(57)【要約】
2003051854.tif 000035（式中、Ｒ１およびＲ４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニル等を表し、Ｒ５は置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアリール等を表し、Ｒ２は−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６等を表し、Ｒ３は水素原子または−Ｃ（＝ＷＡ）Ｒ６Ａ等を表す）上記一般式（Ｉ）で表されるチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤を提供する。
2003051854.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2003051854.tif 000033
Ｒ１およびＲ４は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリールを表し、
Ｒ２は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、
−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６［式中、
Ｗは
酸素原子または硫黄原子
を表し、
Ｒ６は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、
−ＮＲ７Ｒ８（式中、
Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基
を表すか、または
Ｒ７とＲ８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、
−ＯＲ９（式中、
Ｒ９は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のアリール
を表す）または
−ＳＲ１０（式中、
Ｒ１０は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のアリール
を表す）
を表す］、
−ＮＲ１１Ｒ１２｛式中、
Ｒ１１およびＲ１２は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３［式中、
Ｒ１３は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、
−ＮＲ７ＡＲ８Ａ（式中、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａはそれぞれ前記Ｒ７およびＲ８と同義である）または
−ＯＲ９Ａ（式中、Ｒ９Ａは前記Ｒ９と同義である）
を表す］
を表す｝または
−ＳＯ２Ｒ１４（式中、
Ｒ１４は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基
を表す）
を表すか、または
Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、
Ｒ５は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリール
を表すか、または
Ｒ４とＲ５が一緒になって
−（ＣＲ２８Ｒ２９）ｍ１−Ｑ−（ＣＲ２８ＡＲ２９Ａ）ｍ２−｛式中、
Ｑは
単結合、置換もしくは非置換のフェニレンまたはシクロアルキレン
を表し、
ｍ１およびｍ２は同一または異なって
０〜４の整数を表すが、ｍ１とｍ２は同時に０とはならず、
Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ＡおよびＲ２９Ａは同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、
−ＯＲ３０［式中、
Ｒ３０は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、
−ＣＯＮＲ３１Ｒ３２（式中、
Ｒ３１およびＲ３２は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリール
を表す）、
−ＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４（式中、
Ｒ３３およびＲ３４は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリール
を表す）または
−ＣＯＲ３５（式中、
Ｒ３５は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリール
を表す）
を表す］、
−ＮＲ３６Ｒ３７［式中、
Ｒ３６およびＲ３７は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、
−ＣＯＲ３８（式中、
Ｒ３８は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、アミノ、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノまたは置換もしくは非置換のアリールアミノ
を表す）または
−ＳＯ２Ｒ３９（式中、
Ｒ３９は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリール
を表す）
を表す］または
−ＣＯ２Ｒ４０（式中、
Ｒ４０は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアリール
を表す）
を表し、
ｍ１またはｍ２が２以上の整数であるとき、それぞれのＲ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ＡおよびＲ２９Ａは同一でも異なっていてもよく、隣接するふたつの炭素原子に結合するＲ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ＡおよびＲ２９Ａはそれぞれ一緒になって結合を形成してもよい｝を表し、
Ｒ３は
水素原子または
−Ｃ（＝ＷＡ）Ｒ６Ａ（式中、ＷＡおよびＲ６Ａはそれぞれ前記ＷおよびＲ６と同義である）
を表す＞
で表されるチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項２】
Ｒ４が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリールであり、Ｒ５が置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリールであるか、またはＲ４とＲ５が一緒になって−（ＣＲ２８Ｒ２９）ｍ１−Ｑ−（ＣＲ２８ＡＲ２９Ａ）ｍ２−を表す請求の範囲１記載の抗腫瘍剤。
【請求項３】
Ｒ５が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである請求の範囲１記載の抗腫瘍剤。
【請求項４】
Ｒ５が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基である請求の範囲１または２記載の抗腫瘍剤。
【請求項５】
Ｒ５が置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のチエニルである請求の範囲１または２記載の抗腫瘍剤。
【請求項６】
Ｒ４が置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲１〜５のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
【請求項７】
Ｒ４とＲ５が一緒になって−（ＣＲ２８Ｒ２９）ｍ１−Ｑ−（ＣＲ２８ＡＲ２９Ａ）ｍ２−を表す請求の範囲１記載の抗腫瘍剤。
【請求項８】
Ｒ４とＲ５が一緒になって−（ＣＨ２）ｍ１−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ２−である請求の範囲１記載の抗腫瘍剤。
【請求項９】
Ｑが置換もしくは非置換のフェニレンである請求の範囲７または８記載の抗腫瘍剤。
【請求項１０】
Ｒ１が水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲１〜９のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
【請求項１１】
Ｒ１が水素原子である請求の範囲１〜９のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
【請求項１２】
Ｒ２が−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６である請求の範囲１〜１１のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
【請求項１３】
Ｒ６が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである請求の範囲１２記載の抗腫瘍剤。
【請求項１４】
Ｗが酸素原子である請求の範囲１２または１３記載の抗腫瘍剤。
【請求項１５】
Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求の範囲１〜９のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
【請求項１６】
Ｒ３が−Ｃ（＝ＷＡ）Ｒ６Ａである請求の範囲１〜１５のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
【請求項１７】
Ｒ６Ａが置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである請求の範囲１６記載の抗腫瘍剤。
【請求項１８】
Ｒ６Ａが低級アルキルである請求の範囲１６記載の抗腫瘍剤。
【請求項１９】
ＷＡが酸素原子である請求の範囲１６〜１８のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
【請求項２０】
一般式（ＩＡ）
2003051854.tif 000034
｛式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ５Ａはそれぞれ前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５と同義であるが、
Ｒ２ＡとＲ３Ａが同一で−ＣＯＮＨＲ８Ｂ（式中、Ｒ８Ｂは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアリールを表す）であり、かつ
（ｉ）Ｒ４Ａが水素原子であるとき、または
（ｉｉ）Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの一方が置換もしくは非置換の低級アルキルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方は置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換の低級アルキニルのみを表す
［ただし
（ａ）Ｒ１Ａ、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが水素原子であり、かつ
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はフェニル、４−ニトロフェニル、４−アミノフェニル、４−ブロモフェニル、３−ニトロフェニルまたは４−メトキシ−３−ニトロフェニルではなく、
（ｂ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａが水素原子であり、Ｒ３Ａがアセチルであり、
（ｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はメチル、エチル、フェニル、４−メトキシフェニル、２−ナフチルスルホニルメチル、４−ブロモフェニルスルホニルメチルまたは４−クロロフェニルスルホニルメチルではなく、
（ｉｉ）かつＲ４Ａが水素原子であるとき、
Ｒ５Ａはフェニル、４−ニトロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニルまたはピリジルではなく、
（ｃ）Ｒ１Ａが水素原子であり、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａがアセチルであり、
（ｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、ヘプチル、フェニル、ベンジル、アセチルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、４−ブロモフェニルスルホニルメチル、４−ブロモフェニルスルホニルエチル、４−クロロフェニルスルホニルメチル、３，４−ジクロロフェニルスルホニルメチル、３，４−ジクロロフェニルスルホニルエチル、３，４−ジメチルフェニルスルホニルメチル、フェニルスルホニルメチル、４−メチルフェニルスルホニルメチル、４−メチルフェニルスルホニルエチル、４−（アセチルアミノ）フェニルスルホニルエチル、２−（４−ブロモフェニルスルホニル）−２−フェニルエチル、２−（４−メチルフェニルチオ）−２−フェニルエチル、２−ナフチルスルホニルエチル、２−ナフチルスルホニルメチル、フェネチル、３−ベンゾイルオキシフェニル、２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、２−フリル、５−ニトロ−２−フリル、５−メチル−２−フリル、２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、３−アセトキシフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、４−フルオロフェニル、３−アセチルアミノフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−ノニルオキシフェニル、４−フェニルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、４−（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）フェニル、４−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）フェニル、３−ピリジル、２−ナフチル、２−アセチルアミノ−４−アセチル−１，３，４−チアジアゾリン−５−イルまたは４−アセチルアミノフェニルスルホニルメチルではなく、
（ｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がフェニルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はフェニル、４−メトキシフェニル、
３，４−ジメトキシフェニル、４−ニトロフェニル、エトキシカルボニルメチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチルまたはアセチルアミノメチルではなく、
（ｉｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方が２−アセトキシフェニルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方は２−フェニルエテニルではなく、
（ｉｖ）かつＲ４Ａが水素原子または４−メトキシフェニルであるとき、
Ｒ５Ａは４−メトキシフェニルではなく、
（ｖ）かつＲ４Ａが水素原子であるとき、
Ｒ５Ａはフェニル、４−ニトロフェニル、４−クロロフェニル、
４−ジメチルアミノフェニルまたはピリジルではなく、
（ｖｉ）かつＲ４ＡとＲ５Ａが一緒になって−（ＣＨ２）ｍ１−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ２−（式中、ｍ１、ｍ２およびＱはそれぞれ前記と同義である）を表すとき、
Ｑが単結合でありかつｍ１とｍ２の合計が５であることはなく、
（ｖｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方が１，２，３−トリアセトキシプロピルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方は３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−キノキサリニルではなく、
（ｖｉｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がエチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はエチルではなく、
（ｄ）Ｒ１ＡおよびＲ４Ａが水素原子であり、かつ
（ｉ）Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが同一でプロピオニルまたはベンゾイルであるとき、または
（ｉｉ）Ｒ２ＡがプロピオニルでＲ３Ａがアセチルであるとき、
Ｒ５Ａはフェニルではなく、
（ｅ）Ｒ１ＡおよびＲ３Ａが水素原子であり、
Ｒ２Ａがアセチルであり、かつ
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルスルホニルエチルではなく、
（ｆ）Ｒ１Ａがフェニルであり、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａがアセチルであり、
（ｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方は４−アセトキシ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イルまたは２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルではなく、
（ｉｉ）かつＲ４Ａがフェニルであるとき、
Ｒ５Ａはフェニルではなく、
（ｇ）Ｒ１Ａがメチルであり、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａがアセチルであり、
（ｉ）かつＲ４Ａが水素原子であるとき、
Ｒ５Ａはフェニルではなく、
（ｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はエトキシカルボニルエチルまたはエトキシカルボニルプロピルではなく、
（ｈ）Ｒ１Ａ、Ｒ２ＡおよびＲ４Ａがメチルであり、かつ
Ｒ５Ａがピリジルであるとき、
Ｒ３Ａは−ＣＯＲＣ（式中、ＲＣはメチル、クロロメチル、メトキシ、エトキシカルボニルメチルまたはエトキシカルボニルエテニルを表す）ではなく、
（ｊ）Ｒ１ＡまたはＲ２Ａの一方が水素原子であり、
Ｒ１ＡまたはＲ２Ａの他方がエチルであり、かつ
Ｒ３Ａが水素原子またはアセチルであるとき、
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａは同時にメチルではなく、
（ｋ）Ｒ１Ａが４−クロロフェニルであり、
Ｒ２Ａが水素原子であり、かつ
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方は（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）フェニルではなく、かつ
Ｒ３Ａはアセチルではなく、
（ｍ）Ｒ１Ａがフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニルまたは４−メトキシフェニルであり、
Ｒ２Ａが水素原子であり、かつ
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａがメチルであるとき、
Ｒ３Ａはアセチル、４−クロロフェノキシアセチル、２−クロロフェノキシアセチル、３−メチルフェノキシアセチルまたはフェニルアミノカルボニルではなく、
（ｎ）Ｒ２ＡおよびＲ３Ａがアセチルであり、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであり、
（ｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの他方が１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチルであるとき、
Ｒ１Ａはシクロヘキシル、ベンジル、フェニル、２−メチルフェニルまたは４−メトキシフェニルではなく、
（ｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの他方が２−メチルベンゾイミダゾール−１−イルメチルまたは２−エチルベンゾイミダゾール−１−イルメチルであるとき、
Ｒ１Ａはシクロヘキシル、フェニルまたは４−ブロモフェニルではなく、
（ｏ）Ｒ１Ａが水素原子であり、
Ｒ２Ａがアセチルであり、かつ
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａがメチルであるとき、
Ｒ３Ａはベンゾイルではなく、
（ｐ）Ｒ１ＡまたはＲ２Ａの一方が水素原子であり、
Ｒ１ＡまたはＲ２Ａの他方がメチルであり、かつ
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａがともにメチルまたはエチルであるとき、
Ｒ３Ａはアセチル、ベンゾイル、ピバロイル、３−ニトロベンゾイル、２−フルオロベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、２−トリフルオロメチルベンゾイルまたは３−トリフルオロメチルベンゾイルではなく、
（ｑ）Ｒ１Ａがメチルであり、
Ｒ２Ａがメチルアミノカルボニルであり、かつ
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａがともにメチルまたはエチルであるとき、
Ｒ３Ａはアセチル、ベンゾイル、ピバロイル、２−フルオロベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、２−トリフルオロメチルベンゾイル、３−トリフルオロメチルベンゾイルまたは４−トリフルオロメチルベンゾイルではない］｝で表されるチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ４Ａが置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニルまたは置換もしくは非置換の低級アルケニルであり、Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリールであるか、またはＲ４ＡとＲ５Ａが一緒になって−（ＣＲ２８Ｒ２９）ｍ１−Ｑ−（ＣＲ２８ＡＲ２９Ａ）ｍ２−（式中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８Ａ、Ｒ２９Ａ、ｍ１、ｍ２およびＱはそれぞれ前記と同義である）を表す請求の範囲２０記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ５Ａが置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルである請求の範囲２０記載の抗腫瘍剤。
【請求項２３】
Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基である請求の範囲２０または２１記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のチエニルである請求の範囲２０または２１記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ４Ａが置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲２０〜２４のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ４Ａが置換低級アルキルである請求の範囲２０〜２４のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ４ＡとＲ５Ａが一緒になって−（ＣＲ２８Ｒ２９）ｍ１−Ｑ−（ＣＲ２８ＡＲ２９Ａ）ｍ２−（式中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８Ａ、Ｒ２９Ａ、ｍ１、ｍ２およびＱはそれぞれ前記と同義である）を表す請求の範囲２０記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ４ＡとＲ５Ａが一緒になって−（ＣＨ２）ｍ１−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ２−（式中、ｍ１、ｍ２およびＱはそれぞれ前記と同義である）を表す請求の範囲２０記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｑが置換もしくは非置換のフェニレンである請求の範囲２７または２８記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ１Ａが水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである請求の範囲２０〜２９のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ１Ａが水素原子である請求の範囲２０〜２９のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ２Ａが−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６（式中、ＷおよびＲ６は前記と同義である）であるる請求の範囲２０〜３１のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ６が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである請求の範囲３２記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｗが酸素原子である請求の範囲３２または３３記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ１ＡとＲ２Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求の範囲２０〜２９のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ｒ３Ａが−Ｃ（＝ＷＡ）Ｒ６Ａ（式中、ＷＡおよびＲ６Ａは前記と同義である）である請求の範囲２０〜３５のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３７】
Ｒ６Ａが置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである請求の範囲３６記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３８】
Ｒ６Ａが低級アルキルである請求の範囲３６記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３９】
ＷＡが酸素原子である請求の範囲３６〜３８のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４０】
請求の範囲２０〜３９のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項４１】
請求の範囲２０〜３９のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項４２】
抗腫瘍剤の製造のための請求の範囲２０〜３９のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項４３】
請求の範囲２０〜３９のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする悪性腫瘍の治療方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明はチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤、および腫瘍の治療に有用なチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩に関する。
背景技術
癌の化学療法においてタキサン、ビンカアルカロイド等の微小管作用薬、トポイソメラーゼ阻害剤、アルキル化剤等種々の制癌剤が用いられている。これらは骨髄毒性や神経障害等の副作用や耐性出現の問題等を有していることより、これらを改善した新規制癌剤が常に求められている。
チアジアゾリン誘導体は転写因子スタット６（ＳＴＡＴ６）活性化阻害活性やインテグリンのアンタゴニスト作用、有害生物防除作用を有することが知られている（特開２０００−２２９９５９、ＷＯ０１／５６９９４、ＵＳ６２３５７６２）。また、抗菌活性、ＡＣＥ阻害活性等を有することが知られている［ジャーナル・オブ・バングラディシュ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ｂａｎｇｌａｄｅｓｈ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、５巻、１２７頁（１９９２年）、ＷＯ９３／２２３１１、特開昭６２−５３９７６］。
発明の開示
本発明の目的は、ヒト悪性腫瘍、例えば乳癌、胃癌、卵巣癌、大腸癌、肺癌、脳腫瘍、喉頭癌、血液系の癌、膀胱癌および前立腺癌を含む尿生殖管の癌、腎癌、皮膚癌、肝癌、膵癌、子宮癌等の治療等に有用なチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を提供することにある。また別の目的は、チアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤を提供することである。
本発明は、以下の（１）〜（４３）に関する。
（１）一般式（Ｉ）
2003051854.tif 000003
＜式中、
Ｒ１およびＲ４は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリールを表し、
Ｒ２は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、
−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６［式中、
Ｗは
酸素原子または硫黄原子
を表し、
Ｒ６は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、
−ＮＲ７Ｒ８（式中、
Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基
を表すか、または
Ｒ７とＲ８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、
−ＯＲ９（式中、
Ｒ９は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のアリール
を表す）または
−ＳＲ１０（式中、
Ｒ１０は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のアリール
を表す）
を表す］、
−ＮＲ１１Ｒ１２｛式中、
Ｒ１１およびＲ１２は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３［式中、
Ｒ１３は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、
−ＮＲ７ＡＲ８Ａ（式中、Ｒ７ＡおよびＲ８Ａはそれぞれ前記Ｒ７およびＲ８と同義である）または
−ＯＲ９Ａ（式中、Ｒ９Ａは前記Ｒ９と同義である）
を表す］
を表す｝または
−ＳＯ２Ｒ１４（式中、
Ｒ１４は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基
を表す）
を表すか、または
Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、
Ｒ５は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリール
を表すか、または
Ｒ４とＲ５が一緒になって
−（ＣＲ２８Ｒ２９）ｍ１−Ｑ−（ＣＲ２８ＡＲ２９Ａ）ｍ２−｛式中、
Ｑは
単結合、置換もしくは非置換のフェニレンまたはシクロアルキレン
を表し、
ｍ１およびｍ２は同一または異なって
０〜４の整数を表すが、ｍ１とｍ２は同時に０とはならず、
Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ＡおよびＲ２９Ａは同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、
−ＯＲ３０［式中、
Ｒ３０は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、
−ＣＯＮＲ３１Ｒ３２（式中、
Ｒ３１およびＲ３２は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリール
を表す）、
−ＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４（式中、
Ｒ３３およびＲ３４は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリール
を表す）または
−ＣＯＲ３５（式中、
Ｒ３５は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリール
を表す）
を表す］、
−ＮＲ３６Ｒ３７［式中、
Ｒ３６およびＲ３７は同一または異なって、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、
−ＣＯＲ３８（式中、
Ｒ３８は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、アミノ、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノまたは置換もしくは非置換のアリールアミノ
を表す）または
−ＳＯ２Ｒ３９（式中、
Ｒ３９は
置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリール
を表す）
を表す］または
−ＣＯ２Ｒ４０（式中、
Ｒ４０は
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアリール
を表す）
を表し、
ｍ１またはｍ２が２以上の整数であるとき、それぞれのＲ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ＡおよびＲ２９Ａは同一でも異なっていてもよく、隣接するふたつの炭素原子に結合するＲ２８、Ｒ２９、Ｒ２８ＡおよびＲ２９Ａはそれぞれ一緒になって結合を形成してもよい｝を表し、
Ｒ３は
水素原子または
−Ｃ（＝ＷＡ）Ｒ６Ａ（式中、ＷＡおよびＲ６Ａはそれぞれ前記ＷおよびＲ６と同義である）
を表す＞
で表されるチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（２）Ｒ４が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリールであり、Ｒ５が置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリールであるか、またはＲ４とＲ５が一緒になって−（ＣＲ２８Ｒ２９）ｍ１−Ｑ−（ＣＲ２８ＡＲ２９Ａ）ｍ２−を表す上記（１）記載の抗腫瘍剤。
（３）Ｒ５が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである上記（１）記載の抗腫瘍剤。
（４）Ｒ５が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基である上記（１）または（２）記載の抗腫瘍剤。
（５）Ｒ５が置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のチエニルである上記（１）または（２）記載の抗腫瘍剤。
（６）Ｒ４が置換もしくは非置換の低級アルキルである上記（１）〜（５）のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
（７）Ｒ４とＲ５が一緒になって−（ＣＲ２８Ｒ２９）ｍ１−Ｑ−（ＣＲ２８ＡＲ２９Ａ）ｍ２−を表す上記（１）記載の抗腫瘍剤。
（８）Ｒ４とＲ５が一緒になって−（ＣＨ２）ｍ１−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ２−を表す上記（１）記載の抗腫瘍剤。
（９）Ｑが置換もしくは非置換のフェニレンである上記（７）または（８）記載の抗腫瘍剤。
（１０）Ｒ１が水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである上記（１）〜（９）のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
（１１）Ｒ１が水素原子である上記（１）〜（９）のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
（１２）Ｒ２が−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６である上記（１）〜（１１）のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
（１３）Ｒ６が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである上記（１２）記載の抗腫瘍剤。
（１４）Ｗが酸素原子である上記（１２）または（１３）記載の抗腫瘍剤。
（１５）Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する上記（１）〜（９）のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
（１６）Ｒ３が−Ｃ（＝ＷＡ）Ｒ６Ａである上記（１）〜（１５）のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
（１７）Ｒ６Ａが置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである上記（１６）記載の抗腫瘍剤。
（１８）Ｒ６Ａが低級アルキルである上記（１６）記載の抗腫瘍剤。
（１９）ＷＡが酸素原子である上記（１６）〜（１８）のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
（２０）一般式（ＩＡ）
2003051854.tif 000004
｛式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ５Ａはそれぞれ前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５と同義であるが、
Ｒ２ＡとＲ３Ａが同一で−ＣＯＮＨＲ８Ｂ（式中、Ｒ８Ｂは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアリールを表す）であり、かつ
（ｉ）Ｒ４Ａが水素原子であるとき、または
（ｉｉ）Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの一方が置換もしくは非置換の低級アルキルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方は置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換の低級アルキニルのみを表す
［ただし
（ａ）Ｒ１Ａ、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが水素原子であり、かつ
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はフェニル、４−ニトロフェニル、４−アミノフェニル、４−ブロモフェニル、３−ニトロフェニルまたは４−メトキシ−３−ニトロフェニルではなく、
（ｂ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａが水素原子であり、Ｒ３Ａがアセチルであり、
（ｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はメチル、エチル、フェニル、４−メトキシフェニル、２−ナフチルスルホニルメチル、４−ブロモフェニルスルホニルメチルまたは４−クロロフェニルスルホニルメチルではなく、
（ｉｉ）かつＲ４Ａが水素原子であるとき、
Ｒ５Ａはフェニル、４−ニトロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニルまたはピリジルではなく、
（ｃ）Ｒ１Ａが水素原子であり、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａがアセチルであり、
（ｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、ヘプチル、フェニル、ベンジル、アセチルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、４−ブロモフェニルスルホニルメチル、４−ブロモフェニルスルホニルエチル、４−クロロフェニルスルホニルメチル、３，４−ジクロロフェニルスルホニルメチル、３，４−ジクロロフェニルスルホニルエチル、３，４−ジメチルフェニルスルホニルメチル、フェニルスルホニルメチル、４−メチルフェニルスルホニルメチル、４−メチルフェニルスルホニルエチル、４−（アセチルアミノ）フェニルスルホニルエチル、４−ブロモフェニルスルホニルエチル、２−（４−メチルフェニルスルホニル）−２−フェニルエチル、２−（４−メチルフェニルチオ）−２−フェニルエチル、２−ナフチルスルホニルエチル、２−ナフチルスルホニルメチル、フェネチル、３−ベンゾイルオキシフェニル、２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、２−フリル、５−ニトロ−２−フリル、５−メチル−２−フリル、２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、３−アセトキシフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、４−フルオロフェニル、３−アセチルアミノフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−エチルフェニル、４−メチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−ノニルオキシフェニル、４−フェニルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、４−（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）フェニル、４−（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）フェニル、３−ピリジル、２−ナフチル、２−アセチルアミノ−４−アセチル−１，３，４−チアジアゾリン−５−イルまたは４−アセチルアミノフェニルスルホニルメチルではなく、
（ｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がフェニルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はフェニル、４−メトキシフェニル、
３，４−ジメトキシフェニル、４−ニトロフェニル、エトキシカルボニルメチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチルまたはアセチルアミノメチルではなく、
（ｉｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方が２−アセトキシフェニルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方は２−フェニルエテニルではなく、
（ｉｖ）かつＲ４Ａが水素原子または４−メトキシフェニルであるとき、
Ｒ５Ａは４−メトキシフェニルではなく、
（ｖ）かつＲ４Ａが水素原子であるとき、
Ｒ５Ａはフェニル、４−ニトロフェニル、４−クロロフェニル、
４−ジメチルアミノフェニルまたはピリジルではなく、
（ｖｉ）かつＲ４ＡとＲ５Ａが一緒になって−（ＣＨ２）ｍ１−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ２−（式中、ｍ１、ｍ２およびＱはそれぞれ前記と同義である）を表すとき、
Ｑが単結合でありかつｍ１とｍ２の合計が５であることはなく、
（ｖｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方が１，２，３−トリアセトキシプロピルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方は３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２−キノキサリニルではなく、
（ｖｉｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がエチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はエチルではなく、
（ｄ）Ｒ１ＡおよびＲ４Ａが水素原子であり、かつ
（ｉ）Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが同一でプロピオニルまたはベンゾイルであるとき、または
（ｉｉ）Ｒ２ＡがプロピオニルでＲ３Ａがアセチルであるとき、
Ｒ５Ａはフェニルではなく、
（ｅ）Ｒ１ＡおよびＲ３Ａが水素原子であり、
Ｒ２Ａがアセチルであり、かつ
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルスルホニルエチルではなく、
（ｆ）Ｒ１Ａがフェニルであり、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａがアセチルであり、
（ｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方は４−アセトキシ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−３−イルまたは２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルではなく、
（ｉｉ）かつＲ４Ａがフェニルであるとき、
Ｒ５Ａはフェニルではなく、
（ｇ）Ｒ１Ａがメチルであり、Ｒ２ＡおよびＲ３Ａがアセチルであり、
（ｉ）かつＲ４Ａが水素原子であるとき、
Ｒ５Ａはフェニルではなく、
（ｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方はエトキシカルボニルエチルまたはエトキシカルボニルプロピルではなく、
（ｈ）Ｒ１Ａ、Ｒ２ＡおよびＲ４Ａがメチルであり、かつ
Ｒ５Ａがピリジルであるとき、
Ｒ３Ａは−ＣＯＲＣ（式中、ＲＣはメチル、クロロメチル、メトキシ、エトキシカルボニルメチルまたはエトキシカルボニルエテニルを表す）ではなく、
（ｊ）Ｒ１ＡまたはＲ２Ａの一方が水素原子であり、
Ｒ１ＡまたはＲ２Ａの他方がエチルであり、かつ
Ｒ３Ａが水素原子またはアセチルであるとき、
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａは同時にメチルではなく、
（ｋ）Ｒ１Ａが４−クロロフェニルであり、
Ｒ２Ａが水素原子であり、かつ
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであるとき、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの他方は（１−メチルベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）フェニルではなく、かつ
Ｒ３Ａはアセチルではなく、
（ｍ）Ｒ１Ａがフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニルまたは４−メトキシフェニルであり、
Ｒ２Ａが水素原子であり、かつ
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａがメチルであるとき、
Ｒ３Ａはアセチル、４−クロロフェノキシアセチル、２−クロロフェノキシアセチル、３−メチルフェノキシアセチルまたはフェニルアミノカルボニルではなく、
（ｎ）Ｒ２ＡおよびＲ３Ａがアセチルであり、
Ｒ４ＡまたはＲ５Ａの一方がメチルであり、
（ｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの他方が１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチルであるとき、
Ｒ１Ａはシクロヘキシル、ベンジル、フェニル、２−メチルフェニルまたは４−メトキシフェニルではなく、
（ｉｉ）かつＲ４ＡまたはＲ５Ａの他方が２−メチルベンゾイミダゾール−１−イルメチルまたは２−エチルベンゾイミダゾール−１−イルメチルであるとき、
Ｒ１Ａはシクロヘキシル、フェニルまたは４−ブロモフェニルではなく、
（ｏ）Ｒ１Ａが水素原子であり、
Ｒ２Ａがアセチルであり、かつ
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａがメチルであるとき、
Ｒ３Ａはベンゾイルではなく、
（ｐ）Ｒ１ＡまたはＲ２Ａの一方が水素原子であり、
Ｒ１ＡまたはＲ２Ａの他方がメチルであり、かつ
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａがともにメチルまたはエチルであるとき、
Ｒ３Ａはアセチル、ベンゾイル、ピバロイル、３−ニトロベンゾイル、２−フルオロベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、２−トリフルオロメチルベンゾイルまたは３−トリフルオロメチルベンゾイルではなく、
（ｑ）Ｒ１Ａがメチルであり、
Ｒ２Ａがメチルアミノカルボニルであり、かつ
Ｒ４ＡおよびＲ５Ａがともにメチルまたはエチルであるとき、
Ｒ３Ａはアセチル、ベンゾイル、ピバロイル、２−フルオロベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、２−トリフルオロメチルベンゾイル、３−トリフルオロメチルベンゾイルまたは４−トリフルオロメチルベンゾイルではない］｝で表されるチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２１）Ｒ４Ａが置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニルまたは置換もしくは非置換の低級アルケニルであり、Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換のアリールであるか、またはＲ４ＡとＲ５Ａが一緒になって−（ＣＲ２８Ｒ２９）ｍ１−Ｑ−（ＣＲ２８ＡＲ２９Ａ）ｍ２−（式中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８Ａ、Ｒ２９Ａ、ｍ１、ｍ２およびＱはそれぞれ前記と同義である）を表す上記（２０）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２２）Ｒ５Ａが置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルである上記（２０）記載の抗腫瘍剤。
（２３）Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基である上記（２０）または（２１）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２４）Ｒ５Ａが置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のチエニルである上記（２０）または（２１）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２５）Ｒ４Ａが置換もしくは非置換の低級アルキルである上記（２０）〜（２４）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２６）Ｒ４Ａが置換低級アルキルである上記（２０）〜（２４）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２７）Ｒ４ＡとＲ５Ａが一緒になって−（ＣＲ２８Ｒ２９）ｍ１−Ｑ−（ＣＲ２８ＡＲ２９Ａ）ｍ２−（式中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ２８Ａ、Ｒ２９Ａ、ｍ１、ｍ２およびＱはそれぞれ前記と同義である）を表す上記（２０）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２８）Ｒ４ＡとＲ５Ａが一緒になって−（ＣＨ２）ｍ１−Ｑ−（ＣＨ２）ｍ２−（式中、ｍ１、ｍ２およびＱはそれぞれ前記と同義である）を表す上記（２０）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（２９）Ｑが置換もしくは非置換のフェニレンである上記（２７）または（２８）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３０）Ｒ１Ａが水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルである上記（２０）〜（２９）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３１）Ｒ１Ａが水素原子である上記（２０）〜（２９）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３２）Ｒ２Ａが−Ｃ（＝Ｗ）Ｒ６（式中、ＷおよびＲ６はそれぞれ前記と同義である）である上記（２０）〜（３１）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３３）Ｒ６が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである上記（３２）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３４）Ｗが酸素原子である上記（３２）または（３３）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３５）Ｒ１ＡとＲ２Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する上記（２０）〜（２９）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３６）Ｒ３Ａが−Ｃ（＝ＷＡ）Ｒ６Ａ（式中、ＷＡおよびＲ６Ａはそれぞれ前記と同義である）である上記（２０）〜（３５）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３７）Ｒ６Ａが置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである上記（３６）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３８）Ｒ６Ａが低級アルキルである上記（３６）記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（３９）ＷＡが酸素原子である上記（３６）〜（３８）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（４０）上記（２０）〜（３９）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（４１）上記（２０）〜（３９）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（４２）抗腫瘍剤の製造のための上記（２０）〜（３９）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（４３）上記（２０）〜（３９）のいずれかに記載のチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする悪性腫瘍の治療方法。
以下、一般式（Ｉ）および一般式（ＩＡ）で表される化合物をそれぞれ化合物（Ｉ）および化合物（ＩＡ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
化合物（Ｉ）および化合物（ＩＡ）の各基の定義において、
（ｉ）低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜１０のアルキル、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等があげられる。
ジ低級アルキルアミノの２つの低級アルキル部分は、同一でも異なっていてもよい。
（ｉｉ）シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキル、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等があげられる。
シクロアルキレンとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキレン、具体的にはシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン、シクロオクチレン等があげられる。
（ｉｉｉ）低級アルケニルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数２〜８のアルケニル、具体的にはビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル等があげられる。
（ｉｖ）低級アルキニルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数２〜８のアルキニル、具体的にはエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル等があげられる。
（ｖ）アリール、アリールオキシおよびアリールアミノのアリール部分としては、例えばフェニル、ナフチル等があげられる。
（ｖｉ）複素環基としては、例えば脂肪族複素環基、芳香族複素環基等があげられる。脂肪族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂肪族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂肪族複素環基等があげられ、具体的にはピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジノ、モルホリノ、オキサゾリニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル等があげられる。芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等があげられ、具体的にはフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピロリル、ピリジル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、ピラニル等があげられる。
（ｖｉｉ）隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む脂肪族複素環基等があげられる。該少なくとも１個の窒素原子を含む脂肪族複素環基は、酸素原子、硫黄原子または他の窒素原子を含んでもいてよく、例えばピロリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピラゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、アゾリジニル、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロアゾシニル、スクシンイミジル、ピロリドニル、グルタルイミジル、ピペリドニル等があげられる。
（ｖｉｉｉ）置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換シクロアルキル、置換低級アルキルアミノおよび置換ジ低級アルキルアミノにおける置換基としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、
ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、アジド、シクロアルキル、アリール、複素環基、
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、
置換複素環基（該置換複素環基における置換基は後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、
−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６＜式中、
Ｒ１５およびＲ１６は同一または異なって、
水素原子、ヒドロキシ、シクロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、複素環基、
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、
置換複素環基（該置換複素環基における置換基は後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）または
置換低級アルキル｛該置換低級アルキルにおける置換基としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、
ヒドロキシ、低級アルコキシ、オキソ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、複素環基、
−ＣＯＮＲ１５ＡＲ１６Ａ［式中、
Ｒ１５ＡおよびＲ１６Ａは同一または異なって、
水素原子、ヒドロキシ、低級アルキルまたは
置換低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基（ａ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ヒドロキシ、低級アルコキシ、オキソ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、複素環基、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ等があげられる）
を表すか、または
Ｒ１５ＡとＲ１６Ａが隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する］、
−ＮＲ４１Ｒ４２［式中、
Ｒ４１およびＲ４２は同一または異なって、
水素原子、低級アルキル、低級アルカノイル、アロイル、アリール、複素環基、
置換低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は前記置換低級アルキルにおける置換基（ａ）と同義である）、
置換低級アルカノイル（該置換低級アルカノイルにおける置換基（ｂ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ヒドロキシ、低級アルコキシ、オキソ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ等があげられる）、
置換アロイル（該置換アロイルにおける置換基は前記置換低級アルカノイルにおける置換基（ｂ）と同義である）、
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）または
置換複素環基（該置換複素環基における置換基は後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）
を表すか、または
Ｒ４１とＲ４２が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基もしくは置換複素環基（該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は後記の隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）
を形成する］
等があげられる｝
を表すか、または
Ｒ１５とＲ１６が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基もしくは置換複素環基（該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は後記の隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）
を形成する＞、
−ＣＯ２Ｒ２６｛式中、
Ｒ２６は
水素原子、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）または
置換低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基（ｃ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、
ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、オキソ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、複素環基、
−ＣＯＮＲ１５ＢＲ１６Ｂ（式中、Ｒ１５ＢおよびＲ１６Ｂはそれぞれ前記Ｒ１５およびＲ１６と同義である）、
−ＮＲ４１ＡＲ４２Ａ（式中、Ｒ４１ＡおよびＲ４２Ａはそれぞれ前記Ｒ４１およびＲ４２と同義である）
等があげられる］
を表す｝、
−ＣＯＲ２６Ａ（式中、Ｒ２６Ａは前記Ｒ２６と同義である）、
−ＮＲ１７Ｒ１８＜式中、
Ｒ１７およびＲ１８は同一または異なって、
水素原子、低級アルキル、低級アルケニル、アロイル、アリール、
複素環基、シクロアルキル、アラルキルオキシカルボニル、
置換低級アルキル｛該置換低級アルキルにおける置換基（ｄ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、
ヒドロキシ、低級アルコキシ、オキソ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、複素環基、
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、
置換複素環基（該置換複素環基における置換基は後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＲ１９（式中、ｎは１〜１５の整数を表し、Ｒ１９は低級アルキルを表す）、
−ＣＯＮＲ１５ＣＲ１６Ｃ（式中、Ｒ１５ＣおよびＲ１６Ｃはそれぞれ前記Ｒ１５およびＲ１６と同義である）、
−ＳＯ２Ｒ２４［式中、
Ｒ２４は
低級アルキル、アリールまたは
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）
を表す］、
−ＮＲ４１ＢＲ４２Ｂ（式中、Ｒ４１ＢおよびＲ４２Ｂはそれぞれ前記Ｒ４１およびＲ４２と同義である）
等があげられる｝、
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、
置換複素環基（該置換複素環基における置換基は後記の置換複素    環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、
−ＣＯＲ２６Ｂ｛式中、
Ｒ２６Ｂは
低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、
置換低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は前記置換低級アルキルにおける置換基（ｃ）と同義である）、
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、
−ＮＲ２６ＣＲ２６Ｄ（式中、Ｒ２６ＣおよびＲ２６Ｄは同一または異なって、それぞれ前記Ｒ２６と同義である）または
−ＯＲ２７［式中、
Ｒ２７は
低級アルキル、アリール、
置換低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は前記置換低級アルキルにおける置換基（ｃ）と同義である）または
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）
を表す］
を表す｝または
−ＳＯ２Ｒ２６Ｅ（式中、Ｒ２６Ｅは前記Ｒ２６と同義である）を表すか、または
Ｒ１７とＲ１８が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基もしくは置換複素環基（該隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は後記の隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）
を形成する＞、
−Ｎ＋Ｒ２０Ｒ２１Ｒ２２Ｘ−（式中、
Ｒ２０およびＲ２１は同一または異なって、低級アルキルを表すか、またはＲ２０とＲ２１が隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成し、
Ｒ２２は低級アルキルを表し、
Ｘは塩素、臭素またはヨウ素の各原子を表す）、
−ＯＲ２３｛式中、
Ｒ２３は
低級アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環基、
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、
置換複素環基（該置換複素環基における置換基は後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、
置換低級アルキル［該置換低級アルキルにおける置換基（ｅ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、
ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、オキソ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、複素環基、
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）、
置換複素環基（該置換複素環基における置換基は後記の置換複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＡＲ１９Ａ（式中、ｎＡおよびＲ１９Ａはそれぞれ前記ｎおよびＲ１９と同義である）、
−ＣＯＮＲ１５ＤＲ１６Ｄ（式中、Ｒ１５ＤおよびＲ１６Ｄはそれぞれ前記Ｒ１５およびＲ１６と同義である）、
−ＮＲ４１ＣＲ４２Ｃ（式中、Ｒ４１ＣおよびＲ４２ＣはそれぞれＲ４１およびＲ４２と同義である）
等があげられる］、
−ＣＯＲ２６Ｆ（式中、Ｒ２６Ｆは前記Ｒ２６と同義である）または
−ＣＯＮＲ１５ＥＲ１６Ｅ（式中、Ｒ１５ＥおよびＲ１６Ｅはそれぞれ前記Ｒ１５およびＲ１６と同義である）
を表す｝、
−ＳＲ２３Ａ（式中、Ｒ２３Ａは前記Ｒ２３と同義である）、
−ＳＯ２Ｒ２５［式中、
Ｒ２５は
低級アルキル、シクロアルキル、アリール、
置換低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基は前記置換低級アルキルにおける置換基（ｃ）と同義である）、
置換アリール（該置換アリールにおける置換基は後記の置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）と同義である）または
−ＮＲ１５ＦＲ１６Ｆ（式中、Ｒ１５ＦおよびＲ１６Ｆはそれぞれ前記Ｒ１５およびＲ１６と同義である）
を表す］
−ＯＳＯ２Ｒ２５Ａ（式中、Ｒ２５Ａは前記Ｒ２５と同義である）
等があげられる。
ここで示した低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分、アリールおよびアロイルのアリール部分、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、複素環基ならびに隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基は、それぞれ前記低級アルキル（ｉ）、アリール（ｖ）、シクロアルキル（ｉｉ）、低級アルケニル（ｉｉｉ）、低級アルキニル（ｉｖ）、複素環基（ｖｉ）および隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基（ｖｉｉ）と同義である。また、ここで示した低級アルカノイルの低級アルキル部分は、前記低級アルキル（ｉ）と同義であり、ハロゲン（ｉｘ）はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素の各原子を表し、アラルキルオキシカルボニルのアラルキル部分（ｘｉ）としては、例えば炭素数７〜１５のアラルキル、具体的にはベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル、ナフチルメチル等があげられる。
（ｘｉｉ）置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリールアミノおよび置換フェニレンにおける置換基としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン、低級アルキル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ、低級アルカノイル、低級アルカノイルアミノ、低級アルカノイルオキシ、アリール、アリールスルホニル、複素環アミノ、アロイル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、シアノ、メチレンジオキシ、置換低級アルキル（該置換低級アルキルにおける置換基（ｆ）としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン、オキソ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ等があげられる）、
置換アリールスルホニル（該置換アリールスルホニルにおける置換基は前記置換基（ｆ）と同義である）、
置換複素環アミノ（該置換複素環アミノにおける置換基は前記置換基（ｆ）と同義である）、
等があげられる。
ここで示した低級アルキル、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ（該ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシの２つの低級アルキル部分は、同一でも異なっていてもよい）、低級アルコキシカルボニルおよび低級アルコキシの低級アルキル部分、複素環アミノの複素環基部分、アリール、アリールスルホニルおよびアロイルのアリール部分ならびにハロゲンは、それぞれ前記低級アルキル（ｉ）、複素環基（ｖｉ）、アリール（ｖ）およびハロゲン（ｉｘ）と同義である。また、ここで示した低級アルカノイル、低級アルカノイルアミノおよび低級アルカノイルオキシの低級アルカノイル部分（ｘ）としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数２〜９のアルカノイル、具体的にはアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル等があげられる。
（ｘｉｉｉ）置換複素環基および隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基としては、前記置換アリールにおける置換基（ｘｉｉ）の定義であげた基に加え、オキソ等があげられる。
化合物（Ｉ）および化合物（ＩＡ）の薬理学的に許容される塩は、例えば薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、コハク酸塩等の有機酸塩等があげられ、金属塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられ、アンモニウム塩としては、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられ、有機アミン付加塩としては、例えばモルホリン、ピペリジン等の付加塩があげられ、アミノ酸付加塩としては、例えばリジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩があげられる。
次に化合物（Ｉ）および化合物（ＩＡ）の製造法について説明する。
なお、以下に示す製造法において、定義した基が実施方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および脱離方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９８１年）］等を用いることにより、目的化合物を得ることができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。
化合物（Ｉ）は、以下の反応工程に従い製造することができる。
また、化合物（ＩＡ）についても、以下に示す化合物（Ｉ）の製造法と同様にして製造することができる。
製造法１
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルであるか、またはＲ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ａである化合物（Ｉａ）は、公知の方法［例えばジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．）、２１巻、５９９頁（１９８４年）等］に準じて、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）から、化合物（ＩＶ）を経て合成することができる。
2003051854.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ６Ａはそれぞれ前記と同義であり、Ｘ１は前記Ｘと同義であり、Ｒ２ａは前記Ｒ２の定義のうち水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルを表すか、またはＲ１とＲ２ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）
製造法２
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２およびＲ３が同一で、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ｂ（式中、Ｒ６Ｂは前記Ｒ６と同義である）である化合物（Ｉｂ）は、製造法１で得られる化合物（ＩＶ）のうちＲ２ａが水素原子である化合物（ＩＶａ）と化合物（Ｖａ）または化合物（Ｖｂ）から、公知の方法［例えばジャーナル・オブ・バングラディシュ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ｂａｎｇｌａｄｅｓｈ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、５巻、１２７頁（１９９２年）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、４５巻、１４７３頁（１９８０年）、東独特許２４３９３０等］に準じて合成することができる。
2003051854.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６Ｂはそれぞれ前記と同義である）
製造法３
化合物（Ｉａ）のうち、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ａである化合物（Ｉｃ）は、製造法２で得られる化合物（Ｉｂ）から、次の工程により合成することができる。
2003051854.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂはそれぞれ前記と同義である）
化合物（Ｉｂ）を、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に不活性な溶媒中、適当な塩基、例えば水素化ナトリウム等の存在下、０℃〜８０℃の間の温度で、１０分間〜１０時間処理することにより化合物（Ｉｃ）を得ることができる。塩基は化合物（Ｉｂ）に対し、好ましくは１〜５当量用いられる。
また、化合物（Ｉｃ）は以下の方法によっても合成することができる。
化合物（Ｉｂ）を、例えば含水または無水エタノール、アセトニトリル、クロロホルム等の反応に不活性な溶媒中、適当な塩基、例えばヒドラジン一水和物、水酸化ナトリウム水溶液等の存在下、０℃〜５０℃の間の温度で、１〜１０時間処理することにより化合物（Ｉｃ）を得ることができる。塩基は化合物（Ｉｂ）に対し、好ましくは２〜１０当量用いられる。
またさらに、化合物（Ｉｃ）は以下の方法によっても合成することができる。
化合物（Ｉｂ）を、例えばメタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の溶媒中、還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウム等の存在下、必要に応じて塩化セリウム七水和物等の存在下、−１０℃〜１００℃の間の温度で、０．１〜１５時間処理することにより化合物（Ｉｃ）を得ることができる。還元剤は化合物（Ｉｂ）に対し、好ましくは１〜２００当量用いられる。
製造法４
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６であり、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ａである化合物（Ｉｅ）は、製造法１または製造法３で得られる化合物（Ｉｃ）から、次の工程により合成することができる。
2003051854.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ６Ａはそれぞれ前記と同義であり、Ｘ２は前記Ｘと同義である）
化合物（Ｉｃ）を、例えばアセトン、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等の反応に不活性な溶媒中、適当な塩基、例えばピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、水素化ナトリウム等の存在下、化合物（ＶＡ）または化合物（ＶＢ）と、０℃〜１２０℃の間の温度で、２〜１２時間反応させることにより化合物（Ｉｅ）を得ることができる。化合物（Ｉｃ）に対し、塩基および化合物（ＶＡ）または化合物（ＶＢ）は、好ましくはそれぞれ１〜３当量用いられる。
製造法５
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が−ＳＯ２Ｒ１４であり、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ａである化合物（Ｉｆ）は、製造法１または製造法３で得られる化合物（Ｉｃ）から、例えば新実験化学講座、１４巻、１８０３頁（丸善株式会社、１９７８年発行）等に記載の方法に準じて合成することができる。
2003051854.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ＡおよびＲ１４はそれぞれ前記と同義であり、Ｘ３は前記Ｘと同義である）
製造法６
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２が−ＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ａである化合物（Ｉｇ）は、インディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、セクションＢ、３１Ｂ（８）巻、５４７頁（１９９２年）に記載の方法に準じて得られる化合物（ＶＩＩ）から、例えばインディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、セクションＢ、３１Ｂ（８）巻、５４７頁（１９９２年）、フォスフォラス・サルファー・アンド・シリコン・アンド・ザ・リレイテッド・エレメンツ（Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｓｕｌｆｕｒ＆Ｓｉｌｉｃｏｎ＆Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ）、１２２巻、３０７頁（１９９７年）等に記載の方法に準じて合成することができる。
2003051854.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６Ａ、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ前記と同義である）
製造法７
化合物（Ｉｅ）のうち、Ｒ１が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである化合物（Ｉｅ−ｂ）は、製造法４で得られる化合物（Ｉｅ）のうちＲ１が水素原子である化合物（Ｉｅ−ａ）から、次の工程により合成することができる。
2003051854.tif 000011
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ６Ａはそれぞれ前記と同義であり、Ｘ４は前記Ｘと同義であり、Ｒ１ａは前記Ｒ１の定義のうち置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルケニルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルを表す）化合物（Ｉｅ−ａ）を、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に不活性な溶媒中、適当な塩基、例えば水素化ナトリウム存在下、化合物（ＶＩＩＩ）と０℃〜室温の間の温度で、１〜２４時間反応させることにより化合物（Ｉｅ−ｂ）を得ることができる。塩基および化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（Ｉｅ−ａ）に対して、好ましくはそれぞれ２〜５当量および２〜３当量用いられる。
製造法８
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３が水素原子である化合物（Ｉｈ）は、例えばホスホラス，サルファ・アンド・シリコン・アンド・ザ・リレーテッド・エレメンツ（Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ，Ｓｕｌｆｅｒ  ａｎｄ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ）、１２２巻、３０７頁（１９９７年）、ヒミカ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）、１２３巻、６９１頁（１９９０年）等に記載の方法またはそれらに準じて合成することができる。
製造法９
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ２および／またはＲ３がそれぞれ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ６および／または−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ６Ａである化合物（Ｉｊ）は、上記製造法１〜７で得られる化合物（Ｉａ）〜化合物（Ｉｈ）のうち、それぞれ対応するＲ２および／またはＲ３がそれぞれ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６および／または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ａである化合物（Ｉｋ）をチオン化することにより合成することができる。
例えば化合物（Ｉｋ）を、トルエン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、適当なチオン化剤、例えば２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスホエタン−２，４−ジスルフィド（ローソンズ試薬；Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  ｒｅａｇｅｎｔ）、五硫化リン等で、室温〜溶媒の沸点の間の温度で、１〜２４時間処理することにより化合物（Ｉｊ）を得ることができる。チオン化剤は、化合物（Ｉｋ）に対して、好ましくは２〜１０当量用いられる。
製造法１０
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６Ａであり、Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する化合物（Ｉｍ）は、製造法１で得られる化合物（Ｉａ）のうちＲ１およびＲ２ａが水素原子である化合物（Ｉｎ）または製造法３で得られる化合物（Ｉｃ）のうちＲ１が水素原子である化合物（Ｉｎ）から、次の工程により合成することができる。
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（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６Ａはそれぞれ前記と同義であり、Ｘ５は前記Ｘと同義であり、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換もしくは非置換の複素環基を表し、該隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基は前記隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基（ｖｉｉ）と同義であり、隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基は前記複素環基における置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）
化合物（Ｉｐ）は、化合物（Ｉｎ）から、例えばケミカル・コミュニケーション（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．）、８巻、８７３頁（１９９８年）等に記載の方法でまたはそれらに準じて得ることができる。
化合物（Ｉｐ）を、例えばジクロロメタン等の反応に不活性な溶媒中、化合物（ＩＸ）と０℃〜６０℃の間の温度で、１０分間〜２４時間反応させることにより化合物（Ｉｍ）を得ることができる。化合物（ＩＸ）は、化合物（Ｉｐ）に対して、好ましくは２〜５０当量用いられる。
また、化合物（Ｉｍ）は製造法４で得られる化合物（Ｉｅ）のうち、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ６がカルボキシル基で置換されたアルキル基である化合物（Ｉｅ−ｃ）から、例えばシンセシス−スツッツガルト（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）、５巻、４２０頁（１９９１年）に記載の方法でまたはそれらに準じて合成することもできる。
また、化合物（Ｉｍ）は化合物（Ｉｅ）のうち、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ６がハロゲンで置換されたアルキル基である化合物（Ｉｅ−ｄ）から、例えば新実験化学講座、１４巻、１１７４頁（丸善株式会社、１９７８年発行）等に記載の方法でまたはそれらに準じて合成することもできる。
さらに、化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ６Ａであり、Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する化合物（Ｉｊ−ａ）は、化合物（Ｉｍ）から上記製造法９と同様にして得ることができる。
化合物（Ｉ）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５に含まれる官能基の変換は、上記工程以外にも公知の他の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、Ｒ．Ｃ．ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）著（１９８９年）等］によっても行うことができる。
上記の方法を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（Ｉ）を得ることができる。
上記製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、シリカゲルクロマトグラフィー等の各種クロマトグラフィー等に付して精製単離することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）の中には、位置異性体、幾何異性体、光学異性体、互変異性体等が存在しうるものもあるが、これらを含め、すべての可能な異性体およびそれらの混合物が本発明の抗腫瘍剤に用いられる。
化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁させて、適当な酸または塩基を加えることにより塩を形成させて単離すればよい。
また、化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明の抗腫瘍剤に用いられる。
本発明によって得られる化合物（ＩＡ）の具体例を第１表〜第１０表に示す。ただし、本発明の化合物はこれらに限定されることはない。
また、本発明の抗腫瘍剤には第１表〜第１０表にあげた化合物も使用されるが、それらの他に本発明で使用される化合物の具体例を第１１表〜第１３表に示す。ただし、本発明に使用される化合物はこれらに限定されることはない。
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次に、代表的な化合物（Ｉ）の薬理活性について試験例で説明する。
試験例１：ヒト大腸癌細胞ＨＣＴ１１６に対する増殖阻害活性
ＨＣＴ１１６細胞（ＡＴＣＣ番号：ＣＣＬ−２４７）を１×１０３個／ウェルの割合で９６ウェルマイクロタイタープレート（ヌンク社製、１６７００８）に分注した。該プレートを５％炭酸ガスインキュベーター内で３７℃、２４時間培養した後、これに段階的に希釈した試験化合物を加えて合計１００ｍＬ／ウェルとし、さらに５％炭酸ガスインキュベーター内で３７℃、７２時間培養した。この培養培地中に、ＸＴＴ［３’−［１−（フェニルアミノカルボニル）−３，４−テトラゾリウム］−ビス（４−メトキシ−６−ニトロ）ベンゼンスルホン酸ナトリウム水和物（ｓｏｄｉｕｍ  ３’−［１−（ｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｏｃａｒｂｏｎｙｌ）−３，４−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ］−ｂｉｓ（４−ｍｅｔｈｏｘｙ−６−ｎｉｔｒｏ）ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｈｙｄｒａｔｅ）］標識混合液（ロシュ・ダイアグノスティックス社製、１４６５０１５）を５０ｍＬ／ウェルずつ分注した後、５％炭酸ガスインキュベーター内で３７℃、１時間培養し、マイクロプレート分光光度計（バイオラッド社製、Ｍｏｄｅｌ５５０）を用い、４９０ｎｍと６５５ｎｍでの吸光度を測定した。細胞増殖抑制活性は５０％増殖阻害濃度ＧＩ５０で示した。
ＧＩ５０算出方法：各ウェルの４９０ｎｍでの吸光度から６５５ｎｍでの吸光度を減じた値（差吸光度）を算出した。試験化合物未処理の細胞で得られた差吸光度を１００％とし、既知濃度の化合物で処理した細胞で得られた差吸光度と比較することにより、細胞の増殖を５０％阻害する化合物の濃度を算出し、それをＧＩ５０とした。
試験例１で得られた代表的な化合物の結果を第１４表に示す。また、化合物１３８、１５２、１６５、１７０、１７３および１９９も１０μｍｏｌ／Ｌ未満のＧＩ５０値を示した。
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化合物（Ｉ）もしくは化合物（ＩＡ）またはそれらの薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物または人に使用されるものである。
本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）もしくは化合物（ＩＡ）またはそれらの薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内等の非経口をあげることができる。
投与形態としては、例えば錠剤、注射剤等があげられる。
使用される製剤用担体としては、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン酸エステル、ポリビニルアルコール、注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノール等があげられる。また、本発明に係わる医薬製剤は、その他の各種の賦形剤、潤沢剤、結合剤、崩壊剤、等張化剤、乳化剤等を含有していてもよい。
化合物（Ｉ）もしくは化合物（ＩＡ）またはそれらの薬理学的に許容される塩は、上記の目的で用いる場合、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なるが、通常、成人１人あたり、１回につき０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．５〜５００ｍｇ／ｋｇの範囲で、１日１回ないし数回経口もしくは非経口投与されるか、または１日１〜２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。しかしながら、これら投与量および投与回数に関しては、前述の種々の条件等により変動する。
発明を実施するための最良の形態
以下に、実施例により本発明を詳細に説明する。
実施例で用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ  ＮＭＲ）は、２７０または３００ＭＨｚで測定されたものであり、化合物および測定条件によって交換性水素が明瞭には観測されないことがある。なお、シグナルの多重度の標記としては通常用いられるものを用いるが、ｂｒとは見かけ上幅広いシグナルであることを表す。
実施例１（化合物１）
工程１：アセトフェノン（４．００ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）とチオセミカルバジド（３．１５ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解した。この溶液に塩酸（０．１ｍＬ）を加え、室温で１５時間激しく攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾取した。濾取した結晶を水、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥してアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５．６４ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．９１−７．９４（ｍ，３Ｈ），８．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：上記で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，０．８８９ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１．０ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）に溶解し、１時間加熱還流した後、激しく攪拌しながら室温まで冷却した。反応液にジイソプロピルエーテル（３ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾取した。濾取した結晶をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、３時間攪拌した後、結晶を濾取し、乾燥して化合物１（１９５ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．３６（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），１１．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例２（化合物２）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、プロピオフェノン（５４１ｍｇ，３．９２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８２ｍｇ，４．１８ｍｍｏｌ）から、プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（７５９ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．８５（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｍ，３Ｈ），８．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られたプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（５５９ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）から、化合物２（６０１ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｄｔ，Ｊ＝７．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｔ，Ｊ＝７．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，５Ｈ），１１．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例３（化合物３）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、ｎ−ブチル（フェニル）メタノン（６４９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６７ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）から、ｎ−ブチル（フェニル）メタノン＝チオセミカルバゾン（５８９ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．４９（ｍ，４Ｈ），２．９６−２．９９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．９１（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られたｎ−ブチル（フェニル）メタノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．８５０ｍｍｏｌ）から、化合物３（１６８ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．９９−３．１０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例４（化合物４）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、イソプロピル（フェニル）メタノン（６０８ｍｇ，４．１０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６４ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、イソプロピル（フェニル）メタノン＝チオセミカルバゾン（６１３ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られたイソプロピル（フェニル）メタノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）から、化合物４（２１７ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例５（化合物５）
実施例１の工程１および工程２と同様にして、シクロプロピル（フェニル）メタノン（６４９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６７ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）から、化合物５（１３０ｍｇ，１０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．６０−０．９８（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），９．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例６（化合物６）
実施例１の工程１および工程２と同様にして、ベンゾフェノン（０．２０ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（４００ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）から、化合物６（１５０ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８９（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），７．２５−７．５２（ｍ，１０Ｈ），９．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例７（化合物７）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、４−メチルチオセミカルバジド（１．００ｇ，９．５１ｍｍｏｌ）およびアセトフェノン（１．３３ｍＬ，１１．４ｍｍｏｌ）から、アセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（１．５１ｇ，７７％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られたアセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（１．００ｇ，９．５１ｍｍｏｌ）から、化合物７（１．０３ｇ，４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，５Ｈ）
実施例８（化合物８および化合物９）
６０％水素化ナトリウム（１１０ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）溶液に、実施例１で得られた化合物１（５０．０ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にヨウ化エチル（０．２２ｍＬ，２．７０ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で１２時間攪拌した。反応液に５％塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製し、化合物８（１２０ｍｇ，２２％）および化合物９（３３０ｍｇ，６０％）を得た。
化合物８
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），７．２１−７．４５（ｍ，５Ｈ）
化合物９
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．４１（ｍ，５Ｈ）
実施例９（化合物１０および化合物１１）
実施例８と同様にして、実施例１で得られた化合物１（０．５０ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ｎ−プロピル（０．２６ｍＬ，２．７０ｍｍｏｌ）から、化合物１０（０．１５ｇ，２６％）および化合物１１（０．２７ｇ，４８％）を得た。
化合物１０
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ），７．２１−７．４７（ｍ，５Ｈ）
化合物１１
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４４（ｍ，５Ｈ）
実施例１０（化合物１２および化合物１３）
実施例８と同様にして、実施例１で得られた化合物１（５００ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（０．３２ｍＬ，２．７０ｍｍｏｌ）から、化合物１２（１２０ｍｇ，１６％）および化合物１３（０．２２ｇ，３３％）を得た。
化合物１２
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，４Ｈ），７．１４−７．４９（ｍ，１５Ｈ）
化合物１３１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１０Ｈ）
実施例１１（化合物１４）
実施例１の工程１で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１０．０ｇ，５１．８ｍｍｏｌ）に無水酢酸（４．９０ｍＬ，５１．９ｍｍｏｌ）、ピリジン（８．４０ｍＬ，１０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチル、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製し、化合物１４（９．２２ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２１−７．４１（ｍ，５Ｈ）
実施例１２（化合物１５）
実施例７で得られた化合物７（５５０ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（０．２３ｇ，５．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製し、化合物１５（０．３１ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２５−７．４７（ｍ，５Ｈ）
実施例１３（化合物１６）
６０％水素化ナトリウム（５０．０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）溶液に、実施例１１で得られた化合物１４（１００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にヨウ化メチル（０．０８ｍＬ，１．２４ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で１２時間攪拌した。反応液に５％塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製し、化合物１６（７０．０ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），７．２３−７．４８（ｍ，５Ｈ）
実施例１４（化合物１７）
実施例１２と同様にして、後述の実施例１６で得られた化合物１９（１．００ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）から、化合物１７（５８０ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），４．０２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，５Ｈ）
実施例１５（化合物１８）
実施例１４で得られた化合物１７（１００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をアセトン（２．０ｍＬ）に溶解し、塩化アセチル（０．１５ｍＬ，２．１１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１５ｍＬ，１．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、化合物１８（０．０７ｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，５Ｈ）
実施例１６（化合物１９）
実施例７の工程１で得られたアセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（２．００ｇ，９．６６ｍｍｏｌ）に無水プロピオン酸（８．６７ｍＬ，６７．６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間加熱攪拌した。反応液に酢酸エチル、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で３０分間攪拌した後、分液した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、化合物１９（１．３９ｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．４２（ｍ，５Ｈ）
実施例１７（化合物２０）
実施例１６と同様にして、実施例７の工程１で得られたアセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（２．００ｇ，９．６６ｍｍｏｌ）および無水酪酸（１１．１ｍＬ，６７．８ｍｍｏｌ）から、化合物２０（１．５５ｇ，４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１５−１．７８（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．４２（ｍ，５Ｈ）
実施例１８（化合物２１）
実施例１６と同様にして、実施例７の工程１で得られたアセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（２．００ｇ，９．６６ｍｍｏｌ）および無水イソ酪酸（１１．２ｍＬ，６７．５ｍｍｏｌ）から、化合物２１（１．４３ｇ，４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．２５（ｍ，１２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．４５（ｍ，５Ｈ）
実施例１９（化合物２２）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、アセトン（４．８ｇ，４０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６４ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、アセトン＝チオセミカルバゾン（２１５ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８９（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），７．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られたアセトン＝チオセミカルバゾン（１５０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）から、化合物２２（１５１ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９８（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），９．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例２０（化合物２３）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２−ヘキサノン（４０１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６４ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、２−ヘキサノン＝チオセミカルバゾン（６７１ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．２３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２−ヘキサノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）から、化合物２３（２５５ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．８４−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．５５（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例２１（化合物２４）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、ベンジルアセトン（５９３ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６７ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）から、ベンジルアセトン＝チオセミカルバゾン（７８８ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９２（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られたベンジルアセトン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）から、化合物２４（３８２ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．００（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｂｒ  ｓ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．２９（ｍ，５Ｈ），８．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例２２（化合物２５）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、ベンジリデンアセトン（６１０ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７１ｍｇ，４．０７ｍｍｏｌ）から、ベンジリデンアセトン＝チオセミカルバゾン（７３０ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１３（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られたベンジリデンアセトン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，０．８８９ｍｍｏｌ）から、化合物２５（１９５ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例２３（化合物２６）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、５−ノナノン（５６９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６４ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、５−ノナノン＝チオセミカルバゾン（５５３ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２０−１．５３（ｍ，８Ｈ），２．１７−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．３７（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた５−ノナノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）から、化合物２６（２４５ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．１８−１．３７（ｍ，６Ｈ），１．５５−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，２Ｈ），８．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例２４（化合物２７）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、α−テトラロン（６０４ｍｇ，４．１３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６８ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）から、α−テトラロン＝チオセミカルバゾン（７９７ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７８−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２０−８．４０（ｍ，２Ｈ），１０．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られたα−テトラロン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）から、化合物２７（３２４ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８９（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．０８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例２５（化合物２８）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、β−テトラロン（６０７ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７９ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）から、β−テトラロン＝チオセミカルバゾン（６８４ｍｇ，７５％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られたβ−テトラロン＝チオセミカルバゾン（３３４ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）から、化合物２８（３０１ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．４１（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．２５（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例２６（化合物２９）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、１−インダノン（１．０６ｇ，８．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（７４０ｍｇ，８．１２ｍｍｏｌ）から、１−インダノン＝チオセミカルバゾン（１．５４ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８５−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．０８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−インダノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）から、化合物２９（１８４ｍｇ，４４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９６−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．２１（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ），９．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例２７（化合物３０）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、シクロヘキサノン（３９３ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６４ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、シクロヘキサノン＝チオセミカルバゾン（４７９ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５５（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），２．１９−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られたシクロヘキサノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）から、化合物３０（２１４ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．０１（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例２８（化合物３１）
実施例１の工程１および工程２と同様にして、２−ノルボルナノン（４５２ｍｇ，４．１０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７７ｍｇ，４．１４ｍｍｏｌ）から、化合物３１（２１４ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．７６−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例２９（化合物３２）
実施例１の工程１および工程２と同様にして、１’−アセトナフトン（３４４ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１９０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）から、化合物３２（２１４ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），７．４５−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．８９−７．９９（ｍ，３Ｈ），１１．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例３０（化合物３３）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２’−アセトナフトン（３４２ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１８９ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）から、２’−アセトナフトン＝チオセミカルバゾン（４４８ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８６−８．０５（ｍ，４Ｈ），８．２８−８．３４（ｍ，３Ｈ），１０．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−アセトナフトン＝チオセミカルバゾン（２５０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）から、化合物３３（３０２ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．９５（ｍ，４Ｈ），１１．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）実施例３１（化合物３４）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２−アセチルピリジン（４８５ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６９ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）から、１−（２−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（６９４ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３８（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（２−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（３０４ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）から、化合物３４（１６０ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２（化合物３５）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３−アセチルピリジン（４８４ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８８ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、１−（３−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（７２２ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．５４−８．５７（ｍ，１Ｈ），９．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（３−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（２０５ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）から、化合物３５（２１３ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝５．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例３３（化合物３６）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、４−アセチルピリジン（５０７ｍｇ，４．１９ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（４０８ｍｇ，４．４６ｍｍｏｌ）から、１−（４−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（７２２ｍｇ，９５％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（４−ピリジル）エタノン＝チオセミカルバゾン（３１８ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）から、化合物３６（３８９ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）
実施例３４（化合物３７）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、アセチルピラジン（４８９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６６ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、１−ピラジニルエタノン＝チオセミカルバゾン（７１４ｍｇ，９２％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−ピラジニルエタノン＝チオセミカルバゾン（４００ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）から、化合物３７（４８９ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３５（化合物３８）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２−アセチルピロール（４３７ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）から、１−（２−ピロリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（４０８ｍｇ，５５％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（２−ピロリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（３１４ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）から、化合物３８（５０４ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），６．１７−６．２２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例３６（化合物３９）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２−アセチルフラン（４４４ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６８ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）から、１−（２−フリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（４４１ｍｇ，６０％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（２−フリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（１８０ｍｇ，０．９８２ｍｍｏｌ）から、化合物３９（２１７ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例３７（化合物４０）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２−アセチルチオフェン（５２１ｍｇ，４．１３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７６ｍｇ，４．１１ｍｍｏｌ）から、１−（２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（６３６ｍｇ，７８％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（４９８ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）から、化合物４０（５４９ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，７．２Ｈｚ  １Ｈ），７．２４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例３８（化合物４１）
実施例８と同様にして、実施例３７で得られた化合物４０（２６０ｍｇ，０．９１８ｍｍｏｌ）から、化合物４１（１４８ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９（化合物４２）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２−アセチル−３−メチルチオフェン（５６１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）から、１−（３−メチル−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（４１０ｍｇ，４８％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（３−メチル−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（２６０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）から、化合物４２（３３５ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例４０（化合物４３）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）エタノン（７０５ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７０ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）から、１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）エタノン＝チオセミカルバゾン（９９０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８１−７．９０（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）エタノン＝チオセミカルバゾン（５００ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）から、化合物４３（５９９ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例４１（化合物４４）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３−アセチルチオフェン（５２０ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６６ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、１−（３−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（８３９ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２７（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（３−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（４５８ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）から、化合物４４（５４０ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４２（化合物４５）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２−アセチルチアゾール（３７９ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６６ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、１−（２−チアゾリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（７１１ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２（ｓ，３Ｈ），７．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（２−チアゾリル）エタノン＝チオセミカルバゾン（３７４ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）から、化合物４５（３７４ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），１１．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例４３（化合物４６）
実施例１の工程１および工程２と同様にして、２’−メチルアセトフェノン（６２７ｍｇ，４．６７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）から、化合物４６（１４１ｍｇ，１０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），８．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例４４（化合物４７）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３’−メチルアセトフェノン（５４０ｍｇ，４．０２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６９ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）から、３’−メチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７９１ｍｇ，８９％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−メチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）から、化合物４７（３１６ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例４５（化合物４８）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、４’−メチルアセトフェノン（５３６ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８２ｍｇ，４．１９ｍｍｏｌ）から、４’−メチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７６７ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−メチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）から、化合物４８（２２４ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例４６（化合物４９）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２’−エチルプロピオフェノン（６４９ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７８ｍｇ，４．１４ｍｍｏｌ）から、２’−エチルプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（６７２ｍｇ，７１％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−エチルプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）から、化合物４９（７５９ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例４７（化合物５０）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２’−メトキシアセトフェノン（６０１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６６ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、２’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（８９１ｍｇ，９２％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５０．０ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）から、化合物５０（６４．０ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例４８（化合物５１）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３’−メトキシアセトフェノン（６０１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７７ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）から、３’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７１３ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５００ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）から、化合物５１（４１９ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．７８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例４９（化合物５２）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、４’−メトキシアセトフェノン（３６２ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（２２５ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）から、４’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４４８ｍｇ，８３％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．８９６ｍｍｏｌ）から、化合物５２（２４８ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例５０（化合物５３）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２’−フルオロアセトフェノン（５５８ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８５ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）から、２’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７０４ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．９４８ｍｍｏｌ）から、化合物５３（１９９ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），７．０１−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例５１（化合物５４）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３’−フルオロアセトフェノン（５５３ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７２ｍｇ，４．０７ｍｍｏｌ）から、３’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７７２ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２３３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）から、化合物５４（２４２ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．９２−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例５２（化合物５５）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、４’−フルオロアセトフェノン（５５３ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７６ｍｇ，４．１１ｍｍｏｌ）から、４’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７６９ｍｇ，９１％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−フルオロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２０８ｍｇ，０．９８６ｍｍｏｌ）から、化合物５５（２５１ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例５３（化合物５６）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２’−クロロアセトフェノン（３４４ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１９４ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）から、２’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６２ｍｇ，５８％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）から、化合物５６（３４７ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例５４（化合物５７）
実施例８と同様にして、実施例５３で得られた化合物５６（２００ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）から、化合物５７（３４７ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．９１−３．９３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ）
実施例５５（化合物５８）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３’−クロロアセトフェノン（３１９ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１８８ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）から、３’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２１１ｍｇ，４５％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）から、化合物５８（３４７ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，４Ｈ），１１．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例５６（化合物５９）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、４’−クロロアセトフェノン（３４４ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１９４ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）から、４’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６２ｍｇ，５８％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１６４ｍｇ，０．７２０ｍｍｏｌ）から、化合物５９（１９３ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例５７（化合物６０）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２’−ブロモアセトフェノン（４１５ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１９０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）から、２’−ブロモアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３９２ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２８（ｓ，３Ｈ），７．２９−７．７６（ｍ，５Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−ブロモアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２５４ｍｇ，０．９３３ｍｍｏｌ）から、化合物６０（３２８ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ  ｓ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例５８（化合物６１）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２’−ヒドロキシアセトフェノン（５４４ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７７ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）から、２’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（６４９ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２３３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）から、化合物６１（３２２ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例５９（化合物６２）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３’−ヒドロキシアセトフェノン（５４６ｍｇ，４．０１ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７９ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）から、３’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（６５４ｍｇ，７８％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２６２ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）から、化合物６２（３５１ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例６０（化合物６３）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３’−ヒドロキシベンズアルデヒド（４８８ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７８ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）から、３’−ヒドロキシベンズアルデヒド＝チオセミカルバゾン（７３２ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−ヒドロキシベンズアルデヒド＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）から、化合物６３（３２２ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例６１（化合物６４）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、４’−ヒドロキシアセトフェノン（５４４ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８７ｍｇ，４．２５ｍｍｏｌ）から、４’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（８３０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２３（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２０２ｍｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）から、化合物６４（１９９ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例６２（化合物６５）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２’−ニトロアセトフェノン（６７３ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６５ｍｇ，３．９９ｍｍｏｌ）から、２’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７８５ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２７（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４３１ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）から、化合物６５（５４８ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），７．４９−７．７１（ｍ，４Ｈ），１１．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例６３（化合物６６）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３’−ニトロアセトフェノン（６６１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７０ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）から、３’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（９１０ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３７（ｓ，３Ｈ），７．６７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ  ｓ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５０６ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）から、化合物６６（４０９ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），７．５３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
実施例６４（化合物６７）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、４’−ニトロアセトフェノン（３５０ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１９５ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）から、４’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４７５ｍｇ，９４％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−ニトロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３９７ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）から、化合物６７（２１６ｍｇ，４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例６５（化合物６８）
実施例５８で得られた化合物６１（１１８ｍｇ，０．３５２ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させた後、水および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた黄色油状物をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）を加え、生じた結晶を濾取し、乾燥して化合物６８（９６．９ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例６６（化合物６９）
実施例６５と同様にして、実施例５９で得られた化合物６２（１４０ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）から、化合物６９（１０１ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），６．６６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例６７（化合物７０）
実施例６５と同様にして、実施例６１で得られた化合物６４（１１０ｍｇ，０．３２８ｍｍｏｌ）から、化合物７０（８８ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．００（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），９．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例６８（化合物７１）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３−アセチルベンゾニトリル（５８１ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７０ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）から、３’−シアノアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（８６３ｍｇ，９９％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−シアノアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）から、化合物７１（２７４ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例６９（化合物７２）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、４−アセチルベンゾニトリル（２９０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１８５ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）から、４’−シアノアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４３０ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた４’−シアノアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３８０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）から、化合物７２（４９４ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１１．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例７０（化合物７３）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３’−トリフルオロメチルアセトフェノン（７６５ｍｇ，４．０７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７０ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）から、３’−トリフルオロメチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（８８８ｍｇ，６３％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−トリフルオロメチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）から、化合物７３（２７０ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例７１（化合物７４）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２−アセチル安息香酸（３８１ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８１ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）から、２’−カルボキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４８９ｍｇ，５２％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’−カルボキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６３ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）から、化合物７４（３１３ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８８−８．１５（ｍ，３Ｈ），８．３２−８．３３（ｂｒ  ｍ，１Ｈ）
実施例７２（化合物７５）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２’，６’−ジメトキシアセトフェノン（６０６ｍｇ，３．９８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）から、２’，６’−ジメトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７４７ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’，６’−ジメトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６３ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）から、化合物７５（４４１ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例７３（化合物７６）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３’５’−ジヒドロキシアセトフェノン（６１３ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７６ｍｇ，４．１１ｍｍｏｌ）から、３’，５’−ジヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７０７ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），６．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１０．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’，５’−ジヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（６２２ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）から、化合物７６（５９１ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），６．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．１６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），９．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１１．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例７４（化合物７７）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノン（６０６ｍｇ，３．９８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３７４ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）から、３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７４７ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ，３Ｈ），６．７２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），９．０９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１０．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６３ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）から、化合物７７（４４１ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），１１．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例７５（化合物７８）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２’，４’−ジメチルアセトフェノン（５９８ｍｇ，４．０４ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６６ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）から、２’，４’−ジメチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１１０ｍｇ，１２％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２’，４’−ジメチルアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１００ｍｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）から、化合物７８（１０７ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例７６（化合物７９）
工程１：ヒドラジン一水和物（１．００ｍＬ，２０．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．００ｍＬ）溶液にアリルイソチオシアネート（２．００ｍＬ，２０．４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間攪拌した。反応液にジエチルエーテル（５０ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取した。濾取した固体を乾燥して４−アリルチオセミカルバジド（１．２２ｇ，４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．１１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１９．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程２：実施例１の工程１と同様にして、アセトフェノン（１．０９ｍＬ，９．３４ｍｍｏｌ）および上記で得られた４−アリルチオセミカルバジド（１．２２ｇ，９．３１ｍｍｏｌ）から、アセトフェノン＝４−アリルチオセミカルバゾン（１．７４ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．９１−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程３：上記で得られたアセトフェノン＝４−アリルチオセミカルバゾン（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（０．５ｍＬ）に溶解し、塩化アセチル（０．１７ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１９０ｍＬ，２．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、化合物７９（２５ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），４．４７−４．５３（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋＋１）
実施例７７（化合物８０および８１）
工程１：実施例７６の工程３と同様にして、実施例７６の工程２で得られたアセトフェノン＝４−アリルチオセミカルバゾン（６９４ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（０．６３ｍＬ，５．９７ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４３ｍＬ，５．２６ｍｍｏｌ）から、化合物８０（４２ｍｇ，５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−４．００（ｍ，３Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４９（ｍ，５Ｈ）
工程２：実施例１５と同様にして、上記で得られた化合物８０（６２３ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）と塩化アセチル（０．５９ｍＬ，８．３０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．７７ｍＬ，８．２８ｍｍｏｌ）から、化合物８１（５２７ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４２（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（Ｍ＋＋１）
実施例７８（化合物８２）
実施例７６の工程３と同様にして、実施例１の工程１で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３０６ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（０．４０ｍＬ，３．２１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２６ｍＬ，３．２２ｍｍｏｌ）から、化合物８２（２６９ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０（Ｍ＋−１）
実施例７９（化合物８３および８４）
工程１：実施例１２と同様にして、実施例１８で得られた化合物２１（１．００ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）から、化合物８３（５３７ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｂｒ，１Ｈ），７．２０−７．４３（ｍ，５Ｈ）
工程２：実施例１５と同様にして、上記で得られた化合物８３（５３６ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（０．２８ｍＬ，３．８７ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．３２ｍＬ，３．９０ｍｍｏｌ）から、化合物８４（２３３ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．２０−７．４３（ｍ，５Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋＋１）
元素分析（Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ）：実測値（％）Ｃ；６０．１６，Ｈ；６．６３，Ｎ；１３．１５、計算値（％）Ｃ；６０．２７，Ｈ；６．７３，Ｎ；１３．２０
実施例８０（化合物８５）
実施例１の工程２と同様にして、実施例１の工程１で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５１７ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）および無水イソ酪酸（２．２２ｍＬ，１３．４ｍｍｏｌ）から、化合物８５（１７６ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ＋＋１）
元素分析（Ｃ１７Ｈ２３Ｎ３Ｏ２Ｓ）：実測値（％）Ｃ；６１．２３，Ｈ；６．９５，Ｎ；１２．６０、計算値（％）Ｃ；６１．２２，Ｈ；６．９３，Ｎ；１２．６３
実施例８１（化合物８６および８７）
工程１：実施例１１と同様にして、実施例１の工程１で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１．０１ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）、無水イソ酪酸（１．７３ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．８４ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）から、化合物８６（５８８ｍｇ，４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ）
工程２：実施例１５と同様にして、上記で得られた化合物８６（２５６ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．４６ｍＬ，４．８８ｍｍｏｌ）から、化合物８７（４７ｍｇ，１６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．５０（ｍ，５Ｈ）
実施例８２（化合物８８）
実施例１５と同様にして、実施例１１で得られた化合物１４（５０２ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）および無水イソ酪酸（１．７７ｍＬ，１０．７ｍｍｏｌ）から、化合物８８（５３ｍｇ，８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４６（ｍ，５Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋＋１）
実施例８３（化合物８９）
実施例１５と同様にして、実施例１１で得られた化合物１４（３０３ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、シクロペンタンカルボニルクロリド（０．３２ｍＬ，２．５９ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２１ｍＬ，２．６０ｍｍｏｌ）から、化合物８９（２７４ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５０−１．９５（ｍ，８Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ），８．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋−１）
元素分析（Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．４Ｈ２Ｏ）：実測値（％）Ｃ；６０．３０，Ｈ；６．４９，Ｎ；１２．４１、計算値（％）Ｃ；６０．４５，Ｈ；６．４９，Ｎ；１２．０５
実施例８４（化合物９０および９１）
工程１：実施例１１と同様にして、実施例１の工程１で得られたアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（５０７ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）、無水イソ吉草酸（１．０５ｍＬ，５．３０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４３ｍＬ，５．２６ｍｍｏｌ）から、化合物９０（１２３ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２−１．００（ｍ，６Ｈ），２．１２（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ，２Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，５Ｈ）
工程２：実施例１５と同様にして、上記で得られた化合物９１（１０５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（０．０８ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０６ｍＬ，０．８０ｍｍｏｌ）から、化合物９１（１２８ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｑｕｉｎ．，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．５６（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，５Ｈ），８．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例８５（化合物９２）
工程１：アセトフェノン（４．００ｍＬ，３４．３ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、ヒドラジン一水和物（６．６７ｍＬ，１３８ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。反応液を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、アセトフェノン＝ヒドラゾン（５．３９ｇ，〜１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．００（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２２−７．６０（ｍ，５Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１１．３，１２５．１，１２７．７，１２７．９，１３９．１，１４６．７
工程２：チオシアン酸アンモニウム（３．４０ｇ，４４．６ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（２．８０ｍＬ，３７．１ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１０分間攪拌した。反応液に上記で得られたアセトフェノン＝ヒドラゾン（５．３６ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え、２０分間加熱還流した。反応液を冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、アセトフェノン＝４−アセチルチオセミカルバゾン（１４８ｍｇ，２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，２Ｈ），１１．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
工程３：実施例７６の工程３と同様にして、上記で得られたアセトフェノン＝４−アセチルチオセミカルバゾン（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（３２μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）およびピリジン（２０μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）から化合物９２（３６ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．２３−７．４６（ｍ，５Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２４．０，２７．２，３９．４，８０．５，１２５．１，１２８．０，１２８．６，１４３．０，１４３．１，１６９．０，１７６．７
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋＋１）
実施例８６（化合物９３）
実施例１の工程２と同様にして、実施例１１で得られた化合物１４（２０１ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（０．２１ｍＬ，１．７１ｍｍｏｌ）から、化合物９３（１２３ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．５１（ｍ，５Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１９（Ｍ＋＋１）
実施例８７（化合物９４）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、プロピオフェノン（３８２ｍｇ，４．１８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（５４１ｍｇ，３．９２ｍｍｏｌ）から、プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（７５９ｍｇ，８８％）を得た。
工程２：実施例７６の工程３と同様にして、上記で得られたプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（２５６ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（５９７μＬ，４．８４ｍｍｏｌ）およびピリジン（３９１μＬ，４．８４ｍｍｏｌ）から、化合物９４（２７０ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｑｄ，Ｊ＝７．３，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｑｄ，Ｊ＝７．１，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７７（Ｍ＋＋１）
実施例８８（化合物９５）
工程１：２−アミノアセトフェノン塩酸塩（６．１０ｇ，３５．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（７．５６ｇ，７４．９ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（２．８４ｍＬ，３６．５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で５分間攪拌した後、室温で２時間攪拌した。反応液に水、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をクロロホルム（５ｍＬ）に懸濁させ、攪拌した後、結晶を濾取し、２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（４．５８ｇ，５７％）を得た。
工程２：実施例１の工程１と同様にして、上記で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（４．５８ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１．８４ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）から、２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３．０８ｇ，５１％）を得た。
工程３：実施例７６の工程３と同様にして、上記で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１．３１ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（２．１０ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．３８ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）から、化合物９５（１．８１ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝５．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋−１）
実施例８９（化合物９６）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、実施例８８の工程１で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（２０９ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）および４−メチルチオセミカルバジド（１０６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から、２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（１２２ｍｇ）を得た。
工程２：実施例７６の工程３と同様にして、上記で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝４−メチルチオセミカルバゾン（１２２ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１２８μＬ，１．０４ｍｍｏｌ）およびピリジン（８０μＬ，１．０４ｍｍｏｌ）から、化合物９６（６８ｍｇ，１５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋−１）
実施例９０（化合物９７）
工程１：実施例８８の工程１と同様にして、２−アミノアセトフェノン塩酸塩（７１４ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４５ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）およびエタンスルホニルクロリド（０．４３４ｍＬ，４．５８ｍｍｏｌ）から、２−（エチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（３６７ｍｇ，３９％）を得た。
工程２：実施例１の工程１と同様にして、上記で得られた２−（エチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（３６７ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１４７ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）から、２−（エチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３２７ｍｇ，４３％）を得た。
工程３：実施例１の工程２と同様にして、２−（エチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（９９ｍｇ，０．３３０ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１６２μＬ，１．３２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１３０μＬ，１．５８ｍｍｏｌ）から、化合物９７（３９ｍｇ，２５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝５．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３８（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例９１（化合物９８）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２−メトキシアセトフェノン（２８８ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１７９ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）から、２−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３６７ｍｇ，６２％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２−メトキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１２８ｍｇ，０．５７３ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（２１１μＬ，１．７２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１５２μＬ，１．８８ｍｍｏｌ）から、化合物９８（１３２ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９２（Ｍ＋＋１）
実施例９２（化合物９９）
工程１：メタンスルホンアミド（０．４７６ｇ，５．００ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（０．２７５ｇ，５．００ｍｍｏｌ）を加え、水冷下で２０分間攪拌した。反応液に３−クロロプロピオフェノン（８４３ｍｇ，５．００ｍｏｌ）を加え、水冷下で１時間攪拌し、さらに室温で１５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン（２４０ｍｇ，２１％）を得た。
工程２：実施例１の工程１と同様にして、上記で得られた３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン（３８８ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１５６ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）から、３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（２１９ｍｇ，４５％）を得た。工程３：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．６９６ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（３４２μＬ，２．７８ｍｍｏｌ）およびピリジン（２１９μＬ，２．７８ｍｍｏｌ）から、化合物９９（２１８ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．７０（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ−−１）
実施例９３（化合物１００）
実施例７６の工程３と同様にして、実施例９２の工程２で得られた３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（１７３ｍｇ，０．６０４ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（３１６μＬ  ３．０２ｍｍｏｌ）およびピリジン（２９２μＬ，３．６２ｍｍｏｌ）から油状化合物を得た。この油状化合物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．００ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）を加え、１時間激しく攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮した後、クロロホルム、水、１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、化合物１００（１１１ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９９−１．０７（ｍ，１２Ｈ），２．５５−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，５Ｈ），１１．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例９４（化合物１０１）
工程１：実施例８８の工程１と同様にして、２−アミノアセトフェノン塩酸塩（５．４７ｇ，３１．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１．１ｍＬ，８０．０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ無水酢酸（４．９６ｍＬ，３５．１ｍｍｏｌ）から、２−（トリフルオロアセチルアミノ）アセトフェノン（４．３８ｇ，５９％）を得た。
工程２：実施例１の工程１と同様にして、上記で得られた２−（トリフルオロアセチルアミノ）アセトフェノン（３．００ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１．１８ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）から、２−（トリフルオロアセチルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾンを得た。
工程３：実施例７６の工程３と同様にして、上記で得られた２−（トリフルオロアセチルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン、ピバロイルクロリド（５０ｍｍｏｌ，６．１６ｍＬ）およびピリジン（６０．０ｍｍｏｌ，４．８５ｍＬ）から、化合物１０１（１．７２ｇ，２８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ−−１）
実施例９５（化合物１０２）
実施例７６の工程３と同様にして、実施例８８の工程２で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１００ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（１４０μＬ，１．３３ｍｍｏｌ）およびピリジン（１０８μＬ，１．３３ｍｍｏｌ）から、化合物１０２（６４．６ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，３Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，５Ｈ）
実施例９６（化合物１０３）
実施例９５で得られた化合物１０２（４０．０ｍｇ，０．０８０５ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解した。この溶液に炭酸カリウム（１．００ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）を加え、１時間激しく攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮した後、クロロホルム、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、化合物１０３（２４．２ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例９７（化合物１０４）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３−（ジメチルアミノ）プロピオフェノン（９１０ｍｇ，４．２６ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３８７ｍｇ，４．２５ｍｍｏｌ）から、３−（ジメチルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（４９１ｍｇ，４６％）を得た。
工程２：実施例７６の工程３と同様にして、上記で得られた３−（ジメチルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（２１０ｍｇ，０．８３９ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（４９６μＬ，３．７８ｍｍｏｌ）およびピリジン（３２６μＬ，３．７８ｍｍｏｌ）から、化合物１０４（１１６ｍｇ，３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ），２．２３−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．２７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．３，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例９８（化合物１０５）
工程１：実施例１の工程２と同様にして、３−カルボメトキシプロピオフェノン（８．１３ｇ，４２．３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３．８６ｇ，４２．３ｍｍｏｌ）から、３−カルボメトキシプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（１０．６ｇ，９４％）を得た。
工程２：実施例７６の工程３と同様にして、上記で得られた３−カルボメトキシプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（７．７６ｇ，２９．２ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１４．４ｍＬ，１１７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１１．３ｍＬ，１４０ｍｍｏｌ）から、化合物１０５（９．７０ｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例９９（化合物１０６）
水酸化ナトリウム（２．７ｇ，６７ｍｍｏｌ）を水（２３ｍＬ）に溶解し、次いでメタノール（３０ｍＬ）を加え攪拌した。この溶液に実施例９８で得られた化合物１０５（９．６５ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）を加え、５時間室温で攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）を加え、析出した白色結晶を濾取した。得られた結晶を水、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥し、化合物１０６（８．９２ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．００−２．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１００（化合物１０７）
実施例９９で得られた化合物１０６（１．２１ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、オキサリルクロリド（５ｍＬ）を加え、０℃で１時間反応させた。反応液から溶媒を減圧留去し、残渣を真空乾燥した。残渣にテトラヒドロフランを加え、０℃で攪拌した後、４ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液（５ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出した白色結晶を濾取した。得られた結晶を水、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥し、化合物１０７（８．９２ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．８１−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．２０（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４１（ｍ，５Ｈ），１０．９３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
実施例１０１（化合物１０８）
実施例１００と同様にして、実施例９９で得られた化合物１０６（０．１０４ｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（５ｍＬ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０１７ｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６２ｇ，０．６１４ｍｍｏｌ）から、化合物１０８（６５ｍｇ，６０％）を得た。
ＡＰＣｌ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ−−１）
実施例１０２（化合物１０９）
実施例１００と同様にして、実施例９９で得られた化合物１０６（１．２０ｇ，２．８６ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（５ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌメチルアミン−メタノール溶液（１０ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）から、化合物１０９（１．０８ｇ，８７％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ−−１）
実施例１０３（化合物１１０）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３−（ジメチルアミノカルボニル）プロピオフェノン（４．００ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（１．７０ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）から、３−（ジメチルアミノカルボニル）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（３．６７ｇ，７９％）を得た。
工程２：実施例７６の工程３と同様にして、上記で得られた３−（ジメチルアミノカルボニル）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（２．００ｇ，７．９９ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（３．９４ｍＬ，３２．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（３．１１ｍＬ，３８．４ｍｍｏｌ）から、化合物１１０（１．６４ｇ，４９％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋＋１）
実施例１０４（化合物１１１）
実施例１００と同様にして、実施例９９で得られた化合物１０６（５１．８ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．５ｍＬ）、エタノールアミン（７．５８ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８．８ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）から、化合物１１１（４８０ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．１６−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７９（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，６Ｈ），８．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１０５（化合物１１２）
実施例１００と同様にして、実施例９９で得られた化合物１０６（５１．８ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．５ｍＬ）、ｎ−ブチルアミン（１８．１４ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８．８ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）から、化合物１１２（４００ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１０６（化合物１１３）
実施例１００と同様にして、実施例９９で得られた化合物１０６（５１．８ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．５ｍＬ）、シクロヘキシルアミン（２４．６ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８．８ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）から、化合物１１３（５０ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１０−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１０７（化合物１１４）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、４−カルボメトキシブチロフェノン（０．５８８ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（０．２６０ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）から、４−カルボメトキシブチロフェノン＝チオセミカルバゾン（０．７００ｇ，８８％）を得た。
工程２：実施例７６の工程３と同様にして、上記で得られた４−カルボメトキシブチロフェノン＝チオセミカルバゾン、ピバロイルクロリド（０．５４９ｍＬ，４．４５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４３１ｍＬ，５．３４ｍｍｏｌ）から、化合物１１４（３１８ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１０８（化合物１１５）
実施例９９と同様にして、実施例１０７で得られた化合物１１４（２５４ｍｇ，０．５６７ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（７０．０ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）、水（２ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）から、化合物１１５（２３４ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１０９（化合物１１６）
実施例１００と同様にして、実施例１０８で得られた化合物１１５（５０．０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．５ｍＬ）および４０％メチルアミン−メタノール溶液（５ｍＬ）から、化合物１１６（０．０２８ｇ，５５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１１０（化合物１１７）
実施例１００と同様にして、実施例１０８で得られた化合物１１５（５１．５ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．５ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌアンモニア−メタノール溶液（５ｍＬ）から、化合物１１７（０．０２４ｇ，４７％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ−−１）
実施例１１１（化合物１１８）
実施例７６の工程３と同様にして、実施例８８の工程２で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（１．００ｇ，３．４９ｍｍｏｌ）、無水酢酸（６５９μＬ，６．９８ｍｍｏｌ）およびピリジン（５６５μＬ，６．９８ｍｍｏｌ）から、化合物１１８（３０２ｍｇ，２６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９（Ｍ＋＋１）
実施例１１２（化合物１１９）
実施例１１１で得られた化合物１１８（１０．６ｍｇ，０．０３２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解し、この溶液にジメチルアミノピリジン（７．９ｍｇ，０．０６４６ｍｍｏｌ）、ピリジン（７．８μＬ，０．０９６９ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。この溶液にピバロイルクロリド（２０μＬ，０．１６２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で５分間攪拌し、さらに室温で４時間攪拌した。反応液に水、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１２／１）にて精製し、化合物１１９（５．３ｍｇ，４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１１３（化合物１２０）
実施例８８の工程２で得られた２−（メチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６４１ｍｇ，５．２５ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（０．１３ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。さらに、１時間後、２時間後に、それぞれピバロイルクロリド（０．０６５ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を加え、合わせて３．６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、化合物１２０（８８ｍｇ，収率２２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．５５（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１（Ｍ＋＋１）
実施例１１４（化合物１２１）
６−ブロモヘキサン酸（４６９ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、オキサリルクロリド（０．２８ｍＬ，３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液から溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、実施例１１３で得られた化合物１２０（２９７ｍｇ，０．８０２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２０ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）にて精製し、化合物１２１（３１５ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４７（Ｍ＋＋１）
実施例１１５（化合物１２２）
実施例１１４で得られた化合物１２１（３１５ｍｇ，０．５７５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド（９．５ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１８７ｍｇ，２．８８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、化合物１２２（２１１ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．７４（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１０（Ｍ＋＋１）
実施例１１６（化合物１２３）
実施例１１５で得られた化合物１２２（２３．６ｍｇ，０．０４６３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（３６．４ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア＝５／０．８／０．２）にて精製し、化合物１２３（７．１ｍｇ，収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋＋１）
実施例１１７（化合物１２４）
実施例１１６で得られた化合物１２３（５．０ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．００２５ｍＬ，０．０３１ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（０．００１５ｍＬ，０．０２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、化合物１２４（３．９ｍｇ，収率７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２６（Ｍ＋＋１）
実施例１１８（化合物１２５）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、３’−ヒドロキシアセトフェノン（２７９ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）および４−エチルチオセミカルバジド（２４２ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）から、３’−ヒドロキシアセトフェノン＝４−エチルチオセミカルバゾン（３４２ｍｇ，７０％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた３’−ヒドロキシアセトフェノン＝４−エチルチオセミカルバゾン（２００ｍｇ，０．８４３ｍｍｏｌ）、無水酢酸（２６０ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）およびピリジン（１０８μＬ，１．３４ｍｍｏｌ）から、化合物１２５（９０ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ）
実施例１１９（化合物１２６）
実施例６５と同様にして、実施例１１８で得られた化合物１２５（１８７ｍｇ，０．５１５ｍｇ）、メタノール（１０ｍＬ）および炭酸カリウム（１．００ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）から、化合物１２６（８１ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），３．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６５−６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），１１．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１２０（化合物１２７）
実施例６６で得られた化合物６９（５０．５ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解した。この溶液にトリエチルアミン（１７．４ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）、エチルイソシアネート（１３．６μＬ，０．１７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水を加え、分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／水＝９０／１０／１）にて精製し、化合物１２７（５３．３ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，３Ｈ），８．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１２１（化合物１２８）
実施例７６の工程３と同様にして、実施例５９の工程１で得られた３’−ヒドロキシアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（３９８ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（１．５６ｍＬ，７．６０ｍｍｏｌ）およびピリジン（７２１ｍｇ，９．１２ｍｍｏｌ）から、化合物１２８（５００ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１２２（化合物１２９）
実施例６５と同様にして、実施例１２１で得られた化合物１２８（４２０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．００ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）から、化合物１２９（２９８ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１２３（化合物１３０）
実施例７６の工程３と同様にして、実施例５３の工程１で得られた２’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（２５３ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（５４６μＬ，４．４４ｍｍｏｌ，）およびピリジン（３８９μＬ，４．８０ｍｍｏｌ）から、化合物１３０（３８９ｍｇ，８８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１２４（化合物１３１）
実施例７６の工程３と同様にして、実施例５３の工程１で得られた２’−クロロアセトフェノン＝チオセミカルバゾン（４００ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（５９４μＬ，５．６７ｍｍｏｌ，）およびピリジン（５３８ｍｇ，６．８０ｍｍｏｌ）から、化合物１３１（３８９ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１２５（化合物１３２）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、１−（５−ブロモ−２−チエニル）エタノン（６３０ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（２８１ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）から、１−（５−ブロモ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（７．３３ｍｇ，８６％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（５−ブロモ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（２．１１ｍｇ，０．７５８ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１０ｍＬ）から、化合物１３２（１５８ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１２６（化合物１３３）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、１−（３−ブロモ−２−チエニル）エタノン（１０８ｍｇ，０．３８８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（３６．５ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）から、１−（３−ブロモ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾンを得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（３−ブロモ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾンおよび無水酢酸（１０ｍＬ）から、化合物１３３（１３９ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１２７（化合物１３４）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン（１３７ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（７８ｍｇ，０．８５３ｍｍｏｌ）から、１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾンを得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾンおよび無水酢酸（１０ｍＬ）から、化合物１３４（１５８ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１２８（化合物１３５）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン（９２．９ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（５２．９ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）から、１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（９６．１ｍｇ，７１％）を得た。
工程２：実施例７６の工程３と同様にして、上記で得られた１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン＝チオセミカルバゾン（８６．９ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１３８μＬ，１．１２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１０８μＬ，１．３４ｍｍｏｌ）から、化合物１３４（９０ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１２９（化合物１３６）
実施例１１で得られた化合物１４（４１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（０．１１４ｍｇ，０．５２２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、化合物１３６（２４ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），７．１４−７．４８（ｍ，６Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ−−１）
実施例１３０（化合物１３７）
実施例１１で得られた化合物１４（７４ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（５０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）、ジメチルカルバモイルクロリド（０．１１６ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４０／１、次いで酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１）にて精製し、化合物１３７（４４ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋＋１）
実施例１３１（化合物１３８）
工程１：臭化銅（ＩＩ）（１３０ｍｇ，０．５８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５．４ｍＬ）に溶解し、氷冷下亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０９３ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した後、実施例１１で得られた化合物１４（１８０ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）を加え、室温まで徐々に昇温しながら１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１８）にて精製し、３−アセチル−５−ブロモ−２−メチル−２−フェニル−１，３，４−チアジアリン（１４５ｍｇ，８４％）を得た。
工程２：上記で得られた３−アセチル−５−ブロモ−２−メチル−２−フェニル−１，３，４−チアジアリン（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（０．０３３ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した。さらに反応液にピペリジン（０．１６５ｍＬ，１．６７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で５．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し、化合物１３８（１２ｍｇ，２４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６０（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４（Ｍ＋＋１）
実施例１３２（化合物１３９）
実施例１３１の工程２と同様にして、実施例１３１の工程１で得られた３−アセチル−５−ブロモ−２−メチル−２−フェニル−１，３，４−チアジアリン（６１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および４−メチルピペリジン（０．４８３ｍＬ，４．０８ｍｍｏｌ）から、化合物１３９（３８ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．７１（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋＋１）
実施例１３３（化合物１４０）
実施例１１１で得られた化合物１１８（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．０３１ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）、ヘキサノイルクロリド（０．０５３ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。さらに反応液にピリジン（０．０１２ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）およびヘキサノイルクロリド（０．０２１ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、化合物１４０（５２ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４４（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋＋１）
実施例１３４（化合物１４１）
実施例１３３と同様にして、実施例１１１で得られた化合物１１８（１００ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６２ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）およびクロトノイルクロリド（０．０７５ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）から、化合物１４１（２２ｍｇ，１８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋＋１）
実施例１３５（化合物１４２）
実施例１３３と同様にして、実施例１１１で得られた化合物１１８（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６２ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボニルクロリド（０．０７０ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）から、化合物１４２（４２ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．８７−０．９８（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋＋１）
実施例１３６（化合物１４３）
実施例１３３と同様にして、実施例１１１で得られた化合物１１８（８０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６９ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）および２−アセトキシイソブチリルクロリド（０．１２ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）から、化合物１４３（２４ｍｇ，２２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６５（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４６（ｍ，５Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋＋１）
実施例１３７（化合物１４４）
実施例１３６で得られた化合物１４３（２１ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．６ｍＬ）および水（０．８ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム（１１ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、化合物１４４（１１ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４２（ｍ，５Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ＋＋１）
実施例１３８（化合物１４５）
実施例１３３と同様にして、実施例１１１で得られた化合物１１８（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０３１ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）およびメトキシアセチルクロリド（０．０３５ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）から、化合物１４５（５３ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４４（ｍ，５Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋＋１）
実施例１３９（化合物１４６）
実施例１３３と同様にして、実施例１１１で得られた化合物１１８（１００ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６２ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）およびクロロアセチルクロリド（０．０６１ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）から、化合物１４６（１０５ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４３（ｍ，５Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋＋１）
実施例１４０（化合物１４７）
実施例１３９で得られた化合物１４６（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、５０％ジメチルアミン水溶液（０．０３３ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。さらに反応液に５０％ジメチルアミン水溶液（０．０３３ｍＬ）を加え、同温度で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン＝１／１）にて精製し、化合物１４７（２０ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｂｒ，１Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋＋１）
実施例１４１（化合物１４８）
実施例１３３と同様にして、実施例１１１で得られた化合物１１８（２９７ｍｇ，０．９０３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１８３ｍＬ，２．２６ｍｍｏｌ）および４−（クロロホルミル）酪酸メチル（０．３１２ｍＬ，２．２６ｍｍｏｌ）から、化合物１４８（３０４ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．００（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．４９（ｍ，５Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋＋１）
実施例１４２（化合物１４９）
実施例１３７と同様にして、実施例１４１で得られた化合物１４８（２６２ｍｇ，０．５７３ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム一水和物（２０６ｍｇ，４．９１ｍｍｏｌ）で処理した後、反応液に氷および０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。抽出液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４３／７）にて精製し、化合物１４９（２２２ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．８９（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ−−１）
実施例１４３（化合物１５０）
実施例１４２で得られた化合物１４９（８３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（３．２ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（３．２ｍＬ）を加え、６０℃で２．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、化合物１５０（６１ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．７，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２５（Ｍ＋＋１）
実施例１４４（化合物１５１）
実施例１３３と同様にして、実施例１１１で得られた化合物１１８（１００ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６２ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）および４−ブロモブチリルクロリド（０．０８８ｍＬ，０．７６ｍｍｏｌ）から、化合物１５１（１１３ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，５Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ−−１）
実施例１４５（化合物１５２）
実施例１４４で得られた化合物１５１（７０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（９ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、化合物１５２（５１ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４４（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋＋１）
実施例１４６（化合物１５３）
実施例１３３と同様にして、実施例１１１で得られた化合物１１８（１００ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０８７ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）および５−ブロモバレリルクロリド（０．１４３ｍＬ，１．０７ｍｍｏｌ）から、化合物１５３（１２０ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７５−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．４２（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１，４９３（Ｍ＋＋１）
実施例１４７（化合物１５４）
実施例１４５と同様にして、実施例１４６で得られた合物１５３（６０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）から、化合物１５４（３６ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８１−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．４１（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋＋１）
実施例１４８（化合物１５５）
実施例１３３と同様にして、実施例１１１で得られた化合物１１８（９９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６１ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）および６−ブロモヘキサノイルクロリド（０．１１５ｍＬ，０．７５４ｍｍｏｌ）から、化合物１５５（１２２ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４３（ｍ，５Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５，５０７（Ｍ＋＋１）
実施例１４９（化合物１５６）
実施例１４５と同様にして、実施例１４８で得られた化合物１５５（６３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）から、化合物１５６（１７ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５５−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４１（ｍ，６Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２５（Ｍ＋＋１）
実施例１５０（化合物１５７）
実施例９２で得られた化合物９９（１．５０ｇ，３．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、５０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．２１ｇ，３２．０ｍｍｏｌ）を徐々に加え、同温度で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、化合物１５７（０．２６ｇ，２１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（ｓ，９Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３８（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８５（Ｍ＋＋１）
実施例１５１（化合物１５８）
実施例１３３と同様にして、実施例１５０で得られた化合物１５７（９７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０５１ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）および４−ブロモブチリルクロリド（０．０７３ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）から、化合物１５８（１１４ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（ｓ，９Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），７．２１−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３３，５３５（Ｍ＋＋１）
実施例１５２（化合物１５９）
実施例１４５と同様にして、実施例１５１で得られた化合物１５８（１１０ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（１２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から、化合物１５９（６４ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３７（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋＋１）
実施例１５３（化合物１６０）
実施例１１２で得られた化合物１１９（２１ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスホエタン−２，４−ジスルフィド（ローソンズ試薬；Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  ｒｅａｇｅｎｔ）（４３ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で５時間攪拌した。反応液を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、化合物１６０（１５ｍｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４２（ｍ，５Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋＋１）
実施例１５４（化合物１６１）
実施例１００と同様にして、実施例９９で得られた化合物１０６（０．１６５ｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（２ｍＬ）、２−（メチルアミノ）エタノール（２９５ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４７６ｍｇ，４．７２ｍｍｏｌ）から、化合物１６１（７０ｍｇ，３７％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７５（Ｍ−−１）
実施例１５５（化合物１６２）
実施例１００と同様にして、実施例９９で得られた化合物１０６（０．１６５ｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（２ｍＬ）およびジエタノールアミン（４１３ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）から、化合物１６２（１３５ｍｇ，６８％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０７（Ｍ＋＋１）
実施例１５６（化合物１６３および化合物１６４）
実施例１００と同様にして、実施例９９で得られた化合物１０６（０．０９９ｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（１．２５ｍＬ）および３−アミノ−１，２−プロパンジオール（９２μＬ，１．１９ｍｍｏｌ）から、化合物１６３（６．２ｍｇ，５％）および化合物１６４（３６．１ｍｇ，３１％）を得た。
化合物１６３
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋＋１）
化合物１６４
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋＋１）
実施例１５７（化合物１６５）
実施例１００と同様にして、実施例１０８で得られた化合物１１５（０．１０２ｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（１．２５ｍＬ）および２−アミノエタノール（１４４ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）から、化合物１６５（３７ｍｇ，３３％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７７（Ｍ＋＋１）
実施例１５８（化合物１６６）
実施例９８で得られた化合物１０５（０．２００ｇ，０．４６１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化リチウムアルミニウム（３０ｍｇ，０．７９１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水、３０％水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、化合物１６６（６４．０ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０４（Ｍ−−１）
実施例１５９（化合物１６７）
実施例１５８で得られた化合物１６６（０．０４４８ｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌しながらスルファモイルクロリド（５１．１ｍｇ，０．４４２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２０分間攪拌した。反応液に水を加えて攪拌した後、析出した固体を濾取し、減圧乾燥した。得られた固体を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）にて精製し、化合物１６７（３０．２ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３（Ｍ−−１）
実施例１６０（化合物１６８および化合物１６９）
工程１：２−アミノアセトフェノン塩酸塩（４．５６ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（９．３０ｍＬ，６６．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を０℃に冷却した後、クロロメタンスルホニルクロリド（純度９０％，３．６０ｍＬ，３６．３ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え、析出した結晶を濾取し、乾燥して２−（クロロメチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（５．００ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．６７（ｓ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋）
工程２：上記で得られた２−（クロロメチルスルホニルアミノ）アセトフェノン（１．００ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）とチオセミカルバジド塩酸塩（１．０３ｇ，８．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解した。この溶液に濃塩酸（１．００ｍＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１および２／１）にて精製し、２−（クロロメチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（０．５１ｇ，４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．１７（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４８（ｂｒ，２Ｈ），８．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１９（Ｍ＋）
工程３：上記で得られた２−（クロロメチルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（７．４８ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２５０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（１１．４ｍＬ，１４１ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（８．７０ｍＬ，７０．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に無水酢酸（４．４０ｍＬ，４６．６ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で１５時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１および２／１）にて精製し、化合物１６８（３．５６ｇ，２５％）および化合物１６９（１．７７ｇ，１４％）を得た。
化合物１６８
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ＋）
化合物１６９
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１１．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０４（Ｍ＋）
実施例１６１（化合物１７０および化合物１７１）
工程１：２−アミノアセトフェノン塩酸塩（１．００ｇ，５．８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．５０ｍＬ，１７．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を０℃に冷却した後、クロロエタンスルホニルクロリド（０．９２ｍＬ，８．８０ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１５分間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣に酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合溶媒を加えて結晶化し、２−（ビニルスルホニルアミノ）アセトフェノン（０．４２ｇ，３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．５４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１６．２，９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２５（Ｍ＋）
工程２：上記で得られた２−（ビニルスルホニルアミノ）アセトフェノン（０．３２ｇ，１．４２ｍｍｏｌ）とチオセミカルバジド塩酸塩（０．２７ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解した。この溶液に濃塩酸（２滴）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製し、２−（ビニルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（０．２５ｇ，５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１０（ｓ，２Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７０（ｍ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９７（Ｍ＋）
工程３：上記で得られた２−（ビニルスルホニルアミノ）アセトフェノン＝チオセミカルバゾン（０．２５ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．３４ｍＬ，４．１７ｍｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（０．３１ｍＬ，２．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に無水酢酸（０．１６ｍＬ，１．６６ｍｍｏｌ）を加え、さらに３日間室温で攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチルと２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製し、化合物１７０（０．１８ｇ，５２％）と化合物１７１（０．１０ｇ，２６％）を得た。
化合物１７０
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋）
化合物１７１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，５Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋）
実施例１６２（化合物１７２）
実施例１６１の工程３で得られた化合物１７０（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１０ｍＬ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、化合物１７２（０．０４ｇ，７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｄｑｕｉｎ，Ｊ＝１６．５，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６５−３．６８（ｍ，４Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１１（Ｍ＋）
実施例１６３（化合物１７３）
実施例１６２と同様にして、実施例１６１の工程３で得られた化合物１７０（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および７０％エチルアミン水溶液（０．１０ｍＬ）から、化合物１７３（０．０３ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２０（ｍ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，５Ｈ），８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋＋１）
実施例１６４（化合物１７４）
実施例１６２と同様にして、実施例１６１の工程３で得られた化合物１７０（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および２ｍｏｌ／Ｌジメチルアミンのメタノール溶液（０．１０ｍＬ）から、化合物１７４（０．０３ｇ，６７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．１９（ｍ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，５Ｈ），８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋）
実施例１６５（化合物１７５）
実施例１６２と同様にして、実施例１６１の工程３で得られた化合物１７０（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および２−アミノエタノール（０．１０ｍＬ）から、化合物１７５（０．０３ｇ，５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ），８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ＋）
実施例１６６（化合物１７６）
実施例１６２と同様にして、実施例１６１の工程３で得られた化合物１７１（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および７０％エチルアミン水溶液（０．１０ｍＬ）から化合物１７６（０．０１ｇ，２６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．６３（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２（Ｍ＋＋１）
実施例１６７（化合物１７７）
実施例１６２と同様にして、実施例１６１の工程３で得られた化合物１７１（０．０５ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および２ｍｏｌ／Ｌジメチルアミンのメタノール溶液（０．１０ｍＬ）から、化合物１７７（０．０２ｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２７−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２（Ｍ＋＋１）
実施例１６８（化合物１７８）
実施例１１と同様にして、実施例９８の工程１で得られたカルボメトキシプロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（０．１４４ｇ，０．５４３ｍｏｌ）、無水酢酸（７７μＬ，０．８１４ｍｍｏｌ）およびピリジン（７９μＬ，０．９７７ｍｍｏｌ）から、化合物１７８（６４．０ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ）
実施例１６９（化合物１７９）
実施例１５と同様にして、実施例１６８で得られた化合物１７８（０．０２００ｇ，０．０６５０ｍｏｌ）、ピバロイルクロリド（１６μＬ，０．１３０ｍｍｏｌ）およびピリジン（１５μＬ，０．１８２ｍｍｏｌ）から、化合物１７９（２４．０ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．７５（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ−−１）
実施例１７０（化合物１８０）
実施例９３で得られた化合物１００（３０４ｍｇ，０．０６９０ｍｍｏｌ）と塩化セリウム七水和物（２５７ｍｇ，０．６９０ｍｍｏｌ）をメタノール（８００ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（５２２ｍｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、室温で２０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン／酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝９／１／１／１）にて精製し、化合物１８０（２１７ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１（Ｍ＋＋１）
実施例１７１（化合物１８１）
実施例１５と同様にして、実施例１７０で得られた化合物１８０（１００ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）、ピリジン（６５．４μＬ，０．８１０ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（８３．４μＬ，０．６７６ｍｍｏｌ）から、化合物１８１（８７．３ｍｇ，７１％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５５（Ｍ＋＋１）
実施例１７２（化合物１８２）
実施例１７０で得られた化合物１８０（６０．６ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、ピリジン（６３．２μＬ，０．７８８ｍｍｏｌ）と５−ブロモバレリルクロリド（２３．０μＬ，０．１７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をジメチルスルホキシド（０．３ｍＬ）に溶解し、酢酸ナトリウム（５８．７ｍｇ）を加え、１００℃で５分間攪拌した。反応液に水（２０ｍＬ）、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン／酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝９／１／１／１）にて精製し、化合物１８２（４２．５ｍｇ，４５％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋＋１）
実施例１７３（化合物１８３）
実施例１７０で得られた化合物１８０（１００ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）とピリジン（３１．５μＬ，０．３８９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、０℃で４−ブロモブチリルクロリド（３７．５μＬ，０．３２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にメタノール（２０ｍＬ）と炭酸カリウム（１．０ｇ）を加え、室温で２０分間激しく攪拌した。反応液に水と１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン／酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝９／１／１／１）にて精製し、化合物１８３（２７．６ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．３１−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，２Ｈ），５．０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ−−１）
実施例１７４（化合物１８４）
実施例１７３と同様にして、実施例１７０で得られた化合物１８０（８４．１ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）をピリジン（８８．０μＬ，１．０９ｍｍｏｌ）および５−ブロモバレリルクロリド（１２１μＬ，０．９０８ｍｍｏｌ）で処理した後、メタノールおよび炭酸カリウム（１．０ｇ）で処理することにより、化合物１８４（８９．１ｍｇ，８１％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ＋＋１）
実施例１７５（化合物１８５）
実施例９２の工程３と同様にして、３−（メチルスルホニルアミノ）プロピオフェノン＝チオセミカルバゾン（１４．４ｇ，４７．９ｍｍｏｌ）、塩化プロピオニル（１６．７ｍＬ，１９２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１８．６ｍＬ，２３０ｍｍｏｌ）から、化合物１８５（１６．７ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），８．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１７６（化合物１８６）
実施例１７０と同様にして、実施例１７５で得られた化合物１８５（１６．７ｇ，４０．５ｍｍｏｌ）、塩化セリウム七水和物（１５．１ｇ，４０．５ｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（１２．８ｇ，３３８ｍｏｌ）から、化合物１８６（１１．７ｇ，８１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），２．６１−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，５Ｈ）
実施例１７７（化合物１８７）
実施例１５と同様にして、実施例１７６で得られた化合物１８６（９６．０ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）、ピリジン（６５．４μＬ，０．８１０ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（８３．４μＬ，０．６７６ｍｍｏｌ）から、化合物１８７（９０．３ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），２．６６（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋＋１）
実施例１７８（化合物１８８）
実施例１７２と同様にして、実施例１７６で得られた化合物１８６（１００ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）、ピリジン（８５μＬ，１．０５ｍｍｏｌ）、４−ブロモブチリルクロリド（１１０μＬ，０．９４９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０ｇ）から、化合物１８８（４２．５ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．８１（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ−−１）
実施例１７９（化合物１８９）
実施例１７２と同様にして、実施例１７６で得られた化合物１８６（６０．６ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）、ピリジン（６３．２μＬ，０．７８８ｍｍｏｌ）、５−ブロモバレリルクロリド（１１０μＬ，０．９４９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０ｇ）から、化合物１８９（２７．６ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７９−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．７５（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｓ．３Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３７（ｍ，５Ｈ）
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ＋＋１）
実施例１８０（化合物１９０）
実施例１７０と同様にして、実施例９８で得られた化合物１０５（１．０１ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（２．２０ｇ，５８．２ｍｍｏｌ）から、化合物１９０（８６．５ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（ｓ，９Ｈ），２．３７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２２−７．４３（ｍ，５Ｈ）
実施例１８１（化合物１９１）
実施例１３３と同様にして、実施例１８０で得られた化合物１９０（８６．５ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）および４−ブロモブチリルクロリド（５７μＬ，０．４９５ｍｍｏｌ）から、化合物１９１（８９．５ｍｇ，２９％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ−−１）
実施例１８２（化合物１９２）
実施例１８１で得られた化合物１９１（８９．５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（１４ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製し、化合物１９２（３０．２ｍｇ，４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｓ，９Ｈ），２．１７−２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５３−２．８４（ｍ，４Ｈ），３．３８−３．５０（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，５Ｈ）
実施例１８３（化合物１９３）
実施例９９と同様にして、実施例１８２で得られた化合物１９２（３０．２ｍｇ，０．７２３ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（８．７ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）から、化合物１９３（２１．７ｍｇ，７４％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２（Ｍ−−１）
実施例１８４（化合物１９４）
実施例１００と同様にして、実施例１８３で得られた化合物１９３（２１．７ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）、オキサリルクロリド（０．２５ｍｌ）および２−アミノエタノール（１６μＬ，２６．９ｍｍｏｌ）から、化合物１９４（７．３ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．１７−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．４６（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｂｒ  ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，５Ｈ）
実施例１８５（化合物１９５）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、２−アセトキシ−１−インダノン（４．１ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド塩酸塩（３．０ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）から、２−アセトキシ−１−インダノン＝チオセミカルバゾン（３．２３ｇ，５７％）を得た。
工程２：実施例１の工程２と同様にして、上記で得られた２−アセトキシ−１−インダノン＝チオセミカルバゾン（３３５．５ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、ピリジン（１３ｍＬ）および無水酢酸（１３６μＬ，１．５３ｍｍｏｌ）から、３−アセチル−５−アミノスピロ［１，３，４−チアジアゾリン−２，１’−インダン］−２’−イルアセテート（１８７．４ｍｇ，４８％）を得た。
工程３：上記で得られた３−アセチル−５−アミノスピロ［１，３，４−チアジアゾリン−２，１’−インダン］−２’−イルアセテート（１６３．８ｍｇ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（５２０μＬ，６．４４ｍｍｏｌ）とピバロイルクロリド（６６１μＬ，５．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロフォルム／酢酸エチル＝３／２）にて精製し、ジアステレオマー混合物として化合物１９５（１１８．０ｍｇ，５７％）を得た。
ＡＰ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ＋＋１）
実施例１８６（化合物１９６）
実施例１８５で得られた化合物１９５（９０．３ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を１０％アンモニアのメタノール（４．８ｍＬ）溶液に溶解し、室温で６時間放置した。反応液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロフォルム／酢酸エチル＝３／２）にて精製し、ジアステレオマー混合物として化合物１９６（１６．６ｍｇ，２０％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８（Ｍ＋＋１）
実施例１８７（化合物１９７）
工程１：実施例１の工程１と同様にして、４−アセトキシ−１−インダノン（２．５１ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド塩酸塩（１．８５ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）から、４−アセトキシ−１−インダノン＝チオセミカルバゾン（２．７８ｇ，８０％）を得た。
工程２：実施例１１と同様にして、上記で得られた４−アセトキシ−１−インダノン＝チオセミカルバゾン（３６４．５ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（１２３μＬ，１．３８ｍｍｏｌ）およびピリジン（１１２μＬ，１．３８ｍｍｏｌ）から、化合物１９７（１９３．９ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．８６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ）
実施例１８８（化合物１９８）
実施例１５と同様にして、実施例１８７で得られた化合物１９７（１０８．８ｍｇ，０．３５６ｍｍｏｌ）、ピリジン（３４６μＬ，４．２８ｍｍｏｌ）およびピバロイルクロリド（４３９μＬ，３．５６ｍｍｏｌ）から、化合物１９８（１３６ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．２２（ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１８９（化合物１９９）
実施例１８６と同様にして、実施例１８８で得られた化合物１９８（８３．１ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）および１０％アンモニアのメタノール（４．２ｍＬ）溶液から、化合物１９９（７０．０ｍｇ，９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．２７（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
実施例１９０（錠剤）
常法により、次の組成からなる錠剤を得る。
化合物１                      ５ｍｇ
ラクトース                  ６０ｍｇ
馬鈴薯デンプン              ３０ｍｇ
ポリビニルアルコール          ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム      １ｍｇ
タール色素                      微量
産業上の利用可能性
本発明により、ヒト悪性腫瘍、例えば乳癌、胃癌、卵巣癌、大腸癌、肺癌、脳腫瘍、喉頭癌、血液系の癌、膀胱癌および前立腺癌を含む尿生殖管の癌、腎癌、皮膚癌、肝癌、膵癌、子宮癌等の治療等に有用なチアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩が提供される。また、チアジアゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤が提供される。
【国際調査報告】
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