(57)【要約】本発明は、優れたＪＮＫ阻害作用を有する新規化合物を提供する。すなわち、下記一般式で表される化合物またはその塩を提供する。2003101968.tif 000190式中、Ｒ１は式−（ＣＯ）ｈ−（ＮＲａ）ｊ−（ＣＲｂ＝ＣＲｃ）ｋ−Ａｒ（前記式中Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基等を示す；Ｃｙは５または６員芳香族複素環を意味する；Ｖはそれぞれ独立して式  −Ｌ−Ｘ−Ｙ（式中、Ｌは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基等を意味する；Ｘは単結合または式−Ａ−（式中、ＡはＮＲ２、Ｏ、ＣＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を示す）等を意味する；Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基等を意味する）。
2003101968.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
2003101968.tif 000186
式中、Ｒ１は式−（ＣＯ）ｈ−（ＮＲａ）ｊ−（ＣＲｂ＝ＣＲｃ）ｋ−Ａｒ（前記式中Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していていもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、ｈ、ｊおよびｋはそれぞれ独立して０または１を意味する）で表される基を意味する；
Ｃｙは５〜６員芳香族複素環式基を意味する；
Ｖは式  −Ｌ−Ｘ−Ｙ（式中、Ｌは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基を意味する；
Ｘは単結合、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＮＲ８−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｚ−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−Ｓ−、−ＮＲ８−ＳＯ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｚ−、−ＮＲ９−ＣＯ−ＮＲ１０−、−ＮＲ９−ＣＳ−ＮＲ１０−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＮＲ１１−Ｚ−、−Ｃ（＝ＮＲ１２）−ＮＲ１３−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１４−または−ＣＨ２−ＮＲ８−ＣＯＲ７−（前記式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、Ｚは単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味し、ｍは０、１または２を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、カルボキシル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいアミノ基もしくは式−Ｗ−Ｒ１５（式中、ＷはＣＯまたはＳＯ２を示し；Ｒ１５は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味する）で表される基からなる群から選ばれるいずれかの基を意味する；）を意味する；
ｎは０、１、２、３または４を意味し、ｎが２以上の場合、複数のＶはそれぞれ独立して上記定義による−Ｌ−Ｘ−Ｙを意味する。
【請求項２】
Ｃｙが５員芳香族複素環式基を構成する請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
Ｃｙがチオフェン環を構成する請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
一般式（Ｉ）において、Ｃｙおよび該Ｃｙと隣接するピラゾール環からなる部分構造が１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾールである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
一般式（ＩＩ）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
2003101968.tif 000187
式中、Ｑ１〜Ｑ４はそれぞれ独立して−ＮＶ１−、−ＣＶ２＝、−Ｎ＝、−Ｎ（→Ｏ）＝または−ＣＯ−を意味するものであって、Ｑ１〜Ｑ４のうち少なくとも一つは−ＮＶ１−または−Ｎ＝、−Ｎ（→Ｏ）＝を意味する；
Ｒ１は式−（ＣＯ）ｈ−（ＮＲａ）ｊ−（ＣＲｂ＝ＣＲｃ）ｋ−Ａｒ（前記式中Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していていもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、ｈ、ｊおよびｋはそれぞれ独立して０または１を意味する）で表される基を意味する；
Ｖ１、Ｖ２はそれぞれ独立して式  −Ｌ−Ｘ−Ｙ（式中、Ｌは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基を意味する；
Ｘは単結合、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＮＲ８−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｚ−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−Ｓ−、−ＮＲ８−ＳＯ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｚ−、−ＮＲ９−ＣＯ−ＮＲ１０−、−ＮＲ９−ＣＳ−ＮＲ１０−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＮＲ１１−Ｚ−、−Ｃ（＝ＮＲ１２）−ＮＲ１３−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１４−または−ＣＨ２−ＮＲ８−ＣＯＲ７（前記式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、Ｚは単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味し、ｍは０、１または２を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、カルボキシル基またはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいアミノ基もしくは式−Ｗ−Ｒ１５（式中、ＷはＣＯまたはＳＯ２を示し；Ｒ１５はそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基を意味する）で表される基からなる群から選ばれるいずれかの基を意味する）を意味する。
【請求項６】
Ｑ１〜Ｑ４のうち、いずれか１つが−Ｎ＝であって、それ以外は−ＣＶ２＝である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
Ｑ１〜Ｑ４のうち、Ｑ１、Ｑ３またはＱ４のいずれか１つが−Ｎ＝であって、それ以外は−ＣＶ２＝である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
Ｑ１が−Ｎ＝である請求項６記載の化合物もしくその塩またはそれらの水和物。
【請求項９】
Ｑ２が−Ｎ＝である請求項６記載の化合物もしくその塩またはそれらの水和物。
【請求項１０】
Ｑ３が−Ｎ＝である請求項６記載の化合物もしくその塩またはそれらの水和物。
【請求項１１】
Ｑ４が−Ｎ＝である請求項６記載の化合物もしくその塩またはそれらの水和物。
【請求項１２】
Ｑ１〜Ｑ４のうち、いずれか２つが−Ｎ＝であって、それ以外は−ＣＶ２＝である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１３】
Ｑ１〜Ｑ４のうち、Ｑ１、Ｑ３またはＱ４のいずれか２つが−Ｎ＝であって、それ以外は−ＣＶ２＝である請求項１２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１４】
Ｑ１、Ｑ３またはＱ４のいずれかが−ＣＶ２＝であるとき、Ｑ１、Ｑ３またはＱ４における当該−ＣＶ２＝は−ＣＨ＝であることを特徴とする請求項５〜１３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
Ｑ１〜Ｑ４のうち、いずれか３つが−Ｎ＝であって、それ以外は−ＣＶ２＝である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１６】
Ｑ１、Ｑ３、Ｑ４が−Ｎ＝である請求項１５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１７】
Ｑ１〜Ｑ４のうち、少なくとも１つが−ＣＯ−である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１８】
Ｑ１が−ＣＯ−であり、かつＱ２が−ＮＶ１−であり、かつＱ３およびＱ４が−ＣＶ２＝である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１９】
Ｑ３が−ＣＯ−であり、かつＱ２が−ＮＶ１−であり、かつＱ１およびＱ４が−ＣＶ２＝である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２０】
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
2003101968.tif 000188
式中、Ｒ１は式−（ＣＯ）ｈ−（ＮＲａ）ｊ−（ＣＲｂ＝ＣＲｃ）ｋ−Ａｒ（前記式中Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していていもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、ｈ、ｊおよびｋはそれぞれ独立して０または１（ただし、ｈおよびｊが０のとき、ｋは１である）を意味する））で表される基を意味する；
Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−７アシル基、−ＣＯ−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＮＲ２ｂＣＯ−Ｒ２ａまたは−ＮＲ２ａＲ２ｂを意味する（前記式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）；
Ｌは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基を意味する；
Ｘは単結合、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＮＲ８−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｚ−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−Ｓ−、−ＮＲ８−ＳＯ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｚ−、−ＮＲ９−ＣＯ−ＮＲ１０−、−ＮＲ９−ＣＳ−ＮＲ１０−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＮＲ１１−Ｚ−、−Ｃ（＝ＮＲ１２）−ＮＲ１３−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１４−または−ＣＨ２−ＮＲ８−ＣＯＲ７（前記式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、Ｚは単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味し、ｍは０、１または２を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、カルボキシル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいアミノ基もしくは式−Ｗ−Ｒ１５（式中、ＷはＣＯまたはＳＯ２を示し；Ｒ１５はそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基を意味する）で表される基からなる群から選ばれるいずれかの基を意味する。
【請求項２１】
Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆのうち、少なくともいずれか一つが水素原子でない請求項２０記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２２】
Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆのうち、いずれか一つがハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基である請求項２０記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２３】
ＲｂまたはＲｃのうち少なくとも一つが水素原子でなく、かつ、Ｌが単結合、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基である（ただし、Ｌが単結合のとき、Ｘが単結合でありかつ、Ｙが置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基である場合は除く。）請求項２０〜２２いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２４】
少なくともｈまたはｊのいずれかが１である請求項１〜２２いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２５】
ｈおよびｊが０であり、かつｋが１である請求項１〜２２いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２６】
ｈ、ｊおよびｋが０である請求項１〜１９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２７】
Ｒｂおよび／またはＲｃが水素原子である請求項２４または２５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２８】
ＲｂおよびＲｃが水素原子である請求項２７記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２９】
ＡｒがＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基であり、かつ、Ａｒが下記の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である請求項１〜２８いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基群ａ＞  （１）それぞれ置換基を有していてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｃ）Ｃ１−７アシル基、（ｄ）アミド基、（ｅ）アミノ基、（ｆ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群。
【請求項３０】
Ａｒがフェニル基、ナフチル基、または５〜１０芳香族複素環式基であり、かつ、Ａｒが請求項２９記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である請求項２９記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３１】
Ａｒがフェニル基、２−ナフチル基、ピリジル基、２−チエニル基、２−フリル基、２−ベンゾフリル基、２−キノリル基または２−ベンゾチエニル基であり、かつ、Ａｒが請求項２９記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である請求項２９記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３２】
Ａｒがフェニル基、ピリジル基、２−チエニル基または２−フリル基であり、かつ、Ａｒが請求項２９記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である請求項２９記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３３】
Ａｒが２−ナフチル基、２−ベンゾフリル基、２−キノリル基または２−ベンゾチエニル基であり、かつ、Ａｒが請求項２９記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である請求項２９記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３４】
置換基群ａが（１）ハロゲン原子、水酸基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、（２）ハロゲン原子、水酸基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）シアノ基および（６）Ｃ１−７アシル基からなる群である請求項２９〜３３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３５】
置換基群ａがハロゲン原子である請求項２９〜３３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３６】
Ｌが単結合またはメチレン基である請求項１〜３５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３７】
Ｌが単結合である請求項３６記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３８】
Ｘが−ＣＯ−ＮＲ８−Ｚ−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｚ−または−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｚ−（式中、Ｒ８およびＺは請求項１記載のＲ８およびＺと同意義を意味する。）で表わされる基である請求項１〜３７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３９】
Ｒ８が水素原子である請求項３８の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４０】
Ｘが−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−（式中、ｔは０または１を意味する。）で表わされる基である請求項３８記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４１】
Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｔ−（式中、ｔは０または１を意味する。）で表わされる基である請求項３８記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４２】
Ｘが単結合である請求項１〜３７いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４３】
ＹがＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、４〜１４員非芳香族複素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基であり、かつ、Ｙが下記置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である請求項１〜４２いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基群ａ２＞  （１）それぞれ置換基を有していてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｃ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｅ）Ｃ２−７アシル基、（ｆ）アミド基、（ｇ）アミノ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｉ）Ｃ３−８シクロアルケニル基、（ｊ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｋ）５〜１４員芳香族複素環式基、（ｌ）Ｃ６−１４アリロキシ基および（ｍ）４〜１４員非芳香族複素環式基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群
【請求項４４】
ＹがＣ３−８シクロアルキル基、フェニル基、５もしくは６員非芳香族複素環式基または５または６員芳香族複素環式基であり、かつ、Ｙが請求項４３記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である請求項４３記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４５】
Ｙがフリル基、チエニル基、ピロリル基、フェニル基、ピリジル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロフラン−イル基、テトラヒドロチオフェン−イル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラン−２−オン−イル基、ピロリジン−２−オン−イル基または式
2003101968.tif 000189
（式中、Ｙ２ａは、−ＣＯＮＨ２または−ＣＨ２ＯＨで表わされる基を意味し、Ｙ２ｂおよびＹ２ｃはそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基であり、かつ、Ｙが、請求項４３記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である請求項１〜４２いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４６】
Ｙがフリル基またはチエニル基であり、かつ、Ｙが請求項４３記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である請求項４３記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４７】
置換基群ａ２が（１）下記＜置換基群ｂ２＞から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換基を有していてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｃ）Ｃ１−７アシル基、（ｄ）アミド基、（ｅ）アミノ基、（ｆ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群であり、＜置換基群ｂ２＞が  Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基およびカルボキシル基からなる群である請求項４３〜４６いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４８】
置換基群ａ２が（１）Ｃ１−６アルコキシ基、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基からなる群である請求項４３〜４６いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４９】
ＬおよびＸが単結合であり、Ｙが５〜６員芳香族複素環式基であって、かつ、Ｙが請求項４３記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である請求項２０〜３５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５０】
請求項１〜４９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、および薬理学上許容される担体からなる医薬組成物。
【請求項５１】
請求項１〜４９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）の阻害剤。
【請求項５２】
請求項１〜４９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素１（ＪＮＫ１）、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素２（ＪＮＫ２）および／またはｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素３（ＪＮＫ３）の阻害剤。
【請求項５３】
請求項１〜４９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる免疫性疾患、炎症性疾患または代謝異常疾患の治療剤または予防剤。
【請求項５４】
請求項１〜４９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる神経変性疾患の治療剤または予防剤。
【請求項５５】
請求項１〜４９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症または脊髄小脳変性症の治療剤または予防剤。
【請求項５６】
請求項１〜４９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の免疫性疾患、炎症性疾患、代謝異常疾患および／または神経変性疾患の治療または予防のための使用。
【請求項５７】
請求項１〜４９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）の阻害が予防・治療に有効であるＪＮＫ作用に基づく疾患、免疫性疾患、炎症性疾患、代謝異常疾患または神経変性疾患の治療剤または予防剤の製造のために用いる用途。
【請求項５８】
疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症または脊髄小脳変性症である請求項５７に記載した用途。
【請求項５９】
請求項１〜４９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素３（ＪＮＫ３）阻害が予防・治療に有効であるＪＮＫ３作用に基づく疾患、免疫性疾患、炎症性疾患および／または神経変性疾患を治療・予防する方法。
【請求項６０】
請求項１〜４９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与することにより、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）の阻害が予防・治療に有効であるＪＮＫ作用に基づく疾患、免疫性疾患、炎症性疾患、代謝異常疾患または神経変性疾患を治療または予防する方法。
【請求項６１】
疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症または脊髄小脳変性症である請求項６０に記載した方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、タンパク質リン酸化酵素（プロテインキナーゼ）、特にＪＮＫプロテインキナーゼに対し優れた阻害作用を示す新規なピラゾール化合物に関する。
従来技術
Ｍｉｔｏｇｅｎ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ（以下、「ＭＡＰＫ」という。）によるカスケードは、酵母から人に至るまで普遍的に存在し、細胞内情報伝達経路のひとつとして非常に重要な役割を果たしている。哺乳動物細胞におけるＭＡＰＫ関連のキナーゼとしては、特に、ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｓｉｇｎａｌ−ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｋｉｎａｓｅ（ＥＲＫ）、ｐ３８、ｃ−Ｊｕｎ  ａｍｉｎｏ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｋｉｎａｓｅ（ＪＮＫ；或いはＳＡＰＫ（＝ｓｔｒｅｓｓ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ）とも呼ばれる）の３種類が良く知られている。ＳＡＰＫはラットから見いだされたＪＮＫの相同体であり、そのｉｓｏｆｏｒｍ群は対応するＪＮＫのｉｓｏｆｏｒｍ群のそれぞれに対して９０％以上同等なアミノ酸配列を保持していることが知られている（Ｎａｔｕｒｅ，３６９，１５６，１９９４）。近年になってＭＡＰＫに関与する活性化因子が多数同定され、それに伴いＥＲＫ、ｐ３８、ＪＮＫを活性化するそれぞれの経路が機能的に異なった役割を担っていることが明らかになってきた。特に、ＪＮＫ系は以下に示すような理由から医学的および薬学的に価値のある細胞内情報伝達経路の一つと考えられる。ＪＮＫは、例えば腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）やインターロイキン−１（ＩＬ−１）といったサイトカインや、ｈｅａｔ  ｓｈｏｃｋ、紫外光（ＵＶ）、Ｘ線、等の細胞に対するストレス要因によって活性化され、細胞の増殖や分化だけでなくアポトーシス（細胞死）を誘導する重要な情報伝達経路と考えられている（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７０，１３２６，１９９５）。ＪＮＫは、ｃ−ＪｕｎのＮ末端のＳｅｒ６３およびＳｅｒ７３をリン酸化するものとして見出されたが（Ｎａｔｕｒｅ，３５３，６７０，１９９１）、現在ではＡＴＦ−２やＥｌｋ−１といった多くの転写因子をリン酸化しその活性を調節していることが明らかとなっている（ＥＭＢＯＪ．，１５，２７６０，１９９６）。ＪＮＫにはＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３の３種類が存在する。ＪＮＫ１およびＪＮＫ２は殆どの組織で発現しているのに対し、ＪＮＫ３は脳において特に高い発現を示す（Ｎｅｕｒｏｎ，１４，６７，１９９５；Ｎｅｕｒｏｎ，２２，６６７，１９９９）。ＪＮＫ１、あるいはＪＮＫ２のノックアウトマウスの解析によると、これらのＪＮＫはＴ細胞の分化や活性化に重要な役割を果たしていることが明らかとなっている（Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９３，３１７，２００１）。また、ＪＮＫ１のノックアウトマウスの解析では、肥満によって引き起こされるインスリン抵抗性や２型糖尿病などの代謝異常症候群の発症におけるＪＮＫ１の重要性が示唆されている（Ｎａｔｕｒｅ，４２０，３３３，２００２）。一方で、ＪＮＫ３のノックアウトマウスでは、興奮性アミノ酸レセプターアゴニストであるカイニン酸によって惹起される痙攣に対して耐性を示し、正常のマウスではその後に海馬の神経細胞で認められるアポトーシスがＪＮＫ３のノックアウトマウスでは見られなかったとの報告もある（Ｎａｔｕｒｅ  ３８９，８６５，１９９７）。培養神経細胞を用いた研究では、神経栄養因子除去などによるアポトーシスの誘導にｃ−Ｊｕｎのリン酸化が必須であることが証明されていることから（Ｎｅｕｒｏｎ  １４，９２７，１９９５；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１８，７５１，１９９８）、ＪＮＫは神経細胞のアポトーシス誘導に重要な役割を果たしていると考えられる。アルツハイマー病やパーキンソン病といった神経変性疾患では、その神経変性過程におけるアポトーシスの重要性が指摘されているが（Ｎａｔｕｒｅ  ４０７，８０２，２０００）、これらの疾患モデル動物を用いた検討（Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，９８，１０４３３，２００１；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２２，３３７６，２００２）や患者死後脳を用いた解析（Ｎｅｕｒｏｎ，１４，６７，１９９５；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，７６，４３５，２００１）により、ＪＮＫがアルツハイマー病やパーキンソン病における神経変性に関与している可能性を示唆する結果が蓄積されつつある。
これまでに、ＪＮＫ阻害作用を有する低分子物質に関し例えば以下の報告がなされている。
［１］一般式（Ｉ１）
2003101968.tif 000003
で表わされる抗炎症作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ１ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／００４９１）。
［２］一般式（Ｉ２）
2003101968.tif 000004
で表わされる４−アリロキシインドール化合物とその具体的態様として式（Ｉ２ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／３５９０９）。
［３］一般式（Ｉ３）
2003101968.tif 000005
で表わされる４，５−ピラジノキシインドール化合物とその具体的態様として式（Ｉ３ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／３５９２１）。
［４］一般式（Ｉ４）
2003101968.tif 000006
で表わされる化合物とその具体的態様として式（Ｉ４ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／６４８７２）。
［５］一般式（Ｉ５）
2003101968.tif 000007
で表わされるオキシインドール誘導体とその具体的態様として式（Ｉ５ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／３５９０６）。
［６］一般式（Ｉ６）
2003101968.tif 000008
で表わされるＪＮＫ阻害作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ６ａ）で表わされる化合物（ＷＯ００／７５１１８）。
［７］一般式（Ｉ７）
2003101968.tif 000009
で表わされるＪＮＫ阻害作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ７ａ）で表わされる化合物（ＷＯ０１／１２６０９）。
［８］一般式（Ｉ８）
2003101968.tif 000010
で表わされるＪＮＫ阻害作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ８ａ）で表わされる化合物（ＷＯ０１／１２６２１）。
［９］一般式（Ｉ９）
2003101968.tif 000011
で表わされるスルホンアミド誘導体とその具体的態様として式（Ｉ９ａ）（Ｉ９ｂ）（Ｉ９ｃ）で表わされる化合物（ＷＯ０１／２３３７８、ＷＯ０１／２３３７９、ＷＯ０１／２３３８２）。
［１０］一般式（Ｉ１０）
2003101968.tif 000012
で表わされるＪＮＫ阻害作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ１０ａ）で表わされる化合物（ＥＰ０１／１１０９５７）。
［１１］一般式（Ｉ１１）
2003101968.tif 000013
で表わされるＪＮＫ阻害作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ１１ａ）で表わされる化合物（ＷＯ０１／９１７４９）。
一方で、ピラゾール骨格を有する化合物に関しては、以下の報告のみにとどまる。
［１２］一般式（Ｉ１２）
2003101968.tif 000014
で表わされるＪＮＫ阻害作用を有する化合物とその具体的態様として式（Ｉ１２ａ）で表わされる化合物（ＷＯ０２／１０１３７）。
上記の如く、ＪＮＫ系はサイトカインによる各種細胞の活性化や免疫細胞の調節、あるいは各種ストレスシグナルによる神経のアポトーシスに関与する重要なメカニズムの一つとして注目されている。従って、ＪＮＫ経路、特にＪＮＫプロテインキナーゼに対し阻害作用を示す化合物は、各種の免疫性疾患、炎症性疾患、代謝性疾患、神経変性疾患の治療薬として有用であると期待することができる。一方、ＪＮＫと同じＭＡＰＫに属するＥＲＫは、増殖因子や神経栄養因子の情報伝達に重要な役割を果たしていることが知られており、特に神経細胞においては、Ｂｒａｉｎ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｆａｃｔｏｒ（ＢＤＮＦ）などの神経栄養因子による神経細胞の生存維持に深く関わっている（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８６，１３５８，１９９９；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２０，５７７５，２０００）。このことは、ＪＮＫプロテインキナーゼに対し阻害作用を示す化合物が示しうる有用な効果、例えば神経細胞に対する保護効果を、ＥＲＫ阻害作用が打ち消す方向に働く可能性を示唆しており、ＥＲＫ阻害活性を持たないＪＮＫ選択的な化合物の発見が望まれている。しかしながら、ＪＮＫプロテインキナーゼ選択的な阻害作用を示し、且つ、医薬として薬理活性、投与量、安全性等の点を満足する優れた化合物は未だ見出されていない。
発明の開示
本発明者らは、上記事情に鑑みて、鋭意検討を重ね、精力的に研究を行った結果、ＪＮＫ阻害作用を有する新規なピラゾール化合物を見出した。
すなわち本発明は、
１）一般式（１）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
2003101968.tif 000015
（式中、Ｒ１は式−（ＣＯ）ｈ−（ＮＲａ）ｊ−（ＣＲｂ＝ＣＲｃ）ｋ−Ａｒ（前記式中Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していていもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、ｈ、ｊおよびｋはそれぞれ独立して０または１を意味する。）で表される基を意味する；
Ｃｙは５〜６員芳香族複素環式基を意味する；
Ｖは式  −Ｌ−Ｘ−Ｙ（式中、Ｌは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基を意味する；
Ｘは単結合、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＮＲ８−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｚ−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−Ｓ−、−ＮＲ８−ＳＯ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｚ−、−ＮＲ９−ＣＯ−ＮＲ１０−、−ＮＲ９−ＣＳ−ＮＲ１０−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＮＲ１１−Ｚ−、−Ｃ（＝ＮＲ１２）−ＮＲ１３−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１４−または−ＣＨ２−ＮＲ８−ＣＯＲ７−（前記式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、Ｚは単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味し、ｍは０、１または２を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、カルボキシル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいアミノ基もしくは式−Ｗ−Ｒ１５（式中、ＷはＣＯまたはＳＯ２を示し；Ｒ１５は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味する。）で表される基からなる群から選ばれるいずれかの基を意味する。）を意味する；
ｎは０、１、２、３または４を意味し、ｎが２以上の場合、複数のＶはそれぞれ独立して上記定義による−Ｌ−Ｘ−Ｙを意味する。）、
２）Ｃｙが５員芳香族複素環式基を構成する１）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
３）Ｃｙがチオフェン環を構成する１）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
４）一般式（Ｉ）において、Ｃｙおよび該Ｃｙと隣接するピラゾール環からなる部分構造が１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾールである１）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
５）一般式（ＩＩ）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
2003101968.tif 000016
（式中、Ｑ１〜Ｑ４はそれぞれ独立して−ＮＶ１−、−ＣＶ２＝、−Ｎ＝、−Ｎ（→Ｏ）＝または−ＣＯ−を意味するものであって、Ｑ１〜Ｑ４のうち少なくとも一つは−ＮＶ１−または−Ｎ＝、−Ｎ（→Ｏ）＝を意味する；
Ｒ１は式−（ＣＯ）ｈ−（ＮＲａ）ｊ−（ＣＲｂ＝ＣＲｃ）ｋ−Ａｒ（前記式中Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していていもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、ｈ、ｊおよびｋはそれぞれ独立して０または１を意味する。）で表される基を意味する；
Ｖ１、Ｖ２はそれぞれ独立して式  −Ｌ−Ｘ−Ｙ（式中、Ｌは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基を意味する；
Ｘは単結合、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＮＲ８−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｚ−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−Ｓ−、−ＮＲ８−ＳＯ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｚ−、−ＮＲ９−ＣＯ−ＮＲ１０−、−ＮＲ９−ＣＳ−ＮＲ１０−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＮＲ１１−Ｚ−、−Ｃ（＝ＮＲ１２）−ＮＲ１３−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１４−または−ＣＨ２−ＮＲ８−ＣＯＲ７（前記式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、Ｚは単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味し、ｍは０、１または２を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、カルボキシル基またはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいアミノ基もしくは式−Ｗ−Ｒ１５（式中、ＷはＣＯまたはＳＯ２を示し；Ｒ１５はそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基を意味する。）で表される基からなる群から選ばれるいずれかの基を意味する。）を意味する。）、
６）Ｑ１〜Ｑ４のうち、いずれか１つが−Ｎ＝であって、それ以外は−ＣＶ２＝である５）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
７）Ｑ１〜Ｑ４のうち、Ｑ１、Ｑ３またはＱ４のいずれか１つが−Ｎ＝であって、それ以外は−ＣＶ２＝である５）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
８）Ｑ１が−Ｎ＝である６）記載の化合物もしくその塩またはそれらの水和物、
９）Ｑ２が−Ｎ＝である６）記載の化合物もしくその塩またはそれらの水和物、
１０）Ｑ３が−Ｎ＝である６）記載の化合物もしくその塩またはそれらの水和物、
１１）Ｑ４が−Ｎ＝である６）記載の化合物もしくその塩またはそれらの水和物、
１２）Ｑ１〜Ｑ４のうち、いずれか２つが−Ｎ＝であって、それ以外は−ＣＶ２＝である５）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
１３）Ｑ１〜Ｑ４のうち、Ｑ１、Ｑ３またはＱ４のいずれか２つが−Ｎ＝であって、それ以外は−ＣＶ２＝である１２）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
１４）Ｑ１、Ｑ３またはＱ４のいずれかが−ＣＶ２＝であるとき、Ｑ１、Ｑ３またはＱ４における当該−ＣＶ２＝は−ＣＨ＝であることを特徴とする５）〜１３）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
１５）Ｑ１〜Ｑ４のうち、いずれか３つが−Ｎ＝であって、それ以外は−ＣＶ２＝である５）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
１６）Ｑ１、Ｑ３、Ｑ４が−Ｎ＝である１５）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
１７）Ｑ１〜Ｑ４のうち、少なくとも１つが−ＣＯ−である５）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
１８）Ｑ１が−ＣＯ−であり、かつＱ２が−ＮＶ１−であり、かつＱ３およびＱ４が−ＣＶ２＝である５）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
１９）Ｑ３が−ＣＯ−であり、かつＱ２が−ＮＶ１−であり、かつＱ１およびＱ４が−ＣＶ２＝である５）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
２０）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
2003101968.tif 000017
（式中、Ｒ１は式−（ＣＯ）ｈ−（ＮＲａ）ｊ−（ＣＲｂ＝ＣＲｃ）ｋ−Ａｒ（前記式中Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していていもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、ｈ、ｊおよびｋはそれぞれ独立して０または１（ただし、ｈおよびｊが０のとき、ｋは１である。）を意味する。））で表される基を意味する；
Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−７アシル基、−ＣＯ−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＮＲ２ｂＣＯ−Ｒ２ａまたは−ＮＲ２ａＲ２ｂを意味する（前記式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）；
Ｌは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基を意味する；
Ｘは単結合、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＮＲ８−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｚ−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−Ｓ−、−ＮＲ８−ＳＯ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｚ−、−ＮＲ９−ＣＯ−ＮＲ１０−、−ＮＲ９−ＣＳ−ＮＲ１０−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＮＲ１１−Ｚ−、−Ｃ（＝ＮＲ１２）−ＮＲ１３−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１４−または−ＣＨ２−ＮＲ８−ＣＯＲ７（前記式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、Ｚは単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味し、ｍは０、１または２を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、カルボキシル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいアミノ基もしくは式−Ｗ−Ｒ１５（式中、ＷはＣＯまたはＳＯ２を示し；Ｒ１５はそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基を意味する。）で表される基からなる群から選ばれるいずれかの基を意味する。）、
２１）Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆのうち、少なくともいずれか一つが水素原子でない２０）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
２２）Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆのうち、いずれか一つがハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基である２０）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
２３）ＲｂまたはＲｃのうち少なくとも一つが水素原子でなく、かつ、Ｌが単結合、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基である（ただし、Ｌが単結合のとき、Ｘが単結合でありかつ、Ｙが置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基である場合は除く。）２０）〜２２）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
２４）少なくともｈまたはｊのいずれかが１である１）〜２２）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
２５）ｈおよびｊが０であり、かつｋが１である１）〜２２）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
２６）ｈ、ｊおよびｋが０である１）〜１９）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
２７）Ｒｂおよび／またはＲｃが水素原子である２４）または２５）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
２８）ＲｂおよびＲｃが水素原子である２７）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
２９）ＡｒがＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基であり、かつ、Ａｒが下記の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である１）〜２８）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
＜置換基群ａ＞  （１）それぞれ置換基を有していてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｃ）Ｃ１−７アシル基、（ｄ）アミド基、（ｅ）アミノ基、（ｆ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群、
３０）Ａｒがフェニル基、ナフチル基、または５〜１０芳香族複素環式基であり、かつ、Ａｒが２９）記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である２９）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
３１）Ａｒがフェニル基、２−ナフチル基、ピリジル基、２−チエニル基、２−フリル基、２−ベンゾフリル基、２−キノリル基または２−ベンゾチエニル基であり、かつ、Ａｒが２９）記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である２９）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
３２）Ａｒがフェニル基、ピリジル基、２−チエニル基または２−フリル基であり、かつ、Ａｒが２９）記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である２９）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
３３）Ａｒが２−ナフチル基、２−ベンゾフリル基、２−キノリル基または２−ベンゾチエニル基であり、かつ、Ａｒが２９）記載の置換基群ａから選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である２９）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
３４）置換基群ａが（１）ハロゲン原子、水酸基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、（２）ハロゲン原子、水酸基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）シアノ基および（６）Ｃ１−７アシル基からなる群である２９）〜３３）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
３５）置換基群ａがハロゲン原子である２９）〜３３）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
３６）Ｌが単結合またはメチレン基である１）〜３５）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
３７）Ｌが単結合である３６）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
３８）Ｘが−ＣＯ−ＮＲ８−Ｚ−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｚ−または−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｚ−（式中、Ｒ８およびＺは１）記載のＲ８およびＺと同意義を意味する。）で表わされる基である１）〜３７）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
３９）Ｒ８が水素原子である３８）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
４０）Ｘが−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｔ−（式中、ｔは０または１を意味する。）で表わされる基である３８）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
４１）Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｔ−（式中、ｔは０または１を意味する。）で表わされる基である３８）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
４２）Ｘが単結合である１）〜３７）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
４３）ＹがＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、４〜１４員非芳香族複素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基であり、かつ、Ｙが下記置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である１）〜４２）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
＜置換基群ａ２＞  （１）それぞれ置換基を有していてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｃ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｅ）Ｃ２−７アシル基、（ｆ）アミド基、（ｇ）アミノ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｉ）Ｃ３−８シクロアルケニル基、（ｊ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｋ）５〜１４員芳香族複素環式基、（ｌ）Ｃ６−１４アリロキシ基および（ｍ）４〜１４員非芳香族複素環式基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群
４４）ＹがＣ３−８シクロアルキル基、フェニル基、５もしくは６員非芳香族複素環式基または５または６員芳香族複素環式基であり、かつ、Ｙが４３）記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である４３）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
４５）Ｙがフリル基、チエニル基、ピロリル基、フェニル基、ピリジル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロフラン−イル基、テトラヒドロチオフェン−イル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラン−２−オン−イル基、ピロリジン−２−オン−イル基または式
2003101968.tif 000018
（式中、Ｙ２ａは、−ＣＯＮＨ２または−ＣＨ２ＯＨで表わされる基を意味し、Ｙ２ｂおよびＹ２ｃはそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基であり、かつ、Ｙが、４３）記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である１）〜４２）いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
４６）Ｙがフリル基またはチエニル基であり、かつ、Ｙが４３）記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である４３）記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
４７）置換基群ａ２が（１）下記＜置換基群ｂ２＞から選ばれる１〜３個の基でそれぞれ置換基を有していてもよい（ａ）Ｃ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｃ）Ｃ１−７アシル基、（ｄ）アミド基、（ｅ）アミノ基、（ｆ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基および（６）カルボキシル基からなる群であり、＜置換基群ｂ２＞が  Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基およびカルボキシル基からなる群である４３）〜４６）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
４８）置換基群ａ２が（１）Ｃ１−６アルコキシ基、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基からなる群である４３）〜４６）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
４９）ＬおよびＸが単結合であり、Ｙが５〜６員芳香族複素環式基であって、かつ、Ｙが４３）記載の置換基群ａ２から選ばれる１〜３個の基で置換基を有していてもよい基である２０）〜３５）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、
５０）１）〜４９）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、および薬理学上許容される担体からなる医薬組成物、
５１）１）〜４９）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）の阻害剤、
５２）１）〜４９）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素１（ＪＮＫ１）、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素２（ＪＮＫ２）および／またはｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素３（ＪＮＫ３）の阻害剤、
５３）１）〜４９）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる免疫性疾患、炎症性疾患または代謝異常疾患の治療剤または予防剤、
５４）１）〜４９）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる神経変性疾患の治療剤または予防剤、
５５）１）〜４９）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症または脊髄小脳変性症の治療剤または予防剤、
５６）１）〜４９）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の免疫性疾患、炎症性疾患、代謝異常疾患および／または神経変性疾患の治療または予防のための使用、
５７）１）〜４９）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）の阻害が予防・治療に有効であるＪＮＫ作用に基づく疾患、免疫性疾患、炎症性疾患、代謝異常疾患または神経変性疾患の治療剤または予防剤の製造のために用いる用途、
５８）疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症または脊髄小脳変性症である５７）に記載した用途、
５９）１）〜４９）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素３（ＪＮＫ３）阻害が予防・治療に有効であるＪＮＫ３作用に基づく疾患、免疫性疾患、炎症性疾患および／または神経変性疾患を治療・予防する方法、
６０）１）〜４９）いずれか１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与することにより、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）の阻害が予防・治療に有効であるＪＮＫ作用に基づく疾患、免疫性疾患、炎症性疾患、代謝異常疾患または神経変性疾患を治療または予防する方法、
６１）疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症または脊髄小脳変性症である６０）に記載した方法；
に関する。
以下に、本願明細書において記載する記号、用語等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
本願明細書において用いる「および／または」なる語句は、「および」の場合と「または」の場合の両者を含む意味で用いられる。
本願明細書における「ＪＮＫ」とは、ｃ−Ｊｕｎタンパク質のＮ末端領域をリン酸化する酵素を示し、例えばＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、等があげられる。ＪＮＫにはＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３の３種類が存在する。ＪＮＫ１およびＪＮＫ２は殆どの組織で発現しているのに対し、ＪＮＫ３は脳において特に高い発現を示す（Ｎｅｕｒｏｎ，１４，６７，１９９５；Ｎｅｕｒｏｎ，２２，６６７，１９９９）。
本願明細書において用いる「神経変性疾患」とは、医薬の分野において一般的に神経変性疾患に分類される総ての疾患を意味する語句で、特に限定されないが、具体的な例をあげると、くも膜下出血、脳血管障害急性期、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素もしくは低血糖による神経障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、てんかん、肝性脳症、末梢神経障害、パーキンソン症候群、疹性麻痺、痛み、神経痛、精神分裂病、鬱病、不安、薬物依存症、嘔気、嘔吐、排尿障害、緑内障による視力障害、抗生物質による聴覚障害、食中毒、多発性硬化症、脊髄小脳変性症等の慢性神経変性疾患や急性神経変性疾患があげられる。
本願明細書において用いる「免疫性疾患」あるいは「炎症性疾患」とは、医薬の分野において免疫性疾患に分類される総ての疾患を意味する語句で、とくに限定されないが、具体的な例を挙げると、敗血症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、痛風、乾癬、乾癬関節症、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性肺線維症、インシュリン依存性Ｉ型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー性鼻炎、肝炎、全身性エリテマトーデス、臓器移植後の急性および慢性移植片拒絶反応、移植片対宿主病、湿疹、じんま疹、重症筋無力症、後天性免疫不全症候群、突発性血小板減少性紫斑病、糸球体腎炎等があげられる。
本明細書において用いる「代謝異常疾患」とは、糖・脂質の代謝異常による疾患をいい、例えば、糖尿病、糖尿病合併症、高コレステロール症、高脂血症、肥満、Ｘ症候群などが挙げられる。
本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは結晶形混合物であってもよい。本発明にかかる化合物（Ｉ）ないし化合物（ＩＩＩ）またはその塩は、無水物であっても水和物であってもよく、いずれも本願明細書の特許請求の範囲に含まれる。本発明にかかる化合物（Ｉ）が生体内で分解されて生じる代謝物、ならびに、本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩のプロドラッグも本願明細書の特許請求の範囲に包含される。
本願明細書において用いる「ハロゲン原子」としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等の原子があげられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子であり、より好ましくはフッ素原子である。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数が１ないし６個の直鎖状または分枝状のアルキル基を示し、具体的には例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等があげられ、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等である。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２ないし６個の直鎖状または分枝状のアルケニル基を示し、具体的には例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルキニル基」とは、炭素数が２ないし６個の直鎖状または分枝状のアルキニル基を示し、具体的には例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキレン基」とは前記定義「Ｃ１−６アルキル基」から任意の位置の水素原子をさらに１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、メチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などが挙げられ、好ましくはメチレン基、１，２−エチレン基である。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルケニレン基」とは前記定義「Ｃ２−６アルケニル基」からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基などが挙げられる。好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基であり、より好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基であり、さらに好ましくは１，２−ビニレン基、１，３−プロペニレン基である。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルキニレン基」とは前記定義の「Ｃ２−６アルキニレン基」からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基などが挙げられる。好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基であり、より好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基であり、さらに好ましくはエチニレン基、プロピニレン基であり、最も好ましくはエチニレン基である。
本願明細書において用いる「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、３ないし８個の環状の脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等があげられ、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基である。
本願明細書において用いる「Ｃ３−８シクロアルケニル基」とは、３ないし８個の炭素原子で構成されたＣ３−８シクロアルケニル基を示し、例えばシクロペンテン−３−イル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したオキシ基であることを意味し、具体的には例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基等があげられ、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基であり、より好ましくは、メトキシ基、エトキシ基である。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルケニルオキシ基」とは前記定義の「Ｃ２−６アルケニル基」が結合したオキシ基であることを意味する。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルケニルチオ基」とは前記定義の「Ｃ２−６アルケニル基」が結合したチオ基であることを意味する。
本明細書中において「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合したカルボニル基を意味し、具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉｓｏ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。
本明細書中において表される「Ｃ２−７アシル基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したカルボニル基であることを意味し、具体的には例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキルカルバモイル基」とは、具体的には例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ｎ−プロピルカルバモイル基、ｉｓｏ−プロピルカルバモイル基、ｎ−ブチルカルバモイル基、ｉｓｏ−ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、ｎ−ペンチルカルバモイル基、１，１−ジメチルプロピルカルバモイル基、１，２−ジメチルプロピルカルバモイル基、２，２−ジメチルプロピルカルバモイル基、１−エチルプロピルカルバモイル基、２−エチルプロピルカルバモイル基、ｎ−ヘキシルカルバモイル基、１−メチル−２−エチルプロピルカルバモイル基、１−エチル−２−メチルプロピルカルバモイル基、１，１，２−トリメチルプロピルカルバモイル基、１−プロピルプロピルカルバモイル基、１−メチルブチルカルバモイル基、２−メチルブチルカルバモイル基、１，１−ジメチルブチルカルバモイル基、１，２−ジメチルブチルカルバモイル基、２，２−ジメチルブチルカルバモイル基、１，３−ジメチルブチルカルバモイル基、２，３−ジメチルブチルカルバモイル基、２−エチルブチルカルバモイル基、２−メチルペンチルカルバモイル基、３−メチルペンチルカルバモイル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基」とは、前記定義の「Ｃ２−７アシル基」が結合したオキシ基であることを意味し、具体的には例えばメチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、ｎ−プロピルカルボニルオキシ基、ｉｓｏ−プロピルカルボニルオキシ基、ｎ−ブチルカルボニルオキシ基、ｉｓｏ−ブチルカルボニルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ基、ｎ−ペンチルカルボニルオキシ基、１，１−ジメチルプロピルカルボニルオキシ基、１，２−ジメチルプロピルカルボニルオキシ基、２，２−ジメチルプロピルカルボニルオキシ基、１−エチルプロピルカルボニルオキシ基、２−エチルプロピルカルボニルオキシ基、ｎ−ヘキシルカルボニルオキシ基、１−メチル−２−エチルプロピルカルボニルオキシ基、１−エチル−２−メチルプロピルカルボニルオキシ基、１，１，２−トリメチルプロピルカルボニルオキシ基、１−プロピルプロピルカルボニルオキシ基、１−メチルブチルカルボニルオキシ基、２−メチルブチルカルボニルオキシ基、１，１−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、１，２−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、２，２−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、１，３−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、２，３−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、２−エチルブチルカルボニルオキシ基、２−メチルペンチルカルボニルオキシ基、３−メチルペンチルカルボニルオキシ基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したスルホニル基であることを意味し、具体的には例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉｓｏ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｉｓｏ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、１，１−ジメチルプロピルスルホニル基、１，２−ジメチルプロピルスルホニル基、２，２−ジメチルプロピルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、２−エチルプロピルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基、１−メチル−２−エチルプロピルスルホニル基、１−エチル−２−メチルプロピルスルホニル基、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル基、１−プロピルプロピルスルホニル基、１−メチルブチルスルホニル基、２−メチルブチルスルホニル基、１，１−ジメチルブチルスルホニル基、１，２−ジメチルブチルスルホニル基、２，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，３−ジメチルブチルスルホニル基、２−エチルブチルスルホニル基、２−メチルペンチルスルホニル基、３−メチルペンチルスルホニル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」とは、前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したスルフィニル基であることを意味し、具体的には例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、ｉｓｏ−プロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基、ｉｓｏ−ブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ｎ−ペンチルスルフィニル基、１，１−ジメチルプロピルスルフィニル基、１，２−ジメチルプロピルスルフィニル基、２，２−ジメチルプロピルスルフィニル基、１−エチルプロピルスルフィニル基、２−エチルプロピルスルフィニル基、ｎ−ヘキシルスルフィニル基、１−メチル−２−エチルプロピルスルフィニル基、１−エチル−２−メチルプロピルスルフィニル基、１，１，２−トリメチルプロピルスルフィニル基、１−プロピルプロピルスルフィニル基、１−メチルブチルスルフィニル基、２−メチルブチルスルフィニル基、１，１−ジメチルブチルスルフィニル基、１，２−ジメチルブチルスルフィニル基、２，２−ジメチルブチルスルフィニル基、１，３−ジメチルブチルスルフィニル基、２，３−ジメチルブチルスルフィニル基、２−エチルブチルスルフィニル基、２−メチルペンチルスルフィニル基、３−メチルペンチルスルフィニル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したチオ基であることを意味し、具体的には例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、２−エチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、１−メチル−２−エチルプロピルチオ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基、１，１，２−トリメチルプロピルチオ基、１−プロピルプロピルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、等があげられる。
本願明細書における「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基」とは、６ないし１４個の炭素原子で構成された芳香族炭化水素環式基をいい、単環式基、ならびに、二環式基や三環式基等の縮合環が含まれる。当該基における具体的な例をあげると、フェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、等があげられる。当該「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基」において好ましくはフェニル基、１−ナフチル基または２−ナフチル基であり、より好ましくは、フェニル基、インデニル基または２−ナフチル基である。
本願明細書において用いる「Ｃ６−１４アリロキシ基」とは前記定義の「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基」が結合したオキシ基であることを意味する。
本願明細書における「５〜１４員芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５〜１４員芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、１）例えば含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等；２）含硫黄芳香族複素環式基としてはチエニル基、ベンゾチエニル基、等；３）含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等；４）２個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「４〜１４員非芳香族複素環式基」とは、
１）環式基の環を構成する原子が４〜１４個であり
２）環式基の環を構成する原子中に１個以上のヘテロ原子を含有し、
３）環中にカルボニル基を１〜３個含んでいてもよい
４）単環式、二環式または三環式の非芳香族性の複素環式基を意味する。当該基における具体的な例をあげると、例えばピロリジル基、ピロリル基、ピペリジル基、ピペラジル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、アジリジニル基、オキシラニル基、オキサチオラニル基、等があげられる。また、当該非芳香族複素環式基には、ピリドン環から誘導される基や、非芳香族性の縮合環（例えばフタルイミド環、スクシンイミド環、等から誘導される基）も含まれ、好ましくはピロリジル基、ピロリル基、ピペリジル基、ピペラジル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、アジリジニル基、オキシラニル基、オキサチオラニル基、等があげられる。
本明細書中において「５〜１０員芳香族複素環式基」とは、環式基の環を構成する原子が５〜１０個であり、環式基の環を構成する原子中に１個以上のヘテロ原子を含有する、単環式または二環式の芳香族複素環式基を意味する。当該基における具体的な例をあげると、１）例えば含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等；２）含硫黄芳香族複素環式基としてはチエニル基、ベンゾチエニル基、等；３）含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等；４）２個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基等があげられる。
好ましくはピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基、インドリル基、ベンズリル基、インダゾリル基であり、より好ましくはフリル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基があげられる。
本明細書中において「５〜６員芳香族複素環」とは、環式基の環を構成する原子が５〜６個であり、環式基の環を構成する原子中に１個以上のヘテロ原子を含有する、単環式の芳香族複素環式基を意味する。例えば、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基などがあげられ、また、ここにいう「芳香族複素環」には、窒素原子上に置換基を有していてもよいピリドニル基が含まれる。好ましくはピロリル基、ピリジル基、ピリドニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、フリル基またはチエニル基である。
本願明細書において用いる「５員芳香族複素環」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる５員の芳香性を有する複素環式基をいう。例えば、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基などがあげられ、好ましくはフリル基またはチエニル基であり、より好ましくは、チエニル基である。
本願明細書において用いる「５〜６員非芳香族複素環」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる５または６員の複素環式基をいう。具体的には例えばピペリジル基、ピペラジル基、モルホリル基、チオモルホリル基、テトラハイドロ−２−ピロン−イル基、テトラハイドロピラン−イル基、テトラハイドロチオピラン−イル基、ピペリジン−２−オン−イル基、テトラヒドロフラン−イル基、テトラヒドロチオフェン−イル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラン−２−オン−イル基またはピロリジン−２−オン−イル基を意味する。当該「５もしくは６員非芳香族複素環」において好ましくはピペリジル基、ピペラジル基、モルホリル基、チオモルホリル基、テトラハイドロ−２−ピロン−イル基、テトラハイドロピラン−イル基、テトラハイドロチオピラン−イル基、ピペリジン−２−オン−イル基があげられる。
本願明細書において用いる「アミノ基」とは、式−ＮＨ２で表わされる一級アミンのほか、水素原子が他の置換基（例えばＣ１−６アルキル基等）で一つ置換された二級アミンや水素原子が二つ置換された三級アミンの意味も含む。また、３級アミンの場合、２つの置換基が互いに結合して４〜８員環（例えば、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環等）を形成しても良い。
本願明細書において用いる「アミド基」とは、式−ＣＯ−ＮＨ２で表わされる基の他、前述の「アミノ基」同様、水素原子がＣ１−６アルキル基等で置換された２級または３級アミドも意味する。また、該「アミド基」には、ラクタムのような環を形成するアミド基も含まれる。
本願明細書において用いる「フリル基」とは２−フリル基または３−フリル基を意味し、好ましくは２−フリル基である。
本願明細書において用いる「チエニル基」とは２−チエニル基または３−チエニル基を意味し、好ましくは２−チエニル基である。
本願明細書において用いる「ピロリル基」とは１−ピロリル基、２−ピロリル基または３−ピロリル基を意味し、好ましくは２−ピロリル基である。
本願明細書において用いる「テトラヒドロフラン−イル基」とはテトラヒドロフラン−２−イル基またはテトラヒドロフラン−３−イル基を意味し、好ましくはテトラヒドロフラン−２−イル基である。
本願明細書において用いる「テトラヒドロチオフェン−イル基」とはテトラヒドロチオフェン−２−イル基、テトラヒドロチオフェン−３−イル基を意味し、好ましくはテトラヒドロチオフェン−２−イル基である。
本願明細書において用いる「ピロリジニル基」とは１−ピロリジニル基、２−ピロリジニル基または３−ピロリジニル基を意味し、好ましくは２−ピロリジニル基である。
本願明細書において用いる「テトラヒドロフラン−２−オン−イル基」とはテトラヒドロフラン−２−オン−３−イル基、テトラヒドロフラン−２−オン−４−イル基またはテトラヒドロフラン−２−オン−５−イル基を意味し、好ましくはテトラヒドロフラン−２−オン−５−イル基である。
本願明細書において用いる「ピロリジン−２−オン−イル基」とはピロリジン−２−オン−１−イル基、ピロリジン−２−オン−３−イル基、ピロリジン−２−オン−４−イル基、ピロリジン−２−オン−５−イル基を意味し、好ましくはピロリジン−２−オン−５−イル基である。
本願明細書において用いる「キノリル基」とはキノリン環から任意の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、具体的には例えば、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリルを意味し、好ましくは２−キノリル基があげられる。
式
2003101968.tif 000019
（式中、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂおよびＹ２ｃは前記定義と同意義を意味する。）で表わされる基において、好適な例としては、式
2003101968.tif 000020
で表わされる基があげられる。
本明細書中において表される「置換基を有していてもよい」とは、「置換可能な部位に、任意に組み合わせて１または複数個の置換基を有していてもよい」と同意義である。
本願明細書において用いる「置換基を有していてもよい」における当該置換基として代表的な例をあげると、
（１）ハロゲン原子
（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等）；
（２）水酸基；
（３）シアノ基；
（４）ニトロ基；
（５）カルボキシル基；
（６）アミノ基；
（７）Ｃ１−６アルキル基
（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、等）；
（８）Ｃ２−６アルケニル基
（例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、等）；
（９）Ｃ２−６アルキニル基
（例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、等）；
（１０）Ｃ３−８シクロアルキル基
（例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、等）；
（１１）Ｃ３−８シクロアルケニル基
（例えばシクロプロペン−１−イル、シクロプロペン−３−イル、シクロブテン−１−イル、シクロブテン−３−イル、１，３−シクロブタジエン−１−イル、シクロペンテン−１−イル、シクロペンテン−３−イル、シクロペンテン−４−イル、１，３−シクロペンタジエン−１−イル、１，３−シクロペンタジエン−２−イル、１，３−シクロペンタジエン−５−イル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル、シクロヘキセン−４−イル、１，３−シクロヘキサジエン−１−イル、１，３−シクロヘキサジエン−２−イル、１，３−シクロヘキサジエン−５−イル、１，４−シクロヘキサジエン−３−イル、１，４−シクロヘキサジエン−１−イル、等）；
（１２）Ｃ１−６アルコキシ基
（例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、等）；
（１３）Ｃ１−６アルケニルオキシ基
（例えばビニロキシ基、アリロキシ基、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、２−メチル−１−プロペニルオキシ基、３−メチル−１−プロペニルオキシ基、２−メチル−２−プロペニルオキシ基、３−メチル−２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ基、１−ヘキセニルオキシ基、１，３−ヘキサンジエニルオキシ基、１，６−ヘキサンジエニルオキシ基、等）；
（１４）Ｃ１−６アルキルチオ基
（例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、２−エチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、１−メチル−２−エチルプロピルチオ基、等）；
（１５）Ｃ１−６アルケニルチオ基
（例えばビニルチオ基、アリルチオ基、１−プロペニルチオ基、２−プロペニルチオ基、イソプロペニルチオ基、２−メチル−１−プロペニルチオ基、３−メチル−１−プロペニルチオ基、２−メチル−２−プロペニルチオ基、３−メチル−２−プロペニルチオ基、１−ブテニルチオ基、２−ブテニルチオ基、３−ブテニルチオ基、１−ペンテニルチオ基、１−ヘキセニルチオ基、１，３−ヘキサンジエニルチオ基、１，６−ヘキサンジエニルチオ基、等）；
（１６）Ｃ１−１４アリロキシ基
（例えばフェニルオキシ基、等）；
（１７）Ｃ２−７アシル基
（例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基、等）；
（１８）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基
（例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、等）；
（１９）４〜１４員非芳香族炭化水素環式基
（例えば１）ピロリジル基、ピローリリル基、ピペリジル基、ピペラジル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、アジリジニル基、オキシラニル基、オキサチオラニル基；
２）ピリドン環から誘導される基；
３）フタルイミド環、スクシンイミド環、等の縮合環から誘導される基、等）；
（２０）５〜１４員芳香族複素環式基
（例えばピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、フリル基、ピラニル基、ベンゾフリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、等）、
（２１）アミド基、
（２２）Ｃ１−６脂肪族炭化水素基を置換基として有するスルホニル基、
（２３）スルホンアミド基、
（２４）Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、
（２５）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（２６）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、
（２７）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（２８）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（２９）ホルミル基、
（３０）式
2003101968.tif 000021
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
（３１）式
2003101968.tif 000022
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
（３２）式
2003101968.tif 000023
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
等の基があげられ、本願明細書における「置換基を有していてもよい」とは、これらの置換基群から選ばれる１〜４個の基を置換基として有していてもよいことを示す。
また、「置換基を有していてもよい」における当該置換基としてあげた前記（６）〜（２３）におけるアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルケニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルケニルチオ基、Ｃ１−１４アリロキシ基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、４〜１４員非芳香族炭化水素環式基または５〜１４員芳香族複素環式基、アミド基、Ｃ１−６脂肪族炭化水素基を置換基として有するスルホニル基またはスルホンアミド基は、更に、前記
（１）〜（２３）に記載の
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）カルボキシル基、
（ｆ）アミノ基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｈ）Ｃ２−６アルケニル基、
（ｉ）Ｃ２−６アルキニル基、
（ｊ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｋ）Ｃ３−８シクロアルケニル基、
（ｌ）Ｃ１−６アルコキシ基、
（ｍ）Ｃ１−６アルケニルオキシ基、
（ｎ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｏ）Ｃ１−６アルケニルチオ基、
（ｐ）Ｃ１−１４アリロキシ基、
（ｑ）Ｃ２−７アシル基、
（ｒ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、
（ｓ）４〜１４員非芳香族炭化水素環式基、
（ｔ）５〜１４員芳香族複素環式基、
（ｕ）アミド基、
（ｖ）Ｃ１−６脂肪族炭化水素基を置換基として有するスルホニル基および
（ｗ）スルホンアミド基からなる群から選ばれる１〜４個の基で置換基を有していてもよい。
本願明細書において用いる「置換基を有していてもよい」における当該置換基として好ましい例をあげると、
（ａ−１）ハロゲン原子、
（ａ−２）水酸基、
（ａ−３）ニトリル基、
（ａ−４）それぞれ１〜３個ハロゲン原子または水酸基で置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、
（ａ−５）Ｃ６−１０芳香族炭化水素環式基
（ａ−６）５〜１４員芳香族複素環式基
（ａ−７）５〜１４員複素環式基、
（ａ−８）カルボキシル基、
（ａ−９）トリフルオロメチル基、
（ａ−１０）Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、
（ａ−１１）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（ａ−１２）Ｃ２−７アシル基、
（ａ−１３）Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、
（ａ−１４）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ａ−１５）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ａ−１６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ａ−１７）ニトロ基、
（ａ−１８）ホルミル基、
（ａ−１９）式
2003101968.tif 000024
式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
（ａ−２０）式
2003101968.tif 000025
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
（ａ−２１）式
2003101968.tif 000026
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）などの置換基をあげることができる。
本願明細書において用いる「置換基を有していてもよい」における当該置換基としてより好ましい例をあげると、
（ａ−１）ハロゲン原子、
（ａ−２）水酸基、
（ａ−３）ニトリル基、
（ａ−４）それぞれ１〜３個ハロゲン原子または水酸基で置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、
（ａ−１７）ニトロ基、
（ａ−１９）式
2003101968.tif 000027
式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）
（ａ−２０）式
2003101968.tif 000028
（式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａはそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基である。
本願明細書において用いる「置換基を有していてもよい」における当該置換基としてより好ましい例をあげると、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、トリフルオロメチル基があげられる。
本願明細書において用いる「置換基を有していてもよい」における当該置換基としてさらに好ましい例をあげると、フッ素原子、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基またはメトキシ基などがあげられる。
本願明細書において用いる「置換基を有していてもよい」における置換基が２以上ある場合、当該置換基が互いに結合することによって環を形成しても良い。例えば、「置換基を有していてもよいフェニル基」という場合には、ピペロニル基などが含まれる。
本発明における一般式（Ｉ）で示される化合物において、Ｃｙは５〜６員芳香族複素環であるが、好ましくは５員芳香族複素環、より好ましくはチオフェン環であり、もっとも好ましくはＣｙおよび該Ｃｙと隣接するピラゾール環からなる部分構造が１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾールとなるものである。
本発明における一般式（Ｉ）で示される化合物において、ｎは０、１、２、３または４であるが、好ましくは１または２である。
本発明の一般式（ＩＩ）で示される化合物において、Ｑ１〜Ｑ４はそれぞれ独立して−ＮＶ１−、−ＣＶ２＝、−Ｎ＝、−Ｎ（→Ｏ）＝または−ＣＯ−であって、そのうち少なくとも１つは−ＮＶ１−または−Ｎ＝、−Ｎ（→Ｏ）＝すなわち窒素原子を環上に含むものであるが、Ｑ１〜Ｑ４のうち１つだけが−ＮＶ１−または−Ｎ＝、−Ｎ（→Ｏ）＝であるのが好ましく、また、−ＮＶ１−または−Ｎ＝、−Ｎ（→Ｏ）＝の置換基のうち、好ましいのは−Ｎ＝である。さらに、Ｑ１、Ｑ３またはＱ４のいずれか１つが−ＮＶ１−または−Ｎ＝、−Ｎ（→Ｏ）＝であり、特に−Ｎ＝であることが好ましい。
本発明にかかる一般式（ＩＩＩ）で示される化合物において、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−７アシル基、−ＣＯ−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＮＲ２ｂＣＯ−Ｒ２ａまたは−ＮＲ２ａＲ２ｂを意味する（前記式中、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ独立して水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）であるが、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆのうち、少なくとも１つは水素原子でないことが好ましく、さらにいずれか１つだけが水素原子でないことがより好ましい。すなわち、Ｒｄ、ＲｅまたはＲｆのうち、少なくとも１つ以上は水素原子以外の置換基が好ましく、さらにＲｄ、ＲｅまたはＲｆのうち、いずれか２つが水素原子であって他の１つが水素原子以外の置換基であることがより好ましい。前記「水素原子でない」という場合、ハロゲン原子、水酸基もしくは置換基を有していてもよいアルコキシ基が好ましい置換基であり、フッ素原子またはメトキシ基がより好ましい置換基である。
本発明の一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で示される化合物において、Ｒ１は式−（ＣＯ）ｈ−（ＮＲａ）ｊ−（ＣＲｂ＝ＣＲｃ）ｋ−Ａｒ（前記式中Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していていもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を示し、Ａｒは置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、ｈ、ｊおよびｋはそれぞれ独立して０または１を意味する）で表される基であるが、好ましくはｈおよびｊが０であることが好ましく、ｈおよびｊが０であり、かつｋが１であることがより好ましい。
本発明の一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で示される化合物において、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していていもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基であるが、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基であり、より好ましくは水素原子またはハロゲン原子である。
本発明の一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で示される化合物において、Ａｒは置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基であるが、好ましくは置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいナフタレン環、置換基を有していてもよいチオフェン環または置換基を有していてもよいピリジン環である。
本発明の一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で示される化合物において、Ｌは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基であるが、好ましくは単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、より好ましくは単結合、メチレン基またはエチレン基である。
本発明の一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で示される化合物において、Ｘは単結合、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＮＲ８−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−ＣＯ−Ｚ−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ８−Ｓ−、−ＮＲ８−ＳＯ−、−ＮＲ８−ＳＯ２−Ｚ−、−ＮＲ９−ＣＯ−ＮＲ１０−、−ＮＲ９−ＣＳ−ＮＲ１０−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＮＲ１１−Ｚ−、−Ｃ（＝ＮＲ１２）−ＮＲ１３−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１４−または−ＣＨ２−ＮＲ８−ＣＯＲ７−（前記式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味し、Ｚは単結合または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味し、ｍは０、１または２を意味する。）で表わされる基を意味するが、単結合、−ＣＯ−ＮＲ８−Ｚ−、または−ＮＲ８−ＣＯ−Ｚ−が好ましい。
本発明の一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で示される化合物において、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、シアノ基、カルボキシル基または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいアミノ基もしくは式−Ｗ−Ｒ１５（式中、ＷはＣＯまたはＳＯ２を示し；Ｒ１５は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基を意味する）で表される基からなる群から選ばれるであるが、好ましくは置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基であり、より好ましくは５〜６員芳香族複素環式基である。また、Ｙが−Ｗ−Ｒ１５であるとき、ＷがＣＯであり、Ｒ１５が置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基が好ましい。
本発明の一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で示される化合物において、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい４〜１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５〜１４員芳香族複素環式基であるが、好ましくは水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である。
本発明にかかる前記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）で表される化合物の一般的な合成法を以下に示す。なお、以下の一般的合成法において、前記一般式（Ｉ）を基にして例示されるものは、特記しない限り一般式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についても当然に適用されるものであることは言うまでもない。特に後述する置換基Ｒ１導入方法については一般式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）についても当然に適用される。
2003101968.tif 000029
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる縮合ピラゾール化合物の代表的な製造法について以下に示す。なお、以下の製造方法１〜８０の反応スキームにおいて用いるＣｙは前記定義とそれぞれ同意義を意味する。Ｒ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｖはそれぞれ前記定義とそれぞれ同意義を意味する。なお、下記の製造方法のスキーム中において試薬として表されているＶは単独で存在してもよいし、適当な脱離基を伴っていてもよい。ｎは０、１、２、３または４を意味する。Ｔ１は水素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。Ｔ２はハロゲン原子を意味し、好ましくはフッ素原子を意味する。Ｔ３は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味し、好ましくは臭素原子またはヨウ素原子を意味する。Ｐｒｏ、Ｐｒｏ１は保護基を意味する。Ｊ、Ｊ１、Ｊ２は特に限定されないが、それぞれ独立してアルキル基を意味し、または一緒に環を形成していてもよい。Ｖ１、Ｖ２はそれぞれＶと同義である。
製造方法１
2003101968.tif 000030
化合物（Ｉ）は、芳香環化合物１をアルキルリチウムまたはリチウムアミド等で金属アリールとし、アリールアルデヒドを反応させることによりアルコール２とし、酸化してケトン３とした後に、ヒドラジンでインダゾール環を閉環させることで、製造することができる。芳香環化合物１を金属アリールへと変換するアルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてジアザビシクロ［２．２．０］オクタン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルホスホラミド等の添加剤を加えることができる。また、リチウムアミドとしては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。化合物２のアルコールを酸化する酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、三酸化硫黄−ピリジン錯体、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、各種クロム酸酸化剤等を用いることができ、また、スワン酸化、モファツト酸化等で行うこともできる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常−７８℃ないし溶媒の還流温度である。化合物３を、ヒドラジン一水和物で環化させる反応は、無溶媒で行うこともできるが、溶媒を用いることもできる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、その他ピリジン、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン等があげられる。ヒドラジン一水和物の使用量は、原料に対し２ないし２０等量である。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
製造方法２
2003101968.tif 000031
化合物２は、製造方法２によっても製造できる。芳香環化合物１を、製造方法１に従い金属アリールとし、ホルミル化剤と反応させることにより、化合物４を製造できる。ホルミル化剤としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、メチルフェニルホルムアミド等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等があげられる。反応温度は、−７８℃ないし室温である。化合物２は、化合物４に金属アリールまたは金属ハロゲノアリールを反応させることで製造できる。金属アリールまたは金属ハロゲノアリールは、例えばハロゲノアリールをアルキルリチウム、マグネシウム、亜鉛等を用いて、アリールリチウムまたは金属ハロゲノアリールとすることで容易に調整することができる。アルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルホスホラミド等の添加剤を加えることができる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等があげられる。反応温度は、−７８℃ないし室温である。
製造方法３
2003101968.tif 000032
化合物（Ｉ）は、化合物４を製造方法１に準じてヒドラジンで閉環してインダゾール化合物５に導いた後、３位をハロゲン化して化合物６とし、ピラゾール１位を保護して化合物７とした後、カップリング反応により３位に置換基を導入し、１位の脱保護を行うことによって製造できる。カップリング反応により導入できるＲ１としては、前記定義と同義であるが、好ましくはｈ＝ｊ＝０の場合である。ピラゾール３−位に芳香環が直結した化合物８は、アリールボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリングまたはアリールトリアルキル錫等によるＳｔｉｌｌｅ反応により製造できる。また、特に３−位にスチレン類（ｈ＝ｊ＝０，ｋ＝１）を有する化合物８は、Ｓｕｚｕｋｉカップリング以外にも、化合物７に対しスチレン類を作用するＨｅｃｋ反応によるカップリングによっても製造できる。３−スチレン類化合物８の合成法は、後述する製造方法３５から４０等に準ずる。３位のハロゲン化試薬としては、例えばＮ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、臭素、ヨウ素等が用いられ、必要に応じて２，２’−アゾジイソブチロニトリル、過酸化ベンゾイル等のラジカル開始剤または水酸化ナトリウム等の塩基を加えることができる。ハロゲン化試薬の使用量は、原料に対して１．０５ないし１．２当量である。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
１位の保護基としては、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、トリチル基、メトキシメチル基等が挙げられる。ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基およびｐ−トルエンスルホニル基の導入は、塩基の存在下、化合物６とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートあるいはｐ−トルエンスルホニルクロリドと反応させることにより達成される。塩基としては特に限定はされないが、例えばトリエチルアミン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等が好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
トリチル基およびメトキシメチル基の導入は、塩基の存在下、化合物６とクロロトリフェニルメタンあるいはクロロメチルメチルエーテルと反応させることにより達成される。塩基は特に限定されないが、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等が好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、−２０℃ないし溶媒の還流温度である。
Ｈｅｃｋ反応に用いる芳香族オレフィン類や、Ｓｕｚｕｋｉカップリングに用いるアリールボロン酸は、市販されているものは購入し、市販されていないものは定法に従い容易に調製することができる。アリールボロン酸は、例えばハロゲノアリールをアルキルリチウム、マグネシウム、亜鉛等を用いて、アリールリチウムまたは金属ハロゲノアリールとした後、ホウ酸トリアルキルと反応させてホウ酸エステルとした後、加水分解することで調製できる。アルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルホスホラミド等の添加剤を加えることができる。アリールリチウムとホウ酸トリアルキルとを反応させてホウ酸エステルとした後の加水分解は、水を添加することでも行えるが、塩酸、硫酸等の酸を用いることもできる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。芳香族オレフィン類は、アリールアルデヒドとメチルホスホニムイリドを反応させることで調製できる。例えばメチルトリフェニルホスホニウム塩を塩基で処理してメチルホスホニウムイリドとし、同一系内でアリールアルデヒドと反応させることで、芳香族オレフィン類を製造できる。塩基としては例えば、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム  メトキシド、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等があげられる。溶媒としては特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系炭化水素類、トルエン等があげられる。反応温度は、−２０℃ないし溶媒の還流温度である。
Ｓｕｚｕｋｉカップリングに用いるアリールボロン酸またはＨｅｃｋ反応に用いる芳香族オレフィン類の使用量としては、原料に対して１ないし３当量である。使用する触媒としては、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約５％モルである。必要に応じて、触媒の２倍モルのホスフィン配位子、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルフォスフィノ）ビフェニル、トリフェニルホスフィン等を加えることができる。使用する塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、フッ化カリウム等が上げられる。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン等があげられる。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基およびトリチル基の脱保護は、酸で容易に達成される。酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が用いられる。必要に応じて、チオフェノール、トリ−ｉｓｏ−プロピルシラン等のラジカルスカベンジャーを加えることができる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、その他アニソール等があげられる。反応温度は−２０℃あるいは溶媒の還流温度である。また、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基およびｐ−トルエンスルホニル基の脱保護は、塩基により容易に達成される。塩基としては特に限定されないが、水酸化ナトリウム水、水酸化カリウム水等が挙げられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒があげられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。メトキシメチル基の脱保護は、一般的に酸処理により達成できるが、酸処理により不完全に脱保護されたアミナールが残存する場合は、さらにアンモニア水で処理することにより達成される。
製造方法４
2003101968.tif 000033
化合物（Ｉ）は、化合物９に対して塩基で処理することにより適当に保護されたアミノ基に隣接するα位を金属化し、アルデヒドに求核付加して得られたアルコールを酸化、アミノ基の脱保護を順次行うことによってアミノケトン１０を得た後、アミノケトン１０をジアゾ化及び還元することによりピラゾールへの閉環を伴い、化合物（Ｉ）が製造できる。
アミノ基の保護基としては塩基に耐え得るものであれば特に限定されないが、好ましくは例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、メトキシメチル基等が挙げられる。化合物９を金属アリールへの変換は、基本的には製造方法１に準ずるが、塩基は２当量以上を必要とする。アルコールの酸化は製造方法１に準じた方法で達成できる。アミノ基のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、メトキシメチル基等の脱保護は、酸処理により容易に達成できる。使用する酸は製造方法３に準ずるが、例えばベンジルオキシカルボニル基等は接触還元等の条件によっても脱保護が可能である。
芳香族アルデヒドの入手が比較的困難などの理由により、化合物９より直接化合物１０に導けない場合は、保護されたアミノ基のオルト位をホルミル化し１１を得た後、金属アリールまたは金属ハロゲノアリール等の求核付加し、さらにアミノ基の脱保護をすることにより、化合物１０を得ることができる。ホルミル化の条件は製造方法２に準ずる。
化合物１０のジアゾニウム塩化は、酸の存在下に亜硝酸ナトリウムや亜硝酸イソアミル等の亜硝酸エステルを反応させることで達成される。反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水等を用い、酸としては塩酸、硫酸、酢酸等を用いることができる。反応温度は通常０℃付近である。
ジアゾニウム塩の還元、それに続くインダゾール環の閉環は、酸の存在下に例えば塩化錫（ＩＩ）や塩化銅（ＩＩ）などの還元剤を作用させて、中間体であるヒドラジンへと導くことで達成され、これらの使用量は通常原料に対し１ないし１０当量である。一般に反応系内で自発的に脱水を伴い閉環し、化合物（Ｉ）が得られる。反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、その他塩酸、硫酸、酢酸等を用いることができる。反応温度は通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
別法として、アミノ基を適当なハロゲン原子で置換し化合物３として、製造方法１の如くヒドラジンで環化することで、化合物（Ｉ）を得ることができる。ハロゲン原子は特に限定されないが、ハロゲン原子としてフッ素が原子好ましい。この具体的な方法として、Ｂａｌｔｚ−Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ反応が挙げられ、これを行うことによりフルオロケトン３を導くことができる。Ｂａｌｔｚ−Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ反応は化合物１０に亜硝酸ナトリウムや亜硝酸イソアミル等の亜硝酸エステルを四フッ化ホウ素酸中作用させ、ジアゾニウムテトラフルオロホウ酸塩へと変換し、熱分解や光分解を行うことにより達成される。ジアゾ化に用いられる亜硝酸エステルまたは亜硝酸塩は、原料に対し、通常１ないし２当量で、反応温度は好ましくは通常０℃以下で行われる。四フッ化ホウ素酸以外にも、ヘキサフルオロ燐酸、ヘキサフルオロケイ酸、ヘキサフルオロアンチモン酸等を使用することができる。ジアゾニウム塩を単離した後、熱分解は、硫酸バリウムやフッ化バリウム等に希釈して行うか、またはアセトン、ヘキサンなどの有機溶媒中で加熱することもできる。ジアゾニウム塩の単離が困難な場合は塩化銅などの銅塩や銅粉を溶液中に加えて熱分解を行うこともできる。
製造方法５
2003101968.tif 000034
化合物１３は製造方法５の如く製造することもできる。ここで、Ｒ１は前記式定義によるが、Ｒ１が水素に該当するようなメチル基であっても達成される。また、ここで挙げる保護基はなくてもよいが、好ましくはアミド基やカルバモイル基を指す。即ち、芳香環上でアミノ基またはそれと等価な官能基と、活性なメチル基または活性なメチレン基が隣接する化合物１３を前駆体として、アミノ基またはそれと等価な官能基を亜硝酸塩または亜硝酸エステルによりニトロソ化し、上述の如き反応中間体を経由し反応系内で適当な酸または塩基の存在下で近傍の活性なメチル基またはメチレン基と分子内脱水縮合することによりピラゾール環化合物８を導くことができる。ニトロソ化の試薬としては、亜硝酸塩または亜硝酸エステルが挙げられる。亜硝酸エステルとしては特に限定されないが、例えば亜硝酸イソアミル、亜硝酸ｔ−ブチルなどが挙げられ、亜硝酸塩としては亜硝酸ナトリウムや亜硝酸カリウム等を挙げることができる。特に亜硝酸塩を使用する場合はクラウンエーテルなどの相間移動触媒を共存させることもできる。亜硝酸塩または亜硝酸エステルの使用量は、原料に対して１ないし１０当量である。アミノ基またはそれと等価な官能基としては、特に限定されないがアセタミドなどのアミド基が好ましく、その場合無水酢酸を溶媒として用いるか共存させるのが最も一般的である。縮合剤と塩基としては特に限定されないが、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどが一般的であり、使用量は通常１ないし１０当量である。反応溶媒としては、無水酢酸の他にも反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶媒、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒、ジオキサン、氷酢酸の他、塩酸、硫酸等の酸性溶媒中で反応を行うことにより縮合を完結させることもできる。反応温度は０℃ないし溶媒の還流温度である。
以下に、側鎖部分の製造方法を含めた一般式（ＩＩ）で表される化合物の具体的な製造方法を示すが、製造方法はこれらに限定されるものではない。
製造方法６から製造方法１２において、Ｑは窒素原子を意味し、Ｑが含まれる芳香環上の原子のうちＱで示された以外の少なくとも１つは−ＣＨ＝を意味する。この場合Ｑは前記一般式（ＩＩ）中のＱ１〜Ｑ４の総称であり、Ｑ１〜Ｑ４のうちのいずれか１つ、２つまたは３つを意味する。
製造方法６
2003101968.tif 000035
製造方法１等を利用して得られるハロゲノケトン化合物１４を過酸化物で処理し、Ｎ−オキシド１５に導いた後、Ｎ−オキシド１５に対して種々の試薬を作用させることにより、通常配向性の優先する近傍の置換されていない炭素原子上に置換基を導入した化合物１６を得ることができる。Ｎ−オキシドを原料として導入できる官能基としては、例えばシアノ基、ハロゲン基、アシルオキシ基、アルコキシ基等が挙げられる。得られた化合物１６を、製造方法１に準じてヒドラジンで環化することにより、化合物（ＩＩ）−ａを製造することができる。
化合物１４をＮ−オキシドに導く方法としては、例えばｍ−クロロ過安息香酸、過酸化ベンゾイル、過酸化水素などの過酸化物が用いられ、過酸化物の使用量は原料に対し１ないし１０当量である。反応溶媒としては反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、水、酢酸等が挙げられる。反応温度は通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
Ｎ−オキシドを利用することにより、近傍の炭素原子をシアノ化する方法は、例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３，４８，１３７５等に示されるように、シアノ化剤を直接作用するかまたは酸クロリドの存在下でシアノ化剤を作用することで達成される。直接シアノ化を行う試薬として青酸ナトリウム、青酸カリウム、トリメチルシリルシアニド、ジエチルシアノホスフェート等が挙げられ、反応系内にトリエチルアミンや１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン、等の塩基を共存させても良い。上記のシアノ化剤と反応に酸クロリド共存させ実施することも可能で、これらとして塩化ベンゾイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド等が挙げられる。反応溶媒としては反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチル硫酸等の極性溶媒が用いられる。シアノ化剤、塩基、酸クロリドの使用量は原料に対して１ないし１０当量である。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
Ｎ−オキシドを利用することにより、近傍の炭素原子をハロゲン化する試薬としては、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、塩化ベンゾイル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、クロロ蟻酸エチル、塩化トリフルオロメタンスルホニル、塩化チオニル等が挙げられる。反応溶媒としては反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶液中または無溶媒でも行うことができ、使用量は原料に対して１ないし溶媒量である。酸に不安定な基質の場合には、反応系内にトリエチルアミンなどの塩基を共存させることもできる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
Ｎ−オキシドの隣接する炭素原子をアシルオキシ化する試薬としては、通常カルボン酸無水物が用いられる。使用量は原料に対して１ないし溶媒量である。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
Ｎ−オキシドの隣接する炭素原子のアルコキシ化は、アルコール中で塩基の存在下クロロ蟻酸エチル、塩化ｐ−トルエンスルホニル等を作用させることにより達成される。使用量は原料に対して１ないし１０当量である。塩基としては、金属アルコキシド、トリエチルアミン等が用いられ、使用量は原料に対して１ないし２当量である。反応溶媒としては反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、通常導入したいアルコキシ基に相当するアルコール溶媒中で行うのが一般的である。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法７
2003101968.tif 000036
製造方法６と同様な手法を用いた官能基導入を、含窒縮合ピラゾール化合物１７についても汎用することができる。即ち、化合物１７のピラゾール環を保護し、化合物１８に対して過酸化物を作用することにより、任意の窒素原子Ｑを酸化してＮ−オキシドに導いた後、Ｎ−オキシドに対して種々の試薬を作用させることにより、配向性の優先する近傍の炭素原子上に置換基を導入し、脱保護することで化合物（ＩＩ）−ａを製造することができる。
含窒縮合ピラゾール環の保護および脱保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。なお、ピラゾール環の保護および脱保護の工程は、製造方法から除くこともできるが、収率や汎用性などを勘案して工程中に加えた方が好ましい。
製造方法８
2003101968.tif 000037
製造方法６におけるＮ−オキシドと種々の試薬との反応において、反応試剤の配向性により直接的に望ましい位置の炭素原子にハロゲンを除く官能基を導入することが困難な場合は、製造方法８の如く間接的に置換基を望ましい位置に導入することができる。即ち、製造方法６の変法として、一旦Ｎ−オキシドをハロゲン化することにより配向性の優先する位置の炭素原子がハロゲンで置換された化合物１９を得て、再び製造方法６と同様な手法を用いて望ましい位置に官能基導入された化合物２０を得た後、還元により脱ハロゲン化し、目的とする中間体１６を得ることで達成される。化合物１６を製造方法１に従い、ヒドラジンで環化することにより化合物（ＩＩ）を得ることができる。ハロゲンＴ３としては脱離容易な塩素、臭素、ヨウ素が挙げられるが、市販可能な試薬としてオキシ塩化リン、オキシ臭化リン等の利用できる塩素、臭素が好ましい。
化合物２０で導入したハロゲン基を還元して化合物１６へと導く方法としては、例えばパラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、酸化白金、ラネーニッケル等を触媒にした水素添加や、亜鉛−酢酸、銅−酢酸等の条件が用いられる。その他ヒドラジンとパラジウム炭素等の条件も知られている。水素添加の溶媒としては反応を阻害しない物であれば特に限定されないがメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、トルエン等があげられる。水素添加の触媒の使用量は、原料に対し重量で５％〜２０％である。水素の圧力は、通常常圧ないし５気圧である。反応温度は通常室温から溶媒の還流温度である。接触還元においては塩基を共存させ、より緩和に反応を行うことができ、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン等が挙げられる。反応温度は通常室温ないし溶媒の還流温度である。亜鉛−酢酸、銅−酢酸等の溶媒としては、氷酢酸中で行うか含水酢酸等が用いられ、金属の使用量は、原料に対し３から１０当量である。反応温度は通常溶媒の還流温度である。
製造方法９
2003101968.tif 000038
製造方法８と同様に、Ｎ−オキシドに作用する反応試剤の配向性により、直接望ましい位置にある炭素原子に官能基を導入することが困難な場合は、製造方法８と同様な手法を、含窒縮合ピラゾール化合物についても汎用することができる。即ち、化合物１７のピラゾールの１位を保護し、過酸化物で酸化してＮ−オキシドに導いた後、ハロゲン化して配向性の優先する化合物２１を製造することができる。次いで化合物２１を、再び過酸化物で処理し、適当な試薬を作用させることにより望ましい位置の炭素原子に置換基を導入し、順次脱ハロゲン、脱保護することで化合物（ＩＩ）−ａを製造することができる。化合物１７の保護および脱保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。
製造方法１０
2003101968.tif 000039
製造方法８等のように、Ｎ−オキシドにオキシ塩化リンなどのハロゲン化剤を作用させることにより導入されたハロゲン原子の置換位置が、環を構成する窒素原子のオルト位またはパラ位に該当する場合、アミン類を作用させることにより、ハロゲン原子を容易に置換してアニリン２２を得ることができる。アニリン２２は一級、二級、三級アミンのいずれであっても特に限定されないが、好ましくは一級アミンに変換することができる。一級アミンを導入する方法としては、種々の方法が可能であるが、例えばイミノクロリドをヒドラジンと作用し続いて接触還元によりアミンを導く方法、液体アンモニアや濃アンモニア水を用いてアミンを導入する方法、またはフタルイミドカリウムを作用させた後ヒドラジン等で加水分解しアミンを導入する方法等が挙げられる。上述の反応を利用し、ハライド２１をアニリン２２へと変換することができる。
ヒドラジンとの反応は、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等種々の溶媒があげられる。ヒドラジンの使用量は通常１ないし溶媒量で、反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。接触還元の方法は、一般にラネーニッケルがよく用いられる。反応溶媒は含水のアルコール溶媒等が挙げられる。アンモニアを用いたアミノ化は、大過剰のアンモニアを作用することで容易に達成できる。メタノールなどのアルコール溶媒や水で希釈して反応に供することもできるが、直接液体アンモニアを作用させてもよく、場合によっては封管中で行うこともできる。反応温度は通常−７８℃から溶媒の還流温度である。フタルイミドカリウムの使用量は通常１ないし２当量で、反応溶媒は、反応に関与しないものであれば特に限定されないが、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ピリジン、テトラヒドロフランやジオキサン等またはメタノールやエタノール等のアルコールが挙げられる。反応系中に塩基を共存させてもよく、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。反応温度は通常室温ないし溶媒の還流温度である。導入したフタロイル基の脱保護は、一般に強塩基または還元条件において実施可能であるが、これらとして例えばヒドラジン、硫化ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。好ましくはヒドラジンをエタノール中、室温で作用させることにより達成することができ、使用量は原料に対し１ないし溶媒量である。
製造方法１１
2003101968.tif 000040
製造方法７等で製造されるＮ−オキシド２３は、製造方法６で例示した如く、Ｎ−オキシドに酸無水物を作用させ、アシルオキシ化を行うことにより化合物２４へ導くことができる。導入されたアシルオキシ基の置換位置が環を形成する窒素原子のオルト位またはパラ位に該当する場合、容易に加水分解されることによりピリドン化合物（ＩＩ）−ｂへと導くことができる。加水分解試薬としては塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アルカリでは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、水溶液または含水アルコール溶媒等で容易に達成される。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法１２
2003101968.tif 000041
製造方法１１等により、導入された水酸基の置換位置が環を形成する窒素原子のオルト位またはパラ位に該当する場合、化合物２５に塩基の存在下で種々のハロゲン化物を作用させることにより、窒素原子に置換基が導入された化合物２６を得ることができる。使用する塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられ、使用量は通常１ないし２当量である。使用するハロゲン化物は特に限定されないが、臭化物、ヨウ化物が好ましく、使用量は原料に対して通常１ないし３当量である。ハロゲン化物としては脂肪族、芳香族いずれにおいても可能であり、適当な官能基を有していてもよい。芳香族ハロゲン化物の場合は、特にヨウ化物が好ましく、塩基の存在下ヨウ化銅などの金属触媒を加えることにより好結果が得られる。金属触媒の使用量は通常触媒量ないし１当量である。反応性の高いハロゲン化アラルキルやハロゲン化アリル等においては、塩基の代りにヨウ化ナトリウムなどの塩を共存させることで達成される。反応溶媒としては反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
また、化合物２５は塩基の存在下トリメチルシリルクロリド等のシリル化剤を作用することにより、水酸基がシリル化された化合物２７が得られる。使用される塩基としては特に限定されないが、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、トリエチルアミン、炭酸カリウム等が挙げられ、使用量は１ないし２当量である。シリル化剤としては、トリメチルシリルクロリドやトリメチルシリルトリフルオロアセテート、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート等が挙げられ、使用量は１ないし２当量である。反応溶媒としては反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、−７８℃ないし溶媒の還流温度である。
トリメチルシリル基等を導入することにより、化合物２７を求核剤として作用させることも可能である。これにより化合物２７は、ルイス酸存在下で種々の試薬Ｖと求核的に反応し、対応する付加物２６を形成する。このような性質を有する化合物２７と作用する試薬としては、特に限定されないが、エポキシド、アルデヒド、ケトン、共役エノン等のマイケル受容体等が挙げられ、使用量は原料に対して１ないし２当量である。ルイス酸としては、特に限定されないが、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体、等が用いられ、使用量は１ないし２当量である。反応溶媒としては反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、−７８℃ないし溶媒の還流温度である。
化合物２６において保護基の脱保護は製造方法３などの方法に準じ、対応する（ＩＩ）−ｃが得られる。
一般式（Ｉ）または（ＩＩ）に含まれる化合物の中には、前述に例示した製造工程を利用した製造方法以外にも、形成する縮合ピラゾール環に応じた固有の製造方法をとることにより、容易に製造できる化合物群が含まれる。以下に特定の複素環合成に対して有用な製造方法を、製造方法１３から製造方法１９に例示する。これらの化合物群の合成に関しては、勿論前述の製造方法を利用しても製造可能であり、また製造方法は以下の方法のみに限定されるものではないことは言うまでもない。
製造方法１３
2003101968.tif 000042
一般式（ＩＩ）中Ｑ１〜Ｑ４において、Ｑ４のみが−Ｎ＝である１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン類は、例えば製造方法１３のように合成することができる。一般に５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール類２８は、公知の方法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．１９８７，１１２４）に従い、マロナルデヒドまたはその等価体を作用させることにより１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン環２９を形成することができる。この縮合反応において、マロナルデヒドまたはその等価体に適当な官能基を有していれば、縮合により直接含窒ピラゾール環５位に置換基を導入することも可能である。マロナルデヒドの等価体として、特に限定はされないが、適当に官能基を有する試薬として、好ましくは２−シアノ−３，３−ジメトキシ−１−プロペノレート  ナトリウムが挙げられ、これにより５位にニトリル基が導入された１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン環２９が合成できる。同様に２−ニトロマロナルデヒド  ナトリウムを用いることにより５位にニトロ基が導入された１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン環２９も製造できる。縮合反応の溶媒として、反応を阻害しない物であれば特に限定されないがメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水等が用いられ、これらにアルカリを中和する酸を共存させるか、または酸性溶媒中で行うことができ、反応溶媒として例えば酢酸、塩酸、硫酸等が挙げられる。マロナルデヒドまたはその等価体の使用量は、通常原料に対し１ないし３当量用いられ、反応温度は通常室温から溶媒の還流温度である。
化合物２９を脱保護することにより化合物３０を製造することができる。保護基としては反応に影響を及ぼすものでなければ特に限定されないが、例えば、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、メトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリチル基等が挙げられる。
ベンジルオキシカルボニル基、メトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリチル基の脱保護は製造方法３に準じて行うことができる。
ベンジル基の脱保護は、接触還元等のように活性水素を利用する方法の他、ルイス酸を作用させる方法、酸化的に加水分解する方法等が挙げられる。特殊な例としては、ピリジン塩酸塩中で加熱することにより脱保護できることも知られている。接触還元等の触媒としては製造方法８の如く、パラジウム−炭素や酸化白金などが用いられるが、水素化ナトリウムなどを活性水素種として用いる例もある。ルイス酸としては、好ましくは塩化アルミニウムなどを用い、使用量は１ないし１０当量である。反応溶媒としては、特に反応に関与しない溶媒であれば限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン系溶媒、ベンゼン等が挙げられる。反応温度は室温ないし溶媒の還流温度である。酸化的な脱保護の目的で用いられる試薬としては、各種クロム酸、過マンガン酸、セリウムアンモニウムサルフェート、二酸化セレン等が挙げられ、各種クロム酸、過マンガン酸は一般に酸性溶媒中で作用させことにより達成される。反応溶媒は例えば硫酸、酢酸、塩酸、水、アセトニトリル、アセトン等を単独で使用するか、若しくは相関移動触媒を共存させることによりジクロロメタンなどの有機溶媒と酸化剤を含む酸性溶液を二層系とした反応系で実施される。酸化剤は原料に対し１ないし５当量用い、反応温度は通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法１４
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一般式（ＩＩ）中Ｑ１〜Ｑ４において、Ｑ１およびＱ４が−Ｎ＝である１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン類は、例えば製造方法１４のように合成することができる。製造方法１３で示される５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール類２８をニトロソ化して化合物３１を導いた後、公知の方法（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｔｈｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１９９０，４９（４），３１１−３２０等）に従い、α位が置換されたカルボニル化合物を縮合させて１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン環３２を形成することができる。適当な置換基を有する試薬として、特に限定されないが好ましくはシアノ酢酸またはそのエステルやシアノアセトアルデヒド、マロン酸ハロゲン化物ハーフエステル等が挙げられる。
化合物３１はこれらの反応試剤と分子間で脱水縮合することにより、活性メチレンを持ったアミドまたはイミンが得られる。これら活性メチレンを持ったアミドまたはイミンを適当な塩基で処理することにより、形成されるアニオンがニトロソ基と分子内で脱水縮合することによって、化合物３２を得ることができる。縮合させる試剤や反応条件によっては、化合物３３の如くヒドロキシル体として単離された場合があるが、例えばヒドロキシル基をハロゲン化し還元することによりヒドロキシル基を除去し、化合物３２へと導くこともできる。
ニトロソ化の方法は、一般に酸性溶媒中基質に対して亜硝酸エステルや亜硝酸塩を作用させることで達成される。反応溶媒としては、希塩酸等の強酸が用いられ、エタノールなどのアルコールとの混合溶媒とすることも可能である。使用する亜硝酸塩または亜硝酸エステルとしては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸イソアミル等が挙げられ、使用量は原料に対し１ないし３当量である。反応温度は通常０℃付近である。
分子間縮合反応の溶媒として、反応を阻害しない物であれば特に限定されないがメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が用いられ、必要に応じて系内で生じる酸を中和するための塩基を共存させてもよく、または過剰な塩基を共存させることにより、ワンポットで分子間縮合をも同時に行うことも可能である。
分子内縮合反応の溶媒として、反応を阻害しない物であれば特に限定されないがメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、や水等が用いられ、塩基を共存させることにより達成される。使用する塩基としては、例えば金属アルコキシド、酢酸ナトリウム、水素化ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等が挙げられ、使用量は原料に対し１ないし３当量である。この他の反応溶媒としては、単独でピリジン、トリエチルアミン、ピコリン等の塩基性溶媒中で実施することも可能である。
シアノ酢酸エステルやシアノアセトアルデヒド等の縮合に供する試薬の使用量は、通常１ないし３当量であり、反応温度は通常室温から溶媒の還流温度である。
化合物３３のハロゲン化試薬としては、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、ジクロロフェニルホスフィン等が挙げられる。使用量は原料に対し通常１ないし５当量で、反応溶媒はベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒や、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が用いられるが、例えばオキシ塩化リン等は無溶媒で用いることもできる。反応温度は、通常室温から溶媒の還流温度である。次に製造方法９等に準じてハロゲン基を還元、脱保護することにより、化合物３２を得ることができる。
製造方法１５
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１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン環化合物３２は、製造方法１４以外にも製造方法１５によっても製造することができる。即ち、公知の方法（Ｆａｒｍａｃｏ．Ｅｄ．Ｓｃｉ．１９８２，３７，１１６等）にしたがい、製造方法１４で示されるニトロソ化合物３１を還元して、ジアミン３４とした後、ピラゾロピラジン環５位に選択的に置換基を導入することを勘案し、好ましくはグリオキサール等価体を作用させることにより、化合物３５を得ることができる。化合物３５に対する置換基の導入は、製造方法７に準じた方法で達成することができる。ニトロソ基を還元する方法としては、例えばパラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、酸化白金、ラネーニッケル等を触媒にした水素添加や、亜鉛−酢酸、銅−酢酸等の条件が用いられる。その他ヒドラジンとパラジウム炭素等の条件も知られている。水素添加の溶媒としては反応を阻害しない物であれば特に限定されないがメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、トルエン等があげられる。水素添加の触媒の使用量は、原料に対し重量で５％〜２０％である。水素の圧力は、通常常圧ないし５気圧である。反応温度は通常室温から溶媒の還流温度である。
製造方法１６
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１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン環化合物３２は、公知の方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８（２２），６１５５−６１５７）の如く、製造方法１６によっても製造できる。化合物３１をクロロ蟻酸エステル等で処理することにより環化体３６とした後、各種エナミンを作用させることにより、選択的に５位に置換基が導入されたピラゾロピラジン環３７を得ることができる。化合物３７を製造方法３等に準じて脱保護することにより、化合物３２が得られる。
製造方法１７
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１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン環４１は種々の閉環反応により合成が可能であるが、好ましくは例えば製造方法１７により合成することができる。即ち、公知の方法（Ｆａｒｍａｃｏ，Ｅｄ．Ｓｃｉ  １９８４，３９（７），６１８）で得られる４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−２−イルカルボン酸エステル３８を原料として、公知の方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８３，３１，１２２８）でホルムアミドを作用させ、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オール３９を得た後、前述の製造方法１４に準じた方法で、アルコールを除去し、５位に置換基を導入することができる。即ち、化合物３９を製造方法１４に準じてハロゲン化し、続いて製造方法３に準じてピラゾールを保護して化合物４０を製造した後、製造方法７等に準ずる方法で５位に置換基を導入し、還元により脱ハロゲン化、脱保護を行うことにより目的物４１を製造することができる。ホルムアミドとの縮合反応は、溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に限定されないが、エタノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒があげられる。ホルムアミドの使用量は原料に対し１ないし溶媒量で、反応温度は室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法１８
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その他の１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン環化合物４１の構築法として、製造方法１８のように種々のピラゾール類縁体を出発原料として選択することができる。製造方法１７に記載した４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−２−イルカルボン酸エステル３８に類縁の化合物として、好ましくは例えば公知の方法（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０００，１７（１０），１９８３−１９８６）により合成される化合物４２等が挙げられる。
化合物４２は、製造方法１８に示す如く、種々の環化反応により環を構築するための有用な中間体である。例えば化合物４２は公知の方法（Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，１９９６，５１（１２），９８３−９８４）を用いて、蟻酸またはオルト蟻酸アルキルを作用させ縮合することにより１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オール誘導体４３または化合物３９を得ることができる。さらに、化合物３９は前述の製造方法１７に従い、ハロゲン化、保護、過酸処理、Ｎ−オキシドに対する種々の試薬を作用し、還元、脱保護を順次行うことにより、好ましくは５位に官能基が導入された化合物４１を製造することができる。
公知の方法（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８８，３１，４５４）に従い、化合物４２を容易に脱水して得られる化合物４４に対して適当なカルボン酸無水物と縮合することにより、５位に官能基を導入することも可能である。
同様に、化合物４２は種々のカルボン酸誘導体と縮合し、環化体４３を製造することができる。４２に対して作用する縮合剤としては、好ましくは酸クロリドや酸無水物が挙げられる。用いる試薬によっては、中間体４５を経て段階的に環化が達成される。これらの縮合環の形成反応に関して、例えば公知の方法として（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ．２０００，５３（１２），２６４３−２６５２）等に詳述される。縮合により５位が置換された１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オール４３を、製造方法１４に準じてハロゲン化し、還元することにより得ることができる。
製造方法１９
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１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアジン環化合物５０の構築は、例えばセリン誘導体４６を原料とすることにより容易に合成することができる。化合物４６のアミノ基を定法に従って、ジメチルアミノメチリデン化して化合物４７の如くホルミル等価体を導入し、公知の方法（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９８５，２２（２），４０９）に基づき、化合物４７をヒドラジンで処理することにより６−ヒドロキシトリアジン環が構築できる。続いて、化合物を製造方法１等の方法を用いて酸化して化合物４８を製造し、公知の方法（Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，１９８４，３９（７），５０４）に従い、再びヒドラジンで処理することにより、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアジン環化合物４９が構築できる。続いて製造方法７等で示した方法を用いて側鎖部分を導入し、化合物５０を製造することができる。
以下に、側鎖部分の製造方法を含めた一般式（Ｉ）−Ａで表される化合物の具体的な製造方法を示すが、製造方法はこれらに限定されるものではない。一般式（Ｉ）−Ａは一般式（Ｉ）のうちＣｙが５員芳香族複素環であるものを示す。式中、Ｕ１〜Ｕ３はそれぞれ独立して−Ｏ−，−ＮＶ１−，−ＳＶ−，−ＣＶ＝，−Ｎ＝または−ＣＯ−を意味するものであって、Ｕ１〜Ｕ３のうち少なくとも一つは−Ｏ−，−ＮＶ１−，−ＳＶ−，−Ｎ＝を意味し、Ｕは−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨを意味する。
製造方法２０〜２２は４位のＵ１がヘテロ原子の場合について説明する。
製造方法２０
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一般式（Ｉ）−Ａにおいて、Ｕ１がヘテロ原子、Ｕ２またはＵ３のうち少なくとも一つが−ＣＨ＝である場合、化合物５１の１位を保護した化合物５２に対して、その配向性を利用した求電子置換反応により種々の官能基をＵ２またはＵ３に相当する位置に導入し、脱保護することで化合物（Ｉ）−Ａ−１を製造することができる。求電子置換反応により導入できる官能基としては、例えばハロゲン基、スルホン基、ニトロ基、アシル基等が挙げられる。
ハロゲン化は製造方法３に準じて行うことができる。
スルホン化する方法としては、硫酸のようにプロトン存在下での反応、ピリジンサルファトリオキシドのようにプロトンが存在しない条件などが用いられる。スルホン化剤の使用量は、原料に対して１．０５ないし１．２等量である。反応は無溶媒で行なえる場合もあるが、溶媒を用いることもできる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等があげられる。反応温度は通常室温ないし溶媒の還流温度である。
ニトロ化する方法としては、濃硝酸、発煙硝酸、硝酸と硫酸の混酸、硝酸ナトリウムあるいは硝酸カリウムと硫酸の混合物、硝酸アセチル、硝酸トリフルオロアセチル、ニトロニウムトリフルオロメタンスルホナートやニトロニウムテトラフルオロボラートなどのニトロニウム塩等が用いられる。ニトロ化試薬の使用量は、原料に対して１．０５ないし溶媒量である。反応は無溶媒で行える場合もあるが、溶媒を用いることもできる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ペンタン等の炭化水素類、ニトロニウム塩を用いる場合には、スルホランあるいはアセトにトリルを用いることができる。反応温度は通常−２０℃ないし溶媒の還流温度である。
アシル化する方法としては、Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応を用いるのが望ましい。
Ｕ１がＮＨ基の場合は１位の保護と同様に適当な保護基により保護し、最終工程で脱保護してもよい。１位の保護、脱保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。
製造方法２１
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Ｕ２に相当する位置への置換基を導入した（Ｉ）−Ａ−２は、Ｕ２が−ＣＨ＝である化合物５３のピラゾール１位を保護し化合物５４を得た後、アルキルリチウムまたはリチウムアミド等で金属アリールとし、製造方法６に準じて置換基Ｖを導入した後、脱保護することにより製造することができる。この反応により導入できる官能基としては、例えばハロゲン基、ホルミル基、アシル基、アジド基、アミノ基等が挙げられる。
（Ｉ）−Ａ−２は以下のように製造される。化合物５４を製造方法１に準じて金属アリールへと変換した後、種々の試薬と作用し、脱保護することにより製造することができる。種々の試薬として、例えば以下のものが挙げられる。ハロゲン化剤としては、例えばヨウ素、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド等があげられる。ホルミル化剤としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、メチルフェニルホルムアミド等があげられる。アジド化剤としては、アジドメチルトリメチルシラン、トルエンスルホニルアジド等があげられる。
ピラゾール環１位の保護、脱保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。
製造方法２２
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製造方法２０において、Ｕ２およびＵ３が−ＣＨ＝で、Ｕ３への配向性を利用した求電子置換反応で選択的に置換基を導入するのが困難である場合、製造方法２１と同様に化合物５５のピラゾール１位を保護し、アルキルリチウムまたはリチウムアミド等で金属アリールとし、ハロゲン化剤と反応させることでＵ２がハロゲン化された化合物５６とした後、求電子置換反応でＵ３に置換基を導入し、順次還元、脱保護することで化合物（Ｉ）−Ａ−３を製造することができる。
１位の保護、脱保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。
製造方法２３〜２４は５位のＵ２がヘテロ原子の場合について説明する。
製造方法２３
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Ｕ２がヘテロ原子、Ｕ１またはＵ３のうち少なくとも一つが−ＣＨ＝である場合、化合物５７の１位を保護した化合物５８に対して、製造方法２０に準じた手法により、Ｕ１あるいはＵ３に置換基を導入した化合物（Ｉ）−Ａ−４を製造することができる。
製造方法２４
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Ｕ１あるいはＵ３に置換基を有する化合物（Ｉ）−Ａ−４は、製造方法２１に準じた手法によっても製造することができる。
製造方法２５〜２７は、６位のＵ３がヘテロ原子の場合について説明する。
製造方法２５
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Ｕ３がヘテロ原子、Ｕ１またはＵ２のうち少なくとも一つが−ＣＨ＝である場合、製造方法２０に準じた手法により、Ｕ１あるいはＵ２に置換基を導入した化合物（Ｉ）−Ａ−５を製造することができる。
製造方法２６
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Ｕ２に相当する位置への置換基を導入した化合物（Ｉ）−Ａ−６は、製造方法２１に準じた手法により製造することができる。
製造方法２７
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製造方法２４で、Ｕ１およびＵ２が−ＣＨ＝で、Ｕ１への配向性を利用した求電子置換反応で選択的に置換基を導入するのが困難である場合、製造方法２５と同様に化合物６３のピラゾール１位を保護し、製造方法２２に準じた手法により化合物（Ｉ）−Ａ−７を製造することができる。
製造方法２８
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製造方法２０〜２７と同様な手法を、ピラゾール環の閉環前にも汎用することができる。即ち、化合物６５に置換基Ｖを導入した後、ヒドラジン一水和物でピラゾール環を閉環させることで化合物（Ｉ）−Ａを製造することができる。ヒドラジン一水和物での環化反応は、製造方法１に準じて行うことができる。
製造方法２９
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製造方法２８において製造方法１に準じて行なうことが困難である場合、一旦化合物６７で単離し、続いて銅試薬を用いたＵｌｌｍａｎｎ反応あるいはパラジウム触媒を用いたカップリング反応によって閉環させることで（Ｉ）−Ａを製造することができる。
化合物６６と反応するヒドラジンは無保護でもできるが、アセチル基などで保護されたヒドラジドが好ましい。この反応は、無溶媒で行うこともできるが、溶媒を用いることもできる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、その他ピリジン、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン等があげられる。ヒドラジンもしくはヒドラジドの使用量は、原料に対し２ないし２０等量である。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
Ｕｌｌｍａｎｎ反応に用いる銅試薬としては例えば銅、塩化銅、臭化銅、ヨウ化銅、酸化銅等があげられる。使用量は原料に対して触媒量から２当量である。使用する塩基としては、特に限定されないが例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等があげられる。反応は無溶媒で行なえる場合もあるが、溶媒を用いることもできる。使用する溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、トルエン、ニトロベンゼン、ジフェニルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン等が上げられる。反応温度は室温ないし溶媒の還流温度である。
カップリング反応で達成する場合に用いるパラジウム触媒としては、特に限定されないが例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、酢酸パラジウム等が用いられ、配位子として、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ナフチル、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン等が触媒の１ないし３倍量用いられる。塩基としては、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム等が好ましい。使用する溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン等が好ましい。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
ピラゾール１位の保護、脱保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。
製造方法３０
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化合物（Ｉ）−Ａの合成は製造方法５に準じた手法によっても達成される。即ち、アミノ基またはそれと等価な官能基および活性なメチル基または活性なメチレン基が芳香環上に隣接する化合物６９を前駆体として、アミノ基またはそれと等価な官能基を亜硝酸塩または亜硝酸エステルによりニトロソ化し、上述の如き反応中間体を経由し反応系内で適当な酸または塩基の存在下で近傍の活性なメチル基またはメチレン基と分子内脱水縮合することによりピラゾール環を構築し、最後に脱保護することで化合物（Ｉ）−Ａを製造することができる。
ピラゾール１位の保護、脱保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。
一般式（Ｉ）−Ａに含まれる化合物の中には、前述に例示した製造工程を利用した製造方法以外にも、形成する縮合ピラゾール環に応じた固有の製造方法をとることにより、容易に製造できるものがある。以下に特定の複素環合成に対して有用な製造方法を、製造方法３１から製造方法３４に例示する。これらの合成に関しては、勿論前述の製造方法によっても製造可能であり、また製造方法は以下の方法のみに限定されるものではない。
製造方法３１
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化合物６９は公知の方法（Ｕ＝水酸基：例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，５６８０−５６８６．、Ｕ＝チオール基：例えばＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ．Ｃｈｅｍ．１９９０，２７，５６７．、Ｕ＝アミノ基：例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９８７，１１２４．）により容易に合成できる化合物６９のピラゾール４位をヨウ素化あるいは臭素化して化合物７０とし、トリメチルシリルアセチレンをＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングさせた後、脱トリメチルシリル化を行い得た化合物７１を芳香環化させた後、脱保護をすることで製造できる。
化合物６９の４位を、製造方法１に準じてハロゲン化し、化合物７０を製造することができる。置換されるハロゲン原子としては、ヨウ素または臭素が好ましい。
Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングに用いるトリメチルシリルアセチレンは、市販されているものを購入した。トリメチルシリルアセチレンの使用量としては、原料に対して１ないし３当量である。使用する触媒としては、特に限定されないが例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（□）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約０．１％モルである。必要に応じて、触媒と同量ないし２倍量の添加剤、例えばヨウ化銅（Ｉ）、トリフェニルホスフィン等を加えることができる。使用する塩基としては、特に限定されないが例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピペリジン等があげられる。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン等が好ましい。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
脱トリメチルシリル化はフッ素アニオンあるいは酸で容易に達成できる。フッ素アニオンとしてはフッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素、フッ化カリウム、フッ化セシウム等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン等が上げられる。反応温度は−２０℃ないし溶媒の還流温度である。酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等が上げられる。反応温度は−２０℃あるいは溶媒の還流温度である。
芳香環化はＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングと同条件で達成できる。
Ｕが窒素原子の場合は１位の保護と同様に適当な保護基により保護し、最後に脱保護してもよい。ピラゾール１位およびＵの保護、脱保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。
製造方法３２
2003101968.tif 000061
環化の段階ですでに化合物７２のＵ２に置換基を導入した化合物７４は公知の方法（例えばＳｙｎｌｅｔｔ．２０００，８，１１１５−１１１８．）により容易に合成できる化合物７３の５（３）位にα位に活性メチレンを有するヘテロ原子を導入し、続いて環化させることで製造できる。
化合物７３に導入するα活性メチレンを有するヘテロ原子を導入する試薬としては、ｔ−ブトキシカルボニルグリシン、チオグリコリック酸またはそのエステル、チオグリコロニトリル、グリコリック酸またはそのエステル、グリコロニトリル等があげられる。使用する塩基としては、特に限定されないが例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシド等があげられる。使用する溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類が好ましい。反応温度は室温ないし溶媒の還流温度である。
Ｕがアミノ基の場合は１位の保護と同様に適当な保護基により保護し、最終工程で脱保護してもよい。１位の保護、脱保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。
製造方法３３
2003101968.tif 000062
化合物７７は文献既知（例えばＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ．Ｃｈｅｍ．１９８２，１９，１１７．）の手法により容易に合成できる化合物７５のピラゾール４位をＶｉｌｓｍｅｉｅｒ反応でホルミル化して化合物７６とし、芳香環化した後、脱保護することで製造できる。
Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反応はオキシ塩化リンとホルムアミドによるメチレンイミニウム化合物で達成されるが、ホルムアミドとしてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。オキシ塩化リンの使用量としては、原料に対して１ないし２当量、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの使用量としては、原料に対して１ないし溶媒量である。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、無溶媒あるいはホルムアミドとして用いたＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。反応温度は、通常は０℃ないし溶媒の還流温度である。
芳香環化の手法としては文献既知の手法を用いることができる。ヘテロ原子の種類によって異なるが、例えばフラン環の場合は三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体などのルイス酸（例えばＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ，１９９９，２９，７２９−７４７．）、トリフルオロ酢酸やｐ−トルエンスルホン酸といったプロトン酸（例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，２９０９−２９１７．）等を用いることができる。チオフェン環の場合はＬａｗｅｓｓｏｎ試薬によって水酸基をチオール基に変換する方法（例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，２９０９−２９１７．）、水酸基を臭素化した後、閉環する方法（例えばＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ．Ｃｈｅｍ．１９９８，３５，７１−７５．）等を用いることができる。水酸基の臭素化は三臭化リン、４８％臭化水素酸等で行なうことができる。ピロール環の場合は水酸基をアルデヒドに酸化し、ジアルデヒドとしてから閉環する方法（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ，１９７９，３５，１４３３．）、ホルミル基を還元して得られるジオールをジ臭素化体として閉環する方法（例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７５，２５２．）等を用いることができる。水酸基のアルデヒドへの酸化は二酸化マンガン等で行なうことができる。ホルミル基のアルコールへの還元は水素化ホウ素ナトリウム等で、ジオールのジ臭素化は三臭化リン、４８％臭化水素酸等で行なうことができる。
ピラゾール１位の保護、脱保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。
製造方法３４
2003101968.tif 000063
化合物８１は公知の方法（Ｕ＝水酸基：例えばＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ。，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．，１９８５，８１．、Ｕ＝アミノ基：例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５０，７２，２９７８．）により容易に合成できる化合物７８を原料とすることにより製造できる。即ち、化合物７８のピラゾール５（または３）位を、アルキルリチウムまたはリチウムアミド等で金属アリールとし、ヨウ素化あるいは臭素化して化合物７９とし、トリメチルシリルアセチレンをＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングさせた後、脱トリメチルシリル化を行い、得た化合物８０を芳香環化させた後、脱保護をすることで製造できる。Ｕがチオール基の場合には、例えば公知の方法（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．１９５５，ＩＩＩ，８０９．）等を用いて、アミノ基を亜硝酸ナトリウム等でジアゾニウム化した後、ジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム等で処理することにより製造できる。または、例えば公知の方法（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ．Ｃｈｅｍ．１９９１，２８，４１．）等を利用し、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド等でピラゾールの４位をハロゲン化した後、チオール基を導入することでも製造できる。
化合物７８の金属アリールへの変換およびそれに続くヨウ素化あるいは臭素化は製造方法１に準じ、化合物７９から化合物８０への変換、即ち、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングおよびそれに続く脱トリメチルシリル化の工程は、製造方法３１に準ずる。また、ピラゾール１位の保護、脱保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。
以下の製造方法３５から製造方法４４に例示される一般的合成法においては前記一般式（Ｉ）中、Ｒ１が式−（ＣＯ）ｈ−（ＮＲａ）ｊ−（ＣＲｂ＝ＣＲｃ）ｋ−Ａｒと同意義である。これらの一般的合成法は、Ｒ１部分の変換を中心に詳述したものであって、例示する製造方法のみに限定されるものではない。したがって、例えば任意の反応経路においてＶの導入や変換を行う工程が適当に存在していてもよく、ピラゾール環が任意の製造工程において保護されていても、工程になんら支障はない。
製造方法３５
2003101968.tif 000064
前記一般式（Ｉ）中、（ｈ＝ｊ＝０，ｋ＝１）で表される化合物（Ｉ）−ａは、化合物８２の３位をハロゲン化、１位を保護し８４とした後、Ｈｅｃｋ反応あるいはＳｕｚｕｋｉ反応で化合物８５とし、脱保護することで製造することができる。
化合物８２の３位のハロゲン化を製造方法３に準じた方法で行い、化合物８３を得ることができる。化合物８３におけるピラゾール１位の保護基としては、特に限定されないが、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリチル基等が好ましく、製造方法３に準じ化合物８４へと導くことができる。
化合物８４に対して、製造方法３に準じた手法でＨｅｃｋ反応またはＳｕｚｕｋｉカップリングを行うことにより化合物８５を製造することができる。
化合物８５の脱保護は、製造方法３に準じて酸で処理することにより容易に進行し、化合物（Ｉ）−ａを製造することができる。
製造方法３６
2003101968.tif 000065
Ａｒとピラゾールとの位置関係が（Ｉ）−ａとは異なる、ｃｉｓである化合物（Ｉ）−ｂは、製造方法３５で使用したボロン酸とは異なる位置異性体に相当するボロン酸を用いることにより製造できる。化合物８４を出発原料として化合物８６を経て、製造方法３５と同様に（Ｉ）−ｂを製造できる。
製造方法３７
2003101968.tif 000066
前記一般式（Ｉ）中、（ｈ＝ｊ＝０，ｋ＝１，Ｒｂ＝Ｒｃ＝Ｈ）で表される（Ｉ）−ｃは、製造方法３５、３６に準じた方法によって、Ｒ１部分を段階的に構築できる。すなわち、化合物８４に対してビニル単位あるいはビニルボロン酸単位を導入した後、芳香環をカップリングし、製造例３に準じて脱保護することで製造できる。
化合物８４に対するビニル基の導入は、例えばＳｔｉｌｌ反応、Ｎｅｇｉｓｈｉ反応やＨｅｃｋ反応で行える。ビニル化試薬としては、市販のものは購入し、市販されていないものは常法に従い容易に調製できる。反応試剤としてはＳｔｉｌｌ反応ではビニルトリアルキル錫、Ｎｅｇｉｓｈｉ反応ではビニル亜鉛ハライド、Ｈｅｃｋ反応ではエチレンガスを用いることができる。上述以外の試剤としてビニルトリアルコキシシランやビニルトリアルキルシラン等があげられる。
ビニルボロン酸またはビニルボロン酸エステル単位を導入した８８の製造は、例えば化合物８４に対するＨｅｃｋ反応で行える。反応試剤としては特に限定されないが、ビニルボロン酸ピナコールエステルなどが挙げられる。
化合物８７に対しては、アリールボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリング、ハロゲン化アリールとのＨｅｃｋ反応そしてアリールトリアルキル錫とのＳｔｉｌｌ反応で芳香環を導入できる。また、化合物８８に対しては、ハロゲン化アリールとのＳｕｚｕｋｉカップリングで芳香環を導入できる。
これらのカップリング反応に用いられるＰｄ触媒としては特に限定されないが、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｏ）や製造方法３に記載した試剤等が用いられ、製造方法３に記載したような適当なホスフィン配位子を共存させてもよい。カップリング反応の条件は製造方法３に準じて達成される。
さらに、ビニルボロン酸単位を導入した８８の製造は、ロジウムやイリジウム触媒存在下における、化合物８７に対するボランの付加反応でも行える。試薬としては特に限定されないが、例えばクロロ（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）二量体とピナコールボランがあげられる。
製造方法３８
2003101968.tif 000067
前記一般式（Ｉ）中、（ｈ＝ｊ＝０，ｋ＝１，Ｒｂ＝Ｒｃ＝Ｈ）で表される（Ｉ）−ｃおよびｄは、化合物８４をＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応でアルキニル化合物８９とした後、オレフィンに還元することで製造できる。
Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応に用いられるアセチレン誘導体は、市販のアリールハライドをトリメチルシリルアセチレンとＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応を行い、トリメチルシリル基を酸で除去することで容易に調製される。製造方法３１に準じた方法で、化合物８４から化合物８９を製造することができる。
アルキン体８９からオレフィンへの還元は、還元剤を種々選択することにより、位置異性体の生成比を制御することができる。製造方法３８に例示した如く、化合物８９に対して、水素化アルミニウムリチウム、リンドラー触媒等を用い、異なった条件で還元することにより、主成績体としてトランス（Ｉ）−ｃ、シス（Ｉ）−ｄオレフィンをそれぞれの条件から得ることができる。製造方法３に従い脱保護することにより（Ｉ）−ｃ、（Ｉ）−ｄが得られる。
製造方法３９
2003101968.tif 000068
前記一般式（Ｉ）中（ｈ＝ｊ＝０，ｋ＝１，Ｒｂ＝Ｈ）で表される（Ｉ）−ｅは、アルデヒド９０をピラゾール９１へと変換した後、３位のメチル基をメチルアルコール、さらにホルミル基に変換した後、Ｗｉｔｔｉｇ反応を行うことで製造できる。アルデヒド９０のピラゾール９１への変換は、例えばアルデヒド９０にメチルリチウムあるいはメチルマグネシウムブロミド等のメチル金属を反応させた後、得られたアルコールを製造方法１に準じ酸化し、ヒドラジンを作用することにより達成される。化合物９１から化合物９２への変換は、例えばハロゲンを導入した後、塩基で処理し加水分解することで達成される。ハロゲンの導入は製造方法３と同様に行うことができ、必要に応じてピラゾールを保護してもよい。ハロゲン化合物のアルコール９２への変換は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等で直接変換することもできるが、一旦酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等を反応させてアセテートへ変換した後、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等でアセテートを加水分解することでも得られる。その他、化合物９１のピラゾール３位のメチル基を、適当な酸化剤でアルデヒドまで酸化することにより、化合物９３を製造することも可能である
アルコール化合物９２からアルデヒド９３への酸化は、製造方法１に準じて行うことができる。化合物９３のＷｉｔｔｉｇ反応は、化合物９３をホスホニウムイリドと作用させ達成される。ホスホニウムイリドは、例えば市販のアラルキルハライド等をエーテル系溶媒中トリフェニルホスフィンと反応させホスホニウム塩とした後、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、金属アルコキシド等の塩基で処理することによって容易に合成できる。化合物９３のＷｉｔｔｉｇ反応の反応溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒や、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、メタノール等のアルコール類の他、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。塩基の使用量は原料に対し通常１ないし３当量である。反応温度は、０℃ないし溶媒の還流温度である。
製造方法４０
2003101968.tif 000069
前記一般式（Ｉ）中（ｈ＝ｊ＝０，ｋ＝１）で表される化合物（Ｉ）−ｆは、アルデヒド９３に例えばアルキルリチウム、アリールリチウム等の金属試薬を反応させアルコールに変換した後、製造方法１に準じて酸化することによりケトン９４とした後、製造方法３９と同様にＷｉｔｔｉｇ反応に付すことで得られる。
製造方法４１
2003101968.tif 000070
製造方法３９や製造方法４０等の合成原料である化合物９３は、例えば、ハロゲン化合物８３の１位をｎ−ブチルリチウムあるいはフェニルリチウムでリチオ化した後、３位ハロゲンをｓｅｃ−ブチルリチウムあるいはｔｅｒｔ−ブチルリチウムでリチオ化した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、メチルフェニルホルムアミド等と反応させることでも製造できる。ｎ−ブチルリチウムあるいはフェニルリチウムの量は、原料に対して１ないし２当量である。ｓｅｃ−ブチルリチウムあるいはｔｅｒｔ−ブチルリチウムの量は、原料に対して１ないし２当量である。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のホルミル化剤の量は、原料に対して１ないし５当量である。反応溶媒はジエチルエーテール、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は−７８℃ないし室温である。必要に応じて製造方法１と同様な手法でピラゾールを保護してから、反応することもできる。この場合のリチオ化剤の使用量は、理論量ないし２当量である。
また、ホルミル化合物９３は、化合物８２を製造方法３３と同様に、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反応に付すことでも製造できる。
製造方法４２
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前記一般式（Ｉ）中（ｈ＝１，ｊ＝ｋ＝０）で表される化合物（Ｉ）−ｇは、製造方法１に準じ化合物９３と金属アリールまたは金属ハロゲノアリールを反応させてアルコール９５とし、同様に製造方法１に準じてアルコールをケトンへ酸化することで製造できる。
なお、化合物（Ｉ）−ｇは、化合物９３の１位へ適当な保護基を導入し、上記の製造方法を実施した後、脱保護することでも製造できる。
製造方法４３
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前記一般式（Ｉ）中（ｈ＝ｊ＝１，ｋ＝０）で表される化合物（Ｉ）−ｈは、化合物９３の１位を保護した後、ホルミル基を酸化してカルボン酸９７とした後、順次アミド化、脱保護をすることで製造できる。
化合物９３の１位への保護の導入は、製造方法３に準じて行うことができる。化合物９６のカルボン酸９７への酸化剤としては、例えばジョーンズ試薬、ピリジニウムジクロメート、亜塩素酸ナトリウムがあげられる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が上げられる。反応温度は０℃ないし溶媒の還流温度である。カルボン酸９７のアミド化は、後述の製造方法４７に従い達成することができる。また、カルボン酸９７のアミド化は、カルボン酸９７を例えば塩化チオニル、塩化オキザリル等を用いて酸クロリドとした後、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下に、アミンとＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ反応に付すことでも行える。
１位保護基の脱保護を、製造方法３に準じて行ない、（Ｉ）−ｈが製造できる。
製造方法４４
2003101968.tif 000073
製造方法４３で製造されるカルボン酸９７は、化合物９８を加水分解し、ジアゾ化、還元した後、１位に保護基を導入することによっても製造できる。
化合物９８の加水分解には、例えば水酸化ナトリウム水溶液や水酸化カリウム水溶液などが用いられる。ジアゾニウム塩化は、酸の存在下に亜硝酸ナトリウムや亜硝酸イソアミル等の亜硝酸エステルを反応させることで達成される。反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水等を用い、酸としては塩酸、硫酸、酢酸等を用いることができる。反応温度は通常０℃付近である。
ジアゾニウム塩の還元、それに続くインダゾール環の閉環は、酸の存在下に例えば塩化錫（ＩＩ）や塩化銅（ＩＩ）などの還元剤を作用させることで達成され、これらの使用量は通常原料に対し１ないし１０当量である。一般に反応系内で自発的に脱水を伴い閉環し、化合物９９が得られる。反応溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、その他塩酸、硫酸、酢酸等を用いることができる。反応温度は通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
化合物９９の１位への保護の導入は、製造方法３に準じて行うことができる。また、必要に応じて、カルボン酸を通常用いられる条件によりエステルに変換した後、１位に保護を導入し、エステルを通常の条件により加水分解することによっても化合物９７が製造できる。
以下の製造方法は、一般式（Ｉ）（ＩＩ）（ＩＩＩ）で表される縮合ピラゾール環を形成した後の代表的な官能基変換について具体的に述べる。なお、以下に示す製造方法は、縮合ピラゾール環を形成した後に限定して適用されるものではなく、ピラゾール環を形成する前の製造工程で実施してもよく、また予め適当な官能基を有する市販の原料や中間体等を用いてもよい。導入される置換基の多様性は、製造方法に例示される方法のみに限定されるものではない。
製造方法４５
2003101968.tif 000074
一般にハロゲン化アリールは、シアノ化剤によって容易にシアノ基に置換することができる。ハロゲン原子Ｔ３としては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示すが、臭素またはヨウ素原子が望ましい。また、ハロゲン原子の置換位置が芳香環を形成する窒素原子のオルト位またはパラ位に相当する場合においては、ハロゲンは塩素原子であってもよい。また、ピラゾール環の保護基は、必要ない場合もあるが、通常保護基を有する方が好ましい。化合物１００に対して作用するシアノ化剤としては、シアン化亜鉛、シアン化リチウム、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムなどが挙げられ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、パラジウムジアセテートなどの遷移金属触媒を用い、場合によってはヨウ化銅または、トリフェニルホスフィンや１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンなどのホスフィンリガンドを触媒量加えて反応を促進することで達成される。用いる溶媒としては、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、プロピオンニトリル、アセトニトリル等が好ましい。反応温度は８０℃から１５０℃の範囲が好ましい。また、シアン化銅と化合物１００をジメチルホルムアミドやＮ−メチルピロリドンなどの溶媒中で１４０℃から２００℃の範囲で反応させることによってもニトリル１０１が製造できる。
製造方法４６
2003101968.tif 000075
化合物１０１等の脱保護により容易に製造される化合物１０２のニトリルの加水分解は、酸またはアルカリを用いて達成される。酸としては塩酸、含水硫酸等があげられる。無溶媒でも反応できるが、溶媒を用いる場合は、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、その他酢酸等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。アルカリとしては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等があげられる。溶媒としてはアルカリ水をのみでも反応できるが、溶媒を用いる場合は、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒、ジオキサン等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。この製造例中において、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリチル基等を１位の保護基にもつ化合物１０１を同様の加水分解条件に付すと、一般的に脱保護され１０３が生成する。
製造方法４７
2003101968.tif 000076
カルボン酸１０３のアミド化は、アミンおよび縮合剤を混合する事で達成される。縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩等があげられる。必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等を添加する事ができる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、トルエン等が上げられる。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
なお化合物１０４は、化合物１０３の１位へ適当な保護基を導入し、上記の製造方法を実施した後、脱保護することでも製造できる。
製造方法４８
2003101968.tif 000077
化合物１０３のカルボキシル基を、例えばＣｕｒｔｉｕｓ転位などによりさらに別のアミノ基等の官能基に変換する場合は、製造方法４８に示すように、必要に応じてピラゾール環に保護基を導入し、化合物１０５へ変換することが望ましい。製造例３に記載した種々の保護基が可能であるが、好ましくはトリチル基等が挙げられる。塩基としてはあらゆる塩基が可能であるが、好ましくは水素化ナトリウム等が挙げられ、使用量は２ないし３当量である。使用する試薬は好ましくはトリチルクロリドが挙げられ、使用量は１ないし２当量である。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。反応温度は、通常氷冷ないし溶媒の還流温度である。
製造方法４９
2003101968.tif 000078
縮合ピラゾール環化合物１０５のカルボキシル基をＣｕｒｔｉｕｓ転位によりカルバメートとした後、カルバメートを除去することにより化合物１０６が得られる。化合物１０５のＣｕｒｔｉｕｓ転位は、例えばジフェニルホスホリルアジドとトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミンを用いてイソシアネートとした後にアルコールと反応させるか、チオニルクロリド、オキザリルクロリド等で酸クロリドとし、リチウムアジド、ナトリウムアジド、カリウムアジド等を用いてイソシアネートとした後にアルコールと反応させることで達成される。用いるアルコールは、特に限定されるものではないが、ベンジルアルコールやｔｅｒｔ−ブタノールなどが特に好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等が挙げられ、若しくはｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコールを溶媒量用いて行ってもよい。通常反応温度は室温から溶媒の還流温度である。カルバメートの脱保護は、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の脱保護は、製造例３に準じて、酸で容易に達成される。また、ベンジルオキシカルボニル基の脱保護は、水素添加により容易に達成される。
アミン１０６のアミド化は、カルボン酸および縮合剤を混合する事で達成される。縮合条件は、製造方法４７に準じる。
化合物１０６が含窒素芳香族アミンに該当する場合、即ち例えば化合物２２等のアミド化は、前述のような縮合剤を用いた方法でも達成できるが、塩基の存在下に酸クロリドまたは酸無水物を作用させる方法が好ましい。塩基としては特に限定はされないが、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等があげられる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、トルエン等が上げられる。反応温度は、通常−７８℃ないし溶媒の還流温度である。また、含窒素芳香族アミンのアミド化としてトリフェニルホスフィンおよびブロモトリクロロメタンを用いた脱水縮合も可能である。
製造方法５０
2003101968.tif 000079
一般にアリールハライドは、パラジウム触媒を用いたカップリング反応でアミノ基に置換することができる。化合物１００におけるハロゲン原子Ｔ３としては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示すが、反応性の高い臭素またはヨウ素原子が望ましい。また、ハロゲン原子の置換位置が環を構成する窒素原子のオルト位またはパラ位である芳香環においては、Ｔ３は塩素原子であってもよい。また、ピラゾール環の保護基は、必要ない場合もあるが、通常保護基を有する方が好ましい。
化合物１００のアミノ化に用いるパラジウム触媒としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、パラジウムジアセテート等が用いられ、ホスフィンリガンドとしては、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ナフチル、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン等が用いられ、塩基としては、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム等が用いられる。用いるアンモニア等価体としては、特に限定はされないが、ベンゾフェノンイミンが好ましい。得られたイミン体の加水分解に用いる酸は、特に限定はされないが、希塩酸、希硫酸等が用いられる。反応に用いる溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等が用いられる。通常反応温度は、室温から１２０℃である。これにより、アミン１０６を製造することができる。
製造方法５１
2003101968.tif 000080
一般にアリールハライドは、Ｐｄ（Ｏ）を用いたカップリングにより、容易に種々の官能基を導入することができる。例えば製造方法５１に例示するように、カップリングによりアシル基を導入でき、対応するアシル化合物１０８が得られる。ハロゲン原子Ｔ３としては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示すが、臭素またはヨウ素原子が望ましい。また、ハロゲン原子の置換位置が環を構成する窒素原子のオルト位またはパラ位である芳香環においては、ハロゲンＴ３は塩素原子であってもよい。また、ピラゾール環の保護基は、必要ない場合もあるが、通常保護基を有する方が好ましい。アセチル基を導入する方法としてトリブチル（１−エトキシビニル）スズを用いたＳｔｉｌｌｅカップリングが挙げられる。スズ試薬は、市販されているものを購入した。トリブチル（１−エトキシビニル）スズの使用量としては、原料に対して１ないし３当量である。使用する触媒としては、特に限定されないが例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等が好ましい。触媒の使用量は、原料に対して約５％モルである。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン等が好ましい。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。中間体として得られるビニルエーテルは酸によって容易に加水分解されケトンへと導くことができる。このような酸としては、特に限定されないが、希塩酸等が望ましい。条件により、製造方法に例示したように、脱保護まで行うことができる。なお、ビニルエーテルに作用する酸の代わりに、Ｎ−ブロモスクシンイミドを作用させ、ブロモメチルケトン単位を導入することも可能である。
製造方法５２
2003101968.tif 000081
置換基Ｖに対する変換の一環として、例えば製造方法５２に例示する如く、化合物１０２のシアノ基を還元しアラルキルアミン１０９へと変換することができる。保護基は特に必要としないが、保護基が導入された化合物に関しても同様に実施することができる。
シアノ基の還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウム等があげられる。必要に応じて、三塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素、塩化コバルト、ラネーニッケル等の添加剤を加えることができる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒があげられる。反応温度は、−７８℃ないし溶媒の還流温度である。
製造方法５３
2003101968.tif 000082
化合物１１１は、化合物１００に対して鈴木カップリングまたはスティルカップリングを行い、脱保護することにより製造できる。また、ピラゾール環の保護基は、必要ない場合もあるが、通常保護基を有する方が好ましい。
鈴木カップリングに用いるアリールボロン酸、あるいはスティルカップリングに用いるアリールトリアルキルスズは市販されているものは購入し、市販されていないものは製造方法３に準じて容易に調製することができる。カップリング反応に用いるアリールボロン酸、あるいはアリールトリアルキルスズの使用量としては、原料に対して１ないし３当量である。使用する触媒としては、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）等があげられる。触媒の使用量は、原料に対して約５％モルである。必要に応じて、触媒の２倍モルのホスフィン配位子、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルフォスフィノ）ビフェニル、トリフェニルホスフィン等を加えることができる。使用する塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、フッ化カリウム等が上げられる。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トルエン等があげられる。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
化合物１１０の脱保護は、製造方法３に準じて行われる。
製造方法５４
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製造方法５３で得られる化合物１１０は、化合物１００をボロン酸に変換した後、鈴木カップリングすることによっても製造することができる。
ボロン酸１１２は化合物１００をアリールリチウムとした後、ホウ酸トリアルキルと反応させてホウ酸エステルとした後、加水分解することで得られる。化合物１００をアリールリチウム化するアルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルフォスフォラミド等の添加剤を加えることができる。アリールリチウムとホウ酸トリアルキルとを反応させてホウ酸エステルとした後の加水分解は、水を添加することでも行えるが、塩酸、硫酸等の酸を用いることもできる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒が好ましい。反応温度は、−７８℃ないし室温である。
化合物１１０は、ボロン酸１１２と、アリールハライドないしはアリールスルホネートとを、製造方法５３に準じて鈴木カップリングすることで、製造できる。
製造方法５５
2003101968.tif 000084
製造方法５３で得られる化合物１１０は、化合物１００を錫化合物１１３に変換した後、スティルカップリングを行うことによっても製造することができる。
錫化合物１１３は、化合物１００を製造方法５４に準じてアリールリチウムとした後、クロロトリアルキルチンないしヘキサアルキルジチンと反応させることで得られる。
化合物１１０は、錫化合物１１３と、アリールハライドないしはアリールスルホネートとを、製造方法５３に準じてスティルカップリングすることで、製造できる。
製造方法５６
2003101968.tif 000085
化合物１１４は、製造方法４５で製造される化合物１０１を脱保護した後、ヒドラジドと反応させることにより製造できる。
化合物１０１の脱保護は、製造方法３に準じて行われる。
化合物１０２との反応に用いられるヒドラジドは、市販されているものは購入し、市販されていないものは容易に調製することができる。例えばカルボン酸とヒドラジンモノ保護体をアミド縮合した後、脱保護することにより製造することができる。反応に用いる溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、エタノール、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジフェニルエーテル等が用いられ、反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法５７
2003101968.tif 000086
製造方法５６で製造される化合物１１４は、化合物１０２をイミデートに変換した後、ヒドラジドと反応させることによっても製造することができる。
化合物１０２をイミデート１１５に変換するのに用いられる酸としては、塩化水素、臭化水素、硫酸等があげられる。アルコールとしては、特に限定はされないが、メタノール、エタノール等が好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、トルエン等を用いるか、反応させるアルコールを溶媒として用いる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
化合物１１５とヒドラジドから、化合物１１４が製造できる。必要であれば塩基を添加することができる。用いる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド等が好ましい。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法５８
2003101968.tif 000087
製造方法５６で製造される化合物１１４は、化合物１０２をチオイミデートに変換した後、ヒドラジドと反応させることによっても製造することができる。
チオイミデート１１６は、化合物１０２に対して酸触媒存在下にチオールを付加させることで製造できる。用いられる酸としては、塩化水素、臭化水素、硫酸等があげられる。用いるチオールとしては、特に限定はされないが、例えばエタンチオール、プロパンチオール、チオフェノール等があげられる。反応溶媒としては反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、エタノール、ジクロロメタン、トルエン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン等が用いられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法５７に準じて、化合物１１６をヒドラジドと反応させることで、化合物１１４が製造できる。
製造方法５９
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製造方法５６で製造される化合物１１４は、製造方法４５で製造される化合物１０１をチオアミド１１７に変換した後、アルキルハライドと反応させ、チオイミデート１１８とし、ヒドラジドと反応させてから、脱保護することによっても製造することができる。
化合物１０１のチオアミド化は、通常用いられる条件で行われるが、例えば硫化水素と塩基を用いることによって行われる。この場合、塩基としては、トリエチルアミンやジイソプロピルエチルアミン等が用いられ、反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、ピリジン等が用いられる。反応温度は、室温ないし溶媒の還流温度である。
チオアミド１１７のチオイミデート化に用いるアルキルハライドとしては、特に限定はされないが、例えばヨウ化メチル等が好ましい。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド等が用いられる。反応温度は、室温ないし溶媒の還流温度である。
製造例５８に準じて、チオイミデート１１８とヒドラジドの反応させ、製造方法３に準じて脱保護することで、化合物１１４が製造できる。
製造方法６０
2003101968.tif 000089
製造方法５９で製造される化合物１１９は、製造方法４８で製造される化合物１０５をエステル化し、ヒドラジンと反応させてヒドラジドに変換した後に、イミデートもしくはチオイミデートと反応させることによっても製造することができる。
化合物１０５のエステル化は例えば、酸触媒を用いたアルコールとの脱水反応、縮合剤を用いたアルコールとの脱水反応、ジアゾメタンを用いた反応等があげられる。例えば、酸触媒として硫酸を用いる場合、アルコールとしてはメタノール、エタノール等が用いられ、用いるアルコールを溶媒とすることが好ましい。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。ジアゾメタンを用いる場合の反応溶媒としては、例えばジエチルエーテル、メタノール、テトラヒドロフラン等が用いられ、反応温度は、通常０℃ないし室温である。
エステル１２０とヒドラジンの反応に用いられる溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、エタノール、１，４−ジオキサン、トルエン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、室温ないし溶媒の還流温度である。
ヒドラジド１２１とイミデートもしくはチオイミデートとの反応に用いられる溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、エタノール、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、トルエン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられ、必要であれば、トリエチルアミン、炭酸カリウム等の塩基を加えることもできる。反応温度は、室温ないし溶媒の還流温度である。用いるイミデートは、市販されているものは購入し、市販されていないものは、例えば、ニトリルを塩化水素などの酸存在下に、エタノールなどのアルコールと反応させることにより製造できる。用いるチオイミデートは、市販されているものは購入し、市販されていないものは、例えば、チオアミドをハロゲン化アルキルと反応させるか、ニトリルを塩化水素などの酸存在下にエタンチオールやチオフェノールと反応させることにより製造できる。
製造方法６１
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製造方法４８で製造されるカルボン酸１０５は、化合物１００を製造方法５４に準じた方法でアリールリチウムとした後、二酸化炭素と反応させることでも得られる。
製造方法６２
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製造方法６０で製造されるヒドラジド１２１は、製造方法４８で製造されるカルボン酸１０５とヒドラジンのモノ保護体とアミド縮合した後に、脱保護することによっても製造することができる。
カルボン酸１０５のアミド化は、製造方法４７に準じて、ヒドラジンモノ保護体および縮合剤を混合する事で達成される。ヒドラジンモノ保護体の保護基としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等があげられる。
化合物１２２を脱保護する条件は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基の場合は、製造方法３に準じて、酸で容易に達成される。また、ベンジルオキシカルボニル基の脱保護の場合は、接触水素還元により容易に達成される。
製造方法６３
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製造方法５９で製造される化合物１１９は、製造方法４８で製造されるカルボン酸１０５を酸クロライドにした後、チオシアン酸塩と反応させ、得られた化合物１２４を求核剤と反応させ化合物１２５とした後、ヒドラジンと反応させることによっても製造できる。
カルボン酸１０５から酸クロライド１２３を製造する方法としては、通常の条件が用いられ、例えば塩化チオニルやオキザリルクロライドを用い、必要であれば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを少量加える。使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等が用いられ、また、無溶媒でも反応を行える。反応温度は、通常は０℃ないし溶媒の還流温度である。
酸クロライド１２３とチオシアン酸塩から、化合物１２４を製造するときに用いる溶媒としては反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばトルエン、アセトニトリル、ピリジン等があげられる。反応温度は、通常は０℃ないし溶媒の還流温度である。
化合物１２４から化合物１２５を製造するときに用いる求核剤としては、アルコールやアミン、アルキルリチウム、グリニヤール試薬等があげられる。求核剤がアルコールやアミンの場合に使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、トルエン、アセトニトリル、ピリジン、テトラヒドロフラン等があげられ、または、無溶媒でも反応を行える。反応温度は、通常は０℃ないし溶媒の還流温度である。求核剤がアルキルリチウムや、グリニヤール試薬の場合に使用する溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等があげられる。反応温度は、通常は−７８℃ないし室温である。
化合物１２５とヒドラジンの反応に用いられる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えばエタノール、メタノール、ピリジン、トルエン、テトラヒドロフラン等があげられる。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法６４
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化合物１２７は、製造方法５７で製造されるイミデート１１５、もしくは製造方法５８で製造されるチオイミデート１１６にα−アミノアセタールもしくはα−アミノアケタールを反応させ１２６とした後、酸処理することにより製造することができる。
化合物１１５もしくは１１６から化合物１２６を製造するのに用いられる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、酢酸、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド等があげられ、必要であればトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム等の塩基を加えることもできる。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
化合物１２６の酸処理に用いる酸としては、例えば、塩酸、硫酸、酢酸、パラトルエンスルホン酸等があげられる。反応溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、酢酸、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常は室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法６５
2003101968.tif 000094
製造方法６４で製造される化合物１２７は、化合物１２８（化合物１２７においてＶ１が水素原子である化合物）に保護基を導入した後、イミダゾールをリチオ化して親電子剤を反応させてから、脱保護することによっても製造することができる。
化合物１２８に導入する保護基としては、例えばｐ−トルエンスルホニル基、ジメチルスルファモイル基、メトキシメチル基等が上げられる。ｐ−トルエンスルホニル基およびジメチルスルファモイル基およびメトキシメチル基の導入は、塩基の存在下、化合物１２８とｐ−トルエンスルホニルクロリドあるいはジメチルスルファモイルクロライドあるいはクロロメチルメチルエーテルと反応させることにより達成される。塩基としては特に限定はされないが、例えばトリエチルアミン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸カリウム等が好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他ピリジン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、トルエン等があげられる。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
化合物１２９をリチオ化するアルキルリチウムとしては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムとし、フェニルリチウム等が用いられ、必要に応じてＮ，Ｎ，Ｎ‘，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルフォスフォラミド等の添加剤を加えることができる。またリチウムアミドとしては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド等が用いられる。用いる親電子剤としては、例えばアルキルハライド、アルデヒド、イソシアネート等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒や、その他ベンゼン、トルエン等があげられる。反応温度は、−７８℃ないし室温である。
ｐ−トルエンスルホニル基およびジメチルスルファモイル基の脱保護は、塩基により容易に達成される。塩基としては特に限定されないが、水酸化ナトリウム水、水酸化カリウム水等が上げられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒があげられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。メトキシメチル基の脱保護は、酸で処理した後に、残存するアミナールをアンモニア水で処理することにより達成される。ジメチルスルファモイル基の脱保護は、酸により容易に達成される。酸としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、過塩素酸等があげられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、水、ジオキサン、ジメトキシエタン等があげられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。
製造方法６６
2003101968.tif 000095
製造方法６４で製造される化合物１２７は、製造方法５７で製造されるイミデート１１５、もしくは製造方法５８で製造されるチオイミデート１１６とアンモニアを反応させ、アミジン１３１とした後、α−ハロケトンと反応させることによっても製造できる。
化合物１１５もしくは化合物１１６から１３１を製造する際に用いる反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、水、ジオキサン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等があげられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。
塩基存在下にアミジン１３１とα−ハロケトンを反応させることにより、１２７を製造できる。用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法６７
2003101968.tif 000096
化合物１３４は、製造方法５１で製造できるα−ハロケトン１３２とアミジンを反応させた後、脱保護することによって製造することができる。
塩基存在下に、化合物１３２とアミジンとを反応させることにより、化合物１３３が製造できる。用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
化合物１３３の脱保護は、製造方法３に準じて行われる。
製造方法６８
2003101968.tif 000097
化合物１３９は、製造方法５１で中間体として製造される化合物１３５からアルドール反応に続く酸化反応によりジケトン１３７とした後、ヒドラジンを用いてピラゾール環を構築し、脱保護することによって製造できる。
化合物１３５のアルドール反応に用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピルアミド等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン、ジオキサン等があげられる。反応温度は、通常０℃ないし溶媒の還流温度である。
化合物１３６の酸化反応に用いられる酸化剤としては、例えば三酸化硫黄・ピリジン錯体、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、各種クロム酸酸化剤等を用いることができ、また、スワン酸化、モファツト酸化等で行うこともできる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常−７８℃ないし溶媒の還流温度である。
化合物１３７とヒドラジンの反応に用いられる反応溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン、酢酸等があげられる。反応温度は通常室温ないし溶媒の還流温度である。
化合物１３８の脱保護は、製造方法３に準じて行われる。
製造方法６９
2003101968.tif 000098
製造方法６８で製造される化合物１３８は、製造方法５１の中間体として製造される化合物１３５から、エナミン１４０とした後、ヒドラジンと反応させることによっても製造することができる。
エナミン１４０は、化合物１３５とジメチルアミド−ジメチルアセタールを反応させることにより製造できる。反応溶媒としては、反応を阻害しない物であれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、トルエン、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
エナミン１４０とヒドラジンの反応に用いられる反応溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン、酢酸等があげられる。反応温度は通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法７０
2003101968.tif 000099
化合物１４２は、製造方法６０で製造されるヒドラジド１２１とカルボニルジイミダゾールを反応させた後、脱保護することによって製造できる。
ヒドラジド１２１とカルボニルジイミダゾールとの反応に用いられる溶媒としては、反応を阻害しない物であれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
化合物１４１の脱保護は、製造方法３に準じて行われる。
製造方法７１
2003101968.tif 000100
化合物１４５は、製造方法４５で製造される化合物１０１と塩基存在下、塩化ヒドロキシアンモニウムとを反応させ化合物１４３とし、カルボニルジイミダゾールと反応させた後、脱保護することにより製造することができる。
化合物１４３を製造する際に用いる塩基としては、例えばトリエチルアミン、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。
化合物１４３とカルボニルジイミダゾールとの反応に用いられる溶媒としては、反応を阻害しない物であれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
化合物１４４の脱保護は、製造方法３に準じて行われる。
製造方法７２
2003101968.tif 000101
化合物１４９は、化合物１４６を脱保護した後、１位を選択的に再保護して化合物１４８とした後、フェノール基に置換基を導入し、保護基を除去することで製造できる。化合物１４６におけるＪは、メチル基が好ましい。
化合物１４６の脱保護は、ルイス酸、チオールのアルカリ金属塩、酸等によって容易に達成される。ルイス酸としては、三臭化ホウ素、三塩化アルミニウム等が用いられ、チオールのアルカリ金属塩としては、エタンチオールやチオフェノールのナトリウム塩等が用いられ、酸としてはトリフルオロ酢酸や臭化水素酸等が用いられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は−２０℃あるいは溶媒の還流温度である。
その後の１位の選択的な保護は、製造方法３に準じた方法で達成される。
化合物１４８に対するアルキル基の導入は、塩基の存在下ハロゲン化物と反応させることで達成出来る。使用する塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられ、使用量は通常１ないし２当量である。使用するハロゲン化物は特に限定されないが、臭化物、ヨウ化物が好ましく、使用量は原料に対して通常１ないし３当量である。ハロゲン化物としては脂肪族、芳香族いずれにおいても可能であり、適当な官能基を有していてもよい。芳香族ハロゲン化物の場合は、特にヨウ化物が好ましく、塩基の存在下ヨウ化銅などの金属触媒を加えることにより好結果が得られる。金属触媒の使用量は通常触媒量ないし１当量である。反応性の高いハロゲン化アラルキルやハロゲン化アリル等においては、塩基の代りにヨウ化ナトリウムなどの塩を共存させることで達成される。反応溶媒としては反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
更に化合物１４８は、塩基の存在下に酸クロリドもしくは酸無水物を反応させることによって、エステルとすることが出来る。塩基としては特に限定はされないが、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等があげられる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、トルエン等が上げられる。反応温度は、通常−７８℃ないし溶媒の還流温度である。また化合物１４８は、カルボン酸および縮合剤を混合することでもエステル化を行うことが出来る。縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩等があげられる。必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等を添加する事ができる。溶媒としては、反応に関与しないあらゆる溶媒を用いることができ、例えば塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、その他酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、トルエン等が上げられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。また化合物１４８は、酸触媒条件下でカルボン酸と反応させることで、エステルとすることも出来る。酸としては、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。溶媒としては、反応に関与しない溶媒でなければ特に限定はされないが、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法３に準じた方法で、１位を脱保護することで化合物１４９を製造できる。
製造方法７３
2003101968.tif 000102
製造例７２で得られる化合物１４８は、化合物１４６を選択的に脱保護することによっても得られる。
化合物１４６の選択的脱保護は例えば、三臭化ホウ素、三塩化アルミニウム等のルイス酸、エタンチオールやチオフェノールのナトリウム塩等のチオールのアルカリ金属塩、トリフルオロ酢酸や臭化水素酸等の酸が用いられるが、チオールのアルカリ金属塩が好ましい。溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、その他酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は−２０℃あるいは溶媒の還流温度である。
製造方法７４
2003101968.tif 000103
化合物１４９は、製造例７２と同様の方法によって、化合物１４７にハロゲン化物、カルボン酸、酸クロリド、または酸無水物等と反応させることによっても製造できる。
製造方法７５
2003101968.tif 000104
化合物１５１は、製造方法７１で製造される化合物１４３を酸塩化物とを反応させ、脱水環化させて化合物１５０とした後、脱保護することにより製造することができる。
化合物１４３から化合物１５０を製造する際、塩基を共存させても良い。用いる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。アシル化に用いる酸塩化物の代わりに、相当する酸無水物またはエステルを用いることもできる。
化合物１５０の脱保護は、製造方法３に準じて行われる。
製造方法７６
2003101968.tif 000105
化合物１５２をアミドオキシムとを反応させ、脱水環化させて化合物１５３とした後、脱保護することにより化合物１５４を製造することができる。
化合物１５２から化合物１５３を製造する際に、塩基を共存させても良い。用いる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は室温あるいは溶媒の還流温度である。
化合物１５３の脱保護は、製造方法３に準じて行われる。
製造方法７７
2003101968.tif 000106
化合物１５６は、製造方法６６で製造される化合物１３１と、化合物１５５を反応させることによって製造することができる。
アミジン１３１と化合物１５５との反応では必要に応じて塩基が用いられる。用いる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム等があげられる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、メタノール、エタノール、ピリジン、酢酸、テトラヒドロフラン、トルエン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である。
製造方法７８
2003101968.tif 000107
化合物１５７は製造方法５７で製造されるイミデート１１５、もしくは製造方法５８で製造されるチオイミデート１１６とヒドラジドを、塩基非存在下に反応させることによって製造できる。反応溶媒としては、反応に関与しない溶媒であれば特に限定されないが、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ピリジン、等が好ましい。反応温度は、通常室温ないし溶媒の還流温度である
製造方法７９
2003101968.tif 000108
化合物１５８は製造方法５７で製造されるイミデート１１５、もしくは製造方法５８で製造されるチオイミデート１１６とヒドラジドを、製造方法５７の化合物１１４を製造する方法に準じて反応させることによって製造できる。
製造方法８０
2003101968.tif 000109
化合物１５９は製造方法５７で製造されるイミデート１１５、もしくは製造方法５８で製造されるチオイミデート１１６とヒドラジドを、製造方法５７の化合物１１４を製造する方法に準じて反応させることによって製造できる。
本願明細書における「塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン化水素酸塩（例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（例えば硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等）有機カルボン酸塩（例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（例えばメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等）、アミノ酸塩（例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）、四級アミン塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カルシウム塩等）等があげられ、当該「薬理学的に許容できる塩」として、より好ましくは塩酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩等である。
本発明にかかる前記式（Ｉ）ないし（ＩＩＩ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、慣用される方法により製剤化することが可能で、好ましい剤形としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。これらの成分としては例えば（１）大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；（２）流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；（３）ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；（４）セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；（５）シリコン樹脂；（６）シリコン油；（７）ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；（８）ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；（９）エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；（１０）グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；（１１）グルコース、ショ糖などの糖；（１２）無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体；（１３）精製水などがあげられる。
１）賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等；２）結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等；３）崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等；４）滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油、等；５）着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであれば、いかなるものでもよく；６）矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等；７）抗酸化剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール、等、医薬品に添加することが許可されているものがそれぞれ用いられる。
１）経口製剤は、本発明にかかる化合物またはその塩に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。２）錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。３）シロップ剤、注射用製剤、点眼剤、等の液剤の場合は、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤、等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、等を加えて、常法により製剤化する。該液剤の場合、凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤における好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、等；溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等；保存剤における好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等があげられる。また、４）外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤、等の成分を配合することもできる。
本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類、等に応じて異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経口投与で約３０μｇないし１０００ｍｇ、好ましくは１００μｇないし５００ｍｇ、さらに好ましくは１００μｇないし１００ｍｇを、注射投与で約１ないし３０００μｇ／ｋｇ、好ましくは３ないし１０００μｇ／ｋｇを、それぞれ１回または数回に分けて投与する。
本発明により、新規なインダゾール化合物を提供することができた。本発明にかかる化合物（Ｉ）ないし（ＩＩＩ）またはその塩は、ｃ−Ｊｕｎアミノ末端リン酸化酵素（ＪＮＫ）、特にＪＮＫ３に対して選択的な優れた阻害作用を有する。従って、本発明にかかる化合物（Ｉ）ないし（ＩＩＩ）またはその塩ならびにこれらを含んでなる医薬組成物は、免疫性疾患、炎症性疾患、代謝性疾患および／または神経変性疾患の治療剤または予防剤として有用であり、特に急性神経変性疾患（例えば脳血管障害急性期、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素による神経障害、低血糖による神経障害等）、慢性神経変性疾患（例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、脊髄小脳変性症等）てんかん、肝性脳症、末梢神経障害、パーキンソン症候群、痙性麻痺、痛み、神経痛、感染性脳脊髄炎、脳血管性痴呆、髄膜炎による痴呆または神経症状等の治療剤または予防剤として有用である。
実施例
以下に示す製造例、実施例および試験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書にかかる特許請求の範囲内において様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更は本願明細書にかかる特許請求の範囲に含まれるものである。
製造例１
（３−フルオロフェニル）−（３−フルオロピリジン−２−イル）−メタノール  窒素雰囲気下、ジアザビシクロ［２．２．０］オクタン９．７５ｇの乾燥ジエチルエーテル１５０ｍｌ溶液を−４０℃に冷却し、１．５６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液５６ｍｌを加え、−２０℃で１時間撹拌した。−６０℃に冷却し、３−フルオロピリジン６．９ｍｌを滴下し、−６０℃で１時間撹拌した後、３−フルオロベンズアルデヒド９．２ｍｌを滴下した。１時間撹拌後、塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを順次加え、室温に戻した。有機層を抽出し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製分離し、標記化合物１２．６ｇを無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，８．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２，４．９Ｈｚ）．
製造例２
（３−フルオロフェニル）−（３−フルオロピリジン−２−イル）−メタノン
製造例１で得た（３−フルオロフェニル）−（３−フルオロピリジン−２−イル）−メタノール１２．６ｇのジクロロメタン３０ｍｌ、トルエン３０ｍｌの混合溶液に活性化二酸化マンガン１０．０ｇを加え、８時間加熱還流した。反応終了後、二酸化マンガンをセライト濾去した後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物１２．１ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．４，２．８，７．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３，７．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，９．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，２．８，９．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，４．５Ｈｚ）．
実施例３
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
（３−フルオロフェニル）−（３−フルオロピリジン−２−イル）−メタノン１．５ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、ヒドラジン一水和物１．０ｍｌを加え８０℃で４時間加熱した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製分離し、標記化合物２４０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．１Ｈｚ），１３．４７−１３．５３（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例４
（３−フルオロ−１−オキシピリジン−２−イル）−（３−フルオロフェニル）−メタノン
製造例２で得られた（３−フルオロフェニル）−（３−フルオロピリジン−２−イル）−メタノン３．０ｇをクロロホルム３０ｍｌに溶解し、氷冷下で３−クロロ過安息香酸３．６ｇを加え、反応液を６時間加熱還流した。反応終了後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）で精製分離し、標記化合物２．１ｇを無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，６．７，８．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．６，８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７，８．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．４，８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．６，８．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．７，６．７Ｈｚ）．
製造例５
５−フルオロ−６−（３−フルオロベンゾイル）−ピリジン−２−カルボニトリル
製造例４で得られる（３−フルオロ−１−オキシピリジン−２−イル）−（３−フルオロフェニル）−メタノン２．１ｇのアセトニトリル溶液２０ｍｌにトリメチルシリルシアニド６．０ｍｌ、ジメチルカルバモイルクロリド１．７ｍｌを加え、８時間加熱還流した。反応終了後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９）で精製分離し、粗製の標記化合物１．０ｇを無色油状物として得た。
実施例６
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
粗製の５−フルオロ−６−（３−フルオロベンゾイル）−ピリジン−２−カルボニトリル１．０ｇを製造例３に従い、標記化合物２８０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１３．９５−１４．２０（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例７
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル１４０ｍｇを水１ｍｌ、濃硫酸１ｍｌ、氷酢酸１ｍｌの混合溶液に加え、１００℃で３時間加熱した。反応液に氷冷水２５ｍｌを加え、炭酸水素ナトリウムで中和し、析出した結晶を濾取した。濾取した結晶を冷水で洗浄し、減圧下で乾燥した。粗製の標記化合物１５０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．８，８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）．
製造例８
（３−フルオロピリジン−２−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノール
製造例１と同様な方法で、３−フルオロピリジン５．２ｍｌ、２−ナフトアルデヒド１０．２ｇを原料として標記化合物３．８ｇを淡黄色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，８．６Ｈｚ），７．４２−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７７−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，４．９Ｈｚ）．
製造例９
（３−フルオロピリジン−２−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノン
（３−フルオロピリジン−２−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノール３．８ｇを製造例２に従い、標記化合物３．４ｇを無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，４．６Ｈｚ）．
実施例１０
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例３と同様な方法で（３−フルオロピリジン−２−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノン１．２ｇから、標記化合物４６０ｍｇを無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，８．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，４．１Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
製造例１１
（３−フルオロ−１−オキシピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル−メタノン
製造例９で得られる（３−フルオロピリジン−２−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノン１．５ｇを製造例４に従い、標記化合物０．８ｇを無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，６．５，８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．５，８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，７．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．８，６．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
製造例１２
５−フルオロ−６−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピリジン−２−カルボニトリル
製造例１１で得られる（３−フルオロ−１−オキシピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル−メタノン７８０ｍｇから製造例５と同様な方法で、粗製の標記化合物５５０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，９．５Ｈｚ），７．５２−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，８．１Ｈｚ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
製造例１３
３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン４４０ｍｇを製造例２２に従い、標記化合物８００ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．８Ｈｚ），７．２５−７．３４（１５Ｈ，ｍ），７．４３−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，７．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，７．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．２Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
製造例１４
３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−オキシド
製造例４と同様な方法で３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン８００ｍｇから、標記化合物５００ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，８．６Ｈｚ），７．２４（６Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３０−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０−７．９４（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
製造例１５
３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
製造例５と同様な方法で、３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−オキシド４８０ｍｇから、標記化合物３８０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２３−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．３３−７．４２（９Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９２−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
実施例１６
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
製造例１５で得られる３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル３６０ｍｇのジクロロメタン溶液１０ｍｌに、室温でトリフルオロ酢酸３ｍｌを加え２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：１）で精製分離し、標記化合物１８０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０５−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），１４．０２−１４．１３（１Ｈ，ｂｓ）．
標記化合物は以下に示す別法による合成も実施した。
製造例１２で得られる粗製の５−フルオロ−６−（ナフタレン−２−カルボニル）−ピリジン−２−カルボニトリル５５０ｍｇを出発原料として、製造例３に準じた方法で標記化合物３ｍｇを得た。
実施例１７
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
実施例１６で得られた３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル１８０ｍｇを、実施例７に準じた方法で処理し、無色粉末として標記化合物１５０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１３．１２−１３．２７（１Ｈ，ｂｓ），１３．８１（１Ｈ，ｓ）．
製造例１８
（３−フルオロフェニル）−（３−フルオロピリジン−４−イル）−メタノール
窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン６．１ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を−７０℃に冷却し、１．５６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液２８ｍｌを加え、０℃で１５分間撹拌した。−７０℃に冷却後、３−フルオロピリジン３．４ｍｌを滴下し、同温で４時間撹拌した後、３−フルオロベンズアルデヒド４．８ｍｌを滴下した。１時間撹拌後、塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを順次加え、室温に戻した。有機層を抽出し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を、ジイソプロピルエーテルで再結晶化させることにより、標記化合物７．１ｇを無色立方晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７０−３．１０（１Ｈ，ｂｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，１．７，８．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，９．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．９，８．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８，８．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
製造例１９
（３−フルオロフェニル）−（３−フルオロピリジン−４−イル）−メタノン
（３−フルオロフェニル）−（３−フルオロピリジン−４−イル）−メタノール３．５ｇを製造例２に従い、標記化合物３．５ｇを無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．４，７．８Ｈｚ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）．
製造例２０
（３−フルオロ−１−オキシピリジン−４−イル）−（３−フルオロフェニル）−メタノン
（３−フルオロフェニル）−（３−フルオロピリジン−４−イル）−メタノン１．８ｇを製造例４に従い、標記化合物１．６５ｇを無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．５，８．１Ｈｚ），７．４８−７，５９（４Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．５，６．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，５．３Ｈｚ）．
実施例２１
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
製造例１９で得られた（３−フルオロフェニル）−（３−フルオロピリジン−４−イル）−メタノン２．０ｇを製造例３に従い、標記化合物４９０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，８．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１０．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例２２
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
製造例２１で製造した３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン２．４３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、氷冷下で６０％水素化ナトリウム（油性）８０ｍｇを加え、３０分撹拌後、クロロトリフェニルメタン５００ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加えてろ過し、表記化合物５６０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２０−７．２４（６Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．１Ｈｚ），７．３０−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，２．５，１０．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，８．１Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
製造例２３
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４，−ｃ］ピリジン−６−オキシド
製造例４と同様な方法で３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン３００ｍｇから、標記化合物２８５ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．１８−７．２４（６Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈｚ），７．３３−７．４２（９Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，２．５，１０．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
製造例２４
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−カルボニトリル
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４，−ｃ］ピリジン−６−オキシド２００ｍｇを製造例５に従い、標記化合物１５０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１５−７．２１（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（１０Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，２．５，１０．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，８．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
製造例２５
（３−フルオロピリジン−４−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノール
製造例１８と同様な方法で、３−フルオロピリジン５．２ｍｌ、２−ナフトアルデヒド１０．２ｇを原料として標記化合物１７．０ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８９（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．８０−７．８５（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｂｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，４．９Ｈｚ）．
製造例２６
（３−フルオロピリジン−４−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノン
（３−フルオロピリジン−４−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノール１７．０ｇを製造例２に従い、標記化合物１５．１ｇを無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，５．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．４Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．６Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）．
製造例２７
（３−フルオロ−１−オキシピリジン−４−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノン
（３−フルオロピリジン−４−イル）−ナフタレン−２−イル−メタノン１．５ｇを製造例４に従い、標記化合物１．３ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．６，１．８，６．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
製造例２８
（２−クロロ−５−フルオロピリジン−４−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノン
製造例２７で得られる（３−フルオロ−１−オキシピリジン−４−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノン１．４ｇのオキシ塩化リン１０ｍｌ溶液を窒素雰囲気下８０℃で１．５時間加熱した。反応液を室温に戻し、過剰なオキシ塩化リンを減圧下留去して得られる残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１９：１）で精製分離し、無色針状結晶として標記化合物６８０ｍｇ、無色針状結晶として下記製造例２９記載の（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−ナフタレン−２−イル−メタノン５５０ｍｇをそれぞれ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
製造例２９
（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
製造例３０
２−ベンジル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
α−シアノアセトフェノン２．９ｇおよびベンジルヒドラジン二塩酸塩３．９ｇをエタノール５０ｍｌに懸濁した。反応液に室温でトリエチルアミン６．０ｍｌを加え、加熱還流を４時間した。減圧下溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製分離し、標記化合物４．１ｇを黄色針状粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．４０（２Ｈ，ｂｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例３１
１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
２−シアノ−３，３−ジメトキシ−１−プロペノレート  ナトリウム１．６５ｇをメタノール３０ｍｌに懸濁し、反応液に室温で製造例３０で得られた２−ベンジル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン２．５ｇ、濃塩酸１．５ｍｌを順次加え、３時間加熱還流した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９）で精製分離し、標記化合物０．８ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．７８（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
製造例３２
１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
実施例７と同様な方法で１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル６００ｍｇを原料として、標記化合物５００ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．７８（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
製造例３３
１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸  メチルエステル
実施例３２で得られる１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸１００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム６０ｍｇ、ヨウ化メチル３０μｌ加え一昼夜室温で攪拌した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、ジイソプロピルエーテルで結晶化し標記化合物１００ｍｇを淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．００（３Ｈ，ｓ），５．８０（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
実施例３４
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
製造例３３で得られた１−ベンジル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸１００ｍｇを硫酸２ｍｌ、酢酸４ｍｌ、水２ｍｌの混合溶媒に溶解し、氷冷下でクロム酸３００ｍｇを加えた。反応液を７０℃で１時間加熱し、反応液を室温に戻し、炭酸水素ナトリウムを加え酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣にジイソプロピルエーテルを加えてろ過し、標記化合物６０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１３．２０−１３．３５（１Ｈ，ｂｓ），１４．１８（１Ｈ，ｓ）．
製造例３５
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例３で製造した３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン２２０ｍｇを製造例２２に従い、表記化合物４６０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．０Ｈｚ），７．２１−７．２６（６Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（９Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１０．３Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．６Ｈｚ）．
製造例３６
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−オキシド
製造例４と同様な方法で３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン４８０ｍｇから、標記化合物２５０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．８Ｈｚ），７．１７−７．２４（６Ｈ，ｍ），７．２９−７．３９（１０Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．２，８．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
製造例３７
３−（３−フルオロフェニル）−５−クロロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例２８と同様な方法で、３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−オキシド１００ｍｇをトルエン中でオキシ塩化リンを作用し、下記の実施例３８記載の３−（３−フルオロフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン３０ｍｇの無色粉末とともに、粗製の標記化合物６０ｍｇを無色粉末としてそれぞれ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．１Ｈｚ），７．１７−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（９Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，２．５，１０．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
実施例３８
３−（３−フルオロフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１１（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，２．８，８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，２．８，１０．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．２０−１０．４０（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例３９
１−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン５−イル］エタノン
製造例３７で得られた粗製の３−（３−フルオロフェニル）−５−クロロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン５０ｍｇ、トリブチル（１−エトキシビニル）錫３５μｌをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）１０ｍｇを加え、１００℃で１５分加熱した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ１０ｍｌ−水１ｍｌの混合溶媒に溶解し、５Ｎ塩酸０．５ｍｌを加え９０℃で１０分加熱した。反応終了後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン３ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え室温で５分間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られる残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：７）で精製分離し、無色粉末として標記化合物７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７８（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，７．９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，７．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，２．６，１０．４Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１３．８２−１３．９６（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例４０
［３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アセテート
製造例３６で得られる３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−オキシド５０ｍｇを無水酢酸２ｍｌに懸濁し、反応液を８０℃で１５分加熱した。反応液を室温に戻し、過剰な無水酢酸を減圧下留去して得られる残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：１７）に付し、標記化合物と分離困難な下記製造例４１記載の［３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル］アセテートとの混合物を無色粉末として、生成比約６：４、収量６２ｍｇで得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３８（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．０Ｈｚ），７．２０−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（９Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８，８．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，２．７，１０．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例４１
［３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル］アセテート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２３（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．０Ｈｚ），７．２０−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（９Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８，８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，２．７，１０．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例４２
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−オール
製造例４０で得られる［３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アセテートと［３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル］アセテートの混合物６２ｍｇを、製造例１６に準じた方法で処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１〜１：０）で精製分離し、高極性成分である標記化合物１０ｍｇを無色粉末として、さらに、下記実施例４３に記載の低極性成分である［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル］アセテート１０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９，８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
実施例４３
［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル］アセテート
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．３８（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．１，８．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２．７，１０．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例４４
実施例３４で得られた３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸３００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５ｍｌに溶解し０．５ｍｌずつ１０本の試験管に分注した。各々の試験管に種々の１規定アミンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１３０μｌ、１規定の１−ヒドロキシベンズトリアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１３０μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩４８ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン９０μｌを順次加え、ソニケーションを１０分間施した後、一昼夜静置した。各々の反応液をＬＣ−ＭＳ［展開溶媒；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液：０．１％トリフルオロ酢酸含有水溶液＝１：９９〜１００：０／２０分サイクル、流速；２０ｍｌ／分；ＹＭＣ  Ｃｏｍｂｉｐｒｅｐ  ＯＤＳ−ＡＭ、２０ｍｍΦ×５０ｍｍ（Ｌｏｎｇ）］により分離精製し、窒素を吹き付け、溶媒を除去して被験化合物を得た。
実施例４５
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７９ＭＨ＋
実施例４６
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３０ＭＨ＋
実施例４７
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
実施例４８
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１９ＭＨ＋
実施例４９
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−メトキシメチル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２５ＭＨ＋
実施例５０
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４ＭＨ＋
実施例５１
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（２−メチルスルファニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１３ＭＨ＋
実施例５２
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−３−メチルスルファニル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７ＭＨ＋
実施例５３
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４８ＭＨ＋
実施例５４
３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３７ＭＨ＋
実施例５５
実施例７で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸を、実施例４４と同様に種々のアミンと縮合し以下の被験化合物を得た。
実施例５６
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９７ＭＨ＋
実施例５７
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３７ＭＨ＋
実施例５８
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例５９
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（２−アセチルアミノエチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４２ＭＨ＋
実施例６０
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４８ＭＨ＋
実施例６１
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３ＭＨ＋
実施例６２
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−メトキシメチルプロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３ＭＨ＋
実施例６３
実施例１７で得られた３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸を、実施例４４と同様に種々のアミンと縮合し以下の被験化合物を得た。
実施例６４
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２９ＭＨ＋
実施例６５
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例６６
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３ＭＨ＋
実施例６７
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（２−アセチルアミノエチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４ＭＨ＋
実施例６８
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
実施例６９
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５ＭＨ＋
実施例７０
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−メトキシメチルプロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５ＭＨ＋
製造例７１
５−フルオロ−４−（ナフタレン−２−カルボニル）ピリジン−２−カルボニトリル
製造例２７により得られた（３−フルオロ−１−オキシピリジン−４−イル）ナフタレン−２−イル−メタノン３００ｍｇのアセトニトリル３ｍｌ溶液に室温でトリメチルシリルシアニド０．３０ｍｌ、ジメチルカルバミルクロリド０．５１ｍｌを加えて、１日加熱還流した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製分離し、標記化合物１１ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，７．２，８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，７．２，８．０Ｈｚ），７．８８−８．００（５Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
製造例７２
３−フルオロ−４−（ナフタレン−２−カルボニル）ピリジン−２−カルボニトリル
（３−フルオロ−１−オキシピリジン−４−イル）ナフタレン−２−イル−メタノン３００ｍｇより製造例７１の方法で、標記化合物２３０ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，７．２，８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，７．２，８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８−８．００（５Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，０．８，４．８Ｈｚ）．
実施例７３
５−クロロ−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
製造例２８により得られた（２−クロロ−５−フルオロピリジン−４−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノン５００ｍｇのピリジン５ｍｌ溶液に室温でヒドラジン一水和物０．２６ｍｌを加えて、１日加熱還流した。減圧下濃縮し、析出した結晶を水、酢酸エチルで順次洗浄し、標記化合物３５０ｍｇを淡黄色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．５４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例７４
５−クロロ−３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
製造例７３により得られた５−クロロ−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン３２０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に室温で水素化ナトリウム５５ｍｇを加えて、同温で１５分間撹拌した。同温で塩化トリチル３３５ｍｇを加えて、同温で１時間撹拌した。水を加えて酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル懸濁液を飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、水で１回洗浄した後、結晶を濾取した。結晶を酢酸エチルで洗浄し、標記化合物３３５ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．２４−７．４１（１５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．
実施例７５
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル
製造例７１により得られた５−フルオロ−４−（ナフタレン−２−カルボニル）ピリジン−２−カルボニトリル１１ｍｇより製造例３の方法で、標記化合物９ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５１−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例７６
（２−クロロチオフェン−３−イル）ナフタレン−２−イルメタノール
窒素雰囲気下、１．５７Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液３．２ｍｌのジエチルエーテル７ｍｌ溶液に−７８℃で３−ブロモ−２−クロロチオフェン１．００ｇのジエチルエーテル８ｍｌ溶液を加え、同温で１時間撹拌した。同温で２−ナフトアルデヒド０．８７ｇを加え、室温まで昇温しながら３時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２０〜１：５）で精製分離し、標記化合物１．１８ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．４，６．０Ｈｚ），７．４３−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７８−７．８５（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ）．
製造例７７
（２−クロロチオフェン−３−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノン
（２−クロロチオフェン−３−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノール１．１８ｇのトルエン１２ｍｌ溶液に室温で活性化二酸化マンガン１．１２ｇを加え、５０℃で１日撹拌した後、二酸化マンガンをセライト濾去した。溶媒を留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５０）で精製分離し、標記化合物０．６１ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２，８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２，８．０Ｈｚ），７．８８−７．９５（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
実施例７８
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール
（２−クロロチオフェン−３−イル）−（ナフタレン−２−イル）−メタノン０．６１ｇのエタノール６ｍｌ溶液に室温でヒドラジン一水和物０．１２ｍｌを加え、２日加熱還流した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３０〜１：５）で精製分離し、標記化合物３２ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．９８−８．０９（３Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．
製造例７９
１，５−ジブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン
氷冷下、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン２５．３５ｇの濃硫酸１００ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド２５．７ｇを加え、同温で３０分間、室温で２日間撹拌した。氷冷後、反応液に氷を加え、ジエチルエーテル３００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）で精製分離し、標記化合物３４．６ｇを、無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
製造例８０
５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒド
窒素雰囲気下、−７８℃下に、製造例７９で得られた１，５−ジブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン３４．０ｇのジエチルエーテル２５０ｍｌ溶液に、１．５８Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液８３ｍｌを加え、同温で３０分間撹拌した。反応液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍｌを滴下した後、同温で３０分間撹拌した。反応液に、氷酢酸２０ｍｌ、水３００ｍｌを順次加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を、０．２規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１）で精製分離し、標記化合物２１．４ｇを、淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，９．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）
製造例８１
２，４−ジフルオロ−５−ホルミル−ベンゾニトリル
製造例８０で得られた５−ブロモ−２，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒド２１．４ｇのＮ−メチル−２−ピロリドン１２０ｍｌ溶液に、シアン化銅（Ｉ）１０．１ｇを加え１７５℃で４時間撹拌した。放冷後、反応液に水、ジエチルエーテルを加え不溶物をセライト濾去した。有機層を水（３回）、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製分離し、標記化合物９．８７ｇを、淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，９．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）
製造例８２
６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例８１で得られた２，４−ジフルオロ−５−ホルミル−ベンゾニトリル２．５０ｇをピリジン１５ｍｌに溶解し、ヒドラジン一水和物４．０ｍｌを加え室温で２時間撹拌した。ピリジンを減圧下に留去後、残渣を酢酸エチル２００ｍｌおよびテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を、シリカゲルパッド（４ｃｍ径Ｘ３ｃｍ）に通した後、溶媒を減圧下に留去して標記化合物１．６３ｇを、山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１３．６８（１Ｈ，ｓ）
製造例８３
３−ブロモ−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
室温下、製造例８２で得られた６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．２５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．５２ｇを加え、同温で１晩撹拌した。反応液を酢酸エチル１２０ｍｌに加え、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水（２回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶解した。氷冷下に、トリチルクロリド２．１６ｇ、６０％水素化ナトリウム３１０ｍｇを順次加え、同温で１０分間さらに室温で２０分間撹拌した。反応液に氷を加えた後、酢酸エチル１２０ｍｌで抽出した。有機層を、水（２回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を、シリカゲルパッド（４ｃｍ径Ｘ３ｃｍ）に通した後、溶媒を減圧下に留去して得られた粗結晶を、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標記化合物１．５５ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．１３−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（９Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
製造例８４
２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−ベンゾニトリル
窒素雰囲気下、氷冷下にＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン１１．１ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液に１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液６６ｍｌを加え、同温で２０分間撹拌した。−７８℃に冷却後、２、４−ジフルオロベンゾニトリル１３．９ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液を滴下した。同温で１０分間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．６ｍｌを滴下し、同温で１５分間撹拌した。反応液に、氷酢酸２０ｍｌを加えた後、水２００ｍｌを加え、ジエチルエーテルで二回抽出した。有機層を、０．２規定塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得られた粗結晶を、ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンでトリチュレーションし、標記化合物８．６１ｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，７．２，８．８Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｓ）
製造例８５
４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例８４で得られた２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−ベンゾニトリル８．５５ｇをテトラヒドロフラン４０ｍｌおよびメタノール４０ｍｌに溶解し、ヒドラジン一水和物５．１ｍｌを加え室温で３日間撹、５０℃で３時間、７０度で３時間拌した。反応液に氷水１５０ｍｌを加え、酢酸エチル３００ｍｌおよびテトラヒドロフラン１００ｍｌを加え、不要物を濾去した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：９−１：４）で精製分離し、標記化合物５０９ｍｇを、山吹色結晶として得た。さらに、不純物との混合部分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４−１：０）で再度精製し、標記化合物１．８０ｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），１３．９４（１Ｈ，ｓ）
製造例８６
４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
製造例８５で得られた４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．６５ｇに氷酢酸８ｍｌ、水８ｍｌ、濃硫酸１６ｍｌを加え１１０℃で４時間撹拌した。放冷後、氷水１５０ｍｌを加え、析出したカルボン酸を濾取した。氷冷下、得られたカルボン酸のＮ，Ｎ−ジメチルホムアミド１２ｍｌ−テトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液に、過剰のジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を加え、同温で４５分間撹拌した。溶媒を減圧下に留去後、残渣を酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物１．９８ｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．８７（３Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），１３．７０（１Ｈ，ｓ）
製造例８７
３−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
室温下、製造例８６で得られた４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル２．２ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド２．１２ｇを加え、同温で１時間撹拌した。溶媒を留去後、残査に酢酸エチル１２０ｍｌを加え、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物３．０ｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．８８（３Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），１４．００（１Ｈ，ｓ）
製造例８８
３−ブロモ−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
氷冷下、製造例８７で得られた３−ブロモ−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル２．９９ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に、６０％水素化ナトリウム５２６ｍｇを加え２５分間撹拌した後、トリチルクロリド３．２１ｇを加え、同温で１５分間、さらに室温で４５分間撹拌した。反応液を再び氷冷し、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を、水（２回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９）で精製分離し、得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルより再結晶し、標記化合物１．７３ｇを白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．８３（３Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２−７．２０（６Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ）
製造例８９
１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシベンゼン
２−ブロモ−５−フルオロフェノール１０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０５ｍｌに溶解し、氷冷下に炭酸カリウム１０．９ｇとヨードメタン４．９ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物９．７５ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８８（３Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．０Ｈｚ）
製造例９０
５−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド
製造例８９で得られた１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシベンゼン８．４ｇをジクロロメタン２００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下０℃で四塩化チタン２１ｍｌとジクロロメチルメチルエーテル５．６ｍｌを加えて、室温で４時間３０分撹拌した。反応液を氷水にゆっくりと注ぎ入れ、ジエチルエーテルで２回抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物９．４４ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９７（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）
製造例９１
４−フルオロ−５−ホルミル−２−メトキシベンゾニトリル
製造例９０で得られた５−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド５．３３ｇを１−メチル−２−ピロリドン７３ｍｌに溶解し、シアン化銅２．４６ｇを加え、１８０℃で５時間３０分攪拌した。放冷後、反応液に水とジエチルエーテルを加え、不溶物をセライト濾去した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物０．９８３ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．０３（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｓ）
製造例９２
６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例９１で得られた４−フルオロ−５−ホルミル−２−メトキシベンゾニトリル０．９８３ｇをピリジン１５ｍｌに溶解し、ヒドラジン一水和物２．６６ｍｌを加えた。５０℃で２時間撹拌後水を加え、酢酸エチルで２度抽出した。得られた有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物０．９１５ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．９９（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）
製造例９３
３−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例９２で得られた６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル０．９１５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７．５ｍｌ溶液に、室温下でＮ−ブロモスクシンイミド０．９８６ｇを加え、同温で１時間３０分撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物１．２ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．００（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
製造例９４
３−ブロモ−６−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例９３で得られた３−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．２ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ溶液に、氷冷下に水素化ナトリウム１７１ｍｇ、トリフェニルメタンクロリド１．６ｇを加え、同温で１時間３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、標記化合物２．４１ｇを茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．３６（３Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１７（５Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（１０Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ）
製造例９５
４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリル
製造例８９で得られた１−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシベンゼン１５ｇを１−メチル−２−ピロリドン１５０ｍｌに溶解し、シアン化銅（Ｉ）９．９ｇを加え、１８０℃で５時間攪拌した。放冷後、反応液を１４％アンモニア水溶液５００ｍｌに注ぎ入れ、４５分間撹拌した後、ジエチルエーテル１５０ｍｌを加えて更に１０分間撹拌した。不溶物をセライト濾去後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を希アンモニア水、５Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物１０．１ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９３（３Ｈ，ｓ），６．６７−６．７４（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ）
製造例９６
４−フルオロ−３−ホルミル−２−メトキシベンゾニトリル
窒素雰囲気下、−７８℃でＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン１０．７ｇのテトラヒドロフラン１５０ｍｌ溶液に２．６６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液４０ｍｌを加え、同温で１時間１５分撹拌後、製造例９５によって得られる４−フルオロ−２−メトキシベンゾニトリル１４．５ｇのテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液を滴下した。同温で２時間撹拌した後、Ｎ−ホルミルピペリジン１１．９４ｇを加えた。同温で４０分撹拌後、同温で酢酸２０ｍｌを加え、室温で水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を０．２Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物６．４ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．２２（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．８Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）．
製造例９７
４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル
製造例９２の方法に準じて、４−フルオロ−３−ホルミル−２−メトキシベンゾニトリル６．４ｇから、標記化合物６．０３ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．３７（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１３．６１（１Ｈ，ｂｓ）
製造例９８
３−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル
製造例９３の方法に準じて、４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル７２ｍｇから、標記化合物６９ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．１５（３Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１３．９４（１Ｈ，ｂｓ）
製造例９９
３−ブロモ−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル
製造例９４の方法に準じて、３−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル６９ｍｇから、標記化合物１５０ｍｇを茶色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．２９（３Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１−７．３２（１５Ｈ，ｍ）
実施例１００
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例８３で得られた、３−ブロモ−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．３５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド９ｍｌ溶液に、３−フルオロ−スチレン６８５ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル１６７ｍｇ、酢酸パラジウム（ＩＩ）６３ｍｇ、トリエチルアミン１．９５ｍｌを順次加え、８０℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、粗カップリング体２．７５ｇを得た。得られた粗カップリング体をジクロロメタン９ｍｌに懸濁し、トリフルオロ酢酸３ｍｌ、トリイソプロピルシラン０．５ｍｌを加え、室温で４時間撹拌した。反応液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌ、酢酸エチル９０ｍｌ、テトラヒドロフラン１０ｍｌの撹拌混合溶液に注いだ。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：１９〜１：９）で精製分離し、標記化合物６４５ｍｇを、山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３−ＯＤ）δ７．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６，７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
実施例１０１
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例１００で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル５４４ｍｇの酢酸２ｍｌと水３ｍｌの懸濁液に、濃硫酸６ｍｌを加え、１１０℃で１２時間撹拌した。放冷後、反応液に氷を加え、酢酸エチル２００ｍｌとテトラヒドロフラン５０ｍｌの混合溶媒で抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物４９１ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６，７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝，６．８Ｈｚ），１３．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．５０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０２−ｈ〜１０７−ｈの化合物は、以下の合成法で合成した。
実施例１０１で合成した６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、試験管に分注した。それぞれに予め調製した、１．５当量の種々のアミンの１Ｍジメチルホルムアミド溶液、２当量の１−ヒドロキシベンズトリアゾール・一水和物の１Ｍジメチルホルムアミド溶液、および２当量の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（＝ＷＳＣ・ＨＣｌ）を順次加え、室温で一夜撹拌した。この反応液を、ＬＣ−ＭＳ［展開溶媒；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液：０．１％トリフルオロ酢酸含有水溶液＝２０：８０〜８０：２０、１０分サイクル、流速；３０ｍｌ／分、カラム；Ｗａｋｏｐａｋ  Ｃｏｍｂｉ  ＯＤＳ、２０ｍｍΦｘ５０ｍｍ（Ｌｏｎｇ）］により精製分離し、実施例化合物を得た。
実施例１０２
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例１０３
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
実施例１０４
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例１０５
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６ＭＨ＋
実施例１０６
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
実施例１０７
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７６３  ２Ｍ＋Ｎａ＋
製造例１０８
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
氷冷下、実施例１０１で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸３５０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌ溶液に、６０％水素化ナトリウム１０３ｍｇを加え、３０分間撹拌した後、トリチルクロリド３９０ｍｇを加え、同温で２０分間、さらに室温で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチル８０ｍｌで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：９）で精製分離し、標記化合物３７０ｍｇを、山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．０５−７．４０（１８Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１３．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１０９
｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバミック酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
製造例１０８で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸３６９ｍｇのトルエン６ｍｌ懸濁液に、トリエチルアミン６９ｍｇ、２−メチル−２−プロパノール０．１５ｍｌ、ジフェニル燐酸アジド１８７ｍｇを加え、８０℃で７．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル１０ｍｌを加えた後、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：トルエン＝１：１）で精製分離し、標記化合物１０２ｍｇを、白色非結晶粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．４４（９Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．１６−７．４５（１７Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ）
実施例１１０
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例１０９で得られた｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバミック酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル９６ｍｇの９５％トリフルオロ酢酸１ｍｌ溶液を、室温下に１時間２０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチル２０ｍｌで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：１）で精製分離し、標記化合物２８ｍｇを、山吹色非結晶粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．９２（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）
実施例１１１〜１１４の化合物は、以下の合成法で合成した。
実施例１１０で合成した６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、試験管に分注した。それぞれに予め調製した、１．２当量の種々カルボン酸の１Ｍジメチルホルムアミド溶液、１．６当量の１−ヒドロキシベンズトリアゾール・一水和物の１Ｍジメチルホルムアミド溶液、１．６当量の１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（＝ＷＳＣ・ＨＣｌ）を順次加え、室温で３日間撹拌した。この反応液を、ＬＣ−ＭＳ［展開溶媒；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液：０．１％トリフルオロ酢酸含有水溶液＝２０：８０〜８０：２０、１０分サイクル、流速；３０ｍｌ／分、カラム；Ｗａｋｏ  Ｗａｋｏｐａｋ  Ｃｏｍｂｉ  ＯＤＳ、２０ｍｍΦｘ５０ｍｍ（Ｌｏｎｇ）］により精製分離し、実施例化合物を得た。
実施例１１１
シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例１１２
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例１１３
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例１１４
フラン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６ＭＨ＋
実施例１１５
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アミド
実施例１００で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル８９ｍｇの酢酸０．４ｍｌと水０．４ｍｌの懸濁液に、濃硫酸１．２ｍｌを加え、１１０℃で５０分間撹拌した。放冷後、氷を加え、酢酸エチル２０ｍｌとテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合溶媒で抽出した。有機層を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を、アルミナパッド（２．５ｃｍ径Ｘ２ｃｍ）に通した後、溶媒を減圧下に留去し、標記化合物７６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝，６．８Ｈｚ），１３．４０（１Ｈ，ｓ）
製造例１１６
（６−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）トリメチルシラン
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン１８．２ｍｌのテトラヒドロフラン２００ｍｌ溶液に０℃で１．５７Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液６６．０ｍｌを加え、同温で１０分間撹拌した。−７８℃に冷却後、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼン２０．０ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を滴下し、同温で３０分間撹拌した後、クロロトリメチルシラン３２．９ｍｌを滴下し、室温にまで徐々に昇温し、１日間撹拌した。水、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）で精製分離し、標記化合物２０．３ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．４７（９Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，４．０，８．８Ｈｚ）．
製造例１１７
５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−トリメチルシラニル  ベンズアルデヒド    窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン６．３４ｍｌのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液に０℃で１．５７Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液２６．４ｍｌを加え、同温で１０分間撹拌した。−７８℃に冷却後、（６−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）トリメチルシラン１０．０ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を滴下し、同温で１時間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．９２ｍｌを滴下し、室温にまで徐々に昇温し、３時間撹拌した。水、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）で精製分離し、標記化合物９．７０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．５０（９Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）．
製造例１１８
５−ブロモ−２，３−ジフルオロ  ベンズアルデヒド
５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−トリメチルシラニル  ベンズアルデヒド１８．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０．０ｍｌおよび水２ｍｌ溶液に室温でフッ化セシウム１．６３ｇを加えて、同温で１時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物１０．２６ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８，２．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．４，２．０Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）．
製造例１１９
３，４−ジフルオロ−５−ホルミル  ベンゾニトリル
５−ブロモ−２，３−ジフルオロ  ベンズアルデヒド１０．０ｇの１−メチル−２−ピロリドン４０．０ｍｌ溶液に室温でシアン化銅（Ｉ）４．２６ｇを加えて１７０□で８時間撹拌した。酢酸エチル、水を加えて撹拌し、不溶物をセライト濾過した。濾液の有機層を飽和塩化アンモニウム水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２０）で精製分離し、標記化合物２．６４ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８，２．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６，２．０Ｈｚ），１０．３２（１Ｈ，ｓ）．
製造例１２０
７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３，４−ジフルオロ−５−ホルミル  ベンゾニトリル２．６０ｇより、製造例９２の方法で、標記化合物２．４６ｇを淡黄色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，０．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
製造例１２１
３−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２．４０ｇより、製造例９３の方法で、標記化合物２．９１ｇを淡赤色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，０．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例１２２
３−ブロモ−７−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２．９１ｇより、製造例９４の方法で、標記化合物２．０８ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，０．８Ｈｚ），７．０９−７．３２（１５Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例１２３
７−フルオロ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
窒素雰囲気下、３−ブロモ−７−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル３．３２ｇをトルエン１００ｍｌに溶解させ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）３９８ｍｇおよびビニルトリブチルチン２．５０ｍｌを加え、１００℃で９５分間攪拌した。室温まで冷却した後、シリカゲル１０ｇを加えて溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって標記化合物２．５９ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１１．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１８．０Ｈｚ），６．８６−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．３０（１５Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例１２４
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
窒素雰囲気下、７−フルオロ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２．５９ｇをアセトニトリル５０ｍｌに溶解させ、トリエチルアミン１０ｍｌ、酢酸パラジウム（ＩＩ）２７１ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル４５０ｍｇおよび３−ブロモピリジン７２６μｌ加え一晩還流した。室温まで冷却し、シリカゲル１０ｇを加え溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより標記化合物２．００ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２７−７．３３（９Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１３．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例１２５
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル３．６０ｇをエタノール５００ｍｌに溶解させ、水酸化カリウム１５４ｇを加え８０℃で一晩攪拌した。室温まで冷却した後、５規定塩酸によってｐＨ３にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた褐色個体をジエチルエーテル１０ｍｌで洗浄することによって標記化合物３．５８ｇを褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２６−７．３５（９Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１２．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例１２６
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１．００ｇを、実施例１６に準じた方法で処理することにより、標記化合物７４１ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２７
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸３７６ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン９０３μｌ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物２４４ｍｇおよびフルフリルアミン１４７μｌを加え、室温で１０分間攪拌した。０℃に冷却し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩５０９ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。水および酢酸エチルで希釈し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物１５９ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例１２８
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
実施例１２６で得た７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸２００ｍｇと、Ｌ−バリノール９４．５μｌを実施例１２７に従い同様に処理し、標記化合物１０２ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．９４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９６（１Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ），７．５１−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例１２９
７−フルオロ−３−［（ＥＺ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］−アミド
実施例１２６で得た７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸２００ｍｇと、（２Ｓ）−２−アミノ−プロピオンアミド・塩酸塩１０６ｍｇを実施例１２７に従い同様に処理し、標記化合物１３２ｍｇをＥ／Ｚ＝３／１の混合物として得た。
（Ｅ）体；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ）．
（Ｚ）体；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，５．１Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例１３０
実施例１０２の方法に準じて、実施例１２６で得られた７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例１３１〜１３２の化合物を得た。
実施例１３１
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３ＭＨ＋
実施例１３２
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
製造例１３３
｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素雰囲気下、製造例１２５で得た７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸２００ｍｇをトルエンに懸濁させ、トリエチルアミン７９．６μｌおよびジフェニルホスホリルアジド８１．８μｌを加え室温で３０分間攪拌した。ついでｔｅｒｔ−ブタノール１ｍｌを加えた後、１２０℃に昇温して９５分間攪拌した。室温まで冷却した後、シリカゲル１ｇを加えて溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、標記化合物１２１ｍｇを黄色固溶体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．４７（９Ｈ，ｓ），７．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５−７．３３（１０Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），９．４４（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例１３４
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル６５５ｍｇを実施例１６に準じた方法で処理し、標記化合物１５３ｍｇを褐色固溶体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．１１（２Ｈ，ｂｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１３．３（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例１３５
フラン−２−カルボン酸｛７−フルオロ−１−（フラン−２−カルボニル）−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン２１７ｍｇと２−フランカルボン酸２８６ｍｇを用いて実施例１２７に準じた方法でアミド化した後ＬＣ−ＭＳで精製し、標記化合物１４３ｍｇを黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３ＭＨ＋
実施例１３６
フラン−２−カルボン酸［７−フルオロ−３−（２−ピリジン−３−イル−ビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド
フラン−２−カルボン酸｛７−フルオロ−１−（フラン−２−カルボニル）−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド２０８ｍｇをエタノール２０ｍｌに懸濁させ、濃アンモニア水５ｍｌを加え室温で一晩攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、ＬＣ−ＭＳで精製することにより得られる結晶を酢酸エチルに懸濁させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去することにより、標記化合物９６．２ｍｇを黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９ＭＨ＋
製造例１３７
２−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
クロロ（１，５−シクロオクタジエン）−ロジウム（Ｉ）二量体１１ｍｇと、４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン０．６１ｍｌのトルエン１５ｍｌ溶液に、３−フルオロスチレン１．０ｍｌを滴下し、室温で４時間撹拌した。反応液を、水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１９）で精製分離し、標記化合物３１１ｍｇを、淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．２５（１２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ），７．３７−７．５２（３Ｈ，ｍ）．
製造例１３８
｛４−［（Ｅ）−２−（４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ビニル］−フェニル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
製造例１３７の方法に準じて、（４−ビニルフェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．９２１ｇから、標記化合物０．４１ｇを白色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３０（１２Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｂｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例１３９
２−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
製造例１３７の方法に準じて、１−フルオロ−２−ビニルベンゼン５ｇから、標記化合物４．２２ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３１（１２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），６．９７−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ）．
製造例１４０
６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
製造例８６に準じ、製造例８２で得られた６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．２２ｇから、標記化合物１．１１ｇを黄土色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．８６（３Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１３．４３（１Ｈ，ｓ）．
製造例１４１
３−ブロモ−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
製造例８７および製造例８８に準じ、６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル１．１１ｇから、標記化合物１．３８ｇを淡赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．８４（３Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．１２−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．３０−７．４４（９Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
実施例１４２
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
実施例１００の方法に準じ、３−ブロモ−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル８００ｍｇと、２−ビニルチオフェン３５０ｍｇから、（Ｅ）−標記化合物２１１ｍｇを山吹色結晶として、さらに実施例１４３の（Ｚ）−化合物８５ｍｇを山吹色結晶として得た。
（Ｅ）体；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．８５（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１３．５１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４３
６−フルオロ−３−［（Ｚ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
（Ｚ）体；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１３．６３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４４
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例１４２で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル６０ｍｇの、テトラヒドロフラン２ｍｌ−メタノール０．５ｍｌ混合溶液に、５規定水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加え、５０℃〜５５℃で６時間撹拌した。反応液を、１規定塩酸で酸性にした後、酢酸エチル１５ｍｌで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物５３ｍｇを、山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，５．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１３．０７（１Ｈ，ｂｓ），１３．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４５
実施例１０２の方法に準じて、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンから、実施例１４６〜１５１の化合物を得た。
実施例１４６
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８ＭＨ＋
実施例１４７
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８ＭＨ＋
実施例１４８
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８ＭＨ＋
実施例１４９
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４ＭＨ＋
実施例１５０
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
実施例１５１
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（１−カルバモイル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５９ＭＨ＋
製造例１５２
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例１４２で得られた、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル１５１ｍｇを製造例２２と同様な方法でトリチル化した後、実施例１４４と同様な方法で加水分解することにより、標記化合物３２０ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，５．２Ｈｚ），７．１４−７．４８（１７Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１３．１８（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例１５３
｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−カルバミック酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
製造例１０９に準じた方法で、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−チオフェン−２−イル−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸３２０ｍｇから標記化合物６６ｍｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．４４（９Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．６Ｈｚ），７．１４−７．５５（１９Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５４
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
実施例１１０に準じた方法で、｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−カルバミック酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル９０ｍｇから、標記化合物２２ｍｇを褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．９４（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１２．８３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５５
実施例１１１の方法に準じて、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンと種々のカルボン酸から、実施例１５６〜１５９の化合物を得た。
実施例１５６
シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８ＭＨ＋
実施例１５７
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１ＭＨ＋
実施例１５８
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例１５９
フラン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例１６０
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
実施例１００の方法に準じて、製造例８３で得られた３−ブロモ−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．０ｇと、２−ビニルナフタレン６７４ｍｇから、標記化合物５９０ｍｇを、黄土色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．４７−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１３．７６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６１
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル５８８ｍｇの酢酸３ｍｌと水１ｍｌの懸濁液に、濃硫酸３ｍｌを加え１１０℃で１時間撹拌した。放冷後、反応液に氷を加え、酢酸エチル３０ｍｌとテトラヒドロフラン１５ｍｌの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られた組成生物を、１，４−ジオキサン６ｍｌに溶解し、４規定水酸化リチウム６ｍｌを加え１２０℃で１５時間撹拌した。反応液を５規定塩酸で酸性にした後、酢酸エチル３０ｍｌとテトラヒドロフラン２０ｍｌの混合溶媒で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、標記化合物４７７ｍｇを黄土色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），７．４８−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１３．０８（１Ｈ，ｂｓ），１３．４９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６２
実施例１０２の方法に準じて、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンから、実施例１６３〜１６６の化合物を得た。
実施例１６３
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２ＭＨ＋
実施例１６４
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２ＭＨ＋
実施例１６５
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３ＭＨ＋
実施例１６６
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（１−カルバモイル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３ＭＨ＋
製造例１６７
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例１０８に準じ、実施例１６１で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸３５０ｍｇから、標記化合物１８８ｍｇを、山吹色無晶形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．１０−７．４４（１５Ｈ，ｍ），７．４８−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８８−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１３．１９（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例１６８
｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−カルバミック酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
製造例１０９に準じた方法で、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１８２ｍｇから、標記化合物４２ｍｇを黄色粘張性油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．４６（９Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．１０−７．５８（１８Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８５−７．９５（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６９
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
実施例１１０に準じた方法で、｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−カルバミック酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル４２ｍｇから、標記化合物１４ｍｇを黄土色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．９６（２Ｈ，ｓ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．４０−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．８５−７．９７（４Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７０
実施例１１１の方法に準じて、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンと種々のカルボン酸から、実施例１７１〜１７３の化合物を得た。
実施例１７１
シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２ＭＨ＋
実施例１７２
（２Ｓ）−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５ＭＨ＋
実施例１７３
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ナフタレン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）−アセタミドＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８ＭＨ＋
製造例１７４
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例１０８で得られた、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
２．９５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５５ｍｌ溶液に、炭酸カリウム１．５８ｇとジフェニル燐酸アジド１．５０ｇを加え、室温で３０分間ついで４０〜５０℃で２．５時間撹拌した。反応液に水を加えた後、室温に戻し、酢酸エチル２００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：トルエン＝１：１〜１：２）で精製分離し、標記化合物１．５７ｇを、黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．００（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４−７．４８（１９Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）．
実施例１７５
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセタミド
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン５２５ｍｇと氷酢酸８０μｌとを実施例１２７に従い脱水縮合し、次いで実施例１６に準じた方法で脱保護することにより、標記化合物１５０ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．１１（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８−７．６６（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１３．２６（１Ｈ，ｓ）．
製造例１７６
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−アセタミド
５−フルオロ−２−メチルアニリン５ｇのピリジン３０ｍｌ溶液に無水酢酸４．６ｍｌを加え、室温で４時間撹拌した。ピリジンを減圧下に留去後、残渣を酢酸エチル２５０ｍｌに溶解し、水、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウムス溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルパッドを通過させた後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を酢酸エチル−ジエチルエーテルから結晶化し、標記化合物５．３４ｇを白色針状晶として得た。さらに結晶化母液を濃縮後、ジエチルエーテルでトリチュレーションし、標記化合物９０７ｍｇを紫色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２２（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２，８．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｂｓ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ）．
製造例１７７
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチル−４−ニトロフェニル）−アセタミド
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−アセタミド５．０１ｇの、濃硫酸３０ｍｌ溶液に、内温を３℃以下に保ちながら７０％硝酸（ｄ＝１．４２）２．７４ｇを滴下した。同温で４０分間撹拌した後、反応液を、撹拌した氷水に滴下した。析出した粉末を濾取した後、粉末を酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２回）、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をエタノールから結晶化し、標記化合物３．６８ｇを黄色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｂｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ）．
製造例１７８
５−フルオロ−２−メチル−４−ニトロ−フェニルアミン
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチル−４−ニトロフェニル）−アセタミド３．５ｇの、５規定塩酸懸濁液を１時間加熱還流した。放冷後、炭酸カリウムで中和し、酢酸エチル８０ｍｌで抽出した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルパッドを通過させた後、溶媒を減圧下に留去して、標記化合物２．６９ｇを黄土色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１６（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｂｓ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
製造例１７９
６−フルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
５−フルオロ−２−メチル−４−ニトロ−フェニルアミン２ｇの氷酢酸５０ｍｌ懸濁液に、亜硝酸ナトリウム８１２ｍｇの水溶液を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に水１００ｍｌを加え、析出した粉末を濾去し、濾液を５０ｍｌまで濃縮した。酢酸エチル１００ｍｌで抽出した後、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。得られた粗結晶をトルエンでトリチュレーションして、標記化合物５８９ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１３．７６（１Ｈ，ｓ）．
製造例１８０
３−ブロモ−６−フルオロ−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
製造例８７および製造例８８に準じ、６−フルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール５００ｍｇから、標記化合物６５１ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．１５−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．３３−７．４３（９Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
製造例１８１
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−６−フルオロ−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール６００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌ溶液に、４−フルオロスチレン２９２ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル７１ｍｇ、酢酸パラジウム（□）２７ｍｇ、トリエチルアミン０．８５ｍｌを順次加え、８０℃で６．５時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去して得られた残渣を、酢酸エチル２５ｍｌに溶解した。有機層を水（２回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶して、標記化合物３０４ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），７．１５−７．３０（８Ｈ，ｍ），７．３２−７．４６（９Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．４Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
製造例１８２
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール２９０ｍｇの、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ−メタノール９ｍｌ−水１ｍｌの混合溶液に、塩化アンモニウム３０ｍｇおよび鉄粉１５０ｍｇを加え、８０℃で８時間撹拌した。不溶物をセライト濾去後、溶媒を減圧下に留去して得られた残渣を、酢酸エチル１５ｍｌに溶解した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去して、標記化合物２５２ｍｇを淡褐色無結晶粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．９８（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．１４−７．２４（８Ｈ，ｍ），７．２５−７．３７（１１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．８Ｈｚ）．
実施例１８３
製造例１８２で合成した６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、試験管に分注した。それぞれに予め調製した、１．５当量の種々のカルボン酸の１Ｍジメチルホルムアミド溶液、１．５当量の１−ヒドロキシベンズトリアゾール・一水和物の１Ｍジメチルホルムアミド溶液、１．５当量の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（＝ＷＳＣ・ＨＣｌ）を順次加え、室温で６日間撹拌した。各試験管に半飽和炭酸水素ナトリウムを加えた後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去後、残渣を１０％トリフルオロ酢酸−２％トリイソプロピルシラン−塩化メチレン溶液に溶解し、６．５時間撹拌した。各試験管に５％水−メタノールを加えた後、溶媒を留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、ＬＣ−ＭＳ［展開溶媒；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液：０．１％トリフルオロ酢酸含有水溶液＝２０：８０〜８０：２０、１０分サイクル、流速；３０ｍｌ／分、カラム；Ｗａｋｏ  Ｗａｋｏｐａｋ  Ｃｏｍｂｉ  ＯＤＳ、２０ｍｍΦｘ５０ｍｍ（Ｌｏｎｇ）］により精製分離し、実施例１８４〜１８８の化合物を得た。
実施例１８４
シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例１８５
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例１８６
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１４ＭＨ＋
実施例１８７
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２ＭＨ＋
実施例１８８
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−２−フェニル−プロパナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
実施例１８９
Ｃ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−メチルアミン
水素化アルミニウムリチウム５ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ懸濁液に、塩化アルミニウム（ＩＩＩ）１３ｍｇを加えた後、実施例１００で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル９ｍｇを加え、室温で１晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、反応液に酢酸エチル１５ｍｌを加えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２回）、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製分離し、標記化合物３ｍｇを、黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．８６（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７，５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１３．１９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９０
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド
実施例１１１の方法に準じて、Ｃ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−メチルアミン２．９ｍｇから、標記化合物１．４２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
製造例１９１
６−フルオロ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
製造例１４１で得られた３−ブロモ−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル０．７７ｇを製造例１２３の方法で処理し、標記化合物６００ｍｇを無色針状結晶として得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９０（３Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１８．２Ｈｚ），７．１４−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（９Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
製造例１９２
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
６−フルオロ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル６００ｍｇと３−ブロモピリジン１９０μｌを実施例１２４と同様に処理し、標記化合物７５ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９３（３Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），７．１５−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．２５−７．４２（１２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
実施例１９３
Ｎ−［６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−（チオフェン−２−イル）−アセタミド  ６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル７５ｍｇを実施例１４４と同様な方法でアルカリ加水分解し、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸７０ｍｇを無色粉末として得た。ついで、実施例１７４と同様な方法で６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン３０ｍｇを得た。さらに実施例１７５と同様な方法で２−チオフェン酢酸１０ｍｇと脱水縮合、ついで脱保護して、標記化合物８ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０２（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，４．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，８．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
実施例１９４
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
製造例８８で得られた、３−ブロモ−４−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル１５０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌ溶液に、製造例１３７で得られた２−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン２００ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル２４ｍｇ、酢酸パラジウム（□）９ｍｇ、フッ化カリウム１１７ｍｇ、水０．６ｍｌを順次加え、８０□で１．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル３０ｍｌを加え、有機層を水、半飽和食塩水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗カップリング体２６０ｍｇを得た。次いで実施例１６と同様な方法で脱保護することにより、標記化合物３２ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．８９（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．４２−７．６２（６Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），１３．８１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９５
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例１４４の方法に準じ、４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル３５ｍｇから、標記化合物３１ｍｇを黄土色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．３８−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），１３．０８（１Ｈ，ｂｓ），１３．７６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９６
実施例１０２の方法に準じて、４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンから、実施例１９７〜２０２の化合物を得た。
実施例１９７
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例１９８
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
実施例１９９
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例２００
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６ＭＨ＋
実施例２０１
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７６３  ２Ｍ＋Ｎａ＋
実施例２０２
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２９ＭＨ＋
製造例２０３
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例１５２の方法に準じ、実施例１９４で得られた４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル７２ｍｇから、標記化合物４５ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．６０（２２Ｈ，ｍ），１３．１４（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例２０４
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例１７４の方法に準じ、４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸４５ｍｇから、標記化合物４ｍｇを褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．９０（２Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６−７．４８（２１Ｈ，ｍ）．
実施例２０５
Ｎ−｛４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸｝−２−（チオフェン−２−イル）−アセタミド
実施例１８３の方法に準じて、４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン４ｍｇと、２−チオフェン酢酸から、標記化合物０．８３ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
製造例２０６
４−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例８５で得られた、４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１６１ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド２５８ｍｇを加え、７５℃で４時間撹拌した。反応液に、酢酸エチル４０ｍｌを加えた後、半飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、半飽和食塩水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トルエン＝１：９）で精製分離し、標記化合物２７３ｍｇを、白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ），１４．２３（１Ｈ，ｓ）．
製造例２０７
４−フルオロ−３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例８８の方法に準じ、４−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２５０ｍｇから、標記化合物２４７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．１６（６Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（９Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ）．
実施例２０８
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
実施例１００の方法に準じ、４−フルオロ−３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２３５ｍｇと２−ビニルチオフェン９８ｍｇから、実施例２０９に記載した（Ｚ）−化合物１１ｍｇを山吹色結晶として、さらに（Ｅ）−標記化合物７９ｍｇを山吹色結晶として、得た。
（Ｅ）体；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７１  １Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），１３．９９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０９
４−フルオロ−３−［（Ｚ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
（Ｚ）体；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），１４．０９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１０
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２５ｍｇの４規定水酸化リチウム２ｍｌ懸濁液を、９時間加熱還流した。放冷後、２規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチル１５ｍｌで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルパッドを通過させた後、溶媒を減圧下に留去して、標記化合物１０ｍｇを褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，４．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），１３．０７（１Ｈ，ｂｓ），１３．７１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１１
実施例１０２の方法に準じて、４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンから、実施例２１２〜２１３の化合物を得た。
実施例２１２
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８ＭＨ＋
実施例２１３
４−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８ＭＨ＋
実施例２１４
４−メトキシ−３−（Ｅ）−スチリル−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル
製造例９９で得られた、３−ブロモ−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル１６１．５ｍｇと（Ｅ）−２−フェニルビニルボロン酸８２．３ｍｇを実施例１９４と同様な方法でカップリング、次いで脱保護して、標記化合物３５ｍｇを、茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．２９（３Ｈ，ｓ），７．２８−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ）．
実施例２１５
４−メトキシ−３−（Ｅ）−スチリル−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸  アミド
４−メトキシ−３−（Ｅ）−スチリル−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル３５ｍｇを濃硫酸２ｍｌ、水１ｍｌの混合溶媒に溶かし、１１０℃で１時間１５分撹拌した。反応液を氷冷後、氷冷しながら水をゆっくりと注ぎ入れ、析出した結晶を濾取して水で洗浄した。その後減圧乾燥して、標記化合物２２ｍｇを茶色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０１（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．７８（７Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例２１６
４−メトキシ−３−（Ｅ）−スチリル−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸
４−メトキシ−３−（Ｅ）−スチリル−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸アミド２２ｍｇを４規定水酸化リチウム水溶液３ｍｌに加え、１１０℃で４時間撹拌した。反応液を氷冷後、氷冷しながら２Ｎ塩酸で中和し、析出した結晶を濾取して、水で洗浄した。その後減圧乾燥して標記化合物２０ｍｇを、茶色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０（３Ｈ，ｓ），７．２２−７．７５（７Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９３（Ｍ−Ｈ）−
実施例２１７
実施例１０２の方法に準じて、４−メトキシ−３−（Ｅ）−スチリル−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例２１８〜２２２の化合物を得た。
実施例２１８
４−メトキシ−３−スチリル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
実施例２１９
４−メトキシ−３−スチリル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３４ＭＨ＋
実施例２２０
４−メトキシ−３−スチリル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４ＭＨ＋
実施例２２１
４−メトキシ−３−スチリル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４ＭＨ＋
実施例２２２
４−メトキシ−３−スチリル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６５ＭＨ＋
実施例２２３
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例９９で得られた３−ブロモ−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル１８０．３ｍｇと製造例１３７で得られた２−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン１５４ｍｇを、実施例１９４の方法に準じてカップリング、次いで脱保護して、標記化合物３０．８ｍｇを茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．３０（３Ｈ，ｓ），６．９９−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）．
実施例２２４
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アミド
実施例２１５の方法に準じ、３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル３０．８ｍｇから、標記化合物２２ｍｇを茶色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．００（３Ｈ，ｓ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例２２５
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例２１６の方法に準じ、３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アミド２２ｍｇから、標記化合物１９ｍｇを茶色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０５（３Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２２６
実施例１０２の方法に準じて、３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例２２７〜２３１の化合物を得た。
実施例２２７
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８ＭＨ＋
実施例２２８
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２ＭＨ＋
実施例２２９
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２ＭＨ＋
実施例２３０
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例２３１
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例２３２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
実施例２１４の方法に準じ、製造例９９で得られた３−ブロモ−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル４２０ｍｇと、（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニルボロン酸２４１ｍｇから、標記化合物６６．２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．２３（３Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，８．８Ｈｚ），１３．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アミド
実施例２１５の方法に準じ、３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル６６．２ｍｇから、標記化合物６１．１ｍｇを淡黄色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．００（３Ｈ，ｓ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５８−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
実施例２３４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例２１６の方法に準じ、３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アミド６１．１ｍｇから、標記化合物８５．２ｍｇを淡黄色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０４（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６０−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１１（Ｍ−Ｈ）−
実施例２３５
実施例１０２の方法に準じて、３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例２３６〜２４１の化合物を得た。
実施例２３６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０２−２．１２（１Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１１．２Ｈｚ），３．９７−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），７．１１−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．６３−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８ＭＨ＋
実施例２３７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２ＭＨ＋
実施例２３８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．２Ｈｚ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５９−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２ＭＨ＋
実施例２３９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１１．４Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．４Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．２２−５．２５（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６３−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例２４０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．６４−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例２４１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例２４２
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ｐ−トリル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
実施例２１４の方法に準じ、製造例９９で得られた３−ブロモ−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル１６０ｍｇと、（Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニルボロン酸８９ｍｇから、標記化合物４６．７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．２３（３Ｈ，ｓ），４．１４（３Ｈ，ｓ），６．０９−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．０６−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例２４３
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ｐ−トリル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ｐ−トリル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル４６．７ｍｇを、実施例２１６に準じた方法で処理することにより、標記化合物３０．８ｍｇを無色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．３７（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０９ＭＨ＋
実施例２４４
実施例１０２の方法に準じて、４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ｐ−トリル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例２４５〜２４９の化合物を得た。
実施例２４５
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ｐ−トリル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４ＭＨ＋
実施例２４６
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ｐ−トリル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４８ＭＨ＋
実施例２４７
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ｐ−トリル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８ＭＨ＋
実施例２４８
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ｐ−トリル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８ＭＨ＋
実施例２４９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ｐ−トリル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
実施例２５０
３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例９９で得られた３−ブロモ−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル１６０ｍｇと（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニルボロン酸１００．３ｍｇを、実施例２１４の方法に準じ反応し、次いで実施例２１６の方法に準じてアルカリ加水分解し、標記化合物６４．８ｍｇを橙色粗結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２７（Ｍ−Ｈ）−
実施例２５１
実施例１０２−ｈの方法に準じて、３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例２５２〜２５６の化合物を得た。
実施例２５２
３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５ＭＨ＋
実施例２５３
３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例２５４
３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９ＭＨ＋
実施例２５５
３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９ＭＨ＋
実施例２５６
３−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］−アミドＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００ＭＨ＋
実施例２５７
３−［（Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例９９で得られた３−ブロモ−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル１８０ｍｇと、製造例１３８で得られた｛４−［（Ｅ）−２−（４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ビニル］−フェニル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル１８５．５ｍｇを、実施例２１４の方法に準じてカップリングし、次いで実施例２１６の方法に準じてアルカリ加水分解することにより標記化合物３０ｍｇを茶色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０３（３Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０８（Ｍ−Ｈ）−
実施例２５８
実施例１０の方法に準じて、３−［（Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例２５９〜２６３の化合物を得た。
実施例２５９
３−［（Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５ＭＨ＋
実施例２６０
３−［（Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９ＭＨ＋
実施例２６１
３−［（Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８９ＭＨ＋
実施例２６２
３−［（Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２９ＭＨ＋
実施例２６３
３−［（Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］−アミドＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
実施例２６４
３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例９９で得られた３−ブロモ−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル２０８ｍｇと製造例１３９で得られた２−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン１７７ｍｇを実施例２１４の方法に準じてカップリング、次いで脱保護することにより、標記化合物３１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．３５（３Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ）．
実施例２６５
３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例２１６の方法に準じ、３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル３１ｍｇから、標記化合物２０ｍｇを黄色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０３（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例２６６
実施例１０２の方法に準じて、３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例２６７〜２７１の化合物を得た。
実施例２６７
３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８ＭＨ＋
実施例２６８
３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２ＭＨ＋
実施例２６９
３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２ＭＨ＋
実施例２７０
３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例２７１
３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
製造例２７２
４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸  アミド
製造例９７で得られた、４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル４．７ｇを実施例２１５と同様な方法で処理し、粗製の標記化合物１５ｇを茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．２８（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｂｓ），７．６０（１Ｈ，ｂｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．
製造例２７３
４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸
４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸  アミド１５ｇを実施例２１６と同様に処理し、標記化合物４．５ｇを茶色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．３１（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
製造例２７４
４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸  エチルエステル
４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸２ｇをエタノール４０ｍｌ、濃硫酸２．２ｍｌの混合溶媒に加え、９５℃で１１時間撹拌した。反応液を氷冷後、氷冷しながら水をゆっくりと加え、析出した結晶を濾取して、水で洗浄した。その後減圧乾燥して標記化合物１．５２ｇを、淡茶色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２６（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
製造例２７５
３−ヨード−４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸  エチルエステル
４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸  エチルエステル１．３３ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１５ｍｌにヨウ素１．９５ｇと水酸化カリウム０．８５ｇを加え、室温下で１時間４０分撹拌後、更にヨウ素を０．８ｇ加え、３時間２０分撹拌した。その後、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で１回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物１．６８ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例２７６
３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例９４の方法に準じて、３−ヨード−４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸  エチルエステル１．６８ｇから、標記化合物３．２１ｇを無色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４−７．１７（５Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１０Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
製造例２７７
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例１８１の方法に準じ、３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５６０ｍｇと、３−アセチルスチレンから、標記化合物１５０ｍｇを淡黄色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（９Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例２７８
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル１５０ｍｇを実施例１６と同様な方法で処理することにより、標記化合物７０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６５（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例２７９
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル７０ｍｇを実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物６５ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６３（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｓ），１２．６０−１２．７５（１Ｈ，ｂｓ），１３．４９（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例２８０
実施例１０２の方法に準じて、３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例２８１〜２８７の化合物を得た。
実施例２８１
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６ＭＨ＋
実施例２８２
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１６ＭＨ＋
実施例２８３
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例２８４
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例２８５
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−フェニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３ＭＨ＋
実施例２８６
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３ＭＨ＋
実施例２８７
３−［（Ｅ）−２−（３−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７ＭＨ＋
製造例２８８
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得た、３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５６０ｍｇと、４−アセチルスチレンを製造例１８１と同様な方法で処理し、標記化合物１００ｍｇを淡黄色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１８−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（９Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
実施例２８９
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチル
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル１００ｍｇを実施例１６と同様な方法で処理し、標記化合物５０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
実施例２９０
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５０ｍｇを実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物４５ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５８（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１２．６０−１２．７５（１Ｈ，ｂｓ），１３．５４（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例２９１
実施例１０２の方法に準じて、３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例２９２〜２９８の化合物を得た。
実施例２９２
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６ＭＨ＋
実施例２９３
３−［（Ｅ）−２−４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１６ＭＨ＋
実施例２９４
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例２９５
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例２９６
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−フェニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３ＭＨ＋
実施例２９７
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３ＭＨ＋
実施例２９８
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７ＭＨ＋
製造例２９９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得た、３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５６０ｍｇと、４−ビニルピリジン１６０μｌを製造例１８１と同様な方法で処理し、標記化合物３００ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（９Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例３００
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル３００ｍｇを実施例１６と同様な方法で処理し、標記化合物１５０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
実施例３０１
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル１５０ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌ−メタノール１ｍｌの混合溶媒に溶解し、５規定水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加えて５０℃で４時間加熱した。反応液を酢酸で中和し、減圧下溶媒を留去し、粗製の標記化合物５００ｍｇを酢酸ナトリウムとの混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．０１（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
実施例３０２
実施例１０２の方法に準じて、４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例３０３〜３０９の化合物を得た。
実施例３０３
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５ＭＨ＋
実施例３０４
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５ＭＨ＋
実施例３０５
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例３０６
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
実施例３０７
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−フェニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４２ＭＨ＋
実施例３０８
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例３０９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６ＭＨ＋
製造例３１０
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得た、３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５６０ｍｇと、粗製の２−メトキシ−５−ビニルピリジン５００ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で処理し、標記化合物７０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５−７．２４（６Ｈ，ｍ），７．２４−７．３６（１０Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例３１１
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル７０ｍｇを実施例１６と同様な方法で処理し、標記化合物３５ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３１２
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル３５ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物３０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例３１３
実施例１０２−ｈの方法に準じて、４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例３１４〜３２０の化合物を得た。
実施例３１４
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６５ＭＨ＋
実施例３１５
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０５ＭＨ＋
実施例３１６
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１ＭＨ＋
実施例３１７
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１ＭＨ＋
実施例３１８
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−フェニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２ＭＨ＋
実施例３１９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２ＭＨ＋
実施例３２０
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
製造例３２１
３−ヨード−４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル
製造例２７５の方法に準じて、製造例９７で得られた４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル２８．４ｇから、標記化合物５２．８ｇを黄色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．１４（３Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１３．９６（１Ｈ，ｓ）．
製造例３２２
３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル
製造例９４の方法に準じて、３−ヨード−４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル５２．８ｇから、標記化合物１０４．５ｇを茶色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．３１（３Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．２２−７．３７（１０Ｈ，ｍ）．
製造例３２３
３−ビニル−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．０２ｇを製造例１２３の方法で処理し、標記化合物７００ｍｇを無色針状結晶として得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．２７（３Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０，１１．０Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１７．９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２−７．１８（６Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０，１７．９Ｈｚ），７．２５−７．３４（９Ｈ，ｍ）．
製造例３２４
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ビニル−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル３００ｍｇと、３−ブロモピリジン１８０μｌをトリエチルアミン１ｍｌ−アセトニトリル５ｍｌの混合溶媒に溶解し、トリ−ｐ−トリルホスフィン４０ｍｇ、酢酸パラジウム（ＩＩ）２７ｍｇを加え１１０℃で２４時間加熱した。反応液にシリカゲルを加え減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、標記化合物１２０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．３５（３Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１０Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，５．３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例３２５
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１２０ｍｇを実施例１６と同様な方法で処理し、標記化合物７６ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．２４（３Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．８Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１３．７７（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例３２６
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル７０ｍｇを、実施例２４３と同様な方法でアルカリ加水分解し、標記化合物４２ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９７（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．５Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１３．５３（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例３２７
実施例１０２の方法に準じて、４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例３２８〜３３４の化合物を得た。
実施例３２８
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５ＭＨ＋
実施例３２９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
実施例３３０
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
実施例３３１
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例３３２
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５ＭＨ＋
実施例３３３
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
実施例３３４
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５ＭＨ＋
実施例３３５
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
２−ビニルチオフェンと製造例３２２で得られた３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル５００ｍｇを実施例１００に従い反応することにより、標記化合物１１０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．２１（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，５．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ）．
実施例３３６
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１１０ｍｇを実施例２４３と同様な方法でアルカリ加水分解し、標記化合物４０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９４（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
実施例３３７
実施例１０２の方法に準じて、４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例３３８〜３４２の化合物を得た。
実施例３３８
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例３３９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
実施例３４０
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６ＭＨ＋
実施例３４１
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
実施例３４２
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例３４３
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
実施例１００に従い、２−ビニルピリジンと製造例３２２で得られた３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル５００ｍｇから、標記化合物１１０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．２３（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，４．６，７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，１．８，４．６Ｈｚ），１３．７３−１３．８５（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例３４４
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１１０ｍｇを、実施例２４３と同様な方法でアルカリ加水分解し、標記化合物４０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９５（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３．５３（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例３４５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得られた、３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸  エチルエステル５．０５ｇの１，２−ジメトキシエタン７０ｍｌ溶液に、（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニルボロン酸１．５７ｇ、炭酸水素ナトリウム２．１６ｇの３４ｍｌ水溶液、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）４９６．９ｍｇを順次加え、窒素雰囲気下１１０℃で２１時間撹拌した。反応液を室温まで冷まし、飽和塩化アンモニウム水溶液にゆっくりと注ぎ入れ、酢酸エチルで２回抽出し、得られた有機層を水、飽和食塩水で１回ずつ洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗カップリング体を得た。得られた粗生成物を、塩化メチレン８５ｍｌに溶かし、氷冷下で三臭化ホウ素の１Ｍ塩化メチレン溶液２１．５ｍｌを加えて、窒素雰囲気下室温で１９時間撹拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液にゆっくりと注ぎ入れ、酢酸エチル：テトラヒドロフラン  ＝  １：１混合溶媒で２回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で１回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物６０８ｍｇをオレンジ色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６４−７．７２（３Ｈ，ｍ），１２．２１（１Ｈ，ｓ），１３．４７（１Ｈ，ｓ）．
製造例３４６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５５３ｍｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート２５７．５ｍｇ、４−（ジメチルアミノ）ピリジン４１．５ｍｇを加えて、氷冷下で１時間１５分撹拌した。その後、水を加えて、ジエチルエーテルで２回抽出し、得られた有機層を水、飽和食塩水で１回ずつ洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物４３１．２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７４（９Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｓ），１２．１５（１Ｈ，ｓ）．
製造例３４７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル２００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１３ｍｌ溶液に２−（２−ブロモエトキシ）−テトラヒドロピラン１９６．５ｍｇ、炭酸セシウム３０６．３ｍｇを加えて、１時間３０分室温で撹拌後、５０℃で１７時間撹拌し、２−（２−ブロモエトキシ）−テトラヒドロピラン１９６．５ｍｇ、炭酸セシウム３０６．３ｍｇを加えて３時間室温で撹拌し、２時間５０℃で撹拌後、２−（２−ブロモエトキシ）−テトラヒドロピラン５５４ｍｇを加えて、更に５０℃で４時間撹拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで２回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で１回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物１４７ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３６−１．７９（６Ｈ，ｍ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７５（９Ｈ，ｓ），３．４０−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．０９−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．４７（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５７−４．６１（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例３４８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル１４７ｍｇのテトラヒドロフラン１．５ｍｌ溶液に２規定塩酸１．５ｍｌを加えて、室温下１９時間撹拌した。その後、水を加えて、酢酸エチルで２回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で１回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物８７．１ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７５（９Ｈ，ｓ），３．４２−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．００（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５７−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例３４９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル８７．１ｍｇを実施例１６と同様な方法で処理することにより、標記化合物３１．３ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１ＭＨ＋
実施例３５０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例３４９−ｊで得られた、３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル３１．３ｍｇのテトラヒドロフラン０．７ｍｌ溶液にエタノール０．３ｍｌ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．２ｍｌを加えて、７０□で１時間２０分撹拌した。反応溶液を氷冷後、氷冷しながら２Ｎ塩酸で中和して、析出した結晶を濾取し、減圧下乾燥させて、標記化合物２５ｍｇを黄色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．０６−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．６８−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ−Ｈ）−
実施例３５１
実施例１０２の方法に準じて、３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例３５２〜３５６の化合物を得た。
実施例３５２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８ＭＨ＋
実施例３５３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例３５４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．６Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．６Ｈｚ），７．０６−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．６４−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例３５５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２ＭＨ＋
実施例３５６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９４−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．６７（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．６６−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１３ＭＨ＋
実施例３５７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例３４５で得られた３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５１．６ｍｇを実施例２１６に準じた方法で処理することにより、標記化合物６１．８ｍｇを茶色粗結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９７ＭＨ−
実施例３５８
実施例１０２の方法に準じて、３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と各種アミンから、実施例３５９〜３６３の化合物を得た。
実施例３５９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５ＭＨ＋
実施例３６０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８ＭＨ＋
実施例３６１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．５８（２Ｈ，ｓ），６．３０−６．３３（１Ｈ，ｍ），６．３５−６．３８（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８ＭＨ＋
実施例３６２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１８ＭＨ＋
実施例３６３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｑ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．７２（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
製造例３６４
酢酸  ２−（Ｎ’−ベンジロキシカルボニル−ヒドラジノ）−２−オキソ−エチルエステル
ヒドラジンカルボン酸  ベンジルエステル２．０４ｇの塩化メチレン４０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン２．５７ｍｌを加えた。氷冷攪拌下、アセトキシアセチルクロライド１．３２ｍｌの塩化メチレン２０ｍｌ溶液を、２５分間かけて滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去することにより得られた固形物をジエチルエーテルで洗浄してろ取することにより標記化合物１．９２ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．０９（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．４０（５Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｂｓ），９．９５（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例３６５
酢酸  ヒドラジノカルボニル  エチル  エステル
酢酸  ２−（Ｎ’−ベンジロキシカルボニル−ヒドラジノ）−２−オキソ−エチル  エステル１．９２ｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素９００ｍｇを加えた。室温中、１気圧水素雰囲気下で５時間攪拌した後、セライトろ過をし、ろ液を減圧下濃縮することにより、標記化合物０．９６ｇを淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．０７（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例３６６
Ｎ’−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−ヒドラジンカルボン酸  ベンジルエステル
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−酢酸６．９５ｇ、ヒドラジンカルボン酸  ベンジルエステル６．１ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物６．１８ｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１９．２ｍｌをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌに溶解し、室温攪拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩１０．６ｇを加えた。室温で１７時間攪拌後水を加え、酢酸エチルで抽出、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物１０．９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．２５−１．４６（９Ｈ，ｍ），２．６８−２．８６（３Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４６（５Ｈ，ｍ），９．２１（１Ｈ，ｂｓ），９．７６（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例３６７
ヒドラジンカルボニルメチル−メチル−カルバミック酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
製造例３６５に従い、Ｎ’−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−ヒドラジンカルボン酸  ベンジルエステル１０．９ｇから、標記化合物６．６４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．３６（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｂｓ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）．
製造例３６８
３−ヨード−７−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例１２０で得られた、７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１２．８ｇを製造例２０６と同様な方法で処理し、次いで製造例２２と同様な方法で処理することにより、標記化合物２１．２ｇを薄茶結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．２Ｈｚ），７．０７−７．３８（１５Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
実施例３６９
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−７−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．０３ｇを実施例１００と同様な方法で処理することにより、標記化合物３４８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１４−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．７１（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）．
実施例３７０
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル４．８８ｇをエタノール１００ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、塩化水素を２０分間吹き込んだ。室温で１９時間攪拌した後、減圧下溶媒を留去し、生成した結晶をジエチルエーテルで洗浄後、ろ取することにより標記化合物２．８６ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．６８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），７．３８−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７７（１ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７１
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩と、市販のヒドラジド３当量あるいは製造例３６５で得られたヒドラジド３当量と、３当量のトリエチルアミンをエタノールに溶解し、８０℃で１８時間攪拌した。溶媒を留去した後、ＬＣ−ＭＳで精製し、実施例３７２〜３７４の化合物を得た。
実施例３７２
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８ＭＨ＋
実施例３７３
（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メタノール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例３７４
（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−ジメチル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例３７５
（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−メチル−アミン
実施例３７０で得られた７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩と、製造例３６７で得られたヒドラジド３当量と、３当量のトリエチルアミンをエタノールに溶解し、８０℃で１８時間攪拌した。溶媒を留去し、トリフルオロ酢酸で処理した後ＬＣ−ＭＳで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７ＭＨ＋
実施例３７６
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩
実施例１００で得られる、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１００ｍｇより、実施例３７０の方法に準じて、標記化合物１２０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．５１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１０−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０−７．６９（４Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
実施例３７７
実施例３７１または３７５の方法に準じ、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩から、実施例３７８〜３８１の化合物を得た。
実施例３７８
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８ＭＨ＋
実施例３７９
（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メタノール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例３８０
（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−ジメチル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例３８１
（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−メチル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７ＭＨ＋
実施例３８２
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例３６８で得られる、３−ヨード−７−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル５．１５ｇと、４−フルオロ−スチレンから、実施例１００と同様の方法により、標記化合物１．６８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３８３
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．６８ｇから、実施例３７０に従い、標記化合物１．８１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．８２−７．９３（４Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｓ）．
実施例３８４
実施例３７１または３７５の方法に準じ、７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩から、実施例３８５〜３８７の化合物を得た。
実施例３８５
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８ＭＨ＋
実施例３８６
（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メタノール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例３８７
（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−メチル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７ＭＨ＋
製造例３８８
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得られた、３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸  エチルエステル３．２１ｇと、製造例１３７で得られた２−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン２．３ｇを、実施例１９４に準じた方法に従いカップリングさせることにより、標記化合物１．７２ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９１−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．４６（１９Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）．
製造例３８９
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル１．６１ｇを実施例３５０に準じた方法で加水分解することにより、標記化合物１．６４ｇを橙色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０４（３Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９７−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．４１（２０Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）．
製造例３９０
Ｎ’−｛３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル｝−ヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸９４ｍｇとヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル３４．４ｍｇを実施例１２７に準じた方法で縮合し、標記化合物１２６．９ｍｇを淡黄色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５０（９Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｂｓ），６．９２−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．３３（１８Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例３９１
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ヒドラジド
Ｎ’−｛３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル｝−ヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル１１３．７ｍｇを実施例１６に準じた方法で脱保護し、標記化合物３８ｍｇを無色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．９６（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１３．４９（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例３９２
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−５−（５−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ヒドラジド１９ｍｇのエタノール４ｍｌ懸濁液に、Ｏ−メチル  アセトイミデート・塩酸塩５０ｍｇとトリエチルアミン０．１９ｍｌを加え、封管中１５０℃で１７．５時間撹拌した。室温に戻し、溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、更にＬＣ−ＭＳで精製分離して、標記化合物１．１７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．６２（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２ＭＨ＋
製造例３９３
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
製造例１８１の方法に準じ、製造例１４１で得られた３−ブロモ−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル５７６ｍｇと３−ビニルピリジン２３５ｍｇを反応し、標記化合物３１２ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．８６（３Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．１６−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．４６（１１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例３９４
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例１４４の方法に準じ、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル１８７ｍｇから、標記化合物１８７ｍｇを黄土色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．１６−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．３０−７．４６（１１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ），１３．２０（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例３９５
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ヒドラジド
実施例１２７に準じた方法で、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１１０ｍｇとヒドラジン・一水和物２１０ｍｇを縮合し、標記化合物２９ｍｇを黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．５０（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），７．１６−７．２６（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．４６（１０Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．５７（１Ｈ，ｓ）．
製造例３９６
６−フルオロ−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ヒドラジド２８ｍｇのメタノール２ｍｌ溶液に、Ｓ−メチル  チオアセトイミデート・沃化水素酸塩１１ｍｇを加え、室温で２０分間撹拌した。ついで反応液にトリエチルアミン５０μｌを加え、６０〜７５℃で１晩撹拌した。反応液に酢酸エチル１５ｍｌを加え、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：４９）で精製分離し、標記化合物１６ｍｇを白色無晶系粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．４０（３Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．１６−７．２６（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．４６（１１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），１３．８０（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例３９７
６−フルオロ−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール
６−フルオロ−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール１６ｍｇを実施例１６に従い脱保護した後、ＬＣ−ＭＳで精製分離し、標記化合物４．７ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２１ＭＨ＋
実施例３９８
７−フルオロ−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール
製造例１２４で得られた７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルを、実施例１６と同様の方法で脱保護した後、実施例３７０、３７２に準じた反応に付した後、ＬＣ−ＭＳで精製分離し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．４０（３Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
実施例３９９
（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）ジメチルアミン
製造例１２４で得られた、７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルから、実施例１６と同様の方法でトリチル基を除去した後、実施例３７０、３７４に準じた反応に付した後、ＬＣ−ＭＳで分離精製し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．２５（６Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
実施例４００
４−メトキシ−５−（５−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール製造例３２６で得た４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸を、製造例３９０、３９１に従い、ヒドラジドに導いた。ヒドラジド３０ｍｇのエタノール５ｍｌ懸濁液に、Ｓ−メチル  チオアセトイミデート・沃化水素酸塩３２ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。ついで反応溶液にトリエチルアミン０．０６９ｍｌを加え、マイクロウェーブ波照射下に１５０℃で３０分間反応させた。反応混合物をＬＣ−ＭＳで精製分離し、標記化合物２．０４ｍｇととともに下記実施例４０１記載の４−メトキシ−５−（５−メチル−２Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール１．４４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．６０（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．４３−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９６（４Ｈ，ｍ），８．６１−８．７１（２Ｈ，ｍ），８．９５−８．９９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３３ＭＨ＋
実施例４０１
４−メトキシ−５−（５−メチル−２Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．６７（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−７．９９（４Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｂｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３４ＭＨ＋
実施例４０２
３−（３−フルオロフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例３７で得た３−（３−フルオロフェニル）−５−クロロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン３５ｍｇをメタノール２ｍｌに溶解し、トリエチルアミン２０μｌ、クロロ蟻酸エチル１５μｌを加え１６時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、減圧下溶媒を留去し、残渣をジクロロメタン３ｍｌに溶解した。トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え室温で３０分攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルに分配し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）にて精製し、標記化合物７．２５ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．０８（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．２，８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
実施例４０３
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸
実施例７５で得られた３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル４０ｍｇより、実施例７の方法で処理することにより、標記化合物３３ｍｇを淡褐色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．５２−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９３−８．２３（４Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）．
製造例４０４
１−ベンジル−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
製造例３０と同様な手法で、３−（ナフタレン−２−イル）−３−オキソプロピオニトリルとベンジルヒドラジンから得られる２−ベンジル−５−（２−ナフチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン９００ｍｇを、製造例３１と同様なな反応に付し、標記化合物７７０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．８１（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．５４−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例４０５
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
製造例４０４で得た１−ベンジル−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル５００ｍｇを実施例４３７と同様な方法をとることにより、脱保護と同時に加水分解も進行した標記化合物２３０ｍｇを淡褐色粉末として得るとともに、下記実施例４０６記載の３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル２０ｍｇを淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１４−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１３．２５−１３．４０（１Ｈ，ｂｓ），１４．２５（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例４０６
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５５（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１４．３５−１４．６０（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例４０７
Ｎ−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセタミド
窒素雰囲気下２−クロロ−３−ニトロピリジン４７．６ｇをテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解し、２Ｍの塩化メチル亜鉛テトラヒドロフラン溶液１５０ｍｌ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）６．９ｇを加え、反応液を７０℃で２時間撹拌した。反応液を冷水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、２−メチル−３−ニトロピリジン３５．４ｇを無色油状物として得た。次いで２−メチル−３−ニトロピリジン３５．４ｇをメタノール３００ｍｌ−トリエチルアミン５ｍｌの混合溶液に溶解し、１０％パラジウム炭素５ｇを加え、水素雰囲気下、常温常圧で６時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去し、粗製の２−メチル−３−アミノピリジン３３．０ｇを淡褐色油状物として得た。次いで粗製の３−アミノ−２−メチルピリジン６５ｇの塩化メチレン溶液１００ｍｌに、ピリジン６０ｍｌ、無水酢酸７１ｍｌを室温でそれぞれ加え３時間攪拌した。反応液にシリカゲル粉約１５０ｍｌを加え、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：３）にて精製し、標記化合物７４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｂｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
製造例４０８
１−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン
製造例４０７で得られたＮ−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセタミド７４ｇのトルエン溶液に、亜硝酸イソアミル１０６ｍｌ、無水酢酸１４０ｍｌ、酢酸カリウム５７．６ｇを室温で加え、反応液を８０℃で２時間加熱した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）にて精製し、標記化合物２０ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８３（３Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，８．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
製造例４０９
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例４０８で得た１−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−１−イル−エタノン２０ｇをメタノール２０ｍｌ−テトラヒドロフラン８０ｍｌの混合溶液に溶解し、室温で２規程水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え０．５時間攪拌した。反応液に５規程塩酸２ｍｌを加え中和した後、シリカゲル粉約５０ｍｌを加え、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：２）にて精製し、標記化合物１４．６ｇを淡黄色立方晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｂｓ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．３Ｈｚ）．
製造例４１０
３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例８７と同様な方法で、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン０．５ｇにＮ−ブロモスクシンイミド７５０ｍｇを作用し、標記化合物５７０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．３Ｈｚ），１３．６８（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例４１１
３−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例４１０で得た３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン５７０ｍｇを製造例２２と同様な方法で処理することにより、標記化合物８６０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４−７．１９（６Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．８Ｈｚ），７．２８−７．３８（９Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）．
製造例４１２
３−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン  ４−オキシド
３−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン１１０ｍｇを製造例４と同様な方法で処理することにより、標記化合物７０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．８Ｈｚ），７．１２−７．１７（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．３８（９Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
製造例４１３
３−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン  ４−オキシド３００ｍｇを製造例５と同様な方法で処理することにより、標記化合物２４０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４−７．１８（６Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２９−７．３５（９Ｈ，ｍ）．
製造例４１４
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
製造例４１３で得た３−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル１８０ｍｇを、実施例１９４と同じ方法で処理し、粗製の標記化合物１８０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９５−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２２（７Ｈ，ｍ），７．２３−７．４０（１２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ）．
実施例４１５
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
製造例４１４で得た粗製の３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル１８０ｍｇを実施例１６と同様に処理し、標記化合物６０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ）．
実施例４１６
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル６０ｍｇを実施例７と同様な方法で処理し、標記化合物３６ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１４（１Ｈ，ｂｔ，８．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｔ，６．２，７．７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｂｄ，７．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｂｄ，８．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），１３．０７（１Ｈ，ｂｓ），１３．６８（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例４１７
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例２０６と同様な方法で、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン５ｇにＮ−ヨードスクシンイミド９．５ｇを作用し、標記化合物５．９ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．２Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．２Ｈｚ），１３．６４−１３．８３（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例４１８
３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例４１７で得られた３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン５．９ｇを製造例２２と同様な方法で処理することにより、標記化合物１０．７ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．７Ｈｚ），７．１５−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（９Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．３Ｈｚ）．
製造例４１９
３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
実施例４１８−ｍで得られた３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン７３１ｍｇと２−ナフタレンボロン酸３４０ｍｇを製造例１９４に準じた方法で処理し、標記化合物２１０ｍｇを無色粉末として得た。
機器データは、製造例１３のそれと一致した。
実施例４２０
５−クロロ−３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例４１９で得た３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン２１０ｍｇを製造例４と同様に処理した後、残渣のトルエン溶液２ｍｌに室温でオキシ塩化リン１９０ｕｌを加え、製造例２８に準じた方法で処理することにより、標記化合物６０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４８−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０１−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．９Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
製造例４２１
５−クロロ−３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
実施例４２０で得た５−クロロ−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン１７０ｍｇを製造例２２と同様に処理し、標記化合物３４０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（９Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９７−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
製造例４２２
３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミン
５−クロロ−３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン２８０ｍｇをトルエン８ｍｌに溶解し、ｔ−ブトキシナトリウム７３ｍｇ、ベンゾフェノンイミン１８０μｌ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル１００ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ビスパラジウム５６ｍｇを加え１００℃で１．５時間加熱した。反応液を室温に戻し、減圧下溶媒を留去し、残渣にテトラヒドロフラン５ｍｌと５規定塩酸０．３ｍｌを加え室温で１時間攪拌した。得られた反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、標記化合物２２０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．４７−４．６３（２Ｈ，ｂｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２４−７．３３（１５Ｈ，ｍ），７．３９−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例４２３
シクロプロパンカルボン酸［３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アミド
３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミン２０ｍｇをトルエン３ｍｌに溶解し、トリエチルアミン２０μｌ、シクロプロパンカルボン酸クロリド１０μｌを室温で加え一昼夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸ナトリウムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）にて精製し、標記化合物２０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８８−０．９５（２Ｈ，ｍ），１．０３−１．１２（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６５（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２３−７．３３（１５Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２−７．９８（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｓ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
実施例４２４
シクロプロパンカルボン酸［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アミド
製造例４２３で得られたシクロプロパンカルボン酸（３−ナフタレン−２−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アミド２０ｍｇを実施例１６と同様な方法で脱保護することにより、標記化合物９．１ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８９−０．９５（２Ｈ，ｍ），１．００−１．１５（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９７−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．９Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
製造例４２５
２−ヨード−４−メチル−５−ニトロピリジン
２−アミノ−４−メチル−５−ニトロピリジン１．０ｇのジヨードメタン１０ｍｌ溶液に室温で亜硝酸イソペンチル１．８ｍｌを加えて、同温で３０分間撹拌し、８０℃まで昇温して２時間撹拌した。ジヨードメタンを減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２０）で精製分離し、標記化合物８９７ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５８（３Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）．
製造例４２６
６−ヨード−４−メチルピリジン−３−イルアミン
２−ヨード−４−メチル−５−ニトロピリジン１．７６ｇの濃塩酸７．０ｍｌおよびジエチルエーテル７．０ｍｌ溶液に室温で塩化すず（ＩＩ）６．３２ｇを加えて、１００℃で４時間撹拌した。室温まで冷却後、５規定の水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、塩化メチレンで希釈し、不溶物をセライト濾過した。濾液の有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標記化合物８９７ｍｇを橙褐色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１０（３Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｂｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ）．
製造例４２７
Ｎ−（６−ヨード−４−メチルピリジン−３−イル）アセトアミド
製造例４２６で得られた６−ヨード−４−メチルピリジン−３−イルアミン１．５５ｇを製造例１７６と同様な方法で処理し標記化合物１．６８ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｂｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
製造例４２８
１−（５−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン
Ｎ−（６−ヨード−４−メチルピリジン−３−イル）アセトアミド１．６８ｇを製造例４０８に準じた方法で処理することにより、標記化合物１．５８ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８０（３Ｈ，ｓ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例４２９
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル
製造例４２８で得られる１−（５−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エタノン６．４０ｇ、シアン化亜鉛５．２４ｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）２．５８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍｌ懸濁液を４０℃で２日間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライト濾過した。濾液を飽和塩化アンモニウム、飽和食塩水で準じ洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０〜１：１）で精製分離し、標記化合物２．７８ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例４３０
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル２．７８ｇより、製造例２０６の方法で、標記化合物５．８９ｇ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド残存）を無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例４３１
３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル５．８ｇの塩化メチレン７０ｍｌ溶液に室温でジイソプロピルエチルアミン１３．１ｍｌ、よう化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム２．４ｇおよび塩化トリチル１２．０ｇを加えて、同温で１日撹拌した。減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム、飽和食塩水で準じ洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）で精製分離し、標記化合物５．２ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１０−７．１５（６Ｈ，ｍ），７．２７−７．３６（９Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例４３２
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニェル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル
３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル１．０ｇより、実施例１９４に準じた方法で、標記化合物３２６ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．３６（２０Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
実施例４３３
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニェル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸
製造例４３２で得られた３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニェル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル８７ｍｇより、実施例１６に準じてトリチル基を脱保護し、次いで実施例７の方法で処理することにより標記化合物５５ｍｇを淡黄色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，１６．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ）．
製造例４３４
２−ベンジル−５−（ナフタレン−２−イル）−４−ニトロソ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
製造例４０４の中間体として得られる２−ベンジル−５−（２−ナフチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン６００ｍｇをエタノール１５ｍｌ−濃塩酸０．５ｍｌの混合溶媒に溶解し、氷冷下で亜硝酸イソアミル３４０μｌを滴下した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルに分配し、有機層を抽出し、水洗した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、標記化合物４４０ｍｇを赤褐色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．２４（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｂｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ）．
製造例４３５
２−ベンジル−５−（ナフタレン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジアミン
製造例４３４で得られた２−ベンジル−５−（ナフタレン−２−イル）−４−ニトロソ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン２００ｍｇをメタノール−テトラヒドロフランの混合溶媒に溶解し、パラジウム−炭素１００ｍｇを加え、水素雰囲気下、常温常圧で２時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物１９０ｍｇを黄褐色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４５（２Ｈ，ｂｓ），４．７７（２Ｈ，ｂｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例４３６
１−ベンジル−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン
２−ベンジル−５−（ナフタレン−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３，４−ジアミン１９０ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、グリオキサール４０％水溶液１００μｌを加え、室温で５時間攪拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を抽出し、水洗した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製し、標記化合物１８０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．８０（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４３７
３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン
製造例４３６で得た１−ベンジル−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン５０ｍｇとピリジン塩酸塩１．０ｇの混合物を２００℃で２４時間加熱した。反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルに分配し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）にて精製し、標記化合物２１ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，９．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｓ），１４．２７（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例４３８
Ｎ−［２−ベンジル−５−（ナフタレン−２−イル）−４−ニトロソ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−マロナミック酸  エチルエステル
製造例４３４で得られた２−ベンジル−５−（ナフタレン−２−イル）−４−ニトロソ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン２００ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解しトリエチルアミン３００μｌ、クロロカルボニル酢酸エチル２７０μｌを加え一昼夜室温で攪拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を抽出し、水洗した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、標記化合物２１００ｍｇを緑色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｓ），１１．０２（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例４３９
１−ベンジル−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−カルボン酸
製造例４３８で得たＮ−［２−ベンジル−５−（ナフタレン−２−イル）−４−ニトロソ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−マロナミック酸  エチルエステル５０ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％）のメタノール溶液３０ｍｇを加え、５０℃で１０分間加熱した。反応液を希塩酸と酢酸エチルに分配し、有機層を抽出し、水洗した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、標記化合物２２ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．３８（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｓ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
製造例４４０
１−ベンジル−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−カルボン酸  メチルエステル
１−ベンジル−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−カルボン酸２０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１０ｍｇ、よう化メチル２０μｌを加え室温で３時間攪拌した。反応液を水と酢酸エチルに分配し、有機層を抽出し、水洗した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製し、標記化合物２０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．０７（３Ｈ，ｓ），５．６５（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９６−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４１
３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−カルボン酸
製造例４４０で得た１−ベンジル−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−カルボン酸  メチルエステル１５０ｍｇを実施例４３７と同様な方法で処理し、標記化合物５４ｍｇを淡褐色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例４４２
実施例７で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸と種々のアミンを実施例４４と同様な方法で縮合し、実施例４４３〜４４６を得た。
実施例４４３
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸  カルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１４ＭＨ＋
実施例４４４
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−カルバモイル−エチル）−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，７．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，７．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｓ），８．１３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８ＭＨ＋
実施例４４５
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１１．２Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４ＭＨ＋
実施例４４６
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−フェニル−エチル）−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．９Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．９Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，８．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｂｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．８，７．９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．２，７．９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｓ），８．０４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０４ＭＨ＋
実施例４４７
実施例４０３で得られた、３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸と種々のアミンを、実施例４４と同様な方法で縮合し、実施例４４８〜４５１を得た。
実施例４４８
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２９ＭＨ＋
実施例４４９
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例４５０
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５ＭＨ＋
実施例４５１
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９ＭＨ＋
実施例４５２
実施例４１６で得られた、３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸と種々のアミンを、実施例４４と同様な方法で縮合し、実施例４５３〜４６３の化合物を得た。
実施例４５３
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
実施例４５４
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６３ＭＨ＋
実施例４５５
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７ＭＨ＋
実施例４５６
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８ＭＨ＋
実施例４５７
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例４５８
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３ＭＨ＋
実施例４５９
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４ＭＨ＋
実施例４６０
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
実施例４６１
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−フェニル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３０ＭＨ＋
実施例４６２
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
実施例４６３
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−カルバモイル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例４６４
実施例４３３で得られた、３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸と種々のアミンを、実施例４４と同様な方法で縮合し、実施例４６５〜４６９の化合物を得た。
実施例４６５
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
実施例４６６
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６３ＭＨ＋
実施例４６７
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例４６８
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３ＭＨ＋
実施例４６９
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例４７０
実施例４０５で得られた、３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸と種々のアミンを、実施例４４と同様な方法で縮合し、実施例４７１〜４７７の化合物を得た。
実施例４７１
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２９ＭＨ＋
実施例４７２
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例４７３
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３ＭＨ＋
実施例４７４
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（２−アセチルアミノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４ＭＨ＋
実施例４７５
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
実施例４７６
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５ＭＨ＋
実施例４７７
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５ＭＨ＋
実施例４７８
フラン−２−カルボン酸［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アミド
製造例４２２で得られた、３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミン２０ｍｇとフラン−２−カルボン酸クロリドを、製造例４２３と同様な方法で反応させ、次いで実施例１６と同様に脱保護し、標記化合物１０．３ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．９Ｈｚ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０２−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．
実施例４７９
Ｎ−［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アセタミド
実施例４７８と同様な方法で、３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミン２０ｍｇとアセチルクロリドから、標記化合物９．４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．２４（３Ｈ，ｂｓ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９６−８．００（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．
実施例４８０
Ｎ−［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−２−（チオフェン−２−イル）アセタミド
実施例４７８と同様な方法で、３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミン２０ｍｇと２−チオフェン酢酸クロリドから、標記化合物１１．６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０６（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．１Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９７−８．０３（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
実施例４８１
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミン
製造例４２２で得られた３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミン１５ｍｇを、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物７．１ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４４−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８４−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例４８２
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例４１８で得られた３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン１．９５ｇと製造例１３７で得られた２−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン１．０ｇを実施例１９４に準じた方法で反応させることにより、標記化合物７３０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，９．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，９．０Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１−７．３２（１５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．５Ｈｚ）．
製造例４８３
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−オキシド
製造例４８２で得られた３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン４７０ｍｇとｍ−クロロ過安息香酸２１６ｍｇを、製造例４に準じた方法で反応させることにより標記化合物２１０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．７Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（９Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例４８４
５−クロロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例４８３で得られた３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−オキシド２１０ｍｇをトルエン５ｍｌに溶解し、室温でオキシ塩化リン２４０μｌを加え４日間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し標記化合物７５ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）．
製造例４８５
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミン
実施例４８４で得られた５−クロロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを製造例２２に従いトリチル化することにより得られる５−クロロ−３−［（２Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン６０ｍｇを、製造例４２２と同様の方法でベンゾフェノンイミンと処理することにより、標記化合物４０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．５３（２Ｈ，ｂｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（１０Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ）．
製造例４８６
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミン
製造例３７で得られた３−（３−フルオロフェニル）−５−クロロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン１．１ｇを製造例４２２と同様の方法でベンゾフェノンイミンと処理することにより、標記化合物６９０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．４０−４．６５（２Ｈ，ｂｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（９Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．２，８．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
実施例４８７
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミン
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミンを実施例１６などと同様な方法でトリフルオロ酢酸で処理し、ＬＣ−ＭＳで精製することにより標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２９ＭＨ＋
実施例４８８
製造例４８６で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミン２５ｍｇずつを数本の試験管に入れ、テトラヒドロフラン０．５ｍｌを加え、種々の酸塩化物０．０７ｍｍｏｌ、トリエチルアミン０．０７ｍｍｏｌを加え室温で一昼夜放置した。反応液に水２ｍｌを加え酢酸エチル４ｍｌで抽出し、窒素を吹き付けて溶媒を留去した。得られた残渣に７０％トリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液０．５ｍｌを加え室温で１５分ソニケーションした後、窒素を吹き付けることにより溶媒を留去した。残渣を０．２５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、ＬＣ−ＭＳにより精製することにより実施例４８９〜４９２の化合物を得た。
実施例４８９
シクロプロパンカルボン酸［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９７ＭＨ＋
実施例４９０
フラン−２−カルボン酸［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
実施例４９１
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７１ＭＨ＋
実施例４９２
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−２−（チオフェン−２−イル）−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３ＭＨ＋
実施例４９３
製造例４８５で得られた３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミンを、実施例４８８と同様な方法で種々の酸クロリドと作用させ、脱保護した後、ＬＣ−ＭＳで精製することにより、実施例４９４〜４９７の化合物を得た。
実施例４９４
シクロプロパンカルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
実施例４９５
フラン−２−カルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９ＭＨ＋
実施例４９６
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９７ＭＨ＋
実施例４９７
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
製造例４９８
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
製造例３６で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−オキシド１３．３ｇを製造例５に従いシアノ化し、標記化合物１１．９ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．６Ｈｚ），７．３４−７．４３（９Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，８．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２．８，１０．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例４９９
エチル  ３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシイミデート
窒素雰囲気下、金属ナトリウム１００ｍｇを乾燥メタノール１０ｍｌに加え完全に金属が消失した後、製造例４９８で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル４８０ｍｇと乾燥テトラヒドロフラン５ｍｌを加え、室温で２日間攪拌した。生成物をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物４４０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．０，８．０Ｈｚ），７．３２−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，８．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
製造例５００
３−（３−フルオロフェニル）−５−（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
製造例４９９で得られたエチル［３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシイミデート１００ｍｇとアセトヒドラジド４４ｍｇをピリジン３ｍｌに溶解し、１３０℃で２．５日間加熱した。反応液にシリカゲルを加え、減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：６）で精製し、標記化合物６０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．５０（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９，８．１Ｈｚ），７．１８−７．２５（６Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（９Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８，８．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
実施例５０１
３−（３−フルオロフェニル）−５−（５−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
３−（３−フルオロフェニル）−５−（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン３０ｍｇを製造例１６と同様な方法で脱保護し、得られた残渣をＬＣ−ＭＳで精製することにより、標記化合物１６ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．４６（３Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｂｄｔ，Ｊ＝６．７，８．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１３．７０（１Ｈ，ｂｓ），１３．８０−１４．００（１Ｈ，ｂｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９５ＭＨ＋
製造例５０２
｛５−［３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
製造例４９９で得られたエチル  ［３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシイミデート１００ｍｇと、製造例３６７で製造されたヒドラジノカルボニルメチル−メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル８０ｍｇを、メタノール３ｍｌ−ピリジン３ｍｌの混合溶媒に溶解し、１１０℃で３日間加熱した。反応液にシリカゲルを加え、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し標記化合物７４ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｂｓ），６．７３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（９Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８，７．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），８．２２−８．３２（１Ｈ，ｍ）．
実施例５０３
｛５−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル｝−メチルアミン
｛５−［３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル３０ｍｇを製造例１６と同様な方法で脱保護し、得られた残渣をＬＣ−ＭＳで精製することにより、標記化合物１５ｍｇを無色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４ＭＨ＋
製造例５０４
（２−クロロチオフェン−３−イル）メタノール
チオフェン−２−メタノール３．０ｇのジメチルホルムアミド２６ｍｌ溶液に室温でＮ−クロロこはく酸イミド３．５ｇを加え、同温で１日撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物３．０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
製造例５０５
（５−ブロモ−２−クロロチオフェン−３−イル）メタノール
（２−クロロチオフェン−３−イル）メタノール３．０ｇのジメチルホルムアミド６０ｍｌ溶液に室温でＮ−ブロモこはく酸イミド３．５９ｇを加え、同温で２時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物３．７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ）．
製造例５０６
５−クロロ−４−ヒドロキシメチルチオフェン−２−カルボニトリル
（５−ブロモ−２−クロロチオフェン−３−イル）メタノール２５．０ｇのジメチルホルムアミド３３０ｍｌ溶液に室温でシアン化亜鉛（Ｉ）２５．８ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）１２．７ｇを加えて、１００℃で４時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０〜１：５）で精製分離し、標記化合物１６．０ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．６５（２Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ）．
製造例５０７
５−クロロ−４−ホルミルチオフェン−２−カルボニトリル
５−クロロ−４−ヒドロキシメチルチオフェン−２−カルボニトリル３．０ｇの塩化メチレン３４ｍｌ溶液に室温でＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬８．０６ｇを加え、同温で１日撹拌した。塩化メチレンで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物として標記化合物４．５ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
製造例５０８
酢酸（２−クロロ−５−シアノチオフェン−３−イルメチレン）ヒドラジド
５−クロロ−４−ホルミルチオフェン−２−カルボニトリル４．５ｇのエタノール懸濁液に室温でアセチルヒドラジド２．５６ｇを加え、２時間加熱還流した。室温まで冷却後、結晶を濾取し、エタノールで洗浄して、標記化合物（Ｅ体：Ｚ体＝５：２のジアステレオ混合物）２．５３ｇを淡黄色結晶物として得た。
（Ｅ）体：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．１８（３Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），１１．３９（１Ｈ，ｂｓ）．
（Ｚ）体：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．９５（３Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），１１．５５（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例５０９
１−アセチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル
酢酸（２−クロロ−５−シアノチオフェン−３−イルメチレン）ヒドラジド２．５３ｇのジフェニルエーテル２２ｍｌ溶液に室温で銅紛、酢酸カリウムを加え、２００℃で６時間撹拌した。セライト濾過し、濾液を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０〜１：５）で精製分離し、標記化合物２１５ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．７２（３Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．
製造例５１０
１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル
１−アセチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル２１５ｍｇのエタノール８ｍｌ懸濁液に室温で５規定水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加え、同温で１０分間撹拌した。５規定塩酸で中和し酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物１６８ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ８．０７（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
製造例５１１
３−ブロモ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル１６８ｍｇのジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に室温でＮ−ブロモこはく酸イミド２００ｍｇを加え、同温で２時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液１ｍｌを加え、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。標記化合物３．７ｇを無色油状物として得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）で精製分離し、標記化合物２２０ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（１Ｈ，ｓ）．
実施例５１２
５−ヨード−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール
実施例７８で得られた３−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール７０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．０ｍｌに室温でＮ−ヨードこはく酸イミド６３ｍｇを加え、４０℃で１日撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液１．０ｍｌを加え、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製分離し、標記化合物７５ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．４９−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９４（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．
製造例５１３
５−ヨード−３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール
５−ヨード−３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール７５ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に室温で水素化ナトリウム１２ｍｇを加えて１５分間撹拌し、続いてトリチルクロリド５６ｍｇを加えて、同温で１日撹拌した。水を加えて酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３０）で精製分離し、標記化合物９３ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５−７．３８（１５Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．８０−７．８９（３Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
実施例５１４
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル
製造例５１３で得た５−ヨード−３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール９３ｍｇより製造例５０６に準じた方法（シリカゲルカラムによる精製はしない）で処理することにより得た粗生成物の塩化メチレン２ｍｌ溶液に室温でトリフルオロ酢酸１ｍｌを加えて、同温で３０分間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に空けて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製分離し、標記化合物３３ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
実施例５１５
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル３３ｍｇの酢酸１．０ｍｌ、水０．３ｍｌ溶液に室温で濃硫酸０．３ｍｌを加え、１１０℃で１日撹拌した。室温まで冷却後、氷水１０ｍｌを加えて析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、標記化合物３３ｍｇを淡褐色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９１−８．１５（４Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
製造例５１６
３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸５６ｍｇより製造例５１３に準じた方法で処理することにより、標記化合物６１ｍｇを淡褐色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．２２−７．２７（６Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（９Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ），８．１４−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
製造例５１７
３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル
製造例５１３で得られた５−ヨード−３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール３１０ｍｇより製造例５０６に準じた方法で処理することにより、標記化合物１６７ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５−７．４２（１５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．９２（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例５１８
ｃ−［３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル］メチルアミン
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム５１．２ｍｇのテトラヒドロフラン１．０ｍｌ懸濁液に０℃で塩化アルミニウム１８０ｍｇを加え、室温で２０分間撹拌した。３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボニトリル１６７ｍｇのテトラヒドロフラン２．０ｍｌ溶液を加え、同温で３時間撹拌した。氷冷下、ロッシェル塩水溶液１０ｍｌをゆっくりと加え、セライト濾過した。濾液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製分離し、標記化合物８６ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９１（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２７−７．３５（１５Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｔｔｄ，６．８，６．８，１．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
実施例５１９
製造例５１６で得られた３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸と、種々のアミンとを実施例４４に準じて脱水縮合し、実施例１８３の脱保護条件に準じて脱保護し、ＬＣ−ＭＳ精製することにより、実施例５２０〜５２３の化合物を得た。
実施例５２０
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３４ＭＨ＋
実施例５２１
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４ＭＨ＋
実施例５２２
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４ＭＨ＋
実施例５２３
３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイルエチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６５ＭＨ＋
実施例５２４
製造例５１８で得られたｃ−［３−（ナフタレン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イル］メチルアミンと種々のカルボン酸を、実施例１８３に準じてアミド化し、脱保護した後、ＬＣ−ＭＳ精製することにより、実施例５２５〜５３２の化合物を得た。
実施例５２５
Ｎ−［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イルメチル］アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２ＭＨ＋
実施例５２６
シクロプロパンカルボン酸［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４８ＭＨ＋
実施例５２７
チオフェン−２−カルボン酸［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９０ＭＨ＋
実施例５２８
フラン−２−カルボン酸［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４ＭＨ＋
実施例５２９
（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−カルボン酸［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
実施例５３０
２−メトキシ−Ｎ−［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イルメチル］ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４ＭＨ＋
実施例５３１
３−メトキシ−Ｎ−［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イルメチル］ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４ＭＨ＋
実施例５３２
ピリジン−２−カルボン酸［３−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−５−イルメチル］アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５ＭＨ＋
製造例５３３
２，２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−プロピオンアミド
４−アミノピリジン２０．０ｇの塩化メチレン１００ｍｌ溶液に０℃でトリエチルアミン３２．６ｍｌを加え、続けてピバロイルクロリド２７．５ｍｌを加え、同温で１時間撹拌した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサン混合溶媒で洗浄した。濾液をエタノールで希釈し、室温下、５規定水酸化ナトリウム水溶液で処理することで、混在するジピバロイル体をモノピバロイル体へと加水分解した。５規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサン混合溶媒で洗浄した。先の結晶と合わせて標記化合物２５．１ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３２（９Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｂｓ），７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
製造例５３４
２，２−ジメチル−Ｎ−（３−メチルピリジン−４−イル）プロピオンアミド
２，２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−プロピオンアミド２０．０ｇより文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，４８，３４０１．）記載の手法により標記化合物１９．９ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３５（９Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｂｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
製造例５３５
Ｎ−（３−メチルピリジン−４−イル）アセトアミド
２，２−ジメチル−Ｎ−（３−メチルピリジン−４−イル）プロピオンアミド１７．５ｇに５規定塩酸水溶液７０ｍｌを加えて９０℃で１日撹拌した。氷冷下、５規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、減圧下溶媒を留去した。結晶を塩化メチレン：メタノール＝１０：１の混合溶液で洗浄し、濾液の溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物のピリジン１００ｍｌ溶液に室温で無水酢酸１７．２ｍｌを加え、同温で６時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製分離し、標記化合物１２．１ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｂｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
製造例５３６
１−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル−エタノン
Ｎ−（３−メチルピリジン−４−イル）アセトアミド１２．１ｇより製造例４０８に準じた方法で処理することにより、標記化合物６．４４ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８１（３Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，０．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例５３７
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
１−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−１−イル−エタノン６．４４ｇのエタノール１２０ｍｌ溶液に室温で５規定水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、同温で３０分間撹拌した。５規定塩酸で中和し、減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄し、濾液の溶媒を減圧下溶媒を留去し、標記化合物３．８８ｇを淡黄色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，０．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例５３８
３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン３．８５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ溶液に室温でＮ−ブロモこはく酸イミド６．０４ｇを加え、同温で２時間撹拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物４．６９ｇを淡赤褐色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１３．８１（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例５３９
３−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン４．６９ｇのジメチルホルムアミド７２ｍｌ溶液に室温で水素化ナトリウム１．４２ｇを加えて１５分間撹拌し、続いてトリチルクロリド６．６ｇを加えて、同温で１日撹拌した。塩化メチレンで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。析出した結晶を酢酸エチルで洗浄し、濾液は減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０〜１：３）で精製分離し、先の結晶と合わせて標記化合物５．２８ｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．２Ｈｚ），７．１３−７．４０（１５Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例５４０
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
３−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン５００ｍｇ、３−フルオロフェニルボロン酸、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）１３１ｍｇおよび水酸化バリウム・８水和物５３７ｍｇのジメトキシエタン１８ｍｌ、水３ｍｌの混合溶液を８０℃で２時間撹拌した。酢酸エチルおよび水で希釈し、セライト濾過した。濾液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０〜１：３〜塩化メチレン：ｎ−ヘキサン＝１：２〜１：１〜塩化メチレン：メタノール１００：１）で精製分離し、標記化合物３９９ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，０．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），７．１７−７．３２（１５Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０，１．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，６．４Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
実施例５４１
３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン１２ｍｇの塩化メチレン２ｍｌ溶液に室温でトリフルオロ酢酸１ｍｌを加え、同温で１０分間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に空けて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０〜１：３）で精製分離し、標記化合物４ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２１（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４，０．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．８，１．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，６．０Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例５４２
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−オール
製造例５４０で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン３８０ｍｇを、製造例４に準じた方法で処理することにより、標記化合物３４１ｍｇを無色結晶物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），７．１６−７．３４（１５Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，１．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，８．０，１．６Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
製造例５４３
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１，５−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン
３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−オール３４０ｍｇの無水酢酸溶液を８０℃で１日、１００℃で１２時間撹拌した。過剰の無水酢酸を減圧下留去し、残渣のエタノール５ｍｌ溶液に室温で５規定水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加えて１時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３〜１：０）で精製分離し、標記化合物１９５ｍｇの無色結晶物とともに、一部脱トリチル化が進行した下記の実施例５４４記載の、３−（３−フルオロフェニル）−１，５−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン４５ｍｇを無色結晶物として、それぞれ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．０Ｈｚ），７．１０−７．４２（１７Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．４，１．２Ｈｚ），１１．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例５４４
３−（３−フルオロフェニル）−１，５−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，２．４，１．２Ｈｚ），１１．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
実施例５４５
３−（３−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−１，５−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン
製造例５４３で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１，５−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン１０ｍｇのジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液に室温で水素化ナトリウム２ｍｇを加えて５分間撹拌し、続いて２−ブロモエチルメチルエーテル２５μｌ（１．０Ｍジメチルホルムアルデヒド溶液）を加え、同温で１日撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶解し、室温でトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加えて１０分間撹拌した。濃縮し、ＬＣ−ＭＳで分離精製し、標記化合物０．８９ｍｇを無色結晶物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８８ＭＨ＋
実施例５４６
３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチルアミド
製造例５４３で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１，５−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン１０ｍｇのクロロホルム０．５ｍｌ溶液に室温でイソシアン酸エチル２５μｌ（１．０Ｍクロロホルム溶液）を加え、同温で１日撹拌した。同温でトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加えて１０分間撹拌した。濃縮し、残渣をＬＣ−ＭＳで分離精製し、標記化合物１．５７ｍｇを無色結晶物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０１ＭＨ＋
実施例５４７
３−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ベンジルアミド
製造例５４３で得られた３−（３−フルオロフェニル）−１−トリチル−１，５−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン１０ｍｇとイソシアン酸ベンジル２５μｌ（１．０Ｍクロロホルム溶液）から、実施例５４６に準じて、標記化合物１．１６ｍｇを無色結晶物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６３ＭＨ＋
製造例５４８
５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジン
５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン５ｇをテトラヒドロフラン７０ｍｌに溶解し、室温攪拌下、トリメチルアルミニウムの１５％ｎ−ヘキサン溶液１５．８ｇとテトラキストリフェニルフォスフィン１．７７ｇを加え、８０℃、窒素雰囲気下で７時間攪拌した。氷冷下において、水７０ｍｌを少しずつ加え、次いで酒石酸カリウム・ナトリウム塩・４水和物４６ｇを加え室温で１時間攪拌した後、酢酸エチルで２回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：８）で精製分離し、標記化合物１．６ｇを淡黄色シロップとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６３（３Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）
製造例５４９
２−クロロ−４−メチルピリミジン−５−イルアミン
５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジン３０８ｍｇをトルエン６ｍｌに溶解し、炭酸セシウム６８０ｍｇ、ベンゾフェノンイミン０．３ｍｌ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル４２ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ビスパラジウム４６ｍｇを加え、窒素雰囲気下１１０℃で１５時間攪拌した。反応液を室温に戻してから飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にテトラヒドロフラン１０ｍｌと５規定塩酸１０ｍｌを加え室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標記化合物５６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４０（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
製造例５５０
Ｎ−（２−クロロ−４−メチルピリミジン−５−イル）−アセタミド
２−クロロ−４−メチルピリミジン−５−イルアミン１．３６ｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、ピリジン１．５３ｍｌ、無水酢酸２．７ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン１．１６ｇを加えた。室温で１時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）にて精製し、標記化合物１７８ｍｇを褐色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ）
製造例５５１
１−（５−クロロ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）−エタノン  Ｎ−（２−クロロ−４−メチルピリミジン−５−イル）−アセタミド１１０ｍｇから、製造例４０８に準じた方法により、標記化合物２７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８３（３Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ）
製造例５５２
５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン
１−（５−クロロ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル）−エタノン２７ｍｇをアセトニトリル１．５ｍｌに溶解し、５規定水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍｌを加え、２時間攪拌した。反応液に２規定塩酸を加え酸性にしてから酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下濃縮することにより標記化合物１６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３２（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ）
製造例５５３
５−クロロ−３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン
製造例２０６、ついで製造例２２に準じた方法で、５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン５８ｍｇから、標記化合物１６０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１１−７．３６（１６Ｈ，ｍ）
製造例５５４
５−クロロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン
製造例１８１に準じて、５−クロロ−３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン４３ｍｇから、標記化合物２９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．３７（１７Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ）
実施例５５５
５−クロロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン
製造例１６に準じて、製造例５５４で得られる５−クロロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン１５ｍｇから標記化合物０．６１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）
製造例５５６
６−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例２０６の方法に準じ、製造例８２で得られる、６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル６．０１ｇから、標記化合物１１．６ｇを薄茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．８（１Ｈ，ｂｒｓ）
製造例５５７
６−フルオロ−３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例２２の方法に準じ、製造例５５６で得られる６−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１１．６ｇから、標記化合物１４．９ｇを薄茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．１０−７．１７（６Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（９Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
実施例５５８
６−フルオロ−３−｛（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
製造例５５７で得られる６−フルオロ−３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル４ｇを、実施例１００と同様な方法で処理で処理することにより、標記化合物１．３７ｇを薄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
実施例５５９
６−フルオロ−３−｛（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩
実施例５５８で得られる６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１．３７ｇから、実施例３７０に従い、標記化合物１．７８ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．７７−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
製造例５６０
Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルヒドラジン
メチルヒドラジン５ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、室温攪拌下、ギ酸エチル８．８ｍｌを加え、１４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去しすることにより、標記化合物粗精製物８．４２ｇを淡黄色シロップとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．９１（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
製造例５６１
Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルヒドラジン
メチルヒドラジン５．２ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、無水酢酸１０．６ｍｌを加え、室温で７時間攪拌した。減圧下溶媒を留去しすることにより、標記化合物粗精製物１７．８ｇを無色シロップとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．０１（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５６２
実施例３７１または３７５の方法に準じ、実施例３８３で得られる７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩、および実施例５５９で得られる６−フルオロ−３−｛（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩から実施例５６３〜５９８の化合物を製造した。実施例５６３〜５９１、５９７、５９８で用いるヒドラジドは、市販でない場合は、製造例３６６−３６７に準じて製造した。実施例５９２、５９４では、製造例５６０で製造されるＮ−ホルミル−Ｎ−メチルヒドラジンを用い、実施例５９３では製造例５６１で製造されるＮ−アセチル−Ｎ−メチルヒドラジンを用いた。
実施例５６３
１−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エタノール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８ＭＨ＋
実施例５６４
３−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例５６５
１−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エタノール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８ＭＨ＋
実施例５６６
３−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−プロパン−１−オール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例５６７
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４ＭＨ＋
実施例５６８
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４ＭＨ＋
実施例５６９
６−フルオロ−３−｛（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル｝−５−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８ＭＨ＋
実施例５７０
（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メタノール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例５７１
（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−メチル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７ＭＨ＋
実施例５７２
（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−ジメチル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例５７３
Ｃ−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メチルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３ＭＨ＋
実施例５７４
（１Ｓ）−１−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−メチル−プロピルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５ＭＨ＋
実施例５７５
（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−ジメチル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例５７６
Ｃ−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−メチルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３ＭＨ＋
実施例５７７
（１Ｓ）−１−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−メチル−プロピルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５ＭＨ＋
実施例５７８
２−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−プロパン−２−オール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例５７９
２−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−プロパン−２−オール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例５８０
１−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−メチル−エチルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例５８１
１−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１−メチル−エチルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例５８２
［（１Ｓ）−１−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−メチル−プロピル］−メチル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９ＭＨ＋
実施例５８３
１−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−シクロプロピルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
実施例５８４
１−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−シクロプロピルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
実施例５８５
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−５−［５−（チオフェン−２−イル）メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
実施例５８６
５−（５−ベンジル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
実施例５８７
（１Ｓ）−１−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−フェニル−エチルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３ＭＨ＋
実施例５８８
［２−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル］−ジメチル−エチルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５ＭＨ＋
実施例５８９
［２−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル］−ジメチル−エチルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５ＭＨ＋
実施例５９０
５−［５−（アゼチジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
実施例５９１
５−［５−（アゼチジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
実施例５９２
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８ＭＨ＋
実施例５９３
５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２ＭＨ＋
実施例５９４
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８ＭＨ＋
実施例５９５
２−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アセタミド
実施例５５９で得られる６−フルオロ−３−｛（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩１５ｍｇとヒドラジノカルボニル酢酸エチルエステル１８ｍｇとを、実施例３７１に準じて反応させた後、２規定アンモニア−エタノール溶液５ｍｌ中、７０℃で１０時間攪拌した。溶媒を留去後、ＬＣ−ＭＳで精製することにより、標記化合物４．６２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例５９６
２−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アセタミド
実施例５９５に準じて、実施例３８３で得られる７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩１５ｍｇから、標記化合物１．４２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例５９７
［１−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１−メチル−エチル］−メチル−アミン
実施例５５９で製造される６−フルオロ−３−｛（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック  アシッドエチルエステル  ハイドロクロライド１５ｍｇと、（１−ヒドラジノカルボニル−１−メチル−エチル）−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル１９ｍｇをピリジン１ｍｌに溶解し、１１０℃で１２時間攪拌した。室温に戻してから水を加え、酢酸エチルで２回抽出した後、溶媒を留去した。得られた残渣に４規定塩酸−酢酸エチル溶液１ｍｌを加え、室温で４時間攪拌した後、溶媒を留去し、ＬＣ−ＭＳで精製することにより、標記化合物０．３６ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例５９８
（Ｓ）−１−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−２−メチル−プロピルアミン
実施例３８３で得られる７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩１５ｍｇと、（（１Ｓ）−１−ヒドラジノカルボニル−２−メチル−プロピル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル１９ｍｇを１，４−ジオキサン１ｍｌに溶解し、８５℃で１２時間攪拌した。溶媒を留去した後、４規定塩酸−酢酸エチル溶液１ｍｌを加え室温で３時間攪拌し、溶媒を留去後、ＬＣ−ＭＳで精製することにより、標記化合物６．０５ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例５９９
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサアミジン  塩酸塩
実施例５５９で製造される、６−フルオロ−３−｛（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩４００ｍｇを２規定アンモニア−エタノール溶液２０ｍｌに溶解し、５０℃で６時間攪拌した。室温に戻してから飽和食塩水を加え、酢酸エチル：テトラヒドロフラン＝１：１混合溶媒で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣に４規定塩酸−酢酸エチル溶液を加えた後、減圧下溶媒を留去し、得られる固形物をジエチルエーテルで洗浄、ろ過することにより、標記化合物３５１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９９ＭＨ＋
実施例６００
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
実施例５９９で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサアミジン  塩酸塩３６ｍｇと３−ジメチルアミノプロペナール１５μｌをピリジン１ｍｌに溶解し、１２０℃で７時間攪拌した。溶媒を留去した後、ＬＣ−ＭＳで精製することにより、標記化合物０．６１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５ＭＨ＋
実施例６０１
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
実施例６００に準じて、実施例５９９で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサアミジン  塩酸塩２０ｍｇと、４−ジメチルアミノ−３−ブテン−２−オン１４ｍｇより、標記化合物１．９４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．６６（３Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
実施例６０２
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（５−メチル−ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
実施例６００に準じて、実施例５９９で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサアミジン  塩酸塩２０ｍｇと、（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−２−ブテナール１４ｍｇより、標記化合物８．４３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．４３（３Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．７８（２Ｈ，ｓ）
実施例６０３
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
実施例３８３で得られた７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩１０８ｍｇをエタノール２ｍｌに懸濁させた後トリエチルアミン２０６μｌおよびアミノアセトアルデヒドジエチルアセタール５０μｌを加え７０℃にて５時間攪拌した。室温まで冷却した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解させ、５Ｎ塩酸５ｍｌを加えて室温で一晩攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えて中和し、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣによって精製し、標記化合物３６．５ｍｇを黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
製造例６０４
５−（１−ジメチルサルファモイル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−インダゾール−１−スルホン酸  ジメチルアミド
実施例６０３で得られた、７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール３６．５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解させ、氷冷下水素化ナトリウム（６０％含有）１４ｍｇを加え１０分間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルサルファモイルクロライド３０．３μｌを滴下し、室温に昇温させて一晩攪拌した。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。粗生成物を分取ＴＬＣで精製することにより、標記化合物１４．２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６０（６Ｈ，ｓ），３．１７（６Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
実施例６０５
（２−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
製造例６０４で得られた、５−（１−ジメチルサルファモイル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−インダゾール−１−スルホン酸  ジメチルアミド１４．２ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌに溶解させ、−７８℃で１．５８Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液２０．１μｌ加え、同温で１０分間攪拌した後、ベンジルクロロメチルエーテル５μｌを加え室温に昇温させて２０分間攪拌した。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルにて抽出し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物を臭化水素水溶液２ｍｌに溶解させ、６０℃で一晩攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した後にＬＣ−ＭＳによって精製し、標記化合物０．５８ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３ＭＨ＋
実施例６０６
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
実施例５５９で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩１０８ｍｇを、実施例６０３に従い同様に処理し、標記化合物３４．４ｍｇを白色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
製造例６０７
５−（１−ジメチルサルファモイル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−インダゾール−１−スルホン酸  ジメチルアミド
実施例６０６で得られた、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール３４．４ｍｇを製造例６０４に従い同様に処理し、標記化合物２９．５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７１（６Ｈ，ｓ），３．０３（６Ｈ，ｓ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５３−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）
実施例６０８
（２−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
製造例６０７で得られた、５−（１−ジメチルサルファモイル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−インダゾール−１−スルホン酸  ジメチルアミド２９．５ｍｇを実施例６０５に従い同様に処理し、標記化合物０．５４ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３ＭＨ＋
実施例６０９
５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−オール
実施例３８３で得られた、７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩２０ｍｇをピリジン３ｍｌに溶解させ、セミカルバジド  塩酸塩６．１ｍｇを加えて８時間還流した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去し、ＬＣ−ＭＳにて精製することによって、標記化合物１．６６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例６１０
５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミン
実施例３８３で得られた、７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩２０ｍｇをピリジン３ｍｌに溶解させ、アミノグアニジン  塩酸塩６．１ｍｇを加えて８時間還流した。室温まで冷却し、溶媒をを減圧留去しＬＣ−ＭＳにて精製することによって、標記化合物０．７２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６７．７．７３（３Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９ＭＨ＋
実施例６１１
４−アミノ−５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン
実施例３８３で得られた、７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩２０ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解させ、カルボヒドラジド５．５ｍｇを加え一晩還流した。溶媒を減圧留去し、ＬＣ−ＭＳで精製することによって、標記化合物１．４７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．４９（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｓ），７．７２−７．８０（３Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ），１１．９（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５ＭＨ＋
実施例６１２
５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミン
実施例５５９で得られた、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩２０ｍｇから実施例６１０に従い同様に処理し、標記化合物０．６４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．４Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９ＭＨ＋
実施例６１３
５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−オール
実施例５５９で得られた、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩２０ｍｇから実施例６０９に従い同様に処理し、さらに分取ＴＬＣにて精製し、標記化合物１．５５ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例６１４
４−アミノ−５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン
実施例５５９で得られた、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩２０ｍｇから実施例６１１に従い同様に処理し、さらに分取ＴＬＣにて精製し、標記化合物２．１９ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．２７（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｓ），７．７７−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５ＭＨ＋
実施例６１５
５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール
実施例５５９で得た６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシジミック酸  エチルエステル
2003101968.tif 000110
ル酢酸溶液）を加え、１２０℃で１日撹拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮した。残渣をＬＣ−ＭＳで分離精製し、標記化合物１０．０８ｍｇを無色結晶物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３ＭＨ＋
実施例６１６
以下の実施例６１７〜６２３は実施例６１５の手法に従い、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシジミック酸  エチルエステル  塩酸塩と市販の置換フェニレンジアミンより合成した。
実施例６１７
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（７−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７ＭＨ＋
実施例６１８
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７ＭＨ＋
実施例６１９
５−（６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７Ｍ＋
実施例６２０
６−フルオロ−５−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
実施例６２１
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−（６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１８ＭＨ＋
実施例６２２
５−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１Ｍ＋
実施例６２３
５−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５Ｍ＋
製造例６２４
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
５−ブロモイサチン１５ｇと水４３ｍｌと水酸化ナトリウム２．７９ｇの混合物を５０℃で５分間攪拌した後、氷冷攪拌下、亜硝酸ナトリウム４．５８ｇを水１６ｍｌに溶解した溶液を加えた。反応混合物を、濃硫酸６．７２ｍｌと水１３３ｍｌの混合溶液に、氷冷攪拌下で反応溶液温度が４℃を越えないペースで滴下した。氷冷下で１５分間攪拌した後、塩化錫（ＩＩ）３０．２ｇを濃塩酸５６ｍｌに溶解した溶液を反応溶液温度が４℃を越えないペースで滴下し、氷冷下で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチル：テトラヒドロフラン＝１：１の混合溶媒で抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、生成する結晶をジエチルエーテルで洗浄ろ過することにより、標記化合物４．６４ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
製造例６２５
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  エチルエステル
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸３ｇをエタノール６０ｍｌに溶解し、濃硫酸０．６ｍｌを加え、８時間加熱還流した。室温に戻してから水を加え、酢酸エチルで抽出、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物２．７ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
製造例６２６
５−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  エチルエステル２．１９ｇをジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解し、６０％水素化ナトリウム（油性）３９１ｍｇ、トリチルクロライド２．３８ｇを加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてから酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をエタノール２０ｍｌ、テトラヒドロフラン２０ｍｌ、５規定水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌに溶解し、６０℃で２時間攪拌した。室温に戻してから１規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチル：テトラヒドロフラン＝１：１混合溶媒で抽出、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、生成した結晶をジエチルエーテルで洗浄ろ過することにより、標記化合物３．３ｇを淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８１、４８３（Ｍ−Ｈ）−
製造例６２７
５−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミド
実施例１２７に準じて、５−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸１ｇとアニリン０．２３ｍｌから、標記化合物７５５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６５−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０６−７．３９（１７Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６２（１ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
製造例６２８
５−アミノ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミド
製造例４２２に準じて、５−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミド３１８ｍｇから、標記化合物２５８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．０２−７．８２（２１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ）
製造例６２９
３−フェニルカルバモイル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例６２７で得られる５−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミド４７０ｍｇをテトラヒドロフラン８．４ｍｌに溶解し、−７０℃攪拌下、１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液１．５８ｍｌを加えた。−７０℃で１５分間攪拌した後、ドライアイス−エタノールバスを外して２５分間二酸化炭素を吹きこんだ。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてから酢酸エチルで抽出、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、生成した結晶をヘキサン：ジエチルエーテル＝２：１の混合溶媒で洗浄してろ過することにより、標記化合物２３０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９８−７．４５（１８Ｈ，ｍ），７．５４−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｓ）
実施例６３０
製造例６２８で製造される５−アミノ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミドと種々のカルボン酸を実施例１８３と同様な方法で処理することにより実施例６３１〜６３５の化合物を得た。
実施例６３１
５−アセチルアミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９５ＭＨ＋
実施例６３２
５−シクロプロパンカルボニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２１ＭＨ＋
実施例６３３
５−［（（２Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−カルボニル）−アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４ＭＨ＋
実施例６３４
５−［（フラン−２−カルボニル）−アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４７ＭＨ＋
実施例６３５
５−［２−（チオフェン−２−イル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７７ＭＨ＋
実施例６３６
５−メタンスルフォニルアミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミド
製造例６２８で得られる５−アミノ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸  フェニルアミド１０ｍｇをジクロロメタンに溶解し、トリエチルアミン６μｌ、メタンスルフォニルクロライド４ｍｇを加え、室温で３時間攪拌した。水を加えてから酢酸エチルで抽出し、減圧下溶媒を留去することにより得られる残渣にジクロロメタン０．５ｍｌとトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、ＬＣ−ＭＳで精製することにより、標記化合物０．２２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３１ＭＨ＋
実施例６３７
製造例６２９で製造された３−フェニルカルバモイル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンを、実施例４４と同様な方法でアミド化した後、実施例１８３の脱保護条件に準じて脱保護し、ＬＣ−ＭＳで精製することにより実施例６３８〜６４０の化合物を得た。
実施例６３８
３−フェニルカルバモイル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７ＭＨ＋
実施例６３９
３−フェニルカルバモイル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１ＭＨ＋
実施例６４０
３−フェニルカルバモイル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイルエチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２ＭＨ＋
実施例６４１
３−フェニルカルバモイル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例６２９で製造される３−フェニルカルバモイル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１０ｍｇをジクロロメタン０．５ｍｌ、トリフルオロ酢酸０．５ｍｌに溶解し、室温で３時間攪拌してからＬＣ−ＭＳで精製することにより標記化合物０．７２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８２ＭＨ＋
製造例６４２
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
実施例１８１の方法に準じ、製造例１８０で得られる３−ブロモ−６−フルオロ−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール２．０ｇと、２−フルオロスチレン１．４６ｇから、標記化合物１．１５ｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），７．１７−７．４５（１８Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例６４３
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
実施例１８２の方法に準じ、製造例６４２で得られる６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール１．１４ｇから、標記化合物１．０７ｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．０９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．１６−７．３８（２０Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
製造例６４４
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
実施例１８１の方法に準じ、製造例１８０で得られる３−ブロモ−６−フルオロ−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール１．５ｇと、３−フルオロスチレン７３０ｍｇから、標記化合物８７２ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２０−７．４５（１６Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例６４５
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
実施例１８２の方法に準じ、製造例６４４で得られる６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール８７０ｍｇから、標記化合物７０７ｍｇを山吹色結晶として得た。機器データは、製造例１７４のそれと一致した。
製造例６４６
６−フルオロ−５−ニトロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
実施例１８１の方法に準じ、製造例１８０で得られる３−ブロモ−６−フルオロ−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール１．０ｇと、３−ビニルピリジン３１４ｍｇから、標記化合物５８８ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），７．１０−７．４５（１６Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例６４７
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
実施例１８２の方法に準じ、製造例６４６で得られる６−フルオロ−５−ニトロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール５８７ｍｇから、標記化合物４６５ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．１３−７．４５（１８Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０，４．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
製造例６４８
６−フルオロ−５−ニトロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
実施例１８１の方法に準じ、製造例１８０で得られる３−ブロモ−６−フルオロ−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール２．０ｇと、２−ビニルチオフェン１．１０ｇから、標記化合物６８４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，６，４．８Ｈｚ），７．１７−７．４５（１７Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例６４９
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
実施例１８２の方法に準じ、製造例６４８で得られる６−フルオロ−５−ニトロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール６４７ｍｇから、標記化合物６２３ｍｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．００（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．２Ｈｚ），７．１６−７．４４（１８Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）
製造例６５０
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル
文献［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３１，２００４（１９８８）］の方法により１，１−シクロプロパンジカルボン酸  ジエチルエステルから得られる、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル５００ｍｇのジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に沃化メチル０．２ｍｌ、６０％水素化ナトリウム８８ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られる残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１９）で精製し、標記化合物５９ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．３６，１．４０（１１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．７６，２．８１（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例６５１
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−シクロプロパンカルボン酸
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル４８ｍｇのメタノール０．４ｍｌ溶液に５規定水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍｌを加え、室温で１晩撹拌した。反応液に水を加えた後、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に１規定塩酸０．７ｍｌを加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、標記化合物３６ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．１８−１．４６（４Ｈ，ｍ），１．３６，１．３９（９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．７６，２．８０（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例６５２
１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル
文献［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４０，５４６７（１９８８）］の方法により１，１−シクロプロパンジカルボン酸  ジエチルエステルから得られる、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル７００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍｌ溶液にイミダゾール４３０ｍｇ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン９１６ｍｇを加え、室温で１晩撹拌した。反応液にｎ−ヘキサンを加えた後、有機層を水、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、標記化合物１．１３ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．０３（６Ｈ，ｓ），０．８５（１１Ｈ，Ｓ），１．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．８Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）３．７４（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例６５３
１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−シクロプロパンカルボン酸
１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル１．１０ｇを製造方法６５１に準じた方法で加水分解し、標記化合物７８１ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．０３（６Ｈ，ｓ），０．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，６．８Ｈｚ），０．８５（９Ｈ，Ｓ），０．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，６．８Ｈｚ）３．７４（２Ｈ，ｓ），１２．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例６５４
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸  メチルエステル
特許［特開昭６２−１５５２７９］の方法によりｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンから得られる、４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸  １−ベンジルエステル  ２−メチルエステル２．５ｇのメタノール２５ｍｌ溶液に２０％水酸化パラジウム２５０ｍｇを加え、水素雰囲気下に常圧で１晩撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧下に留去して、標記化合物１．６４ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．７８−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．２Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１１．２Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３２−４．３９（１Ｈ，ｍ）
製造例６５５
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸  メチルエステル
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸  メチルエステル８００ｍｇのメタノール８ｍｌ溶液に３７％ホルマリン０．３５ｍｌ、１０％パラジウム炭素８０ｍｇを加え、水素圧４気圧で１０時間拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧下に留去して、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：６）で分離精製し、標記化合物４８９ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．８０−１．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，４．０，８．０，１２．０Ｈｚ），２．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．０，１２．０Ｈｚ），２．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．３２−４．３９（１Ｈ，ｍ）
製造例６５６
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸  メチルエステル４８８ｍｇから製造法６５１に準じた方法で、標記化合物６２５ｍｇを白色無晶形粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．８０−１．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，４．０，８．０，１２．０Ｈｚ），２．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．０，１２．０Ｈｚ），２．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．３２−４．３９（１Ｈ，ｍ）
製造例６５７
（２Ｓ，４Ｒ）−１−アセチル４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸
製造例６５４で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸  メチルエステル８００ｍｇのピリジン１０ｍｌ溶液に無水酢酸０．３５ｍｌを加え、室温で１．５時間拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、有機層を水、１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去して、粗（２Ｓ，４Ｒ）−１−アセチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ピロリジン−２−カルボン酸  メチルエステルを得た。ついで、エステルを製造例６５１に準じた方法で加水分解し、標記化合３３７ｍｇを淡赤色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．０７（６Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．９２−２．１３（２Ｈ，ｍ），１，９５（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１０．８Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４６−４．５３（１Ｈ，ｍ），１２．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
実施例６５８
製造例１８２、製造例６４３、製造例６４５、製造例６４７、製造例６４９で得られた各種アミンと、製造例６５１、製造例６５３、製造例６５６、製造例６５７で得られた各種カルボン酸あるいは市販のカルボン酸を、実施例１８３に準じた方法でアミド化、脱保護（ただしｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基を持つ化合物の脱保護は、９５％トリフルオロ酢酸を用いた）し、ＬＣ−ＭＳ精製することにより、実施例６５９〜６８８の化合物を得た。
実施例６５９
シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例６６０
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１４ＭＨ＋
実施例６６１
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２ＭＨ＋
実施例６６２
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチラミド  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２ＭＨ＋
実施例６６３
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−プロピオナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４ＭＨ＋
実施例６６４
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチラミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２ＭＨ＋
実施例６６５
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−プロピオナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４ＭＨ＋
実施例６６６
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−ブチラミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８ＭＨ＋
実施例６６７
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
実施例６６８
シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸  アミド｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例６６９
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオナミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５ＭＨ＋
実施例６７０
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチラミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５ＭＨ＋
実施例６７１
１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９ＭＨ＋
実施例６７２
シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸  アミド｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６ＭＨ＋
実施例６７３
シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
実施例６７４
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９７ＭＨ＋
実施例６７５
ｃｉｓ−２−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例６７６
１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６ＭＨ＋
実施例６７７
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５ＭＨ＋
実施例６７８
１−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０ＭＨ＋
実施例６７９
１−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
実施例６８０
１−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８ＭＨ＋
実施例６８１
１−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例６８２
１−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例６８３
１−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７ＭＨ＋
実施例６８４
１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６ＭＨ＋
実施例６８５
１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４ＭＨ＋
実施例６８６
２−シクロプロイル−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例６８７
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９９ＭＨ＋
実施例６８８
（２Ｓ，４Ｒ）−１−アセチル−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７ＭＨ＋
製造例６８９
１−（６−フルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−エタノン
製造例１７７で得られたＮ−（５−フルオロ−２−メチル−４−ニトロフェニル）−アセタミド１０ｇと、氷酢酸４０ｍｌ、無水酢酸１３．４ｍｌの混合液を８０℃に加熱しながら、亜硝酸イソアミル１０．１ｍｌを滴下し、滴下終了後、９０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、析出する結晶を濾取して、標記化合物１．７１ｇを山吹色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．７６（３Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
製造例６９０
６−フルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
１−（６−フルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）−エタノン１．６ｇを、製造例４０９の方法に準じて加水分解し、標記化合物１．２６ｇを淡赤色結晶として得た。機器データは製造例１７９のそれと一致した。
実施例６９１
製造例１８２で合成した６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンと種々のカルボン酸を、実施例１８３と同様な方法で処理することにより実施例６９２〜７３０の化合物を得た。
実施例６９２
２−アミノ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−メチル−ブチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１ＭＨ＋
実施例６９３
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−メチル−２−メチルアミノ−ブチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５ＭＨ＋
実施例６９４
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６ＭＨ＋
実施例６９５
ピリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７７ＭＨ＋
実施例６９６
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−ニコチンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７７ＭＨ＋
実施例６９７
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−イソニコチンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７７ＭＨ＋
実施例６９８
ピリミジン−５−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８ＭＨ＋
実施例６９９
ピラジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８ＭＨ＋
実施例７００
チオフェン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例７０１
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７９ＭＨ＋
実施例７０２
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６５ＭＨ＋
実施例７０３
５−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例７０４
３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５ＭＨ＋
実施例７０５
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２，６−ジメトキシ−ニコチンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７ＭＨ＋
実施例７０６
６−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３ＭＨ＋
実施例７０７
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メトキシ−ニコチンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７ＭＨ＋
実施例７０８
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−ヒドロキシ−ニコチンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３ＭＨ＋
実施例７０９
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−６−ヒドロキシ−ニコチンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３ＭＨ＋
実施例７１０
シクロブタンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例７１１
１−シアノ−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６５ＭＨ＋
実施例７１２
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６ＭＨ＋
実施例７１３
１−メチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例７１４
２−メチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例７１５
チアゾール−５−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例７１６
２−エチル−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−ブチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
実施例７１７
２，２−ジフルオロ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０ＭＨ＋
実施例７１８
チオフェン−３−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例７１９
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（ピリジン−２−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
実施例７２０
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（ピリジン−３−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
実施例７２１
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（ピリジン−４−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
実施例７２２
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（チオフェン−３−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例７２３
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４ＭＨ＋
実施例７２４
２−アミノ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２９ＭＨ＋
実施例７２５
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチルアミノ−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３ＭＨ＋
実施例７２６
２−ジメチルアミノ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７ＭＨ＋
実施例７２７
２−アセトイルアミノ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１ＭＨ＋
実施例７２８
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メトキシ−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４ＭＨ＋
実施例７２９
２−シアノ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９ＭＨ＋
実施例７３０
フラン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６ＭＨ＋
製造例７３１
５−ホルミルフラン−２−カルボン酸  ベンジルエステル
５−ホルミルフラン−２−カルボン酸５００ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解させ、トリエチルアミン９９０μｌを加え０℃に冷却し、クロロギ酸エチル３７４μｌを加えた。同温で３０分間攪拌した後、ベンジルアルコール４０６μｌを加え室温で一晩攪拌した。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって標記化合物５０８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．３８（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ）
製造例７３２
フラン−２，５−ジカルボン酸  モノベンジルエステル
５−ホルミルフラン−２−カルボン酸  ベンジルエステル４９０ｍｇをアセトニトリル１０ｍｌに溶解させ、スルファミン酸４１３ｍｇの５ｍｌ水溶液を加えた。０℃に冷却し、亜塩素酸ナトリウム２０２ｍｇおよびりん酸二水素カリウム２３２ｍｇの５ｍｌ水溶液を滴下した。同温で３０分攪拌した後、０℃にてチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止させ、テトラヒドロフランと酢酸エチルの混合液で抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去することで標記化合物５２０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．３６（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４８（７Ｈ，ｍ）
製造例７３３
５−カルバモイルフラン−２−カルボン酸  ベンジルエステル
フラン−２，５−ジカルボン酸  モノベンジルエステル１７０ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解させ、トリエチルアミン１４４μｌを加えた。０℃に冷却し、クロロギ酸エチル７２．３μｌを滴下し、同温で３０分間攪拌した。濃アンモニア水１ｍｌを加え、室温にて１０分間攪拌した後、塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止させた。水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去することで標記化合物１８５ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ５．３５（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．３５−７．４７（６Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｓ），８．０４（１Ｈ，ｂｓ）
製造例７３４
５−メチルカルバモイルフラン−２−カルボン酸  ベンジルエステル
製造例７３２で得られたフラン−２，５−ジカルボン酸  モノベンジルエステル１７０ｍｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン４７０μｌ、ヒドロキシベンゾトリアゾール１２７ｍｇおよびメチルアミン  ２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液４１４μｌを加え室温にて１０分間攪拌した。１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩２６５ｍｇを加え一晩攪拌した後、氷を加えて反応を停止させた。水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去することで標記化合物１２８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３１−７．４７（６Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
製造例７３５
５−ジメチルカルバモイルフラン−２−カルボン酸  ベンジルエステル
製造例７３４に準じ、製造例７３２で得られたフラン−２，５−ジカルボン酸  モノベンジルエステル１７０ｍｇおよびジメチルアミン  ２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液４１４μｌから標記化合物１３９ｍｇを黄色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．９８（３Ｈ，ｂｓ），３．１８（３Ｈ，ｂｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，４．０Ｈｚ），７．３１−７．４７（６Ｈ，ｍ）
製造例７３６
５−カルバモイルフラン−２−カルボン酸
製造例７３３で得られた５−カルバモイルフラン−２−カルボン酸  ベンジルエステル９０ｍｇをエタノール２ｍｌに懸濁させ、パラジウム炭素９ｍｇを加え、水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。不溶物をろ過し、ろ液を減圧留去することで得られる白色固体をジエチルエーテル５００μｌで洗浄することで標記化合物４８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｂｓ），７．８９（１Ｈ，ｂｓ）
製造例７３７
５−メチルカルバモイルフラン−２−カルボン酸
製造例７３６の方法に準じて、製造例７３４で得られた５−メチルカルバモイルフラン−２−カルボン酸  ベンジルエステル６０ｍｇから標記化合物４８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｂｓ），７．０７（１Ｈ，ｂｓ），８．３９（１Ｈ，ｂｓ）
製造例７３８
５−ジメチルカルバモイルフラン−２−カルボン酸
製造例７３６の方法に準じて、製造例７３５で得られた５−ジメチルカルバモイルフラン−２−カルボン酸  ベンジルエステル５６ｍｇから標記化合物３４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ２．９９（３Ｈ，ｂｓ），３．２０（３Ｈ，ｂｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）
実施例７３９
実施例１８３の方法に準じて、製造例１８２および製造例６４９で得られたアミンと、製造例７３６〜７３８で得られたカルボン酸から、実施例７４０〜７４５の化合物を得た。
実施例７４０
フラン−２，５−ジカルボン酸  ２−アミド  ５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９ＭＨ＋
実施例７４１
フラン−２，５−ジカルボン酸  ２−（｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド）５−メチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３ＭＨ＋
実施例７４２
フラン−２，５−ジカルボン酸  ２−ジメチルアミド  ５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７ＭＨ＋
実施例７４３
フラン−２，５−ジカルボン酸  ２−アミド  ５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例７４４
フラン−２，５−ジカルボン酸  ２−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド  ５−メチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１ＭＨ＋
実施例７４５
フラン−２，５−ジカルボン酸  ２−ジメチルアミド  ５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５ＭＨ＋
製造例７４６
６−フルオロ−３−ヨード−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
製造例２０６の方法に準じ、製造例１７９で得られる、６−フルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール５．５７ｇとＮ−ヨードスクシンイミド７．９７ｇから、標記化合物９．２４ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１４．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例７４７
６−フルオロ−３−ヨード−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
製造例７４６で得られる、６−フルオロ−３−ヨード−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール４．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌに溶解し、０℃にて水素化ナトリウム（６０％含有）７８２ｍｇを加え同温で１０分間攪拌した。トリチルクロライド４．３５ｇを加え、室温にて５時間３０分攪拌した後、氷を加えて反応を停止させた。水を加えて析出した固体をグラスフィルターにて回収し、水および５０％ジエチルエーテルのヘキサン溶液で洗浄した。溶媒を減圧留去し、標記化合物５．９ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），７．１６−７．１９（６Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（９Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例７４８
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−６−フルオロ−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
窒素雰囲気下、６−フルオロ−３−ヨード−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール１ｇをアセトニトリル１０ｍｌに溶解させ、５−ビニル−ベンゾ［１，３］ジオキソール１．３５ｇ、酢酸パラジウム（ＩＩ）８１．７ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル１６２ｍｇ、トリエチルアミン２ｍｌを順次加え１００℃で５時間攪拌した。室温まで冷却した後、シリカゲル５ｇを加え溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、粗生成物４６８ｍｇを黄色結晶として得た。この粗生成物を５０％ジエチルエーテルのヘキサン溶液で洗浄し、溶媒を減圧留去することで標記化合物１４３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．０６（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２−７．２３（６Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（１０Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例７４９
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−６−フルオロ−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール１２３ｍｇから、製造例１８２に準じて同様に処理し、標記化合物９５ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．９７（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．１６−７．３３（１６Ｈ，ｍ）
実施例７５０
実施例１８３に準じ、製造例７４９で得られた３−［（Ｅ）−２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ビニル］−６−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンと各種カルボン酸から、実施例７５１〜７５６の化合物を得た。
実施例７５１
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例７５２
シクロプロパンカルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６ＭＨ＋
実施例７５３
フラン−２−カルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２ＭＨ＋
実施例７５４
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例７５５
１−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例７５６
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１ＭＨ＋
製造例７５７
１−アミノメチル−シクロプロパンカルボン酸
１−シアノシクロプロパンカルボン酸５００ｍｇの酢酸５０ｍｌ溶液に、二酸化白金５０ｍｇを加え、４気圧の水素雰囲気下で室温下４時間撹拌後、二酸化白金を濾去して、溶媒を減圧下に留去し標記化合物５１８ｍｇを、黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．５８−０．６４（２Ｈ，ｍ），０．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，６．４Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｓ）．
実施例７５８
１−アミノメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
製造例７５７で得られた１−アミノメチル−シクロプロパンカルボン酸５１８ｍｇを、１，４−ジオキサン９ｍｌ−水４．５ｍｌ混合溶媒に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液４．５ｍｌを加え、氷冷下で１０分間撹拌後、ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート１．０８ｇを氷冷下加え、更に室温下２１時間撹拌した。その後、溶媒を減圧下留去し、氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで２度抽出し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−シクロプロパンカルボン酸を無色オイルとして得た。
製造例１８２で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン２００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−シクロプロパンカルボン酸１２６ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン１５１ｍｇ、１−ヒドロキシベンズトリアゾール・一水和物８９．４ｍｇ、および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（＝ＷＳＣ・ＨＣｌ）１１２ｍｇを順次加え、室温下４６時間撹拌後、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで２度抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、（１−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル｝−シクロプロピルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これをジクロロメタン２ｍｌに溶かし、トリイソプロピルシランを数滴加え、トリフルオロ酢酸２ｍｌを加え、室温下４．５時間撹拌した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２度抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をＬＣ−ＭＳで精製分離し、標記化合物４６．６４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，６．８Ｈｚ），１．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，６．８Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６０−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例７５９
１−（アセチルアミノ−メチル）−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
実施例７５８から得られる１−アミノメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド１０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．３ｍｌ溶液に無水酢酸２．９ｍｇを加えて、窒素雰囲気下室温で３８時間撹拌した後、ＬＣ−ＭＳで分離精製し、標記化合物３．６６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．２Ｈｚ），１．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．２Ｈｚ），２．０３（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６０−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１ＭＨ＋
製造例７６０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル
製造例３４７の方法に準じて、製造例３４６で得られた３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル２００ｍｇと、２−（３−ブロモプロポキシ）−テトラヒドロピラン１．０５ｇから、標記化合物２６７ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３−２．３３（８Ｈ，ｍ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７５（９Ｈ，ｓ），３．３６−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例７６１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例１６および実施例３５０の方法に準じて、製造例７６０で得られた３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−［３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−プロポキシ］−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル２６７ｍｇから、標記化合物８３．１ｍｇを肌色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．０６−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．５９−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５（Ｍ−Ｈ）−
製造例７６２
４−（２−カルバモイルエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル
製造例３４７の方法に準じて、製造例３４６で得られた３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル１２０ｍｇと、３−ブロモプロピオンアミド４２７．１ｍｇから、標記化合物１１０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７５（９Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０６−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５８−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例７６３
４−（２−カルバモイルエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
実施例１６の方法に準じて、製造例７６２で得られた４−（２−カルバモイルエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル１１０ｍｇから、標記化合物７８ｍｇを無色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０９−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６６−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６（Ｍ−Ｈ）−
実施例７６４
４−（２−カルバモイルエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例７６３で得られた４−（２−カルバモイルエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル８５．３ｍｇを濃硫酸３ｍｌに溶かし、３５℃で１６時間撹拌後、氷冷下氷を加えて、析出した結晶を濾取し、水で洗浄後、減圧乾燥して、標記化合物４３．７ｍｇを黄色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
製造例７６５
４−（２−ブロモエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル
製造例３４７の方法に準じて、製造例３４６で得られた３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル３．３４ｇと、１，２−ジブロモエタン１４．７ｇから、標記化合物３．２０ｇを無色フォームとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７５（９Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０４−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例７６６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−［２−（モルフォリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例７６５で得られた４−（２−ブロモエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−１，５−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ５−エチルエステル１００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶かし、モルフォリン４０．８ｍｇを加えて、室温下１４時間３０分撹拌後、５０℃で３時間撹拌し、更に８０℃で１時間撹拌した。その後、水を加えて、酢酸エチルで２度抽出後、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物８１．９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４５（４Ｈ，ｂｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４５−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０７−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．５８−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例７６７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−［２−（モルフォリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例３５０の方法に準じて、実施例７６６で得られた３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−［２−（モルフォリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル８１．９ｍｇから、標記化合物６４．１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２ＭＨ＋
実施例７６８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メチル］−アミド
１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒドのメタノール３１．５ｍｌ溶液に、酢酸アンモニウム８．１ｇとシアノ水素化ホウ素ナトリウム４６２ｍｇを加えて、窒素雰囲気下室温で２７時間撹拌後、ｐＨが２以下になるまで濃塩酸を加えて、溶媒を減圧下に留去し、残渣を水に溶かした後、ジエチルエーテルで２回洗浄した。その後、水層に水酸化カリウムをｐＨが１０以上になるまで加えて、酢酸エチルで２回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、Ｃ−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メチルアミン４７５ｍｇを茶色オイルとして得た。
実施例１０２の方法に準じて、実施例２３４から得られる３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１０ｍｇと、Ｃ−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メチルアミン９．２ｍｇから、標記化合物０．９８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．６Ｈｚ），６．０９−６．１３（１Ｈ，ｍ），６．６７−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５６−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
製造例７６９
［オキサゾール−２−イル−（トルエン−４−スルホニル）−メチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
オキサゾール−２−カルボアルデヒド３００ｍｇをメタノール３ｍｌと水６ｍｌの混合溶媒に溶かし、ｔｅｒｔ−ブチル  カルバメート３６３ｍｇ、ｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム５５２ｍｇ、蟻酸０．７６ｍｌを順次加えて、室温下１６時間３０分撹拌後、析出した結晶を濾取し、水で洗浄後、減圧下乾燥させて、標記化合物２４７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．２３（９Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．
製造例７７０
オキサゾール−２−イルメチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
テトラヒドロフラン４ｍｌに水素化ホウ素ナトリウム５１．４ｍｇを加えて、撹拌しながら、製造例７６９から得られる［オキサゾール−２−イル−（トルエン−４−スルホニル）−メチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル２４０ｍｇを１３分間かけて室温下で加えた。その後室温下で更に２時間３０分撹拌し、氷冷下で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、氷冷下で更に３０分間撹拌した。その後、水を加えて、ジエチルエーテルで２回抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物７２．３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．３９（９Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
実施例７７１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（オキサゾール−２−イルメチル）−アミド
実施例１６の方法に準じて、製造例７７０で得られたオキサゾール−２−イルメチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル３６ｍｇから、Ｃ−（オキサゾール−２−イル）−メチルアミンを透明オイルとして得た。これと、実施例２３４から得られる３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１０ｍｇから、実施例１０２の方法に準じて、標記化合物３．８２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．００（３Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５９−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３ＭＨ＋
製造例７７２
酢酸  ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フラン−２−イルメチル  エステル
製造例７６９及び製造例７７０の方法に準じて、酢酸  ５−ホルミル−フラン−２−イルメチル  エステル１ｇから、標記化合物４４３ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．３６（９Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例７７３
（５−ヒドロキシメチル−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
酢酸  ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フラン−２−イルメチル  エステル４１６ｍｇをメタノール８ｍｌと水８ｍｌの混合溶媒に溶かし、炭酸カリウム６３９ｍｇを加えて、室温下３０分間撹拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、標記化合物３６３ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．３６（９Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
製造例７７４
（５−アジドメチル−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（５−ヒドロキシメチル−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル９９．４ｍｇをトルエン４．５ｍｌに加え、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン８３．７ｍｇ、ジフェニルホスホリルアジド１５１．６ｍｇを順次加えて、窒素雰囲気下室温で１時間４５分撹拌した。その後、溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離して、標記化合物８８．６ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．３６（９Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
製造例７７５
（５−アミノメチル−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（５−アジドメチル−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル８８．６ｍｇのエタノール３ｍｌ溶液にリンドラー触媒３０ｍｇを加えて、水素雰囲気下室温で１５時間撹拌後、触媒を濾去し、溶媒を減圧下留去して、標記化合物８１ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．４３（９Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），６．０５−６．２０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２５（Ｍ−Ｈ）−
実施例７７６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（５−アミノメチル−フラン−２−イルメチル）−アミド
実施例１０２、及び実施例１６の方法に準じて、製造例７７５で得られる（５−アミノメチル−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル１９ｍｇと、実施例２３４から得られる３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１７．５ｍｇから、標記化合物４．２６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．９２（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０８−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５８−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１ＭＨ＋
実施例７７７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（５−メチルアミノメチル−フラン−２−イルメチル）−アミド
製造例７７２で得られた酢酸  ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フラン−２−イルメチルエステル１５ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液に、氷冷下でヨードメタン３１．８ｍｇと、水素化ナトリウム２．５ｍｇを加えて、氷冷下で更に２時間撹拌した。その後、氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで２度抽出し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、酢酸  ５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−メチル］−フラン−２−イルメチル  エステルを得た。このものを製造例７７３、製造例７７４、製造例７７５と同様の反応に付し、（５−アミノメチル−フラン−２−イルメチル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。
このものを、実施例２３４から得られる３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と実施例１０２、及び実施例１６の方法に準じて反応させた後、ＬＣ−ＭＳで分離精製して、標記化合物０．５８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．７０（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６０−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５ＭＨ＋
実施例７７８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（５−ジメチルアミノメチル−フラン−２−イルメチル）−アミド
実施例７７６で得られた３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（５−アミノメチル−フラン−２−イルメチル）−アミド１０ｍｇを、メタノール０．２５ｍｌとテトラヒドロフラン０．２５ｍｌの混合溶媒に溶かし、３７％ホルムアルデヒド水溶液７．２ｍｇ、酢酸６μｌ、及びシアン水素化ホウ素ナトリウム３．８ｍｇを加えて、窒素雰囲気下室温で１８時間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、ＬＣ−ＭＳで分離精製して、標記化合物０．６０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．８７（６Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｂｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．６０−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５０ＭＨ＋
実施例７７９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（５−ヒドロキシメチル−フラン−２−イルメチル）−アミド
実施例１６の方法に準じて、製造例７７２で製造した酢酸  ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フラン−２−イルメチル  エステルから、酢酸  ５−アミノメチル−フラン−２−イルメチル  エステルを得た。
このものと、実施例２３４から得られた３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１７．５ｍｇを、実施例１０２に準じてアミド化し、製造例７７３の方法に準じてアセーテトを加水分解した後、ＬＣ−ＭＳで分離精製して、標記化合物１．９５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０８−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５９−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例７８０
（Ｓ）−（｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−フェニル−酢酸
実施例１０２、及び実施例１６の方法に準じて、実施例２３４から得られる３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸４０ｍｇと、（Ｓ）−アミノ−フェニル−酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルから、標記化合物１１０ｍｇを、黄色オイルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４６ＭＨ＋
実施例７８１
実施例７６１、実施例７６４、実施例２３４、実施例７８０によって得られたカルボン酸と各種アミンから、実施例１０２の方法に準じて、実施例７８２〜７９４の化合物を得た。
実施例７８２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３ＭＨ＋
実施例７８３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例７８４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３６ＭＨ＋
実施例７８５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７７ＭＨ＋
実施例７８６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７ＭＨ＋
実施例７８７
４−（２−カルバモイルエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５６ＭＨ＋
実施例７８８
４−（２−カルバモイルエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９ＭＨ＋
実施例７８９
４−（２−カルバモイルエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９ＭＨ＋
実施例７９０
４−（２−カルバモイルエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０ＭＨ＋
実施例７９１
４−（２−カルバモイルエトキシ）−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０ＭＨ＋
実施例７９２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６ＭＨ＋
実施例７９３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（３Ｒ）−２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例７９４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（Ｓ）−シクロプロピルカルバモイル−フェニル−メチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８６ＭＨ＋
実施例７９５
実施例７６７、実施例２３４、実施例７８０で得られた各カルボン酸のテトラヒドロフラン１．５ｍｌ溶液に、氷冷しながらトリエチルアミン６当量、クロロ蟻酸エチル２．５当量を順次加え、氷冷下１時間撹拌した後、各種アミンを大過剰加えて、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣を、ＬＣ−ＭＳで分離精製し、実施例７９６〜７９９の化合物を得た。
実施例７９６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−［２−（モルフォリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１ＭＨ＋
実施例７９７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−［２−（モルフォリン−４−イル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５ＭＨ＋
実施例７９８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２６ＭＨ＋
実施例７９９
３−［２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（Ｓ）−ジメチルカルバモイル−フェニル−メチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７４ＭＨ＋
製造例８００
１−ベンジルオキシメチル−シクロプロピルアミン
公知の方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２，６７，３９６５．）で調整した。
製造例８０１
１−（２−ベンジルオキシ−エチル）−シクロプロピルアミン
公知の方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２，６７，３９６５．）で調整した。
製造例８０２
１−アジド−２−メチル−プロパン−２−オール
イソブチレンオキシド３．６ｇを水１００ｍｌに溶解させ、セチルトリメチルアンモニウムブロマイド１８．２ｇおよびアジ化ナトリウム１６．３ｇを加え、３０℃にて一晩攪拌した。５０％テトラヒドロフランの酢酸エチル溶液で抽出し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、溶媒を室温にて減圧留去することで標記化合物６．４４ｇを酢酸エチルの混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２６（６Ｈ，ｓ），２．０４（２Ｈ，ｓ）
製造例８０３
１−アミノ−２−メチル−プロパン−２−オール
製造例８０２で得られた、１−アジド−２−メチル−プロパン−２−オール３．２２ｇをエタノール５０ｍｌに溶解させ、パラジウム炭素３０ｍｇを加え水素雰囲気下、室温にて一晩攪拌した。不溶物をセライトろ過で除き、溶媒を減圧留去することにより標記化合物１．５ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．１６（６Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１１．６Ｈｚ）
製造例８０４
１−アミノ−３−メチル−ブタン−３−オール  塩酸塩
３−ヒドロキシ−３−メチルブチロニトリル３ｇにエタノール１０ｍｌ、濃塩酸５ｍｌおよび二酸化白金１００ｍｇを加え、５気圧水素雰囲気下、室温にて５時間攪拌した。不溶物をセライトろ過で除き、溶媒を減圧留去することにより標記化合物３．５ｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．１２（６Ｈ，ｓ），１．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．８２−２．８７（２Ｈ，ｍ）
製造例８０５
２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
グリシンエチルエステル  塩酸塩１０ｇをジクロロメタン２００ｍｌに懸濁させ、トリエチルアミン２２ｍｌを加えた後、０℃に冷却しベンジルクロロフォルメート１１．３ｍｌを加えた。室温に昇温させ、四日間攪拌した後水を加えて反応を停止させた。酢酸エチルで抽出し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、得られた白色結晶１２．２ｇをエタノール２００ｍｌに懸濁させ、１Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌを加え室温にて一晩攪拌した。有機溶媒を減圧留去し、残渣の水相をエーテル１００ｍｌにて２回洗浄した。水相を５Ｎ塩酸にてｐＨ２にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去することで白色結晶４．８２ｇを得た。この白色結晶４９７ｍｇをＤＭＦ２０ｍｌに溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン１．６２ｍｌ、ジメチルアミン  ２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液１．４ｍｌおよびヒドロキシベンゾトリアゾール４３７ｍｇを加え室温で１０分間攪拌した。０℃に冷却した後、ＷＳＣ塩酸塩９１２ｍｇを加え、室温にて一晩攪拌した。水を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し無色油状物質４０２ｍｇを得た。このものをエタノール５ｍｌに溶解し、パラジウム炭素４０ｍｇを加え水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。不溶物をセライトろ過で除き、ろ液を減圧留去することで標記化合物１１３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．９５（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ）
製造例８０６
製造例８０７〜製造例８１１は製造例８０５に示す方法に準じて調製した。
製造例８０７
３−アミノ−Ｎ−メチル−プロピオンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
製造例８０８
３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）□２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）
製造例８０９
４−アミノ−ブチルアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．８０（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例８１０
４−アミノ−Ｎ−メチル−ブチルアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．７９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例８１１
４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ブチルアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．７９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
実施例８１２
実施例１０２の方法に準じて、実施例２３４で得られる３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と、市販のアミンあるいは製造例８００、８０１、８０３、８０４、８０５、８０７〜８１１で得られた各種アミンから、実施例８１３〜８８７の化合物を得た。
実施例８１３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−ベンジルオキシメチル−シクロプロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２ＭＨ＋
実施例８１４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［１−（２−ベンジルオキシエチル）−シクロプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８６ＭＨ＋
実施例８１５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０ＭＨ＋
実施例８１６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例８１７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８ＭＨ＋
実施例８１８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例８１９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−ヒドロキシ−１−（ピリジン−３−イル）−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３ＭＨ＋
実施例８２０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシエチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５６ＭＨ＋
実施例８２１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例８２２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８ＭＨ＋
実施例８２３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例８２４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例８２５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
実施例８２６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
実施例８２７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（３−アミノ−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例８２８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（３−メチルアミノ−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例８２９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（３−エチルアミノ−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例８３０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例８３１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７ＭＨ＋
実施例８３２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［３−（モルフォリン−４−イル）−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９ＭＨ＋
実施例８３３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
実施例８３４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６ＭＨ＋
実施例８３５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（４−アミノ−シクロヘキシル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９ＭＨ＋
実施例８３６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例８３７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例８３８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９ＭＨ＋
実施例８３９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピペリジン−４−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５ＭＨ＋
実施例８４０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  カルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例８４１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルカルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例８４２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ジメチルカルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例８４３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−カルバモイル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例８４５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−メチルカルバモイル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例８４６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−ジメチルカルバモイル−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１ＭＨ＋
実施例８４７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（３−カルバモイル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例８４８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（３−メチルカルバモイル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１ＭＨ＋
実施例８４９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（３−ジメチルカルバモイル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５ＭＨ＋
実施例８５０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−１−メチルカルバモイル−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例８５１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−オキソ−アゼパン−３−イル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３ＭＨ＋
実施例８５２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３ＭＨ＋
実施例８５３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３ＭＨ＋
実施例８５４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３ＭＨ＋
実施例８５５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０２ＭＨ＋
実施例８５６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−（ピリジン−２−イル）エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７ＭＨ＋
実施例８５７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−（ピリジン−３−イル）エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７ＭＨ＋
実施例８５８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−（ピリジン−４−イル）エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７ＭＨ＋
実施例８５９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピラジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０４ＭＨ＋
実施例８６０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−（チオフェン−２−イル）−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例８６１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８ＭＨ＋
実施例８６２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロブチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６６ＭＨ＋
実施例８６３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロペンチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
実施例８６４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アリルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２ＭＨ＋
実施例８６５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  プロパ−２−イニルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２ＭＨ＋
実施例８６６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シアノメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５１ＭＨ＋
実施例８６７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８ＭＨ＋
実施例８６８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６ＭＨ＋
実施例８６９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ２−フルオロ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
実施例８７０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３−フルオロ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
実施例８７１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ４−フルオロ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
実施例８７２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ２−メトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例８７３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３−メトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例８７４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ４−メトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例８７５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２ＭＨ＋
実施例８７６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ２，４−ジメトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２ＭＨ＋
実施例８７７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３，５−ジメトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２ＭＨ＋
実施例８７８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４６ＭＨ＋
実施例８７９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３，４，５−トリメトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９２ＭＨ＋
実施例８８０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ２，４，６−トリメトキシ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９２ＭＨ＋
実施例８８１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ２−トリフルオロメチル−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０ＭＨ＋
実施例８８２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３−トリフルオロメチル−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０ＭＨ＋
実施例８８３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０ＭＨ＋
実施例８８４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ３−クロロ−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３６ＭＨ＋
実施例８８５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ４−メタンスルフォニル−ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８０ＭＨ＋
実施例８８６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−シアノ−エチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６５ＭＨ＋
実施例８８７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（４−アミノ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７ＭＨ＋
実施例８８８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［１−（２−ヒドロキシエチル）−シクロプロピル］−アミド
実施例８１４で得られる、３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−ベンジルオキシエチル−シクロプロピル）−アミド２０ｍｇをジクロロメタン１ｍｌに溶解させ、窒素雰囲気下、０℃にてトリメチルシリルアイオダイド６．４μｌを加え、同温で２時間攪拌した。反応液にメタノールを加え反応を停止させ、溶媒を濃縮しＬＣ−ＭＳにて精製することで標記化合物１．７ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
製造例８８９
３−ヨード−４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸
実施例２１６の方法に準じて、製造例３２１で得られた、３−ヨード−４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボニトリル１４．５ｇから、標記化合物５．４ｇを、肌色粗結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．０４（３Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例８９０
３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸  メチルエステル
製造例８８９で得られた粗製の３−ヨード−４−メトキシ−１Ｈ−インダソール−５−カルボン酸３．１ｇを、製造例２７４に準じた方法でメタノール中にてエステル化した後、さらに製造例９４の方法によりトリチル化することにより標記化合物２．０ｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１０−７．１５（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（９Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
実施例８９１
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
製造例８９０で得られる３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル５５０ｍｇと、２−ビニルピリジン１６０ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物１５０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，７．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，４．８Ｈｚ），１３．６１（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例８９２
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル１５０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物１２０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１２．６５−１２．８０（１Ｈ，ｂｓ），１３．５５（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例８９３
実施例４４と同様の方法で、製造例８９２で得られた４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンとを縮合させた後、ＬＣ−ＭＳにて精製することにより、実施例８９４〜８９８の化合物を得た。
実施例８９４
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５ＭＨ＋
実施例８９５
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５ＭＨ＋
実施例８９６
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
実施例８９７
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−フェニルエチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４２ＭＨ＋
実施例８９８
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例８９９
３−［（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
製造例８９０で得られる３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル５５０ｍｇと、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−ビニルピリジン２７０ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物１２０ｍｇを黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，９．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ）．
実施例９００
３−［（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
実施例８９９で得られた３−［（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル１２０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物９５ｍｇを黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９５（３Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，９．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ）．
実施例９０１
実施例４４と同様の方法で、３−［（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンとを縮合させた後、ＬＣ−ＭＳにて精製することにより、実施例９０２〜９０６の化合物を得た。
実施例９０２
３−［（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５１ＭＨ＋
実施例９０３
３−［（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
実施例９０４
３−［（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７ＭＨ＋
実施例９０５
３−［（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−フェニルエチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５８ＭＨ＋
実施例９０６
３−［（Ｅ）−２−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例９０７
３−［（Ｅ）−２−（６−アセチルピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
製造例８９０で得られる３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル４００ｍｇと、１−（５−ビニルピリジン−２−イル）エタノン１６０ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物５０ｍｇを橙色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６６（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１３．７０（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例９０８
３−［（Ｅ）−２−（６−アセチルピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（６−アセチルピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル５０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物５０ｍｇを橙色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６６（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１３．６３（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例９０９
実施例４４と同様の方法で、３−［（Ｅ）−２−（６−アセチルピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンとを縮合させた後、ＬＣ−ＭＳにて精製することにより、実施例９１０〜９１６の化合物を得た。
実施例９１０
３−［（Ｅ）−２−（６−アセチルピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７７ＭＨ＋
実施例９１１
３−［（Ｅ）−２−（６−アセチルピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７ＭＨ＋
実施例９１２
３−［（Ｅ）−２−（６−アセチルピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３ＭＨ＋
実施例９１３
３−［（Ｅ）−２−（６−アセチルピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−フェニルエチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８４ＭＨ＋
実施例９１４
３−［（Ｅ）−２−（６−アセチルピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３ＭＨ＋
実施例９１５
３−［（Ｅ）−２−（６−アセチルピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５ＭＨ＋
実施例９１６
３−［（Ｅ）−２−（６−アセチルピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−アセチルアミノエチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例９１７
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル
製造例８９０で得られる３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル４００ｍｇと、５−ビニルベンゾ［１，３］ジオキソール１６０ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物１５０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），６．０１（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
実施例９１８
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル１５０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物１３０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９４（３Ｈ，ｓ），６．０６（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｂｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例９１９
実施例４４と同様方法で、３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンとを縮合させた後、ＬＣ−ＭＳにて精製することにより、実施例９２０〜９３０の化合物を得た。
実施例９２０
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８ＭＨ＋
実施例９２１
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９０（３Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．０１（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１８ＭＨ＋
実施例９２２
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４ＭＨ＋
実施例９２３
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−カルバモイル−２−フェニルエチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５ＭＨ＋
実施例９２４
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２４ＭＨ＋
実施例９２５
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例９２６
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−アセチルアミノエチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３ＭＨ＋
実施例９２７
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピラジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３０ＭＨ＋
実施例９２８
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２ＭＨ＋
実施例９２９
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８ＭＨ＋
実施例９３０
３−［（Ｅ）−２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２９ＭＨ＋
実施例９３１
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得られる３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル１．１２ｇと、２−ビニルピラジン１６０ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物４４０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０８（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
実施例９３２
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル４４０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物３４０ｍｇを黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９７（３Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１２．７０−１２．９０（１Ｈ，ｂｓ），１３．６７（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例９３３
実施例４４と同様の方法で、４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンとを縮合させた後、ＬＣ−ＭＳにて精製することにより、実施例９３４〜９４０の化合物を得た。
実施例９３４
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピラジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８ＭＨ＋
実施例９３５
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６ＭＨ＋
実施例９３６
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０ＭＨ＋
実施例９３７
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２ＭＨ＋
実施例９３８
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６ＭＨ＋
実施例９３９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６ＭＨ＋
実施例９４０
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（ピラジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７ＭＨ＋
実施例９４１
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得られる３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５５０ｍｇと、３−フルオロ−４−メトキシスチレン３００ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物１７０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１２．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例９４２
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル１７０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物１５０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１２．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．６０（１Ｈ，ｂｓ），１３．４２（１Ｈ，ｓ）．
実施例９４３
実施例４４と同様の方法で、３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンとを縮合させた後、ＬＣ−ＭＳにて精製することにより、実施例９４４〜９５３の化合物を得た。
実施例９４４
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピラジン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４ＭＨ＋
実施例９４５
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例９４６
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例９４７
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８ＭＨ＋
実施例９４８
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例９４９
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例９５０
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３ＭＨ＋
実施例９５１
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３ＭＨ＋
実施例９５２
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８ＭＨ＋
実施例９５３
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（オキサゾール−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３ＭＨ＋
実施例９５４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得られる３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５５０ｍｇと、４−フルオロ−３−メトキシスチレン３００ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物１６０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０６−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例９５５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル１６０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物１４０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６０−１２．８０（１Ｈ，ｂｓ），１３．４６（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例９５６
実施例４４と同様の方法で、３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンとを縮合させた後、ＬＣ−ＭＳにて精製することにより、実施例９５７〜９６６の化合物を得た。
実施例９５７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピラジン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４ＭＨ＋
実施例９５８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例９５９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例９６０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８ＭＨ＋
実施例９６１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例９６２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例９６３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３ＭＨ＋
実施例９６４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３ＭＨ＋
実施例９６５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８ＭＨ＋
実施例９６６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（オキサゾール−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３ＭＨ＋
実施例９６７
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得られる３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル４１０ｍｇと、３，４−ジフルオロスチレン３００ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物１１０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１，１１．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
実施例９６８
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル１１０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物１００ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９７（３Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１０．４Ｈｚ），７．４９−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４，１２．１Ｈｚ），１２．７５（１Ｈ，ｂｓ），１３．５１（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例９６９
実施例４４と同様の方法で、３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンとを縮合させた後、ＬＣ−ＭＳにて精製することにより、実施例９７０〜９７９の化合物を得た。
実施例９７０
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピラジン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例９７１
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０ＭＨ＋
実施例９７２
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例９７３
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６ＭＨ＋
実施例９７４
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
実施例９７５
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
実施例９７６
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１ＭＨ＋
実施例９７７
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１ＭＨ＋
実施例９７８
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６ＭＨ＋
実施例９７９
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（オキサゾール−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１ＭＨ＋
実施例９８０
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得られる３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル４１０ｍｇと、２，４−ジフルオロスチレン３００ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物５０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４，１１．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例９８１
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物４０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９５（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ），１２．６８−１２．８２（１Ｈ，ｂｓ），１３．５２（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例９８２
実施例４４と同様の方法で、３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と種々のアミンとを縮合させた後、ＬＣ−ＭＳにて精製することにより、実施例９８３〜９９２の化合物を得た。
実施例９８３
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピラジン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例９８４
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０ＭＨ＋
実施例９８５
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例９８６
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６ＭＨ＋
実施例９８７
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
実施例９８８
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
実施例９８９
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１ＭＨ＋
実施例９９０
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１ＭＨ＋
実施例９９１
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６ＭＨ＋
実施例９９２
３−［（Ｅ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（オキサゾール−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１ＭＨ＋
製造例９９３
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
製造例７４７で得られた６−フルオロ−３−ヨード−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール５０５ｍｇと３−メトキシ−４−フルオロスチレン３０４ｍｇを製造例１８１と同様な方法で反応させることにより標記化合物１４５ｍｇを黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．９３（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．２１−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（１１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
製造例９９４
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例９９３で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール１４５ｍｇを製造例１８２と同様な方法で還元し、標記化合物１３０ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９３（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），７．００−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ），７．２０−７．３５（１８Ｈ，ｍ）．
実施例９９５
実施例１８３と同様の方法で、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンと種々のカルボン酸から、実施例９９６〜１００４の化合物を得た。
実施例９９６
シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
実施例９９７
１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６ＭＨ＋
実施例９９８
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５５ＭＨ＋
実施例９９９
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００ＭＨ＋
実施例１０００
１−メチルアミノシクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９９ＭＨ＋
実施例１００１
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６ＭＨ＋
実施例１００２
フラン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例１００３
２−シクロプロピル−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例１００４
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５ＭＨ＋
製造例１００５
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
製造例７４７で得られた６−フルオロ−３−ヨード−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール５０５ｍｇと、４−メトキシ−３−フルオロスチレン３０４ｍｇを製造例１８１と同様な方法で反応させることにより、標記化合物１６０ｍｇを黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８７（３Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．２７（６Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（１１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０，１３．２Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
製造例１００６
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例１００５で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール１６０ｍｇを製造例１８２と同様な方法で還元し、標記化合物１４０ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８９（３Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５−７．３８（２０Ｈ，ｍ）．
実施例１００７
実施例１８３と同様の方法で、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンと種々のカルボン酸から、実施例１００８〜１０１１６の化合物を得た。
実施例１００８
シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
実施例１００９
１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６ＭＨ＋
実施例１０１０
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５５ＭＨ＋
実施例１０１１
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００ＭＨ＋
実施例１０１２
１−メチルアミノシクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９９ＭＨ＋
実施例１０１３
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６ＭＨ＋
実施例１０１４
フラン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９６ＭＨ＋
実施例１０１５
２−シクロプロピル−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アセタミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例１０１６
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５ＭＨ＋
実施例１０１７
ＴＲＡＮＳＴＥＭＴＭで標識したポリスチレン樹脂（ＳｙｎＰｈａｓｅ  Ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ  Ｄ−Ｓｅｒｉｅｓｅ，ＴｒｉｔｙｌＴＭ）を９６個用意し、塩化アセチル２０ｍｌの塩化メチレン溶液１３０ｍｌ中で３時間静置した。溶液を除去し、塩化メチレンで３回洗浄し、減圧下で乾燥し、樹脂を製造例８９０の中間体として製造した３−ヨード−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  メチルエステル４．７ｇ、ジイソプロピルエチルアミン２．２ｍｌを溶解したＮ−メチルピロリドン溶液１００ｍｌ中８０℃で４時間加熱した。溶液を除去し、樹脂をＮ−メチルピロリドン、エタノール、水、メタノール、テトラヒドロフランで順次洗浄し、減圧下で乾燥した。
得られた樹脂を標識に従い各１０個ずつ数群に分配し、それぞれを予め調製した数種の０．５Ｍスチレン化合物のＮ−メチルピロリドン−トリエチルアミン混合溶液（７．５：２．５）１０ｍｌにそれぞれ加えた。各反応液に０．５Ｍ２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル１５０ｍｇ、酢酸パラジウム（ＩＩ）１１０ｍｇを加え、１００℃で８時間加熱した。溶液を除去し、樹脂を上述の操作に準じ洗浄し、減圧下で乾燥した。
得られた樹脂を、エタノール（２ｍｌ）ジオキサン（０．７ｍｌ）５規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）の混合溶媒中１２時間加熱還流した後、上述の操作に準じ洗浄し、減圧下で乾燥した。
さらに樹脂を標識に従い数群に分配し、それぞれに予め調製した異なる０．５ＭアミンのＮ−メチルピロリドン溶液１５ｍｌを加えた。各容器に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物１．１５ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（＝ＷＳＣ）１．２ｍｌ、ジイソプロピルエチルアミン２．０ｍｌを順次加え、１時間のソニケーション後、室温で一昼夜静置した。溶液を除去し、溶液を除去し樹脂を上述の操作に準じ洗浄し、減圧下で乾燥した。樹脂を標識に従い、９６穴ピンプレートに配列した。
樹脂を、９６穴ウェルプレートに予め調製したトリフルオロ酢酸０．５ｍｌ、トリイソプロピルシラン０．１ｍｌ、ジクロロメタン０．５ｍｌの混合溶液に浸し、１０分間のソニケーション後３０分静置した。この操作を２回繰り返し、さらに樹脂を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌで洗浄した。ついで、酸処理したウェル中に窒素を吹き付け、得られた各残渣を、洗浄操作で得られたＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に溶解し、ＬＣ−ＭＳにより精製分離し、実施例１０１８〜１０２９の化合物を得た。
実施例１０１８
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピラジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１６ＭＨ＋
実施例１０１９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０４ＭＨ＋
実施例１０２０
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
実施例１０２１
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４ＭＨ＋
実施例１０２２
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５ＭＨ＋
実施例１０２３
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピラジン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４６ＭＨ＋
実施例１０２４
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４ＭＨ＋
実施例１０２５
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８ＭＨ＋
実施例１０２６
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５０ＭＨ＋
実施例１０２７
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４ＭＨ＋
実施例１０２８
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ベンジルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４ＭＨ＋
実施例１０２９
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４５ＭＨ＋
実施例１０３０
製造例１８２で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンと種々のカルボン酸を、実施例１８３と同様な方法で処理することにより、実施例１０３１〜１０５３の化合物を得た。
実施例１０３１
３−オキソ−シクロペンタンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例１０３２
１−（４−メトキシ−フェニル）−シクロペンタンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７４ＭＨ＋
実施例１０３３
２，２−ジメチル−５−オキソ−テトラヒドロフラン−３−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２ＭＨ＋
実施例１０３４
（４Ｓ）−２−オキソ−チアゾリジン−４−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１ＭＨ＋
実施例１０３５
５−オキソ−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例１０３６
（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例１０３７
（２Ｒ）−ピロリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例１０３８
（４Ｓ）−チアゾリジン−４−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７ＭＨ＋
実施例１０３９
１−アミノ−シクロペンタンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例１０４０
テトラヒドロフラン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
実施例１０４１
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
実施例１０４２
（２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１ＭＨ＋
実施例１０４３
５−オキソ−１−（チオフェン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７９ＭＨ＋
実施例１０４４
１−（フラン−２−イルメチル）−５−オキソ−ピロリジン−３−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３ＭＨ＋
実施例１０４５
ピペリジン−３−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例１０４６
ピペリジン−４−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例１０４７
ピペリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例１０４８
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５ＭＨ＋
実施例１０４９
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５ＭＨ＋
実施例１０５０
２−オキソ−イミダゾリジン−４−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例１０５１
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（モルフォリン−４−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９９ＭＨ＋
実施例１０５２
（２Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例１０５３
２−アミノ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（ピリジン−３−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０６ＭＨ＋
実施例１０５４
１−エチル−３−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−ウレア
製造例１８２で得られた６−フルオロ−３−［２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン１０ｍｇと、エチルイソシアネート３μｌをクロロホルム５ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え室温で３０分攪拌した後、反応混合物をＬＣ−ＭＳで精製分離して、標記化合物０．６７ｍｇを淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３ＭＨ＋
実施例１０５５
製造例１８２で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンと、種々のイソシアネートを実施例１０５４と同様な方法で処理することにより、実施例１０５６〜１０６０の化合物を得た。
実施例１０５６
１−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−プロピル−ウレア
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７ＭＨ＋
実施例１０５７
１−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−イソプロピル−ウレア
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５７ＭＨ＋
実施例１０５８
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−ウレア
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１ＭＨ＋
実施例１０５９
１−シクロヘキシル−３−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−ウレア
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例１０６０
１−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−フェニル−ウレア
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１ＭＨ＋
実施例１０６１
製造例３２３で得られた３−ビニル−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルと各種アリールハライドとを、製造例３２４に準じてＨｅｃｋ反応に付し、実施例１６に準じて脱保護した後、ＬＣ−ＭＳで分離精製し、実施例１０６２〜１０６５の化合物を得た。
実施例１０６２
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４ＭＨ＋
実施例１０６３
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４ＭＨ＋
実施例１０６４
３−［（Ｅ）−２−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０７ＭＨ＋
実施例１０６５
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４ＭＨ＋
製造例１０６６
４−メトキシ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例１２３に準じ、製造例２７６で得られた３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル２．８０ｇから、標記化合物１．８７ｇを黄土色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．３５（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．０７−６．１４（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（１７Ｈ，ｍ）
製造例１０６７
４−メトキシ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例３５０に準じ、４−メトキシ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル１．８７ｇから、標記化合物１．０７ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．８９（３Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ），７．０８−７．１５（７Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（１０Ｈ，ｍ）
製造例１０６８
４−メトキシ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
製造例１２７に準じ、４−メトキシ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸４００ｍｇとシクロプロピルアミンから、標記化合物４６４ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．４８−０．５２（２Ｈ，ｍ），０．６３−０．６６（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．１６（６Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１０Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
製造例１０６９
４−メトキシ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
製造例１２７に準じ、製造例１０６７で得られた４−メトキシ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸３１０ｍｇと、（２Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−エタノールから、標記化合物２７０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．６０−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５，３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．３６（２２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
製造例１０７０
４−メトキシ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
製造例１２７に準じ、製造例１０６７で得られた４−メトキシ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸５４２ｍｇとフラン−２−イルメチルアミンから、標記化合物３２９ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８４（３Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，１７．６Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．０６−７．２７（１８Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１０７１
３−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
製造例７に準じ、製造例１２２で得られた３−ブロモ−７−フルオロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１０．００ｇから、標記化合物３．８０ｇを黄土色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．２５−７．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
製造例１０７２
７−フルオロ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸３．８０ｇから、製造例２７４に準じてエステル体を得、次いで製造例２２に準じてトリチル化した後、製造例１２３に準じてビニル基を導入した。さらに、製造例３５０に準じ、エステルを加水分解することにより、標記化合物４１０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），７．１０−７．３８（１６Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）
製造例１０７３
７−フルオロ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
製造例１２７に準じ、７−フルオロ−１−トリチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１２０ｍｇとシクロプロピルアミンから、標記化合物７３ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．５８−０．６２（２Ｈ，ｍ），０．８４−０．９１（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．９４（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．０，１８．０Ｈｚ），７．１０−７．１６（６Ｈ，ｍ），７．２２−７．３２（１０Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ）
実施例１０７４
製造例１０６８〜１０７０、１０７３で得られたビニル体と、各種アリールハライドとを製造例３２４に準じてＨｅｃｋ反応に付し、実施例１６に準じて脱保護した後、ＬＣ−ＭＳで分離精製し、実施例１０７５〜１１２５の化合物を得た。
実施例１０７５
３−［（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４ＭＨ＋
実施例１０７６
３−［（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４ＭＨ＋
実施例１０７７
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０ＭＨ＋
実施例１０７８
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（２−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４ＭＨ＋
実施例１０７９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４ＭＨ＋
実施例１０８０
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４ＭＨ＋
実施例１０８１
３−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４ＭＨ＋
実施例１０８２
３−｛（Ｅ）−２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−フェニル］−ビニル｝−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８ＭＨ＋
実施例１０８３
３−［（Ｅ）−２−（４−シアノメチル−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３ＭＨ＋
実施例１０８４
３−［（Ｅ）−２−（４−アセチルアミノ−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７１ＭＨ＋
実施例１０８５
３−［（Ｅ）−２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５７ＭＨ＋
実施例１０８６
３−［（Ｅ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５７ＭＨ＋
実施例１０８７
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（２−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４ＭＨ＋
実施例１０８８
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４ＭＨ＋
実施例１０８９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４ＭＨ＋
実施例１０９０
３−［（Ｅ）−２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４ＭＨ＋
実施例１０９１
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（３−メトキシメチル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５８ＭＨ＋
実施例１０９２
３−［（Ｅ）−２−（３−アミノメチル−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３ＭＨ＋
実施例１０９３
３−｛（Ｅ）−２−［３−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−ビニル｝−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５ＭＨ＋
実施例１０９４
３−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４ＭＨ＋
実施例１０９５
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシメチル−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５８ＭＨ＋
実施例１０９６
３−［（Ｅ）−２−（４−アミノメチル−フェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３ＭＨ＋
実施例１０９７
３−｛（Ｅ）−２−［４−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−ビニル｝−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５ＭＨ＋
実施例１０９８
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例１０９９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０ＭＨ＋
実施例１１００
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
実施例１１０１
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４ＭＨ＋
実施例１１０２
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３４ＭＨ＋
実施例１１０３
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４ＭＨ＋
実施例１１０４
３−［（Ｅ）−２−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例１１０５
３−［（Ｅ）−２−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２ＭＨ＋
実施例１１０６
３−［（Ｅ）−２−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２ＭＨ＋
実施例１１０７
３−［（Ｅ）−２−（フラン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４ＭＨ＋
実施例１１０８
３−［（Ｅ）−２−（フラン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０４ＭＨ＋
実施例１１０９
３−［（Ｅ）−２−（フラン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４ＭＨ＋
実施例１１１０
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チアゾール−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１ＭＨ＋
実施例１１１１
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（チアゾール−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例１１１２
３−［（Ｅ）−２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３ＭＨ＋
実施例１１１３
３−［（Ｅ）−２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３３ＭＨ＋
実施例１１１４
３−［（Ｅ）−２−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３ＭＨ＋
実施例１１１５
シクロプロパンカルボン酸｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例１１１６
シクロプロパンカルボン酸｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例１１１７
シクロプロパンカルボン酸｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４０ＭＨ＋
実施例１１１８
シクロプロパンカルボン酸｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−スチリル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２ＭＨ＋
実施例１１１９
シクロプロパンカルボン酸｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８ＭＨ＋
実施例１１２０
シクロプロパンカルボン酸｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８ＭＨ＋
実施例１１２１
シクロプロパンカルボン酸｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
実施例１１２２
シクロプロパンカルボン酸｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
実施例１１２３
シクロプロパンカルボン酸｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
実施例１１２４
シクロプロパンカルボン酸｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３ＭＨ＋
実施例１１２５
シクロプロパンカルボン酸｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３ＭＨ＋
製造例１１２６
３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸
製造例４３１で得た３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル３．０ｇのエタノール２０ｍｌ懸濁液に、室温で４規定水酸化リチウム水溶液２０ｍｌを加えて、１日加熱還流した。室温まで冷却後、５規定塩酸水溶液で中和し、析出した結晶を濾取した。結晶を水、ジエチルエーテルで順次洗浄し、標記化合物３．０ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１４−７．１８（６Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（９Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例１１２７
（３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸１．０ｇのｔｅｒｔ−ブタノール懸濁液に、室温でジフェニルリン酸アジド０．５７ｇ、トリエチルアミン０．３１ｍｌを加え、６時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０）で精製分離し、標記化合物４５５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５３（９Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｂｓ），７．１５−７．１９（６Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２５−７．２９（９Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例１１２８
｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル４００ｍｇおよび４−フルオロスチレン１６２ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．０ｍｌ溶液に、室温で酢酸パラジウム１５ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル４０ｍｇ、トリエチルアミン０．４６ｍｌを加えて、８０℃で６時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０〜塩化メチレン：ｎ−ヘキサン＝１：１〜酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製分離した。得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物２７０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５５（９Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｂｓ），７．２０−７．３０（ｍ，１６Ｈ），７．３１（１Ｈ，ｄ，１．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｂｓ）
実施例１１２９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イルアミン
｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル１０ｍｇの塩化メチレン０．５ｍｌ溶液に室温でトリフルオロ酢酸０．２ｍｌを加えて、同温で１０分間撹拌した。窒素ガスの吹き付けにより濃縮し、残渣をＬＣ−ＭＳで分離精製して標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５５ＭＨ＋
実施例１１３０
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝アセトアミド
製造例１１２８で得た｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル１０ｍｇの塩化メチレン０．２ｍｌ溶液に、室温でジイソプロピルエチルアミン７μｌを加え、続いてアセチルクロリド３μｌを加え、同温で１日撹拌した。反応溶液に同温でトリフルオロ酢酸０．１ｍｌを加えて１０分間撹拌した。窒素ガスの吹き付けにより濃縮し、残渣をＬＣ−ＭＳで分離精製して標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９７ＭＨ＋
実施例１１３１
以下の実施例１１３２，１１３３の化合物は、実施例１１３０の手法に従い、｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルと、市販の酸クロリドより合成した。
実施例１１３２
シクロプロパンカルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
実施例１１３３
フラン−２−カルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９ＭＨ＋
実施例１１３４
実施例５９８の方法に準じて、実施例３８３で得られた７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩、または実施例５５９で得られた６−フルオロ−３−｛（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩と、各種ヒドラジドから、実施例１１３５〜１１３８の化合物を得た。
実施例１１３５
（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−メチル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８ＭＨ＋
実施例１１３６
１−（５−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−シクロプロピルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
実施例１１３７
（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−メチル−アミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６８ＭＨ＋
実施例１１３８
１−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−シクロプロピルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０ＭＨ＋
製造例１１３９
ピペリジン−１−イル−酢酸  ヒドラジド
ピペリジン−１−イル−酢酸  エチルエステル３．８６ｇをエタノール４０ｍｌに溶解し、ヒドラジン一水和物３．３９ｍｌを加え、７０℃で５時間攪拌した。室温に戻した後、減圧下で溶媒を留去することにより標記化合物３．８ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３８−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．６３（４Ｈ，ｍ），２．４２（４Ｈ，ｂｒｓ），３．０２（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）
製造例１１４０
ピリジン−３−イル−酢酸  ヒドラジド
製造例１１３９に準じて、ピリジン−３−イル−酢酸  エチルエステル５．３７ｇから、標記化合物６．０ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，０．８Ｈｚ），７．６４−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．４２−８．４６（２Ｈ，ｍ），９．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１１４１
実施例３７１または３７５の方法に準じて、実施例３８３で得られた７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩と、製造例１１４０で得られたヒドラジド、または製造例３６６−３６７に準じて合成した各種ヒドラジドから、実施例１１４２〜１１４５の化合物を得た。
実施例１１４２
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−［５−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７ＭＨ＋
実施例１１４３
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−［５−（ピリジン−３−イル）メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５ＭＨ＋
実施例１１４４
１−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−シクロペンチルアミン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７ＭＨ＋
実施例１１４５
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−［５−（ピペリジン−４−イル）メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１ＭＨ＋
実施例１１４６
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−５−［５−（ピペリジン−１−イル）メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール
製造例１１３９により製造したピペリジン−１−イル−酢酸  ヒドラジド１３ｍｇと、実施例３８３で得られた７−フルオロ−３−｛２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩１５ｍｇを、ブタノール１ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３０μｌを加えた。１０５℃で８時間攪拌した後、ＬＣ−ＭＳで精製することにより、標記化合物２．０８ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１ＭＨ＋
実施例１１４７
［（１Ｓ）−１−（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−２−メチル−プロピル］−メチル−アミン
［（１Ｓ）−１−ヒドラジノカルボニル−２−メチル−プロピル］−メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル２０．２ｍｇと、実施例３８３で得られた７−フルオロ−３−｛（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩１５ｍｇとを、実施例１１４６に準じて反応行った後、溶媒を留去し、４規定塩酸−酢酸エチル溶液１ｍｌで３時間処理してから、ＬＣ−ＭＳで精製することにより、標記化合物５．３１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９ＭＨ＋
製造例１１４８
Ｎ−メチル−ヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
メチルヒドラジン１０ｍｌをエタノール９０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート４１ｇをエタノール９０ｍｌに溶解した溶液を４５分間かけて滴下した。室温で７時間攪拌した後、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物２４．７ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４７（９Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｂｒｓ）
製造例１１４９
Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−ヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−メチル−ヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル１３．５ｇをクロロホルム９０ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液９０ｍｌとクロロギ酸ベンジル２８ｍｌを加え、室温で６日間攪拌した。水を加えて、クロロホルムで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去してからシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製することにより、標記化合物１７．７ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４２（９Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｂｒｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４２（５Ｈ，ｍ）
製造例１１５０
Ｎ’−メチル−ヒドラジンカルボン酸  ベンジルエステル  塩酸塩
Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−ヒドラジンカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル１７．７ｇを酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、４規定塩酸−酢酸エチル溶液７０ｍｌを加え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去することにより得られる結晶を、ジエチルエーテルで洗浄してろ過することにより、標記化合物１１．４ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７２（３Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４４（５Ｈ，ｍ）
製造例１１５１
メチル−（Ｎ−メチル−ヒドラジノカルボニルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−酢酸２．１ｇをテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下トリエチルアミン４．６４ｍｌ、クロロギ酸イソブチル１．５１ｍｌを加えた。室温で１０分間攪拌した後、Ｎ’−メチル−ヒドラジンカルボン酸  ベンジルエステル  塩酸塩を加えて、室温で５０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去してからシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製することにより、Ｎ’−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−Ｎ’−メチル−ヒドラジンカルボン酸  ベンジルエステル３．２ｇを得た。続いて製造例３６５に準じて接触水素還元を行なうことにより、標記化合物１．９ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４０ＭＮａ＋
実施例１１５２
（５−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−メチルアミン
実施例１１４７に準じて、メチル−（Ｎ−メチル−ヒドラジノカルボニルメチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルと、実施例３８３で得られた７−フルオロ−３−｛（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩から、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例１１５３
５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール
実施例５５９で得た６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシジミック酸  エチルエステル  塩酸塩１０ｍｇのエタノール０．５ｍｌ懸濁液に室温でエチレンジアミン３０μｌ（１モルエタノール溶液）を加え、２日間加熱還流した。不溶物を濾去後、残渣をＬＣ−ＭＳで分離精製し得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２５ＭＨ＋
実施例１１５４
実施例１１５３の手法に従い、実施例５５９で得た６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシジミック酸  エチルエステル  塩酸塩、あるいは実施例３８３で得た７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシジミック酸  エチルエステル  塩酸塩と、市販の置換エチレンジアミンあるいは置換１，３ジアミノプロパンより、実施例１１５５〜１１６５の化合物を合成した。
実施例１１５５
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−５−（１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９ＭＨ＋
実施例１１５６
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−５−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９ＭＨ＋
実施例１１５７
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９Ｍ＋
実施例１１５８
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−５−（１−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３ＭＨ＋
実施例１１５９
２−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−オール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５ＭＨ＋
実施例１１６０
５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２５ＭＨ＋
実施例１１６１
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−５−（１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９ＭＨ＋
実施例１１６２
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−５−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９ＭＨ＋
実施例１１６３
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−５−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３９ＭＨ＋
実施例１１６４
７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−５−（１−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３ＭＨ＋
実施例１１６５
２−｛７−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−オール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５ＭＨ＋
実施例１１６６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−オキソプロピル）アミド
実施例８２５で得られた３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシルプロピル）アミド１００ｍｇとトリエチルアミン３００μｌを、ジクロロメタン４ｍｌ、ジメチルスルホキシド１ｍｌの混合溶媒に溶解し、ピリジン・三酸化硫黄錯体２６０ｍｇのジメチルスルホキシド溶液１ｍｌを氷冷下で加えた後、反応液を４０℃で３時間加熱した。反応液を水に希釈し酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：３）で精製した後、酢酸エチルとジイソプロピルエーテルで結晶化して、標記化合物８０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１８（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１３．４８（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例１１６７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−ヒドロキシ−３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミド
実施例２３４で得た３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸１００ｍｇと、１−アミノ−３−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−オール１３０ｍｇを、実施例４４と同様な方法で縮合し、標記化合物６６ｍｇを無色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５３−２．６２（４Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．６Ｈｚ），３．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０７（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例１１６８
３−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得られた３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル４１０ｍｇと、５−ビニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン３００ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物５０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｂｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ．ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
実施例１１６９
３−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物３５ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
実施例１１７０
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得られた３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル４７０ｍｇと、４−メトキシスチレン３００ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物１３０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例１１７１
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物４０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１３．３８（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例１１７２
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル
製造例２７６で得られる３−ヨード−４−メトキシ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル４７０ｍｇと、３，４−ジメトキシスチレン３００ｍｇを、製造例１８１と同様な方法で反応させた後、実施例１６と同様な方法で脱保護し、標記化合物１２０ｍｇを淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例１１７３
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルエステル５０ｍｇを、実施例１４４と同様な方法で処理し、標記化合物４０ｍｇを無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１３．３９（１Ｈ，ｂｓ）．
実施例１１７４
実施例４４と同様な方法で、実施例９４２、９５５、９６８、１１６９、１１７１、１１７３で得られた各種カルボン酸と、種々のアミンとを縮合させた後、ＬＣ−ＭＳにて精製することにより、実施例１１７５〜１１９５の化合物を得た。
実施例１１７５
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８ＭＨ＋
実施例１１７６
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（オキサゾール−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０５ＭＨ＋
実施例１１７７
３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シアノメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６３ＭＨ＋
実施例１１７８
３−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アリルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４ＭＨ＋
実施例１１７９
４−メトキシ−３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（オキサゾール−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５ＭＨ＋
実施例１１８０
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シアノメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９３ＭＨ＋
実施例１１８１
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アリルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４ＭＨ＋
実施例１１８２
３−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１６ＭＨ＋
実施例１１８３
３−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９０ＭＨ＋
実施例１１８４
３−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２ＭＨ＋
実施例１１８５
３−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６ＭＨ＋
実施例１１８６
３−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７ＭＨ＋
実施例１１８７
３−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（オキサゾール−２−イルメチル）アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７ＭＨ＋
実施例１１８８
３−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シアノメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５ＭＨ＋
実施例１１８９
３−［（Ｅ）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アリルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７６ＭＨ＋
実施例１１９０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シアノメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例１１９１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アリルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例１１９２
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シアノメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１ＭＨ＋
実施例１１９３
３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アリルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８２ＭＨ＋
実施例１１９４
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シアノメチルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９ＭＨ＋
実施例１１９５
３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  アリルアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０ＭＨ＋
製造例１１９６
酢酸  ５−（モルフォリン−４−イル）メチル−フラン−２−イルメチル  エステル
窒素雰囲気下、５−アセトキシメチル−２−フランアルデヒド２．０ｇとモルフォリン１．１ｍｌの１，２−ジクロロエタン３５ｍｌ溶液に、室温でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム４．０ｇを加え、同温で３時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製分離し、標記化合物２．３ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０８（３Ｈ，ｓ），２．４９（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．７３（４Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
製造例１１９７
［５−（モルフォリン−４−イル）メチル−フラン−２−イル］−メタノール
製造例７７３の方法に準じて、酢酸  ５−（モルフォリン−４−イル）メチル−フラン−２−イルメチル  エステル２．２ｇから、標記化合物１．４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４８（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．７２（４Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
製造例１１９８
４−（５−アジドメチル−フラン−２−イルメチル）−モルフォリン
製造例７７４の方法に準じて、［５−（モルフォリン−４−イル）メチル−フラン−２−イル］−メタノール１．０ｇから、標記化合物１．０７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４８（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．７３（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
製造例１１９９
Ｃ−［５−（モルフォリン−４−イル）メチル−フラン−２−イル］−メチルアミン
製造例７７５の方法に準じて、４−（５−アジドメチル−フラン−２−イルメチル）−モルフォリン１．０７ｇから、標記化合物９００ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４８（４Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．７４（４Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
製造例１２００
酢酸  ５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フラン−２−イルメチル  エステル
製造例１１９６の方法に準じて、１−メチルピペラジン１．４４ｍｌから、標記化合物２．１ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０８（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４９（８Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
製造例１２０１
［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フラン−２−イル］−メタノール
製造例７７３の方法に準じて、酢酸  ５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フラン−２−イルメチル  エステル２．１ｇから、標記化合物１．２６ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５１（８Ｈ，ｂｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
製造例１２０２
１−（５−アジドメチル−フラン−２−イルメチル）−４−メチル−ピペラジン  製造例７７４の方法に準じて、［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フラン−２−イル］−メタノール１．２６ｇから、標記化合物１．０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４９（８Ｈ，ｂｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
製造例１２０３
Ｃ−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フラン−２−イル］−メチルアミン
製造例７７５の方法に準じて、１−（５−アジドメチル−フラン−２−イルメチル）−４−メチル−ピペラジン１．０ｇから、標記化合物９２０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４９（８Ｈ，ｂｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
実施例１２０４
実施例４４と同様な方法で、実施例２３４で得られた３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と、製造例１１９９、１２０３で得られたアミンとを縮合させた後、ＬＣ−ＭＳにて精製することにより、実施例１２０５〜１２０６の化合物を得た。
実施例１２０５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−フラン−２−イルメチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５ＭＨ＋
実施例１２０６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［５−（モルホリン−４−イルメチル）−フラン−２−イルメチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９２ＭＨ＋
実施例１２０７
｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル｝−アミノ酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２３４で得られる３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と、グリシン  ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩２５８ｍｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解させジイソプロピルエチルアミン０．８７１ｍｌ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２３５ｍｇを加え室温で１０分間攪拌した。０℃に冷却した後、ＷＳＣ塩酸塩４９１ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。氷水を加え反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、標記化合物５４７ｍｇを淡緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．４５（９Ｈ，ｓ），３．９８（５Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６８−７．７２（３Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
実施例１２０８
｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル｝−アミノ酢酸
｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル｝−アミノ酢酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル４７２ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解させ、トリフルオロ酢酸２．５ｍｌを加え室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランの１：１混合溶液で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することで、標記化合物３８４ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．７０−７．７２（３Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）
実施例１２０９
実施例１０２の方法に準じて、実施例１２０８で得られた｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル｝−アミノ酢酸と、各種アミンから、実施例１２１０〜１２２４の化合物を得た。
実施例１２１０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［（シクロヘキシル−メチル−カルバモイル）−メチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６５ＭＨ＋
実施例１２１１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（ベンジルカルバモイル−メチル）−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９ＭＨ＋
実施例１２１２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３ＭＨ＋
実施例１２１３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７ＭＨ＋
実施例１２１４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソ−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９ＭＨ＋
実施例１２１５
４−［２−（｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３８ＭＨ＋
実施例１２１６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５２ＭＨ＋
実施例１２１７
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ジエチルカルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５ＭＨ＋
実施例１２１８
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロヘキシルカルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５１ＭＨ＋
実施例１２１９
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロペンチルカルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３７ＭＨ＋
実施例１２２０
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロブチルカルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３ＭＨ＋
実施例１２２１
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  シクロプロピルカルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９ＭＨ＋
実施例１２２２
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  エチルカルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例１２２３
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  プロピルカルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１ＭＨ＋
実施例１２２４
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸  ブチルカルバモイルメチル−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５ＭＨ＋
実施例１２２５
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［２−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）−エチル］−アミド
実施例１２１５で得られた４−［２−（｛３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニル｝−アミノ）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルをジクロロメタン１ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１ｍｌを加え室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、ＬＣ−ＭＳで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８ＭＨ＋
実施例１２２６
３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（３−ヒドロキシイソキサゾール−５−イルメチル）−アミド
実施例１０２の方法に準じて、実施例２３４で得られた３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−４−メトキシ１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸と、５−アミノメチル−イソオキサゾール−３−オールから、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９ＭＨ＋
製造例１２２７
１−メタンスルホニルオキシメチル−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル
文献［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４０，５４６７（１９８８）］の方法により、１，１−シクロプロパンジカルボン酸  ジエチルエステルから得られる、１−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル７２０ｍｇの塩化メチレン１０ｍｌ溶液にトリエチルアミン１．０５ｍｌ、塩化メタンスルホニル０．５ｍｌを氷冷下に加え、同温で２時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。機有層を１規定塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、標記化合物１．０４ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．８Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．８Ｈｚ），３．１８（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ）
製造例１２２８
１−ジメチルアミノメチル−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル
１−メタンスルホニルオキシメチル−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル２２２ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、２Ｍ  ジメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液３ｍｌを加え、室温で３日間撹拌した。溶媒を留去し、残渣に一規定塩酸２ｍｌを加えた後、ジエチルエテールで洗浄した。水層に１０％炭酸カリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、標記化合物５６ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，６．８Ｈｚ），１．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，６．８Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｓ）４．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例１２２９
１−ジメチルアミノメチル−シクロプロパンカルボン酸
１−ジメチルアミノメチル−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル２２２ｍｇのエタノール０．４ｍｌ溶液に、５規定水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍｌを加え、室温で１晩撹拌した。反応液に一規定塩酸０．５ｍｌを加えた後、溶媒と水を減圧下に留去して、標記化合物と塩化ナトリウムの混合物７８ｍｇを、白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ０．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．８６（６Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｓ）
製造例１２３０
１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−メチル］−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル
製造例１２２７で得られた、１−メタンスルホニルオキシメチル−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル２２２ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液に、２Ｍ  メチルアミンのテトラヒドロフラン溶液３ｍｌを加え、室温で２日間撹拌した。反応液に二規定塩酸１．５ｍｌを加えた後、ジエチルエテールで洗浄した。水層に１０％炭酸カリウム水溶液を加えた後、水を留去し、酢酸エチルで抽出した。抽出層に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート１１４ｍｇを加え、１時間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、標記化合物１０５ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．１１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３９（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例１２３１
１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−メチル］−シクロプロパンカルボン酸
製造例６５１に準じた方法で、１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−メチル］−シクロプロパンカルボン酸  エチルエステル１０５ｍｇから、標記化合物５０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ０．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ），２．７８，２．８２（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），１２．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
実施例１２３２
製造例１８２、６４３、６４５、６４９で得られた各種アミンと、製造例１２２９、１２３１で得られた各種カルボン酸を、実施例１８３に準じた方法でアミド化、脱保護した後、ＬＣ−ＭＳで精製［１％〜１００％グラジエント］することにより、実施例１２３３〜１２４０の化合物を得た。
実施例１２３３
１−ジメチルアミノメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例１２３４
１−ジメチルアミノメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例１２３５
１−ジメチルアミノメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７ＭＨ＋
実施例１２３６
１−ジメチルアミノメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８５ＭＨ＋
実施例１２３７
１−メチルアミノメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例１２３８
１−メチルアミノメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例１２３９
１−メチルアミノメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（２−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３ＭＨ＋
実施例１２４０
１−メチルアミノメチル−シクロプロパンカルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（チオフェン−２−イル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１ＭＨ＋
製造例１２４１
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
製造例７４７で得られた６−フルオロ−３−ヨード−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール６００ｍｇと、１，２−ジフルオロ−４−ビニルベンゼン３０５ｍｇを１，４−ジオキサン１０ｍｌに溶解し、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（Ｏ）５６ｍｇとジイソプロピルエチルアミン４０８μｌを加え、窒素雰囲気下にて一晩還流した。室温まで冷却し、反応混合液にシリカゲルを加えた後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することで、標記化合物５１３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），７．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３４−７．４９（１１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
製造例１２４２
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
製造例１８２の方法に準じ、６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール５１３ｍｇから、標記化合物１５０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．９８（２Ｈ，ｂｓ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），７．１８−７．４５（２０Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ）
実施例１２４３
製造例１２４２で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンと、種々のカルボン酸を、実施例１８３と同様な方法で処理することにより、実施例１２４４〜１２５６の化合物を得た。
実施例１２４４
シクロプロパンカルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８ＭＨ＋
実施例１２４５
１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４ＭＨ＋
実施例１２４６
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３ＭＨ＋
実施例１２４７
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８８ＭＨ＋
実施例１２４８
１−メチルアミノシクロプロパンカルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７ＭＨ＋
実施例１２４９
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４ＭＨ＋
実施例１２５０
フラン−２−カルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４ＭＨ＋
実施例１２５１
２−シクロプロピル−Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２ＭＨ＋
実施例１２５２
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３ＭＨ＋
実施例１２５３
Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（モルホリン−４−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７ＭＨ＋
実施例１２５４
ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１ＭＨ＋
実施例１２５５
（２Ｓ）−１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１ＭＨ＋
実施例１２５６
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛３−［（Ｅ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−ビニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２９ＭＨ＋
実施例１２５７
製造例１８２で合成した６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンと、種々のカルボン酸を、実施例１８３と同様な方法で処理することにより、実施例１２５８〜１２６０の化合物を得た。
実施例１２５８
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−メトキシ−２−（チオフェン−２−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６ＭＨ＋
実施例１２５９
アゼチジン−３−カルボン酸｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５ＭＨ＋
実施例１２６０
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８ＭＨ＋
製造例１２６１
４−ブロモ−５−フルオロ−２−メチルフェニルアミン
５−フルオロ−ｏ−トルイジン４９．０ｇの塩化メチレン６００ｍｌ溶液に０℃でＮ−ブロモこはく酸イミド６９．７ｇを加えて、同温で１時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて減圧下に濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し、析出した結晶をジエチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１０で洗浄し、標記化合物８１．６ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０９（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｂｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ）．
製造例１２６２
Ｎ−（４−ブロモ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）アセトアミド
無水酢酸７３．６ｍｌに室温で４−ブロモ−５−フルオロ−２−メチルフェニルアミン８０．０ｇを加えて、同温で１０分間撹拌した。過剰の無水酢酸を減圧下に留去し、析出した結晶を水で洗浄し、標記化合物７７．６ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２１（６Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｂｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）．
製造例１２６３
１−（５−ブロモ−６−フルオロ−インダゾール−１−イル）エタノン
Ｎ−（４−ブロモ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）アセトアミド７７．０ｇのトルエン９３０ｍｌ溶液に室温で無水酢酸９３．０ｍｌ、酢酸カリウム３７．０ｇを加えてた後９０℃に加熱し、亜硝酸イソアミル６７．０ｍｌをゆっくりと滴下し、同温で３時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧に下留去した。析出した結晶をジエチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１０で洗浄し、さらに濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝０：１００〜１：５）で精製分離し先の結晶と合わせて、標記化合物２２．５ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７８（３Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ）．
製造例１２６４
５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール
１−（５−ブロモ−６−フルオロ−インダゾール−１−イル）エタノン２２．５ｇのエタノール２５０ｍｌ溶液に室温で５規定水酸化ナトリウム水溶液２０．０ｍｌを加えて、同温で５分間撹拌した。５規定塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで希釈した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）で精製分離し、標記化合物１６．７ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例１２６５
５−ブロモ−６−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール１０．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ溶液に室温でＮ−ヨードこはく酸イミド１０．５ｇを加えて、７０℃で２日間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣にジエチルエーテルを加えることで析出した結晶を濾取した。さらに濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０〜１：５）で精製分離し先の結晶と合わせて、標記化合物１４．５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１３．７５（１Ｈ，ｂｓ）．
製造例１２６６
５−ブロモ−６−フルオロ−３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−６−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール３．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ溶液に、室温で水素化ナトリウム０．４２ｇを加えて１５分撹拌後、塩化トリチル２．４５ｇ加えて、同温で１時間撹拌した。水を加えて酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３０〜１：５）で精製分離した成績体にｎ−ヘキサンを加えることで析出した結晶をジエチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１０で洗浄し、標記化合物３．７９ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１４−７．２０（６Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（９Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
製造例１２６７
５−ブロモ−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−６−フルオロ−３−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール３．０ｇ、４−フルオロスチレン６２８ｍｇ、酢酸パラジウム１１５ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル３０７ｍｇおよびトリエチルアミン３．６０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を７０℃で１日撹拌した。酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１００）で精製分離し、標記化合物２．２ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．２４（１７Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
製造例１２６８
１−｛５−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−１−イル｝エタノン
５−ブロモ−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール４０ｍｇ、１−トリチルピラゾール−４−ボロン酸２９．４ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）４ｍｇおよび水酸化バリウム・８水和物３２．８ｍｇのジメトキシエタン０．６ｍｌ、水０．１ｍｌの混合溶液を８０℃で１日撹拌した。酢酸エチルおよび水で希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。粗生成物の塩化メチレン１ｍｌ溶液に室温でトリフルオロ酢酸０．２ｍｌを加えて、同温で１時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。粗生成物のテトラヒドロフラン１ｍｌ、ジイソプロピルエチルアミン０．５ｍｌ溶液に室温で無水酢酸０．１ｍｌを加えて、同温で１日撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３〜１：１）で精製分離し、標記化合物１３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７８（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６１−７．６６（３Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２６９
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−５−（１Ｈ−ピラゾロ−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
１−｛５−（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−１−イル｝エタノン１３ｍｇのエタノール１ｍｌ溶液に、室温で５規定水酸化ナトリウム水溶液０．２ｍｌを加えて、同温で１０分間撹拌した。５規定塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３〜１：１）で精製分離し、標記化合物７．０９ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３ＭＨ＋
本発明にかかる化合物（Ｉ）ないし（ＩＩＩ）またはその塩は、ＪＮＫ阻害作用を測定する試験において優れた作用を示した。例えば、ＪＮＫ３に対する阻害作用は以下の如くであった。
実施例１２７０
実施例１１４６の方法に準じて、実施例５５９で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩と、製造例１１３９、１１４０で得られたヒドラジドから、実施例１２７１〜１２７２の化合物を得た。
実施例１２７１
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−５−［５−（ピペリジン−１−イル）メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１ＭＨ＋
実施例１２７２
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−５−［５−（ピリジン−３−イル）メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５ＭＨ＋
実施例１２７３
実施例１１４７の方法に準じて、実施例５５９で得られた６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシミジック酸  エチルエステル  塩酸塩と、製造例３６６−３６７に準じて合成した各種ヒドラジドから、実施例１２７４〜１２７５の化合物を得た。
実施例１２７４
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−５−［５−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０７ＭＨ＋
実施例１２７５
６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−５−［５−（ピペリジン−４−イル）メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１ＭＨ＋
製造例１２７６
２−クロロ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセトアミド
製造例１８２で合成した６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン４００ｍｇをクロロホルム２０ｍｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌおよびクロロアセチルクロライド１２４μｌを０℃にて加え、室温で一晩攪拌した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去することで、標記化合物４９５ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．３５（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．１９−７．２３（８Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（１０Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
実施例１２７７
製造例１２７６で得た、２−クロロ−Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−アセトアミド１０ｍｇのアセトニトリル１ｍｌに懸濁液に、あらかじめ調製した各種アミンの１．０Ｍ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液８５μｌを加え、６０℃にて５時間攪拌した。溶媒を窒素吹き付けにより留去し、得られた固体をジクロロメタン１ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１ｍｌを加え、室温にて２時間攪拌した。溶媒を窒素吹き付けにより留去し、得られた粗生成物をＬＣ−ＭＳで精製することで実施例１２７８〜１２８７の化合物を得た。
実施例１２７８
Ｎ−｛６−フルオロ−３−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）−ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２ＭＨ＋
実施例１２７９
２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−｛６−フル苣궃裢鎼裢뮼볯ꖼ볯銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢鎃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈苣뮂菣ꊂ菣覃戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯鎼볯馼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲龮雦设볯銼볯邼戼㹲꺼裢鮽볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼裢뮼볯ꖼ볯銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢鎃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢ꊂ苣袃苣龃菣㲉牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯颼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ껥붖뻤醼볯颼볯㲑牢ਾ볯銈뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣鶽裢銼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣뮂菣ꊂ菣覃戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯鎼볯鞼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲龮雦设볯銼볯銼戼㹲銼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ苣龃菣銈볯銈뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣鶽裢ꊂ苣袃苣龃菣㲉牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯隼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ껥붖뻤醼볯颼볯㲓牢ਾ볯銈뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣鶽裢銼裢袼苣龃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼裢ꊂ苣袃苣龃菣㲉牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯颼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ껥붖뻤醼볯颼볯㲔牢ਾ볯銈菣뎃苣ꮃ苣龃菣銈볯銈뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣鶽裢ꊂ苣袃苣龃菣㲉牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯醼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ껥붖뻤醼볯颼볯㲕牢ਾ볯銈뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣鶽裢銼裢袼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈苣뮂菣ꊂ菣覃戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯隼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲龮雦设볯銼볯隼戼㹲꺼裢鮽볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼裢뮼볯ꖼ볯銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢鎃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銈볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼裢ꊂ苣袃苣龃菣㲉牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯邼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ껥붖뻤醼볯颼볯㲗牢ਾ볯銈뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣鶽裢銼裢袼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈苣뮂菣ꊂ菣覃戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯隼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲붣胩设볯銼볯颼戼㹲醼裢銃菣궃苣랂菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣ꮂ菣鲃菣뢅뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼裢袃菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈苣龃菣㲉牢ਾꏨꂀ뻤醼볯銼臣鞾苣貂臣隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼裢袃菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣閼볯鎼뷯螽臣膀ꏨꂀ뻤隼볯鎼臣鞾苣貂臣醼裢袼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ裢뢂菣膃菣銈苣ꦃ菣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈苣꾂菣鞃菣醃菣ꮂ菣鲃菣뢅볯钼볯趽뷯銂胣붣胩设볯颼볯ꮁ뫦颁臣ꊂ菣覃賥鞁臣芀臣蒁臣膀볯궼†菣袃菣銈뷯銈菣膃菣ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣閃菣ꪂ菣ꒂ菣꺁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣뚺뛦銼뷯貽臣ꚇ郧鞁臣膀뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ裢뢂菣膃菣銈苣ꪃ菣몟苣꒙軥鞁臣芀臣蒁臣膀볯辦껥뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯躼볯趽뷯ꞁ蟥蚐臣ꚁ뻥覂苣龁뗧뚙苣膀藩뢅苣膃菣銈苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣蚃菣袂苣趆뗧뚙臣膀꣦風賥袐觧钼볯邼뷯螽苣ꆷ믩늉뗧뚙臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉邼볯鞼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯醼볯邼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鎼볯隼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯閼볯銼볯骽볯貼볯躼볯钼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯邼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯醼볯銈볯躼볯钼볯颼볯貼뷯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯钼볯醼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鎼볯銼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯閼볯隼볯颼볯颼볯骽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯馼볯颼볯袼볯ꢼ볯鎽볯㲉牢ਾꏨꂀ뻤醼볯颼볯㲙牢ਾ菣뾂菣릂菣鮃菣뢅†볯銈뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼裢袃菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ뷯銈苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣ꮃ†苣릂菣ꮃ戼㹲醼裢銃菣궃苣랂菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣ꮂ菣鲃菣뢅뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼裢袃菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈苣龃菣醼볯邼뷯螽苣膀ꏨꂀ뻤醼볯銼볯꺁雦閳臣隺臣ꚁ菣랂菣隌臣膀꣦風賥袐觧馼볯趽뷯銂럦蒻觨邵駦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯躼볯鞼볯銼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯钼볯钼볯隼볯颼볯骽볯貼볯躼볯鎼볯銼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯鎼볯隼볯隼볯颼볯骽볯貼볯躼볯颼볯鎼볯貼뷯覼볯钼볯钼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯钼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯醼볯隼볯骽볯貼볯躼볯隼裢鞼볯銼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯颼裢鞼볯钼볯袼볯邼볯貼뷯覼볯鞼볯钼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯鞼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯颼볯銼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯貼볯躼볯隼볯醼볯貼뷯覼戼㹲龮雦设볯銼볯邼戼㹲ꚩ꣩ꆮ臣膀菣뾂菣릂菣鮃菣뢅†볯銈뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼裢袃菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣ꊃ苣ꮃ뷯銈苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣ꮃ†苣릂菣ꮃ臣꺼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢钃菣ꪃ菣뎃뫦늶苣蚈돦鞁胣閼뷥辇臣蒐꣧ꊂ菣뎃苣ꂊ臣膀껥ꦸ臣钼韦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥늶臣邼볯醼ꛨ骮ꇥ뢅苣ꂊ臣龁뻥膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣膀뫦銪苣馕軥鞁臣芀臣蒁臣议룦銂胣龮雦设볯颼볯꺁蓨鶿귨ꆝ믤ꮁ뫦颁臣놄뿤랭臣膀볯ꎼ裢궼볯뺲ꏨ뮼볯薼胣醼볯邼볯낂菣뢂苣뎃菣붼臣讂臣ꢁ臣袂苣膀껥붖뻤醼볯馼볯鲀볯銼볯隼臣隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲龮雦设볯銼볯醼戼㹲醼裢袼菣ꮃ菣ꦂ菣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣ꮂ菣鲃菣뢅뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣鶽裢ꊂ菣覃戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯馼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲龮雦设볯銼볯銼戼㹲醼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ裢랂苣궃菣궃菣뎃苣ꮃ菣뎃藩鮽볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼裢뮼볯ꖼ볯銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢鎃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈苣龃菣㲉牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯鎼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ껥붖뻤醼볯馼볯㲓牢ਾ볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣ꮂ菣鲃菣뢅뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣鶽裢ꊂ菣覃戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯鎼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲龮雦设볯銼볯钼戼㹲醼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ裢랂苣궃菣궃菣뎃苣ꮃ菣뎃藩鮽볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼裢뮼볯ꖼ볯銈볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢鎃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈苣龃菣㲉牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯閼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵㰾牢ਾ껥붖뻤醼볯馼볯㲕牢ਾ볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣ꮂ菣鲃菣뢅뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣鶽裢ꊂ菣覃戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯銼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲龮雦设볯銼볯隼戼㹲醼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣銈苣꾂菣鞃菣醃菣ꮂ菣鲃菣뢅뷯隼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈菣讃菣붼裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣鶽裢ꊂ菣覃戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯钼볯邼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰戼㹲붣胩设볯銼볯鞼戼㹲袼볯뎼볯钼볯覼裢钼裢袼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ裢뢂菣膃菣銈苣ꪃ菣ꪂ苣랂볯銈菣궃菣뢂菣銈볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃菣뢅†볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ苣릂菣ꮃ†볯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣㲫牢ਾ룥ꦲ臣袼볯뎼볯钼볯覼裢钼裢銃菣궃苣랂裢钃菣ꪃ苣뎃裢醼볯銼裢뢂苣ꮃ菣뎃藩₸醼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣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