＣＮ（１当量）の溶液にＺｎＩ２（２ｍｏｌ％）を加えた。混合物は１５分間撹拌し、その後、ＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで、ＣＨ３ＯＨ（０．８Ｍ）中のスルホニル化ピペラジンＶＩ（１当量）の溶液と混合物を還流で３時間加熱し、その後室温で加熱した。混合物は濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のニトリルＶＩＩＩを得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１４８】
実施例４  Ｔｉ（ｉ−ＰｒＯ）４およびＥｔ２ＡｌＣＮを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法
トルエン（０．２５Ｍ）中の環状ケトンＶＩＩ（１．０当量）とスルホニル化ピペラジンＶＩ（１当量）の０°Ｃに冷却した溶液にＴｉ（ｉ−ＰｒＯ）４（１．３当量）を加えた。混合物を２時間撹拌し、その後Ｅｔ２ＡｌＣＮ（１．５当量）をゆっくりと加えた。混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。反応物はＨ２Ｏで注意深くクエンチし、次いでＥｔＯＡｃを加えた。混合物はセライトで濾過し、層を分離した。水相はＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のニトリルＶＩＩＩを得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１４９】
実施例５  ニトリル還元の一般的合成方法
無水ＴＨＦ（１．０Ｍ）中の水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中２．０Ｍ、２当量）の溶液に無水ＴＨＦ（０．１３Ｍ、１当量）中のＶＩＩＩの溶液をゆっくりと加えた。混合物は室温で撹拌するか、またはＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで所望の温度で加熱した。反応物をＨ２Ｏで注意深くクエンチし、次いで塩基になるまで２Ｎ  ＮａＯＨを加えた。室温で１時間撹拌した後、混合物はセライトで濾過し、濾液をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機相はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のアミンＡ１を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１５０】
実施例６  カルボン酸およびＨＢＴＵを用いたカルボキサミド構造の一般的合成方法
ＤＭＦ（０．２５Ｍ）中のアミンＡ１（１当量）、所望のカルボン酸（１当量）、Ｅｔ３Ｎ（３当量）、および２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）（１．５当量）の混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はＨ２Ｏで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のカルボキサミドＡ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１５１】
実施例７  酸塩化物および塩基を用いたカルボキサミド構造の一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のアミンＡ１（１当量）、Ｅｔ３Ｎ（３当量）および酸塩化物（１．０当量）をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで周囲温度で撹拌した。混合物はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のカルボキサミドＡ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１５２】
実施例８  塩酸塩構造の一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ2中のカルボキサミドＡ２（１当量）の氷冷溶液にＣＨ３ＯＨ（１〜３当量）中の１．２５Ｍ  ＨＣｌを加えた。混合物は減圧下で濃縮し、得られた固体をＨ２ＯとＣＨ３ＣＮから凍結乾燥し、所望の塩酸塩Ａ３を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１５３】
実施例９  １−ベンジルピペラジン（ＧＳＰ−２）を用いて第４級コアＡ１を調製する一般的合成方法
【化４９】
2013530957.tif 000051
条件：Ｅ１）Ｎａ２Ｓ２Ｏ５またはＰＰＴＳ、Ｈ２Ｏ、ＣＨ３ＣＮ、Ｅ２）ＴＭＳＣＮ、ＺｎＩ２、Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ３ＯＨ、Ｅ３）Ｅｔ２ＡｌＣＮ、Ｔｉ（ｉ−ＰｒＯ）４、トルエン、Ｆ）ＬｉＡｌＨ４、ＴＨＦ、Ｇ）無水トリフルオロ酢酸、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｈ）１０%のＰｄ／Ｃ、Ｈ２、ＣＨ３ＯＨ、Ｉ）スルホニルクロリド、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｊ）Ｋ２ＣＯ３、Ｈ２Ｏ、ＣＨ３ＯＨ
【０１５４】
実施例１０  Ｎａ２Ｓ２Ｏ５およびＫＣＮを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法
環状ケトンＶＩＩ（１当量）およびＮａ２Ｓ２Ｏ５（０．５当量）またはＰＰＴＳ（０．５当量）を、ＣＨ３ＣＮとＨ２Ｏの１：１混合物（０．２Ｍ）に溶解し、室温で１〜１６時間撹拌した。これにスルホニル化ピペラジンＢ１（１当量）を加え、混合物を２時間撹拌した。これにＫＣＮ（１．１当量）を加え、混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のニトリルＢ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１５５】
実施例１１  ＴＭＳＣＮおよびＺｎＩ２を用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法
Ｅｔ２Ｏ中の環状ケトンＶＩＩ（１当量）とＴＭＳＣＮ（１当量）の溶液にＺｎＩ２（２ｍｏｌ％）を加えた。混合物を１５分間撹拌し、ＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで、ＣＨ３ＯＨ（０．８Ｍ）中のスルホニル化ピペラジンＢ１（１当量）の溶液と混合物を還流で３時間加熱し、その後室温で加熱した。混合物は濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のニトリルＢ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１５６】
実施例１２  Ｔｉ（ｉ−ＰｒＯ）４およびＥｔ２ＡｌＣＮを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法
トルエン（０．２５Ｍ）中の環状ケトンＶＩＩ（１．０当量）とスルホニル化ピペラジンＢ１（１当量）の０°Ｃに冷却した溶液にＴｉ（ｉ−ＰｒＯ）４（１．３当量）を加えた。混合物を２時間撹拌し、その後Ｅｔ２ＡｌＣＮ（１．５当量）をゆっくりと加えた。混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。反応物はＨ２Ｏで注意深くクエンチし、次いでＥｔＯＡｃを加えた。混合物はセライトで濾過し、層を分離した。水相はＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のニトリルＢ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１５７】
実施例１３  ニトリル還元の一般的合成方法
無水ＴＨＦ（１．０Ｍ）中の水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中２．０Ｍ、２当量）の溶液に無水ＴＨＦ（０．１３Ｍ、１当量）中のＢ２の溶液をゆっくりと加えた。混合物は室温で撹拌するか、またはＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで所望の温度で加熱した。反応物をＨ２Ｏで注意深くクエンチし、次いで塩基になるまで２Ｎ  ＮａＯＨを加えた。室温で１時間撹拌した後、混合物はセライトで濾過し、濾液をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のアミンＢ３を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１５８】
実施例１４  トリフルオロメチルアセトアミド構造の一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のアミンＢ３（１当量）とＥｔ３Ｎ（３当量）の氷冷溶液に無水トリフルオロ酢酸（１当量）を加え、混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のカルボキサミドＢ４を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１５９】
実施例１５  水素化分解を経由したピペラジン脱保護の一般的合成方法
ＣＨ３ＯＨ（０．２５Ｍ）中のカルボキサミドＢ４（１当量）、および１０％のＰｄ／Ｃ（０．１０当量）の混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで、Ｐａｒｒ  Ｓｈａｋｅｒ装置上で４０ｐｓｉの圧力、室温で、水素ガス雰囲気にあてた。混合物はセライトで濾過し、濾液は減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のカルボキサミドＢ５を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１６０】
実施例１６  スルホンアミド構造の一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のカルボキサミドＢ５（１当量）、およびＥｔ３Ｎ（３当量）の氷冷溶液にスルホニルクロリド（１当量）を加え、混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のスルホンアミドＢ６を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１６１】
実施例１７  トリフルオロメチルアセトアミド除去の一般的合成方法
ＣＨ３ＯＨと水の１０：１混合物（０．２５Ｍ）中のスルホンアミドＢ６（１当量）およびＫ２ＣＯ３（２５当量）の混合物を、ＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで６０°Ｃで加熱した。混合物は室温まで冷却し、セライトで濾過した。濾液は水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のアミンＡ１を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１６２】
実施例１８  ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（ＧＳＰ−３）を用いて第４級コアＶＩＩを調製する一般的合成方法
【化５０】
2013530957.tif 000052
条件：Ｋ１）Ｎａ２Ｓ２Ｏ５またはＰＰＴＳ、Ｈ２Ｏ、ＣＨ３ＣＮ、Ｋ２）ＴＭＳＣＮ、ＺｎＩ２、Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ３ＯＨ、Ｋ３）Ｅｔ２ＡｌＣＮ、Ｔｉ（ｉ−ＰｒＯ）４、トルエン、Ｌ）ＴＦＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｍ）スルホニルクロリド、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２
【０１６３】
実施例１９  Ｎａ２Ｓ２Ｏ５およびＫＣＮを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法
環状ケトンＶＩＩ（１当量）およびＮａ２Ｓ２Ｏ５（０．５当量）またはＰＰＴＳ（０．５当量）を、ＣＨ３ＣＮとＨ２Ｏの１：１混合物（０．２Ｍ）に溶解し、室温で１〜１６時間撹拌した。これにスルホニル化ピペラジンＣ１（１当量）を加え、混合物を２時間撹拌した。これにＫＣＮ（１．１当量）を加え、混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機抽出物をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のニトリルＣ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１６４】
実施例２０  ＴＭＳＣＮおよびＺｎＩ２を用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法
Ｅｔ２Ｏ中の環状ケトンＶＩＩ（１当量）とＴＭＳＣＮ（１当量）の溶液にＺｎＩ２（２ｍｏｌ％）を加えた。混合物を１５分間撹拌し、ＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで、ＣＨ３ＯＨ（０．８Ｍ）中のスルホニル化ピペラジンＣ１（１当量）の溶液と混合物を還流で３時間加熱し、その後室温で加熱した。混合物は濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のニトリルＣ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１６５】
実施例２１  Ｔｉ（ｉ−ＰｒＯ）４およびＥｔ２ＡｌＣＮを用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法
トルエン（０．２５Ｍ）中の環状ケトンＶＩＩ（１．０当量）とスルホニル化ピペラジンＣ１（１当量）の０°Ｃに冷却した溶液にＴｉ（ｉ−ＰｒＯ）４（１．３当量）を加えた。混合物を２時間撹拌し、その後Ｅｔ２ＡｌＣＮ（１．５当量）をゆっくりと加えた。混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。反応物はＨ２Ｏで注意深くクエンチし、次いでＥｔＯＡｃを加えた。混合物はセライトで濾過し、層を分離した。水相はＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のニトリルＣ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１６６】
実施例２２  ＴＦＡを用いたｔｅｒｔ−ブチルカルバマートの一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のニトリルＣ２（１当量）の氷冷溶液に、トリフルオロ酢酸（１０当量）を加え、混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のピペラジンＣ３を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１６７】
実施例２３  スルホンアミド構造の一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のピペラジンＣ３（１当量）、およびＥｔ３Ｎ（３当量）にスルホニルクロリド（１当量）を加え、混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のスルホンアミドＶＩＩＩを得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１６８】
実施例２４  ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（ＧＳＰ−４）を用いて第４級コアＤ４を調製する一般的合成方法
【化５１】
2013530957.tif 000053
条件：Ｎ）ｉ．Ｒ２Ｌｉ、Ｅｔ２Ｏｉｉ．ＮａＢＨ４、ＣＨ３ＯＨ、Ｏ１）カルボン酸、ＨＢＴＵ、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＦ、Ｏ２）酸塩化物、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｐ）ＴＦＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｑ）スルホニルクロリド、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２
【０１６９】
実施例２５  ストレッカー付加物にＲ２Ｌｉを添加するための一般的合成方法
Ｅｔ２Ｏ（０．１５Ｍ）中のＣ２（１当量）の溶液にＲ２Ｌｉ（２当量）の溶液を滴下した。得られた混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで還流で加熱した。混合物は室温まで冷却し、その後ＣＨ３ＯＨ（０．１５Ｍ）に溶解した。これにＮａＢＨ４（３当量）を加え、混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は濃縮し、残渣は２Ｎ  ＮａＯＨとＣＨ２Ｃｌ２との間に分画した。有機相を合わせ、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のアミンＤ１を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１７０】
実施例２６  ＨＢＴＵを用いたカルボキサミド構造の一般的合成方法
ＤＭＦ（０．２５Ｍ）中のアミンＤ１（１当量）、所望のカルボン酸（１当量）、Ｅｔ３Ｎ（３当量）、および２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１、１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）（１．５当量）の混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はＨ２Ｏで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のカルボキサミドＤ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１７１】
実施例２７  酸塩化物を経由したカルボキサミド構造の一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のアミンＤ１（１当量）、Ｅｔ３Ｎ（３当量）および酸塩化物（１．０当量）をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで周囲温度で撹拌した。混合物はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のカルボキサミドＤ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１７２】
実施例２８  ＴＦＡを用いてｔｅｒｔ−ブチルカルバマートを除去するための一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のニトリルＤ２（１当量）の氷冷溶液にトリフルオロ酢酸（１０当量）を加え、混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のピペラジンＤ３を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１７３】
実施例２９  スルホンアミド構造の一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のピペラジンＤ３（１当量）、およびＥｔ３Ｎ（３当量）の氷冷溶液にスルホニルクロリド（１当量）を加え、混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のスルホンアミドＤ４を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１７４】
実施例３０  第４級コアＥ２（ＧＳＰ−５）を調製するための一般的合成方法
【化５２】
2013530957.tif 000054
条件：Ｒ１）カルボン酸、ＨＢＴＵ、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＦ、Ｒ２）酸塩化物、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｓ１）Ｈ２、１０％のＰｄ／Ｃ、ＣＨ３ＯＨ、Ｓ２）ｉ．ＡＣＥ−Ｃｌ、ＤＣＥ、ｉｉ．ＣＨ３ＯＨ、Ｔ）スルホニルクロリド、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２
【０１７５】
実施例３１  カルボキサミド構造の一般的合成方法
ＤＭＦ（０．２５Ｍ）中のアミンＢ３（１当量）、所望のカルボン酸（１当量）、Ｅｔ３Ｎ（３当量）、および２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）（１．５当量）の混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はＨ２Ｏで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のカルボキサミドＥ１を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１７６】
実施例３２  カルボキサミド構造の一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のアミンＢ３（１当量）、Ｅｔ３Ｎ（３当量）および酸塩化物（１．０当量）の混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで周囲温度で撹拌した。混合物はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のカルボキサミドＥ１を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１７７】
実施例３３  水素化分解を経由した脱ベンジル化の一般的合成方法
ＣＨ３ＯＨ（０．２５Ｍ）中のカルボキサミドＥ１（１当量）、および１０％のＰｄ／Ｃ（０．１０当量）の混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで、Ｐａｒｒ  Ｓｈａｋｅｒ装置上で４０ｐｓｉの圧力、室温で、水素ガス雰囲気にあてた。混合物はセライトで濾過し、濾液は減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のカルボキサミドＥ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１７８】
実施例３４  ＡＣＥ−Ｃｌを経由した脱ベンジル化の一般的合成方法
ＤＣＥ（０．２５Ｍ）中のＥ１（１当量）およびＡＣＥ−Ｃｌ（２当量）の混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで還流で加熱した。混合物は減圧下で濃縮し、残渣はＣＨ３ＯＨ（０．２５Ｍ）に溶解した。得られた混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで還流で加熱した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のアミンＥ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１７９】
実施例３５  スルホンアミド構造の一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のピペラジンＥ２（１当量）、およびＥｔ３Ｎ（３当量）の氷冷溶液にスルホニルクロリド（１当量）を加え、混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のスルホンアミドＡ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１８０】
実施例３６  第４級コアＦ４（ＧＳＰ−６）を調製するための一般的合成方法
【化５３】
2013530957.tif 000055
条件：Ｕ）ｍ−ＣＰＢＡ、１，２−ジクロロエタン、Ｖ）ＴＦＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、  Ｗ）ＴＭＳＣＮ、ＺｎＩ２、Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ３ＯＨ
【０１８１】
実施例３７  スルホン構造の一般的合成方法
１，２−ジクロロエタン（０．２５Ｍ）中の硫化物Ｆ１（１当量）の溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１当量）を加え、混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のスルホンＦ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１８２】
実施例３８  ＴＦＡを用いてｔｅｒｔ−ブチルカルバマートを除去するための一般的合成方法
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のスルホンＦ２（１当量）の氷冷溶液にトリフルオロ酢酸（１０当量）を加え、混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のピペラジンＦ３を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１８３】
実施例３９  ＴＭＳＣＮおよびＺｎＩ２を用いたストレッカーカップリングの一般的合成方法
Ｅｔ２Ｏ中の環状ケトンＶＩＩ（１当量）とＴＭＳＣＮ（１当量）の溶液にＺｎＩ２（２ｍｏｌ％）を加えた。混合物を１５分間撹拌し、ＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで、ＣＨ３ＯＨ（０．８Ｍ）中のピペリジンＦ２（１当量）の溶液と混合物を還流で３時間加熱し、その後室温で加熱した。混合物は濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のニトリルＦ３を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１８４】
実施例４０  第４級コアＧ５（ＧＳＰ−7）を調製するための一般的合成方法
【化５４】
2013530957.tif 000056
条件：Ｗ２）ｍ−ＣＰＢＡ、１，２−ジクロロエタン、Ｗ３）ＴＦＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｗ４）カルボン酸、ＨＢＴＵ、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＦ、Ｗ５）ｉ．ＡＣＥ−Ｃｌ、ＤＣＥ、ｉｉ．ＣＨ３ＯＨ、ｉｉ．スルホニルクロリド、Ｅｔ３Ｎ、ＣＨ２Ｃｌ２
【０１８５】
実施例４１  ピリジニウム塩構造の一般的合成方法
ＣＨ３ＣＮ（０．５０Ｍ）中のピリジンＧ１（１当量）に臭化フェネチル（１０当量）を加え、混合物は減圧下で濃縮し、所望のピリジニウム塩Ｇ２を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１８６】
実施例４２  ピリジニウム塩還元の一般的合成方法
ＥｔＯＡｃ（０．２５Ｍ）中のＧ２（１当量）の溶液にＰｔＯ２（０．１０当量）を加え、混合物を、ＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで、Ｈ２ガスのバルーン（１気圧）下、室温で撹拌した。混合物はセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のピペリジンＧ３を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１８７】
実施例４３  カルボキサミド構造の一般的合成方法
ＤＭＦ（０．２５Ｍ）中のアミンＧ３（１当量）、所望のカルボン酸（１当量）、Ｅｔ３Ｎ（３当量）、および２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）（１．５当量）の混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物はＨ２Ｏで希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相はＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のカルボキサミドＧ４を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１８８】
実施例４４  ＡＣＥ−Ｃｌを経由したフェネチル基の除去およびスルホンアミド構造の一般的合成方法
ＤＣＥ（０．２５Ｍ）中のＧ４（１当量）およびＡＣＥ−Ｃｌ（２０当量）の混合物をＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで還流で加熱した。混合物は減圧下で濃縮し、残渣はＣＨ３ＯＨ（０．２５Ｍ）に溶解した。得られた混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで還流で加熱した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／濃ＮＨ４ＯＨの９０：９：１混合物を含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のアミンを得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。ＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中のアミン中間体（１当量）およびＥｔ３Ｎ（３当量）の氷冷溶液にスルホニルクロリド（１当量）を加え、混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで室温で撹拌した。混合物は飽和ＮａＨＣＯ３溶液、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサンとＥｔＯＡｃを含む典型的な溶離剤）で精製し、所望のスルホンアミドＧ５を得た。生成物の構造は１Ｈ  ＮＭＲまたは質量分析で検証した。
【０１８９】
実施例４５  （１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（５）の調製
【化５５】
2013530957.tif 000057
ステップＡ：ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（１，１０．０ｇ、５３．６９  ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２２．４ｍＬ、１６１．０７ｍｍｏｌ）を撹拌した氷冷溶液に、１−プロパンスルホニルクロリド（７．６５ｇ、５３．６９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物は窒素雰囲気下で３時間、周囲温度で撹拌した。混合物は２Ｎ  ＮａＯＨ（５０ｍＬ）、２Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮して、オフホワイト色の固体としてｔｅｒｔ−ブチル４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２）（定量１５．７０ｇ）を得た。なお、
2013530957.tif 000058
であった。
【０１９０】
ステップＢ：ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（２，１５．７０ｇ、５３．６９ｍｍｏｌ）を撹拌した氷冷溶液に、トリフルオロ酢酸（２１．４ｍＬ、２６８．４５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物はＮ２雰囲気下に１６時間室温で撹拌した。混合物は２Ｎ  ＮａＯＨ（３×５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮して、結晶性固体として１−（プロピルスルホニル）ピペラジン（３）（定量１０．３０ｇ）を得た。なお、
2013530957.tif 000059
であった。
【０１９１】
ステップＣ：シクロヘキサノンおよび１−（プロピルスルホニル）ピペラジン（３）を１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（４）に転換した。なお、
2013530957.tif 000060
であった。
【０１９２】
ステップＤ：１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（４）を（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（５）に転換した。なお、
2013530957.tif 000061
であった。
【０１９３】
実施例４６  （１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メタンアミン（７）の調製
【化５６】
2013530957.tif 000062
ステップＡ：シクロヘプタノンおよび１−（プロピルスルホニル）ピペラジン（３）は１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプタンカルボニトリル（６）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１４（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０１９４】
ステップＢ：１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプタンカルボニトリル（６）は１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチルメタンアミン（７）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１８（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０１９５】
実施例４７  （１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メタンアミン（９）の調製
【化５７】
2013530957.tif 000063
ステップＡ： シクロヘプタノンおよび１−（プロピルスルホニル）ピペラジン（３）は１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンタンカルボニトリル（８）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８６（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０１９６】
ステップＢ：１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンタンカルボニトリル（８）は（１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロペンチル）メタンアミン（９）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９０（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０１９７】
実施例４８  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アセトアミド（１４）の調製
【化５８】
2013530957.tif 000064
ステップＡ： シクロヘキサノンおよび１−ベンジルピペラジン（１０）は１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（１１）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８４（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０１９８】
ステップＢ：１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（１１）は（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（１２）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２８８（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０１９９】
ステップＣ：（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（１２）はＮ−（（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１３）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３８４（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０２００】
ステップＤ：Ｎ−（（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１３）は２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アセトアミド（１４）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９４（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０２０１】
実施例４９  １−（ピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（１７）の調製
【化５９】
2013530957.tif 000065
ステップＡ：１−Ｂｏｃ−ピペラジンおよびシクロヘキサノンはｔｅｒｔ−ブチル４−（１−シアノシクロヘキシル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１６）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２９４（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０２０２】
ステップＢ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−シアノシクロヘキシル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１６）は１−（ピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（１７）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  １９４（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０２０３】
実施例５０  （１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（１９）の調製
【化６０】
2013530957.tif 000066
ステップＡ：ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の１４（１０．０ｇ，３４．０９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１４．２ｍＬ、１０２．２７ｍｍｏｌ）を撹拌した氷冷溶液に、１−シクロプロピルメチルスルホニルクロリド（５．２７ｇ、３４．０９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物は窒素雰囲気下に周囲温度で３時間撹拌した。混合物は２Ｎ  ＮａＯＨ（５０ｍＬ）、２Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮し、オフホワイト色の固体としてＮ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１８）（定量１４．００ｇ）を得た。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ４１２であった。
【０２０４】
ステップＢ：Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１８）は１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（１９）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３１６であった。
【０２０５】
実施例５１  （１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メタンアミン（２５）の調製
【化６１】
2013530957.tif 000067
ステップＡ：１−ベンジルピペラジンおよびシクロヘプタノンは１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘプタンカルボニトリル（２０）に転換した。なお、
2013530957.tif 000068
であった。
【０２０６】
ステップＢ：１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘプタンカルボニトリル（２０）は（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メタンアミン（２１）に転換した。
【０２０７】
ステップＣ：（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メタンアミン（２１）はＮ−（（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２２）に転換した。
【０２０８】
ステップＤ：Ｎ−（（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２２）は２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）アセトアミド（２３）に転換した。なお、
2013530957.tif 000069
であった。
【０２０９】
ステップＥ：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチルアセトアミド（２３）はＮ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２４）に転換した。なお、
2013530957.tif 000070
であった。
【０２１０】
ステップＦ：Ｎ−（（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２４）は（１−（４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メタンアミン（２５）に転換した。なお、
2013530957.tif 000071
であった。
【０２１１】
実施例５２  （１−（４−（エタンスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メタンアミン（２７）の調製
【化６２】
2013530957.tif 000072
ステップＡ：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）アセトアミド（２３）はＮ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２６）に転換した。なお、
2013530957.tif 000073
であった。
【０２１２】
ステップＢ：Ｎ−（（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２６）は（１−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘプチル）メタンアミン（２７）に転換した。なお、
2013530957.tif 000074
であった。
【０２１３】
実施例５３  （１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（２９）の調製
【化６３】
2013530957.tif 000075
ステップＡ：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（（１−（ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アセトアミドおよび１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドは２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（２８）に転換した。なお、
2013530957.tif 000076
であった。
【０２１４】
ステップＢ：２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（２８）は（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（２９）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４２（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０２１５】
実施例５４  １−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン（３３）の調製
【化６４】
2013530957.tif 000077
ステップＡ：ナトリウム１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−チオラート（３０、７．０ｇ、５６．７０ｍｍｏｌ）を小さく分けて氷冷メタノール（５０ｍＬ）に加え、次いでＨ２Ｏ（２０ｍＬ）とＮＨ４Ｃｌ（４．５５ｇ、８５．０５ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物は室温で空気泡に５時間かけた。その後、減圧下で濃縮し、中間体の二硫化物を得て、ＣＨ２Ｃｌ２（１６０ｍＬ）に溶解した。当該混合物に硝酸カリウム（１４．３５ｇ、１４１．７５ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルクロリド（ＴＭＳＣｌ）（１５．４ｇ、１４１．７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物は密閉したフラスコに置いた。不均一な混合物はＬＣ−ＭＳによって反応が完了するまで、５０°Ｃで強く撹拌した。反応混合物は室温まで冷やし濾過した。濾液は減圧下で濃縮し白色固体として１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−スルホニルクロリド（３１）（４．５０ｇ、４８％）を得た。当該物質は次のステップに用いた。
【０２１６】
ステップＢ：Ｎ−Ｂｏｃ−ピペラジンおよび１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−スルホニルクロリドはｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレートに転換した。当該物質は次のステップに用いた。
【０２１７】
ステップＣ：０°ＣのＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．５４ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＣＯ３（０．３２ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を加え、次いでＭｅＩ（０．０９ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）を滴下した。その後、反応混合物は室温で１６時間撹拌した。その後、混合反応物は減圧下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ社の装置、Ｒｅｄｉｓｅｐカラム１２ｇ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨの９：１混合物）にかけ、白色の泡としてｔｅｒｔ−ブチル４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３２、０．３０ｇ、５７％）を得た。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３２であった。
【０２１８】
ステップＤ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレートは１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン（３３）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ２３２であった。
【０２１９】
実施例５５  （４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（３５）の調製
【化６５】
2013530957.tif 000078
ステップＡ：４，４−ジフルオロシクロヘキサノンおよび１−（プロピルスルホニル）ピペラジン（３）は４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（３４）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３３６（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０２２０】
ステップＢ：４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（３４）は（４，４−ジフルオロ−１−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（３５）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３４０（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０２２１】
実施例５６  （４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（３９）の調製
【化６６】
2013530957.tif 000079
ステップＡ：０°ＣでＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（Ｃ１、１０．０ｇ、５３．７６ｍｍｏｌ）を撹拌した氷冷溶液にＥｔ３Ｎ（２２．６６ｍＬ、１６１．２９ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（１１．６１ｇ、６４．５１ｍｍｏｌ）を３０分超の間滴下し、反応混合物の温度をＮ２雰囲気下で５°Ｃ以下に保った。反応混合物は室温まで温め、さらに５時間撹拌し、その後ＮａＨＣＯ３飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。水性混合物はＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物はブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し減圧下で濃縮し、粗固体を得た。固体はＥｔ２Ｏに懸濁し、室温で３０分間撹拌し、その後濾過し、冷たいジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、白色固体としてｔｅｒｔ−ブチル４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３６）（１６．８、９５％）を得た。なお、
2013530957.tif 000080
であった。
【０２２２】
ステップＢ：１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３６、６．０ｇ、１８．１８ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に濃ＨＣｌ（３０ｍＬ）を３０分超の間ゆっくりと滴下した。反応混合物は室温まで温め、２時間撹拌した。反応混合物は真空下で濃縮し、トルエン（３×１００ｍＬ）共沸し、得られた固体はＨ２Ｏ（１００ｍＬ）に溶解した。水性混合物はＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で洗浄し、その後、固体のＫ２ＣＯ３（１５ｇ）で注意深く中和した。水性混合物はＣＨ２Ｃｌ２（４×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物はブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し減圧下で濃縮し、オフホワイト色の泡として１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン（３７）（３．８ｇ、９０％）を得た。なお、
2013530957.tif 000081
であった。
【０２２３】
ステップＣ：１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジンおよび４，４−ジフルオロシクロヘキサノンは４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（３８）に転換した。なお、
2013530957.tif 000082
であった。
【０２２４】
ステップＤ：４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリルは（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（３９）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７８（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０２２５】
実施例５７  （４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（４２）の調製
【化６７】
2013530957.tif 000083
ステップＡ：１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジンおよび４，４−ジフルオロシクロヘキサノンは４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリル（４１）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７６（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０２２６】
ステップＢ：４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキサンカルボニトリルは（４，４−ジフルオロ−１−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンアミン（４２）に転換した。なお、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）であった。
【０２２７】
実施例５８  ４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル安息香酸（４５）の調製
【化６８】
2013530957.tif 000084
ステップＡ：ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の４−フルオロサリチル酸（４３，１０．０ｇ、６４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２２．０ｇ、１６０ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液に室温でヨウ化メチル（２０．０ｇ、１４０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を一晩撹拌しながら９０°Ｃまで加熱した。室温まで冷やした後、溶媒を減圧下で除去し、得られた白色固体を１００％のＣＨ２Ｃｌ２で溶出したシリカカラム上で精製し、透明な油として中間体のメチル４−フルオロ−２−メトキシベンゾネート（１０．０ｇ、９２％）を得た。中間体はこれ以上分析を行わずに次のステップに用いた。
【０２２８】
ステップＢ：メタノール（５０ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メトキシベンゾネート（１０．０ｇ、５８．８ｍｍｏｌ）に６Ｍ  ＮａＯＨ溶液（３０ｍＬ）をゆっくりと加えた。白色固体が沈殿し、混合物はもう１時間室温で撹拌し、その後、Ｈ２Ｏに再度溶解し、沈殿が発生するまで６Ｍ  ＨＣｌ溶液で酸性化した。白色固体は真空濾過により回収し、一晩真空オーブンにて乾燥させ、４−フルオロ−２−メチル安息香酸（４４、９．２ｇ、８５％）を得た。なお、
2013530957.tif 000085
であった。
【０２２９】
ステップＣ：無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中のＴＭＥＤＡ（１．９５ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ）にｓｅｃ−ＢｕＬｉ（シクロヘキサン中の１．４Ｍ溶液、１８．５ｍＬ、２５．８ｍｍｏｌ）の溶液を−７８°Ｃでゆっくりと加え、次いで無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メチル安息香酸（４４、１．０ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２雰囲気下に、−７８°Ｃで加えた。混合物は−７８°Ｃで２時間撹拌した後、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中のヨウ化メチル（１．４６ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり加えた。混合物は同じ温度で１時間撹拌した後、室温まで温め、Ｈ２Ｏでクエンチした。粗混合物はＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈され、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。水相を回収し、２Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、次いでＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相はＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ社の装置、４０ｇのＲｅｄｉｓｅｐカラム、２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、白色固体として４−フルオロ−２−メトキシ−６−メチル安息香酸（４５、０．１８ｇ、１６％）を得た。なお、
2013530957.tif 000086
であった。
【０２３０】
実施例５９  ４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）安息香酸（４６）の調製
【化６９】
2013530957.tif 000087
ステップＡ：無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中のＴＭＥＤＡ（１．９５ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）にｓｅｃ−ＢｕＬｉ（シクロヘキサン中の１．４Ｍ溶液、１８．５ｍＬ、２５．８ｍｍｏｌ）の溶液を−７８°Ｃでゆっくりと加え、次いで無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メチル安息香酸（４４、１．０ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）の溶液をＮ２雰囲気下に、−７８°Ｃで加えた。混合物は−７８°Ｃで２時間撹拌した後、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中のジメチル二硫化物（２．１ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物は同じ温度で１時間撹拌した後、室温まで温め、Ｈ２Ｏでクエンチした。粗混合物はＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈され、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。水相を回収し、２Ｍ  ＨＣｌで酸性化し、次いでＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相はＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ社の装置、４０ｇのＲｅｄｉｓｅｐカラム、２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、白色固体として４−フルオロ−２−メトキシ−６−（メチルチオ）安息香酸（４６、０．２２ｇ、１７％）を得た。なお、
2013530957.tif 000088
であった。
【０２３１】
実施例６０  ２−メトキシ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（４９）の調製
【化７０】
2013530957.tif 000089
ステップＡ：アセトン（１０ｍＬ）中の３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノール（４７、１．０ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．７ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３ｇ、２１．７５ｍｍｏｌ）の混合物を一晩撹拌しながら還流まで加熱した。固体の残渣は濾去し、濾液は大気圧で温浴にて濃縮し（生成物が揮発性であることに注意）、透明な油として１−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（４８、０．６ｇ、５６％）を得た。なお、
2013530957.tif 000090
であった。
【０２３２】
ステップＢ：無水エーテル（５ｍＬ）中の１−メトキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（４８，０．５６ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液、３ｍＬ、４．６６ｍｍｏｌ）を０°Ｃでゆっくりと加えた。反応混合物は室温で１時間撹拌した。出発材料がＴＬＣによってモニターされるときに完全に消費されるまで、黄色の懸濁液にドライアイスを加えた。反応物はＨ２Ｏ（３ｍＬ）でクエンチし、有機相は分離した。水相は濃ＨＣｌで酸性化し、その後Ｅｔ２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相はＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、２−メトキシ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）安息香酸（４９、０．３８ｇ、５０％）を得た。なお、
2013530957.tif 000091
であった。
【０２３３】
実施例６１  ４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペリジン（５４）の調製
【化７１】
2013530957.tif 000092
ステップＡ：ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（５０、２．２０ｇ、１０．９３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（７．５ｍＬ、５４．６５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の塩化メシル（１．５ｇ、１３．１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物は室温で３時間撹拌し、その後飽和ＮａＨＣＯ３（３×５ｍＬ）水溶液で洗浄した。有機相は水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、無色のシロップとしてｔｅｒｔ−ブチル−４−（メチルスルホニルオキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．３０ｇ）を得た。残渣は無水ＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解し、次いでＫＳＡｃ（２．７７ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物は６０°Ｃで１６時間加熱し、その後、室温まで冷やし、氷水（２２５ｍＬ）に注いだ。水性混合物はＥｔ２Ｏ（３×２５ｍＬ）で抽出した。有機相はＨ２Ｏ（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、白色固体としてｔｅｒｔ−ブチル−４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−カルボキシレート（２ステップで５１，１．５ｇ、４８％）を得た。なお、
2013530957.tif 000093
であった。
【０２３４】
ステップＢ：イソプロパノール−水の５：１混合物（５５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−カルボキシレート（５１，１．５０ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）の、アルゴンでパージした溶液に、シクロプロピルブロミド（１．５２ｇ、１１．７２ｍｍｏｌ）を加え、次いで固体のＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．０ｇ、６８．６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物は室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣はＥｔＯＡｃ（９０ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、無色のシロップとしてｔｅｒｔ−ブチル４−（シクロプロピルメチルチオ）ピペリジン−１−カルボキシレート（５２、１．１ｇ、６９％）を得た。なお、
2013530957.tif 000094
であった。
【０２３５】
ステップＣ：１，２−ジクロロエタン（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（シクロプロピルメチルチオ）ピペリジン−１−カルボキシレート（５２、２．６０ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）の溶液にｍ−ＣＰＢＡ（４．９５ｇ、２８．７３ｍｍｏｌ）を分けて加えた。混合物は還流に１６時間加熱し、その後、室温まで冷やし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈した。有機相は飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ社の装置、４０ｇのＲｅｄｉｓｅｐカラム、ヘキサン中２０％〜３０％のＥｔＯＡｃ）にかけ、白色固体としてｔｅｒｔ−ブチル４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５３、１．６７ｇ、５６％）を得た。なお、
2013530957.tif 000095
であった。
【０２３６】
ステップＤ：ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５３、０．９ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にＴＦＡ（３．０ｍＬ）を加えた。混合物は室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣はＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に溶解し、有機相は飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ社の装置、４０ｇのＲｅｄｉｓｅｐカラム、ヘキサン中３０％〜５０％のＥｔＯＡｃ）にかけ、白色の泡として４−（シクロプロピルメチルスルホニル）ピペリジン（５４、０．３８ｇ、６３％）を得た。なお、
2013530957.tif 000096
であった。
【０２３７】
ステップＢ：イソプロパノールと水の５：１混合物（５５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−カルボキシレート（５１、１．５０ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）の、アルゴンでパージした溶液に、シクロプロピルブロミド（１．５２ｇ、１１．７２ｍｍｏｌ）を加え、次いでＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．０ｇ、６８．６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物は室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣はＥｔＯＡｃ（９０ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、無色のシロップとしてｔｅｒｔ−ブチル４−（シクロプロピルメチルチオ）ピペリジン−１−カルボキシレート（５２、１．１ｇ、６９％）を得た。なお、
2013530957.tif 000097
であった。
【０２３８】
実施例６２  １−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−スルホニルクロリド（５７）の調製
【化７２】
2013530957.tif 000098
ステップＡ：ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のナトリウム１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−チオレート （３０、１．０ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にベンジルブロミド（１．４ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物は室温で２０分間撹拌し、その後ＥｔＯＡｃで希釈し、水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、白色固体として４−（ベンジルチオ）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（５５、１．５ｇ、９３％）を得た。なお、
2013530957.tif 000099
であった。
【０２３９】
ステップＢ：ＤＭＦ（１．４Ｌ）中の４−（ベンジルチオ）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１４０ｇ、７３２ｍｍｏｌ）に０°ＣでＫ２ＣＯ３（１２６ｇ、１．６ｍｏｌ）を加え、次いで硫酸ジメチル（２０２ｇ、１．４ｍｏｌ）を滴下した。反応混合物は室温で１６時間撹拌した。その後、反応混合物は減圧下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ社の装置、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨの９：１混合物）にかけ、白色固体として４−（ベンジルチオ）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（５６、３４．１ｇ、２３％）を得た。なお、
2013530957.tif 000100
であった。
【０２４０】
ステップＣ：４−（ベンジルチオ）−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（４．２ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＮ（２００ｍＬ）、ＨＯＡｃ（７．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）の０°Ｃに冷却した混合物に、反応物の内部温度が５°Ｃ以下に保持されるように、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（８．０ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）を分けて加えた。完全に添加してから、混合物は０°Ｃでさらに２時間撹拌し、５％ のＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）を加えて、ゆっくりとクエンチした。得られた混合物は１５分間撹拌し、その後ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で希釈した。有機相は分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−スルホニルクロリド（７．４ｇ）はさらに精製や特徴付けをすることなく、次のステップに用いた。
【０２４１】
実施例６３  追加の化合物の合成およびスペクトルデータ
本発明の範囲内の追加の混合物は上述の実施例１〜６２に記載の方法にしたがって生成することができる。表１に、一般的合成方法とスペクトルデータとを含む、本発明にしたがって生成した化合物の例を示す。
【０２４２】
（表１）例、一般的合成方法（ＧＳＰ）およびスペクトルデータ
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【０２４３】
実施例６３  インビトロ［３Ｈ］グリシン取り込みアッセイ
グリシントランスポーター−１（ＧｌｙＴ−１）に対する本発明の化合物の阻害作用はシンチレーション近接アッセイによって明らかにすることがきる。各化合物の潜在能は、ＧｌｙＴ−１を内因的に発現するヒトの絨毛癌の細胞株であるＪＡＲ細胞（ＡＴＣＣ＃ＨＴＢ−１４４）を用いて、放射標識されたグリシン（［１４Ｃ］グリシン）の取り込みを阻害することで評価した。端的には、組織培養用の９６ウェルＣｙｔｏｓｔａｒ−Ｔ  ｐｌａｔｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）のウェルごとに、１０％の熱不活化ＦＢＳを補充したＲＰＭＩ培地中５０，０００個のＪＡＲ細胞を蒔き、一晩３７°Ｃで５％のＣＯ２に供した。化合物をＤＭＳＯで３倍に連続希釈し、各化合物について９点のデータポイントの応答曲線を作成した。測定ごとに２回の重複測定を行った。化合物はその後、０．７５％（ｖ／ｖ）の最終ＤＭＳＯ濃度で、取り込み用バッファ（１０ｍＭ  ヘペス、１２０ｍＭ  ＮａＣｌ、２ｍＭ  ＫＣｌ、１ｍＭ  ＣａＣｌ２および１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５ｍＭ  アラニン、ｐＨ  ７．４）中に希釈した。一晩のインキュベーションの後、培地を、希釈した化合物が存在するまたは存在しない取り込み用バッファと交換し、室温で１０分間事前にインキュベートし、５μＭの最終濃度で［１４Ｃ］グリシンを添加した。３７°Ｃ、５％のＣＯ２で３時間インキュベーションを行った後、プレートを密閉し、暗所に室温で１５分間放置し、その後、ＭｉｃｒｏＢｅｔａ  Ｔｒｉｌｕｘシンチレーションプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を用いて、取り込まれた放射活性を定量化した。データを四要素モデルに適合させ、最大半量の応答における阻害剤の濃度（ＩＣ５０）を明らかにした。アッセイウィンドウは、１０ｍＭの標識されていないグリシンの存在または非存在下、［１４Ｃ］グリシンとともにインキュベートした対照ウェルにより確立した。全プレートに対し、合成参照標準についての用量反応曲線を正の対照として作成した。
【０２４４】
ＧｌｙＴ−１対グリシントランスポーター−２（ＧｌｙＴ−２）の選択性はＧｌｙＴ−２を形質移入した細胞モデルを用いて確立した。ＧｌｙＴ−２のヒト遺伝子（溶質輸送体ファミリー６、メンバー５のＳＬＣ６Ａ５、寄託番号ＮＭ＿００４２１１）のｃＤＮＡを合成し（Ｅｎｚｙｍａｘ  ＬＬＣ社）、標準的な分子生物学的技法を用いて、哺乳動物発現ベクターｐｃＤＮＡ３．１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）にサブクローニングした。ｐｃＤＮＡ３．１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を形質移入したＨＥＫ２９３細胞（ＡＴＣＣ  ＃ＣＲＬ−１５７３）は、Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（４５０μｇ／ｍＬ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）の選択圧に対する耐性により、コンストラクトの安定的な取り込みについて選択した。多クローン性のＨＥＫ−ＧｌｙＴ２細胞集団を、以下のプロトコルの修正とともに、本発明の化合物の作用を評価するための前述の［１４Ｃ］グリシン取り込みアッセイに用いた。ＨＥＫ−ＧｌｙＴ−２細胞は、１０％の熱不活化ＦＢＳを補充したＤＭＥＭ培地中、ポリ−Ｌ−リジンでコーティングしたＣｙｔｏｓｔａｒ−Ｔプレートに蒔いた。３７°Ｃ、５％のＣＯ２でインキュベーションを一晩行った後、培地を取り除き、上述のようにアッセイを行った。本発明の化合物を取り込み用バッファ中に希釈し、ＧｌｙＴ−１対ＧｌｙＴ−２について相対的な潜在能および選択性を評価するために、並行してＪＡＲ細胞またはＨＥＫ−ＧｌｙＴ−２細胞に対して試験をした。表１の化合物についての阻害作用および選択性の成績を以下表２に示す。
【０２４５】
（表２）ＩＣ５０値（ｎＭ）
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ｎ．ａ．＝データなし
【０２４６】
実施例６４  ＣＳＦ−グリシンアッセイ
試験では、試験化合物を経口投与した後の脳脊髄液（ＣＳＦ）のグリシン濃度を測定した。薬物未投与のラットに媒質または１回分の試験化合物を経口投与し、３０分または１２０分後に屠殺した。特定の事前処置時間を経て、ラットをＣＯ２窒息により安楽死させ、大槽に皮下注射針を挿入し、ＣＳＦを５０〜１００μｌ取り出した。ＣＳＦは内標準として重水素化グリシンで希釈し、グリシンをＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって定量化した。表１の具体的な化合物の成績を以下に示す。
【０２４７】
（表３）ＣＳＦ−グリシンアッセイの値
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【０２４８】
好ましい実施形態を本明細書に詳述してきたが、本発明の範囲から逸脱することなくさまざまな修正、追加、置換え等をすることができ、添付の特許請求の範囲に定義するように、これらが発明の範囲内にあることは関連の当業者に自明である。
【国際調査報告】
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