【事件の表示】
　特許第６４９５３９５号発明「配列操作のための系、方法および最適化ガイド組成物のエンジニアリング」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６４９５３９５号の請求項１ないし１８に係る特許を維持する。
【理　由】
第１　手続の経緯 
　特許第６４９５３９５号の請求項１〜１８に係る特許についての出願は、平成２５年１２月１２日（パリ条約による優先権主張　２０１２年１２月１２日　米国、２０１３年１月２日　米国、２０１３年１月３０日　米国、２０１３年２月２５日　米国、２０１３年３月１５日　米国、２０１３年３月１５日　米国、２０１３年３月２８日　米国、２０１３年４月２０日　米国、２０１３年５月６日米国、２０１３年５月２８日米国、２０１３年６月１７日　米国、２０１３年６月１７日　米国）を国際出願日とする特願２０１５−５４７５７３号の一部を新たな特許出願とした特願２０１６−２５７１０号の一部を、さらに新たな特許出願として平成２９年８月３０日に出願されたものであって、平成３１年３月１５日に特許の設定登録がされ、同年４月３日に特許掲載公報が発行された。その特許に対し、令和１年１０月３日に特許異議申立人岡ヤエ子により特許異議の申立てがされたものである。
第２　本件発明 
　特許第６４９５３９５号の請求項１〜１８に係る発明は、その特許請求の範囲の請求項１〜１８に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。
　「【請求項１】
クラスター化等間隔短鎖回分リピート（ＣＲＩＳＰＲ）−ＣＲＩＳＰＲ関連（Ｃａｓ）（ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ）ベクター系であって、
Ｉ．　ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系キメラＲＮＡ（ｃｈｉＲＮＡ）ポリヌクレオチド配列をコードするヌクレオチド配列に作動可能に結合している第１の調節エレメントであって、
　前記ポリヌクレオチド配列が、
（ａ）真核細胞中の標的配列にハイブリダイズする、１０〜３０ヌクレオチドの長さを有するガイド配列、
（ｂ）トランス活性化ＣＲＩＳＰＲ  ＲＮＡ（ｔｒａｃｒ）メイト配列、及び
（ｃ）ｔｒａｃｒ配列
を含み、
　（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）が、５’から３’配向で配置されており、
前記ｔｒａｃｒ配列が、４０以上のヌクレオチドの長さを有する、
第１の調節エレメントと、
ＩＩ．　真核細胞の核中の検出可能な量のＩＩ型Ｃａｓ９タンパク質の蓄積をドライブするために十分な強度の、１つ以上の核局在化配列を含む前記Ｃａｓ９タンパク質をコードするヌクレオチド配列に作動可能に結合している第２の調節エレメントと
を含む１つ以上のベクターを含み；
　成分Ｉ及びＩＩは、前記系の同じ又は異なるベクター上に位置し；
　前記ヌクレオチド配列が転写されると：
　　前記ｃｈｉＲＮＡは、前記ＩＩ型Ｃａｓ９タンパク質と複合体を形成し、
　　前記ｔｒａｃｒメイト配列は、前記ｔｒａｃｒ配列にハイブリダイズし、
　　前記ガイド配列は、前記真核細胞中の前記標的配列への配列特異的結合を指向し、
　ｔｒａｃｒメイト配列及び／又はｔｒａｃｒ配列をコードするヌクレオチド配列が、対応する野生型配列のポリＴ領域中に存在する１つ以上のチミン（Ｔ）を１つ以上の非Ｔヌクレオチドと置換することによって改変されている、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓベクター系。
【請求項２】
　前記Ｃａｓ９タンパク質が、前記真核細胞中の前記標的配列の両方の鎖の開裂を指向するヌクレアーゼである、請求項１に記載のベクター系。
【請求項３】
　前記Ｃａｓ９タンパク質が、触媒ドメイン中の１つ以上の突然変異を含み、前記真核細胞中の前記標的配列の一本鎖のみを開裂するニッカーゼである、請求項１に記載のベクター系。
【請求項４】
　前記Ｃａｓ９タンパク質をコードする前記ヌクレオチド配列が、真核細胞中の発現のためにコドン最適化されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のベクター系。
【請求項５】
　前記ベクターが、ウイルスベクターである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のベクター系。
【請求項６】
　前記ウイルスベクターが、レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴又は単純ヘルペスウイルスベクターである、請求項５に記載のベクター系。
【請求項７】
　前記ベクター系が、前記Ｃａｓ９タンパク質をコードするヌクレオチド配列とともに発現される２つ以上の核局在化シグナル（ＮＬＳ）をコードする１つ以上のヌクレオチド配列を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のベクター系。
【請求項８】
　発現されると、少なくとも１つのＮＬＳが、前記Ｃａｓ９タンパク質のアミノ末端に若しくはその付近に存在し、及び／又は、少なくとも１つのＮＬＳが、前記Ｃａｓ９タンパク質のカルボキシ末端に若しくはその付近に存在する、請求項７に記載のベクター系。
【請求項９】
　少なくとも１つのＮＬＳが、前記Ｃａｓ９タンパク質のアミノ末端に又はその付近に存在し、少なくとも１つのＮＬＳが、前記Ｃａｓ９タンパク質のカルボキシ末端に又はその付近に存在する、請求項７又は８に記載のベクター系。
【請求項１０】
　前記系が、ゲノムエンジニアリングのためのものである、請求項１〜９のいずれか一項に記載のベクター系。
【請求項１１】
　ゲノムエンジニアリングのための請求項１〜１０のいずれか一項に記載のベクター系の使用であって、人体における疾患の治療又は予防のための方法ではなく、人間の生殖系列の遺伝的同一性を改変するためのプロセスではなく、前記系を人体に投与する工程を含まない、使用。
【請求項１２】
　前記ゲノムエンジニアリングが、真核細胞中の標的ポリヌクレオチドを改変すること、真核細胞中のポリヌクレオチドの発現を改変すること、突然変異疾患遺伝子を含むモデル真核細胞を生成すること、又は、遺伝子をノックアウトすることを含む、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
　前記ゲノムエンジニアリングが、真核細胞中の標的ポリヌクレオチドを開裂すること、
及び、外因性テンプレートポリヌクレオチドを挿入することによって前記開裂標的ポリヌクレオチドを修復することを含み、前記修復が、前記標的ポリヌクレオチドの１つ以上のヌクレオチドの挿入、欠失又は置換を含む突然変異をもたらす、請求項１１又は１２に記載の使用。
【請求項１４】
　前記ゲノムエンジニアリングが、真核細胞中の標的ポリヌクレオチドを開裂すること、及び、外因性テンプレートポリヌクレオチドを挿入することによって前記開裂標的ポリヌクレオチドを編集することを含み、前記編集が、前記標的ポリヌクレオチドの１つ以上のヌクレオチドの挿入、欠失又は置換を含む突然変異をもたらす、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
　前記挿入することが、相同組換えによる、請求項１３又は１４に記載の使用。
【請求項１６】
　非ヒトトランスジェニック動物又はトランスジェニック植物の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のベクター系の使用。
【請求項１７】
　成分Ｉ及びＩＩが、同じベクター上に位置する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のベクター系、又は、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
　（ａ）真核細胞中のＰＡＭに近接する標的配列にハイブリダイズすることができる、１０〜３０ヌクレオチドの長さを有するガイド配列、
（ｂ）ｔｒａｃｒメイト配列、及び
（ｃ）前記ｔｒａｃｒメイト配列にハイブリダイズすることができる、４０以上のヌクレオチドの長さを有するｔｒａｃｒ配列
を含む、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系のｃｈｉＲＮＡ。」
（以下、「本件発明１」、「本件発明２」等という。） 
  
第３　異議申立の理由 
　異議申立人が主張する申立の理由は、概略、次のとおりのものである。 
１　異議申立理由１（本件発明１〜１７の甲第１号証に基づく新規性欠如、進歩性欠如） 
　本件発明１〜１７の構成要件「ｔｒａｃｒメイト配列及び／又はｔｒａｃｒ配列をコードするヌクレオチド配列が、対応する野生型配列のポリＴ領域中に存在する１つ以上のチミン（Ｔ）を１つ以上の非Ｔヌクレオチドと置換することによって改変されている」は、第１優先明細書（甲第２号証）及び第２優先明細書（甲第３号証）には記載されておらず、第３優先明細書（甲第４号証）に初めて記載されたものであるから、本件は本件発明１〜１７について第１及び第２優先権主張の利益は享受できず、それらの新規性、進歩性の判断基準日は第３優先日（２０１３年１月３０日）である。
　そして、本件発明１〜１７は、本件特許の第３優先日前日本国内または外国において頒布された刊行物である甲第１号証に記載された発明であるか、又は当該発明に基づいてその出願前に当業者が容易に発明をすることができたものであって、特許法２９条１項３号に該当し、又は同条２項の規定により特許を受けることができないから、それらの発明に係る特許は、同法１１３条２号の規定により取り消されるべきものである。
２　異議申立理由２（本件発明１８の甲第５号証に基づく新規性欠如、進歩性欠如）
　本件発明１８は、甲第５号証に記載された発明であるか、又は当該発明に基づいてその出願前に当業者が容易に発明をすることができたものであって、特許法２９条１項３号に該当し、又は同条２項の規定により特許を受けることができないから、その発明に係る特許は、同法１１３条２号の規定により取り消されるべきものである。
３　異議申立理由３（本件発明１８の甲第６号証に基づく新規性欠如、進歩性欠如）
　本件発明１８は、甲第６号証に記載された発明であるか、又は当該発明に基づいてその出願前に当業者が容易に発明をすることができたものであって、特許法２９条１項３号に該当し、又は同条２項の規定により特許を受けることができないから、その発明に係る特許は、同法１１３条２号の規定により取り消されるべきものである。
［証拠方法］ 
　甲第１号証：　SCIENCE, vol.339,pp.819-823 (15 February 2013, published online 3 January 2013)及びそのSupplementaryMaterials(www.sciencemag.org/cgi/content/full/science.1231143/DC1)
　甲第２号証：　米国特許仮出願第６１／７３６，５２７号明細書
　甲第３号証：  米国特許仮出願第６１／７４８，４２７号明細書
　甲第４号証：　米国特許仮出願第６１／７５８，４６８号明細書
　甲第５号証：　SCIENCE, vol.337,pp.816-821 (17 August 2012, published online 28 June 2012)及びそのSupplementary Materials(www.sciencemag.org/cgi/content/full/science.1225829/DC1)
　甲第６号証：　特表２０１５−５２３８５６号公報（国際公開第２０１３／１７６７７２号の対応日本出願の公表公報）
（以下、「甲１」、「甲２」等という。）
第４　当合議体の判断 
１　証拠の記載事項
（１）甲２の記載事項
　甲２（米国特許仮出願第６１／７３６，５２７号明細書）は、２０１２年１２月１２日に米国特許庁に提出された本件特許の第１優先明細書であって、次の事項が記載されている。（なお、英語で記載されているので、当審による翻訳文で示す。また、段落番号の記載は省略する。）
　ア　「背景技術
　ゲノムシーケンシング技術および分析法の近年の進歩により、多様な範囲の生物学的機能および疾患に関連する遺伝因子を分類およびマッピングする技能が顕著に加速されている。正確なゲノムターゲティング技術は、個々の遺伝子エレメントの選択的摂動を可能とすることにより因果的遺伝子変異の体系的なリバースエンジニアリングを可能とするため、ならびに合成生物学、バイオテクノロジーおよび医薬用途を進歩させるために必要とされる。ゲノム編集技術、例えば、デザイナー亜鉛フィンガー、転写アクチベーター様エフェクター（ＴＡＬＥ）、またはホーミングメガヌクレアーゼがターゲティングされるゲノム摂動の産生に利用可能であるが、安価で、設定が容易で、拡張可能で、真核ゲノム内の複数位置をターゲティングしやすい新たなゲノムエンジニアリング技術が依然として必要とされている。」（２頁６〜１５行）
　イ　「発明の要約
　多彩な用途の配列ターゲティングのための代替的で堅牢な系および技術が差し迫って必要とされている。本発明は、この必要性に対処し、関連する利点を提供する。一態様において、本発明は、１つ以上のベクターを含むベクター系を提供する。一部の実施形態において、系は、（ａ）ｔｒａｃｒメイト配列および１つ以上のガイド配列をｔｒａｃｒメイト配列の上流に挿入するための１つ以上の挿入部位に作動可能に結合している第１の調節エレメント、ここで、ガイド配列は、発現された場合、真核細胞中の標的配列へのＣＲＩＳＰＲ複合体の配列特異的結合を指向し、ＣＲＩＳＰＲ複合体は、（１）標的配列にハイブリダイズするガイド配列、および（２）ｔｒａｃｒ配列にハイブリダイズするｔｒａｃｒメイト配列と複合体形成しているＣＲＩＳＰＲ酵素を含む；ならびに（ｂ）核局在化配列を含む前記ＣＲＩＳＰＲ酵素をコードする酵素コード配列に作動可能に結合している第２の調節エレメントを含み；成分（ａ）および（ｂ）は、系の同一または異なるベクター上にある。一部の実施形態において、成分（ａ）が、第１の調節エレメントの制御下でｔｒａｃｒメイト配列の下流にｔｒａｃｒ配列をさらに含む。」（３頁７〜１９行）
　ウ　「一般に、用語“ベクター”は、それに連結した他の核酸を運搬する能力を有する核酸分子をいう。・・・他のタイプのベクターはウイルスベクターであり、ベクター中にウイルスにパッケージングされるためのウイルス由来のＤＮＡ又はＲＮＡ配列が存在する（例えば、レトロウイルス、複製不能レトロウイルス、アデノウイルス、複製不能アデノウイルス、及びアデノ随伴ウイルス）。」（１２頁１３〜１９行）
　エ　「一部の実施形態において、ＣＲＩＳＰＲ酵素は、標的配列の局在における、例えば、標的配列内および／または標的配列の相補鎖内の一方または両方の鎖の開裂を指向する。一部の実施形態において、ＣＲＩＳＰＲ酵素は、標的配列の最初または最後のヌクレオチドからの約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、５０、１００、２００、５００、またはそれよりも多い塩基対内の一方または両方の鎖の開裂を指向する。一部の実施形態において、ベクターは、対応する野生型酵素に対して突然変異しているＣＲＩＳＰＲ酵素をコードし、その結果、突然変異ＣＲＩＳＰＲ酵素は、標的配列を含有する標的ポリヌクレオチドの一方または両方の鎖を開裂する能力を欠く。例えば、化膿性連鎖球菌（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ）からのＣａｓ９のＲｕｖＣ  Ｉ触媒ドメイン中のアスパラギン酸からアラニンへの置換（Ｄ１０Ａ）は、Ｃａｓ９を両方の鎖を開裂するヌクレアーゼからニッカーゼ（一本鎖を開裂する）に変換する。Ｃａｓ９をニッカーゼに変える突然変異の他の例としては、限定されるものではないが、Ｈ８４０Ａ、Ｎ８５４Ａ、およびＮ８６３Ａが挙げられる。」（１７頁２６〜３６行）
　オ　「一部の実施形態において、ＣＲＩＳＰＲ酵素をコードする酵素コード配列は、真核細胞のような特定の細胞中での発現のためにコドンが最適化されている。」（１８頁７〜８行）
　カ　「一部の実施形態において、ベクターは、１つ以上の核局在化配列（ＮＬＳ）、例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれよりも多い数を超えるＮＬＳを含むＣＲＩＳＰＲ酵素をコードする。一部の実施形態において、ＣＲＩＳＰＲ酵素は、アミノ末端またはその付近における約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれよりも多い数を超えるＮＬＳ、カルボキシ末端またはその付近における約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれよりも多い数を超えるＮＬＳ、またはそれらの組合せ（例えば、アミノ末端における１つ以上のＮＬＳおよびカルボキシ末端における１つ以上のＮＬＳ）を含む。」（１８頁２８〜３３行）
　キ　「ガイド配列、ｔｒａｃｒメイト配列、およびｔｒａｃｒ配列を含む単一ポリヌクレオチドのさらなる非限定的な例は、以下のとおりであり（５’から３’に列記）、「Ｎ」は、ガイド配列の塩基を表し、第１の小文字のブロックは、ｔｒａｃｒメイト配列を表し、第２の小文字のブロックは、ｔｒａｃｒ配列を表し、最後のポリＴ配列は、転写ターミネーターを表す：
(1)　NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNgtttttgtactctcaagatttaGAAAtaaatcttgcagaagctacaaagataaggcttcatgccgaaatcaacaccctgtcattttatggcagggtgttttcgttatttaaTTTTTT; 
(2)　NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNgtttttgtactctcaGAAAtgcagaagctacaaagataaggcttcatgccgaaatcaacaccctgtcattttatggcagggtgttttcgttatttaaTTTTTT; 
(3)　NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNgtttttgtactctcaGAAAtgcagaagctacaaagataaggcttcatgccgaaatcaacaccctgtcattttatggcagggtgtTTTTTT; 
(4)　NNNNNNNNNNNNNNNgttttagagctaGAAAtagcaagttaaaataaggctagtccgttatcaacttgaaaaagtggcaccgagtcggtgcTTTTTT; 
(5)　NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNgttttagagctaGAAATAGcaagttaaaataaggctagtccgttatcaacttgaaaaagtgTTTTTTT;及び
(6)　NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNgttttagagctagAAATAGcaagttaaaataaggctagtccgttatcaTTTTTTTT」（２１頁２５行〜２２頁４行）
　ク　「一部の実施形態において、組換えテンプレートも提供される。組換えテンプレートは、本明細書に記載の別のベクターの成分であり、別個のベクター中で含有させ、または別個のポリヌクレオチドとして提供することができる。一部の実施形態において、組換えテンプレートは、例えば、ＣＲＩＳＰＲ複合体の一部としてのＣＲＩＳＰＲ酵素によりニック形成または開裂される標的配列内またはその付近での相同組換えにおけるテンプレートとして機能するように設計される。」（２２頁９〜１３行）
　ケ　「図２は、例示的発現ベクターを説明する。図２Ａは、合成ｃｒＲＮＡ−ｔｒａｃｒＲＮＡキメラ（キメラＲＮＡ）およびＳｐＣａｓ９の発現をドライブするためのバイシストロニックベクターの模式図を提供する。キメラガイドＲＮＡは、ゲノム標的部位中のプロトスペーサーに対応する２０ｂｐのガイド配列を含有する。」（２６６頁３３〜３６行）
　コ　「エラープローンＮＨＥＪ機序を通した哺乳動物細胞中のＣＲＩＳＰＲ媒介遺伝子編集を達成するための成分のセットを樹立したため、相同組換え（ＨＲ）、ゲノム中の正確な編集を作製するための高フィデリティ遺伝子修復経路を刺激するＣＲＩＳＰＲの能力を試験した。野生型ＳｐＣａｓ９は、ＮＨＥＪおよびＨＲの両方を通して修復され得る部位特異的ＤＳＢを媒介し得る。さらに、ＳｐＣａｓ９のＲｕｖＣ  Ｉ触媒ドメイン中のアスパラギン酸からアラニンへの置換（Ｄ１０Ａ）をエンジニアリングしてヌクレアーゼをニッカーゼに変換し（ＳｐＣａｓ９ｎ；図４Ａに説明）（例えば、Ｓａｐｒａｎａｕｓａｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，２０１１，Ｃｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３９：９２７５；Ｇａｓｉｕｎａｓ  ｅｔ  ａｌ．，２０１２，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１０９：Ｅ２５７９参照）、その結果、ニック形成されたゲノムＤＮＡが高フィデリティ相同性組換え修復（ＨＤＲ）を受ける。Ｓｕｒｖｅｙｏｒアッセイにより、ＳｐＣａｓ９ｎはＥＭＸ１プロトスペーサー標的におけるインデルを生成しないことを確認した。図４Ｂに説明されるとおり、ＥＭＸ１ターゲティングキメラｃｒＲＮＡとＳｐＣａｓ９との同時発現は標的部位中のインデルを生じさせた一方、ＳｐＣａｓ９ｎとの同時発現は生じさせなかった（ｎ＝３）。さらに、３２７個のアンプリコンのシーケンシングは、ＳｐＣａｓ９ｎにより誘導されるいかなるインデルも検出しなかった。同一の遺伝子座を選択し、ＨＥＫ２９３ＦＴ細胞をＥＭＸ１をターゲティングするキメラＲＮＡ、ｈＳｐＣａｓ９またはｈＳｐＣａｓ９ｎ、およびプロトスペーサー付近に制限部位のペア（ＨｉｎｄＩＩＩおよびＮｈｅＩ）を導入するためのＨＲテンプレートにより同時形質移入することによりＣＲＩＳＰＲ媒介ＨＲを試験した。図４Ｃは、ＨＲ方針の模式的説明を、組換え場所の相対局在およびプライマーアニーリング配列（矢印）とともに提供する。ＳｐＣａｓ９およびＳｐＣａｓ９ｎは、実際、ＥＭＸ１遺伝子中へのＨＲテンプレートのインテグレーションを触媒した。標的領域のＰＣＲ増幅とそれに続くＨｉｎｄＩＩＩによる制限消化により、予測断片サイズ（図４Ｄに示される制限断片長多型ゲル分析中の矢印）に対応する開裂産物が明らかになり、ＳｐＣａｓ９およびＳｐＣａｓ９ｎは類似レベルのＨＲ効率を媒介した。本出願人らは、ゲノムアンプリコンのサンガーシーケンシングを使用してＨＲをさらに確認した（図４Ｅ）。これらの結果は、哺乳動物ゲノム中のターゲティングされる遺伝子挿入を促進するためのＣＲＩＳＰＲの有用性を実証する。野生型ＳｐＣａｓ９の１４ｂｐ（スペーサーからの１２ｂｐおよびＰＡＭからの２ｂｐ）の標的特異性を考慮すると、ニッカーゼの利用可能性は、一本鎖分解物がエラープローンＮＨＥＪ経路のための基質でないため、オフターゲット改変の可能性を顕著に低減させ得る。」（２６７頁２５行〜２６８頁１２行）
　サ　「例えば、図１１は、ＣＲＩＳＰＲ媒介性ゲノム編集を達成するための哺乳類細胞における異種発現用のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ　ＬＭＤ−９株のＣＲＩＳＰＲ遺伝子座２由来ＩＩ型ＣＲＩＳＰＲ系の適用を例示する。・・・図１１Ｂは、Ｓ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ　ＣＲＩＳＰＲ系のための発現系の設計を示す。ヒトコドン最適化ｈＳｔＣａｓ９は、構成的ＥＦ１αプロモーターを使用して発現される。正確な転写開始を促進するためにＵ６プロモーターを使用して、ｔｒａｃｒＲＮＡ及びｃｒＲＮＡの成熟型が発現される。成熟型のｔｒａｃｒＲＮＡ及びｃｒＲＮＡの配列が示される。ｃｒＲＮＡ配列中に小文字「ａ」で示される１塩基は、ＲＮＡｐｏｌＩＩＩ転写ターミネーターとして機能するポリＵ配列を除去するために用いられる。」（２６８頁３１行〜２６９頁４行）
　シ　「図２Ａ
　ス　「図４Ａ〜Ｅ
」
　セ　「図１１Ｂ
」
（２）甲５の記載事項
　甲５（SCIENCE, vol.337,pp.816-821 (17 August 2012, published online 28 June 2012)及びそのSupplementaryMaterials(www.sciencemag.org/cgi/content/full/science.1225829/DC1)）は、本件第１優先日前に電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった、「細菌の獲得免疫におけるデュアルＲＮＡ誘導性のプログラム可能なＤＮＡエンドヌクレアーゼ」と題する学術論文及びその補足資料であって、次の事項が記載されている。（なお、英語で記載されているので、当審による翻訳文で示す。）
　ア　「クラスター化等間隔短鎖回分リピート（ＣＲＩＳＰＲ）／ＣＲＩＳＰＲ関連（Ｃａｓ）系は、侵入する核酸の抑制を誘導するために、ＣＲＩＳＰＲＲＮＡ（ｃｒＲＮＡ）を利用するウイルスやプラスミドに対する獲得免疫を、細菌や古細菌に提供するものである。ここで私たちは、この系の一部分において、成熟ｃｒＲＮＡが、トランス活性化ｃｒＲＮＡ（ｔｒａｃｒＲＮＡ）と塩基対を組むことで、標的ＤＮＡに二本鎖切断を導入するようにＣＲＩＳＰＲ関連タンパク質Ｃａｓ９を誘導する２つのＲＮＡからなる構造を形成することを示す。・・・このデュアル−ｔｒａｃｒＲＮＡ：ｃｒＲＮＡは、一本鎖ＲＮＡキメラとして設計されたときも、配列特異的なＣａｓ９による二本鎖ＤＮＡ切断を誘導する。私たちの研究は、部位特異的ＤＮＡ切断のためにデュアル−ＲＮＡを使用するエンドヌクレアーゼのファミリーを明らかにし、ＲＮＡでプログラム可能なゲノム編集のためにこの系を利用する可能性を強調する。」（８１６頁要約）  
　イ　「ｔｒａｃｒＲＮＡの全長が位置特異的なＣａｓ９に触媒されるＤＮＡ切断において必要かどうかを決定するために、全長の成熟（４２ヌクレオチドの）ｃｒＲＮＡと、５’あるいは３’末端を欠く様々な切断型のｔｒａｃｒＲＮＡを用いて再構成されたＣａｓ９−ｔｒａｃｒＲＮＡ：ｃｒＲＮＡ複合体を試験した。・・・野生型配列のヌクレオチド２３から４８を保持する大幅に切断された型のｔｒａｃｒＲＮＡが、頑強なデュアルＲＮＡ誘導性のＣａｓ９に触媒されるＤＮＡ切断を支持することができた（図３Ａ・・・）。」（８１８頁左欄下から５行〜中欄８行）
　ウ　「図３　Ｃａｓ９に触媒される標的ＤＮＡの切断は、ｔｒａｃｒＲＮＡの活性化ドメインを必要とし、ｃｒＲＮＡのシード配列により制御される。（Ａ）Ｃａｓ９−ｔｒａｃｒＲＮＡ：ｃｒＲＮＡ複合体は、４２ヌクレオチド長のｃｒＲＮＡ−ｓｐ２と切断型のｔｒａｃｒＲＮＡ構成体を用いて再構築され、図１Ｂと同様に切断活性についてアッセイされた。・・・（Ｃ）Ｃａｓ９仲介性ＤＮＡ切断を誘導することができるｔｒａｃｒＲＮＡとｃｒＲＮＡの最小領域（青い陰が付された領域）・・・
・・・
」 （８１８頁図３）
　エ　「私たちは、標的認識配列を５’末端に含み、その下流にｔｒａｃｒＲＮＡとｃｒＲＮＡの間に生じる塩基対相互作用を保持するヘアピン構造を含む２つのバージョンのキメラＲＮＡを設計した（図５Ｂ）。この単一転写物は、ｃｒＲＮＡの３’末端をｔｒａｃｒＲＮＡの５’末端に効率的に融合させ、それによりＣａｓ９による部位特異的ＤＮＡ切断をガイドするのに必要なデュアルＲＮＡ構造を模倣した。プラスミドＤＮＡを用いた切断アッセイにおいて、私たちはより長いキメラＲＮＡが短縮型ｔｒａｃｒＲＮＡ：ｃｒＲＮＡデュプレックスについて観察されたのと同様の方法でＣａｓ９に触媒されるＤＮＡ切断をガイドできることを観察した（図５Ｂ及び図Ｓ１４Ａ及びＣ）。より短いキメラＲＮＡは、このアッセイでは効率的には作用せず、ｔｒａｃｒＲＮＡ：ｃｒＲＮＡ塩基対形成相互作用を超える５〜１２位にあるヌクレオチドが効率的Ｃａｓ９結合及び／又は標的の認識に重要であることが確認された。私たちは、短いｄｓＤＮＡを基質として用いた切断アッセイにおいて同様の結果を得ており、標的ＤＮＡの切断部位の位置が、ガイドとしてデュアルｔｒａｃｒＲＮＡ：ｃｒＲＮＡを用いて観察されたものと同一であることを更に示した（図５Ｃ及び図Ｓ１４Ｂ及びＣ）。最後に、キメラＲＮＡの設計が普遍的に適用可能であるかどうかを確立するために、私たちは５つの異なるキメラガイドＲＮＡを緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）を標的とするように設計し（図Ｓ１５ＡからＣ）、ＧＦＰコード配列を有するプラスミドに対するインビトロでの有効性を試験した。５つの全ての場合において、これらのキメラＲＮＡでプログラムされたＣａｓ９は正確な標的部位でプラスミドを切断し（図５Ｄ及び図Ｓ１５Ｄ）、キメラＲＮＡの合理的設計が強健で、原理上、標的配列に近接するＧＧジヌクレオチドの存在を超える制限がほとんどなく、所望のいかなるＤＮＡ配列でも標的化することができることが示された。」（８２０頁左欄５行〜中欄１４行）  
　オ　「図５　Ｃａｓ９は、ｔｒａｃｒＲＮＡとｃｒＲＮＡの特徴を組み合わせた単一のエンジニアリングされたＲＮＡ分子を使用して、プログラムすることができる。（Ａ）（上）ＩＩ型ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ系において、Ｃａｓ９は、活性化しているｔｒａｃｒＲＮＡ及び標的化ｃｒＲＮＡにより形成される２つのＲＮＡ構造により誘導されて、部位特異的に標的となった二本鎖ＤＮＡを切断する。（下）ｃｒＲＮＡの３’末端をｔｒａｃｒＲＮＡの５’末端に融合することにより生成されたキメラＲＮＡ。（Ｂ）プロトスペーサー４標的配列と野生型ＰＡＭを備えるプラスミドが、ｔｒａｃｒＲＮＡ（４−８９）：ｃｒＲＮＡ−ｓｐ４複合体によって、あるいは、ｃｒＲＮＡの３’末端をＧＡＡＡテトラループとともにｔｒａｃｒＲＮＡの５’末端に付加することで設計されインビトロ転写されたキメラＲＮＡによってプログラムされたＣａｓ９による切断の標的となった。切断反応はＸｍｎＩによる制限マッピングにより分析された。キメラＲＮＡ　ＡとＢの配列は、ＤＮＡ標的化配列（黄色）、ｃｒＲＮＡリピート由来配列（オレンジ）、そしてｔｒａｃｒＲＮＡ由来配列（水色）とともに示される。・・・
」（８２０頁図５）
　カ　「図Ｓ１５　緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）遺伝子配列を標的とするキメラＲＮＡのｄｅ　ｎｏｖｏ設計。図５を参照。（Ａ）ＧＦＰ発現プラスミドｐＣＦＪ１２７の概略図。ＧＦＰのオープンリーディングフレームの標的化部分が黒矢印で示される。（Ｂ）標的化領域の配列の拡大図。キメラＲＮＡにより標的とされる配列が赤い線で示される。ＰＡＭジヌクレオチドは黄色でハイライトされている。特徴的なＳａｌｌ制限部位が標的遺伝子座の６０ｂｐ上流に位置する。（Ｃ）左；標的ＤＮＡ配列が隣接するＰＡＭとともに示される。右；キメラガイドＲＮＡの配列。（Ｄ）示されたとおり、ｐＣＦＪ１２７がキメラＲＮＡ　ＧＦＰ１−５でプログラムされたＣａｓ９により切断された。プラスミドは、さらにＳａｌｌで切断され、反応物が３％アガロースゲル電気泳動で解析され、ＳＹＢＲ　Ｓａｆｅで染色することにより可視化された。
」（Supplementary Materialsの図Ｓ１５）
２　優先権についての判断
　第１優先明細書（甲２）は、その「発明の要約」欄の冒頭に記載されるとおり、「（ａ）ｔｒａｃｒメイト配列および１つ以上のガイド配列をｔｒａｃｒメイト配列の上流に挿入するための１つ以上の挿入部位に作動可能に結合している第１の調節エレメント、ここで、ガイド配列は、発現された場合、真核細胞中の標的配列へのＣＲＩＳＰＲ複合体の配列特異的結合を指向し、ＣＲＩＳＰＲ複合体は、（１）標的配列にハイブリダイズするガイド配列、および（２）ｔｒａｃｒ配列にハイブリダイズするｔｒａｃｒメイト配列と複合体形成しているＣＲＩＳＰＲ酵素を含む；ならびに（ｂ）核局在化配列を含む前記ＣＲＩＳＰＲ酵素をコードする酵素コード配列に作動可能に結合している第２の調節エレメントを含み；成分（ａ）および（ｂ）は、系の同一または異なるベクター上にある」ベクター系の発明を開示するものである（上記１（１）イ）。
　そして、その具体例として、図２Ａには、５’から３’方向に、２０ヌクレオチド長のガイド配列、ｔｒａｃｒメイト配列及び２７ヌクレオチド長のｔｒａｃｒ配列からなるキメラＲＮＡをコードするヌクレオチド配列に作動可能に結合しているＵ６プロモーター、及び、Ｎ末端及びＣ末端に核局在化配列（ＮＬＳ）を含むｈＳｐＣａｓ９タンパク質をコードするヌクレオチド配列に作動可能に結合しているＥＦ１αプロモーターを含むバイシストロニックベクターが記載され、キメラＲＮＡにおいてｔｒａｃｒメイト配列がｔｒａｃｒ配列とハイブリダイズすることも記載されている（上記１（１）ケ、シ）。また、図４Ａにも図２Ａと同様のバイシストロニックベクターが記載され、当該バイシストロニックベクターを用いてＨＥＫ２９３ＦＴ細胞中でキメラＲＮＡと野生型ＳｐＣａｓ９を同時発現させることによりゲノム中の標的部位にインデルを生じさせたこと（図４Ｂの特に「indel(%)」の数値を参照）、及び、当該バイシストロニックベクターを用いてＨＥＫ２９３ＦＴ細胞中でキメラＲＮＡとＤ１０Ａ変異型ＳｐＣａｓ９ｎ（ニッカーゼ）を同時発現させ、併せてＨＲテンプレートも発現させることによりゲノム中の標的部位にＨＲテンプレートが挿入されたこと（図４Ｃ〜Ｅ）が、それぞれ記載されている（上記１（１）コ、ス）。
　ここで、上記図４Ｂ〜Ｅの結果は、図４に関する説明の記載事項（上記１（１）コ）や「発明の要約」の記載事項（上記１（１）イ）に照らすと、上記バイシストロニックベクター上の第１の調節エレメントであるＵ６プロモーターが作動可能に結合したヌクレオチド配列が転写されて生じたキメラＲＮＡが、同ベクター上の第２の調節エレメントであるＥＦ１αプロモーターが作動可能に結合したヌクレオチド配列が転写翻訳されて生じたｈＳｐＣａｓ９タンパク質と複合体を形成して、キメラＲＮＡに含まれるｔｒａｃｒメイト配列がｔｒａｃｒ配列にハイブリダイズし、ガイド配列が真核細胞であるＨＥＫ２９３ＦＴ細胞中の標的配列への配列特異的結合を指向し、ｈＳｐＣａｓ９タンパク質又はｈＳｐＣａｓ９ｎタンパク質が標的配列の両方又は一方の鎖を切断したことを示す。そうすると、上記バイシストロニックベクターは次のとおりのものであるといえる。
　「クラスター化等間隔短鎖回分リピート（ＣＲＩＳＰＲ）−ＣＲＩＳＰＲ関連（Ｃａｓ）（ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ）ベクター系であって、
Ｉ．　ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系キメラＲＮＡ（ｃｈｉＲＮＡ）ポリヌクレオチド配列をコードするヌクレオチド配列に作動可能に結合している第１の調節エレメントであって、
　前記ポリヌクレオチド配列が、
（ａ）真核細胞中の標的配列にハイブリダイズする、１０〜３０ヌクレオチドの長さを有するガイド配列、
（ｂ）トランス活性化ＣＲＩＳＰＲ  ＲＮＡ（ｔｒａｃｒ）メイト配列、及び
（ｃ）ｔｒａｃｒ配列
を含み、
　（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）が、５’から３’配向で配置されている第１の調節エレメントと、
ＩＩ．　真核細胞の核中の検出可能な量のＩＩ型Ｃａｓ９タンパク質の蓄積をドライブするために十分な強度の、１つ以上の核局在化配列を含む前記Ｃａｓ９タンパク質をコードするヌクレオチド配列に作動可能に結合している第２の調節エレメントと
を含む１つ以上のベクターを含み；
　成分Ｉ及びＩＩは、前記系の同じベクター上に位置し；
　前記ヌクレオチド配列が転写されると：
　　前記ｃｈｉＲＮＡは、前記ＩＩ型Ｃａｓ９タンパク質と複合体を形成し、
　　前記ｔｒａｃｒメイト配列は、前記ｔｒａｃｒ配列にハイブリダイズし、
　　前記ガイド配列は、前記真核細胞中の前記標的配列への配列特異的結合を指向する、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓベクター系。」
　第１優先明細書（甲２）には、さらに、キメラＲＮＡの例として、ｔｒａｃｒ配列がそれぞれ８５、７８、６３、６０及び４２ヌクレオチド長のものが記載されている（上記１（１）キの（１）〜（５））から、上記ベクター系において、ｔｒａｃｒ配列として４０以上のヌクレオチド長のものを使用することが開示されているといえる。
　また、第１優先明細書（甲２）には、Ｕ６プロモーターを用いてｔｒａｃｒＲＮＡ及びｃｒＲＮＡを発現するに当たって、Ｕ６プロモーター等のＰｏｌＩＩＩプロモーターに対して転写ターミネーターとして機能するポリＵ配列を除去するために、ｃｒＲＮＡ配列中のポリＵ中のＵをａ（アデニン）に置換することが記載されている（上記１（１）サ、セ）。ＲＮＡ中のＵはそれをコードするヌクレオチド配列においてはＴであり、当該置換部位はｃｒＲＮＡのｔｒａｃｒメイト配列に相当するから、上記ベクター系において、キメラＲＮＡをコードするヌクレオチド配列中のｔｒａｃｒメイト配列を、対応する野生型配列のポリＴ領域中に存在する１つのＴを非Ｔヌクレオチドに置換したものにすることにより、当該ヌクレオチド配列を転写するためのＵ６プロモーターに対する転写ターミネーターが除去されることも開示されているといえる。
　以上によれば、本件発明１は第１優先明細書（甲２）に開示されたものであると認められる。
　また、Ｃａｓ９タンパク質が標的配列の両方の鎖を開裂すること（上記１（１）エ、コ）、Ｃａｓ９タンパク質が触媒ドメイン中１つ以上の突然変異を含むことにより標的配列の一本鎖のみを開裂するニッカーゼとなること（上記１（１）エ、コ）、Ｃａｓ９タンパク質をコードするヌクレオチド配列が真核細胞中の発現のためにコドン最適化されること（上記１（１）オ）、ベクターとしてレトロウイルス等のウイルスベクターを用いること（上記１（１）ウ）、Ｃａｓ９タンパク質のアミノ末端側やカルボキシ末端側に核局在化シグナルを存在させること（上記１（１）イ、カ、コ）、上記ベクター系を外因性テンプレートの相同組み換え的挿入といったゲノムエンジニアリングのために用いること（上記１（１）ア、ク、コ）、及び、上記ベクター系によりコードされるキメラＲＮＡがハイブリダイズする標的配列はＰＡＭに近接するものであること（上記１（１）コ）は、いずれも第１優先明細書に記載されているか、記載されているに等しい程度の技術常識であるから、本件発明２〜１８も、第１優先明細書に開示されたものであると認められる。
　以上のとおりであるから、本件は第１優先権主張の利益を享受すべきものであり、本件発明１〜１８の新規性及び進歩性の判断基準日は、第１優先日である２０１２年１２月１２日である。
３　異議申立理由１（本件発明１〜１７の甲１に基づく新規性欠如、進歩性欠如）についての判断
　上記２で判断したとおり、本件発明１〜１７の新規性及び進歩性の判断基準日は第１優先日である２０１２年１２月１２日であるところ、甲１はそれより後の２０１３年１月３日に電気通信回線を通じて公衆に利用可能となったものであるから、特許法２９条１項３号及び同条２項の引用例として適格性を欠くものである。
　したがって、異議申立理由１は理由がない。
４　異議申立理由２（本件発明１８の甲５に基づく新規性欠如、進歩性欠如）についての判断
（１）引用発明
　本件第１優先日より前に電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった甲５は、その要約に記載されたとおり、ｔｒａｃｒＲＮＡ及びｃｒＲＮＡや、それらを連結してなる一本鎖キメラＲＮＡを含むＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９系により標的ＤＮＡの二本鎖を切断したことを報告する学術論文であって（上記１（２）ア）、図５Ｂには、ＤＮＡ標的化配列（黄色）、ｃｒＲＮＡリピート由来配列（オレンジ）及びｔｒａｃｒＲＮＡ由来配列（水色）を含み、ｃｒＲＮＡリピート由来配列がｔｒａｃｒＲＮＡ由来配列にハイブリダイズしてなるキメラＲＮＡの構造、及び、当該キメラＲＮＡを含むＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９系が標的であるプロトスペーサー４配列を含むプラスミドを配列特異的に切断した結果が記載されている（上記１（２）エ、オ）。また、図５Ａの下図には、キメラＲＮＡを含むＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９系により標的配列が切断される機序、すなわち、図５Ｂに記載されたものと同様の構造のキメラＲＮＡ中のＤＮＡ標的化配列が標的ＤＮＡにハイブリダイズしてＣａｓ９酵素が標的に誘導され、ＤＮＡを切断することが記載されている（上記１（２）エ、オ）。さらに、図Ｓ１５には、図５ＢのキメラＲＮＡと同様の構造のキメラＲＮＡ（いずれも、ＤＮＡ標的化配列は２０ヌクレオチド、ｔｒａｃｒＲＮＡ由来配列は２６ヌクレオチドの長さである。）を含むＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９系により緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）遺伝子中のＰＡＭに近接する５つの標的配列の全てが特異的に切断されたことが記載されている（上記１（２）エ、カ）。
　したがって、図Ｓ１５のＣには、次のとおりのキメラＲＮＡの発明が記載されているといえる。
　「ＧＦＰ遺伝子中のＰＡＭに近接する標的配列にハイブリダイズすることができる２０ヌクレオチドの長さを有するＤＮＡ標的化配列、ｃｒＲＮＡリピート由来配列、及び前記ｃｒＲＮＡリピート由来配列にハイブリダイズすることができる、２６ヌクレオチドの長さを有するｔｒａｃｒＲＮＡ由来配列を含む、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９系のキメラＲＮＡ。」（以下、「引用発明」という。）
（２）対比
　本件発明１８と引用発明とを対比すると、引用発明において「ＧＦＰ遺伝子」はもともと真核細胞中に存在する遺伝子であるから、「ＧＦＰ遺伝子中のＰＡＭに近接する標的配列にハイブリダイズすることができる」ことは、「真核細胞中のＰＡＭに近接する標的配列にハイブリダイズすることができる」ことである。また、引用発明の「ＤＮＡ標的化配列」、「ｃｒＲＮＡリピート由来配列」、「ｔｒａｃｒＲＮＡ由来配列」及び「キメラＲＮＡ」が、本件発明１８の「ガイド配列」、「ｔｒａｃｒメイト配列」、「ｔｒａｃｒ配列」及び「ｃｈｉＲＮＡ」とそれぞれ同義であることは明らかである。
　したがって、本件発明１８と引用発明とは、
　「（ａ）真核細胞中のＰＡＭに近接する標的配列にハイブリダイズすることができる、１０〜３０ヌクレオチドの長さを有するガイド配列、
（ｂ）ｔｒａｃｒメイト配列、及び
（ｃ’）前記ｔｒａｃｒメイト配列にハイブリダイズすることができるｔｒａｃｒ配列を含む、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系のｃｈｉＲＮＡ。」
である点で一致し、次の点で相違する。
　相違点：　ｔｒａｃｒ配列のヌクレオチドの長さが、本件発明１８では４０以上であるのに対して、引用発明では２６である点。
（３）判断
　甲５には、ｔｒａｃｒＲＮＡが２６ヌクレオチド長であるキメラＡはＣａｓ９によるＤＮＡ切断を誘導できたのに対して、それより短い１８ヌクレオチド長であるキメラＢでは効率的な切断を誘導できなかったことが示されている（上記１（２）エ、オ）。ここで、キメラＡを構成する２６ヌクレオチド長のｔｒａｃｒＲＮＡは、図３の実験においてＣａｓ９によるＤＮＡ切断を誘導できる最小領域であることが示されたものである（上記１（２）イ、ウ）。そして、図３Ａには、上記最小領域のほか、「１５−５３」、「２３−８９」、「１５−８９」の領域からなるさらに長いｔｒａｃｒＲＮＡも、ｃｒＲＮＡと共に用いることでＣａｓ９によるＤＮＡ切断を誘導できることが示されている（上記１（２）ウ）。そうすると、引用発明の「２６ヌクレオチドの長さを有するｔｒａｃｒ配列」を多少長くすることは、当業者が適宜なし得たことであるといえる。
　一方、ｔｒａｃｒ配列の長さに依存する効果について検討すると、本件特許明細書の実施例４において、ｔｒａｃｒ配列の長さを４種類に変えたキメラＲＮＡを用いて、ＥＭＸ１遺伝子座中の３つの部位を標的とした場合（ａ）及びＰＶＡＬＢ遺伝子座中の２つの部位を標的とした場合（ｂ）、それぞれのＤＮＡ切断（インデル）の効率が下記図１１に示されている。
　「図１１
」
　ここで、「＋４８」、「＋５４」、「＋６７」及び「＋８５」は、ｔｒａｃｒ配列の長さがそれぞれ２６、３２、４５及び６３ヌクレオチドであることによれば（図１０Ａを参照）、５つの標的部位のうちの４つにおいて、ｔｒａｃｒ配列が４５ヌクレオチド長より長い場合は、３２ヌクレオチド長より短い場合と比較して切断効率が顕著に向上することが見て取れる。このような効果は、当業者といえども甲５の記載事項や本件優先日当時の技術常識から予測し得ない格別顕著なものである。
　そうすると、本件発明１８は、進歩性を有しており、引用発明から容易想到であったとはいうことのできないものである。
　したがって、異議申立理由２は理由がない。
５　異議申立理由３（本件発明１８の甲６に基づく新規性欠如、進歩性欠如）についての判断
　上記２で判断したとおり、本件発明１８の新規性及び進歩性の判断基準日は第１優先日である２０１２年１２月１２日であるところ、甲６（特表２０１５−５２３８５６号公報）はそれより後の２０１５年８月２０日に頒布され、電気通信回線を通じて公衆に利用可能となったものであり、甲６に対応する国際公開（国際公開第２０１３／１７６７７２号）も第１優先日より後の２０１３年１１月２８日に頒布され、電気通信回線を通じて公衆に利用可能となったものであるから、いずれも特許法２９条１項３号及び同条２項の引用例として適格性を欠くものである。
　したがって、異議申立理由３は理由がない。
第５　むすび 
　以上のとおり、異議申立人が主張する異議申立理由１〜３によっては、請求項１〜１８に係る特許を取り消すことはできない。また、他に請求項１〜１８に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　したがって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
令和２年１月２４日（２０２０．１．２４）