(57)【要約】本発明は、活性化されたパラジウムカーボンを用いた不活性アルカンの重水素化方法に関するものであり、活性化されたパラジウムカーボンの存在下、重水素化された溶媒中、置換基を有していてもよい芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物を密封還流下に置くことを特徴とする、当該化合物が有する当該メチル基の水素原子、又は当該化合物が有する炭素数２以上のアルキレン基のベンジル位及びそれ以外の炭素原子に結合する水素原子重水素化方法を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性化されたパラジウムカーボンの存在下、重水素化された溶媒中、置換基を有していてもよい芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物を密封還流下に置くことを特徴とする、当該化合物が有する当該メチル基の水素原子、又は当該化合物が有する炭素数２以上のアルキレン基のベンジル位及びそれ以外の炭素原子に結合する水素原子重水素化方法。
【請求項２】
置換基を有していてもよい芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物が、当該メチル基を有する化合物である請求項１に記載の重水素化方法。
【請求項３】
置換基を有していてもよい芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物が、置換基を有していてもよい芳香環に直結した炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物である請求項１に記載の重水素化方法
【請求項４】
置換基を有していてもよい芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物に於ける、芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物が、一般式［１］
2003104166.tif 000025
（式中、Ａはメチレン基又は炭素数２以上のアルキレン基を表し、Ｘは水素原子、アルコキシ基、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、アシル基、アシルアミノ基又はアルコキシカルボニル基を表す。但し、Ａがメチレン基のときＸは水素原子を表す。）で示される化合物である請求項１に記載の重水素化方法。
【請求項５】
Ａで表される炭素数２以上のアルキレン基が直鎖状アルキレン基であり、Ｘが水素原子、カルボキシル基、アシル基、アシルアミノ基又はアルコキシカルボニル基である請求項３に記載の重水素化方法。
【請求項６】
Ａで表される炭素数２以上のアルキレン基が炭素数３以上の直鎖アルキレン基であり、Ｘがアルコキシ基、水酸基又はアミノ基である請求項３に記載の重水素化方法。
【請求項７】
芳香環が有していてもよい置換基がアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、ニトロ基及びアミノ基から選ばれるものである、請求項３に記載の重水素化方法。
【請求項８】
一般式［２］
2003104166.tif 000026
（式中、ｎは３、４又は５である。）で示される化合物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、活性化されたパラジウムカーボンを用いた不活性アルカンの重水素化方法に関する。
技術背景
同位体で標識された化合物は、薬物の生体内動態を調べる上で有用であり、中でも重水素（Ｄ）で標識された化合物は、前記目的で一般的に用いられる化合物の一つである。
この重水素で標識された化合物は、予め重水素化された出発原料から合成するというのが従来の一般的合成方法であったが、該合成方法は多段階の合成過程を要するという点で問題を有しているため、合成した最終目的物のＣ−ＨをＣ−Ｄに直接変換（Ｈ−Ｄ交換）することにより、重水素で標識化された化合物を得るという方法の開発が望まれている。
そこで、本発明者等は研究を重ね、芳香環に直結する炭素原子に結合する水素原子（ベンジル位の水素原子）のみを選択的に重水素化する方法を見出した。しかしながら、該重水素化方法では、ベンジル位であっても末端炭素に結合している水素原子（芳香環に直結したメチル基の水素原子）は未だ重水素化率が低く、またベンジル位以外の水素原子については全く重水素化されないため、芳香環に直結したメチル基の水素原子の重水素化率が高く、且つベンジル位以外の炭素原子に結合する水素原子も重水素化し得る重水素化方法の開発が望まれていた。
従って、本発明は、芳香環に直結したメチル基の水素原子の重水素化率が高く、且つベンジル位の水素原子のみならず、それ以外の炭素原子に結合する水素原子をも効率よく重水素化する方法を開発することを目的としている。
発明の開示
本発明者等は、上記目的を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、置換基を有していてもよい芳香環に直結したメチル基又はアルキレン基を有する化合物を、活性化されたパラジウムカーボンを触媒として用い、且つ重水素化された溶媒を用いて密封還流下で反応させることにより、該化合物の当該メチル基の水素原子や、該化合物のベンジル位の水素原子のみならず、それ以外の炭素原子に結合する水素原子をも重水素化し得ることを見出し、本発明を完成するに到った。
本発明は、活性化されたパラジウムカーボンの存在下、重水素化された溶媒中、置換基を有していてもよい芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物を密封還流下に置くことを特徴とする、当該化合物が有する当該メチル基の水素原子、又は当該化合物が有するベンジル位及びそれ以外の炭素原子に結合する水素原子の重水素化方法、の発明である。
発明を実施するための最良の形態
本発明に係る、置換基を有していてもよい芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物に於ける、芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物としては、例えば一般式［１］
2003104166.tif 000002
（式中、Ａはメチレン基又は炭素数２以上のアルキレン基を表し、Ｘは水素原子、アルコキシ基、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、アシル基、アシルアミノ基又はアルコキシカルボニル基を表す。但し、Ａがメチレン基のときＸは水素原子を表す。）で示される化合物が挙げられる。
一般式［１］に於いて、Ａで表される炭素数２以上のアルキレン基としては、直鎖状でも分枝状でも或いは環状でもよく、中でも直鎖状或いは分枝状のものが好ましく、特に直鎖状であるものが好ましく、通常炭素数２〜２０、好ましくは２〜１０、更に好ましくは２〜７のものが挙げられる。
Ａで表される炭素数２以上のアルキレン基の具体例としては、例えばエチレン基、メチルメチレン基、ｎ−プロピレン基、イソプロピレン基、ｎ−ブチレン基、イソブチレン基、１，２−ジメチルエチレン、ｎ−ペンチレン基、イソペンチレン基、２−メチルブチレン基、１，２−ジメチルプロピレン基、ｎ−ヘキシレン基、イソヘキシレン基、２−メチルペンチレン基、１，４−ジメチルブチレン基、２，３−ジメチルブチレン基、ｎ−ヘプチレン基、イソヘプチレン基、１，２−ジメチルペンチレン、１，２，３−トリメチルブチレン基、、ｎ−オクチレン基、ｎ−ノニレン基、ｎ−デシレン基、ｎ−ウンデシレン基、ｎ−ドデシレン基、ｎ−トリデシレン基、ｎ−テトラデシレン基、ｎ−ペンタデシレン基、ｎ−ヘキサデシレン基、ｎ−ヘプタデシレン基、ｎ−オクタデシレン基、ｎ−ノナデシレン基、ｎ−イコシレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基、シクロヘプチレン基、シクロオクチレン基、シクロノニレン基、シクロデシレン基、シクロウンデシレン基、シクロドデシレン基、シクロトリデシレン基、シクロテトラデシレン基、シクロヘサデシレン基、シクロヘプタデシレン基、シクロノナデシレン基、シクロイコシレン基等が挙げられる。尚、上記アルキレン基のうち炭素数が５以上のものは、芳香環と直結する炭素から数えて４つ以上離れた炭素原子が酸素原子に置換されていてもよい。
一般式［１］に於いて、Ｘで表されるアルコキシ基としては、通常炭素数１〜６、好ましくは１〜４のものが挙げられ、具体的には、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｘで表されるカルボキシル基は、例えばナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等、塩の形をとっていてもよく、中でもアルカリ金属塩となっているものがその取り扱い易さから好ましく、その中でも特にナトリウム塩が好ましい。
Ｘで表されるアミノ基としては、第１級アミノ基（−ＮＨ２）、第２級アミノ基（−ＮＨＲ）及び第３級アミノ基（−ＮＲ２）（但し、Ｒは炭素数１〜６、好ましくは１〜４のアルキル基を表す。）が挙げられ、具体的には、例えば第１級アミノ基、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基等の第２級アミノ基、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基等の第３級アミノ基等が挙げられ、中でも第１級アミノ基が好ましい。
Ｘで表されるアシル基としては、通常炭素数２〜１０の例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等の脂肪族カルボン酸由来のもの、例えばベンゾイル基等の芳香族カルボン酸由来のもの等が挙げられる。
Ｘで表されるアシルアミノ基としては、上記アシル基のカルボニル基に更に−ＮＨ−が結合して成る基を表し、具体的には、例えばアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基等が挙げられる。
Ｘで表されるアルコキシカルボニル基としては、通常炭素数２〜７のものが挙げられ、具体的には、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
尚、Ｘがアルコキシ基、水酸基又はアミノ基の場合には、Ａは炭素数３以上の直鎖アルキレン基であることが好ましい。
一般式［１］で示される化合物に於ける芳香環の水素原子のうち、通常１〜５個、好ましくは１〜２個、より好ましくは１個が、夫々独立して例えばアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基等で置換されていてもよい。
芳香環の水素原子がアルキル基で置換される場合のアルキル基としては、直鎖状でも分枝状でもよく、通常炭素数１〜１０、好ましくは１〜６のものが挙げられ、中でも直鎖状のものが好ましく、具体的には、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２，２−ジメチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、イソヘプチル基、ｓｅｃ−ヘプチル基、ｔｅｒｔ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、イソオクチル基、ｎ−ノニル基、イソノニル基、ｓｅｃ−ノニル基、ｎ−デシル基が挙げられる。
芳香環の水素原子がアリール基で置換される場合のアリール基としては、通常炭素数６〜１４のものが挙げられ、具体的には、例えばフェニル基、ナフチル基、アントリル基等が挙げられる。
芳香環の水素原子がアラルキル基で置換される場合のアラルキル基としては、通常炭素数７〜１０のものが挙げられ、具体的には、例えばベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基等が挙げられる。
芳香環の水素原子がアルコキシ基で置換される場合のアルコキシ基としては、直鎖状でも分枝状でもよく、通常炭素数１〜６、好ましくは１〜４のものが挙げられ、具体的には、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
芳香環の水素原子がアミノ基で置換される場合のアミノ基としては、上記した如き一般式［１］に於けるＸで表されるアミノ基と同様のものが挙げられる。
一般式［１］で示される化合物は、その芳香環が置換基を有していないものが好ましい。
上記一般式［１］で示される化合物の具体例としては、例えば芳香環に直結したメチル基を有する
2003104166.tif 000003
、例えば芳香環に直結する炭素数２以上のアルキレン基を有する
2003104166.tif 000004
2003104166.tif 000005
等が挙げられる。
本発明の重水素化方法に於いて、触媒として用いられる、活性化されたパラジウムカーボンとは、所謂パラジウムカーボンが水素ガスと接触することにより活性化されたものをいう。
本発明の重水素化方法に於いて、活性化されたパラジウムカーボンとしては、予め水素ガス等で活性化されたものを用いてもよいし、また、重水素化の反応系に水素ガスを存在させれば、活性化されていない所謂パラジウムカーボンを用いることも出来る。
活性化されていないパラジウムカーボン或いは活性化されたパラジウムカーボンの使用量は、反応の基質として用いられる、置換基を有していてもよい芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物に対して通常０．１〜５０ｗ／ｗ％、好ましくは３〜１０ｗ／ｗ％となる量である。
また、活性化されていないパラジウムカーボンを本発明の反応に用いる場合、反応系で接触させる水素ガスの量は、多すぎると本発明の反応溶媒である重水素化された溶媒が水素化されて本発明の重水素化反応に悪影響を及ぼすため、パラジウムカーボンの活性化に必要な程度の量であればよく、その量は通常パラジウムカーボンのパラジウムに対して通常１〜２００００当量、好ましくは１０〜７００当量となる量である。
本発明の重水素化方法に於いて用いられる、重水素化された溶媒としては、例えば、重水、例えば重メタノール、重エタノール、重イソプロパノール、重ブタノール、重ｔｅｒｔ−ブタノール、重ペンタノール、重ヘキサノール、重ヘプタノール、重オクタノール、重ノナノール、重デカノール、重ウンデカノール、重ドデカノール等の重アルコール類、例えば重ギ酸、重酢酸、重プロピオン酸、重酪酸、重イソ酪酸、重吉草酸、重イソ吉草酸、重ピバル酸等の重カルボン酸類、例えば重アセトン、重メチルエチルケトン、重メチルイソブチルケトン、重ジエチルケトン、重ジプロピルケトン、重ジイソプロピルケトン、重ジブチルケトン等の重ケトン類、重ジメチルスルホキシド等が挙げられ、中でも重水、重メタノールが好ましい。これら溶媒は、分子中の一つ以上の水素原子が重水素化されているものであればよく、例えば重アルコール類ではヒドロキシル基の水素原子、重カルボン酸類ではカルボキシル基の水素原子が重水素化されていれば本発明の重水素化方法に使用し得るが、分子中の水素原子全てが重水素化されたものが特に好ましい。
重水素化された溶媒の使用量は、反応の基質として用いられる、置換基を有していてもよい芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物に対して、交換部位に必要な重水素原子の理論量を１当量とすると、通常重水素化された溶媒に１〜１０００当量の重水素原子が含まれるような量、好ましくは１０〜２５０当量の重水素原子が含まれるような量である。
本発明の重水素化方法に於ける反応温度は、通常、溶媒の沸点（常圧）以上で還流状態になるように設定すればよく、好ましくは溶媒の沸点〜沸点＋３０℃、より好ましくは溶媒の沸点〜沸点＋２０℃、更に好ましくは溶媒の沸点＋５℃〜沸点＋１５℃である。
密封された反応系内が上記した如き反応温度になるよう設定するには、加温及び／又は加圧すればよく、それによって結果的に系内が加圧状態になっていればよい。
反応系を加圧するには、例えば窒素ガス、アルゴンガス等の不活性ガスを用いて行えばよい。
反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１０〜５０時間、より好ましくは１５〜３０時間である。
本発明の重水素化方法を、溶媒として重水を用いる場合を例にとって具体的に説明する。
即ち、例えば一般式［１］で示される化合物（基質）０．２５ｍｍｏｌ及び該基質に対して約１０ｗｔ％の活性化されていないパラジウムカーボン（Ｐｄ１０％）を重水１ｍＬに懸濁させ、密封した反応系を水素置換した後、油浴中で約２４時間加熱還流しながら反応させる。反応終了後、反応液を濾過し、生成物が重水に可溶な場合はそのまま１Ｈ−ＮＭＲ及びＭａｓｓスペクトルを測定して構造解析を行う。生成物が重水に難溶な場合は、反応液からこれを単離してから１Ｈ−ＮＭＲ及びＭａｓｓスペクトルを測定して構造解析を行う。
生成物が重水に難溶な場合に反応液から生成物を単離するには、例えば抽出等の公知の精製方法に従って行えばよい。
尚、一般式［１］で示される化合物に於いて、−Ａ−Ｘで表される基或いは芳香環の置換基の重水素化は、芳香環に近い位置にある炭素原子に結合した水素原子程重水素化率が高いと推測される。
また、−Ａ−Ｘで表される基又は芳香環の置換基として芳香環に結合したアルキル基の鎖中に、酸素原子が含まれている場合には、該酸素原子に隣接する炭素原子及び芳香環から見て該酸素原子より遠い位置にある炭素原子に結合している水素原子は重水素化され難い。
尚、一般式［１］で示される化合物のうち、例えばニトロ基等の置換基を有している化合物を反応の基質として用い、且つ反応系中で触媒を活性化させるために水素ガスを用いて重水素化反応を行う場合には、本発明の重水素化の他に該基質のニトロ基等の置換基がアミノ基等に還元される場合がある。
上記した如く、活性化されたパラジウムカーボン及び重水素化された溶媒を用い、密封還流下で基質を反応させることを特徴とする本発明の重水素化方法によれば、従来、重水素化は可能なもののその重水素化率が低かった芳香環に直結したメチル基の水素原子が非常に効率よく重水素化出来、また、炭素数２以上のアルキレン基に於けるベンジル位の水素原子の重水素化のみならず、従来不可能であったベンジル位以外の水素原子をも重水素化し得るようになった。
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらにより何等限定されるものではない。
実施例
実施例１．下記式
2003104166.tif 000006
で示される化合物０．２５ｍｍｏｌ及び上記化合物に対して１０ｗｔ％のパラジウムカーボン（Ｐｄ１０％）及び内部標準としてｐ−アニス酸０．２５ｍｍｏｌを重水１ｍＬに懸濁させ、系内を脱気した後バルーンを用いて反応液に水素ガスを接触させた。反応液を１１０℃の油浴中で２４時間加熱還流させた後、反応液をメンブランフィルターで濾過し、濾液をそのまま１Ｈ−ＮＭＲ及びＭａｓｓスペクトル測定に用いて生成物の構造解析を行ったところ、原料化合物の芳香環上の水素原子及び芳香環に結合しているアルキレン基上の水素原子が重水素化されていることが分かった。化合物中の炭素原子に結合した水素原子夫々の重水素化率（％）を表１に示す。
2003104166.tif 000007
但し、表中、Ｐｈは芳香環の炭素原子を意味し、Ｃ１、Ｃ２＋Ｃ３及びＣ４は下記式中の数字で示される炭素原子を夫々意味し、表に記載されている数字は夫々の炭素原子に結合している水素原子の重水素化率を表す。
2003104166.tif 000008
比較例１．
反応を室温で行った以外は実施例１と同様にして重水素化を行った。化合物中の炭素原子に結合した水素原子の重水素化率を表１に併せて示す。
比較例２及び３．
基質として以下に示すような芳香環を持たない化合物を用いて実施例１と同様な操作を行ったところ、何れの化合物も全く重水素化されなかった。
2003104166.tif 000009
実施例２〜８．
表２に示す化合物を基質として用いた以外は実施例１と同様にして重水素化を行った。化合物中の炭素原子に結合した水素原子の重水素化率（％）を表２に示す。
2003104166.tif 000010
但し、表中−は該当する水素原子がないことを表し、Ｐｈは芳香環の炭素原子を意味し、Ｃ１〜Ｃ７は芳香環に近い位置から順次番号を付した炭素原子を意味し、表に記載されている数字は夫々の炭素原子に結合している水素原子の重水素化率を表す（以下同じ）。
2003104166.tif 000011
実施例９〜１２．
表３に示す化合物を基質として用いた以外は実施例１と同様にして重水素化を行った。化合物中の炭素原子に結合した水素原子の重水素化率（％）を表３に示す。
2003104166.tif 000012
＊（Ａ）＋（Ｂ）＝６０％。
但し、末端Ｈはカルボキシル基の水素原子を意味し、表に記載された数字はその重水素化率を表す。
実施例１３．
表４に示す化合物を基質として用いた以外は実施例１と同様にして重水素化を行った。化合物中の炭素原子に結合した水素原子の重水素化率（％）を表４に示す。
2003104166.tif 000013
但し、表中Ｐｈ、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４及びＣ５は、下記式の数字で示される位置にある炭素原子を表す。
2003104166.tif 000014
実施例１４〜１６．
表５に示す化合物を基質として用いた以外は実施例１と同様にして重水素化を行った。化合物中の炭素原子に結合した水素原子の重水素化率（％）を表５に示す。
2003104166.tif 000015
＊（Ａ）＋（Ｂ）＝４２％。
実施例１７及び１８．
下記に示す化合物を基質として用いた以外は実施例１と同様にして重水素化を行った。化合物中の炭素原子に結合している水素原子の重水素化率（％）を表６に示す。
2003104166.tif 000016
2003104166.tif 000017
比較例４及び５．
基質として下記の化合物を用いた以外は実施例１と同様の操作を行ったところ、何れの化合物も全く重水素化されなかった。
2003104166.tif 000018
実施例１９〜２４．
基質として下記の化合物を下記表に記載の量用いた以外は実施例１と同様にして重水素化を行った。化合物中の炭素原子に結合している水素原子の重水素化率（％）を表７に示す。
2003104166.tif 000019
但し、Ｘは表７に示す置換基を表す。
2003104166.tif 000020
実施例２５〜３０．
表８に記載の反応基質を下記の量用いた以外は実施例１と同様にして重水素化を行った。化合物中の炭素原子に結合した水素原子の重水素化率（％）を表８に示す。
2003104166.tif 000021
実施例３１〜３３．
表９に記載の化合物を基質として用い、反応溶媒として重水の代わりに重メタノールを用い、８０℃で反応を行った以外は実施例１と同様にして重水素化を行った。化合物中の炭素原子に結合した水素原子の重水素化率（％）を表９に示す。
2003104166.tif 000022
実施例３４．
基質として下記式で示されるイブプロフェン
2003104166.tif 000023
を用いた以外は実施例１と同様にして重水素化を行った。重水素化率（％）を表１０に表す。
2003104166.tif 000024
比較例６．
室温で反応を行った以外は実施例３４と同様にして重水素化を行った。重水素化率を表１０に併せて示す。
実施例１と比較例１、実施例３４と比較例６の重水素化率を比較すると、室温で重水素化反応を行った場合では所謂ベンジル位のみが僅かに重水素化されているのに対し、還流下で重水素化を行うとベンジル位のみならずベンジル位以外のアルキル炭素上に結合する水素原子も高い割合で重水素化されることが分かる。
比較例２及び３より、芳香環を有していない脂肪族化合物は、重水素化されないことが分かる。
実施例２〜８、３１〜３３から明らかな如く、芳香族化合物の芳香環に直結したアルキル基の炭素数が多くなるにつれ、芳香環から遠い位置に存在する炭素原子に結合している水素原子の重水素化率が低くなることが分かる。
実施例２〜８、１７〜１８、２５〜２８、３１〜３３から明らかな如く、重水素化された溶媒への溶解性が低い化合物でも、それを基質として本発明の重水素化方法を行えば重水素化されることが分かる。
実施例１７及び１８から明らかな如く、アルキル鎖中に酸素原子を有する芳香族化合物では、該酸素原子に隣接する炭素原子に結合している水素原子及び芳香環からみて該酸素原子より遠い位置に存在する炭素原子に結合している水素原子は重水素化され難いことが分かる。
産業上の利用の可能性
活性化されたパラジウムカーボン及び重水素化された溶媒を用い、密封還流下で、置換基を有していてもよい芳香環に直結したメチル基又は炭素数２以上のアルキレン基を有する化合物を反応させるという本発明の方法によれば、従来重水素化は可能なもののその重水素化率が低かった当該メチル基の水素原子を、極めて効率よく重水素化出来、また、炭素数２以上のアルキレン基に於けるベンジル位の水素原子の重水素化のみならず、従来不可能であったベンジル位以外の水素原子をも重水素化することが可能となった。
【国際調査報告】
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