(57)【要約】【課題】【解決手段】本発明は、水相がゲル化され、かつ少なくとも一つの生理学的に受容可能な酸および少なくとも一つの緩衝剤を含有し、油相が生理学的に許容される不飽和脂肪酸エステルを含有する水中油型乳剤を含む、単位剤形の経口投与可能な酸味のあるチュアブル組成物に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水相がゲル化され、かつ少なくとも一つの生理学的に受容可能な酸および少なくとも一つの緩衝剤を含有し、油相が生理学的に許容される不飽和脂肪酸エステルを含有する水中油型乳剤を含む、単位剤形の経口投与可能な酸味のあるチュアブル組成物。
【請求項２】
前記酸は、弱有機酸、好ましくはフルーツ酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記酸は、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、リン酸および酢酸から選択され、好ましくはクエン酸およびリンゴ酸である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記緩衝剤は、クエン酸、ソルビン酸、乳酸、酢酸、リン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸および安息香酸から選択される酸のカリウム塩またはナトリウム塩であり、好ましくはクエン酸ナトリウムまたはマレイン酸ナトリウムである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
酸と緩衝剤の重量比が、０．５〜１０、好ましくは０．７〜５の範囲内である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ｐＨが２〜９の範囲内である、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記脂肪酸エステルは、生理学的に許容されるトリグリセリド、好ましくは魚油である、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記水相は、ゼラチン、多糖類、およびそれらの混合物から選択されるゲル化剤を含む、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記水相は、ゼラチンおよびカラギーナンを含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
キシリトールを少なくとも１重量％含む、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
柑橘類香味料を含む、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記水相は、水溶性ビタミンを含む、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
動物、人形、乗り物、棒、条片、またはチューブの形状をした、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記請求項のいずれか一項に記載の組成物を１用量単位含有する気密コンパートメントを含むパッケージ。
【請求項１５】
ブリスター包装の形態である、請求項１４に記載のパッケージ。
【請求項１６】
油状または油に溶解した有効量の活性剤の経口投与によるヒトの治療方法であって、その改良点が、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のチュアブル組成物内の前記活性剤を投与することを含む、治療方法。
【請求項１７】
前記活性剤は鎮痛剤である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記活性剤はトリグリセリドである、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理学的に許容される不飽和脂肪酸エステル油を含有するソフトでゲル状の水中油型乳剤を含む、酸味のあるチュアブル乳剤形態の経口医薬組成物および栄養補助組成物、およびそれを用いた人間を対象とする治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
不飽和脂肪酸エステル油の多くが、不快な風味および／または匂いを有する。特に魚油は、不快な味、食感、あるいは臭いのために摂取するのが不快である場合が多い。したがって、風味が不快であったり嫌な臭いのする用量単位を摂取する治療または予防のための投薬方法においては、特に患者が子供や高齢者である場合、患者の服薬コンプライアンスがなされない恐れが本質的にある。
【０００３】
幼児期に、魚油を食べさせられた人ならば、その味、食感、そして臭いがひどいものであり得ることを思い出すであろう。これは、一つには、魚油の酸化されやすい性質が原因である。そのため、脂肪酸エステル油は、ソフトゲルケーシング内に液体油を含むカプセル状で投与される傾向にある。そのようなカプセルケーシングは、通常、哺乳類のゼラチン、典型的にはブタまたはウシ由来のゼラチンから作られる。適量の油を送達するには、カプセルは大きめになりがちで、実際、若年者や高齢者にとって嚥下困難となるほど大きくなる傾向がある。その結果、多くの場合、摂取に際してカプセルを噛み砕くことが必要となり、口内で破裂し、不快な味の油内容物が放出される。
【０００４】
多くの栄養補助物質および薬剤物質は、懸濁液として配合される。そのような懸濁液は、多くの場合、不快な風味および／または匂いを有し、取り扱いが難しく、安定性に限りがある。場合によっては、摂取前に懸濁液に清浄水を加える必要がある。そのような懸濁液は、特に高温な気候においては、水で希釈した後に冷蔵して、希釈懸濁液の安定性の低下を防ぐことが好ましい。
【０００５】
よって、経口摂取を更に容易にし、患者の服薬コンプライアンスを向上させる、経口投与され得る不飽和脂肪酸エステル油および不飽和脂肪酸エステル油含有医薬組成物用の改良型経口投与剤形が依然として求められている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
国際公開第２００７／０８５８４０号において、内部の乳化された脂肪酸エステルの風味や匂いをマスキングするのに非常に効果的な不飽和脂肪酸エステルのチュアブル硬化水中油型ゲル状乳剤を報告した。しかし、患者の服薬コンプライアンスを向上するためには、不快な味の油成分および／または薬剤物質の風味や匂いをより完全に隠すことが求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
我々は、驚いたことに、少なくとも一つの生理学的に受容可能な酸またはその塩を水相に含ませることによって、チュアブル乳剤のゲル状性質を壊すことなく不飽和脂肪酸エステルの悪臭や風味を更にマスクできることを発見した。
【０００８】
本発明の組成物は、先行技術の解決策に反して、不飽和脂肪酸エステルの風味をマスクするための香味料を含まないだけでなく、その代わりに、驚いたことに、本発明の組成物の酸っぱさが、不飽和脂肪酸エステルを味わっていないかのように口を錯覚させることを発見した。例えば、本発明の組成物を摂取しても、魚油を含む組成物に対する通常の反応は起こらない。なぜなら、魚油の風味や臭いは、酸っぱさに対する舌の反応によって覆い隠されるからである。
【０００９】
従って、本発明は、一態様によると、水相がゲル化され、少なくとも一つの生理学的に受容可能な酸またはその塩、および少なくとも一つの緩衝剤を含有し、且つ、油相が生理学的に許容される不飽和脂肪酸エステルを含有する水中油型乳剤を含む、単位剤形の経口投与可能な酸味のあるチュアブル組成物を提供する。
【００１０】
本発明は、さらに別の態様によると、水相に少なくとも一つの生理学的に受容可能な酸またはその塩、および少なくとも一つの緩衝剤を含有し、且つ、油相に生理学的に許容される不飽和脂肪酸エステルを含有するゲル状ダブル乳剤、好ましくは水中油中水型ダブル乳剤を含む、単位剤形の経口投与可能な酸味のあるチュアブル組成物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書において使用する用語、不飽和脂肪酸エステル油は、アシルグリセリドおよびリン脂質、すなわちエステル基によって「アルコール」（例えば、ポリオール）残基に結合した不飽和脂肪酸側鎖を含む化合物のことをいう。そのような化合物は、重要な食事由来の脂肪酸、特に多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ類）、とりわけ必須脂肪酸である。これらは、必須脂肪酸、例えば、減量食事療法に使用し得る共役リノール酸（ＣＬＡ）の食事由来の代替源ともなる。特に重要な必須脂肪酸としては、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などのω−３、ω−６およびω−９酸が挙げられる。オレイン酸は重要なω−９酸である。栄養補助食品および医薬品に通常使用される他の脂肪酸としては、アラキドン酸（ＡＡ）、α−リノレン酸（ＡＬＡ）、共役リノレン酸（ＣＬＮ）、ジホモ−γ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）およびγ−リノレン酸（ＧＬＡ）が挙げられる。そのような脂肪酸は、一般的には１２〜２６個の炭素、より一般的には1６〜２２個の炭素を含み、且つ、飽和またはモノ−もしくはポリ−エチレン系不飽和ヒドロカルビル鎖を有する。
【００１２】
典型的な食事由来のそのような脂肪酸エステル油には、動物、魚、植物または微生物のトリグリセリドおよびリン脂質などの脂質、中でもトリグリセリドの脂質が挙げられる。しかし、モノまたはジグリセリドも、例えば、低級アルキル（例としては、Ｃ1-6アルキル、例えばエチル）エステルといった他のエステル類、並びに遊離脂肪酸または生理学的に受容可能なそれらの塩および脂肪酸エステルワックスと同様に使用することができる。特に重要な供給源は、魚油、特に、タラ肝油、ハリバ肝油などの油分の多い魚油であり、これは、これらがω−３、ω−６およびω−９脂肪酸に富むためである。
【００１３】
用語「チュアブル」は、本明細書では、医薬品および栄養補助食品業界内での従来の意味で使用する。すなわち、前記組成物は、咀嚼によって破壊または断片化され得る形態である。本発明のチュアブル組成物は医薬品であってもよいが、好ましくは栄養補助食品である。
【００１４】
乳剤の油相は、通常、上記のように生理学的に許容される不飽和脂肪酸エステル油、とりわけアシルグリセリドまたは脂肪酸エチルエステル、特に魚または植物トリグリセリドを含む。さらに好ましくは、魚油を含む。特に好ましくは、前記乳剤の油相は、オリーブ油を更に含む。そのような油類またはそれらの混合物のほかに、前記油相は、所望であれば、生理学的に許容される脂溶性物質、例えば、ビタミン類、酸化防止剤、香味料、着色料およびその他の生理活性材料も含んでいてもよい。所望であれば、前記油相は、全体または部分的に、リン脂質、特に海産（例えば、遠海魚、またはオキアミなどの甲殻類）のリン脂質によって構成されていてもよい。前記油相は、好ましくは、一つ以上の必須脂肪酸、特にＥＰＡおよび／またはＤＨＡの１日あたりの推奨用量の２５〜１００％を含有する。通常、前記油相は、１用量単位あたり０．０５〜５ｇ、好ましくは０．１〜３ｇ、とりわけ０．２〜２ｇ、特に０．３〜１．２５ｇ、さらには０．４〜０．７５ｇを占める。言い換えれば、前記油相は、好ましくは、用量単位の５〜７５重量％、とりわけ３０〜５０重量％、例えば４０〜５０重量％を占める。
【００１５】
油相における薬剤物質の溶解性を高めるために、水中油型乳剤の油相は、可溶化剤をさらに含んでいてもよい。好適な可溶化剤は当業者にとって公知であろうが、例えば、クレモフォール（Ｃｈｒｅｍｏｐｈｏｒ）ＥＬ（登録商標）、ひまし油、ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）８０（登録商標）、ソルトール（Ｓｏｌｕｔｏｌ）（登録商標）ＨＳ１５、ルトロール（Ｌｕｔｒｏｌ）（登録商標）およびオレストラ（Ｏｌｅｓｔｒａ）が挙げられる。
【００１６】
前記乳剤の水相は、水および生理学的に許容されるゲル化剤、好ましくは糖類（例えば、オリゴ糖または多糖）、タンパク質、または糖タンパク質を含む。好適なゲル化剤は、食品、医薬品、および栄養補助食品業界において周知であり、数種のゲル化剤が、例えば、フィリップスら（Ｐｈｉｌｌｉｐｓ  ｅｔ  ａｌ．）（編集）「親水コロイドハンドブック（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ）」、（英国、ウッドヘッド・パブリッシング（Ｗｏｏｄｈｅａｄ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）、ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ）、２０００）に記載されている。これらのゲル化剤は、好ましくは、例えば、温度、ｐＨ、金属イオン（例えば、１族または２族金属イオン）の存在といった生理化学的パラメータの変化の影響下で、ゾル・ゲル転換することのできる物質である。
【００１７】
ゲル化剤としての使用に好ましいものは、デンプン、カラギーナン、ペクチン、寒天、ゼラチン、ジェラン、またはアルギン酸塩（例えば、アルギン酸ナトリウム、またはアルギン酸塩とグルコノデルタラクトン（ＧＤＬ）の混合物）、またはこれら２種以上の混合物である。その代わりに、またはそれに加えて、アラビアゴム（ｇｕｍ  ａｒａｂｉｃｕｍ）を使用してもよい。特に、魚ゼラチンの使用が好ましい。本発明の組成物におけるゲル化剤として、国際公開第２００７／０８５８３５号および国際公開第２００７／０８５８４０号に記載されたゼラチンを使用してもよい。ゲル化剤として、デンプン、好ましくはアミロースまたはアミロペクチンを使用してもよい。
【００１８】
前記乳剤の水相は、少なくとも一つの生理学的に受容可能な酸またはその塩、および少なくとも一つの緩衝剤を更に含み、好ましくは、前記酸および緩衝剤は、食品および飲料業界における使用に好適なそれらの酸および緩衝剤から選択される。よって、本発明の組成物の水相は、緩衝溶液である。
【００１９】
本発明の組成物における使用に好ましい生理学的に受容可能な酸は、弱酸、特にフルーツ酸である。
【００２０】
用語弱酸は、本明細書では、従来の科学的な意味で使用する。すなわち弱酸とは、解離が不完全な酸のことをいう。そのような酸は、ｐＫａが、１．７４〜１５．７４の範囲内である。すなわち、本発明の弱酸の酸解離定数Ｋａは、１．８・１０-16〜５５．５の範囲内である。
【００２１】
本発明の組成物において使用する生理学的に受容可能な酸は、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、リン酸および酢酸から選択されることが特に好ましく、好ましくはクエン酸およびリンゴ酸、例えばリンゴ酸である。前記酸は、コーティングされていなくても、可食性コーティングでコーティングされていてもよい（例えば、マイクロカプセル化）。コーティングされた酸は、酸っぱさの発現を遅らせるためや、咀嚼中組成物の酸味を持続させるために使用されてもよい。
【００２２】
酸がコーティングされている場合、コーティング材の体積成分（ｖｏｌｕｍｅ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）は、好ましくは約３〜４０％、特に約５〜２０％、特に好ましくは１０〜１５％の範囲内であり、例えば１０％である。本発明において使用するコーティングされた酸は、市販のものであるのが好ましい。
【００２３】
好適な酸コーティング材は、硬化動物性脂肪または硬化植物性脂肪または硬化植物油などの硬化脂肪であり、好ましくは食品用パラフィンワックス、例えばカルナウバワックスである。加工デンプンやゼラチンなどの水溶性カプセル化物質も、コーティング材として好適である。
【００２４】
本発明の組成物における酸の濃度は、好ましくは水相の少なくとも０．００５重量％、特に好ましくは少なくとも１重量％、例えば２重量％である。ｐＨが３未満になるほど酸濃度を上げてはならない。通常これは、酸の濃度が水相の１０重量％未満、好ましくは５重量％未満、例えば４重量％であることを意味する。
【００２５】
用語緩衝剤は、本明細書では、医薬品、栄養補助食品および食品業界内での従来の意味で使用する。すなわち、溶液の活性成分（ａｃｔｉｖｅ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）である緩衝剤は、溶液のｐＨ変化を抑える。
【００２６】
本発明の組成物における使用に好ましい緩衝剤は、クエン酸、ソルビン酸、乳酸、酢酸、リン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸および安息香酸から選択される酸のカリウム塩およびナトリウム塩であり、好ましくはクエン酸ナトリウムまたはマレイン酸ナトリウム、例えば、クエン酸ナトリウム、特にクエン酸三ナトリウムである。
【００２７】
好ましくは、本発明の組成物の水相の緩衝能力は、ｐＨを３〜７、好ましくは３．５〜６、特に４〜５、例えば４．５に維持すれば十分である。これにより、口が酸味を感じつつも耐えられるｐＨを有する水相を得ることができる。
【００２８】
酸と緩衝塩の重量比は、好ましくは０．５〜１０、特に０．７〜５、特に好ましくは０．８〜３の範囲内であり、例えば０．９５である。
【００２９】
水相中に、ゲル化剤、少なくとも一つの緩衝剤、少なくとも一つの生理学的に受容可能な酸またはその塩、水、好ましくは精製水、および必要な場合のゲル化開始剤に加えて、例えば、乳化剤、乳化安定剤、ｐＨ調整剤、粘度調整剤、甘味料、賦形剤、ビタミン類（例えば、ビタミンＣ、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、フォラシン、パントテン酸）、ミネラル類、芳香剤、レモン風味などの香味料、β−カロチンなどの着色料、生理活性剤などのその他の生理学的に許容される物質が存在していてもよい。油相中に脂溶性酸化防止剤、例えば、ビタミンＥが含まれているのが特に好ましい。油相中に存在し得る他のビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＫである。その代わりに、またはそれに加えて、トコフェロール類、例えばＤ−α−トコフェロールが存在していてもよい。そのようなさらなる成分は、食品、医薬品および栄養補助食品業界において広く使用されている。乳化安定剤としてセルロース誘導体（例えば、ヒドロキシメチルプロピルセルロース）を使用するのが特に好ましい。
【００３０】
前記乳剤の水相のｐＨは、好ましくは２〜９、特に３〜７．５の範囲内である。
【００３１】
前記水相は、ゲル化温度が、好ましくは１０〜３０℃、より好ましくは１５〜２８℃の範囲内であり、融点が、好ましくは２０〜８０℃、より好ましくは２４〜６０℃、特に２８〜５０℃の範囲内である。
【００３２】
水相に甘味料を含める場合、これは、通常、ショ糖、果糖、ブドウ糖、還元ブドウ糖、麦芽糖、キシリトール、マルチトール、ソルビトール、マンニトール、ラクチトール、イソマルト、エリトリトール、ポリグリチトール、ポリグルチトールおよびグリセロールなどの天然甘味料、並びにアスパルテーム、アセスルファム・ケイ、ネオテーム、サッカリン、スクラロースなどの人工甘味料から選択される。非う蝕性甘味料を使用するのが好ましい。
【００３３】
本発明のカプセルに含まれ得る薬剤物質は、例えば、鎮痛剤（例えば、パラセタモールおよびアセチルサリチル酸）、抗生物質（例えば、ペニシリン）、駆虫剤（例えば、アバメクチン）、抗真菌剤（例えば、ミコナゾールなどのイミダゾール抗真菌剤）および抗ヒスタミン剤（例えば、ロラタジン）が挙げられる。その他の多くの薬剤物質、例えば、抗がん剤、循環器官用剤、精神安定剤などを使用してもよい。
【００３４】
本発明の組成物の用量単位の総重量は、好ましくは０．２５〜３ｇ、特に０．５〜２．５ｇ、さらには０．７５〜２ｇである。
【００３５】
本発明は、さらに別の態様によると、油状または油に溶解した有効量の薬剤物質の経口投与によるヒトの治療方法を提供するものであり、その改良点は、本発明による酸味のあるチュアブル乳剤内の前記活性剤を投与することを含む。よって、この方法は一般に、疾患もしくは不快感（例えば、疼痛）の治療方法、栄養補給法（例えば、トリグリセリドによる）、または減量方法である。
【００３６】
乳剤の形成は、従来技術により行ってもよいが、非酸化ガス、例えば、窒素の下での乳化が好ましい。同様に、乳剤の成分は、好ましくは、乳化前に脱気し、前記硬化乳剤のハンドリングや包装も、好ましくは、そのようなガスの下で行う。
【００３７】
乳剤の用量単位は、例えば、成形、押出しまたは切削などによって形成し得る。成人用としては、用量単位は、錠剤またはトローチ剤の形態であるのが好ましい。しかし、小児用としては、小児がなじみやすい形態、例えば、棒、条片およびチューブなどの幾何学的形状、もしくは動物、人形または乗り物の形状、例えば、人気アニメキャラクターの形状で提供されるのが好都合である。
【００３８】
用量単位は、例えば国際公開第２００７／０８５８３５号に記載されているように、所望であればコーティングされてもよい。ゼラチンコーティングの使用が好ましい。
【００３９】
所望であれば、前記組成物は、ダブル乳剤、例えば水中油中水型乳剤または二つの異なる油層を含有する水中油型乳剤であってもよい。これらは従来、例えば、ゲル化開始前に二つの水中油型乳剤を混合したり、又は油中水型乳剤を水相を含むゲル化剤中に乳化させることによって調製される。
【００４０】
本発明のゲル状乳剤および本発明に従って用いられるゲル状乳剤は、その内容が参照により本明細書に援用されている国際公開第２００７／０８５８３５号、国際公開第２００７／０８５８４０号、国際公開第２０１０／０４１０１５号、および国際公開第２０１０／０４１０１７号に記載されているように製造することができる。
【００４１】
本発明による組成物が、咀嚼に際し残存する油味をマスキングするために柑橘類香味料（例えば、オレンジまたはレモンオイル）を含んでいることが特に好ましい。本発明による組成物が、味および食感の双方をマスキングするために、キシリトールを、例えば、０．５〜５０重量％、好ましくは１〜４０重量％、例えば１５〜４０重量％含むことも特に好ましい。これらは、水相もしくは油相（例えば、水中油中水型ダブル乳剤として）のいずれかに、または双方に含まれていてもよい。しかし、水相に含まれていれば通常十分である。
【００４２】
本発明の組成物の用量単位は、好ましくは、気密容器、例えば、密封した被包に、さらに好ましくはブリスター包装のブリスターに個別包装する。本発明は、別の態様によれば、本発明による組成物の１用量単位を含有する気密コンパートメントを含むパッケージを提供する。
【００４３】
本発明によるパッケージは、少なくとも２用量単位、例えば２〜１００、好ましくは６〜３０用量単位を含むブリスター包装の形態であるのが好ましい。周知であるように、ブリスター包装は、通常、被包装物を配置する成形くぼみまたはトレーを有するプラスチックシートベースを有する。この包装は、一般的に、金属または金属／プラスチックラミネートなどの箔で、一般にくぼみ同士またはトレー同士の間の領域を加熱することによって、通常密封される。
【００４４】
本発明によるパッケージは、好ましくは、非酸化ガス雰囲気（例えば、窒素）のもとで充填されるか、または、密封前にそのようなガスでフラッシングする。
【００４５】
当然ながら、不飽和脂肪酸エステルの代わりに、飽和脂肪酸やそれらのエステルを使用することもでき、これは、本発明のさらなる態様をなす。
【００４６】
ここで下記の非限定的実施例を参照しながら本発明をさらに説明する。
【実施例１】
【００４７】
［酸味のあるチュアブル乳剤］
水相：
ゼラチン：６．３重量％
アラビアゴム（ｇｕｍ  ａｒａｂｉｃｕｍ）：１．５重量％
ソルビトール：９．５重量％
キシリトール：２２．３重量％
コーティングされたリンゴ酸９０％：１．４重量％
クエン酸三ナトリウム二水和物：１．２重量％
香味料：１．２重量％
スクラロース：０．０１重量％
着色料：０．１重量％
水：６０重量％以下
【００４８】
海産油（例えば、 市販の魚肝油）：４０重量％
【００４９】
ゼラチンを水に添加し、３０分間膨潤させる。つぎにこのゼラチン溶液を４５分間たえず攪拌しながら７０℃まで加熱する。つぎにキシリトールおよびソルビトールをこの溶液に添加し、３０〜６０分間攪拌しながら溶解させる。つぎにコーティングされたリンゴ酸、クエン酸三ナトリウム二水和物、香味料、スクラロースおよび着色料を攪拌しながら添加する。この溶液を３０分間混合後、攪拌を停止し、その溶液を３０分間放置する。
【００５０】
海産油と前記水溶液を重量比１：２でウルトラタラックス（ｕｌｔｒａ  ｔｕｒｒａｘ）を用いて４５〜５０℃で乳化させる。その結果得られた溶液を真空脱気し、気泡を除去する。このエマルジョンが滑らかになったら、成形によってソフトコアを作製し、２２℃で３０分間放置しゲル化させる。このコアを乾燥させ水分含有量を約１０重量％まで低下させる。
【実施例２】
【００５１】
［酸味のあるチュアブル乳剤］
水相：
ゼラチン：９．４重量％
アラビアゴム（ｇｕｍ  ａｒａｂｉｃｕｍ）：１．３重量％
ソルビトール：１３．５重量％
キシリトール：３１．７重量％
ＤＬ−リンゴ酸、コーティングなし：２．６重量％
クエン酸三ナトリウム二水和物：２．４重量％
香味料：１．１重量％
甘味料：０．０５重量％
着色料：０．３１重量％
水：８０重量％以下
【００５２】
ω−３油濃度：２０重量％
【００５３】
酸味のあるチュアブル乳剤を実施例１と同様に調製する。
【実施例３】
【００５４】
［酸味のあるチュアブル乳剤］
水相：
ゼラチン：５．７重量％
アラビアゴム（ｇｕｍ  ａｒａｂｉｃｕｍ）：３．０重量％
ソルビトール：９．３重量％
キシリトール：２２重量％
ＤＬ−リンゴ酸、コーティングなし：１．８重量％
クエン酸ナトリウム：３．６重量％
香味料：０．９重量％
着色料：０．０１重量％
水：６３．３重量％以下
【００５５】
魚油濃度：３６．７重量％
【００５６】
酸味のあるチュアブル乳剤を実施例１と同様に調製する。
【実施例４】
【００５７】
［酸味のあるチュアブル乳剤］
水相：
ゼラチン：７．２重量％
アラビアゴム（ｇｕｍ  ａｒａｂｉｃｕｍ）：１．５重量％
ソルビトール：１５．２重量％
キシリトール：２９．３重量％
ＤＬ−リンゴ酸、コーティングなし：１．８重量％
クエン酸ナトリウム：３．６重量％
香味料：１．０重量％
着色料：０．０１重量％
水：７６．６重量％以下
【００５８】
魚油濃度：１９．５重量％
オリーブ油：３．３重量％
ビタミンＥ：０．５５重量％
【００５９】
酸味のあるチュアブル乳剤を実施例１と同様に調製する。
【実施例５】
【００６０】
［ブリスター包装］
実施例１、２、３および４の乳剤コアをプラスチック製ブリスター包装トレー内に充填し、その上をプラスチック／金属箔ラミネートでヒートシールする。
【実施例６】
【００６１】
［チュアブル条片］
硬化前に実施例１、２、３および４の乳剤を条片に押し出し成形し、これをつぎに個別のプラスチック／金属箔ラミネート皮膜内に封入する。
【国際調査報告】
2013543502.tif 000002
2013543502.tif 000003
2013543502.tif 000004