【事件の表示】
　特許第６５９０８６０号発明「アトロピン含有水性組成物」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６５９０８６０号の請求項１ないし３３に係る特許を維持する。
【理　由】
第１　手続の経緯
　特許第６５９０８６０号（以下、「本件特許」という。）に係る特願２０１７−１０２９３９号は、２０１７年５月２４日（パリ条約による優先権主張　２０１６年５月２５日　（ＳＧ）シンガポール）を出願日とする特許出願であって、令和１年９月２７日にその特許権の設定登録（請求項の数３３）がなされ、同年１０月１６日に特許掲載公報が発行された。その後、本件特許に対し、令和２年４月１６日に特許異議申立人小川敦史（以下、「申立人」という。）により、特許異議の申立てがなされた。
第２　本件発明
　本件特許の請求項１〜３３に係る発明は、それぞれ、特許請求の範囲の請求項１〜３３に記載された事項により特定される、次のとおりのものである（以下、請求項の番号に従い、「本件発明１」〜「本件発明３３」といい、これらをまとめて「本件発明」ということもある。）。
「【請求項１】 
　有効成分として０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のアトロピンまたはその塩を含有し、添加剤として水溶性高分子、および第一の緩衝剤を含有し、ｐＨが６以下の範囲である水性組成物であって、前記第一の緩衝剤が、リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種であり、前記水溶性高分子が、セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種である水性組成物（但し、ジフェンヒドラミン又はＤ２Ｏのいずれも含まない）。 
【請求項２】 
　第一の緩衝剤がリン酸緩衝剤である、請求項１に記載の水性組成物。 
【請求項３】 
　リン酸緩衝剤が、リン酸水素ナトリウム水和物、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム一水和物、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸二水素カリウム、リン酸水素ナトリウム七水和物、リン酸三ナトリウム、およびリン酸二カリウムからなる群より選択される少なくとも１種に由来する、
請求項１または２に記載の水性組成物。 
【請求項４】 
　更に、第二の緩衝剤としてクエン酸緩衝剤を含有する、請求項１から３のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項5】 
　クエン酸緩衝剤が、クエン酸水和物、クエン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム水和物、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、およびクエン酸二ナトリウムからなる群より選択される少なくとも１種に由来する、請求項４に記載の水性組成物。 
【請求項６】 
　水溶性高分子が、セルロース誘導体である、請求項１から５のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項７】 
　セルロース誘導体が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、ヒプロメロースフタル酸エステル、カルボキシメチルエチルセルロース、および酢酸フタル酸セルロースからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項６に記載の水性組成物。 
【請求項８】 
　セルロース誘導体が、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項６または７に記載の水性組成物。 
【請求項９】 
　セルロース誘導体がヒドロキシエチルセルロースである、請求項６から８のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項１０】 
　０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のアトロピンまたはその塩、ヒドロキシエチルセルロース、および第一の緩衝剤を含有し、ｐＨが６以下の範囲である水性組成物であって、前記第一の緩衝剤がリン酸緩衝剤である水性組成物。 
【請求項１１】 
　更に、第二の緩衝剤としてクエン酸緩衝剤を含有する、請求項１０に記載の水性組成物。 
【請求項１２】 
　５０ｐｐｍ未満の濃度の塩化ベンザルコニウムを含有する、請求項１から１１のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項１３】 
　塩化ベンザルコニウムを実質的に含有しない、請求項１から１２のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項１４】 
　更に、非イオン性等張化剤を含有する、請求項１から１３のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項１５】 
　非イオン性等張化剤が、グリセリン、マンニトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グルコース、ソルビトール、キシリトールおよびトレハロースからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１４に記載の水性組成物。 
【請求項１６】 
　非イオン性等張化剤が、グリセリンおよびマンニトールからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１４または１５に記載の水性組成物。 
【請求項１７】 
　非イオン性等張化剤がグリセリンである、請求項１４から１６のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項１８】 
　緩衝剤の濃度が０．００１〜１０％（ｗ／ｖ）である、請求項１から１７のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項１９】 
　クエン酸緩衝剤の濃度が０．００１〜１．０％（ｗ／ｖ）である、請求項４〜９および１１〜１８のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項２０】 
　クエン酸緩衝剤の濃度が０．０１〜０．０５％（ｗ／ｖ）である、請求項１９に記載の水性組成物。 
【請求項２１】 
　水溶性高分子の濃度が０．０１〜５％（ｗ／ｖ）である、請求項１から２０のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項２２】 
　非イオン性等張化剤の濃度が０．０１〜１０％（ｗ／ｖ）である、請求項１４から２１のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項２３】 
　ｐＨが５以下の範囲である、請求項１〜２２のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項２４】 
　ｐＨが４〜６の範囲である、請求項１〜２２のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項２５】 
　リン酸緩衝剤の濃度が０．０１〜１．０％（ｗ／ｖ）である、請求項１から２４のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項２６】 
　アトロピンまたはその塩の濃度が０．００１〜０．０２５％（ｗ／ｖ）である、請求項１から２５のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項２７】 
　アトロピンまたはその塩の濃度が０．００１〜０．０１％（ｗ／ｖ）である、請求項１から２６のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項２８】 
　アトロピンまたはその塩が、硫酸アトロピンまたはその水和物である、請求項１から２７のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項２９】 
　ユニットドーズ型容器に収容されている、請求項１から２８のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項３０】 
　水性組成物が点眼剤である、請求項１から２９のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項３１】 
　近視の進行を抑制および／または予防するための、請求項１から３０のいずれか１に記載の水性組成物。 
【請求項３２】 
　近視の進行を抑制および／または予防するための薬物の製造における、請求項１から３０のいずれか１に記載の水性組成物の使用。 
【請求項３３】 
　近視の進行を抑制および／または予防するのに使用するための、請求項１から３０のいずれか１に記載の水性組成物。」
第３　申立理由の概要
　申立人は、証拠として、以下の甲第１号証（以下、「甲１」と略記する。）を提出するとともに、特許異議申立書（以下、「申立書」という。）において、以下の申立理由１〜３により、請求項１〜３３に係る本件特許は取り消されるべき旨を主張している。
＜申立理由１（甲１を主引用例とする進歩性欠如）＞
　本件発明１〜３３は、下記の甲第１号証に記載された事項、および周知の技術事項に基づいて、容易に発明をすることができたものであるので、請求項１〜３３に係る特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであるから、取り消されるべきものである（同法第１１３条第２号）。
＜申立理由２（実施可能要件違反）＞
　本件特許の明細書の発明の詳細な説明の記載には不備があり、請求項１〜３３に係る特許は、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであり、取り消されるべきものである（同法第１１３条第４号）。
＜申立理由３（サポート要件違反）＞
　本件発明１〜３３は、本件特許の明細書の発明の詳細な説明に記載されたものではないため、請求項１〜３３に係る特許は、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであり、取り消されるべきものである（同法第１１３条第４号）。
＜証拠＞甲１：国際公開第２０１５／２００３６１号
第４　申立理由１（甲１を主引用例とする進歩性欠如）についての当審の判断
１　甲１に記載された事項
　甲１（国際公開第２０１５／２００３６１号）には、以下の事項が記載されている。甲１は英語で記載されているため、当審合議体による日本語訳で摘記し、必要に応じて原文を併記する。なお、下線は当審合議体が付した。
（摘記ａ）
「２２．
約０．００１ｗｔ％から約０．０５ｗｔ％のムスカリンアンタゴニストと水
約３．８〜約７．５のｐＨ
２３．ムスカリンアンタゴニストは
アトロピン、硫酸アトロピン
・・・
２８．眼科用組成物は、
浸透圧調整剤、防腐剤、緩衝剤、等張化剤、随意にｐＨ調整剤、またはこれらの組合せをさらに含む
（摘記ｂ）
「［0042］いくつかの実施形態では、眼科用組成物は、さらに浸透圧調整剤を含む。いくつかの実施形態において、浸透圧調整剤は、塩化ナトリウムである。
［0043］いくつかの実施形態では、眼科用組成物は、さらに
防腐剤
［0044］いくつかの実施形態では、眼科用組成物は、さらに
緩衝剤
リン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤
アミノ酸緩衝剤、又はそれらの組合せ
［0045］いくつかの実施形態では、眼科用組成物は、さらに
等張化剤
・・・
［0049］いくつかの実施形態では、
眼科用組成物は以下の１つのｐＨを有する：約３．８〜約７．５、約４．２〜約７．５、約４．８〜約７．３、約５．２〜約７．２、約５．８〜約７．１、約６．０〜約７．０、または約６．２〜約６．８
［0050］いくつかの実施形態では、眼科用組成物はさらにｐＨ調整剤を含む。いくつかの実施形態では、ｐＨ調整剤はＨＣｌ、ＮａＯＨ、ＣＨ３ＣＯＯＨ、またはＣ６Ｈ８Ｏ７を含む。
・・・
［0052］いくつかの実施形態では、眼科用組成物は以下の１つを含む：５％未満のＤ２Ｏ、４％未満のＤ２Ｏ、３％未満のＤ２Ｏ、２％未満のＤ２Ｏ、１％未満のＤ２Ｏ、０．５％未満のＤ２Ｏ、０．１％未満のＤ２Ｏ、または
０％のＤ２Ｏ。いくつかの実施形態では、眼科用組成物は、Ｄ２Ｏを本質的に含まない
（摘記ｃ）
「［0069］本開示は、例えば、若者の近視の上昇率の低下からも明らかなように、ムスカリンアンタゴニスト（例えば、
アトロピンまたはその薬学的に許容可能な塩
ヒトの近視の進行を予防するまたは抑える
・・・
［0071］さらに、本開示は、
ムスカリンアンタゴニスト（例えばアトロピンまたはその薬学的に許容可能な塩）の安定性のために、液体のムスカリンアンタゴニスト（例えばアトロピン）組成物の中には比較的低いｐＨ範囲（例えば４．５未満）で処方されるものもあることを認めるものである
・・・
［0073］最後に、本開示は、重水素化水が眼科用組成物を安定させることを認めるものである。場合によっては、重水素化水は低濃度の反応種（例えば−ＯＤ）を含むためＨ２Ｏと比較して弱酸であり、眼科用組成物中の有効な薬剤の塩基触媒加水分解を引き起こすこともある。そのため、いくつかの例では、重水素化水を含む組成物は、Ｈ２Ｏを含む組成物と比較すると、還元型の塩基触媒加水分解を誘発する。いくつかの例では、重水素化水はさらに眼科用組成物の緩衝能を低下させ、目の涙の反射（ｔｅａｒ ｒｅｆｌｅｘ）を減少させる。」（［0069］〜［0073］） 
（摘記ｄ）
「［00105］
眼科用ムスカリンアンタゴニストの濃度
［00106］いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は、組成物の約０．００１重量％と約０．０５０重量％の間、約０．００５重量％と約０．０５０重量％の間、約０．０１０重量％と約０．０５０重量％の間、約０．０１５重量％と約０．０５０重量％の間、約０．０２０重量％と０．０５０重量％の間、約０．０２５重量％と０．０５０重量％の間、約０．０３０重量％と約０．０５０重量％の間、約０．０３５重量％と約０．０５０重量％の間、約０．０４０重量％と約０．０５０重量％の間、又は約０．０４５重量％と約０．０５０重量％の間の、眼科用剤、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ或いは塩の濃度を有する。いくつかの例において、眼科用剤（例えばムスカリンアンタゴニスト）のプロドラッグは、眼科用組成物の投与後に眼科用剤（例えばムスカリンアンタゴニスト）へと化学的に変換される。限定しない例において、ムスカリンアンタゴニストのプロドラッグは、涙の中の１以上の酵素により開裂可能な化学結合を有する。いくつかの実施形態において、眼科用剤はムスカリンアンタゴニストである。いくつかの実施形態において、ムスカリンアンタゴニストは、
アトロピン、硫酸アトロピン
ムスカリンアンタゴニストは、アトロピン又はその薬学的に許容可能な塩
（［00105］〜［000106］）
（摘記ｅ）
「［00117］水溶液の安定性
［00118］いくつかの実施形態において、本明細書に記載される組成物は緩衝剤を含む。いくつかの実施形態において、緩衝剤は、ホウ酸塩、ホウ酸塩−ポリオール複合体、
リン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤
アミノ酸緩衝剤、又はそれらの組合せ
・・・
［00121］いくつかの実施形態において、
リン酸塩緩衝剤
・・・
［00123］いくつかの場合において、
クエン酸塩緩衝剤
・・・
［00127］いくつかの場合において、
アミノ酸緩衝剤
ε−アミノカプロン酸
（［00117］〜［00127］）
（摘記ｆ）
「［00234］いくつかの実施形態では、眼科用組成物は、眼科用のゲルであり、および、そこでは眼に許容可能な担体は水および少なくとも１つの粘度増強剤を含む。いくつかの実施形態では、粘度増強剤は、
セルロースベースのポリマー
・・・
［00236］一例にすぎないが、眼に許容可能な粘性製剤は、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース
エチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、エチルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
・・・
［00238］１つの実施形態では、薬学的に許容可能な増粘性の、眼に許容可能な製剤は、少なくとも１つの眼科用製剤および少なくとも１つのゲル化剤を含む。ゲル製剤の調製で使用される適切なゲル化剤は、限定されないが、セルロース、
セルロース誘導体、セルロースエーテル（例えばカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース）
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（登録商標））はゲル化剤として利用される
・・・
［00240］いくつかの実例では、
眼科用のゲル組成物はムスカリンアンタゴニストおよび１つ以上のゲル化剤を含む
エチル（ヒドロキシエチル）セルロース、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、カーボポール（例えばＣａｒｂｏｐｏｌ １３４２Ｐ ＮＦ、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９８０ ＮＦ））
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）
（摘記ｇ）
「
実施例１１−追加の製剤安定性の比較
［00351］
硫酸アトロピン一水和物
［00352］値は％ｗ／ｖである。製剤は容積測定用ガラス器具中で１００ｍLスケールで調製され、ＬＬＤＰＥ点眼瓶に充填された。いくつかの例では、ｐＤを、ｐＤ＝０．４＋ｐＨ＊として計算し、式中ｐＨ＊は、重水素化水を含有している溶液中で製剤化された溶液の測定された、または観察されたｐＨである。」                   
（［00350］最下行〜［00352］）
（当審合議体による注釈：表２３Ａの「水性」の項目に記載されている「ＳＷＦＩ」は「滅菌注射用水」である。）
２　甲１に記載された発明（甲１発明）
　上記１からみて、甲１には、「約０．００１ｗｔ％から約０．０５ｗｔ％のムスカリンアンタゴニストと水、並びに浸透圧調整モル浸透圧濃度調整剤、保存剤、防腐剤、緩衝剤、等張化剤、随意にｐＨ調整剤、またはこれらの組合せを含む、約３．８〜約７．５のｐＨである眼科組成物において、上記ムスカリンアンタゴニストがアトロピンまたは硫酸アトロピンである、眼科用組成物（摘記ａの、請求項２２を引用する請求項２３を引用する請求項２８）が記載されている。そして、上記「アトロピンまたは硫酸アトロピン」は、ヒトの近視の進行を予防するまたは抑える作用を有する「有効成分」である（摘記ｃの［0069］）。
　そうすると、甲１には、「有効成分として約０．００１ｗｔ％から約０．０５ｗｔ％のアトロピンまたは硫酸アトロピン、水、および浸透圧調整モル浸透圧濃度調整剤、保存剤、防腐剤、緩衝剤、等張化剤、随意にｐＨ調整剤またはこれらの組合せを含む、ｐＨが約３．８〜約７．５の範囲である眼科用組成物。」の発明（以下、「甲１発明」という。）が記載されていると認める。
３　本件発明と甲１発明との対比・判断
（１）本件発明１について
ア　甲１発明の「眼科用組成物」、「浸透圧調整モル浸透圧濃度調整剤、保存剤、防腐剤、緩衝剤、等張化剤、随意にｐＨ調整剤またはこれらの組合せ」および「アトロピンまたは硫酸アトロピン」は、それぞれ、本件発明１における「水性組成物」、「添加剤」および「アトロピンまたはその塩」に相当する。
　また、甲１には、Ｄ２Ｏ（重水素化水）を含むことが特定されていない眼科用組成物（摘記ａの請求項２２）およびＤ２Ｏが０％である組成物（摘記ｂの［0052］）が記載されており、眼科用組成物がジフェンヒドラミンを含み得ることは記載されていないのであるから、甲１発明は、「ジフェンヒドラミン又はＤ２Ｏをいずれも含まない」眼科用組成物であるといえる。
　そして、本件発明１における「０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度」は、水性組成物の比重が約１であると仮定すると約０．００１ｗｔ〜約０．１ｗｔ％の濃度に相当するので、本件発明１における濃度と甲１発明における濃度とは「約０．００１ｗｔ％から約０．０５ｗｔ％」の範囲で重複するといえる。
　そうすると、本件発明１と甲１発明は、「有効成分として約０．００１ｗｔ％から約０．０５ｗｔ％の濃度のアトロピンまたはその塩を含有し、さらに添加剤を含有する水性組成物（但し、ジフェンヒドラミン又はＤ２Ｏのいずれも含まない）。」の発明である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点１）本件発明１におけるｐＨは「６以下の範囲」であるのに対し、甲１発明におけるｐＨは「約３．８〜約７．５の範囲」である点。
（相違点２）本件発明１は、「添加剤」として「水溶性高分子、および第一の緩衝剤」を含有し、前記「第一の緩衝剤」が「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」であり、前記「水溶性高分子」が「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種である」のに対し、甲１発明は、「添加剤」として上記特定の緩衝剤および特定の水溶性高分子を含むものではない点。
（２）相違点についての検討
ア　相違点１（ｐＨの範囲）について
　甲１には、ｐＨが「６以下の範囲」であることを特定した眼科用組成物の発明は記載されていないが、眼科用組成物のｐＨについて、「約３．８〜約７．５、約４．２〜約７．５、約４．８〜約７．３、約５．２〜約７．２、約５．８〜約７．１、約６．０〜約７．０、または約６．２〜約６．８」（摘記ｂの［0049］）のように、上限値が約７．５よりも低いｐＨ範囲が記載されている。
　また、甲１には、「ムスカリンアンタゴニスト（例えばアトロピンまたはその薬学的に許容可能な塩）の安定性のために、液体のムスカリンアンタゴニスト（例えばアトロピン）組成物の中には比較的低いｐＨ範囲（例えば４．５未満）で処方されるものもあることを認めるものである」（摘記ｃの［0071］）のように、眼科用組成物が比較的低いｐＨ範囲をとり得ることが記載されている。
　さらに、甲１の実施例１１に、ｐＨが４．２、４．８、５．８のように６よりも低い値である、Ｄ２Ｏを含まない水性の眼科用組成物（「ＳＷＦＩ」または「Ｈ２Ｏ（対照）」の製剤）が記載されている（摘記ｈの表２３Ａ）。
　そうすると、甲１におけるこれらの記載（摘記ｂの［0049］、摘記ｃの［0071］および摘記ｈの表２３Ａ）を参酌した当業者は、甲１発明におけるｐＨの範囲について、上限値を約７．５よりも低い「６」にして「６以下の範囲」に調整することを適宜なし得たといえる。
　
イ　相違点２（特定の緩衝剤および特定の水溶性高分子）について
（ア）甲１には、「緩衝剤」が「ホウ酸塩、ホウ酸塩−ポリオール複合体、リン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、有機緩衝剤、アミノ酸緩衝剤、又はそれらの組合せから選択される」こと（摘記ｄの［00118］）および「アミノ酸緩衝剤は、タウリン、アスパラギン酸およびその塩（例えばカリウム塩など）、ε−アミノカプロン酸などを含む」こと（摘記ｄの［00127］）が記載されており、上記「ε−アミノカプロン酸」はイプシロン−アミノカプロン酸であるので、甲１には、緩衝剤として「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」を用い得ることが記載されているといえる。
　しかし、甲１には、多種類記載されている緩衝剤（摘記ｅ）の中で「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」を用いることが好ましいという趣旨の記載はなく、甲１の実施例１１で製造された全ての眼科用組成物では、緩衝剤として酢酸およびクエン酸が用いられており（摘記ｈの表２３Ａ）、緩衝剤として「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」を用いた実施例の記載はない。
　
（イ）甲１には、甲１発明における「浸透圧調整モル浸透圧濃度調整剤、保存剤、防腐剤、緩衝剤、等張化剤、随意にｐＨ調整剤、またはこれらの組合せ」のいずれの添加剤についても、「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種である」水溶性高分子を用いることは記載も示唆もされていない（摘記ｂ）。
　ここで、甲１には、眼に許容可能な担体として用い得る「粘度増強剤」の例として、セルロースベースのポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、エチルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等が記載され（摘記ｆの［00234］および［00236］）、ゲル製剤の調製で使用される適切な「ゲル化剤」の例として、セルロース、セルロース誘導体、セルロースエーテル（例えばカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、カーボポール（例えばＣａｒｂｏｐｏｌ １３４２Ｐ ＮＦ、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９８０ ＮＦ））等が記載されており（摘記ｆの［00238］および［00240］）、前記「カーボポール」はカルボキシビニルポリマーであるので、甲１には、眼科組成物において水溶性高分子である「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を用い得ることが記載されているといえる。
　しかし、甲１には、粘度増強剤またはゲル化剤の例として、「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」の他にも多種多様な化合物が記載されており（摘記ｆ）、これらの中で「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を用いることが好ましいという趣旨の記載はなく、「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」（上記（ア））とともに「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を用いた実施例の記載はない。
（ウ）上記（ア）および（イ）のように、甲１には、「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」とともに「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を組み合わせることが好ましいという趣旨の記載はなく、「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」とともに「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を用いた実施例の記載もない。
　そうすると、甲１に記載された事項から、多種類記載されている緩衝剤の中から、あえて「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」を選択するとともに、粘度増強剤またはゲル化剤として記載されている多種多様な化合物の中から、あえて「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を選択し、両者を組み合わせて用いる動機づけがあるとはいえない。そして、このような特定の組合せを用いることが、本願優先日当時の技術常識であるともいえない。
ウ　以上アおよびイのとおり、本願優先日当時の技術常識を参酌しても、甲１発明、および甲１に記載された事項から、甲１発明において、ｐＨを６以下の範囲に調整するとともに、さらに「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」および「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を組み合わせて用いることにより、甲１発明を本件発明１の構成を備えたものとすることを、当業者が容易に想到し得たとはいえない。
４　本件発明２〜９について
　本件発明２および３は本件発明１のリン酸緩衝剤をさらに限定した発明であり、本件発明４および５は本件発明１に「更に、第二の緩衝剤」としてクエン酸緩衝剤を含有することを付加した発明であり、本件発明６〜９は本件発明１のセルロース誘導体をさらに限定した発明であるので、本件発明２〜９と甲１発明とは、少なくとも上記「３（１）」で説示した相違点１および２で相違しているといえる。
　そうすると、上記「３（２）」で説示したとおり、甲１発明、および甲１に記載された事項から、甲１発明を本件発明２〜９の構成を備えたものとすることを、当業者が容易に想到し得たとはいえない。
５　本件発明１０および１１について
　本件発明１０は、本件発明１における「第一の緩衝剤」および「水溶性高分子」をそれぞれ「リン酸緩衝剤」および「ヒドロキシエチルセルロース」に限定するとともに、「（但し、ジフェンヒドラミン又はＤ２Ｏをいずれも含まない）」という限定を削除した発明であり、本件発明１１は、本件発明１０に「更に、第二の緩衝剤」としてクエン酸緩衝剤を含有することを付加した発明であるから、本件発明１０、１１と甲１発明とは、少なくとも上記「３（１）」で説示した相違点１および２で相違しているといえる。
　そうすると、上記「３（２）」で説示したとおり、甲１発明、および甲１に記載された事項から、甲１発明を本件発明１０、１１の構成を備えたものとすることを、当業者が容易に想到し得たとはいえない。
　
６　本件発明１２〜３３について
　本件発明１２〜３３は、本件発明１または本件発明１０、あるいはこれらのいずれかを引用する発明において、さらに、塩化ベンザルコニウムの有無（本件発明１２、１３）、非イオン性等張化剤を含有すること（本件発明１４〜１７）、緩衝剤、水溶性高分子、非イオン性等張化剤、アトロピンまたはその塩の濃度範囲あるいはｐＨの範囲（本件発明１８〜２８）、ユニットドーズ型容器に収容されていること（本件発明２９）、水性組成物が点眼剤であること（本件発明３０）、水性組成物の用途（本件発明３１〜３３）を限定した発明であるから、本件発明１２〜３３と甲１発明とは、少なくとも上記「３（１）」で説示した相違点１および２で相違しているといえる。
　そうすると、上記「３（２）」で説示したとおり、甲１発明、および甲１に記載された事項から、甲１発明を本件発明１２〜３３の構成を備えたものとすることを、当業者が容易に想到し得たとはいえない。
７　本件発明の効果について
　本件特許明細書には、試験例１〜７（【００９９】〜【０１３８】）で示された結果に基づく総合的な考察として、本件発明の水性組成物が、「有効成分として０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のアトロピンまたはその塩」を含有し、「ｐＨが６以下の範囲」であり、第一の緩衝剤として「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」、および水溶性高分子である「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を含む、という構成のすべてを備えることにより、アトロピンの散瞳作用を増悪させることなく、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用等の優れた効果を奏したことが記載されており（【０１４２】）、これらの効果は、甲１発明、および甲１に記載された事項から当業者が予測し得ない格別顕著な効果であるといえる。
８　申立人の主張について
　申立人は、申立書において以下の（１）〜（３）の主張をしているが、以下の理由により、いずれの主張も認められない。
（１）申立人は、甲第１号証には以下の発明（以下、「甲１発明」という。）が記載されていると主張している。
「有効成分として０．００１から０．０５％（ｗ／ｗ）の濃度のアトロピンまたはその塩を含有し、
　添加剤として粘度増強剤、および第一の緩衝液（緩衝剤）を含有し、
　ｐＨが６以下の範囲である水性組成物であって、
　前記第一の緩衝剤として、リン酸緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸等を含み、
　前記粘度増強剤として、セルロース誘導体、カルボキシビニルポリマー等を含む水性組成物。」および、
「０．００１〜０．０５％（ｗ／ｗ）の濃度のアトロピンまたはその塩、
　ヒドロキシエチルセルロース等の粘度増強剤、および、
　第一の緩衝剤を含有し、
　ｐＨが６以下の範囲である水性組成物であって、
　前記第一の緩衝剤として、リン酸緩衝剤等を含む水性組成物。」（申立書２５頁９〜２３行）
　そこで、上記主張について検討する。
　上記「３（２）イ（ア）」で説示したように、甲１の実施例１１には、ｐＨが４．２、４．８、５．８のように６より低いｐＨを有する眼科用組成物が記載されているが、甲１には、ｐＨを「６以下の範囲」に特定した眼科用組成物の発明が記載されているとはいえない。
　また、上記「３（２）イ（イ）」で説示したように、甲１には、「リン酸緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸」および「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」は、いずれも「緩衝剤」または「粘度増強剤またはゲル化剤」として多種類例示されている中の１例にすぎず、好ましい例として記載されたものではなく、このような特定の組合せが好ましいという趣旨の記載や、当該組合せを用いた実施例の記載もなく、当該組合せが本願優先日当時の技術常識であるともいえない。
　このように、甲１には、ｐＨを「６以下の範囲」に特定するとともに、「リン酸緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸」と「セルロース誘導体、カルボキシビニルポリマー」との組合せ、または「ヒドロキシエチルセルロース」と「リン酸緩衝剤」との組合せを、好ましい組合せとして用いた眼科用組成物が記載されているとはいえないので、申立人による甲1発明の認定は適切ではない。
　よって、当該主張は認められない。
（２）申立人は、反対の証拠がない限り、緩衝剤の種類を、有効成分の種類や濃度、その他の添加物の種類や濃度、水性組成物の用途や用法や所望のｐＨ等の使用条件に応じて最適化することは、当該技術分野において当業者が容易になし得る単なる設計事項に過ぎない、と主張している（申立書の２７頁１１〜１４行）。
　しかし、申立人は、緩衝剤について、
ア　水性組成物が、有効成分であるアトロピンまたはその塩を０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度で含む場合に、どのような根拠に基づいて、「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」を選択するのか、
イ　水性組成物が、その他の添加剤として、どのような添加剤をどのような範囲で含む場合に、「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」を選択するのか、
ウ　水性組成物が、どのような用途、用法または所望のｐＨである場合に、どのような根拠に基づいて、「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」を選択するのか、
という上記ア〜ウについて、何ら具体的な根拠を説明しておらず、甲１発明における緩衝剤として、多種類記載されている緩衝剤の中から、あえて「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」を選択する動機づけがあるとはいえないのであるから（上記「３（２）イ」）、当該主張は認められない。
（３）申立人は、反対の証拠がない限り、水溶性高分子の種類を、有効成分の種類や濃度、水性組成物の用途や用法や所望の粘度等の使用条件に応じて最適化することは、当該技術分野において当業者が容易になし得る単なる設計事項に過ぎない、と主張している（申立書２７頁１８〜１９行）。
　しかし、申立人は、水溶性高分子について、
ア　水性組成物が、有効成分であるアトロピンまたはその塩を０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度で含む場合に、どのような根拠に基づいて、「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を選択するのか、
イ　水性組成物が、どのような用途、用法または所望の粘度である場合に、どのような根拠に基づいて、「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を選択するのか、
という上記アおよびイについて、何ら具体的な根拠を説明しておらず、粘度増強剤またはゲル化剤として記載されている多種多様な化合物の中から、あえて「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を選択する動機づけがあるとはいえないのであるから（上記「３（２）イ」）、当該主張は認められない。
　以上のように、申立人による上記主張（１）〜（３）はいずれも認められず、上記「３〜６」で説示したとおり、本願優先日当時の技術常識を参酌しても、甲１発明、甲１に記載された事項から、甲１発明を本件発明が備える構成のように最適化することを当業者が容易に想到し得たとはいえない。
　そして、上記「７」で説示したとおり、甲１発明を本件発明が備える構成のように最適化したことにより奏された効果は、甲１発明、および甲１に記載された事項から当業者が予測し得ない格別顕著な効果である。
　
９　以上１〜８のとおりであるから、本件発明１〜３３は、甲１発明および甲１に記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえない。
よって、申立理由１には理由がない。
第５　申立理由２（実施可能要件違反）についての当審の判断
１　本件特許明細書の発明の詳細な説明（以下、「発明の詳細な説明」という。）が特許法第３６条第４項第１号に規定する要件（いわゆる実施可能要件）に適合するためには、発明の詳細な説明が、本件発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者（以下「当業者」という。）が、本件発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載されていることが必要である。
　本件発明は、上記「第２」のとおり「水性組成物」の発明であるから、特許法第２条第３項第１号にいう「物」の発明であり、「物」の発明の実施には、その「物」を使用する行為が含まれる。
　そして、発明の詳細な説明の記載（【０００２】〜【０００７】）、特に「驚くべきことに、０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のアトロピンまたはその塩、水溶性高分子、および第一の緩衝剤を含有し、ｐＨが６以下の範囲である水性組成物であって、・・・である水性組成物が、アトロピンの散瞳作用を増悪させることなく、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用を有することを見出した。・・・本発明の水性組成物は、近視の進行を抑制または予防し、散瞳作用をより低くし、遠近調節の低下を低くして、生活の質に関して最適であることが期待される。」（【０００７】）という記載から、本件発明の水性組成物を使用する行為は、本件発明のアトロピン含有水性組成物により、低い散瞳作用で、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用を得ることであるといえる。
２　発明の詳細な説明には、本件発明のアトロピン含有水性組成物により、低い散瞳作用で、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用を奏することについて、以下の記載がある。なお、下線は当審合議体が付した。
（摘記Ａ）
「【００９９】
試験１
　いくつかの水性組成物を散瞳作用に関して評価した。
【０１００】
（試料調製方法）
（実施例１）
　実施例１の水性組成物を表１に示す処方に従って調製した。具体的には、
硫酸アトロピン水和物０．０１ｇ、ヒドロキシエチルセルロース０．３２ｇ、リン酸二水素ナトリウム０．１ｇ
ｐＨ５
【０１０１】
（実施例２〜３および比較例１〜３）
　実施例２〜３および比較例１〜３の水性組成物は、実施例１と同じように表１に示す処方に従って調製した。
【０１０２】
（試験方法）
　各水性組成物の単回投与量（５０μｌの容量）をウサギの単眼（各水性組成物に対し、４匹のウサギの４つの眼または６匹のウサギの６つの眼）に点眼した。点眼前および点眼１時間後のウサギの瞳孔の画像は、光干渉断層撮影（ＯＣＴ）でとらえ、次いで画像解析ソフトで分析し、ウサギの瞳孔面積と散瞳率を計算した。散瞳率は以下の式で計算した。
　　　散瞳率（％）＝（（ｂ−ａ）／ａ）×１００
　式中、ａは比較例１〜３および実施例１〜３の各試験での点眼前の瞳孔面積の平均値（ｍｍ２）で、aは１６．８（ｍｍ２）、ｂは点眼１時間後の瞳孔面積値である。
【０１０３】
（試験結果）
　実施例１〜３および比較例１〜３の結果を表２に示す。表２中の各値は、４つまたは６つの眼の結果から得たデータの平均値である。
　本水性組成物の散瞳作用を以下の評価基準で判定した。
Ａ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３０．０ｍｍ２未満
Ｂ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３０．０ｍｍ２以上３５．０ｍｍ２未満
Ｃ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３５．０ｍｍ２以上４０．０ｍｍ２未満
Ｄ：点眼１時間後の瞳孔面積値が４０．０ｍｍ２以上
【０１０４】
（考察）
　表２から明らかなように、（ｉ）アトロピンまたはその塩を含有し、（ii）ｐＨが６以下の範囲で、および（iii）更にリン酸緩衝剤を含有する水性組成物は、
リン酸緩衝剤を含有しない組成物より、誘導される散瞳が低いことが示された
（【００９９】〜【０１０４】）
（摘記Ｂ）
「【０１０５】
試験２
　本発明のいくつかの水性組成物を散瞳作用に関して評価した。
【０１０６】
（試料調製方法）
（実施例４〜１１）
　実施例４〜１１の水性組成物は、実施例１と同じように表３に示す処方に従って調製した。
【０１０７】
（試験方法）
　各水性組成物の単回投与量（５０μｌの容量）をウサギの単眼（各水性組成物に対し、４匹のウサギの４つの眼または６匹のウサギの６つの眼）に点眼した。点眼１時間後のウサギの瞳孔の画像は、光干渉断層撮影（ＯＣＴ）でとらえ、次いで画像解析ソフトで分析し、ウサギの瞳孔面積を計算した。
【０１０８】
（試験結果）
　実施例４〜１１の結果を表３に示す。表３中の各値は、４つまたは６つの眼の結果から得たデータの平均値である。
Ａ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３０．０ｍｍ２未満
Ｂ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３０．０ｍｍ２以上３５．０ｍｍ２未満
Ｃ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３５．０ｍｍ２以上４０．０ｍｍ２未満
Ｄ：点眼１時間後の瞳孔面積値が４０．０ｍｍ２以上　 
【０１０９】
（考察）
　水性組成物が
第一の緩衝剤としてリン酸緩衝剤を含有する場合、散瞳作用は低かった
（【０１０５】〜【０１０９】）
（摘記Ｃ）
「【０１１０】
試験３
　本発明のいくつかの水性組成物を散瞳作用に関して評価した。
【０１１１】
（試料調製方法）
（実施例１２〜１４）
　実施例１２〜１４の水性組成物は、実施例１と同じように表４に示す処方に従って調製した。
　【０１１２】
（試験方法）
　各水性組成物の単回投与量（５０μｌの容量）をウサギの単眼（各水性組成物に対し、
４匹のウサギの４つの眼）に点眼した。点眼１時間後のウサギの瞳孔の画像は、光干渉断
層撮影（ＯＣＴ）でとらえ、次いで画像解析ソフトで分析し、ウサギの瞳孔面積を計算し
た。
　【０１１３】
（試験結果）
　実施例１２〜１４の結果を表４に示す。表４中の各値は、４つの眼の結果から得たデータの平均値である。
Ａ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３０．０ｍｍ２未満
Ｂ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３０．０ｍｍ２以上３５．０ｍｍ２未満
Ｃ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３５．０ｍｍ２以上４０．０ｍｍ２未満
Ｄ：点眼１時間後の瞳孔面積値が４０．０ｍｍ２以上　 
【０１１４】
（考察）
　たとえ水性組成物が０．００５％（ｗ／ｖ）のアトロピンを含有していても、
散瞳作用は水性組成物が第一の緩衝剤としてリン酸緩衝剤を含有する場合低かった
（【０１１０】〜【０１１４】）
（摘記Ｄ）
「【０１１５】
試験４
　一般的に防腐剤として用いられる塩化ベンザルコニウムの、本発明の水性組成物の散瞳作用への効果を検討した。
【０１１６】
（試料調製方法）
（実施例１５〜１７）
　実施例１５〜１７の水性組成物は、実施例１と同じように表５に示す処方に従って調製した。
【０１１７】
（試験方法）
　各水性組成物の単回投与量（５０μｌの容量）をウサギの単眼（各水性組成物に対し、４匹のウサギの４つの眼）に点眼した。点眼１時間後のウサギの瞳孔の画像は、光干渉断層撮影（ＯＣＴ）でとらえ、次いで画像解析ソフトで分析し、ウサギの瞳孔面積を計算した。
【０１１８】
（試験結果）
　実施例１５〜１７の結果を表５に示す。表５中の各値は、４つの眼の結果から得たデータの平均値である。
Ａ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３０．０ｍｍ２未満
Ｂ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３０．０ｍｍ２以上３５．０ｍｍ２未満
Ｃ：点眼１時間後の瞳孔面積値が３５．０ｍｍ２以上４０．０ｍｍ２未満
Ｄ：点眼１時間後の瞳孔面積値が４０．０ｍｍ２以上　
Ｅ：点眼１時間後の瞳孔面積値が４０．０ｍｍ２以上　
【０１１９】
（考察）
表５から明らかなように、塩化ベンザルコニウムを含まない水性組成物（実施例１５）は、塩化ベンザルコニウムを含む水性組成物（実施例１６および１７）よりも低い散瞳作用を示した。」
（【０１１５】〜【０１１９】）
（当審合議体による注釈：表５の「ＢＡＫ」は塩化ベンザルコニウムの略語である。）
（摘記Ｅ）
「【０１２０】
試験５
（粘度測定試験１および安定性試験１）
　アトロピンおよび水溶性高分子を含有する水性組成物において、等張化剤が水性組成物の粘度およびアトロピンの安定性に及ぼす影響を検討した。
【０１２１】
（試料調製方法）
（実施例１８〜２２）
　実施例１８〜２２の水性組成物は、実施例１と同じように表６に示す処方に従って調製した。調製したサンプルは、ポリエチレン製点眼容器に５ｍＬずつ充填し、中栓を装着後、キャップを用いて密閉し、遮光下、６０℃で４週間保管した。
【０１２２】
（試験方法）
（１）粘度測定試験１
  第十六改正日本薬局方「第２法　回転粘度計法」に従い、円すい−平板形回転粘度計を用いて、調製直後及び調製後１、２および４週間における各水性組成物の粘度を測定した。測定条件は以下に示す。
・測定機器：回転式レオメーター（Kinexus pro+）
・回転数（Ｓ−１）：５０／ｓｅｃ
・測定温度：２５℃
【０１２３】
（２）安定性試験１
　アトロピンは分解するとトロパ酸を生成する。本試験ではアトロピンの安定性を評価するため、高速液体クロマトグラフィーを用いて、調製直後及び調製後１、２および４週間におけるトロパ酸の含有量を定量した。
【０１２４】
（試験結果）
　粘度測定試験１の結果を図１に示す。安定性試験１の結果を図２に示す。
【０１２５】
（考察）
（１）粘度測定試験１
　図１に示すように、アトロピンおよびヒドロキシエチルセルロースを含有し、等張化剤を含まない水性組成物（実施例１８、図１中の「含有せず」）、等張化剤として塩化ナトリウムを含有する水性組成物（実施例１９、図１中の「ＮａＣｌ」）、等張化剤としてホウ酸を含有する水性組成物（実施例２０、図１中の「ホウ酸」）は、その粘度が経時的に低下した。一方、アトロピンおよびヒドロキシエチルセルロースを含有し、等張化剤としてグリセリンを含有する水性組成物（実施例２１、図１中の「グリセリン」）および等張化剤としてマンニトールを含有する水性組成物（実施例２２、図１中の「マンニトール」）は、その粘度が維持され、経時的な粘度の低下が抑制された。
【０１２６】
（２）安定性試験１
　図２に示すように、アトロピンおよびヒドロキシエチルセルロースを含有し、等張化剤としてマンニトールまたはホウ酸を含有する水性組成物は、他の水性組成物に比べ、トロパ酸をより生成した。以上より、アトロピンおよびヒドロキシエチルセルロースを含有する水性組成物において、アトロピンの安定性の観点から等張化剤としてマンニトールまたはホウ酸の添加は好ましくないことが示された。
　また、上記粘度測定試験１および安定性試験１の結果から、アトロピンおよびヒドロキシエチルセルロースを含有する水性組成物において、経時的な粘度低下を抑制し、かつ、アトロピンの安定性を維持するためには、等張化剤として、グリセリンを添加することが好ましいことが示された。
【図１】
【図２】
」（【０１２０】〜【０１２６】、【図１】、【図２】）
（当審合議体による注釈：【図１】および【図２】中の「ＨＥＣ」はヒドロキシエチルセルロースの略語である。）
（摘記Ｆ）
「【０１２７】
試験６
（粘度測定試験２）
　アトロピンおよび水溶性高分子を含有する水性組成物において、等張化剤が水性組成物の粘度に及ぼす影響を検討した。
　【０１２８】
（試料調製方法）
（実施例２３〜２８）
　実施例２３〜２８の水性組成物は、実施例１と同じように表７に示す処方に従って調製した。調製したサンプルは、ポリエチレン製点眼容器に５ｍＬずつ充填し、中栓を装着後、キャップを用いて密閉し、遮光下、６０℃で４週間保管した。
【０１２９】
（試験方法）
（粘度測定試験２）
　第十六改正日本薬局方「第２回転粘度計法」に従い、円すい−平板形回転粘度計を用いて、調製直後及び調製後１、２および４週間における各水性組成物の粘度を測定した。測定条件は以下に示す。
・測定機器：回転式レオメーター（Kinexus pro+）
・回転数（Ｓ−１）：５０／ｓｅｃ
・測定温度：２５℃
【０１３０】
（試験結果）
　実施例２３〜２５における粘度測定試験の結果を図３に示す。実施例２６〜２８における粘度測定試験の結果を図４に示す。
【０１３１】
（考察）
（粘度測定試験２）
　図３に示すように、アトロピンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有し、等張化剤を含まない水性組成物（実施例２３、図３中の「含有せず」）は、その粘度が経時的に低下した。一方、等張化剤としてグリセリンまたはマンニトールを含有する水性組成物（実施例２４および２５、図３中の「グリセリン」または「マンニトール」）は、その粘度が維持され、経時的な粘度の低下が抑制された。
　また、図４に示すように、アトロピンおよびカルボキシビニルポリマーを含有し、等張化剤を含まない水性組成物（実施例２６、図４中の「含有せず」）は、その粘度が経時的に低下した。一方、等張化剤としてグリセリンまたはマンニトールを含有する水性組成物（実施例２７および２８、図４中の「グリセリン」または「マンニトール」）は、その粘度が維持され、経時的な粘度の低下が抑制された。
【図３】
【図４】
」（【０１２７】〜【０１３１】、【図３】、【図４】）
（当審合議体による注釈：「ＨＰＭＣ」および「ＣＶＤ」は、それぞれヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびカルボキシビニルポリマーの略語である。）
（摘記Ｇ）
「【０１３２】
試験７
　マウス近視モデルにおいて、水溶性高分子がアトロピンの眼軸長延長抑制作用に及ぼす影響および屈折異常の改善作用に及ぼす影響を検討した。
【０１３３】
（試料調製方法）
（実施例Ａ〜Ｄ）
　実施例Ａ〜Ｄの水性組成物は、実施例１と同じように表８に示す処方に従って調製した。
・・・
【０１３６】
（試験結果）
（１）眼軸長延長抑制作用
　実施例Ｂ〜Ｄの結果を表９に示す。
・・・
【０１３７】
（２）屈折異常の改善作用
　実施例Ａ〜Ｄの結果を表１０に示す。
・・・
【０１３８】
（考察）
　アトロピンを含まず、水溶性高分子を含む水性組成物(実施例Ｂ)には眼軸長延長抑制作用は認められなかった。一方、
アトロピンを含有する水性組成物に水溶性高分子を添加することで(実施例Ｄ)、水溶性高分子を含まず、アトロピンを含む水性組成物(実施例Ｃ)よりも強い眼軸長延長抑制作用を示すことが見出された
　また、上記眼軸長延長抑制作用と同様に、
アトロピンを含有する水性組成物に水溶性高分子を添加することで(実施例Ｄ)、水溶性高分子を含まず、アトロピンを含む水性組成物(実施例Ｃ)よりも強い屈折異常の改善作用を示すことが見出された
　表１および表２の実施例１および３の結果からも明らかなように、
水溶性高分子の添加はアトロピンの散瞳作用に影響を与えないことが示されていることから、アトロピンおよび水溶性高分子を含有する水性組成物は、散瞳作用の少ない近視進行抑制薬となることが期待される
（【０１３２】〜【０１３８】）
（摘記Ｈ）
「【０１４２】
　０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のアトロピンまたはその塩、水溶性高分子、および第一の緩衝剤を含有し、ｐＨが６以下の範囲である水性組成物であって、前記第一の緩衝剤が、リン酸緩衝剤、アミノカルボン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、およびトロメタモールからなる群より選択される少なくとも１種である水性組成物が、
アトロピンの散瞳作用を増悪させることなく、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用を有することが示された
本水性組成物は、近視の進行を抑制または予防し、散瞳作用をより低くし、遠近調節の低下を低くして、生活の質に関して最適であることが期待される
（【０１４２】）
３　上記２から、発明の詳細な説明には、本件発明のアトロピン含有水性組成物により、低い散瞳作用で、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用を奏することについて、以下の事項が記載されているといえる。
ア　ｐＨが７である水性組成物よりもｐＨが５である水性組成物の方が散瞳作用が低いこと（摘記Ａの表１における比較例１と実施例１との比較）。
イ　ｐＨが５または４．３であり、緩衝剤としてリン酸緩衝剤またはイプシロン−アミノカプロン酸を含有する水性組成物は、これらの緩衝剤を含有しない水性組成物よりも散瞳作用が低いこと（摘記Ａの表１における「比較例２および３」と「実施例１〜３（リン酸緩衝剤）」との比較、摘記Ｂの表３における「実施例４、６〜８（リン酸緩衝剤）および実施例１０（イプシロン−アミノカプロン酸）」と「実施例７、９および１１」との比較、摘記Ｃの表４の実施例１２〜１４（リン酸緩衝剤））。
ウ　アトロピンを含まず、水溶性高分子を含む水性組成物(実施例Ｂ)には眼軸長延長抑制作用は認められなかった一方、アトロピンを含有する水性組成物に水溶性高分子を添加することで(実施例Ｄ)、水溶性高分子を含まず、アトロピンを含む水性組成物(実施例Ｃ)よりも強い眼軸長延長抑制作用を示すことが見出され、また、上記眼軸長延長抑制作用と同様に、アトロピンを含有する水性組成物に水溶性高分子を添加することで(実施例Ｄ)、水溶性高分子を含まず、アトロピンを含む水性組成物(実施例Ｃ)よりも強い屈折異常の改善作用を示すことが見出されたこと（摘記Ｇの表８、表９および表１０）。
エ　実施例１および３（摘記Ａ）の結果から、水溶性高分子の添加はアトロピンの散瞳作用に影響を与えないことが示されているので、アトロピンおよび水溶性高分子を含有する水性組成物は、散瞳作用の少ない近視進行抑制薬となることが期待されること（摘記Ｇのの【０１３８】）
オ　試験１〜７（摘記Ａ〜Ｇ）で示された結果から、アトロピンの散瞳作用を増悪させることなく、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用を有することが示され、本件発明の水性組成物は、近視の進行を抑制または予防し、散瞳作用をより低くし、遠近調節の低下を低くして、生活の質に関して最適であることが期待されること（摘記Ｈ）。
　上記ア〜オのように、発明の詳細な説明には、アトロピン含有水性組成物において、ｐＨが６より低い場合に６より高い場合よりも好ましい結果が得られたこと（上記ア）、緩衝剤として「リン酸緩衝剤またはイプシロン−アミノカプロン酸」を含有する場合の方が含有しない場合よりも好ましい結果が得られたこと（上記イ）、水溶性高分子である「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を含有する場合の方が含有しない場合よりも好ましい結果が得られたこと（摘記ウおよびエ）、および試験１〜７で示された結果に基づく総合的な考察として、本件発明の構成を備えた水性組成物により、アトロピンの散瞳作用を増悪させることなく、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用等の優れた効果が奏されたことが記載されている。
　そうすると、これらの記載に接した当業者は、本件発明の水性組成物は、「有効成分として０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のアトロピンまたはその塩」を含有し、「ｐＨが６以下の範囲」であり、前記第一の緩衝剤として「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」、および水溶性高分子である「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を含む、という構成を備えることにより、低い散瞳作用で、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用が奏されること、すなわち本件発明を実施することができることを、理解できるといえる。
４　申立人の主張について
　申立人は、本件特許明細書の実施例（【００９９】〜【０１３８】）には、水性組成物に対して、（ａ）眼科的効果、（ｂ）粘度および／または（ｃ）安定性の観点から分析した例が示されているが、
ア　上記（ａ）について、「等張化剤」として「グリセリン」、「水溶性高分子」として「ＨＥＣ（ヒドロキシエチルセルロース）」という特定の組合せを用いるもの以外の水性組成物が同様の眼科的効果を奏するかが不明であり、
イ　上記（ｂ）について、「等張化剤」として「グリセリン」または「マンニトール」、および「水溶性高分子」として「ＨＥＣ（ヒドロキシエチルセルロース）」「ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）」または「ＣＶＰ（カルボキシビニルポリマー）」という特定の組合せを用いるもの以外の水性組成物について経時的な粘度低下抑制作用が不明であり、
ウ　上記（ｃ）について、「等張化剤」として「塩化ナトリウム」または「グリセリン」、および「水溶性高分子として「ＨＥＣ（ヒドロキシエチルセルロース）」という特定の組合せを用いるもの以外の水性組成物について安定性特性が不明であるので、発明の詳細な説明は、当業者が本件発明を実施できる程度に明確かつ十分に記載されたものでない、
という趣旨の主張をしている（申立書の３７〜４６頁）。
　しかし、上記１で説示したとおり、本件発明の水性組成物を使用する行為は、本件発明のアトロピン含有水性組成物により、低い散瞳作用で、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用を得ることであり、上記３で説示したとおり、発明の詳細な説明には、試験１〜７（摘記Ａ〜Ｇ）で示された結果に基づく総合的な考察から、当業者は、本件発明の水性組成物が、「有効成分として０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のアトロピンまたはその塩」を含有し、「０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度」のアトロピンまたはその塩を含有し、「ｐＨが６以下の範囲」であり、前記第一の緩衝剤として「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」、および水溶性高分子である「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を含む、という構成を備えることにより、低い散瞳作用で、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用という効果が奏されることを、理解できるといえる。
　そして、発明の詳細な説明には、本件発明のアトロピン含有水性組成物のうち、「経時的な粘度低下抑制作用」および「安定性」という追加の観点から、上記「低い散瞳作用で、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用」に追加してさらに好ましい効果が奏される「等張化剤」および「水溶性高分子」の特定の組合せが記載されているが（上記（ｂ）および（ｃ）、摘記ＥおよびＦ）、上記特定の組合せ以外の「等張化剤」および「水溶性高分子」を用いた水性組成物の「経時的な粘度低下抑制作用」または「安定性」が不明であるからといって、本件発明の組成物によって「低い散瞳作用で、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用」という効果が奏されること（上記３）、すなわち本件発明を実施することができることが否定されるとはいえない。
　よって、上記ア〜ウを考慮しても、申立人の上記主張は認められない。
５　以上１〜４のとおり、本件特許明細書の発明の詳細な説明の記載は、その記載及び本件特許の出願当時の技術常識に基づいて、当業者が、本件発明１〜３３の実施をすることができる程度に、明確かつ十分に記載したものであるといえるから、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たすものである。
　よって、申立理由２には理由がない。
第６　申立理由３（サポート要件違反）についての当審の判断
１　特許請求の範囲の記載が、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件（いわゆるサポート要件）に適合するか否かは、特許請求の範囲と発明の詳細な説明の記載とを対比し、特許請求の範囲に記載された発明が、発明の詳細な説明に記載された発明で、発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否か、また、その記載や示唆がなくとも当業者が出願時の技術常識に照らし当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否かを検討して判断すべきものである。
　発明の詳細な説明の記載（【０００２】〜【０００６】）、特に、従来技術における問題点である「アトロピン点眼液は散瞳薬として用いられ、遠近調節も低下する。アトロピン点眼液は点眼すると、虹彩の瞳孔括約筋が弛緩され、これによりまぶしさの原因となる散瞳を引き起こし、アトロピン点眼液の作用が維持されている間持続し、水晶体の遠近調節も低下し、近視力低下をもたらす。このことは日常活動の障害にもなり得る。したがって、近視の進行を抑制または予防するための医薬が、より低い散瞳作用で、遠近調節のより低い低下を誘導し、生活の質（ＱＯＬ）を向上することが大いに切望されていた。」（【０００５】）という記載、および「本発明の課題は、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用を有するアトロピン含有水性組成物を見出すことである。重要な目標は、より低い散瞳作用で、遠近調節のより低い低下を誘導するアトロピン含有水性組成物を見出すことである。」（【０００６】）という記載から、本件発明が解決すべき課題は、「低い散瞳作用で、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用を有するアトロピン含有水性組成物を見出すこと」であるといえる。
２　そして、上記課題を解決する手段について、発明の詳細な説明には、上記「第５　２」の記載があり、上記「第５　３」で説示したように、本件発明の水性組成物が、「有効成分として０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のアトロピンまたはその塩」を含有し、「ｐＨが６以下の範囲」であり、前記第一の緩衝剤として「リン酸緩衝剤およびイプシロン−アミノカプロン酸からなる群より選択される少なくとも１種」および水溶性高分子である「セルロース誘導体およびカルボキシビニルポリマーからなる群より選択される少なくとも１種」を含む、という構成を備えることにより、低い散瞳作用で、優れた眼軸長延長抑制作用および屈折異常の改善作用が奏されること、すなわち本件発明の課題を解決できることを、当業者は理解できるといえる。
３　申立人は、上記「第５　４」のア〜ウを根拠として、本件発明は発明の詳細な説明に記載されたものではないという趣旨の主張をしている（申立書の３７〜４６頁）。
　しかし、上記「第５　４」で説示したとおり、上記ア〜ウを考慮しても、申立人の上記主張は認められない。
４　以上１〜３のとおり、本件発明１〜３３は、発明の詳細な説明に記載された発明であるから、本件特許の請求項１〜３３の記載は、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たすものである。
　よって、申立理由３には理由がない。
第７　むすび
　以上のとおり、申立理由１〜３にはいずれも理由がなく、特許異議の申立ての理由及び証拠によっては、請求項１〜３３に係る特許を取り消すことはできない。　
　また、他に請求項１〜３３に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
令和２年７月１６日（２０２０．７．１６）