(57)【要約】式（１）2004010996.tif 000101の１，３−アゾール誘導体。該誘導体は、優れたＰＡ活性促進作用及びＰＡＩ−１阻害活性作用を有し、経口投与可能な抗血栓剤、血栓溶解剤として使用することが可能である。
2004010996.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、一般式（１）
2004010996.tif 000074
［式中、
（１）Ｚは、
（ｉ）酸素
（ｉｉ）硫黄
2004010996.tif 000075
（ここでＺ１は、
〈１〉水素
〈２〉−低級アルキレン基−Ｚ２  …（３）
（ここでＺ２は、
１．  −ＣＯＯＲ１  …（４）
（ここでＲ１は水素、低級アシルオキシ基で
置換されて良い低級アルキル基）
2004010996.tif 000076
（ここでＲ２，Ｒ３は互いに独立して水素、低
級アシルオキシ基で置換されて良い低級アル
キル基）
３．ハロゲンで置換されて良いフェニル基
４．シクロヘキシル基））
（２）Ａは、
（ｉ）−アリーレン基−Ｏ−低級アルキレン基−ａ１…（６）
（ここで
〈１〉ａ１は、
１．−ＣＯＯＲ４  …（７）
（ここでＲ４は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良い
低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000077
（ここでＲ５，Ｒ６は互いに独立して水素、低級アシルオキ
シ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000078
（ここでＲ７は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良い
低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000079
（ここでＲ８，Ｒ９は互いに独立して水素、低級アシルオキ
シ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
５．ハロゲン
６．フェニル基
７．４−モルホリニル基
８．１−ピロリジニル基
９．１−ピペリジニル基
１０．４−ピリジニル基
１１．４−メチル−１−ピペラジニル基
2004010996.tif 000080
（ここでｙ１，ｙ２は互いに独立して
▲１▼水素
▲２▼低級アルキル基
▲３▼低級アルコキシカルボニル基）
〈２〉アリーレン基は、１，４−及び１，２−フェニレン基、［１，１’−
ビフェニル］−４，４’−ジイル基、２，６−、２，３−及び式（６）
の酸素が６位に結合した６，１−ナフタレンジイル基）
（ｉｉ）−アリーレン基−ａ２  …（１２）
（ここで
〈１〉ａ２は、
１．水酸基
２．低級アルコキシ基
３．  −ＣＯＯＲ１０  …（１３）
（ここでＲ１０は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良
い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000081
（ここでＲ１１，Ｒ１２は互いに独立して水素、低級アシル
オキシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基、
Ｒ１３は水素、低級アルキル基）
2004010996.tif 000082
（ここでＲ１４，Ｒ１５は互いに独立して水素、低級アシル
オキシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000083
（ここでＲ１６は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良
い低級アルキル基、ベンジル基）
〈２〉アリーレン基は、１，４−フェニレン基、［１，１’−ビフェニル］
−４，４’−ジイル基、２，６−、２，３−及び式（１２）に於いて
ａ２が６位に結合した６，１−ナフタレンジイル基）
（ｉｉｉ）        −低級アルキレン基−ＣＯＯＲ１７  …（１７）
（ここでＲ１７は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良い低
級アルキル基、ベンジル基）
（３）Ｂ１，Ｂ２は、
（ｉ）Ｚが酸素の時、それぞれ単独に、
１．Ｂ１は、
▲１▼２−ナフチル基
▲２▼フェニル基
２．Ｂ２は、
▲１▼水素
▲２▼フェニル基
（ｉｉ）それぞれに隣接する炭素と共に、一緒になってベンゼン環を
形成し、全体として、前記式（１）が、下記一般式（１８）
2004010996.tif 000084
（ここで
▲１▼Ａ，Ｚは前記の通りである
▲２▼ｂ１は、
１．水素
２．低級アルキル基
▲３▼ｂ２は、
１．水素
２．低級アルキル基
３．フェニル基
４．ハロゲン
▲４▼ｂ３は、
１．水素
２．ニトロ基
３．アミノ基
（ここでアミノ基は低級アルキル基、ベンジル基で
置換されて良い）
４．低級アルキル基
５．  −Ｏ−ｂ３１  …（１９）
（ここでｂ３１は、
１．水素
２．低級アルキル基
３．低級アシル基
４．シクロヘキシル基
５．−低級アルキレン基−ｂ３２  …（２０）
（ここでｂ３２は、
−１．フェニル基
−２．シクロヘキシル基
−３．  −ＣＯＯＲ１８  …（２１）
（ここでＲ１８は水素、低級アシルオ
キシ基で置換されて良い低級アルキ
ル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000085
（ここでＲ１９，Ｒ２０は互いに独立
して水素、低級アシルオキシ基で置
換されて良い低級アルキル基、ベン
ジル基））））
である］
で表される化合物又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物からなる血栓症を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
血栓溶解剤である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
抗血栓剤である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
医薬組成物として使用するための請求項１記載の前記式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
血栓症を治療するための医薬組成物を製造するための請求項１記載の前記式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の使用。
【請求項６】
請求項１記載の前記式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の有効量を対象に投与することからなる血栓症を治療する方法。
【請求項７】
下記式（２３）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
2004010996.tif 000086
［式中、
（１）Ａは、
（ｉ）  −アリーレン基−Ｏ−低級アルキレン基−ａ１  …（６）
（ここで
〈１〉ａ１は、
１．      −ＣＯＯＲ４  …（７）
（ここでＲ４は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良
い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000087
（ここでＲ５，Ｒ６は互いに独立して水素、低級アシルオ
キシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000088
（ここでＲ７は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良
い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000089
（ここでＲ８，Ｒ９は互いに独立して水素、低級アシルオ
キシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
５．ハロゲン
６．フェニル基
７．４−モルホリニル基
８．１−ピロリジニル基
９．１−ピペリジニル基
１０．４−ピリジニル基
１１．４−メチル−１−ピペラジニル基
2004010996.tif 000090
（ここでｙ１，ｙ２は互いに独立して
▲１▼水素
▲２▼低級アルキル基
▲３▼低級アルコキシカルボニル基）
〈２〉アリーレン基は、１，４−及び１，２−フェニレン基、［１，１’−
ビフェニル］−４，４’ジイル基、２，６−、２，３−及び式（６）
の酸素が６位に結合した６，１−ナフタレンジイル基を意味する。
但し、
▲１▼同時にａ１がカルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基、アリーレン基が１，４−フェニレン基、下記するｂ１，
ｂ２，ｂ３が共に水素である場合は、低級アルキレン基と
してメチレン基を除く。
▲２▼ａ１が式（１１）の場合は、１，４−フェニレン基を除く。）
（ｉｉ）  −アリーレン基−ａ２  …（１２）
（ここで
〈１〉ａ２は、
１．水酸基
２．低級アルコキシ基
2004010996.tif 000091
（ここでＲ１１，Ｒ１２は互いに独立して水素、低級アシル
オキシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基、
Ｒ１３は水素、低級アルキル基）
2004010996.tif 000092
（ここでＲ１４，Ｒ１５は互いに独立して水素、低級アシル
オキシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000093
（ここでＲ１６は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良
い低級アルキル基、ベンジル基）
〈２〉アリーレン基は［１，１’−ビフェニル］−４，４’−ジイル基、２
，６−、２，３−及び式（１２）に於いてａ２が６位に結合した６，
１−ナフタレンジイル基）
（２）ｂ１は、
１．水素
２．低級アルキル基
（３）ｂ２は、
１．水素
２．低級アルキル基
３．フェニル基
４．ハロゲン
（４）ｂ３は、
１．水素
２．ニトロ基
３．アミノ基
（ここでアミノ基は低級アルキル基、ベンジル基で置換されて
良い）
４．低級アルキル基
５．−Ｏ−ｂ３１  …（１９）
（ここでｂ３１は、
１．水素
２．低級アルキル基
３．低級アシル基
４．シクロヘキシル基
５．−低級アルキレン基−ｂ３２  …（２０）
（ここでｂ３２は、
−１．フェニル基
−２．シクロヘキシル基
−３．−ＣＯＯＲ１８  …（２１）
（ここでＲ１８は水素、低級アシルオキシ
基で置換されて良い低級アルキル基、ベ
ンジル基）
2004010996.tif 000094
（ここでＲ１９，Ｒ２０は互いに独立して
水素、低級アシルオキシ基で置換されて
良い低級アルキル基、ベンジル基）））
である］
【請求項８】
下記式（２４）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
2004010996.tif 000095
［式中、
（１）Ａは、
（ｉ）−アリーレン基−Ｏ−低級アルキレン基−ａ１  …（６）
（ここで
〈１〉ａ１は、
１．  −ＣＯＯＲ４  …（７）
（ここでＲ４は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良い
低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000096
（ここでＲ５，Ｒ６は互いに独立して水素、低級アシルオキシ
基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
３．フェニル基
〈２〉アリーレン基は、１，４−フェニレン基、２，６−ナフタレンジイル基
である。（但し、同時にａ１がカルボキシル基、低級アルコキ
シカルボニル基、低級アルキレン基がメチレン基、下記する
Ｚ１が水素である場合は１，４−フェニレン基を除く））
（ｉｉ）−アリーレン基−ａ２  …（１２）
（ここで
〈１〉ａ２は水酸基
〈２〉アリーレン基は１，４−フェニレン基、２，６−ナフタレンジイル
基（但し、同時にａ２が水酸基、下記するＺ１が水素の時、
１，４−フェニレン基を除く））
（２）Ｚ１は、
〈１〉水素
〈２〉−低級アルキレン基−Ｚ２  …（３）
（ここでＺ２は、
１．−ＣＯＯＲ１  …（４）
（ここでＲ１は水素、低級アシルオキシ基で
置換されて良い低級アルキル基）
2004010996.tif 000097
（ここでＲ２，Ｒ３は互いに独立して水素、低
級アシルオキシ基で置換されて良い低級アル
キル基）
３．ハロゲンで置換されて良いフェニル基
４．シクロヘキシル基）
（３）ｂ２は、
１．水素
２．塩素
（４）ｂ１，ｂ３は水素
である］
【請求項９】
下記式（２５）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
2004010996.tif 000098
［ここで
（１）Ａは、
（ｉ）−アリーレン基−Ｏ−低級アルキレン基−ａ１  …（６）
（ここで
〈１〉ａ１は、
１．−ＣＯＯＲ４…（７）
（ここでＲ４は水素、低級アシルオキシ基で置換されて
良い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000099
（ここでＲ５，Ｒ６は互いに独立して水素、低級アシルオ
キシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
３．フェニル基
〈２〉アリーレン基は２，６−ナフタレンジイル基）
（ｉｉ）−アリーレン基−ａ２  …（１２）
（ここで
〈１〉ａ２は水酸基
〈２〉アリーレン基は、２，６−ナフタレンジイル基）
（２）ｂ１，ｂ２，ｂ３は水素
である］
【請求項１０】
下記式（２６）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
2004010996.tif 000100
［ここで
（１）Ａは、
（ｉ）−アリーレン基−Ｏ−低級アルキレン基−ａ１  …（６）
（ここで
〈１〉ａ１は、
１．−ＣＯＯＲ４  …（７）
（ここでＲ４は水素、低級アシルオキシ基で置換されて
良い低級アルキル基、ベンジル基）
２．フェニル基
〈２〉アリーレン基は２，６−ナフタレンジイル基）
（ｉｉ）−アリーレン基−ａ２  …（１２）
（ここで
〈１〉ａ２は、
１．水酸基
２．−ＣＯＯＲ１０  …（１３）
（ここでＲ１０は水素、低級アシルオキシ基で置換され
て良い低級アルキル基、ベンジル基）
〈２〉アリーレン基は、２，６−ナフタレンジイル基）
（ｉｉｉ）  −低級アルキレン基−ＣＯＯＲ１７  …（１７）
（ここでＲ１７は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良い                  低級アルキル基、ベンジル基）
（２）Ｂ１は、
１．２−ナフチル基
２．フェニル基
（３）Ｂ２は、
１．水素
２．フェニル基
である］
【請求項１１】
以下の化合物群から選ばれる化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
４−（２−ナフタレニル）−２−オキサゾールプロパン酸  メチル  エステル、４−（２−ナフタレニル）−２−オキサゾールプロパン酸、６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸  メチル  エステル、６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸、４，５−ジフェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］オキサゾール、６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレノール、［［６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル、［［６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、４−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ブタン酸、４−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ブタン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル、６−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸、６−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル、［５−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ペンチル］プロパン二酸、［４−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸  メチル  エステル、［４−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸、６−［２−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸、［５−［２−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ペンチル］プロパン二酸、２−［４’−（フェニルメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］ベンゾオキサゾール、４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−オール、４−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ブタン酸、６−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ヘキサン酸、［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチルプロパン二酸  ジエチル  エステル、［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチルプロパン二酸、［３−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［５−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［６−（２−���ンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、Ｎ−［４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソブチル］グリシン  エチル  エステル、２−［［４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソブチル］アミノ］ペンタン二酸  ジエチル  エステル、２−［［４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソブチル］アミノ］ペンタン二酸、６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル、２−［［６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］アミノ］ペンタン二酸  ジエチル  エステル、２−［［６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］アミノ］ペンタン二酸、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸、［３−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、２−［６−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、２−［６−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、２−［６−［（４−ピリジニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、２−［６−［（５−クロロペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、２−［６−［［５−（１−ピロリジニル）ペンチル］オキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、２−［６−［［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）ペンチル］オキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール二塩酸塩、６−メチル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、４−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸、５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル、６−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、７−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸、［５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、６−メチル−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、［３−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オ��シ］プロピル］カルバミン酸  １，１−ジメチルエチル  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エステル、４−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［３−［［３−（５−クロロ���２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［５−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、５−クロロ−２−［３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、３−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン塩酸塩、５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、６−［［５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、６−ニトロ−２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、５−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、４−［［５−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［５−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［５−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［５−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［５−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸塩酸塩、６−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［５−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［５−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［５−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］−６−ニトロベンゾオキサゾール、２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾールアミン二塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾールアミン二塩酸塩、２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾロール、６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−���−ナフタレノール、４−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、３−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン塩酸塩、５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレノール４−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［３−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［５−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、５−（１，１−ジメチルエチル）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、３−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン塩酸塩、５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、４−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］−５−フェニルベンゾオキサゾール塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン塩酸塩、５−クロロ−２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、５−（���−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、４−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［３−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［５−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、５−クロロ−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、３−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン塩酸塩、２−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］ペンタン二酸  ジエチル  エステル、２−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］ペンタン二酸、２−アミノ−６−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］ヘキサン酸塩酸塩、２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−［４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、５−クロロ−２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５−クロロ−２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、５−クロロ−２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、５−クロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、５−クロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレノール、［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル、［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ��−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−［６−（３−カルボキシプロポキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸、２−［６−［（５−カルボキシペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ヘキサン酸、［５−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［５−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、４−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、１−（シクロヘキシルメチル）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレノール、４−［［６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸、［５−［２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］ペンチル］プロパン二酸、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾチアゾール、６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレノール、［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル、［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、６−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、［３−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［５−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル
【請求項１２】
医薬組成物として使用するための請求項７〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
血栓溶解剤又は抗血栓剤として使用するための請求項７〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
血栓症を治療するための医薬組成物を製造するための請求項７〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
請求項７〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の有効量を対象に投与することからなる血栓症を治療する方法。
【請求項１６】
血栓溶解剤又は抗血栓剤として使用するための以下の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸、［４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェノキシ］酢酸
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、プラスミノーゲンアクチベータ（ＰＡ）活性促進作用及びプラスミノーゲンアクチベーターインヒビター（ＰＡＩ−１）阻害活性作用を有し、血栓溶解剤、抗血栓剤として有用な１，３−アゾール誘導体に関する。
【背景技術】  血栓を溶解させるためには、ＰＡ類を投与する療法、すなわち血栓溶解療法（線溶療法）が、現在広く実施されている。線溶系の活性化は、血液線溶系調節因子の前駆体であるプラスミノーゲンをＰＡがプラスミンに活性化することによって開始され、生じたプラスミンが酵素作用を発現して血栓の構成成分であるフィブリンを分解することによって血栓溶解が進行する。現在、この線溶療法に使用される血栓溶解剤として、ウロキナーゼ（ＵＫ）、組織プラスミノーゲンアクチベータ（ｔ−ＰＡ）などの生体内物質、ストレプトキナーゼ（ＳＫ）、スタフィロキナーゼ（ＳＡＫ）などの菌体産生物質およびそれらの遺伝子組換え体等が知られている。しかし、これら既存の血栓溶解薬はすべて蛋白製剤であるため、血中半減期が短く、速やかに肝臓で代謝され、また、生体内に阻害因子が存在するため、血栓の生じている局所に於いて血栓溶解作用を発現させるためには大量投与を必要とする。臨床に於いて、投与量が多いほど再潅流率が高いことが報告されているが、このような血栓溶解剤の一過性の大量投与は、全身的に血栓溶解活性を著しく高め、血栓塞栓部位を開通させることが期待される一方、副作用として重篤な出血症状が認められるという問題を抱えている。又、これらの血栓溶解剤の投与により一時的に塞栓部位を開通させても、再閉塞を生じ易いことが大きな問題となっている。
本発明の目的は、上記した欠点をもたない血栓溶解作用及び抗血栓作用を有する医薬組成物を提供することである。
【発明の開示】
本発明者らは、ＰＡの強力なインヒビターであるプラスミノーゲンアクチベーターインヒビター（ＰＡＩ−１）を阻害することにより、ＰＡの活性を維持し、血栓症または再閉塞の発生率を減少させることができるという点に着目し、鋭意研究した結果、下記１，３−アゾール誘導体又はその医薬的に許容しうる塩化合物若しくは溶媒和物が上記目的に適合することを見出した。
本発明は、かかる知見に基づきなされたもので、優れたＰＡ活性促進作用とＰＡＩ−１阻害活性を有し、経口投与が可能な、線溶促進作用、血栓溶解作用及び抗血栓作用を有する医薬組成物を提供するものである。
すなわち、本発明は、以下の発明に関する。
［１］有効成分として、一般式（１）
2004010996.tif 000003
［式中、
（１）Ｚは、
（ｉ）酸素
（ｉｉ）硫黄
2004010996.tif 000004
（ここでＺ１は、
＜１＞水素
＜２＞−低級アルキレン基−Ｚ２  …（３）
（ここでＺ２は、
１．  −ＣＯＯＲ１  …（４）
（ここでＲ１は水素、低級アシルオキシ基で
置換されて良い低級アルキル基）
2004010996.tif 000005
（ここでＲ２，Ｒ３は互いに独立して水素、低
級アシルオキシ基で置換されて良い低級アル
キル基）
３．ハロゲンで置換されて良いフェニル基
４．シクロヘキシル基））
（２）Ａは、
（ｉ）−アリーレン基−Ｏ−低級アルキレン基−ａ１…（６）
（ここで
＜１＞ａ１は、
１．−ＣＯＯＲ４  …（７）
（ここでＲ４は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良い
低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000006
（ここでＲ５，Ｒ６は互いに独立して水素、低級アシルオキ
シ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000007
（ここでＲ７は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良い
低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000008
（ここでＲ８，Ｒ９は互いに独立して水素、低級アシルオキ
シ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
５．ハロゲン
６．フェニル基
７．４−モルホリニル基
８．１−ピロリジニル基
９．１−ピペリジニル基
１０．４−ピリジニル基
１１．４−メチル−１−ピペラジニル基
2004010996.tif 000009
（ここでｙ１，ｙ２は互いに独立して
▲１▼水素
▲２▼低級アルキル基
▲３▼低級アルコキシカルボニル基）
＜２＞アリーレン基は、１，４−及び１，２−フェニレン基、［１，１’−ビフェ
ニル］−４，４’−ジイル基、２，６−、２，３−及び式（６）の酸素が６
位に結合した６，１−ナフタレンジイル基）
（ｉｉ）−アリーレン基−ａ２  …（１２）
（ここで
＜１＞ａ２は、
１．水酸基
２．低級アルコキシ基
３．−ＣＯＯＲ１０  …（１３）
（ここでＲ１０は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良
い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000010
（ここでＲ１１，Ｒ１２は互いに独立して水素、低級アシル
オキシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基、
Ｒ１３は水素、低級アルキル基）
2004010996.tif 000011
（ここでＲ１４，Ｒ１５は互いに独立して水素、低級アシル
オキシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000012
（ここでＲ１６は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良
い低級アルキル基、ベンジル基）
＜２＞アリーレン基は、１，４−フェニレン基、［１，１’−ビフェニル］−
４，４’−ジイル基、２，６−、２，３−及び式（１２）に於いてａ２が
６位に結合した６，１−ナフタレンジイル基）
（ｉｉｉ）          −低級アルキレン基−ＣＯＯＲ１７  …（１７）
（ここでＲ１７は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良い低
級アルキル基、ベンジル基）
（３）Ｂ１，Ｂ２は、
（ｉ）Ｚが酸素の時、それぞれ単独に、
１．Ｂ１は、
▲１▼２−ナフチル基
▲２▼フェニル基
２．Ｂ２は、
▲１▼水素
▲２▼フェニル基
（ｉｉ）それぞれに隣接する炭素と共に、一緒になってベンゼン環を
形成し、全体として、前記式（１）が、下記一般式（１８）
2004010996.tif 000013
（ここで
▲１▼Ａ，Ｚは前記の通りである
▲２▼ｂ１は、
１．水素
２．低級アルキル基
▲３▼ｂ２は、
１．水素
２．低級アルキル基
３．フェニル基
４．ハロゲン
▲４▼ｂ３は、
１．水素
２．ニトロ基
３．アミノ基
（ここでアミノ基は低級アルキル基、ベンジル基で
置換されて良い）
４．低級アルキル基
５．  −Ｏ−ｂ３１  …（１９）
（ここでｂ３１は、
１．水素
２．低級アルキル基
３．低級アシル基
４．シクロヘキシル基
５．−低級アルキレン基−ｂ３２  …（２０）
（ここでｂ３２は、
−１．フェニル基
−２．シクロヘキシル基
−３．  −ＣＯＯＲ１８  …（２１）
（ここでＲ１８は水素、低級アシルオ
キシ基で置換されて良い低級アルキ
ル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000014
（ここでＲ１９，Ｒ２０は互いに独立
して水素、低級アシルオキシ基で置
換されて良い低級アルキル基、ベン
ジル基））））
である］
で表される化合物又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物からなる血栓症を治療するための医薬組成物。
［２］血栓溶解剤である、前記［１］の医薬組成物。
［３］抗血栓剤である、前記［１］の医薬組成物。
［４］医薬組成物として使用するための前記［１］の式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［５］血栓症を治療するための医薬組成物を製造するための前記［１］の式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の使用。
［６］前記［１］の式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の有効量を対象に投与することからなる血栓症を治療する方法。
［７］下記式（２３）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
2004010996.tif 000015
［式中、
（１）Ａは、
（ｉ）  −アリーレン基−Ｏ−低級アルキレン基−ａ１  …（６）
（ここで
＜１＞ａ１は、
１．        −ＣＯＯＲ４  …（７）
（ここでＲ４は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良
い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000016
（ここでＲ５，Ｒ６は互いに独立して水素、低級アシルオ
キシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000017
（ここでＲ７は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良
い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000018
（ここでＲ８，Ｒ９は互いに独立して水素、低級アシルオ
キシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
５．ハロゲン
６．フェニル基
７．４−モルホリニル基
８．１−ピロリジニル基
９．１−ピペリジニル基
１０．４−ピリジニル基
１１．４−メチル−１−ピペラジニル基
2004010996.tif 000019
（ここでｙ１，ｙ２は互いに独立して
▲１▼水素
▲２▼低級アルキル基
▲３▼低級アルコキシカルボニル基）
＜２＞アリーレン基は、１，４−及び１，２−フェニレン基、［１，１’−
ビフェニル］−４，４’−ジイル基、２，６−、２，３−及び式（６
）の酸素が６位に結合した６，１−ナフタレンジイル基を意味する。
但し、
▲１▼同時にａ１がカルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基、アリーレン基が１，４−フェニレン基、下記するｂ１，
ｂ２，ｂ３が共に水素である場合は、低級アルキレン基と
してメチレン基を除く。
▲２▼ａ１が式（１１）の場合は、１，４−フェニレン基を除く。）
（ｉｉ）  −アリーレン基−ａ２  …（１２）
（ここで
＜１＞ａ２は、
１．水酸基
２．低級アルコキシ基
2004010996.tif 000020
（ここでＲ１１，Ｒ１２は互いに独立して水素、低級アシル
オキシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基、
Ｒ１３は水素、低級アルキル基）
2004010996.tif 000021
（ここでＲ１４，Ｒ１５は互いに独立して水素、低級アシル
オキシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000022
（ここでＲ１６は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良
い低級アルキル基、ベンジル基）
＜２＞アリーレン基は［１，１’−ビフェニル］−４，４’−ジイル基、２，６
−、２，３−及び式（１２）に於いてａ２が６位に結合した６，１−ナフ
タレンジイル基）
（２）ｂ１は、
１．水素
２．低級アルキル基
（３）ｂ２は、
１．水素
２．低級アルキル基
３．フェニル基
４．ハロゲン
（４）ｂ３は、
１．水素
２．ニトロ基
３．アミノ基
（ここでアミノ基は低級アルキル基、ベンジル基で置換されて
良い）
４．低級アルキル基
５．−Ｏ−ｂ３１  …（１９）
（ここでｂ３１は、
１．水素
２．低級アルキル基
３．低級アシル基
４．シクロヘキシル基
５．−低級アルキレン基−ｂ３２  …（２０）
（ここでｂ３２は、
−１．フェニル基
−２．シクロヘキシル基
−３．−ＣＯＯＲ１８  …（２１）
（ここでＲ１８は水素、低級アシルオキシ
基で置換されて良い低級アルキル基、ベ
ンジル基）
2004010996.tif 000023
（ここでＲ１９，Ｒ２０は互いに独立して
水素、低級アシルオキシ基で置換されて
良い低級アルキル基、ベンジル基）））
である］
［８］下記式（２４）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
2004010996.tif 000024
［式中、
（１）Ａは、
（ｉ）−アリーレン基−Ｏ−低級アルキレン基−ａ１  …（６）
（ここで
＜１＞ａ１は、
１．−ＣＯＯＲ４  …（７）
（ここでＲ４は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良い
低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000025
（ここでＲ５，Ｒ６は互いに独立して水素、低級アシルオキシ
基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
３．フェニル基
＜２＞アリーレン基は、１，４−フェニレン基、２，６−ナフタレンジイル
基である。（但し、同時にａ１がカルボキシル基、低級アルコキ
シカルボニル基、低級アルキレン基がメチレン基、下記する
Ｚ１が水素である場合は１，４−フェニレン基を除く））
（ｉｉ）−アリーレン基−ａ２  …（１２）
（ここで
＜１＞ａ２は水酸基
＜２＞アリーレン基は１，４−フェニレン基、２，６−ナフタレンジイル
基（但し、同時にａ２が水酸基、下記するＺ１が水素の時、
１，４−フェニレン基を除く））
（２）Ｚ１は、
＜１＞水素
＜２＞−低級アルキレン基−Ｚ２  …（３）
（ここでＺ２は、
１．−ＣＯＯＲ１  …（４）
（ここでＲ１は水素、低級アシルオキシ基で
置換されて良い低級アルキル基）
2004010996.tif 000026
（ここでＲ２，Ｒ３は互いに独立して水素、低
級アシルオキシ基で置換されて良い低級アル
キル基）
３．ハロゲンで置換されて良いフェニル基
４．シクロヘキシル基）
（３）ｂ２は、
１．水素
２．塩素
（４）ｂ１，ｂ３は水素
である］
［９］下記式（２５）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
2004010996.tif 000027
［ここで
（１）Ａは、
（ｉ）−アリーレン基−Ｏ−低級アルキレン基−ａ１  …（６）
（ここで
＜１＞ａ１は、
１．−ＣＯＯＲ４  …（７）
（ここでＲ４は水素、低級アシルオキシ基で置換されて
良い低級アルキル基、ベンジル基）
2004010996.tif 000028
（ここでＲ５，Ｒ６は互いに独立して水素、低級アシルオ
キシ基で置換されて良い低級アルキル基、ベンジル基）
３．フェニル基
＜２＞アリーレン基は２，６−ナフタレンジイル基）
（ｉｉ）−アリーレン基−ａ２  …（１２）
（ここで
＜１＞ａ２は水酸基
＜２＞アリーレン基は、２，６−ナフタレンジイル基）
（２）ｂ１，ｂ２，ｂ３は水素
である］
［１０］下記式（２６）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
2004010996.tif 000029
［ここで
（１）Ａは、
（ｉ）−アリーレン基−Ｏ−低級アルキレン基−ａ１  …（６）
（ここで
＜１＞ａ１は、
１．−ＣＯＯＲ４  …（７）
（ここでＲ４は水素、低級アシルオキシ基で置換されて
良い低級アルキル基、ベンジル基）
２．フェニル基
＜２＞アリーレン基は２，６−ナフタレンジイル基）
（ｉｉ）−アリーレン基−ａ２  …（１２）
（ここで
＜１＞ａ２は、
１．水酸基
２．−ＣＯＯＲ１０  …（１３）
（ここでＲ１０は水素、低級アシルオキシ基で置換され
て良い低級アルキル基、ベンジル基）
＜２＞アリーレン基は、２，６−ナフタレンジイル基）
（ｉｉｉ）−低級アルキレン基−ＣＯＯＲ１７  …（１７）
（ここでＲ１７は水素、低級アシルオキシ基で置換されて良い
低級アルキル基、ベンジル基）
（２）Ｂ１は、
１．２−ナフチル基
２．フェニル基
（３）Ｂ２は、
１．水素
２．フェニル基
である］
［１１］以下の化合物群から選ばれる化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
４−（２−ナフタレニル）−２−オキサゾールプロパン酸  メチル  エステル、４−（２−ナフタレニル）−２−オキサゾールプロパン酸、６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸  メチル  エステル、６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸、４，５−ジフェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］オキサゾール、６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレノール、［［６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル、［［６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、４−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ブタン酸、４−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ブタン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル、６−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸、６−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル、［５−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ペンチル］プロパン二酸、［４−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸  メチル  エステル、［４−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸、６−［２−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸、［５−［２−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ペンチル］プロパン二酸、２−［４’−（フェニルメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］ベンゾオキサゾール、４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−オール、４−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ブタン酸、６−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ヘキサン酸、［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチルプロパン二酸  ジエチル  エステル、［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチルプロパン二酸、［３−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［５−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［６−（２−���ンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、Ｎ−［４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソブチル］グリシン  エチル  エステル、２−［［４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソブチル］アミノ］ペンタン二酸  ジエチル  エステル、２−［［４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソブチル］アミノ］ペンタン二酸、６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル、２−［［６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］アミノ］ペンタン二酸  ジエチル  エステル、２−［［６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］アミノ］ペンタン二酸、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸、［３−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、２−［６−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、２−［６−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、２−［６−［（４−ピリジニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、２−［６−［（５−クロロペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、２−［６−［［５−（１−ピロリジニル）ペンチル］オキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、２−［６−［［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）ペンチル］オキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール二塩酸塩、６−メチル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、４−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸、５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル、６−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、７−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸、［５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、６−メチル−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、［３−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オ��シ］プロピル］カルバミン酸  １，１−ジメチルエチル  エステル、３−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミンメタンスルホン酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン塩酸塩、６−［６−（１−メチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレノール、６−［［６−［６−（１−メチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾロール、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾロール  酢酸エステル、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾロール  酢酸エステル、６−［［６−（６−ヒドロキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［６−［６−（フェニルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−メトキシ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、４−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］メチルプロパン二酸、［５−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［５−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、６−エトキシ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、６−（６−エトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、６−［［６−（６−エトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［６−（６−エトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［６−［６−［（６−エトキシ−６−オキソヘキシル）オキシ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［６−［６��［（５−カルボキシペンチル）オキシ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［２−（６−エトキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［２−（６−エトキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［６−［６−［［７−エトキシ−６−（エトキシカルボニル）−７−オキソヘプチル］オキシ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［５−［［６−［６−［（６，６−ジカルボキシヘキシル）オキシ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、［５−［［６−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、［５−［［６−［６−（フェニルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、４−［［６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［６−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸塩酸塩、４−［［６−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［６−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［６−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［６−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［６−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［［６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［［６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸、［５−［［６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［５−［［６−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩、６−ニトロ−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾールアミン二塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾールアミン二塩酸塩、６−［６−（シクロヘキシルオキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレノール、６−［［６−［６−（シクロヘキシルオキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−（５−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、６−［［６−（５−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレノール、６−［［６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、６−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、６−［［６−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［３−［［６−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［３−［［６−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、５−クロロ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、４−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［３−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［５−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、５−クロロ−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、６−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［３−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［５−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、４−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、６−メチル−２−［３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン塩酸塩、６−ニトロ−２−［３−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、３−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリ��）−２−ナフタレノール、４−［［３−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  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エステル、４−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［３−［［３−（５−クロロ���２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［５−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、５−クロロ−２−［３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、３−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン塩酸塩、５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、６−［［５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、６−ニトロ−２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、５−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、４−［［５−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［５−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［５−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［５−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［５−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸塩酸塩、６−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  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エステル、６−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］−５−フェニルベンゾオキサゾール塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン塩酸塩、５−クロロ−２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール、５−���５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール、４−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、６−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［３−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［５−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、５−クロロ−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩、３−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン塩酸塩、２−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］ペンタン二酸  ジエチル  エステル、２−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］ペンタン二酸、２−アミノ−６−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］ヘキサン酸塩酸塩、２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−［４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、５−クロロ−２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、５−クロロ−２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、５−クロロ−２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、５−クロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、５−クロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレノール、［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル、［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキ��）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−［６−（３−カルボキシプロポキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸、２−［６−［（５−カルボキシペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ヘキサン酸、［５−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル、［５−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、４−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル、４−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、１−（シクロヘキシルメチル）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレノール、４−［［６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、６−［［６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸、［５−［２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］ペンチル］プロパン二酸、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾチアゾール、６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレノール、［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル、［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、６−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル、［３−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［５−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル
［１２］医薬組成物として使用するための前記［７］〜［１１］のいずれかに記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［１３］血栓溶解剤又は抗血栓剤として使用するための前記［７］〜［１１］のいずれかに記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［１４］血栓症を治療するための医薬組成物を製造するための前記［７］〜［１１］のいずれかに記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［１５］前記［７］〜［１１］のいずれかに記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の有効量を対象に投与することからなる血栓症を治療する方法。
［１６］血栓溶解剤又は抗血栓剤として使用するための以下の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸、［４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェノキシ］酢酸
【発明を実施するための最良の形態】  本明細書に於いて、「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至４の直鎖又は分岐状のアルキル基を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基等を挙げることが出来る。「低級アルキレン基」とは、炭素数１乃至７の直鎖又は分岐状のアルキレン基を意味し、メチレン基、エタンジイル基、プロパンジイル基、ブタンジイル基、ペンタンジイル基、ヘキサンジイル基、ヘプタンジイル基等がこれらに該当する。「低級アルコキシ基」とは、炭素数１乃至４の直鎖又は分岐状のアルコキシ基を意味し、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基及びｔｅｒｔ−ブトキシ基等を挙げることが出来る。「低級アルコキシカルボニル基」とは、前記の如き炭素数１乃至４の低級アルコキシ基を有するアルコキシカルボニル基であり、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等を挙げることが出来る。「低級アシルオキシ基」とは、炭素数１乃至７の直鎖又は分岐状の１−オキソアルキルオキシ基であり、アセチルオキシ基、１−オキソプロポキシ基、２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ基、１−オキソブトキシ基、１−オキソペンチルオキシ基、１−オキソヘキシルオキシ基、１−オキソヘプチルオキシ基等が挙げられる。本発明の前記式（１）で表わされる化合物は、必要に応じて薬理学的に許容し得る塩に変換することも、あるいは生成した塩から遊離酸、エステルに変換することもできる。さらにそれらの化合物を溶媒和物とすることもできる。塩としては、薬理学的に許容し得る酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、アミノ酸付加塩が挙げられる。具体的には酸付加塩としては塩酸塩、リン酸塩、硫酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩等が挙げられ、アンモニウム塩としてはアンモニウム等の塩が挙げられ、有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン等の付加塩が挙げられ、アミノ酸付加塩としては、グリシン、リジン等の付加塩が挙げられる。溶媒和物としては、水和物等が挙げられる。エステルとしては、低級アルキルエステル等が挙げられる。
本発明化合物中、［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸、［４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェノキシ］酢酸は既知の化合物であるが、いずれもその血栓溶解作用、抗血栓作用については何も知られていない。
本発明の前記式（１）で表わされる化合物はいずれも公知の方法により製造することができる。以下に、これらの化合物の代表的製造方法を示す。
単環式オキサゾール誘導体は下記スキームＡに従って得られる。
2004010996.tif 000030
［ここでＰ，Ｔ１，Ｔ２は一般式（１）に於けるＡ，Ｂ１，Ｂ２自体
又はこれに変換しうる基を、Ｘはハロゲンをそれぞれ意味する。］
炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリを含む水性アルコール中で、式（Ａ１）で示されるカルボン酸と式（Ａ２）で示されるα−ハロケトン体を、例えば還流下で、反応させ、得られる式（Ａ３）で示されるエステル体を、酢酸中、窒素供給源、例えば尿素、酢酸アンモニウム等と加熱する事により式（Ａ４）で示されるオキサゾールが得られる（参考文献：Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，５，３０２−３２３）。
式（Ａ３）で示されるエステル体は、式（Ａ５）で示される酸ハロゲン化体を、ピリジンやトリアルキルアミン等の存在下で、式（Ａ６）で示されるα−ヒドロキシケトン体と室温〜１００℃で反応させる事によっても得られる。上記置換基Ｐ中に水酸基が存在する場合、常法に従い、例えば、ベンジル基等で予め保護しておき、式（Ａ４）で示されるオキサゾール自体、或いはその置換基Ｔ１，Ｔ２等をそれぞれ別の基に変換した後のオキサゾール体の処で保護基脱離に処することも出来る。
上記の方法は例であり、その他同様の既知の方法を用いることも出来る。
ベンゾオキサゾール誘導体は下記スキームＢに従って得られる。
2004010996.tif 000031
［ここでＰ，ｔ１，ｔ２，ｔ３は一般式（２３）に於けるＡ，ｂ１，ｂ２，
ｂ３自体又はこれに変換しうる基を、又、Ｒ１は低級アルキル基、
Ｘはハロゲンをそれぞれ意味する。］
ルート１（参考文献：Ｇｕｎｔｅｒ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６（１３），２８２４−２８２６（１９８１））に従い、トリメチルアルミニウムのトルエン溶液中、式（Ｂ１）で示される２−アミノフェノール体を０℃〜還流温度下で反応せしめた後、式（Ｂ２）で示されるカルボン酸  エステル体を加えて数時間還流反応に処するか、或いは、ルート２に従い、式（Ｂ３）で示されるカルボン酸ハロゲン化物と式（Ｂ１）で示される２−アミノフェノール体を、トリエチルアミン等の塩基存在下、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジオキサン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等の不活性溶媒中で室温下或いは加熱還流下で反応させる事により、式（Ｂ４）で示されるアミド体を得、このアミド体を、ベンゼン、トルエン、キシレン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等の溶媒中でパラトルエンスルホン酸一水和物（ＰＴＳ）と共に加熱環流しながら生成する水を除去するか、或いはハロゲン化チオニルと共に加熱する事により、式（Ｂ５）で示されるベンゾオキサゾールが得られる。上記置換基Ｐ中に水酸基が存在する場合、常法に従い、例えば、ベンジル基等で予め保護しておき、式（Ｂ５）で示されるベンゾオキサゾール自体、或いはその置換基ｔ１，ｔ２，ｔ３等をそれぞれ別の基、例えば、水酸基をアシルオキシ基等に変換した後のベンゾオキサゾール体の処で保護基脱離に処することが好ましい。
上記の方法は例であり、その他同様の既知の方法を用いることも出来る。
ベンゾイミダゾール誘導体はスキームＣに従って得られる。
2004010996.tif 000032
［ここでＰ，ｔ１，ｔ２，ｔ３は一般式（２４）に於けるＡ，ｂ１，ｂ２，
ｂ３自体又はこれに変換しうる基を、又、Ｒ１は低級アルキル基
をそれぞれ意味する。］
ルート１（参考文献：Ｇｕｎｔｅｒ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６，（１３），２８２４−２８２６（１９８１））に従い、トリメチルアルミニウムのトルエン溶液中、式（Ｃ１）で示される１，２−フェニレンジアミン体を０℃〜還流温度下で反応せしめた後、式（Ｃ２）で示されるカルボン酸  エステル体を加えて数時間還流反応に処するか、又は、ルート２（参考文献：黄等，Ｎａｔｕｒａｌ  ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊ．Ｗｕｈａｎ  Ｕｎｉｖ．，４１，（２），１４２−１４８（１９９５））に従い、式（Ｃ１）で示される１，２−フェニレンジアミン体のアルコール溶液中に式（Ｃ３）で示されるアルデヒドのアルコール溶液と過剰のフェリシアン化カリウム水溶液を同時に滴下し、更に数時間還流させるか、或いはルート３（参考文献：Ｎ．Ｌａｔｉｆ等，Ｉｎｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２１Ｂ，８７２−８７４（１９８２））に従い、式（Ｃ４）で示される１−アリール−２−ニトロエテン体と式（Ｃ１）で示される当量の１，２−フェニレンジアミン体をアルコール中で数時間還流反応に処することにより、何れも直接、式（Ｃ５）で示されるベンゾイミダゾールが得られる。上記置換基Ｐ中に水酸基が存在する場合、常法に従い、例えば、ベンジル基等で予め保護しておく事が出来る。式（Ｃ４）で示される化合物は、Ｐ−ＣＨＯで示されるアルデヒドとニトロメタンを触媒量のｎ−ブチルアミンと共に酢酸中で加熱還流反応する事により容易に得られる（参考文献：Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１５，Ｃｈａｐｔｅｒ  ２）。
上記の方法は例であり、その他同様の既知の方法を用いることも出来る。
ベンゾチアゾール誘導体は下記スキームＤに従って得られる。
2004010996.tif 000033
［ここでＰ，ｔ１，ｔ２，ｔ３は一般式（２５）に於けるＡ，ｂ１，ｂ２，
ｂ３自体又はこれに変換しうる基を、又、Ｒ１は低級アルキル基
をそれぞれ意味する。］
前記したＧｕｎｔｅｒ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６，（１３），２８２４−２８２６（１９８１）に従い、トリメチルアルミニウムのトルエン溶液中、式（Ｄ１）で示される２−アミノチオフェノール体を０℃〜還流温度下で反応せしめた後、式（Ｄ２）で示されるカルボン酸  エステル体を加えて数時間還流反応に処する事により、式（Ｄ３）で示されるベンゾチアゾールが得られる。上記置換基Ｐ中に水酸基が存在する場合、常法に従い、例えば、ベンジル基等で予め保護しておき、式（Ｄ３）で示されるベンゾチアゾール自体、或いはその置換基ｔ１，ｔ２，ｔ３等をそれぞれ別の基に変換した後のベンゾチアゾール体の処で保護基脱離に処することも出来る。
上記の方法は例であり、その他同様の既知の方法を用いることも出来る。
上記スキームＡ〜Ｄに於いて表示した各官能基Ｐ，Ｔ１，Ｔ２，ｔ１，ｔ２，ｔ３中の水酸基を他の官能基へ変換する場合、及びスキームＣで示したベンゾイミダゾール誘導体の１位の窒素に他の官能基を導入する場合は、下記スキームＥに従って行われる。
2004010996.tif 000034
2004010996.tif 000035
［ここで、Ｚは酸素，硫黄、Ａｒはアリーレン基、ａｌｋは低級アルキ
レン基、Ｘはハロゲンであり、ａ１，ｂ３１，Ｚ２，Ｐは前記の通り
である。］
反応は、ＤＭＦ等の非プロトン性極性溶媒中で、炭酸アルカリ等の塩基の存在下、ａ１−ａｌｋ−Ｘで示されるハロゲン化体と、室温下或いは加温下で反応させる事により行われる。他に無置換アミノ基が存在している場合は予めこのアミノ基にｔ−ブトキシカルボニル基等の保護基を導入しておくことが望ましい。これら保護基の導入及び脱離は、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，（１９９１）に方法が記載されており、これらの常法に従って行われる。この変換に位置特異性を必要とする場合は、当量のハロゲン化体を用いて得られた反応混合物をカラムクロマト分離に処して所望の目的物を得たり、或いは下記スキームＦに従って官能基の変換を行う事もできる。
2004010996.tif 000036
2004010996.tif 000037
［ここで、Ｚは酸素，硫黄、Ａｒはアリーレン基、ａｌｋは低級アルキ
レン基、ａ１，ｂ３１，Ｚ２は前記の通りである、Ｐｒ１，Ｐｒ２はそ
れぞれ異なった種類の保護基を意味する。］
式（Ｆ１），（Ｆ９）で示される化合物は、スキームＡ〜Ｄに於いて、閉環反応に処する前に、例えば、ＤＭＦやアセトン中、炭酸アルカリ等の存在下で、ベンジルハライド等と反応させる事により得られる。
上記の方法は例であり、その他同様の既知の方法を用いることも出来る。
前記一般式（１）で示される化合物中に存在するエステル基、即ち、低級アルコキシカルボニル基等のカルボン酸への変換は、常法に従い、例えば、アルコール中、水酸化ナトリウム水溶液等と共に、室温下或いは還流下、数時間処理した後、酸析する事により達成される。得られた遊離カルボン酸を当量の水酸化ナトリウム等で溶解し、凍結乾燥する事によって、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩として得ることも出来る。前記一般式（１）で示される化合物中に、低級アルコキシカルボニル基が存在する場合、それ自体、本発明の医薬組成物を構成するひとつの形態を成すものであるが、この様にして、本発明のもう一つの形態である対応するカルボキシル基及びその塩に変換する事が出来る。
一般式（１）で示される化合物の塩酸等による酸付加塩も本発明の医薬組成物を構成する一つの形態であり、これらは常法に従い、例えば、対応する遊離体を水或いは水性アルコール、水性アセトンの如き溶媒中で当量の塩酸と処理し、必要なら減圧濃縮する事によって得られる。
上記の方法は例であり、これに限定したものではない。
このようにして製造される一般式（１）で表わされる１，３−アゾール誘導体若しくはそれらの塩化合物あるいはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬は、通常、哺乳類（ヒト患者を含む）に対し、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、シロップ剤等の経口投与剤、直腸投与剤、あるいは注射剤として投与することができる。また、本発明化合物は１個の治療剤として、あるいは他の治療剤との混合物として投与することができる。それらは単体で投与しても良いが、一般的には医薬組成物の形態で投与する。それらの製剤は薬理学的、製剤学的に許容し得る添加物を加え、常法により製造することができる。すなわち、経口剤には、通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、コーティング剤等の添加剤を用いることができる。経口用液剤は、水性または油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシル等の形態であっても良く、あるいは使用前水または他の適当な溶媒で調製するドライシロップとして供されても良い。前記の液剤は、懸濁化剤、香料、希釈剤あるいは乳化剤のような通常の添加剤を含有できる。直腸内投与する場合は、坐剤として投与することができる。坐剤は、カカオ脂、ラウリン脂、マクロゴール、グリセロゼラチン、ウィテップゾール、ステアリン酸ナトリウムまたはそれらの混合物など、適当な物質を基剤とし、必要に応じて乳化剤、懸濁化剤、保存剤等を加えることができる。注射剤は、水性あるいは用時溶解型剤形を構成し得る注射用蒸留水、生理食塩水、５％ブドウ糖溶液、プロピレングリコール等の溶解剤ないし溶解補助剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、安定化剤等の製剤成分が使用される。上記組成物で用いられる賦形剤等の具体例を以下に挙げる。
賦形剤：リン酸水素カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミニウム・マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、軽質無水ケイ酸、無水ケイ酸、アビセル、各種デンプン、デキストリン、カルボキシメチルスターチ（ＣＭＳ）、乳糖等。
結合剤：エチルセルロース（ＥＣ）、カルボキシメチルセルロースＮａ（ＣＭＣ−Ｎａ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、各種デンプン、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等。
崩壊剤：合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ＣＭＣ−Ｃａ、ＣＭＣ、アビセル、Ｌ−ＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ＭＣ、各種デンプン、ＣＭＳ、ヒドロキシプロピルスターチ（ＣＰＳ）等。
固化防止剤：軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム等。
滑沢剤：合成ケイ酸アルミニウム、無水ケイ酸、タルク、アビセル等。
矯味剤：マンニトール、クエン酸、クエン酸Ｎａ、砂糖等。
乳化剤：ゼラチン、クエン酸、クエン酸Ｎａ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、マクロゴール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、プロピレングリコール、ラウリル硫酸Ｎａ、リン脂質等。
安定化剤：亜硫酸水素ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ＰＥＧ、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、プロピレングリコール、ラウリル硫酸Ｎａ、各種天然・合成シクロデキストリン、リン脂質等。
吸収促進剤：ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ＰＥＧ、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、プロピレングリコール、ラウリル硫酸Ｎａ、各種天然・合成シクロデキストリン、中鎖脂肪酸トリグリセリド等。
溶解補助剤：エタノール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ＰＥＧ、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、プロピレングリコール、ラウリル硫酸Ｎａ、各種天然・合成シクロデキストリン等。
懸濁化剤：ＣＭＣ−Ｎａ、ＨＰＭＣ、ＭＣ、ＨＰＣ、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、プロピレングリコール、ラウリル硫酸Ｎａ等。
被覆剤：ＥＣ、ケイ酸マグネシウム、タルク、酸化チタン、炭酸カルシウム、トリアセチン、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ＨＰＭＣ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ＭＣ、ＨＰＣ、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリアクリル酸Ｎａ、各種アクリル酸メタクリル酸誘導体のコポリマー、ポリグリコール酸Ｎａ等。
着色剤：酸化チタン、タール色素、カラメル等。
本発明化合物をヒトに投与する場合の投与量は、患者の年齢、症状等により異なるが、通常成人の場合、経口剤あるいは直腸内投与剤で１ｍｇ〜１０００ｍｇ／人／日程度、注射剤で０．１〜５００ｍｇ／人／日程度である。しかし、これらの数値はあくまでも例示であり、投与量は患者の症状等種々の条件によって適宜増減される。
【実施例】  次に本発明の化合物の製造、および試験例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例によって限定されるものではない。
【実施例１】  ４−（２−ナフタレニル）−２−オキサゾールプロパン酸  メチル  エステル（化合物１）、４−（２−ナフタレニル）−２−オキサゾールプロパン酸（化合物２）、４−（２−ナフタレニル）−２−オキサゾールプロパン酸ナトリウム塩（化合物３）の製造：
エタノール（３０ｍＬ）中、コハク酸モノメチル（１．３２ｇ）に水（１０ｍＬ）、炭酸ナトリウム（０．５３ｇ）を加え、還流下で２−ブロモアセチルナフタレン（２．４９ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液を滴下し、同温で４時間反応した後、冷却し、析出物をろ取した。得られた結晶に酢酸（１５ｍＬ）、尿素（５．４０ｇ）を加え、還流下で５時間反応した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、晶析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（クロロホルム）に付し化合物１（１５８ｍｇ，Ｙ＝５．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６４（３Ｈ，ｓ）７．４４−７．５９（２Ｈ，ｍ）７．９２−８．００（４Ｈ，ｍ）８．２９（１Ｈ，ｓ）８．６１（１Ｈ，ｓ）
メタノール（２５ｍＬ）中、化合物１（１２７ｍｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．３５ｍＬ）を加え、還流下で２時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（１５ｍＬ）に溶解した後、活性炭（２０ｍｇ）を加えろ過した。ろ液に１Ｎ塩酸（１．３５ｍＬ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し化合物２（８８ｍｇ，Ｙ＝７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．４３−７．５９（２Ｈ，ｍ）７．９２（４Ｈ，ｓ）８．０３（１Ｈ，ｓ）８．６０（１Ｈ，ｓ）１１．４１−１３．４６（１Ｈ，ｂｒ）
化合物２（５３．５ｍｇ）、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を水（２５ｍＬ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し化合物３を得た。
【実施例２】  ６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸  メチル  エステル（化合物４）、６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸（化合物５）、６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸ナトリウム塩（化合物６）の製造：
トルエン（１５ｍ）中、ナフタレン−２，６−ジカルボン酸モノメチルエステル（２．５３ｇ）に塩化チオニル（１．５５ｇ）、ＤＭＦ（１滴）を加え、還流下で２時間反応した後、減圧濃縮し酸クロリド体を得た。酸クロリド体にピリジン（１５ｍＬ）、ベンゾイン（２．１２ｇ）を加え、室温下２０時間反応した後、メタノール（７５ｍＬ）を投入し、晶析した。析出物をろ取した後、乾燥し中間体（３．６７ｇ）を得た。
中間体（３．２７ｇ）に酢酸（６０ｍＬ）、酢酸アンモニウム（５．９４ｇ）を加え、還流下で１時間反応した。反応液に水（６０ｍＬ）を加え晶析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をトルエン（１５ｍＬ）に加熱溶解した後、メタノール（１５０ｍＬ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し化合物４（２．６２ｇ，Ｙ＝７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．９５（３Ｈ，ｓ）７．４８−７．６８（１０Ｈ，ｍ）８．１３−８．３０（４Ｈ，ｍ）８．７１（１Ｈ，ｓ）８．７８（１Ｈ，ｓ）
メタノール（５０ｍＬ）中、化合物４（１．０１ｇ）に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．５ｍＬ）を加え、還流下で６時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（７５ｍＬ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１Ｎ塩酸（７．５ｍＬ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し化合物５（０．８７ｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．５３−７．６８（１０Ｈ，ｍ）７．９６−８．２８（４Ｈ，ｍ）８．６８（１Ｈ，ｓ）８．７７（１Ｈ，ｓ）１２．４３−１３．８７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物５（３９１ｍｇ）、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を水（１００ｍＬ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し化合物６を得た。
【実施例３】  ４，５−ジフェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］オキサゾール（化合物７）、６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物８）、６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレノールナトリウム塩（化合物９）、［［６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル（化合物１０）、［［６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物１１）、［［６−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物１２）の製造：
トルエン（１５ｍ）中、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（３．０６ｇ）に塩化チオニル（１．５５ｇ）、ＤＭＦ（１滴）を加え、還流下で３時間反応した後、減圧濃縮し酸クロリド体を得た。酸クロリド体にピリジン（１５ｍＬ）、ベンゾイン（２．１２ｇ）を加え、室温下２０時間反応した後、メタノール（７５ｍＬ）を投入した。析出物をろ取した後、乾燥し中間体（３．９８ｇ）を得た。
中間体（３．６４ｇ）に酢酸（６０ｍＬ）、酢酸アンモニウム（５．９４ｇ）を加え還流下で１時間反応した後、反応液を冷却した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し化合物７（３．１ｇ，Ｙ＝７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２８（２Ｈ，ｓ）７．３０−７．８８（１７Ｈ，ｍ）８．０２−８．１２（３Ｈ，ｍ）８．６４（１Ｈ，ｓ）
トルエン（１５０ｍＬ）に化合物７（２．９５ｇ）を加温溶解した後、エタノール（１５０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（１．５ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４日間反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し粗生成物を得た。粗生成物をトルエン（３０ｍＬ）で再結晶し化合物８（１．８３ｇ，Ｙ＝７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．１３−７．２５（２Ｈ，ｍ）７．４６−８．１６（１３Ｈ，ｍ）８．５８（１Ｈ，ｓ）１０．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）
化合物８（３６３ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）、水（５０ｍＬ）をメタノール（２５０ｍＬ）に加温溶解した後、減圧濃縮し化合物９を得た。
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物８（１．０９ｇ）に炭酸カリウム（８２９ｍｇ）、ブロモ酢酸メチル（５２７ｍｇ）を加え、室温下２０時間反応した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え晶析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をメタノール（４００ｍＬ）で再結晶し化合物１０（０．８ｇ，Ｙ＝６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７６（３Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）７．２７−７．４５（１２Ｈ，ｍ）８．０２−８．１２（３Ｈ，ｍ）８．６５（１Ｈ，ｓ）
メタノール（５０ｍＬ）中、化合物１０（４３５ｍｇ）に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、還流下で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍＬ）に加温溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１Ｎ塩酸（３ｍＬ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し化合物１１（３３８ｍｇ，Ｙ＝８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８５（２Ｈ，ｓ）７．２５−７．７４（１２Ｈ，ｍ）８．０２−８．１０（３Ｈ，ｍ）８．６４（１Ｈ，ｓ）
化合物１１（８４．３ｍｇ）、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を水（５０ｍＬ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し化合物１２を得た。
【実施例４】  ［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸  メチル  エステル（化合物１３）、［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸（化合物１４）、［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物１５）の製造：
窒素気流中、氷水冷却下でトルエン（１００ｍＬ）に１５％トリメチルアルミニウム・トルエン溶液（１１ｍＬ）、２−アミノフェノール（２．２ｇ）を加え、還流下で２０分間反応した後、４−ベンジルオキシ安息香酸エチル（３．０ｇ）を加えて還流下で４時間反応した。反応液にメタノール（３０ｍＬ）を加えて一夜撹拌後濃縮した。残渣に水（４０ｍＬ）、トルエン（３０ｍＬ）を加えて３０分還流後、結晶をろ取した。得られた結晶から酢酸エチルで目的化合物を抽出し、５％塩酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をトルエンから再結晶して中間体のアミド化合物（３．０ｇ，Ｙ＝８０％）を得た。
トルエン（１３０ｍＬ）にアミド化合物（２．６ｇ）、塩化チオニル（６ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて還流下で６時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］ベンゾオキサゾール（１．７ｇ，Ｙ＝６９％）を得た。
２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］ベンゾオキサゾール（１．４ｇ）にメタノール（１４０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（１ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノール（８２０ｍｇ，Ｙ＝８４％）を得た。
４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノール（０．５ｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．０ｇ）、ブロモ酢酸メチル（０．５２ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物１３（７５０ｍｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７５（３Ｈ，ｓ）４．９６（２Ｈ，ｓ）７．１０−８．２４（８Ｈ，ｍ）
化合物１３（４４０ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に懸濁し、２％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて約５０℃で３０分間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（８０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１４（４１０ｍｇ，Ｙ＝９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８４（２Ｈ，ｓ）７．０８−８．２４（８Ｈ，ｍ）
化合物１４（１０１ｍｇ）を水（５０ｍＬ）に懸濁し、１％水酸化ナトリウム（１．６ｍＬ）を加えて加熱溶解した後、ろ過し、ろ液を凍結乾燥して化合物１５（１１１ｍｇ，Ｙ＝１０２％）を得た。
【実施例５】  ４−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物１６）、４−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ブタン酸（化合物１７）、４−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ブタン酸カリウム塩（化合物１８）の製造：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノール（１．００ｇ）に炭酸カリウム（１．３１ｇ），４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（１．１１ｇ）を加え、室温で１８時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗して化合物１６（１．４６ｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物１６（１．３１ｇ）に１４％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で１７時間反応した後、活性炭を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（１００ｍＬ）を加えて溶解した後、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物１７（１．１２ｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．７７−２．５４（４Ｈ，ｍ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．０９−８．２２（８Ｈ，ｍ）１２．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）
化合物１７（２００ｍｇ）に０．１％水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え加温溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１８（２３１ｍｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
【実施例６】  ４−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ブタン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル（化合物１９）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物１７（１５０ｍｇ）に炭酸カリウム（２５６ｍｇ），ピバリン酸クロロメチル（１４２ｍｇ）を加え、８０〜９０℃で２時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗して粗製結晶を得た。粗製結晶を５０％エタノール水溶液（６．４ｍＬ）から再結晶して化合物１９（１１５ｍｇ，Ｙ＝５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２０（９Ｈ，ｓ）２．０６−２．７６（４Ｈ，ｍ）４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７９（２Ｈ，ｓ）７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．１８−７．８２（４Ｈ，ｍ）８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例７】  ６−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２０）、６−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸（化合物２１）、６−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物２２）の製造：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノール（１．００ｇ）に炭酸カリウム（１．３１ｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（１．２８ｇ）を加え室温で２１時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗して化合物２０（Ｗｅｔ１．８３ｇ）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物２０（Ｗｅｔ１．６３ｇ）に１４％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、６０〜７０℃で１時間反応した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水（１００ｍＬ）に加熱溶解後、３５％塩酸を加えて酸析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物２１（１．２２ｇ，Ｙ＝７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．５６−２．５４（８Ｈ，ｍ）４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．０７−８．２２（８Ｈ，ｍ）１２．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）
化合物２１（２００ｍｇ）に０．１％水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え加温溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２２（２２８ｍｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
【実施例８】  ６−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル（化合物２３）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物２１（２００ｍｇ）に炭酸カリウム（２８０ｍｇ），ピバリン酸クロロメチル（１５５ｍｇ）を加え、８０〜９０℃で２．５時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗して粗製結晶を得た。粗製結晶を８０％エタノール水溶液（４ｍＬ）から再結晶して化合物２３（２０５ｍｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２１（９Ｈ，ｓ）１．４８−２．００（６Ｈ，ｍ）２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７７（２Ｈ，ｓ）７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．２３−７．８３（４Ｈ，ｍ）８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例９】  ［５−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物２４）、［５−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物２５）、［５−［４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物２６）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、４−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノール（５００ｍｇ）に炭酸カリウム（１．０ｇ），（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（８８９ｍｇ）を加え、室温で２３時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し粗製オイル（１．６９ｇ）を得た。粗製オイル（１．６９ｇ）をシリカゲルカラム（トルエン／酢酸エチル）で精製して化合物２４（１．０９ｇ）を得た。
メタノール（２０ｍＬ）中、化合物２４（１．０９ｇ）に３０％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に活性炭を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（５０ｍＬ）を加え溶解後、３５％塩酸で酸析し、分離したオイルを酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮、乾燥して化合物２５（７５４ｍｇ，Ｙ＝８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１８−１．９９（８Ｈ，ｍ）３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．０７−７．８５（６Ｈ，ｍ）８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１２．１２−１３．３０（２Ｈ，ｂｒ）
化合物２５（１５０ｍｇ）に０．１６％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えほぼ溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２６（１５９ｍｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
【実施例１０】  ［４−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸  メチル  エステル（化合物２７）、［４−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸（化合物２８）、［４−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物２９）の製造：
４−ベンジルオキシ安息香酸（３ｇ）にトルエン（５０ｍＬ）、塩化チオニル（１．１５ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて還流下で１．５時間反応した後、２−アミノ−５−ニトロフェノール（４．２ｇ）の１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）溶液を加えて室温で一夜、還流下で１時間反応した。反応液に塩化チオニル（６ｍＬ）を加えて還流下で９時間反応した。反応液を減圧濃縮後、水（１５０ｍＬ）を加えて晶析した。析出結晶をろ取し、メタノール洗浄後乾燥して６−ニトロ−２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］ベンゾオキサゾール（４．１４５ｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
６−ニトロ−２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］ベンゾオキサゾール（１．０ｇ）に飽和塩酸・酢酸溶液（２５ｍＬ）を加えて約１００℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣にクロロホルム（１５０ｍＬ）、水（１５０ｍＬ）を加え２％水酸化ナトリウム水溶液を加えて強塩基性とした後、分液した。水層に希塩酸を加えて酸析し、析出した結晶をろ取、乾燥して４−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）フェノール（４３５ｍｇ，Ｙ＝５９％）を得た。
４−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）フェノール（３５０ｍｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５００ｍｇ）、ブロモ酢酸メチル（３００ｍｇ）を加えて一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物２７（３７５ｍｇ，Ｙ＝８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７５（３Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）７．１４−８．６９（７Ｈ，ｍ）
化合物２７（３４５ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）の混液に溶解し、２％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて約６０℃で１．５時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に１Ｎ塩酸を加え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をメタノール、トルエンの混液から再結晶して化合物２８（１４３ｍｇ，Ｙ＝４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８５（２Ｈ，ｓ）７．１１−８．６９（７Ｈ，ｍ）
化合物２８（１０８ｍｇ）を水（３０ｍＬ）に懸濁し、１．６％水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）を加えて溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２９（９８ｍｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
【実施例１１】  ６−［２−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物３０）、６−［２−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸（化合物３１）、６−［２−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物３２）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、２−（２−ヒドロキシフェニル）ベンゾオキサゾール（４００ｍｇ）に炭酸カリウム（７９１ｍｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（５２１ｍｇ）を加え室温で１７時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え撹拌した後、生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し化合物３０（８５６ｍｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物３０（８５６ｍｇ）に２３％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（３０ｍＬ）に溶解後、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗して粗製結晶を得た。粗製結晶をトルエン（３ｍＬ）から再結晶し、化合物３１（３７３ｍｇ，Ｙ＝６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．６１−２．２４（８Ｈ，ｍ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．０１−８．１０（８Ｈ，ｍ）１０．６３−１３．３５（１Ｈ，ｂｒ）
化合物３１（１５０ｍｇ）に０．０６％水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え加熱溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３２（１１４ｍｇ，Ｙ＝６８％）を得た。
【実施例１２】  ［５−［２−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３３）、［５−［２−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物３４）、［５−［２−（２−ベンゾオキサゾリル）フェノキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物３５）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、２−（２−ヒドロキシフェニル）ベンゾオキサゾール（４００ｍｇ）に炭酸カリウム（１．１１ｇ），（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（９３２ｍｇ）を加え、室温で２９時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え撹拌した後、生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し粗製オイル（１．０９ｇ）を得た。粗製オイル（１．０９ｇ）をシリカゲルカラム（トルエン／酢酸エチル）で精製し、化合物３３（０．９２ｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物３３（０．９２ｇ）に２６％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（３０ｍＬ）に溶解した後、３５％塩酸で酸析し、生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し、残渣を乾燥して化合物３４（５８８ｍｇ，Ｙ＝８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．０６−１．９９（８Ｈ，ｍ）３．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．０１−８．１２（８Ｈ，ｍ）１２．６０（２Ｈ，ｂｒｓ）
化合物３４（１５０ｍｇ）に０．１６％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えほぼ溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３５（１５６ｍｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
【実施例１３】  ２−［４’−（フェニルメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］ベンゾオキサゾール（化合物３６）、４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−オール（化合物３７）、４−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物３８）、４−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ブタン酸（化合物３９）、４−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物４０）の製造：
４’−ベンジルオキシ−４−ビフェニルカルボン酸（７．０ｇ）にトルエン（５０ｍＬ）、塩化チオニル（３．０ｇ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて還流下で３時間反応した後、２−アミノフェノール（５．１ｇ）の１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）溶液を加えて還流下で３時間反応した。冷却後、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を５％塩酸水溶液、メタノールで順次洗浄後、乾燥して中間体のアミド化合物（７．５７ｇ，Ｙ＝８３％）を得た。
アミド化合物（７．５ｇ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１０ｇ）及びトルエン（１００ｍＬ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら一夜反応した。冷却後、析出した結晶をろ取し、得られた結晶をメタノール（３０ｍＬ）、０．３％水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）と共に還流下で懸濁した。結晶をろ取し、メタノールで洗浄後乾燥して化合物３６（６．１ｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝５．１３（２Ｈ，ｓ）７．００−８．３８（１７Ｈ，ｍ）
化合物３６（６．０５ｇ）にメタノール（３００ｍＬ）、トルエン（１５０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（２．５ｇ）を加えて水素雰囲気下約４５℃で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物３７（３．６２ｇ，Ｙ＝７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．３４−７．９１（８Ｈ，ｍ）８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）９．５０（１Ｈ，ｂｒ）
化合物３７（０．６３ｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（０．５４ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を２０％メタノール水溶液で洗浄後、エタノールから再結晶して化合物３８（７７５ｍｇ，Ｙ＝８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０３−２．７０（４Ｈ，ｍ）３．９８−４．３５（４Ｈ，ｍ）６．９１−８．３８（１２Ｈ，ｍ）
化合物３８（６９５ｍｇ）にメタノール（１５０ｍＬ）、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）、４％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて還流下で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に５０％アセトン水溶液（４００ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３９（６４２ｍｇ，Ｙ＝９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８３−２．５７（４Ｈ，ｍ）４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９９−８．３３（１２Ｈ，ｍ）１２．１６（１Ｈ，ｂｒ）
化合物３９（１１０ｍｇ）に水（２００ｍＬ）、１％水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４０（１２２．８ｍｇ，Ｙ＝１０５％）を得た。
【実施例１４】  ６−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ヘキサン酸
エチル  エステル（化合物４１）、６−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ヘキサン酸（化合物４２）、６−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物４３）の製造：
化合物３７（０．６ｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（０．６１ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を１７％メタノール水溶液で洗浄後、エタノールから再結晶して化合物４１（７７４ｍｇ，Ｙ＝８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ）１．３７−１．９５（６Ｈ，ｍ）２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９３−４．３３（４Ｈ，ｍ）６．９１−８．３８（１２Ｈ，ｍ）
化合物４１（７００ｍｇ）にメタノール（７０ｍＬ）、１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）を加えて溶解し、５％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて還流下で３時間反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣に３３％アセトン水溶液（４５０ｍＬ）を加えて加熱溶解し、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４２（６５１ｍｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２８−１．９０（６Ｈ，ｍ）２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９７−８．３２（１２Ｈ，ｍ）１２．０１（１Ｈ，ｂｒ）
化合物４２（９７ｍｇ）に水（２００ｍＬ）、１％水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４３（１０４．４ｍｇ，Ｙ＝１０２％）を得た。
【実施例１５】  ［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチルプロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物４４）、［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチルプロパン二酸（化合物４５）、［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチルプロパン二酸二ナトリウム塩（化合物４６）の製造：
化合物３７（０．６０ｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、２−ブロモ−２−メチルマロン酸ジエチル（０．７０ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を２０％メタノール水溶液で洗浄後、エタノールから再結晶して化合物４４（６３６ｍｇ，Ｙ＝６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．８２（３Ｈ，ｓ）４．１４−４．４９（４Ｈ，ｍ）７．０１−８．３９（１２Ｈ，ｍ）
化合物４４（５６０ｍｇ）をメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、４．５％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて還流下で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に３３％アセトン水溶液（４５０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取し、トルエン、酢酸エチルの混液から再結晶して化合物４５（２６３ｍｇ，Ｙ＝５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．７１（３Ｈ，ｓ）６．９７−８．３５（１２Ｈ，ｍ）９．５０（２Ｈ，ｂｒ）
化合物４５（９６．５ｍｇ）に水（４０ｍＬ）、１％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて加温溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４６（１０５．８ｍｇ，Ｙ＝９９％）を得た。
【実施例１６】  ［３−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物４７）、［３−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物４８）、［３−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］プロピル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物４９）の製造：
化合物３７（５００ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．０ｇ）、（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（５７０ｍｇ）を加えて約５５℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物４７（３０２ｍｇ，Ｙ＝３６％）を得た。
化合物４７（３０２ｍｇ）にメタノール（８０ｍＬ）、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。冷却後、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４９（８５ｍｇ，Ｙ＝２９％）を得た。
化合物４９のろ液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加温溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４８（１５０ｍｇ，Ｙ＝５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．６４−２．１１（４Ｈ，ｍ）３．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９９−８．３４（１２Ｈ，ｍ）１２．６９（２Ｈ，ｂｒ）
【実施例１７】  ［５−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物５０）、［５−［［４’−（２−ベンゾオキサゾリル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物５１）の製造：
化合物３７（３００ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．２ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（４４０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物５０（４１１ｍｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１４−２．１５（１４Ｈ，ｍ）３．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．９１−４．３９（６Ｈ，ｍ）６．９１−８．３８（１２Ｈ，ｍ）
化合物５０（４１１ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加えて約６０℃で一夜、還流下で６時間反応した。冷却後、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物５１（３６２ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
【実施例１８】  ２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物５２）、６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物５３）、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル（化合物５４）、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物５５）、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物５６）の製造：
窒素気流中、氷水冷却下でトルエン（１２０ｍＬ）に１５％トリメチルアルミニウム・トルエン溶液（１２．５ｍＬ）、２−アミノフェノール（２．５ｇ）を加え、還流下で３０分間反応した後、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸エチル（４．０ｇ）のトルエン（４０ｍＬ）溶液を加えて還流下で６時間反応した。反応液に７０％メタノール水溶液（１００ｍＬ）を加えて１時間還流後、結晶をろ取した。得られた結晶に含まれる目的化合物を酢酸エチルで熱時抽出した後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶して中間体のアミド化合物（３．３２ｇ，Ｙ＝６９％）を得た。
アミド化合物（２．９ｇ）にトルエン（１６０ｍＬ）、塩化チオニル（４ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて３時間還流下で反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物５２（１．０５ｇ，Ｙ＝３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２９（２Ｈ，ｓ）７．２７−８．７７（１５Ｈ，ｍ）
化合物５２（０．８８ｇ）をトルエン（４０ｍＬ）に懸濁し、エタノール（８０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（１ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物５３（４８０ｍｇ，Ｙ＝７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．１２−８．２７（９Ｈ，ｍ）８．７１（１Ｈ，ｓ）
化合物５３（３３０ｍｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．５ｇ）、ブロモ酢酸メチル（０．２５ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液にトルエン（１５０ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。トルエン層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮、乾燥して化合物５４（４２０ｍｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７６（３Ｈ，ｓ）５．００（２Ｈ，ｓ）７．２９−８．７７（１０Ｈ，ｍ）
化合物５４（２１５ｍｇ）にメタノール（１５０ｍＬ）を加えて溶解し、３．３％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約５０℃で１．５時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、希塩酸を加えて強酸性として分液した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮、乾燥して化合物５５（１９０ｍｇ，Ｙ＝９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８８（２Ｈ，ｓ）７．２４−８．７７（１０Ｈ，ｍ）
化合物５５（１０１ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）、１％水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）を加えて加熱溶解し、減圧濃縮、乾燥して化合物５６（１０９ｍｇ，Ｙ＝１０１％）を得た。
【実施例１９】  ４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物５７）、４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物５８）、４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物５９）の製造：
化合物５３（３．５ｇ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（８．０ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（３．４ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を２０％メタノール水溶液で洗浄後、エタノールから再結晶して化合物５７（４．４ｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．００−２．６８（４Ｈ，ｍ）４．００−４．３５（４Ｈ，ｍ）７．１４−８．６９（１０Ｈ，ｍ）
化合物５７（４．３５ｇ）をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて還流下で３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に４０％メタノール水溶液（７００ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物５８（３．９９ｇ，Ｙ＝９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８３−２．６０（４Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１８−８．７３（１０Ｈ，ｍ）１２．２１（１Ｈ，ｂｒ）
化合物５８（１１０ｍｇ）に水（１００ｍＬ）、１％水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物５９（１２１ｍｇ，Ｙ＝１０３％）を得た。
【実施例２０】  Ｎ−［４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソブチル］グリシン  エチル  エステル（化合物６０）、Ｎ−［４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソブチル］グリシンカリウム塩（化合物６１）の製造：
トルエン（３０ｍＬ）中、化合物５８（０．８０ｇ）を塩化チオニル（０．４ｇ）と還流下で２時間反応した。冷却後、グリシンエチルエステル塩酸塩（０．４２ｇ）、トリエチルアミン（０．９ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（４０ｍＬ）溶液を加え、水冷下１６時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５００ｍＬ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶をアセトン（２５０ｍＬ）から再結晶して化合物６０（７０９ｍｇ，Ｙ＝７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．９５−２．６６（４Ｈ，ｍ）３．８０−４．３８（６Ｈ，ｍ）７．２３−８．４７（１０Ｈ，ｍ）８．７６（１Ｈ，ｓ）
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物６０（５００ｍｇ）に５％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で一夜反応した。析出結晶をろ取し、８０％メタノール水溶液で洗浄後、乾燥して化合物６１（３６５ｍｇ，Ｙ＝７１％）を得た。
【実施例２１】  ２−［［４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソブチル］アミノ］ペンタン二酸  ジエチル  エステル（化合物６２）、２−［［４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソブチル］アミノ］ペンタン二酸（化合物６３）、２−［［４−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソブチル］アミノ］ペンタン二酸二ナトリウム塩（化合物６４）の製造：
化合物５８（６５０ｍｇ）にトルエン（２０ｍＬ）、塩化チオニル（０．１７ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて還流下で２．５時間反応した後、Ｌ−グルタミン酸ジエチル塩酸塩（６００ｍｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２０ｍＬ）溶液、トリエチルアミン（０．８５ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残液に２％塩酸水溶液（８０ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールから再結晶して化合物６２（５３４ｍｇ，Ｙ＝５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１５−１．３９（６Ｈ，ｍ）１．８８−２．６６（８Ｈ，ｍ）３．９３−４．８１（７Ｈ，ｍ）７．１６−８．７０（１０Ｈ，ｍ）
化合物６２（５００ｍｇ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、２％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えて約４５℃で一夜反応した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物６４（９９ｍｇ，Ｙ＝２０％）を得た。
化合物６４のろ液を減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物６３（１２５ｍｇ，Ｙ＝２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．６６−２．６４（８Ｈ，ｍ）４．００−４．５０（３Ｈ，ｍ）７．２３−８．７５（１０Ｈ，ｍ）１２．３（２Ｈ，ｂｒ）
【実施例２２】  ６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物６５）、６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物６６）、６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物６７）の製造：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、化合物５３（１．００ｇ）に炭酸カリウム（０．９２ｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（０．９１ｇ）を加え、室温で１８時間，８０〜９０℃で１．５時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗して化合物６５（１．３９ｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物６５（０．９８ｇ）に１０％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で一夜、還流下で１時間反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水（２００ｍＬ），３５％塩酸を加え酸析した。結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物６６（０．９０ｇ，Ｙ＝９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２８−２．５１（８Ｈ，ｍ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．１７−８．２６（９Ｈ，ｍ）８．７２（１Ｈ，ｓ）
化合物６６（２００ｍｇ）に０．０３％水酸化カリウム水溶液（１５０ｍＬ）を加え加温溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物６７（２１６ｍｇ，Ｙ＝９８％）を得た。
【実施例２３】  ６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル（化合物６８）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物６６（１５０ｍｇ）に炭酸カリウム（３２０ｍｇ），ピバリン酸クロロメチル（１８０ｍｇ）を加え、８０〜９０℃で２０時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して粗製結晶を得た。粗製結晶を８０％エタノール水溶液（１０ｍＬ）から再結晶して化合物６８（１４７ｍｇ，Ｙ＝７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２２（９Ｈ，ｓ）１．６１−２．００（６Ｈ，ｍ）２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７７（２Ｈ，ｓ）７．１４−７．９６（８Ｈ，ｍ）８．２２−８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，９Ｈｚ）８．７０（１Ｈ，ｓ）
【実施例２４】  ２−［［６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］アミノ］ペンタン二酸  ジエチル  エステル（化合物６９）、２−［［６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］アミノ］ペンタン二酸（化合物７０）、２−［［６−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−オキソヘキシル］アミノ］ペンタン二酸二ナトリウム塩（化合物７１）の製造：
化合物６６（７００ｍｇ）にトルエン（２０ｍＬ）、塩化チオニル（０．１６ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加え、還流下で３時間反応した後、Ｌ−グルタミン酸ジエチル塩酸塩（０．５５ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２０ｍＬ）溶液、トリエチルアミン（０．８ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残液に２％塩酸水溶液（８０ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールから再結晶して化合物６９（４２５ｍｇ，Ｙ＝４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１１−２．５７（１８Ｈ，ｍ）３．９６−４．８３（７Ｈ，ｍ）７．１４−８．７７（１１Ｈ，ｍ）
化合物６９（４００ｍｇ）にメタノール（１００ｍＬ）を加えて溶解し、１％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えて約４５℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣を水（６０ｍＬ）に溶解し、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物７０（１１４ｍｇ，Ｙ＝３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３０−２．４１（１２Ｈ，ｍ）４．０５−４．２８（３Ｈ，ｍ）７．１８−８．７５（１０Ｈ，ｍ）１２．３（２Ｈ，ｂｒ）
化合物７０（９０．５ｍｇ）に水（４０ｍＬ）、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（２．９ｍＬ）を加えて溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物７１（１００．６ｍｇ，Ｙ：１０２％）を得た。
【実施例２５】  ［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物７２）、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸（化合物７３）、［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物７４）の製造：
化合物５３（６００ｍｇ）をＤＭＦ（１８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．９ｇ）、ブロモマロン酸ジエチル（６５０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）で精製して化合物７２（１５６ｍｇ，Ｙ＝１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．３２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．１８−４．５４（４Ｈ，ｍ）５．３９（１Ｈ，ｓ）７．１５−８．６９（１０Ｈ，ｍ）
化合物７２（１００ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）、５％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて約５０℃で３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）に溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物７３（９７ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．６５（１Ｈ，ｓ）７．３３−８．７８（１０Ｈ，ｍ）
化合物７３（６０ｍｇ）を水（４０ｍＬ）に懸濁し、１．６％水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍＬ）を加えて溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物７４（６５ｍｇ，Ｙ＝９７％）を得た。
【実施例２６】  ［３−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物７５）、［３−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物７６）、［３−［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物７７）の製造：
化合物５３（３７２ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．０ｇ）、（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（３５０ｍｇ）を加えて約６０℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（３００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物７５（２９９ｍｇ，Ｙ＝５２％）を得た。
化合物７５（２９９ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）、３０％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物７６（１７４ｍｇ，Ｙ＝６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．６６−２．０９（４Ｈ，ｍ）３．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１０−４．３０（２Ｈ，ｍ）７．２３−８．７５（１０Ｈ，ｍ）１２．８２（２Ｈ，ｂｒ）
化合物７６（１３３ｍｇ）に水（４０ｍＬ）、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（５．２ｍＬ）を加えて溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物７７（１２５ｍｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
【実施例２７】  ２−［６−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物７８）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物５３（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６９０ｍｇ），１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩酸塩（２６６ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で１７時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール）で精製後、３５％塩酸で塩酸塩として化合物７８（１９５ｍｇ，Ｙ＝４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８７−２．０９（４Ｈ，ｍ）３．０８−３．７３（６Ｈ，ｍ）４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３２−８．３４（９Ｈ，ｍ）８．７８（１Ｈ，ｓ）１０．５５−１２．０７（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例２８】  ２−［６−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物７９）の製造：
ＤＭＦ（８ｍＬ）中、化合物５３（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６９４ｍｇ），１−（２−クロロエチル）ピペリジン塩酸塩（２８４ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で３時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗した。得られた結晶をアセトン（２０ｍＬ）に溶解後、３５％塩酸を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物７９（３３１ｍｇ，Ｙ＝８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３８−２．１４（６Ｈ，ｍ）２．７７−３．６１（６Ｈ，ｍ）４．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３０−８．３６（９Ｈ，ｍ）８．７８（１Ｈ，ｓ）１０．２０−１１．６９（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例２９】  ２−［６−［（４−ピリジニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物８０）、２−［６−［（４−ピリジニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物８１）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物５３（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６９６ｍｇ），４−クロロメチルピリジン塩酸塩（２４７ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で２時間，１２０℃で３時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール）で精製した後、３５％塩酸で塩酸塩として化合物８０（１１２ｍｇ，Ｙ＝２９％）を得た。
水（３ｍＬ）中、化合物８０（５０ｍｇ）に２５％アンモニア水溶液を加え撹拌懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物８１（３５ｍｇ，Ｙ＝７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２３（２Ｈ，ｓ）７．１０−８．７１（１４Ｈ，ｍ）
【実施例３０】  ２−［６−［（５−クロロペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物８２）の製造：
化合物５３（０．９ｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３．５ｇ）、１−ブロモ−５−クロロペンタン（０．８０ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に水（８０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をエタノール洗浄後乾燥して化合物８２（１．１５ｇ，Ｙ＝１０５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．３−２．１（６Ｈ，ｍ）３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１３−８．６９（１０Ｈ，ｍ）
【実施例３１】  ２−［６−［［５−（１−ピロリジニル）ペンチル］オキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物８３）の製造：
化合物８２（３７０ｍｇ）にキシレン（６０ｍＬ）、ピロリジン（３ｍＬ）を加えて還流下で３日間反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣に０．５％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をアセトン（８０ｍＬ）に溶解後、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物８３（３３８ｍｇ，Ｙ＝７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．５０−２．３０（１０Ｈ，ｍ）３．０２−３．５４（６Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．１６−８．６４（１０Ｈ，ｍ）
【実施例３２】  ２−［６−［［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）ペンチル］オキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール二塩酸塩（化合物８４）の製造：
化合物８２（３００ｍｇ）にキシレン（５０ｍＬ）、Ｎ−メチルピペラジン（１．５ｍＬ）を加えて還流下で二夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に０．５％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をアセトン（５０ｍＬ）に溶解後、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物８４（３７０ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４，Ｄ２Ｏ／ＴＭＳ）：
δ＝１．６０−２．１０（６Ｈ，ｍ）２．９２−３．６６（１３Ｈ，ｍ）４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．１６−８．６７（１０Ｈ，ｍ）
【実施例３３】  ６−メチル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物８５）、６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物８６）、［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル（化合物８７）、［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物８８）、［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸カリウム塩（化合物８９）の製造：
トルエン（５０ｍＬ）中、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（５．０ｇ）に塩化チオニル（２．４ｇ）を加え、２時間還流下で反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣にｎ−ヘキサン（２００ｍＬ）を加え撹拌した。結晶をろ取、乾燥して６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（４．９ｇ，Ｙ＝９２％）を得た。
６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（２．０ｇ）を６−アミノ−ｍ−クレゾール（１．０ｇ）、トリエチルアミン（０．８ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（４０ｍＬ）溶液に加え、室温で一夜反応した。反応液を飽和炭酸水素カリウム水溶液（４００ｍＬ）中に加え晶析し、結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶をメタノールと共に還流下で撹拌懸濁後、結晶をろ取して中間体のアミド化合物（０．４６ｇ）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１５０ｍＬ）、トルエン（４５０ｍＬ）の混液中、アミド化合物（１０．０ｇ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（９．９３ｇ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら２７時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残液を１％水酸化カリウム水溶液（１５００ｍＬ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗し、得られた粗製結晶にメタノール（６００ｍＬ），水酸化カリウム（６ｇ）を加え、５時間還流下で撹拌懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物８５（６．９１ｇ，Ｙ＝７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．４９（３Ｈ，ｓ）５．２８（２Ｈ，ｓ）７．１７−８．２８（１３Ｈ，ｍ）８．７２（１Ｈ，ｓ）
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（９００ｍＬ）に化合物８５（１８．０ｇ）を加え溶解後、５％パラジウム炭素（２．０ｇ）を加え水素雰囲気下で２３時間反応した。反応液をろ過し、ろ液を水（１０Ｌ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物８６（１３．２ｇ，Ｙ＝９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．４９（３Ｈ，ｓ）７．１６−８．２３（８Ｈ，ｍ）８．６７（１Ｈ，ｓ）１０．１４（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物８６（０．６ｇ）に炭酸カリウム（０．６ｇ），ブロモ酢酸メチル（０．４ｇ）を加え、室温で８時間反応した。反応液を水（１２０ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗し化合物８７（Ｗｅｔ２．５５ｇ）を得た。
メタノール（２０ｍＬ）中、化合物８７（Ｗｅｔ２．５５ｇ）に４％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３．５時間、５０℃で１時間反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水（１００ｍＬ）を加え、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗して粗製結晶を得た。粗製結晶をメタノール（２０ｍＬ）と共に還流下で１時間撹拌した後、結晶をろ取、乾燥して化合物８８（０．５１ｇ，Ｙ＝７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．４９（３Ｈ，ｓ）４．８７（２Ｈ，ｓ）７．１７−８．２９（８Ｈ，ｍ）８．７２（１Ｈ，ｓ）
化合物８８（１００ｍｇ）に０．１％水酸化カリウム水溶液（２０ｍＬ），エタノール（１０ｍＬ）を加え加温溶解した。活性炭（０．１ｇ）を加え熱時ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、化合物８９（５６ｍｇ，Ｙ＝５０％）を得た。
【実施例３４】  ４−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物９０）、４−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物９１）、４−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸カリウム塩（化合物９２）の製造：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、化合物８６（１．０ｇ）に炭酸カリウム（１．０ｇ），４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（０．８５ｇ）を加え、室温で２２時間，４５℃で４．５時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗し化合物９０（Ｗｅｔ３．９ｇ）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物９０（Ｗｅｔ３．９ｇ）に１０％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で３日間，６０〜７０℃で４時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３００ｍＬ）を加えて加温溶解後、活性炭（０．５ｇ）を加え熱時ろ過した。ろ液に３５％塩酸を加え酸析し、結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物９１（０．９５ｇ，Ｙ＝７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８２−２．４９（７Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１７−８．２９（８Ｈ，ｍ）８．７０（１Ｈ，ｓ）１１．４８−１２．９７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物９１（２００ｍｇ）に０．０２％水酸化カリウム水溶液（１７０ｍＬ）を加え加温溶解した後、活性炭（０．２ｇ）を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物９２（１１２ｍｇ，Ｙ＝５１％）を得た。
【実施例３５】  ５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸  エチル  エステル（化合物９３）、５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸（化合物９４）、５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸カリウム塩（化合物９５）の製造：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、化合物８６（１．０ｇ）に炭酸カリウム（２．０ｇ），５−ブロモ吉草酸エチル（１．６８ｇ）を加え室温で２２時間，４５℃で６時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗し化合物９３（１．５９ｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物９３（１．１６ｇ）に１０％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、４５℃で３時間反応した。反応液に活性炭（０．２ｇ）を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（１００ｍＬ）を加え溶解した後、３５％塩酸で酸析した。結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物９４（０．８０ｇ，Ｙ＝７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．７７−１．８３（４Ｈ，ｍ）２．２５−２．６６（５Ｈ，ｍ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１７−８．２８（８Ｈ，ｍ）８．６９（１Ｈ，ｓ）１１．０６−１２．７６（１Ｈ，ｂｒ）
化合物９４（２００ｍｇ）に０．０２％水酸化カリウム水溶液（１７０ｍｌ）を加え加温溶解した後、活性炭（０．２ｇ）を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物９５（１４２ｍｇ，Ｙ＝６５％）を得た。
【実施例３６】  ５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メチル  エステル（化合物９６）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物９４（１５０ｍｇ）に炭酸カリウム（１７７ｍｇ），ピバリン酸クロロメチル（１０４ｍｇ）を加え、８０〜９０℃で２時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して粗製結晶を得た。粗製結晶を８０％エタノール水溶液（１０ｍＬ）から再結晶して化合物９６（１５４ｍｇ，Ｙ＝７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２２（９Ｈ，ｓ）１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ）２．２８−２．５２（５Ｈ，ｍ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７８（２Ｈ，ｓ）７．１３−７．９４（７Ｈ，ｍ）８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．６７（１Ｈ，ｓ）
【実施例３７】  ６−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物９７）、６−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物９８）、６−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物９９）の製造：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、化合物８６（１．０ｇ）に炭酸カリウム（２．０ｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（１．７９ｇ）を加え、室温で２１時間，４５℃で６時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え晶析し、結晶をろ取、水洗して化合物９７（１．５４ｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物９７（１．２１ｇ）に１０％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、４５℃で３時間、還流下で１７時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（１００ｍＬ）を加え加温溶解後、活性炭（０．２ｇ）を加え熱時ろ過した。ろ液に３５％塩酸を加え酸析し、結晶をろ取、水洗後、乾燥して粗製結晶を得た。粗製結晶を酢酸エチルから再結晶して化合物９８（０．７４ｇ，Ｙ＝６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．５９−２．０５（６Ｈ，ｍ）２．１８−２．６８（５Ｈ，ｍ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１６−８．２８（８Ｈ，ｍ）８．６９（１Ｈ，ｓ）１１．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）
化合物９８（２００ｍｇ）に０．０３％水酸化カリウム水溶液（１２０ｍＬ）を加え加温溶解した後、活性炭（０．２ｇ）を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物９９（１０５ｍｇ，Ｙ＝４８％）を得た。
【実施例３８】  ７−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸  エチル  エステル（化合物１００）、７−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸（化合物１０１）、７−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸カリウム塩（化合物１０２）の製造：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、化合物８６（１．０ｇ）に炭酸カリウム（２．０ｇ），７−ブロモヘプタン酸エチル（１．１ｇ）を加え、室温で１９時間，８０℃で６時間反応した。反応液を水（２００ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗して化合物１００（１．４４ｇ，Ｙ＝９２％）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物１００（１．１９ｇ）に１０％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、７０℃で１時間反応した。反応液に活性炭（０．１ｇ）を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水（１００ｍＬ）に溶解し、３５％塩酸を加え酸析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物１０１（１．０５ｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１３−２．４９（１３Ｈ，ｍ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１７−８．２４（８Ｈ，ｍ）８．６９（１Ｈ，ｓ）１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ）
化合物１０１（２００ｍｇ）に０．０５％水酸化カリウム水溶液（７０ｍＬ）を加え加温溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１０２（２１０ｍｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
【実施例３９】  ［５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物１０３）、［５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物１０４）、［５−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物１０５）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物８６（４００ｍｇ）に炭酸カリウム（９１０ｍｇ），（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（７５７ｍｇ）を加え、室温で３０時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗し化合物１０３（５６９ｍｇ，Ｙ＝７８％）を得た。
メタノール（２０ｍＬ）中、化合物１０３（４９６ｍｇ）に２２％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１７時間反応した。反応液に活性炭を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（５０ｍＬ）を加え、３５％塩酸で酸析した。分離したオイルを酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水した後、減圧濃縮した。残渣にエタノール（５ｍＬ）を加え撹拌懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物１０４（２７９ｍｇ，Ｙ＝６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１８−１．９９（８Ｈ，ｍ）２．４９（３Ｈ，ｓ）３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１７−８．２９（８Ｈ，ｍ）８．７０（１Ｈ，ｓ）１２．１５−１３．１９（２Ｈ，ｂｒ）
化合物１０４（１５０ｍｇ）に０．１４％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えほぼ溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１０５（１５８ｍｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
【実施例４０】  ６−メチル−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物１０６）、６−メチル−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物１０７）の製造：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、化合物８６（１．０ｇ）に炭酸カリウム（２．０ｇ），Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（０．８１ｇ）を加え、室温で３時間，８０〜９０℃で３時間反応した。反応液を水（２００ｍＬ）中に加え晶析し、結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶をアセトン（４０ｍＬ）に懸濁し、３５％塩酸を加えｐＨ≒１〜２とした後、結晶をろ取、乾燥して化合物１０６（１．３７ｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
水（５ｍＬ）中、化合物１０６（１０３ｍｇ）に２５％アンモニア水溶液を加え撹拌懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物１０７（７０ｍｇ，Ｙ＝７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．４９−２．５９（７Ｈ，ｍ）２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１８−８．３０（８Ｈ，ｍ）８．７１（１Ｈ，ｓ）
【実施例４１】  ［３−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル  エステル（化合物１０８）、３−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン塩酸塩（化合物１０９）、３−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミンメタンスルホン酸塩（化合物１１０）の製造：
クロロホルム（３０ｍＬ）中、３−クロロプロピルアミン塩酸塩（２．６０ｇ）にトリエチルアミン（４．１０ｇ），二炭酸ジ−ｔ−ブチル（５．３０ｇ）を加え、３０℃で２時間反応した。反応液を１Ｎクエン酸水溶液（２５ｍＬ）及び飽和食塩水（２５ｍＬ）で洗浄した後、クロロホルム層を硫酸マグネシウムで脱水した。減圧下に濃縮してＮ−Ｂｏｃ−３−クロロプロピルアミン（４．２２ｇ）を得た。
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、化合物８６（１．０ｇ）に炭酸カリウム（１．０ｇ），Ｎ−Ｂｏｃ−３−クロロプロピルアミン（１．０ｇ）を加え、８０〜９０℃で１２時間反応した。反応液を水（２００ｍＬ）に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗して粗製結晶を得た。粗製結晶をアセトン（２０ｍＬ）から再結晶して化合物１０８（０．９１ｇ，Ｙ＝５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３９（９Ｈ，ｓ）１．８２−２．１５（２Ｈ，ｍ）２．４９（３Ｈ，ｓ）３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）７．１７−８．２７（８Ｈ，ｍ）８．７０（１Ｈ，ｓ）
化合物１０８（０．９０ｇ）に、氷水冷下で飽和塩酸・酢酸溶液（１０ｍＬ）を加え２時間反応した。反応液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）に加え、室温で２時間撹拌後、結晶をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥して化合物１０９（０．７１ｇ，Ｙ＝９２％）を得た。
７７％メタノール水溶液（１３ｍＬ）中、化合物１０９（１０６ｍｇ）にメタンスルホン酸（約０．８ｇ）を加え加温溶解した。冷却後、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１１０（９３ｍｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８１−２．４９（８Ｈ，ｍ）３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１９−８．３１（１０Ｈ，ｍ）８．７３（１Ｈ，ｓ）
【実施例４２】  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［６−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン塩酸塩（化合物１１１）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物８６（０．５０ｇ）に炭酸カリウム（１．５０ｇ），３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩（０．５０ｇ）を加え、室温で４時間，８０〜９０℃で１５時間反応した。反応液を水（３００ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗した。得られた結晶をアセトン（６０ｍＬ）に加熱溶解後、３５％塩酸を加え酸性とした。析出結晶をろ取、乾燥して粗製結晶（０．３９ｇ）を得た。粗製結晶をメタノールから再結晶し化合物１１１（０．２２ｇ，Ｙ＝３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１８−２．６３（５Ｈ，ｍ）２．９８（６Ｈ，ｓ）３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１４−８．２５（８Ｈ，ｍ）８．５６（１Ｈ，ｓ）
【実施例４３】６−（１−メチルエチル）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物１１２）、６−［６−（１−メチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレノール（化合物１１３）、６−［［６−［６−（１−メチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１１４）、６−［［６−［６−（１−メチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１１５）、６−［［６−［６−（１−メチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物１１６）の製造：
３−イソプロピルフェノール（１０ｇ）をプロピオン酸（２０ｍＬ）に溶解後、０〜７℃で発煙硝酸（６．１ｍＬ）とプロピオン酸（３０ｍＬ）の混液を滴下し反応した。反応液を撹拌下の氷水（１５０ｇ）中に加え、５０％水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、水蒸気蒸留にて２−ニトロ−５−イソプロピルフェノールのオイル（３．７９ｇ，Ｙ＝２９％）を得た。
２−ニトロ−５−イソプロピルフェノール（３．５５ｇ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、５％パラジウム炭素（０．２ｇ）を加え、水素雰囲気下で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液に３５％塩酸（５ｇ）を加え、減圧濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍＬ）に溶解後、ジエチルエーテル（５００ｍＬ）を加えて晶析した。析出結晶をろ取、乾燥して２−アミノ−５−イソプロピルフェノール塩酸塩（２．５９ｇ，Ｙ＝７０％）を得た。
６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（２．５ｇ）を２−アミノ−５−イソプロピルフェノール塩酸塩（２．４ｇ），トリエチルアミン（２．４ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）溶液に加え、室温で５時間反応した。反応液を水（５００ｍＬ）中に加え晶析し、結晶をろ取、水洗後、乾燥して中間体のアミド化合物（３．９ｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５７ｍＬ）、トルエン（１７１ｍＬ）の混液中、アミド化合物（３．８ｇ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．６ｇ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら２２時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残液を水（１０００ｍＬ）に加え撹拌後、目的物を酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（３０ｍＬ），水酸化カリウム（０．６ｇ）を加え、還流下２時間懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物１１２（１．６１ｇ，Ｙ＝４４％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２０ｍＬ）に化合物１１２（１．５０ｇ）を加え溶解後、５％パラジウム炭素（０．１ｇ）を加え水素雰囲気下で三日間反応した。反応液をろ過し、ろ液を水（５００ｍＬ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶をエタノール（３５ｍＬ）から再結晶して化合物１１３（０．７５ｇ，Ｙ＝６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２３−１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．８４−３．３０（１Ｈ，ｍ）７．２６−８．２２（８Ｈ，ｍ）８．６６（１Ｈ，ｓ）１０．１５（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、化合物１１３（０．６０ｇ）に炭酸カリウム（０．５５ｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（０．５４ｇ）を加え、室温で２４時間，８０〜９０℃で１時間反応した。反応液を水（４００ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗して化合物１１４（０．６２ｇ，Ｙ＝７０％）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物１１４（０．５３ｇ）に６％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え還流下で１時間反応した。反応液に活性炭を加え熱時ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水（１００ｍＬ）に加熱溶解後、３５％塩酸を加え酸析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物１１５（４３０ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２４−２．６５（１４Ｈ，ｍ）２．８３−３．２９（１Ｈ，ｍ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．２２−８．２７（８Ｈ，ｍ）８．７０（１Ｈ，ｓ）１１．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
化合物１１５（１５０ｍｇ）に０．０５％水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え加温溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１１６（１５５ｍｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
【実施例４４】  ２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾロール（化合物１１７）、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾロール酢酸エステル（化合物１１８）、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾロール  酢酸エステル（化合物１１９）、６−［［６−［６−（アセチルオキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１２０）、６−［［６−（６−ヒドロキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１２１）、６−［［６−（６−ヒドロキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物１２２）の製造：
４−アミノレゾルシノール塩酸塩（１０．３ｇ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１２．５ｇ）を加え、次いで６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（１６．２ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１６０ｍＬ）溶液を加えて室温で一夜反応した。反応液を水（４Ｌ）中に加えて晶析し、析出結晶をろ取、乾燥して中間体のアミド化合物（２０．７ｇ，Ｙ＝９８．４％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１５０ｍＬ）、トルエン（３００ｍＬ）の混合溶媒にアミド化合物（２０．７ｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１７．０ｇ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残液に水を加えて晶析した。析出結晶をろ取し、メタノール洗浄後乾燥して化合物１１７（１４．７５ｇ，Ｙ＝７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２８（２Ｈ，ｓ）６．７９−８．６５（１４Ｈ，ｍ）９．８６（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１１７（２．３ｇ）に無水酢酸（２３ｍＬ）を加えて１０５〜１１０℃で一夜反応した。冷却後、析出した結晶をろ取し、ｎ−ヘキサンで洗浄後乾燥して化合物１１８（２．３４ｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝２．３５（３Ｈ，ｓ）５．２２（２Ｈ，ｓ）７．００−８．６８（１４Ｈ，ｍ）
化合物１１８（２．３ｇ）にトルエン（４６ｍＬ）、メタノール（９２ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加えて水素雰囲気下約４５℃で反応した。反応液をろ過後、得られた結晶を１，４−ジオキサンから再結晶して化合物１１９（１．５９ｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．３３（３Ｈ，ｓ）７．１４−８．６９（９Ｈ，ｍ）１０．２（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１１９（１．５５ｇ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３．０ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（２．１ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗後、乾燥して化合物１２０を得た。
化合物１２０をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍＬ）に溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１２１（９０２ｍｇ，Ｙ＝４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４９−１．９６（６Ｈ，ｍ）２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．７９−８．６４（９Ｈ，ｍ）
化合物１２１（１４５．４ｍｇ）を水（７０ｍＬ）に懸濁し、２％水酸化カリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１２２（１７１ｍｇ，Ｙ＝１０７％）を得た。
【実施例４５】  ６−［［６−［６−（フェニルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  フェニルメチル  エステル（化合物１２３）、６−［［６−［６−（フェニルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１２４）、６−［［６−［６−（フェニルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物１２５）の製造：
化合物１２１（５００ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、ベンジルブロミド（７６０ｍｇ）を加えて室温で二夜反応した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗し、乾燥して化合物１２３を得た。
化合物１２３に７０％メタノール水溶液（５００ｍＬ）、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）を加えた後、水酸化ナトリウム（０．５ｇ）を加えて約６０℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（０．５Ｌ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１２４（４７４ｍｇ，Ｙ＝７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４０−１．９４（６Ｈ，ｍ）２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）５．２２（２Ｈ，ｓ）６．９９−８．６５（１４Ｈ，ｍ）１０．１（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１２４（１４０ｍｇ）を水（３００ｍＬ）に懸濁し、２％水酸化カリウム（１．１ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１２５（１７５ｍｇ，Ｙ＝１１６％）を得た。
【実施例４６】  ６−メトキシ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物１２６）、６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物１２７）、［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸
メチル  エステル（化合物１２８）、［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物１２９）、［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物１３０）の製造：
５−メトキシ−２−アミノフェノール塩酸塩（３．１ｇ）を１．４−ジオキサン（１００ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（４．６ｍＬ）を加え、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（４．５ｇ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）溶液を加えて還流下で３．５時間反応した。反応液を減圧下で約１／３量に濃縮した後、２％塩酸（８００ｍＬ）中に加え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を１，４−ジオキサンから再結晶して中間体のアミド化合物（４．７９ｇ，Ｙ＝７９％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（４５ｍＬ）、トルエン（９０ｍＬ）の混液にアミド化合物（４．４３ｇ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．３ｇ）を加えて還流下で生成する水を除去しながら一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残液に水（２００ｍＬ）を加えて晶析した。析出結晶をろ取し、メタノール（１００ｍＬ）、１２％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて還流下で４０分懸濁した。結晶をろ取、乾燥して化合物１２６（３．０３ｇ，Ｙ＝７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．８７（３Ｈ，ｓ）５．２７（２Ｈ，ｓ）６．９２−８．６６（１４Ｈ，ｍ）
化合物１２６（３．６３ｇ）にトルエン（１００ｍＬ）、メタノール（１５０ｍＬ）を加えて溶解し、５％パラジウム炭素（１ｇ）を加えて水素雰囲気下約４５℃で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物１２７（２．５ｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．８７（３Ｈ，ｓ）６．９２−８．６２（９Ｈ，ｍ）１０．１５（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１２７（２００ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３８０ｍｇ）、ブロモ酢酸メチル（１５０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗後、乾燥して化合物１２８を得た。
化合物１２８に１，４−ジオキサン（７０ｍＬ）、２％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて約５０℃で３０分間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル（３００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）を加え、希塩酸を加えて強酸性とした後、分液した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮、乾燥して化合物１２９（２１４ｍｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．８７（３Ｈ，ｓ）４．８７（２Ｈ，ｓ）６．９２−８．６７（９Ｈ，ｍ）１３．１（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１２９（７８ｍｇ）にメタノール（３０ｍＬ）、１％水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）を加えて加温溶解し、減圧濃縮、乾燥して化合物１３０（８２ｍｇ，Ｙ＝９９％）を得た。
【実施例４７】  ４−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物１３１）、４−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物１３２）、４−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物１３３）の製造：
化合物１２７（６５０ｍｇ）をＤＭＦ（１８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．１ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（７６０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗後、メタノールから再結晶して化合物１３１（８２５ｍｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０９−２．６９（４Ｈ，ｍ）３．８９−４．３６（７Ｈ，ｍ）６．９０−８．６２（９Ｈ，ｍ）
化合物１３１（７５９ｍｇ）に１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）、３％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて約５０℃で２時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２００ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１３２（６１３ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９３−２．６１（４Ｈ，ｍ）３．８７（３Ｈ，ｓ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９２−８．６６（９Ｈ，ｍ）
化合物１３２（１９１ｍｇ）を水（１００ｍＬ）に懸濁し、２．７％水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１３３（１９９ｍｇ，Ｙ＝９８％）を得た。
【実施例４８】  ６−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１３４）、６−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１３５）、６−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物１３６）の製造：
化合物１２７（３５０ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（８００ｍｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（５２０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水、エタノールで順次洗浄後、エタノールから再結晶して化合物１３４（３．７２ｇ，Ｙ＝９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．４９−２．０２（６Ｈ，ｍ）２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９０−４．３３（７Ｈ，ｍ）６．９０−８．６３（９Ｈ，ｍ）
化合物１３４（３８０ｍｇ）をメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、５％水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えて還流下で２時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２００ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１３５（３５３ｍｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３４−１．９６（６Ｈ，ｍ）２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．８７（３Ｈ，ｓ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９５−８．６３（９Ｈ，ｍ）１２．０１（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１３５（１１５ｍｇ）に水（１００ｍＬ）、０．４％水酸化カリウム水溶液（４ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１３６（１３３ｍｇ，Ｙ＝１０６％）を得た。
【実施例４９】  ［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］メチルプロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物１３７）、［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］メチルプロパン二酸（化合物１３８）、［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］メチルプロパン二酸二ナトリウム塩（化合物１３９）の製造：
化合物１２７（０．６ｇ）をＤＭＦ（１８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．０ｇ）、２−ブロモ−２−メチルマロン酸ジエチル（０．６７ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液にクロロホルム（２００ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、クロロホルム層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮して化合物１３７を得た。
化合物１３７をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、６％水酸化ナトリウム水溶液（７ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２００ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１３８（７３０ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８０（３Ｈ，ｓ）３．８７（３Ｈ，ｓ）６．９４−８．６９（９Ｈ，ｍ）
化合物１３８（１９２ｍｇ）を水（３０ｍＬ）に懸濁し、２．７％水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ）を加えて溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１３９（２０５ｍｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
【実施例５０】  ［５−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物１４０）、［５−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物１４１）、［５−［［６−（６−メトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物１４２）の製造：
化合物１２７（５５０ｍｇ）をＤＭＦ（１８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．９ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（１．０ｇ）を加え、室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗後、エタノールから再結晶して化合物１４０（７５０ｍｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．０８−２．２０（１４Ｈ，ｍ）３．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．７４−４．５５（９Ｈ，ｍ）６．８７−８．６２（９Ｈ，ｍ）
化合物１４０（６８０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）に溶解後、６％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（１５０ｍＬ）に溶解した後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１４１（５３１ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２０−１．９４（８Ｈ，ｍ）３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．８７（３Ｈ，ｓ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９５−８．６４（９Ｈ，ｍ）
化合物１４１（１９２ｍｇ）を水（３０ｍＬ）に懸濁し、２．７％水酸化ナトリウム水溶液（１．２５ｍＬ）を加えて溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１４２（２０２ｍｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
【実施例５１】６−エトキシ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物１４３）、６−（６−エトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物１４４）、６−［［６−（６−エトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１４５）、６−［［６−（６−エトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１４６）、６−［［６−（６−エトキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物１４７）の製造：
エタノール（１００ｍＬ）に化合物１１７（２．０ｇ）、ナトリウムメトキシド（０．４６ｇ）を加えて溶解し、ジエチル硫酸（１．３８ｇ）を加え、約６０℃で一夜反応した。冷却後、析出した結晶をろ取し、エタノールで洗浄後乾燥して化合物１４３（１．６６ｇ，Ｙ＝７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．９４−４．３０（２Ｈ，ｍ）５．２２（２Ｈ，ｓ）６．８６−８．６５（１４Ｈ，ｍ）
化合物１４３（１．６１５ｇ）にトルエン（３２ｍＬ）、メタノール（６４ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．５ｍｇ）を加えて水素雰囲気下約４０℃で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をメタノールで洗浄後乾燥して化合物１４４（１．０６ｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．９５−４．３０（２Ｈ，ｍ）６．９０−８．６１（９Ｈ，ｍ）１０．１３（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１４４（５００ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．０ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（０．６３ｇ）を加えて室温で二夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗後、エタノールから再結晶して化合物１４５（６５１ｍｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．０８−２．２０（１２Ｈ，ｍ）２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９５−４．３３（６Ｈ，ｍ）６．８６−８．６２（９Ｈ，ｍ）
化合物１４５（６００ｍｇ）を１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）に溶解し、メタノール（１０ｍＬ）、６％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて約５０℃で３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（１００ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１４６（４５６ｍｇ，Ｙ＝８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２６−２．０２（９Ｈ，ｍ）２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９５−４．２９（４Ｈ，ｍ）６．９０−８．６３（９Ｈ，ｍ）１２．０（１Ｈ，ｍ）
化合物１４６（１５７ｍｇ）に水（１００ｍＬ）、２．７％水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１４７（１５０ｍｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
【実施例５２】  ６−［［２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１４８）、６−［［２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１４９）、６−［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１５０）、６−［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物１５１）の製造：
化合物１１７（３．０ｇ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５．０ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（２．８ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗後、エタノールから再結晶して化合物１４８（３．７２ｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．４８−１．９７（６Ｈ，ｍ）２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９７−４．３３（４Ｈ，ｍ）５．２１（２Ｈ，ｓ）６．８９−８．６４（１４Ｈ，ｍ）
化合物１４８（１．２５ｇ）を１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）に溶解し、メタノール（３０ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて還流下で３時間反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣を水（１００ｍＬ）に懸濁し、希塩酸を加えて酸析した。結晶をろ取して化合物１４９を得た。
化合物１４９にメタノール（３００ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．６ｇ）を加えて水素雰囲気下約４０℃で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をアセトンから再結晶して化合物１５０（６０４ｍｇ，Ｙ＝６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３５−１．９０（６Ｈ，ｍ）２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．８９−８．６１（９Ｈ，ｍ）１０．３（１Ｈ，ｂｒ）１１．７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１５０（１１６ｍｇ）に水（８０ｍＬ）、０．４％水酸化カリウム水溶液（４．２ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１５１（１２９ｍｇ，Ｙ＝１０１％）を得た。
【実施例５３】  ６−［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１５２）、６−［［６−［６−［（６−エトキシ−６−オキソヘキシル）オキシ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１５３）、６−［［６−［６−［（５−カルボキシペンチル）オキシ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１５４）、６−［［６−［６−［（５−カルボキシペンチル）オキシ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸二カリウム塩（化合物１５５）の製造：
化合物１４８（２．３ｇ）にトルエン（４０ｍＬ）、エタノール（８０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物１５２（１．９ｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．４８−２．０７（６Ｈ，ｍ）２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９０−４．３７（４Ｈ，ｍ）６．８２−８．５９（９Ｈ，ｍ）
化合物１５２（５００ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（８００ｍｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（４００ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗後、エタノールから再結晶して化合物１５３（５４０ｍｇ，Ｙ＝８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．０８−２．４３（２２Ｈ，ｍ）３．９７−４．３３（８Ｈ，ｍ）６．８８−８．６１（９Ｈ，ｍ）
化合物１５３（５１０ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、８％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（８０ｍＬ）を加えて加温溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１５４（４６０ｍｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２３−２．４５（１６Ｈ，ｍ）３．９５−４．３０（４Ｈ，ｍ）６．９０−８．６４（９Ｈ，ｍ）１２．０１（２Ｈ，ｂｒ）
化合物１５４（１１９ｍｇ）に水（５０ｍＬ）、０．４％水酸化カリウム水溶液（６．６ｍＬ）を加え加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１５５（１３８ｍｇ，Ｙ＝１０１％）を得た。
【実施例５４】  ６−［［２−（６−エトキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１５６）、６−［［２−（６−エトキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１５７）、６−［［２−（６−エトキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾリル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物１５８）の製造：
化合物１５２（０．５０ｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．８０ｇ）、ヨウ化エチル（０．３０ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗し、エタノール洗浄後乾燥して化合物１５６（４６６ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１３−１．９７（１２Ｈ，ｍ）２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９３−４．３３（６Ｈ，ｍ）６．８８−８．６１（９Ｈ，ｍ）
化合物１５６（４０３ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約６０℃で反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２００ｍＬ）、酢酸エチル（３００ｍＬ）を加え、希塩酸を加えて強酸性とした後、分液した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮、乾燥して化合物１５７（３５０ｍｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１８−２．０９（９Ｈ，ｍ）２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９５−４．３７（４Ｈ，ｍ）６．９０−８．６３（９Ｈ，ｍ）１２．０（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１５７（７８．３ｍｇ）を水（６０ｍＬ）に懸濁し、０．７％水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１５８（８３ｍｇ，Ｙ＝１０１％）を得た。
【実施例５５】  ２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−ベンゾオキサゾロール（化合物１５９）、［５−［［６−［６−［［７−エトキシ−６−（エトキシカルボニル）−７−オキソヘプチル］オキシ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物１６０）、［５−［［６−（６−ヒドロキシ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物１６１）の製造：
化合物１１７（２．１ｇ）をメタノール（４０ｍＬ）に懸濁し、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加えて水素雰囲気下約４５℃で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をトルエン、メタノールの混液から再結晶して化合物１５９（１．４１ｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
化合物１５９（１．３５ｇ）をＤＭＦ（４５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５．０ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（１．８ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣からシリカゲルカラム（クロロホルム）で分取して化合物１６０（０．６１ｇ，Ｙ＝１７％）、化合物１６１（０．６７ｇ，Ｙ＝２７％）を得た。
＜化合物１６０＞１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１４−２．２２（２８Ｈ，ｍ）３．２３−３．５０（２Ｈ，ｍ）３．９６−６．８９（１２Ｈ，ｍ）７．０１−８．６２（９Ｈ，ｍ）
【実施例５６】  ［５−［［６−［６−［（６，６−ジカルボキシヘキシル）オキシ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物１６２）、［５［［６−［６［（６，６−ジカルボキシヘキシル）オキシ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸四ナトリウム塩（化合物１６３）の製造：
化合物１６０（６００ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて溶解し、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１６２（４３４．５ｍｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２３−２．０２（１６Ｈ，ｍ）３．１２−３．４１（２Ｈ，ｍ）３．９５−４．２６（４Ｈ，ｍ）６．９４−８．６５（９Ｈ，ｍ）１２．６４（４Ｈ，ｂｒ）
化合物１６２（１０４．５ｍｇ）に水（４０ｍＬ）、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（５．４ｍＬ）を加えて溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１６３（１１６ｍｇ，Ｙ＝９７％）を得た。
【実施例５７】  ［５−［［６−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物１６４）、［５−［［６−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物１６５）、［５−［［６−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物１６６）の製造：
化合物１６１（３３５ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４５０ｍｇ）、ブロモメチルシクロヘキサン（１５３ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮して化合物１６４を得た。
化合物１６４にメタノール（１００ｍＬ）、６％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて還流下で一夜反応した。冷却後、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１６５（２４２．８ｍｇ，Ｙ＝６２％）を得た。
化合物１６５（２６ｍｇ）を水（５ｍＬ）に溶解し、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１６６（１０ｍｇ，Ｙ＝４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．００−２．０２（１９Ｈ，ｍ）３．０５−４．３０（５Ｈ，ｍ）６．９０−８．６４（９Ｈ，ｍ）１２．６（２Ｈ，ｂｒ）
【実施例５８】  ［５−［［６−［６−（フェニルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物１６７）、［５−［［６−［６−（フェニルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物１６８）、［５−［［６−［６−（フェニルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物１６９）の製造：
化合物１６１（３３５ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４５０ｍｇ）、ベンジルブロミド（１５０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し化合物１６７を得た。
化合物１６７にメタノール（１００ｍＬ）、６％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて還流下で一夜反応した。冷却後、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１６８（３１６．５ｍｇ，Ｙ＝８２％）を得た。
化合物１６８（２６ｍｇ）を水（５ｍＬ）に溶解し、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１６９（２３ｍｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２５−２．０（８Ｈ，ｍ）４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）５．２２（２Ｈ，ｓ）７．１８−８．６５（１４Ｈ，ｍ）
【実施例５９】  ６−ニトロ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物１７０）、６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物１７１）、４−［［６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物１７２）、４−［［６−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物１７３）、４−［［６−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸塩酸塩（化合物１７４）の製造：
６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（６．２ｇ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁し、塩化チオニル（１．９ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて還流下で２時間反応した後、２−アミノ−５−ニトロフェノール（７．０ｇ）の１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）溶液を加えて還流下で３時間反応した。冷却後、析出した結晶をろ取し、水、メタノールで順次洗浄後乾燥して中間体のアミド化合物（８．７ｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
アミド化合物（８．６９ｇ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（８７ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６．５ｇ）、トルエン（１７４ｍＬ）を加えて還流下で生成する水を除去しながら一夜反応した。冷却後、析出した結晶をろ取し、メタノール洗浄後乾燥して化合物１７０（７．４６ｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
化合物１７０（６．０ｇ）に３０％臭化水素・酢酸溶液（１００ｍＬ）を加えて約１００℃で６時間反応した。反応液を水に加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をトルエン、メタノールの混液から再結晶して化合物１７１（４．０５ｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．１４−８．６８（９Ｈ，ｍ）１０．２５（１Ｈ，ｓ）
化合物１７１（１．９６ｇ）にＤＭＦ（３０ｍＬ）、炭酸カリウム（３．０ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（９１０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に水（３００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して化合物１７２（１．４ｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．１０−２．７３（４Ｈ，ｍ）４．０１−４．３６（４Ｈ，ｍ）７．１４−８．６８（９Ｈ，ｍ）
化合物１７２（１．１ｇ）にエタノール（１００ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物１７３（９１５ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
化合物１７３（２４２ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、６％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）に加温溶解後、希塩酸を加えて中和し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をアセトン（５０ｍＬ）に懸濁し、３５％塩酸（０．５ｍＬ）を加えた後、結晶をろ取、乾燥して化合物１７４（１５１ｍｇ，Ｙ＝６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｄ２Ｏ／ＴＭＳ）：
δ＝１．８０−２．５８（４Ｈ，ｍ）４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２３−８．７２（９Ｈ，ｍ）
【実施例６０】  ４−［［６−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物１７５）、４−［［６−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物１７６）、４−［［６−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物１７７）の製造：
化合物１７３（３６５ｍｇ）をＤＭＦ（１３ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、ヨウ化エチル（２．０ｇ）を加えて約７０℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物１７５（２６６ｍｇ，Ｙ＝６４％）を得た。
化合物１７５（２６６ｍｇ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、７％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）に加温溶解後、希塩酸を加えて中和した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１７６（２２０ｍｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．９０−２．５１（４Ｈ，ｍ）３．１５−３．６０（４Ｈ，ｍ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．６８−８．５９（９Ｈ，ｍ）１２．１６（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１７６（８０．５ｍｇ）に水（３０ｍＬ）、０．４％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１７７（７７ｍｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
【実施例６１】  ４−［［６−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物１７８）、４−［［６−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物１７９）、４−［［６−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物１８０）の製造：
化合物１７３（３１７ｍｇ）をＤＭＦ（１３ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、ベンジルブロミド（５５０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をエタノールから再結晶して化合物１７８（１．０５ｇ，Ｙ＝４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．００−２．７０（４Ｈ，ｍ）３．９８−４．３５（４Ｈ，ｍ）４．７４（４Ｈ，ｓ）６．７５−８．５５（１９Ｈ，ｍ）
化合物１７８（３１７ｍｇ）をメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、７％水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えて室温で一夜、約５０℃で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル（１５０ｍＬ）、水（１５０ｍＬ）を加え、希塩酸を加えて強酸性とした後、分液した。酢酸エチル層を水洗後、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮、乾燥して化合物１７９（２６５ｍｇ，Ｙ＝８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝２．０４−２．７５（４Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．７４（４Ｈ，ｓ）６．７５−８．５４（１９Ｈ，ｍ）
化合物１７９（９３．５ｍｇ）を水（１００ｍＬ）に懸濁し、０．４％水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１８０（９５ｍｇ，Ｙ＝９８％）を得た。
【実施例６２】  ６−［［６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１８１）、６−［［６−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１８２）、６−［［６−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１８３）、６−［［６−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１８４）、６−［［６−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物１８５）の製造：
化合物１７１（１．２ｇ）をＤＭＦ（３６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３．０ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（１．１５ｇ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（３００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をエタノールで洗浄後乾燥して化合物１８１（１．５３７ｇ，Ｙ＝８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．４５−２．０３（６Ｈ，ｍ）２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．０１−４．３４（４Ｈ，ｍ）７．１４−８．６８（９Ｈ，ｍ）
化合物１８１（１．３ｇ）にエタノール（８０ｍＬ）、トルエン（２０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．６ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物１８２（１．０４ｇ，Ｙ＝８６％）を得た。
化合物１８２（０．５２ｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３．０ｇ）、ヨウ化エチル（３．０ｇ）を加えて約７０℃で２４時間反応した。反応液に酢酸エチル（３００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物１８３（５００ｍｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
化合物１８３（５００ｍｇ）に１，４−ジオキサン（５ｍＬ）、メタノール（４５ｍＬ）を加えて溶解し、１５％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて室温で一夜、約５０℃で７時間反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水（１００ｍＬ）に溶解し、希塩酸を加えて中和した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１８４（３８８ｍｇ，Ｙ＝８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．３６−１．９７（６Ｈ，ｍ）２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．１４−３．６１（４Ｈ，ｍ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．８３−８．５８（９Ｈ，ｍ）１２．０（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１８４（８７ｍｇ）に水（２５ｍＬ）、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（１．５５ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１８５（８７ｍｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
【実施例６３】  ６−［［６−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物１８６）、６−［［６−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１８７）、６−［［６−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物１８８）の製造：
化合物１８２（０．５２ｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．０ｇ）、ベンジルブロミド（０．８ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をエタノールで洗浄後乾燥して化合物１８６（６２９．３ｍｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．５３−２．０５（６Ｈ，ｍ）２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９５−４．３２（４Ｈ，ｍ）４．７４（４Ｈ，ｓ）６．７２−８．５５（１９Ｈ，ｍ）
化合物１８６（５８０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、メタノール（３０ｍＬ）を加えて溶解し、１５％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて室温で一夜、還流下で２時間反応した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（１００ｍＬ）を加えて加温溶解し、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１８７（５３１ｍｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．５０−２．２０（６Ｈ，ｍ）２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．７４（４Ｈ，ｍ）６．７６−８．５５（１９Ｈ，ｍ）
化合物１８７（１００ｍｇ）に水（２５ｍＬ）、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１８８（９８ｍｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
【実施例６４】  ［［６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物１８９）、［［６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸（化合物１９０）、［［６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物１９１）の製造：
化合物１７１（２．０ｇ）をＤＭＦ（８０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３ｇ）、ブロモマロン酸ジエチル（２．１ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２００ｍＬ）を加えて晶析した。析出結晶をろ取し、エタノール洗浄後、シリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物１８９（１．０８ｇ，Ｙ＝３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．３３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．１９−４．５５（４Ｈ，ｍ）５．４０（１Ｈ，ｓ）７．２０−８．７２（９Ｈ，ｍ）
化合物１８９（６００ｍｇ）に１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）、メタノール（８０ｍＬ）を加えて溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、約５０℃で２時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（４０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１９０（４８０ｍｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８７（１Ｈ，ｓ）７．２８−８．７８（９Ｈ，ｍ）
化合物１９０（８０ｍｇ）を水（４０ｍＬ）に懸濁し、１．６％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物１９１（８５ｍｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
【実施例６５】  ［５−［［６−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物１９２）、［５−［［６−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物１９３）、［５−［［６−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物１９４）、［５−［［６−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物１９５）の製造：
化合物１７１（８２５ｍｇ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３．２ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（１．１６ｇ）を加えて室温で一夜、約７０℃で一夜反応した。反応液を水（２５０ｍＬ）中に加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノール洗浄後乾燥して化合物１９２（１．２８ｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１５−２．２０（１４Ｈ，ｍ）３．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．０４−４．４４（６Ｈ，ｍ）７．１４−８．７０（９Ｈ，ｍ）
化合物１９２（９７０ｍｇ）にエタノール（１００ｍＬ）、トルエン（２０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．３ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物１９３（８６６ｍｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
化合物１９３（４４６ｍｇ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、ヨウ化エチル（１．０ｇ）を加えて約７０℃で一夜反応した。反応液を酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物１９４（３０５ｍｇ，Ｙ＝６２％）を得た。
化合物１９４（３０５ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、６％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて室温で４日間反応した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１９５（２０４ｍｇ，Ｙ＝６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４，Ｄ２Ｏ／ＴＭＳ）：
δ＝１．０１−１．９９（１４Ｈ，ｍ）３．００−３．５９（５Ｈ，ｍ）４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）６．９０−８．４２（９Ｈ，ｍ）
【実施例６６】  ６−ニトロ−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物１９６）、２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾールアミン二塩酸塩（化合物１９７）、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾールアミン二塩酸塩（化合物１９８）の製造：
化合物１７１（４９８ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（４７０ｍｇ）を加えて７０℃で一夜反応した。反応液に水（５０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取、乾燥して化合物１９６（６４８ｍｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝２．５５−２．９９（６Ｈ，ｍ）３．７７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１８−８．７３（９Ｈ，ｍ）
化合物１９６（５５０ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．４ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液に３５％塩酸（１ｍＬ）を加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にアセトン（５０ｍＬ）、３５％塩酸（０．５ｍＬ）を加えて懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物１９７（５０５ｍｇ，Ｙ＝８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４，Ｄ２Ｏ／ＴＭＳ）：
δ＝３．３３−４．１９（１０Ｈ，ｍ）４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．４９−８．７５（９Ｈ，ｍ）
化合物１９７（２２０ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、ヨウ化エチル（１．０ｇ）を加えて約７０℃で一夜反応した。反応液に水（４０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製後、アセトン（５０ｍＬ）に溶解し、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加えて析出した結晶をろ取、乾燥して化合物１９８（６７ｍｇ，Ｙ＝２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．１７−４．０９（１４Ｈ，ｍ）４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３１−８．７７（９Ｈ，ｍ）
【実施例６７】  ６−（シクロヘキシルオキシ）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物１９９）、６−［６−（シクロヘキシルオキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレノール（化合物２００）、６−［［６−［６−（シクロヘキシルオキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２０１）、６−［［６−［６−（シクロヘキシルオキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物２０２）、６−［［６−［６−（シクロヘキシルオキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物２０３）の製造：
化合物１１７（１．５ｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．０ｇ）、ブロモシクロヘキサン（１．５ｇ）を加えて約６５℃で４日間反応した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を１５％メタノール水溶液で洗浄し、次いで０．５％水酸化ナトリウム・メタノール溶液で洗浄後乾燥して化合物１９９（９１７ｍｇ，Ｙ＝５０％）を得た。
化合物１９９（９１０ｍｇ）にトルエン（２０ｍＬ）、メタノール（４０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（４５０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下約４５℃で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をトルエン、メタノールの混液から再結晶して化合物２００（４３０ｍｇ，Ｙ＝６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２５−２．３６（１１Ｈ，ｍ）５．８５（１Ｈ，ｓ）７．０５−８．６５（９Ｈ，ｍ）
化合物２００（４３０ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．２ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（０．８０ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗後、エタノールから再結晶して化合物２０１（１９７ｍｇ，Ｙ＝３３％）を得た。
化合物２０１（１９７ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、４％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて約６０℃で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（１００ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２０２（１７９ｍｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１６−２．４２（１８Ｈ，ｍ）４．０３−４．６０（３Ｈ，ｍ）６．９１−８．６４（９Ｈ，ｍ）１２．０（１Ｈ，ｂｒ）
化合物２０２（８９ｍｇ）に水（２００ｍＬ）、０．４％水酸化カリウム水溶液（２．７ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２０３（１１０ｍｇ，Ｙ＝１１４％）を得た。
【実施例６８】  ５−メチル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物２０４）、６−（５−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物２０５）、６−［［６−（５−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２０６）、６−［［６−（５−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物２０７）、６−［［６−（５−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物２０８）の製造：
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）に２−アミノ−ｐ−クレゾール（１．５ｇ），トリエチルアミン（１．２ｇ）を加え溶解した後、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（３．０ｇ）を加え室温で２時間反応した。反応液を水（８００ｍＬ）中に加えて晶析し、析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して中間体のアミド化合物（３．５ｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（３４ｍＬ）、トルエン（１０２ｍＬ）の混液中、アミド化合物（３．４ｇ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．４ｇ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら２２時間反応した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を水（５００ｍＬ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（１２０ｍＬ），水酸化カリウム（２．０ｇ）を加え、還流下２時間懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物２０４（２．１４ｇ，Ｙ＝６６％）を得た。
化合物２０４（１．８ｇ）に１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）を加え溶解後、５％パラジウム炭素（０．２ｇ）を加え水素雰囲気下で２３時間反応した。反応液をろ過し、ろ液を水（８００ｍＬ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物２０５（１．３４ｇ，Ｙ＝９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．４６（３Ｈ，ｓ）７．１５−８．２２（８Ｈ，ｍ）８．６７（１Ｈ，ｓ）１０．１３（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、化合物２０５（５００ｍｇ）に炭酸カリウム（５１０ｍｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（４９０ｍｇ）を加え室温で２０時間反応した。反応液を水（２００ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗して化合物２０６（７００ｍｇ，Ｙ＝９２％）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物２０６（６４６ｍｇ）に５％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で２０時間，６０〜７０℃で４時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（１００ｍＬ）を加え撹拌下に３５％塩酸で酸析後、ろ過して粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（３０ｍＬ）を加え、６０〜７０℃で懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物２０７（５００ｍｇ，Ｙ＝８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．５８−２．６７（１１Ｈ，ｍ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ）７．１７−８．２４（８Ｈ，ｍ）８．６８（１Ｈ，ｓ）１１．９６（１Ｈ，ｓ）
化合物２０７（１５０ｍｇ）に０．０５％水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え加熱溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥し化合物２０８（１６７ｍｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
【実施例６９】  ５−（１，１−ジメチルエチル）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物２０９）、６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレノール（化合物２１０）、６−［［６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２１１）、６−［［６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物２１２）、６−［［６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物２１３）の製造：
６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（７．０ｇ）を２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（４．７ｇ）、トリエチルアミン（２．９ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（８０ｍＬ）溶液中に加え、室温で３．５時間反応した。反応液を水（１．５Ｌ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して中間体のアミド化合物（９．３ｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１３２ｍＬ）、トルエン（３９６ｍＬ）の混液中、アミド化合物（８．８ｇ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７．９ｇ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら２１時間反応した。反応液を減圧濃縮した後、残液を水（１５００ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（８８ｍＬ），水酸化カリウム（２．４ｇ）を加え、還流下２時間懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物２０９（３．５２ｇ，Ｙ＝４２％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）に化合物２０９（３．３０ｇ）を加え溶解後、５％パラジウム炭素（０．４ｇ）を加え水素雰囲気下で２３時間反応した。反応液をろ過し、ろ液を水（１．５Ｌ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶をエタノール（５２ｍＬ）から再結晶し、化合物２１０（１．３２ｇ，Ｙ＝５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３８（９Ｈ，ｓ）７．１６−８．２５（８Ｈ，ｍ）８．６９（１Ｈ，ｓ）１０．１５（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物２１０（０．８０ｇ）に炭酸カリウム（０．７ｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（０．６９ｇ）を加え、室温で３時間，８０〜９０℃で８．５時間反応した。反応液を水（２００ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗し化合物２１１（１．０６ｇ，Ｙ＝９２％）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物２１１（０．８２ｇ）に７％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、還流下で１．５時間反応した。活性炭を加え熱時ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（１００ｍＬ）を加えた後、３５％塩酸で酸析し、結晶をろ取、水洗して粗製結晶を得た。粗製結晶をメタノール（４５ｍＬ）から再結晶し、化合物２１２（０．５８ｇ，Ｙ＝６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３８−２．５２（１７Ｈ，ｍ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２０−８．３０（８Ｈ，ｍ）８．７２（１Ｈ，ｓ）１１．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
化合物２１２（２００ｍｇ）に０．０３％水酸化カリウム水溶液（１２０ｍＬ）を加え加温溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２１３（２０５ｍｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
【実施例７０】  ［５−［［６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物２１４）、［５−［［６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物２１５）、［５−［［６−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物２１６）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物２１０（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６１０ｍｇ），（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（６２３ｍｇ）を加え室温で２６時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し粗製オイル（１．０４ｇ）を得た。粗製オイル（１．０４ｇ）をシリカゲルカラム（トルエン／酢酸エチル）で精製し、化合物２１４（０．６９ｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物２１４（０．６９ｇ）に１３％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１７時間反応した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、析出した結晶を溶解後、活性炭を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（５０ｍＬ）を加え溶解後、３５％塩酸で酸析した。分離したオイルを酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで脱水した後、減圧濃縮して化合物２１５（３５７ｍｇ，Ｙ＝７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３８−１．９８（１７Ｈ，ｍ）３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．２１−８．３０（８Ｈ，ｍ）８．７２（１Ｈ，ｓ）１１．４８−１４．０４（２Ｈ，ｂｒ）
化合物２１５（１５０ｍｇ）に０．１３％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えほぼ溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２１６（１５８ｍｇ，Ｙ＝９７％）を得た。
【実施例７１】  ５−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物２１７）、６−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物２１８）、６−［［６−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２１９）、６−［［６−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物２２０）の製造：
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）に２−アミノ−４−フェニルフェノール（２．３ｇ），トリエチルアミン（１．２ｇ）を加え溶解後、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（３．０ｇ）を加え室温で５時間反応した。反応液を水（８００ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して中間体のアミド化合物（４．５ｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（４４ｍＬ）、トルエン（１３２ｍＬ）の混液中、アミド化合物（４．４ｇ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．８ｇ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら２３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（６００ｍＬ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（１５０ｍＬ），水酸化カリウム（２．２ｇ）を加え、還流下２時間懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物２１７（１．７３ｇ，Ｙ＝４１％）を得た。
化合物２１７（１．５ｇ）に１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．２ｇ）を加え、水素雰囲気下５０℃で２３時間反応した。反応液をろ過し、ろ液を水（８００ｍＬ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物２１８（１．０９ｇ，Ｙ＝９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．１７−８．２８（１３Ｈ，ｍ）８．７３（１Ｈ，ｓ）１０．１７（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、化合物２１８（５００ｍｇ）に炭酸カリウム（６１５ｍｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（６０６ｍｇ）を加え室温で２４時間、８０〜９０℃で１．５時間反応した。反応液を水（２００ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗して化合物２１９（６２１ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物２１９（５７１ｍｇ）に５．７％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、６０〜７０℃で１７時間，室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（１００ｍＬ）を加え撹拌し、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（３０ｍＬ）を加え、６０〜７０℃で撹拌懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物２２０（４６６ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．５９−２．５２（８Ｈ，ｍ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．１３−８．３２（１３Ｈ，ｍ）８．７４（１Ｈ，ｓ）１２．００（１Ｈ，ｓ）
【実施例７２】  ［３−［［６−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物２２１）、［３−［［６−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物２２２）、［３−［［６−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物２２３）の製造：
ＤＭＦ（１４ｍＬ）中、化合物２１８（４００ｍｇ）に炭酸カリウム（６７４ｍｇ），（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（５５２ｍｇ）を加え、８０〜９０℃で三日間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え撹拌した後、酢酸エチル（２００ｍＬ）で生成物を抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して粗製オイル（０．８ｇ）を得た。粗製オイル（０．８ｇ）をシリカゲルカラム（トルエン／酢酸エチル）で精製して化合物２２１（２１１ｍｇ，Ｙ＝３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．７２−２．３４（４Ｈ，ｍ）３．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．９７−４．４０（６Ｈ，ｍ）７．１５−８．３８（１３Ｈ，ｍ）８．７１（１Ｈ，ｓ）
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物２２１（１９０ｍｇ）に４．５％水酸化カリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え室温で２３時間反応した。反応液に活性炭（０．１ｇ）を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣に水（５０ｍＬ）を加え溶解後、３５％塩酸で酸析した。生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣を乾燥して化合物２２２（１４４ｍｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８９−１．９９（４Ｈ，ｍ）３．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．２３−８．３４（１３Ｈ，ｍ）８．７７（１Ｈ，ｓ）１２．２８−１３．１９（２Ｈ，ｂｒ）
化合物２２２（８０ｍｇ）に０．０３％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２２３（８７ｍｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
【実施例７３】  ５−クロロ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物２２４）、６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物２２５）、４−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物２２６）、４−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物２２７）、４−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物２２８）の製造：
２−アミノ−４−クロロフェノール（５．１ｇ）を１，４−ジオキサン（７０ｍＬ）に溶解し、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（３．５ｇ）を加えて還流下で２時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を希塩酸、メタノールで順次洗浄後乾燥して中間体のアミド化合物（４．１９ｇ，Ｙ＝８８％）を得た。
アミド化合物（４．１９ｇ）に１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２５ｍＬ）、トルエン（５０ｍＬ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．０ｇ）を加えて一夜還流下で生成する水を除去しながら反応した。反応液を減圧濃縮し、残液に水（２００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して化合物２２４（３．７３ｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝５．２１（２Ｈ，ｓ）７．２３−８．６７（１４Ｈ，ｍ）
化合物２２４（２．８ｇ）に３０％臭化水素・酢酸溶液（２８ｍＬ）を加えて約１００℃で２時間反応した。反応液に水（２００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して化合物２２５（１．９９ｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．１６−８．２５（８Ｈ，ｍ）８．７０（１Ｈ，ｓ）１０．２１（１Ｈ，ｓ）
化合物２２５（４５３ｍｇ）をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（４１０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をエタノールで洗浄後乾燥して化合物２２６（６０２ｍｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
化合物２２６（６０２ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）を加えて溶解し、１５％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。反応液を冷却後、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２２８（４７６ｍｇ，Ｙ＝８０％）を得た。
化合物２２８のろ液を減圧濃縮後、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加熱溶解し、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２２７（５８ｍｇ，Ｙ＝１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９０−２．５２（４Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２１−８．７２（９Ｈ，ｍ）１２．２（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例７４】  ６−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２２９）、６−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物２３０）、６−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物２３１）の製造：
化合物２２５（４５３ｍｇ）をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（４４０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をエタノールで洗浄後乾燥して化合物２２９（５４０ｍｇ，Ｙ＝８１％）を得た。
化合物２２９（５４０ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）を加えて溶解した後、１５％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。冷却後、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２３１（４７８ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
化合物２３１のろ液を減圧濃縮後、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加熱溶解し、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２３０（４８ｍｇ，Ｙ＝１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２０−２．００（６Ｈ，ｍ）２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１５−８．６９（９Ｈ，ｍ）
【実施例７５】  ［３−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物２３２）、［３−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物２３３）、［３−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物２３４）の製造：
化合物２２５（４００ｍｇ）をＤＭＦ（７ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（４６０ｍｇ）を加えて約５０℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物２３２（３０９ｍｇ，Ｙ＝４６％）を得た。
化合物２３２（３０９ｍｇ）をメタノール（４０ｍＬ）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、１５％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて、室温で一夜反応した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２３３（２７３ｍｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
化合物２３３（２８ｍｇ）を水（５ｍＬ）に加温溶解し、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２３４（１９ｍｇ，Ｙ＝７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．７５−２．１０（４Ｈ，ｍ）３．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）７．２１−８．７２（９Ｈ，ｍ）１２．７５（２Ｈ，ｂｒ）
【実施例７６】  ［５−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物２３５）、［５−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物２３６）、［５−［［６−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物２３７）の製造：
化合物２２５（１６３ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．６ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（２６０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物２３５（２０６ｍｇ，Ｙ＝７１％）を得た。
化合物２３５（２０６ｍｇ）にメタノール（８０ｍＬ）を加えて溶解した後、６％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて室温で７日間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加温溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２３６（１３８ｍｇ，Ｙ＝７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２１−１．９５（８Ｈ，ｍ）３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２０−８．７１（９Ｈ，ｍ）１２．７（２Ｈ，ｂｒ）
化合物２３６（７５．６ｍｇ）を水（３０ｍＬ）に懸濁し、０．４％水酸化ナトリウム水溶液（３．３ｍＬ）を加えて加温溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２３７（７７ｍｇ，Ｙ＝９９％）を得た。
【実施例７７】  ５−クロロ−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物２３８）の製造
化合物２２５（１２７ｍｇ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．５２ｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１２２ｍｇ）を加えて約７０℃で一夜反応した。反応液に水（２５ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をアセトン（５０ｍＬ）に溶解し、３５％塩酸（０．５ｍＬ）を加えて析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２３８（１７７ｍｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．１８−４．１０（１０Ｈ，ｍ）４．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３０−８．７７（９Ｈ，ｍ）１２．０（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例７８】  ４−メチル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物２３９）、６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物２４０）、６−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２４１）、６−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物２４２）、６−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物２４３）の製造：
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）に２−アミノ−ｍ−クレゾール（１．５ｇ），トリエチルアミン（１．２ｇ）を加え溶解した後、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（３．０ｇ）を加え室温で２時間反応した。反応液を水（８００ｍＬ）に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して中間体のアミド化合物（３．５ｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（３４ｍＬ）、トルエン（１０２ｍＬ）の混液中、アミド化合物（３．４ｇ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．４ｇ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら２３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残液を水（８００ｍＬ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（１００ｍＬ），水酸化カリウム（２．０ｇ）を加え、還流下２時間懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物２３９（２．６４ｇ，Ｙ＝８１％）を得た。
化合物２３９（２．４０ｇ）に１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（０．２ｇ）を加え水素雰囲気下で２３時間反応した。反応液をろ過し、ろ液を水（８００ｍＬ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物２４０（１．７７ｇ，Ｙ＝９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．６２（３Ｈ，ｓ）７．１６−８．２６（８Ｈ，ｍ）８．７０（１Ｈ，ｓ）１０．１４（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中、化合物２４０（５００ｍｇ）に炭酸カリウム（５１０ｍｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（５００ｍｇ）を加え、室温で２１時間反応した。反応液を水（２００ｍＬ）中に加え撹拌した後、酢酸エチル（６００ｍＬ）で目的物を抽出した。有機層を水洗後、減圧濃縮して化合物２４１（１．０ｇ）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物２４１（１．０ｇ）に５％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え４５℃で１５時間反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水（１５０ｍＬ）を加え溶解し、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗して粗製結晶を得た。粗製結晶をトルエン（３０ｍＬ）から再結晶して化合物２４２（５９６ｍｇ，Ｙ＝８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．６０−２．６２（１１Ｈ，ｍ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．２３−８．３１（８Ｈ，ｍ）８．７３（１Ｈ，ｓ）１２．０１（１Ｈ，ｓ）
化合物２４２（１５０ｍｇ）に０．０５％水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、加熱溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２４３（１５３ｍｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
【実施例７９】  ［３−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物２４４）、［３−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物２４５）、［３−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物２４６）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物２４０（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（４６０ｍｇ），（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（４２６ｍｇ）を加え、８０℃で２４時間反応した。
反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え撹拌した後、酢酸エチル（５００ｍＬ）で生成物を抽出した。有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮して粗製オイル（０．６２ｇ）を得た。粗製オイル（０．６２ｇ）をシリカゲルカラム（トルエン／酢酸エチル）で精製し、化合物２４４（０．４１ｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物２４４（０．４１ｇ）に１８％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え室温で２時間，５０℃で１時間２０分反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）を加えて溶解した後、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗し、乾燥して粗製結晶（２１７ｍｇ）を得た。粗製結晶を５０％エタノール水溶液から再結晶して化合物２４５（１７８ｍｇ，Ｙ＝３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．６９−２．１９（４Ｈ，ｍ）２．６２（３Ｈ，ｓ）３．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．０７−８．３３（８Ｈ，ｍ）８．７４（１Ｈ，ｓ）１２．１２−１３．２２（２Ｈ，ｂｒ）
化合物２４５（８０ｍｇ）に０．０８％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えほぼ溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２４６（８７ｍｇ，Ｙ＝９８％）を得た。
【実施例８０】  ［５−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物２４７）、［５−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物２４８）、［５−［［６−（４−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物２４９）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物２４０（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６０７ｍｇ），（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（６２９ｍｇ）を加え、室温で２５時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え撹拌した後、酢酸エチル（２００ｍＬ）で生成物を抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し化合物２４７（７９４ｍｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物２４７（７６５ｍｇ）に６％水酸化カリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え室温で６時間反応した。反応液に活性炭を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（５０ｍＬ）を加え溶解後、３５％塩酸で酸析した。分離したオイルを酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水した後、減圧濃縮して粗製結晶（５１２ｍｇ）を得た。粗製結晶（５１２ｍｇ）にメタノール（２０ｍＬ）を加え撹拌懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物２４８（３６２ｍｇ，Ｙ＝７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．０５−２．１７（８Ｈ，ｍ）２．６２（３Ｈ，ｓ）３．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２４−８．３６（８Ｈ，ｍ）８．７３（１Ｈ，ｓ）１１．９１−１３．２４（２Ｈ，ｂｒ）
化合物２４８（１００ｍｇ）に０．０４％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、ほぼ溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥し化合物２４９（１１０ｍｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
【実施例８１】  ６−メチル−２−［３−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物２５０）、３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物２５１）、４−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物２５２）、４−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物２５３）、４−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸カリウム塩（化合物２５４）の製造：
トルエン（１００ｍＬ）中、３−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（７．０ｇ）を塩化チオニル（３．６ｇ）と還流下で１時間２０分反応した。反応液を減圧濃縮し、３−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（７．９ｇ）を得た。
３−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライドのオイル（７．９ｇ）を６−アミノ−ｍ−クレゾール（３．８ｇ），トリエチルアミン（３．１ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１００ｍＬ）溶液に加え、室温で２．５時間反応した。反応液を水（１Ｌ）に加えて晶析し、析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して中間体のアミド化合物（９．２ｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（９０ｍＬ）、トルエン（２７０ｍＬ）の混液中、アミド化合物（９．０ｇ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（９．０ｇ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら反応した。反応液を減圧濃縮し、残液を水（１．５Ｌ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（３００ｍＬ），水酸化カリウム（１０．０ｇ）を加え、還流下２時間懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物２５０（１．９３ｇ，Ｙ＝２３％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（４０ｍＬ）に化合物２５０（２．７０ｇ）を溶解し、５％パラジウム炭素（０．２ｇ）を加え水素雰囲気下で三日間反応した。反応液をろ過し、ろ液を水（８００ｍＬ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物２５１（１．９１ｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５０（３Ｈ，ｓ）７．２７−８．１１（８Ｈ，ｍ）８．６７（１Ｈ，ｓ）１１．０１（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物２５１（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（４５２ｍｇ），４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（２７１ｍｇ）を加え、室温で１６．５時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加えて晶析し、析出結晶をろ取、水洗して化合物２５２（３８２ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物２５２（３２１ｍｇ）に１３％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１．５時間反応した。反応液に活性炭を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（５０ｍＬ）を加え溶解し、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶を酢酸エチル（６ｍＬ）から再結晶し化合物２５３（１９８ｍｇ，Ｙ＝６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８４−２．７３（７Ｈ，ｍ）４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１９−８．１２（８Ｈ，ｍ）８．６４（１Ｈ，ｓ）１２．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）
化合物２５３（１００ｍｇ）に０．１％水酸化カリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えほぼ溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２５４（８５ｍｇ，Ｙ＝７７％）を得た。
【実施例８２】  ６−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２５５）、６−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物２５６）、６−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物２５７）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物２５１（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（３０７ｍｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（３１４ｍｇ）を加え、室温で２２時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え撹拌し、生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して化合物２５５（０．６６ｇ）を得た。
メタノール（２０ｍＬ）中、化合物２５５（０．６６ｇ）に１３％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１７時間反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水（２０ｍＬ）を加え、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗して粗製結晶を得た。粗製結晶にエタノール（２ｍＬ）を加え、撹拌懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物２５６（３０４ｍｇ，Ｙ＝７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．６７−２．５１（１１Ｈ，ｍ）４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．１９−８．１２（８Ｈ，ｍ）８．６３（１Ｈ，ｓ）１１．９８（１Ｈ，ｓ）
化合物２５６（１５０ｍｇ）に０．０６％水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え加熱溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２５７（１３５ｍｇ，Ｙ＝８２％）を得た。
【実施例８３】  ［５−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物２５８）、［５−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物２５９）、［５−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物２６０）、の製造：
ＤＭＦ（１４ｍＬ）中、化合物２５１（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６１１ｍｇ），（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（８２６ｍｇ）を加え室温で一夜反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して化合物２５８（１．０７ｇ）を得た。
メタノール（２０ｍＬ）中、化合物２５８（１．０７ｇ）に、２０％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２０時間反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水（３０ｍＬ）を加え溶解した後、３５％塩酸で酸析した。析出した結晶をろ取し、エタノール（６ｍＬ）と共に撹拌懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物２５９（３０９ｍｇ，Ｙ＝６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１９−１．７８（８Ｈ，ｍ）２．５１（３Ｈ，ｓ）３．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．１９−８．１０（８Ｈ，ｍ）８．６３（１Ｈ，ｓ）
化合物２５９（１５０ｍｇ）に１３％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、ほぼ溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２６０（１６０ｍｇ，Ｙ＝９７％）を得た。
【実施例８４】  ６−メチル−２−［３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物２６１）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物２５１（２００ｍｇ）に炭酸カリウム（５１１ｍｇ），２−クロロエチルモルホリン塩酸塩（２０４ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で２０時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え撹拌した後、生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。得られたオイル（３１５ｍｇ）をアセトン（１０ｍＬ）に溶解した後、３５％塩酸を加えｐＨ≒１〜２に調整した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２６１（２２８ｍｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５１（３Ｈ，ｓ）３．２２−４．００（１０Ｈ，ｍ）４．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．２０−８．１５（８Ｈ，ｍ）８．７０（１Ｈ，ｓ）１１．２２−１２．５５（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例８５】  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［３−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン塩酸塩（化合物２６２）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物２５１（２００ｍｇ）に炭酸カリウム（４０５ｍｇ），３−ジメチルアミノプロピルクロライド塩酸塩（１３８ｍｇ）を加え、８０〜９０℃で１６時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え撹拌した後、生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して得られたオイル（２６３ｍｇ）をアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、３５％塩酸を加えｐＨ≒１〜２に調整した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２６２（２１１ｍｇ，Ｙ＝７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．３０−２．５３（５Ｈ，ｍ）３．０８（６Ｈ，ｓ）３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２３−８．０１（８Ｈ，ｍ）８．６９（１Ｈ，ｓ）
【実施例８６】  ６−ニトロ−２−［３−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物２６３）、３−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物２６４）、４−［［３−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物２６５）、４−［［３−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物２６６）、４−［［３−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物２６７）、４−［［３−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物２６８）、４−［［３−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物２６９）の製造：
３−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（１０．８ｇ）にトルエン（１００ｍＬ）、塩化チオニル（３．３５ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて還流下で３．５時間反応した後、２−アミノ−５ニトロフェノール（１２．５ｇ）の１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）溶液を加え、還流下で６時間反応した。反応液を冷却し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して中間体のアミド化合物（１４．９ｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
アミド化合物（１４．９ｇ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（８０ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１９ｇ）及びトルエン（１８０ｍＬ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら一夜反応した。冷却後、析出した結晶をろ取し、トルエン洗浄後、メタノール洗浄した。得られた結晶にメタノール（４００ｍＬ）、４０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、還流下で３０分間懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物２６３（６．８５ｇ，Ｙ＝４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝５．４２（２Ｈ，ｓ）７．２８−８．７５（１４Ｈ，ｍ）
化合物２６３（６．８ｇ）に３０％臭化水素・酢酸溶液（７０ｍＬ）を加えて約１００℃で２．５時間反応した。反応液に水（４３０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶を５０％メタノール水溶液で洗浄後乾燥して化合物２６４（５．２ｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝７．２６−８．６９（９Ｈ，ｍ）１０．７６（１Ｈ，ｓ）
化合物２６４（７４０ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３．５ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（６１０ｍｇ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に水（９０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールで洗浄後乾燥して化合物２６５（８８４ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．１８−２．９２（４Ｈ，ｍ）４．０１−４．４２（４Ｈ，ｍ）７．３１−８．７４（９Ｈ，ｍ）
化合物２６５（８５０ｍｇ）にトルエン（２０ｍＬ）、エタノール（８０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．３ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物２６６（７８０ｍｇ，Ｙ＝９９％）を得た。
化合物２６６（３９０ｍｇ）をＤＭＦ（７ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、ヨウ化エチル（３．０ｇ）を加え約６５℃で一夜反応した。反応液にクロロホルム（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物２６７（１５０ｍｇ，Ｙ＝３４％）を得た。
化合物２６７（１５０ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）に加熱溶解後、希塩酸を加えて中和した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２６８（８０ｍｇ，Ｙ＝５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）１．８０−２．８５（４Ｈ，ｍ）３．２０−３．６５（４Ｈ，ｍ）４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）６．６９−８．１５（８Ｈ，ｍ）８．５７（１Ｈ，ｓ）１２．１６（１Ｈ，ｂｒ）
化合物２６８（２５ｍｇ）を水（５０ｍＬ）に懸濁し、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（０．９５ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２６９（２８ｍｇ，Ｙ＝１０６％）を得た。
【実施例８７】  ４−［［３−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物２７０）、４−［［３−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物２７１）、４−［［３−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物２７２）の製造：
化合物２６６（３９０ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、ベンジルブロミド（１．２ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液にクロロホルム（１００ｍＬ）を加え水、飽和食塩水で順次洗浄した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物２７０（３４５ｍｇ，Ｙ＝６１％）を得た。
化合物２７０（３４５ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて約５０℃で３日間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍＬ）に加熱懸濁後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２７１（２６６ｍｇ，Ｙ＝８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８０−２．７３（４Ｈ，ｍ）４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．８２（４Ｈ，ｓ）６．７６−８．１０（１８Ｈ，ｍ）８．５４（１Ｈ，ｓ）１２．１２（１Ｈ，ｂｒ）
化合物２７１（７４ｍｇ）を水（１００ｍＬ）に懸濁し、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２７２（６６ｍｇ，Ｙ＝８６％）を得た。
【実施例８８】  ６−［［３−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２７３）、６−［［３−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２７４）、６−［［３−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２７５）、６−［［３−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物２７６）、６−［［３−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物２７７）の製造：
化合物２６４（７４０ｍｇ）をＤＭＦ（１４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３．５ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（６９０ｍｇ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に水（１００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールから再結晶して化合物２７３（７４７ｍｇ，Ｙ＝７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．５７−２．０９（６Ｈ，ｍ）２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９５−４．３５（４Ｈ，ｍ）７．２７−８．７３（９Ｈ，ｍ）
化合物２７３（７００ｍｇ）にトルエン（２０ｍＬ）、エタノール（８０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．３ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物２７４（６５０ｍｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
化合物２７４（３２５ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、ヨウ化エチル（２．５ｇ）を加えて約６５℃で一夜反応した。反応液にクロロホルム（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物２７５（１８０ｍｇ，Ｙ＝４９％）を得た。
化合物２７５（１８０ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え約５０℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）に加熱溶解後、希塩酸を加えて中和した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２７６（１４０ｍｇ，Ｙ＝８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．５０−２．００（６Ｈ，ｍ）２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．２５−３．６１（４Ｈ，ｍ）４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．７３−８．０８（８Ｈ，ｍ）８．５６（１Ｈ，ｍ）１２．０１（１Ｈ，ｂｒ）
化合物２７６（５８ｍｇ）を水（５０ｍＬ）に懸濁し、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２７７（７０ｍｇ，Ｙ＝１１５％）を得た。
【実施例８９】  ６−［［３−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２７８）、６−［［３−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物２７９）、６−［［３−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物２８０）の製造：
化合物２７４（３２５ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、ベンジルブロミド（１．０ｇ）を加え、室温で一夜反応した。反応液にクロロホルム（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物２７８（２６７ｍｇ，Ｙ＝６２％）を得た。
化合物２７８（２６７ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍＬ）に加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２７９（９０ｍｇ，Ｙ＝３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３９−２．３９（８Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）４．８３（４Ｈ，ｓ）６．７０−８．５２（１９Ｈ，ｍ）１２．０（１Ｈ，ｂｒ）
化合物２７９（３６ｍｇ）を水（８０ｍＬ）に懸濁し、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（０．５１ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２８０（３０ｍｇ，Ｙ＝８０％）を得た。
【実施例９０】  ［５−［［３−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物２８１）の製造：
化合物２６４（７００ｍｇ）をＤＭＦ（１４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３．５ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（９２０ｍｇ）を加えて室温で二夜反応した。反応液に水（１００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールから再結晶して化合物２８１（９９８ｍｇ，Ｙ＝８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１３−２．２０（１４Ｈ，ｍ）３．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．０２−４．３７（６Ｈ，ｍ）７．４２−８．７２（９Ｈ，ｍ）
【実施例９１】  ２−［３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−ニトロベンゾオキサゾール（化合物２８２）、２−［３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾールアミン二塩酸塩（化合物２８３）の製造：
化合物２６４（７４０ｍｇ）をＤＭＦ（１４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３．５ｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（６３０ｍｇ）を加えて約６５℃で一夜反応した。反応液に水（１００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して化合物２８２（６４７ｍｇ，Ｙ＝６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝２．６０−３．０９（６Ｈ，ｍ）３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２６−８．７２（９Ｈ，ｍ）
化合物２８２（５８０ｍｇ）にトルエン（２０ｍＬ）、メタノール（８０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．３ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にアセトン（５０ｍＬ）を加えて溶解し、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加えて析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２８３（５０１ｍｇ，Ｙ＝７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝３．２８−４．０４（１０Ｈ，ｍ）４．６０−４．８５（２Ｈ，ｍ）７．４３−８．７４（９Ｈ，ｍ）
【実施例９２】  ５−（１，１−ジメチルエチル）−２−［３−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物２８４）、３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレノール（化合物２８５）、４−［［３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチルエステル（化合物２８６）、４−［［３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物２８７）、４−［［３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸カリウム塩（化合物２８８）の製造：
トルエン（２００ｍＬ）中、３−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（２０．０ｇ）を塩化チオニル（１０．３ｇ）と還流下で２時間反応した。反応液を減圧濃縮し、３−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（２４．２ｇ）を得た。
３−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライドのオイル（２４．２ｇ）を２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（１４．３ｇ），トリエチルアミン（８．８ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１５０ｍＬ）溶液に加え、室温で２時間反応した。反応液を水（２Ｌ）に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（２００ｍＬ）を加え、撹拌懸濁後、結晶をろ取、乾燥して中間体のアミド化合物（２９．６ｇ，Ｙ＝９７％）を得た。
アミド化合物（２５．０ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２２．４ｇ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１５０ｍＬ）、トルエン（４５０ｍＬ）の混合溶媒に加え、還流下で生成する水を除去しながら二夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残液を水（３Ｌ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（３００ｍＬ），水酸化カリウム（１０ｇ）を加え、還流下２．５時間懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物２８４（７．６７ｇ，Ｙ＝３２％）を得た。
化合物２８４（７．４０ｇ）にメタノール（２００ｍＬ）及び５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加え、水素雰囲気下５０℃で２２時間反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し粗製結晶を得た。粗製結晶をメタノールで洗浄後、酢酸エチル（９５ｍＬ）から再結晶して化合物２８５（４．２７ｇ，Ｙ＝７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．４２（９Ｈ，ｓ）７．２５−７．９４（８Ｈ，ｍ）８．５９（１Ｈ，ｓ）１１．３１（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物２８５（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（５２４ｍｇ），４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（２２９ｍｇ）を加え、室温で２２時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加えて晶析し、析出結晶をろ取、水洗し化合物２８６（Ｗｅｔ０．６６ｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物２８６（Ｗｅｔ０．６６ｇ）に１１％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、４５℃で１８時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）を加え、３５％塩酸で酸析した。結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶を８０％エタノール水溶液（１０ｍＬ）から再結晶して化合物２８７（２２６ｍｇ，Ｙ＝５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３９（９Ｈ，ｓ）１．９６−２．２９（２Ｈ，ｍ）２．５１−２．７５（２Ｈ，ｍ）４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．４５−８．１１（８Ｈ，ｍ）８．６４（１Ｈ，ｓ）
化合物２８７（１００ｍｇ）に０．０５％水酸化カリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え加熱溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２８８（１００ｍｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
【実施例９３】  ６−［［３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物２８９）、６−［［３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物２９０）、６−［［３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物２９１）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物２８５（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６５３ｍｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（３３８ｍｇ）を加え、室温で２８時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで脱水した後、減圧濃縮して化合物２８９（０．６５ｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物２８９（０．６５ｇ）に１１％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１９時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）を加え加熱溶解した後、３５％塩酸で酸析した。分離した生成物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した後、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。得られたオイルをアセトン（２ｍＬ）に溶解後、水（０．５ｍＬ）を加え晶析した。結晶をろ取、乾燥して化合物２９０（３１９ｍｇ，Ｙ＝７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３９−２．４０（１７Ｈ，ｍ）４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．４０−８．１１（８Ｈ，ｍ）８．６２（１Ｈ，ｓ）１１．４８−１２．５５（１Ｈ，ｂｒ）
化合物２９０（１００ｍｇ）に０．０４％水酸化カリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え加熱溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２９１（９５ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
【実施例９４】  ［５−［［３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物２９２）、［５−［［３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物２９３）、［５−［［３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物２９４）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物２８５（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６５４ｍｇ），（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（４４９ｍｇ）を加え、室温で２８時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して化合物２９２（０．７５ｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物２９２（０．７５ｇ）に２０％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２０時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）を加え加熱溶解した後、３５％塩酸で酸析した。分離した生成物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し粗製オイルを得た。粗製オイルをシリカゲルカラム（トルエン／酢酸エチル）で精製し、化合物２９３（２２０ｍｇ，Ｙ＝４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３９−２．０９（１７Ｈ，ｍ）３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．４０−８．１１（８Ｈ，ｍ）８．６３（１Ｈ，ｓ）１２．０２−１３．４０（２Ｈ，ｂｒ）
化合物２９３（１００ｍｇ）に０．１％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えほぼ溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物２９４（１０４ｍｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
【実施例９５】  ５−（１，１−ジメチルエチル）−２−［３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物２９５）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物２８５（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（５２７ｍｇ），Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２１１ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で４．５時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。得られた残渣をアセトン（２０ｍＬ）に溶解後、３５％塩酸を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物２９５（３８６ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３９（９Ｈ，ｓ）３．１９−４．００（１０Ｈ，ｍ）４．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．４５−８．１４（８Ｈ，ｍ）８．７０（１Ｈ，ｓ）１１．２７−１２．４７（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例９６】  ３−［［３−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン塩酸塩（化合物２９６）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物２８５（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（５２５ｍｇ），３−ジメチルアミノプロピルクロライド塩酸塩（１８０ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で４．５時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。得られた残渣をアセトン（３０ｍＬ）に溶解後、３５％塩酸を加え、析出した結晶をろ取、乾燥し化合物２９６（３０４ｍｇ，Ｙ＝７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．４６（９Ｈ，ｓ）２．２４−２．６６（２Ｈ，ｍ）３．０３（６Ｈ，ｓ）３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．４８−８．０５（８Ｈ，ｍ）８．７８（１Ｈ，ｓ）
【実施例９７】  ５−フェニル−２−［３−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物２９７）、３−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物２９８）、４−［［３−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物２９９）、４−［［３−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物３００）の製造：
トルエン（１２０ｍＬ）中、３−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（１２．０ｇ）を塩化チオニル（６．２ｇ）と還流下で３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、３−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライド（１３．２ｇ）を得た。
３−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸クロライドのオイル（１３．２ｇ）を２−アミノ−４−フェニルフェノール（９．６ｇ），トリエチルアミン（５．３ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１００ｍＬ）溶液に加え、室温で３．５時間反応した。反応液を水（２Ｌ）に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗後、メタノール（１５０ｍＬ）と共に５０〜６０℃で撹拌懸濁後、結晶をろ取、乾燥して中間体のアミド化合物（１８．７ｇ，Ｙ＝９７％）を得た。
アミド化合物（１５．０ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１２．８ｇ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１５０ｍＬ）、トルエン（４５０ｍＬ）の混合溶媒に加え、還流下で生成する水を除去しながら二夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残液を水（２Ｌ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（３００ｍＬ），水酸化カリウム（６．０ｇ）を加え、還流下１．５時間懸濁後、結晶をろ取し、酢酸エチルから再結晶して化合物２９７（３．４６ｇ，Ｙ＝２４％）を得た。
化合物２９７（３．３０ｇ）にメタノール（１００ｍＬ）及び５％パラジウム炭素（０．２ｇ）を加え、水素雰囲気下４５℃で２３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（８０ｍＬ）を加え加熱溶解した。不溶物をろ去後、ろ液を水（２Ｌ）に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶をアセトン（８０ｍＬ）と共に２時間還流した後、ろ過、乾燥して化合物２９８（２．２８ｇ，Ｙ＝８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝７．２５−７．９３（１３Ｈ，ｍ）８．６０（１Ｈ，ｓ）１１．２３（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物２９８（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６３４ｍｇ），４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（２８４ｍｇ）を加え、室温で２６時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して化合物２９９（５４５ｍｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物２９９（５４５ｍｇ）に１３％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、４５℃で１５時間反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水（５０ｍＬ）を加え、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗して粗製結晶を得た。粗製結晶にアセトン（４ｍＬ）を加え加熱溶解後、水（１ｍＬ）を加え晶析した。析出結晶をろ取、乾燥して化合物３００（２３６ｍｇ，Ｙ＝６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．００−２．３１（２Ｈ，ｍ）２．４９−２．７８（２Ｈ，ｍ）４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．３５−８．０９（１３Ｈ，ｍ）８．７１（１Ｈ，ｓ）１１．２７−１３．２４（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例９８】  ６−［［３−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物３０１）、６−［［３−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物３０２）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物２９８（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６２９ｍｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（３２６ｍｇ）を加え、室温で２６時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し化合物３０１（６７６ｍｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物３０１（６７６ｍｇ）に１５％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、１５時間反応した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水（５０ｍＬ）を加え、３５％塩酸で酸析し、分離した生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。得られた残渣をトルエン（４ｍＬ）から再結晶して化合物３０２（２２６ｍｇ，Ｙ＝５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．６７−２．３８（８Ｈ，ｍ）４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２１−８．３５（１３Ｈ，ｍ）８．６９（１Ｈ，ｓ）１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【実施例９９】  ［５−［［３−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３０３）、［５−［［３−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物３０４）、［５−［［３−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物３０５）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物２９８（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６３０ｍｇ），（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（４９７ｍｇ）を加え、室温で３７時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し化合物３０３（７８９ｍｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物３０３（７８９ｍｇ）に３２％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、４５℃で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍＬ）を加え加温溶解した後、３５％塩酸で酸析した。分離した生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）と共に６０〜７０℃で撹拌懸濁した後、ろ過して粗製結晶を得た。粗製結晶をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール）で精製し、化合物３０４（１１４ｍｇ，Ｙ＝２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１８−２．０８（８Ｈ，ｍ）３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．４２−８．１０（１３Ｈ，ｍ）８．７０（１Ｈ，ｓ）
化合物３０４（７０ｍｇ）に０．０６％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え加温溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３０５（７２ｍｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
【実施例１００】  ２−［３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−５−フェニルベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物３０６）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物２９８（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（４９５ｍｇ），（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２０４ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で５時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え晶析し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をアセトン（２０ｍＬ）に溶解し、３５％塩酸を加え酸性とし、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３０６（３８３ｍｇ，Ｙ＝８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．１７−４．０１（１０Ｈ，ｍ）４．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．４２−８．１６（１３Ｈ，ｍ）８．７６（１Ｈ，ｓ）１１．２２−１２．７６（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１０１】  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［３−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン塩酸塩（化合物３０７）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物２９８（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（４９４ｍｇ），３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩（１６５ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で５時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して得られた残渣をアセトン（２０ｍＬ）に溶解した後、３５％塩酸を加え酸性とし、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３０７（２１８ｍｇ，Ｙ＝５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．２３−２．６１（２Ｈ，ｍ）３．０４（６Ｈ，ｓ）３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．４１−７．９３（１３Ｈ，ｍ）８．６８（１Ｈ，ｓ）
【実施例１０２】  ５−クロロ−２−［３−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物３０８）、３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物３０９）、４−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物３１０）、４−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物３１１）の製造：
３−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸（７．５ｇ）にトルエン（７５ｍＬ）、塩化チオニル（２．３６ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて還流下で２時間反応した後、２−アミノ−４−クロロフェノール（８ｇ）の１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）溶液を加えて還流下で２．５時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に５％塩酸水溶液（５００ｍＬ）を加えて懸濁後、結晶をろ取し、メタノールで洗浄後乾燥して中間体のアミド化合物（９．６４ｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）にアミド化合物（９．６ｇ）を溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７．０ｇ）及びトルエン（１００ｍＬ）を加えて還流下で生成する水を除去しながら一夜反応した。反応液を減圧濃縮後、残液に水（２００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶にメタノール（４００ｍＬ）、５０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて還流下で１時間懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物３０８（３．８５ｇ，Ｙ＝４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝５．３９（２Ｈ，ｓ）７．２６−７．９８（１３Ｈ，ｍ）８．７０（１Ｈ，ｓ）
化合物３０８（３．８ｇ）に３０％臭化水素・酢酸溶液（４０ｍＬ）を加えて約１００℃で２時間反応した。反応液に水（２６０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して化合物３０９（２．８ｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝７．２７−７．９７（８Ｈ，ｍ）８．５６（１Ｈ，ｓ）１０．９６（１Ｈ，ｂｒ）
化合物３０９（３１５ｍｇ）をＤＭＦ（７ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．８ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（２６０ｍｇ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に水（３０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールから再結晶して化合物３１０（２４５ｍｇ，Ｙ＝５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．１０−２．８５（４Ｈ，ｍ）３．９７−４．４０（４Ｈ，ｍ）７．２９−７．９７（８Ｈ，ｍ）８．６５（１Ｈ，ｓ）
化合物３１０（２２５ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解後、４％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３１１（１８０ｍｇ，Ｙ＝８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８０−２．３０（２Ｈ，ｍ）２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．４０−８．２０（８Ｈ，ｍ）８．６９（１Ｈ，ｓ）１２．１０（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１０３】  ６−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物３１２）、６−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物３１３）の製造：
化合物３０９（３０４ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．８ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（２８５ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物３１２を得た。
得られた化合物３１２をメタノール（５０ｍＬ）に溶解後、７％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約５０℃で二夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３１３（２２２ｍｇ，Ｙ＝５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４０−２．００（６Ｈ，ｍ）２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３９−８．１１（８Ｈ，ｍ）８．６７（１Ｈ，ｓ）１２．０（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１０４】  ［３−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３１４）、［３−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物３１５）、［３−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物３１６）の製造：
化合物３０９（２５０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．２ｇ）、（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（２６０ｍｇ）を加えて約６５℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物３１４（１７０ｍｇ，Ｙ＝４１％）を得た。
化合物３１４（１７０ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解後、７％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３１６（６３ｍｇ，Ｙ＝３８％）を得た。
化合物３１６のろ液を減圧濃縮後、水（３０ｍＬ）に溶解し、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３１５（５２ｍｇ，Ｙ＝３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．７３−２．２９（４Ｈ，ｍ）３．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．４２−８．１４（８Ｈ，ｍ）８．７３（１Ｈ，ｓ）１２．６８（２Ｈ，ｂｒ）
【実施例１０５】  ［５−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３１７）、［５−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物３１８）、［５−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物３１９）の製造：
化合物３０９（２９０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．８ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（３７５ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物３１７を得た。
化合物３１７をメタノール（８０ｍＬ）に溶解後、８％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３１８（２９４ｍｇ，Ｙ＝５９％）を得た。
化合物３１８（４８．６ｍｇ）を水（５ｍＬ）に溶解し、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３１９（３１ｍｇ，Ｙ＝７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２９−２．１０（８Ｈ，ｍ）３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ）４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３８−８．１１（８Ｈ，ｍ）８．６８（１Ｈ，ｓ）
【実施例１０６】  ５−クロロ−２−［３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物３２０）の製造：
化合物３０９（２１５ｍｇ）にＤＭＦ（４ｍＬ）、炭酸カリウム（１．３ｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２００ｍｇ）を加えて約６５℃で一夜反応した。反応液に水（２５ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取し、５０％メタノール水溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。得られた結晶をアセトン（４０ｍＬ）に溶解し、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３２０（２４６ｍｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．１０−４．１０（１０Ｈ，ｍ）４．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．４５−８．１７（８Ｈ，ｍ）８．７５（１Ｈ，ｓ）１２．０（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１０７】  ３−［［３−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン塩酸塩（化合物３２１）の製造：
化合物３０９（３０３ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩（３２０ｍｇ）を加え、６５℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール）で精製して得た結晶をアセトン（３０ｍＬ）に溶解し、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加えて析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３２１（１３３ｍｇ，Ｙ＝３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｄ２Ｏ／ＴＭＳ）：
δ＝２．２０−２．５２（２Ｈ，ｍ）２．８６（６Ｈ，ｓ）３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．４５−８．１５（８Ｈ，ｍ）８．７３（１Ｈ，ｓ）
【実施例１０８】  ６−メチル−２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物３２２）、５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物３２３）、６−［［５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物３２４）、６−［［５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物３２５）、６−［［５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物３２６）の製造：
トルエン（１００ｍＬ）中、６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸（７．０ｇ）を塩化チオニル（３．６ｇ）と還流下で２時間反応した。反応液を減圧濃縮し、６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸クロライドのオイルを得た。
６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸クロライドを６−アミノ−ｍ−クレゾール（３．８ｇ），トリエチルアミン（３．１ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１００ｍＬ）溶液に加え、室温で２．５時間反応した。反応液を水（１．５Ｌ）に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して中間体のアミド化合物（９．０ｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（９０ｍＬ）、トルエン（２７０ｍＬ）の混液中、アミド化合物（８．５ｇ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（８．５ｇ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら２０時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（１．５Ｌ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（１５０ｍＬ），水酸化カリウム（６．０ｇ）を加え、還流下１４時間懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物３２２（３．２７ｇ，Ｙ＝４０％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（４０ｍＬ）に化合物３２２（３．００ｇ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（０．２ｇ）を加え水素雰囲気下で４７時間反応した。反応液をろ過し、ろ液を水（８００ｍＬ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物３２３（２．１０ｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５０（３Ｈ，ｓ）７．１１−８．２３（８Ｈ，ｍ）９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）９．９７（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物３２３（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（４１０ｍｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（４４５ｍｇ）を加え室温で２５時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え撹拌した後、酢酸エチル（２００ｍＬ）で生成物を抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し化合物３２４（Ｗｅｔ０．７５ｇ）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物３２４（Ｗｅｔ０．７５ｇ）に１２％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に活性炭を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（５０ｍＬ）を加え、３５％塩酸で酸析した後、結晶をろ取、水洗し粗製結晶を得た。粗製結晶にメタノール（１０ｍＬ）を加え、撹拌懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物３２５（３２６ｍｇ，Ｙ＝７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３１−２．６９（１１Ｈ，ｍ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２１−８．３０（８Ｈ，ｍ）９．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１１．９７（１Ｈ，ｓ）
化合物３２５（１５０ｍｇ）に０．０５％水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、加熱溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３２６（１４２ｍｇ，Ｙ＝８６％）を得た。
【実施例１０９】  ［５−［［５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３２７）、［５−［［５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物３２８）、［５−［［５−（６−メチル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物３２９）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物３２３（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６７０ｍｇ），（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（６４２ｍｇ）を加え室温で２７時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し化合物３２７（０．９５ｇ）を得た。
メタノール（４０ｍＬ）中、化合物３２７（０．９５ｇ）に１１％水酸化カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に活性炭を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（５０ｍＬ）を加え、３５％塩酸で酸析し、分離した生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し粗製オイル（０．７２ｇ）を得た。粗製オイル（０．７２ｇ）をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール）で精製し、化合物３２８（３２０ｍｇ，Ｙ＝６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１５−１．８０（８Ｈ，ｍ）２．５１（３Ｈ，ｓ）３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．２１−８．３０（８Ｈ，ｍ）９．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１１．４８−１３．８３（２Ｈ，ｂｒ）
化合物３２８（２６８ｍｇ）に０．２５％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えほぼ溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３２９（２６８ｍｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
【実施例１１０】  ６−ニトロ−２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物３３０）、５−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物３３１）、４−［［５−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物３３２）、４−［［５−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物３３３）、４−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物３３４）、４−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物３３５）の製造：
６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸（１０．８ｇ）にトルエン（１００ｍＬ）、塩化チオニル（３．３５ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて還流下で２時間反応した後、２−アミノ−５−ニトロフェノール（１２．５ｇ）の１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）溶液を加えて還流下で３時間反応した。冷却後、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を希塩酸で洗浄し、メタノールで洗浄後乾燥して中間体のアミド化合物（１３．４ｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（７０ｍＬ）にアミド化合物（１３．４ｇ）を溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１０ｇ）及びトルエン（１４０ｍＬ）を加えて還流下で生成する水を除去しながら一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残液に水（２５０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶にメタノール（２５０ｍＬ）、２％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて還流下で１時間懸濁後、結晶をろ取し、メタノールで洗浄後乾燥して化合物３３０（１０．９６ｇ，Ｙ＝８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２９（２Ｈ，ｓ）７．３４−８．７５（１３Ｈ，ｍ）９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３３０（１０．９ｇ）に３０％臭化水素・酢酸溶液（１００ｍＬ）を加え、約１００℃で２時間反応した。反応液に水（８００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶を６０％メタノール水溶液で洗浄し、トルエンで洗浄後乾燥して化合物３３１（７．７ｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．２１−８．７４（８Ｈ，ｍ）９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）１０．０５（１Ｈ，ｓ）
化合物３３１（１．１ｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５．５ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（９２０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に水（１００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールで洗浄後乾燥して化合物３３２（１．４ｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０９−２．７０（４Ｈ，ｍ）４．０１−４．３６（４Ｈ，ｍ）７．２６−８．５１（８Ｈ，ｍ）９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３３２（１．３ｇ）にエタノール（８０ｍＬ）、トルエン（２０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．６ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物３３３（１．０９ｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
化合物３３３（５５０ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、ヨウ化エチル（２．５ｇ）を加え、約６５℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をエタノールから再結晶して化合物３３４（４５０ｍｇ，Ｙ＝７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１０−１．３８（９Ｈ，ｍ）２．０４−２．７３（４Ｈ，ｍ）３．２７−３．６２（４Ｈ，ｍ）３．９９−４．３５（４Ｈ，ｍ）６．６８−８．２８（８Ｈ，ｍ）９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３３４（３８０ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、７％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約６０℃で４時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）に加熱溶解後、希塩酸を加えて中和した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３３５（３１２ｍｇ，Ｙ＝８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．８５−２．５１（４Ｈ，ｍ）３．２５−３．６１（４Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）６．７４−８．２４（８Ｈ，ｍ）９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１２．１７（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１１１】  ４−［［５−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物３３６）、４−［［５−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物３３７）の製造：
化合物３３３（５４０ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、臭化ベンジル（８００ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に水（１００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールから再結晶して化合物３３６（６７９ｍｇ，Ｙ＝８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．００−２．８０（４Ｈ，ｍ）３．９８−４．３５（４Ｈ，ｍ）４．８６（４Ｈ，ｓ）６．６４−８．２２（１８Ｈ，ｍ）９．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３３６（５５０ｍｇ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解して４％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて約５０℃で６時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（８０ｍＬ）に加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３３７（４８３ｍｇ，Ｙ＝９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８０−２．５３（４Ｈ，ｍ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．８３（４Ｈ，ｓ）６．７７−８．１８（１８Ｈ，ｍ）９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
【実施例１１２】  ６−［［５−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物３３８）、６−［［５−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物３３９）、６−［［５−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸塩酸塩（化合物３４０）の製造：
化合物３３１（１．０ｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５．０ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（９３０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に水（８０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールで洗浄後乾燥して化合物３３８（１．４ｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．５４−２．１０（６Ｈ，ｍ）２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９８−４．３３（４Ｈ，ｍ）７．１９−８．５１（８Ｈ，ｍ）９．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３３８（１．２ｇ）にトルエン（３０ｍＬ）、エタノール（１５０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．４ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物３３９（１．０３ｇ，Ｙ＝９２％）を得た。
化合物３３９（２２０ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解後、７％水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加えて約５０℃で８時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加温溶解後、希塩酸を加えて中和し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をアセトン（５０ｍＬ）に溶解後、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３４０（１１２ｍｇ，Ｙ＝５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｄ２Ｏ／ＴＭＳ）：
δ＝１．４０−２．００（６Ｈ，ｍ）２．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３３−８．３５（８Ｈ，ｍ）９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１１３】  ６−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物３４１）、６−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物３４２）、６−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物３４３）の製造：
化合物３３９（４５０ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４．０ｇ）、ヨウ化エチル（２．５ｇ）を加え、約７０℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物３４１（３８５ｍｇ，Ｙ＝７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１１−２．４６（１７Ｈ，ｍ）３．２７−３．６２（４Ｈ，ｍ）３．９７−４．３３（４Ｈ，ｍ）６．６８−８．２５（８Ｈ，ｍ）９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３４１（３５０ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、７％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約６０℃で４時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（４０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて中和した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３４２（２５０ｍｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．３９−２．００（６Ｈ，ｍ）２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．１９−３．６５（４Ｈ，ｍ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）６．７５−８．２４（８Ｈ，ｍ）９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１２．０１（１Ｈ，ｂｒ）
化合物３４２（６８ｍｇ）を水（５０ｍＬ）に懸濁し、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３４３（６３ｍｇ，Ｙ＝８８％）を得た。
【実施例１１４】  ６−［［５−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物３４４）、６−［［５−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物３４５）、６−［［５−［６−［ビス（フェニルメチル）アミノ］−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物３４６）の製造：
化合物３３９（３６０ｍｇ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、ベンジルブロミド（０．５ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物３４４（４７５ｍｇ，Ｙ＝９２％）を得た。
化合物３４４（４７５ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、７％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約６０℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍＬ）に加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３４５（３３２ｍｇ，Ｙ＝７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４０−１．９０（６Ｈ，ｍ）２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．８３（４Ｈ，ｓ）６．７５−８．１９（１８Ｈ，ｍ）９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３４５（７１ｍｇ）を水（１００ｍＬ）に懸濁し、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３４６（４２ｍｇ，Ｙ＝５７％）を得た。
【実施例１１５】  ［５−［［５−（６−ニトロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３４７）、［５−［［５−（６−アミノ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３４８）、［５−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３４９）、［５−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物３５０）、［５−［［５−［６−（ジエチルアミノ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物３５１）の製造：
化合物３３１（９００ｍｇ）をＤＭＦ（１８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４．５ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（１．２ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に水（１００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールで洗浄後乾燥して化合物３４７（１．４ｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１５−２．１８（１４Ｈ，ｍ）３．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．０３−４．４０（６Ｈ，ｍ）７．２３−８．５２（８Ｈ，ｍ）９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３４７（１．２ｇ）にトルエン（３０ｍＬ）、エタノール（１２０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．３ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物３４８（１．０９ｇ，Ｙ＝９７％）を得た。
化合物３４８（５５０ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、ヨウ化エチル（２．５ｇ）を加えて約７０℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物３４９（４４０ｍｇ，Ｙ＝７２％）を得た。
化合物３４９（４４０ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１５％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約５０℃で４日間反応した。冷却後、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３５１（２６１ｍｇ，Ｙ＝６１％）を得た。
化合物３５１のろ液を減圧濃縮し、残渣を水（４０ｍＬ）に溶解後、希塩酸を加えて中和した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３５０（７２ｍｇ，Ｙ＝１８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．０３−２．４１（１４Ｈ，ｍ）３．１４−３．６５（５Ｈ，ｍ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）６．７９−８．２５（８Ｈ，ｍ）９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１２．５（２Ｈ，ｂｒ）
【実施例１１６】  ２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］−６−ニトロベンゾオキサゾール（化合物３５２）、２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾールアミン二塩酸塩（化合物３５３）、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾールアミン二塩酸塩（化合物３５４）の製造：
化合物３３１（１．０ｇ）をＤＭＦ（１６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６．０ｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（８５０ｍｇ）を加えて約６５℃で一夜反応した。反応液に水（９０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して化合物３５２（１．２ｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝２．５５−３．００（６Ｈ，ｍ）３．７７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２２−８．５１（８Ｈ，ｍ）９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３５２（１．０５ｇ）にトルエン（３０ｍＬ）、メタノール（８０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．３ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にアセトン（１００ｍＬ）を加えて溶解し、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３５３（１．０１ｇ，Ｙ＝８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４，Ｄ２Ｏ／ＴＭＳ）：
δ＝３．３６−４．１２（１０Ｈ，ｍ）４．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．１４−８．３３（８Ｈ，ｍ）９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
化合物３５３（４５０ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し炭酸カリウム（２．４ｇ）、ヨウ化エチル（１．５ｇ）を加えて６５℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をアセトン（５０ｍＬ）に溶解し、３５％塩酸（０．２ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３５４（１２０ｍｇ，Ｙ＝２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．３２−４．０９（１４Ｈ，ｍ）４．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．４３−８．４４（８Ｈ，ｍ）９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
【実施例１１７】  ２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］−６−ベンゾオキサゾロール（化合物３５５）、６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物３５６）、５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレノール（化合物３５７）、４−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物３５８）、４−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物３５９）の製造：
６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸（１２．８ｇ）にトルエン（８０ｍＬ）、塩化チオニル（４ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて２．５時間還流下で反応した後、減圧濃縮した。残渣を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）に溶解後、４−アミノレゾルシノール塩酸塩（７．５ｇ）及びトリエチルアミン（９．４ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２５０ｍＬ）溶液に加え、室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１．２Ｌ）を加えて水、希塩酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮、乾燥して中間体のアミド化合物（１７．６８ｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
アミド化合物（１７．６５ｇ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（８０ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１３．１ｇ）、トルエン（１６０ｍＬ）を加えて還流下で生成する水を除去しながら一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残液に水（２００ｍＬ）を加えて懸濁後、上澄液をデカントした。残渣を２０％メタノール水溶液（２５０ｍＬ）で洗浄後、乾燥した。取得物をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物３５５（６．５ｇ，Ｙ＝３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２８（２Ｈ，ｓ）６．８２−８．２８（１３Ｈ，ｍ）９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）９．９２（１Ｈ，ｓ）
化合物３５５（３．５ｇ）をＤＭＦ（３５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１５ｇ）、ブロモメチルシクロヘキサン（３．０ｇ）を加えて約６５℃で４日間反応した。反応液に水（２５０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して化合物３５６（４．１１ｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．００−２．１０（１１Ｈ，ｍ）３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．２３（２Ｈ，ｓ）６．８９−８．３１（１３Ｈ，ｍ）９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３５６（４．１１ｇ）にメタノール（３００ｍＬ）、トルエン（１００ｍＬ）、５％パラジウム炭素（１ｇ）を加えて水素雰囲気下約４０℃で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をトルエンで洗浄後乾燥して化合物３５７（２．５２ｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝０．９４−２．１０（１１Ｈ，ｍ）３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．５６（１Ｈ，ｓ）６．８９−８．２５（８Ｈ，ｍ）９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
化合物３５７（３５０ｍｇ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（２４０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に水（３６ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して化合物３５８（３２０ｍｇ，Ｙ＝７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝０．９７−２．７０（１８Ｈ，ｍ）３．７４−４．３６（６Ｈ，ｍ）６．８９−８．３０（８Ｈ，ｍ）９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３５８（３００ｍｇ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解後、７％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３５９（２６７ｍｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝０．９５−２．５７（１５Ｈ，ｍ）３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９７−８．２７（８Ｈ，ｍ）９．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
【実施例１１８】  ６−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物３６０）、６−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物３６１）の製造：
化合物３５７（３４０ｍｇ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（２７０ｍｇ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に水（２６ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して化合物３６０（４４３ｍｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．０２−２．５０（２２Ｈ，ｍ）３．７９−４．３３（６Ｈ，ｍ）６．９２−８．３０（８Ｈ，ｍ）９．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３６０（４１３ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解後、４％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて約６０℃で３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３６１（３３８ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝０．８１−２．００（１７Ｈ，ｍ）２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．７４−４．２１（４Ｈ，ｍ）６．９２−８．２７（８Ｈ，ｍ）９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１１９】  ［５−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３６２）、［５−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物３６３）の製造：
化合物３５７（３２０ｍｇ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（３５０ｍｇ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に水（２５ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールから再結晶して化合物３６２（４６２ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１４−２．１５（２５Ｈ，ｍ）３．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．７９−４．３９（８Ｈ，ｍ）６．８８−８．２９（８Ｈ，ｍ）９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３６２（４３４ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解後、８％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて約５０℃で３日間反応した。冷却後、析出した結晶をろ取して化合物３６３（３８４ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
【実施例１２０】  ６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物３６４）の製造：
化合物３５７（２０３ｍｇ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１５５ｍｇ）を加えて約６５℃で一夜反応した。反応液に水（２５ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールから再結晶した。得られた結晶をアセトン（３０ｍＬ）に溶解し、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３６４（１８０ｍｇ，Ｙ＝６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝０．９８−１．９２（１１Ｈ，ｍ）３．１０−４．０２（１２Ｈ，ｍ）４．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）６．９４−８．３１（８Ｈ，ｍ）９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１２．０（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１２１】  ３−［［５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン塩酸塩（化合物３６５）の製造：
化合物３５７（２９８ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．２ｇ）、３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩（２５０ｍｇ）を加えて約６５℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣にアセトン（２５ｍＬ）を加えて溶解し、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３６５（１７２ｍｇ，Ｙ＝４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝０．８８−２．５２（１３Ｈ，ｍ）２．８１（６Ｈ，ｓ）３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９４−８．２９（８Ｈ，ｍ）９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１２２】  ５−（１，１−ジメチルエチル）−２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物３６６）、５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレノール（化合物３６７）、４−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチルエステル（化合物３６８）、４−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物３６９）、４−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸カリウム塩（化合物３７０）の製造：
トルエン（１００ｍＬ）中、６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸（１０．０ｇ）を塩化チオニル（５．２ｇ）と還流下で１．５時間反応した。反応液を減圧濃縮して６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸クロライド（１１．０ｇ）を得た。
６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸クロライド（１１．０ｇ）を２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（７．２ｇ），トリエチルアミン（４．４ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１２０ｍＬ）溶液に加え、室温で２．５時間反応した。反応液を水（２Ｌ）に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗後、乾燥し中間体のアミド化合物（１５．３ｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
アミド化合物（１５．０ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１３．４ｇ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１５０ｍＬ）、トルエン（４５０ｍＬ）の混合溶媒に加え、還流下で生成する水を除去しながら２１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残液を水（１．５Ｌ）中に加え撹拌した後、クロロホルム（１．５Ｌ）で生成物を抽出した。クロロホルム層を水洗後、濃縮して得られた残渣にメタノール（２００ｍＬ），水酸化カリウム（６．０ｇ）を加え、還流下３．５時間懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して化合物３６６（６．５５ｇ，Ｙ＝４６％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１００ｍＬ）に化合物３６６（６．３０ｇ）を加え加温溶解した後、５％パラジウム炭素（０．３ｇ）を加え水素雰囲気下で２４時間反応した。反応液をろ過し、ろ液を水（２Ｌ）中に加え撹拌した後、反応生成物を酢酸エチル（１Ｌ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し粗製オイル（４．７ｇ）を得た。粗製オイルをシリカゲルカラム（トルエン／酢酸エチル）で精製して化合物３６７（２．６８ｇ，Ｙ＝５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４０（９Ｈ，ｓ）７．２８−８．２５（８Ｈ，ｍ）９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）９．９８（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物３６７（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６００ｍｇ），４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（３４３ｍｇ）を加え、室温で２８時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗して粗製結晶を得た。粗製結晶を８０％エタノール水溶液（４ｍＬ）から再結晶して化合物３６８（３３４ｍｇ，Ｙ＝８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．４３（９Ｈ，ｓ）２．１０−２．６９（４Ｈ，ｍ）４．００−４．３５（４Ｈ，ｍ）７．２４−７．９１（７Ｈ，ｍ）８．２１−８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ）９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物３６８（２７０ｍｇ）に８％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、４５℃で３時間反応した。反応液を減圧濃縮して得られたオイルに水（２０ｍＬ）を加え、撹拌下に３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物３６９（２１４ｍｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４０（９Ｈ，ｓ）１．９０−２．５４（４Ｈ，ｍ）４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．３１−８．３４（８Ｈ，ｍ）９．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１１．４８−１２．７６（１Ｈ，ｂｒ）
化合物３６９（１００ｍｇ）に０．０４％水酸化カリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、加熱溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３７０（９７ｍｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
【実施例１２３】  ６−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物３７１）、６−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物３７２）、６−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物３７３）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物３６７（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（８１０ｍｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（５３９ｍｇ）を加え、室温で４２時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し化合物３７１（７８０ｍｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物３７１（７８０ｍｇ）に８％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、４５℃で１７時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）を加え溶解後、３５％塩酸で酸析し、分離した生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して約４分の１量とし、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３７２（３０５ｍｇ，Ｙ＝７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１８−２．４１（１７Ｈ，ｍ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．３０−８．３３（８Ｈ，ｍ）９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１１．０３−１２．９７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物３７２（１５０ｍｇ）に０．０３５％水酸化カリウム水溶液（７０ｍＬ）を加え加熱溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３７３（１４２ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
【実施例１２４】  ［３−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３７４）、［３−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物３７５）、［３−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物３７６）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物３６７（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６５６ｍｇ），（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（４００ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で２２時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して粗製オイルを得た。粗製オイルをシリカゲルカラム（トルエン／酢酸エチル）で精製し、化合物３７４（０．８１ｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物３７４（０．８１ｇ）に１８％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１９時間反応した。反応液を減圧濃縮し、得られたオイルに水（５０ｍＬ）を加え溶解した後、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物３７５（１０９ｍｇ，Ｙ＝２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４０（９Ｈ，ｓ）１．７４−２．１４（４Ｈ，ｍ）３．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３１−８．３４（８Ｈ，ｍ）９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３７５（７０ｍｇ）に０．０８％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えほぼ溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３７６（７２ｍｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
【実施例１２５】  ［５−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３７７）、［５−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物３７８）、［５−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物３７９）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物３６７（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６００ｍｇ），（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（５２０ｍｇ）を加え、室温で２８時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで脱水した後、減圧濃縮して化合物３７７（７００ｍｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物３７７（７００ｍｇ）に８％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３時間，４５℃で１８時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）を加え溶解した。３５％塩酸で酸析し、分離した生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し粗製オイルを得た。粗製オイルをシリカゲルカラム（トルエン／酢酸エチル）で精製して化合物３７８（２６３ｍｇ，Ｙ＝５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４０−２．０８（１７Ｈ，ｍ）３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．２１−８．３２（８Ｈ，ｍ）９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３７８（１００ｍｇ）に０．０８％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３７９（９２ｍｇ，Ｙ＝８４％）を得た。
【実施例１２６】  ５−（１，１−ジメチルエチル）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物３８０）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物３６７（２００ｍｇ）に炭酸カリウム（３５０ｍｇ），Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１４１ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で１６時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。得られた残渣をアセトン（２０ｍＬ）に溶解し、３５％塩酸を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３８０（２１２ｍｇ，Ｙ＝７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４０（９Ｈ，ｓ）３．１５−４．０２（１０Ｈ，ｍ）４．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．３８−８．３５（８Ｈ，ｍ）９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１１．０６−１２．７６（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１２７】  ３−［［５−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ベンゾオキサゾリル］−２−ナフタレニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン塩酸塩（化合物３８１）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物３６７（２００ｍｇ）に炭酸カリウム（３５０ｍｇ），３−ジメチルアミノプロピルクロライド塩酸塩（１２０ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で１６時間反応した。反応液を水（１５０ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。得られた残渣をアセトン（２０ｍＬ）に溶解後、３５％塩酸を加え酸性とした後、減圧濃縮、乾燥して化合物３８１（１７１ｍｇ，Ｙ＝６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．４２（９Ｈ，ｓ）２．０１−２．５４（２Ｈ，ｍ）２．９８（６Ｈ，ｓ）３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２９−８．２７（８Ｈ，ｍ）９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
【実施例１２８】  ５−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物３８２）、５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物３８３）、４−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物３８４）、４−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物３８５）、４−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸カリウム塩（化合物３８６）の製造：
トルエン（１２０ｍＬ）中、６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸（１２．０ｇ）を塩化チオニル（６．２ｇ）と還流下で２．５時間反応した。反応液を減圧濃縮し、６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸クロライド（１３．２ｇ）を得た。
６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸クロライド（１３．２ｇ）を２−アミノ−４−フェニルフェノール（９．６ｇ），トリエチルアミン（５．３ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１００ｍＬ）溶液に加え、室温で３時間反応した。反応液を水（１．５Ｌ）に加え晶析し、析出結晶をろ取、水洗した。得られた結晶をメタノール（２００ｍＬ）と共に５０〜６０℃で撹拌懸濁した後、結晶をろ取、乾燥して中間体のアミド化合物（１６．６ｇ，Ｙ＝８６％）を得た。
アミド化合物（１５．０ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１２．８ｇ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１５０ｍＬ）、トルエン（４５０ｍＬ）の混合溶媒に加え、還流下で生成する水を除去しながら１７時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残液を水洗してタール状物を得た。
得られたタール状物にメタノール（３００ｍＬ），水酸化カリウム（１０．０ｇ）を加え、室温で一夜撹拌した。結晶をろ取、乾燥して化合物３８２（４．２６ｇ，Ｙ＝３０％）を得た。
化合物３８２（４．００ｇ）にメタノール（３００ｍＬ）及び５％パラジウム炭素（１．０ｇ）を加え、水素雰囲気下４５℃で三日間反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にメタノール（５０ｍＬ）を加え懸濁後、結晶をろ取した。得られた結晶にアセトン（２０ｍＬ）を加え、還流下で懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物３８３（２．５７ｇ，Ｙ＝８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．３１−８．４０（１３Ｈ，ｍ）９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）１０．０２（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物３８３（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６２７ｍｇ），４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（７３５ｍｇ）を加え、室温で２６時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。残渣にエタノール（２０ｍＬ）を加え撹拌懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物３８４（２７７ｍｇ，Ｙ＝６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０６−２．７３（４Ｈ，ｍ）４．００−４．３５（４Ｈ，ｍ）７．２５−８．３５（１３Ｈ，ｍ）９．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
エタノール（１０ｍＬ）中、化合物３８４（２５０ｍｇ）に１０％水酸化カリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、４５℃で４時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）を加え加温溶解した後、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物３８５（１８６ｍｇ，Ｙ＝７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９５−２．６４（４Ｈ，ｍ）４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．３８−８．３６（１３Ｈ，ｍ）９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１１．４８−１２．７６（１Ｈ，ｂｒ）
化合物３８５（１００ｍｇ）に０．０４％水酸化カリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え加熱溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３８６（１０５ｍｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
【実施例１２９】  ６−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物３８７）、６−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物３８８）、６−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸カリウム塩（化合物３８９）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物３８３（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６３０ｍｇ），６−ブロモヘキサン酸エチル（３２５ｍｇ）を加え、室温で４８時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール（１０ｍＬ）と共に撹拌懸濁後、結晶をろ取、乾燥して化合物３８７（３４３ｍｇ，Ｙ＝８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．４５−２．４７（８Ｈ，ｍ）３．９７−４．３３（４Ｈ，ｍ）７．２３−８．３５（１３Ｈ，ｍ）９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
エタノール（１０ｍＬ）中、化合物３８７（３２０ｍｇ）に１２％水酸化カリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、４５℃で４時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）を加え加温溶解した後、３５％塩酸で酸析した。析出結晶をろ取、水洗後、乾燥して化合物３８８（２２８ｍｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．６０−２．２８（８Ｈ，ｍ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３６−８．３５（１３Ｈ，ｍ）９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）１１．０６−１３．６１（１Ｈ，ｂｒ）
化合物３８８（１００ｍｇ）に０．０４％水酸化カリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え加熱溶解した後、活性炭を加え熱時ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３８９（１００ｍｇ，Ｙ＝９２％）を得た。
【実施例１３０】  ［５−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物３９０）、［５−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物３９１）、［５−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物３９２）の製造：
ＤＭＦ（１２ｍＬ）中、化合物３８３（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（６２３ｍｇ），（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（４５１ｍｇ）を加え、室温で２７時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、分離した反応生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮し化合物３９０（０．７６ｇ）を得た。
エタノール（２０ｍＬ）中、化合物３９０（０．７６ｇ）に２３％水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、４５℃で５時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）を加え加温溶解後、３５％塩酸で酸析し、分離した反応生成物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して得られたオイルをシリカゲルカラム（トルエン／酢酸エチル）で精製し、化合物３９１（１５５ｍｇ，Ｙ＝３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４３−１．８３（８Ｈ，ｍ）３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．２１−８．３６（１３Ｈ，ｍ）９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）１２．６５（２Ｈ，ｂｒｓ）
化合物３９１（７０ｍｇ）に０．０６％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えほぼ溶解した後、活性炭を加えろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３９２（５８ｍｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
【実施例１３１】  ２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］−５−フェニルベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物３９３）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物３８３（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（４９６ｍｇ），（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２０７ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で１９時間撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）中に入れ晶析し、析出結晶をろ取、水洗した後、得られた結晶をアセトン（２０ｍＬ）に溶解後、３５％塩酸を加え酸性とした。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３９３（３３９ｍｇ，Ｙ＝７８．３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．０９−４．１６（１０Ｈ，ｍ）４．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．４３−８．４０（１３Ｈ，ｍ）９．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１１．０６−１２．５５（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１３２】  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［５−（５−フェニル−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン塩酸塩（化合物３９４）の製造：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、化合物３８３（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（４９３ｍｇ），３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩（１７１ｍｇ）を加え、７０〜８０℃で１９時間反応した。反応液を水（１００ｍＬ）中に加え、反応生成物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮して得られた残渣をアセトン（２０ｍＬ）に溶解し、３５％塩酸を加え酸性とした。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３９４（２２５ｍｇ，Ｙ＝５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１５−２．４８（２Ｈ，ｍ）２．９５（６Ｈ，ｓ）３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２５−８．３０（１３Ｈ，ｍ）９．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
【実施例１３３】  ５−クロロ−２−［６−（フェニルメトキシ）−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール（化合物３９５）、５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレノール（化合物３９６）、４−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物３９７）、４−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物３９８）、４−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物３９９）の製造：
６−ベンジルオキシ−１−ナフトエ酸（７．５ｇ）にトルエン（７５ｍＬ）、塩化チオニル（２．３６ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加え、還流下で２時間反応した後、２−アミノ−４−クロロフェノール（９．８ｇ）の１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）溶液を加えて還流下で３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に２％塩酸水溶液（５００ｍＬ）を加えて懸濁後、結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して中間体のアミド化合物（９．７ｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５０ｍＬ）にアミド化合物（９．７ｇ）を溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７．０ｇ）及びトルエン（１００ｍＬ）を加えて還流下で生成する水を除去しながら一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残液に水（２５０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して化合物３９５（６．４６ｇ，Ｙ＝７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝５．２３（２Ｈ，ｓ）７．２５−８．３５（１３Ｈ，ｍ）９．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３９５（６．４ｇ）に３０％臭化水素・酢酸溶液（７０ｍＬ）を加え、約１００℃で２時間反応した。反応液に水（４３０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後、トルエンから再結晶して化合物３９６（３．５７ｇ，Ｙ＝７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．２９−８．２７（８Ｈ，ｍ）９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）１０．０２（１Ｈ，ｓ）
化合物３９６（３７０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．８ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（３１５ｍｇ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に水（４５ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取、乾燥して化合物３９７（４８６ｍｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０５−２．６９（４Ｈ，ｍ）４．００−４．３５（４Ｈ，ｍ）７．２４−８．３２（８Ｈ，ｍ）９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物３９７（４５０ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）、０．４％水酸化ナトリウム水溶液（２．２ｍＬ）を加えて約５０℃で４時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）に加熱溶解した後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物３９８（３８３ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９１−２．６３（４Ｈ，ｍ）４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．３２−８．３３（８Ｈ，ｍ）９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１２．２（１Ｈ，ｂｒ）
化合物３９８（７８．８ｍｇ）を水（４０ｍＬ）に懸濁し、０．４％水酸化ナトリウム水溶液（２．２ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物３９９（７５ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
【実施例１３４】  ６−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物４００）、６−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物４０１）、６−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物４０２）の製造：
化合物３９６（３６０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．８ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（３４０ｍｇ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に水（４５ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取、乾燥して化合物４００（４６０ｍｇ，Ｙ＝８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．５５−２．０１（６Ｈ，ｍ）２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９７−４．３３（４Ｈ，ｍ）７．１８−８．３４（８Ｈ，ｍ）９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物４００（４２０ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）、４％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えて約５０℃で４時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４０１（３５２ｍｇ，Ｙ＝７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４０−２．００（６Ｈ，ｍ）２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２９−８．３２（８Ｈ，ｍ）９．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）１２．０４（１Ｈ，ｂｒ）
化合物４０１（８７ｍｇ）を水（４０ｍＬ）に懸濁し、０．４％水酸化ナトリウム水溶液（２．２ｍＬ）を加えて加熱溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４０２（８０ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
【実施例１３５】  ［３−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物４０３）、［３−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物４０４）の製造：
化合物３９６（２５０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．２ｇ）、（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（２６０ｍｇ）を加えて約６５℃で一夜反応した。反応液に水（４５ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物４０３（２１０ｍｇ，Ｙ＝５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．７９−２．２８（１Ｈ，ｍ）３．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．０５−４．４０（６Ｈ，ｍ）７．１８−８．３５（８Ｈ，ｍ）９．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物４０３（１９４ｍｇ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解後、７％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約６０℃で一夜反応した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４０４（１６３ｍｇ，Ｙ＝８６．１％）を得た。
【実施例１３６】  ［５−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物４０５）、［５−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物４０６）の製造：
化合物３９６（３４０ｍｇ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．８ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（４５０ｍｇ）を加え、室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物４０５（５００ｍｇ，Ｙ＝８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１５−２．２０（１４Ｈ，ｍ）３．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．０３−４．４３（６Ｈ，ｍ）７．１８−８．３４（８Ｈ，ｍ）８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物４０５（４７０ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）、５％水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜反応した。冷却後、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４０６（３５２ｍｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
【実施例１３７】  ５−クロロ−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−ナフタレニル］ベンゾオキサゾール塩酸塩（化合物４０７）の製造：
化合物３９６（２０３ｍｇ）にＤＭＦ（４ｍＬ）、炭酸カリウム（１．２ｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２００ｍｇ）を加え、約６５℃で一夜反応した。反応液に水（２５ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶にアセトン（４０ｍＬ）を加えて溶解後、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４０７（２３３ｍｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．１７−４．００（１０Ｈ，ｍ）４．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）７．３９−８．７４（８Ｈ，ｍ）９．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１１．９０（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１３８】  ３−［［５−（５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミン塩酸塩（化合物４０８）の製造：
化合物３９６（２１８ｍｇ）にＤＭＦ（４ｍＬ）、炭酸カリウム（１．２ｇ）、３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩（１８５ｍｇ）を加えて約６５℃で一夜反応した。反応液に水（２５ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶にアセトン（５０ｍＬ）を加えて溶解し、３５％塩酸（０．３ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４０８（１４３ｍｇ，Ｙ＝４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４，Ｄ２Ｏ／ＴＭＳ）：
δ＝２．１９−２．５７（２Ｈ，ｍ）３．０２（６Ｈ，ｓ）３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２１−８．２８（８Ｈ，ｍ）９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
【実施例１３９】  ２−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］ペンタン二酸  ジエチル  エステル（化合物４０９）、２−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］ペンタン二酸（化合物４１０）、２−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］ペンタン二酸二ナトリウム塩（化合物４１１）の製造：
２，６−ナフタレンジカルボン酸モノメチルエステル（１０ｇ）にトルエン（６０ｍＬ）、塩化チオニル（６．２ｇ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて４時間還流下で反応した後、２−アミノフェノール（９．６ｇ）の１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）溶液を加え、室温で一夜、還流下で１時間反応した。冷却後、析出した結晶をろ取した。得られた結晶にメタノール・１Ｎ塩酸（１：１）溶液（４００ｍＬ）を加えて懸濁後、結晶をろ取、乾燥して中間体のアミド化合物（１１．２ｇ，Ｙ＝８０％）を得た。
アミド化合物（１１．１ｇ）に１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（７０ｍＬ）、トルエン（１４０ｍＬ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１０ｇ）を加え、還流下で生成する水を除去しながら一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残液に水を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後、トルエンから再結晶して６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸  メチル  エステル（９．７ｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸  メチル  エステル（９．６ｇ）にトルエン（３００ｍＬ）を加えて加熱溶解し、９％水酸化カリウム・メタノール溶液（２０ｍＬ）を加えて還流下で３時間反応した。冷却後、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を３０％アセトン水溶液（１Ｌ）に加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸（８．７８ｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸（０．８１ｇ）にトルエン（２０ｍＬ）、塩化チオニル（０．２６ｍＬ）、ＤＭＦ（１滴）を加えて還流下で３．５時間反応した後、Ｌ−グルタミン酸ジエチル塩酸塩（０．９ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（３０ｍＬ）溶液、トリエチルアミン（１．３ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残液に２％塩酸水溶液（１００ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールで洗浄後乾燥して化合物４０９（９５９ｍｇ，Ｙ＝６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１１−１．４５（６Ｈ，ｍ）２．１４−２．６３（４Ｈ，ｍ）３．９６−４．４７（４Ｈ，ｍ）４．７０−５．０５（１Ｈ，ｍ）７．１６−８．７９（１０Ｈ，ｍ）
化合物４０９（８４５ｍｇ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、３％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて約４５℃で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（１００ｍＬ）を加え溶解した後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４１０（７０２ｍｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．００−２．４９（４Ｈ，ｍ）４．３５−４．７５（１Ｈ，ｍ）７．３９−８．９１（１１Ｈ，ｍ）１２．４５（２Ｈ，ｂｒ）
化合物４１０（１１１．４ｍｇ）に水（４０ｍＬ）、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えて溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４１１（１２５．８ｍｇ，Ｙ＝１０３％）を得た。
【実施例１４０】  ２−アミノ−６−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］ヘキサン酸塩酸塩（化合物４１２）の製造：
トルエン（４０ｍＬ）中、６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレンカルボン酸（１．０ｇ）を塩化チオニル（０．７ｇ）と還流下で３．５時間反応した。冷却後反応液にＮα（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−リジン（１．１ｇ）、トリエチルアミン（１．０ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２０ｍＬ）溶液を加え、水冷下１９時間反応した。反応液を減圧濃縮し、濃縮液を水（４００ｍＬ）に加え晶析した。析出結晶をろ取、水洗後、アセトン（２０ｍＬ）と共に撹拌懸濁し、ろ過して粗製結晶（１．３３ｇ）を得た。粗製結晶（１．３３ｇ）をシリカゲルカラム（トルエン／酢酸エチル）で精製し、６−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ヘキサン酸（３８４ｍｇ，Ｙ＝２１％）を得た。
６−［［［６−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−ナフタレニル］カルボニル］アミノ］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ヘキサン酸（２００ｍｇ）に飽和塩酸・酢酸溶液（５ｍＬ）を加え、氷水冷下２時間反応した。反応液をジエチルエーテル（５０ｍＬ）中に加え晶析した。析出結晶をろ取、乾燥して化合物４１２（１４７ｍｇ，Ｙ＝８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３７−２．０６（６Ｈ，ｍ）３．１６−３．６３（２Ｈ，ｍ）３．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３９−８．８９（１２Ｈ，ｍ）
【実施例１４１】  ２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（化合物４１３）、２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル（化合物４１４）、２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸（化合物４１５）、２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸ナトリウム塩（化合物４１６）の製造：
窒素気流中、氷水冷却下でトルエン（１２０ｍＬ）に１５％トリメチルアルミニウム・トルエン溶液（１１ｍＬ）、ｏ−フェニレンジアミン（２．２ｇ）を加えて還流下で３０分間反応した後、ｏ−ベンジルオキシ安息香酸エチル（３．０ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を加えて還流下で６時間反応した。反応液に７３％メタノール水溶液（５５ｍＬ）を加えて３０分間還流した後、メタノール（３００ｍＬ）を加えて熱時ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶して化合物４１３（２．２ｇ，Ｙ＝６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２１（２Ｈ，ｓ）７．０９−８．２０（１３Ｈ，ｍ）１２．７５（１Ｈ，ｂｒ）
化合物４１３（７６０ｍｇ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．０ｇ）、ブロモ酢酸メチル（０．５０ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をトルエン（１５０ｍＬ）に溶解して飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽和食塩水で順次洗浄した。トルエン層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮、乾燥して化合物４１４（８９０ｍｇ，Ｙ＝９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．６７（３Ｈ，ｓ）５．２１（４Ｈ，ｓ）７．１１−７．７３（１３Ｈ，ｍ）
化合物４１４（１９０ｍｇ）をメタノール（２５ｍＬ）に溶解し、４％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて室温で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２５ｍＬ）を加えて加熱溶解した後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４１５（１６５ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．０７（２Ｈ，ｓ）５．２１（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．７６（１３Ｈ，ｍ）
化合物４１５（８２ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に懸濁し、０．８１％水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ）を加えて溶解後、減圧濃縮し乾燥して化合物４１６（７４ｍｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
【実施例１４２】  ２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル（化合物４１７）、２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸（化合物４１８）の製造：
化合物４１４（５２０ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加え水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物４１７（２１５ｍｇ，Ｙ＝５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．６８（３Ｈ，ｓ）５．１７（２Ｈ，ｓ）６．８５−７．６１（８Ｈ，ｍ）
化合物４１７（１０５ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、５％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え約４０℃で１．５時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４１８（８５ｍｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．０４（２Ｈ，ｓ）６．８６−７．７５（８Ｈ，ｍ）
【実施例１４３】  ２−［４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル（化合物４１９）、２−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸（化合物４２０）、２−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸二ナトリウム塩（化合物４２１）
氷酢酸（１００ｍＬ）中、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド（６．１ｇ）とニトロメタン（７．６ｇ）をｎ−ブチルアミン（５ｍＬ）の存在下に還流下で４．５時間反応した。反応液を氷水（１Ｌ）中に滴下し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をトルエンから再結晶して中間体の４−ヒドロキシ−β−ニトロスチレン（４．４ｇ，Ｙ＝５３％）を得た。
エタノール（２４ｍＬ）中、中間体（２．０ｇ）とｏ−フェニレンジアミン（１．３１ｇ）を還流下で４．５時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣にトルエン（１５０ｍＬ）を加えて還流下で懸濁した後、ろ過して粗製結晶（１．５ｇ）を得た。粗製結晶（１．５ｇ）をトルエン、エタノールの混液から再結晶して４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェノール（８８０ｍｇ，Ｙ＝３５％）を得た。
４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェノール（２００ｍｇ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、ブロモ酢酸メチル（５５０ｍｇ）を加えて室温で２日間反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣からシリカゲルカラム（クロロホルム）で化合物４１９（６８０ｍｇ，Ｙ＝５８％）を分取した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．６８（３Ｈ，ｓ）３．７３（３Ｈ，ｓ）４．９１（２Ｈ，ｓ）５．２０（２Ｈ，ｓ）７．０３−７．７３（８Ｈ，ｍ）
化合物４１９（４００ｍｇ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、３％水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加えて室温で２０分間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（４０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４２０（３７０ｍｇ，Ｙ＝１０１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．７９（２Ｈ，ｓ）５．０７（２Ｈ，ｓ）７．０２−７．７５（８Ｈ，ｍ）
化合物４２０（１２４ｍｇ）を水（４０ｍＬ）に懸濁し、１％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４２１（１４８ｍｇ，Ｙ＝１０５％）を得た。
【実施例１４４】  ５−クロロ−２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（化合物４２２）、５−クロロ−２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル（化合物４２３）、５−クロロ−２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸（化合物４２４）の製造：
氷酢酸（２００ｍＬ）中、４−ベンジルオキシベンズアルデヒド（２４ｇ）とニトロメタン（１４．５ｇ）をｎ−ブチルアミン（１１．５ｍＬ）の存在下に還流下で１０時間反応した。反応液を氷水（２Ｌ）中に滴下し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をメタノールから再結晶して中間体の４−ベンジルオキシ−β−ニトロスチレン（１６．６ｇ，Ｙ＝５８％）を得た。
中間体（５ｇ）に、４−クロロ−１，２−フェニレンジアミン（２．８ｇ）、エタノール（７５ｍＬ）を加えて２日間還流下で反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物４２２（２．６７ｇ，Ｙ＝４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２２（２Ｈ，ｓ）７．１３−８．２０（１２Ｈ，ｍ）１２．９５（１Ｈ，ｂｒ）
化合物４２２（１．２ｇ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１ｇ）、ブロモ酢酸メチル（０．７ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物４２３（６２０ｍｇ，Ｙ＝４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．６７（３Ｈ，ｓ）５．２１（４Ｈ，ｓ）７．１１−７．７７（１２Ｈ，ｍ）
化合物４２３（１００ｍｇ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し２％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて約５０℃で３０分間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４２４（９０ｍｇ，Ｙ＝４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．１０（２Ｈ，ｓ）５．２０（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．７５（１２Ｈ，ｍ）
【実施例１４５】  ５−クロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル（化合物４２５）、５−クロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸（化合物４２６）の製造：
化合物４２３（４４０ｍｇ）に飽和塩酸・酢酸溶液（１０ｍＬ）を加えて約１００℃で８時間反応した。反応液を減圧濃縮後、水（５０ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール）で精製して化合物４２５（１７５ｍｇ，Ｙ＝５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．６８（３Ｈ，ｓ）５．１９（２Ｈ，ｓ）６．８５−７．７４（７Ｈ，ｍ）
化合物４２５（１００ｍｇ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し５．２％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて約５０℃で１．５時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４２６（８４ｍｇ，Ｙ＝８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．０７（２Ｈ，ｓ）６．８６−７．７３（７Ｈ，ｍ）１０．０（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１４６】  ［４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェノキシ］酢酸  メチル  エステル（化合物４２７）、［４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェノキシ］酢酸（化合物４２８）、［４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェノキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物４２９）、５−クロロ−２−［４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル（化合物４３０）、２−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸（化合物４３１）、２−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸二ナトリウム塩（化合物４３２）の製造：
化合物４２２（６００ｍｇ）に飽和塩酸・酢酸溶液（１０ｍＬ）を加えて約１００℃で８時間反応した。冷却後、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をトルエン、メタノールの混液から再結晶して４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェノール（３４６ｍｇ，Ｙ＝７９％）を得た。
４−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）フェノール（２９０ｍｇ）をＤＭＦ（９ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５００ｍｇ）、ブロモ酢酸メチル（２８０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣からシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール）で化合物４２７（５０ｍｇ，Ｙ＝１３％）、化合物４３０（２６０ｍｇ，Ｙ＝５６％）を分取した。
化合物４２７（５０ｍｇ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、３％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて約５０℃で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４２８（４７．８ｍｇ，Ｙ＝１００％）を得た。
化合物４２８（４８ｍｇ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、０．６３％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えた後、減圧濃縮し乾燥して化合物４２９（４６ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝４．４８（２Ｈ，ｓ）７．０２−８．０９（７Ｈ，ｍ）
化合物４３０（１９５ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し５％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて約５０℃で１．５時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４３１（１７９ｍｇ，Ｙ＝９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８０（２Ｈ，ｓ）５．１１（２Ｈ，ｓ）７．０３−７．７６（７Ｈ，ｍ）
化合物４３１（６６ｍｇ）を水（４０ｍＬ）に懸濁し１％水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加えて溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４３２（７８ｍｇ，Ｙ＝１０６％）を得た。
【実施例１４７】  ２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（化合物４３３）、６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレノール（化合物４３４）、［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル（化合物４３５）、［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物４３６）、［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物４３７）、２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル（化合物４３８）、２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸（化合物４３９）、２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸二ナトリウム塩（化合物４４０）の製造：
窒素気流中、氷水冷却下でトルエン（８０ｍＬ）に１５％トリメチルアルミニウム・トルエン溶液（１２ｍＬ）、ｏ−フェニレンジアミン（２．４ｇ）を加え、還流下で４０分間反応した後、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸エチル（４．０ｇ）のトルエン（３５ｍＬ）溶液を加えて還流下で６時間反応した。反応液に８６％メタノール水溶液（１４０ｍＬ）を加えて１時間還流した後、熱時ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣からシリカゲルカラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）で粗製物を分取した。得られた粗製物（２．１ｇ）をトルエンから再結晶して化合物４３３（１．３１ｇ，Ｙ＝２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２８（２Ｈ，ｓ）７．１３−８．６８（１５Ｈ，ｍ）１３．０（１Ｈ，ｂｒ）
化合物４３３（０．９ｇ）にトルエン（１００ｍＬ）、メタノール（２００ｍＬ）を加えて溶解し、５％パラジウム炭素（０．６ｇ）を加えて水素雰囲気下約４５℃で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮、乾燥して化合物４３４（６９０ｍｇ，Ｙ＝１０３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．２４−８．９５（１０Ｈ，ｍ）１０．５０（１Ｈ，ｂｒ）
化合物４３４（６６０ｍｇ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．１ｇ）、ブロモ酢酸メチル（４４０ｍｇ）を加えて室温で６時間反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣からシリカゲルカラム（クロロホルム）で化合物４３８の粗製物（２７０ｍｇ）、化合物４３５の粗製物（３２５ｍｇ）を分取した。得られた粗製物をそれぞれシリカゲルカラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）で精製して化合物４３５（２７８ｍｇ，Ｙ＝３３％）、化合物４３８（１９６ｍｇ，Ｙ＝１９％）を得た。
＜化合物４３５＞１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７６（３Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）７．１３−８．６７（１０Ｈ，ｍ）１２．９８（１Ｈ，ｂｒ）
＜化合物４３８＞１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．６６（３Ｈ，ｓ）３．７５（３Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）５．３１（２Ｈ，ｓ）７．２１−８．２１（１０Ｈ，ｍ）
化合物４３５（２１０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）を加えて溶解し、２％水酸化ナトリウム水溶液（７ｍＬ）を加えて約５０℃で２０分反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（４０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４３６（１９７ｍｇ，Ｙ＝９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８６（２Ｈ，ｓ）７．１４−８．６８（１０Ｈ，ｍ）
化合物４３６（３１ｍｇ）を水（４０ｍＬ）に懸濁し、１％水酸化ナトリウム水溶液（０．７８ｍＬ）を加えて加温溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４３７（３４．７ｍｇ，Ｙ＝１０５％）を得た。
化合物４３８（１４４ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）を加えて溶解後、４％水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えて約５０℃で４０分間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４３９（１２７ｍｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８９（２Ｈ，ｓ）５．３５（２Ｈ，ｓ）７．３０−８．３６（１０Ｈ，ｓ）
化合物４３９（７４．７ｍｇ）を水（３０ｍＬ）に懸濁し、１％水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ）を加えて加温溶解後、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４４０（７９．１ｍｇ，Ｙ＝９５％）を得た。
【実施例１４８】  ２−［６−（４−エトキシ−４−オキソブトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸  エチル  エステル（化合物４４１）、２−［６−（３−カルボキシプロポキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸（化合物４４２）、２−［６−（３−カルボキシプロポキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸二ナトリウム塩（化合物４４３）の製造：
化合物４３４（３５０ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（６８０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮して化合物４４１を得た。
化合物４４１をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、１６％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４４２（２２０ｍｇ，Ｙ＝３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８４−２．５０（８Ｈ，ｍ）４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３−８．５２（１０Ｈ，ｍ）
化合物４４２（９９．２ｍｇ）に水（３０ｍＬ）、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（３．８ｍＬ）を加えて溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４４３（１１４ｍｇ，Ｙ＝１０４％）を得た。
【実施例１４９】  ２−［６−［（６−エトキシ−６−オキソヘキシル）オキシ］−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物４４４）、２−［６−［（５−カルボキシペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ヘキサン酸（化合物４４５）、２−［６−［（５−カルボキシペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ヘキサン酸二ナトリウム塩（化合物４４６）の製造：
化合物４３４（３５０ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２．５ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（８００ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮して化合物４４４を得た。
化合物４４４をメタノール（５０ｍＬ）に溶解後、１６％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４４５（１７７ｍｇ，Ｙ＝２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．０９−２．３９（１６Ｈ，ｍ）４．０６−４．５９（４Ｈ，ｍ）７．２３−８．３８（１０Ｈ，ｍ）
化合物４４５（９５．３ｍｇ）に水（３０ｍＬ）、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（３．３ｍＬ）を加えて溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４４６（１１０ｍｇ，Ｙ＝１０６％）を得た。
【実施例１５０】  ［５−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物４４７）、［５−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物４４８）、［５−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物４４９）の製造：
化合物４３４（１．２ｇ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に懸濁し、炭酸カリウム（６ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（１．５ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（４００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣からシリカゲルカラム（クロロホルム）で粗製物を分取した。粗製物をトルエン、ｎ−ヘキサンの混液から再結晶して化合物４４７（１．０５ｇ，Ｙ＝４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１３−２．１５（１４Ｈ，ｍ）３．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．９４−４．３８（６Ｈ，ｍ）７．０６−８．４５（１０Ｈ，ｍ）
化合物４４７（１６０ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解後、８％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（３０ｍＬ）に溶解した後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４４８（１３８ｍｇ，Ｙ＝９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１９−２．０（８Ｈ，ｍ）３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．１４−８．６６（１０Ｈ，ｍ）
化合物４４８（９９．５ｍｇ）に水（４０ｍＬ）、０．４５％水酸化ナトリウム水溶液（４．２ｍＬ）を加えて溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４４９（１１１ｍｇ，Ｙ＝１０１％）を得た。
【実施例１５１】  ４−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物４５０）、４−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物４５１）、４−［［６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物４５２）の製造：
化合物４３４（１．２ｇ）をＤＭＦ（６０ｍＬ）に懸濁し、炭酸カリウム（５．０ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（０．９ｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（６００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣からシリカゲルカラム（クロロホルム）により粗製物を分取した。得られた粗製物をクロロホルム、トルエンの混液から再結晶して化合物４５０（１．０６ｇ，Ｙ＝６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．９０−２．７０（４Ｈ，ｍ）３．９８−４．３４（４Ｈ，ｍ）７．０１−８．４７（１０Ｈ，ｍ）
化合物４５０（２２５ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、９％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加温溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４５１（２１０ｍｇ，Ｙ＝１０１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９０−２．４８（４Ｈ，ｍ）４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）７．２１−８．２３（１０Ｈ，ｍ）
化合物４５１（１２５ｍｇ）に水（３０ｍＬ）、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（５．９ｍＬ）を加えて加温溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４５２（１３９ｍｇ，Ｙ＝９９％）を得た。
【実施例１５２】  ４−［［６−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物４５３）、４−［［６−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物４５４）、４−［［６−［１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物４５５）の製造：
化合物４５０（２５０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．６ｇ）、ベンジルブロミド（１５０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮後、乾燥して化合物４５３（３０３ｍｇ，Ｙ＝９８％）を得た。
化合物４５３（３０３ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、８％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、約５０℃で２．５時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４５４（１９２ｍｇ，Ｙ＝６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８０−２．５０（４Ｈ，ｍ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６８（２Ｈ，ｓ）６．９８−８．２２（１５Ｈ，ｍ）
化合物４５４（１０２ｍｇ）に水（５０ｍＬ）、０．４５％水酸化ナトリウム水溶液（２．１ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４５５（１０６ｍｇ，Ｙ＝９９％）を得た。
【実施例１５３】  ４−［［６−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物４５６）、４−［［６−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物４５７）、４−［［６−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物４５８）の製造：
化合物４５０（２５０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．６ｇ）、２−クロロベンジルブロミド（１８０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮後、乾燥して化合物４５６（３２５ｍｇ，Ｙ＝９８％）を得た。
化合物４５６（３２５ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）を加えて溶解後、８％水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加えて約５０℃で３時間反応した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４５７（１８５ｍｇ，Ｙ＝６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＰＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８０−２．５０（４Ｈ，ｍ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７０（２Ｈ，ｓ）６．６１−８．１３（１４Ｈ，ｍ）１２．１７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物４５７（１００ｍｇ）に水（５０ｍＬ）、０．４５％水酸化ナトリウム水溶液（１．９ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４５８を得た。
【実施例１５４】  １−（シクロヘキシルメチル）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（化合物４５９）、６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレノール（化合物４６０）、４−［［６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸  エチル  エステル（化合物４６１）、４−［［６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物４６２）、４−［［６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物４６３）の製造：
化合物４３３（１．５ｇ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（７．０ｇ）、ブロモメチルシクロヘキサン（１．５ｇ）を加えて室温で一夜、約７０℃で１７時間反応した。反応液に水（４００ｍＬ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取、乾燥して化合物４５９（１．０ｇ，Ｙ＝５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝０．５０−１．８０（１１Ｈ，ｍ）４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）５．２３（２Ｈ，ｓ）７．２１−８．１５（１５Ｈ，ｍ）
化合物４５９（１．０ｇ）をトルエン（４０ｍＬ）に溶解し、メタノール（８０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．６ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮後、乾燥して化合物４６０（６９５ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝０．６９−２．００（１１Ｈ，ｍ）４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．２７−８．５０（１０Ｈ，ｍ）
化合物４６０（１７０ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．５ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（１４０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮後、乾燥して化合物４６１（２００ｍｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
化合物４６１（２００ｍｇ）にメタノール（８０ｍＬ）を加えて溶解し、１４％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて５０℃で一夜反応した後、還流下で３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（４０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４６２（１６３ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝０．６９−２．５０（１５Ｈ，ｍ）４．０８−４．４２（４Ｈ，ｍ）７．２−８．３４（１０Ｈ，ｍ）１２．３（１Ｈ，ｂｒ）
化合物４６２（７９ｍｇ）に水（２５ｍＬ）、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４６３（８０ｍｇ，Ｙ＝９７％）を得た。
【実施例１５５】  ６−［［６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物４６４）、６−［［６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物４６５）、６−［［６−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物４６６）の製造：
化合物４６０（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．５ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（１５０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮後、乾燥して化合物４６４（１９４ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
化合物４６４（１９４ｍｇ）にメタノール（８０ｍＬ）を加えて溶解した後、１５％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて約５０℃で一夜、還流下で３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（６０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４６５（１３２ｍｇ，Ｙ＝７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝０．７０−２．５１（１９Ｈ，ｍ）４．０４−４．３７（４Ｈ，ｍ）７．１９−８．２９（１０Ｈ，ｍ）
化合物４６５（７５．５ｍｇ）に水（２５ｍＬ）、０．５％水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）を加え、加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４６６（７６ｍｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
【実施例１５６】  ２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル（化合物４６７）、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸（化合物４６８）、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸ナトリウム塩（化合物４６９）の製造：
化合物４３３（４５８ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４００ｍｇ）、ブロモ酢酸メチル（２４０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）で精製して化合物４６７（４４８ｍｇ，Ｙ＝８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝３．８０（３Ｈ，ｓ）４．９７（２Ｈ，ｓ）５．２２（２Ｈ，ｓ）７．２６−８．１４（１５Ｈ，ｍ）
化合物４６７（１２０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）を加えて溶解し、４．５％水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えて約５０℃で２時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加温溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４６８（１０３．７ｍｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２１（２Ｈ，ｓ）５．２９（２Ｈ，ｓ）７．２０−８．２５（１５Ｈ，ｍ）
化合物４６８（７０ｍｇ）にメタノール（３０ｍＬ）、０．７％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて加熱溶解後、減圧濃縮し乾燥して化合物４６９（６６．４ｍｇ，Ｙ＝９０％）を得た。
【実施例１５７】  ２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸  メチル  エステル（化合物４７０）、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸（化合物４７１）、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−酢酸二ナトリウム塩（化合物４７２）の製造：
化合物４６７（３００ｍｇ）にトルエン（５０ｍＬ）、メタノール（１００ｍＬ）を加えて溶解し、５％パラジウム炭素（０．３ｇ）を加えて水素雰囲気下約４５℃で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮後、乾燥して化合物４７０（２２９ｍｇ，Ｙ＝９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．６７（３Ｈ，ｓ）５．２９（２Ｈ，ｓ）７．１０−８．１３（１０Ｈ，ｍ）１０．０２（１Ｈ，ｓ）
化合物４７０（１９４ｍｇ）に１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）、メタノール（３０ｍＬ）を加えて溶解し、４％水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えて約５０℃で１時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加温溶解した後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４７１（１６７ｍｇ，Ｙ＝８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．１７（２Ｈ，ｓ）７．１３−８．１７（１０Ｈ，ｍ）
化合物４７１（９６．７ｍｇ）にメタノール（４０ｍＬ）、２．２７％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて加温溶解し、減圧濃縮して化合物４７２（１００ｍｇ，Ｙ＝９１％）を得た。
【実施例１５８】  ２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸  エチル  エステル（化合物４７３）、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸（化合物４７４）、２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸ナトリウム塩（化合物４７５）の製造：
化合物４３３（２９０ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．８ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（２１０ｍｇ）を加えて室温で一夜、約４５℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮して化合物４７３を得た。
化合物４７３をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、１２％水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加えて約６０℃で３時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて加熱溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４７４（２６１ｍｇ，Ｙ＝７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｄ２Ｏ／ＴＭＳ）：
δ＝１．８０−２．４０（４Ｈ，ｍ）４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）５．３１（２Ｈ，ｓ）７．３３−８．４０（１５Ｈ，ｍ）
化合物４７４（６２ｍｇ）に水（５０ｍＬ）、０．４５％水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）を加えて加熱溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４７５（６７ｍｇ，Ｙ＝１０３％）を得た。
【実施例１５９】  ２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸（化合物４７６）、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−ブタン酸ナトリウム塩（化合物４７７）の製造：
化合物４７４（１７０ｍｇ）にメタノール（８０ｍＬ）、５％パラジウム炭素（０．２ｇ）を加えて水素雰囲気下室温で反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮後、乾燥して化合物４７６（１００ｍｇ，Ｙ＝７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８０−２．２７（４Ｈ，ｍ）４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１０−８．２８（１０Ｈ，ｍ）１０．０４（１Ｈ，ｂｒ）１２．２（１Ｈ，ｂｒ）
化合物４７６（８０ｍｇ）に水（４０ｍＬ）、０．４５％水酸化ナトリウム水溶液（２．１ｍＬ）を加えて加温溶解し、ろ過した。ろ液を凍結乾燥して化合物４７７（８６ｍｇ，Ｙ＝１０１％）を得た。
【実施例１６０】  ［５−［２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物４７８）、［５−［２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］ペンチル］プロパン二酸（化合物４７９）の製造：
化合物４３３（２８５ｍｇ）をＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１２ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（６６０ｍｇ）を加えて室温で一夜、約７０℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物４７８（８０ｍｇ，Ｙ＝１８％）を得た。
化合物４７８（８０ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）、１２％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて室温で一夜反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（２０ｍｌ）に溶解して酢酸エチルで洗浄後、水層に希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４７９（３１ｍｇ，Ｙ＝４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．００−１．９２（８Ｈ，ｍ）３．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）５．３１（２Ｈ，ｓ）７．２６−８．３７（１５Ｈ，ｍ）
【実施例１６１】  ２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］ベンゾチアゾール（化合物４８０）、６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレノール（化合物４８１）、［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸  メチル  エステル（化合物４８２）、［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物４８３）、［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物４８４）の製造：
窒素気流中、氷水冷却下でトルエン（５０ｍＬ）に１５％トリメチルアルミニウム・トルエン溶液（５ｍＬ）、２−アミノベンゼンチオール（１．２ｇ）を加え、還流下で１時間反応した後、６−ベンジルオキシ−２−ナフトエ酸メチル（１．８ｇ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液を加えて還流下で一夜反応した。反応液に９５％メタノール水溶液（８４ｍＬ）を加えて１時間還流した後、熱時ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物４８０（９２８ｍｇ，Ｙ＝３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝５．２１（２Ｈ，ｓ）７．２５−８．４９（１５Ｈ，ｍ）
化合物４８０（６００ｍｇ）に飽和塩酸・酢酸溶液（４０ｍＬ）を加え、約９５℃で３日間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール）で精製して化合物４８１（２１４ｍｇ，Ｙ＝３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．１４−８．２２（９Ｈ，ｍ）８．５６（１Ｈ，ｓ）１０．１０（１Ｈ，ｓ）、
化合物４８１（１９０ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３００ｍｇ）、ブロモ酢酸メチル（１３０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物４８２（１５５ｍｇ，Ｙ＝６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝３．８５（３Ｈ，ｓ）４．７９（２Ｈ，ｓ）７．１３−８．５０（１０Ｈ，ｍ）
化合物４８２（１２０ｍｇ）にメタノール（２０ｍＬ）、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）を加え、８％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて約５０℃で３０分間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（１０ｍＬ）、酢酸エチル（６０ｍＬ）を加え、希塩酸を加えて強酸性とした後、分液した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮、乾燥して化合物４８３（１１４ｍｇ，Ｙ＝９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８７（２Ｈ，ｓ）７．２３−８．６４（１０Ｈ，ｍ）１３．０（１Ｈ，ｂｒ）
化合物４８３（７０．３ｍｇ）をメタノール（３０ｍＬ）に加熱溶解後１．６％水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加えて撹拌し、析出した固体をろ過し乾燥して化合物４８４（５４ｍｇ，Ｙ＝７６％）を得た。
【実施例１６２】  ６−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸  エチル  エステル（化合物４８５）、６−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物４８６）の製造：
化合物４８１（２５０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５．０ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（２５０ｍｇ）を加えて室温で一夜反応した。反応液に水（２０ｍｇ）を加えて晶析し、析出結晶をろ取した。得られた結晶をエタノールで洗浄後乾燥して化合物４８５（３０３ｍｇ，Ｙ＝８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．４７−２．１０（６Ｈ，ｍ）２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９７−４．３３（４Ｈ，ｍ）７．１３−８．４９（１０Ｈ，ｍ）
化合物４８５（２９０ｍｇ）にメタノール（５０ｍＬ）を加え加温溶解した後、３０％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて還流下で１８時間反応した。冷却後、析出した結晶をろ取し乾燥して化合物４８６（２４０ｍｇ，Ｙ＝８４％）を得た。
【実施例１６３】  ［３−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物４８７）、［３−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物４８８）、［３−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物４８９）の製造：
化合物４８１（２５０ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．２ｇ）、（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（２６０ｍｇ）を加えて約５５℃で一夜反応した。反応液に酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、水洗した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物４８７（１９４ｍｇ，Ｙ＝４５％）を得た。
化合物４８７（１９４ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、３０％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて室温で１８時間反応した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍＬ）を加えて溶解後、希塩酸を加えて酸析した。析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４８８（１２８ｍｇ，Ｙ＝７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．７０−２．００（４Ｈ，ｍ）３．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．１８−８．６１（１０Ｈ，ｍ）１２．７（２Ｈ，ｂｒ）
化合物４８８（１０９．７ｍｇ）に０．０５％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えて溶解した。ろ過後、ろ液を凍結乾燥して化合物４８９（１０８ｍｇ，Ｙ＝８９％）を得た。
【実施例１６４】  ［５−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸  ジエチル  エステル（化合物４９０）、［５−［［６−（２−ベンゾチアゾリル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸二ナトリウム塩（化合物４９１）の製造：
化合物４８１（２５２ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．２ｇ）、（５−ブロモペンチル）マロン酸ジエチル（３４０ｍｇ）を加えて室温で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えて水、飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）で精製して化合物４９０（３６０ｍｇ，Ｙ＝７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）：
δ＝１．１４−２．１５（１４Ｈ，ｍ）３．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．０２−４．３９（６Ｈ，ｍ）７．１３−８．４８（１０Ｈ，ｍ）
化合物４９０（３４０ｍｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解後、９％水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加えて約５０℃で１８時間、還流下で８時間反応した。冷却後、析出した結晶をろ取、乾燥して化合物４９１（２９０ｍｇ，Ｙ＝８７％）を得た。
以上の実施例で得られた化合物を表１に示す。化合物番号は各実施例で化合物に付与した番号に対応する。
2004010996.tif 000038
2004010996.tif 000039
2004010996.tif 000040
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2004010996.tif 000044
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製剤処方例  １（錠剤）：
本発明化合物                    １０．０ｇ
乳糖                              ９．０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース      ２．０ｇ
結晶セルロース                    ７．７ｇ
ステアリン酸マグネシウム          ０．３ｇ
タルク                            １．０ｇ
以上を常法により、本発明化合物１００ｍｇを含有する錠剤とする。
製剤処方例  ２（注射剤）：
本発明化合物                    １ｍｇ
５％ブドウ糖注射液              ２ｍＬ
以上を常法により注射剤とする。
製剤処方例  ３（坐剤）：
本発明化合物                  １０ｍｇ
カカオ脂                      適量
以上を常法により坐剤とする。
次に本発明化合物のプラスミン形成促進試験、ｔ−ＰＡ賦活活性試験及びＰＡＩ−１阻害活性試験を示す。
プラスミン形成促進試験：
本発明化合物を注射用水とＤＭＳＯにより１×１０−３Ｍに調製し、本発明化合物溶液とした。９６穴マイクロプレートを氷上に置き、本発明化合物溶液を２５μＬ（終濃度１．２５×１０−４Ｍ）、１５０ｍＭ塩化ナトリウムを含む２０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ７．４）で希釈したｒｔ−ＰＡを５０μＬ（終濃度４０００ＩＵ／ｍＬ）、グルタミン酸タイプ−ヒトプラスミノーゲンを２５μＬ（終濃度８．７５μｇ／ｍＬ）、合成基質Ｓ−２２５１を１００μＬ（終濃度０．５ｍＭ）をそれぞれ添加して混合した。コントロールとして本発明化合物溶液の代わりに、ＤＭＳＯ溶液２５μＬ（終濃度１．２５％）を添加した。３７℃でインキュベートしながら、マイクロプレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を２時間測定した。吸光度１．４に達するのに要する時間を算出し、コントロールに対する比から、プラスミン形成促進活性を求めた。その結果、本発明化合物が優れたプラスミン形成促進作用を有する事が明らかとなった。結果を表２に示した。
2004010996.tif 000070
ｔ−ＰＡ賦活活性試験及びＰＡＩ−１阻害活性試験：
本発明化合物、ＰＡＩ−１、ｒｔ−ＰＡを下記表３に示すＡ〜Ｄの四種類の組み合わせで下記の試験を実施した。
2004010996.tif 000071
本発明化合物を注射用水とＤＭＳＯにより１．８７５×１０−３Ｍに調製し、さらにこれを注射用水で段階希釈して、本発明化合物溶液とした。本発明化合物溶液と注射用水で調製したＰＡＩ−１を室温に於いて、９６穴マイクロプレート上で１０分インキュベートした後、トリス塩酸緩衝液で調製したｒｔ−ＰＡをそれぞれのウェルに添加・混合し、更に室温で１０分インキュベートした。次に、トリス塩酸緩衝液で調製した合成基質Ｓ−２２８８（終濃度０．５ｍＭ）５０μＬをそれぞれのウェルに添加・混合し、室温で１０分インキュベートした。その後、３７℃でインキュベートしながら、マイクロプレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を測定し、Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄの吸光度をａ，ｂ，ｃ，ｄとして、下記の要領で各活性を求めた。
ｔ−ＰＡ賦活活性：
ａ／ｂを、本発明化合物のｔ−ＰＡ賦活活性値とした。
ＰＡＩ−１阻害活性：
先ず、本発明化合物のＰＡＩ−１阻害率を、ａ＝ｃの時１００％、ｃ／ｄ＝ａ／ｂの時０％とした直線関係から求め、得られたＰＡＩ−１阻害率（％）を縦軸に、その時の本発明化合物の終濃度（１．２５×１０−４Ｍ，１．２５×１０−５Ｍ）の対数値を横軸に採り、ＩＣ５０を求めた。その結果、本発明化合物が優れたｔ−ＰＡ賦活活性及びＰＡＩ−１阻害活性を有する事が明らかとなった。結果を表４、表５に示した。
2004010996.tif 000072
2004010996.tif 000073
【産業上の利用可能性】  本発明化合物は優れたＰＡ活性促進作用及びＰＡＩ−１阻害活性作用を有し、優れた血栓溶解作用を発現するため、血栓に関連して起こる疾患に有効である。すなわち、静脈血栓症、心筋梗塞症、肺塞栓症、脳梗塞症、緩徐に進行する脳血栓症、血管手術および血液体外循環に伴う血栓・塞栓の治療並びに血流障害の改善、慢性動脈閉塞症に伴う諸症状の改善、虚血性脳血管障害に伴う血栓・塞栓の治療等、血栓・塞栓症全般の治療薬として、単独で血栓溶解剤、抗血栓剤として、あるいは他の血栓溶解剤等の血栓症治療剤と併用することができる。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月22日(2005.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式（25）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【化１】
2004010996.tif 000102
［ここで
（１）Ａは、
（ｉ）−アリーレン基−Ｏ−低級アルキレン基−ａ１    …（6）
（ここで
<1>ａ１は、
１．−ＣＯＯＲ４    …（7）
（ここでＲ４は水素、低級アシルオキシ基で置換されてよい低級アルキル基、ベンジル基）
２．
【化２】
2004010996.tif 000103
（ここでＲ５，Ｒ６は互いに独立して水素、低級アシルオキシ基で置換されてよい低級アルキル基、ベンジル基）
３．フェニル基
<2>アリーレン基は2,6-ナフタレンジイル基）
（ii）−アリーレン基−ａ２    …（12）
（ここで
<1>ａ２は水酸基
<2>アリーレン基は、2,6-ナフタレンジイル基）
（２）ｂ１，ｂ２，ｂ３は水素
である］
【請求項２】  以下の化合物群から選ばれる化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
2-[6-(フェニルメトキシ)-2-ナフタレニル]ベンゾチアゾール、
6-(2-ベンゾチアゾリル)-2-ナフタレノール、
[[6-(2-ベンゾチアゾリル)-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[6-(2-ベンゾチアゾリル)-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、
6-[[6-(2-ベンゾチアゾリル)-2-ナフタレニル]オキシ]ヘキサン酸エチルエステル、
[3-[[6-(2-ベンゾチアゾリル)-2-ナフタレニル]オキシ]プロピル]プロパン二酸、
[5-[[6-(2-ベンゾチアゾリル)-2-ナフタレニル]オキシ]ペンチル]プロパン二酸ジエチルエステル
【請求項３】  医薬組成物として使用するための請求項１または２に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項４】  血栓溶解剤又は抗血栓剤として使用するための請求項１または２に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項５】  血栓症を治療するための医薬組成物を製造するための請求項１または２に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【国際調査報告】
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