(57)【要約】本発明は、咀嚼が容易で必要に応じて大量のアミノ酸を含有することもできる口腔内崩壊性が改善されたチュアブル錠、具体的にはアミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有することを特徴とするチュアブル錠を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸を含有し口腔内崩壊性が改善されたチュアブル錠。
【請求項２】
アミノ酸を含有する口腔内速崩壊性チュアブル錠。
【請求項３】
口腔内崩壊促進成分を含有することを特徴とする請求の範囲第１項または第２項に記載のチュアブル錠。
【請求項４】
さらに糖類または／および糖アルコールを含有することを特徴とする請求の範囲第１項から第３項のいずれかに記載のチュアブル錠。
【請求項５】
アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有することを特徴とするチュアブル錠。
【請求項６】
さらに糖類または／および糖アルコールを含有することを特徴とする請求の範囲第５項に記載のチュアブル錠。
【請求項７】
口腔内崩壊促進成分がデンプングリコール酸ナトリウムまたはカルボキシメチルセルロースカルシウムであることを特徴とする請求の範囲第３項〜第６項のいずれかに記載のチュアブル錠。
【請求項８】
健康な成人が１錠を口腔内に含み咀嚼後に唾液のみで錠剤が崩壊するまでの時間が６０秒〜１５０秒であることを特徴とする請求の範囲第１項〜第７項のいずれかに記載のチュアブル錠。
【請求項９】
アミノ酸の含有量が３０〜８５重量％であることを特徴とする請求の範囲第１項〜第８項のいずれかに記載のチュアブル錠。
【請求項１０】
錠剤硬度が６０Ｎ以上であることを特徴とする請求の範囲第１項〜第９項のいずれかに記載のチュアブル錠。
【請求項１１】
アミノ酸がバリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群から選択される１種または２種以上を含有することを特徴とする請求の範囲第１項〜第１０項のいずれかに記載のチュアブル錠。
【請求項１２】
アミノ酸が純アミノ酸および蛋白質分解混合物の混合物であることを特徴とする請求の範囲第１項〜第１１項のいずれかに記載のチュアブル錠。
【請求項１３】
アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体を圧縮成型することを特徴とする口腔内崩壊性を改善したチュアブル錠の製造方法。
【請求項１４】
アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体を圧縮成型することを特徴とする口腔内速崩壊性チュアブル錠の製造方法。
【請求項１５】
粉粒体がさらに糖類または／および糖アルコールを含有することを特徴とする請求の範囲第１３項または第１４項に記載のチュアブル錠の製造方法。
【請求項１６】
請求の範囲第１項〜第１２項のいずれかに記載のチュアブル錠を収納した携帯用包装品。
【請求項１７】
チュアブル錠が乾燥剤と共に収納されていることを特徴とする請求の範囲第１６項に記載の携帯用包装品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、アミノ酸を含有するチュアブル錠、より詳細には、口腔内崩壊性を改善したアミノ酸含有チュアブル錠およびその製造方法に関する。
【背景技術】  アミノ酸を主成分とする栄養食品の筋肉疲労軽減効果、脂肪酸燃焼効果が需要者に高く評価され、スポーツ用、ダイエット用等のアミノ酸栄養食品の需要が激増している。これらの用途に適合するためには、アミノ酸を含有する栄養食品が、小型で携帯が可能であること、野外で簡単に服用できること、また、該アミノ酸を含有する栄養食品により一度に大量のアミノ酸を摂取できることが理想的な商品の要件となる。しかし、既存のアミノ酸を含有する栄養食品のうちドリンク剤、ゼリー剤等は携帯が不便であり、顆粒剤、従来型の錠剤等では水と共に服用するため服用が不便である。また、従来型の錠剤は錠剤径が限定されるため大量のアミノ酸を服用することができない。即ち、いずれの既存のアミノ酸を含有する栄養食品も商品として理想とされる要件を満たしていない。
水を飲まずにアミノ酸を服用させるアミノ酸含有チュアブル錠としては、錠剤重量に対して重量比で２０〜３０重量％のアミノ酸を含み、還元麦芽糖またはデキストリンを賦形剤として使用したチュアブル錠が知られている。しかしながら、この程度のアミノ酸含有量では一度に大量のアミノ酸を摂取することは困難である。
また、スポーツ用アミノ酸製剤においては、運動時に機能を果たす大量のアミノ酸を迅速に摂取できることが好ましいが、従来のアミノ酸含有チュアブル錠は、咀嚼に力を要し、咀嚼後に口中に異物感があるため運動時に服用することが困難であるとともに、打錠成型性が悪く、スポーツ用途に適した機能を果たすのに十分なアミノ酸量を含有させることができないという欠点がある。例えば、スポーツ用アミノ酸顆粒剤のアミノ酸含有量は一包平均約２〜３ｇであるのに対し、従来のチュアブル錠は錠剤重量約１ｇの大型錠であっても僅か約０．２〜０．３ｇのアミノ酸含有量しかなく、事実上錠剤によるスポーツ用途のアミノ酸の補給が困難である。
一方、従来の製剤技術において、胃で溶解する一般錠剤、崩壊促進成分を加えた咀嚼なしに口中で急速に溶解する速溶解錠（例えば、特開平５−２７１０５４号公報、特開平１０−１８２４３６号公報参照）があるが、咀嚼により製剤を口中で崩壊させるチュアブル錠に崩壊促進成分を加えた例はない。
【発明の開示】
本発明は、咀嚼が容易で必要に応じて大量のアミノ酸を含有することもできるアミノ酸含有チュアブル錠を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、アミノ酸含有錠剤の口腔内崩壊特性を改善することにより、激しい運動中でも弱い咀嚼力で咀嚼することができ、内容成分の異物感がないソフトなチュアブル錠とすることが可能なことおよび該チュアブル錠に大量のアミノ酸を含有させることが可能となることを見出し、さらに検討を重ねて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）  アミノ酸を含有し口腔内崩壊性が改善されたチュアブル錠、
（２）  アミノ酸を含有する口腔内速崩壊性チュアブル錠
（３）  口腔内崩壊促進成分を含有することを特徴とする前記（１）または（２）に記載のチュアブル錠、
（４）  さらに糖類または／および糖アルコールを含有することを特徴とする前記（１）から（３）のいずれかに記載のチュアブル錠、
（５）  アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有することを特徴とするチュアブル錠、
（６）  さらに糖類または／および糖アルコールを含有することを特徴とする前記（５）に記載のチュアブル錠、
（７）  口腔内崩壊促進成分がデンプングリコール酸ナトリウムまたはカルボキシメチルセルロースカルシウムであることを特徴とする前記（２）〜（６）のいずれかに記載のチュアブル錠、
（８）  健康な成人が１錠を口腔内に含み咀嚼後に唾液のみで錠剤が崩壊するまでの時間が６０秒〜１５０秒であることを特徴とする前記（１）〜（７）のいずれかに記載のチュアブル錠、
（９）  アミノ酸の含有量が３０〜８５重量％であることを特徴とする前記（１）〜（８）のいずれかに記載のチュアブル錠、
（１０）  錠剤硬度が６０Ｎ以上であることを特徴とする前記（１）〜（９）のいずれかに記載のチュアブル錠、
（１１）  アミノ酸がバリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群から選択される１種または２種以上を含有することを特徴とする前記（１）〜（１０）のいずれかに記載のチュアブル錠、
（１２）  アミノ酸が純アミノ酸および蛋白質分解混合物の混合物であることを特徴とする前記（１）〜（１１）のいずれかに記載のチュアブル錠、
（１３）  アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体を圧縮成型することを特徴とする口腔内崩壊性を改善したチュアブル錠の製造方法、
（１４）  アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体を圧縮成型することを特徴とする口腔内速崩壊性チュアブル錠の製造方法、
（１５）  粉粒体がさらに糖類または／および糖アルコールを含有することを特徴とする前記（１３）または（１４）に記載のチュアブル錠の製造方法、
（１６）  前記（１）〜（１２）のいずれかに記載のチュアブル錠を収納した携帯用包装品、
（１７）  チュアブル錠が乾燥剤と共に収納されていることを特徴とする前記（１６）に記載の携帯用包装品、
に関する。
【発明を実施するための最良の形態】  本発明に用いるアミノ酸としては、発酵法、合成法または植物抽出法により得られた純アミノ酸を１種または２種以上組み合わせたもの、またはホエイ蛋白質または大豆蛋白質等の蛋白質の分解混合物等のいずれでもよく、純アミノ酸と蛋白質分解混合物を適宜組み合わせたものでもよい。
本発明において、純アミノ酸としては、例えば、グリシン、アラニン等の脂肪族アミノ酸、例えばバリン、ロイシン、イソロイシン等の分岐鎖アミノ酸、例えば、セリン、スレオニン等のヒドロキシアミノ酸、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸、例えば、アスパラギン、グルタミン等のアミド、例えば、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン等の塩基性アミノ酸、例えば、システイン、シスチン、メチオニン等の含硫アミノ酸、例えば、フェニルアラニン、チロシン等の芳香族アミノ酸、例えば、トリプトファン、ヒスチジン等の複素環式アミノ酸、例えば、プロリン、４−ヒドロキシプロリン等の環状アミノ酸等が挙げられ、本発明のチュアブル錠剤中には前記アミノ酸またはその誘導体等を１種または２種以上含むことが好ましい。アミノ酸誘導体としては、例えば、アセチルグルタミン、アセチルシステイン、カルボキシメチルシステイン、アセチルチロシン、アセチルヒドロキシプロリン、５−ヒドロキシプロリン、グルタチオン、クレアチン、Ｓ−アデニルメチオニン、グリシルグリシン、グリシルグルタミン、ＤＯＰＡ（ジヒドロキシフェニルアラニン）、アラニルグルタミン、カルニチン等が挙げられる。
また、本発明に用いるアミノ酸は塩であってもよく、そのような塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等の有機酸または無機酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の塩基との塩等が挙げられる。
本発明においてはアミノ酸としては、バリン、ロイシン、イソロイシン等の分岐鎖アミノ酸、アスパラギン、グルタミン等のアミド、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸、およびプロリン等の環状アミノ酸から選ばれる１種または２種以上の組み合わせが好ましく、さらに好ましくは、バリン、ロイシン、イソロイシン等の分岐鎖アミノ酸およびアスパラギン、グルタミン等のアミドから選ばれる１種または２種以上の組み合わせが挙げられる。
１種または２種以上のアミノ酸の組み合わせに関しては、例えば、バリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる３種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成（以下、３種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成という）が挙げられ、３種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成としてはバリン、ロイシン、イソロイシンの比率が０．８〜１．２：１．３〜２．５：０．８〜１．２のものを用いることが好ましい。グルタミンを単独または前記１種または２種以上の分岐鎖アミノ酸と組み合わせた組成が挙げられ、より具体的には前記３種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成にグルタミンを３種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成に対して０．１倍〜５倍配合した組成物が挙げられる。アルギニンを単独またはグルタミンもしくはグルタミンおよび前記１種または２種以上の分岐鎖アミノ酸と組み合わせた組成、アルギニンを前記１種または２種以上の分岐鎖アミノ酸と組み合わせた組成等が挙げられる。より具体的には前記３種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成およびグルタミンを１：０．１〜５の比率で配合した組成物に対して、更に前記３種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成に対して０．１〜５倍加えた組成物、前記３種の分岐鎖アミノ酸を組み合わせた組成に対してアルギニンを０．１〜５倍配合した組成があげられる。
本発明のアミノ酸を含有し口腔内崩壊性を改善したチュアブル錠またはアミノ酸を含有する口腔内崩壊性チュアブル錠には、アミノ酸を約１〜８５重量％含有させるのが好ましく、３５〜８０重量％がより好ましい。アミノ酸栄養用途の高機能を果たすためには、アミノ酸をより好ましくは約３０〜８５重量％、さらに好ましくは約３５〜７０重量％、とりわけ好ましくは４０〜６５重量％含有させるのがよい。
アミノ酸の平均粒子径としては、特に制限はないが、２００μｍ以下が好ましく、１００μｍ以下がより好ましく、５０μｍ以下が特に好ましい。
本発明において口腔内崩壊性を改善するとは、例えば、従来公知のチュアブル錠の場合より、咀嚼せず唾液のみで錠剤が口腔内で崩壊する時間または咀嚼した後錠剤が口中で崩壊する時間を短くすることをいい、口腔内速崩壊性とは例えば、従来公知のチュアブル錠の場合より、咀嚼せず唾液のみで錠剤が口腔内で崩壊する時間または咀嚼した後錠剤が口中で崩壊する時間が短くなっているものをいい、服用性が向上している必要がある。かかる改善により、錠剤中のアミノ酸含有量を高くすることが可能になり、その結果錠剤の大きさが小さくなり、服用性を向上させることができる。口腔内崩壊性を改善する手段または口腔内崩壊性を付与する手段としては、例えば錠剤に口腔内崩壊促進成分を添加する方法等が挙げられる。
本発明において口腔内崩壊促進成分としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム等が挙げられ、好ましくはカルボキシメチルセルロースカルシウムまたはデンプングリコール酸ナトリウムを、とりわけ好ましくはカルボキシメチルセルロースを単独でまたは組み合わせて使用することができる。
これら口腔内速崩壊性成分は、アミノ酸粒子またはアミノ酸を含有する顆粒の表面を被覆しないように、単に混合して用いられるのが好ましい。
本発明において、該口腔内崩壊促進成分は、錠剤重量に対し、単独でまたは組み合わせて好ましくは約０．５〜２０重量％、より好ましくは約０．５〜５重量％、さらに好ましくは約０．５〜２重量％含有させることができる。
口腔内崩壊促進成分の平均粒子径としては、特に制限はないが、２００μｍ以下が好ましく、１００μｍ以下がより好ましく、５０μｍ以下が特に好ましい。
本発明において、糖類としては、例えば、単糖類、二糖類等が挙げられ、より具体的には例えば、乳糖、マルトース、トレハロース等が挙げられる。糖アルコールとしてはマンニトール、還元麦芽糖水飴、マルチトール、マルトール、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等が挙げられる。糖類または糖アルコールは、アミノ酸の種類や配合比、含有量等によって任意に１種または２種以上の組み合わせから選択することができる。糖類または糖アルコールは、錠剤重量に対し、単独でまたは組み合わせて好ましくは約１５〜９９重量％、より好ましくは約１５〜６０重量％、さらに好ましくは約２０〜４０重量％含有させることができる。
糖類の平均粒子径としては、特に制限はないが、２００μｍ以下が好ましく、１００μｍ以下がより好ましく、５０μｍ以下が特に好ましい。
これら糖類は、アミノ酸粒子またはアミノ酸を含有する顆粒の表面を被覆しないように、単に混合して用いられるのが好ましい。
なお、本発明のチュアブル錠においては、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトール等の水溶性のよい糖アルコールを錠剤重量に対して、好ましくは１５％以上、より好ましくは２０％以上含有させると口腔内崩壊性がより改善される。
また、本発明のチュアブル錠においては、プロリン、グリシン、アルギニン、セリン等の吸湿性アミノ酸とソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトール等の水溶性のよい糖アルコールを組み合わせて口腔内崩壊性を改善してもよい。この場合は、上記した口腔内崩壊促進成分を必ずしも加えなくてもよい。
また、本発明のチュアブル錠においては、前記の口腔内崩壊促進成分以外に結合剤、滑沢剤、その他の添加成分等を所望により含有させることができる。
結合剤としては、ポリビニルピロリドン、プルラン、アクリル酸系高分子、ポリビニルアルコール、ゼラチン、寒天、アラビアゴム、アラビアゴム末、部分α化デンプン、マクロゴール等が挙げられ、これらの中から１種または２種以上を所望により使用することができる。結合剤は、錠剤重量に対し、好ましくは約０．５〜５重量％、より好ましくは約０．５〜３重量％、さらに好ましくは約０．５〜２重量％含有させることができる。結合剤は、水などの水溶液に溶解して使用することができる。
結合剤の平均粒子径としては、特に制限はないが、２００μｍ以下が好ましく、１００μｍ以下がより好ましく、５０μｍ以下が特に好ましい。
滑沢剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられ、これらの中から１種または２種以上を所望により使用することができる。滑沢剤は、錠剤重量に対し、好ましくは約０．０５〜１０重量％、より好ましくは約０．１〜５重量％、さらに好ましくは約０．１〜３重量％含有させることができる。
滑沢剤の平均粒子径としては、特に制限はないが、２００μｍ以下が好ましく、１００μｍ以下がより好ましく、５０μｍ以下が特に好ましい。
これら滑沢剤は、アミノ酸粒子またはアミノ酸を含有する顆粒の表面を被覆しないように、単に混合して用いられるのが好ましい。
他の添加成分としては、炭水化物であるデキストリン、スターチ、シクロデキストリン等の苦味矯正剤、ベータカロチン、食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号等の食用色素、食用レーキ色素、ベンガラナイアシン等の着色剤、ビタミンＥ、アスコルビン酸、ビタミンＢ類、ビタミンＡ、ビタミンＤ等のビタミン類またはこれらの誘導体、ナトリウム等のミネラル類、アスパルテーム、グルコース、フルクトース、スクラロース、ステビア、サッカロース、サッカリンナトリウム、ソマチン等の甘味料、微粒二酸化ケイ酸、ケイ酸カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、タルク等の固化防止剤、重曹等の発泡剤、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の酸味料、レモン、レモンライム、オレンジ、メントール等の香料、セルロース又はその誘導体、結晶セルロース、微結晶セルロース等が挙げられ、これらの中から１種または２種以上を所望により使用することができる。他の添加成分は、錠剤重量に対し、好ましくは約０．０１〜５重量％、より好ましくは約０．１〜３重量％、さらに好ましくは約０．１〜１重量％含有させることができる。
本発明においてチュアブル錠とは、口腔内で咀嚼することを前提として設計された製剤をいい、例えば、咀嚼錠を示す。該チュアブル錠は、錠剤径（直径）が好ましくは約７〜２０ｍｍ、より好ましくは約９〜１７ｍｍ、さらに好ましくは約１０〜１６ｍｍであり、錠剤重量が好ましくは約３００ｍｇ〜約１．５ｇ、より好ましくは約４００ｍｇ〜１ｇ、さらに好ましくは約５００ｍｇ〜９００ｍｇである。また、本発明のチュアブル錠においてはアミノ酸の含量を高くすることができ、その場合はアミノ酸含有量に対する錠剤重量を減少させることができる。このため錠剤直径に対する錠剤の厚さを減少させることができる。本発明のチュアブル錠の厚さは好ましくは２〜８ｍｍ、より好ましくは３〜６ｍｍ、とりわけ好ましくは３．５〜５ｍｍである。
かかる錠剤の小型化により、アミノ酸の含量を高くしたチュアブル錠を携帯用小型容器に収納することが可能になり、かかる収納によりアミノ酸の含量を高くしたチュアブル錠を収納した携帯用包装品が提供される。
本発明の携帯用包装品としては、例えばアミノ酸を３５〜７０重量％、より好ましくは４０〜６５重量％含有させた本発明のチュアブル錠で厚さ３〜６ｍｍ、より好ましくは３．５〜５ｍｍ、直径９〜１７ｍｍ、より好ましくは１０〜１６ｍｍのものを、内壁の高さ９〜１８ｍｍ、縦４８〜７２ｍｍ、横３０〜５０ｍｍの携帯可能な直方体容器に、縦に１列７錠〜２４錠並べたものを、横に２〜５列収納したもの、内壁の高さ４０〜７０ｍｍ、縦幅最大３０〜５０ｍｍ、横幅最大９〜３０ｍｍの携帯可能な直方体または楕円筒体容器に８〜６０錠収容したもの等が挙げられる。その際食品において常用される乾燥剤を共存させてよい。また、乾燥剤と錠剤とを容器内で区分して収容してもよい。
また、本発明のチュアブル錠は、一般錠剤より柔らかいものが好ましいが、その硬度は好ましくは約５０Ｎ以上、より好ましくは約６０Ｎ以上、さらに好ましくは約６５Ｎ以上、最適には約７０Ｎ以上である。錠剤硬度の上限値は通常約１２０Ｎである。なお、硬度は、ジャパンマシナリー社製硬度計（Ｔｙｐｅ  ＰＴＢ−３０１）を用いて錠剤の直径方向について測定する。
さらに、錠剤崩壊時間は、好ましくは約６０秒〜１５０秒、より好ましくは約５０秒〜１２０秒、さらに好ましくは約４０秒〜１００秒である。なお、この場合の錠剤崩壊時間は健康な成人５名のおのおのが、１錠を口腔内に含み咀嚼後に唾液のみで錠剤が崩壊するまでの時間を測定し、その平均値で示されている。
本発明において、アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体は、例えば、アミノ酸および口腔内崩壊促進成分に加えて、前記の糖類または／および糖アルコール、結合剤、滑沢剤または通常用いられるその他の添加成分、例えば、苦味矯正剤、着色剤、甘味料、酸味料、香料等を単独または組み合わせたものを含んでいてもよい。
本発明のチュアブル錠の製造方法としては、例えば、アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体を圧縮成型することによる製造方法を挙げることができる。
圧縮成型方法としては、特に限定されることなく、従来公知の方法を用いることができる。例えば、口腔内崩壊促進成分等の各種添加成分とアミノ酸を含有した粉粒体に滑沢剤を加え、混合し、圧縮成型する通例の方法や、あらかじめ滑沢剤を杵表面、臼壁に塗布してから粉粒体を圧縮成型する方法等が挙げられる。
かかる圧縮成型物の調製方法は、特に限定されない。例えば、各種原料を混合して圧縮成型する直接打錠法や、各種原料を全量もしくは一部について湿式造粒または乾式造粒してから圧縮成型する方法等が挙げられる。
湿式造粒としては、例えば、アミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体に、糖類または糖アルコールを加えて混合物とし、水を加えて練合造粒する方法が挙げられる。その後、滑沢剤、添加成分等を加えて圧縮成型し錠剤を製造することができる。水としては、例えば、精製水等が挙げられるが、食品衛生法または薬事法上許容されるものであれば、特に限定されない。また、水には、糖類、糖アルコール、結合剤等を必要に応じて添加することもできる。
水分量は、原料成分又はそれらの混合物に水分を添加する際に調整することができる。水分の添加法は特に限定されない。一度に添加してもよく、また、滴下もしくは噴霧して添加してもよい。噴霧方法としては、例えば、製剤過程において通常用いられる噴霧方法であれば特に限定されないが、スプレーコーティング、スプレードライ等、より詳細には、流動層造粒機を用いた噴霧、スプレードライヤーを用いた噴霧等が挙げられる。水分を含む混合物は、通常、打錠する前に練合される。水分を含む混合物の練合には、錠剤の製造手段として一般に用いられる方法および装置を用いることができる。また、得られた錠剤は、さらに乾燥するのが好ましい。乾燥は、例えば、真空乾燥、凍結乾燥、自然乾燥等一般に製剤の製造において用いられるいずれの方法によっても行うことができる。
乾式造粒においては、例えばアミノ酸および口腔内崩壊促進成分を含有する粉粒体に、糖類または糖アルコールを加えて混合物とし、強圧を加えて乾燥状態のまま塊状にして、それを破砕して粉粒体にした後、粉粒体を圧縮成形（この際に滑沢剤、添加成分等を加えてもよい）し錠剤を製造することができる。
また、造粒に用いる装置は、特に限定されない。例えば、攪拌造粒機、高速攪拌造粒機、流動層造粒乾燥機、押出造粒機、転動流動層造粒乾燥機等が挙げられる。
打錠に用いる装置としては、特に限定されず、一般に錠剤の成型または造粒に用いられる装置を用いることができる。例えば、ロータリー型打錠機、単発錠剤機等を用いることができる。
【実施例】  以下の実施例は、本発明の好ましい実施態様にすぎず、本発明の技術的範囲を何等限定するものではない。なお、口腔内錠剤崩壊時間は、健康な成人５名のおのおのが、１錠を口腔内に含み咀嚼後に唾液のみで錠剤が崩壊するまでの時間を測定し、その平均値で示されている。
【実施例１】  整粒したロイシン１２００ｇ、イソロイシン６００ｇ、バリン６００ｇおよびグルタミン６００ｇからなるアミノ酸栄養成分混合物にマンニトール１３７５ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１００ｇ、ショ糖脂肪酸エステル５０ｇ、クエン酸３５０ｇおよび香料１２５ｇを加え、混合した。
次に、直径１３ｍｍの平面杵を装着したロータリー型打錠機（商品名：ＡＰ−１５型、畑鉄工所製）を用い、２０ＫＮの打錠圧で圧縮成型して錠剤重量５００ｍｇ（アミノ酸含量３００ｍｇ、アミノ酸含有率約６０重量％）のチュアブル錠を製造した（以下、錠剤１という）。得られた錠剤１は、錠剤硬度約７０Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間は約９０秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められなかった。
【実施例２】  実施例１のマンニトールをキシリトールに置き換え、錠剤を製造した。得られた錠剤（以下、錠剤２という）は、錠剤硬度約７５Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間約１１５秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められなかった。
【実施例３】  整粒したロイシン１２００ｇ、イソロイシン６００ｇ、バリン６００ｇおよびグルタミン６００ｇからなるアミノ酸栄養成分混合物とキシリトール１３７５ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１００ｇとを配合したものを攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、この配合物が均一なものとなるまで混合して混合物ａを得た。
精製水を攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、混合物ａとともに約３分間練合造粒し、得られた造粒物を造粒機から取り出し、流動層乾燥機（グラット社製、ＷＳＧ−５型）を用いて吸気温度８０℃以下で２０分間乾燥した。得られた造粒乾燥物３５８０ｇにショ糖脂肪酸エステル４０ｇ、クエン酸２８０ｇおよび香料１００ｇを加え、打錠用混合物とした。
次に、直径１５ｍｍの平面杵を装着したロータリー型打錠機（商品名：ＡＰ−１５型、畑鉄工所製）を用い、２０ＫＮの打錠圧で圧縮成型して、錠剤重量８３３ｍｇ（アミノ酸含量５００ｍｇ、アミノ酸含有率約６０重量％）のチュアブル錠を製造した（以下、錠剤３という）。得られた錠剤３は錠剤硬度約７１Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間約１２０秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められなかった。
【実施例４】  整粒したロイシン１２００ｇ、イソロイシン６００ｇ、バリン６００ｇおよびグルタミン６００ｇからなるアミノ酸栄養成分混合物にキシリトール１３７５ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１００ｇ、クエン酸３５０ｇおよび香料１２５ｇを加え、混合した。
次に、直径１３ｍｍの平面杵を装着したロータリー型打錠機（商品名：ＡＰ−１５型、畑鉄工所製）を用い、上記で得られた混合物を臼内に充填する前に、このロータリー型打錠機の臼壁および上下杵の表面に、滑沢剤としてショ糖脂肪酸エステルを塗布し、１７ＫＮの打錠圧で圧縮成型して錠剤重量５００ｍｇ（アミノ酸含量３３３ｍｇ、アミノ酸含有率約６０重量％）のチュアブル錠を製造した（以下、錠剤４という）。得られた錠剤４は錠剤硬度約８１Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間約８４秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められなかった。
【実施例５】  キシリトールを還元麦芽糖水飴に代える以外は、実施例３と同様の方法により錠剤重量８３３ｍｇ（アミノ酸含量５００ｍｇ、アミノ酸含有率約６０重量％）のチュアブル錠を製造した（以下、錠剤５という）。得られた錠剤５は錠剤硬度約６８Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間は約１１４秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められなかった。
【実施例６】  整粒したロイシン１２００ｇ、イソロイシン６００ｇ、バリン６００ｇおよびグルタミン６００ｇからなるアミノ酸栄養成分混合物とトレハロース１３７５ｇ、デンプングリコール酸ナトリウム１００ｇとを配合したものを流動層造粒乾燥機（グラット社製ＷＳＧ−５型）に投入し、マルトース１００ｇ、プルラン５０ｇを精製水１５００ｇに溶解した結合剤液を噴霧した後乾燥し、造粒乾燥物を得た。得られた造粒乾燥物３６６０ｇにショ糖脂肪酸エステル４０ｇ、クエン酸２００ｇおよび香料１００ｇを加え、打錠用混合物とした。
次に、直径１５ｍｍの平面杵を装着したロータリー型打錠機（商品名：ＡＰ−１５型、畑鉄工所製）を用い、２０ＫＮの打錠圧で圧縮成型して錠剤重量８３３ｍｇ（アミノ酸含量５００ｍｇ、アミノ酸含有率約６０重量％）のチュアブル錠を製造した（以下、錠剤６という）。得られた錠剤６は、錠剤硬度約８５Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間約１１５秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められなかった。
【実施例７】  整粒したロイシン１２００ｇ、イソロイシン６００ｇ、バリン６００ｇおよびグルタミン６００ｇからなるアミノ酸栄養成分混合物とエリスリトール１３７５ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１００ｇとを配合したものを攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、この配合物が均一なものとなるまで混合して混合物ｂを得た。
プルラン５０ｇを加えた精製水を攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、混合物ｂとともに約３分間練合造粒し、得られた造粒物を造粒機から取り出し、流動層乾燥機（グラット社製、ＷＳＧ−５型）を用いて吸気温度８０℃以下で２０分間乾燥した。得られた造粒乾燥物３５８０ｇにショ糖脂肪酸エステル４０ｇおよび香料１００ｇを加え、打錠用混合物とした。
次に、直径１５ｍｍの平面杵を装着したロータリー型打錠機（商品名：ＡＰ−１５型、畑鉄工所製）を用い、２０ＫＮの打錠圧で圧縮成型して、錠剤重量８３３ｍｇ（アミノ酸含量５００ｍｇ、アミノ酸含有率約６０重量％）のチュアブル錠を製造した（以下、錠剤７という）。得られた錠剤７は錠剤硬度約７３Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間約１２０秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められなかった。
【実施例８】  整粒したロイシン１２００ｇ、イソロイシン６００ｇ、バリン６００ｇおよびグルタミン６００ｇからなるアミノ酸栄養成分混合物とラクチトール１３７５ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１００ｇとを配合したものを攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、この配合物が均一なものとなるまで混合して混合物ｃを得た。
精製水を攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、混合物ｃとともに約３分間練合造粒し、得られた造粒物を造粒機から取り出し、流動層乾燥機（グラット社製、ＷＳＧ−５型）を用いて吸気温度８０℃以下で２０分間乾燥した。得られた造粒乾燥物３５８０ｇにショ糖脂肪酸エステル４０ｇ、クエン酸２８０ｇおよび香料１００ｇを加え、打錠用混合物とした。
次に、直径１５ｍｍの平面杵を装着したロータリー型打錠機（商品名：ＡＰ−１５型、畑鉄工所製）を用い、２０ＫＮの打錠圧で圧縮成型して、錠剤重量８３３ｍｇ（アミノ酸含量５００ｍｇ、アミノ酸含有率約６０重量％）のチュアブル錠を製造した（以下、錠剤８という）。得られた錠剤８は錠剤硬度約６５Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間約１２０秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められなかった。
【実施例９】  整粒したロイシン１２００ｇ、イソロイシン６００ｇ、バリン６００ｇおよびグルタミン６００ｇからなるアミノ酸栄養成分混合物とソルビトール１３７５ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１００ｇとを配合したものを攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、この配合物が均一なものとなるまで混合して混合物ｄを得た。
精製水を攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、混合物ｄとともに約３分間練合造粒し、得られた造粒物を造粒機から取り出し、流動層乾燥機（グラット社製、ＷＳＧ−５型）を用いて吸気温度８０℃以下で２０分間乾燥した。得られた造粒乾燥物３５８０ｇにショ糖脂肪酸エステル４０ｇ、クエン酸２８０ｇおよび香料１００ｇを加え、打錠用混合物とした。
次に、直径１５ｍｍの平面杵を装着したロータリー型打錠機（商品名：ＡＰ−１５型、畑鉄工所製）を用い、２０ＫＮの打錠圧で圧縮成型して、錠剤重量８３３ｍｇ（アミノ酸含量５００ｍｇ、アミノ酸含有率約６０重量％）のチュアブル錠を製造した（以下、錠剤９という）。得られた錠剤９は錠剤硬度約７１Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間約１２０秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められなかった。
【実施例１０】  整粒したロイシン１２００ｇ、イソロイシン６００ｇ、バリン６００ｇおよびグルタミン６００ｇからなるアミノ酸栄養成分混合物とエリスリトール９００ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１００ｇとを配合したものを攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、この配合物が均一なものとなるまで混合して混合物ｅを得た。
エリスリトール５００ｇとプルラン５０ｇを精製水に溶解した結合水を攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、混合物ｅとともに約３分間練合造粒し、得られた造粒物を造粒機から取り出し、流動層乾燥機（グラット社製、ＷＳＧ−５型）を用いて吸気温度８０℃以下で２０分間乾燥した。得られた造粒乾燥物３５８０ｇにショ糖脂肪酸エステル４０ｇおよび香料１００ｇを加え、打錠用混合物とした。
次に、直径１５ｍｍの平面杵を装着したロータリー型打錠機（商品名：ＡＰ−１５型、畑鉄工所製）を用い、２０ＫＮの打錠圧で圧縮成型して、錠剤重量８３３ｍｇ（アミノ酸含量５００ｍｇ、アミノ酸含有率約６０重量％）のチュアブル錠を製造した（以下、錠剤１０という）。得られた錠剤１０（直径１５ｍｍ、厚さ４ｍｍの平錠）は錠剤硬度約７５Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間約１１５秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められなかった。
【実施例１１】  整粒したロイシン６００ｇ、イソロイシン３００ｇ、バリン３００ｇ、グルタミン３００ｇおよびホエイペプチド分解物（明治乳業社製）２４００ｇからなるアミノ酸栄養成分混合物とエリスリトール９００ｇ、カルボキシメチルセルロースカルシウム１００ｇとを配合したものを攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、この配合物が均一なものとなるまで混合して混合物ｆを得た。
エリスリトール５００ｇとプルラン５０ｇを精製水に溶解した結合水を攪拌造粒機（商品名：バーチカルグラニュレーターＶＧ−２５型、パウレック社製）に投入し、混合物ｆとともに約３分間練合造粒し、得られた造粒物を造粒機から取り出し、流動層乾燥機（グラット社製、ＷＳＧ−５型）を用いて吸気温度８０℃以下で２０分間乾燥した。得られた造粒乾燥物３５８０ｇにショ糖脂肪酸エステル４０ｇ、クエン酸２８０ｇおよび香料１００ｇを加え、打錠用混合物とした。
次に、直径１５ｍｍの平面杵を装着したロータリー型打錠機（商品名：ＡＰ−１５型、畑鉄工所製）を用い、２０ＫＮの打錠圧で圧縮成型して、錠剤重量８３３ｍｇ（アミノ酸含量５００ｍｇ、アミノ酸含有率約６０重量％）のチュアブル錠を製造した（以下、錠剤１１という）。得られた錠剤１１（直径１５ｍｍ、厚さ４ｍｍの平錠）は錠剤硬度約７７Ｎ、口腔内での錠剤崩壊時間約１２０秒であり、チュアブル錠として服用感に優れた錠剤であった。また、打錠工程中のキャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）やスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）等の打錠障害も認められなかった。
＜試験例１＞
上記のようにして得られた錠剤１〜１１の錠剤特性を公知のアミノ酸含有チュアブル錠と比較した。分岐鎖アミノ酸（ロイシン、バリン、イソロイシンの２：１：１（重量比）の混合物）等アミノ酸２０重量％、還元麦芽糖水飴７２重量％にショ糖脂肪酸エステル等の乳化剤を加えた公知のチュアブル錠ａにおいては、打錠成型性が悪く、成型後全ての錠剤にスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）による傷、欠けが生じていた。一般に主薬含量を増加させるとスティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）、キャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）等の打錠障害が発生しやすいが、チュアブル錠ａのアミノ酸含有率を３倍にした本願発明の錠剤１〜１１においては、スティッキング（Ｓｔｉｃｋｉｎｇ）による錠剤の傷等は一切発生しなかった。チュアブル錠ａは、口腔内での錠剤崩壊時間も３分以上と、服用感もよくない。
分岐鎖アミノ酸（ロイシン、バリン、イソロイシンの２：１：１（重量比）の混合物）３０％、デンプン５７％にショ糖脂肪酸エステル等の乳化剤を加えた公知のチュアブル錠ｂにおいては、キャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）が発生していた。
これに対して、チュアブル錠ｂのアミノ酸含有率を２倍にした本願発明の錠剤１〜１１においては、キャッピング（Ｃａｐｐｉｎｇ）による錠剤の傷等は一切発生しなかった。また、チュアブル錠ｂは口中において、咀嚼後に異物感が残り、チュアブル錠として好ましくないが、本願発明の錠剤１〜１１は口中で迅速に溶解し好ましい食感を与えた。
一般に分岐鎖アミノ酸等スポーツ用途、プロリン等ダイエット用途のアミノ酸は一度に２〜３ｇ程度の補給を必要とする。これに対してチュアブル錠ａは、錠剤重量が１ｇの大型錠であるのに対して、アミノ酸含有量が２００ｍｇしかなく、必要量を摂取するのに１０錠から１５錠を必要とするため、実用的ではない。
チュアブル錠ｂは、６００ｍｇのアミノ酸を含有する直径２ｃｍ、重量２ｇの大型錠であるが、錠剤が大きすぎ携帯に不便である。
これに対して、本願発明の錠剤３、錠剤５および錠剤６〜１１は、５００ｍｇのアミノ酸を含有することが可能であり、１日５〜６錠の服用で機能を発揮することができるとともに、チュアブル錠ｂの約１／３の重量であり、携帯性に優れている。また、本件発明の錠剤は４０℃、加湿条件下で、３ケ月間保存しても変色せず安定性に全く問題がない。また、輸送試験においても、われ欠けが少なく極めて保存性が良い。
＜試験例２＞
実施例１０で得られた錠剤１０（直径１５ｍｍ、厚さ４ｍｍの平錠）を、内壁の高さ１６ｍｍ、縦５６ｍｍ、横３４ｍｍの引き出しタイプの携帯用小型容器に、厚さ７ｍｍ、直径１６ｍｍの円筒型乾燥剤と共に横２列で収容したところ、２０錠（アミノ酸合計１０ｇ）のチュアブル錠が収納された。
これに対して、従来からあるアミノ酸４５０ｍｇ含有カプセル（２２錠でアミノ酸合計１０ｇ）２２錠（商品名：「ＢＣＡＡ’Ｓ」、ＵＬＴＩＭＡＴＥ社）は、通常家庭用医薬品の容器として用いられている直径３８ｍｍ高さ７０ｍｍの広口瓶にも入りきらなかった。
＜試験例３＞
実施例１０で得られた錠剤１０（直径１５ｍｍ、厚さ４ｍｍの平錠）を、楕円状の底面（内壁の最大長さ３４ｍｍ、最大幅２０ｍｍ）を有する内壁の高さ５０ｍｍの携帯容器に乾燥剤（厚さ７ｍｍ、直径１６ｍｍ）と共に入れたところ、１２錠の錠剤が収納された。
【産業上の利用可能性】  本発明により、アミノ酸を含有し、口腔内崩壊性が改善されたチュアブル錠が提供される。該チュアブル錠は、アミノ酸の含量を高くすることができ、口腔内崩壊性が改善されているため、食感もよく、服用簡便性に優れている。
【国際調査報告】
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