(57)【要約】式（Ｉ）：2004011466.tif 000055〔式中、Ｘはハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を、Ｙは水素原子またはＳＯ２Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ１Ｒ２を、Ｚはハロゲン原子またはＯＳＯ２Ｒ３を示す。〕で表されるイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン化合物と有機金属化合物を遷移金属触媒の存在下で反応させ、式（ＩＩ）：2004011466.tif 000056〔式中、Ｒは低級アルキル基、低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基を示す。〕で表される除草剤の合成中間体として有用な、６位に炭素原子を介する置換基を有するイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド誘導体の簡便且つ安価な製造法を提供する。
2004011466.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2004011466.tif 000044
〔式中、Ｘはハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を、Ｙは水素原子またはＳＯ２Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ低級アルキル基を示し、また、Ｒ１とＲ２が互いに結合して隣接する窒素原子とともにヘテロ環を形成してもよい。）を、Ｚはハロゲン原子またはＯＳＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３はフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基または低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基を示す。）を示す。〕で表されるイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン化合物と、
式：
2004011466.tif 000045
〔式中、Ｒは低級アルキル基、低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基を、Ｍ１は１価の金属を、Ｍ２は２価の金属を、Ｍ３は３価の金属を、Ｍ４は４価の金属を、Ｌ、Ｌ’およびＬ’’は同一または異なっていてもよく、アニオンを示す。〕で表される有機金属化合物から選ばれる１つ以上の化合物とを遷移金属触媒の存在下で反応させることを特徴とする、
式（ＩＩ）：
2004011466.tif 000046
〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒは上記と同意義を表す。〕で表される化合物の製造法。
【請求項２】
遷移金属触媒の金属がパラジウム、ニッケルまたは鉄である請求項１記載の製造法。
【請求項３】
遷移金属触媒の金属がニッケルである請求項１記載の製造法。
【請求項４】
有機金属化合物の金属がマグネシウムまたは亜鉛である請求項１記載の製造法。
【請求項５】
Ｒが、低級アルキル基または低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基である請求項１記載の製造法。
【請求項６】
ＸおよびＺが塩素原子である請求項１記載の製造法。
【請求項７】
Ｙが水素原子で、且つＲが低級アルキル基である請求項１記載の製造法。
【請求項８】
有機金属化合物の金属がマグネシウムまたは亜鉛である請求項３記載の製造法。
【請求項９】
有機金属化合物がハロゲン化低級アルキルマグネシウムまたはハロゲン化低級アルキル亜鉛である請求項８記載の製造法。
【請求項１０】
有機金属化合物がハロゲン化プロピルマグネシウムまたはハロゲン化プロピル亜鉛で、且つニッケル触媒が［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリドまたはビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジクロリドである請求項９記載の製造法。
【請求項１１】
式（Ｉａ）：
2004011466.tif 000047
〔式中、Ｘはハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を、Ｚはハロゲン原子またはＯＳＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３はフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基または低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基を示す。）を示す。〕で表されるイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン化合物と、
式：
2004011466.tif 000048
〔式中、Ｒは低級アルキル基、低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基を、Ｍ１は１価の金属を、Ｍ２は２価の金属を、Ｍ３は３価の金属を、Ｍ４は４価の金属を、Ｌ、Ｌ’およびＬ’’は同一または異なっていてもよく、アニオンを示す。〕で表される有機金属化合物から選ばれる１つ以上の化合物とを遷移金属触媒の存在下で反応させて得られる式（ＩＩａ）：
2004011466.tif 000049
〔式中、ＸおよびＲは上記と同意義を表す。〕で表される化合物をクロロスルホン酸でスルホン化し、続いてオキシ塩化リンでスルホニルクロリドに変換した後、アンモニアと反応させることを特徴とする式（ＩＩＩ）：
2004011466.tif 000050
〔式中、ＸおよびＲは上記と同意義を表す。〕で表されるスルホンアミド化合物の製造法。
【請求項１２】
式（Ｉｂ）：
2004011466.tif 000051
〔式中、Ｘはハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を、Ｙ’はＳＯ２Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ低級アルキル基を示し、また、Ｒ１とＲ２が互いに結合して隣接する窒素原子とともにヘテロ環を形成してもよい。）を、Ｚはハロゲン原子またはＯＳＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基または低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基を示す。）を示す。〕で表されるイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン化合物と、
式：
2004011466.tif 000052
〔式中、Ｒは低級アルキル基、低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基を、Ｍ１は１価の金属を、Ｍ２は２価の金属を、Ｍ３は３価の金属を、Ｍ４は４価の金属を、Ｌ、Ｌ’およびＬ’’は同一または異なっていてもよく、アニオンを示す。〕で表される有機金属化合物から選ばれる１つ以上の化合物とを遷移金属触媒の存在下で反応させて得られる式（ＩＩｂ）：
2004011466.tif 000053
〔式中、Ｘ、Ｙ’およびＲは上記と同意義を表す。〕で表される化合物を酸またはアルカリ存在下で加水分解することを特徴とする式（ＩＩＩ）：
2004011466.tif 000054
〔式中、ＸおよびＲは上記と同意義を表す。〕で表されるスルホンアミド化合物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、除草剤として有用な縮合複素環を有するスルホニル尿素系化合物を製造するのに用いられる６位に炭素を介する置換基を有するイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドおよびその中間体の新規な製造法に関する。
【背景技術】  縮合複素環を有するスルホニル尿素系化合物は、高い除草活性を示し、且つ作物に対する安全性が高い除草剤として知られている（例えば、特公平５−３６４３９号公報および特開平１−１３９５８２号公報参照。）。その中で、縮合複素環がイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン環であるスルホニル尿素系化合物は高活性な化合物群の一つであり、特に、本発明者らは、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン環の６位に炭素原子を介する置換基を有する化合物は従来のスルホニル尿素系除草剤に抵抗性のある雑草に対しても高い除草活性を有することを見出し、特許出願を行った（特願２００３−６７５６）。イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン環の６位に炭素原子を介する置換基を導入する反応としては、ジャーナルオブ  アンチバイオティクス（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）５４（３），２５７−２７７，２００１、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）（４），５９５−６００，２００１、特開平５−２７１２３３号公報、特開平６−１１６２７２号公報、特開平１１−３１０５８１号公報、特開平１１−３１０５８２号公報、特開２０００−１９８７３５号公報および特開２００１−１９９８８９号公報等が知られている。
本発明は、除草剤の合成中間体として有用な、６位に炭素原子を介する置換基を有するイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド誘導体の簡便且つ安価な製造法を提供することを目的とする。
【発明の開示】
本発明者らは、上記課題を解決すべく６位に炭素原子を介する置換基を有するイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド化合物の簡便且つ安価な製造法を見出すために長年鋭意研究を続けてきた結果、６位に脱離基を有するイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体に遷移金属触媒存在下に有機金属化合物を反応させることにより６位に炭素原子を介する置換基を有するイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体を、意外にも簡便な操作で収率良く導入できることを見出した。これらの知見に基づき更に鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、
（１）式（Ｉ）：
2004011466.tif 000003
〔式中、Ｘはハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を、Ｙは水素原子またはＳＯ２Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ低級アルキル基を示し、また、Ｒ１とＲ２が互いに結合して隣接する窒素原子とともにヘテロ環を形成してもよい。）を、Ｚはハロゲン原子またはＯＳＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３はフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基または低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基を示す。）を示す。〕で表されるイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン化合物（以下、化合物（Ｉ）と称することがある。）と、
式：
2004011466.tif 000004
〔式中、Ｒは低級アルキル基、低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基を、Ｍ１は１価の金属を、Ｍ２は２価の金属を、Ｍ３は３価の金属を、Ｍ４は４価の金属を、Ｌ、Ｌ’およびＬ’’は同一または異なっていてもよく、アニオンを示す。〕で表される有機金属化合物から選ばれる１つ以上の化合物とを遷移金属触媒の存在下で反応させることを特徴とする、
式（ＩＩ）：
2004011466.tif 000005
〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒは上記と同意義を表す。〕で表される化合物（以下、化合物（ＩＩ）と称することがある。）の製造法、
（２）遷移金属触媒の金属がパラジウム、ニッケルまたは鉄である上記（１）記載の製造法、
（３）遷移金属触媒の金属がニッケルである上記（１）記載の製造法、
（４）有機金属化合物の金属がマグネシウムまたは亜鉛である上記（１）記載の製造法、
（５）Ｒが、低級アルキル基または低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基である上記（１）記載の製造法、
（６）ＸおよびＺが塩素原子である上記（１）記載の製造法、
（７）Ｙが水素原子で、且つＲが低級アルキル基である上記（１）記載の製造法、
（８）有機金属化合物の金属がマグネシウムまたは亜鉛である上記（３）記載の製造法、
（９）有機金属化合物がハロゲン化低級アルキルマグネシウムまたはハロゲン化低級アルキル亜鉛である上記（８）記載の製造法、
（１０）有機金属化合物がハロゲン化プロピルマグネシウムまたはハロゲン化プロピル亜鉛で、且つニッケル触媒が［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリドまたはビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジクロリドである上記（９）記載の製造法、
（１１）式（Ｉａ）：
2004011466.tif 000006
〔式中、Ｘはハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を、Ｚはハロゲン原子またはＯＳＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３はフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基または低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基を示す。）を示す。〕で表されるイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン化合物（以下、化合物（Ｉａ）と称することがある。）と、
式：
2004011466.tif 000007
〔式中、Ｒは低級アルキル基、低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基を、Ｍ１は１価の金属を、Ｍ２は２価の金属を、Ｍ３は３価の金属を、Ｍ４は４価の金属を、Ｌ、Ｌ’およびＬ’’は同一または異なっていてもよく、アニオンを示す。〕で表される有機金属化合物から選ばれる１つ以上の化合物とを遷移金属触媒の存在下で反応させて得られる式（ＩＩａ）：
2004011466.tif 000008
〔式中、ＸおよびＲは上記と同意義を表す。〕で表される化合物（以下、化合物（ＩＩａ）と称することがある。）をクロロスルホン酸でスルホン化し、続いてオキシ塩化リンでスルホニルクロリドに変換した後、アンモニアと反応させることを特徴とする式（ＩＩＩ）：
2004011466.tif 000009
〔式中、ＸおよびＲは上記と同意義を表す。〕で表されるスルホンアミド化合物（以下、化合物（ＩＩＩ）と称することがある。）の製造法、および
（１２）式（Ｉｂ）：
2004011466.tif 000010
〔式中、Ｘはハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を、Ｙ’はＳＯ２Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ１Ｒ２（式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ低級アルキル基を示し、また、Ｒ１とＲ２が互いに結合して隣接する窒素原子とともにヘテロ環を形成してもよい。）を、Ｚはハロゲン原子またはＯＳＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は、フッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基または低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基を示す。）を示す。〕で表されるイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン化合物（以下、化合物（Ｉｂ）と称することがある。）と、
式：
2004011466.tif 000011
〔式中、Ｒは低級アルキル基、低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基を、Ｍ１は１価の金属を、Ｍ２は２価の金属を、Ｍ３は３価の金属を、Ｍ４は４価の金属を、Ｌ、Ｌ’およびＬ’’は同一または異なっていてもよく、アニオンを示す。〕で表される有機金属化合物から選ばれる１つ以上の化合物とを遷移金属触媒の存在下で反応させて得られる式（ＩＩｂ）：
2004011466.tif 000012
〔式中、Ｘ、Ｙ’およびＲは上記と同意義を表す。〕で表される化合物（以下、化合物（ＩＩｂ）と称することがある。）を酸またはアルカリ存在下で加水分解することを特徴とする式（ＩＩＩ）：
2004011466.tif 000013
〔式中、ＸおよびＲは上記と同意義を表す。〕で表されるスルホンアミド化合物の製造法に関するものである。
発明を実施するための形態
以下、本発明を詳細に説明する。
本明細書において、低級アルキル基、低級アルケニル基および低級アルキニル基等における「低級」とは、これらのアルキル基等が１または２〜６個の炭素原子、好ましくは、１または２〜４個の炭素原子によって構成されていることをいう。例えば、直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基が挙げられる。また、「低級シクロアルキル基」とは、炭素数が３〜７のＣ３−７シクロアルキル基をいう。
上記式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）において、Ｘはハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、「ハロゲン原子」および「ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基」の「ハロゲン原子」としては例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、「ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基」の「低級アルキル基」としては例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等のＣ１−６アルキル基が挙げられる。Ｘとして好ましい置換基としてはフッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基等が挙げられる。
上記式（Ｉ）および（Ｉｂ）において、ＹおよびＹ’における「ＳＯ２Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ１Ｒ２」のＲ１およびＲ２がそれぞれ独立に低級アルキル基を表す場合の「低級アルキル基」としては例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等のＣ１−６アルキル基が挙げられ、「Ｒ１とＲ２が互いに結合して隣接する窒素原子とともにヘテロ環を形成」する場合の「ヘテロ環」としては、例えば、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環等の３ないし１０員（好ましくは３ないし６員）の含窒素ヘテロ環が挙げられる。
上記式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）において、Ｚにおける「ハロゲン原子」としては例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、「ＯＳＯ２Ｒ３」のＲ３における「フッ素原子で置換されていてもよい低級アルキル基」の「低級アルキル基」としては例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等のＣ１−６アルキル基が挙げられ、「低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基」の「低級アルキル基」としては例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等のＣ１−６アルキル基が挙げられる。Ｚとして好ましい置換基はハロゲン原子で、特に好ましい置換基は塩素原子および臭素原子である。
式：
2004011466.tif 000014
で表される有機金属化合物および式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩ）において、Ｒにおける「低級アルキル基」および「低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基」の「低級アルキル基」としては例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等のＣ１−６アルキル基が挙げられ、「低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基」の「低級シクロアルキル基」としては例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等のＣ３−７シクロアルキル基が挙げられ、「低級アルケニル基」としては例えば、エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等のＣ２−６アルケニル基が挙げられ、「低級アルキニル基」としては例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、２−ブチニル基等のＣ２−６アルキニル基が挙げられる。Ｒとして好ましい置換基はエチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基である。
上記有機金属化合物における１価の金属を表すＭ１としては例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、１価の銅等が挙げられ、２価の金属を表すＭ２としてはマグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、亜鉛、カドミウム、水銀、２価の銅、２価のランタノイド族金属等が挙げられ、３価の金属を表すＭ３としては例えば、ホウ素、アルミニウム、３価のランタノイド族金属等が挙げられ、４価の金属を表すＭ４としては例えば、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、チタン、ジルコニウム、セリウム等が挙げられる。好ましい金属としては１価または２価の金属で、特に好ましい金属はマグネシウムまたは亜鉛である。
上記有機金属化合物におけるＬ、Ｌ’またはＬ’’で表されるアニオンとしては、それぞれ同一または異なっていてもよく、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素等のハロゲン、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等のＣ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基またはブチル基等のＣ１−６アルキル基、例えばアセテート基、トリフルオロアセテート基、ベンゾエート基等のカルボン酸アニオン、フェニル基、シアノ基、ヒドロキシ基等、或いはＬ、Ｌ’またはＬ’’の２つが一緒になって例えばエチレングリコールまたはカテコール等のジオールのジアルコキシド等が挙げられるが、好ましいのはハロゲンである。
有機金属化合物として好ましいのは有機アルカリ金属化合物、有機アルカリ土類金属化合物、有機亜鉛化合物、有機銅化合物、有機ケイ素化合物および有機鉛化合物であるが、特に好ましいのはハロゲン化有機マグネシウムおよびハロゲン化有機亜鉛である。
有機金属化合物は通常、市販品を用いるか、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化アルケニルまたはハロゲン化アルキニル等のハロゲン化物と金属単体から調製して用いるが、入手容易な有機金属化合物と他の金属塩との金属交換反応によっても得ることができる。この様な例としては例えば、有機リチウム化合物または有機マグネシウム化合物と塩化亜鉛の反応による有機亜鉛化合物の調製、有機リチウム化合物または有機マグネシウム化合物と塩化チタンによる有機チタン化合物の調製、有機リチウム化合物または有機マグネシウム化合物と塩化セリウムによる有機セリウム化合物の調製、有機リチウム化合物または有機マグネシウム化合物と塩化銅による有機銅化合物の調製等が挙げられる。
また、有機金属化合物をハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化アルケニルまたはハロゲン化アルキニル等のハロゲン化物と金属単体から、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン類とのカップリング反応の系内で発生させながら使用することも可能である。
遷移金属触媒としては遷移金属単体、遷移金属を担体に固定した触媒、遷移金属錯体、ポリマー化された遷移金属錯体またはマイクロカプセル等に固定化された遷移金属錯体等が挙げられ、遷移金属としては例えばチタン、バナジウム、クロム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、ジルコニウム、ニオブ、モリブデン、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、銀、ハフニウム、タンタル、タングステン、レニウム、オスミウム、イリジウム、白金、金等が挙げられるが、パラジウム、ニッケルまたは鉄が好ましく、特にニッケルが好ましい。
錯体の場合は配位子としては、例えばフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン等のハロゲンアニオン、シアノアニオン、例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ等のアルコキシアニオン、例えばアセテートアニオン、トリフルオロアセテートアニオン等のカルボン酸アニオン、例えばメタンスルホナート、トリフルオロメタンスルホナート、ｐ−トルエンスルホナート等のスルホン酸アニオン、例えばアンモニア、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、エチレンジアミン、トリエチルアミン、アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類、ピリジン、２，２’−ビピリジル、イミダゾール、例えばエタノールアミン、プロパノールアミン等のアミノアルコールのアルコキシド類、例えばトリブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン等のホスフィン類、例えば２−（ジメチルアミノ）エチルジフェニルホスフィン等のアミノアルキルホスフィン類、例えばジフェニル（２−ヒドロキシエチル）ホスフィン等のヒドロキシアルキルホスフィンのアルコキシド類、一酸化炭素、エチレン、ブタジエン、シクロペンタジエニルアニオン、１，５−シクロオクタジエン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、アセチルアセトナトアニオン、ジベンザールアセトン等が挙げられる。遷移金属錯体は、これらの配位子から選ばれる同一または異なっていてもよい１〜６個の配位子で構成される。
遷移金属錯体としては、例えばビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジブロミド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジブロミド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジブロミド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム（ＩＩ）ジブロミド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの様な配位子としてホスフィン類を含有するパラジウムまたはニッケル錯体、あるいは塩化鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）または鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナート等の鉄化合物が好ましく、特に好ましいのはビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジクロリド、［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリド、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリドである。
遷移金属錯体は市販品、または公知の方法により調製したものを通常用いるが、遷移金属塩と配位子を別々に加えて遷移金属触媒を本カップリング反応の系内で発生させて用いることも可能である。この様な例として例えば、塩化ニッケルとトリフェニルホスフィンの組み合わせ、臭化ニッケルとトリフェニルホスフィンの組み合わせ、酢酸ニッケルとトリフェニルホスフィンの組み合わせ、塩化パラジウムとトリフェニルホスフィンの組み合わせ、臭化パラジウムとトリフェニルホスフィンの組み合わせ、酢酸パラジウムとトリフェニルホスフィンの組み合わせ、塩化ニッケルと１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンの組み合わせ、臭化ニッケルと１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンの組み合わせ、酢酸ニッケルと１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンの組み合わせ、塩化パラジウムと１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンの組み合わせ、臭化パラジウムと１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンの組み合わせ、酢酸パラジウムと１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンの組み合わせ、塩化ニッケルと１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンの組み合わせ、臭化ニッケルと１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンの組み合わせ、酢酸ニッケルと１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンの組み合わせ、塩化パラジウムと１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンの組み合わせ、臭化パラジウムと１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンの組み合わせ、酢酸パラジウムと１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンの組み合わせ等が挙げられる。
化合物（Ｉ）から化合物（ＩＩ）を製造する際の反応は、無溶媒または溶媒で希釈して行なわれる。反応溶媒としては、例えば石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素溶媒、例えばジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン［略号：ＴＨＦ］、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン［略号：ＤＭＥ］、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えばアセトン、エチルメチルケトン、２−ペンタノン、３−ペンタノン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド［略号：ＤＭＦ］、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、例えばジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、スルホラン、二硫化炭素等の含イオウ溶媒、例えばニトロメタン、ニトロベンゼン等のニトロ化合物溶媒、例えば水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、エチレングリコール、フェノール、酢酸等のプロトン性溶媒等が挙げられる。好ましい溶媒としては、炭化水素系溶媒またはエーテル系溶媒である。これらの溶媒は通常単独で用いられるが、任意の比率で混合して用いてもよい。
反応温度としては−１００℃〜３００℃が挙げられるが、好ましくは−５０℃〜１００℃で、特に好ましいのは−２０℃〜５０℃である。
反応時間は１０秒〜５００時間であるが、好ましくは１分〜４８時間で、特に好ましいのは１０分〜２４時間である。
化合物（Ｉ）に対する有機金属化合物の使用比率は、０．５当量〜１０当量であるが、好ましくは０．８当量〜３．０当量で、特に好ましいのは１．０当量〜１．５当量である。
化合物（Ｉ）に対する遷移金属触媒の使用比率は、０．０００００１当量〜１０当量であるが、好ましくは０．００００１当量〜１当量で、特に好ましいのは０．０００１当量〜０．１当量である。
化合物（ＩＩａ）をクロロスルホン酸でスルホン化し、続いてオキシ塩化リンでスルホニルクロリドに変換した後、アンモニアと反応させて式（ＩＩＩ）で表されるスルホンアミド化合物へ導く方法は、公知技術（特公平５−３６４３９）に準じた方法で行なうことができる。
化合物（ＩＩｂ）を加水分解して式（ＩＩＩ）で表されるスルホンアミド化合物へ導く方法は、公知技術（プロテクティブ  グループス  イン  オルガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）２７５頁）に準じた方法で行なうことができる。
本発明の反応は、化合物（Ｉ）のイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン環の２位の置換基Ｘが塩素原子等のハロゲン原子である場合でも６位の置換基Ｚが選択的に置換されるという特徴を有している。また、公知技術で用いられた毒性が疑われているＨＭＰＴ（ヘキサメチルホスホロトリアミド）やＤＭＡ（ジメチルアセトアミド）等のアミド系極性溶媒が無くても反応が進行するという特徴も有している。さらに、本発明の反応は、トルエン溶媒中でパラジウム触媒を使用する場合を除いて殆どの場合、氷冷〜室温で進行し、公知技術に記載されているような加熱は必要としない。
【実施例】  以下に実施例、参考例を挙げて、本発明をさらに詳しく説明するが、これらに限定解釈されるものではない。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ、薄層クロマトグラフィー）による観察下に行った。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製のキーゼルゲル６０Ｆ２５４（７０〜２３０メッシュ）を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器またはヨウ素発色法を採用した。カラム用シリカゲルは同じメルク社製のキーゼルゲル６０（７０〜２３０メッシュ）を用いた。展開溶媒として混合溶媒を用いる場合に（  ）内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。ＮＭＲ（核磁気共鳴）スペクトルはプロトンＮＭＲを示し、内部基準としてテトラメチルシランを用いて、ブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）ＡＶ−４００（４００ＭＨｚ）型スペクトロメーターで測定し、全δ値をｐｐｍで示した。下記参考例および実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。ｓ：シングレット、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレット、ｑ：クァルテット、ｍ：マルチプレット、ｄｄ：ダブルダブレット、ｄｔ：ダブルトリプレット、ｄｑ：ダブルクァルテット、ｓｅｐｔ：セプテット（七重線）、ｂｒ：ブロード（幅広い）、ｂｒｓ：ブロードシングレット、ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット、ｄｄｔ：ダブルダブルトリプレット、ｂｒｄ：ブロードダブレット、ｂｒｑ：ブロードクァルテット、Ｊ：カップリング定数、Ｈｚ：ヘルツ、Ｍｅ：メチル基、Ｅｔ：エチル基、Ｐｒ：プロピル基、ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基、ｃ−Ｐｒ：シクロプロピル基、Ｂｕ：ブチル基、ｉ−Ｂｕ：イソブチル基、ｄｐｐｐ：１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン、ＣＤＣｌ３：重クロロホルム、ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー、％：重量％、ｍｐ：融点、また室温とあるのは１５〜２５℃を意味する。
【実施例１】  ６−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000015
６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（５．００ｇ，２９．８ｍｍｏｌ）と［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリド（０．０８ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を乾燥エーテル（４０ｍｌ）−乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下で攪拌しながらエチルマグネシウムブロミドエーテル溶液（３Ｍ，１５ｍｌ，４５ｍｍｏｌ）を５分間で滴下した（内温１０℃以下）。反応液を室温まで昇温し、同温度で２時間、加熱還流下３時間攪拌した。反応液を攪拌しながら室温まで放冷し、水（３０ｍｌ）を徐々に加えた。さらに室温で攪拌しながら濃塩酸でｐＨ＝５〜６くらいに調節した。有機層と水層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（７０ｍｌ×２）。有機層を合して水洗した（２５０ｍｌ×３）。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、得られた粗オイルをさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、目的物を淡紅色オイルとして得た。収量１．３２ｇ（２７．４％）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
ＩＲ（Ｎｅａｔ，ｃｍ−１）：２９７３，２９３４，２８７６，１５４３，１４６０，１３８２，１３３３，１３００，１２６３，１１５５，１１２５，１０５７，１０００，８２０，７２６，６９９
【実施例２】  ６−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−スルホンアミドの合成
2004011466.tif 000016
６−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（２．７０ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）に溶解し、室温で攪拌しながらクロロスルホン酸（１．２７ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下５時間攪拌した。反応液を約７０℃に下げた後、トリエチルアミン（２．３８ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）を１分間で滴下した。滴下終了後、反応液を加熱還流下で２０分間攪拌した。その後、反応液を７０℃くらいまで冷却し、オキシ塩化リン（３．８６ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）を１分間で滴下した。滴下終了後、加熱還流下で２時間攪拌した。反応液を約５０℃まで放冷し、温水（５０℃程度）５０ｍｌに注ぎ入れた。これを５分間攪拌した後有機層を分取した。水層をクロロホルムで抽出した（５０ｍｌ×２）。有機層を合して水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をアセトニトリル（４０ｍｌ）に溶解し、室温で攪拌しながら１４規定アンモニア水（７ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（１５０ｍｌ）にあけ、濃塩酸を用いてｐＨ＝４くらいに調節すると結晶が生成したのでこれを濾取、水洗後減圧下で乾燥した。その後、結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝９：１→４：１）で精製した。目的物を白色結晶として得た。収量１．８ｇ（４４．７％）
ｍｐ２１５．０−２１５．５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５７（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３３０４，３１７７，３０９０，１５４６，１５４０，１５０７，１４６３，１３８９，１３６２，１３４１，１３０９，１２０１，１１６６，１１２７，１０８６，１０５７，９５９，９００，９８６４，８２４，７７２，６８６，６７０，６５２，５９１，５２５．
【実施例３】  ２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000017
窒素気流下、テトラヒドロフラン（８０．０ｍｌ）に、２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１０．０ｇ，５３．２ｍｍｏｌ）、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリド（０．４３ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え氷冷下、ｎ−プロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（２Ｍ，３１．９ｍｌ，６３．８ｍｍｏｌ）を６０分かけてゆっくり滴下した。氷冷下、１０分間撹拌後、反応混合液を室温まで戻し、室温下２時間撹拌した。反応混合物に冷水（７００ｍｌ）を加え、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体をろ取し、不溶の固体を希塩酸、ついで水で洗浄した。一方、ろ液を酢酸エチルで抽出、抽出液を合し、希塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。濃縮残渣とろ取した固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、目的物を白色結晶として得た。収量９．２１ｇ（８８．５％）
ｍｐ７３．９−８０．０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７８（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３１２２，１４６６，１３７７，１３１４，１３０２．
【実施例４】  ２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−スルホンアミドの合成
2004011466.tif 000018
２００ｍｌナスフラスコに、２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．８ｇ，４．１ｍｍｏｌおよびジクロロエタン（１０ｍｌ）をいれ室温で撹拌し、クロロスルホン酸（０．５４ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を一気に加え、４時間加熱還流下撹拌した。反応液を７０℃付近まで冷却し、トリエチルアミン（０．５ｇ，５ｍｍｏｌ）を一気に加え固体が溶解するまで撹拌した後、オキシ塩化リン（０．７９ｇ，５ｍｍｏｌ）を一気に加え、２時間加熱還流下撹拌した。反応終了後、反応液を放冷し、水（５０ｍｌ）を加えて有機相を分取した。有機相を飽和食塩水で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣にアセトニトリル（１０ｍｌ）および２８％アンモニア水（４ｍｌ）をいれ、室温で２時間撹拌した。反応終了後、水（１００ｍｌ）を加え、希塩酸でｐＨ＝２位に調節し、生成している結晶を濾取、水およびクロロホルムで洗浄後、減圧下で乾燥して、目的物を淡褐色結晶として得た。収量０．４９ｇ（４３．５％）
ｍｐ１７４−５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｂｒｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３３７７，３３２４，３１８９，１５４５，１３６４，１３２２，１１８７，１１６６，８２１，６８０，５９７
【実施例５】  ６−ｎ−ブチル−２−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000019
塩化亜鉛（２．０４ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を真空下、１８０℃で２時間乾燥を行った後、室温まで冷却して無水テトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）を加えた。氷冷下、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ，９．０ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）を約３０分間で滴下した後、氷冷下３０分間攪拌を続けて塩化ｎ−ブチル亜鉛のテトラヒドロフラン溶液を調製した。一方、窒素雰囲気下２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１．８８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）と［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリド（０．１６ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）に懸濁させた液を調製しておき、先に調製した塩化ｎ−ブチル亜鉛のテトラヒドロフラン溶液を３〜６℃を保ちながら３０分間で滴下した。氷冷下１５分間、室温下３時間攪拌した後、飽和食塩水に注ぎ希塩酸でｐＨ２とした。酢酸エチルで２回抽出した後、抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで脱水して減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、目的物を淡黄色結晶として得た。収量２．０３ｇ（９６．８％）
ｍｐ６１．０−６３．０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．５，７．３Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３１１５，３０６１，１５４５，１４６６，１３７８，１３２６，１２７６，８１７．
【実施例６】  ６−ｎ−ブチル−２−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
2004011466.tif 000020
６−ｎ−ブチル−２−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１．００ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０．０ｍＬ）に溶かし室温下攪拌しながら、クロロスルホン酸（０．３５ｍＬ，５．２７ｍｍｏｌ）を滴下した。その混合物を５時間加熱還流したがＴＬＣで原料残存を確認したのでクロロスルホン酸（０．３５ｍＬ，５．２７ｍｍｏｌ）を追加し更に４時間加熱還流を続けた。得られた懸濁液を室温まで放冷後、トリエチルアミン（２．５０ｍＬ，１７．９ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（２．００ｍＬ，２１．５ｍｍｏｌ）を加えて、再び４時間加熱還流を行った。室温まで冷やして水に注ぎクロロホルムで３回抽出した後、抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで脱水して減圧下濃縮し暗赤色液体３．２４ｇを得た。この液体をアセトニトリル（１０．０ｍＬ）に溶かして、２５％アンモニア水（５．００ｇ，７３．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５．０ｍＬ）に溶かした溶液に氷冷下滴下した。氷冷下３０分間、室温下１時間攪拌を続けた後、アセトニトリルを減圧下留去した。残渣に希塩酸を加えｐＨ２にした後、クロロホルムで２回抽出しクロロホルム層を合わせて無水硫酸マグネシウムで脱水して減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１→クロロホルム：エタノール＝２０：１）で精製して、目的化合物を白色結晶として得た。収量０．９２ｇ（６６．８％）
ｍｐ１６５．５−１６６．５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３７（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．５，７．３ｚ），１．７２（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．９，７．５Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３４１２，３３６０，３２８７，３１９７，１５４６，１４６４，１３７６，１３２１，１１７２．
【実施例７】  Ｎ’−（２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの合成
2004011466.tif 000021
マグネシウム金属粉（０．２７ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）とヨウ素（５ｍｇ）を混合し窒素雰囲気下、ドライヤーで加熱した後、室温まで戻し無水テトラヒドロフラン（１５．０ｍＬ）を加えた。この混合物を室温下攪拌しながら臭化シクロプロピル（１．３３ｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を２８〜３３℃を保ちながら滴下した後、室温で３０分間攪拌し続け淡黄灰色のシクロプロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。一方、真空下１８０℃で４時間乾燥させた塩化亜鉛（１．５０ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、無水テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）に溶かして氷一食塩バスで０℃以下を保ちながら、先に調製したシクロプロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を滴下した。−１０℃付近で１５分間攪拌した後、得られた懸濁液に［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリド（０．２７ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を粉末のまま加え、続けてＮ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジン（２．０３ｇ，５．００ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）に溶かした溶液を滴下した。−１０℃で２時間、室温で１６時間攪拌した後、飽和食塩水に注ぎ希塩酸でｐＨ２にしてクロロホルムで４回抽出した。抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで脱水して減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、原料のＮ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンを０．６４ｇ（３１．５％）回収すると共に、目的物を淡黄色結晶として得た。収量０．９４ｇ（４５．７％）
ｍｐ１５４．０−１６０．０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．７４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．００−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ν（ｃｍ−１）：１６１３，１４６４，１３３４，１３１８，１１４３，９０９，８５９，６６１．
【実施例８】  ２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
2004011466.tif 000022
Ｎ’−（２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジン（０．９３ｇ，２．２６ｍｍｏｌ）をジオキサン（９．００ｍＬ）に溶かして１００℃で攪拌しながら、３６％濃塩酸（９．０ｍＬ，１０７ｍｍｏｌ）を滴下した。１００〜１０５℃で１５時間加熱攪拌した後、室温まで放冷して結晶が出るまで減圧下濃縮した。残留物に水（３０．０ｍＬ）を注ぎ結晶を完全に析出させた後、ろ過して結晶を水洗、メタノール洗浄して、目的物を白色結晶として得た。収量０．３１ｇ（５０．４％）
ｍｐ１９４．０−１９６．０℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１０−１．２５（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３３４８，３２４７，１５５３，１４６８，１４５５，１３５８，１３１６，１１７０，９０８，８２５，６６２．
【実施例９】  Ｎ’−（２−クロロ−６−エテニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの合成
2004011466.tif 000023
実施例７のシクロプロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液の代わりに市販のビニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を用い、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリドを原料のＮ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンに対して３ｍｏｌ％使用して同様の反応を行うことにより、目的化合物を淡黄色結晶として得た。収率８０．４％
ｍｐ１９４．０−１９８．０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．７１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８５−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８，１１．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：１６１４，１４５６，１３５０，１３１９，１１４５，９１３，８５９，６６４，６１２．
【実施例１０】  ２−クロロ−６−エテニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
2004011466.tif 000024
実施例８のＮ’−（２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの代わりにＮ’−（２−クロロ−６−エテニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンを用いて同様の反応を行った。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、目的物を白色結晶として得た。収率４２．１％
ｍｐ２２９．０−２３３．０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．９，１１．２Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３３１６，３１８３，１４６６，１３６８，１３２１，１１６７．
【実施例１１】  Ｎ’−（２−クロロ−６−（１−プロペニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの合成
2004011466.tif 000025
実施例７のシクロプロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液の代わりに市販の１−プロペニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を用い、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリドを原料のＮ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンに対して３ｍｏｌ％使用して同様の反応を行うことにより、Ｅ，Ｚ混合（Ｅ：Ｚ＝５：３）の目的化合物を淡黄色結晶として得た。収率１００％
ｍｐＥ，Ｚ混合物の為未測定。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：［Ｅ体］０．７２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１６．０，１．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１６．０，６．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：［Ｚ体］０．７２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１１．９，７．３Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１１．９，１．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：１６０９，１４５６，１３５１，１３１９，１１４４，９１１．
【実施例１２】  （Ｅ）−２−クロロ−６−（１−プロペニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
2004011466.tif 000026
実施例８のＮ’−（２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの代わりにＥ，Ｚ混合物のＮ’−（２−クロロ−６−（１−プロペニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンを用いて同様の反応を行った。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製して、目的物を白色結晶として得た。収率７０．１％
ｍｐ２２５．０−２２９．０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．９８（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１６．０，１．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１６．０，６．８Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３３２３，３１７９，１６６２，１５５０，１４６６，１３６０，１３２５，１１７３．
【実施例１３】  ２２−クロロ−６−イソブチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000027
実施例３のｎ−プロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液の代わりにイソブチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を用いて同様の反応を行った。得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、目的物を淡黄色結晶として得た。収量１．２７ｇ（６０．６％）
ｍｐ７１．０−７２．５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３１２６，３０５９，１５４５，１４６６，１３６９，１３３１，１３２０，１２７９，８０３．
【実施例１４】  ２−クロロ−６−イソブチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
2004011466.tif 000028
実施例６の２−クロロ−６−ｎ−ブチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに２−クロロ−６−イソブチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行った。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、目的物を白色結晶として得た。収量１．１２ｇ（６４．０％）
ｍｐ１６８．０−１６９．５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１４（１Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３３１６，３１８０，３１１７，１５４８，１４６９，１３６２，１３３６，１３２１，１２００，１１７３，８４９，６７８．
【実施例１５】  ２−クロロ−６−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000029
実施例３のｎ−プロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液の代わりにエチルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液を用いて同様の反応を行い、目的物を淡黄色結晶として得た。収率６６．２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３１２１，３０５８，１５４４，１４７１，１３１８，１２８０，１２６２，１１８９，１１４２，１１２１，１０５９，９８３，９５３，８２２．
【実施例１６】  ２−クロロ−６−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
2004011466.tif 000030
実施例４の２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに２−クロロ−６−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行い、目的物を淡褐色結晶として得た。収率７４．１％
ｍｐ２０４−２０５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｂｒｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３３１７，３２１１，１３６５，１３５６，１３２５，１１７２，８２９，６６８．
【実施例１７】  ２−メチル−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000031
実施例１のエチルマグネシウムブロミドのエーテル溶液の代わりにｎ−プロピルマグネシウムクロリドのエーテル溶液を用い、溶媒をエーテルとテトラヒドロフランの混合溶媒からテトラヒドロフラン溶媒に代えて同様の反応を行い、目的物を淡赤色油状物として得た。収率１９．１％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：２９６１，１５４１，１４６４，１３２６，１２９６，１１５３，１１２４，９８９，８１６，７２６．
【実施例１８】  ２−メチル−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
2004011466.tif 000032
実施例４の２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに２−メチル−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行い、目的物を淡褐色結晶として得た。収率１４．６％
ｍｐ１７８−１７９℃（ｄｅｃ．）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３３８４，３３２７，１５４３，１５０８，１４２０，１３４８，１３２７，１３０９，１１６２，８２７．
【実施例１９】  Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（６−ｎ−プロピル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）ホルムアミジンの合成
2004011466.tif 000033
窒素気流下、Ｎ’−（６−クロロ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン（１．００ｇ，２．８１ｍｍｏｌ）と［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）ジクロリド（０．０７６ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）に懸濁させた液を氷冷下攪拌しながら、臭化ｎ−プロピル亜鉛のテトラヒドロフラン溶液（０．５Ｍ，８．４３ｍｌ，４．２２ｍｍｏｌ）を滴下した。氷冷下３０分間、室温下４．５時間攪拌した後、反応混合物を冷水にあけ、希塩酸で酸性とした。析出した固体をろ取し、希塩酸、ついで水で洗浄した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝２：５）で精製し、目的物を白色結晶として得た。収量０．６２ｇ（６０．７％）
ｍｐ２１９．３．２２０．４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７１（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：１６３５，１３３４，１３１８，１１６９，１１５３，９２０，６１９．
【実施例２０】  ６−ｎ−プロピル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
2004011466.tif 000034
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（６−ｎ−プロピル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）ホルムアミジン（０．３０ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０．０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（５．０ｍｌ）を加えて６０℃で２時間、８０℃で２時間、９０℃で２時間攪拌した。反応混合液を減圧下濃縮し、濃縮残渣に水を加え、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ３とした。析出した固体をろ取、水洗して目的物を白色結晶として得た。収量０．２４ｇ（９４．３％）
ｍｐ１５１．０−１５１．７℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７８（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｂｒｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：３３５６，１５５０，１４６５，１３７３，１３６２，１３２２，１１９９，１１７９，１１５１，６０８．
【実施例２１】  ２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000035
窒素気流下、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）に、２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．５０ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジクロリド（０．１７ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え氷冷下、ｎ−プロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（２Ｍ，１．９９ｍｌ，３．９９ｍｍｏｌ）を１０分かけてゆっくり滴下した。氷冷下、１０分間撹拌後、反応混合液を室温まで戻し、室温下４時間撹拌した。反応混合物に冷水（５０ｍｌ）を加え、希塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、希塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、目的物を白色結晶として得た。収量０．２１ｇ（４０．４％）
【実施例２２】  ２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000036
窒素気流下、臭化ｎ−プロピル亜鉛のテトラヒドロフラン溶液（０．５Ｍ，７．９８ｍｌ，３．９９ｍｍｏｌ）をトルエン（５．０ｍｌ）に希釈し、２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．５０ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１９ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。冷却後、反応混合物に冷水（５０ｍｌ）を加え、希塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、希塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮し、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、目的物を白色結晶として得た。収量０．３１ｇ（５９．６％）
【実施例２３】  ２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000037
窒素気流下、テトラヒドロフラン（８．０ｍｌ）に、２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１．００ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジクロリド（０．１０ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、臭化亜鉛（０．０４ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え氷冷下、ｎ−プロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（２Ｍ，３．９９ｍｌ，７．９８ｍｍｏｌ）を１０分かけてゆっくり滴下した。氷冷下、１０分間撹拌後、反応混合液を室温まで戻し、室温下４時間撹拌した。反応混合物に冷水（１００ｍｌ）を加え、希塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、希塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、目的物を淡黄色結晶として得た。収量０．７６ｇ（７３．１％）
【実施例２４】  ２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000038
窒素気流下、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）に、２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．５０ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）ジクロリド（０．１７ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え氷冷下、臭化ｎ−プロピル亜鉛のテトラヒドロフラン溶液（０．５Ｍ，７．９８ｍｌ，３．９９ｍｍｏｌ）を１０分かけてゆっくり滴下した。氷冷下、１０分間撹拌後、反応混合液を室温まで戻し、室温下２時間撹拌した。反応混合物に冷水（５０ｍｌ）を加え、希塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、希塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、目的物を白色結晶として得た。収量０．４３ｇ（８２．７％）
【実施例２５】  ２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000039
窒素気流下、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）に、無水塩化ニッケル（ＩＩ）（０．０３６ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（０．１５ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を加え室温下、１時間攪拌した。この混合液に、２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．５０ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）を加え氷冷下、臭化ｎ−プロピル亜鉛のテトラヒドロフラン溶液（０．５Ｍ，７．９８ｍｌ，３．９９ｍｍｏｌ）を１０分かけてゆっくり滴下した。氷冷下、１０分間撹拌後、反応混合液を室温まで戻し、室温下２時間撹拌した。反応混合物に冷水（５０ｍｌ）を加え、希塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、希塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、目的物を白色結晶として得た。収量０．４６ｇ（８８．５％）
【実施例２６】  ２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
2004011466.tif 000040
窒素気流下、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）に２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（０．５０ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）と鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナート（０．０９４ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え０〜１０℃で攪拌しながら、ｎ−プロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（２Ｍ，１．９９ｍｌ，３．９９ｍｍｏｌ）を１３分かけて滴下した。氷冷下１０分間撹拌後、反応混合液を室温まで戻し、室温下６時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、濃塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出し、抽出液を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、目的物を淡黄色結晶として得た。収量０．２８ｇ（５３．８％）
参考例１
Ｎ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンの合成
2004011466.tif 000041
２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド（２．００ｇ，６．２２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジメチルアセタール（１．８０ｍｌ，１３．５ｍｍｏｌ）をトルエン（２０．０ｍｌ）中で４時間加熱還流した。得られた反応液を室温まで放冷した後、減圧下濃縮乾固して、目的物を淡黄褐色結晶として得た。収量２．３６ｇ（１００％）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．
参考例２
Ｎ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの合成
2004011466.tif 000042
Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミド（５．４４ｇ，３４．５ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２５．０ｍＬ）に溶かし氷−食塩バスで冷却しながら、オキシ塩化リン（３．２２ｍＬ，３４．５ｍｍｏｌ）を−２℃以下で滴下した。−２℃以下で３０分間攪拌した後、２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド（６．１５ｇ，２３．０ｍｍｏｌ）を加えた。−１０℃で１０分間攪拌した後、トリエチルアミン（１９．３ｍＬ，１３８ｍｍｏｌ）を５℃以下を保ちながら２０分間で滴下した。０℃以下で１時間、室温で１時間攪拌した後、飽和重曹水に注ぎクロロホルムで５回抽出した。抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで脱水し減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、目的物を淡黄色結晶として得た。収量５．５８ｇ（５９．６％）
ｍｐ１５１．０−１５４．０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：０．７６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：１６１５，１４５６，１３２４，１３１１，１１４６，９１０，８５８，６５４．
参考例３
Ｎ’−（６−クロロ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンの合成
2004011466.tif 000043
６−クロロ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド（１．７０ｇ，５．６５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０．０ｍｌ）に懸濁させ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（９０％，１．８４ｍｌ，１２．４ｍｍｏｌ）を加え、還流下３．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、濃縮残渣にジイソプロピルエーテルを加え、結晶をろ取することにより目的物を褐色結晶として得た。収量１．９６ｇ（９７．４％）
ｍｐ２０３．７−２０５．０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ，ｃｍ−１）：１６３６，１５２６，１４５６，１３２１，１２０１，１１５９，１１３０，１１１５，９２２，８１６，６２８，６１６．
【産業上の利用の可能性】
本発明により、従来製造が困難であった６位に炭素原子を介する置換基を有するイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドが簡便且つ安価に製造可能になり、これを用いたスルホニル尿素系除草剤を大量製造できるようになった。
【国際調査報告】
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