(57)【要約】
2003068776.tif 000030（式中、Ｒ１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、Ｒ３は下記式（Ａ）、式（Ｂ）または式（Ｃ）2003068776.tif 000031を表す）アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を示し、アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する各種疾患に対する治療および／または予防に有用な上記式（Ｉ）で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を提供する。
2003068776.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2003068776.tif 000026
｛式中、Ｒ１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ２は水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ３は式（Ａ）
2003068776.tif 000027
［式中、環Ａは環員数５〜７の少なくとも窒素原子を一つ含む複素環を表し、ＸＡ１、ＸＡ２およびＸＡ３は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換のアロイルオキシ、ハロゲンまたはＮＲ４ＡＲ５Ａ（式中、Ｒ４ＡおよびＲ５Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換アロイルを表すか、Ｒ４ＡとＲ５Ａが隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する）を表す］、式（Ｂ）
2003068776.tif 000028
［式中、ＸＢ１は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アラルキルオキシ、アラルキル、ＮＲ４ＢＲ５Ｂ（式中、Ｒ４ＢおよびＲ５Ｂは、それぞれ前記Ｒ４ＡおよびＲ５Ａと同義である）、ハロゲン、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、シアノまたは低級アルカノイルを表し、
ＸＢ１が水素原子の場合、ＸＢ２はＮＲ４Ｂ２Ｒ５Ｂ２（式中、Ｒ４Ｂ２およびＲ５Ｂ２はそれぞれ前記Ｒ４ＡおよびＲ５Ａと同義である）を表し、
ＸＢ１が水素原子以外の場合、ＸＢ２は置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アラルキルオキシ、アラルキル、ＮＲ４Ｂ３Ｒ５Ｂ３（式中、Ｒ４Ｂ３およびＲ５Ｂ３はそれぞれ前記Ｒ４ＡおよびＲ５Ａと同義である）、ハロゲン、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換の複素環基、シアノまたは低級アルカノイルを表すか、
同一の炭素原子上にあるＸＢ１とＸＢ２が隣接する炭素原子と一緒になってカルボニル、飽和炭素環または脂環式複素環を形成するか、または隣接する炭素原子上にあるＸＢ１とＸＢ２がそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって飽和炭素環または脂環式複素環を形成する］または式（Ｃ）
2003068776.tif 000029
［式中、ＸＣ１およびＸＣ２は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アラルキルオキシ、アラルキル、ＮＲ４ＣＲ５Ｃ（式中、Ｒ４ＣおよびＲ５Ｃはそれぞれ前記Ｒ４ＡおよびＲ５Ａと同義である）、ハロゲン、シアノまたはスルホンアミドを表し、Ｙ１およびＹ２は同一または異なって、ＣＨまたは窒素原子を表す］を表す｝で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２が水素原子である請求の範囲１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求の範囲１または２記載の［１，２，４］トリアゾロ［１．５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が２−フリルである請求の範囲１または２記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が式（Ａ）で表される基である請求の範囲１〜４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項６】
環Ａがピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環、チオモルホリン環、チアゾリジン環またはペルヒドロ−１，４−オキサゼピン環である請求の範囲５記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項７】
環Ａがピロリジン環、ピペリジン環またはモルホリン環である請求の範囲５記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項８】
環Ａがピラゾール環、ピロール環、イミダゾール環またはトリアゾール環である請求の範囲５記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項９】
ＸＡ１、ＸＡ２およびＸＡ３が水素原子である請求の範囲５〜８のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
ＸＡ１およびＸＡ２が水素原子であり、ＸＡ３がヒドロキシ、低級アルコキシまたはヒドロキシメチルである請求の範囲５〜８のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ３が式（Ｂ）で表される基である請求の範囲１〜４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
ＸＢ１およびＸＢ２の一方が置換もしくは非置換のアリールまたはアラルキルであり、他方がヒドロキシ、シアノまたは低級アルコキシである請求の範囲１１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
ＸＢ１が水素原子である請求の範囲１１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
ＸＢ１とＸＢ２が隣接する炭素原子上にあり、かつＸＢ１とＸＢ２がそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって飽和炭素環を形成する請求の範囲１１記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
飽和炭素環がシクロヘキサン環である請求の範囲１４記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ３が式（Ｃ）で表される基である請求の範囲１〜４のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
Ｙ１およびＹ２がＣＨである請求の範囲１６記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
ＸＣ１が水素原子、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノまたはスルホンアミドであり、ＸＣ２が水素原子である請求の範囲１７記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
Ｙ１およびＹ２が窒素原子である請求の範囲１６記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
ＸＣ１およびＸＣ２が水素原子である請求の範囲１９記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
請求の範囲１〜２０のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を含む医薬。
【請求項２２】
請求の範囲１〜２０のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を含むアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
【請求項２３】
請求の範囲１〜２０のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を含むパーキンソン病の治療および／または予防剤。
【請求項２４】
請求の範囲１〜２０のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を含むうつ病の治療および／または予防剤。
【請求項２５】
請求の範囲１〜２０のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を含むアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防剤。
【請求項２６】
請求の範囲１〜２０のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防方法。
【請求項２７】
請求の範囲１〜２０のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするパーキンソン病の治療および／または予防方法。
【請求項２８】
請求の範囲１〜２０のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするうつ病の治療および／または予防方法。
【請求項２９】
アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲１〜２０のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
【請求項３０】
パーキンソン病の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲１〜２０のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
【請求項３１】
うつ病の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲１〜２０のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明はアデノシンＡ２Ａ受容体に対して拮抗作用を示し、アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患（例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、老人性痴呆症、うつ病、脳梗塞または心筋梗塞等の虚血性疾患、糖尿病等）に対する治療および／または予防に有用な［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩に関する。
背景技術
アデノシンは体内に広く分布し、例えば中枢神経系、心筋、腎臓、肺、平滑筋等に対して多岐にわたる生理作用を示すことが知られている。またアデノシン受容体の研究も進み、これまでにＡ１、Ａ２Ａ、Ａ２Ｂ、Ａ３、計４種のサブタイプの存在が判明している。
アデノシンはＡ２Ａ受容体を介して神経伝達物質の遊離抑制作用を示すことが知られている［ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、１６８巻、２８５頁（１９８９年）］。従って、アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗薬は、例えばパーキンソン病、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系統萎縮症、脳虚血、注意欠陥多動性障害、睡眠障害、虚血性心疾患、間歇性跛行症、糖尿病、不安障害（パニック発作およびパニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、身体障害または物質による不安等）、気分障害（うつ病、気分変調性障害、双極性障害、気分循環性障害等）、糖尿病等の治療薬等のアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療薬および／または予防薬として期待される。
一方、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体は、利尿作用を有する化合物として特開昭６０−１３７９２号公報に、抗喘息作用を有する化合物として特開昭６０−５６９８３号公報に、さらに気管支拡張作用を有する化合物として、特開昭５９−１６７５９２号公報に開示されている。
また、ＷＯ９８／４２７１１およびＷＯ００／１７２０１には、アデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用およびその機能亢進に由来する各種症状に対する改善作用を有し、７位にピペラジン環および／またはピペリジン環を有する［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体が開示されている。
発明の開示
本発明の目的は、アデノシンＡ２Ａ受容体に対して拮抗作用を有し、アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患（例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、老人性痴呆症、うつ病、脳梗塞または心筋梗塞等の虚血性疾患、糖尿病等）の治療および／または予防に有効な［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体を提供することにある。
本発明は、下記（１）〜（３１）に関する。
（１）  式（Ｉ）
2003068776.tif 000003
｛式中、Ｒ１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ２は水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ３は式（Ａ）
2003068776.tif 000004
［式中、環Ａは環員数５〜７の少なくとも窒素原子を一つ含む複素環を表し、ＸＡ１、ＸＡ２およびＸＡ３は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換のアロイルオキシ、ハロゲンまたはＮＲ４ＡＲ５Ａ（式中、Ｒ４ＡおよびＲ５Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換アロイルを表すか、Ｒ４ＡとＲ５Ａが隣接する窒素原子と一緒になって複素環基を形成する）を表す］、式（Ｂ）
2003068776.tif 000005
［式中、ＸＢ１は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アラルキルオキシ、アラルキル、ＮＲ４ＢＲ５Ｂ（式中、Ｒ４ＢおよびＲ５Ｂは、それぞれ前記Ｒ４ＡおよびＲ５Ａと同義である）、ハロゲン、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、シアノまたは低級アルカノイルを表し、
ＸＢ１が水素原子の場合、ＸＢ２はＮＲ４Ｂ２Ｒ５Ｂ２（式中、Ｒ４Ｂ２およびＲ５Ｂ２はそれぞれ前記Ｒ４ＡおよびＲ５Ａと同義である）を表し、
ＸＢ１が水素原子以外の場合、ＸＢ２は置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アラルキルオキシ、アラルキル、ＮＲ４Ｂ３Ｒ５Ｂ３（式中、Ｒ４Ｂ３およびＲ５Ｂ３はそれぞれ前記Ｒ４ＡおよびＲ５Ａと同義である）、ハロゲン、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換の複素環基、シアノまたは低級アルカノイルを表すか、
同一の炭素原子上にあるＸＢ１とＸＢ２が隣接する炭素原子と一緒になってカルボニル、飽和炭素環または脂環式複素環を形成するか、または隣接する炭素原子上にあるＸＢ１とＸＢ２がそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって飽和炭素環または脂環式複素環を形成する］または式（Ｃ）
2003068776.tif 000006
［式中、ＸＣ１およびＸＣ２は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アラルキルオキシ、アラルキル、ＮＲ４ＣＲ５Ｃ（式中、Ｒ４ＣおよびＲ５Ｃはそれぞれ前記Ｒ４ＡおよびＲ５Ａと同義である）、ハロゲン、シアノまたはスルホンアミドを表し、Ｙ１およびＹ２は同一または異なって、ＣＨまたは窒素原子を表す］を表す｝で表される［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（２）  Ｒ２が水素原子である上記（１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（３）  Ｒ１が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（１）または（２）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（４）  Ｒ１が２−フリルである上記（１）または（２）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（５）  Ｒ３が式（Ａ）で表される基である上記（１）〜（４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（６）  環Ａがピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環、チオモルホリン環、チアゾリジン環またはペルヒドロ−１，４−オキサゼピン環である上記（５）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（７）  環Ａがピロリジン環、ピペリジン環またはモルホリン環である上記（５）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（８）  環Ａがピラゾール環、ピロール環、イミダゾール環またはトリアゾール環である上記（５）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（９）  ＸＡ１、ＸＡ２およびＸＡ３が水素原子である上記（５）〜（８）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１０）  ＸＡ１およびＸＡ２が水素原子であり、ＸＡ３がヒドロキシ、低級アルコキシまたはヒドロキシメチルである上記（５）〜（８）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１１）  Ｒ３が式（Ｂ）で表される基である上記（１）〜（４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１２）  ＸＢ１およびＸＢ２の一方が置換もしくは非置換のアリールまたはアラルキルであり、他方がヒドロキシ、シアノまたは低級アルコキシである上記（１１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１３）  ＸＢ１が水素原子である上記（１１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１４）  ＸＢ１とＸＢ２が隣接する炭素原子上にあり、かつＸＢ１とＸＢ２がそれぞれが隣接する炭素原子と一緒になって飽和炭素環を形成する上記（１１）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１５）  飽和炭素環がシクロヘキサン環である上記（１４）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１６）  Ｒ３が式（Ｃ）で表される基である上記（１）〜（４）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１７）  Ｙ１およびＹ２がＣＨである上記（１６）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１８）  ＸＣ１が水素原子、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノまたはスルホンアミドであり、ＸＣ２が水素原子である上記（１７）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（１９）  Ｙ１およびＹ２が窒素原子である上記（１６）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（２０）  ＸＣ１およびＸＣ２が水素原子である上記（１９）記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
（２１）  上記（１）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を含む医薬。
（２２）  上記（１）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を含むアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗剤。
（２３）  上記（１）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を含むパーキンソン病の治療および／または予防剤。
（２４）  上記（１）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を含むうつ病の治療および／または予防剤。
（２５）  上記（１）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を含むアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防剤。
（２６）  上記（１）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防方法。
（２７）  上記（１）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするパーキンソン病の治療および／または予防方法。
（２８）  上記（１）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の有効量を投与することを特徴とするうつ病の治療および／または予防方法。
（２９）  アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患の治療および／または予防剤の製造のための上記（１）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
（３０）  パーキンソン病の治療および／または予防剤の製造のための上記（１）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
（３１）  うつ病の治療および／または予防剤の製造のための上記（１）〜（２０）のいずれかに記載の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩の使用。
式（Ｉ）の各基の定義において、
（ｉ）低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルおよび低級アルカノイルオキシの低級アルキル部分としては、例えば直鎖状または分岐状の炭素数１〜８のアルキル、より具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等があげられる。
（ｉｉ）アリール、アロイルオキシおよびアロイルのアリール部分としては、例えば炭素数６〜１４のアリール、より具体的にはフェニル、ナフチル、インデニル、アントリル等があげられる。
（ｉｉｉ）アラルキルおよびアラルキルオキシのアラルキル部分としては、例えば炭素数７〜１５のアラルキル、より具体的にはベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、ジフェニルメチレン、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、ベンズヒドリル等があげられる。
（ｉｖ）シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキル、より具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等があげられる。
（ｖ）隣接する炭素原子と一緒になって形成される飽和炭素環および隣接するそれぞれの炭素原子と一緒になって形成される飽和炭素環としては、例えば炭素数５〜８のシクロアルカン、より具体的にはシクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等があげられる。
（ｖｉ）芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む３〜８員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等があげられ、より具体的には、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フリル、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル等があげられる。
脂環式複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む３〜８員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基等があげられ、より具体的には、ピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ペルヒドロ−１，４−オキサゼピニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、ジヒドロインドリル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペリジノ、ジヒドロベンゾフラニル等があげられる。
複素環基としては、上記した芳香族複素環基、脂環式複素環基等があげられる。
（ｖｉｉ）環員数５〜７の少なくとも窒素原子を一つ含む複素環としては、上記複素環基のうち、少なくとも１個の窒素原子を含む５〜７員のものに水素原子が一つ付加された環であればいかなるものも包含される。
（ｖｉｉ）隣接する炭素原子と一緒になって形成される脂環式複素環および隣接するそれぞれの炭素原子と一緒になって形成される脂環式複素環としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む３〜８員の単環性脂環式複素環、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環等があげられ、より具体的には、ピロリジン、２，５−ジオキソピロリジン、チアゾリジン、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、ホモピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、オクタヒドロキノリン、ジヒドロインドリン、イミダゾリジン、ピロリジン、ジヒドロベンゾフラン等があげられる。
（ｉｘ）隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性複素環基（該単環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性複素環基（該縮環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等があげられ、より具体的には、ピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ホモピペラジニル、ピラゾリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、ジヒドロインドリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル等があげられる。
（ｘ）ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各原子を表す。
（ｘｉ）置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルカノイルオキシおよび置換シクロアルキルの置換基としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはＲ６とＲ７が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する。ここで、低級アルキル、アリール、アラルキル、複素環基および隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基は、それぞれ前記と同義であり、置換低級アルキルの置換基は、後記置換低級アルカノイルの置換基（ａ）と同義であり、置換アリールおよび置換アラルキルの置換基は、後記置換アリールの置換基（ｘｉｉ）と同義であり、置換複素環基の置換基は、後記置換複素環基の置換基（ｘｉｉｉ）と同義であり、隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基の置換基は、後記置換複素環基の置換基（ｘｉｉｉ）と同義である）、低級アルキルスルホニル等があげられる。ここで、シクロアルキル、アリール、低級アルカノイル、複素環基、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシおよびハロゲンは、それぞれ前記と同義であり、アリールオキシのアリール部分は、前記アリールと同義であり、低級アルコキシカルボニルおよび低級アルキルスルホニルの低級アルキル部分は、前記低級アルキルと同義である。置換アリールおよび置換アリールオキシの置換基は、後記置換アリールの置換基（ｘｉｉ）と同義であり、置換複素環基の置換基は、後記置換複素環基の置換基（ｘｉｉｉ）と同義であり、置換低級アルカノイルおよび置換低級アルコキシの置換基（ａ）としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的にはシクロアルキル、アリール、低級アルカノイル、複素環基、低級アルコキシ、アリールオキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ等があげられる。ここで、モノまたはジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分は、ジ低級アルキルアミノの場合は同一でも異なっていてもよく、前記低級アルキルと同義であり、アリールオキシのアリール部分は前記アリールと同義であり、シクロアルキル、アリール、低級アルカノイル、複素環基、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニルおよびハロゲンはそれぞれ前記と同義である。
（ｘｉｉ）置換アリール、置換アラルキル、置換アラルキルオキシ、置換アロイルおよび置換アロイルオキシの置換基としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的には低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルカノイル、複素環基、低級アルコキシ、アリールオキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ等があげられる。ここで、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルカノイル、複素環基、低級アルコキシ、アリールオキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲンおよびモノまたはジ低級アルキルアミノはそれぞれ前記と同義である。
（ｘｉｉｉ）置換複素環基および置換芳香族複素環基の置換基としては、例えば同一または異なって置換数１〜３の、より具体的には低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルカノイル、複素環基、低級アルコキシ、アリールオキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ等があげられる。ここで、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルカノイル、複素環基、低級アルコキシ、アリールオキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲンおよびモノまたはジ低級アルキルアミノはそれぞれ前記と同義である。
化合物（Ｉ）の薬理上許容される塩としては、毒性のない、水溶性のものが好ましく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、酒石酸塩等の有機酸塩等の酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等の金属塩、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等のアンモニウム塩、モルホリン付加塩、ピペリジン付加塩等の有機アミン付加塩等があげられる。
次に式（Ｉ）で表される化合物の製造法について説明する。以後、式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）と称する。他の式番号で表される化合物についても同様である。化合物（Ｉ）の中でＲ３が式（Ａ）であるものを必要に応じ化合物（ＩＡ）と称する。他の化合物（ＩＢ）、化合物（ＩＣ）についても同義である。
なお、以下に示した製造法において、定義した基が反応条件下変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば官能基の保護、脱保護等［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９８１年）］の手段に付すことにより、製造を容易に実施することができる。
化合物（Ｉ）は、以下に示す反応工程により製造することができる。
製造法１
化合物（ＩＡ）、（ＩＢ）および（ＩＣ）は次の反応工程に従い製造することができる。
2003068776.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ＸＡ１、ＸＡ２、ＸＡ３、環Ａ、ＸＢ１、ＸＢ２、ＸＣ１、ＸＣ２、Ｙ１およびＹ２はそれぞれ前記と同義である）
工程１
原料化合物（ＩＩ）は公知の方法（ＷＯ００／１７２０１）またはそれに準じた方法により合成することができる。化合物（ＩＩＩ）は公知の方法［ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．）、２７巻、２１８１頁（１９９０年）］またはそれに準じた方法により合成することができる。また、化合物（ＩＶ）は市販品として得られるか、市販品を原料とした有機合成化学上一般的な官能基変換により合成することができる。また、化合物（Ｖ）は市販品として得られるか、ピクテット−スペングラー（Ｐｉｃｔｅｔ−Ｓｐｅｎｇｌｅｒ）法として知られるテトラヒドロイソキノリン合成法［例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、３２９頁（１９７８年）参照］もしくはそれに準じた方法により合成することができる。
化合物（ＩＩ）と１当量〜大過剰量、好ましくは１．５当量の化合物（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）を０〜１０当量、好ましくは３．０当量の適当な塩基の存在下、無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、通常室温〜２００℃の間の温度、好ましくは１００〜１５０℃の間の温度で１０分間〜４８時間反応させることにより化合物（ＩＡ）、（ＩＢ）または（ＩＣ）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン（以後ＴＨＦと略す）、ジオキサン、ジエチレングリコール、ジメチルホルムアミド（以後ＤＭＦと略す）、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン（以後ＮＭＰと略す）、ジメチルスルホキシド（以後ＤＭＳＯと略す）、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン、ジクロロメタン、クロロホルム等、好ましくはＮＭＰ、ＤＭＳＯ等があげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（以後ＤＢＵと略す）、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等、好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等があげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。
製造法２
化合物（ＩＢ）のうち、ＸＢ１が水素原子かつＸＢ２がＮＲ４Ｂ２Ｒ５Ｂ２（式中、Ｒ４Ｂ２およびＲ５Ｂ２はそれぞれ前記と同義である）である化合物（ＩＢ’）は以下の方法によっても合成することができる。
2003068776.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ４Ｂ２およびＸ５Ｂ２はそれぞれ前記と同義である）
工程２
工程１に示した方法と同様の方法で、化合物（ＩＩ）に化合物（ＶＩ）（アルドリッチ社製）を反応させることにより化合物（ＶＩＩ）を得ることができる。
工程３
化合物（ＶＩＩ）を反応に不活性な溶媒中、触媒量〜大過剰量の適当な酸の存在下、通常０〜２００℃の間の温度、好ましくは５０〜１００℃の間の温度で１０分間〜２４時間反応させることで化合物（ＶＩＩＩ）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては、例えばＴＨＦ、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラリン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトン、２−ブタノン等、好ましくはＴＨＦ、アセトン、２−ブタノン等があげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な酸としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、塩酸等、好ましくはトリフルオロ酢酸、塩酸等があげられる。
工程４
化合物（ＶＩＩＩ）を無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１〜１０当量の化合物（ＩＸ）と、１当量〜大過剰量、好ましくは１〜３当量の適当な還元剤の存在下、通常−７８〜１００℃の間の温度、好ましくは０〜５０℃の間の温度で１０分間〜２４時間反応させることにより化合物（ＩＢ’）を得ることができる。または化合物（ＶＩＩＩ）を無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１〜１０当量の化合物（ＩＸ）と通常−７８〜１００℃の間の温度、好ましくは０〜５０℃の間の温度で１０分間〜２４時間反応させた後に、１当量〜大過剰量、好ましくは１〜３当量の適当な還元剤の存在下、通常−７８〜１００℃の間の温度、好ましくは０〜５０℃の間の温度で１０分間〜２４時間処理することにより化合物（ＩＢ’）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、エーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ヘキサン、メタノール、エタノール、水等、好ましくはジクロロエタン、ジクロロメタン、エタノール等があげられ、これらを単独でまたは混合して用いることができる。適当な還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等があげられ、好ましくはトリアセドキシ水素化ホウ素ナトリウム等があげられる。場合によっては、触媒量〜大過剰量、好ましくは０．５〜５当量の適当な酸を添加することもできる。適当な酸としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、塩酸等があげられ、好ましくは酢酸等があげられる。
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の各種クロマトグラフィー等に付して精製単離することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）の中には、位置異性体、幾何異性体、光学異性体、または互変異性体等が存在しうるものもあるが、本発明は、これらを含め、すべての可能な異性体およびそれらのあらゆる比率の混合物を包含する。
化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁させて、適当な酸または塩基を加えることにより塩を形成させ単離すればよい。
また、化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明に包含される。
上記製造法によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を第１表に示す。
2003068776.tif 000009
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2003068776.tif 000014
次に化合物（Ｉ）の薬理作用について試験例で説明する。
試験例１  アデノシン受容体結合作用（アデノシンＡ２Ａ受容体結合試験）
Ｂｒｕｎｓらの方法［モレキュラー・ファーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、２９巻、３３１頁（１９８６年）］に若干の改良を加えて行った。
ラット線条体を、氷冷した５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン・塩酸塩（以後Ｔｒｉｓ  ＨＣｌと略す）緩衝液（ｐＨ７．７）中で、ポリトロンホモジナイザー（Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ社製）を用いて懸濁した。懸濁液を遠心分離（５０，０００ｘｇ，１０分間）し、得られた沈殿物に再び同量の５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ緩衝液を加えて再懸濁し、同様の遠心分離を行った。得られた最終沈殿物に、５ｍｇ（湿重量）／ｍＬの組織濃度になるように５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ緩衝液［１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、アデノシンデアミナーゼ０．０２ユニット／ｍｇ組織（Ｓｉｇｍａ社製）を含む］を加えて懸濁した。
上記の精製した細胞懸濁液１ｍＬに、トリチウムで標識したＣＧＳ  ２１６８０｛３Ｈ−２−［ｐ−（２−カルボキシエチル）フェネチルアミノ］−５’−（Ｎ−エチルカルボキサミド）アデノシン：４０キューリー／ｍｍｏｌ；ニュー・イングランド・ニュークリア（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｎｕｃｌｅａｒ）社製［ザ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピュウティックス（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、２５１巻、８８８頁（１９８９年）］｝５０μＬ（最終濃度４．０ｎｍｏｌ／Ｌ）および試験化合物５０μＬを加えた。混合液を２５℃で１２０分間静置後、ガラス繊維濾紙（ＧＦ／Ｃ；Ｗｈａｔｍａｎ社製）上で急速吸引濾過し、直ちに氷冷した５μＬの５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ緩衝液で３回洗浄した。ガラス繊維濾紙をバイアルびんに移し、シンチレーター（ＥＸ−Ｈ；和光純薬工業社製）を加え、放射能量を液体シンチレーションカウンター（Ｐａｃｋａｒｄ社製）で測定した。
試験化合物のＡ２Ａ受容体結合（３Ｈ−ＣＧＳ  ２１６８０結合）に対する阻害率の算出は次式により行った。
2003068776.tif 000015
全結合量とは、試験化合物非存在下での３Ｈ−ＣＧＳ  ２１６８０結合放射能量であり、非特異的結合量とは、１００ｍｍｏｌ／Ｌシクロペンチルアデノシン（ＣＰＡ；Ｓｉｇｍａ社製）存在下での３Ｈ−ＣＧＳ  ２１６８０結合放射能量であり、薬物存在下での結合量とは、各種濃度の試験化合物存在下での３Ｈ−ＣＧＳ  ２１６８０結合放射能量である。
結果を第２表に示す。
2003068776.tif 000016
第２表より、化合物（Ｉ）は強力なアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を示すことが明らかとなった。
試験例２  ＣＧＳ  ２１６８０誘発カタレプシー（強硬症）に対する作用
パーキンソン病は黒質−線条体ドパミシ神経の変性・細胞死に基づく運動機能障害である。ＣＧＳ  ２１６８０（アデノシンＡ２Ａ受容体作働薬）を脳室内に投与すると、アデノシンＡ２Ａ受容体を介して直接線条体の中型棘状神経（ｍｅｄｉｕｍ  ｓｉｚｅｄ  ｓｐｉｎｙ  ｎｅｕｒｏｎ）におけるギャバ（ＧＡＢＡ）作働性抑制性シナプス伝達が抑制される［ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、１６巻、６０５頁（１９９６年）］。このことから、アデノシンＡ２Ａ受容体作働薬は線条体から淡蒼球外節へのＧＡＢＡ作働性神経の出力に促進的に機能し、その結果、ＣＧＳ  ２１６８０投与でカタレプシーが惹起されるものと考えられている。
５週齢の雄性ｄｄＹマウス（体重２２〜２５ｇ、日本ＳＬＣ）を１群１０匹用いて実験を行った。ＣＧＳ  ２１６８０（ＲＢＩ社製）を生理食塩水（大塚製薬社製）に溶解し、１０μｇ／２０μＬをマウス脳室内に注入した。試験化合物は０．５％メチルセルロース（以後、ＭＣと略す）含有蒸留水（大塚製薬社製）で懸濁して用いた。ＣＧＳ  ２１６８０を脳室内に注入する３０分前に、試験化合物を含む懸濁液または試験化合物を含まない溶液（０．５％ＭＣ含有蒸留水：対照）をそれぞれ経口投与した（マウス体重１０ｇあたり０．１ｍＬ）。試験化合物投与１時間後に１匹ずつ高さ４．５ｃｍ、幅１．０ｃｍの垂直に立てたアクリル製の台にマウスの両前肢のみ、両後肢のみを順次懸け、カタレプシー症状を測定した。試験化合物は全て１０ｍｇ／ｋｇ経口投与した。第３表にカタレプシースコアの判定基準を示す。
2003068776.tif 000017
効果の判定は１群１０匹のカタレプシースコアを合計して行った（満点５０点）。合計スコアが３０点以下になった場合を作用ありと判定した。カタレプシー緩解反応動物数は１０例中のカタレプシースコアが３点以下となった例数を示した。カタレプシー緩解率は対照群の合計スコアに対する試験化合物投与群の合計スコアの減少度を百分率として示した。
結果を第４表に示す。
2003068776.tif 000018
2003068776.tif 000019
試験例３  レセルピン誘発カタレプシーに対する作用
レセルピンのような抗精神病薬の投与で誘発されるカタレプシーは、有用なパーキンソニズムの症候モデルとされている［ジャーナル・オブ・ニューラル・トランスミッション（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒａｌ  Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ）、８巻、３９−７１頁（１９９４年）］。
５週齢の雄性ｄｄＹマウス（体重２２〜２５ｇ、日本ＳＬＣ）を１群１０匹用いて実験を行った。予備飼育期間中は、室温２３±１℃、湿度５５±５％の動物室内で飼育し、餌および水は自由に摂取させた。レセルピン（５ｍｇ／ｋｇ、アポプロン注：第一製薬製を蒸留水で希釈）を皮下投与して１８時間後よりカタレプシー惹起作用を観察し、カタレプシースコアが５（試験例２  第３表判定基準）を示すマウスを選別して実験に供した。試験化合物は０．５％ＭＣを含有した注射用蒸留水（大塚製薬社製）で懸濁液として用い、試験化合物を含む懸濁液または試験化合物を含まない溶液［０．５％ＭＣを含有した注射用蒸留水（大塚製薬社製）；対照］をそれぞれ経口投与（マウス体重１０ｇあたり０．１ｍＬ）し、試験化合物投与１時間後に１匹ずつ高さ４．５ｃｍ、幅１．０ｃｍの台にマウス両前肢のみ、両後肢のみを順次懸け、カタレプシーを測定した。
効果の判定は１群１０匹のカタレプシースコアを合計して行った（満点５０点）。合計スコアが３０点以下になった場合を作用ありと判定した。カタレプシー緩解反応動物数は１０例中のカタレプシースコアが３点以下となった例数を示した。カタレプシー緩解率は対照群の合計スコアに対する試験化合物投与群の合計スコアの減少度を百分率として示した。
結果を第５表に示す。
2003068776.tif 000020
試験例４  パーキンソン病モデル［１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン処置コモンマーモセット］における作用
パーキンソン病は黒質−線条体系ドパミン神経の変性・細胞死に基づく疾患である。霊長類においてはドパミン神経毒である１−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（以後、ＭＰＴＰと略す）を処置すると選択的な黒質−線条体系ドパミン神経の変性・脱落が起こり、無動・筋固縮等を示す。このＭＰＴＰ処置霊長類はパーキンソン病のモデルとして知られている［プロシーディングズ・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・ユー・エス・エー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ）、８０巻、４５４６頁（１９８３年）］。コモンマーモセットは真猿類に属し他の真猿類と同様にＭＰＴＰによりパーキンソン症状を示すことが知られている［ニューロサイエンス・レター（Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌｅｔｔｅｒ）、５７巻、３７頁（１９８５年）］。
２〜３歳齢の雌雄コモンマーモセット（体重３００〜３７５ｇ、日本クレア）を１群４匹用いて実験を行った。ＭＰＴＰ（ＲＢＩ社製）を注射用生理食塩水（大塚製薬社製）に溶解し、２．０ｍｇ／ｋｇを１日１回、５日間コモンマーモセット皮下に投与した。投与後６週間以上経過し、慢性的なパーキンソン症状を示すに至った動物を試験に用いた。試験化合物は０．３％Ｔｗｅｅｎ８０、１０％しょ糖の水溶液で懸濁液として用いた。被験動物は試験化合物投与の１時間前に観察用ケージ（自発運動量測定装置付き）に入れ環境に慣らしておいた。試験化合物投与前に投与前の運動不全を得点付け、試験化合物投与後の運動不全得点と比較した。パーキンソン症状については３０分毎に８時間、１方向性透視窓から観察し運動不全を得点付けた。自発運動量はコンピュータ制御された自動測定装置にて３０分毎に１２時間まで測定した。パーキンソン症状は下記に示す観察項目についてそれぞれの判断基準に基づき判定し合計した点数をその個体の得点とした。
以下の第６表に観察項目とスコアの関係を示す。
2003068776.tif 000021
効果の判定は１群４匹のパーキンソン症状得点の平均を試験化合物投与前後で比較し行った［有意差検定：ウィルコクソンの順位和検定（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ  Ｒａｎｋ  Ｓｕｍ  ｔｅｓｔ）］
評価の結果、化合物１、化合物２、化合物４、化合物５、化合物６および化合物９は、コモンマーモセットＭＰＴＰ処置パーキンソン病モデルにおいて有効であることが示された。
以上、試験例２〜４により、化合物（Ｉ）の抗パーキンソン病作用が示された。
試験例５  強制水泳法（不動時間の測定）
被験動物としては、ｄｄＹ雄性マウス（体重２１〜２６ｇ、日本ＳＬＣ）を１群１０匹で使用した。予備飼育期間中は、室温２３±１℃、湿度５５±５％の動物室で飼育し、餌および水は自由に摂取させた。使用動物からは、あらかじめ自発性、筋緊張性、視認性等で異常反応を示す個体は除外した。試験化合物の投与に際しては、０．３％Ｔｗｅｅｎ８０水溶液に懸濁して、試験開始１時間前に１０ｍｇ／ｋｇを経口投与した。陰性対照群には、０．３％Ｔｗｅｅｎ８０水溶液のみを１０ｍＬ／ｋｇ経口投与した。不動時間の測定はＰｏｒｓｏｌｔの方法［アルシーヴ・アンテルナスィヨル・ドゥ・ファルマコディナミ・エ・ドゥ・テラピ（Ａｒｃｈ．ｉｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．）、２２９巻、３２７−３３６頁（１９７７年）］に準じて行った。すなわち、透明アクリル製の円筒形水槽（直径１０ｃｍ、高さ２５ｃｍ）に、水温２３±１℃の水を深さ９ｃｍに張ってマウスを６分間泳がせた。水槽中の入水直後のマウスは、水槽から逃れようと泳ぎ回るが１〜２分間経過するとその動きは徐々に減少する。不動時間の測定は、２分間放置して、その後の４分間（２４０秒）における逃避行動を示さなかった時間（不動時間：行動的絶望）を秒単位で計測することによって行った。日内リズムの影響を少なくするため、１群１０匹をそれぞれ午前、午後の５匹ずつに分けて実験を行った。なお、不動時間測定は、２匹を同時に観察し、観察者には溶媒単独投与、試験化合物の投与量の区別はブラインドで行った。結果の統計解析については、溶媒単独投与対照群と各試験化合物投与群の多重比較検定を、Ｓｔｅｅｌ−ｔｅｓｔ法を用いて行った。
結果を第７表に示す。
2003068776.tif 000022
化合物４、化合物５および化合物６は１０ｍｇ／ｋｇ経口投与で、不動時間の有意な短縮作用を示した。
試験例５により、化合物（Ｉ）の抗うつ病作用が示された。
以上により、化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩は、強力なアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を示し、化合物（Ｉ）を有効成分とする薬剤はアデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する各種疾患（例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、老人性痴呆症、うつ病、脳梗塞または心筋梗塞等の虚血性疾患、糖尿病等）に有効であることが示唆された。さらに、ｉｎ  ｖｉｖｏの薬理評価において強力なカタレプシー緩解作用を示す点から、化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩は優れた薬効を示す化合物であることが示された。
化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物および人に使用されるものである。
本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理上許容される一種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
投与経路は、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内等の非経口をあげることができる。
投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、注射剤等がある。
使用する製剤用担体としては、例えば白糖、ゼラチン、ラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸、タルク、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、繊維素グルコール酸カルシウム、尿素、シリコーン樹脂、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン酸エステル、注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油、エタノール等があげられる。また、例えば各種の賦形剤、潤沢剤、結合剤、崩壊剤、等張化剤、乳化剤等を含有していてもよい。
化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される塩を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。投与量および投与回数は投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なるが、通常、成人１人あたり、１回につき１〜１００ｍｇの範囲で１日１回ないし数回経口または非経口投与されるか、または１日１〜２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。しかしながら、これら投与量および投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。
発明を実施するための最良の形態
以下に、参考例および実施例により、本発明を詳細に説明する。
参考例および実施例で用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）は、特に指示がない限りは２７０ＭＨｚで測定されたものである。またプロトン核磁気共鳴スペクトルにおいて化合物および測定条件によっては交換性水素が明瞭には観測されないことがあり、塩酸塩の場合は四級窒素原子上の水素が観測される場合がある。なお、ｂｒは巾広いシグナルを意味する。
参考例１：  Ｎ−（４−クロロ−２−メチルチオ［１，３］ピリミジン−６−イル）−Ｎ’−（２−フロイル）ヒドラジン（化合物Ａ）
２−フロイルヒドラジド６５ｇ（５１５ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ７０ｍＬ（５１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１５０ｍＬに溶解し、これに４，６−ジクロロ−２−メチルチオピリミジンのＤＭＦ溶液（５０ｇ，２５６ｍｍｏｌ／１００ｍＬ）を、内温を４５℃以下に制御しながら室温でゆっくり滴下した。反応溶液を室温で約２時間撹拌した後、氷水中にあけ、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液でｐＨを６〜７に調整して、生成する固形物を濾取した。得られた固形物を有機溶媒（クロロホルム／メタノール＝１０／１）に溶解し、水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をクロロホルムでトリチレーション（２回）して、標題化合物（化合物Ａ）５６．９ｇを白色綿状結晶として得た（収率７８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．５０（ｂｒｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８４，２８６（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３７５０，１６５４，１５６０，１４７８ｃｍ−１
融点：１８５℃
参考例２：  ７−クロロ−３−（フラン−２−イル）−５−メチルチオ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン（化合物Ｂ）
アルゴン雰囲気下、五酸化二リン（２２５ｇ，１．５８ｍｏｌ）をキシレン３２０ｍＬに懸濁させ、これにヘキサメチルジシロキサン３４０ｍＬ（２５６ｇ，１．５８ｍｏｌ）を加え９０℃で約１時間半加熱した。内容物がほぼ溶解した後、化合物Ａ９０ｇ（３１６ｍｍｏｌ）を加え、さらに１６０℃で２時間加熱した。反応終了後、反応溶液の内温を５℃以下に制御しながら氷水およびアンモニア水を加え、アルカリ性にしてからクロロホルムで抽出した。有機層から溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標題化合物（化合物Ｂ）６６．１ｇを白色固体として得た（収率７８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．７５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６６，２６８（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０４０，１５９２，１５１２，１４６４，１３０１，１０８１，１００９，９０２，８９７，７５５ｃｍ−１
融点：１２２−１２４℃
参考例３：  ７−クロロ−２−（フラン−２−イル）−５−メチルチオ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン（化合物Ｃ）
化合物Ｂ２．７ｇ（１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ８．５ｍＬに溶解し、氷冷下ＤＢＵ１．５ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で約１時間撹拌した。この間に反応溶液からは結晶が析出した。反応終了後、析出した固体をＴＨＦで洗浄し、標題化合物（化合物Ｃ）２．１ｇを白色固体として得た（収率８１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．６５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６６，２６８（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３７４５，１５９６，１５０８，１４５２ｃｍ−１
融点：２３０℃
参考例４：  ［７−クロロ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イル］（３，４−ジメトキシベンジル）アミン（化合物Ｄ）
化合物Ｂ５０．０ｇ（１８７．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ６００ｍＬに溶解し、これにＤＢＵ４２ｍＬ（２８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で約３０分間撹拌した。反応溶液に３，４−ジメトキシベンジルアミン９４ｇ（５６３ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で約２時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去した後、残渣をクロロホルムで希釈してから水洗し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣を、酢酸エチルでトリチレーションし、標題化合物（化合物Ｄ）５３．２ｇを白色固体として得た（収率７４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８５，３８７（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：２３５９，１６３０，１６１６，１５８５，１５１５ｃｍ−１融点：１９３℃
参考例５：  ７−クロロ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物Ｅ）
化合物Ｄ５０．０ｇ（１３０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸２６０ｍＬに溶解し、これにトリフルオロメタンスルホン酸５０ｇ（３３３ｍｍｏｌ）およびアニソール４２ｍＬ（３９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で約２時間撹拌した。反応終了後、トリフルオロ酢酸を減圧留去し、残渣を氷水中に注ぎ２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性に調整した。析出した固体をヘキサンで洗浄した後、クロロホルムでリスラリーして、標題化合物（化合物Ｅ）２５．６ｇを白色固体として得た（収率８３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．６４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｂｒｓ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３５，２３７（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１０４，３０７０，１６６６，１５９２，１５５２，９３３ｃｍ−１
融点：＞２７０℃
参考例６：  ７−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物Ｆ）
参考例１〜５の方法に準じ、２−フロイルヒドラジドの代わりに３−フルオロベンゾイルヒドラジドを用いて、化合物Ｆを得た（収率８．６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：８．３４（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，２．６，９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，Ｊ＝５．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄｔ，Ｊ＝１．３，２．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６，１６７０，１６０４，１５９７，１５６０，１５５１，１４７１ｃｍ−１
融点：２７５−２７６℃
参考例７：  １−［５−アミノ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−４−オン（化合物Ｇ）
参考例５で得られる化合物Ｅ５．００ｇ（２１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ６０ｍＬに溶解し、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン１０．６ｇ（７４．２ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で約２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水、酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣にアセトン１００ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ塩酸１００ｍＬを加えて６０℃で約２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を飽和重曹水で中和し、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣を酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒で再結晶して、標題化合物（化合物Ｇ）４．０９ｇを白色粉末として得た（収率６５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３５，２３７（ＥＩ＋）
実施例１：  ２−（フラン−２−イル）−７−（８ａＳ−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物１）
参考例５で得られる化合物Ｅ５００ｍｇ（２．１２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ１０ｍＬに溶解し、炭酸カリウム８８０ｍｇ（６．３７ｍｍｏｌ）、８ａＳ−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン８０２ｍｇ（６．３６ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で約２時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水、酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％メタノール−クロロホルム）で精製した後、エタノール／酢酸エチル混合溶媒で再結晶して、標題化合物（化合物１）３６０ｍｇを白色粉末として得た（収率３５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３４−１．４８（ｍ，７Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２５（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１８４，２８００，１６６２，１６４３，１５９７，１４４２，１４３８，１３３８，１２２４，１０９２ｃｍ−１
融点：２６２℃
元素分析：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７Ｏ０．１・Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝５８．７４，Ｈ＝５．９１，Ｎ＝２９．９７
実測値（％）：Ｃ＝５８．６７，Ｈ＝５．９９，Ｎ＝３０．０５
実施例２：  ２−［５−アミノ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−７Ｒ，８ａＳ−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−オール（化合物２）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物２）を得た。
収率：２４％（エタノール／酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．２６（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｔ，Ｊ＝３．３，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．６１−１．６６（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４１（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２８２，３１３６，２８０４，１６０６，１５７２，１５１２，１４４１，１３７５，１３３８，１２４６，１１６９ｃｍ−１
融点：２７１−２７２℃
元素分析：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７Ｏ２として
計算値（％）：Ｃ＝５６．２９，Ｈ＝５．６１，Ｎ＝２８．７２
実測値（％）：Ｃ＝５６．１０，Ｈ＝５．６２，Ｎ＝２８．３７
実施例３：  ２−［５−アミノ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−７Ｓ，８ａＳ−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−オール（化合物３）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物３）を得た。
収率：３０％（エタノールで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．２８（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０１−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．２３−１．３３（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４１（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２３，１６６０，１６１２，１５９７，１５６０，１５０８，１４５６，１３９６，１１６６，１０７２ｃｍ−１
融点：２６１℃
元素分析：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝５５．７１，Ｈ＝５．６７，Ｎ＝２８．４２
実測値（％）：Ｃ＝５５．９６，Ｈ＝５．７９，Ｎ＝２８．２２
実施例４：  ２−（フラン−２−イル）−７−（７Ｒ，８ａＳ−７−メトキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１．５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物４）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物４）を得た。
収率：３７％（酢酸エチル／イソプロピルエーテルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．０９−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４１−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７６−１．６４（ｍ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５５（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１６０，２９４０，２８２７，１６５８，１６４４，１５６０，１４５８，１３８８，１３８１，１２４２，１１９８，１１１１ｃｍ−１
融点：１７９℃
元素分析：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７Ｏ２として
計算値（％）：Ｃ＝５７．４５，Ｈ＝５．９６，Ｎ＝２７．５９
実測値（％）：Ｃ＝５７．１１，Ｈ＝６．０７，Ｎ＝２７．３２
実施例５：  ２−（フラン−２−イル）−７−（９ａＲＳ−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物５）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物５）を得た。
収率：４６％（酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄｔ，Ｊ＝３．３，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９１−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄｔ，Ｊ＝３．３，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−１．５７（ｍ，５Ｈ），１．３７−１．２３（ｍ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３９（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１４２，２９３５，１６５７，１５９７，１５０６，１４５８，１４３３，１３３８，１２１７，１１４０ｃｍ−１
融点：２１９℃
元素分析：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ７Ｏ・０．２Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝５９．５３，Ｈ＝６．２９，Ｎ＝２８．５８
実測値（％）：Ｃ＝５９．５９，Ｈ＝６．２８，Ｎ＝２８．４２
実施例６：  ２−（フラン−２−イル）−７−（９ａＲ−オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］１，４−オキサジン−８−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物６）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物６）を得た。
収率：３９％（エタノール／酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１５−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２６−２．６１（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４２（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１５６，２８４３，２３３３，１６６６，１６４７，１６０３，１４４６，１２３１，１１９６，１１２４，１０６７ｃｍ−１
融点：２２４−２２５℃
元素分析：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ７Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝５６．００，Ｈ＝５．６４，Ｎ＝２８．５７
実測値（％）：Ｃ＝５６．１９，Ｈ＝５．６３，Ｎ＝２８．２１
実施例７：  ２−（３−フルオロフェニル）−７−（７Ｒ，８ａＳ−７−メトキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物７）
実施例１の方法に準じ、参考例６で得られる化合物Ｆと対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物７）を得た。
収率：１９％（アセトンで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：８．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，７．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４５−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８４（ＥＳ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９３１，２８１６，１６５３，１６０８，１５５８，１５０８，１４３５，１２３６，１１６９，１１０３ｃｍ−１
融点：１９０−１９１℃
元素分析：Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ７Ｏ・０．１Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝５９．２４，Ｈ＝５．８０，Ｎ＝２５．４５
実測値（％）：Ｃ＝５９．２７，Ｈ＝５．９９，Ｎ＝２５．２５
実施例８：  ２−（３−フルオロフェニル）−７−（９ａＲＳ−オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物８）
実施例１の方法に準じ、化合物Ｆと対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物８）を得た。
収率：１９％（アセトンで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：８．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，７．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４５−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８４（ＥＳ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９３１，２８１６，１６５３，１６０８，１５５８，１５０８，１４３５，１２３６，１１６９，１１０３ｃｍ−１
融点：１９０−１９１℃
元素分析：Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ７Ｏ・０．１Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝５９．２４，Ｈ＝５．８０，Ｎ＝２５．４５
実測値（％）：Ｃ＝５９．２７，Ｈ＝５．９９，Ｎ＝２５．２５
実施例９：  ２−（３−フルオロフェニル）−７−（９ａＲ−オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］１，４−オキサジン−８−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物９）
実施例１の方法に準じ、化合物Ｆと対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物９）を得た。
収率：２３％（アセトンで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：８．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，７．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０５−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．６８（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６１−２．２６（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７０（ＥＳ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１４２，２８７１，２３６５，１６７０，１６０５，１５６０，１５０８，１４５８，１４１０，１２２７，１１１３ｃｍ−１
融点：２３２−２３３℃
元素分析：Ｃ１８Ｈ２０ＦＮ７Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝５８．５３，Ｈ＝５．４６，Ｎ＝２６．５４
実測値（％）：Ｃ＝５８．５７，Ｈ＝５．５５，Ｎ＝２６．４８
実施例１０：  １−［５−アミノ−（２−フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１．５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−４−ベンジルピペリジン−４−オール（化合物１０）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物１０）を得た。
収率：４２％（酢酸エチル／ヘキサンで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．３７（ｍ，６Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．５７−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９０（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１４２，１６８２，１６５３，１６０８，１５５８，１４９７，１４４６，１４１７，１３６９，１２４０，１１８２ｃｍ−１
融点：２４０−２４１℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６Ｏ２として
計算値（％）：Ｃ＝６４．６０，Ｈ＝５．６８，Ｎ＝２１．５２
実測値（％）：Ｃ＝６４．７２，Ｈ＝５．６９，Ｎ＝２１．６４
実施例１１：  １−［５−アミノ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−オール（化合物１１）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物１１）を得た。
収率：４１％（エタノール／トルエンで再結晶；うす茶色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．１６（ｍ，５Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２４−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７６（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１０，４１２（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２２９，２８６２，１６２２，１５９７，１５４５，１４４８，１３８１，１２１１，１００９ｃｍ−１
融点：２５８℃
元素分析：Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏ２・０．５トルエンとして
計算値（％）：Ｃ＝６１．７７，Ｈ＝５．０７，Ｎ＝１８．３９
実測値（％）：Ｃ＝６１．８４，Ｈ＝５．０９，Ｎ＝１８．３９
実施例１２：  ７−［４−（４−クロロフェニル）−４−メトキシピペリジン−１−イル］−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物１２）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物１２）を得た。
収率：４６％（エタノールで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，４Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝２．６，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．１２−１．８４（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４２５，４２７（ＥＳ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０，３１４５，２９４２，１６４７，１６１６，１５５８，１５０８，１４４６，１４１７，１３８７，１３３６，１２３４，１１２０，１０７２，１００８ｃｍ−１
融点：２１０−２１１℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ２として
計算値（％）：Ｃ＝５９．３６，Ｈ＝４．９８，Ｎ＝１９．７８
実測値（％）：Ｃ＝５９．２２，Ｈ＝５．１５，Ｎ＝１９．７２
実施例１３：  １−［５−アミノ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−４−フェニルピペリジン−４−カルボニトリル（化合物１３）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物１３）を得た。
収率：２０％（酢酸エチルで再結晶；うす茶色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｄｔ，Ｊ＝２．３，１３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−２．０７（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８５（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２４，３１７２，２７７０，２２３４，１６６０，１６１０，１５５８，１４４６，１４１５，１２１８，１１８６ｃｍ−１
融点：２２４−２２５℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ７Ｏ・０．３ＣＨ３ＣＯＯＣ２Ｈ５として
計算値（％）：Ｃ＝６４．７４，Ｈ＝５．２４，Ｎ＝２３．８０
実測値（％）：Ｃ＝６４．４０，Ｈ＝５．４１，Ｎ＝２３．８１
実施例１４：  １−｛１−［５−アミノ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル｝プロパン−２−オン（化合物１４）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物１４）を得た。
収率：５％（クロマト精製；黄色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｄｔ，Ｊ＝２．３，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｄｔ，Ｊ＝４．３，１３．２Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５６（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２４，２９１９，２８５７，１７１３，１６５１，１６１４，１５５８，１４５０，１４１７，１２３２，１１２４ｃｍ−１
融点：１９０−１９４℃
実施例１５：  ２−｛１−［５−アミノ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−４−イルアミノ｝エタノール（化合物１５）
参考例７で得られる化合物Ｇ８００ｍｇ（２．６８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬおよび酢酸１．０ｍＬに溶解し、これにエタノールアミン０．２４ｍＬ（４．０３ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で約２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和重曹水を加え、クロロホルムを用いて抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−クロロホルム）で精製した後、エタノール／水で再結晶して、標題化合物（化合物１５）３９０ｍｇをうす茶色粒状晶として得た（収率４２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．４２−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４６−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），１．２９−１．１５（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４３（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２８６，２９２９，１６５１，１６１０，１４４２，１４１７，１２１８，１１２４ｃｍ−１
融点：２０７℃
元素分析：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ７Ｏ２として
計算値（％）：Ｃ＝５５．９６，Ｈ＝６．１６，Ｎ＝２８．５５
実測値（％）：Ｃ＝５６．２０，Ｈ＝６．４４，Ｎ＝２８．５２
実施例１６：  ２−（フラン−２−イル）−７−［４−（２−メトキシエチルアミノ）ピペリジン−１−イル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物１６）
実施例１５の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物１６）を得た。
収率：１４％（酢酸エチルで再結晶；黄色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１０．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６９−２．６０（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．２５（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５７（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１０８，１６７０，１６１０，１５６０，１５１４，１４４６，１４１７，１２２４，１１１３ｃｍ−１
融点：１４０℃
実施例１７：  ７−（４−シクロプロピルアミノピペリジン−１−イル）−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物１７）
実施例１５の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物１７）を得た。
収率：１８％（エタノール／ヘキサンで再結晶；茶色粒状晶）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．６，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．２６（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３９（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１４，３２９９，３０９１，３０８０，１６５９，１６４３，１６０４，１５４１，１４４１，１２１９，１１２６ｃｍ−１
融点：１９５℃
実施例１８：  ２−（フラン−２−イル）−７−（４−フェニルアミノピペリジン−１−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物１８）
実施例１５の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物１８）を得た。
収率：５４％（エタノール／ヘキサンで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．７４−６．５５（ｍ，４Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４４（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７５（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１５１，１６６６，１６０５，１５５６，１５０６，１４４６，１４１０，１３７７，１２２１，１１８４，１１３９，１０１７ｃｍ−１
融点：２０２−２０３℃
元素分析：Ｃ２０Ｈ２１Ｎ７Ｏ・０．５Ｃ２Ｈ５ＯＨとして
計算値（％）：Ｃ＝６３．３０，Ｈ＝６．０７，Ｎ＝２４．６０
実測値（％）：Ｃ＝６３．１１，Ｈ＝６．２１，Ｎ＝２４．７８
実施例１９：  ７−（４−ベンジルアミノピペリジン−１−イル）−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物１９）
実施例１５の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物１９）を得た。
収率：３９％（酢酸エチル／ヘキサンで再結晶；うす黄色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２２−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｄｔ，Ｊ＝２．６，１３．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７５−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．３７（ｍ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８９（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３７，３２００，３１１５，１６５５，１６０９，１５５８，１５０８，１４５６，１４１５，１２２５ｃｍ−１
融点：１９７℃
元素分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ７Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝６４．７６，Ｈ＝５．９５，Ｎ＝２５．１８
実測値（％）：Ｃ＝６４．７７，Ｈ＝６．１２，Ｎ＝２５．４２
実施例２０：  ２−（フラン−２−イル）−７−（４−フェネチルアミノピペリジン−１−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物２０）
実施例１５の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物２０）を得た。
収率：１６％（クロマト精製；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．７２（ｍ，７Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２８（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０３（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１４５，２９４５，２８６０，２６７４，１６７６，１６４７，１５６２，１４５６，１４４８，１２２３ｃｍ−１
融点：１５８−１５９℃
実施例２１：  ２−（フラン−２−イル）−７−［４−（３−フェニルプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物２１）
実施例１５の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物２１）を得た。
収率：７５％（酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３５−７．１６（ｍ，５Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．４０−４．５１（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．５１（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１７（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１０３，２９２９，２７３７，１６７２，１６２８，１５５８，１５３９，１５０２，１４５０，１２２８ｃｍ−１
融点：２７０−２７３℃
実施例２２：  ７−［４−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物２２）
実施例１５の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物２２）を得た。
収率：６４％（エタノール／ヘキサンで再結晶；うす黄色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．８０（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．０２−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．２４（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４４９（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０９６，２９５６，２７９８，２５００，１６９１，１６２２，１５６２，１５４３，１５０８，１４５８，１２３０ｃｍ−１
融点：１７０−１７１℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ７Ｏ３・０．２Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝６０．９７，Ｈ＝６．０９，Ｎ＝２１．６４
実測値（％）：Ｃ＝６０．９８，Ｈ＝６．００，Ｎ＝２１．７１
実施例２３：  Ｎ−｛１−［５−アミノ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ベンジルアセトアミド（化合物２３）
実施例２０で得られる化合物２０を、塩化メチレン１．０ｍＬおよびトリエチルアミン０．０５ｍＬ（０．３９ｍｍｏｌ）に溶解し、これに塩化アセチル０．０２ｍＬ（０．３１ｍｍｏｌ）を加えて室温で約１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水および酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣を分取薄層クロマトグラフィーで精製した後、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル混合溶媒で再結晶して、標題化合物（化合物２３）５０ｍｇを白色粉末として得た（収率４５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．１４（ｍ，６Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．８８−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．３７−４．２６（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．５３（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７４（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２４，３１８４，２９４２，２８４２，２８３９，１６１６，１６０３，１５９９，１５０８，１４５０，１４３７，１２６３，１１２２，１０２４ｃｍ−１
融点：１３２−１３５℃
実施例２４：  ７−（［１，４’］ビピペリジン−１’−イル）−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン塩酸塩（化合物２４）
実施例１５の方法に準じ、対応するアミンを用いて得た化合物２４のフリー体を、酢酸エチルに溶解し、これに塩化水素／酢酸エチル溶液を加えて析出する固体をメタノール／酢酸エチルで再結晶して、標題化合物（化合物２４）を茶色粉末として得た（収率３４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０７（ｂｒｓ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．５８−４．５０（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．６０（ｍ，９Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６７（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１５９，２９３３，２６４０，２５１９，１７０５，１６７２，１６５７，１６１６，１５７０，１５２０，１４９８ｃｍ−１
融点：２２８−２３０℃
実施例２５：  ２−（フラン−２−イル）−７−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物２５）
実施例１５の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物２５）を得た。
収率：５３％（酢酸エチル／ヘキサンで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３３−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５１（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６９（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１４４，２９５６，１６７０，１６１０，１５６０，１４４６，１３７１，１３３６，１２２８，１１１９ｃｍ−１
融点：＞２８３℃（分解）
元素分析：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ７Ｏ２として
計算値（％）：Ｃ＝５８．５２，Ｈ＝６．２８，Ｎ＝２６．５４
実測値（％）：Ｃ＝５８．５２，Ｈ＝６．４５，Ｎ＝２６．７１
実施例２６：  ２−（フラン−２−イル）−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物２６）
実施例１５の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物２６）を得た。
収率：３２％（エタノール／ヘキサンで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．２８（ｍ，８Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４８（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８２（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１１７，２９４０，２８０２，１６４７，１６１２，１５６０，１４４６，１４１７，１３７１，１３３５，１２９０，１１６５ｃｍ−１
融点：２５２℃（分解）
元素分析：Ｃ１９Ｈ２６Ｎ８Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝５９．６７，Ｈ＝６．８５，Ｎ＝２９．３０
実測値（％）：Ｃ＝５９．６４，Ｈ＝７．０１，Ｎ＝２９．６３
実施例２７：  １−［５−アミノ−２−（３−フルオロフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−オール（化合物２７）
実施例１の方法に準じ、化合物Ｆと対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物２７）を得た。
収率：６５％（エタノールで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，３Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６３（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３９，４４１（ＥＳ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６９，３３１５，３１８８，１６４９，１６１０，１５４７，１４８５，１４３３，１２４８，１２１３ｃｍ−１
融点：２３９−２４０℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝６０．２１，Ｈ＝４．５９，Ｎ＝１９．１５
実測値（％）：Ｃ＝６０．１９，Ｈ＝４．６０，Ｎ＝１８．９３
実施例２８：  ７−［４−（４−クロロフェニル）−４−メトキシピペリジン−１−イル］−２−（３−フルオロフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物２８）
実施例１の方法に準じ、化合物Ｆと対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物２８）を得た。
収率：３３％（エタノールで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：８．００（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，２．６，９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝５．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，４Ｈ），７．１３（ｄｄｔ，Ｊ＝１．３，２．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝２．３，１２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｄｔ，Ｊ＝４．３，１２．９Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４５３，４５５（ＦＡＢ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１１８，２９４６，１６６８，１６４７，１５６０，１４６８，１４３５，１３８１，１３３０，１２１３，１０７４ｃｍ−１
融点：２１０−２１２℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝６０．９９，Ｈ＝４．９０，Ｎ＝１８．５６
実測値（％）：Ｃ＝６１．１２，Ｈ＝５．０４，Ｎ＝１８．６８
実施例２９：  １−［５−アミノ−２−（３−フルオロフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−４−フェニルピペリジン−４−カルボニトリル（化合物２９）
実施例１の方法に準じ、化合物Ｆと対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物２９）を得た。
収率：５６％（エタノールで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：８．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４０−４．４８（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０２（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１４（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：２８６２，１６５７，１６０６，１５６０，１５０８，１４３７，１３８７，１２３９，１２１５，１１８６，１１２２ｃｍ−１
融点：２２２−２２３℃
実施例３０：  ２−（フラン−２−イル）−７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物３０）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物３０）を得た。
収率：５７％（トルエン／ヘキサンで再結晶；白色針状晶）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３２（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１３９，１６７０，１６４５，１６０１，１５７０，１４６６，１４１９，１３８５，１２８５，１２４０ｃｍ−１
融点：２１８−２２０℃
元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｎ６Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝６５．０５，Ｈ＝４．８５，Ｎ＝２５．２９
実測値（％）：Ｃ＝６５．３３，Ｈ＝４．９１，Ｎ＝２５．８１
実施例３１：  ２−（フラン−２−イル）−７−（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物３１）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物３１）を得た。
収率：８１％（エーテルでトリチュレーション；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６２（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５３，１６０８，１５６０，１４４４ｃｍ−１
融点：２１３−２１５℃
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ２・０．２Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝６２．３５，Ｈ＝５．０７，Ｎ＝２２．９６
実測値（％）：Ｃ＝６２．４１，Ｈ＝５．１８，Ｎ＝２３．０５
実施例３２：  ２−（フラン−２−イル）−７−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物３２）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物３２）を得た。
収率：６７％（エーテルでトリチュレーション；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６２（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６１，３１４５，１６５６，１６１０，１５６０，１５０６，１４４８，１２２５ｃｍ−１
融点：１７８−１８０℃
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ２として
計算値（％）：Ｃ＝６２．９７，Ｈ＝５．０１，Ｎ＝２３．１９
実測値（％）：Ｃ＝６３．１２，Ｈ＝５．２７，Ｎ＝２３．３７
実施例３３：  ２−（フラン−２−イル）−７−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物３３）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物３３）を得た。
収率：６６％（アセトニトリルでトリチュレーション；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６２（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０２，３１５１，１６５９，１６１０，１４５０ｃｍ−１融点：１６６−１６８℃
元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６Ｏ３として
計算値（％）：Ｃ＝６２．９７，Ｈ＝５．０１，Ｎ＝２３．１９
実測値（％）：Ｃ＝６２．６５，Ｈ＝５．０６，Ｎ＝２３．２４
実施例３４：  ２−（フラン−２−イル）−７−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物３４）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物３４）を得た。
収率：６７％（アセトニトリルでトリチュレーション；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６２（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３８，１６６６，１６５３，１６１８，１６０８，１４７５ｃｍ−１
融点：２０７−２１０℃
実施例３５：  ７−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物３５）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物３５）を得た。
収率：５４％（エーテルでトリチュレーション；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９２（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５０，１６０６，１５５６，１５１３，１４５０，１２２４ｃｍ−１
融点：１５９−１６１℃
元素分析：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏ・０．２（Ｃ２Ｈ５）２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝６１．２２，Ｈ＝５．４３，Ｎ＝２０．０２
実測値（％）：Ｃ＝６１．３５，Ｈ＝５．４４，Ｎ＝２０．６４
実施例３６：  ７−（７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物３６）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物３６）を得た。
収率：４８％（クロロホルムで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．６３（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１１（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６２，１６５３，１６０４，１５５８，１４４６ｃｍ−１融点：２０６−２０８℃
元素分析：Ｃ１８Ｈ１５ＢｒＮ６Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝５２．５７，Ｈ＝３．６８，Ｎ＝２０．４３
実測値（％）：Ｃ＝５２．２９，Ｈ＝３．７５，Ｎ＝２０．１２
実施例３７：  ２−［５−アミノ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボニトリル（化合物３７）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物３７）を得た。
収率：２５％（酢酸エチルでトリチュレーション；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５８（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：２２２７，１６５２，１６０６，１５５８，１５１２，１４４８ｃｍ−１
融点：１８７−１８９℃
元素分析：Ｃ１９Ｈ１５Ｎ６Ｏ・０．４Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝６２．６０，Ｈ＝４．３７，Ｎ＝２６．８９
実測値（％）：Ｃ＝６２．７１，Ｈ＝４．３０，Ｎ＝２６．５３
実施例３８：  ２−［５−アミノ−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−スルホンアミド（化合物３８）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物３８）を得た。
収率：２４％（エタノールで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１２（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５２，１６５３，１６０８，１５５６，１４４８，１３３５，１１５５ｃｍ−１
融点：１８１−１８３℃
元素分析：Ｃ１８Ｈ１７Ｎ７Ｏ３Ｓ・１．３Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝４９．７２，Ｈ＝４．５４，Ｎ＝２２．５５
実測値（％）：Ｃ＝４９．９９，Ｈ＝４．３０，Ｎ＝２２．４１
実施例３９：  ２−（３−フルオロフェニル）−７−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物３９）
実施例１の方法に準じ、化合物Ｆとテトラヒドロイソキノリンを用いて、標題化合物（化合物３９）を得た。
収率：４９％（エタノールで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：８．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，７．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，６．３Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６１（ＥＩ＋）
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５３，１６１０，１５５８，１４８４，１４２０，１２１１ｃｍ−１
融点：２２３−２２４℃
元素分析：Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ６として
計算値（％）：Ｃ＝６６．６５，Ｈ＝４．７５，Ｎ＝２３．３２
実測値（％）：Ｃ＝６６．１７，Ｈ＝４．７３，Ｎ＝２３．１５
実施例４０：  ２−（フラン−２−イル）−７−（７Ｓ，８ａＲ−７−メトキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物４０）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物４０）を得た。
収率：４０％（酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．０９−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４１−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７６−１．６４（ｍ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５５（ＥＩ＋）
比旋光度：［α］Ｄ＝＋２０．４°（２９℃、ｃ１．１５、ＣＨ３ＯＨ）
実施例４１：  ２−（フラン−２−イル）−７−（７Ｓ，８ａＳ−７−メトキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物４１）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物４１）を得た。
収率：２０％（酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４１−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５３（ｍ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５５（ＥＩ＋）
比旋光度：［α］Ｄ＝−４０．１９°（２９℃、ｃ１．００、ＣＨ３ＯＨ）
実施例４２：  ２−（フラン−２−イル）−７−（７Ｒ，８ａＲ−７−メトキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物４２）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物４２）を得た。
収率：４１％（酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４１−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５３（ｍ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５５（ＥＩ＋）
比旋光度：［α］Ｄ＝＋４１．１°（２９℃、ｃ１．０５、ＣＨ３ＯＨ）
実施例４３：  （−）−２−（フラン−２−イル）−７−（オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物４３）
実施例５で得られた化合物５を以下の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、前流出成分を分取した。
カラム：ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＤ（２．０ｃｍ  Ｉ．Ｄ．ｘ２５ｃｍ粒径５μｍ）
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝５０／５０（ｖ／ｖ）
流速：２０ｍＬ／分
温度：室温
検出波長：２８０ｎｍ
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄｔ，Ｊ＝３．３，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９１−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄｔ，Ｊ＝３．３，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−１．５７（ｍ，５Ｈ），１．３７−１．２３（ｍ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３９（ＥＩ＋）
比旋光度：［α］Ｄ＝−２２．８°（２９℃、ｃ０．２００、ＣＨ３ＯＨ）
実施例４４：  （＋）−２−（フラン−２−イル）−７−（オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物４３）
実施例４３と同条件にて、後流出成分を分取した。
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄｔ，Ｊ＝３．３，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９１−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．０，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｄｔ，Ｊ＝３．３，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−１．５７（ｍ，５Ｈ），１．３７−１．２３（ｍ，１Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３９（ＥＩ＋）
比旋光度：［α］Ｄ＝＋２３．２°（２９℃、ｃ０．２００、ＣＨ３ＯＨ）
実施例４５：  （±）−７−（ｃｉｓ−デカヒドロイソキノリン−２−イル）−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物４５）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物４５）を得た。
収率：７２％（エタノール／酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．１３（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６１−１．２５（ｍ，８Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３９（ＥＩ＋）
元素分析：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ６Ｏ・０．２Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝６３．２１，Ｈ＝６．６０，Ｎ＝２４．５７
実測値（％）：Ｃ＝６３．３６，Ｈ＝６．４１，Ｎ＝２４．３２
実施例４６：  （±）−７−（ｔｒａｎｓ−デカヒドロイソキノリン−２−イル）−２−（フラン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物４６）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物４６）を得た。
収率：４４％（エタノール／酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ＝２．３，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４３−０．９２（ｍ，８Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３９（ＥＩ＋）
元素分析：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ６Ｏ・０．２Ｈ２Ｏとして
計算値（％）：Ｃ＝６３．２１，Ｈ＝６．６０，Ｎ＝２４．５７
実測値（％）：Ｃ＝６３．２６，Ｈ＝６．３０，Ｎ＝２４．５１
実施例４７：  ２−（フラン−２−イル）−７−（１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物４７）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物４７）を得た。
収率：１６％（メタノール／酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９０−５．８６（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．０７−３．９３（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２６（ＥＩ＋）
実施例４８：  ２−（フラン−２−イル）−７−（１−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物４８）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物４８）を得た。
収率：４６％（分取ＨＰＬＣにて精製；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．１１−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２６（ＥＩ＋）
実施例４９：  ２−（フラン−２−イル）−７−（５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物４９）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物４９）を得た。
収率：５６％（分取ＨＰＬＣにて精製；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．１５−４．０２（ｍ，４Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２３（ＥＩ＋）
実施例５０：  ２−（フラン−２−イル）−７−（５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−７−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物５０）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物５０）を得た。
収率：４６％（酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．２６−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１４（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２３（ＥＩ＋）
実施例５１：  ２−（フラン−２−イル）−７−（３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物５１）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物５１）を得た。
収率：４７％（分取ＨＰＬＣにて精製；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｂｒｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３７（ＥＩ＋）
実施例５２：  ２−（フラン−２−イル）−７−（３−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物５２）  実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物５２）を得た。
収率：３２％（分取ＨＰＬＣにて精製；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．４７−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．９７（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５３（ＥＩ＋）
実施例５３：  ２−（フラン−２−イル）−７−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物５３）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物５３）を得た。
収率：４０％（酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．２１−４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０６（ｍ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２２（ＥＩ＋）
実施例５４：  ２−（フラン−２−イル）−７−（５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物５４）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物５４）を得た。
収率：２２％（酢酸エチルで再結晶；うす茶色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３５（ＥＩ＋）
実施例５５：  ２−（フラン−２−イル）−７−（３ＲＳ，９ａＳＲ−３−メチルオクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］１，４−オキサジン−８−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物５５）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物５５）を得た。
収率：６５％（ヘキサン／酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０４−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｔ，Ｊ＝３．３，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５５−２．３３（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５６（ＥＩ＋）
実施例５６：  （±）−２−（フラン−２−イル）−７−（オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］１，４−チアジン−８−イル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イルアミン（化合物５６）
実施例１の方法に準じ、対応するアミンを用いて、標題化合物（化合物５６）を得た。
収率：１９％（メタノール／酢酸エチルで再結晶；白色粉末）
１Ｈ  ＮＭＲ（δ  ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９８−２．６８（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．１０（ｍ，３Ｈ）．
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５８（ＥＩ＋）
製剤例１：  錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を調製する。
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製剤例２：  カプセル剤
常法により、次の組成からなるカプセル剤を調製する。
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製剤例３：  注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を調製する。
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産業上の利用可能性
本発明により、アデノシンＡ２Ａ受容体に対して拮抗作用を示し、アデノシンＡ２Ａ受容体の機能亢進に由来する疾患（例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、老人性痴呆症、うつ病、脳梗塞または心筋梗塞等の虚血性疾患、糖尿病等）に対する治療および／または予防に有用な［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体、またはその薬理上許容される塩が提供される。
【国際調査報告】
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