(57)【要約】  ピストンロッド（３）を保持する本体（２）、及び栓（６）を保持し、薬物を入れ得るカートリッジ（５）を含み、該本体（２）が遠位端（１１）及び近位端（１２）を有する薬物送達デバイスを組み立てる方法は、下記の工程：  Ａ）カートリッジ（５）及びピストンロッド（３）を保持する本体（２）を備え、ここでピストンロッド（３）は塑性変形可能であり、塑性変形可能な該ピストンロットの少なくとも一部は塑性変形可能な材料から製作され、Ｂ）ピストンロッド（３）に力をかけ、ピストンロッド（３）の少なくとも一部は塑性変形を許容する状態にあり、その結果ピストンロッド（３）が塑性変形し、そしてピストンロッド（３）のエレメントが栓（６）に隣接し、Ｃ）Ｂ工程）の塑性変形したピストンロッド（３）に更なる塑性変形が起こらない変容状態に持ち込むために条件を適用し、Ｄ）カートリッジ（５）を本体（２）に固定することを含む。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端（１１）及び近位端（１２）を有し、ピストンロッド（３）を保持する本体（２）、及び栓（６）を保持し、薬物を入れ得るカートリッジ（５）を含んでなる薬物送達デバイスを組み立てる方法であって、
下記の：
Ａ）カートリッジ（５）及びピストンロッド（３）を保持する本体（２）を備える工程であって、ここでピストンロッド（３）は塑性変形可能であり、塑性変形可能な該ピストンロッドの少なくとも一部は塑性変形可能な材料から製作される、該工程；
Ｂ）ピストンロッド（３）に力をかける工程であって、ピストンロッド（３）の少なくとも一部は塑性変形を許容する状態にあり、その結果ピストンロッド（３）が塑性変形し、そしてピストンロッド（３）のエレメントが栓（６）に隣接する、該工程；
Ｃ）工程Ｂ）の塑性変形したピストンロッド（３）に更なる塑性変形が起こらない変容状態をに持ち込むために、条件を適用する工程；
Ｄ）カートリッジ（５）を本体（２）に固定する工程；
を含んでなる、上記方法。
【請求項２】
工程Ｂ）において、かけられた力が、ピストンロッド（３）の遠位方向への動き、又はピストンロッド（３）に固定されている部材の遠位方向への動き、又はカートリッジ（５）の近位方向への動き、又はカートリッジ（５）に固定されている部材の近位方向への動きに起因する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程Ｂ）において、ピストンロッド（３）がカートリッジ（５）を本体（２）に取り付け中に塑性変形される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
工程Ａ）と工程Ｂ）の間で、下記の：
Ｅ）塑性変形可能な材料が、加熱により塑性変形可能な物質の状態に持ち込まれる工程が行われる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
工程Ａ）の塑性変形可能な材料が、熱可塑性高分子を含んでなるか、又は熱可塑性高分子から成る、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
工程Ｃ）の物質の変容状態が、冷却することにより、又は塑性変形可能な材料の化学反応を生じさせることによって得られる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
塑性変形可能な材料が、誘導加熱可能な化合物を含んでなり、そして工程Ｅ）において、塑性変形可能な材料が誘導加熱される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
工程Ａ）のピストンロッドが、塑性変形可能な材料を含んでなる第１のエレメント、及び少なくとも一部が誘導加熱可能な材料から製作される第２のエレメントを含んでなり、第１のエレメントが第２のエレメントに隣接し、そして工程Ｅ）において、塑性変形可能な材料が誘導加熱される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
遠位端（１１）及び近位端（１２）を有し、ピストンロッド（３）を保持する本体（２）、及び栓（６）を保持し、薬物を入れ得るカートリッジ（５）を含んでなる薬物送達デバイスを組み立てる方法であって、
下記の：
Ａ’）栓（６）の近位面（１２Ｂ）とピストンロッド（３）の近位端の間の距離
を規定する部材を備える工程；
Ｂ’）カートリッジ（５）及び距離規定部材を係合する工程；
Ｃ’）カートリッジ（５）を距離規定部材に対してその最も遠位位置に配置し、そして栓（６）の近位面（１２Ｂ）と距離規定部材の近位端の間の距離を測定する工程；
Ｄ’）栓（６）の近位面とピストンロッド（３）の遠位端の間のギャップを、工程Ｃ’）で測定された距離から算出する工程；
Ｅ’）ピストンロッド（３）の長さを調整する工程；
Ｆ’）カートリッジ（５）を本体（２）に固定する工程；
を含んでなる、上記方法。
【請求項１０】
ピストンロッド（３）が塑性変形可能である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
距離規定部材がカートリッジホルダ（７）である、請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
軸方向に相隔たる遠位端及び近位端を有する薬物送達デバイス用の組立体中に含まれるピストンロッド（３）であって、ピストンロッド（３）に対して軸方向に力をかけると、変形可能である、脆弱な所定領域（４Ａ）を含んでなる、上記ピストンロッド（３）。
【請求項１３】
−ピストンロッド（３）を保持する本体（２）、
−栓（６）を保持するカートリッジ（５）、
を含んでなる、遠位端及び近位端を有する薬物送達デバイス用の組立体であって、
−カートリッジ（５）は本体（２）に固定され、
−そしてピストンロッド（３）は、栓（６）の近位面（１２Ｂ）に隣接し、ピストンロッド（３）が塑性変形した領域（４Ｂ）を含んでなり、塑性変形した該ピストンロッド（３）の少なくとも一部が塑性変形可能な材料から得られる、上記組立体。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法によって得られる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組立体。
【請求項１５】
塑性変形した領域（４Ｂ）が、脆弱な所定領域（４Ａ）の変形によって得られる、請求項１３又は１４に記載の組立体。
【請求項１６】
請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の組立体を含む薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスを組み立てる方法、特に薬物送達デバイスの本体にカートリッジを固定する方法に関する。本発明は、更に薬物送達デバイス、薬物送達デバイス用の組立体及び薬物送達デバイス用の組立体に含まれるピストンロッドに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスは、医薬品の、例えばインスリン又はヘパリンの、しかしまた患者による自己投与用に他の医薬品の投与にも使用されることは一般的に公知である。しばしば、薬物送達デバイスは、液状医薬品のプリセット用量を投与するペン型注射器である。
【０００３】
薬物送達デバイスの初回使用に先立って、薬物送達デバイスは、通常プライミングする必要がある。プライミング工程中に、液状医薬品の投与のための機構に関与する、部材間、特にピストンロッドとカートリッジの栓間の、薬物送達デバイス中に含まれるギャップは閉じられてよい。これらのギャップは、デバイスの製作を通して起こり得る全組立部分と関連する許容誤差の結果であり得るが、その必要条件は組立デバイスにおいて軸方向に栓を予め負荷をかけないことである。しかしながら、そのようなペン型注射器に慣れていない使用者は、初回用量を投与する前に薬物送達デバイスのプライミングを失敗し又は誤る可能性があり、そして初回用量で送達された医薬品の誤った容量の初期液体を注射する可能性がある。
【０００４】
本開示の目的は、より使いやすい、そして特に、液状医薬品の最初の投与用量の精度を改善するのに役立つ薬物送達デバイスに使用するための組立体を提供することである。
【０００５】
本目的は、独立クレームの主題により達成され得る。更なる特徴は、従属クレーム並びに明細書の主題である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
第１の態様によると、薬物送達デバイスを組み立てる方法が提供される。本方法は栓を保持し、薬物を入れ得るカートリッジを提供すること、並びにピストンロッドを保持する本体を備えることを含む（工程Ａ）。本体は軸方向に間隔を置いて配置される遠位端と近位端を有する。本体中に保持されるピストンロッドは塑性変形可能であり、この塑性変形可能なピストンロッドの少なくとも一部は塑性変形可能な材料から製作される。第２工程（工程Ｂ）では、ピストンロッドの少なくとも一部、又は塑性変形可能な材料から製作されている領域の少なくとも一部が塑性変形を許容する状態において、力がピストンロッドにかけられる。ピストンロッドに力をかけると、ピストンロッドは塑性変形し、そしてピストンロッドのエレメントは栓に隣接する。更なる工程（工程Ｃ）では、塑性変形したピストンロッドに更なる塑性変形が起こらない変容状態に持ち込むために条件が適用される。塑性変形の前に、中に及び後に、カートリッジは本体に固定される（工程Ｄ）。
【０００７】
本発明によると、本部材が力をかけると変形し、特に不可逆的に変形し得る場合、部材は塑性変形可能となる。更に、ピストンロッド又はピストンロッドの塑性変形可能な部材若しくはエレメントは、ピストンロッドの動作能力の破砕又は損傷なしに塑性変形を受ける。ピストンロッドを塑性変形させた後に、更なる塑性変形、特に、工程Ｂ（即ちピストンロッドへ力をかけると起こる）の条件下に起こる可能性のある塑性変形をさせない条件が適用される。通常、これらの条件は、塑性変形したピストンロッドを薬物送達デバイスの更なる部材に固定すること、又は塑性変形した部材及びマルチパートピストンの更なる部材を互いに固定することを含まない。通常その条件は、ピストンロッドの材料の少なくとも一部又は両方の物質の物理的状態又は物質の化学的状態の変化させることを含む。加えて、本発明の塑性変形は、通常ピストンロッド内でストレス又は負荷の増加をもたらさず、そしてまたワンピース内又はマルチパートピストンロッド若しくはその部分内でストレス又は負荷の増加をもたらさない。
【０００８】
本発明の薬物送達デバイスを組み立てる本方法は、使用前に使用者がペン注射器をプライミングする必要性を取り除くことにより初期設定工程に伴うリスクの問題を解決する。従って、使用者はデバイスをプライミングする必要はなく、それ故にプライミング液を誤って注射することはない。
【０００９】
本発明の薬物送達デバイスを組み立てる本方法は、ピストンロッドのエレメントがカートリッジに保持された栓に隣接するように、組立中に、好ましくは薬剤カートリッジが適合（fit）した後の最終組立中にピストンロッドの形状を調整（特に軸方向の伸長）することを可能にする。ピストンロッドの長さの調整の故に、薬物の用量を配置するのに関与している部材間の許容誤差、特にピストンと栓間の許容誤差が除かれ、そして薬剤の初回用量を送達する前に使用者によって行われる「プライミング」操作の必要性が除かれる。
【００１０】
通常、工程Ａで提供されるピストンロッドは、薬物の用量を送達する機構にかかわっている部材間の最大許容ギャップ、特にピストンロッドと栓間の最大許容ギャップを意図的に長く取るべきである。力をかけることにより、それでピストンロッドを塑性変形させることにより、ピストンロッドの遠位端と近位端間に伸びる距離は、前述の部材間のギャップを取り除くために調整される。
【００１１】
通常、かけられた力は縦方向にピストンロッドの圧縮をもたらす；しかしながら、また塑性変形可能なピストンロッドの伸張も最初に行われて、続いて前述の圧縮が起こる。最初に伸張が起こる場合、ピストンロッドの長さは、前述の組立体の部材間の最大許容ギャップを意図的に長く取る必要はない。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
実施態様では、薬物送達デバイスの本体中に含まれる駆動部材は、薬物用量の投与中の状況に類似の、又はＢ工程に先立つ薬物用量の投与中の状況、特に投与工程の終了の状況と同一の位置に持ち込まれる。これは工程Ｂ中の駆動機構の許容誤差（又はより一般的な許容誤差若しくは用量を送達する機構にかかわっている部材間のギャップ）を正確に取るようにさせる。更にこの状況にある駆動部材は薬物投与中に見られる力をシミュレーションすると考えられる。
【００１３】
実施態様では、工程Ｂのかけられた力は、遠位方向におけるピストンロッドの動き、又は遠位方向においてピストンロッドに固定されている部材の動き（即ち遠位方向においてピストンロッドの動きをも引き起こす動き）、又は近位方向におけるカートリッジの動き、又は近位方向においてカートリッジに固定されている部材（即ちカートリッジの動きをも引き起こす部材）の動きに起因する。
【００１４】
本実施態様の方法を実施することにより、薬物送達デバイスのハウジングの２つの主要部材、本体及びカートリッジを保持するカートリッジホルダが組み立てられる場合には、工程Ｂが容易に実施される。しかしながら、本実施態様の方法は別々の工程でも実施され、その後に本体及びカートリッジホルダの組立が行われ得る。
【００１５】
更なる実施態様では、本発明方法の工程Ａと工程Ｂの間で、工程Ｅが実施される：工程Ｅでは、塑性変形可能な材料は加熱によって塑性変形可能な物質の状態に持ち込まれる。より一般的に言えば、本実施態様の工程は、ピストンロッドの塑性変形が可能ではない物質の状態の、塑性変形が可能な物質の状態への変化を含む。しかしながら、塑性変形が可能な物質の状態にピストンロッドをもたらすために、塑性変形が可能ではない状態から開始する実施態様は、通常温度を上昇させることを含む。
【００１６】
通常、塑性変形可能な材料は、材料のガラス転移点以上の、特にこの領域の材料のガラス転移点以上で塑性変形する領域を加熱するだけの温度に加熱される。更に、温度は通常各材料（即ち塑性変形可能な材料）の融解温度以上には高くならない。
【００１７】
塑性変形可能な材料は、直接加熱（例えば薬物送達デバイスが組み立てられる組立ライン上の加熱ネスト、又は塑性変形を受ける領域を正確に決定することができる集中光源による）により、又は間接加熱（例えば光放出に関与する誘導による又は化学反応による）によりもたらされ得る。
【００１８】
標準条件でピストンロッド又は塑性変形させる予定の領域が既に塑性変形可能な物質の状態にある場合には、加熱は必要ではない（即ち工程Ｅは除外され得る）。これは、工程Ｃにおいて塑性変形可能な材料は、塑性変形が例えば化学反応によって起こらない物質の状態に持ち込まれる場合であり得る。
【００１９】
更なる実施態様では、本発明の方法は、高分子、特に熱可塑性高分子から少なくとも部分的に製作されるピストンロッドを提供することを含む。従って、工程Ａの塑性変形可能な材料は、熱可塑性高分子を含み、又は熱可塑性高分子から成り得る。材料は、例えばＰＶＣ又はＰＭＭＡを含んでよい。熱可塑性高分子を用いることにより、工程Ａで提供されるピストンロッドは射出成形により容易に得られてよい。
【００２０】
更なる実施態様では、本発明方法のＣ工程の物質の変容状態は、冷却することにより、又は塑性変形可能な材料の化学反応をもたらすことにより得られる。
【００２１】
冷却すると、特に塑性変形可能な材料のガラス転移点以下に冷却すると、物質の状態は変化し、そしてピストンロッドはもはや塑性変形可能ではない。工程Ｅ（その際には塑性変形可能な材料の温度は上昇していた）が実施される場合、冷却工程は、状態を加熱するＥ工程が実施される前に存在している元の状態に戻すことを含む。
【００２２】
他方で、物質の変容状態は、化学反応によってももたらされ得る。特に、化学反応は、塑性変形可能な材料に含まれるオリゴマー又はポリマー材料のポリマー鎖の架橋、又は塑性変形可能な材料の重合（例えば、モノマー、オリゴマー又はポリマー中に含まれるモノマー基の重合）を含んでよい。本化学反応は、例えば、照射（例えばＵＶ光）により、又は温度上昇により（例えば温度感受性開始剤を用いて、例えば付加重合又はラジカル重合を引き起こす）開始することができる。加えて、化学反応は２つの成分の接着剤から公知の反応、特に結合剤と硬化剤の反応を含んでよい。好ましくは、結合剤は、ピストンロッド又は化学反応を実施する前の物質の状態で既に塑性変形可能な材料の寸法安定性（少なくともある程度の寸法安定性）を与える。架橋については、特に熱可塑性重合体からジュロプラスチック（duroplastic）重合体への変化が化学反応によってもたらされ得る。
【００２３】
塑性変形可能なピストンロッドの製作を、塑性変形が既に可能な状態にある工程Ａで提供することを可能にするために、このピストンロッドに使用される予定の材料は通常寸法安定性の必要があり、そして変形工程Ｂ中に、しかし薬物送達デバイスの組立に関係している他の工程によらないで意図的にのみ変形されるべきである。従って、重合する材料は通常オリゴマー、ポリマー又は寸法若しくは機械的安定性の増加を与える他の部材を含むことができる（例えばフィルター）。
【００２４】
更なる実施態様では、本発明の工程Ａで提供されるピストンロッドは誘導加熱可能なエレメント又は材料を含む。
【００２５】
誘導加熱可能な材料（又は化合物）を含むピストンロッドを使用することは、塑性変形を受ける領域を正確にあらかじめ決めることを可能にする。誘導加熱可能な材料を含むピストンロッドを誘導加熱すると、この材料を含む領域だけが塑性変形が生じる状態にその物質の状態を変える。従って、誘導加熱可能な材料をピストンロッドの材料に、特に熱可塑性材料で作られたピストンロッドに加えることにより、脆弱性の所定領域を容易に画成し得る。
【００２６】
誘導加熱可能な材料は、特に強磁性材料、例えば鉄粒子の形態であってよい。誘導加熱可能な材料は、ピストンロッドの主要材料とただ混合するだけでよい；それはまた、例えば化学的に改質した表面（誘導加熱可能な材料のより均一な分布をもたらす）を有するＦｅ3Ｏ4粒子を用いることによりピストンロッドの主要材料に、特に熱可塑性材料に化学的に結合し得る。
【００２７】
更なる実施態様では、ピストンロッドは少なくとも２つのエレメントを含み、少なくとも第１のエレメントは塑性変形可能な材料を含み、そして第２のエレメントの少なくとも一部は誘導加熱可能な材料から製作される。通常、第１及び第２のエレメントは隣接している。従って、第２のエレメントは誘導加熱可能な材料から成り得る；それはまた誘導加熱可能な材料を含んでよく、例えば第２のエレメントの表面は完全に又は部分的に誘導加熱可能な材料によって覆われてよい。しかしながら、第２のエレメントのどの部分も、第２のエレメントの残りの部分が熱伝導材料から製作されている限り、誘導加熱可能な材料を含んでよい。前記のように、誘導加熱可能な材料は通常強磁性材料であり、そして例えば鉄であってよい。
【００２８】
組み立てられた薬物送達デバイスにおける少なくとも１つの前述の第１及び第２のエレメントは、通常カートリッジ中に保持された栓に隣接している。しかしながら、また栓に隣接している更なるエレメントも、栓と第１及び第２のエレメントの栓間に存在してよい。
【００２９】
ピストンロッドの第２のエレメント又は更なるエレメントも、例えば、ピストンロッドの主要部分と栓間に配置されているベアリングであってよく、そのベアリングは、特にピストンロッド主要部分のいずれの動きも、遠位方向のみにおいて栓の動きへの変換に関与している。
【００３０】
しかしながら、第２のエレメントはまたピストンロッドに含まれているいずれの考え得る形状のエレメントであってもよい；そのような第２のエレメントの唯一の仕事は、ピストンロッドに含まれる脆弱な所定領域へ、又は言い換えると塑性変形可能な材料を含む領域へ熱を伝えることである。
【００３１】
第２のエレメントを誘導加熱すると、ピストンロッドの第１のエレメントの塑性変形可能な材料の物質の状態は変化し、それにより材料は工程Ｂを実施することを可能にする物質の状態に持ち込まれる。
【００３２】
本発明の第２の態様によると、更なる薬物送達デバイスを組み立てる方法が提供される。
【００３３】
本態様の方法では、工程Ａ’において、薬物を入れ得るカートリッジ中に保持される栓の近位面と本体（ここで本体は遠位端及び近位端を有する）中に保持されるピストンロッドの近位端間の、距離を規定する部材が提供される。工程Ｂ’及びＣ’では、カートリッジ及び距離規定部材が係合し、そしてカートリッジは距離規定部材に対してその最も遠位位置に配置される。その後、栓の近位面と距離規定部材の近位端間の距離が測定される。工程Ｄ’では、栓の近位面とピストンロッドの遠位端間のギャップが、工程Ｃ’で測定された距離から算出される。
【００３４】
その後、工程Ｅ’では、ピストンロッドの長さが工程Ｄ’で得られた計算によって誘導した長さに調整される。最後に、栓を含むカートリッジがピストンロッドを含む本体に固定される（工程Ｆ’）。
【００３５】
第１の態様の方法と同様に、第２の態様の方法は機構から許容誤差を除去し、そして薬剤の初回用量を送達する前に使用者でなされる「プライミング」操作の必要性を排除する。
【００３６】
ピストンロッドの長さの調整は、特に塑性変形によるピストンロッドの長さを調整することにより、第１の態様の方法に記載されているいずれの調整方法又は工程をも含んでよい。しかしながら、また切断（例えばレーザー切断）のような他の調整方法も適用してよい。
【００３７】
実施態様によると、本態様の距離規定部材はカートリッジホルダ又はピストンロッドであってよい。
【００３８】
また距離規定部材として使用されているカートリッジホルダの近位端とピストンロッドの近位端間で許容誤差がある場合も、またカートリッジホルダに対してその最も近位位置におけるピストンロッド間の距離も、通常工程Ｄ’の計算において考慮される。
【００３９】
第３の態様によると、薬物送達デバイス用の組立体中に含まれるピストンロッドが提供される。ピストンロッドは、軸方向において間隙を介して、そして脆弱な所定領域を含む遠位端及び近位端を有する。本ピストンロッドは、力をかけると、特にピストンロッドに対して軸方向において変形可能である。
【００４０】
第３の態様のピストンロッドは、特に脆弱な所定領域を含む材料が塑性変形可能な物質の状態にある場合、ピストンロッドの長さの容易な調整を可能にする。
【００４１】
特に、ピストンロッドは前述のように構成され得る。特に、脆弱な所定領域は、好ましくは塑性変形可能な材料を含み又はそれから成る領域である。更に、脆弱な所定領域は、通常Ｂ工程中にピストンロッドの２つの部材の機械的係合を可能にし、特に２つの部材をぴったり合うように連結させるために設計されていない。
【００４２】
実施態様では、脆弱な所定領域（又は一般的にピストンロッド）は、１つ又はそれ以上の開口部を含み、又はピストンロッドに存在しているより一般的な１つ又はそれ以上の凹部である。従って、脆弱な所定領域は、通常軸方向において力をかけるとそれらの形状を変えるように設計される領域を含む。特に、凹部又は開口部は、例えば本軸に垂直にかけられた力よりも軸方向にかけられた力によって容易な変形を可能にする形状を有してよい。例えば、脆弱な所定領域の表面は、襞、例えば前述の軸に対して円周方向の襞の形状中に１つ又はそれ以上の凹部を含んでよい。開口部は、軸方向における開口部の距離が軸に垂直方向の距離よりも長い形状を有してよい。力をかけると、開口部又は凹部のサイズは、例えば変形の故に減少してよい（即ち開口部が変形した材料となる）。
【００４３】
通常、ピストンロッドの長さの調整にかかわる方法は、薬物送達デバイスにより薬物用量を設定し投与するために使用される主要機構と独立している。従って、本発明に使用されるピストンロッドの形態は、ピストンロッドが塑性変形可能な領域を含む限り任意である。更に、塑性変形されるピストンロッドの領域は、通常薬物用量を設定しそして投与するための主要機構に関与しているピストンロッドの領域と重複しない（そして例えば駆動機構の部材と相互作用するピストンロッドの部材と重複しない）。従って、塑性変形した領域は、通常薬物用量を設定しそして投与するために必要となっているピストンロッドの部材を含まない。
【００４４】
第４の態様によると、薬物送達デバイス用の組立体が提供される。組立体はピストンロッド、特に前述のようなピストンロッドを保持している本体、及び栓を保持しているカートリッジを含む。カートリッジは本体に固定され、そしてピストンロッドのエレメント（即ち遠位端の部材）は栓の近位面に隣接する。ピストンロッドは、塑性変形した領域を含む塑性変形したエレメントを含む。塑性変形した該エレメントの少なくとも一部は塑性変形可能な材料から得られる。
【００４５】
塑性変形した領域を含むピストンロッドのエレメントは、栓に隣接しているピストンロッドのエレメントであり得る。
【００４６】
通常、塑性変形した領域は脆弱な所定領域の圧縮に由来する特性によって特徴付けられる。好ましくは、本態様の組立体は前述の方法の１つによって得られる。
【００４７】
第５の態様によると、前述のように組立体を含む薬物送達デバイスが提供される。
【００４８】
薬物送達デバイスは注射デバイスであってよい。薬物送達デバイスはペン型デバイス、例えば単回使用又は複数回使用の注射器であり得るペン型注射器であってよい。カートリッジは複数の用量の薬物を保管し得る。好ましくは、薬物は長時間作用型又は短時間作用型インスリン、ＧＬＰ‐１、ヘパリン又は成長ホルモンなどの液体薬剤を含む。薬物送達デバイスは、それが異なるサイズのカートリッジに適合するように設計され得る。加えて又は代わりに、薬物送達デバイスはそれが異なる形状のカートリッジに適合するように設計され得る。
【００４９】
カートリッジ／カートリッジホルダは連結手段により本体に恒久的に固定され得る。例えば、連結手段は溶接によって連結され得る。加えて又は代わりに、連結は接着剤など別々の連結材料の使用を含んでよい。カートリッジホルダは本体に可逆的又は不可逆的に固定されてよく、あるいは、カートリッジは直接本体に固定されてよく、そしてカートリッジホルダの使用は重複してよい。
【００５０】
本明細書で使用する用語「薬物」又は「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００５１】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５２】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５３】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００５４】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
【００５５】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００５６】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００５７】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００５８】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例
は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００５９】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００６０】
実施態様では、薬物送達デバイスは固定用量デバイスである。これは、デバイスが常に前所与で、非使用者可変、例えば一定又は変動用量の薬物を投与することを意味する。従って、薬物送達デバイスは、例えば常に同一用量で使用者により投与される予定の薬物として使用され得る。特に、薬物が常に固定用量に投与される予定の場合、初回用量は次の用量と正確に同じ容積を有することが好都合である。１つの実施態様では、デバイスはペン型注射器である。
【００６１】
薬物送達デバイスは、針によってカートリッジから本体へ用量送達のためにペン注射器とともに使用され得る。ペン肩注射器は使い捨てペン、例えば使い捨て固定用量注射器であってよい。しかしながら、本発明は使い捨て固定用量注射器に限定されない；また可変用量ペン及び再使用可能デバイスも可能である。
【００６２】
勿論、上述の異なる態様に関連する特徴は、互いに組み合わされてよい。更なる特徴、利点及び有用性は、添付図と関連して代表的実施態様の以下の説明から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】薬物送達デバイスの実施態様の側面図を概略的に示す。
【図２】ピストンロッドの第１の実施態様の遠位端の概略図を示す。
【図３Ａ】塑性変形前のピストンロッドの第２の実施態様の概略図を示す。
【図３Ｂ】塑性変形後のピストンロッドの第２の実施態様の概略図を示す。
【図４Ａ】塑性変形前のピストンロッドの第３の実施態様の遠位端の概略図を示す。
【図４Ｂ】塑性変形後のピストンロッドの第３の実施態様の遠位端の概略図を示す。図４Ｂではピストンロッドは栓に隣接している。
【図５Ａ】塑性変形前のピストンロッドの第４の実施態様の遠位端の概略図を示す。
【図５Ｂ】塑性変形後のピストンロッドの第４の実施態様の遠位端の概略図を示す。図５Ｂではピストンロッドは栓に隣接している。
【図６】第５の実施態様によるピストンロッドの遠位端の図を示し、ピストンロッドはベアリングを含む。
【図７】ベアリング及び誘導加熱可能なエレメントを含む第６の実施態様によるピストンロッドの遠位端の図を示す。
【図８Ａ】塑性変形前のベアリングを含むピストンロッドの第７の実施態様の遠位端の概略図を示す。
【図８Ｂ】塑性変形前のベアリングを含むピストンロッドの第７の実施態様の遠位端の概略図を示す。図８Ｂは、加えて加熱により塑性変形可能な物質の状態にもたらされたピストンロッドの領域を示す。
【図８Ｃ】塑性変形後のベアリングを含むピストンロッドの第７の実施態様の遠位端の概略図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６４】
同じ種類のエレメント及び同等に機能するエレメントは、図中で同じ参照番号が与えられている。
【００６５】
図１では、薬物送達デバイス１が示されている。薬物送達デバイスは本体２及びカートリッジホルダ７を含み、本体２及びカートリッジホルダ７はハウジング１０のエレメントである。ハウジング１０は遠位端１１Ａ及び近位端１２を有する；本体２は遠位端１１及びハウジング１０と同じ近位端１２を有する。カートリッジ５はカートリッジホルダ７中に位置している；カートリッジホルダ７はカートリッジ５を機械的に安定化し得る。カートリッジ５は薬物、好ましくは複数用量の薬物を含む。薬物は、好ましくは液体薬剤、例えばインスリン、例えば短時間作用型又は長時間作用型インスリン、ＧＬＰ‐１、ヘパリン又は成長ホルモンを含む。
【００６６】
カートリッジ５は膜によって覆われ得る出口（明確に示されていない）を含んでよい。薬物は、膜が穿孔された場合に出口を通してカートリッジ５から投与することができる。更に、薬物送達デバイス１はニードルアセンブリ（明確に示されていない）をカートリッジホルダ７に固定する手段を含んでよい。ニードルアセンブリは、薬物送達デバイス１が作動する場合に膜を穿孔し得る。薬物送達デバイス１を操作すること（即ち用量を設定し投与すること）は用量エレメント１８の動きを含む。
【００６７】
薬物送達デバイス１は、その遠位端に塑性変形した領域４Ｂを備えたピストンロッド３を含む。ピストンロッドの遠位面に、ベアリング８が配置され、ベアリングはカートリッジ５中に保持された栓６に隣接する。特に、ベアリング８は本発明のすべての実施態様には含まれていない。
【００６８】
薬物送達デバイス１を組み立てる方法で備えられるピストンロッド３は、初期には通常ほとんど全体が本体２内に位置し、そして通常薬物送達デバイス１の主軸上にある。組立中、カートリッジ５はカートリッジホルダ７内に入れられる。ピストンロッド３の遠位端（より一般的には：脆弱な所定領域４Ａ）は、塑性変形可能な物質の状態に持ち込まれる（既にその状態にある）。ピストンロッド３を保持している本体２は、カートリッジ５を含むカートリッジホルダ７に連結される。薬物送達デバイス１の本体２中に保持される駆動機構は、組立中に機構の許容誤差を正確に取る（take up）ために、用量投与中に見られる可能性のある力をシミュレーションするように負荷される。最終組立の本工程中に、ピストンロッド３は栓６と接触し、そしてピストンロッド３（特に脆弱な領域４Ａ）は制御可能に塑性変形し、そしてピストンロッド３の長さが調整される。本例では、ピストンロッド３は、それが栓６に接触するにつれてそれが負荷の下にあるように組み立てられる。最後に、冷却すると（又は化学反応を実施した後に）、ピストンロッド３は剛体となり、直ちに塑性変形した領域４Ｂを含み、そして栓６と接触した状態となる。栓６とピストンロッド３間に存在しているいずれのギャップも直ちに取り除かれる。
【００６９】
ピストンロッド３は単体又はマルチパート構造となり得る。従って、ピストンロッド３は幾つかのエレメントを含み、又は全くのワンピースエレメントとなり得る。２つ又はそれ以上のエレメントを含むピストンロッド３では、全く１つのエレメント、２つのエレメント又は尚更に多くのエレメントが、塑性変形の工程に必要となり得る（それによりピストンロッドの長さを調整する）。マルチパート構造の場合には、通常塑性変形した部材及びピストンロッドの更なる１部材又は複数部材は、工程Ｂが実施された後には、互いに恒久的に固定されるように設計されない。特にベアリング８はピストンロッド３のエレメントの１つであってよく、ベアリングはピストンロッド３と栓６の相互作用を容易にする。
【００７０】
ピストンロッド３はカートリッジ５に対して可動である。カートリッジに対して遠位方向におけるピストンロッド３の動きは、薬物が出口を通してカートリッジから投与されるようにする。
【００７１】
ハウジング１０は、薬物送達デバイス１の安全で容易な取り扱いを可能にするように設計し得る。ハウジング１０は、薬物送達デバイスの内部部材、例えばピストンロッド３及び用量エレメント１８をハウジング、固定、保護及び案内するように構成されてよい。好ましくは、ハウジング１０は、液体、ごみ又はちりなどの汚染物質への内部部材の曝露を制限又は防止する。ハウジング１０は管状又は円筒形状を含んでよい；あるいは、ハウジング１０は非管状形状を含んでよい。
【００７２】
薬物送達デバイス１はペン型デバイスであってよく、使い捨て又は再使用可能であり得る。デバイスは、薬物の固定用量又は可変、好ましくは使用者設定可能用量を投与するように構成され得る。特に、固定用量デバイスでは、ピストンロッドと栓間にギャップがないことが非常に重要となり得る。
【００７３】
薬物送達デバイス１、特に本体２は駆動部材を含んでよい（図には明確に示されていない）。駆動機構は本体２内に保持されてよい。遠位方向にピストンロッドを動かすための特異的機構は、本発明の薬物送達デバイスを組み立てる方法に関連している機構、及び薬物の用量を設定し投与する方法に関連する機構は通常互いに独立していることから、明確にする目的では図１において省かれている。設定及び投与モードの間、ピストンロッドの動きの方向は遠位方向だけの動きであってよく（本実施態様ではベアリング８は通常存在しない）、又はまたその軸（軸は遠位端から近位端へ伸長している）周囲のピストンロッドの動きを含んでよい。
【００７４】
用量エレメント１８の操作の故に、薬物の用量を送達する場合に、遠位方向におけるピストンロッド３の動きが引き起こされる。使用者は、薬物の用量を設定するために用量エレメント１８をハウジング１０に対して近位方向に変位させ得る。後に、使用者は、薬物の設定用量を送達するために用量エレメント１８をハウジング１０に対して遠位方向に変位させ得る。
【００７５】
カートリッジホルダ７及び本体２は解除可能に互いに係合するように適合されてよく、又は互いに不可逆的に固定されてよい（例えば接着剤又は機械的クリップによる）。カートリッジホルダ７は、例えば解除可能連結によって薬物送達デバイス１の本体２に連結可能であり得る。
【００７６】
図２はピストンロッド３の第１の実施態様の遠位端を示す。遠位端は遠位面１１Ｐ並びに２つの開口部１５で分けられた２つのバーを含む半球状形状を有する脆弱な所定領域４Ａを含む。ピストンロッド３の遠位端は、力を軸方向にかけたときに遠位面１１Ｐを含むピストンロッドのディスク型部分がピストンロッドの主要部分に向けて押され、そして半球状形状を有する脆弱な所定領域４Ａの塑性変形が生じるように設計される。
【００７７】
図３Ａ及び図３Ｂは、図２の実施態様に類似しているピストンロッド３の第２の実施態様の遠位端を示す。ピストンロッド３は、図３Ａに示される遠位面１１Ｐ及び脆弱な所定領域４Ａを含む。ピストンロッド３（又はより正確には、脆弱な所定領域４Ａ）は、塑性変形を許容する物質の状態に持ち込まれる（例えば加熱による、右方向上がりハッチング線で図３Ａに示される）。ピストンロッド３の遠位端から近位端まで伸びる軸方向に力をかけると、脆弱な所定領域４Ａの変形が生じる。この動きで、再び近位面１１Ｐを含むピストンロッドのディスク型部分がピストンロッド３の主要部分に向けて押され、その時点で脆弱な所定領域４Ａは塑性変形した領域４Ｂに変換される。この動きは、塑性変形した領域４Ｂの最も遠位部分がピストンロッド３のディスク型部材に接触するように、脆弱な所定領域４Ａの曲げ部分の変形にかかわり得る。それにより、ピストンロッド３の塑性変形にかかわる工程は、ピストンロッド３の遠位端の機械的安定性の改善をもたらし得る。
【００７８】
図４Ａ及び図４Ｂは、ピストンロッド３の第３の実施態様の遠位端を示す。ピストンロッドの形状は、特に脆弱な所定領域４Ａが加熱される場合に、負荷の下にピストンロッドの遠位端の制御された軸の崩壊を促進するように設計される。本実施態様のピストンロッド３の形状は、軸１６に垂直な方向における伸長（ランタン様形状に類似）よりもはるかに長い、軸１６（ピストンロッド３の近位端と遠位面１１Ｐ、特にピストンロッドの遠位面１１Ｐの中心間にまたがる線で画成されている）の方向において伸長を有する複数の開口部１５を含む。図４Ｂは、塑性変形を許容する物質の状態になっているピストンロッド３での軸１６（矢印で示される）の方向において力をかけた後の状況を示す。軸１６に垂直な方向における開口部１５の伸長は、軸１６の方向における伸長よりもかなり短縮されている。ピストンロッド３はカートリッジ５中に保持された栓６に隣接しており、ピストンロッド３の遠位面１１Ｐは栓６の近位面１２Ｂに隣接している。脆弱な所定領域４Ａの変形は、脆弱な所定領域４Ａの軸１６の方向における伸長に対して短縮された軸１６の方向において伸長を有する塑性変形した領域４Ｂをもたらす。
【００７９】
図５Ａ及び図５Ｂは、負荷の下にピストンロッドの制御された軸の崩壊を容易にするように設計されているピストンロッド３の第４の実施態様の遠位端を示す。本実施態様のピストンロッドは、凹部を含まないピストンロッド３よりも軸１６の方向において力をかけることにより更に容易に圧縮性の複数のエレメントを含む。図５Ａにおける脆弱な所定領域４Ａは、ベローズ形状を有する。軸方向において力をかけると（図５Ｂに矢印で示す）、栓６の近位面１２Ｂはピストンロッド３の遠位面１１Ｐに隣接する。ピストンロッド３は、例えば加熱して塑性変形可能な物質の状態にあり、そして、軸１６の方向において塑性変形した領域４Ｂの伸長が図５Ａの塑性変形可能な４Ａの伸長と比べて短縮されるように、ベローズ形状を有する領域が押される。
【００８０】
図６はピストンロッド３の第５の実施態様の遠位端を示し、ピストンロッドは少なくとも２つのエレメントを含む。ピストンロッドの遠位面１１Ｐを含むピストンロッド３の最も遠位部分に配置されたエレメントは、ベアリング８であるように構成される。ピストンロッド３は更に脆弱な所定領域４Ａを含む。
【００８１】
図７は、図６に示される実施態様に類似している、ピストンロッド３の第６の実施態様の遠位端を示す。この場合も同様に、ピストンロッド３の遠位面１１Ｐはベアリング８の一部である。ピストンロッド３の主要部分の遠位端（脆弱な所定領域４Ａを含む）間に、ボール状の誘導加熱可能なエレメント１４が位置する。誘導加熱可能なエレメント１４は、例えば金属から作られ、そして誘導加熱可能な材料をその表面上に含んでよい。しかしながら、また誘導加熱可能なコア及び熱輸送材料から作られた表面が可能である。
【００８２】
図８Ａ〜８Ｃはピストンロッド３の第７の実施態様を示す。塑性変形が生じる前の物質の状態が図８Ａに描写されており、ピストンロッド３の遠位端はベアリング８を含み、ベアリング８はピストンロッド３の遠位面１１Ｐを含む。ピストンロッド３の主要エレメントの最も遠位部分は脆弱な所定領域４Ａを含む。
【００８３】
図８Ｂでは、ピストンロッド３の領域を選択的に加熱する工程が示されている。ピストンロッド３の加熱された部分は格子模様で設計されている。例えば、ベアリング８は金属又は誘導加熱可能な材料からも作られていてよい；従って、脆弱な所定領域４Ａはベアリング８を誘導加熱することにより加熱し得る；その他、例えば集中光源による脆弱な所定領域４Ａの加熱は、また熱輸送材料から作られているベアリング８を加熱することを含んでもよい。しかしながら、栓の近位面（図示せず）が熱に感受性である場合、ピストンロッド３の遠位面１１Ｐを含むベアリング８の下部は、低い熱伝導の材料から作られてよい。
【００８４】
図８Ｃは塑性変形後のピストンロッド３の遠位端を示す。ピストンロッド３の遠位面１１Ｐは栓（図示せず）の近位面に隣接し、そしてピストンロッド３の主要エレメントは、脆弱な所定領域４Ａが塑性変形したという効果、及び脆弱な所定領域４Ａの直径（軸に垂直な方向で）が拡大したという効果を有するベアリング８に向いて押される；塑性変形した領域４Ｂが生じる。
【００８５】
本例及び実施態様は説明するためと考えるべきで限定されるものではなく、そして本発明は本明細書に記載の詳細に限定されるべきではなく、添付の特許請求の範囲の範囲及び同等内で修正され得るものである。
【００８６】
参照番号
１  薬物送達デバイス
２  本体
３  ピストンロッド
４Ａ  脆弱な所定の領域
４Ｂ  塑性変形した領域
５  カートリッジ
６  栓
７  カートリッジホルダ
８  ベアリング
１０  ハウジング
１１  本体の遠位端
１１Ａ  ハウジングの遠位端
１１Ｐ  ピストンロッドの遠位面
１２  本体及びハウジングの近位端
１２Ｂ  栓の近位面
１４  誘導加熱可能なエレメント
１５  開口部
１６  ピストンロッドの近位端とピストンロッドの遠位面間の軸
１８  用量エレメント
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【国際調査報告】
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