【事件の表示】
　特願２００７−５０１００３号「遺伝子発現を制御する埋め込み可能なシステム」拒絶査定不服審判事件〔平成１７年　９月１５日国際公開、ＷＯ２００５／０８４７５１、平成１９年１１月　８日国内公表、特表２００７−５３１５６４号〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
Ｉ．手続の経緯
　本願は、平成１７年２月２８日（パリ条約による優先権主張　２００４年２月２７日、アメリカ合衆国）を国際出願日とする出願であって、平成２３年５月２７日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、平成２３年９月２８日に拒絶査定不服審判の請求がなされるとともに、同日付けで特許請求の範囲についての手続補正がなされたものである。
　
II．本願発明
　本願の請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、平成２３年９月２８日付けの手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される、以下のとおりのものである。
　
「【請求項１】
　所定の心臓状況を示す生理的信号を検知するセンサと、
　前記検知された生理学的信号から、前記所定の心臓状況を検出するための事象検出器と、
　調節可能転写制御エレメントを直接的にまたは間接的に調節する調節信号を放出する遺伝子調節信号送出デバイスと、
　前記センサと前記遺伝子調節信号送出デバイスに結合し、前記所定の心臓状況の検出に応答して前記調節信号の前記放出を制御するコントローラと
を備え、前記遺伝子調節信号送出デバイスは、遺伝子調節制御信号に応答して前記調節信号を放出する埋め込み可能遺伝子信号調節送出デバイスであり、前記デバイスは、前記センサ、前記事象検出器および前記コントローラを含む埋め込み可能心臓調律管理（ＣＲＭ）デバイスと、前記埋め込み可能遺伝子調節信号送出デバイスと前記埋め込み可能ＣＲＭデバイスとの間の電気接続を提供する１または複数の埋め込み可能リード線とを含み、
　前記コントローラは、前記電気接続を介して前記遺伝子調節信号送出デバイスに電気的に接続され、かつ、前記所定の心臓状況の検出に応答して前記調節信号の放出をトリガーするために、前記遺伝子調節制御信号を生成し、そして、前記遺伝子調節制御信号を前記埋め込み可能遺伝子調節信号送出デバイスに送信するように構成され、そして
　前記調節信号は、オープン・リーディング・フレームに動作可能にリンクした調節可能転写制御エレメントを有するベクター内の前記調節可能転写制御エレメントを調節するように選択され、前記調節可能転写制御エレメントの発現は前記所定の心臓状況を処置することを特徴とする、システム。」
　
III．引用刊行物の記載事項
（刊行物１）
　原査定の拒絶の理由に引用された、本願優先権主張日前に頒布された刊行物である米国特許出願公開第２００３／０２０４２０６号明細書（以下、「刊行物１」という。）には、図面と共に次の事項が記載されている。
（ア）「Until the present invention, controlled delivery of therapeutic gene products has not been regulated in a patient via an electrical device. In the present invention, an electrical pulse generator, e.g., a pacemaker, is used to closely modulate the time, frequency, and delivery amount of a given therapeutic product and to closely define the locus of delivery. Under the present invention, tissues containing genetically engineered cells which have received electrically responsive promoter elements direct the expression of a therapeutic product upon receiving electrical stimulation. The present invention describes a novel system to utilize an electrical stimulus (provided by an electrical pulse generator) as a means to control the expression of electrically responsive promoters (ERPs) that have been transplanted or incorporated into the tissue of a mammal. The target gene of interest is operably linked to an electrically responsive promoter sequence to provide controlled expression by the ability to closely regulate the electrical stimulus. The ERP gene constructs can be delivered by standard gene transfection methods to cells grown in culture and then implanted into the patient, or delivered directly to tissues or cells in vivo through the use of an appropriate gene delivery vector (viral or non-viral). Implantable electrodes operably coupled to the pulse generator can then be used to electrically stimulate at a defined locus the electrically responsive promoters in transfected or transplanted cells, which consequently results in the controlled expression of operably linked DNA sequences.
（本発明までは、治療用遺伝子産物の制御された送出は、患者において電気デバイスを介して調節されたことはなかった。本発明においては、所与の治療用産物の時間、頻度、および送出量を精密に調整し、送出の位置を精密に確定するために、電気パルス発生器（例えばペースメーカー）が使用される。本発明のもとでは、電気的反応性プロモーター要素を受容した遺伝子操作細胞を含む組織が、電気刺激を受けるとすぐに治療用産物の発現を指令する。本発明は、哺乳類の組織に移植されたか、あるいは組み込まれた電気的反応性プロモーター（ＥＲＰ）の発現を制御する手段として、（電気パルス発生器により供給される）電気刺激を利用する新規なシステムを記載する。当該標的遺伝子は、電気刺激を精密に調節する能力によって制御された発現を提供するために、電気的反応性プロモーター配列に作用可能にリンクされる。ＥＲＰ遺伝子コンストラクトは、培地で成長した細胞に標準的な遺伝子トランスフェクション方法により送出され得た後に患者に移植されるか、または適当な遺伝子送出ベクター（ウィルス性または非ウィルス性）の使用によりｉｎ  ｖｉｖｏで組織または細胞に直接送出されることが可能である。その後、トランスフェクトまたは移植された細胞内の電気的反応性プロモーターを確定した位置で電気的に刺激するために、パルス発生器に作用可能に結合される埋め込み可能な電極を使用することが可能であり、その結果、作用可能にリンクされるＤＮＡ配列の制御された発現がもたらされる。（公報段落【０００５】））」（明細書段落[0005]、（）内は仮訳として、対応する特表２００４−５１６２７４号公報を援用した。以下同様。）
　
（イ）「FIG. 2. Electrical Stimulation of Electrically Responsive Promoter Cells Carried on a Stent.
　FIG. 2 is an illustration of an implantable system according to the present invention that includes the use of a radio frequency (RF) signal to communicate and generate an electrical current in a coiled stent. Inset FIG. 2A is a diagrammatic representation of a circuit in a coiled stent for electrically stimulating electrically responsive promoter cells in association with the stent.
（ステントに担持された電気的反応性プロモーター細胞の電気刺激
　図２は、コイル状ステントと通信して電流を発生させるために無線周波数（ＲＦ）信号を使用することを含む、本発明による埋め込み可能なシステムの図示である。挿入図２Ａは、ステントに付随する電気的反応性プロモーター細胞を電気刺激するための、コイル状ステント内の回路の図式的表示である。（公報【図面の簡単な説明】の【図２】））」（明細書段落[0018]〜[0019]）
　
（ウ）「The term operably linked, as used herein, denotes a relationship between a regulatory region (typically a promoter element, but may include an enhancer element) and the coding region of a gene, whereby the transcription of the coding region is under the control of the regulatory region. As used herein, operably linked refers to a juxtaposition of transcriptional regulatory elements such that the transcriptional function of the linked components can be performed. Thus, an ERP promoter sequence operably linked to a coding sequence refers to a configuration wherein the promoter sequence promotes expression (or inhibits the expression if a negative regulatory element) of the gene sequence upon electrical stimulation.
　Operably coupled refers to the transference of an electrical stimulus by an electrical pulse generator to a tissue. A pulse generator operably coupled with genetically engineered cells of the present invention refers to a configuration where an electrical stimulus is delivered to the tissue area containing genetically engineered cells to cause expression of an operably linked therapeutic product. Usually the stimulus is delivered from the pulse generator through leads to electrodes attached to the tissue.
　An electrically responsive promoter or ERP is a promoter that contains a genetically engineered electrically responsive element that modulates transcription of the operably linked therapeutic product in a cell upon the delivery of an electrical stimulus. Modulated transcription may be positive or negative, and may change the relative transcriptional amount over time by an amount that is equal to or approximately 2, 4, 6, 10, 20, 50, 100, or 1000 fold or greater than unstimulated cells over 1, 2, 4, 8, 16, 24, 48, or 72 hours. In one embodiment the ERP promoter is an ANF promoter.
　The term promoter refers to a nucleic acid sequence that directs transcription, for example, of DNA to RNA. As referred to herein the promoter includes the 5' flanking sequences that promote transcription. A promoter may contain several regulatory sequences. A constitutive promoter generally operates at a constant level and is not regulatable. The ERP promoters of the present invention can be induced by electrical stimulation.
（「作用可能にリンクされる」という用語は、本明細書で用いられる場合、遺伝子の調節領域（通常はプロモーター要素であるが、エンハンサー要素を含むこともある）とコード領域との間にあり、そのためコード領域の転写が調節領域の制御下にあるという関係を示す。本明細書で用いられる場合、「作用可能にリンクされる」とは、リンクされているコンポーネントの転写機能が実行されることが可能であるような、転写調節要素の並置を指す。したがって、コード配列に「作用可能にリンクされる」ＥＲＰプロモーター配列とは、プロモーター配列が電気刺激時に遺伝子配列の発現を促進する（または、負の調節要素の場合には発現を抑制する）ような配置を指す。
　「作用可能に結合される」とは、電気パルス発生器による組織への電気刺激の転移を指す。本発明の遺伝子操作細胞に作用可能に結合されるパルス発生器とは、電気刺激が遺伝子操作細胞を含む組織領域に送出され、作用可能にリンクされる治療用産物の発現を引き起こすような配置を指す。通常、刺激はパルス発生器からリード線を通り組織に取り付けられた電極に送出される。
　「電気的反応性プロモーター」すなわち「ＥＲＰ」は、電気刺激の送出時に細胞内の作用可能にリンクされる治療用産物の転写を調整する遺伝子操作された電気的反応性要素を含むプロモーターである。転写の調整は正または負のいずれでもよく、経時による相対転写量を、非刺激細胞に比べて２、４、６、１０、２０、５０、１００、または１０００倍にちょうどもしくは略等しいかまたはそれより大きい量だけ、１、２、４、８、１６、２４、４８、または７２時間にわたり変化させ得る。一実施形態では、ＥＲＰプロモーターはＡＮＦプロモーターである。
　「プロモーター」という用語は、転写（例えばＤＮＡからＲＮＡへの）を指令する核酸配列を指す。本明細書で述べるように、プロモーターは、転写を促進させる５’フランキング配列を含む。プロモーターはいくつかの調節配列を含み得る。構成性プロモーターは一般に一定レベルで作用し（ｏｐｅｒａｔｅ）、調節可能でない。本発明のＥＲＰプロモーターは電気刺激により誘導され得る。（公報段落【００２６】〜【００２９】））」（明細書段落[0059]〜[0062]）
　
（エ）「Therapies
　In one feature of the invention, the present system can be used to treat peripheral arterial occlusive disease (PAOD) or coronary arterial disease (CAD) or stroke, by delivery of therapeutically relevant genes. It is envisioned that treatment of peripheral arterial occlusive disease (PAOD) or coronary arterial disease (CAD) is achieved by the delivery of angiogenic proteins, such as VEGF and FGF, whereby delivery of the angiogenic proteins are used to enhance local blood vessel formation. In another aspect of therapy, the treatment of heart attack or stroke may be able to more effectively be treated by local delivery of tissue plasminogen activator (tPA).
（治療
　本発明の一特徴では、本システムは、治療的に関連する遺伝子の送出によって、末梢動脈閉塞疾患（ＰＡＯＤ）または冠状動脈疾患（ＣＡＤ）もしくは発作を治療するために使用され得る。末梢動脈閉塞疾患（ＰＡＯＤ）または冠状動脈疾患（ＣＡＤ）の治療は、ＶＥＧＦおよびＦＧＦのような脈管形成タンパク質の送出により達成され、それにより脈管形成タンパク質の送出が局所血管形成を促進するために使用されると想定される。治療の別の態様では、心臓麻痺または発作の治療が、組織プラスミノゲンアクチベーター（ｔＰＡ）の局所送出によって、より効果的に治療されることが可能となり得る。（公報段落【００８５】））」（明細書段落[0131]〜[0132]）
　
（オ）「The gene, or portions thereof, may be introduced into a target tissue as part of a complete expression vector in a pharmaceutically-acceptable carrier, either by direct administration to the target tissue (e.g., injection into the target tissue), or by systemic administration (e.g., intravenous injection). In the latter case, the gene may be targeted to a selected tissue, for example, by incorporating it in a virion expressing a modified envelope protein designed to bind to receptors preferentially expressed on cells from the selected, or targeted, tissue. Alternatively, the ERE has been introduced into a tissue compatible cell type which is then transplanted into the targeted tissue in a pharmaceutically-acceptable carrier by direct administration. In select cases the ERP cells may be delivered systemically. As further described herein, a variety of therapeutic genes, promoters, and EREs may be employed in the practice of the present invention.（遺伝子またはその部分は、薬剤的に許容可能な担体中の完全な発現ベクターの一部として、標的組織への直接投与（例えば、標的組織への注射）によって、または全身投与（例えば、静脈内注射）によってのいずれでも、標的組織に導入され得る。後者の場合、例えば、選択された、すなわち標的組織からの細胞で優先的に発現する受容体に結合するように設計された修飾されたエンベロープタンパク質を発現させるウィルス内に遺伝子を組み込むことによって、遺伝子は、選択された組織を標的とし得る。別法として、ＥＲＥは、組織適合細胞型に導入された後、薬剤的に許容可能な担体で直接投与により標的組織に移植される。選択の場合には、ＥＲＰ細胞は全身的に送出され得る。さらに本明細書に記載されるように、さまざまな治療用遺伝子、プロモーター、およびＥＲＥが、本発明の実施において使用され得る。（公報段落【００８９】））」（明細書段落[0137]）
　
（カ）「Electrical Pulse Generator
　One essential element of the present invention is the provision of an electrical pulse generator. An electrical pulse generator has the essential feature of being capable of providing an electrical stimulus or series of electrical stimulations or pulses (pacing). The electrical stimulus or pulses can be used to induce transcription of an electrical responsive promoter. In one embodiment, the electrical stimulator provides a subthreshold stimulation to activate transcription of a therapeutic product. The objective of the subthreshold stimulation is not to excite the tissue for mechanical contraction but to selectively activate the synthesis of therapeutic products, e.g., enzymes, proteins, growth factors, or other biologically active substances, such as other nucleic acids or proteins that may regulate other biological activities. However, different stimulation patterns may be given in conjunction with other electrical stimulation therapies. At times, particularly when considered with other electrical stimulatory therapies, threshold electrical stimulation may be given or may be advantageous.
　The controlled output voltage from the electrical pulse generator can be adjusted for a wide range of issue impedances, such as from 35Ω to infinity. The electrical pulse generator can be used to deliver subthreshold stimulation or threshold stimulation. In one embodiment, a subthreshold stimulus is provided wherein the stimulation device is able to deliver a charged balanced electrical pulse at a rate of 50 to 60 Hz, and at peak amplitudes of 0.1 volts. This combination of settings has been shown to evoke increased transcription.
　One feature of the provided system is to allow the electrical pulse generator to have temporal control as well as spatial control of the ERP in vivo. Generally this is done to evoke a maximal ERP response with the given stimulus
　It is envisioned that the electrical pulse generator can be implanted or can be external. Most often the stimulation is provided through a set of leads and electrodes from the pulse generator to the tissue cells containing an ERP.
　Attaching lead and electrodes to the pulse generator are designed to stimulate transcription of at least one ERP. A number of suitable electrodes can function to provide the electrical stimulation to the tissue bearing ERPs. In one feature, the electrode is a surface coil electrode. The surface electrode may be constructed of a platinum alloy or other biocompatible metals. The electrode can be a coil, a cylinder, a wire, or any other shape.
　The delivery system of the present invention includes a pulse generator (i.e., a stimulation device) that includes a stimulating element, such as a pulse generator (PG) similar in many respects to pacemakers and defibrillators known in the art. A pulse generator 22 shown in FIG. 11 contains an electrochemical cell (e.g.,battery 11) for providing electrical current to output circuit 12 that is controlled through voltage regulator 13. The pulse generator may include a hermetically sealed enclosure 14 that may include various elements, micro-processor and memory circuitry 15 that controls device operations, a telemetry element 16 that has a transceiver antenna, and a circuit that receives, stores, and transmits telemetry commands, and a sensing element 17 monitors the physical and chemical status of the patient.
　If a telemetry element is employed, it contains a means of receiving and transmitting radio frequency commands and information between the device and the patient or physician in a manner that allows regulating the output of the pulse generator.
　If a sensing element is employed, the sensing element monitors the patient to detect when a stimulus needs to be sent to the cells to trigger release of one or more therapeutic agents. This monitoring can be in the form of an electrocardiogram (ECG), for example, to detect an ST segment elevation or a reduction of blood flow in the coronary sinus. Once the sensing element detects a need to deliver a therapeutic product it signals the pulse generator to provide an electrical stimulus or set of electrical stimulations to the ERP promoters to transcribe the therapeutic gene. For example, when a blood clot is formed in the heart, it reduces blood flow and produces an abnormal ECG which is sensed and causes the PG to trigger ERP promoters to transcribe tPA, which is synthesized and excreted to reach the blood clot, thereby preventing or lessening the likelihood that the blood clot may lead to a myocardial infarction.
（電気パルス発生器
　本発明の１つの本質的要素は、電気パルス発生器の提供である。電気パルス発生器は、１つの電気刺激または一連の電気刺激すなわちパルス（ペーシング）を供給することが可能であるという本質的特徴を有する。電気刺激すなわちパルスは、電気的反応性プロモーターの転写を誘導するために使用され得る。一実施形態では、電気刺激器は、治療用産物の転写を活性化するために閾下刺激を提供する。閾下刺激の目的は、機械的収縮のために組織を興奮させることではなく、治療用産物、例えば酵素、タンパク質、成長因子、または、他の生物学的活性を調節し得る他の核酸もしくはタンパク質のような他の生物学的活性物質、の合成を選択的に活性化することである。しかし、他の電気刺激治療とともに、異なる刺激パターンが与えられ得る。時には、特に他の電気刺激治療とともに考慮されるとき、閾電気刺激が与えられることも可能であり、または有利なこともある。
　電気パルス発生器からの制御された出力電圧は、３５Ωから無限大までのような広範囲の組織インピーダンスに対して調整され得る。電気パルス発生器は、閾下刺激または閾刺激を送出するために使用され得る。一実施形態では、閾下刺激が供給され、刺激デバイスは、５０〜６０Ｈｚのレートで、０．１ボルトのピーク振幅で、電荷平衡化された電気パルスを送出することができる。この設定の組合せは、転写の増大を誘発することが示されている。
　提供されるシステムの一特徴は、電気パルス発生器が、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＥＲＰの空間的制御とともに時間的制御も有することが可能なことである。一般にこれは、所与の刺激で最大のＥＲＰ反応を誘発するために行われる。
　電気パルス発生器は、埋め込まれることも可能であり、また、体外にあることも可能であると想定される。ほとんどの場合、刺激は、パルス発生器からのリードおよび電極のセットを通じて、ＥＲＰを含む組織細胞に供給される。
　パルス発生器へのリード線および電極の取り付けは、少なくとも１つのＥＲＰの転写を刺激するように設計される。いくつかの適当な電極が、ＥＲＰを有する組織に電気刺激を供給するために機能することが可能である。一特徴では、電極は表面コイル電極である。表面電極は、白金合金または他の生体適合性金属から構成され得る。電極はコイル、シリンダ、ワイヤ、または他のいかなる形状であることも可能である。
　本発明の送出システムは、当技術分野で知られているペースメーカーおよび除細動器と多くの点で類似した、パルス発生器（ＰＧ）のような刺激要素を有するパルス発生器（すなわち刺激デバイス）を含む。図１１に示すパルス発生器２２は、出力回路１２に電流を供給するために、電圧調整器１３を通じて制御される電気化学電池（例えばバッテリ１１）を含む。パルス発生器は、さまざまな要素を含み得る密封エンクロージャ１４と、デバイス動作を制御するマイクロプロセッサおよびメモリ回路１５と、トランシーバアンテナならびに遠隔測定コマンドを受信し、記憶し、および送信する回路を有する遠隔測定要素１６と、患者の物理的および化学的状態を監視する検知要素１７とを有する。
　遠隔測定要素が使用される場合、それはパルス発生器の出力を調整することが可能な方式でデバイスと患者または医師との間で無線周波数コマンドおよび情報を送受信する手段を含む。
　検知要素が使用される場合、検知要素は、１つまたは複数の治療用作用物質の放出をトリガするように細胞に刺激が送られる必要があるときを検出するために、患者を監視する。この監視は、例えば、ＳＴセグメント上昇または冠状静脈洞における血流の減少を検出するための心電図（ＥＣＧ）の形態であることが可能である。検知要素は、治療用産物を送出する必要性を検出すると、パルス発生器に信号を送り、治療用遺伝子を転写するＥＲＰプロモーターに１個の電気刺激または電気刺激のセットを供給する。例えば、血餅が心臓に形成されると、それにより血流が減少し異常なＥＣＧが生じる。このＥＣＧが検知され、それによりＰＧがＥＲＰプロモータをトリガしてｔＰＡを転写させる。ｔＰＡが合成され、排出されて、血餅に到達することにより、血餅が心筋梗塞につながることを防止し、またはその可能性を低下させる。（公報段落【０１０５】〜【０１１２】））」（明細書段落[0156]〜[0164]）
　
（キ）「Optional Sensing Element
　In addition to a stimulating element within stimulation device 22, systems of the present invention may include a sensing element for monitoring at least one physiological property to detect a change in a physiological condition (typically, the onset of ischemia caused by a decrease in blood flow due to an occlusion resulting from the rupture of unstable plaque). For example, a pseudo-surface electrocardiogram (ECG) using a subcutaneous electrode array can be used to detect a reduction in blood flow, which is represented by an abnormal morphology (e.g., inverted shape) of a T wave (i.e., the portion of an ECG pattern due to ventricular repolarization or recovery). Such a pseudo-surface ECG is similar to a normal ECG modified for implantation. In this sensing element, for example, an implantable pulse generator having three electrodes, about one centimeter apart, could be implanted into the pectoralis muscle in the chest of a patient. An ECG pattern, similar to that of a normal ECG, would be monitored for an indication of an abnormal morphology of a T wave.
　Sensing elements can include one or more individual sensors for monitoring one or more physiological properties. In addition to a pseudo-surface ECG, such sensors include, for example, blood gas (e.g., CO2) sensors, pH sensors, blood flow sensors in the coronary sinus, and the like. Other mechanisms of detection that can be used in sensors include, for example, acoustic time of flight changes as a result of flow, acoustic doppler, which takes advantage of the doppler effect (received frequency is different that the transmitted one), thermal dilution (a clinical technique to measure blood flow and cardiac output), and venous pressure drop due to lack of driving pressure from the blocked artery.・・・
（随意選択的な検知要素
　刺激デバイス２２内の刺激要素に加えて、本発明のシステムは、少なくとも１つの生理的特性を監視して生理的状態の変化（通常、不安定プラークの破綻に起因する閉塞による血流の減少により引き起こされる虚血の開始）を検出するための検知要素を有することが可能である。例えば、皮下電極アレイを用いた擬似表面心電図（ＥＣＧ）が、血流の減少を検出するために使用され得る。これは、Ｔ波（すなわち、心室再分極すなわち回復に起因するＥＣＧパターンの部分）の異常モフォロジー（例えば、逆転した形状）により表される。このような擬似表面ＥＣＧは、埋め込みのために修正された標準ＥＣＧに類似している。この検知要素において、例えば、約１センチメートル間隔の３個の電極を有する埋め込み可能なパルス発生器が、患者の胸部内の胸筋に埋め込まれ得る。その場合、標準ＥＣＧのものと類似のＥＣＧパターンが、Ｔ波の異常モフォロジーの指示について監視されることになる。
　検知要素は、１つまたは複数の生理的特性を監視するために１つまたは複数の個別のセンサを有し得る。擬似表面ＥＣＧに加えて、このようなセンサとしては、例えば、血液ガス（例えば、ＣＯ２）センサ、ｐＨセンサ、冠状静脈洞内の血流センサなどがある。センサにおいて使用され得る他の検出メカニズムとしては、例えば、流れの結果としての音響飛行時間変化、ドップラー効果（受信周波数が送信周波数と異なる）を利用した音響ドップラー、熱希釈（血流および心拍出量を測定するための臨床的技法）、および閉塞動脈からの駆動圧力の欠如に起因する静脈圧降下がある。・・・（公報段落【０１２７】〜【０１２８】））」（明細書段落[0181]〜[0183]）
　
（ク）「What is claimed is:
1. A therapeutic delivery system comprising an electrical pulse generator operably coupled with genetically engineered cells in a mammalian tissue, wherein said genetically engineered cells further comprise a target gene operably coupled to an electrically responsive promoter.
・・・
4. A therapeutic delivery system of claim 1 wherein the electrical pulse generator provides stimulation to the tissue from attached electrodes.
・・・
7. A therapeutic delivery system of claim 1 wherein the electrical pulse generator is a pacemaker.
8. A therapeutic delivery system of claim 1 wherein the electrical pulse generator is implanted.
・・・
11. A therapeutic delivery system of claim 1 wherein the electrical response promoter contains an electrically responsive enhancer element that is heterologous to the coding sequence.
・・・
27. An expression vector, comprising an electrical response enhancer element, a tissue specific promoter heterologous to the element, and a coding sequence, wherein said promoter is operably linked to said coding sequence and said element is effective to cause expression of said coding sequence.
・・・
39. A method of treating a patient comprising providing the patient with a electrical pulse generator operably coupled with genetically engineered cells in a patient tissue, wherein said genetically engineered cells further comprise a target gene operably coupled to an electrically responsive promoter.
40. A method providing a patient with a electrical pulse generator operably coupled with genetically engineered cells in a patient tissue, wherein said genetically engineered cells further comprise a target gene operably coupled to an electrically.
41. A genetically engineered cell of claims 1, 39 or 40 wherein genetically engineered cells a transplanted into the patient tissue.・・・
（【請求項１】
　哺乳類の組織中の遺伝子操作細胞に作用可能に（ｏｐｅｒａｂｌｙ）結合する電気パルス発生器を備える治療用送出システムであって、前記遺伝子操作細胞は、電気的反応性プロモーターに作用可能に結合される標的遺伝子をさらに備える治療用送出システム。
・・・
【請求項４】
　前記電気パルス発生器は、取り付けられた電極から前記組織に刺激を供給する、請求項１に記載の治療用送出システム。
・・・
【請求項７】
　前記電気パルス発生器はペースメーカーである、請求項１に記載の治療用送出システム。
【請求項８】
　前記電気パルス発生器は埋め込まれる、請求項１に記載の治療用送出システム。
・・・
【請求項１１】
　前記電気的反応性プロモーターは、コード配列（ｃｏｄｉｎｇ ｓｅｑｕｅｎｃｅ）とは異種の電気的反応性エンハンサー要素を含む、請求項１に記載の治療用送出システム。
・・・
【請求項２７】
　電気的反応性エンハンサー要素、該要素とは異種の組織特異的プロモーター、およびコード配列を備える発現ベクターであって、前記プロモーターは前記コード配列に作用可能にリンクされ、前記要素は前記コード配列の発現を引き起こすのに有効である発現ベクター。
・・・
【請求項３９】
　患者を治療する方法であって、患者組織中の遺伝子操作細胞に作用可能に結合される電気パルス発生器を前記患者に取り付けることを含み、前記遺伝子操作細胞は、電気的反応性プロモーターに作用可能に結合される標的遺伝子をさらに備える方法。
【請求項４０】
　患者組織中で遺伝子操作細胞に作用可能に結合される電気パルス発生器を前記患者に取り付ける方法であって、前記遺伝子操作細胞は、電気的反応性プロモーターに作用可能に結合される標的遺伝子をさらに備える方法。
【請求項４１】
　遺伝子操作細胞は前記患者組織に移植される、請求項１、３９または４０のいずれかに記載の遺伝子操作細胞。・・・（公報【特許請求の範囲】））」（明細書[Claims]）
　
（ケ）上記記載事項（カ）及び（キ）に記載のとおり、検知要素１７は、心電図（ＥＣＧ）等の生理的特性を監視して、冠状静脈洞における血流の減少等の生理的状態の変化を検出するものであることから、心電図（ＥＣＧ）等の生理的特性は、冠状静脈洞における血流の減少等の生理的状態の変化を「示す」ものであるといえる。
　
（コ）上記記載事項（カ）、（キ）及びFIG. 11の記載からみて、マイクロプロセッサおよびメモリ回路１５が、皮下電極アレイ、血流センサ等のセンサと電気刺激を供給する電極とに電気的に接続される点、埋め込み可能なリード線が、埋め込み可能な電極と埋め込み可能な電気パルス発生器２２との間の電気接続を提供する点、及び制御された出力電圧を電極に送る点はいずれも、刊行物１に記載されているに等しい事項といえる。
　
　以上の記載事項及び図示内容から、刊行物１には、次の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されている。
　
「冠状静脈洞における血流の減少等の生理的状態の変化を示す心電図（ＥＣＧ）等の生理的特性を検知する皮下電極アレイ、血流センサ等のセンサと、
　前記検知された心電図（ＥＣＧ）等の生理的特性から、前記冠状静脈洞における血流の減少等の生理的状態の変化を検出するための患者の物理的および化学的状態を監視する検知要素１７と、
　電気的反応性プロモーターの転写を誘導する電気刺激を供給する電極と、
　前記皮下電極アレイ、血流センサ等のセンサと前記電極とに電気的に接続され、デバイス動作を制御するマイクロプロセッサおよびメモリ回路１５と
を備え、
　前記電極は、制御された出力電圧による前記電気刺激を供給する埋め込み可能な電極であり、前記電極は、前記皮下電極アレイ、血流センサ等のセンサ、前記検知要素１７、前記マイクロプロセッサおよびメモリ回路１５を含む埋め込み可能な電気パルス発生器２２と、前記埋め込み可能な電極と前記埋め込み可能な電気パルス発生器２２との間の電気接続を提供する埋め込み可能なリード線と、に電気的に接続され、
　前記マイクロプロセッサおよびメモリ回路１５は、前記電気接続を介して前記電極に電気的に接続され、そして、
　前記電気刺激は、コード配列に作用可能にリンクした前記電気的反応性プロモーターを有する発現ベクター内の前記電気的反応性プロモーターの転写を誘導するために使用され、前記電気的反応性プロモーターの発現は治療用遺伝子産物を送出し患者の心臓麻痺または発作等を治療し、
　前記電気パルス発生器２２は、前記検知要素１７が、前記冠状静脈洞における血流の減少等の生理的状態の変化を検出し、治療用遺伝子産物を送出する必要性を検出したときに、前記電気的反応性プロモーターに前記電気刺激を供給するために、前記制御された出力電圧を調整し、そして、前記制御された出力電圧を前記埋め込み可能な電極に送るように制御される、
　治療用送出システム。」
　
IV．対比
　本願発明と引用発明とを対比すると、その意味、構造又は機能からみて、引用発明の「治療用送出システム」は、本願発明の「システム」に相当し、以下同様に、「冠状静脈洞における血流の減少等の生理的状態の変化」は「所定の心臓状況」に、「心電図（ＥＣＧ）等の生理的特性」は「生理的信号」及び「生理学的信号」に、「皮下電極アレイ、血流センサ等のセンサ」は「センサ」に、「患者の物理的および化学的状態を監視する検知要素１７」は「事象検出器」に、「電気的反応性プロモーター」は「調節可能転写制御エレメント」に、「電気的反応性プロモーターの転写を誘導する電気刺激」は「調節可能転写制御エレメントを直接的にまたは間接的に調節する調節信号」に、「供給する」は「放出する」に、「電極」は「遺伝子調節信号送出デバイス」に、「とに電気的に接続され」は「に結合し」に、「マイクロプロセッサおよびメモリ回路１５」は「コントローラ」に、「制御された出力電圧」は「遺伝子調節制御信号」に、「制御された出力電圧による電気刺激を供給する」は「遺伝子調節制御信号に応答して調節信号を放出する」に、「埋め込み可能な電極」は「埋め込み可能遺伝子調節信号送出デバイス」及び「埋め込み可能遺伝子信号調節送出デバイス」に、「埋め込み可能な電気パルス発生器２２」は「埋め込み可能心臓調律管理（ＣＲＭ）デバイス」に、「埋め込み可能なリード線」は「１または複数の埋め込み可能リード線」に、「に電気的に接続され」は「を含み」に、「コード配列」は「オープン・リーディング・フレーム」に、「作用可能」は「動作可能」に、「発現ベクター」は「ベクター」に、「電気的反応性プロモーターの転写を誘導するために使用され」は「前記調節可能転写制御エレメントを調節するように選択され」に、「治療用遺伝子産物を送出し患者の心臓麻痺または発作等を治療し」は「所定の心臓状況を処置する」に、それぞれ相当する。
　
　そこで、本願発明の用語を用いて表現すると、両者は次の点で一致する。
（一致点）
「所定の心臓状況を示す生理的信号を検知するセンサと、
　前記検知された生理学的信号から、前記所定の心臓状況を検出するための事象検出器と、
　調節可能転写制御エレメントを直接的にまたは間接的に調節する調節信号を放出する遺伝子調節信号送出デバイスと、
　前記センサと前記遺伝子調節信号送出デバイスに結合するコントローラと
　を備え、
　前記遺伝子調節信号送出デバイスは、遺伝子調節制御信号に応答して前記調節信号を放出する埋め込み可能遺伝子信号調節送出デバイスであり、前記デバイスは、前記センサ、前記事象検出器および前記コントローラを含む埋め込み可能心臓調律管理（ＣＲＭ）デバイスと、前記埋め込み可能遺伝子調節信号送出デバイスと前記埋め込み可能ＣＲＭデバイスとの間の電気接続を提供する１または複数の埋め込み可能リード線とを含み、
　前記コントローラは、前記電気接続を介して前記遺伝子調節信号送出デバイスに電気的に接続され、そして
　前記調節信号は、オープン・リーディング・フレームに動作可能にリンクした調節可能転写制御エレメントを有するベクター内の前記調節可能転写制御エレメントを調節するように選択され、前記調節可能転写制御エレメントの発現は前記所定の心臓状況を処置する、
システム。」
　
　そして、両者は次の点で相違する。
（相違点）
　「コントローラ」が、本願発明では、「所定の心臓状況の検出に応答して調節信号の放出を制御する」ものであるとともに、「所定の心臓状況の検出に応答して調節信号の放出をトリガーするために、遺伝子調節制御信号を生成し、そして、遺伝子調節制御信号を埋め込み可能遺伝子調節信号送出デバイスに送信するように構成され」るものであるのに対し、引用発明では、デバイス動作を制御するものであるものの、上記のような限定まではされていない点。
　
Ｖ．相違点の判断
　上記相違点について検討する。
　
　引用発明は、電気パルス発生器２２（本願発明の「埋め込み可能心臓調律管理（ＣＲＭ）デバイス」に相当）が、検知要素１７が、冠状静脈洞における血流の減少等の生理的状態の変化を検出し、治療用遺伝子産物を送出する必要性を検出したときに（本願発明の「所定の心臓状況の検出に応答して」に相当）、電気的反応性プロモーターに電気刺激を供給するために（本願発明の「調節信号の放出をトリガーするために」に相当）、制御された出力電圧を調整し、そして、制御された出力電圧を埋め込み可能な電極に送る（本願発明の「遺伝子調節制御信号を生成し、そして、遺伝子調節制御信号を埋め込み可能遺伝子調節信号送出デバイスに送信する」に相当）ように制御されるものである。
　そして、電気パルス発生器２２におけるマイクロプロセッサおよびメモリ回路１５（本願発明の「コントローラ」に相当）は、デバイス動作を制御するものであることから、当該マイクロプロセッサおよびメモリ回路１５により、電気パルス発生器２２における上記一連の制御を行う、すなわち、所定の心臓状況の検出に応答して調節信号の放出をトリガーするために、遺伝子調節制御信号を生成し、そして、遺伝子調節制御信号を埋め込み可能遺伝子調節信号送出デバイスに送信することとし、当該マイクロプロセッサおよびメモリ回路１５により、所定の心臓状況の検出に応答して調節信号の放出を制御するよう構成して、上記相違点に係る本願発明の発明特定事項のようにすることは当業者が容易に想到し得たことである。
　
　そして、本願発明による効果も、引用発明から当業者が予測し得た程度のものであって、格別のものとはいえない。
　
VI．むすび
　以上のとおり、本願発明は、引用発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができない。
　そして、本願の請求項１に係る発明が特許を受けることができないものである以上、本願の請求項２ないし４０に係る発明について検討するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。