(57)【要約】ササエキスを、固形分で１〜１０質量％含有する花粉症の治療及び／又は予防用組成物を提供する。本発明の組成物は、ササエキスを従来よりもはるかに高濃度で含有させたことにより、副作用を伴うことなく、従来の抗ヒスタミン剤やステロイド剤による治療、予防が困難な重症の花粉症の諸症状に対して高い治療及び／又は予防効果を奏するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ササエキスを、固形分で１〜１０質量％含有する花粉症の治療及び／又は予防用組成物。
【請求項２】
ササエキス由来の硫黄成分を、硫黄に換算して１００ｇ当り４〜１００ｍｇ含有する請求項１記載の花粉症の治療及び／又は予防用組成物。
【請求項３】
ササエキスを、固形分で２〜８質量％含有する請求項１記載の花粉症の治療及び／又は予防用組成物。
【請求項４】
クリーム組成物の形態にある請求項１〜３のいずれか１項記載の花粉症の治療及び／又は予防用組成物。
【請求項５】
さらに有機酸を含有する請求項１〜４のいずれか１項記載の花粉症の治療及び／又は予防用組成物。
【請求項６】
さらにササタンニンを含有する請求項１〜５のいずれか１項記載の花粉症の治療及び／又は予防用組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、ササエキスを有効成分として含有する花粉症の治療及び／又は予防用組成物に関する。
背景技術
近年、スギ、ヒノキ、ブタクサ等の花粉や、ダニ等の死骸等に対するアレルギー性過敏症により起こる、結膜炎（目の痒み、充血）、鼻炎（くしゃみ、鼻水、鼻づまり）、気管支ぜんそく等の症状を伴うアレルギー症状（以下「花粉症」と称する）に悩まされる患者が極めて多くなっている。花粉症に対しては、ステロイド剤をはじめとする種々の抗ヒスタミン剤等の投与によりその症状の軽減が図られているが、抗ヒスタミン剤を投与してもその症状が軽減しない患者も多く、花粉症に対する有効な手段の提供が強く望まれている。
発明の開示
本発明の目的は、花粉症に対して高い治療及び／又は予防効果を有する花粉症の治療及び／又は予防用組成物を提供することである。
本発明は、ササエキスを固形分で１〜１０質量％含有する花粉症の治療及び／又は予防用組成物を提供するものである。
この明細書において「花粉症」とは、スギ、ヒノキ、ブタクサ等の花粉や、ダニ等の死骸等に対するアレルギー性過敏症により起こる、結膜炎（目の痒み、充血）、鼻炎（くしゃみ、鼻水、鼻づまり）、気管支ぜんそく等の症状を伴うアレルギー症状（広義の花粉症）をいうものであり、好ましくは、花粉に対するアレルギー性過敏症により起こる、結膜炎（目の痒み、充血）、鼻炎（くしゃみ、鼻水、鼻づまり）、気管支ぜんそく等の症状を伴うアレルギー症（狭義の花粉症）をいうものとする。
発明を実施するための最良の形態
本発明は、有効成分としてササエキスを固形分で１〜１０質量％、好ましくは２〜８質量％、さらに好ましくは３〜６質量％含有する花粉症の治療及び／又は予防用組成物である。ササエキスの固形分濃度が１質量％未満では目的とする花粉症の治療及び／又は予防効果の発現が不充分であり、一方、１０質量％を超えると、皮膚に対する刺激性が強くなり好ましくない。
従来、ササエキスは、通常０．５〜１０質量％の固形分を含有するエキスとして製造され、種々の用途に利用されてきた。この固形分濃度のものを通常は最終製品に対して１〜１０質量％程度添加して使用しているため、最終製品中のササエキスの固形分濃度は通常０．０５〜０．８質量％程度であり、最も高濃度のものでも１質量％未満程度であった。その理由としては、ササエキスが比較的高価であること、このような低濃度でも、ある程度の消炎効果や抗菌効果が発現していたこと、有効成分の添加量を１０質量％以上とすることは常識的ではないこと等が挙げられる。しかし、このような低濃度では、花粉症の治療及び／又は予防に対する改善効果効果はほとんど認められなかった。
本発明者は、ササエキスを固形分濃度で１〜１０質量％、好ましくは２〜８質量％、さらに好ましくは３〜６質量％含有させることにより、従来の低濃度の場合にはほとんど認められなかった花粉症の治療及び／又は予防に対する改善効果が顕著に発現することを見出し本発明を完成するに至ったものである。
ササエキス自体は古くから知られているにも関わらず、これを高濃度で使用するという試みがこれまでになされなかった理由は定かではないが、従来の濃度より高濃度（１０倍以上）にすることにより、花粉症の治療及び／又は予防に対する改善効果が顕著に発現することは全く驚くべきことである。
本発明の有効成分であるササエキスの原料として使用するササは、特に限定されず、ササ属（Ｓａｓａ）に属するすべてのササが例示される。例えば、クマイザサ、クマザサ、チシマザサ、オクヤマザサ、エゾミヤマザサ、チマキザサ、ヤヒコザサ、オオバザサ、ミヤマザサ、センダイザサ、ユカワザサ、アボイザサ、オヌカザサ等が挙げられる。これらのうち、市販品の具体例としてはクマイザサ、クマザサ（チュウゴクザサ、ヒダザサ）等が挙げられる。例えば、北海道天塩山系で７〜１０月に採取されたクマイザサ、クマザサの水抽出物等が好ましい。
本発明に使用するササエキスは、ササの生葉又は乾燥葉、好ましくは乾燥葉を、１００〜１８０℃の水で、常圧又は加圧抽出して得られるものが好ましい。
抽出方法は特に限定されないが、例えば、特許第３２１２２７８号（特開平１１−１９６８１８号公報）に記載された方法を使用することができる。さらに具体的には、加圧熱水抽出機により１００〜１８０℃、５〜３０分処理してエキスを抽出し、該エキスを水分分離器により含水固形分（含水率４０〜７０％）と分離し、次に飽和水蒸気加熱処理機により該含水固形分を１００℃〜２００℃で５分〜６０分処理した後、再度加圧熱水抽出機により１００℃〜１８０℃で５〜３０分処理してエキスを抽出させ、第１回目と第２回目のエキスを合わせて使用する。また、ササ乾燥葉を例えば、６０〜１００℃の水で３０分〜１２時間程度抽出して得られるエキスも使用できる。
ササエキスを固形分で５０質量％含有する市販品としては、株式会社クロロランド・モシリ製「ＡＨＳＳ」がある。
こうして得られるササエキスは硫黄成分を含有しており、その含有量は硫黄に換算して、ササエキスの固形分１ｇあたり約４〜１０ｍｇ、通常は約６〜９ｍｇである。硫黄成分のうち主たる成分は含硫アミノ酸と考えられる。
本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物は、ササエキス由来の硫黄成分を、硫黄に換算して１００ｇ当り、好ましくは４〜５００ｍｇ、さらに好ましくは８〜２５０ｍｇ、最も好ましくは１６〜１５０ｍｇ含有する。
また、ササエキスはタンニンを含んでおりその含有量はササエキスの固形分に対して５〜１５質量％程度である。
本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物は、ササタンニンを固形分濃度で好ましくは０．０５〜７．５質量％、さらに好ましくは０．１〜６質量％含有することが望ましい。
本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物は、ササエキスのみを有効成分とするものであっても良いし、これに適量の有機酸を併用することにより、その治療及び／又は予防効果をさらに向上させることができる。このような有機酸としては、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酢酸、安息香酸、フェニル酢酸、サリチル酸、フェノール類等が挙げられる。
有機酸の使用量は、本発明の治療及び／又は予防用組成物中、好ましくは０．０１〜５質量％、さらに好ましくは０．０２〜３質量％、最も好ましくは０．０５〜１．５質量％である。
本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物の製造には、所定量の上記ササエキスのほか、通常の医薬組成物、化粧品、皮膚用組成物等に使用される油性成分等の基材成分、保湿剤、防腐剤等を使用することができる。
組成物に使用する水は、水道水、天然水、精製水等、特に限定されないが、一般にイオン交換水等の高純度の水が好ましい。
油性成分としては、スクワラン、牛脂、豚脂、馬油、ラノリン、蜜蝋等の動物性油、オリーブ油、グレープシード油、パーム油、ホホバ油、胚芽油（例えば、米胚芽油）等の植物性油、流動パラフィン、高級脂肪酸エステル（例えば、パルミチン酸オクチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル）、シリコーン油等の合成油、半合成油が挙げられる。
油性成分は、皮膚の保護、エモリエント性付与効果（皮膚表面を薄膜で覆い、乾燥を防ぐと共に、柔軟性、弾力性を与える効果）、さっぱり感等の要求性能に合わせて適宜組み合わせて用いられる。スクワラン、オリーブ油及びミリスチン酸オクチルドデシルの組合せは好ましい例の一つである。
組成物の硬さ、流動性を調節するために、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ベヘニン酸、セタノール、ワセリン等の固体油が用いられ、好ましくはステアリン酸とセタノールが組み合わせて用いられる。
本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物をクリーム組成物として製造するためには、ササエキス、水、油性成分をクリーム状にするために、クリーム化剤が用いられる。クリーム化剤は、特に限定されないが、モノステアリン酸グリセリンと自己乳化型モノステアリン酸グリセリン（モノステアリン酸グリセリンに乳化剤を添加したもの）とを組み合わせて使用するのが一般的である。
本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物には、さらに必要に応じて安定化剤、保湿剤、創傷治癒剤、防腐剤、界面活性剤等を含有させることができる。
安定化剤としては、カルボキシビニルポリマーと水酸化カリウムの組合せ、ジステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。特に、セスキステアリン酸ポリエチレングリコール（ジステアリン酸ポリエチレングリコールとモノステアリン酸ポリエチレングリコールの１：１混合物）（ポリエチレングリコールの分子量は１０００〜２万）は、安定性が高く、水と油に分離することがなく、また、クリーム組成物として皮膚に塗布する際の硬さを効果的に調節することができるので好ましい。
保湿剤としては、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、アロエエキス（特に、木立アロエ由来のアロエエキス（２）が好ましい）、尿素、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、トレハロース、ソルビトール、アミノ酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等が挙げられる。
創傷治癒剤としては、アラントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、カンゾウエキス、ヨモギエキス等が挙げられる。
防腐剤は、ササエキス自体に抗菌作用があるため補助的に用いられるものである。例えば、安息香酸ナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸低級アルキルエステル（例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチルエステル等のパラベンと称されるもの）、プロピオン酸ナトリウム、混合脂肪酸エステル（カプリン酸グリセリル、ラウリン酸ポリグリセリル−２、ラウリン酸ポリグリセリル−１０の混合物）、フェノキシタール、感光素２０１号（黄色色素）等が挙げられるが、パラベン、混合脂肪酸エステルが好ましい。
界面活性剤としては、例えば、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等が挙げられる。
さらに必要により、香り成分、例えば、オレンジオイル、レモンオイル、トウヒ油、香料等を含有させてもよい。
以上の各成分に、水、及び必要により有機酸を加えて全体で１００質量％とする。
本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物をクリーム組成物として製造する場合の各成分の好ましい配合量（質量％）を、以下の表１に示す。水分以外の各成分の配合量は水分を除いたものの質量である。
2003080096.tif 000002
以上の各成分を、攪拌翼と好ましくは乳化器を備えた加熱混合釜に投入し、７０〜９０℃で１〜２時間攪拌混合し、本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物を得る。
本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物は、クリーム組成物の他、軟膏、液状、ジェル状、点眼剤、その他の形態で使用することができるが、クリーム組成物の形態が簡便で効果も大きい。
また、本発明の組成物は、ガーゼ等の支持体に、ササエキスを、高温で好ましくは８０℃以上で、固形分で１〜１０質量％含浸させた後乾燥してマスクの形態としたものも花粉症の治療及び／又は予防に有効である。
本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物は、患部（鼻孔）を清潔にした後、適量、例えば、クリーム組成物として適用する場合、皮膚１００ｃｍ２当たり０．１〜１ｇ程度を、１日１〜５回、通常は１〜３回程度塗布すればよい。
また、眼の痒み等に対しては、瞼、特に眼の周辺や下側の瞼にクリーム組成物を塗布すれば良い。また、点眼剤を点眼してもよい。点眼剤としては、ササエキスを固形分で２〜８質量％、好ましくは２〜３質量％含有するものが好ましい。塗布量、塗布回数、点眼回数は、花粉症の程度に合わせ適宜増減すればよい。本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物を患部に塗布すると、通常は５〜１０分間程度で花粉症の典型的な症状（目の痒み、充血、くしゃみ、鼻水、鼻づまり）が速やかに軽減ないし消失する。
本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物は、ササエキスを固形分で１〜１０質量％含有しており、花粉症の諸症状の改善に顕著な効果を示す。
本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物の好ましい実施態様は以下のとおりである。
１．ササエキス（固形分で１〜１０質量％）、水、油性成分及びクリーム化剤を含む花粉症の治療及び／又は予防用組成物。
２．油性成分が、動物性油、植物性油、合成油、及び半合成油からなる群から選ばれた少なくとも１種である上記１記載の組成物。
３．油性成分が、スクワラン、牛脂、豚脂、馬油、ラノリン、蜜蝋、オリーブ油、グレープシード油、パーム油、ホホバ油、胚芽油、流動パラフィン、パルミチン酸オクチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、シリコーン油、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ベヘニン酸、セタノール、及びワセリンからなる群から選ばれた少なくとも１種である上記１記載の組成物。
４．クリーム化剤が、モノステアリン酸グリセリンと自己乳化型モノステアリン酸グリセリンとの組み合わせである上記１〜３のいずれか１項記載の組成物。
５．さらに安定化剤、保湿剤、創傷治癒剤、防腐剤及び界面活性剤からなる群から選ばれた少なくとも１種の成分を含有する上記１〜４のいずれか１項記載の組成物。
６．安定化剤が、カルボキシビニルポリマーと水酸化カリウムの組合せ、及びジステアリン酸ポリエチレングリコールからなる群から選ばれた少なくとも１種である上記５記載の組成物。
７．保湿剤が、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、アロエエキス、尿素、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、トレハロース、ソルビトール、アミノ酸、及びピロリドンカルボン酸ナトリウムからなる群から選ばれた少なくとも１種である上記５記載の組成物。
８．創傷治癒剤が、アラントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、カンゾウエキス、及びヨモギエキスからなる群から選ばれた少なくとも１種である上記５記載の組成物。
９．防腐剤が、安息香酸ナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸低級アルキルエステル、プロピオン酸ナトリウム、混合脂肪酸エステル、フェノキシタール、及び黄色色素からなる群から選ばれた少なくとも１種である上記５記載の組成物。
１０．さらに、オレンジオイル、レモンオイル、トウヒ油、及び香料からなる群から選ばれた少なくとも１種の成分を含有する上記５記載の組成物。
１１．ササエキス、水、油性成分、クリーム化剤、安定化剤、保湿剤、創傷治癒剤、防腐剤及び界面活性剤を含有する上記１０記載の組成物において、油性成分が、スクワラン、牛脂、豚脂、馬油、ラノリン、蜜蝋、オリーブ油、グレープシード油、パーム油、ホホバ油、胚芽油、流動パラフィン、パルミチン酸オクチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、シリコーン油、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ベヘニン酸、セタノール、及びワセリンからなる群から選ばれた少なくとも１種であり、クリーム化剤が、モノステアリン酸グリセリンと自己乳化型モノステアリン酸グリセリンとの組み合わせであり、安定化剤が、カルボキシビニルポリマーと水酸化カリウムの組合せ、及びジステアリン酸ポリエチレングリコールからなる群から選ばれた少なくとも１種であり、保湿剤が、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、アロエエキス、尿素、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、トレハロース、ソルビトール、アミノ酸、及びピロリドンカルボン酸ナトリウムからなる群から選ばれた少なくとも１種であり、創傷治癒剤が、アラントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、カンゾウエキス、及びヨモギエキスからなる群から選ばれた少なくとも１種であり、防腐剤が、安息香酸ナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸低級アルキルエステル、プロピオン酸ナトリウム、混合脂肪酸エステル、フェノキシタール、及び黄色色素からなる群から選ばれた少なくとも１種であり、界面活性剤がＮ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウムである上記１記載の組成物。
１２．さらに、オレンジオイル、レモンオイル、トウヒ油、及び香料からなる群から選ばれた少なくとも１種の成分を含有する上記１１記載の組成物。
１３．ササエキス、水、スクワラン、オリーブ油、モノステアリン酸グリセリン、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、カルボキシビニルポリマー、水酸化カリウム、尿素、１，３−ブチレングリコール、アラントイン、パラヒドロキシ安息香酸低級アルキルエステル、ステアリン酸、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、レモンオイルを含有する上記１記載の組成物。
１４．ササエキス、水、スクワラン、オリーブ油、ミリスチン酸オクチルドデシル、セタノール、モノステアリン酸グリセリン、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、カルボキシビニルポリマー、水酸化カリウム、尿素、１，３−ブチレングリコール、アラントイン、混合脂肪酸エステル、ステアリン酸、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、オレンジオイルを含有する上記１記載の組成物。
１５．セスキステアリン酸ポリエチレングリコールを含有する上記１〜１４のいずれか１項記載の組成物。
１６．ササエキス（固形分で１〜１０質量％）の水溶液を含む花粉症の治療及び／又は予防用組成物。
１７．点眼剤又はうがい剤の形態にある上記１６記載の組成物。
次に、参考例、実施例及び試験例を示し本発明をさらに詳細に説明する。
参考例１  ササエキスの製造
北海道天塩山系で９月に採集されたクマザサの乾燥葉を、加圧熱水抽出タンクに入れ、１２５℃で１０分処理し、冷却水で熱水を８０℃程度まで冷却し、エキスと含水固形分をスクリュープレスで分離して、含水率を約５０質量％とした。次に、約５０質量％含水固形分をオートクレーブに入れ、１８０℃で１０分、飽和水蒸気による加圧熱処理を行った。処理した含水固形分を、再度加圧熱水抽出タンクに入れて１１０℃で５分処理してエキスを抽出させた。第１回目と第２回目のエキスを合わせ、珪藻土濾過し、固形分５０質量％となるまで減圧濃縮し、１１０〜１３０℃の流動殺菌処理をしてササエキスを得た。
このササエキス中の硫黄含有量は３８５０μｇ／ｍｌ（７．７ｍｇ／固形分１ｇ）であった。
ｇ）であった。
参考例２
ササエキス（Ｂａｍｂｕｓｅａｅ  Ｓａｓａ）（株式会社鳳凰堂より入手）の成分を分析したところ下記の結果が得られた。
水                          ５９．５質量％
蛋白質                        ８．６
脂質                          ０．６
ミネラル                      ９．０
炭水化物                    １９．８
タンニン                      ２．５
実施例１〜４
下記の表２に示す成分を表２に示す質量比で混合し、攪拌翼と乳化器を備えた加熱混合釜に投入し、８０℃で２時間攪拌混合し、本発明の花粉症の治療及び／又は予防用クリーム組成物を得た。固形分濃度８質量％のササエキス（参考例で製造した固形分５０質量％のササエキスを水で希釈したもの）の添加量は実施例１〜４においてそれぞれ、１２．５、２５、３７．５、及び７５質量％（従って、ササエキス固形分の含有量は、１、２、３、及び６質量％、硫黄含有量は、組成物１００ｇ中、７．７ｍｇ、１５．４ｍｇ、２３．１ｍｇ及び４６．２ｍｇである）。
2003080096.tif 000003
実施例５
下記の表３に示す成分を表３に示す質量比で混合し、実施例１〜４と同様にして、本発明の花粉症の治療及び／又は予防用組成物を得た。
2003080096.tif 000004
この組成物１００ｇ中の硫黄含有量は、４６．２ｍｇである。
実施例６
下記の表４に示す成分を表４に示す質量比で混合し、攪拌翼と乳化器を備えた加熱混合釜に投入し、８０℃で２時間攪拌混合し、本発明の花粉症の治療及び／又は予防用を得た。
2003080096.tif 000005
このクリームのｐＨは６．００であった。
実施例７
下記の表５に示す成分を表５に示す質量比で混合し、攪拌翼と乳化器を備えた加熱混合釜に投入し、８０℃で２時間攪拌混合し、本発明の花粉症の治療及び／又は予防用クリームを得た。
2003080096.tif 000006
このクリームのｐＨは４．６８であった。
実施例８〜１０
実施例７において、ｄｌ−リンゴ酸を添加せず、ササエキス（固形分含有量５０質量％）の量を１６質量％、２０質量％及び３０質量％とし、精製水の量を調整した他は同様にしてササエキス固形分含有量が８質量％、１０質量％及び１５質量％の本発明の花粉症の治療及び／又は予防用クリームを得た。
実施例１１〜１３
実施例７においてササエキス（固形分含有量５０質量％）の量を１６質量％、２０質量％及び３０質量％とし、精製水の量を調整した他は同様にしてササエキス固形分含有量が８質量％、１０質量％及び１５質量％の本発明の花粉症の治療及び／又は予防用クリームを得た。
試験例１（花粉症患者に対する症状軽減効果）
実施例２の花粉症の治療及び／又は予防用クリーム組成物（ササエキス固形分含有量２質量％）を、花粉症の症状を有する患者に適用したところ、表６に示す結果が得られた。患者の症状（部位、症状の程度）、組成物の塗布部位、効果の程度も合わせて示す。患者の症状の程度は、Ａ：重症、Ｂ：中症、Ｃ：軽症である。
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2003080096.tif 000008
表６に示すように、本発明の組成物は、大多数の花粉症患者の症状を明らかに軽減する効果を有する。本発明の組成物は抗ヒスタミン剤と併用してもよく、その場合、抗ヒスタミン剤の使用量を少なくすることができる。
産業上の利用可能性
本発明の、ササエキスを固形分で１〜１０質量％含有する花粉症の治療及び／又は予防用組成物は、現在のところ有効な治療及び／又は予防用組成物が存在しない花粉症に対して臨床レベルで極めて顕著な治療及び／又は予防効果を奏し、しかも副作用のない点で優れている。すなわち、本発明の組成物は、スギ、ヒノキ、ブタクサ等の花粉や、ダニ等の死骸等に対するアレルギー性過敏症により起こる、結膜炎（目の痒み、充血）、鼻炎（くしゃみ、鼻水、鼻づまり）、気管支ぜんそく等の症状を伴うアレルギー症状（広義の花粉症）、特に、花粉に対するアレルギー性過敏症により起こる、結膜炎（目の痒み、充血）、鼻炎（くしゃみ、鼻水、鼻づまり）、気管支ぜんそく等の症状を伴うアレルギー症（狭義の花粉症）に対して、副作用を伴うことなく極めて顕著な治療及び／又は予防効果を奏するものである。
【国際調査報告】
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