(57)【要約】一般式（Ｉ）で示される化合物またはその塩、およびそれらの医薬用途（式中の記号は明細書中に記載の通り）。2004007472.tif 000145  一般式（Ｉ）で示される化合物は、ＣＣＲ４拮抗作用を有するので、ＣＣＲ４が関与する疾患、例えば、炎症・アレルギー性疾患［例えば、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、アナフィラキシーあるいはアナフィラキシー様反応、アレルギー性血管炎、移植臓器拒絶反応、肝炎、腎炎、腎症、膵炎、鼻炎、関節炎、炎症性眼疾患、炎症性腸疾患、脳・循環器系疾患、呼吸器系疾患、皮膚疾患、自己免疫性疾患等］等の予防および／または治療に有用である。
2004007472.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2004007472.tif 000138
［式中、環Ａ、環Ｂ、および環Ｄはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｊは結合手または主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｇは結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わす。］
で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
2004007472.tif 000139
［式中、ＤＪおよびＤＧは、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子を表わし、
−−−−は一重結合または二重結合を表わし、
−−−−が二重結合を表わす場合、ＤＪおよびＤＧは炭素原子を表わす。］
である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項３】
環Ｄが置換基を有していてもよい炭素環である請求の範囲２記載の化合物。
【請求項４】
環Ｄが置換基を有していてもよい複素環である請求の範囲２記載の化合物。
【請求項５】
複素環が、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環である請求の範囲４記載の化合物。
【請求項６】
2004007472.tif 000140
［式中、ＲＤは環Ｄの置換基を表わし、Ｍは置換基を有していてもよい３〜１１員の単環または二環式環状基を表わす。］
である請求の範囲２記載の化合物。
【請求項７】
2004007472.tif 000141
［式中、ＲＤは請求の範囲６に記載したものと同じ意味を表わす。］
である請求の範囲６記載の化合物。
【請求項８】
環Ａが、置換基を有していてもよい炭素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項９】
環Ａが、置換基を有していてもよい複素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１０】
炭素環が、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環である請求の範囲８記載の化合物。
【請求項１１】
複素環が、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環である請求の範囲９記載の化合物。
【請求項１２】
炭素環が、ベンゼン環またはナフタレン環である請求の範囲１０記載の化合物。
【請求項１３】
複素環が、ピリジン環、ピラゾール環、ジオキサインダン環またはベンゾジオキサン環である請求の範囲１１記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｂが、置換基を有していてもよい炭素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１５】
環Ｂが、置換基を有していてもよい複素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項１６】
炭素環が、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環である請求の範囲１４記載の化合物。
【請求項１７】
複素環が、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環である請求の範囲１５記載の化合物。
【請求項１８】
炭素環が、Ｃ３〜８の単環式炭素環である請求の範囲１６記載の化合物。
【請求項１９】
複素環が、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環である請求の範囲１７記載の化合物。
【請求項２０】
炭素環が、ベンゼン環である請求の範囲１８記載の化合物。
【請求項２１】
複素環が、ピリジン環またはチオフェン環である請求の範囲１９記載の化合物。
【請求項２２】
Ｊが、少なくとも一つの酸素原子を含む、主鎖の原子数１〜８のスペーサーである請求の範囲１記載の化合物。
【請求項２３】
酸素原子が環Ｄと結合する請求の範囲２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｊが、
2004007472.tif 000142
［基中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｅは結合手または主鎖の原子数１〜６のスペーサーを表わす。］
である請求の範囲２２記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して水素原子またはメチル基を表わす請求の範囲２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｅが、結合手である請求の範囲２４記載の化合物。
【請求項２７】
Ｅが、主鎖の原子数１〜６のスペーサーである請求の範囲２４記載の化合物。
【請求項２８】
Ｅが、Ｃ１〜４アルキレン基またはＣ１〜３アルキレンオキシ基である請求の範囲２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｅが、メチレン基またはメチレンオキシ基である請求の範囲２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｇが、少なくとも一つの窒素原子を含む、主鎖の原子数１〜４のスペーサーである請求の範囲１記載の化合物。
【請求項３１】
Ｇが、−ＮＲＴ１−、−ＮＲＴ１−ＳＯ２−、−ＮＲＴ１−ＣＯ−、−ＮＲＴ１−ＣＯ−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−ＳＯ２−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−ＣＯＯ−、−ＮＲＴ１−Ｏ−、−ＮＲＴ１−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−Ｗ−、−ＳＯ２−ＮＲＴ１−、−ＣＯ−ＮＲＴ１−、−ＯＣＯ−ＮＲＴ１−、−Ｏ−ＮＲＴ１−、または−Ｗ−ＮＲＴ１−［基中、Ｗは、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基を表わし、ＲＴ１およびＲＴ２はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニル基、または置換基を有していてもよい３〜８員の環状基を表わす。］である請求の範囲３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｇが−ＮＨ−ＳＯ２−である請求の範囲３１記載の化合物。
【請求項３３】
化合物が、一般式（Ａ）
2004007472.tif 000143
［式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）ハロゲン原子、（６）シアノ基、（７）ニトロ基、（８）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（９）−ＣＯＯＲ９、（１０）Ｃｙｃ１、または（１１）（ａ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｂ）−ＣＯＯＲ９、（ｃ）−ＯＲ１０、（ｄ）−ＮＲ１１Ｒ１２、（ｅ）ハロゲン原子、および（ｆ）Ｃｙｃ１から任意に選ばれる１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、Ｃ３〜４アルキレン基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、一ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−を表わす。ただし、形成される炭素環は、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基によって置換されていてもよく（基中、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）Ｃｙｃ２、（６）−ＯＲ１３、または（７）（ａ）−ＯＲ１３、（ｂ）−ＮＲ１４Ｒ１５、（ｃ）−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、（ｄ）ハロゲン原子、（ｅ）ＣＦ３、および（ｆ）Ｃｙｃ２から任意に選ばれる１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ原子として少なくとも１個の窒素原子と他のヘテロ原子として０〜３個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および／または０〜１個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わす。ただし、前記複素環は、（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）水酸基、または（ｄ）水酸基によって置換されたＣ１〜８アルキル基によって置換されていてもよく、
Ｒ１３〜Ｒ１７は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）Ｃｙｃ１、または（６）Ｃｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ９〜Ｒ１２は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）Ｃｙｃ１、または（６）Ｃｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環またはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ１は、１〜５個のＲ１８によって置換されていてもよく、
Ｒ１８は、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）Ｃ２〜８アルケニル基、（３）Ｃ２〜８アルキニル基、（４）ハロゲン原子、（５）シアノ基、（６）ニトロ基、（７）トリフルオロメチル基、（８）トリフルオロメトキシ基、（９）−ＯＲ１９、（１０）−ＳＲ２０、（１１）−ＮＲ２１Ｒ２２、（１２）−ＣＯＲ２３、（１３）−ＣＯＯＲ２４、（１４）−ＮＲ２５ＣＯＲ２６、（１５）−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、（１６）Ｃｙｃ２、または（１７）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ基、（ｃ）ニトロ基、（ｄ）トリフルオロメチル基、（ｅ）トリフルオロメトキシ基、（ｆ）−ＯＲ１９、（ｇ）−ＳＲ２０、（ｈ）−ＮＲ２１Ｒ２２、（ｉ）−ＣＯＲ２３、（ｊ）−ＣＯＯＲ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＲ２６、（ｌ）−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、および（ｍ）Ｃｙｃ２から任意に選ばれる１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１９〜Ｒ２８は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）Ｃｙｃ２、または（６）Ｃｙｃ２によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ２は、Ｃ３〜８の単環式炭素環またはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ２は、１〜５個のＲ２９によって置換されていてもよく、
Ｒ２９は、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）Ｃ２〜８アルケニル基、（３）Ｃ２〜８アルキニル基、（４）ハロゲン原子、（５）シアノ基、（６）ニトロ基、（７）水酸基、（８）トリフルオロメチル基、（９）トリフルオロメトキシ基、または（１０）−ＯＲ１００を表わし、
Ｒ１００は、Ｃ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｅ１は結合手またはＣ１〜６アルキレン基を表わす。ただし、前記アルキレン基の炭素原子は酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ３０−によって置換されていてもよく、
Ｒ３０は、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）Ｃ２〜８アルケニル基、（３）Ｃ２〜８アルキニル基、（４）フェニル基、または（５）フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
環Ａ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環またはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環を表わし、
Ｒ５は、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）Ｃ２〜８アルケニル基、（３）Ｃ２〜８アルキニル基、（４）ハロゲン原子、（５）シアノ基、（６）ニトロ基、（７）トリフルオロメチル基、（８）トリフルオロメトキシ基、（９）−ＯＲ３１、（１０）−ＮＲ３２Ｒ３３、（１１）−ＮＲ３４ＣＯＲ３５、（１２）Ｃｙｃ３、または（１３）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ基、（ｃ）ニトロ基、（ｄ）トリフルオロメチル基、（ｅ）トリフルオロメトキシ基、（ｆ）−ＯＲ３１、（ｇ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｈ）−ＮＲ３４ＣＯＲ３５、および（ｉ）Ｃｙｃ３から任意に選ばれる１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ３１〜Ｒ３５は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）Ｃｙｃ３、または（６）（ａ）Ｃｙｃ３、（ｂ）−ＯＲ３６、および（ｃ）−ＮＲ３７Ｒ３８から任意に選ばれる基１〜５個によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ３６〜Ｒ３８は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）−ＯＲ３９、または（４）−ＮＲ４０Ｒ４１を表わし、
Ｒ３９〜Ｒ４１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｃｙｃ３はＣ３〜８の単環式炭素環またはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わし、
環Ｂ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環またはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環を表わし、
Ｒ６は、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）Ｃ２〜８アルケニル基、（３）Ｃ２〜８アルキニル基、（４）ハロゲン原子、（５）シアノ基、（６）ニトロ基、（７）トリフルオロメチル基、（８）トリフルオロメトキシ基、（９）−ＯＲ４２、（１０）−ＮＲ４３Ｒ４４、（１１）−ＳＲ１０１、（１２）−ＳＯ２Ｒ１０２、（１３）−ＣＯＲ１０３、（１４）−ＣＯＯＲ１０４、（１５）Ｃｙｃ２、または（１６）（ａ）−ＣＯＯＲ１０４、（ｂ）−ＮＲ１０５ＣＯＲ１０６、および（ｃ）Ｃｙｃ２から任意に選ばれる１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ４２〜Ｒ４４、Ｒ１０１〜Ｒ１０６は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃｙｃ２、（４）−ＣＯＲ１０７、または（５）１〜５個のハロゲン原子によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ１０７は、Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
ｐおよびｑはそれぞれ独立して、０または１〜５の整数を表わす。］
である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項３４】
請求の範囲１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項３５】
一般式（Ｉ）
2004007472.tif 000144
［式中、環Ａ、環Ｂ、および環Ｄはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｊは結合手または主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｇは結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わす。］
で示される化合物またはその塩を含有してなる医薬組成物。
【請求項３６】
ケモカイン受容体拮抗剤である請求の範囲３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ケモカイン受容体がＣＣＲ４である請求の範囲３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＣＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲３７記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ＣＣＲ４介在性疾患が炎症・アレルギー性疾患、代謝・内分泌系疾患、癌疾患または感染症である請求の範囲３８記載の医薬組成物。
【請求項４０】
ＣＣＲ４介在性疾患が炎症・アレルギー性疾患である請求の範囲３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】
炎症・アレルギー性疾患が呼吸器系疾患または皮膚疾患である請求の範囲４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
呼吸器系疾患が喘息である請求の範囲４１記載の医薬組成物。
【請求項４３】
皮膚疾患が、アトピー性皮膚炎である請求の範囲４１記載の医薬組成物。
【請求項４４】
請求の範囲１記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるＣＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療方法。
【請求項４５】
ＣＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求の範囲１記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項４６】
請求の範囲１記載の化合物またはその塩を有効成分とするＣＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤と、気管支拡張薬、ステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、免疫抑制薬、抗アレルギー薬、メディエーター遊離抑制薬、抗ヒスタミン薬、代謝促進作用薬および／またはケモカイン阻害薬から選ばれる１種または２種以上の医薬とからなる医薬組成物。
【請求項４７】
エフェクター細胞の機能阻害剤である請求の範囲３５記載の医薬組成物。
【請求項４８】
細胞遊走機能阻害剤である請求の範囲４７記載の医薬組成物。
【請求項４９】
ＴＮＦα調節作用剤である請求の範囲３５記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、医薬品として有用なＣＣＲ４拮抗作用を有する化合物、その製造方法および用途に関する。
【背景技術】  ケモカインは内因性の白血球走化性・活性化作用を有する塩基性でヘパリン結合性の強い蛋白質であることが知られていた。現在では、ケモカインは炎症・免疫反応時の特異的白血球の浸潤を制御するのみならず、発生、生理的条件下でのリンパ球のホーミング、血球前駆細胞や体細胞の移動にも関わると考えられるようになっている。
血球細胞は種々のサイトカインによりその分化、増殖、細胞死が制御されている。生体内で炎症は局所的にみられ、リンパ球の分化、成熟などはある特定の部位において行なわれている。すなわち、必要とされる種々の細胞が移動によってある特定の部位に集積することで、一連の炎症・免疫反応が起こる訳である。従って、細胞の分化、増殖、死に加えて、細胞の移動も免疫系にとって必要不可欠な現象である。
生体内での血球細胞の移動は、まず発生過程でＡＧＭ領域に始まる造血が、胎児肝を経て骨髄での永久造血へと移行することから始まる。更に、胎児肝・骨髄から胸腺へＴ細胞・胸腺樹状細胞の前駆細胞が移動し胸腺環境で細胞分化する。クローン選択を受けたＴ細胞は二次リンパ組織へ移動し、末梢における免疫反応に関与する。抗原を捕らえ、活性化・分化した皮膚のランゲルハンス細胞は局所リンパ節のＴ細胞領域に移動し、樹状突起細胞としてナイーブＴ細胞を活性化する。メモリーＴ細胞はリンパ管・血管を経て再びリンパ節にホーミングする。また、骨髄より胸腺を経ないでＢ細胞、腸管上皮内Ｔ細胞、γδＴ細胞、ＮＫＴ細胞、樹状細胞が移動、分化し、免疫反応に関与する。
ケモカインはこのような種々の細胞の移動に深く関与している。例えば、ＭＤＣ、ＴＡＲＣの受容体であるＣＣＲ４は、Ｔｈ２細胞に発現しており（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６１，５１１１（１９９８）参照）、Ｔｈ２細胞の関わる免疫・炎症反応が誘導される局所へのＴｈ２細胞の遊走に重要な役割を担うことが知られている。マウスＯＶＡ誘発気道過敏性モデルにおいて、抗ＭＤＣ抗体は肺間質に集積する好酸球数を抑制し、気道過敏性を抑制した（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６３，４０３（１９９９）参照）。マウスＯＶＡ誘発気道過敏症モデルにおいて、抗ＴＡＲＣ抗体は気道への好酸球やリンパ球の浸潤を抑制すると同時に気道過敏性を抑制した（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６６，２０５５（２００１）参照）。Ｎｃ／Ｎｇａマウスを用いた検討では、アトピー性皮膚炎様の病変部におけるＴＡＲＣ量およびＭＤＣ量の上昇が認められた（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０４，１０９７（１９９９）参照）。ヒトの病態におけるＣＣＲ４の関与については、アトピー性皮膚炎患者では、末梢血中ＣＣＲ４陽性メモリーＴリンパ球数が皮膚炎の重症度に応じて増加しており（Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０７，３５３（２００１）参照）、血清中ＴＡＲＣ量も重症度と相関した（Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１０７  ５３５（２００１）参照）。喘息患者でも血清中および誘発喀痰中のＴＡＲＣ量が増加していた（Ａｌｌｅｒｇｙ，５７，１７３（２００２）参照）。血中ＭＤＣ濃度はアトピー性皮膚炎やセザリー症候群などのＴｈ２疾患では高かった（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０，２０１（２０００）参照）。
アレルギー疾患以外の炎症性疾患との関連性を示唆する報告も多く、ループス腎炎の患部でＣＣＲ４陽性細胞が選択的に集積していた（Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，４６，７３５（２００２）参照）。クローン病の患部でＴＡＲＣおよびＭＤＣの発現が高まっていた（Ｅｕｒ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｎｅｔｗ．，１２，４６８（２００１）参照）。全身性エリテマトーデス患者の末梢血ＣＤ４陽性細胞におけるＣＣＲ４発現が健常者に比較して亢進していた（Ｊ．Ｌｅｕｋｏ．Ｂｉｏｌ．，７０，７４９（２００１）参照）。
また、ケモカインは種々の細胞の移動以外の免疫反応においても、様々な役割を果たすことが知られている。ＣＣＲ４欠損マウスを用いた検討では、高用量のＬＰＳショックにおける致死率が、野生型に比較して低下し、さらにＬＰＳ投与後の血中ＴＮＦα、ＩＬ−１β、ＭＩＰ−１α量の減少も確認された。また、ラット劇症肝炎モデル（Ｐ．ａｃｎｅｓ＋ＬＰＳ）において、抗ＴＡＲＣ抗体は血中ＡＬＴ量の上昇および肝臓中ＴＮＦα、ＦａｓＬの発現の上昇を抑制し、更にラット致死率を改善した（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０２，１９３３（１９９８）参照）。ＣＣＲ４が活性化Ｔ細胞と樹状細胞との結合に寄与していることが示された（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１６７，４７９１（２００１）参照）。さらに、ＴＡＲＣおよびＭＤＣがＣＣＲ４を介して血小板凝集を引き起こすことも（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１０１，２７９（２００１）参照）、これらのケモカインおよびケモカインレセプターの多様な生理活性の１つである。
このようにケモカインおよびケモカイン受容体は、ケモカイン受容体が種々の特異的な細胞の特異的な時期に発現し、そのエフェクター細胞がケモカインの産生される個所に集積するというメカニズムを通じて、炎症・免疫反応の制御に大きく関与している。
以上のことから、ＣＣＲ４アンタゴニストは、ＣＣＲ４拮抗作用に加え、ＴＮＦα調節作用やエフェクター細胞の機能阻害作用も有することから、炎症・アレルギー性疾患［例えば、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、アナフィラキシーあるいはアナフィラキシー様反応、アレルギー性血管炎、移植臓器拒絶反応、肝炎、腎炎、腎症、膵炎、鼻炎、関節炎、炎症性眼疾患（例えば、結膜炎等）、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病、好酸球性胃腸症等）、脳・循環器系疾患（例えば、動脈硬化症、血栓症、虚血／再還流障害、再狭窄、梗塞等）、呼吸器系疾患（例えば、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、喘息、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症等）、皮膚疾患（例えば、皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、接触皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、掻痒症等）等）、自己免疫性疾患（例えば、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、Ｉ型糖尿病、糸球体腎炎、シェーグレン症候群等）等］、代謝・内分泌系疾患［例えば、糖尿病等］、癌疾患［例えば、悪性新生物（例えば、白血病、癌および癌転移等）等］、感染症［例えば、ウィルス性疾患（例えば、後天性免疫不全症候群、ＳＡＲＳ等）等］等に対する予防および／または治療剤としての利用が考えられる。
一方、一般式（Ｘ）
2004007472.tif 000003
（式中、ＪＸは芳香環部分を表わし；ＭＸはＧ蛋白共役レセプター相互作用部分を表わす。）で示される化合物がＧ蛋白共役レセプターに結合する旨の記載がある。より具体的な化合物として、一般式（Ｘ−１）
2004007472.tif 000004
（式中、ＡＸは置換されていてもよいアルキル、アリール、ヘテロアリール等を表わし；Ｌ１ＸはＯ、Ｓ、ＣＨＯＨ、Ｏ（ＣＨ２）ｎＸ等を表わし；ｎＸは０、１、２または３を表わし；ＢＸは置換されていてもよいヘテロ原子を０〜３個含んでいてもよい５〜７員芳香環を表わし；Ｌ２ＸはＣＨ２Ｃ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ、ＯＣ＝Ｏ等を表わし；ＥＸはＧ蛋白共役レセプター相互作用部分を表わす。ただし、各記号の定義は、一部を抜粋したものである。）で示される化合物がＧ蛋白共役レセプターに結合する旨の記載がある（例えば、国際公開第００／４６２０３号パンフレット参照）。
また、一般式（Ｙ）
2004007472.tif 000005
（式中、ＡＹは、
2004007472.tif 000006
等を表わし；Ｒ３Ｙ、Ｒ３ａＹおよびＲ３ｂＹはそれぞれ独立して、水素、アルキル等を表わし；ｏＹは１または２を表わし；Ｒ９Ｙは水素、アルキルを表わし；Ｒ１Ｙはアルコキシ、ハロゲン、
2004007472.tif 000007
等を表わし；Ｒ２ＹはＣＦ３、−ＮＲ１０ＹＲ１１Ｙ等を表わし；Ｒ１０Ｙは水素、アルキル、アラルキルを表わし；Ｒ１１Ｙは
2004007472.tif 000008
等を表わし；ｎＹは０または１を表わし；Ｒ５ＹおよびＲ６Ｙは、それぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル等を表わす。ただし、各記号の定義は、一部を抜粋したものである。）で示される化合物がＩＬ−８レセプター（ＣＸＣＲ１およびＣＸＣＲ２）アゴニストとして有用である旨の記載がある（例えば、国際公開第９９／４２４６３号パンフレット参照）。
また、現在までにＣＣＲ４拮抗作用を有する低分子化合物として幾つかの化合物が報告されている（例えば、国際公開第０２／３０３５７号、国際公開第０２／３０３５８号および国際公開第０２／９４２６４号パンフレット参照）。
しかしながら、現在までＣＣＲ４拮抗作用を有するピラジン誘導体に関しては、全く報告されていない。
【発明の開示】
喘息やアトピー性皮膚炎等の予防および／または治療剤は医薬品として有用であり、経口吸収性に優れ、かつ安全なＣＣＲ４拮抗作用を有する化合物の開発が切望されている。
本発明者らは、ＣＣＲ４拮抗作用を有する化合物を見出すべく鋭意検討を重ねた結果、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が、目的を達成することを見い出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
１．一般式（Ｉ）
2004007472.tif 000009
［式中、環Ａ、環Ｂ、および環Ｄはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｊは結合手または主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｇは結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わす。］
で示される化合物またはその塩、
2004007472.tif 000010
［式中、ＤＪおよびＤＧは、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子を表わし、
−−−−は一重結合または二重結合を表わし、
−−−−が二重結合を表わす場合、ＤＪおよびＤＧは炭素原子を表わす。］
である前記１記載の化合物、
３．環Ｄが置換基を有していてもよい炭素環である前記２記載の化合物、
４．環Ｄが置換基を有していてもよい複素環である前記２記載の化合物、
５．複素環が、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環である前記４記載の化合物、
2004007472.tif 000011
［式中、ＲＤは環Ｄの置換基を表わし、Ｍは置換基を有していてもよい３〜１１員の単環または二環式環状基を表わす。］
である前記２記載の化合物、
2004007472.tif 000012
2004007472.tif 000013
［式中、ＲＤは前記６に記載したものと同じ意味を表わす。］
である前記６記載の化合物、
８．環Ａが、置換基を有していてもよい炭素環である前記１記載の化合物、
９．環Ａが、置換基を有していてもよい複素環である前記１記載の化合物、
１０．炭素環が、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環である前記８記載の化合物、
１１．複素環が、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環である前記９記載の化合物、
１２．炭素環が、ベンゼン環またはナフタレン環である前記１０記載の化合物、
１３．複素環が、ピリジン環、ピラゾール環、ジオキサインダン環またはベンゾジオキサン環である前記１１記載の化合物、
１４．環Ｂが、置換基を有していてもよい炭素環である前記１記載の化合物、
１５．環Ｂが、置換基を有していてもよい複素環である前記１記載の化合物、
１６．炭素環が、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環である前記１４記載の化合物、
１７．複素環が、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環である前記１５記載の化合物、
１８．炭素環が、Ｃ３〜８の単環式炭素環である前記１６記載の化合物、
１９．複素環が、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環である前記１７記載の化合物、
２０．炭素環が、ベンゼン環である前記１８記載の化合物、
２１．複素環が、ピリジン環またはチオフェン環である前記１９記載の化合物、
２２．Ｊが、少なくとも一つの酸素原子を含む、主鎖の原子数１〜８のスペーサーである前記１記載の化合物、
２３．酸素原子が環Ｄと結合する前記２２記載の化合物、
２４．Ｊが、
2004007472.tif 000014
［基中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｅは結合手または主鎖の原子数１〜６のスペーサーを表わす。］
である前記２２記載の化合物、
２５．Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して水素原子またはメチル基を表わす前記２４記載の化合物、
２６．Ｅが、結合手である前記２４記載の化合物、
２７．Ｅが、主鎖の原子数１〜６のスペーサーである前記２４記載の化合物、
２８．Ｅが、Ｃ１〜４アルキレン基またはＣ１〜３アルキレンオキシ基である前記２７記載の化合物、
２９．Ｅが、メチレン基またはメチレンオキシ基である前記２８記載の化合物、
３０．Ｇが、少なくとも一つの窒素原子を含む、主鎖の原子数１〜４のスペーサーである前記１記載の化合物、
３１．Ｇが、−ＮＲＴ１−、−ＮＲＴ１−ＳＯ２−、−ＮＲＴ１−ＣＯ−、−ＮＲＴ１−ＣＯ−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−ＳＯ２−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−ＣＯＯ−、−ＮＲＴ１−Ｏ−、−ＮＲＴ１−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−Ｗ−、−ＳＯ２−ＮＲＴ１−、−ＣＯ−ＮＲＴ１−、−ＯＣＯ−ＮＲＴ１−、−Ｏ−ＮＲＴ１−、または−Ｗ−ＮＲＴ１−［基中、Ｗは、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基を表わし、ＲＴ１およびＲＴ２はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニル基、または置換基を有していてもよい３〜８員の環状基を表わす。］である前記３０記載の化合物、
３２．Ｇが−ＮＨ−ＳＯ２−である前記３１記載の化合物、
３３．化合物が、一般式（Ａ）
2004007472.tif 000015
［式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）ハロゲン原子、（６）シアノ基、（７）ニトロ基、（８）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（９）−ＣＯＯＲ９、（１０）Ｃｙｃ１、または（１１）（ａ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｂ）−ＣＯＯＲ９、（ｃ）−ＯＲ１０、（ｄ）−ＮＲ１１Ｒ１２、（ｅ）ハロゲン原子、および（ｆ）Ｃｙｃ１から任意に選ばれる１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わすか、
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、Ｃ３〜４アルキレン基、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−を表わす。ただし、形成される炭素環は、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基によって置換されていてもよく（基中、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）Ｃｙｃ２、（６）−ＯＲ１３、または（７）（ａ）−ＯＲ１３、（ｂ）−ＮＲ１４Ｒ１５、（ｃ）−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、（ｄ）ハロゲン原子、（ｅ）ＣＦ３、および（ｆ）Ｃｙｃ２から任意に選ばれる１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わすか、
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ原子として少なくとも１個の窒素原子と他のヘテロ原子として０〜３個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および／または０〜１個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わす。ただし、前記複素環は、（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）水酸基、または（ｄ）水酸基によって置換されたＣ１〜８アルキル基によって置換されていてもよく、
Ｒ１３〜Ｒ１７は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）Ｃｙｃ１、または（６）Ｃｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ９〜Ｒ１２は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）Ｃｙｃ１、または（６）Ｃｙｃ１によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環またはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ１は、１〜５個のＲ１８によって置換されていてもよく、
Ｒ１８は、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）Ｃ２〜８アルケニル基、（３）Ｃ２〜８アルキニル基、（４）ハロゲン原子、（５）シアノ基、（６）ニトロ基、（７）トリフルオロメチル基、（８）トリフルオロメトキシ基、（９）−ＯＲ１９、（１０）−ＳＲ２０、（１１）−ＮＲ２１Ｒ２２、（１２）−ＣＯＲ２３、（１３）−ＣＯＯＲ２４、（１４）−ＮＲ２５ＣＯＲ２６、（１５）−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、（１６）Ｃｙｃ２、または（１７）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ基、（ｃ）ニトロ基、（ｄ）トリフルオロメチル基、（ｅ）トリフルオロメトキシ基、（ｆ）−ＯＲ１９、（ｇ）−ＳＲ２０、（ｈ）−ＮＲ２１Ｒ２２、（ｉ）−ＣＯＲ２３、（ｊ）−ＣＯＯＲ２４、（ｋ）−ＮＲ２５ＣＯＲ２６、（ｌ）−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、および（ｍ）Ｃｙｃ２から任意に選ばれる１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ１９〜Ｒ２８は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）Ｃｙｃ２、または（６）Ｃｙｃ２によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｃｙｃ２は、Ｃ３〜８の単環式炭素環またはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わす。ただし、Ｃｙｃ２は、１〜５個のＲ２９によって置換されていてもよく、
Ｒ２９は、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）Ｃ２〜８アルケニル基、（３）Ｃ２〜８アルキニル基、（４）ハロゲン原子、（５）シアノ基、（６）ニトロ基、（７）水酸基、（８）トリフルオロメチル基、（９）トリフルオロメトキシ基、または（１０）−ＯＲ１００を表わし、
Ｒ１００は、Ｃ１〜８アルキル基を表わす。）、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｅ１は結合手またはＣ１〜６アルキレン基を表わす。ただし、前記アルキレン基の炭素原子は酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ３０−によって置換されていてもよく、
Ｒ３０は、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）Ｃ２〜８アルケニル基、（３）Ｃ２〜８アルキニル基、（４）フェニル基、または（５）フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
環Ａ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環またはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環を表わし、
Ｒ５は、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）Ｃ２〜８アルケニル基、（３）Ｃ２〜８アルキニル基、（４）ハロゲン原子、（５）シアノ基、（６）ニトロ基、（７）トリフルオロメチル基、（８）トリフルオロメトキシ基、（９）−ＯＲ３１、（１０）−ＮＲ３２Ｒ３３、（１１）−ＮＲ３４ＣＯＲ３５、（１２）Ｃｙｃ３、または（１３）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）シアノ基、（ｃ）ニトロ基、（ｄ）トリフルオロメチル基、（ｅ）トリフルオロメトキシ基、（ｆ）−ＯＲ３１、（ｇ）−ＮＲ３２Ｒ３３、（ｈ）−ＮＲ３４ＣＯＲ３５、および（ｉ）Ｃｙｃ３から任意に選ばれる１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ３１〜Ｒ３５は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃ２〜８アルケニル基、（４）Ｃ２〜８アルキニル基、（５）Ｃｙｃ３、または（６）（ａ）Ｃｙｃ３、（ｂ）−ＯＲ３６、および（ｃ）−ＮＲ３７Ｒ３８から任意に選ばれる基１〜５個によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ３６〜Ｒ３８は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）−ＯＲ３９、または（４）−ＮＲ４０Ｒ４１を表わし、
Ｒ３９〜Ｒ４１は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｃｙｃ３はＣ３〜８の単環式炭素環またはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環を表わし、
環Ｂ１は、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環またはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環を表わし、
Ｒ６は、（１）Ｃ１〜８アルキル基、（２）Ｃ２〜８アルケニル基、（３）Ｃ２〜８アルキニル基、（４）ハロゲン原子、（５）シアノ基、（６）ニトロ基、（７）トリフルオロメチル基、（８）トリフルオロメトキシ基、（９）−ＯＲ４２、（１０）−ＮＲ４３Ｒ４４、（１１）−ＳＲ１０１、（１２）−ＳＯ２Ｒ１０２、（１３）−ＣＯＲ１０３、（１４）−ＣＯＯＲ１０４、（１５）Ｃｙｃ２、または（１６）（ａ）−ＣＯＯＲ１０４、（ｂ）−ＮＲ１０５ＣＯＲ１０６、および（ｃ）Ｃｙｃ２から任意に選ばれる１〜５個の基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ４２〜Ｒ４４、Ｒ１０１〜Ｒ１０６は、それぞれ独立して、（１）水素原子、（２）Ｃ１〜８アルキル基、（３）Ｃｙｃ２、（４）−ＣＯＲ１０７、または（５）１〜５個のハロゲン原子によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｒ１０７は、Ｃ１〜８アルキル基を表わし、
ｐおよびｑはそれぞれ独立して、０または１〜５の整数を表わす。］
である前記１記載の化合物、
３４．前記１記載の化合物のプロドラッグ、
３５．一般式（Ｉ）
2004007472.tif 000016
［式中、環Ａ、環Ｂ、および環Ｄはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｊは結合手または主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表わし、Ｇは結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わす。］
で示される化合物またはその塩を含有してなる医薬組成物、
３６．ケモカイン受容体拮抗剤である前記３５記載の医薬組成物、
３７．ケモカイン受容体がＣＣＲ４である前記３６記載の医薬組成物、
３８．ＣＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤である前記３７記載の医薬組成物、
３９．ＣＣＲ４介在性疾患が炎症・アレルギー性疾患、代謝・内分泌系疾患、癌疾患または感染症である前記３８記載の医薬組成物、
４０．ＣＣＲ４介在性疾患が炎症・アレルギー性疾患である前記３９記載の医薬組成物、
４１．炎症・アレルギー性疾患が呼吸器系疾患または皮膚疾患である前記４０記載の医薬組成物、
４２．呼吸器系疾患が喘息である前記４１記載の医薬組成物、
４３．皮膚疾患が、アトピー性皮膚炎である前記４１記載の医薬組成物、
４４．前記１記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるＣＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療方法、
４５．ＣＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための前記１記載の化合物またはその塩の使用、
４６．前記１記載の化合物またはその塩を有効成分とするＣＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤と、気管支拡張薬、ステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、免疫抑制薬、抗アレルギー薬、メディエーター遊離抑制薬、抗ヒスタミン薬、代謝促進作用薬および／またはケモカイン阻害薬から選ばれる１種または２種以上の医薬とからなる医薬組成物、
４７．エフェクター細胞の機能阻害剤である前記３５記載の医薬組成物、
４８．細胞遊走機能阻害剤である前記４７記載の医薬組成物、
４９．ＴＮＦα調節作用剤である前記３５記載の医薬組成物等に関する。
本明細書中、環Ａ、環Ｂおよび環Ｄで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば炭素環または複素環等が挙げられる。
炭素環としては、例えば「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」等が挙げられる。ここで「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」には、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した二環式炭素環および架橋した二環式炭素環が含まれる。
「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリドデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられ、「スピロ結合した二環式炭素環」としては、例えば、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられ、「架橋した二環式炭素環」としては、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン環等が挙げられる。これらのうち、「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式芳香族炭素環」としては、例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられる。
複素環としては、例えば「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」には、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環、スピロ結合した二環式複素環および架橋した二環式複素環が含まれる。
「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピ���、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール環等が挙げられ、「スピロ結合した二環式複素環」としては、例えば、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、チアスピロ［４．５］デカン、ジチアスピロ［４．５］デカン、ジオキサスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサスピロ［５．５］ウンデカン、ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられ、「架橋した二環式複素環」としては、例えば、アザビシ���ロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２，１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン環等が挙げられる。
これらのうち、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン環等が挙げられる。
環Ａおよび環Ｂで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」は、置換基であれば特に限定されない。前記「置換基」としては、例えば以下に例示する置換基等が挙げられる。
前記「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としては、例えば、（１）下記第一群から選択される置換基、（２）下記第二群から選択される置換基、（３）置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基、（４）置換されていてもよいカルバモイル基、（５）置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜１０個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個置換していてもよい。
＜第一群＞
（１）ハロゲン原子（塩素、臭素、フッ素、ヨウ素）、（２）シアノ基、（３）ニトロ基、（４）トリフルオロメチル基、（５）トリフルオロメトキシ基、（６）オキソ基、（７）チオキソ基
＜第二群＞
（１）−ＯＲａ１基、（２）−ＮＲａ１Ｒａ２基、（３）−ＮＲａ１ＣＯＲａ２基、（４）−ＣＯＯＲａ１基、（５）−ＳＲａ１基、（６）−ＳＯＲａ１基、（７）−ＳＯ２Ｒａ１基、（８）−ＣＯＲａ１基
［基中、Ｒａ１、Ｒａ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、または（ｃ）置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基を表わす。また、本群から複数の置換基が選択される場合には、複数のＲａ１、または複数のＲａ２はそれぞれ同じでも異なっていても構わない。］
ここで、Ｒａ１、Ｒａ２で表わされる「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」としては、例えば「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」等が挙げられる。「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」としては、例えば「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」等が挙げられ、「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」としては、例えばＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基等が挙げられる。
Ｃ１〜８アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ２〜８アルケニル基としては、例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ２〜８アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ブタジイニル、ペンタジイニル、ヘキサジイニル、ヘプタジイニル、オクタジイニル、ヘキサトリイニル、ヘプタトリイニル、オクタトリイニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｒａ１、Ｒａ２で表わされる「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、（１）前記第一群から選択される置換基、（２）下記第三群から選択される置換基、（３）置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
＜第三群＞
（１）−ＯＲｂ１基、（２）−ＮＲｂ１Ｒｂ２基
［基中、Ｒｂ１、Ｒｂ２は、それぞれ独立して（ａ）水素原子、（ｂ）水酸基、（ｃ）アミノ基、（ｄ）Ｃ１〜８アルキル基（前記と同じ意味を表わす）、（ｅ）Ｃ１〜８アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およびそれらの異性体基等）、（ｆ）一置換または二置換のＣ１〜８アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基等）、（ｇ）「一置換または二置換のＣ１〜８アルキルアミノ基」で置換されたＣ１〜８アルキル基（Ｃ１〜８アルキル基は前記と同じ意味を表わす）、（ｈ）「一置換または二置換のＣ１〜８アルキルアミノ基」で置換されたＣ１〜８アルコキシ基（Ｃ１〜８アルコキシ基は前記と同じ意味を表わす）を表わす。また本群から複数の置換基が選択される場合には、複数のＲｂ１、または複数のＲｂ２はそれぞれ同じでも異なっていても構わない。］
本明細書中、「置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基」における「３〜１５員の環状基」としては、例えば前記「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基」における「置換基」としては、例えば、（１）前記第一群から選択される置換基、（２）置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（３）下記第四群から選択される置換基、（４）置換基を有していてもよい３〜８員の環状基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜１０個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個置換していてもよい。ここで「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」としては、例えば前記「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」等が挙げられる。「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、（１）前記第一群から選択される置換基、（２）下記第四群から選択される置換基、（３）置換基を有していてもよい３〜８員の環状基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
＜第四群＞
（１）−ＯＲｃ１基、（２）−ＳＲｃ１基、（３）−ＮＲｃ１Ｒｃ２基、（４）−ＣＯＲｃ１基、（５）−ＣＯＯＲｃ１基、（６）−ＮＲｃ１ＣＯＲｃ２基、（７）−ＣＯＮＲｃ１Ｒｃ２基、（８）−ＳＯＲｃ１基、（９）−ＳＯ２Ｒｃ１基
［基中、Ｒｃ１、Ｒｃ２はそれぞれ独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）置換基を有していてもよい３〜８員の環状基、または（ｃ）置換基を有していてもよい３〜８員の環状基によって置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表わす。また本群から複数の置換基が選択される場合には、複数のＲｃ１、または複数のＲｃ２はそれぞれ同じでも異なっていても構わない。］
ここで、Ｒｃ１、Ｒｃ２で表わされる「置換基を有していてもよい３〜８員の環状基によって置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」としては、例えば前記「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」等が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよい３〜８員の環状基」における「３〜８員の環状基」としては、例えば「Ｃ３〜８の単環式炭素環」、「３〜８員の単環式複素環」等が挙げられる。ここで「Ｃ３〜８の単環式炭素環」には、Ｃ３〜８の単環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環が含まれる。
「Ｃ３〜８の単環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン環等が挙げられる。これらのうち、「Ｃ３〜８の単環式芳香族炭素環」としては、例えばベンゼン環等が挙げられる。
また、「３〜８員の単環式複素環」としては、例えば「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環」には、ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。
「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン環等が挙げられる。これらのうち、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール環等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい３〜８員の環状基」における「置換基」としては、例えば、（１）前記第一群から選択される置換基、（２）Ｃ１〜８アルキル基（前記と同じ意味を表わす）、（３）Ｃ２〜８アルケニル基（前記と同じ意味を表わす）、（４）Ｃ２〜８アルキニル基（前記と同じ意味を表わす）、（５）水酸基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
環Ａおよび環Ｂで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としての、「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、無置換のカルバモイル基の他、Ｎ−モノ置換カルバモイル基およびＮ，Ｎ−ジ置換カルバモイル基が挙げられる。「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」は窒素原子上に１個の置換基を有するカルバモイル基を意味し、「Ｎ，Ｎ−ジ置換カルバモイル基」は窒素原子上に２個の置換基を有するカルバモイル基を意味する。カルバモイル基の置換基としては、例えば、（１）前記「置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基」、（２）置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（３）保護されていてもよい水酸基等が挙げられ、これらは置換可能な位置に１〜２個置換していてもよい。また、「Ｎ，Ｎ−ジ置換カルバモイル基」におけるカルバモイル基の置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（４）置換基を有していてもよい３〜８員の含窒素複素環を形成してもよい。
ここで「保護されていてもよい水酸基」としては、水酸基の他、保護された水酸基が挙げられる。「保護された水酸基」における「保護基」としては、例えば、（１）置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基（Ｃ１〜８アルキル基は前記と同じ意味を表わす）、（２）置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニル基（Ｃ２〜８アルケニル基は前記と同じ意味を表わす）、（３）置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニル基（Ｃ２〜８アルキニル基は前記と同じ意味を表わす）、（４）前記「置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基」等が挙げられ、ここで「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基」、「置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニル基」、「置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニル基」における「置換基」としては、例えば、（１）前記「置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基」、（２）前記第一群から選択される置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
また、「Ｎ−モノ置換カルバモイル基」および「Ｎ，Ｎ−ジ置換カルバモイル基」の置換基としての「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」としては、例えば前記「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」等が挙げられる。ここで「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、（１）前記第一群から選択される置換基、（２）前記「置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基」、（３）前記第二群から選択される置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
本明細書中、「置換基を有していてもよい３〜８員の含窒素複素環」における「３〜８員の含窒素複素環」としては、例えば「ヘテロ原子として少なくとも１個の窒素原子と他のヘテロ原子として０〜３個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および／または０〜１個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として少なくとも１個の窒素原子と他のヘテロ原子として０〜３個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および／または０〜１個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環」には、ヘテロ原子として少なくとも１個の窒素原子と他のヘテロ原子として０〜３個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および／または０〜１個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。「ヘテロ原子として少なくとも１個の窒素原子と他のヘテロ原子として０〜３個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および／または０〜１個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン環等が挙げられる。これらのうち、「ヘテロ原子として少なくとも１個の窒素原子と他のヘテロ原子として０〜３個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および／または０〜１個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール環等が挙げられる。
ここで「置換基を有していてもよい３〜８員の含窒素複素環」における「置換基」としては、例えば、（１）前記第一群から選択される置換基、（２）水酸基、（３）１〜８個の水酸基で置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基（Ｃ１〜８アルキル基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
環Ａおよび環Ｂで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としての、「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」としては、例えば前記「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」等が挙げられる。ここで「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、（１）前記第一群から選択される置換基、（２）前記「置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基」、（３）前記「置換されていてもよいカルバモイル基」、（４）前記第二群から選択される置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
環Ｄで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」は、置換基であれば特に限定されない。「置換基」としては、例えばＲＤで表わされる置換基等が挙げられる。
ＲＤで表わされる「環Ｄの置換基」としては、例えば、前記環Ａおよび環Ｂで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として例示した置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜１０個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個置換していてもよい。
Ｇで表わされる「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」は、主鎖の原子が１〜４個連なっている間隔を意味する。ここで「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば１，２−シクロペンチレンの原子数を２個、１，３−シクロペンチレンの原子数を３個として数える。
「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」としては、例えば−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換基を有していてもよい窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式炭素環基、および置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式複素環基から任意に選択される１〜４個からなる、主鎖の原子が１〜４個連なっている二価基等が挙げられる。ここで「置換基を有していてもよい窒素原子」としては、−ＮＨ−の他、「−ＮＨ−」基中の水素原子が任意に、（１）置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基（Ｃ１〜８アルキル基は前記と同じ意味を表わす）、（２）置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニル基（Ｃ２〜８アルケニル基は前記と同じ意味を表わす）、（３）置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニル基（Ｃ２〜８アルキニル基は前記と同じ意味を表わす）、（４）前記「置換基を有していてもよい３〜８員の環状基」等に置換したものを表わす。ここで「置換基を有していてもよい窒素原子」における「置換基」としての、「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基」、「置換基を有していてもよいＣ２〜８アルケニル基」、「置換基を有していてもよいＣ２〜８アルキニル基」における「置換基」としては、例えば、（ａ）水酸基、（ｂ）前記「置換基を有していてもよい３〜８員の環状基」等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」における「二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」としては、例えばＣ１〜４アルキレン基（例えば−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−等）、Ｃ２〜４アルケニレン基（例えば−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−等）、Ｃ２〜４アルキニレン基（例えば−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−等）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、（１）Ｃ１〜８アルキル基（前記と同じ意味を表わす）、（２）Ｃ１〜８アルコキシ基（前記と同じ意味を表わす）、（３）ハロゲン原子（前記と同じ意味を表わす）、（４）水酸基、（５）オキソ基、（６）チオキソ基、（７）アミノ基、（８）＝Ｎ−ＯＲｎ基［基中、Ｒｎは水素原子または前記「置換基を有していてもよい窒素原子」における「置換基」と同じ意味を表わす。］等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。
また、「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式炭素環基」における「二価の３〜８員の単環式炭素環基」としては、例えば前記「Ｃ３〜８の単環式炭素環」として例示した環から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式炭素環基」における「置換基」としては、例えば前記「置換基を有していてもよい３〜８員の環状基」における「置換基」として例示したもの等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式複素環基」における「二価の３〜８員の単環式複素環基」としては、例えば前記「３〜８員の単環式複素環」として例示した環から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式複素環基」における「置換基」としては、例えば前記「置換基を有していてもよい３〜８員の環状基」における「置換基」として例示したもの等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
「少なくとも一つの窒素原子を含む、主鎖の原子数１〜４のスペーサー」としては、前記「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」のうち、基中に前記「置換基を有していてもよい窒素原子」を１個以上含む二価基を表わし、「置換基を有していてもよい窒素原子」を２個以上含む場合、各窒素原子の置換基は同じであっても、異なっていてもよい。「少なくとも一つの窒素原子を含む、主鎖の原子数１〜４のスペーサー」として、好ましくは、例えば、−ＮＲＴ１−、−ＮＲＴ１ＳＯ２−、−ＮＲＴ１−ＣＯ−、−ＮＲＴ１−ＣＯ−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−ＳＯ２−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−ＣＯＯ−、−ＮＲＴ１−Ｏ−、−ＮＲＴ１−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−Ｗ−、−ＳＯ２−ＮＲＴ１−、−ＣＯ−ＮＲＴ１−、−ＯＣＯ−ＮＲＴ１−、−Ｏ−ＮＲＴ１−、−Ｗ−ＮＲＴ１−［基中、Ｗは「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」を表わし、ＲＴ１およびＲＴ２はそれぞれ独立して水素原子または前記「置換基を有していてもよい窒素原子」における置換基と同じ意味を表わす。］等が挙げられる。ここで、Ｗで表わされる「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」における「二価の炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」としては、前記「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」として例示したもののうち、Ｃ１〜３アルキレン基（例えば−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−等）、Ｃ２〜３アルケニレン基（例えば−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−等）、Ｃ２〜３アルキニレン基（例えば−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−等）を表わす。また、「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」における「置換基」は、前記「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」における「置換基」と同じ意味を表わす。
Ｊで表わされる「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」は、主鎖の原子が１〜８個連なっている間隔を意味する。ここで「主鎖の原子数」は、前記「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」と同様に、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば１，４−フェニレンの原子数を４個、１，３−フェニレンの原子数を３個として数える。
「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」としては、例えば−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、前記「置換基を有していてもよい窒素原子」、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基、前記「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式炭素環基」、および前記「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環式複素環基」から任意に選択される１〜８個からなる、主鎖の原子が１〜８個連なっている二価基等が挙げられる。
ここで「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」における「二価の炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」としては、例えばＣ１〜８アルキレン基（例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン等）、Ｃ２〜８アルケニレン基（例えば、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ブタジエニレン、ペンテニレン、ペンタジエニレン、ヘキセニレン、ヘキサジエニレン、ヘプテニレン、ヘプタジエニレン、オクテニレン、オクタジエニレン等）、Ｃ２〜８アルキニレン基（例えば、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ブタジイニレン、ペンチニレン、ペンタジイニレン、ヘキシニレン、ヘキサジイニレン、ヘプチニレン、ヘプタジイニレン、オクチニレン、オクタジイニレン等）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば前記「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」における「置換基」として例示したもの等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜１０個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個置換していてもよい。
「少なくとも一つの酸素原子を含む、主鎖の原子数１〜８のスペーサー」としては、前記「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」のうち、基中に−Ｏ−を１個以上含む二価基を表わす。「少なくとも一つの酸素原子を含む、主鎖の原子数１〜８のスペーサー」として、好ましくは、例えば酸素原子が環Ｄと結合するもの等である。
Ｅで表わされる「主鎖の原子数１〜６のスペーサー」としては、前記「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」のうち、主鎖の原子が１〜６個連なっているものが挙げられる。Ｅで表わされる「主鎖の原子数１〜６のスペーサー」として、好ましくは、例えば「置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキレン基」、「置換基を有していてもよいＣ１〜５アルキレンオキシ基」等が挙げられる。ここで「置換基を有していてもよいＣ１〜６アルキレン基」、「置換基を有していてもよいＣ１〜５アルキレンオキシ基」における「置換基」としては、例えば前記「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」における「置換基」として例示したもの等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個置換していてもよい。
Ｃ１〜６アルキレン基としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ１〜５アルキレンオキシ基としては、メチレンオキシ、エチレンオキシ、トリメチレンオキシ、テトラメチレンオキシ、ペンタメチレンオキシ基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ１〜４アルキレン基としては、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ１〜３アルキレンオキシ基としては、メチレンオキシ、エチレンオキシ、トリメチレンオキシ基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｍで表わされる「置換基を有していてもよい３〜１１員の単環または二環式環状基」における「３〜１１員の単環または二環式環状基」としては、例えば「Ｃ３〜１１の単環または二環式炭素環」、「ヘテロ原子として１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１１員の単環または二環式複素環」等が挙げられる。ここで「Ｃ３〜１１の単環または二環式炭素環」には、Ｃ３〜１１の単環または二環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した二環式炭素環および架橋した二環式炭素環が含まれる。「Ｃ３〜１１の単環または二環式不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン環等が挙げられ、「スピロ結合した二環式炭素環」としては、例えば、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられ、「架橋した二環式炭素環」としては、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン環等が挙げられる。これらのうち、「Ｃ３〜１１の単環または二環式芳香族炭素環」としては、例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン環等が挙げられる。
また、「ヘテロ原子として１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１１員の単環または二環式複素環」には、ヘテロ原子として１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１１員の単環または二環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環、スピロ結合した二環式複素環および架橋した二環式複素環が含まれる。「ヘテロ原子として１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１１員の単環または二環式不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環等が挙げられ、「スピロ結合した二環式複素環」としては、例えば、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、チアスピロ［４．５］デカン、ジチアスピロ［４．５］デカン、ジオキサスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサスピロ［５．５］ウンデカン、ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン環等が、「架橋した二環式複素環」としては、例えば、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン環等が挙げられる。これらのうち、「ヘテロ原子として１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１１員の単環または二環式芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール環等が挙げられる。
ここで、Ｍで表わされる「置換基を有していてもよい３〜１１員の単環または二環式環状基」における「置換基」としては、例えば前記ＲＤで表わされる置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜１０個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個置換していてもよい。
一般式（Ａ）において、ヘテロ原子として少なくとも１個の窒素原子と他のヘテロ原子として０〜３個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および／または０〜１個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環には、ヘテロ原子として少なくとも１個の窒素原子と他のヘテロ原子として０〜３個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および／または０〜１個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環アリール、その一部または全部飽和されていてもよい複素環アリールが含まれる。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン環等が挙げられる。
一般式（Ａ）において、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環には、Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、その一部または全部が飽和されている炭素環アリールが含まれる。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリドデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられる。
一般式（Ａ）において、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環には、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環アリール、その一部または全部飽和されていてもよい複素環アリールが含まれる。
ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環アリールとしては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン環等が挙げられる。さらに、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む、一部または全部飽和された３〜１５員の単環、二環または三環式複素環アリールとしては、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テ���ラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環等が挙げられる。
一般式（Ａ）において、Ｃ３〜８の単環式炭素環には、Ｃ３〜８の単環式炭素環アリール、その一部または全部が飽和されている炭素環アリールが含まれる。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン環等が挙げられる。
一般式（Ａ）において、ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環には、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環アリール、その一部または全部飽和されていてもよい複素環アリールが含まれる。ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環アリールとしては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン環等が挙げられる。さらに、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む、一部または全部飽和された３〜８員の単環式複素環アリールとしては、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン環等が挙げられる。
Ｃ３〜４アルキレン基としては、トリメチレン、テトラメチレン基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
本明細書中、エフェクター細胞とは、Ｔ細胞であって、ナイーブＴ細胞でないものを全て包含する。ここで、ナイーブＴ細胞とは、抗原刺激を受けたことが無いＴ細胞を表わす。エフェクター細胞としては、例えばＲＡ陰性および／またはＲＯ陽性であるＴ細胞等が挙げられ、「ＲＡ陰性および／またはＲＯ陽性であるＴ細胞」としては、例えばＴｈ１細胞、Ｔｈ２細胞、細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）、セントラルメモリーＴ細胞（ＴＣＭ）、エフェクターメモリーＴ細胞（ＴＥＭ）等が挙げられる。ここで、ＲＡおよびＲＯは細胞表面抗原を表わし、ここで用いられる用語「陰性」は、表面抗原が検出できないことを意味し、また「陽性」は表面抗原が検出できることを意味する。ここで表面抗原の検出に用いる方法としては、現在までに知られている表面抗原の検出方法を全て含む。例えば、当業者が蛋白質の検出に用いる公知の技術（例えばフローサイトメトリー（ＦＡＣＳ）、免疫染色、ウェスタンブロット、蛍光抗体法等）、またはこれらと同等の技術等が挙げられる。また、ＴＣＭおよびＴＥＭは、文献（Ｎａｔｕｒｅ．１９９９  Ｏｃｔ  １４；４０１（６７５４）：７０８−１２．）に記載の方法により定義されたものである。本発明において、エフェクター細胞として好ましくは、ＣＣＲ４を発現するエフェクター細胞、すなわちＣＣＲ４陽性エフェクター細胞である。
本明細書中、エフェクター細胞の機能は、ＣＣＲ４が関与するエフェクター細胞の機能を全て包含する。ＣＣＲ４が関与するエフェクター細胞の機能としては、例えば細胞遊走、血管壁透過能の亢進、組織への浸潤、組織への集積、液性因子の放出、細胞表面抗原の発現等が挙げられる。
本明細書中、ＴＮＦα調節作用とは、生体内のＴＮＦα量を調節する作用、好ましくは組織中または血中のＴＮＦα量を低減させる作用を表わす。より具体的には、組織中または血中ＴＮＦα量が増加することが知られている種々の疾患等において、組織中または血中のＴＮＦα量を低減させる作用を表わす。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基等には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
［塩］
一般式（Ｉ）で示される化合物の塩には、非毒性塩や薬理学的に許容される塩等すべてが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。一般式（Ｉ）で示される化合物の適当な塩として、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩［無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等］が挙げられる。本発明化合物の塩には、溶媒和物、または上記本発明化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩の溶媒和物も含まれる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば水、アルコール系溶媒（エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。本発明化合物は、公知の方法で非毒性塩や薬理学的に許容される塩に変換される。
さらに塩には、四級アンモニウム塩も含まれる。四級アンモニウム塩とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、Ｒ０基（Ｒ０基は、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）によって四級化されたものを表わす。
また塩には、Ｎ−オキシドも含まれる。本発明化合物は任意の方法でＮ−オキシドにすることができる。Ｎ−オキシドとは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換する化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、そのアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、その水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、そのカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３〜１９８頁に記載されているような、生理的条件で一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物は同位元素（例えば３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
本発明の一般式（Ｉ）において、環Ａ、環Ｂ、環Ｄ、Ｊ、Ｇ、ＲＤ、Ｒｎ、Ｅが表わすそれぞれの定義はいずれも好ましい。以下に好ましい基、および好ましい環を列記するが、ここで用いられる記号は全て前記と同じ意味を表わす。
環Ａで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として好ましくは、例えば炭素環、複素環等であり、より好ましくは、例えば「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」等であり、特に好ましくは、例えば、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピラゾール、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、シクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フラン、チオフェン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン−１−オキシド、１−メチルピリジニウム環等である。とりわけ好ましくは、例えば、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピラゾール、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン環等が挙げられる。
環Ａで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として好ましくは、例えばハロゲン原子、トリフルオロメチル基、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、−ＯＲａ１基、−ＮＲａ１Ｒａ２基、置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基等であり、より好ましくは、例えばハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、水酸基、アミノ基、−ＮＲｂ１Ｒｂ２基で置換されていてもよい−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキル）基等であり、特に好ましくは、例えばハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１〜４アルキル基、水酸基、アミノ基、−ＮＲｂ１Ｒｂ２基で置換されていてもよい−Ｏ−（Ｃ１〜４アルキル）基等である。とりわけ好ましくは、例えばフッ素原子、塩素原子、メチル基、水酸基、メトキシ基、２−ジメチルアミノエチルオキシ基またはアミノ基等が挙げられる。
環Ｂで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として好ましくは、例えば炭素環、複素環等であり、より好ましくは、例えば「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」等である。具体的には、例えば、ベンゼン、ピリジン、チオフェン、ナフタレン、ピロール、ピラゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチオフェン、イミダゾール、ベンゾフラザン、フラン、ベンゾピラン環等が挙げられる。「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」のうち、特に好ましくは、例えば「Ｃ３〜８の単環式炭素環」、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環」等であり、中でも「Ｃ３〜８の単環式芳香族炭素環」、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式芳香族複素環」等が好ましい。具体的には、例えば、ベンゼン、ピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イソオキサゾール、チアゾール環等がより好ましい。とりわけ好ましくは、例えば、ベンゼン、ピリジン、チオフェン環等である。
環Ｂで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として好ましくは、例えば第一群から選択される置換基、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、第二群から選択される置換基、置換されていてもよいカルバモイル基等が挙げられ、より好ましくは、例えば置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、−ＯＲａ１基、−ＮＲａ１Ｒａ２基、−ＳＯ２Ｒａ１基、−ＳＲａ１基、−ＣＯＯＲａ１基、−ＣＯＲａ１基等であり、特に好ましくは、例えばＣ１〜８アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基等である。とりわけ、例えばメチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基等が好ましい。
環Ｄで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として好ましくは、例えば炭素環、複素環等であり、より好ましくは、例えば「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」等であり、特に好ましくは、例えば「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式複素環」等である。「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式複素環」として好ましくは、例えば「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子を含む３〜１０員の単環または二環式複素環」等であり、より好ましくは、例えば「ヘテロ原子として１〜２個の窒素原子を含む３〜１０員の単環または二環式複素環」等であり、特に好ましくは、例えば
2004007472.tif 000017
等である。とりわけ好ましくは、例えば
2004007472.tif 000018
等が挙げられる。
環Ｄで表わされる「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」として好ましくは、例えば置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、−ＣＯＯＲａ１基、置換基を有していてもよい３〜１５員の環状基等であり、より好ましくは、例えばＣ１〜８アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基または置換基を有していてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環等である。特に好ましくは、例えばメチル基、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基または置換基を有していてもよいベンゼン環等が挙げられる。
Ｇとして好ましくは、例えば主鎖の原子数１〜４のスペーサー等であり、より好ましくは、例えば少なくとも一つの窒素原子を含む、主鎖の原子数１〜４のスペーサー等であり、特に好ましくは、例えば−ＮＲＴ１−、−ＮＲＴ１−ＳＯ２−、−ＮＲＴ１−ＣＯ−、−ＮＲＴ１−ＣＯ−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−ＳＯ２−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−ＣＯＯ−、−ＮＲＴ１−Ｏ−、−ＮＲＴ１−ＮＲＴ２−、−ＮＲＴ１−Ｗ−、−ＳＯ２−ＮＲＴ１−、−ＣＯ−ＮＲＴ１−、−ＯＣＯ−ＮＲＴ１−、−Ｏ−ＮＲＴ１−、−Ｗ−ＮＲＴ１−等である。なかでも、−ＮＲＴ１−ＳＯ２−（基中、窒素原子が環Ｄに、硫黄原子が環Ｂに結合しているものとする。）が好ましく、とりわけ、例えば−ＮＨ−ＳＯ２−（基中、窒素原子が環Ｄに、硫黄原子が環Ｂに結合しているものとする。）等が好ましい。
Ｊとして好ましくは、例えば主鎖の原子数１〜８のスペーサー等であり、より好ましくは、例えば少なくとも一つの酸素原子を含む、主鎖の原子数１〜８のスペーサー等であり、特に好ましくは、例えば酸素原子が環Ｄと結合するもの等である。より具体的には、例えば
2004007472.tif 000019
［基中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。］
等が好ましく、ここでＲ３およびＲ４として好ましくは、例えば水素原子、またはメチル基等であり、Ｅとして好ましくは、例えば結合手、Ｃ１〜６アルキレン基、またはＣ１〜５アルキレンオキシ等であり、より好ましくは、例えば結合手、Ｃ１〜４アルキレン基、Ｃ１〜３アルキレンオキシ基等であり、Ｅとして特に好ましくは、例えば結合手、メチレン基、またはメチレンオキシ基等である。ここでＥとして好ましい基として記載したＣ１〜５アルキレンオキシ基、より好ましい基として記載したＣ１〜３アルキレンオキシ基、特に好ましい基として記載したメチレンオキシ基において、酸素原子が環Ａと結合するものがより好ましい。
本発明においては、上に列挙した好ましい基、好ましい環の組み合わせを含む一般式（Ｉ）の化合物が好ましい。特に一般式（Ａ）で表わされる化合物が好ましい。
本発明の一般式（Ａ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｅ１、環Ａ１、環Ｂ１、ｐおよびｑが表わすそれぞれの定義はいずれも好ましい。以下に好ましい基、および好ましい環を列記するが、ここで用いられる記号は全て前記と同じ意味を表わす。
環Ａ１として好ましくは、例えば「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」または「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式複素環」等であり、より好ましくは、例えば「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環アリール」または「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式複素環アリールまたはその一部が飽和されていてもよい複素環アリール」等である。特に好ましくは、例えばベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピラゾール、ジオキサインダン、またはベンゾジオキサン環等である。
Ｒ５として好ましくは、例えばハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、−ＯＲ３１、または−ＮＲ３２Ｒ３３等であり、より好ましくは、例えばハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ基、−ＮＲ３７Ｒ３８基によって置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基またはアミノ基等である。特に好ましくは、例えば塩素原子、メチル基、水酸基、メトキシ基、２−ジメチルアミノエチルオキシ基、またはアミノ基等である。
ｐとしては０、１または２が好ましい。
環Ｂ１として好ましくは、例えば「Ｃ３〜８の単環式炭素環」または「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環」等であり、より好ましくは、例えば「Ｃ３〜８の単環式炭素環アリール」または「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環アリール」等である。特に好ましくは、例えばベンゼン、ピリジン、またはチオフェン環等である。
Ｒ６として好ましくは、例えばＲ６として前記に列挙した置換基のうち、Ｃｙｃ２以外の置換基が好ましい。より好ましくは、例えばＣ１〜８アルキル基、ハロゲン原子等であり、特に好ましくは、例えばＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子等である。とりわけ、例えばメチル基、フッ素原子、塩素原子または臭素原子等が好ましい。
ｑとしては０、１または２が好ましい。
Ｒ１およびＲ２として好ましくは、例えば水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、Ｃｙｃ１等であり、より好ましくは、例えば水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、または「Ｃ３〜１５の単環、二環、または三環式炭素環」等である。特に好ましくは、例えば水素原子、メチル基、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、またはベンゼン環等である。さらに、Ｒ１およびＲ２が一緒になって表わす−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−も好ましい。
Ｃｙｃ１として好ましくは、例えば「Ｃ３〜８の単環式炭素環」または「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環式複素環」等であり、より好ましくは、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、ベンゼン、イミダゾール、ピリジン、ピペリジン、またはモルホリン環等である。
Ｃｙｃ１の置換基であるＲ１８として好ましくは、例えば−ＮＲ２１Ｒ２２または−ＣＯＲ２３等であり、特に好ましくは、例えば−ＮＨ２または−ＣＨＯ等である。
Ｒ３およびＲ４として好ましくは、例えば水素原子またはメチル基等である。
Ｅ１として好ましくは、例えば単結合、Ｃ１〜４アルキレン基、またはＣ１〜３アルキレンオキシ基等である。特に好ましくは、例えば単結合、メチレン基、またはメチレンオキシ基等である。
一般式（Ｉ）で表わされる本発明化合物、特に一般式（Ａ）で表わされる本発明化合物のうち、上に列挙した好ましい基、好ましい環の組み合わせを含む一般式（Ａ）の化合物が好ましい。
本発明の具体的に好ましい化合物としては、例えば、実施例に記載した化合物またはその塩等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で表わされる本発明化合物、特に一般式（Ａ）で表わされる本発明化合物のうち、好ましい化合物としては、例えば一般式（Ｉ−１）
2004007472.tif 000020
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２）
2004007472.tif 000021
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−３）
2004007472.tif 000022
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−４）
2004007472.tif 000023
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−５）
2004007472.tif 000024
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−６）
2004007472.tif 000025
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−７）
2004007472.tif 000026
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−８）
2004007472.tif 000027
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−９）
2004007472.tif 000028
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−１０）
2004007472.tif 000029
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−１１）
2004007472.tif 000030
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−１２）
2004007472.tif 000031
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−１３）
2004007472.tif 000032
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−１４）
2004007472.tif 000033
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−１５）
2004007472.tif 000034
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−１６）
2004007472.tif 000035
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−１７）
2004007472.tif 000036
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−１８）
2004007472.tif 000037
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−１９）
2004007472.tif 000038
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２０）
2004007472.tif 000039
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２１）
2004007472.tif 000040
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２２）
2004007472.tif 000041
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２３）
2004007472.tif 000042
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２４）
2004007472.tif 000043
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２５）
2004007472.tif 000044
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２６）
2004007472.tif 000045
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２７）
2004007472.tif 000046
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２８）
2004007472.tif 000047
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２９）
2004007472.tif 000048
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−３０）
2004007472.tif 000049
（式中、Ｅ１、環Ａ１、Ｒ５およびｐは前記と同じ意味を表わす。）
で示されるピラジン誘導体またはその塩等が挙げられる。
本発明の具体的な化合物としては、下記表１〜３０に示される化合物、実施例に記載の化合物、その塩等が挙げられる。
2004007472.tif 000050
2004007472.tif 000051
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2004007472.tif 000078
2004007472.tif 000079
さらに、好ましい化合物として、または具体的な化合物として上記した一般式（Ｉ−１）〜（Ｉ−３０）で示される化合物において、
2004007472.tif 000080
で示される置換基が、（チオフェン−２−イル）スルホニルアミノ基、（２，３−ジクロロチオフェン−５−イル）スルホニルアミノ基、（２，５−ジクロロチオフェン−３−イル）スルホニルアミノ基、２，３−ジクロロフェニルスルホニルアミノ基、２−メチル−３−クロロフェニルスルホニルアミノ基、２−トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ基、２−クロロフェニルスルホニルアミノ基、２−ブロモフェニルスルホニルアミノ基、２−クロロ−４−フルオロフェニルスルホニルアミノ基、２，６−ジクロロフェニルスルホニルアミノ基、３−ブロモフェニルスルホニルアミノ基、２，４−ジフルオロフェニルスルホニルアミノ基、２−メチルフェニルスルホニルアミノ基、３−クロロ−４−メチルフェニルスルホニルアミノ基、３−クロロフェニルスルホニルアミノ基、２−フルオロフェニルスルホニルアミノ基、２，３，４−トリクロロフェニルスルホニルアミノ基、２，４−ジクロロフェニルスルホニルアミノ基、２，６−ジフルオロフェニルスルホニルアミノ基、２−シアノフェニルスルホニルアミノ基、２，４，６−トリクロロフェニルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、３−ニトロ−４−メチルフェニルスルホニルアミノ基、３−ニトロフェニルスルホニルアミノ基、４−ブロモフェニルスルホニルアミノ基、３−メチルフェニルスルホニルアミノ基、２，５−ジフルオロ−４−ブロモフェニルスルホニルアミノ基、３−トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ基、２−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルアミノ基、３−メトキシフェニルスルホニルアミノ基、４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニルアミノ基、２，４−ジクロロ−６−メチルフェニルスルホニルアミノ基、４−トリフルオロメチル−２−クロロフェニルスルホニルアミノ基、２−メチル−４−フルオロフェニルスルホニルアミノ基、３−ニトロ−４−クロロフェニルスルホニルアミノ基、２−メトキシカルボニルフェニルスルホニルアミノ基、２−メトキシ−５−メチルフェニルスルホニルアミノ基、４−エチルフェニルスルホニルアミノ基、２，５−ジクロロフェニルフルホニルアミノ基、４−トリフルオロメトキシスルホニルアミノ基、２，４，５−トリクロロフェニルスルホニルアミノ基、４−（２−プロピル）フェニルスルホニルアミノ基、４−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニルスルホニルアミノ基、２−ニトロ−４−メトキシフェニルスルホニルアミノ基、４−ニトロフェニルスルホニルアミノ基、２，５−ジメトキシフェニルスルホニルアミノ基、２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニルアミノ基、４−ブトキシフェニルスルホニルアミノ基、２−メトキシ−４−メチルフェニルスルホニルアミノ基、２−メトキシ−５−ブチルフェニルスルホニルアミノ基、３，５−ジメチルフェニルスルホニルアミノ基、２，３，６−トリメチル−４−メトキシフェニルスルホニルアミノ基、２−メトキシ−５−クロロフェニルスルホニルアミノ基、２，４，６−トリメチルフェニルスルホニルアミノ基、または４−メトキシフェニルスルホニルアミノ基に置き換わった化合物も好ましい。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば、以下に示す方法、実施例に記載した方法あるいは、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，１９９９）に記載された方法等を組み合わせて用いることで製造することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｊが環Ｄと酸素原子を介して結合する化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ａ）
2004007472.tif 000081
（式中、Ｊ１は結合手または主鎖の原子数１〜７のスペーサーを表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、以下に示した（ａ−１），（ｂ−１）の方法によって製造することができる。
（ａ−１）：一般式（Ｉ−Ａ）で示される本発明化合物は、一般式（ＩＩ）
2004007472.tif 000082
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（ＩＩＩ）
2004007472.tif 000083
（式中、Ｘは脱離基（脱離基とは、例えばハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基（ＯＭｓ基）、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基（ＯＴｓ基）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基（ＯＴｆ基）等を意味する。）を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をエーテル化反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
このエーテル化反応は公知であり、例えば有機溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル  ｔ−ブチル  エーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等）中、塩基［アルカリ金属の水素化物（水素化ナトリウム、水素化カリウム等）、有機金属試薬（ｎ−ブチルリチウム等）、四級アンモニウム塩（フッ化テトラブチルアンモニウム等）等］の存在下、０〜１２０℃で反応させることにより行なわれる。
一般式（Ｉ−Ａ）中の少なくとも１つの基が、カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わす化合物は、各基が保護基によって保護された化合物を脱保護反応に付すことによって製造することができる。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、メチル基、エチル基、アリル基、ｔ−ブチル基、トリクロロエチル基、ベンジル（Ｂｎ）基、フェナシル基等が挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えば、メチル基、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基等が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基等が挙げられる。
チオール基の保護基としては、例えば、ベンジル基、メトキシベンジル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、ジフェニルメチル基、アセチル（Ａｃ）基が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，１９９９）に記載されたものが用いられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、
（１）アルカリ加水分解、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）シリル基の脱保護反応、
（５）金属を用いた脱保護反応、
（６）有機金属を用いた脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（２）酸性条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、１，４−ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、フッ化物（フッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素水溶液、フッ化水素−ピリジン錯体等）を用いて、−２０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。
（５）金属を用いた脱保護反応は、例えば、酸性溶媒（酢酸、ｐＨ４．２〜７．２の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、超音波をかけるかまたは超音波をかけないで、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（６）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒（塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、エタノール等）、水またはそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジン等）、有機酸（酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸等）および／または有機酸塩（２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等）の存在下、ホスフィン系試薬（トリフェニルホスフィン等）の存在下または非存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、上記以外にも、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，１９９９）に記載された方法によって、脱保護反応を行なうことができる。
また、分子内に樹脂と結合している部分が存在し、その樹脂がポリスチレン樹脂の場合、以下の方法によって樹脂から本発明化合物を切断することができる。この樹脂からの切断反応は公知であり、例えば、有機溶媒（塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、トルエン等）中、酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等）を用いて、０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の非毒性塩に変換する操作を行なってもよい。
（ｂ−１）：一般式（Ｉ−Ａ）で示される本発明化合物は、一般式（ＩＶ）
2004007472.tif 000084
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（Ｖ）
2004007472.tif 000085
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を、前記した（ａ−１）と同様の反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことによって製造することができる。保護基の脱保護反応は前記と同様の方法によって行なうことができる。また、分子内に樹脂と結合している部分が存在し、その樹脂がポリスチレン樹脂の場合、前記と同様の方法によって樹脂から本発明化合物を切断することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｇが環Ｄと、−ＮＨＳＯ２−を介して結合する化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｂ）
2004007472.tif 000086
（式中、Ｇ１は結合手または主鎖の原子数１〜２のスペーサーを表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、以下に示した（ａ−２），（ｂ−２）の方法によって製造することができる。
（ａ−２）：一般式（Ｉ−Ｂ）で示される本発明化合物は、一般式（ＶＩ）
2004007472.tif 000087
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（ＶＩＩ）
2004007472.tif 000088
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付すことによって製造することができる。
このスルホンアミド化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、塩基（ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）の存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
一般式（Ｉ−Ｂ）中の少なくとも１つの基が、カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わす化合物は、各基が保護基によって保護された化合物を脱保護反応に付すことによって製造することができる。保護基の脱保護反応は前記と同様の方法によって行なうことができる。また、分子内に樹脂と結合している部分が存在し、その樹脂がポリスチレン樹脂の場合、前記と同様の方法によって樹脂から本発明化合物を切断することができる。
（ｂ−２）：一般式（Ｉ−Ｂ）で示される本発明化合物は、一般式（ＶＩＩＩ）
2004007472.tif 000089
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（ＩＸ）
2004007472.tif 000090
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を反応させ、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことによって製造することができる。
この反応は公知であり、例えば、有機溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等）中、塩基（炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム等）存在下あるいは非存在下、０〜２００℃で反応させることにより行なわれる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法によって行なうことができる。また、分子内に樹脂と結合している部分が存在し、その樹脂がポリスチレン樹脂の場合、前記と同様の方法によって樹脂から本発明化合物を切断することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｇが環Ｄと、−ＮＨＣＯ−を介して結合する化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｃ）
2004007472.tif 000091
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＶＩ）で示される化合物と、一般式（Ｘ）
2004007472.tif 000092
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
このアミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロリド、チオニルクロリド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、アミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。また、有機溶媒（１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（炭酸水素ナトリウム水溶液または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、酸ハライドと０〜４０℃で反応させることにより行なうこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（１−ｐｒｏｐａｎｅｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｃｙｃｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
一般式（Ｉ−Ｃ）中の少なくとも１つの基が、カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはチオール基を含有する基を表わす化合物は、各基が保護基によって保護された化合物を脱保護反応に付すことによって製造することができる。保護基の脱保護反応は前記と同様の方法によって行なうことができる。また、分子内に樹脂と結合している部分が存在し、その樹脂がポリスチレン樹脂の場合、前記と同様の方法によって樹脂から本発明化合物を切断することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｊが結合手または環Ｄと炭素原子を介して結合する化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｄ）
2004007472.tif 000093
（式中、Ｊ２はＪと同じ意味を表わすが、結合手または環Ｄと結合する原子が炭素原子であるとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、以下に示した（ａ−３），（ｂ−３）の方法によって製造することができる。
（ａ−３）：一般式（Ｉ−Ｄ）で示される本発明化合物は、一般式（ＩＶ）で示される化合物と、一般式（ＸＩ）
2004007472.tif 000094
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を反応させ、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
一般式（ＩＶ）で示される化合物と一般式（ＸＩ）で示される化合物の反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、アセトニトリル、１，２−ジメトキシエタン、アセトン等）中、塩基（ナトリウムエチラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸タリウム、リン酸三カリウム、フッ化セシウム、水酸化バリウム、フッ化テトラブチルアンモニウム等）もしくはその水溶液、またはこれらの混合物および触媒（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）、酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、パラジウム黒、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン）ジクロロパラジウム（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２）、二塩化ジアリルパラジウム（ＰｄＣｌ２（ａｌｌｙｌ）２）、ヨウ化フェニルビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＰｈＰｄＩ（ＰＰｈ３）２）等）存在下、１０〜１２０℃で反応させることにより行なわれる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
（ｂ−３）：一般式（Ｉ−Ｄ）で示される本発明化合物は、一般式（ＸＩＩ）
2004007472.tif 000095
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（ＸＩＩＩ）
2004007472.tif 000096
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を、前記した一般式（ＩＶ）で示される化合物と一般式（ＸＩ）で示される化合物との反応と同様の反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｇが結合手または環Ｄと炭素原子を介して結合する化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｅ）
2004007472.tif 000097
（式中、Ｇ２はＧと同じ意味を表わすが、結合手または環Ｄと結合する原子が炭素原子であるとし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、以下に示した（ａ−４），（ｂ−４）の方法によって製造することができる。
（ａ−４）：一般式（Ｉ−Ｅ）で示される本発明化合物は、一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＸＩＶ）
2004007472.tif 000098
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を、前記した一般式（ＩＶ）で示される化合物と一般式（ＸＩ）で示される化合物との反応と同様の反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
（ｂ−４）：一般式（Ｉ−Ｅ）で示される本発明化合物は、一般式（ＸＶ）
2004007472.tif 000099
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（ＸＶＩ）
2004007472.tif 000100
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を、前記した一般式（ＩＶ）で示される化合物と一般式（ＸＩ）で示される化合物との反応と同様の反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、環Ｄの置換基の１つが、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基である化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｆ）
2004007472.tif 000101
（式中、ＲＦはＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＸＶＩＩ）
2004007472.tif 000102
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアルキル化反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
このアルキル化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）中、有機金属試薬（メチルマグネシウムブロミド、ｎ−ブチルリチウム、エチニルマグネシウムブロミド等）および触媒（［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ジクロロニッケル（ＩＩ）（ＮｉＣｌ２（ｄｐｐｐ））等）存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、環Ｄの置換基の１つが、置換基を有していてもよい環状基である化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｇ）
2004007472.tif 000103
（式中、ＲＧは置換基を有していてもよい環状基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＸＶＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＸＶＩＩＩ）
2004007472.tif 000104
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を、前記した一般式（ＩＶ）で示される化合物と一般式（ＸＩ）で示される化合物との反応と同様の反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、環Ｄの置換基の１つが、ＣＯＯＲａ１を表わし、Ｒａ１が水素原子以外を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｈ）
2004007472.tif 000105
（式中、ＲＨは水素原子以外のＲａ１と同じ意味を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した一般式（ＸＶＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＸＩＸ）
2004007472.tif 000106
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を一酸化炭素ガス雰囲気下で反応し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
一般式（ＸＶＩＩ）で示される化合物と一般式（ＸＩＸ）で示される化合物の反応は公知であり、例えば、有機溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン等）中、塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等）および触媒（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）、酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、パラジウム黒、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン）ジクロロパラジウム（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２）、二塩化ジアリルパラジウム（ＰｄＣｌ２（ａｌｌｙｌ）２）、ヨウ化フェニルビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＰｈＰｄＩ（ＰＰｈ３）２）等）存在下、一酸化炭素雰囲気下、１０〜１２０℃で反応させることにより行なわれる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、環Ｄの置換基の１つが、ＣＯＯＨを表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｉ）
2004007472.tif 000107
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、以下に示した（ａ−５），（ｂ−５）の方法によって製造することができる。
（ａ−５）：一般式（Ｉ−Ｉ）で示される本発明化合物は、前記した一般式（Ｉ−Ｈ）で示されるエステル化合物を脱保護反応に付すことによって製造することができる。保護基の脱保護反応は前記と同様の方法によって行なうことができる。
（ｂ−５）：一般式（Ｉ−Ｉ）で示される本発明化合物は、前記した一般式（ＸＶＩＩ）で示される化合物と、式（ＸＸ）
2004007472.tif 000108
で示される２−トリメチルシリルエタノールを一酸化炭素ガス存在下で反応し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
一般式（ＸＶＩＩ）で示される化合物と式（ＸＸ）で示される化合物の反応は、前記した、一般式（ＸＶＩＩ）で示される化合物と一般式（ＸＩＸ）で示される化合物の反応と同様の方法によって行なわれる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、環Ｄの置換基の１つが、ＣＯＮＲａ１Ｒａ２を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｊ）
2004007472.tif 000109
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法で製造された一般式（Ｉ−Ｉ）で示される化合物と一般式（ＸＸＩ）
2004007472.tif 000110
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を、前記した一般式（Ｉ−Ｃ）で示される化合物の合成に用いたのと同様のアミド化反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、環Ｄの置換基の１つが、ＣＨ２ＯＨを表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｋ）
2004007472.tif 000111
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法で製造された一般式（Ｉ−Ｈ）で示される化合物、または一般式（Ｉ−Ｉ）で示される化合物を還元反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
この還元反応は公知であり、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）中、還元剤（水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、ボラン−ジメチルスルフィド錯体等）の存在下、−２０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物のうち、Ｇが環Ｄと、―ＮＨＳＯ２−を介して結合する化合物、すなわち一般式（ＩＩ−Ｂ）
2004007472.tif 000112
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＸＸＩＩ）
2004007472.tif 000113
（式中、Ｘ１はＸと同じ意味を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（ＩＸ）で示される化合物を、前記した（ｂ−２）と同様の反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことによって製造することができる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（ＩＶ）で示される化合物のうち、Ｇが環Ｄと、―ＮＨＳＯ２−を介して結合する化合物、すなわち一般式（ＩＶ−Ｂ）
2004007472.tif 000114
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＸＸＩＩＩ）
2004007472.tif 000115
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（ＩＸ）で示される化合物を、前記した（ｂ−２）と同様の反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことによって製造することができる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（ＸＩＩ）で示される化合物のうち、Ｇが環Ｄと、―ＮＨＳＯ２−を介して結合する化合物、すなわち一般式（ＸＩＩ−Ｂ）
2004007472.tif 000116
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＸＸＩＶ）
2004007472.tif 000117
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（ＩＸ）で示される化合物を、前記した（ｂ−２）と同様の反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことによって製造することができる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（ＶＩ）で示される化合物のうち、Ｊが環Ｄと酸素原子を介して結合する化合物、すなわち一般式（ＶＩ−Ｂ）
2004007472.tif 000118
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＸＸＶ）
2004007472.tif 000119
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（Ｖ）で示される化合物を、前記した（ａ−１）と同様の反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことによって製造することができる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物のうち、Ｊが環Ｄと酸素原子を介して結合する化合物、すなわち一般式（ＶＩＩＩ−Ｂ）
2004007472.tif 000120
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＸＸＩＩＩ）で示される化合物と、一般式（Ｖ）で示される化合物を、前記した（ａ−１）と同様の反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことによって製造することができる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
一般式（ＸＶ）で示される化合物のうち、Ｊが環Ｄと酸素原子を介して結合する化合物、すなわち一般式（ＸＶ−Ｂ）
2004007472.tif 000121
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（ＸＸＩＶ）で示される化合物と、一般式（Ｖ）で示される化合物を、前記した（ａ−１）と同様の反応に付し、所望により脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことによって製造することができる。
脱保護反応および樹脂からの切断反応は、前記した方法によって行なわれる。
その他の出発原料または試薬として用いる一般式（ＩＩ）〜（ＸＸＶ）で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，１９９９）に記載された方法等を組み合わせて用いることで容易に製造することができる。
本明細書中の各反応において、加熱を伴なう反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶などの方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
本明細書中のポリスチレン樹脂を用いた反応においては、反応生成物は通常の精製手段、例えば、溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、メタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸／トルエン等）で、複数回洗浄することにより精製することができる。
［薬理活性］
実施例記載以外の薬理試験として、例えば以下に示す方法がある。以下に示す方法により本発明化合物のインビトロ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）でのＣＣＲ４拮抗作用を証明することができ、また、インビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）での有効性を確認することができる。
ＣＣＲ４アンタゴニストをスクリーニングする系として、例えばＣＣＲ４がＧ蛋白共役７回膜貫通型受容体であることから、ＭＤＣ以外のＣＣＲ４のリガンド、例えばＴＡＲＣ等がＣＣＲ４を介して誘導するＣａイオンの一過性上昇に対する効果を測定する系が実施可能である。また、国際公開第２００２／３０３５７号パンフレット、国際公開第２００２／３０３５８号パンフレット、国際公開第２００２／９４２６４号パンフレットに記載された方法、またはそれに準ずる方法によってもＣＣＲ４拮抗作用を証明することができ、前記の方法はスクリーニング法として用いることも可能である。また、ここに例示した公報には、動物を用いた実験方法も記載されており、前記の方法またはそれに準ずる方法によってＣＣＲ４アンタゴニストのインビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）モデルでの有効性を確認することができる。
［毒性］
本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。
【産業上の利用可能性】［医薬品への適用］
ヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＣＣＲ４拮抗作用を有することから、ＣＣＲ４が関与する疾患、すなわちＣＣＲ４介在性疾患である、炎症・アレルギー性疾患［例えば、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、アナフィラキシーあるいはアナフィラキシー様反応、アレルギー性血管炎、移植臓器拒絶反応、肝炎、腎炎、腎症、膵炎、鼻炎、関節炎、炎症性眼疾患（例えば、結膜炎等）、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病、好酸球性胃腸症等）、脳・循環器系疾患（例えば、動脈硬化症、血栓症、虚血／再還流障害、再狭窄、梗塞等）、呼吸器系疾患（例えば、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、喘息、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症等）、皮膚疾患（例えば、皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、接触皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、掻痒症等）等）、自己免疫性疾患（例えば、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、Ｉ型糖尿病、糸球体腎炎、シェーグレン症候群等）等］、代謝・内分泌系疾患［例えば、糖尿病等］、癌疾患［例えば、悪性新生物（例えば、白血病、癌および癌転移等）等］、感染症［例えば、ウィルス性疾患（例えば、後天性免疫不全症候群、ＳＡＲＳ等）等］等に対する予防および／または治療剤として有用であると考えられる。
また、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、生体内、特に血液中のＴＮＦα量を調節する作用、すなわちＴＮＦα調節作用、より具体的にはＴＮＦα産生抑制作用を有し、また、ＣＣＲ４を発現するエフェクター細胞の機能（例えば、遊走等）を阻害する作用、すなわちエフェクター細胞の機能阻害作用を有することから、ＴＮＦαの関与が示唆される疾患やエフェクター細胞の関与が示唆される疾患、特に上記した疾患群等の予防および／または治療剤として有用であると考えられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの非毒性塩は、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、
および／または
３）その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
また、併用する他の薬剤の（１）予防および／または治療効果の補完および／または増強、（２）動態・吸収改善、投与量の低減、および／または（３）副作用の低減のために本発明化合物を組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、一般式（Ｉ）で示される化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、一般式（Ｉ）で示される化合物を後に投与してもかまわない。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、一般式（Ｉ）で示される化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の重量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアトピー性皮膚炎に対する予防および／または治療効果に対して補完および／または増強するための他の薬剤としては、例えば、ステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬（ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｒｕｇ：ＮＳＡＩＤ）、免疫抑制薬、プロスタグランジン類、抗アレルギー薬、メディエーター遊離抑制薬、抗ヒスタミン薬、代謝促進作用薬（フォルスコリン製剤等）、ホスホジエステラーゼ阻害薬、ケモカイン阻害薬等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のアレルギー性結膜炎に対する予防および／または治療効果に対して補完および／または増強するための他の薬剤としては、例えば、ロイコトリエン受容体拮抗薬、抗ヒスタミン薬、メディエーター遊離抑制薬、非ステロイド系抗炎症薬、プロスタグランジン類、ステロイド薬、一酸化窒素合成酵素阻害薬、ケモカイン阻害薬等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のアレルギー性鼻炎に対する予防および／または治療効果に対して補完および／または増強するための他の薬剤としては、例えば、抗ヒスタミン薬、メディエーター遊離抑制薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンボキサンＡ２受容体拮抗薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ステロイド薬、αアドレナリン受容体刺激薬、キサンチン誘導体、抗コリン薬、プロスタグランジン類、一酸化窒素合成酵素阻害薬、β２アドレナリン受容体刺激薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、ケモカイン阻害薬等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物の喘息に対する予防および／または治療効果に対して補完および／または増強するための他の薬剤としては、例えば、気管支拡張薬（β２アドレナリン受容体刺激薬、キサンチン誘導体、抗コリン薬等）、抗炎症薬（ステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬（ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｒｕｇ：ＮＳＡＩＤ）等）、プロスタグランジン類、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、ケモカイン阻害薬、漢方薬等が挙げられる。
ステロイド薬の外用薬としては、例えば、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン、フルドロキシコルチド等が挙げられる。
内服薬、注射剤としては、例えば、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメサゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメサゾン、ベタメタゾン等が挙げられる。
吸入剤としては、例えば、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリアムシノロン、ＳＴ−１２６Ｐ、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチオネート、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート等が挙げられる。
非ステロイド系抗炎症薬としては、例えば、サザピリン、サリチル酸ナトリウム、アスピリン、アスピリン・ダイアルミネート配合、ジフルニサル、インドメタシン、スプロフェン、ウフェナマート、ジメチルイソプロピルアズレン、ブフェキサマク、フェルビナク、ジクロフェナク、トルメチンナトリウム、クリノリル、フェンブフェン、ナプメトン、プログルメタシン、インドメタシンファルネシル、アセメタシン、マレイン酸プログルメタシン、アンフェナクナトリウム、モフェゾラク、エトドラク、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセチル、ケトプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、チアプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、アルミノプロフェン、ザルトプロフェン、メフェナム酸、メフェナム酸アルミニウム、トルフェナム酸、フロクタフェニン、ケトフェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、ピロキシカム、テノキシカム、アンピロキシカム、ナパゲルン軟膏、エピリゾール、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エモルファゾン、スルピリン、ミグレニン、サリドン、セデスＧ、アミピロ−Ｎ、ソルボン、ピリン系感冒薬、アセトアミノフェン、フェナセチン、メシル酸ジメトチアジン、シメトリド配合剤、非ピリン系感冒薬等が挙げられる。
免疫抑制薬としては、例えば、プロトピック（ＦＫ−５０６）、メトトレキサート、シクロスポリン、アスコマイシン、レフルノミド、ブシラミン、サラゾスルファピリジン、シロリムス、ミコフェレートモフェチル等が挙げられる。
プロスタグランジン類（以下、ＰＧと略記する。）としては、ＰＧ受容体アゴニスト、ＰＧ受容体アンタゴニスト等が挙げられる。
ＰＧ受容体としては、ＰＧＥ受容体（ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４）、ＰＧＤ受容体（ＤＰ、ＣＲＴＨ２）、ＰＧＦ受容体（ＦＰ）、ＰＧＩ受容体（ＩＰ）、ＴＸ受容体（ＴＰ）等が挙げられる。
メディエーター遊離抑制薬としては、例えば、トラニラスト、クロモグリク酸ナトリウム、アンレキサノクス、レピリナスト、イブジラスト、ダザノラスト、ペミロラストカリウム等が挙げられる。
抗ヒスタミン薬としては、例えば、フマル酸ケトチフェン、メキタジン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、テルフェナジン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、アステミゾール、エバスチン、塩酸セチリジン、ベポタスチン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、塩酸オロパタジン、ＴＡＫ−４２７、ＺＣＲ−２０６０、ＮＩＰ−５３０、モメタゾンフロエート、ミゾラスチン、ＢＰ−２９４、アンドラスト、オーラノフィン、アクリバスチン、ファモチジン、ラニチジン、シメチジン等が挙げられる。
ホスホジエステラーゼ阻害薬としては、例えば、ＰＤＥ４阻害剤であるロリプラム、シロミラスト（商品名アリフロ）、Ｂａｙ１９−８００４、ＮＩＫ−６１６、ロフルミラスト（ＢＹ−２１７）、シパムフィリン（ＢＲＬ−６１０６３）、アチゾラム（ＣＰ−８０６３３）、ＳＣＨ−３５１５９１、ＹＭ−９７６、Ｖ−１１２９４Ａ、ＰＤ−１６８７８７、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５等が挙げられる。
ロイコトリエン受容体拮抗薬としては、例えば、プランルカスト水和物、モンテルカスト、ザフィルルカスト、セラトロダスト、ＭＣＣ−８４７、ＫＣＡ−７５７、ＣＳ−６１５、ＹＭ−１５８、Ｌ−７４０５１５、ＣＰ−１９５４９４、ＬＭ−１４８４、ＲＳ−６３５、Ａ−９３１７８、Ｓ−３６４９６、ＢＩＩＬ−２８４、ＯＮＯ−４０５７等が挙げられる。
トロンボキサンＡ２受容体拮抗薬としては、例えば、セラトロダスト、ラマトロバン、ドミトロバンカルシウム水和物、ＫＴ−２−９６２等が挙げられる。
トロンボキサン合成酵素阻害薬としては、例えば、塩酸オザグレル、イミトロダストナトリウム等が挙げられる。
キサンチン誘導体としては、例えば、アミノフィリン、テオフィリン、ドキソフィリン、シパムフィリン、ジプロフィリン等が挙げられる。
抗コリン薬としては、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化シメトロピウム、テミベリン、臭化チオトロピウム、レバトロペート（ＵＫ−１１２１６６）、塩酸オキシブチニン、塩化ベタネコール、塩酸プロピベリン、臭化プロパンテリン、臭化メチルベナクチジウム、臭化ブチルスコポラミン、酒石酸トルテロジン、塩化トロスピウム、Ｚ−３３８、ＵＫ−１１２１６６−０４、ＫＲＰ−１９７、ダリフェナシン、ＹＭ−９０５、臭化メペンゾレート、臭化イプラトロピウムなどが挙げられる。
β２アドレナリン受容体刺激薬としては、例えば、臭化水素酸フェノテロール、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、フマル酸フォルモテロール、キシナホ酸サルメテロール、硫酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、硫酸クロルプレナリン、エピネフリン、塩酸トリメトキノール、硫酸ヘキソプレナリンメシル、塩酸プロカテロール、塩酸ツロブテロール、ツロブテロール、塩酸ピルブテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、塩酸リトドリン、バンブテロール、塩酸ドペキサミン、酒石酸メルアドリン、ＡＲ−Ｃ６８３９７、レボサルブタモール、Ｒ、Ｒ−フォルモテロール、ＫＵＲ−１２４６、ＫＵＬ−７２１１、ＡＲ−Ｃ８９８５５、Ｓ−１３１９等が挙げられる。
ケモカイン阻害薬としては、ケモカインレセプターの内因性のリガンドまたはその誘導体、および非ペプチド性低分子化合物またはケモカインレセプターに対する抗体が含まれる。
ケモカインレセプターの内因性のリガンドとしては、例えば、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＤＦ−１α、ＳＤＦ−１β、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−４、エオタキシン（Ｅｏｔａｘｉｎ）、ＭＤＣ等が挙げられる。
内因性リガンドの誘導体としては、例えば、ＡＯＰ−ＲＡＮＴＥＳ、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１α、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１β等が挙げられる。
ケモカインレセプターの抗体としては、例えば、Ｐｒｏ−１４０等が挙げられる。
非ペプチド性低分子化合物としては、例えば、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２，ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４受容体アンタゴニストおよびアゴニストが挙げられる。
漢方薬としては、例えば、小青竜湯、麻黄湯、麦門冬湯等が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、安全で低毒性であるので、例えばヒトやヒト以外の哺乳動物（例えば、ラット、マウス、ウサギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ネコ、イヌ、サル等）に対して投与することができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、またはその塩としての薬理学的に許容される塩、酸付加塩、または水和物等、または一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、１ｎｇから１００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、０．１ｎｇから１０ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、または一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、吸入剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に研和、または溶融させて調製される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて調製される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
非経口投与のための注射剤としては、すべての注射剤を含み、点滴剤をも包含する。例えば、筋肉への注射剤、皮下への注射剤、皮内への注射剤、動脈内への注射剤、静脈内への注射剤、腹腔内への注射剤、脊髄腔への注射剤、静脈内への点滴剤等を含む。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための点眼剤には、点眼液、懸濁型点眼液、乳濁型点眼液、用時溶解型点眼液および眼軟膏が含まれる。
これらの点眼剤は公知の方法に準じて調製される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。点眼剤の溶剤としては、例えば、滅菌精製水、生理食塩水、その他の水性溶剤または注射用非水性用剤（例えば、植物油等）等およびそれらの組み合わせが用いられる。点眼剤は、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、界面活性化剤（ポリソルベート８０（商品名）、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等）、安定化剤（クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等）、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）等などを必要に応じて適宜選択して含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか、無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の滅菌精製水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤又は吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であってもよい。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤、および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
本発明化合物の命名について以下に示す。
本明細書中に用いた化合物名は、ＩＵＰＡＣの規則に準じた方法によって命名したものであるか、または一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラム、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（登録商標、バージョン６．００、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．社製）を用いて命名したものである。
【発明を実施するための最良の形態】  以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
ＭＳは、特に記載がない限り，ＥＳＩ法（エレクトロンスプレーイオン化法）を用いて陽イオン（Ｐｏｓ．，２０Ｖ）のみの検出を行なった。
ＨＰＬＣの測定条件は、特に記載がない限り、以下の条件で測定を行なった。
使用したカラム：Ｘｔｅｒｒａ（登録商標）ＭＳ  Ｃ１８  ５μｍ、４．６×５０ｍｍＩ．Ｄ．
使用した流速：３ｍＬ／ｍｉｎ
使用した溶媒
Ａ液：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液
Ｂ液：０．１％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル溶液
測定開始後０．５分間はＡ液とＢ液の混合比を９５／５に固定した。その後２．５分間でＡ液とＢ液の混合比を０／１００に直線的に変えた。その後０．５分間Ａ液とＢ液の混合比を０／１００に固定した。その後０．０１分間でＡ液とＢ液の混合比を９５／５に直線的に変えた。
参考例１
２，６−ジブロモ−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
2004007472.tif 000122
２，６−ジブロモ−３−アミノピラジン（２．５３ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）溶液に氷冷下で、６０％水素化ナトリウム（１ｇ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物に氷冷下でｐ−トルエンスルホニルクロリド（１．９１ｇ）を加えた。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、濃縮した。水層を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→２：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２．０４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ８．４４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１】６−ブロモ−２−（フェニルメチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
2004007472.tif 000123
ベンジルアルコール（０．１５３ｍＬ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に室温で６０％水素化ナトリウム（１１８ｍｇ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、参考例１で製造した化合物（３００ｍｇ）を加えた。反応混合物を６５℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、濃縮した。水層を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（３０５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．１２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，５Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１（１）〜１（８）】
参考例１で製造した化合物とベンジルアルコールの代わりに、相当するアルコール誘導体を用いて、実施例１と同様の操作を行ない、以下に示した本発明化合物を得た。
【実施例１（１）】
６−ブロモ−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．１５（ｂｒ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１（２）】
６−ブロモ−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．０６（ｂｒ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１（３）】
６−ブロモ−２−（（３−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１（４）】
６−ブロモ−２−（（３−（２−（モルホリン−４−イル）エチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．８０（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１（５）】
６−ブロモ−２−（（３−（２−ジエチルアミノエチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｂｒｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
【実施例１（６）】
６−ブロモ−２−（（３−（２−ジイソプロピルアミノエチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｍ，１２Ｈ）。
【実施例１（７）】
６−ブロモ−２−（（３−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ）エチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン・トリエチルアミン塩
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９：１：０．５）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，８Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，９Ｈ）。
【実施例１（８）】
６−ブロモ−２−（（３−ジメチルアミノメチル−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。
【実施例２】５，６−ジメチル−２−（（３−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
２，６−ジブロモ−３−アミノピラジンの代わりに、２−ブロモ−３−アミノ−５，６−ジメチルピラジン、ベンジルアルコールの代わりに、３−（２−ジメチルアミノエチル）オキシ−４−メトキシベンジルアルコールを用いて、参考例１→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。
【実施例２（１）〜２（５）】
２−ブロモ−３−アミノ−５，６−ジメチルピラジンの代わりに、相当するピラジン誘導体、３−（２−ジメチルアミノエチル）オキシ−４−メトキシベンジルアルコールの代わりに、相当するアルコール誘導体を用いて、実施例２と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【実施例２（１）】
６−メチル−２−（（３−（２−（モルホリン−４−イル）エチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
【実施例２（２）】
６−メチル−２−（（３−（２−ジエチルアミノエチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１，Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。
【実施例２（３）】
６−メチル−２−（（３−（２−ジイソプロピルアミノエチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１２Ｈ）。
【実施例２（４）】
６−メチル−２−（（３−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ）エチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン・トリエチルアミン塩
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９：１：０．５）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ）。
【実施例２（５）】
６−メチル−２−（（３−ジメチルアミノメチル−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
参考例２
２−クロロ−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
２，３−ジクロロピラジン（５ｇ）と４−メチルベンゼンスルホンアミド（５．７４ｇ）のジメチルスルホキシド（６０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１３．９１ｇ）を加えた。反応混合物を１１０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水と２Ｎ塩酸を加えた。析出した固体をろ過し、乾燥し、以下の物性値を有する標題化合物（７．６７ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．１９（ｂｒ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３】２−（フェニルメチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
参考例１で製造した化合物の代わりに、参考例２で製造した化合物を用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３（１）〜３（１１）】
参考例２で製造した化合物とベンジルアルコールの代わりに、相当するアルコール誘導体を用いて、実施例３と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【実施例３（１）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．９５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３（２）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．８８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３（３）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．０４（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３（４）】
２−（（３−メトキシメチルオキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．９１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８２−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１１（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３（５）】
２−（３−アミノフェニルメチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３−６．６１（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３（６）】
２−（（３−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３（７）】
２−（（３−（２−（モルホリン−４−イル）エチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
【実施例３（８）】
２−（（３−（２−ジエチルアミノエチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。
【実施例３（９）】
２−（（３−（２−ジイソプロピルアミノエチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｂｒ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１２Ｈ）。
【実施例３（１０）】
２−（（３−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ）エチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン・トリエチルアミン塩
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９：１：０．５）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｍ，８Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ）。
【実施例３（１１）】
２−（（３−ジメチルアミノメチル−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。
【実施例４】２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
４−メチルベンゼンスルホンアミドの代わりに、４−クロロベンゼンスルホンアミド、ベンジルアルコールの代わりに、３−（ヒドロキシメチル）ピリジンを用いて、参考例２→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．１７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ）。
【実施例４（１）〜４（５）】
４−クロロベンゼンスルホンアミドの代わりに、相当するスルホンアミド誘導体、３−（ヒドロキシメチル）ピリジンの代わりに、相当するアルコール誘導体を用いて、実施例４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【実施例４（１）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．１１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ）。
【実施例４（２）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．１０（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．３５（ｍ，３Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ）。
【実施例４（３）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．０４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ）。
【実施例４（４）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．９５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例４（５）】
２−（フェニルメチルオキシ）−３−（２−メトキシ−４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，５Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５】２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
2004007472.tif 000124
２，３−ジクロロピラジンの代わりに、２，３−ジクロロキノキサリン、ベンジルアルコールの代わりに、３−（ヒドロキシメチル）ピリジンを用いて、参考例２→実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５（１）〜５（１７）】
２，３−ジクロロキノキサリン誘導体または相当するピラジン誘導体、４−メチルベンゼンスルホンアミドの代わりに、相当するスルホンアミド誘導体、ベンジルアルコールの代わりに、３−（ヒドロキシメチル）ピリジンを用いて、実施例５と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【実施例５（１）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．３０（ｂｒ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，３Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５（２）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５１（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．４６（ｂｒ，１Ｈ），８．６０（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５（３）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １２．００−１１．００（ｂｒ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝６．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ）。
【実施例５（４）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２０−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ）。
【実施例５（５）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ８．５８（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ）。
【実施例５（６）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１５（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ）。
【実施例５（７）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ）。
【実施例５（８）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ８．５９（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ）。
【実施例５（９）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例５（１０）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．２８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例５（１１）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ８．５９（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例５（１２）】
２−（フェニルメチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．２７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５（１３）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例５（１４）】
６−フェニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．８Ｈｚ，３Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，６Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５（１５）】
５−フェニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７９（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，４Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，５Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５（１６）】
５−フェニル−２−（２−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５（１７）】
６−フェニル−２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．２９（ｍ，１１Ｈ），４．４９（ｂｒ，２Ｈ），４．００（ｂｒ，２Ｈ），３．３１（ｂｒ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。
参考例３
２−ブロモ−６−メチル−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
２，６−ジブロモ−３−アミノピラジンの代わりに、２−ブロモ−３−アミノ−６−メチルピラジンを用いて、参考例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．８２（ｂｒ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
参考例４
２−ブロモ−６−メチル−３−（Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエチル）アミノ）ピラジン
参考例３で製造した化合物（１ｇ）と２−（トリメチルシリル）エタノール（０．６２８ｍＬ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液に１．７３ｍｏｌ／ｇのポリマーサポートトリフェニルホスフィン（２．５３ｇ、カタログ番号：８００３８０、アルゴノートテクノロジー株式会社）とジエチルアゾジカルボキシレート（１．９９ｍＬ、４０％トルエン溶液）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間、室温で一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），０．６７（ｍ，２Ｈ），−０．０７（ｓ，９Ｈ）。
参考例５
６−メチル−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエチル）アミノ）ピラジン
参考例４で製造した化合物とベンジルアルコールの代わりに、３，４−ジメトキシベンジルアルコールを用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
【実施例６】６−メチル−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
参考例５で製造した化合物を過剰量の１Ｎフッ化テトラブチルアンモニウムに溶解した。混合物を室温で１時間撹拌し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．５８（ｂｒ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【実施例６（１）】
６−メチル−２−（（３−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
３，４−ジメトキシベンジルアルコールの代わりに、３−（２−ジメチルアミノエチル）オキシ−４−メトキシベンジルアルコールを用いて、参考例５→実施例６と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。
参考例６
６−ブロモ−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−アミノピラジン
２，６−ジプロモ−３−アミノピラジンとベンジルアルコールの代わりに、３，４−ジメトキシベンジルアルコールを用いて、実施例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）。
【実施例７】６−ブロモ−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
参考例６で製造した化合物と４−メチルベンゼンスルホニルクロリドの代わりに、４−クロロベンゼンスルホニルクロリドを用いて、参考例１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（ベンゼン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．９２（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）。
【実施例７（１）〜７（４）】
参考例６で製造した化合物と４−クロロベンゼンスルホニルクロリドの代わりに、相当するスルホニルクロリド誘導体を用いて、実施例７と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【実施例７（１）】
６−ブロモ−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ベンゼン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例７（２）】
６−ブロモ−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（ベンゼン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．１８（ｂｒ，１Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例７（３）】
６−ブロモ−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（ベンゼン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例７（４）】
６−ブロモ−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６０（ベンゼン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．３２（ｂｒ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）。
【実施例８】６−（４−メチルフェニル）−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
実施例１（２）で製造した化合物（７０ｍｇ）、４−メチルフェニルホウ酸（３８ｍｇ）と炭酸ナトリウム（６０ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）溶液にジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．９ｍｇ、５％Ｎ−メチルピロリドン溶液）を加えた。反応混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．８８（ｂｒ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【実施例８（１）〜８（３）】
４−メチルフェニルホウ酸の代わりに、相当するホウ酸誘導体を用いて、実施例８と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【実施例８（１）】
６−（３−アミノフェニル）−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｔ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例８（２）】
６−（３−ホルミルフェニル）−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．０４（ｂｒ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例８（３）】
６−（３−メトキシフェニル）−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．９５（ｂｒ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【実施例９】２−（（３−ジメチルアミノフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
実施例３（５）で製造した化合物（３６７ｍｇ）の塩化メチレン（８ｍＬ）溶液に３７％ホルムアルデヒド水溶液（２９７μＬ）を室温で加えた。混合物に０℃でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８３９ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（３２８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．９０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７８−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例９（１）】
６−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
実施例３（５）で製造した化合物の代わりに、実施例８（１）で製造した化合物を用いて、実施例９と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．９０（ｂｒ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，６Ｈ），２．９３（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１０】２−（（３−アセチルアミノフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
実施例３（５）で製造した化合物（１５０ｍｇ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液にピリジン（１３１μＬ）と無水酢酸（７６μＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、２Ｎ塩酸で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１５３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．９２（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１１】６−ブロモ−２−（（３−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン・ナトリウム塩
実施例１（３）で製造した化合物（１２０ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２１７ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）。
【実施例１２】６−ブロモ−２−（（ピリジン−１−オキシド−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
実施例１（１）で製造した化合物（５００ｍｇ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に０℃で７０％ｍ−クロロ過安息香酸（３４０ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：２→０：１→酢酸エチル：メタノール＝５：１→３：１）によって精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（３１７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５４（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．２８（ｂｒ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１３】６−ブロモ−２−（（１−メチルピリジニウム−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン・クロリド
実施例１（１）で製造した化合物（３００ｍｇ）のアセトン（５ｍＬ）溶液にヨウ化メチル（６４μＬ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣のメタノール溶液を塩素イオン交換樹脂（前洗浄：メタノール×２、水×２、メタノール×２）を通して精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（２８８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．３０（ｂｒ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
参考例７
２−クロロ−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
２，３−ジクロロピラジンの代わりに２，３−ジクロロキノキサリンを、４−メチルベンゼンスルホンアミドの代わりに３−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて参考例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ８．１２（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
参考例８
2004007472.tif 000125
（以下、式中のＰｏｌは１％ジビニルベンゼン共重合型ポリスチレン樹脂を表す。）
Ｗａｎｇ樹脂（渡辺化学工業株式会社、１％ジビニルベンゼン共重合型ポリスチレン、１００−２００メッシュ、カタログ番号Ａ００１１０、０．８２ｍｍｏｌ／ｇ、４．０ｇ）を無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁させ、−７８℃でアルゴン雰囲気下、参考例７で製造した化合物（１．８２ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．２９ｇ）、４０％アゾジカルボン酸ジエチルエステルのトルエン溶液（２．２４ｍＬ）を順次加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をろ過した。得られた樹脂をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）で３回、メタノール（４０ｍＬ）で２回、塩化メチレン（４０ｍＬ）で４回順次洗浄し、乾燥し、化合物（１）（５．３６ｇ）を得た。
参考例９
2004007472.tif 000126
参考例８で製造した化合物（１）（７５０ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（６ｍＬ）に懸濁させ、室温でアルゴン雰囲気下、２−フェノキシエタノール（１．１５ｍＬ）、１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（２．３ｍＬ）を順次加えた。反応混合物を６０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ろ過した。得られた樹脂をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）で３回、塩化メチレン（１０ｍＬ）で３回順次洗浄し、乾燥し、化合物（２）（８３４ｍｇ）を得た。
【実施例１４】２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
参考例９で製造した化合物（２）（８３４ｍｇ）を５０％トリフルオロ酢酸の１，２−ジクロロエタン溶液（１０ｍＬ）に室温で懸濁させた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、得られた樹脂を５０％トリフルオロ酢酸の１，２−ジクロロエタン溶液（１０ｍＬ）で３回洗浄した。得られたろ液および洗浄液を集め、濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１６８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．３４（ｂｒ，１Ｈ），８．１０−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）；
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１８；
Ｍａｓｓデータ：８９３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１）〜１４（２１０）】
２，３−ジクロロキノキサリン、相当するスルホンアミド誘導体および相当するアルコール誘導体を用いて、参考例７→参考例８→参考例９→実施例１４と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【実施例１４（１）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３４；
Ｍａｓｓデータ：８１３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３７；
Ｍａｓｓデータ：８３５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（３）】
２−（２−（ピリジン−２−イル）エチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：８６３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（４）】
２−（３−（ピリジン−３−イル）プロピルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：９２３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（５）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５０；
Ｍａｓｓデータ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋，２４２。
【実施例１４（６）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６４；
Ｍａｓｓデータ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（７）】
２−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６１；
Ｍａｓｓデータ：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（８）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
Ｍａｓｓデータ：８９３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（９）】
２−（３−フェニルプロピルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３１；
Ｍａｓｓデータ：８８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１０）】
２−（４−フェニルブチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４０；
Ｍａｓｓデータ：９１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１１）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：８７３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１２）】
２−（３−（ピリジン−３−イル）プロピルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１３）】
２−（３−ベンジルオキシプロピルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２３；
Ｍａｓｓデータ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１４）】
２−（２−（ピリジン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３４；
Ｍａｓｓデータ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１５）】
２−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１６）】
２−（２−（ピリジン−４−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１７）】
２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
Ｍａｓｓデータ：８２１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１８）】
２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４７；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１９）】
２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３７；
Ｍａｓｓデータ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２０）】
２−（２−シクロペンチルエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４８；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２１）】
２−（２−（モルホリン−４−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３０；
Ｍａｓｓデータ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２２）】
２−（２−（ピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
Ｍａｓｓデータ：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２３）】
２−（２−シクロプロピルエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２０；
Ｍａｓｓデータ：７８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２４）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋，２４２。
【実施例１４（２５）】
２−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５５；
Ｍａｓｓデータ：８７３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２６）】
２−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２７）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３５；
Ｍａｓｓデータ：８１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２８）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２９）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋，３０２。
【実施例１４（３０）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３８；
Ｍａｓｓデータ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋，３１６。
【実施例１４（３１）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（３２）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（３３）】
２−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４８；
Ｍａｓｓデータ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（３４）】
２−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５７；
Ｍａｓｓデータ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（３５）】
２−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５９；
Ｍａｓｓデータ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（３６）】
２−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５０；
Ｍａｓｓデータ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（３７）】
２−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（３８）】
２−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（３９）】
２−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（４０）】
２−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（４１）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：７８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（４２）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３５；
Ｍａｓｓデータ：８１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（４３）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３５；
Ｍａｓｓデータ：８１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（４４）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２８；
Ｍａｓｓデータ：８４９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（４５）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
Ｍａｓｓデータ：８３３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（４６）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：８６１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（４７）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２３；
Ｍａｓｓデータ：８６１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（４８）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
Ｍａｓｓデータ：８９３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（４９）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４９；
Ｍａｓｓデータ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（５０）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４９；
Ｍａｓｓデータ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（５１）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（５２）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（５３）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６７；
Ｍａｓｓデータ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（５４）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６７；
Ｍａｓｓデータ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（５５）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
Ｍａｓｓデータ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（５６）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６２；
Ｍａｓｓデータ：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（５７）】
２−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６０；
Ｍａｓｓデータ：８９７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（５８）】
２−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６４；
Ｍａｓｓデータ：８９７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（５９）】
２−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５１；
Ｍａｓｓデータ：８６９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（６０）】
２−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
Ｍａｓｓデータ：９２９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（６１）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
Ｍａｓｓデータ：８９３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（６２）】
２−（３−ベンジルオキシプロピルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：９４９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（６３）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
Ｍａｓｓデータ：８６５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（６４）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０８；
Ｍａｓｓデータ：９２５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（６５）】
２−（３−フェニルプロピルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：８８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３４（Ｍ＋Ｈ）＋，１２０。
【実施例１４（６６）】
２−（３−フェニルプロピルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：８８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３４（Ｍ＋Ｈ）＋，１２０。
【実施例１４（６７）】
２−（３−フェニルプロピルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：８６１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２０（Ｍ＋Ｈ）＋，１２０。
【実施例１４（６８）】
２−（３−フェニルプロピルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２４；
Ｍａｓｓデータ：９２１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４５０（Ｍ＋Ｈ）＋，１２０。
【実施例１４（６９）】
２−（４−フェニルブチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３９；
Ｍａｓｓデータ：９１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（７０）】
２−（４−フェニルブチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４１；
Ｍａｓｓデータ：９１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（７１）】
２−（４−フェニルブチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：８８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（７２）】
２−（４−フェニルブチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：９４９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（７３）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：８７３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（７４）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：８７３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（７５）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０９；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（７６）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
Ｍａｓｓデータ：９０５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（７７）】
２−（３−（ピリジン−３−イル）プロピルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３８；
Ｍａｓｓデータ：８９１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（７８）】
２−（３−（ピリジン−３−イル）プロピルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：８９１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（７９）】
２−（３−（ピリジン−３−イル）プロピルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：８６３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（８０）】
２−（３−ベンジルオキシプロピルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：９４９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（８１）】
２−（３−ベンジルオキシプロピルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
Ｍａｓｓデータ：９２１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（８２）】
２−（３−（ベンジルオキシ）プロピルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
Ｍａｓｓデータ：９８１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（８３）】
２−（２−（ピリジン−２−イル）エチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３４；
Ｍａｓｓデータ：８６３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（８４）】
２−（２−（ピリジン−２−イル）エチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２７；
Ｍａｓｓデータ：８３５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（８５）】
２−（２−（ピリジン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３１；
Ｍａｓｓデータ：８９５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（８６）】
２−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：８９１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（８７）】
２−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３８；
Ｍａｓｓデータ：８９１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（８８）】
２−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３１；
Ｍａｓｓデータ：８６３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（８９）】
２−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：９２３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４５１（Ｍ＋Ｈ）＋，３３２。
【実施例１４（９０）】
２−（２−（ピリジン−４−イル）エチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：８４１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（９１）】
２−（２−（ピリジン−４−イル）エチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３４；
Ｍａｓｓデータ：８４１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（９２）】
２−（２−（ピリジン−４−イル）エチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２７；
Ｍａｓｓデータ：８１３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（９３）】
２−（２−（ピリジン−４−イル）エチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２９；
Ｍａｓｓデータ：８７３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（９４）】
２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
Ｍａｓｓデータ：８２１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（９５）】
２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
Ｍａｓｓデータ：８２１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（９６）】
２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８２；
Ｍａｓｓデータ：７９３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（９７）】
２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８４；
Ｍａｓｓデータ：８５３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（９８）】
２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５０；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（９９）】
２−（（シクロヘキシル）メチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４８；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１００）】
２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３７；
Ｍａｓｓデータ：８１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１０１）】
２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３９；
Ｍａｓｓデータ：８７７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１０２）】
２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３５；
Ｍａｓｓデータ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１０３）】
２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１０４）】
２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２９；
Ｍａｓｓデータ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１０５）】
２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１０６）】
２−（２−シクロペンチルエチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４６；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１０７）】
２−（２−シクロペンチルエチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４６；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１０８）】
２−（２−シクロペンチルエチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３７；
Ｍａｓｓデータ：８１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１０９）】
２−（２−シクロペンチルエチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３９；
Ｍａｓｓデータ：８７７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１１０）】
２−（２−（モルホリン−４−イル）エチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２７；
Ｍａｓｓデータ：８７９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１１１）】
２−（２−（モルホリン−４−イル）エチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２９；
Ｍａｓｓデータ：８７９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１１２）】
２−（２−（モルホリン−４−イル）エチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２２；
Ｍａｓｓデータ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１１３）】
２−（２−（モルホリン−４−イル）エチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２５；
Ｍａｓｓデータ：９１１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１１４）】
２−（２−（ピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
Ｍａｓｓデータ：８４１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１１５）】
２−（２−（ピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
Ｍａｓｓデータ：８４１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１１６）】
２−（２−（ピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６７；
Ｍａｓｓデータ：８１３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１１７）】
２−（２−（ピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７１；
Ｍａｓｓデータ：８７３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１１８）】
２−（２−シクロプロピルエチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：７８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１１９）】
２−（２−シクロプロピルエチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：７８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１２０）】
２−（２−シクロプロピルエチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
Ｍａｓｓデータ：７６１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１２１）】
２−（２−シクロプロピルエチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
Ｍａｓｓデータ：８２１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１２２）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：８１３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１２３）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：８１３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１２４）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２７；
Ｍａｓｓデータ：７８５（２Ｍ＋Ｈ）＋，３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１２５）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２９；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１２６）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（２−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３１；
Ｍａｓｓデータ：８１３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１２７）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（３−メチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：８１３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１２８）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２５；
Ｍａｓｓデータ：７８５（２Ｍ＋Ｈ）＋，３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１２９）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２９；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１３０）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１３１）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
Ｍａｓｓデータ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１３２）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６２；
Ｍａｓｓデータ：４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１３３）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
Ｍａｓｓデータ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１３４）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
Ｍａｓｓデータ：４６９（Ｍ＋Ｎａ）＋，４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１３５）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：５２２（Ｍ＋Ｎａ）＋，５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１３６）】
２−（３−フェニルプロピルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：４６７（Ｍ＋Ｎａ）＋，４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１３７）】
２−（３−フェニルプロピルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４３；
Ｍａｓｓデータ：５２０（Ｍ＋Ｎａ）＋，４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１３８）】
２−（４−フェニルブチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２８；
Ｍａｓｓデータ：４８１（Ｍ＋Ｎａ）＋，４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１３９）】
２−（４−フェニルブチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５２；
Ｍａｓｓデータ：５３４（Ｍ＋Ｎａ）＋，５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１４０）】
２−（３−（ピリジン−３−イル）プロピルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１４１）】
２−（３−（ピリジン−３−イル）プロピルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４７；
Ｍａｓｓデータ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１４２）】
２−（３−ベンジルオキシプロピルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
Ｍａｓｓデータ：４９７（Ｍ＋Ｎａ）＋，４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１４３）】
２−（３−ベンジルオキシプロピルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３４；
Ｍａｓｓデータ：５５０（Ｍ＋Ｎａ）＋，５２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１４４）】
２−（２−（ピリジン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２７；
Ｍａｓｓデータ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１４５）】
２−（２−（ピリジン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１４６）】
２−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３１；
Ｍａｓｓデータ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１４７）】
２−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４７；
Ｍａｓｓデータ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１４８）】
２−（２−（ピリジン−４−イル）エチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２７；
Ｍａｓｓデータ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１４９）】
２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８２；
Ｍａｓｓデータ：４３３（Ｍ＋Ｎａ）＋，４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１５０）】
２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
Ｍａｓｓデータ：４８６（Ｍ＋Ｎａ）＋，４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１５１）】
２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３５；
Ｍａｓｓデータ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１５２）】
２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５９；
Ｍａｓｓデータ：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１５３）】
２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２９；
Ｍａｓｓデータ：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１５４）】
２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４４；
Ｍａｓｓデータ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１５５）】
２−（２−シクロペンチルエチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３３；
Ｍａｓｓデータ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１５６）】
２−（２−シクロペンチルエチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５９；
Ｍａｓｓデータ：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１５７）】
２−（２−（モルホリン−４−イル）エチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２２；
Ｍａｓｓデータ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１５８）】
２−（２−（モルホリン−４−イル）エチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１５９）】
２−（２−シクロプロピルエチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０８；
Ｍａｓｓデータ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１６０）】
２−（２−シクロプロピルエチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３３；
Ｍａｓｓデータ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１６１）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３４；
Ｍａｓｓデータ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１６２）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５３；
Ｍａｓｓデータ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１６３）】
２−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４５；
Ｍａｓｓデータ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１６４）】
２−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．７２；
Ｍａｓｓデータ：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１６５）】
２−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１６６）】
２−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４９；
Ｍａｓｓデータ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１６７）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
Ｍａｓｓデータ：４５３（Ｍ＋Ｎａ）＋，４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１６８）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３４；
Ｍａｓｓデータ：５０６（Ｍ＋Ｎａ）＋，４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１６９）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２５；
Ｍａｓｓデータ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１７０）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１７１）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−シアノフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２５；
Ｍａｓｓデータ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１７２）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１７３）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８０；
Ｍａｓｓデータ：４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１７４）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２８；
Ｍａｓｓデータ：９０１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１７５）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：８８１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１７６）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５０；
Ｍａｓｓデータ：８２５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１７７）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３５；
Ｍａｓｓデータ：８６９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１７８）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４４；
Ｍａｓｓデータ：８２１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１７９）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４４；
Ｍａｓｓデータ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１８０）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９１；
Ｍａｓｓデータ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１８１）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４１；
Ｍａｓｓデータ：９３３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１８２）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６４；
Ｍａｓｓデータ：８７５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１８３）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．６３；
Ｍａｓｓデータ：８５７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１８４）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４８；
Ｍａｓｓデータ：９０１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１８５）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
Ｍａｓｓデータ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１８６）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
Ｍａｓｓデータ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１８７）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
Ｍａｓｓデータ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１８８）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４３；
Ｍａｓｓデータ：９２１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１８９）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４６；
Ｍａｓｓデータ：９０１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１９０）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６６；
Ｍａｓｓデータ：８６３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１９１）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．６５；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１９２）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５０；
Ｍａｓｓデータ：８８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１９３）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
Ｍａｓｓデータ：８４１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１９４）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５６；
Ｍａｓｓデータ：８４１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１９５）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
Ｍａｓｓデータ：４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１９６）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５２；
Ｍａｓｓデータ：９４９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１９７）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５５；
Ｍａｓｓデータ：９２９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１９８）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
Ｍａｓｓデータ：８９１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（１９９）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．７６；
Ｍａｓｓデータ：８７３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２００）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．６１；
Ｍａｓｓデータ：９１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２０１）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６６；
Ｍａｓｓデータ：８６９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２０２）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６７；
Ｍａｓｓデータ：８６９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２０３）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
Ｍａｓｓデータ：９７５（Ｍ＋Ｎａ）＋，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２０４）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４８；
Ｍａｓｓデータ：９４９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２０５）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５４；
Ｍａｓｓデータ：９２９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２０６）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
Ｍａｓｓデータ：８９１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２０７）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．７４；
Ｍａｓｓデータ：８７４（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２０８）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５９；
Ｍａｓｓデータ：９１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２０９）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６６；
Ｍａｓｓデータ：８６９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４（２１０）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）キノキサリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６６；
Ｍａｓｓデータ：８９１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
参考例１０
2004007472.tif 000127
参考例７で製造した化合物の代わりに参考例２で製造した化合物を用いて、参考例８と同様の操作をし、化合物（３）を得た。
【実施例１５】２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
参考例１０で製造した化合物（３）（１００ｍｇ）を無水１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下、２−フェノキシエタノール（０．２１４ｍＬ）、１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（０．２６７ｍＬ）を順次室温で加えた。反応混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ろ過した。得られた樹脂をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）で２回、メタノール（２ｍＬ）で４回、塩化メチレン（２ｍＬ）で５回洗浄した後、実施例１４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．８８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
Ｍａｓｓデータ：７７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（１）〜１５（６３）】
２，３−ジクロロピラジン、相当するスルホンアミド誘導体および相当するアルコール誘導体を用いて、参考例２→参考例１０→実施例１５と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【実施例１５（１）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（２）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：８１９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（３）】
２−（２−（３，５−ジメチルピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２９；
Ｍａｓｓデータ：７９７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（４）】
２−（３−ベンジルオキシプロピルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９８；
Ｍａｓｓデータ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（５）】
２−（３−フェニルプロピルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０８；
Ｍａｓｓデータ：７８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（６）】
２−（４−フェニルブチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１６；
Ｍａｓｓデータ：８１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（７）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９２；
Ｍａｓｓデータ：７７３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（８）】
２−（３−（ピリジン−３−イル）プロピルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２１；
Ｍａｓｓデータ：７６９（２Ｍ＋Ｈ）＋，３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（９）】
２−（３−（ピリジン−２−イル）プロピルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２０；
Ｍａｓｓデータ：３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（１０）】
２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６０；
Ｍａｓｓデータ：７２１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（１１）】
２−（シクロヘキシルメチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：７４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（１２）】
２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１９；
Ｍａｓｓデータ：３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（１３）】
２−（２−シクロペンチルエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２０；
Ｍａｓｓデータ：７４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（１４）】
２−（２−（モルホリン−４−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１１；
Ｍａｓｓデータ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（１５）】
２−（２−（ピラゾール−１−イル）エチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４６；
Ｍａｓｓデータ：７４１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（１６）】
２−（２−シクロプロピルエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９１；
Ｍａｓｓデータ：６８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（１７）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１６；
Ｍａｓｓデータ：７３５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（１８）】
２−（２−シクロヘキシルエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：７７３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（１９）】
２−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２２；
Ｍａｓｓデータ：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（２０）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０７；
Ｍａｓｓデータ：７１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（２１）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９６；
Ｍａｓｓデータ：７６１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（２２）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１５；
Ｍａｓｓデータ：７１３（２Ｍ＋Ｈ）＋，３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（２３）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１４；
Ｍａｓｓデータ：７１３（２Ｍ＋Ｈ）＋，３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（２４）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４９；
Ｍａｓｓデータ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（２５）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９９；
Ｍａｓｓデータ：８０１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（２６）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：７２５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３５２（Ｍ＋Ｈ）＋，２７０。
【実施例１５（２７）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
Ｍａｓｓデータ：７６９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（２８）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１９；
Ｍａｓｓデータ：３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（２９）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１９；
Ｍａｓｓデータ：３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（３０）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
Ｍａｓｓデータ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（３１）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１２；
Ｍａｓｓデータ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（３２）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
Ｍａｓｓデータ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（３３）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３０；
Ｍａｓｓデータ：７５７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（３４）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１９；
Ｍａｓｓデータ：８０１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（３５）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３０；
Ｍａｓｓデータ：７５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（３６）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３０；
Ｍａｓｓデータ：３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（３７）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６４；
Ｍａｓｓデータ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（３８）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１６；
Ｍａｓｓデータ：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（３９）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（４０）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３７；
Ｍａｓｓデータ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（４１）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３３；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（４２）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（４３）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（４４）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（４５）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６２；
Ｍａｓｓデータ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（４６）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
Ｍａｓｓデータ：８２１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（４７）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
Ｍａｓｓデータ：８０１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（４８）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３８；
Ｍａｓｓデータ：７６３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（４９）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３３；
Ｍａｓｓデータ：７４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３６２（Ｍ＋Ｈ）＋，２８０。
【実施例１５（５０）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：７８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（５１）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３４；
Ｍａｓｓデータ：７４１（２Ｍ＋Ｈ）＋，３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（５２）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：７６３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（５３）】
２−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
Ｍａｓｓデータ：８７５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（５４）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２５；
Ｍａｓｓデータ：８４９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（５５）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２８；
Ｍａｓｓデータ：８２９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（５６）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−プロピルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４９；
Ｍａｓｓデータ：７９１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（５７）】
２−（２−フェノキシエチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：８４９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（５８）】
２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：８２９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（５９）】
２−（（ピリジン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４９；
Ｍａｓｓデータ：７９１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（６０）】
２−（シクロペンチルメチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４１；
Ｍａｓｓデータ：７７３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（６１）】
２−（２−フェニルエチルオキシ）−３−（４−エチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３０；
Ｍａｓｓデータ：８１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（６２）】
２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４４；
Ｍａｓｓデータ：７６９（２Ｍ＋Ｈ）＋，３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５（６３）】
２−（（ピリジン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−（１−メチルエチル）フェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：７９１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
参考例１１
2004007472.tif 000128
参考例７で製造した化合物の代わりに実施例１（１）で製造した化合物を用いて、参考例８と同様の操作をし、化合物（４）を得た。
【実施例１６】６−フェニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
参考例１１で製造した化合物（４）（５０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１ｍＬ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下、フェニルホウ酸（２８ｍｇ）、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液（０．３０ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４．３ｍｇ）を順次室温で加えた。反応混合物を９０℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ろ過した。得られた樹脂を１，２−ジメトキシエタンと水混合液（２ｍＬ）で２回、水（２ｍＬ）で２回、１，２−ジメトキシエタンと水混合液（２ｍＬ）で３回、０．２Ｎ塩酸とテトラヒドロフラン混合液（１：２）（２ｍＬ）で３回、水とテトラヒドロフラン混合液（１：２）（２ｍＬ）で３回、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）で３回、１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）で３回洗浄した後、実施例１４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７０（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．８Ｈｚ，３Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，６Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４９；
Ｍａｓｓ条件：ＥＳＩ（Ｐｏｓ．，４０Ｖ）；
Ｍａｓｓデータ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（１）〜１６（６０）】
フェニルホウ酸の代わりに相当するホウ酸誘導体を用いて、実施例１６と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【実施例１６（１）】
６−（３−ニトロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４９；
Ｍａｓｓデータ：９５５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（２）】
６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７１；
Ｍａｓｓデータ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（３）】
６−（ナフタレン−１−イル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６２；
Ｍａｓｓデータ：９６５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（４）】
６−（４−フルオロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５３；
Ｍａｓｓデータ：９０１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（５）】
６−（４−クロロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６２；
Ｍａｓｓデータ：９３３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（６）】
６−（４−メチルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
Ｍａｓｓデータ：８９３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（７）】
６−（４−メトキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４９；
Ｍａｓｓデータ：９２５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（８）】
６−（３−メチルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
Ｍａｓｓデータ：８９３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（９）】
６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６４；
Ｍａｓｓデータ：９６９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（１０）】
６−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８０；
Ｍａｓｓデータ：５６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（１１）】
６−（３，５−ジクロロメチルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
Ｍａｓｓデータ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（１２）】
６−（４−フェニルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
Ｍａｓｓデータ：５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（１３）】
６−（４−メチルチオフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６０；
Ｍａｓｓデータ：９５７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（１４）】
６−（２−メチルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３８；
Ｍａｓｓデータ：８９３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（１５）】
６−（フェナントレン−９−イル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８０；
Ｍａｓｓデータ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（１６）】
６−（３−アミノフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０９；
Ｍａｓｓデータ：８９５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（１７）】
６−（４−カルボキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（１８）】
６−（２−ホルミルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：９２１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（１９）】
６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６６；
Ｍａｓｓデータ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（２０）】
６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６７；
Ｍａｓｓデータ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（２１）】
６−（３−ホルミルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：９２１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（２２）】
６−（３−メトキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３８；
Ｍａｓｓデータ：９２５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（２３）】
６−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５６；
Ｍａｓｓデータ：９８３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（２４）】
６−（３−アセチルアミノフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３１；
Ｍａｓｓデータ：９７９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（２５）】
６−（３−フルオロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５３；
Ｍａｓｓデータ：９０１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（２６）】
６−（２−メトキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５１；
Ｍａｓｓデータ：９２５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（２７）】
６−（ナフタレン−２−イル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６６；
Ｍａｓｓデータ：９６５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（２８）】
６−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
Ｍａｓｓデータ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（２９）】
６−（３−エトキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６０；
Ｍａｓｓデータ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（３０）】
６−（２−クロロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５６；
Ｍａｓｓデータ：９３３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（３１）】
６−（２−フルオロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５１；
Ｍａｓｓデータ：９０１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（３２）】
６−（４−エチルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６７；
Ｍａｓｓデータ：９２１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（３３）】
６−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６６；
Ｍａｓｓデータ：９２１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（３４）】
６−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４９；
Ｍａｓｓデータ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（３５）】
６−（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８２；
Ｍａｓｓデータ：９７７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（３６）】
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：９８５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（３７）】
６−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５３；
Ｍａｓｓデータ：９８５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（３８）】
６−（４−（１−メチルエチル）フェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
Ｍａｓｓデータ：９４９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（３９）】
６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３１；
Ｍａｓｓデータ：８９７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（４０）】
６−（３−（１−メチルエチル）フェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７３；
Ｍａｓｓデータ：９４９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（４１）】
６−（４−メチルカルボニルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：９４９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（４２）】
６−（３−メチルカルボニルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４４；
Ｍａｓｓデータ：９４９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（４３）】
６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４５；
Ｍａｓｓデータ：５２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（４４）】
６−（２，３−ジクロロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６６；
Ｍａｓｓデータ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（４５）】
６−（４−（２−カルボキシエテニル）フェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（４６）】
６−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
Ｍａｓｓデータ：５３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（４７）】
６−（４−フェニル−３−フルオロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８０；
Ｍａｓｓデータ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（４８）】
６−（３−（２−カルボキシエテニル）フェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（４９）】
６−（４−（２−ニトロエテニル）フェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（５０）】
６−（３−フェニルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
Ｍａｓｓデータ：５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（５１）】
６−（４−（２−カルボキシエチル）フェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３８；
Ｍａｓｓデータ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（５２）】
６−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
Ｍａｓｓデータ：９３７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（５３）】
６−（４−エチルチオフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６７；
Ｍａｓｓデータ：９８５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（５４）】
６−（２−メトキシ−５−（１−メチルエチル）フェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７３；
Ｍａｓｓデータ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（５５）】
６−（２−メチルチオフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
Ｍａｓｓデータ：９５７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（５６）】
６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
Ｍａｓｓデータ：９３７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（５７）】
６−（２−メチルカルボニルフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：９４９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（５８）】
６−（３−カルボキシフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３４；
Ｍａｓｓデータ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（５９）】
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２１；
Ｍａｓｓデータ：９５１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６（６０）】
６−（４−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３８；
Ｍａｓｓデータ：８７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７】６−ブロモ−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
６０％水素化ナトリウム（１２ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）に懸濁し、３，４−ジメトキシベンジルアルコール（２５ｍｇ）の１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を室温で滴下した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。参考例１で製造した化合物（４１ｍｇ）の１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を室温で反応混合物に加えた。反応混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテル（５ｍＬ）で洗浄した後、１Ｎ塩酸（１ｍＬ）を加えた。クロロホルム（３ｍＬ）で２回抽出した。抽出物を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．０６（ｂｒ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
Ｍａｓｓデータ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（１）〜１７（６３）】
３，４−ジメトキシベンジルアルコールの代わりに相当するアルコール誘導体を用いて、実施例１７と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
【実施例１７（１）】
２−（（３−メチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０８；
Ｍａｓｓデータ：７６１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（２）】
２−（（３−クロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０９；
Ｍａｓｓデータ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（３）】
２−（（３−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９８；
Ｍａｓｓデータ：７９３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（４）】
６−ブロモ−２−（（３−メチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３４；
Ｍａｓｓデータ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（５）】
６−ブロモ−２−（（３−クロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３４；
Ｍａｓｓデータ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（６）】
６−ブロモ−２−（（３−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（７）】
６−ブロモ−２−（（３−トリフルオロメチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３４；
Ｍａｓｓデータ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（８）】
２−（（２−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９９；
Ｍａｓｓデータ：７９３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８６（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．８８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１７（９）】
２−（１−フェニルエチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
Ｍａｓｓデータ：７６１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．９４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．２２（ｍ，５Ｈ９，６．１２（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例１７（１０）】
２−（（フラン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８２；
Ｍａｓｓデータ：７１３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３４６（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １０．８８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５１−６．４９（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１７（１１）】
２−（（２−メチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
Ｍａｓｓデータ：７６１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（１２）】
２−（（２−クロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
Ｍａｓｓデータ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（１３）】
６−ブロモ−２−（（２−フェニルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４５；
Ｍａｓｓデータ：５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（１４）】
２−（（２−トリフルオロメチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
Ｍａｓｓデータ：８６９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（１５）】
２−（（ナフタレン−１−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
Ｍａｓｓデータ：７３３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（１６）】
２−（（ナフタレン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：８３３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（１７）】
２−（（２，３−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
Ｍａｓｓデータ：８５３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（１８）】
２−（（２，５−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９９；
Ｍａｓｓデータ：８５３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（１９）】
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
Ｍａｓｓデータ：８５３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（２０）】
２−（（２，３−ジクロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（２１）】
２−（（２，４−ジクロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２４；
Ｍａｓｓデータ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（２２）】
２−（（２，５−ジクロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（２３）】
２−（（２，６−ジクロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１９；
Ｍａｓｓデータ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（２４）】
２−（（３，４−ジクロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（２５）】
２−（（３，５−ジクロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２４；
Ｍａｓｓデータ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（２６）】
２−（（４−エチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：７８９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（２７）】
２−（（４−（１−メチルエチル）フェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：８１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（２８）】
２−（（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３５；
Ｍａｓｓデータ：８４５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（２９）】
２−（（４−フェニルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：８８５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（３０）】
２−（（３−フェノキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：９１７（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（３１）】
２−（（２−フェニルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
Ｍａｓｓデータ：８８５（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（３２）】
２−（（１，３−ジオキサインダン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
Ｍａｓｓデータ：８２１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（３３）】
２−（（１，３−ジオキサインダン−５−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
Ｍａｓｓデータ：８２１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（３４）】
２−（（３−トリフルオロメチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
Ｍａｓｓデータ：８６９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（３５）】
２−（（４−メチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０８；
Ｍａｓｓデータ：７６１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（３６）】
２−（（４−クロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
Ｍａｓｓデータ：８０１（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（３７）】
２−（（４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
Ｍａｓｓデータ：７９３（２Ｍ＋Ｎａ）＋，３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（３８）】
２−（（４−トリフルオロメチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
Ｍａｓｓデータ：８６９（２Ｍ＋Ｎａ）＋，４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（３９）】
６−ブロモ−２−（（４−メチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（４０）】
６−ブロモ−２−（（２−メチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３０；
Ｍａｓｓデータ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（４１）】
６−ブロモ−２−（（２−クロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（４２）】
６−ブロモ−２−（（２−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（４３）】
６−ブロモ−２−（（２−トリフルオロメチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３４；
Ｍａｓｓデータ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（４４）】
６−ブロモ−２−（（ナフタレン−１−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３７；
Ｍａｓｓデータ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（４５）】
６−ブロモ−２−（（２，３−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（４６）】
６−ブロモ−２−（（４−エチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４３；
Ｍａｓｓデータ：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（４７）】
６−ブロモ−２−（（４−（１−メチルエチル）フェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５０；
Ｍａｓｓデータ：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（４８）】
６−ブロモ−２−（（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５５；
Ｍａｓｓデータ：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（４９）】
６−ブロモ−２−（（１，３−ジオキサインダン−４−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１９；
Ｍａｓｓデータ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（５０）】
６−ブロモ−２−（（１，３−ジオキサインダン−５−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（５１）】
６−ブロモ−２−（（４−クロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３４；
Ｍａｓｓデータ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（５２）】
６−ブロモ−２−（（４−メトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（５３）】
６−ブロモ−２−（（４−トリフルオロメチルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３５；
Ｍａｓｓデータ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（５４）】
６−ブロモ−２−（（ナフタレン−２−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４１；
Ｍａｓｓデータ：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（５５）】
６−ブロモ−２−（（２，５−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（５６）】
６−ブロモ−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（５７）】
６−ブロモ−２−（（２，３−ジクロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４３；
Ｍａｓｓデータ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（５８）】
６−ブロモ−２−（（２，４−ジクロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４５；
Ｍａｓｓデータ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（５９）】
６−ブロモ−２−（（２，５−ジクロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４３；
Ｍａｓｓデータ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（６０）】
６−ブロモ−２−（（２，６−ジクロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４５；
Ｍａｓｓデータ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（６１）】
６−ブロモ−２−（（３，４−ジクロロフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４３；
Ｍａｓｓデータ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（６２）】
６−ブロモ−２−（（４−フェニルフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５０；
Ｍａｓｓデータ：５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７（６３）】
６−ブロモ−２−（（３−フェノキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４６；
Ｍａｓｓデータ：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
参考例１２
2004007472.tif 000129
参考例１１で製造した化合物（４）（１．０ｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）懸濁液に、トリエチルアミン（０．９４８ｍＬ）、２−（トリメチルシリル）−エタノール（０．４８７ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９６ｍｇ）を順次室温で加えた。反応液を一酸化炭素雰囲気下、８０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ろ過した。得られた樹脂をジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）で３回、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）で３回、塩化メチレン（３０ｍＬ）で３回順次洗浄し、乾燥し、化合物（５）（１．０３ｇ）を得た。
参考例１３
2004007472.tif 000130
参考例１２で製造した化合物（５）（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をろ過した。得られた樹脂をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）で３回、０．２Ｎ塩酸とテトラヒドロフラン混合液（１：２）（２０ｍＬ）で３回、水とテトラヒドロフラン混合液（１：２）（２０ｍＬ）で３回、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）で３回、塩化メチレン（２０ｍＬ）で３回順次洗浄し、乾燥し、化合物（６）（４９０ｍｇ）を得た。
【実施例１８】６−（パーヒドロアゼピン−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
2004007472.tif 000131
参考例１３で製造した化合物（６）（４９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）懸濁液に、ホモピペリジン（０．１８６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５７５ｍＬ）、ヘキサフルオロホスホン酸ベンゾトリアゾール−１−イル−１−オキシ−トリス（ピロリジノ）ホスホニウム（８５９ｍｇ）を順次加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物をろ過した。得られた樹脂のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）懸濁液に、ホモピペリジン（０．１８６ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５７５ｍＬ）、ヘキサフルオロホスホン酸ベンゾトリアゾール−１−イル−１−オキシ−トリス（ピロリジノ）ホスホニウム（８５９ｍｇ）を順次加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をろ過した。得られた樹脂をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）で５回、塩化メチレン（２０ｍＬ）で５回洗浄した。５０％トリフルオロ酢酸の１，２−ジクロロエタン溶液の代わりに、５０％トリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶液を用いて、得られた樹脂を実施例１４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１６７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ８．５７（ｂｒ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｍ，４Ｈ）。
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２２；
Ｍａｓｓデータ：９６３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（１）〜１８（７７）】
ホモピペリジンの代わりに相当するアミン誘導体を用いて、実施例１８と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
【実施例１８（１）】
６−シクロブチルアミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２６；
Ｍａｓｓデータ：９０７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（２）】
６−シクロペンチルアミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：９３５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（３）】
６−シクロヘキシルアミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：９６３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（４）】
６−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：９６１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（５）】
６−（ピロリジン−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１８；
Ｍａｓｓデータ：９０７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（６）】
６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０７；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（７）】
６−（１，３−チアゾリン−２−イル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１４；
Ｍａｓｓデータ：９６９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（８）】
６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２０；
Ｍａｓｓデータ：９６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（９）】
６−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０１；
Ｍａｓｓデータ：９６５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（１０）】
６−（モルホリン−４−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１４；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（１１）】
６−（チオモルホリン−４−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２５；
Ｍａｓｓデータ：９７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（１２）】
６−（ピリジン−３−イル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０９；
Ｍａｓｓデータ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（１３）】
６−（ピリジン−４−イル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１０；
Ｍａｓｓデータ：４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（１４）】
６−（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３２；
Ｍａｓｓデータ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（１５）】
６−（１，２−ジメチルプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（１６）】
６−（１−メチル−２−メトキシエチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２０；
Ｍａｓｓデータ：９４３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（１７）】
６−（１，３−ジメチルブチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４７；
Ｍａｓｓデータ：９６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（１８）】
６−（１−メチルプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３１；
Ｍａｓｓデータ：９１１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（１９）】
６−（１−エチルプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（２０）】
６−（１−メチルブチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（２１）】
６−（２，２−ジメチルプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（２２）】
６−（２−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０９；
Ｍａｓｓデータ：９１５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（２３）】
６−（２−メチルプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２９；
Ｍａｓｓデータ：９１１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（２４）】
６−（２−フルオロエチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１６；
Ｍａｓｓデータ：８９１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（２５）】
６−（２−アセチルアミノエチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０９；
Ｍａｓｓデータ：９６９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（２６）】
６−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１６；
Ｍａｓｓデータ：９１５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（２７）】
６−ペンチルアミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（２８）】
６−ジメチルアミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１２；
Ｍａｓｓデータ：８５５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（２９）】
６−ジエチルアミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２５；
Ｍａｓｓデータ：９１１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（３０）】
６−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２７；
Ｍａｓｓデータ：９１１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（３１）】
６−ジプロピルアミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４１；
Ｍａｓｓデータ：９６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（３２）】
６−ブチルアミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３２；
Ｍａｓｓデータ：９１１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（３３）】
６−エチルアミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１６；
Ｍａｓｓデータ：８５５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（３４）】
６−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０９；
Ｍａｓｓデータ：９６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（３５）】
６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルプロピル）アミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３１；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（３６）】
６−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４４；
Ｍａｓｓデータ：９６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（３７）】
６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）アミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２５；
Ｍａｓｓデータ：９１１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（３８）】
６−（１−メチルエチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２３；
Ｍａｓｓデータ：８８３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（３９）】
６−（ピラゾール−３−イル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１８；
Ｍａｓｓデータ：９３１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（４０）】
６−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２７；
Ｍａｓｓデータ：９３１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（４１）】
６−（ピリミジン−４−イル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２２；
Ｍａｓｓデータ：９３３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（４２）】
６−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２２；
Ｍａｓｓデータ：９７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（４３）】
６−（（１Ｒ）−１−メチル−２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１１；
Ｍａｓｓデータ：９１５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（４４）】
６−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０１；
Ｍａｓｓデータ：９４３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（４５）】
６−（３−ピロリニル−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１８；
Ｍａｓｓデータ：９０３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（４６）】
６−（２−ヒドロキシメチルピロリジニル−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１１；
Ｍａｓｓデータ：９６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（４７）】
６−（２−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：９６３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（４８）】
６−（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：９６３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（４９）】
６−（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３６；
Ｍａｓｓデータ：９６３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（５０）】
６−（１，１−ジメチルプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３９；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（５１）】
６−（１−ヒドロキシメチルプロピルアミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１６；
Ｍａｓｓデータ：９４３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（５２）】
６−（２−メチルブチルアミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３８；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（５３）】
６−（２−ジメチルアミノエチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．００；
Ｍａｓｓデータ：９４１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（５４）】
６−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０７；
Ｍａｓｓデータ：８８７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（５５）】
６−（２−プロピニル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２２；
Ｍａｓｓデータ：８７５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（５６）】
６−（２−プロペニル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２２；
Ｍａｓｓデータ：８７９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（５７）】
６−（３−メチルブチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（５８）】
６−（３−ジメチルアミノプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０１；
Ｍａｓｓデータ：９６９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（５９）】
６−（３−エトキシプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２３；
Ｍａｓｓデータ：９７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（６０）】
６−ヘキシルアミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５１；
Ｍａｓｓデータ：９６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（６１）】
６−（Ｎ，Ｎ−ビス（２−プロペニル）アミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３５；
Ｍａｓｓデータ：９５９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（６２）】
６−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３４；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（６３）】
６−（Ｎ−エチル−Ｎ−ブチルアミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：９６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（６４）】
６−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１１；
Ｍａｓｓデータ：８５９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（６５）】
６−（３−メトキシプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１６；
Ｍａｓｓデータ：９４３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（６６）】
６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．００；
Ｍａｓｓデータ：９６９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（６７）】
６−（Ｎ−エチル−Ｎ−（１−メチルエチル）アミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３１；
Ｍａｓｓデータ：９３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（６８）】
６−（Ｎ−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０５；
Ｍａｓｓデータ：９７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（６９）】
６−（（１Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２０；
Ｍａｓｓデータ：９７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（７０）】
６−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１２；
Ｍａｓｓデータ：９６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（７１）】
６−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１１；
Ｍａｓｓデータ：９１５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（７２）】
６−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１１；
Ｍａｓｓデータ：９１５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（７３）】
６−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１８；
Ｍａｓｓデータ：８８３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（７４）】
６−（２、２，２，トリフルオロエチル）アミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３３；
Ｍａｓｓデータ：９６３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（７５）】
６−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−プロピルアミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０５；
Ｍａｓｓデータ：９７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（７６）】
６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）カルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１６；
Ｍａｓｓデータ：９４３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８（７７）】
６−ベンジルアミノカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．３８；
Ｍａｓｓデータ：９７９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １１．６０−１１．２０（ｂｒ，１Ｈ），９．１０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｔ，Ｊ＝６．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．０８（ｍ，８Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
参考例１４
2004007472.tif 000132
２−（トリメチルシリル）エタノールの代わりにメタノールを用いて参考例１２と同様の操作をし、化合物（７）を得た。
【実施例１９】６−ヒドロキシメチル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
2004007472.tif 000133
参考例１４で製造した化合物（７）（４００ｍｇ）を２Ｍ水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）に室温で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をろ過した。得られた樹脂をメタノール（３ｍＬ）で５回、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）で５回、１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）で５回順次洗浄した後、実施例１４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．０７；
Ｍａｓｓデータ：７７３（２Ｍ＋Ｈ）＋，３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２０】６−メチル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
参考例１１で製造した化合物（４）（３００ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ジクロロニッケル（ＩＩ）（１０９ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を０℃に冷却し、０．９３Ｍ臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（１．１１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物をろ過した。得られた樹脂をメタノール（５ｍＬ）で５回、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）で５回、１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）で５回順次洗浄した後、実施例１４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ：ＣＤ３ＣＮ＝５５：４５）：δ  ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２３；
Ｍａｓｓデータ：７４１（２Ｍ＋Ｈ）＋，３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
参考例１５
２−（（３−（メトキシメチルオキシ）フェニル）メチルオキシ）−３−（Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエチル）アミノ）ピラジン
2004007472.tif 000134
実施例３（４）で製造した化合物（１．３ｇ）を用いて参考例４と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物（８４３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ８．２５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），０．５０−０．４３（ｍ，２Ｈ），−０．１４（ｓ，９Ｈ）。
参考例１６
２−（（３−ヒドロキシフェニル）メチルオキシ）−３−（Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ−（２−トリメチルシリルエチル）アミノ）ピラジン
参考例１５で製造した化合物（８２０ｍｇ）を酢酸（５．５ｍＬ）に溶液に、水（５．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（７５６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．２５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．４９（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），０．５０−０．４０（ｍ，２Ｈ），−０．１４（ｓ，９Ｈ）。
【実施例２１】２−（（３−エトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
参考例１６で製造した化合物（３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、０℃でエタノール（０．０１１ｍＬ）、ポリマーサポート・トリフェニルホスフィン（１．３４ｍｍｏｌ／ｇ、１４３ｍｇ）、４０％アゾジカルボン酸ジエチルエステルのトルエン溶液（０．０８７ｍＬ）を順次加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をろ過し、得られた樹脂をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）で洗浄した。ろ液および洗浄液を混合した。混合液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加えて、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に水（１ｍＬ）を加えた後、クロロホルム（３ｍＬ）で２回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣（２３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液に、１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（０．１０６ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１７時間撹拌した。反応混合物に水（１．５ｍＬ）を加えた後、クロロホルム（３ｍＬ）で２回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ：ＣＤ３ＣＮ＝４０：６０，５０℃）：δ  ７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
Ｍａｓｓデータ：７９９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２１（１）〜２１（７）】
エタノールの代わりに相当するアルコール誘導体を用いて、実施例２１と同様の操作をし、以下の本発明化合物を得た。
【実施例２１（１）】
２−（（３−（１−メチルエトキシ）フェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４５；
Ｍａｓｓデータ：８２７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２１（２）】
２−（（３−（２−メチルプロピルオキシ）フェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：８５５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２１（３）】
２−（（３−ブチルオキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：８５５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２１（４）】
２−（（３−（４−メトキシブチルオキシ）フェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
Ｍａｓｓデータ：９１５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２１（５）】
２−（（３−（３−ジメチルアミノプロピルオキシ）フェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
Ｍａｓｓデータ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２１（６）】
２−（（３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）フェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
Ｍａｓｓデータ：９１１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２１（７）】
２−（（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルオキシ）フェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４７；
Ｍａｓｓデータ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２２】６−カルボキシ−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
2004007472.tif 000135
参考例１３で製造した化合物（６）（１１０ｍｇ）を１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）に加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をろ過した。得られた樹脂をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）で５回、１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）で５回洗浄した。得られた樹脂を実施例１４と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．５）；
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．１４；
Ｍａｓｓデータ：８０１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４０１（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【実施例２３】６−メトキシカルボニル−２−（（ピリジン−３−イル）メチルオキシ）−３−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン
参考例１４で製造した化合物（７）を用いて、５０％トリフルオロ酢酸の１，２−ジクロロエタン溶液の代わりに２５％トリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶液を用いて、実施例１４と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．５）；
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．２３；
Ｍａｓｓデータ：８２９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，３Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【実施例２４（１）〜２４（１１４）】
３，４−ジメトキシベンジルアルコールの代わりに相当するベンジルアルコールを、４−クロロベンゼンスルホニルクロリドの代わりに相当するスルホニルクロリドを用いて、参考例６→実施例７と同様の操作をし、以下に示した本発明化合物を得た。
【実施例２４（１）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，３−ジクロロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：４９２，４９０，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（２）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：４７２，４７０，４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（３）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：４９０，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−クロロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
Ｍａｓｓデータ：４５８，４５６，４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（５）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−ブロモベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
Ｍａｓｓデータ：５０２，５００，４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（６）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：４７６，４７４，４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（７）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，５−ジクロロ−４−ニトロ−３−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２８；
Ｍａｓｓデータ：５４３，５４１，５３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（８）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：４９２，４９０，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（９）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−ブロモベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２８；
Ｍａｓｓデータ：５０２，５００，４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（１０）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１２；
Ｍａｓｓデータ：４５８，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（１１）】
Ｎ−｛５−ブロモ−３−［（６−メトキシ−３−ピリジニル）メトキシ］−２−ピラジニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．４１（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；
Ｍａｓｓデータ：９３１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６７，４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（１２）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
Ｍａｓｓデータ：４３６，４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（１３）】
Ｎ−｛５−ブロモ−３−［（２−メトキシ−３−ピリジニル）メトキシ］−２−ピラジニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２．４２（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ）７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）；
Ｍａｓｓデータ：４６７，４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（１４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−クロロ−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３０；
Ｍａｓｓデータ：４７２，４７０，４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（１５）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−クロロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１９；
Ｍａｓｓデータ：４５８，４５６，４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（１６）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
Ｍａｓｓデータ：４４０，４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（１７）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，３，４−トリクロロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４４；
Ｍａｓｓデータ：５２８，５２６，５２４，５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（１８）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３０；
Ｍａｓｓデータ：４９２，４９０，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（１９）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
Ｍａｓｓデータ：４５８，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（２０）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−シアノベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
Ｍａｓｓデータ：４４７，４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（２１）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
Ｍａｓｓデータ：４４０，４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（２２）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３９；
Ｍａｓｓデータ：５２８，５２６，５２４，５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（２３）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−チオフェンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（トルエン：酢酸エチル＝１５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ５．３９（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ）；
Ｍａｓｓデータ：（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）４２８，４２６（Ｍ＋Ｈ）＋，３８４，３８２，２８１，２７９。
【実施例２４（２４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
Ｍａｓｓデータ：４２２，４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（２５）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
Ｍａｓｓデータ：４８１，４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（２６）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
Ｍａｓｓデータ：４６７，４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（２７）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，５−ジクロロ−３−チオフェンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（トルエン：酢酸エチル＝６：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ５．４２（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，５Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）；
Ｍａｓｓデータ：（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．）５００，４９８，４９６，４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（２８）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−ブロモベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：５０２，５００，４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（２９）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
Ｍａｓｓデータ：４３６，４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（３０）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−ブロモ−２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：５３８，５３６，５３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（３１）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２４；
Ｍａｓｓデータ：４９０，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（３２）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−エチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：４５０，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（３３）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−１−ベンゾチオフェン−３−スルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：４７８，４７６（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（３４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：５０６，５０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（３５）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０８；
Ｍａｓｓデータ：４５２，４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（３６）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ５．３７（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１１．４２（ｓ，１Ｈ）；
Ｍａｓｓデータ：４９０，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（３７）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５４；
Ｍａｓｓデータ：５０６，５０４，５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（３８）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３７；
Ｍａｓｓデータ：５２６，５２４，５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（３９）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４，５−ジクロロ−２−チオフェンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ５．４０（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ）；
Ｍａｓｓデータ：（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．）５００，４９８，４９６，４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（４０）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１９；
Ｍａｓｓデータ：４５４，４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（４１）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：５０３，５０１，４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（４２）】
２−（｛［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］アミノ｝スルホニル）安息香酸メチル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
Ｍａｓｓデータ：４８０，４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（４３）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２４；
Ｍａｓｓデータ：４７８，４７６（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（４４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３９；
Ｍａｓｓデータ：４６４，４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（４５）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，５−ジクロロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２８；
Ｍａｓｓデータ：４９２，４９０，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（４６）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：５０６，５０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（４７）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，４，５−トリクロロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４８；
Ｍａｓｓデータ：５２８，５２６，５２４，５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（４８）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フランスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３０；
Ｍａｓｓデータ：４９４，４９２（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４，１５８。
【実施例２４（４９）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−メトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０８；
Ｍａｓｓデータ：４６６，４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（５０）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−メトキシ−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
Ｍａｓｓデータ：４９７，４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（５１）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
Ｍａｓｓデータ：４６７，４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（５２）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４４；
Ｍａｓｓデータ：４８６，４８４，４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（５３）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，５−ジメチル−３−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：４５６，４５４（Ｍ＋Ｈ）＋，２６５，２１４。
【実施例２４（５４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−ビフェニルスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３７；
Ｍａｓｓデータ：４９８，４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（５５）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
Ｍａｓｓデータ：４８１，４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（５６）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−ブロモ−２−メトキシベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１９；
Ｍａｓｓデータ：５３２，５３０，５２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（５７）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２６；
Ｍａｓｓデータ：４５０，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（５８）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１９；
Ｍａｓｓデータ：４８８，４８６，４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（５９）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ３．８１（ｓ，３Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ）；
Ｍａｓｓデータ：４５２，４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（６０）】
４−アセチル−Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０２；
Ｍａｓｓデータ：４６４，４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（６１）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３９；
Ｍａｓｓデータ：５１４，５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（６２）】
３−［４−（｛［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］アミノ｝スルホニル）フェニル］プロパン酸メチル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
Ｍａｓｓデータ：５０８，５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（６３）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−シアノベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
Ｍａｓｓデータ：４４７，４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（６４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
Ｍａｓｓデータ：４８８，４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（６５）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３２；
Ｍａｓｓデータ：４６４，４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（６６）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
Ｍａｓｓデータ：５１５，５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（６７）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−フルオロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２８；
Ｍａｓｓデータ：５１０，５０８（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（６８）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−シアノベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  ５．３６（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１１．５５（ｓ，１Ｈ）；
Ｍａｓｓデータ：４４７，４４５（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（６９）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−ナフタレンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２４；
Ｍａｓｓデータ：４７２，４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（７０）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−（１，１−ジメチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４８；
Ｍａｓｓデータ：４９２，４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（７１）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４３；
Ｍａｓｓデータ：５２８，５２６，５２４（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４，１５８。
【実施例２４（７２）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，３，５，６−テトラメチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４６；
Ｍａｓｓデータ：４７８，４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（７３）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，５−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２４；
Ｍａｓｓデータ：４５０，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（７４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−ブトキシベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４４；
Ｍａｓｓデータ：４９４，４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（７５）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３５；
Ｍａｓｓデータ：５４８，５４６，５４４（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４，１５８。
【実施例２４（７６）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４１；
Ｍａｓｓデータ：４７８，４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（７７）】
５−（｛［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］アミノ｝スルホニル）−４−メチル−２−チオフェンカルボン酸メチル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
Ｍａｓｓデータ：５００，４９８（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（７８）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−（５−イソキサゾリル）−２−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０８；
Ｍａｓｓデータ：４９５，４９３（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（７９）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，３，４，５，６−ペンタメチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５０；
Ｍａｓｓデータ：４９２，４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（８０）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−［２−（メチルチオ）−４−ピリミジニル］−２−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２４；
Ｍａｓｓデータ：５５２，５５０（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４，１５８。
【実施例２４（８１）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８６；
Ｍａｓｓデータ：５００，４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（８２）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３９；
Ｍａｓｓデータ：４９４，４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（８３）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−６−（ジメチルアミノ）−２−ナフタレンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：５１５，５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（８４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−（２−メトキシフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２８；
Ｍａｓｓデータ：５４４，５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（８５）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２−メトキシ−５−メチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１２；
Ｍａｓｓデータ：４６６，４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（８６）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
Ｍａｓｓデータ：４８２，４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（８７）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，５−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０２；
Ｍａｓｓデータ：４８２，４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４（８８）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０８；
Ｍａｓｓデータ：５０５，５０３（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（８９）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
Ｍａｓｓデータ：４７６，４７４，４７２（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（９０）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−（３−イソキサゾリル）−２−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
Ｍａｓｓデータ：４９５，４９３（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（９１）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−スルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
Ｍａｓｓデータ：５０４，５０２，５００（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（９２）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−２−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：５２５，５２３（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（９３）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
Ｍａｓｓデータ：５０２，５００（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（９４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−（１，３−オキサゾール−５−イル）−２−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
Ｍａｓｓデータ：４９５，４９３（Ｍ＋Ｈ）＋，３８６，３８４，２１４。
【実施例２４（９５）】
４−（｛［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］アミノ｝スルホニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
Ｍａｓｓデータ：５１１，５０９（Ｍ＋Ｈ）＋，４１６，４１４，２３１，２１４。
【実施例２４（９６）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
Ｍａｓｓデータ：４５７，４５５（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（９７）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４１；
Ｍａｓｓデータ：４９２，４９０，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋，３７２，３７０，２７９，２１４，１５８。
【実施例２４（９８）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３７；
Ｍａｓｓデータ：４９２，４９０，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４，１５８。
【実施例２４（９９）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：４７６，４７４，４７２（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（１００）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
Ｍａｓｓデータ：４４０，４３８（Ｍ＋Ｈ）＋，２７９，２１４。
【実施例２４（１０１）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
Ｍａｓｓデータ：４５８，４５６（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（１０２）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
Ｍａｓｓデータ：５１２，５１０（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（１０３）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−メトキシ−３，５−ジニトロベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
Ｍａｓｓデータ：５４２，５４０（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（１０４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−プロピルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３７；
Ｍａｓｓデータ：４６４，４６２（Ｍ＋Ｈ）＋，２７９，２１４。
【実施例２４（１０５）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−ブチルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４３；
Ｍａｓｓデータ：４７８，４７６（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（１０６）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−４−イソプロポキシベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２４；
Ｍａｓｓデータ：４８０，４７８（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（１０７）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
Ｍａｓｓデータ：４８８，４８６（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（１０８）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３７；
Ｍａｓｓデータ：５５８，５５６（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４，１５８。
【実施例２４（１０９）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−ブロモ−２−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
Ｍａｓｓデータ：５０８，５０６，５０４（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４，１５８。
【実施例２４（１１０）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−５−クロロ−２−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２４；
Ｍａｓｓデータ：４６４，４６２，４６０（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４，１５８。
【実施例２４（１１１）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３，５−ジメチル−４−イソキサゾールスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
Ｍａｓｓデータ：４４１，４３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（１１２）】
４−（｛［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］アミノ｝スルホニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−メチル−３−フランカルボン酸エチル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．６３；
Ｍａｓｓデータ：６１０，６０８，６０６（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
【実施例２４（１１３）】
５−（｛［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］アミノ｝スルホニル）−２−メチル−３−フランカルボン酸メチル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
Ｍａｓｓデータ：４８４，４８２（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７，２１４。
【実施例２４（１１４）】
Ｎ−［３−（ベンジロキシ）−５−ブロモ−２−ピラジニル］−３−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９９；
Ｍａｓｓデータ：４２８，４２６（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４。
［生物学的実施例］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が、ＣＣＲ４拮抗作用を有すること、エフェクター細胞の機能を阻害すること、ＴＮＦα調節作用を有すること、並びに動物を用いた病態モデルで有効性を示すことは、例えば、以下の実験によって証明された。
全体の操作は、基本的な生物学的手法に基づき、常法となっている方法を活用した。また、本発明の測定方法は、以下のように、本発明化合物を評価するために、測定精度の向上および／または測定感度の改良を加えたものである。以下に詳細な実験方法を示した。
生物学的実施例１：ＭＤＣ刺激Ｃａイオン上昇に対する作用
１−１：ヒトＣＣＲ４遺伝子の単離
ヒト骨髄細胞ｃＤＮＡは、Ｍａｒａｔｈｏｎ  ｃＤＮＡ  ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｋｉｔ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）を用いて作製した。ＰＣＲプライマーであるｈＣＣＲ４ＸｂａＩ−Ｆ１（配列番号１）およびｈＣＣＲ４ＸｂａＩ−Ｒ１（配列番号２）は、ＧｅｎＢａｎｋＸ８５７４０の配列に基き設計した。
ヒト骨髄細胞ｃＤＮＡを鋳型として、Ｅｘ  Ｔａｑ（Ｔａｋａｒａ）を用いて、ＰＣＲ反応（９５℃で２分→［９５℃で３０秒、６０℃で４５秒、７２℃で１分］×３５回）を行なった。増幅したＰＣＲ産物を、１％アガロースゲル電気泳動後、ＱＩＡｑｕｉｃｋ  Ｇｅｌ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を用いて精製し、制限酵素ＸｂａＩで切断した。切断した断片を、発現ベクターｐＥＦ−ＢＯＳ−ｂｓｒ（Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９０年、第１８巻、第１７号、ｐ．５３２２）にＤＮＡ  Ｌｉｇａｔｉｏｎ  Ｋｉｔ  Ｖｅｒ．２（Ｔａｋａｒａ）を用いて連結し、大腸菌ＤＨ５ａを形質転換した。このプラスミドｐＥＦ−ＢＯＳ−ｂｓｒ／ｈＣＣＲ４を調製し、ＤＮＡ配列を確認した。
１−２：ＣＨＯ細胞の培養
ＣＨＯ−ｄｈｆｒ（−）は、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２（ウシ胎児血清（１０％）、ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）含有）を用いて培養した。また、形質導入した細胞は、上記にブラストサイジン（５μｇ／ｍＬ）を添加し、培養した。
１−３：ＣＨＯ細胞への形質導入
ＤＭＲＩＥ−Ｃ  ｒｅａｇｅｎｔ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ）を用いて、プラスミドｐＥＦ−ＢＯＳ−ｂｓｒ／ｈＣＣＲ４をＣＨＯ−ｄｈｆｒ（−）細胞に形質導入した。４８時間後、５μｇ／ｍＬのブラストサイジンを含む培地に交換して選択を行ない、安定過剰発現細胞を樹立した。
１−４：ＣＣＲ４を介したＭＤＣの作用（ＭＤＣのＣａイオン一過性上昇誘導活性）に対する阻害実験
樹立したヒトＣＣＲ４安定過剰発現ＣＨＯ細胞（ＣＣＲ４／ＣＨＯ細胞）を、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地およびＦＢＳ（１０％）に懸濁し、９６穴プレートに３．０×１０４細胞／穴となるように捲き込んだ。３７℃で１日培養した後、培養上清を除去して、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地（Ｆｕｒａ−２ＡＭ（５μＭ）、Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ（２．５ｍＭ）およびＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ；ｐＨ７．４）含有）を８０μＬ／穴添加し、遮光状態で、３７℃で１時間インキュベートした。１×Ｈａｎｋｓ／ＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ；ｐＨ７．４）溶液で２回洗浄した後、同溶液を１００μＬ／穴添加した。このＦｕｒａ−２ＡＭを取り込んだＣＣＲ４／ＣＨＯ細胞に対して、試験化合物を添加後３分経過時に、１×Ｈａｎｋｓ／ＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ；ｐＨ７．４）溶液で希釈した組み換えヒトＭＤＣ（ＰｅｐｒｏＴｅｃｈ）を、最終濃度１０ｎＭ添加した。ヒトＭＤＣによって誘導される細胞内Ｃａ２＋濃度の一過性上昇を、９６穴用Ｃａ２＋検出器（浜松ホトニクス）を用いて測定し、試験化合物の阻害率（％）を以下の計算式により算出した。
阻害率＝［（Ｅｃ−Ｅａ）／Ｅｃ］×１００
Ｅｃ：ＭＤＣによるＣａ２＋一過性上昇の測定値、
Ｅａ：試験化合物を添加した時のＭＤＣによるＣａ２＋一過性上昇の測定値。
各濃度の化合物における抑制率を計算し、阻害曲線から抑制率５０％を示す値（ＩＣ５０値）を決定した。
その結果、本発明化合物は、１０μＭで５０％以上の阻害を示した。例えば、実施例１（１）化合物は、ＩＣ５０値が０．１３μＭ、実施例１（２）化合物は、ＩＣ５０値が０．０１６μＭであった。
生物学的実施例２：ＭＤＣ刺激細胞遊走に対する作用
２−１：ＭＤＣ誘発Ｔ細胞株（ＣＣＲＦ−ＣＥＭ細胞）遊走に対する阻害実験
２４穴トランスウェルプレートの下室にＭＤＣ（２０ｎＭ、ＰｅｐｒｏＴｅｃｈ）含有または非含有の培地（０．３ｍＬ）を加え、さらに２倍濃度の被験薬溶液（０．０２％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）含有）を含む培地（０．３ｍＬ）またはＤＭＳＯのみを含む培地（０．３ｍＬ）を加えた。上室には、１×１０６ｃｅｌｌｓ／５０μＬに調製したＣＣＲＦ−ＣＥＭ細胞懸濁液（０．０５ｍＬ）と、２倍濃度の被験薬溶液（０．０５ｍＬ）を加え、上室を下室に重ねることで試験を開始した。３７℃に保温した炭酸ガスインキュベーター（５％ＣＯ２、湿度９５％）内で４時間培養し、上室に残存する細胞を吸引除去した。０．１ｍＬのバッファー（エチレンジアミン四酢酸ナトリウム（ＥＤＴＡ）（２０μＭ）含有リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ））を添加し、４℃で３０分間反応させた。トランスウェルプレートを５分間遠心（１０００ｒ．ｐ．ｍ．）し、下室の培養液（６００μＬ）を回収し、細胞数をフローサイトメーター（ベクトン・ディッキンソン）を用いて計数した。
本発明化合物による遊走阻害活性は、被験薬を含まないＤＭＳＯ含有培地を添加したウェルの値をコントロール値（Ａ）とし、被験薬を含むＤＭＳＯ含有培地を添加したウェルの値を（Ｂ）とし、抑制率（％）として、以下の式に従って算出した。
抑制率（％）＝［（Ａ−Ｂ）／Ａ］×１００
各濃度の化合物における抑制率を計算し、阻害曲線から抑制率５０％を示す値（ＩＣ５０値）を決定した。
その結果、本発明化合物は、１０μＭで５０％以上の阻害を示した。例えば、実施例６（１）化合物は、ＩＣ５０値が０．０１μＭであった。
生物学的実施例３：マウス喘息モデル
３−１：マウスＯＶＡ惹起喘息モデル
試験開始日（Ｄａｙ１）およびその一週間後（Ｄａｙ８）に、生理食塩水で調製した卵白アルブミン（ＯＶＡ、０．２ｍｇ／ｍＬ）およびＡｌｕｍ（８ｍｇ／ｍＬ）をマウス（雄性Ｃ５７ＢＬ／６）に腹腔内投与（５００μＬ）し、感作した。Ｄａｙ１５〜２１に、マウスを吸入チャンバー（Ｗ：２４０ｍｍ×Ｌ：２４０ｍｍ×Ｈ：１２０ｍｍ）内に収容し、超音波式ネブライザー（ＮＥ−Ｕ１２、オムロン）を用いて、２％ＯＶＡ溶液を２０分間噴霧することにより、惹起した。本発明化合物は媒体に懸濁し、Ｄａｙ８のＯＶＡ感作３０分前およびＤａｙ１５〜２１のＯＶＡ惹起３０分前に経口投与した。対照群には媒体のみを投与した。Ｄａｙ２１のＯＶＡ吸入３時間後に、マウスを放血致死させ、カテーテルチューブを気管より挿管し、ヘパリンナトリウム含有生理食塩水（１０Ｕ／ｍＬ）で肺を洗浄することにより、気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）を得た。ＢＡＬＦ中の白血球数は、血球カウンター（ＳＦ−３０００、Ｓｙｓｍｅｘ）を用いて計数した。
その結果、本発明化合物、例えば実施例１（３）化合物は、３０ｍｇ／ｋｇの用量で肺への白血球の浸潤を抑制した。
生物学的実施例４：マウス皮膚炎モデル
４−１：マウスＤＴＨモデル
マウス（雄性Ｂａｌｂ／ｃ）の腹部をバリカンで剃毛し、腹部に７％（ｗ／ｖ）２，４，６−トリニトロクロロベンゼン（ＴＮＣＢ）エタノール溶液（１００μＬ）を塗布し、感作を行なった。感作から７日後、マウス耳介（右耳両側）に１％（ｗ／ｖ）ＴＮＣＢオリーブ油溶液（２０μＬ）を塗布することにより惹起を行なった。本発明化合物は媒体に溶解し、ＴＮＣＢ塗布２時間前に、右耳両側に塗布（２０μＬ）した。対照群には媒体のみを塗布した。化合物投与の直前およびＴＮＣＢ塗布２４時間後に、Ｄｉａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ｇａｕｇｅ（尾崎製作所）を用いてマウス耳介厚を測定し、マウスＤＴＨモデルでの有効性の指標とした。
その結果、本発明化合物、例えば実施例６（１）化合物は、５％の濃度で耳介の腫脹を抑制した。
４−２：マウスハプテン連続塗布皮膚炎モデル
マウス（雄性Ｂａｌｂ／ｃ）の耳介（右耳両側）に１％（ｗ／ｖ）ＴＮＣＢ溶液（アセトン：オリーブ油＝４：１）を塗布（２０μＬ）し、初回感作を行なった。感作から７日後、マウス耳介に１％（ｗ／ｖ）ＴＮＣＢ（アセトン：オリーブ油＝４：１）溶液を塗布（２０μＬ）することにより惹起を行なった（Ｄａｙ０）。さらにＤａｙ２、４、６、８、１０、１２、１４、１６に、Ｄａｙ０と同様の操作を繰り返した。本発明化合物は媒体に溶解し、ＴＮＣＢ塗布２時間前に、右耳両側に塗布（２０μＬ）した。対照群には媒体のみを塗布した。化合物投与の直前およびＴＮＣＢ塗布２４時間後に、Ｄｉａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ｇａｕｇｅ（尾崎製作所）を用いてマウス耳介厚を測定し、マウスハプテン連続塗布皮膚炎モデルでの有効性の指標とした。
その結果、本発明化合物、例えば実施例１（３）化合物は、５％の濃度で耳介の腫脹を抑制した。
生物学的実施例５：マウスＴＮＦα産生モデル
５−１：マウスＬＰＳ刺激ＴＮＦα産生モデル
マウス（雄性Ｃ５７ＢＬ／６）に、媒体に懸濁した本発明化合物を経口投与し、０．５時間後にリポポリサッカライド（ＬＰＳ、０５５：Ｂ５、Ｓｉｇｍａ）を６０ｍｇ／ｋｇの用量で腹腔内投与した。対照群には媒体のみを経口投与した。ＬＰＳ処置６０分後にエーテル麻酔下、腹部大静脈よりヘパリン加採血を行ない、４℃で３分間、遠心分離（１２０００ｒ．ｐ．ｍ．）を行なうことにより血漿を得た。得られた血漿サンプルは使用時まで−８０℃で保存した。血漿中のＴＮＦαは、ＥＬＩＳＡキット（Ｒ＆Ｄ  ｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて定量した。
その結果、本発明化合物、例えば実施例１（１）化合物は、１００ｍｇ／ｋｇの用量でＬＰＳ刺激によるＴＮＦα産生量を抑制した。
製剤例１：
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
・６−ブロモ−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン                        −−−−−５．０ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）            −−−−−０．２ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）                        −−−−−０．１ｇ
・微結晶セルロース                                          −−−−−４．７ｇ
製剤例２：
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、５ｍＬずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１００本を得た。
・６−ブロモ−２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルオキシ）−３−（４−メチ
ルフェニルスルホニルアミノ）ピラジン                        −−−−−２．０ｇ
・マンニトール                                              −−−−−２０  ｇ
・蒸留水                                                    −−−−−５００ｍｌ
【配列表】
2004007472.tif 000136
2004007472.tif 000137
【国際調査報告】
2004007472.tif 000146
2004007472.tif 000147
2004007472.tif 000148
2004007472.tif 000149
2004007472.tif 000150
2004007472.tif 000151
2004007472.tif 000152
2004007472.tif 000153