【事件の表示】
　特願２０００−５２２９３４「アルツハイマー病におけるβ−アミロイド関連変化を抑制する方法」拒絶査定不服審判事件〔平成１１年　６月１０日国際公開、ＷＯ９９／２７９４９、平成１４年　４月１６日国内公表、特表２００２−５１１３８５〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯 
　本願は、１９９８年１２月　３日（パリ条約による優先権主張１９９７年１２月　３日　アメリカ合衆国）を国際出願日とする出願であって、平成１７年１１月２２日付けで手続補正がなされ、平成２１年　２月１３日付けの拒絶理由通知に対して、その指定期間内に応答がないまま同年１１月２５日付けで拒絶査定がなされた。その後、平成２２年　４月　２日に拒絶査定に対する審判請求がなされるとともに、同日付けで手続補正がなされたものである。 
 　　 
２．平成２２年　４月　２日付けの手続補正についての補正却下の決定 
［補正却下の決定の結論］ 
平成２２年　４月　２日付けの手続補正を却下する。 
 　　 
 ［理由］ 
（１）補正の概略
　平成２２年　４月　２日付けの手続補正により、当該補正前、平成１７年１１月２２日付け手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１−６、９は削除され（以下、「本件補正（イ）」という。）、また、同請求項７の 
　「【請求項７】　アルツハイマー病に罹患している哺乳動物を処置するためのエアゾル形態にある経鼻投与用医薬の製造におけるβ−アミロイドペプチドのアミノ酸配列またはその有効なフラグメントの有効量の使用であって、該医薬が、
（ｉ）該哺乳動物における１つ以上の炎症促進性Ｔｈ１サイトカインの量を減少すること；
（ｉｉ）該哺乳動物における１つ以上の抗炎症性Ｔｈ２もしくはＴｈ３サイトカインの量を増加すること；または
（ｉｉｉ）少なくとも１つの該疾患の臨床的症状の発症を寛解、阻害もしくは遅延すること、
のうちの少なくとも１つを達成するのに十分な期間投与されるものである、使用。」は、 
　「【請求項１】　アルツハイマー病に罹患している哺乳動物を処置するためのエアゾル形態にある経鼻投与用医薬の製造におけるβ−アミロイドペプチドの有効量の使用であって、該ペプチドが［１−４０］βアミロイド、［１−４２］βアミロイド、［２５−３５］βアミロイドおよびβ−アミロイドペプチドの少なくとも２０アミノ酸残基のペプチドからなる群より選ばれ、かつ、該医薬が、（ｉ）該哺乳動物における１つ以上の炎症促進性Ｔｈ１サイトカインの量を減少すること；
（ｉｉ）該哺乳動物における１つ以上の抗炎症性Ｔｈ２もしくはＴｈ３サイトカインの量を増加すること；または
（ｉｉｉ）少なくとも１つの該疾患の臨床的症状の発症を寛解、阻害もしくは遅延すること、
のうちの少なくとも１つを達成するのに十分な期間投与されるものである、使用。」 
と補正された（以下、「本件補正（ロ）」という。）。 
 　　 
（２）補正の適否
　本件補正（イ）は、請求項を削除する補正であることが明らかであるから、平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法（以下、「平成１８年改正前の特許法」という。）第１７条の２第４項第１号の請求項の削除を目的とするものに該当する。　　
　本件補正（ロ）は、補正前の請求項７に記載した発明を特定するために必要な事項である「β−アミロイドペプチドのアミノ酸配列またはその有効なフラグメント」を［１−４０］βアミロイド、［１−４２］βアミロイド、［２５−３５］βアミロイドおよびβ−アミロイドペプチドの少なくとも２０アミノ酸残基のペプチドからなる群より選ばれるペプチドに限定するものであって、平成１８年改正前の特許法第１７条の２第４項第２号の特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
　　
（３）独立特許要件について
　そこで、本件補正（ロ）後の請求項１に記載された発明（以下、「本件補正発明」という。）が特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか（平成１８年改正前の特許法１７条の２第５項において準用する同法１２６条５項の規定に適合するか）について検討する。
　　
（３−１）特許法第３６条第４項について
　本件補正発明において「医薬」の製造のために使用されるペプチドは、［１−４０］βアミロイド（以下、「ペプチド（ａ）」という。）、[１−４２]βアミロイドペプチド（以下、「ペプチド（ｂ）」という。）、[２５−３５]βアミロイドペプチド（以下、「ペプチド（ｃ）」という。）およびβ−アミロイドペプチドの少なくとも２０アミノ酸残基のペプチド（以下、「ペプチド（ｄ）」という。）からなる群より選ばれるものである。
　　
　一方、本願明細書の発明の詳細な説明には、粘膜寛容化に基づくアルツハイマー病の処置および上記のペプチドについて、次の事項が記載されている。
（ア）「【０００２】（発明の分野）
　本発明は、粘膜寛容化に基づくアルツハイマー病のための処置に関する。」（段落【０００２】）
（イ）「【００２４】（発明の要旨）
　β−アミロイド斑と関連した抗原（例えば、β−アミロイドペプチドおよびそのフラグメント）の粘膜投与は、この斑と関連した疾患のための有効な処置であることが、本発明により意外にも発見された。１つの局面において、本発明は、全β−アミロイドペプチドまたはβ−アミロイドペプチドの有効なフラグメント、特に宿主のＴ細胞に認識されるフラグメント（ペプチド［１〜４０］Ａβ、［１〜４２］Ａβおよび［２５〜３５］Ａβを含むがこれらに限定されない）を含む薬剤の有効量を哺乳動物に経口（またはさらに一般的に、粘膜に）投与することを含む、このような処置の必要な哺乳動物においてアルツハイマー病を処置するための方法に関する。　＜中略＞　本発明に従って粘膜投与されたβ−アミロイドペプチドは、ニューロンにおいてβ−アミロイドの沈着の予防および／またはニューロン細胞破壊を予防、遅延もしくは阻止する被験体において、免疫学的応答を開始し得る。」（段落【００２４】）
（ウ）「【００３０】「β−アミロイドペプチド」は、約１０〜４３（好ましくは１３〜４３）の間のアミノ酸残基のペプチドフラグメントを含むことが意図され、＜中略＞　β−アミロイドペプチドフラグメントの限定されない例は、本方法に含まれ、そして処方物は、［１−４０］Ａβ、［１−４２］Ａβ、［２５−３５］Ａβ、ならびに実質的に類似の配列、および選択された残基に対する相同的、非ペプチド性、または等配電子性の置換を含む、それらのアナログを含む。効果的なペプチドフラグメントは、炎症誘発性のＴｈ１サイトカインの抑制、炎症性マーカー量の減少、抗炎症性Ｔｈ２またはＴｈ３サイトカイン量の増加、あるいはβ−アミロイドの沈着の抑制の特性を有するフラグメントを含む。　＜中略＞　本発明に従って投与される有用なβ−アミロイドペプチドは、中でも、ヒト、ウシ、およびマウスβ−アミロイドの配列を有するそれらを含む。ヒトまたはウシＡβペプチド［１−４３］のアミノ酸配列を有する精製されたＡβペプチド、あるいはアルツハイマー病に関連する自己免疫反応を抑制する宿主Ｔ細胞により認識されるそれらのフラグメントを、ヒトに投与することが好ましい。そのペプチドは、Ｔ細胞認識部位が妨害されない限り、より長いアミノ酸配列の部分を形成し得る。」（段落【００３０】）
（エ）「【００３９】本発明者は、一連の実験を行い、粘膜性の寛容化技術が、アルツハイマー病のβ−アミロイドに関連する炎症の特徴を引き起こすか否かを発見した。自己免疫応答に対する寛容を誘導するための粘膜経路の使用は、動物モデルにおいて、アルツハイマー病に関連する所望しない免疫応答を抑制し、そして動物モデルにおけるその疾患の組織学的症状を減少するために有効であることが見出された。」（段落【００３９】）
（オ）「【００４０】 本発明の粘膜投与に基づくアルツハイマー病の処置の方法は、１つの実施態様において、その疾患に関与すると考えられる特異的な免疫応答の調節を生じる。理論により縛られることを望まないが、本発明者は、この応答の抑制は、活性な抑制機構、すなわち、抗炎症性サイトカインの性質により特徴付けられるＴ細胞の誘発により主にもたらされると考える。」（段落【００４０】 ）
（カ）「【００４３】１つの実施態様において、本発明は、β−アミロイドペプチド（例えば、［１−４０］β−アミロイド、［１−４２］β−アミロイド、［２５−３５］β−アミロイド、または長さ約１０アミノ酸より大きい他のβ−アミロイドペプチド）を含む有効量の組成物を、その哺乳動物に対して粘膜投与することを含む、アルツハイマー病に罹患する（または発生の危険がある）哺乳動物の処置のための方法を提供する。１つの実施態様において、そのβ−アミロイドペプチド配列は、長さ１５アミノ酸より大きく、そして別の実施態様においては、長さ２０アミノ酸より大きい。」（段落【００４３】）
（キ）「【００４７】（耐性を誘導するために使用され得る抗原）
　本発明における使用に適切な抗原は、アルツハイマー病に特異的な抗原（すなわち、ヒト宿主または動物宿主の免疫Ｔ細胞により認識される抗原）を含む。制限されない例は、合成β−アミロイドペプチドまたは生合成β−アミロイドペプチド（１０残基と４３残基との間、好ましくは１３残基と４３残基との間を含む、そのペプチドフラグメントを含む）を含む。このような抗原の例は、β−アミロイドペプチド（１〜４０）Ａβ、（１〜４２）Ａβおよび（２５〜３５）Ａβを含む。少なくとも１つのこのようなＴ細胞認識部位をβ−アミロイドペプチドと共有する種々の関連物質が、本発明の範囲内に包含される。＜中略＞このようなβ−アミロイドペプチド、β−アミロイドペプチドアナログ、およびβ−アミロイドペプチドと少なくとも１つのＴ細胞認識部位を共有する構築物を評価する方法は、当該分野で周知である。例えば、重複ペプチド法を使用して、＜中略＞試験し得る。」（段落【００４７】　）
（ク）実施例１〜７（段落【００７０】−【００９５】、図１−２２）
　実施例１〜３（段落【００７０】−【００８０】）には、（１−４０）β−アミロイドペプチドを摂食させまたは経鼻投与して寛容化した後（１−４０）β−アミロイドペプチドで免疫した正常なマウスまたはアルツハイマー病モデルマウス由来の脾臓および膝窩リンパ節における、Ｔ細胞の増殖抑制、免疫刺激性（炎症誘発性）サイトカインの抑制、ならびに免疫調節性（抗炎症性）サイトカインの増強が示され、実施例４（段落【００８１】−【００９０】）には、［１−４０］β−アミロイドペプチドを摂食させまたは経鼻投与して寛容化した後β−アミロイドペプチドで免疫したアルツハイマー病モデルマウス由来の脳切片のβアミロイド斑の蓄積（プラーク荷重）、サイトカイン分泌、炎症性マーカーを評価したこと等が記載され、実施例５（段落【００９１】−【００９２】）には、［１−４０］βアミロイドペプチドと組み合わせてＩＬ−４またはｌＬ−１０を用いた実験について記載され、実施例６−７（段落【００９３】−【００９５】）には、［１−４０］βアミロイドペプチドを用いたアルツハイマー病に罹患したヒトまたはアルツハイマー病に罹患する危険性のあるいヒトの処置について記載されている。
　　
　上記記載事項（イ）〜（ウ）、（カ）〜（ク）によれば、ペプチド（ａ）〜（ｄ）のなかで「（ｉ）該哺乳動物における１つ以上の炎症促進性Ｔｈ１サイトカインの量を減少する；（ｉｉ）該哺乳動物における１つ以上の抗炎症性Ｔｈ２もしくはＴｈ３サイトカインの量を増加する；または（ｉｉｉ）該疾患の少なくとも１つの臨床的症状の発症を寛解、阻害もしくは遅延する、のうちの少なくとも１つを達成する」ことが示されているのは、ペプチド（ａ）のみである。
　　
　ところで、上記記載事項（ア）、（エ）〜（オ）によれば、上記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の事象は、粘膜寛容化に基づくものであり、アルツハイマー病に関する所望しない免疫応答を抑制するＴ細胞の誘発によって主にもたらされるものであることが把握できるところ、上記記載事項（イ）〜（ウ）、（キ）〜（ク）によれば、ペプチド（ａ）と共通するＴ細胞認識部位を有するペプチドは、前記Ｔ細胞の誘発により、ペプチド（ａ）と同様に上記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の事象のうちの少なくとも１つを達成し得ることが予測できると解される。
　　
　そうすると、ペプチド（ａ）のアミノ酸配列をすべて含むペプチド（ｂ）については、ペプチド（ａ）中のどのアミノ酸配列部分がそのＴ細胞認識部位であるかが明らかでなくとも、ペプチド（ａ）と共通するＴ細胞認識部位を有するといえるから、ペプチド（ａ）と同様に上記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の事象うちの少なくとも１つを達成し得るものと予測できると解される。
　しかし、ペプチド（ｃ）または（ｄ）については、ペプチド（ａ）中のどのアミノ酸配列部分がＴ細胞認識部位であるかによって、ペプチド（ａ）と共通するＴ細胞認識部位を有するか否かが左右されるところ、発明の詳細な説明には、ペプチド（ａ）中のＴ細胞認識部位の特定に関する開示はないし、また、ペプチド（ａ）のＴ細胞認識部位が本願出願時に当業者において周知であった事を示す技術常識等も認められない。 
　なお、上記記載事項（イ）には「宿主のＴ細胞に認識されるフラグメント」が［２５〜３５］Ａβを含むことが記載され、また、同（キ）には「動物宿主の免疫Ｔ細胞により認識される抗原を含む例」として「１０残基と４３残基との間、好ましくは１３残基と４３残基との間を含むペプチドフラグメント」および「（２５〜３５）Ａβ」が言及されているが、これらのアミノ酸配列部分がペプチド（ａ）のＴ細胞認識部位であることを裏付ける開示が発明の詳細な説明にないことは前述のとおりであるし、また、当該技術事項が本願出願時に当業者において周知であった事を示す技術常識等も認められない。 
　以上のことから、本願出願時の技術常識を考慮しても、発明の詳細な説明の記載からペプチド（ｃ）または（ｄ）がペプチド（ａ）と共通するＴ細胞認識部位を有するものであることを当業者が予測できるとはいえず、よって、これらのペプチドが上記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の事象うちの少なくとも１つを達成し得るものと予測することはできないと認められる。
　　
　この点に関して、審判請求書の【請求の理由】〔４〕において請求人は、「β−アミロイドペプチドは比較的短いペプチドであり、明細書に十分な説明がされており（例えば、［０００３］、［０００４］段落参照）、具体的に記載された［１−４０］βアミロイドの試験及びその結果を参照に、［１−４２］βアミロイド、［２５−３５］βアミロイド及び「β−アミロイドペプチドの少なくとも２０アミノ酸残基のペプチド」を上記（ｉ）〜（ｉｉｉ）に記載のいずれかの作用効果について試験して、所期の作用効果を達成するか否かを確認してみることは当業者にとって何ら過度な実験を強いることでなく、容易に実施できるものと信じる。」と主張する。
　しかし、本願出願時の技術常識を考慮しても、発明の詳細な説明の記載からペプチド（ｃ）または（ｄ）がペプチド（ａ）と共通するＴ細胞認識部位を有するか否かが明らかでないことは上述のとおりであるところ、そのようなペプチドについては、アルツハイマー病に関する所望しない免疫応答を抑制するＴ細胞が誘発されるか否かも明らかでなく、これはすなわち、ペプチド（ｃ）または（ｄ）のなかには上記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の事象のいずれも達成し得ないペプチドが含まれている蓋然性があることを意味するから、そのようなペプチドについて上記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の事象を達成するか否かを逐一試験し確認することは、当業者に期待しうる程度を越える試行錯誤を強いるものといえる。
　よって、請求人の上記主張を受け入れることはできない。
　 
　したがって、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、ペプチド（ｃ）または（ｄ）を「医薬」の製造のために使用する本願補正発明に関して、当業者が当該発明を実施することができる程度に明確且つ十分に記載されているものとすることができないものである。
　よって、本願は、発明の詳細な説明の記載が特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしていない。 
　　
（３−２）特許法３６条第６項第１号について
　ペプチド（ｃ）または（ｄ）を「医薬」の製造のために使用する本願補正発明について、その課題は「アルツハイマー病に罹患している哺乳動物の処置のための医薬の提供」であると認められる。
　しかし、（３−１）で上述のとおり、本願出願時の技術常識を考慮しても、発明の詳細な説明の記載から当業者がペプチド（ｃ）または（ｄ）が上記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の事象のうちの少なくとも１つを達成し得るものであると予測できるとはいえず、すなわち、ペプチド（ｃ）または（ｄ）がアルツハイマー病に罹患している哺乳動物の処置に有効であると予測することはできないといえるから、発明の詳細な説明は、「医薬」の製造のためにペプチド（ｃ）または（ｄ）を使用する本願補正発明が「アルツハイマー病に罹患している哺乳動物の処置のための医薬の提供」という課題を解決できることを当業者が認識できるように記載されているといえない。
　したがって、本願の特許請求の範囲の記載は、発明の詳細な説明において裏付けられた範囲を超えた発明が記載されているものであり、発明の詳細な説明に記載された発明を記載したものとはいえない。
　よって、本願は、特許請求の範囲の記載が特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない。
　　
（３−３）小括
　以上のことから、本件補正発明は、特許法第４９条第４号の規定により特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。
　　 
（４）むすび 
　したがって、本件補正は、平成１８年改正前特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に違反するので、同法第１５９条第１項の規定において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　　 
３．本願発明 
　平成２２年　４月　２日付けの手続補正は、上記のとおり却下されたので、本願の特許請求の範囲に係る発明は、平成１７年１１月２２日付け手続補正書により補正された請求項１−１３に記載された事項により特定されるとおりのものであると認められるところ、その請求項７に記載された発明は、次のとおりのものである。（以下、「本願発明」という。） 
　「【請求項７】アルツハイマー病に罹患している哺乳動物を処置するためのエアゾル形態にある経鼻投与用医薬の製造におけるβ−アミロイドペプチドのアミノ酸配列またはその有効なフラグメントの有効量の使用であって、該医薬が、
（ｉ）該哺乳動物における１つ以上の炎症促進性Ｔｈ１サイトカインの量を減少すること；
（ｉｉ）該哺乳動物における１つ以上の抗炎症性Ｔｈ２もしくはＴｈ３サイトカインの量を増加すること；または
（ｉｉｉ）少なくとも１つの該疾患の臨床的症状の発症を寛解、阻害もしくは遅延すること、
のうちの少なくとも１つを達成するのに十分な期間投与されるものである、使用。」 
 　　 
 ４．原査定の理由
　一方、原査定の拒絶理由の理由２〜４は、本願は、発明の詳細な説明の記載が特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしておらず（理由２）、特許請求の範囲の記載が特許法第３６条第６項第１号（理由３）、同項第２号（理由４）に規定する要件を満たしていないというものであって、その概要は以下のとおりである。
・理由２，３
（１）本願発明の医薬においては、β−アミロイドペプチドのアミノ酸配列を含む任意の長さのポリペプチドまたはそのフラグメントを使用できるものと認められる。
　しかしながら、本願明細書には、実施例として特定の配列を有する［１−４０］β−アミロイドペプチドを使用した場合の薬理試験データが記載されるのみであり、その他のポリペプチドを使用した場合の具体的な薬理データまたはそれと同視すべき程度の記載は何らされていない。
　また、β−アミロイドペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチドのフラグメントは、種々の配列を有するジペプチドやトリペプチドといった、多種多様なペプチドフラグメントを包含するものであり、そのようなポリペプチド長及び配列が様々であるペプチドフラグメントの全てが、［１−４０］β−アミロイドペプチドと同様に、炎症性サイトカインの産生を阻害し、抗炎症性サイトカインの産生を促進し、そしてアルツハイマー病の症状を改善しうるとは解されない。
　したがって、この出願の発明の詳細な説明は、当業者が請求項７に係る発明の任意の態様を実施することができる程度に明確かつ十分に記載されていない。
　また、本願出願時の技術常識を参酌しても、発明の詳細な説明に開示された内容を請求項７に係る発明の範囲まで拡張乃至一般化することができるとは認められない。
　　
・理由４
　請求項７に記載の「β−アミロイドペプチドのアミノ酸配列またはその有効なフラグメント」が、β−アミロイドペプチドに対して、具体的にどの程度アミノ酸が置換、欠失または付加されたものまでも包含するのか、その範囲が不明である。
　よって、請求項７に係る発明は明確でない。
 　　 
５．当審の判断
５−１．理由２，３について
　本願発明において「医薬」の製造のために使用されるペプチドは「βアミロイドペプチドのアミノ酸配列またはその有効なフラグメント」であるところ、発明の詳細な説明の記載から「（ｉ）該哺乳動物における１つ以上の炎症促進性Ｔｈ１サイトカインの量を減少する；（ｉｉ）該哺乳動物における１つ以上の抗炎症性Ｔｈ２もしくはＴｈ３サイトカインの量を増加する；または（ｉｉｉ）該疾患の少なくとも１つの臨床的症状の発症を寛解、阻害もしくは遅延する、のうちの少なくとも１つを達成する」ことを確認できるペプチドは［１−４０］βアミロイドペプチドのみであり、また、上記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の事象のうちの少なくとも１つを達成し得ることが予測できるペプチドは［１−４３］βアミロイドペプチドのみであることは、「２．[理由]（３）（３−１）」にて上述のとおりである。
　そうすると、「βアミロイドペプチドのアミノ酸配列またはその有効なフラグメント」として、［１−４０］βアミロイドペプチドおよび［１−４３］βアミロイドペプチド以外にどのようなペプチドが上記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の事象のうちの少なくとも１つを達成し得るものであるか、発明の詳細な説明の記載からは明らかでない。
　したがって、上記「βアミロイドペプチドのアミノ酸配列またはその有効なフラグメント」を「医薬」の製造のために使用する本願発明に関して、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、本願出願時の技術常識を考慮しても、当業者が当該発明を実施することができる程度に明確且つ十分に記載されているものとすることができないものであるし、また、本願の特許請求の範囲の記載は、発明の詳細な説明において裏付けられた範囲を超えた発明が記載されているものであり、発明の詳細な説明に記載された発明を記載したものとはいえない。
　よって、本願は、特許法第３６条第４項、同条第６項第１号に規定する要件を満たしていない。
　　 
５−２．理由４について
　上記のとおり、「βアミロイドペプチドのアミノ酸配列またはその有効なフラグメント」は、［１−４０］βアミロイドペプチドおよび［１−４３］βアミロイドペプチド以外にどのようなペプチドが該当するのか明らかでない。
　また、そのようなペプチドを評価する方法が知られているとしても、すべてのβアミロイドペプチドを逐一試験しない限り有効なものであるか否かが判断できない。
　以上のことから、本願発明は明確でない。
　よって、本願は、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていない。
　　
６．むすび 
　したがって、原査定の、その他の拒絶の理由を検討するまでもなく、本願は、特許法第３６条第４項、同条第６項第１号または同項第２号に規定する要件を満たしていないから、特許法第４９条第４号の規定により拒絶すべきものである。
  
 　よって、結論のとおり審決する。