(57)【要約】４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩を有効成分とするポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素阻害作用を有する化合物を提供する。  一般式（１）2004014861.tif 000091で表される４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩。
2004014861.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
2004014861.tif 000082
［式中、Ｒ１はハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、または一般式（２）
2004014861.tif 000083
（式中、環Ａｒは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキルオキシ基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表す）を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ基を表し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ１３（ここで、Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表す）を表し、
Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基を表し、
Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ１１、Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１とＲ１２とで共に結合して置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
ｎは０〜３を表す］で表される４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩。
【請求項２】
一般式（１−ａ）
2004014861.tif 000084
［式中、環Ａｒは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキルオキシ基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ基を表し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ１３（ここで、Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表す）を表し、
Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基を表し、
Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ１１、Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１とＲ１２とで共に結合して置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
ｎは０〜３を表す］で表される請求項１記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩。
【請求項３】
一般式（１−ｂ）
2004014861.tif 000085
［式中、環Ａｒは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキルオキシ基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ基を表し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ１３（ここで、Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表す）を表し、
Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基を表し、
Ｒ１１、Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１とＲ１２とで共に結合して置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
ｎは０〜３を表す］で表される請求項１記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩。
【請求項４】
一般式（１−ｃ）
2004014861.tif 000086
［式中、環Ａｒは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキルオキシ基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ基を表し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ１３（ここで、Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表す）を表し、
Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基を表し、
Ｒ１１、Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１とＲ１２とで共に結合して置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
ｎは０〜３を表す］で表される請求項１記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩。
【請求項５】
一般式（１−ｄ）
2004014861.tif 000087
［式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキルオキシ基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａは同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子を表し、
Ｘａは酸素原子、ＮＨを表し、
Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基を表し、
Ｒ１１、Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１とＲ１２とで共に結合して置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
ｎは０〜３を表す］で表される請求項１記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩。
【請求項６】
一般式（１−ｅ）
2004014861.tif 000088
［式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキルオキシ基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａは同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子を表し、
Ｘａは酸素原子、ＮＨを表し、
Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基を表し、
Ｒ１１、Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１とＲ１２とで共に結合して置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
ｎは０〜３を表す］で表される請求項１記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩。
【請求項７】
一般式（１−ｆ）
2004014861.tif 000089
［式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキルオキシ基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ３ａは水素原子、ハロゲン原子を表し、
Ｘａは酸素原子、ＮＨを表し、
Ｒ１１、Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１とＲ１２とで共に結合して置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表す］で表される請求項１記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩。
【請求項８】
一般式（１−ｇ）
2004014861.tif 000090
［式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキルオキシ基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ３ａは水素原子、ハロゲン原子を表し、
Ｘａは酸素原子、ＮＨを表し、
Ｒ５ａは水素原子、ヒドロキシメチル基を表し、
Ｒ１１、Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１とＲ１２とで共に結合して置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表す］で表される請求項１記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩。
【請求項９】
一般式（１）で表される化合物が２−フェニル−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノキノリン−８−カルボン酸アミド、２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノキノリン−８−カルボン酸アミド、２−（３−ヒドロキシフェニル）−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノキノリン−８−カルボン酸アミド、６−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノキノリン−８−カルボン酸アミド、６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノキノリン−８−カルボン酸アミド、４−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ−６−フルオロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）キノリン−８−カルボン酸アミド、４−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ−６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシフェニル）キノリン−８−カルボン酸アミドである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか１項に記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩の一種以上を有効成分として含有することを特徴とするポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素阻害剤。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれか１項に記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩の一種以上を有効成分として含有することを特徴とする医薬。
【請求項１２】
請求項１から９のいずれか１項に記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩の一種以上を有効成分として含有することを特徴とする、虚血性疾患（脳梗塞、心筋梗塞、急性腎不全等）の予防および／または治療剤。
【請求項１３】
請求項１から９のいずれか１項に記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩の一種以上を有効成分として含有することを特徴とする、炎症性疾患（炎症性腸疾患、多発性脳硬化症、関節炎、慢性関節リュウマチ等）の予防および／または治療剤。
【請求項１４】
請求項１から９のいずれか１項に記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩の一種以上を有効成分として含有することを特徴とする、神経変性疾患（アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病等）の予防および／または治療剤。
【請求項１５】
請求項１から９のいずれか１項に記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩の一種以上を有効成分として含有することを特徴とする、糖尿病およびその合併症の予防および／または治療剤。
【請求項１６】
請求項１から９のいずれか１項に記載の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩の一種以上を有効成分として含有することを特徴とする、頭部外傷の治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩およびこれらを有効成分として含有するポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素阻害剤に関する。
【背景技術】  ポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素（ｐｏｌｙ（ＡＤＰ−ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ；以下、「ＰＡＲＰ」と略す。別名：ｐｏｌｙ（ＡＤＰ−ｒｉｂｏｓｅ）ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ）は、核内ＤＮＡ機能調節タンパク質であり、ＤＮＡの損傷を認識することで活性化を受け、細胞内必須構成要素であるＮＡＤ（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ  ａｄｅｎｉｎｅ  ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）を酵素基質として、ポリ（ＡＤＰ−リボース）をＤＮＡ−ポリメラーゼ等のアクセプタータンパク質に逐次転移させる酵素である。従って、ＰＡＲＰの過剰な活性化は、電子伝達系に必須なＮＡＤの枯渇に基づく細胞内エネルギー生産能の低下を惹起し、細胞死を招くと考えられている（Ｃ．Ｓｚａｂｏ，Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．，２１，８５５（１９９６））。また、ＰＡＲＰがインターロイキン−１β変換酵素様プロテアーゼファミリーの一つであるカスパーゼ−３の基質となって限定分解されることから、アポトーシス関連酵素としても注目を集めている。
更に、ＰＡＲＰ−ノックアウトマウスを用いた実験で、このノックアウトマウスの脳より採取した培養神経細胞が、一酸化窒素およびＮＭＤＡ（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｄ−ａｓｐａｒｔａｔｅ）等の興奮性アミノ酸による障害に対して抵抗性を示すこと、またこのノックアウトマウスは脳虚血による梗塞巣を約８０％以上抑制することが報告されている（Ｍ．Ｊ．Ｌ．Ｅｌｉａｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．，３，１０８９（１９９７））。これらのことからＰＡＲＰ阻害剤は、脳梗塞や神経変性疾患（アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病等）に有効であると考えられている。これ以外にも、糖尿病、心筋梗塞や急性腎不全等の虚血あるいは虚血−再潅流による疾患、敗血症性ショック等の循環器系疾患、慢性関節リュウマチや多発性硬化症といった炎症性疾患にも有効であるとの報告がある（Ｃ．Ｓｚａｂｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｃｉ．，１９，２８７（１９９８））。またＰＡＲＰ阻害剤は、ＨＩＶを含む抗レトロウイルス剤（Ｇ．Ａ．Ｃｏｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１８０，５０４（１９９１））や抗癌療法の増感剤（Ｃ．Ａｒｕｎｄｅｌ−Ｓｕｔｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ｒａｄｉａｔ．Ｒｅｓ．，１２６，３６７（１９９１）；Ｓ．Ｂｏｕｌｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，７２，８４９（１９９５））としても有用であることが報告されている。
以上のことから、ＰＡＲＰ阻害活性を有する化合物は、ＰＡＲＰの過剰な活性化に起因する疾患、例えば、種々の虚血性疾患（脳梗塞、心筋梗塞、急性腎不全等）、炎症性疾患（炎症性腸疾患、多発性脳硬化症、関節炎、慢性関節リュウマチ等）、神経変性疾患（アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病等）、糖尿病、敗血症性ショック、頭部外傷等の予防および／または治療剤として有用であることが期待される。
４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体の類似構造化合物としては、特開昭６２−４８６６９号には抗腫瘍活性を有する化合物として一般式（３）
2004014861.tif 000003
（式中、Ｒ１とＲ２は別個に水素原子または低級アルキル基、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＯ２ＣＨ３、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲ３、ＮＨＲ３（Ｒ３は水酸基、アミノ基などを表す）などを表し、ＹはＣ（ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２またはＮＲ４Ｒ５（Ｒ４とＲ５は水素原子または水酸基、アミノ基などを表し、ｎは２〜６を表す）を表す）で表される化合物（置換基の説明は一部を抜粋した）が、特開平１０−２９１９８８号には異常骨代謝による骨疾患の治療に有用な化合物として一般式（４）
2004014861.tif 000004
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい複素環基またはアリール基を表し、Ｒ２は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子などを表し、Ｒ４は置換されたアミノ基、置換されたヒドラジノ基、置換または非置換の複素環基などを表し、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は水素原子、ハロゲン原子または低級アルキル基を表し、Ａは−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−などを表す）で表される化合物（置換基の説明は一部を抜粋した）が知られている。しかしながらこれら化合物は、いずれもキノリン８位が２級カルボン酸アミドであり、１級カルボン酸アミドを特徴とする本発明化合物とは構造が異なり、ＰＡＲＰ阻害活性についても何ら記載がない。
また、特開平４−２２５９５９号にはアンギオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物として一般式（５）
2004014861.tif 000005
（式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、フェニル基などを表し、Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、フェニル基、カルボキシ基などを表し、Ｒ３、Ｒ４は独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アミノ基、カルバモイル基、最大７個までの炭素原子を有するＮ−アルキルカルバモイル基およびジ−（Ｎ−アルキル）カルバモイル基などを表し、Ｒ５は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、ハロゲン原子などを表し、Ｘは、所望ならば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基などを表し、Ｒａは、所望ならば、一個以上のフッ素原子を有してもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｚは１Ｈ−テトラゾール−５−イル基などを表す）で表される化合物（置換基の説明は一部を抜粋した）が、特開平８−３１４４号にはカリウムチャンネルオープナーとして強い血管拡張作用を有する化合物として一般式（６）
2004014861.tif 000006
（式中、ＡおよびＢは同一または異なってＮまたはＣＨを表し、Ｒ１およびＲ２は水素原子、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、カルボキシル基、アミド基などを表し、Ｒ３は水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアリール基を表し、Ｒ４は飽和または不飽和の複素環基、置換基を有してもよいアミノ基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基などを表す）で表される化合物（置換基の説明は一部を抜粋した）が、ＷＯ９６／０９２９４号には一般式（７）
2004014861.tif 000007
（式中、ＸはＮまたはＣＨを表し、Ｙは基Ｗ（ＣＨ２）、（ＣＨ２）Ｗ、Ｗ（ＷはＯ、Ｓ（Ｏ）ｍを表し、ｍは０〜２を表す）、またはＮＲａ（Ｒａは水素またはＣ１〜Ｃ８アルキル基を表す）を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ３‘は同一であるか、または異なっていてもよく、各々はアミノ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル基などを表し、各Ｒ４は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基などを表し、Ｒ５は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基を表し、Ｒ６は基ＺＲ７を表す）で表される化合物（置換基の説明は一部を抜粋した）が、ＷＯ９７／０３０６９号には一般式（８）
2004014861.tif 000008
（式中、ＸはＮまたはＣＨを表し、Ｙは基Ｗ（ＣＨ２）、（ＣＨ２）ＷまたはＷ（ＷはＯ、Ｓ（Ｏ）ｍを表し、ｍは０〜２を表す）、またはＮＲａ（Ｒａは水素またはＣ１〜Ｃ８アルキル基を表す）を表し、Ｕは５〜１０員の一または二環系を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ３‘は同一または異なるものであり、それぞれアミノ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル基などを表し、Ｒ５は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基を表す）で表される化合物（置換基の説明は一部を抜粋した）が知られているが、これらの明細書中にも本発明化合物の特徴であるキノリン８位に一級カルボン酸アミド（カルバモイル基）を有する化合物は開示されておらず、ＰＡＲＰ阻害活性を有することも記されていない。
またＥＰ３９９２６７号にはＫ＋／Ｈ＋−ＡＴＰアーゼおよび胃酸分泌を抑制する化合物として一般式（９）
2004014861.tif 000009
（式中、Ｒ１は水素原子、ヒドロキシ基もしくはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ２は水素原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、Ｒ３は１〜３個のＣ１〜Ｃ４アルキル基および／または１〜２個のハロゲン原子によって置換されていてもよいチエニル基などを表し、Ｒ４は水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基などを表し、Ｒ５はヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基などを表し、Ｒ６は水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基などを表す）で表される化合物（置換基の説明は一部を抜粋した）が知られているが、本発明化合物の特徴であるキノリン８位に一級カルボン酸アミド（カルバモイル基）を有する化合物としては、２−メチル−４−（（３−メチル−２−チエニル）メチルアミノ）キノリン−８−カルボン酸アミド（Ｒ１＝ＣＨ３，Ｒ２＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ，Ｒ３＝３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｔｈｉｅｎｙｌ，Ｒ５＝ＣＯＮＨ２）が唯一開示されているもののＰＡＲＰ阻害活性を有することは記されていない。
一方、現在知られているＰＡＲＰ阻害活性を有する化合物としては、表１記載の一般式（１０）〜（２５）で表される化合物（置換基の説明は省略した）が挙げられるが、これらはいずれも環状アミド構造を有する化合物であり、１級カルボン酸アミドを特徴とする本発明化合物とは構造を異にするものである。また開示された化合物のＰＡＲＰ阻害活性も十分であるとはいえない。
2004014861.tif 000010
次に１級カルボン酸アミドを有したＰＡＲＰ阻害活性を有する化合物としては、ＷＯ９７／４７７１号には一般式（２６）
2004014861.tif 000011
（式中、Ｒは水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基（例えば、ヒドロキシエチル基）、アシル基（例えば、アセチル基、ベンゾイル基）、置環基を有してもよいアリール基（例えば、フェニル基）あるいはアラルキル（例えば、ベンジル基、カルボキシベンジル基）を表し、Ｒ’は水素原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基（例えば、ヒドロキシエチル基）、アシル基（例えば、アセチル基、ベンゾイル基）、置環基を有してもよいアリール基（例えば、フェニル基）あるいはアラルキル（例えば、ベンジル基、カルボキシベンジル基）を表す）で表される化合物が知られているが、キノリン−８−カルボン酸アミドを特徴とする本発明化合物とは構造を異にするものである。また開示された化合物のＰＡＲＰ阻害活性も十分であるとは言えない。
更にＷＯ９９／５９９７３号には一般式（２７）
2004014861.tif 000012
（式中、Ｙは縮合した５員若しくは６員の、芳香あるいは非芳香の炭化水素環であるか、酸素原子、硫黄原子、窒素原子を含むヘテロ環を構成する原子であり、Ｙと他のヘテロ原子は無置換あるいはアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、カルボキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよく、Ｘは環Ｙの１位であり、ＣＯ２Ｒ５あるいは、
2004014861.tif 000013
から選択され、Ｒ７は水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基などを表し、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基などを表し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立して、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アミノ基、水酸基などを表す）で表される化合物が知られているが、本発明化合物の特徴であるキノリン−８−カルボン酸アミドを包含するものではなく、本発明化合物とは構造を異にするものである。また開示された化合物のＰＡＲＰ阻害活性も十分であるとは言えない。
１級カルボン酸アミドを有したＰＡＲＰ阻害活性を有する類似化合物としては、更に表２記載の一般式（２８）〜（３６）で表される化合物（置換基の説明は省略した）が知られているが、いずれもキノリン−８−カルボン酸アミドを特徴とする本発明化合物とは構造を異にするものである。また開示された化合物のＰＡＲＰ阻害活性も十分であるとはいえない。
2004014861.tif 000014
本発明はＰＡＲＰの過剰な活性化に起因する疾患、例えば、種々の虚血性疾患（脳梗塞、心筋梗塞、急性腎不全等）、炎症性疾患（炎症性腸疾患、多発性脳硬化症、関節炎、慢性関節リュウマチ等）、神経変性疾患（アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病等）、糖尿病、敗血症性ショック、頭部外傷等の予防および／または治療剤として開発が期待されるＰＡＲＰ阻害活性を有する新規な化合物を提供することにある。
【発明の開示】
本発明者らは、新規なＰＡＲＰ阻害活性を有する化合物を求めて、鋭意研究を重ねた結果、本発明の４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩に優れたＰＡＲＰ阻害活性を見出した。
すなわち、本発明によって、一般式（１）
2004014861.tif 000015
［式中、Ｒ１はハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、または一般式（２）
2004014861.tif 000016
（式中、環Ａｒは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキルオキシ基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表す）を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ基を表し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ１３（ここで、Ｒ１３は水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表す）を表し、
Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基を表し、
Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ１１、Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１とＲ１２とで共に結合して５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは複素環、縮合環上に置換基を有してもよい）を表し、
ｎは０〜３を表す］で表される４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩、一般式（１−ｄ）
2004014861.tif 000017
［式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキルオキシ基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａは同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子を表し、
Ｘａは酸素原子、ＮＨを表し、
Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基を表し、
Ｒ１１、Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１とＲ１２とで共に結合して５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは複素環、縮合環上に置換基を有してもよい）を表し、
ｎは０〜３を表す］で表される４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩、および一般式（１−ｅ）
2004014861.tif 000018
［式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、Ｒ１１Ｒ１２Ｎ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有してもよいアラルキルオキシ基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいナフチル基、置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環を表し、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａは同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子を表し、
Ｘａは酸素原子、ＮＨを表し、
Ｒ５、Ｒ６は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基を表し、
Ｒ１１、Ｒ１２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい環状アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基を表すか、あるいはＲ１１とＲ１２とで共に結合して５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは複素環、縮合環上に置換基を有してもよい）を表し、
ｎは０〜３を表す］で表される４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体とその薬理上許容される付加塩に優れたＰＡＲＰ阻害活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明化合物の一般式（１）において、好ましくは、Ｒ１が一般式（２）である化合物が挙げられる。
更に好ましくは、Ｒ１が一般式（２）で示される化合物の内、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子であり、Ｒ７が水酸基、ＮＲ１１Ｒ１２である化合物が挙げられる。
特に好ましくは、Ｒ１が一般式（２）で示される化合物の内、環Ａｒがフェニル基であり、Ｒ２、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３が水素原子またはハロゲン原子であり、Ｘが酸素原子、ＮＲ１３であり、Ｒ１３が水素原子である化合物が挙げられる。
これら好ましい化合物としては、例えば、以下の表３〜５記載の化合物を挙げることができるが、本発明はこれら化合物またはその薬理上許容される付加塩に限定されるものではない。
2004014861.tif 000019
2004014861.tif 000020
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上記表３〜５において、更に好ましい化合物としては、例示番号１１〜１３、１５、１６、１８〜３８、４２〜７５、７９〜１１６、１２０〜１７３、１７７〜２１４、２１８〜２７４、２７８〜２９６の化合物を挙げることができる。
特に好ましい化合物としては、例示番号１１〜１３、１５、１６、１８〜３２、３６〜３８、４２〜４７、５６〜７５、７９〜１１０、１１４〜１１６、１２０〜１３３、１５２〜１６７、１７１〜１７３、１７７〜１９０、１９４〜２３３、２５１〜２７１、２７８〜２９３の化合物を挙げることができる。
本発明の一般式（１）の文中において『ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基』および『ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基』における『ハロゲン原子』とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、『低級アルキル基』とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピルなどの直鎖若しくは分岐した炭素数１〜６のものが挙げられ、『低級アルコキシ基』とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシなどの直鎖若しくは分岐した炭素数１〜４のものが挙げられる。また文中において、『置換基を有してもよい環状アルキル基』、『置換基を１個以上有してもよいアラルキル基』、『置換基を有してもよいフェニル基』、『置換基を有してもよいナフチル基』および『置換基を有してもよい５員若しくは６員の複素環及びその縮合環』における『置換基』とは、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、置換基を有してもよいアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、アルデヒド基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、カルボキシ基で置換された低級アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基または置換基を有してもよいアラルキル基で置換されてもよいアミノ基で置換された低級アルキル基、置換基を有しても良い５員若しくは６員の環状アミノ基で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルコキシ基、カルボキシ基で置換された低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基または置換基を有してもよいアラルキル基で置換されてもよいアミノ基で置換された低級アルコキシ基、置換基を有しても良い５員若しくは６員の環状アミノ基で置換された低級アルコキシ基などが挙げられ、『低級アルコキシカルボニル基』とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどの直鎖若しくは分岐した炭素数１〜６のものが挙げられ、『置換基を有してもよいアミノ基』とは、アシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、例えばアセチル、メタンスルホニル、フェニルスルホニルなどによって置換されてもよく、またハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよいアラルキル基によって置換されていてもよいアミノ基が挙げられ、『置換基を有しても良い５員若しくは６員の環状アミノ基』における『５員若しくは６員の環状アミノ基』とは、ピロリジル、ピペリジル、ピペラジル、モルホリル、チオモルホリルなどが挙げられる。ここで言う置換基とは上記で説明した『置換基』を指す。
また『環状アルキル基』とは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの炭素数３〜７のものが挙げられ、『５員若しくは６員の複素環及びその縮合環』における『複素環』とは、置換基を１個以上有してもよい飽和若しくは不飽和の単環式又は多環式の窒素、酸素、硫黄原子を１個以上含有し得る複素環式基であり、例えばピロリジル、ピペリジル、ピペラジル、モルホリル、チオモルホリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラチルなどが挙げられ、『その縮合環』とは、上記『複素環』のベンゼン縮合環（例えば、インドリル、テトラヒドロキノリル、ベンズオキサゾリジニル、ベンゾチアゾリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、シンノリルなどが挙げられる）あるいは上記『複素環』より任意に選ばれた２つの環より成る縮合環（例えば、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、イミダゾピリミジンなどが挙げられる）を指す。
本発明の一般式（１）で表される化合物は、必要に応じて薬理上許容される塩とすることができる。薬理上許容される塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸塩、酢酸、フマル酸、シュウ酸、クエン酸、メタンスルホン酸、トシル酸等の有機酸塩、およびナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等の塩基塩が挙げられる。
また本発明の一般式（１）で表される化合物とその薬理上許容される塩は、その分子内塩、それらの無水物、水和物または溶媒和物であってもよい。
本発明のＰＡＲＰ阻害活性を有する、一般式（１）で表される化合物は、公知化合物から公知の方法の組合せにより合成することができる。例えば、一般式（１）で表される化合物の内、Ｘが酸素原子、硫黄原子である一般式（１−ｈ）で表される化合物は、以下に示す方法（製造法Ｉ）により容易に合成することができる。
＜製造法Ｉ＞
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上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、ｎは前述したものと同意義を表し、Ｘｂは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｒ１４はハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を１個以上有してもよいアラルキル基を表す。
一般式（３７）で表される化合物から一般式（３８）で表される化合物への変換（工程Ｉ−Ａ）は、Ｃｏｎｒａｄ−Ｌｉｍｐａｃｈの合成法と呼ばれ、４（１Ｈ）−キノロンを構築する反応の一つであり、適当な溶媒、例えば、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等の溶媒中、適当な酸、例えば、酢酸、メタンスルホン酸、トシル酸、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体等の存在下、一般式（４１）
2004014861.tif 000029
（式中、Ｒ１、Ｘｂは前述したものと同意義を表し、Ｒ１５はハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基、置換基を１個以上有してもよいアラルキルオキシ基または４−（低級アルコキシ）アニリノ基を表す）で表される化合物を用い、５〜７２時間加熱環流することにより、脱水縮合させた後、例えば、ジフェニルエーテル、ニトロベンゼン等の高沸点溶媒中、あるいは硫酸、ポリリン酸などの強酸中、１００〜２５０℃にて０．５〜３時間反応させることにより行うことができる。
一般式（３８）で表される化合物から一般式（３９）で表される化合物への変換（工程Ｉ−Ｂ）は、適当な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフランなどの溶媒中、適当な塩基、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなどの存在下、一般式（４２）
2004014861.tif 000030
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｎは前述したものと同意義を表し、Ｙはハロゲン原子またはハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ基を表す）で表される化合物を用い、２０〜８０℃にて１〜２４時間反応させることにより行うことができる。
一般式（３９）で表される化合物から一般式（１−ｈ）で表される化合物への変換（工程Ｉ−Ｃ）は、適当な溶媒、例えば、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、適当なアルカリ、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等を用いて２０〜１００℃で０．５〜１０時間反応させてカルボン酸とし、無溶媒あるいは適当な溶媒、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフランなどの溶媒中、適当なハロゲン化剤、例えば塩化チオニル、オキシ塩化リンなどを用いて０〜１３０℃で１〜１０時間反応させて酸ハロゲン化物に変換後、適当な溶媒、例えば、水、メタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中、アンモニアを用いて、０〜６０℃で０．１〜３時間反応させることにより行うことができる。また、適当な溶媒、例えば、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、アンモニアを用いて、１００〜１５０℃で５〜４８時間反応させても行うことができる。
一般式（３８）で表される化合物から一般式（４０）で表される化合物への変換（工程Ｉ−Ｄ）は、適当な溶媒、例えば、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、アンモニアを用いて、１００〜１５０℃で５〜４８時間反応させることにより行うことができる。
一般式（４０）で表される化合物から一般式（１−ｈ）で表される化合物への変換（工程Ｉ−Ｅ）は、工程Ｉ−Ｂに準じて行うことができる。
一般式（１−ｈ）で表される化合物の内、Ｒ７がハロゲン原子である化合物は、工程Ｉ−Ｆにより、一般式（１−ｈ）で表される化合物の内、Ｒ７がＮＲ１１Ｒ１２である一般式（１−ｉ）で表される化合物に変換することができる。すなわち、適当な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフランなどの溶媒中（必要に応じて適当なヨウ化塩、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムを添加してもよい）、一般式（４３）
2004014861.tif 000031
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２は前述したものと同意義を表す）で表される化合物を用い、６０〜１８０℃にて１〜２４時間反応させることにより行うことができる。
一般式（１−ｈ）で表される化合物の内、Ｒ７が低級アルコキシカルボニル基である化合物は、工程Ｉ−Ｇにより、一般式（１−ｈ）で表される化合物の内、Ｒ７がカルボキシ基である一般式（１−ｊ）で表される化合物に変換することができる。すなわち、適当な溶媒、例えば、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、適当なアルカリ、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等を用いて２０〜１００℃で０．５〜１０時間反応させることにより行うことができる。
一般式（１−ｈ）で表される化合物の内、Ｒ７がＣＯＮＲ１１Ｒ１２である一般式（１−ｋ）で表される化合物は、一般式（１−ｊ）で表される化合物から、工程Ｉ−Ｈより変換することができる。すなわち、適当な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフランなどの溶媒中、適当な縮合剤、例えば１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの存在下（必要に応じて適当な塩基、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等を添加してもよい）、一般式（４３）
2004014861.tif 000032
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２は前述したものと同意義を表す）で表される化合物を用い、０〜８０℃で１〜３６時間反応させることにより行うことができる。
また本発明のＰＡＲＰ阻害活性を有する、一般式（１）で表される化合物の内、ＸがＮＲ１３である一般式（１−ｌ）で表される化合物は、例えば、下記の方法（製造法ＩＩ）により容易に合成することができる。
＜製造法ＩＩ＞
2004014861.tif 000033
上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、ｎは前述したものと同意義を表し、Ｚはハロゲン原子を表す。
一般式（４４）で表される化合物は、一般式（３８）で表される化合物の内、Ｘｂが酸素原子である一般式（３８−ａ）で表される化合物から、工程ＩＩ−Ａにより変換することができる。すなわち、無溶媒あるいは適当な溶媒、例えば、ベンゼン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中、適当なハロゲン化剤、例えば、塩化チオニル、オキシ塩化リン、オキシ臭化リンなどを用い、６０〜１３０℃にて０．５〜６時間反応させることにより行うことができる。
一般式（４４）で表される化合物から一般式（４５）で表される化合物への変換（工程ＩＩ−Ｂ）は、無溶媒あるいは適当な溶媒、例えば、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、アンモニアを用いて、１００〜１５０℃で５〜４８時間反応させることにより行うことができる。
また、無溶媒あるいは適当な溶媒、例えば、ジクロロメタン（クロロホルム等の溶媒中、三塩化ホウ素あるいは三臭化ホウ素を用いて、０〜６０℃で１〜２４時間反応させてカルボン酸とし、無溶媒あるいは適当な溶媒、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフランなどの溶媒中、適当なクロル化剤、例えば塩化チオニル、オキシ塩化リンなどを用いて２０〜１３０℃で１〜１０時間反応させて酸塩化物に変換後、適当な溶媒、例えば、水、メタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中、アンモニアを用いて、０〜６０℃で０．１〜３時間反応させても行うことができる。
一般式（３８−ａ）で表される化合物から一般式（４６）で表される化合物への変換（工程ＩＩ−Ｃ）は、適当な溶媒、例えば、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、適当なアルカリ、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等を用いて２０〜１００℃で０．５〜１０時間反応させることにより行うことができる。
一般式（４６）で表される化合物から一般式（４５）で表される化合物への変換（工程ＩＩ−Ｄ）は、無溶媒あるいは適当な溶媒、例えば、ベンゼン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中、適当なハロゲン化剤、例えば、塩化チオニル、オキシ塩化リン、オキシ臭化リンなどを用い、６０〜１３０℃にて０．５〜６時間反応させて酸ハロゲン化物とした後、適当な溶媒、例えば、水、メタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中、アンモニアを用いて、０〜６０℃で０．１〜３時間反応させることにより行うことができる。
一般式（４５）で表される化合物から一般式（１）で表される化合物の内、ＸがＮＲ１３である一般式（１−ｌ）で表される化合物への変換（工程ＩＩ−Ｅ）は、適当な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンなどの溶媒中（必要に応じて適当なヨウ化塩、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムを添加してもよい）、一般式（４７）
2004014861.tif 000034
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１３、ｎは前述したものと同意義を表す）で表される化合物を用い、８０〜１８０℃にて１〜２４時間反応させることにより行うことができる。
一般式（１）で表される化合物、または製造法ＩおよびＩＩにおける合成中間体である一般式（３８）〜（４０）、（４４）〜（４６）で表される化合物の内、Ｒ１が一般式（２）である化合物において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０を必要に応じて他の置換基に変換することも公知の方法により行うことができる。例えば、一般式（１）で表される化合物の内、Ｒ１が一般式（２）であり、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０のいずれか一つ以上がハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基である化合物は、無溶媒あるいは適当な溶媒、例えば水、酢酸あるいはこれらの混液等中、適当な酸、例えば塩酸、臭化水素酸等を用い、６０〜１１０℃で１〜２４時間反応させた後、無溶媒あるいは適当な溶媒、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフランなどの溶媒中、適当なクロル化剤、例えば塩化チオニル、オキシ塩化リンなどを用いて２０〜１３０℃で１〜１０時間反応させ、更に適当な溶媒、例えば、水、メタノール、テトラヒドロフランあるいはこれらの混液等の溶媒中、アンモニアを用いて、０〜６０℃で０．１〜３時間反応させることにより、一般式（１）で表される化合物の内、Ｒ１が一般式（２）であり、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０のいずれか一つ以上が水酸基である化合物に変換することができ、更に適当な溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等中、適当なアルキル化剤、例えば、ヨードエタン、ブロモ酢酸エチルなどを用い、適当な塩基、例えば、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなどの存在下（必要に応じて適当なヨウ化塩、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムを添加してもよい）、０〜８０℃にて１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）で表される化合物の内、Ｒ１が一般式（２）であり、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０のいずれか一つ以上がハロゲン原子で置換されてもよい低級アルコキシ基あるいは低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルコキシ基である化合物に変換することができる。
また、一般式（１）で表される化合物の内、Ｒ１が一般式（２）であり、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０のいずれか一つ以上がニトロ基である化合物は、適当な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはこれらの混液等中、適当な触媒、例えば、パラジウム−炭素、白金−炭素などを用い、常圧または必要に応じて加圧下、２０〜８０℃にて１〜７２時間水素添加反応に付すことにより、一般式（１）で表される化合物の内、Ｒ１が一般式（２）であり、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０のいずれか一つ以上がアミノ基である化合物に変換することができ、更に適当な溶媒、例えば、クロロホルム、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはこれらの混液等中、適当なアシル化剤、例えば、無水酢酸、塩化アセチルなどを用い、無塩基あるいは適当な塩基、例えば、トリエチルアミン、ピリジンなどの存在下、０〜８０℃にて１〜２４時間反応させることにより、一般式（１）で表される化合物の内、Ｒ１が一般式（２）であり、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０のいずれか一つ以上が置換基を有してもよいアミノ基である化合物に変換することができる。
一般式（１）で表される化合物、または製造法ＩおよびＩＩにおける合成中間体である一般式（３８）〜（４０）、（４４）〜（４６）で表される化合物の内、Ｒ１が一般式（２）である化合物において、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０を必要に応じて他の置換基に変換する方法は、これらに限定されるものではない。
本発明の一般式（１）で表される４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体及びその付加塩は優れたＰＡＲＰ阻害活性を示す。本願発明化合物を治療又は予防剤として使用する場合には、単独あるいは適時薬理学的に許容される賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロップ剤等により経口的に、あるいは注射剤もしくは経皮吸収剤、座薬等により非経口的に投与することができる。
また、本発明化合物は他の薬物と組み合わせて用いることができる。この場合併用投与であっても、配合剤として用いても良い。組み合わせに用いられる薬物としては、血栓溶解剤、抗血小板薬、脳保護薬、抗浮腫薬、抗凝固薬、解熱薬、脳循環代謝改善薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗炎症薬、ＡＣＥ阻害薬、消炎鎮痛薬又は血糖調節薬等が挙げられる。
また、本発明化合物は外科的療法、低体温療法や高圧酸素療法等の際にも併用して用いることができる。
【発明を実施するための最良の形態】  以下に、参考例、実施例および試験例を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらに限定されるものではない。
＜参考例１＞  １，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸メチル
2004014861.tif 000035
アントラニル酸メチル（３７．８ｇ，２５０ｍｍｏｌ）およびベンゾイル酢酸エチル（４８．１ｇ，２５０ｍｍｏｌ）のベンゼン（２００ｍＬ）溶液に、メタンスルホン酸（２．５０μＬ）を加え、４８時間加熱還流した。反応液を半量まで濃縮後、石油エーテルを加え、結晶を濾取し、石油エーテル−ベンゼン（１：１）にて洗浄後、乾燥することにより、淡黄色粉末を１６．１ｇ得た。これを２６０℃加温下、ジフェニルエーテル（１００ｍＬ）に加え、同温にて３０分間撹拌した。冷後、析出晶を濾取し、石油エーテル−ベンゼン（１：１）にて洗浄後、乾燥することにより、黄褐色粉末の表題化合物を１１．６ｇ得た。収率１７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．４３（２Ｈ，ｍ），１１．９８（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例２〜１２＞  参考例１と同様の方法により、下記表６記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000036
《参考例２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），１１．９３（１Ｈ，ｓ）．
《参考例３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．４０−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３８−８．４３（２Ｈ，ｍ），１１．９３（１Ｈ，ｓ）．
《参考例４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．００（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４１−８．４８（４Ｈ，ｍ），１２．００（１Ｈ，ｓ）．
《参考例５の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．００（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４０−８．４７（３Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１１．９８（１Ｈ，ｓ）．
《参考例６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６３−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．８８（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１１．７８（１Ｈ，ｓ）．
《参考例７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．４８（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．６３−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．２３（２Ｈ，ｓ），１１．８７（１Ｈ，ｓ）．
《参考例８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．００（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６４−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．８５（１Ｈ，ｓ）．
《参考例９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．００（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６５−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）．
《参考例１０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），１１．８２（１Ｈ，ｓ）．
《参考例１１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．８２（１Ｈ，ｓ）．
《参考例１２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．０１（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１２−８．１８（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．１Ｈｚ），８．４５−８．４８（２Ｈ，ｍ），１１．８９（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例１３＞  ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−８−カルボン酸メチル
2004014861.tif 000037
アントラニル酸メチル（４２５μＬ，３．２８ｍｍｏｌ）および３，４−ジフルオロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンゾイル酢酸アミド（１．００ｇ，３．２８ｍｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍＬ）溶液に、メタンスルホン酸（１０．０μＬ）を加え、４８時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル＝４：１］に付し、黄色アモルファスを５９２ｍｇ得た。これを２５０℃加温下、ジフェニルエーテル（６ｍＬ）に加え、同温にて３０分間撹拌した。冷後、ヘキサンを加え、析出晶を濾取し、ヘキサンにて洗浄後、乾燥した。得られた粗結晶をクロマトレックスＮＨカラムクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル＝３：２］に付し、淡黄色粉末の表題化合物を１２４ｍｇ得た。収率１２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ  ｂｒ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．３Ｈｚ），８．３９−８．４３（２Ｈ，ｍ），１１．８９（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例１４＞  ２−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−８−カルボン酸メチル
2004014861.tif 000038
４−ブロモ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ベンゾイル酢酸アミドを用い、参考例１３と同様の方法により、淡褐色粉末の表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２−７．８８（４Ｈ，ｍ），８．３９−８．４４（２Ｈ，ｍ），１１．９４（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例１５＞  １，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000039
参考例１の化合物（５００ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）の飽和アンモニア−エタノール（１０ｍＬ）溶液を封管中、１２０℃にて１９時間撹拌した。冷後、反応液を半量まで濃縮し、結晶を濾取し、アセトンにて洗浄後、風乾することにより、黄褐色粉末の表題化合物を２７４ｍｇ得た。収率５８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），１３．５５（１Ｈ，ｓ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ２・１／１０Ｈ２Ｏ：Ｃ，７２．２２；Ｈ，４．６２；Ｎ，１０．５３（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．２６；Ｈ，４．６９；Ｎ，１０．４２（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６４．０９０９（＋１．０ｍｍｕ）．
＜参考例１６＞  ４−クロロ−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸メチル
2004014861.tif 000040
参考例１の化合物（４．００ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン（１５ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加え、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をアルミナカラムクロマトグラフィ［酢酸エチル−ヘキサン＝１：１］に付し、淡黄色粉末の表題化合物を３．４０ｇ得た。収率８０％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．００（３Ｈ，ｓ），７．５５−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），８．３２−８．３８（３Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例１７〜２７＞  参考例１６と同様の方法により、下記表７記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000041
《参考例１７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ）．
《参考例１８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），７．０３−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ），７．７４−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ）．
《参考例１９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．０８（３Ｈ，ｓ），７．６３−７．６７（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１１（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ）．
《参考例２０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．１０（３Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），８．３８−８．４３（５Ｈ，ｍ）．
《参考例２１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．０９（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，８．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０８−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ）．
《参考例２２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４５−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１７−８．１９（２Ｈ，ｍ）．
《参考例２３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：２．６１（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ），７．４７−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ），８．１９−８．２１（２Ｈ，ｍ）．
《参考例２４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．０９（３Ｈ，ｓ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
《参考例２５の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．０９（３Ｈ，ｓ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．２０（２Ｈ，ｍ）．
《参考例２６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
《参考例２７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例２８＞  ４−クロロ−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロキノリン−８−カルボン酸メチル
2004014861.tif 000042
３，４−ジフルオロベンゾイル酢酸エチル（１．１４ｇ，５．００ｍｍｏｌ）および５−フルオロアントラニル酸メチル（１．６９ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のベンゼン（２５ｍＬ）溶液に、メタンスルホン酸（１０．０μＬ）を加え、４８時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルにて洗浄後、乾燥することにより、淡褐色粉末を得た。これにジフェニルエーテル（１５ｍＬ）を加え、２５０℃にて３０分間撹拌した。冷後、ヘキサンを加え、析出晶を濾取し、酢酸エチルにて洗浄後、乾燥することにより、黄褐色粉末を得た。これにオキシ塩化リン（２ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣にジクロロメタンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去することにより、無色粉末の表題化合物を１７６ｍｇ得た。収率１０％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．１０（３Ｈ，ｓ），７．２７−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．９７−７．９９７（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１１（１Ｈ，ｍ）．【００６４】＜参考例２９＞  ４−クロロ−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000043
参考例１６の化合物（１．００ｇ，３．３６ｍｍｏｌ）の飽和アンモニア−エタノール（１０ｍＬ）溶液を封管中、１２０℃にて２０時間撹拌した。冷後、反応液にジイソプロピルエーテルを加え、結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルにて洗浄後、風乾することにより、無色粉末の表題化合物を７１２ｍｇ得た。収率７５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．５７−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ：Ｃ，６７．９７；Ｈ，３．９２；Ｎ，９．９１（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．１２；Ｈ，３．９２；Ｎ，９．９８（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２．０５６１（＋０．１ｍｍｕ）．
＜参考例３０〜３９＞  参考例２９と同様の方法により、下記表８記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000044
《参考例３０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．８７（３Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
《参考例３１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．
《参考例３２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．４２−８．５０（６Ｈ，ｍ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
《参考例３３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．８，８．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．１１−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
《参考例３４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．０１（３Ｈ，ｓ），７．５６−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．１５−８．１８（３Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
《参考例３５の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．６２（３Ｈ，ｓ），７．５８−７．６３（３Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），９．８６（１Ｈ，ｓ）．
《参考例３６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．６０−７．６３（３Ｈ，ｍ），８．１８−８．２３（３Ｈ，ｍ），８．３８−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｓ）．
《参考例３７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．５８−７．６４（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．４Ｈｚ），８．２０−８．２２（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
《参考例３８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．８７（３Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ）．
《参考例３９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．６６−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１５（３Ｈ，ｍ），８．２２−８．３３（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例４０＞  ４−クロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）キノリン−８−カルボン酸
2004014861.tif 000045
参考例１７の化合物（１２５ｍｇ，３８１μｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に１ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液（１．９１ｍＬ，１．９１ｍｍｏｌ）を加え、１６時間加熱還流した。冷後、少量づつ水を添加した。析出晶を濾取し、水、酢酸エチルにて順次洗浄後、風乾することにより、黄色粉末の表題化合物を１０８ｍｇ得た。収率９５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ）．
＜参考例４１〜４３＞  参考例４０と同様の方法により、下記表９記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000046
《参考例４１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
《参考例４２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ），１５．５０−１６．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
《参考例４３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．９０−１０．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
＜参考例４４＞  １，４−ジヒドロ−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソキノリン−８−カルボン酸
2004014861.tif 000047
参考例３の化合物（８２５ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム（５．８７ｍＬ，５．８７ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣を水に溶解後、濃塩酸を用いてｐＨ２とした。析出晶を濾取し、水洗後、風乾することにより、淡褐色粉末の表題化合物を７５４ｍｇ得た。収率９６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４０−８．４４（２Ｈ，ｍ）．
＜参考例４５＞  １，４−ジヒドロ−２−（３−ニトロフェニル）−４−オキソキノリン−８−カルボン酸
2004014861.tif 000048
参考例５の化合物（３．２４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を用い、参考例４４と同様の方法により、黄白色粉末の表題化合物を３．０７ｇ得た。収率９９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４２−８．４７（３Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例４６＞  １，４−ジヒドロ−６−フルオロ−２−（４−ニトロフェニル）−４−オキソキノリン−８−カルボン酸
2004014861.tif 000049
参考例１２の化合物（４．７９ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）を用い、参考例４４と同様の方法により、黄白色粉末の表題化合物を４．５１ｇ得た。収率９８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：６．９４（１Ｈｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．１Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．１Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
＜参考例４７＞  ４−クロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）キノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000050
参考例４０の化合物（１０６ｍｇ，３５４μｍｏｌ）に塩化チオニル（３ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。冷後、減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフランに懸濁後、氷冷撹拌下、濃アンモニア水（５ｍＬ）に滴下し、同温にて３０分間撹拌した。析出晶を濾去し、溶媒を留去した。得られた残渣に少量の水を加え、結晶を濾取し、水洗後、風乾することにより、褐色粉末の表題化合物を４９．６ｍｇ得た。収率４７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），９．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．１３（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例４８〜５０＞  参考例４７と同様の方法により、下記表１０記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000051
《参考例４８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）．
《参考例４９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），９．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
《参考例５０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４−８．０８（３Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
＜参考例５１＞  ４−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）キノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000052
参考例４４の化合物（７５２ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）に塩化チオニル（５ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。冷後、減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフランに溶解後、氷冷撹拌下、濃アンモニア水（１０ｍＬ）に滴下し、同温にて３０分間撹拌した。析出晶を濾取し、水洗後、風乾することにより、淡褐色粉末の表題化合物を７７１ｍｇ得た。収率９７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．８９（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
＜参考例５２＞  ４−クロロ−２−（３−ニトロフェニル）キノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000053
参考例４５の化合物（３．０７ｇ，９．８９ｍｍｏｌ）を用い、参考例５１と同様の方法により、淡褐色粉末の表題化合物を３．１９ｇ得た。収率９８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：７．８７−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．４０−８．４７（３Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例５３＞  ４−クロロ−６−フルオロ−２−（４−ニトロフェニル）キノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000054
参考例４６の化合物（４．５０ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）を用い、参考例５１と同様の方法により、淡褐色粉末の表題化合物を４．４１ｇ得た。収率９３％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．１Ｈｚ），８．１０−８．２０（１Ｈ，ｂｒ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
＜参考例５４〜５９＞  参考例１と同様の方法により、下記表１１記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000055
《参考例５４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１１．９９（１Ｈ，ｓ）．
《参考例５５の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：４．０１（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４３−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９６−８．０１（４Ｈ，ｍ），１２．０５（１Ｈ，ｓ）．
《参考例５６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９０（６Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３６−８．４１（２Ｈ，ｍ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）．
《参考例５７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：４．０２（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），１２．１０（１Ｈ，ｓ）．
《参考例５８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：４．００（３Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１１．９６（１Ｈ，ｓ）．
《参考例５９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：３．９８（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１２．２９（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例６０〜６５＞  参考例４４と同様の方法により、下記表１２記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000056
《参考例６０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：６．８７（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４２−８．４７（２Ｈ，ｍ），１３．００−１４．００（１Ｈ，ｂｒ）．
《参考例６１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：６．８６（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５１−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．７９−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（４Ｈ，ｍ），８．４３−８．４７（２Ｈ，ｍ）．
《参考例６２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９３（６Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
《参考例６３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：６．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６４−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４３−８．４７（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
《参考例６４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：７．１１（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ）．
《参考例６５の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６３−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
＜参考例６６〜７１＞  参考例５１と同様の方法により、下記表１３記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000057
《参考例６６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．４２−８．４５（３Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｓ）．
《参考例６７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
《参考例６８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９４（６Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
《参考例６９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：７．６３−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０２−８．１５（４Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
《参考例７０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）．
《参考例７１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：７．６０−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４−８．２６（３Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
＜参考例７２＞  １，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）キノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000058
参考例５４の化合物（９２６ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）を用い、参考例１５と同様の方法により、淡黄色粉末の表題化合物を７０３ｍｇ得た。収率７９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），１３．６７（１Ｈ，ｓ）．
＜参考例７３＞  ２−（４−ビフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000059
参考例５５の化合物（５７０ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）を用い、参考例１５と同様の方法により、淡褐色粉末の表題化合物を４９６ｍｇ得た。収率９１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，▲ａ▼）：６．６５（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９５（４Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３６（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ），１３．６２（１Ｈ，ｓ）．
＜実施例１＞  ４−メトキシ−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000060
工程１：参考例１の化合物（６００ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５９４ｍｇ，４．３０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懇濁液に、ヨードメタン（１６１μＬ，２．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル＝４：１］に付し、黄白色粉末の４−メトキシ−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸メチルを５５９ｍｇ得た。収率８９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．２０（３Ｈ，ｓ），７．５２−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．３１−８．３３（２Ｈ，ｍ）．
工程２：４−メトキシ−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸メチル（２５７ｍｇ，８７６μｍｏｌ）の飽和アンモニア−エタノール（１０ｍＬ）溶液を封管中、１２０℃にて２０時間撹拌した。冷後、溶媒を留去して得られた残渣に酢酸エチルを加え、結晶を濾取し、酢酸エチルにて洗浄後、乾燥した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル＝１：２］に付し、無色粉末の表題化合物を５６．１ｍｇ得た。収率２３％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．２２（３Ｈ，ｓ），７．５７−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ２：Ｃ，７３．３７；Ｈ，５．０７；Ｎ，１０．０７（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．０７；Ｈ，５．１１；Ｎ，１０．０２（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７８．１０８７（＋３．２ｍｍｕ）．
＜実施例２〜４＞  実施例１と同様の方法により、下記表１４記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000061
《実施例２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５７−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１５−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ２・１／３Ｈ２Ｏ：Ｃ，７２．４７；Ｈ，５．６３；Ｎ，９．３９（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．２５；Ｈ，５．４８；Ｎ，９．４９（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２．１１６７（−４．４ｍｍｕ）．
《実施例３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２６−５．３２（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６８（５Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１５−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ２・１／５Ｈ２Ｏ：Ｃ，７３．６２；Ｈ，５．９８；Ｎ，９．０４（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．５０；Ｈ，５．９３；Ｎ，８．９５（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６．１３８７（＋１．９ｍｍｕ）．
《実施例４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．７８（３Ｈ，ｓ），５．５２（２Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１７−８．１９（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４．１４６１（−１．３ｍｍｕ）．
＜実施例５＞  ２−フェニル−４−プロポキシキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000062
参考例１５の化合物（１００ｍｇ，３７８μｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０４ｍｇ，７５６μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液に、１−ヨードプロパン（４４．３μＬ，４５４μｍｏｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣に少量の酢酸エチルを加え、結晶を濾取し、酢酸エチルにて洗浄後、風乾することにより、黄白色粉末の表題化合物を７６．４ｍｇ得た。収率６６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９２−１．９９（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５５−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１５−８．１８（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ２：Ｃ，７４．４９；Ｈ，５．９２；Ｎ，９．１４（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．５３；Ｈ，５．９６；Ｎ，９．１５（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６．１３７９（＋１．１ｍｍｕ）．
＜実施例６〜１１＞  実施例５と同様の方法により、下記表１５記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000063
《実施例６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．５７−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ２：Ｃ，６６．１６；Ｈ，４．６３；Ｎ，８．５７（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．０５；Ｈ，４．５４；Ｎ，８．６３（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２６．０８３６（＋１．４ｍｍｕ）．
《実施例７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．３６−２．４２（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．５７−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２・１／１０Ｈ２Ｏ：Ｃ，６６．６１；Ｈ，５．０６；Ｎ，８．１８（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．５４；Ｈ，５．０５；Ｎ，８．１９（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０．０９８０（＋０．１ｍｍｕ）．
《実施例８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．０５（４Ｈ，ｂｒｓ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５７−７．７１（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４．１１４９（＋１．４ｍｍｕ）．
《実施例９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．７７（３Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．５７−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１５−８．１８（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ４・１／４Ｈ２Ｏ：Ｃ，６６．９５；Ｈ，４．８８；Ｎ，８．２２（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．９２；Ｈ，４．７４；Ｎ，８．２０（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６．１１４０（＋２．９ｍｍｕ）．
《実施例１０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９０−３．９４（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．５５−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３・１／４Ｈ２Ｏ：Ｃ，６９．１１；Ｈ，５．３２；Ｎ，８．９５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．１１；Ｈ，５．１８；Ｎ，８．９２．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８．１１８３（＋２．２ｍｍｕ）．
《実施例１１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．４０（３Ｈ，ｓ），３．８７−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５５−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１６−８．１８（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ３：Ｃ，７０．７９；Ｈ，５．６３；Ｎ，８．６９（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．５９；Ｈ，５．５９；Ｎ，８．７４（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２．１３３１（＋１．４ｍｍｕ）．
＜実施例１２＞  ４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000064
工程１：参考例１の化合物（３００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２９６ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液に、１−ブロモ−２−クロロエタン（２６７μＬ，３．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１０時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル＝４：１］に付し、淡黄色粘凋性液体の４−（２−クロロエトキシ）−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸メチルを３１８ｍｇ得た。収率８７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０８（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５４（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ），８．１９−８．２１（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ）．
工程２：４−（２−クロロエトキシ）−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸メチル（２８０ｍｇ，８１９μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、ジエチルアミン（４２４μＬ，４．１０ｍｍｏｌ）次いでヨウ化ナトリウム（１２．３ｍｇ，８１．９μｍｏｌ）を加え、８０℃にて２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル−トリエチルアミン＝５：１：１］に付し、黄褐色粘凋性液体の４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸メチルを２９９ｍｇ得た。収率９６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．１３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０８（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５３（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ），８．２０−８．２２（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ）．
工程３：４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸メチル（２９９ｍｇ，７９０μｍｏｌ）の飽和アンモニア−エタノール（１０ｍＬ）溶液を封管中、１２０℃にて２０時間撹拌した。冷後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［酢酸エチル−ヘキサン−トリエチルアミン＝４：２：１］に付し、無色粉末の表題化合物を３２．８ｍｇ得た。収率１１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．５７−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．６７５（１Ｈ，ｓ），７．６８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ２：Ｃ，７２．７０；Ｈ，６．９３；Ｎ，１１．５６（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．４５；Ｈ，６．８３；Ｎ，１１．４５（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６３．１９４７（＋０．１ｍｍｕ）．
＜実施例１３＞  ４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000065
実施例７の化合物（１８７ｍｇ，５４９μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、ヨウ化ナトリウム（８．２３ｍｇ，５４．９μｍｏｌ）次いでジエチルアミン（２８３μＬ，２．７４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカグルカラムクロマトグラフィ［酢酸エチル−ヘキサン（２：１）→酢酸エチル−ヘキサン−トリエチルアミン（４：２：１）］に付し、無色粉末の表題化合物を１４４ｍｇ得た。収率６９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．５７−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ２・１／５Ｈ２Ｏ：Ｃ，７２．４９；Ｈ，７．２５；Ｎ，１１．０３（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．５６；Ｈ，７．１４；Ｎ，１１．１６（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７７．２１３０（＋０．１ｍｍｕ）．
＜実施例１４＞  ４−［４−（ジエチルアミノ）ブトキシ］−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000066
実施例８の化合物（２２９ｍｇ，６４５μｍｏｌ）を用い、実施例１３と同様の方法により、淡褐色粉末の表題化合物を３０．８ｍｇ得た。収率１２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６２−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５５−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ２・１／３Ｈ２Ｏ：Ｃ，７２．５２；Ｈ，７．５２；Ｎ，１０．５７（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．５８；Ｈ，７．５６；Ｎ，１０．５４（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１．２２６４（＋０．５ｍｍｕ）．
＜実施例１５＞  ２−フェニル−４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］キノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000067
実施例６の化合物（１５０ｍｇ，４５９μｍｏｌ）およびピロリジン（１９２μＬ，２．３０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１３と同様の方法により、淡褐色粉末の表題化合物を３６．２ｍｇ得た。収率２２％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７０−１．７３（４Ｈ，ｍ），２．６３（４Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．５７−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ２・１／５Ｈ２Ｏ：Ｃ，７２．３９；Ｈ，６．４６；Ｎ，１１．５１（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．３３；Ｈ，６．３８；Ｎ，１１．５０（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３６２．１８７５（＋０．６ｍｍｕ）．
＜実施例１６＞  ４−［２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エトキシ］−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000068
実施例６の化合物（１００ｍｇ，３０６μｍｏｌ）および（Ｒ）−３−ピロリジノール（１２７μＬ，１．５３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１３と同様の方法により、淡褐色粉末の表題化合物を９６．９ｍｇ得た。収率８２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．５２−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０３（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５５−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３・１／２Ｈ２Ｏ：Ｃ，６８．３８；Ｈ，６．２６；Ｎ，１０．８７（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．３７；Ｈ，６．２６；Ｎ，１０．８７（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３７８．１８４２（＋２．５ｍｍｕ）．
＜実施例１７＞  ２−フェニル−４−［３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ］キノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000069
実施例７の化合物（１９２ｍｇ，５６３μｍｏｌ）およびピロリジン（２３５μＬ，２．８２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１３と同様の方法により、黄褐色粉末の表題化合物を８４．０ｍｇ得た。収率３８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），２．０８−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５７−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ２・Ｈ２Ｏ：Ｃ，７０．２１；Ｈ，６．９２；Ｎ，１０．６８（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．１５；Ｈ，６．８１；Ｎ，１０．７２（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３７６．２０４６（＋２．１ｍｍｕ）．
＜実施例１８＞  ４−［２−（イミダゾール−１−イル）エトキシ］−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000070
実施例６の化合物（１６４ｍｇ，５０２μｍｏｌ）およびイミダゾール（１０３ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１３と同様の方法により、無色粉末の表題化合物を８３．８ｍｇ得た。収率４７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６３（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１４−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８．１４２５（−０．５ｍｍｕ）．
＜実施例１９＞  ４−（カルボキシメトキシ）−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000071
実施例９の化合物（１３３ｍｇ，３９５μｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）懸濁液に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（８６９μＬ，８６９μｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。冷後、溶媒を留去して得られた残渣を水に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸にてｐＨ３とした。析出晶を濾取し、水洗後、乾燥することにより、無色粉末の表題化合物を１１６ｍｇ得た。収率９１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：５．３２（２Ｈ，ｓ），７．６５−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３２３．１０３５（＋０．３ｍｍｕ）．
＜実施例２０＞  ２−フェニル−４−［（ピロリジン−１−イル）カルボニルメトキシ］キノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000072
実施例１９の化合物（１３６ｍｇ，４２２μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、ピロリジン（３５．２μＬ，４２２μｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（９７．０ｍｇ，５０６μｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（５．１６ｍｇ，４２．２μｍｏｌ）を順次加え、室温にて９時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［酢酸エチル］に付し、無色粉末の表題化合物を３２．３ｍｇ得た。収率２０％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７９−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９６（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．５５−７．６４（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１１−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ：Ｃ，７０．３８；Ｈ，５．６４；Ｎ，１１．１９（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．１３；Ｈ，５．６５；Ｎ，１１．１５（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５．１６０７（＋２．４ｍｍｕ）．
＜実施例２１＞  ４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ−２−フェニルキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000073
参考例２９の化合物（１５０ｍｇ，５３１μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）溶液に、ヨウ化ナトリウム（７．９６ｍｇ，５３．１μｍｏｌ）次いでＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２９１μＬ，２．６５ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［酢酸エチル−ヘキサン−トリエチルアミン（４：２：１）→酢酸エチル−メタノール−トリエチルアミン（８：１：１）］に付し、淡褐色粉末の表題化合物を２４．９ｍｇ得た。収率１４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５０−３．６０（２Ｈ，ｂｒ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４．１７９２（−０．１ｍｍｕ）．
＜実施例２２〜５８＞  実施例２１と同様の方法により、下記表１６記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000074
《実施例２２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４３−３．５４（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．５２−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ・１／３Ｈ２Ｏ：Ｃ，７１．７１；Ｈ，７．２９；Ｎ，１５．２１（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７１．５７；Ｈ，７．１８；Ｎ，１５．３０（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２．２１０２（−０．５ｍｍｕ）．
《実施例２３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４９−３．５２（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．６２（５Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１１．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ：Ｃ，７３．８１；Ｈ，７．７４；Ｎ，１４．３５（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．７４；Ｈ，７．８６；Ｎ，１４．４１（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２．２１０２（−０．５ｍｍｕ）．
《実施例２４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５０（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．０３−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），１１．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ・２／５Ｈ２Ｏ：Ｃ，７２．００；Ｈ，７．５７；Ｎ，１４．６０（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７１．８８；Ｈ，７．６２；Ｎ，１４．８６（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６．２２８１（＋１．８ｍｍｕ）．
《実施例２５の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６９−１．７２（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．０５−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），１１．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ・１／３Ｈ２Ｏ：Ｃ，７２．１１；Ｈ，６．７８；Ｎ，１５．２９（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．２２；Ｈ，６．６８；Ｎ，１５．１２（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０．１９６２（＋１．２ｍｍｕ）．
《実施例２６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．３５−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．５５（４Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．５０−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１１．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ・１／２Ｈ２Ｏ：Ｃ，７２．０４；Ｈ，７．１０；Ｎ，１４．６１（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．１２；Ｈ，６．９４；Ｎ，１４．６５（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４．２１５０（＋４．４ｍｍｕ）．
《実施例２７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６−３．６１（６Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．５２−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０６−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ・２／５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６８．８７；Ｈ，６．３１；Ｎ，１４．６０（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．９２；Ｈ，６．４９；Ｎ，１４．３３（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６．１９１７（＋１．８ｍｍｕ）．
《実施例２８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４７（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０４−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），１１．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ・１／３Ｈ２Ｏ：Ｃ，７３．８２；Ｈ，６．７１；Ｎ，１２．９１（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．８６；Ｈ，６．５８；Ｎ，１２．８８（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１９．１６９５（＋１．０ｍｍｕ）．
《実施例２９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７１（４Ｈ，ｓ），２．５６（４Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５４−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１１．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ２・１／５Ｈ２Ｏ：Ｃ，７０．１０；Ｈ，６．７５；Ｎ，１４．２２（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．１４；Ｈ，６．９０；Ｎ，１４．１７（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３９１．２１２２（−１．２ｍｍｕ）．
《実施例３０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），２．５６（４Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．４６−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．４２−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１１．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ２・１／３Ｈ２Ｏ：Ｃ，６９．６７；Ｈ，６．７８；Ｎ，１４．１３（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．６１；Ｈ，６．８３；Ｎ，１３．９２（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３９１．２１６７（＋３．３ｍｍｕ）．
《実施例３１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７１（４Ｈ，ｓ），２．５６（４Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５３−３．５６（２Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３７７．１９８５（＋０．７ｍｍｕ）．
《実施例３２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２−７．５４（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．４２−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２・１／２Ｈ２Ｏ：Ｃ，６８．５５；Ｈ，６．５４；Ｎ，１４．５４（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．５７；Ｈ，６．４４；Ｎ，１４．４４（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６．１９１１（＋１．２ｍｍｕ）．
《実施例３３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），２．５１（４Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５５−３．６０（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ・１／３Ｈ２Ｏ：Ｃ，５９．３３；Ｈ，５．３１；Ｎ，１２．５８（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．３７；Ｈ，５．１７；Ｎ，１２．４２（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８．１０５５（−０．１ｍｍｕ）．
《実施例３４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），２．５５（４Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．６２（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４０６．１８９４（＋１．５ｍｍｕ）．
《実施例３５の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），２．５６（４Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５１−８．５４（２Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ３・１／３Ｈ２Ｏ：Ｃ，６４．２２；Ｈ，５．８０；Ｎ，１７．０２（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６４．４６；Ｈ，５．９０；Ｎ，１６．７３（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４０６．１８６０（−１．９ｍｍｕ）．
《実施例３６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７０（４Ｈ，ｓ），２．５５（４Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７−３．６０（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．９３−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４９−８．５１（１Ｈ，ｍ），１０．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２２Ｆ２Ｎ４Ｏ：Ｃ，６６．６５；Ｈ，５．５９；Ｎ，１４．１３（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．３５；Ｈ，５．８７；Ｎ，１４．３１（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３９７．１８６４（＋２．４ｍｍｕ）．
《実施例３７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７２（４Ｈ，ｓ），２．５８（４Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．４９−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１１．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０．２０５３（−０．３ｍｍｕ）．
《実施例３８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６８−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．５３（４Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４１−３．５９（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０３−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１１．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ・１／４Ｈ２Ｏ：Ｃ，７２．８９；Ｈ，７．０５；Ｎ，１４．７８（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．８４；Ｈ，７．０５；Ｎ，１４．７８（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４．２１２２（＋１．６ｍｍｕ）．
《実施例３９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），２．５６（４Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５５−３．６０（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６３（４Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ：Ｃ，６６．９１；Ｈ，５．８７；Ｎ，１４．１９（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．７１；Ｈ，５．８７；Ｎ，１４．０４（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３９５．１６０９（−２．９ｍｍｕ）．
《実施例４０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６９−１．７１（４Ｈ，ｍ），２．５６（４Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５５−３．６０（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５０−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．０４−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈｚ），１１．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ４Ｏ・１／５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６９．１６；Ｈ，６．１７；Ｎ，１４．６６（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．２７；Ｈ，６．０２；Ｎ，１４．６５（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３７９．１９４０（＋０．６ｍｍｕ）．
《実施例４１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７１（４Ｈ，ｓ），２．５７（４Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２５−８．３３（２Ｈ，ｍ），１１．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ４Ｏ２・２／５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６６．４６；Ｈ，６．２６；Ｎ，１３．４８（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．４５；Ｈ，６．１２；Ｎ，１３．４３（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４０９．２０３９（−０．１ｍｍｕ）．
《実施例４２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７１（４Ｈ，ｍ），２．５５（４Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．２４−８．３１（２Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ），１１．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３９５．１８６４（−１．９ｍｍｕ）．
《実施例４３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６９−１．７２（４Ｈ，ｍ），２．５５（４Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２７−８．３５（２Ｈ，ｍ），９．７０（１Ｈ，ｓ），１１．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３９５．１９０５（＋２．２ｍｍｕ）．
《実施例４４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７１（４Ｈ，ｓ），２．５５（４Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ：Ｃ，６３．７６；Ｈ，５．１１；Ｎ，１３．５２（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．５０；Ｈ，５．１６；Ｎ，１３．６５（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４１５．１７７４（＋２．８ｍｍｕ）．
《実施例４５の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．５０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．５８（４Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１１．１４（１Ｈ，ｓ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２・１／２Ｈ２Ｏ  Ｃ，６８．３４；Ｈ，５．７４；Ｎ，１３．２８（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．３０；Ｈ，５．６６；Ｎ，１３．１６（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７．１３３５（＋１．４ｍｍｕ）．
《実施例４６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４６−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９９−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０４−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１１．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ２・１／１０Ｈ２Ｏ：Ｃ，７０．６１；Ｈ，５．９９；Ｎ，１３．００（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．５８；Ｈ，５．９５；Ｎ，１３．０４（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２１．１４７９（＋０．１ｍｍｕ）．
《実施例４７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９１−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１１．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３７．１４４３（＋１．６ｍｍｕ）．
《実施例４８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４３（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．９８−８．００（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），１１．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ３・Ｈ２Ｏ：Ｃ，６５．０３；Ｈ，６．２８；Ｎ，１１．３７（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６４．７５；Ｈ，６．０９；Ｎ，１１．２３（％）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５１．１５８５（＋０．２ｍｍｕ）．
《実施例４９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．８７−１．９２（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０４−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１１．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２１．１５０２（＋２．４ｍｍｕ）．
《実施例５０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６３−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９１−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．５０−８．５５（２Ｈ，ｍ），１１．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ４・１／４Ｈ２Ｏ：Ｃ，６４．５９；Ｈ，５．８３；Ｎ，１１．３０（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６４．４９；Ｈ，５．８３；Ｎ，１１．５７（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３６８．１６２５（＋１．５ｍｍｕ）．
《実施例５１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６４−３．６７（４Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．４９−８．５５（２Ｈ，ｍ），９．７０（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３５４．１４７４（＋２．０ｍｍｕ）．
《実施例５２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５２（１Ｈ，ｍ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３５４．１４２１（−３．３ｍｍｕ）．
《実施例５３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６０−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．８７−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．９Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３８３．１３６９（＋１．３ｍｍｕ）．
《実施例５４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６２−３．７３（４Ｈ，ｍ），４．００−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．３５−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５６（３Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ５：Ｃ，５９．６８；Ｈ，４．７４；Ｎ，１４．６５（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．４４；Ｈ，４．７７；Ｎ，１４．５４（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３８３．１３８９（＋３．４ｍｍｕ）．
《実施例５５の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６３−３．６７（４Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．４Ｈｚ），１１．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３８６．１５４４（＋２．８ｍｍｕ）．
《実施例５６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．８７−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．４４（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．４Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１１．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４・１／４Ｈ２Ｏ：Ｃ，６０．７１；Ｈ，４．９６；Ｎ，１１．１８（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．６８；Ｈ，５．００；Ｎ，１１．１７（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３７２．１３７１（＋１．２ｍｍｕ）．
《実施例５７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６０−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．８７−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．９Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４・２／３Ｈ２Ｏ：Ｃ，５９．５３；Ｈ，５．０８；Ｎ，１０．９６（％）．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．３９；Ｈ，４．９７；Ｎ，１０．８６（％）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３７２．１３５６（−０．４ｍｍｕ）．
《実施例５８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６２−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．２７−８．３０（３Ｈ，ｍ），８．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．９Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４０１．１２６１（＋０．０ｍｍｕ）．
＜実施例５９＞  ２−（４−アミノフェニル）−４−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）アミノキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000075
実施例５３の化合物（１．００ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）のメタノール−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１：１、３０ｍＬ）懸濁液に、１０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）を加え、水素気流下（常圧）、室温にて３時間撹拌した。セライトを用いて、触媒を濾去し、溶媒を留去した。得られた残渣をクロマトレックスＮＨカラムクロマトグラフィ［酢酸エチル−メタノール＝１０：１］に付し、淡黄色粉末の表題化合物を２１２ｍｇ得た。収率２３％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．６８−６．７３（３Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６−７．７９（３Ｈ，ｍ），８．４０−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．４９（１Ｈ，ｍ），１１．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３５３．１６０８（−０．５ｍｍｕ）．
＜実施例６０＞  ２−（４−アミノフェニル）−４−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）アミノ−６−フルオロキノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000076
実施例５８の化合物（２．４５ｇ，６．１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例５６と同様の方法により、黄褐色粉末の表題化合物を１．６２ｇ得た。収率７１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．５９−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．８５−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｓ），６．６８−６．７３（３Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．９Ｈｚ），１１．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３７１．１５４７（−０．５ｍｍｕ）．
＜実施例６１＞  ４−（２−クロロエトキシ）−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）キノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000077
参考例７２の化合物（４００ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−クロロエタン（１２０μＬ，１．４４ｍｍｏｌ）を用い、実施例５と同様の方法により、無色粉末の表題化合物を１３６ｍｇ得た。収率２９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．７３−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．９７−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．３７−８．４２（３Ｈ，ｍ），８．５７−８．５９（１Ｈ，ｍ），１０．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３９５．０７６３（−１．１ｍｍｕ）．
＜実施例６２＞  ２−（４−ビフェニル）−４−（２−クロロエトキシ）キノリン−８−カルボン酸アミド
2004014861.tif 000078
参考例７３の化合物（４９３ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−クロロエタン（１４５μＬ，１．７４ｍｍｏｌ）を用い、実施例５と同様の方法により、無色粉末の表題化合物を２６９ｍｇ得た。収率４６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３９５．０７６３（−１．１ｍｍｕ）．
＜実施例６３〜６８＞  実施例６１または実施例６２の化合物を用い、実施例１３と同様の方法により、下記表１７記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000079
《実施例６３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６９−１．７２（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．６３（４Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．３５−８．３８（３Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ２：Ｃ，６４．３３；Ｈ，５．１６；Ｎ，９．７８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６４．１９；Ｈ，５．１２；Ｎ，９．９３．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４３０．１７５８（＋１．６ｍｍｕ）．
《実施例６４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９６−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．３５−８．４０（３Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ２・３／１０Ｈ２Ｏ：Ｃ，６３．２４；Ｈ，５．６８；Ｎ，９．６２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．２１；Ｈ，５．５２；Ｎ，９．６４．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４３２．１８６６（−３．３ｍｍｕ）．
《実施例６５の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．３４−８．３８（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ２・１／４Ｈ２Ｏ：Ｃ，６７．００；Ｈ，５．１０；Ｎ，８．６８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６６．９７；Ｈ，４．９８：Ｎ，８．６８．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４８０．１９００９（＋１．０ｍｍｕ）．
《実施例６６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７１−１．７３（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．６３（４Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ２７Ｎ３Ｏ２：Ｃ，７６．８６；Ｈ，６．２２；Ｎ，９．６０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．８１；Ｈ，６．２５；Ｎ，９．６８．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４３８．２１８５（＋０．４ｍｍｕ）．
《実施例６７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７７−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．２８−８．３１（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｅｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ２７Ｎ３Ｏ２・１／４Ｈ２Ｏ：Ｃ，７６．５９；Ｈ，６．１４；Ｎ，１０．５１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．５７；Ｈ，６．１９；Ｎ，１０．７４．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２８．２５１７（−０．８ｍｍｕ）．
《実施例６８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２８−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．４７（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３Ｏ２：Ｃ，７６．７９；Ｈ，６８９；Ｎ，９．２６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．５９；Ｈ，６．９６；Ｎ，９．３６．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４５４．２５２５（＋３．１ｍｍｕ）．
＜実施例６９〜８２＞  実施例２１と同様の方法により、下記表１８記載の化合物を得た。
2004014861.tif 000080
《実施例６９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７３（４Ｈ，ｓ），２．５５（４Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１０．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２．１１１０（−２．５ｍｍｕ）．
《実施例７０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６５−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４０６．１３６７（−１．１ｍｍｕ）．
《実施例７１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６８−１．７２（４Ｈ，ｍ），２．５４−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５６−３．６１（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．７６−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８６（３Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ・１／１０Ｈ２Ｏ：Ｃ，７６．７２；Ｈ，６．４８；Ｎ，１２．７８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．６０；Ｈ，６．５６；Ｎ，１２．６６．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４３７．２３２７（−１．４ｍｍｕ）．
《実施例７２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６７（４Ｈ，ｓ），３．９１−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５０−８．５５（２Ｈ，ｍ），１１．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４１４．１７９２（−２．６ｍｍｕ）．
《実施例７３の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７７−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８８（３Ｈ，ｍ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３Ｏ２・３／１０Ｈ２Ｏ：Ｃ，７４．５４；Ｈ，５．９０；Ｎ，１０．４３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．５０；Ｈ，５．９０；Ｎ，１０．４１．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３９８．１８８８（＋２．０ｍｍｕ）．
《実施例７４の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７０−３．７５（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８５−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３Ｏ２・１／３Ｈ２Ｏ：Ｃ，８０．１５；Ｈ，５．７５；Ｎ，９．３５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８０．１６；Ｈ，５．８４；Ｎ，９．６１．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４４４．２０７６（＋０．１ｍｍｕ）．
《実施例７５の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．９５−１．１０（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．６０−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（３Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．７７−７．７９（２Ｈ，ｍ），７８６−７．８８（３Ｈ，ｍ），８．１４−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．５５（２Ｈ，ｍ），１１．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ２９Ｎ３Ｏ・１／６Ｈ２Ｏ：Ｃ，７９．４２；Ｈ，６．７４；Ｎ，９．５８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７９．４４；Ｈ，６．８０；Ｎ，９．５４．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４３６．２４０９（＋２．０ｍｍｕ）．
《実施例７６の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７０（４Ｈ，ｓ），２．５７（４Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９１（６Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．４１−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），１１．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４５１．２３３６（−０．９ｍｍｕ）．
《実施例７７の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６５−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９１（６Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．４９−８．５３（２Ｈ，ｍ），１１．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４２８．１７９０（−０．９ｍｍｕ）．
《実施例７８の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．７０−１．７３（４Ｈ，ｍ），２．５６−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．０８−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：４１１．２２１４（＋２．９ｍｍｕ）．
《実施例７９の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６７−３．７３（４Ｈ，ｍ），４．００−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５９−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．００−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５３−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３８８．１６４６（−１．５ｍｍｕ）．
《実施例８０の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．６９−１．７２（４Ｈ，ｍ），２．５４−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．７Ｈｚ），７．４５−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４ＯＳ：Ｃ，６５．５５；Ｈ，６．０５；Ｎ，１５．２９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．４０；Ｈ，６．１１；Ｎ，１５．１８．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３６７．１５８５（−０．７ｍｍｕ）．
《実施例８１の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６１−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．９１−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓ・１／５Ｈ２Ｏ：Ｃ，５８．８４；Ｈ，５．０５；Ｎ，１２．１１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．８１；Ｈ，５．０７；Ｎ，１２．１９．
ＨＲ−ＦＡＢ＋（ｍ／ｚ）：３４４．１０７９（＋１．０ｍｍｕ）．
《実施例８２の化合物》
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．６０−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ３・１／１０Ｈ２Ｏ：Ｃ，６１．０８；Ｈ，４．９１；Ｎ，１１．２５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．０１；Ｈ，５．１３；Ｎ，１１．５０．
ＨＲ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７１．１０４４（＋０．８ｍｍｕ）．
＜試験例＞
（ＰＡＲＰ活性に対する阻害実験）
ＰＡＲＰ（Ｔｒｅｖｉｇｅｎ  ４６６７−０５０−０１）５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．８）、１００ｍｍｏｌ／Ｌ  ＫＣｌおよび１ｍｍｏｌ／Ｌジチオスレイトールより成る緩衝液にて３５倍希釈して実験に用いた。
１１７．６ｍｍｏｌ／Ｌ  トリス−ＨＣｌ（ｐＨ８．０）、１１．８ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ２、５．９ｍｍｏｌ／Ｌジチオスレイトールおよび０．４ｍｍｏｌ／Ｌ  ＮＡＤより成る緩衝液７６．５μＬ、［１４Ｃ］ＮＡＤ（ＮＥＮ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．ＮＥＣ７４３、３７０ｋＢｑ／ｍｌ）２．５μＬ、活性化ＤＮＡ（Ｔｒｅｖｉｇｅｎ  ４６６７−５０−０６）１μＬ、被験化合物または被験化合物溶剤１０μＬおよび３５倍希釈したＰＡＲＰ溶液１０μＬをプラスティック試験管に入れ、よく混合した後、水浴中にて２５℃に加温した。１０分後、氷冷２０％トリクロロ酢酸１ｍＬの添加により反応を中止し、試験管を氷上に一夜静置した。吸引濾過により、沈殿をガラス繊維フィルター上に集め、５％トリクロロ酢酸で５回洗浄した。フィルター上の放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定した。被験化合物非存在下における酵素活性を１００％とし、これを５０％に低下させる被験化合物の濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
2004014861.tif 000081
上記結果、表１９に示すように本発明の新規な４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体は、優れたＰＡＲＰ阻害活性を有することが確認された。
産業上利用可能性
以上のことから、本願発明化合物は新規な４−置換キノリン−８−カルボン酸アミド誘導体およびその塩から構成され、優れたＰＡＲＰ阻害活性を持つことが明らかとなった。
ＰＡＲＰ阻害活性を有する化合物は、ＰＡＲＰの過剰な活性化に起因する疾患、例えば、種々の虚血性疾患（脳梗塞、心筋梗塞、急性腎不全等）、炎症性疾患（炎症性腸疾患、多発性脳硬化症、関節炎、慢性関節リュウマチ等）、神経変性疾患（アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病等）、糖尿病、敗血症性ショック、頭部外傷等の予防および／または治療剤として有用である。
【国際調査報告】
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