(57)【要約】  炎症性、内臓疼痛及び急性疼痛などの疼痛を処置するための化合物、組成物及び方法を開示する。このような化合物は以下のように式（Ｉ）で表わされる。    【化１】2013530231.tif 000116  （式中、Ａ1、Ｌ1、Ｄ、及びＱは本明細書に定義される通りのものである）
2013530231.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疼痛の処置又は予防方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【化１】
2013530231.tif 000102
（式中、
Ａ1はＣＦ3、Ｃ1〜4アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合複素環、又はヘテロアリールであり、アリール、アリールオキシ、及びヘテロアリールは場合によりピラゾール−１−イル又は［１，２，３］チアジアゾール−４−イルで置換されており、あるいはアリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合複素環のベンゾ部分、及びヘテロアリールは独立してＣ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜6）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、ホルミル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1〜6アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニルからなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換され、但しＡ1は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものであり、
Ｌ1は−（ＣＨ2）r−、−ＣＨ2Ｃ2〜4アルケニル−、又は−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ（ＣＨ2）s−であり、式中Ｌ1はＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル及びハロゲンからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で場合により置換され、並びにｒは１〜５の整数であり、Ａ1がＣ1〜4アルコキシの場合ｒは４以上であり、
ｓは１〜３の整数であり、
ＸはＯ又はＳであり、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、又はＣ3〜8シクロアルキルである場合、Ｐは−（ＣＨ2）1〜2−又は−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−であり、あるいはＡ2が水素、Ｃ1〜4アルコキシ、又はＣ1〜4アルコキシカルボニルである場合、Ｐは−（ＣＨ2）3〜6−であり、Ｐは独立してＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、及びハロゲンからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
Ａ2は水素、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、テトラヒドロ−ピラニル、ピペリジニル、又はＣ3〜8シクロアルキルであり、フェニル、ヘテロアリール、ベンゾ縮合複素環のベンゾ部分、及びＣ3〜8シクロアルキルは、Ａ2上の置換基のうち２つ以下がアリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、又は非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシであるように独立してＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換され、
但し、Ａ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものであり、
ＷはＮ又はＣ（ＲW）であり、式中、ＲWハＨ又はＣ1〜2アルキルであり、
Ｑは次の（ａ）〜（ｇ）からなる群から選択される
（ａ）−ＮＨ（ＣＨ2）2−Ａｒ1（式中、Ａｒ1は場合により１〜３個のＣ1〜4アルキル置換基で、又はＣ1〜4アルコキシ及びアミノからなる群から選択される置換基で置換されたピリジニルであり、
但しＡｒ1は非置換ピリジン−３−イル又は非置換ピリジン−４−イルであり、かつＡ2は４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ1は非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニル以外のものである）、
（ｂ）−ＮＨＣＨ（Ｒz）−Ａｒ2（式中、ＲzはＨ又はＣ1〜3アルキルであり、Ａｒ2は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルと結合し、キノリニルには２位、３位、又は４位で結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
【化２】
2013530231.tif 000103
１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ2は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、又はＡｒ2は場合により１つのアミノ基及び独立してＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される３つの置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、五若しくは六員複素環の窒素原子は場合によりＣ1〜4アルキル置換基で置換され、
ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により更にＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＰＨ、及びフェニルで置換され、ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルのフェニル置換基は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）でありかつＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1〜6アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、又は４−メタンスルホニル−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）5−であり、かつＡ1がメトキシである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）3−であり、かつＡ1がピロール−１−イルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）であり、かつＡ1が非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1がピラゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾール−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものである）、
（ｃ）−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−Ａｒ3（式中、ＷはＮ又はＣＨであり、Ａｒ3は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルが結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ3は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
（ｄ）−（ＣＨ2）2−Ａｒ4（式中、Ａｒ4は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルが結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ4は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
（ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ5（式中、Ａｒ5は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルと結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ5は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
（ｆ）−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6（ＷがＣＨである場合）あるいは−Ｓ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6（ＷはＮ又はＣＨである）（式中、Ｒ1は水素又はＣ1〜4アルキルであり、Ａｒ6は、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルには６位又は７位で結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、
Ａｒ6は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
但しＱが−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6であり、かつＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルであり、かつＲ1が水素である場合、Ａｒ6は非置換ピリジン−２−イル又は２−アミノ−ピリジン−４−イル以外のものである）、
（ｇ）−Ｘ1−（ＣＨ（Ｒx））2−Ａｒ7（ＷがＣＨである場合）（式中、Ｘ1はＯ又はＳであり、ＲxはＨ又はＣ1〜4アルキルであり、Ａｒ7は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルと結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、
Ａｒ7は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
但しＱが−Ｏ（ＣＨ2）2−Ａｒ7であり、かつＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａｒ7は非置換ピリジン−２−イル又は非置換ピリジン−３−イル以外のものであり、
Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3、Ａｒ4、Ａｒ5、Ａｒ6、及びＡｒ7の窒素原子は場合によりオキソで置換されている））又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、方法。
【請求項２】
前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記疼痛が内臓痛である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
炎症性疼痛、内臓痛、又は急性疼痛を処置する必要がある患者において炎症性疼痛、内臓痛、又は急性疼痛を処置するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６】
疼痛の処置又は予防法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【化３】
2013530231.tif 000104
（式中、
Ａ1は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、フェニルの４位はメトキシ、フルオロ、又はメチルチオで置換され、置換フェニル以外のＡ1は独立してメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
Ｌ1は−ＣＨ2−であり、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
Ａ2がフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル、又はベンゾチオフェニルである場合、Ｐは−ＣＨ2−であり、あるいはＡ2がＣ1〜4アルコキシである場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、
Ａ2はＣ1〜4アルコキシ、フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル、又はベンゾチオフェニルであり、Ｃ1〜4アルコキシ以外のＡ2は独立してＣ1〜4アルコキシ、フルオロ、フッ素化Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
ＷはＮであり、
Ｑは−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、Ａｒ2は非置換ピリジン−２−イル、４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、又は２−（（Ｃ1〜4アルキル）アミノ）−ピリジン−３−イルであり、
（Ｃ1〜4アルキル）アミノのＣ1〜4アルキル基は場合によりジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
２−アミノ−ピリジン−３−イルは場合により更に４，６−ジメチル又は４−メトキシにより置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル又は４−メチル−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は３−メトキシ−フェニル又は３−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換される）、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、方法。
【請求項７】
前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記疼痛が内臓痛である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
炎症性疼痛、内臓痛、又は急性疼痛を処置する必要がある患者において炎症性疼痛、内臓痛、又は急性疼痛を処置するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、請求項６に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【化４】
2013530231.tif 000105
又はその医薬的に許容され得る塩を、疼痛の処置又は予防の必要がある患者に投与することを含む、疼痛の処置又は予防法であって、前記化合物が、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは
【化５】
2013530231.tif 000106
である、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは
【化６】
2013530231.tif 000107
である、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは−（ＣＨ2）5ＯＣＨ3、ＷはＮであり、Ｑは
【化７】
2013530231.tif 000108
である、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（ピリジン−２−イル）エチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは５−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４−アミノ−ピリミジン−５−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノメチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−キノリン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−ピロリジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−ピペラジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−ピペリジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−メチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ｎ−ブチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−モルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−チオモルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−エチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−モルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−７−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−２−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−アミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−シクロヘキシルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ヒドロキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシカルボニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メチルカルボニルアミノ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−４−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−シアノ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−エトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ（アリル）であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−アミノカルボニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−５−フェニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４−メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−エチル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは３−メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メチルチオ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（３−メチル−ブチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（フラン−２−イルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（Ｎ−エチル−ピロリジン−２−イルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メチルチオ（methythio）−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはピリジン−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−２−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは５−メトキシ−ｎ−ペンチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはｎ−ヘキシルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−シアノ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−ニトロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−エチル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−シアノ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヨード−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ピラゾール−１−イル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−メトキシカルボニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メチルチオ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはピリジン−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−２−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはｎ−ヘキシルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−エトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ（アリル）であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はピリジン−４−イルメチルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−フルオロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−クロロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−３−イルであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑはピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メタンスルホニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メタンスルホニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ｔ−ブトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾチオフェン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾチオフェン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−シクロヘキシルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−シクロヘキシルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３，４−ジクロロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−（イソインドール−１，３−ジオン−２−イル）−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−メトキシカルボニル−ｎ−プロピルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ピリジン−２−イル−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ピラゾール−１−イル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヨード−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−シアノ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−ピリジン−３−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−６−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−７−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−７−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−シアノ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−ピリジン−４−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルであり、ＷはＣＨであり、Ｑはシス−２−ピリジン−４−イル−ビニルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−ピリジン−２−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（２−アミノカルボニル−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−アミノカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はメトキシであり、Ｌ1は（ＣＨ2）5であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はメトキシであり、Ｌ1は（ＣＨ2）5であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，４−ジメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４−メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑはピリジン−３−イルメチルチオである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（Ｎ−ピペリジニル）−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（４−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（ピリジン−４−イル）−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは５−メトキシ−ｎ−ペンチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは１−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−エトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリミジン−４−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
並びに、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、からなる群から選択される、方法。
【請求項１２】
前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記疼痛が内臓痛である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
炎症性疼痛、内臓痛、又は急性疼痛を処置する必要がある患者において炎症性疼痛、内臓痛、又は急性疼痛を処置するための薬剤又は医薬組成物の調製のための、請求項１１に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
疼痛の処置又は予防方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【化８】
2013530231.tif 000109
（式中、
Ａ1はＣＦ3、Ｃ1〜4アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合複素環、又はヘテロアリールであり、アリール、アリールオキシ、及びヘテロアリールは場合によりピラゾール−１−イル又は［１，２，３］チアジアゾール−４−イルで置換されており、あるいはアリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合複素環のベンゾ部分、及びヘテロアリールは独立してＣ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜6）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、ホルミル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1〜6アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニルからなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換され、但しＡ1は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものであり、
Ｌ1は−（ＣＨ2）r−、−ＣＨ2Ｃ2〜4アルケニル−、又は−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ（ＣＨ2）s−であり、式中Ｌ1はＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル及びハロゲンからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で場合により置換され、並びにｒは１〜５の整数であり、Ａ1がＣ1〜4アルコキシの場合ｒは４以上であり、
ｓは１〜３の整数であり、
ＸはＯ又はＳであり、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、又はＣ3〜8シクロアルキルである場合、Ｐは−（ＣＨ2）1〜2−又は−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−であり、あるいはＡ2が水素、Ｃ1〜4アルコキシ、又はＣ1〜4アルコキシカルボニルである場合、Ｐは−（ＣＨ2）3〜6−であり、Ｐは独立してＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、及びハロゲンからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
Ａ2は水素、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、テトラヒドロ−ピラニル、ピペリジニル、又はＣ3〜8シクロアルキルであり、フェニル、ヘテロアリール、ベンゾ縮合複素環のベンゾ部分、及びＣ3〜8シクロアルキルは、Ａ2上の置換基のうち２つ以下がアリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、又は非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシであるように独立してＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換され、
但し、Ａ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものであり、
ＷはＮ又はＣ（ＲW）であり、式中、ＲWはＨ又はＣ1〜2アルキルであり、
Ｑは次の（ａ）〜（ｇ）からなる群から選択される
（ａ）−ＮＨ（ＣＨ2）2−Ａｒ1（式中、Ａｒ1は場合により１〜３個のＣ1〜4アルキル置換基で、又はＣ1〜4アルコキシ及びアミノからなる群から選択される置換基で置換されたピリジニルであり、
但しＡｒ1は非置換ピリジン−３−イル又は非置換ピリジン−４−イルであり、かつＡ2は４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ1は非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニル以外のものである）、
（ｂ）−ＮＨＣＨ（Ｒz）−Ａｒ2（式中、ＲzはＨ又はＣ1〜3アルキルであり、Ａｒ2は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルと結合し、キノリニルには２位、３位、又は４位で結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
【化９】
2013530231.tif 000110
１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ2は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、あるいはＡｒ2は場合により１つのアミノ基及び独立してＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される３つの置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、五若しくは六員複素環の窒素原子は場合によりＣ1〜4アルキル置換基で置換され、
ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により更にＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＰＨ、及びフェニルで置換され、ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルのフェニル置換基は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1〜6アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、又は４−メタンスルホニル−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）5−であり、かつＡ1がメトキシである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）3−であり、かつＡ1がピロール−１−イルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）であり、かつＡ1が非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1がピラゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾール−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものである）、
（ｃ）−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−Ａｒ3（式中、ＷはＮ又はＣＨであり、Ａｒ3は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルが結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ3は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
（ｄ）−（ＣＨ2）2−Ａｒ4（式中、Ａｒ4は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルが結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ4は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
（ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ5（式中、Ａｒ5は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルと結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ5は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
（ｆ）−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6（ＷがＣＨである場合）あるいは−Ｓ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6（ＷはＮ又はＣＨである）（式中、Ｒ1は水素又はＣ1〜4アルキルであり、Ａｒ6は、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルには６位又は７位で結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、
Ａｒ6は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
但しＱが−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6であり、かつＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルであり、かつＲ1が水素である場合、Ａｒ6は非置換ピリジン−２−イル又は２−アミノ−ピリジン−４−イル以外のものである）、
（ｇ）−Ｘ1−（ＣＨ（Ｒx））2−Ａｒ7（ＷがＣＨである場合）（式中、Ｘ1はＯ又はＳであり、ＲxはＨ又はＣ1〜4アルキルであり、Ａｒ7は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルと結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、
Ａｒ7は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
但しＱが−Ｏ（ＣＨ2）2−Ａｒ7であり、かつＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａｒ7は非置換ピリジン−２−イル又は非置換ピリジン−３−イル以外のものであり、
Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3、Ａｒ4、Ａｒ5、Ａｒ6、及びＡｒ7の窒素原子は場合によりオキソで置換されている））又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を含む医薬組成物を、その必要がある患者に投与することを含む、方法。
【請求項１７】
前記疼痛が炎症性疼痛である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記疼痛が内臓痛である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記疼痛が急性疼痛である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
疼痛の処置又は予防方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【化１０】
2013530231.tif 000111
（式中、
Ａ1は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、フェニルの４位はメトキシ、フルオロ、又はメチルチオで置換され、置換フェニル以外のＡ1は独立してメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
Ｌ1は−ＣＨ2−であり、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
Ａ2がフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル、又はベンゾチオフェニルである場合、Ｐは−ＣＨ2−であり、あるいはＡ2がＣ1〜4アルコキシである場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、
Ａ2はＣ1〜4アルコキシ、フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル、又はベンゾチオフェニルであり、Ｃ1〜4アルコキシ以外のＡ2は独立してＣ1〜4アルコキシ、フルオロ、フッ素化Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
ＷはＮであり、
Ｑは−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、Ａｒ2は非置換ピリジン−２−イル、４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、又は２−（（Ｃ1〜4アルキル）アミノ）−ピリジン−３−イルであり、
（Ｃ1〜4アルキル）アミノのＣ1〜4アルキル基は場合によりジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
２−アミノ−ピリジン−３−イルは場合により更に４，６−ジメチル又は４−メトキシにより置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル又は４−メチル−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は３−メトキシ−フェニル又は３−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換される）、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、方法。
【請求項２１】
治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【化１１】
2013530231.tif 000112
又はその医薬的に許容され得る塩を、疼痛の処置又は予防の必要がある患者に投与することを含む、疼痛の処置又は予防法であって、前記化合物が、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは
【化１２】
2013530231.tif 000113
である、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは
【化１３】
2013530231.tif 000114
である、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは−（ＣＨ2）5ＯＣＨ3であり、ＷはＮであり、Ｑは
【化１４】
2013530231.tif 000115
である、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（ピリジン−２−イル）エチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは５−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４−アミノ−ピリミジン−５−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノメチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−キノリン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−ピロリジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−ピペラジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−ピペリジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−メチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ｎ−ブチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−モルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−チオモルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−エチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−モルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−７−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−２−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−アミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−シクロヘキシルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ヒドロキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシカルボニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メチルカルボニルアミノ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−４−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−シアノ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−エトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ（アリル）であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−アミノカルボニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−５−フェニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４−メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−エチル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは３−メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メチルチオ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（３−メチル−ブチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（フラン−２−イルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（Ｎ−エチル−ピロリジン−２−イルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メチルチオ（methythio）−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはピリジン−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−２−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは５−メトキシ−ｎ−ペンチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはｎ−ヘキシルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−シアノ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−ニトロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−エチル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−シアノ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヨード−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ピラゾール−１−イル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−メトキシカルボニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メチルチオ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはピリジン−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−２−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはｎ−ヘキシルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−エトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ（アリル）であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はピリジン−４−イルメチルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−フルオロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−クロロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−３−イルであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑはピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メタンスルホニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メタンスルホニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ｔ−ブトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾチオフェン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾチオフェン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−シクロヘキシルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−シクロヘキシルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３，４−ジクロロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−（イソインドール−１，３−ジオン−２−イル）−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−メトキシカルボニル−ｎ−プロピルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ピリジン−２−イル−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ピラゾール−１−イル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヨード−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−シアノ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−ピリジン−３−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−６−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−７−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−７−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−シアノ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−ピリジン−４−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルであり、ＷはＣＨであり、Ｑはシス−２−ピリジン−４−イル−ビニルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−ピリジン−２−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（２−アミノカルボニル−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−アミノカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はメトキシであり、Ｌ1は（ＣＨ2）5であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はメトキシであり、Ｌ1は（ＣＨ2）5であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，４−ジメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４−メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
２２．式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑはピリジン−３−イルメチルチオである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（Ｎ−ピペリジニル）−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（４−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（ピリジン−４−イル）−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは５−メトキシ−ｎ−ペンチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは１−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−エトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリミジン−４−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
並びに、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物
からなる群から選択される、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、参照により全体が本明細書に組み込まれる米国仮出願特許第６１／３５９，１２４号（２０１０年６月２８日出願）から派生しており、この案件に対し優先権を主張する。
【０００２】
米国特許第１１／６４７，０９１号（２００６年１２月２８日出願）、表題「プロキネチシン１受容体アンタゴニスト」を、参照により本明細書に完全に組み込む。
【０００３】
（連邦政府支援研究又は開発に関する陳述）
以下に記述される研究及び開発は、連邦政府の支援によるものではない。
【０００４】
（発明の分野）
本発明は、炎症性疼痛、内臓痛、及び急性疼痛などの疼痛を処置、寛解及び／又は予防する必要のある哺乳類及び／又はヒトなどの患者において、疼痛を処置、寛解及び／又は予防するための、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物の使用を目的とする。
【背景技術】
【０００５】
神経の鋭敏化は疼痛のシグナル伝達の重要な特性である。痛み刺激により中枢性（脊髄及び上脊髄）神経の鋭敏化及び末梢（侵害受容器）神経の鋭敏化が誘導され得る。いずれの種類の鋭敏化も炎症性疾患に関与し、慢性疼痛の最大の原因となる。
【０００６】
プロキネチシン−１及びプロキネチシン−２（それぞれＰＫＲ１及びＰＫＲ２）は２種類のＧタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）に関係する天然に生じるペプチドアゴニストであり、中枢神経系（ＣＮＳ）及び末梢神経系においてニューロンで発現される。ＰＫＲを発現している後根神経節細胞の多くは一過性受容体電位１型バニロイド受容体（ＴＲＰＶ１）も発現している。ＰＫＲ１は、侵害受容器の活性化及び鋭敏化において、ＴＲＰＶ１と薬理的に相互作用することで、急性の侵害受容及び炎症性疼痛の制御に機能することが示唆された。これに加え、ＰＫＲ１及びＰＫＲ２（Ｌｉｎ，ＤＣＨ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００２，２７７，ｐ  １９２７６〜１９２８０）、並びにＢｖ８／ＥＧ−ＶＥＧＦ（内分泌腺誘導型血管内皮増殖因子（endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor））−ＰＫ（プロキネチシン）ファミリーに属するペプチドによるＰＫＲ１及びＰＫＲ２の活性化により、末梢での侵害受容活性及び鋭敏化に関係する他の新規の機序が存在することが示唆されている（Ｎｅｇｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００２，１４６，ｐ．１１４７〜１１５４）。
【０００７】
プロキネチシン１受容体アンタゴニストは、哺乳類において炎症性疼痛、内臓痛、及び急性疼痛などといった様々な疼痛状態の処置及び予防に有用であり得ることが示唆された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、プロキネチシン１受容体拮抗物質を提供することを目的とする。本発明は、式（Ｉ）の化合物の投与により疼痛を処置、寛解又は予防する方法を提供することも目的とする。並びに、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防に有用な、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を提供することも目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【００１０】
【化１】
2013530231.tif 000003
（式中、
Ａ1はＣＦ3、Ｃ1〜4アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合複素環、又はヘテロアリールであり、アリール、アリールオキシ、及びヘテロアリールは場合によりピラゾール−１−イル又は［１，２，３］チアジアゾール−４−イルで置換されており、あるいはアリール、アリールオキシ、ベンゾ縮合複素環のベンゾ部分、及びヘテロアリールは独立してＣ1〜6アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1〜6）アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、ホルミル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ1〜6アルキルアミノスルホニル、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノスルホニルからなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換され、但しＡ1は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものであり、
Ｌ1は−（ＣＨ2）r−、−ＣＨ2Ｃ2〜4アルケニル−、又は−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ（ＣＨ2）s−であり、式中Ｌ1はＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル及びハロゲンからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で場合により置換され、並びにｒは１〜５の整数であり、Ａ1がＣ1〜4アルコキシの場合ｒは４以上であり、
ｓは１〜３の整数であり、
ＸはＯ又はＳであり、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、又はＣ3〜8シクロアルキルである場合、Ｐは−（ＣＨ2）1〜2−又は−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−であり、あるいはＡ2が水素、Ｃ1〜4アルコキシ、又はＣ1〜4アルコキシカルボニルである場合、Ｐは−（ＣＨ2）3〜6−であり、Ｐは独立してＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、及びハロゲンからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
Ａ2は水素、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、テトラヒドロ−ピラニル、ピペリジニル、又はＣ3〜8シクロアルキルであり、フェニル、ヘテロアリール、ベンゾ縮合複素環のベンゾ部分、及びＣ3〜8シクロアルキルは、Ａ2上の置換基のうち２つ以下がアリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、又は非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシであるように独立してＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、アリール（Ｃ1〜6）アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ1〜6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルチオカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1〜6アルキルカルボニルアミノ、及び非縮合Ｃ3〜6シクロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換され、
但し、Ａ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものであり、
ＷはＮ又はＣ（ＲW）であり、ＲWはＨ又はＣ1〜2アルキルであり、
Ｑは次の（ａ）〜（ｇ）からなる群から選択される
（ａ）−ＮＨ（ＣＨ2）2−Ａｒ1（式中、Ａｒ1は場合により１〜３個のＣ1〜4アルキル置換基で、又はＣ1〜4アルコキシ及びアミノからなる群から選択される置換基で置換されたピリジニルであり、
但しＡｒ1は非置換ピリジン−３−イル又は非置換ピリジン−４−イルであり、かつＡ2は４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ1は非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニル以外のものである）、
（ｂ）−ＮＨＣＨ（Ｒz）−Ａｒ2（式中、ＲzはＨ又はＣ1〜3アルキルであり、Ａｒ2は、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルには６位又は７位で結合し、キノリニルには２位、３位、又は４位で結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
【００１１】
【化２】
2013530231.tif 000004
１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ2は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、又はＡｒ2は場合により１つのアミノ基及び独立してＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される３つの置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、五若しくは六員複素環の窒素原子は場合によりＣ1〜4アルキル置換基で置換され、
ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により更にＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＰＨ、及びフェニルで置換され、ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルのフェニル置換基は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1〜6アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、又は４−メタンスルホニル−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−又は
−（ＣＨ2）5−であり、かつＡ1がメトキシである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）3−であり、かつＡ1がピロール−１−イルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）であり、かつＡ1が非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1がピラゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾール−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものである）、
（ｃ）−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−Ａｒ3（式中、ＷはＮ又はＣＨであり、Ａｒ3は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルが結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ3は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
（ｄ）−（ＣＨ2）2−Ａｒ4（式中、Ａｒ4は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルが結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ4は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
（ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ5（式中、Ａｒ5は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルと結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ5は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
（ｆ）−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6（ＷがＣＨである場合）あるいは−Ｓ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6（ＷはＮ又はＣＨである）（式中、Ｒ1は水素又はＣ1〜4アルキルであり、Ａｒ6は、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルには６位又は７位で結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、
Ａｒ6は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
但しＱが−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6であり、かつＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルであり、かつＲ1が水素である場合、Ａｒ6は非置換ピリジン−２−イル又は２−アミノ−ピリジン−４−イル以外のものである）、
（ｇ）−Ｘ1−（ＣＨ（Ｒx））2−Ａｒ7（ＷがＣＨである場合）（式中、Ｘ1はＯ又はＳであり、ＲxはＨ又はＣ1〜4アルキルであり、Ａｒ7は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルと結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルと結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、
Ａｒ7は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
但しＱが−Ｏ（ＣＨ2）2−Ａｒ7であり、かつＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａｒ7は非置換ピリジン−２−イル又は非置換ピリジン−３−イル以外のものであり、
Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3、Ａｒ4、Ａｒ5、Ａｒ6、及びＡｒ7の窒素原子は場合によりオキソで置換されている））又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、方法を目的とする。
【００１２】
本発明は、更に、炎症痛、内臓痛及び急性疼痛などの疼痛を処置、寛解及び／又は予防する必要のある患者において疼痛を処置、寛解及び／又は予防するための薬剤又は医薬組成物の調製するための、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物の使用を目的とする。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本明細書で使用するとき、以下の用語は以下の意味を有することを意図する。
【００１４】
「Ｃa〜b」（式中、ａ及びｂは整数）は、ａ〜ｂ個の炭素原子を含むラジカルを指す。例えば、Ｃ1〜3は１個、２個又は３個の炭素原子を含むラジカルを意味する。
【００１５】
置換基に関して、用語「独立して」は、１つ超のこのような置換基が可能であるとき、このような置換基は、互いに同じであってもよく、異なってもよいことを意味する。したがって、炭素原子の指定された数（例えばＣ1〜8）は、アルキル又はシクロアルキル部分における炭素原子の数、又はアルキルが接頭辞の語根（root）として現れる大きな置換基のアルキル部分を、独立して指すものとする。
【００１６】
本明細書に使用される「アルキル」は、別途記載がない限り、単独で使用されるか置換基の一部であるかを問わず、１〜８個の炭素原子、又はこの範囲の任意の数を有する、直鎖及び分枝炭素鎖を指す。用語「アルコキシ」は、−Ｏアルキル置換基を指し、ここでアルキルは上記に定義されている。同様に、用語「アルケニル」及び「アルキニル」は２〜８個の炭素原子、又はこの範囲の任意の数の炭素原子を有する、直鎖及び分枝炭素鎖を指し、ここでアルケニル鎖は鎖中に少なくとも１つの二重結合を有し、アルキニル鎖は鎖中に少なくとも１つの三重結合を有する。アルキル及びアルコキシ鎖は、炭素原子上に置換され得る。（Ｃ1〜6アルキル）2アミノ−等の複数のアルキル基を有する置換基では、ジアルキルアミノのＣ1〜6アルキル基は、同一であっても異なってもよい。
【００１７】
「ハロゲン化アルキル」は、親アルキルから水素原子１つを除去することによって誘導された、分枝状又は直鎖の飽和アルキルラジカルを指し、その親アルキル鎖には、１つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換された１〜８個の炭素原子が含まれ、最大で全ての水素原子がハロゲンで置換されているものを含む。好ましいハロゲン化アルキル基としては、トリフルオロメチル置換アルキル及びペルフルオロ化アルキルが挙げられ、より好ましいフッ素化アルキルとしてはトリフルオロメチルが挙げられる。
【００１８】
「ハロゲン化アルコキシ」は、ハロゲン化アルキルから誘導されるラジカルを指し、ラジカルが酸素原子に結合しており、その酸素原子には親構造に結合するための空いた価数が１つある。
【００１９】
用語「シクロアルキル」は、飽和又は部分的に不飽和の、３〜２０個の炭素原子員からなる（好ましくは３〜１４個の炭素原子員からなる）単環式又は多環式の炭化水素環を指す。このような環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル又はアダマンチルが挙げられ、これらに限定されない。用語シクロアルキルには、ベンゼン環に縮合したシクロアルキル環、５〜６員のヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮを１つ含み、所望により窒素をもう１つ含む）により形成されたヘテロアリール縮合シクロアルキルが挙げられる。
【００２０】
用語「ヘテロシクリル」は、５〜１０員の非芳香族環でそのうち１〜４員が窒素、又は５〜１０員の非芳香族環でそのうち０、１又は２員が窒素であり、最大２員が酸素又はイオウであり、ここで所望によりこの環には０個、１個又は２個の不飽和結合が含まれる。用語「ヘテロシクリル」には、ベンゼン環に縮合したヘテロシクリル環（ベンゾ縮合ヘテロシクリル）、５又は６員のヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮを１つ含み、所望により窒素をもう１つ含む）、５〜７員のシクロアルキル又はシクロアルケニル環、５〜７員のヘテロシクリル環（上記と同じ定義だが、更に縮合した環の選択肢がないもの）、あるいはシクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロシクリル環が結合した炭素と縮合してスピロ部分を形成したものが挙げられる。本発明の本化合物については、ヘテロシクリル環を形成する炭素原子環員は完全に飽和している。本発明の他の化合物は、部分飽和ヘテロシクリル環を有してよい。更に、ヘテロシクリルには、架橋され二環が形成されたヘテロシクリル環が含まれる。部分的に飽和したヘテロシクリル環の好ましいものは、１つ〜２つの二重結合を有し得る。かかる化合物は、完全に芳香族であるとはみなされず、ヘテロアリール化合物とは呼ばれない。ヘテロシクリル基の例としては、限定するものではないが、ピロリニル（２Ｈ−ピロール、２−ピロリニル又は３−ピロリニル）、ピロリジニル、２−イミダゾリニル、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びピペラジニルが挙げられる。
【００２１】
用語「アリール」は、６炭素員の不飽和芳香族単環又は１０〜１４炭素員の不飽和芳香族多環を指す。かかるアリール環の例としては、限定するものではないが、フェニル、ナフタレニル、又はアントラセニルが挙げられる。本発明の実施に好ましいアリール基は、フェニル及びナフタレニルである。
【００２２】
用語「ヘテロアリール」は、５又は６員の芳香環であり、その環が炭素原子を含み、少なくとも１つのヘテロ原子員を有するものを指す。好適なヘテロ原子としては、窒素、酸素又は硫黄が挙げられる。５員複素環の場合、ヘテロアリール環は、窒素、酸素又は硫黄の１員を含み、加えて最高３つの追加の窒素を含んでよい。６員複素環の場合、ヘテロアリール環は、１〜３個の窒素原子を含有してもよい。６員複素環が３つの窒素を有する場合、最高２つの窒素原子が隣接する。用語「ヘテロアリール」としては、
【００２３】
【化３】
2013530231.tif 000005
などの、ベンゼン環に縮合したヘテロアリール環（ベンゾ縮合ヘテロアリール）、５員又は６員のヘテロアリール環（Ｏ、Ｓ又はＮを１つ含み、場合より窒素を更に１つ含む）、５〜７員複素環、あるいは５〜７員複素環（上記と同じ定義であるが、更に縮合環の選択肢が存在しないもの）が挙げられる。上記のようにヘテロアリール環が一部に縮合しているような化合物において、結合は化合物のヘテロアリール環部分を介する。ヘテロアリール基の例としては、限定するものではないが、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジニルが挙げられ、縮合ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル又はキナゾリニルが挙げられる。
【００２４】
用語「アリールアルキル」は、アリール基（例えば、ベンジル、フェネチル）で置換されたアルキル基を意味する。同様に、用語「アリールアルコキシ」は、アリール基で置換されたアルコキシ基を指す（例えばベンジロキシ）。
【００２５】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。複数のハロゲンで置換される置換基は、化合物を提供する方式で置換され、この化合物は安定である。
【００２６】
単独又は置換基の一部として使用される用語「オキソ」は、炭素又はイオウ原子のどちらかと結合するＯ＝を指す。例えば、フタルイミド及びサッカリンは、オキソ置換基を有する化合物の例である。
【００２７】
用語「アルキル」若しくは「アリール」又はその接頭辞の語根（root）のいずれかが、置換基（例えば、アリールアルキル、アルキルアミノ）の名称に現れる場合はいつでも、それは「アルキル」及び「アリール」について上述した限定を含むものとして解釈すべきである。炭素原子（例えば、Ｃ1〜Ｃ6）の指定した数は、独立に、アルキル部分、又はアルキルがその接頭辞の語根として現れる、より大きな置換基のアルキル部分の炭素原子の数を指すべきである。アルキル及びアルコキシ置換基については、炭素原子の指定した数は、個々に特定の範囲に含まれる独立な員の全て、及び特定の範囲内の組み合わせの全てを含む。例えば、Ｃ1〜6アルキルとしては、個別に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシル、並びにこれらに属する組み合わせ（例えば、Ｃ1〜2、Ｃ1〜3、Ｃ1〜4、Ｃ1〜5、Ｃ2〜6、Ｃ3〜6、Ｃ4〜6、Ｃ5〜6、Ｃ2〜5など）を含む。
【００２８】
用語「患者」は、本明細書で使用するとき、処置、観察又は治験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。
【００２９】
本明細書で使用するとき、用語「治療有効量」は、活性化合物又は薬剤が、処置されている疾病又は疾患の症状の緩和など、研究者、獣医、医師又は他の臨床医により求められている程度の生体学的反応又は医薬反応を、組織系、動物又はヒトにおいて引き出すような量を意味する。
【００３０】
本明細書で使用されるように、用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の成分を特定の量で組み合わせることで直接又は間接的に生じる任意の製品を包含することを意図する。
【００３１】
本明細書で使用するとき、用語「アシル」はアルキルカルボニル置換基を指す。
【００３２】
本明細書で使用するとき、テトラヒドロ［１，８］ナフチリジニル置換基上の位置は、次の番号付与系を用い参照することとする：
【００３３】
【化４】
2013530231.tif 000006
しかしながら、当業者は、特定の実施例において示されるものなどの、本明細書に記載される化合物に関し、テトラヒドロ［１，８］ナフチリジニル環系が、上記に示されるものとは異なるように番号付けされる場合があることを認識するであろう。
【００３４】
本開示全体にわたって、指定される側鎖の末端部が最初に記載され、結合点に向かって隣接する官能基が続く。したがって、例えば、「フェニル（Ｃ1〜6）アルキルアミノカルボニル（Ｃ1〜6）アルキル」置換基は、次の式の基を指す：
【００３５】
【化５】
2013530231.tif 000007
【００３６】
特に断らない限り、分子中の任意の置換基又は特定の位置における変数の定義は、その分子内のいずれの位置の定義からも独立していることを意図する。当業者であれば、本発明の化合物上の置換基及び置換パターンを選択して、化学的に安定であり、かつ当該技術分野で知られている技術並びに本明細書に記載する方法により容易に合成できる化合物を提供することができるであろうことが理解される。
【００３７】
用語「患者」は、本明細書で使用するとき、処置、観察又は実験の対象である動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。
【００３８】
用語「治療有効量」は、化合物又は医薬品が、処置される疾患、症候群、病的状態、若しくは障害の症状の、緩和又は部分的緩和など、研究者、獣医、医師、又は他の臨床専門家により求められているような程度の生物学的応答又は薬剤応答を、組織系、動物又はヒトにおいて引き出す量を意味する。
【００３９】
用語「組成物」は、治療有効量の特定の成分を含む生成物、並びに、特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的に又は間接的にもたらされるいかなる生成物をも包含することを意図している。
【００４０】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、「処置する」、「処置」、「寛解する（ameliorating）」などの用語は、疾患、病状、又は障害への対処を目的とする、被験体又は患者（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）の管理及びケアを包含し、また、症状若しくは合併症の発現の予防、症状若しくは合併症の緩和、又は疾患、病状、若しくは障害の根絶のための、本発明の化合物の投与を包含するものとする。
【００４１】
本明細書で使用するとき、特に断りがない限り、用語「予防する」及び「予防」は、（ａ）１つ以上の病状の頻度の低減、（ｂ）１つ以上の病状の重篤度の低下、（ｃ）更なる病状の発現の遅延若しくは回避、及び／又は（ｄ）疾患若しくは病状の発現の遅延若しくは回避を含むものとする。
【００４２】
本発明が予防方法を目的とする場合、この方法を必要とする患者（すなわち、予防を必要とする患者）が、予防されるべき障害、疾患、若しくは病状のうち少なくとも１つの症状を経験又は示しているいずれの患者あるいは罹病者（好ましくは哺乳類、より好ましくはヒト）をも包含することを、当業者は理解するであろう。更に、この方法を必要とする患者は、加えて、予防されるべき障害、疾患又は病状のいずれの症状も示していないが、それらの障害、疾患又は病状の発現のリスクがあると医師、臨床医又は他の医療専門家によって見なされている患者（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）であってもよい。例えば、限定されるものではないが、家族暦、個体素因、合併（併発）障害又は合併（併発）症状、遺伝子検査などを含めた、患者の診療歴の結果として、患者は、障害、疾患、又は病状の発現のリスクがあると（及びそれゆえ、予防又は予防処置の必要があると）見なされる場合がある。
【００４３】
本明細書で使用するとき、別段の注記がない限り、用語「アンタゴニスト」は、状況に依存してプロキネチシン（prokinetin）受容体１に対する機能的拮抗作用を生成し得る化合物を指し、限定するものではないが、拮抗的アンタゴニスト、非拮抗的アンタゴニスト、減感アゴニスト、及び部分的アゴニストが挙げられる。
【００４４】
本明細書で使用されるとき、別途記載がない限り、用語「影響する」又は「影響を受ける」は（ＭＧＬの阻害によって影響される疾患、症候群、病的状態若しくは障害を指す場合に）、疾患、症候群、病的状態若しくは障害の１つ以上の症状又は発現の、頻度及び／若しくは重篤度の低減を意味し、並びに／又は疾患、症候群、病的状態若しくは障害の１つ以上の、症状又は発現の進行を予防することを意味し、又は、疾患、症候群、病的状態若しくは障害の進行を予防することを意味する。
【００４５】
式（Ｉ）の化合物は、疼痛、あるいは疼痛を引き起こす疾病、症候群、状態又は疾患をプロキネチシン１受容体拮抗作用により処置、寛解及び／又は予防する手法において有用である。ＭＧＬの阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病的状態又は障害の、処置、改善及び／又は予防の方法は、ＭＧＬの阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病的状態又は障害の、処置、改善、及び／又は予防を必要とする患者（動物、哺乳類、及びヒトを含む）に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を投与することを含んでなり、投与することからなり、並びに／又は投与することから本質的になる。より詳細には、式（Ｉ）の化合物は、炎症性疼痛、内臓痛及び／又は急性疼痛の処置、寛解及び／又は予防法に有用であり、本明細書で定義される通りの治療有効量の式（Ｉ）の化合物をその必要がある患者に投与することを含む。
【００４６】
炎症性疼痛の例としては、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、偏頭痛、術後疼痛、変形性関節炎、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモによる咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎が挙げられる。
【００４７】
本明細書で使用するとき、用語、「内臓痛」は、表面の滲出性炎症、内臓の膨張、及び末梢神経の炎症若しくは圧迫により引き起こされる疼痛を指す。内臓痛の例としては、限定するものではないが、腹痛、胸痛、外陰部痛及び陣痛又は月経痛などの骨盤痛、並びに／又は炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、胆嚢炎、膵炎、及び尿路感染に付随する疼痛などが挙げられる。
【００４８】
本明細書で使用するとき、急性疼痛は、急速に生じ、重度である場合もあるものの、持続時間が比較的短い疼痛を指す。急性疼痛の例としては、限定するものではないが、術後疼痛（post-operative pain）、術後疼痛（post-surgical pain）、歯痛、火傷、日焼け、昆虫／動物咬傷及び刺傷、頭痛及び／又は急性外傷又は傷害に付随する任意の疼痛が挙げられる。
【００４９】
一実施形態では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【００５０】
【化６】
2013530231.tif 000008
（式中、
（ｉ）Ａ1はアリール又はヘテロアリールであるか、又はベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、アリール及びヘテロアリールは独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換され、但しＡ1は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものである。
（ｉｉ）Ａ1はアリール又はヘテロアリールであるか、又はベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、アリール及びヘテロアリールは独立してＣ1〜3アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びメチルチオからなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換される。
（ｉｉｉ）Ａ1はフェニル又はヘテロアリールであるか、又はベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、置換フェニル及びヘテロアリールは独立してＣ1〜3アルキル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換される。
（ｉｖ）Ａ1は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル、又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、フェニルは、並びに、ベンゾトリアゾリル及びベンゾフラニルは場合により、独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、但しＡ1は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものである。
（ｖ）Ａ1は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、フェニルの４位はメトキシ、フルオロ、又はメチルチオで置換され、置換フェニル以外のＡ1は独立してメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換される。
（ｖｉ）Ｌ1は−（ＣＨ2）r−であり、Ｌ1は独立してＣ1〜4アルキル及びＣ2〜4アルケニルからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、ｒは１又は２である。
（ｖｉｉ）Ｌ1は−ＣＨ2−である。
（ｖｉｉｉ）Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、又はＣ3〜8シクロアルキルである場合、Ｐは−（ＣＨ2）1〜2−であり、あるいはＡ2が水素、Ｃ1〜4アルコキシ、又はＣ1〜4アルコキシカルボニルである場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−である。
（ｉｘ）Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、又はＣ3〜8シクロアルキルである場合、Ｐは−ＣＨ2−であり、あるいはＡ2が水素、Ｃ1〜4アルコキシ、又はＣ1〜4アルコキシカルボニルである場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−である。
（ｘ）Ａ2は水素、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合複素環、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリール、又はＣ3〜8シクロアルキルであり、フェニル、ヘテロアリール及びＣ3〜8シクロアルキルは独立してＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、及びＣ1〜6アルキルカルボニルアミノからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、Ａ2上の置換基のうちフェニル又はＮ−イソインドール−１，３−ジオンは１個以下であり、但しＡ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものである。
（ｘｉ）Ａ2はＣ1〜4アルコキシ、フェニル、又はベンゾ縮合複素環であるか、又はピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、フェニル及びヘテロアリールは独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、及びＣ1〜4アルキルカルボニルアミノからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、Ａ2上の置換基のうち１個以下がＮ−イソインドール−１，３−ジオンであり、但しＡ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものである。
（ｘｉｉ）Ａ2はＣ1〜4アルコキシ、フェニル、又はベンゾ縮合複素環であるか、又はピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、フェニル及びヘテロアリールは独立してＣ1〜4アルコキシ、フルオロ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換される。
（ｘｉｉｉ）Ａ2はＣ1〜4アルコキシ、フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル、又はベンゾチオフェニルであり、Ｃ1〜4アルコキシ以外のＡ2は独立してＣ1〜4アルコキシ、フルオロ、フッ素化Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換される。
（ｘｉｖ）ＷはＮ又はＣＨである。
（ｘｖ）ＷはＮである。
（ｘｖｉ）Ｑは次の（ａ）〜（ｇ）からなる群から選択される：
（ａ）−ＮＨ（ＣＨ2）2−Ａｒ1（式中、Ａｒ1は１〜３個のＣ1〜4アルキル置換基で、又はＣ1〜4アルコキシ及びアミノからなる群から選択される置換基で置換されたピリジニルである）
（ｂ）−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2（式中、Ａｒ2は、６位又は７位で１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルが結合し、２位、３位、又は４位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ2は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合により（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、五若しくは六員複素環の窒素原子は場合によりＣ1〜4アルキル置換基で置換され、
ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により更にＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル、及びフェニルで置換され、ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルのフェニル置換基は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1〜6アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、又は４−メタンスルホニル−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）5−であり、かつＡ1がメトキシである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）3−であり、かつＡ1がピロール−１−イルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）であり、かつＡ1が非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1がピラゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾール−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものである）、
（ｃ）−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−Ａｒ3（式中、ＷはＮ又はＣＨであり、かつＡｒ3は場合によりアミノで置換されたピリジニルである）、
（ｄ）−（ＣＨ2）2−Ａｒ4（式中、Ａｒ4はピリジニル又はピリミジニルであり、Ａｒ4は独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換される）、
（ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−ピリジニル、
（ｆ）−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6（ＷがＣＨである場合）、あるいは−Ｓ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6（ＷはＮ又はＣＨである）（式中、Ｒ1は水素又はＣ1〜4アルキルであり、Ａｒ6はピリジニル又はピリミジニルであり、Ａｒ6は独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
但しＱが−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6であり、かつＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルであり、かつＲ1が水素である場合、Ａｒ6は非置換ピリジン−２−イル又は２−アミノ−ピリジン−４−イル以外のものである）
（ｇ）−Ｘ1−（ＣＨ（Ｒx））2−Ａｒ7（ＷはＣＨである）（式中、Ｘ1はＯであり、ＲxはＨであり、Ａｒ7はピリジニル又はピリミジニルであり、Ａｒ7は、独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
但しＱが−Ｏ（ＣＨ2）2−Ａｒ7であり、かつＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａｒ7は非置換ピリジン−２−イル又は非置換ピリジン−３−イル以外のものであり、
Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3、Ａｒ4、Ａｒ6、及びＡｒ7の窒素原子は場合によりオキソで置換される）、
（ｘｖｉｉ）Ｑは（ｂ）及び（ｄ）からなる群から選択される：
（ｂ）−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2（式中、Ａｒ2は、２位、３位、又は４位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ2は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜4アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノのＣ1〜4アルキル基は場合により（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、
ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により更にＮ−モルホリニルで置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1〜6アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、又は４−メタンスルホニル−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）5−であり、かつＡ1がメトキシである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）3−であり、かつＡ1がピロール−１−イルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）であり、かつＡ1が非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1がピラゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾール−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものである）、
（ｄ）−（ＣＨ2）2−Ａｒ4（ＷはＣＨである）（式中、Ａｒ4は独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換されたピリジニルであり、
Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換される）、
（ｘｖｉｉｉ）Ｑは（ｂ）及び（ｄ）からなる群から選択される：
（ｂ）−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2（式中、Ａｒ2はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、又はピリミジニルであり、Ａｒ2は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、及び（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜4アルキル）アミノのＣ1〜4アルキル基は場合によりジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により更にＮ−モルホリニルで置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1〜6アルキル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、又は４−メタンスルホニル−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）、Ｌ1は−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）5−であり、かつＡ1がメトキシである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニルであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）3−であり、かつＡ1がピロール−１−イルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）であり、かつＡ1が非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1がピラゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾール−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものである）、
（ｄ）−（ＣＨ2）2−Ａｒ4（ＷはＣＨである）（式中、Ａｒ4はピリジニルであり、場合によりアミノで置換され、
Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換される）、
（ｘｖｉｖ）Ｑは−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、Ａｒ2は非置換ピリジン−２−イル、４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、又は２−（（Ｃ1〜4アルキル）アミノ）−ピリジン−３−イルであり、
（Ｃ1〜4アルキル）アミノのＣ1〜4アルキル基は場合によりジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
２−アミノ−ピリジン−３−イルは場合により更に４，６−ジメチル又は４−メトキシにより置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル、４−ｔ−ブチル−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、又は４−メタンスルホニル−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）5−であり、かつＡ1がメトキシである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル又は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）3−であり、かつＡ1がピロール−１−イルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1が４−ニトロ−フェニル又はエトキシである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）であり、かつＡ1が非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1がピラゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−ニトロ−フェニル、及び３−トリフルオロメチル−４−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾール−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり）、
Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換される）、
並びに上記（ｉ）〜（ｘｖｉｖ）の組み合わせ）又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び／又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。
【００５１】
一実施形態では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【００５２】
【化７】
2013530231.tif 000009
（式中、
Ａ1はＣＦ3、アリール又はヘテロアリールであるか、あるいはベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、アリール及びヘテロアリールは独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ヨード、ハロゲン化Ｃ1〜4アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、及びＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換され、但しＡ1は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものであり、
Ｌ1は−（ＣＨ2）r−であり、Ｌ1は独立してＣ1〜4アルキル及びＣ2〜4アルケニルからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、ｒは１又は２であり、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、ヘテロアリール、又はＣ3〜8シクロアルキルである場合、Ｐは−（ＣＨ2）1〜2−であり、あるいはＡ2が水素、Ｃ1〜4アルコキシ、又はＣ1〜4アルコキシカルボニルである場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、
Ａ2は水素、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、フェニル、ベンゾ縮合複素環、ピリジン−４−イル以外のヘテロアリール、テトラヒドロ−ピラニル、ピペリジニル、又はＣ3〜8シクロアルキルであり、フェニル、ヘテロアリール、及びＣ3〜8シクロアルキルは独立してＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシ、フェニル、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、及びＣ1〜6アルキルカルボニルアミノからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、但し、Ａ2上の置換基のうちフェニル又はＮ−イソインドール−１，３−ジオンは１個以下であり、但しＡ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものであり、
ＷはＣＨ又はＮであり、
Ｑは（ａ）〜（ｇ）からなる群から選択される：
（ａ）−ＮＨ（ＣＨ2）2−Ａｒ1（式中、Ａｒ1は１〜３個のＣ1〜4アルキル置換基で、又はＣ1〜4アルコキシ及びアミノからなる群から選択される置換基で置換されたピリジニルである）
（ｂ）−ＮＨＣＨ（Ｒz）−Ａｒ2（式中、ＲzはＨ又はＣ1〜3アルキルであり、Ａｒ2は、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニルには６位又は７位で結合し、キノリニルには２位、３位、又は４位で結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、
【００５３】
【化８】
2013530231.tif 000010
１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ2は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル、アミノ（Ｃ1〜4）アルキル、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−（Ｃ1〜4）アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、あるいはＡｒ2は場合により１個のアミノ基と、独立してＣ1〜4アルキル及びＣ1〜4アルコキシからなる群から選択される３個の置換基とで置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合により（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、五若しくは六員複素環の窒素原子は場合によりＣ1〜4アルキル置換基で置換され、
ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により更にＮ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＰＨ、及びフェニルで置換され、ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルのフェニル置換基は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1〜4アルキル−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1が４−ニトロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）であり、かつＡ1が非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＬ1が−（ＣＨ2）2−であり、かつＡ1がピラゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、及び３−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾール−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−ニトロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものである）、
（ｃ）−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−Ａｒ3（式中、ＷはＮ又はＣＨであり、かつＡｒ3は場合によりアミノで置換されたピリジニルである）、
（ｄ）−（ＣＨ2）2−Ａｒ4（式中、Ａｒ4はピリジニル又はピリミジニルであり、Ａｒ4は独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換される）、
（ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−ピリジニル、
（ｆ）−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6（ＷがＣＨである場合）、あるいは−Ｓ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6（ＷはＮ又はＣＨである）（式中、Ｒ1は水素又はＣ1〜4アルキルであり、Ａｒ6はピリジニル又はピリミジニルであり、Ａｒ6は独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ハロゲン、及びアミノカルボニルからなる群から選択された１〜３個の置換基で場合により置換され、
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノのＣ1〜6アルキル基は場合によりアミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ3〜8シクロアルキルアミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換される）、
但しＱが−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−Ａｒ6であり、かつＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルであり、かつＲ1が水素である場合、Ａｒ6は非置換ピリジン−２−イル又は２−アミノ−ピリジン−４−イル以外のものである）、
（ｇ）−Ｘ1−（ＣＨ（Ｒx））2−Ａｒ7（ＷはＣＨである）（式中、Ｘ1はＯであり、ＲxはＨであり、Ａｒ7はピリジニル又はピリミジニルであり、Ａｒ7は、独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
但しＱが−Ｏ（ＣＨ2）2−Ａｒ7であり、かつＡ1及びＡ2が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａｒ7は非置換ピリジン−２−イル又は非置換ピリジン−３−イル以外のものであり、
Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3、Ａｒ4、Ａｒ6、及びＡｒ7の窒素原子は場合によりオキソで置換される）又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び／又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。
【００５４】
一実施例では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【００５５】
【化９】
2013530231.tif 000011
（式中、
Ａ1はアリール又はヘテロアリールであるか、又はベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、アリール及びヘテロアリールは独立してＣ1〜3アルキル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びメチルチオからなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換され、
Ｌ1は−ＣＨ2−であり、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合複素環、又はヘテロアリールである場合、Ｐは−ＣＨ2−であり、あるいはＡ2がＣ1〜4アルコキシである場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、
Ａ2はＣ1〜4アルコキシ、フェニル、又はベンゾ縮合複素環であるか、又はピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、フェニル及びヘテロアリールは独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロ、クロロ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、Ｎ−イソインドール−１，３−ジオン、Ｃ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、ニトロ、ヒドロキシ、及びＣ1〜4アルキルカルボニルアミノからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、但し、Ａ2上の置換基のうち１個以下がＮ−イソインドール−１，３−ジオンはであり、但しＡ2は３，５−ジ−ｔ−ブチル−フェニル以外のものであり、
ＷはＮ又はＣＨであり、
Ｑは（ｂ）及び（ｄ）からなる群から選択される：
（ｂ）−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2）（式中、Ａｒ2は、２位、３位、又は４位でキノリニルが結合するよう、ピリジニル、ピリミジニル、又はキノリニルであり、Ａｒ2は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜4アルキル）アミノ及びジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノのＣ1〜4アルキル基は場合により（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ヒドロキシ、五若しくは六員のヘテロアリール、又は五若しくは六員複素環で置換され、
ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により更にＮ−モルホリニルで置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1〜3アルキル−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）であり、かつＡ1が非置換フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は２−エチル−フェニル、４−エチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、及び３−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾール−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は４−トリフルオロメトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が３−ニトロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものである）、
（ｄ）−（ＣＨ2）2−Ａｒ4（ＷはＣＨである）（式中、Ａｒ4は独立してＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換されたピリジニルであり、
Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換される）又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくはその医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び／又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。
【００５６】
一実施形態では、本発明は、疼痛、あるいは疼痛を引き起こす疾病、症候群、状態又は疾患の、処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式（Ｉ）のプロキネチシン受容体アンタゴニスト
【００５７】
【化１０】
2013530231.tif 000012
（式中、
Ａ1はフェニル又はヘテロアリールであるか、又はベンゾ［１，３］ジオキサリル及び２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルからなる群から選択されるベンゾ縮合複素環であり、置換フェニルは、並びにヘテロアリールは場合により、独立してＣ1〜3アルキル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、
Ｌ1は−ＣＨ2−であり、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、Ａ2がフェニル、ベンゾ縮合複素環又はヘテロアリールである場合、Ｐは−ＣＨ2−であり、あるいはＡ2がＣ1〜4アルコキシである場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、
Ａ2はＣ1〜4アルコキシ、フェニル、又はベンゾ縮合複素環であるか、又はピリジン−４−イル以外のヘテロアリールであり、フェニル及びヘテロアリールは独立してＣ1〜4アルコキシ、フルオロ、ハロゲン化Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
ＷはＮ又はＣＨであり、
Ｑは（ｂ）及び（ｄ）からなる群から選択される：
（ｂ）−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2（式中、Ａｒ2はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、又はピリミジニルであり、Ａｒ2は場合により、独立してＣ1〜4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1〜4アルコキシ、アミノ、及び（Ｃ1〜4アルキル）アミノからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ1〜4アルキル）アミノのＣ1〜4アルキル基は場合によりジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
ピリジン−２−イル及びピリジン−３−イルは場合により更にＮ−モルホリニルで置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル、４−Ｃ1〜3アルキル−フェニル、又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（ピリジン−４−イル）であり、かつＡ1が３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）である場合、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）である場合、Ａ1はキノリン−８−イル、ベンゾトリアゾール−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾリル、２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロ−フェニル、２−クロロ−４−フルオロ−フェニル、又は２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル又は３，４−ジクロロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
（ｄ）−（ＣＨ2）2−Ａｒ4（ＷはＣＨである）（式中、Ａｒ4はピリジニルであり、場合によりアミノで置換され、
Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換される）又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その化合物を投与する必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び／又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。
【００５８】
一実施形態では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【００５９】
【化１１】
2013530231.tif 000013
（式中、
Ａ1は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、フェニルの４位はメトキシ、フルオロ、又はメチルチオで置換され、置換フェニル以外のＡ1は独立してメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
Ｌ1は−ＣＨ2−であり、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
Ａ2がフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル、又はベンゾチオフェニルである場合、Ｐは−ＣＨ2−であり、あるいはＡ2がＣ1〜4アルコキシである場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、
Ａ2はＣ1〜4アルコキシ、フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル、又はベンゾチオフェニルであり、Ｃ1〜4アルコキシ以外のＡ2は独立してＣ1〜4アルコキシ、フルオロ、フッ素化Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
ＷはＮ又はＣＨであり、
Ｑは−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、Ａｒ2は非置換ピリジン−２−イル、４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、又は２−（（Ｃ1〜4アルキル）アミノ）−ピリジン−３−イルであり、
（Ｃ1〜4アルキル）アミノのＣ1〜4アルキル基は場合によりジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
２−アミノ−ピリジン−３−イルは場合により更に４，６−ジメチル又は４−メトキシにより置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル又は４−メチル−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は３−メトキシ−フェニル又は３−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換される）又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び／又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。
【００６０】
一実施形態では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【００６１】
【化１２】
2013530231.tif 000014
（式中、
Ａ1は置換フェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキサリル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニルであり、フェニルの４位はメトキシ、フルオロ、又はメチルチオで置換され、置換フェニル以外のＡ1は独立してメチル、メトキシ、フルオロ及びメチルチオからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
Ｌ1は−ＣＨ2−であり、
Ｄは−Ｐ−Ａ2であり、
Ａ2がフェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル、又はベンゾチオフェニルである場合、Ｐは−ＣＨ2−であり、あるいはＡ2がＣ1〜4アルコキシである場合、Ｐは−（ＣＨ2）4〜6−であり、
Ａ2はＣ1〜4アルコキシ、フェニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾフラニル、ピリジン−３−イル、又はベンゾチオフェニルであり、Ｃ1〜4アルコキシ以外のＡ2は独立してＣ1〜4アルコキシ、フルオロ、フッ素化Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、ニトロ、及びヒドロキシからなる群から選択された１〜２個の置換基で場合により置換され、
ＷはＮであり、
Ｑは−ＮＨＣＨ2−Ａｒ2であり、Ａｒ2は非置換ピリジン−２−イル、４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリジン−３−イル、又は２−（（Ｃ1〜4アルキル）アミノ）−ピリジン−３−イルであり、
（Ｃ1〜4アルキル）アミノのＣ1〜4アルキル基は場合によりジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルコキシ、又はヒドロキシで置換され、
２−アミノ−ピリジン−３−イルは場合により更に４，６−ジメチル又は４−メトキシにより置換され、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がピリジン−４−イル又は４−メチル−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（２−アミノ−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−フルオロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−アミノ−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−トリフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（６−メチル−ピリジン−２−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）であり、かつＡ1が４−フルオロ−フェニルである場合、Ａ2は４−メトキシ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、−Ｐ−Ａ2は−（ＣＨ2）5−メトキシ以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1が４−メトキシ−フェニルである場合、Ａ2は３−メトキシ−フェニル又は３−ニトロ−フェニル以外のものであり、
但しＱが−ＮＨＣＨ2（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）であり、かつＡ1がベンゾトリアゾール−１−イルである場合、Ａ2は４−ジフルオロメトキシ−フェニル以外のものであり、
Ａｒ2及びＡｒ4の窒素原子は場合によりオキソで置換される）又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得る塩を、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び／又は本質的に投与することからなる、方法を目的とする。
【００６２】
一実施形態では、本発明は、疼痛の処置、寛解又は予防法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物
【００６３】
【化１３】
2013530231.tif 000015
又はそれらの医薬的に許容され得る塩、及びこれらの組み合わせを、その必要がある患者に投与することを含む、又は投与することからなる、及び／又は本質的に投与することからなる方法を目的とし、この化合物は、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは
【００６４】
【化１４】
2013530231.tif 000016
である、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは
【００６５】
【化１５】
2013530231.tif 000017
である、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは−（ＣＨ2）5ＯＣＨ3であり、ＷはＮであり、Ｑは
【００６６】
【化１６】
2013530231.tif 000018
である、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（ピリジン−２−イル）エチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３，４−ジクロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは５−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４−アミノ−ピリミジン−５−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノメチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−キノリン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−ピロリジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−ピペラジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−ピペリジニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−メチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ｎ−ブチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−モルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−チオモルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−エチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−Ｎ−モルホリノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−７−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−２−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−アミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−シクロヘキシルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ヒドロキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシカルボニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メチルカルボニルアミノ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはピリジン−４−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−シアノ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−エトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ（アリル）であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−アミノカルボニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−５−フェニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４−メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−エチル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは３−メチル−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メチルチオ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（３−メチル−ブチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（フラン−２−イルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（Ｎ−エチル−ピロリジン−２−イルメチル−アミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェニルであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メチルチオ（methythio）−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはピリジン−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−２−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは５−メトキシ−ｎ−ペンチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはｎ−ヘキシルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−シアノ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−ニトロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−エチル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−シアノ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヨード−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ピラゾール−１−イル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−メトキシカルボニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メチルチオ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはピリジン−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−２−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはｎ−ヘキシルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−トリフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−エトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ニトロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ（アリル）であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はピリジン−４−イルメチルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−フルオロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−クロロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−３−イルであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑはピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メタンスルホニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メタンスルホニル−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ｔ−ブトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−ニトロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾチオフェン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはベンゾチオフェン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−ｎ−プロピルアミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−シクロヘキシルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−シクロヘキシルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３，４−ジクロロ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−（イソインドール−１，３−ジオン−２−イル）−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−メトキシカルボニル−ｎ−プロピルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−ピリジン−２−イル−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−４−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ピラゾール−１−イル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヨード−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ジフルオロメトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−シアノ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はフェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−フルオロ−フェノキシであり、Ｌ1はＣＨ2ＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−ピリジン−３−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−６−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−７−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄはインドール−７−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾチオフェン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルチオ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−シアノ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヒドロキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メチルカルボニルオキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−ピリジン−４−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルであり、ＷはＣＨであり、Ｑはシス−２−ピリジン−４−イル−ビニルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
中、Ａ1はベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−ピリジン−２−イル−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（２−アミノカルボニル−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−ヒドロキシメチル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−アミノカルボニル−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はメトキシであり、Ｌ1は（ＣＨ2）5であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はメトキシであり、Ｌ1は（ＣＨ2）5であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，４−ジメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４−メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑはピリジン−３−イルメチルチオである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（Ｎ−ピペリジニル）−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（４−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−（ピリジン−４−イル）−エチルアミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はベンゾ（１，３）ジオキサル（dioxal）−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）エチルである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは５−メトキシ−ｎ−ペンチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは１−（２−アミノ−ピリジン−４−イル）−エトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1はインドール−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−クロロ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、Ｑは２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は４−メトキシ−フェニルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−メトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＣＨであり、Ｑは２−アミノ−ピリミジン−４−イルメトキシである、式（Ｉ）の化合物、
式中、Ａ1は２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルであり、Ｌ1はＣＨ2であり、Ｄは４−ジフルオロメトキシ−フェニルメチルであり、ＷはＮであり、ＱはＮ−オキソ−２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノである、式（Ｉ）の化合物、
からなる群から選択される。
【００６７】
薬剤における使用に関して、式（Ｉ）の化合物の塩は、非毒性の「医薬的に許容され得る塩」を指す。しかしながら他の塩も式（Ｉ）の化合物又はそれらの医薬的に許容され得る塩の調製に有用である場合がある。式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容され得る好適な塩には、例えば、化合物の溶液を塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸のような医薬的に許容され得る酸の溶液と混合することにより得られる酸付加塩が挙げられる。更に、式（Ｉ）の化合物が酸性基を有する場合には、医薬的に許容され得るその好適な塩には、ナトリウム又はカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム又はマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、及び四級アンモニウム塩などの好適な有機リガンドと形成した塩、を挙げることができる。したがって、代表的な医薬的に許容され得る塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酸性酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物塩、カルシウム・エデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、２塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシラート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ハイドロバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物塩、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン・アンモニウム塩、オレイン酸塩、パモン酸塩（エンボナート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩が挙げられる。
【００６８】
医薬的に許容され得る塩を調製するのに使用してもよい、代表的な酸及び塩基としては、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化されたアミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−カンファー酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−りんご酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、１，５−ナフタレンジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、りん酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、こはく酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸などの酸；並びにアンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リジン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛などの塩基が挙げられる。
【００６９】
本発明の実施形態には、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグが含まれる。一般に、かかるプロドラッグは、インビボで必要な化合物に容易に変換可能な化合物の機能的誘導体っである。したがって、本発明の処置又は予防実施形態の方法においては、用語「投与する」は、具体的に開示された化合物又は具体的には開示されていないが、患者に投与後にインビボにおいて特定の化合物に転化される化合物と共に記載される様々な疾患、病的状態、症候群、及び障害の処置又は予防を包含する。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に述べられている。
【００７０】
本発明の実施形態に従う化合物は少なくとも１個の不斉中心を有し、したがってそれらは鏡像異性体として存在する。化合物が２つ以上のキラル中心を持つ場合、この化合物はジアステレオマーとして存在し得る。このような異性体全て及びこれらの混合物が本発明の範囲内に包括されることが理解されるであろう。更に、化合物の結晶形の一部は、多形体として存在してよく、それらも本発明に含まれることが意図される。加えて、化合物の一部は、水（即ち、水和物）又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成してよく、かかる溶媒和物も本発明の範囲内に包含されることが意図される。当業者は、本明細書で使用されるとき、化合物という用語が式Ｉの溶媒和化合物を含むことを意味すると理解する。
【００７１】
本発明の特定の実施形態に従う化合物の調製のプロセスが、立体異性体の混合物を生じさせる場合は、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来技術により分離することができる。化合物はラセミ体で調製されてもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成、又は分割のいずれかにより調製することができる。化合物は、例えば、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸等の光学活性酸を用いて塩を形成させた後に、分別結晶化を行い、遊離塩基を再生させることによりジアステレオマー対を形成させる等の標準的技術により、それら化合物の成分である鏡像異性体に分割することもできる。化合物はまた、ジアステレオマーエステル又はアミドを形成させた後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することによっても分割されてよい。代替的に、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割されてもよい。
【００７２】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（＋）−エナンチオマーを含む、（＋）−エナンチオマーからなる、及び／又は本質的に（＋）−エナンチオマーからなる医薬組成物を含む組成物を対象とし、その組成物は上記化合物の（−）−異性体を実質的に含まない。本明細書の文脈における「実質的に含まない」とは、下式により求められる（−）−異性体が約２５％未満、好適には約１０％、より好適には約５％、なおさら好適には約２％未満及びなおさら好適には約１％未満であることを意味する。
【００７３】
【数１】
2013530231.tif 000019
【００７４】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の（−）−エナンチオマーを含む、（−）−エナンチオマーからなる、及び本質的に（−）−エナンチオマーからなる医薬組成物を含む組成物であり、その組成物は上記化合物の（＋）−異性体を実質的に含まない。本文中では、実質的に含まないとは、以下の式により算出したとき、（＋）−異性体が約２５％未満、好ましくは約１０％未満、より好ましくは約５％未満、更により好ましくは約２％未満、更により好ましくは約１％未満であることを意味する。
【００７５】
【数２】
2013530231.tif 000020
【００７６】
本発明の様々な実施形態の化合物を調製するためのプロセスのいずれかを行っている間に、関係する分子のいずれかが有する感受性又は反応性基を保護する必要があり、及び／又はその方が望ましい場合がある。保護は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１；及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９に記載されるもののような、従来の保護基によって達成することができる。保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野にて公知の方法を用いて除去され得る。
【００７７】
本発明の実施形態の化合物（その医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る溶媒和物を含む）は単独で投与することができるが、それらは通常、意図された投与経路及び標準の薬学的又は獣医学的な実務の観点から選ばれる、医薬的に許容され得るキャリア、医薬的に許容され得る賦形剤及び／又は医薬的に許容され得る希釈剤との混合物として投与される。それゆえに、本発明の特定の実施形態は、式（Ｉ）の化合物、並びに、少なくとも１つの医薬的に許容され得るキャリア、医薬的に許容され得る賦形剤及び／又は医薬的に許容され得る希釈剤を含む医薬及び獣医学組成物を目的とする。
【００７８】
一例として、本発明の実施形態の医薬組成物では、式（Ｉ）の化合物は、任意の適切な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤、及びそれらの組み合わせと混合することができる。
【００７９】
本発明の化合物を含有する錠剤又はカプセル剤等の固体経口投与形態は、必要に応じて、一度に少なくとも１つの剤形が投与されてよい。徐放性製剤で化合物を投与することも可能である。
【００８０】
本発明による化合物が投与されることのできる追加的な経口形態は、エキシリル剤、溶液、シロップ、及び懸濁液であり、そのそれぞれが任意に香料及び着色剤を含む。
【００８１】
別の方法としては、式（Ｉ）の化合物は、吸入（気管内又は経鼻的に）により投与することができ、又は座薬若しくはペッサリー、又は局所的にローション、溶液、クリーム、軟膏若しくは散布剤として塗布することができる。例えば、それらは、ポリエチレングリコール又は流動パラフィンの水性エマルションを含むか、それからなるか、及び／又は本質的にそれからなるクリームの中に組み込んでよい。それら化合物を、クリームの約１重量％〜約１０重量％の濃度で、必要に応じて任意の安定剤及び防腐剤とともに白蝋又は白色軟パラフィン基剤を含む、からなる、及び／又はから本質的になる軟膏に組み込んでよい。代替的な投与方法は、皮膚又は経皮パッチを使用することによる経皮投与を含む。
【００８２】
本発明の医薬組成物（本発明の化合物単独と同様に）は、非経口的に、例えば空洞内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、又は髄腔内に注入することができる。この場合、組成物はまた、好適な担体、好適な賦形剤、及び好適な希釈剤の少なくとも１種を含む。
【００８３】
非経口投与の場合、本発明の医薬組成物は、他の物質、例えば、十分な塩及び単糖類を含有させて血液と等張な溶液を作製する、無菌水溶液の形態で用いられるのが最良である。
【００８４】
口腔又は舌下投与に対しては、本発明の医薬組成物は、既存の方法で製剤される錠剤又はトローチ剤の形態で投与することができる。
【００８５】
更なる例として、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を活性成分として含む医薬組成物は、化合物を通常の製薬学的配合技術に従う医薬的に許容され得る担体、医薬的に許容され得る希釈剤、及び／又は医薬的に許容され得る賦形剤と混合することにより調製することができる。キャリア、賦形剤、及び希釈剤は、所望の投与経路（例えば、経口、非経口などの）に応じ、広範な形態を取ることができる。したがって懸濁液、シロップ、エリキシル剤及び溶液などの液体の経口用製剤では、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤は、水、グリコール、油、アルコール、着香料、保存料、安定剤、着色剤などを含み、粉剤、カプセル、及び錠剤などの経口固形製剤では、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤は、でんぷん、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、バインダー、崩壊剤などを含む。その吸収及び崩壊の主要な体内部位を調節するために、固体の経口用製剤は、更に任意に糖類のような物質により被覆することができ、又は経腸的に吸収されるように被覆することができる。非経口投与のための、キャリア、賦形剤及び希釈剤は、通常滅菌水を含み、及び溶解性の向上及び組成の保存のための他の成分を加えることができる。注射用懸濁液又は溶液は、水性のキャリアを、可溶化剤及び保存料のような好適な添加物と共に利用して、調製することができる。
【００８６】
式（Ｉ）の化合物又はその医薬組成物の治療有効量は、１日当たり約１〜約４回のレジメンで、平均的なヒト（７０ｋｇ）について有効成分の量が約０．１ｍｇ〜約３０００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、詳細には、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、あるいはより詳細には、約１０ｍｇ〜約５００ｍｇ、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲であるような量を包含するが、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、処置される疾患、症候群、状態及び障害に伴って変化することは、当業者には明白である。
【００８７】
経口投与については、医薬組成物は、好適には式（Ｉ）の化合物を約０．０１、約１０、約５０、約１００、約１５０、約２００、約２５０、及び約５００ミリグラム含む錠剤として提供される。
【００８８】
有利なことに、式（Ｉ）の化合物は、１日に１回投与することができ、又は１日当たりの合計投与量を２、３、及び４回に分けて投与することができる。
【００８９】
投与する式（Ｉ）の化合物の最適な投与量は、容易に決定することができ、用いられる具体的な化合物、投与方法、製剤の強度、及び疾患、症候群、状態、又は障害の進行によって変化する。加えて、患者の性別、年齢、体重、食事及び投与時間などの、処置される具体的な患者に関連する要因に起因し、適切な治療水準並びに所望される治療効果を得るために用量を調整する必要が生じる。上記投与量は、したがって、平均的な場合の代表例である。もちろん、より高いか又はより低い薬量範囲が有効である個別の例が存在し、このようなものも発明の範囲の中に含まれる。
【００９０】
式（Ｉ）の化合物は、この化合物を必要としている患者のために使用する場合には、上記のいずれかの組成物及び投与レジメンで、又は当技術分野で確立されたそれらの組成物及び投与レジメンで投与され得る。
【００９１】
式（Ｉ）の化合物は、動物、哺乳類、及びヒトなどの患者において疼痛を処置し、寛解させ、又は予防するための法において、プロキネチシン１受容体アンタゴニストとして有用である。このような方法は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、塩、又は溶媒和物を、その必要がある動物、哺乳動物及び人などの患者に投与することを含み、又は投与することからなり、及び／又は本質的に投与することからなる。
【００９２】
本発明の化合物を表わすＩＵＰＡＣ名は、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ）から供給されているＡＣＤ／ＬＡＢＳ  ＳＯＦＴＷＡＲＥ（商標）Ｉｎｄｅｘ  Ｎａｍｅ  Ｐｒｏ（バージョン４．５）の命名ソフトウェアプログラムを使用して導かれた。
【００９３】
本明細書、特にスキーム及び実施例で用いられる略称は以下の通りである。
【００９４】
【表１】
2013530231.tif 000021
【００９５】
全般的スキーム
代表的な本発明の化合物は、以下に記載する一般的な合成方法に従って合成でき、以下のスキームに例示される。下記のスキームに使用されている出発物質及び試薬は、市販されているか、又は当該技術分野において既知の方法によって調製されることが理解される。スキームは例示であるため、本発明は、表現された化学反応及び条件によって制限されると解釈すべきではない。
【００９６】
スキームＡは、式（Ｉ）のＱが（ａ）又は（ｂ）であり、かつＷがＮである、本発明の特定の化合物の調製例を説明する。より詳細には、Ｑは−ＮＨ（ＣＨ2）2Ａｒ1又は−ＮＨＣＨ（Ｒz）−Ａｒ2である。スキームＡにおいて、ｎは１又は２であり、かつＡｒmはＡｒ1又はＡｒ2であり、ｎが２である場合、ＡｒmはＡｒ1であり、ｎが１であり、かつＲzがＨ又はＣ1〜3アルキルである場合、ＡｒmはＡｒ2である。
【００９７】
【化１７】
2013530231.tif 000022
【００９８】
式Ａ１の化合物は、市販されているか、又は科学文献に記載の既知の方法により調製され得る。式Ａ１の化合物を、メタノールなどの極性溶媒中で、ヨウ化メチルなどのメチル化剤によってメチル化し、式Ａ２の化合物を得る。式Ａ２の化合物を、ジイソプロピルエチルアミンなどの過剰量の三級アミンの存在下で、Ｎ−クロロカルボニルイソシアネートなどの適切に置換されたイソシアネートと縮合することにより、式Ａ３のトリアジンが生成され得る。式Ａ３の化合物は、当業者に既知の一般的な化学技術を用い、市販の、あるいは科学文献に記載される既知の方法により調製することのできる式Ａ４の化合物によりアルキル化することができる。式中、ＬＧ1は脱離基である。例えば、ＬＧ1がヒドロキシ基である場合、化合物Ａ４は、ＴＨＦ又は塩化メチレンなどの非アルコール系極性溶媒中で、ＤＩＡＤなどのカップリング剤の存在下で、式Ａ３の化合物とカップリングさせることができる。別の方法としては、ＬＧ1はハロゲン基、トシレートなどであってよく、このような基である場合、ＬＧ1が化合物Ａ３のアミノ部分で置換され、式Ａ５の化合物を得られる。式Ａ５の化合物を式Ａ６又はＡ６’の化合物により処理し、Ｑ部位を組み込むことで、それぞれ式（Ｉ）−Ａ又は（Ｉ）−Ａ’の化合物を生成することができる。
【００９９】
スキームＡ−１は式Ａ６の中間体の合成方法を説明する。
【０１００】
【化１８】
2013530231.tif 000023
【０１０１】
式Ａ−１ａの化合物は、市販されているか、又は科学文献に記載の既知の方法により調製され得る。式Ａ−１ａの化合物を、ヒドラジンと共にラネーニッケルを用いる反応、あるいはＰｄ／Ｃなどの有機金属触媒の存在下での水素ガスによる加圧雰囲気下での反応などの、様々な反応条件下で還元して式Ａ６の化合物を得ることができる。
【０１０２】
スキームＢは、式（Ｉ）のＱが（ｄ）又は（ｅ）であり、かつＷがＮである本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。より詳細には、Ｑは−（ＣＨ2）2Ａｒ4又は−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ5である。スキームＢにおいて、ＡｒVはＡｒ4又はＡｒ5である。
【０１０３】
【化１９】
2013530231.tif 000024
【０１０４】
式Ｂ１の化合物（市販されているものか、又は科学文献に記述されている既知の方法によって調製されたもの）を、塩基で処理し、次に式Ａ４の化合物によるアルキル化を行い、式Ｂ２の化合物を得ることができる。式Ｂ２の化合物を水酸化ナトリウムなどの水性塩基で処理することにより式Ｂ３の化合物が得られ、これをアンモニア又は同等物で処理することにより式Ｂ４の化合物が得られる。次に式Ｂ４の化合物を式Ｂ５の化合物と共に縮合し、式Ｂ６のトリアジン化合物を形成する。
【０１０５】
一般的な試薬及び当業者に既知の手法を用い、式Ｂ６の化合物のカルボキシ基を、相当するアルコールへと還元し、続いて酸化することで式Ｂ７のアルデヒドが得られる。式Ｂ８の化合物を用い、トリアジニル環の二級アミノ基を、カップリング反応又は一般的なアルキル化反応によりアルキル化することで、式Ｂ９の化合物が得られる。化合物のアルデヒド部分が式Ｂ１０の化合物とのウィッティヒ反応型オレフィン化に参加し、式（Ｉ）−Ｂ１の化合物が生成される。式（Ｉ）−Ｂ１の化合物を一般的な条件下で還元することで式（Ｉ）−Ｂ２の化合物が得られる。
【０１０６】
スキームＣは、式（Ｉ）のＱが（ｄ）又は（ｅ）であり、かつＷがＣ（ＲW）である本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。
【０１０７】
【化２０】
2013530231.tif 000025
【０１０８】
式Ｃ１の化合物（市販の、又は科学文献に記載される既知の方法により調製されたもの）を、加熱下で式Ｃ２の化合物と縮合させ、式Ｃ３の化合物を生成する。式中、ＬＧ2はＣ1〜4アルコキシ、クロロ、又は同様物などである。化合物Ｃ３を、加熱下でオキシ臭化リンと反応させ、式Ｃ４のブロモ−ウラシルを得る。式Ｃ４の化合物を式のＢ８化合物でアルキル化し、式Ｃ５の化合物を得る。式Ｃ５の化合物を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウムなどの有機金属触媒の存在下で、式Ｃ６の化合物とカップリングさせ、式Ｃ７の化合物を得る。式Ｃ７の化合物の水素化により、式（Ｉ）−Ｃ１の化合物が生成される。式（Ｉ）−Ｃ１の化合物を更に長時間水素化条件に曝露し、更に還元することで、式（Ｉ）−Ｃ２の化合物が生成される。あるいは、一般的な水素化試薬及び方法を用い、式Ｃ７の化合物を直接式（Ｉ）−Ｃ２の化合物に変換することもできる。当業者であれば、化合物を水素化条件に曝露する時間によっても、アルキンのアルケン又はアルカンへの還元度合いが制御されることを認識するであろう。
【０１０９】
スキームＤは、式（Ｉ）のＱが（ａ）又は（ｂ）であり、かつＷがＣ（ＲW）である本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。スキームＤは、式（Ｉ）のＱが（ｇ）であり、かつＷがＣ（ＲW）である本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。
【０１１０】
【化２１】
2013530231.tif 000026
【０１１１】
式Ｃ３の化合物を、加熱下でオキシ塩化リン、ＰＣｌ5、又は同様物により処理し、式Ｄ１の化合物を生成する。あるいは、本合成スキームには代わりにブロモ類似化合物（式Ｃ４）を使用することもできる。本明細書に記載される通りに式Ｂ８の化合物を使用して、一般的なアルキル化手順により−Ｐ−Ａ2を導入する。式Ｄ２の化合物を、式Ａ６（式中、ＡｒmはＡｒ1又はＡｒ2であるものと定義される）のアミンによるクロリド（又はブロミド）の求核置換反応により変化させ、式（Ｉ）−Ｄ３の化合物を生成する。式Ｄ２の化合物を、塩基条件下でアルコールＤ４によるクロリド（又はブロミド）の求核置換反応により変化させ、式（Ｉ）−Ｄ２の化合物を生成する（Ｘ1＝Ｏである場合）。式Ｄ２の化合物を、塩基条件下で式Ｄ３の化合物によるクロリド（又はブロミド）の求核置換反応により変化させ、式（Ｉ）−Ｄ１の化合物を生成することもできる（Ｘ1＝Ｓである場合）。
【０１１２】
スキームＥは、式（Ｉ）のＱが（ｆ）の−Ｓ−ＣＨ（Ｒ1）Ａｒ6であるか、Ｑが（ｇ）の−Ｓ（ＣＨ（Ｒx））2−Ａｒ7であり、かつＷはＮである本発明の化合物の一般的な合成法を記載する。
【０１１３】
【化２２】
2013530231.tif 000027
【０１１４】
式Ｅ１の化合物（市販の、又は科学文献に記載される既知の方法により調製された化合物）を、塩基条件下で式Ｅ２の化合物（式中、Ｑ1は−ＣＨ（Ｒ1）Ａｒ6又は
−（ＣＨ（Ｒx））2Ａｒ7である）によりアルキル化し式Ｅ３の化合物を生成する。式Ｅ３の化合物を、ジイソプロピルエチルアミンなどの過剰量の三級アミンの存在下で、Ｎ−クロロカルボニルイソシアネートなどの適切に置換されたイソシアネートと縮合させ、式Ｅ４のトリアジンを得る。式Ｅ４の化合物を式Ａ４の化合物によりアルキル化することで式（Ｉ）−Ｅの化合物を得る。
【０１１５】
スキームＦは、式（Ｉ）のＱが（ｃ）であり、かつＷがＣＨである本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。
【０１１６】
【化２３】
2013530231.tif 000028
【０１１７】
式Ｆ１の化合物（市販の、又は科学文献に記載される既知の方法により調製された化合物）をＯ−アルキル化イソ尿素により縮合させ、式Ｆ２の環式化合物を生成する。式Ｆ２の化合物のアミノ官能基を水素化リチウムなどの塩基により選択的に脱プロトン化し、続いて式Ａ４の化合物で処理する。アルキル化された式Ｆ２の化合物をＯ−脱メチル化し、式Ｆ３の化合物を得る。式Ｆ３の化合物のメチル置換基を、一般的な酸化反応により対応するアルデヒドに変換し、式Ｆ４の化合物を得る。二級アミノ基を、式Ｂ８の化合物とのカップリング反応により、又は一般的なアルキル化反応により、式（Ｉ）の−Ｐ−Ａ2で置換し、式Ｆ５の化合物を得る。式Ｆ６の化合物を還元的アミノ化し、式（Ｉ）−Ｆの化合物を得る。
【０１１８】
スキームＧは、式（Ｉ）のＱが（ｃ）であり、かつＷがＮである本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。
【０１１９】
【化２４】
2013530231.tif 000029
【０１２０】
式Ｆ６の化合物を式Ｂ９の化合物により還元的アミノ化し、式（Ｉ）−Ｇの化合物を得る。
【０１２１】
スキームＨは、式（Ｉ）のＱが（ａ）又は（ｂ）であり、かつＷがＣ（ＲW）（式中、ＲWはＣ1〜2アルキルであり、Ａｒmは上記に定義されている通りのＡｒ1又はＡｒ2である）である、本発明の化合物の一般的な合成法を例示する。
【０１２２】
【化２５】
2013530231.tif 000030
【０１２３】
化合物Ｄ２を、アンモニウム塩又はアンモニウム等価物と反応させ、式Ｈ１の化合物を得る。式Ｈ１の化合物のアミノ官能基を、適切なアミノ保護基により保護し、式Ｈ２の化合物を得る。式Ｈ２の化合物を、式Ｈ３の化合物（ＲWWはＨ又はメチルであり得る）によりアシル化し、式Ｈ４の化合物を得る。一般的な手順により、式Ｈ４の化合物のカルボニル基を還元し、式Ｈ５の化合物を得る。アミノ保護基（ＰＧ）を除去した後、式Ｈ６の化合物によりアミノ基をアルキル化し、式（Ｉ）−Ｈの化合物を得る。
【０１２４】
Ａ2がピペリジニルである式（Ｉ）の化合物を調製する際、上記合成工程において、Ｎ−ｂｏｃなどの一般的な保護基を使用して、ピペリジニル環中の−ＮＨ−を保護することができる。各スキームの最終工程後に一般的な脱保護工程を行うことで、Ａ2がピペリジニルである式（Ｉ）の化合物を生成することができる。
【０１２５】
具体例
本発明の代表的な具体的化合物を、下記の実施例及び反応系列に従って調製した。この実施例及び反応系列を表わすダイアグラムは、本発明の理解の一助となるよう実例として提供されているものであり、後述する請求項において示される本発明を、いかなる意味においても制限すると解釈されるべきではない。本化合物は、本発明の追加の化合物を生成するため、後続の実施例における中間体として使用することもできる。反応のいずれにおいても、得られる収率を最適化する試みは行っていない。当業者は、反応時間、温度、溶媒及び／又は試薬における所定の変動によりこのような収率を上げる方法を知っているであろう。
【０１２６】
試薬は、商業的な供給源から購入した。Ｂｒｕｋｅｒ−Ｂｉｏｓｐｉｎ  Ｉｎｃ．のＤＲＸ  ５００（５００ＭＨｚ）又はＤＰＸ  ３００（３００ＭＨｚ）スペクトロメーター上で、（ＴＭＳ）を内部標準に用いて、指定された溶媒中での水素原子の核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを測定した。測定値はＴＭＳから低磁場に向かう百万分率（ｐｐｍ）により示す。マススペクトル（ＭＳ）は、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＬＣスペクトロメーター、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＬＣスペクトロメーター、又はＭｉｃｒｏｍａｓｓ  ＬＣＴスペクトロメーター上で、エレクトロスプレー技法を用いて測定した。ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒマイクロ波装置を使用してマイクロ波加速反応を実施した。別途記載がない限り、装置は密閉圧力容器内に収容した。立体異性化合物は、Ｘ線結晶解析、及び当業者に既知の他の方法を用いて、ラセミ混合物又は別個のジアステレオマー及びエナンチオマーとして特性決定することができる。別途記載がない限り、実施例に用いられている物質は、容易に入手可能な市販品から得、あるいは当業者に周知の化学的合成方法を用いて合成した。実施例間で変化する置換基は、別途記載がない限り水素である。
【実施例】
【０１２７】
（実施例１）
２−アミノ−３−メチルアミノピリジン（化合物１ａ）
【０１２８】
【化２６】
2013530231.tif 000031
【０１２９】
２−アミノ−３−メチルアミノピリジン（化合物１ａ）。２−アミノ−３−シアノピリジン（３．０ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）を２Ｎ  ＮＨ3／メタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、アルゴン雰囲気下でこの溶液を１０％パラジウム炭素（５００ｍｇ）を含有しているＰａｒｒ反応槽に入れた。Ｐａｒｒ水素化装置で、水素の取り込みが停止するまでの間（約１２時間）、３７９．２ｋＰａ（５５ｐｓｉ）にて反応を実施した。反応が完了し次第、珪藻土濾過助剤を用い濾過し、触媒を除去した。濾材をメタノールですすぎ（３×５０ｍＬ）、減圧下で濾液を乾燥させ、黄色固体として化合物１ａを得た。粗混合物を、追加の精製は行わずに更なる合成に使用した。
【０１３０】
（実施例２）
３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジン（化合物２ａ）
【０１３１】
【化２７】
2013530231.tif 000032
【０１３２】
４，６−ジメチルニコチノニトリル（１．０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）をエタノール（３５ｍＬ）に溶解させ、この混合物をラネーニッケル（５ｍＬ、水中スラリー）及びヒドラジン水和物（３．８ｍＬ、７５．６ｍｍｏｌ）により処理した。溶液を一晩室温で撹拌した。珪藻土濾過助剤を用い反応混合物を濾過し、メタノールですすぎ洗いして（３×５０ｍＬ）化合物２ａを得た。濾液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して化合物２ａを得た。この化合物を、追加の精製は行わずに使用した。Ｍ＋（ＥＳ＋）＝１３７．１  1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
【０１３３】
（実施例３）
３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジン（化合物２ａ）
【０１３４】
【化２８】
2013530231.tif 000033
【０１３５】
化合物２ａの調製に関する代替経路を本項に記載する。２−クロロ−４，６−ジメチルニコチノニトリル（５．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、この溶液を、１０％パラジウム炭素（５００ｍｇ）を含有しているＰａｒｒ反応槽に、アルゴン下で注意深く加えた。Ｐａｒｒ水素化装置で、水素の取り込みが終了するまでの間（約１２時間）、３７９．２ｋＰａ（５５ｐｓｉ）にて反応を実施した。反応が完了し次第、珪藻土濾過助剤を用い濾過し触媒を除去した。濾材をメタノールですすぎ（３×５０ｍＬ）、減圧下で濾液を乾燥させ、化合物２ａを得た。粗混合物を、追加の精製は行わずに更なる合成に使用した。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝１３７．１（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
【０１３６】
（実施例４）
２−アミノ−３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジン（化合物４ａ）
【０１３７】
【化２９】
2013530231.tif 000034
【０１３８】
２−アミノ−３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジン（化合物４ａ）。２−アミノ−３−シアノ−４，６−ジメチルピリジン（１．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）をエタノール（３５ｍＬ）に溶解させ、この混合物をラネーニッケル（３ｍＬ、水中スラリー）及びヒドラジン水和物（３．４ｍＬ、６７．９ｍｍｏｌ）により処理した。溶液を一晩室温で撹拌した。珪藻土濾過助剤を用い反応混合物を濾過し、メタノールですすぎ洗いして（３×５０ｍＬ）化合物４ａを得た。濾液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して化合物４ａを得た。この化合物を、追加の精製は行わずに使用した。
【０１３９】
（実施例５）
６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２２）
【０１４０】
【化３０】
2013530231.tif 000035
【０１４１】
Ａ．（（４−メトキシベンジル）アミノ）カルボニル）カルバムイミドチオ酸メチルエステル（化合物５ｂ）。Ｓ−メチルイソチオ尿素硫酸塩（１５．３５ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を８：２：１比のＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ／ＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解させ、混合物を３Ｎ  ＮａＯＨで処理した（１８．４ｍＬ、５５．２ｍｍｏｌ）。次いで、溶液を０℃に冷却し、３０分かけて４−メトキシベンジルイソシアネート（化合物５ａ、９．０ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を一晩撹拌し、徐々に室温に加温した。次に、混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）により洗浄し、ジクロロメタンにより抽出した（３×７５ｍＬ）。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、順相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％  ＥｔＯＡｃ−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製し、化合物５ｂを生成した。
【０１４２】
Ｃ．５−（メチルチオ）−３，７−ジオキソ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキサ−４，６，８−トリアザノン−４−エン−９−酸メチルエステル（化合物５ｃ）。化合物５ｂ（７．９ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）／ジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液をトリエチルアミン（５．２２ｍＬ，３７．４ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を−１０℃に冷却した。１５分かけてメチルクロロホルマート（４．７９ｍＬ、６２．４ｍｍｏｌ）を滴加し、反応物を徐々に室温まで加温しながら４時間撹拌した。次に溶液をＮＨ4Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）により洗浄し、ジクロロメタンにより抽出した（３×７５ｍＬ）。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣を、順相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５％  ＭｅＯＨ／９５％  ＣＨ2Ｃｌ2）により精製し、化合物５ｃを得た。
【０１４３】
Ｄ．３−（４−メトキシベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物５ｄ）。化合物５ｃ（８．１ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に溶解させ、この溶液をＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ（４．６Ｍ、１０．１ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌して反応させた。ＮａＯＭｅを加えると、白色の沈殿が生じた。この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）で希釈し、結果として得られた沈殿を減圧濾過によって回収した。得られた固体を減圧下１６０℃にてキシレンで乾燥させ、ＨＣｌ塩として化合物５ｄを得た。
【０１４４】
Ｅ．３−（４−メトキシベンジル）−１−（４−メトキシベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４ジオン（化合物５ｅ）。化合物５ｄ（４．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解させ、４−メトキシベンジルアルコール（１．７５ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（６．７ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２．５７ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。溶液を水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（３×７５ｍＬ）に分画した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗混合物を順相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル−１００％酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、化合物５ｅを得た。
【０１４５】
Ｆ．６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２２）。化合物５ｅ（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び化合物２ａ（１４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）に懸濁し、マイクロ波装置中で、反応物を１６０℃にて合計６０分にわたってマイクロ波照射した。次に窒素雰囲気下で反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより単離及び精製し、化合物６１を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４８８．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）。
【０１４６】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例５の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０１４７】
【表２−１】
2013530231.tif 000036
【０１４８】
【表２−２】
2013530231.tif 000037
【０１４９】
実施例５の化合物に関する追加の1Ｈ  ＮＭＲデータ
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１−（５−メトキシ−ペンチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物７８）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  １．３０（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２５Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．８８Ｈｚ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ），８．１８（ｍ，１Ｈ）。
【０１５０】
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１５５）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６７Ｈｚ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１５Ｈｚ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），１１．２５（ｓ，１Ｈ）。
【０１５１】
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１−（５−メトキシ−ペンチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２２４）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  １．２５（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９７Ｈｚ），４．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．３０Ｈｚ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ）。
【０１５２】
（実施例６）
【０１５３】
【化３１】
2013530231.tif 000038
【０１５４】
実施例６は、３−（４−メトキシベンジル）−１−（４−メトキシベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４ジオン（化合物５ｅ）調製時の代替経路を説明する。化合物５ｄ（２．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解させ、反応混合物をジイソプロピルエチルアミン（２．５ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）及び４−メトキシベンジルクロリド（１．３５ｇ、８．６ｍｍｏｌ）で処理した。次にこの反応混合物を９０℃に加熱し、一晩撹拌した。冷却後、混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ（１００ｍＬ）水溶液及び酢酸エチル（３×７５ｍＬ）により分画した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。順相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル−１００％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、白色固体として化合物５ｅを得た。
【０１５５】
（実施例７）
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物９７）
【０１５６】
【化３２】
2013530231.tif 000039
【０１５７】
化合物５ｅ（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び化合物４ａ（７６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）に懸濁し、マイクロ波装置中で、反応物に１６０℃にて合計６０分にわたってマイクロ波照射した。次に窒素雰囲気下で反応混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより単離及び精製し、化合物９７を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５０３．１９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．３３Ｈｚ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ），７．６２（ｓ，２Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ）。
【０１５８】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例７の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０１５９】
【表３】
2013530231.tif 000040
【０１６０】
（実施例８）
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１２３）
【０１６１】
【化３３】
2013530231.tif 000041
【０１６２】
Ａ．１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物６ｂ）。（４−メトキシ−ベンジル）チオ尿素（化合物８ａ、２．００ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）／ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）によう化メチル（０．６４ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮して化合物８ｂを得、これを更なる精製は行わずに次の工程で使用した。
【０１６３】
Ｂ．１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物６ｃ）。化合物８ｂ（３．６ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）／塩化メチレン（４０ｍＬ）に過剰量のジイソプロピルエチルアミン（６．６１ｇ、５１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を０℃にまで冷却した。Ｎ−クロロカルボニルイソシアネート（１．７８ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を少しずつ滴加した。反応混合物をゆっくりと室温まで加温した。２４時間後に水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。相を分離させ、硫酸ナトリウムで有機層を乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物にメタノールを加え、減圧濾過により固体を回収して化合物８ｃを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ２．４５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．８９〜６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２〜７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．５８（１Ｈ，ｓ）。
【０１６４】
Ｃ．３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物８ｄ）。化合物８ｃ（０．３ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフランに、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメタノール（０．１６ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．５７ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、及びジエチルアゾジカルボキシレート（０．２２ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで回収し、水で洗浄し、相を分離させた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた物質を、ＩＳＣＯ自動化系により順相クロマトグラフィーを用い精製し、化合物８ｄを得た。
【０１６５】
Ｄ．３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物８ｅ）。化合物８ｄ（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び化合物３ａ（３３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）に懸濁し、マイクロ波装置中で、反応物を１６０℃にて６０分にわたってマイクロ波照射した。次に窒素雰囲気下で反応混合物を濃縮し、生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製及び単離し、化合物１２３を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５００．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．０８〜３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．４５〜４．５３（４Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．６５〜６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１８Ｈｚ），６．８７〜６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０３〜７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１５〜７．１８（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．３０〜８．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）。
【０１６６】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例８の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０１６７】
【表４】
2013530231.tif 000042
【０１６８】
（実施例９）
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物５４）
【０１６９】
【化３４】
2013530231.tif 000043
【０１７０】
Ａ．実施例８に記載の方法に従って、工程Ｃにおいて、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメタノールの代わりに［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−メタノールを用いて、６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベンジル］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物９ａ）（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を調製した。
【０１７１】
Ｂ．６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物５４）。化合物７ａをＴＨＦ（３ｍＬ）に懸濁し、反応混合物をテトラブチルアンモニウムフルオリド一水和物（８２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を一晩室温で撹拌した。次に窒素下で混合物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物５４を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４６１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７２】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例９の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０１７３】
【表５】
2013530231.tif 000044
【０１７４】
（実施例１０）
６−［（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１１５）
【０１７５】
【化３５】
2013530231.tif 000045
【０１７６】
Ａ．２，２−ジメチル−Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド（化合物１０ｂ）２−アミノ−６−メチルピリジン１０ａ（５００ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７７８μＬ、５．９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）混合溶液にピバロイルクロリド（６２８μＬ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウムと、続いて食塩水で洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、静置し固化させた粗油として化合物１０ｂ（８７６ｍｇ）を得た。
【０１７７】
Ｂ．Ｎ−（６−ブロモメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（化合物１０ｃ）化合物１０ｂ（７７６ｍｇ、４．０３ｍｍｏｌｅ）と、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（４３１ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）と、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（６６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）との混合物の四塩化炭素（１００ｍＬ）溶液を９０℃で２．５時間加熱した。ＬＣ解析により、所望の生成物と、不要な二臭化物と、出発物質との混合物であると示された。混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム及び食塩水で洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、黄色油を得た。油を順相クロマトグラフィーにより精製し、１０〜３０％酢酸エチル／ヘプタンにより溶出させて、化合物１０ｃを生成した。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝１９３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７８】
Ｃ．Ｎ−［６−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（化合物１０ｄ）化合物１０ｃ（３３５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）とフタルアミドカリウム（２３０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を油浴により１６０℃で４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、一晩撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物をを水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して黄色油固体を得た。この固体を、３０〜５０％酢酸エチル／ヘプタンにより溶出させながら順相クロマトグラフィーにより精製し、化合物１０ｄを得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝３３８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７９】
Ｄ．Ｎ−（６−アミノメチル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（化合物１０ｅ）。化合物１０ｄ（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）とヒドラジン一水和物（２９μＬ、０．５９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）混合物を９０℃で６時間加熱し、次に室温に冷却し一晩撹拌した。ＬＣ解析により、反応が不完全であることが示されたので、更に５μＬのヒドラジン一水和物を加え、混合物を９０℃で２２時間にわたって加熱した。混合物を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル中に回収したところ、白色沈殿物が生じた。この沈殿物を濾別し、濾液を濃縮し、次いで逆相クロマトグラフィーにより精製し、化合物１０ｅを得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝２０８．１（Ｍ＋Ｈ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，ｄ4）．δ  １．２５（ｓ，９Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，７．８Ｈｚ），８．０１〜８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
【０１８０】
Ｅ．６−アミノメチル−ピリジン−２−イルアミン（化合物１０ｆ）。化合物１０ｅ（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）／水（１０ｍＬ）溶液に濃ＨＣｌ（５００μＬ、１２Ｍ）を添加した。混合物を加熱して３０分間還流した。室温へと放冷した後、溶液を一晩撹拌した。窒素ガスにより１時間溶液をバブリング処理した。この溶液を次に凍結乾燥させて化合物１０ｆを得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝１２４．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８１】
Ｆ．６−［（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１１５）。化合物５ｅ（１６８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と、化合物１０ｆ（９５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と、ジイソプロピルエチルアミン（１８７μＬ、１．７ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）混合物を、マイクロ波装置中で１４０℃にて２０分間マイクロ波照射した。続いて、マイクロ波装置中で、混合物に１６０℃にて２０分間マイクロ波照射した。得られた混合物を、逆相ＨＰＬＣにより精製し、ＴＦＡ塩として化合物１１５を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４７４．９（Ｍ＋Ｈ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）．δ  ３．６５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４〜７．１８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．７１〜７．７５（ｂｓ，２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０１８２】
（実施例１１）
１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−［（６−プロピルアミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１４７）
【０１８３】
【化３６】
2013530231.tif 000046
【０１８４】
Ａ．１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−［（６−プロピルアミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１４７）。化合物１１５（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と、プロピオンアルデヒド（５．８μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）と、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１８ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）と、酢酸（１２μＬ、０．２１５ｍｍｏｌ）とのジクロロエタン（５ｍＬ）混合物を室温で撹拌した。４日後、更に１０μＬのプロピオンアルデヒドを加えた。１日撹拌した後、更に１０μＬのプロピオンアルデヒドを加えた。反応物を飽和重炭酸ナトリウム及び食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製し、ＴＦＡ塩として化合物１４７を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５１６．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８５】
（実施例１２）
６−［（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１４８）
【０１８６】
【化３７】
2013530231.tif 000047
【０１８７】
Ａ．６−クロロ−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１０ｂ）。６−クロロウラシル１２ａ（５００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）と、４−メトキシベンジルアルコール（９９０ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（２．９ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）と、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．６ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を室温で一晩撹拌した。この溶液を濃縮した。濃縮物を酢酸エチルに回収し、飽和重炭酸ナトリウム及び食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製し、化合物１２ｂを得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝３８６．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，ｄ4）．δ  ３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），６．８２〜６．８８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．２２（ｄ，２Ｈ，８．５Ｈｚ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
【０１８８】
Ｂ．６−［（６−アミノ−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１２ｃ）。マイクロ波装置中で、化合物１０ｆ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と、化合物１２ｂ（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と、ジイソプロピルエチルアミン（５７μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）懸濁物に、１４０℃にて２０分間マイクロ波照射した。混合物を濃縮し、残渣を逆相クロマトグラフィーにより精製し、ＴＦＡ塩として化合物１４８を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４７３．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）．δ  ３．７２（ｓ，６Ｈ），４．２３（ｂｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，７．９Ｈｚ）。
【０１８９】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例１２の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０１９０】
【表６】
2013530231.tif 000048
【０１９１】
（実施例１３）
３−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８］ナフチリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２１）
【０１９２】
【化３８】
2013530231.tif 000049
【０１９３】
Ａ．２−ジメトキシメチル−［１，８］ナフチリジン（化合物１３ｂ）。２−アミノ−３−ピリジンカルボキシアルデヒド（１３ａ、５０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）と、ピルビンアルデヒドジメチルアセタール（６４１μＬ、５．３ｍｍｏｌ）と、３Ｎ水酸化ナトリウム（１．８ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）と、エタノール（５０ｍＬ）と水（５ｍＬ）の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルと食塩水で分画した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して１３ｂを得た。
【０１９４】
Ｂ．７−ジメトキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン（化合物１３ｃ）。１３ｂ（０．８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）と、酸化白金（２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）混合物を、大気圧にて、水素雰囲気下で２２時間配置した。珪藻土濾過助剤を用い混合物を濾過し、濾液を濃縮して白色固体として１３ｃ（０．７３ｇ）を得た。
【０１９５】
Ｃ．５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−カルボアルデヒド（化合物１３ｄ）。化合物１３ｃ（０．７３ｇ）をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に溶解させた。得られた混合物をアルゴン下にて１．５時間室温で撹拌した。混合物を濃縮した。濃縮した残渣を塩化メチレンに溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液により２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して化合物１３ｄを得た。
【０１９６】
Ｄ．５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−カルボアルデヒドオキシム（化合物１３ｅ）。ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４６ｇ、６．６ｍｍｏｌ）と、酢酸ナトリウム三水和物（０．９０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の水（５０ｍＬ）溶液を６０℃に加熱した。この混合物に、１３ｄ（０．５４ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液を滴加した。２時間撹拌した後、混合物を約５０ｍＬに濃縮した。飽和硫酸ナトリウムにより残留物を希釈し、エチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、化合物１３ｅを得た。
【０１９７】
Ｅ．Ｃ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イル）−メチルアミン（化合物１３ｆ）。１３ｅ（０．４６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）溶液に亜鉛屑（０．９５ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０分間激しく撹拌した。得られた溶液を、氷浴で冷却しながら３Ｎ水酸化ナトリウム（４３ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）と塩化メチレン（５０ｍＬ）の混合物に注ぎ入れた。室温まで加温した後、珪藻土濾過助剤を用い混合物を濾過し、更にジクロロメタン及び水ですすぎ洗いした。濾液相を分離させた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して化合物１３ｆを得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝１６４．１（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）．δ  １．５６〜１．８２（ｂｓ，２Ｈ），１．９１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．６，５．９，５．５，６．６Ｈｚ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｂｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１９８】
Ｆ．３−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１３ｇ）。実施例８の工程Ｃに記載の手順を用い、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメタノールの代わりに４−フルオロベンジルアルコールを使用して化合物１３ｇを得た。
【０１９９】
Ｇ．３−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−２−イルメチル）−アミノ］−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２１）。マイクロ波装置中で、１３ｇ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と化合物１３ｆ（４２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）混合物に１４０℃にて２０分間×２回マイクロ波照射した。得られた混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーにより精製し所望の化合物２１を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５０３．３（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）．δ  １．８１（ｂｓ，２Ｈ），２．７２（ｂｓ，２Ｈ），３．４０（ｂｓ，２Ｈ），４．４９（ｂｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．３１〜６．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０〜７．２３（ｍ，４Ｈ），７．３１〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９９（ｂｓ，１Ｈ），８．４０（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２００】
（実施例１４）
１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１２１）
【０２０１】
【化３９】
2013530231.tif 000050
【０２０２】
１２ｂ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を、ピリジン３−メタノール（２５μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）と、ベンジルトリエチルアンモニウム塩化物（３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２．６ｍＬ）の混合物に加えた。室温で２４時間撹拌した後、更に１００μＬのピリジン３−メタノールを加えた。２４時間撹拌した後、反応混合物を分離し、硫酸マグネシウムにより有機層を乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製して化合物１２１を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４５９．９（Ｍ＋Ｈ）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）．δ  ３．７１（ｓ，６Ｈ），４．９２（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝８．７３，８．９１），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ），７．５５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．０４，２．７７，５．０７Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９９Ｈｚ），８．６３（ｓ，２Ｈ）。
【０２０３】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例１４の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０２０４】
【表７】
2013530231.tif 000051
【０２０５】
（実施例１５）
（３−アミノメチル−ピリジン−２−イル）−（２−メトキシ−エチル）−アミン（化合物１５ｃ）
【０２０６】
【化４０】
2013530231.tif 000052
【０２０７】
Ａ．２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ニコチノニトリル（化合物１５ｂ）３−シアノ−２−フルオロピリジン（１５ａ）（１００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．６ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２６７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）と２−メトキシエチルアミン（６８ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌し、次に濃縮した。残渣をジクロロメタン／水に回収し、珪藻土に吸着させ、ジクロロメタンで溶出させた。溶出液を濃縮し、化合物１５ｂを得た。
【０２０８】
Ｂ．（３−アミノメチル−ピリジン−２−イル）−（２−メトキシ−エチル）−アミン（化合物１５ｃ）冷却した（０℃）リチウムアルミニウム水素化物（０．８２ｍＬ、テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液、０．８２ｍｍｏｌ）に化合物１５ｂ／テトラヒドロフラン（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次に室温で１時間撹拌した。水（０．１５ｍＬ）と、水酸化ナトリウム（０．１５ｍＬ、２Ｎ水溶液）と、水（０．１５ｍＬ）により十分にクエンチした後、混合物を濾過し、濃縮して最終化合物１５ｃを得た。
【０２０９】
（実施例１６）
３−（４−フルオロ−ベンジル）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−｛［２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２８）
【０２１０】
【化４１】
2013530231.tif 000053
【０２１１】
化合物１３ｇ（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）／エタノール（０．７５ｍＬ）を入れた反応槽に化合物１５ｃ（３６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波装置中で混合物に１８０℃にて３０分間マイクロ波照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解させ、逆相クロマトグラフィーにより精製し、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物２８（最終化合物）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）：δ  ７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５〜６．８０（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ27Ｈ30ＦＮ6Ｏ4のＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+計算値５２１．２３１３，実測値５２１．２３０２。
【０２１２】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例１６の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０２１３】
【表８】
2013530231.tif 000054
【０２１４】
（実施例１７）
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１４１）
【０２１５】
【化４２】
2013530231.tif 000055
【０２１６】
Ａ．３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１７ａ）。化合物８ｃ（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）／アセトニトリル（０．５ｍＬ）を含む反応槽に炭酸セシウム（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と１−（２−ブロモ−エトキシ）−４−フルオロ−ベンゼン（１７．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した後、濃縮した。残渣をジクロロメタン／水に回収し、珪藻土に吸着させ、ジクロロメタンで溶出させた。溶出液を濃縮して化合物１７ａを得た。
【０２１７】
Ｂ．６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１４１）。化合物１７ａ／エタノール（０．５ｍＬ）に化合物１ａ（１８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波装置中で混合物に１８０℃にて３０分間マイクロ波照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解させ、逆相クロマトグラフィーにより精製し、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物１４１（最終化合物）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）：δ  ７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９８〜６．７９（ｍ，８Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ25Ｈ26ＦＮ6Ｏ4のＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+計算値４９３．２０００，実測値４９３．１９９９。
【０２１８】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例１７の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０２１９】
【表９】
2013530231.tif 000056
【０２２０】
実施例１７の化合物に関する追加の1Ｈ  ＮＭＲデータ
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２２２）。1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）：７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ27Ｈ30Ｎ9Ｏ3のＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+計算値５２８．２４７２，実測値５１７．２４６８。
【０２２１】
（実施例１８）
１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１６０）
【０２２２】
【化４３】
2013530231.tif 000057
【０２２３】
Ａ．（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−チオ尿素（１８ｂ）。−７８℃にて、化合物１８ａ（２．０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）溶液にエーテル性塩化水素（２４ｍＬ、１．０Ｍエチルエーテル溶液、２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に加温し、次に濃縮した。得られた残渣／１，４−ジオキサン（３２ｍＬ）にカリウムイソチオシアネート（１．７ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間還流しながら撹拌し、次に濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に回収し、水（５０ｍＬ）の中に注ぎ、層を分離させた。水層を酢酸エチル（３Ｘ）で抽出し、合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌと食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して化合物１８ｂを得た。
【０２２４】
Ｂ．（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−チオ尿素ヨウ化水素酸塩（化合物１８ｃ）。化合物１８ｂ（２．４４ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）と、ヨードメタン（１．８ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）と、メタノール（１３ｍＬ）の混合物を室温で１８時間撹拌し、次に濃縮して残渣から化合物１８ｃを得、続く反応工程に精製せずに使用した。
【０２２５】
Ｃ．１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１８ｄ）。化合物１８ｃ／テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）に炭酸セシウム（１７．１ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に冷却した後、Ｎ−クロロ−カルボニルイソシアネート（４．４ｇ、４２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１８時間激しく撹拌し、次に濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン及び水に回収し、層を分離した。ジクロロメタンにより水層を抽出し、合わせた有機層を濃縮した。得られた残渣をフラッシュ・クロマトグラフィー（０〜３０％メタノール／ジクロロメタン）により精製して、化合物１８ｄを得た。
【０２２６】
Ｄ．１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−（４−フルオロ−ベンジル）−６−メチルスルファニル−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１８ｅ）。化合物１８ｄ（３１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）／アセトニトリル（０．５ｍＬ）を入れた反応槽に炭酸セシウム（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンジルブロミド（１８．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌し、次に濃縮した。残渣をジクロロメタン／水に回収し、珪藻土に吸着させ、ジクロロメタンで溶出させた。溶出液を濃縮して化合物１８ｅを得た。
【０２２７】
Ｅ．１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−６−［（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−３−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１６０）化合物１８ｅ／エタノール（０．５ｍＬ）に化合物２ａ（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波装置中で混合物に１８０℃にて３０分間マイクロ波照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解させ、逆相クロマトグラフィーにより精製しトリフルオロ酢酸塩として表題化合物１６０（最終化合物）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）：δ  ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（ｔ，１Ｈ，2ＪHF＝７３．８Ｈｚ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ26Ｈ25Ｆ3Ｎ5Ｏ3のＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+計算値５１２．１９０９，実測値５１２．１９１１。
【０２２８】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例１８の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０２２９】
【表１０】
2013530231.tif 000058
【０２３０】
実施例１８の化合物に関する追加の1Ｈ  ＮＭＲデータ
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物３５）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ３．６５（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０３Ｈｚ），４．７６（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０７Ｈｚ），８．１８（ｍ，１Ｈ）。
【０２３１】
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１８５）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｔｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．７２，３．５９Ｈｚ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｔｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．０５，３．５５Ｈｚ），４．８１（ｓ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ），７．０１（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ）。
【０２３２】
（実施例１９）
Ｃ−イミダゾ［１，２−α］ピリジン−８−イル−メチルアミン（化合物１７ｃ）
【０２３３】
【化４４】
2013530231.tif 000059
【０２３４】
Ａ．イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル（化合物１９ｂ）。２−アミノ−３−シアノピリジン（化合物１９ａ）（１．０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、クロロアセトアルデヒド（１．５７ｇ、５０ｗｔ．％水溶液、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波装置中で、この混合物に１２０℃にて３０分間マイクロ波照射した。飽和炭酸ナトリウム水溶液によりクエンチした後、混合物を濃縮した。残渣をジクロロメタン／水に回収し、層を分離させた。水層をジクロロメタンにより抽出し（２回）、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して化合物１９ｂを得た。
【０２３５】
Ｂ．Ｃ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル−メチルアミン（化合物１９ｃ）。化合物１９ｂ（４１３ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）と、パラジウム（１００ｍｇ、１０重量％補助活性化炭素）と、アンモニア（４０ｍＬ、２Ｍメタノール溶液）の混合物を、室温にて３７９．２ｋＰａ（５５ｐｓｉ）の圧力下で１８時間水素化した。珪藻土濾過助剤を用い反応混合物を濾過し、メタノールにより洗浄した。濾液を濃縮し、化合物１９ｃを得、これを更に精製はせずに後続の反応に使用した。
【０２３６】
（実施例２０）
６−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物１８８）
【０２３７】
【化４５】
2013530231.tif 000060
【０２３８】
マイクロ波装置中で、化合物５ｅ（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と化合物１９ｃ（２６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液に、１８０℃にて３０分間×２回マイクロ波照射し、次に濃縮した。残渣をメチルスルホキシドに溶解させ、逆相クロマトグラフィーにより精製し、トリフルオロ酢酸塩として表題化合物１８８（最終化合物）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）：δ  ８．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ27Ｈ27Ｎ6Ｏ4の計算値ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）+４９９．２０９４，実測値４９９．２０５２。
【０２３９】
（実施例２１）
３−エチニル−２−ニトロ−ピリジン（化合物２１ｃ）
【０２４０】
【化４６】
2013530231.tif 000061
【０２４１】
Ａ．２−ニトロ−３−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン（化合物２１ｂ）。窒素雰囲気下で、化合物２１ａ（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）とＴＭＳ−アセチレン（５００μＬ）を無水ＴＨＦ／トリエチルアミン（１０ｍＬ／２ｍＬ）の混合物に溶解させた。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（７０ｍｇ）を一度に加えた後に、ヨウ化銅（Ｉ）（５０ｍｇ）を加えた。溶液を一晩撹拌し、蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ比２：１）にかけ、化合物２１ｂを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ０．２７（ｓ，９Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８３及び４．６９Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８６及び１．７０Ｈｚ），８．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６６及び１．６９Ｈｚ）。
【０２４２】
Ｂ．３−エチニル−２−ニトロピリジン（化合物２１ｃ）化合物２１ｂを室温で無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、１０分かけて１Ｍ  ＴＢＡＦ／ＴＨＦ（１ｍＬ）を滴加した。反応混合物を室温で１時間保持し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１／１比混合物）、シリカゲルプラグにより濾過した。蒸発後、化合物２１ｃを得、更に精製はせずに次工程に使用した。
【０２４３】
（実施例２２）
６−［２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチル］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１９９）
【０２４４】
【化４７】
2013530231.tif 000062
【０２４５】
Ａ．６−ヨード−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２２ａ）化合物１２ａ（５ｇ、３４ｍｍｏｌ）とヨウ化ナトリウム（２０ｇ）を無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、加熱して１．５時間還流した（Ａｒ雰囲気下）。ＤＭＦを蒸発させ、固体残渣をＨ2Ｏ（２００ｍＬ）に溶解させた。溶液を室温で４時間撹拌し、減圧濾過により固体物質を回収し、この固体をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥させた。ＥｔＯＡｃから固体を結晶化し、化合物２２ａを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ６．０３（ｓ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ），１１．６（ｓ，１Ｈ）。
【０２４６】
Ｂ．６−ヨード−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２２ｂ）。Ｎ2雰囲気下で、化合物２２ａ（１．００ｇ、４．２ｍｍｏｌ）と、４−メトキシベンジルアルコール（１．７ｇ、３当量）と、ＰＰｈ3（４．００ｇ）とを無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解した。黄色味が残っている間約１ｍＬ／ｍｉｎでＤＩＡＤを滴加した（合計約４当量）。反応混合物を室温で４時間撹拌し、蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン−酢酸エチルの勾配混合物）にかけ、化合物２２ｂを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）４７９．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４７】
Ｃ．１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−（２−ニトロ−ピリジン−３−イルエチニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２２ｃ）化合物２２ｂ（２４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と化合物２１ｃ（１５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）とＥｔ3Ｎ（２ｍＬ）の混合物に溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（４０ｍｇ）とヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ）を一緒に同時に加えた。Ｎ2雰囲気下で反応混合物を室温で一晩撹拌し、蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィー（シリカゲルカラム、ＥｔＯＡｃ）にかけ、化合物２２ｃを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．７及び２．０２Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．８及び４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８及び１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．７及び１．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４８】
Ｄ．６−［２−（２−アミノ−ピリジン−３−イル）−エチル］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１９９）。化合物２２ｃ（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（４０ｍｇ）と懸濁した。反応混合物を大気圧下で室温で２４時間水素化し、珪藻土プラグにより濾過し、蒸発した。残渣を逆相ＨＰＬＣクロマトグラフィーにより（水／アセトニトリル勾配）により精製し、次に凍結乾燥させ、化合物１９９を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ２．８（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｓ，６Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）４７３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４９】
実施例２２に記載の方法に修正を加え、工程Ｃにおいて、実施例２２の化合物２１ｃの代わりに３−エチニルピリジンを使用して、化合物２２ｉから化合物１６９を調製した。
【０２５０】
【化４８】
2013530231.tif 000063
【０２５１】
化合物２２ｉ：1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），８．１（ｍ，１Ｈ），８．８（ｍ，２Ｈ）。
【０２５２】
化合物１６９：1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ２．８８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０２５３】
実施例２２に記載の方法に修正を加え、工程Ｃにおいて、実施例２２の化合物２１ｃの代わりに２−エチニルピリジンを使用して、化合物２２ｋから化合物１８７を調製した。
【０２５４】
【化４９】
2013530231.tif 000064
【０２５５】
化合物２２ｋ：1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．７（ｍ，１Ｈ）。
【０２５６】
化合物１８７：1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ２．９２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝４．４９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２５７】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例２２の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０２５８】
【表１１】
2013530231.tif 000065
【０２５９】
（実施例２３）
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２３３）
【０２６０】
【化５０】
2013530231.tif 000066
【０２６１】
Ａ．実施例５に記載の方法を用い、工程Ｅにおいて４−メトキシベンジルアルコールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメタノールを使用し、工程Ｆにおいて化合物２ａの代わりに２−アミノ−３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジンを使用し、化合物１８ｄから化合物１７６（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を調製した。
【０２６２】
Ｂ．６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２３３）。化合物１７６と尿素−過酸化水素付加複合体（２００ｍｇ）を合わせ、この混合物を８５℃に加熱した。４時間後、混合物をメタノール（３ｍＬ）に溶解させ、温度を７０℃に低下させた。一晩撹拌した後、混合物を冷却し、Ｈ2Ｏ（１５ｍＬ）に注ぎ入れた。この反応物を水で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物２３３を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５６６．８（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４９Ｈｚ），４．４０（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ），４．８０（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ），７．１５（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ）。
【０２６３】
（実施例２４）
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２２６）
【０２６４】
【化５１】
2013530231.tif 000067
【０２６５】
Ａ．実施例１８の工程Ａ〜Ｃに記載の方法を用い、工程Ａにおいて、４−ジフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチルアミンを使用して、化合物２４ａを調製した。
【０２６６】
Ｂ．実施例５に記載の方法を用い、工程Ｅにおいて、４−メトキシベンジルアルコールの代わりに２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメタノールを使用し、工程Ｆにおいて、化合物２ａの代わりに２−アミノ−３−アミノメチル−４，６−ジメチルピリジンを使用し、化合物２４ａから化合物１８５（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を調製した。
【０２６７】
Ｃ．６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２２６）。化合物１８５／ジクロロメタン（４ｍＬ）溶液をｍ−ＣＰＢＡ（７２％、３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）により処理し、混合物を室温で一晩撹拌した。次に反応物を１０％  Ｎａ2Ｓ2Ｏ4に注ぎ入れ、有機相をＣＨ2Ｃｌ2で抽出した（３×１０ｍＬ）。次に、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3により抽出し（３×１０ｍＬ）、再度ジクロロメタンで抽出した（３×５ｍＬ）。次に有機抽出物を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣにより生成し、ＴＦＡ塩として化合物２２６を得た。得たＴＦＡ塩をジクロロメタン（５ｍＬ）に回収し、飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄した（３×５ｍＬ）。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して遊離塩基として化合物２２６を得た。Ｍ+（ＥＳ+）＝５４３．３４。
【０２６８】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例２４の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０２６９】
【表１２】
2013530231.tif 000068
【０２７０】
（実施例２５）
６−［２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−エチル］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２２３）
【０２７１】
【化５２】
2013530231.tif 000069
【０２７２】
Ａ．６−ブロモ−２−トリフルオロアセトアミド−ピリジン（化合物２５ａ）。２−アミノ−６−ブロモピリジン（８００ｍｇ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）とＴＥＡ（２ｍＬ）の混合物に溶解させ、氷浴中で溶液を冷却した。無水トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を１００μＬずつ加えた。反応混合物を室温に加温し、次に水、続いて１０％重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。混合物を乾燥させ、濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル比１：１）にかけ、化合物２５ａを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ８．６５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ．Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７３】
Ｂ．２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（６−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド（化合物２５ｂ）実施例２１の工程Ａに記載の方法により化合物２５ｂを調製した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ８．５７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），０．０９（ｓ，９Ｈ）。
【０２７４】
Ｃ．Ｎ−（６−エチニル−ピリジン−２−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（化合物２５ｃ）。実施例２１に記載の方法を用い、工程Ｂにおいて化合物２１ｂの代わりに化合物２５ｂを用い、化合物２５ｃを調製した。精製は順相カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン／酢酸エチル比２：１）により行った。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ８．６２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｓ，１Ｈ）。
【０２７５】
Ｄ．Ｎ−｛６−［１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イルエチニル］−ピリジン−２−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（化合物２５ｄ）。実施例２２の工程Ｃに記載の方法を用い、化合物２１ｃの代わりに化合物２５ｃを使用し、化合物２５ｄを調製した。精製は逆相ＨＰＬＣにより行った。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７６】
Ｅ．６−（６−アミノ−ピリジン−２−イルエチニル）−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２５ｅ）。化合物２５ｄ（５５０ｍｇ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）溶液を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を逆相ＨＰＬＣにかけ、続いて凍結乾燥させて化合物２５ｅを得た。
【０２７７】
Ｆ．６−［２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−エチル］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２２３）。実施例２２の工程Ｄに記載の方法を用い、化合物２２３の代わりに化合物２５ｅを使用して、化合物２２３を調製した。凍結乾燥後に逆相ＨＰＬＣにより精製した。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）４７０．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７８】
（実施例２６）
１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物１８４）
【０２７９】
【化５３】
2013530231.tif 000070
【０２８０】
実施例２２の工程Ｃに記載の方法を用い、化合物２１ｃの代わりに４−エチニルピリジンを使用し、化合物２６ａを調製した。化合物２６ａ（１００ｍｇ、ＴＦＡ塩）をパラジウムＢａＳＯ4（５％、４０ｍｇ）／ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に懸濁した。反応混合物を大気圧下、室温で３時間水素化し、珪藻土濾過助剤で濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥させて化合物１８４を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）４５５．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８１】
（実施例２７）
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物３３）
【０２８２】
【化５４】
2013530231.tif 000071
【０２８３】
Ａ．実施例２に記載の方法に従って、工程Ｄにおいて４−メトキシベンジルアルコールの代わりに［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−メタノールを使用し、化合物２７ａ（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を調製した。
【０２８４】
Ｂ．６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物３３）。化合物２７ａをＴＨＦ（３ｍＬ）に懸濁し、反応混合物をテトラブチルアンモニウムフルオリド一水和物（３６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を室温で一晩撹拌した。次に窒素下で混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより残渣を精製し、表題化合物３３を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４６１．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）。
【０２８５】
（実施例２８）
６−｛［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物７）
【０２８６】
【化５５】
2013530231.tif 000072
【０２８７】
Ａ．６−クロロメチル−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２８ａ）。６−クロロメチルウラシル（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、溶液を４−メトキシベンジルアルコール（８６０ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（２．４５ｇ、９．３ｍｍｏｌ）と、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．２６ｇ、６．２ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で一晩撹拌した。次に混合物を水（７５ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。化合物２８ａを単離し、順相カラムクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）。Ｍ+（ＥＳ+）＝４０１．１。
【０２８８】
Ｂ．６−｛［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物７）。化合物２８ａ（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解させ、反応混合物をジイソプロピルエチルアミン（０．０８７ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）と２−アミノ−３−メチルアミノピリジン（化合物１ａ）（３１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を８０℃に加熱し、４時間撹拌した。次に混合物を室温に冷却し、飽和ＮＨ4Ｃｌ（１５ｍＬ）に注ぎ入れた。所望の生成物を酢酸エチルで抽出し（３×１０ｍＬ）、合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣにより精製及び単離し、化合物７を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４８８．１（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ２．８３（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，６Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，５Ｈ），６．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ），６．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ），６．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ）。
【０２８９】
（実施例２９）
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物３）
【０２９０】
【化５６】
2013530231.tif 000073
【０２９１】
化合物５ｅ（８５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及び化合物１ａ（５２４ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に懸濁し、マイクロ波装置中で、反応混合物を１６０℃にて１００分間マイクロ波照射した。この溶液を減圧下で濃縮し、逆相ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物３を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４７５．２（Ｍ＋Ｈ），1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）δ  ３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ），４．８３（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３９Ｈｚ），８．０８（ｓ，２Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ）。
【０２９２】
（実施例３０）
ピリジン−３−イル−メタンチオール（化合物３０ａ）
【０２９３】
【化５７】
2013530231.tif 000074
【０２９４】
ピリジン−３−イル−メタンチオール（化合物３０ａ）。塩化ナトリウム／氷浴（−５℃）で冷却した、３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（５００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．２２０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）混合物に、ヘキサメチルジシラチアン（０．５００ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）とテトラブチルアンモニウムフルオリド（５７５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。次に混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液の間で分画した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。濃縮物を順相クロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルにより溶出させて化合物３０ａを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，ｄ4）δ  ３．７７（ｓ，２Ｈ），７．３８〜７．４１（ｍ，１Ｈ），７．８４〜７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９６），８．３８〜８．４０（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０２９５】
（実施例３１）
１，３−ビス−（４−メトキシ−ベンジル）−６−（ピリジン−３−イルメチルスルファニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（化合物２１１）
【０２９６】
【化５８】
2013530231.tif 000075
【０２９７】
化合物１２ｂ（９７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と、化合物３０ａ（６１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と、ＮａＯＨ（３ｍ、１．６７ｍＬ、５ｍｍｏｌ）と、ＴＥＢＡ（６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の２ｍＬジクロロメタン溶液を室温で一晩激しく撹拌した。２４時間後、追加量の化合物１２ｂ（５０ｍｇ）を加え、混合物を二晩撹拌した。次に混合物を分離し、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を逆相クロマトグラフィーにより精製し、化合物２１１を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝４７５．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄ6）．δ  ３．７２〜３．７３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），６．８４〜６．８９（ｍ，４Ｈ），７．１２〜７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２１〜７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７〜７．６１（ｍ，１Ｈ），８．０３〜８．０６（ｍ，１Ｈ），８．６１〜８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．７３（ｓ，１Ｈ）。
【０２９８】
（実施例３２）
６−［（２−アミノ−４−ベンジルオキシメチル−６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２５１）
【０２９９】
【化５９】
2013530231.tif 000076
【０３００】
化合物１８ｄ（２．８ｇ、８．９ｍｍｏｌ）／１００ｍＬ  ＴＨＦにＤＩＡＤ（２．１ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（１７．８ｍｍｏｌ）と、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメタノールを加えた。アルゴン雰囲気下室温にて混合物を撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮して黄色油を得た。逆相クロマトグラフィーにより油を精製し、最終化合物の化合物３２ａを得た。
【０３０１】
実施例５の工程Ｆに記載の方法を適用し、化合物５ｅの代わりに化合物３２ａを使用し、化合物２ａの代わりに化合物３２ｂを使用し、化合物２５１を調製した。一般的なベンジル保護基除去法により化合物２５１を得た。
【０３０２】
当業者は、用いる出発物質、試薬及び条件を変更することにより、本発明の他の化合物を調製できる。実施例３２の一般的な手順を用いて、以下の化合物を調製した。
【０３０３】
【表１３】
2013530231.tif 000077
【０３０４】
（実施例３３）
６−［（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−（５−メトキシ−ペンチル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２５２）
【０３０５】
【化６０】
2013530231.tif 000078
【０３０６】
実施例８に記載の方法を適用し、工程Ｃにおいて、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメタノールの代わりに５−メトキシ−ペンタン−１−オールを使用し、化合物８ｃから化合物２５２を調製した。
【０３０７】
（実施例３４）
６−［（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（４−メトキシ−ベンジル）−３−（４−［１，２，３］チアジアゾール−５−イル−ベンジル）−１Ｈ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジオン（化合物２４０）
【０３０８】
【化６１】
2013530231.tif 000079
【０３０９】
Ａ．化合物８ｃ（０．０２８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）／０．５ｍＬ  ＣＨ3ＣＮに炭酸セシウム（０．０３２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、続いて化合物３４ａ（０．０２５５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃にて１６時間撹拌した。この時点で混合物を濃縮した。得られた残渣を塩化メチレンと水の間で分離し、有機層を乾燥させ、濃縮させて化合物３４ｂを得た。
【０３１０】
Ｂ．化合物３４ｂをエタノール（０．５ｍＬ）に溶解させ、化合物１ａ（０．０１８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波装置中で、混合物を１８０℃にて３０分×２回マイクロ波照射した。この反応物を濃縮し、得られた残渣をＤＭＳＯに溶解させ、生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製及び単離し、化合物２４０を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ（ＥＳ）＝５２９．１７（Ｍ＋Ｈ），５２８．５９（計算値）。
【０３１１】
スキーム及び具体的実施例に記述した方法を使用し、並びにこれらの適用により、表１の化合物１〜２７２が調製された。
【０３１２】
【表１４−１】
2013530231.tif 000080
【０３１３】
【表１４−２】
2013530231.tif 000081
【０３１４】
【表１４−３】
2013530231.tif 000082
【０３１５】
【表１４−４】
2013530231.tif 000083
【０３１６】
【表１４−５】
2013530231.tif 000084
【０３１７】
【表１４−６】
2013530231.tif 000085
【０３１８】
【表１４−７】
2013530231.tif 000086
【０３１９】
【表１４−８】
2013530231.tif 000087
【０３２０】
【表１４−９】
2013530231.tif 000088
【０３２１】
【表１４−１０】
2013530231.tif 000089
【０３２２】
【表１４−１１】
2013530231.tif 000090
【０３２３】
【表１４−１２】
2013530231.tif 000091
【０３２４】
【表１４−１３】
2013530231.tif 000092
【０３２５】
【表１４−１４】
2013530231.tif 000093
【０３２６】
【表１４−１５】
2013530231.tif 000094
【０３２７】
【表１４−１６】
2013530231.tif 000095
【０３２８】
【表１４−１７】
2013530231.tif 000096
【０３２９】
【表１４−１８】
2013530231.tif 000097
【０３３０】
【表１４−１９】
2013530231.tif 000098
【０３３１】
【表１４−２０】
2013530231.tif 000099
【０３３２】
【表１４−２１】
2013530231.tif 000100
【０３３３】
【表１４−２２】
2013530231.tif 000101
【０３３４】
生物学的実施例
生物学的実施例１
ＣＦＡ誘導性肢放射熱過敏性
各ラットを暖かいガラス表面上の試験チャンバーに入れ、約１０分間順応させた。次いで、放射熱刺激（光線）を、ガラスを通してそれぞれの後肢の足底面に順に焦点を合わせる。足が動かされるか、停止時間（約５アンペアで２０秒の放射熱）に達したときに、熱刺激は光電リレーにより自動的に停止される。フロイント完全アジュバント（ＣＦＡ）を注射する前に、各ラットについて熱刺激に対する開始（ベースライン）応答潜時を記録する。足底内へのＣＦＡの注射後２４時間、熱刺激に対するラットの応答潜時が再評価され、ラットのベースライン応答時間と比較される。応答潜時の少なくとも２５％の減少を示した（すなわち、痛覚過敏症であった）ラットのみを、以降の解析に含める。ＣＦＡ潜時を評価した直後に、記載の試験化合物又はビヒクルを経口投与する。化合物投与後の引き込み潜時は、通常、３０、６０、１２０、１８０及び３００分の固定された時間間隔で評価する。
【０３３５】
次式に従い、群平均値又はラットの個体により示される値を用い、過敏症からの逆転率（％Ｒ）を算出する。
１：各時点でのラット群の平均値を用いる場合の過敏症逆転率（％Ｒ）の算出に関しては：
逆転率（％）＝［（群の処置応答−群のＣＦＡ応答）／（群のベースライン応答−群のＣＦＡ応答）］×１００
結果は試験した任意の時点で観察された最大逆転率（％Ｒ）に関して与えられる。
２：各時点でのラットの個体の値を用いる場合の過敏症逆転率（％Ｒ）の算出に関しては：
逆転率（％）＝［（個体の処置応答−個体のＣＦＡ応答）／（個体のベースライン応答−個体のＣＦＡ応答）］×１００。
結果は、各ラットの個体について算出された最大逆転率（％Ｒ）の平均値±ＳＥＭとして得られる。
【０３３６】
生物学的実施例２
ＣＦＡ誘導型の肢の圧過敏症
試験前に、ラットを２日間にわたって日に２度の操作手順に順応させる。本試験は、ポリテトラフルオロエチレンコートしたプラットフォームにラットの左後肢を載せ、ラットの後肢の裏側の第３及び第４の中足骨の間に、Ｒａｎｄａｌｌ−Ｓｅｌｉｔｔｏ装置としても既知であるａｎａｌｇｅｓｙメーター（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）を用い、ｄｏｍｅ−ｔｉｐｐｅｄ  ｐｌｉｎｔｈ（半径０．７ｍｍ）により、機械的な力を直線的に増加させながら（１．７ｋＰａ／ｓ（１２．５ｍｍＨｇ／ｓ）の一定速度で）適用することからなる。後肢が引っ込められた時点で反射的ににエンドポイントに達したものとし、最終的な応力を記録する（グラム数で）。フロイント完全アジュバント（ＣＦＡ）を注射する前に、各ラットについて機械刺激に対する開始（ベースライン）応答閾値を記録する。足底内にＣＦＡを注射した４０時間後に、機械刺激に対するラットの応答閾値を再評価し、ラットのベースライン応答閾値と比較する。応答は、後肢の引き込み、後肢を動かそうともがく動作又は鳴き声として定義する。応答閾値（すなわち、痛覚過敏症）の少なくとも２５％の減少を示したラットのみを、以降の解析に含める。ＣＦＡ投与後の閾値を評価した直後に、ラットには記載の試験化合物又はビヒクルを経口投与する。投与後１時間の時点で引きこみ閾値を評価した。後肢の引きこみ閾値は次式に従って過敏症の逆転率（％）に変換する：逆転率（％）＝［（投与後応答−投与前応答）／（ベースライン応答−投与前応答）］×１００。
【０３３７】
生物学的実施例３
内臓痛覚過敏モデル
このプロトコルは、ラットにおいて圧調節器で制御された等圧直腸結腸拡張（ＣＲＤ）により、内臓痛覚過敏の処置における試験化合物の効力と効果を評価する。１２時間明期１２時間暗期で、温度及び湿度制御された室内に、ケージあたり２〜４匹のラット（雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ（２７５〜３５０ｇ；ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｓ）を収容する。餌及び水は自由に摂取させる。検疫期間終了の１日後、ラットはプレキシガラス製装置（Ｇ−３、ラットＥＣＵ；Ｂｒａｉｎｔｒｅｅ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ；Ｂｒａｉｎｔｒｅｅ  ＭＡ）内の単純な拘束具（simple restraint）に、時間を漸増させて（３０分間、次いで４時間後に４５分間）順応させる。ラットを一晩収容ケージに戻す。翌日、ラットには朝の間に６０分間拘束装置に順応させる。４時間後、７０％  ＣＯ2：３０％  Ｏ2を用いラットに軽く麻酔をかける。次に、潤滑ゼリーで潤滑させた、非常に柔軟な長さ４ｃｍのポリエチレン製のバルーンを、肛門を介して直腸及び遠位結腸に挿入する。バルーンは、反口側の端部が肛門から１ｃｍの位置にくるように配置し、尾の根元にバルーンカテーテルをテープ止めし定位置に固定する。バルーンの膨張を制御し、結腸直腸膨満をもたらすようコンピュータ制御される圧力調節器にカテーテルを取り付る。結腸内圧を表すバルーン圧を連続的に記録する。意識のあるラットでは、ＣＲＤにより、前方腹壁筋肉の収縮を含む反射的内臓運動反応が引き起こされる（Ｎｅｓｓ  ＴＪ  ａｎｄ  Ｇｅｂｈａｒｔ  ＧＦ、Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｄｉｓｔｅｎｓｉｏｎ  ａｓ  ａ  ｎｏｘｉｏｕｓ  ｖｉｓｃｅｒａｌ  ｓｔｉｍｕｌｕｓ：ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｓｅｕｄａｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｒｅｆｌｅｘｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ，（１９８８），４５０：１５３〜１６９）。これら筋肉の収縮は、腹内圧を増大させ、したがって結腸内圧力を増大させる。結腸内圧力における変化は、ＣＲＤを供給するのに使用される同じバルーンを介して変換される。圧測定のエンドポイントは、最近では、ラットの前方の腹壁筋から記録される筋電図反応を模倣するよう記録されている（Ｔａｍｍｐｅｒｅ  Ａ，Ｂｒｕｓｂｅｒｇ  Ｍ，Ａｘｅｎｂｏｒｇ  Ｊ，Ｈｉｒｓｃｈ  Ｉ，Ｌａｒｓｓｏｎ  Ｈ  ａｎｄ  Ｌｉｎｄｓｔｒｏｍ  Ｅ，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｓｅｕｄｏ−ａｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｔｏ  ｎｏｘｉｏｕｓ  ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  ｄｉｓｔｅｎｓｉｏｎ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ｂｙ  ｍａｎｏｍｅｔｒｉｃ  ｒｅｃｏｒｄｉｎｇｓ，Ｐａｉｎ，（２００５），１１６：２２０〜２２６）。４分間隔で、圧力（２．０、４．０、６．０、８．０、１０．０ｋＰａ（１５、３０、４５、６０、７５ｍｍＨｇ））を連続的に２回２０秒間加え、次のような圧測定反応を記録することで刺激応答データを回収する：デジタル１Ｈｚ高域フィルタを通過した結腸内圧シグナルを整流させ、開始１５秒間のＣＲＤからベースライン（バルーンの膨張直前１５秒間の値）を減算した値を積分し、各膨圧に対する反応を平均して、各ラットについて対照刺激／反応曲線を得る。次に結腸内からバルーンを取り出し、���ットをホームケージに戻す。翌朝、処理群には治験薬又は賦形剤を腹腔内投与する。１時間後、２．５％（ｗ／ｖ）ザイモサンＡ（サッカロマイセス・セレヴィシエ（Saccharomyces cerevisiae）由来；Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ）／３０％エタノール（明条件下、７０％  ＣＯ2：３０％  Ｏ2麻酔）を、結腸内点滴により１．５ｍＬボーラス投与し、すべての処理群に急性大腸炎を誘導する。４時間後、ラットを軽く麻酔し、結腸直腸バルーンを、前日の対照拡張と同様に挿入する。同一のＣＲＤ刺激を適用し、実験の対照段階で記述したのと同様に圧力を記録し、分析する。賦形剤投与群のラットのうち、ザイモサン投与後に痛覚過敏応答を示さなかったラットのデータは実験から除外する。データは、開始（対照）圧測定の応答割合（％±ＳＥＭ）として示し、各ラットそれ自身が対照として機能する。
【０３３８】
生物学的実施例４
痛覚モデル：ラットホルマリン試験
ラットに賦形剤又は抗侵害受容治験薬を投与する。次にラットを観察チャンバに入れ、順応させる。ホルマリン（５％、５０μＬ）を足底面の皮下に注射する。得られた、持ち上げる、舐める、噛む、及び／又は防御する（Ｗｈｅｅｌｅｒ−Ａｃｅｔｏ  ａｎｄ  Ｃｏｗａｎ，１９９１）反応からなる二相性の活性を、自動化したたじろぎ検出系（Ｙａｋｓｈ  ｅｔ  ａｌ．，２００１）で６０分間定量する。時間毎に反応をフェイズＩ（１〜９分）、フェイズＩＩ（１０〜６０分）及び／又はフェイズＩＩＡ（１０〜４０分）にグループ化することができる。推定最大影響率としてデータを計算する：
％ＭＰＥ＝１００×（治験薬投与群の中央値）／（賦形剤投与群の中央値）
【０３３９】
参考文献
Ｗｈｅｅｌｅｒ−Ａｃｅｔｏ  Ｈ  ａｎｄ  Ｃｏｗａｎ  Ａ．Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｐａｗ  ｆｏｒｍａｌｉｎ  ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９１；１０４：３５〜４４。
【０３４０】
Ｙａｋｓｈ  ＴＬ，Ｏｚａｋｉ  Ｇ，ＭｃＣｕｍｂｅｒ  Ｄ，Ｒａｔｈｂｕｎ  Ｍ，Ｓｖｅｎｓｓｏｎ  Ｃ，Ｍａｌｋｍｕｓ  Ｓ，ａｎｄ  Ｙａｋｓｈ  ＭＣ．Ａｎ  ａｕｔｏｍａｔｅｄ  ｆｌｉｎｃｈ  ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  ｕｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｆｏｒｍａｌｉｎ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｂｉｏａｓｓａｙ．Ｊ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ．２００１；９０：２３８６〜４０２。
【０３４１】
生物学的実施例５
抗侵害受容試験：マウスアセチルコリン誘導型腹腔内刺激試験。
Ｃｏｌｌｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９６８）により記載される手順にわずかに修正を加えた手順を使用する。治験薬の投与の３０分後、マウスには、５．５ｍｇ／ｋｇのアセチルコリンブロミドを腹腔内投与する。次にマウスを大型のガラス製アニマルジャーに移し、観察期間を１０分間に設定して、特徴的な行動反応（すなわち、身体の捩り及び、後肢全体を伸ばす身体の伸長）の初出現について持続的に観察する。この応答阻害率は次のように算出する：
阻害率（％）＝１００×（無反応のマウスの数）／群に含まれるマウスの数）
【０３４２】
Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ  ａｎｄ  Ｗｉｌｃｏｘｏｎ（１９４９）のプロビット解析を用い、ＥＤ50値（５０％痛覚抑制をもたらすと算出されるアゴニスト投与量）を見積り、並びに対応する９５％信頼区間を決定した。
【０３４３】
参考文献
Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ  ＪＴ  ａｎｄ  Ｗｉｌｃｏｘｏｎ  Ｆ．Ａ  ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ  ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ  ｄｏｓｅ−ｅｆｆｅｃｔ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ９５：１０９８〜１１０４，１９４９。
【０３４４】
生物学的実施例６
抗侵害受容試験：マウス４８℃ホットプレート試験。
Ｅｄｄｙ  ａｎｄ  Ｌｅｉｍｂａｃｈ（１９５３）、並びにＯ’Ｃａｌｌａｇｈａｎ  ａｎｄ  Ｈｏｌｔｚｍａｎ（１９７５）により記載される手順にわずかに変更を加えた手順を使用する。マウスを加熱表面（４８℃）に置き、配置から防御挙動（すなわち、震え、足舐め又は後肢の抱え込み）までの時間間隔（秒）を治験薬投与前応答潜時として記録する。治験薬を１０ｍＬ／ｋｇで経口投与後３０分の時点で、同様の手順を繰り返す。各マウスの治験薬投与前潜時、及びマウスの傷害を防ぐために設定されたカットオフ時間（すなわち、９０秒）を用い、次式に従って潜在的な最大抗侵害受容効果率（ＭＰＥ（％））を決定する：
ＭＰＥ（％）＝１００×（治験薬投与後潜時−治験薬投与前潜時）／（カットオフ時間−治験薬投与前潜時）
コンピュータを補助的に使用して、線型性に関する分散分析などの用量反応曲線の直線回帰解析を用い、ＥＤ50値及び９５％信頼区間を決定する。
【０３４５】
参考文献
Ｃｏｌｌｉｅｒ  ＨＯ，Ｄｉｎｎｅｅｎ  ＬＣ，Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＣＡ  ａｎｄ  Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｃ．Ｔｈｅ  ａｂｄｏｍｉｎａｌ  ｉｒｒｉｔａｎｔ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｂｙ  ａｎａｌｇｅｓｉｃ  ｄｒｕｇｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｏｕｓｅ．Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ３２：２９５〜３１０，１９６８。
【０３４６】
Ｅｄｄｙ  ＮＢ，Ｌｅｉｍｂａｃｈ  Ｄ．Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ  ＩＩ．Ｄｉｔｈｉｅｎｙｌｂｕｔｅｎｙｌ−ａｎｄ  ｄｉｔｈｉｅｎｙｌｂｕｔｙｌａｍｉｎｅｓ．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  １９５３；１０７：３８５〜３９３。
【０３４７】
Ｏ’Ｃａｌｌａｇｈａｎ  ＪＰ，Ｈｏｌｔｚｍａｎ  ＳＧ．Ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｎａｌｇｅｓｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｎａｒｃｏｔｉｃ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｂｙ  ａ  ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｈｏｔ−ｐｌａｔｅ  ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ．Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  １９７５；１９２：４９７〜５０５。
【０３４８】
例証する目的のために提供される実施例と共に、前述の説明は本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施は、以下の「特許請求の範囲」及びその等価物の範囲内にあるとき、使用可能な変形例、適応例、及び／又は変更例の全てを包含すると理解されたい。
【国際調査報告】
2013530231.tif 000117
2013530231.tif 000118
2013530231.tif 000119
2013530231.tif 000120
2013530231.tif 000121
2013530231.tif 000122