(57)【要約】一般式（Ｉ）2003035074.tif 000011（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、少なくとも１種類のチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤および／または少なくとも１種類のＰ糖タンパク質阻害剤との組み合わせからなる医薬。上記組み合わせからなる医薬により、一般式（Ｉ）で示される化合物の生物学的利用能が高まり、種々の疾患治療において経口剤として有効に利用できる。
2003035074.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分としての、一般式（Ｉ）
2003035074.tif 000009
［式中、Ｒ１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜１８アルキル基、
（３）Ｃ２〜１８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜１８アルキニル基、
（５）−ＣＯＲ６、
（６）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、
（７）−ＣＯＯＲ９、
（８）−ＳＯ２Ｒ１０、
（９）−ＣＯＣＯＯＲ１１、
（１０）−ＣＯＮＲ１２ＣＯＲ１３、
（１１）Ｃｙｃ１、または
（１２）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｃ）−ＣＯＯＲ９、（ｄ）−ＯＲ１４、（ｅ）−ＳＲ１５、（ｆ）−ＮＲ１６Ｒ１７、（ｇ）−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、（ｉ）−ＯＣＯＲ２２、（ｊ）−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＯＲ２６、（ｌ）−ＮＲ２７ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、（ｍ）Ｃｙｃ１、（ｎ）ケト基および（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２４）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、またはＣ２〜１８アルキニル基を表わし、
Ｒ６〜Ｒ９、Ｒ１１〜Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２５およびＲ２７〜Ｒ２９は、それぞれ独立して
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）Ｃｙｃ１、または
（６）（ａ）Ｃｙｃ１、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）−ＯＲ３０、（ｄ）−ＳＲ３１、（ｅ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｆ）−ＣＯＯＲ３４、（ｇ）−ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、（ｈ）−ＮＲ３７ＣＯＲ３８、（ｉ）−ＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０および（ｊ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４０）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ７とＲ８、Ｒ２０とＲ２１、Ｒ２８とＲ２９は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ１９５−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ１９５は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ２４およびＲ２６はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）Ｃ２〜８アルケニル基、
（３）Ｃ２〜８アルキニル基、
（４）Ｃｙｃ１、または
（５）（ａ）Ｃｙｃ１、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）−ＯＲ３０、（ｄ）−ＳＲ３１、（ｅ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｆ）−ＣＯＯＲ３４、（ｇ）−ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、（ｈ）−ＮＲ３７ＣＯＲ３８、（ｉ）−ＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０および（ｊ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４０）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ３０〜Ｒ３７およびＲ３９はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ３５とＲ３６は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ１９６−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ１９６は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ３８およびＲ４０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｃｙｃ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ１は１〜５個のＲ５１によって置換されていてもよく、
Ｒ５１は、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）Ｃ２〜８アルケニル基、
（３）Ｃ２〜８アルキニル基、
（４）ハロゲン原子、
（５）ニトロ基、
（６）トリフルオロメチル基、
（７）トリフルオロメトキシ基、
（８）ニトリル基、
（９）ケト基、
（１０）Ｃｙｃ２
（１１）−ＯＲ５２、
（１２）−ＳＲ５３、
（１３）−ＮＲ５４Ｒ５５、
（１４）−ＣＯＯＲ５６、
（１５）−ＣＯＮＲ５７Ｒ５８、
（１６）−ＮＲ５９ＣＯＲ６０、
（１７）−ＳＯ２ＮＲ６１Ｒ６２、
（１８）−ＯＣＯＲ６３、
（１９）−ＮＲ６４ＳＯ２Ｒ６５、
（２０）−ＮＲ６６ＣＯＯＲ６７、
（２１）−ＮＲ６８ＣＯＮＲ６９Ｒ７０、
（２２）−Ｂ（ＯＲ７１）２、
（２３）−ＳＯ２Ｒ７２、
（２４）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７２）２、
（２５）−Ｓ（Ｏ）Ｒ７２、または
（２６）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃｙｃ２、（ｃ）−ＯＲ５２、（ｄ）−ＳＲ５３、（ｅ）−ＮＲ５４Ｒ５５、（ｆ）−ＣＯＯＲ５６、（ｇ）−ＣＯＮＲ５７Ｒ５８、（ｈ）−ＮＲ５９ＣＯＲ６０、（ｉ）−ＳＯ２ＮＲ６１Ｒ６２、（ｊ）−ＯＣＯＲ６３、（ｋ）−ＮＲ６４ＳＯ２Ｒ６５、（ｌ）−ＮＲ６６ＣＯＯＲ６７、（ｍ）−ＮＲ６８ＣＯＮＲ６９Ｒ７０、（ｎ）−Ｂ（ＯＲ７１）２、（ｏ）−ＳＯ２Ｒ７２、（ｐ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７２）２、（ｑ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ７２および（ｒ）ケト基から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ５２〜Ｒ６２、Ｒ６４、Ｒ６６およびＲ６８〜Ｒ７１はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ２、６）−ＯＲ７３、または７）Ｃｙｃ２、−ＯＲ７３、−ＣＯＯＲ７４、−ＮＲ７５Ｒ７６によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ５７とＲ５８、Ｒ６１とＲ６２、Ｒ６９とＲ７０は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ１９７−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ１９７は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ６３、Ｒ６５、Ｒ６７およびＲ７２はそれぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、４）Ｃｙｃ２、または５）Ｃｙｃ２、−ＯＲ７３、−ＣＯＯＲ７４、−ＮＲ７５Ｒ７６によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ７３〜Ｒ７６はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ２、またはＣｙｃ２によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｃｙｃ２はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ２は１〜５個のＲ７７によって置換されていてもよく、
Ｒ７７は、
１）Ｃ１〜８アルキル基、
２）ハロゲン原子、
３）ニトロ基、
４）トリフルオロメチル基、
５）トリフルオロメトキシ基、
６）ニトリル基、
７）−ＯＲ７８、
８）−ＮＲ７９Ｒ８０、
９）−ＣＯＯＲ８１、
１０）−ＳＲ８２、
１１）−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、
１２）Ｃ２〜８アルケニル基、
１３）Ｃ２〜８アルキニル基、
１４）ケト基、
１５）Ｃｙｃ６、
１６）−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、
１７）−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、
１８）−ＯＣＯＲ１６５、
１９）−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、
２０）−ＮＲ１６８ＣＯＯＲ１６９、
２１）−ＮＲ１７０ＣＯＮＲ１７１Ｒ１７２、
２２）−ＳＯ２Ｒ１７３、
２３）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１６７）２、
２４）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７３、
２５）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＯＲ７８、（ｃ）−ＮＲ７９Ｒ８０、（ｄ）−ＣＯＯＲ８１、（ｅ）−ＳＲ８２、（ｆ）−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、（ｇ）ケト基、（ｈ）Ｃｙｃ６、（ｉ）−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、（ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、（ｋ）−ＯＣＯＲ１６５、（ｌ）−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、（ｍ）−ＮＲ１６８ＣＯＯＲ１６９、（ｎ）−ＮＲ１７０ＣＯＮＲ１７１Ｒ１７２、（ｏ）−ＳＯ２Ｒ１７３、（ｐ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１６７）２および（ｑ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７３から選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ７８〜Ｒ８４、Ｒ１６１〜Ｒ１６４、Ｒ１６６、Ｒ１６８およびＲ１７０〜Ｒ１７２は、それぞれ独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｅ）Ｃｙｃ６、（ｆ）−ＯＲ１７４、（ｇ）Ｃｙｃ６、−ＯＲ１７４、−ＣＯＯＲ１７５、−ＮＲ１７６Ｒ１７７、−ＣＯＮＲ１７８Ｒ１７９によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ８３とＲ８４、Ｒ１６３とＲ１６４、Ｒ１７１とＲ１７２は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ１９８−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ１９８は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ１６５、Ｒ１６７、Ｒ１６９およびＲ１７３はそれぞれ独立して、（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｄ）Ｃｙｃ６、または（ｅ）Ｃｙｃ６、−ＯＲ１７４、−ＣＯＯＲ１７５、−ＮＲ１７６Ｒ１７７、−ＣＯＮＲ１７８Ｒ１７９によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１７４〜Ｒ１７７はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃｙｃ６、または４）Ｃｙｃ６によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ１７８とＲ１７９は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ１９９−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ１９９は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｃｙｃ６は、Ｃ３〜８の単環式炭素環または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ６は１〜５個のＲ１８０によって置換されていてもよく、
Ｒ１８０は、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）ハロゲン原子、
（３）ニトロ基、
（４）トリフルオロメチル基、
（５）トリフルオロメトキシ基、
（６）ニトリル基、
（７）−ＯＲ１８１、
（８）−ＮＲ１８２Ｒ１８３、
（９）−ＣＯＯＲ１８４、
（１０）−ＳＲ１８５、または
（１１）−ＣＯＮＲ１８６Ｒ１８７を表わし、
Ｒ１８１〜Ｒ１８７はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）フェニル基、または４）フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ１８２とＲ１８３、Ｒ１８６とＲ１８７は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ２００−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ２００は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ２は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）−ＯＲ９０、
（６）Ｃｙｃ３、または
（７）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＯＲ９０、（ｃ）−ＳＲ９１、（ｄ）−ＮＲ９２Ｒ９３、（ｅ）−ＣＯＯＲ９４、（ｆ）−ＣＯＮＲ９５Ｒ９６、（ｇ）−ＮＲ９７ＣＯＲ９８、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ９９Ｒ１００、（ｉ）−ＯＣＯＲ１０１、（ｊ）−ＮＲ１０２ＳＯ２Ｒ１０３、（ｋ）−ＮＲ１０４ＣＯＯＲ１０５、（ｌ）−ＮＲ１０６ＣＯＮＲ１０７Ｒ１０８、（ｍ）Ｃｙｃ３、（ｎ）ケト基および（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１０３）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ９０〜Ｒ１００、Ｒ１０２、Ｒ１０４およびＲ１０６〜Ｒ１０８はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ３、または６）Ｃｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ９５とＲ９６、Ｒ９９とＲ１００、Ｒ１０７とＲ１０８は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ２０１−（Ｃ２〜６アルキレン）−を表わし、
Ｒ２０１は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ１０１、Ｒ１０３およびＲ１０５はそれぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、または４）Ｃｙｃ３またはＣｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ３はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。
ただし、Ｃｙｃ３は１〜５個のＲ１０９によって置換されていてもよく、
Ｒ１０９はＲ５１と同じ意味を表わし、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）−ＣＯＯＲ１２０、
（６）−ＣＯＮＲ１２１Ｒ１２２、
（７）Ｃｙｃ４、または
（８）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ニトリル基、（ｃ）Ｃｙｃ４、（ｄ）−ＣＯＯＲ１２０、（ｅ）−ＣＯＮＲ１２１Ｒ１２２、（ｆ）−ＯＲ１２３、（ｇ）−ＳＲ１２４、（ｈ）−ＮＲ１２５Ｒ１２６、（ｉ）−ＮＲ１２７ＣＯＲ１２８、（ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１２９Ｒ１３０、（ｋ）−ＯＣＯＲ１３１、（ｌ）−ＮＲ１３２ＳＯ２Ｒ１３３、（ｍ）−ＮＲ１３４ＣＯＯＲ１３５、（ｎ）−ＮＲ１３６ＣＯＮＲ１３７Ｒ１３８、（ｏ）−Ｓ−ＳＲ１３９、（ｐ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲ１４０、（ｑ）ケト基、（ｒ）−ＮＲ１４５ＣＯＮＲ１４６ＣＯＲ１４７および（ｓ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１３３）２から選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１２０〜Ｒ１３０、Ｒ１３２、Ｒ１３４、Ｒ１３６〜Ｒ１３８、Ｒ１４５およびＲ１４６はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ４、または６）Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ１４８、−ＳＲ１４９、−ＣＯＯＲ１５０、または−ＮＨＣＯＲ１４１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ１２１とＲ１２２、Ｒ１２９とＲ１３０、Ｒ１３７とＲ１３８は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ２０２−（Ｃ２〜６アルキレン）−を表わし（基中、Ｒ２０２は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ１３１、Ｒ１３３、Ｒ１３５、Ｒ１３９およびＲ１４７は、それぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、４）Ｃｙｃ４、または５）Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ１４８、−ＳＲ１４９、−ＣＯＯＲ１５０、または−ＮＨＣＯＲ１４１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１４０は、水素原子、−ＣＯＯＲ１４２、または−ＳＯ２Ｒ１４３を表わし、
Ｒ１４１〜Ｒ１４３は、それぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、４）Ｃｙｃ４、または５）Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１４８〜Ｒ１５０は、それぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ４、または６）Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ４はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ４は１〜５個のＲ１４４によって置換されていてもよく、Ｒ１４４はＲ５１と同じ意味を表わす。）を表わすか、
Ｒ３とＲ４は一緒になって、
2003035074.tif 000010
（基中、Ｒ１９０およびＲ１９１はそれぞれ独立して、Ｒ３またはＲ４と同じ意味を表わす。）を表わし、
Ｒ５は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃｙｃ５、または
（４）Ｃｙｃ５によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
（基中、Ｃｙｃ５はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ５は１〜５個のＲ１６０によって置換されていてもよく、
Ｒ１６０はＲ５１と同じ意味を表わす。］
で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、少なくとも１種類のチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤および／または少なくとも１種類のＰ糖タンパク質阻害剤との組み合わせからなる医薬。
【請求項２】
有効成分としてのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、少なくとも１種類のチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤および／または少なくとも１種類のＰ糖タンパク質阻害剤とを別々の薬剤として投与することを特徴とする請求項１の組み合わせからなる医薬。
【請求項３】
有効成分としてのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、少なくとも１種類のチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤および／または少なくとも１種類のＰ糖タンパク質阻害剤を単一製剤中に含有することを特徴とする請求項１記載の組み合わせからなる医薬。
【請求項４】
請求項１記載のチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤が、チトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４を阻害する薬物およびチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４の基質となる薬物である請求項１記載の医薬。
【請求項５】
請求項４記載のチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４を阻害する薬物およびチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４の基質となる薬物が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、アゾール系抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、免疫抑制剤、カルシウムチャネルブロッカー、抗ヒスタミン剤、抗不整脈薬、抗ガン剤、ベンゾジアゼピン系薬剤、抗うつ薬、性ホルモン、副腎皮質ホルモン、高脂血症治療薬、エルゴタミン製剤、麻酔性鎮痛薬、喘息治療薬、消化性潰瘍治療薬、消化管運動賦活調整剤、痛風治療薬、強心薬、抗凝血薬、鎮痛薬、鎮咳・去痰剤、精神分裂病薬、精神安定薬、ハンセン病薬、勃起不全治療薬またはグレープフルーツジュースである請求項１記載の医薬。
【請求項６】
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤がインジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、またはロピナビルであり、
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤がデラビルジンであり、
アゾール系抗真菌薬がケトコナゾール、イトラコナゾール、またはミコナゾールであり、
マクロライド系抗生物質がエリスロマイシンまたはクラリスロマイシンであり、
免疫抑制剤がシクロスポリンまたはタクロリムスであり、
カルシウムチャネルブロッカーがジルチアゼム、ベラパミル、またはニフェジピンであり、
抗ヒスタミン剤がシメチジン、アステミゾール、テルフェナジン、またはロバチジンであり、
抗不整脈薬がアミオダロン、リドカイン、キニジン、テオフィリン、ジソピラミド、プロパノフェン、またはベプリジルであり、
抗ガン剤がエトポシド、フルタミド、イホスファミド、トレミフェン、またはタモキシフェンであり、
ベンゾジアゼピン系薬剤がアルプラゾラム、ミダゾラム、またはトリアゾラムであり、
抗うつ薬がイミプラミン、ブプレノルフィン、アミトリプチリン、またはクロミプラミンであり、
性ホルモンがテストステロン、エストラジオール、またはプロゲステロンであり、
副腎皮質ホルモンがブデソニドまたはコルチゾンであり、
高脂血症治療薬がシンバスタチン、ロバスタチン、またはアトルバスタチンであり、
エルゴタミン製剤がジヒドロエルゴタミンまたはエルゴタミンであり、
麻酔性鎮痛薬がフェンタニルまたはエチルモルヒネであり、
喘息治療薬がセラトロダストまたはデキストリンであり、
消化性潰瘍治療薬がオメプラゾール、またはランソプラゾールであり、
消化管運動賦活調整剤がシサプリドであり、
痛風治療薬がコルヒチンであり、
強心薬がジギトキシンであり、
抗凝血薬がワルファリンであり、
鎮痛薬がアセトアミノフェンであり、
鎮咳・去痰剤がコデインであり、
精神分裂病薬がピモジドであり、
精神安定薬がジアゼパムであり、
ハンセン病薬がジアフェニルスルホンであり、
勃起不全治療薬がシルデナフィルであり、その他のチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤がグレープフルーツジュースである請求項５記載の医薬。
【請求項７】
請求項１記載のＰ糖タンパク質阻害剤がＰ糖タンパク質を阻害する薬物およびＰ糖タンパク質の基質となる薬物である請求項１記載の医薬。
【請求項８】
請求項７記載のＰ糖タンパク質を阻害する薬物およびＰ糖タンパク質の基質となる薬物が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、免疫抑制剤、抗ガン剤、ステロイド、カルシウムチャネルブロッカー、アゾール系抗真菌薬、ニューキノロン系抗菌剤、性ホルモン、ベンゾジアゼピン系薬剤、高脂血症治療薬、抗ヒスタミン剤、強心薬、抗不整脈薬、降圧剤、冠血管拡張薬、精神安定薬、抗うつ剤、制吐剤、止瀉剤、麻薬性鎮痛薬、痛風治療薬、マクロライド系抗生物質、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、クリシン、（＋）−タキシフォリン、ナリンゲニン、ディオスミン、ケルセチン、ベルガモッチン、ＬＹ３３５９７９、ＧＧ９１８、レベルシン１２１および２０５、ローダミン−１２３、またはそれらの非毒性塩である請求項１記載の医薬。
【請求項９】
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤がインジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、またはロピナビルであり、
免疫抑制剤がシクロスポリン、タクロリムス、またはＰＳＣ８３３であり、
抗ガン剤がタモキシフェン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、アクチノマイシン、パクリタキセル、テニポシド、エトポシド、ドキタキセル、またはマイトマイシンであり、
ステロイドがアルドステロン、ヒドロコルチゾン、コルチゾール、コルチコステロン、またはデキサメタゾンであり、
カルシウムチャネルブロッカーがジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、ニカルジピン、ニトレンジピン、またはフェロジピンであり、
アゾール系抗真菌薬がケトコナゾール、イトラコナゾール、またはミコナゾールであり、
ニューキノロン系抗菌剤がフレロキサシン、エノキサシン、レボフロキサシン、またはノルフロキサシンであり、
性ホルモンがテストステロン、エストラジオール、またはプロゲステロンであり、
ベンゾジアゼピン系薬剤がミダゾラムであり、
高脂血症治療薬がロバスタチンまたはアトルバスタチンであり、
抗ヒスタミン剤がテルフェナジンであり、
強心薬がジゴキシンであり、
抗不整脈薬がキニジン、アミオダロン、リドカイン、プロプラノロール、またはベプリジルであり、
降圧剤がロサルタンまたはレセルピンであり、
冠血管拡張薬がジピリダモールであり、
精神安定薬がクロルプロマジンであり、
抗うつ剤がアミトリプチリンであり、
制吐剤がオンダンセトロンまたはドンペリドンであり、
止瀉剤がロペラミドであり、
麻薬性鎮痛薬がモルヒネであり、
痛風治療薬がコルヒチンであり、
マクロライド系抗生物質がエリスロマイシンまたはクラリスロマイシンであり、
その他のＰ糖タンパク質阻害剤がｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、クリシン、（＋）−タキシフォリン、ナリンゲニン、ディオスミン、ケルセチン、ベルガモッチン、ＬＹ３３５９７９、ＧＧ９１８、レベルシン１２１および２０５、またはローダミン−１２３である請求項８記載の医薬。
【請求項１０】
請求項１記載の医薬からなる各種炎症性疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症）、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、乾癬、鼻炎、結膜炎、虚血再灌流傷害の抑制、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、自己免疫疾患の治療、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、癌転移、後天性免疫不全症候群の予防および／または治療剤。
【請求項１１】
請求項１記載の医薬からなるヒト免疫不全ウィルス感染の予防および／または治療剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、
（１）有効成分としての、一般式（Ｉ）
2003035074.tif 000003
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、チトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤および／またはＰ糖タンパク質阻害剤との組み合わせからなる医薬、および
（２）それらの組み合わせ医薬を有効成分として含有する各種炎症性疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症）、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、乾癬、鼻炎、結膜炎、虚血再灌流傷害の抑制、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、自己免疫疾患の治療、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、癌転移、後天性免疫不全症候群、ヒト免疫不全ウィルス感染の予防および／または治療剤に関する。
背景技術
生物学的利用能（Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；以下ＢＡと記す。）とは「全身循環血中に到達する薬物の投与薬物に対する相対的な量とその速度」と定義されている。一般に薬物を経口投与する場合、ＢＡを評価することが重要であり、薬物の有効性および安全性はＢＡによって大きく支配される。
経口投与された薬物は腸管腔から経腸管上皮細胞的に吸収され、肝臓を通過し循環血中に入る。したがって経口剤のＢＡを決定する要因としては、腸管腔から上皮細胞への吸収率、腸管上皮細胞における代謝消失の回避率、および肝臓での利用能があげられる。そこで、経口剤のＢＡを上昇させるためには、薬物の吸収性を高め、小腸および肝臓における初回通過効果を回避することが重要である。
近年、経口投与された薬物が消化管から循環血へ吸収される過程において影響を及ぼす因子として、チトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４（以下、ＣＹＰ３Ａ４と記す。）による代謝および膜輸送タンパクであるＰ糖タンパク質（以下、Ｐ−ｇｐと記す。）による薬物の上皮細胞から管腔への汲み出しの関与が注目されている。これらのタンパク質は基質特異性も類似しており、薬物吸収のバリアーとして協奏的に作用していると考えられている。
現在使用されている医薬品の半数以上の代謝に関与すると言われているＣＹＰ３Ａサブファミリーは、ヒトＰ４５０の中でも最も発現量が多く、肝臓のＰ４５０の約３０％、小腸の７０％以上を占める。成人の肝臓および小腸に発現するＣＹＰ３Ａサブファミリーの大部分はＣＹＰ３Ａ４である。小腸におけるＣＹＰ３Ａの発現量は肝臓の約１０〜５０％であり、消化管上部から下部へ行くにしたがって発現量・活性ともに低下する。
一般に、ＣＹＰ３Ａ４を阻害するもしくはＣＹＰ３Ａ４の基質となる薬物を複数服用すると、薬物相互作用により特定の薬物濃度が著しく上昇することが知られている。
また、Ｐ−ｇｐは、細胞形質膜に発現しているＡＴＰ依存性の輸送担体であり、多剤耐性を獲得した癌細胞において、抗ガン剤の細胞外への汲み出しに関与している。またＰ−ｇｐは、癌細胞だけでなく、消化管、腎臓、血液脳関門など多くの正常組織にも発現しており、小腸においては上皮細胞の管腔側膜に発現して薬物の上皮細胞から管腔への汲み出しを担っている。このことから、Ｐ−ｇｐの基質となる薬物は、Ｐ−ｇｐの薬物汲み出し機構により細胞内から排出され、吸収を妨げられることが示唆される。
以上のことから、特表平９−５０８６２３号には経口医薬組成物の生体利用率を高める方法として、医薬化合物とＣＹＰ３Ａ４の抑制物質またはＰ−ｇｐ仲介膜輸送の抑制物質を含む生体強化物質とを共同的に投与する方法が開示されている。この明細書には、ヒトにおいてシクロスポリンＡの代謝がＣＹＰ３Ａ４阻害剤であるケトコナゾールの併用によって抑制される例が示されている。しかしながら、その他の具体的な実施例は記載されていない。
一方、国際特許公開番号Ｗ００１／４０２２７号の明細書には、一般式（Ｉ）で示される化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩が、ケモカイン／ケモカイン受容体（ＣＣＲ）の作用を制御することにより、各種炎症性疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、乾癬、鼻炎、結膜炎、虚血再灌流傷害の抑制、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、自己免疫疾患の治療、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、癌転移、後天性免疫不全症候群の予防および／または治療として有用であることが記載されている。
臨床応用において医薬品の生物学的利用能を高めることは、医療の見地、経済的な見地の両面で非常に意義が高い。一般式（Ｉ）で示される化合物は経口活性を有し、ＣＣＲの作用を制御することにより各種疾患の予防および治療剤として極めて有用な化合物である。そこで、一般式（Ｉ）で示される化合物について、経口投与における生物学的利用能を高める検討を行なった。
発明の開示
本発明者らは鋭意検討した結果、一般式（Ｉ）で示される化合物が、ＣＹＰ３Ａ４によって主に代謝されることとＰ−ｇｐの基質となることを確認した。また、一般式（Ｉ）で示される化合物とＣＹＰ３Ａ４阻害剤およびＰ−ｇｐ阻害剤であるケトコナゾールを併用したところ、一般式（Ｉ）で示される化合物の血中濃度が上昇することも確認した。さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物とＰ−ｇｐ阻害剤であるｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（以下、ＴＰＧＳと記す。）またはシクロスポリンＡを併用することによって、一般式（Ｉ）で示される化合物の薬物透過性が上昇することも確認した。
すなわち、一般式（Ｉ）で示される化合物と、少なくとも１種類のＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／または少なくとも１種類のＰ−ｇｐ阻害剤を組み合わせて投与することにより、一般式（Ｉ）で示される化合物の生物学的利用能を高めることを確認し本発明を完成した。このことは本発明者らによって初めて確認されたものである。これにより一般式（Ｉ）で示される化合物は、前記の種々の疾患治療において、経口剤としてより有効な利用が可能となった。
とくに、ＨＩＶ感染によって引き起こされるエイズは、近年最もその治療法を切望されている疾患の一つである。現在市販されている抗ＨＩＶ薬にはＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤の３種類がある。抗ＨＩＶ療法は、単剤治療から２剤併用となり、さらに３剤ないし４剤による多剤併用療法へと変化してきた。現時点での抗ＨＩＶ療法の原則は、ウイルスが薬剤耐性を獲得する前である早期に多剤併用療法を継続的に行なうことである。この療法において完全にウイルスを抑制することはできないが、ウイルスの増殖をできる限り抑制することによりＣＤ４陽性細胞の減少を防いで免疫抑制機能を維持することが期待できるというのが最近の知見である。また、強力にウイルスの増殖を抑制することは薬剤耐性変異を持つウイルスの出現を防ぐためにも重要である。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩は、ＣＣＲの作用を制御することによってＨＩＶ感染を治療およびまたは予防することができる。現在、前記機構によってＨＩＶ感染を抑制する抗ＨＩＶ薬はまだ市販されていない。したがって、他のＨＩＶ感染の予防および／または治療剤が効果を示さなくなったＨＩＶ感染者に対しても用いることができる。
本発明者らは、一般式（Ｉ）で示される化合物とＨＩＶプロテアーゼ阻害剤を併用することにより、一般式（Ｉ）で示される化合物の血中濃度が上昇することを確認した。すなわち、一般式（Ｉ）で示される化合物とＨＩＶプロテアーゼ阻害剤を組み合わせた医薬は、ＨＩＶ感染に対する相加・相乗効果が期待できる。
以上のことから、本発明による医薬の提供は効果的なＨＩＶ感染治療法を確立するにあたり大変有益な事実である。
すなわち、本発明は、
（１）有効成分としての、一般式（Ｉ）
2003035074.tif 000004
［式中、Ｒ１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜１８アルキル基、
（３）Ｃ２〜１８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜１８アルキニル基、
（５）−ＣＯＲ６、
（６）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、
（７）−ＣＯＯＲ９、
（８）−ＳＯ２Ｒ１０、
（９）−ＣＯＣＯＯＲ１１、
（１０）−ＣＯＮＲ１２ＣＯＲ１３、
（１１）Ｃｙｃ１、または
（１２）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｃ）−ＣＯＯＲ９、（ｄ）−ＯＲ１４、（ｅ）−ＳＲ１５、（ｆ）−ＮＲ１６Ｒ１７、（ｇ）−ＮＲ１８ＣＯＲ１９、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１、（ｉ）−ＯＣＯＲ２２、（ｊ）−ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＯＲ２６、（ｌ）−ＮＲ２７ＣＯＮＲ２８Ｒ２９、（ｍ）Ｃｙｃ１、（ｎ）ケト基および（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２４）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜１８アルキル基、Ｃ２〜１８アルケニル基、またはＣ２〜１８アルキニル基を表わし、
Ｒ６〜Ｒ９、Ｒ１１〜Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２５およびＲ２７〜Ｒ２９は、それぞれ独立して
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）Ｃｙｃ１、または
（６）（ａ）Ｃｙｃ１、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）−ＯＲ３０、（ｄ）−ＳＲ３１、（ｅ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｆ）−ＣＯＯＲ３４、（ｇ）−ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、（ｈ）−ＮＲ３７ＣＯＲ３８、（ｉ）−ＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０および（ｊ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４０）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ７とＲ８、Ｒ２０とＲ２１、Ｒ２８とＲ２９は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ１９５−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ１９５は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ２４およびＲ２６はそれぞれ独立して、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）Ｃ２〜８アルケニル基、
（３）Ｃ２〜８アルキニル基、
（４）Ｃｙｃ１、または
（５）（ａ）Ｃｙｃ１、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）−ＯＲ３０、（ｄ）−ＳＲ３１、（ｅ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｆ）−ＣＯＯＲ３４、（ｇ）−ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、（ｈ）−ＮＲ３７ＣＯＲ３８、（ｉ）−ＮＲ３９ＳＯ２Ｒ４０および（ｊ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ４０）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ３０〜Ｒ３７およびＲ３９はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ３５とＲ３６は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ１９６−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ１９６は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ３８およびＲ４０はそれぞれ独立して、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ１、またはＣｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｃｙｃ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜３個の酸素原子および／または１〜３個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環、または三環式（縮合またはスピロ）複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ１は１〜５個のＲ５１によって置換されていてもよく、
Ｒ５１は、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）Ｃ２〜８アルケニル基、
（３）Ｃ２〜８アルキニル基、
（４）ハロゲン原子、
（５）ニトロ基、
（６）トリフルオロメチル基、
（７）トリフルオロメトキシ基、
（８）ニトリル基、
（９）ケト基、
（１０）Ｃｙｃ２
（１１）−ＯＲ５２、
（１２）−ＳＲ５３、
（１３）−ＮＲ５４Ｒ５５、
（１４）−ＣＯＯＲ５６、
（１５）−ＣＯＮＲ５７Ｒ５８、
（１６）−ＮＲ５９ＣＯＲ６０、
（１７）−ＳＯ２ＮＲ６１Ｒ６２、
（１８）−ＯＣＯＲ６３、
（１９）−ＮＲ６４ＳＯ２Ｒ６５、
（２０）−ＮＲ６６ＣＯＯＲ６７、
（２１）−ＮＲ６８ＣＯＮＲ６９Ｒ７０、
（２２）−Ｂ（ＯＲ７１）２、
（２３）−ＳＯ２Ｒ７２、
（２４）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７２）２、
（２５）−Ｓ（Ｏ）Ｒ７２、または
（２６）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）Ｃｙｃ２、（ｃ）−ＯＲ５２、（ｄ）−ＳＲ５３、（ｅ）−ＮＲ５４Ｒ５５、（ｆ）−ＣＯＯＲ５６、（ｇ）−ＣＯＮＲ５７Ｒ５８、（ｈ）−ＮＲ５９ＣＯＲ６０、（ｉ）−ＳＯ２ＮＲ６１Ｒ６２、（ｊ）−ＯＣＯＲ６３、（ｋ）−ＮＲ６４ＳＯ２Ｒ６５、（ｌ）−ＮＲ６６ＣＯＯＲ６７、（ｍ）−ＮＲ６８ＣＯＮＲ６９Ｒ７０、（ｎ）−Ｂ（ＯＲ７１）２、（ｏ）−ＳＯ２Ｒ７２、（ｐ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７２）２、（ｑ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ７２および（ｒ）ケト基から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ５２〜Ｒ６２、Ｒ６４、Ｒ６６およびＲ６８〜Ｒ７１はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ２、６）−ＯＲ７３、または７）Ｃｙｃ２、−ＯＲ７３、−ＣＯＯＲ７４、−ＮＲ７５Ｒ７６によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ５７とＲ５８、Ｒ６１とＲ６２、Ｒ６９とＲ７０は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ１９７−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ１９７は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ６３、Ｒ６５、Ｒ６７およびＲ７２はそれぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、４）Ｃｙｃ２、または５）Ｃｙｃ２、−ＯＲ７３、−ＣＯＯＲ７４、−ＮＲ７５Ｒ７６によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ７３〜Ｒ７６はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃｙｃ２、またはＣｙｃ２によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｃｙｃ２はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ２は１〜５個のＲ７７によって置換されていてもよく、
Ｒ７７は、
１）Ｃ１〜８アルキル基、
２）ハロゲン原子、
３）ニトロ基、
４）トリフルオロメチル基、
５）トリフルオロメトキシ基、
６）ニトリル基、
７）−ＯＲ７８、
８）−ＮＲ７９Ｒ８０、
９）−ＣＯＯＲ８１、
１０）−ＳＲ８２、
１１）−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、
１２）Ｃ２〜８アルケニル基、
１３）Ｃ２〜８アルキニル基、
１４）ケト基、
１５）Ｃｙｃ６、
１６）−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、
１７）−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、
１８）−ＯＣＯＲ１６５、
１９）−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、
２０）−ＮＲ１６８ＣＯＯＲ１６９、
２１）−ＮＲ１７０ＣＯＮＲ１７１Ｒ１７２、
２２）−ＳＯ２Ｒ１７３、
２３）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１６７）２、
２４）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７３、
２５）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＯＲ７８、（ｃ）−ＮＲ７９Ｒ８０、（ｄ）−ＣＯＯＲ８１、（ｅ）−ＳＲ８２、（ｆ）−ＣＯＮＲ８３Ｒ８４、（ｇ）ケト基、（ｈ）Ｃｙｃ６、（ｉ）−ＮＲ１６１ＣＯＲ１６２、（ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１６３Ｒ１６４、（ｋ）−ＯＣＯＲ１６５、（ｌ）−ＮＲ１６６ＳＯ２Ｒ１６７、（ｍ）−ＮＲ１６８ＣＯＯＲ１６９、（ｎ）−ＮＲ１７０ＣＯＮＲ１７１Ｒ１７２、（ｏ）−ＳＯ２Ｒ１７３、（ｐ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１６７）２および（ｑ）−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７３から選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ７８〜Ｒ８４、Ｒ１６１〜Ｒ１６４、Ｒ１６６、Ｒ１６８およびＲ１７０〜Ｒ１７２は、それぞれ独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｄ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｅ）Ｃｙｃ６、（ｆ）−ＯＲ１７４、（ｇ）Ｃｙｃ６、−ＯＲ１７４、−ＣＯＯＲ１７５、−ＮＲ１７６Ｒ１７７、−ＣＯＮＲ１７８Ｒ１７９によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ８３とＲ８４、Ｒ１６３とＲ１６４、Ｒ１７１とＲ１７２は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ１９８−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ１９８は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ１６５、Ｒ１６７、Ｒ１６９およびＲ１７３はそれぞれ独立して、（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｂ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｃ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｄ）Ｃｙｃ６、または（ｅ）Ｃｙｃ６、−ＯＲ１７４、−ＣＯＯＲ１７５、−ＮＲ１７６Ｒ１７７、−ＣＯＮＲ１７８Ｒ１７９によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１７４〜Ｒ１７７はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃｙｃ６、または４）Ｃｙｃ６によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ１７８とＲ１７９は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ１９９−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ１９９は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｃｙｃ６は、Ｃ３〜８の単環式炭素環または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ６は１〜５個のＲ１８０によって置換されていてもよく、
Ｒ１８０は、
（１）Ｃ１〜８アルキル基、
（２）ハロゲン原子、
（３）ニトロ基、
（４）トリフルオロメチル基、
（５）トリフルオロメトキシ基、
（６）ニトリル基、
（７）−ＯＲ１８１、
（８）−ＮＲ１８２Ｒ１８３、
（９）−ＣＯＯＲ１８４、
（１０）−ＳＲ１８５、または
（１１）−ＣＯＮＲ１８６Ｒ１８７を表わし、
Ｒ１８１〜Ｒ１８７はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）フェニル基、または４）フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ１８２とＲ１８３、Ｒ１８６とＲ１８７は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ２００−（Ｃ２〜６アルキレン）−（基中、Ｒ２００は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わし、
Ｒ２は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）−ＯＲ９０、
（６）Ｃｙｃ３、または
（７）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）−ＯＲ９０、（ｃ）−ＳＲ９１、（ｄ）−ＮＲ９２Ｒ９３、（ｅ）−ＣＯＯＲ９４、（ｆ）−ＣＯＮＲ９５Ｒ９６、（ｇ）−ＮＲ９７ＣＯＲ９８、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ９９Ｒ１００、（ｉ）−ＯＣＯＲ１０１、（ｊ）−ＮＲ１０２ＳＯ２Ｒ１０３、（ｋ）−ＮＲ１０４ＣＯＯＲ１０５、（ｌ）−ＮＲ１０６ＣＯＮＲ１０７Ｒ１０８、（ｍ）Ｃｙｃ３、（ｎ）ケト基および（ｏ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１０３）２から任意に選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ９０〜Ｒ１００、Ｒ１０２、Ｒ１０４およびＲ１０６〜Ｒ１０８はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ３、または６）Ｃｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ９５とＲ９６、Ｒ９９とＲ１００、Ｒ１０７とＲ１０８は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ２０１−（Ｃ２〜６アルキレン）−を表わし、
Ｒ２０１は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、またはフェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ１０１、Ｒ１０３およびＲ１０５はそれぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、または４）Ｃｙｃ３またはＣｙｃ３によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ３はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。
ただし、Ｃｙｃ３は１〜５個のＲ１０９によって置換されていてもよく、
Ｒ１０９はＲ５１と同じ意味を表わし、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃ２〜８アルケニル基、
（４）Ｃ２〜８アルキニル基、
（５）−ＣＯＯＲ１２０、
（６）−ＣＯＮＲ１２１Ｒ１２２、
（７）Ｃｙｃ４、または
（８）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ニトリル基、（ｃ）Ｃｙｃ４、（ｄ）−ＣＯＯＲ１２０、（ｅ）−ＣＯＮＲ１２１Ｒ１２２、（ｆ）−ＯＲ１２３、（ｇ）−ＳＲ１２４、（ｈ）−ＮＲ１２５Ｒ１２６、（ｉ）−ＮＲ１２７ＣＯＲ１２８、（ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１２９Ｒ１３０、（ｋ）−ＯＣＯＲ１３１、（ｌ）−ＮＲ１３２ＳＯ２Ｒ１３３、（ｍ）−ＮＲ１３４ＣＯＯＲ１３５、（ｎ）−ＮＲ１３６ＣＯＮＲ１３７Ｒ１３８、（ｏ）−Ｓ−ＳＲ１３９、（ｐ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＲ１４０、（ｑ）ケト基、（ｒ）−ＮＲ１４５ＣＯＮＲ１４６ＣＯＲ１４７および（ｓ）−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１３３）２から選択される１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１２０〜Ｒ１３０、Ｒ１３２、Ｒ１３４、Ｒ１３６〜Ｒ１３８、Ｒ１４５およびＲ１４６はそれぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ４、または６）Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ１４８、−ＳＲ１４９、−ＣＯＯＲ１５０、または−ＮＨＣＯＲ１４１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ１２１とＲ１２２、Ｒ１２９とＲ１３０、Ｒ１３７とＲ１３８は一緒になって、１）Ｃ２〜６アルキレン基、２）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、３）−（Ｃ２〜６アルキレン）−Ｓ−（Ｃ２〜６アルキレン）−、または４）−（Ｃ２〜６アルキレン）−ＮＲ２０２−（Ｃ２〜６アルキレン）−を表わし（基中、Ｒ２０２は、水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ１３１、Ｒ１３３、Ｒ１３５、Ｒ１３９およびＲ１４７は、それぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、４）Ｃｙｃ４、または５）Ｃｙｃ４、ハロゲン原子、−ＯＲ１４８、−ＳＲ１４９、−ＣＯＯＲ１５０、または−ＮＨＣＯＲ１４１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１４０は、水素原子、−ＣＯＯＲ１４２、または−ＳＯ２Ｒ１４３を表わし、
Ｒ１４１〜Ｒ１４３は、それぞれ独立して、１）Ｃ１〜８アルキル基、２）Ｃ２〜８アルケニル基、３）Ｃ２〜８アルキニル基、４）Ｃｙｃ４、または５）Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１４８〜Ｒ１５０は、それぞれ独立して、１）水素原子、２）Ｃ１〜８アルキル基、３）Ｃ２〜８アルケニル基、４）Ｃ２〜８アルキニル基、５）Ｃｙｃ４、または６）Ｃｙｃ４によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ４はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ４は１〜５個のＲ１４４によって置換されていてもよく、Ｒ１４４はＲ５１と同じ意味を表わす。）を表わすか、
Ｒ３とＲ４は一緒になって、
2003035074.tif 000005
（基中、Ｒ１９０およびＲ１９１はそれぞれ独立して、Ｒ３またはＲ４と同じ意味を表わす。）を表わし、
Ｒ５は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル基、
（３）Ｃｙｃ５、または
（４）Ｃｙｃ５によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
（基中、Ｃｙｃ５はＣｙｃ１と同じ意味を表わす。ただし、Ｃｙｃ５は１〜５個のＲ１６０によって置換されていてもよく、
Ｒ１６０はＲ５１と同じ意味を表わす。］
で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、少なくとも１種類のチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤および／または少なくとも１種類のＰ糖タンパク質阻害剤との組み合わせからなる医薬、
（２）有効成分としてのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、少なくとも１種類のチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤および／または少なくとも１種類のＰ糖タンパク質阻害剤とを別々の薬剤として投与することを特徴とする組み合わせからなる医薬、
（３）有効成分としてのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、少なくとも１種類のチトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤および／または少なくとも１種類のＰ糖タンパク質阻害剤を単一製剤中に含有することを特徴とする組み合わせからなる医薬、
（４）上記（１）記載の医薬からなる各種炎症性疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症）、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、乾癬、鼻炎、結膜炎、虚血再灌流傷害の抑制、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、自己免疫疾患の治療、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、癌転移、後天性免疫不全症候群の予防および／または治療剤に関する。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、好ましい化合物としては、ＷＯＯ１／４０２２７号、特願２００１−０７９６１０号および特願２００１−１６０２５１号のそれぞれの明細書において、具体的に特定された化合物（具体例または実施例）が挙げられる。
特に好ましいのは、以下の化合物１から化合物９６までの化合物、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドおよびそれらの非毒性塩である。下記の化合物名称中、Ｒ＊とＳ＊は絶対位置を表わさず相対位置のみを表わす。
化合物１
９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２（１）
９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２（２）
１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−９−（２−フェニルイミダゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２（３）
１−ブチル−３−（２−メチル−１−プロピル）−２，５−ジオキソ−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２（４）
（３Ｓ）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２（５）
（３Ｒ）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３（１）
１−ブチル−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３（２）
１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２，５−ジオキソ−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３（３）
９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１−ブチル−３−（２−メチル−１−プロピル）−２，５−ジオキソ−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３（４）
９−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルヘキシル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（１）
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（３）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（４）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（３−フェニルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（５）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（３−フェニルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（６）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（７）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（８）
（３Ｓ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（９）
（３Ｒ）−１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（１０）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−（２−フェニル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（１１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−（２−クロロフェニルメチル）オキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５（１２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−［３−（３−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）グアニジノ）プロピル］−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（１）
１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アリルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（４）
（３Ｓ）−１−プロピル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（５）
（３Ｒ）−１−プロピル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチル−１−プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−フェニルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（９）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（１０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−プロピル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（１１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−メトキシメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（１２）
１−（１−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（１３）
１−（２−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（１４）
１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（１５）
１−（２−ジメチルアミノエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（１６）
１−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（１７）
１−（２−メチルチオエチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（１８）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（１９）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（２０）
１−ベンジル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（２１）
１−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（２２）
１−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（２３）
１−（１−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（２４）
１−（３−メチルブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（２５）
１−（２−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（２６）
１−（３−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（（３，５−ジメチル−１−フェニル）−４−ピラゾリル）メチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（２７）
１−（２−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（２８）
１−（３−メチルフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（２９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（３０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−エチルフラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６（３２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８（１）
１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１０
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（４−ジヒドロキシボランフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１０（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（１，３−ベンゾジオキサラン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１１
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１１（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（４−フェニルオキシフェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１２
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１３
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−アリル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１４
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−アミノブチル）−９−フェニルエチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１５
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−（４−フェニル）フェニルカルボニル）アミノブチル）−９−フェニルエチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１６
ヨウ化  １−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−メチル−９−（１−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）エチル）−１，４，−ジアザ−９−アゾニアスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１７
（３Ｓ）−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−２，５−ジオキソ−９−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５，５］ウンデカン
化合物１８
（３Ｓ）−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−２，５−ジオキソ−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１−プロピル−１，４，９−トリアザスピロ［５，５］ウンデカン
化合物１９
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１９（１）
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１９（２）
（３Ｓ）−１−（２−メチルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１９（３）
（３Ｓ）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１９（４）
（３Ｓ）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１９（５）
（３Ｓ）−１−（２，２−ジフェニルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−メチル−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１９（６）
（３Ｓ）−１−（２，２−ジフェニルプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物１９（７）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−ベンジルオキシフェニルメチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２０
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（２，４，６−トリメトキシベンジル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２０（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（２，２−ジメチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２１
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−（３−フェニルプロパノイル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２１（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−ベンゼンスルホニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２１（２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（ベンジルカルボニルアミノ）ブチル）−９−ベンジルアミノカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２２
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（３−フェニルプロパノイル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２２（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−ベンゼンスルホニルアミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２２（２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（４−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）アミノブチル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２３
１−シクロプロピルメチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェノキシフェニル）−１，３，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２３（１）
１−（チオフェン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェノキシフェニル）−１，３，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（４−メトキシフェニルメチル）−９−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−クロロフェニル）チオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−メトキシフェニル）チオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（４）
１−（（２Ｅ）−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（５）
１−（フラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（６）
１−（チオフェン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（７）
１−シクロプロピルメチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（８）
１−（２−フルオロフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（９）
１−（３−メチル−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（キノリン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ベンジルオキシカルボニルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１２）
１−（３−メチル−２−ブテニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１，１−ジメチルエチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１，１−ジメチルエチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−メチルチアゾール−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（２０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（２２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（２４）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（２５）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（２６）
１−ペンチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（２７）
１−（３−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（ベンジルオキシメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（２８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（３０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロペンチルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（３１）
１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（シクロヘキシルメチルオキシメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（３３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（３４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−フェニルメチルチオフェン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（３５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルメチルチオフェン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（３６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（３８）
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（３９）
（３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（４０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘプチルメチル−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（４１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，４，６−トリメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（４２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（４３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（４４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（３−シクロヘキシルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（４５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（４６）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（４７）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（４８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（４９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（５０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（５１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルベンゾモルホリン−７−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（５３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（５４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（５５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−５−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（５６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）−５−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（５７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジエチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（５８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジエチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（５９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（６０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（６１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（６２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（６３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（６４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（６５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（６６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（６７）
（３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（６８）
（３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（６９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（７０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（７１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（７２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（７３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（７４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（７５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（７６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジエチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（７７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジエチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（７８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（７９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニルチアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（８０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（８１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−トリフルオロメチル−２−（モルホリン−１−イル）チアゾール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（８２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（８３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（８４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−カルボキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（８５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−シクロヘキシルエチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（８６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−シクロヘキシルエチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（８７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（８８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（８９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（チオフェン−１−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（９０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（９１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（９２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（９３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−２−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（９４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−３−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（９５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（９６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−クロロピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（９７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（９８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（９９）
１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１００）
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１０１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１０２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−２−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１０３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１０４）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１０５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピラジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１０６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１０７）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−４−イル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１０８）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１０９）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（ナフタレン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１１０）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−メトキシナフタレン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１１１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１１２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（ピリジン−４−イル）フラン−２−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１１３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロペンチルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１１４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２，２−ジメチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１１６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−ニトロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１１７）
（３Ｒ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−フェニルメチル−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１１８）
（３Ｓ）−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−フェニルメチル−９−（４−フェニルブチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２４（１１９）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２５
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（カルボキシメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２６（１）
１−（３−ヒドロキシブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２６（２）
１−（３−ヒドロキシプロピル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２６（３）
１−（２−ヒドロキシブチル）−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２７
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２８
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（（４−メチルフェニル）スルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２８（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルカルボニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物２９
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ベンジルオキシメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３０
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３１
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３２（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３２（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３３
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロペンチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３３（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ジエチルアミノエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３３（２）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３３（３）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−プロピルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３３（４）
１−（チオフェン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３３（５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３３（６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロプロピルメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３４
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３４（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジエチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３５
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（５−（３−メチル−４−クロロフェニル）−１−（４−メチルフェニルメチル）ピラゾール−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジメチルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジエチルアミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ブチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−メチルプロピル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（１０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（１１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（１２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（１３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（１６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（１７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（１８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（１９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（２０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（２２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１−メチルエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（２４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−フルオロ−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（２５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−ヒドロキシエチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（２６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（２７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−トリフルオロメチルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（２８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（３０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−メチルピリジン−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（３３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（３４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）インドール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（３５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−フェニル−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（３６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（３８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（３９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（４０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（４１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−カルボキシエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（４２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ジメチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（４３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（５−メチルピリジン−１−オキシド−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（４４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（２−カルボキシ−１−エテニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（４５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−カルボキシ−１−エテニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（４６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（４７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（４８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−ベンジルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（４９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（５０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（５１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（５２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（５３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（５４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（５５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（５６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（４−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（５７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（５８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（キノキサリン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（５９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（６０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（６１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（６２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（６３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（６４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（６５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（６６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（６７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（６８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（６９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（７０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（７１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（７２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（カルボキシメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（７３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１−フェニル−１−ヒドロキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（７４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（７５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−カルボキシフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（７６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ビス（メチルスルホニル）アミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（７７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（７８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（３−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（７９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（８０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（６−（４−メトキシフェニルオキシ）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（８１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（８２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（８３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（８４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（フェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（８５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（８６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（８７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−アミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３７（８８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−ジメチルアミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３８
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物３９
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシ−３−ヒドロキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（１０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（１１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（１２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（１３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルチオフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（２−メチルプロピル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−ブチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（１６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（１７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メトキシ−３−フルオロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（１８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（１９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（２０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−クロロフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（２２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチル−４−メトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（２４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−トリフルオロメトキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（２５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（２６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，３−ジメチル−５−オキソ−１−フェニルピラゾリン−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（２７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）インドール−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（２８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（３０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（３３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（３４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−フェニルピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（３５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（３６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（３８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−カルボキシエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（３９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（４０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（４１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ジメチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（４２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（５−メチルピリジン−１−オキシド−２−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（４３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（２−カルボキシ−１−エチニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（４４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（（１Ｅ）−２−カルボキシ−１−エチニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（４５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（４６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（４７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−ベンジルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（４８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（４９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（５０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（５１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（５２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（５３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（５４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（５５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（４−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（５６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（キノキサリン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（５７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（５８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（５９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（６０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（６１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（６２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（６３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（６４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（６５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（６６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（６７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（６８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（６９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（７０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（７１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（７２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（７３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（７４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（カルボキシメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（７５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（７６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−カルボキシフェニルメチルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（７７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（７８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（３−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（７９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（８０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（８１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（８２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（８３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−ビス（メチルスルホニル）アミノフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（８４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３−（４−カルボキシフェニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（８５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（フェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（８６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（８７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（８８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−アミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（８９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４０（９０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４１（１）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４１（２）
（Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピリデン）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４１（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４１（４）
（Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−エチリデン−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４１（５）
（Ｚ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピリデン）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４２
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４３
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（４）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（５）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（６）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（７）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（８）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（９）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（１０）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３−メチル−５−クロロ−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（１１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（１２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４４（１３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−カルボキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４５
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−ベンジルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４６
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４７（１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４７（２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４７（３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４７（４）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４７（５）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４７（６）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４７（７）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４７（８）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４８
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−アリルオキシカルボニル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物４９
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５０（１）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５０（２）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５０（３）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５０（４）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５０（５）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５０（６）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５１
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５２（１）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５２（２）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５２（３）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５２（４）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−イソプロピルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５２（５）
（３Ｒ＊）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５３
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５４
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５５（１）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５５（２）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５５（３）
（３Ｒ＊）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ＊）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５７（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５７（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５７（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５７（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５８
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５９（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５９（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５９（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物５９（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６０
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６１（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６１（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６１（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６２
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６３（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６３（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６３（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６４
（３Ｓ）−２，５−ジオキソ−３−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６５
（３Ｓ）−１−メチル−２，５−ジオキソ−３−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）−９−（２−フェニルエチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−９−オキシド−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６７
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−ベンジル−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（フェニルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（１−フェニル−１−ヒドロキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（１０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（１１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（１２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（１３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（１４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（１５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（１６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（１７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（フェニルチオ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（１８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（１９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（２０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（２１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（２２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（２３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（２４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（６−（４−メトキシフェニルオキシ）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（２５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（メチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（２６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（２７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（２８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（２９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（３０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（３１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルフィニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（３２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（３３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（３４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（３５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（３６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（３７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（３８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（３９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（５−クロロ−３−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（４０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（４１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（４２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（４３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（４４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（４５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（４６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（４７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（４８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（４９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−シクロヘキシルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（５０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（５１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（５２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（５３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（５４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（５５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−フェニルエチル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（５６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（５７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（５８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６８（５９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−ヒドロキシメチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物６９
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルフィニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（１０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（１１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（１２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（１３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（シクロヘキシルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−メトキシプロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（１６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−メチルスルフィニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（１７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−プロピルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（１８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−エチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（１９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロペンチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（２０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１，１−ジメチルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（２２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（３−メトキシプロピルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（２４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メトキシカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（２５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（２６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−（モルホリン−４−イル）プロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（２７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（２８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（３０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（３３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（３４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（３５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（３６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（３８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）アミノスルホニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（３９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（４０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（４１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（４２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（（メトキシカルボニル）メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７０（４３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イル）−２Ｅ−プロペニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７１
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（カルボキシメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７２
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イル）プロピル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルスルホニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルスルフィニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（１０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（１１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（１２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（１３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（シクロヘキシルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（１４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−メトキシプロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（１５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−メチルスルフィニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（１６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−プロピルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（１７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−エチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（１８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−シクロペンチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（１９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−（モルホリン−４−イル）プロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（２０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（２１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（２２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（２３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（２４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メトキシカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（２５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（３−メトキシプロピルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（２６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（２７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（２８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メトキシカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（２９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（３０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（３１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（３２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（３３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチル）アミノスルホニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（３４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（３５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（３６）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（３７）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（３８）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（１，１−ジメチルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（３９）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（４０）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−ヒドロキシメチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７３（４１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（（メトキシカルボニル）メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７４
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（カルボキシメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（６−フェニルオキシピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（１−メチルエチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルフィルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（１０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−フェニルカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（１１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（１−フェニル−１−ヒドロキシメチル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（１２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（１３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（１４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（１５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（１６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（１７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（１８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（１９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ビスメチルスルホニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（２０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（２１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（２２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（２３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（２４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−アミノカルボニルフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（２５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−アミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（２６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−アミノスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（２７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（６−メチルピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（２８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ヒドロキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（２９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（３０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（３１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（３２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（５−クロロ−３−メチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（３３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（３４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（３５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（３６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（３７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（３８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（３９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（６−（４−メトキシフェニルオキシ）ピリジン−３−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（４０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（４１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（４２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（４３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（４４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（４５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（４６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（４７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（４８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（ピリジン−１−オキシド−３−イルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（４９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（５０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（５１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（５２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（５３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メチルアミノカルボニルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（５４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（５５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（５６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（３−メトキシプロピルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（５７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（５８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（５９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−クロロフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（６０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（６１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（６２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−エチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（６３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−プロピルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（６４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１，１−ジメチルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（６５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロペンチルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（６６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（２−フェニルエチル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（６７）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（６８）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（シクロヘキシルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（６９）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（７０）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７５（７１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−ヒドロキシメチルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７７
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７７（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７７（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７７（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７７（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７７（５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）メチル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７８
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７８（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７８（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７８（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７９
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７９（１）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物７９（２）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８０
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８０（１）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８０（２）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８０（３）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８０（４）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８０（５）
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８１
（３Ｒ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（１−シクロヘキシルメチリデン）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８２
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８２（１）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８２（２）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（３，５−ジメチル−１−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノスルホニル）フェニル）ピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８２（３）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８２（４）
（３Ｓ）−１−プロピル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８２（５）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−９−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８２（６）
１−ブチル−２，５−ジオキソ−９−（３，５−ジメチル−１−シクロヘキシルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８３
（３Ｒ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８３（１）
（３Ｓ）−１−（２−ブチニル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（３，５−ジメチル−１−フェニルピラゾール−４−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８４
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（２−（４−フェニルオキシフェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８４（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−フェニルオキシフェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８４（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（２−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８５
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−エトキシカルボニルフェニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８６
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−４−メチル−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８７
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−メチルプロパノイルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８７（１）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−メトキシアセチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８７（２）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−フェニルアセチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８７（３）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（２−（４−フルオロフェニル）アセチルアミノ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８７（４）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシカルボニルフェニルアミノカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８７（５）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メトキシフェニルメチルオキシカルボニル）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８７（６）
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（２−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）ピリジン−５−イルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８８
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８９
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−３−イルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８９（１）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−フェニルメチル−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８９（２）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−２−イルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８９（３）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−ヒドロキシメチル−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８９（４）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−１−オキシド−２−イルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物８９（５）
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−１−オキシド−３−イルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９０
（３Ｒ）−１−（４−メトキシフェニルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９０（１）
（３Ｒ）−１−フェニルメチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９０（２）
（３Ｒ）−１−（２−メトキシエチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９０（３）
（３Ｒ）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９０（４）
（３Ｒ）−１−（ピリジン−３−イルメチル）−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９１
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−シクロヘキシルメチル−９−（４−（４−カルボキシフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９２
（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（ピリジン−１−オキシド−２−イルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン・９−オキシド
化合物９３
１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（モルホリン−４−イルメチル）９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９４
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）フェニルオキシ）フェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９５
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニルカルボニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
化合物９６
（３Ｒ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルメチル）−９−（４−（４−メチルアミノカルボニルフェニルオキシ）フェニル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン
などが挙げられるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
また特に好ましいのは、化合物３（１）、化合物７５（５４）、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドおよびそれらの非毒性塩である。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルコキシ基およびアルキレン基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
本発明においてはすべての非毒性塩を包含する。例えば、一般的な塩、酸付加塩、水和物塩等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で相当する塩に変換することができる。塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換することができる。酸付加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物またはその塩は、公知の方法により水和物に変換することもできる。
一般式（Ｉ）で示される化合物の四級アンモニウム塩とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、Ｒ０基によって四級化されたものを表わす。
Ｒ０基は、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。
一般式（Ｉ）で示される化合物のＮ−オキシドとは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。
本発明の組み合わせ医薬は、トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩を有効成分として含有する医薬組成物と、ＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤を含有する医薬組成物を別々の製剤にして投与、すなわち併用投与の形態をとってもよい。この併用投与は、同時投与、また時間差による投与も包含する。時間差による投与は、一般式（Ｉ）で示される化合物を先に投与して、ＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤を有効成分として含有する医薬組成物を後に投与してもよい。また、ＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤を有効成分として含有する医薬組成物を先に投与し、一般式（Ｉ）で示される化合物を後に投与してもかまわない。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
さらに本発明の組み合わせ医薬は、トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、ＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤を同時に含有する単一の医薬組成物の形態をとってもよい。この医薬組成物の投与形態は経口投与であることが望ましい。
本発明においてＣＹＰ３Ａ４阻害剤とは、単にＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬物だけでなくＣＹＰ３Ａ４の基質となってＣＹＰ３Ａ４によって競合的に代謝される薬物も含まれる。具体的には、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル等）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（デラビルジン等）、アゾール系抗真菌薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール等）、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシン等）、免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス等）、カルシウムチャネルブロッカー（ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン等）、抗ヒスタミン剤（シメチジン、アステミゾール、テルフェナジン、ロバチジン等）、抗不整脈薬（アミオダロン、リドカイン、キニジン、テオフィリン、ジソピラミド、プロパノフェン、ベプリジル等）、抗ガン剤（エトポシド、フルタミド、イホスファミド、トレミフェン、タモキシフェン等）、ベンゾジアゼピン系薬剤（アルプラゾラム、ミダゾラム、トリアゾラム等）、抗うつ薬（イミプラミン、ブプレノルフィン、アミトリプチリン、クロミプラミン等）性ホルモン（テストステロン、エストラジオール、プロゲステロン等）、副腎皮質ホルモン（ブデソニド、コルチゾン等）、高脂血症治療薬（シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン等）、エルゴタミン製剤（ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン等）、麻酔性鎮痛薬（フェンタニル、エチルモルヒネ等）、喘息治療薬（セラトロダスト、デキストリン等）、消化性潰瘍治療薬（オメプラゾール、ランソプラゾール等）、消化管運動賦活調整剤（シサプリド等）、痛風治療薬（コルヒチン等）、強心薬（ジギトキシン等）、抗凝血薬（ワルファリン等）、鎮痛薬（アセトアミノフェン等）、鎮咳・去痰剤（コデイン等）、精神分裂病薬（ピモジド等）、精神安定薬（ジアゼパム等）、ハンセン病薬（ジアフェニルスルホン等）、勃起不全治療薬（シルデナフィル等）、その他のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（グレープフルーツジュース等）等があるがこれらに限定されるものではない。括弧内は有効成分の例の一般名等であるが、本発明におけるＣＹＰ３Ａ４阻害剤にはそれらの非毒性塩も含まれる。
本発明においてＰ−ｇｐ阻害剤とは、単にＰ−ｇｐを阻害する薬物だけでなくＰ−ｇｐの基質となってＰ−ｇｐによって競合的に排出される薬物も含まれる。具体的には、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル等）、免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス、ＰＳＣ８３３等）、抗ガン剤（タモキシフェン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、アクチノマイシン、パクリタキセル、テニポシド、エトポシド、ドキタキセル、マイトマイシン等）、ステロイド（アルドステロン、ヒドロコルチゾン、コルチゾール、コルチコステロン、デキサメタゾン等）、カルシウムチャネルブロッカー（ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、ニカルジピン、ニトレンジピン、フェロジピン等）、アゾール系抗真菌薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール等）、ニューキノロン系抗菌剤（フレロキサシン、エノキサシン、レボフロキサシン、ノルフロキサシン等）、性ホルモン（テストステロン、エストラジオール、プロゲステロン等）、ベンゾジアゼピン系薬剤（ミダゾラム等）、高脂血症治療薬（ロバスタチン、アトルバスタチン等）、抗ヒスタミン剤（テルフェナジン等）、強心薬（ジゴキシン等）、抗不整脈薬（キニジン、アミオダロン、リドカイン、プロプラノロール、ベプリジル等）、降圧剤（ロサルタン、レセルピン等）、冠血管拡張薬（ジピリダモール等）、精神安定薬（クロルプロマジン等）、抗うつ剤（アミトリプチリン等）、鎮吐剤（オンダンセトロン、ドンペリドン等）、止瀉剤（ロペラミド等）、麻薬性鎮痛薬（モルヒネ等）、痛風治療薬（コルヒチン等）、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシン等）、その他のＰ−ｇｐ阻害剤（ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（以下、ＴＰＧＳと略すことがある。）、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、クリシン、（＋）−タキシフォリン、ナリンゲニン、ディオスミン、ケルセチン、ベルガモッチン、ＬＹ３３５９７９、ＧＧ９１８、レベルシン１２１および２０５、ローダミン−１２３等）等があるがこれに限定されるものではない。括弧内は有効成分の一般名であるが、本発明におけるＰ−ｇｐ阻害剤にはそれらの非毒性塩も含まれる。
本発明に用いられるＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤としては、これまでに知られている化合物だけでなく、今後見出されるＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤も含まれる。また、本発明に用いられるＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤は、非毒性塩の形態やプロドラックの形態となっているものも含有する。
ＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤の中でも特に好ましいのはＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル等）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（デラビルジン等）、アゾール系抗真菌薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール等）およびそれらの非毒性塩である。
さらに、ＨＩＶ感染によるエイズの治療効果をもつＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル等）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（デラビルジン等）が最も好ましい。
本発明に用いられるＣＹＰ３Ａ４阻害剤およびＰ−ｇｐ阻害剤は、同一の化合物であっても別個の化合物であってもよい。
本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。
産業上の利用の可能性
［医薬品への適用］
本発明の医薬は各種炎症性疾患、喘息、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、アレルギー疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症）、腎炎、腎症、肝炎、関節炎、慢性関節リウマチ、乾癬、鼻炎、結膜炎、虚血再灌流傷害の抑制、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、急性呼吸窮迫症候群、細菌感染に伴うショック、糖尿病、自己免疫疾患の治療、移植臓器拒絶反応、免疫抑制、癌転移、後天性免疫不全症候群およびヒト免疫不全ウィルス感染の予防および／または治療剤として利用することができる。
本発明を別々の薬剤として投与する組み合わせ医薬として利用する際の製剤
トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、チトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤および／またはＰ糖タンパク質阻害剤を別々の薬剤として用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。この時、個々の薬剤の形態は同じでも異なっていてもよい。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、有効成分であるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体の含有量が、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、０．１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（線維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造、調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
本発明を単一医薬組成物として利用する際の製剤
本発明の単一医薬組成物としては、有効成分としてのトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、チトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤および／またはＰ糖タンパク質阻害剤を含有していればよく、他の製剤上許容しうる担体と混合してもかまわない。
トリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体、それらの四級アンモニウム塩、それらのＮ−オキシドまたはそれらの非毒性塩と、チトクロムＰ４５０アイソザイム３Ａ４阻害剤および／またはＰ糖タンパク質阻害剤を単一の医薬組成物として用いる場合、その形態は経口剤であることが望ましい。したがって本発明に用いられる医薬組成物を上記疾患の治療および／または予防のために用いるには、通常、全身的に、経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、有効成分であるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体の含有量が、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（線維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
本発明における一般式（Ｉ）で示される化合物とＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤との配合比は、一般式（Ｉ）で示される化合物と一般式（Ｉ）で示される化合物：ＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤＝１：１０００から１０００：１の間である。なかでも、好ましくは一般式（Ｉ）で示される化合物と一般式（Ｉ）で示される化合物：ＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤＝１：１００から１００：１、最も好ましくは一般式（Ｉ）で示される化合物と一般式（Ｉ）で示される化合物：ＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤＝１：２０から２０：１の間の比率によって配合されたものである。
以下に実施例を挙げて、本発明をより具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を制限するものではない。
発明を実施するための最良の形態
一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体と、ＣＹＰ３Ａ４阻害剤および／またはＰ−ｇｐ阻害剤との併用により一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体の血中濃度が上昇することは以下の実験により証明された。
実施例１：ヒト肝ミクロソームおよびＣＹＰ阻害剤を用いた代謝ＣＹＰ分子種の推定
各ＣＹＰ分子種の特異的阻害剤存在下でプールドヒト肝ミクロソーム（ゼノテック）中での被験化合物の代謝反応を検討し、各阻害剤の効果から代謝に関与するＣＹＰ分子種の推定を行なった。
各ＣＹＰ分子種の特異的阻害剤は以下のものを用いた。
α−ナフトフラボン（ＣＹＰ１Ａ２阻害剤）    １μｍｏｌ／Ｌ（終濃度）
スルファフェナゾール（ＣＹＰ２Ｃ９阻害剤）  １μｍｏｌ／Ｌ（終濃度）
Ｓ−メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９阻害剤）  １μｍｏｌ／Ｌ（終濃度）
キニジン（ＣＹＰ２Ｄ６阻害剤）              １μｍｏｌ／Ｌ（終濃度）
ケトコナゾール（ＣＹＰ３Ａ４阻害剤）        １μｍｏｌ／Ｌ（終濃度）
１００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）、０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ  エチレンジアミン四酢酸・二ナトリウム、５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、１μｍｏｌ／Ｌ被験化合物、０．２ｍｇ／ｍＬヒト肝ミクロソーム（ＣＹＰ２Ｃ１９阻害剤による代謝阻害率測定時のみ８ｍｇ／ｍＬ）、各種阻害剤を含む混合液（数値はいずれも終濃度）を３７℃でプレインキュベーションし、２ｍｍｏｌ／Ｌ  ＮＡＤＰＨを添加して反応を開始させた。開始直後および６０分後に１００μＬサンプルを採取した。採取サンプルは直ちに蒸留水４００μＬおよび０．１μｇ／ｍＬの内部標準物質を含むジエチルエーテル２ｍＬに添加・撹拌し、反応を停止させた。遠心処理（２０００ｒｐｍ×３分間）後、上層のジエチルエーテルを採取し、減圧乾固した。残渣を０．０１％  ＴＦＡ−８０％  アセトニトリル１５０μＬに溶解し、４０μＬを測定に供した。本試験では定量を行なわず、液体クロマトグラフィー／タンデム型質量分析（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）クロマトグラムの面積比から反応開始直後の化合物濃度に対する残存率を求めた。
＜結果＞
各種ＣＹＰの特異的阻害剤存在下でヒト肝ミクロソームによる代謝反応を検討した結果、被験化合物の代謝はＣＹＰ３Ａ４の特異的阻害剤であるケトコナゾールで顕著に阻害された（表１）。
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しかし、ＣＹＰ３Ａ４以外の分子種の阻害剤では被験化合物の代謝はほとんど阻害されなかった。また、他の一般式（Ｉ）で示される化合物についても同様のことが確認された。したがって、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体はＣＹＰ３Ａ４によって主に代謝されることが示唆された。
実施例２：ＣＹＰ３Ａ４阻害剤存在下におけるラット静脈投与時の化合物血漿中濃度
＜方法＞
ＣＹＰ３Ａ４阻害剤であるケトコナゾール５０ｍｇ／ｋｇをＳＤ系雄性ラットに腹腔内投与した。一時間後、被験化合物を３ｍｇ／ｋｇ静脈内投与した。被験化合物投与後、２、５、１５、３０、６０、１２０および２４０分にラット頸静脈より採血し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し血漿を得た。得られた血漿１５０μＬに内部標準として２−［４−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］ブチルアミノ］−５−エトキシカルボニル−４，６−ジメチルピリミジン・三塩酸塩５ｎｇを加え、エタノールにより除タンパクした後、高速液体クロマトグラフィーにより血漿中の被験化合物濃度を測定した。得られた血漿中の被験化合物濃度から血中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ、μｇ・ｍｉｎ／ｍＬ）を算出した。
＜結果＞
被験化合物３（１）において、ケトコナゾール存在下および非存在下におけるＡＵＣはそれぞれ２６１．２および６０．９（μｇ・ｍｉｎ／ｍＬ）であり、ケトコナゾール存在下では非存在下時と比較してＡＵＣが約４倍に上昇した。また、被験化合物７５（５４）においてもケトコナゾール存在下においてＡＵＣが約３倍に上昇した。以上のことから、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体とＣＹＰ３Ａ４阻害剤を併用することで、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体の血中濃度が上昇することが示唆された。
実施例３：Ｐ−ｇｐ発現細胞における膜透過性測定
＜方法＞
ヒトＭＤＲ１発現細胞（ＬＬＣ−ＧＡ−５−ＣＯＬ１５０）およびその親株細胞（ＬＬＣ−ＰＫ１）を１２穴トランスウェルプレートにコンフルエントに達するまで培養し、単層膜を作成した。化合物７５（５４）は測定用緩衝溶液（Ｍ１９９，２６．２ｍＭ  ＮａＨＣＯ３，１０％  ＦＢＳ，０．０３％  Ｌ−ｇｌｕｔａｍｉｎｅ／ｐＨ７．４）にて１０μＭに調整した。薬液を、管腔側から血管側への膜透過性を測定するときは管腔側に、また血管側から管腔側への膜透過性を測定するときは血管側に負荷して、３７℃、５％ＣＯ２、相対湿度９０％の条件でインキュベートした。一定時間後にサンプル溶液を採取し、各容積を保つため採取用量だけ測定用緩衝溶液を補充した。また、同様にＰ−ｇｐの阻害剤であるシクロスポリンＡ（ＣｓＡと記す。：最終濃度１０μＭ）存在下における化合物７５（５４）の膜透過性を観察した。測定はトリプリケートで行なった。すべてのサンプルはＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて評価した。
＜結果＞
化合物７５（５４）の管腔側からの膜透過性は、ＬＬＣ−ＰＫ１細胞に比べＬＬＣ−ＧＡ−５−ＣＯＬ１５０細胞において小さく，血管側からの膜透過性は大きかった。また、Ｐ−ｇｐの阻害剤であるＣｓＡの添加により、ＬＬＣ−ＧＡ−５−ＣＯＬ１５０細胞において管腔側からの膜透過性は上昇し、血管側からの膜透過性は減少した。しかし、ＬＬＣ−ＰＫ１細胞においてはＣｓＡを添加しても膜透過性に変化がみられなかった（表２）。
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この結果より化合物７５（５４）はＰ−ｇｐの基質であることが示唆された。また、Ｐ−ｇｐが発現している細胞においてはＣｓＡによってＰ−ｇｐによる化合物の管腔側への排出が減少し、血管への移行が促進された。これは、細胞の管腔側に存在するＰ−ｇｐの阻害によって、化合物を管腔側へ汲み出す機構が阻害されたためと考えられる。したがって、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体とＰ−ｇｐ阻害剤を併用することで、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体の血中濃度が上昇することが示唆された。
実施例４：Ｐ−ｇｐ阻害剤存在下におけるＣａｃｏ−２透過性測定
＜方法＞
Ｃａｃｏ−２細胞は、１２穴トランスウェルプレートにてコラーゲンコートした多孔性ポリカーボネート膜上でコンフルエントに達するまで培養し、Ｃａｃｏ−２細胞単層膜を作成した。単層膜はＰ−ｇｐ阻害剤であるｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（ＴＰＧＳ）を添加した測定用緩衝溶液（１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１５ｍＭ  グルコースを含有するハンクス緩衝溶液：ｐＨ７．０±０．２）で３０分間プレインキュベートした。薬液濃度は測定用緩衝溶液にて１０μＭに調整した。管腔側から血管側への薬物透過性を測定するときは管腔側に、また血管側から管腔側への薬物透過性を測定するときは血管側に薬液を負荷して、３７℃、５％ＣＯ２、相対湿度９０％の条件でインキュベートした。投薬１および２時間後に薬液の入った測定緩衝溶液を２００μＬ回収し、新たな測定用緩衝溶液と置換した。測定はデュプリケートで行なった。細胞のない状態の膜における透過性を測定しブランクとした。また、コントロールとしてルシファーイエローの透過性を測定した。すべてのサンプルはＬＣ／ＭＳを用いて評価した。透過係数（Ｐａｐｐ）は以下の式にしたがって算出した。
Ｐａｐｐ＝（ｄｃ／ｄｔ）・Ｖｒ／（Ａ・Ｃ０）
ここで、ｄｃ／ｄｔはラグタイム後の透過速度，Ｖｒはドナー側溶液の体積、Ａは表面積，Ｃ０はドナー側溶液の初濃度である。
＜結果＞
Ｐ−ｇｐ阻害剤であるＴＰＧＳの添加により、化合物７５（５４）の管腔側からの透過係数は上昇し、血管側からの透過係数は減少した（表３）。
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すなわち、ＴＰＧＳによって化合物の細胞外排出が減少し、血管への移行が促進された。これは、細胞の管腔側に存在するＰ−ｇｐの阻害によって、化合物を細胞外へ汲み出す機構が阻害されたためと考えられる。したがって、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体とＰ−ｇｐ阻害剤を併用することで、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体の血中濃度が上昇することが示唆された。
実施例５：ＣＹＰ３Ａ４阻害剤存在下におけるラット経口投与時の化合物血漿中濃度
＜方法＞
ＣＹＰ３Ａ４阻害剤であるケトコナゾール５０ｍｇ／ｋｇをＳＤ系雄性ラットに腹腔内投与した。一時間後、被験化合物を３０ｍｇ／ｋｇ経口投与した。被験化合物投与後、１５、３０、６０、１２０、２４０および３６０分にラット頸静脈より採血し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し血漿を得た。得られた血漿１５０μＬに内部標準として２−［４−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］ブチルアミノ］−５−エトキシカルボニル−４，６−ジメチルピリミジン・三塩酸塩５ｎｇを加え、エタノールにより除タンパクした後、高速液体クロマトグラフィーにより血漿中の被験化合物濃度を測定した。得られた血漿中の被験化合物濃度から血中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ、μｇ・ｍｉｎ／ｍＬ）を算出した。
＜結果＞
被験化合物７５（５４）において、ケトコナゾール存在下では非存在下時と比較してＡＵＣが約１０倍に上昇した。以上のことから、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体とＣＹＰ３Ａ４阻害剤を併用することで、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体の経口吸収性が上昇することが示唆された。
実施例６：ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤存在下におけるラット経口投与時の化合物血漿中濃度
＜方法＞
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤であるアンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビルおよびサキナビル１０ｍｇ／ｋｇと被験化合物１０ｍｇ／ｋｇをＳＤ系雄性ラットに同時に経口投与した。被験化合物投与後、１５、３０、６０、１２０、２４０および３６０分にラット頸静脈より採血し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し血漿を得た。得られた血漿２００μＬに内部標準として（３Ｓ）−１−ブチル−２，５−ジオキソ−３−（２−メチルプロピル）−９−（４−フェニルオキシフェニルメチル）−１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン５０ｎｇを加えた。これに蒸留水３００μＬおよびジエチルエーテル２０００μＬを加えて十分に撹拌し、回収したジエチルエーテル層を減圧乾固した。乾固物に０．００５％トリフルオロ酢酸を含む５０％アセトニトリル溶液１５０μＬを加えて溶解し、これを液体クロマトグラフィー／タンデム型質量分析（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ）法により血漿中の被験化合物濃度を測定した。得られた血漿中の被験化合物濃度から血中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ、μｇ・ｍｉｎ／ｍＬ）を算出した。
＜結果＞
被験化合物７５（５４）において、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤存在下では非存在下時と比較してＡＵＣがそれぞれ、アンプレナビルの場合３．７倍、ネルフィナビルの場合３．４倍、リトナビルの場合７．７倍、サキナビル場合１．７倍に上昇した。これらのＨＩＶプロテアーゼ阻害剤はいずれもＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有しており、以上のことから、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体とＣＹＰ阻害作用を有するＨＩＶプロテアーゼ阻害剤を併用することで、一般式（Ｉ）で示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体の経口吸収性が上昇することが示唆された。
【国際調査報告】
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