(57)【要約】本発明は、式Ｉ：2004000301.tif 000011（式Ｉ中、Ｒ１は不飽和度０〜２、炭素数１２〜２４の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ２は不飽和度０〜６、炭素数１２〜２４のアシル基であり、Ｒ３は不飽和度０〜６、炭素数１２〜２４のアシル基である。）で表されるジアシルグリセリルエーテルを有効成分として含有する経口用皮膚損傷予防・治療剤を提供する。
2004000301.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2004000301.tif 000010
（式Ｉ中、Ｒ１は不飽和度０〜２、炭素数１２〜２４の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ２は不飽和度０〜６、炭素数１２〜２４のアシル基であり、Ｒ３は不飽和度０〜６、炭素数１２〜２４のアシル基である。）
で表されるジアシルグリセリルエーテルを有効成分として含有する経口用皮膚損傷予防・治療剤。
【請求項２】
皮膚の損傷が、皺および／またはたるみの形成、皮膚癌の形成、またはしみおよび／またはそばかすの形成である、請求項１に記載の経口用皮膚損傷予防・治療剤。
【請求項３】
一日当たり１０ｍｇ〜５０００ｍｇの前記ジアシルグリセリルエーテルが摂取されるように製剤される、請求項１に記載の経口用皮膚損傷予防・治療剤。
【請求項４】
加工食品として用いる、請求項１に記載の経口用皮膚損傷予防・治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、皮膚の損傷を予防・治療するための剤に関し、特に、ジアシルグリセリルエーテルを有効成分として含有する経口用皮膚損傷予防・治療剤に関する。
【背景技術】  太陽光の適度な照射は、生物に対してビタミンＤの合成や殺菌作用などの有益な効果をもたらす。しかし、過度の紫外線照射は、皮膚にとって極めて有害である。
例えば、波長が２９０〜３２０ｎｍの中紫外線（ＵＶＢ）は、皮膚の真皮層に到達し、皮下組織のＤＮＡを傷害するため、ＵＶＢに長時間曝露されるとコラーゲン繊維が変性し、小皺や皮膚のたるみが形成され、また、しみやそばかすなどの色素沈着の原因ともなる。さらには皮膚癌が形成される場合もある。
また、波長が３２０〜４００ｎｍの近紫外線（ＵＶＡ）は、直接的な傷害作用はないものの、光感作物質を励起し、間接的に皮膚の黒化（サンタン）などを起こすとされている。
特に、近年、フロンガスなどによる大気汚染によるオゾン層の破壊が進み、地球表面に到達する紫外線が飛躍的に増大していることから、紫外線に対する防御は重要な問題である。
紫外線から皮膚を防御するため、従来より、外用的に使用する化粧品やサンスクリーン剤が多く開発されている。サンスクリーン剤は、主に、皮膚内部に到達する前に紫外線を吸収し、皮膚内部に到達する紫外線を減少させて皮膚を保護する紫外線吸収剤と、皮膚に暴露された紫外線を反射または散乱させて皮膚内部に到達する紫外線を減少させる紫外線散乱剤からなる。ここで、紫外線吸収剤として、ベンゾフェノン系の２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、パラアミノ安息香酸系、メトキシ桂皮酸系のｐ−メトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸系のサリチル酸フェニル、または４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン等が使用されており、また、紫外線散乱剤として、酸化チタンや酸化亜鉛等が使用されている。
しかし、これらの化学物質や金属類は、長期間使用することにより、皮膚に刺激を与える等の悪影響を及ぼすおそれがあることが指摘されている。
このため、皮膚を紫外線による損傷から保護する、安全性の高い手段・方法が求められている。
【発明の開示】
上記課題に鑑み、本発明の目的は、皮膚を紫外線による損傷から保護する安全性の高い手段・方法を提供することである。
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、ジアシルグリセリルエーテルを経口的に服用することによって、紫外線による皺および／またはたるみの形成、皮膚癌の形成、またはしみおよび／またはそばかすの形成等の皮膚の損傷を安全に予防・治療することができることを見いだし、本発明の完成に至った。
ジアシルグリセリルエーテルは、水産動物油脂中に広く分布し、サメやイカの肝臓に由来する油脂に特に多く含まれている。ジアシルグリセリルエーテルの生理作用については、１９６０年代から研究されており、例えば、Ｂｒｏｈｕｌｔ，Ａ．は、癌患者の放射線治療時に起こる白血球減少症や血小板減少症にグリーンランドサメ由来のジアシルグリセリルエーテルの摂取が有効であることを報告している（Ａｃｔａ  Ｒａｄｉｏｌ．，Ｓｕｐｐｌ．Ｎｏ．２３３（１９６３））。この作用のメカニズムは未だ不明な点が多いが、ジアシルグリセリルエーテル構造内のエーテル結合（炭化水素鎖）が深く関与していると考えられる。
しかし、現在までに、ジアシルグリセリルエーテルを経口用に用いて、紫外線による皮膚の損傷を予防・治療することについての研究報告はない。
上記課題を解決する本発明は、式Ｉ：
2004000301.tif 000003
（式Ｉ中、Ｒ１は不飽和度０〜２、炭素数１２〜２４の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ２は不飽和度０〜６、炭素数１２〜２４のアシル基であり、Ｒ３は不飽和度０〜６、炭素数１２〜２４のアシル基である。）
で表されるジアシルグリセリルエーテルを有効成分として含有する経口用皮膚損傷予防・治療剤である。
本発明は、式Ｉ：
2004000301.tif 000004
（式Ｉ中、Ｒ１は不飽和度０〜２、炭素数１２〜２４の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ２は不飽和度０〜６、炭素数１２〜２４のアシル基であり、Ｒ３は不飽和度０〜６、炭素数１２〜２４のアシル基である。）
で表されるジアシルグリセリルエーテルを有効成分として含有する経口用皮膚損傷予防・治療剤についての発明である。
Ｒ１で表される脂肪族炭化水素基としては、例えば、炭素数：不飽和度が２４：１、２２：１、２０：１、１８：２、１８：１、１８：０、１６：１、１６：０、１４：０、または１２：０で表されるものなどが挙げられる。炭素数：不飽和度が１８：１、１８：０、１６：１、または１６：０であるものが特に好ましい。
Ｒ２で表されるアシル基としては、例えば、炭素数：不飽和度が２４：１（ネルボン酸由来のもの）、２２：６（ドコサヘキサエン酸由来のもの）、２２：１（エルカ酸由来のもの）、２０：５（エイコサペンタエン酸由来のもの）、２０：４（アラキドン酸由来のもの）、２０：１（ガドレイン酸由来のもの）、１８：３（α−リノレン酸、γ−リノレン酸由来のもの）、１８：２（リノール酸由来のもの）、１８：１（オレイン酸、オクタデセン酸由来のもの）、１８：０（ステアリン酸由来のもの）、１６：１（パルミトレイン酸由来のもの）、１６：０（パルミチン酸由来のもの）、１４：０（ミリスチン酸由来のもの）、１２：０（ラウリン酸由来のもの）などが挙げられる。
炭素数：不飽和度が２４：１（ネルボン酸由来のもの）、２２：６（ドコサヘキサエン酸由来のもの）、２２：１（エルカ酸由来のもの）、２０：５（エイコサペンタエン酸由来のもの）、２０：１（ガドレイン酸由来のもの）、１８：１（オレイン酸、オクタデセン酸由来のもの）、および１６：０（パルミチン酸由来のもの）であるものが特に好ましい。
Ｒ３で表されるアシル基としては、例えば、炭素数：不飽和度が２４：１（ネルボン酸由来のもの）、２２：６（ドコサヘキサエン酸由来のもの）、２２：１（エルカ酸由来のもの）、２０：５（エイコサペンタエン酸由来のもの）、２０：４（アラキドン酸由来のもの）、２０：１（ガドレイン酸由来のもの）、１８：３（α−リノレン酸、γ−リノレン酸由来のもの）、１８：２（リノール酸由来のもの）、１８：１（オレイン酸、オクタデセン酸由来のもの）、１８：０（ステアリン酸由来のもの）、１６：１（パルミトレイン酸由来のもの）、１６：０（パルミチン酸由来のもの）、１４：０（ミリスチン酸由来のもの）、１２：０（ラウリン酸由来のもの）などが挙げられる。
炭素数：不飽和度が２４：１（ネルボン酸由来のもの）、２２：６（ドコサヘキサエン酸由来のもの）、２２：１（エルカ酸由来のもの）、２０：５（エイコサペンタエン酸由来のもの）、２０：１（ガドレイン酸由来のもの）、１８：１（オレイン酸、オクタデセン酸由来のもの）、および１６：０（パルミチン酸由来のもの）であるものが特に好ましい。
本発明の経口用皮膚損傷予防・治療剤の剤形に特に制限はなく、必要に応じて適宜選択して使用されるが、一般には、錠剤、徐放錠、顆粒剤、細粒剤、チュアブル錠、舌下錠、ガム等の経口剤として製剤される。
本発明の経口用皮膚損傷予防・治療剤の製剤は、例えば、デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等の賦形剤を用いて常法にしたがって行われる。
また、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、ｐＨ調節剤、吸収遅延剤、酸化防止剤、防腐剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。
ここで、結合剤の具体例としては、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート２００７３１、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート２２０８２４、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルメロースナトリウム、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、プルラン、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＳ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、アラビアゴム末、寒天、ゼラチン、白色セラック、トラガント、精製白糖、マクロゴール２００、マクロゴール３００、マクロゴール６０００が挙げられる。
崩壊剤の具体例としては、結晶セルロース、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、トラガントが挙げられる。
界面活性剤の具体例としては、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン〔４２〕ポリオキシプロピレン〔６７〕グリコール、ポリオキシエチレン〔５４〕ポリオキシプロピレン〔３９〕グリコール、ポリオキシエチレン〔１０５〕ポリオキシプロピレン〔５〕グリコール、ポリオキシエチレン〔１６０〕ポリオキシプロピレン〔８０〕グリコール、ポリオキシエチレン〔１９６〕ポリオキシプロピレン〔６７〕グリコール、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴールが挙げられる。
滑沢剤の具体例としては、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、タルク、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類、水素添加植物油、ポリエチレングリコールが挙げられる。
流動性促進剤の具体例としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウムが挙げられる。
また、本発明の経口用皮膚損傷予防・治療剤は、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等の液剤としても投与することができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。
また、本発明の経口用皮膚損傷予防・治療剤は、効果を損なうことなく、種々の飲食品に添加することができる。例えば、本発明の経口用皮膚損傷予防・治療剤を、適宜顆粒剤、液剤等として製剤して、缶詰、ハム・ソーセージ、蒲鉾、パン、クッキー、煎餅、ガム、チョコレート、アイスクリーム、ヨーグルト、飲料品、スープ、カレーまたはシチュー等の食品に含有させて、加工食品として製造することができる。
本発明の経口用皮膚損傷予防・治療剤は、適用対象の年齢、体重、疾患の程度等により異なるが、通常、ジアシルグリセリルエーテルが１０〜５０００ｍｇ／日、好適には１００〜２０００ｍｇ／日、より好適には５００〜２０００ｍｇ／日の範囲内で摂取されるようにして製剤され、投与される。投与は、１日あたり１回または数回に分けて行うことができる。
本明細書は、本願の優先権の基礎である特願２００２−１７８６７０の明細書に記載された内容を包含する。
【発明を実施するための最良の形態】  以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
【実施例１】  ジアシルグリセリルエーテル含有組成物を用いて、紫外線（ＵＶＢ）照射によるヘアレスマウス背部の皮膚の皺形成、皮膚癌の予防・治療の実験を行った。
（１）ジアシルグリセリルエーテル含有組成物の調製
サメ肝油を脱ガム・脱酸処理した後、真空蒸留処理により炭化水素成分を除去し、さらに白土を用いて脱色および水蒸気蒸留処理を施し、ジアシルグリセリルエーテル含有組成物（ジアシルグリセリルエーテル６６．４％、トリグリセリド２６．３％、スクワレン７．３％含有）を製造した。なお、ジアシルグリセリルエーテル中の脂肪族炭化水素基およびアシル基の組成は、以下の表１の通りであった。
2004000301.tif 000005
（２）実験手順
ＨＲ−１ヘアレスマウス（日本チャールス・リバー）雌８週齢１６匹を１０日間検疫・馴化した後、上記ジアシルグリセリルエーテル含有組成物混餌（餌の重量に対してジアシルグリセリルエーテル含有組成を０．５５％含有させたもの）投与群と対照群の２群に分け試験を開始した。試験期間は連続２０週間とし、それぞれの群のマウスにジアシルグリセリルエーテル含有組成物混餌および対照飼料を自由摂取させた。
２０週間後、紫外線照射装置（長井製作所製）を用いて、ＵＶＢランプ波長２９０〜３２０ｎｍの紫外線を、３回／週の頻度で、１０週間にわたって照射した。なお、紫外線線量を、第１週目に１ＭＥＤ（ｍｉｎｉｍａｌ  ｅｒｙｔｈｅｍａｌ  ｄｏｓｅ、１４ｍＪ／ｃｍ２）、第２週に２ＭＥＤ、第３週に３ＭＥＤ、第４週以降には４ＭＥＤとした。評価は試験開始１０週後に背部皮膚を観察し、スコア評価で皺形成度を判定することにより行った。また、４週間紫外線を照射した後、紫外線による皮膚癌の指標となる疣発生個体数を数えた。皺形成度はＢｉｓｓｅｔｔ、Ｄ．Ｌ．ら（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．４６、３６７−３７８、１９８７）の基準に従い、以下の４段階で評価した。
スコア０：数多くのきめの細かなミゾが背中および両脇を覆い、体の縦方向（頭から尾へ）に広がる。このミゾは、動物の動静によって見えたり消えたりする。
スコア１：背部正中線に沿って細かなミゾが広がる。ほんの少数の浅くて粗い皺が背中を横切り（体軸に直角にして広がる）、動物の動静によって見えたり消えたりする。
スコア２：きめの細かなミゾが背部全体に広がる。一部の皺が背中を横切って（体軸に直角にして広がる）走行する。
スコア３：きめの細かなミゾが背部全体に広がる。深い皺がそれぞれ背中を横切って（体軸に直角して広がる）走行する。
（３）結果
ジアシルグリセリルエーテル含有組成物混餌投与群および対照群のいずれの群においても、背部皮膚に皺の形成が認められた、全例のスコア平均値±標準偏差値は、ジアシルグリセリルエーテル含有組成物混餌投与群が２．０±０．９であり、対照群が２．８±０．４であった。
また、皮膚癌の指標となる疣の発生は対照群が８匹中７匹に認められたのに対し、ジアシルグリセリルエーテル含有組成物混餌投与群において疣の発生が認められたのは、８匹中２匹であった。
なお、実験終了時までに、動物の死亡例は認めなかった。
実施例１の試験結果より、ジアシルグリセリルエーテル含有組成物混餌は、ＵＶＢ照射による皺形成を有意（ｐ＜０．０５）に抑制し、皮膚の皺やたるみの形成、または皮膚癌の形成防止に有用であったことが推察される。また、ジアシルグリセリルエーテル含有組成物混餌は、癌の発症を抑制したことが明らかである。
【実施例２】  ジアシルグリセリルエーテル含有組成物を用いて、モルモットの紫外線紅斑に対する作用試験を行った。
（１）ジアシルグリセリルエーテル含有組成物の調製
実施例１と同様の方法を用いてジアシルグリセリルエーテル含有組成物（ジアシルグリセリルエーテル６６．４％、トリグリセリド２６．３％、スクワレン７．３％含有）を製造した（ジアシルグリセリルエーテル中の脂肪族炭化水素基およびアシル基の組成は、表１と同様であった）。
（２）実験手順
Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモット（日本チャールス・リバー）雄５週齢１２匹を７日間検疫・馴化した後、上記ジアシルグリセリルエーテル含有組成物投与群と対照群の２群に分け試験を開始した。試験期間は連続２週間とし、投与経路は経口投与とした。ジアシルグリセリルエーテル組成物の投与量は１日につき１ｇ／ｋｇとし、最終投与日に動物の背部を除毛クリームにて除毛し、翌日に紫外線照射による紫外線紅斑を作製した。紫外線照射は、除毛部位に３ヶ所の小孔（直径１０ｍｍの円）を開けたゴム板を当て、紫外線紅斑装置（ＴＫ−１５１、ユニコム製）を用いて高さ２０ｃｍの位置から４０秒間（０．１２３Ｊ／ｃｍ２）紫外線照射することにより行った。照射４時間後に肉眼で紅斑形成を観察し、３ヶ所の合計を用いて以下の４段階で評価した。
０：紅斑なし
１：境界不明瞭で、照射全域半分以下の紅斑が形成されている
２：境界不明瞭な紅斑が形成されている
３：明瞭な紅斑が形成されている
（３）結果
ジアシルグリセリルエーテル含有組成物投与群および対照群のいずれの群においても、紫外線照射４時間後、全例全照射部位に紅斑が認められた。全例のスコア平均値±標準偏差値は、ジアシルグリセリルエーテル含有組成物投与群が６．７±１．９であり、対照群が７．７±１．４であった。
なお、実験終了時までに、動物の死亡例は認めなかった。
実験２の試験結果より、ジアシルグリセリルエーテル含有組成物は、紫外線紅斑形成を抑制する傾向を示しており、皮膚の赤味（サンバーン）や黒化（サンタン）の軽減に有用であることが推察される。
【実施例３】  ジアシルグリセリルエーテル含有組成物の急性毒性試験を行った。
（１）ジアシルグリセリルエーテル含有組成物の調製
実施例１と同様の方法を用いてジアシルグリセリルエーテル含有組成物（ジアシルグリセリルエーテル６６．４％、トリグリセリド２６．３％、スクワレン７．３％含有）を製造した（ジアシルグリセリルエーテル中の脂肪族炭化水素基およびアシル基の組成は、表１と同様であった）。
（２）実験手順
ＳＤラット（日本チャールス・リバー）雄性６週齢を７日間検疫・馴化した後、１群あたり５匹のラットを用いて、ジアシルグリセリルエーテル含有組成物投与量を５、１０、２０および４０ｇ／Ｋｇ体重として、急性毒性試験を行った。投与方法は胃ゾンデ強制経口投与（単回投与）で行い、投与後７日目に麻酔下、腹部大動脈採血で屠殺、剖検した。
（３）結果
ラットの状態、行動について、投与直後は全群とも動作がやや緩慢となり、投与後４時間目までは荒呼吸が観察され、１日間は軟便が観察された。しかし、それ以降は行動等に特に異常は観察されなかった。全群とも動物の死亡例は認めなかった（半数致死量（ＬＤ５０）は４０ｇ／ｋｇ以上）。体重については、４０ｇ／ｋｇ体重群の体重は、投与後３日間横這いとなったものの、全群増加が観察され、体重の推移は、投与群間に差（ＡＮＯＶＡ）はみられなかった。また、試験終了後の剖検では臓器等に試験物の影響と考えられる異常は観察されなかった。
【実施例４】  ジアシルグリセリルエーテル含有組成物の反復投与毒性試験を行った。
（１）ジアシルグリセリルエーテル含有組成物の調製
実施例１と同様の方法を用いてジアシルグリセリルエーテル含有組成物（ジアシルグリセリルエーテル６６．４％、トリグリセリド２６．３％、スクワレン７．３％含有）を製造した（ジアシルグリセリルエーテル中の脂肪族炭化水素基およびアシル基の組成は、表１と同様であった）。
（２）実験手順
ＳＤラット（日本チャールス・リバー）９週齢を７日間検疫・馴化した後、ジアシルグリセリルエーテル含有組成物投与量を１群雌雄各２匹で１および２ｇ／ｋｇ体重として、１４日間の反復投与毒性試験を行った。投与方法は胃ゾンデ強制経口投与で行い、投与終了翌日に麻酔下、腹部大動脈採血で屠殺、剖検した。
（３）結果
ラットの状態、行動について、初日の投与後約６時間までは、全群とも動作が緩慢となり、荒呼吸が観察された。また、投与開始後３日間までは初日ほどではないものの、やや動作が緩慢に感じられた。しかし、その後は期間中摂食、摂水に際だった異常は観察されず、下痢なども観察されなかった。また、剖検の結果、臓器などに投与物の影響と考えられる異常は観察されなかった。
次に、本発明のジアシルグリセリルエーテルを含有する経口用皮膚損傷予防・治療剤の実施例を示す。
【実施例５】  以下の原材料を用いて、従来技術において慣用的に用いられる方法にしたがい、本発明の経口用皮膚損傷予防・治療剤をソフトゼラチンカプセル剤として製剤した。
2004000301.tif 000006
【実施例６】  以下の原材料を用いて、従来技術において慣用的に用いられる方法にしたがい、本発明の経口用皮膚損傷予防・治療剤を含有した蒲鉾を製造した。
2004000301.tif 000007
【実施例７】  以下の原材料を用いて、従来技術において慣用的に用いられる方法にしたがい、本発明の経口用皮膚損傷予防・治療剤を含有したスープを製造した。
2004000301.tif 000008
【実施例８】  以下の原材料を用いて、従来技術において慣用的に用いられる方法にしたがい、本発明の経口用皮膚損傷予防・治療剤を含有したレトルトカレーを製造した。
2004000301.tif 000009
本明細書中で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願をそのまま参考として本明細書中にとり入れるものとする。
【産業上の利用の可能性】
本発明に係るジアシルグリセリルエーテルを含有する経口用皮膚損傷予防・治療剤を経口的に服用することにより、紫外線による皺および／またはたるみの形成、皮膚癌の形成、またはしみおよび／またはそばかすの形成等の皮膚の損傷を、安全に予防・治療することができる。
【国際調査報告】
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