(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）2004007450.tif 000026［式中、各記号は明細書中と同意義を示す。］で表されるインドリン化合物またはその医薬上許容される塩、および当該インドリン化合物またはその医薬上許容される塩を含有してなる医薬組成物を提供する。本発明化合物は優れたＡＣＡＴ阻害作用および脂質過酸化阻害作用を示し、ＡＣＡＴ阻害剤または脂質過酸化阻害剤として有用である。
2004007450.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2004007450.tif 000025
｛式中、Ｒ１およびＲ３は同一または異なって、それぞれ水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示し、Ｒ２は−ＮＯ２、−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基、アリール基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキルを示す）または低級アルコキシカルボニル基を示す）を示す］、−ＮＨＣＯＮＨ２または−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基、アリール基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキルを示す）または低級アルコキシカルボニル基を示す）を示す］で置換された低級アルキル基を示し、Ｒ４は水素原子、ヒドロキシ基で置換されていてもよいアルキル基、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキルを示す）、低級アルケニル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキルチオ低級アルキル基、シクロアルキル基またはシクロアルキルアルキル基を示し、Ｒ５はアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基を示し、Ｒ１２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基を示す｝で表される新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１およびＲ３が同一または異なって、それぞれ水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり、Ｒ２が−ＮＯ２、−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基、アリール基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキルを示す）または低級アルコキシカルボニル基を示す）を示す］、−ＮＨＣＯＮＨ２または−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基、アリール基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキルを示す）または低級アルコキシカルボニル基を示す）を示す］で置換された低級アルキル基であり、Ｒ４が水素原子、アルキル基、シクロアルキル基またはシクロアルキルアルキル基であり、そしてＲ５はアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基であり、そしてＲ１２が水素原子である、請求項１記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子を示す）を示す］であり、Ｒ４がヒドロキシ基で置換されていてもよいアルキル基、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキルを示す）、低級アルケニル基、低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基であり、Ｒ５がアルキル基であり、Ｒ１２が水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基である、請求項１記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子を示す）を示す］または−ＮＨＣＯＮＨ２である、請求項２記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２または−ＮＨＣＯＲ５がインドリンの５位に結合し、他方がインドリンの７位に結合する、請求項２記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２がインドリンの５位に結合し、−ＮＨＣＯＲ５がインドリンの７位に結合する、請求項３記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２がインドリンの５位に結合し、−ＮＨＣＯＲ５がインドリンの７位に結合する、請求項４記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
一般式（Ｉ）中、Ｒ４が低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基であり、Ｒ１２が水素原子または低級アルキル基である、請求項６記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１およびＲ３が低級アルキル基である、請求項８記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１２がインドリンの２位に結合する、請求項６記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）中、Ｒ４がアルキル基であり、Ｒ１２が低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基である、請求項１０記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１およびＲ３が低級アルキル基である、請求項１１記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
一般式（Ｉ）中、Ｒ１およびＲ３が低級アルキル基であり、Ｒ５がアルキル基である、請求項７記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６（Ｒ６はアルキル基を示す）である、請求項１３記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６は−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子を示す）を示す］である、請求項１３記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＣＯＮＨ２である、請求項１３記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（５）のいずれかである、請求項２記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−（１−ブチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（５）Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−ペンチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド。
【請求項１８】
一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）または（２）である、請求項２記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−（１−ヘキシル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド。
【請求項１９】
一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）または（２）である、請求項２記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（１−エチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−１，４，６−トリメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド。
【請求項２０】
一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（６）のいずれかである、請求項２記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（４，６−ジメチル−１−オクチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−（４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−（４，６−ジメチル−１−ペンチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−［４，６−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（５）Ｎ−（１−ブチル−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（６）Ｎ−［４，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（７）のいずれかである、請求項２記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（７−メタンスルホニルアミノ−１，４，６−トリメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド、
（２）Ｎ−（７−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド、
（３）Ｎ−［７−（２−プロパンスルホニルアミノ）−４，６−ジメチルインドリン−５−イル］−２，２−ジメチルウンデカンアミド、
（４）Ｎ−［７−（２−プロパンスルホニルアミノ）−４，６−ジメチルインドリン−５−イル］−２，２−ジメチルオクタンアミド、
（５）Ｎ−［４，６−ジメチル−７−（ｐ−トルエン）スルホニルアミノインドリン−５−イル］−２，２−ジメチルウンデカンアミド、
（６）Ｎ−（４，６−ジメチル−７−スルファモイルアミノインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド、
（７）Ｎ−（４，６−ジメチル−７−ウレイドインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド。
【請求項２２】
一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（５）のいずれかである、請求項２記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノメチル−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−（４，６−ジメチル−１−オクチル−５−ウレイドインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−［５−（Ｎ−アセチルスルファモイルアミノ）−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
（５）Ｎ−［５−（Ｎ−メトキシカルボニルスルファモイルアミノ）−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド。
【請求項２３】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６（Ｒ６はアルキル基を示す）である、請求項９または１２記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２４】
一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６は−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子を示す）を示す］である、請求項９または１２記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２５】
一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（６）のいずれかである、請求項２記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（１−イソプロピル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−（１−シクロブチルメチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−（１−シクロペンチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（５）Ｎ−（１−シクロペンチル−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（６）Ｎ−（１−シクロプロピルメチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド。
【請求項２６】
一般式（Ｉ）の化合物がＮ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（３−メチル−２−ブテニル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドである、請求項３記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２７】
一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（６）のいずれかである、請求項３記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−２，４，６−トリメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−２，４，６−トリメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（５）Ｎ−［１−（２−エチルチオエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩、
（６）Ｎ−［４，６−ジメチル−１−（２−メチルチオエチル）−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩。
【請求項２８】
一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（４）のいずれかである、請求項３記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（２−メトキシメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−（２−エトキシメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−（２−メチルチオメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−（２−エチルチオメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド。
【請求項２９】
一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）または（２）である、請求項３記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれかに記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩を含有してなる医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１〜２９のいずれかに記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩を含有してなるアシル−コエンザイムＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。
【請求項３２】
請求項１〜２９のいずれかに記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩を含有してなる脂質過酸化阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、新規インドリン化合物およびその医薬用途に関する。より詳細には、アシル−コエンザイムＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（以下、「ＡＣＡＴ」という）の阻害作用および脂質過酸化の阻害作用を持つ新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩に関する。
【背景技術】  動脈硬化症は種々の循環器疾患の要因として極めて重要なことは周知のことであり、動脈硬化の進展の抑制あるいは動脈硬化の退縮を目指して、活発な研究がなされている。
近年、血液中のコレステロールがコレステロールエステルとして動脈壁中に蓄積することが動脈硬化症の進展に重要な要因となっていることが明らかにされてきた。従って、血液中のコレステロール量を低下させることは、動脈壁中のコレステロールエステルの蓄積を低減し、動脈硬化症の進展抑制および退縮に有効である。血液中のコレステロール量を低下させる薬剤としてコレステロール合成阻害剤や胆汁酸吸収阻害剤などが用いられ、有効性が認められているものの、臨床効果が明確で副作用の少ない理想的な薬剤はまだ実現されていない。
食物中のコレステロールは、小腸粘膜中でエステル化された後、カイロミクロンとして吸収され血液中に移行する。この小腸粘膜中のコレステロールエステルの生成に、ＡＣＡＴが重要な役割を演じていることが知られている。また、肝臓で合成されたコレステロールは、ＡＣＡＴによりエステル化された後、超低比重リポタンパク（ＶＬＤＬ）として血液中に分泌される。従って、小腸粘膜および肝臓中のＡＣＡＴを阻害してコレステロールのエステル化を抑制することにより、血液中のコレステロール量を低下させることができると考えられる。
さらに効果的に動脈硬化を予防ないし治療する薬剤として、動脈壁中へのコレステロール沈着をより直接的に阻害する薬剤が期待され、活発に研究されているが、未だ理想的な薬剤は実現されていない。動脈壁では、マクロファージや平滑筋細胞のＡＣＡＴによりコレステロールがエステル化され、コレステロールエステルとして蓄積されるため、動脈壁中のＡＣＡＴを阻害することによりコレステロールエステルの蓄積を有効に抑制することが期待される。
以上のことから、ＡＣＡＴ阻害剤は、小腸でのコレステロールの吸収、肝臓からのコレステロールの分泌および動脈壁へのコレステロールの蓄積を抑制することにより、高脂血症および動脈硬化症等に対する有効な薬剤になると考えられる。
従来、かかるＡＣＡＴ阻害剤として、例えば、アミドおよび尿素誘導体（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２９：１１３１（１９８６）、特開平２−１１７６５１号公報、特開平２−７２５９号公報、特開平４−２３４８３９号公報、特開平４−３２７５６４号公報、特開平５−３２６６６号公報等参照）が報告されている。しかしながら、これら化合物の創製および薬理学的研究は未だ十分とは言い難い。まず、これらの化合物においてそのＡＣＡＴ阻害作用による血液中コレステロール低下作用および動脈壁中コレステロール蓄積抑制作用が、臨床における動脈硬化症の進展抑制および退縮に十分有効であるかどうか未だ明確でない。また、従来のＡＣＡＴ阻害剤の多くは極めて脂溶性が高いため経口吸収性が低い場合が多く、経口吸収性が良好な場合は副腎、肝臓等の臓器障害を引き起こすことが懸念される。さらに、高脂溶性、低吸収性のＡＣＡＴ阻害剤は臨床において下痢を引き起こす怖れがある。
一方、動脈壁中でコレステロールエステルとして蓄積されるコレステロールの細胞内取り込みには低比重リポタンパク（ＬＤＬ）の過酸化変性も重要な役割を演じている。さらに、生体における脂質の過酸化は、動脈硬化症や脳および心臓血管系における虚血性疾患の発症と深い関わりがあることが知られている。
従って、ＡＣＡＴ阻害作用と脂質過酸化阻害作用を併せ持つ化合物は、動脈壁中へのコレステロールエステルの蓄積をより効果的にかつ確実に減少させるとともに、生体内の脂質の過酸化をも阻害することにより、これらに起因する種々の血管病変を予防および治療することができ、医薬品としての有用性が高い。
本発明は、ＡＣＡＴ阻害作用および脂質過酸化阻害作用を有する化合物、およびその医薬用途（特に、ＡＣＡＴ阻害剤、脂質過酸化阻害剤）の提供を目的とする。
【発明の開示】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明の新規インドリン化合物が、強いＡＣＡＴ阻害作用を有するだけでなく、脂質過酸化阻害作用も併せ持ち、優れた経口吸収性を有し、強い抗高脂血症作用および抗動脈硬化作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、
１）  一般式（Ｉ）
2004007450.tif 000003
｛式中、Ｒ１およびＲ３は同一または異なって、それぞれ水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示し、Ｒ２は−ＮＯ２、−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基、アリール基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキル基を示す）または低級アルコキシカルボニル基を示す）を示す］、−ＮＨＣＯＮＨ２または−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基、アリール基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキル基を示す）または低級アルコキシカルボニル基を示す）を示す］で置換された低級アルキル基を示し、Ｒ４は水素原子、ヒドロキシ基で置換されていてもよいアルキル基、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキル基を示す）、低級アルケニル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキルチオ低級アルキル基、シクロアルキル基またはシクロアルキルアルキル基を示し、Ｒ５はアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基を示し、Ｒ１２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基を示す｝で表される新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
２）  一般式（Ｉ）中、Ｒ１およびＲ３が同一または異なって、それぞれ水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり、Ｒ２が−ＮＯ２、−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基、アリール基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキル基を示す）または低級アルコキシカルボニル基を示す）を示す］、−ＮＨＣＯＮＨ２または−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基、アリール基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキル基を示す）または低級アルコキシカルボニル基を示す）を示す］で置換された低級アルキル基であり、Ｒ４が水素原子、アルキル基、シクロアルキル基またはシクロアルキルアルキル基であり、そしてＲ５はアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基であり、そしてＲ１２が水素原子である、上記１）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
３）  一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子を示す）を示す］であり、Ｒ４がヒドロキシ基で置換されていてもよいアルキル基、−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキル基を示す）、低級アルケニル基、低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基であり、Ｒ５がアルキル基であり、Ｒ１２が水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基である、上記１）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
４）  一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６はアルキル基または−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子を示す）を示す］または−ＮＨＣＯＮＨ２である、上記２）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
５）  一般式（Ｉ）中、Ｒ２または−ＮＨＣＯＲ５がインドリンの５位に結合し、他方がインドリンの７位に結合する、上記２）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
６）  一般式（Ｉ）中、Ｒ２がインドリンの５位に結合し、−ＮＨＣＯＲ５がインドリンの７位に結合する、上記３）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
７）  一般式（Ｉ）中、Ｒ２がインドリンの５位に結合し、−ＮＨＣＯＲ５がインドリンの７位に結合する、上記４）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
８）  一般式（Ｉ）中、Ｒ４が低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基であり、Ｒ１２が水素原子または低級アルキル基である、上記６）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
９）  一般式（Ｉ）中、Ｒ１およびＲ３が低級アルキル基である、上記８）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
１０）  一般式（Ｉ）中、Ｒ１２がインドリンの２位に結合する、上記６）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
１１）  一般式（Ｉ）中、Ｒ４がアルキル基であり、Ｒ１２が低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基である、上記１０）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
１２）  一般式（Ｉ）中、Ｒ１およびＲ３が低級アルキル基である、上記１１）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
１３）  一般式（Ｉ）中、Ｒ１およびＲ３が低級アルキル基であり、Ｒ５がアルキル基である、上記７）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
１４）  一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６（Ｒ６はアルキル基を示す）である、上記１３）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
１５）  一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６は−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子を示す）を示す］である、上記１３）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
１６）  一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＣＯＮＨ２である、上記１３）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
１７）  一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（５）のいずれかである、上記２）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−（１−ブチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（５）Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−ペンチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド。
１８）  一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）または（２）である、上記２）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−（１−ヘキシル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド。
１９）  一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）または（２）である、上記２）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（１−エチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−１，４，６−トリメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド。
２０）  一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（６）のいずれかである、上記２）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（４，６−ジメチル−１−オクチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−（４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−（４，６−ジメチル−１−ペンチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−［４，６−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（５）Ｎ−（１−ブチル−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（６）Ｎ−［４，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド。
２１）  一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（７）のいずれかである、上記２）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（７−メタンスルホニルアミノ−１，４，６−トリメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド、
（２）Ｎ−（７−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド、
（３）Ｎ−［７−（２−プロパンスルホニルアミノ）−４，６−ジメチルインドリン−５−イル］−２，２−ジメチルウンデカンアミド、
（４）Ｎ−［７−（２−プロパンスルホニルアミノ）−４，６−ジメチルインドリン−５−イル］−２，２−ジメチルオクタンアミド、
（５）Ｎ−［４，６−ジメチル−７−（ｐ−トルエン）スルホニルアミノインドリン−５−イル］−２，２−ジメチルウンデカンアミド、
（６）Ｎ−（４，６−ジメチル−７−スルファモイルアミノインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド、
（７）Ｎ−（４，６−ジメチル−７−ウレイドインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド。
２２）  一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（５）のいずれかである、上記２）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノメチル−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−（４，６−ジメチル−１−オクチル−５−ウレイドインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−［５−（Ｎ−アセチルスルファモイルアミノ）−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（５）Ｎ−［５−（Ｎ−メトキシカルボニルスルファモイルアミノ）−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド。
２３）  一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６（Ｒ６はアルキル基を示す）である、上記９）または１２）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
２４）  一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ６［Ｒ６は−ＮＨＲ７（Ｒ７は水素原子を示す）を示す］である、上記９）または１２）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
２５）  一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（６）のいずれかである、上記２）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（１−イソプロピル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−（１−シクロブチルメチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−（１−シクロペンチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（５）Ｎ−（１−シクロペンチル−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（６）Ｎ−（１−シクロプロピルメチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド。
２６）  一般式（Ｉ）の化合物がＮ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（３−メチル−２−ブテニル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドである、上記３）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
２７）  一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（６）のいずれかである、上記３）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−２，４，６−トリメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−２，４，６−トリメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（５）Ｎ−［１−（２−エチルチオエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩、
（６）Ｎ−［４，６−ジメチル−１−（２−メチルチオエチル）−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩。
２８）  一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）〜（４）のいずれかである、上記３）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−（２−メトキシメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−（２−エトキシメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（３）Ｎ−（２−メチルチオメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（４）Ｎ−（２−エチルチオメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド。
２９）  一般式（Ｉ）の化合物が次の（１）または（２）である、上記３）記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩。
（１）Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（２）Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド。
３０）  上記１）〜２９）のいずれかに記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩を含有してなる医薬組成物。
３１）  上記１）〜２９）のいずれかに記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩を含有してなるアシル−コエンザイムＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。
３２）  上記１）〜２９）のいずれかに記載の新規インドリン化合物またはその医薬上許容される塩を含有してなる脂質過酸化阻害剤等に関する。
【発明を実施するための最良の形態】  本明細書中に用いられている各記号について、以下に説明する。
Ｒ１、Ｒ３およびＲ１３における低級アルキル基としては、好ましくは炭素数１〜６であり、直鎖状または分岐鎖状のいずれでもよく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が挙げられる。
Ｒ１およびＲ３における低級アルコキシ基としては、好ましくは炭素数１〜６であり、直鎖状または分岐鎖状のいずれでもよく、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
Ｒ２における−ＮＨＳＯ２Ｒ６で置換された低級アルキル基の低級アルキル基としては、好ましくは炭素数１〜６であり、直鎖状または分岐鎖状のいずれでもよく、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、１−メチルエチル、１，１−ジメチルエチル、２，２−ジメチルプロピル等が挙げられる。−ＮＨＳＯ２Ｒ６は低級アルキル基の置換可能な位置に１個置換する。
Ｒ４におけるヒドロキシ基で置換されていてもよいアルキル基のアルキル基としては、好ましくは炭素数１〜２０であり、直鎖状または分岐鎖状のいずれでもよく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、ノナデシル、イコシル、１，１−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルブチル、１，１−ジメチルヘキシル、１，１−ジメチルヘプチル、３，３−ジメチルブチル、４，４−ジメチルペンチル等が挙げられる。ヒドロキシ基は低級アルキル基の置換可能な位置に１または２個置換する。
Ｒ４における低級アルケニル基としては、好ましくは炭素数３〜６であり、直鎖状または分岐鎖状のいずれでもよく、例えば、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、３−メチル−２−ブテニル等が挙げられる。
Ｒ４およびＲ１２における低級アルコキシ低級アルキル基としては、その低級アルコキシ部は好ましくは炭素数１〜６であり、直鎖状または分岐鎖状のいずれでもよく、低級アルキル部は先に記載した低級アルキル基が挙げられ、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、メトキシヘキシル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、イソプロポキシメチル、イソプロポキシエチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル等が挙げられる。
Ｒ４およびＲ１２における低級アルキルチオ低級アルキル基としては、その低級アルキルチオ部のアルキル部は好ましくは炭素数１〜６であり、直鎖状または分岐鎖状のいずれでもよく、低級アルキル部は先に記載した低級アルキル基が挙げられ、例えば、メチルチオメチル、メチルチオエチル、メチルチオプロピル、メチルチオブチル、エチルチオエチル、エチルチオプロピル、プロピルチオメチル、プロピルチオエチル、イソプロピルチオメチル、イソプロピルチオエチル、ブチルチオメチル、ブチルチオエチル、ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル、ｔｅｒｔ−ブチルチオエチル、ペンチルチオメチル、ペンチルチオエチル、ヘキシルチオメチル等が挙げられる。
Ｒ４およびＲ５におけるシクロアルキル基としては、好ましくは炭素数３〜８であり、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
Ｒ４におけるシクロアルキルアルキル基としては、そのシクロアルキル部は好ましくは炭素数３〜８であり、アルキル部は好ましくは炭素数１〜３であり、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロヘプチルメチル、シクロオクチルメチル等が挙げられる。
Ｒ５およびＲ６におけるアルキル基としては、好ましくは炭素数１〜２０であり、直鎖状または分岐鎖状のいずれでもよく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、ノナデシル、イコシル、１，１−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルブチル、１，１−ジメチルヘキシル、１，１−ジメチルヘプチル、３，３−ジメチルブチル、４，４−ジメチルペンチル等が挙げられる。
Ｒ５およびＲ６におけるアリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル等が挙げられる。
Ｒ７における低級アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
一般式（Ｉ）の新規インドリン化合物の好適な具体例としては、例えば、Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（１−ブチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−ペンチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（１−ヘキシル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（１−エチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−１，４，６−トリメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（４，６−ジメチル−１−オクチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（４，６−ジメチル−１−ペンチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［４，６−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（１−ブチル−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［４，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（７−メタンスルホニルアミノ−１，４，６−トリメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド、Ｎ−（７−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド、Ｎ−［７−（２−プロパンスルホニルアミノ）−４，６−ジメチルインドリン−５−イル］−２，２−ジメチルウンデカンアミド、Ｎ−［７−（２−プロパンスルホニルアミノ）−４，６−ジメチルインドリン−５−イル］−２，２−ジメチルオクタンアミド、Ｎ−［４，６−ジメチル−７−（ｐ−トルエン）スルホニルアミノインドリン−５−イル］−２，２−ジメチルウンデカンアミド、Ｎ−（４，６−ジメチル−７−スルファモイルアミノインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド、Ｎ−（４，６−ジメチル−７−ウレイドインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド、Ｎ−（４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノメチル−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（４，６−ジメチル−１−オクチル−５−ウレイドインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［５−（Ｎ−アセチルスルファモイルアミノ）−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［５−（Ｎ−メトキシカルボニルスルファモイルアミノ）−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（１−イソプロピル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（１−シクロブチルメチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（１−シクロペンチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（３−メチル−２−ブテニル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（１−シクロペンチル−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（１−シクロプロピルメチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−２，４，６−トリメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−２，４，６−トリメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［１−（２−エチルチオエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩、Ｎ−［４，６−ジメチル−１−（２−メチルチオエチル）−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩、Ｎ−（２−メトキシメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（２−エトキシメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（２−メチルチオメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−（２−エチルチオメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド等、またはその医薬上許容される塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）は、医薬上許容される塩を形成していてもよい。化合物（Ｉ）が塩基性の基を有する場合は酸付加塩を形成することができるが、かかる酸付加塩を形成するための酸としては、塩基性部分と塩を形成し得、かつ医薬上許容される酸であれば特に制限はない。かかる酸としては塩酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。
本発明の新規インドリン化合物（Ｉ）およびその医薬上許容される塩は、以下の製法のいずれかの方法により製造することができる。
（製法１）
2004007450.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ前記と同意義であり、Ｒ４ａは、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基を示し、Ｒ８はアミノ保護基を示し、Ｒ９はアルキル基またはアリール基を示し、Ｒ１２ａは、水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル基を示し、そしてＸはハロゲン原子（塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子）、アルカンスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニスオキシ、プロパンスルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシ等）またはアリールスルホニルオキシ（例えば、フェニルスルホニルオキシまたはトリルスルホニルオキシ等）等の脱離基を示す。］
製法１は、Ｒ２が−ＮＯ２または−ＮＨＳＯ２Ｒ９（Ｒ９はアルキル基またはアリール基を示す）である新規インドリン化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）を製造する方法である。
Ｒ８のアミノ保護基としては、例えば、ホルミル、アセチル、モノクロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチルオキシカルボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシメチルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−メチルスルホニルエチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（以下、Ｂｏｃという）、ベンジル、トリメチルシリル、トリチル等が挙げられる。
Ｒ１２ａが水素原子である化合物（ＩＩＩ）は、Ｒ１２ａが水素原子である化合物（ＩＩ）［Ｊ．Ｅｒｉｃ  Ｎｏｒｄｌａｎｄｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６，７７８−７８２（１９８１），Ｒｏｂｉｎ  Ｄ．Ｃｌａｒｋ，ｅｔ  ａｌ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ，２２，１９５−２２１（１９８４），Ｖｅｒｎｏｎ  Ｈ．Ｂｒｏｗｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ．Ｃｈｅｍ．，６（４），５３９−５４３（１９６９）を参照］を還元してインドリン骨格に導き、次にアミノ基を保護して製造することができる。
Ｒ１２ａが低級アルキル基である化合物（ＩＩＩ）は、Ｒ１２ａが低級アルキル基である化合物（ＩＩ）［Ｂｅｉｌ２０，３１１を参照］から上記と同様の工程を経て製造することができる。
Ｒ１２ａが低級アルコキシ低級アルキル基である化合物（ＩＩＩ）は、製法１−ａに示す方法により製造することができる。
（製法１−ａ）
2004007450.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ８は、それぞれ前記と同意義であり、Ｒ１２ａは低級アルコキシ低級アルキル基を、Ａは低級アルキレン基を示す。］
Ｒ１２ａが低級アルコキシ低級アルキル基である化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＩＩａ）［Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ  Ａ．Ｄｅｍｅｒｓｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９，３９１−３９５（１９７６），Ｇｉｌｂｖｅｒｔｏ  Ｓｐａｄｏｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４１，３６２４−３６３４（１９９８）を参照］を還元してインドリン化合物に導き、アミノ基を保護して化合物（ＩＩｂ）を得た後、次に自体既知の方法にてヒドロキシ基をアルキル化して製造することができる。
製法１の化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩＩ）のベンゼン環上に自体既知の方法にてニトロ基を導入し、パラジウム−炭素などの触媒を用いてニトロ基の還元を行うことにより製造することができる。
化合物（ＶＩ）は、化合物（ＩＶ）に化合物（Ｖ）またはカルボキシル基における反応性誘導体を反応させて製造することができる。
当該反応は、通常不活性溶媒中で行われる。不活性溶媒としては、具体的にはアセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、ベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、水等、またはこれらの混合物等が挙げられる。また、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム等の塩基を使用することができる。
反応温度は通常−１０〜１６０℃、好ましくは０〜６０℃であり、反応時間は通常３０分〜１０時間である。
化合物（Ｖ）は遊離カルボン酸のまま、またはその反応性誘導体として本反応に用いられ、いずれの態様も本反応に包含される。即ち、遊離酸あるいはナトリウム、カリウム、カルシウム、トリエチルアミン、ピリジン等の塩として、あるいはその酸ハライド（酸クロライド、酸ブロマイド等）、酸無水物、混合酸無水物［置換リン酸（ジアルキルリン酸等）、アルキル炭酸（モノエチル炭酸等）等］、活性アミド（イミダゾール等とのアミド）、エステル（シアノメチルエステル、４−ニトロフェニルエステル等）等の反応性誘導体として当該反応に供される。
また、この反応において、化合物（Ｖ）を遊離酸または塩の状態で使用する場合には、縮合剤の存在下で反応を行うのが好ましく、縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のＮ，Ｎ’−ジ置換カルボジイミド類；１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド等のカルボジイミド化合物；Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−チオニルジイミダゾールのようなアゾライド化合物等の脱水剤等が用いられる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。
化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＶＩ）を自体既知の方法にてニトロ化して化合物（ＶＩＩ）を得、得られた化合物（ＶＩＩ）のアミノ保護基Ｒ８を脱離させることにより製造することができる。
アミノ保護基は、自体既知の方法によって脱離させることができ、その脱離手段としては、保護基の種類に応じて、例えば、ホルミル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリチル等であれば、酸（塩酸やトリフルオロ酢酸等）によって処理する方法、例えば、アセチル、ジクロロアセチル、トリフルオロアセチル等であれば、塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム等）によって処理する方法、そして例えば、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル等であれば、パラジウム−炭素等を触媒に用いた接触還元等の方法が挙げられる。
化合物（Ｉａ）は、化合物（ＶＩＩＩ）に化合物（ＩＸ）を反応させることにより製造することができる。
当該反応は、反応を阻害しない溶媒、例えば、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、水等、およびこれらの混合物中、塩基の存在下にて行われる。
化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（ＩＸ）との使用モル比は、特に限定はないが、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、１〜５モル、好ましくは１〜３モルの化合物（ＩＸ）を用いるのが好ましい。
本反応において使用される塩基としては特に限定はないが、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、もしくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属塩等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の水素化金属化合物またはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
反応温度は通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃であり、反応時間は通常３０分〜１０時間である。
化合物（Ｉｂ）は、化合物（Ｉａ）のニトロ基を自体既知の方法にて還元して化合物（Ｘ）を得、得られた化合物（Ｘ）に化合物（ＸＩ）を反応させることにより製造することができる。
化合物（Ｘ）と化合物（ＸＩ）との反応は、反応を阻害しない溶媒、例えば、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、水等、およびこれらの混合物中、塩基の存在下にて行われる。
化合物（Ｘ）と化合物（ＸＩ）との使用モル比は、特に限定はないが、化合物（Ｘ）１モルに対して、１〜５モル、好ましくは１〜３モルの化合物（ＸＩ）を用いるのが好ましい。
本反応において使用される塩基としては特に限定はないが、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、もしくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属塩等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の水素化金属化合物またはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
化合物（Ｘ）と塩基との使用モル比は、特に限定はないが、化合物（Ｘ）１モルに対して、１〜５モル、好ましくは１〜３モルの塩基を用いるのが好ましい。
反応温度および反応時間等の反応条件は、用いられる反応試薬、反応溶媒等によって異なるが、通常、−３０〜１５０℃で、３０分〜１０数時間である。
（製法２）
2004007450.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ５およびＲ１２ａは、それぞれ前記と同意義であり、Ｒ１０は低級アルキル基または低級アルコキシ基を示す。］
製法２は、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２ＮＨＣＯＲ１０（Ｒ１０は低級アルキル基または低級アルコキシ基を示す）または−ＮＨＳＯ２ＮＨ２である新規インドリン化合物（Ｉｃ）および（Ｉｄ）を製造する方法である。
化合物（Ｉｃ）は、化合物（Ｘ）に化合物（ＸＩＩ）を反応させることにより製造することができる。
当該反応は、反応を阻害しない溶媒、例えば、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、水等、およびこれらの混合物中、塩基の存在下にて行われる。
化合物（Ｘ）と化合物（ＸＩＩ）との使用モル比は、特に限定はないが、化合物（Ｘ）１モルに対して、１〜５モル、好ましくは１〜３モルの化合物（ＸＩＩ）を用いるのが好ましい。
本反応において使用される塩基としては特に限定はないが、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、もしくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属塩等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等の水素化金属化合物またはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
反応温度は通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃であり、反応時間は通常３０分〜１０時間である。
化合物（Ｉｄ）は、化合物（Ｉｃ）の−ＣＯＲ１０基を酸性またはアルカリ性の自体既知の方法で加水分解することにより製造することができる。
（製法３）
2004007450.tif 000007
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ５およびＲ１２ａは、それぞれ前記と同意義である。］
製法３は、Ｒ２が−ＮＨＣＯＮＨ２である新規インドリン化合物（Ｉｅ）を製造する方法である。
化合物（Ｉｅ）は、シアン酸やクロロスルホニルイソシアネート等のイソシアネート類との付加反応、尿素との縮合反応等の一般的な尿素類の合成法［Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ，Ｗ．Ｋａｒｏ，“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ”，Ｖｏｌ．２，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（１９７１），Ｃｈａｐｔ．６］に従い、化合物（Ｘ）から製造することができる。
（製法４）
2004007450.tif 000008
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２ａおよびＸは、それぞれ前記と同意義であり、Ｒ１１はアミノ保護基を示し、そしてＡは低級アルキレン基を示す。］
製法４は、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ９（Ｒ９はアルキル基またはアリール基を示す）で置換された低級アルキル基である新規インドリン化合物（Ｉｆ）を製造する方法である。
化合物（ＶＩ）にハロゲノメチル化［Ｒ．Ｃ．Ｆｕｓｏｎ．ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１，６３（１９６９），Ｇ．Ａ．Ｏｌａｈ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｆｒｉｅｄｅｌ  Ｃｒａｆｔｓ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ”Ｖｏｌ．２，６５９（１９６４）参照］を行うとハロゲノメチル基を有する化合物（ＸＩＩＩ）を製造することができ、また、導入したハロゲノメチル基のハロゲン原子を自体既知の方法にてシアノ基に変換した後、そのシアノ基を加水分解してカルボキシル基またはアルコキシカルボニル基とし、得られたカルボキシル基またはアルコキシカルボニル基を自体既知の方法にて還元してアルコール体に導き、アルコール体のヒドロキシ基をハロゲン化すればハロゲノエチル基を有する化合物（ＸＩＩＩ）を製造することができる。さらに、この工程を繰り返すことにより、ハロゲノプロピル基、ハロゲノブチル基等を有する化合物（ＸＩＩＩ）をそれぞれ製造することができる。
化合物（ＸＩＶ）は、化合物（ＸＩＩＩ）に自体既知な置換基変換反応によってアミノ基を導入し、そのアミノ基を保護することにより製造することができる。ここで、Ｒ８およびＲ１１がともにアミノ保護基である化合物（ＸＩＶ）が得られる。Ｒ８およびＲ１１として、例えば、ホルミル、アセチル、モノクロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチルオキシカルボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシメチルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−メチルスルホニルエチルオキシカルボニル、Ｂｏｃ、ベンジル、トリメチルシリル、トリチル等が用いられるが、Ｒ８とＲ１１とは選択的に脱離可能な異なったアミノ保護基であることが必要である。
化合物（ＸＶＩ）は、製法１の化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＶＩＩＩ）を経て化合物（Ｉａ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＸＶＩＩ）は、化合物（ＸＶＩ）のアミノ保護基Ｒ１１を自体既知の方法によって脱離させることにより製造することができる。
化合物（Ｉｆ）は、製法１の化合物（Ｘ）に化合物（ＸＩ）を反応させて化合物（Ｉｂ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＶＩＩ）から製造することができる。
（製法５）
2004007450.tif 000009
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１２ａおよびＡは、それぞれ前記と同意義である。］
製法５は、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２ＮＨＣＯＲ１０（Ｒ１０は低級アルキル基または低級アルコキシ基を示す）または−ＮＨＳＯ２ＮＨ２で置換された低級アルキル基である新規インドリン化合物（Ｉｇ）および（Ｉｈ）を製造する方法である。
化合物（Ｉｇ）および（Ｉｈ）は、製法２と同様の方法によって、化合物（ＸＶＩＩ）から製造することができる。
（製法６）
2004007450.tif 000010
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ１２ａおよびＡは、それぞれ前記と同意義である。］
製法６は、Ｒ２が−ＮＨＣＯＮＨ２で置換された低級アルキル基である新規インドリン化合物（Ｉｉ）を製造する方法である。
化合物（Ｉｉ）は、製法３と同様の方法によって、化合物（ＸＶＩＩ）から製造することができる。
（製法７）
2004007450.tif 000011
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１２ａは前記と同意義である。］
製法７は、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ９（Ｒ９はアルキル基またはアリール基を示す）であり、Ｒ４が水素原子である新規インドリン化合物（Ｉｊ）を製造する方法である。
化合物（ＸＩＸ）は、製法１の化合物（Ｉａ）から化合物（Ｘ）を経て化合物（Ｉｂ）を製造する方法と同様の方法によって化合物（ＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉｊ）は、化合物（ＸＩＸ）のアミノ保護基Ｒ８を自体既知の方法によって脱離させることによって製造することができる。
（製法８）
2004007450.tif 000012
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１２ａは前記と同意義である。］
製法８は、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２ＮＨＣＯＲ１０（Ｒ１０は低級アルキル基または低級アルコキシ基を示す）または−ＮＨＳＯ２ＮＨ２であり、Ｒ４が水素原子である新規インドリン化合物（Ｉｋ）および（Ｉｌ）を製造する方法である。
化合物（ＸＸ）は、製法２の化合物（Ｘ）から化合物（Ｉｃ）を製造する方法と同様の方法によって化合物（ＸＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉｋ）は、化合物（ＸＸ）のアミノ保護基Ｒ８を自体既知の方法によって脱離させることによって製造することができる。
化合物（Ｉｌ）は、化合物（Ｉｋ）の−ＣＯＲ１０基を酸性またはアルカリ性の自体既知の方法で加水分解することによって製造することができる。
（製法９）
2004007450.tif 000013
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１２ａは前記と同意義であり、Ｒ４ｂはアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、低級アルケニル基または低級アルコキシ低級アルキル基を示す。］
製法９は、新規インドリン化合物（Ｉｂ’）を化合物（Ｉｊ）から製造する方法である。
化合物（Ｉｂ’）は、製法１の化合物（ＶＩＩＩ）に化合物（ＩＸ）を反応させ化合物（Ｉａ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
（製法１０）
2004007450.tif 000014
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ１０およびＲ１２ａは前記と同意義である。］
製法１０は、新規インドリン化合物（Ｉｃ’）および（Ｉｄ’）を化合物（Ｉｋ）から製造する方法である。
化合物（Ｉｃ’）は、製法９と同様に、製法１の化合物（ＶＩＩＩ）に化合物（ＩＸ）を反応させ化合物（Ｉａ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
化合物（Ｉｄ’）は、化合物（Ｉｃ’）の−ＣＯＲ１０基を酸性またはアルカリ性の自体既知の方法で加水分解することによって製造することができる。
（製法１１）
2004007450.tif 000015
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１２ａは前記と同意義であり、Ｒ１３は水素原子または低級アルキル基を示す。］
製法１１は、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２Ｒ９（Ｒ９はアルキル基またはアリール基を示す）であり、Ｒ４が−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキル基を示す。）である新規インドリン化合物（Ｉｍ）を製造する方法である。
化合物（ＸＸＩＩ）は、製法１の化合物（ＩＶ）から化合物（ＶＩ）を製造する方法と同様の方法によって化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（ＸＸＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉｍ）は、製法１の化合物（Ｉａ）から化合物（Ｘ）を経て化合物（Ｉｂ）を製造する方法と同様の方法によって化合物（ＸＸＩＩ）から製造することができる。
（製法１２）
2004007450.tif 000016
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２ａおよびＲ１３は前記と同意義である。］
製法１２は、一般式（Ｉ）中、Ｒ２が−ＮＨＳＯ２ＮＨＣＯＲ１０（Ｒ１０は低級アルキル基または低級アルコキシ基を示す。）または−ＮＨＳＯ２ＮＨ２であり、Ｒ４が−ＣＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子または低級アルキル基を示す。）である新規インドリン化合物（Ｉｎ）および（Ｉｏ）を製造する方法である。
化合物（Ｉｎ）は、製法１１と同様に、製法１の化合物（ＩＶ）から化合物（ＶＩ）を製造する方法と同様の方法によって化合物（Ｉｋ）と化合物（ＸＸＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉｏ）は、化合物（Ｉｎ）の−ＣＯＲ１０基を酸性またはアルカリ性の自体既知の方法で加水分解することによって製造することができる。
（製法１３）
2004007450.tif 000017
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ５およびＡは前記と同意義であり、Ｒ１４はヒドロキシ保護基を示し、Ｒ１５は低級アルキル基を示し、そしてＢは酸素原子または硫黄原子を示す。］
製法１３は、Ｒ１２が低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基である新規インドリン化合物（Ｉ）を製造するための中間体である化合物（ＸＸＶＩ）を製造する方法である。
Ｒ１４におけるヒドロキシ保護基としては、例えば、メチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ベンジルエーテル、アリルエーテル、メトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、ｐ−ブロモフェナシルエーテル、トリメチルシリルエーテルなどのエーテルおよびアセタール類、ホルミル、アセチル、モノクロロアセチル、ジクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなどのエステル類等が挙げられる。
化合物（ＩＶａ）は、化合物（ＩＩｂ）のヒドロキシ基を自体公知の方法にて保護し、化合物（ＩＩＩａ）を得、次に製法１の化合物（ＩＩＩ）から化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
化合物（ＸＸＩＶ）は、製法１の化合物（ＩＶ）から化合物（Ｉａ）を製造する方法と同様の方法によって化合物（ＩＶａ）から製造することができる。
化合物（ＸＸＶ）は、化合物（ＸＸＩＶ）のヒドロキシ保護基Ｒ１４を脱離させることによって製造することができる。ヒドロキシ保護基の脱離法は、その種類によって異なるが、一般にこの分野の技術で知られている自体既知の方法によって脱離することができる。
化合物（ＸＸＶＩ）は、化合物（ＸＸＶ）のヒドロキシ基を、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子）またはアルカンスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキシまたはトルフルオロメタンスルホニルオキシ等）、アリールスルホニルオキシ（例えば、フェニルスルホニルオキシおよびトリルスルホニルオキシ等）等の脱離基に変換し、塩基の存在下、低級アルコールまたは低級アルキルチオール化合物と反応させることによる自体既知の方法によって、化合物（ＸＸＶＩ）の−Ａ−Ｂ−Ｒ１５が低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキルである化合物（ＸＸＶＩ）を製造することができる。
また、化合物（ＸＸＶＩ）の−Ａ−Ｂ−Ｒ１５が低級アルコキシ低級アルキル基である化合物（ＸＸＶＩ）は、化合物（ＸＸＶ）とＲ１５−Ｘ（化合物（ＸＸＶＩＩ））［式中、Ｒ１５およびＸは前記と同意義である。］を反応させることによる自体既知の方法によっても製造することができる。
また、化合物（ＸＸＶＩ）の−Ａ−Ｂ−Ｒ１５が低級アルキルチオ低級アルキル基である化合物（ＸＸＶＩ）は、化合物（ＸＸＶ）のヒドロキシ基を自体既知の方法にてチオール基に変換し、化合物（ＸＸＶＩＩ）を反応させることによっても製造することができる。
製法１３で製造される化合物（ＸＸＶＩ）は、製法１〜３または製法７〜１２で中間体として使用され、それぞれ対応する新規インドリン化合物（Ｉ）を製造することができる。
（製法１４）
2004007450.tif 000018
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１２ａ、Ｒ１５、Ｘ、ＡおよびＢは前記と同意義であり、Ｒ１６は水素原子またはヒドロキシ保護基を示す。］
製法１４は、Ｒ４が低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基である新規インドリン化合物（Ｉ）を製造するための中間体である化合物（ＸＸＸＩ）を製造する方法である。
化合物（ＸＸＩＸ）は、製法１の化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（ＩＸ）から化合物（Ｉａ）を製造する方法と同様の方法によって化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（ＸＸＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＸＸ）は、Ｒ１６がヒドロキシ保護基である場合、化合物（ＸＸＩＸ）のヒドロキシ保護基Ｒ１６を自体既知の方法によって脱離させることによって製造することができる。
また、化合物（ＸＸＸ）は、化合物（ＶＩＩＩ）とＲ１６が水素原子である化合物（ＸＸＶＩＩＩ）から製造することもできる。
化合物（ＸＸＸＩ）は、製法１３の化合物（ＸＸＶ）から化合物（ＸＸＶＩ）を製造する方法と同様の方法によって化合物（ＸＸＸ）から製造することができる。
製法１４で製造される化合物（ＸＸＸＩ）は、製法１〜３または製法７〜１２で中間体として使用され、それぞれ対応する新規インドリン化合物（Ｉ）を製造することができる。
（製法１５）
2004007450.tif 000019
［式中、Ｒ１０は前記と同意義である。］
製法１５は、製法２、５および８で使用する化合物（ＸＩＩ）を製造する方法である。
化合物（ＸＩＩ）は、クロロスルホニルイソシアネートから自体既知の方法によって製造することができ、低級カルボン酸と反応させることによって、Ｒ１０が低級アルキル基である化合物（ＸＩＩ）を、低級アルコールと反応させることによって、Ｒ１０が低級アルコキシ基である化合物（ＸＩＩ）をそれぞれ製造することができる。
化合物（Ｉ）のインドリン骨格の５員環部に置換するＲ１２が低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基または低級アルキルチオ低級アルキル基の場合、Ｒ１２が置換する炭素原子は不斉炭素となる。その場合、化合物（Ｉ）には、その不斉炭素に基づく立体異性体が存在するが、それらも本発明に含まれる。
上記のようにして得られた本発明化合物（Ｉ）は、従来公知の方法（例えば、クロマトグラフィー、再結晶等）により精製することができる。
また、当該化合物（Ｉ）は、自体既知の方法によって、その医薬上許容される塩にすることができる。
本発明の化合物（Ｉ）およびその医薬上許容される塩の投与量は、投与対象、症状、その他によって異なるが、例えば、高コレステロール血症患者に対して、成人に経口投与する場合、１回量０．１ｍｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ体重を１日１〜３回程度投与すればよい。
【実施例】  次に実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【実施例１】Ｎ−（４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
（１）４，６−ジメチルインドール１６０ｇを酢酸８００ｍＬに溶解し、氷冷下でシアノ水素化ホウ素ナトリウム１３８ｇを１時間で分割添加し、同温度で２時間撹拌した。反応溶液を氷水３Ｌ中に注加し、酢酸エチル２Ｌを加え、２０℃以下で水酸化ナトリウム水溶液にて中和した後、水層を塩化ナトリウムで飽和した。酢酸エチル層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で酢酸エチルを留去した。得られた残渣をベンゼン６００ｍＬに溶解し、無水酢酸１３５ｇを加え、室温で１時間撹拌した後、析出晶を濾取した。濾液の溶媒を減圧下で留去し、残渣をクロロホルムに溶解した後、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下でクロロホルムを留去し、先の結晶と合わせ、１−アセチル−４，６−ジメチルインドリンの結晶２０８ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６５５，１５９５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；２．１８（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
（２）（１）で得られた化合物２００ｇを酢酸４Ｌに溶解し、氷冷下で臭素８５ｍＬを滴下し、室温で３０分間撹拌した。反応溶液を氷水２０Ｌ中に注加した後、亜硫酸水素ナトリウム５ｇを加え、３０分間撹拌した。析出晶を濾取し、クロロホルム２Ｌに溶解した後、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下でクロロホルムを留去し、得られた結晶性残渣をメタノールで再結晶し、１−アセチル−５−ブロモ−４，６−ジメチルインドリンの白色結晶１８５ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６６０．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
（３）発煙硝酸４４ｍＬ、酢酸５００ｍＬおよび濃硫酸５００ｍＬの混液に、−５〜０℃にて（２）で得られた化合物１８５ｇを１時間で分割添加し、氷冷下で３時間撹拌した。反応溶液を氷水６Ｌ中に注加した後、析出した結晶を濾取した。得られた結晶をクロロホルム３Ｌに溶解した後、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下でクロロホルムを留去し、１−アセチル−５−ブロモ−４，６−ジメチル−７−ニトロインドリンの結晶２０９ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６７２，１６５４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（４）（３）で得られた化合物７５ｇをクロロホルム−メタノール（１：１）の混液１Ｌに溶解し、５％パラジウム−炭素１０ｇを加え、４０℃にて２日間常圧で接触水素添加した。一部析出する１−アセチル−７−アミノ−４，６−ジメチルインドリンの臭素酸塩をパラジウム−炭素と共に濾過し、得られた固形物を飽和重曹水にて中和し、クロロホルム０．５Ｌで抽出した。濾液は溶媒を減圧下で留去し、残渣を同様に飽和重曹水にて中和し、クロロホルム１Ｌで抽出した。先のクロロホルム層と合わせ、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下クロロホルムを留去した。得られた残渣をクロロホルム３００ｍＬに溶解し、塩化ピバロイル２７．７ｇを加え、トリエチルアミン２９．１ｇを２０℃以下で滴下し、室温で１時間撹拌した。クロロホルム１Ｌを加え、５％クエン酸水、飽和食塩水各々５００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られた結晶性残渣にｎ−ヘキサン２００ｍＬを加え、撹拌して洗浄した後、濾取し、Ｎ−（１−アセチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶４９ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６７７，１６３９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２７（９Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（５）（４）で得られた化合物１．９９ｇを酢酸２０ｍＬに溶解し、氷冷下で発煙硝酸０．４１ｍＬを滴下した。５０℃で４時間撹拌し、反応液を氷水に注加した。析出晶を濾取し、得られた結晶をクロロホルム３００ｍＬに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下でクロロホルムを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（１−アセチル−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド２．２ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６７０，１６４１，１５８３，１５２８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２７（９Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（６）（５）で得られた化合物０．８ｇをメタノール８ｍＬに溶解し、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液３ｍＬを加え、８０℃で１５分間撹拌した。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をクロロホルム５０ｍＬに溶解し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド０．６８ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６４３，１５９７，１５０８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．３５（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ），７．０３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（７）（６）で得られた化合物３．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬに溶解し、窒素気流下、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％オイルサスペンション）５７６ｍｇを分割添加した。室温で１０分間撹拌した後、ヨウ化オクチル２．６ｍＬを加え、さらに同温度で１７時間撹拌した。水１００ｍＬを加えてジエチルエーテル３００ｍＬで抽出し、ジエチルエーテル層を水、飽和食塩水にて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物の結晶３．２ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６４９，１５９７，１５６０，１５１６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８８（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．０８−１．５１（１２Ｈ，ｍ），１．３３（９Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ），３．２３（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例２】Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
実施例１で得られた化合物３．２ｇをメタノール−トルエン（３：１）の混液１２０ｍＬに溶解し、５％パラジウム−炭素０．４８ｇを加え、室温で、２ｋｇｆ／ｃｍ２にて１７時間接触水素添加した。パラジウム−炭素を濾過し、減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をクロロホルム３００ｍＬに溶解し、飽和食塩水にて洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下でクロロホルムを留去し、得られた残渣をクロロホルム３０ｍＬに溶解し、トリエチルアミン３．３２ｍＬを加え、氷冷下でメタンスルホニルクロリド１．２３ｍＬを滴下し、室温で３時間撹拌した。クロロホルム１００ｍＬを加え、５％クエン酸水、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物の結晶３．０ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３５８，１６６５，１５９７，１５０２．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８８（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．１８−１．５８（１２Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｂｒ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例３】Ｎ−［５−（Ｎ−アセチルスルファモイルアミノ）−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
（１）酢酸２．０ｍＬに、氷冷下でクロロスルホニルイソシアネート３．０４ｍＬを滴下し、ｎ−ヘキサンを加えた。析出晶を濾取し、アセチルスルファモイルクロリドの結晶５．３１ｇを得た。
（２）実施例１で得られた化合物３．０ｇをメタノール−トルエン（３：１）の混液１１０ｍＬに溶解し、５％パラジウム−炭素０．４５ｇを加え、室温で、２ｋｇｆ／ｃｍ２にて１７時間接触水素添加した。パラジウム−炭素を濾過し、減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をクロロホルム３００ｍＬに溶解した。飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られた残渣（Ｎ−（５−アミノ−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド）２．６７ｇをクロロホルム２７ｍＬに溶解し、−１０℃でトリエチルアミン１．２ｍＬおよび（１）で得られた化合物２．２５ｇを加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水を加え、クロロホルム１００ｍＬで抽出した。クロロホルム層を飽和重曹水および飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた結晶をトルエン５０ｍＬで再結晶し、表題化合物の結晶１．８４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３０２，１７０１，１６４９，１１６３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８８（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．００−１．７０（１２Ｈ，ｍ），１．２９（９Ｈ，ｓ），１．９３（３Ｈ，ｓ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ）．
【実施例４】Ｎ−［５−（Ｎ−メトキシカルボニルスルファモイルアミノ）−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
メタノール０．１３ｍＬを塩化メチレン２．６ｍＬに加え、−２０℃でクロロスルホニルイソシアネート０．２９ｍＬを加え、−２０℃〜１０℃で２０分間撹拌した。反応液にＮ−（５−アミノ−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド６１２ｍｇおよびトリエチルアミン０．４６ｍＬを加え、−９℃でさらに３０分間撹拌した。反応液に塩化メチレンを加え、１０％クエン酸水、飽和重曹水および飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で塩化メチレンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物の結晶６０１ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３００，１７３６，１６５５，１５９７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８７（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．００−１．６０（１２Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．０３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．２６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例５】Ｎ−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルスルファモイルアミノ）−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
ｔｅｒｔ−ブタノール０．８５ｍＬを塩化メチレン１７ｍＬに溶解し、−１８℃でクロロスルホニルイソシアネート０．７７ｍＬを加え、同温度で３０分間撹拌した後、Ｎ−（５−アミノ−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド１．６６ｇおよびトリエチルアミン１．２４ｍＬを加え、−５℃でさらに３０分間撹拌した。塩化メチレン５０ｍＬを加え、１０％クエン酸水、飽和重曹水、次いで飽和食塩水各々５０ｍＬにて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で塩化メチレンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物の結晶１．９ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３７１，３１６７，１７５５，１７２８，１６５５，１５９７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８８（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．０５−１．８０（２１Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．１７（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．３９（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），６．６９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．１６（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例６】Ｎ−（４，６−ジメチル−１−オクチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
実施例５で得られた化合物１．８６ｇをギ酸７．５ｍＬに溶解し、氷冷下で８．５１Ｍ塩化水素２−プロパノール溶液１．９８ｍＬを加え、同温度で２０分間撹拌した。ジエチルエーテル５０ｍＬを加え、析出晶を濾取し、表題化合物の結晶１．３４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２９０，３２２５，３０５９，１６７６，１５０８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８４（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．００−１．９５（２１Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），５．５０−９．００（３Ｈ，ｂｒ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．３７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例７】Ｎ−（４，６−ジメチル−１−オクチル−５−ウレイドインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
Ｎ−（５−アミノ−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド５００ｍｇを塩化メチレン５．０ｍＬに溶解し、−６０℃でクロロスルホニルイソシアネート０．１４ｍＬを滴下し、同温度で３時間撹拌した後、６Ｍ塩酸０．４５ｍＬを加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液に水５０ｍＬを加え、クロロホルム１００ｍＬで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られた結晶性残渣をクロロホルム−ジイソプロピルエーテルの混液より再結晶し、表題化合物の結晶４０７ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３５１０，３３６４，１７０１，１６７２，１６５４，１５１６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８７（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．００−１．６０（１２Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ）２．０４（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．４０（４Ｈ，ｂｒ），３．６０−４．１０（２Ｈ，ｂｒ），４．００−５．６０（３Ｈ，ｂｒ），７．１０（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｂｒ）．
【実施例８】Ｎ−（７−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド
（１）実施例１（１）で得られた化合物１１．０ｇを酢酸５５ｍＬに溶解し、反応温度が５０℃を越えないように適時冷却しながら発煙硝酸３．７ｍＬを加えた。同温度で３０分間撹拌した後、ジエチルエーテル２００ｍＬを加え、氷冷下でさらに２０分間撹拌した。析出晶を濾取し、１−アセチル−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリンの結晶１０．７ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６６３，１５２０．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
（２）１０％パラジウム−炭素１．４ｇをメタノール３００ｍＬに懸濁させた後、（１）で得られた化合物１０．３ｇを加え、４０℃、４ｋｇｆ／ｃｍ２で４時間接触水素添加した。析出した結晶をクロロホルムに溶解した後、パラジウム−炭素を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣にクロロホルム５０ｍｌを加え、飽和重曹水１２５ｍＬ、飽和食塩水１００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下でクロロホルムを留去し、１−アセチル−５−アミノ−４，６−ジメチルインドリンの結晶８．７４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６２６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１６（６Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）．
（３）（２）で得られた化合物５．０ｇをクロロホルム５０ｍＬに懸濁させ、氷冷下でトリエチルアミン４．４ｍＬおよび２，２−ジメチルウンデカノイルクロリド６．４ｇを加え、室温で３０分間撹拌した。反応液にクロロホルム５０ｍＬを加え、５％クエン酸水１００ｍＬ、飽和食塩水５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下でクロロホルムを留去し、Ｎ−（１−アセチル−４，６−ジメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミドの油状物１０．７ｇを得た。得られた油状物１０．７ｇを酢酸５０ｍＬに溶解し、氷冷下で発煙硝酸１．５ｍＬを加えた後、室温で１時間撹拌した。反応終了後、水２５０ｍＬを加え、３０分間撹拌した。析出晶を濾取後、結晶をクロロホルム１００ｍＬに溶解し、飽和重曹水１００ｍＬ、飽和食塩水５０ｍＬにて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られた結晶性残渣にジイソプロピルエーテル５０ｍＬを加えて濾取し、Ｎ−（１−アセチル−４，６−ジメチル−７−ニトロインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミドの結晶８．７３ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６５９，１５３２．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８１−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．１８−１．７２（２２Ｈ，ｍ），２．０８（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（４）１０％パラジウム−炭素１．２ｇをメタノール２５０ｍＬに懸濁させ、（３）で得られた化合物８．７３ｇを加え、４０℃、４ｋｇｆ／ｃｍ２で２４時間接触水素添加した。パラジウム−炭素を濾過し、減圧下でメタノールを留去した。得られた残渣にクロロホルム５０ｍＬを加え、飽和重曹水５０ｍＬ、飽和食塩水５０ｍＬにて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られた結晶性残渣にジイソプロピルエーテル４０ｍＬを加えて濾取し、Ｎ−（１−アセチル−７−アミノ−４，６−ジメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミドの結晶７．４９ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６４３，１６２０，１５８９，１５１２．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８１−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．１９−１．６４（２２Ｈ，ｍ），２．００（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．２０−４．９０（２Ｈ，ｂｒ），６．９３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（５）（４）で得られた化合物１．０ｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解し、氷冷下でトリエチルアミン０．３７ｍＬおよびメタンスルホニルクロリド０．２ｍＬを加え、室温で１時間撹拌した。反応液にクロロホルム２０ｍＬを加え、５％クエン酸水２０ｍＬ、飽和食塩水２０ｍＬにて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、Ｎ−（１−アセチル−７−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミドの粉末１．１６ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６５１，１６４５，１６３４，１１５５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８１−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．１８−１．７０（２２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），８．７７−８．９２（１Ｈ，ｂｒ）．
（６）（５）で得られた化合物１．０４ｇをメタノール１０ｍＬに懸濁させ、室温で水酸化ナトリウム０．４２ｇの水２．５ｍＬの溶液を加え、窒素雰囲気下で１８時間還流した。放冷後、メタノールを留去し、酢酸エチル５０ｍＬを加え、５％クエン酸水５０ｍＬ、飽和重曹水５０ｍＬ、飽和食塩水５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で酢酸エチルを留去した。得られた残渣を酢酸エチル１０ｍＬに加熱溶解した後、ｎ−ヘキサン１０ｍＬを加え、冷凍庫で１時間静置晶析させ、析出晶を濾取し、表題化合物の結晶７６７ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６３６，１６０９，１５０８，１１５１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８１−０．９４（３Ｈ，ｍ），１．１７−１．６４（２２Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．００（５Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６０−４．４０（１Ｈ，ｂｒ），６．９９（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例９】Ｎ−（７−メタンスルホニルアミノ−１，４，６−トリメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド
（１）Ｎ−（１−アセチル−７−アミノ−４，６−ジメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド５．０ｇをクロロホルム５０ｍＬに溶解し、室温で二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル５．３ｇを加え、同温度で１７時間撹拌した。減圧下でクロロホルムを留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（１−アセチル−７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミドの粉末６．２２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８１−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．０７−１．７７（３１Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（２）（１）で得られた化合物６．２２ｇをメタノール６０ｍＬに溶解し、室温で水酸化ナトリウム２．４ｇの水１５ｍＬの溶液を加え、窒素雰囲気下で１．５時間還流した。放冷後メタノールを留去し、得られた残渣にクロロホルム１００ｍＬを加え、５％クエン酸水８０ｍＬ、飽和重曹水３０ｍＬ、飽和食塩水３０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られた結晶性残渣にｎ−ヘキサン３０ｍＬを加えて濾取し、Ｎ−（７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミドの結晶４．８１ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６７２，１６３９，１５４３，１５１４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８１−０．９４（３Ｈ，ｍ），１．２９−１．７７（３１Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．５０−４．６０（１Ｈ，ｂｒ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（３）（２）で得られた化合物２．０３ｇをアセトン２０ｍＬに溶解し、窒素雰囲気下、室温で炭酸カリウム１．１８ｇおよびヨウ化メチル０．４ｍＬを加え、同温度で２時間撹拌した。５％クエン酸水１０ｍＬを加え、アセトンを減圧下で留去した。得られた残渣に酢酸エチル５０ｍＬを加え、５％クエン酸水２０ｍＬ、飽和食塩水２０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で酢酸エチルを留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（７−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，４，６−トリメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミドの結晶１．２５ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６７２，１６３９，１６０３，１５２０．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８０−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．２８−１．６４（３１Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（４）（３）で得られた化合物１．２３ｇをギ酸６ｍＬに溶解し、窒素雰囲気下、氷冷下で８．５１Ｍ塩化水素２−プロパノール溶液１．５ｍＬを加え、同温度で１５分間撹拌した。飽和重曹水で中和した後、クロロホルム５０ｍＬで抽出して飽和食塩水２０ｍＬにて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた結晶性残渣にｎ−ヘキサンを加えて濾取し、Ｎ−（７−アミノ−１，４，６−トリメチルインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミドの結晶７１３ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６４１，１５２２．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８０−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．１７−１．６６（２２Ｈ，ｍ），２．０１（６Ｈ，ｓ），２．７５−２．９９（４Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（５）（４）で得られた化合物７０３ｍｇを塩化メチレン７ｍＬに溶解し、窒素雰囲気下、氷冷下でメタンスルホニルクロリド０．１８ｍＬおよびトリエチルアミン１．０ｍＬを加え、同温度で１０分間撹拌した。反応液にクロロホルム３０ｍＬを加え、５％クエン酸水３０ｍＬにて２回、飽和食塩水２０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物の結晶５１０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６４１，１５２８，１１４８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８１−０．９４（３Ｈ，ｍ），１．２０−１．７２（２２Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．８２−３．０３（２Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例１０】Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノメチル−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
（１）実施例１（４）で得られた化合物１０．０ｇを濃塩酸５０ｍＬに溶解し、３５％ホルマリン４．２ｇおよび塩化亜鉛９００ｍｇを加え、塩化水素ガスを導入しながら５０℃で２時間撹拌した。反応溶液を氷水２００ｍＬに注加し、クロロホルム１５０ｍＬで２回抽出した。クロロホルム層を合わせて飽和食塩水１５０ｍＬにて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られたＮ−（１−アセチル−５−クロロメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド１０．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに懸濁させ、フタルイミドカリウム６．７ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。酢酸エチル７００ｍＬを加え、水５００ｍＬ、飽和食塩水３００ｍＬにて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶液を濃縮した。析出晶を濾取し、Ｎ−（１−アセチル−４，６−ジメチル−５−フタルイミドメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド１２．４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１７７０，１７０８，１６７４，１６４７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２５（９Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．３０（２Ｈ，ｂｒ），３．９０−４．３０（２Ｈ，ｂｒ），４．９８（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．９０（４Ｈ，ｍ），９．１３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（２）（１）で得られた化合物１２．０ｇをメタノール１００ｍＬおよびクロロホルム５０ｍＬの混液に溶解し、ヒドラジン一水和物２．１ｇを加え、３時間還流した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をクロロホルム２００ｍＬに溶解した。飽和重曹水１００ｍＬ、飽和食塩水１００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られたＮ−（１−アセチル−５−アミノメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドをクロロホルム１００ｍＬに溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル６．０ｇを加え、室温で１時間撹拌した。飽和食塩水１００ｍＬにて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（１−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶１１．５ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６７８，１６４５，１５１４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２７（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．３０（２Ｈ，ｂｒ），３．９０−４．３０（２Ｈ，ｂｒ），４．３６（２Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒ），９．１２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（３）（２）で得られた化合物１１．５ｇをメタノール２００ｍＬに溶解し、２．４２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液６０ｍＬを加え、５０℃で１５時間撹拌した。減圧下でメタノールを留去した後、残渣をクロロホルム２００ｍＬに溶解し、水１００ｍＬ、飽和食塩水１００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られたＮ−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに溶解し、ヨウ化オクチル１１．４ｇおよび炭酸カリウム６．６ｇを加え、４０℃で１５時間撹拌した。酢酸エチル３００ｍＬを加え、水１００ｍＬ、飽和食塩水１００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で酢酸エチルを留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−４，６−ジメチル−１−オクチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶７．９ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６９５，１６７４，１６４９，１５４１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８８（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．１０−１．９０（１２Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（４）（３）で得られた化合物４．０ｇをクロロホルム１００ｍＬに溶解し、氷冷下で８Ｍ塩化水素２−プロパノール溶液１１ｍＬを加え、室温で１時間撹拌した。飽和重曹水７０ｍＬ、飽和食塩水７０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた溶液に氷冷下でメタンスルホニルクロリド９３９ｍｇおよびトリエチルアミン８３０ｍｇを加え、同温度で３０分間撹拌した。５％クエン酸水７０ｍＬ、飽和食塩水７０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でクロロホルムを留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物１．５ｇをクロロホルム３０ｍＬに溶解し、氷冷下で８Ｍ塩化水素の２−プロパノール溶液０．４８ｍＬを加えた。減圧下でクロロホルムを留去し、表題化合物の粉末１．２ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６６６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．７９（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．１０−１．９０（１２Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６０−３．２０（４Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．４０−４．２０（３Ｈ，ｂｒ），４．２９（２Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．３４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
実施例１〜１０に準じて、実施例１１〜４５の化合物を合成した。
【実施例１１】Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−ペンチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２０３，１６６６，１５１０．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９０（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．１０−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．３３（９Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例１２】Ｎ−（１−ブチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３１２４，１６５２，１５０６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９３（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．１０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．３３（９Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例１３】Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２０５，１６６６，１５０４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２０−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例１４】Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２０５，１６６２，１５０６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例１５】Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２６９，１６５８，１５９６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例１６】Ｎ−（１−エチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３１９７，１６６４，１５０６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２１（９Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．３７（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），８．５２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例１７】Ｎ−（４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３４４８，３３３６，３２４０，３１６３，２５０１，１６７４，１３４０，１１８０，１１６３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０（９Ｈ，ｓ），１．５０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），５．００−８．００（３Ｈ，ｂｒ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．３２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例１８】Ｎ−（４，６−ジメチル−１−ペンチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３５８９，３４７１，３３４０，３２３０，３１３８，２５２８，１６７２，１３４０，１１８６，１１６４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．００−２．００（６Ｈ，ｍ），１．３０（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），５．００−８．００（３Ｈ，ｂｒ），８．５４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．３２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例１９】Ｎ−（１−ブチル−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３４５６，３３４０，３２４４，３１３６，２７３２，２５２２，１６７４，１６２７，１３７７，１３３８，１１８０，１１６３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８７（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），０．９０−２．００（４Ｈ，ｍ），１．３０（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），４．２０−８．２０（３Ｈ，ｂｒ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．３３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例２０】Ｎ−［１−（３−メチルブチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２３３，３１０５，２４７２，２３６２，１６７２，１６２９，１１６５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１．３０（９Ｈ，ｓ），１．３０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｂｒ），５．００−８．５０（３Ｈ，ｂｒ），８．５４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例２１】Ｎ−［１−（２−メチルプロピル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３６０８，３４４６，３３４２，３２４９，３１４１，２７２９，２５６７，２５２６，１６６８，１６２７，１３７７，１３３８，１１８０，１１６３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１．２９（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），５．００−８．００（３Ｈ，ｂｒ），８．４８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．２７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例２２】Ｎ−（１−ヘキシル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３６０，１６６５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８８（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．１６−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．３３（９Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．７３−３．５５（６Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例２３】Ｎ−［４，６−ジメチル−７−（２−プロパンスルホニルアミノ）インドリン−５−イル］−２，２−ジメチルウンデカンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６４７，１１４２．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８０−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．００−１．８０（２８Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．００−３．８０（５Ｈ，ｍ），３．５０−７．５０（２Ｈ，ｂｒ），８．９５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．２９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例２４】Ｎ−［４，６−ジメチル−７−（２−プロパンスルホニルアミノ）インドリン−５−イル］−２，２−ジメチルオクタンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６４３，１６２０．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８０−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．００−１．８０（１６Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．６０−３．８０（６Ｈ，ｍ），６．７０−７．１０（１Ｈ，ｂｒ），６．９８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例２５】Ｎ−［４，６−ジメチル−７−（ｐ−トルエン）スルホニルアミノインドリン−５−イル］−２，２−ジメチルウンデカンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６３９，１１６５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８１−０．９４（３Ｈ，ｍ），１．２０−１．８０（２２Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，ｓ），１．９４（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６０−４．２０（２Ｈ，ｂｒ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
【実施例２６】Ｎ−（４，６−ジメチル−７−スルファモイルアミノインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６４５，１１５９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８０−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．１０−１．８０（２２Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２０−７．８０（４Ｈ，ｂｒ），３．６０−３．８０（２Ｈ，ｍ），８．８０−９．００（２Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例２７】Ｎ−（４，６−ジメチル−７−ウレイドインドリン−５−イル）−２，２−ジメチルウンデカンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６７０，１６３８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８０−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．１０−１．８０（２２Ｈ，ｍ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．８０（５Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．７０−６．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．３５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例２８】Ｎ−［４，６−ジメチル−７−（２−プロパンスルホニルアミノ）インドリン−５−イル］−シクロヘキサンカルボキサミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３３０，３２０４，１６４９，１５１２，１３７７，１１４５，１１３６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２０−２．５０（１１Ｈ，ｍ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９６（６Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ），６．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．２６（１Ｈ，ｂｒ）．
【実施例２９】Ｎ−［４，６−ジメチル−７−（１−オクタンスルホニルアミノ）インドリン−５−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３２７，３１６５，１６３２，１６０７，１５１０．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８７（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．１０−１．６０（１２Ｈ，ｍ），１．３６（９Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｂｒ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．００（１Ｈ，ｂｒ）．
【実施例３０】Ｎ−［４，６−ジメチル−７−（２−プロパンスルホニルアミノ）インドリン−５−イル］−ベンズアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６４５，１５２８，１１３８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．７０（５Ｈ，ｍ），４．８０−５．２０（１Ｈ，ｂｒ），７．４０−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８０−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．５３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例３１】Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−１，４，６−トリメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３１９３，１６６２，１５０６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．２０（９Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．６０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３，２６（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
【実施例３２】Ｎ−（１−ブチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３１８４，３０９９，１６９０，１５１０，１３２９，１１８０，１１５５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９６（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．１０−２．３０（５Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．５０−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．５９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例３３】Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（２−メチルプロピル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２３６，３０３２，１６９２，１５０６，１３２１，１１７５，１１５５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９５−１．３５（６Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６０−２．００（１Ｈ，ｂｒ），２．１０−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．６０−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．６６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例３４】Ｎ−（５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−ペンチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２１１，３１４８，１６７０，１５０８，１３２５，１１５７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９１（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．２０−２．４０（７Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．６０−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．５８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例３５】Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（３−メチルブチル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２１９，３０８０，１６８６，１６６６，１５０６，１３２５，１１５７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１．２０−２．４０（４Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．６０−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．５２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例３６】Ｎ−（１−ブチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルブタンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３６０，３２０２，１６６１，１５０４，１３７７，１３２１，１１５１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．７０−１．１０（６Ｈ，ｍ），１．１０−１．９０（６Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例３７】Ｎ−（１−ブチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２−メチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２６３，１６５７，１５２０，１３７７，１３１０，１１５５，１１４４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．７７−１．９０（７Ｈ，ｍ），１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．４０−３．６０（６Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），８．９３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例３８】Ｎ−（１−イソプロピル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３１７６，１６５６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２１（９Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），４．００−４．２０（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），８．７０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例３９】Ｎ−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３４８，２４６７，２３６１，１６６８，１３１９，１１８４，１１５０．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２１（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．７０（１Ｈ，ｂｒ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．０３（５Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．１０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．５０−７．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
【実施例４０】Ｎ−（１−シクロブチルメチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２０５，１６６２．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．２１（９Ｈ，ｓ），１．５０−２．１０（７Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．６０（４Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），８．６３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例４１】Ｎ−（１−シクロペンチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２１９，１６４７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．２１（９Ｈ，ｓ），１．３０−１．８０（８Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），４．２０−４．６０（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），８．６８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例４２】Ｎ−（１−シクロプロピルメチル−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２５８，１６５５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．１０−１．１０（５Ｈ，ｍ），１．２１（９Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），８．６８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例４３】Ｎ−（１−シクロペンチル−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２００，２４８０，１７０５，１６６５，１５０２，１３３５，１１５１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．２８（９Ｈ，ｓ），１．３７−１．８５（８Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．００−４．００（３Ｈ，ｂｒ），３．１１（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．７８（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），６．７０−７．００（１Ｈ，ｂｒ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例４４】Ｎ−［５−（Ｎ−アセチルスルファモイルアミノ）−４，６−ジメチル−１−プロピルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３５０，３０８０，１６９９，１６３９，１５１４，１３４４，１２３１，１１５９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２１（９Ｈ，ｓ），１．９２（６Ｈ，ｓ），１．４６（２Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．２８−３．３９（２Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．２６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例４５】Ｎ−［５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチル−１−（３−メチル−２−ブテニル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３１３０，１６４１，１６００．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．１９（９Ｈ，ｓ），１．６１（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．００−５．３０（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），８．６９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例４６】Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
（１）Ｎ−（４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド８００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．０ｍＬに溶解し、窒素気流下、ジイソプロピルエチルアミン０．９３ｍＬ、ブロモエチルエチルエーテル０．６２ｍＬを加え、１００℃にて１６時間撹拌した。反応液に酢酸エチル１００ｍＬを加え、５％クエン酸水、水、飽和食塩水各々５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶８２０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２７９，１６５１，１５９３，１５１２．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３１（９Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（８Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（２）（１）で得られた化合物８００ｍｇをメタノール１６ｍＬに溶解し、５％パラジウム−炭素２００ｍｇを加え、３５℃、３ｋｇｆ／ｃｍ２にて１１時間接触水素添加した。パラジウム−炭素を濾過し、減圧下溶媒を留去した後、得られた結晶性残渣にジエチルエーテル２０ｍＬを加え、撹拌洗浄後、濾取し、Ｎ−［５−アミノ−１−（２−エトキシエチル）−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶５７０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２７３，１６５１，１５０４，１４８１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．００−３．７０（１０Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（３）ｔｅｒｔ−ブタノール０．２３ｍＬを塩化メチレン４ｍＬに溶解し、−１０℃にてクロロスルホニルイソシアネート０．２１ｍＬを滴下し、同温度にて２０分間撹拌した。（２）で得られた化合物４００ｍｇ、トリエチルアミン０．３３ｍＬを加え、同温度にて１５分間撹拌した、反応液に酢酸エチル５０ｍＬを加え、５％クエン酸水、５％重曹水、飽和食塩水各々５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイルアミノ−１−（２−エトキシエチル）−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド４４０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２６３，３１０３，１７２８，１６６０，１５９７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３１（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．７０（８Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．５０−８．４０（１Ｈ，ｂｒ），７．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（４）（３）で得られた化合物４２０ｍｇを用いて、実施例６と同様に処理することにより、表題化合物の結晶２３５ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３５４３，３２２６，３１１５，１６７６，１６５７，１６３０，１５０４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５０−５．００（１Ｈ，ｂｒ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．７８（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），６．５０−７．５０（２Ｈ，ｂｒ），８．４６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．１５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例４７】Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３６３，３１３６，１６８０，１６２８，１５０４，１３３９，１１７８，１１６１，１１２６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．２５（９Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．２０−４．４０（８Ｈ，ｍ），６．５０−７．１０（１Ｈ，ｂｒ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｂｒ），８．９０−９．１０（１Ｈ，ｍ）．
【実施例４８】Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３５０，３２００，１６６３，１５０６，１３１７，１１９０，１１５１，１１２３，１１０９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（９Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．４７−３．６０（４Ｈ，ｍ），５．７０−５．９０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例４９】Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−５−メタンスルホニルアミノ−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３６０，３２００，１６６２，１６００，１５０５，１３１８，１１９０，１１５１，１１１４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．３１（９Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．６２（６Ｈ，ｍ），５．７８−６．００（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例５０】Ｎ−（２−メトキシメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
（１）２−ヒドロキシメチル−４，６−ジメチルインドール１４．５ｇを酢酸１４５ｍＬに溶解し、１０℃にてシアノ水素化ホウ素ナトリウム１１．６ｇを分割添加し、同温度にて１時間撹拌した。水酸化ナトリウム１０１ｇの水４００ｍＬ溶液を滴下し、酢酸エチル１Ｌで抽出した。水、飽和食塩水各々５００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下酢酸エチルを留去し、２−ヒドロキシメチル−４，６−ジメチルインドリンの油状物１３．８ｇを得た。得られた油状物をクロロホルム１３８ｍＬに溶解し、氷冷下、無水酢酸２２ｍＬ、トリエチルアミン３２．６ｍＬを加え、室温にて２日間撹拌した。反応液を５％クエン酸水、水、飽和食塩水各々２００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下クロロホルムを留去し、２−アセトキシメチル−１−アセチル−４，６−ジメチルインドリンの油状物１８．３ｇを得た。得られた油状物をメタノール２００ｍＬに溶解し、氷冷下、１Ｍ水酸化リチウム水溶液９３ｍＬを加え、同温度にて３０分間撹拌した。２Ｍ塩酸にてｐＨ４に調整し、減圧下メタノールを留去した。得られた残渣にジエチルエーテル１００ｍＬを加え、氷冷下３０分撹拌した後、析出晶を濾取し、１−アセチル−２−ヒドロキシメチル−４，６−ジメチルインドリン１２．１８ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３２７，１６２６，１５８９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．５０−２．２０（１Ｈ，ｂｒ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．００−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５０−５．２０（１Ｈ，ｂｒ），６．２０−８．００（１Ｈ，ｂｒ），６．７０（１Ｈ，ｓ）．
（２）（１）で得られた化合物８．３４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８３ｍＬに溶解し、窒素気流下、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％オイルサスペンション）１．３９ｇを分割添加した。室温にて１０分間撹拌した後、ヨウ化メチル１１．８ｍＬを加え、８０℃にて２時間撹拌した。酢酸エチル５００ｍＬを加え、５％クエン酸水、水、飽和食塩水各々５００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、１−アセチル−２−メトキシメチル−４，６−ジメチルインドリンの結晶３．９５ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６６０，１５９７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．７０−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．５４，４．９８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ，ｂｒ−ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．６０−６．９０，７．７０−７．９０（１Ｈ，ｂｒ，ｂｒ）．
（３）（２）で得られた化合物４．１７ｇをクロロホルム６０ｍＬに溶解し、氷冷下臭素１．０ｍＬを滴下し、同温度にて２０分間撹拌した。反応溶液を５％亜硫酸水素ナトリウム水、５％重曹水、飽和食塩水各々５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下クロロホルムを留去し、１−アセチル−５−ブロモ−２−メトキシメチル−４，６−ジメチルインドリン５．２１ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６６２，１５８５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；２．３１（６Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６０，４．８０−５．１０（１Ｈ，ｂｒ，ｂｒ），６．７０−７．００，７．８０−８．００（１Ｈ，ｂｒ，ｂｒ）．
（４）（３）で得られた化合物５．２１ｇを酢酸５２ｍＬに溶解し、１５℃にて濃硫酸１．７８ｍＬ、発煙硝酸１．１２ｍＬを加え、同温度にて２０分間撹拌した。反応溶液を氷水３００ｍＬ中に注加後、析出した結晶を濾取した。得られた結晶をクロロホルム１００ｍＬに溶解した後、５％重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下クロロホルムを留去し、１−アセチル−５−ブロモ−２−メトキシメチル−４，６−ジメチル−７−ニトロインドリンの結晶５．９ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６７２，１５３７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，８．６Ｈｚ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．８Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ）．
（５）（４）で得られた化合物５．９ｇをメタノール１８５ｍＬに溶解し、５％パラジウム−炭素１．７８ｇを加え、３５℃，３ｋｇｆ／ｃｍ２にて１６時間接触水素添加した。パラジウム−炭素を濾過し、減圧下溶媒を留去した後、得られた結晶性残渣に酢酸エチル５０ｍＬを加え、撹拌洗浄後、濾取し、１−アセチル−２−メトキシメチル−４，６−ジメチルインドリン臭化水素酸塩の結晶４．９５ｇを得た。得られた結晶を塩化メチレン５０ｍＬに溶解し、ピバロイルクロリド１．９４ｍＬを加え、トリエチルアミン４．４ｍＬを氷冷下にて滴下し、同温度にて１時間撹拌した。反応液を５％クエン酸水、水、飽和食塩水各々５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下塩化メチレンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（１−アセチル−２−メトキシメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド４．８７ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２５３，１７３９，１６７６，１６４７，１５８９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２６（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，８．０Ｈｚ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ）．
（６）（５）で得られた化合物１．５ｇを酢酸７．５ｍＬに溶解し、１５℃にて濃硫酸０．４８ｍＬ、発煙硝酸０．２８ｍＬを加え、同温度にて２０分間撹拌した。反応溶液を氷水１５０ｍＬ中に注加後、析出した結晶を濾取した。得られた結晶をクロロホルム５０ｍＬに溶解した後、５％重曹水、飽和食塩水各々５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下クロロホルムを留去し、Ｎ−（１−アセチル−２−メトキシメチル−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶１．４４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２５３，１６８４，１６４９，１５８５，１５２０．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２６（９Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，８．３Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．７０（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ）．
（７）（６）で得られた化合物１．４４ｇをエタノール１４．４ｍＬに溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液４．７７ｍＬを加え、６０℃にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣を酢酸エチル５０ｍＬに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水各々５０ｍＬにて順次洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下酢酸エチルを留去した。得られた結晶性残渣にジイソプロピルエーテル２０ｍＬを加え、撹拌洗浄後、濾取し、Ｎ−（２−メトキシメチル−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶１．２６ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３６９，３２８２，１６３９，１６００，１５１８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．３５（９Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，６．４Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，９．５Ｈｚ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ）．
（８）（７）で得られた化合物１．２５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６．２５ｍＬに溶解し、窒素気流下、ジイソプロピルエチルアミン０．９５ｍＬ、ヨウ化プロピル０．７３ｍＬを加え、９０℃にて１４時間撹拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍＬを加え、５％クエン酸水、水、飽和食塩水各々５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（２−メトキシメチル−４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶８４０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２７９，１６４７，１５９１，１５０８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，５．６Ｈｚ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，１０．０Ｈｚ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．１Ｈｚ），３．８５−３．９０（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ）．
（９）（８）で得られた化合物８３０ｍｇをメタノール１６．６ｍＬに溶解し、５％パラジウム−炭素１７０ｍｇを加え、３０℃、３ｋｇｆ／ｃｍ２にて１１時間接触水素添加した。パラジウム−炭素を濾過し、減圧下溶媒を留去した後、得られた結晶性残渣にジイソプロピルエーテル２０ｍＬを加え、撹拌洗浄後、濾取し、Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシメチル−４，６−ジメチル−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶５９０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２６５，１６５２，１５０８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，３．９Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ）．
（１０）ｔｅｒｔ−ブタノール０．２９５ｍＬを塩化メチレン７．２ｍＬに溶解し、−１０℃にてクロロスルホニルイソシアネート０．２７ｍＬを滴下し、同温度にて２０分間撹拌した。（９）で得られた化合物５４０ｍｇの塩化メチレン７．２ｍＬ溶液、トリエチルアミン０．４３ｍＬを加え、同温度にて１５分間撹拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍＬを加え、５％クエン酸水、５％重曹水、飽和食塩水各々５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイルアミノ−２−メトキシメチル−４，６−ジメチル−１−プロピルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド５６０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２８５，１７２８，１６５４，１５９７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３３（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，６．１Ｈｚ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，１０．２Ｈｚ），３．２５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．４Ｈｚ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（１１）（１０）で得られた化合物５５０ｍｇをギ酸２．２ｍＬに溶解し、氷冷下８．７Ｍ塩化水素２−プロパノール溶液０．３８ｍＬを加え、同温度にて２０分間撹拌した。ジエチルエーテル５０ｍＬを加え、析出晶を濾取し、表題化合物の結晶３３０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３２１，３２０４，１６４９，１５２７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．５０−４．５０（４Ｈ，ｍ），８．２０−８．５０（１Ｈ，ｂｒ），９．００−９．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例５０に準じて、実施例５１の化合物を合成した。
【実施例５１】Ｎ−（２−エトキシメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３２２，３１９７，２７８９，２７１６，１６５２，１５３２，１３２３，１２１８，１１９７，１１５５，１１２３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），１．４５−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．９９（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．９Ｈｚ），３．０２（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．４Ｈｚ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５０−４．６０（３Ｈ，ｂｒ），６．６０−７．００（１Ｈ，ｂｒ），８．２０−８．４５（１Ｈ，ｂｒ），９．０５−９．４０（１Ｈ，ｍ）．
【実施例５２】Ｎ−（１−ブチリル−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
（１）Ｎ−（４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド１．０ｇをクロロホルム１０ｍＬに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン０．６９ｍＬ、ブチリルクロリド０．５２ｍＬを加え、同温度にて１５分間撹拌した。反応液に酢酸エチル１００ｍＬを加え、５％クエン酸水、水、飽和食塩水各々１００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下酢酸エチルを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（１−ブチリル−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶０．９４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３１９４，１６７０，１６４５，１５８３，１５２９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２７（９Ｈ，ｓ），１．５０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９０−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），９．０５（１Ｈ，ｂ−ｓ）．
（２）（１）で得られた化合物０．９ｇをメタノール２０ｍＬに溶解し、５％パラジウム−炭素２００ｍｇを加え、３５℃、３ｋｇｆ／ｃｍ２にて１１時間接触水素添加した。パラジウム−炭素を濾過し、減圧下溶媒を留去した後、得られた結晶性残渣にジエチルエーテル２０ｍＬを加え、撹拌洗浄後、濾取し、Ｎ−（５−アミノ−１−ブチリル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶０．７９ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３５６，３１９２，１６７６，１６２６，１５９３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２８（９Ｈ，ｓ），１．５０−２．００（２Ｈ，ｍ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．８０−４．２０（２Ｈ，ｍ），９．３７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（３）（２）で得られた化合物４００ｍｇを用いて、実施例５０（１０）と同様に処理することにより、Ｎ−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイルアミノ−１−ブチリル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶５４８ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２８３，３１４１，１７４１，１７２０，１６７６，１６２５，１５８３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０，３．１０−３．４０（２Ｈ，ｂｒ，ｂｒ），３．９５−４．１０，４．１５−４．３０（２Ｈ，ｂｒ，ｂｒ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．５０−７．８０（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）．
（４）（３）で得られた化合物１．３６ｇを用いて、実施例６と同様に処理することにより、表題化合物の結晶６１８ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３１５，３２１７，１６６６，１６２７，１５８３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１７（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７５−３．２０（２Ｈ，ｂｒ），３．８０−４．１０，４．２０−４．４０（２Ｈ，ｂｒ，ｂｒ），６．７２（２Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ）．
【実施例５３】Ｎ−（２，４，６−トリメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
（１）２，４，６−トリメチルインドール４８０ｍｇを用いて、実施例１（１）と同様に処理することにより、１−アセチル−２，４，６−トリメチルインドリンの結晶５２０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６５３，１５９３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．４０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｂｒ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ）．
（２）（１）で得られた化合物８．３ｇを用いて、実施例５０（３）と同様に処理することにより、１−アセチル−５−ブロモ−２，４，６−トリメチルインドリン１０．８５ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３６５１，１６５５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４７−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｂｒ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
（３）（２）で得られた化合物５４０ｍｇを用いて、実施例５０（４）と同様に処理することにより、１−アセチル−５−ブロモ−２，４，６−トリメチル−７−ニトロインドリンの結晶４４０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６７６，１５３３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．４８−３．５４（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．６４（１Ｈ，ｍ）．
（４）（３）で得られた化合物１．０ｇを用いて、実施例５０（５）と同様に処理することにより、Ｎ−（１−アセチル−２，４，６−トリメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド９５１ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２４２，１６４５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２７（９Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．４４−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｂｒ）．
（５）（４）で得られた化合物６．９４ｇを用いて、実施例５０（６）と同様に処理することにより、Ｎ−（１−アセチル−２，４，６−トリメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶６．６８ｇを得た。
（６）（５）で得られた化合物３．０ｇを用いて、実施例５０（７）と同様に処理することにより、Ｎ−（２，４，６−トリメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド２．５６ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２６９，１６４３，１５１９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２７（９Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
（７）（６）で得られた化合物７００ｍｇを用いて、実施例５０（８）と同様に処理することにより、Ｎ−（２，４，６−トリメチル−５−ニトロ−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶７１０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２７４，１６５１，１５９３，１５１２．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，７．１Ｈｚ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，９．５Ｈｚ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ）．
（８）（７）で得られた化合物６８６ｍｇをメタノール１５ｍＬに溶解し、５％パラジウム−炭素１７０ｍｇを加え、３０℃、３ｋｇｆ／ｃｍ２にて１１時間接触水素添加した。パラジウム−炭素を濾過し、減圧下溶媒を留去した後、得られた結晶性残渣にジイソプロピルエーテル２０ｍＬを加え、撹拌洗浄後、濾取し、Ｎ−（５−アミノ−２，４，６−トリメチル−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶５１３ｍｇを得た。ｔｅｒｔ−ブタノール０．１８ｍＬを塩化メチレン１．８ｍＬに溶解し、−１０℃にてクロロスルホニルイソシアネート０．１６ｍＬを滴下し、同温度にて２０分間撹拌した。先の結晶５００ｍｇ、トリエチルアミン０．２６ｍＬを加え、同温度にて１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍＬを加え、５％クエン酸水、５％重曹水、飽和食塩水各々５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイルアミノ−２，４，６−トリメチル−１−プロピルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド６８０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２８３，３２３３，１７２６，１６５１，１５１４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２２（９Ｈ，ｓ），１．３０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．９５（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｂｒ），８．６５（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），１０．７７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（９）（８）で得られた化合物６６０ｍｇを用いて、実施例６と同様に処理することにより、表題化合物の結晶３８４ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２０４，１６６６，１５０４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９（９Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．４０（１Ｈ，ｂｒ），６．５０−７．５０（２Ｈ，ｂｒ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．３０−９．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例５３に準じて、実施例５４および実施例５５の化合物を合成した。
【実施例５４】Ｎ−［１−（２−エトキシエチル）−２，４，６−トリメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３６６，３２７９，１６５５，１６２６，１５２２，１３２９，１１９４，１１５７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．７２（７Ｈ，ｍ），３．７２−４．６０（２Ｈ，ｂｒ），６．４０−７．２０（１Ｈ，ｂｒ），８．２５−８．５０（１Ｈ，ｂｒ），９．１０−９．３５（１Ｈ，ｍ）．
【実施例５５】Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−２，４，６−トリメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３３９，３２５８，３１８０，３０４０，１６５３，１６２４，１５２８，１３３９，１１６５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．２５（９Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．７０（６Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．４０−４．７０（２Ｈ，ｂｒ），６．２０−７．２０（１Ｈ，ｂｒ），８．２５−８．５０（１Ｈ，ｂｒ），９．１０−９．３５（１Ｈ，ｍ）．
【実施例５６】Ｎ−［３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
（１）４，６−ジメチルトリプトフォール１６．５３ｇを酢酸８３ｍＬに溶解し、１０℃にてシアノ水素化ホウ素ナトリウム１０．７ｇを分割添加し、同温度にて１時間攪拌した。水酸化ナトリウム６０ｇの水２００ｍＬ溶液を滴下し、酢酸エチル１Ｌで抽出した。水、飽和食塩水各々５００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下酢酸エチルを留去し、３−（２−ヒドロキシエチル）−４，６−ジメチルインドリンの結晶１６．３４ｇを得た。得られた結晶１６．３４ｇをテトラヒドロフラン１６０ｍＬに溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２２．３９ｇを加え、室温にて２時間撹拌した。減圧下テトラヒドロフランを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−（２−ヒドロキシエチル）−４，６−ジメチルインドリン２２．１４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３４３９，１７３９，１７０５，１５９６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．５６（９Ｈ，ｓ），１．３７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），１．６５−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９５（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
（２）（１）で得られた化合物２２．１ｇ、ヨウ化メチル９．４７ｍＬをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１１０ｍＬに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％オイルサスペンション）３．９２ｇを分割添加した。同温度にて３０分間撹拌し、酢酸エチル５００ｍＬを加え、５％クエン酸水、水、飽和食塩水各々５００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、酢酸エチルを留去し、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチルインドリン２２．８ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１７４１，１７０５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．５７（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
（３）（２）で得られた化合物２２．７ｇをギ酸７２ｍＬに溶解し、氷冷下８．７Ｍ塩化水素２−プロパノール溶液２９ｍＬを加え、同温度にて１５分間撹拌した。ｎ−ヘキサン−ジイソプロピルエーテル（５−１）混液５００ｍＬを加え、油状物を分離した。得られた油状物を水５００ｍＬに溶解し、重曹で中和した。酢酸エチル５００ｍＬで抽出し、水、飽和食塩水各々５００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下酢酸エチルを留去し、３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチルインドリンの油状物１４．０ｇを得た。得られた油状物をクロロホルム１５５ｍＬに溶解し、氷冷下、無水酢酸１０．７ｍＬ、トリエチルアミン１５．８ｍＬを加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を５％クエン酸水、５％重曹水、飽和食塩水各々２００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下クロロホルムを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、１−アセチル−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチルインドリンの油状物１９．７ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６６２，１５９３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．６０−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．００（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
（４）（３）で得られた化合物１９．６ｇを用いて、実施例５０（３）と同様に処理することにより、１−アセチル−５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチルインドリン２６．７ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１６４５，１５８１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．６０−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
（５）（４）で得られた化合物２６．６ｇを用いて、実施例５０（４）と同様に処理することにより、１−アセチル−５−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチル−７−ニトロインドリンの結晶１９．４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１７３７，１６８１，１５３３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．６５−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（３Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ）．
（６）（５）で得られた化合物１０ｇを用いて、実施例５０（５）と同様に処理することにより、Ｎ−［１−アセチル−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド９．０９ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２３４，１６６８，１６４１，１５８５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２７（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（７）（６）で得られた化合物９．０ｇを用いて、実施例５０（６）と同様に処理することにより、Ｎ−［１−アセチル−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶１０．９６ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２１９，１６８３，１６４９，１５８３，１５２９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２７（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２５（２Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（８）（７）で得られた化合物９．３ｇを用いて、実施例５０（７）と同様に処理することにより、Ｎ−［３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶６．０８ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３４２０，３２８２，１６４７，１６１０，１５９５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．３５（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．０３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（９）（８）で得られた化合物１．５ｇを用いて、実施例５０（８）と同様に処理することにより、Ｎ−［３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−プロピルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶１．４４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２７１，１６５１，１５９１，１５１４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．４５−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．５０（５Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（１０）（９）で得られた化合物１．４ｇを用いて、実施例５０（９）と同様に処理することにより、Ｎ−［５−アミノ−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチル−１−プロピルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド１．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．４５−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．５０−２．００（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（３Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（１１）（１０）で得られた化合物１．２５ｇを用いて、実施例５０（１０）と同様に処理することにより、Ｎ−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイルアミノ−３−（２−メトキシエチル）−４，６−ジメチル−１−プロピルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド１．７７ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２９４，１７２８，１６５５，１５９５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（６Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ）．
（１２）（１１）で得られた化合物１．７ｇを用いて、実施例６と同様に処理することにより、表題化合物の結晶１．０８ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２８０，３０９３，１６７８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２７（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．８０（５Ｈ，ｍ），６．５０−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．１６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例５７】Ｎ−（４，６−ジメチル−２−メチルチオメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
（１）４，６−ジメチル−２−ヒドロキシメチルインドール１４．５ｇを酢酸１４５ｍＬに溶解し、１０℃にてシアノ水素化ホウ素ナトリウム１１．６ｇを分割添加し、同温度にて１時間撹拌した。水酸化ナトリウム１０１ｇの水４００ｍＬ溶液を滴下し、酢酸エチル１Ｌで抽出した。水、飽和食塩水各々５００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下酢酸エチルを留去し、２−ヒドロキシメチル−４，６−ジメチルインドリンの油状物１３．８ｇを得た。得られた油状物をクロロホルム１３８ｍＬに溶解し、氷冷下、無水酢酸２２ｍＬ、トリエチルアミン３２．６ｍＬを加え、室温にて２日間撹拌した。反応液を５％クエン酸水、水、飽和食塩水各々２００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下クロロホルムを留去し、２−アセトキシメチル−１−アセチル−４，６−ジメチルインドリンの油状物１８．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；２．００（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．６Ｈｚ），３．８０−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．４０−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．４０−８．００（１Ｈ，ｂｒ）．
（２）（１）で得られた化合物７．４３ｇを用いて、実施例５０（３）と同様に処理することにより、２−アセトキシメチル−１−アセチル−５−ブロモ−４，６−ジメチルインドリン９．４６ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１７４７，１６６０，１６５１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．９５（０．９Ｈ，ｂｒ−ｓ），２．０６（２．１Ｈ，ｂｒ−ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．９０（０．６Ｈ，ｂｒ−ｓ），４．１９（１．４Ｈ，ｂｒ−ｓ），４．６２（０．７Ｈ，ｂｒ−ｓ），４．９０−５．２０（０．３Ｈ，ｂｒ），６．８０−７．００（０．３Ｈ，ｂｒ），７．９１（０．７Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（３）（２）で得られた化合物９．３４ｇを用いて、実施例５０（４）と同様に処理することにより、２−アセトキシメチル−１−アセチル−５−ブロモ−４，６−ジメチル−７−ニトロインドリンの結晶１０．０４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；１７４４，１６７２，１５３７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；２．０９（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，８．６Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．１Ｈｚ），４，２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．８Ｈｚ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ）．
（４）（３）で得られた化合物１０．０ｇを用いて、実施例５０（５）と同様に処理することにより、Ｎ−（２−アセトキシメチル−１−アセチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド７．７ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２６５，１７４０，１６７４，１６３９，１５８７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２６（９Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，８．３Ｈｚ），４．００−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（５）（４）で得られた化合物７．７ｇを用いて、実施例５０（６）と同様に処理することにより、Ｎ−（２−アセトキシメチル−１−アセチル−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶７．９２ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２８４，１７３５，１６８５，１６３９，１５８５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２６（９Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，８．０Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｂ−ｓ）．
（６）（５）で得られた化合物７．８７ｇをメタノール７９ｍＬに溶解し、氷冷下、１Ｍ水酸化リチウム水溶液２９．１ｍＬを加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応液にクロロホルム３００ｍＬを加え、１０％クエン酸水、飽和重曹水、飽和食塩水各々３００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下クロロホルムを留去し、Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶５．７ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２７３，１６５１，１５９７，１５１５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．３６（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，５．６Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，９．５Ｈｚ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，４．２Ｈｚ），４．０５−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（７）（６）で得られた化合物５．３４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２６ｍＬに溶解し、窒素気流下、ジイソプロピルエチルアミン８．４８ｍＬ、ヨウ化プロピル６．４８ｍＬを加え、１１０℃にて１３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２００ｍＬを加え、５％クエン酸水、水、飽和食塩水各々２００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド３．７２ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３０７，１７３９，１６５１，１５９１，１５０６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．５５（２Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，４．４Ｈｚ），２．８５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．９０（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｂ−ｓ）．
（８）（７）で得られた化合物３．７ｇをクロロホルム３７ｍＬに溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド１．５７ｍＬ、トリエチルアミン２．８４ｍＬを加え、同温度にて３０分間撹拌した。反応液を１０％クエン酸水、飽和重曹水、飽和食塩水各々５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下クロロホルムを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−（２−メタンスルホニルオキシメチル−４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの油状物１．８２ｇを得た。得られた油状物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３６ｍＬに溶解し、チオ酢酸カリウム９４２ｍｇを加え、７０℃にて１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２００ｍＬを加え、水、飽和食塩水各々２００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下酢酸エチルを留去し、Ｎ−（２−アセチルチオメチル−４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド１．３９ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３１９，１６９５，１６５１，１５９３，１５１２．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．９Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．８Ｈｚ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１０．０Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，４．１Ｈｚ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（９）（８）で得られた化合物６９０ｍｇをメタノール２０．７ｍＬに溶解し、氷冷下、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１．９６ｍＬを加え、同温度にて１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル１００ｍＬを加え、水、飽和食塩水各々１００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下酢酸エチルを留去し、Ｎ−（２−メルカプトメチル−４，６−ジメチル−５−ニトロ−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド５７０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２８８，１６５１，１５９３，１５１６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，５．２Ｈｚ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，１０．０Ｈｚ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（１０）（９）で得られた化合物５５０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．５ｍＬに溶解し、窒素気流下、ジイソプロピルエチルアミン０．３２ｍＬ、ヨウ化メチル０．１２ｍＬを加え、室温にて３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍＬを加え、水、飽和食塩水各々５０ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下酢酸エチルを留去し、Ｎ−（４，６−ジメチル−２−メチルチオメチル−５−ニトロ−１−プロピルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド５３０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３０４，１６５１，１５９３，１５１４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．６Ｈｚ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．７Ｈｚ），３．３５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
（１１）（１０）で得られた化合物５２０ｍｇを用いて、実施例５３（８）と同様に処理することにより、Ｎ−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイルアミノ−４，６−ジメチル−２−メチルチオメチル−１−プロピルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド４３０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２４２，１７２８，１６５１，１５９７，１５１４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．８Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，４．９Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，４．２Ｈｚ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．８５−８．１５（１Ｈ，ｂｒ）．
（１２）（１１）で得られた化合物４１０ｍｇを用いて、実施例６と同様に処理することにより、表題化合物の結晶３２７ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３１５５，１６５７，１５０４，１３４４，１１９４，１１６１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），１．４２−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．８Ｈｚ），２．７３−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．８９−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．２０−４．４０（２Ｈ，ｂｒ），３．２２−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．８０−７．４０（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．４０（１Ｈ，ｂｒ），９．００−９．２０（１Ｈ，ｂｒ）．
【実施例５８】Ｎ−［１−（６−ヒドロキシヘキシル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
（１）Ｎ−（４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド３．１５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬに溶解し、窒素気流下、ジイソプロピルエチルアミン２．２ｍＬ、６−ブロモ−１−ヘキサノール１．７ｍＬを加え、１００℃にて１４時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２００ｍＬを加え、５％クエン酸水、水、飽和食塩水各々１００ｍＬにて順次洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下酢酸エチルを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−［１−（６−ヒドロキシヘキシル）−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶１．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２５−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．３３（９Ｈ，ｓ），１．４５−１．６０（４Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．６０−３．７０（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ）．
（２）（１）で得られた化合物１．５７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍＬに溶解し、イミダゾール６００ｍｇ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド６６４ｍｇを加え、室温にて０．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル２００ｍＬを加え、水、飽和食塩水各々１００ｍＬにて順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下酢酸エチルを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−［１−（６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシヘキシル）−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド１．８９ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２９０，１６４７，１５９３，１５０８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．１０−１．７０（８Ｈ，ｍ），１．２９（９Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．７０（４Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ）．
（３）（２）で得られた化合物１．８５ｇをメタノール４０ｍＬに溶解し、５％パラジウム−炭素３７０ｍｇを加え、３５℃、３ｋｇｆ／ｃｍ２にて１１時間接触水素添加した。パラジウム−炭素を濾過し、減圧下溶媒を留去した後、得られた結晶性残渣にジエチルエーテル２０ｍＬを加え、撹拌洗浄後、濾取し、Ｎ−（５−アミノ−１−（６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシヘキシル）−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶１．６０ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２８４，１６５７，１５０６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．０５（６Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．１０−１．７０（８Ｈ，ｍ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．９３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．００−３．８０（２Ｈ，ｂｒ），３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｓ）．
（４）（３）で得られた化合物４００ｍｇを用いて、実施例５と同様に処理することにより、Ｎ−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイルアミノ−１−（６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシヘキシル）−４，６−ジメチルインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド４４０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３７１，３１８４，１７５５，１６５７，１５１２．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．０４（６Ｈ，ｓ），０．８１（９Ｈ，ｓ），１．２０−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．３８（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ）．７．７０−７．８０（１Ｈ，ｂｒ）．
（５）（４）で得られた化合物１．３５ｇを用いて、実施例６と同様に処理することにより、表題化合物の結晶６５０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３７９，３２４４，３１１７，１７０３，１６８２，１５０８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．２０−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．２８（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７５（２Ｈ，ｂｒ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．３０−４．３０（１Ｈ，ｂｒ），３．７０−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７０−７．００（２Ｈ，ｂｒ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
実施例５７に準じて、実施例５９の化合物を合成した。
【実施例５９】Ｎ−（２−エチルチオメチル−４，６−ジメチル−１−プロピル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３１４６，３０６３，１６５１，１５０４，１３３９，１１９２，１１５９．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７０−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４０−４．４０（１Ｈ，ｂｒ），４．００−４．２０（１Ｈ，ｍ），６．５０−７．５０（２Ｈ，ｂｒ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．０８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例６０】Ｎ−［１−（２−エチルチオエチル）−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
（１）実施例１（６）で得られた化合物８．０ｇ、２−ブロモエタノール５．８ｍＬを用いて、実施例５０（８）と同様に処理することにより、Ｎ−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶６．２１ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３４６，３２３３，１６４１，１５８７，１５０６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．２１（９Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（２Ｈ，ｂｒ），４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
（２）（１）で得られた化合物６．２１ｇを用いて、実施例５７（８）と同様に処理することにより、Ｎ−［１−（２−アセチルチオエチル）−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶６．５３ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２６７，１７０３，１６４５，１５８９，１５０６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．３２（９Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ）．
（３）（２）で得られた化合物６．５ｇを用いて、実施例５７（９）と同様に処理することにより、Ｎ−［１−（２−メルカプトエチル）−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶５．５４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２７９，１６４５，１５９３，１５０６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．３６（９Ｈ，ｓ），１．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ）．
（４）（３）で得られた化合物１．５ｇ、ヨウ化エチル０．６５ｍＬを用いて、実施例５７（１０）と同様に処理することにより、Ｎ−［１−（２−エチルチオエチル）−４，６−ジメチル−５−ニトロインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶１．４ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２７７，１６４５，１５９１，１５１０．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３６（９Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ）．
（５）（４）で得られた化合物７８０ｍｇを用いて、実施例５３（８）と同様に処理することにより、Ｎ−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイルアミノ−１−（２−エチルチオエチル）−４，６−ジメチル−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶９４０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３４６，１７３２，１６５３，１５１８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．９０−８．０５（１Ｈ，ｂｒ）．
（６）（５）で得られた化合物９２０ｍｇを用いて、実施例６と同様に処理することにより、表題化合物の結晶６８０ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３５５８，３４８３，３２４６，３１６３，１６６５，１６３０，１５０４．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２７（９Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４０−４．２０（２Ｈ，ｂｒ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．３０−７．２０（１Ｈ，ｂｒ），８．３９（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
【実施例６１】Ｎ−［４，６−ジメチル−１−（２−メチルチオエチル）−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
（１）実施例６０（３）で得られた化合物１．５ｇ、ヨウ化メチル０．５３ｍＬを用いて、実施例５７（１０）と同様に処理することにより、Ｎ−［４，６−ジメチル−１−（２−メチルチオエチル）−５−ニトロインドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶１．４２ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２８０，１７３２，１６４７，１５９３，１５１６．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．３６（９Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ）．
（２）（１）で得られた化合物１．０ｇを用いて、実施例５３（８）と同様に処理することにより、Ｎ−［５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）スルファモイルアミノ−４，６−ジメチル−１−（２−メチルチオエチル）インドリン−７−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの結晶１．２５ｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２５４，１７２８，１６５１，１５９９，１５０８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．９０−８．１５（１Ｈ，ｂｒ）．
（３）（２）で得られた化合物１．２２ｇを用いて、実施例６と同様に処理することにより、表題化合物の結晶９１５ｍｇを得た。
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３２５７，３１４３，１６７４，１４８７．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１．２６（９Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４０−４．２０（２Ｈ，ｂｒ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．５０−７．００（１Ｈ，ｂｒ），８．３５（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
実施例５３に準じて、実施例６２および実施例６３の化合物を合成した。
【実施例６２】Ｎ−（２−ブチル−１，４，６−トリメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３６１，３２７５，３１３８，１６７２．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．８９（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．２６（９Ｈ，ｓ），１．３０−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．６５（１Ｈ，ｂｒ），１．８５−２．００（１Ｈ，ｂｒ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．４０−４．００（３Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．１Ｈｚ），６．４０−７．２０（１Ｈ，ｂｒ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【実施例６３】Ｎ−（２−ブチル−４，６−ジメチル−５−スルファモイルアミノインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＩＲ  ν（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１；３３３７，３２７１，１６３８．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）；０．９１（３Ｈ，ｂｒ−ｔ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．７０（６Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．３Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，８．６Ｈｚ），３．１５−３．３５（２Ｈ，ｂｒ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．３０（１Ｈ，ｂｒ），７．０７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
次に、本発明化合物の優れた性質を明らかにするために、以下のようにして肝ＡＣＡＴ阻害作用、ＴＨＰ−１細胞由来マクロファージ泡沫化抑制作用、マウス肝脂質分泌阻害作用、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＬＤＬ過酸化阻害作用および経口投与時の血漿中濃度を測定した。
実験例１：肝ＡＣＡＴ阻害作用
体重２〜２．５ｋｇの雄性日本白色ウサギに、高コレステロール飼料（コレステロール１％を添加した飼料、日本クレア）を１日１００ｇずつ与え、４週間飼育した後、麻酔下に放血屠殺し肝臓を摘出した。肝臓をホモジネートした後、４℃、１０，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。得られた上清をさらに４℃、４１，０００ｒｐｍで６０分間遠心分離し、ミクロゾーム分画を得た。０．１５Ｍリン酸緩衝液に、酵素標本としてのミクロゾーム懸濁液、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはＤＭＳＯに溶解した被験化合物溶液３μＬ、反応基質となる［１−１４Ｃ］−オレオイルＣｏＡを加え、全量を３００μＬとした。３７℃で２０分間インキュベーションした後、クロロホルム−メタノール混液を加え、反応を停止させた。これに水を加えて混合し、クロロホルム層を分取し、溶媒を蒸発乾固させた後、ｎ−ヘキサンに再溶解し、シリカゲルプレートを用いて薄層クロマトグラフィーを行った。シリカゲルプレート上のオレイン酸コレステリルのスポットをかき取り、液体シンチレーションカウンターで定量した。被験化合物の肝ＡＣＡＴ阻害活性をオレイン酸コレステリル生成阻害率（％）［対照と比較してどれだけオレイン酸コレステリル生成が阻害されたか］で表した。結果を表１に示す。
2004007450.tif 000020
実験例２：ＴＨＰ−１細胞由来マクロファージ泡沫化抑制作用（コレステロールエステル蓄積阻害作用）
ＴＨＰ−１（大日本製薬）細胞を１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）含有ＲＰＭＩ−１６４０培地で継代培養し、購入後６〜１３代の細胞を使用した。ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地に懸濁し４×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ濃度液を作製した。細胞懸濁液を１２穴マイクロプレートに１ｍＬずつ播種し、マクロファージへの分化誘導剤としてｐｈｏｒｂｏｌ  １２−ｍｙｒｉｓｔａｔｅ  １３−ａｃｅｔａｔｅ（ＰＭＡ）２００ｎＭを処置した。次いで別途遺伝的高脂血症ウサギ（ＫＨＣウサギ、日本医科学動物資材研究所）血漿由来ＬＤＬから調製したＡｃｅｔｙｌ  ＬＤＬ  ４００μｇ／ｍＬを添加した。さらにＤＭＳＯに溶解し、ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地で希釈した被験化合物および対照溶媒を適用した。３日間炭酸ガスインキュベータ内で培養した後、細胞をリン酸緩衝生理食塩液（ｐＨ７．０）で洗浄し、ｎ−ヘキサン／イソプロパノール（３：２）で脂質を抽出した。また、１Ｍ−ＮａＯＨで細胞を溶解し、タンパク質量を測定した。脂質抽出サンプル中の遊離コレステロールおよびコレステロールエステルをＫｕｎｉｔｏｍｏらの方法（１９８３）に従って測定した。対照細胞中と被験化合物処理細胞中のコレステロールエステルを比較し、被験化合物によるコレステロールエステル蓄積阻害率を算出した。結果を表２に示す。
2004007450.tif 000021
実験例３：マウス肝脂質分泌阻害作用（Ｔｒｉｔｏｎ  ＷＲ−１３３９法）
約５週齢の雄性Ｓｌｃ：ＩＣＲマウス（日本ＳＬＣ）を昼間（９：００〜１８：００）のみ給餌し、１週間予備飼育した。この間水道水は夜間も自由に摂取させた。体重の平均および標準偏差がほぼ等しくなるように１群６匹として対照群と被験化合物群とに割り付けた。眼窩静脈叢からガラスキャピラリーを用いて麻酔下に約８０μＬ採血し、採血３０分後に予め５％アラビアゴム溶液に懸濁した被験化合物を１０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した。投与３０分後に予め生理食塩液で調製したＴｒｉｔｏｎ  ＷＲ−１３３９  ６０ｍｇ／ｍＬ溶液を５ｍＬ／ｋｇの用量で尾静脈内に投与した。Ｔｒｉｔｏｎ  ＷＲ−１３３９投与３時間後に再び眼窩静脈叢から採血した。採取血液から血漿を分離し、血漿中ＴＣを市販測定キット（和光純薬）を用いて測定し、Ｔｒｉｔｏｎ  ＷＲ−１３３９投与後３時間の血中濃度変化を算出し、肝臓からのコレステロール分泌速度とした。対照群と被験化合物群の分泌速度を比較し、被験化合物による分泌阻害率を算出した。結果を表３に示す。
2004007450.tif 000022
実験例４：ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＬＤＬ過酸化阻害作用
体重約３ｋｇのＫＨＣウサギ耳介動脈から採血し、常法に従いＬＤＬを分離した。ＬＤＬ懸濁液（０．５ｍｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ／ｍＬ）０．５ｍＬにＤＭＳＯまたはＤＭＳＯに溶解した被験化合物溶液５μＬ（終濃度１０−５Ｍ）を添加し、直ちに硫酸銅水溶液５μＬ（終濃度５μＭ）を加え、３７℃で１時間インキュベーションした。インキュベーション終了後、ＥＤＴＡ・２Ｎａ溶液５μＬ（終濃度１ｍＭ）を加え、直ちに試料中の過酸化脂質濃度を八木法により測定した。すなわち、試料中の過酸化脂質をチオバルビツール酸法で発色させマロンジアルデヒドとして測定し、被験化合物の活性をマロンジアルデヒド生成阻害率（％）［対照と比較してどれだけマロンジアルデヒド生成が阻害されたか］で表した。結果を表４に示す。
2004007450.tif 000023
実験例５：経口投与実験
体重２００〜２５０ｇのＳＤ系雄性ラットに５％アラビアゴム溶液に懸濁させた被験化合物１０ｍｇ／ｋｇを強制経口投与した。投与０．５、１、３、５および８時間後に無麻酔下に採血し、常法によりヘパリン加血漿を分離した。これらの血漿中の被験化合物濃度を高速液体クロマトグラフ装置を用いて測定し、最高血中濃度を求めた。結果を表５に示す。
2004007450.tif 000024
【産業上の利用可能性】  本発明化合物（Ｉ）およびその医薬上許容される塩は、哺乳動物（ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、ハムスター等）に対して、優れたＡＣＡＴ阻害作用および脂質過酸化阻害作用を示し、ＡＣＡＴ阻害剤および脂質過酸化阻害剤として有用である。即ち、動脈硬化症、高脂血症、糖尿病における動脈硬化性病変、脳および心臓等の虚血性疾患等の予防および治療に有用である。
本発明は、日本に出願された特願２００２−２０８８７８を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
【国際調査報告】
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