(57)【要約】本発明は、下記式（Ｉ）2002080899.tif 000661（式中、Ｒ１は水素原子などを；Ｌはアルキレン基などを；Ｍはアルキレン基などを；Ｔはアルキレン基などを；Ｗはカルボキシル基など2002080899.tif 000662炭化水素基などを；環Ｚは炭素数５ないし６の芳香族炭化水素基をそれぞれ表す。）で表される新規カルボン酸誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする医薬、特に、消化器疾患の予防・治療剤を提供する。
2002080899.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
2002080899.tif 000653
〔式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基、炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルコキシ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルコキシ基、炭素数１ないし６のアミノアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルコキシ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルコキシ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基、炭素数３ないし７のシクロアルキルチオ基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルケニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルケニルチオ基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数２ないし６のアルキニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルキニルチオ基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数６ないし１２のアリールオキシ基、炭素数６ないし１２のアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールオキシ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数７ないし１８のアラルキルオキシ基もしくは炭素数７ないし１８のアラルキルチオ基を；Ｌは単結合または二重結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｍは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｔは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし３のアルキレン基、炭素数２ないし３のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし３のアルキニレン基を；Ｗは２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル基、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン基、カルボキシル基、または−ＣＯＮ（Ｒｗ１）Ｒｗ２（ここでＲＷ１、Ｒｗ２はそれぞれ同一または異なって水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）で示される基を示す。但し、上記の定義において、Ｔが単結合であり、Ｗが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル基、または２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン基である場合を除く。；
2002080899.tif 000654
は、単結合または二重結合を；Ｘは酸素原子、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニレン基、もしくはハイドロキシメチレン基、または一般式−ＣＱ−（ここでＱは酸素原子または硫黄原子を示す）、−ＣＱＮＲｘ−（ここでＱは前記定義に同じ基を、Ｒｘは水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）、−ＮＲｘＣＱ−（ここでＱ、Ｒｘはそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＳＯ２ＮＲｘ−（ここでＲｘは前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲｘＳＯ２−（Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）、もしくは−ＮＲｘ１ＣＱＮＲｘ２−（ここでＱは前記定義に同じ基を、Ｒｘ１またはＲｘ２はそれぞれ同一または異なって水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）で示される基を示す。但し、上記の定義において、Ｔが単結合であり、Ｘが酸素原子である場合を除く。；Ｙは１以上の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、炭素数５ないし１２の芳香族炭化水素基、または炭素数３ないし７の脂環式炭化水素基を；環Ｚはさらに０から４の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、炭素数５ないし６の芳香族炭化水素基をそれぞれ示し；一般式
2002080899.tif 000655
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
2002080899.tif 000656
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は、環Ｚ上で３個の原子を介して互いに結合するものとする。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を有効成分とする消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項２】
一般式（Ｉ）において、Ｗがカルボン酸である請求項１記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項３】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１がそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基である請求項１または２記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項４】
一般式（Ｉ）において、環Ｚがさらに０から４の置換基を有していてもよいベンゼン環である請求項１または２記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項５】
一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式−ＣＱＮＲｘ−（ここでＱ、Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）または−ＮＲｘＣＱ−（ここでＱ、Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）で示される基である請求項１または２記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項６】
一般式（Ｉ）において、Ｙが１以上の置換基を有していてもよい、炭素数５ないし１２の芳香族炭化水素基である請求項１または２記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項７】
一般式（Ｉ）において、ＬまたはＭが炭素数１ないし６のアルキレン基である請求項１または２記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項８】
一般式（Ｉ）において、Ｔが炭素数１ないし３のアルキレン基である請求項１または２記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項９】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１がそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基であり、環Ｚがさらに０から４の置換基を有していてもよいベンゼン環である請求項１または２記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式−ＣＱＮＲｘ−（ここでＱ、Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）または−ＮＲｘＣＱ−（ここでＱ、Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）で示される基であり、Ｙが１以上の置換基を有していてもよい、炭素数５ないし１２の芳香族炭化水素基である請求項１または９記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）で表される化合物が（２Ｓ）−３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸である請求項１ないし１０記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項１２】
消化器疾患が、１）消化管の炎症性疾患、２）消化管の増殖性疾患、および３）消化管の潰瘍性疾患から選ばれる１の疾患である請求項１ないし１１記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項１３】
消化器疾患が消化管の炎症性疾患である請求項１ないし１２記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項１４】
消化管の炎症性疾患が、１）潰瘍性大腸炎、２）クローン病、３）膵炎、および４）胃炎から選ばれる１の疾患である請求項１３記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項１５】
消化管の炎症性疾患が、潰瘍性大腸炎である請求項１４記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項１６】
消化器疾患が消化管の増殖性疾患である請求項１ないし１２記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項１７】
消化管の増殖性疾患が、１）消化管の良性腫瘍、２）消化管のポリープ、３）遺伝的ポリポーシス症候群、４）結腸癌、５）直腸癌、および６）胃癌から選ばれる１の疾患である請求項１６記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項１８】
消化器疾患が消化管の潰瘍性疾患である請求項１ないし１２記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項１９】
消化管の潰瘍性疾患が、１）十二指腸潰瘍、２）胃潰瘍、３）食道潰瘍、４）逆流性食道炎、５）ストレス潰瘍およびびらん、６）薬剤によるびらん、ならびに７）Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群から選ばれる１の疾患である請求項１８記載の消化器疾患の予防・治療剤。
【請求項２０】
薬理学上有効な量の請求項１記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物、および薬理学的に許容されるキャリアーを含んでなる医薬組成物。
【請求項２１】
直腸投与用の製剤である請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
一般式
2002080899.tif 000657
〔式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基、炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルコキシ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルコキシ基、炭素数１ないし６のアミノアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルコキシ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルコキシ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基、炭素数３ないし７のシクロアルキルチオ基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルケニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルケニルチオ基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数２ないし６のアルキニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルキニルチオ基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数６ないし１２のアリールオキシ基、炭素数６ないし１２のアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールオキシ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数７ないし１８のアラルキルオキシ基もしくは炭素数７ないし１８のアラルキルチオ基を；Ｌは単結合または二重結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｍは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｔは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし３のアルキレン基、炭素数２ないし３のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし３のアルキニレン基を；Ｗは２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル基、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン基、カルボキシル基、または−ＣＯＮ（Ｒｗ１）Ｒｗ２（ここでＲｗ１、Ｒｗ２はそれぞれ同一または異なって水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）で示される基を示す。但し、上記の定義において、Ｔが単結合であり、Ｗが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル基、または２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン基である場合を除く。；
2002080899.tif 000658
は、単結合または二重結合を；Ｘは酸素原子、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニレン基、もしくはハイドロキシメチレン基、または一般式−ＣＱ−（ここでＱは酸素原子または硫黄原子を示す）、−ＣＱＮＲｘ−（ここでＱは前記定義に同じ基を、Ｒｘは水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）、−ＮＲｘＣＱ−（ここでＱ、Ｒｘはそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＳＯ２ＮＲｘ−（ここでＲｘは前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲｘＳＯ２−（Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）、もしくは−ＮＲｘ１ＣＱＮＲｘ２−（ここでＱは前記定義に同じ基を、Ｒｘ１またはＲｘ２はそれぞれ同一または異なって水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）で示される基を示す。但し、上記の定義において、Ｔが単結合であり、Ｘが酸素原子である場合を除く。；Ｙは１以上の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、炭素数５ないし１２の芳香族炭化水素基、または炭素数３ないし７の脂環式炭化水素基を；環Ｚはさらに０から４の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、炭素数５ないし６の芳香族炭化水素基をそれぞれ示し；一般式
2002080899.tif 000659
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
2002080899.tif 000660
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は、環Ｚ上で３個の原子を介して互いに結合するものとする。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を有効成分とする炎症性疾患の予防・治療剤。
【請求項２３】
一般式（Ｉ）で表される化合物が（２Ｓ）−３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸である請求項２２記載の炎症性疾患の予防・治療剤。
【請求項２４】
炎症性疾患が、１）関節炎リウマチ、２）多発性硬化症、３）免疫不全、４）悪液質、５）骨関節炎、６）骨粗鬆症、７）喘息疾患、および８）アレルギー疾患から選ばれる１の疾患である請求項２２または２３記載の炎症性疾患の予防・治療剤。
【請求項２５】
請求項１に記載したカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与することにより、消化器疾患を予防・治療する方法。
【請求項２６】
消化器疾患が、潰瘍性大腸炎、クローン病、膵炎および胃炎消化管を含む炎症性疾患、消化管の良性腫瘍、消化管のポリープ、遺伝的ポリポーシス症候群、結腸癌、直腸癌および胃癌を含む消化管の増殖性疾患、または十二指腸潰瘍、胃潰瘍、食道潰瘍、逆流性食道炎、ストレス潰瘍およびびらん、薬剤によるびらん、ならびにＺｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群を含む消化管の潰瘍性疾患である請求項２５に記載した方法。
【請求項２７】
請求項１に記載したカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を、消化器疾患の予防・治療剤の製造のために用いる用途。
【請求項２８】
消化器疾患が、潰瘍性大腸炎、クローン病、膵炎および胃炎消化管を含む炎症性疾患、消化管の良性腫瘍、消化管のポリープ、遺伝的ポリポーシス症候群、結腸癌、直腸癌および胃癌を含む消化管の増殖性疾患、または十二指腸潰瘍、胃潰瘍、食道潰瘍、逆流性食道炎、ストレス潰瘍およびびらん、薬剤によるびらんならびにＺｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群を含む消化管の潰瘍性疾患である請求項２７に記載した用途。
【請求項２９】
請求項１に記載したカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与することにより、炎症性疾患を予防・治療する方法。
【請求項３０】
炎症性疾患が、関節炎リウマチ、多発性硬化症、免疫不全、悪液質、骨関節炎、骨粗鬆症、喘息疾患またはアレルギー疾患である請求項２９に記載した方法。
【請求項３１】
請求項１に記載したカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を、炎症性疾患の予防・治療剤の製造のために用いる用途。
【請求項３２】
炎症性疾患が、関節炎リウマチ、多発性硬化症、免疫不全、悪液質、骨関節炎、骨粗鬆症、喘息疾患またはアレルギー疾患である請求項３１に記載した用途。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、消化器疾患の予防・治療に有用な新規カルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物からなる医薬に関する。さらに詳しくは、潰瘍性大腸炎、クローン病、膵炎または胃炎などの炎症性の消化器疾患の予防・治療などに有用な新規カルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物からなる医薬に関する。
従来技術
近年、トログリタゾン（Ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン（Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ロシグリタゾン（Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）などのチアゾリジン誘導体はインスリン抵抗性改善薬と呼ばれ、膵臓からのインスリンの分泌を促進することなく、インスリン抵抗性を改善（インスリン作用を増強）し、血糖を低下させることができる新規メカニズムの糖尿病治療剤として注目を集めている。
これらチアゾリジン骨格を有する薬剤は脂肪細胞の分化に関係し、核内受容体であるＰＰＡＲγ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｇａｍｍａ：脂肪細胞の分化に重要な転写因子）を介してその作用を発現していることがわかってきた（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７０，ｐ１２９５３−１２９５６，１９９５）。この前脂肪細胞の分化によりＴＮＦα、ＦＦＡおよびｌｅｐｔｉｎの分泌の少ない未成熟な小さな脂肪細胞が増加し、結果としてインスリン抵抗性が改善される。上記トログリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンなどのチアゾリジン誘導体もＰＰＡＲγのａｇｏｎｉｓｔとして作用し、インスリン抵抗性改善効果を発現している。
ところで、ＰＰＡＲにはγの他にもα、βなどいくつかのサブタイプが発見されており、いずれも脂質代謝に関係する遺伝子の発現を調節している。これらのサブタイプは同一生物種内でのホモロジーよりも、各サブタイプの異性物種の間でのホモロジーが高いこと、および組織分布についてもγがほとんど脂肪組織に局在するのに対し、αは主に肝臓、それから心臓や腎臓に存在していることから、各サブタイプのそれぞれが独立した機能を担っていると考えられていた。近年ＰＰＡＲγはＬＰＬ、ａｃｙｌ−ＣｏＡ  ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ、ＧＰＤＨなどの遺伝子群の発現を亢進し、糖を脂質に変え貯蔵する脂質同化作用を主として仲介するのに対して、ＰＰＡＲαは脂肪酸の細胞内への取り込み及びその酸化に関連した遺伝子群の発現を調節し脂質を分解する脂質異化作用を仲介することがわかってきた。
ＰＰＡＲγａｇｏｎｉｓｔであるチアゾリジン誘導体が単核球の炎症性サイトカインの産生を抑制することが、米国特許第５９２５６５７号公報に開示されている。
また、ＷＯ９８／４３０８１号公報には、ＰＰＡＲγａｇｏｎｉｓｔであるチアゾリジン誘導体が大腸癌を悪化しうることが開示されている。
しかし、ＰＰＡＲγａｇｏｎｉｓｔ作用を有する化合物で消化器疾患治療剤ないしは抗炎症剤としての上市された例はない。さらに、チアゾリジン骨格を有するＰＰＡＲγａｇｏｎｉｓｔの一部の薬物では肝障害が報告されており使用にあたり注意が必要である。このようなＰＰＡＲγａｇｏｎｉｓｔの毒性はチアゾリジン部分に由来する特有のものという推測もあり、それ以外の新たな構造で上記の作用を発現する化合物を発見できれば毒性を完全に回避できる可能性があり非常に有用である。
。また前記の特許公報においてはＰＰＡＲγａｇｏｎｉｓｔ作用のみを有する化合物での報告であり、ＰＰＡＲγおよびαのｄｕａｌ  ａｇｏｎｉｓｔの消化器疾患や炎症に対する報告はなく、ましてやγ、α、およびβのｔｒｉｐｌｅ  ａｇｏｎｉｓｔ作用を有する化合物については全く知られていない。
さらに、ＷＯ９８／４３０８１号公報（または、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，４，ｐ１０５３−１０５７，１９９８）は、遺伝的に大腸に前癌病変を生ずるマウスの病変数を増加させるといったことを開示しているが、一方でヒト大腸癌由来の細胞株を用いた検討では全く逆の結果が得られており、必ずしも意見の一致をみていない（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，４，ｐ１０４６−１０５２，１９９８）。
こうした中、上記の問題点を解決した優れた薬剤の開発が待望されている。
発明の開示
本発明者らは、これら種々点を満たす消化器疾患、特に炎症性の消化器疾患の予防や治療に有効な医薬の提供を目的とし、鋭意研究を行った結果、新規な構造を有するカルボン酸誘導体が、消化管において優れた抗炎症作用を有することを見いだし、本発明を完成した。
すなわち本発明は、１）一般式
2002080899.tif 000003
〔式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基、炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルコキシ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルコキシ基、炭素数１ないし６のアミノアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルコキシ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルコキシ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基、炭素数３ないし７のシクロアルキルチオ基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルケニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルケニルチオ基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数２ないし６のアルキニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルキニルチオ基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数６ないし１２のアリールオキシ基、炭素数６ないし１２のアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールオキシ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数７ないし１８のアラルキルオキシ基もしくは炭素数７ないし１８のアラルキルチオ基を；Ｌは単結合または二重結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｍは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｔは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし３のアルキレン基、炭素数２ないし３のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし３のアルキニレン基を；Ｗは２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル基、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン基、カルボキシル基、または−ＣＯＮ（Ｒｗ１）Ｒｗ２（ここでＲｗ１、Ｒｗ２はそれぞれ同一または異なって水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）で示される基を示す。但し、上記の定義において、Ｔが単結合であり、Ｗが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル基、または２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン基である場合を除く。；
2002080899.tif 000004
は、単結合または二重結合を；Ｘは酸素原子、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニレン基、もしくはハイドロキシメチレン基、または一般式−ＣＱ−（ここでＱは酸素原子または硫黄原子を示す）、−ＣＱＮＲｘ−（ここでＱは前記定義に同じ基を、Ｒｘは水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）、−ＮＲｘＣＱ−（ここでＱ、Ｒｘはそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＳＯ２ＮＲｘ−（ここでＲｘは前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲｘＳＯ２−（Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）、もしくは−ＮＲｘ１ＣＱＮＲｘ２−（ここでＱは前記定義に同じ基を、Ｒｘ１またはＲｘ２はそれぞれ同一または異なって水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）で示される基を示す。但し、上記の定義において、Ｔが単結合であり、Ｘが酸素原子である場合を除く。；Ｙは１以上の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、炭素数５ないし１２の芳香族炭化水素基、または炭素数３ないし７の脂環式炭化水素基を；環Ｚはさらに０から４の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、炭素数５ないし６の芳香族炭化水素基をそれぞれ示し；一般式
2002080899.tif 000005
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
2002080899.tif 000006
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は、環Ｚ上で３個の原子を介して互いに結合するものとする。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を有効成分とする消化器疾患の予防・治療剤；２）一般式（Ｉ）において、Ｗがカルボン酸である１）記載の消化器疾患の予防・治療剤；３）一般式（Ｉ）において、Ｒ１がそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基である１）または２）記載の消化器疾患の予防・治療剤；４）一般式（Ｉ）において、環Ｚがさらに０から４の置換基を有していてもよいベンゼン環である１）または２）記載の消化器疾患の予防・治療剤；５）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式−ＣＱＮＲｘ−（ここでＱ、Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）または−ＮＲｘＣＱ−（ここでＱ、Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）で示される基である１）または２）記載の消化器疾患の予防・治療剤；６）一般式（Ｉ）において、Ｙが１以上の置換基を有していてもよい、炭素数５ないし１２の芳香族炭化水素基である１）または２）記載の消化器疾患の予防・治療剤；７）一般式（Ｉ）において、ＬまたはＭが炭素数１ないし６のアルキレン基である１）または２）記載の消化器疾患の予防・治療剤；８）一般式（Ｉ）において、Ｔが炭素数１ないし３のアルキレン基である１）または２）記載の消化器疾患の予防・治療剤；９）一般式（Ｉ）において、Ｒ１がそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基であり、環Ｚがさらに０から４の置換基を有していてもよいベンゼン環である１）または２）記載の消化器疾患の予防・治療剤；１０）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式−ＣＱＮＲｘ−（ここでＱ、Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）または−ＮＲｘＣＱ−（ここでＱ、Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）で示される基であり、Ｙが１以上の置換基を有していてもよい、炭素数５ないし１２の芳香族炭化水素基である１）または９）記載の消化器疾患の予防・治療剤；１１）一般式（Ｉ）で表される化合物が（２Ｓ）−３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸である１）ないし１０）記載の消化器疾患の予防・治療剤；１２）消化器疾患が、１．消化管の炎症性疾患、２．消化管の増殖性疾患、および３．消化管の潰瘍性疾患から選ばれる１の疾患である１）ないし１１）記載の消化器疾患の予防・治療剤；１３）消化器疾患が消化管の炎症性疾患である１）ないし１２）記載の消化器疾患の予防・治療剤；１４）消化管の炎症性疾患が、１．潰瘍性大腸炎、２．クローン病、３．膵炎、および４．胃炎から選ばれる１の疾患である１３）記載の消化器疾患の予防・治療剤；１５）消化管の炎症性疾患が、潰瘍性大腸炎である１４）記載の消化器疾患の予防・治療剤；１６）消化器疾患が消化管の増殖性疾患である１）ないし１２）記載の消化器疾患の予防・治療剤；１７）消化管の増殖性疾患が、１．消化管の良性腫瘍、２．消化管のポリープ、３．遺伝的ポリポーシス症候群、４．結腸癌、５．直腸癌、および６．胃癌から選ばれる１の疾患である１６）記載の消化器疾患の予防・治療剤；１８）消化器疾患が消化管の潰瘍性疾患である１）ないし１２）記載の消化器疾患の予防・治療剤；１９）消化管の潰瘍性疾患が、１．十二指腸潰瘍、２．胃潰瘍、３．食道潰瘍、４．逆流性食道炎、５．ストレス潰瘍およびびらん、６．薬剤によるびらん、ならびに７．Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群から選ばれる１の疾患である１８）記載の消化器疾患の予防・治療剤；２０）薬理学上有効な量の１）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物、および薬理学的に許容されるキャリアーを含んでなる医薬組成物；２１）直腸投与用の製剤である２０）記載の医薬組成物；２２）一般式
2002080899.tif 000007
〔式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基、炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルコキシ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルコキシ基、炭素数１ないし６のアミノアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルコキシ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルコキシ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基、炭素数３ないし７のシクロアルキルチオ基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルケニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルケニルチオ基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数２ないし６のアルキニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルキニルチオ基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数６ないし１２のアリールオキシ基、炭素数６ないし１２のアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールオキシ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数７ないし１８のアラルキルオキシ基もしくは炭素数７ないし１８のアラルキルチオ基を；Ｌは単結合または二重結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｍは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｔは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし３のアルキレン基、炭素数２ないし３のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし３のアルキニレン基を；Ｗは２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル基、２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン基、カルボキシル基、または−ＣＯＮ（Ｒｗ１）Ｒｗ２（ここでＲｗ１、Ｒｗ２はそれぞれ同一または異なって水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）で示される基を示す。但し、上記の定義において、Ｔが単結合であり、Ｗが２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イル基、または２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデン基である場合を除く。；
2002080899.tif 000008
は、単結合または二重結合を；Ｘは酸素原子、１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニレン基、もしくはハイドロキシメチレン基、または一般式−ＣＱ−（ここでＱは酸素原子または硫黄原子を示す）、−ＣＱＮＲｘ−（ここでＱは前記定義に同じ基を、Ｒｘは水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）、−ＮＲｘＣＱ−（ここでＱ、Ｒｘはそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＳＯ２ＮＲｘ−（ここでＲｘは前記定義に同じ基を示す）、−ＮＲｘＳＯ２−（Ｒｘは前記定義に同じ基を示す）、もしくは−ＮＲｘ１ＣＱＮＲｘ２−（ここでＱは前記定義に同じ基を、Ｒｘ１またはＲｘ２はそれぞれ同一または異なって水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）で示される基を示す。但し、上記の定義において、Ｔが単結合であり、Ｘが酸素原子である場合を除く。；Ｙは１以上の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、炭素数５ないし１２の芳香族炭化水素基、または炭素数３ないし７の脂環式炭化水素基を；環Ｚはさらに０から４の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、炭素数５ないし６の芳香族炭化水素基をそれぞれ示し；一般式
2002080899.tif 000009
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
2002080899.tif 000010
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は、環Ｚ上で３個の原子を介して互いに結合するものとする。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を有効成分とする炎症性疾患の予防・治療剤；２３）一般式（Ｉ）で表される化合物が（２Ｓ）−３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸である２２）記載の炎症性疾患の予防・治療剤；２４）炎症性疾患が、１．関節炎リウマチ、２．多発性硬化症、３．免疫不全、４．悪液質、５．骨関節炎、６．骨粗鬆症、７．喘息疾患、および８．アレルギー疾患から選ばれる１の疾患である２２）または２３）記載の炎症性疾患の予防・治療剤、に関する。
本発明はまた、上記式（Ｉ）で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与することにより、消化器疾患または炎症性疾患を予防・治療する方法を提供する。
更に、本発明は、上記式（Ｉ）で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を、消化器疾患または炎症性疾患の予防・治療剤の製造のために用いる用途を提供する。
尚、本発明に使用する化合物は、ＷＯ−Ａ  ０１−２５１８１（２００１年４月１２日公開）に記載している。
以下本発明の内容について詳細に説明する。
本明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる全ての、幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異生体などの総ての異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではない。
次に本明細書中で使用される語句について詳細に説明する。
Ｒ１、Ｗ、Ｒｘ、Ｒｘ１、およびＲｘ２が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアルキル基を示す場合、該アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、具体的には例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基などが挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、さらに好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基であり、もっとも好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基である。
ここで、「置換基を有していてもよい」とは、具体的には例えば、水酸基；チオール基；ニトロ基；モルホリノ基；チオモルホリノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；ニトリル基；アジド基；ホルミル基；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などのアルキル基；ビニル基、アリル基、プロペニル基などのアルケニル基；エチニル基、ブチニル基、プロパルギル基などのアルキニル基、低級アルキル基に対応するメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシ基；フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基などのハロゲノアルキル基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基などのヒドロキシアルキル基；グアニジノ基；ホルムイミドイル基；アセトイミドイル基；カルバモイル基；チオカルバモイル基；カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基などのカルバモイルアルキル基；メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基などのアルキルカルバモイル基；カルバミド基；アセチル基などのアルカノイル基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基などのアルキルアミノ基；ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのジアルキルアミノ基；アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基などのアミノアルキル基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基などのアルコキシカルボニル基；メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基、プロポキシカルボニルエチル基などのアルコキシカルボニルアルキル基；メチルオキシメチル基、メチルオキシエチル基、エチルオキシメチル基、エチルオキシエチル基などのアルキルオキシアルキル基；メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、エチルチオメチル基、エチルチオエチル基などのアルキルチオアルキル基；アミノメチルアミノメチル基、アミノエチルアミノメチル基などのアミノアルキルアミノアルキル基；メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基などのアルキルカルボニルオキシ基；オキシメチル基、ベンジルオキシエチルオキシエチル基などのアリールアルコキシアルコキシアルキル基；ヒドロキシエチルオキシメチル基、ヒドロキシエチルオキシエチル基などのヒドロキシアルコキシアルキル基；ベンジルオキシメチル基、ベンジルオキシエチル基、ベンジルオキシプロピル基などのアリールアルコキシアルキル基；トリメチルアンモニオ基、メチルエチルメチルアンモニオ基、トリエチルアンモニオ基などの第四級アンモニオ基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのシクロアルキル基；シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基などのシクロアルケニル基；フェニル基、ピリジニル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基などのアリール基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基などのアルキルチオ基；フェニルチオ基、ピリジニルチオ基、チエニルチオ基、フリルチオ基、ピロリルチオ基などのアリールチオ基；ベンジル基、トリチル基、ジメトキシトリチル基などのアリール低級アルキル基；スルホニル基、メシル基、ｐ−トルエンスルホニル基などの置換スルホニル基；ベンゾイル基などのアリロイル基；フルオロフェニル基、ブロモフェニル基などのハロゲノアリール基；メチレンジオキシ基などのオキシアルコキシ基などの置換基で置換されていてもよいことを意味する。
「１以上の置換基を有していてもよい」とは、これらの基を任意に組み合わせて１または複数個有していてもよいことを意味し、例えば水酸基、チオール基、ニトロ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ハロゲン原子、ニトリル基、アジド基、ホルミル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、スルホニル基などで置換されたアルキル基；アルケニル基；アルキニル基；アルコキシ基なども本願発明中に含まれる。
以下、本願発明中において「置換基を有していてもよい」および「１以上の置換基を有していてもよい」とは上記意味を有するものとする。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基を示す場合、該アルコキシ基とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示し、具体的には前記アルキル基の末端に酸素原子が結合したものが相当し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、１−エチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，２，２−トリメチルプロポキシ基、１−エチル−１−メチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基などが挙げられ、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基であり、より好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、もっとも好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基である。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアルキルチオ基を示す場合、該アルキルチオ基とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基を示し、具体的には前記アルキル基の末端に硫黄原子が結合したものが相当し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、ｉ−ヘキシルチオ基、１−メチルペンチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、３，３−ジメチルブチルチオ基、１−エチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基、１，１，２−トリメチルプロピルチオ基、１，２，２−トリメチルプロピルチオ基、１−エチル−１−メチルプロピルチオ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基などが挙げられ、好ましくは、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、ｉ−ヘキシルチオ基であり、より好ましくは、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、さらに好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基であり、もっとも好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基である。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基を示す場合、該ハイドロキシアルキル基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメチル基、２−ハイドロキシエチル基、１−ハイドロキシエチル基などが挙げられる。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハイドロキシアルコキシ基を示す場合、該ハイドロキシアルコキシ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメトキシ基、２−ハイドロキシエトキシ基、１−ハイドロキシエトキシ基などが挙げられる。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基を示す場合、該ハイドロキシアルキルチオ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメチルチオ基、２−ハイドロキシエチルチオ基、１−ハイドロキシエチルチオ基などが挙げられる。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアミノアルキル基を示す場合、該アミノアルキル基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメチル基、２−アミノエチル基、１−アミノエチル基などが挙げられる。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアミノアルコキシ基を示す場合、該アミノアルコキシ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメトキシ基、２−アミノエトキシ基、１−アミノエトキシ基などが挙げられる。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアミノアルキルチオ基を示す場合、該アミノアルキルチオ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメチルチオ基、２−アミノエチルチオ基、１−アミノエチルチオ基などが挙げられる。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基を示す場合、該ハロゲン化アルキル基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。ここでハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などをいう。具体的には例えばフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１−フルオロエチル基などが挙げられる。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハロゲン化アルコキシ基を示す場合、該ハロゲン化アルコキシ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。具体的には例えばフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、１−フルオロエトキシ基などが挙げられる。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基を示す場合、該ハロゲン化アルキルチオ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。具体的には例えばフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、２−フルオロエチルチオ基、１−フルオロエチルチオ基などが挙げられる。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基を示す場合、該アルコキシアルキル基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位が上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、１−エトキシエチル基、２−エトキシエチル基などが挙げられる。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし１２のアルコキシアルコキシ基を示す場合、該アルコキシアルコキシ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位が上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、１−メトキシエトキシ基、２−メトキシエトキシ基、１−エトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基などが挙げられる。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基を示す場合、該アルコキシアルキルチオ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位が上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメチルチオ基、エトキシメチルチオ基、１−メトキシエチルチオ基、２−メトキシエチルチオ基、１−エトキシエチルチオ基、２−エトキシエチルチオ基などが挙げられる。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数３ないし７のシクロアルキル基を示す場合、該シクロアルキル基とは、炭素数３〜７の環状のアルキル基を意味し、具体的には例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基を示す場合、該シクロアルキルオキシ基とは、上記炭素数３〜７の環状のアルキル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基が挙げられる。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数３ないし７のシクロアルキルチオ基を示す場合、該シクロアルキルチオ基とは、上記炭素数３〜７のシクロアルキル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えば、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘプチルチオ基が挙げられる。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニル基を示す場合、該アルケニル基とは、炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基を示し、上記炭素数２以上のアルキル基中に２重結合を有する化合物残基をいう。具体的には例えばエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基、１−エチル−１−ブテン−１−イル基、２−エチル−１−ブテン−１−イル基、３−エチル−１−ブテン−１−イル基、１−エチル−２−ブテン−１−イル基、２−エチル−２−ブテン−１−イル基、３−エチル−２−ブテン−１−イル基、１−エチル−３−ブテン−１−イル基、２−エチル−３−ブテン−１−イル基、３−エチル−３−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１−ペンテン−１−イル基、２−ペンテン−１−イル基、３−ペンテン−１−イル基、４−ペンテン−１−イル基、１−ペンテン−２−イル基、２−ペンテン−２−イル基、３−ペンテン−２−イル基、４−ペンテン−２−イル基、１−ペンテン−３−イル基、２−ペンテン−３−イル基、１−ペンテン−１−イル基、２−ペンテン−１−イル基、３−ペンテン−１−イル基、４−ペンテン−１−イル基、１−ペンテン−２−イル基、２−ペンテン−２−イル基、３−ペンテン−２−イル基、４−ペンテン−２−イル基、１−ペンテン−３−イル基、２−ペンテン−３−イル基、１−メチル−１−ペンテン−１−イル基、２−メチル−１−ペンテン−１−イル基、３−メチル−１−ペンテン−１−イル基、４−メチル−１−ペンテン−１−イル基、１−メチル−２−ペンテン−１−イル基、２−メチル−２−ペンテン−１−イル基、３−メチル−２−ペンテン−１−イル基、４−メチル−２−ペンテン−１−イル基、１−メチル−３−ペンテン−１−イル基、２−メチル−３−ペンテン−１−イル基、３−メチル−３−ペンテン−１−イル基、４−メチル−３−ペンテン−１−イル基、１−メチル−４−ペンテン−１−イル基、２−メチル−４−ペンテン−１−イル基、３−メチル−４−ペンテン−１−イル基、４−メチル−４−ペンテン−１−イル基、１−メチル−１−ペンテン−２−イル基、２−メチル−１−ペンテン−２−イル基、３−メチル−１−ペンテン−２−イル基、４−メチル−１−ペンテン−２−イル基、１−メチル−２−ペンテン−２−イル基、２−メチル−２−ペンテン−２−イル基、３−メチル−２−ペンテン−２−イル基、４−メチル−２−ペンテン−２−イル基、１−メチル−３−ペンテン−２−イル基、２−メチル−３−ペンテン−２−イル基、３−メチル−３−ペンテン−２−イル基、４−メチル−３−ペンテン−２−イル基、１−メチル−４−ペンテン−２−イル基、２−メチル−４−ペンテン−２−イル基、３−メチル−４−ペンテン−２−イル基、４−メチル−４−ペンテン−２−イル基、１−メチル−１−ペンテン−３−イル基、２−メチル−１−ペンテン−３−イル基、３−メチル−１−ペンテン−３−イル基、４−メチル−１−ペンテン−３−イル基、１−メチル−２−ペンテン−３−イル基、２−メチル−２−ペンテン−３−イル基、３−メチル−２−ペンテン−３−イル基、４−メチル−２−ペンテン−３−イル基、１−ヘキセン−１−イル基、１−ヘキセン−２−イル基、１−ヘキセン−３−イル基、１−ヘキセン−４−イル基、１−ヘキセン−５−イル基、１−ヘキセン−６−イル基、２−ヘキセン−１−イル基、２−ヘキセン−２−イル基、２−ヘキセン−３−イル基、２−ヘキセン−４−イル基、２−ヘキセン−５−イル基、２−ヘキセン−６−イル基、３−ヘキセン−１−イル基、３−ヘキセン−２−イル基、３−ヘキセン−３−イル基などが挙げられ、好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基、１−エチル−１−ブテン−１−イル基、２−エチル−１−ブテン−１−イル基、３−エチル−１−ブテン−１−イル基、１−エチル−２−ブテン−１−イル基、２−エチル−２−ブテン−１−イル基、３−エチル−２−ブテン−１−イル基、１−エチル−３−ブテン−１−イル基、２−エチル−３−ブテン−１−イル基、３−エチル−３−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基であり、より好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基であり、もっとも好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基である。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニルオキシ基を示す場合、該アルケニルオキシ基とは、上記炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−ヘキセン−１−イルオキシ基、１−ヘキセン−２−イルオキシ基、１−ヘキセン−３−イルオキシ基、１−ヘキセン−４−イルオキシ基、１−ヘキセン−５−イルオキシ基、１−ヘキセン−６−イルオキシ基、２−ヘキセン−１−イルオキシ基、２−ヘキセン−２−イルオキシ基、２−ヘキセン−３−イルオキシ基、２−ヘキセン−４−イルオキシ基、２−ヘキセン−５−イルオキシ基、２−ヘキセン−６−イルオキシ基、３−ヘキセン−１−イルオキシ基、３−ヘキセン−２−イルオキシ基、３−ヘキセン−３−イルオキシ基などが挙げられ、好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基であり、より好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基であり、さらに好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基であり、もっとも好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基である。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニルチオ基を示す場合、該アルケニルチオ基とは、上記炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−１−イルチオ基、２−ペンテン−１−イルチオ基、３−ペンテン−１−イルチオ基、４−ペンテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−２−イルチオ基、２−ペンテン−２−イルチオ基、３−ペンテン−２−イルチオ基、４−ペンテン−２−イルチオ基、１−ペンテン−３−イルチオ基、２−ペンテン−３−イルチオ基、１−ペンテン−１−イルチオ基、２−ペンテン−１−イルチオ基、３−ペンテン−１−イルチオ基、４−ペンテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−２−イルチオ基、２−ペンテン−２−イルチオ基、３−ペンテン−２−イルチオ基、４−ペンテン−２−イルチオ基、１−ペンテン−３−イルチオ基、２−ペンテン−３−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、１−ヘキセン−１−イルチオ基、１−ヘキセン−２−イルチオ基、１−ヘキセン−３−イルチオ基、１−ヘキセン−４−イルチオ基、１−ヘキセン−５−イルチオ基、１−ヘキセン−６−イルチオ基、２−ヘキセン−１−イルチオ基、２−ヘキセン−２−イルチオ基、２−ヘキセン−３−イルチオ基、２−ヘキセン−４−イルチオ基、２−ヘキセン−５−イルチオ基、２−ヘキセン−６−イルチオ基、３−ヘキセン−１−イルチオ基、３−ヘキセン−２−イルチオ基、３−ヘキセン−３−イルチオ基などが挙げられ、好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基であり、より好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基であり、さらに好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基であり、もっとも好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基である。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルキニル基を示す場合、該アルキニル基とは、炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基を示し、上記炭素数２以上のアルキル基中に３重結合を有する化合物残基をいう。具体的には例えばエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基、１−エチル−１−ブチン−１−イル基、２−エチル−１−ブチン−１−イル基、３−エチル−１−ブチン−１−イル基、１−エチル−２−ブチン−１−イル基、２−エチル−２−ブチン−１−イル基、３−エチル−２−ブチン−１−イル基、１−エチル−３−ブチン−１−イル基、２−エチル−３−ブチン−１−イル基、３−エチル−３−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１−ペンチン−１−イル基、２−ペンチン−１−イル基、３−ペンチン−１−イル基、４−ペンチン−１−イル基、１−ペンチン−２−イル基、２−ペンチン−２−イル基、３−ペンチン−２−イル基、４−ペンチン−２−イル基、１−ペンチン−３−イル基、２−ペンチン−３−イル基、１−ペンチン−１−イル基、２−ペンチン−１−イル基、３−ペンチン−１−イル基、４−ペンチン−１−イル基、１−ペンチン−２−イル基、２−ペンチン−２−イル基、３−ペンチン−２−イル基、４−ペンチン−２−イル基、１−ペンチン−３−イル基、２−ペンチン−３−イル基、１−メチル−１−ペンチン−１−イル基、２−メチル−１−ペンチン−１−イル基、３−メチル−１−ペンチン−１−イル基、４−メチル−１−ペンチン−１−イル基、１−メチル−２−ペンチン−１−イル基、２−メチル−２−ペンチン−１−イル基、３−メチル−２−ペンチン−１−イル基、４−メチル−２−ペンチン−１−イル基、１−メチル−３−ペンチン−１−イル基、２−メチル−３−ペンチン−１−イル基、３−メチル−３−ペンチン−１−イル基、４−メチル−３−ペンチン−１−イル基、１−メチル−４−ペンチン−１−イル基、２−メチル−４−ペンチン−１−イル基、３−メチル−４−ペンチン−１−イル基、４−メチル−４−ペンチン−１−イル基、１−メチル−１−ペンチン−２−イル基、２−メチル−１−ペンチン−２−イル基、３−メチル−１−ペンチン−２−イル基、４−メチル−１−ペンチン−２−イル基、１−メチル−２−ペンチン−２−イル基、２−メチル−２−ペンチン−２−イル基、３−メチル−２−ペンチン−２−イル基、４−メチル−２−ペンチン−２−イル基、１−メチル−３−ペンチン−２−イル基、２−メチル−３−ペンチン−２−イル基、３−メチル−３−ペンチン−２−イル基、４−メチル−３−ペンチン−２−イル基、１−メチル−４−ペンチン−２−イル基、２−メチル−４−ペンチン−２−イル基、３−メチル−４−ペンチン−２−イル基、４−メチル−４−ペンチン−２−イル基、１−メチル−１−ペンチン−３−イル基、２−メチル−１−ペンチン−３−イル基、３−メチル−１−ペンチン−３−イル基、４−メチル−１−ペンチン−３−イル基、１−メチル−２−ペンチン−３−イル基、２−メチル−２−ペンチン−３−イル基、３−メチル−２−ペンチン−３−イル基、４−メチル−２−ペンチン−３−イル基、１−ヘキシン−１−イル基、１−ヘキシン−２−イル基、１−ヘキシン−３−イル基、１−ヘキシン−４−イル基、１−ヘキシン−５−イル基、１−ヘキシン−６−イル基、２−ヘキシン−１−イル基、２−ヘキシン−２−イル基、２−ヘキシン−３−イル基、２−ヘキシン−４−イル基、２−ヘキシン−５−イル基、２−ヘキシン−６−イル基、３−ヘキシン−１−イル基、３−ヘキシン−２−イル基、３−ヘキシン−３−イル基などが挙げられ、好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基、１−エチル−１−ブチン−１−イル基、２−エチル−１−ブチン−１−イル基、３−エチル−１−ブチン−１−イル基、１−エチル−２−ブチン−１−イル基、２−エチル−２−ブチン−１−イル基、３−エチル−２−ブチン−１−イル基、１−エチル−３−ブチン−１−イル基、２−エチル−３−ブチン−１−イル基、３−エチル−３−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基であり、より好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基であり、さらに好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基であり、もっとも好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基である。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルキニルオキシ基を示す場合、該アルキニルオキシ基とは、上記炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−ヘキシン−１−イルオキシ基、１−ヘキシン−２−イルオキシ基、１−ヘキシン−３−イルオキシ基、１−ヘキシン−４−イルオキシ基、１−ヘキシン−５−イルオキシ基、１−ヘキシン−６−イルオキシ基、２−ヘキシン−１−イルオキシ基、２−ヘキシン−２−イルオキシ基、２−ヘキシン−３−イルオキシ基、２−ヘキシン−４−イルオキシ基、２−ヘキシン−５−イルオキシ基、２−ヘキシン−６−イルオキシ基、３−ヘキシン−１−イルオキシ基、３−ヘキシン−２−イルオキシ基、３−ヘキシン−３−イルオキシ基などが挙げられ、好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基であり、より好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基であり、さらに好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基であり、もっとも好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基である。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルキニルチオ基を示す場合、該アルキニルチオ基とは、上記炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−１−イルチオ基、２−ペンチン−１−イルチオ基、３−ペンチン−１−イルチオ基、４−ペンチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−２−イルチオ基、２−ペンチン−２−イルチオ基、３−ペンチン−２−イルチオ基、４−ペンチン−２−イルチオ基、１−ペンチン−３−イルチオ基、２−ペンチン−３−イルチオ基、１−ペンチン−１−イルチオ基、２−ペンチン−１−イルチオ基、３−ペンチン−１−イルチオ基、４−ペンチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−２−イルチオ基、２−ペンチン−２−イルチオ基、３−ペンチン−２−イルチオ基、４−ペンチン−２−イルチオ基、１−ペンチン−３−イルチオ基、２−ペンチン−３−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、１−ヘキシン−１−イルチオ基、１−ヘキシン−２−イルチオ基、１−ヘキシン−３−イルチオ基、１−ヘキシン−４−イルチオ基、１−ヘキシン−５−イルチオ基、１−ヘキシン−６−イルチオ基、２−ヘキシン−１−イルチオ基、２−ヘキシン−２−イルチオ基、２−ヘキシン−３−イルチオ基、２−ヘキシン−４−イルチオ基、２−ヘキシン−５−イルチオ基、２−ヘキシン−６−イルチオ基、３−ヘキシン−１−イルチオ基、３−ヘキシン−２−イルチオ基、３−ヘキシン−３−イルチオ基などが挙げられ、好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基であり、より好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基であり、さらに好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基であり、もっとも好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基である。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１２のアリール基を示す場合、該アリール基とは芳香族環基をいい、具体的には例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基などが挙げられる。好ましくはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、であり、より好ましくはフェニル基である。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１２のアリールオキシ基を示す場合、該アリールオキシ基とは、上記炭素数６ないし１２のアリール基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばフェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、ａｓ−インダセニルオキシ基、ｓ−インダセニルオキシ基、アセナフチレニルオキシ基などが挙げられる。好ましくはフェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基であり、より好ましくはフェニルオキシ基である。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１２のアリールチオ基を示す場合、該アリールチオ基とは、上記炭素数６ないし１２のアリール基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基、ａｓ−インダセニルチオ基、ｓ−インダセニルチオ基、アセナフチレニルチオ基などが挙げられる。好ましくはフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基であり、より好ましくはフェニルチオ基である。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアルキルアリール基を示す場合、該アルキルアリール基とは上記炭素数６ないし１２のアリール基において、置換可能な部分が上記炭素数１ないし６のアルキル基で置換された基をいい、具体的には例えば、トリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基、シメニル基、スチリル基などが挙げられる。好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基、シメニル基、スチリル基であり、より好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基であり、さらに好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基である。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアルキルアリールオキシ基を示す場合、該アルキルアリールオキシ基とは、上記炭素数７ないし１８のアルキルアリール基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、２，３−シメニル−１−オキシ基、２，４−シメニル−１−オキシ基、２，５−シメニル−１−オキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基などが挙げられる。好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、２，３−シメニル−１−オキシ基、２，４−シメニル−１−オキシ基、２，５−シメニル−１−オキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基であり、より好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基であり、さらに好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、メシチルオキシ基であり、もっとも好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基である。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアルキルアリールチオ基を示す場合、該アルキルアリールチオ基とは、上記炭素数７ないし１８のアルキルアリール基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、２，３−シメニル−１−チオ基、２，４−シメニル−１−チオ基、２，５−シメニル−１−チオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基などが挙げられる。好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、２，３−シメニル−１−チオ基、２，４−シメニル−１−チオ基、２，５−シメニル−１−チオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基であり、より好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基であり、さらに好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、メシチルチオ基であり、もっとも好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基である。
Ｒ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアラルキル基を示す場合、該アラルキル基とは上記炭素数１ないし６のアルキル基において、置換可能な部分が上記炭素数６ないし１２のアリール基で置換された基をいい、具体的には例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、２−ナフチルプロピル基などが挙げられる。好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、２−ナフチルプロピル基であり、より好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基であり、さらに好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基であり、もっとも好ましくはベンジル基、フェネチル基である。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアラルキルオキシ基を示す場合、該アラルキルオキシ基とは、上記炭素数７ないし１８のアラルキル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基、１−ナフチルエチルオキシ基、２−ナフチルエチルオキシ基、１−ナフチルプロピルオキシ基、２−ナフチルプロピルオキシ基などが挙げられる。好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基、１−ナフチルエチルオキシ基、２−ナフチルエチルオキシ基、１−ナフチルプロピルオキシ基、２−ナフチルプロピルオキシ基であり、より好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基であり、さらに好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基であり、もっとも好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基である。
同様にしてＲ１が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアラルキルチオ基を示す場合、該アラルキルチオ基とは、上記炭素数７ないし１８のアラルキル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基、１−ナフチルエチルチオ基、２−ナフチルエチルチオ基、１−ナフチルプロピルチオ基、２−ナフチルプロピルチオ基などが挙げられる。好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基、１−ナフチルエチルチオ基、２−ナフチルエチルチオ基、１−ナフチルプロピルチオ基、２−ナフチルプロピルチオ基であり、より好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基であり、さらに好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基であり、もっとも好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基である。
Ｌが単結合をを示す場合は、基Ｘと基Ｙが単結合で結合した以下の一般式
2002080899.tif 000011
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
同様にしてＬが二重結合をを示す場合は、ＸとＹが単結合で結合した以下の一般式
2002080899.tif 000012
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
Ｍが単結合をを示す場合は、以下の一般式
2002080899.tif 000013
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
Ｔが単結合をを示す場合は、以下の一般式
2002080899.tif 000014
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
ＬおよびＭが１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基とは上記炭素数１ないし６のアルキル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、メチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などが挙げられる。好ましくはメチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基であり、より好ましくはメチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基であり、さらに好ましくはメチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基であり、さらにより好ましくはメチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基であり、もっとも好ましくはメチレン基、エチレン基である。
同様にしてＴが１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基とは上記炭素数１ないし３のアルキル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には上記で示した炭素数１ないし３のアルキレン基が挙げられる。好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基であり、さらに好ましくはメチレン基、エチレン基であり、もっとも好ましくはメチレン基である。
Ｌ、Ｍ、およびＸが１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニレン基を示す場合、該アルケニレン基とは上記炭素数２ないし６のアルケニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基などが挙げられる。好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基であり、より好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基であり、さらに好ましくはビニレン基、プロペニレン基であり、最も好ましくはビニレン基である。
同様にしてＴが１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし３のアルケニレン基を示す場合、該アルケニレン基とは上記炭素数２ないし３のアルケニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には上記で示した炭素数２ないし３のアルケニレン基が挙げられる。好ましくはビニレン基、プロペニレン基であり、さらに好ましくはビニレン基である。
ＬおよびＭが１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルキニレン基を示す場合、該アルキニレン基とは上記炭素数２ないし６のアルキニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基などが挙げられる。好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基であり、より好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基であり、さらに好ましくはエチニレン基、プロピニレン基であり、最も好ましくはエチニレン基である。
同様にしてＴが１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし３のアルキニレン基を示す場合、該アルキニレン基とは上記炭素数２ないし３のアルキニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には上記で示した炭素数２ないし３のアルキニレン基が挙げられる。好ましくはエチニレン基、プロピニレン基であり、さらに好ましくはエチニレン基である。
Ｒｗ１、Ｒｗ２、Ｒｘ、Ｒｘ１およびＲｘ２が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし７の脂肪族アシル基を示す場合、該脂肪族アシル基とは上記炭素数１ないし６のアルキル基、上記炭素数２ないし６のアルケニル基または上記炭素数２ないし６のアルキニル基において、その末端にカルボニル基が結合したものが相当し、具体的には例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトニル基などの基が挙げられる。好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトニル基であり、より好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基であり、さらに好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基であり、もっとも好ましくはアセチル基、プロピオニル基である。
Ｒｗ１、Ｒｗ２、Ｒｘ、Ｒｘ１およびＲｘ２が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１９の芳香族アシル基を示す場合、該芳香族アシル基とは上記炭素数５ないし１２のアリール基において、その末端にカルボニル基または上記炭素数２ないし７の脂肪族アシル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される基が結合したものが相当し、具体的には例えばベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基などが挙げられる。好ましくはベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基であり、より好ましくはベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基であり、さらに好ましくはベンゾイル基、シンナモイル基であり、もっとも好ましくはベンゾイル基である。
2002080899.tif 000015
は、単結合または二重結合を示す。従って、以下の一般式（Ｉ）
2002080899.tif 000016
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表される本発明化合物は、以下の各一般式
2002080899.tif 000017
2002080899.tif 000018
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を包含する。
Ｑは酸素原子または硫黄原子を示す。従って一般式−ＣＱ−はカルボニル基またはチオカルボニル基を意味する。
Ｙは１以上の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、炭素数５ないし１２の芳香族炭化水素基を示す場合、該芳香族炭化水素基とは上記炭素数６ないし１２のアリール基または上記炭素数６ないし１２のアリール基において、置換可能な部分が上記炭素数１ないし６の脂肪族炭化水素基で置換された基をいい（但し芳香族炭化水素基として炭素数１２を越えることはなく、該脂肪族炭化水素基は１価およびそれ以上の価の基も含む。）、具体的には例えば、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基などが挙げられる。好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基であり、より好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基であり、さらに好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基であり、さらにより好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル���、ベンジル基、フェネチル基であり、もっとも好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、ベンジル基である。
ここで、ヘテロ原子とは、具体的には酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン、砒素、アンチモン、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、ホウ素、水銀などが挙げられ、好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リンであり、より好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子であり、さらに好ましく硫黄原子、窒素原子である。
以下本明細書中において、「１以上のヘテロ原子を有していてもよい」におけるヘテロ原子とは、上記定義を意味する。
従って、Ｙが１以上のヘテロ原子を有する炭素数５ないし１２の芳香族炭化水素基を示す場合を具体的に示すと、例えば、ピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、フラザン、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、イソインドール、インダゾール、クロメン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、フタラジン、プリン、プテリジン、チエノフラン、イミダゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンズイミダゾール、イミダゾピリジン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、ピリドピリミジンなどが挙げられ、好ましくはピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、フラザン、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、イソインドール、インダゾール、クロメン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、フタラジン、プリン、プテリジン、チエノフラン、イミダゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンズイミダゾール、イミダゾピリジン、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、ピリドピリミジンであり、より好ましくはピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、フラザン、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、イソインドール、インダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズチアジアゾールであり、さらに好ましくはチオフェン、フラン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、フラザン、チアジアゾール、オキサジアゾール、インドール、イソインドール、インダゾールであり、さらにより好ましくはチオフェン、フラン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、インドールであり、もっとも好ましくはオキサゾール、インドールである。
Ｙが１以上の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、炭素数３ないし７の脂環式炭化水素基を示す場合、該脂環式炭化水素基とは炭素数３〜７の環状の脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基などが挙げられる。好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基であり、さらに好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、もっとも好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基である
環Ｚがさらに０から４の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、炭素数５ないし６の芳香族炭化水素基を示す場合、上記炭素数５ないし１２の芳香族炭化水素基における、炭素数５ないし６の芳香族炭化水素基が該当し、具体的には例えばフェニル基が挙げられる。ここで、環Ｚが１以上のヘテロ原子を有する炭素数５ないし６の芳香族炭化水素基とは、具体的には例えばピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、フラザン、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンなどが挙げられる。好ましくはピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、フラザン、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンであり、より好ましくはピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンである。
ここで、一般式
2002080899.tif 000019
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
2002080899.tif 000020
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は、環Ｚ上で３個の原子を介して互いに結合するものとする。具体的には例えば環Ｚがベンゼン環の場合は、一般式
2002080899.tif 000021
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で表される化合物を示し、従って、環Ｚがベンゼン環の場合は、上記のそれぞれの基は互いにｍ位で結合するものである。また、環Ｚが例えばフラン環の場合は、一般式
2002080899.tif 000022
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で表される化合物のように、それぞれの基の間に３つの原子を介して結合することを意味する。但し、このフラン環の場合、酸素原子の位置は上記の化合物の位置に限定されるものではない。
本願発明において塩とは、種類は特に限定されないが具体的に挙げると、例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などの無機酸の付加塩；酢酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、蓚酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸の付加塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、タウリン塩などの有機スルホン酸の付加塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンの付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属の付加塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属の付加塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、グリシン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸の付加塩などを挙げることができる。好ましくは薬理学的に許容できる塩である。
薬理学的に許容できる塩としては、特に種類は限定されないがたとえば塩酸塩、硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などの無機酸の付加塩；酢酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸の付加塩；メタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、タウリン塩などの有機スルホン酸の付加塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンの付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属の付加塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、グリシン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸の付加塩などを挙げることができる。
本発明においてエステルとは一般式（Ｉ）におけるＷのカルボキシル基のエステルを意味する。これは有機合成上通常用いられるものであれば特に限定されず、生理学上許容され、そして生理的条件下で加水分解されるエステル基を含むもので、具体的には例えば、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数６ないし１２のアリール基、ベンジル基などの炭素数７ないし２０のアラルキル基、炭素数７ないし２０のヘテロアリールアルキル基、４−メトキシベンジル基、アルカノイルオキシアルキル基、例えばアセトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル基またはピバロキシメチル基、アルコキシカルボニルオキシアルキル基、例えばメトキシカルボニルオキシメチル基、エトキシカルボニルオキシメチル基または２−メトキシカルボニルオキシエチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−４−イル）−メチル基などを挙げることができる。
消化器疾患とは、具体的には例えば１）潰瘍性大腸炎、クローン病、膵炎、胃炎などの消化管の炎症性疾患、２）消化管の良性腫瘍、消化管のポリープ、遺伝的ポリポーシス症候群、結腸癌、直腸癌、胃癌などの消化管の増殖性疾患、および３）十二指腸潰瘍、胃潰瘍、食道潰瘍、逆流性食道炎、ストレス潰瘍およびびらん、薬剤によるびらん、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群などの消化管の潰瘍性疾患などが挙げられる。
炎症性疾患とは、１）関節炎リウマチ、２）多発性硬化症、３）免疫不全、４）悪液質、５）骨関節炎、６）骨粗鬆症、７）喘息疾患、８）アレルギー疾患、および９）消化管の炎症性疾患などが挙げられる。
直腸投与用の製剤とは、直腸に直接又は間接的に投与できる製剤であれば限定されないが、具体的には例えば、坐剤が挙げられる。
本発明において、前記一般式（Ｉ）を有するカルボン酸誘導体、その薬理学上許容される塩もしくはその薬理学上許容されるエステルが溶媒和物を形成する場合は、それらもすべて本発明に含まれる。
一般式（Ｉ）
2002080899.tif 000023
（式中の記号は前記定義に同じ基を示す。）で表される本発明化合物は定法により合成することができるが、例えば以下の方法で合成することができる。
Ａ．一般式（Ｉ）においてＴが単結合である、一般式
2002080899.tif 000024
（式中の記号は前記定義に同じ基を示す。）で表される本発明化合物の製造法。
具体的には本発明中、以下の一般式
2002080899.tif 000025
（式中の記号は前記定義に同じ基をそれぞれ示す。）で表される化合物は例えば以下の一般製造法Ａ（１）またはＡ（２）で合成することができる。
一般製造法Ａ（１）
2002080899.tif 000026
式中、各記号は前記定義に同じ基を、Ｐｃはカルボキシル基の保護基を、Ｍ１は単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし５のアルキレン基、炭素数２ないし５のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし５のアルキニレン基を、Ｒ０は炭素数１ないし６のアルキル基を、Ｒ１１は水素原子、保護基で保護された水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、水酸基が保護基で保護された炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、アミノ基が保護基で保護された炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基をそれぞれ示し；一般式ＰｃＯＣＱ−（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式−Ｍ１ＣＨＯ（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は環Ｚ上で３個の原子を介して互いに結合するものとする。
一般式（１−ｉｉｉ）の化合物は、一般式（１−ｉ）の化合物に一般式（１−ｉｉ）の化合物を反応させることにより製造できる。
反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中一般式（１−ｉｉ）の化合物と一般式（１−ｉ）である化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム等の存在下で行うことが出来る。反応温度としては氷冷−５０℃で行うことが出来る。
一般式（１−ｉｖ）の化合物は一般式（１−ｉｉｉ）の化合物をエタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下還元することにより製造できる。
一般式（１−ｖ）の化合物は一般式（１−ｉｖ）の化合物に一般式（１−ｖｉｉ）の化合物を作用させることにより製造できる。
反応は有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中で縮合剤、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル等で処理することにより行うことが出来る。また必要なら有機塩基、例えばトリエチルアミン等を添加しても良い。反応温度としては氷冷−室温で行うことが出来る。
一般式（１−ｖｉ）の化合物は一般式（１−ｖ）の化合物をエタノール溶媒中、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で加水分解することにより製造できる。反応温度としては室温−加熱還流下で行うことが出来る。
一般製造法Ａ（２）
2002080899.tif 000027
2002080899.tif 000028
式中、各記号は前記定義に同じ基を、ＰｎおよびＰｎ’はそれぞれ異なってアミノ基の保護基を、Ｒ１２は水素原子、保護基で保護された水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、水酸基が保護基で保護された炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、アミノ基が保護基で保護された炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基をそれぞれ示し；一般式ＰｃＯＣＱ−（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式−Ｍ１ＣＨＯ（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は環Ｚ上で３個の原子を介して互いに結合するものとする。
一般式（２−ｉｉｉ）の化合物は、一般式（２−ｉ）の化合物に一般式（２−ｉｉ）の化合物を反応させることにより製造できる。
反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中一般式（２−ｉｉ）である化合物と一般式（２−ｉ）の化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム等の存在下で行うことが出来る。反応温度としては氷冷−５０℃で行うことが出来る。
一般式（２−ｉｖ）の化合物は一般式（２−ｉｉｉ）の化合物をエタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下還元することにより製造できる。反応温度としてはは氷冷下から室温でおこなうことが出来る。
一般式（２−ｖ）の化合物は一般式（２−ｉｖ）の化合物とジ−ｔ−ブチルジカーボネートを反応させることにより製造できる。
反応は有機溶媒例えばエタノール、メタノール中で有機塩基、例えばトリエチルアミン等の存在下で一般式（２−ｉｖ）の化合物とジ−ｔ−ブチルジカーボネートを反応させることにより行うことが出来る。反応温度としては氷冷から５０℃で行うことが出来る。
一般式（２−ｖｉ）の化合物は一般式（２−ｖ）の化合物に一般式（１−ｖｉｉ）の化合物を作用させることにより製造できる。
反応は有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中で縮合剤、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル等で処理することにより行うことが出来る。また必要なら有機塩基、例えばトリエチルアミン等を添加しても良い。反応温度としては氷冷−室温で行うことが出来る。
一般式（２−ｖｉｉ）の化合物は、有機溶媒、例えばメタノール、テトラヒドロフラン、アセトン、酢酸エチル等中で一般式（２−ｖｉ）の化合物を塩酸等と反応させることにより製造できる。反応温度としては氷冷から室温で行うことが出来る。
一般式（２−ｖｉｉｉ）の化合物は一般式（２−ｖｉｉ）の化合物と亜硝酸イソアミルとの反応により製造できる。
反応はクロロホルム等の有機溶媒中、酢酸等有機酸の存在下で一般式（２−ｖｉｉ）の化合物に亜硝酸イソアミルを加えることにより行うことが出来る。反応温度としては氷冷から５０℃で行うことが出来る。
一般式（２−ｉｘ）の化合物は一般式（２−ｖｉｉｉ）の化合物と一般式（２−ｘｉ）の化合物をロジウムアセテートの存在下加熱還流することにより製造できる。
一般式（２−ｘ）の化合物は一般式（２−ｉｘ）の化合物をエタノール溶媒中、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で加水分解することにより製造できる。反応温度としては室温−加熱還流下で行うことが出来る。
本発明中、以下の一般式
2002080899.tif 000029
（式中の記号は前記定義に同じ基をそれぞれ示す。）で表される化合物は例えば以下の一般製造法Ａ（３）で合成することができる。
一般製造法Ａ（３）
2002080899.tif 000030
式中、各記号は前記定義に同じ基を、Ｒ１３は水素原子、保護基で保護された水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、水酸基が保護基で保護された炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、アミノ基が保護基で保護された炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基をそれぞれ示し；式Ｏ２Ｎ−で示される基と、一般式−Ｍ１ＣＨＯ（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は環Ｚ上で３個の原子を介して互いに結合するものとする。
一般式（３−ｉｉ）の化合物は、一般式（３−ｉ）の化合物に一般式（１−ｉｉ）の化合物を反応させることにより製造できる。
反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中一般式（１−ｉｉ）である化合物と一般式（３−ｉ）の化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム等の存在下で行うことが出来る。反応温度としては氷冷−５０℃で行うことが出来る。
一般式（３−ｉｉｉ）の化合物は一般式（３−ｉｉ）の化合物をエタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下還元することにより製造できる。
一般式（３−ｉｖ）の化合物は一般式（３−ｉｉｉ）の化合物に一般式（３−ｖｉ）の化合物を作用させることにより製造できる。
反応は有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン等中で縮合剤、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等で処理することにより行うことが出来る。また必要なら有機塩基、例えばトリエチルアミン等を添加しても良い。反応温度としては氷冷−５０℃で行うことが出来る。
一般式（３−ｖ）の化合物は一般式（３−ｉｖ）の化合物をエタノール溶媒中、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で加水分解することにより製造できる。反応温度としては室温−加熱還流下で行うことが出来る。
本発明中、以下の一般式
2002080899.tif 000031
（式中の記号は前記定義に同じ基をそれぞれ示す。）で表される化合物は例えば以下の一般製造法Ａ（４）で合成することができる。
一般製造法Ａ（４）
2002080899.tif 000032
式中、各記号は前記定義に同じ基を、Ｒ１４は水素原子、保護基で保護された水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、水酸基が保護基で保護された炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、アミノ基が保護基で保護された炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基をそれぞれ示し；一般式ＰｃＯＣＱ−（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式−Ｍ１ＣＨＯ（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は環Ｚ上で３個の原子を介して互いに結合するものとする。
一般式（４−ｉｉ）の化合物は、一般式（４−ｉ）の化合物に一般式（１−ｉｉ）の化合物を反応させることにより製造できる。
反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中一般式（１−ｉｉ）である化合物と一般式（４−ｉ）の化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム等の存在下で行うことが出来る。反応温度としては氷冷−５０℃で行うことが出来る。
一般式（４−ｉｉｉ）の化合物は、一般式（４−ｉｉ）の化合物を有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン等中で、トリフルオロ酢酸等の有機酸で処理することにより製造できる。
一般式（４−ｉｖ）の化合物は一般式（４−ｉｉｉ）の化合物に一般式（１−ｖｉｉ）の化合物を作用させることにより製造できる。
反応は有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中で縮合剤、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル等で処理することにより行うことが出来る。また必要なら有機塩基、例えばトリエチルアミン等を添加しても良い。反応温度としては氷冷−室温で行うことが出来る。
一般式（４−ｖ）の化合物は一般式（４−ｉｖ）の化合物をエタノール溶媒中、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で加水分解することにより製造できる。反応温度としては室温−加熱還流下で行うことが出来る。
本発明中、以下の一般式
2002080899.tif 000033
（式中の記号は前記定義に同じ基をそれぞれ示す。）で表される化合物は例えば以下の一般製造法Ａ（５）で合成することができる。
一般製造法Ａ（５）
2002080899.tif 000034
式中、各記号は前記定義に同じ基を、Ｒ１５は水素原子、保護基で保護された水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、水酸基が保護基で保護された炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、アミノ基が保護基で保護された炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基をそれぞれ示し；一般式Ｒｘ２ＨＮ−（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式−ＭＣＨ（Ｒ１５）Ｗ（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は環Ｚ上で３個の原子を介して互いに結合するものとする。〕
一般式（５−ｉｉ）の化合物は一般式（３−ｉｉｉ）の化合物と一般式（５−ｉ）の化合物をテトラヒドロフラン等の溶媒中で反応させることにより合成できる。反応温度としては室温から５０℃で行うことが出来る。
一般式（５−ｉ）の化合物は一般式（５−ｉｉｉ）の化合物にアジ化ジフェニルホスホリル（ＤＰＰＡ）などを反応させることにより合成できる。
反応は有機溶媒例えばトルエン、テトラヒドロフラン等中で有機塩基、例えばトリエチルアミン存在下で行うことが出来る。反応温度としては室温から加熱還流下で行うことが出来る。
次に、より具体的に本発明化合物の一般的合成方法を述べる。本発明化合物は以下のような一般合成法により、また通常の有機合成手法により製造することができる。
製造法Ａ（１）
2002080899.tif 000035
2002080899.tif 000036
式中の記号は前記定義に同じ意味を、またＲ１ａは水素原子、保護基で保護された水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、水酸基が保護基で保護された炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、アミノ基が保護基で保護された炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基をそれぞれ示す。
一般式（１ｃ）の化合物は、一般式（１ａ）の化合物に一般式（１ｂ）の化合物を反応させることにより製造できる。
反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中一般式（１ｂ）の化合物と一般式（１ａ）である化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム等の存在下で行うことが出来る。反応温度としては氷冷から５０℃で行うことが出来る。
一般式（１ｄ）の化合物は一般式（１ｃ）の化合物をエタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下還元することにより製造できる。
一般式（１ｅ）の化合物は一般式（１ｄ）の化合物に一般式（１ｇ）の化合物を作用させることにより製造できる。
反応は有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中で縮合剤、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル等で処理することにより行うことが出来る。また必要なら有機塩基、例えばトリエチルアミン等を添加しても良い。反応温度としては氷冷から室温で行うことが出来る。
一般式（１ｆ）の化合物は一般式（１ｅ）の化合物をエタノール溶媒中、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で加水分解することにより製造できる。反応温度としては室温から加熱還流下で行うことが出来る。
製造法Ａ（２）
2002080899.tif 000037
式中の記号は前記定義に同じ意味を、またＲ１ｂは水素原子、保護基で保護された水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、水酸基が保護基で保護された炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、アミノ基が保護基で保護された炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基をそれぞれ示す。
一般式（２ｃ）の化合物は、一般式（２ａ）の化合物に一般式（２ｂ）の化合物を反応させることにより製造できる。
反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中一般式（２ｂ）である化合物と一般式（２ａ）の化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム等の存在下で行うことが出来る。反応温度としては氷冷から５０℃で行うことが出来る。
一般式（２ｄ）の化合物は一般式（２ｃ）の化合物をエタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下還元することにより製造できる。反応温度としてはは氷冷下から室温でおこなうことが出来る。
一般式（２ｅ）の化合物は一般式（２ｄ）の化合物とジ−ｔ−ブチルジカーボネートを反応させることにより製造できる。
反応は有機溶媒例えばエタノール、メタノール中で有機塩基、例えばトリエチルアミン等の存在下で一般式（２ｄ）の化合物とジ−ｔ−ブチルジカーボネートを反応させることにより行うことが出来る。反応温度としては氷冷から５０℃で行うことが出来る。
一般式（２ｆ）の化合物は一般式（２ｅ）の化合物に一般式（１ｇ）の化合物を作用させることにより製造できる。
反応は有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中で縮合剤、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル等で処理することにより行うことが出来る。また必要なら有機塩基、例えばトリエチルアミン等を添加しても良い。反応温度としては氷冷から室温で行うことが出来る。
一般式（２ｇ）の化合物は、有機溶媒、例えばメタノール、テトラヒドロフラン、アセトン、酢酸エチル等中で一般式（２ｆ）の化合物を塩酸等と反応させることにより製造できる。反応温度としては氷冷から室温で行うことが出来る。
一般式（２ｈ）の化合物は一般式（２ｇ）の化合物と亜硝酸イソアミルとの反応により製造できる。
反応はクロロホルム等の有機溶媒中、酢酸等有機酸の存在下で一般式（２ｇ）の化合物に亜硝酸イソアミルを加えることにより行うことが出来る。反応温度としては氷冷から５０℃で行うことが出来る。
一般式（２ｉ）の化合物は一般式（２ｈ）の化合物と一般式（２ｋ）の化合物をロジウムアセテートの存在下加熱還流することにより製造できる。
一般式（２ｊ）の化合物は一般式（２ｉ）の化合物をエタノール溶媒中、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で加水分解することにより製造できる。反応温度としては室温から加熱還流下で行うことが出来る。
製造法Ａ（３）
2002080899.tif 000038
式中の記号は前記定義に同じ意味を、またＲ１ｃは水素原子、保護基で保護された水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、水酸基が保護基で保護された炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、アミノ基が保護基で保護された炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基をそれぞれ示す。
一般式（３ｂ）の化合物は、一般式（３ａ）の化合物に一般式（１ｂ）の化合物を反応させることにより製造できる。
反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中一般式（１ｂ）である化合物と一般式（３ａ）の化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム等の存在下で行うことが出来る。反応温度としては氷冷から５０℃で行うことが出来る。
一般式（３ｃ）の化合物は一般式（３ｂ）の化合物をエタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下還元することにより製造できる。
一般式（３ｄ）の化合物は一般式（３ｃ）の化合物に一般式（３ｆ）の化合物を作用させることにより製造できる。
反応は有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン等中で縮合剤、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等で処理することにより行うことが出来る。また必要なら有機塩基、例えばトリエチルアミン等を添加しても良い。反応温度としては氷冷から５０℃で行うことが出来る。
一般式（３ｅ）の化合物は一般式（３ｄ）の化合物をエタノール溶媒中、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で加水分解することにより製造できる。反応温度としては室温から加熱還流下で行うことが出来る。
製造法Ａ（４）
2002080899.tif 000039
2002080899.tif 000040
式中の記号は前記定義に同じ意味を、またＲ１ｄは水素原子、保護基で保護された水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、水酸基が保護基で保護された炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、アミノ基が保護基で保護された炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基をそれぞれ示す。
一般式（４ｂ）の化合物は、一般式（４ａ）の化合物に一般式（１ｂ）の化合物を反応させることにより製造できる。
反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中一般式（１ｂ）である化合物と一般式（４ａ）の化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム等の存在下で行うことが出来る。反応温度としては氷冷から５０℃で行うことが出来る。
一般式（４ｃ）の化合物は、一般式（４ｂ）の化合物を有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン等中で、トリフルオロ酢酸等の有機酸で処理することにより製造できる。
一般式（４ｄ）の化合物は一般式（４ｃ）の化合物に一般式（１ｇ）の化合物を作用させることにより製造できる。
反応は有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中で縮合剤、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル等で処理することにより行うことが出来る。また必要なら有機塩基、例えばトリエチルアミン等を添加しても良い。反応温度としては氷冷から室温で行うことが出来る。
一般式（４ｅ）の化合物は一般式（４ｄ）の化合物をエタノール溶媒中、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で加水分解することにより製造できる。反応温度としては室温から加熱還流下で行うことが出来る。
製造法Ａ（５）
2002080899.tif 000041
式中、各記号は前記定義に同じ基を、Ｒ１ｅは水素原子、保護基で保護された水酸基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、水酸基が保護基で保護された炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、アミノ基が保護基で保護された炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基をそれぞれ示す。
一般式（５ｂ）の化合物は一般式（３ｃ）の化合物と一般式（５ａ）の化合物をテトラヒドロフラン等の溶媒中で反応させることにより合成できる。反応温度としては室温から５０℃で行うことが出来る。
一般式（５ａ）の化合物は一般式（５ｃ）の化合物にアジ化ジフェニルホスホリル（ＤＰＰＡ）を反応させることにより合成できる。
反応は有機溶媒例えばトルエン、テトラヒドロフラン等中で有機塩基、例えばトリエチルアミン存在下で行うことが出来る。反応温度としては室温から加熱還流下で行うことが出来る。
Ｂ．一般式（Ｉ）においてＴが単結合以外である、一般式
2002080899.tif 000042
（式中の記号は前記定義に同じ基を示す。）で表される本発明化合物の製造法。
以下、本発明化合物の一般的合成法を述べる。
具体的には本発明中、以下の一般式
2002080899.tif 000043
（式中の記号は前記定義に同じ基をそれぞれ示す。）で表される化合物は例えば以下の製造法Ｂ（１）、Ｂ（６）またはＢ（７）で合成することができる。
具体的には本発明中、以下の一般式
2002080899.tif 000044
（式中の記号は前記定義に同じ基をそれぞれ示す。）で表される化合物は例えば以下の製造法Ｂ（３）で合成することができる。
具体的には本発明中、以下の一般式
2002080899.tif 000045
（式中の記号は前記定義に同じ基をそれぞれ示す。）で表される化合物は例えば以下の製造法Ｂ（４）またはＢ（５）で合成することができる。
製造法Ｂ（１）
2002080899.tif 000046
2002080899.tif 000047
式中、各記号は前記定義に同じ基を、Ｒ２は上記に示したＹ−Ｌ−基またはＹ＝Ｌ−基に対応する基をそれぞれ示す。
一般式（１ｂ）の化合物はテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、一般式（１ａ）の化合物にクロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル等を反応させることにより酸無水物とした後、水素化ホウ素ナトリウム、水素下ホウ素カリウム等で還元することにより製造できる。
一般式（１ｃ）の化合物はトルエン等の有機溶媒中、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン等の有機塩基存在下で一般式（１ｂ）の化合物とアジ化ジフェニルホスホリルと反応させることにより製造できる。
一般式（１ｄ）の化合物はテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、一般式（１ｃ）の化合物にトリフェニルホスフィンを作用させることにより製造できる。
一般式（１ｅ）の化合物は一般式（１ｄ）の化合物に一般式（１ｇ）の化合物を作用させることにより製造できる。反応は有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中で縮合剤、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル等で処理することにより行うことが出来る。また必要なら有機塩基、例えばトリエチルアミン等を添加しても良い。反応温度としては氷冷−室温で行うことが出来る。
一般式（１ｆ）の化合物は一般式（１ｅ）の化合物をエタノール溶媒中、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で加水分解することにより製造できる。反応温度としては室温−加熱還流下で行うことが出来る。
製造法Ｂ（２）
2002080899.tif 000048
式中、Ｒ３は水酸基の保護基を、Ｒ４およびＲ５は前記Ｙにおける置換基をそれぞれ示す。
一般式（２ｂ）の化合物は、一般式（２ａ）に無水ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどの溶媒中ノルマルブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドなどの強塩基を作用させ、アルコキシ基のオルト位をリチオ化した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのホルミル化剤を反応させることにより製造出来る。反応温度としては−７８℃から５０℃で行うことが出来る。
一般式（２ｃ）の化合物は一般式（２ｂ）の化合物のＲ１がメトキシメチル基などの場合、アセトンやテトラヒドロフランなどの溶媒中、塩酸、硫酸、パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などの酸を作用させて得ることが出来る。
一般式（２ｄ）の化合物は一般式（２ｃ）の化合物に、Ｎ，−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、Ｎ−メチルピロリドンなどの溶媒中、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔブトキシドなどの塩基を作用させた後、ヨウ化メチルなどのハロゲン化アルキルなどを反応させることにより得ることが出来る。反応温度は、−７８℃から１００℃の範囲で行うことが出来る。
一般式（２ｅ）の化合物は一般式（２ｄ）の化合物をジメチルスルホキシドとリン酸二水素ナトリウム水溶液の混合溶媒中、亜塩素酸ナトリウムなどの酸化剤を作用させることにより得ることが出来る。
製造法Ｂ（３）
2002080899.tif 000049
式中、各記号は前記定義に同じ基を、Ｒ６Ｏ−基は前記環Ｚ上の置換基を、Ｒ７はカルボキシル基の保護基をそれぞれ示す。
一般式（３ｂ）の化合物は、一般式（３ａ）の化合物に塩化チオニルや二塩化オキサリルなどの酸ハロゲン化剤をジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルムなどの溶媒中作用させた後適当なアニリン誘導体を作用させて製造できる。反応は−２０℃から１００℃でおこなうことができる。
一般式（３ｃ）の化合物は、一般式（３ｂ）の化合物とヘキサメチレンテトラミンをトリフルオロ酢酸などの溶媒中、５０℃から１００℃の範囲で作用させるか、ジクロロメタン中ジクロロメチルメチルエーテルと四塩化チタンを−２０℃から５０℃で作用させることにより製造出来る。
一般式（３ｄ）の化合物は、一般式（３ｃ）の化合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやＮ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン中適当なホスホラン、ホスホネートを作用させることにより製造出来る。
一般式（３ｅ）の化合物は一般式（３ｄ）の化合物をエタノール、酢酸エチル、メタノール、テトラヒドロフランなどの溶媒中、パラジウム炭素などの触媒存在下、水素添加反応を行うことにより製造出来る。
一般式（３ｆ）の化合物は一般式（３ｅ）の化合物をエタノール、メタノール、テトラヒドロフランなどの溶媒中、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等の無機塩基で加水分解することにより製造出来る。
製造法Ｂ（４）
2002080899.tif 000050
式中、各記号は前記定義に同じ基をそれぞれ示す。
一般式（４ｃ）の化合物は、一般式（４ａ）の化合物に一般式（４ｂ）の化合物を反応させることにより製造できる。反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン等中、一般式（４ａ）の化合物と一般式（４ｂ）の化合物をトリフェニルホスフィン存在下ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等と処理することにより行うことができる。
一般式（４ｄ）の化合物は一般式（４ｃ）の化合物とヘキサメチレンテトラミンをトリフルオロ酢酸などの溶媒中、５０℃から１００℃の範囲で作用させることにより製造出来る。
一般式（４ｆ）の化合物はテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、一般式（４ｄ）の化合物に一般式（４ｅ）の化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム存在下で反応させた後、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下還元することにより製造できる。
一般式（４ｇ）の化合物は一般式（４ｆ）の化合物をエタノール溶媒中、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で加水分解することにより製造できる。反応温度としては室温−加熱還流下で行うことが出来る。
製造法Ｂ（５）
2002080899.tif 000051
式中、各記号は前記定義に同じ基を、Ｒ８は上記に示したＹ−Ｌ−基またはＹ＝Ｌ−基に対応する基をそれぞれ示す。
一般式（５ｂ）の化合物はテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、一般式（５ａ）の化合物にクロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル等を反応させることにより酸無水物とした後、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム等で還元することにより製造できる。
一般式（５ｄ）の化合物はテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、一般式（５ｂ）の化合物に一般式（５ｃ）の化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム等存在下反応させることにより製造できる。
一般式（５ｅ）の化合物はテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、一般式（５ｄ）の化合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルモルホリン等をｎ−ブチルリチウム等存在下反応させることにより製造できる。
一般式（５ｆ）の化合物はテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、一般式（５ｅ）の化合物に一般式（４ｅ）の化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウム等存在下で反応させた後、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム炭素等の触媒存在下還元することにより製造できる。
一般式（５ｇ）の化合物は一般式（５ｆ）の化合物をエタノール溶媒中、無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で加水分解することにより製造できる。反応温度としては室温−加熱還流下で行うことが出来る。
製造法Ｂ（６）
2002080899.tif 000052
式中、各記号は前記定義に同じ基を、Ｒ２は上記に示したＹ−Ｌ−基またはＹ＝Ｌ−基に対応する基をそれぞれ示す。
一般式（６ｂ）の化合物は一般式（６ａ）の化合物に２−メトキシベンジルアルコールを作用させることにより製造できる。反応は有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等中で縮合剤、例えば１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル等で処理することにより行うことが出来る。また必要なら有機塩基、例えばトリエチルアミン等を添加しても良い。反応温度としては氷冷−室温で行うことが出来る。
一般式（６ｃ）の化合物は、一般式（６ｂ）の化合物とヘキサメチレンテトラミンをトリフルオロ酢酸などの溶媒中、５０℃から１００℃の範囲で作用させるか、ジクロロメタン中ジクロロメチルメチルエーテルと四塩化チタンを−２０℃から５０℃で作用させることにより製造出来る。
一般式（６ｄ）の化合物は、一般式（６ｃ）の化合物に２，４−チアゾリジンジオンを作用させることにより製造出来る。反応は有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン等中で、触媒として二級アミン（ピペリジン、ピロリジン等）と有機酸（酢酸、安息香酸等）存在下、加熱還流させることにより行うことができる。
製造法Ｂ（７）
2002080899.tif 000053
式中、各記号は前記定義に同じ基を、Ｒ２は上記に示したＹ−Ｌ−基またはＹ＝Ｌ−基に対応する基をそれぞれ示す。
一般式（７ｂ）の化合物は一般式（７ａ）の化合物をエタノール、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、室温−加熱下、パラジウム炭素などの触媒存在下、常圧−２０ｋｇ／ｃｍ２加圧下水素添加反応を行うことにより製造出来る。
製造法Ｃ（１）
2002080899.tif 000054
一般式（１ｂ）の化合物はトルエン等の有機溶媒中、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン等の有機塩基存在下で一般式（１ｂ）の化合物とアジ化ジフェニルホスホリルと反応させることにより製造できる。反応温度としては、−２０℃から５０℃が好ましい。
一般式（１ｃ）の化合物は酢酸エチル等の有機溶媒中、１０％パラジウム炭素、第三ブチルジカーボネートの存在下で一般式（１ｂ）の化合物を接触水素化還元することにより製造できる。
一般式（１ｄ）の化合物はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の有機溶媒中、一般式（１ｃ）の化合物をＮ−ブロモスクシイミドと反応させることにより製造できる。反応温度としては、−０℃から５０℃が好ましい。
一般式（１ｅ）の化合物はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム等の金属触媒、ギ酸ナトリウム等の還元剤の存在下で一般式（１ｃ）の化合物と一酸化炭素と反応させることにより製造できる。反応温度としては、８０℃から１５０℃が好ましい。
一般式（１ｆ）の化合物は、一般式（１ｅ）の化合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやＮ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン中適当なホスホラン、ホスホネートを作用させた後、エタノール、酢酸エチル、メタノール、テトラヒドロフランなどの溶媒中、パラジウム炭素などの触媒存在下、水素添加反応を行うことにより製造出来る。反応温度としては、０℃から５０℃が好ましい。
製造法Ｃ（２）
2002080899.tif 000055
式中、Ｒは上記に示したＹ−Ｌ−基またはＹ＝Ｌ−基に対応する基を示す。
式（２ｂ）の化合物は、式（２ａ）の化合物にトルエンなどの溶媒中、好ましくは８０−１００℃にて、（トリフェニルホスホラニリデン）アセトアルデヒドを作用させた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやＮ−メチルピロリドン、テトラヒドロフランなどの溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基存在下、適当なホスホネートを作用させ、次いで、メタノール、エタノール酢酸エチルテトラヒドロフランなどの溶媒中、パラジウム炭素などの触媒存在下、水素添加反応を行うことにより製造できる。
一般式（２ｃ）の化合物は、式（２ｂ）の化合物のの化合物のアミノ基の保護基であるｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を酸性条件下脱保護した後、生じたアミノ基にＲＣＯＯＨを縮合させ、次いで、塩基によりエステル基を加水分解することにより製造できる。脱保護反応はジクロロメタン、１，４−ジオキサン、メタノール、あるいはエタノールなどの溶媒中で塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸を用いて行われる。縮合反応は、ジメチルスルホキシドやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドあるいはシアノリン酸ジエチル等を縮合剤として行うことができる。また、必要ならば、トリエチルアミンなどの塩基を添加してもよい。加水分解反応はメタノールやエタノールなどの溶媒中水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基を用いて行うことができる。
製造方法Ｃ（３）
2002080899.tif 000056
式中、Ｒは上記に示したＹ−Ｌ−基またはＹ＝Ｌ−基に対応する基を示す。
式（３ｂ）の化合物は、式（３ａ）の化合物をジクロロメタンなどの溶媒中、ｍ−クロロ過安息香酸などの有機過酸化物を作用させることで製造できる。本化合物は酢酸、水などを溶媒中、過酸化水素を作用させることによっても製造できる。
式（３ｃ）の化合物は、式（３ｂ）の化合物をジクロロメタンなどの溶媒中、ジメチルカルバミルクロリドおよびトリメチルシリルシアニドを作用させることで製造できる。
式（３ｄ）の化合物は、式（３ｃ）の化合物をメタノール、エタノール酢酸エチルテトラヒドロフランなどの溶媒中、パラジウム炭素などの触媒存在下、水素添加反応を行うことにより製造できる。この際、塩酸などに代表される酸を添加すると、反応が加速される。
一般式（３ｅ）の化合物は、式（３ｄ）の化合物のアミノ基にＲＣＯＯＨを縮合させた後に、塩基によりエステル基を加水分解することにより製造できる。縮合反応は、ジメチルスルホキシドやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドあるいはシアノリン酸ジエチル等を縮合剤として行うことができる。また、必要ならば、トリエチルアミンなどの塩基を添加してもよい。加水分解反応はメタノールやエタノールなどの溶媒中水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基を用いて行うことができる。
製造法Ｃ（４）
2002080899.tif 000057
一般式（４ａ）の化合物は、対応する安息香酸、ベンズアルデヒド誘導体を水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン等を用いて還元する事により得られる。反応温度としては、−２０℃から５０℃が好ましい。
一般式（４ｂ）の化合物は、テトラヒドロフラン等の溶媒中、一般式（４ｂ）の化合物にトリアルキルシリルハライド等のアルキル化剤を反応させることにより得られる。反応温度としては、０℃から５０℃が好ましい。
一般式（４ｃ）の化合物は、テトラヒドロフラン等の溶媒中、一般式（４ｂ）の化合物にブチルリチウム等の強塩基を作用させ、リチオ化し４−ホルミルモルフォリン等のホルミル化剤を反応させることにより製造できる。反応温度としては−７８℃が適当である。
一般式（４ｄ）の化合物は、一般式（４ｃ）の化合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやＮ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン中適当なホスホラン、ホスホネートを作用させた後、テトラヒドロフラン等の溶媒中、テトラブチルアンモニウムフルオリドを反応させることにより得られる。反応温度としては、０℃から５０℃が好ましい。
一般式（４ｅ）の化合物はトルエン等の有機溶媒中、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン等の有機塩基存在下で一般式（４ｄ）の化合物とアジ化ジフェニルホスホリルと反応させた後、酢酸エチル等の有機溶媒中、１０％パラジウム炭素、第三ブチルジカーボネートの存在下で接触水素化還元することにより製造できる。反応温度としては、−２０℃から５０℃が好ましい。
製造法Ｃ（５）
2002080899.tif 000058
一般式（５ｂ）の化合物は、メタノール等の溶媒中、一般式（５ａ）の化合物にオルトギ酸トリメチル等の脱水剤とトシル酸等の酸触媒の存在下、０℃から８０℃の温度で、反応させることにより得られる。
一般式（５ｃ）の化合物は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、一般式（５ｂ）の化合物に水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を反応させることにより得られるアルコールをトルエン等の有機溶媒中、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン等の有機塩基存在下でアジ化ジフェニルホスホリルと反応させた後、塩酸等の酸を作用させることにより得られる。
一般式（５ｄ）の化合物は、一般式（５ｃ）の化合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやＮ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン中適当なホスホラン、ホスホネートを作用させた後、エタノール、酢酸エチル、メタノール、テトラヒドロフランなどの溶媒中、パラジウム炭素などの触媒存在下、水素添加反応を行うことにより製造出来る。反応温度としては、０℃から５０℃が好ましい。
一般式（５ｅ）の化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン等の有機溶媒中、一般式（５ｄ）の化合物をイオドメタン、エタン、プロパン、トリフルオロメタンスルフォニルクロリド等のアルキル化剤を０℃から５０℃にて反応させることにより得られる。
一般式（５ｆ）の化合物は、トルエン等の有機溶媒中、一般式（５ｅ）の化合物（Ｒ２＝トリフルオロメタンスルホン誘導体）をテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム等の金属触媒と炭酸カリウム等の無機塩基の存在下、アリルホウ酸誘導体を８０℃から１５０℃にて反応させることにより得られる。
製造法Ｃ（６）
2002080899.tif 000059
一般式（６ｂ）の化合物はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の有機溶媒中、一般式（６ａ）の化合物をＮ−イオドスクシイミドと反応させることにより製造できる。反応温度としては、−０℃から５０℃が好ましい。
一般式（６ｃ）の化合物はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム等の金属触媒、よう化銅、トリエチルアミン等の有機塩基の存在下で一般式（６ｂ）の化合物とアセチレンを反応させることにより製造できる。反応温度としては、８０℃から１５０℃が好ましい。
一般式（６ｄ）の化合物はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、炭酸カリウム等の無機塩基の存在下で一般式（６ｃ）の化合物を加熱することにより得られる。反応温度としては、８０℃から１５０℃が好ましい。
製造法Ｃ（７）
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2002080899.tif 000061
一般式（７ｃ）の化合物は−７８℃から０℃の範囲ででテトラヒドロフラン等の無水溶媒中、一般式（７ｂ）の化合物にヘキサメチルジシラザンナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド等を反応させた後、一般式（７ａ）の化合物（ＰＧは酸で切れる保護基を意味する）と反応させることにより製造できる。
一般式（７ｄ）の化合物は０℃から室温の範囲で一般式（７ｃ）の化合物にトリフルオロ酢酸およびトリエチルシランを反応させることにより製造できる。
一般式（７ｅ）の化合物は−７８℃から室温までの範囲でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、あるいはジエチルエーテル等の無水溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下で一般式（７ｄ）の化合物と適当な酸クロリド、活性化エステル等を反応させることにより製造できる。
一般式（７ｆ）の化合物は一般式（７ｅ）の化合物をエタノール、メタノール、あるいはテトラヒドロフラン等の溶媒中、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等の無機塩基で加水分解することにより製造できる。
また、中間体（７ｅ）は以下のルートによっても製造できる。
2002080899.tif 000062
一般式（７ｈ）の化合物は−７８℃から０℃の範囲でテトラヒドロフラン等の無水溶媒中、一般式（７ｂ）の化合物にヘキサメチルジシラザンナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド等を反応させた後、一般式（７ｇ）の化合物と反応させることにより製造できる。
一般式（７ｅ）の化合物は０℃から室温の範囲で一般式（７ｈ）の化合物にトリフルオロ酢酸およびトリエチルシランを反応させることにより製造できる。
2002080899.tif 000063
一般式（７ｊ）の化合物は−７８℃から室温の範囲でトルエン、ジクロロメタン等の無水溶媒中、一般式（７ｉ）の化合物（Ｘはオキサゾリジノン等の不斉補助基を意味する）にジブチルボロントリフレート等のジアルキルボラン化合物を反応させた後、−７８℃から室温の範囲で一般式（７ａ）の化合物（ＰＧは酸で切れる保護基を意味する）と反応させることによりジアステレオ選択的に製造できる。
一般式（７ｋ）の化合物は０℃から室温の範囲で一般式（７ｊ）の化合物にトリフルオロ酢酸およびトリエチルシランを反応させることにより製造できる。
一般式（７ｌ）の化合物は−７８℃から室温までの範囲でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、あるいはジエチルエーテル等の無水溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下で一般式（７ｋ）の化合物と適当な酸クロリド、活性エステル等を反応させることにより製造できる。
一般式（７ｍ）の化合物は−３０℃から室温までの範囲でエタノール、メタノール、あるいはテトラヒドロフラン等の溶媒中、又はこれらの溶媒の一つと水との混合溶媒中で、一般式（７ｌ）の化合物を水酸化リチウム／過酸化水素、または水酸化ナトリウム等の無機塩基と反応させること、又はナトリウムメトキシドと水酸化ナトリウムと順次反応させることにより製造できる。
また、中間体（７ｌ）は以下のルートによっても製造できる。
2002080899.tif 000064
一般式（７ｍ）の化合物は−７８℃から室温の範囲でトルエン、ジクロロメタン等の無水溶媒中、一般式（７ｉ）の化合物（Ｘはオキサゾリジノン等の不斉補助基を意味する）にジブチルボロントリフレート等のジアルキルボロン化合物を反応させた後、−７８℃から室温の範囲で一般式（７ｇ）の化合物と反応させることによりジアステレオマ選択的に製造できる。
一般式（７ｌ）の化合物は０℃から室温の範囲で一般式（７ｍ）の化合物にトリフルオロ酢酸およびトリエチルシランを反応させることにより製造できる。
製造法Ｃ（８）
2002080899.tif 000065
一般式（１ｂ）の化合物は一般式（１ａ）の化合物にルイス酸の存在下オルトエステルを作用させることにより製造できる。反応は有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、トルエン等中で行うことが出来る。ルイス酸としてはｐ−トルエンスルホン酸、塩酸等を用いることが出来、オルトエステルとしてはオルトぎ酸メチル、オルトぎ酸エチル等を用いることが出来る。反応温度としては室温から１００℃で行うことが出来る。
一般式（８ｃ）の化合物は、一般式（８ｂ）の化合物にｎ−ブチルリチウム等の塩基を作用させ、更にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルモルホリン等を反応させることにより製造できる。反応は有機溶媒例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中で行うことが出来、反応温度としては−８０℃から０℃で行うことが出来る。
一般式（８ｄ）の化合物は一般式（８ｃ）の化合物にメタノール、エタノール等の溶媒中水素化ホウ素ナトリウムを反応させることにより製造できる。反応温度としては、０℃から室温で行うことが出来る。
一般式（８ｅ）の化合物は一般式（８ｄ）の化合物に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンの存在下ジフェニルホスホリルアジドを反応させることにより合成できる。反応はトルエン、中で行うことが出来、反応温度としては０℃から室温で行うことが出来る。
一般式（８ｆ）の化合物は一般式（８ｅ）の化合物にトリフェニルホスフィンを作用させることにより製造できる。反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、水等中で行うことが出来、反応温度としては０℃から５０℃で行うことが出来る。
一般式（８ｇ）の化合物は一般式（８ｆ）の化合物に第三ブチルジカーボネートを作用させることにより製造できる。反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン等中で行うことが出来、反応温度としては０℃から室温で行うことが出来る。
一般式（８ｈ）の化合物は一般式（８ｇ）の化合物を塩酸等の酸で処理することにより製造できる。反応溶は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、アセトン等中で行うことが出来、反応温度としては０℃から室温で行うことが出来る。
製造法Ｃ（９）
2002080899.tif 000066
一般式（９ｂ）の化合物は、一般式（９ａ）の化合物にジクロロメタン等の溶媒中、三臭化リン、臭化チオニル等を作用させることにより製造できる。
一般式（９ｃ）の化合物は、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水素化ナトリウム等の塩基存在下、一般式（９ｂ）の化合物とアルコールを作用させてエーテル化させた後、エタノールまたはメタノール中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基で加水分解することにより製造できる。
製造法Ｃ（１０）
2002080899.tif 000067
一般式（１０ｂ）の化合物は、一般式（９ｂ）の化合物に有機酸（酢酸、安息香酸等）および二級アミン（ピペリジン、ピロリジン等）存在下、ベンゼン、トルエン等の有機溶媒中で、２，４−チアゾリジンジオンを加熱還流下にて作用させた後、エタノール、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、室温−加熱下、パラジウム炭素などの触媒存在下、常圧−２０ｋｇ／ｃｍ２加圧下水素添加反応を行うことにより製造できる。
一般式（１０ｃ）の化合物は、一般式（１０ｂ）の化合物のアミノ基の保護基であるｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を酸性条件下脱保護した後、生じたアミノ基にカルボン酸を縮合させることにより製造できる。脱保護反応はジクロロメタン、１，４−ジオキサン、メタノール、あるいはエタノールなどの溶媒中で塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸を用いて行われる。縮合反応は、ジメチルスルホキシドやＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドあるいはシアノリン酸ジエチル等を縮合剤として行うことができる。また、必要ならば、トリエチルアミンなどの塩基を添加してもよい。
製造法Ｃ（１１）
2002080899.tif 000068
一般式（１１ｂ）の化合物は、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム等の触媒および酢酸カリウム等の無機塩基存在下、室温―加熱還流下にて一般式（１１ａ）およびビス（ピナコラート）ジボロンを反応させることにより製造できる。
一般式（１１ｃ）の化合物は、ジメトキシエタン等の溶媒中、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム等の触媒および炭酸カリウム等の無機塩基存在下、室温―加熱還流下にて一般式（１１ｂ）およびアリールブロミドを反応させた後、エタノールまたはメタノール中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基で加水分解することにより製造できる。
上記の合成法において、保護基で保護された水酸基とは、水酸基の保護基で保護された水酸基を意味し、具体例を挙げると、通常、有機合成上水酸基の保護基として知られている基で保護された水酸基であればいかなる基でもよく特に限定されないが、例えば水酸基の保護基としてはトリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基等のアシル基；例えばｔ−ブトキシカルボニル基、２−ヨードエトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；例えば２−プロペニルオキシカルボニル基、２−クロロ−２−プロペニルオキシカルボニル基、３−メトキシカルボニル−２−プロペニルオキシカルボニル基、２−メチル−２−プロペニルオキシカルボニル基、２−ブテニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基等のアルケニルオキシカルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基等が挙げられる。
これらの保護基の脱離は、使用した保護基の種類に応じ、加水分解、還元など常法により行うことができる。
次に、保護基で保護されたアミノ基におけるアミノ基の保護基とは、具体例を挙げると、通常、有機合成上アミノ基の保護基として知られている基であればいかなる基でもよく、特に限定されないが、たとえばホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、プロピオニル基、フェニルアセチル基、フェノキシアセチル基、チエニルアセチル基などの置換または非置換の低級アルカノイル基；ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などの置換または非置換の低級アルコキシカルボニル基；メチル基、ｔ−ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、トリチル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ジフェニルメチル基、ピバロイルオキシメチル基などの置換低級アルキル基；トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などの置換シリル基；トリメチルシリルメトキシメチル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルメトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルエトキシメチル基などの置換シリルアルコキシアルキル基；ベンジリデン基、サリチリデン基、ｐ−ニトロベンジリデン基、ｍ−クロルベンジリデン基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−ハイドロキシベンジリデン基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）ベンジリデン基などの置換または非置換のベンジリデン基などを挙げることができる。
これらの保護基の脱離は、使用した保護基の種類に応じ、加水分解、還元など常法により行うことができる。
また、カルボキシ基の保護基とは、具体例を挙げると、通常、有機合成上カルボキシル基の保護基として知られている基で保護されたカルボキシル基であればいかなる基でもよく特に限定されないが、カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基のような直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数１〜４の低級アルキル基、例えば２−ヨウ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチル基のようなハロゲノ低級アルキル基、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、イソブトキシメチル基のような低級アルコキシメチル基、ブチリルオキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基のような低級脂肪族アシルオキシメチル基、例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチル基、１−エトキシカルボニルオキシエチル基のような１−低級アルコキシカルボニルオキシエチル基、例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基のようなアラルキル基、ベンズヒドリル基およびフタリジル基等を挙げることができる。
これらの保護基の脱離は、使用した保護基の種類に応じ、加水分解、還元など常法により行うことができる。
上記で説明したとおりであるが、本発明で使用しうる溶媒としては、反応を阻害しないものであって、通常有機合成上用いられているものであればいかなる溶媒でもよく特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどの低級アルコール類、エチレングリコール、グリセリンなどのポリアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２−メトキシエタノール、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、フタル酸ジエチルなどのエステル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、モノクロルベンゼン、ニトロベンゼン、インデン、ピリジン、キノリン、コリジン、フェノールなどの芳香族類、ペンタン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、石油ベンジン、石油エーテルなどの炭化水素類、エタノールアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、アニリン、ジメチルアニリン、ベンジルアミン、トルイジンなどのアミン類、ホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾロン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ヘキサメチル亜リン酸トリアミドなどのリン酸アミド類、水、その他一般に使用される溶媒などの一種もしくは二種以上の混合溶媒を挙げることができ、その混合比は特に限定されない。
上記で説明したとおりであるが、本発明で使用しうる塩基としては、反応を阻害しないものであって、通常、有機合成上塩基として知られているものであればいかなるものでもよく特に限定されず、具体的には例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン、イソキノリン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ブチルリチウム、ナトリウムメチラート，カリウムメチラート，ナトリウムエチラートなどのナトリウムまたはカリウムアルコラート等が挙げられる。
上記で説明したとおりであるが、本発明で使用しうる還元剤としては、反応を阻害しないものであって、通常有機合成に用いられているものであればよく特に限定されず、具体的には例えばＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４、Ｚｎ（ＢＨ４）２、Ｍｅ４ＮＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＢＨ３ＣＮ、Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ、Ｓｕｐｅｒ  Ｈｙｄｒｉｄｅ（ＬｉＢＨＥｔ３）、ＬｉＡｌＨ４、ＤＩＢＡＬ、ＬｉＡｌＨ（ｔ−ＢｕＯ）３、Ｒｅｄ−ａｌ、ｂｉｎａｐなどの他、白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、ニッケルなどの接触水素添加触媒などが挙げられる。
以上の反応終了後、所望により通常の処理法によって、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカラムクロマトグラフィーや適当な溶媒から再結晶することにより精製することが可能である。
本発明に係る医薬の投与量は症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態、疾患の種類等により異なるが、通常成人１日当たり１００μｇ〜１０ｇであり１〜数回に分けて投与する。
本発明に係る医薬の投与形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口または非経口的に投与することができる。
これら製剤化には通常用いられる賦形剤，結合剤，滑沢剤，着色剤，矯味矯臭剤等，および必要により安定化剤，乳化剤，吸収促進剤，界面活性剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化される。本発明中において薬理学的に許容されるキャリアーとは、これらのものをいい、具体的には以下に列記される。
これらの成分としては例えば、動植物油（大豆油、牛脂、合成グリセライドなど）、炭化水素（流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィンなど）、エステル油（ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピルなど）、高級アルコール（セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコールなど）、シリコン樹脂、シリコン油、界面活性剤（ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーなど）、水溶性高分子（ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなど）、アルコール（エタノール、イソプロパノールなど）、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなど）、糖（グルコース、ショ糖など）、無機粉体（無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなど）、精製水などが挙げられる。ｐＨ調製のためには無機酸（塩酸、りん酸など）、無機酸のアルカリ金属塩（りん酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化ナトリウムなど）、有機酸（低級脂肪酸、クエン酸、乳酸など）、有機酸のアルカリ金属塩（クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウムなど）、有機塩基（アルギニン、エタノールアミンなど）などを用いることができる。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤などを添加することができる。
次に本願の有用性を示すために薬理実験例を示す。
実験例１：転写活性の測定
ＧＡＬ４−ＰＰＡＲ  ＬＢＤのキメラ発現ベクターは、ｙｅａｓｔの転写因子であるＧＡＬ４の１−１４７アミノ酸領域に、ヒトＰＰＡＲの１６７−４６８（ＰＰＡＲα）、１３８−４４０（ＮＵＣ−１）、１７４−４７５（ＰＰＡＲγ）アミノ酸領域（ＬＢＤ；Ｌｉｇａｎｄ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｄｏｍａｉｎ）を連結させてそれぞれ構築した。レポータージーンにはＰＬＡＰ（Ｐｌａｃｅｎｔａｌ  Ａｌｋａｌｉｎｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ）を用い、これを５ｃｏｐｙのＧＡＬ４  ＤＮＡ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｅｌｅｍｅｎｔを含むＴＫ  ｐｒｏｍｏｔｅｒの下流に連結させ構築した。Ｈｏｓｔ  ｃｅｌｌにはＣＶ−１（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ−７０）を用いた。すなわち、ＣＶ−１  ｃｅｌｌを３５ｍｍ  ｄｉｓｈに５ｘ１０５になるように蒔き、１０％  ＦＣＳ／ＤＭＥＭで２４時間培養後、ＦｕＧＥＮＥ６  ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ  ｒｅａｇｅｎｔを使用して、ＧＡＬ４−ＰＰＡＲ  ＬＢＤ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｖｅｃｔｏｒとＧＡＬ４  ＤＢＤ−ＴＫ−ＰＬＡＰ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｖｅｃｔｏｒをｃｏ−ｔｒａｎｓｆｅｃｔした。Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎを行った２４時間後に、１ｘ１０４／ｗｅｌｌになるように９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅに蒔き直し、さらに２４時間培養を続けた。２４時間後に、内在性ａｌｋａｌｉｎｅ  ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅを失活させるために６５℃で処理した１０％  ＦＣＳを含むＤＭＥＭに培地交換するとともに、任意の濃度で化合物を添加した。化合物添加後２４時間の間に分泌されたＰＬＡＰ活性により転写活性を測定し、ＥＣ５０を算出した。ＰＬＡＰ活性は、培養上清１０μｌにａｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒ  ５０μｌと化学発光基質５０μｌを加え、室温で１時間インキュベート後に測定した。ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ、およびＰＰＡＲγに対する転写活性をそれぞれ表１に示した。
2002080899.tif 000069
実験例２：消化管における抗炎症作用
雌性ＩＣＲマウス（各群１０例、日本チャールズリバー、横浜）に４％デキストラン硫酸ナトリウム溶液を５日間自由摂水させ、実験的大腸炎を誘発した。８日後、Ｃｏｏｐｅｒ  ＨＳらの既報（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｉｎｖｅｓｔ（６９），ｐ．２３８−２４９，１９９３）に従って下痢、血便及び体重減少の３指標についてそれぞれ０（正常）から４（重症）に分類し、３指標の平均値を大腸炎活動指数（Ｄｉｓｅａｓｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ）とした。被験化合物は０．５％メチルセルロース溶液に懸濁し、ゾンデを用いて大腸炎誘発開始日より１日１回経口投与した。その結果を表２に示す。
2002080899.tif 000070
以上のように、本発明化合物は消化管において優れた抗炎症作用を有し、消化器疾患治療剤、特に炎症性腸疾患治療剤として非常に有用である。
本発明化合物は、チアゾリジン骨格を有さず、ＰＰＡＲγａｇｏｎｉｓｔ作用を有する化合物で問題となっている肝障害などの毒性を完全に回避できる可能性もある。
実施例
以下の実施例により本発明を詳細に且つ具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１
製造例１ａ）
2002080899.tif 000071
エチル  ２−（ジエチルホスホリル）−２−エチルアセテート１．５ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、氷冷下で６０％水素化ナトリウム０．２６ｇを加えた。反応液を氷冷下で３０分間撹拌した後、ベンジル  ５−ホルミル−２−メトキシベンゾエート１．５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画よりベンジル  ５−（３−エトキシ−２−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２−メトキシベンゾエート１．６ｇをＥ−Ｚ混じりで得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｚ−ｉｓｏｍｅｒ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．２７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．９２（ｓ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．４３（ｍ，５Ｈ）７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１ｂ）
2002080899.tif 000072
ベンジル  ５−（３−エトキシ−２−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２−メトキシベンゾエート１．６ｇをエタノール３０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素０．３５ｇを加え、水素雰囲気下で１６時間撹拌した。触媒を濾過し溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画より５−（３−エトキシ−２−エトキシ−３−オキソプロピル）−２−メトキシ安息香酸１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｄｑ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．６１（ｄｑ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｓ，３Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１ｃ）
2002080899.tif 000073
５−（３−エトキシ−２−エトキシ−３−オキソプロピル）−２−メトキシ安息香酸０．５８ｇと４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン０．３４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍｌに溶解し、氷冷下シアノホスホン酸ジエチル０．３０ｍｌ、トリエチルアミン０．２７ｍｌを加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水の順番で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画よりエチル  ２−エトキシ−３−（４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル）プロパノエート０．６４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｄｑ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．６１（ｄｑ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｍ，１Ｈ）
実施例１ｄ）
2002080899.tif 000074
エチル  ２−エトキシ−３−（４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル）プロパノエート０．２５ｇをメタノール７ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム３ｍｌを加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、１Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して２−エトキシ−３−（４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル）プロパン酸０．１８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．３０（ｄｑ，Ｊ＝７．２，９．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｄｑ，Ｊ＝７．２，９．６Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）８．７８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２
製造例２ｂ）
2002080899.tif 000075
製造例１ｂ）と同様の方法で５−（３−エトキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル）−２−メトキシ安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｓ，３Ｈ）４．１５−４．２２（ｍ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２ｃ）
2002080899.tif 000076
実施例１ｃ）と同様の方法でエチル  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル）プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２１（ｍ，２Ｈ）４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｍ，１Ｈ）
実施例２ｄ）
2002080899.tif 000077
実施例１ｄ）と同様の方法で２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル）プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．７７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３
製造例３ｂ）
2002080899.tif 000078
製造例１ｂ）と同様の方法で５−（３−エトキシ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロピル）−２−メトキシ安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｓ，９Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３ｃ）
2002080899.tif 000079
実施例１ｃ）と同様の方法でエチル  ２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−（４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル）プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｓ，９Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｍ，１Ｈ）
実施例３ｄ）
2002080899.tif 000080
実施例１ｄ）と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−（４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル）プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９４（ｓ，９Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．７７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４
製造例４ｂ）
2002080899.tif 000081
製造例１ｂ）と同様の方法で５−（３−エトキシ−２−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−２−メトキシ安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｓ，３Ｈ）４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４ｃ）
2002080899.tif 000082
実施例１ｃ）と同様の方法でエチル  ２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル）プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．４０−４．４３（ｍ，１Ｈ）４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｍ，１Ｈ）
実施例４ｄ）
2002080899.tif 000083
実施例１ｄ）と同様の方法で２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル）プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．７７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５
製造例５ｂ）
2002080899.tif 000084
製造例１ｂ）と同様の方法で５−［２−（エトキシカルボニル）ブチル］−２−メトキシ安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．５１−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．５４−２．６０（ｍ，１Ｈ）２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）４．０２−４．１０（ｍ，２Ｈ）４．０５（ｓ，３Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５ｃ）
2002080899.tif 000085
実施例１ｃ）と同様の方法でエチル  ２−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］ブタノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．５１−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．５４−２．６１（ｍ，１Ｈ）２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０４−４．１５（ｍ，２Ｈ）４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｍ，１Ｈ）
実施例５ｄ）
2002080899.tif 000086
実施例１ｄ）と同様の方法で２−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）ベンジル］ブタン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４３−１．４９（ｍ，２Ｈ）２．３８−２．４３（ｍ，１Ｈ）２．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．７８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６
製造例６ｂ）
2002080899.tif 000087
製造例１ｂ）と同様の方法で５−｛２−（エトキシカルボニル）エチル｝−２−メトキシ安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．５６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ）４．０６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６ｃ）
2002080899.tif 000088
実施例１ｃ）と同様の方法でエチル  ３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．６０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）２．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．１１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｍ，１Ｈ）
実施例６ｄ）
2002080899.tif 000089
実施例１ｄ）と同様の方法で３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）２．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．７８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７
実施例７ｃ）
2002080899.tif 000090
実施例１ｃ）と同様の方法でエチル  ２−エトキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［（１−メチル−１Ｈ−２−インドリル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｄｑ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．６１（ｄｑ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．８７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｓ，１Ｈ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｍ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例７ｄ）
2002080899.tif 000091
実施例１ｄ）と同様の方法で２−エトキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［（１−メチル−１Ｈ−２−インドリル）メチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３０（ｄｑ，Ｊ＝６．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｄｑ，Ｊ＝６．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．３５（ｓ，１Ｈ）６．９７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８
実施例８ｃ）
2002080899.tif 000092
実施例１ｃ）と同様の方法でエチル  ３−［３−（｛［シクロヘキシルメチル］アミノ｝カルボニル）−４−メトキシフェニル］−２−エトキシプロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５−１．０７（ｍ，２Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．１６−１．２５（ｍ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．８０（ｍ，６Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）３．３４（ｄｑ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．６１（ｄｑ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｍ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８ｄ）
2002080899.tif 000093
実施例１ｄ）と同様の方法で３−（３−［｛（シクロヘキシルメチル）アミノ｝カルボニル］−４−メトキシフェニル）−２−エトキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９−０．９５（ｍ，２Ｈ）１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１４−１．２０（ｍ，３Ｈ）１．４５−１．７０（ｍ，６Ｈ）２．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ，２Ｈ）３．３０（ｄｑ，Ｊ＝７．２，９．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｄｑ，Ｊ＝７．２，９．６Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例９
実施例９ａ）
2002080899.tif 000094
メチル  ２−アミノ−３−メトキシ（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］プロパノエート０．２５ｇおよび酢酸０．１２ｍｌをクロロホルム８ｍｌに溶解し、室温で亜硝酸イソアミル０．１０ｍｌを加えた。反応液を３０分間加熱還流した後、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を１−プロパノール８ｍｌに溶解し、室温で酢酸ロジウム１３ｍｇを加えた。反応液を５時間加熱還流し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画よりメチル  ３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−２−プロポキシプロパノエート０．１８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５５（ｔｑ，Ｊ＝６．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２１（ｄｔ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（ｄｔ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｍ，１Ｈ）
実施例９ｂ）
2002080899.tif 000095
メチル  ３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−２−プロポキシプロパノエート０．１８ｇをメタノール２ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍｌを加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、１Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−２−プロポキシプロパン酸０．１５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｔｑ，Ｊ＝６．４，７．２Ｈｚ，２Ｈ）２．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．１７（ｄｔ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．４３（ｄｔ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．７８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０
実施例１０ａ）
2002080899.tif 000096
実施例９ａ）と同様の方法でメチル  ２−ブトキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．２５−１．３２（ｍ，２Ｈ）１．４６−１．５５（ｍ，２Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２５（ｄｔ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｄｔ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｍ，１Ｈ）
実施例１０ｂ）
2002080899.tif 000097
実施例９ｂ）と同様の方法で２−ブトキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１５−１．２５（ｍ，２Ｈ）１．３２−１．４１（ｍ，２Ｈ）２．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２０（ｄｔ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．４６（ｄｔ，Ｊ＝６．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．７７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１１
実施例１１ａ）
2002080899.tif 000098
実施例９ａ）と同様の方法でメチル  ２−シクロヘキシルオキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１６．０Ｈｚ，１Ｈ）１．０８−１．９０（ｍ，９Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１４−３．２１（ｍ，１Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｍ，１Ｈ）
実施例１１ｂ）
2002080899.tif 000099
実施例９ｂ）と同様の方法で２−シクロヘキシルオキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１６．０Ｈｚ，１Ｈ）１．００−１．７１（ｍ，９Ｈ）２．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１８−３．２３（ｍ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．７７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１２
実施例１２ａ）
2002080899.tif 000100
実施例９ａ）と同様の方法でメチル  ３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｄ，Ｊ＝８．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．２９（ｍ，１Ｈ）
実施例１２ｂ）
2002080899.tif 000101
実施例９ｂ）と同様の方法で３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｄ，Ｊ＝８．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．７８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１３
実施例１３ａ）
2002080899.tif 000102
実施例９ａ）と同様の方法でメチル  ２−イソブトキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）１．８０（ｔｑ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｍ，１Ｈ）
実施例１３ｂ）
2002080899.tif 000103
実施例９ｂ）と同様の方法で２−イソブトキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）１．６７（ｔｑ，Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）２．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１４
製造例１４ａ）
2002080899.tif 000104
エチル  ２−（ジエチルホスホリル）−２−イソプロピルアセテート１．５ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷冷下で６０％水素化ナトリウム０．２２ｇを加えた。反応液を氷冷下で２０分間撹拌した後、４−メトキシ−３−ニトロベンズアルデヒド０．８８ｇを加え、室温で２時間撹拌した。反応物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１）溶出分画よりエチル−２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−２−プロパノエート０．８５ｇをＥ−Ｚ混じりで得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７＋１．３７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２７＋１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）３．９４＋３．９８（ｓ，３Ｈ）４．１７＋４．２８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．１０＋６．８８（ｓ，１Ｈ）７．００＋７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０＋７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７５＋８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１４ｂ）
2002080899.tif 000105
エチル−２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−２−プロパノエート０．８５ｇをエタノール１５ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素０．３ｇを加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。触媒を濾過し溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（６：１）溶出分画よりエチル−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート０．７２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８３（ｍ，２Ｈ）３．５０（ｄｑ，Ｊ−６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１４ｃ）
2002080899.tif 000106
エチル−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート０．３ｇと（α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリル）酢酸０．２１８ｇをテトラヒドロフラン７ｍｌに溶解し、カルボニルジイミダゾール０．２２ｇとトリエチルアミン０．２３ｍｌを加え、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（６：１）溶出分画よりエチル−２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニルアセチルアミノ）フェニル］プロパノエート０．３４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．４８（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１４ｄ）
2002080899.tif 000107
エチル−２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−（４−トリフルオロメチルフェニルアセチルアミノ）フェニル）プロパノエート０．３４ｇをエタノール５ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム０．２８ｍｌを加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、１Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［｛２−（４−トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニルプロパン酸０．２８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５８（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）３．８０（ｓ，２Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５
実施例１５ｃ）
2002080899.tif 000108
実施例１４ｃ）と同様の方法により、エチル−２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾリル−４−イル）アセチル］アミノ｝フェニル）プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｄｑ，Ｊ＝６．４，６．４ＨＺ，１Ｈ）３．６３（ｓ，２Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）４．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｍ，３Ｈ）８．０８（ｍ，２Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．４２（ｓ，１Ｈ）
実施例１５ｄ）
2002080899.tif 000109
実施例１４ｄ）と同様の方法により、２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］アミノ｝フェニル）プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．５８（ｄｑ，Ｊ＝６．４，６．４ＨＺ，１Ｈ）３．６３（ｓ，２Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）４．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｍ，３Ｈ）８．０８（ｍ，２Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．４６（ｓ，１Ｈ）
実施例１６
製造例１６ａ）
2002080899.tif 000110
エチル  ２−（ジエチルホスホリル）−２−イソプロピルアセテート１．６ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、氷冷下で６０％水素化ナトリウム０．２４ｇを加えた。反応液を氷冷下で３０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル  ５−ホルミル−２−メトキシベンゾエート１．２ｇを加え、室温で３時間撹拌した。反応物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画よりｔｅｒｔ−ブチル  ５−（３−エトキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２−メトキシベンゾエート１．５ｇをＥ−Ｚ混じりで得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｚ−ｉｓｏｍｅｒ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５９（ｓ，９Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．４１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１６ｂ）
2002080899.tif 000111
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（３−エトキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２−メトキシベンゾエート０．３ｇをジクロロメタン２．５ｍｌに溶解し、氷冷下トリフルオロ酢酸１．２ｍｌを加え、そのまま氷冷下２時間撹拌した。反応混合物にトルエン３０ｍｌを加え溶媒を減圧留去する操作を２回繰り返した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画より５−［（Ｚ）−３−エトキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソ−１−プロペニル］−２−メトキシ安息香酸６５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）４．０９（ｓ，３Ｈ）４．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．４７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６ｃ）
2002080899.tif 000112
５−［（Ｅ）−３−エトキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソ−１−プロペニル］−２−メトキシ安息香酸６５ｍｇと４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン３７ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、氷冷下シアノホスホン酸ジエチル３３μｌ、トリエチルアミン３０μｌを加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機膚を１Ｎ塩酸、飽和食塩水の順番で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）溶出分画よりエチル（Ｚ）−２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−２−プロペノエート７７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）４．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．４７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．７５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｍ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６ｄ）
2002080899.tif 000113
エチル（Ｚ）−２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−２−プロペノエート７７ｍｇをメタノール２ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム１ｍｌを加え、室温で２２時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、１Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して（Ｚ）−２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−２−プロペン酸４４ｍｇを得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．４６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．５６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．９０（ｓ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｍ，１Ｈ）
実施例１７
製造例１７ａ）
2002080899.tif 000114
製造例１４ａ）と同様の方法でエチル  ２−エチル−３−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−２−プロペノエートをＥ−Ｚ混じりで得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５＋１．３５（ｍ，６Ｈ）２．４５＋２．５３（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．９５＋３．９８（ｓ，３Ｈ）４．１８＋４．２７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５２＋７．５３（ｄ，１Ｈ）７．０１＋７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４４＋７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７９＋７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１７ｂ）
2002080899.tif 000115
製造例１４ｂ）と同様の方法でエチル  ２−（３−アミノ−４−メトキシベンジル）ブタノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５６（ｍ，２Ｈ）２．５２（ｍ，１Ｈ）２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．０８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７ｃ）
2002080899.tif 000116
実施例１４ｃ）と同様の方法でエチル  ２−（４−メトキシ−３−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］アミノ｝ベンジル）ブタノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５８（ｍ，２Ｈ）２．５６（ｍ，１Ｈ）２．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６３（ｓ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）４．０８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｍ，３Ｈ）８．０７（ｍ，２Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．４０（ｂｓ，１Ｈ）
実施例１７ｄ）
2002080899.tif 000117
実施例１４ｄ）と同様の方法で２−（４−メトキシ−３−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）アセチル］アミノ｝ベンジル）ブタン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．６０（ｍ，２Ｈ）２．６１（ｍ，１Ｈ）２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６２（ｓ，２Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｍ，３Ｈ）８．０６（ｍ，２Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．４０（ｂｓ，１Ｈ）
実施例１８
実施例１８ｃ）
2002080899.tif 000118
実施例１７ｃ）と同様の方法でエチル  ２−（４−メトキシ−３−｛［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）アセチル］アミノ｝ベンジル）ブタノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５８（ｍ，２Ｈ）２．５４（ｍ，１Ｈ）２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｓ，２Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．０８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｍ，２Ｈ）７．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｂｓ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８ｄ）
2002080899.tif 000119
実施例１７ｄ）と同様の方法で２−（４−メトキシ−３−｛［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）アセチル］アミノ｝ベンジル）ブタン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５９（ｍ，２Ｈ）２．５９（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０＋３．７７（ｓ，２Ｈ）３．７９＋３．８１（ｓ，３Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｂｓ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９
製造例１９ａ）
2002080899.tif 000120
５−［２−（エトキシカルボニル）ブチル］−２−メトキシ安息香酸０．５０ｇをテトラヒドロフラン８ｍｌに溶解し、氷冷下でクロロぎ酸エチル０．２０ｍｌおよびトリエチルアミン０．２９ｍｌを加えた。反応液を氷冷下で１０分間撹拌した後、不溶物を濾過した。母液を再度氷冷し、水１０μｌおよび水素化ホウ素ナトリウム１３６ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。反応物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画よりエチル  ２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］ブタノエート０．４７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．６４（ｍ，２Ｈ）２．５１−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０４−４．１０（ｍ，２Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，１Ｈ）
製造例１９ｂ）
2002080899.tif 000121
エチル  ２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］ブタノエート０．４７ｇをトルエン６ｍｌに溶解し、アジ化ジフェニルホスホリル０．５４ｍｌおよびジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン０．３７ｍｌを加え、室温で１６時間撹拌した。反応物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）溶出分画より１−｛５−［２−（エトキシカルボニル）ブチル］−２−メトキシベンジル｝−１，２−トリアザジエン−２−イウム０．４７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．６４（ｍ，２Ｈ）２．５１−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．０２−４．１２（ｍ，２Ｈ）４．３０（ｓ，２Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｓ，１Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９ｃ）
2002080899.tif 000122
１−｛５−［２−（エトキシカルボニル）ブチル］−２−メトキシベンジル｝−１，２−トリアザジエン−２−イウム０．４７ｇをテトラヒドロフラン６ｍｌに溶解し、水０．４ｍｌおよびトリフェニルホスフィン０．５５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール−トリエチルアミン（１０：１：０．１）溶出分画よりエチル  ２−［３−（アミノメチル）−４−メトキシベンジル］ブタノエート０．４０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．６４（ｍ，２Ｈ）２．４９−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｓ，２Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．０４−４．１０（ｍ，２Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）
実施例１９ｄ）
2002080899.tif 000123
エチル  ２−［３−（アミノメチル）−４−メトキシベンジル］ブタノエート０．４０ｇと４−（トリフルオロメチル）安息香酸０．２９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、氷冷下シアノホスホン酸ジエチル０．２４ｍｌ、トリエチルアミン０．２１ｍｌを加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水の順番で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画よりエチル  ２−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）ベンジル］ブタノエート０．５９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．６７（ｍ，２Ｈ）２．４９−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０１−４．１０（ｍ，２Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６７−６．７２（ｍ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１９ｅ）
2002080899.tif 000124
エチル  ２−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）ベンジル］ブタノエート０．５９ｇをエタノール５ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍｌを加え、７０℃で４時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、１Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して２−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）ベンジル］ブタン酸０．５０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．３９−１．４６（ｍ，２Ｈ）２．３３−２．４０（ｍ，１Ｈ）２．５５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）９．０３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０
製造例２０ａ）
2002080899.tif 000125
製造例１９ａ）と同様の方法でエチル  ３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１１−４．２１（ｍ，２Ｈ）４．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）
製造例２０ｂ）
2002080899.tif 000126
製造例１９ｂ）と同様の方法で１−［５−（３−エトキシイソプロポキシオキソプロピル）−２−メトキシベンジル］−１，２−トリアザジエン−２−イウムを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２１（ｍ，２Ｈ）４．３２（ｓ，２Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０ｃ）
2002080899.tif 000127
製造例１９ｃ）と同様の方法でエチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２１（ｍ，２Ｈ）４．３２（ｓ，２Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０ｄ）
2002080899.tif 000128
実施例１９ｄ）と同様の方法でエチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．２０（ｍ，２Ｈ）４．６２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６５−６．７０（ｍ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２０ｅ）
2002080899.tif 000129
実施例１９ｅ）と同様の方法で２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）０．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．４３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｓ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）９．０６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１
製造例２１ａ）
2002080899.tif 000130
１−（メトキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン７．０ｇを無水ジエチルエーテル３００ｍｌに溶解し、−７８℃でノルマルブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液）１９ｍｌを滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、再び−７８℃に冷却して、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌを加えた。反応液を室温に戻し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１）溶出画分より１−（メトキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンツアルデヒド５．０ｇを赤燈色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５４（ｓ，３Ｈ）５．３５（ｓ，２Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）１０．５２（ｓ，１Ｈ）
製造例２１ｂ）
2002080899.tif 000131
１−（メトキシメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンツアルデヒド５．０ｇをアセトン２５ｍｌに溶かし、６Ｎ塩酸２２ｍｌを加えた。室温で３時間反応させ、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンツアルデヒド４．５ｇを淡赤燈色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２−７．３（ｍ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）１０．０（ｓ，１Ｈ）１１．１（ｓ，１Ｈ）
製造例２１ｃ）
2002080899.tif 000132
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンツアルデヒド４．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性）１．０ｇを加え、室温で３０分撹拌した。これにヨウ化メチル１．８ｍｌを滴下し、１時間反応させた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１）溶出画分より２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンツアルデヒド３．０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．００（ｓ，３Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）
製造例２１ｄ）
2002080899.tif 000133
２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンツアルデヒド３．０ｇをジメチルスルホキシド５０ｍｌとリン酸二水素ナトリウム１．６ｇ水溶液（２０ｍｌ）に溶解し、亜塩素酸ナトリウム８．０ｇ水溶液（３０ｍｌ）を滴下した。室温で３日間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：７）溶出画分より、２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸０．８ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１４（ｓ，３Ｈ）７．２９（ｓ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１ｅ）
2002080899.tif 000134
２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸０．２４ｇとエチル  ２−［３−（アミノメチル）−４−メトキシベンジル］ブタノエート０．３ｇを実施例１９ｄ）に続き、実施例１９ｅ）と同様に処理し、２−［４−メトキシ−３−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）ベンジル］ブタン酸０．３ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）１．５−１．７（ｍ，２Ｈ）２．５−２．６（ｍ，１Ｈ）２．６９（ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ）４．６２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，２Ｈ）７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ）８．２６−８．４０（ｍ，１Ｈ）８．３６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２
製造例２２ａ）
2002080899.tif 000135
２−メトキシフェニル酢酸５．０ｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、二塩化オキサリル４．６ｇを加え、室温で３時間撹拌した。減圧下溶媒と過剰の二塩化オキサリルを留去し、残渣をジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷下４−トリフルオロメチルアニリン１４ｇを加え、室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。析出した固体をろ取後ジエチルエーテルで洗浄し、Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド８．０ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（ｓ，２Ｈ）４．９５（ｓ，３Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．５０−７．６０（ｍ，４Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）
製造例２２ｂ）
2002080899.tif 000136
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド１．０ｇをトリフルオロ酢酸１０ｍｌに溶かし、ヘキサメチレンテトラミン０．４６ｇを加え、８５℃で３時間反応させた。反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、更に炭酸水素ナトリウムをＰＨ＝８になるまで加えた。酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）溶出画分よりＮ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（５−ホルミル−２−メトキシフェニル）アセトアミド０．７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７８（ｓ，２Ｈ）４．００（ｓ，３Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．８３−７．９０（ｍ，１Ｈ）９．９１（ｓ，１Ｈ）
実施例２２ｃ）
2002080899.tif 000137
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（５−ホルミル−２−メトキシフェニル）アセトアミド０．７ｇと２−ホスホノブタン酸エチル１．６ｇを製造例１ａ）と同様に処理し、エチル  ２−エチル−３−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］エチル｝フェニル）−２−プロペノエート０．８ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）２．５５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）３．７４（ｓ，２Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）４．２６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）７．４８−７．６２（ｍ，５Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）
実施例２２ｄ）
2002080899.tif 000138
エチル  ２−エチル−３−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］エチル｝フェニル）−２−プロペノエート０．３ｇを製造例１ｂ）と同様に処理し、エチル  ２−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］エチル｝ベンジル）ブタノエート０．３ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）１．５−１．８（ｍ，２Ｈ）２．４８−２．６０（ｍ，１Ｈ）２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．６８（ｓ，２Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）３．９５−４．１０（ｍ，２Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．０６−７．１２（ｍ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）
実施例２２ｅ）
2002080899.tif 000139
エチル  ２−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］エチル｝ベンジル）ブタノエート０．３ｇを実施例１９ｅ）と同様に処理し、２−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］エチル｝ベンジル）ブタン酸０．１１ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）２．３５−２．６０（ｍ，１Ｈ）２．５７（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ）２．７４（ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．６１（ｓ，２Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｓ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）１０．４（ｓ，１Ｈ）１２．１（ｓ，１Ｈ）
実施例２３
実施例２３ａ）
2002080899.tif 000140
エチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート０．１５ｇと２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸０．２４ｇを実施例１９ｄ）に続き、実施例１ｄ）と同様に処理し、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパン酸０．１５ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．００（ｓ，３Ｈ）４．０８（ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｓ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２４
実施例２４ａ）
2002080899.tif 000141
エチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート０．１５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、ピリジン０．２ｍｌと２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸クロリド０．２４ｇを加え、室温で１２時間反応させた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）溶出画分よりエチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパノエート０．２ｇを淡黄色油状物として得た。これを更に実施例１ｄ）と同様に処理し、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパン酸０．１５ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ，１Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４−７．５（ｍ，１Ｈ）８．２２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２５
製造例２５ａ）
2002080899.tif 000142
４−ヒドロキシベンゾトリフルオリド１．１ｇおよび２−メトキシフェネチルアルコール１．０ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン２．６ｇおよびジイソプロピルアゾジカルボキシレート２．０ｇを加え、室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）溶出分画より１−メトキシ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝ベンゼン１．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．８５−６．９２（ｍ，２Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２５ｂ）
2002080899.tif 000143
１−メトキシ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝ベンゼン１．６ｇを実施例２２ｂ）と同様に処理し、４−メトキシ−３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝ベンズアルデヒド０．２０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）４．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）９．８９（ｓ，１Ｈ）
実施例２５ｃ）
2002080899.tif 000144
４−メトキシ−３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝ベンズアルデヒド０．２０ｇを製造例１ａ）に続き、製造例１ｂ）と同様に処理し、エチル  ２−（４−メトキシ−３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝ベンジル）ブタノエート０．２２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５２−１．６７（ｍ，２Ｈ）２．４８−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．０４−４．１０（ｍ，２Ｈ）４．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．００（ｓ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２５ｄ）
2002080899.tif 000145
エチル  ２−（４−メトキシ−３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝ベンジル）ブタノエート０．２２ｇを実施例１９ｅ）と同様に処理し、２−（４−メトキシ−３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝ベンジル）ブタン酸０．２０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５３−１．６７（ｍ，２Ｈ）２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ）２．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０２（ｓ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，１＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２６
製造例２６ａ）
2002080899.tif 000146
５−ブロモ−２−メトキシ安息香酸３．０ｇを製造例１９ａ）と同様に処理し、５−ブロモ−２−メトキシフェニルメタノール１．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２０（ｍ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６ｂ）
2002080899.tif 000147
５−ブロモ−２−メトキシフェニルメタノール０．８ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド２．６ｇおよび水素化ナトリウム（６０％油状）０．２２ｇを加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１）溶出分画より４−ブロモ−１−メトキシ−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝メチル）ベンゼン１．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８０（ｓ，３Ｈ）４．５７（ｓ，２Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２６ｃ）
2002080899.tif 000148
４−ブロモ−１−メトキシ−２−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝メチル）ベンゼン１．４ｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（１．５Ｍペンタン溶液）３．０ｍｌを加えた。反応液を−７８℃で３０分間撹拌した後、Ｎ−ホルミルモルホリン０．４５ｍｌを加え、−７８℃で１時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝メチル）ベンズアルデヒド０．４２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（ｓ，３Ｈ）４．６３（ｓ，２Ｈ）４．７０（ｓ，２Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．９０（ｓ，１Ｈ）
実施例２６ｄ）
2002080899.tif 000149
４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝メチル）ベンズアルデヒド０．４２ｇを製造例１ａ）に続き、製造例１ｂ）と同様に処理し、エチル  ２−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝メチル）ベンジル］ブタノエート０．３３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５２−１．６８（ｍ，２Ｈ）２．５０−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）４．０１−４．１０（ｍ，２Ｈ）４．５７（ｓ，２Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２６ｅ）
2002080899.tif 000150
エチル  ２−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝メチル）ベンジル］ブタノエート０．３３ｇを実施例１９ｅ）と同様に処理し、２−［４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝メチル）ベンジル］ブタン酸０．３０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５４−１．６８（ｍ，２Ｈ）２．５５−２．６２（ｍ，１Ｈ）２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．５７（ｓ，２Ｈ）４．６３（ｓ，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２７
製造例２７ａ）
2002080899.tif 000151
４−（トリフルオロメチル）安息香酸５．７ｇと２−メトキシベンジルアミン４．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、氷冷下シアノホスホン酸ジエチル４．８ｍｌ、トリエチルアミン４．２ｍｌを加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水の順番で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画よりＮ１−（２−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド８．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（ｓ，３Ｈ）４．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．７０（ｂｒ，１Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２７ｂ）
2002080899.tif 000152
Ｎ１−（２−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド８．７ｇをトリフルオロ酢酸２０ｍｌに溶かし、ヘキサメチレンテトラミン３．９ｇを加え、８５℃で３時間反応させた。反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、更に炭酸水素ナトリウムをＰＨ＝８になるまで加えた。酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出画分よりＮ１−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド４．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（ｓ，３Ｈ）４．７２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．７０（ｂｒ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．８３−７．９０（ｍ，４Ｈ）９．８９（ｓ，１Ｈ）
実施例２７ｃ）
2002080899.tif 000153
Ｎ１−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１．５ｇをトルエン１５ｍｌに溶解し、２，４−チアゾリジンジオン０．５２ｇ、ピロリジン３６ｍｇおよび酢酸３０ｍｇを加え、ディーンスターク装置を付して２時間加熱還流した。室温まで冷却後、析出した結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥し、Ｎ１−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イリデン）メチル］−２−メトキシベンジル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９０（ｓ，３Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．７０（ｂｒ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）９．２３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２８
製造例２８ａ）
2002080899.tif 000154
２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸１．５ｇと２−メトキシベンジルアミン０．９０ｇを製造例２７ａ）と同様に処理し、Ｎ１−（２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド２．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（ｓ，３Ｈ）４．６７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）６．９０−６．９６（ｍ，２Ｈ）７．２５−７．３９（ｍ，４Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８ｂ）
2002080899.tif 000155
Ｎ１−（２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド２．０ｇを製造例２７ｂ）と同様に処理し、Ｎ１−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．００（ｓ，３Ｈ）４．７２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｂｒ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）９．８９（ｓ，１Ｈ）
実施例２８ｃ）
2002080899.tif 000156
Ｎ１−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１．１ｇを実施例２７ｃ）と同様に処理し、Ｎ１−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イリデン）メチル］−２−メトキシベンジル｝−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．７０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８９（ｓ，３Ｈ）４．４５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）７．８３−７．９０（ｍ，２Ｈ）９．０２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９
2002080899.tif 000157
Ｎ１−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イリデン）メチル］−２−メトキシベンジル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．５５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに懸濁し、１０％パラジウム炭素０．６０ｇを加え、５０度、１５ｋｇ／ｃｍ２に水素加圧下１６時間撹拌した。反応後、触媒を濾過し溶媒を減圧留去した後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）溶出分画よりＮ１−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１７．５Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１７．５Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）９．０５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３０
2002080899.tif 000158
Ｎ１−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イリデン）メチル］−２−メトキシベンジル｝−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．７０ｇを製造例２９）と同様に処理し、Ｎ１−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル｝−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．４７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．４０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｍ，２Ｈ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．８０−７．８４（ｍ，２Ｈ）８．８８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１
製造例３１ａ）
2002080899.tif 000159
２−メトキシベンジルアミン１３．０ｇをテトラヒドロフラン８０ｍｌに溶解し、第三ブチルジカーボネート１６ｇのテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、第三ブチル  Ｎ−（２−メトキシベンジル）カルバメート１９．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｓ，９Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．２７−４．３３（ｍ，２Ｈ）５．０１（ｂｒ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
製造例３１ｂ）
2002080899.tif 000160
第三ブチル  Ｎ−（２−メトキシベンジル）カルバメート６．０４ｇをアセトニトリル５０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモコハクイミド４．６ｇを加えた。室温にて３時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて順次洗浄し太。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメチル第三ブチルメチルエーテルとヘキサンの混液で洗浄し、第三ブチル  Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）カルバメート６．９７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｓ，９Ｈ）３．６２（ｓ，３Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．９７（ｂｒ，１Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．２Ｈｚ）７．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例３１ｃ）
2002080899.tif 000161
第三ブチル  Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）カルバメート１．０１５ｇ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）４５ｍｇ、ギ酸ナトリウム３３０ｍｇ、およびトリフェニルホスフィン１７ｍｇを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、一酸化炭素雰囲気下で１１０℃にて２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム水、にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より第三ブチル  Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート６４０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｓ，９Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．００（ｂｒ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．８０−７．８３（ｍ，２Ｈ）９．８８（ｓ，１Ｈ）
製造例３１ｄ）
2002080899.tif 000162
窒素雰囲気下でヘキサメチルジシラザンナトリウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）８０ｍｌをテトラヒドロフラン４０ｍｌで希釈し、−７８℃に冷却した後、エチル  ２−イソプロポキシ酢酸１１．６８ｇのテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えた。３０分撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート１０．７３ｇのテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加え、更に１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌを加えた。反応液を水４００ｍｌと酢酸エチル５００ｍｌに注ぎ、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、エチル  ３−（３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−イソプロポキシプロパノエート（エリスロ体およびスレオ体の混合物）１２．８ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．９１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．４３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）４．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）４．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，６．３Ｈｚ，１Ｈ）４．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）
δ：１．１１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．１，Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）３．００（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．６３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）４．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）４．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，５．９Ｈｚ，１Ｈ）４．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）
製造例３１ｅ）
2002080899.tif 000163
エチル  ３−（３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−イソプロポキシプロパノエート（エリスロ体およびスレオ体の混合物）２４．７ｇをトリフルオロ酢酸４００ｍｌに溶解し、トリエチルシラン９６ｍｌを加え、３８時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を３Ｎ塩酸３００ｍｌとヘキサン２００ｍｌに溶解した。水層をヘキサン１００ｍｌで洗浄し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、ジクロロメタン２００ｍｌ×４で抽出した。有機層を合わせた。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した後、ｔｌｃ並びに１Ｈ−ｎｍｒにおいて製造例２ｃ）で得た化合物と同一のエチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート１３．０ｇを淡黄色油状物として得た。
実施例３１ｆ）
2002080899.tif 000164
エチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート１８．６７ｇおよびトリエチルアミン７．７ｇのジエチルエーテル（３００ｍｌ）溶液に水冷下２，４−ジクロロベンゾイルクロリド１５．９ｇのテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を滴下した。氷冷下で３０分、更に室温で３０分撹拌した後、反応液を水５００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。有機層を飽和硫酸水素ナトリウム水溶液２００ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム２００ｍｌ、および飽和食塩水２００ｍｌで順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、ｔｌｃ並びに１Ｈ−ｎｍｒにおいて実施例３１ｇ）で得た化合物と同一のエチル  ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート２８．２ｇを無色固体として得た。
実施例３１ｇ）
2002080899.tif 000165
エチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートと２，４−ジクロロ安息香酸を実施例１９ｄ）と同様に処理し、エチル  ３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０５−４．２０（ｍ，２Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．７４−６．８４（ｍ，１Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１ｈ）
2002080899.tif 000166
実施例１ｄ）と同様に処理し、３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｍ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１ｉ）
2002080899.tif 000167
３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸１．０ｇをエタノール５ｍｌに溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．３ｍｌを加え減圧下溶媒を留去し、３−（３−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸  ナトリウムを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．４８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ）４．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．４８（ｓ，２Ｈ）７．６７（ｓ，１Ｈ）８．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２
実施例３２ａ）
2002080899.tif 000168
エチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートと４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を実施例１９ｄ）と同様に処理し、エチル  ３−（３−｛［（４−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４Ｈｚ，１Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０５−４．２５（ｍ，２Ｈ）４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１０−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２−７．３５（ｍ，１Ｈ）８．０６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２ｂ）
2002080899.tif 000169
実施例１ｄ）と同様な方法で３−（３−｛［（４−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．１８（ｍ，２Ｈ）７．１６−７．２８（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．３８（ｍ，１Ｈ）８．０５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２ｂ）
2002080899.tif 000170
実施例３１ｃ）と同様な方法で３−（３−｛［（４−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸ナトリウムを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４Ｈｚ，１Ｈ）２．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．４６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）４．３８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｓ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）８．７６（ｍ，１Ｈ）
実施例３３
実施例３３ａ）
2002080899.tif 000171
エチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートと２−メトキシ−６−メチルニコチン酸を実施例１９ｄ）と同様な方法で処理し、エチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［（２−メトキシ−６−メチル−３−ピリジル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．４７（ｓ，３Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４Ｈｚ，１Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０４（ｓ，３Ｈ）４．１−４．２（ｍ，２Ｈ）４．６２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｍ，１Ｈ）
実施例３３ｂ）
2002080899.tif 000172
実施例１ｄ）と同様な方法により２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［（２−メトキシ−６−メチル−３−ピリジル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．４７（ｓ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．０６（ｓ，３Ｈ）４．０−４．１５（ｍ，１Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｍ，１Ｈ）
実施例３４
2002080899.tif 000173
エチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートと４−クロロ−２−メトキシ安息香酸を実施例２０ｄ）に続き、実施例１ｄ）と同様に処理し、３−（３−｛［（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．０５−４．１５（ｍ，１Ｈ）４．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５
実施例３５ｄ）
2002080899.tif 000174
エチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートと２，６−ジメトキシニコチン酸を実施例２０ｄ）に続き、実施例１ｄ）と同様に処理し、３−［３−（｛［（２，６−ジメトキシ−３−ピリジル）カルボニル］アミノ｝メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）４．０７（ｓ，３Ｈ）３．８−４．２（ｍ，１Ｈ）４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｍ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６
製造例３６ａ）
2002080899.tif 000175
２−イソプロポキシ酢酸９８ｇ及びトリエチルアミン３６０ｍｌのテトラヒドロフラン（４ｌ）溶液を−２５℃に冷却し、２，２−ジメチルプロパノイルクロリド９２ｍｌを滴下した後、反応液を５時間−２０℃で撹拌した。無水塩化リチウム５０ｇと（４Ｓ）−４−ベンジル−１，３−オキザゾロン−２−オン１２０ｇを順次加え、室温で更に一晩撹拌した後、反応液を濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル２ｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、（４Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−イソプロポキシアセチル）−１，３−オキザゾロン−２−オン１０６．６ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）２．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）３．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）３．７４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ））４．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ）４．２９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）４．６５（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ）４．６９（ｍ，１Ｈ）４．７０（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．３０−７．４５（ｍ，３Ｈ）
製造例３６ｂ）
2002080899.tif 000176
（４Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−イソプロポキシアセチル）−１，３−オキザゾロン−２−オン１２７．４ｇのトルエン（４ｌ）溶液を等分にわけて−７５℃に冷却した後、それぞれの溶液にトリエチルアミン２８．０ｇを加えた。内温が−７０℃を超えない速度でジブチルボロントリフレート（１Ｍジクロロメタン溶液）２３２ｍｌを滴下した。滴下後５０分撹拌した後、内温を０℃まで上昇させ、更に５０分撹拌し、再び−７５℃に冷却した。この反応液に予め約−７０℃に冷却したｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメートのジクロロメタン（１．４ｌ）溶液をカネールを利用して加え、−７５℃で３０分撹拌した後、約１時間をかけて内温を１０分毎に１０℃ずつ０℃まで上昇させた。０℃で７５分撹拌した後、メタノール１．２１ｌ、ｐＨ７バッファー（リン酸第二水素ナトリウム−クエン酸）０．６０５ｌ、および過酸化水素（３０％水溶液）０．２６２ｌの混合液を加えた。二つの反応液を合わせ、水９ｌに注ぎ、ジクロロメタン１ｌで抽出した。有機層を飽和食塩水４ｌで洗浄した後、水層をあわせ、酢酸エチル４ｌで抽出した。すべての有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（５−（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキザゾラン−３−イル］−１−ヒドロキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル−２−メトキシベンジル）カルバメート１１１．０ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｓ，９Ｈ）２．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．０２−３．１５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）３．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．６４−３．７３（ｍ，２Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）４．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）４．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１５．６Ｈｚ，１Ｈ）４．４６（ｍ，１Ｈ）４．７８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）４．９９（ｍ，１Ｈ）５．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．２６−７．３９（ｍ，５Ｈ）
製造例３６ｃ）
2002080899.tif 000177
製造例３１ｅ）と同様にｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（５−（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキザゾラン−３−イル］−１−ヒドロキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル−２−メトキシベンジル）カルバメート８．９６ｇを還元した後、粗生成物に４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液５０ｍｌを加えた。溶媒を減圧下留去した後、残渣をジイソプロピルエーテル−ヘキサンで懸濁し、固形物を濾取、上記溶媒にて洗浄し、（４Ｓ）−３−（２Ｓ）−３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノイル−４−ベンジル−１，３−オキザゾラン−２−オン塩酸塩７．８９ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）２．７７−２．８５（ｍ，２Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１１．９Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１２．８Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．１０−４．１９（ｍ，４Ｈ）４．６４（ｍ，１Ｈ）５．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）７．２５−７．３４（ｍ，５Ｈ）８．２５（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）
製造例３６ｄ）
2002080899.tif 000178
製造例３１ｆ）と同様に（４Ｓ）−３−（２Ｓ）−３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポコシプロパノイル−４−ベンジル−１，３−オキザゾラン−２−オン塩酸塩７．６６ｇをアミド化した後、粗生成物を還流下で酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、室温に冷却した。ジイソプロピルエーテル６０ｍｌとヘキサン１２０ｍｌを順次加え、析出物を濾取し、Ｎ１−（５−（２Ｓ）−３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキザゾラン−３−イル］−２  イソプロポキシ−３−オキソプロピル−２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド６．４６ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１２．６Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１３．９Ｈｚ，１Ｈ）３．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１２．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ）４．５６（ｍ，１Ｈ）４．６５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）５．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ）６．８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．３８（ｍ，８Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６ｅ）
2002080899.tif 000179
製造例３６ｂ）と同様に（４Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−イソプロポキシアセチル）−１，３−オキザゾロン−２−オン１．３９ｇとＮ１−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンザミド０．８９ｇからＮ１−（５−（２Ｓ）−３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキザゾラン−３−イル］−１−ヒドロキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル−２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１．３６ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，３Ｈ）２．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）３．０５−３．１４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）３．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）３．６１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）３．６７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ）４．４４（ｍ，１Ｈ）４．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．１Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．１Ｈｚ）４．７９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）５．４２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ，４Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１１．１Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６ｆ）
2002080899.tif 000180
製造例３１ｅ）と同様にＮ１−（５−（２Ｓ）−３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキザゾラン−３−イル］−１−ヒドロキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル−２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１．３６ｇからｔｌｃ並びに１Ｈ−ｎｍｒにおいて製造例３６ｄ）で得た化合物と同一のＮ１−（５−（２Ｓ）−３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキザゾラン−３−イル］−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル−２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１．３０ｇを無色固体として得た。
実施例３６ｇ）
2002080899.tif 000181
製造例３７ｃ）と同様にＮ１−（５−（２Ｓ）−３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキザゾラン−３−イル］−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル−２−メトキシベンジル）−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド６．４６ｇからｔｌｃ並びに１Ｈ−ｎｍｒにおいて実施例６ａ）で得た化合物と同一の（２Ｓ）−３−［３−（［２−フルオロ−４−（トチフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸４．８１ｇを無色油状物として得た。ＨＰＬＣ分析による純度：９７．７％、光学純度：９６．８％ｅ．ｅ．（ＯＤカラム；流速０．５ｍｌ／ｍｉｎ；２−プロパノール：ヘキサン：トリフルロ酢酸＝７００：３００：１）。
実施例３７
製造例３７ａ）
2002080899.tif 000182
２−メトキシベンジルアミン５０ｍＬおよびピリジン１２３ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）溶液に５−１０℃にて２，４−ジクロロベンゾイルクロリド４５ｍＬを１．５時間かけて滴下した後、室温にて１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて希釈した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸（×２）、飽和塩化アンモニウム水溶液（×２）、および飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、濃縮した。残さをジイソプロピルエーテル（３００ｍＬ）およびジエチルエーテル（５００ｍＬ）にて懸濁し、固形物を濾取、ジエチルエーテルにて洗浄し、Ｎ１−（２−メトキシベンジル）−２，４−ジクロロベンズアミド８１．１ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（ｓ，３Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｂｒ，１Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９２−６．９８（ｍ，１Ｈ）７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３７ｂ）
2002080899.tif 000183
Ｎ１−（２−メトキシベンジル）−２，４−ジクロロベンズアミド１０．０ｇのトリフルオロ酢酸（２００ｍＬ）溶液にヘキサメチレンテトラミン９．０４ｇを加え、５０℃にて２３時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、濃縮した。残さを氷水にて希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ＝１１−１２に調整した。このものを酢酸エチルにて抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（×３）、１Ｎ塩酸（×２）、および飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、シリカゲル１００ｇを通し濾過した。濾液を濃縮した後、残さを酢酸エチルにて懸濁した。固形物を濾取、酢酸エチルにて洗浄し、Ｎ１−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）−２，４−ジクロロベンズアミド７．１５ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（ｓ，３Ｈ）４．６８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８１（ｂｒ，１Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．８８（ｓ，１Ｈ）
実施例３７ｃ）
2002080899.tif 000184
製造例３６ｂ）と同様に（４Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−イソプロポキシアセチル）−１，３−オキザゾロン−２−オン１２５．０ｇとＮ１−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）−２，４−ジクロロベンズアミド１０１．９ｇからＮ１−（５−（２Ｓ）−３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキザゾラン−３−イル］−１−ヒドロキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル−２−メトキシベンジル）−２，４−ジクロロベンズアミド１６７．０ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）１．２０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）２．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１４．１Ｈｚ，１Ｈ）３．０６−３．１５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）３．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１４．１Ｈｚ，１Ｈ）３．６８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）３．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ）４．４４（ｍ，１Ｈ）４．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１３．９Ｈｚ，Ｈ）４．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１３．９Ｈｚ，１Ｈ）４．７９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）５．４０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）７．２５−７．３４（ｍ，５Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３７ｄ）
2002080899.tif 000185
製造例３１ｅ）と同様にＮ１−（５−（２Ｓ）−３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキザゾラン−３−イル］−１−ヒドロキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル−２−メトキシベンジル）−２，４−ジクロロベンズアミド１６７ｇから粗生成物を得、これを還流下で酢酸エチル５５０ｍｌに溶解し、室温に冷却させた後、ジイソプロピルエーテル５５０ｍｌとヘキサン８００ｍｌを順次に加え、析出物を濾取し、Ｎ１−（５−（２Ｓ）−３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキザゾラン−３−イル］−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル−２−メトキシベンジル）−２，４−ジクロロベンズアミド１１９．７ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１３．３Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１３．３Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｍ，１Ｈ）４．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．３Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．３Ｈｚ，１Ｈ）５．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）７．２２−７．３３（ｍ，６Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７ｅ）
2002080899.tif 000186
Ｎ１−（５−（２Ｓ）−３−［（４Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソ−１，３−オキザゾラン−３−イル］−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル−２−メトキシベンジル）−２，４−ジクロロベンズアミド１２４．９ｇのテトラヒドロフラン（１．６ｌ）溶液に水４００ｍｌを加え、−１０℃に冷却した後、３０％過酸化水素水１８４ｍｌと水酸化リチウム２０．３ｇの水（１５０ｍｌ）溶液を順次加え、４℃で２４時間撹拌した。再び−１０℃に冷却した後、２Ｍ亜硫酸ナトリウム水溶液１．５ｌを加え、５Ｎ塩酸でｐＨを２−３に調節し、酢酸エチル１．５ｌで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を１Ｎ水酸化ナトリウムに溶解し、水層をジエチルエーテル−ジクロロメタンの４：１混合溶媒１ｌで４回抽出した。有機層を合わせ、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（４Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−イソプロポキシアセチル）−１，３−オキザゾロン−２−オン３３．７ｇを回収した。水層を５Ｎ塩酸でｐＨを２−３に調節し、ジクロロメタン１．５ｌと０．５ｌで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、ｔｌｃ並びに１Ｈ−ｎｍｒにおいて製造例３１ｂ）で得た化合物と同一の（２Ｓ）−３−［３−（［２，４−ジクロロベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸８７．７ｇを得た。ＨＰＬＣ分析による純度：９８．６％（ＯＤカラム；流速０．５ｍｌ／ｍｉｎ；２−プロパノール：ヘキサン：トリフルロ酢酸＝７００：３００：１）。この化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製（溶出溶媒ヘキサン−酢酸エチル）した後、酢酸エチル４１０ｍｌとヘプタン４１０ｍｌから再結晶化することによってＨＰＬＣ分析による純度：９９．８％、光学純度：９９．７％ｅ．ｅ．の無色固体６１．６ｇを得た。
実施例３８
製造例３８ａ）
2002080899.tif 000187
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート２．７５ｇおよび（トリフェニルホスホラニリデン）アセトアルデヒド４．７３ｇのトルエン（５０ｍＬ）懸濁液を８０℃にて１６時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、不溶物をシリカゲルを通し濾去、濾液を濃縮した。得られた残さ２．４７ｇを用い、製造例１ａ）および製造例１ｂ）と同様の方法でエチル  ５−（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシペンタノエート６３０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．５０−１．８０（ｍ，４Ｈ）２．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）３．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．１９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）５．０１（ｂｒ，１Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．００−７．０８（ｍ，２Ｈ）
実施例３８ｂ）
2002080899.tif 000188
エチル  ５−（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシペンタノエート５０ｍｇに４ＮＨＣｌ／ジオキサン２ｍＬを加え、室温にて３．５時間攪拌した。反応液を濃縮した後、残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬに溶解し、そのうち１ｍＬに２，４−ジクロロ安息香酸１２ｍｇ、シアノホスホン酸ジエチル９μＬ、およびトリエチルアミン１７μＬを加え、室温にて１７時間攪拌した。反応液を水にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を濃縮した後、残さをメタノール０．４ｍＬに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍＬを加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を濃縮し、１Ｎ塩酸にて中和した。酢酸エチルにて抽出した後、逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、５−（３｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシペンタン酸５．０２ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）
実施例３９
2002080899.tif 000189
２−イソプロポキシ−５−［４−メトキシ−３−（｛［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］ペンタン酸はエチル  ５−（３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシペンタノエートを用い、実施例３８と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９７（ＭＨ＋）
実施例４０
製造例４０ａ）
2002080899.tif 000190
４−ピリジンカルボクスアルデヒド４．０ｇを用い、製造例１ａ）および製造例１ｂ）と同様の方法で、エチル  ２−イソプロポキシ−３−（４−ピリジル）プロパノエート４．８８ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２４（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ）８．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例４０ｂ）
2002080899.tif 000191
エチル  ２−イソプロポキシ−３−（４−ピリジル）プロパノエート４．８８ｇのジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸６．０ｇを加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて希釈した後、水層をジクロロメタンにて３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、濃縮し、４−（３−エトキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル）−１−ピリジニウムオレートの粗生成物６．４０ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１６−４．２５（ｍ，２Ｈ）７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ）８．１６−８．２１（ｍ，２Ｈ）
製造例４０ｃ）
2002080899.tif 000192
４−（３−エトキシ−２−イソプロポキシ−３−オキソプロピル）−１−ピリジニウムオレートの粗生成物６．４０ｇおよびトリメチルシリルシアニド３．３ｍＬのジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液にジメチルカルバミルクロリド２．３ｍＬを４０分間かけて滴下した後、１１．５時間攪拌した。反応液に１０％炭酸カリウム水溶液を加え、室温にて３０分間攪拌した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。残さをシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、エチル  ３−（２−シアノ−４−ピリジル）−２−イソプロポキシプロパノエート３．８７ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１７−４．２６（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）８．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例４０ｄ）
2002080899.tif 000193
エチル  ３−（２−シアノ−４−ピリジル）−２−イソプロポキシプロパノエート１．０ｇをエタノール７０ｍＬに溶解し、濃塩酸１．９ｍＬおよび１０％パラジウム炭素０．９ｇを加え、水素雰囲気下、室温にて２時間攪拌した。触媒を濾去、溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルおよびトルエンにて共沸し、エチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩１．２１ｇを粗生成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．２５（ｂｒ，２Ｈ）４．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）８．６６−８．８３（ｍ，３Ｈ）
実施例４０ｅ）
2002080899.tif 000194
３−（２−｛［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−ピリジル）−２−イソプロポキシプロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）３．２７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）４．８０−４．９１（ｍ，２Ｈ）７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例４１
2002080899.tif 000195
２−イソプロポキシ−３−［２−（｛［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−４−ピリジル］プロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７２（ｓ，３Ｈ）３．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．７１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）４．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．６Ｈｚ，２Ｈ）７．４１−７．４９（ｍ，３Ｈ）７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８８−７．９３（ｍ，２Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）８．７４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＨ＋）
実施例４２
2002080899.tif 000196
３−（２−｛［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−ピリジル）−２−イソプロポキシプロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＨ＋）
実施例４３
2002080899.tif 000197
３−（２−｛［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−４−ピリジル）−２−イソプロポキシプロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＨ＋）
実施例４４
2002080899.tif 000198
３−［２−（｛［２−クロロ−４−（シクロペンチルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝メチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ＋）
実施例４５
2002080899.tif 000199
エチル  ３−［２−（｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＨ＋）
実施例４６
2002080899.tif 000200
２−イソプロポキシ−３−｛２−［（｛［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−４−ピリジル｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）
実施例４７
2002080899.tif 000201
３−｛２−［（｛［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−４−ピリジル｝−２−イソプロポキシプロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）
実施例４８
2002080899.tif 000202
３−｛２−［（｛［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−４−ピリジル｝−２−イソプロポキシプロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７４（ＭＨ＋）
実施例４９
2002080899.tif 000203
３−｛２−［（｛［２−（２−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−４−ピリジル｝−２−イソプロポキシプロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７４（ＭＨ＋）
実施例５０
2002080899.tif 000204
３−｛２−［（｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−４−ピリジル｝−２−イソプロポキシプロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０８（ＭＨ＋）
実施例５１
2002080899.tif 000205
２−イソプロポキシ−３−｛２−［（｛［２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−４−ピリジル｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例５２
2002080899.tif 000206
２−イソプロポキシ−３−｛２−［（｛［４−メチル−２−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−４−ピリジル｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）
実施例５３
2002080899.tif 000207
２−イソプロポキシ−３−｛２−［（｛［４−メチル−２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−４−ピリジル｝プロパン酸トリフルオロ酢酸塩はエチル  ３−［２−（アミノメチル）−４−ピリジル］−２−イソプロポキシプロパノエート塩酸塩を用い、実施例１９ｄ）および実施例１９ｅ）と同様の方法で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例５４
2002080899.tif 000208
桂皮酸を用い、実施例１９ｄ）及び実施例１９ｅ）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−３−フェニル−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）
実施例５５
2002080899.tif 000209
実施例５４と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−２−メチル−３−フェニル−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ）４．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．４６（ｂｒ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．３９（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）
実施例５６
2002080899.tif 000210
実施例５４と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．１１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．２２（ｂｒ，１Ｈ）６．４０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例５７
2002080899.tif 000211
実施例５４と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−３−（３−クロロフェニル−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例５８
2002080899.tif 000212
実施例５４と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例５９
2002080899.tif 000213
実施例５４と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロフェニル−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）
実施例６０
製造例６０ａ）
2002080899.tif 000214
ジエチルホスホノ酢酸６００ｍｇと３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプピオン酸エチルエステル９６９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、シアノホスホン酸ジエチル４７０μｌ、トリエチルアミン１．０７ｍｌを順次加えた。室温にて終夜攪拌し、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。３−［３−（［２−（ジエトキシフォスフォリル）アセチル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル１．３８７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２３−１．３０（ｍ，９Ｈ）２．８４（ｄ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ，２Ｈ）２．８５−２．９４（ｍ，２Ｈ）３．４８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０３−４．２１（ｍ，６Ｈ）４．４３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．１５（ｍ，２Ｈ）
実施例６０ｂ）
2002080899.tif 000215
３−［３−（［２−（ジエトキシフォスフォリル）アセチル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル１５ｍｇをテトラヒドロフラン０．４ｍｌに溶解し、水素化リチウム約３ｍｇを加え、室温にて０．５時間攪拌した。４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド１０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌後、メタノール０．５ｍｌ、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温で終夜攪拌したのち、１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣにて精製し、２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（（Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペノイルアミノ）メチル］フェニルプロピオン酸９．２６ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）
実施例６１
2002080899.tif 000216
実施例６０と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−３−（２，３−ジクロロフェニル−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）
実施例６２
2002080899.tif 000217
実施例６０と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（（Ｅ）−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペノイルアミノ）メチル］フェニルプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例６３
2002080899.tif 000218
実施例６０と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−３−（２，４−ジクロロフェニル−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）
実施例６４
2002080899.tif 000219
実施例６０と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）
実施例６５
2002080899.tif 000220
実施例６０と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−３−（２，５−ジクロロフェニル−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）
実施例６６
2002080899.tif 000221
実施例６０と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−３−（１−ナフチル）−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８（ＭＨ＋）
実施例６７
製造例６７ａ）
2002080899.tif 000222
２−ジエチルホスホノプロピオン酸６４３ｍｇと３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプピオン酸エチルエステル９７３ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、シアノホスホン酸ジエチル４７０μｌ、トリエチルアミン１．０７ｍｌを順次加えた。室温にて終夜攪拌し、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。３−［３−（［２−（ジエトキシフォスフォリル）プロパノイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル１．３１０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４−１．２９（ｍ，９Ｈ）１．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７．６Ｈｚ，３Ｈ）２．７９−２．９４（ｍ，３Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９８−４．２（ｍ，７Ｈ）４．４３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）
実施例６７ｂ）
2002080899.tif 000223
実施例６０と同様の方法で、３−［３−（［（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）−２−メチル−プロペノイル］アミノメチル）−４  メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例６８
2002080899.tif 000224
実施例６０と同様の方法で、３−［３−（［（Ｅ）−３−（２−メチルフェニル）−２−メチル−プロペノイル］アミノメチル）−４  メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例６９
2002080899.tif 000225
実施例６０と同様の方法で、３−［３−（［（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチル−プロペノイル］アミノメチル）−４  メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例７０
2002080899.tif 000226
実施例６０と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（（Ｅ）−２−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロペノイルエミノ）メチル］フェニルプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）
実施例７１
2002080899.tif 000227
実施例６０と同様の方法で、３−［３−（［（Ｅ）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−２−メチル−プロペノイル］アミノメチル）−４  メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）
実施例７２
2002080899.tif 000228
実施例６０と同様の方法で、３−３−［（（Ｅ）−３−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−メチル−２−プロペノイルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）
実施例７３
2002080899.tif 000229
実施例６０と同様の方法で、３−［３−（［（Ｅ）−３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−プロペノイル］アミノメチル）−４  メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４（ＭＨ＋）
実施例７４
2002080899.tif 000230
実施例６０と同様の方法で、３−［３−（［（Ｅ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−プロペノイル］アミノメチル）−４  メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）
実施例７５
2002080899.tif 000231
実施例６０と同様の方法で、３−［３−（［（Ｅ）−３−（２−フルオロ−４−ブロモフェニル）−２−メチル−プロペノイル］アミノメチル）−４  メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１０（ＭＨ＋）
実施例７６
2002080899.tif 000232
実施例６０と同様の方法で、３−［３−（［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−プロペノイル］アミノメチル）−４  メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）
実施例７７
2002080899.tif 000233
実施例６０と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（Ｅ）−２−メチル−３−（１−ナフチル）−２−プロペノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＨ＋）
実施例７８
製造例７８ａ）
2002080899.tif 000234
プロピオール酸１１４ｍｇをテトラヒドロフラン８ｍｌに溶解し、水素化リチウム１３ｍｇ、クロロギ酸エチル１４０μｌを順次加え室温にて１時間攪拌した。３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプピオン酸エチルエステル４８９ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌに溶液を加えた後、トリエチルアミン２１０μｌを加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１→３：２）溶出分画より２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（プロピオロイルアミノ）メチル］フェニルプロピオン酸エチルエステル２３０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．７６（ｓ，１Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）４．４５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．３５（ｂｒ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ）
実施例７８ｂ）
2002080899.tif 000235
２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（プロピオロイルアミノ）メチル］フェニルプロピオン酸エチルエステル１６ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．６ｍｌに溶解し、イオドベンゼン１５ｍｇ、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム３ｍｇ、よう化銅２ｍｇ、塩化リチウム３ｍｇ、トリエチルアミン０．１ｍｌを加え、窒素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧濃縮した。残渣にメタノール０．５ｍｌ、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を５Ｎ−塩酸で酸性にし、酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をＨＰＬＣにて精製し、２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［（３−フェニル−２−プロピノイル）アミノ］メチルフェニル）プロピオン酸１．９１ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋）
実施例７９
2002080899.tif 000236
実施例７８と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［３−（４−メトキシフェニル）−２−プロピノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例８０
2002080899.tif 000237
実施例７８と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）
実施例８１
2002080899.tif 000238
実施例７８と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［３−（４−フルオロフェニル）−２−プロピノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１４（ＭＨ＋）
実施例８２
2002080899.tif 000239
実施例７８と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［３−（３−メトキシフェニル）−２−プロピノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例８３
2002080899.tif 000240
実施例７８と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−１４−メトキシ−３−（［３−（３−ブロモフェニル）−２−プロピノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７５（ＭＨ＋）
実施例８４
2002080899.tif 000241
実施例７８と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロピノイルアミノメチル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＨ＋）
実施例８５
2002080899.tif 000242
実施例７８と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［３−（３−メチルフェニル）−２−プロピノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）
実施例８６
2002080899.tif 000243
実施例７８と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［３−（１−ナフチル）−２−プロピノイル］アミノメチル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例８７
製造例８７ａ）
2002080899.tif 000244
製造例８９ｅ）と同様の方法で３−ブロモ−２，６−ジメトキシベンズアルデヒドを用い３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−２，４−ジメトキシフェミル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．１２−４．１７（ｍ，３Ｈ）４．４０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）５．１１（ｂｒ，１Ｈ）６．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８７ｂ）
2002080899.tif 000245
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−２，４−ジメトキシフェミル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用い、実施例３８と同様の方法で処理し、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−２，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例８８
製造例８８ａ）
2002080899.tif 000246
製造例８９ｅ）と同様の方法で５−ブロモ−２，４−ジメトキシベンズアルデヒドを用い３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４，６−ジメトキシフェミル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｓ，９Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．４Ｈｚ，１Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０８−４．１７（ｍ，３Ｈ）４．２０（ｂｒｓ，２Ｈ）４．９４（ｂｒ，１Ｈ）６．４０（ｓ，１Ｈ）７．０２（ｓ，１Ｈ）
実施例８８ｂ）
2002080899.tif 000247
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４，６−ジメトキシフェミル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用い、実施例３８と同様の方法で処理し、３−（５−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−２，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例８９
製造例８９ａ）
2002080899.tif 000248
５−ブロモ−２，３−ジメトキシベンズアルデヒド１０．６７ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌ、エタノール１００ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム１ｇを加え、室温にて終夜攪拌した。１Ｎ−塩酸を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−ブロモ−２，３−ジメトキシベンジルアルコール１０．２７ｇを得た。この粗成生物５．３２６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、イミダゾール１．８ｇ、第三ブチルクロロジフェニルシラン５．９ｇを加え室温にて終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、［（５−ブロモ−２，３−ジメトキシベンジル  １）オキシ］（第三ブチル）ジフェニルシラン１０．７２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（ｓ，９Ｈ）３．６３（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．７６（ｓ，２Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．６３−７．４５（ｍ，６Ｈ）７．６８−７．７１（ｍ，４Ｈ）
製造例８９ｂ）
2002080899.tif 000249
［（５−ブロモ−２，３−ジメトキシベンジル  １）オキシ］（第三ブチル）ジフェニルシラン１０．７２ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。ブチルリチウム（１．５Ｍヘキサン溶液）１６ｍｌを加え、３０分攪拌した後、４−ホルミルモルホリン２．５ｍｌを加えた。−７８℃で１時間攪拌した後１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１→３：２）溶出分画より３−（［１−（第三ブチル）−１，１−ジフェニルシリル］オキシメチル）−４，５−ジメトキシベンズアルデヒド９．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（ｓ，９Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．８４（ｓ，２Ｈ）７．３９−７．４４（ｍ，７Ｈ）７．６９−７．７２（ｍ，５Ｈ）９．９１（ｓ，１Ｈ）
製造例８９ｃ）
2002080899.tif 000250
２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチル５１０ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム３７０ｍｇを加えた。室温にて３０分攪拌し、３−（［１−（第三ブチル）−１，１−ジフェニルシリル］オキシメチル）−４，５−ジメトキシベンズアルデヒド３．４８５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液を加えた。室温にて終夜攪拌し、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。（Ｅ，Ｚ）−３−［［１−（第三ブチル）−１，１−ジフェニルシリル］オキシメチル）−４，５−ジメトキシフェニル］−２−イソプロポキシ−２−プロピオン酸エチルエステル５．０１ｇを得た。この粗生成物５．０１ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、酢酸１ｍｌ、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ溶液）１０ｍｌを順次加えた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１→３：２）溶出分画より（Ｅ，Ｚ）−３−［ヒドロキシメチル）−４，５−ジメトキシフェニル］−２−イソプロポキシ−２−プロピオン酸エチルエステル２．２０９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３９（ｍ，９Ｈ）３．８４，３．８７（ｅａｃｈ  ｓ，３Ｈ）３．８９，３．９２（ｅａｃｈ  ｓ，３Ｈ）４．１６，４．２９（ｅａｃｈ  ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．２７，４．４７（ｅａｃｈ  ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６５，４．６７（ｅａｃｈ  ｓ，２Ｈ）６．１６，６．９４（ｅａｃｈ  ｓ，１Ｈ）６．７９（ｓ，１Ｈ）７．２３，７．６７（ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ  ａｎｄ  １．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８９ｄ）
2002080899.tif 000251
（Ｅ，Ｚ）−３−［ヒドロキシメチル）−４，５−ジメトキシフェニル］−２−イソプロポキシ−２−プロピオン酸エチルエステル２．２０９ｇをトルエン１５ｍｌに溶解し、アジ化ジフェニルホスホリル１．６ｍｌおよびジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン１．１ｍｌを加え、室温で終夜撹拌した。反応物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１→３：２）溶出分画より（Ｅ，Ｚ）−３−［３−（アジドメチル）−４，５−ジメトキシフェニル］−２−イソプロポキシ−２−プロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｔ，＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）３．８４，３．８７（ｅａｃｈ  ｓ，３Ｈ）３．９０，３．９２（ｅａｃｈ  ｓ，３Ｈ）４．１６，４．３０（ｅａｃｈ  ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．３５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）４．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．１４，６．９３（ｅａｃｈ  ｓ，１Ｈ）６．７５，６．７２（ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６，７．６４（ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８９ｅ）
2002080899.tif 000252
（Ｅ，Ｚ）−３−［３−（アジドメチル）−４，５−ジメトキシフェニル］−２−イソプロポキシ−２−プロピオン酸エチルエステル２．１２４ｇを酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、第三ブチルジカーボネート１．５ｇ、１０％パラジウム炭素８００ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温にて２０時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１→４：１）溶出分画より３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４，５−ジメトキシフェミル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル１．９３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１３−４．２２（ｍ，２Ｈ）４．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．９４（ｂｒ，１Ｈ）６．７６（ｓ，１Ｈ）６．７８（ｓ，１Ｈ）
実施例８９ｆ）
2002080899.tif 000253
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４，５−ジメトキシフェミル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４，５−ジメトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例９０
製造例９０ａ）
2002080899.tif 000254
２−ベンジルオキシ−５−ホルミル−安息香酸メチルエステル３９．１ｇをメタノール３００ｍｌに溶解し、オルトギ酸トリメチル６０ｍｌ、パラトシル酸２ｇを加え４時間加熱還流した。室温に冷却した後、トリエチルアミン５ｍｌを加え、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和重曹水にて順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。２−（ベンジルオキシ）−５−（ジメトキシメチル）安息香酸メチルエステル３９．０８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３２（６Ｈ，ｓ）３．８８（ｓ，３Ｈ）５．１９（ｓ，２Ｈ）５．３７（ｓ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３−７．４１（ｍ，３Ｈ）７．４７−７．５３（ｍ，３Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）
製造例９０ｂ）
2002080899.tif 000255
氷冷下水素化アルミナムヒドリド７ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌに懸濁し、２−（ベンジルオキシ）−５−（ジメトキシメチル）安息香酸メチルエステル３９．０８ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を加えた。５分攪拌した後水、１５％水酸化ナトリウム、水を加え、濾過した。濾液を減圧濃縮し、２−（ベンジルオキシ）−５−（ジメトキシメチル）ベンジルアルコール３５．１５ｇを得た。この粗生成物をトルエン２５０ｍｌに溶解し、アジ化ジフェニルホスホリル４０ｇおよびジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン２２ｍｌを加え、室温で終夜撹拌した。反応物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（１５：１）溶出分画より４−（ベンジルオキシ）−３−（アジドメチル）ジメトキシメチルベンゼン１７．４ｇを得た。このものを１ヶ月室温にて放置し、シリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（１２：１）溶出分画より４−（ベンジルオキシ）−３−（アジドメチル）ベンズアルデヒド９．３９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．４８（ｓ，２Ｈ）５．２２（ｓ，２Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３７−７．４５（ｍ，５Ｈ）７．８４−７．８６（ｍ，２Ｈ）９．９０（ｓ，１Ｈ）
製造例９０ｃ）
2002080899.tif 000256
２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチル１２．９ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム１．７ｇを加えた。室温にて３０分攪拌し、３，４−（ベンジルオキシ）−３−（アジドメチル）ベンズアルデヒド９．３９ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液を加えた。室温にて４時間攪拌し、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。（Ｅ，Ｚ）−３−［アジドメチル）−４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−イソプロポキシ−２−プロピオン酸エチルエステル１６．７ｇを得た。この粗生成物１２．４６ｇをエタノールに溶解し、第三ブチルジカーボネート８．３ｇ、１０％パラジウム炭素３ｇを加え、水素雰囲気下、室温にて１．５日攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル６．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）５．２２（ｂｒ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．７７（ｂｒ，１Ｈ）
製造例９０ｄ）
2002080899.tif 000257
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル４０２ｍｇをアセトニトリル５ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモスクシイミド２００ｍｇを加えた。室温にて１時間攪拌し、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）溶出分画より３−（３−ブロモ−５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル４３３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１６−４．２２（ｍ，２Ｈ）４．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）５．２０（ｂｒ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．４５（ｂｒ，１Ｈ）
製造例９０ｅ）
2002080899.tif 000258
３−（３−ブロモ−５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル９４４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、イオドメタン０．１５ｍｌ、炭酸カリウム５００ｍｇを順次加えた。室温にて２時間攪拌したのち、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より３−（３−ブロモ−５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル８７６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．９５（ｂｒ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例９０ｆ）
2002080899.tif 000259
３−（３−ブロモ−５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（３−ブロモ−５−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２０（ＭＨ＋）
実施例９１
製造例９１ａ）
2002080899.tif 000260
３−（３−ブロモ−５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル８７６ｍｇをプロピオニトリル５ｍｌに溶解し、シアン化ナトリウム１８２ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム２１４ｍｇ、よう化銅７０ｍｇを加え、窒素雰囲気下、終夜加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えセライト濾過した。濾液を減圧濃縮し残渣をリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より３−（３−シアノ−５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル５８６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｓ，３Ｈ）４．２１−４．２７（ｍ，２Ｈ）４．３０（ｓ，２Ｈ）４．９４（ｂｒ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例９１ｂ）
2002080899.tif 000261
３−（３−シアノ−５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（３−シアノ−５−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＨ＋）
実施例９２
製造例９２ａ）
2002080899.tif 000262
５−ブロモ−２−クロロ安息香酸１２ｇをテトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、ボランテトラヒドロフランコンプレックス（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）１４８．３ｇを加えた。室温にて２．５日攪拌した。１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、５−ブロモ−２−クロロベンジルアルコール１１．４６ｇを得た。この粗成生物を製造例８９ｅ）と同様の方法で処理し、３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチルフェミル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．１９（ｍ，２Ｈ）４．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）４．８０（ｂｒ，１Ｈ）７．１２−７．１６（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例９２ｂ）
2002080899.tif 000263
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチルフェミル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチルフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）
実施例９３
製造例９３ａ）
2002080899.tif 000264
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル７９５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、イオドエタン０．３ｍｌ、炭酸カリウム２００ｍｇを順次加えた。５０℃にて４時間攪拌したのち、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（８：１）溶出分画より３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル１８５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．９８−４．０６（ｍ，３Ｈ）４．１３−４．２１（ｍ，２Ｈ）４．２９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）４．９９（ｂｒ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｓ，１Ｈ）
実施例９３ｂ）
2002080899.tif 000265
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６−４．１５（ｍ，３Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｂｒ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）
実施例９４
製造例９４ａ）
2002080899.tif 000266
製造例９３と同様の方法により、３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．７８−１．８６（ｍ，２Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．９３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２１（ｍ，２Ｈ）４．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）４．９８（ｂｒ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例９４ｂ）
2002080899.tif 000267
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．８０−１．８７（ｍ，２Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８１−６．８４（ｍ，２Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例９５
製造例９５ａ）
2002080899.tif 000268
製造例９３と同様の方法により、３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−イソプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．３３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．７８−１．８６（ｍ，２Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１３−４．２１（ｍ，２Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）４．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．９６（ｂｒ，１Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｓ，１Ｈ）
実施例９５ｂ）
2002080899.tif 000269
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−イソプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−イソプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例９６
製造例９６ａ）
2002080899.tif 000270
製造例９３と同様の方法により、３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−シクロペンチルオキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）１．６３−１．６５（ｍ，２Ｈ）１．７５−１．９０（ｍ，６Ｈ）２．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１０−４．２１（ｍ，２Ｈ）４．２５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）４．７６−４．７９（ｍ，１Ｈ）４．９５（ｂｒ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｓ，１Ｈ）
実施例９６ｂ）
2002080899.tif 000271
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−シクロペンチルオキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−シクロペンチルオキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）
実施例９７
製造例９７ａ）
2002080899.tif 000272
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル３２９ｍｇをトルエン４ｍｌに溶解し、４−フルオロフェニルボロン酸１１０ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム７４ｍｇ、炭酸カリウム４４０ｍｇを加え、窒素雰囲気下１００℃にて終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライト濾過、濾液を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（６：１）溶出分画より３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）フェニルプロポキシプロピオン酸エチルエステル２６２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｓ，９Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０８−４．２４（ｍ，５Ｈ）４．６０（ｂｒ  １Ｈ）７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ）７．１９−７．３０（ｍ，３Ｈ）
実施例９７ｂ）
2002080899.tif 000273
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）フェニルプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−（４−フルオロフェニル）フェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０４（ＭＨ＋）
実施例９８
製造例９８ａ）
2002080899.tif 000274
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル５０１ｍｇをピリジン７ｍｌに溶解し、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物２７０μｌを加えた。室温にて１時間攪拌した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１００μｌを追加した。更に２時間攪拌し、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を１Ｎ−塩酸、水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル６６３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）２．９１−３．０４（ｍ，２Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１６−４．２３（ｍ，２Ｈ）４．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．９５（ｂｒ，１Ｈ）７．１７−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２４−７．２５（ｍ，１Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）
製造例９８ｂ）
2002080899.tif 000275
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル３３４ｍｇをジオキサン４ｍｌに溶解し、２−トリブチルスタニルフラン２８０ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム７５ｍｇ、塩化リチウム８３ｍｇを加え窒素雰囲気下８０℃にて終夜攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（７：１）溶出分画より３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（２−フリル）プロポキシプロピオン酸エチルエステル１８０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．４７（ｓ，２Ｈ）４．９５（ｂｒ  １Ｈ）６．５２（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，２Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｓ，１Ｈ）７．５１−７．５３（ｍ，２Ｈ）
実施例９８ｃ）
2002080899.tif 000276
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（２−フリル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−（２−フリル）フェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ＋）
実施例９９
製造例９９ａ）
2002080899.tif 000277
２−メトキシ−３−ヒドロキシメチルピリジン７．４ｇをトルエン１００ｍｌに溶解し、アジ化ジフェニルホスホリル１３．８ｍｌおよびジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン９．５ｍｌを加え、室温で終夜撹拌した。反応物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］アジド９．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．００（ｓ，３Ｈ）４．３５（ｓ，２Ｈ）６．８９−６．９２（ｍ，１Ｈ）７．５５−７．５７（ｍ，１Ｈ）８．１５−８．１６（ｍ，１Ｈ）
製造例９９ｂ）
2002080899.tif 000278
［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］アジド９．５ｇを酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、第三ブチルジカーボネート１３ｇ、１０％パラジウム炭素３ｇを加え、水素雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１→４：１）溶出分画より第三ブチル  Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］カーバマート６．８４ｇを得た。この粗生成物２．９１６ｇをアセトニトリル３０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモスクシイミド２．１９ｇをくわえた。室温にて３日間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残査を酢酸エチルに溶解し、有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残査をジエチルエーテル、酢酸エチル、ヘキサンの混液で洗浄し、Ｎ−［（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］カーバマート１．１８５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｓ，９Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．２２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．０２（ｂｒ，１Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）
製造例９９ｃ）
2002080899.tif 000279
Ｎ−［（５−ブロモ−２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］カーバマート１．００９ｇ、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム４５ｍｇ、ギ酸ナトリウム３２５ｍｇ、トリフェニルフォスフィン１７ｍｇを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、一酸化炭素雰囲気下で１１０℃にて２．５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３．５：１）溶出分画より第三ブチル  Ｎ−［（５−ホルミル−２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］カーバマート４０１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（ｓ，９Ｈ）４．０８（ｓ，３Ｈ）４．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．０２（ｂｒ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９９ｄ）
2002080899.tif 000280
エチル  ２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチル５１０ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム７０ｍｇを加えた。室温にて１５分攪拌し、Ｎ−［（５−ホルミル−２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］カーバマート４０１ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液を加えた。室温にて１５分攪拌し、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチル８ｍｌ、エタノール２ｍｌに溶解し１０％パラジウム炭素２００ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１→２．５：１）溶出分画より３−（５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−６−メトキシ−３−ピリジル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル５１４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）３．９６（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１７−４．２４（ｍ，４Ｈ）５．０３（ｂｒ，１Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例９９ｅ）
2002080899.tif 000281
３−（５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−６−メトキシ−３−ピリジル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（５−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−６−メトキシ−３−ピリジル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１（ＭＨ＋）
実施例１００
製造例１００ａ）
2002080899.tif 000282
３−（３−ブロモ−５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル２５３ｍｇをアセトニトリル３ｍｌに溶解し、Ｎ−イオドスクシイミド１５７ｍｇを加えた。室温にて２．５日攪拌したのち、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より３−（３−イオド−５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル１００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．９６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２３（ｍ，５Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１００ｂ）
2002080899.tif 000283
３−（３−イオド−５−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル３０５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、トリメチルシリルアセチレン１２０ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム７０ｍｇ、よう化銅１１．５ｍｇ、トリエチルアミン０．５ｍｌを加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化アンモニウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（６：１）溶出分画より３−３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシ−５−［２−（１，１，１−トリメチルシリル）−１−エチニル］フェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル１６５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２７（ｓ，９Ｈ）０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１３−４．２１（ｍ，３Ｈ）４．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．１１（ｂｒ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１００ｃ）
2002080899.tif 000284
３−３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシ−５−［２−（１，１，１−トリメチルシリル）−１−エチニル］フェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル１６５ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、酢酸４０μｌ、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）０．５ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和重曹水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より３−３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシ−５−（１−エチニル）フェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル１２２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３６（ｓ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２２（ｍ，２Ｈ）４．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｓ，１Ｈ）７．２０（ｓ，１Ｈ）
製造例１００ｄ）
2002080899.tif 000285
３−３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシ−５−（１−エチニル）フェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル１２１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、炭酸カリウム５０ｍｇを加えた。６０−７０℃にて終夜攪拌したのち、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水、にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（６：１）溶出分画より３−（７−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチルベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル５７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）３．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．１９（ｍ，２Ｈ）４．６０（ｂｒｓ，２Ｈ）５．０１（ｂｒ，１Ｈ）６．７２（ｓ，１Ｈ）７．１３（ｓ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１００ｅ）
2002080899.tif 000286
３−（７−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチルベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（７−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチルベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１（ＭＨ＋）
実施例１０１
製造例１０１ａ）
2002080899.tif 000287
３−（７−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチルベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル２９ｍｇをエタノールに溶解し、１０％パラジウム炭素３０ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温にて３日攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮し、３−（７−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル２７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１３−４．２０（ｍ，２Ｈ）４．２４（ｂｒｓ，２Ｈ）４．５７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）４．９７（ｂｒ，１Ｈ）６．９１（ｓ，１Ｈ）７．００（ｓ，１Ｈ）
実施例１０１ｂ）
2002080899.tif 000288
３−（７−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３８と同様の方法で処理し、３−（７−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８１（ＭＨ＋）
実施例１０２
2002080899.tif 000289
実施例８７と同様の方法で処理し、３−［２，４−ジメトキシ−３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９９（ＭＨ＋）
実施例１０３
2002080899.tif 000290
実施例８８と同様の方法で処理し、３−［２，４−ジメトキシ−５−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９９（ＭＨ＋）
実施例１０４
2002080899.tif 000291
実施例８９と同様の方法で処理し、３−［３，４−ジメトキシ−５−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９９（ＭＨ＋）
実施例１０５
2002080899.tif 000292
実施例９０と同様の方法で処理し、３−［３−ブロモ−４−メトキシ−５−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５４８（ＭＨ＋）
実施例１０６
2002080899.tif 000293
実施例９１と同様の方法で処理し、３−［３−シアノ−４−メトキシ−５−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）
実施例１０７
2002080899.tif 000294
実施例９２と同様の方法で処理し、２−イソプロポキ−３−［３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ＋）
実施例１０８
2002080899.tif 000295
実施例９３と同様の方法で処理し、３−［４−エトキシ−３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＨ＋）
実施例１０９
2002080899.tif 000296
実施例９４と同様の方法で処理し、３−［４−プロポキシ−３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９７（ＭＨ＋）
実施例１１０
2002080899.tif 000297
実施例９５と同様の方法で処理し、３−［４−イソプロポキシ−３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９７（ＭＨ＋）
実施例１１１
2002080899.tif 000298
実施例９６と同様の方法で処理し、３−［４−シクロペンチルオキシ−３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２３（ＭＨ＋）
実施例１１２
2002080899.tif 000299
実施例９７と同様の方法で処理し、３−［４−（４−フルオロフェニル）−３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３３（ＭＨ＋）
実施例１１３
2002080899.tif 000300
実施例９８と同様の方法で処理し、３−［４−（４−フリル）−３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０５（ＭＨ＋）
実施例１１４
2002080899.tif 000301
実施例９９と同様の方法で処理し、２−イソプロポキシ−３−［６−メトキシ−５−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）−３−ピリジル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例１１５
2002080899.tif 000302
実施例１００と同様の方法で処理し、２−イソプロポキシ−３−［７−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７９（ＭＨ＋）
実施例１１６
2002080899.tif 000303
実施例１０１と同様の方法で処理し、２−イソプロポキシ−３−［７−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）
実施例１１７
2002080899.tif 000304
実施例９３と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）
実施例１１８
2002080899.tif 000305
実施例９３と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｂｒ，１Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）
実施例１１９
2002080899.tif 000306
実施例９３と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．６１−１．６５（ｍ，２Ｈ）１．７４−１．９４（ｍ，６Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．７４−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０４（ＭＨ＋）
実施例１２０
2002080899.tif 000307
実施例９３と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（４−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−エトキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．０４（ｓ，３Ｈ）２．７１（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８−４．１３（ｍ，３Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．７４−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．５３（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９７（ＭＨ＋）
実施例１２１
2002080899.tif 000308
実施例９３と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（２−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−エトキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．７５（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８−４．１３（ｍ，３Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６１（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．４８−７．５１（ｍ，１Ｈ）８．２４−８．２７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１６（ＭＨ＋）
実施例１２２
2002080899.tif 000309
実施例９３と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−エトキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．７１（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８−４．１３（ｍ，３Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５４（ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１６（ＭＨ＋）
実施例１２３
2002080899.tif 000310
実施例９３と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−エトキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５５１（ＭＨ＋）
実施例１２４
2002080899.tif 000311
実施例９３と同様の方法で処理し、３−４−エトキシ−３−［（［４−メチル−２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．０５（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８−４．１３（ｍ，３Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．５０（ｂｒ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，５．２，３３．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８９（ＭＨ＋）
実施例１２５
2002080899.tif 000312
実施例９４と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）
実施例１２６
2002080899.tif 000313
実施例９４と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−イソプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）１．７９−１．８７（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｂｒ，１Ｈ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）
実施例１２７
2002080899.tif 000314
実施例９４と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１８（ＭＨ＋）
実施例１２８
2002080899.tif 000315
実施例９４と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（４−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−プロポキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）２．７１（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．４６（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１１（ＭＨ＋）
実施例１２９
2002080899.tif 000316
実施例９４と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（２−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−プロポキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．８５−１．９１（ｍ，２Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５７（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ）７．４８−７．５１（ｍ，１Ｈ）８．２４−８．２７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３１（ＭＨ＋）
実施例１３０
2002080899.tif 000317
実施例９４と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−プロポキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．８４−１．８９（ｍ，２Ｈ）２．７０（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．４９（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３１（ＭＨ＋）
実施例１３１
2002080899.tif 000318
実施例９４と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−プロポキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．８３−１．９２（ｍ，２Ｈ）２．７３（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．５５（ｂｒｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５６５（ＭＨ＋）
実施例１３２
2002080899.tif 000319
実施例９４と同様の方法で処理し、３−４−プロポキシ−３−［（［４−メチル−２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０３（ＭＨ＋）
実施例１３３
2002080899.tif 000320
実施例９５と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−イソプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）１．７８−１．８３（ｍ，２Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ）４．５６−４．６１（ｍ，３Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｂｒｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）
実施例１３４
2002080899.tif 000321
実施例９５と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−イソプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）
実施例１３５
2002080899.tif 000322
実施例９５と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−イソプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）１．６１−１．６５（ｍ，２Ｈ）１．７５−１．９４（ｍ，６Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）４．７６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１８（ＭＨ＋）
実施例１３６
2002080899.tif 000323
実施例９５と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（４−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−イソプロポキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）２．７１（ｓ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ）４．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．６３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．５３（ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１１（ＭＨ＋）
実施例１３７
2002080899.tif 000324
実施例９５と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（２−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−イソプロポキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）２．７５（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．６４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ）７．４８−７．５０（ｍ，１Ｈ）８．２５−８．２７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３１（ＭＨ＋）
実施例１３８
2002080899.tif 000325
実施例９５と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−イソプロポキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ）４．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．６４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５６５（ＭＨ＋）
実施例１３９
2002080899.tif 000326
実施例９５と同様の方法で処理し、３−４−イソプロポキシ−３−［（［４−メチル−２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０３（ＭＨ＋）
実施例１４０
2002080899.tif 000327
実施例９６と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−シクロペンチルオキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１３（ＭＨ＋）
実施例１４１
2002080899.tif 000328
実施例９６と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−シクロペンチルオキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１８（ＭＨ＋）
実施例１４２
2002080899.tif 000329
実施例９６と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−シクロペンチルオキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５４４（ＭＨ＋）
実施例１４３
2002080899.tif 000330
実施例９６と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（４−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−シクロペンチルオキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．６５−１．６９（ｍ，２Ｈ）１．７７−２．１０（ｍ，６Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）２．７１（ｓ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ）４．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．８２−４．８５（ｍ，１Ｈ）６．４４（ｂｒ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３７（ＭＨ＋）
実施例１４４
2002080899.tif 000331
実施例９６と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（２−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−シクロペンチルオキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５５７（ＭＨ＋）
実施例１４５
2002080899.tif 000332
実施例９６と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−シクロペンチルオキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５５７（ＭＨ＋）
実施例１４６
2002080899.tif 000333
実施例９６と同様の方法で処理し、３−３−［（［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−シクロペンチルオキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５９１（ＭＨ＋）
実施例１４７
2002080899.tif 000334
実施例９６と同様の方法で処理し、３−４−シクロペンチルオキシ−３−［（［４−メチル−２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２９（ＭＨ＋）
実施例１４８
2002080899.tif 000335
実施例９８と同様の方法で処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（２−フリル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５００（ＭＨ＋）
実施例１４９
2002080899.tif 000336
実施例９８と同様の方法で処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（２−フリル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５００（ＭＨ＋）
実施例１５０
2002080899.tif 000337
実施例９８と同様の方法で処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（２−フリル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２６（ＭＨ＋）
実施例１５１
2002080899.tif 000338
実施例９８と同様の方法で処理し、３−４−（２−フリル）−３−［（［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１９（ＭＨ＋）
実施例１５２
2002080899.tif 000339
実施例９８と同様の方法で処理し、３−４−（２−フリル）−３−［（［４−メチル−２−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３９（ＭＨ＋）
実施例１５３
製造例１５３ａ）
2002080899.tif 000340
製造例９７と同様の方法で３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（２−チエニル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）２．９１−３．０６（ｍ，２Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１６−４．２４（ｍ，２Ｈ）４．４０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．６９（ｂｒ  １Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．３５（ｍ，２Ｈ）
実施例１５３ｂ）
2002080899.tif 000341
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（２−チエニル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて、実施例９８と同様に処理し、３−［３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−（２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）
実施例１５４
2002080899.tif 000342
実施例１５３と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１６（ＭＨ＋）
実施例１５５
2002080899.tif 000343
実施例１５３と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１６（ＭＨ＋）
実施例１５６
製造例１５６ａ）
2002080899.tif 000344
製造例９７と同様の方法で３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（５−メチル−２−チエニル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）２．５１（ｓ，３Ｈ）２．９１−３．０５（ｍ，２Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１８−４．２９（ｍ，２Ｈ）４．４０（ｂｒ，２Ｈ）４．７０（ｂｒ  １Ｈ）６．７３（ｓ，１Ｈ）７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ）
実施例１５６ｂ）
2002080899.tif 000345
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（５−メチル−２−チエニル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例１５３と同様に処理し、３−［３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０６（ＭＨ＋）
実施例１５７
2002080899.tif 000346
実施例１５６と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３０（ＭＨ＋）
実施例１５８
2002080899.tif 000347
実施例１５６と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３０（ＭＨ＋）
実施例１５９
製造例１５９ａ）
2002080899.tif 000348
製造例９７と同様の方法で３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（５−クロロ−２−チエニル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．５１（ｓ，３Ｈ）２．９１−３．０５（ｍ，２Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．２１−４．２４（ｍ，２Ｈ）４．３８−４．４１（ｍ，２Ｈ）４．６９（ｂｒ  １Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）
実施例１５９ｂ）
2002080899.tif 000349
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（５−クロロ−２−チエニル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例１５３と同様に処理し、３−［３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−（５−クロロ−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２６（ＭＨ＋）
実施例１６０
2002080899.tif 000350
実施例１５９と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（５−クロロ−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５５０（ＭＨ＋）
実施例１６１
2002080899.tif 000351
実施例１５９と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（５−クロロ−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５５０（ＭＨ＋）
実施例１６２
製造例１６２ａ）
2002080899.tif 000352
製造例９７と同様の方法で３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（４−メチル−２−チエニル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）２．９４−３．０５（ｍ，２Ｈ）３．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．２４（ｍ，２Ｈ）４．４０（ｂｒ，２Ｈ）４．７０（ｂｒ  １Ｈ）６．８２（ｓ，１Ｈ）７．１４−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）
実施例１６２ｂ）
2002080899.tif 000353
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（４−メチル−２−チエニル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例１５３と同様に処理し、３−［３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−（４−メチル−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０６（ＭＨ＋）
実施例１６３
2002080899.tif 000354
実施例１６２と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（４−メチル−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３０（ＭＨ＋）
実施例１６４
2002080899.tif 000355
実施例１６２と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（４−メチル−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３０（ＭＨ＋）
実施例１６５
製造例１６５ａ）
2002080899.tif 000356
製造例９７と同様の方法で３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（３−チエニル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．９５−３．０６（ｍ，２Ｈ）３．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２５（ｍ，２Ｈ）４．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．６４（ｂｒ  １Ｈ）７．１０−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ）７．３０（ｓ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６５ｂ）
2002080899.tif 000357
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（３−チエニル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例１５３と同様に処理し、３−［３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−（３−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）
実施例１６６
2002080899.tif 000358
実施例１６５と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（３−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１６（ＭＨ＋）
実施例１６７
2002080899.tif 000359
実施例１６５と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（３−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１６（ＭＨ＋）
実施例１６８
製造例１６８ａ）
2002080899.tif 000360
製造例９７と同様の方法で３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（３−フリル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．９３−３．０４（ｍ，２Ｈ）３．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１８−４．２６（ｍ，２Ｈ）４．３０−４．４１（ｍ，２Ｈ）４．６７（ｂｒ  １Ｈ）６．５２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ）７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１６８ｂ）
2002080899.tif 000361
３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）−２−（３−フリル）プロポキシプロピオン酸エチルエステルを用いて実施例１５３）と同様に処理し、３−［３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−（３−フリル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ＋）
実施例１６９
2002080899.tif 000362
実施例１６８と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（３−フリル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５００（ＭＨ＋）
実施例１７０
2002080899.tif 000363
実施例１６８と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（３−フリル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５００（ＭＨ＋）
実施例１７１
2002080899.tif 000364
実施例１５３と同様に処理し、３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−（２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１０（ＭＨ＋）
実施例１７２
2002080899.tif 000365
実施例１５３と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５４２（ＭＨ＋）
実施例１７３
2002080899.tif 000366
実施例１５３と同様に処理し、２−イソプロポキシ−３−［３−［（［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−（２−チエニル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３５（ＭＨ＋）
実施例１７４
2002080899.tif 000367
実施例１５６と同様に処理し、３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２４（ＭＨ＋）
実施例１７５
2002080899.tif 000368
実施例１５６と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５５６（ＭＨ＋）
実施例１７６
2002080899.tif 000369
実施例１５６と同様に処理し、２−イソプロポキシ−３−［３−［（［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５４９（ＭＨ＋）
実施例１７７
2002080899.tif 000370
実施例１５９と同様に処理し、３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−（５−クロロ−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５４４（ＭＨ＋）
実施例１７８
2002080899.tif 000371
実施例１５９と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（５−クロロ−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５７６（ＭＨ＋）
実施例１７９
2002080899.tif 000372
実施例１５９と同様に処理し、２−イソプロポキシ−３−［３−［（［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−（５−クロロ−２−チエニル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５６９（ＭＨ＋）
実施例１８０
2002080899.tif 000373
実施例１６２と同様に処理し、３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−（４−メチル−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２４（ＭＨ＋）
実施例１８１
2002080899.tif 000374
実施例１６２）と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（４−メチル−２−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５５６（ＭＨ＋）
実施例１８２
2002080899.tif 000375
実施例１６２と同様に処理し、２−イソプロポキシ−３−［３−［（［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−（４−メチル−２−チエニル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５４９（ＭＨ＋）
実施例１８３
2002080899.tif 000376
実施例１６５と同様に処理し、３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−（３−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１０（ＭＨ＋）
実施例１８４
2002080899.tif 000377
実施例１６５と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（３−チエニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５４２（ＭＨ＋）
実施例１８５
2002080899.tif 000378
実施例１６５と同様に処理し、２−イソプロポキシ−３−［３−［（［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−（３−チエニル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３５（ＭＨ＋）
実施例１８６
2002080899.tif 000379
実施例１６８と同様に処理し、３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−（３−フリル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）
実施例１８７
2002080899.tif 000380
実施例１６８と同様に処理し、３−［３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−（３−フリル）フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２６（ＭＨ＋）
実施例１８８
2002080899.tif 000381
実施例１６８と同様に処理し、２−イソプロポキシ−３−［３−［（［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−（３−フリル）フェニル］プロピオン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１９（ＭＨ＋）
実施例１８９
製造例１８９ａ）
2002080899.tif 000382
ベンジル  ５−ホルミル−２−メトキシベンゾエート２．９５ｇとトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド５ｇをトルエン中で混合し、８０℃で７時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、ベンジル  ２−メトキシ−５−（−３−オキソ−１−プロペニル）ベンゾエート（Ｅ−Ｚ  ｍｉｘｔｕｒｅ）２．０ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５＋３．９７（ｓ，３Ｈ）５．３７（ｓ，２Ｈ）６．６１＋６．６４（ｓ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９０−７．０７（ｍ，２Ｈ）７．３３−７．４７（ｍ，５Ｈ）７．６２＋７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９５＋８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８９ｂ）
2002080899.tif 000383
トリエチル−２−ホスホノブチレート０．７７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、水素化ナトリウム１１５ｍｇを加え室温で１時間撹拌した。ベンジル  ２−メトキシ−５−（−３−オキソ−１−プロペニル）ベンゾエート（Ｅ−Ｚ  ｍｉｘｔｕｒｅ）０．６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解したものを加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水と塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）。得られたものをエタノールに溶解し、１０％パラジウム炭素を加え、水素置換し、室温で７時間撹拌した。パラジウム炭素を濾過し、溶媒を減圧下留去し、５−［４−（エトキシカルボニル）ヘキシル］−２−メトキシ安息香酸０．４７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３８−１．５８（ｍ，６Ｈ）２．２０（ｍ，１Ｈ）２．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）４．０７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８９ｃ）
2002080899.tif 000384
５−［４−（エトキシカルボニル）ヘキシル］−２−メトキシ安息香酸０．４７ｇと４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン０．２７ｇを用い、実施例１ｃ）ｄ）と同様の方法で反応を行うことにより、２−エチル−５−［４−メトキシ−３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノカルボニル）フェニル］ペンタン酸０．２１ｇを無色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４２−１．５９（ｍ，６Ｈ）２．２７（ｍ，１Ｈ）２．５３（ｍ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｍ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｂｓ，１Ｈ）
実施例１９０
製造例１９０ａ）
2002080899.tif 000385
製造例１８９ａ）、実施例１８９ａ）と同様の方法により、５−（５−エトキシ−４−イソプロポキシ−５−オキソペンチル）−２−メトキシ安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５４−１．７４（ｍ，４Ｈ）２．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８８（ｍ，１Ｈ）４．０５（ｓ，３Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９０ｂ）
2002080899.tif 000386
５−（５−エトキシ−４−イソプロポキシ−５−オキソペンチル）−２−メトキシ安息香酸０．３５ｇと４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン０．１８ｇを用い、実施例１ｃ）ｄ）と同様の方法で反応を行うことにより、５−３−［（ベンジルアミノ）カルボニル］−４−メトキシフェニル−１−イソプロポキシペンタン酸０．１８ｇを無色非晶質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．６７−１．８０（ｍ，４Ｈ）２．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）３．９６（ｍ，１Ｈ）４．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｍ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｂｓ，１Ｈ）
実施例１９１
2002080899.tif 000387
実施例１７と同様の方法により２−（４−メトキシ−３−｛［２−（２．４−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝ベンジル）ブタン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５５−１．６４（ｍ，２Ｈ）２．５８（ｍ，１Ｈ）２．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｓ，２Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｍ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４５（ｄ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９２
2002080899.tif 000388
実施例１４と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−｛［２−（３−フルオロ）−４−トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）フェニルプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）４．１３（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｍ，２Ｈ）７．６１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｓ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９３
2002080899.tif 000389
実施例１４と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル］アセチル｝アミノ）フェニルプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）３．８３（ｓ，２Ｈ）４．１２（ｍ，１Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９４
2002080899.tif 000390
実施例２２と同様の方法により２−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［２，４−ジフルオロアニリノ］エチル｝ベンジル）ブタン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｔ，Ｊ−８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５７−１．６６（ｍ，２Ｈ）２．５７（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６９（ｓ，２Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）６．７６−６．８７（ｍ，３Ｈ）７．０９−７．１２（ｍ，２Ｈ）８．２２−８．２９（ｍ，２Ｈ）
実施例１９５
2002080899.tif 000391
実施例２２と同様の方法により２−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）アニリノ］エチル｝ベンジル）ブタン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｔ，Ｊ−８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５５−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．１０（ｍ，１Ｈ）２．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）３．８９（ｓ，２Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．１５（ｍ，２Ｈ）７．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６３（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９６
実施例１９６ａ）
2002080899.tif 000392
実施例２２ａ）−ｃ）と同様の方法によりエチル  ２−エチル−３−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［２，４−ジクロロアニリノ］エチル｝フェニル）−２−プロペノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）２．５６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ）４．２６（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｓ，１Ｈ）８．２２（ｂｓ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９６ｂ）
2002080899.tif 000393
２−エチル−３−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［２，４−ジクロロアニリノ］エチル｝フェニル）−２−プロペノエート０．９ｇをエタノール１５ｍｌ，酢酸エチル１５ｍｌに溶解し、エチレンジアミンで被毒したパラジウム炭素０．６ｇを加えた。反応液を水素雰囲気下室温で５時間撹拌した後パラジウム炭素を濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、エチル  ２−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［２，４−ジクロロアニリノ］エチル｝ベンジル）ブタノエート０．４４ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（ｔ，Ｊ−８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｔ，Ｊ−８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．６８（ｍ，２Ｈ）２．５４（ｍ，２Ｈ）２．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．０５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｍ，２Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｂｓ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９６ｃ）
2002080899.tif 000394
エチル  ２−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［２，４−ジクロロアニリノ］エチル｝ベンジル）ブタノエート０．２７ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム１ｍｌを加えた。反応液を室温で２４時間撹拌した後、水を加え、水層をジエチルエーテルで抽出した。水層を塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する事により２−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［２，４−ジクロロアニリノ］エチル｝ベンジル）ブタン酸を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（ｔ，Ｊ−８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４９−１．６２（ｍ，２Ｈ）２．５０（ｍ，２Ｈ）２．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｍ，２Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１９７
製造例１９７ａ）
2002080899.tif 000395
水素化ナトリウム１ｇをテトラヒドロフランに懸濁し、テトラヒドロフランに溶解したアセトフェノン３ｇを加え室温で３０分間撹拌した。更にジエチルオキザレート３．７ｇを加え、１時間加熱還流した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、結晶を濾過し、エチル−（Ｚ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−４−フェニル−３−ブタノエート２．３７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５５（ｓ，１Ｈ）７．３５−７．４８（ｍ，３Ｈ）７．８０（ｍ，２Ｈ）
製造例１９７ｂ）
エチル−（Ｚ）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−４−フェニル−３−ブタノエート０．６７ｇを酢酸１０ｍｌに溶解し、メチルヒドラジン０．１７ｇを加えた。反応液を２時間加熱還流した後、酢酸を減圧下留去した。残渣に酢酸エチル、テトラヒドロフランを加えて溶解し、炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサン：酢酸エチル９：１でエチル  １−メチル−３−フェニル−１Ｈ−５−ピラゾールカルボキシレート０．１２ｇ、ヘキサン：酢酸エチル４：１でエチル  １−メチル−５−フェニル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート０．５５ｇを得た。
2002080899.tif 000396
エチル  １−メチル−３−フェニル−１Ｈ−５−ピラゾールカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）４．２１（ｓ，３Ｈ）４．３８（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１１（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
2002080899.tif 000397
エチル  １−メチル−５−フェニル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）３．９５（ｓ，３Ｈ）４．４３（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８５（ｓ，１Ｈ）７．４０−７．５３（ｍ，５Ｈ）
製造例１９７ｃ）
2002080899.tif 000398
エチル  １−メチル−３−フェニル−１Ｈ−５−ピラゾールカルボキシレート０．１２ｇをエタノール５ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液１ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−５−ピラゾールカルボン酸０．１１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２２（ｓ，３Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１９７ｄ）
2002080899.tif 000399
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−５−ピラゾリル）カルボニル］アミノエチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２０（ｓ，３Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）６．５７（ｂｓ，１Ｈ）６．７３（ｓ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｍ，２Ｈ）
実施例１９８
製造例１９８ａ）
2002080899.tif 000400
エチル  １−メチル−５−フェニル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート０．５５ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液２ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸０．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９１（ｓ，３Ｈ）６．８２（ｓ，１Ｈ）７．３４−７．４５（ｍ，５Ｈ）
実施例１９８ｂ）
2002080899.tif 000401
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−３−ピラゾリル）カルボニル］アミノエチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０，１Ｈ）３．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｓ，１Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｂｓ，１Ｈ）７．３９−７．５７（ｍ，５Ｈ）
実施例１９９
製造例１９９ａ）
2002080899.tif 000402
フェニルアセチレン１ｇと２−クロロ−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチルエステル１．４８ｇをクロロホルム２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１．４ｇを加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に水、塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル９：１）、エチル５−フェニル−４−イソキサゾールカルボキシレート１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）４．４０（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８５（ｓ，１Ｈ）７．３６−７．５０（ｍ，３Ｈ）７．６８−７．８０（ｍ，２Ｈ）
製造例１９９ｂ）
2002080899.tif 000403
エチル  ５−フェニル−４−イソキサゾールカルボキシレート０．４ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液２ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応液を２Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、５−フェニル−３−イソキサゾールカルボン酸０．２５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３２（ｓ，１Ｈ）７．４８−７．５７（ｍ，３Ｈ）７．９２（ｍ，２Ｈ）
実施例１９９ｃ）
2002080899.tif 000404
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（５−フェニル−３−イソキサゾリル）カルボニル］アミノエチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｂｓ，１Ｈ）７．４７（ｍ，３Ｈ）７．７８（ｍ，２Ｈ）
実施例２００
製造例２００ａ）
2002080899.tif 000405
製造例１９７ａ）ｂ）１９８と同様の方法で１−メチル−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１８（ｓ，３Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８５−７．９４（ｍ，２Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．７５（ｓ，１Ｈ）
実施例２００ｂ）
2002080899.tif 000406
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により、２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［１−メチル−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−３−ピラゾリル］カルボニルアミノ）メチル］フェニルプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２４（ｓ，３Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｍ，２Ｈ）７．２３（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｂｓ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｂｓ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０１
製造例２０１ａ）
2002080899.tif 000407
製造例１９７ａ）−ｃ）と同様の方法で１−メチル−３−（２−ピリジル）−１Ｈ−５−ピラゾールカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１３（ｓ，３Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０１ｂ）
2002080899.tif 000408
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により、２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［１−メチル−３−（２−ピリジル）−１Ｈ−５−ピラゾリル］カルボニルアミノ）メチル］フェニルプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）２．７５−３．００（ｍ，２Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２１（ｓ，３Ｈ）４．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｍ，２Ｈ）７．１５（ｂｓ，１Ｈ）７．４５（ｂｓ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）８．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０２
製造例２０２ａ）
2002080899.tif 000409
エチル  ２−クロロアセト酢酸２．３３ｍｌとチオプロピオンアミド１．５ｇをエタノール３０ｍｌに溶解し、室温で１６時間撹拌した。反応液を氷冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル１４：１）エチル  ２−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート０．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４−１．６０（ｍ，６Ｈ）２．９８（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）４．２９（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２０２ｂ）
2002080899.tif 000410
エチル  ２−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート０．８ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液２ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸０．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）３．７４（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２０２ｃ）
2002080899.tif 000411
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により、３−［３−（［（２−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）１．３０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）２．５６（ｓ，３Ｈ）２．８２−３．０１（ｍ，４Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）４．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．４８ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．３１（ｂｓ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０３
製造例２０３ａ）
2002080899.tif 000412
エチル  ２−クロロアセト酢酸１０ｍｌとチオベンズアミド１０ｇをエタノール１００ｍｌに溶解し、４時間加熱還流した。反応液を氷冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル１４：１）エチル  ４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート１７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７８（ｓ，３Ｈ）４．３５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４５（ｍ，３Ｈ）７．９５（ｍ，２Ｈ）
製造例２０３ｂ）
2002080899.tif 000413
エチル  ４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート０．８ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液２ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸０．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６６（ｓ，３Ｈ）７．５２（ｍ，３Ｈ）７．９６（ｍ，２Ｈ）
実施例２０３ｃ）
2002080899.tif 000414
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノエチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）２．６５（ｓ，３Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．４２（ｂｓ，１Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｍ，３Ｈ）７．８５（ｍ，２Ｈ）
実施例２０４
実施例２０４ａ）
2002080899.tif 000415
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（５−ホルミル−２−メトキシフェニル）アセトアミド３．１ｇとエチル  ２−（ジエチルホスホリル）−２−エチルアセテート３．３ｇを実施例１ａ）と同様の方法で処理し、２−エチル−３−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［２，４−ジクロロアニリノ］エチル｝フェニル）−２−プロペノエート２．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）１．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）３．７５（ｓ，２Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．２７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）４．４１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｍ，２Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｂｓ，１Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０４ｂ）
2002080899.tif 000416
実施例１９６ｂ）と同様の方法により、２−エチル−３−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［２，４−ジクロロアニリノ］エチル｝フェニル）−２−プロペノエート２ｇよりエチル  ２−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［２，４−ジクロロアニリノ］エチル｝ベンジル）ブタノエート０．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８５（ｍ，２Ｈ）３．４３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６５（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）３．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０９（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｓ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０４ｃ）
2002080899.tif 000417
エチル  ２−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［２，４−ジクロロアニリノ］エチル｝ベンジル）ブタノエート０．３ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム１ｍｌを加えた。反応液を１０分間加熱還流した後、氷冷下１Ｎ塩酸で酸性にした。水層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する事により、２−（４−メトキシ−３−｛２−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］エチル｝ベンジル）ブタン酸０．１９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６７（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０５
製造例２０５ａ）
2002080899.tif 000418
製造例１９９と同様の方法により５−（２−クロロフェニル）−４−イソキサゾールカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０（ｓ，１Ｈ）７．４３（ｍ，２Ｈ）７．５６（ｍ，１Ｈ）８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０５ｂ）
2002080899.tif 000419
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により３−３−［（［５−（２−クロロフェニル）−３−イソキサゾリル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．４６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０６
製造例２０６ａ）
エチル  ２，４−ジオキソバレレート２ｍｌとフェニルヒドラジン１．２ｇを酢酸２０ｍｌに溶解し、１００℃で２時間撹拌した。酢酸を減圧留去した後残渣に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル１４：１でエチル  ３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−５−ピラゾールカルボキシレート０．３７ｇ、ヘキサン：酢酸エチル９：１でエチル  ５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート０．４６ｇを得た。
2002080899.tif 000420
エチル  ３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−５−ピラゾールカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）４．２２（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８０（ｓ，１Ｈ）７．４２（ｍ，５Ｈ）
2002080899.tif 000421
エチル  ５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）２．３４（ｓ，３Ｈ）４．４１（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７４（ｓ，１Ｈ）７．４０−７．５０（ｍ，５Ｈ）
製造例２０６ｂ）
2002080899.tif 000422
エチル  ３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−５−ピラゾールカルボキシレート０．３７ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液１ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−５−ピラゾールカルボン酸０．２６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（ｓ，３Ｈ）６．８７（ｓ，１Ｈ）７．４０（ｍ，５Ｈ）
実施例２０６
2002080899.tif 000423
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−５−ピラゾリル）カルボニル］アミノエチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．６２（ｓ，３Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６４（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．２３（ｂｓ，１Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０５−７．０８（ｍ，２Ｈ）７．２４−７．３２（ｍ，５Ｈ）
実施例２０７
製造例２０７ａ）
2002080899.tif 000424
製造例２０６ｂ）と同様の方法により５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（ｓ，３Ｈ）６．７９（ｓ，１Ｈ）７．４２−７．５２（ｍ，５Ｈ）
実施例２０７ｂ）
2002080899.tif 000425
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−３−ピラゾリル）カルボニル］アミノエチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．６０（ｓ，３Ｈ）２．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６７（ｓ，１Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｂｓ，１Ｈ）７．３５−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ）
実施例２０８
実施例２０８ａ）
2002080899.tif 000426
実施例２８ａ）−ｃ）と同様の方法により、Ｎ１−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イリデン）メチル］−２−メトキシベンジル｝−２−フルオロ−４−クロロベンズアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７４（ｓ，２Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｂｓ，１Ｈ）７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６６（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）
実施例２０８ｂ）
2002080899.tif 000427
Ｎ１−｛５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イリデン）メチル］−２−メトキシベンジル｝−２−フルオロ−４−クロロベンズアミド０．３ｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、２０ｍｇのヨウ素を加えた。反応液を加熱還流しながらマグネシウム４００ｍｇを１０分おきに１０回に分けて加えた。反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸で酸性にした後ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、結晶を濾過することによりＮ１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−２−メトキシ−５−［（２−メチレン−４−オキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］フェニルアセトアミド８０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２７（ｍ，１Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．７３（ｓ，３Ｈ）４．８１（ｍ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．１１（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｍ，１Ｈ）７．４７（ｍ，１Ｈ）７．８９（ｍ，１Ｈ）９．８４（ｓ，１Ｈ）
実施例２０９
製造例２０９ａ）
2002080899.tif 000428
製造例２０３と同様の方法により４−メチル−２−（３−ピリジル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６７（ｓ，３Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）９．５１（ｓ，１Ｈ）
実施例２０９ｂ）
2002080899.tif 000429
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［４−メチル−２−（３−ピリジル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニルプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．６６（ｓ，３Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５９（ｂｓ，１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｓ，１Ｈ）７．０９−７．２６（ｍ，２Ｈ）７．４０（ｍ，１Ｈ）７．６０（ｍ，１Ｈ）８．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１０
製造例２１０ａ）
2002080899.tif 000430
１−メチル−３−フェニルイミダゾール３．７ｇをテトラヒドロフランに溶解し、−５０℃で冷却下ｎ−ブチルリチウム（１．５ｍｏｌ／ｌヘキサン溶液）１８．７ｍｌを滴下した。反応温度を−２０℃まで上昇させた後再び−５０℃に冷却した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．６ｍｌを加えた後冷却装置をはずし、反応温度を室温まで上昇させた。反応液に塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）、１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−２−イミダゾールカルボキシアルデヒド１．９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９８（ｓ，３Ｈ）７．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）９．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例２１０ｂ）
2002080899.tif 000431
１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−２−イミダゾールカルボキシアルデヒド１ｇを１５ｍｌのジメチルスルホキシドに溶解し、リン酸水素カリウム（１ｍｏｌ／ｌ）３ｍｌを加えた。亜塩素酸ナトリウム１．５ｇの水溶液を加え、室温で２０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：４→酢酸エチル：メタノール＝３：１）、１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−２−イミダゾールカルボン酸９０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．００（ｓ，３Ｈ）７．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２１０ｃ）
2002080899.tif 000432
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−２−イミダゾリル）カルボニル］アミノエチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｍ，１Ｈ）４．０３（ｓ，３Ｈ）４．５２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｓ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｍ，２Ｈ）７．２１（ｍ，１Ｈ）７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２１１
2002080899.tif 000433
実施例２８ａ）−ｃ），２０８ａ），ｂ）と同様の方法により、Ｎ１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−２−メトキシ−５−［（２−メチレン−４−オキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］フェニルアセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３２（ｍ，１Ｈ）３．６５（ｓ，２Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）４．８２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）９．４２（ｓ，１Ｈ）
実施例２１２
製造例２１２ａ）
2002080899.tif 000434
製造例２０３と同様の方法により２−（２−エチル−４−ピリジル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）２．６９（ｓ，３Ｈ）２．８３（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１２ｂ）
2002080899.tif 000435
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により３−３−［（［２−（２−エチル−４−ピリジル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）２．７２（ｓ，３Ｈ）２．９４（ｍ，３Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５５（ｂｓ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｍ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）８．６２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１３
製造例２１３ａ）
2002080899.tif 000436
ベンズアミドキシム６．７ｇとエチルプロピオレート５ｍｌをメタノールに溶解し、３時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）、エチル（Ｚ）−３−（［（Ｚ）−１−アミノ−１−フェニルメチリデン］アミノオキシ）−２−プロペノエート４．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）４．１７（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）４．９０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）５．２５（ｂｓ，２Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｍ，２Ｈ）
製造例２１３ｂ）
2002080899.tif 000437
（Ｚ）−３−（［（Ｚ）−１−アミノ−１−フェニルメチリデン］アミノオキシ）−２−プロペノエート４．５ｇをジフェニルエーテル３０ｍｌに溶解し、２００℃で５時間加熱した。反応混合物にヘキサンを加え、固体を濾過した。その固体を残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製しヘキサン：酢酸エチル＝１：１→ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）、エチル  ２−フェニル−１Ｈ−５−イミダゾールカルボキシレート３．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）４．３８（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４３（ｍ，３Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．９０（ｍ，２Ｈ）
製造例２１３ｃ）
エチル  ２−フェニル−１Ｈ−５−イミダゾールカルボキシレート３．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解し、氷冷下水素化ナトリウム０．７１ｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、ヨウ化メチル１．５ｍｌを加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１でエチル  １−メチル−２−フェニル−１Ｈ−４−イミダゾールカルボキシレート０．６ｇを、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１でエチル  １−メチル−２−フェニル−１Ｈ−５−イミダゾールカルボキシレート２．２ｇを得た。
2002080899.tif 000438
エチル  １−メチル−２−フェニル−１Ｈ−４−イミダゾールカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．３４（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４６（ｍ，３Ｈ）７．６０（ｍ，２Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）
2002080899.tif 000439
エチル  １−メチル−２−フェニル−１Ｈ−５−イミダゾールカルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）３．７７（ｓ，３Ｈ）４．３９（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４５（ｍ，３Ｈ）７．６４（ｍ，２Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例２１３ｄ）
2002080899.tif 000440
エチル  １−メチル−２−フェニル−１Ｈ−５−イミダゾールカルボキシレート２．２ｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液２ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチル、テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−５−イミダゾールカルボン酸１．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７７（ｓ，３Ｈ）７．５２（ｍ，３Ｈ）７．７１（ｍ，２Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）
実施例２１３ｅ）
2002080899.tif 000441
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−５−イミダゾリル）カルボニル］アミノエチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０５−７．０８（ｍ，２Ｈ）７．４６−７．５３（ｍ，３Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）８．１３（ｂｓ，１Ｈ）
実施例２１４
製造例２１４ａ）
2002080899.tif 000442
エチル  １−メチル−２−フェニル−１Ｈ−４−イミダゾールカルボキシレート０．６ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液１ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチル、テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−４−イミダゾールカルボン酸０．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（ｓ，３Ｈ）７．５２（ｍ，３Ｈ）７．６８（ｍ，２Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）
実施例２１４ｂ）
2002080899.tif 000443
実施例１９ｄ）ｅ）と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−４−イミダゾリル）カルボニル］アミノエチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｍ，２Ｈ）７．５６−７．６４（ｍ，３Ｈ）７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）８．９７（ｂｓ，１Ｈ）
実施例２１５
製造例２１５ａ）
2002080899.tif 000444
製造例２０３と同様の方法で２−（２−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６８（ｓ，３Ｈ）７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）１３．５０（ｂｓ，１Ｈ）
実施例２１５ｂ）
2002080899.tif 000445
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（２−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ）７．４８−７．５１（ｍ，１Ｈ）８．２３−８．２６（ｍ，１Ｈ）
実施例２１６
製造例２１６ａ）
2002080899.tif 000446
製造例２０３と同様の方法で２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６６（ｓ，３Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２１６ｂ）
2002080899.tif 000447
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７０（ｓ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５２（ｂｓ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２１７
製造例２１７ａ）
2002080899.tif 000448
製造例２０３と同様の方法で４−メチル−２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６０（ｓ，３Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）１３．３８（ｂｓ，１Ｈ）
実施例２１７ｂ）
2002080899.tif 000449
実施例３８と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［４−メチル−２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニルプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．６７（ｓ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．４９（ｂｓ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１８
製造例２１８ａ）
2002080899.tif 000450
（±）−Ｚ−α−ホスホノグリシントリメチルエステル２０．６ｇをジクロロメタン２００ｍｌに溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン８．９ｍｌを加えた。反応液を室温で１５分間撹拌した後ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメートをジクロロメタン５０ｍｌに溶解して加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を氷冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）、メチル（Ｚ）−２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ−３−（３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−プロペノエート２１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｓ，９Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．２５（ｓ，２Ｈ）４．９０（ｂｓ，１Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｍ，５Ｈ）７．４２（ｍ，１Ｈ）７．４９（ｍ，１Ｈ）
製造例２１８ｂ）
2002080899.tif 000451
メチル（Ｚ）−２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ−３−（３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−プロペノエート５ｇをメタノールに溶解し、１０％パラジウム炭素０．７ｇを加え、水素雰囲気下で１６時間撹拌した。反応液を濾過し、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって（酢酸エチル）メチル  ２−アミノ−３−（３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）プロパノエート３．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（ｓ，９Ｈ）２．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．２７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．００（ｂｓ，１Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｍ，２Ｈ）
製造例２１８ｃ）
2002080899.tif 000452
メチル  ２−アミノ−３−（３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）プロパノエート３．４ｇをクロロホルム３０ｍｌに溶解し、酢酸１．７ｍｌと亜硝酸イソアミル１．３５ｍｌを加え、６０℃で２０分間撹拌した。反応液を氷冷し、水を加えジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）、１−［１−（３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシベンジル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−１−ジアジン−１イウム２．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（ｓ，９Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．２７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）５．００（ｂｓ，１Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｍ，２Ｈ）
実施例２１８ｄ）
2002080899.tif 000453
１−［１−（３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシベンジル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−１−ジアジン−１イウム２ｇをｎ−プロパノール３０ｍｌに溶解し、酢酸ロジウム（ＩＩ）２５ｍｇを加えた。室温で１時間撹拌した後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）。得られたものを実施例３８と同様の方法で処理することにより、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−プロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５８（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３８（ｍ，１Ｈ）３．５２（ｍ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｍ，２Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２１９
製造例２１９ａ）
2002080899.tif 000454
製造例２０３と同様の方法で２−（４−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（ｓ，３Ｈ）２．７７（ｓ，３Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２１９ｂ）
2002080899.tif 000455
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（４−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）２．７０（ｓ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．４９（ｂｓ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２２０
製造例２２０ａ）
2002080899.tif 000456
製造例２０３と同様の方法で２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８０（ｓ，３Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｍ，１Ｈ）８．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２０ｂ）
2002080899.tif 000457
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（３−クロロ  ４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７０（ｓ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５２（ｂｓ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．２３（ｍ，２Ｈ）７．７６−７．８０（ｍ，１Ｈ）８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２１
製造例２２１ａ）
2002080899.tif 000458
製造例２０３と同様の方法で２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６７（ｓ，３Ｈ）７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２１ｂ）
2002080899.tif 000459
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７２（ｓ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５２（ｂｓ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２２
製造例２２２ａ）
2002080899.tif 000460
製造例２０３と同様の方法で２−（２−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（ｓ，３Ｈ）２．８２（ｓ，３Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２２ｂ）
2002080899.tif 000461
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（２−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．５７（ｓ，３Ｈ）２．７２（ｓ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５１（ｂｓ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．３８（ｍ，３Ｈ）７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２３
製造例２２３ａ）
2002080899.tif 000462
製造例２０３と同様の方法で２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（ｓ，３Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２２３ｂ）
2002080899.tif 000463
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．６９（ｓ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．４９（ｂｓ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２２４
製造例２２４ａ）
2002080899.tif 000464
製造例２０３と同様の方法で２−（３−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（ｓ，３Ｈ）２．８１（ｓ，３Ｈ）７．３２（ｍ，２Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２４ｂ）
2002080899.tif 000465
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（３  メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．４１（ｓ，３Ｈ）２．７１（ｓ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）６．４９（ｂｓ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３４（ｍ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７６（ｂｓ，１Ｈ）
実施例２２５
製造例２２５ａ）
2002080899.tif 000466
製造例２０３と同様の方法で２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８５（ｓ，３Ｈ）７．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２５ｂ）
2002080899.tif 000467
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）（ＭＨ＋）４８７
実施例２２６
製造例２２６ａ）
2002080899.tif 000468
ジクロロ酢酸メチル２０ｇとアセトアルデヒド８ｇを無水ジエチルエーテル５０ｍｌに溶解し、氷冷下２８％ナトリウムメチラート２５ｇを滴下した。反応液を氷冷下で２時間撹拌した後水、飽和食塩水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をメタノール６０ｍｌに溶解し、チオ尿素８．５ｇを加え、４時間加熱還流した。反応液を氷冷し、水、アンモニア水を加えてｐＨ９にして、ジクロロメタンを加え抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）、メチル  ２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート２．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（ｓ，３Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）５．０２（ｂｓ，２Ｈ）
製造例２２６ｂ）
2002080899.tif 000469
メチル  ２−アミノ−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート２．８ｇをメタノール３０ｍｌと臭化水素酸７ｍｌに溶解し、氷冷下、亜硝酸ナトリウム１．２ｇの水溶液を滴下した。反応液を３０分間氷冷下撹拌したのち、あらかじめ６０℃に加熱しておいた臭化第一銅１．３ｇの臭化水素酸７ｍｌ溶液中に加え、６０℃で１時間撹拌した。反応液を氷冷し、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することによりメチル  ２−ブロモ−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート０．４７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７４（ｓ，３Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ）
製造例２２６ｃ）
2002080899.tif 000470
メチル  ２−ブロモ−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート０．３ｇと３−クロロフェニルボロン酸０．２ｇをトルエンに溶解し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．１５ｇと炭酸カリウム０．７ｇを加えた。反応液を窒素雰囲気下４時間加熱還流した。反応液を冷却し、セライト濾過した後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、メチル  ２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート０．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８３（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）７．３８（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２６ｄ）
2002080899.tif 000471
メチル  ２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート０．２ｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液１ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸０．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７３（ｓ，３Ｈ）７．５５（ｍ，２Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２６ｅ）
2002080899.tif 000472
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（３−メチルフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０３（ＭＨ＋）
実施例２２７
製造例２２７ａ）
2002080899.tif 000473
製造例２２６と同様の方法により２−（３−５−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７４（ｓ，３Ｈ）８．７５（ｓ，１Ｈ）８．９０（ｓ，２Ｈ）
実施例２２７ｂ）
2002080899.tif 000474
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（３−５−ジクロロフェニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３７（ＭＨ＋）
実施例２２８
製造例２２８ａ）
2002080899.tif 000475
製造例２２６と同様の方法により５−メチル−２−（５−メチル−２−チエニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（ｓ，３Ｈ）２．８１（ｓ，３Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２８ｂ）
2002080899.tif 000476
実施例３８と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［５−メチル−２−（５−メチル−２−チエニル）−１，３−チアゾール−４−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニルプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８９（ＭＨ＋）
実施例２２９
製造例２２９ａ）
2002080899.tif 000477
製造例２２６と同様の方法により５−メチル−２−（３−チエニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８４（ｓ，３Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２９ｂ）
2002080899.tif 000478
実施例３８と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［５−メチル−２−（３−チエニル）−１，３−チアゾール−４−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニルプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７５（ＭＨ＋）
実施例２３０
製造例２３０ａ）
2002080899.tif 000479
製造例２２６と同様の方法により２−（５−クロロ−２−チエニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８３（ｓ，３Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３０ｂ）
2002080899.tif 000480
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（５−クロロ−２−チエニル）−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０９（ＭＨ＋）
実施例２３１
製造例２３１ａ）
2002080899.tif 000481
１−シクロペンタンカルボキサミド２ｇをテトラヒドロフランに溶解し、ローソン試薬４．３ｇを加えて室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１−シクロペンタンカルボチオアミド１．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（ｍ，２Ｈ）１．７８−１．９４（ｍ，４Ｈ）２．００（ｍ，２Ｈ）２．９５（ｑｕｉ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｂｓ，１Ｈ）７．５０（ｂｓ，１Ｈ）
製造例２３１ｂ）
2002080899.tif 000482
エチル  ２−クロロアセト酢酸と１−シクロペンタンカルボチオアミドを原料として製造例２０３と同様の方法で処理することにより２−シクロペンチル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．８８（ｍ，６Ｈ）２．２０（ｍ，２Ｈ）２．７２（ｓ，３Ｈ）３．４２（ｑｕｉ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３１ｃ）
2002080899.tif 000483
実施例３８と同様の方法により３−［３−（［（２−シクロペンチル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル  １）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ＋）
実施例２３２
製造例２３２ａ）
2002080899.tif 000484
製造例２３１と同様の方法により２−シクロヘキシル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．５５（ｍ，５Ｈ）１．７５（ｍ，１Ｈ）１．８６（ｍ，２Ｈ）．２１３（ｍ，２Ｈ）２．７２（ｓ，３Ｈ）２．９６（ｑｕｉ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３２ｂ）
2002080899.tif 000485
実施例３８と同様の方法により３−［３−（［（２−シクロヘキシル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル  １）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）（ＭＨ＋）４７５
実施例２３３
製造例２３３ａ）
2002080899.tif 000486
製造例２３１と同様の方法により２−（２−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（ｓ，３Ｈ）２．８２（ｓ，３Ｈ）７．３０（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３３ｂ）
2002080899.tif 000487
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（２−メチルフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）
実施例２３４
製造例２３４ａ）
2002080899.tif 000488
製造例２３１と同様の方法により２−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６６（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｓ，３Ｈ）７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３４ｂ）
2002080899.tif 000489
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）
実施例２３５
製造例２３５ａ）
2002080899.tif 000490
２−シアノ−３−メチルピリジン２ｇをピリジン３０ｍｌ、トリエチルアミン１２ｍｌに溶解し、硫化水素ガスを２時間バブリングした。反応液を封管中５０℃で２時間撹拌した後減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、３−メチル−２−ピリジンカルボチオアミド２．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７６（ｓ，３Ｈ）７．２８（ｍ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３５ｂ）
2002080899.tif 000491
エチル  ２−クロロアセト酢酸と３−メチル−２−ピリジンカルボチオアミドを原料として製造例２０３と同様の方法で処理することにより４−メチル−２−（３−メチル−２−ピリジル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６６（ｓ，３Ｈ）２．７１（ｓ，３Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．４４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３５ｃ）
2002080899.tif 000492
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（３−メチル−２−ピリジル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例２３６
製造例２３６ａ）
2002080899.tif 000493
３−ピコリン２ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、ｍ−クロロ過安息香酸５．６ｇを加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（酢酸エチル：メタノール＝４：１）、３−ピリジンＮ−オキシド２．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（ｓ，３Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｍ，２Ｈ）
製造例２３６ｂ）
2002080899.tif 000494
３−ピリジンＮ−オキシド２．４ｇをアセトニトリル３０ｍｌに溶解し、トリメチルシリルシアニド３．５ｍｌとジメチルカルバモイルクロリド２．４ｍｌを加え、２時間加熱還流した。反応液を氷冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。成績体を製造例２３５ａ）に従って処理し、５−メチル−２−ピリジンカルボチオアミド０．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（ｓ，３Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｂｓ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３６ｃ）
2002080899.tif 000495
２−クロロアセト酢酸と５−メチル−２−ピリジンカルボチオアミドを原料として製造例２０３と同様の方法で処理することにより２−（５−エチル−２−ピリジル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（ｓ，３Ｈ）２．６５（ｓ，３Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３６ｄ）
2002080899.tif 000496
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（５−メチル−２−ピリジル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例２３７
製造例２３７ａ）
2002080899.tif 000497
製造例２０３と同様の方法により２−（２−クロロフェニル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）３．２４（ｑ，Ｈ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４０（ｍ，２Ｈ）７．５２（ｍ，１Ｈ）８．３５（ｍ，１Ｈ）
実施例２３７ｂ）
2002080899.tif 000498
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（２−クロロフェニル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１７（ＭＨ＋）
実施例２３８
製造例２３８ａ）
2002080899.tif 000499
製造例２０３と同様の方法により２−（４−クロロフェニル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）３．０８（ｑ，Ｈ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２３８ｂ）
2002080899.tif 000500
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（４−クロロフェニル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１７（ＭＨ＋）
実施例２３９
製造例２３９ａ）
2002080899.tif 000501
製造例２０３と同様の方法により２−（４−メチルフェニル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）３．０７（ｑ，Ｈ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２３９ｂ）
2002080899.tif 000502
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（４−メチルフェニル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９７（ＭＨ＋）
実施例２４０
製造例２４０ａ）
2002080899.tif 000503
製造例２３５と同様の方法により４−エチル−２−（３−メチル−２−ピリジル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７４（ｓ，３Ｈ）３．１０（ｑ，Ｈ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２４０ｂ）
2002080899.tif 000504
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（３−メチル−２−ピリジル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）
実施例２４１
製造例２４１ａ）
2002080899.tif 000505
製造例２３６ａ−ｃ）と同様の方法により２−（５−メチル−２−ピリジル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）３．０９（ｑ，Ｈ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）
実施例２４１ｂ）
2002080899.tif 000506
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（５−メチル−２−ピリジル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）
実施例２４２
製造例２４２ａ）
2002080899.tif 000507
製造例２０３と同様の方法により２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）３．２０（ｑ，Ｈ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｍ，１Ｈ）８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２４２ｂ）
2002080899.tif 000508
実施例３８と同様の方法により３−３−［（［２−（３−クロロ４−フルオロフェニル）−４−エチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシカルボン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３５（ＭＨ＋）
実施例２４３
製造例２４３ａ）
2002080899.tif 000509
製造例２０３と同様の方法で４−エチル−２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）３．１８（ｑ，Ｈ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２４３ｂ）
2002080899.tif 000510
実施例３８と同様の方法により２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［４−エチル−２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニルプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８９（ＭＨ＋）
実施例２４４
実施例２４４ａ）
2002080899.tif 000511
４−メトキシ−３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝ベンズアルデヒドを用いて、製造例１ａ）に続き、製造例１ｂ）と同様の方法により、エチル  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチルフェニル）プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２０（ｍ，４Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２４４ｂ）
2002080899.tif 000512
エチル  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチルフェニル）プロパノエートを実施例１ｅ）と同様に処理し、２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチルフェニル）プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２４５
実施例２４５ａ）
2002080899.tif 000513
４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝メチル）ベンズアルデヒドを用いて、製造例１ａ）に続き、製造例１ｂ）と同様の方法で、エチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシメチル）フェニル］プロパノエートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２０（ｍ，２Ｈ）４．５８（ｓ，２Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２４５ｂ）
2002080899.tif 000514
エチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシメチル）フェニル］プロパノエートを実施例１ｅ）と同様に処理し、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシメチル）フェニル］プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｓ，２Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２４６
2002080899.tif 000515
水素化ナトリウム４０ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、氷冷下エチル  ３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート０．５１ｇのテトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）および４−クロロベンジルブロミド０．２５ｍｇをこの順に加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を氷冷した後、１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より０．１９ｇを得た。得られた０．１９ｇを実施例１ｅ）と同様に処理し、３−（３−［（４−クロロメチル）オキシ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸０．１７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｓ，２Ｈ）４．６０（ｓ，２Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３２（ｓ，４Ｈ）
実施例２４７
製造例２４７ａ）
2002080899.tif 000516
エチル  ３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート２．２ｇをジメトキシエタン１５ｍｌに溶解し、氷冷下で三臭化リン１．２ｍｌを加え、室温で４時間撹拌した。反応液をエーテルで希釈し、水で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画よりエチル  ３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート２．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１１−４．２１（ｍ，２Ｈ）４．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｓ，１Ｈ）
製造例２４７ｂ）
2002080899.tif 000517
水素化リチウムアルミニウム８７ｍｇをテトラヒドロフラン７．５ｍｌに溶解し、氷冷下０．５０ｇのエチル  ５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレートのテトラヒドロフラン溶液（２．５ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を氷冷した後、水および１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画より（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メタノール０．４２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（ｓ，３Ｈ）４．８２（ｓ，２Ｈ）７．５０−７．５３（ｍ，３Ｈ）７．８８−７．９１（ｍ，２Ｈ）
実施例２４７ｃ）
2002080899.tif 000518
水素化ナトリウム２４ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、氷冷下３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート０．１９ｇのテトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）および（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メタノール０．１２ｍｇのテトラヒドロフラン溶液（１ｍｌ）をこの順に加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。反応液を氷冷した後、１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮した後、逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］メチルフェニル）プロパン酸０．１３ｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）
実施例２４８
製造例２４８ａ）
2002080899.tif 000519
フサル酸を用い、製造例２４７ｂ）と同様の方法で、（５−ブチル−２−ピリジル）メタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３１−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．５６−１．６５（ｍ，２Ｈ）２．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）４．７３（ｓ，２Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｓ，１Ｈ）
実施例２４８ｂ）
2002080899.tif 000520
（５−ブチル−２−ピリジル）メタノールおよび３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例２４７）と同様の方法で、３−（３−［（５−ブチル−２−ピリジル）メトキシ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例２４９
製造例２４９ａ）
2002080899.tif 000521
４−イソプロポキシ安息香酸を用い、製造例２４７ｂ）と同様の方法で、（４−イソプロポキシフェニル）メタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）４．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２４９ｂ）
2002080899.tif 000522
（４−イソプロポキシフェニル）メタノールおよび３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例２４７）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−（３−［（４−イソプロポキシベンジル）オキシ］メチル−４−メトキシ）プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）
実施例２５０
製造例２５０ａ）
2002080899.tif 000523
４−クロロ−２−メトキシ安息香酸を用い、製造例２４７ｂ）と同様の方法で、（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８３（ｓ，３Ｈ）４．６２（ｓ，２Ｈ）６．８５（ｓ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２５０ｂ）
2002080899.tif 000524
（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メタノールおよび３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例２４７）と同様の方法で、３−（３−［（４−クロロ−２−メトキシベンジル）オキシ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ＋）
実施例２５１
製造例２５１ａ）
2002080899.tif 000525
２−クロロ−４−メトキシ安息香酸を用い、製造例２４７ｂ）と同様の方法で、（２−クロロ−４−メトキシフェニル）メタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８０（ｓ，３Ｈ）４．７０（ｓ，２Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｓ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２５１ｂ）
2002080899.tif 000526
（２−クロロ−４−メトキシフェニル）メタノールおよび３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例２４７）と同様の方法で、３−（３−［（２−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ＋）
実施例２５２
製造例２５２ａ）
2002080899.tif 000527
２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸を用い、製造例２４７ｂ）と同様の方法で、［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９２（ｓ，３Ｈ）４．７２（ｓ，２Ｈ）７．０８（ｓ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２５２ｂ）
2002080899.tif 000528
（２−クロロ−４−メトキシフェニル）メタノールおよび３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例２４７）と同様の方法で、３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７（ＭＨ＋）
実施例２５３
製造例２５３ａ）
2002080899.tif 000529
４−フェノキシ安息香酸を用い、製造例２４７ｂ）と同様の方法で、（４−フェノキシフェニル）メタノールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．７２（ｓ，２Ｈ）７．００−７．０２（ｍ，４Ｈ）７．１２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，４Ｈ）
実施例２５３ｂ）
2002080899.tif 000530
（４−フェノキシフェニル）メタノールおよび３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例２４７）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［（４−フェノキシベンジル）オキシ］メチルフェニル）プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１（ＭＨ＋）
実施例２５４
2002080899.tif 000531
２，４−ジクロロベンジルアルコールおよび３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例２４７）と同様の方法で、３−（３−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ＋）
実施例２５５
2002080899.tif 000532
２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアルコールおよび３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例２４７）と同様の方法で、３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＨ＋）
実施例２５６
2002080899.tif 000533
４−クロロ−２−フルオロベンジルアルコールおよび３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例２４７）と同様の方法で、３−（３−［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）オキシ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＨ＋）
実施例２５７
2002080899.tif 000534
３，４−ジクロロベンジルアルコールおよび３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例２４７）と同様の方法で、３−（３−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ＋）
実施例２５８
2002080899.tif 000535
４−イソプロピルベンジルアルコールおよび３−［３−（ブロモメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例２４７）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−（３−［（４−イソプロピルベンジル）オキシ］メチル−４−メトキシフェニル）プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）
実施例２５９
2002080899.tif 000536
４−メトキシ−３−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝ベンズアルデヒドおよび２，４−チアゾリジンジオンを用い、製造例２７ｃ）に続き実施例２９）と同様の方法で、５−（４−メトキシ−３−２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチルベンジル）−１，３−チアゾラン−２，４−ジオンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）４．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．０８−７．１０（ｍ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２６０
2002080899.tif 000537
４−メトキシ−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝メチル）ベンズアルデヒドおよび２，４−チアゾリジンジオンを用い、製造例２７ｃ）に続き実施例２９）と同様の方法で、５−［４−メトキシ−３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシメチル）ベンジル］−１，３−チアゾラン−２，４−ジオンを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｓ，２Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２６１
製造例２６１ａ）
2002080899.tif 000538
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート７．７ｇおよび２，４−チアゾリジンジオン３．４ｇをトルエン１００ｍｌに溶解し、ピペリジン０．２８ｇおよび酢酸０．２４ｇを加え、ディーンスターク装置を付して３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、析出した結晶を濾取し、トルエンで洗浄した後、減圧下乾燥し、ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イリデン）メチル］−２−メトキシベンジルカルバメートを得た。次いで得られたｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イリデン）メチル］−２−メトキシベンジルカルバメートをジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素８．０ｇを加え、５０度、１５ｋｇ／ｃｍ２に水素加圧下で２０時間撹拌した。触媒を濾過し溶媒を減圧留去した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）溶出分画よりｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジルカルバメート８．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｓ，９Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４２（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．５０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ）５．００−５．０８（ｍ，１Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０９−７．１３（ｍ，２Ｈ）８．２８−８．３３（ｍ，１Ｈ）
実施例２６１ｂ）
2002080899.tif 000539
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジルカルバメート８．２ｇに４Ｍ  ＨＣｌ−ｄｉｏｘａｎｅ  ４０ｍｌを加え、１時間撹拌した。反応液を濃縮した後、減圧下乾燥し、ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジルアミン塩酸塩６．０ｇを得た。次いで得られたｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジルアミン塩酸塩０．２０ｇおよび２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸０．１５ｇをジメチルホルムアミド２．５ｍｌに溶解し、氷冷下シアノホスホン酸ジエチル０．１１ｍｌ、トリエチルアミン０．１０ｍｌを加えた。室温で１６時間撹拌した後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水の順番で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画よりＮ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド０．１８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｓ，１Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２６２
2002080899.tif 000540
２−クロロ−４−メトキシ安息香酸およびｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジルアミン塩酸塩を用い、実施例２６１）と同様の方法で、Ｎ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−２−クロロ−４−メトキシベンズアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７８（ｓ，３Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９４−６．９６（ｍ，１Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２６３
2002080899.tif 000541
フサル酸およびｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジルアミン塩酸塩を用い、実施例２６１）と同様の方法で、Ｎ２−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−５−ブチル−２−ピリジンカルボキシアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．２５−１．３３（ｍ，２Ｈ）１．５３−１．６０（ｍ，２Ｈ）２．６７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．８９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２６４
2002080899.tif 000542
４−イソプロポキシ安息香酸およびｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジルアミン塩酸塩を用い、実施例２６１）と同様の方法で、Ｎ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−４−イソプロポキシベンズアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．６９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．０３（ｓ，１Ｈ）７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）８．６３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２６５
2002080899.tif 000543
４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸およびｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジルアミン塩酸塩を用い、実施例２６１）と同様の方法で、Ｎ４−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキシアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６１（ｓ，３Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．３７（ｍ，２Ｈ）４．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．４６−７．５２（ｍ，３Ｈ）７．９０−７．９５（ｍ，２Ｈ）８．６１（ｍ，１Ｈ）１２．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２６６
2002080899.tif 000544
４−フェニル安息香酸およびｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジルアミン塩酸塩を用い、実施例２６１）と同様の方法で、Ｎ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−４−フェニルベンズアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ）７．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２６７
2002080899.tif 000545
４−フェノキシ安息香酸およびｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジルアミン塩酸塩を用い、実施例２６１）と同様の方法で、Ｎ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−４−フェノキシベンズアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．０５−７．１０（ｍ，４Ｈ）７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）８．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２６８
2002080899.tif 000546
フサル酸およびエチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例１９ｄ）に続き実施例１９ｅ）と同様の方法で、３−［３−（［（５−ブチル−２−ピリジル）カルボニル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３１−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．５６−１．６５（ｍ，２Ｈ）２．６６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２６９
2002080899.tif 000547
４−イソプロポキシ安息香酸およびエチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例１９ｄ）に続き実施例１９ｅ）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−（３−［（４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．５９−４．６１（ｍ，１Ｈ）６．５５−６．６１（ｍ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２７０
2002080899.tif 000548
４−フェニル安息香酸およびエチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例１９ｄ）に続き実施例１９ｅ）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］メチルフェニル）プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．６８−６．７３（ｍ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２７１
2002080899.tif 000549
４−フェノキシ安息香酸およびエチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例１９ｄ）に続き実施例１９ｅ）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［（４−フェノキシベンゾイル）アミノ］メチルフェニル）プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６０−６．６５（ｍ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１３−７．１８（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２７２
2002080899.tif 000550
４−イソプロピル安息香酸およびエチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例１９ｄ）に続き実施例１９ｅ）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−（３−［（４−イソプロピルベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）プロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６６−６．７０（ｍ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２７３
2002080899.tif 000551
２，４−ジメトキシ安息香酸およびエチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例１９ｄ）に続き実施例１９ｅ）と同様の方法で、３−（３−［（２，４−ヂメトキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６１−４．６３（ｍ，２Ｈ）６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．３４−８．３９（ｍ，１Ｈ）
実施例２７４
2002080899.tif 000552
４−シクロヘキシル安息香酸およびエチル  ３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）
実施例２７５
2002080899.tif 000553
４−（４’−エチルフェニル）安息香酸およびエチル  ３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（４’−エチルフェニル）ベンゾイル］アミノ）メチルフェニル］プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ＋）
実施例２７６
2002080899.tif 000554
２−ナフタレンカルボン酸およびエチル  ３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［（２−ナフチルカルボニル）アミノ］メチルフェニル）プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ＋）
実施例２７７
製造例２７７ａ）
2002080899.tif 000555
２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸１．９ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、ヨウ化メチル１．８ｇおよび炭酸水素カリウム１．２ｇを加え、室温で３時間撹拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水の順番で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチル１．７ｇを得た。
製造例２７７ｂ）
2002080899.tif 000556
２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチル０．２５ｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、ヨウ化エチル０．２３ｇおよび炭酸カリウム０．２１ｇを加え、で８時間撹拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水の順番で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノール６ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム３ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、１Ｎ塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して２−クロロ−４−エトキシ安息香酸１．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２７７ｃ）
2002080899.tif 000557
２−クロロ−４−エトキシ安息香酸および３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例２７８
製造例２７８ａ）
2002080899.tif 000558
２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルおよびヨウ化プロピルを用い、製造例２７７ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−プロポキシ安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ）３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２７８ｂ）
2002080899.tif 000559
２−クロロ−４−プロポキシ安息香酸および３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．７６−１．８５（ｍ，２Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８０−６．８９（ｍ，３Ｈ）６．９５−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２７９
製造例２７９ａ）
2002080899.tif 000560
２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルおよびヨウ化イソプロピルを用い、製造例２７７ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−イソプロポキシ安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）４．６２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２７９ｂ）
2002080899.tif 000561
２−クロロ−４−イソプロポキシ安息香酸および３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［（２−クロロ−４−イソプロポキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＨ＋）
実施例２８０
製造例２８０ａ）
2002080899.tif 000562
２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルおよび臭化シクロペンチルを製造例２７７ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−シクロペンチルオキシ安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７６−１．９８（ｍ，８Ｈ）４．７８−４．８２（ｍ，１Ｈ）６．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２８０ｂ）
2002080899.tif 000563
２−クロロ−４−シクロペンチルオキシ安息香酸および３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［（２−クロロ−４−シクロペンチルオキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．７２−１．９５（ｍ，８Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．７４−４．７７（ｍ，１Ｈ）６．７９−６．８６（ｍ，３Ｈ）６．９５−７．０１（ｍ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２８１
製造例２８１ａ）
2002080899.tif 000564
４−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸５．０ｇをジメチルホルムアミド２５ｍｌに溶解し、ヨウ化エチル１４．５ｇおよび炭酸カリウム１２ｇを加え、７０℃で８時間撹拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水の順番で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画より、４−クロロ−２−エトキシ安息香酸エチル３．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．３３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８１ｂ）
2002080899.tif 000565
４−クロロ−２−エトキシ安息香酸エチル０．２ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、１Ｎ塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して４−クロロ−２−エトキシ安息香酸０．２０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）４．３３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２８１ｃ）
2002080899.tif 000566
４−クロロ−２−エトキシ安息香酸および３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［（４−クロロ−２−エトキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例２８２
製造例２８２ａ）
2002080899.tif 000567
２，４−ジヒドロキシ安息香酸およびヨウ化エチルを製造例２８１ａ）に続き、製造例２８１ｂ）と同様の方法で、２，４−ジエトキシ安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２８２ｂ）
2002080899.tif 000568
２，４−ジエトキシ安息香酸および３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［（２，４−ジエトキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６０（ＭＨ＋）
実施例２８３
製造例２８３ａ）
2002080899.tif 000569
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド０．８０ｇをジメチルホルムアミド８ｍｌに溶解し、ヨウ化エチル０．７８ｇおよび炭酸カリウム０．６９ｇを加え、７０℃で２時間撹拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和食塩水の順番で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）溶出分画より、２−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド０．６０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）
製造例２８３ｂ）
2002080899.tif 000570
２−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド０．６０ｇをジメチルスルホキシド５ｍｌとリン酸二水素ナトリウム６７ｍｇ水溶液（１ｍｌ）に溶解し、亜塩素酸ナトリウム０．３５ｇ水溶液（３ｍｌ）を滴下した。室温で１２時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出画分より２−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸０．５５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）４．４０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．２８（ｓ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２８３ｃ）
2002080899.tif 000571
２−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸および３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−［３−（［２−エトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例２８４
製造例２８４ａ）
2002080899.tif 000572
２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドおよびヨウ化プロピルを用い、製造例２８３ａ）と同様の方法で、２−プロポキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ）４．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）１０．５０（ｓ，１Ｈ）
製造例２８４ｂ）
2002080899.tif 000573
２−プロポキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを用い、製造例２８３ｂ）と同様の方法で、２−プロポキシ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ）４．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．２８（ｓ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２８４ｃ）
2002080899.tif 000574
２−プロポキシ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸および３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［２−プロポキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）フェニル］プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）
実施例２８５
製造例２８５ａ）
2002080899.tif 000575
４−ブロモ安息香酸およびエチル  ３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例１９ｄ）と同様の方法で、エチル  ３−［−３−（［４−ブロモベンゾイル］アミノ）メチル］−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエートを得た。次いで、得られたエチル  ３−［−３−（［４−ブロモベンゾイル］アミノ）メチル］−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート１．１ｇ、ビス（ピナコラート）ジボロン０．６４ｇ、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム５６ｍｇおよび酢酸カリウム０．６８ｇをジメチルスルホキシド２０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下８０℃で１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、セライト濾過し、母液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）溶出分画よりエチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾイル］アミノメチル）フェニル］プロパノエート１．２３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２１−１．２７（ｍ，３Ｈ）１．３５（ｓ，１２Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．１９（ｍ，２Ｈ）４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．６５−６．７０（ｍ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例２８５ｂ）
2002080899.tif 000576
エチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾイル］アミノメチル）フェニル］プロパノエート５３ｍｇ、４−ブロモフルオロベンゼン２１ｍｇ、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム５．７ｍｇおよび炭酸カリウム５５ｍｇをジメトキシエタン１．５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下８０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、セライト濾過し、母液を減圧留去した。残渣をエタノール２ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム１ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮した後、逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し２−イソプロポキシ−３−４−［メトキシ−３−（［４−（４’−フルオロフェニル）ベンゾイル］アミノ）メチルフェニル］プロパン酸１９ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＨ＋）
実施例２８６
2002080899.tif 000577
エチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾイル］アミノメチル）フェニル］プロパノエートおよび４−ブロモクロロベンゼンを用い、実施例２８５）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−４−［メトキシ−３−（［４−（４’−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ）メチルフェニル］プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）
実施例２８７
2002080899.tif 000578
エチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾイル］アミノメチル）フェニル］プロパノエートおよび２−ブロモクロロベンゼンを用い、実施例２８５）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−４−［メトキシ−３−（［４−（２’−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ）メチルフェニル］プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）
実施例２８８
2002080899.tif 000579
エチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾイル］アミノメチル）フェニル］プロパノエートおよび４−ブロモアニソールを用い、実施例２８５）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−４−［メトキシ−３−（［４−（４’−メトキシフェニル）ベンゾイル］アミノ）メチルフェニル］プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）
実施例２８９
2002080899.tif 000580
エチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾイル］アミノメチル）フェニル］プロパノエートおよび４−ブロモベンゾトリフルオリドを用い、実施例２８５）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−４−（メトキシ−３−［（４−［４’−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンゾイル）アミノ］メチルフェニル）プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１６（ＭＨ＋）
実施例２９０
2002080899.tif 000581
エチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾイル］アミノメチル）フェニル］プロパノエートおよび２−ブロモチアゾールを用い、実施例２８５）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−［（［４−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンゾイル］アミノ）メチル］フェニル）プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５（ＭＨ＋）
実施例２９１
2002080899.tif 000582
エチル  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾイル］アミノメチル）フェニル］プロパノエートおよび２−ブロモピリジンを用い、実施例２８５）と同様の方法で、２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−［（［４−（２−ピリジル）ベンゾイル］アミノ）メチル］フェニル）プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＨ＋）
実施例２９２
製造例２９２ａ）
2002080899.tif 000583
４−ブロモ−２−クロロ安息香酸１．０ｇを用い、製造例２７７ａ）に続き、製造例２８５）と同様の方法で、メチル  ２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート０．９１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（ｓ，６Ｈ）１．３６（ｓ，６Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｓ，１Ｈ）
製造例２９２ｂ）
2002080899.tif 000584
メチル  ２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート０．３０ｇ、ブロモベンゼン０．１９ｇ、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム５７ｍｇおよび炭酸カリウム０．５５ｇをジメトキシエタン１５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、セライト濾過し、母液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）溶出分画より２−クロロ−４−フェニル安息香酸メチルを得た。次いで得られた２−クロロ−４−フェニル安息香酸メチルをメタノール４ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、１Ｎ塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して２−クロロ−４−フェニル安息香酸０．１２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４４−７．５２（ｍ，３Ｈ）７．５６−７．６３（ｍ，３Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９２ｃ）
2002080899.tif 000585
２−クロロ−４−フェニル安息香酸およびエチル  ３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［（２−クロロ−４−フェニルベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＨ＋）
実施例２９３
製造例２９３ａ）
2002080899.tif 000586
メチル  ２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートおよび４−ブロモクロロベンゼンを用い、製造例２９２ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−（４’−クロロフェニル）安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９３ｂ）
2002080899.tif 000587
２−クロロ−４−（４’−クロロフェニル）安息香酸およびエチル  ３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［２−クロロ−４−（４’−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１６（ＭＨ＋）
実施例２９４
製造例２９４ａ）
2002080899.tif 000588
メチル  ２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートおよび４−ブロモトルエンを用い、製造例２９２ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−（４’−メチルフェニル）安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（ｓ，３Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９４ｂ）
2002080899.tif 000589
２−クロロ−４−（４’−メチルフェニル）安息香酸およびエチル  ３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［２−クロロ−４−（４’−メチルフェニル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９６（ＭＨ＋）
実施例２９５
製造例２９５ａ）
2002080899.tif 000590
４−クロロ−２−エトキシ安息香酸エチル０．５０ｇ、フェニルボロン酸０．３１ｇ、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロニッケル８５ｍｇおよびリン酸カリウム１．４ｇをジオクサン８ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下９５℃で１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、セライト濾過し、母液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１）溶出分画より２−エトキシ−４−フェニル安息香酸エチルを得た。次いで得られた２−エトキシ−４−フェニル安息香酸エチルをエタノール４ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、１Ｎ塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して２−エトキシ−４−フェニル安息香酸０．２２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４３−７．５１（ｍ，３Ｈ）７．５９−７．６１（ｍ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９５ｂ）
2002080899.tif 000591
２−エトキシ−４−フェニル安息香酸およびエチル  ３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［（２−エトキシ−４−フェニルベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＨ＋）
実施例２９６
製造例２９６ａ）
2002080899.tif 000592
４−クロロ−２−エトキシ安息香酸エチルおよび４−フルオロベンゼンボロン酸を用い、製造例２９５）と同様の方法で、２−エトキシ−４−（４’−フルオロフェニル）安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．１５−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５５−７．５９（ｍ，２Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９６ｂ）
2002080899.tif 000593
２−エトキシ−４−（４’−フルオロフェニル）安息香酸およびエチル  ３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８）と同様の方法で、３−（３−［２−エトキシ−４−（４’−フルオロフェニル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１０（ＭＨ＋）
実施例２９７
製造例２９７ａ）
2002080899.tif 000594
４−クロロ−２−エトキシ安息香酸エチルおよび４−メトキシベンゼンボロン酸を用い、製造例２９５と同様の方法で、２−エトキシ−４−（４’−メトキシフェニル）安息香酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．４１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９７ｂ）
2002080899.tif 000595
２−エトキシ−４−（４’−メトキシフェニル）安息香酸およびエチル  ３−［３−（［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、実施例３８と同様の方法で、３−（３−［２−エトキシ−４−（４’−メトキシフェニル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２２（ＭＨ＋）
実施例２９８
2002080899.tif 000596
実施例２１８と同様の方法で、３−［３−（［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−プロポキシプロパン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５１−１．６１（ｍ，２Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３５（ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３７−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９９
2002080899.tif 000597
実施例２１８と同様の方法で、３−（３−［（４−クロロ−２−フルオロベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−プロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）
実施例３００
2002080899.tif 000598
実施例２１８）と同様の方法で、３−［４−メトキシ−３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］−２−プロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６９（ＭＨ＋）
実施例３０１
2002080899.tif 000599
実施例２１８と同様の方法で、３−（３−［（２−クロロ−４−プロポキシ）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−プロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＨ＋）
実施例３０２
2002080899.tif 000600
実施例２１８と同様の方法で、３−［３−（［２−クロロ−４−（シクロペンチルオキシ）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−プロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９０（ＭＨ＋）
実施例３０３
2002080899.tif 000601
実施例２１８と同様の方法で、３−（３−［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−プロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）
実施例３０４
2002080899.tif 000602
実施例２１８）と同様の方法で、３−３−［（［２−（２−クロロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−プロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０３（ＭＨ＋）
実施例３０５
2002080899.tif 000603
実施例２１８）と同様の方法で、３−４−メトキシ−３−［（［４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニルアミノ）メチル］フェニル−２−プロポキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＨ＋）
実施例３０６
2002080899.tif 000604
実施例２１８と同様の方法で、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−エトキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例３０７
2002080899.tif 000605
実施例２１８）と同様の方法で、２−エトキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５（ＭＨ＋）
実施例３０８
2002080899.tif 000606
実施例２１８と同様の方法で、３−（３−［（２，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソブトキシプロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）
実施例３０９
2002080899.tif 000607
実施例２１８）と同様の方法で、２−イソブトキシ−３−［４−メトキシ−３−（［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］アミノメチル）フェニル］プロパン酸を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＨ＋）
実施例３１０
2002080899.tif 000608
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−［４−メトキシ−３−（［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アミノメチル）ベンジル］ブタノイックアシッドを得た。
δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５１−１．７１（ｍ，２Ｈ）２．５１−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．７５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．７９（ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，２Ｈ）
実施例３１１
2002080899.tif 000609
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−（４−メトキシ−３−［（２−ナフチルカルボニル）アミノ］メチルベンジル）ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．５３−２．６２（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４−７．５８（ｍ，２Ｈ）７．７８−７．９４（ｍ，４Ｈ）８．２７（ｓ，１Ｈ）
実施例３１２
2002080899.tif 000610
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−［４−メトキシ−３−（［（１−メチル−１Ｈ−２−インドリル）カルボニル］アミノメチル）ベンジル］ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５１−１．６２（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．６２（ｍ，１Ｈ）２．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０４（ｓ，３Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７９−６．８３（ｍ，２Ｈ）７．０６−７．１８（ｍ，３Ｈ）７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１３
2002080899.tif 000611
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−（３−［（２，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシベンジル）ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．７１（ｍ，２Ｈ）２．４９−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）６．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１４
2002080899.tif 000612
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−［３−（［（５−ブチル−２−ピリジル）カルボニル］アミノメチル）−４−メトキシベンジル］ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．００（ｍ，６Ｈ）１．３０−１．４２（ｍ，２Ｈ）１．５０−１．７１（ｍ，４Ｈ）２．５０−２．５９（ｍ，１Ｈ）２．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１５
2002080899.tif 000613
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−（４−メトキシ−３−［（２，４，５−トリメトキシベンゾイル）アミノ］メチルベンジル）ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）３．８８（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）３．９２（ｓ，３Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．４９（ｓ，１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ）８．４５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１６
2002080899.tif 000614
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−（３−［（２，４−ジメチルベンゾイルアミノ］メチル−４−メトキシベンジル）ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．７１（ｍ，２Ｈ）２．３１（ｓ，３Ｈ）２．３６（ｓ，３Ｈ）２．５０−２．５９（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．５４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．２９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｓ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１７
2002080899.tif 000615
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−［４−メトキシ−３−（［（５−メチル−２−ピラジニル）カルボニル］アミノメチル）ベンジル］ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３６（ｓ，１Ｈ）９．２６（ｓ，１Ｈ）
実施例３１８
2002080899.tif 000616
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−（４−メトキシ−３−［（２−キノリルカルボニル）アミノ］メチルベンジル）ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．５１−２．６０（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６２（ｓ，１Ｈ）８．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）９．１５（ｓ，１Ｈ）
実施例３１９
2002080899.tif 000617
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−（４−メトキシ−３−［（６−キノリルカルボニル）アミノ］メチルベンジル）ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）１．４７−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．４７−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）８．８６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２０
2002080899.tif 000618
２−（３−［（２，６−ジフルオロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシベンジル）ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）１．５３−１．７１（ｍ，２Ｈ）２．５２−２．５９（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．４４（ｓ，１Ｈ）６．４６（ｓ，１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２１
2002080899.tif 000619
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−［４−メトキシ−３−（［（５−メトキシピリジル−２−ピリジル）カルボニル］アミノメチル）ベンジル］ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４８−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．４８−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｄｄ，Ｊ＝３．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）８．３０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２２
2002080899.tif 000620
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−［３−（［（３，５−ジクロロ−２−ピリジル）カルボニル］アミノメチル）−４−メトキシベンジル］ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５１−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．５０−２．５９（ｍ，１Ｈ）２．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｓ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２３
2002080899.tif 000621
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−［３−（［（４−クロロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル）カルボニル］アミノメチル）−４−メトキシベンジル］ブタノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．７１（ｍ，２Ｈ）２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ）２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．６９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２４
2002080899.tif 000622
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、３−（３−［（４−シアノベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｂｒ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例３２５
2002080899.tif 000623
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、３−［３−（［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７５（ｂｒ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５６−７．７０（ｍ，３Ｈ）
実施例３２６
2002080899.tif 000624
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．６２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）６．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．３６（ｍ，１Ｈ）８．０５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２７
2002080899.tif 000625
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、３−（３−［（２−クロロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２８
2002080899.tif 000626
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［（２，４，６−トリクロロベンゾイル）アミノ］メチルフェニル）プロパノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．４０（ｂｒ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例３２９
2002080899.tif 000627
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］カルボニルアミノ）メチル］フェニルプロパノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ）４．６３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｂｒ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）９．０２（ｓ，１Ｈ）
実施例３３０
2002080899.tif 000628
３−３−［（［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］カルボニルアミノ）メチル］−４−メトキシフェニル−２−イソプロポキシプロパノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）８．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３３１
2002080899.tif 000629
実施例１ｄ）、１ｅ）と同様の方法で処理し、３−［３−（［（２，４−ジメトキシ−５−ピリミジニル）カルボニル］アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノイックアシッドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ）４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）９．１０（ｓ，１Ｈ）
実施例３３２
製造例３３２ａ）
2002080899.tif 000630
３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド２５ｇをメタノール３００ｍｌに溶解し、オルトギ酸トリメチル４０ｇ、パラトシル酸３ｇを加え、６時間加熱還流した。反応混合物を氷冷し重炭酸ナトリウム５ｇを加えた。減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧濃縮し、２−ブロモ−４−（ジメトキシメチル）ベンゼン３０ｇを得た。この粗生成物をテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下−７８℃に冷却した。ブチルリチウム（２．４７Ｍヘキサン溶液）６０ｍｌを加えた。１時間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌを加え、室温まで昇温した。反応混合物に、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧濃縮し、２−フルオロ−５−（ジメトキシメチル）ベンズアルデヒド２５ｇを得た。この粗生成物をエタノール２００ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム３．３ｇを加えた。室温にて２時間攪拌し、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧濃縮し、２−フルオロ−５−（ジメトキシメチル）ベンジルアルコール２５ｇを得た。この粗生成物をトルエン４００ｍｌに溶解し、アジ化ジフェニルホスホリル３２ｍｌおよびジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン２２ｍｌを加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。２−アジドメチル−４−（ジメトキシメチル）フルオロベンゼン３０ｇを得た。この粗生成物をテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解し、水５０ｍｌおよびトリフェニルホスフィン４５ｇを加え、５０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、２−フルオロ−５−（ジメトキシメチル）ベンジルアミン７０ｇを得た。粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌに溶解し、第三ブチルジカーボネート５５ｇ、トリエチルエミン４３ｍｌを加え、室温にて４日間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１０：１→２：１）溶出分画より第三ブチル  Ｎ−［５−（ジメトキシメチル）−２−フルオロベンジル］カーバマート３０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｓ，９Ｈ）３．３０（ｓ，６Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）４．９０（ｂｒ，１Ｈ）５．３４（ｓ，１Ｈ）７．０２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．４６（ｍ，２Ｈ）
製造例３３２ｂ）
2002080899.tif 000631
第三ブチル  Ｎ−［５−（ジメトキシメチル）−２−フルオロベンジル］カーバマート３０ｇをテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、１Ｎ−塩酸８０ｍｌを加え氷冷下２０分攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、第三ブチル  Ｎ−（２−フルオロ−５−ホルミル）カーバマート２５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｓ，９Ｈ）４．４３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．９８（ｂｒ，１Ｈ）７．１９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７９−７．８５（ｍ，１Ｈ）７．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３２ｃ）
2002080899.tif 000632
第三ブチル  Ｎ−（２−フルオロ−５−ホルミル）カーバマートを用いて、製造例２６１と同様の方法で処理し、第三ブチル  Ｎ−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジルカーバマートを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（ｓ，９Ｈ）３．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ）７．０５−７．２０（ｍ，２Ｈ）７．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）７．９３（ｓ，１Ｈ）
実施例３３２ｄ）
2002080899.tif 000633
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジル−２，４−ジクロロベンズアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．２６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ）４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６１（ｂｒ，１Ｈ）６．９６（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．０４−７．１１（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．２９（ｍ，２Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３３３
2002080899.tif 000634
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジル−２−クロロ−４−メトキシベンズアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）４．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．７６−６．８６（ｍ，３Ｈ）６．９５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ）７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．４６（ｂｒ，１Ｈ）
実施例３３４
2002080899.tif 000635
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジル−４−クロロ−２−メトキシベンズアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．８２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．００−７．３０（ｍ，５Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）１２．０３（ｓ，１Ｈ）
実施例３３５
2002080899.tif 000636
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ３−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジル−２−メトキシニコチナミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９７（ｓ，３Ｈ）４．５０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．２０（ｍ，３Ｈ）８．０７−８．１４（ｍ，１Ｈ）８．２６−８．３３（ｍ，１Ｈ）８．７４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．０３（ｓ，１Ｈ）
実施例３３６
2002080899.tif 000637
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ３−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジル−２−メトキシ−６−メチルニコチナミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ）４．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．８２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９４−７．００（ｍ，１Ｈ）７．１０−７．３０（ｍ，３Ｈ）８．０２−８．１０（ｍ，１Ｈ）８．６４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｓ，１Ｈ）
実施例３３７
2002080899.tif 000638
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ３−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジル−２，６−ジメトキシニコチナミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０２−３．１０（ｍ，１Ｈ）３．２７−３．３６（ｍ，１Ｈ）３．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ）４．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ）４．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．７９−４．８４（ｍ，１Ｈ）６．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．２７（ｍ，３Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）１２．０１（ｓ，１Ｈ）
実施例３３８
2002080899.tif 000639
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ３−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジル−２−エトキシニコチナミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０６−７．３０（ｍ，４Ｈ）８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３３９
2002080899.tif 000640
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ４−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジル−４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６１（ｓ，３Ｈ）３．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．４４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１０−７．２９（ｍ，３Ｈ）７．４６−７．５５（ｍ，３Ｈ）７．９０−７．９６（ｍ，２Ｈ）８．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）１２．０３（ｓ，１Ｈ）
実施例３４０
2002080899.tif 000641
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジル−４−イソプロピルベンズアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）２．９４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）３．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．１４（ｍ，１Ｈ）７．２５−７．３５（ｍ，３Ｈ）７．６８−７．７４（ｍ，２Ｈ）９．０４（ｂｒ，１Ｈ）
実施例３４１
2002080899.tif 000642
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ７−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジル−４−クロロベンゾ［ｂ］フラン−７−カルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．７６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１０−７．１６（ｍ，１Ｈ）７．３０−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３４２
2002080899.tif 000643
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−フルオロベンジル−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）６．９７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０４−７．１６（ｍ，２Ｈ）７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３４３
2002080899.tif 000644
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ３−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−２，６−ジメトキシニコチナミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０６−７．１５（ｍ，２Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．４０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３４４
2002080899.tif 000645
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ３−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−２−メトキシニコチナミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）４．４３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ）８．１３−８．２０（ｍ，１Ｈ）８．２７−８．３３（ｍ，１Ｈ）８．６３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．０１（ｂｒ，１Ｈ）
実施例３４５
2002080899.tif 000646
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ２−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−６−メチル−２−ピリジンカルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（ｓ，３Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２４−３．３１（ｍ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）４．４４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ）７．８０−７．９０（ｍ，２Ｈ）８．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）１１．９９（ｂｒ，１Ｈ）
実施例３４６
2002080899.tif 000647
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ２−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−３，５−ジクロロ−２−ピリジンカルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．３８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．７８（ｄｄ，Ｊ＝４．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｓ，１Ｈ）８．９４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．０２（ｂｒ，１Ｈ）
実施例３４７
2002080899.tif 000648
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ２−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−３，５−ジメチル−２−ピリジンカルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（ｓ，３Ｈ）２．５２（ｓ，３Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）４．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．７７（ｄｄ，Ｊ＝３．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｓ，１Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｓ，１Ｈ）８．２８（ｓ，１Ｈ）８．７９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３４８
2002080899.tif 000649
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−４−（トリフルオロメチル）−１−ベンゼンスルホナミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．６９（ｓ，３Ｈ）４．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）８．９５（ｓ，１Ｈ）
実施例３４９
2002080899.tif 000650
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ５−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−２，４−ジメチル−５−ピリミジンカルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１４（ｓ，６Ｈ）３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．３６−４．４０（ｍ，２Ｈ）４．８２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．０６−７．１６（ｍ，２Ｈ）８．６３（ｓ，１Ｈ）８．８８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）１２．００（ｂｒ，１Ｈ）
実施例３５０
2002080899.tif 000651
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ５−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−２，４−ジメトキシ−５−ピリミジンカルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｓ，３Ｈ）４．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０５−７．１５（ｍ，２Ｈ）８．３６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）８．７２（ｓ，１Ｈ）１２．００（ｂｒ，１Ｈ）
実施例３５１
2002080899.tif 000652
実施例２６１と同様の方法で処理し、Ｎ１−５−［（２，４−ジオキソ−１，３−チアゾラン−５−イル）メチル］−２−メトキシベンジル−２，４−ジクロロ−１−ベンゼンスルホナミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．２６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）４．１５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ）５．８２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｓ，１Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｂｒ，１Ｈ）
【国際調査報告】
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