【事件の表示】
 　特願２００４−５２３３６２「鏡像異性のエクオールを含有する組成物および製品、およびその製造方法」拒絶査定不服審判事件〔平成１６年１月２９日国際公開、ＷＯ２００４／００９０３５、平成１８年２月９日国内公表、特表２００６−５０４４０９〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、平成１５年７月２４日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２００２年７月２４日、米国（ＵＳ））を国際出願日とする出願であって、原審における拒絶査定に対して、平成２２年１月５日に拒絶査定不服審判請求がなされ、その審判の請求と同時に手続補正がなされ（以下、当該手続補正を「平成２２年１月５日付けの手続補正」ともいう。）、それに対し、当審において平成２４年９月１９日付けで拒絶理由が通知され、平成２５年２月１９日付けで手続補正がなされるとともに意見書が提出されたものである。
　
第２　本願発明
　本願の請求項１〜１４に係る発明は、平成２５年２月１９日付けの手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜１４に記載された事項により特定されるとおりのものと認められ、その請求項５及び８に係る発明は以下のとおりのものである。
　
　「【請求項５】ホルモン依存性の疾患および状態、脳障害、認知症、骨障害、骨粗鬆症、脂質障害、卵巣エストロゲン欠乏、心血管疾患、肝疾患、ガン、腺腫ポリープ、家族性ポリポーシス、胃腸管、前立腺、胸部、皮膚および骨の炎症状態からなる群から選ばれる疾患または関連する状態の治療に用いられる、活性剤としての鏡像異性的に純粋なＲ−エクオール、ならびに、医薬的に許容されるアジュバント、キャリヤーまたは賦形剤を含み、Ｓ−エクオールを含まない、医薬組成物。」（以下、「本願発明５」という。）
　
　「【請求項８】ホルモン依存性の疾患および状態、脳障害、認知症、骨障害、骨粗鬆症、脂質障害、卵巣エストロゲン欠乏、心血管疾患、肝疾患、ガン、腺腫ポリープ、家族性ポリポーシス、胃腸管、前立腺、胸部、皮膚および骨の炎症状態の治療に用いられる、Ｒ−エクオールを含まない鏡像異性的に純粋なＳ−エクオール、Ｓ−エクオールを含まない鏡像異性的に純粋なＲ−エクオール、ならびに、Ｓ−エクオールおよびＲ−エクオールの非ラセミ混合物から選ばれる追加的成分を含む食品組成物。」（以下、「本願発明８」という。）
　
第３　当審の拒絶理由
　当審において補正前（平成２２年１月５日付け手続補正によるもの）の特許請求の範囲について平成２４年９月１９日付けで通知した拒絶の理由は、次の理由１〜５を含むものである。
１．請求項６の記載が、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていない。
２．請求項１１に係る発明は、その出願前に日本国内又は外国において、頒布された刊行物に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができない。
３．請求項１１に係る発明は、その出願前に日本国内又は外国において、頒布された刊行物に記載された発明に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
４．請求項６、７に対して、発明の詳細な説明の記載が、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていない。
５．請求項６、７の記載が、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない。
　
第４　当審の判断
　上記「第３　当審の拒絶理由」に対し、平成２５年２月１９日付け手続補正により、本願発明５は、補正前の請求項６及び７に基づいて、そして、本願発明８は、補正前の請求項１１に基づいて、上記「第２　本願発明」のとおり補正されている。
　なお、前記手続補正の対象は、特許請求の範囲のみであり、発明の詳細な説明は補正されていない。
　この補正により、上記当審の拒絶理由が解消したか否かについて、以下、理由４、５、理由１、理由２、３の順に検討する。
　
１　理由４、５（３６条４項１号、３６条６項１号）について
　当審の拒絶理由に応答して補正された本願発明５について、当審の拒絶理由４、５が解消したか否かについて以下に検討する。
　
（１）発明の詳細な説明、図面の簡単な説明、及び図面の記載事項
　本願発明５の「活性剤としての鏡像異性的に純粋なＲ−エクオール、・・・を含み、Ｓ−エクオールを含まない、医薬組成物。」に関連する記載としては、本願の発明の詳細な説明に、背景技術として、次の（い）〜（は）の記載があり、本願発明５の説明として、次の（に）〜（る）の記載がある。なお、下線は当審で付した。
　
（い）「【０００２】大豆および精製された大豆タンパク質で作る食品の栄養価値は十分確立されており、そして大豆食品への関心の復活は、主に大豆中に豊富に見出される植物エストロゲンの一種であるイソフラボンの健康上の効用可能性に関する文書による研究の結果である。大豆タンパク質の必須量６．２５Ｇ／一食あたり（ＦＤＡ，１９９９）を含む大豆食品に対する心臓健康促進効能表示を大豆食品の製造者に許可している最近のＦＤＡ認可は、大豆の成分であるイソフラボンの価値を認めなかったが、諸研究は、現在、
植物エストロゲンが心臓血管の危険因子の低減に寄与する重要な非ステロイド特性を有する
コレステロール低下効果に寄与する
大豆を恒常的に消費しているアジア諸国でホルモンに依存する疾患の発病率が低い
【０００３】植物エストロゲン、特に
大豆
に由来するイソフラボン、例えば、ゲニステイン、ダイゼイン
いくつかの哺乳類およびヒト組織においてエストロゲン特性を呈し、また、エストロゲン受容体部位でエストロゲン結合を競合的に阻害することによって抗エストロゲン特性を呈している
イソフラボン植物エストロゲンは、乳ガンおよび子宮ガンの危険性増加とは関連せず、乳ガンおよび前立腺癌の発達を実際に阻害する
【０００４】
心血管疾患
高コレステロール血症を含み、心循環器疾患の進行などに関係する
【０００５】
血中コレステロールの高濃度は、ヒトにおける血管疾患および心血管疾患に対する主要な危険因子の１つである
【０００６】閉経後の血漿コレステロールの上昇や米国や大部分の西欧諸国では冠状動脈血管疾患で男性よりも女性の方が多勢死亡しているという事実によって実証されるように、
エストロゲンは、脂質代謝の調節や健康な血管の維持に重要な役割
植物エストロゲン
天然の選択的エストロゲン受容体モジュレーターとして作用するイソフラボンは、魅力のある代替物になる可能性がある
重要な代謝物質であるエクオールの価値の可能性に関するデータは少ない
【０００７】最近の諸研究で、
大豆イソフラボンはアテローム性動脈硬化症の進行を阻害しながら、全コレステロールおよびＬＤＬ−コレステロールの血中濃度を下げる役割
コレステロールを低下させるためには大豆タンパク質に存在するイソフラボンを摂取する必要性がある
イソフラボンが血管に重要な効果を与える
脂質過酸化反応の低下、動脈の反応性、血流量および血圧の改善および血小板凝集の減少
心血管疾患における増悪因子の１つであると考えられるＣ反応性蛋白レベルを低減する
【０００８】
イソフラボンは、骨保持効果を有する
エクオールは重要な骨栄養剤で、エストロゲンと異なっており、骨吸収細胞の活性を低減するだけでなく、閉経後の女性の骨ミネラル密度を確実に増やすことができる能力を有する
　
（ろ）「【０００９】今までの文献の大部分は、大豆もしくはクローバー中の天然イソフラボンに焦点を合わせたもので、
腸内由来の天然イソフラボンの代謝物質の作用または効果について報告した文献はほとんど無く
【００１０】
非ステロイド性のエストロゲンであるエクオール（７−ヒドロキシ−３−（４’−ヒドロキシフェニル）−クロマン）を、妊娠した雌ウマ尿から１９３２年に初めて単離、同定し、その後、大豆食品を食しているヒトの尿中で同定した
エクオールは、イソフラボンの中で独特で、キラル中心を持ち、２種の鏡像異性体つまりＲ−およびＳ−鏡像異性体の形で存在する
我々の知識によれば、これまでの研究は、エクオールの鏡像異性体個々の特定的作用または活性に関して報告していない
ウマの尿から単離されたエクオールの形式は、実はＳ−鏡像異性体であることが実証された
腸内で産生されるヒト由来のエクオールは、Ｓ−鏡像異性体だけである
　
（は）「【００１１】エクオールは当初、卵巣切除したマウスに大量注射した場合エストロゲン活性を有しないとされていたが、しかし、その後の諸発見で、
エクオールは羊の不妊症候群に対して関連がある
【００１２】また、（−）エクオールは、当初、卵巣切除したマウスにおいてエストロゲン活性を有しないとして報告された。しかし後で、
エクオールのラセミ体は、弱エストロゲンとして挙動する
その前駆体であるダイゼインおよびホルモノネチンはエストロゲン活性がないか、または殆ど持たなかった
【００１３】
エクオールは、大豆を食しない限り、大部分の健常人の尿中には通常存在しない
インビボでのエクオールの産生は
腸内細菌叢にもっぱら依存している
【００１４】
エクオールは、いかなる植物由来の製品中においても自然に発生しない非ステロイド性のエストロゲンである
　
（に）「【００２９】
エクオールを含むいくつかの植物エストラゲンは、ＥＲ
β
タンパク質と好んで結合する点で多くのエストロゲン様の物質の中で独特
エクオールは特にＥＲ
α
とともに、他のどのイソフラボンよりも強く遺伝子発現における転写を誘発した
【００３０】およそ５０％のエクオールは遊離型または非結合型で循環し、これはプラズマ中の遊離ダイゼイン（１８．７％）またはエストラジオール（４．６％）の割合よりも相当大きい。
受容体占有に利用し得るのは非結合型の部分であるので、このことはエクオールの全体的な潜在力を高めることに関連する
Ｒ−エクオールおよびＳ−エクオールは両者ともインビトロおよびインビボにおいてジハイドロテストステロンを中和する能力を持ち、独特の抗アンドロゲン特性を示す
アンドロゲン関連疾患における潜在的薬理学的薬剤としてのＲ−エクオールの潜在的治療的役割をもたらす
われわれが予測するには、Ｒ−エクオールは、エストロゲン受容体ＥＲ
α
およびＥＲ
β
の発現を調節する際に役割を果たす新しいエストロゲン受容体であるＥＲ
β
２のリガンドとして役立つかも知れない
Ｒ−エクオールは、乳がんや関連するホルモン状態の治療や予防のための潜在的薬剤であるかもしれない
Ｒ−エクロールは、また抗酸化活性も有する
重要な薬剤として潜在的可能性
　
（ほ）「【００３１】実験の部に示すように、
エクオールのＳ−鏡像異性体は、専ら大豆食品を消費する「エクオール産生者」成人の尿および血漿の中に見出されている
Ｓ−エクオールはインビトロで培養される人の腸管バクテリアによって作られる唯一のエクオール鏡像異性体である
　
（へ）「【００５０】
Ｒ−エクオールを含有する組成物
　本発明の組成物はＲ−エクオールを含み、典型的には主にＲ−エクオールからなる。その組成物は市販品を作ることに使われる。当該組成物、またはそれから作られる製品または商品は経口で消費したり、局部に塗布したりできる。
【００５１】当該製品は、Ｓ−エクオールのそれと同じ投与量レベルおよび組成物レベルでＲ−エクオールを上述のＳ−エクオール関連の製品のいずれの中に含み得る。・・・
【００５２】関連する疾患や状態の治療および／または予防またはその傾向を低下させるために、被験者に投与されるＲ−エクオールを含む組成物または製剤は、ひとつ以上の医薬上許容しうるアジュバント、キャリヤーおよび／または賦形剤を含有し、および上述のＳ−エクオール関連の製品形態において含み得る。」
　
（と）「【００５４】
エクオール産生者および非エクオール産生者の同定
エクオールがダイゼインから間違いなく作られるものであり、ゲニステインから作られるものではないことを示す
尿中のエクオールの存在は、大豆食品の消化と関係があったと言う独自の発見に伴い、明確な理由がわからないが、約５０％から７０％の成人個体群が大豆食品を毎日食べても、尿中にエクオールを排泄しない、ということが観察された
多くの人々はダイゼインをエクオールに変換しないことが示されている
【００５５】区分用の値（ｃｕｔ−ｏｆｆ　ｖａｌｕｅ）が経験的に導き出され、これらの範疇のそれぞれに個人の割り当てを可能にする。１０ｎｇ／ｍｌ（４０ｎｍｏｌ／ｌ）未満の血漿エクオール濃度を持つ人々は、『非エクオール産生者』として分類することができ、レベルが１０ｎｇ／ｍｌ（４０ｎｍｏｌ／ｌ）を超えるところではこれは『エクオール産生者』と定義する。
この区別はまた、エクオール産生者は、尿中１，０００ｎｍｏｌ／ｌ以上に排泄する人であるので、尿中のレベルから導き出すこともできる
【００５６】エクオール産生者または非エクオール産生者としての被験者の状態は、イソフラボン、特にダイゼイン、ゲニステイン、ホルモネチン、およびビオカニンＡの投与を評価する臨床的研究の被験者を募る際に重要である。例えば、多くの骨および大豆フィード研究が行われ、種々の結果が出ている。１２週間以下の短期間の研究、尿のピリジノリンおよびデオキシピロジノリンのような骨の回転率（ＢＯＮＥ−ＴＵＲＮＯＶＥ）の代理マーカー（ＳＵＲＲＯＧＡＴＥ　ＭＡＲＫＥＲ）が架橋するところで、血漿／血清オステオカルシン、アルカリホスファターゼおよびＩＧＦ−１は、
イソフラボンを含有する大豆食品が食事に含まれたとき、骨の回転率が減少することを示した
そのひとつの研究では、エクオール産生者であるということは、大豆食品が２年の期間にわたって消費されるとき、ＢＭＤがかなり増加したという関連が見いだされた
一方、エクオールを与えることは骨喪失を予防し、骨形成を増加することに有益であろう
　
（ち）「【００９５】Ｓ−エクオール投与による疾患の治療
　この本発明は、
インビボでエクオールを作り出せないという問題をかかえる個々の被験者に、エクオール鏡像異性体特にＳ−エクオール、またはＳ−エクオールおよびＲ−エクオールの混合物を直接に投与し、腸内バクテリアによるエクオールの生産欠乏という問題を解決する
【００９６】本発明は健康上のメリットを得るのに十分な量のＳ−エクオールを投与する方法を提供する。活性Ｓ−エクオールとして、純粋なＳ−エクオール化合物またはＳ−エクオールの共役物を直接に摂取または投与できる。典型的には、哺乳類の血漿中の一時的なＳ−エクオールのレベルが少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、より典型的には少なくとも１０ｎｇ／ｍｌまたはそれ以上になるように、または尿中の一時的なＳ−エクオールのレベルが１，０００ｎｍｏｌ／ｌ以上になるように、Ｓ−エクオールを含む組成物を投与する。・・・典型的には、当該組成物は少なくとも約１ｍｇ、より典型的には少なくとも５ｍｇから最高１００ｍｇまで、より典型的には５０ｍｇまでとする投与量で経口投与する。
【００９７】エクオールのラセミ体の投与に比べて、Ｓ−エクオールの投与は、優位点がいくつかあると考えられる。第１に、
Ｓ−エクオールの有効性は少なくともラセミ体の２倍であると期待される
Ｒ−エクオール鏡像異性体は人体で産生しないと思われているので
【００９８】本発明の組成物は種々のホルモン依存性疾患およびそれらに伴う状態を治療するために使用できる。
【００９９】本発明は脳障害、アルツハイマー型痴呆、加齢を伴う認識機能の低下、ならびに短期および長期の記憶喪失を伴うその他の認識機能の低下および障害を含む疾患や症状を治療および予防するためのＳ−エクオールの使用を含む。Ｓ−エクオールのエストロゲン活性は脳内での神経伝達物質を高め、シナプス密度を回復するように作用する。Ｓ−エクオールはエストロゲンと脳の同じ部位で活性であり、エストロゲン応答を発揮すると信じられている。
【０１００】本発明は骨障害および骨粗鬆症の治療および予防のためのＳ−エクオールの使用を含む。
【０１０１】２年にわたる無作為対照研究中に、
閉経後の女性は毎日コップ２杯の、イソフラボンありとなし豆乳を摂取した
【０１０２】最も顕著な観察は、１０ｎｇ／ｍｌ（コホートの４５％）超の血漿エクオール濃度で定義した
『エクオール産生者』である女性の腰椎中の骨ミネラル密度（ＢＭＤ、Ｐ＝０．０２）および、骨ミネラル含有量（ＢＭＣ、Ｐ＝０．００９）が各平均２．４％および、２．８％増加した
このデータは、エクオールを産生するイソフラボンを代謝する能力および体内のエクオールの存在が、増加したＢＭＤおよびＢＭＣに対し直接の関係があることを示す
Ｓ−エクオールを含む組成物は、また骨形成を増加するか、または骨粗鬆症の防止および骨折を減少するのに十分な量で投与する
【０１０３】本発明は、例えば高コレステロール（コレステロール過剰血症）、高脂血症、脂肪血症および脂質代謝異常（脂質障害）等を治療および防止するためのＳ−エクオールの使用を含む。上述した当該研究にはまた試験被験者のコレステロール濃度の研究を含んだ。当該結果は、血漿総コレステロール濃度が基準レベルと比較してエクオール産生者では７．２％（Ｐ＝０．０４）減少し、非エクオール産生者では３．０％（Ｐ＝ＮＳ）減少したことを示した。大豆タンパク質が正常血液コレステロールレベルを有する成人に著しくコレステロール低下効果を有せなかったことは、僅かな例外を除いて、おそらく大豆イソフラボンの代謝に関する研究個体群の不均一性およびエクオール生成の関連認識ができなかったことが原因である。これらのデータは、エクオールが脂質に良い方向へ影響することを示唆する。Ｓ−エクオールを含む組成物は、血流中の脂質のレベルが減少するため十分な量を投与する。
【０１０４】本発明はＳ−エクオールを使用して、血管運動神経不調および、一般に『ほてり』や『のぼせ』とされる寝汗を含む急性および慢性の卵巣のエストロゲン欠乏状態を治療および予防をすることをも含む。これはまた乳ガンの治療において使用する抗エストロゲン療法に伴ったほてりを含む。本発明はまたＳ−エクオールを使用して心血管疾患および肝疾患の治療および予防を含む。
【０１０５】本発明は更に、血圧の急な変化に対応する反応性または柔軟性を増加し、血流の改善および血圧の低下により悪化した血管の質を改善するためのＳ−エクオールの使用も含む。
【０１０６】本発明はまた脂質過酸化を低下させて、体内でフリーラジカルを除く酸化防止剤として作用させるためのＳ−エクオールの使用を含む。
【０１０７】本発明はまた、Ｃ反応性蛋白のような炎症マーカーを減少させる効果が証明されたように、炎症を減少するためにＳ−エクオールの使用を含む。
【０１０８】本発明はまた良性乳ガン、乳ガン、良性前立腺ガン、前立腺ガン、皮膚ガンおよび結腸ガンを含むガンを治療および予防するためのＳ−エクオールの使用を含む。本発明はＳ−エクオールを使用して腺腫ポリープおよび家族性ポリポーシスを治療および予防することを含む。腺腫ポリープおよび家族性ポリポーシスはいずれも結腸ガンにかかりやすくする素因である。女性の結腸ガンを減少する重要な役割がエストロゲンにあるので、特に結腸がその前駆体からエクオールを産生する主要な部位であり、同様の予防または治療効果があるエクオール鏡像異性体を期待するのが妥当である。
【０１０９】本発明の組成物は、胃腸管、前立腺、胸部、皮膚および骨の炎症状態等を含む、種々な非ホルモン依存性疾患およびそれに関連する状態を治療するために使用できる。エクオール分子中のキラル中心の存在は、その生物学的効力に関連があるかもしれない。特にＥＲβに対する鏡像異性体の効果はラセミ化合物より大きい。
【０１１０】本発明の方法の中で、カルシウムまたはビタミンＤと共に投与でき（Ｓ−エクオール投与の前、同時また後に投与する）、例えば別の錠剤、または適当な投与剤の一部として共に投与できる。
【０１１１】エクオールには細胞機能と関連する他の特性がある。これはポリフェノールであり、水素／電子供与剤である能力をフラボノイドと共通であるので、フリーラジカルを徐去するであろう。エクオールは、ＦＲＡＰ、ＴＥＡＣおよび、ＣＵ（ＩＩ）誘発または鉄（ＩＩＩ）誘発のリポソームのインビトロ過酸化測定の中で、検査した全てのイソフラボンの中に最大の酸化防止剤活性を有する。イソフラボンは、インビトロで検査すると弱い酸化防止剤とみなされるにもかかわらず、インビボでのイソフラボンの効果は著しく、成人が大豆タンパク質を食事療法で摂取すると、インビトロでの脂質過酸化の低下は例外１件を除く全ての臨床例で観察されたことで十分説明がつくであろう。他のイソフラボンよりも優れた酸化防止剤活性を有するエクオールを、『エクオール産生者』やエクオールを体内で直接に生産しない人達に、医薬製剤、栄養補助食品、食物製品として与えることができる。エクオールレベルの循環を高めた全ての症例では脂質過酸化をより抑制し、それゆえ心血管疾患のリスクをより低下できる。
【０１１２】エクオール非産生者は、一般にエクオール産生者よりもある種の疾患、すなわち乳がんを含む典型的なホルモン依存性疾患または状態を発症する高い危険があると信じられる。エクオール産生の不十分な人またはエクオール非産生者にとって、エクオール鏡像異性体の投与を経口、局部、鼻、皮下、または静脈でまたはそれらの混合投与で行うことにより同等の恩恵が得られであろう。
【０１１３】エクオール産生者にエクオール特にＳ−エクオールを食事療法で補充することは、下記の原因で産生されるＳ−エクオールのレベルが不十分な時にその状況を改善できる：１）エクオールを産生するイソフラボンの不十分な摂取；２）前駆体イソフラボンからエクオールを作る腸内バクテリアの活性を一掃する抗生物質の使用；または３）エクオール産生レベルに影響を与える他の健康因子の存在。加えて、エクオール特にＳ−エクオールの補充は、健康を増強できると思われる。」
　
（り）「【０１１４】
Ｒ−エクオール投与による疾患の治療
　この本発明はインビボでエクオールを産生できないという問題を解決しようとする個々の被験者にエクオール鏡像異性体、特にＲ−エクオール、またはＲ−エクオールおよびＳ−エクオールの混合物を直接投与し、
腸内バクテリアによるエクオールの生産欠乏という問題を解決する
【０１１５】本発明は健康上のメリットを得るのに十分な量でＲ−エクオールを投与する方法を提供する。純粋なＲ−エクオール化合物またはＲ−エクオールの共役物を直接に摂取または投与できる。典型的には、哺乳類の血漿中の一時的なＲ−エクオールのレベルが少なくとも５ｎｇ／ｍｌ、より典型的には、少なくとも１０ｎｇ／ｍｌまたはそれ以上になるように、または尿中の一時的なＳ−エクオールのレベルが１，０００ｎｍｏｌ／ｌ以上になるように、Ｒ−エクオールを含む組成物を投与する。・・・典型的には、当該組成物は少なくとも約１ｍｇ、より典型的には少なくとも５ｍｇから最高１００ｍｇまで、より典型的には５０ｍｇまでとする投与量で経口投与する。乳ガン予防などの場合、
ラセミ体の投与に比べて、Ｒ−エクオールを十分な量で投与できるのは、Ｒ−エクオールがＥＲ
β
１またはＥＲ
β
２などの特殊なＥＲに競合的なリガンドとして結合できるため
【０１１６】Ｒ−エクオールを含む本発明の組成物は、
種々のホルモン依存性疾患およびそれらに関連する状態を治療するために使用できる
【０１１７】本発明は脳障害、アルツハイマー型痴呆、加齢を伴う認識機能の低下、ならびに短期および長期の記憶喪失を伴うその他の認識機能の低下および障害を含む疾患や症状を治療および予防するためのＲ−エクオールの使用を含む。
Ｒ−エクオールは、エストロゲンと脳の同じ部位において活性であり、脳の一定の領域で豊富である特定エストロゲン受容体を通して介在するエストロゲン応答を発揮すると考えられ、同時に酸化的ストレスに対してニューロンを保護する際の酸化防止剤効果も有すると信じられる
【０１１８】本発明は、
酸化防止剤が破骨細胞活性に対して保護効力があるために
【０１１９】Ｒ−エクオールを含む組成物は、骨代謝の代用マーカーを減らし、または骨ミネラル密度によって測定する骨の損失を予防するのに十分な量で投与する。Ｒ−エクオールを含む当該組成物は、骨形成を増やし、または骨粗鬆症を予防し、骨折を減少させるために十分な量で投与することもできる。
【０１２０】本発明は、例えば高コレステロール（コレステロール過剰血症）、高脂血症、脂肪血症および脂質代謝異常（脂質障害）等を治療および防止するためのＲ−エクオールの使用を含む。
大豆タンパク質が、正常血液コレステロールレベルを有する成人に著しくコレステロール低下効果を有せなかったことは、僅かな例外を除いて、おそらく大豆イソフラボンの代謝に関する研究個体群の不均一性およびエクオール生成の関連認識ができなかったことが原因である
【０１２１】本発明は、Ｒ−エクオールを使用して血管運動障害および一般に『ほてり』や『のぼせ』と関連のある寝汗を含む急性および慢性の卵巣エストロゲン不足状態の治療および予防を行うことも含む。これには乳ガン治療において使用する抗エストロゲン療法に伴うほてりも含む。
【０１２２】本発明は心血管疾患および肝疾患の治療および予防のためのＲ−エクオールの使用も含む。
【０１２３】本発明は更に、血圧の急変に対応する反応性または柔軟性の増加、血流の改善および血圧を低下させることにより、劣化血管の質を改善するためにＲ−エクオールを使用することを含む。
【０１２４】本発明はＲ−エクオールを使用して体内のフリーラジカルを除いて酸化防止剤として働かせることを含む。
【０１２５】本発明はまた、Ｃ反応性蛋白及びサイトカインのような炎症マーカーを減少させる効果が証明されたように、炎症を減少するためにＲ−エクオールの使用を含む。
【０１２６】本発明は、良性乳ガン、乳ガン、良性前立腺ガン、前立腺ガン、皮膚ガン、および結腸ガンを含むガンを治療および予防するためのＲ−エクオールの使用も含む。
【０１２７】本発明は、Ｒ−エクオールを使用して腺腫ポリープおよび家族性ポリポーシスを治療および予防することを含む。腺腫ポリープおよび家族性ポリポーシスはいずれも結腸ガンにかかりやすくする素因である。
女性の結腸ガンを減少する重要な役割がエストロゲンにあるので、特に結腸がその前駆体からエクオールを産生する主要な部位であるので、同様の予防または治療効果があるエクオール鏡像異性体を期待するのが妥当
　
（ぬ）「【０１２８】実験
　（Ａ）
『エクオールー産生者』成人におけるエクオール鏡像異性体の決定
【０１２９】
ヒトの尿に排泄するエクオールがＳ−鏡像異性体であることを保持係数およびマスクロマトグラムから確認した
Ｒ−鏡像異性体が検出限界以下でした
同一『エクオールー産生者』からの血漿分析もエクオールのＳ−鏡像異性体のみが存在していることを明らかにした
【０１３０】（Ｂ）
ラセミエクオールの化学的合成
・・・
【０１３１】（Ｃ）
光学二色性によるＳ鏡像異性体およびＲ鏡像異性体の溶出順序
・・・
カラム上のキラルクロマトグラフィーにより単離した
・・・
【０１３５】鏡像異性体−１材料（正味重量１．６ｍｇ）は第１および第２の測定で−０．０２３および−０．０２２を有し、−１４［−０．０２２５×１０００／１．６］の旋光度になり、
これはエクオールのＳ−鏡像異性体と一致する
これはエクオールのＲ−鏡像異性体と一致する
【０１３６】（Ｄ）
ヒト腸内バクテリアによるＳ−エクオールの産生
・・・
【０１４０】これらの研究は、
ヒト腸内のバクテリアがＳ−エクオール鏡像異性体だけを産生
【０１４１】Ｅ）
Ｓ−鏡像異性体およびＲ−鏡像異性体の受容体結合能力の決定
・・・
【０１４４】競合結合研究をＳ−エクオールおよびＲ−エクオール鏡像異性体のエストロゲン特性を評価するために行なった。ＥＲ結合において［３Ｈ］（Ｅ２）と競合するＳおよびＲの能力に基づいて、
インビトロにおいて翻訳したＥＲとの親和性は当該鏡像異性体２個にとり非常に異なることを示した
Ｒ−エクオール鏡像異性体は、ＥＲ
β
［ＫＤ（ＮＭ）＝１５．４±１．３］およびＥＲ
α
［ＫＤ（ＮＭ）＝２７．３８±３．８］の両方に対して低い親和性を示した
【０１４５】当該研究は、
Ｓ−エクオール鏡像異性体だけがＥＲに対して充分な親和性を有し
Ｓ−エクオールだけが、ヒト血漿およびヒト尿において発見される単離の実験および関連の同定は、当該鏡像異性体の結合特異性の観点を支持する
　
（る）「【０１４８】
・・・
【実施例３】
【０１４９】
エクオールのエストロゲン活性
　
化学的に合成されたエクオールのラセミ体の
当該投与量の半分が不活性Ｒ−エクオール鏡像異性体であるという事実を考慮すると
　
（２）本願発明５についての判断
ア　医薬についての用途発明においては、一般に有効成分の物質名、化学構造だけからはその有用性を予測することは困難であり、発明の詳細な説明に有効量、投与方法、製剤化のための事項がある程度記載されている場合であっても、それだけでは当業者でも当該医薬が実際にその用途において有用性があるか否かを知ることができないものといえる。したがって、発明の詳細な説明に薬理データ又はそれと同視すべき程度の記載によってその用途の有用性が裏付けられていない場合には、発明の詳細な説明は、当該医薬を当業者が容易に実施し得る程度に明確かつ充分に記載されているとはいえないし、また、当該医薬は、発明の詳細な説明に実質的に開示されているとはいえず、発明の詳細な説明に記載したものであるとはいえない。
　
イ　これを本願にあてはめ、本願発明５の「活性剤としての鏡像異性的に純粋なＲ−エクオール、・・・を含み、Ｓ−エクオールを含まない、医薬組成物」の発明に関して、本願の発明の詳細な説明の記載が薬理データの記載によってその用途の有用性が裏付けられているかどうかについてみると、上記（る）のとおり、薬理データとしては、実施例３に化学的に合成されたエクオールのラセミ体についてエストロゲン活性を調べたことが示されているが、どのような疾患について治療効果があるかは、何ら明らかにされていない。
　そのうえ、実施例３には、「当該投与量の半分が不活性Ｒ−エクオール鏡像異性体であるという事実を考慮すると」と記載されており、この記載からすると、Ｓ−エクオールのみにエストロゲン活性があり、Ｒ−エクオールにはエストロゲン活性がないという認識であったことが理解できる。
　このことは、上記（ち）の【００９７】の「Ｓ−エクオールの有効性は少なくともラセミ体の２倍であると期待される」との記載からも同様の認識であったといえる。
　よって、Ｒ−エクオールを含むがＳ−エクオールを含まない医薬組成物の薬理データは、本願の発明の詳細な説明に記載されていない。
　
ウ　次に、薬理データと同視すべき程度の記載があるか検討する。
（ア）上記（い）には、従来から、大豆イソフラボンなどがエストロゲン活性を有することや、エストロゲンが、心血管疾患、ホルモンに依存する疾患、高コレステロールに起因する疾患、乳ガン、前立腺癌などに有効であり、骨保持効果を有することなどが説明されている。
　そして、上記（い）〜（は）、（ほ）、（と）、（ち）、（ぬ）には、本願は、大豆イソフラボンの代謝物質であるエクオールの有効性について調査し、ヒトにはエクオールを代謝により産生できる者とできない者がいること、代謝できる者の場合、ヒトの代謝によるエクオールはＳ−エクオールのみであること、前駆体である大豆イソフラボン（ダイゼイン、ホルモノネチン）にはエストロゲン活性がないか、殆ど持たないことが説明されている。
　これらの記載からすると、従来から知られているエストロゲン活性は、大豆イソフラボンそのものではなく、その代謝物質であるエクオールによるものであること、しかもヒトの代謝物質であるエクオールはＳ−エクオールのみであるから、結局のところ、従来から知られているエストロゲン活性は、Ｓ−エクオールによるものであることが理解できるに留まり、Ｒ−エクオールの有効性が示されているものとはいえない。
　
（イ）上記（に）には、エクオールがＥＲβタンパク質と結合することが説明され、Ｒ−エクオールとＳ−エクオールはともにインビトロ及びインビボにおいてジハイドロテストステロンを中和する能力を持ち、独特の抗アンドロゲン特性を示すことが説明されている。
　そして、「Ｒ−エクオールは、エストロゲン受容体ＥＲαおよびＥＲβの発現を調節する際に役割を果たす新しいエストロゲン受容体であるＥＲβ２のリガンドとして役立つかも知れない」、「Ｒ−エクオールは、乳がんや関連するホルモン状態の治療や予防のための潜在的薬剤であるかもしれない」、「Ｒ−エクロールは、また抗酸化活性も有する」などと説明されている。
　その一方で、上記（ぬ）には、「Ｅ）Ｓ−鏡像異性体およびＲ−鏡像異性体の受容体結合能力の決定」に関する実験結果が示されており、ここでは、Ｒ−エクオールは、Ｓ−エクオールと異なり、ＥＲα、ＥＲβの両方に対して低い親和性を示したことが説明されている。しかし、この他に、ＥＲβタンパク質との結合のみならず、Ｒ−エクオールのジハイドロテストステロンを中和する能力や抗アンドロゲン特性に関して、それが理解できる程度の記載は見あたらない。
　これらの記載を総合すると、Ｒ−エクオールは潜在的薬剤であるかもしれないとの予想がされているに留まり、何らかの技術的裏付けを伴ったＲ−エクオールの薬剤としての有効性が示されているものとはいえない。
　
（ウ）上記（ぬ）には、ラセミエクオールの化学的合成と、ラセミ体からのＳ−エクオール及びＲ−エクオールの単離方法が示されており、かつ、上記（へ）及び（り）には、Ｒ−エクオールを含有する組成物や、その投与量などの医薬用途への使用方法が説明されている。
　しかしながら、上述のとおり本願の発明の詳細な説明には、Ｒ−エクオールがエストロゲン作用を有すること、あるいはその他の薬理作用を有することが理解できるに足る説明はなく、本願の優先日当時にこれを裏付ける技術常識が存在していたともいえない。
　そうすると、Ｒ−エクオールの入手方法や医薬としての使用方法が例示されていたとしても、薬理作用を有することが理解できないのである。
　
（エ）ここで、上記（ち）の【０１０１】〜【０１０３】には、大豆イソフラボンを摂取させたところ、骨量低下を予防できたことが示され、エクオールを産生できる者は骨ミネラル密度が増加したことが示されている。
　しかしながら、そもそも大豆イソフラボンのヒトによる代謝で産生されるエクオールはＳ−鏡像異性体のみであるとしているのだから、ここで活性が示されているのもＳ−エクオールに関することのみであって、Ｒ−エクオールの医薬としての有用性が示されていることにはならない。
　
（オ）そうすると、本願の発明の詳細な説明には、Ｒ−エクオールを含むがＳ−エクオールを含まない医薬組成物の薬理データと同視すべき程度の記載はみあたらない。
　
エ　よって、この出願の発明の詳細な説明は、当業者が本願発明５を実施することができる程度に明確かつ十分に記載されたものということはできない。
　
オ　ところで、本願の発明の詳細な説明には、当業者が、本願発明５の課題を解決し得る程度に本願発明５について記載されているとはいえない。
　すなわち、本願発明５は、ホルモン依存症の疾患及び状態など、請求項５に列記されている疾患又は関連する状態の治療に用いられる医薬組成物であるところ、その解決しようとする課題は、請求項５に列記されている疾患等の治療に用いられる医薬組成物の提供と認められる。
　しかしながら、上述のとおり、本願の発明の詳細な説明には、Ｒ−エクオールが何らかの薬理作用を有することが理解できる記載はない。
　また、仮にエクオールが大豆イソフラボンの代謝により得られる物質であり、その際に、Ｓ−エクオールとともに僅かではあってもＲ−エクオールも産生され、大豆イソフラボンを食したヒトにみられる、エストロゲン活性によるとされている、ホルモンに依存する疾患、高コレステロールに起因する疾患、乳ガン、前立腺癌などに有効に働いていると解釈したとしても、請求項５に列記されている疾患は、例えば肝疾患のように、エストロゲン受容体を活性化することにより直ちに治療できるとはいえない疾患と認められるものを包含するものである。そして、これらの疾患をエクオールにより治療できると認めるに足る論理的な説明及び証拠は、上述のとおり発明の詳細な説明に示されておらず、かつ、そのような治療ができることが本願の優先日当時の当業者の技術常識であったともいえない。
　よって、本願発明５は、発明の詳細な説明に記載したものでない。
　
（３）審判請求人の主張について
　平成２４年９月１９日付けの当審の拒絶理由の理由４、５における「薬理データと同視すべき記載があるとは認められない。なお、反論する際には、請求する具体的な疾患の各々全てについて、どのような理由で治療が可能であるのかを、具体的な根拠を挙げて意見書で釈明されたい。」との指摘に対し、審判請求人は、参考資料を提出するとともに、平成２５年２月１９日付けの意見書において、次のように主張している。
「出願人は、子宮の重量、体熱感、良性前立腺過形成、前立腺癌、骨粗しょう症および２型糖尿病を含む様々な症状に対するＳ−エクオールの効果を確立した様々な研究の要約（「Ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ　ＩＮＤ　Ｅｎａｂｌｉｎｇ　Ｓｔｕｄｉｅｓ」）を参考資料として添付致しました。本願出願時の技術常識に基づき、本願明細書、参考資料などの記載をもとに、当業者は容易に本願発明を実施することができるものであり、また、補正後の本願発明は発明の詳細な説明に記載されたものであるといえ、本願は特許法第３６条第４項第１号、第６項第１号の要件を満たすものであると思量致します。」
　しかしながら、提出された参考資料は、著者、出典及び発行日が不明であり、しかも、仮にその参考資料を検討したところで、その参考資料の説明は、Ｓ−エクオールの効果を示したものにすぎず、Ｓ−エクオールの薬理作用とＲ−エクオールの薬理作用の関係に関する説明もないことから、上記「（２）本願発明５についての判断」を左右できるものではない。
　よって、審判請求人の主張は採用し得ない。
　
（４）小括
　したがって、本願の発明の詳細な説明は、当業者が本願発明５の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載されたものではないから、特許法第３６条第４項第１号に規定される要件を満足するものではないとともに、本願発明５が発明の詳細な説明に記載されたものではないから、同法第３６条第６項第１号に規定される要件を満足するものでもない。
　
２　理由１（３６条６項２号）について
　当審の拒絶理由に応答して補正された本願発明５について、当審の拒絶理由１が解消したか否かについて以下に検討する。
　
（１）当審の拒絶理由
　当審の拒絶理由において、補正前の請求項６の「疾患または関連する状態」について、どのような疾患等を対象としているのか不明瞭であることと、「関連する」とあるのはどのように関連するのか全く不明であることを指摘した。
　
（２）本願発明５の不明確性についての判断
　これに対し、補正前（平成２２年１月５日付けの手続補正によるもの）の「疾患または関連する状態の治療に用いられる」を、平成２５年２月１９日付けの手続補正により、「ホルモン依存性の疾患および状態、脳障害、認知症、骨障害、骨粗鬆症、脂質障害、卵巣エストロゲン欠乏、心血管疾患、肝疾患、ガン、腺腫ポリープ、家族性ポリポーシス、胃腸管、前立腺、胸部、皮膚および骨の炎症状態からなる群から選ばれる疾患または関連する状態の治療に用いられる」と、具体的な疾患を列挙する補正がなされた。
　しかしながら、疾患名が列挙されても、「関連する」状態がどのようなものかは全く不明である。
　
（３）審判請求人の主張について
　審判請求人は、平成２５年２月１９日付けの意見書において、単に「疾患または関連する状態」について具体的に列挙するように補正した旨主張するのみであり、これによって明確になったとすることはできない。
　
（４）小括
　したがって、本願発明５の記載は、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていない。
　
３　理由２、３（２９条１項３号、２９条２項）について
　当審の拒絶理由に応答して補正された本願発明８について、当審の拒絶理由２、３が解消したか否かについて以下に検討する。
　
（１）当審における、平成２４年９月１９日付けで通知した拒絶の理由に引用した、本願の優先日前である１９９９年２月１８日に頒布された刊行物である「国際公開第９９／０７３９２号」（拒絶理由の刊行物３。以下、「引用例１」という。）には、次の事項が記載されている。以下、下線は当審で付した。
　
（１ａ）「本発明は、イソフラボン含有組成物、より詳しくは、ダイゼイン含有物と、ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物とを配合してなるか又は
上記ダイゼイン含有物に該微生物を作用させて得られるエクオールを配合してなり、中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる各種症状の予防乃至緩和に有用な新しい組成物に関する
　
（１ｂ）「
男性の前立腺癌や女性の乳癌、卵巣癌等の性別に特有の癌が、欧米人と比べて日本人に少ないのは、日本人がイソフラボン誘導体を含む大豆製品等をより多く摂取し、これによってホルモンのバランスがよく保たれているためである
　最近では、
イソフラボン誘導体がエストロゲン（女性ホルモン）様作用
を有する
エストロゲンの分泌が低下或いは消失する閉経後の骨粗鬆症
や更年期障害
に対して有効
　また、マーガレット　ロック（Ｍａｒｇａｒｅｔ　Ｌｏｃｋ）の調査（・・・）では、
日本人女性の更年期症状の出現率は、カナダ女性に較べて非常に低い
日本人女性は豆腐、味噌、醤油等の大豆加工食品を多く摂取しており、之等に含まれている植物エストロゲン（イソフラボン誘導体）が、更年期症状の出現を低くしていると考えている
・・・
　以上のように、
閉経後の骨粗鬆症や更年期障害等の緩和や予防には、ダイゼイン、ゲニステイン、ダイジン、ゲニスチン等のイソフラボン誘導体の摂取が、有効である
・・・
　従って、
本発明の目的は、従来有効な予防法や緩和手段の確立されていなかった更年期障害を含む中高年女性の不定愁訴の予防乃至緩和に有効な新しい組成物を提供することにある
　
（１ｃ）「福岡県栄養士会に所属する４０〜６０歳の女性１１６名を対象に行なった上記調査結果によると、イソフラボン誘導体摂取量は、ダイゼインが平均９ｍｇ／日、ゲニステインが平均１３ｍｇ／日であった。尿中イソフラボン誘導体排泄量は、ダイゼインが平均１９．６μｍｏｌ／日、ゲニステインが平均１０．０μｍｏｌ／日であり、またダイゼインの代謝物であるエクオールが平均１１．９μｍｏｌ／日（検出者の平均値）であった。尚、
上記ダイゼインとゲニステインについては全ての対象者で検出されたが、エクオールは９５名中４６名（５１．６％）にのみ検出された
　また、月経不順と閉経後５年以内のものを更年期者として、更年期障害の診断で使用されてきている１７項目［・・・］について、アンケート調査を行ない、簡易更年期指数（ＳＭＩ）を算出した。該ＳＭＩが２０以上の者を不定愁訴高値群とし、１９以下の者を不定愁訴低値群として、各群に属する更年期者について、イソフラボン誘導体摂取量と尿中イソフラボン誘導体排泄量とを比較した。
　その結果、ダイゼイン摂取量については、両群間に差を認めなかったが、ゲニステイン摂取量は、不定愁訴高値群がｐ＝０．０６４３で低い傾向にあった。尿中
イソフラボン誘導体排泄量では、ダイゼイン及びゲニステイン共に両群間に差を認めなかったが、エクオールの排泄量が不定愁訴高値群で有意に低かった
　以上の結果より、本発明者らは、
更年期女性の不定愁訴がイソフラボン誘導体の中でも特にゲニステインの摂取量及び尿中エクオール排泄量と密接に関連することを見出した
　これまでの知見では、ダイゼインやゲニステイン等のイソフラボン誘導体の種類に関係なく、イソフラボン誘導体全体の摂取量及び尿中排泄量についてのみ、その生理作用との関係が論じられてきたが、本発明者らの日本人中高年女性の調査研究の結果から、
単にイソフラボン誘導体の摂取量及び尿中排泄量だけではなく、ゲニステイン摂取量及び尿中エクオール排泄量、特に更年期女性におけるダイゼインからエクオールへの代謝能が、不定愁訴と密接に関係していることを認めた
　また、本発明者らが別途に行なった健常成人（２５〜３３歳）を対象とした試験では、イソフラボン誘導体含有食品の代表例である豆乳を単回摂取させた後の尿中イソフラボン誘導体（ダイゼイン及びゲニステイン）排泄量は、用量依存的に増加するが、
エクオールが尿中に排泄されない人では、豆乳摂取量を２倍にしてもエクオールは検出されず、ダイゼインからエクオールへの代謝系には個人差のあることが判った
　尚、
上記ダイゼインの代謝物であるエクオールは、大豆加工食品等のイソフラボン誘導体を含有する食品中には検出されず、また日常の食生活では食品からは殆ど摂取されないことが知られている
　これらの知見をもとに、本発明者らは更に鋭意研究を重ねた結果、ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力（代謝活性）を有する微生物と、ダイゼイン又はこれを含む適当な素材とを組合せた新しい組成物、及び
上記微生物にてダイゼインを資化させて得られるエクオールを含む新しい組成物の開発に成功すると共に、それらの摂取が中高年女性の不定愁訴の予防及び緩和に有効である
　
（１ｄ）「本発明によれば、まず、ダイゼイン含有物と、ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物とを必須成分として含有する、食品形態又は医薬品形態の組成物（以下『イソフラボン含有組成物』という）が提供される。
　本発明によれば、次に、ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物を、ダイゼイン含有物に作用させて得られるエクオールを含有する、食品形態又は医薬品形態の組成物（以下『エクオール含有組成物』という）が提供される。
・・・
本発明によれば、また、食品形態が飲料、乳製品、発酵乳、バー、顆粒、粉末、カプセル及び錠剤形態から選択されるものである上記イソフラボン含有組成物及びエクオール含有組成物が提供される。」（７頁６行〜９頁３行）
　
（１ｅ）「
本発明イソフラボン含有組成物においては、他方の必須成分として、ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力（代謝活性）を有する微生物を用いる
之等に属する特に好ましいものとしては、本発明者らがヒト糞便中より新たに単離同定した寄託菌
　
（１ｆ）「
本発明エクオール含有組成物は、ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物をダイゼイン含有物に作用させて得られるエクオールを有効成分として含有する
　
ここで微生物としては、前述した本発明イソフラボン含有組成物において必須成分とするそれと同一のものを挙げることができる
　
本発明エクオール含有組成物は、その有効成分とするエクオールが上記の通り天然物であることから、安全性に優れており、また微生物を用いて調製されたものであることに基づいて、その製造工程に由来する化学薬品等の混入のおそれもなく、更に高収率で且つ低生産コストである利点がある
　
（１ｇ）「
該培養物からのエクオールの単離精製は、常法に従うことができる
　
本発明のエクオール含有組成物は
単離されたエクオールを利用して、これを更に必要に応じて適当な他の食素材等を適宜配合して、適当な食品形態乃至医薬品形態に調製することができる
　
上記食品形態としては、例えば飲料、乳製品、発酵乳、バー、顆粒、粉末、カプセル、錠剤等を例示できる
　
かくして得られる本発明組成物中のエクオール量は、調製される食品形態及び医薬品形態に応じて決定され、特に限定されるものではないが、通常組成物全１００ｇ中にエクオールが１０〜５０ｍｇ程度含有される量の範囲とするのが好ましい
　
本発明組成物の摂取量は、特に限定されるものではないが、摂取した場合に尿中のエクオール排泄量が５μＭ／日以上となる量を目安とすることができる
　
本発明エクオール含有組成物は、中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる、例えば鬆症、更年期障害等の症状の予防及び処置に有用である
　
（１ｈ）「
実施例６
微生物によるエクオールの製造
　基質として水溶性大豆イソフラボン素材（フジッコ社製「フジフラボンＰ１０」）を用いて、その２．２％濃度水溶液中に、ストレプトコッカスＡ６Ｇ−２２５（ＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３７）の１０７〜１０９菌数を嫌気性菌培養用のＧＡＭ培地に懸濁させた液１ｍｌを加え、好気的、３７℃、静置条件下で９６時間、培養し、培養液中に産生するエクオール量をＨＰＬＣ法により測定した。尚、上記水溶液のダイジン濃度は１．０８３ｍｇ／ｍｌであり、ダイゼイン濃度は０．０１４ｍｇ／ｍｌであった。
　
その結果、水溶性大豆イソフラボン素材中には、エクオールは検出されなかったのに対して、９６時間培養後の培養液中のエクオール含量は、６１３．０±８．７μｇ／ｍｌ（５回の平均値±標準偏差）であり、ダイジン及びダイゼインは検出されなかった
　尚、上記において水溶性大豆イソフラボンに代えてダイゼイン（フナコシ社製、純度９９％以上）０．０１ｍｇ／ｍｌを含む基質液（ダイゼイン５ｍｇを特級メタノール２ｍｌに懸濁させ、これをＢＨＩ（ブレインハートインフュージョン）培地で５０ｍｌに希釈したもの）を用いて、同様にしてエクオールを製造した結果、９６時間後の培養液中のエクオール含量は、１７．９±１．４μｇ／ｍｌ（５回の平均値±標準偏差）であった。
　このことから、
本発明微生物の利用によれば、ダイゼインからエクオールを効率よく製造できる
実施例７　
飲料
・・・
　
実施例６と同様にして
飲料形態本発明組成物を調製した
実施例８　
バー
・・・
　
実施例７に記載のエクオール含有発酵培養物を用いて
菓子バーを調製した
　
（１ｉ）「１５　
ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物をダイゼイン含有物に作用させて得られるエクオール
・・・
１７　
ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物
・・・
２２　
中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる症状の予防及び処置を行なうための
２３　
食品形態である
　
（２）引用例に記載された発明
　引用例１の上記（１ｉ）の請求項１５、１７、２２、及び２３の記載からみて、引用例１には次の発明（以下、「引用例１発明」という。）が記載されている。
　
「中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる症状の予防及び処置を行なうための、ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物（ＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３５号、ＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３６号、及びＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３７号）をダイゼイン含有物に作用させて得られるエクオールを必須成分として含有する、食品形態である組成物。」
　
（３）対比
　そこで、本願発明８と引用例１発明を対比する。
　
ア　引用例１発明の「中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる症状の予防及び処置」と、本願発明８の「ホルモン依存性の疾患および状態、脳障害、認知症、骨障害、骨粗鬆症、脂質障害、卵巣エストロゲン欠乏、心血管疾患、肝疾患、ガン、腺腫ポリープ、家族性ポリポーシス、胃腸管、前立腺、胸部、皮膚および骨の炎症状態の治療」とは、「疾患の処置」である点で共通する。
　
イ　引用例１発明の「ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物（ＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３５号、ＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３６号、及びＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３７号）をダイゼイン含有物に作用させて得られるエクオール」と、本願発明８の「Ｒ−エクオールを含まない鏡像異性的に純粋なＳ−エクオール、Ｓ−エクオールを含まない鏡像異性的に純粋なＲ−エクオール、ならびに、Ｓ−エクオールおよびＲ−エクオールの非ラセミ混合物から選ばれる追加的成分」とは、「エクオール」である点で共通する。
　
ウ　引用例１発明の「食品形態である組成物」は、本願発明８の「食品組成物」に相当する。
　
エ　したがって、両発明は、本願発明の表現を借りて表すと、以下の一致点及び一応の相違点を有する。
　
（一致点）
　「疾患の処置に用いられる、エクオールを含む食品組成物。」
　
（相違点１）
　「疾患の処置」が、本願発明８では、「ホルモン依存性の疾患および状態、脳障害、認知症、骨障害、骨粗鬆症、脂質障害、卵巣エストロゲン欠乏、心血管疾患、肝疾患、ガン、腺腫ポリープ、家族性ポリポーシス、胃腸管、前立腺、胸部、皮膚および骨の炎症状態の治療」であるのに対し、引用例１発明では、「中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる症状の予防及び処置」である点
　
（相違点２）
　「エクオール」が、本願発明８では、「Ｒ−エクオールを含まない鏡像異性的に純粋なＳ−エクオール、Ｓ−エクオールを含まない鏡像異性的に純粋なＲ−エクオール、ならびに、Ｓ−エクオールおよびＲ−エクオールの非ラセミ混合物から選ばれる」のに対し、引用例１発明では、「ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物（ＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３５号、ＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３６号、及びＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３７号）をダイゼイン含有物に作用させて得られるエクオール」である点
　
（４）相違点についての判断
ア　相違点２について
　まず、上記一応の相違点２について検討する。
　
（ア）引用例１には、上記（１ｂ）に、大豆イソフラボンが男性の前立腺癌や女性の乳癌、卵巣癌等の性別に特有の癌や、女性の閉経後の骨粗鬆症や更年期障害に対して有効であると知られていたことが記載されている。
　それに続けて、上記（１ｃ）には、ダイゼイン、ゲニステイン（これらが大豆イソフラボンに含まれるものであることは技術常識である。上記（い）の【０００３】も参照）を摂取後のヒトの尿中のイソフラボン誘導体の排泄量を調査した結果、ヒトにはダイゼインをエクオールに代謝できる者とできない者がいること、更年期女性におけるダイゼインからエクオールへの代謝能が、不定愁訴と密接に関係していること、そのため、ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力（代謝活性）を有する微生物と、ダイゼイン又はこれを含む適当な素材とを組合せた新しい組成物、及び上記微生物にてダイゼインを資化させて得られるエクオールを含む新しい組成物の摂取が中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる各種症状の予防乃至緩和に有効であることが示されている（上記（１ａ）も参照）。
　そして、上記（１ｄ）には、上記組成物は、“ダイゼイン含有物と、ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物とを必須成分として含有する、食品形態のイソフラボン含有組成物”と、“ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物を、ダイゼイン含有物に作用させて得られるエクオールを含有する、食品形態のエクオール含有組成物”であること、上記（１ｅ）には、前記イソフラボン含有組成物における、ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力（代謝活性）を有する微生物は、ヒト糞便中より新たに単離同定した寄託菌であること、上記（１ｆ）には、エクオール含有組成物も前記ヒト糞便から単離した微生物を用いることが記載されている。
　さらに、上記（１ｇ）には、エクオール含有組成物は、培養物、すなわち微生物による処理物から常法により単離精製したエクオールを利用して食品形態の組成物とできることも記載されている。
　
　そうすると、引用例１発明の「ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物（ＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３５号、ＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３６号、及びＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３７号）をダイゼイン含有物に作用させて得られるエクオール」は、ヒト糞便から単離した微生物で大豆イソフラボンのダイゼインを代謝して得られるエクオールであるといえる。
　
（イ）ここで、引用例１には、ヒト由来の微生物の代謝により得られるエクオールがＳ−エクオールのみであるかどうかについては言及されていない。
　しかし、本願の発明の詳細な説明からみて、上記「１　理由４、５（３６条４項１号、３６条６項１号）について」で検討したように、従来から、大豆イソフラボンがエストロゲン活性を有することや、エストロゲンが、心血管疾患、ホルモンに依存する疾患、高コレステロールに起因する疾患、乳ガン、前立腺癌などに有効であり、骨保持効果を有することなどが知られていることが説明されているとともに、この効果は、大豆イソフラボンそのものではなく、その代謝物質であるエクオールによるものであることが知られている（上記（い）、（は）参照）。
　そして、大豆食品を食べても尿中にエクオールを排泄しない者がいることから、ダイゼインをエクオールに変換できる「エクオール生産者」とエクオールに変換できない「非エクオール生産者」がおり、例えば、骨喪失に関し、エクオールを与えることが骨喪失を予防し、骨形成を増加するのに有益であることが記載されている（上記（と）参照）。
　さらに、ヒトの大豆イソフラボンの代謝物質はＳ−エクオールのみであることが記載されており（上記（ろ）、（ほ）、（ち）参照）、エクオール産生者に大豆イソフラボンを摂取させたところ、骨ミネラル密度が増加したことや（上記（ち）参照）、Ｓ−エクオールにはエストロゲン活性があることが示されている（上記（る）参照）。
　そうしてみると、本願の発明の詳細な説明の記載から、大豆イソフラボンのヒトによる代謝物質であり、エストロゲン活性を有するエクオールは、Ｓ−エクオールであることが理解できる。
　
（ウ）以上のことから、引用例１発明の「ダイゼインを資化してエクオールを産生する能力を有する微生物（ＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３５号、ＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３６号、及びＦＥＲＭ　ＢＰ−６４３７号）をダイゼイン含有物に作用させて得られるエクオール」は、すなわちヒト由来の微生物によりダイゼインを代謝して得られるエクオールであるのだから、Ｓ−エクオールのみであるといえ、本願発明８の「Ｒ−エクオールを含まない鏡像異性的に純粋なＳ−エクオール、Ｓ−エクオールを含まない鏡像異性的に純粋なＲ−エクオール、ならびに、Ｓ−エクオールおよびＲ−エクオールの非ラセミ混合物から選ばれる追加的成分」のうちの「Ｒ−エクオールを含まない鏡像異性的に純粋なＳ−エクオール」と同一である。
　ところで、エクオールには不斉炭素が一つのみ存在し、その鏡像異性体はＳ体とＲ体の２種類のみであることは自明である（上記（ろ）も参照）から、仮に、ヒト由来の微生物の代謝により得られるエクオールが完全にＳ体のみでなく、Ｒ体が僅かに得られていたとしても、Ｓ体とＲ体の１対１混合物、すなわちラセミ混合物とはならないし、ヒト由来の微生物の代謝により得られるエクオールがラセミ混合物であるともいえない。このことは、ウマの尿から単離されたエクオールがＳ体だけであることが周知の事実であることからも理解できる（上記（ろ）参照）。そうすると、引用例１発明のエクオールは、この点を考慮しても、本願発明８の「Ｓ−エクオールおよびＲ−エクオールの非ラセミ混合物」と同一といえる。
　
（エ）さらに、上記のとおり、エクオールが２つの鏡像異性体を有することは自明であり、このような２つ鏡像異性体を有する化合物の場合、一般に両者の生理活性には差があることが知られている。
　そうしてみると、仮に、引用例１発明のエクオールが「Ｒ−エクオールを含まない鏡像異性的に純粋なＳ−エクオール」や「Ｓ−エクオールおよびＲ−エクオールの非ラセミ混合物」であることが不明であったとしても、引用例１に記載のエクオールについて、存在が自明なＳ−エクオールとＲ−エクオールのいずれかであるか、あるいはその混合物であるかを特定し、それぞれの鏡像異性体について生理活性を調べて、疾患等に応じてより有効な鏡像異性体を選択して、その鏡像異性体のみ、あるいは生理活性の高い鏡像異性体が多く含まれる混合物（すなわち非ラセミ混合物）を採用することは、当業者が適宜なし得たことである。
　
（オ）まとめ
　以上のとおりであるから、一応の相違点２は実質的な相違点ではない。仮に、一応の相違点２が実質的な相違であるとしたところで、相違点２に係る本願発明８の発明特定事項は、当業者が容易に採用し得たことである。
　
イ　相違点１について
　次に、一応の相違点１について検討する。
　
（ア）上記「ア　相違点２について」の「（ア）」のとおり、引用例１には、大豆イソフラボンが男性の前立腺癌や女性の乳癌、卵巣癌等の性別に特有の癌や、女性の閉経後の骨粗鬆症や更年期障害に対して有効であると知られていたこと、しかしながら、ヒトには大豆イソフラボンのダイゼインをエクオールに代謝できる者とできない者がおり、更年期女性におけるダイゼインからエクオールへの代謝能が、不定愁訴と密接に関係していること、そのため、ヒト由来の微生物でダイゼインを資化させて得られるエクオールを含む組成物の摂取が中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる各種症状の予防乃至緩和に有効であることが記載されている。
　ここで、前記「中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる各種症状」（上記（１ａ）参照）における「不定愁訴」は、引用例１に「更年期障害を含む中高年女性の不定愁訴」（上記（１ｂ）参照）と明記されているとおり、更年期障害によるものを含むものである。
　そして、更年期障害及び閉経に伴われる症状が、ホルモン依存性の疾患であることは、証拠を示すまでもなく当業者に周知の事項である。
　そうすると、引用例１発明の「中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる症状の予防及び処置」は、本願発明８の「ホルモン依存性の疾患および状態、脳障害、認知症、骨障害、骨粗鬆症、脂質障害、卵巣エストロゲン欠乏、心血管疾患、肝疾患、ガン、腺腫ポリープ、家族性ポリポーシス、胃腸管、前立腺、胸部、皮膚および骨の炎症状態の治療」のうちの「ホルモン依存性の疾患」の「治療」と同一である。
　
（イ）次に、引用例１発明の「中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる症状」が、文言上、本願発明８の「ホルモン依存性の疾患」と一致していないことを考慮したうえで、さらに検討する。
　引用例１の上記「更年期女性におけるダイゼインからエクオールへの代謝能が、不定愁訴と密接に関係している」（上記（１ｃ）参照）との記載からみて、引用例１には、大豆イソフラボンからのヒトの代謝物質であるエクオールを、大豆イソフラボンを代謝できない者に与えることが、特に有効であることが示されているといえる。
　一方、本願の発明の詳細な説明には、ヒトによる大豆イソフラボンの代謝物質はＳ−エクオールであるが、ヒトには、大豆イソフラボンを代謝できる者と代謝できない者がいること、そこで、大豆イソフラボンを代謝できない者に対して、大豆イソフラボンの代謝物質であるＳ−エクオールを与えることは、エストロゲン活性に関与した疾患、例えば、心血管疾患、ホルモンに依存する疾患、高コレステロールに起因する疾患、乳ガン、前立腺癌などに有効であり、具体的には、閉経に伴う骨粗鬆症の治療などに有効であることが示されている（上記ア（イ）、及び上記（い）〜（は）、（ほ）、（と）、（ち）、（ぬ）参照）。
　そうしてみると、引用例１発明も本願発明８も、いずれも大豆イソフラボンからのヒトの代謝物質であるエクオールを含有させた食品組成物を用いて、特には、大豆イソフラボンを代謝することができないヒトにこれを与えることにより、エクオールが欠乏することに起因する疾患、すなわちホルモンに依存する疾患や骨粗鬆症、乳ガンなどを予防や治療できることが記載されているといえ、両発明は、同一の課題に基づき、同一の解決手段を採用したものといえる。
　そうしてみると、引用例１発明の「中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる症状の予防及び処置」には、本願発明８の「ホルモン依存性の疾患および状態、脳障害、認知症、骨障害、骨粗鬆症、脂質障害、卵巣エストロゲン欠乏、心血管疾患、肝疾患、ガン、腺腫ポリープ、家族性ポリポーシス、胃腸管、前立腺、胸部、皮膚および骨の炎症状態の治療」の少なくとも「ホルモン依存性の疾患」や「骨粗鬆症」、「ガン」の治療が含まれていることは明らかである。
　よって、この点からみても、引用例１発明の「中高年女性における不定愁訴乃至閉経に伴われる症状の予防及び処置」は、本願発明８の対象とする疾患等の治療と重複するものを含み同一といえる。
　
　なお、本願発明８は、「食品組成物」であることを考慮すると、本願発明８が、特定のエクオールを含有する食品組成物が特定の疾病に有用であるという未知の属性の発見に基づく発明であるとしても、引用例１に記載されているエクオールを含有する食品組成物（上記（１ｈ）参照）も、本願発明８の食品組成物も食品として利用されるものであるから、本願発明８の食品組成物は食品として新たな用途を提供するものとはいえず、この点からも両者に差異はない。
　
（ウ）まとめ
　以上のとおりであるから、一応の相違点１は実質的な相違点ではない。
　
ウ　次に、念のため、「Ｒ−エクオールを含まない鏡像異性的に純粋なＳ−エクオール」、あるいは「Ｓ−エクオールおよびＲ−エクオールの非ラセミ混合物」を選択したことによる本願発明８の効果についても検討する。
　本願の発明の詳細な説明には、前記特定のエクオールを用いることに関して、「人体はＳ−エクオールのみを産生し、したがってＳ−エクオールのみを含む組成物は、人体がなじみがあるＳ−エクオールを有する『天然』製品に相当する。」、「Ｒ−エクオール鏡像異性体は人体で産生しないと思われているので、Ｓ−鏡像異性体のみ、または実質的にＳ−鏡像異性体のみを含む治療組成物は人体になじみのない素材を持ち込まない。」という利点が記載されている（上記（ち）参照）。
　一方、上記「ア　相違点２について」で検討したとおり、引用例１発明のエクオールはヒト由来の微生物を用いて調製されたものであるから、Ｓ−エクオールのみを含有するか、実質的にＳ−エクオールのみを含むものであるといえるところ、引用例１にも、「本発明エクオール含有組成物は、その有効成分とするエクオールが上記の通り天然物であることから、安全性に優れており、また微生物を用いて調製されたものであることに基づいて、その製造工程に由来する化学薬品等の混入のおそれもなく、更に高収率で且つ低生産コストである利点がある。」（上記（１ｆ））と記載されている。
　よって、前記本願記載の利点は、引用例１の記載から当業者が予測し得た事項である。
　
（５）審判請求人の主張について
ア　審判請求人は、平成２５年２月１９日付けの意見書において、次の旨主張している。
（ア）引用例１は、エクオールについて、その構造や立体配置について明記しておらず、かつ、「粗エクオール」（すなわち、培養物）として得ており、その製造に関する記載も曖昧で、これにどのようなものが含まれているか、更に言えばエクオールが含まれているか自体も不明である。
（イ）引用例１には、有用性を確認した実施例が示されておらず、仮に、有用性があるとしても、実施例に用いられているものは殆ど培養物であり、エクオール以外のダイゼインなどの成分を含んだものでしかなく、それらによる効果が確認されたにすぎないといえる。
（ウ）引用例１のものでは、組成物中にＳ−エクオールが有用性を示す程度に含有されていることはない。
　
イ　しかしながら、審判請求人の主張は以下のとおり採用できない。
（ア）について
　引用例１には、エクオールを産生する能力を有する微生物をヒト糞便中より単離同定し、それを寄託したことが示されているし（上記（１ｅ）参照）、例えば、実施例６において、具体的に大豆イソフラボンから上記微生物を用いてエクオールを製造したことが記載されている（上記（１ｈ）参照）。そして、エクオール自体は、引用例１の出願時点より遙か以前に知られていたものである（なお、本願の発明の詳細な説明にも知られていると記載されている。上記（ろ）参照）のだから、引用例１の実施例６で存在を確認したとするエクオールが、それでなかったということはできない。
　次に、得られたエクオールの立体配置については明記されていないが、上記「（４）相違点についての判断」の「ア　相違点２について」で検討したとおり、引用例１発明のエクオールはＳ−エクオールといえるのである。また、引用例１にエクオールの立体配置が記載されていないことで、本願発明８が新規性、進歩性を有するものということにはならないことも、前記「ア　相違点２について」で判断したとおりである。
（イ）について
　引用例１の実施例６には、培養後の培養液中に、ダイジン及びダイゼインは検出されなかったと記載されており、実施例７や実施例８では、このようにして製造したエクオールを含有した食品組成物を製造しているから（上記（１ｈ）参照）、ダイゼインなどの成分を必ず含むということはできない。
　また、引用例１には、大豆イソフラボンからエクオールを代謝できるヒトとできないヒトとの比較で、後者の不定愁訴の割合が高いことが示されており（上記（１ｃ）参照）、このことから、エクオールを外部から与えることにより不定愁訴の予防乃至緩和が達成されるであろうことは、確認せずとも容易に予測される。この点については、本願の発明の詳細な説明においても、実際に食品組成物を用いて人の疾患を治療できたことは確認されていない。
（ウ）について
　引用例１には、組成物中のエクオールの配合量について説明されている（上記（１ｇ）参照）。そして、上述のとおり、引用例１に記載のエクオールもＳ−エクオールであるといえるから、これを有用性を示す程度に含有させているものといえる。
　
（６）小括
　以上のとおりであるから、本願発明８は、引用例１に記載された発明であり、また、引用例１の記載に基づいて当業者が容易になし得た発明である。
　
第５　むすび
　以上のとおり、本願発明５は、特許法第３６条第４項第１号、同条第６項第１号及び第２号に規定する要件を満たしておらず、本願発明８は、特許法第２９条第１項第３号に該当し、又は、特許法第２９条第２号の規定により、特許を受けることができない。
　したがって、その他の請求項に係る発明についての判断を示すまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。