【事件の表示】
　特願２００５−３７０２６２「ＣＲＳＰタンパク質、それらをコードする核酸分子およびその用途」拒絶査定不服審判事件〔平成１８年　６月２９日出願公開、特開２００６−１６６９１７〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１．手続の経緯、本願発明
　本願は、平成１０年４月１６日を出願日とする特願平１０−５４４３６１号（優先権主張　平成９年４月１６日　米国、平成９年４月１７日　米国、平成１０年１月１５日　米国、平成１０年１月２０日　米国）の一部を平成１７年１２月２２日に分割出願したものであり、 平成２２年１月４日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、同年５月１３日に拒絶査定不服審判の請求がなされるとともに同日付けで特許請求の範囲について手続補正がなされたものである。
　
　そして平成２２年５月１３日付け手続補正書は、補正前の請求項２ないし請求項３４を削除する補正をするものであるから適法な補正であって、本願発明は、補正後の特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される以下のとおりのものである。
　
「　【請求項１】
　ａ）配列番号３を含んでなる核酸、
　ｂ）配列番号９の全長に亙り配列番号９と少なくとも８５％のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列を含んでなる核酸、
　ｃ）配列番号８のアミノ酸残基２１〜２６６の全長に亙り配列番号８のアミノ酸残基２１〜２６６と少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸、
　ｄ）配列番号２のアミノ酸残基２４〜３５０のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードする核酸、
　ｅ）配列番号１１または配列番号１４のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体を含んでなるポリペプチドをコードする核酸であって、かつ、前記天然の対立遺伝子変異体が細胞のシグナル伝達または細胞の増殖を調節するものであり、そして
（ｉ）配列番号１１のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体をコードする前記核酸が、ストリンジェントな洗浄条件下で配列番号１２の相補体にハイブリダイズし、そして
（ｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体をコードする前記核酸が、ストリンジェントな洗浄条件下で配列番号１５の相補体にハイブリダイズし、ここで、ストリンジェントな洗浄条件が５０〜６５℃における０.２×ＳＳＣ，０．１％ＳＤＳである、核酸、
　ｆ）ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）またはｅ）の相補体であるヌクレオチド配列を含んでなる核酸、および
　ｇ）ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）もしくはｆ）の核酸、または配列番号１２もしくは配列番号１５の全長に亙り配列番号１２もしくは配列番号１５にそれぞれ少なくとも８０％のヌクレオチド配列同一性を有し、かつ、細胞のシグナル伝達または細胞の増殖を調節するポリペプチドをコードする核酸、
　からなる群より選ばれる単離された核酸分子を、有効成分として含んでなる癌の治療、予防または診断用製薬学的組成物。　」
　
　　　
第２．原査定について
　原査定では、「本願発明のポリペプチドが、どのような機能を有しているのか不明であるから、上記ポリペプチドをコードする単離された核酸分子に係る発明について、発明の詳細な説明に当業者が使用できるように記載されているとは認められない。」、「請求項１に係る発明について、発明の詳細な説明が当業者がその実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載されているとは認められない。」、と指摘し、「したがって、この出願は、発明の詳細な説明の記載が特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしていない。」とされた。
　
第３．当審の判断
１．本願明細書の記載
ａ．「　【００３４】
　好ましい一態様においては、ＣＲＳＰ活性は以下の活性の最低１種もしくはそれ以上である。すなわち、（ｉ）第二の分子（例えば、ＣＲＳＰレセプター、可溶性の形態のＣＲＳＰレセプター、シグナリングタンパク質のｗｎｔファミリーの構成員のレセプター、もしくは非ＣＲＳＰシグナリング分子のようなタンパク質）とのＣＲＳＰタンパク質の相互作用および／もしくはそれとの結合；（ii）膜結合ＣＲＳＰレセプターを介する細胞内タンパク質とのＣＲＳＰタンパク質の相互作用；（iii）可溶性ＣＲＳＰタンパク質と第二の可溶性のＣＲＳＰの結合パートナー（例えば、非ＣＲＳＰタンパク質分子もしくは第二のＣＲＳＰタンパク質分子）との間の複合体形成；（iv）他の細胞外タンパク質との相互作用（例えば、細胞外マトリックス成分へのｗｎｔ依存性の細胞接着の調節）；（ｖ）所望されない分子に結合しそして排除すること（例えば解毒活性もしくは防御機能）；ならびに／または（vi）酵素活性。なお別の好ましい態様においては、ＣＲＳＰ活性は以下の活性の最低１種もしくはそれ以上である。すなわち（１）インビトロもしくはインビボのいずれかでの細胞のシグナル伝達の調節（例えば、分泌性タンパク質のｗｎｔファミリーの構成員の活性の拮抗作用、もしくはｗｎｔ依存性のシグナル伝達の抑制）；（２）細胞の間の連絡の調節（例えば、ｗｎｔ依存性の細胞−細胞相互作用の調節）；（３）その発現がＣＲＳＰ（例えばＣＲＳＰ−１）のレセプターへの結合により調節される遺伝子の発現の調節；（４）インビトロもしくはインビボのいずれかでの発生もしくは分化に関与する細胞での遺伝子転写の調節（例えば細胞分化の誘導）；（５）発生もしくは分化に関与する細胞での遺伝子転写の調節であって、ここで最低１種の遺伝子が分化特異的タンパク質をコードし；（６）発生もしくは分化に関与する細胞での遺伝子転写の調節であって、ここで最低１種の遺伝子が第二の分泌性タンパク質をコードし；（７）発生もしくは分化に関与する細胞での遺伝子転写の調節であって、ここで最低１種の遺伝子がシグナル伝達-分子をコードし；（８）インビトロもしくはインビボのいずれかでの細胞増殖の調節（例えば、細胞増殖の誘導もしくは腫瘍発生の抑制の場合でのような増殖の阻害（例えば膠芽腫形成の抑制））；（９）成体および胚双方の脊椎動物での分化された組織の整然とした空間的配置の形成および維持（例えば、脊椎動物の造血前駆細胞の発生もしくは維持の間の頭部形成の誘導）；（１０）細胞の生存の刺激のような細胞死の調節；（１１）細胞移動を調節すること；ならびに／または（１２）免疫調節。」
　
ｂ．「　【０２３２】
＜実施例１＞ヒトＣＲＳＰ-１ ｃＤＮＡの単離および特性決定
　この実施例では、ヒトＣＲＳＰ-１（「CRISPY-1」または「TANGO59」とも呼ばれる）をコードする遺伝子の単離および特性決定を記載する。
　【０２３３】
ヒトＣＲＳＰ-１ ｃＤＮＡの単離
　本発明は少なくとも一部は本明細書でシステインリッチ分泌タンパク質-１（ＣＲＳＰ-１）と呼ぶ分泌タンパク質をコードするヒト遺伝子の知見に基づく。部分ｃＤＮＡはシグナルシークエンストラップ法（Signal Sequence Trap method)を使用して単離した。この手法はＣＲＳＰのような分子が、分泌され、そして膜に結合する特定のタンパク質を細胞分泌装置を通るように向けるアミノ末端シグナル配列を有するという事実を利用する。
　【０２３４】
　簡単に説明すると、ヒト胎児脳組織(クローンテック:Clontech、パロ、アルト、カリフォルニア州）から調製されたｍＲＮＡを使用してランダムにプライマーを付けたｃＤＮＡライブラリーを、Stratagene-ZAP-cDNA Synthesis(商標)キット(カタログ#20041)を使用することにより作成した。ｃＤＮＡは、分泌シグナルを欠く胎盤アルカリホスファターゼをコードするｃＤＮＡに隣接する哺乳動物発現ベクター pTrapに連結した。このプラスミドをE.コリ(E.coli)で形質転換し、そしてＤＮＡはWizard(商標)DNA精製キット(プロメガ:Promega）を使用して調製した。ＤＮＡをCOS-7細胞にlipofectamine(商標)(ギブコ−ビーアールエル：Gibco-BRL)を用いてトランスフェクトした。48時間のインキューベーション後、COS細胞上清はPhospha-Light(商標)キット(トロピック社：Tropix Inc.カタログ#BP300)を使用してワラック(Wallac)マイクロ-ベータシンチレーションカウンターでアルカリホスファターゼについてアッセイした。COS細胞アルカリホスファターゼ分泌アッセイで陽性と評価された個々のプラスミドＤＮＡを、標準的な手順を使用してＤＮＡシークエンシングによりさらに分析した。
　【０２３５】
　上記方法により単離された部分ｃＤＮＡを使用して、ヒトＣＲＳＰ-１をコードする完全長ｃＤＮＡをクローン化した。完全長のヒトｃＤＮＡ-１タンパク質をコードするヌクレオチド配列は図１に示し、そして配列番号１で説明する。この核酸配列によりコードされる完全長タンパク質は約350アミノ酸を含んで成り、そして図１に示し、そして配列番号２に説明するアミノ酸配列を有する。配列番号１のコーディング部分（読み取り枠）を、配列番号３に説明する。クローンjthKb075a10のＤＮＡを、ATCCに寄託番号98634として寄託した。
　【０２３６】
ヒトＣＲＳＰ-１の分析
　配列番号２に説明するアミノ酸配列を有するヒトＣＲＳＰ-１の疎水性プロフィールの決定は、配列番号２の約アミノ酸１から約アミノ酸23までの疎水性領域の存在を示した。シグナルペプチド予想プログラムを使用したアミノ酸配列番号２のさらなる分析では、配列番号２の約アミノ酸１から約アミノ酸19、21または23までのシグナルペプチドの存在が予想された。 したがって、成熟ＣＲＳＰ-１タンパク質は、配列番号２の約アミノ酸20、22または24から約アミノ酸350に亙る327、329または331アミノ酸を含む。ＣＲＳＰ-１がシグナル シークエンス トラップ システムを使用して同定されたという事実に加えて、シグナル配列の存在はＣＲＳＰ-１が分泌タンパク質であることを示している。さらに、そのようなシグナルペプチドおよびシグナルペプチド開裂部位の予想は、例えばコンピューター計算式SIGNALP(Henrikら、(1997)、Protein Engineering 10:1-6)を利用して作成することができる。
　【０２３７】
　さらにヒトＣＲＳＰ-１をコードするｃＤＮＡが細菌細胞中でC-末端FLAGタグを用いて発現させる時、このFLAGダクを付けたＣＲＳＰ-１タンパク質生成物が細胞性媒質中に分泌されることが見いだされた。
　【０２３８】
　図１に表すｃＤＮＡ配列の調査では、ヒトＣＲＳＰ-１は特にシステイン残基が豊富であることを示す。図１に示すように、ＣＲＳＰ-１は配列番号２のアミノ酸147とアミノ酸284との間に位置する20個のシステイン残基を含む。これらのシステイン残基はおそらく10個のジスルフィド結合を形成することができる。
　【０２３９】
　ＣＲＳＰ-１のヌクレオチドおよびアミノ酸配列のBLAST調査(Altschulら、(1990)、J.MOl.Biol.215:403)で、ＣＲＳＰ-１がGeneBank寄託番号D26311を有する未知の機能のタンパク質をコードするニワトリのｃＤＮＡにかなり類似することが明らかとなった。このｃＤＮＡはニワトリの水晶体ｃＤＮＡライブラリーから単離され、そして水晶体繊維および水晶体上皮で発現することが示されたが、神経性角膜または肝臓細胞中での発現は示されなかった（Sawadaら、(1996)，Int.J.Dev.Biol.40:531)。ＣＲＳＰ-１およびニワトリタンパク質は56％のアミノ酸同一性および72％のアミノ酸配列類似性を有する。ニワトリタンパク質とヒトＣＲＳＰ-１との間のアミノ酸配列類似性は、配列番号２のアミノ酸147と284の間に位置するＣＲＳＰ-１のシステインに富むドメインで特に高い。特にこの領域は位置するＣＲＳＰ-１の20システイン残基は、ニワトリタンパク質中に存在する（図３を参照にされたい）。
　【０２４０】
　グリオブラストーマ形成のサプレッサーの調査で最近同定された２つの遺伝子（Ligonら、1997 Oncogene 14 1075-1081)も、hＣＲＳＰ-１に対する有意な相同性を示す。これらの遺伝子、ＲＩＧ(Regulated In Glioblastoma)およびＲＩＧ-様7-1(それぞれGeneBank寄託番号U32331およびAF034208)は、腫瘍形成を促進する染色体10に欠失を有するグリオブラストーマ細胞系中に正常な染色体10を導入することにより調節されたｍＲＮＡ関する分別スクリーニング(differential screen)で同定された。ＣＲＳＰ-１とＲＩＧ遺伝子配列間の関係をまとめた該略図を図９に与える。ＣＲＳＰ-１、ＲＩＧおよびＲＩＧ-様7-1間で示した同一領域は、ヒトＣＲＳＰ−1 ｍＲＮＡの３'ＵＴＲの領域を含んで成る。このｃＤＮＡは記載した分画スクリーニングで最初に単離し、そして引き続き完全長ＲＩＧおよびＲＩＧ-様7-1メッセージを記載のように単離するために使用した。ＲＩＧ-様7-1は、ＣＲＳＰ-１に対して高度に相同的(Lipman-Personタンパク質整列プログラム、Ktuple2；Gap Penalty:4、Gap Length Penalty:12を使用して決定した時96.8％の類似性；およびWilbur Lipman DNA整列プログラムKtuple:3;Gap Penalty:3、Window:20を使用して64.7％の類似性)であるが、コードされたタンパク質はN-末端シグナル配列を欠くので、分泌タンパク質であるとは予想されない。完全長ＲＩＧｍＲＮＡは、ＣＲＳＰ-１に対して最初のｃＤＮＡの領域でのみ相同性を表す。これらのデータは、ＣＲＳＰ-１をヒトグリオブラストーマと関連させ、そしてＣＲＳＰ-１が腫瘍形成表現型の抑制に重要であり得ることを示唆している。グリオブラストーマにおける役割は、ヒトの脳組織中で観察された高レベルのＣＲＳＰ-１ｍＲＮＡ発現と一致する。さらにＣＲＳＰ-１、ＲＩＧおよびＲＩＧ−様遺伝子の染色体11(11p15.1)の領域への同時配置(co-localization)は、ヒトの悪性星状細胞腫の発生を意味し（Ligonら、1997 Oncogene 14 1075-1081)、さらにこれらの遺伝子の腫瘍形成における役割を示す。
　【０２４１】
　ヒトＣＲＳＰ-１タンパク質は、メタロチオネン、特にシステインに富む領域に類似する幾つかのアミノ酸配列を有する。
　【０２４２】
ＣＲＳＰ-１ ｍＲＮＡの組織分布
　この実施例は、ノーザンブロットハイブリダイゼーションにより決定したＣＲＳＰ-１ ｍＲＮＡの組織分布を記載する。
　【０２４３】
　種々のＲＮＡ試料を用いたノーザンブロットハイブリダイゼーションは標準的条件下で行い、そして緊縮条件下、すなわち65℃の0.2×SSCで洗浄した。各試料について、プローブは約2.5kbの単一ＲＮＡとハイブリダイズした。種々のｍＲＮＡ試料へのプローブのハイブリダイゼーションの結果は以下に記載する。
　【０２４４】
　胎児の脳、肺、肝臓および腎臓に由来するＲＮＡを含有するクローンテック 胎児多組織ノーザン（Clontech Fetal Multiple Tissue Northern：ＭＴＮ）ブロット（クローンテック、ラジョラ、カリフォルニア州） のハイブリダイゼーションは、胎児の脳、肺において高レべルのＣＲＳＰ-１ ｍＲＮＡの存在を、そして胎児の腎臓においてわずかに低レベルのＣＲＳＰ-１ ｍＲＮＡの存在を示した。しかし胎児の肝臓では有意なレベルのＣＲＳＰ-１ ｍＲＮＡは見いだされなかった。
　【０２４５】
　成人の心臓、脳、胎盤、肺、肝臓、骨格筋、腎臓および膵臓に由来するＲＮＡを含有するクローンテックのヒト多組織ノーザン（Clontech human Multiple Tissue Northern：ＭＴＮ）ブロット（クローンテック、ラジョラ、カリフォルニア州）のヒトＣＲＳＰ-１プローブとのハイブリダイゼーションでは、心臓で高レベルの、脳でわずかに低レベルの、そして胎盤および肺でかなり低レベルのＣＲＳＰ-１ ｍＲＮＡの存在が示めされた。幾つかのＣＲＳＰ-１ ｍＲＮＡが成人の骨格筋でも見いだされた。しかし有意なレベルのＣＲＳＰ-１ ｍＲＮＡは成人の肝臓、腎臓または膵臓で観察されなかった。興味深いことにはＣＲＳＰ-１と相同性のニワトリ遺伝子が、いずれの肝臓でも検出可能なレベルで発現しなかった(Sawadaら、(1996) Int.J.Dev.Biol.40:531)。
　【０２４６】
　さらに成人の脊髄に由来するＲＮＡを含有するクローンテックのヒト多組織ノーザン（Clontech human Multiple Tissue Northern：ＭＴＮ）ブロット（クローンテック、ラジョラ、カリフォルニア州）のハイブリダイゼーションでは、成人の脊髄から単離したｍＲＮＡ中に高レベルのＣＲＳＰ-１発現が明らかになった。
　【０２４７】
　その場（In situ)での分析では、さらに組織切片をＣＲＳＰ-１プローブとハイブリダイズさせた時に以下の発現パターンが明らかになった。ＣＲＳＰ-１ ｍＲＮＡは14.5日のマウス胚の心臓、肺、大動脈、目（角膜および水晶体）および脳（皮質）で発現した。ＣＲＳＰ-１ ｍＲＮＡは出生後1.5日のマウス組織中、心臓、肺、目（角膜および水晶体）、脳（皮質）および軟骨（足、気管、咽頭、頭、胸骨および脊柱）で発現した。ＣＲＳＰ-１ ｍＲＮＡは成体のマウス組織中、脳（皮質、海馬、脳幹）、心臓（心房のみ）、目（角膜および水晶体外層）で発現した。  このように、ＣＲＳＰ-１は組織特異的様式で発現し、最も強い発現は脳、心臓および脊髄で観察された。」
　
ｃ．「　【０２５１】
＜実施例２＞ヒトＣＲＳＰ-２、ＣＲＳＰ-３およびＣＲＳＰ-４ ｃＤＮＡの単離および特性決定
　ＣＲＳＰ-１に関連する新規タンパク質を同定するために、TABLASTN（WashUversion,2.0、BLOSUM62サーチマトリックス）を使用してヒトＣＲＳＰ-１アミノ酸配列を個人およびdbESTのデータベースを調査するために使用した。この調査から、ヒトＣＲＳＰ-１に対して有意な相同性を表す４種の別個の部分タンパク質配列が同定された。これらの配列は新規hＣＲＳＰｓの部分配列と命名した；hＣＲＳＰ-２、hＣＲＳＰ-３、hＣＲＳＰ-４およびhＣＲＳＰ-様-n。
　【０２５２】
　hＣＲＳＰ-２部分タンパク質配列は、寄託番号AA565546を持つ１つのdbESTクローンに由来した。このクローンは続いてIMAGEコレクションから得られ、そして完全に配列決定して図２に表す全hＣＲＳＰ-２配列を定めた。
　【０２５３】
　hＣＲＳＰ-３部分タンパク質配列は、配列確認コードjthKb075a10を持つjthKb075a10クローンに由来した。このクローンをさらに配列決定し、そしてこの配列情報をアッセンブリープログラムPhrap(P.Green,U.ワシントン)を使用したdbESTからのさらなる配列と組み合わせて図３に表す全hＣＲＳＰ-３配列を定めた。クローンjthKb075a10に関するＤＮＡは、ATCCに寄託番号98633号で寄託した。hＣＲＳＰ-３に特異的なプローブを使用した様々な組織のノーザンブロット分析では、ＣＲＳＰ-３ ｍＲＮＡ発現が胎盤に限定されていることが明らかとなった。ＣＲＳＰ-３ ｍＲＮＡ発現は未だに他の正常な成人ヒト組織中には示されていない。
　【０２５４】
　ＣＲＳＰ-３のマウスおよびキセノプス（Xenopus）の相同物が、分泌されたシグナル発信分子をコードすると提案されたdkk-1（「dickkopf」、独国、モヅヒタキ)と呼ばれて最近記載された（Nature,391,357-368）。dkk-1は、初期のキセノプス（Xenopus）発生中に頭を形成する有力なインデューサーとして記載され、その作用メカニズムは分泌された因子のwntファミリーの阻害に明らかに関与している。
　【０２５５】
　ＣＲＳＰ-３とdkk-1との間の相同性を仮定すると、hＣＲＳＰ-３は初期のヒトの胚発生中に深い頭−誘導する活性を表すかもしれない。さらにdkk-1の作用メカニズムは、分泌したタンパク質のwntファミリーの員の拮抗作用に関与する。wntタンパク質の過剰発現は、特定の悪性腫瘍と関連してきた。例えばMMTVのプロウイルス性挿入によるwnt-1発現の活性化は、マウスに乳癌を引き起こす(CadiganおよびNusse、Gene and Dev.1997 11 3286-3305)。したがって少なくともＣＲＳＰ-３および可能性のある他のＣＲＳＰファミリー員が、癌におけるwntシグナル発信の抑制にも役割を果たすことができる。
　【０２５６】
　hＣＲＳＰ-４部分タンパク質配列は、寄託番号W55979を持つ１つのdbESTクローンに由来した。このクローンは続いてIMAGEコレクションから得られ、そして完全に配列決定して図４に示すhＣＲＳＰ-４配列を定めた。hＣＲＳＰ-４に特異的なプローブを使用した様々な組織のノーザンブロット分析では、ＣＲＳＰ-４ ｍＲＮＡが幾つかの成人ヒト組織中で発現したことが明らかとなった。ＣＲＳＰ-４ ｍＲＮＡ発現は心臓、脳、胎盤、肺および骨格筋で最高であった。
　【０２５７】
　h-ＣＲＳＰ-様-n 部分タンパク質配列は、寄託番号AA397836を持つ１つのdbESTクローンに由来した。このクローンは続いてIMAGEコレクションから得られ、そして完全に配列決定して図５に示す全hＣＲＳＰ-様-n配列を定めた。」　
　
　上記ｂ、ｃの記載から、本願明細書に記載されるｈＣＲＳＰ-１（システインリッチ分泌タンパク質-１）は、ヒト胎児脳組織のｃＤＮＡライブラリーから、システインに富む分泌タンパク質をコードする遺伝子をシグナルシークエンストラップ法（Signal Sequence Trap method)を使用して単離したものであり、また、ｈＣＲＳＰ-２、ｈＣＲＳＰ-３、ｈＣＲＳＰ-４、h-ＣＲＳＰ-様-nは、TABLASTN（WashUversion,2.0、BLOSUM62サーチマトリックス）を使用し、ｈＣＲＳＰ-１に対して有意な相同性を表す４種の別個の部分タンパク質配列として同定されたものであることが理解される。
　さらに、上記ｂの記載から、ｈＣＲＳＰ-１のヌクレオチドと相同性を有する公知のタンパク質が存在することや、ｈＣＲＳＰ-１のｍＲＮＡの組織分布について理解することができる。
　また、上記ｃの記載から、ｈＣＲＳＰ-３がdkk-1との間に相同性を有すること、dkk-1については、その機能について文献に記載があることが理解される。
　
２．特許法第３６条第４項の要件について
（１）本願発明
　本願の請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は、以下のとおりのものである。
　「【請求項１】
　ａ）配列番号３を含んでなる核酸、
　ｂ）配列番号９の全長に亙り配列番号９と少なくとも８５％のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列を含んでなる核酸、
　ｃ）配列番号８のアミノ酸残基２１〜２６６の全長に亙り配列番号８のアミノ酸残基２１〜２６６と少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸、
　ｄ）配列番号２のアミノ酸残基２４〜３５０のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードする核酸、
　ｅ）配列番号１１または配列番号１４のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体を含んでなるポリペプチドをコードする核酸であって、かつ、前記天然の対立遺伝子変異体が細胞のシグナル伝達または細胞の増殖を調節するものであり、そして
（ｉ）配列番号１１のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体をコードする前記核酸が、
ストリンジェントな洗浄条件下で配列番号１２の相補体にハイブリダイズし、そして
（ｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体をコードする前記核酸が、ストリンジェントな洗浄条件下で配列番号１５の相補体にハイブリダイズし、
ここで、ストリンジェントな洗浄条件が５０〜６５℃における０.２×ＳＳＣ，０．１％ＳＤＳである、核酸、
　ｆ）ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）またはｅ）の相補体であるヌクレオチド配列を含んでなる核酸、および
　ｇ）ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）もしくはｆ）の核酸、または配列番号１２もしくは配列番号１５の全長に亙り配列番号１２もしくは配列番号１５にそれぞれ少なくとも８０％のヌクレオチド配列同一性を有し、かつ、細胞のシグナル伝達または細胞の増殖を調節するポリペプチドをコードする核酸、
　からなる群より選ばれる単離された核酸分子を、有効成分として含んでなる癌の治療、予防または診断用製薬学的組成物。 」
　
　ここで、配列番号２はｈＣＲＳＰ-１のアミノ酸配列、配列番号８はｈＣＲＳＰ-３のアミノ酸配列、配列番号１１はｈＣＲＳＰ-４のアミノ酸配列、配列番号１４はｈＣＲＳＰ-様-nのアミノ酸配列であり、配列番号３はｈＣＲＳＰ-１のコーディング領域のヌクレオチド配列、配列番号９はｈＣＲＳＰ-３のコーディング領域のヌクレオチド配列、配列番号１２はｈＣＲＳＰ-４のコーディング領域のヌクレオチド配列、配列番号１５はｈＣＲＳＰ-様-nのコーディング領域のヌクレオチド配列であるから、この本願発明をｈＣＲＳＰの観点から整理すると、本願発明は、ｈＣＲＳＰ-１、ｈＣＲＳＰ-３、ｈＣＲＳＰ-４、およびh-ＣＲＳＰ-様-nからなるＣＲＳＰポリペプチドに関連する核酸分子を、有効成分として含んでなる癌の治療、予防または診断用製薬学的組成物、ということができる。
　
（２）検討
　本願明細書には、ＣＲＳＰポリペプチドについて、「シグナルシークエンストラップ法」を用い、「ヒト胎児脳組織」のcDNAライブラリーより、システインが豊富な配列を単離し、ポリペプチドのアミノ酸配列や、それをコードするポリヌクレオチドのコーディング領域を決定したこと、さらに決定されたアミノ酸配列を利用してデータベースより相同性を示すその他のタンパク質のアミノ酸配列を同定したことは記載されているが、ＣＲＳＰポリペプチドや、本願発明に特定されるようなＣＲＳＰポリペプチドをコードする核酸等（以下「ＣＲＳＰ関連核酸分子」という。）の作用・機能については、種々のあいまいな作用・機能のいずれかであるとの示唆はなされているものの、特定の作用・機能については具体的に記載されていない。
　また本願明細書には、当業者が本願発明を使用できること、すなわちＣＲＳＰ関連核酸分子を癌の治療、予防または診断に用いることができることを具体的に推認できるような記載も認められない。本願明細書は、例えば本願発明のＣＲＳＰ関連核酸分子と高い相同性を有する核酸などについての、癌の治療、予防または診断に用いた場合の具体的な作用・機能を明らかにするものではない。
　そうすると、本願明細書の記載からは、ＣＲＳＰ関連核酸分子がどのような機能や作用効果を有するか、具体的に理解することができず、ましてや、本願明細書には、ＣＲＳＰ関連核酸分子を有効成分として含んでなる製薬学的組成物が癌の治療や予防、または診断に使用できること、が記載されているとはいえない。
　
（３）請求人の主張について
　請求人は、審判請求書において、段落【００３４】や＜実施例２＞の記載を引用して、以下の主張をしている。
　「特定の化合物ＣＲＳＰ−３は、正常な成人ヒト組織中に発現されていないことが例証されていること、さらに、ＣＲＳＰ−３は脊椎動物の分泌型のシグナリング分子をコードすることが当該技術分野で公知であり、かつ、分泌型のタンパク質ｗｎｔファミリー（特定の悪性腫瘍に随伴する）の拮抗作用に関与することが公知であること、等から、「ＣＲＳＰ−３および可能性のある他のＣＲＳＰファミリー員が、癌におけるｗｎｔシグナル発信の抑制に役割を果たすことができる。」ことが記載されている。
　そうであるなら、当業者は、本願明細書には、（ｉ）特定の化合物ＣＲＳＰ−３を、（ｉｉ）脊椎動物のシグナリング系において適用した場合、（ｉｉｉ）分泌型のタンパク質ｗｎｔファミリー（特定の悪性腫瘍に随伴する）に対する拮抗作用を介して（ｉｖ）ｗｎｔのシグナリングにより引き起こされる癌を抑制することが記載されているのと同然であると認識すると解するのが相当である。
　また、平成２１年１０月７日付の意見書とともに提出した資料１（Ｂａｆｉｏ　ｅｔ　ａｌ．　Ｎａｔｕｒｅ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，　３：　６８３−６８６，２００１）及び資料２（Ｚｏｒｎ，　Ｃｕｒｒｅｎｔ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　１１：　Ｒ５９２−５９５，　２００１）は、審査官殿のご指摘のとおり、本願出願後（４年経過後）に公表された文献であり、本願出願時の技術常識と言えるものではない。しかしながら、これらの文献は、上述した「当業者は、本願明細書には、（ｉ）特定の化合物ＣＲＳＰ-３を、（ｉｉ）脊椎動物のシグナリング系において適用した場合、（ｉｉｉ）分泌型のタンパク質ｗｎｔファミリー（特定の悪性腫瘍に随伴する）に対する拮抗作用を介して（ｉｖ）ｗｎｔのシグナリングにより引き起こされる癌を抑制することが記載されているのと同然であると認識する」との解釈が妥当であることの証左となるものと信じる。」
　
　確かに、上記１．ａとして摘記した段落【００３４】の記載には、(i)〜（vi）の活性が列挙され、また、（１）〜（１２）の活性が列挙されている。
　しかし、(i)〜（vi）に示される活性は、いずれも抽象的なものであり、何ら具体的に確認されておらず、例えば具体的なレセプターや結合する第二のタンパク質などについても記載されていない。また（１）〜（１２）に示される活性についても、何ら具体的に確認されておらず、調節が促進であるか阻害であるかについてさえ記載されていないものもある。しかも、これらの活性については、「最低１種もしくはそれ以上」とされているに止まる。
　そうすると、列挙されたこれらの活性は、一般に分泌性タンパク質が有している可能性があると考えられているものを単に羅列したものに過ぎないと解さざるを得ない。
　なお本願の実施例では、上記１．ｂに示したとおり、シグナル配列を手がかりとして分泌タンパク質をコードするｃＤＮＡを分離できる「シグナルシークエンストラップ法」を用いて、ＣＲＳＰ-１をコードするｃＤＮＡを分離していると認められ、このことは上記の解釈と一致する。
　したがって、段落【００３４】から、本願発明に係る核酸分子がどのような機能や作用効果をを有するか、具体的に理解することができず、したがって核酸分子を有効成分として含んでなる製薬学的組成物について、癌の治療や予防、または診断に使用できること、を理解することができない。
　
　また、上記１．ｃとして摘記した実施例２の項には、ＣＲＳＰ-３とdkk-1との間に相同性があること、dkk-1の作用メカニズムは、分泌したタンパク質のwntファミリーの員の拮抗作用に関与すること、wntタンパク質の過剰発現は、特定の悪性腫瘍と関連し、例えばMMTVのプロウイルス性挿入によるwnt-1発現の活性化は、マウスに乳癌を引き起こすこと、が記載されていると認められる。
　しかし、dkk-1がマウスの癌に直接影響を与えるものであることは記載されておらず、ましてや、ＣＲＳＰ-３がwntシグナル発信を抑制して癌を予防したり治療することは何ら示されていないから、当業者であっても、実施例２の記載からＣＲＳＰ-３が癌を予防したり治療できることを具体的に理解することはできない。
　そして、上述のとおり、本願明細書にＣＲＳＰ-３が癌を抑制することが記載されているとはいえないから、本願出願後の文献である資料１，２の記載を参酌することはできない。
　したがって、請求人の主張は失当である。
　
（４）小活
　したがって、本願明細書の発明の詳細な説明は、当業者が本願発明を実施することができる程度に明確かつ十分に記載されているとはいえない。
　
３．むすび
　以上のとおり、本願は、特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしておらず、特許を受けることができない。
　よって、結論のとおり審決する。