【事件の表示】
　特願２０００−５４４３５６「疾患における代謝的相互作用に関連する方法および製品」拒絶査定不服審判事件〔平成１１年１０月２８日国際公開、ＷＯ９９／５３９５３、平成１４年　４月２３日国内公表、特表２００２−５１２２０３〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯・本願発明
　本願は、平成１１年３月３０日（パリ条約による優先権主張１９９８年４月１７日、１９９８年７月２９日、１９９８年９月２４日、米国）を国際出願日とする出願であって、平成１２年１０月１３日付けで国際出願日における明細書等の翻訳文が提出されるとともに同日付けで特許協力条約第３４条補正の翻訳文が提出され、平成１８年３月２８日付けで手続補正書が提出され、平成２１年６月３０日付けの拒絶理由通知に応答して平成２２年１月７日付けで手続補正書及び意見書が提出されたが、平成２２年１月２８日付けで拒絶査定がなされた。これに対し、平成２２年６月１日に拒絶査定不服審判が請求されるとともに、同日付けで手続補正書が提出されたものである。
　そして、その請求項１に記載された発明（以下、「本願発明１」という。）は、次のとおりのものである。
　　
「【請求項１】
　哺乳動物細胞においてミトコンドリア膜電位を低減するためのキットであって、該キットは、
　該哺乳動物細胞の表面上のＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲの発現を誘導するに有効な量のＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子、および該細胞表面上にＭＨＣクラスＩＩＨＬＡ−ＤＲを選択的に埋め込むに有効なＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲリガンドを、該哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減するに有効な量で含む、キットであって、
　ここで、該ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子は、アドリアマイシン、γインターフェロン、細菌副産物、マイコバクテリア抗原、ＵＣＰ発現ベクター、ＴＣＲ埋め込み分子、および、脂肪酸からなる群より選択され、
　ここで、該ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲリガンドは、ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ結合ペプチドである、キット。」
　　
２．原査定の理由
　一方、原査定の拒絶の理由の理由１及び２は、本願は、発明の詳細な説明の記載が特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしておらず、特許請求の範囲の記載が特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていないというものであり、以下の点を指摘している。
　　
　本願請求項１に係る発明は、哺乳類動物細胞においてミトコンドリア膜電位を低減するための医薬組成物の有効成分として「ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子」と「ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲリガンド」を併用するものであると理解されるところ、当初明細書等には、ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子とＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲリガンドを含むものを用いれば、哺乳類動物細胞であればミトコンドリア膜電位が低減できるものであることを、具体的に確認した試験結果や、それと同視し得る程度の記載はなく、哺乳類動物細胞におけるミトコンドリア膜電位を低減するためにＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子とＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲリガンドを含むものを用いることの技術的意義を、当業者が十分に理解できる程度には記載されておらず、裏付けも欠く。
　　
３．当審の判断
Ａ．特許法第３６条第４項について
（ア）本願発明１について
　本願発明１は、その記載からみて、「哺乳動物細胞においてミトコンドリア膜電位を低減するためのキット」であり、当該キットは以下の２成分を該哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減するに有効な量で含むものである。
＜第１成分＞：アドリアマイシン、γインターフェロン、細菌副産物、マイコバクテリア抗原、ＵＣＰ発現ベクター、ＴＣＲ埋め込み分子、および、脂肪酸（以下、前記各分子を「分子Ａ」ともいう。）からなる群より選択される、哺乳動物細胞の表面上のＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲの発現を誘導するに有効な量の「ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子」
＜第２成分＞：ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ結合ペプチドである、該細胞表面上にＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲを選択的に埋め込むに有効な「ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲリガンド」
　　
　ここで、第２成分の「ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ結合ペプチド」は、その記載から具体的なペプチドを把握できるものではないところ、本願発明１を引用する請求項６には、（下線は当審による。）
「【請求項６】
　前記ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲリガンドが抗ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ抗体、ＣＤ４分子、αβＴ細胞レセプター分子、γδＴ細胞レセプター分子およびＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ結合ペプチドからなる群より選択される、請求項１に記載のキットであって、
ここで、該ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ結合ペプチドが抗ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ抗体またはその抗原結合フラグメントである
と記載されており、本願発明１における「ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ結合ペプチド」は、具体的なペプチドとして少なくとも、抗ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ抗体、その抗原結合フラグメントを含むと認められるから、第２成分は、ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ結合ペプチド、抗ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ抗体、その抗原結合フラグメント（以下、前記各分子を「分子Ｂ」ともいう。）であってよいものとして、以下、検討する。
　　
（イ）本願発明１の実施をすることができること
　本願発明１に関して、発明の詳細な説明の記載が「その発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者がその実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものである」（特許法第３６条第４項）といえるためには、発明の詳細な説明は、当業者が本件出願時の技術常識に基づいて
少なくとも、本願発明１のキットを使用できること
　そして、（ア）に記載したとおり、本願発明１のキットは前記の第１成分及び第２成分を哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減するに有効な量で含む、哺乳動物細胞においてミトコンドリア膜電位を低減するためのキットであるから、当業者が本願発明１のキットを使用できることを理解できるためには、発明の詳細な説明は、当業者が本件出願時の技術常識に基づいて
第１成分及び第２成分によって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できること
　　
　ここで、第１成分及び第２成分によって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できることを理解できるといえるためは、
（ａ）各分子Ａと各分子Ｂによって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できることを、直接、理解できる場合、の他、
（ｂ）第１成分と第２成分によって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できることが、そのメカニズムによって説明でき、かつ、各分子Ａが第１成分に、各分子Ｂが第２成分に該当することを理解できる場合に、それらを総合して考慮することによって理解できる場合もあり得るので、これらの観点からそれぞれ検討する。
　　
（ウ）発明の詳細な説明の記載事項
　ところで、発明の詳細な説明の段落【０１１３】には、「
ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ
ＩＥ
　そこで、ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ及び抗ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ抗体のそれぞれについて、ＩＥ及び抗ＩＥ抗体を同義のものとして、上記分子Ｂに含めて、以下に検討する。
　　
　本願の発明の詳細な説明には、上記各分子Ａ及び各分子Ｂ、ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲまたはＩＥ、ミトコンドリア膜電位の低減に関する次の（１）〜（１７）の記載がある。（下線は当審による。）
　　
（１）「
ミトコンドリア膜電位における減少
を引き起こすための１つの方法は、細胞の表面上にＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲの発現を誘導することによる。低量のＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲがすでに表面上で発現されている場合、その細胞は、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲリガンドと接触され、ミトコンドリア膜電位のさらなる減少を引き起こし得る。
　　
（２）「本明細書で使用される「ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子」とは、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲが細胞表面上で発現されるようにする因子である。好ましくは、
ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子は、電子移動の脱共役および酸化的リン酸化を引き起こし、結果として、細胞内でのミトコンドリア膜電位の減少を引き起こす
　　
（３）「本明細書中で使用される場合、「ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲリガンド」は、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲに結合し、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ特異的分子内シグナル刺激細胞溶解を刺激する分子である。
ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲリガンドは、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ分子の細胞表面架橋を生じるＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ結合ペプチドである。
　　
（４）「本発明はまた、
ミトコンドリア代謝調節が、細胞表面上の免疫認識分子の発現に直接関連するという発見も含む。
ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ
その細胞のミトコンドリア代謝状態が、その電子伝達が酸化的リン酸化と共役されていないような場合、その免疫認識分子の細胞表面発現は、増加する。
　　
（５）「本明細書で使用される場合、「Ｂ７誘導因子」とは、神経細胞の表面上にＢ７（およびＢ７と配列相同性を保持する他の関連したファミリーのメンバー）の発現をもたらす因子である。１つの好ましい実施態様において、Ｂ７誘導因子は、
電子伝達と酸化的リン酸化との脱共役により細胞内のミトコンドリア膜電位を減少させるような、プロトン駆動力の消費をもたらす
プロトン駆動力の消費をもたらすＢ７誘導因子としては、
ｃＡＭＰ誘導因子
「ｃＡＭＰ誘導因子」とは、ｃＡＭＰの細胞内レベルを高める任意の化合物である。
　　
（６）「（実施例１：細胞の代謝状態は、細胞死に対する細胞表面Ｆａｓ発現および感受性／耐性の指標である。）
  １．アポトーシスに対する耐性は、Ｆａｓ発現をし得ないことにより特徴付けられる：本明細書において利用される細胞株としては以下が挙げられる：
Ｌ１２１０、白血病細胞株
アポトーシス耐性亜株で並行して試験した：Ｌ１２１０  ＤＤＰ
２．アポトーシスに対する耐性はグルコース酸化および利用の比較的に高い速度により特徴付けられる：本発明者らは、細胞表面Ｆａｓ発現およびグルコース代謝の間の相関性を試験するために実験を行った。
Ｆａｓ陽性細胞およびＦａｓ陰性細胞のためのプロトタイプとして
Ｌ１２１０細胞株およびＬ１２１０ＤＤＰ細胞株を用いた。
　これらのデータ（表１および２）は、正常のリンパ球に比較した、両方の腫瘍株のグルコース利用およびグルコース酸化の高い速度；および
野生型に比べた、アポトーシス性耐性株でのグルコース利用およびグルコース酸化のより高い速度を実証する。
　　
（７）「４．スタウロスポリン（ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎ）でのＬ１２１０  ＤＤＰ細胞の処置は、Ｆａｓ発現および薬物誘導アポトーシスに対する感受性を回復する：Ｌ１２１０（ただしＬ１２１０  ＤＤＰではない）は、アポトーシス性の細胞死をおこす。本発明者らは、サチュロスポリン（プロテインキナーゼＣを阻害し、そしてミトコンドリア膜電位を上昇する）または両方の細胞が感受性である抗癌剤
アドリアマイシン
Ｆａｓ発現を、サチュロスポリンまたはアドリアマイシンの存在下で、それぞれＬ１２１０およびＬ１２１０  ＤＤＰの両方の上で上昇または誘導させた。
これはＬ１２１０細胞の表現型への復帰と対応するようであった。
　　
（８）「５．４つの動物系統から単離されたβ細胞におけるミトコンドリア膜電位の決定。
  ミトコンドリア膜電位を《中略》フローサイトメトリー評価する。膜電位の量を、以下により詳細に記載している、４つの系統の動物ＡＢ−、ＡＢ−Ｅａ、Ｃ５７Ｂ１／６、ＢＩＴｇＥａで測定した。
ミトコンドリア膜電位は、ＡＢ系統、続いてＡＢ−ＥＡ系統で最大であった。Ｃ５７Ｂ１／６系統およびＢＩＴｇＥａ系統では、ミトコンドリア膜電位は非常により低かった。
　　　
（９）「（実施例３：細胞の代謝状態とＭＨＣクラスＩＩ分子の発現との間の関係）
  （１．ＭＨＣクラスＩＩ分子を介したシグナル伝達の機構の分析）
  （ｉ．静止Ｂ細胞におけるクラスＩＩの混乱は、ｃＡＭＰの生成をもたらす）
  
初期の研究によって、ＩＥ分子の静止Ｂ細胞への連結が、それらの細胞における細胞内ｃＡＭＰの迅速な生成をもたらしたことが実証された
ＩＥ
対する抗体
ＭＨＣクラスＩに対する抗体（ＡＴＣＣ由来）
抗Ｉｇ
ＩＬ−４
イソプロテロノール
ＩＥ分子を発現しない
  このデータは、ｌｐｒまたはｇｌｄの変異が、本発明者らが使用した抗ＩＡ  ｍＡｂの用量でのＭＨＣクラスＩＩ係合によって伝達されるシグナルを変化させないことを示す。
これらのデータは、本発明者らが細胞を刺激するために使用した条件下で、抗ＩＥ抗体が漸増濃度の細胞内ｃＡＭＰにてより有効であることを示す。
　　　
（１０）「静止Ｂ細胞からのＤＮＡ断片化の分析もまた行った。細胞を、培地単独と、抗クラスＩＩ（ＩＡ）、抗クラスＩＩ（ＩＡβ鎖）、
抗クラスＩＩ  ＩＥ
【表８】
」（段落【０３０２】−【０３０３】）
　　
（１１）「（６．表面発現と細胞死の型との間の相関。ＭＨＣクラスＩＩ+細胞の細胞表面表現型）
《中略》これらの株の各々における細胞表面マーカーの発現を表現型決定するためのフローサイトメトリ分析の結果を、表５において、細胞が死ぬ様式について本発明者らが知っていることのまとめとを合わせた。《中略》
【表５】
」（段落【０３１９】−【０３２０】）」
　　　
（１２）「（実施例４：免疫媒介性心臓血管疾患に対する耐性および罹りやすさにおけるＩＡ対ＩＥの関与）
  （
コクサッキーウイルス媒介性心筋炎
《中略》
  
クラスＩＩ  ＭＨＣ抗原を発現しないマウスまたはＩＡのみを発現するマウスは、心筋炎症を殆どまたは全く有さず、動物致死をももたらさずに、心筋炎抵抗性であった。対照的に、ＩＥを有するマウスは、実質的な心筋壊死を伴って致死率の増加を示した。
γインターフェロン
　　　
（１３）「（実施例５：
ＭＨＣクラスＩＩ  ＩＥ分子
早期のアテローム硬化症の脂質病変
《中略》
  本発明者らのデータは、ＭＨＣクラスＩＩ  ＩＡの存在が、Ｃ５７ＢＬ／６動物の心臓における脂質病変に対する罹りやすさと相関し、そして
ＩＥ分子の存在が、脂質病変からの保護を付与することを実証する。
　　　
（１４）「（実施例７  ＵＣＰは、腫瘍細胞のパネル中に存在する）
《中略》
　ブロットは、
Ｌ１２１０／０より、薬剤耐性Ｌ１２１０／ＤＤＰにおいて、より高いレベルのミトコンドリアＵＣＰを示した。
ＤＤＰ細胞における状態４のΔΨｍ（ｘｍＶ）は、野生型細胞（ｙｍＶ）より有意に低く（ｐ＜０．００１）
ＤＤＰ細胞における状態４の酸素消費は、野生型細胞においてより有意に高く
　　　
（１５）「（実施例９：正常マウスＴ細胞はＩＥを発現する）
  
ヒトＴ細胞を用いた以前の研究は、抗原またはＣＤ４の埋め込みによるＴ細胞の活性化が、Ｔ細胞表面上でのＨＬＡ  ＤＲの発現を生じることを示す。
《中略》
  この結果は、
ＩＥが、ＣＤ４
で処理した細胞において発現される
　　　
（１６）「（実施例１０：ミトコンドリア炭素源としての脂肪酸の使用）
  ミトコンドリア炭素源としての脂肪酸（オレイン酸）の使用を測定した。
《中略》
Ｌ１２１０  ＤＤＰは、Ｌ１２１０細胞よりはるかに高速でオレイン酸を使用する。
　　         
（１７）「（実施例１１：Ｌ１２１０およびＬ１２１０ＤＤＰにおけるｃＡＭＰレベル）
  Ｌ１２１０におけるｃＡＭＰレベル対Ｌ１２１０ＤＤＰにおけるｃＡＭＰレベルを試験した。ｃＡＭＰを細胞内レベルで増加させることは、脱共役タンパク質の活性に必要である。
本発明者らは、クラスＩＩの埋め込みが、ｃＡＭＰの増加を生じることを示し、そして本発明者らは、Ｌ１２１０ＤＤＰ細胞のミトコンドリアの膜電位が、Ｌ１２１０細胞より低いことを決定した。
ＩＥに対する抗体
  
ｃＡＭＰレベルは、未処理の細胞、およびＩＡに対する抗体で処理した細胞、ＩＥに対する抗体で処理した細胞、またはβアドレナリン作用性アゴニストであるイソプロテレノールで処理した細胞において、Ｌ１２１０細胞よりＬ１２１０ＤＤＰ細胞中で有意に高かった。
　　
（エ）判断
（ａ）まず、各分子Ａと各分子Ｂによって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できることを、本件出願時の技術常識に基づいて、発明の詳細な説明の記載から当業者が直接、理解できるといえるか否かについて検討すると、上記（１）〜（１７）を含む、発明の詳細な説明全体を参照しても、各分子Ａと各分子Ｂを併用して哺乳動物細胞に作用させた実験等の記載はなく、各分子Ａと各分子Ｂの併用による哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位の低減を裏付ける具体的な記載もない。
　また、各分子Ａと各分子Ｂの併用による哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位の低減を裏付ける、本件出願時公知の文献等も見当たらない。
　そうすると、各分子Ａと各分子Ｂによって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できることを、本件出願時の技術常識に基づいて、発明の詳細な説明の記載から当業者が直接、理解できるとはいえない。
　　
（ｂ）次に、第１成分及び第２成分によって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できることを、（i）第１成分と第２成分によって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できるメカニズムと（ii）各分子Ａが第１成分に、各分子Ｂが第２成分に該当することの両者を総合的に考慮するによって、本件出願時の技術常識に基づいて、発明の詳細な説明の記載から当業者が理解できるといえるか否かについて検討する。
　　
（i）まず、第１成分と第２成分によって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できるメカニズムについて検討する。
　　
　本願発明１の記載からみて、本願発明１のキットが哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減するメカニズムには、第１成分によるＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲの発現の誘導と、第２成分によるＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲの埋め込みが関与することが把握できるが、これらが具体的にどのように関連して細胞のミトコンドリア膜電位を低減するのかまでは把握できない。
　そこで、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲまたはＩＥとミトコンドリア膜電位の低減との関連についての発明の詳細な説明の記載を参照すると、上記（１）〜（５）から、
・細胞の表面上に
ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲの発現
ミトコンドリアの電子移動の脱共役
・
細胞内のｃＡＭＰが増加する
ミトコンドリアの電子移動の脱共役
・細胞の
ミトコンドリアの電子移動が脱共役
ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲの発現は増加する
・ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲの埋め込みは、
ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ分子の細胞表面架橋
・低量のＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲがすでに表面上で発現されている細胞は、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲリガンドと接触すると、ミトコンドリア膜電位のさらなる減少を引き起こし得ること、
を把握できるものの、前記のＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲの発現、細胞内ｃＡＭＰの増加、ミトコンドリアの電子移動の脱共役、ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲの細胞表面架橋という各事象が、互いにどのように関連してミトコンドリア膜電位の減少を生じるのかは不明である。また、上記（１）〜（５）の記載はいずれも、実験結果等による具体的な裏付けを伴うものではない。
　　  
　上記（８）に記載された、ＩＡ及びＩＥの発現の異なる４系統のマウスから単離されたβ細胞のミトコンドリア膜電位を決定した実験結果から、ＩＡの発現とミトコンドリア膜電位の低減とを関連づけることはできるとしても、ＩＥの発現とミトコンドリア膜電位の低減とを合理的に関連づけることはできない。  
　　  
　上記（１１）中の各細胞におけるＩＥの細胞表面発現型と細胞死表現型をまとめた【表５】には、ＩＥの表面発現型とミトコンドリア膜電位との関連は示されていない。
　  
　上記（１２）のＩＥ発現とコクサッキーウイルス媒介性心筋炎マウスの心筋壊死を伴う致死率の増加を関連づける実験結果、または、上記（１３）のＩＥ発現と早期アテローム硬化症マウスの心臓の脂質病変からの保護を関連づける実験結果から、ＩＥの発現とミトコンドリア膜電位との関連を把握することはできない。 
　　  
　上記（１４）には、Ｌ１２１０／ＤＤＰ細胞においてＬ１２１０野生型細胞に比してミトコンドリアのＵＣＰレベルが高く、かつ、ミトコンドリア膜電位（ΔΨｍ）が低かったことが記載されている。
　しかし、Ｌ１２１０野生型細胞とＬ１２１０／ＤＤＰ細胞についての上記（６）〜（７）、（１６）〜（１７）の記載を参照しても、Ｌ１２１０野生型細胞とＬ１２１０／ＤＤＰ細胞の間のＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ（ＩＥ）の発現や埋め込みの差異についてはなんら記載がなく、そうすると、Ｌ１２１０野生型細胞とＬ１２１０／ＤＤＰ細胞のミトコンドリアの膜電位の相違をＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ（ＩＥ）の発現や埋め込みの状態の相違と関連付けることができない。
　　
　上記（１７）には、「本発明者らは、クラスＩＩの埋め込みが、ｃＡＭＰの増加を生じることを示し、そして本発明者らは、Ｌ１２１０ＤＤＰ細胞のミトコンドリアの膜電位が、Ｌ１２１０細胞より低いことを決定した。」と記載されている。
　確かに、「Ｌ１２１０ＤＤＰ（野生型）細胞のミトコンドリアの膜電位が、Ｌ１２１０細胞より低いこと」については、実施例７（上記（１４）を参照。）にて示されているが、当該技術事項とＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ（ＩＥ）の発現や埋め込みの状態との関連が不明であることは先に述べたとおりである。
　また、「クラスＩＩの埋め込みが、ｃＡＭＰの増加を生じること」については、実施例３（上記（９）を参照。）に当該技術事項に関連する実験及び考察の記載があるものの、（ii）にて後述するとおり、実験の詳細が不明であり、かつ、実験結果の具体的な開示も伴わないことから、「クラスＩＩの埋め込みが、ｃＡＭＰの増加を生じること」が、当業者に理解できるように発明の詳細な説明に記載されているとはいえない。
　なお、仮に、クラスＩＩの埋め込みがｃＡＭＰの増加を生じるとしても、細胞内ｃＡＭＰの増加がどのようにミトコンドリア膜電位の低減と関連するのかが不明であることは、先に述べたとおりである。
　　
　以上のとおり、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲまたはＩＥとミトコンドリア膜電位の低減との関連についての発明の詳細な説明の記載を検討しても、ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ（ＩＥ）の発現やその埋め込みが具体的にどのようなメカニズムを介して細胞のミトコンドリア膜電位を低減するのか、依然として明らかでない。
　また、ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ（ＩＥ）の発現やその埋め込みがミトコンドリア膜電位の低減を引き起こすメカニズムを説明する、本件出願時公知の文献等も見当たらない。
　そうすると、第１成分と第２成分によって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できるメカニズムを、本件出願時の技術常識に基づいて、発明の詳細な説明の記載から当業者が理解できるとはいえない。
　　
（ii）続いて、各分子Ａが第１成分に、各分子Ｂが第２成分に該当するといえるか否かについて検討する。
　　
　上記（７）には、Ｌ１２１０野生型細胞およびＬ１２１０／ＤＤＰ細胞を
アドリアマイシン
　　 
　上記（１０）の表８には、静止Ｂ細胞を
抗クラスＩＩ ＩＥ抗体
　　  
　上記（１２）における
γインターフェロン
　　  
　上記（１６）における
オレイン酸
　　  
　上記（１７）には、細胞を
抗ＩＥ抗体
　　  
　上記各記載は、分子Ａであるアドリアマイシン、γインターフェロン、脂肪酸（オレイン酸）、及び、分子Ｂである抗ＩＥ抗体に関するものであるが、上記各分子Ａが哺乳動物細胞の表面上のＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲの発現を誘導する機能を有し、結果として哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減することを直接的に裏付けるものではないし、また、分子Ｂである抗ＩＥ抗体が哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減することを直接的に裏付けるものでもない。
　　
　また、上記（９）には、「初期の研究によって、
ＩＥ分子の静止Ｂ細胞への連結
細胞内ｃＡＭＰの迅速な生成
ＩＥ
に対する抗体
ｃＡＭＰのレベルにおける変化の比較分析
抗ＩＥ抗体が漸増濃度の細胞内ｃＡＭＰにてより有効
　しかし、細胞の刺激に用いたものとして同箇所に具体的に記載されているのは、ＭＨＣクラスＩに対する抗体、抗Ｉｇ、ＩＬ−４、イソプロテロノールであって「抗ＩＥ抗体」の記載はなく、また、単離したＢ細胞として記載されているものも「Ｃ５７ＢＬ（これは、ＩＡを発現するが、
ＩＥ分子を発現しない
　よって、上記（９）の記載事項から、抗ＩＥ抗体が細胞内ｃＡＭＰレベルにどのように作用するのかを当業者が具体的に理解できるとはいえない。
　また、上記（９）の記載事項は、抗ＩＥ抗体が哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減することを直接的に裏付けるものでもない。
　　
　そして、アドリアマイシン、γインターフェロン、脂肪酸以外の各分子Ａ、あるいは、抗ＩＥ抗体以外の各分子Ｂについては、それらを用いた実験等の記載はないし、また、それらの各々による細胞表面上のＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲの発現の誘導または埋め込みについての具体的な記載も、それらの各々が細胞のミトコンドリア膜電位を低減し得ることを裏付ける具体的な記載もない。
　　
　なお、
ＣＤ４
ＣＤ４
ＨＬＡ ＤＲの発現
ＣＤ４で処理した細胞でＩＥが発現される
　　
　以上のとおり、各分子Ａ及び分子Ｂについての発明の詳細な説明の記載を検討しても、分子Ａの各々が哺乳動物細胞の表面上のＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲの発現を誘導し得るものであり、その結果として哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減し得るものであること、及び、分子Ｂの各々がＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲを埋め込むことによって、結果として哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減し得るものであることを、当業者が理解できるとはいえない。
　また、分子Ａ及び分子Ｂの各々が、ＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ（ＩＥ）の発現を誘導しあるいはその埋め込みを介して、結果として哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減し得るものであることを示す、本件出願時公知の文献等も見当たらない。
　そうすると、各分子Ａが第１成分に、各分子Ｂが第２成分に該当することを、本件出願時の技術常識に基づいて、発明の詳細な説明の記載から当業者が理解できるとはいえない。
　　　
（iii）したがって、（i）第１成分と第２成分によって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できるメカニズムと（ii）各分子Ａが第１成分に、各分子Ｂが第２成分に該当することを考慮することからも、第１成分と第２成分によって哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減できることを、件出願時の技術常識に基づいて、発明の詳細な説明の記載から当業者が理解できるとはいえない。
　　
（ｃ）意見書の「２．１．理由１および２について」において、請求人は「本願明細書には、本願発明において有用な分子についての記載があり、本願発明の方法を実施するための詳細な記載があり、そして、本願明細書には、本願発明についての科学的原理を実証するデータが記載されています。」として、実施例３、７、８、１０、１２の記載事項を摘示し、「実施例などの本願明細書に記載されるこれらの変化の組合せは、ＨＬＡ−ＤＲ発現を誘導し、その後に、ＨＬＡ−ＤＲ分子をリガンドと結合させさえすれば、細胞のミトコンドリア膜電位を減少するのに十分であることを実証するものです。・・・種々の化合物の活性を記載する本願明細書の実験結果から、当業者は、（１）「哺乳動物細胞の表面上のＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲの発現を誘導するに有効な量のＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子」と（２）「細胞表面上にＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲを選択的に埋め込むに有効なＭＨＣクラスＩＩ　ＨＬＡ−ＤＲリガンド」という２つの異なる活性成分を含む組成物を用いて、本願発明を実施することが可能です。上記（１）および（２）の活性が本願明細書に記載されている以上、これらの組合せを用いた実験結果が記載されていなくても、当業者は、これらの組合せによる効果を理解できます。」と主張する。
　しかし、（ｂ）の（i）〜（ii）にて上述の通り、実施例３、７、１０には、ＨＬＡ−ＤＲの発現を誘導し、その後に、ＨＬＡ−ＤＲ分子をリガンドと結合させさえすれば、細胞のミトコンドリア膜電位を減少するのに十分であることが実証されてはいないし、また、前記事項に関連する種々の化合物の活性が記載されているとも認められない。また、実施例８及び１２は、哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を
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　よって、請求人の前記主張を採用できない。
　　　
（オ）小括
　そうすると、本願の発明の詳細な説明は、本願発明１のキットを使用できることを、本件出願時の技術常識に基づいて、当業者が理解できるように記載されていないから、本願の発明の詳細な説明は、特許法第３６条第４項に規定する要件を満たさない。
　　
Ｂ．特許法第３６条第６項第１号について
　Ａ．の（ア）に記載したとおり、本願発明１は「哺乳動物細胞においてミトコンドリア膜電位を低減するためのキット」であるところ、Ａ．にて上述のとおり、本願の発明の詳細な説明は、本願発明１のキットを哺乳動物細胞においてミトコンドリア膜電位を低減するために使用できることを、本件出願時の技術常識に基づいて、当業者が理解できるように記載されていない。
　そうすると、本願発明１は、発明の詳細な説明の記載によって、当業者が当該発明の課題、すなわち、哺乳動物細胞においてミトコンドリア膜電位を低減すること、を解決できると認識できる範囲内のものであるとはいえない。
　また、本願発明１は、発明の詳細な説明の記載によらずとも、当業者が本件出願時の技術常識に照らし当該発明の前記課題を解決できると認識できる範囲のものとも認められない。
　そうすると、本願発明１は、発明の詳細な説明に記載されたものとはいえないから、本願の特許請求の範囲の請求項１の記載は、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たさない。
　　
４．むすび 
　以上のとおり、本願は、特許法第３６条第４項及び同条第６項第１号に規定する要件を満たしていないから、拒絶をすべきものである。  
　よって、結論のとおり審決する。