(57)【要約】本発明は、基本的にスレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン及びアルギニンのみからなる群を一群として、体温上昇性効果を認め、この一群には、カルニチン又は／及びトリプトファンを加えても同じ体温上昇性効果が認められ、これらを体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤とした。本剤は、すぐれた体温上昇作用を有し、これにより体脂肪蓄積低下作用、冷え性の改善作用、冷めた身体を温める作用等を有している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン及びアルギニンのみからなる群を有効成分とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
【請求項２】
スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン及びカルニチンのみからなる群を有効成分とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
【請求項３】
スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン及びトリプトファンのみからなる群を有効成分とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
【請求項４】
スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン、トリプトファン及びカルニチンのみからなる群を有効成分とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
【請求項５】
請求の範囲１〜４のいずれかに記載の有効成分と飲食用又は医療用に常用される添加料のみからなることを特徴とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用剤。
【請求項６】
各アミノ酸が、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で構成されることを特徴とする請求の範囲１に記載の体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
【請求項７】
各アミノ酸が、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル及びカルニチン０．１〜５モルの割合で構成されることを特徴とする請求の範囲２に記載の体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
【請求項８】
各アミノ酸が、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル及びトリプトファン０．１〜５モルの割合で構成されることを特徴とする請求の範囲３に記載の体温上昇アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
【請求項９】
各アミノ酸が、スレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル及びカルニチン０．１〜５モルの割合で構成されることを特徴とする請求の範囲４に記載の体温上昇アミノ酸群飲食用又は医療用の剤。
【請求項１０】
請求の範囲６〜９のいずれかに記載の有効成分と飲食用又は医療用に常用される添加料のみからなることを特徴とする体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用剤。
【発明の詳細な説明】
本発明は、体温上昇性アミノ酸群飲食用剤又は医療用剤に関する。
発明の属する技術分野
本発明は、特定のアミノ酸組成からなるアミノ酸組成物及びアミノ酸組成物溶液に関するものであり、本発明に係るアミノ酸組成物及び同溶液は、すぐれた生理作用、特に、すぐれた体温上昇作用を有する。また、体温上昇作用と共に体内の代謝が促進されることから、基礎代謝の改善、さらに体脂肪蓄積の低下、冷え性（冷え症ともいう）の改善、寒冷地に冷めた身体を温める手段としても有効である。
従来の技術
従来、辛味香辛料成分のエネルギー代謝を促進する作用に着目したものとして、カプサイシン類を有効成分とする飲料（特開２０００−１８９１２１）などが知られている。
発明が解決しようとする課題
カプサイシン類は唐辛子に含まれる辛味成分である。多量のカプサイシン類を加えると辛みを強く感じるため、添加する量に制限があった。また、身体を温めるには温かい飲食物を摂取し体内に熱を取込む方法も考えられるが、これでは効果も一過性である。そこで、エネルギー代謝改善作用を有する組成物としては、速やかに効果が得られ、その後も作用が継続すること、経口する場合には、嗜好性にも優れることなどが求められる。
課題を解決するための手段
上記目的を達成するため、本発明者らは、各方面から検討の結果、多数のアミノ酸組成物に着目した。アミノ酸の種類、その組合せ、配合量を変えて、非常に数多くのアミノ酸組成物を調製し、これらのアミノ酸組成物について、それらの生理作用をつぶさに検討した。その結果、特定組成のアミノ酸組成物に基礎体温を上昇させ、その作用が長時間持続することをはじめて見出し、この有用な新知見に基づき、更に検討の結果、遂に本発明の完成に至ったものである。
以下、本発明について詳述する。
本発明に係る第１のアミノ酸群組成物は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン及びアルギニンのみからなることを特徴とするものである。この１６のアミノ酸の一群こそが一群として本発明の体温上昇性剤の基本的有効成分を構成するものである。
本発明に係る第２のアミノ酸群組成物は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン及びカルニチンのみからなることを特徴とするものである。本発明においては、カルニチンをアミノ酸の一つとしている。
本発明に係る第３のアミノ酸群組成物は、スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン及びトリプトファンのみからなることを特徴とするものである。
本発明に係る第４のアミノ酸群組成物は、スレオニン、ブロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、ヒスチジン、アルギニン、トリプトファン及びカルニチンのみからなることを特徴とするものである。
本発明に係る第１のアミノ酸群組成物は、必須成分として１６種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル及びアルギニン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る第２のアミノ酸組成物は、必須成分として１７種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル及びカルニチン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る第３のアミノ酸組成物は、必須成分として１７種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フェニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル及びトリプトファン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る第４のアミノ酸群組成物は、必須成分として１８種類のアミノ酸を含有するものであるが、各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。すなわちスレオニン２〜１５モル、プロリン４〜３０モル、グリシン７〜２０モル、バリン４〜８モル、イソロイシン３〜９モル、ロイシン２〜１２モル、チロシン１〜９モル、フエニルアラニン０．５〜５モル、リジン５〜１１モル、アスパラギン酸０．１〜５モル、セリン０．１〜５モル、グルタミン酸０．１〜４モル、アラニン０．１〜１２モル、メチオニン０．１〜５モル、ヒスチジン０．１〜５モル、アルギニン０．１〜５モル、トリプトファン０．１〜５モル、及びカルニチン０．１〜５モルの割合で含むことが好ましい。
本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、上記した第１から第４の各アミノ酸群を有効成分とするものであり、各アミノ酸は遊離のものの他、薬学的又は食品学的に許容できる塩でもよく、代表的な塩には塩酸塩、乳酸塩などが含まれるが、これらは例示であって、本発明はこれらの塩に限定されない。各アミノ酸群をそのまま混合粉末状や水溶液状にして経口摂取してもよいが、各アミノ酸群は液状であっても、固状であっても、味がよくなく、又飲み込みにくいなどから、有効成分（第１から第４の各アミノ酸群）と飲食用又は医療用に常用される添加料を用いて、味をよくして飲みやすくしたり、全体をビスケット状にして食べやすくしたりするのがよい。例えば、ドリンク剤は、有効成分水性液にクエン酸などの酸味料や砂糖などの甘味料を添加してのみやすくすることができる。又、粉末混合状態の有効成分に精製澱粉などを加え、混合し、焼き上げて、ビスケット状とすれば、おいしく食べることができるようになる。
本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、既述したように、粉末状のままで摂取しても、あるいは水に溶解して水溶液等として摂取しても良い。摂取方法も、経口投与、直腸投与、静脈注射、点滴等の一般的な投与経路を経て投与することもできる。
経口投与の場合には、飲食用に飲みやすくし、食べやすくして摂取する以外に、医薬上許される担体、賦形剤、希釈剤と共に混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤等として用いても良い。但し固体散剤や錠剤では吸収に時間を要することがあるため、有効成分自体の経口投与が望ましい。この場合には、適切な添加剤、例えば塩化ナトリウムのような塩類、ｐＨ調節剤、キレート剤と共に前述した溶液として投与しても良い。注射剤として使用する場合には、適切な緩衝剤や等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いれば良い。
摂取時期にも格別の制限はなく、任意の時期に摂取すればよく、例えばドリンク剤（清涼飲料、粉末飲料、等の飲食品タイプのほか、医薬品としての飲料等を含む）として摂取すると好適である。
本発明の体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤の投与量は広範囲に設定でき、投与方法や使用目的に応じて、有効成分量として通常１回に０．５〜５ｇ、好ましくは１回に１〜３ｇ、１日に１〜２０ｇ、好ましくは３〜１０ｇを投与する。溶液として投与又は摂取する場合には、０．５〜１０重量％程度の溶液として１回に１０〜１０００ｍｌ、好ましくは１〜４重量％として１回に１００〜４００ｍｌ投与又は摂取する。
後述する実施例から明らかなように、本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、すぐれた基礎体温上昇作用を有し、これと共に、基礎代謝を高くし、日常生活で消費エネルギーを上昇させることから、体脂肪蓄積の低下や冷え性の改善にも有効である。したがって、本アミノ酸群を医薬用に製剤することにより、体温上昇剤、抗冷え性剤などの各種医薬品とすることもできる。
本発明に係る体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤は、極めて有効な体温上昇作用を有し、その使用にあたっては、粉末のまま使用するほか、前述の通り溶液、特に水溶液として使用しても良く、この場合には本発明の組成物をそのまま水に溶解して溶液を調製しても、あるいは個々のアミノ酸を別個に水に溶解して溶液中で前述の組成を実現しても良い。
以下、本発明の実施例について述べる。
実施例１
（１）方法
８〜９週齢のＣｒｊ：ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳ系雄性ラットを４匹１群として４群用意し、一夜絶食した後、実験に使用した。
１群をコントロール（生理食塩水）とし、２群に対しては本発明のアミノ酸組成物を０．２ｇ／体重１００ｇあたり（２ｇ／ｋｇ）、３群に対しては０．１ｇ／体重１００ｇあたり（１ｇ／ｋｇ）、４群に対しては０．０５ｇ／体重１００ｇあたり（０．５ｇ／ｋｇ）、の各用量で１回腹腔内投与した。なお、被験物質本発明のアミノ酸組成物（１６種類のアミノ酸を所定の組成で有する組成物）は０．８ｍｌ／体重１００ｇあたり（８ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩水に懸濁し、コントロールには０．８ｍｌ／体重１００ｇあたり（８ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩液（光製薬株式会社、日本薬局方生理食塩液、Ｌｏｔ．９９１１ＨＣ）のみを投与した。
（２）被験物質
下記表１に示すアミノ酸組成物を、本発明の組成物の一態様として例示する。いずれのアミノ酸も和光純薬より入手したものである。
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（３）投与及び体温測定
被験物質の投与は、翼付き静脈針より投与した。なお、測定終了後、薬物が腹腔内に確実に投与されているかを確認するため、最後に色素を投与して被験物が腸管内に投与されていない確認を行った。
動物は、ウレタン麻酔下（１．２ｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）仰向けにし、腹腔内投与用の翼付き静脈針を腹腔内に留置した。体温測定用のプローブは肛門から直腸に挿入し固定した。体温は１０分ごとに計測した。すなわち、投与０分の際の温度を基準とし、１０分前、１０分後、２０分後、…１２０分後の基礎体温を測定し、各々の結果から平均をとり、その値を表及び図（グラフ）に示した。
すなわち、各経過時間における基礎体温上昇温度の平均を下記表２及び図１に示し、各経過時間における基礎体温の平均を下記表３及び図２に示した。
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（４）結果及び考案
上記結果から明らかなように、対照群の温度は時間経過と共にやや上昇した。被験物質投与群では用量依存的な体温上昇を示し、対照群に比較して２群および３群で有意差が認められた。
実施例２
（１）方法
８〜１０週齢のＳＤ系雄性ラットを６匹１群として２群用意し、一夜絶食した後、実験に使用した。なお、群分けは、使用日当日の体重によって行った。
（２）被検物質
被検物質としては、表４に示す１７種アミノ酸（ＶＡＡＭ）を使用した。この配合割合は表４に示したとおりである。なお、アミノ酸は、いずれも和光純薬工業（株）より入手した。
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（３）投与量
１群をコントロール（注射用水）とした。２群に対しては、１７種アミノ酸を０．５ｇ／体重１００ｇあたり（５ｇ／ｋｇ）を１回経口投与した。
なお、被検物質アミノ酸は１ｍｌ／体重１００ｇあたり（１０ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩水に懸濁し、コントロールには１ｍｌ／体重１００ｇあたり（１０ｍｌ／ｋｇ）の生理食塩液（光製薬（株）、日本薬局方生理食塩液、Ｌｏｔ．９９１１ＨＣ）のみを投与した。
（４）体温測定
動物はポールマンケージに入れ保定し、体温測定用のプローブは肛門から直腸に挿入し固定した。１０〜１５分おきに計測し、体温が安定したら被検物質を投与し摂取０分の際の温度を基準とし、のち１０分おきに９０分後まで体温を測定した。各群ごとに結果より平均を取りその種をグラフに示した。また、個体ごとの上昇体温の最高値を群ごとに平均し、各群間での差を示した。
１７種アミノ酸については、最高体温上昇度の平均を図３に示し、各経過時間における体温上昇温度の平均及び体温の平均を、それぞれ、図４及び図５に示した。
（５）結果および考察
上記結果から明らかなように、対照群の温度は時間経過とともにやや上昇した。被検物質投与群（１７種アミノ酸：ＶＡＡＭ）はすぐれた体温上昇を示した。
発明の効果
本発明によって、特定のアミノ酸群からなる有効成分に、すぐれた体温上昇作用を有するという新規用途を見出した。本体温上昇性アミノ酸群飲食用又は医療用の剤を投与することで、日常生活での体温の上昇から消費エネルギーが上昇し、基礎代謝が高くなるという著効を奏する。また基礎体温の上昇、体脂肪蓄積の低下や冷え性の改善や冷めた身体を温める処置等にも有効である。
【図面の簡単な説明】
図１
本発明に係るアミノ酸組成物（表１の１６種アミノ酸）を各用量ラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温上昇温度の平均を示すグラフである。
図２
本発明に係るアミノ酸組成物（表１の１６種アミノ酸）を各用量ラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温の平均を示すグラフである。
図３
本発明に係るアミノ酸組成物（表４の１７種アミノ酸）を各用量ラットに投与した場合の最高基礎体温上昇度の平均を示すグラフである。実験結果の統計的分析にはＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔを用いた。
図４
本発明に係るアミノ酸組成物（表４の１７種アミノ酸）をラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温上昇温度の平均を示すグラフである。実験結果の統計的分析にはＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔを用いた。
図５
本発明に係るアミノ酸組成物（表４の１７種アミノ酸）をラットに投与した場合の各経過時間における基礎体温の平均を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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