【事件の表示】
　特願２００４−５２７６０５「チアクマイシン生産」拒絶査定不服審判事件〔平成１６年２月１９日国際公開、ＷＯ２００４／０１４２９５、平成１７年１１月１７日国内公表、特表２００５−５３４３３２〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１　手続の経緯・本願発明
　本願は、平成１５年７月１５日（パリ条約による優先権主張外国庁受理　平成１４年７月２９日　米国）を国際出願日とする出願であって、その請求項１ないし１６に係る発明は、平成２２年５月１０日付けの手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１ないし１６に記載された事項により特定されるとおりのものと認められ、その請求項１１に係る発明は次のとおりのものである。
 「【請求項１１】
　炭素源、窒素源、チアクマイシンＢを吸着することができる吸着剤及び培地中でチアクマイシンＢを生産することができる微生物を含むチアクマイシンＢ生産のための培地。」（以下、「本願発明」という。）
　
２　引用刊行物とその記載事項
　原査定の拒絶の理由に引用された、本願優先日前に頒布された刊行物である、刊行物１（原査定の引用文献２）、刊行物２（同引用文献１）、刊行物３（同引用文献４）、刊行物４（同引用文献５）及び刊行物５（同引用文献６）には、以下の事項がそれぞれ記載されている。なお、下線は当審で付した。
　
（１）刊行物１：Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．５，１９８７，ｐ．５６７−５７４　の記載事項の当審抄訳
　「チアクマイシン、１８員環マイクロライド系抗生物質の新規化合物」と題する論文であって
（１ａ）５６７頁１９〜２８行　要約欄
「新しい抗生物質のスクリーニング過程で、固体で単離され指定された
ＡＢ７１８Ｃ−４１の発酵ブロス
ダクチロスポランギウム　アウランチアクム亜種ハムデネンシス亜種　新規株ＡＢ７１８Ｃ−４１
６種の新規な１８員環マクロライド系抗生物質の単離をもたらした
チアクマイシンＡ，Ｂ、Ｃ，Ｄ，Ｅ及びＦと名付けられた
　
（１ｂ）５６８頁７〜３０行
「発酵の研究
　ＡＢ７１８Ｃ−４１株は、ＡＴＣＣ培地１７２の寒天傾斜培地で生育された。傾斜培地は、３０℃で１０〜１４日間培養された後、使用するまで４℃で保存された。
　寒天傾斜培地の培養物は、10mlの
グルコース
澱粉
イーストエキス
トリプトン
ビーフエキス
ＣａＣＯ
３
　２代継代接種シードフラスコからの5％の成長した接種材料が、
グルコース１水和物
大豆粉
ビーフエキス
大豆油
Ｋ
２
ＨＰＯ
４
ＭｇＳＯ
４
・７Ｈ
２
Ｏ
ＣａＣＯ
３
　
（１ｃ）５６８頁３１〜最終行
「ＨＰＬＣ
　
チアクマイシンＢ及びＣのレベルＨＰＬＣ分析
発酵ブロスは
酢酸エチルで２回抽出
チアクマイシンＢ及びＣ
クロマト分離された
　
（１ｄ）５６８頁Ｆｉｇ．１
　「
チアクマイシンＢ及びＣ
ＨＰＬＣ分離
　
（１ｅ）５７３頁　１〜６行
「抗菌活性
　表６に示されるように、
チアクマイシンＢ及びＦ
チアクマイシンＡ，Ｃ，Ｄ，及びＥよりも効き目があった
チアクマイシンＢは、限定的であるが、幾つかの嫌気性菌に対して効き目を示した
　
（２）刊行物２：国際公開第０１／８３８００号の記載事項の抄訳（訳文は、対応日本語公報であり特表２００４−５０８８１０号公報により、段落番号も併せて記載した。）
（２ａ）２０２頁　特許請求の範囲４０
「【請求項４０】
エポシロンを生成する細胞から
エポシロンを精製するため
ＸＡＤ樹脂の存在下で該細胞を培養
樹脂からエポシロンを溶離
エポシロンでクロマトグラフィーを行う
　
（２ｂ）６６〜６７頁［１９３］
「【０１５７】
本発明はまた、
発酵培地からエポシロンを精製する
発酵の間のＸＡＤ樹脂上へのエポシロンの捕獲
この樹脂からの溶出
固相抽出
クロマトグラフィー
この方法は、エポシロンＤについて好ましく
　
（２ｃ）９９頁［２５９］〜１００頁［２６０］
「【０２４５】
５０ｍＬフラスコ中で５ｍＬのＣＹＥ（１リットル当たり１０ｇカシトン（ｃａｓｉｔｏｎｅ）、５ｇ　酵母抽出物および１ｇ　ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ）に菌株を播種し、そしてこの培養物が中間対数増殖期になるまで一晩増殖させることによって、発酵を実施した。１００μＬのアリコートを、ＣＴＳプレート上に広げ、そして
プレートを３２℃で４〜５日間インキュベート
ＬＣ／ＭＳによって分析した。この分析は、この菌株がエポシロンＡおよびＢを生成したことを示した
エポシロンＢは培養物中に約０．１ｍｇ／Ｌ
エポシロンＡは５〜１０倍低いレベル
【０２４６】
この菌株をまた使用して、
液体培地中にエポシロンを生成
液体培養物は
２〜３ｍｇ／ＬのエポシロンＡおよびＢを生成した
ＸＡＤ（０．５〜２％）を培養物に添加する場合、エポシロンＣおよびＤを観察した。エポシロンＤは、０．１ｍｇ／Ｌで存在し、そしてエポシロンＣは、５〜１０倍低いレベルで存在した
　
（２ｄ）１０３頁［２６６］の下から３行〜１０５頁［２７２］
「【０２５３】
（実施例３）
（エポシロンの産生および精製のためのプロセス）
（Ａ．Ｍｙｘｏｃｏｃｃｕｓ　ｘａｎｔｈｕｓにおけるエポシロンＤの異種性産生の最適化）
Ｍｙｘｏｃｏｃｃｕｓ　ｘａｎｔｈｕｓにおけるエポシロンＤの異種性産生を、吸着樹脂の組み込み、適切な炭素源の同定、およびフェッドバッチプロセス（ｆｅｄ−ｂａｔｃｈ　ｐｒｏｃｅｓｓ）の実行により、最初の力価の０．１６ｍｇ／Ｌから１４０倍に改善した
【０２５４】
基底培地における
エポシロンＤの分解を減少させるために、ＸＡＤ−１６（２０ｇ／Ｌ）を添加し、細胞外生成物を安定化させた。これはその回収を大いに容易にし、そして収率を３倍に増強した
・・・
【０２５６】
エポシロンＡおよびＢは、天然の宿主の主要な発酵産物
エポシロンＣおよびＤは、それぞれ、エポシロンＡおよびＢの生合成経路における中間体
発酵プロセスの間の少数派の生成物として分泌される
エポシロンＤが４つの化合物の中で抗腫瘍薬として最も見込みがある
・・・
【０２５８】
吸着樹脂は、少量で生成される生物学的に活性な分子の連続的な補足のために、ｍｙｘｏｂａｃｔｅｒｉａの発酵において用いられる（ＲｅｉｃｈｅｎｂａｃｈおよびＨｏｆｌｅ，１９９３）。
エポシロンＤの単離を容易にするために、疎水性樹脂ＸＡＤ−１６を培養培地に添加した
結合した生成物は、適切な溶媒を用いて樹脂から容易に溶出され得るので、その回収は非常に簡単であった
ＸＡＤ−１６の使用は、生成物の安定化を通じてエポシロン分解を最小化した
　
（２ｅ）１１２頁［２９１］
「【０２７７】
（生成物の安定性に対するＸＡＤ−１６の効果）
エポシロンＤの急激な分解を防止するために、疎水性吸着樹脂ＸＡＤ−１６を生成物培地に添加し、分泌された生成物を結合および安定化させた
発酵ブロス中のエポシロンＤの損失を効果的に減少させ、この生成物の回収における３倍の増強を導いた
　
（２ｆ）１１６頁［３０３］
「【０２８９】
より高いエポシロンＤ力価を達成することに対する主な障害の１つは、発酵ブロス中の産物の迅速な分解であった。この問題は、培養培地に吸着樹脂を組込むことで軽減された。
ＸＡＤ−１６の添加は、細胞増殖には影響しなかったが、分泌された産物の損失を最小にし、そしてその回収率を３倍まで増加した
　
（３）刊行物３：特開２０００−５３５１４号公報の記載事項
（３ａ）「【請求項８】レジオネラ（Legionella）属細菌を
吸着材を添加した培地で培養し
殺菌性物質を前記吸着材に吸着させ
吸着材に吸着せしめた殺菌性物質を溶出し
回収する
　
（３ｂ）「【００１８】即ち、本発明における
吸着材は、レジオネラが生産した殺菌性物質を吸着する手段であるのみならず、何らかの形でレジオネラの殺菌性物質の生産を誘導し、また、殺菌性物質の生産性を向上させる因子になっていると推察される
【００１９】本発明で用いる
吸着材は、脂溶性物質である
殺菌性物質を吸着し得る限りにおいて特に限定されず
吸着材の例としては
Diaion HP-20
Amberlite XAD-2
　
（３ｃ）「【００４４】培養終了後、培地中の合成吸着材を取り出し、ガラス製のクロマト管に充填した。そのカラムを水でよく洗浄した後、
メタノールを用いて吸着している物質を溶出した
　
（４）刊行物４：特開２０００−２３９２６６号公報の記載事項
（４ａ）「【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記目的を達成するため、鋭意研究を続けた結果、
海洋環境から新たに粘液細菌群に属する細菌を培養し
本発明は粘液細菌群に属する細菌を培養し、この培養物より抽出して得られる新規物質ＳＭＰ−２
　
（４ｂ）「【０００８】このような新規抗生物質ＳＭＰ−２の生産菌は一般的な微生物の培養方法を用いて培養することが可能である。培養に用いられる培地としては、新規抗生物質ＳＭＰ−２生産菌が利用できる栄養源を含有するものが利用できる。例えば炭素源及び窒素源としてカゼイン、グルテン、大豆粉、酵母エキスなどの各種タンパク質やアミノ酸混合物などが適している。また発酵生産に用いた酵母や細菌の菌体あるいはグルコ−ス、デンプン、デキストリンなどの糖質類や尿素、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなどの無機窒素源も利用可能である。また培地は必要に応じて、炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等の無機塩を含有することが可能である。ただしいずれの培地にも海水相当の食塩等が必須である。通常は人工海水溶液（例えばジャマリンラボラトリー製（大阪））を用いると良い。培地のｐＨは６〜９で培養することができるが、特に７．０〜８．５で培養することが好ましい。また
生産物の収量を上げる目的で培地中に各種の吸着樹脂を添加して培養することも可能である
　
（４ｃ）「【００１８】次に下記の組成を有する生産培地を調製し、その１００ｍｌを５００ｍｌ容三角フラスコに注入し、加熱蒸気滅菌（１２０℃、２０分）した。これに上述のシ−ド培地上に生育したコロニーから、５白金耳分接種し、２８℃で１０日間旋回培養（１８０ｒｐｍ）した。
（生産培地組成）
ポリペプトン（ディフコ社製）              １０ｇ
酵母エキス（ディフコ社製）                  ２ｇ
吸着樹脂ＳＰ２０７
０．８倍濃度人工海水（ジャマリンラボラトリー製）１リットル（ｐＨ７．５）
得られた生産培地の培養液から以下の手順で新規抗生物質ＳＭＰ−２の単離を行った。
【００１９】即ちこの培養液２０Ｌを遠心分離にかけ上清を除去し、湿菌体と吸着樹脂を得た。これに
アセトン２．５Ｌを加えて、２時間室温で攪拌して活性物質を抽出
　
（５）刊行物５：特開２０００−７２７６０号公報
（５ａ）「【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記目的を達成するため、鋭意研究を続けた結果、
シストバクタ−属に属する細菌を培養
粘液細菌を培地中で培養して上記のシストチアゾール類縁体を生成蓄積せしめ、該培養物よりこれを採取することを特徴とする上記のシストチアゾール類縁体の製造方法
　
（５ｂ）「【０００９】培養に用いられる培地としては、シストチアゾール類縁体生産菌が利用できる栄養源を含有するものであればよく一般的な細菌培養用培地を利用できる。例えば炭素源及び窒素源としてカゼイン、グルテン、大豆粉、酵母エキスなどの各種タンパク質やアミノ酸混合物などが適している。また発酵生産に用いた酵母や細菌の菌体あるいはグルコ−ス、デンプン、デキストリンなどの糖質類や尿素、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなどの無機窒素源も利用可能である。また培地は必要に応じて、炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等の無機塩を含有することができる。培地のｐＨは６〜９で培養することができるが、特に７．０〜８．５で培養することが好ましい。また
生産物の収量を上げる目的で培地中に各種の吸着樹脂を添加して培養することも可能である
　
（５ｃ）「【００３４】以下に示す組成の生産培地を調製し、３００ｌ容ジャーファーメンターに１５０Ｌ注入して加熱蒸気滅菌した（１２０℃，２０分）。これにシード培養液を４．５Ｌ添加し、２８℃、６７時間培養した。培養は通気量７．５Ｌ／分、回転数２００ｒｐｍ．で行った。
  （生産培地組成）
      カジトン（ディフコ社製）                  １０ｇ／ｌ
      乾燥酵母（エビオス、アサヒビール製）        ５ｇ／ｌ
      麦芽エキス（ディフコ社製）                  ２ｇ／ｌ
      酵母エキス（ディフコ社製）                  １ｇ／ｌ
      ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ                          １ｇ／ｌ
      Ｈｅｐｅｓ                                １０ｇ／ｌ
      
吸着樹脂ＳＰ２０７
        （ｐＨ７．２）
【００３５】得られた生産培地の培養液から、以下の手順でシストチアゾールＣ−Ｆの単離を行った。
【００３６】即ち、この培養液１５０Ｌをふるい及び遠心分離にかけて上清を除去し、湿菌体と吸着樹脂を得た。これに
アセトン１２Ｌを加えて、１昼夜室温で静置して活性物質を抽出した
　
３　対比・判断
　刊行物１（上記(1a)〜(1e)）には、ダクチロスポランギウムアウランチアクム亜種ハムデネンシス亜種ＡＢ７１８Ｃ−４１株を、グルコース等の炭素源、トリプトン等の窒素源、ビーフエキスやイーストエキス等のビタミン源、及びＣａＣＯ３等の無機塩類等を含有した培地に接種して培養し、発酵ブロスを溶媒抽出し、ＨＰＬＣでチアクマイシンＡないしＦを単離したことが記載され、これら抗菌活性をＭＩＣで測定した結果、チアクマイシンＢ及びＦが抗菌活性が他より高く、チアクマイシンＢは、幾つかの嫌気性菌に効き目があることを確認したことが記載されているから、刊行物１には、発酵ブロスからチアクマイシンＢを単離し生産したことが記載されているといえる。
　そうすると、刊行物１には、
「グルコース等の炭素源、トリプトン等の窒素源、ビーフエキスやイーストエキス等のビタミン源、及びＣａＣＯ３等の無機塩類等を含有した培地に、ダクチロスポランギウム　アウランチアクム亜種ハムデネンシス亜種ＡＢ７１８Ｃ−４１株を接種した培地であって、その発酵ブロスからチアクマイシンＢを生産できる培地」の発明（以下、「刊行物１発明」という。）が記載されていると認められる。
　
　そこで、本願発明と刊行物１発明とを比較する。
（ア）刊行物１発明の「ダクチロスポランギウム　アウランチアクム亜種ハムデネンシス亜種ＡＢ７１８Ｃ−４１株」は、「チアクマイシンＢを生産することができる微生物」であり、本願明細書の実施例で用いられている菌株と同じであるから、本願発明の「培地中でチアクマイシンＢを生産することができる微生物」に相当する。
（イ）刊行物１発明の「グルコース等の炭素源、トリプトン等の窒素源、ビーフエキスやイーストエキス等のビタミン源、及びＣａＣＯ３等の無機塩類等を含有した培地に、ダクチロスポランギウムアウランチアクム亜種ハムデネンシス亜種ＡＢ７１８Ｃ−４１株を接種した培地」と、本願発明の「炭素源、窒素源、チアクマイシンＢを吸着することができる吸着剤及び培地中でチアクマイシンＢを生産することができる微生物を含む」培地とは、炭素源、窒素源、及び培地中でチアクマイシンＢを生産することができる微生物を含む培地である点で共通する。
　
　したがって、両者の間には、以下の一致点及び相違点がある。
（一致点）
　炭素源、窒素源、及び培地中でチアクマイシンＢを生産することができる微生物を含む培地である点。
　
（相違点）
　培地が、本願発明では、チアクマイシンＢを吸着することができる吸着剤を含み、チアクマイシンＢ生産のためのものであるのに対して、刊行物１発明は、このような吸着剤を含まず、チアクマイシンＢを生産できるものである点。
　
　そこで、上記相違点について検討する。
　微生物が抗生物質等の有用な物質を生産することを発見した場合、研究のためや製品化するために、その物質を収量を上げて生産することを考え、その物質を吸着する吸着剤を添加した培地を用いて培養を行うことは、以下に示すとおり、本願優先日前の周知技術といえる。
　
　刊行物２には、エポシロンＡないしＤの中で抗腫瘍薬として最も見込みがあるエポシロンＤの産生において、培地に吸着樹脂組み込む等により力価を１４０倍に改善したこと、培地におけるエポシロンＤの分解を減少させるために、培地に疎水性樹脂ＸＡＤ−１６を添加し、生成物であるエポシロンＤを安定化させ、その単離を容易にし、収率を３倍に増強したこと、（上記(2d)(2d)(2e)）が記載されている。
　刊行物３には、ジオネラを、ＨＰ−２０やＸＡＤ−２といった、脂溶性の殺菌性物質を吸着する吸着材を添加した培地で培養し、ジオネラの殺菌性物質の生産性を向上させることが記載されている。
　刊行物４には、海洋性粘液細菌を、吸着性樹脂を添加した培地で培養し、生産物であるポリエン系抗生物質の収量を上げることが記載されている。
　刊行物５には、シストバクターを、吸着性樹脂を添加した培地で培養し、生産物である抗菌性物質シストチアゾールの収量を上げることが記載されている。
　
　そして、刊行物１では、抗生物質の新規化合物であるチアクマイシンＡ〜Ｆを、ＨＰＣＬでそれぞれ単離し、それぞれの抗菌活性を測定し、チアクマイシンＢ及びＦが他のものより効き目があり、チアクマイシンＢは幾つかの嫌気性菌に対しても効き目があることを確認していることから、チアクマイシンＢの更なる研究のため、或いは抗生物質として製品化するために、収量を上げて生産することは、当業者が当然に考えることといえる。
　さらに、刊行物２には、液体培地にエポロシン生成菌株を接種し、エポシロンＡおよびＢを生成したこと、吸着樹脂ＸＡＤを添加した場合、エポシロンＣおよびＤを観察したことが記載され（上記(2c)）、培地に吸着樹脂ＸＡＤ−１６を添加し、エポシロンＤを安定化させ、回収を容易にし、収率を３倍に増強したこと、及びエポシロンＤが４つの化合物（エポロシンＡないしＤ）の中で抗腫瘍薬として最も見込みがあり、この分子を大量に生成することが重要な目的であることが記載されており（上記(2d)）、エポロシンＡ及びＢが生産される培地に、これ以外のエポロシンファミリーであり、薬効が期待できるエポロシンＤを高収率で得るために、吸着樹脂ＸＡＤ−１６を添加することが行われていたといえ、また、刊行物３には、「吸着材は、レジオネラが生産した殺菌性物質を吸着する手段であるのみならず、何らかの形でレジオネラの殺菌性物質の生産を誘導し、また、殺菌性物質の生産性を向上させる因子になっていると推察される。」（上記(3b)）と記載され、吸着材が、抗菌物質の吸着だけでなく、生産を誘導することが示唆されていることから、刊行物１に記載されたチアクマイシンＡ〜Ｆを生産することができる培地について、吸着樹脂を添加することで、チアクマイシンＡ〜Ｆが全体的に収率が上がるのでなく、効き目があるチアクマイシンＢが高収率で得られることを期待することができるといえる。
　そうすると、刊行物１発明において、効き目があるチアクマイシンＢの収量を多くするために、培地に吸着剤を添加するという周知技術を適用して、チアクマイシンＢを吸着することができる吸着剤を添加し、チアクマイシンＢ生産のための培地とすることは、当業者が容易になし得たことといえる。
　
（本願発明の効果について）
　本願明細書に記載された、チアクマイシンＢの生産、回収を改善する効果（本願明細書段落【０００９】、【００１３】）は、刊行物１ないし５（特に刊行物２及び３）の上記記載事項から予測し得たものであり、格別顕著なものとはいえいない。
　
（請求人の主張及び回答書の補正案について）
　請求人は、審判請求理由等で添付書類１を提出し、ＸＡＤ−１６樹脂を添加すると、チアクマイシンＣの生産量は非常に少なくなり、生産されるほとんどがチアクマイシンＢであるという生産プロフィールとなり、この結果が予期せぬ発見である旨主張するが、本願明細書には、上記のような生産プロフィールについて何ら記載がなく、チアクマイシンＢ以外のファミリーについても何ら言及がない。そして、この効果が予期せぬものであれば、添付資料１を参酌することはできない。
　また、添付資料１を参酌したとしても、上記の相違点についての検討で記載したとおり、刊行物２の記載事項から、エポロシンファミリーについて、ＸＡＤ−１６を培地に添加することで、生産プロフィールが変わることが示唆されているといえ、その結果、薬効の期待できるエポロシンＤの収率を上げることができている。また、刊行物３には、吸着剤が抗菌物質の生産を誘導することが示唆されており、吸着剤が、生成物を吸着する以外に、特定の生成物の収率向上の機能を有することが知られていたことから、ＸＡＤ−１６樹脂を添加することにより、チアクマイシンＣの生産量は非常に少なくなり、生産されるほとんどがチアクマイシンＢであるという生産プロフィールとなるという効果は、予測し得る範囲のものといえる。
　
　また、請求人は、前置審査についての審尋の回答書で、請求項１１の吸着剤を、請求項１４に記載のものに特定する補正案を提出しているが、刊行物２ないし５に記載される、ＸＡＤ１６、ＸＡＤ２等の疎水性化合物の吸着剤として市販されているものを用いて、効果のあるものを選択することに格別の困難性があるとはいえない。
　
４　むすび
　以上のとおり、本願請求項１１に係る発明は、刊行物１ないし５に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、その他の請求項に係る発明についての判断を示すまでもなく本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。