(57)【要約】
2003104230.tif 000339［式中、ｍおよびｎは同一または異なって１〜３の整数であり、かつｍ＋ｎが４以下である整数を表し、Ｒ１は−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキル等を表す）を表し、Ｒ２は上記式（ＩＩ）、上記式（ＩＶ）等を表し、Ａは単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−等を表し、Ｒ３は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル等を表す］抗炎症作用、ＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣの機能調節作用を有し、例えばアレルギー性疾患、自己免疫疾患、移植時の拒絶反応等のＴ細胞の関与する各種疾患等の治療および／または予防等に有用な上記式（Ｉ）で表される二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩等を提供する。
2003104230.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2003104230.tif 000325
｛式中、
ｍおよびｎは同一または異なって、１〜３の整数であり、かつｍ＋ｎが４以下である整数を表し、
Ｒ１は
−ＮＲ４Ｒ５（式中、
Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表すか、またはＲ４とＲ５が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成するが、ただしＲ４とＲ５は同時に水素原子とはならず、Ｒ４またはＲ５の一方が水素原子であるとき、Ｒ４またはＲ５の他方は置換もしくは非置換のピラゾール−３−イルおよび置換もしくは非置換の１，２，４−トリアゾール−３−イルではない）を表し、
Ｒ２は
（ｉ）−Ｂ−（ＣＸ２）ｐ−Ｒ７［式中、
Ｂは−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−またはフェニレンを表し、
ｐは１〜４の整数を表し、
Ｘは水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたはハロゲンを表し、それぞれのＸは同一でも異なっていてもよく、
Ｒ７は
−ＮＲ８Ｒ９（式中、
Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基または
置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す］、
（ｉｉ）式（ＩＩ）
2003104230.tif 000326
［式中、
ｒは０〜４の整数を表し、
ｓは０〜置換可能な数を表し、
Ｇは窒素原子、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（ＣＯ２Ｈ）またはＣ（ＣＮ）を表し、
Ｇが窒素原子であるとき、ｑは１〜２の整数を表し、ＧがＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（ＣＯ２Ｈ）またはＣ（ＣＮ）であるとき、ｑは０〜２の整数を表し、
Ｅは単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６−（式中、Ｒ６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルを表す）または
2003104230.tif 000327
（式中、Ｒ６Ａは前記Ｒ６と同義である）を表し、それぞれの定義における左側でＧと結合し、
ＸＡは置換もしくは非置換の低級アルキルまたはハロゲンを表すか、または同一の炭素原子上の２つのＸＡが一緒になってオキソを表し、ｓが２以上であるときそれぞれのＸＡは同一でも異なっていてもよく、
Ｘａは前記Ｘと同義であり、ｒが１以上であるときそれぞれのＸａは同一でも異なっていてもよく、
Ｒ１０は
−ＮＲ８ＡＲ９Ａ（式中、
Ｒ８ＡおよびＲ９Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、イミノ低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアミジノを表す）、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す］、
（ｉｉｉ）式（ＩＩＩ）
2003104230.tif 000328
［式中、ｓｂ、ｒｂ、ＸＢ、ＸｂおよびＲ７Ｂはそれぞれ前記ｓ、ｒ、ＸＡ、ＸａおよびＲ７と同義であり、
Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−または−ＮＲ６Ｂ−（式中、Ｒ６Ｂは前記Ｒ６と同義である）を表す］または
（ｉｖ）式（ＩＶ）
2003104230.tif 000329
［式中、ｐｃ、ｒｃ、ＥＣ、Ｘｃ、ＸｄおよびＲ６Ｃはそれぞれ前記ｐ、ｒ、Ｅ、Ｘ、ＸａおよびＲ６と同義であり、
Ｒ７Ｃは−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ前記と同義である）、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表し、
Ｙは単結合、−Ｏ−または−ＮＲ６Ｄ−（式中、Ｒ６Ｄは前記Ｒ６と同義である）を表す］を表し、
Ａは単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６ＤＣ（＝Ｏ）−（式中、Ｒ６Ｄは水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルを表すか、またはＲ３および隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、−ＮＲ６ＤＣ（＝Ｓ）−（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、
2003104230.tif 000330
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）、
2003104230.tif 000331
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）または
2003104230.tif 000332
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）を表し、それぞれの定義における左側でＲ３と結合し、
（ａ）Ａが単結合、
2003104230.tif 000333
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）、
2003104230.tif 000334
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）または
2003104230.tif 000335
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）であるとき、
Ｒ３は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表し、
（ｂ）Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６ＤＣ（＝Ｏ）−（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）、−ＮＲ６ＤＣ（＝Ｓ）−（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）−または−ＳＣ（＝Ｓ）−であるとき、
Ｒ３は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは−ＮＲ８ＢＲ９Ｂ（式中、Ｒ８ＢおよびＲ９Ｂはそれぞれ前記Ｒ８およびＲ９と同義である）を表す｝で表される二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
ｎが２であり、ｍが１である請求の範囲１記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
ｎおよびｍが２である請求の範囲１記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換もしくは非置換のアラルキルである請求の範囲１〜３のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換もしくは非置換のシクロアルキルである請求の範囲１〜３記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２が−Ｂ−（ＣＸ２）ｐ−Ｒ７（式中、ｐ、Ｘ、ＢおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１〜５のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｘが水素原子である請求の範囲６記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−または単結合である請求の範囲６または７記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３が置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルである請求の範囲６〜８のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２が式（ＩＩ）
2003104230.tif 000336
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、ＸＡ、Ｘａ、Ｇ、ＥおよびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）
である請求の範囲１〜５のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
ｓが０である請求の範囲１０記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
ｑが１または２である請求の範囲１０または１１記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｘａが水素原子である請求の範囲１０〜１２のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１０が−ＮＲ８ＡＲ９Ａ（式中、Ｒ８ＡおよびＲ９Ａはそれぞれ前記と同義である）、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基である請求の範囲１０〜１３のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求の範囲１０〜１４のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ２が式（ＩＩＩ）
2003104230.tif 000337
（式中、ｓｂ、ｒｂ、ＸＢ、Ｘｂ、Ｒ７ＢおよびＱはそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲１〜５のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
ｓｂが０である請求の範囲１６記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｑが−Ｏ−である請求の範囲１６または１７記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｘｂが水素原子である請求の範囲１６〜１８のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ７Ｂが置換もしくは非置換の脂環式複素環基である請求の範囲１６〜１９のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−である請求の範囲１６〜２０のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである請求の範囲１６〜２１のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ２が式（ＩＶ）
2003104230.tif 000338
（式中、ｐｃ、ｒｃ、Ｙ、ＥＣ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃはそれぞれ前記と同義である）
である請求の範囲１〜５のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２４】
ＸｃおよびＸｄが水素原子である請求の範囲２３記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−である請求の範囲２３または２４記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求の範囲２３〜２６のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２７】
四級アンモニウム塩がＲ７、Ｒ７Ｂ、Ｒ１０またはＲ７Ｃ中のいずれかの窒素原子にＺ−Ｈａｌ（式中、Ｚは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の低級アルケニルを表し、Ｈａｌはハロゲンを表す）が付加することにより形成される四級アンモニウム塩である請求の範囲１〜２６のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２８】
請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２９】
請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗炎症剤。
【請求項３０】
請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｔｈｙｍｕｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ［ＴＡＲＣ；ＣＣ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ  ｌｉｇａｎｄ  １７（ＣＣＬ１７）］および／またはｍａｃｒｏｐｈａｇｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ［ＭＤＣ；ＣＣ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ  ｌｉｇａｎｄ  ２２（ＣＣＬ２２）］の機能調節剤。
【請求項３１】
請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）および／またはＭＤＣ（ＣＣＬ２２）の関与する疾患の治療および／または予防剤。
【請求項３２】
請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＴ細胞の関与する疾患の治療および／または予防剤。
【請求項３３】
請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアレルギー性疾患の治療および／または予防剤。
【請求項３４】
抗炎症剤の製造のための請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３５】
ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）および／またはＭＤＣ（ＣＣＬ２２）の機能調節剤の製造のための請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３６】
ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）および／またはＭＤＣ（ＣＣＬ２２）の関与する疾患の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３７】
Ｔ細胞の関与する疾患の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３８】
アレルギー性疾患の治療および／または予防剤の製造のための請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項３９】
請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする炎症の治療および／または予防方法。
【請求項４０】
請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）および／またはＭＤＣ（ＣＣＬ２２）の機能調節方法。
【請求項４１】
請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ヒリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）および／またはＭＤＣ（ＣＣＬ２２）の関与する疾患の治療および／または予防方法。
【請求項４２】
請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＴ細胞の関与する疾患の治療および／または予防方法。
【請求項４３】
請求の範囲１〜２７のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするアレルギー性疾患の治療および／または予防方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、抗炎症作用（例えば、細胞浸潤抑制作用等）、ｔｈｙｍｕｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ［ＴＡＲＣ；ＣＣ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ  ｌｉｇａｎｄ  １７（ＣＣＬ１７）］および／またはｍａｃｒｏｐｈａｇｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ［ＭＤＣ；ＣＣ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ  ｌｉｇａｎｄ  ２２（ＣＣＬ２２）］の機能調節作用を有し、例えばアレルギー性疾患、自己免疫疾患等のＴ細胞の関与する各種疾患の治療および／または予防等に有用な二環性ピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩に関する。
背景技術
ピリミジン骨格をその構造中に含む二環性化合物が、国際公開ＷＯ９７／４７６０１号に抗精神病薬として、国際公開ＷＯ２００１／３２６３２号に代謝調節型グルタミン酸受容体１（ｍｅｔａｂｏｔｒｏｐｉｃｇｌｕｔａｍａｔｅ  ｒｅｃｅｐｔｅｒ  １；ｍＧｌｕＲ１）拮抗剤として、国際公開ＷＯ２００１／４４２４６号にグリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ｇｌｙｃｏｇｅｎｅｓｙｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅ  ３；ＧＳＫ３）阻害剤として、国際公開ＷＯ２００２／２２６０１号、国際公開ＷＯ２００２／２２６０２号、国際公開ＷＯ２００２／２２６０４号および国際公開ＷＯ２００２／２２６０６号、国際公開ＷＯ２００２／２２６０７号、国際公開ＷＯ２００２／５００６５号、国際公開ＷＯ２００２／６２７８９号にプロテインキナーゼ阻害剤として、国際公開ＷＯ２００２／３０３５８号、ＵＳ２００３／０８７５１３にＣＣケモカイン受容体４（ＣＣ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ４；ＣＣＲ４）の機能調節物質として、国際公開ＷＯ２００２／８７５１３号にホスホジエステラーゼ７（ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ  ７；ＰＤＥ７）阻害剤として、それぞれ開示されている。
一方、ＴＡＲＣはＴ細胞遊走因子として［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７１巻、２１５１４頁（１９９６年）］、またＭＤＣは単球遊走因子として発見された［ジャーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディスン（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１８５巻、１５９５頁（１９９７年）］。特にＴＡＲＣについては、Ｔｈ２サイトカインで刺激された単球から産生されることから、アレルギー疾患での関与が想定されており［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７１巻、２１５１４頁（１９９６年）］、その後の解析により、ＴＡＲＣおよびＭＤＣはいずれもＣＣＲ４のリガンドであることが報告されている［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７２巻、１５０３６頁（１９９７年）、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２７３巻、１７６４頁（１９９８年）］。
また、ＣＣＲ４はＴ細胞および胸腺細胞に発現しているレセプターとしてクローニングされ［バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２１８巻、３３７頁（１９９６年）］、その後の研究により、ＣＣＲ４は主としてＴｈ２タイプと呼ばれるＴ細胞に発現していることが報告されている［ジャーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディスン（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１８７巻、８７５頁（１９９８年）、ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１６１巻、５０２７頁（１９９８年）］。
発明の開示
本発明の目的は、抗炎症作用（例えば、細胞浸潤抑制作用等）、ＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣの機能調節作用（例えば、ＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣのＴ細胞への結合阻害作用等）を有し、例えばアレルギー性疾患、自己免疫疾患、移植時の拒絶反応等のＴ細胞の関与する各種疾患［例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎、好酸球性副鼻腔炎、好酸球増多性鼻炎、花粉症、結膜炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、じんま疹、乾癬、皮膚カンジダ症、口腔内カンジダ症、関節リウマチ、各種膠原病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、臓器移植時の細胞拒絶反応、癌、悪性リンパ腫、白血病、成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、間質性膀胱炎、子宮内膜症、インスリン依存型糖尿病（ＩＤＤＭ）、チャーグシュトラス症候群（Ｃｈｕｒｇ−Ｓｔｒａｕｓｓ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、菌状息肉腫（Ｍｙｃｏｓｉｓ  ｆｕｎｇｏｉｄｅｓ）、疼痛、神経痛、皮膚掻痒症等］の治療および／または予防、がんの転移抑制等に有用な二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を提供することにある。
本発明は、以下の（１）〜（４３）に関する。
（１）式（Ｉ）
2003104230.tif 000003
｛式中、
ｍおよびｎは同一または異なって、１〜３の整数であり、かつｍ＋ｎが４以下である整数を表し、
Ｒ１は
−ＮＲ４Ｒ５（式中、
Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表すか、またはＲ４とＲ５が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の脂環式複素環基を形成するが、ただしＲ４とＲ５は同時に水素原子とはならず、Ｒ４またはＲ５の一方が水素原子であるとき、Ｒ４またはＲ５の他方は置換もしくは非置換のピラゾール−３−イルおよび置換もしくは非置換の１，２，４−トリアゾール−３−イルではない）を表し、
Ｒ２は
（ｉ）−Ｂ−（ＣＸ２）ｐ−Ｒ７［式中、
Ｂは−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−またはフェニレンを表し、
ｐは１〜４の整数を表し、
Ｘは水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたはハロゲンを表し、それぞれのＸは同一でも異なっていてもよく、
Ｒ７は
−ＮＲ８Ｒ９（式中、
Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）、
置換もしくは非置換の芳香族複素環基または
置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す］、
（ｉｉ）式（ＩＩ）
2003104230.tif 000004
［式中、
ｒは０〜４の整数を表し、
ｓは０〜置換可能な数を表し、
Ｇは窒素原子、ＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（ＣＯ２Ｈ）またはＣ（ＣＮ）を表し、
Ｇが窒素原子であるとき、ｑは１〜２の整数を表し、ＧがＣＨ、Ｃ（ＯＨ）、Ｃ（ＣＯ２Ｈ）またはＣ（ＣＮ）であるとき、ｑは０〜２の整数を表し、
Ｅは単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６−（式中、Ｒ６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルを表す）または
2003104230.tif 000005
（式中、Ｒ６Ａは前記Ｒ６と同義である）を表し、それぞれの定義における左側でＧと結合し、
ＸＡは置換もしくは非置換の低級アルキルまたはハロゲンを表すか、または同一の炭素原子上の２つのＸＡが一緒になってオキソを表し、ｓが２以上であるときそれぞれのＸＡは同一でも異なっていてもよく、
Ｘａは前記Ｘと同義であり、ｒが１以上であるときそれぞれのＸａは同一でも異なっていてもよく、
Ｒ１０は
−ＮＲ８ＡＲ９Ａ（式中、
Ｒ８ＡおよびＲ９Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、イミノ低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアミジノを表す）、
水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す］、
（ｉｉｉ）式（ＩＩＩ）
2003104230.tif 000006
［式中、ｓｂ、ｒｂ、ＸＢ、ＸｂおよびＲ７Ｂはそれぞれ前記ｓ、ｒ、ＸＡ、ＸａおよびＲ７と同義であり、
Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−または−ＮＲ６Ｂ−（式中、Ｒ６Ｂは前記Ｒ６と同義である）を表す］または
（ｉｖ）式（ＩＶ）
2003104230.tif 000007
［式中、ｐｃ、ｒｃ、ＥＣ、Ｘｃ、ＸｄおよびＲ６Ｃはそれぞれ前記ｐ、ｒ、Ｅ、Ｘ、ＸａおよびＲ６と同義であり、
Ｒ７Ｃは−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ前記と同義である）、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表し、
Ｙは単結合、−Ｏ−または−ＮＲ６Ｄ−（式中、Ｒ６Ｄは前記Ｒ６と同義である）を表す］を表し、
Ａは単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６ＤＣ（＝Ｏ）−（式中、Ｒ６Ｄは水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルを表すか、またはＲ３および隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）、−ＮＲ６ＤＣ（＝Ｓ）−（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｓ）−、
2003104230.tif 000008
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）、
2003104230.tif 000009
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）または
2003104230.tif 000010
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）を表し、それぞれの定義における左側でＲ３と結合し、
（ａ）Ａが単結合、
2003104230.tif 000011
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）、
2003104230.tif 000012
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）または
2003104230.tif 000013
（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）であるとき、
Ｒ３は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表し、
（ｂ）Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６ＤＣ（＝Ｏ）−（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）、−ＮＲ６ＤＣ（＝Ｓ）−（式中、Ｒ６Ｄは前記と同義である）、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）−または−ＳＣ（＝Ｓ）−であるとき、
Ｒ３は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは−ＮＲ８ＢＲ９Ｂ（式中、Ｒ８ＢおよびＲ９Ｂはそれぞれ前記Ｒ８およびＲ９と同義である）を表す｝で表される二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（２）ｎが２であり、ｍが１である上記（１）記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（３）ｎおよびｍが２である上記（１）記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（４）Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換もしくは非置換のアラルキルである上記（１）〜（３）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（５）Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が置換もしくは非置換のシクロアルキルである上記（１）〜（３）記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（６）Ｒ２が−Ｂ−（ＣＸ２）ｐ−Ｒ７（式中、ｐ、Ｘ、ＢおよびＲ７はそれぞれ前記と同義である）である上記（１）〜（５）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（７）Ｘが水素原子である上記（６）記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（８）Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−または単結合である上記（６）または（７）記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（９）Ｒ３が置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルである上記（６）〜（８）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（１０）Ｒ２が式（ＩＩ）
2003104230.tif 000014
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、ＸＡ、Ｘａ、Ｇ、ＥおよびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）
である上記（１）〜（５）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（１１）ｓが０である上記（１０）記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（１２）ｑが１または２である上記（１０）または（１１）記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（１３）Ｘａが水素原子である上記（１０）〜（１２）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（１４）Ｒ１０が−ＮＲ８ＡＲ９Ａ（式中、Ｒ８ＡおよびＲ９Ａはそれぞれ前記と同義である）、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基である上記（１０）〜（１３）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（１５）Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（１０）〜（１４）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（１６）Ｒ２が式（ＩＩＩ）
2003104230.tif 000015
（式中、ｓｂ、ｒｂ、ＸＢ、Ｘｂ、Ｒ７ＢおよびＱはそれぞれ前記と同義である）である上記（１）〜（５）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（１７）ｓｂが０である上記（１６）記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（１８）Ｑが−Ｏ−である上記（１６）または（１７）記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（１９）Ｘｂが水素原子である上記（１６）〜（１８）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（２０）Ｒ７Ｂが置換もしくは非置換の脂環式複素環基である上記（１６）〜（１９）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（２１）Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−である上記（１６）〜（２０）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（２２）Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキルである上記（１６）〜（２１）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（２３）Ｒ２が式（ＩＶ）
2003104230.tif 000016
（式中、ｐｃ、ｒｃ、Ｙ、ＥＣ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｒ６ＣおよびＲ７Ｃはそれぞれ前記と同義である）
である上記（１）〜（５）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（２４）ＸｃおよびＸｄが水素原子である上記（２３）記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（２５）Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−である上記（２３）または（２４）記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（２６）Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（２３）〜（２６）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（２７）四級アンモニウム塩がＲ７、Ｒ７Ｂ、Ｒ１０またはＲ７Ｃ中のいずれかの窒素原子にＺ−Ｈａｌ（式中、Ｚは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の低級アルケニルを表し、Ｈａｌはハロゲンを表す）が付加することにより形成される四級アンモニウム塩である上記（１）〜（２６）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩。
（２８）上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（２９）上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗炎症剤。
（３０）上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｔｈｙｍｕｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ［ＴＡＲＣ；ＣＣ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ  ｌｉｇａｎｄ  １７（ＣＣＬ１７）］および／またはｍａｃｒｏｐｈａｇｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ［ＭＤＣ；ＣＣ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ  ｌｉｇａｎｄ  ２２（ＣＣＬ２２）］の機能調節剤。
（３１）上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）および／またはＭＤＣ（ＣＣＬ２２）の関与する疾患の治療および／または予防剤。
（３２）上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＴ細胞の関与する疾患の治療および／または予防剤。
（３３）上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するアレルギー性疾患の治療および／または予防剤。
（３４）抗炎症剤の製造のための上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
（３５）ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）および／またはＭＤＣ（ＣＣＬ２２）の機能調節剤の製造のための上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
（３６）ＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）および／またはＭＤＣ（ＣＣＬ２２）の関与する疾患の治療および／または予防剤の製造のための上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
（３７）Ｔ細胞の関与する疾患の治療および／または予防剤の製造のための上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
（３８）アレルギー性疾患の治療および／または予防剤の製造のための上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
（３９）上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする炎症の治療および／または予防方法。
（４０）上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）および／またはＭＤＣ（ＣＣＬ２２）の機能調節方法。
（４１）上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＴＡＲＣ（ＣＣＬ１７）および／またはＭＤＣ（ＣＣＬ２２）の関与する疾患の治療および／または予防方法。
（４２）上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＴ細胞の関与する疾患の治療および／または予防方法。
（４３）上記（１）〜（２７）のいずれかに記載の二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするアレルギー性疾患の治療および／または予防方法。
式（Ｉ）の各基の定義において、
式（Ｉ）〜（ＩＶ）の各基の定義において、
（ｉ）低級アルキルおよび低級アルコキシの低級アルキル部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数１〜１０のアルキル、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ノニル、デシル等があげられる。
（ｉｉ）シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキル、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等があげられる。
（ｉｉｉ）低級アルケニルとしては、例えば直鎖、分岐または環状の炭素数２〜８のアルケニル、具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、２，６−オクタジエニル等があげられる。
（ｉｖ）低級アルキニルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数２〜６のアルキニル、具体的にはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、プロパルギル等があげられる。
（ｖ）アリールおよびアリールカルボニルのアリール部分としては、例えば炭素数６〜１４の単環性、二環性または三環性のアリール、具体的にはフェニル、ナフチル、インデニル、アントラニル等があげられる。
（ｖｉ）アラルキル、芳香族複素環アルキルおよび脂環式複素環アルキルのアルキレン部分は、前記低級アルキル（ｉ）から水素原子を１つ除いたものと同義であり、イミノ低級アルキルのアルキリジン部分は、前記低級アルキル（ｉ）から同一炭素原子上の水素原子を２つ除いたものと同義である。
（ｖｉｉ）アラルキルのアリール部分としては、前記アリール（ｖ）の定義に加え、例えばシクロアルキルと縮合した二環性縮合環基があげられ、具体的にはインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘブチル等があげられる。
（ｖｉｉｉ）芳香族複素環基および芳香族複素環アルキルの芳香族複素環基部分としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等があげられ、具体的にはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチルリジニル、キノキサリニル、ピロリル、ピラゾリル、キナゾリニル、シンノリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チエニル、フリル等があげられる。
（ｉｘ）脂環式複素環基および脂環式複素環アルキルの脂環式複素環基部分としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基、３〜８員の環が結合したスピロ構造を有し、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む脂環式複素環基等があげられ、具体的にはピロリジニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、ピロリニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、アゾチジニル、ピペリジル、ピペリジノ、４−オキソピペリジノ、２−オキソピペラジニル、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロアゾシニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジル、ホモピペリジノ、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ピラニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、インドリニル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル等があげられる。
（ｘ）隣接する窒素原子と一緒になって形成される脂環式複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基（該単環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性脂環式複素環基（該縮環性脂環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等があげられ、具体的にはテトラヒドロピリジル、インドリニル、イソインドリニル、ピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロアゾシニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル等があげられる。
（ｘｉ）Ｒ３および隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性複素環基（該単環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性複素環基（該縮環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）等があげられ、具体的にはピリジル、テトラヒドロピリジル、インドリニル、イソインドリニル、ピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロアゾシニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル等があげられる。
（ｘｉｉ）ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の各原子を表す。
（ｘｉｉｉ）置換低級アルキルおよび置換低級アルコキシにおける置換基としては、同一または異なって例えば置換基数１〜３の、シクロアルキル、低級アルカノイル、置換低級アルカノイル［該置換低級アルカノイルにおける置換基（ａ）としては、同一または異なって例えば置換基数１〜３の、ハロゲン等があげられる］、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ［該置換低級アルコキシにおける置換基は、前記置換低級アルカノイルにおける置換基（ａ）と同義である］、アリールオキシ、置換アリールオキシ｛該置換アリールオキシにおける置換基（ｂ）としては、同一または異なって例えば置換基数１〜３の、シクロアルキル、低級アルカノイル、置換低級アルカノイル［該置換低級アルカノイルにおける置換基は、前記置換低級アルカノイルにおける置換基（ａ）と同義である］、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ［該置換低級アルコキシにおける置換基は、前記置換低級アルカノイルにおける置換基（ａ）と同義である］、アリールオキシ、アラルキルオキシ、モノもしくはジ低級アルキルアミノ、置換モノもしくはジ低級アルキルアミノ［該置換モノもしくはジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分における置換基（ｃ）としては、同一または異なって例えば置換基数１〜３の、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル等があげられる］、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、アミノ、低級アルキル、置換低級アルキル［該置換低級アルキルの置換基は、前記置換低級アルカノイルにおける置換基（ａ）と同義である］、アリール、置換アリール［該置換アリールの置換基は、前記置換低級アルカノイルにおける置換基（ａ）と同義である］、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、芳香族複素環基、脂環式複素環基等があげられる｝、アラルキルオキシ、置換アラルキルオキシ［該置換アラルキルオキシにおける置換基は、前記置換アリールオキシにおける置換基（ｂ）と同義である］、モノもしくはジ低級アルキルアミノ、置換モノもしくはジ低級アルキルアミノ［該置換モノもしくはジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分における置換基は、前記モノもしくはジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分における置換基（ｃ）と同義である］、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルカノイルアミノ、モノもしくはジ低級アルキルアミノカルボニル、モノもしくはジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、チオ、オキソ、ホルミル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル等があげられる。
ここで示したアリール、アリールオキシおよびアラルキルオキシのアリール部分、シクロアルキル、ハロゲン、芳香族複素環基、脂環式複素環基ならびに低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニルおよび低級アルキルスルフィニルの低級アルキル部分は、それぞれ前記アリール（ｖ）、シクロアルキル（ｉｉ）、ハロゲン（ｘｉｉ）、芳香族複素環基（ｖｉｉｉ）、脂環式複素環基（ｉｘ）および低級アルキル（ｉ）と同義であり、アラルキルオキシのアルキレン部分は、前記低級アルキル（ｉ）から水素原子を一つ除いたものと同義である。モノもしくはジ低級アルキルアミノ、モノもしくはジ低級アルキルアミノカルボニルおよびモノもしくはジ低級アルキルアミノカルボニルオキシの低級アルキル部分は、前記低級アルキル（ｉ）と同義であり、ジ低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノカルボニルおよびジ低級アルキルアミノカルボニルオキシの２つの低級アルキル部分は、同一でも異なっていてもよい。
（ｘｉｖ）置換アリール、置換アリールカルボニル、置換アラルキル、置換シクロアルキル、置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換芳香族複素環基、置換ピラゾール−３−イル、置換１，２，４−トリアゾール−３−イル、置換脂環式複素環基、置換芳香族複素環アルキル、置換脂環式複素環アルキル、Ｒ３および隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基および隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換脂環式複素環基における置換基としては、前記置換低級アルキルにおける置換基（ｘｉｉｉ）の定義であげた基に加え、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、芳香族複素環基、置換芳香族複素環基、脂環式複素環基、置換脂環式複素環基、芳香族複素環アルキル、置換芳香族複素環アルキル、脂環式複素環アルキルおよび置換脂環式複素環アルキル等があげられる。
ここで示した低級アルキル、低級アルケニル、アリール、芳香族複素環基および芳香族複素環アルキルの芳香族複素環基部分、脂環式複素環基および脂環式複素環アルキルの脂環式複素環基部分、アラルキル、芳香族複素環アルキルおよび脂環式複素環アルキルのアルキレン部分ならびにアラルキルのアリール部分は、それぞれ前記低級アルキル（ｉ）、低級アルケニル（ｉｉｉ）、アリール（ｖ）、芳香族複素環基（ｖｉｉｉ）、脂環式複素環基（ｉｘ）、アラルキルのアルキレン部分（ｖｉ）およびアラルキルのアリール部分（ｖｉｉ）と同義である。また、置換アリール、置換アラルキル、置換芳香族複素環基、置換脂環式複素環基、置換芳香族複素環アルキルおよび置換脂環式複素環アルキルにおける置換基としては、同一または異なって例えば置換基数１〜３の、低級アルキル［該低級アルキルは前記低級アルキル（ｉ）と同義である］、低級アルコキシ［該低級アルコキシの低級アルキル部分は前記低級アルキル（ｉ）と同義である］、ハロゲン［該ハロゲンは前記ハロゲン（ｘｉｉ）と同義である］等があげられ、置換低級アルキルにおける置換基としては、同一または異なって例えば置換基数１〜３の、ハロゲン［該ハロゲンは前記ハロゲン（ｘｉｉ）と同義である］、ヒドロキシ、低級アルコキシ［該低級アルコキシの低級アルキル部分は前記低級アルキル（ｉ）と同義である］、シアノ等があげられる。
（ｘｖ）置換アミジノにおける置換基としては、同一または異なって例えば置換基数１または２の、低級アルキル［該低級アルキルは前記低級アルキル（ｉ）と同義である］、シアノ等があげられる。
（ｘｖｉ）置換可能な数とは、化合物の構造上置換可能である数のことを示すが、ｓは具体的には０〜［６＋（ｑｘ２）］（式中、ｑは前記と同義である）の整数を表し、ｓｂは具体的には０〜７の整数を表し、それぞれ中でも０〜３の整数が好ましい。
以下、式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である。
（ｘｖｉｉ）化合物（Ｉ）の四級アンモニウム塩は、これらの構造中の窒素原子のうち例えば１〜３個の窒素原子に、例えばＺ−Ｈａｌ（式中、ＺおよびＨａｌはそれぞれ前記と同義である）が付加することにより形成される四級アンモニウム塩であればいずれでもよいが、具体的には化合物（Ｉ）におけるＲ７、Ｒ７Ｂ、Ｒ１０またはＲ７Ｃ中のいずれかの窒素原子にＺ−Ｈａｌ（式中、ＺおよびＨａｌはそれぞれ前記と同義である）が付加することにより形成される四級アンモニウム塩［−Ｎ＋Ｈａｌ−Ｚ−（式中、ＺおよびＨａｌはそれぞれ前記と同義である）］等があげられる。
中でも、
（１）−ＮＲ８Ｒ９または−ＮＲ８ＡＲ９Ａ中のＲ８およびＲ９またはＲ８ＡおよびＲ９Ａが結合している窒素原子、
（２）Ｒ７、Ｒ７ＢまたはＲ７Ｃが置換もしくは非置換の脂環式複素環基（該脂環式複素環基は前記脂環式複素環基（ｉｘ）の定義中、少なくとも１個の窒素原子を含む脂環式複素環基と同義である）である場合の該脂環式複素環基中の窒素原子、
（３）Ｒ１０が置換もしくは非置換の脂環式複素環基（該脂環式複素環基は前記脂環式複素環基（ｉｘ）の定義中、少なくとも１個の窒素原子を含む脂環式複素環基と同義である）または置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル（該脂環式複素環アルキルの脂環式複素環基部分は前記脂環式複素環基（ｉｘ）の定義中、少なくとも１個の窒素原子を含む脂環式複素環基と同義である）である場合の、該置換もしくは非置換の脂環式複素環基または該置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル中の窒素原子にＺ−Ｈａｌ（式中、ＺおよびＨａｌはそれぞれ前記と同義である）が付加することにより形成される四級アンモニウム塩［−Ｎ＋Ｈａｌ−Ｚ−（式中、ＺおよびＨａｌはそれぞれ前記と同義である）］等が好ましい。
化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩としては、毒性のない水溶性のものが好ましく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、酒石酸塩等の有機酸塩等の酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等の金属塩、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等のアンモニウム塩、モルホリン付加塩、ピペリジン付加塩等の有機アミン付加塩、またはグリシン付加塩、フェニルアラニン付加塩、リジン付加塩、アスパラギン酸付加塩、グルタミン酸付加塩等のアミノ酸付加塩等があげられる。
次に化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、以下に示した製造法において、定義した基が反応条件下変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば官能基の保護、脱保護等［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）］の手段に付すことにより容易に製造を実施することができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。
化合物（Ｉ）は、例えば以下に示す製造法１〜１５によって得ることができる。
製造法１：
化合物（Ｉ）のうち、ＡがＡａ（式中、Ａａは前記Ａの定義のうち、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｓ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）−または−ＳＣ（＝Ｓ）−を表す）である化合物（ＩＡ）は、例えば以下に示す製造法によって得ることができる。
2003104230.tif 000017
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａａ、ｍおよびｎはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ３ａは前記Ｒ３の定義から、水素原子を除いたものと同義であり、Ｗは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ、−ＣＯ２ＣＯＲ３ａ（式中、Ｒ３ａは前記と同義である）、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃｌ、−ＯＣＯ２ＣＯ２Ｒ３ａ（式中、Ｒ３ａは前記と同義である）、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｃｌ、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｃｌまたは−ＳＣ（＝Ｓ）Ｃｌを表す］
〔工程１〕
市販品としてまたは例えばシンセティック・コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、第２２巻、１２４９頁（１９９２年）、シンセティック・コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、第２６巻、１６５７頁（１９９６年）等に記載の方法に準じて得られる化合物（Ｖ）を、反応に不活性な溶媒中、２当量〜過剰量、好ましくは３当量〜４当量の塩基の存在下、１当量〜過剰量、好ましくは２当量〜６当量の尿素と反応させることにより、化合物（ＶＩ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもエタノールが好ましい。
塩基としては、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の各種アルカリまたはアルカリ土類金属アルコキシド等があげられ、好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドが用いられる。
反応は室温から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは５０℃〜１００℃の間の温度で、通常１時間〜６０時間行われる。
〔工程２〕
工程１で得られる化合物（ＶＩ）を、反応に不活性な溶媒中または無溶媒で、過剰量の塩素化剤と反応させることにより、化合物（ＶＩＩ）を得ることができる。
塩素化剤としては、例えばオキシ塩化リン、五塩化リン等が用いられる。
反応に不活性な溶媒としては、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えば１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができる。
反応は０℃から溶媒の沸点の間の温度、好ましくは５０℃〜１１０℃の間の温度で、通常１時間〜２４時間行われる。
〔工程３〕
工程２で得られる化合物（ＶＩＩ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜１０当量の塩基の存在下または非存在下、１当量〜６当量、好ましくは２当量〜４当量のクロロ蟻酸＝１−クロロエチルと反応させることにより、化合物（ＶＩＩＩ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えば１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でも１，２−ジクロロエタンが好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が用いられる。
反応は室温〜１２０℃の間の温度、好ましくは５０℃〜１００℃の間の温度で、通常１時間から４８時間行われる。
〔工程４〕
工程３で得られる化合物（ＶＩＩＩ）を、アルコールで処理することにより、化合物（ＩＸ）を得ることができる。
アルコールとしては、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール等が用いられ、通常、これらは溶媒を兼ねて用いられる。
反応は室温から溶媒の沸点の間の温度、好ましくは５０℃から溶媒の沸点の間の温度で、通常１０分間〜１０時間行われる。
〔工程５〕
工程４で得られる化合物（ＩＸ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜１０当量、好ましくは１当量〜４当量の塩基の存在下、１当量〜５当量、好ましくは１当量〜２当量のＲ３ａ−Ｗ（式中、Ｒ３ａおよびＷはそれぞれ前記と同義である：化合物（Ｘ））と反応させることにより、化合物（ＸＩ）を得ることができる。
化合物（Ｘ）は、市販品としてまたは例えばコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得られる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、キノリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ１−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等が用いられ、中でもトリエチルアミンが好ましい。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。
反応は０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは室温〜５０℃の間の温度で、通常１時間〜１週間行われる。
〔工程６〕
工程５で得られる化合物（ＸＩ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の塩基の存在下または非存在下、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜３当量のＲ４Ｒ５ＮＨ（式中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である：化合物（ＸＩＩ））と反応させることにより、化合物（ＸＩＩＩ）を得ることができる。
化合物（ＭＩＩ）は、市販品としてまたは例えばコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得られる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ピリジン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルムまたはそれらの混合溶媒が好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、キノリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ１−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、ポリビニルピリジン、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等が用いられ、中でもトリエチルアミンが好ましい。
反応は０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは室温〜５０℃の間の温度で、通常１時間〜４８時間行われる。
〔工程７〕
工程６で得られる化合物（ＸＩＩＩ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の塩基の存在下または非存在下、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜３当量の化合物（ＸＩＶ）と反応させることにより、化合物（ＩＡ）を得ることができる。
化合物（ＸＩＶ）は、市販品としてまたは例えばコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得られる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ピリジン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジオキサン、クロロホルムまたはそれらの混合溶媒が好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、キノリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ１−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、ポリビニルピリジン、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等が用いられ、中でもトリエチルアミンが好ましい。
反応は室温から溶媒の沸点の間の温度、好ましくは５０℃〜１００℃の間の温度で、通常１時間〜１週間行われる。
製造法２：
化合物（Ｉ）のうち、Ａが単結合であり、かつＲ３がＲ３ｂ（式中、Ｒ３ｂは前記Ｒ３の定義のうち、それぞれ結合部位に−ＣＨ２−を有する置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）である化合物（ＩＢ）は、例えば以下に示す製造法によって得ることができる。
2003104230.tif 000018
（式中、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ３ｂ−ｉは前記Ｒ３ｂから末端の−ＣＨ２−を除いたものと同義である）
〔工程８〕
製造法１の工程４で得られる化合物（ＩＸ）に、反応に不活性な溶媒中、１当量〜１０当量の還元剤の存在下、１当量〜３当量の化合物（ＸＶ）を反応させることにより、化合物（ＸＶＩ）を得ることができる。
還元剤としては、例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、固相に担持された水素化ホウ素等が用いられる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でも１，２−ジクロロエタンが好ましい。
反応は０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは室温〜５０℃の間の温度で、通常１０分間〜７２時間行われる。
〔工程９〕
製造法１の工程６に示した方法と同様にして、工程８で得られる化合物（ＸＶＩ）を、化合物（ＸＩＩ）と反応させることにより、化合物（ＸＶＩＩ）を得ることができる。好ましい反応条件および化合物（ＸＩＩ）の入手方法は、製造法１の工程６に示したものと同様である。
〔工程１０〕
製造法１の工程７に示した方法と同様にして、工程９で得られる化合物（ＸＶＩＩ）を、化合物（ＸＩＶ）と反応させることにより、化合物（ＩＢ）を得ることができる。好ましい反応条件および化合物（ＸＩＶ）の入手方法は、製造法１の工程７に示したものと同様である。
製造法３：
化合物（Ｉ）のうち、Ａが単結合であり、かつＲ３が水素原子である化合物（ＩＣ）は、例えば化合物（ＩＡ）のうち、Ｒ３がｔｅｒｔ−ブチルであり、かつＡａが−ＯＣ（＝Ｏ）−である化合物（ＩＡ−ａ）より、以下に示す製造法によって得ることができる。
2003104230.tif 000019
（式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎはそれぞれ前記と同義である）
〔工程１１〕
製造法１で得られる化合物（ＩＡ−ａ）を、溶媒中または無溶媒で、過剰量の酸で処理することにより、化合物（ＩＣ）を得ることができる。
酸としては、例えばトリフルオロ酢酸等のカルボン酸、塩酸等の鉱酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等のスルホン酸等を用いることができ、中でもトリフルオロ酢酸または塩酸が好ましい。
溶媒は特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、蟻酸、酢酸等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。
反応は０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、通常１０分間〜２４時間行われる。
製造法４：
製造法１で得られる化合物（ＩＡ）は、製造法３で得られる化合物（ＩＣ）から以下に示す製造法によっても得ることができる。
2003104230.tif 000020
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ａａ、Ｗ、ｍおよびｎはそれぞれ前記と同義である）
〔工程１２〕
製造法１の工程５に示した方法と同様にして、製造法３の工程１１で得られる化合物（ＩＣ）を、化合物（Ｘ）と反応させることにより、化合物（ＩＡ）を得ることができる。好ましい反応条件および化合物（Ｘ）の入手方法は、製造法１の工程５に示したものと同様である。
製造法５：
化合物（Ｉ）のうち、Ａが単結合であり、かつＲ３がＲ３ａ（式中、Ｒ３ａは前記と同義である）である化合物（ＩＤ）は、製造法３の工程１１で得られる化合物（ＩＣ）から、以下に示す製造法によって得ることができる。
2003104230.tif 000021
［式中、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎはそれぞれ前記と同義であり、ｈａｌはハロゲン（該ハロゲンは前記ハロゲン（ｘｉｉ）と同義である）を表す］
〔工程１３〕
製造法３の工程１１で得られる化合物（ＩＣ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜過剰量、好ましくは１当量〜５当量の塩基の存在下、１当量〜過剰量、好ましくは１当量〜５当量の化合物（ＸＶＩＩＩ）と反応させることにより、化合物（ＩＤ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトン、ピリジン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドが好ましい。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ等の有機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ１−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等が用いられ、中でも炭酸カリウムが好ましい。
反応温度と所要時間は化合物（ＸＶＩＩＩ）の反応性等に応じて異なるが、反応は通常０℃から溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温〜１２０℃の間の温度で、１０分間〜１００時間行われる。
また、Ｒ３ａがＲ３ａの定義中、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である場合には、触媒量の金属錯体を共存させ反応を促進させることもできる。
金属錯体としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（Ｏ）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）等の０価パラジウム錯体、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）等の配位子存在下に酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）等の２価パラジウム錯体を用いることができる。
この場合、用いられる溶媒および塩基は上記と同様であるが、溶媒としては、中でもトルエン、キシレンまたはジメチルホルムアミドが好ましく、塩基としては、中でもカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはリン酸カリウムが好ましい。
反応は室温〜１５０℃の間の温度、好ましくは５０℃〜１２０℃の間の温度で、通常１時間〜１００時間行われる。
製造法６：
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３中に置換基としてカルボキシを有する化合物（ＩＦ）（該カルボキシの置換位置および置換数は特に制限されないが、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３における各基の定義に従う）は、製造法１に示した方法に加え、製造法１、製造法２、製造法３または製造法４に記載の方法に準じて得られる化合物（Ｉ）のうち、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３中のそれぞれ対応する部位に置換基として低級アルコキシカルボニル（該低級アルコキシカルボニルの低級アルキル部分は前記低級アルキル（ｉ）と同義であり、該低級アルコキシカルボニルの置換位置および置換数は対応するカルボキシと同じであり、置換数が２以上の場合には低級アルコキシカルボニルの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい）を有する化合物（ＩＥ）から、以下に示す方法により得ることができる。
〔工程１４〕
製造法１、製造法２または製造法４で得られる化合物（ＩＥ）を、プロトン性溶媒中、化合物（ＩＥ）に対してＲ１、Ｒ２またはＲ３中の低級アルコキシカルボニルの置換数×１当量〜過剰量の塩基で処理することにより、化合物（ＩＦ）を得ることができる。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ローヌアンドハース社製）、ＡＧ１−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン等を用いることができ、中でも水酸化ナトリウムまたはＡＧ１−Ｘ８が好ましい。
プロトン性溶媒の種類は特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、水等を単独でまたはそれらを混合して用いることができる。
反応は０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、通常１０分間〜７２時間行われる。
また、化合物（ＩＥ）のうち、特に対応する低級アルコキシカルボニルがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである場合には、上記の条件に代え、製造法３の工程１１に示した方法と同様にして、化合物（ＩＦ）を得ることができる。なお、化合物（ＩＥ）における対応する低級アルコキシカルボニルが２個以上であり、かつ異なる場合には、適宜上記２法を組み合わせて反応を実施することも可能である。
製造法７：
工程７または工程１０で使用するＲ２−Ｈ（化合物（ＸＩＶ））のうち、
2003104230.tif 000022
［式中、ｐｃ、ｒｃ、Ｙ、ＥＣ、Ｘｃ、ＸｄおよびＲ６Ｃはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ７Ｃａは前記Ｒ７Ｃの定義のうち、−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ前記と同義である）または隣接する基と窒素原子で結合する置換もしくは非置換の脂環式複素環基を表す］で表される化合物（ＸＩＶ−ａ）および
2003104230.tif 000023
（式中、Ｒ１０ａは前記Ｒ７Ｃａと同義であり、ｑ、ｒ、ｓ、ＸＡ、Ｘａ、ＧおよびＥはそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＸＩＶ−ｂ）は、市販品として、またはコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができるが、例えば以下に示す方法によっても得ることができる。
2003104230.tif 000024
｛式中、ｐｃ、ｑ、ｒ、ｒｃ、ｓ、ＸＡ、Ｘａ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｇ、Ｅ、ＥＣ、Ｙ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７ＣａおよびＲ１０ａはそれぞれ前記と同義であり、Ｖは低級アルキルスルホニルオキシ（該低級アルキルスルホニルオキシの低級アルキル部分は前記低級アルキル（ｉ）と同義である）、置換または非置換のアリールスルホニルオキシ［該アリールスルホニルオキシのアリール部分は前記アリール（ｖ）と同義であり、置換アリールスルホニルオキシの置換基としては、同一または異なって例えば置換数１〜３のハロゲン（該ハロゲンは前記ハロゲン（ｘｉｉ）と同義である）、低級アルキル（該低級アルキルは前記低級アルキル（ｉ）と同義である）等があげられる］またはハロゲン（該ハロゲンは前記ハロゲン（ｘｉｉ）と同義である）を表す｝
〔工程１５〕
化合物（ＸＩＸ−ａ）または化合物（ＸＩＸ−ｂ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜３当量の塩基の存在下、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量のスルホン酸ハロゲン化物またはスルホン酸無水物と反応させることにより、それぞれ化合物（ＸＸ−ａ）または化合物（ＸＸ−ｂ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ピリジン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、キノリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ１−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、ポリビニルピリジン、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等が用いられ、中でもトリエチルアミンが好ましい。
スルホン酸ハロゲン化物としては、例えばメタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等が用いられ、スルホン酸無水物としては、例えば無水メタンスルホン酸、無水トルエンスルホン酸等が用いられ、これらの中でもメタンスルホニルクロリドが好ましい。。
反応は０℃〜１５０℃の間の温度、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、通常１時間〜４８時間で行われ。
化合物（ＸＩＸ−ａ）および化合物（ＸＩＸ−ｂ）は、市販品として、またはコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができる。
〔工程１６〕
工程１５で得られる化合物（ＸＸ−ａ）または化合物（ＸＸ−ｂ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の塩基の存在下または非存在下、１当量〜１０当量、好ましくは２当量〜５当量の化合物（ＸＸＩ）と反応させることにより、それぞれ化合物（ＸＸＩＩ−ａ）または化合物（ＸＸＩＩ−ｂ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ピリジン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもテトラヒドロフラン、クロロホルムまたはそれらの混合溶媒が好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、キノリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の無機塩基、アンバーリストＡ−２１（ロームアンドハース社製）、ＡＧ１−Ｘ８（バイオラッド社製）等の塩基性アニオン交換レジン、ポリビニルピリジン、モルホリノメチルポリスチレン等の固相に担持された塩基等が用いられ、中でもポリビニルピリジンが好ましい。
反応は室温〜２００℃の間の温度、好ましくは５０℃〜１００℃の間の温度で、通常１時間〜１００時間行われる。
〔工程１７〕
工程１６で得られる化合物（ＸＸＩＩ−ａ）または化合物（ＸＸＩＩ−ｂ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の酸で処理することにより、それぞれ化合物（ＸＩＶ−ａ）または化合物（ＸＩＶ−ｂ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、水等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。
酸としては、例えばトリフルオロ酢酸等のカルボン酸、塩酸等の鉱酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等のスルホン酸等を用いることができ、中でもトリフルオロ酢酸または塩酸が好ましい。
反応は０℃〜１５０℃の間の温度、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、通常１時間〜４８時間程度行われる。
製造法８：
工程７または工程１０で使用する化合物（ＸＩＶ）のうち、
2003104230.tif 000025
（式中、ｑ、ｓ、ＸＡおよびＲ１０ａはそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＸＩＶ−ｃ）は、製造法７に記載の方法、またはジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、８号、２５５２頁（１９９０年）等に記載の方法に準じて得ることができるが、例えば以下に示す方法によっても得ることができる。
2003104230.tif 000026
（式中、ｑ、ｓ、ＸＡおよびＲ１０ａはそれぞれ前記と同義である）
〔工程１８〕
市販品として、またはジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキン・トランスアクションズＩ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  Ｉ）、６４１頁（１９９０年）等に記載の方法に準じて得られる化合物（ＸＸＩＩＩ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜１０当量の還元剤の存在下、および１当量〜１０当量のルイス酸の存在下または非存在下、１当量〜１０当量の化合物（ＸＸＩ）と反応させることにより、化合物（ＸＸＩＶ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、水等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロエタンが好ましい。
還元剤としては、例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等、またはそれらが固相に担持されたもの等を用いることができ、中でもトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。
ルイス酸としては、例えばチタンテトライソプロポキシド、チタンテトラクロリド、ボロントリフルオリド等を用いることができ、中でもチタンテトライソプロポキシドが好ましい。
反応は０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、通常１時間〜４８時間行われる。
〔工程１９〕
工程１８で得られる化合物（ＸＸＩＶ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の酸で処理することにより、化合物（ＸＩＶ−ｃ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、水等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。
酸としては、例えばトリフルオロ酢酸等のカルボン酸、塩酸等の鉱酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等のスルホン酸等を用いることができ、中でもトリフルオロ酢酸または塩酸が好ましい。
反応は０℃〜１５０℃の間の温度、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で行われ、通常１時間〜４８時間で終了する。
されることはない。
製造法９：
工程７または工程１０で使用する化合物（ＸＩＶ）のうち、
2003104230.tif 000027
（式中、ｑ、ｓ、ＸＡおよびＸａはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１０ｂは前記Ｒ１０の定義のうち、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表し、ｒａは１〜４の整数を表す）で表される化合物（ＸＩＶ−ｄ）および
2003104230.tif 000028
（式中、ｑ、ｓおよびＸＡはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１０ｃは前記Ｒ１０の定義のうち、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）で表される化合物（ＸＩＶ−ｅ）は、市販品として、またはコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができるが、例えば以下に示す方法によっても得ることができる。
2003104230.tif 000029
（式中、ｑ、ｓ、ｒａ、ＸＡ、Ｘａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１０ｄは前記Ｒ１０ｃの定義におけるそれぞれのアルキレン部分から結合部の炭素原子上の水素原子を一つ除いたものと同義である）
〔工程２０〕
化合物（ＸＸＶ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜１０当量の還元剤の存在下、１当量〜５当量の化合物（ＸＸＶＩ）または化合物（ＸＸＶＩＩＩ）と反応させることにより、それぞれ化合物（ＸＸＶＩＩ−ｄ）または化合物（ＸＸＶＩＩ−ｅ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロエタンが好ましい。
還元剤としては、例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等、またはそれらが固相に担持されたもの等を用いることができ、中でもトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。
反応は０℃〜１００℃の間の温度、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、通常１時間〜４８時間行われる。
化合物（ＸＸＶ）は、市販品として、またはコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができる。
〔工程２１〕
工程２０で得られる化合物（ＸＸＶＩＩ−ｄ）または化合物（ＸＸＶＩＩ−ｅ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の酸で処理することにより、それぞれ化合物（ＸＩＶ−ｄ）または化合物（ＸＩＶ−ｅ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性のものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、水等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。
酸としては、例えばトリフルオロ酢酸等のカルボン酸、塩酸等の鉱酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等のスルホン酸等を用いることができ、中でもトリフルオロ酢酸または塩酸が好ましい。
反応は０℃〜１５０℃の間の温度、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、通常１時間〜４８時間行われる。
製造法１０：
工程７または工程１０で使用する化合物（ＸＩＶ）のうち、
2003104230.tif 000030
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、ＸＡ、ＸａおよびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＸＩＶ−ｆ）は、市販品として、またはコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）に記載の方法に準じて得ることができるが、例えば以下に示す方法によっても得ることができる。
2003104230.tif 000031
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、ＸＡ、ＸａおよびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）
〔工程２２〕
化合物（ＸＸＶ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量の縮合剤の存在下、１〜５当量の化合物（ＸＸＩＸ）と反応させることにより、化合物（ＸＸＸ）を得ることができる。
縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドまたはその塩酸塩、ポリスチレンに担持されたＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ポリスチレンに担持されたＮ−ベンジル−Ｎ’−シクロヘキシルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩、ジフェニルホスホリルアジド等を用いることができ、中でもＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドもしくはその塩酸塩、またはポリスチレンに担持されたＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドが好ましい。
この反応は、適宜１〜５当量の添加剤の共存下に行われ、添加剤としては、例えばＮ−ヒドロキシ琥珀酸イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン等を用いることができ、中でも１−ヒドロキシベンゾトリアゾールが好ましい。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもクロロホルム、テトラヒドロフラン、またはそれらの混合溶媒が好ましい。
反応は０℃〜１５０℃の間の温度、好ましくは室温〜８０℃の間の温度で、通常１〜１２０時間行われる。
化合物（ＸＸＩＸ）は、市販品として、またはコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができる。
〔工程２３〕
工程２２で得られる化合物（ＸＸＸ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の酸で処理することにより、化合物（ＸＩＶ−ｆ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、水等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。
酸としては、例えばトリフルオロ酢酸等のカルボン酸、塩酸等の鉱酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等のスルホン酸等を用いることができ、中でもトリフルオロ酢酸または塩酸が好ましい。
反応は０℃〜１５０℃の間の温度、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、通常１時間〜４８時間行われる。
製造法１１：
工程７または工程１０で使用する化合物（ＸＩＶ）のうち、
2003104230.tif 000032
（式中、ｑ、ｒａ、ｓ、ＸＡ、Ｘａ、Ｒ６およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＸＩＶ−ｇ）および
2003104230.tif 000033
（式中、ｑ、ｓ、ＸＡおよびＲ１０ａはそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＸＩＶ−ｈ）は、市販品として、またはコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができるが、例えば以下に示す方法によっても得ることができる。
2003104230.tif 000034
（式中、ｑ、ｒ、ｒａ、ｓ、ＸＡ、Ｘａ、Ｒ６、Ｒ１０ａおよびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）
〔工程２４〕
化合物（ＸＸＸＩ）を、反応に不活性な溶媒中、１〜１０当量の縮合剤の存在下、１〜５当量の化合物（ＸＸＸＩＩ）または化合物（ＸＸＩ）と反応させることにより、それぞれ化合物（ＸＸＸＩＩＩ）または化合物（ＸＸＸＸＩＶ）を得ることができる。
縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドまたはその塩酸塩、ポリスチレンに担持されたＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ポリスチレンに担持されたＮ−ベンジル−Ｎ’−シクロヘキシルカルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩、ジフェニルホスホリルアジド等を用いることができ、中でもＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドもしくはその塩酸塩、またはポリスチレンに担持されたＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドが好ましい。
この反応は適宜１〜５当量の添加剤の共存下で行われ、添加剤としては、例えばＮ−ヒドロキシ琥珀酸イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン等を用いることができ、中でも１−ヒドロキシベンゾトリアゾールが好ましい。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもクロロホルム、テトラヒドロフランまたはそれらの混合溶媒が好ましい。
反応は０℃〜１５０℃の間の温度、好ましくは室温〜８０℃の間の温度で、通常１〜１２０時間行われる。
化合物（ＸＸＸＩ）および化合物（ＸＸＸＩＩ）は、それぞれ市販品として、またはコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができる。
〔工程２５〕
工程２４で得られる化合物（ＸＸＸＩＩＩ）または化合物（ＸＸＸＸＩＶ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の酸で処理することにより、それぞれ化合物（ＸＩＶ−ｇ）または化合物（ＸＩＶ−ｈ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、アセトニトリル、水等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもジクロロメタンが好ましい。
酸としては、例えばトリフルオロ酢酸等のカルボン酸、塩酸等の鉱酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等のスルホン酸等を用いることができ、中でもトリフルオロ酢酸または塩酸が好ましい。
反応は０℃〜１５０℃の間の温度、好ましくは０℃〜５０℃の間の温度で、通常１時間〜４８時間行われる。
製造法１２：
製造法９で示した化合物（ＸＩＶ−ｄ）の合成における中間体である化合物（ＸＸＶＩＩ−ｄ）は、以下の方法によっても合成することができる。
2003104230.tif 000035
（式中、ｑ、ｓ、ｒａ、Ｖ、ＸＡ、ＸａおよびＲ１０ｂはそれぞれ前記と同義である）
〔工程２６〕
製造法７の工程１６に示した方法と同様にして、化合物（ＸＸＶ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の塩基の存在下または非存在下、１当量〜１０当量、好ましくは１当量〜５当量の化合物（ＸＸＸＩＶ）と反応させることにより、化合物（ＸＸＶＩＩ−ｄ）を得ることができる。
化合物（ＸＸＸＩＶ）は、市販品として、またはコンプリヘンシプ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ  Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができる。
製造法１３：
工程７または工程１０で使用する化合物（ＸＩＶ）のうち、
2003104230.tif 000036
（式中、ｒｂ、ｓｂ、Ｑ、ＸＢおよびＸｂはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ７Ｂａは前記Ｒ７Ｃａと同義である）で表される化合物（ＸＩＶ−ｉ）は、市販品として、またはコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができるが、例えば以下に示す方法によっても得ることができる。
2003104230.tif 000037
（式中、ｒｂ、ｓｂ、Ｖ、Ｑ、ＸＢ、ＸｂおよびＲ７Ｂａはそれぞれ前記と同義である）
〔工程２７〕
製造法７の工程１６に示した方法と同様にして、化合物（ＸＸＸＶ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜３当量の塩基の存在下または非存在下、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の化合物（ＸＸＩ）と反応させることにより、化合物（ＸＸＸＶＩ）を得ることができる。
化合物（ＸＸＸＶ）は、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３３巻、１４０６頁（１９９０年）、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができる。または、上記文献に記載の方法でまたはそれらに準じて得られる下記の化合物（ＸＸＸＶＩＩ）
2003104230.tif 000038
から、製造法７の工程１５に示した方法と同様にして、化合物（ＸＸＸＶ）へと導くこともできる。
〔工程２８〕
化合物（ＸＩＶ−ｉ）は、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、５７９〜５８０頁、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて、工程２７で得られる化合物（ＸＸＸＶＩ）から得ることができる。
製造法１４：
工程７または工程１０で使用する化合物（ＸＩＶ）のうち、
2003104230.tif 000039
（式中、ｑ、ｓ、Ｘａ、ＸＡおよびＲ１０ａはそれぞれ前記と同義である）で表される化合物（ＸＩＶ−ｊ）は、市販品として、またはコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができるが、例えば以下に示す方法によっても得ることができる。
2003104230.tif 000040
（式中、ｑ、ｓ、ＸＡ、Ｘａ、Ｒ１０ａ、Ｖおよびｈａｌはそれぞれ前記と同義である）
〔工程２９〕
市販品として、またはジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキン・トランスアクションズＩ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  Ｉ）、６４１頁（１９９０年）等に記載の方法に準じて得られる化合物（ＸＸＩＩＩ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜１０当量の亜鉛の存在下、１当量〜１０当量の化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）と反応させることにより、化合物（ＸＸＸＩＸ）を得ることができる。
反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもテトラヒドロフランが好ましい。
反応は０℃〜溶媒の沸点の間の温度、好ましくは室温〜溶媒の沸点の間の温度で、通常１〜１２０時間で行われる。
化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）は、市販品として、またはコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて得ることができる。
〔工程３０〕
工程２９で得られる化合物（ＸＸＸＩＸ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜１０当量の還元剤で処理することにより、化合物（ＸＸＸＸ）を得ることができる。
還元剤としては、例えば水素化リチウムアルミニウム、ジボランまたはその各種錯体等を用いることができる。反応に不活性な溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されるものではないが、例えばテトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン等を単独でまたはそれらを混合して用いることができ、中でもテトラヒドロフランが好ましい。
反応は−８０℃〜溶媒の沸点の間の温度、好ましくは０℃〜室温の間の温度で、通常１０分間〜１０時間行われる。
なお、上記反応条件以外にも、例えばコンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）等に記載の方法に準じて、同様の変換を行うことができる。
〔工程３１〕
製造法７の工程１５に示した方法と同様にして、工程３０で得られる化合物（ＸＸＸＸ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜３当量の塩基の存在下または非存在下、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量のスルホン酸ハロゲン化物またはスルホン酸無水物と反応させることにより、化合物（ＸＸＸＸＩ）を得ることができる。
〔工程３２〕
製造法７の工程１６に示した方法と同様にして、工程３１で得られる化合物（ＸＸＸＸＩ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の塩基の存在下または非存在下、１当量〜１０当量、好ましくは２当量〜５当量の化合物（ＸＸＩ）と反応させることにより、化合物（ＸＸＸＸＩＩ）を得ることができる。
〔工程３３〕
製造法７の工程１７に示した方法と同様にして、工程３２で得られる化合物（ＸＸＸＸＩＩ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰量、好ましくは１当量〜１０当量の酸で処理することにより、化合物（ＸＩＶ−ｊ）を得ることができる。
製造法１５：
製造法１〜６で得られる化合物（ＩＡ）〜化合物（ＩＦ）として、またはそれらの製造法に準じて得られる化合物から、さらに上記の製造法７〜１４に記載の化合物（ＶＩＶ−ａ）〜化合物（ＶＩＶ−ｊ）およびそれらの中間体の製造法に準じて、Ｒ２における官能基変換を行うことによっても、目的とする化合物（Ｉ）を得ることもできる。
例えば製造法７〜１３の工程１５および１６、１８、２０、２２、２４、２６、２７等と同様にして、
2003104230.tif 000041
［式中、Ｒ１、Ｒ３、Ａ、ｎおよびｍはそれぞれ前記と同義であり、Ｒ２Ａは
2003104230.tif 000042
（式中、Ｒ６Ｃ、ＸＡ、ＸＢ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｙ、ＥＣ、Ｇ、Ｅ、Ｑ、ｐｃ、ｑ、ｒ、ｒｂ、ｒｃ、ｓおよびｓｂはそれぞれ前記と同義である）等を表す］で表される化合物（Ａ）から、化合物（Ｉ）のうちＲ２が
2003104230.tif 000043
（式中、Ｒ６、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｂａ、Ｒ７Ｃａ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、ＸＡ、ＸＢ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｙ、ＥＣ、Ｇ、Ｅ、Ｑ、ｐｃ、ｑ、ｒ、ｒａ、ｒｂ、ｒｃ、ｓおよびｓｂはそれぞれ前記と同義である）である化合物を得ることができる。
なお、製造法１２で使用する化合物（Ａ）は、製造法１〜６に記載の化合物（ＩＡ）〜化合物（ＩＦ）として、またはそれらの製造法に準じて得られる。
例えば、化合物（Ａ）は、製造法１の工程６または製造法２の工程９に記載の方法に準じて得られる化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）とＲ２Ａ−Ｈ（式中、Ｒ２Ａは前記と同義である）から、製造法１の工程７に記載の方法に準じて得られる。
2003104230.tif 000044
（式中、Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｒ３、Ａ、ｍおよびｎはそれぞれ前記と同義である）
好ましい反応条件およびＲ２Ａ−Ｈの入手方法は、それぞれ製造法１の工程７に示した条件および化合物（ＸＩＶ）の入手方法と同様である。
また、例えば化合物（Ｉ）のうちＧが窒素原子であり、Ｅが−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり、ｒが０であり、Ｒ１０がｔｅｒｔ−ブチルである化合物（ＩＲ）から、製造法９の工程２１に記載の方法に準じて、化合物（Ｉ）のうちＧが窒素原子であり、Ｅが単結合であり、ｒが０であり、Ｒ１０が水素原子である化合物（ＩＭ）が得られる。
2003104230.tif 000045
（式中、Ｒ２、Ｒ３Ａ、Ａ、ＸＡ、ｍ、ｎ、ｑおよびｓはそれぞれ前記と同義である）
化合物（Ｉ）および原料化合物における各官能基の変換および置換基に含まれる官能基の変換は、上記工程以外にも公知の他の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（１９９９年）に記載の方法］等によっても行うことができる。
上記の方法等を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（Ｉ）を得ることができる。
上記製造法における中間体および生成物の単離、精製は、通常の有機合成で用いられる方法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。さらに一般的な並列合成法（コンビナトリナル・ケミストリー等）で常用される精製法、例えばベンゾイルクロリドポリマーバウンド、ポリ４−ビニルピリジン、ベンズアルデヒドポリマーバウンド、トリチルクロリドポリマーバウンド等のスカベンジャーレジン、例えばＡＧ  １−Ｘ８ＯＨ−レジン（バイオラッド社製）等のイオン交換レジン等の樹脂を用いた精製により行うこともできる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することもできる。
上記製造法における原料化合物または中間体は、反応条件等により、例えば塩酸塩等の塩の形態で存在し得るものもあるが、そのまままたは遊離の形で使用することができる。例えばこれら原料化合物または中間体を、塩の形態で使用または取得したい場合には、原料化合物または中間体の塩が得られるときはそのまま使用または取得すればよい。原料化合物または中間体が塩の形態で得られ、原料化合物または中間体を遊離の形で使用または取得したい場合には、これらを適当な溶媒に溶解または懸濁し、例えば炭酸水素ナトリウム水溶液等の塩基等で中和することにより遊離の形へ変換できる。
化合物（Ｉ）の中には、位置異性体、幾何異性体または光学異性体のような異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め可能な全ての異性体および該異性体のいかなる比率における混合物も本発明に包含される。
化合物（Ｉ）の塩を取得したい場合には、化合物（Ｉ）の塩が得られるときはそのまま精製すればよく、また化合物（Ｉ）が遊離の形で得られるときは化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて塩を形成させればよい。
また、化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、それら付加物も本発明に包含される。
化合物（Ｉ）の具体例を第１表〜第２５表に示す。ただし、本発明の化合物はこれらに限定されることはない。
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次に、代表的な化合物（Ｉ）の薬理作用について試験例により具体的に説明する。
試験例１：［１２５Ｉ］−ＴＡＲＣのＨｕｔ７８細胞への結合に対する阻害作用  ２０ｍｍｏｌ／Ｌヘペス［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸；ＨＥＰＥＳ、ナカライテスク］および０．１ｗ／ｖ％ウシ血清アルブミン（生化学工業）を含むＲＰＭＩ−１６４０培地（シグマアルドリッチジャパン）のｐＨ値をＮａＨＣＯ３（和光純薬工業）で７．０に調整した（ｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒ）。９６ウェル丸底プレート（コーニング・コースター）に、このｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒに懸濁したＨｕｔ７８細胞（ＡＴＣＣＮｏ．ＴＩＢ−１６１）６０μＬ（３ｘ１０５ｃｅｌｌｓ）、ジメチルスルホキシド（ナカライテスク）に１０ｍｍｏｌ／Ｌの濃度で溶解した後、ｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒで各濃度に希釈した試験化合物２０μＬ、およびｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒで希釈した８１０Ｂｑの［１２５Ｉ］−ＴＡＲＣ（アマシャム  バイオサイエンス）２０μＬを加え、全量１００μＬとし、室温で２時間反応させた。非特異的結合量の算出には、未標識ＴＡＲＣを十分量加えて結合実験を行った。なお、試験化合物無添加で、ジメチルスルホキシド（ナカライテスク）を試験化合物添加時と同濃度（０．１ｖ／ｖ％）で加えた場合の結合量を全結合量とした。［１２５Ｉ］−ＴＡＲＣをＨｕｔ７８細胞へ結合させた後、ｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈｂｕｆｆｅｒで０．３ｗ／ｖ％に希釈したポリエチレンイミン溶液（ナカライテスク）５０μＬをガラスフィルター（ユニフィルターＧＦ／Ｂ９６、パッカード・バイオサイエンス）の各ウェルに加え、Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ  １９６（パッカード・バイオサイエンス）を用いて急速ろ過した後、４℃のｂｉｎｄｉｎｇ／ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒで洗浄し、細胞に結合していない放射性リガンドを分離した。マイクロシンチ２０（パッカード・バイオサイエンス）を各ウェルに５０μＬずつ加え、ガラスフィルター上の放射活性をＴｏｐｃｏｕｎｔ  ＮＸＴＴＭ（パッカード・バイオサイエンス）を用いて測定した。試験化合物の１μｍｏｌ／Ｌにおける結合阻害率（％）を第２６表に示す。なお、試験化合物の結合阻害率（％）は以下の式に従って算出した。
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全結合量：試験化合物無添加時の［１２５Ｉ］−ＴＡＲＣ結合放射能量
試験化合物添加時の結合量：各種濃度での試験化合物添加時の
［１２５Ｉ］−ＴＡＲＣ結合放射能量
非特異的結合量：未標識ＴＡＲＣ添加時の［１２５Ｉ］−ＴＡＲＣ結合放射能量
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以上の結果より、本願の化合物（Ｉ）はＴＡＲＣのＨｕｔ７８細胞への結合に対する優れた阻害作用を有することが分かった。
また、上記の方法と同様にして、［１２５Ｉ］−ＴＡＲＣの代わりに［１２５Ｉ］−ＭＤＣ（パーキンエルマー）を用いて［１２５Ｉ］−ＭＤＣのＨｕｔ７８細胞への結合に対する阻害作用を調べた。その結果、試験化合物濃度１μｍｏｌ／Ｌで、化合物４−６、化合物１６−６等は、５０％以上の結合阻害率を示した。
以上の結果より、本願の化合物（Ｉ）はＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣのＨｕｔ７８細胞への結合に対する優れた阻害作用を有することが分かった。
一方、ＴＡＲＣやＭＤＣで遊走した細胞はＩＬ−４産生能が高く、ＩＦＮ−γ産生能が低いことが知られている［インターナショナル・イムノロジー（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１１巻、８１頁（１９９９年）］。つまりＴｈ２タイプのＴ細胞は、アレルギー反応に重要な役割を果たしており、ＣＣＲ４ならびにそのリガンドであるＴＡＲＣおよびＭＤＣはアレルギーの病態に深く関係していると考えられる［モレキュラー・イムノロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、３８巻、８８１頁（２００２年）、アレルギー（Ａｌｌｅｒｇｙ）、５７巻、１８０頁（２００２年）］。
例えば、喘息患者においては、肺におけるＣＣＲ４陽性細胞の浸潤とＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣの産生が、発症に関与していることが報告されている［ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ）、１０７巻、１３５７頁（２００１年）］。また、末梢血中でのＣＣＲ４陽性Ｔ細胞の増加［アメリカン・ジャーナル・オブ・レスピレートリー・アンド・クリティカル・ケア・メディスン（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ａｎｄ  Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１６４巻、７５４頁（２００１年）］、末梢血および喀痰中でのＴＡＲＣの増加［アレルギー（Ａｌｌｅｒｇｙ）、５７巻、１７３頁（２００２年）］、肺の組織中での抗原刺激によるＣＣＲ４陽性Ｔ細胞の浸潤［ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ）、１０７巻、１３５７頁（２００１年）］等が見られる。ＴＡＲＣに対する抗体を投与したマウスでは、喘息の病態が強く抑制され［ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１６６巻、２０５５頁（２００１年）］、また抗ＭＤＣ抗体についてもマウス喘息モデルでの喘息病体の抑制作用が示されている［ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１６３巻、４０３頁（１９９９年）］。
好酸球性肺炎患者においては、末梢血中および肺胞洗浄液中でのＴＡＲＣの増加が見られる［アメリカン・ジャーナル・オブ・レスピレートリー・アンド・クリティカル・ケア・メディスン（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ａｎｄ  Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１６５巻、１１２５頁（２００２年）］。
アトピー性皮膚炎患者においては、末梢血中で、重症度に応じたＴＡＲＣ濃度の上昇［ジャーナル・オブ・アレルギー・クリニカル・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１０７巻、５３５頁（２００１年）］および重症度に応じた末梢血中でのＭＤＣ濃度の上昇が報告されている［クリニカル・アンド・エクスペリメンタル・イムノロジー（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１２７巻、２７０頁（２００２年）］。さらにアトピー性皮膚炎患者においては、末梢血中で、ＣＤ４陽性Ｔ細胞中に含まれるＣＣＲ４陽性細胞の割合の増加が報告されている［ジャーナル・オブ・インベスティゲーティブ・ダーマトロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）、１１７巻、１８８頁（２００１年）］。
鼻炎患者においては、末梢血中でのＴＡＲＣ濃度の上昇［アレルギー（Ａｌｌｅｒｇｙ）、５７巻、１８０頁（２００２年）］とともに、ヒトの鼻粘膜からＣＣＲ４リガンドであるＴＡＲＣが産生されることが知られている［クリニカル・アンド・エクスペリメンタル・アレルギー（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ａｌｌｅｒｇｙ）、３１巻、１９２３頁（２００１年）］。また、アレルギー性鼻炎においてトリコロール酢酸下甲介塗布両方後に鼻粘膜中のＴＡＲＣが減少し、鼻炎症状が緩和されることが報告されている［アメリカン・ジャーナル・オブ・ライノロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｒｈｉｎｏｌｏｇｙ）、１５巻、３９５頁（２００１年）］。
また、角膜の繊維芽細胞をＩＬ−４、ＴＮＦ−α等のＴｈ２サイトカインで刺激すると、ＴＡＲＣ産生が増加することが報告されており、アレルギー性結膜炎においてＣＣＲ４陽性細胞の関与が想定されている［バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２７９巻、１頁（２０００年）］。乾癬においても、病変部の皮膚の血管周囲にＣＣＲ４陽性細胞の浸潤が増加することが報告されている［ラボラトリー・インベスティゲーション（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ）、８１巻、３３５頁（２００１年）］。また、口腔内の皮膚がカンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）に感染した患者において、感染による炎症部位の表皮と真皮で、ＣＣＲ４陽性Ｔ細胞とＭＤＣ産生樹状細胞の増加が認められたことが報告されている［アメリカン・ジャーナル・オブ・パソロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ）、１５８巻、１２６３頁（２０００年）］。その他、関節リウマチの滑膜組織へのＣＣＲ４陽性細胞の浸潤［アースライティス・アンド・リューマチズム（Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ａｎｄ  Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ）、４４巻、２７５０頁（２００１年）］、全身性エリテマトーデスの疾患活動性の高い時期における末梢血中でのＣＣＲ４陽性細胞の増加［ジャーナル・オブ・ロイコサイト・バイオロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、７０巻、７４９頁（２００１年）］が報告されている。
また、ＣＣＲ４は神経細胞、特に後根神経節のサブスタンスＰニューロンに発現しており、ＭＤＣによる神経細胞の刺激により細胞内カルシウムが増加して発痛物質のサブスタンスＰが放出される［ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）、２１巻、５０２７頁（２００１年）］。また、ＣＣＲ４ノックアウトマウスにおいては敗血症が起こりにくくなっている［ジャーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディスン（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、１９１巻、１７５５頁（２０００年）］。さらに、白血病においても、ＣＣＲ４が発現した細胞が存在することが知られており［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、９６巻、６８５頁（２０００年）］、特に成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ；Ａｄｕｌｔ  Ｔ−ｃｅｌｌ  Ｌｅｕｋｅｍｉａ）では白血病細胞に顕著なＣＣＲ４の発現が見られる［ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）、９９巻、１５０５頁（２００２年）］。
また、菌状息肉腫（Ｍｙｃｏｓｉｓ  ｆｕｎｇｏｉｄｅｓ）でＴＡＲＣが病態に関与することが報告されている［ジャーナル・オブ・アメリカン・アカデミー・オブ・ダーマトロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）、４８巻、２３頁（２００３年）］。
また、インスリン依存性糖尿病モデルマウス（ＮＯＤマウス）において、抗マウスＭＤＣ抗体が糖尿病の発症を抑制することが報告されている［ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ）、１１０巻、１６７５頁（２００２年）］。
これらのことから、ＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣの機能を調節する本願の化合物（Ｉ）、つまりＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣのＴ細胞への結合を阻害または拮抗する本願の化合物（Ｉ）、例えばＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣのＣＣＲ４への結合を阻害または拮抗する（ＣＣＲ４拮抗作用を有する）本願の化合物（Ｉ）は、アレルギー性疾患等の治療剤として期待される。特に、喘息、鼻炎、アレルギー性結膜炎等の治療に有効であると考えられる。また、本願の化合物（Ｉ）は、例えば好酸球性肺炎、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、敗血症、白血病等の治療に有効であると考えられる。さらに、本願の化合物（Ｉ）には、発痛物質の遊離抑制による疼痛、神経痛の抑制効果も期待できる。
試験例２−１：抗原誘発細胞浸潤の阻害作用
ＢＡＬＢ／ｃマウスに５０μｇの卵白アルブミン（シグマアルドリッチジャパン）と１ｍｇの水酸化アルミニウム（和光純薬工業）を腹腔内投与して感作し、７日後にも同様に感作を行った。初回感作２４日後、２６日後および２８日後にそれぞれ１％卵白アルブミン生理食塩水溶液（生理食塩水（大塚製薬）に卵白アルブミンを１％の濃度で溶解）をデビルビス２０００（デビルビス）で３０分間吸入させた（抗原噴霧）。３回目の抗原噴霧から３日後に、メチルセルロース（和光純薬工業）を０．５％含む水に試験化合物を懸濁し、３０ｍｇ／ｋｇで経口投与した（試験化合物投与群）。また対照群には試験化合物を懸濁するのに用いたメチルセルロースを０．５％含む水のみを経口投与した。試験化合物の懸濁液またはメチルセルロースを０．５％含む水のみを投与した２０分後に４回目の抗原噴霧を行った。その後８時間間隔で２回、試験化合物の懸濁液またはメチルセルロースを０．５％含む水のみをマウスに経口投与した。これらの群とは別に、４回目の抗原噴霧を行わないで、メチルセルロースを０．５％含む水のみを８時間間隔で投与した群も設置した（未処置群）。４回目の抗原噴霧から２４時間後に肺胞洗浄を行い、回収した肺胞洗浄液中の総細胞数を数えた。ＣＤ４陽性Ｔ細胞数とＣＤ１１ｂ陽性細胞数をフローサイトメーターＥＰＩＣＳ  ＸＬ−ＭＣＬ  Ｓｙｓｔｅｍ  ＩＩ（ベックマン・コールター）で測定した。試験化合物投与群および対象群は７匹、未処置群は６匹で実施した。
未処置群の肺胞洗浄液中のＣＤ４陽性Ｔ細胞は１個体当たり７．８±１．０×１０４個（平均±標準誤差）であったが、対照群では１９．２±１．８×１０４個（平均±標準誤差）に上昇した。化合物４−６投与群では肺胞洗浄液中のＣＤ４陽性Ｔ細胞は１個体当たり９．７±２．０×１０４個（平均±標準誤差）であった。化合物４−６投与群では、対照群と比較して、ＣＤ４陽性Ｔ細胞の肺胞への浸潤が８４％（Ｐ＝０．００６６、ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ−ｔ検定）抑制された。
未処置群の肺胞洗浄液中のＣＤ１１ｂ陽性細胞は１個体当たり４．６±１．０×１０５個（平均±標準誤差）であったが、対照群では１０．７±１．６×１０５個（平均±標準誤差）に上昇した。化合物４−６投与群では肺胞洗浄液中のＣＤ１１ｂ陽性細胞は１個体当たり７．８±１．７×１０５個（平均±標準誤差）であった。化合物４−６投与群では、対照群と比較して、ＣＤ１１ｂ陽性細胞の肺胞への浸潤が４８％抑制された。
試験例２−２：抗原誘発細胞浸潤の阻害作用
ＢＡＬＢ／ｃマウスに５０μｇの卵白アルブミン（シグマアルドリッチジャパン）と１ｍｇの水酸化アルミニウム（和光純薬工業）を腹腔内投与して感作し、７日後にも同様に感作を行った。初回感作２３日後、２５日後および２７日後にそれぞれ１％卵白アルブミン生理食塩水溶液（生理食塩水（大塚製薬）に卵白アルブミンを１％の濃度で溶解）を超音波ネブライザーＮＥ−Ｕ１２（オムロン）で３０分間吸入させた（抗原噴霧）。３回目の抗原噴霧から３日後に、メチルセルロース（和光純薬工業）を０．５％含む水に試験化合物を懸濁し、３０ｍｇ／ｋｇで経口投与した（試験化合物投与群）。また対照群には試験化合物を懸濁するのに用いたメチルセルロースを０．５％含む水のみを経口投与した（対照群）。試験化合物の懸濁液またはメチルセルロースを０．５％含む水のみを投与した１時間後に４回目の抗原噴霧を行った。これらの群とは別に、初回感作２３日後、２５日後および２７日後にそれぞれ生理食塩水溶液を超音波ネブライザーＮＥ−Ｕ１２で３０分間吸入させ（生理食塩水噴霧噴霧）、３回目の生理食塩水噴霧から３日後に、メチルセルロースを０．５％含む水のみを投与し、さらに１時間後に生理食塩水を噴霧した群も設置した（未処置群）。
４回目の抗原噴霧または生理食塩水噴霧から８時間後に気管支肺胞洗浄を行い、回収した肺胞洗浄液中のＣＤ４陽性Ｔ細胞数をフローサイトメーターＥＰＩＣＳＸＬ−ＭＣＬ  Ｓｙｓｔｅｍ  ＩＩ（ベックマン・コールター）で測定した。試験化合物投与群および対象群は１０匹、未処置群は１０匹で実施した。
未処置群の肺胞洗浄液中のＣＤ４陽性Ｔ細胞は１個体当たり０．２±０．１×１０４個（平均±標準誤差）であったが、対照群では３．６±０．７×１０４個（平均±標準誤差）に上昇した。化合物１６−６投与群では肺胞洗浄液中のＣＤ４陽性Ｔ細胞は１個体当たり２．２±０．４×１０４個（平均±標準誤差）であった。化合物１６−６投与群では、対照群と比較して、ＣＤ４陽性Ｔ細胞の肺胞への浸潤が４１％抑制された。
試験例３：抗原誘発気道過敏性ならびに気道炎症細胞浸潤に対する抑制作用
ＢＡＬＢ／ｃマウスに５０μｇ卵白アルブミン（シグマアルドリッチジャパン）および１ｍｇ水酸化アルミニウムの混液を１週間の間隔をあけて２回腹腔内投与して感作し、最終感作の１４日、１６日、１８日、２０日および２２日後に１％卵白アルブミン生理食塩水溶液（生理食塩水（大塚製薬）に卵白アルブミンを１％の濃度で溶解）または生理食塩水（陰性対照群）をそれぞれ３０分間吸入させて、抗原抗体反応を惹起した（抗原吸入）。メチルセルロースを０．５％含む水に試験化合物を懸濁し（試験化合物懸濁液）、初回抗原吸入１時間前から１２時間おきに３０ｍｇ／ｋｇで１９回経口投与した（試験化合物投与群）。また、陽性対照群には試験化合物懸濁液の代わりにメチルセルロースを０．５％含む水を投与した。最終抗原吸入の２４時間後に、気道過敏性および気管支肺胞洗浄液中の炎症細胞浸潤を評価した。
気道過敏性試験は、１．５−２５ｍｇ／ｍＬのメサコリンを３分間吸入させた後の気道反応をマウス呼吸機能測定装置（ＢｉｏＳｙｓｔｅｍ  ＸＡ；ＢｕｘｃｏＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ，Ｉｎｃ．，Ｓｈａｒｏｎ，ＣＴ，ＵＳＡ）で測定し、メサコリン用量−気道反応曲線から曲線下面積（ＡＵＣ）を算出して評価した。
炎症細胞浸潤は、回収した肺胞洗浄液中の総細胞数を自動血球数測定装置（Ｃｅｌｌｔａｃ  ａ  ＭＥＫ−６１５８；日本光電、東京）で測定した後、塗沫標本をＣｙｔｏｓｐｉｎ３（Ｓｈａｎｄｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ，ＵＳで作製し、顕微鏡下、形態学的にマクロファージ、好中球、好酸球、リンパ球に分類して評価した。各々の細胞数は総細胞数に各細胞の百分率を乗じて算出した。なお、試験は一群１０匹で実施した。
陽性対照群の気道反応のＡＵＣ（２３７．６±３１．９，平均±標準誤差）は陰性対照群のＡＵＣ（１３２．７±２１．５）と比べ有意に増加（Ｐ＝０．０１３７、ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔ）した。試験化合物投与群のＡＵＣは１４０．７±１７．７であり、陽性対照群と比べ、気道過敏性を９２％抑制した（Ｐ＝０．０１６１、ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔ）。
陰性対照群の気管支肺胞洗浄液中の総細胞数、好酸球数およびリンパ球数は、１個体あたりそれぞれ０．６０±０．０７×１０５個、０．００±０．００×１０５個および０．００±０．００×１０５個であり、陽性対照群ではそれぞれ５．３６±０．６３×１０５個、３．８９±０．６２×１０５個および０．２２±０．０３×１０５個といずれも顕著な増加が認められた（いずれもＰ＜０．０００１、ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔ）。
試験化合物投与群での総細胞数、好酸球数およびリンパ球数は１個体あたりそれぞれ３．３８±０．４６×１０５個、１．８４±０．３１×１０５個および０．１０±０．０２×１０５個であった。陽性対照群と比べ、試験化合物投与群では、総細胞数を４２％（Ｐ＝０．０２０７、ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔ）、好酸球を５３％（Ｐ＝０．００８６、ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔ）、リンパ球数を５８％（Ｐ＝０．００５８、ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔ）、それぞれ有意に減少させた。
なお、上記の試験例以外にも、例えばジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピューティックス（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、２７８巻、８４７頁（１９９６年）に記載のモルモット喘息モデル、ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１６３巻、４０３頁（１９９９年）に記載のマウス気道過敏性モデル、ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１６７巻、３９８０頁（２００１年）に記載の遅延型過敏症モデル、ジャーナル・オブ・イムノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、１６７巻、１００４頁（２００１年）に記載のコラーゲン関節炎モデル等、抗炎症作用を評価するために一般的に用いられる各種評価モデルにより、本発明の化合物の優れた薬理作用を示すことができる。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物または人に使用されるものである。
本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内等の非経口をあげることができる。
投与形態としては、例えば錠剤、注射剤等があげられる。
使用される製剤用担体としては、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン酸エステル、ポリビニルアルコール、注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノール等があげられる。また、本発明に係わる医薬製剤は、その他の各種の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、等張化剤、乳化剤等を含有していてもよい。
化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、上記の目的で用いる場合、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なるが、通常、成人１人、１日当り０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇを、３〜４回に分けて投与するのが好ましい。しかしながら、これら投与量および投与回数に関しては、前述の種々の条件等により変動する。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明を実施例および参考例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されることはない。なお、以下の実施例および参考例における化合物の番号は第１表〜第２５表に具体例として示した化合物の番号に対応する。
下記実施例中の各化合物の物理化学データは、以下の機器類によって測定した。
１Ｈ  ＮＭＲ：ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＸ２７０（２７０ＭＨｚ）またはＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＧＸ２７０（２７０ＭＨｚ）
ＭＳ：Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＬＣＴまたはＭｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｑｕａｔｒｏ（ＡＰＣＩ法、ＥＳＩ法またはＦＡＢ法で測定）
参考例１：２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩の合成
工程１
市販の１−ベンジル−４−オキソ−３−ピペリジンカルボン酸エチル塩酸塩（１００ｇ，０．３３５ｍｏｌ）をエタノール（１，５００ｍＬ）に溶解し、その溶液に尿素（１００ｇ，１．６７ｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（２２７ｇ，１．１８ｍｏｌ）を加え、還流下で、２４時間反応を行った。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認し、反応液を冷却した後、析出した結晶を濾取した。この結晶を水に懸濁させ、塩酸水溶液（６ｍｏｌ／Ｌ）を加えることにより、懸濁液のｐＨ値を６．０に調整した。さらに室温で１時間攪拌し、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を減圧下で乾燥することにより、６−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（６０ｇ，収率７０％）を得た。
工程２
工程１で得られた６−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド−［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３０．０ｇ，０．１１６ｍｏｌ）にオキシ塩化リン（３００ｍＬ）を加え、加熱下で５時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、減圧下で過剰のオキシ塩化リンを留去した。残渣にイソプロピルアルコール（３００ｍＬ）を加え、結晶を析出させた。析出した結晶を含む懸濁液を還流下で、１時間攪拌し、さらに室温で１時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、減圧下で乾燥することにより、６−ベンジル−２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩（３３ｇ，収率８５％）を得た。
工程３
工程２で得られた６−ベンジル−２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩（３５．０ｇ，０．１０６ｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（８５０ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリエチルアミン（１４．９ｍＬ，０．１０７ｍｏｌ）およびクロロ蟻酸＝１−クロロエチル（３４．１ｍＬ，０．３１６ｍｏｌ）を加え、還流下で５時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物を冷却し、水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、２，４−ジクロロ−６−（１−クロロエトキシカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンの画分を得た。溶媒を留去した後、得られた残残渣をメタノール（８５０ｍＬ）に溶解し、還流下で１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液を濃縮乾固させることにより、２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩（２３．５ｇ，６−ベンジル−２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ヒリミジン塩酸塩からの通算収率９５％）を得た。
参考例２：１−ベンジル−４−オキソピロリジン−３−カルボン酸エチルの合成
市販の３−ベンジルアミノプロピオン酸エチル（１０．０ｇ，０．０４８２ｍｏｌ）を２−ブタノン（１００ｍＬ）に溶解し、その溶液に炭酸カリウム（１０．０ｇ，０．０７２４ｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１０．９ｇ，０．０７２４ｍｏｌ）を加えた。その懸濁液にブロモ酢酸エチル（８．４７ｇ，０．０５０７ｍｏｌ）を滴下し、還流下で一晩攪拌した。反応混合物を濾過した後、得られた濾液に水（２００ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）を加え、振とう後分液した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去することにより、３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）アミノ］プロピオン酸エチル（１４．０ｇ，収率９９％）を得た。
上記で得られた３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）アミノ］プロピオン酸エチル（１４．０ｇ，０．０４７９ｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、その溶液に氷冷下で、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（５．９ｇ，０．０５２５ｍｏｌ）を少量ずつ加え、氷冷下で２時間攪拌した。氷冷下で反応液に塩酸水溶液（約１ｍｏｌ／Ｌ，１００ｍＬ）を加え、振とう後分液し、水層を得た。得られた水層に飽和重曹水（３００ｍＬ）を滴下し、酢酸エチル（４００ｍＬ）を加えた後、振とうし、分液した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去することにより、１−ベンジル−４−オキソピロリジン−３−カルボン酸エチル（９．２３ｇ，収率７８％）を得た。
参考例３：２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩の合成
工程１
参考例２で得られた１−ベンジル−４−オキソピロリジン−３−カルボン酸エチル（９．２３ｇ，０．０３７２ｍｏｌ）をエタノール（１７０ｍＬ）に溶解し、その溶液に尿素（１１．２ｇ，０．１８６ｍｏｌ）およびナトリウムメトキシドのメタノール溶液（約２８％、２５ｇ）を加え、還流下で２４時間攪拌した。さらに反応液に水（１００ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。その反応液に塩酸水溶液（約１ｍｏｌ／Ｌ、１００ｍＬ）を滴下し、析出した結晶を濾取し、濾取した結晶を水（１００ｍＬ）で洗浄した。得られた結晶を減圧下で乾燥することにより、６−ベンジル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３．９３ｇ，収率４３％）を得た。
工程２
工程１で得られた６−ベンジル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．０ｇ，０．００４１ｍｏｌ）にオキシ塩化リン（１０ｍＬ）を加え、還流下で８時間攪拌した。反応混合物を放冷した後、氷冷下で、水（５０ｍＬ）を少しずつ滴下した。その反応混合物に氷冷下で、水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を滴下し、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた後、振とうし、分液した。有機層を乾燥した後、減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液（４ｍｏｌ／Ｌ，２ｍＬ）を滴下した。その反応混合物にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を加えて結晶化し、析出した結晶を濾取した後、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄した。得られた結晶を減圧下で乾燥することにより、６−ベンジル−２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩（０．５０ｇ，収率３９％）を得た。
工程３
工程２で得られた６−ベンジル−２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩（０．５００ｇ，０．００１５８ｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、その溶液にトリエチルアミン（０．１６０ｇ，０．００１５８ｍｏｌ）を滴下した。室温で、その溶液にクロロ蟻酸＝１−クロロエチル（０．６８０ｇ，０．００４７８ｍｏｌ）を滴下し、還流下で３時間攪拌した。その反応液に水（２０ｍＬ）を加え、振とう後、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し、得られた残渣をメタノール（１５ｍＬ）に溶解した後、その溶液を１時間還流した。反応液を放冷した後、メタノールを減圧下で留去することにより、２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩（０．１９ｇ，収率５４％）を得た。
参考例４：４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−（４−トルエンスルホニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩の合成
工程１
市販の１−ベンジル−３−オキソ−４−ピペリジンカルボン酸エチル塩酸塩（２５．０ｇ，８４．０ｍｍｏｌ）をエタノール（３５０ｍＬ）に溶解し、その溶液に尿素（２５．０ｇ，４１６ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（５６．７ｇ）を加え、還流下で１７時間反応を行った。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認し、冷却した後、塩酸水溶液（４ｍｏｌ／Ｌ）を加えることにより、懸濁液のｐＨ値を６．０に調整した。さらに室温で１時間攪拌し、析出した結晶を濾取した。得られた結晶をエタノールでリスラリーし、濾取した後、減圧下で乾燥することにより、７−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１７．２ｇ，収率８０％）を得た。
工程２
工程１で得られた７−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン（１８．７ｇ，７２．７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１８０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、その溶液に水素化ナトリウム（４０％油状物、７．３ｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。その反応液に４−トルエンスルホニルクロライド（３４．７ｇ）を加え、さらに１時間１５分間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物に水を加え攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣全量をテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）に溶解し、その溶液に２，４−ジクロロベンジルアミン（１４．７ｍＬ）およびトリエチルアミン（３０．４ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物に上記と同様の後処理を施し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、７−ベンジル−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−（４−トルエンスルホニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（１９．４ｇ，収率４６％）を得た。
工程３
工程２で得られた７−ベンジル−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−（４−トルエンスルホニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン（１８．７ｇ，３１．９ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１１０ｍＬ）に溶解し、その溶液にクロロ蟻酸＝１−クロロエチル（１４．１ｍＬ）を加え、室温で４０分間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物に水を加え攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−７−（１−クロロエトキシカルボニル）−２−（４−トルエンスルホニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジンの画分を得た。溶媒を留去した後、残渣をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮した後、残渣にジエチルエーテルを加えて結晶化し、析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−（４−トルエンスルホニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩（７．８６ｇ，収率５３％）を得た。
参考例５：１−ベンジル−５−オキソペルヒドロアゼピン−４−カルボン酸エチルの合成
市販の１−ベンジルピペリジン−４−オン（７８．５ｇ，０．４１５ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）に溶解し、−２５℃に冷却し、ジアゾ酢酸エチル（５６．８ｇ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１２８ｍＬ）を、その溶液に１時間かけて同時に滴下し、−２５℃から０℃まで昇温しながらさらに１時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、１−ベンジル−５−オキソペルヒドロアゼピン−４−カルボン酸エチル（３０．６ｇ、収率２７％）を得た。
参考例６：２，４−ジクロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン塩酸塩の合成
工程１
参考例５で得た１−ベンジル−５−オキソペルヒドロアゼピン−４−カルボン酸エチル（３０．６ｇ）をエタノール（５００ｍＬ）に溶解し、その溶液に尿素（１２８ｇ）およびナトリウムメトキシド（７５ｇ）を加え、還流下で１６時間攪拌した。反応混合物に水を加えた後、塩酸水溶液（６ｍｏｌ／Ｌ）を加えることにより、懸濁液のｐＨ値を８に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣にアセトンおよびジエチルエーテルの混合溶媒を加え、結晶を析出させた。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、７−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（４．１５ｇ，収率１７％）を得た。
工程２
工程１で得られた７−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１７．０ｇ，６２．７ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７ｍＬ）およびオキシ塩化リン（３００ｍＬ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応混合物を濃縮した後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、氷冷下で、その溶液に飽和重曹水を加えた。その溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、乾燥することにより、７−ベンジル−２，４−ジクロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン（１９．８ｇ，定量的収率）を得た。
工程３
参考例４の工程３に記載の方法と同様にして、工程２で得た７−ベンジル−２，４−ジクロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン（１９．８ｇ，６４．１ｍｍｏｌ）から、２，４−ジクロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン塩酸塩（８．４９ｇ，収率５１％）を得た。
参考例７：２−クロロ−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド４，５−ｄ］アゼピン塩酸塩の合成
工程１
２，４−ジクロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン塩酸塩（４．７９ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に懸濁させ、二炭酸＝ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．０ｇ）およびトリエチルアミン（７．７ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、しばらく攪拌した後、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られた残渣全量をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、その溶液に２，４−ジクロロベンジルアミン（４．２ｍＬ）およびトリエチルアミン（１１．５ｍＬ）を加え、４０℃で２１．５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加えて結晶化し、析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、２−クロロ−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．２７ｇ）を得た。また、濾液を濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、目的物（０．７６ｇ，上記結晶と併せて計５．０３ｇ，収率６０％）を得た。
工程２
工程１で得た２−クロロ−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−７−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．０ｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、その溶液に塩化水素の酢酸エチル溶液（４ｍｏｌ／Ｌ，３０ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を濃縮した後、得られた残渣にジエチルエーテルを加え、結晶を析出させた。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、２−クロロ−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン塩酸塩（４．８９ｇ，定量的収率）を得た。
参考例８：１−［６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸の合成
工程１
参考例１で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩（２０．０ｇ，８３．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ｍＬ）に溶解し、その溶液にジメチルアミノピリジン（７５２ｍｇ）、二炭酸＝ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２０．９ｇ）およびトリエチルアミン（１１．６ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。その溶液を５％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２．２ｇ，収率８８％）を得た。
工程２
工程１で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．３０ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解し、その溶液に２−クロロ−４−フルオロベンジルアミン（８．６９ｇ，５４．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１．４ｍＬ）を加え、４０℃で１５．５時間攪拌した。反応混合物中に析出した結晶を濾別し、濾液から溶媒を留去した後、析出した結晶をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（３：１）でリスラリーすることにより、２−クロロ−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．９９ｇ，２３．４ｍｍｏｌ，収率８６％）を得た。
工程３
工程２で得られた２−クロロ−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．８８ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）をジオキサン（１４０ｍＬ）に溶解し、その溶液に４−ピペリジンカルボン酸エチル（５．８ｇ）および炭酸ナトリウム（１９．５ｇ）を加え、９０℃で１６．５時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムでの乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、１−［６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル（９．１６ｇ，１６．１ｍｍｏｌ，収率８８％）を得た。
工程４
工程３で得られた１−［６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル（９．１６ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）をエタノール（３００ｍＬ）に溶解し、その溶液に水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ，３２ｍＬ）を加え、６５℃で１６時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を塩酸水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ，３５ｍＬ）で中和し、析出した結晶を濾取することにより、１−［６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸（３．９４ｇ）を得た。また、濾液をジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて結晶を析出させた。析出した結晶を濾取することにより、目的物の結晶（１．０７ｇ，上記結晶と併せて計５．０１ｇ，収率６２％）を得た。
参考例９：２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル−Ｎ−エチルカルボキサミドの合成
参考例１で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩（２．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリエチルアミン（１．４ｍＬ）およびエチルイソシアネート（０．８９ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去することにより、２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル−Ｎ−エチルカルボキサミド（２．３ｇ，定量的収率）を得た。
参考例１０：６−ベンジル−２，４−ジブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンの合成
参考例１の工程１で得られた６−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（５．００ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）に、オキシ臭化リン（３０．９ｇ，１０８ｍｍｏｌ）および三臭化リン（３９ｍＬ）を加えて、１２０℃で１５時間加熱した。反応液を室温まで冷却し、氷水に注いだ後、１ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム溶液を加えることにより、反応液のｐＨ値を７に調整した。その溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９２：８〜２０：８０）で精製することにより、６−ベンジル−２，４−ジブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（１．８６ｇ，収率２５％）を得た。
参考例１１：化合物３−２８の合成に用いた１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペリジン−４−カルボン酸の合成
工程１
市販の１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（２．５ｇ，９．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解し、−７８℃で、その溶液にリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，１５ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間攪拌した。さらに、反応混合物に１，３−ジブロモプロパン（４．９ｍＬ，４９ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間かけて−２０℃まで温度を上げ、塩酸水溶液（０．５ｍｏｌ／Ｌ，７５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、４−（３−ブロモプロピル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（２．５ｇ，６８％）を得た。
ＦＡＢＭＳ  ｍ／ｚ：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１−２．２２（ｍ，２０Ｈ），２．７５−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−４．００（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）
工程２
工程１で得られた４−（３−ブロモプロピル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（０．７５ｇ，２．０ｍｍｏｌ）をメタノール（７．５ｍＬ）に溶解し、その溶液にピロリジン（１．０ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５６ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を加え、還流下で２時間攪拌した。反応液を放冷させた後、溶媒を留去し、塩酸水溶液（０．５ｍｏｌ／Ｌ，２０ｍＬ）を加え、水溶液を酢酸エチルで洗浄した。氷冷下で、水酸化カリウム水溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ）を加えて、その溶液をアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、得られた残渣を減圧下で乾燥することにより、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（０．５１ｇ，６８％）を得た。
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１−１．９０（ｍ，１８Ｈ），２．００−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．５８（ｍ，６Ｈ），２．７５−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．７０−４．００（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
工程３
工程２で得られた１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（０．１２ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）をエタノール（１．８ｍＬ）および水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，１．６ｍＬ，３．３ｍｍｏｌ）を加え、還流下で１５時間攪拌した。氷冷下で、塩酸水溶液（６．０ｍｏｌ／Ｌ）を加えることにより、反応液のｐＨ値を７．８に調整した後、ｎ−ブタノールで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後、得られた残渣を減圧下で乾燥することにより、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピペリジン−４−カルボン酸（０．１０ｇ，９１％）を得た。ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：３４１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１１−１．８５（ｍ，１５Ｈ），１．９０−２．２１（ｍ，６Ｈ），２．８５−３．３８（ｍ，８Ｈ），３．７２−３．９２（ｍ，２Ｈ）
参考例１２：化合物３−３０の合成に用いた４−（２−ピロリジン−１−イルアセチル）ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
４−（２−ブロモアセチル）ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８５ｇ，２．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８．５ｍＬ）に溶解し、室温で攪拌しながら、その溶液にピロリジン（０．４６ｍＬ，５．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７８ｍＬ，５．６ｍｍｏｌ）を加え、２４時間攪拌した。反応液に塩酸水溶液（０．５ｍｏｌ／Ｌ，２７ｍＬ）を加え、酢酸エチルで洗浄した。氷冷下で、水酸化カリウム水溶液で水層をアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣を減圧下で乾燥することにより、４−（２−ピロリジン−１−イルアセチル）ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７２ｇ，８７％）を得た。
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：２９７［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０−１．９５（ｍ，１８Ｈ），２．４５−２．９０（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），４．００−４．２１（ｍ，２Ｈ）
参考例１３：化合物３−２９の合成に用いた４−（１−ヒドロキシ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
参考例１２で得られた４−（２−ピロリジン−１−イルアセチル）ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）をメタノール（５．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（０．１３ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。氷冷下で、反応混合物に塩酸水溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，０．５ｍＬ）を滴下し、溶媒を留去した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣を減圧下で乾燥することにより、４−（１−ヒドロキシ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４ｇ，７３％）を得た。
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：２９９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１−１．９５（ｍ，１８Ｈ），２．２５−２．８０（ｍ，８Ｈ），３．３３−３．５０（ｍ，１Ｈ），４．００−４．３０（ｍ，２Ｈ）
参考例１４：化合物３−３１の合成に用いた３−オキソ−４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
３−オキソ−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ，７．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で攪拌しながら、その溶液にナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０ｍｏｌ／Ｌ，１５ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を滴下し、１０分後、１，３−ジブロモプロパン（３．０ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を５０℃に加熱し、３時間攪拌した後、反応液を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製することにより残存する原料を除去し、溶媒を留去した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）に溶解し、その溶液にピロリジン（１．６ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．５７ｇ，４．１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層に塩酸水溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ，３０ｍＬ）を加え、有機層と水層を分離した。氷冷下で、水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ）で水層をアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：７．０ｍｏｌ／Ｌアンモニアメタノール溶液＝３０：１）で精製することにより、３−オキソ−４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１６ｇ，６．８％）を得た。
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．６７−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．３３−２．６９（ｍ，６Ｈ），３．３１−３．７３（ｍ，６Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ）
参考例１５：実施例２２で用いた化合物（ＸＸＩＩ−ｂ−ｉ）の合成
2003104230.tif 000315
（式中、Ｒ１０ａは前記と同義である）
市販の４−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１００ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．２００ｍＬ）に溶解し、その溶液にＲ１０ａ−Ｈ（式中、Ｒ１０ａは前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．２００ｍＬ，０．２００ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７０．０ｍｇ）を加え、９０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した後、得られた残渣をクロロホルム（０．５００ｍＬ）に溶解し、その溶液にＮ−メチルイサトイックアンヒドリドポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約２．６０ｍｍｏｌ／ｇ，１００ｍｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固させることにより、化合物（ＸＸＩＩ−ｂ−ｉ）を得た。
参考例１６：実施例２３で用いた化合物（ＸＸＩＩ−ｂ−ｉ）の合成
2003104230.tif 000316
（式中、Ｒ１０ａは前記と同義である）
市販の４−（２−クロロエチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２０ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．２４０ｍＬ）に溶解し、その溶液にＲ１０ａ−Ｈ（式中、Ｒ１０ａは前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．２００ｍＬ，０．２００ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウムのジメチルホルムアミド溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．２００ｍＬ，０．２００ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７０．０ｍｇ）を加え、９０℃で２日間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した後、残渣をクロロホルムに溶解し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をクロロホルムに溶解し、その溶液にＮ−メチルイサトイックアンヒドリドポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約２．６０ｍｍｏｌ／ｇ，１００ｍｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固させることにより、化合物（ＸＸＩＩ−ｂ−ｉｉ）を得た。
参考例１７：実施例２４で用いた化合物（ＸＸＩＩ−ｂ−ｉｉｉ）の合成
2003104230.tif 000317
（式中、Ｒ１０ａは前記と同義である）
市販の４−（２−ブロモエトキシカルボニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１００ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．４００ｍＬ）に溶解し、その溶液にＲ１０ａ−Ｈ（式中、Ｒ１０ａは前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．２００ｍＬ，０．２００ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７０．０ｍｇ）を加え、９０℃で２日間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した後、残渣をクロロホルム（０．５００ｍＬ）に溶解し、その溶液にＮ−メチルイサトイックアンヒドリドポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約２．６０ｍｍｏｌ／ｇ，１００ｍｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固させることにより、化合物（ＸＸＩＩ−ｂ−ｉｉｉ）を得た。
参考例１８：化合物１５−３２および１５−３５の合成に用いた４−メチルモルホリン−２−カルボン酸の合成
テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３２巻、２２８１頁（１９９１年）に記載の方法に準じて、２−クロロアクリロニトリルより２工程で標記化合物を得た。
参考例１９：化合物１５−３６〜１５−５６、１５−５８、１５−５９、１５−６１、１６−５〜１６−１０および２２−１〜２２−４の合成に用いた４−メチル−２−ピペラジン−１−イルメチルモルホリンの合成
工程１
ジャーナル・オブ・メディシナルケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３３巻、１４０６頁（１９９０年）に記載の４−ベンジル−２−（クロロメチル）モルホリン（９．４０ｇ，４２．０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１８０ｍＬ）に溶解し、その溶液に１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３．２ｇ，７１．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９．８０ｇ，７１．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１０．６ｇ，７１．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２４時間攪拌した。反応混合物を放冷させた後、クロロホルム（３００ｍＬ）および水（３００ｍＬ）を加え、分液した。有機層を飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた茶色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製することにより、４−（４−ベンジルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．１ｇ，６４％）を得た。
工程２
工程１で得られた４−（４−ベンジルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．１ｇ，２７．０ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、その溶液に１０％水酸化パラジウム−炭素（３．８０ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。反応液にセライト（登録商標：約５ｇ）を加え、反応液を吸引濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた固体をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、３７％ホルマリン水溶液（５．５０ｍＬ，６１．０ｍｍｏｌ）をその溶液に滴下し、氷冷下でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３．９０ｇ，６１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物にクロロホルム（５０ｍＬ）および飽和重曹水（５０ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．７０ｇ，７１％）を得た。
工程３
工程２で得られた４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．００ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）をその溶液に滴下した。室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた黄色油状物をジオキサン（１００ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリエチルアミン（２０ｍＬ）を加えることにより、４−メチル−２−ピペラジン−１−イルメチルモルホリンを得た。
なお、モルホリン環上の２位に関する光学活性体の合成については、対応する４−ベンジル−２−クロロメチルモルホリンの光学活性体を出発原料として、上記に記載の方法と同様に合成を行った。
参考例２０：化合物１５−５７、１５−６０、１６−１１、１６−１２の合成に用いた（２Ｒ）−４−エチル２−（ピペラジニルメチル）モルホリンの合成
工程１
参考例１９の工程１に記載の方法と同様にして得られた４−（（２Ｒ）−４−ベンジルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．００ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２０ｍＬ）に、１０％水酸化パラジウム−炭素（０．７５ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。反応液にセライト（登録商標：約５ｇ）を加え、反応混合物を吸引濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた固体をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、アセトアルデヒド（０．６０ｍＬ，１０．６ｍｍｏｌ）をその溶液に滴下し、氷冷下でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．６７ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にクロロホルム（２０ｍＬ）および飽和重曹水（２０ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、４−（（２Ｒ）−４−エチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５０ｇ，３０％）を得た。
工程２
工程１で得られた４−（（２Ｒ）−４−エチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５０ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）をその溶液に滴下した。室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた黄色油状物をジオキサン（６ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリエチルアミン（３ｍＬ）を加えることにより、（２Ｒ）−４−エチル−２−（ピペラジニルメチル）モルホリンを得た。
参考例２１：化合物１５−６２〜１５−６４の合成に用いた４−メチル−３−（ピペラジニルメチル）モルホリンの合成
工程１
ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキン・トランスアクションズ１（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  １）、２５７７頁（１９８５年）に記載の（４−ベンジルモルホリン−３−イル）メタノール（３．００ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリエチルアミン（６．３０ｍＬ，４９．２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸無水物（３．２０ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液にクロロホルム（５０ｍＬ）および飽和重曹水（５０ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた淡黄色油状物をジオキサン（５０ｍＬ）に溶解し、その溶液に１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．４４ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１９．６ｇ，１８５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を放冷した後、クロロホルム（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた茶色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、４−（４−ベンジルモルホリン−３−イルメチル）ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．７９ｇ，６０％）を得た。
工程２
工程１で得られた４−（４−ベンジルモルホリン−３−イルメチル）ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１７ｇ，５．７７ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、その溶液に１０％水酸化パラジウム−炭素（１．６２ｇ）加え、水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。反応液にセライト（登録商標：約５ｇ）を加え、反応混合物を吸引濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた固体をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、３７％ホルマリン水溶液（１．０３ｍＬ，１１．５ｍｍｏｌ）をその溶液に滴下し、氷冷下でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．７３ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にクロロホルム（５０ｍＬ）および飽和重曹水（５０ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製することにより、４−（４−メチルモルホリン−３−イルメチル）ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０５ｇ，６１％）を得た。
工程３
工程２で得られた４−（４−メチルモルホリン−３−イルメチル）ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．００ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）をその溶液に滴下した。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた黄色油状物をジオキサン（１００ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリエチルアミン（２０ｍＬ）を加えることにより、４−メチル−３−（ピペラジニルメチル）モルホリンを得た。
参考例２２：化合物１５−６６の合成に用いた４−ベンジル−２−（３−ピペラジン−１−イルプロピル）モルホリンの合成
工程１
３−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）プロパン−１−オール（１．３０ｇ，５．５２ｍｍｏｌ、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３３巻、１４０６頁（１９９０年））をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（１．５３ｍＬ，１１．０ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．６４０ｍＬ，８．２８ｍｍｏｌ）をその溶液に滴下した後、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（２００ｍＬ）を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去することにより、３−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）プロピル＝メタンスルホナート（１．７２ｇ，収率９９％）を得た。
工程２
工程１で得られた３−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）プロピル＝メタンスルホナート（１．３０ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、その溶液に１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５５ｇ，８．３０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（６．６０ｇ，６２．３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で２日間攪拌した。反応混合液を冷却後、水（１００ｍＬ）およびクロロホルム（３００ｍＬ）を添加し、分液した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去することにより、４−［３−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）プロピル］ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６７ｇ，収率１００％）を得た。
工程３
工程２で得られた４−［３−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）プロピル］ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをジクロロメタンに溶解し、トリフルオロ酢酸で処理することにより、４−ベンジル−２−（３−ピペラジン−１−イルプロピル）モルホリン（定量的収率）を得た。
参考例２３：化合物１８−１〜１８−１６の合成に用いた化合物（ＸＩＶ−ｊ−ｉ）の合成
2003104230.tif 000318
（式中、Ｒ１０ａは前記と同義である）
工程１
アルゴン気流下、亜鉛粉末（２．８２ｇ，０．０４３ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０．０ｍＬ）に懸濁させ、室温でその懸濁液にブロモ酢酸エチル（６．０１ｇ，０．０３６ｍｏｌ）を加え、還流下で５分間攪拌した後、４−オキソピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルのテトラヒドロフラン溶液（３．００ｍｏｌ／Ｌ，１０．０ｍＬ，０．０３０ｍｏｌ）を加え、還流下で２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液に酢酸エチルおよび塩酸水溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ）を加えて分液した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製することにより、４−エトキシカルボニルメチル−４−ヒドロキシピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．３８ｇ，６２％）を得た。
工程２
氷冷下で、水素化リチウムアルミニウム（０．３１４ｇ，８．２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５．０ｍＬ）に懸濁させ、その懸濁液に工程１で得られた４−エトキシカルボニルメチル−４−ヒドロキシピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルのテトラヒドロフラン溶液（０．４２０ｍｏｌ／Ｌ，２０．０ｍＬ，８．４０ｍｍｏｌ）を加えた後、還流下で２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物（２．６７ｇ，８．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物中の沈殿を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、４−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．７７ｇ，８６％）を得た。
工程３
工程２で得られた４−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６７ｇ，６．８１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、その溶液にトリエチルアミン（０．８９１ｇ，８．８１ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸無水物（１．５３ｇ，８．７８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去することにより、４−ヒドロキシ−４−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２０ｇ，定量的収率）を得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次反応に用いた。
工程４
工程３で得られた４−ヒドロキシ−４−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルのジオキサン溶液（０．２００ｍｏｌ／Ｌ，０．３００ｍＬ，０．０６０ｍｍｏｌ）に、Ｒ１０ａ−Ｈ（式中、Ｒ１０ａは前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．１２０ｍＬ，０．１２０ｍｍｏｌ）およびび炭酸ナトリウム（７０．０ｍｇ）を加え、９０℃で１２時間攪拌した。反応液を濾過した後、濾液にＮ−メチルイサトイックアンヒドリドポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約２．６０ｍｍｏｌ／ｇ，１００ｍｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で１２時間攪拌した後、反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固した。得られた固体にトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（２０％，０．５００ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮することにより標記化合物（ＸＩＶ−ｊ−ｉ）を得た。
参考例２４：化合物１９−１〜１９−４の合成に用いた４−（エトキシカルボニルジフルオロメチル）−４−ヒドロキシピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
アルゴン気流下、亜鉛粉末（２．８２ｇ，０．０４３ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０．０ｍＬ）に懸濁させ、室温でその懸濁液にブロモジフルオロ酢酸エチル（７．３１ｇ，０．０３６ｍｏｌ）を加え、還流下で５分間攪拌した後、４−オキソピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルのテトラヒドロフラン溶液（３．００ｍｏｌ／Ｌ，１０．０ｍＬ，０．０３０ｍｏｌ）を加え、還流下で２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物に酢酸エチルおよび塩酸水溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ）を加えて分液した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：９）で精製することにより、４−（エトキシカルボニルジフルオロメチル）−４−ヒドロキシ−ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．３９ｇ，７６％）を得た。
参考例２５：化合物２０−１、２０−５および２０−６の合成に用いた２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）モルホリン塩酸塩の合成
工程１
参考例２２の工程１で得られた３−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）プロピル＝メタンスルホナート（４００ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）に溶解し、その溶液にピロリジン（０．５３５ｍＬ，６．３８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２．０ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で２０時間攪拌した。反応混合物を冷却した後、水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製することにより、４−ベンジル−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）モルホリン（１９０ｍｇ，収率５２％）を得た。
工程２
工程１で得られた４−ベンジル−２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）モルホリン（１８０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリエチルアミン（０．０８６ｍＬ，０．６２ｍｍｏｌ）およびクロロ蟻酸＝１−クロロエチル（０．２０ｍＬ，１．８７ｍｍｏｌ）を加え、還流下で３時間攪拌した。反応混合物を冷却した後、１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。残渣をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、還流下で１時間攪拌した後、溶媒を減圧下で留去し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）を加えて結晶化し、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を減圧下で乾燥することにより、２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）モルホリン塩酸塩（１３５ｍｇ，収率９３％）を得た。
参考例２６：化合物２０−２の合成に用いた２−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）モルホリンの合成
水素化アルミニウムリチウム（１５０ｍｇ，４．１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下で、参考例１９の工程２で中間体として得られた４−モルホリン−２−イルメチルピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を懸濁液に滴下し、６０℃で２時間加熱還流した。氷冷下、水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ，１０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）を加え、分液した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去することにより、標記の化合物（１８０ｍｇ，収率６６％）を得た。
参考例２７：化合物２０−３の合成に用いた２−（ピロリジン−１−イルメチル）モルホリンの合成
工程１
４−ベンジル−２−クロロメチルモルホリン（５００ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３３巻、１４０６頁（１９９０年））をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、その溶液にピロリジン（０．９３０ｍＬ，１１．０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２．０ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で２０時間攪拌した。反応混合物を冷却した後、水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製することにより、４−ベンジル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）モルホリン（４６０ｍｇ，収率８０％）を得た。
工程２
工程１で得られた４−ベンジル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）モルホリン（４５０ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素（２００ｍｇ，０．２８５ｍｍｏｌ）を懸濁させ、水素雰囲気下で２日間攪拌した。反応混合物にセライト（登録商標：２．０ｇ）を懸濁させ、固体を濾別した後、減圧下で濾液から溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製することにより、２−（ピロリジン−１−イルメチル）モルホリン（２８０ｍｇ，収率９５％）を得た。
参考例２８：化合物２０−４の合成に用いた２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）モルホリン塩酸塩の合成
工程１
２−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）酢酸（４００ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３６巻、１３５６頁（１９９３年））をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（５２０ｍｇ，３．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６５２ｍｇ．３．４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４７２ｍＬ，３．４０ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．２８５ｍＬ，３．４０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応混合物を冷却した後、水（５０ｍＬ）およびクロロホルム（２００ｍＬ）を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、２−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）−１−ピロリジニルエタノン（４２０ｍｇ，収率８６％）を得た。
工程２
水素化アルミニウムリチウム（８５ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下で、工程２で得られた２−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）−１−ピロリジン−１−イルエタノン（３３０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をその懸濁液に滴下し、６０℃で３０分間攪拌した。氷冷下で、水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ，１０ｍＬ）およびクロロホルム（５０ｍＬ）を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去することにより、４−ベンジル−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）モルホリン（２９０ｍｇ，収率９２％）を得た。
工程３
参考例２５の工程２に記載の方法と同様にして、工程２で得られた４−ベンジル−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）モルホリンを処理することにより、２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）モルホリン塩酸塩（２１３ｍｇ，収率８３％）を得た。
参考例２９：化合物２０−７および２０−８の合成に用いた８−（３−モルホリン−２−イルプロピル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン塩酸塩の合成
参考例２５に記載の方法と同様にして、３−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）プロピル＝メタンスルホナートおよび１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカンから８−（３−モルホリン−２−イルプロピル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン塩酸塩（４００ｍｇ，収率９０％）を得た。
参考例３０：化合物２０−１２および２０−１３の合成に用いた８−（２−モルホリン−２−イルエチル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン塩酸塩
参考例２８に記載の方法と同様にして、２−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）酢酸および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカンから、８−（２−モルホリン−２−イルエチル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン塩酸塩を得た。
参考例３１：化合物２０−１６〜２０−２１の合成に用いた２−［２−（４−フルオロピペリジル）エチル］モルホリン塩酸塩および２−［２−（４，４−ジフルオロピペリジル）エチル］モルホリン塩酸塩の合成
参考例２８に記載の方法と同様にして、２−（４−ベンジルモルホリン−２−イル）酢酸と４−フルオロピペリジンおよび４，４−ジフルオロピペリジンをから、それぞれ２−［２−（４−フルオロピペリジル）エチル］モルホリン塩酸塩および２−［２−（４，４−ジフルオロピペリジル）エチル］モルホリン塩酸塩を得た。
参考例３２：化合物２１−１および２１−３の合成に用いた１−メチル−３−（４−ピペリジルオキシ）ピペリジン二塩酸塩の合成
工程１
市販の４−クロロピリジン（４．００ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１０７ｍＬ）に溶解し、その溶液にカリウム−ｔｅｒｔ−ブトキサイド（６．５９ｇ，５８．７ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（３．８０ｍＬ，３２．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２１時間攪拌した。反応混合物に塩酸水溶液（０．１ｍｏｌ／Ｌ，１００ｍＬ）と酢酸エチルを加えて分液した。水層に水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍｏｌ／Ｌ）を加えて水層を塩基性にした後、クロロホルムで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９５：５〜８５：１５）で精製することにより、４−（１−メチルピペリジン−３−イルオキシ）ピリジン（４．７７ｇ，収率９３％）を得た。
工程２
工程１で得られた４−（１−メチルピペリジン−３−イルオキシ）ピリジン（２．０１ｇ，７．５８ｍｍｏｌ）に、ロジウム−炭素（０．８０ｇ）、酢酸（４．３４ｍＬ）およびエタノール（１５ｍＬ）を加え、０．４７ＭＰａで水素添加を行った。２４時間後、反応を停止させ、セライト（登録商標）を通してロジウム−炭素を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加え、溶媒を留去した後、得られた残渣にトルエンを加えて再度溶媒を留去し、１−メチル−３−（４−ピペリジルオキシ）ピペリジン二塩酸塩（１．８３ｇ，収率８９％）を得た。得られた結晶はそのまま次の反応に用いた。
参考例３３：化合物２１−２および２１−４の合成に用いた１−メチル−４−（４−ピペリジルオキシ）ピペリジン二塩酸塩の合成
参考例３２の工程１に記載の方法と同様にして、４−クロロピリジンおよび４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（３．６９ｇ，３２．０ｍｍｏｌ）から、４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン（３．６８ｇ，収率７２％）を得た。さらに、参考例３２の工程２に記載の方法と同様にして、４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン（１．５０ｇ，５．６６ｍｍｏｌ）から、１−メチル−４−（４−ピペリジルオキシ）ピペリジン二塩酸塩（１．３２ｇ，収率８６％）を得た。
実施例１：第１表〜第２５表中の化合物のうち、Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−である化合物（ＩＡ−ｂ）の合成
工程１
参考例１で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩または参考例３で得られた２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩（０．０５００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５００ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０２１ｍＬ）に溶解し、その溶液にＲ３ａ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒ３ａは前記と同義である）、Ｒ３ａ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒ３ａは前記と同義である）もしくは（Ｒ３ａ−ＯＣＯ）２Ｏ（式中、Ｒ３ａは前記と同義である）またはＲ３ａ−ＳＯ２Ｃｌ（式中、Ｒ３ａは前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．０６０ｍＬ，０．０６０ｍｏｌ）およびモルホリノメチルポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約３．２ｍｍｏｌ／ｇ，９３ｍｇ、フルカ社製）を加え、密閉して室温で２０時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応混合物からレジンを濾別し、溶媒を留去した。得られた残渣をクロロホルム（０．６０ｍＬ）に溶解し、その溶液にベンゾイルクロリドポリマーバウンド（１％ジビニルベンゼン共重合体、約２．５ｍｍｏｌ／ｇ，３８ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年））およびトリス（２−アミノメチル）アミンポリスチレン（１％ジビニルベンゼン共重合体、約３ｍｍｏｌ／ｇ，３８ｍｇ、ノババイオケム社製）を加えて密閉し、室温で２０時間攪拌した。レジンを濾別した後、濾液を濃縮乾固させることにより、化合物（ＸＩ−Ａ）［化合物（ＸＩ）のうち、Ａａが−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−である化合物］を得た。
工程２
工程１で得られた化合物（ＸＩ−Ａ）全量をテトラヒドロフラン（０．５０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０２０ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）に溶解し、その溶液にＲ４Ｒ５ＮＨ（式中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．１００ｍＬ，０．１００ｍｍｏｌ）を加え、密閉して４０℃で２０時間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、得られた反応混合物を濾過し、溶媒を留去した。残渣をクロロホルムとメタノールの混合溶媒（３：１，０．６０ｍＬ）に溶解し、その溶液にホルミルポリスチレン（１％ジビニルベンゼン共重合体、約１．５ｍｍｏｌ／ｇ，８９ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年））を加えて密閉し、室温で２０時間攪拌した。レジンを濾別した後、濾液を濃縮乾固させることにより、化合物（ＸＩＩＩ−Ａ）［化合物（ＸＩＩＩ）のうち、Ａａが−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−である化合物］を得た。
工程３
工程２で得られた化合物（ＸＩＩＩ−Ａ）全量をジオキサン（０．４０ｍＬ）に溶解し、その溶液にＲ２−Ｈ（式中、Ｒ２は前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｍｏｌ／Ｌ，０．１００ｍＬ，０．１００ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（８０ｍｇ）を加えて密閉し、９０℃で３日間攪拌した。得られた反応混合物中のにクロロホルム（０．４０ｍＬ）とベンゾイルクロリドポリマーバウンド（１％ジビニルベンゼン共重合体、約２．５ｍｍｏｌ／ｇ，３８ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年））を加えて密閉し、室温で２０時間攪拌した。反応混合物の固体を濾別し、濾液から溶媒を留去して得られた残渣をクロロホルムとメタノールの混合溶媒（３：１，０．５０ｍＬ）に溶解し、ボンデシルＳＣＸ（登録商標）（０．１８ｇ、バリアン製）を充填したカラムで固相抽出した後、溶媒を留去することにより、化合物（ＩＡ−ｂ）を、３工程の通算収率４０〜６０％で得た。
なお、以下に示す実施例中に特に明示しない化合物は、それぞれ実施例１に記載の方法と同様にして得た。
実施例２：第５表中の化合物のうち、Ａが単結合である化合物（ＩＢ−ａ）の合成
工程１
参考例１で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩または参考例３で得られた２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩（０．０５００ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（０．２０ｍＬ）に懸濁させ、その懸濁液にＲ３ｂ−ｉ−ＣＨＯ（式中、Ｒ３ｂ−ｉは前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．０６０ｍＬ，０．０６０ｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの１，２−ジクロロエタン懸濁液（０．３０ｍｍｏｌ／Ｌ，０．５００ｍＬ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物に水（０．３０ｍＬ）を加え、しばらく攪拌した。反応混合物を分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去することにより、化合物（ＸＶＩ）を得た。
工程２
工程１で得られた化合物（ＸＶＩ）全量をテトラヒドロフラン（０．５０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０２０ｍＬ）に溶解し、その溶液にＲ４Ｒ５ＮＨ（式中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｍｏｌ／Ｌ，０．１００ｍＬ，０．１００ｍｍｏｌ）を加えて密閉し、４０℃で２０時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、溶媒を留去し、残渣をクロロホルムとメタノールの混合溶媒（３：１，０．６０ｍＬ）に溶解した。その溶液にホルミルポリスチレン（１％ジビニルベンゼン共重合体、約１．５ｍｍｏｌ／ｇ，８９ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年））を加えて密閉し、室温で１２時間攪拌した。反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固させることにより、化合物（ＸＶＩＩ）を得た。
工程３
工程２で得られた化合物（ＸＶＩＩ）全量をジオキサン（０．３０ｍＬ）に溶解し、その溶液にＲ２−Ｈ（式中、Ｒ２は前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｍｏｌ／Ｌ，０．１００ｍＬ，０．１００ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（８０ｍｇ）を加えて密閉し、９０℃で３日間攪拌した。反応の終了を薄層クロマトグラフィーで確認した後、クロロホルム（０．４０ｍＬ）およびベンゾイルクロリドポリマーバウンド（１％ジビニルベンゼン共重合体、約２．５ｍｍｏｌ／ｇ，３８ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年））を加え、再度密閉し、室温で１２時間攪拌した。反応混合物中の固体を濾別し、濾液を濃縮乾固させ、残渣を再度クロロホルムとメタノールの混合溶媒（３：１，０．５０ｍＬ）に溶解し、ボンデシルＳＣＸ（登録商標）（０．１８ｇ、バリアン製）を充填したカラムで固相抽出した後、溶媒を留去することにより、化合物（ＩＢ−ａ）を、３工程の通算収率４０〜６０％で得た。
実施例３：化合物５−４５５の合成
実施例１で得られた化合物５−４５１（０．１７４ｇ，０．００３１ｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、その溶液に水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｏｌ／Ｌ，１ｍＬ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣を水（２ｍＬ）に溶解し、塩酸水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ，２ｍＬ）を滴下した。反応混合物にクロロホルム（５ｍＬ）を添加後、振とうし、分液した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた結晶をイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄した後、減圧下で乾燥することにより、化合物５−４５５（０．１１２ｍｇ，６８％）を得た。
実施例４：化合物６−２１の合成
工程１
参考例１で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩（２．００ｇ）およびトリエチルアミン（２．８０ｍＬ，２．４当量）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、その溶液に二炭酸＝ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．２９ｍＬ，１．２当量）を加え、室温で２０分間攪拌した。得られた反応液を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去することにより、２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ，定量的収率）を得た。
工程２
工程１で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２６ｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリエチルアミン（２．６０ｍＬ，４．５当量）と２，４−ジクロロベンジルアミン（１．７０ｍＬ，３当量）を加えた後、４０℃で６時間攪拌した。得られた反応液を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、１時間以上攪拌した。析出した結晶を濾取した後、減圧下で乾燥することにより、２−クロロ−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５４ｇ，収率８３％）を得た。
工程３
工程２で得られた２−クロロ−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７５ｇ）をジオキサン（１５ｍＬ）に溶解し、その溶液に１−（２−ピペリジノエチル）ピペラジン（０．５０ｇ，１．５当量）および炭酸ナトリウム（２．７０ｇ，１５当量）を加え、９０℃で３日間攪拌した。得られた反応液を濾過し、炭酸ナトリウムを除去後、濾液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から１：２）で精製した。目的の画分を濃縮乾固させることにより、４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピペリジノエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６９ｇ，収率６８％）を得た。
工程４
工程３で得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピペリジノエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６７ｇ）をジクロロメタン（６．７ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリフルオロ酢酸（２．００ｍＬ，３当量）を加え、室温で３時間攪拌した。得られた反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、１時間以上攪拌した。析出した結晶を濾取した後、減圧下で乾燥することにより、化合物６−２１（０．４４ｇ，収率７８％）を得た。
実施例５：化合物６−３０の合成
実施例４で得られた化合物６−２１（０．０４２ｇ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、その溶液に炭酸カリウム（０．０３５ｇ，３当量）を加えた後、０℃に冷却した。その混合物にブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０１４ｍＬ，１．１当量）を加え、室温で１時間攪拌した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製した。目的物の画分を濃縮乾固させることにより、化合物６−３０（０．０３５ｇ，収率６８％）を得た。
実施例６：化合物６−３１の合成
実施例５で得られた化合物６−３０（０．０３５ｇ）にトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（２０％，１０ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。得られた反応液から溶媒を留去した後、残渣に塩酸の酢酸エチル溶液（４ｍｏｌ／Ｌ，１０ｍＬ）を加え、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加えて結晶を析出させ、懸濁液を１時間以上攪拌した。析出した結晶を濾取した後、減圧下で乾燥することにより、化合物６−３１（０．０２７ｇ，収率８０％）を得た。
実施例７：化合物５−３９５の合成
実施例６に記載の方法と同様にして、実施例１で得られた化合物５−３９４から化合物５−３９５を得た。
実施例８：化合物５−４２１の合成
実施例３に記載の方法と同様にして、実施例１で得られた化合物５−４１７から化合物５−４２１を得た。
実施例９：化合物５−４５０の合成
実施例３に記載の方法と同様にして、実施例１で得られた化合物５−４４７から化合物５−４５０を得た。
実施例１０：化合物５−４５６の合成
実施例３に記載の方法と同様にして、実施例１で得られた化合物５−４５２から化合物５−４５６を得た。
実施例１１：化合物６−９の合成
実施例４の工程２から工程４に記載の方法と同様にして、２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび２，４−ジフルオロベンジルアミンから３工程を経て、化合物６−９を得た。
実施例１２：化合物３−２１の合成
工程１
実施例１の工程１に記載の方法と同様にして、参考例１で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩およびシクロプロピルカルボニルクロライドから、２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンを得た。さらに、実施例１の工程２および工程３に記載の方法と同様にして、２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンを、２−クロロ−４−フルオロベンジルアミンおよびＮ−（２−アミノエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドと順次反応させることにより、４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンを得た。
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：５１７［Ｍ−Ｈ］−
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７２−１．１２（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．７８−４．００（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．５７−５．０４（ｍ，４Ｈ），５．１８−５．５１（ｍ，１Ｈ），６．８３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．５０（ｍ，１Ｈ）
工程２
実施例４の工程４に記載の方法と同様にして、工程１で得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンから、４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−（２−アミノエチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンを得た。
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７２−１．１２（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．９６（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７５−４．００（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．８９−５．１１（ｍ，１Ｈ），５．２９−５．５５（ｍ，１Ｈ），６．８０−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．５０（ｍ，１Ｈ）
工程３
１−（２−アミノエチル）ピロリジン（２３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．２３ｍＬ）に溶解し、室温下で攪拌しながら、カルボニルジイミダゾール（３２ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。１時間攪拌した後、工程２で得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−（２−アミノエチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（４３ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０．４３ｍＬ）溶液をその反応液に滴下し、３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：７．０ｍｏｌ／Ｌアンモニアのメタノール溶液＝１０：１）で精製することにより、化合物３−２１（３５ｍｇ，６３％）を得た。
実施例１３：化合物３−２２および３−２３の合成
実施例１２の工程３に記載の方法と同様にして、実施例１２の工程２で得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−（２−アミノエチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンから、２−ピロリジニルエタノールを用いて化合物３−２２を、１−メチルピペラジンを用いて３−２３をそれぞれ得た。
実施例１４：化合物３−２４、３−２５および３−２６の合成
実施例１の工程２および工程３に記載の方法と同様にして、実施例１２の工程１で得られた２，４−ジクロロ−６−（シクロプロピルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンを、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミンおよび２−（１−ピロリジニル）エタノールと順次反応させることにより化合物３−２４を、２，４−ジクロロベンジルアミンおよび２−（１−ピロリジニル）エタノールと順次反応させることにより化合物３−２５を、２，４−ジクロロベンジルアミンおよび２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エタノールと順次反応させることにより化合物３−２６をそれぞれ得た。
実施例１５：化合物３−２７の合成
１−メチル−２−ピペリジンメタノール（０．２６１ｇ，２．０２ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（６．００ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６０ｍｏｌ／Ｌ，１．３０ｍＬ，２．０８ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分間攪拌した後、実施例１の工程１および工程２に記載の方法により得られた２−クロロ−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．２０５ｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）をその反応液に加え、１００℃で３日間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トリエチルアミン＝１０：１）で精製することにより、化合物３−２７（０．１９０ｇ，７６％）を得た。
実施例１６：化合物３−３０の合成
工程１
実施例１の工程１および工程２に記載の方法で得られた２−クロロ−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．３５ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７．０ｍＬ）に溶解し、その溶液に二炭酸＝ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９ｇ，１．３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（５４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２１ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−クロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．４０ｇ，９１％）を得た。
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．６７−１．１０（ｍ，４Ｈ），１．２８−１．９０（ｍ，１０Ｈ），２．８８−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．７９−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．７０（ｍ，２Ｈ），５．００−５．２０（ｓ，２Ｈ），６．８７−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．５１（ｍ，１Ｈ）
工程２
後述の実施例９２に記載の方法と同様にして、工程１で得られた４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−クロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンおよび参考例１２で得られた４−（２−ピロリジン−１−イルアセチル）ピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルアセチル）ピペリジノ］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンを得た。
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：６５５［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．６０−１．１０（ｍ，４Ｈ），１．２０−２．０５（ｍ，１９Ｈ），２．４５−３．０５（ｍ，８Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．６９−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．７５（ｍ，４Ｈ），４．８５−５．１５（ｍ，２Ｈ），６．８０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．６１（ｍ，１Ｈ）
工程３
工程２で得られた４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルアセチル）ピペリジノ］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．４７ｇ）を用い、実施例４の工程４と同様の方法により、化合物３−３０（０．１４ｇ、収率２３％）を得た。
実施例１７：化合物３−３２の合成
実施例１で得られた化合物４−７（５０．０ｍｇ，０．０８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、その溶液にヨウ化メチル（３８．０ｍｇ，０．２６８ｍｍｏｌ）を加えた後、４０℃で２０時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルで結晶を析出させた。析出した結晶を濾取し、減圧下で乾燥することにより、化合物３−３２（５０．０ｍｇ，７０％）を得た。
実施例１８：化合物３−２０および３−３３の合成
実施例１２に記載の方法と同様にして、実施例１で得られた化合物４−６および５−１０から、化合物３−２０および３−３３をそれぞれ得た。
実施例１９：化合物６−３４の合成
工程１
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（１．１８ｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２０ｍＬ）に溶解し、その溶液にジイソプロピルスクアレート（０．５６ｇ，２．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製することにより、３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン（１．１１ｇ，７３％）を得た。
工程２
工程１で得られた３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン（２００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を２−プロパノールに溶解し、ピロリジン（０．０５ｍＬ，０．６２ｍｍｏｌ）をその溶液に滴下し、室温で１２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液を濃縮乾固させ、その固体を２−プロパノールで洗浄することにより、化合物６−３４（１５９ｍｇ，７８％）を得た。
実施例２０：化合物６−３５の合成
実施例１９の工程２に記載の方法と同様にして、３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンおよびメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２ｍｏｌ／Ｌ）から、化合物６−３５を得た。
実施例２１：第８表中の化合物８−３８５〜化合物８−５７６の合成
工程１
参考例１で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩（１０．９ｇ，４５．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２８０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で、その溶液にシクロプロピルカルボニルクロライド（４．９８ｍＬ）およびトリエチルアミン（１９．０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物に水を加えて分液した。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて結晶を析出させた。析出した結晶を濾取し、減圧下で乾燥することにより、２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（１０．８ｇ，収率８７％）を得た。
工程２
工程１で得られた２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．０８００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．４００ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０４０ｍＬ）に溶解し、Ｒ４Ｒ５ＮＨ（式中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．１５０ｍＬ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、密閉して４０℃で２０時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物を濾過し、濾液から溶媒を留去した。実施例１の工程２に記載の後処理操作と同様にして、得られた残渣を処理することにより、化合物（ＸＩＩＩ−Ｂ）［化合物（ＸＩＩＩ）のうち、Ｒ３ａがシクロプロピルであり、Ａａが−Ｃ（＝Ｏ）−である化合物］を得た。
工程３
工程２で得られた化合物（ＸＩＩＩ−Ｂ）をジオキサン（０．２００ｍＬ）に溶解し、その溶液に４−ヒドロキシエチルピペリジンのジオキサン溶液（０．４００ｍｏｌ／Ｌ，０．４００ｍＬ，０．１６０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７０．０ｍｇ）を加え、９０℃で２日間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物を濾過し、濾液から溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣にクロロホルム（０．５００ｍＬ）およびＮ−メチルイサトイックアンヒドリドポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約２．６０ｍｍｏｌ／ｇ，１００ｍｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で１２時間攪拌した後、反応混合物からレジンを濾別した。濾液を濃縮乾固し、化合物（Ａ−Ａ）［化合物（Ａ）において、Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である）であり、Ｒ３がシクロプロピルであり、Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ２Ａが４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジル基である化合物］を得た。化合物（Ａ−Ａ）にメタンスルホン酸無水物のテトラヒドロフラン溶液（０．８０ｍｏｌ／Ｌ，０．４００ｍＬ，０．３２０ｍｍｏｌ）、モルホリノメチルポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約３．２０ｍｍｏｌ／ｇ，９３．０ｍｇ、フルカ社製）を加え、６０℃で１２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固した。残渣をクロロホルム（０．８００ｍＬ）に溶解し、トリス（２−アミノエチル）アミンポリスチレン（１％ジビニルベンゼン共重合体、約３．４０ｍｍｏｌ／ｇ，１７６ｍｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で１２時間攪拌した後、反応混合物からレジンを濾別した。濾液を濃縮乾固させることにより、化合物（Ａ−Ｂ）［化合物（Ａ）において、Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である）であり、Ｒ３がシクロプロピルであり、Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ２Ａが４−（２−メタンスルホニルオキシエチル）ピペリジル基である化合物］を得た。
工程４
工程３で得られた化合物（Ａ−Ｂ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（０．３００ｍＬ）に溶解し、その溶液にＲ１０ａ−Ｈ（式中、Ｒ１０ａは前記と同義である）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．３００ｍＬ，０．３００ｍｍｏｌ）、モルホリノメチルポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約３．２０ｍｍｏｌ／ｇ，９３．０ｍｇ、フルカ社製）を加え、９０℃で１８時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物からレジンを濾別し、濾液をボンデシルＳＣＸ（０．１８０ｇ、バリアン製）を充填したカラムで固相抽出した後、溶媒を留去した。得られた残渣をクロロホルムとメタノールの混合溶媒（３：１，０．９００ｍＬ）に溶解し、ホルミルポリスチレン（１％ジビニルベンゼン共重合体、約１．５０ｍｍｏｌ／ｇ，１９０ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年））を加えて密閉し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物からレジンを濾別し、濾液をボンデシルＳＣＸ（登録商標）（０．１８０ｇ、バリアン製）を充填したカラムで固相抽出した後、溶媒を留去することにより、化合物８−３８５〜化合物８−５７６（２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンからの通算収率１５〜３０％）をそれぞれ得た。
実施例２２：第８表中の化合物８−１から化合物８−３８４の合成
参考例１５で得られた化合物（ＸＸＩＩ−ｂ−ｉ）にトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（２０％，０．５００ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、得られた残渣をジオキサン（０．３００ｍＬ）に懸濁させた。実施例２１の工程１で得られた２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．０４０ｍｍｏｌ）から、実施例２１の工程２に記載の方法と同様にして得られた化合物（ＸＩＩＩ−Ｂ）および炭酸ナトリウム（７０．０ｍｇ）をその懸濁液に加え、９０℃で２日間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物を濾過し、濾液から溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣にクロロホルム（０．５００ｍＬ）およびＮ−メチルイサトイックアンヒドリドポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約２．６０ｍｍｏｌ／ｇ，１００ｍｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で１２時間攪拌した後、反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固した。得られた残渣をクロロホルムとメタノールの混合溶媒（３：１，０．５００ｍＬ）に溶解し、ボンデシルＳＣＸ（登録商標）（バリアン製、０．１８０ｇ）を充填したカラムで固相抽出した後、溶媒を留去することにより、化合物８−１〜化合物８−３８４（２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンから通算収率３０〜５０％）をそれぞれ得た。
実施例２３：第９表中の化合物（化合物９−１〜化合物９−３８４）の合成
参考例１６で得られた化合物（ＸＸＩＩ−ｂ−ｉｉ）にトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（２０％，０．５００ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、残渣をジオキサン（０．３００ｍＬ）に懸濁させた。実施例２１の工程１で得られた２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．０５０ｍｍｏｌ）から、実施例２１の工程２に記載の方法と同様にして得られた化合物（ＸＩＩＩ−Ｂ）および炭酸ナトリウム（７０．０ｍｇ）をその懸濁液に加え、９０℃で２日間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物にクロロホルムおよびベンゾイルクロリドポリマーバウンド（１％ジビニルベンゼン共重合体、約２．５０ｍｍｏｌ／ｇ，７６．０ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年））を加え、室温で１２時間攪拌した後、反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固した。得られた残渣をクロロホルムとメタノールの混合溶媒（３：１，０．５００ｍＬ）に溶解し、ボンデシルＳＣＸ（登録商標）（０．１８０ｇ、バリアン製）を充填したカラムで固相抽出した後、溶媒を留去することにより、化合物９−１〜化合物９−３８４（２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンから通算収率４０〜６０％）でそれぞれ得た。
実施例２４：第１０表中の化合物（化合物１０−１〜１０−１９２）の合成
参考例１７で得られた化合物（ＸＸＩＩ−ｂ−ｉｉｉ）にトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（２０％，０．５００ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。得られた反応液を減圧濃縮した後、残渣をジオキサン（０．３００ｍＬ）に懸濁させた。実施例２１の工程１で得られた２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．０４０ｍｍｏｌ）から、実施例２１の工程２に記載の方法と同様にして得られた化合物（ＸＩＩＩ−Ｂ）および炭酸ナトリウム（７０．０ｍｇ）をその懸濁液に加え、９０℃で２日間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物を濾過し、濾液から溶媒を減圧留去した。得られた残渣にクロロホルム（０．５００ｍＬ）およびＮ−メチルイサトイックアンヒドリドポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約２．６０ｍｍｏｌ／ｇ，１００ｍｇ、ノババイオケム社製）を加え、室温で１２時間攪拌した後、反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固した。得られた残渣をクロロホルムとメタノールの混合溶媒（３：１，０．５００ｍＬ）に溶解し、ボンデシルＳＣＸ（登録商標）（０．１８０ｇ、バリアン製）を充填したカラムで固相抽出した後、溶媒を留去することにより、化合物１０−１〜１０−１９２（２，４−ジクロロ−６−シクロプロピルカルボニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンから通算収率３０〜５０％）をそれぞれ得た。
実施例２５：第１１表中の化合物（化合物１１−１から１１−９８）の合成
工程１
参考例８で得られた１−［６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸（０．０５００ｍｍｏｌ）をクロロホルム（０．５０ｍＬ）に懸濁させ、その懸濁液に１−ヒドロキシベンズトリアゾールのクロロホルム−テトラヒドロフラン（３：１）懸濁液（０．２５ｍｏｌ／Ｌ，０．２００ｍＬ）、Ｒ１０ａ−Ｈ（式中、Ｒ１０ａは前記と同義である）またはＲ１０−（ＣＨ２）ｒａ−ＮＨ２（式中、Ｒ１０およびｒａはそれぞれ前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．０８０ｍＬ）およびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  ポリマーバウンド（７０ｍｇ）を加え、密栓して５５℃で２０時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物中の固体を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をクロロホルム（０．７０ｍＬ）に溶解し、ベンゾイルクロリドポリマーバウンド（１％ジビニルベンゼン共重合体、２３ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年））およびポリビニルピリジン（２３ｍｇ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固させた。得られた残渣にトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（２０ｖ／ｖ％，０．３０ｍＬ）を加え、密栓して室温で１時間攪拌した。反応液にジクロロメタン（０．５０ｍＬ）および水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した後、化合物（ＩＣ−ａ）［化合物（Ｉ）のうち、Ａが単結合であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ１が２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノであり、Ｒ２が
2003104230.tif 000319
（式中、Ｒ１０ａは前記と同義である）または
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（式中、Ｒ１０およびｒａはそれぞれ前記と同義である）である化合物］を得た。
工程２
工程１で得た化合物（ＩＣ−ａ）をジクロロメタン（０．５０ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリエチルアミン（０．０２１ｍＬ）、Ｒ３ａ−Ｗ（式中、Ｒ３ａおよびＷはそれぞれ前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．０６００ｍＬ）およびモルホリノメチルポリスチレン（０．０７５ｍＬ、ノババイオケム社製）を加え、密栓して、室温で２０時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固した。得られた残渣をクロロホルム（０．８０ｍＬ）に溶解し、その溶液にベンゾイルクロリドポリマーバウンド（１％ジビニルベンゼン共重合体、２３ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年）およびトリス（２−アミノエチル）アミン  ポリスチレン（２５ｍｇ、ノババイオケム社製）を加え、密栓して、室温で２０時間攪拌した。反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をクロロホルムとメタノールの混合溶媒（３：１）に溶解し、ボンデシルＳＣＸ（登録商標）（０．１８ｇ、バリアン製）を充填したカラムに吸着させ、アンモニアのメタノール溶液（２ｍｏｌ／Ｌ）で溶出させることにより固相抽出を行い、化合物１１−１〜１１−９８（通算平均収率：約２０％）をそれぞれ得た。
実施例２６：第１２表中の化合物（化合物１２−１〜１２−１９２）および第２４表中の化合物（化合物２４−１〜２４−１９２）の合成
工程１
参考例４で得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−（４−トルエンスルホニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン塩酸塩（０．０４００ｍｍｏｌ）または参考例７で得られた２−クロロ−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン塩酸塩（０．０４００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０１７ｍＬ）に溶解し、その溶液にＲ３ａ−Ｗ（式中、Ｒ３ａおよびＷはそれぞれ前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．０５０ｍＬ，０．０５０ｍｍｏｌ）およびモルホリノメチルポリスチレン（０．０７５ｍＬ、ノババイオケム社製）を加え、密栓して室温で２０時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物中の固体を濾別し、濾液を濃縮乾固した。得られた残渣をクロロホルム（０．８０ｍＬ）に溶解し、ベンゾイルクロリドポリマーバウンド（１％ジビニルベンゼン共重合体、２３ｍｇ、カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５５巻、３３５１頁（１９７７年）およびトリス（２−アミノエチル）アミン  ポリスチレン（２５ｍｇ、ノババイオケム社製）を加え、密栓して室温で２０時間攪拌した。反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮することにより、
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（式中、Ｒ３ａおよびＡａはそれぞれ前記と同義である）または
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（式中、Ｒ３ａおよびＡａはそれぞれ前記と同義である）を得た。
工程２
工程１で得られた化合物をそれぞれジオキサン（０．３０ｍＬ）に溶解し、その溶液にＲ２−Ｈ（式中、Ｒ２は前記と同義である）のクロロホルム溶液（１．００ｍｍｏｌ／Ｌ，０．１００ｍＬ）および炭酸ナトリウム（８０ｍｇ）を加え、密閉して９０℃で３日間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、実施例１の工程３に記載した後処理操作と同様にして、反応混合物を処理し、化合物１２−１〜１２−１９２および化合物２４−１〜２４−１９２をそれぞれ得た。
実施例２７：化合物１３−２の合成
実施例１９の工程２に記載の方法と同様にして、３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンおよびエチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２ｍｏｌ／Ｌ）から、化合物１３−２を得た。
実施例２８：化合物１３−３の合成
実施例１９の工程２に記載の方法と同様にして、３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンおよびｎ−プロピルアミンから、化合物１３−３を得た。
実施例２９：化合物１３−４の合成
実施例１９の工程２に記載の方法と同様にして、３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンおよびメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２ｍｏｌ／Ｌ）から、化合物１３−４を得た。
実施例３０：化合物１３−５の合成
実施例１９の工程２に記載の方法と同様にして、３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンおよびベンジルアミンから、化合物１３−５を得た。
実施例３１：化合物１３−６の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解し、エチルイソシアネート（０．０３ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）をその溶液に滴下し、室温で２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液を濃縮乾固させることにより、化合物１３−６（１２４ｍｇ，７１％）を得た。
実施例３２：化合物１３−７の合成
実施例１９の工程２に記載の方法と同様にして、３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンおよびアンモニアのメタノール溶液（２ｍｏｌ／Ｌ）から、化合物１３−７を得た。
実施例３３：化合物１３−８の合成
実施例１９の工程２に記載の方法と同様にして、３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンおよびイソプロピルアミンから、化合物１３−８を得た。
実施例３４：化合物１３−９の合成
実施例１９の工程２に記載の方法と同様にして、３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンおよびシクロプロピルメチルアミンから、化合物１３−９を得た。
実施例３５：化合物１３−１０の合成
実施例１９の工程２に記載の方法と同様にして、３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンおよびシクロプロピルアミンから、化合物１３−１０を得た。
実施例３６：化合物１３−１１の合成
実施例１９の工程２に記載の方法と同様にして、３−｛４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−４−イソプロポキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオンおよびｎ−ブチルアミンから、化合物１３−１１を得た。
実施例３７：化合物１４−１〜１４−１１の合成
参考例８に記載の方法と同様にして、参考例１で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩から、２−クロロ−４−フルオロベンジルアミンの代わりに２，４−ジクロロベンジルアミンを用いて、１−［６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸を得た。さらに実施例２５に記載の方法と同様にして、２，４−ジクロロベンジルアミンを用いて、１−［６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸から化合物１４−１〜１４−１１をそれぞれ得た。
実施例３８：化合物１４−１３の合成
工程１
参考例８に記載の方法と同様にして、参考例１で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩から、２−クロロ−４−フルオロベンジルアミンの代わりに２，４−ジクロロベンジルアミンを用いて、１−［６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸（１．３０ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）を得た。１−［６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸をクロロホルム（５０ｍＬ）に溶解し、その溶液にＮ−ヒドロキシベンズトリアゾールのクロロホルム−テトラヒドロフラン（２：１）溶液（０．２５ｍｏｌ／Ｌ，２０ｍＬ）、２−（４−モルホリノ）エチルアミンのクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，８．０ｍＬ）およびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  ポリマーバウンド（７．０ｇ）を加え、５０℃で１８時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物中の固体を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン：トリエチルアミン＝１０：１０：１）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−モルホリン−４−イルエチルカルバモイル）ピペリジル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８０ｇ、収率５０％）を得た。
工程２
工程１で得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−モルホリン−４−イルエチルカルバモイル）ピペリジル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．８０ｇ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ）を加えて攪拌した。反応混合物を分液した後、水層を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去することにより、４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−モルホリン−４−イルエチルカルバモイル）ピペリジル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．５６ｇ，収率８４％）を得た。
工程３
工程２で得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−モルホリン−４−イルエチルカルバモイル）ピペリジル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．５６ｇ、１．１ｍｍｏｌ）をクロロホルムに溶解し，その溶液にＮ−ヒドロキシベンズトリアゾール（１６１ｍｇ）、１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸（２１０ｍｇ）およびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  ポリマーバウンド（２．９ｇ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物中の固体を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トリエチルアミン＝１０：１）で精製した後、酢酸エチルを加えて結晶化し、析出した結晶を濾取し、減圧下で乾燥することにより、化合物１４−１３（２９８ｍｇ，４４％）を得た。
実施例３９：化合物１４−１２の合成
実施例３８の工程１に記載の方法と同様にして、１−［６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸に（２−ピロリジニル）エチルアミンを反応させ、引き続き実施例３８の工程２および３に記載の方法と同様に処理することにより、化合物１４−１２を得た。
実施例４０：化合物１４−１４の合成
実施例３８の工程１に記載の方法と同様にして、１−［６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸に（２−ピペラジニル）エチルアミンを反応させ、引き続き実施例３８の工程２および３に記載の方法と同様に処理することにより、化合物１４−１４を得た。
実施例４１：化合物１５−１、１５−４〜１５−６、１５−９〜１５−１２、１５−１６、１５−２３、１５−２４および１５−８２の合成
工程１
実施例１で得られた化合物３−１０（１．６２ｇ，３．５０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５４３ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下でその溶液にブロモアセチルクロリド（０．６６１ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、２−（４−ブロモアセチルピペラジン−１−イル）−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（１．８２ｇ，３．１０ｍｍｏｌ，８９％）を得た。この化合物はさらに精製を行うことなく次工程に用いた。
工程２
（１）化合物１５−１６
工程１で得られた２−（４−ブロモアセチルピペラジン−１−イル）−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．４７８ｇ，０．８２１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７．００ｍＬ）に溶解し、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン（０．１７２ｇ，，１．２０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３３ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トリエチルアミン＝２０：１）で精製することにより、化合物１５−１６（０．５０７ｇ，９６％）を得た。
（２）化合物１５−１６以外の化合物
上記（１）に記載した方法と同様にして、工程１で得られた２−（４−ブロモアセチルピペラジン−１−イル）−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンおよびそれぞれ対応するアミンから、化合物１５−１、１５−４〜１５−６、１５−９〜１５−１２、１５−２３、１５−２４および１５−８２をそれぞれ得た。
実施例４２：化合物１５−１３、１５−１４および１５−２２の合成
工程１
実施例４の工程３に記載の方法と同様にして、実施例４の工程２で得られる２−クロロ−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびピペラジンから、４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−ピペラジニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０６ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を得て、さらに実施例４１の工程１に記載の方法と同様にして、ブロモアセチルクロリドと反応させることにより４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−（４−ブロモアセチルピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２７ｇ、定量的収率）を得た。
工程２
実施例４１の工程２に記載の方法と同様にして、工程１で得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−（４−ブロモアセチルピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、４−ヒドロキシピペリジン、３−ヒドロキシピロリジンまたは１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカンとそれぞれ反応させ、引き続き実施例４の工程４に記載の方法と同様にして、それぞれ対応する２位側鎖を有する４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−（４−アミノアセチルピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン誘導体を得た。
工程３
実施例３１に記載の方法と同様にして、工程２で得られたそれぞれの対応する５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン誘導体およびエチルイソシアネートから、化合物１５−１３、１５−１４および１５−２２をそれぞれ得た。
実施例４３：化合物１５−１７の合成
実施例４１で得られた化合物１５−１６（０．３２２ｇ，０．５００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）に溶解し、塩酸水溶液（３．００ｍｏｌ／Ｌ，５．００ｍＬ）を加え、８０℃で６時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、水酸化ナトリウム水溶液（３．００ｍｏｌ／Ｌ）で反応液を中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トリエチルアミン＝２０：１）で精製した。得られた油状物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶液（３：１）で結晶化させることにより、化合物１５−１７（０．２５０ｇ，８３％）を得た
実施例４４：化合物１５−１９の合成
実施例３１に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−フルオロピペリジン−１−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンおよびエチルイソシアネートから、化合物１５−１９を得た。
実施例４５：化合物１５−２０の合成
工程１
実施例４２の工程１で中間体として得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−ピペラジニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６６５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．４ｍＬ）に溶解し、４−メチルピペラジン−１−カルボニルクロライド（０．３２５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、１８時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水塩化ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝３：９７〜１０：９０）で精製することにより、４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７９７ｇ、収率９６％）を得た。
工程２
工程１で得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例４の工程４に記載の方法、引き続き実施例３１に記載の方法と同様にして、化合物１５−２０を得た。
実施例４６：化合物１５−２１の合成
実施例４５の工程１で得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例４の工程４に記載の方法、引き続き実施例２６の工程１に記載の方法と同様にして、化合物１５−２１を得た。
実施例４７：化合物１５−２５の合成
化合物３−１０（０．３０６ｇ，０．６６３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２．７ｍＬ）に溶解し、その溶液にＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩（０．１９３ｇ，０．９９５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（０．１５８ｇ，０．９９５ｍｍｏｌ）、１−メチルピペリジン−４−カルボン酸塩酸塩（０．１８１ｇ，０．９９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３６９ｍＬ）を加えて７０℃で４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を塩酸水溶液（０．１ｍｏｌ／Ｌ）、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：７ｍｏｌ／Ｌ  アンモニア−メタノール溶液＝９７：３〜９５：５）で精製し、溶媒を留去した。得られた残渣にイソプロパノールを加えて結晶化し、析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、化合物１５−２５（０．１８３ｇ，収率４７％）を得た。
実施例４８：化合物１５−２６、１５−２７、１５−３２および１５−３３の合成
実施例４７に記載の方法と同様にして、化合物３−１０に、１−メチルピペリジン−３−カルボン酸、１−メチルピペリジン−２−カルボン酸、参考例１８で合成した４−メチルモルホリン−２−カルボン酸または１−メチルピロリジン−２−カルボン酸をそれぞれ反応させることにより、化合物１５−２６、１５−２７、１５−３２および１５−３３をそれぞれ得た。
実施例４９：化合物１５−２８〜１５−３１、１５−３４および１５−３５の合成
実施例４７に記載の方法と同様にして、後述の実施例６７で得られた化合物１５−６８に、４−オキソピペリジノ酢酸、１−メチルピペリジン−２−カルボン酸、１−メチルピペリジン−４−カルボン酸、１−メチルピロリジン−２−カルボン酸、１−メチルピペリジン−３−カルボン酸または参考例１８で得られた４−メチルモルホリン−２−カルボン酸をそれぞれ反応させることにより、化合物１５−２８〜１５−３１、１５−３４および１５−３５をそれぞれ得た。
実施例５０：化合物１５−３７〜１５−３９、１５−４１、１５−４２、１５−４５、１５−４６および１５−５０〜１５−５３の合成
実施例３１に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、それぞれに対応するイソシアナートを反応させることにより、化合物１５−３７〜１５−３９、１５−４１、１５−４２、１５−４５、１５−４６、１５−５０〜１５−５３をそれぞれ得た。
実施例５１：化合物１５−４０の合成
実施例３１に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、トリメチルシリルイソシアナートを反応させることにより、化合物１５−４０を得た。
実施例５２：化合物１５−４４の合成
実施例３１に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１５−４４を得た。
実施例５３：化合物１５−４７の合成
実施例３１に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１５−４７を得た。
実施例５４：化合物１５−４９の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．１４ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．４ｍＬ）に溶解し、氷冷下で攪拌しながら、その溶液にトリエチルアミン（０．０５９ｍＬ，０．４２ｍｍｏｌ）およびジメチルカルバモイルクロライド（０．０２８ｍＬ，０．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアのメタノール溶液（７．０ｍｏｌ／Ｌ）＝２０：１）で精製することにより、化合物１５−４９（０．０５０ｍｇ，３１％）を得た。
実施例５５：化合物１５−５４の合成
実施例３１に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、ｎ−プロピルイソシアネートを反応させることにより、化合物１５−５４を得た。
実施例５６：化合物１５−５５の合成
工程１
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．９７４ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）に、ジフェニル＝シアノカーボンイミデート（０．５０３ｇ，２．１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３４８ｍＬ）、イソプロパノール（８．７ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（２．２ｍＬ）を加え、１４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムとイソプロパノールの混合溶媒（３：１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣にイソプロピルエーテルおよびイソプロピルアルコールを加えてリスラリーした後、結晶を濾取し、乾燥することによりＮ−シアノ−Ｏ−フェニルイソウレア中間体（０．８６２ｇ，収率６９％）を得た。
工程２
工程１で得られたＮ−シアノ−Ｏ−フェニルイソウレア中間体（０．３８６ｇ，０．５９４ｍｍｏｌ）に、エチルアミン塩酸塩（０．２５２ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２５７ｍＬ）を加え、７０℃で５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアのメタノール溶液（７ｍｏｌ／Ｌ）＝９５：５〜９３：７）で精製することにより、化合物１５−５５（０．３２８ｇ，収率８８％）を得た。
実施例５７：化合物１５−５６の合成
工程１
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．８０２ｇ，１．５８ｍｍｏＬ）に、［ビス（メチルチオ）メチレン］プロパンジニトリル（０．２９９ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、エタノール（６．３２ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．４４ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。飽和重曹水およびクロロホルムを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣に、イソプロパノールおよびイソプロピルエーテルを加えてリスラリーし、結晶を濾取して、４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６−（２，２−ジシアノメチル−１−スルファニルビニル）−２−［４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．７６３ｇ，収率７７％）を得た。
工程２
工程１で得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６−（２，２−ジシアノメチル−１−スルファニルビニル）−２−［４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．４０８ｇ，０．６４９ｍｍｏｌ）に、エチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２．０ｍｏｌ／Ｌ，０．６２５ｍＬ，１．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７４ｍＬ）、イソプロパノール（２．９ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．７２ｍＬ）を加えて、室温で１日間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアのメタノール溶液（７ｍｏｌ／Ｌ）＝９５：５〜９０：１０）、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９０：１０）、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアのメタノール溶液（７ｍｏｌ／Ｌ）＝９０：１０）で順次精製することにより、化合物１５−５６（０．１６５ｇ，収率４１％）を得た。
実施例５８：化合物１５−５７の合成
実施例３１に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｒ）−４−エチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、メチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１５−５７を得た。
実施例５９：化合物１５−５８の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．９１７ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）に、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩（１．０４ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（０．８３７ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−１−シクロプロパンカルボン酸（０．２７９ｇ，２．７２ｍｍｏｌ、トリエチルアミン（１．０１ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（７．２４ｍＬ）を加え、室温で１１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム：イソプロパノールの混合溶媒（４：１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアのメタノール溶液（７ｍｏｌ／Ｌ）＝９７：３〜９４：６）で精製した後、さらに分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアのメタノール溶液（７ｍｏｌ／Ｌ）＝９０：１０）で２回精製することにより、化合物１５−５８（０．３６２ｇ，収率３４％）を得た。
実施例６０：化合物１５−５９の合成
実施例３１に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、ｎ−プロピルイソシアネートを反応させることにより、化合物１５−５９を得た。
実施例６１：化合物１５−６０の合成
実施例３１に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１５−６０を得た。
実施例６２：化合物１５−６１の合成
実施例５９に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、２−ヒドロキシ−２−プロピオン酸を反応させることにより、化合物１５−６１を得た。
実施例６３：化合物１５−６２の合成
実施例３１に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルモルホリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１５−６２を得た。
実施例６４：化合物１５−６３の合成
実施例３１に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルモルホリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、ｎ−プロピルイソシアネートを反応させることにより、化合物１５−６３を得た。
実施例６５：化合物１５−６５の合成
実施例１で得られた化合物３−１０（８２．１ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（３ｍＬ）に溶解し、３−イソプロポキシ−４−（２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ）−３−シクロブテン−１，２−ジオン（４９．０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液を濃縮乾固させ、得られた固体を２−プロパノールで洗浄することにより、化合物１５−６５（５９．６ｍｇ，５２％）を得た。
実施例６６：化合物１５−６７の合成
工程１
実施例１で得られた化合物１５−７１（０．２３ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）をエタノール（２．３ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア（０．１５ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した後、酢酸エチルでトリチュレートすることにより、４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−｛４−［２−Ｎ２，Ｎ３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノエチル］ピペラジン−１−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（２０ｍｇ，５．９％）を得た。
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ：５４６［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７１−１．１２（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ），１．６５−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．９２（ｍ，８Ｈ），３．４１−４．００（ｍ，８Ｈ），４．２８−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．９９（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．４２（ｍ，３Ｈ），８．７０−８．９０（ｍ，１Ｈ），１１．３−１１．６（ｍ，１Ｈ）
工程２
工程１で得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−｛４−［２−Ｎ２，Ｎ３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノエチル］ピペラジン−１−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（２０ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）に塩化水素の酢酸エチル溶液（４．０ｍｏｌ／Ｌ，１．０ｍＬ）を加え、室温で４時間放置した。析出した結晶を濾取し、減圧下で乾燥することにより、化合物１５−６７（１３ｍｇ，７６％）を得た。
実施例６７：化合物１５−６８の合成
実施例１の工程２および工程３に記載の方法と同様にして、参考例９で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル−Ｎ−エチルカルボキサミドを、２，４−ジクロロベンジルアミノおよび１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジンと順次反応させることにより、２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル−Ｎ−エチルカルボキサミドを得た。さらに実施例４の工程４に記載の方法と同様にして、２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル−Ｎ−エチルカルボキサミドを処理することにより、化合物１５−６８を得た。
実施例６８：化合物１５−６９の合成
実施例１に記載の方法と同様にして得られた化合物１５−７１（０．８０３ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）に、２−クロロピリミジン（０．５４７ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２．５３ｇ，４２４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（６．３６ｍＬ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３〜９２：８）で精製することにより、化合物１５−６９（０．５８６ｇ，収率６４％）を得た。
実施例６９：化合物１５−７０の合成
実施例６８に記載の方法と同様にして、化合物１５−７１およびエチルアセトイミデート塩酸塩から、化合物１５−７０を得た。
実施例７０：化合物１５−７３〜１５−８０の合成
実施例５９に記載の方法と同様にして、実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（３−ピロリジニルプロピル）ピペラジニル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、それぞれ対応するカルボン酸を反応させることにより、化合物１５−７３〜１５−８０をそれぞれ得た。
実施例７１：化合物１６−１、１６−２および１６−４の合成
工程１
実施例１に記載の方法と同様にして得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−２−ピペラジニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンから、実施例４１の工程１に記載の方法と同様にして、２−（４−ブロモアセチルピペラジン−１−イル）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンを得た。
工程２
工程１で得られた２−（４−ブロモアセチルピペラジン−１−イル）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例４１の工程２に記載の方法と同様にして、３−メトキシピロリジン、４−シアノピペリジンまたはシクロブチルアミンをそれぞれ反応させることにより、化合物１６−１、１６−２または１６−４をそれぞれ得た。
実施例７２：化合物１６−３の合成
ケミストリー・レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、９７３頁（１９８６年）に記載の方法に準じて得られたメチルピロリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．００ｍＬ）に溶解し、その溶液にトリフルオロ酢酸（２．００ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、得られた残渣をテトラヒドロフラン（３．００ｍＬ）に懸濁した。その懸濁液に、実施例１に記載の方法と同様にして得られた６−（シクロプロピルカルボニル）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−ピペラジニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（２２３ｍｇ，０．５０１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１９２ｇ，１．００ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（０．１３５ｇ，０．９９９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３０４ｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トリエチルアミン＝１０：１）で精製し、化合物１６−３（０．１００ｇ，３６％）を得た。
実施例７３：化合物１６−５の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１６−５を得た。
実施例７４：化合物１６−６の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−［４−（４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、ｎ−プロピルイソシアネートを反応させることにより、化合物１６−６を得た。
実施例７５：化合物１６−７の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１６−７を得た。
実施例７６：化合物１６−８の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｓ）−４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、ｎ−プロピルイソシアネートを反応させることにより、化合物１６−８を得た。
実施例７７：化合物１６−９の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１６−９を得た。
実施例７８：化合物１６−１０の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｒ）−４−メチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、ｎ−プロピルイソシアネートを反応させることにより、化合物１６−１０を得た。
実施例７９：化合物１６−１１の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｒ）−４−エチルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、メチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１６−１１を得た。
実施例８０：化合物１６−１２の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−［４−（（２Ｒ）−４−エチルモルホリン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１６−１２を得た。
実施例８１：化合物１６−１３の合成
後述の実施例８２で得られた、化合物１６−１４（１．２９ｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）に溶解し、その溶液にクロロ蟻酸＝１−クロロエチル（０．４３ｍＬ，３．９６ｍｍｏｌ）を加え、還流下で、３時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応混合物を冷却し、水を添加して分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製し、（２Ｒ）−２−｛４−［４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−（Ｎ−プロピルカルバモイル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］ピペラジン−１−イルメチル｝モルホリン−４−カルボン酸１−クロロエチルの画分を得た。溶媒を留去した後、残渣をメタノール（８５０ｍＬ）に溶解し、還流下で、３時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液を濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモニアのメタノール溶液（７ｍｏｌ／Ｌ）＝５：０．９：０．１）で精製することにより、化合物１６−１３（０．２８ｇ，２５％）を得た。
実施例８２：化合物１６−１４の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた２−［４−（（２Ｒ）−４−ベンジルモルホリン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、ｎ−プロピルイソシアネートを反応させることにより、化合物１６−１４を得た。
実施例８３：化合物１６−１５の合成
工程１
実施例１に記載の方法と同様にして得られた６−（シクロプロピルカルボニル）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−ピペラジニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．２１ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２．１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）およびエピブロモヒドリン（０．０８１ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：トリエチルアミン＝１０：１）で精製することにより、４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−［４−（オキシラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．２２ｇ，９０％）を得た。
ＡＰＣＩＭＳ  ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７１−１．１０（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．２３−３．２１（ｍ，１１Ｈ），３．６８−４．００（ｍ，６Ｈ），４．２５−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．９３（ｍ，３Ｈ），６．８２−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４９（ｍ，１Ｈ）
工程２
工程１で得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−［４−（オキシラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．２０ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（２．０ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（０．０６７ｍＬ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え、還流下で、３時間攪拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：０．１）で精製することにより、化合物１６−１５（０．１９ｇ，８３％）を得た。
実施例８４：化合物１７−１の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１７−１を得た。
実施例８５：化合物１７−２の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例５９に記載の方法と同様にして、１−ヒドロキシ−１−シクロプロパンカルボン酸を反応させることにより、化合物１７−２を得た。
実施例８６：化合物１７−３の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた２−｛４−［２−（３−アセチルアミノピロリジン−１−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１７−３を得た。
実施例８７：化合物１７−４の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−｛４−［（２−ジエチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル−｝５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１７−４を得た。
実施例８８：化合物１７−５の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−｛４−［２−（３−メトキシピロリジン−１−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１７−５を得た。
実施例８９：化合物１７−６の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−｛４−［２−（３−メトキシピロリジン−１−イル）エチル］ピペリジン−１−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例５９に記載の方法と同様にして、シクロプロパンカルボン酸を反応させることにより、化合物１７−６を得た。
実施例９０：化合物１７−７の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−（４−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物１７−７を得た。
実施例９１：化合物１７−８の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例５９に記載の方法と同様にして、１−ヒドロキシ−１−シクロプロパンカルボン酸を反応させることにより、化合物１７−８を得た。
実施例９２：化合物１９−１の合成
工程１
参考例２４で得られた４−（エトキシカルボニルジフルオロメチル）−４−ヒドロキシピペリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６４７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）をジオキサン（５．００ｍＬ）に溶解し、その溶液にピロリジン（０．２８５ｇ，４．００ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．０６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を濾過して濾液を減圧下で濃縮した後、得られた残渣にトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（２０％，１０．０ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、ジオキサン（５．００ｍＬ）に懸濁させ、炭酸ナトリウム（１．０６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）および実施例１６の工程１記載の方法と同様にして得られた４−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５４４ｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた後、９０℃で８時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液を濾過して濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより４−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−［４−（１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４９８ｇ，６６％）を得た。
工程２
工程１で得られた４−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−［４−（１，１−ジフルオロ−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３５１ｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．００ｍＬ）に溶解し、その溶液にボラン・テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液（１．２０ｍｏｌ／Ｌ，１．７０ｍＬ，２．０４ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、反応液にメタノール（５．００ｍＬ）を加えて減圧下で濃縮し、得られた残渣にクロロホルムおよび水を加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、４−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］−２−［４−（１，１−ジフルオロ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ，７１％）を得た。これにトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（２０％，１０．０ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンを得た（０．１７９ｇ，定量的収率）。
工程３
工程２で得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．０６７ｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．００ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルカルボニルクロリド（０．０１６ｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０１５ｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、化合物１９−１（０．０３０ｇ，収率４１％）を得た。
実施例９３：化合物１９−２の合成
実施例９２の工程２で得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．０６７ｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）をトルエン（３．００ｍＬ）に溶解し、その溶液にイソシアン酸エチル（０．００９ｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、化合物１９−２（０．０２６ｇ，３５％）を得た。
実施例９４：化合物１９−３の合成
実施例９２の工程１において、ピロリジンに代えピペリジンを用い、実施例９２に記載の方法と同様にして、化合物１９−３を得た。
実施例９５：化合物１９−４の合成
実施例９２の工程１において、ピロリジンに代えピペリジンを用い、実施例９２に記載の方法と同様にして、実施例９２の工程２の中間体である４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（１，１−ジフルオロ−２−ピロリジン−１−イルエチル）−４−ヒドロキシピペラジン−１−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンを得た。さらに、実施例９３に記載の方法と同様にして、該中間体から化合物１９−４を得た。
実施例９６：化合物２０−６の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）モルホリン−４−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物２０−６を得た。
実施例９７：化合物２０−８の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−｛２−［３−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）プロピル］モルホリン−４−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物２０−８を得た。
実施例９８：化合物２０−１０の合成
実施例１に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−｛２−［３−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）プロピル］モルホリン−４−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（化合物２０−７）（１４６ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、その溶液に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ，３ｍＬ）を加え、還流下で、６時間攪拌した。反応混合物を冷却した後、飽和重曹水（１０ｍＬ）を滴下し、クロロホルム（５０ｍＬ）を添加した後、分液した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去することにより化合物２０−１０（１００ｍｇ，収率７４％）を得た。
実施例９９：化合物２０−１１の合成
実施例９７で得られた化合物２０−８から、実施例９８に記載の方法と同様にして、化合物２０−１１を得た。
実施例１００：化合物２０−１３の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−｛２−［２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）エチル］モルホリン−４−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物２０−１３を得た。
実施例１０１：化合物２０−１４の合成
実施例１に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−６−シクロプロピルカルボニル−２−｛２−［２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）エチル］モルホリン−４−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンから、実施例９８に記載の方法と同様にして、化合物２０−１４を得た。
実施例１０２：化合物２０−１５の合成
実施例１００で得られた化合物２０−１３から、実施例９８に記載の方法と同様にして、化合物２０−１５を得た。
実施例１０３：化合物２０−１８の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−｛２−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル］モルホリン−４−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物２０−１８を得た。
実施例１０４：化合物２０−２１の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−｛２−［２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル］モルホリン−４−イル｝−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物２０−２１を得た。
実施例１０５：化合物２１−３の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（１−メチルピペリジン−３−イルオキシ）ピペリジル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物２１−３を得た。
実施例１０６：化合物２１−４の合成
実施例４に記載の方法と同様にして得られた４−（２，４−ジクロロベンジルアミノ）−２−［４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ピペリジル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例３１に記載の方法と同様にして、エチルイソシアネートを反応させることにより、化合物２１−４を得た。
実施例１０７：化合物２２−１〜２２−４の合成
参考例９で得られた２，４−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル−Ｎ−エチルカルボキサミドから、実施例１の工程２および工程３に記載の方法と同様にして、化合物２２−１〜２２−４をそれぞれ得た。
実施例１０８：化合物２３−１の合成
工程１
参考例１０で得られた、６−ベンジル−２，４−ジブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．９６４ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）に、２−クロロ−４−フルオロベンジルアミン（０．６０８ｇ，３．７８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０５ｍＬ，７．５６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン１０ｍＬを加え、室温で１０時間撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２〜９６．５：３．５）で精製し、溶媒を留去した後、残渣をエーテルでリスラリーした。析出した結晶を濾取した後、乾燥して、６−ベンジル−２−ブロモ−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．５５０ｇ，収率４７％）を得た。
工程２
工程１で得られた６−ベンジル−２−ブロモ−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．１８１ｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）に、１−ジメチルアミノ−２−プロピン（０．１６９ｍＬ，１．５７ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）（２８．２ｍｇ，０．０３９３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．０１３５ｇ，０．０６６８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８２．２□Ｌ，０．５９０ｍｍｏＬ）、テトラヒドロフラン（１．９７ｍＬ）およびトリフェニルホスフィン（０．０４００ｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を塩酸水溶液（０．２ｍｏｌ／Ｌ）で洗浄した後、水層を回収し、これに水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ）を加えて塩基性にした。この水溶液をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムでの乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣は分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アンモニアのメタノール溶液（２ｍｏｌ／Ｌ）＝９０：１０）続いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン：トリエチルアミン＝８０：２０：１０〜１００：０：１０）で精製をすることにより、化合物２３−１（０．０２６４ｇ，収率１４％）を得た。
実施例１０９：化合物２３−２の合成
工程１
実施例１の工程１および２に記載の方法と同様にして得られた６−（シクロプロピルカルボニル）−２−クロロ−４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（１．９８ｇ，５．０１ｍｍｏｌ）をジメトキシエタンと水の混合溶媒（５：１，１０．０ｍＬ）に溶解し、４−ホルミルフェニルボロン酸（１．５０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．２６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）およびビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．３９３ｇ，０．５００ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１５時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製した後、得られた油状物をヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（３：１）で再結晶化させることにより４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−２−（４−ホルミルフェニル−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．９７２ｇ，収率４２％）を得た。
工程２
工程１で得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−２−（４−ホルミルフェニル−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（０．０１４ｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（０．１５０ｍＬ）に溶解し、その溶液にピロリジンのクロロホルム溶液（１．００ｍｏｌ／Ｌ，０．０６０ｍＬ，０．０６０ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの１，２−ジクロロエタン懸濁液（０．５００ｍｏｌ／Ｌ，０．２００ｍＬ，０．１００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を確認した後、水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍｏｌ／Ｌ，０．３００ｍＬ）を加え、１５分間攪拌し、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、Ｎ−メチルイサトイックアンヒドリドポリスチレン（２％ジビニルベンゼン共重合体、約２．６０ｍｍｏｌ／ｇ，５０．０ｍｇ、ノババイオケム社製）を加えて密閉し、室温で１２時間攪拌した。反応混合物からレジンを濾別し、濾液を濃縮乾固することにより、化合物２３−２を得た。
実施例１１０：化合物２３−３〜２３−５の合成
実施例１０９の工程１で得られた４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミノ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−２−（４−ホルミルフェニル−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジンに、実施例１１０の工程２において用いられるピロリジンに代え、ピペリジン、４−ヒドロキシピペリジンまたは１−メチル−４−メチルアミノピペリジンを用い、実施例１０９の工程２に記載の方法と同様にして、化合物２３−３〜２３−５をそれぞれ得た。
上記の各実施例で得られた化合物は質量分析により同定した。各化合物の分析結果は第１表〜第２５表に機器データとして記載する。
なお、以下に代表的化合物のプロトン核磁気共鳴スペクトルを示す。
化合物１−６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｍ，４Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９−２．４（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｍ，５Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．６−４．９（１Ｈ，他のピークと重複），４．７５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｍ，２Ｈ），６．８−６．９（ｍ，２Ｈ），７．１−７．３（ｍ，１Ｈ）
化合物２−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３−１．９（ｍ，１８Ｈ），２．５１（ｍ，５Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ）
化合物２−２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５−１．９（ｍ，１２Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．７−４．８（１Ｈ，他のピークと重複），４．７４（ｓ，２Ｈ），６．８−６．９（ｍ，２Ｈ），７．１−７．３（ｍ，１Ｈ）
化合物２−３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３−１．９（ｍ，１４Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７−６．９（ｍ，２Ｈ），７．２−７．４（ｍ，１Ｈ）
化合物２−４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８−１．９（ｍ，２３Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．７−３．９（ｍ，６Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．３（１Ｈ，他のピークと重複）
化合物３−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），３．７−３．９（ｍ，６Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．７−４．８（１Ｈ，他のピークと重複），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ）
化合物３−２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ）
化合物３−３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝約７Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），１．２−１．７（ｍ，１２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．２−４．４（１Ｈ，他のピークと重複），４．２８（ｓ，２Ｈ）
化合物３−４（２フマル酸塩）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）０．７６（ｍ，４Ｈ），１．０５（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１４Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４−４．６（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｓ，４Ｈ），７．２−７．４（ｍ，４Ｈ）
化合物３−５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ）
化合物３−６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０−７．１（ｍ，２Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ）
化合物３−７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．７−１．９（ｍ，７Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．５−４．７（１Ｈ，他のピークと重複），４．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ）
化合物３−８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．７−１．９（ｍ，７Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ）
化合物３−９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，２Ｈ），１．７−１．９（ｍ，７Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０−７．１（ｍ，２Ｈ），７．２−７．３（ｍ，１Ｈ）
化合物３−１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．６−２．８（１Ｈ，他のピークと重複），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物３−１１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，２Ｈ），１．６−１．９（ｍ，７Ｈ），２．３−２．６（ｍ，６Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物３−１２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１−２．３（２Ｈ，他のピークと重複），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物３−１４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．１０−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，４Ｈ），１．６７−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．６４−２．７９（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．１６−４．７０（ｍ，４Ｈ），４．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物３−１５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８８（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），３．４７−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．７３−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物３−１７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．７−１．９（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６−３．０（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物３−１８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．８−２．１（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８−７．３６（ｍ，６Ｈ）
化合物３−１９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，２Ｈ），１．６−１．９（ｍ，５Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｔ，Ｊ＝５．６，６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物３−２０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，２Ｈ），１．４−２．０（ｍ，７Ｈ），２．４−３．０（ｍ，８Ｈ），３．４−４．０（ｍ，１２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物３−２１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．６９−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．９１（ｍ，５Ｈ），２．４５−２．８３（ｍ，８Ｈ），３．１５−３．５８（ｍ，６Ｈ），３．７３−４．００（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．５６−５．２９（ｍ，５Ｈ），５．３８−５．７０（ｍ，１Ｈ），６．７９−７．６０（ｍ，３Ｈ）
化合物３−２２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７５−１．０９（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．８９（ｍ，８Ｈ），３．２０−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．００−４．３２（ｍ，４Ｈ），４．６２−４．８０（ｓ，２Ｈ），４．８９−５．０４（ｍ，１Ｈ），５．１７−５．３０（ｍ，１Ｈ），５．４９−５．７０（ｍ，１Ｈ），６．８５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．４７（ｍ，１Ｈ）
化合物３−２３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７１−１．１２（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．５０（ｍ，７Ｈ），２．６７−２．８９（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．６３（ｍ，８Ｈ），３．７８−４．００（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２０−５．５８（ｍ，３Ｈ），６．８４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．４９（ｍ，１Ｈ）
化合物３−２４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，２Ｈ），１．７−１．９（ｍ，５Ｈ），２．７−２．９（ｍ，６Ｈ），２．９６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８−４．０（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物３−２５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，２Ｈ），１．７−１．９（ｍ，５Ｈ），２．５７（ｍ，４Ｈ），２．７−２．９（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），４．３−４．５（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物３−２６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｍ，２Ｈ），１．４−２．３（ｍ，１０Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．２−４．５（ｍ，４Ｈ），４．７４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物３−２７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．４−２．４（ｍ，７Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．７−２．９（ｍ，５Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０７，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３−４．５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２３（ｍ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物３−２８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．６５−０．９９（ｍ，４Ｈ），１．００−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．２０（ｍ，７Ｈ），２．５８−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８０−３．０９（ｍ，４Ｈ），３．１１−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．６９−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８５−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．７２（ｍ，４Ｈ），６．８５−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．４１（ｍ，１Ｈ）
化合物３−２９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．５８−１．０８（ｍ，４Ｈ），１．１０−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４４−２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２０−２．９２（ｍ，１０Ｈ），３．３０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７０−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．５５−５．００（ｍ，５Ｈ），６．７９−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．５５（ｍ，１Ｈ）
化合物３−３０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．６９−０．９１（ｍ，２Ｈ），０．９５−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．３９−２．０１（ｍ，１０Ｈ），２．３９−３．０８（ｍ，８Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．７３−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．５９−５．０５（ｍ，５Ｈ），６．８１−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２４−５２（ｍ，１Ｈ）
化合物３−３１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７０−１．１３（ｍ，４Ｈ），１．６５−２．２５（ｍ，７Ｈ），２．６７−３．００（ｍ，８Ｈ），３．２４−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−４．０７（ｍ，４Ｈ），４．２４−４．５５（ｍ，４Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８０−４．９８（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．４５（ｍ，３Ｈ）
化合物３−３２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．７８（ｍ，４Ｈ），１．８−２．６（ｍ，１５Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．３−３．６（ｍ，１０Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２−７．６（ｍ，３Ｈ）
化合物３−３３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．７８（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），２．５−２．９（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），３．６−３．９（ｍ，５Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５−４．７（ｍ，３Ｈ），４．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．２−７．７（ｍ，３Ｈ）
化合物４−２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．５−２．０（ｍ，６Ｈ），２．１−２．５（ｍ，８Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．５−２．８（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．４−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝約６Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．７−１．９（ｍ，７Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝約６Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝約６Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），１．６−１．９（ｍ，３Ｈ），２．２−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−４３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７７（ｍ，６Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１４Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，８Ｈ）
化合物４−６７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．８０（ｍ，６Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．８８（７重線（ｓｅｐｔｅｔ），Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−８６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５−１．９（ｍ，７Ｈ），２．１−２．５（ｍ，１０Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．６−３．７（ｍ，６Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−９１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６−１．８（ｍ，８Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１４Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−９３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５−１．８（ｍ，８Ｈ），２．２−２．５（ｍ，１４Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−１９９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｍ，２Ｈ），０．９−１．１（ｍ，８Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．３−２．７（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−２３５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．３−２．７（ｍ，１４Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，８Ｈ）
化合物４−２５９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝約６Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−２８３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．６−１．８（ｍ，４Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１４Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−１１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．４−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．６−３．８（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−５８４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．３−２．５（ｍ，８Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），３．７−３．８（ｍ，６Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｂｒ，１Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．０−７．４（ｍ，８Ｈ）
化合物４−６４１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６−１．９（ｍ，６Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｂｒ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−６４４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．３−２．５（ｍ，８Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物４−６５３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７−１．９（ｍ，６Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物５−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．３−１．９（ｍ，１１Ｈ），２．４−２．６（ｍ，５Ｈ），２．６−２．８（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），４．６−４．９（１Ｈ，他のピークと重複），４．７５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｍ，２Ｈ），６．８−６．９（ｍ，２Ｈ），７．１−７．３（ｍ，１Ｈ）
化合物５−２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．３−１．９（ｍ，１１Ｈ），２．４−２．６（ｍ，５Ｈ），２．６−２．８（ｍ，４Ｈ），３．８−３．９（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（１Ｈ，他のピークと重複），４．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７７（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ）
化合物５−１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．３−１．９（ｍ，１１Ｈ），２．４−２．６（ｍ，５Ｈ），２．６−２．８（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物５−２１８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｍ，５Ｈ），２．６−２．８（ｍ，６Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）
化合物５−２２６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３−１．９（ｍ，１０Ｈ），２．４９（ｍ，５Ｈ），２．６−２．８（ｍ，６Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝約６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），７．１−７．４（ｍ，７Ｈ）
化合物５−３８５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２−１．９（ｍ，１０Ｈ），２．５２（ｍ，５Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｍ，２Ｈ），６．７−６．９（ｍ，２Ｈ），７．０−７．５（ｍ，５Ｈ）
化合物５−３８６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２−１．９（ｍ，１０Ｈ），２．５２（ｍ，５Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｍ，２Ｈ），６．７−７．０（ｍ，４Ｈ），７．２−７．５（ｍ，２Ｈ）
化合物５−３８７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．８１−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．７６（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．２Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−３８８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．７７−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．７１（ｍ，９Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．６７−４．７３（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−３８９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．６２（ｍ，１４Ｈ），１．８３−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．００（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．７７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−３９０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９１−０．９８（ｍ，４Ｈ），１．０９−１．２２（ｍ，５Ｈ），１．４４−１．８３（ｍ，１４Ｈ），２．５４−２．７４（ｍ，８Ｈ），３．３２−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０３−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．７６（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−３９１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．７６（ｍ，９Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７２−４．７７（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−３９２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１−１．６４（ｍ，８Ｈ），１．８３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．５６−２．７６（ｍ，９Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７２−４．７７（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−３９３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．７９−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．７６（ｍ，９Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ  １Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７２−４．７７（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−３９４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．５９（ｍ，１７Ｈ），１．８０−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．７６（ｍ，９Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．６０−４．６５（ｍ，３Ｈ），４．７５−４．７９（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，１Ｈ）
化合物５−３９５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）１．３−１．９（ｍ，１０Ｈ），２．４−２．６（ｍ，５Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ）
化合物５−３９６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．８１−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．７４（ｍ，９Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．６１−４．６３（ｍ，３Ｈ），４．７０−４．７５（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−３９７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．８１−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７１−４．７６（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．９，６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，６．５Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−３９８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４２−１．５８（ｍ，８Ｈ），１．７７−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．７３（ｍ，９Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６９−４．７４（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−３９９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４２−１．５９（ｍ，８Ｈ），１．７９−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．７２（ｍ，９Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．５９−４．７２（ｍ，５Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４００
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．６４（ｍ，８Ｈ），１．８３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７２−４．７７（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，２Ｈ）
化合物５−４０１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．８４−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７７（ｍ，９Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．２７−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７４−４．７９（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，６Ｈ）
化合物５−４０２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．６５（ｍ，８Ｈ），１．８５−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．７６（ｍ，１５Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．６０−４．６５（ｍ，３Ｈ），４．７４−４．７９（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，１Ｈ）
化合物５−４０３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４−１．６９（ｍ，８Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．７７（ｍ，９Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７５−４．８０（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４０４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４５−１．６８（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７８（ｍ，９Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．５９−４．６６（ｍ，３Ｈ），４．７７−４．８２（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，１Ｈ）
化合物５−４０５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．８１−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７２−４．７７（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４０６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１−１．６５（ｍ，８Ｈ），１．８４−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．７６（ｍ，９Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７３−４．７８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．７２（ｍ，３Ｈ），８．０２−８．０６（ｍ，１Ｈ）
化合物５−４０７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．７６（ｍ，９Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７３−４．７７（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４０８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．８３−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７６（ｍ，９Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７３−４．７８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４０９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．７６（ｍ，９Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７３−４．７８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝３．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５０−１．８６（ｍ，８Ｈ），１．９９−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．８２（ｍ，９Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．６０−４．６６（ｍ，３Ｈ），４．７８−４．８３（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４１１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７１−４．７６（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．９Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．９Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４１２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３９−１．７１（ｍ，８Ｈ），１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．６１−４．６７（ｍ，３Ｈ），４．７４−４．７９（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４１３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．４４−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．８４−２．００（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．７７（ｍ，９Ｈ），３．２８−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９８−４．０４（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４１４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５−１．６５（ｍ，８Ｈ），１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．７８（ｍ，９Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６１−３．８５（ｍ，５Ｈ），４．２７−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．６９−４．７４（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．５２−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４１５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．７３（ｍ，８Ｈ），１．９３−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．７８（ｍ，９Ｈ），３．２６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．７１−４．７５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４１６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．８４−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７６（ｍ，９Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−４．８３（ｍ，４Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．０Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４１７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．８１−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７４（ｍ，９Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．７６（ｍ，５Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４１８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．６８（ｍ，１６Ｈ），１．８０−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．５１（ｍ，１０Ｈ），２．６５−２．８２（ｍ，６Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６１−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．６９−４．７４（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４１９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３９−１．６０（ｍ，１０Ｈ），１．７３−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．５１（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６８−４．７２（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ）
化合物５−４２０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．７８（ｍ，９Ｈ），３．７０−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．６４（ｍ，３Ｈ），４．７８−４．８１（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，３Ｈ）
化合物５−４２１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２３−１．４６（ｍ，８Ｈ），１．７１−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．８３（ｍ，９Ｈ），３．３７−３．４２（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．４９−４．６１（ｍ，５Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４２２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７−１．７８（ｍ，８Ｈ），１．９０−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７８（ｍ，９Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．６０−４．６６（ｍ，３Ｈ），４．７６−４．８１（ｍ，３Ｈ），６．７７−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４２３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５−１．８９（ｍ，１８Ｈ），２．０１−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７４（ｍ，９Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．９０−３．９４（ｍ，２Ｈ），４．７１−４．７６（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４２４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．７４（ｍ，９Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．６４−４．７３（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，５．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４２５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１８−２．１１（ｍ，１９Ｈ），２．６９−２．７９（ｍ，９Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．００（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−４．７７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４２６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３８−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．８０−１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．７６（ｍ，９Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．６７−４．７５（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４２７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５２−２．２３（ｍ，１０Ｈ），２．６８−２．７７（ｍ，９Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８３−４．９２（ｍ，３Ｈ），６．７２−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４２８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５２−１．６３（ｍ，４Ｈ），２．０１−２．１８（ｍ，６Ｈ），２．６３−２．７９（ｍ，９Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８３−４．８８（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４２９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０−１．８１（ｍ，１０Ｈ），２．４８−２．７０（ｍ，９Ｈ），３．２８−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．９７（ｍ，５Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２０−５．２５（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．５１−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．４，８．１Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４３０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５４−２．２３（ｍ，１５Ｈ），２．６９−２．７８（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８３−４．９４（ｍ，３Ｈ），６．７６−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４３１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４−１．６５（ｍ，７Ｈ），１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．７８（ｍ，１０Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７６−４．８１（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ）
化合物５−４３２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３９−１．６９（ｍ，８Ｈ），１．８７−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．７７（ｍ，９Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７４−４．７９（ｍ，２Ｈ），６．７７−７．０３（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．９８（ｍ，１Ｈ）
化合物５−４３３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６Ｈ），１．４５−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．８３−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．９０（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．７８（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４３４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．６２（ｍ，１０Ｈ），１．８３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．０７−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．７７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４３５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．７５（ｍ，１３Ｈ），２．５３−２．６９（ｍ，９Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．６２（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４３６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８−１．６４（ｍ，１３Ｈ），２．５３−２．６９（ｍ，９Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．６４（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４３７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．８１−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．６２−４．７５（ｍ，５Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４３８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４８−１．８１（ｍ，８Ｈ），２．０１−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．８３（ｍ，９Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．９１（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４３９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４９−１．７０（ｍ，８Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７９（ｍ，９Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），４．５２−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７８−４，８２（ｍ，２Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），５．８５−５．９５（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ）
化合物５−４４０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６−１．６８（ｍ，８Ｈ），１．８５−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．８０（ｍ，９Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．６５−４．７８（ｍ，５Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），５．８６−５．９６（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４４１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．９４（ｍ，１６Ｈ），２．１２−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７５（ｍ，９Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３１−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，３１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０９−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．７７（ｍ，２Ｈ），５．１７−５．２０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４４２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．６２（ｍ，１０Ｈ），１．８３−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７４（ｍ，９Ｈ），３．３２−３．４９（ｍ，７Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．２１−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．７１−４．７６（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．２Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４４３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．６８（ｍ，８Ｈ），１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７８（ｍ，９Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７７−４．８２（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ）
化合物５−４４４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．７８（ｍ，８Ｈ），１．８０−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．７９（ｍ，９Ｈ），３．０２（ｄｔ，Ｊ＝５．４，７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７７−４．８２（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，１Ｈ）
化合物５−４４５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．７１（ｍ，８Ｈ），１．８８−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．７６（ｍ，９Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．６７−４．７８（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４４６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．７８（ｍ，８Ｈ），１．８１−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．７６（ｍ，９Ｈ），２．９６（ｄｔ，Ｊ＝５．２，７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），４．６９−４．７７（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）
化合物５−４４７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．８２（ｍ，１２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．７７（ｍ，２Ｈ），４．８６−４．８９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４４８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４−１．５９（ｍ，１０Ｈ），１．８２−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｄｔ，Ｊ＝２．０，９．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８７−４．０２（ｍ，５Ｈ），４．１１−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．７４（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４４９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６−１．６４（ｍ，８Ｈ），１．８５−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．７８（ｍ，９Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８３−４．８８（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４５０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９−１．９２（ｍ，１６Ｈ），２．４８−２．６９（ｍ，９Ｈ），２．９６−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，３０．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．６４（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４５１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．７５（ｍ，１１Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｄｔ，Ｊ＝５．９，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７２−４．７７（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４５２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．８３−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５５−２．７４（ｍ，９Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝６．４，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．７８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４５３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５−２．００（ｍ，２２Ｈ），２．５９−２．７７（ｍ，９Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９７−４．１１（ｍ，４Ｈ），４．７７−４．８２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物５−４５４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１−１．８８（ｍ，１７Ｈ），２．０１−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，１０Ｈ），３．３０−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．３７−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．７４（ｍ，２Ｈ），５．４１−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．９Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４５５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２５−１．４６（ｍ，８Ｈ），１．６７−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．６８（ｍ，１１Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），４．５８−４．６３（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６２−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）
化合物５−４５６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．８３（ｍ，８Ｈ），２．０９−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．８４（ｍ，１１Ｈ），３．２３−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．７１−４．７６（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１０．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｂｒ，１Ｈ）
化合物５−４５７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８−１．５１（ｍ，８Ｈ），１．６５−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．７１（ｍ，９Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．５０−４．５６（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．４０（ｍ，２Ｈ）
化合物５−４５８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１１−１．４６（ｍ，８Ｈ），１．６０−１．６４（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．６４（ｍ，９Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．４８−４．５６（ｍ，５Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１５．８Ｈｚ，１Ｈ）
化合物６−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｍ，４Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（１Ｈ，他のピークと重複），４．７７（ｓ，２Ｈ），６．７−７．５（ｍ，７Ｈ）
化合物６−２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），７．０−７．５（ｍ，５Ｈ）
化合物６−３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２−１．７（ｍ，１２Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），７．１−７．５（ｍ，４Ｈ）
化合物６−４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（１Ｈ，他のピークと重複），４．７７（ｓ，２Ｈ），６．８−７．０（ｍ，４Ｈ），７．２−７．５（ｍ，２Ｈ）
化合物６−５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４９（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ），２．４−２．７（ｍ，１４Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７−７．０（ｍ，４Ｈ），７．２−７．５（ｍ，２Ｈ）
化合物６−６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｍ，３Ｈ），１．２−１．８（ｍ，１２Ｈ），２．３−２．７（ｍ，１４Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，４Ｈ），４．３−４．５（１Ｈ，他のピークと重複），４．４４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．８−７．１（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ）
化合物６−７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．６０（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．５４（ｍ，１２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝２．３，８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．２Ｈｚ，２Ｈ）
化合物６−８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４−１．６０（ｍ，１４Ｈ），１．９６−２．２１（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．５６（ｍ，１２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．９７−４．１１（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，２Ｈ）
化合物６−９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，４Ｈ），２．４−２．６（ｍ，１４Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ）
化合物６−１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．６１（ｍ，６Ｈ），２．４３−２．５３（ｍ，１２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），４．６４−４．６７（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．２Ｈｚ，２Ｈ）
化合物６−１１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４−１．６５（ｍ，６Ｈ），２．４７−２．５６（ｍ，１２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ，２Ｈ）
化合物６−１４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２０−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．５９（ｍ，６Ｈ），２．２７−２．５４（ｍ，１３Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．７２（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物６−１５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．５９（ｍ，８Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，１２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．８１−３．８７（ｍ，３Ｈ），４．０７−４．１７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．２Ｈｚ，２Ｈ）
化合物６−１６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３−１．６０（ｍ，６Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，１２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．２１−４．３３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
化合物６−１７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４５−１．６３（ｍ，６Ｈ），２．２７−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．５８（ｍ，１２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．５９−４．６７（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ）
化合物６−１８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４−１．６１（ｍ，６Ｈ），２．４８−２．５７（ｍ，１２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，４Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，１Ｈ）
化合物６−１９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５−１．６４（ｍ，６Ｈ），２．４６−２．５６（ｍ，１２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，４Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
化合物６−２０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５７−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．５２−２．８７（ｍ，１４Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ）
化合物６−２１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５５−１．８１（ｍ，６Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．７１（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．９１（ｍ，６Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．７１（ｍ，６Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物６−２２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５９−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．９８（ｍ，８Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．７８（ｍ，６Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．６３−４．６５（ｍ，３Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），５．８２−５．９８（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ）
化合物６−２３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５２−１．７６（ｍ，６Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７０−２．９２（ｍ，１０Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．７８（ｍ，６Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．７２（ｍ，３Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），５．８３−５．９５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ）
化合物６−２４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．７０（ｍ，１０Ｈ），２．４６−２．５４（ｍ，１２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３−３．５２（ｍ，６Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，４Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．２２−４．２６（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ，２Ｈ）
化合物６−２５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．６４（ｍ，６Ｈ），２．４９−２．６０（ｍ，１２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７７−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ）
化合物６−２６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６０（ｍ，１２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｄｔ，Ｊ＝５．３，７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７８−６．８５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，１Ｈ）
化合物６−２７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．６６（ｍ，６Ｈ），２．４８−２．６１（ｍ，１２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ），３．７０−３．７６（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），４．６６−４．７０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物６−２８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．８９（ｍ，８Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．７０−２．７４（ｍ，１０Ｈ），２．９６（ｄｔ，Ｊ＝５．３，７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．６８−４．７２（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物６−２９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．６１（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．５５（ｍ，１２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ，２Ｈ）
化合物６−３０（４塩酸塩）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）１．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．８２（ｍ，４Ｈ），２．４−２．６（ｍ，１４Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物６−３１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｍ，４Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）
化合物６−３２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６−２．７（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１−７．４（ｍ，７Ｈ）
化合物６−３４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．５７（ｍ，１２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．７８−３．８８（ｍ，６Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物６−３５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５−１．６１（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１２Ｈ），２．７５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），４．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）
化合物６−３６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．５１（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．４０（ｍ，８Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４８−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．９３−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１−７．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．７８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
化合物６−３７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．５８（ｍ，１２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，６Ｈ），３．６５−３．７４（ｍ，６Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物７−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０−１．６３（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．７９（ｍ，７Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７２−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．５０（ｍ，４Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ）
化合物８−１８１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．０６−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７２（ｍ，５Ｈ），１．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．０４−２．３５（ｍ，３Ｈ），２．４０−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．８９−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．４２−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．７０（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物８−３６８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４０−１．７２（ｍ，７Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５０−２．８０（ｍ，１０Ｈ），３．８６−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６６−４．７５（ｍ，５Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ）
化合物８−３９８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．０５−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．７１（ｍ，５Ｈ），１．８２−２．０１（ｍ，５Ｈ），２．６１−２．７９（ｍ，９Ｈ），３．７１−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．９６−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６４−４．７９（ｍ，５Ｈ），６．８８−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）
化合物８−４０２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．０４−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７０（ｍ，７Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．１８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．７９（ｍ，５Ｈ），３．２２−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６４−４．７９（ｍ，５Ｈ），６．８８−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ）
化合物８−４０３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７６−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．０６−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．７１（ｍ，１１Ｈ），１．８０−１．９１（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．７９（ｍ，７Ｈ），３．０６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ−７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７０−４．８０（ｍ，５Ｈ），６．８８−６．９１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物８−４０４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．４５−０．５０（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．０６−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．８２（ｍ，９Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．７５（ｍ，７Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６４−４．８１（ｍ，５Ｈ），６．８８−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物９−３３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．１８−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．９３−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５３（ｍ，８Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８８−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物９−３５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．５４−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５４（ｍ，８Ｈ），２．７１−２．８１（ｍ，４Ｈ），３．６７−３．８５（ｍ，５Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
化合物９−１２３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４２−２．６０（ｍ，１０Ｈ），２．６７−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８７−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７，３２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１０−３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７７−１．８１（ｍ，５Ｈ），２．５６−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．７９（ｍ，４Ｈ），３．４６−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１０−１２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．００−１．０７（ｍ，８Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．７１−２．７６（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．４７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１１−１２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．５−１．９（ｍ，９Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４−２．６（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６−２．９（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．６−４．９（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ）
化合物１１−９７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．５−１．９（ｍ，７Ｈ），２．２−２．５（ｍ，７Ｈ），２．５−２．９（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．６−４．９（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．０−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１１−９８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５−１．９（ｍ，６Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．４−２．６（ｍ，６Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．２−３．４（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８−７．０（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１３−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７７−１．７８（ｍ，５Ｈ），２．４７−２．７３（ｍ，１４Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１３−２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．４０−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．７６（ｍ，８Ｈ），３．４９−３．６７（ｍ，６Ｈ），４．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６０−４．６８（ｍ，５Ｈ），６．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１３−３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８５−０．９２（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．４１−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．７６（ｍ，８Ｈ），３．５２−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．６７（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５９−４．６３（ｍ，５Ｈ），６．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１３−４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７４−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．５７（ｍ，１０Ｈ），２．６２−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．７５（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），５．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１３−５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３９−１．４２（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．７３（ｍ，１０Ｈ），３．３７−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５８−４．５９（ｍ，３Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，７Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１３−６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．２３−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．５７（ｍ，８Ｈ），３．０８（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４６−３．５２（ｍ，６Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１３−７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７８−１．８３（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．７８（ｍ，１０Ｈ），２．９４（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），３．６４−３．７２（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５４−４．５７（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１３−８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．６４−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．５９（ｍ，８Ｈ），３．４４−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．４０−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．５９（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１３−９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．２６−０．３１（ｍ，２Ｈ），０．４４−０．５０（ｍ，２Ｈ），１．０３−１．０６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．４９（ｍ，６Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５５−４．６２（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１３−１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．６４−０．６９（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．７８（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６５（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５４−４．６０（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１３−１１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６６（ｍ，４Ｈ），２．２１−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５９−４．６１（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１４−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．４−１．９（ｍ，１１Ｈ），２．３−２．５（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６−２．９（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｄｔ，Ｊ＝５．３，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｍ，４Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１４−２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．５−１．９（ｍ，７Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝５．５，５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１４−３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８２（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．６−１．９（ｍ，９Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，４Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１４−４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７−２．０（ｍ，７Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１４−５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．２−２．４（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．７−４．９（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１４−６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．７０（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４−２．７（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７−３．９（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．４−４．６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．１−７．３（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ）
化合物１４−７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）０．７５（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．５−２．７（ｍ，６Ｈ），３．２−３．５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），４．３−４．６（ｍ，７Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．１−７．３（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ）
化合物１４−８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．５−１．９（ｍ，５Ｈ），２．２−２．５（ｍ，７Ｈ），２．５−２．９（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１４−９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．５−１．９（ｍ，７Ｈ），２．２−２．５（ｍ，７Ｈ），２．５−２．８（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１４−１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）０．８１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．６−１．８（ｍ，６Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．３−２．５（ｍ，７Ｈ），２．５−２．８（ｍ，４Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）．
化合物１４−１１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），１．６−１．９（ｍ，５Ｈ），２．４−２．９（ｍ，１１Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５−３．７（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１４−１２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）０．９８（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，２Ｈ），１．５−１．９（ｍ，８Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．４−２．８（ｍ，８Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１４−１３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９９（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ），１．４−１．７（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３−２．６（ｍ，６Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１４−１４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９９（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｍ，２Ｈ），１．６−１．９（ｍ，４Ｈ），２．４−２．９（ｍ，１１Ｈ），３．５−３．８（ｍ，６Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７９−０．８８（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ），２．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．２７（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），３．６１−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３１−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｂｒ，ｓ  ２Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝１１．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６１−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５４−３．９０（ｍ，１３Ｈ），４．００−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，７Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．６５−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｄｔ，Ｊ＝１１．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４１−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７６（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．７０（ｍ，１２Ｈ），３．８１−３．９０（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５−７．３２（ｍ，７Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９９−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９９−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６５−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９９−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９６（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．５９−３．７８（ｍ，９Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５−７．４１（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７９−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９７−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８７（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，１１．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．７６（ｍ，６Ｈ），３．４５−３．７７（ｍ，１０Ｈ），３．８２−３．９０（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８６−４．９４（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），７．１６−７．３９（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９９−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，１１．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６１−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．８４−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．４８−４．０４（ｍ，１３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８３−５．０１（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），７．１６−７．３９（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９９−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．８６（ｍ，６Ｈ），２．０８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．７９（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，６Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９９−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．８７（ｍ，５Ｈ），２．３８−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．５３−３．９４（ｍ，１１Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−１１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７９−０．８５（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７７−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．７４−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３，８６−３．９４（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．３９（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−１２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７９−０．８５（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７８−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．７４−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８７−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．３６（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−１３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５３−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．７３（ｍ，１１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），５．０２−５．０５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−１４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７６−１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．４９−３．０４（ｍ，６Ｈ），３．２２−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．７０（ｍ，１３Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−１５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９６−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７４−２．７９（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．６２（ｍ，５Ｈ），３．６９−３．７５（ｍ，４Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−１６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８５（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７８−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．６１−２．７５（ｍ，６Ｈ），３．６１−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，６Ｈ），４．３６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−１７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７９−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），２．７５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．６４−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９５（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−１８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．９４（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．４７−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．７５（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．６１−３．６７（ｍ，６Ｈ），３．６９−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．５８−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−１９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８４−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５３−３．６２（ｍ，６Ｈ），３．６８−３．７２（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．５５−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７４−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−２０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．３１（ｍ，１０Ｈ），３．５７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６５−３．７３（ｍ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９３−４．９７（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．４０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−２１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３５（ｍ，８Ｈ），３．６７−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．６９−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．８７（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−２２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），２．５７−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．７６（ｍ，１０Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−２３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，８Ｈ），２．５９（ｄｔ，Ｊ＝６．０，１２．０Ｈｚ，４Ｈ），２．７４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．４８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．７６（ｍ，８Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−２４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１−０．８８（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．９０−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−２５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８５（ｍ，２Ｈ），１．００−１．０２（ｍ，２Ｈ），１．７８−２．３０（ｍ，７Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．９７−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．７２（ｍ，８Ｈ），３．８８−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．６９−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．９５−４．９９（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，１Ｈ）
化合物１５−２６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．６５−２．１７（ｍ，９Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．８３−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．９２（ｍ，１０Ｈ），４．４７（ｓ．２Ｈ），４．６７−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．８８−５．０３（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−２７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９５−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．８３（ｍ，３Ｈ），２．０１−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｍ，３Ｈ），２．６８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９８（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．７２（ｍ，８Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．６８−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．９６−５．００（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−２８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．６０−３．７４（ｍ，１０Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−２９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８１−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．８２（ｍ，８Ｈ），３．８４−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８７−４．９５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−３０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７４−２．１２（ｍ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９４−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．７０（ｍ，１０Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−３１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．７６−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．８０（ｍ，１１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．６１−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０２−５．０６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−３２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−４．０２（ｍ，１２Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６９−４．７０（ｍ，２Ｈ），５．０２−５．０６（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−３３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７７−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．９２（ｍ，１１Ｈ），４．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６８−４．７０（ｍ，２Ｈ），５．１８−５．２２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−３４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．９３（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．７１（ｍ，１０Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−３５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．８９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．８８（ｍ，１１Ｈ，３．５５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）を含む），３．９３−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．２２−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−３６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２７−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６２−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７８（ｍ，６Ｈ），３．８７−３．９２（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７８−４．８２（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−３９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．７８−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．８７（ｍ，９Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−４．０２（ｍ，８Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．２５−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７５−４．９２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−４０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７９−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．８５（ｍ，１４Ｈ），３．４３−３．９５（ｍ，９Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．１７−５．３０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−４１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７２−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．９０（ｍ，１４Ｈ），３．５６−３．９８（ｍ，９Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．５５−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．７９−５．００（ｍ，１Ｈ），６．４６−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．４６（ｍ，８Ｈ）
化合物１５−４３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｂｒ  ｄｔ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２７−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．５９（ｍ，５Ｈ），２．６７−２．８２（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．７９（ｍ，６Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−４４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５８（ｍ，５Ｈ），２．６４−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−４５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７２−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．８５（ｍ，９Ｈ），３．４６−３．９６（ｍ，１１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．８０（ｍ，３Ｈ），４．８７−５．０３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−４６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０−０．２７（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．５７（ｍ，２Ｈ），０．８５−１．０８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．８４（ｍ，９Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．９２（ｍ，７Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．５５−４．９０（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−４７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５８（ｍ，５Ｈ），２．６４−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−４８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｂｒ  ｄｔ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２７−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．５９（ｍ，５Ｈ），２．６７−２．８２（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．７９（ｍ，６Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−４９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７２−１．８９（ｍ，１Ｈ），２．００−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．３６−３．００（ｍ，１５Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−４．０６（ｍ，９Ｈ），４．６５−４．８７（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−５０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．３８−０．５５（ｍ，２Ｈ），０．６２−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．００−２．８６（ｍ，１５Ｈ），３．４１−３．９８（ｍ，９Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７５−４．９５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−５１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７０−０．９０（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．８７（ｍ，１５Ｈ），３．４７−４．１０（ｍ，１１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．６２−４．８５（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−５２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．６９−０．８９（ｍ，１Ｈ），２．００−２．８５（ｍ，１４Ｈ），３．４９−３．９９（ｍ，９Ｈ），４．０８−４．２８（ｍ，４Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．４，Ｈｚ，２Ｈ），４．７６−４．９１（ｍ，１Ｈ），５．１１−５．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−５３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７２−０．８９（ｍ，１Ｈ），２．００−２．８２（ｍ，１４Ｈ），３．３０−３．９８（ｍ，１６Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．６５−４．８２（ｍ，３Ｈ），４．８６−５．０２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−５４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，５Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．７７（ｍ，６Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−５５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｔｄ，Ｊ＝１１．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２５−２．３３（ｍ，４Ｈ，２．２９（ｓ，３Ｈ）を含む），２．４４−２．５７（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．７６（ｍ，８Ｈ），３．８７−３．９１（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３７−５．４７（ｍ，１Ｈ），５．６５−５．７６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−５６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｔｄ，Ｊ＝３．３，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２５−２．３０（ｍ，４Ｈ，２．２９（ｓ，３Ｈ）を含む），２．４６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４−２．８１（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．７４（ｍ，８Ｈ），３．８７−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−５７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４４−２．５９（ｍ，７Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６５−３．８５（ｍ，６Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−５８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９５−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｔｄ，Ｊ＝１１．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２３−２．３５（ｍ，４Ｈ，２．２９（ｓ，３Ｈ）を含む），２．４５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４−２．７８（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，３Ｈ），４．１０−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９０−４．９８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−５９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，５Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．７７（ｍ，６Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−６０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９−１．１９（ｍ，６Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８−２．５９（ｍ，７Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝２７．３，１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．８５（ｍ，６Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−６１
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５０（ｓ，６Ｈ），１．８０（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２３−２．２８（ｍ，４Ｈ，２．２８（ｓ，３Ｈ）を含む），２．４４−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６１−３．７３（ｍ，６Ｈ），３．８８−３．９１（ｍ，３Ｈ），４．１８−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０２−５．１７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−６２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．１８−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．５７（ｍ，７Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．７０（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−６３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．５５（ｍ，７Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．６９（ｍ，３Ｈ），３．１８−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．６９（ｍ，６Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−６４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９７−１．０１（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．５８（ｍ，７Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６６−２．７３（ｍ，３Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−４．００（ｍ，８Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−６５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．８０−１．９２（ｍ，５Ｈ），２．５４−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．７４（ｍ，４Ｈ），３．５４−４．００（ｍ，１２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−６６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７６−０．８１（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．０４（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，６Ｈ），２．６３−２．７４（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．７２（ｍ，６Ｈ），３．８２−３．８９（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．６７−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．８２（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−６７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７１−１．１２（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．８２（ｍ，８Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５８−４．００（ｍ，６Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．６８−４．９５（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．４９（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−６８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．８８（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７０（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−６９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９９−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８９（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７１−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７５−４．８５（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３８（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）
化合物１５−７０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９４−１．０３（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７１−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１８−５．３０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１５−７１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９５−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８８（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．５６（ｍ，６Ｈ），２．７２−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８４−４．９５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ）
化合物１５−７２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），２．６−２．８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−７３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７８（ｍ，６Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６−２．８（ｍ，６Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−７４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）１．５−１．７（ｍ，６Ｈ），２．１−２．７（ｍ，１８Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８−４．０（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．５−４．６（ｍ，２Ｈ），７．２−７．６（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−７５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，６Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−７６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７８（ｍ，６Ｈ），２．３−２．８（ｍ，１８Ｈ），３．６−３．８（ｍ，６Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−７７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６−１．８（ｍ，６Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．７０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．６−３．８（ｍ，４Ｈ），４．６０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−７８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６−１．９（ｍ，６Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７−４．９（ｂｒ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−７９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）０．９４（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｍ，２Ｈ），１．６−１．９（ｍ，６Ｈ），２．３−２．６（ｍ，１２Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１５−８１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），１．６−１．９（ｍ，３Ｈ），２．３−２．５（ｍ，１２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．６−３．８（ｍ，８Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，３Ｈ）
化合物１５−８２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８６（ｍ，２Ｈ），０．９９−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．９２（ｍ，５Ｈ），２．０８−２．１９（ｍ，３Ｈ），２．６５−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．９８（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５−７．４１（ｍ，３Ｈ）
化合物１６−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．７６（ｍ，６Ｈ），２．８９−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．９０−３．９７（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９０−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，１Ｈ）
化合物１６−２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：００．７８−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．８２−２．０１（ｍ，５Ｈ），２．４０−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７４（ｍ，５Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ）
化合物１６−３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８５（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．０８−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６４−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．８３−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８４−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ）
化合物１６−４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．１０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３４（ｍ，１Ｈ）
化合物１６−７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｔ，Ｊ＝３．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．５９（ｍ，５Ｈ），２．６４−２．６８（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６３−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１６−８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，５Ｈ），２．６５−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．７６（ｍ，６Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１６−９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄｔ，Ｊ＝３．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．５９（ｍ，５Ｈ），２．６４−２．６８（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６３−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１６−１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，５Ｈ），２．６５−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．７６（ｍ，６Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１６−１１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．８０（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．５２（ｍ，７Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８１−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．８１（ｍ，６Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１６−１２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０７−１．１９（ｍ，６Ｈ），１．８０（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．５２（ｍ，７Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝２７．３，１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．８１（ｍ，６Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１６−１３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４５−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７９−２．９５（ｍ，３Ｈ），３．１９−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．７６（ｍ，８Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１６−１４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），１．５４（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．５８（ｍ，５Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６４−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．９０（ｍ，７Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，６Ｈ）
化合物１６−１５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７１−０．９２（ｍ，２Ｈ），１．００−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．９７（ｍ，５Ｈ），２．２３−２．９１（ｍ，１４Ｈ），３．６８−４．０３（ｍ，７Ｈ），４．２５−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．９３（ｍ，３Ｈ），６．８２−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．５１（ｍ，１Ｈ）
化合物１７−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．６８（ｍ，５Ｈ），１．８５−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．８０（ｍ，１０Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．６１−４．７０（ｍ，５Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１７−２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）０．９６（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，２Ｈ），１．４−１．８（ｍ，１１Ｈ），２．４−２．５（ｍ，６Ｈ），２．６−２．８（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１７−３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．１３（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．９０−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．４３−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．７４（ｍ，５Ｈ），５．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１７−４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．０７−１．１７（ｍ，５Ｈ），１．３８−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．８９（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．５８（ｍ，６Ｈ），２．６４−２．７８（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．４７−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．７３（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１７−５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．１３（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８５（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．７７（ｍ，１０Ｈ），３．２６−３．３６（ｍ，５Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．４７−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．６９−４．７２（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１７−６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．０９−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４７−２．７８（ｍ，１０Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６１−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１７−７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１０−０．１５（ｍ，２Ｈ），０．４６−０．５１（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２５−１．９１（ｍ，８Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６４−２．７８（ｍ，７Ｈ），３．２５−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．５８−４．７２（ｍ，５Ｈ），４．９０−４．９４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１７−８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：（主なピーク）０．９６（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｍ，２Ｈ），１．４−１．８（ｍ，１１Ｈ），２．４−２．５（ｍ，６Ｈ），２．６−２．８（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６−４．８（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物１８−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．３５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．８２（ｍ，１０Ｈ），２．００（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），２．５９（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），２．７３−２．７８（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３０−４．４５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ）
化合物１８−２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．３４−１．６５（ｍ，１２Ｈ），２．４５−２．６０（ｍ，８Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．３０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２９−４．３４（ｍ，４Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ）
化合物１８−３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．３５−１．６５（ｍ，６Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５４−２．７３（ｍ，９Ｈ），３．２８−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２８−４．３４（ｍ，４Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１８−４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．２３−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．８１（ｍ，５Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．０５−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．３４（ｍ，５Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３０−４．７０（ｍ，８Ｈ），４．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１８−５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７６−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３７−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．７８（ｍ，９Ｈ），２．６２−２．８７（ｍ，７Ｈ），３．３０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８８−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）
化合物１８−６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．３６−１．６７（ｍ，１２Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４６−２．７３（ｍ，８Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３３−４．３６（ｍ，４Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），６．８８−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）
化合物１８−７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７６−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．００（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．３７−１．６７（ｍ，６Ｈ），１．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，９Ｈ），３．３０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３４−４．３８（ｍ，４Ｈ），４．６９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８９−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ）
化合物１８−８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．３９−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．８３（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．２７−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３４−４．４４（ｍ，４Ｈ），４．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１Ｈ）
化合物１８−９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３９−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．７７（ｍ，８Ｈ），２．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．６０−２．６８（ｍ，６Ｈ），２．７６−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．２９−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ）
化合物１８−１０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．４５（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．６５（ｍ，６Ｈ），２．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．２８−４．３３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ）
化合物１８−１１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６４−２．６６（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．７２（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，２Ｈ）
化合物１８−１２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２６−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．８０（ｍ，７Ｈ），３．０２−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．６３（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，２Ｈ）
化合物１８−１３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３６−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．７８（ｍ，８Ｈ），２．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．６１−２．６８（ｍ，６Ｈ），２．７７−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．３１−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７４−４．７６（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，１Ｈ）
化合物１８−１４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２５−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６６（ｍ，１０Ｈ），２．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５７−２．６８（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，１Ｈ）
化合物１８−１５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．６６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．２５−３．３７（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．７３（ｍ，４Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．３２−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６９−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）
化合物１８−１６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２７−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．８２（ｍ，７Ｈ），３．０１−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．５３−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．３４（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７１−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．８１−５．８９（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ）
化合物１９−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．５８−１．８７（ｍ，９Ｈ），２．０１（ｂｒ，ｓ  １Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，６Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５７−４．７０（ｍ，４Ｈ），４．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物１９−２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．７９（ｍ，８Ｈ），２．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．６５−２．７２（ｍ，６Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．５７（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．５７−４．６１（ｍ，３Ｈ），４．６８−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．８８（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，２Ｈ）
化合物１９−３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．７２（ｍ，８Ｈ），１．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．６１−２．７３（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．４６−４．５７（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３７（ｍ，２Ｈ）
化合物１９−４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．７２（ｍ，１０Ｈ），１．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．６１−２．６８（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．５４−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．５７−４．６１（ｍ，３Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３７（ｍ，２Ｈ）
化合物２０−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９９−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．５４−２．９５（ｍ，１０Ｈ），３．３２−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．９２（ｍ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．３８−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．６９−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．８２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−２
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，４．０Ｈｚ，２Ｈ），０．９９−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．６９（ｍ，１１Ｈ），２．６９−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．８７−３．００（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８５−４．００（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．３９−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．７５−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ）
化合物２０−３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，４．０Ｈｚ，２Ｈ），０．９６−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８８（ｍ，５Ｈ），２．４０−２．８０（ｍ，９Ｈ），２．８７−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．３９−４．５３（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．７４−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，１Ｈ）
化合物２０−４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，３．９，３．９Ｈｚ，２Ｈ），０．９８−１．０３（ｍ，２Ｈ），１．７０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．００−２．１５（ｍ，５Ｈ），２．５７−２．７９（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．４０（ｍ，４Ｈ）３．４４−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，３Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．３９−４．５３（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．７５−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，１Ｈ）
化合物２０−５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４９（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．６０（ｍ，２Ｈ）１．７５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．６５（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．２０（ｍ，７Ｈ），３．３２−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．３５−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．６０（ｍ，２Ｈ）１．７０−２．０５（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．８０−３．２０（ｍ，７Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．３５−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７５−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９５−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．７０（ｍ，５Ｈ）１．７０−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６５（ｍ，５Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９４（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｓ，４Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．３５−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７５−４．８５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．６０（ｍ，２Ｈ）１．８０−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．８０−３．００（ｍ，７Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，４Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７５−４．８５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，３Ｈ）１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５２（ｍ，６Ｈ），２．５２−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，６Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，３Ｈ）４．３６（ｓ，２Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．７５（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．９０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−１１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ，２Ｈ）１．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５２（ｍ，６Ｈ），２．５２−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．８０（ｍ，６Ｈ），２．８５−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．３３−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８３−４．９２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−１２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７９−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９７−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，３Ｈ）１．８５−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−３．２０（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．９８（ｓ，４Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），４．３５−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８５−４．９５（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−１３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８０−２．２０（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．２２（ｍ，６Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８０−４．９０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−１４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．９０（ｍ，３Ｈ），２．４０−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．８０（ｍ，９Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．７５（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．９０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４０（ｍ，１Ｈ）
化合物２０−１５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．７０（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，１Ｈ）４．２２（ｓ，２Ｈ），４．３３−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８３−４．９２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−１６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４９（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．８０（ｍ，９Ｈ），２．８５−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．３３−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．８０（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−１７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７８−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．６５−２．１０（ｍ，７Ｈ），２．４０−２．８０（ｍ，９Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．９０（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４０（ｍ，１Ｈ）
化合物２０−１８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．７５（ｍ，９Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．９５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．３３−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−１９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４９（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．６５（ｍ，９Ｈ），２．８７−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９４（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．３５−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−２０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７５０（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．９３−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．７５（ｍ，９Ｈ），２．８５−３．００（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，３Ｈ），４．３５−４．４８（ｍ，４Ｈ），４．６５−４．７７（ｍ，２Ｈ），４．８５−５．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２０−２１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．７０（ｍ，９Ｈ），２．８７−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７８−４．８３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２１−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９０−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．３９−２．０５（ｍ，１０Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．８６−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２５−４．３４（ｍ，４Ｈ），４．６７−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．９３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
化合物２１−２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．７７−０．８４（ｍ，２Ｈ），０．９８−１．０７（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．８９（ｍ，９Ｈ），２．１１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．８１（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．３４（ｍ，４Ｈ），４．６８−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．８７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９，１Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，１Ｈ）
化合物２１−３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．９８（ｍ，９Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．６８（ｍ，３Ｈ，２．６６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）を含む），２．８６−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．６６（ｍ，４Ｈ，３．５４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）を含む），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７９−４．８３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）
化合物２１−４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３９−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４７（ｍ，５Ｈ，２．３９（ｓ，３Ｈ）を含む），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．６３（ｍ，４Ｈ，３．５６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）を含む），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．２３−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．７０（ｍ，３Ｈ，４．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）を含む），４．９０−５．０２（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ）
化合物２２−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７３−１．９１（ｍ，１Ｈ），２．００−２．８５（ｍ，１４Ｈ），３．１８−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４５−４．００（ｍ，９Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．４１−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．８０（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２２−２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．００−２．８５（ｍ，１４Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４５−４．００（ｍ，９Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．４３−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．８２−５．００（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）
化合物２２−３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７０−１．８９（ｍ，１Ｈ），２．００−２．８２（ｍ，１４Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．９９（ｍ，９Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．４８−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．９０−５．０２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２２−４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７２−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．００−２．８５（ｍ，１４Ｈ），３．２０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４５−４．００（ｍ，１２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．３８−４．８０（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２  ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２３−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３９（ｓ，６Ｈ），２．７４−２．８１（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ）
化合物２３−２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０−０．８７（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７７−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．５２−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
化合物２３−３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８０−０．８７（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４３−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．９６−４．００（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）
化合物２３−４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１−０．８７（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．１４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．６８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８８−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）
化合物２３−５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１−０．８８（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７２−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９９（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製剤例１：錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を調製する。
2003104230.tif 000323
製剤例２：注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を調製する。
2003104230.tif 000324
産業上の利用可能性
本発明により、抗炎症作用（例えば、細胞浸潤抑制作用等）、ＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣの機能調節作用（例えば、ＴＡＲＣおよび／またはＭＤＣのＴ細胞への結合阻害作用等）を有し、例えばアレルギー性疾患、自己免疫疾患、移植時の拒絶反応等のＴ細胞の関与する疾患［例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎、好酸球性副鼻腔炎、好酸球増多性鼻炎、花粉症、結膜炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、じんま疹、乾癬、皮膚カンジダ症、口腔内カンジダ症、関節リウマチ、各種膠原病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、臓器移植時の細胞拒絶反応、癌、悪性リンパ腫、白血病、成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、間質性膀胱炎、子宮内膜症、インスリン依存型糖尿病（ＩＤＤＭ）、チャーグシュトラス症候群（Ｃｈｕｒｇ−Ｓｔｒａｕｓｓ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、菌状息肉腫（Ｍｙｃｏｓｉｓ  ｆｕｎｇｏｉｄｅｓ）、疼痛、神経痛、皮膚掻痒症等］の治療および／または予防、がんの転移抑制等に有用な二環性ピリミジン誘導体もしくはその四級アンモニウム塩またはそれらの薬理学的に許容される塩が提供される。
【国際調査報告】
2003104230.tif 000340
2003104230.tif 000341
2003104230.tif 000342
2003104230.tif 000343
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2003104230.tif 000345
2003104230.tif 000346