(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）2003099813.tif 000273［式中、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ２１は、同一または異なって、水酸基等］で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物に関する。本発明の化合物（Ｉ）は、血管新生を抑制し、特に低酸素状態でのＶＥＧＦ産生を抑制することから、固形癌治療剤として有用である。
2003099813.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2003099813.tif 000246
［式中、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ２１は、同一または異なって、
１）水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６は水酸基に限る）、
２）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
４）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキルオキシ基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキルオキシ基、
６）ＲＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒは、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
ｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基または
ｋ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基を表す）、
７）ＲＳ１ＲＳ２ＲＳ３ＳｉＯ−（ここにおいて、ＲＳ１、ＲＳ２およびＲＳ３は、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−６アルキル基または
ｂ）Ｃ６−１４アリール基を表す）、
８）ハロゲン原子、
９）ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−ＲＭ−［ここにおいて、ＲＭは、
ａ）単結合、
ｂ）−ＣＯ−Ｏ−、
ｃ）−ＳＯ２−Ｏ−、
ｄ）−ＣＳ−Ｏ−もしくは
ｅ）−ＣＯ−ＮＲＮ３−（ここにおいて、ＲＮ３は、水素原子または置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基を表す）（ただし、ｂ）ないしｅ）は、左端の結合子が窒素原子と結合する）、
ＲＮ１およびＲＮ２は、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良い脂肪族Ｃ２−２２アシル基、
ｅ）置換基を有していても良い芳香族Ｃ７−１５アシル基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｉ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキルスルホニル基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールスルホニル基、
ｋ）ＲＮ１およびＲＮ２が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
ｌ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｍ）置換基を有していても良いＣ３−１４シクロアルキル基または
ｎ）置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す］、
１０）ＲＮ４ＳＯ２−Ｏ−（ここにおいて、ＲＮ４は、
ａ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｂ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基
ｃ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
ｄ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｅ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基、
ｆ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基、
ｇ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキルオキシ基または
ｈ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキルオキシ基を表す）、
１１）（ＲＮ５Ｏ）２ＰＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲＮ５は、
ａ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｂ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｄ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｅ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基または
ｆ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基を表す）、
１２）（ＲＮ１ＲＮ２Ｎ）２ＰＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲＮ１およびＲＮ２は、前記定義に同じ）あるいは
１３）（ＲＮ１ＲＮ２Ｎ）（ＲＮ５Ｏ）ＰＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲＮ１、ＲＮ２およびＲＮ５は、前記定義に同じ）を表す（ただし、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ２１が全て水酸基である化合物、ならびにＲ３、Ｒ６およびＲ２１が全て水酸基であり、かつＲ７がアセトキシ基である化合物を除く）］で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項２】
式（Ｉ−ａ）
2003099813.tif 000247
［式中、Ｒ３ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａおよびＲ２１ａは、同一または異なって、
１）  水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６ａは水酸基に限る）、
２）  置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）  ＲａＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒａは、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
ｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基または
ｋ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基を表す）、
４）ＲａＳ１ＲａＳ２ＲａＳ３ＳｉＯ−（ここにおいて、ＲａＳ１、ＲａＳ２およびＲａＳ３は、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−６アルキル基または
ｂ）Ｃ６−１４アリール基を表す）、
５）ハロゲン原子あるいは
６）ＲａＮ１ＲａＮ２Ｎ−ＲａＭ−［ここにおいて、ＲａＭは、
ａ）単結合、
ｂ）−ＣＯ−Ｏ−、
ｃ）−ＳＯ２−Ｏ−、
ｄ）−ＣＳ−Ｏ−もしくは
ｅ）−ＣＯ−ＮＲａＮ３−（ここにおいて、ＲａＮ３は、水素原子または置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基を表す）（ただし、ｂ）ないしｅ）は、左端の結合子が窒素原子と結合する）、
ＲａＮ１およびＲａＮ２は、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良い脂肪族Ｃ２−２２アシル基、
ｅ）置換基を有していても良い芳香族Ｃ７−１５アシル基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｉ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキルスルホニル基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールスルホニル基、
ｋ）ＲＮ１およびＲＮ２が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
ｌ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｍ）置換基を有していても良いＣ３−１４シクロアルキル基または
ｎ）置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す］で表される請求項１記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
式（Ｉ−ｂ）
2003099813.tif 000248
［式中、Ｒ３ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂおよびＲ２１ｂは、同一または異なって、
１）  水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６ｂは水酸基に限る）、
２）  置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）  ＲｂＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｂは、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
ｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基または
ｋ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基を表す）あるいは
４）ＲｂＳ１ＲｂＳ２ＲｂＳ３ＳｉＯ−（ここにおいて、ＲｂＳ１、ＲｂＳ２およびＲｂＳ３は、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−６アルキル基または
ｂ）Ｃ６−１４アリール基を表す）、
５）ＲｂＮ１ＲｂＮ２Ｎ−ＲｂＭ−［ここにおいて、ＲｂＭは、
ａ）−ＣＯ−Ｏ−もしくは
ｂ）−ＣＳ−Ｏ−（ただし、ａ）およびｂ）は、左端の結合子が窒素原子と結合する）、
ＲｂＮ１およびＲｂＮ２は、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良い脂肪族Ｃ２−２２アシル基、
ｅ）置換基を有していても良い芳香族Ｃ７−１５アシル基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｉ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキルスルホニル基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールスルホニル基、
ｋ）ＲＮ１およびＲＮ２が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
ｌ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｍ）置換基を有していても良いＣ３−１４シクロアルキル基または
ｎ）置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す］］
で表される請求項１記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
式（Ｉ−ｃ）
2003099813.tif 000249
［式中、Ｒ３ｃ、Ｒ６ｃ、Ｒ７ｃおよびＲ２１ｃは、同一または異なって、
１）水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６ｃは水酸基に限る）、
２）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）ＲｃＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｃは、
ａ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｂ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｃ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基または
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基を表す）、
４）ＲｃＳ１ＲｃＳ２ＲｃＳ３ＳｉＯ−（ここにおいて、ＲｃＳ１、ＲｃＳ２およびＲｃＳ３は、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−６アルキル基または
ｂ）Ｃ６−１４アリール基を表す）あるいは
５）ＲｃＮ１ＲｃＮ２Ｎ−ＲｃＭ−（ここにおいて、ＲｃＭは、
ａ）−ＣＯ−Ｏ−または
ｂ）−ＣＳ−Ｏ−（ただし、ａ）およびｂ）は、左端の結合子が窒素原子と結合する）、
ＲｃＮ１およびＲｃＮ２は、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）ＲｃＮ１およびＲｃＮ２が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
ｄ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｅ）置換基を有していても良いＣ３−１４シクロアルキル基または
ｆ）置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す）］
で表される請求項１記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
式（Ｉ−ｄ）
2003099813.tif 000250
［式中、Ｒ３ｄは、
１）水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基、
２）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
４）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキルオキシ基、
５）ＲｄＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｄは、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
ｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基または
ｋ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基を表す）、
６）ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ−ＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲｄＮ１およびＲｄＮ２は、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ３−１４シクロアルキル基、
ｉ）置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基または    ｊ）ＲｄＮ１およびＲｄＮ２が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
Ｒ６ｄ、Ｒ７ｄおよびＲ２１ｄは、同一または異なって、
１）水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６ｄは水酸基に限る）、
２）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
４）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキルオキシ基、
５）ＲｄＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｄは前記定義に同じ）、
６）ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ−ＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲｄＮ１およびＲｄＮ２は、前記定義に同じ）、
７）ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ−ＳＯ２−Ｏ−（ここにおいて、ＲｄＮ１およびＲｄＮ２は、前記定義に同じ）、
８）ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ−ＣＳ−Ｏ−（ここにおいて、ＲｄＮ１およびＲｄＮ２は、前記定義に同じ）、
９）ＲｄＮ３ＳＯ２−Ｏ−（ここにおいて、ＲｄＮ３は、
ａ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基
ｆ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基、
ｇ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキルオキシ基または
ｈ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキルオキシ基を表す）、
１０）（ＲｄＮ５Ｏ）２ＰＯ−（ここにおいて、ＲｄＮ５は、
ａ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｂ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｄ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｅ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基または
ｆ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基を表す）、
１１）（ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ）２ＰＯ−（ここにおいて、ＲｄＮ１およびＲｄＮ２は、前記定義に同じ）あるいは
１２）（ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ）（ＲｄＮ５Ｏ）ＰＯ−（ここにおいて、ＲｄＮ１、ＲｄＮ２およびＲｄＮ５は、前記定義に同じ）を表す（ただし、Ｒ３ｄ、Ｒ６ｄ、Ｒ７ｄおよびＲ２１ｄが全て水酸基である化合物、ならびにＲ３ｄ、Ｒ６ｄおよびＲ２１ｄが水酸基であり、かつＲ７ｄがアセトキシ基である化合物を除く）］で表される請求項１記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
Ｒ６および／またはＲ７が、ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−ＲＭ−［ここにおいて、ＲＭは、
ａ）−ＣＯ−Ｏ−もしくは
ｂ）−ＣＳ−Ｏ−、
ＲＮ１およびＲＮ２は、前記の定義に同じ（ただし、ａ）およびｂ）は、左端の結合子が窒素原子と結合する）］で表される請求項１記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
Ｒ２１が、結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基である請求項１記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
式（Ｉ−ｅ）
2003099813.tif 000251
［式中、Ｒ３ｅおよびＲ２１ｅは、同一または異なって、
１）水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルコキシ基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルコキシ基、
４）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキルオキシ基、
５）置換基を有していても良い脂肪族Ｃ２−６アシロキシ基あるいは
６）ＲｅＮ１ＲｅＮ２Ｎ−ＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲｅＮ１およびＲｅＮ２は、同一または異なって、
Ａ）水素原子または
Ｂ）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基を表す）、
Ｒ６ｅおよびＲ７ｅは、同一または異なって、
１）水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６ｅは水酸基に限る）
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルコキシ基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルコキシ基、
４）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキルオキシ基、
５）置換基を有していても良い脂肪族Ｃ２−６アシロキシ基あるいは
６）ＲｅＣ（＝Ｙｅ）−Ｏ−［ここにおいて、Ｙｅは、酸素原子または硫黄原子、Ｒｅは、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ｄ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基
ｅ）式（ＩＩＩ）
2003099813.tif 000252
［式中、
Ａ）
ｎは、０ないし４の整数、
Ｘｅは、
ｉ）−ＣＨＲｅＮ４−、
ｉｉ）−ＮＲｅＮ５−、
ｉｉｉ）−Ｏ−、
ｉｖ）−Ｓ−、
ｖ）−ＳＯ−または
ｖｉ）−ＳＯ２−、
ＲｅＮ１は、
ｉ）水素原子または
ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基、
ＲｅＮ２は、
ｉ）水素原子または
ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基、
ＲｅＮ３およびＲｅＮ４は、同一または異なって、
ｉ）水素原子、
ｉｉ）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
ｉｉｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
ｉｖ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｖ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｖｉ）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ｖｉｉ）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
ｖｉｉｉ）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
ｉｘ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｘ）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
ｘｉ）−ＮＲｅＮ６ＲｅＮ７（ここにおいて、ＲｅＮ６およびＲｅＮ７は、同一または異なって、水素原子または置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基を表す）または
ｘｉｉ）ＲｅＮ３及びＲｅＮ４が一緒になって結合する炭素原子と共に形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
ＲｅＮ５は、
ｉ）水素原子、
ｉｉ）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
ｉｉｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
ｉｖ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｖ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｖｉ）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ｖｉｉ）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
ｖｉｉｉ）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
ｉｘ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｘ）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基または
ｘｉ）ＲｅＮ３およびＲｅＮ５が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
Ｂ）
Ｘｅ、ｎ、ＲｅＮ３、ＲｅＮ４およびＲｅＮ５は、前記定義の基を表し、ＲｅＮ１およびＲｅＮ２は、一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
Ｃ）
Ｘｅ、ｎ、ＲｅＮ２、ＲｅＮ４およびＲｅＮｎ５は、前記定義の基を表し、ＲｅＮ１およびＲｅＮ３は、一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基あるいは
Ｄ）
Ｘｅ、ｎ、ＲｅＮ１、ＲｅＮ４およびＲｅＮ５は、前記定義の基を表し、ＲｅＮ２およびＲｅＮ３は、一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す］または
ｆ）式（ＩＶ）
2003099813.tif 000253
［式中、ＲｅＮ８およびＲｅＮ９は、同一または異なって、
ｉ）水素原子、
ｉｉ）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
ｉｉｉ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｉｖ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｖ）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基または
ｖｉ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、］］］で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項９】
Ｒ６ｄおよび／またはＲ７ｄが、Ｒｄ１Ｃ（＝Ｙｄ１）−Ｏ−（ここにおいて、Ｙｄ１は、酸素原子または硫黄原子、Ｒｄ１は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基または
４）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基を表す）で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１０】
Ｒ６ｄおよび／またはＲ７ｄが、Ｒｄ２Ｃ（＝Ｙｄ２）−Ｏ−（ここにおいて、Ｙｄ２は、酸素原子または硫黄原子、Ｒｄ２は、式（ＩＩＩ’）
2003099813.tif 000254
［式中、ｎは、０ないし４の整数、Ｘ１は、
１）−ＣＨＲｄＮ７−、
２）−ＮＲｄＮ８−、
３）−Ｏ−、
４）−Ｓ−、
５）−ＳＯ−または
６）−ＳＯ２−、
ＲｄＮ４およびＲｄＮ５は、同一または異なって、
１）水素原子または
２）Ｃ１−６アルキル基、
ＲｄＮ６およびＲｄＮ７は、同一または異なって、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
１１）−ＮＲｄＮ９ＲｄＮ１０（ここにおいて、ＲｄＮ９およびＲｄＮ１０は、同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基を表す）または
１２）ＲｄＮ６及びＲｄＮ７が一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
ＲｄＮ８は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
１１）結合する窒素原子およびＲｄＮ４、ＲｄＮ５またはＲｄＮ６が一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）または
１２）結合する窒素原子ならびにＲｄＮ４、ＲｄＮ５およびＲｄＮ６からなる群から選択される２種の置換基が一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）を表す］）で表される
請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１１】
Ｘ１が−ＮＲｄＮ８−（ここにおいて、ＮＲｄＮ８は、前記の定義に同じ）で表される請求項１０に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１２】
式（Ｉ−ｆ）
2003099813.tif 000255
［式中、Ｒ７ｆは、ＲｆＣ（＝Ｙｆ）−Ｏ−（ここにおいて、Ｙｆは、酸素原子または硫黄原子、Ｒｆは、式（Ｖ）
2003099813.tif 000256
（式中、ｎは０ないし４の整数、
ＲｆＮ１は、
１）水素原子、
２）メチル基または
３）エチル基、
ＲｆＮ２は、
１）水素原子
２）メチルアミノ基、
３）ジメチルアミノ基、
４）エチルアミノ基、
５）ジエチルアミノ基、
６）エチルメチルアミノ基、
７）ピリジル基、
８）ピロリジン−１−イル基、
９）ピペリジン−１−イル基、
１０）モルホリン−４−イル基または
１１）４−メチルピペラジン−１−イル基を表す））］で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１３】
Ｒ６ｄおよび／またはＲ７ｄが、Ｒｄ３ＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｄ３は、式（ＶＩ）
2003099813.tif 000257
（式中、ｎ１およびｎ２は、同一または異なって、０ないし４の整数、
Ｘ２は、
１）−ＣＨＲｄＮ１３−、
２）−ＮＲｄＮ１４−、
３）−Ｏ−、
４）−Ｓ−、
５）−ＳＯ−または
６）−ＳＯ２−、
ＲｄＮ１１は、
１）水素原子または
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
ＲｄＮ１２は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基または
４）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ＲｄＮ１３は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１０）−ＮＲｄＮ１５ＲｄＮ１６（ここにおいて、ＲｄＮ１５およびＲｄＮ１６は、同一または異なって、水素原子または置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基を表す）または
１１）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
ＲｄＮ１４は
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基または
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す））で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１４】
式（Ｉ−ｇ）
2003099813.tif 000258
［式中、Ｒ７ｇは、ＲｇＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｇは、式（ＶＩＩ）
2003099813.tif 000259
［式中、ｎ３は、１または２、
ＲｄＮ１７は、
１）水素原子、
２）メチル基または
３）エチル基、
ＲｄＮ１８は、
１）水素原子、
２）メチル基または
３）エチル基を表す］］で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
Ｒ６ｄおよび／またはＲ７ｄが、Ｒｄ４ＣＯ−Ｏ−［ここにおいて、Ｒｄ４は、式（ＶＩＩＩ）
2003099813.tif 000260
（式中、ｎ１およびｎ２は、同一または異なって、０ないし４の整数、
Ｘ３は、
１）−ＣＨＲｄＮ２１−、
２）−ＮＲｄＮ２２−、
３）−Ｏ−、
４）−Ｓ−、
５）−ＳＯ−または
６）−ＳＯ２−、
ＲｄＮ１９は、
１）水素原子または
２）Ｃ１−６アルキル基、
ＲｄＮ２０は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基または
４）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ＲｄＮ２１は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ１−６アルコキシ基、
５）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
６）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
７）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
９）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１１）−ＮＲｄＮ２３ＲｄＮ２４（ここにおいて、ＲｄＮ２３およびＲｄＮ２４は、同一または異なって、水素原子または置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基を表す）または
１２）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
ＲｄＮ２２は
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す）］で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１６】
式（Ｉ−ｈ）
2003099813.tif 000261
［式中、Ｒ７ｈは、ＲｈＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｈは、式（ＩＸ）
2003099813.tif 000262
［式中、ｎ４は、１ないし３の整数、
ＲｄＮ２５は、
１）アミノ基、
２）メチルアミノ基、
３）ジメチルアミノ基、
４）ピロリジン−１−イル基、
５）ピペリジン−１−イル基または
６）モルホリン−４−イル基を表す］）］で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１７】
式（Ｉ−ｉ）
2003099813.tif 000263
［式中、Ｒ７ｉは、ＲｉＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｉが式（Ｘ）
2003099813.tif 000264
［式中、ｎ４は、１ないし３の整数、
ＲｄＮ２６は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基または
４）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ＲｄＮ２７は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
４）置換基を有していても良い３ないし８員環非芳香族複素環式基、
５）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
６）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
７）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
８）置換基を有していても良い５員環ないし１４員環ヘテロアラルキル基または
９）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基を表す］）］で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１８】
式（Ｉ−ｊ）
2003099813.tif 000265
［式中、Ｒ７ｊは、ＲｊＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｊは、式（ＸＩ）
2003099813.tif 000266
［式中、ｎ４は、１ないし３の整数、
ＲｄＮ２８は、
１）水素原子、
２）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−８シクロアルキル基、
４）Ｃ４−９シクロアルキルアルキル基、
５）Ｃ７−１０アラルキル基、
６）ピリジル基または
７）テトラヒドロピラニル基を表す］）］で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項１９】
式（Ｉ−ｋ）
2003099813.tif 000267
［式中、Ｒ７ｋは、ＲｋＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｋは、式（ＸＩＩ）
2003099813.tif 000268
［式中、ｍ１、ｍ２、ｍ３およびｍ４は、同一または異なって、０または１、ｎ４は、１ないし３の整数、
ＲｄＮ２９は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す］）］で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項２０】
式（Ｉ−ｍ）
2003099813.tif 000269
［式中、Ｒ７ｍは、ＲｍＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｍは、式（ＸＩＩＩ）
2003099813.tif 000270
［式中、ｍ５は１ないし３の整数、ｎ５は２または３を表す］）］で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項２１】
式（Ｉ−ｎ）
2003099813.tif 000271
［式中、Ｒ７ｎは、ＲｎＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｎは、式（ＸＩＶ）
2003099813.tif 000272
で表される基である）］で表される請求項５に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
【請求項２２】
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−ブチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−プロピルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（シクロプロピルメチル）ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（４−イソブチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−エチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−ブチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（２，２−ジメチルプロピル）ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドおよび（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６−トリヒドロキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドである請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドおよび（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリドである請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物を有効成分とする医薬。
【請求項２５】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物を有効成分とする医薬組成物。
【請求項２６】
遺伝子発現制御が有効な疾患に対する予防・治療剤としての請求項２４に記載の医薬。
【請求項２７】
ＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患に対する予防・治療剤としての請求項２４に記載の医薬。
【請求項２８】
血管新生阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤としての請求項２４に記載の医薬。
【請求項２９】
血管新生阻害剤としての請求項２４記載の医薬。
【請求項３０】
抗腫瘍剤としての請求項２４記載の医薬。
【請求項３１】
血管腫治療剤としての請求項２４記載の医薬。
【請求項３２】
癌転移抑制剤としての請求項２４記載の医薬。
【請求項３３】
網膜血管新生症治療剤または糖尿病性網膜症治療剤としての請求項２４記載の医薬。
【請求項３４】
炎症性疾患治療剤としての請求項２４記載の医薬。
【請求項３５】
変形性関節炎、リューマチ性関節炎、乾せん、または遅延性過敏反応からなる炎症性疾患のための治療剤としての請求項２４載の医薬。
【請求項３６】
アテローム性動脈硬化症治療剤としての請求項２４記載の医薬。
【請求項３７】
固形腫瘍治療剤としての請求項２４記載の医薬。
【請求項３８】
固形腫瘍が肺癌、脳腫瘍細胞、乳癌、前立腺癌、卵巣癌細胞、大腸癌またはメラノーマである請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】
白血病治療剤としての請求項２４に記載の医薬。
【請求項４０】
遺伝子発現制御に基づく抗腫瘍剤としての請求項２４記載の医薬。
【請求項４１】
ＶＥＧＦ産生抑制作用に基づく抗腫瘍剤としての請求項２４記載の医薬。
【請求項４２】
血管新生阻害作用に基づく抗腫瘍剤としての請求項２４記載の医薬。
【請求項４３】
請求項２４に記載の医薬の薬理学上有効量を患者に投与して遺伝子発現制御が有効な疾患を予防・治療する方法。
【請求項４４】
請求項２４に記載の医薬の薬理学上有効量を患者に投与してＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患を予防・治療する方法。
【請求項４５】
請求項２４に記載の医薬の薬理学上有効量を患者に投与して血管新生阻害作用が有効な疾患を予防・治療する方法。
【請求項４６】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物の、遺伝子発現制御が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造のための使用。
【請求項４７】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物の、ＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造のための使用。
【請求項４８】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物の、血管新生抑制作用が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造のための使用。
【請求項４９】
請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物の、固形腫瘍に対する予防・治療剤の製造のための使用。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、医薬として有用な１２員環マクロライド系化合物、その製造法およびその用途に関する。
背景技術
従来、細胞毒性を有する化合物は抗癌剤として使われ、細胞毒性を指標として多くのスクリーニングが行われてきた。その結果、既存の抗癌剤の殆どは癌細胞と同時に細胞増殖が活発な正常組織、例えば骨髄・腸管上皮等にも障害を及すため、患者のＱＯＬの改善は十分にはなされていない。
また、抗癌剤による治療は、白血病に対してはかなり効果が期待できるようになったものの、固形腫瘍に対しては必ずしも有効だとは言えないのが現状で、固形腫瘍に対して有効でかつ安全性の高い抗癌剤が強く求められている。
微生物の発酵産物も、抗癌剤として使用を目的として、主にｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞毒性を指標としてスクリーニングが行われてきた。そして、数多くの細胞障害性を有する化合物が見出されてきたが、その多くは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞障害性が認められるのみで、ｉｎ  ｖｉｖｏで抗癌作用が見出された化合物は少なく、さらに固形腫瘍に対して有効性が示されている化合物は極めて少ない。
発明の開示
本発明の課題は、微生物の発酵産物またはその誘導体より、ｉｎ  ｖｉｔｒｏのみならずｉｎ  ｖｉｖｏで有効で、しかも固形腫瘍に対しても抗腫瘍効果を有する化合物を見出すことにある。
正常細胞の癌化は、当該細胞の遺伝子が変異し、正常とは異なった遺伝子が発現することにより引き起こされると考えられている。そこで、本発明者らは、癌細胞の遺伝子発現の変化が癌細胞の増殖抑制に繋がり得ること、即ち、例えば癌遺伝子・癌抑制遺伝子の発現を変化させることにより、あるいは細胞周期（ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ）に関与する遺伝子の発現を変化させることにより、癌細胞の増殖抑制が可能であろうとの推論に基づき鋭意研究を行った。本発明者らは、遺伝子発現の変化を起こす化合物、中でも特に低酸素状態でのＶＥＧＦ（Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ：血管内皮細胞増殖因子）産生を抑制する化合物が、癌による血管新生を抑制し、さらには固形腫瘍に対しても抗腫瘍活性を有することを期して、種々の微生物の発酵産物およびその誘導体を低酸素刺激Ｕ２５１細胞のＶＥＧＦ産生を指標としてスクリーニングを行った。その結果、本発明者らは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて低酸素状態でのＶＥＧＦ産生を抑制し、更にはｉｎ  ｖｉｖｏで固形腫瘍細胞の増殖を抑制する新規な生理活性物質、１２員環マクロライド系化合物１１１０７およびその類縁体を見出した。
本発明者らは、１１１０７類縁体の中で、１１１０７Ｄが水溶液中でも安定なことを見出し、１１１０７Ｄを化学的に修飾した化合物（以下、これを１１１０７Ｄ誘導体と称する）が、１１１０７Ｄの安定な性質を受継ぐのみならず、ｉｎ  ｖｉｖｏ実験において更に強く固形腫瘍細胞の増殖を抑制することを見出し、本発明を完成した。
本発明の化合物に構造的に最も近似する先行技術としては、式（ＸＩＶ）
2003099813.tif 000003
で表されるＦＤ−８９５なる１２員環マクロライド化合物（特開平４−３５２７８３号公報）が挙げられる。該公報には、ＦＤ−８９５がＲＰＭ−１６４０培地でのＰ３８８マウス白血病細胞、Ｌ−１２１０マウス白血病細胞およびＨＬ−６０ヒト白血病細胞についてｉｎ  ｖｉｔｒｏの細胞障害活性が開示されている（公報第６欄、表２）。しかしながら、ＦＤ−８９５は、Ｐ３８８マウス白血病細胞を用いたｉｎ  ｖｉｖｏ実験においては抗腫瘍活性が無効であったことが報告されている（Ｓｅｋｉ−Ａｓａｎｏ  Ｍ．ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４７，１３９５−１４０１，１９９４）。
さらには、ＦＤ−８９５は、後述するとおり、水溶液中では不安定であるため、投与に際し輸液と混合することが困難であると予想されることから、抗腫瘍剤として十分な資質を有しているとは言えない。
すなわち本発明は、
１．  式（Ｉ）
2003099813.tif 000004
［式中、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ２１は、同一または異なって、
１）水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６は水酸基に限る）、
２）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
４）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキルオキシ基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキルオキシ基、
６）ＲＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒは、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
ｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基または
ｋ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基を表す）、
７）ＲＳ１ＲＳ２ＲＳ３ＳｉＯ−（ここにおいて、ＲＳ１、ＲＳ２およびＲＳ３は、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−６アルキル基または
ｂ）Ｃ６−１４アリール基を表す）、
８）ハロゲン原子、
９）ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−ＲＭ−［ここにおいて、ＲＭは、
ａ）単結合、
ｂ）−ＣＯ−Ｏ−、
ｃ）−ＳＯ２−Ｏ−、
ｄ）−ＣＳ−Ｏ−もしくは
ｅ）−ＣＯ−ＮＲＮ３−（ここにおいて、ＲＮ３は、水素原子または置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基を表す）（ただし、ｂ）ないしｅ）は、左端の結合子が窒素原子と結合する）、
ＲＮ１およびＲＮ２は、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良い脂肪族Ｃ２−２２アシル基、
ｅ）置換基を有していても良い芳香族Ｃ７−１５アシル基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｉ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキルスルホニル基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールスルホニル基、
ｋ）ＲＮ１およびＲＮ２が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
ｌ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｍ）置換基を有していても良いＣ３−１４シクロアルキル基または
ｎ）置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す］、
１０）ＲＮ４ＳＯ２−Ｏ−（ここにおいて、ＲＮ４は、
ａ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｂ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基
ｃ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
ｄ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｅ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基、
ｆ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基、
ｇ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキルオキシ基または
ｈ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキルオキシ基を表す）、
１１）（ＲＮ５Ｏ）２ＰＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲＮ５は、
ａ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｂ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｄ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｅ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基または
ｆ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基を表す）、
１２）（ＲＮ１ＲＮ２Ｎ）２ＰＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲＮ１およびＲＮ２は、前記定義に同じ）あるいは
１３）（ＲＮ１ＲＮ２Ｎ）（ＲＮ５Ｏ）ＰＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲＮ１、ＲＮ２およびＲＮ５は、前記定義に同じ）を表す（ただし、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ２１が全て水酸基である化合物、ならびにＲ３、Ｒ６およびＲ２１が全て水酸基であり、かつＲ７がアセトキシ基である化合物を除く）］で表される化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
２．式（Ｉ−ａ）
2003099813.tif 000005
［式中、Ｒ３ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａおよびＲ２１ａは、同一または異なって、
１）  水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６ａは水酸基に限る）、
２）  置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）  ＲａＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒａは、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
ｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基または
ｋ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基を表す）、
４）ＲａＳ１ＲａＳ２ＲａＳ３ＳｉＯ−（ここにおいて、ＲａＳ１、ＲａＳ２およびＲａＳ３は、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−６アルキル基または
ｂ）Ｃ６−１４アリール基を表す）、
５）ハロゲン原子あるいは
６）ＲａＮ１ＲａＮ２Ｎ−ＲａＭ−［ここにおいて、ＲａＭは、
ａ）単結合、
ｂ）−ＣＯ−Ｏ−、
ｃ）−ＳＯ２−Ｏ−、
ｄ）−ＣＳ−Ｏ−もしくは
ｅ）−ＣＯ−ＮＲａＮ３−（ここにおいて、ＲａＮ３は、水素原子または置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基を表す）（ただし、ｂ）ないしｅ）は、左端の結合子が窒素原子と結合する）、
ＲａＮ１およびＲａＮ２は、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良い脂肪族Ｃ２−２２アシル基、
ｅ）置換基を有していても良い芳香族Ｃ７−１５アシル基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｉ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキルスルホニル基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールスルホニル基、
ｋ）ＲＮ１およびＲＮ２が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
ｌ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｍ）置換基を有していても良いＣ３−１４シクロアルキル基または
ｎ）置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す］で表される、１．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
３．式（Ｉ−ｂ）
2003099813.tif 000006
［式中、Ｒ３ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂおよびＲ２１ｂは、同一または異なって、
１）  水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６ｂは水酸基に限る）、
２）  置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）  ＲｂＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｂは、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
ｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基または
ｋ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基を表す）
４）ＲｂＳ１ＲｂＳ２ＲｂＳ３ＳｉＯ−（ここにおいて、ＲｂＳ１、ＲｂＳ２およびＲｂＳ３は、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−６アルキル基または
ｂ）Ｃ６−１４アリール基を表す）、
５）ＲｂＮ１ＲｂＮ２Ｎ−ＲｂＭ−［ここにおいて、ＲｂＭは、
ａ）−ＣＯ−Ｏ−もしくは
ｂ）−ＣＳ−Ｏ−（ただし、ａ）およびｂ）は、左端の結合子が窒素原子と結合する）、
ＲｂＮ１およびＲｂＮ２は、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良い脂肪族Ｃ２−２２アシル基、
ｅ）置換基を有していても良い芳香族Ｃ７−１５アシル基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｉ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキルスルホニル基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールスルホニル基、
ｋ）ＲＮ１およびＲＮ２が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
ｌ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｍ）置換基を有していても良いＣ３−１４シクロアルキル基または
ｎ）置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す］］で表される、１．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
４．式（Ｉ−ｃ）
2003099813.tif 000007
［式中、Ｒ３ｃ、Ｒ６ｃ、Ｒ７ｃおよびＲ２１ｃは、同一または異なって、
１）  水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６ｃは水酸基に限る）、
２）  置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）  ＲｃＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｃは、
ａ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｂ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｃ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基または
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基を表す）、
４）ＲｃＳ１ＲｃＳ２ＲｃＳ３ＳｉＯ−（ここにおいて、ＲｃＳ１、ＲｃＳ２およびＲｃＳ３は、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−６アルキル基または
ｂ）Ｃ６−１４アリール基を表す）あるいは
５）ＲｃＮ１ＲｃＮ２Ｎ−ＲｃＭ−（ここにおいて、ＲｃＭは、
ａ）−ＣＯ−Ｏ−または
ｂ）−ＣＳ−Ｏ−（ただし、ａ）およびｂ）は、左端の結合子が窒素原子と結合する）、
ＲｃＮ１およびＲｃＮ２は、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）ＲｃＮ１およびＲｃＮ２が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基、
ｄ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｅ）置換基を有していても良いＣ３−１４シクロアルキル基または
ｆ）置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）を表す）］で表される、１．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
５．式（Ｉ−ｄ）
2003099813.tif 000008
［式中、Ｒ３ｄは、
１）  水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基、
２）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
４）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキルオキシ基、
５）ＲｄＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｄは、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
ｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｊ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基または
ｋ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基を表す）、
６）ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ−ＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲｄＮ１およびＲｄＮ２は、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｆ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基、
ｇ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｈ）置換基を有していても良いＣ３−１４シクロアルキル基、
ｉ）置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基または
ｊ）ＲｄＮ１およびＲｄＮ２が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い３ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）を表す）、
Ｒ６ｄ、Ｒ７ｄおよびＲ２１ｄは、同一または異なって、
１）水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６ｄは水酸基に限る）、
２）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
４）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキルオキシ基、
５）ＲｄＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｄは前記定義に同じ）、
６）ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ−ＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲｄＮ１およびＲｄＮ２は、前記定義に同じ）、
７）ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ−ＳＯ２−Ｏ−（ここにおいて、ＲｄＮ１およびＲｄＮ２は、前記定義に同じ）、
８）ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ−ＣＳ−Ｏ−（ここにおいて、ＲｄＮ１およびＲｄＮ２は、前記定義に同じ）、
９）ＲｄＮ３ＳＯ２−Ｏ−（ここにおいて、ＲｄＮ３は、
ａ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルコキシ基
ｃ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基、
ｄ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｅ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリールオキシ基
ｆ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基、
ｇ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキルオキシ基または
ｈ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキルオキシ基を表す）、
１０）（ＲｄＮ５Ｏ）２ＰＯ−（ここにおいて、ＲｄＮ５は、
ａ）置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、
ｂ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｄ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｅ）置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基または
ｆ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基を表す）、
１１）（ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ）２ＰＯ−（ここにおいて、ＲｄＮ１およびＲｄＮ２は、前記定義に同じ）あるいは
１２）（ＲｄＮ１ＲｄＮ２Ｎ）（ＲｄＮ５Ｏ）ＰＯ−（ここにおいて、ＲｄＮ１、ＲｄＮ２およびＲｄＮ５は、前記定義に同じ）を表す（ただし、Ｒ３ｄ、Ｒ６ｄ、Ｒ７ｄおよびＲ２１ｄが全て水酸基である化合物、ならびにＲ３ｄ、Ｒ６ｄおよびＲ２１ｄが水酸基であり、かつＲ７ｄがアセトキシ基である化合物を除く）］で表される、１．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
６．Ｒ６および／またはＲ７が、ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−ＲＭ−［ここにおいて、ＲＭは、
ａ）−ＣＯ−Ｏ−もしくは
ｂ）−ＣＳ−Ｏ−、
ＲＮ１およびＲＮ２は、前記の定義に同じ（ただし、ａ）およびｂ）は、左端の結合子が窒素原子と結合する）］で表される、１．記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
７．Ｒ２１が、結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基である１．記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物。
８．式（Ｉ−ｅ）
2003099813.tif 000009
［式中、Ｒ３ｅおよびＲ２１ｅは、同一または異なって、
１）水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルコキシ基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルコキシ基、
４）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキルオキシ基、
５）置換基を有していても良い脂肪族Ｃ２−６アシロキシ基あるいは
６）ＲｅＮ１ＲｅＮ２Ｎ−ＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、ＲｅＮ１およびＲｅＮ２は、同一または異なって、
Ａ）水素原子または
Ｂ）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基を表す）、
Ｒ６ｅおよびＲ７ｅは、同一または異なって、
１）水酸基もしくは結合する炭素原子と一緒になって形成されるオキソ基（ただし、Ｒ６ｅは水酸基に限る）
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルコキシ基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルコキシ基、
４）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキルオキシ基、
５）置換基を有していても良い脂肪族Ｃ２−６アシロキシ基あるいは
６）ＲｅＣ（＝Ｙｅ）−Ｏ−［ここにおいて、Ｙｅは、酸素原子または硫黄原子、Ｒｅは、
ａ）水素原子、
ｂ）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
ｃ）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ｄ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基
ｅ）式（ＩＩＩ）
2003099813.tif 000010
［式中、
Ａ）
ｎは、０ないし４の整数、
Ｘｅは、
ｉ）−ＣＨＲｅＮ４−、
ｉｉ）−ＮＲｅＮ５−、
ｉｉｉ）−Ｏ−、
ｉｖ）−Ｓ−、
ｖ）−ＳＯ−または
ｖｉ）−ＳＯ２−、
ＲｅＮ１は、
ｉ）水素原子または
ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基、
ＲｅＮ２は、
ｉ）水素原子または
ｉｉ）Ｃ１−６アルキル基、
ＲｅＮ３およびＲｅＮ４は、同一または異なって、
ｉ）水素原子、
ｉｉ）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
ｉｉｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
ｉｖ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｖ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｖｉ）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ｖｉｉ）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
ｖｉｉｉ）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
ｉｘ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｘ）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
ｘｉ）−ＮＲｅＮ６ＲｅＮ７（ここにおいて、ＲｅＮ６およびＲｅＮ７は、同一または異なって、水素原子または置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基を表す）または
ｘｉｉ）ＲｅＮ３及びＲｅＮ４が一緒になって結合する炭素原子と共に形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
ＲｅＮ５は、
ｉ）水素原子、
ｉｉ）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
ｉｉｉ）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
ｉｖ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｖ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｖｉ）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ｖｉｉ）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
ｖｉｉｉ）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
ｉｘ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
ｘ）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基または
ｘｉ）ＲｅＮ３およびＲｅＮ５が一緒になって結合する窒素原子と共に形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
Ｂ）
Ｘｅ、ｎ、ＲｅＮ３、ＲｅＮ４およびＲｅＮ５は、前記定義の基を表し、ＲｅＮ１およびＲｅＮ２は、一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
Ｃ）
Ｘｅ、ｎ、ＲｅＮ２、ＲｅＮ４およびＲｅＮｎ５は、前記定義の基を表し、ＲｅＮ１およびＲｅＮ３は、一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基あるいは
Ｄ）
Ｘｅ、ｎ、ＲｅＮ１、ＲｅＮ４およびＲｅＮ５は、前記定義の基を表し、ＲｅＮ２およびＲｅＮ３は、一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す］または
ｆ）式（ＩＶ）
2003099813.tif 000011
［式中、ＲｅＮ８およびＲｅＮ９は、同一または異なって、
ｉ）水素原子、
ｉｉ）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
ｉｉｉ）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
ｉｖ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
ｖ）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基または
ｖｉ）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、］］］で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
９．Ｒ６ｄおよび／またはＲ７ｄが、Ｒｄ１Ｃ（＝Ｙｄ１）−Ｏ−（ここにおいて、Ｙｄ１は、酸素原子または硫黄原子、Ｒｄ１は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基または
４）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基を表す）で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
１０．Ｒ６ｄおよび／またはＲ７ｄが、Ｒｄ２Ｃ（＝Ｙｄ２）−Ｏ−（ここにおいて、Ｙｄ２は、酸素原子または硫黄原子、Ｒｄ２は、式（ＩＩＩ’）
2003099813.tif 000012
［式中、ｎは、０ないし４の整数、Ｘ１は、
１）−ＣＨＲｄＮ７−、
２）−ＮＲｄＮ８−、
３）−Ｏ−、
４）−Ｓ−、
５）−ＳＯ−または
６）−ＳＯ２−、
ＲｄＮ４およびＲｄＮ５は、同一または異なって、
１）水素原子または
２）Ｃ１−６アルキル基、
ＲｄＮ６およびＲｄＮ７は、同一または異なって、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
１１）−ＮＲｄＮ９ＲｄＮ１０（ここにおいて、ＲｄＮ９およびＲｄＮ１０は、同一または異なって、水素原子、置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基を表す）または
１２）ＲｄＮ６及びＲｄＮ７が一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）、
ＲｄＮ８は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
１１）結合する窒素原子およびＲｄＮ４、ＲｄＮ５またはＲｄＮ６が一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）または
１２）結合する窒素原子ならびにＲｄＮ４、ＲｄＮ５およびＲｄＮ６からなる群から選択される２種の置換基が一緒になって形成する置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基は置換基を有していても良い）を表す］）で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
１１．Ｘ１が−ＮＲｄＮ８−（ここにおいて、ＮＲｄＮ８は、前記の定義に同じ）で表される、１０．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
１２．式（Ｉ−ｆ）
2003099813.tif 000013
［式中、Ｒ７ｆは、ＲｆＣ（＝Ｙｆ）−Ｏ−（ここにおいて、Ｙｆは、酸素原子または硫黄原子、Ｒｆは、式（Ｖ）
2003099813.tif 000014
（式中、ｎは０ないし４の整数、
ＲｆＮ１は、
１）水素原子、
２）メチル基または
３）エチル基、
ＲｆＮ２は、
１）水素原子
２）メチルアミノ基、
３）ジメチルアミノ基、
４）エチルアミノ基、
５）ジエチルアミノ基、
６）エチルメチルアミノ基、
７）ピリジル基、
８）ピロリジン−１−イル基、
９）ピペリジン−１−イル基、
１０）モルホリン−４−イル基または
１１）４−メチルピペラジン−１−イル基を表す））］で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
１３．Ｒ６ｄおよび／またはＲ７ｄが、Ｒｄ３ＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｄ３は、式（ＶＩ）
2003099813.tif 000015
（式中、ｎ１およびｎ２は、同一または異なって、０ないし４の整数、
Ｘ２は、
１）−ＣＨＲｄＮ１３−、
２）−ＮＲｄＮ１４−、
３）−Ｏ−、
４）−Ｓ−、
５）−ＳＯ−または
６）−ＳＯ２−、
ＲｄＮ１１は、
１）水素原子または
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
ＲｄＮ１２は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基または
４）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ＲｄＮ１３は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１０）−ＮＲｄＮ１５ＲｄＮ１６（ここにおいて、ＲｄＮ１５およびＲｄＮ１６は、同一または異なって、水素原子または置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基を表す）または
１１）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
ＲｄＮ１４は
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基または
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す））で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
１４．式（Ｉ−ｇ）
2003099813.tif 000016
［式中、Ｒ７ｇは、ＲｇＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｇは、式（ＶＩＩ）
2003099813.tif 000017
［式中、ｎ３は、１または２、
ＲｄＮ１７は、
１）水素原子、
２）メチル基または
３）エチル基、
ＲｄＮ１８は、
１）水素原子、
２）メチル基または
３）エチル基を表す］）］
で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
１５．Ｒ６ｄおよび／またはＲ７ｄが、Ｒｄ４ＣＯ−Ｏ−［ここにおいて、Ｒｄ４は、式（ＶＩＩＩ）
2003099813.tif 000018
（式中、ｎ１およびｎ２は、同一または異なって、０ないし４の整数、
Ｘ３は、
１）−ＣＨＲｄＮ２１−、
２）−ＮＲｄＮ２２−、
３）−Ｏ−、
４）−Ｓ−、
５）−ＳＯ−または
６）−ＳＯ２−、
ＲｄＮ１９は、
１）水素原子または
２）Ｃ１−６アルキル基、
ＲｄＮ２０は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基または
４）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ＲｄＮ２１は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ１−６アルコキシ基、
５）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
６）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
７）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
９）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１１）−ＮＲｄＮ２３ＲｄＮ２４（ここにおいて、ＲｄＮ２３およびＲｄＮ２４は、同一または異なって、水素原子または置換基を有してもよいＣ１−６アルキル基を表す）または
１２）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基、
ＲｄＮ２２は
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す）］で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
１６．式（Ｉ−ｈ）
2003099813.tif 000019
［式中、Ｒ７ｈは、ＲｈＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｈは、式（ＩＸ）
2003099813.tif 000020
［式中、ｎ４は、１ないし３の整数、
ＲｄＮ２５は、
１）アミノ基、
２）メチルアミノ基、
３）ジメチルアミノ基、
４）ピロリジン−１−イル基、
５）ピペリジン−１−イル基または
６）モルホリン−４−イル基を表す］）］で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
１７．式（Ｉ−ｉ）
2003099813.tif 000021
［式中、Ｒ７ｉは、ＲｉＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｉが式（Ｘ）
2003099813.tif 000022
［式中、ｎ４は、１ないし３の整数、
ＲｄＮ２６は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基または
４）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
ＲｄＮ２７は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
４）置換基を有していても良い３ないし８員環非芳香族複素環式基、
５）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
６）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
７）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
８）置換基を有していても良い５員環ないし１４員環ヘテロアラルキル基または
９）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基を表す］）］で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
１８．式（Ｉ−ｊ）
2003099813.tif 000023
［式中、Ｒ７ｊは、ＲｊＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｊは、式（ＸＩ）
2003099813.tif 000024
［式中、ｎ４は、１ないし３の整数、
ＲｄＮ２８は、
１）水素原子、
２）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−８シクロアルキル基、
４）Ｃ４−９シクロアルキルアルキル基、
５）Ｃ７−１０アラルキル基、
６）ピリジル基または
７）テトラヒドロピラニル基を表す］）］で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
１９．式（Ｉ−ｋ）
2003099813.tif 000025
［式中、Ｒ７ｋは、ＲｋＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｋは、式（ＸＩＩ）
2003099813.tif 000026
［式中、ｍ１、ｍ２、ｍ３およびｍ４は、同一または異なって、０または１、ｎ４は、１ないし３の整数、
ＲｄＮ２９は、
１）水素原子、
２）置換基を有していても良いＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−１０アルキル基、
４）置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、
５）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、
６）置換基を有していても良いＣ７−１０アラルキル基、
７）置換基を有していても良いＣ３−８シクロアルキル基、
８）置換基を有していても良いＣ４−９シクロアルキルアルキル基、
９）置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基、
１０）置換基を有していても良い５ないし１４員環非芳香族複素環式基を表す］）］で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
２０．式（Ｉ−ｍ）
2003099813.tif 000027
［式中、Ｒ７ｍは、ＲｍＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｍは、式（ＸＩＩＩ）
2003099813.tif 000028
［式中、ｍ５は１ないし３の整数、ｎ５は２または３を表す］）］で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
２１．式（Ｉ−ｎ）
2003099813.tif 000029
［式中、Ｒ７ｎは、ＲｎＣＯ−Ｏ−（ここにおいて、Ｒｎは、式（ＸＩＶ）
2003099813.tif 000030
で表される基である）］で表される、５．に記載の化合物、もしくはその薬理学上許容される塩またはそれらの水和物、
２２．（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−ブチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１６）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２１）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２５）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２６）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２７）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−プロピルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３１）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（シクロプロピルメチル）ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３６）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３８）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４４）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４５）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７５）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（４−イソブチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５４）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−エチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６３）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−ブチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６４）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８５）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１０９）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（２，２−ジメチルプロピル）ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６９）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６−トリヒドロキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３１）である１．記載の化合物、
２３．（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２６）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４４）、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４５）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７５）である１．記載の化合物、
２４．  １．から２３．のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物を有効成分とする医薬、
２５．  １．から２３．のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物を有効成分とする医薬組成物、
２６．  遺伝子発現制御が有効な疾患に対する予防・治療剤としての２４．に記載の医薬、
２７．  ＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患に対する予防・治療剤としての２２．に記載の医薬、
２８．  血管新生阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤としての２２．に記載の医薬、
２９．  血管新生阻害剤としての２４．に記載の医薬、
３０．  抗腫瘍剤としての２４．に記載の医薬、
３１．  血管腫治療剤としての２４．に記載の医薬、
３２．  癌転移抑制剤としての２４．に記載の医薬、
３３．  網膜血管新生症治療剤または糖尿病性網膜症治療剤としての２２．に記載の医薬、
３４．  炎症性疾患治療剤としての２４．に記載の医薬、
３５．  変形性関節炎、リューマチ性関節炎、乾せん、または遅延性過敏反応からなる炎症性疾患のための治療剤としての２４．に記載の医薬、
３６．  アテローム性動脈硬化症治療剤としての２４．に記載の医薬、
３７．  固形腫瘍治療剤としての２４．に記載の医薬、
３８．  固形腫瘍が肺癌、脳腫瘍細胞、乳癌、前立腺癌、卵巣癌細胞、大腸癌またはメラノーマである、３７．に記載の医薬、
３９．  白血病治療剤としての２４．に記載の医薬、
４０．  遺伝子発現制御に基づく抗腫瘍剤としての２４．に記載の医薬、
４１．  ＶＥＧＦ産生抑制作用に基づく抗腫瘍剤としての２４．に記載の医薬、
４２．  血管新生阻害作用に基づく抗腫瘍剤としての２４．に記載の医薬、
４３．  ２４．に記載の医薬の薬理学上有効量を患者に投与して遺伝子発現制御が有効な疾患を予防・治療する方法、
４４．  ２４．に記載の医薬の薬理学上有効量を患者に投与してＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患を予防・治療する方法、
４５．  ２４．に記載の医薬の薬理学上有効量を患者に投与して血管新生阻害作用が有効な疾患を予防・治療する方法、
４６．  １．から２３．のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物の、遺伝子発現制御が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造のための使用、
４７．  １．から２３．のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物の、ＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造のための使用、
４８．  １．から２３．のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物の、血管新生抑制作用が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造のための使用および
４９．  １．から２３．のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬理学的に許容される塩またはそれらの水和物の、固形腫瘍に対する予防・治療剤の製造のための使用に関する。
以下、本明細書において記載された各種の用語・記号等について説明する。
本明細書においては、本発明に係る化合物の化学式は、便宜の上から平面化学式で記載されているが、化学式から導かれる一定の異性体を含むことができる。本発明は、当該化合物の構造上存在する総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含むことができ、本発明は、便宜上の化学式の記載に限定されるものではなく、前記のいずれか一方の異性体、その混合物を含むことができる。従って、本発明の化合物は、分子内に不斉炭素原子を有する場合、光学活性体およびラセミ体が存在するが、本発明においては、いずれも含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが、同様に一種類の結晶形にのみ限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは複数の結晶形の混合物であってもよい。本発明の式（Ｉ）の化合物またはその塩は、無水物であっても水和物であってもよく、いずれも本発明に含まれる。本発明の式（Ｉ）の化合物が生体内で分解されて生じる代謝物および本発明の式（Ｉ）の化合物またはその塩のプロドラッグも本発明に包含される。
本願明細書において用いる「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味し、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が好ましく、中でも例えばフッ素原子、塩素原子等が好ましい。
本願明細書において用いる「Ｃ１−２２アルキル基」とは、炭素数が１ないし２２個の直鎖または分枝状アルキル基を示し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等があげられ、好ましくは炭素数が１ないし６個の直鎖または分枝状アルキル基を示し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等が挙げられ、中でも例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が好ましい。
本願明細書において用いる「不飽和Ｃ２−２２アルキル基」とは、炭素数２ないし２２個の直鎖または分枝状アルケニル基、あるいは炭素数が２ないし２２個の直鎖または分枝状アルキニル基を示し、例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，５−ヘキサンジエニル基、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−エチニル−２−プロピニル基、２−メチル−３−ブチピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，５−ヘキサンジインイル基等が挙げられ、好ましくは炭素数２ないし１０個の直鎖または分枝状アルケニル基あるいは炭素数が２ないし１０個の直鎖または分枝状アルキニル基を示し、例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、３−メチル−２−ブテニル基、３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニル基、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ６−１４アリール基」とは、６ないし１４個の炭素原子で構成された芳香族炭化水素環式基を意味し、単環式基、二環式基、三環式基等の縮合環も含まれる。例えばフェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基等があげられ、好ましくは例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等である。
本願明細書における「５ないし１４員環ヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群より選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５ないし１４員芳香族複素環式基をいう。好適な例をあげると、含窒素芳香族複素環式基としては、例えばピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基等；含硫黄芳香族複素環式基としては、例えばチエニル基、ベンゾチエニル基等；含酸素芳香族複素環式基としては、例えばフリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基等；２個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としては、例えばチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基等があげられ、好ましくは、例えばチエニル基、フリル基、ピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、ピラジル基等である。
本願明細書において用いる「３ないし１４員環非芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでいても良い、単環式、二環式または三環式の３ないし１４員環非芳香族複素環式基をいう。好適な例をあげると、例えばアジリジニル基、アゼチジル基、ピロリジニル基、ピロリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペリジニル基、ホモピペラジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、チオモルホリル基、イミダゾリニル基、オキサゾリニル基、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル基、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル基、１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノニル基、キヌクリジル基、テトラヒドロフラン−イル基、テトラヒドロチオフェン−イル基等があげられる。また、当該非芳香族複素環式基には、ピリドン環から誘導される基や、非芳香族性の縮合環（例えばフタルイミド環、スクシンイミド環等から誘導される基）も含まれる。
本願明細書において用いる「Ｃ７−２２アラルキル基」とは、前記定義の「Ｃ１−２２アルキル基」において、置換可能な部分が前記定義の「Ｃ６−１４アリール基」で置換された基を意味し、具体的には、例えばベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等があげられ、好ましくは炭素数７ないし１０個のアラルキル基であり、例えばベンジル基、フェネチル基等である。
本願明細書において用いる「５ないし１４員環ヘテロアラルキル基」とは、前記定義の「Ｃ１−２２アルキル基」において、置換可能な部分が前記定義の「５ないし１４員環ヘテロアリール基」で置換された基を意味し、具体的には例えばチエニルメチル基、フリルメチル基、ピリジルメチル基、ピリダジルメチル基、ピリミジルメチル基、ピラジルメチル基等があげられ、好ましくは例えばチエニルメチル基、フリルメチル基、ピリジルメチル基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ３−１４シクロアルキル基」とは、３ないし１４個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基を示し、好適な基としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等があげられ、好ましくは例えばシクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ４−９シクロアルキルアルキル基」とは、前記定義の「Ｃ１−２２アルキル基」において、置換可能な部分が前記定義の「Ｃ３−１４シクロアルキル基」で置換された基を意味し、具体的には例えばシクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル基、シクロオクチルメチル基等があげられ、好ましくは例えばシクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ１−２２アルコキシ基」とは、前記定義の「Ｃ１−２２アルキル基」において、その末端に酸素原子が結合した基を意味し、好適な基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，２，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基等があげられ、好ましくは例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基等である。
本願明細書において用いる「不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基」とは、前記定義の「不飽和Ｃ２−２２アルキル基」において、その末端に酸素原子が結合した基を意味する。好適な基としては、例えばビニロキシ基、アリロキシ基、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、２−メチル−１−プロペニルオキシ基、２−メチル−２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ基、１−ヘキセニルオキシ基、１，３−ヘキサンジエニルオキシ基、１，５−ヘキサンジエニルオキシ基、プロパルギルオキシ基、２−ブチニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは例えばアリロキシ基、プロパルギルオキシ基、２−ブチニルオキシ基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ６−１４アリールオキシ基」とは、前記定義の「Ｃ６−１４アリール基」において、その末端に酸素原子が結合した基を意味し、具体的には、例えばフェニルオキシ基、インデニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、アズレニルオキシ基、ヘプタレニルオキシ基、インダセニルオキシ基、アセナフチルオキシ基、フルオレニルオキシ基、フェナレニルオキシ基、フェナントレニルオキシ基、アントラセニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは例えばフェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ７−２２アラルキルオキシ基」とは、前記定義の「Ｃ７−２２アラルキル基」において、その末端に酸素原子が結合した基を意味し、具体的には、例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基等が挙げられ、好ましくは例えばベンジルオキシ基等である。
本願明細書において用いる「５ないし１４員環ヘテロアラルキルオキシ基」とは、前記定義の「５ないし１４員環ヘテロアラルキル基」において、その末端に酸素原子が結合した基を意味し、具体的には、例えばチエニルメチルオキシ基、フリルメチルオキシ基、ピリジルメチルオキシ基、ピリダジルメチルオキシ基、ピリミジルメチルオキシ基、ピラジルメチルオキシ基等が挙げられ、好ましくは例えばチエニルメチルオキシ基、フリルメチルオキシ基、ピリジルメチルオキシ基等である。
本願明細書において用いる「５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基」とは、前記定義の「５ないし１４員環ヘテロアリール基」において、その末端に酸素原子が結合した基を意味し、具体的には、例えばピロリルオキシ基、ピリジルオキシ基、ピリダジニルオキシ基、ピリミジニルオキシ基、ピラジニルオキシ基、トリアゾリルオキシ基、テトラゾリルオキシ基、ベンゾトリアゾリルオキシ基、ピラゾリルオキシ基、イミダゾリルオキシ基、ベンツイミダゾリルオキシ基、インドリルオキシ基、イソインドリルオキシ基、インドリジニルオキシ基、プリニルオキシ基、インダゾリルオキシ基、キノリルオキシ基、イソキノリルオキシ基、キノリジルオキシ基、フタラジルオキシ基、ナフチリジニルオキシ基、キノキサリルオキシ基、キナゾリニルオキシ基、シンノリニルオキシ基、プテリジニルオキシ基、イミダゾトリアジニルオキシ基、ピラジノピリダジニルオキシ基、アクリジニルオキシ基、フェナントリジニルオキシ基、カルバゾリルオキシ基、カルバゾリニルオキシ基、ペリミジニルオキシ基、フェナントロリニルオキシ基、フェナシニルオキシ基、イミダゾピリジニルオキシ基、イミダゾピリミジニルオキシ基、ピラゾロピリジニルオキシ基、ピラゾロピリジニルオキシ基、チエニルオキシ基、ベンゾチエニルオキシ基、フリルオキシ基、ピラニルオキシ基、シクロペンタピラニルオキシ基、ベンゾフリルオキシ基、イソベンゾフリルオキシ基、チアゾリルオキシ基、イソチアゾリルオキシ基、ベンゾチアゾリルオキシ基、ベンズチアジアゾリルオキシ基、フェノチアジニルオキシ基、イソキサゾリルオキシ基、フラザニルオキシ基、フェノキサジニルオキシ基、オキサゾリルオキシ基、イソキサゾイルオキシ基、ベンゾオキサゾリルオキシ基、オキサジアゾリルオキシ基、ピラゾロオキサゾリルオキシ基、イミダゾチアゾリルオキシ基、チエノフラニルオキシ基、フロピロリルオキシ基、ピリドオキサジニルオキシ基等があげられ、好ましくは、例えばチエニルオキシ基、ピリジルオキシ基、ピリミジルオキシ基、ピラジルオキシ基等である。
本願明細書において用いる「脂肪族Ｃ２−２２アシル基」とは、前記定義の「Ｃ１−２２アルキル基」、「不飽和Ｃ２−２２アルキル基」において、その末端にカルボニル基が結合した基を意味し、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ｉｓｏ−ブチリル基、バレリル基、ｉｓｏ−バレリル基、ピバロイル基、カプロイル基、デカノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、アラキドイル基、アクリロイル基、プロピオル基、クロトニル基、ｉｓｏ−クロトニル基、オレイノル基、リノレノイル基等があげられ、好ましくは炭素数２ないし６個の脂肪族アシル基であり、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ｉｓｏ−ブチリル基、アクリロイル基等である。
本願明細書において用いる「芳香族Ｃ７−１５アシル基」とは、前記定義の「Ｃ６−１４アリール基」または「５ないし１４員環ヘテロアリール基」において、その末端にカルボニル基が結合した基を意味し、例えばベンゾイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基、ピコリノイル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、フロイル基、チオフェンカルボニル基等が挙げられ、好ましくは例えばベンゾイル基、ピコリノイル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ１−２２アルキルスルホニル基」とは、前記定義の「Ｃ１−２２アルキル基」が結合したスルホニル基を意味し、具体的には、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉｓｏ−プロピルスルホニル基等が挙げられ、好ましくは例えばメチルスルホニル基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ６−１４アリールスルホニル基」とは、前記定義の「Ｃ６−１４アリール基」が結合したスルホニル基を意味し、具体的には、例えばベンゼンスルホニル基、１−ナフタレンスルホニル基、２−ナフタレンスルホニル基等が挙げられ、好ましくは例えばベンゼンスルホニル基等である。
本願明細書において用いる「脂肪族Ｃ２−２２アシロキシ基」とは、前記定義の「脂肪族Ｃ２−２２アシル基」において、その末端に酸素原子が結合した基を意味し、例えばアセトキシ基、プロピオニルオキシ基、アクリルオキシ基等が挙げられ、好ましくは例えばアセトキシ基、プロピオニルオキシ基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ２−２２アルコキシカルボニル基」とは、前記定義の「Ｃ１−２２アルコキシ基」において、その末端にカルボニル基が結合した基を意味し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉｓｏ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられ、好ましくは例えばエトキシカルボニル基、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等である。
本願明細書において用いる「不飽和Ｃ３−２２アルコキシカルボニル基」とは、前記定義の「不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基」において、その末端にカルボニル基が結合した基を意味し、例えばビニロキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、１−プロペニルオキシカルボニル基、イソプロペニルオキシカルボニル基、プロパルギルオキシカルボニル基、２−ブチニルオキシカルボニル基等が挙げられ、好ましくは例えばアリロキシカルボニル基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ１−２２アルキルチオ基」とは、前記定義の「Ｃ１−２２アルキル基」において、その末端に硫黄原子が結合した基を意味し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基等が挙げられ、好ましくは例えばメチルチオ基、エチルチオ基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ１−２２アルキルスルフィニル基」とは、前記定義の「Ｃ１−２２アルキル基」において、その末端にスルフィニル基が結合した基を意味し、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、ｉｓｏ−プロピルスルフィニル基等があげられる。挙げられ、好ましくは例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ１−２２アルキルスルホニルオキシ基」とは、前記定義の「Ｃ１−２２アルキルスルホニル基」において、その末端に酸素原子が結合した基を意味し、例えばメチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、ｎ−プロピルスルホニルオキシ基、ｉｓｏ−プロピルスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは例えばメチルスルホニルオキシ基等である。
本願明細書において用いる「置換基を有していても良い」の置換基とは、
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）チオール基、
（４）ニトロ基、
（５）ニトロソ基、
（６）シアノ基、
（７）カルボキシル基、
（８）ヒドロキシスルホニル基、
（９）アミノ基、
（１０）Ｃ１−２２アルキル基
（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等）、
（１１）不飽和Ｃ２−２２アルキル基
（例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基等）、
（１２）Ｃ６−１４アリール基
（例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等）、
（１３）５ないし１４員環ヘテロアリール基
（例えばチエニル基、フリル基、ピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、ピラジル基等）、
（１４）３ないし１４員環非芳香族複素環式基
（例えばアジリジニル基、アゼチジル基、ピロリジニル基、ピロリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペリジル基、ホモピペラジル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、チオモルホリル基、イミダゾリニル基、オキサゾリニル基、キヌクリジル基等）
（１５）Ｃ３−１４シクロアルキル基（例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基）
（１６）Ｃ１−２２アルコキシ基
（例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等）、
（１７）不飽和Ｃ２−２２アルコキシ基
（例えばビニロキシ基、アリロキシ基、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、エチニルオキシ基、１−プロピニルオキシ基、２−プロピニルオキシ基、１−ブチニルオキシ基、２−ブチニルオキシ基等）
（１８）Ｃ６−１４アリールオキシ基
（例えばフェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基等）、
（１９）Ｃ７−２２アラルキルオキシ基
（例えば、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基等）
（２０）５ないし１４員環ヘテロアラルキルオキシ基
（例えばチエニルメチルオキシ基、フリルメチルオキシ基、ピリジルメチルオキシ基、ピリダジルメチルオキシ基、ピリミジルメチルオキシ基、ピラジルメチルオキシ基等）
（２１）５ないし１４員環ヘテロアリールオキシ基
（例えばチエニルオキシ基、フリルオキシ基、ピリジルオキシ基、ピリダジルオキシ基、ピリミジルオキシ基、ピラジルオキシ基等）、
（２２）脂肪族Ｃ２−２２アシル基
（例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ｉｓｏ−ブチリル基、バレリル基、ｉｓｏ−バレリル基、ピバリル基、カプロイル基、デカノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、アラキドイル基、アクリル基、プロピオル基、クロトニル基、ｉｓｏ−クロトニル基、オレイノル基、リノレノイル基等）、
（２３）芳香族Ｃ７−１５アシル基
（例えばベンゾイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基等）、
（２４）脂肪族Ｃ２−２２アシロキシ基
（例えばアセトキシ基、プロピオニルオキシ基、アクリルオキシ基等）、
（２５）Ｃ２−２２アルコキシカルボニル基
（例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉｓｏ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）
（２６）不飽和Ｃ３−２２アルコキシカルボニル基
（例えばビニロキシカルボニル基、アリロキシカルボニル基、１−プロペニルオキシカルボニル基、２−プロペニルオキシカルボニル基、イソプロペニルオキシカルボニル基、プロパルギルオキシカルボニル基、２−ブチニルオキシカルボニル基）、
（２７）Ｃ１−２２アルキルチオ基
（例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基等）、
（２８）Ｃ１−２２アルキルスルフィニル基
（例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、ｉｓｏ−プロピルスルフィニル基等）、
（２９）Ｃ１−２２アルキルスルホニル基
（例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉｓｏ−プロピルスルホニル基等）、
（３０）Ｃ６−１４アリールスルホニル基
（例えばベンゼンスルホニル基、１−ナフタレンスルホニル基、２−ナフタレンスルホニル基等）、
（３１）Ｃ１−２２アルキルスルホニルオキシ基
（例えばメチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、ｎ−プロピルスルホニルオキシ基、ｉｓｏ−プロピルスルホニルオキシ基等）、
（３２）カルバモイル基、
（３３）ホルミル基等から選ばれる１個以上の基が挙げられ、好ましくは例えばアミノ基、Ｃ１−２２アルキル基、不飽和Ｃ２−２２アルキル基、Ｃ６−１４アリール基、５ないし１４員環ヘテロアリール基、３ないし１４員環非芳香族複素環式基、Ｃ３−１４シクロアルキル基等であり、中でも例えばアミノ基、Ｃ１−２２アルキル基、３ないし１４員環非芳香族複素環式基、Ｃ３−１４シクロアルキル基等が好ましい。また、「置換基を有していても良い」における当該置換基としてあげた前記（９）アミノ基および（３１）カルバモイル基は、さらに、１ないし２個のＣ１−２２アルキル基、不飽和Ｃ２−２２アルキル基またはＣ６−１４アリール基で置換されていてもよい。
次に、本発明の式（Ｉ）の化合物について説明する。
式（Ｉ）の化合物は、低酸素条件下でのＶＥＧＦ産生を抑制し、更にはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、固形腫瘍細胞の増殖抑制作用を有するが、前記の式（Ｉ−ａ）の化合物が好ましく、中でも式（Ｉ−ｂ）の化合物がより好ましく、特に式（Ｉ−ｃ）の化合物が好適である。
式（Ｉ）の化合物は、６位側鎖および／または７位側鎖を構造的な特徴とするため、より好適な化合物群は、式（Ｉ−ｄ）の化合物として、定義することができる。また、式（Ｉ−ｄ）の化合物は勿論のこと、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ２１が結合する炭素原子と一緒になってオキソ基を形成する化合物も良好な活性を有する化合物群である。式（Ｉ−ｄ）の化合物中、より好ましい化合物の詳細な態様は、前記の「５．」ないし「１９．」の発明の化合物を例示することができる。
以下に、式（Ｉ）の化合物中、好適な化合物例について説明するが、後述する実施例化合物を含めて、好適な化合物群は、例えば化合物６、化合物９、化合物１２、化合物１５、化合物１６、化合物２０、化合物２１、化合物２２、化合物２５、化合物２６、化合物２７、化合物３１、化合物３４、化合物３６、化合物３８、化合物３９、化合物４０、化合物４１、化合物４３、化合物４４、化合物４５、化合物４８、化合物５１、化合物５３、化合物５４、化合物５５、化合物５７、化合物５８、化合物６２、化合物６３、化合物６４、化合物６５、化合物６９、化合物７０、化合物７２、化合物７４、化合物７５、化合物７７、化合物７９、化合物８５、化合物８８、化合物１０５、化合物１０６、化合物１０８、化合物１０９および化合物１３１である。中でも、好適な化合物は、化合物６、化合物９、化合物１２、化合物１６、化合物２１、化合物２５、化合物２６、化合物２７、化合物３１、化合物３６、化合物３８、化合物４４、化合物４５、化合物５４、化合物６３、化合物６４、化合物６９、化合物７５、化合物８５、化合物１０９および化合物１３１等であり、中でも、例えば化合物９、化合物１２、化合物２６、化合物４４、化合物４５および化合物７５等が挙げられる。
次に、本発明の式（Ｉ）の化合物の製造方法について説明する。
式（Ｉ）の化合物は、生理活性物質１１１０７Ｄ［式（Ｉ）において、Ｒ３、Ｒ６およびＲ２１が水酸基、Ｒ７がアセトキシ基である化合物］を産生する能力を有するストレプトミセス属に属する菌株を好気的条件下で培養し、菌体および培養液中から採取し、さらに得られた１１１０７Ｄを鍵化合物として、定法による化学的修飾を行うことにより、製造することができる。
第１に、１１１０７Ｄの製造方法を説明する。
１１１０７Ｄを生産するために使用する微生物としては、次の寄託菌株を例示することができる。当該菌株は日本国３０５−８５６６茨城県つくば市東１丁目１番地１  中央第６在の独立行政法人産業技術総合研究所、特許生物寄託センター（ＩＰＯＤ）に国際寄託されている。即ち、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ｍｅｒ−１１１０７は、ＦＥＲＭ  Ｐ−１８１４４として日本国３０５−８５６６茨城県つくば市東１丁目１番３号在の工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託され、さらに日本国３０５−８５６６茨城県つくば市東１丁目１番地１  中央第６在の独立行政法人産業技術総合研究所、特許生物寄託センター（ＩＰＯＤ）において、これを国際寄託ＦＥＲＭ  ＢＰ−７８１２に移管された。
１１１０７Ｄを製造するための菌株は、ストレプトミセス属に属し、１１１０７Ｄを産生する能力を有するものであれば、これらの菌株の変異体を含め特に制限はないが、上記の菌株の他には、例えばＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ａ−１５３２、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ａ−１５３３、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ａ−１５３４等を例示することができる。これらの菌株も日本国３０５−８５６６茨城県つくば市東１丁目１番地１  中央第６在の独立行政法人産業技術総合研究所、特許生物寄託センター（ＩＰＯＤ）にそれぞれＦＥＲＭ  ＢＰ−７８４９、ＦＥＲＭ  ＢＰ−７８５０およびＦＥＲＭ  ＢＰ−７８５１として国際寄託されている。
次に、１１１０７Ｄの製造において、１．分離された生産菌株の性状、２．生産菌の培養法および３．活性物質の精製法について詳細に説明する。
１．分離された生産菌株の性状
本発明に使用する菌株として、ストレプトミセス属に属し、１１１０７Ｄを生産する能力を有する菌種はいずれも使用可能であると期待されるが、代表的な菌株として、本発明者らがＭｅｒ−１１１０７菌株と番号を付した菌株が挙げられる。この菌株の菌学的性状は次の通りである。
（１）．形態
本菌株は基生菌糸より螺旋状（Ｓｐｉｒａｌｅｓ）の気中菌糸を伸長する。成熟した気中菌糸の先に１０〜２０個程度の円筒形の胞子からなる胞子鎖を形成する。胞子の大きさは０．７×１．０μｍ位で、胞子の表面は平滑（ｓｍｏｏｔｈ）で、胞子のう、菌核、鞭毛等の特殊な器官は認められない。
（２）．各種培地における生育状態
各種培地上で２８℃、２週間培養後の本菌株の培養性状を以下に示す。色調の記載はコンティナー・コーポレーション・オブ・アメリカのカラー・ハーモニー・マニュアル（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＡｍｅｒｉｃａのＣｏｌｏｒ  Ｈａｒｍｏｎｙ  Ｍａｎｕａｌ）に従い、色名と括弧内に示す符号で表示する。
１）イースト・麦芽寒天培地
本菌株の生育は良好で、その表面に気中菌糸を着生し、灰色の胞子（Ｌｉｇｈｔ  ｇｒａｙ；ｄ）を形成する。培養裏面はＬｉｇｈｔ  ｍｅｌｏｎ  ｙｅｌｌｏｗ（３ｅａ）である。溶解性色素の産生は認められない。
２）オートミール寒天培地
本菌株の生育は中程度で、その表面に気中菌糸を僅かに着生し、灰色の胞子（Ｇｒａｙ；ｇ）を形成する。培養裏面はＮｕｄｅ  ｔａｎ（４ｇｃ）またはＰｕｔｔｙ（１  １／２ｅｃ）である。溶解性色素は産生の産生は認められない。
３）スターチ・無機塩寒天培地
本菌株の生育は良好で、その表面に気中菌糸を着生し、灰色の胞子（Ｇｒａｙ；ｅ）を形成する。培養裏面はＦａｗｎ（４ｉｇ）またはＧｒａｙ（ｇ）である。溶解性色素の産生は認められない。
４）グリセリン・アスパラギン寒天培地
本菌株の生育は良好で、その表面に気中菌糸を着生し、白色の胞子（Ｗｈｉｔｅ；ａ）を形成する。培養裏面はＰｅａｒｌ  ｐｉｎｋ（３ｃａ）である。溶解性色素の産生は認められない。
５）ペプトン・イースト・鉄寒天培地
本菌株の生育は悪く、その表面に気中菌糸を着生しない。培養裏面はＬｉｇｈｔ  ｍｅｌｏｎ  ｙｅｌｌｏｗ（３ｅａ）である。溶解性色素の産生は認められない。
６）チロシン寒天培地
本菌株の生育は良好で、その表面に気中菌糸を着生し、白色の胞子（Ｗｈｉｔｅ；ａ）を形成する。培養裏面はＰｅａｒｌ  ｐｉｎｋ（３ｃａ）である。溶解性色素の産生は認められない。
（３）．各種炭素源の同化性
プリードハム・ゴトリーブ寒天培地に各種の炭素源を加えた培地上での、２８℃、培養２週間後の本菌株の生育状況を以下に示す。
１）Ｌ−アラビノース      ±
２）Ｄ−キシロース        ±
３）Ｄ−グルコース        ＋
４）Ｄ−フルクトース      ＋
５）シュークロース        ＋
６）イノシトール          ＋
７）Ｌ−ラムノース        −
８）Ｄ−マンニトール      ＋
９）Ｄ−ラフィノース      ＋
（＋は同化する、±は多少同化する、−は殆ど同化しない。）
（４）．生理学的諸性質
本菌株の生理学的諸性質は以下の通りである。
（ａ）生育温度範囲（イースト・麦芽寒天培地、２週間培養）１２℃〜３７℃
（ｂ）最適温度範囲（イースト・麦芽寒天培地、２週間培養）２１℃〜３３℃
（ｃ）ゼラチンの液化（グルコース・ペプトン・ゼラチン培地）      陰性
（ｄ）ミルクの凝固（スキムミルク培地）                          陰性
（ｅ）ミルクのペプトン化（スキムミルク培地）                    陰性
（ｆ）スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天培地）            陽性
（ｇ）メラニン様色素の産生（ペプトン・イースト・鉄寒天培地）    陰性
（チロシン培地）                      陰性
（ｈ）硫化水素の産生（ペプトン・イースト・鉄寒天培地）          陰性
（ｉ）硝酸塩の還元（０．１％硝酸カリ含有ブロス）                陰性
（ｊ）食塩への耐性（イースト・麦芽寒天培地、２週間培養）
食塩含有量４％以下で生育
（５）．菌体成分
本菌の細胞壁からＬＬ−ジアミノピメリン酸及びグリシンが検出された。
（改行）
以上の菌学的性質から本菌株はストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属の菌であると思われる。そこで本発明者らは本菌株をストレプトミセス・エスピー・エムイーアール・１１１０７（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．Ｍｅｒ−１１１０７）と命名し、工業技術院生命工学工業技術研究所に受託番号ＦＥＲＭ  Ｐ−１８１４４として寄託している。
２．生産菌の培養法
本発明の生理活性物質１１１０７Ｄは、上記菌株を栄養源培地に接種し、好気的に培養することにより製造することができる。生理活性物質１１１０７Ｄの生産菌株としては、ストレプトミセス属に属し、１１１０７Ｄを生産する能力を有するものであれば、上記菌株に限らず全て本発明に利用できる。
上記微生物の培養方法は、原則的には一般微生物の培養方法に準ずるが、通常は液体培養による振とう培養、通気撹拌培養等の好気的条件下で実施するのが好ましい。培養に用いられる培地としては、ストレプトミセス属に属する微生物が利用できる栄養源を含有すればよく、各種の合成、半合成培地、天然培地等いずれも利用可能である。培地組成としては、炭素源として、例えばグルコース、シュークロース、フルクトース、グリセリン、デキストリン、澱粉、糖蜜、大豆油等を単独または組み合わせて用いることができる。窒素源として、例えばファーマメディア、ペプトン、肉エキス、大豆粉、カゼイン、アミノ酸、酵母エキス、尿素等の有機窒素源、例えば硝酸ナトリウム、硫酸アンモニウム等の無機窒素源を単独または組み合わせて用いることができる。その他例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、塩化コバルト等の塩類、重金属塩類、ビタミンＢ及びビオチン等のビタミン類も必要に応じ添加使用することができる。なお、培養中発泡が著しい場合には、各種消泡剤を適宜培地中に添加することもできる。消泡剤の添加にあたっては、目的物質の生産に悪影響を与えない濃度とする必要があり、例えば使用濃度としては０．０５％以下が望ましい。
培養条件は、該菌株が良好に生育して上記物質を生産し得る範囲内で適宜選択することができる。培地のｐＨは、例えば５〜９程度、通常中性付近とするのが望ましい。培養温度は、通常２０〜４０℃、好ましくは２８〜３５℃に保つのがよい。培養日数は２〜８日程度で、通常３〜５日程度である。上述した各種の培養条件は、使用微生物の種類や特性、外部条件等に応じて適宜変更でき、最適条件を選択できるのはいうまでもない。培養液中に蓄積された本発明の生理活性物質１１１０７Ｄは、その性状を利用した通常の分離手段、例えば溶媒抽出法、吸着樹脂法等により回収可能である。
また、生理活性物質１１１０７Ｄは、参考例６ないし参考例１０に示すように、例えばストレプトミセス属に属する微生物（例えばストレプトミセス  エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．）ＡＢ−１７０４株（ＦＥＲＭ  Ｐ−１８９９９）等）等を使用して、１１１０７Ｂ物質（ＷＯ０２／０６０８９０実施例Ａ４の化合物）を原料として、製造することもできる。
３．活性物質の精製法
培養終了後、培養液から１１１０７Ｄを採取するためには、一般に微生物代謝産物をその培養液から単離するために用いられる分離、精製の方法が利用できる。例えばメタノール、エタノール、ブタノール、酢酸エチル、クロロホルム等を用いた有機溶媒抽出、各種のイオン交換クロマトグラフィー、セファデックスＬＨ−２０等を用いたゲル濾過クロマトグラフィー、活性炭、シリカゲル等による吸着クロマトグラフィーもしくは薄層クロマトグラフィーによる吸脱着処理、あるいは逆相カラム等を用いた高速液体クロマトグラフィー等の公知のあらゆる方法がこれにあたる。また、精製方法は、ここに示した方法に特に限定されるものではない。
これらの方法を単独あるいは任意の順序に組み合わせ、また反復して用いることにより、１１１０７Ｄを単離・精製することができる。
次に、１１１０７Ｄ以外の式（Ｉ）の化合物の製造方法を説明する。
式（Ｉ）の化合物は、単離・精製した１１１０７Ｄを出発化合物として、その化合物上の水酸基および／またはアセトキシ基を、一般的な有機合成手段を用いて変換することで、各種の化合物を合成することができる。代表的な合成方法として、例えばＡ．ウレタン誘導体の製造法、Ｂ．チオウレタン誘導体の製造法、Ｃ．エーテル誘導体の製造法、Ｄ．エステル誘導体の製造法、Ｅ．リン酸エステルまたはアミドリン酸エステル誘導体の製造法、Ｆ．硫酸エステルまたはアミド硫酸エステル誘導体の製造法、Ｇ．ハロゲン誘導体の製造法、Ｈ．スルホン酸エステル誘導体の製造法、Ｉ．アミン誘導体の製造法、Ｊ．水酸基の酸化によるオキソ体の製造法等を挙げることができる。また、必要に応じて行う水酸基の保護基の導入および除去は、その種類及び製造に係る化合物の安定性により異なるが、例えば文献記載の方法［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ社、第３版（３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）参照］又はそれに準ずる方法に従って行うことができる。式（Ｉ）の化合物は、水酸基の保護基の導入・除去反応および前記の製造法を適宜組み合わせることにより製造することができる。具体的には、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ２１が、前記の９）に列挙した置換基の化合物は、ウレタン誘導体の製造法、チオウレタン誘導体の製造法、アミド硫酸エステルの製造法またはアミン誘導体の製造法等を使用して、前記２）ないし５）に列挙した置換基の化合物は、エーテル誘導体の製造法を使用して、前記６）に列挙した置換基の化合物は、エステル誘導体の製造法を使用して、前記１１）ないし１３）に列挙した置換基の化合物は、リン酸エステルまたはアミドリン酸エステル誘導体の製造法を使用して、前記１０）に列挙した置換基の化合物は、硫酸エステル、またはスルホン酸エステル誘導体の製造法を使用して、前記８）に列挙した置換基の化合物は、ハロゲン誘導体の製造法を使用して、前記７）に列挙した置換基の化合物は、水酸基の保護基の導入・除去反応を使用して、前記１）に記載したオキソ体は水酸基の酸化によるオキソ体の製造方法によって製造することができる。
次に、式（Ｉ）の化合物を製造するために使用する各種の合成方法について説明する。
Ａ．ウレタン誘導体の製造法
2003099813.tif 000031
［式中、Ｒ３Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１６ＡおよびＲ２１Ａは、水素原子または保護基（ただし、Ｒ３Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１６ＡおよびＲ２１Ａは、同時に水素原子を示さない）、Ｒ３Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ１６ＢおよびＲ２１Ｂは、水素原子、保護基または式ＲＦＯ−ＣＯ−で表される基（ここにおいて、ＲＦは、置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基を示す）（ただし、Ｒ３Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ１６ＢおよびＲ２１Ｂは、同時に水素原子を示さない。）、Ｒ３Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ１６ＣおよびＲ２１Ｃは、水素原子、保護基または式ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−ＣＯ−で表される基（ここにおいて、ＲＮ１およびＲＮ２は、前記定義と同じ基を示す）、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ｄ、Ｒ１６ＤおよびＲ２１Ｄは、水素原子または式ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−ＣＯ−で表される基（ここにおいて、ＲＮ１およびＲＮ２は、前記定義と同じ基を示す）を表す］
第Ａ１工程は、式（ＩＡ）の化合物を製造する工程である。本工程は１１１０７Ｄの水酸基を保護することにより達成される。
水酸基を保護する反応は、保護基の種類によって異なるが、有機合成化学でよく知られている方法で行われる。
保護基としては、例えば１−エトキシエチル、テトラヒドロピラニル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル  Ｓ，Ｓ−ジオキシド、メトキシメチル、メチルチオメチル、メトキシエトキシメチル、トリクロロエトキシメチル、トリメチルシリルエチル、トリメチルシリルエトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル、ジエチルイソプロプルシリル、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルシリル、ジフェニルメチルシリル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−メチルベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−クロロベンジル、トリフェニルメチル等で全てまたは一部の水酸基を適宜保護することができる。
例えば１−エトキシエチル、テトラヒドロピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド等の各水酸基の保護誘導体は、エチルビニルエーテルあるいはジヒドロピラン等の相当するビニルエーテルを酸存在下、１１１０７Ｄと処理することにより合成できる。酸としては一般的な、例えばｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸、例えば塩化水素、硝酸、塩酸、硫酸等の無機酸であり、好ましくは例えばｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等が用いられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しない不活性溶媒が望ましく、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、例えばヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類、例えばアセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、例えばアセトニトリル等のニトリル類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピリドン、ヘキサメチルホスホリルアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられ、好ましくは例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン等が用いられる。反応時間は１０分から５日であり、好ましくは１日から２日である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度で、好ましくは室温である。反応に使用するビニルエーテルおよび酸は、１１１０７Ｄに対して、それぞれ１〜２００当量および０．０５〜２当量、好ましくはそれぞれ３０〜５０当量および０．１〜０．３当量である。
また他の保護基としては例えばメトキシメチル、メチルチオメチル、メトキシエトキシメチル、トリクロロエトキシメチル、トリメチルシリルエチル、トリメチルシリルエトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル、トリメチルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、トリイソプロピルシリル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル、ジフェニルメチルシリル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−メチルベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−クロロベンジル、トリフェニルメチル等が挙げられる。これら水酸基の保護誘導体は、それぞれの保護基のクロル体、ブロム体またはトリフルオロメタンスルホニル体を塩基存在下に反応させることにより合成できる。塩基としては、一般的な有機塩基、無機塩基であり、有機塩基としては例えばイミダゾール、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（本明細書において用いる４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンおよびジメチルアミノピリジンは同義である）、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン等の芳香族塩基、例えばＮ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、ジ−ｉｓｏ−プロピルエチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン等の３級アミン、例えばジ−ｉｓｏ−ブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の２級アミン、例えばメチルリチウム、ブチルリチウム等のアルキルリチウム、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の金属のアルコキシドであり、無機塩基としては例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、例えば水素化カルシウム等の水素化アルカリ土類金属、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属の炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属の炭酸水素塩等が挙げられる。水酸基をシリル保護基にて保護する場合に用いられる好ましい塩基としては、例えばイミダゾール、４−ジメチルアミノピリジン等の芳香族塩基、およびトリエチルアミン等の３級アミンが挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、前記不活性溶媒が挙げられ、好ましくは例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が用いられる。反応時間は１０分から３日であり好ましくは１日ないし２日である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度であり、好ましくは−１０℃から５０℃である。反応に使用するクロル体、ブロム体またはトリフルオロメタンスルホニル体および塩基は、１１１０７Ｄに対して、それぞれ１〜２０当量および０．５〜３０当量、好ましくはそれぞれ１〜１５当量および０．５〜２０当量である。
また、水酸基の保護に用いる試薬とその当量を選択することで１１１０７Ｄの水酸基の選択的な保護が可能である。例えばクロロトリエチルシラン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジンを用いてジクロロメタン中、または例えばｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン、イミダゾールを用いて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、室温にて反応を行うことにより、３位および２１位の水酸基が選択的に保護された化合物を得ることができる。このとき、例えばクロロトリエチルシランまたはｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン等の当量を制限することで３位水酸基を優先的に保護することが可能である。さらに、４つの水酸基のうち２つまたは３つをシリル基で保護した後、残りの２つまたは１つの水酸基を前記のエトキシエチル等で保護することが出来る。
第Ａ２工程は式（ＩＩＡ）の化合物を製造する工程である。本工程は式（ＩＡ）の化合物のアセトキシ基を不活性溶媒中、塩基で処理し水酸基へと変換することにより達成される。
使用される塩基は、無機塩基としては例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、例えば水素化カルシウム等の水素化アルカリ土類金属、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、例えば炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属の炭酸水素塩、例えばリチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属のアルコキシド等が挙げられる他、例えばグアニジン、アンモニア等の塩基が挙げられる。好ましい塩基としては、炭酸カリウム、グアニジン等が挙げられる。
使用される不活性溶媒は前記不活性溶媒の他に、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系の溶媒や水であり、これらの溶媒を混合して用いることもできる。好ましい溶媒としては、アルコール系溶媒、またはアルコールとハロゲン系溶媒の混液が挙げられる。反応時間は１０分から５日であり、好ましくは３０分間から１日である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度で、好ましくは室温である。反応に使用する塩基は、式（ＩＡ）の化合物に対して、１〜１０当量、好ましくは２〜５当量である。
第Ａ３工程は式（ＩＩＩＡ）の化合物を製造する工程である。本工程は式（ＩＩＡ）の化合物の水酸基を塩基存在下、クロロホルメイト誘導体またはカルボニルジイミダゾールで処理することにより達成される。クロロホルメイト誘導体としては、例えば４−ニトロフェニルクロロホルメイト、フェニルクロロホルメイト、４−クロロフェニルクロロホルメイト、４−ブロモフェニルクロロホルメイト、２，４−ジニトロフェニルクロロホルメイト等が挙げられる。塩基としては、前記の有機塩基、無機塩基等が挙げられ、好ましくは例えばジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウム等が用いられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、前記不活性溶媒が挙げられ、好ましくは例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が用いられる。反応に使用するクロロホルメイト誘導体および塩基は、式（ＩＩＡ）の化合物に対して、それぞれ１〜１０当量および１〜２０当量、好ましくはそれぞれ１〜５当量および１〜１０当量である。反応時間は１０分から３０時間であり好ましくは１から４時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度であり好ましくは−１０℃から５０℃である。
また第Ａ１工程で化合物（ＩＡ）のＯＲ３Ａ、ＯＲ６Ａ，ＯＲ１６Ａ，ＯＲ２１Ａの１つないし３つが保護されていない水酸基の化合物は、第Ａ３工程でそれらの水酸基を炭酸エステル基へと変換することも可能である。すなわち、炭酸エステル基へと変換する水酸基の数に対応する当量の塩基とクロロホルメイト誘導体で処理することにより、７位の水酸基と同様に、化合物（ＩＡ）の他の水酸基も炭酸エステル基へと変換することができる。
第Ａ４工程は式（ＩＶＡ）の化合物を製造する工程である。本工程は式（ＩＩＩＡ）の炭酸エステルを不活性溶媒中、塩基存在下、所望の式（Ｉ）の化合物を形成することができるアミン（ＲＮ１ＲＮ２Ｈ）と、あるいはアミンのみで処理することにより達成される。
使用されるアミンは、例えばメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、オクチルアミン、デシルアミン、シクロプロピルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、エチルメチルアミン、エチレンジアミン、１，３−プロパンジアミン、１，４−ブタンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４−ブタンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，４−ブタンジアミン、Ｎ，Ｎ、Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１，４−ブタンジアミン、Ｎ−エチル−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ−エチル−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ−エチル−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−１，４−ブタンジアミン、Ｎ，Ｎ、Ｎ’−トリエチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリエチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリエチル−１，４−ブタンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチル−１，４−ブタンジアミン、Ｎ、Ｎ’−ジメチル−Ｎ−フェニルエチレンジアミン、Ｎ、Ｎ’−ジメチル−Ｎ−フェニル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ−ベンジル−Ｎ、Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，３−プロパンジアミン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキサイド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキサイド、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、４−ヒドロキシピペリジン、４−メトキシピペリジン、１−メチルピペラジン、１−エチルピペラジン、１−プロピルピペラジン、１−ブチルピペラジン、１−イソプロピルピペラジン、１−シクロブチルピペラジン、１−シクロペンチルピペラジン、１−シクロヘキシルピペラジン、１−シクロヘプチルピペラジン、１−シクロオクチルピペラジン、１−（シクロプロピルメチル）ピペラジン、１−ベンジルピペラジン、１−メチルホモピペラジン、１−エチルホモピペラジン、１−（２−アミノエチル）ピロリジン、１−（２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル）ピロリジン）、１−（３−アミノプロピル）ピロリジン、１−（３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル）ピロリジン）、１−（２−アミノエチル）ピペリジン、１−（２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル）ピペリジン）、１−（３−アミノプロピル）ピペリジン、１−（３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル）ピペリジン）、４−（２−アミノエチル）モルホリン、４−（２−（メチルアミノ）エチル）モルホリン）、４−（３−アミノプロピル）モルホリン、４−（３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル）モルホリン）、１−（２−アミノエチル）−４−メチルピペラジン、１−（３−アミノプロピル）−４−メチルピペラジン、１−（３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル）−４−メチルピペラジン、１−アミノ−４−メチルピペリジン、１−メチルアミノ−４−メチルピペリジン、１−エチル−４−（Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン、１−メチルアミノ−４−プロピルピペリジン、１−ブチル−４−（Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ピペリジン、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン、３−アミノキヌクリジン、３−（Ｎ−メチルアミノ）キヌクリジン、アニリン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−フェニレンジアミン、Ｎ，Ｎ，−ジメチル−ｍ−フェニレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−ｐ−フェニレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−ｍ−フェニレンジアミン、１−ナフチルアミン、２−ナフチルアミン、ベンジルアミン、Ｎ−メチルベンジルアミン、フェネチルアミン、Ｎ−メチルフェネチルアミン、２−ピコリルアミン、３−ピコリルアミン、４−ピコリルアミン、Ｎ−メチル−２−ピコリルアミン、Ｎ−メチル−３−ピコリルアミン、Ｎ−メチル−４−ピコリルアミン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン等が挙げられる。
塩基としては、前記の有機塩基、無機塩基等が挙げられ、好ましくは例えばジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウム等が用いられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく前記不活性溶媒が挙げられ、好ましくは例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が用いられる。反応に使用するアミンおよび塩基は、式（ＩＩＩＡ）の化合物に対して、それぞれ１〜１０当量および２〜２０当量、好ましくはそれぞれ１．５〜５当量および２〜１０当量である。反応時間は１０分から３０時間であり好ましくは１から２時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度であり好ましくは−１０℃から５０℃である。
また式（ＩＶＡ）の化合物は式（ＩＩＡ）の化合物を不活性溶媒中、塩基および／または塩化第一銅の存在下、イソシアネートと処理することによっても達成される。イソシアネートは限定されないが例えば例えばエチルイソシアネート、メチルイソシアネート、フェニルイソシアネート等である。塩基としては、前記の有機塩基、無機塩基等が挙げられ、好ましくは例えばジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウム等が用いられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、前記不活性溶媒が挙げられ、好ましくは例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が用いられる。反応に使用する塩基およびイソシアネートは、式（ＩＩＩＡ）の化合物に対して、それぞれ３〜１００当量、１〜２０当量、好ましくはそれぞれ５〜２０当量、３〜１０当量である。塩化第一銅を用いる場合は１〜１０当量、好ましくは２〜６当量である。反応時間は１０分から３０時間であり好ましくは１から２時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度であり好ましくは−１０℃から５０℃である。
また第Ａ１工程でＯＲ３Ａ、ＯＲ６Ａ、ＯＲ１６ＡおよびＯＲ２１Ａの１つないし３つが保護されていない水酸基の化合物は、第Ａ３工程でそれらの水酸基を炭酸エステル基へと変換した後、第Ａ４工程でカルバモイルオキシ基へ変換することで、複数のウレタン構造を有する誘導体に変換することも可能である。
第Ａ５工程は式（ＶＡ）の化合物を製造する工程である。本工程は式（ＩＶＡ）の化合物のウレタン誘導体を不活性溶媒中、以下に示すような脱保護の処理をすることにより達成される。水酸基の保護基を脱保護する反応は、保護基の種類によって異なるが、有機合成化学でよく知られている方法で行われる。
例えば１−エトキシエチル、テトラヒドロピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド等の各水酸基の脱保護は不活性溶媒中、酸処理することにより容易に行われる。酸としては、前記の有機酸、無機酸等であり、好ましくは、例えばｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム、パラトルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等があげられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、好ましくは例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒であり、またこれらと前記不活性溶媒を混合して用いることもできる。反応に使用する酸は、式（ＩＶＡ）の化合物に対して、０．５〜５当量好ましくは１〜３当量である。反応時間は１０分から１０日であり、好ましくは１日から４日である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度で、好ましくは−１０℃から５０℃である。
また他の保護基として例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル、ジフェニルメチルシリル等で保護されている場合の脱保護は、例えばフッ素アニオンまたは酸処理することにより可能である。フッ素アニオンとしては、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素、フッ化カリウム、フッ化水素ピリジニウム等であり、酸としては前記の有機酸、無機酸等であり、好ましくは例えば酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム、カンファースルホン酸等があげられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、前記の不活性溶媒が挙げられ、好ましくは例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、水等が用いられる。反応に使用するフッ素アニオンおよび酸は、式（ＩＶＡ）の化合物に対して、それぞれ１〜５当量および０．５〜５当量、好ましくはそれぞれ１〜４当量および０．５〜３当量である。反応時間は１０分から３０時間であり、好ましくは１から２時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度であり好ましくは−１０℃から５０℃である。
第一工程で述べた種々の水酸基の保護方法と第五工程で述べた種々の脱保護方法を組み合わせることで、３位、６位、２１位のそれぞれの水酸基を選択的にウレタン誘導体に誘導化することが可能である。例えば、Ｒ３Ａ、Ｒ１６ＡおよびＲ２１Ａがトリエチルシリル基である化合物（ＩＡ）の６位の水酸基について、第三工程、第四工程、第五工程を順次行うことによって、６位の水酸基がウレタン構造の誘導体を合成することができる。
また、保護、脱保護を種々組み合わせることによって行われる３位、６位または２１位の水酸基の選択的な修飾方法は以下に述べる他の修飾方法にも用いることができる。
Ｂ．チオウレタン誘導体の製造法
2003099813.tif 000032
［式中、Ｒ３Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１６ＡおよびＲ２１Ａは、前記の定義と同じ基を示し、Ｒ３Ｅ、Ｒ６Ｅ、Ｒ１６ＥおよびＲ２１Ｅは、水素原子、保護基または式ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−ＣＳ−で表される基（ここにおいて、ＲＮ１およびＲＮ２は、前記定義と同じ基を示す）（ただし、Ｒ３Ｅ、Ｒ６Ｅ、Ｒ１６ＥおよびＲ２１Ｅは、同時に水素原子を示さない）、Ｒ３Ｆ、Ｒ６Ｆ、Ｒ１６ＦおよびＲ２１Ｆは、水素原子または式ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−ＣＳ−で表される基（ここにおいて、ＲＮ１およびＲＮ２は、前記定義と同じ基を示す）を表す］
第Ｂ１工程は、イソシアネートに替えてチオイソシアネートまたはチオカルバモイルクロリドを用いることによって、式（ＩＢ）の化合物を合成する工程である。本工程は、式（ＩＩＡ）の化合物を不活性溶媒中、塩基またはビス（トリブチルチン）オキサイドの存在下、イソチオシアネートまたはチオカルバモイルクロリドと処理することによって達成される。用いるイソチオシアネートは限定されないが、例えばエチルイソチオシアネート、メチルイソチオシアネート、フェニルイソチオシアネート、ベンジルイソチオシアネート、アリルイソチオシアネート、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルイソチオシアネート、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルイソチオシアネート、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルイソチオシアネート、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルイソチオシアネート、２−（モルホリン−４−イル）エチルイソチオシアネート、２−（ピペリジン−１−イル）エチルイソチオシアネート、２−（ピロリジン−１−イル）エチルイソチオシアネート等である。用いるチオカルバモイルクロリドは限定されないが、例えばＮ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロリド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルチオカルバモイルクロリド、（モルホリン−４−イル）チオカルバモイルクロリド、（４−メチルピペラジン−１−イル）チオカルバモイルクロリド、（４−メチルホモピペラジン−１−イル）チオカルバモイルクロリド等である。塩基としては、前記の有機塩基、無機塩基等が挙げられ、好ましくは例えばジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウム等が用いられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、前記不活性溶媒が挙げられ、好ましくは例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン等が用いられる。反応に使用する塩基またはビス（トリブチルチン）オキサイドおよびイソチオシアネートまたはチオカルバモイルクロリドは、式（ＩＩＡ）の化合物に対して、それぞれ１〜５当量および１〜１０当量、好ましくはそれぞれ１〜３当量および２〜５当量である。反応時間は１０分から７２時間であり好ましくは１から２４時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度であり好ましくは−１０℃から７０℃である。
またＯＲ３Ａ、ＯＲ６Ａ、ＯＲ１６ＡおよびＯＲ２１Ａの１つないし３つが保護されていない式（ＩＩＡ）で表される化合物の水酸基を、第Ｂ１工程でチオカルバモイルオキシ基へ変換することで、複数のチオカルバモイル基を有する式（ＩＢ）で表される化合物を合成することも可能である。
次いで、第Ａ５工程によって水酸基の保護基を除去し、式（ＩＩＢ）のチオウレタン誘導体を合成することができる。
Ｃ．エーテル誘導体の製造法
2003099813.tif 000033
［式中、Ｒ３Ｇ、Ｒ６Ｇ、Ｒ１６ＧおよびＲ２１Ｇは、水素原子または保護基を示し（Ｒ３Ｇ、Ｒ６Ｇ、Ｒ１６ＧおよびＲ２１Ｇは同時に水素原子を示さず、少なくとも１つは水素原子を示す）、Ｒ３Ｈ、Ｒ６Ｈ、Ｒ１６ＨおよびＲ２１Ｈは、保護基または置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基を示す］
第Ｃ１工程は、式（ＩＣ）の化合物を合成する工程である。本工程はＡ法、第Ａ１工程に相当する反応と同様に行われる。ただし、保護される水酸基は１つないし３つである。
あるいは、本工程において、Ａ法、第Ａ１工程に相当する種々の水酸基の保護方法と第Ａ５工程に相当する種々の水酸基の脱保護方法を組合せることで、３位、６位または２１位のいずれか１つが水酸基であり他の水酸基が保護された化合物を合成することができる。
第Ｃ２工程は式（ＩＩＣ）の化合物を合成する工程である。本工程は（ＩＣ）の化合物で保護されていない水酸基をアルキル化することにより達成される。
アルキル化は、塩基の存在下、式Ｒｍ−Ｘのアルキル化剤で処理することにより合成することができる。Ｒｍは置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基を表し、例えばメチル基、エチル基、ベンジル基等を挙げることができる。また、Ｘは脱離基を表し、脱離基は、例えばクロル基、ブロム基、ヨード基、トリフルオロメタンスルホニル基等を挙げることができる。塩基としては前記の有機塩基、無機塩基等が挙げられ、好ましくは例えば水素化ナトリウム、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、炭酸カリウム、炭酸セシウム、１，８−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ナフタレン等が挙げられる。反応に使用される溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、前記不活性溶媒が挙げられ、好ましくは例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン等が用いられる。反応に使用するアルキル化剤および塩基は、式（ＩＣ）の化合物に対して、それぞれ３〜２０当量および５〜３０当量、好ましくはそれぞれ３〜５当量および５〜１０当量である。反応時間は１０分から４８時間であり好ましくは１から２４時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度であり、好ましくは−１０℃から７０℃である。
2003099813.tif 000034
［式中、Ｒ３Ｊ、Ｒ６Ｊ、Ｒ１６ＪおよびＲ２１Ｊは、アルキル基または保護基を示し、Ｒ３Ｋ、Ｒ６Ｋ、Ｒ１６ＫおよびＲ２１Ｋは、アルキル基または水素原子を示し、Ｒ７Ｋは窒素原子上に置換基を有していてもよいカルバモイル基またはチオカルバモイル基を示す。］
さらに、式（ＩＩＣ）の化合物に対して、所望により第Ａ２、第Ａ３、第Ａ４および第Ａ５工程を行うことで、７位水酸基にカルバモイル基を導入し、３位、６位および２１位の水酸基のうち、１つまたは２つにアルキル基を導入した誘導体を得ることができる。
また、このとき式（ＩＩＩＣ）の化合物に対して、第Ｂ１工程を行った後、第Ａ５工程を行うことでうことで、７位水酸基にチオカルバモイル基を導入し、３位、６位および２１位の水酸基のうち、１つまたは２つにアルキル基を導入した誘導体を得ることもできる。
2003099813.tif 000035
［式中、Ｒ３Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１６ＡおよびＲ２１Ａは、前記定義と同じ基を示し、Ｒ３Ｌ、Ｒ６Ｌ、Ｒ７Ｌ、Ｒ１６ＬおよびＲ２１Ｌは、水素原子またはアルキル基を示す］
また、式（ＩＩＡ）の化合物に対して、上記と同様に第Ｃ２工程を行った後、第Ａ５工程を行うことで７位水酸基がアルキル化された、式（ＩＩＣ’）で表されるエーテル誘導体を得ることができる。
さらには、上記のアルキル化剤に代えて、所望の式（Ｉ）の化合物を製造することができる、不飽和アルキル化剤、アラルキル化剤、ヘテロアラルキル化剤を用いることで、対応するエーテル誘導体を製造することができる。
Ｄ．エステル誘導体の製造法
2003099813.tif 000036
［式中、Ｒ３Ｇ、Ｒ６Ｇ、Ｒ１６ＧおよびＲ２１Ｇは、前記定義と同じ基を示し、Ｒ３Ｍ、Ｒ６Ｍ、Ｒ１６ＭおよびＲ２１Ｍは、水素原子、保護基または式ＲＣＯＣＯ−で表される基（ここにおいて、ＲＣＯは、水素原子、置換基を有していても良いＣ１−２２アルキル基、置換基を有していても良い不飽和Ｃ２−２２アルキル基、置換基を有していても良いＣ６−１４アリール基、置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアリール基、置換基を有していても良いＣ７−２２アラルキル基または置換基を有していても良い５ないし１４員環ヘテロアラルキル基を示す）（ただし、Ｒ３Ｍ、Ｒ６Ｍ、Ｒ１６ＭおよびＲ２１Ｍは、同時に水素原子を示さない）を示す］
第Ｄ１工程は、第Ｃ１工程で合成された式（ＩＣ）の化合物を原料として、保護されていない水酸基をエステル基に変換する工程である。
エステル化反応は、例えば酸無水物と塩基、酸ハロゲン化物と塩基、カルボン酸と縮合剤あるいは光延反応等により行われる。酸無水物としては各種カルボン酸無水物が用いられるが、例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、安息香酸等からなる混合酸無水物、例えば対称型酸無水物、無水コハク酸、無水グルタル酸、無水アジピン酸等の環状酸無水物等であり、好ましくは、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、無水安息香酸等である。酸ハロゲン化物としては、例えば各種酸クロリド、酸ブロミド等が用いられるが、好ましくは例えばアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルブロミド等である。塩基としては、前記の有機塩基、無機塩基等が挙げられ、好ましくは例えばイミダゾール、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、水素化ナトリウム等である。カルボン酸としては、各種カルボン酸が用いられるが、好ましくは例えば酢酸、プロピオン酸等であり、縮合剤としては、好ましくは例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、トリフルオロ酢酸無水物、カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等である。また光延反応ではトリフェニルフォスフィン及びジエチルアゾジカルボキシレートあるいはジイソプロピルアゾジカルボキシレート存在下、各種カルボン酸を置換させることができる。各反応に使用される溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、前記不活性溶媒が挙げられ、好ましくは例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン等が用いられる。反応に使用する酸無水物と塩基、酸ハロゲン化物と塩基およびカルボン酸と縮合剤は、式（ＩＣ）の化合物に対して、１〜１０当量と３〜２０当量、１〜１０当量と３〜２０当量、１〜２０当量と１〜２０当量、好ましくは１〜５当量と２〜１０当量、１〜５当量と２〜１０当量、１〜５当量と１〜５当量である。また、必要に応じて０．２〜２当量の４−ジメチルアミノピリジンを加えることで反応の進行を促進させることが可能である。反応時間は１０分から３０時間であり、好ましくは１から２時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度であり、好ましくは−１０℃から５０℃である。
次いでこのように合成したエステル誘導体を第Ａ５工程と同様な反応により水酸基の保護基を除去し、式（ＩＤ）の化合物を製造することができる。
また１１１０７Ｄを原料として第Ｄ１工程と同様のエステル化反応を行うことで、１ないし４つの水酸基をエステル化することも可能である。
2003099813.tif 000037
［式中、Ｒ３Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１６ＡおよびＲ２１Ａは、前記の定義と同じ基を示し、Ｒ３Ｎ、Ｒ６Ｎ、Ｒ７Ｎ、Ｒ１６ＮまたはＲ２１Ｎは、水素原子または式ＲＣＯＣＯ−で表される基（ここにおいて、ＲＣＯは、前記の定義と同じ基を示す）を示す］
また、式（ＩＩＡ）の化合物に対して、上記と同様に第Ｄ１工程を行った後、第Ａ５工程を行うことで、７位水酸基がエステル化された式（ＩＤ’）で表される誘導体を合成することができる。
Ｅ．リン酸エステルまたはアミドリン酸エステル誘導体の製造法
2003099813.tif 000038
［式中、Ｒ３Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１６ＡおよびＲ２１Ａは、前記の定義と同じ基を示し、Ｒ３Ｐ、Ｒ６Ｐ、Ｒ７Ｐ、Ｒ１６ＰおよびＲ２１Ｐは、水素原子、式（ＲＮ３Ｏ）２ＰＯ−、式（ＲＮ１ＲＮ２Ｎ）２ＰＯ−または式（ＲＮ１ＲＮ２Ｎ）（ＲＮ３Ｏ）ＰＯ−で表される基（ここにおいて、ＲＮ１、ＲＮ２およびＲＮ３は、前記定義に同じ基を示す）を示す］
第Ｅ１工程は、式（ＩＩＡ）の化合物を原料として水酸基をリン酸エステル化、アミドリン酸エステル化する工程である。
リン酸エステル化反応は、例えばリン酸ハライドと塩基等により行われる。リン酸ハライドとしては各種用いられるが、例えばジアルコキシフォスフォリルクロリド、ジフェニルオキシフォスフォリルクロリド、アルコキシ（Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ）フォスフォリルクロリド、アリルオキシ（Ｎ，Ｎ−ジ置換アミノ）フォスフォリルクロリド、アルコキシ（Ｎ−置換アミノ）フォスフォリルクロリド、アリルオキシ（Ｎ−置換アミノ）フォスフォリルクロリド等である。塩基は、前記の有機塩基、無機塩基等が挙げられ、好ましくは例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等である。
各反応に使用される溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、前記不活性溶媒が挙げられ、好ましくは例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が用いられる。反応時間は１０分から７２時間であり、好ましくは１から２４時間である。反応に使用するリン酸ハライドおよび塩基は、式（ＩＩＡ）の化合物に対して、それぞれ１〜１０当量および２〜２０当量、好ましくはそれぞれ１〜５当量および２〜１０当量である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度であり、好ましくは−１０℃から５０℃である。
次いでこのように合成したリン酸エステル誘導体を第Ａ５工程と同様な反応により水酸基の保護基を除去し、式（ＩＥ）の化合物を製造することができる。
また１１１０７Ｄを原料として第Ｅ１工程と同様にリン酸エステル化を行い、１ないし４つの水酸基をリン酸エステル化することも可能である。
Ｆ．硫酸エステルまたはアミド硫酸エステル誘導体の製造法
2003099813.tif 000039
［式中、Ｒ３Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１６ＡおよびＲ２１Ａは、前記の定義と同じ基を示し、Ｒ３Ｑ、Ｒ６Ｑ、Ｒ７Ｑ、Ｒ１６ＱおよびＲ２１Ｑは、水素原子、ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−ＳＯ２−またはＲＮ３Ｏ−ＳＯ２−で表される基（ここにおいて、ＲＮ１、ＲＮ２およびＲＮ３は、前記の定義と同じ基を示す）を示す］
第Ｆ１工程は、式（ＩＩＡ）の化合物を原料として水酸基を硫酸エステル化する工程である。
硫酸エステル化反応は，硫酸ハライドと塩基等により行われる。硫酸ハライドとしては各種用いられるが、例えばアルコキシスルホニルクロライド、Ｎ，Ｎ−ジ置換スルファモイルクロライド等である。塩基は、前記の有機塩基、無機塩基等が挙げられ、好ましくは例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等である。各反応に使用される溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、前記不活性溶媒が挙げられ、好ましくは例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が用いられる。反応に使用する硫酸ハライドおよび塩基は、式（ＩＩＡ）の化合物に対して、それぞれ１〜１０当量および２〜２０当量、好ましくはそれぞれ１〜５当量および２〜１０当量である。反応時間は１０分から７２時間であり好ましくは１から２４時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度であり好ましくは−１０℃から５０℃である。
次いでこのように合成した硫酸エステル誘導体を第Ａ５工程と同様な反応により水酸基の保護基を除去し式（ＩＦ）の化合物を合成することができる。
また１１１０７Ｄを原料として第Ｆ１工程と同様に硫酸エステル化を行い１ないし４つの水酸基を硫酸エステル化することも可能である。
Ｇ．ハロゲン誘導体の製造法
2003099813.tif 000040
［式中、Ｒ３Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１６ＡおよびＲ２１Ａは、前記の定義と同じ基を示し、Ｒ３Ｒ、Ｒ６Ｒ、Ｒ１６ＲおよびＲ２１Ｒは、水酸基またはハロゲン原子を示す］
第Ｇ１工程は式（ＩＡ）の化合物を原料として水酸基をハロゲンに変換する工程である。
このハロゲン化反応は、例えばジエチルアミノサルファートリフルオリド（ＤＡＳＴ）やトリフェニルホスフィンと塩基存在下、四臭化炭素、臭素、三臭化リン、ヨウ素や四塩化炭素等と処理することで行うことができる。塩基は、一般的な有機塩基、無機塩基、例えばジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウム等が挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。中でもジエチルアミノサルファートリフルオリドによるフッ素化反応が好ましく、反応に使用するジエチルアミノサルファートリフルオリド（ＤＡＳＴ）は、式（ＩＩＡ）の化合物に対して、それぞれ１〜５当量、好ましくは１〜３当量である。反応時間は１０分から１０時間である。反応温度は−７８℃から室温である。
次いでこのように合成したハロゲン誘導体を第Ａ５工程より水酸基の保護基を除去し、式（ＩＧ）の化合物を合成することができる。
Ｈ．スルホン酸エステル誘導体の製造法
2003099813.tif 000041
［式中、Ｒ３Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１６ＡおよびＲ２１Ａは、前記の定義と同じ基を示し、Ｒ３Ｓ、Ｒ６Ｓ、Ｒ７Ｓ、Ｒ１６ＳおよびＲ２１Ｓは、水素原子またはＲＮ３ＳＯ２−で表される基（ここにおいて、ＲＮ３は、前記の定義と同じ基を示す）を示す］
第Ｈ１工程は、式（ＩＩＡ）の化合物を原料として水酸基をスルホニル化する工程である。
スルホニル化反応は、塩基存在下、例えばｐ−トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド等のスルホニルクロリドを処理することで行うことができる。塩基は、一般的な有機塩基、無機塩基、例えばジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウム等が挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。反応に使用するスルホニルクロリドおよび塩基は、式（ＩＩＡ）の化合物に対して、それぞれ１〜５当量および２〜１０当量、好ましくはそれぞれ１〜３当量および２〜６当量である。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
次いでこのように合成したスルホン酸エステル誘導体を第Ａ５工程により水酸基の保護基を除去し、７位水酸基がスルホニル化された式（ＩＨ）で表される誘導体を合成することができる。
また１１１０７Ｄを原料として第Ｈ１工程と同様にスルホニル化を行い、１ないし４つの水酸基をスルホニル化することも可能である。
Ｉ．アミン誘導体の製造法
2003099813.tif 000042
［式中、Ｒ３Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１６ＡおよびＲ２１Ａは、前記の定義と同じ基を示し、Ｒ３Ｔ、Ｒ６Ｔ、Ｒ７Ｔ、Ｒ１６ＴおよびＲ２１Ｔは、水酸基または式ＲＮ１ＲＮ２Ｎ−（ここにおいて、ＲＮ１およびＲＮ２は前記の定義と同じ基を示す）を示す］
第Ｉ１工程は、（ＩＩＡ）の化合物を原料として水酸基を直接アミンへ変換、あるいは脱離性のよい基に変換し、次いでアジドに変換した後、還元によってアミンへ変換する工程である。
水酸基をアジドへと変換する場合は、例えば１）ジフェニルフォスフォリルアジド（ＤＰＰＡ）、ジエチルアゾジカルボキシレートとトリフェニルフォスフィン、２）ＤＰＰＡと１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、３）アジ化水素、ジエチルアゾジカルボキシレートとトリフェニルフォスフィン、４）ＤＰＰＡ、テトラメチルアゾジカルボキサミド（ＴＭＡＤ）とトリブチルフォスフィン、５）塩基存在下アジ化ナトリウム等を使用することができる。塩基としては前記の有機塩基、無機塩基等が挙げられ、好ましくは例えばジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウム等が用いられる。また、パラジウム触媒存在下アジ化ナトリウムで処理することでアジドへと変換することも可能である。パラジウム触媒としては、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４等が挙げられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、ベンゼン等が挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
アジドからアミンへの還元は、例えばトリフェニルフォスフィン、水素化リチウムアルミニウム等を用いることで行うことができる。また、水素雰囲気下、パラジウム炭素、Ｌｉｎｄｌａｒ触媒等の触媒を用いることでアミンへの還元を行うこともできる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エタノール等が挙げられる。反応時間は１０分から３０時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度である。
水酸基の脱離性のよい基への変換は、前記Ｇ１工程（ハロゲン化）またはＨ１工程（スルホニル化）に準じて行うことができる。脱離性のよい基は、例えばクロル基、ブロム基、ヨード基、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基等である。次いで、この脱離基に変換した化合物を不活性溶媒中、塩基存在下アミンと処理することにより、水酸基をアミノ基または置換基を有しているアミノ基に変換した化合物を合成することができる。
使用されるアミンは例えば、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン等が挙げられる。塩基としては前記の有機塩基、無機塩基等が挙げられ、好ましくは例えばジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水素化ナトリウム等が用いられる。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料物質と容易に反応しないものが望ましく前記不活性溶媒が挙げられる。好ましくは例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が用いられる。反応時間は１０分から３０時間であり好ましくは１から２時間である。反応温度は−７８℃から加熱還流の温度であり好ましくは−１０℃から５０℃である。
次いでこのように合成したアミン誘導体を第Ａ５工程と同様な反応により水酸基の保護基を除去し式（ＩＩ）の化合物が製造可能である。また１１１０７Ｄを原料として第Ｉ１工程と同様にアミノ化を行うことで、１つまたは２つの水酸基をアミノ化することも可能である。
また、式（ＩＩ）の化合物のアミノ基に対し、有機合成化学でよく知られている方法および上述の方法により、アルキル化、アシル化、カルバモイル化またはスルホニル化をそれぞれ行うことで式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
Ｊ．ケト化合物の製造法（水酸基の酸化）
2003099813.tif 000043
［式中、Ｒ３ＪａおよびＲ３Ｊａは、どちらか一方が水酸基を示し、他方が水素原子を示すか、またはＲ３ＪａとＲ３Ｊａが結合する炭素原子と一緒になってオキソ基を示し、Ｒ２１ＪａおよびＲ２１Ｊａは、どちらか一方が水酸基を示し、他方が水素原子を示すか、またはＲ２１ＪａとＲ２１Ｊａが結合する炭素原子と一緒になってオキソ基を示す］
第Ｊ１工程は１１１０７Ｄを原料として、水酸基の酸化反応を行うことで式（ＩＩＪ）で表されるケトン化合物を合成する工程である。
本工程で使用される酸化剤は、例えば二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム、ジクロム酸ピリジニウム、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬やＳｗｅｒｎ酸化条件の試薬等である。反応に用いられる溶媒は特に限定されないが、原料化合物と容易に反応しないものが望ましく、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン等が挙げられる。反応温度は−７８℃ないし加熱還流下で行われる。反応時間は１０分から７８時間である。中でも、例えばＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬、二酸化マンガンまたはＳｗｅｒｎ酸化条件の試薬等による反応が好ましく、特にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬を用いた反応が好ましい。Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬を用いた酸化反応の溶媒としては、特にジクロロメタン、クロロホルムが好ましく、用いる酸化剤は化合物（１１１０７Ｄ）に対して１〜２０当量、好ましくは１〜５当量である。反応温度は０℃〜室温が好ましく、反応時間は３０分〜２４時間、好ましくは１〜８時間である。
また、第Ｊ１工程は、１１１０７Ｄに代えて、予め前記方法によってウレタン誘導体、チオウレタン誘導体、エステル誘導体、アルキル誘導体等に誘導化した化合物を用いることで、これらの誘導体の３位または２１位の水酸基をオキソ構造に変換した化合物を合成することが可能である。さらに、式（ＩＩＡ）に代表される化合物の７位水酸基を酸化することで、７位オキソ化合物を得ることも可能である。
また、前記第Ａ１工程および第Ａ５工程の保護、脱保護条件と第Ｊ１工程を種々組み合わせることで３位、７位および／または２１位の水酸基をそれぞれを選択的にオキソ構造に変換することが可能である。さらに、予めオキソ構造に変換された化合物について、前記方法に従ってのウレタン誘導化、チオウレタン誘導化、エステル誘導化またはアルキル誘導化をそれぞれ行うことで、対応する修飾とオキソ化の両方で修飾された化合物をそれぞれ合成することもできる。
以上に述べてきた、ＡないしＪの反応と水酸基の保護と脱保護を適宜組み合わせることによって、式（Ｉ）で表される化合物を合成することができる。
反応終了後、各反応の目的物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、不溶物が存在する場合は、適宜濾去して溶媒を減圧留去することによって、または反応混合物を酢酸エチルのような有機溶媒で希釈しこれを水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後溶媒を留去することにより得ることができ、必要ならば常法、例えばカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等でさらに精製することができる。
次に、本発明の有用性を具体的に示すため、本発明の式（Ｉ）の化合物の代表化合物について、ＶＥＧＦ転写抑制活性、ＷｉＤｒヒト大腸癌細胞に対する増殖抑制作用、固形癌増殖抑制作用および体重減少（急性毒性）ならびに水溶液中の安定性を測定した。
［試験例１］ＶＥＧＦの転写を抑制する化合物をスクリーニングするレポーター系の構築
ＶＥＧＦプロモータからの転写を反映したレポータ系を作製するため、ＶＥＧＦプロモータ配列をクローニングし、分泌型アルカリホスファターゼ（ＰＬＡＰ）ベクターに挿入してレポータベクターを構築した。
ヒトＶＥＧＦのプロモータ領域を得るために、ファージライブラリーからＶＥＧＦゲノムをクローニングした。ＶＥＧＦ  ｃＤＮＡ（ＧｅｎＢａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ：Ｘ６２５６８）を基に、配列番号１および配列番号２に記載の配列のＰＣＲプライマーをデザインし、ＰＣＲを行って約３４０ｂｐのフラグメントを得た。これをプローブとしてヒトゲノムファージライブラリー（ｈｕｍａｎ  ｇｅｎｏｍｉｃ  ｌｉｂｒａｒｙ、Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社）をスクリーニングし、ＶＥＧＦ５’フランキング領域約５．４ｋｂを含むｐＵＣ１８−ＶＥＧＦＡを得た。このｐＵＣ１８−ＶＥＧＦＡをＫｐｎ  Ｉ／Ｎｈｅ  Ｉで切断し、得られた約２．３ｋｂのＶＥＧＦプロモーター領域を分泌型アルカリフォスファターゼ（ＰＬＡＰ）レポーターベクター（後藤ら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４９，８６０−８７３，１９９６）のマルチクローニングサイトＫｐｎ  Ｉ／Ｎｈｅ  Ｉ間に挿入して、ＶＥＧＦ−ＰＬＡＰベクターを構築した。
１０％ウシ胎児血清を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、ＳＩＧＭＡ社製）で培養したＵ２５１細胞に、上記ＶＥＧＦ−ＰＬＡＰベクターを導入し、１ｍｇ／ｍＬ  Ｇ４１８（Ｍｅｒｃｋ社）存在下で培養し、Ｇ４１８耐性の安定クローン（Ｕ２５１／１−８細胞）を樹立した。
Ｕ２５１／１−８細胞は、Ｍｉｎｃｈｅｎｋｏらの報告（Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｒｅｓ．，４０，３５−３９，１９９４）と同様低酸素下（２％Ｏ２インキュベーター）でＰＬＡＰを培地中に分泌し、ＶＥＧＦプロモータからの転写を反映したレポータ系であることが確認された。以下、このクローンを用いて低酸素刺激で誘導されるＶＥＧＦ産生を抑制する化合物のスクリーニングを行った。
［試験例２］１１１０７Ｄ誘導体のＶＥＧＦ転写抑制活性
血清中のアルカリフォスファターゼの影響を除くため、Ｕ２５１／１−８細胞を充分量のＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓａｌｉｎｅ）で２回洗浄し、６５℃、２０分間処理により血清中のアルカリフォスファターゼを失活させた血清を１０％含むＤＭＥＭ培地に希釈して４×１０４ｃｅｌｌｓ／１８０μｌづつ９６ウェルプレートに播いた。
ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）下３７℃で一晩培養した後、３倍系列で希釈した試験化合物を含む２０μｌの上記培養液を添加後、低酸素（２％Ｏ２）インキュベーターで１８時間培養した。培養上清中のＰＬＡＰ活性は、５０μｌの０．２８Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３−ＮａＨＣＯ３緩衝液（ｐＨ１０．０，８．０ｍＭ  ＭｇＳＯ４）に１０μｌの培養上清を添加し、最後に５０μｌのアルカリフォスファターゼ基質（ルミステイン、株式会社ゲノムサイエンス）を添加した。１時間の反応後、ＰＬＡＰ活性をマイクロプレートリーダー（パーキンエルマー社）で化学発光を検出してアルカリフォスファターゼ活性を測定した。
通常酸素下でのＰＬＡＰ活性を０％、低酸素下処理したときの細胞のＰＬＡＰ活性を１００％とし、ＰＬＡＰ活性を５０％抑制する濃度をＰＬＡＰのＩＣ５０値とした。実施例に示した１１１０７Ｄ誘導体についてＩＣ５０値を求め、代表的な１１１０７Ｄ誘導体のＩＣ５０値を表１に示した。１１１０７Ｄ誘導体は強いＶＥＧＦ転写抑制活性を示した。
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［試験例３］ＷｉＤｒヒト大腸癌細胞に対する増殖抑制作用
１０％ウシ胎児血清、ペニシリン（１００単位／ｍＬ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、ＳＩＧＭＡ社製）で培養したＷｉＤｒヒト大腸癌細胞を、２×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌづつ９６ウェルプレートに播いた。ＣＯ２インキュベーターで一晩培養した後、３倍希釈系列の試験化合物を含む２０μｌの上記培養液を添加して培養した。３日後５０μｌの３．３ｍｇ／ｍＬのＭＴＴ溶液を加え、更に１時間培養した後、生細胞によって還元され生成したホルマザンを１００μｌ  ＤＭＳＯで抽出して吸光度（Ａ５４０／Ａ６６０）を測定して、生細胞数の指標とした。
式（Ｉ）の化合物について、ＷｉＤｒヒト大腸癌細胞の増殖を５０％抑制する濃度（ＩＣ５０値）を求めた。代表的化合物のＩＣ５０値を、表２に示した。式（Ｉ）の化合物は強いＷｉＤｒヒト大腸癌細胞増殖抑制作用を示した。
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［試験例４］固形癌増殖抑制作用
式（Ｉ）の化合物のｉｎ  ｖｉｖｏでの固形癌増殖抑制活性を調べるために、ＷｉＤｒヒト大腸癌細胞をヌードマウスの体側皮下に移植し、腫瘍体積が１００ｍｍ３程度になった時点で各群の腫瘍体積の平均が均一になるように群分けをし、対照群１０匹、１１１０７Ｄ誘導体投与群５匹とした。投与群には、０．６２５ｍｇ，１．２５ｍｇ，２．５ｍｇ，５ｍｇ，１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの何れかとなるように５日間静注し、対照群には媒体を投与した。１５日目の腫瘍体積を測定し、対照群の腫瘍重量を１００％として、相対的な腫瘍重量比（Ｔ／Ｃ％）を求めた。代表的な式（Ｉ）の化合物のＴ／Ｃ％を、表３に示した。また、投与開始日、５日目、８日目、１２日目、１５（あるいは１６）日目の体重を測定し、投与開始日の体重を１００％として、相対的な体重変動を調べた。体重が最も低下した日の相対的な体重比を最小相対体重比として、表３に示した。
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式（Ｉ）の化合物はｉｎ  ｖｉｖｏにおいても、著しい体重減少を伴わない用量でＷｉＤｒヒト大腸癌細胞に対する増殖抑制作用を示した。
［試験例５］水溶液中の安定性
式（Ｉ）の化合物を１０〜２０ｍＭの濃度でＤＭＳＯに溶解し、これをｐＨ７のＢｒｉｔｔｏｎ−Ｒｏｂｉｎｓｏｎ緩衝液で約５００倍に希釈した。この溶液をサンプル溶液とし、２５℃で２４時間インキュンベートした。
インキュベート前後のサンプル溶液を高速液体クロマトグラフィーで分析し、得られたクロマトグラムのピーク面積から、インキュベート後のサンプル溶液中の検体の残存率を求めた。
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ＦＤ８９５が２４時間後に８３％まで含量が低下しているのに対し、式（Ｉ）の化合物の代表化合物である、化合物９、１２および２２は、いずれも９５〜９６％が残存し、１１１０７Ｄ誘導体が水溶液中で安定であることが示された。
上記の薬理試験例から明らかなように、本発明の式（Ｉ）の化合物は、遺伝子発現を変化させることにより、特にＶＥＧＦ産生を抑制することから、例えば癌治療剤、特に固形癌治療剤、癌転移抑制剤、糖尿病性網膜症治療剤、リューマチ性関節炎治療剤、血腫治療剤としての利用が期待される。さらに、試験例４の毒性試験で明らかなように、被検マウスの著しい体重減少を伴わない用量でＷｉＤｒヒト大腸癌細胞に対する増殖抑制作用効果が見られることから、式（Ｉ）の化合物は、安全性の高い化合物である。したがって、遺伝子発現制御が有効な疾患、ＶＥＧＦ産生抑制作用が有効な疾患および血管新生阻害作用が有効な疾患に対しては、予防・治療剤として有効である。「予防・治療」とは、予防もしくは治療又はそれらの両方を示す。本発明の式（Ｉ）の化合物は、より具体的には、抗癌剤として、特に固形腫瘍に対する抗癌剤・癌転移抑制剤として有効である。固形腫瘍としては、例えば膵臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎癌、脳腫瘍、頭頸部癌、食道癌、皮膚癌、肝癌、子宮癌、子宮頸癌、膀胱癌、甲状腺癌、精巣腫瘍、絨毛癌、骨肉腫、軟部組織肉腫、及び卵巣癌が挙げられ、特に大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、頭頸部癌、卵巣癌等の癌が好ましい。また、白血病に対する抗がん剤としても有効である。さらに、血管腫治療剤としても有効である。またＶＥＧＦ産生阻害作用に基づく、糖尿病性網膜症治療剤、リューマチ性関節炎治療剤、血管腫治療剤として有効である。これ以外にも、変形性関節炎、乾せん、遅延性過敏反応からなる炎症性疾患、アテローム性動脈硬化症に対する治療剤としても有効である。
該化合物を、注射剤として調製する場合は、主薬に必要によりｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤等を添加し、常法により皮下、筋肉内、関節内、静脈内用注射剤とする。
該化合物を各種疾患治療・予防剤として投与する場合、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤等として経口的に投与してもよいし、また噴霧剤、坐剤、注射剤、外用剤、点滴剤として非経口的に投与してもよい。投与量は症状の程度、年齢、肝疾患の種類等により著しく異なるが、通常成人１日当たり約１ｍｇ〜１００ｍｇを１日１〜数回にわけて投与する。
製剤化の際は通常の製剤担体を用い、常法により製造する。すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は、主薬に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等とする。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることは勿論差し支えない。
本発明によれば、本発明の式（Ｉ）の化合物は、遺伝子発現を変化させることにより、特にＶＥＧＦ産生を抑制し、ｉｎ  ｖｉｖｏ固形腫瘍モデルにおいて優れた抗腫瘍効果を示す。さらには本発明の式（Ｉ）の化合物は水溶液中で安定であることから、例えば癌治療剤、特に固形癌治療剤、癌転移抑制剤、糖尿病性網膜症治療剤、リューマチ性関節炎治療剤、血腫治療剤等を提供することができる。
実施例
以下に、実施例および参考例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、もとより本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
尚、以下に実施例の化学構造式において、使用される略号を示す。
ＤＥＩＰＳ：ジエチルイソプロピルシリル基
Ｅｔ：エチル基
ＥＥ：１−エトキシエチル基
Ｍｅ：メチル基
ＴＥＳ：トリエチルシリル基
［実施例１］Ｍｅｒ−１１１０７株の培養および１１１０７Ｄの精製
Ｍｅｒ−１１１０７株の斜面培養（ＩＳＰ−２）から１白金耳を５０ｍＬの種母培地（グリセリン２％、グルコース２％、大豆粉（エスサンミート：味の素社製）２％、酵母エキス０．５％、塩化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、硫酸銅０．０００５％、塩化マンガン０．０００５％、硫酸亜鉛０．０００５％、ｐＨ７．４）を入れた５００ｍＬ容の三角フラスコに接種し、２８℃で３日間振とう機上で培養して種母培養液を得た。この種母培養液０．６ｍＬを、６０ｍＬの本培養培地（可溶性澱粉５％、コーンステープリカー０．５％、乾燥酵母０．５％、グルテンミール０．５％、炭酸カルシウム０．１％）を入れた５００ｍＬ容の三角フラスコに接種して２８℃で４日間振とう機上で培養を行って培養液を得た。
培養液（１０リットル）を１−ブタノール（１０リットル）にて抽出後、ブタノール層を減圧乾固し、１００ｇの粗活性画分を得た。この粗活性画分をセファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製、１５００ｍＬ）上に添加し、テトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の溶媒で溶出した。５４０ｍＬから６６０ｍＬまでに溶出した画分を減圧下で濃縮乾固し、残渣（６６０ｍｇ）を得た。さらにこの残渣を酢酸エチルおよびメタノール（９：１；ｖ／ｖ）の混液に溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、５０ｇ）に付した。このカラムをｎ−ヘキサンおよび酢酸エチル（１：９；ｖ／ｖ）の混液（２リットル）で溶出し、１４４０ｍＬから１５６６ｍＬまでに溶出した画分を集め、減圧下で濃縮して粗活性画分を１５ｍｇ得た。
得られた粗活性画分を下記分取条件（Ａ）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し保持時間１７分に溶出される画分を集め、アセトニトリルを留去後、下記分取条件（Ｂ）にて各々の画分をＨＰＬＣによる脱塩を行うことにより１１１０７Ｄ（保持時間：３６分、１．８ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ分取条件Ａ：
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−ＡＭ，Ｆ２０ｍｍｘ２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
流速：１０ｍＬ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／０．１５％リン酸二水素カリウム（ｐＨ３．５）（２：８−８：２，ｖ／ｖ，０−５０分，リニアグラジェント）
ＨＰＬＣ分取条件Ｂ
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−ＡＭ，Ｆ２０ｍｍｘ２５０ｍｍ（ワイエムシー社製）
流速：１０ｍＬ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：メタノール／水（２：８−１０：０，ｖ／ｖ，０−４０分，リニアグラジェント）
［実施例２］１１１０７Ｄの物理化学的性質
１１１０７Ｄの物理化学的性質を以下に示した。１１１０７Ｄは下記式で表される構造であることが決定された。
１．性状：無色粉末
２．分子量：５５２，ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１（Ｍ−Ｈ）−，５７５（Ｍ＋Ｎａ）＋
３．分子式：Ｃ３０Ｈ４８Ｏ９
４．溶解性：ジメチルスルホキシド、ピリジン、メタノール、アセトンに可溶、水に難溶
５．呈色反応：ヨード、硫酸に陽性
６．紫外部吸収Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（メタノール、極大値）ｎｍ：２３９（ε３３１００）
７．赤外部吸収Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１７，２９６７，１７３２，１７１４，１４５５，１３７２，１２４８，１１７６
８．１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（積分，多重度，結合定数  Ｊ（Ｈｚ））：
０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．３６−１．６６（９Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．２Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．２Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．７Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．２Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）
９．１３Ｃ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，１２５ＭＨｚ）：δ  ｐｐｍ（多重度）：
１０．５２（ｑ），１０．８２（ｑ），１１．９８（ｑ），１６．８４（ｑ），２１．０７（ｑ），２４．２１（ｑ），２８．６２（ｔ），２８．７９（ｑ），３０．４６（ｔ），３７．５３（ｔ），４０．１０（ｔ），４１．８０（ｄ），４２．５８（ｄ），４５．９７（ｔ），５５．９９（ｄ），６２．５３（ｄ），７０．４２（ｄ），７３．０９（ｓ），７４．１１（ｓ），７５．３０（ｄ），８０．３１（ｄ），８４．１９（ｄ），１２３．６４（ｄ），１２７．１０（ｄ），１３１．７６（ｄ），１３３．８１（ｓ），１４１．６１（ｄ），１４３．２２（ｄ），１７１．７５（ｓ），１７２．１８（ｓ）
2003099813.tif 000051
［実施例３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３）
2003099813.tif 000052
［実施例３−１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（式ＸＶ）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，１６，２１−トリス（１−エトキシエトキシ）−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（式ＸＶＩ）
2003099813.tif 000053
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（５０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液にエチルビニルエーテル（３２６ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（６．８ｍｇ，２７μｍｏｌ）を室温で加え、同温にて１９時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝３０：７０）により精製し、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（６０ｍｇ，７９％）を無色油状物として得た（式ＸＶ）。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８６３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
次いで酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０溶出部より（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，１６，２１−トリス（１−エトキシエトキシ）−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（６ｍｇ，９％）を無色油状物として得た（式ＸＶＩ）。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７９１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例３−２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
2003099813.tif 000054
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１４５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９５ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温にて２時間３０分撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝４０：６０）により精製し、標記化合物（１２８ｍｇ，９３％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８２１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例３−３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
2003099813.tif 000055
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１３９ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（８８ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６４ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）および４−ニトロフェニルクロロホルメート（１０５ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた後、窒素雰囲気下、室温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝２０：８０）により精製し、標記化合物（１３４ｍｇ，８０％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ９８６（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例３−４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド
2003099813.tif 000056
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１１．４ｍｇ，１２μｍｏｌ）に４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン（２．４ｍｇ，１６μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液を室温で加えた。この混合物にトリエチルアミン（２．３ｍｇ，２４μｍｏｌ）を室温で加え、同温にて３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、標記化合物（１１ｍｇ）を粗生成品（淡黄色油状物）として得た。
［実施例３−５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３）
2003099813.tif 000057
粗生成品（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１１ｍｇ，１１μｍｏｌ）にｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１１．４ｍｇ，４５μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：２−メチル−２−プロパノール＝１：１の混合溶液（１ｍＬ）を室温で加えた。この混合物にモレキュラ−シーブス４Å（１０ｍｇ）を加え、室温にて１８．５時間撹拌した。さらにｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１１．４ｍｇ，４５μｍｏｌ）を加えた後室温で７２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  Ｐｌａｔｅ，メタノール：ジクロロメタン＝１：１９）により精製し、標記化合物（２．８８ｍｇ，３５％，２工程）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．７８−２．００（９Ｈ，ｍ），２．４８−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．６８−２．９２（９Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．８Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−エチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４）
2003099813.tif 000058
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６２（７Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．７Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１３．７Ｈｚ），２．５０−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４９−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．８２−４．９８（１Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０４（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル）カルバモイロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５）
2003099813.tif 000059
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２６−１．７３（１０Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．１Ｈｚ），２．３５−２．６０（９Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４８−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．８２−４．９８（１Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６）
2003099813.tif 000060
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．４５−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８６−２．９９（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．６Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−（７−Ｎ−（３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７）
2003099813.tif 000061
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．７５（１０Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．７Ｈｚ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４８−２．６２（５Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．８６−２．９９（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）カルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８）
2003099813.tif 000062
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１４．３Ｈｚ），２．２９（６Ｈ，ｓ），２．４４−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０ＨＺ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．４９−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．８２−４．９８（１Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ  ｐｅａｋ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１５．２Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９）
2003099813.tif 000063
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２３−１．２７（４Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．６８（７Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．８２−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６６（７Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．７Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．５Ｈｚ），３．４９−３．５６（３Ｈ，ｍ），３．５８−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）プロピル）カルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１０）
2003099813.tif 000064
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．２６（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．７１（９Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．３Ｈｚ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４９−２．６１（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．１Ｈｚ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．４Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．４Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１５．４Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（Ｎ−（（ピリジン−４−イル）メチル）カルバモイロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１１）
2003099813.tif 000065
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．２７（１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．６２（６Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．３Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．３Ｈｚ），２．４８−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，６．２Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．１Ｈｚ），３．７４−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．４Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．４Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．４Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２）
2003099813.tif 000066
＜第一工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２−１）
2003099813.tif 000067
実施例４６の第四工程で得られた化合物４６−４：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（６２８ｍｇ，０．５７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液を５℃に冷却し、これに１−メチルピペラジン（１１８ｍｇ，１．１５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液、トリエチルアミン（２３６ｍｇ，２．３０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を滴下し、反応液を室温にて１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン−メタノール，１：１：０→４：１：０→９：１：０→１：０：０→３９：０：１→１９：０：１）により精製し、表記化合物（５１４ｍｇ，８５％）を無色油状物として得た。
＜第二工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２−２）
2003099813.tif 000068
第一工程で得られた化合物１２−１：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（５１４ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を５℃に冷却し、これにテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，１．６２ｍＬ，１．６２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温にて２時間撹拌した。さらに、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，０．３ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ，２００−３５０ｍｅｓｈ；酢酸エチル−ヘキサン−メタノール，１：１：０→４：１：０→１：０：０→４９：０：１→１９：０：１）により精製し、表記化合物（３６４ｍｇ，９９％）を無色油状物として得た。；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０９（Ｍ＋Ｈ）＋
＜第三工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２）
2003099813.tif 000069
第二工程で得られた化合物１２−２：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３６４ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：２−メチル−２−プロパノール＝１：１の混合溶液（１０ｍＬ）にｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１８４ｍｇ，０．７３４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温にて１９時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（７５ｍｇ，０．７３４ｍｍｏｌ）を滴下した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ，２００−３５０ｍｅｓｈ；酢酸エチル−ヘキサン−メタノール，１：１：０→２：１：０→４：１：０→１：０：０→３９：０：１→２９：０：１→１９：０：１）により精製した。得られた粗精製なフラクションを減圧下濃縮し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  Ｐｌａｔｅ；メタノール−ジクロロメタン，１：２９）により精製し、表記化合物（２８６ｍｇ，９２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６８（１０Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．４４（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３８−３．７０（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３）
2003099813.tif 000070
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２０−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６８（１０Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），２．５０−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），３．３４−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４］−（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４）
2003099813.tif 000071
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２０−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），２．５０−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３８−３．４６（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．８４（６Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７００（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１５）
2003099813.tif 000072
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６９（１２Ｈ，ｍ），１．７２−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．０６−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７６−２．９８（６Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．８５−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−ブチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１６）
2003099813.tif 000073
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．６９（１８Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．３４−２．６４（９Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ），３．３８−３．７２（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−ベンジルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１７）
2003099813.tif 000074
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８５−０．９２（６Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．７２（８Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．４２−３．６８（７Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９１−４．９７（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５３−５．６２（１Ｈ，ｍ），５．６７−５．７７（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ），７．２１−７．３５（５Ｈ，ｍ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（３−クロロプロピル）ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１８）
2003099813.tif 000075
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８０−１．９６（５Ｈ，ｍ），２．４９−２．７４（１０Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ），３．４１−３．６９（７Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９２−４．９７（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１３（Ｍ）＋．
［実施例１９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１９）
2003099813.tif 000076
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．６８（１６Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８３−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．３８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．６，１１．６Ｈｚ），２．４９−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７１−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．４５（２Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（１，４−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナン−４−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２０）
2003099813.tif 000077
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．７３−２．０２（６Ｈ，ｍ），２．０９−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．７１（６Ｈ，ｍ），２．８７−３．１２（６Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．０１−４．５１（２Ｈ，ｍ），４．８８−４．９９（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２１）
2003099813.tif 000078
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６４（７Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．２Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．３９−２．４９（６Ｈ，ｍ），２．５０−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３４−３．７２（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２２）
2003099813.tif 000079
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．６９（１６Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．４５−２．６５（８Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２，７０−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２３）
2003099813.tif 000080
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．４８−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７２−２．９３（５Ｈ，ｍ）３．４３−３．６７（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．４Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．４Ｈｚ）；ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２４）
2003099813.tif 000081
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６５（７Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．２Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．２Ｈｚ），２．３９−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），３．３６−３．７２（７Ｈ，ｍ），３．７４−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ），７．２２−７．３７（５Ｈ，ｍ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２５）
2003099813.tif 000082
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６−０．９７（１２Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２１−１．６８（１０Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．３０−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４７（４Ｈ，ｍ），２．４９−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３５−３．７２（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２６）
2003099813.tif 000083
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１０−１．６９（１５Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．２６−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．６４（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３６−３．７０（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２７）
2003099813.tif 000084
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．１２−０．１７（２Ｈ，ｍ），０．５２−０．５８（２Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０−０．９７（４Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２１−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４７−２．６４（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．４０−３．７２（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（モルフォリン−４−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２８）
2003099813.tif 000085
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．６８（１２Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８３−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６４（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７３−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ），３．６６−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．４４（２Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例２９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物２９）
2003099813.tif 000086
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．３５−２．６６（１１Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３８−３．７１（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１９（Ｍ＋Ｈ）＋，７４１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例３０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３０）
2003099813.tif 000087
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．７０−１．８１（５Ｈ，ｍ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．１４−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４９（６Ｈ，ｍ），２．５０−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３９−３．７２（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３３（Ｍ＋Ｈ）＋，７５５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例３１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−プロピルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３１）
2003099813.tif 000088
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７−０．９２（９Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２０−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６９（１２Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８２−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．４１−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．７７（８Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．４２−３．６７（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３２）
2003099813.tif 000089
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．４４−２．６４（９Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．７１（７Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３３）
2003099813.tif 000090
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．７０−１．８１（５Ｈ，ｍ），１．８３−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２７−２．３７（４Ｈ，ｍ），２．４９−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３７−３．７１（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（１−エチルプロピル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３４）
2003099813.tif 000091
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７−０．９７（１５Ｈ，ｍ），１．１９−１．６９（１８Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．１５−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．６４（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３４−３．６５（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３５）
2003099813.tif 000092
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２１−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．７７−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．４２−２．６２（８Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３４−３．７１（７Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９４−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（シクロプロピルメチル）ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３６）
2003099813.tif 000093
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．０８−０．１４（２Ｈ，ｍ），０．４８−０．５４（２Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８９−０．９４（４Ｈ，ｍ），１．２０−１．６７（８Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４），２．４７−２．６１（３Ｈ，ｍ），２．６２−２．８２（５Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．４３−３．６９（５Ｈ，ｍ），３．７３−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３７）
2003099813.tif 000094
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．４Ｈｚ），２．５０−２．６９（８Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１４（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７２７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例３８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３８）
2003099813.tif 000095
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２１−１．７６（１４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．６２（８Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ），３．３４−３．７２（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例３９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−イソブチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物３９）
2003099813.tif 000096
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７−０．９７（１５Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２１−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３２−２．４１（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３８−３．７０（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４０）
2003099813.tif 000097
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１４−１．２７（４Ｈ，ｍ），１．２７−１．６５（７Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．６５−１．９２（６Ｈ，ｍ），２．４４−２．６６（５Ｈ，ｍ），２．７９−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．１６（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１０．３Ｈｚ），３．２５−３．３１（０．４Ｈ，ｍ），３．４５−３．７８（６Ｈ，ｍ），４．２９（０．４Ｈ，ｂｒｓ），４．５２（０．６Ｈ，ｂｒｓ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．６８（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．７３（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０，１５．４Ｈｚ），７．１６−７．３２（５Ｈ，ｍ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７２５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−エチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４１）
2003099813.tif 000098
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８−１．１４（３Ｈ，ｍ），１．２０−１．２９（１Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．３１−１．６８（７Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．３Ｈｚ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．４３−２．６２（５Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．５Ｈｚ），３．２３−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，１１．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ−エチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４２）
2003099813.tif 000099
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０６−１．１５（３Ｈ，ｍ），１．２０−１．２９（１Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．３１−１．６８（７Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．３Ｈｚ），２．４８−２．６６（５Ｈ，ｍ），２．５９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．５Ｈｚ），３．２１−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．４Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４３）
2003099813.tif 000100
実施例３で得られた（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，１６，２１−トリス（１−エトキシエトキシ）−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３４ｍｇ，４４μｍｏｌ）および１，８−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ナフタレン（５７ｍｇ，２６６μｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）に溶解した。これにトリフルオロメタンスルホン酸メチルエステル（２２ｍｇ，１３３μｍｏｌ）を加え、反応液を６５℃にて１１時間加熱攪拌した。生じた沈殿を濾去した後、反応液を酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液を加え５分間激しく攪拌した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ  ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌ，４０−１００μｍ；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，１６，２１−トリス（１−エトキシエトキシ）−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１４ｍｇ）を無色油状物として得た。
得られた化合物を実施例３と同様の方法にてエトキシエチル基の脱保護を行い、標記化合物（５．７ｍｇ，２２．９％，２工程）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．３２（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．４０−１．７０（７Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．５Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１５．５Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１５．５Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例４４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４４）
2003099813.tif 000101
＜第一工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４４−１）
2003099813.tif 000102
実施例４６の第四工程で得られた化合物４６−４：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１．２７ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（４７０ｍｇ，４．６４ｍｍｏｌ）およびイソプロピルピペラジン（２９８ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応液を同温にて１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９７：３）により精製し標記化合物（１．１２ｇ，８９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．５８−０．７０（２７Ｈ，ｍ），０．８０−１．７２（５３Ｈ，ｍ），１．７６（３Ｈ，ｓ），１．８８−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．６４（８Ｈ，ｍ），２．６４−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．６６（６Ｈ，ｍ），３．６８−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．８８−４．９９（２Ｈ，ｍ），５．０５（０．４Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．１３（０．６Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７２−５．８０（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）．
＜第二工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４４−２）
2003099813.tif 000103
第一工程で得られた化合物４４−１：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１．１２ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（４．１ｍＬ，１．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液）を室温にて加え、反応液を同温で４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ，２００−３５０ｍｅｓｈ；酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９５：５）により精製し標記化合物（０．７６ｇ，９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１２−１．７０（２０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．４２−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．６４−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３８−３．６６（７Ｈ，ｍ），３．７５−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０２−５．１６（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．６Ｈｚ），５．７２−５．８０（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
＜第三工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４４）
2003099813.tif 000104
第二工程で得られた化合物４４−２：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（０．７６ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：２−メチル−２−プロパノール＝１：１の混合溶液（２０ｍＬ）にｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（０．３９ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応液を同温にて１６時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン（０．２５ｇ，３．１０ｍｍｏｌ）を室温で加え、有機溶媒を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ，２００−３５０ｍｅｓｈ；酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９５：５）により精製し標記化合物（０．７６ｇ，８５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１４−１．６７（１４Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｂｒｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．２Ｈｚ），２．４６−２．６３（７Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．６４−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３６−３．６７（５Ｈ，ｍ），３．７２−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４５）
2003099813.tif 000105
＜第一工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４５−１）
2003099813.tif 000106
実施例４６の第四工程で得られた化合物４６−４：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１．３６８ｇ，１．２５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に１−シクロヘプチルピペラジン（４６２ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（５１３ｍｇ，５．０２ｍｍｏｌ）を滴下した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）を加え、反応液を室温にて１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：９→１：４→１：３）により精製し、表記化合物（１．４５５ｇ，９９％）を無色油状物として得た。
＜第二工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４５−２）
2003099813.tif 000107
第一工程で得られた化合物４５−１：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１．４５４ｇ，１．２５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を５℃に冷却し、これにテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，４．５ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温にて１．５時間撹拌した。さらに、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，０．５２ｍＬ，０．５２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ，２００−３５０ｍｅｓｈ；酢酸エチル−ヘキサン，１：１→４：１→９：１→１：０）により精製し、表記化合物（９６５ｍｇ，９７％）を無色油状物として得た。
；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７９１（Ｍ＋Ｈ）＋
＜第三工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４５）
2003099813.tif 000108
第二工程で得られた化合物４５−２：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（９６４ｍｇ，１．２１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：２−メチル−２−プロパノール＝１：１の混合溶液（２２ｍＬ）にｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（４５９ｍｇ，１．８２７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ，２００−３５０ｍｅｓｈ；酢酸エチル−ヘキサン−メタノール，２：１：０→４：１：０→９９：０：１→９８：０：１→９７：０：１）により精製し、得られた粗精製なフラクションを減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；メタノール−ジクロロメタン，１：２９→１：１９→１：１７→１：１４→１：９）により精製し、表記化合物（８６６ｍｇ，９９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１０−１．７７（２４Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｂｒｓ），１．７９−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．４２−２．７４（９Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．７０（５Ｈ，ｍ），３．７２−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−アリルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４６）
2003099813.tif 000109
＜第一工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４６−１）
2003099813.tif 000110
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，３，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１００ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２２１ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）およびクロロトリエチルシラン（２７２ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応液を同温にて１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝２０：８０）により精製し、標記化合物（１５９ｍｇ，９８％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ９１８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第二工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４６−２）
2003099813.tif 000111
第一工程で得られた化合物４６−１：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１．６ｇ，１．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）溶液にエチルビニルエーテル（２．６ｇ，３６ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（２２ｍｇ，８９μｍｏｌ）を室温で加え、同温にて１９時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０）により精製し、標記化合物（１．６ｇ，９３％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ９９０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第三工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４６−３）
2003099813.tif 000112
第二工程で得られた化合物４６−２：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１．６ｇ，１．７ｍｍｏｌ）にグアニジン／硝酸グアニジン（４１ｍＬ，０．２Ｍ  ジクロロメタン：メタノール＝１０：９０溶液）を室温で加え、反応液を同温にて３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝２０：８０）により精製し、標記化合物（１．３ｇ，８４％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ９４８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第四工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４６−４）
2003099813.tif 000113
第三工程で得られた化合物４６−３：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１．３ｇ，１．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（８２６ｍｇ，８．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（８３１ｍｇ，６．８ｍｍｏｌ）および４−ニトロフェニルクロロホルメート（８２３ｍｇ，４．１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、反応液を同温にて１．５時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０）により精製し、標記化合物（１．４ｇ，９７％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  １１１４（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第五工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−アリルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４６−５）
2003099813.tif 000114
第四工程で得られた化合物４６−４：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３７ｍｇ，３４μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびアリルピペラジン（８．５ｍｇ，６８μｍｏｌ）を室温で加え、反応液を同温にて１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝３０：７０）により精製し標記化合物（２８ｍｇ，７７％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  １０７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
＜第六工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−アリルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４６）
2003099813.tif 000115
第五工程で得られた化合物４６−５：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−アリルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２６ｍｇ，２４μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（７９μＬ，１．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液）を室温にて加え、反応液を同温で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  Ｐｌａｔｅ；メタノール：ジクロロメタン＝５：９５）により精製し標記化合物（１３ｍｇ，７２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８５−０．９０（６Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１２−１．６８（２０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．３８−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４４−３．６２（７Ｈ，ｍ），３．７６−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．９４−５．１４（３Ｈ，ｍ），５．１６−５．２６（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．６Ｈｚ），５．７０−５．８２（３Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−アリルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４７）
2003099813.tif 000116
実施例４６で得られた化合物４６：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−アリルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−（１−エトキシエトキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（８．７ｍｇ，１２μｍｏｌ）にｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（３．３ｍｇ，１３μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：２−メチル−２−プロパノール＝１：１の混合溶液（１ｍＬ）を室温で加え、反応液を同温にて１７時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  Ｐｌａｔｅ；メタノール：ジクロロメタン＝５：９５）により精製し、標記化合物（５．５ｍｇ，７０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．３８−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４２−３．６４（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．１６−５．２６（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．６Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８２−５．９２（２Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４８）
2003099813.tif 000117
実施例４６および４７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．６６（６Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．０４−２．１６（４Ｈ，ｍ），２．４０−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４２−３．６４（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０２−５．１２（２Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例４９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−ペンチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物４９）
2003099813.tif 000118
実施例４６および４７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６８（２０Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ），２．３２−２．６０（９Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，５．６Ｈｚ），３．４０−３．７０（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（（１Ｓ，４Ｓ）−５−イソプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５０）
2003099813.tif 000119
実施例４６および４７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０６−１．１２（６Ｈ，ｍ），１．１８−１．６８（１６Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１３．７Ｈｚ），２．４７−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．８Ｈｚ），３．４８−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６８−５．７８（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（３−メチル−２−ブテン−１−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５１）
2003099813.tif 000120
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．６４（８Ｈ，ｍ），１．６７（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．３８−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４２−３．６６（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（モルホリン−４−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５２）
2003099813.tif 000121
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．７０（８Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．５０−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５６（５Ｈ，ｍ），３．５８−３．６８（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４６（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例５３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５３）
2003099813.tif 000122
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．６９（９Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．７７−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．７６（８Ｈ，ｍ），２．８４−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（（４−イソブチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５４）
2003099813.tif 000123
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７−０．９７（１５Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．６９−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５０−２．７０（８Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．４３−３．６６（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（シクロペンチルメチル）ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５５）
2003099813.tif 000124
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１５−２．２０（２０Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４６−２．７４（８Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（（３Ｓ）−１−エチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５６）
2003099813.tif 000125
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．０８−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．９０（１１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．３３（１Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．４９−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．８７−４．９３（１Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（シクロブチルメチル）ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５７）
2003099813.tif 000126
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．９６（１６Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６４（８Ｈ，ｍ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（（２Ｓ）−２−（（ピロリジン−１−イル）メチル）ピロリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５８）
2003099813.tif 000127
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２０−２．０３（１７Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．７０（１０Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．９３−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例５９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物５９）
2003099813.tif 000128
実施例４６および実施例４７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２２１−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，２，１４．０Ｈｚ），２．０２−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．８４（６Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），２．９４−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．８２−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（プロプ−２−イン−１−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６０）
2003099813.tif 000129
実施例４６および実施例４７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，６，１４．０Ｈｚ），２．５０−２．６４（７Ｈ，ｍ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）３．４０−３．７４（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（ブタ−２−イン−１−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６１）
2003099813.tif 000130
実施例４６および実施例４７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５，６Ｈｚ），２．４５−２．６４（７Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）３．４０−３．７２（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロブチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６２）
2003099813.tif 000131
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２５−１．２９（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．７１（９Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｂｒｓ），１．８０−１．９０（５Ｈ，ｍ），２．０１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），２．８６−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．６７（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−エチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６３）
2003099813.tif 000132
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．３０（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．４７−２．７８（１０Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ），３．４４−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−ブチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６４）
2003099813.tif 000133
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．３０（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．６９（１１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６２−２．７３（３Ｈ，ｍ），２．７８−２．９８（５Ｈ，ｍ），３．４４−３．７３（５Ｈ，ｍ），３．７６−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘキシルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６５）
2003099813.tif 000134
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０６−１．６９（２０Ｈ，ｍ），１．７４−１．９０（１０Ｈ，ｍ），２．４４−２．８５（９Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），３．４０−３．６７（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（３−メチル−２−ブテン−１−イル）ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６６）
2003099813.tif 000135
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１６−１．６７（１４Ｈ，ｍ），１．６７（３Ｈ，ｓ），１．７６（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．４４−２．８０（８Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４３−３．７０（５Ｈ，ｍ），３．７２−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．２０−５．３０（１Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６７）
2003099813.tif 000136
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９８−１．６９（１４Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１５．２Ｈｚ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．４０−２．６２（１１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ），３．３８−３．７０（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６８）
2003099813.tif 000137
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１，２２−１．３０（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．６８（７Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．４０−２．７２（１６Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３８−３．７０（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７２２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例６９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（２，２−ジメチルプロピル）ホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物６９）
2003099813.tif 000138
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８５（６Ｈ，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８−１．６８（１４Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（５Ｈ，ｍ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．２８（２Ｈ，ｓ），２．４６−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．６８−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１０．４Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３６−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．７２−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロペンチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７０）
2003099813.tif 000139
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８−１．６８（１８Ｈ，ｍ），１．７０−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），１．８８−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．８２−３．０２（５Ｈ，ｍ），３．０８−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．７３（５Ｈ，ｍ），３．７３−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７１）
2003099813.tif 000140
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．３４−０．５２（４Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１３−１．７０（１５Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．３５−２．７２（８Ｈ，ｍ），２．８０−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．７０−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６３（Ｍ＋Ｈ）＋，６８５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例７２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（１，１−ジメチルエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７２）
2003099813.tif 000141
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１０（９Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．３０（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．５０−２．６４（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３８−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロプロピルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７３）
2003099813.tif 000142
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．３２−０．５４（４Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１４−１．６８（１５Ｈ，ｍ），１．６９−１．９３（６Ｈ，ｍ），２．４２−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７０−２．９２（５Ｈ，ｍ），３．３８−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．６８−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（２，２−ジメチルプロピル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７４）
2003099813.tif 000143
実施例３と同様な方法により標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７−０．９２（１５Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２０−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．０９（２Ｈ，ｓ），２．４５−２．６４（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３６−３．６７（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７５）
2003099813.tif 000144
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０６（６Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．６５（７Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｂｒｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．３Ｈ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．３Ｈｚ），２．４６−２．６５（５Ｈ，ｍ），２．５９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，６．２Ｈｚ），２．９２（１．６Ｈ，ｓ），２．９９（１．４Ｈ，ｓ），３．２８−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，８．４Ｈｚ），３．５２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．０Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．４Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）カルバモイロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７６）
2003099813.tif 000145
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１９−１．６５（７Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．９Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１３．９Ｈｚ），２．４５−２．６１（９Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．７Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，６．２Ｈｚ），２．９１（１．６Ｈ，ｓ），２．９８（１．４Ｈ，ｓ），３．３０−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．１Ｈｚ），３．６０−３．７１（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５１−５．６０（１Ｈ，ｍ），５．６７−５．７７（１Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）カルバモイロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７７）
2003099813.tif 000146
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１９−１．６８（１７Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．９Ｈｚ），２．４１−２．６２（９Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．７Ｈｚ），２．８７−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．９０（１．６Ｈ，ｓ），２．９８（１．４Ｈ，ｓ），３．３６−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．５５−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．８６−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１５．０Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．４Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）カルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７８）
2003099813.tif 000147
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８−１．１７（３Ｈ，ｍ），１．１８−１．６５（７Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．９Ｈｚ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．９Ｈｚ），２．４４−２．６２（９Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，５．５Ｈｚ），３．３０−３．５４（３Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．５４−３．７１（５Ｈ，ｍ），３．７３−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．６７−５．７８（１Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例７９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物７９）
2003099813.tif 000148
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１９−１．６５（１０Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．３Ｈｚ），１．７４−１．８５（４Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．３Ｈｚ），２．４９−２．６８（１０Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．９１（１．６Ｈ，ｓ），２．９９（１．４Ｈ，ｓ），３．３９−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７３−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５，４Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１５．４Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．４Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（３−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）プロピル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８０）
2003099813.tif 000149
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２１−１．８１（１０Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．６Ｈｚ），２．４６−２．６２（５Ｈ，ｍ），２．５８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），２．８７−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．８９（１．６Ｈ，ｓ），２．９７（１．４Ｈ，ｓ），３．２０−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１５．０Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．４Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６８１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８１）
2003099813.tif 000150
実施例３と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１９−１．７０（７Ｈ，ｍ），１．２０（１．２Ｈ，ｓ），１．２２（１．８Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．３Ｈｚ），１．７２−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．３Ｈｚ），１．８６−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．３８（１．２Ｈ，ｓ），２．４０（１．８Ｈ，ｓ），２．５０−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，６．２Ｈｚ），３．２１（０．６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１０．６Ｈｚ），３．３６（０．４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１０．６Ｈｚ），３．４７−３．５９（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．３２（０．４Ｈ，ｓ），４．５５（０．６Ｈ，ｓ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．６８−５．７７（１Ｈ，ｍ），５．５１−５．６１（１Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８２）
2003099813.tif 000151
実施例４６および実施例４７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１０−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．２２−１．７４（１４Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ）１．８７−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．７７（７Ｈ，ｍ），２．８７−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２９（０．５Ｈ，ｍ），３．３７−３．４３（０．５Ｈ，ｍ），３．５１−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．３７（０．５Ｈ，ｂｒｓ），４．６０（０．５Ｈ，ｂｒｓ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７−５．６７（１Ｈ，ｍ），５．７２−５．６７（１Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロオクチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８３）
2003099813.tif 000152
実施例４６および実施例４７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．２５−１．８７（２８Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），２．５０−２．７６（９Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．４２−３．７４（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（エトキシカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８４）
2003099813.tif 000153
実施例４６および実施例４７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２０−１．４２（３Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．４４−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１４．４Ｈｚ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１４．４Ｈｚ），２．５０−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８７−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．２Ｈｚ）５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例８５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８５）
2003099813.tif 000154
＜第一工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８５−１）
2003099813.tif 000155
実施例４６の第一工程で得られた化合物４６−１：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１７１ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍＬ）溶液にトリフルオロメタンスルホン酸メチルエステル（１８８ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）および１．８−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ナフタレン（３６８ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応液を６５℃で１４時間加熱攪拌した。さらにトリフルオロメタンスルホン酸メチルエステル（３０４ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）および１，８−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ナフタレン（４００ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応液を６５℃で６時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈した後混合物をグラスフィルターでろ過した。濾液に２８％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、反応液を室温で１時間攪拌した後、飽和食塩水、０．１Ｍのクエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０）により精製し標記化合物（１４１ｍｇ，８４％）を無色油状物として得た。
；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ９３２（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第二工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８５−２）
2003099813.tif 000156
第一工程で得られた化合物８５−１：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１５８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１２０ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応液を同温にて３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０）により精製し、標記化合物（９１ｍｇ，６１％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８９０（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第三工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８５−３）
2003099813.tif 000157
第二工程で得られた化合物８５−２：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（９１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（６４ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６４ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）および４−ニトロフェニルクロロホルメート（６３ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を室温で加えたのち、反応液を同温で２．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０）により精製し標記化合物（９７ｍｇ，８９％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  １０５５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第四工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８５−４）
2003099813.tif 000158
第三工程で得られた化合物８５−３：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３０ｍｇ，２９μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（５．８ｍｇ，５８μｍｏｌ）を室温で加え、反応液を同温にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；メタノール：ジクロロメタン＝３：９７）により精製し標記化合物（２６ｍｇ，８９％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ９９４（Ｍ＋Ｈ）＋．
＜第五工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８５）
2003099813.tif 000159
第四工程で得られた化合物８５−４：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２５ｍｇ，２５μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（８３μｌ，１．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液）を室温にて加え、反応液を同温で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  Ｐｌａｔｅ；メタノール：ジクロロメタン＝５：９５）により精製し標記化合物（１１ｍｇ，６７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．４４（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．５８（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８６）
2003099813.tif 000160
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．８２（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０Ｈｚ），２．４４−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．７０−２．８２（４Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ）３．２５−３．３６（３Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．３８−３．５５（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）エチル）カルバモイロキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８７）
2003099813.tif 000161
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．７０（８Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．４４−２．６４（９Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）３．２５−３．３６（３Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．４８−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）カルバモイロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８８）
2003099813.tif 000162
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１７−１．６９（１６Ｈ，ｍ），１．７２−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．１０−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），２．９５−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．０４（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例８９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物８９）
2003099813.tif 000163
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１７−１．６８（１６Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８１−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．２９（６Ｈ，ｓ），２．３４−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７３−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，７．６Ｈｚ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（２Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−プロピルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９０）
2003099813.tif 000164
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８４−０．９２（９Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６９（１０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８２−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．７２（１０Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．２４−３．３６（３Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．４４−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−ブチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９１）
2003099813.tif 000165
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６−０．９８（１２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｂｒｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．７０（１２Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８２−１．８９（３Ｈ，ｍ），２．４４−２．７４（１０Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．５８（５Ｈ，ｍ），３．７９−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロプロピルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９２）
2003099813.tif 000166
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．３８−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．４７−０．５２（２Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６８（９Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８０−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．４４−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），２．７４−２．８７（４Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，５．６Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．６Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロブチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９３）
2003099813.tif 000167
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．７２（１０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．９０（５Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．６０（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８６−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．３６（３Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．４４−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロペンチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９４）
2003099813.tif 000168
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３６−１．７２（１６Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８２−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．４４−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．６４−２．７０（３Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．３６（３Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．４４−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘキシルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９５）
2003099813.tif 000169
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．１２−１．６８（１８Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．７５−１．８９（３Ｈ，ｍ），２．４２−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．６４−２．７２（３Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，５．２Ｈｚ），３．２６−３．３６（３Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．４２−３．５６（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．８Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９６）
2003099813.tif 000170
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．７６−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．４４−２．７４（８Ｈ，ｍ），２．８６−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．７９−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１６．０Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−７−（（４−イソブチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９７）
2003099813.tif 000171
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８４−０．９５（１５Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．７６（９Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４４−２．７２（８Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ），３．２４−３．３８（３Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．４２−３．５８（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．８Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（モルフォリン−４−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９８）
2003099813.tif 000172
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．６８（１０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８２−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．３２−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７４−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．６，８．０Ｈｚ），３．６４−３．７４（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．２８（２Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例９９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物９９）
2003099813.tif 000173
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．７０（１０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．９０（５Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．６８（８Ｈ，ｍ），２．７６−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．２４−３．３６（３Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），３．７７−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．２４（２Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１００］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−７−（（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１００）
2003099813.tif 000174
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６９（１２Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．９３（５Ｈ，ｍ），２．２８−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），２．７２−２．８３（５Ｈ，ｍ），３．２４−３．３９（３Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ）３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），３．５６−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（２Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）プロピル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１０１）
2003099813.tif 000175
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．７８（１０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１４．５Ｈｚ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），２．４４−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８５−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．３８（５Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．０Ｈｚ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）カルバモイロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１０２）
2003099813.tif 000176
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．６９（８Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１２．７Ｈｚ），２．４４−２．５６（９Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．８６−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．３８（２Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ），３．６２−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８４（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．６８−５．７９（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）カルバモイロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１０３）
2003099813.tif 000177
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．６８（８Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．７８−１．８３（４Ｈ，ｍ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．１Ｈｚ），２．４４−２．６８（１０Ｈ，ｍ），２．８６−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，７．６Ｈｚ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１４．８Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．８Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ），；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（３−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）プロピル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１０４）
2003099813.tif 000178
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．８２（１０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），２．４２−２．６０（９Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８４−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．４０（５Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＤ３ＯＤ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．６，８．０Ｈｚ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．６Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１０５）
2003099813.tif 000179
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８３−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６５（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３２（１．５Ｈ，ｓ），３．３３（１．５Ｈ，ｓ），３．４６−３．６２（５Ｈ，ｍ），３．７９−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０１−５．０６（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１０６）
2003099813.tif 000180
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２０−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３７−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．４１−２．６３（９Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．５９（５Ｈ，ｍ），３．７９−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−エチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１０７）
2003099813.tif 000181
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．７０（７Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８２−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．４５−２．７３（１０Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３３（１．５Ｈ，ｓ），３．３３（１．５Ｈｓ），３．４６−３．６２（５Ｈ，ｍ），３．７９−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．００−５．０６（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルカルバモイロキシ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１０８）
2003099813.tif 000182
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．７０（７Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．４５−２．６３（５Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８７−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．３６（３Ｈ，ｍ），３．３７−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６９−５．７９（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１０９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１０９）
2003099813.tif 000183
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．６９（１８Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．４１−２．６１（８Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７０−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．２９（２Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−７−（４−（イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１１０）
2003099813.tif 000184
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．７６（１０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．４５−２．６３（７Ｈ，ｍ），２．６４−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．５９（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−プロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１１１）
2003099813.tif 000185
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２０−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３９−１．６９（９Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．３１−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６３（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．７９−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−ブチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１１２）
2003099813.tif 000186
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．２９−１．６９（１４Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．３４−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６３（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．７９−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−７−（（４−イソブチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１１３）
2003099813.tif 000187
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３９−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７６−１．９０（５Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３３−２．４１（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５８（５Ｈ，ｍ），３．７９−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−７−（（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１１４）
2003099813.tif 000188
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．４４−２．６３（９Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．５９（７Ｈ，ｍ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１１５）
2003099813.tif 000189
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．６９（９Ｈ，ｍ），１．７７−１．８５（５Ｈ，ｍ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．４３−２．６３（８Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５９（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１１６）
2003099813.tif 000190
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．４０−０．４６（２Ｈ，ｍ），０．４６−０．５３（２Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．７０（８Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．４５−２．６３（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．５６（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１１７）
2003099813.tif 000191
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３９−１．７８（９Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８３−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．４５−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５８（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１１８）
2003099813.tif 000192
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３６−１．７７（１３Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），１．８６−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．６３（８Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．５９（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１１９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１１９）
2003099813.tif 000193
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０９−１．３３（１０Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３９−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）１．７８−１．９３（５Ｈ，ｍ），２．２７−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．６５（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．５８（５Ｈ，ｍ），３．７９−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２０）
2003099813.tif 000194
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．７５（１７Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．７９−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．４５−２．６４（８Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．５７（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２１）
2003099813.tif 000195
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２０−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．４０−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７４−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．８３−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．３８（１．２Ｈ，ｓ），２．４１（１．８Ｈ，ｓ），２．４４−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３３（１．８Ｈ，ｓ），３．３４（１．２Ｈ，ｓ），３．４６−３．５９（３Ｈ，ｍ），３．７９−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．３２（０．４Ｈ，ｓ），４．４２（０．６Ｈ，ｓ），４．９８−５．０４（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２２）
2003099813.tif 000196
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０５−１．１３（３Ｈ，ｍ），１．２０−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８３−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．７２（８Ｈ，ｍ），２．８２−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．３３（１．５Ｈ，ｓ），３．３４（１．５Ｈ，ｓ），３．５０−３．６４（３Ｈ，ｍ），３．７９−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．３２（０．５Ｈ，ｓ），４．４２（０．５Ｈ，ｓ），４．９８−５．０４（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−７−（（（１Ｓ，４Ｓ）−５−イソプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）カルボニル）オキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２３）
2003099813.tif 000197
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０５−１．１１（６Ｈ，ｍ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３７−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７３−１．９０（５Ｈ，ｍ），２．４５−２．６５（６Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．０１−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．３５（３Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．５４−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７６−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．３０（０．５Ｈ，ｓ），４．４０（０．５Ｈ，ｓ），４．９８−５．０９（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７０−５．７９（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２４）
2003099813.tif 000198
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３７−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．４３−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．５９（５Ｈ，ｍ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２５）
2003099813.tif 000199
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３９−１．６９（９Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８３−１．９０（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８７−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．５８（５Ｈ，ｍ），３．７９−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２６）
2003099813.tif 000200
実施例８５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１９−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．４５−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ），３．５６−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．８７（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．０２−８．０４（２Ｈ，ｍ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−エトキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２７）
2003099813.tif 000201
実施例８５と同様な方法で、第一工程においてトリフルオロメタンスルホン酸エチルエステルをもちいることで標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６０（７Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．０Ｈｚ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．６Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．４３−２．６９（４Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），３．４３−３．６１（７Ｈ，ｍ），３．７７−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６−エトキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２８）
2003099813.tif 000202
実施例１２７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６９（１６Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．４２−２．６３（８Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），２．７０−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．４９−３．６２（３Ｈ，ｍ），３．７７−３．８４（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１２９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，１６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，２１−ビス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１２９）
2003099813.tif 000203
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２２１ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（６１３ｍｇ，６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍＬ）溶液を５℃に冷却し、これにクロロトリエチルシラン（６０９ｍｇ，４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を滴下して、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：９→１：４→１：３）により精製し、標記化合物（３２０ｍｇ，定量的）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８０３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例１３０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６−トリヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３０）
2003099813.tif 000204
＜第一工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，２１−ビス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３０−１）
2003099813.tif 000205
実施例１２９で得られた化合物１２９：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，１６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，２１−ビス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３２０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）とエチルビニルエーテル（５８９ｍｇ，８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（５ｍｇ，２０μｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を室温で加え、反応液を同温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：９→１：７）により精製し、標記化合物（２５２ｍｇ，６７％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ９４７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第二工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−３，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３０−２）
2003099813.tif 000206
第一工程で得られた化合物１３０−１：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，２１−ビス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０７ｍｇ，０．１１５６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液を５℃に冷却し、これにテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液，０．２５ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）を滴下した後、反応液を室温にて１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：１→２：１）により精製し、標記化合物（８１ｍｇ，１００％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７１９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第三工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ジエチルイソプロピルシロキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−２１−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３０−３）
2003099813.tif 000207
第二工程で得られた化合物１３０−２：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−３，２１−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３３．２ｍｇ，４７．６μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（３ｍｇ，２３．８μｍｏｌ）とトリエチルアミン（４９ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を−２０℃に冷却し、これにジエチルイソプロピルシリルクロリド（１０．３ｍｇ，５９．５μｍｏｌ）を滴下して、反応液を−２０〜５℃にて１．２時間撹拌した。次いで、同温にて反応液にジエチルイソプロピルシリルクロリド（３１ｍｇ，１７９μｍｏｌ）を滴下して、反応液を４．５時間撹拌した。さらに同温にて、反応液にジエチルイソプロピルシリルクロリド（４１．２ｍｇ，２３８μｍｏｌ）を滴下して、反応液を１．３時間撹拌し、次いで室温にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ  Ａｒｔ  １．０５６２８；酢酸エチル−ヘキサン，１：２）により精製し、標記化合物（１９．１ｍｇ，４９％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８４７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第四工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ジエチルイソプロピルシロキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３０−４）
2003099813.tif 000208
第三工程で得られた化合物１３０−３：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ジエチルイソプロピルシロキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−２１−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（３３．２ｍｇ，４０μｍｏｌ）と１，８−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ナフタレン（５１．４ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のトルエン（０．７ｍＬ）溶液を５℃に冷却し、反応液にトリフルオロメタンスルホン酸メチルエステル（２０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を滴下した後、トルエン０．５ｍＬを加え、反応液を５０℃にて１２．５時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、トルエンで希釈し、５℃にて０．０６Ｎ  アンモニア水（５ｍＬ）を加えた後、反応液を室温にて約２０分攪拌した。これに酢酸エチルと水、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、しばらく攪拌した後、有機層を分取した。得られた有機層を０．０５Ｍ  クエン酸水溶液、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：９→１：７→１：４→１：３）により精製し、標記化合物（１５．８ｍｇ，４７％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８６１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第五工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３−ジエチルイソプロピルシロキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３０−５）
2003099813.tif 000209
第四工程で得られた化合物１３０−４：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３−ジエチルイソプロピルシロキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２１．５ｍｇ，２５．６μｍｏｌ）に０．２Ｍ  グアニジン／硝酸グアニジン溶液（メタノール−ジクロロメタン，９：１）（０．２６ｍＬ，５２μｍｏｌ）を加え、室温にて１２．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，１：７→１：５→１：４）により精製し、標記化合物（１９．３ｍｇ，９５％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８１９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第六工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３−ジエチルイソプロピルシロキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３０−６）
2003099813.tif 000210
第五工程で得られた化合物１３０−５：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３−ジエチルイソプロピルシロキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１９．３ｍｇ，２４．２μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（３ｍｇ，２４．２μｍｏｌ）とトリエチルアミン（２５ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．２ｍＬ）溶液を５℃に冷却し、これに４−ニトロフェニルクロロフォルメート（２５ｍｇ，１２１μｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍＬ）溶液を滴下した後、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、さらに有機層を塩化アンモニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、標記化合物の残渣（４０．７ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。これは精製せずに次の反応に使用した。
＜第七工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３−ジエチルイソプロピルシロキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３０−７）
2003099813.tif 000211
第六工程で得られた化合物１３０−６粗精製品：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３−ジエチルイソプロピルシロキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−２１−メトキシ−７−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２０．４ｍｇ，１２．１μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．９ｍＬ）溶液を５℃に冷却し、これに１−イソプロピルピペラジン（２．４ｍｇ，１８．２μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）溶液およびトリエチルアミン（３．７ｍｇ，３６．３μｍｏｌ）を滴下して、反応液を室温にて６．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ  ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ｐｌａｔｅ；酢酸エチル−ヘキサン，１：３）により精製し、標記化合物（１０．０ｍｇ，８７％，２工程）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ９５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
＜第八工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−３−ヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３０−８）
2003099813.tif 000212
第七工程で得られた化合物１３０−７：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３−ジエチルイソプロピルシロキシ−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０ｍｇ，１０．５μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液を５℃に冷却し、これにテトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液，１１．６μｌ，１１．６μｍｏｌ）を滴下して、反応液を室温にて１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ  Ａｒｔ  １．０５６２８；メタノール−ジクロロメタン，１：２９）により精製し、標記化合物（７．４ｍｇ，８６％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ８２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
＜第九工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６−トリヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３０）
2003099813.tif 000213
第八工程で得られた化合物１３０−８：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６，１６−ビス（１−エトキシエトキシ）−３−ヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（７．４ｍｇ，９μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：２−メチル−２−プロパノール＝１：１の混合溶液（０．７ｍＬ）にｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（６．８ｍｇ，２７μｍｏｌ）を加えて、反応液を室温にて２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ  ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ｐｌａｔｅ；メタノール−ジクロロメタン，１：３９）により精製し、標記化合物（４．２ｍｇ，６９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２８−１．７０（１１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．４７−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．６７−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．１４−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６−トリヒドロキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３１）
2003099813.tif 000214
実施例１３０と同様な方法により標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２９−１．７０（１１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．６３（７Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．１４−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．７１（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６−トリヒドロキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３２）
2003099813.tif 000215
実施例１３０と同様な方法により標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２２（１．２Ｈ，ｓ），１．２３（１．８Ｈ，ｓ），１．２８−１．７１（１１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８１−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３４（１．２Ｈ，ｓ），２．３５（１．８Ｈ，ｓ），２．５０−２．６７（８Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．１４−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−エチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６−トリヒドロキシ−２１−メトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３３）
2003099813.tif 000216
実施例１３０と同様な方法により標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０９（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２２（１．５Ｈ，ｓ），１．２３（１．５Ｈ，ｓ），１．２８−１．７０（１１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８２−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．４７−２．７６（１０Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．１４−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．６７（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３４）
2003099813.tif 000217
＜第一工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−６−（４−ニトロフェノキシ）カルボキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３４−１）
2003099813.tif 000218
実施例４６第一工程で得られた化合物４６−１：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（４４ｍｇ，４９μｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（９０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）および４−ニトロフェニルクロロホルメート（９０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた後、窒素雰囲気下、反応液を室温にて３日間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０）により精製し、標記化合物（１９ｍｇ，３６％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  １０８２（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第二工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３４−２）
2003099813.tif 000219
第一工程で得られた化合物１３４−１：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−６−（４−ニトロフェニル）カルボキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（９ｍｇ，８．５μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（８ｍｇ，８５μｍｏｌ）および１−メチルピペラジン（１．７ｍｇ，１７μｍｏｌ）を室温で加えた後、窒素雰囲気下、同温度にて４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０）により精製し、標記化合物（８．６ｍｇ，１００％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  １０２１（Ｍ＋Ｈ）＋．
＜第三工程＞
８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３４）
2003099813.tif 000220
第二工程で得られた化合物１３４−２：（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリス（トリエチルシロキシ）−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（９ｍｇ，８．５μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド  １．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液，４８μＬ，４８μｍｏｌ）を室温で加えた後、窒素雰囲気下、反応液を同温にて５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；メタノール：ジクロロメタン＝５：９５）により精製し、標記化合物（４．４ｍｇ，７７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２０−１．２８（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．７０（１０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．４Ｈｚ），３．４２−３．６２（５Ｈ，ｍ），３．７６−３．８４（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６７９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）７−アセトキシ−６−（（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３５）
2003099813.tif 000221
実施例１３４と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２２−１．３２（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｍ），１．４０−１．７８（２０Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），２．５４−２．６６（６Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．４Ｈｚ），３．３７−３．６４（５Ｈ，ｍ），３．７６−３．８３（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．２Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−（（４−エチルホモピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３６）
2003099813.tif 000222
実施例１３４と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２０−１．２８（１Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．７０（１０Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），２．５８−２．８０（７Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．４Ｈｚ），３．４５−３．６５（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．８４（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１３７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（Ｎ−イソプロピルチオカルバモイロキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３７）
2003099813.tif 000223
＜第一工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−７−（Ｎ−イソプロピルチオカルバモイロキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３７−１）
2003099813.tif 000224
水素化ナトリウム（６０％  オイルディスパージョン，２ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）懸濁液に氷冷撹拌下、実施例３−（２）で得られた（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラ（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１９ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液を滴下した。反応液を室温にて１０分間攪拌した後、これにイソプロピルイソチオシアネート（６．６ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温にて３時間撹拌した。氷冷下、反応液に水を加えて反応を停止した後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝２５：７５）により精製し、標記の化合物（１０ｍｇ，６０％）を無色油状物として得た
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ９２２（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第二工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−７−（Ｎ−イソプロピルチオカルバモイロキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３７）
2003099813.tif 000225
実施例３−５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１４−１．６９（２０Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．４８−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．４９−４．０８（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．３４（１Ｈ，ｍ）４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．６０−５．９２（３Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３４（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例１３８］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−ブチルチオカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３８）
2003099813.tif 000226
実施例１３７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．１９−１．６９（１５Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．４９−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．４２−３．５７（３Ｈ，ｍ），３．７３−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．６２−５．９２（３Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４８（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例１３９］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（Ｎ−（３−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ）プロピル）チオカルバモイロキシ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１３９）
2003099813.tif 000227
実施例１３７と同様な方法で標記化合物（無色油状物）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２１−１．６９（１３Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．４８−２．６１（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），３．７０−３．８６（６Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），３．４４−３．５８（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．６４−５．９２（３Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
［実施例１４０］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−ベンゾイルオキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４０）
2003099813.tif 000228
＜第一工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−ベンゾイルオキシ−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４０−１）
2003099813.tif 000229
実施例３−２で得られた（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラキス（１−エトキシエトキシ）−７−ヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（１０ｍｇ，１２．５μｍｏｌ）のピリジン（０．５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（８ｍｇ，６２．５μｍｏｌ）およびベンジルクロリド（１７．６ｍｇ，１２５μｍｏｌ）を室温で加えた後、窒素雰囲気下、反応液を同温にて１２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和塩化アモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；酢酸エチル：ヘキサン＝２５：７５）により精製し、標記化合物（６ｍｇ，５５％）を無色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ９２５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
＜第二工程＞
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−ベンゾイルオキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４０）
2003099813.tif 000230
実施例３−５と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２０−１．７６（１４Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．５３−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．６Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），３．７８−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例１４１］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−プロパノイルオキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４１）
2003099813.tif 000231
実施例１４０と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６８（１１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．２８−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６１（３Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）：ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例１４２］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−７−（３−フェニルプロパノイル）オキシ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４２）
2003099813.tif 000232
実施例１４０と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．６９（１１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．４６−２．５９（３Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（３Ｈ，ｍ），２．８５−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．４８−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８０（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１５．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ），７．１２−７．２８（５Ｈ，ｍ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例１４３］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（ヘキサノイル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４３）
2003099813.tif 000233
実施例１４０と同様な方法で標記化合物（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．７６−０．８３（９Ｈ，ｍ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．７４（１７Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｂｒｓ），１．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），２．３２−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６９（３Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ），３．５３−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３１（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例１４４］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７，２１−ジアセトキシ−３，６，１６−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４４−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，７，２１−トリアセトキシ−６，１６−ジヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４４−２）
化合物１４４−１
2003099813.tif 000234
化合物１４４−２
2003099813.tif 000235
（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（２７６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（３１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２５６ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液を−２０℃に冷却し、これに無水酢酸（５３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を３０分間で滴下した後、反応液を同温にて３０分間撹拌した。次いで、反応液に無水酢酸（１０．５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を３０分間で滴下した後、反応液を同温にて２．５時間撹拌した。さらに、反応液に無水酢酸（１０．５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を５分間で滴下した後、反応液を同温にて３０分間撹拌した。さらに、反応液に無水酢酸（２１ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を５分間で滴下した後、反応液を同温にて３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−５０μｍ；酢酸エチル−ヘキサン，２：１→３：１→４：１→９：１）により精製し、化合物１４４−１の残渣を無色油状物として、また、化合物１４４−２（６７．７ｍｇ，２１％）を無色結晶として得た。次いで化合物１４４−１の残渣を薄層クロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ  Ａｒｔ  １．１３７９２；酢酸エチル−ヘキサン，８：１→９：１）により精製し、化合物１４４−１（２１４．３ｍｇ，７２％）を無色油状物として得た。
化合物１４４−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３１−１．６８（１１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．９２（１Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１７（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物１４４−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．７３（８Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），４．７８−４．９６（２Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５９（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例１４５］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−２１−アセトキシ−３，６，１６−トリヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４５−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，２１−ジアセトキシ−６，１６−ジヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４５−２）
2003099813.tif 000236
実施例１４４と同様な方法で、実施例４４で得られた化合物４４から標記化合物（それぞれ無色油状物）を合成した。
化合物１４５−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．５６（６Ｈ，ｍ），１．５８−１．７６（５Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．７０（８Ｈ，ｍ），２．７０−２．８２（１Ｈ，ｍ）２．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ），３．４４−３．７６（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．８６−４．９８（１Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
化合物１４５−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．９２（１５Ｈ，ｍ），２．０８８（３Ｈ，ｓ），２．０９４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．８０（９Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），３．４０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．８０−４．９６（２Ｈ，ｃｏｖｅｒｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ７４９  Ｍ＋．
［実施例１４６］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−６，１６−ジヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−３，２１−ジオキソ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４６−１）および（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−３，６，１６−トリヒドロキシ−７−（（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−２１−オキソ−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４６−２）
2003099813.tif 000237
実施例４４で得られた化合物４４（２０ｍｇ，３０μｍｏｌ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶液に氷冷攪拌下にてＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（４３ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下、反応液を室温にて６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋａｎｔｏ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｎ，４０−１００μｍ；ジクロロメタン：メタノール＝９５：５−９０：１０）により精製し、標記化合物１４６−１（９．６ｍｇ，４８％）、化合物１４６−２（８．９ｍｇ，４５％），をそれぞれ無色油状物として得た。
化合物１４６−１
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．４Ｈｚ），１．７４−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），２．００−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），２．５２−２．７０（７Ｈ，ｍ），２．７２−２．８４（３Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，６．４Ｈｚ），３．３１−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．６４（４Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．６Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１５．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６１（Ｍ＋Ｈ）＋，６８３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
化合物１４６−２
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），１．３８−１．４２（５Ｈ，ｍ），１．５４−１．６８（３Ｈ，ｍ）１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ），２．２８−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６４（８Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），２．７６−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），３．３１−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．６４（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６３（Ｍ＋Ｈ）＋，６８５（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［実施例１４７］（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−アセトキシ−６−エトキシ−３，１６，２１−トリヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（化合物１４７）
2003099813.tif 000238
実施例４３と同様な方法で、トリフルオロメタンスルホン酸エチルエステルを用いることで標記化合物（無色油状）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６０（７Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．０Ｈｚ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．２Ｈｚ），３．４９−３．６６（３Ｈ，ｍ），３．７７−３．８４（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１５．６Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１５．６Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．６Ｈｚ）；ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０３（Ｍ＋Ｎａ）＋．
［製剤化例］
以下に本発明の化合物の製剤化例を示すが、本発明の化合物の製剤化は、本製剤化例に限定されるものではない。
［製剤化例１］
実施例４４の化合物  ４５（部）
重質酸化マグネシウム  １５
乳糖  ７５
を均一に混合して３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした。
［製剤化例２］
実施例７５の化合物  ４５（部）
澱粉  １５
乳糖  １６
結晶性セルロース  ２１
ポリビニルアルコール  ３
蒸留水３０
を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して１４１０〜１７７μｍの大きさの顆粒剤とした。
［製剤化例３］
製剤化例２と同様の方法で顆粒剤を作った後、この顆粒剤９６部に対してステアリン酸カルシウム４部を加えて圧縮成形し、直径１０ｍｍの錠剤を作製した。
［製剤化例４］
製剤化例２の方法で得られた顆粒剤の９０部に対して結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製した。
［製剤化例５］
実施例４５の化合物０．６（部）
非イオン系界面活性剤２．４
生理的食塩水９７
を加温混合してからアンプルに入れ、滅菌を行って注射剤を作製した。
［参考例］
［参考例１］１−（シクロプロピルメチル）ピペラジン
以下の３工程で合成した。
［参考例１−１］４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
2003099813.tif 000239
１−ピペラジンカルボン酸  ベンジルエステル（５．００ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）とシクロプロパンカルボン酸（２．５４ｇ，２９．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３５ｍＬに溶解し、ここに１−エチル−３−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル）−カルボジイミド  ハイドロクロリド（６．５３ｇ，３４．１ｍｍｏｌ）と１−ハイドロキシベンズトリアゾール（４．５２ｇ，２９．５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．６０ｇ，３５．９ｍｍｏｌ）を室温で加えて、同温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を加えた後、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回、飽和食塩水で１回順次洗浄した後、この溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この有機層をシリカゲルカラム（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ）に通した後に減圧下で濃縮して、標記化合物（６．１０ｇ，９３．１％）を白色のアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．７５−０．８３（２Ｈ，ｍ），０．９５−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．８０（８Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
［参考例１−２］１−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン
2003099813.tif 000240
４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（３．００ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）をエタノール１００ｍＬに溶解し、１０％パラジウム炭素１．５ｇを加えて、水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。パラジウム炭素を濾過により除き、濾液を減圧下で濃縮して標記化合物（１．５０ｇ，９７．３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．７３−０．８０（２Ｈ，ｍ），０．９６−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７７（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．７１（４Ｈ，ｍ）．
［参考例１−３］１−（シクロプロピルメチル）ピペラジン
2003099813.tif 000241
水素化リチウムアルミニウムハイドライド（７７０ｍｇ，２０．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に懸濁し、ここに１−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン（１．５６ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を徐々に加えた後に、反応液を３０分間加熱還流した。反応液を室温とした後、水０．８ｍＬ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．８ｍＬおよび水２．３ｍＬを順に徐々に加え、析出した不溶物をセライトを用いて濾取した。濾液を減圧下で濃縮して標記化合物（１．４０ｇ）を無色油状物として得た。この生成物を更に精製することなく（８Ｅ，１２Ｅ，１４Ｅ）−７−（（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）カルボニル）オキシ−３，６，１６，２１−テトラヒドロキシ−６，１０，１２，１６，２０−ペンタメチル−１８，１９−エポキシトリコサ−８，１２，１４−トリエン−１１−オリド（実施例２７の化合物）の合成に使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．０９−０．１５（２Ｈ，ｍ），０．４８−０．５６（２Ｈ，ｍ），０．８２−０．９３（１Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）２．４８−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．９０−２．９９（４Ｈ，ｍ）．
［参考例２］１−イソブチルピペラジン
2003099813.tif 000242
１−ピペラジンカルボン酸  ベンジルエステル（１．１ｇ，５．００ｍｍｏｌ）とイソブチルアルデヒド（０．９１ｍｌ，１０．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶解し、ここに酢酸（０．５７ｍｌ，１０．０ｍｍｏｌ）とナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２．１１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加えて、反応溶液を室温で２時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で１回洗浄した。この溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ；酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０）で精製して４−イソブチルピペラジン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（１．０５ｇ）を無色油状物として得た。
得られた４−イソブチルピペラジン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（１．０５ｇ）をエタノール３５ｍＬに溶解し、１０％パラジウム炭素（７５０ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下（一気圧）室温で反応溶液を１２時間攪拌した。パラジウム炭素を濾過により除き、濾液を減圧下で濃縮して標記化合物（６１０ｍｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７１−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３３−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（４Ｈ，ｍ）．
［参考例３］１−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピペラジン
2003099813.tif 000243
参考例２の化合物（１−イソブチルピペラジン）の方法と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．５０−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６４（４Ｈ，ｍ），２．９１−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１，６，Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．６Ｈｚ）．
［参考例４］１−（シクロプロピルメチル）ホモピペラジン
2003099813.tif 000244
１−ホモピペラジンカルボン酸  ベンジルエステル（１．９５ｇ，８．３２ｍｍｏｌ）とシクロプロパンカルボキシアルデヒド（７００ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４０ｍＬに溶解し、ここに酢酸（６００ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）とナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（２．１１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加えて、反応溶液を室温で２時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で１回洗浄した。この溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ；酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０）で精製して４−（シクロプロピルメチル）ホモピペラジン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（２．５ｇ）を無色油状物として得た。
得られた４−（シクロプロピルメチル）ホモピペラジン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（２．５ｇ）をエタノール５０ｍＬに溶解し、１０％パラジウム炭素（５００ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下（一気圧）室温で反応溶液を１２時間攪拌した。パラジウム炭素を濾過により除き、濾液を減圧下で濃縮して標記化合物（１．４ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．０８−０．１５（２Ｈ，ｍ），０．４７−０．５６（２Ｈ，ｍ），０．８２−０．９５（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）２．７５−２．８５（４Ｈ，ｍ），２．９４−３．０３（４Ｈ，ｍ）．
［参考例５］１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン
2003099813.tif 000245
１−ピペラジンカルボン酸  ベンジルエステル（２．０ｇ，９．０８ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸  ２，２，２−トルフルオロエチルエステル（２．５ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．９ｍＬ，１３．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍＬに溶解し、反応溶液を６０℃で２時間攪拌した。反応液を室温とした後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を合わせて水、飽和食塩水の順で洗浄した。この溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ，ＮＨ  Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ；酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０）で精製して４−（２，２，２−トルフルオロエチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（３．１ｇ）を無色油状物として得た。
得られた４−（２，２，２−トルフルオロエチル）ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（３．１ｇ）をエタノール５０ｍＬに溶解し、１０％パラジウム炭素（９００ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下（一気圧）室温で一晩攪拌した。パラジウム炭素を濾過により除き、濾液を減圧下で濃縮して標記化合物（１．４ｇ）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．６４−２．７７（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．０１（６Ｈ，ｍ）．
［参考例６］
土壌から分離されたストレプトミセス  エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．）ＡＢ−１７０４株（ＦＥＲＭ  Ｐ−１８９９９）の斜面培地［可溶性澱粉０．５％、グルコース０．５％、魚肉エキス（和光純薬工業（株）製）０．１％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業（株）製）０．１％、ＮＺ−ｃａｓｅ（フムコ・シェフィールド・ケミカル社製）０．２％、塩化ナトリウム０．２％、炭酸カルシウム０．１％、寒天（和光純薬工業（株）製）１．６％］から１白金耳を７ｍＬの種母培地［可溶性澱粉２．０％、グルコース１．０％、ポリペプトン（日本製薬（株）製）０．５％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業（株）製）０．５％、炭酸カルシウム０．１％］を入れた６５ｍＬ容の試験管に接種し、２８℃で３日間振とう培養機上で培養して種母培養液を得た。
さらに種母培養液０．５ｍＬを７ｍＬの生産培地［可溶性澱粉２．０％、グルコース１．０％、ポリペプトン（日本製薬（株）製）０．５％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業（株）製）０．５％、炭酸カルシウム０．１％］の入った６５ｍＬ容の試験管に植え継ぎ、２８℃で３日間振とう培養機上で培養した。
次に基質である１１１０７Ｂ物質（ＷＯ０２／０６０８９０実施例Ａ４の化合物）を２５ｍｇ／ｍＬエタノール溶液として調製し、０．２ｍＬ添加した。添加後、２８℃で４８時間振とうし、変換反応を行った。
反応後、下記のＨＰＬＣ分析条件（ａ）でＨＰＬＣ分析を行い、反応混合物中に１１１０７Ｄ物質が生成していることを確認した。
ＨＰＬＣ分析条件（ａ）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（資生堂（株）製）
温度：４０℃
流速：１ｍＬ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／０．１５％リン酸二水素カリウム（ｐＨ３．５）（３：７□  ５：５，ｖ／ｖ，０□  １８分，リニアグラジエント），アセトニトリル／０．１５％リン酸二水素カリウム（ｐＨ３．５）（５：５□  ８５：１５，ｖ／ｖ，１８□  ２２分，リニアグラジエント）
保持時間：１１１０７Ｄ物質  ９．９分、１１１０７Ｂ物質  １９．４分
［参考例７］
土壌から分離されたＡ−１５４５株（ＦＥＲＭ  Ｐ−１８９４４）の斜面培地（イースト・麦芽寒天培地）から１白金耳を２０ｍＬの種母培地［可溶性澱粉２．４％、グルコース０．１％、大豆粉（エスサンミート、味の素（株）製）０．５％、牛肉エキス（Ｄｉｆｃｏ社製）０．３％、酵母エキス（Ｄｉｆｃｏ社製）０．５％、トリプトン・ペプトン（Ｄｉｆｃｏ社製）０．５％、炭酸カルシウム０．４％］を入れた２５０ｍＬ容の三角フラスコに接種し、２８℃で３日間振とう培養機上で培養して種母培養液を得た。
さらに種母培養液０．６ｍＬを６０ｍＬの生産培地［可溶性澱粉２％、グルコース２％、大豆粉（エスサンミート、味の素（株）製）２％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業（株）製）０．５％、塩化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、硫酸銅０．０００５％、塩化マンガン０．０００５％、硫酸亜鉛０．０００５％、殺菌前ｐＨ７．４］の入った５００ｍＬ容の三角フラスコに植え継ぎ、２８℃で４日間振とう培養機上で培養した。得られた培養液２ｍＬを１５ｍＬ試験管に分注した。次に基質である１１１０７Ｂ物質を２０ｍｇ／ｍＬジメチルスルホキシド溶液として調製し、０．０５ｍＬ添加した。添加後２８℃で２３時間振とうし、変換反応を行った。反応後、下記のＨＰＬＣ分析条件（ｂ）でＨＰＬＣ分析を行い、反応混合物中に１１１０７Ｄ物質が生成していることを確認した。
ＨＰＬＣ分析条件（ｂ）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６×２５０ｍｍ（資生堂（株）製）
温度：４０℃
流速：１ｍＬ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（５０：５０，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：１１１０７Ｂ物質  ７．２分、１１１０７Ｄ物質  ３．６分
［参考例８］
土壌から分離されたストレプトミセス  エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｐ．）ＡＢ−１７０４株（ＦＥＲＭ  Ｐ−１８９９９）の斜面培地［可溶性澱粉０．５％、グルコース０．５％、魚肉エキス（和光純薬工業（株）製）０．１％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業（株）製）０．１％、ＮＺ−ｃａｓｅ（フムコ・シェフィールド・ケミカル社製）０．２％、塩化ナトリウム０．２％、炭酸カルシウム０．１％、寒天（和光純薬工業（株）製）１．６％］から１白金耳を１００ｍＬの種母培地［可溶性澱粉２．０％、グルコース１．０％、ポリペプトン（日本製薬（株）製）０．５％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業（株）製）０．５％、炭酸カルシウム０．１％］を入れた５００ｍＬ容の三角フラスコに接種し、２８℃で３日間振とう培養機上で培養して種母培養液を得た。さらに１００ｍＬの生産培地［可溶性澱粉２．０％、グルコース１．０％、ポリペプトン（日本製薬（株）製）０．５％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業（株）製）０．５％、炭酸カルシウム０．１％］の入った５００ｍＬ容の三角フラスコ１５０本に種母培養液を２ｍＬずつ植え継ぎ、２８℃で２日間振とう培養機上で培養した。
得られた培養液（１００ｍＬ／５００ｍＬ容三角フラスコ、１５０本）に、２０ｍｇ／ｍＬエタノール溶液として調製した、基質である１１１０７Ｂ物質をそれぞれ０．４４ｍＬ添加した。添加後、２８℃で９時間振とうし、変換反応を行った。反応終了後、培養液を集め、２７００ｒｐｍ、１０分間の遠心分離によって培養上清と菌体に分離した。菌体は５Ｌのメタノールで抽出後、ろ過してメタノール抽出液を得た。メタノール抽出液から減圧下でメタノールを留去した後、培養上清と合わせて、１０Ｌの酢酸エチルにて抽出した。得られた酢酸エチル溶液を減圧下で濃縮し、２０９０ｍｇの粗活性画分を得た。この粗活性画分をテトラヒドロフラン□メタノール（１：１，ｖ／ｖ）の混液４ｍＬおよび５０％アセトニトリル水溶液６ｍＬに溶解し、ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（ワイエムシー社製、ＯＤＳ−ＡＭ  １２０−Ｓ５０  φ３．６ｃｍ×４３ｃｍ）に付し、４０％アセトニトリル水溶液で溶出した。３３６ｍＬから４０８ｍＬまでに溶出した画分を減圧下で濃縮乾固することにより５６０ｍｇの残渣を得た。さらにこの残渣を５０％メタノール水溶液１０ｍＬに溶解し、ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（ワイエムシー社製ＯＤＳ−ＡＭ  １２０−Ｓ５０  φ３．６ｃｍ×４０ｃｍ）に付し、５０％メタノール水溶液で溶出した。１３４４ｍＬから１８２４ｍＬまでに溶出した画分を減圧下で濃縮乾固することにより、１１１０７Ｄ物質２５２ｍｇを得た。
［参考例９］
Ａ−１５４４株（ＦＥＲＭ  Ｐ−１８９４３）の斜面培地（イースト・麦芽寒天培地）から１白金耳を２５ｍＬの種母培地［可溶性澱粉２％、グルコース２％、大豆粉（エスサンミート、味の素（株）製）２％、酵母エキス（Ｄｉｆｃｏ社製）０．５％、塩化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、殺菌前ｐＨ７．４］を入れた２５０ｍＬ容の三角フラスコに接種し、２８℃で２日間振とう培養機上で培養して種母培養液を得た。この培養液０．７５ｍＬを２ｍＬ容のセラムチューブ（住友ベークライト（株）製）に分注し、同量の４０％グリセロール水溶液を添加し、攪拌後□７０℃で凍結し、凍結種母を作製した。この凍結種母を融解し、そのうち０．２５ｍＬを２５ｍＬの種母培地［可溶性澱粉２％、グルコース２％、大豆粉（エスサンミート、味の素（株）製）２％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業（株）製）０．５％、塩化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、殺菌前ｐＨ７．４］を入れた２５０ｍＬ容の三角フラスコに接種し、２８℃で２日間振とう培養機上で培養して種母培養液を得た。さらに種母培養液０．５ｍＬを１００ｍＬの生産培地［可溶性澱粉２％、グルコース２％、大豆粉（エスサンミート、味の素（株）製）２％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業（株）製）０．５％、塩化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３２％、殺菌前ｐＨ７．４］の入った５００ｍＬ容の三角フラスコに植え継ぎ、２８℃で３日間振とう培養機上で培養した。
得られた培養液（１００ｍＬ／５００ｍＬ容三角フラスコ、１０本）、それぞれについて３０００ｒｐｍ、１０分間の遠心分離を行い集菌し、５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）１００ｍＬに懸濁した。次に基質である１１１０７Ｂ物質を１００ｍｇ／ｍＬジメチルスルホキシド溶液として調製し、それぞれ０．５ｍＬ添加した。添加後、２８℃で２４時間振とうし、変換反応を行った。反応終了後、反応液を集め、５０００ｒｐｍ、２０分間の遠心分離によって、上清と菌体に分離した。上清は１Ｌの酢酸エチルにて抽出した。菌体は５００ｍＬのメタノールで抽出後、ろ過してメタノール抽出液を得た。メタノール抽出液を減圧下でメタノールを留去した後、１Ｌの酢酸エチルで抽出した。それぞれの酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて脱水乾燥後、合わせて減圧下で濃縮し、９３７ｍｇの粗活性画分を得た。この粗活性画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌ  ｇｅｌ  ６０，５０ｇ）に付し、酢酸エチルおよびｎ□ヘキサン（９０：１０；ｖ／ｖ）の混液１２００ｍＬで溶出し、活性画分２３４ｍｇを得た。得られた活性画分を下記分取条件（Ｃ）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、得られる溶出液を下記の分析条件（ｃ）でＨＰＬＣ分析した。こうして得られた１１１０７Ｄ物質を含む画分から、溶媒を留去することにより、１１１０７Ｄ物質８０ｍｇを得た。
ＨＰＬＣ分取条件（Ｃ）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＵＧ１２０，φ３０×２５０ｍｍ（資生堂（株）製）
流速：２０ｍＬ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（３０：７０，ｖ／ｖ）アイソクラティック
ＨＰＬＣ分析条件（ｃ）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＳＧ１２０，φ４．６×２５０ｍｍ（資生堂（株）製）
温度：４０℃
流速：１ｍＬ／分
検出：２４０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（３５：６５，ｖ／ｖ）アイソクラティック
保持時間：１１１０７Ｄ物質  ７．８分
［参考例１０］
参考例９と同様の方法にて得られたＡ−１５４５株（ＦＥＲＭ  Ｐ−１８９４４）の培養液（１００ｍＬ／５００ｍＬ容三角フラスコ、１０本）、それぞれについて、３０００ｒｐｍ、１０分間の遠心分離を行い集菌し、５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）１００ｍＬに懸濁した。次に基質である１１１０７Ｂ物質を１００ｍｇ／ｍＬジメチルスルホキシド溶液として調製し、それぞれ１ｍＬ添加した。添加後、２８℃で２４時間振とうし、変換反応を行った。反応終了後、反応液を集め、５０００ｒｐｍ、２０分間の遠心分離によって、上清と菌体に分離した。上清は１Ｌの酢酸エチルにて抽出した。菌体は５００ｍＬのアセトンで抽出後、ろ過してアセトン抽出液を得た。アセトン抽出液を減圧下でアセトンを留去した後、１Ｌの酢酸エチルで抽出した。それぞれの酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて脱水乾燥後、合わせて減圧下で濃縮し、９４５ｍｇの粗活性画分を得た。この粗活性画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌ  ｇｅｌ  ６０，５０ｇ）に付し、酢酸エチルおよびｎ□ヘキサン（５０：５０；ｖ／ｖ）の混液１００ｍＬ、酢酸エチルおよびｎ□ヘキサン（７５：２５；ｖ／ｖ）の混液２００ｍｌ、酢酸エチルおよびｎ−ヘキサン（９０：１０；ｖ／ｖ）の混液（６００ｍＬ）で溶出し、活性画分４６３ｍｇを得た。得られた活性画分を実施例４記載の分取条件（Ｃ）で分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、得られる溶出液を実施例４記載の分析条件（ｃ）でＨＰＬＣ分析した。こうして得られた１１１０７Ｄ物質を含む画分から、溶媒を留去することにより、１１１０７Ｄ物質３０４ｍｇを得た。
【国際調査報告】
2003099813.tif 000274
2003099813.tif 000275
2003099813.tif 000276
2003099813.tif 000277
2003099813.tif 000278