(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体又はその医学上許容される塩である。本発明の化合物はＧＳＫ−３阻害作用を有するので、ＧＳＫ−３が関与する糖尿病、糖尿病合併症、アルツハイマー病、神経変性疾患、躁鬱病、外傷性脳損傷、脱毛症、炎症性疾患、癌、免疫不全等の疾患において、治療薬又は予防薬としての有用性が期待される。
2003070729.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体又はその医学上許容される塩。
2003070729.tif 000456
［式（Ｉ）中Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を表す。
式（Ｉ）中Ａ１は、単結合を表す結合手又はＡ１が結合する窒素原子とＡ２とを、同一又は異なる炭素原子上で結合させる炭素数１から６の脂肪族炭化水素基を表す。
式（Ｉ）中Ａ２は、単結合を表す結合手又はＡ１とＧ１とをＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０１−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０２−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝ＮＲ１０３）−Ｇ１、Ａ１−Ｏ−Ｇ１、Ａ１−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０４−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０９−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１１０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１１１Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１２−Ｇ１、Ａ１−Ｓ−Ｇ１、Ａ１−Ｓ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ１、又はＡ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１１３−Ｇ１の形式で結合する基を表す（Ｒ１０１〜Ｒ１１３は、それぞれ独立に、水素原子若しくは炭素数１から４の脂肪族炭化水素基を表す。）。
式（Ｉ）中Ｇ１は、下記１）〜４）から選ばれる１つの基を表す。
１）単結合を表す結合手
２）置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
３）置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
４）置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
式（Ｉ）中Ａ３は、単結合を表す結合手又はＧ１とＡ４とを同一若しくは異なる炭素原子上で結合させる炭素数１から６の脂肪族炭化水素基を表す。
式（Ｉ）中Ａ４は、単結合を表す結合手あるいはＡ３とＧ２とをＡ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２１−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２２−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝ＮＲ１２３）−Ｇ２、Ａ３−Ｏ−Ｇ２、Ａ３−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２４−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２９−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１３０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１３１Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１３２−Ｇ２、Ａ３−Ｓ−Ｇ２、Ａ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ２、Ａ３−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３３−Ｇ２、又はＡ３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｇ２の形式で結合する基を表す（Ｒ１２１〜Ｒ１３３は、それぞれ独立に、水素原子若しくは炭素数１から４の脂肪族炭化水素基を表す。）。
式（Ｉ）中Ｇ２は、下記１）〜５）から選ばれる１つの基を表す。
１）水素原子
２）置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
３）置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
４）置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
５）置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
ただし、Ａ１、Ａ２、Ｇ１、Ａ３、Ａ４、及びＧ２の組み合わせにおいて、Ａ１が単結合を表す結合手であるとき、Ａ２、Ｇ１、Ａ３、及びＡ４は何れも単結合を表す結合手である。また、Ａ１、Ａ２、Ｇ１、Ａ３、Ａ４、及びＧ２の組み合わせにおいて、Ａ１が単結合を表す結合手ではなく、且つＧ１及びＡ３が共に単結合を表す結合手であるとき、Ａ２及びＡ４を含めた組み合わせは、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２であるか又はＡ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０１−Ｏ−Ｇ２である。また、Ｇ１、Ａ３、Ａ４、及びＧ２の組み合わせにおいて、Ａ３がＧ１とＡ４とを同一若しくは異なる炭素原子上で結合させる炭素数１から６の脂肪族炭化水素基を表し、且つＧ２が置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基を表すとき、Ａ４は単結合を表す結合手ではない。
式（Ｉ）中Ａ５は、単結合を表す結合手又はＡ５が結合するピロール環の炭素原子とＲ２とがＲ２−ＮＲ２０１−ピロール環の炭素原子（Ｒ２０１は、水素原子若しくは炭素数１から４の脂肪族炭化水素基を表す。）の形式で結合する基を表す。
式（Ｉ）中Ｒ２は、下記１）〜６）から選ばれる１つの基を表す。
１）水素原子
２）フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子
３）置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
４）置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
５）置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
６）置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
ただし、Ｒ２及びＡ５の組み合わせにおいて、Ｒ２がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を表すとき、Ａ５は単結合を表す結合手である。］
【請求項２】
Ｘが酸素原子である請求の範囲第１項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項３】
Ｘが硫黄原子である請求の範囲第１項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項４】
Ａ１が−（ＣＨ２）２−である請求の範囲第１項から請求の範囲第３項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項５】
Ａ１が−（ＣＨ２）３−である請求の範囲第１項から請求の範囲第３項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項６】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｏ−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項７】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項８】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１０４−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項９】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１０５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１０】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１０６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１１】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１０７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１２】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１０８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０９−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１３】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１４】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１５】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０１−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１６】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０２−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１７】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝ＮＲ１０３）−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１８】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１１０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１９】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１１１Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１２−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項２０】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｓ−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項２１】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｓ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項２２】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項２３】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１１３−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項２４】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項２５】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項２６】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項２７】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項２８】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項２９】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩
【請求項３０】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項３１】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項３２】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｓ）−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項３３】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−Ｇ１の形式で結合する、請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項３４】
Ａ２が単結合を表す結合手である請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項３５】
Ｇ１が単結合を表す結合手である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項３６】
Ｇ１が置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項３７】
Ｇ１が置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項３８】
Ｇ１が置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項３９】
Ｇ１が非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項４０】
Ｇ１が非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項４１】
Ｇ１が非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項４２】
Ｇ１が置換された炭素数６から１４の芳香族炭化水素基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項４３】
Ｇ１が置換された炭素数３から８の脂環式炭化水素基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項４４】
Ｇ１が置換された環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項４５】
Ｇ１が非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する芳香族複素環基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項４６】
Ｇ１が置換された環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する芳香族複素環基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項４７】
Ｇ１が非置換のフラン、非置換のピロール、非置換のピロリジン、非置換のチオフェン、非置換のオキサゾール、非置換のチアゾール、非置換のイソオキサゾール、非置換のイソチアゾール、非置換のピラゾール、非置換のイミダゾール、非置換のピリジン、非置換のピリミジン、非置換のピラジン、非置換のベンゾチオフェン、非置換のベンゾフラン、非置換のベンズイミダゾール、非置換のインドール、非置換のキノリン、非置換のイソキノリン、非置換のキナゾリン、非置換のプリン、非置換のフタラジン、非置換のシノリン、非置換の１，８−ナフチリジン、又は非置換のプテリジンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項４８】
Ｇ１が置換されたフラン、置換されたピロール、置換されたピロリジン、置換されたチオフェン、置換されたオキサゾール、置換されたチアゾール、置換されたイソオキサゾール、置換されたイソチアゾール、置換されたピラゾール、置換されたイミダゾール、置換されたピリジン、置換されたピリミジン、置換されたピラジン、置換されたベンゾチオフェン、置換されたベンゾフラン、置換されたベンズイミダゾール、置換されたインドール、置換されたキノリン、置換されたイソキノリン、置換されたキナゾリン、、置換されたプリン、置換されたフタラジン、置換されたシノリン、置換された１，８−ナフチリジン、又は置換されたプテリジンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項４９】
Ｇ１が置換されたベンゼンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項５０】
Ｇ１が非置換のベンゼンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項５１】
Ｇ１が置換されたチオフェンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項５２】
Ｇ１が非置換のチオフェンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項５３】
Ｇ１が置換されたピリジンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項５４】
Ｇ１が非置換のピリジンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項５５】
Ｇ１が置換されたフランの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項５６】
Ｇ１が非置換のフランの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項５７】
Ｇ１が置換されたピロールの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項５８】
Ｇ１が非置換のピロールの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項５９】
Ｇ１が置換されたチアゾールの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項６０】
Ｇ１が非置換のチアゾールの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項６１】
Ｇ１が置換されたイソオキサゾールの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項６２】
Ｇ１が非置換のイソオキサゾールの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項６３】
Ｇ１が置換されたピラゾールの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項６４】
Ｇ１が非置換のピラゾールの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項６５】
Ｇ１が置換されたピリミジンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項６６】
Ｇ１が非置換のピリミジンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項６７】
Ｇ１が置換されたキナゾリンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項６８】
Ｇ１が非置換のキナゾリンの２価の基である請求の範囲第６項から請求の範囲第３４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項６９】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する非置換のピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン若しくはピペラジンの２価の基である請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項７０】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する置換されたピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン若しくはピペラジンの２価の基である請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項７１】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する、置換されたピペリジンの２価の基である請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項７２】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する、非置換のピペリジンの２価の基である請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項７３】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する、置換されたピペラジンの２価の基である請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項７４】
Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する、非置換のピペラジンの２価の基である請求の範囲第１項から請求の範囲第５項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項７５】
Ａ３が単結合を表す結合手である請求の範囲第３５項から請求の範囲第７４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項７６】
Ａ３が−ＣＨ２−である請求の範囲第３５項から請求の範囲第７４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項７７】
Ａ３が−（ＣＨ２）２−である請求の範囲第３５項から請求の範囲第７４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項７８】
Ａ３が−（ＣＨ２）３−である請求の範囲第３５項から請求の範囲第７４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項７９】
Ａ４が単結合を表す結合手である請求の範囲第７５項から請求の範囲第７８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項８０】
Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２の形式で結合する、請求の範囲第７５項から請求の範囲第７８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項８１】
Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２の形式で結合する、請求の範囲第７５項から請求の範囲第７８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項８２】
Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２１−Ｇ２の形式で結合する、請求の範囲第７５項から請求の範囲第７８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項８３】
Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−Ｏ−Ｇ２の形式で結合する、請求の範囲第７５項から請求の範囲第７８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項８４】
Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−ＮＲ１２４−Ｇ２の形式で結合する、請求の範囲第７５項から請求の範囲第７８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項８５】
Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−ＮＲ１２５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２の形式で結合する、請求の範囲第７５項から請求の範囲第７８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項８６】
Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−ＮＲ１２６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ２の形式で結合する、請求の範囲第７５項から請求の範囲第７８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項８７】
Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−ＮＲ１２７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２の形式で結合する、請求の範囲第７５項から請求の範囲第７８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項８８】
Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−ＮＲ１２８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２９−Ｇ２の形式で結合する、請求の範囲第７５項から請求の範囲第７８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項８９】
Ｇ２が水素原子である請求の範囲第７９項から請求の範囲第８８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項９０】
Ｇ２が置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基である請求の範囲第７９項から請求の範囲第８８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項９１】
Ｇ２が置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基である請求の範囲第７９項から請求の範囲第８８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項９２】
Ｇ２が置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基である請求の範囲第７９項から請求の範囲第８８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項９３】
Ｇ２が置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である請求の範囲第７９項から請求の範囲第８８項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項９４】
−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子を表す請求の範囲第３６項から請求の範囲第７４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項９５】
−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基を表す請求の範囲第３６項から請求の範囲第９３項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項９６】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が置換されたベンゼンの２価の基である請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項９７】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が非置換のベンゼンの２価の基で、且つＡ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基である請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９３項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項９８】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基である請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項９９】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が、置換された環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基である請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１００】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が、非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基で、且つＡ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基である請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９３項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１０１】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が置換されたベンゼンの２価の基である請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１０２】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が非置換ベンゼンの２価の基で、且つ−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基である請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９３項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１０３】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が置換された環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基である請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１０４】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基で、且つ−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基である請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９３項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１０５】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基で、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１０６】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が、置換された環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基で、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９４項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１０７】
Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が、非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基で、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合し、且つ−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基である請求の範囲第１項、および請求の範囲第７５項から請求の範囲第９３項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１０８】
Ａ５が、単結合を表す結合手である、請求の範囲第１項から請求の範囲第１０７項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１０９】
Ａ５が、Ａ５が結合するピロール環の炭素原子とＲ２とがＲ２−ＮＲ２０１−ピロール環の炭素原子の形式で結合する基である、請求の範囲第１項から請求の範囲第１０７項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１１０】
Ｒ２が水素原子である、請求の範囲第１０９項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１１１】
Ｒ２がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子である、請求の範囲第１０８項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１１２】
Ｒ２が置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基である、請求の範囲第１０８項または請求の範囲第１０９項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１１３】
Ｒ２が置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基である、請求の範囲第１０８項または請求の範囲第１０９項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１１４】
Ｒ２が置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基である、請求の範囲第１０８項または請求の範囲第１０９項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１１５】
Ｒ２が置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である、請求の範囲第１０８項から請求の範囲第１０９項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１１６】
Ｒ２−Ａ５−が、置換若しくは非置換のイソプロピルアミノ基、置換若しくは非置換のシクロプロピルアミノ基、置換若しくは非置換のシクロペンチルアミノ基、置換若しくは非置換のジメチルアミノ基、置換若しくは非置換のＮ−メチル−エチルアミノ基、置換若しくは非置換のＮ−メチル−２−プロペニルアミノ基、置換若しくは非置換のＮ−メチル−２−プロピニルアミノ基、置換若しくは非置換の１−ピロリジニル基、置換若しくは非置換の１−ピペラジニル基、置換若しくは非置換の１−ピペリジノ基、置換若しくは非置換の１−モルホリノ基、又は置換若しくは非置換の１−ホモピペリジニル基である、請求の範囲第１項から請求の範囲第１０７項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１１７】
Ｒ２−Ａ５−が、置換若しくは非置換のシクロプロピル基、置換若しくは非置換のフェニル基、置換若しくは非置換のフリル基、置換若しくは非置換のチエニル基、置換若しくは非置換のピロリル基、置換若しくは非置換のピラゾリル基、置換若しくは非置換のオキサゾリル基、置換若しくは非置換のイソオキサゾリル基、置換若しくは非置換のチアゾリル基、置換若しくは非置換のイソチアゾリル基、置換若しくは非置換のイミダゾリル基、置換若しくは非置換のピリジル基、置換若しくは非置換のピラジニル基、置換若しくは非置換のピリミジニル基、置換若しくは非置換のピリダジニル基、置換若しくは非置換のベンゾフラニル基、又は置換若しくは非置換のベンゾチオフェニル基である、請求の範囲第１項から請求の範囲第１０７項、のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１１８】
Ｒ２−Ａ５−が、置換若しくは非置換の２−フリル基、置換若しくは非置換の２−チエニル基、置換若しくは非置換の２−ピロリル基、置換若しくは非置換の２−イミダゾリル基、置換若しくは非置換の５−イミダゾリル基、置換若しくは非置換の２−オキサゾリル基、置換若しくは非置換の５−オキサゾリル基、置換若しくは非置換の５−イソオキサゾリル基、置換若しくは非置換の２−チアゾリル基、置換若しくは非置換の５−チアゾリル基、置換若しくは非置換の５−イソチアゾリル基、置換若しくは非置換の３−イソチアゾリル基、置換若しくは非置換の２−ピリジル基、置換若しくは非置換の２−ピリミジニル基、置換若しくは非置換の２−ベンゾフラニル基、又は置換若しくは非置換の２−ベンゾチオフェニル基である、請求の範囲第１項から請求の範囲第１０７項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１１９】
Ｒ２−Ａ５−が、置換若しくは非置換の２−フリル基、置換若しくは非置換の２−チエニル基、又は置換若しくは非置換の２−ピロリル基である、請求の範囲第１項から請求の範囲第１０７項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１２０】
Ｒ２−Ａ５−が、３−メチル（２−フリル）基、３−クロロ（２−フリル）基、３−メチル（２−チエニル）基、３−クロロ（２−チエニル）基、又は１−メチルピロール−２−イル基である、請求の範囲第１項から請求の範囲第１０７項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１２１】
Ａ５が、Ａ５が結合するピロール環の炭素原子とＲ２とがＲ２−ＮＲ２０１−ピロール環の炭素原子の形式で結合する基であり、且つＲ２が置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である、請求の範囲第１項から請求の範囲第１０７項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩。
【請求項１２２】
請求の範囲第１項から請求の範囲第１２１項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩と、製薬学的に許容される担体とからなる医薬組成物。
【請求項１２３】
請求の範囲第１項から請求の範囲第１２１項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩を含有するＧＳＫ−３阻害剤。
【請求項１２４】
請求の範囲第１項から請求の範囲第１２１項のいずれか一項に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩を含有する、ＧＳＫ−３が関与する疾患の治療薬又は予防薬。
【請求項１２５】
前記ＧＳＫ−３が関与する疾患が、糖尿病、糖尿病合併症、アルツハイマー病、神経変性疾患、躁鬱病、外傷性脳損傷、脱毛症、炎症性疾患、癌、及び免疫不全からなる群から選ばれたものである請求の範囲第１２４項記載の治療薬又は予防薬。
【請求項１２６】
式（ＩＩ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体。
2003070729.tif 000457
［式（ＩＩ）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２の定義は、上記式（Ｉ）の定義と同じである。Ｘ１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数２から１０のアシルチオ基、炭素数２から８のアルコキシメチルチオ基、又は炭素数１から８のアルキル又はアリールスルホニルオキシ基を表す。］
【請求項１２７】
Ｘ１が塩素原子又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である、請求の範囲第１２６項記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体。
【請求項１２８】
式（Ｉｃ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体。
2003070729.tif 000458
［式（Ｉｃ）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２及びＸの定義は、上記式（Ｉ）の定義と同じである。Ｒ３は炭素数２から１０のアシル基、炭素数２から１０のアルコキシメチル基、又は置換若しくは非置換のベンジル基を表す。］
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、グリコーゲン合成酵素キナーゼ−３（ＧＳＫ−３）の阻害作用を有する医薬用の新規なピロロピリミジン誘導体に関する。更に詳しくは、ＧＳＫ−３活性が原因として関与している疾患、特に耐糖能異常、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病合併症（網膜症、腎症、神経障害、大血管障害など）、アルツハイマー病、神経変性疾患（エイズ脳症、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症など）、双極性感情障害（躁鬱病）、外傷性脳・脊髄損傷、てんかん、肥満、アテローム性動脈硬化症、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、シンドロームＸ、脱毛症、炎症性疾患（変形性関節症、リウマチ、アトピー性皮膚炎、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、敗血症、全身性炎症反応症候群など）、癌、及び免疫不全などに対する治療及び／又は予防用の薬剤として有用な、新規なピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体に関する。
背景技術
ＧＳＫ−３はセリン／トレオニンキナーゼであり、別々の遺伝子によってコードされるα型とβ型の２種類のアイソフォームが同定されている（非特許文献１参照）。どちらのＧＳＫ−３アイソフォームも単量体構造をとっており、休止細胞では恒常的に活性化されている。当初、ＧＳＫ−３はグリコーゲン合成酵素を直接リン酸化することによりその活性を阻害するキナーゼとして同定された（非特許文献２参照）。インスリン刺激下では、ＧＳＫ−３が不活化されることによってグリコーゲン合成酵素の活性化、さらには糖輸送のようなインスリン作用が引き起こされると考えられている。また、ＧＳＫ−３はＩＧＦ−１やＦＧＦのような他の成長因子によっても、受容体チロシンキナーゼからのシグナルを介して不活化されることが知られている（非特許文献３、非特許文献４、及び非特許文献５参照）。
ＧＳＫ−３阻害剤は、ＧＳＫ−３の活性化が原因となっている種々の疾患に対する治療において有用である。さらに、ＧＳＫ−３の阻害は成長因子シグナル伝達経路の活性化を模倣することから、これらシグナル伝達経路の不活化が原因となっている疾患の治療においても有用である。ＧＳＫ−３阻害剤が有効であると考えられる種々の疾患について以下に例を示す。
１型糖尿病は、膵臓のインスリン産生細胞であるβ細胞が自己免疫的に破壊されることによって引き起こされ、インスリンの欠乏をきたす。このことから、１型糖尿病患者は生命を維持するためにインスリンの日常的な投与が必要である。しかし、現在のインスリン治療では、正常なβ細胞の能力のように厳密な血糖値コントロールを再現することはできない。したがって、１型糖尿病は、網膜症、腎症、神経障害、又は大血管障害などとの糖尿病合併症を誘発しやすい。
２型糖尿病は多因子性疾患であり、肝臓、骨格筋及び脂肪組織などでのインスリン抵抗性と膵臓からのインスリン分泌不足によって高血糖が生じる。その結果として、網膜症、腎症、神経障害、又は大血管障害などとの糖尿病合併症を誘発する。骨格筋はインスリン刺激によるグルコース取込みにおいて主要な組織であり、取り込まれたグルコースは解糖系／ＴＣＡ回路あるいはグリコーゲン蓄積のいずれかを介して代謝される。骨格筋でのグリコーゲン蓄積はグルコース恒常性においてたいへん重要な役割を果たしており、２型糖尿病患者においては骨格筋でのグリコーゲン蓄積量が低下している。ＧＳＫ−３は、グリコーゲン合成酵素をリン酸化することで末梢組織へのグリコーゲン蓄積を阻害し、インスリン反応性を低下させ、血中グルコースを増加させる方向に働いている。
最近、ＧＳＫ−３は２型糖尿病患者の骨格筋で発現亢進しており、骨格筋ＧＳＫ−３α活性とインスリン作用との間に逆相関が認められることが報告された（非特許文献６参照）。ＨＥＫ−２９３細胞でのＧＳＫ−３β及び活性型ＧＳＫ−３β変異体（Ｓ９Ａ、Ｓ９Ｅ）の過剰発現は、グリコーゲン合成酵素活性の抑制をもたらす（非特許文献７参照）。インスリン受容体とインスリン受容体基質１（ＩＲＳ−１）を発現させたＣＨＯ細胞においてＧＳＫ−３βを過剰発現させると、インスリン作用の低下が起こる（非特許文献８参照）。最近、肥満性糖尿病傾向を示すＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスを用いた研究から、ＧＳＫ−３活性亢進とインスリン抵抗性／２型糖尿病の進展との関連性が明らかとなった（非特許文献９参照）。
従来、ＧＳＫ−３活性を阻害する薬剤としてリチウム塩が知られている（非特許文献１０参照）。リチウム塩を用いた治療は、１型及び２型糖尿病患者のどちらに対しても血糖値を低下させ、病態を改善することが報告されている（非特許文献１１参照）。ただし、リチウム塩はＧＳＫ−３以外の分子ターゲットにも様々な影響を及ぼすことが報告されている。
以上のことから、ＧＳＫ−３阻害剤は、耐糖能異常、１型糖尿病、２型糖尿病又はその合併症の改善に有効な薬剤になると考えられる。
また、ＧＳＫ−３はアルツハイマー病の病態の進行に関与することが示唆されている。アルツハイマー病は、脳内でのアミロイドβペプチド（Ａβ）の沈着による老人斑の形成と、それに続く神経原線維変化の形成を特徴とする。これらの変化が神経細胞の大量の死につながり、痴呆症状を呈するにいたる。ＧＳＫ−３は、この病態の進行の中で、神経原線維変化につながるタウ蛋白の異常リン酸化に関与すると考えられている（非特許文献１２参照）。また、ＧＳＫ−３の阻害剤が、神経細胞死を防ぐという報告もある（非特許文献１３参照）。これらのことから、ＧＳＫ−３阻害剤のアルツハイマー病への適応によって、その病態の進行を遅らせることができると考えられる。現在のところ、アルツハイマー病の治療薬としては対症療法を行なうものが存在するが（非特許文献１４参照）、神経細胞死を防ぎ、病態の進行を遅らせるような薬剤はない。以上のことから、ＧＳＫ−３阻害剤は、アルツハイマー型痴呆症の改善に有効な薬剤になると考えられる。
ＧＳＫ−３阻害剤は、神経細胞死、特にグルタミン酸を介した過興奮による神経細胞死を抑制するとの報告がある（非特許文献１５及び非特許文献１６参照）。このことは、ＧＳＫ−３阻害剤が、双極性感情障害（躁鬱病）、てんかんや多くの変性性脳疾患・神経疾患の治療に有用である可能性を示唆する。神経変性疾患としては、前述のアルツハイマー病の他、エイズ脳症、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ピック病、進行性核上性麻痺などが挙げられる。また、グルタミン酸を介した過興奮は、脳卒中（脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血）、外傷性脳・脊髄損傷、細菌・ウィルス感染症などにおける脳の障害の要因と考えられ、ＧＳＫ−３阻害剤はこれらの疾患にも有用であると期待される。これらはすべて、神経細胞の死を伴う疾患である。現在、この神経細胞死を有効に抑制する薬剤はない。以上のことから、ＧＳＫ−３阻害剤は、種々の神経変性疾患、双極性感情障害（躁鬱病）、てんかん、脳卒中、及び外傷性脳・脊髄損傷などの改善に有効な薬剤になると考えられる。
また、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ研究より、Ｗｉｎｔ１０Ｂは前脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化を強力に抑制することが報告されている（非特許文献１７参照）。ＧＳＫ−３特異的阻害剤は、前脂肪細胞においてＷｉｎｔ１０Ｂシグナルを摸倣、即ち細胞質内に存在する遊離βカテニンを安定化して、ｃ／ＥＢＰα及びＰＰＡＲγ誘導を抑制することで、脂肪生成を抑制する（非特許文献１８参照）。以上より、ＧＳＫ−３阻害剤は肥満治療に有効な薬剤として期待される。
また、βカテニンはＧＳＫ−３の生体内基質であることが知られている。βカテニンはＧＳＫ−３によってリン酸化され、プロテオソーム依存性分解を受ける（非特許文献１９参照）。一方、一過性のβカテニン安定化は毛髪の発育に役割を担っていると考えられる（非特許文献２０参照）。以上のことから、ＧＳＫ−３阻害剤は、脱毛症の治療に有効な薬剤になると考えられる。
また、ＧＳＫ−３βノックアウトマウス由来の繊維芽細胞に関する研究から、ＧＳＫ−３βが転写因子ＮＦκＢの活性を正に調節することが示唆されている（非特許文献２１参照）。ＮＦκＢは、数多くの炎症刺激に対する細胞応答性を担っている。以上のことから、ＧＳＫ−３阻害剤はＮＦκＢ活性を負に調節することを介して、変形性関節症、リウマチ、アトピー性皮膚炎、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、敗血症、全身性炎症反応症候群などの炎症性疾患の治療に有効な薬剤になると考えられる。
また、転写因子であるＮＦ−ＡＴはカルシニューリンによって脱リン酸化され、免疫反応を増強する（非特許文献２２参照）。ＧＳＫ−３は、逆にＮＦ−ＡＴをリン酸化し核外へ輸送することで、初期免疫応答遺伝子の発現を抑制する方向に働いている。以上のことから、ＧＳＫ−３阻害剤は、癌免疫療法などのための免疫賦活に有効な薬剤になると考えられる。
従来、ＧＳＫ−３阻害活性を有することを知られている物質としては、ハイメニアルディシン（ｈｙｍｅｎｉａｌｄｉｓｉｎｅ）誘導体（非特許文献２３及び特許文献１参照）、マレインイミド誘導体（非特許文献２４参照）、パウロン（Ｐａｕｌｌｏｎｅ）誘導体（非特許文献２５及び特許文献２参照）、プリン誘導体（特許文献３参照）、ピリミジン及びピリジン誘導体（特許文献４参照）、ヒドロキシフラボン誘導体（特許文献５参照）、ピリミドン誘導体（特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、及び特許文献１３参照）、ピロール−２，５−ジオン誘導体（特許文献１４及び、特許文献１５参照）、ジアミノ−１，２，４−トリアゾール−カルボン酸誘導体（特許文献１６参照）、ピラジン誘導体（特許文献１７参照）、二環性阻害剤（特許文献１８参照）、インディルビン（ｉｎｄｉｒｕｂｉｎｅ）誘導体（特許文献１９参照）、カルボキサミド誘導体（特許文献２０参照）、ペプチド阻害剤（特許文献２１参照）、２，４−ジアミノチアゾール誘導体（特許文献２２参照）、チアジアゾリジンジオン誘導体（特許文献２３参照）、芳香族アミド誘導体（特許文献２４参照）などが報告されている。
非特許文献１：トレンズ・イン・バイオケミカル・サイエンス（Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．），１９９１年，１６巻，ｐ．１７７
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非特許文献５：バイオケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．）（イギリス），１９９４年，３０３巻，ｐ．２７
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非特許文献１０：プロシーディング・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ジ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．）（アメリカ合衆国），１９９６年，９３巻，ｐ．８４５５
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非特許文献１７：サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ），２０００年，２８９巻，ｐ．９５０
非特許文献１８：ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ），２００２年，２７７巻，ｐ．３０９９８
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非特許文献２１：ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ），２０００年，４０６巻，ｐ．８６
非特許文献２２：サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ），１９９７年，２７５巻，ｐ．１９３０
非特許文献２３：ケミストリー・アンド・バイオロジー（Ｃｈｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｂｉｏｌｏｇｙ），２０００年，７巻，ｐ．５１
非特許文献２４：ケミストリー・アンド・バイオロジー（Ｃｈｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｂｉｏｌｏｇｙ），２０００年，７巻，ｐ．７９３
非特許文献２５：ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・バイオケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．），２０００年，２６７巻，ｐ．５９８３
特許文献１：国際公開第０１／４１７６８号パンフレット
特許文献２：国際公開第０１／６０３７４号パンフレット
特許文献３：国際公開第９８／１６５２８号パンフレット
特許文献４：国際公開第９９／６５８９７号パンフレット
特許文献５：国際公開第００／１７１８４号パンフレット
特許文献６：国際公開第００／１８７５８号パンフレット
特許文献７：国際公開第０１／７０６８３号パンフレット
特許文献８：国際公開第０１／７０７２９号パンフレット
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特許文献１０：国際公開第０１／７０７２７号パンフレット
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特許文献１７：国際公開第０１／４４２０６号パンフレット
特許文献１８：国際公開第０１／４４２４６号パンフレット
特許文献１９：国際公開第０１／３７８１９号パンフレット
特許文献２０：国際公開第０１／４２２２４号パンフレット
特許文献２１：国際公開第０１／４９７０９号パンフレット
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本発明の目的は、ＧＳＫ−３に対して選択的で且つ強力な阻害作用を有する、臨床応用可能な新規化合物を提供することである。
発明の開示
本発明者らは、上記の課題を達成するため鋭意検討を重ねた結果、式（Ｉ）で表される新規なピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体又はその医学上許容される塩が、優れたＧＳＫ−３阻害活性を示すことを見いだし、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
（１）式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体又はその医学上許容される塩
2003070729.tif 000003
［式（Ｉ）中Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を表す。
式（Ｉ）中Ａ１は、単結合を表す結合手又はＡ１が結合する窒素原子とＡ２とを、同一又は異なる炭素原子上で結合させる炭素数１から６の脂肪族炭化水素基を表す。
式（Ｉ）中Ａ２は、単結合を表す結合手又はＡ１とＧ１とをＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０１−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０２−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝ＮＲ１０３）−Ｇ１、Ａ１−Ｏ−Ｇ１、Ａ１−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０４−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０９−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１１０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１１１Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１２−Ｇ１、Ａ１−Ｓ−Ｇ１、Ａ１−Ｓ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ１、又はＡ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１１３−Ｇ１の形式で結合する基を表す（Ｒ１０１〜Ｒ１１３は、それぞれ独立に、水素原子若しくは炭素数１から４の脂肪族炭化水素基を表す。）。
式（Ｉ）中Ｇ１は、下記１）〜４）から選ばれる１つの基を表す。
１）単結合を表す結合手
２）置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
３）置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
４）置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
式（Ｉ）中Ａ３は、単結合を表す結合手又はＧ１とＡ４とを同一若しくは異なる炭素原子上で結合させる炭素数１から６の脂肪族炭化水素基を表す。
式（Ｉ）中Ａ４は、単結合を表す結合手あるいはＡ３とＧ２とをＡ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２１−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２２−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝ＮＲ１２３）−Ｇ２、Ａ３−Ｏ−Ｇ２、Ａ３−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２４−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２９−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１３０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１３１Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１３２−Ｇ２、Ａ３−Ｓ−Ｇ２、Ａ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ２、Ａ３−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３３−Ｇ２、又はＡ３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｇ２の形式で結合する基を表す（Ｒ１２１〜Ｒ１３３は、それぞれ独立に、水素原子若しくは炭素数１から４の脂肪族炭化水素基を表す。）。
式（Ｉ）中Ｇ２は、下記１）〜５）から選ばれる１つの基を表す。
１）水素原子
２）置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
３）置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
４）置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
５）置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
ただし、Ａ１、Ａ２、Ｇ１、Ａ３、Ａ４、及びＧ２の組み合わせにおいて、Ａ１が単結合を表す結合手であるとき、Ａ２、Ｇ１、Ａ３、及びＡ４は何れも単結合を表す結合手である。また、Ａ１、Ａ２、Ｇ１、Ａ３、Ａ４、及びＧ２の組み合わせにおいて、Ａ１が単結合を表す結合手ではなく、且つＧ１及びＡ３が共に単結合を表す結合手であるとき、Ａ２及びＡ４を含めた組み合わせは、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２であるか又はＡ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０１−Ｏ−Ｇ２である。また、Ｇ１、Ａ３、Ａ４、及びＧ２の組み合わせにおいて、Ａ３がＧ１とＡ４とを同一若しくは異なる炭素原子上で結合させる炭素数１から６の脂肪族炭化水素基を表し、且つＧ２が置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基を表すとき、Ａ４は単結合を表す結合手ではない。
式（Ｉ）中Ａ５は、単結合を表す結合手又はＡ５が結合するピロール環の炭素原子とＲ２とがＲ２−ＮＲ２０１−ピロール環の炭素原子（Ｒ２０１は、水素原子若しくは炭素数１から４の脂肪族炭化水素基を表す。）の形式で結合する基を表す。
式（Ｉ）中Ｒ２は、下記１）〜６）から選ばれる１つの基を表す。
１）水素原子
２）フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子
３）置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
４）置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
５）置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
６）置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
ただし、Ｒ２及びＡ５の組み合わせにおいて、Ｒ２がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を表すとき、Ａ５は単結合を表す結合手である。］
（２）Ｘが酸素原子である（１）に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（３）Ｘが硫黄原子である（１）に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（４）Ａ１が−（ＣＨ２）２−である（１）から（３）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（５）Ａ１が−（ＣＨ２）３−である（１）から（３）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（６）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｏ−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（７）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（８）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１０４−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（９）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１０５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１０）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１０６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１１）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１０７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１２）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１０８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０９−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１３）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１４）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１５）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０１−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１６）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０２−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１７）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝ＮＲ１０３）−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１８）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１１０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１９）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＲ１１１Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１２−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（２０）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｓ−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（２１）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｓ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（２２）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（２３）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１１３−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（２４）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（２５）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（２６）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（２７）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（２８）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（２９）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（３０）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（３１）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（３２）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｓ）−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（３３）Ａ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−Ｇ１の形式で結合する、（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（３４）Ａ２が単結合を表す結合手である（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（３５）Ｇ１が単結合を表す結合手である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（３６）Ｇ１が置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（３７）Ｇ１が置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（３８）Ｇ１が置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（３９）Ｇ１が非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（４０）Ｇ１が非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（４１）Ｇ１が非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（４２）Ｇ１が置換された炭素数６から１４の芳香族炭化水素基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（４３）Ｇ１が置換された炭素数３から８の脂環式炭化水素基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（４４）Ｇ１が置換された環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（４５）Ｇ１が非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する芳香族複素環基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（４６）Ｇ１が置換された環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する芳香族複素環基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（４７）Ｇ１が非置換のフラン、非置換のピロール、非置換のピロリジン、非置換のチオフェン、非置換のオキサゾール、非置換のチアゾール、非置換のイソオキサゾール、非置換のイソチアゾール、非置換のピラゾール、非置換のイミダゾール、非置換のピリジン、非置換のピリミジン、非置換のピラジン、非置換のベンゾチオフェン、非置換のベンゾフラン、非置換のベンズイミダゾール、非置換のインドール、非置換のキノリン、非置換のイソキノリン、非置換のキナゾリン、非置換のプリン、非置換のフタラジン、非置換のシノリン、非置換の１，８−ナフチリジン、又は非置換のプテリジンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（４８）Ｇ１が置換されたフラン、置換されたピロール、置換されたピロリジン、置換されたチオフェン、置換されたオキサゾール、置換されたチアゾール、置換されたイソオキサゾール、置換されたイソチアゾール、置換されたピラゾール、置換されたイミダゾール、置換されたピリジン、置換されたピリミジン、置換されたピラジン、置換されたベンゾチオフェン、置換されたベンゾフラン、置換されたベンズイミダゾール、置換されたインドール、置換されたキノリン、置換されたイソキノリン、置換されたキナゾリン、、置換されたプリン、置換されたフタラジン、置換されたシノリン、置換された１，８−ナフチリジン、又は置換されたプテリジンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（４９）Ｇ１が置換されたベンゼンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（５０）Ｇ１が非置換のベンゼンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（５１）Ｇ１が置換されたチオフェンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（５２）Ｇ１が非置換のチオフェンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（５３）Ｇ１が置換されたピリジンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（５４）Ｇ１が非置換のピリジンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（５５）Ｇ１が置換されたフランの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（５６）Ｇ１が非置換のフランの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（５７）Ｇ１が置換されたピロールの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（５８）Ｇ１が非置換のピロールの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（５９）Ｇ１が置換されたチアゾールの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（６０）Ｇ１が非置換のチアゾールの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（６１）Ｇ１が置換されたイソオキサゾールの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（６２）Ｇ１が非置換のイソオキサゾールの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（６３）Ｇ１が置換されたピラゾールの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（６４）Ｇ１が非置換のピラゾールの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（６５）Ｇ１が置換されたピリミジンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（６６）Ｇ１が非置換のピリミジンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（６７）Ｇ１が置換されたキナゾリンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（６８）Ｇ１が非置換のキナゾリンの２価の基である（６）から（３４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（６９）Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する非置換のピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン若しくはピペラジンの２価の基である（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（７０）Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する置換されたピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン若しくはピペラジンの２価の基である（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（７１）Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する、置換されたピペリジンの２価の基である（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（７２）Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する、非置換のピペリジンの２価の基である（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（７３）Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する、置換されたピペラジンの２価の基である（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（７４）Ａ１−Ａ２−Ｇ１が、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する、非置換のピペラジンの２価の基である（１）から（５）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（７５）Ａ３が単結合を表す結合手である（３５）から（７４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（７６）Ａ３が−ＣＨ２−である（３５）から（７４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（７７）Ａ３が−（ＣＨ２）２−である（３５）から（７４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（７８）Ａ３が−（ＣＨ２）３−である（３５）から（７４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（７９）Ａ４が単結合を表す結合手である（７５）から（７８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（８０）Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２の形式で結合する、（７５）から（７８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（８１）Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２の形式で結合する、（７５）から（７８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（８２）Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２１−Ｇ２の形式で結合する、（７５）から（７８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（８３）Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−Ｏ−Ｇ２の形式で結合する、（７５）から（７８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（８４）Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−ＮＲ１２４−Ｇ２の形式で結合する、（７５）から（７８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（８５）Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−ＮＲ１２５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２の形式で結合する、（７５）から（７８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（８６）Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−ＮＲ１２６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ２の形式で結合する、（７５）から（７８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（８７）Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−ＮＲ１２７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２の形式で結合する、（７５）から（７８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（８８）Ａ３−Ａ４−Ｇ２がＡ３−ＮＲ１２８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２９−Ｇ２の形式で結合する、（７５）から（７８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（８９）Ｇ２が水素原子である（７９）から（８８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（９０）Ｇ２が置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基である（７９）から（８８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（９１）Ｇ２が置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基である（７９）から（８８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（９２）Ｇ２が置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基である（７９）から（８８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（９３）Ｇ２が置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である（７９）から（８８）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（９４）−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子を表す（３６）から（７４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（９５）−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基を表す（３６）から（９３）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（９６）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が置換されたベンゼンの２価の基である（１）、および（７５）から（９４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（９７）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が非置換のベンゼンの２価の基で、且つＡ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基である（１）、および（７５）から（９３）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（９８）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基である（１）、および（７５）から（９４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（９９）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が、置換された環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基である（１）、および（７５）から（９４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１００）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が、非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基で、且つＡ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基である（１）、および（７５）から（９３）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１０１）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が置換されたベンゼンの２価の基である（１）、および（７５）から（９４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１０２）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が非置換ベンゼンの２価の基で、且つ−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基である（１）、および（７５）から（９３）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１０３）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が置換された環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基である（１）、および（７５）から（９４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１０４）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基で、且つ−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基である（１）、および（７５）から（９３）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１０５）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基で、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する（１）、および（７５）から（９４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１０６）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が、置換された環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基で、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合する（１）、および（７５）から（９４）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１０７）Ｘが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が、非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基で、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合し、且つ−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基である（１）、および（７５）から（９３）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１０８）Ａ５が、単結合を表す結合手である、（１）から（１０７）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１０９）Ａ５が、Ａ５が結合するピロール環の炭素原子とＲ２とがＲ２−ＮＲ２０１−ピロール環の炭素原子の形式で結合する基である、（１）から（１０７）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１１０）Ｒ２が水素原子である、（１０９）に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１１１）Ｒ２がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子である、（１０８）に記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１１２）Ｒ２が置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基である、（１０８）または（１０９）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１１３）Ｒ２が置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基である、（１０８）または（１０９）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１１４）Ｒ２が置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基である、（１０８）または（１０９）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１１５）Ｒ２が置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である、（１０８）から（１０９）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１１６）Ｒ２−Ａ５−が、置換若しくは非置換のイソプロピルアミノ基、置換若しくは非置換のシクロプロピルアミノ基、置換若しくは非置換のシクロペンチルアミノ基、置換若しくは非置換のジメチルアミノ基、置換若しくは非置換のＮ−メチル−エチルアミノ基、置換若しくは非置換のＮ−メチル−２−プロペニルアミノ基、置換若しくは非置換のＮ−メチル−２−プロピニルアミノ基、置換若しくは非置換の１−ピロリジニル基、置換若しくは非置換の１−ピペラジニル基、置換若しくは非置換の１−ピペリジノ基、置換若しくは非置換の１−モルホリノ基、又は置換若しくは非置換の１−ホモピペリジニル基である、（１）から（１０７）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１１７）Ｒ２−Ａ５−が、置換若しくは非置換のシクロプロピル基、置換若しくは非置換のフェニル基、置換若しくは非置換のフリル基、置換若しくは非置換のチエニル基、置換若しくは非置換のピロリル基、置換若しくは非置換のピラゾリル基、置換若しくは非置換のオキサゾリル基、置換若しくは非置換のイソオキサゾリル基、置換若しくは非置換のチアゾリル基、置換若しくは非置換のイソチアゾリル基、置換若しくは非置換のイミダゾリル基、置換若しくは非置換のピリジル基、置換若しくは非置換のピラジニル基、置換若しくは非置換のピリミジニル基、置換若しくは非置換のピリダジニル基、置換若しくは非置換のベンゾフラニル基、又は置換若しくは非置換のベンゾチオフェニル基である、（１）から（１０７）、のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１１８）Ｒ２−Ａ５−が、置換若しくは非置換の２−フリル基、置換若しくは非置換の２−チエニル基、置換若しくは非置換の２−ピロリル基、置換若しくは非置換の２−イミダゾリル基、置換若しくは非置換の５−イミダゾリル基、置換若しくは非置換の２−オキサゾリル基、置換若しくは非置換の５−オキサゾリル基、置換若しくは非置換の５−イソオキサゾリル基、置換若しくは非置換の２−チアゾリル基、置換若しくは非置換の５−チアゾリル基、置換若しくは非置換の５−イソチアゾリル基、置換若しくは非置換の３−イソチアゾリル基、置換若しくは非置換の２−ピリジル基、置換若しくは非置換の２−ピリミジニル基、置換若しくは非置換の２−ベンゾフラニル基、又は置換若しくは非置換の２−ベンゾチオフェニル基である、（１）から（１０７）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１１９）Ｒ２−Ａ５−が、置換若しくは非置換の２−フリル基、置換若しくは非置換の２−チエニル基、又は置換若しくは非置換の２−ピロリル基である、（１）から（１０７）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１２０）Ｒ２−Ａ５−が、３−メチル（２−フリル）基、３−クロロ（２−フリル）基、３−メチル（２−チエニル）基、３−クロロ（２−チエニル）基、又は１−メチルピロール−２−イル基である、（１）から（１０７）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１２１）Ａ５が、Ａ５が結合するピロール環の炭素原子とＲ２とがＲ２−ＮＲ２０１−ピロール環の炭素原子の形式で結合する基であり、且つＲ２が置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基である、（１）から（１０７）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩、
（１２２）（１）から（１２１）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩と、製薬学的に許容される担体とからなる医薬組成物、
（１２３）（１）から（１２１）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩を含有するＧＳＫ−３阻害剤、
（１２４）（１）から（１２１）のいずれかに記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩を含有する、ＧＳＫ−３が関与する疾患の治療薬又は予防薬、
（１２５）ＧＳＫ−３が関与する疾患が、糖尿病、糖尿病合併症、アルツハイマー病、神経変性疾患、躁鬱病、外傷性脳損傷、脱毛症、炎症性疾患、癌、及び免疫不全からなる群から選ばれたものである（１２４）記載の治療薬又は予防薬、（１２６）式（ＩＩ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体、
2003070729.tif 000004
［式（ＩＩ）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２の定義は、上記式（Ｉ）の定義と同じである。Ｘ１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数２から１０のアシルチオ基、炭素数２から８のアルコキシメチルチオ基、又は炭素数１から８のアルキル又はアリールスルホニルオキシ基を表す。］
（１２７）Ｘ１が塩素原子又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である、（１２６）記載のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体、
（１２８）式（Ｉｃ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体、
2003070729.tif 000005
［式（Ｉｃ）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２及びＸの定義は、上記式（Ｉ）の定義と同じである。Ｒ３は炭素数２から１０のアシル基、炭素数２から１０のアルコキシメチル基、又は置換若しくは非置換のベンジル基を表す。］
である。
発明を実施するための最良の形態
上記式（Ｉ）において、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表す。すなわち上記式（Ｉ）のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、下記式（Ｉａ）
2003070729.tif 000006
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２は、上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２の定義と同じである。］
及び下記式（Ｉｂ）
2003070729.tif 000007
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２は、上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２の定義と同じである。］
で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体を表す。該Ｘの特に好ましい例としては、硫黄原子が挙げられる。
上記式（Ｉ）において、Ａ１は、単結合を表す結合手又はＡ１が結合する窒素原子とＡ２とを、同一又は異なる炭素原子上で結合させる炭素数１から６の脂肪族炭化水素基を表す。該Ａ１の炭素数１から６の脂肪族炭化水素基の例としては、メタン、エタン、プロパン、ブタン、２−メチルプロパン、ペンタン、２−メチルブタン、２，２−ジメチルプロパン、ヘキサン、２−メチルペンタン、３−メチルペンタン、２，２−ジメチルブタン、２，３−ジメチルブタン、及び２，２，３−トリメチルプロパンが挙げられる。該Ａ１が結合する窒素原子とＡ２とを、同一又は異なる炭素原子上で結合させる炭素数１から６の脂肪族炭化水素基の例としては、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）４−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−が挙げられる。これらの内、好ましい例としては−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。該Ａ１の好ましい例としては−（ＣＨ２）２−及び−（ＣＨ２）３−が挙げられる。さらに、特に好ましい例としては−（ＣＨ２）２−が挙げられる。
上記式（Ｉ）においてＡ２は、単結合を表す結合手又はＡ１とＧ１とをＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１００−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０２−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝ＮＲ１０３）−Ｇ１、Ａ１−Ｏ−Ｇ１、Ａ１−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０４−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０９−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１１０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１１１Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１２−Ｇ１、Ａ１−Ｓ−Ｇ１、Ａ１−Ｓ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ１、又はＡ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１１３−Ｇ１の形式で結合する基を表す（Ｒ１０１からＲ１１３は、それぞれ独立に、水素原子若しくは炭素数１から４の脂肪族炭化水素基を表す。）。Ａ１とＧ１とが、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０１−Ｇ１の形式で結合するとき、Ｒ１０１の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−プロピニル、２−ブチニル、及び３−ブチニル基が挙げられる。該炭素数１から４の脂肪族炭化水素基は、さらにフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、オキソ基、ニトリル基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、スルホ基、及びフェニル基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていても良い。該Ｒ１０１の好ましい例としては水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ１とＧ１とが、Ａ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０２−Ｇ１の形式で結合するとき、Ｒ１０２の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと、同じものが挙げられる。該Ｒ１０２の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ１とＧ１とが、Ａ１−Ｃ（＝ＮＲ１０３）−Ｇ１の形式で結合するとき、Ｒ１０３の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと、同じものが挙げられる。該Ｒ１０３の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ１とＧ１とが、Ａ１−ＮＲ１０４−Ｇ１の形式で結合するとき、Ｒ１０４の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと、同じものが挙げられる。該Ｒ１０４の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ１とＧ１とが、Ａ１−ＮＲ１０５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合するとき、Ｒ１０５の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと、同じものが挙げられる。該Ｒ１０５の好ましい例としては水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ１とＧ１とが、Ａ１−ＮＲ１０６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ１の形式で結合するとき、Ｒ１０６の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと、同じものが挙げられる。該Ｒ１０６の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ１とＧ１とが、Ａ１−ＮＲ１０７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ１の形式で結合するとき、Ｒ１０７の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと、同じものが挙げられる。該Ｒ１０７の好ましい例としては水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ１とＧ１とが、Ａ１−ＮＲ１０８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０９−Ｇ１の形式で結合するとき、Ｒ１０８及びＲ１０９の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１０８及びＲ１０９の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ１とＧ１とが、Ａ１−ＮＲ１１０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ１の形式で結合するとき、Ｒ１１０の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１１０の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ１とＧ１とが、Ａ１−ＮＲ１１１Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１２−Ｇ１の形式で結合するとき、Ｒ１１１及びＲ１１２の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１１１及びＲ１１２の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ１とＧ１とが、Ａ１−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１１３−Ｇ１の形式で結合するとき、Ｒ１１３の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと、同じものが挙げられる。該Ｒ１１３の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。該Ａ２の好ましいものとしては、Ａ１とＧ１とをＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０１−Ｇ１、Ａ１−Ｏ−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０４−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０９−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１１０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ１、及びＡ１−ＮＲ１１１Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１２−Ｇ１の形式で結合する基が挙げられ、特にＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０１−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０４−Ｇ１、Ａ１−ＮＲ１０５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１、及びＡ１−ＮＲ１１０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ１が好ましい（Ｒ１０１、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｒ１０８、Ｒ１０９、Ｒ１１０、Ｒ１１１、及びＲ１１２は、上記の定義と同じである。）。中でも、該Ａ２のさらに好ましいものとしては、Ａ１とＧ１とをＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１、Ａ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合する基が挙げられる。該Ａ２の好ましい例、及びさらに好ましい例として挙げた結合の形式は、さらに上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子であり且つＡ１が−（ＣＨ２）２−である構造と組み合わせることが好ましい。
上記式（Ｉ）においてＡ３は、単結合を表す結合手又はＧ１とＡ４とを同一若しくは異なる炭素原子上で結合させる炭素数１から６の脂肪族炭化水素基を表す。該Ａ３の炭素数１から６の脂肪族炭化水素基の例としては、上記Ａ１の例で示したものの中から選ばれるものと同じものの他に、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ（ＣＨ２）２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−が挙げられる。該Ａ３の好ましい例としては、単結合を表す結合手、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−が挙げられる。さらに特に好ましいものとしては、単結合を表す結合手、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、及び−（ＣＨ２）３−が挙げられる。
上記式（Ｉ）においてＡ４は、単結合を表す結合手又はＡ３とＧ２とをＡ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２１−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２２−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝ＮＲ１２３）−Ｇ２、Ａ３−Ｏ−Ｇ２、Ａ３−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２４−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２９−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１３０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１３１Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１３２−Ｇ２、Ａ３−Ｓ−Ｇ２、Ａ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ２、Ａ３−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３３−Ｇ２（Ｒ１２１〜Ｒ１３３は、それぞれ独立に、水素原子若しくは炭素数１から４の脂肪族炭化水素基を表す。）、又はＡ３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｇ２の形式で結合する基を表す。Ａ３とＧ２とが、Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２１−Ｇ２の形式で結合するとき、Ｒ１２１の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＡ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１２１の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ３とＧ２とが、Ａ３−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２２−Ｇ２の形式で結合するとき、Ｒ１２２の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＡ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１２２の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ３とＧ２とが、Ａ３−Ｃ（＝ＮＲ１２３）−Ｇ２の形式で結合するとき、Ｒ１２３の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＡ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１２３の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ３とＧ２とが、Ａ３−ＮＲ１２４−Ｇ２の形式で結合するとき、Ｒ１２４の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＡ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１２４の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ３とＧ２とが、Ａ３−ＮＲ１２５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２の形式で結合するとき、Ｒ１２５の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記Ａ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと、同じものが挙げられる。該Ｒ１２５の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ３とＧ２とが、Ａ３−ＮＲ１２６Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ２の形式で結合するとき、Ｒ１２６の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記Ａ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１２６の好ましい例としては水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ３とＧ２とが、Ａ３−ＮＲ１２７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２の形式で結合するとき、Ｒ１２７の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記Ａ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと、同じものが挙げられる。該Ｒ１２７の好ましい例としては水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ３とＧ２とが、Ａ３−ＮＲ１２８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２９−Ｇ２の形式で結合するとき、Ｒ１２８及びＲ１２９の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記Ａ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１２８及びＲ１２９の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ３とＧ２とが、Ａ３−ＮＲ１３０Ｃ（＝Ｓ）−Ｇ２の形式で結合するとき、Ｒ１３０の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記Ａ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１３０の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ３とＧ２とが、Ａ３−ＮＲ１３１Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１３２−Ｇ２の形式で結合するとき、Ｒ１３１及びＲ１３２の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記Ａ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１３１及びＲ１３２の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。Ａ３とＧ２とが、Ａ３−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１３３−Ｇ２の形式で結合するとき、Ｒ１３３の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記Ａ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと同じものが挙げられる。該Ｒ１３３の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子が好ましい。該Ａ４の好ましいものとしては、単結合を表す結合手、Ａ３とＧ２とをＡ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｇ２、Ａ３−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２１−Ｇ２、Ａ３−Ｏ−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２４−Ｇ２、Ａ３−ＮＲ１２５Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２、Ａ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｇ２、及びＡ３−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｇ２の形式で結合する基が挙げられる。（Ｒ１２１、Ｒ１２４、及びＲ１２５は上記の定義と同じである。）
上記式（Ｉ）においてＧ１は、下記１）〜４）から選ばれる１つの基を表す。１）単結合を表す結合手
２）置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
３）置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
４）置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
上記式（Ｉ）においてＧ１が、置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基を表すとき、炭素数３から８の脂環式炭化水素基の例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロオクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプテン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、及びビシクロ［２．２．２］オクタン等の２価の基が挙げられる。該Ｇ１の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の好ましいものとしては、シクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサン、及びシクロヘキサン等の炭素数３から６の単環状の脂環式炭化水素基の２価の基が挙げられる。
Ｇ１の、置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、１−エチルブトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメチルオキシ、シクロプロピルエチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、及びシクロヘキシルメチルオキシ等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とオキシ基とからなる炭素数１から７のアルコキシ基、フェノキシ、１−ナフトキシ、及び２−ナフトキシ基等の炭素数６から１０のアリールオキシ基、ベンジルオキシ、α−フェネチルオキシ、β−フェネチルオキシ、及びフェニルプロピルオキシ等の炭素数７から９のアラルコキシ基、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ、及びヘキサノイルオキシ等の炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、及びｔ−ブチルスルホニルオキシ等の直鎖又は分岐状のアルキル基とスルホニルオキシ基とからなる炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、及びヘキサノイル等の炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の直鎖又は分岐状のアルキル基とオキシカルボニル基とからなる炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−イソブチルカルバモイル、Ｎ−ｓ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、Ｎ−シクロブチルカルバモイル、Ｎ−シクロペンチルカルバモイル、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル、Ｎ−シクロヘプチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とカルバモイル基とからなる炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、ジメチル��ミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、Ｎ−メチルブチルアミノ、Ｎ−メチル−ｔ−ブチルアミノ、Ｎ−エチルイソプロピルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、及びエチルブチルアミノ等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とアミノ基とからなる炭素数１から６のアルキルアミノ基、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、及びヘキサノイルアミノ等の炭素数２から７のアシルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、及びｔ−ブトキシカルボニルアミノ等の炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、及びｔ−ブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、及びヘキシルチオ等の炭素数１から６のアルキルチオ基、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、及びシクロペンチルスルフィニル等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とスルフィニル基とからなる炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、及びシクロヘキシルスルホニル等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とスルホニル基とからなる炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルホ基、スルファモイル基、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ブチルアミノスルホニル、イソブチルアミノスルホニル、ｓ−ブチルアミノスルホニル、ペンチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、ジプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、シクロヘキシルアミノスルホニル、及びシクロプロピルメチルアミノスルホニル等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とアミノスルホニル基とからなる炭素数１から６のアミノスルホニル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシル等の炭素数３から６の脂環式炭化水素基、並びにメチル、エチル、ビニル、エチニル、プロピル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロピル、イソプロペニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プ��ペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ブチニル、２−ブチニル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、ヘキシル、５−ヘキセニル、４−メチル−３−ペンテニル、イソヘキシル、２−メチルペンチル、及び１−エチルブチル等の直鎖又は分岐状で不飽和結合を１個含んでいても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基が挙げられる。
本発明におけるアルキル基とは、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソプロピル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、及びイソヘキシル等の直鎖又は分岐状の飽和の脂肪族炭化水素基をあらわす。
本発明におけるシクロアルキル基とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロヘキシル等の飽和の脂環式炭化水素基を表す。
該Ｇ１としての置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基としての、炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、炭素数１からの６のアルキルアミノ基、炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び炭素数１から６の脂肪族炭化水素基はさらに、（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びシクロプロピルオキシ等の炭素数１から６のアルコキシ基、メトキシメチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、ホルミル基、トリフルオロアセチル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、及びイソバレリル等の炭素数２から７のアシル基、オキソ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、及びＮ−シクロプロピルメチルカルバモイル等の炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、及びシクロプロピルメチルアミノ基等の炭素数１から６のアルキルアミノ基、１−ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジノ、及びモルホリノ等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する炭素数４から６の環状アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、及びバレリルアミノ等の炭素数１から７のアシルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、及びブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、並びにニトリル基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基で）置換されていても良い。
上記式（Ｉ）においてＧ１が、置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基を表すとき、炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の例としては、ベンゼン、インデン、インダン、ナフタレン、１，２−ジヒドロナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、アズレン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナントレン、及びアントラセン等の、分子内に少なくとも１個の芳香環を有する２価の基が挙げられる。該Ｇ１の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の好ましい例としては、ベンゼン、ナフタレン、及びインダンの２価の基が挙げられる。該Ｇ１の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基のさらに好ましい例としては、ベンゼンの２価の基が挙げられる。
Ｇ１の、置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基が挙げられる。
該Ｇ１の置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基の定義は、上記のＧ１の置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基の定義と同様である。該Ｇ１の置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基の具体例としては、上記のＧ１の置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基の具体例として示したものと同じものが挙げられる。
該Ｇ１としての置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基としての、炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、炭素数１からの６のアルキルアミノ基、炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び炭素数１から６の脂肪族炭化水素基はさらに、（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びシクロプロピルオキシ等の炭素数１から６のアルコキシ基、メトキシメチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、ホルミル基、トリフルオロアセチル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、及びイソバレリル等の炭素数２から７のアシル基、オキソ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、及びＮ−シクロプロピルメチルカルバモイル等の炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、及びシクロプロピルメチルアミノ基等の炭素数１から６のアルキルアミノ基、１−ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジノ、及びモルホリノ等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する炭素数４から６の環状アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、及びバレリルアミノ等の炭素数１から７のアシルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、及びブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、並びにニトリル基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基で）置換されていても良い。
該Ｇ１の置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基の好ましい例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシ、及びヘキシルオキシ等の直鎖又は分岐状のアルキル基とオキシ基とからなる炭素数１から６のアルコキシ基、ニトリル基、ニトロ基、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、Ｎ−メチルブチルアミノ、Ｎ−メチル−ｔ−ブチルアミノ、Ｎ−エチルイソプロピルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、及びエチルブチルアミノ等の直鎖又は分岐状のアルキルとアミノ基とからなる炭素数１から６のモノ又はジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アミノスルホニル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシル等の炭素数３から６の脂環式炭化水素基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、及びヘキサノイル等の炭素数２から７のアシル基、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、及びヘキシルチオ等の炭素数１から６のアルキルチオ基、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、及びヘキシルスルホニル等の炭素数１から６のアルキルスルホニル基、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ、及びヘキサノイルオキシ等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、及びヘキサノイルアミノ等の炭素数２から７のアシルアミノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、並びにメチル、エチル、ビニル、エチニル、プロピル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロピル、イソプロペニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ブチニル、２−ブチニル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、ヘキシル、５−ヘキセニル、４−メチル−３−ペンテニル、イソヘキシル、２−メチルペンチル、及び１−エチルブチル等の直鎖又は分岐状で不飽和結合を１個含んでいても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基が挙げられる。
これらの中でも、置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基のより好ましい例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素数１から６のアルコキシ基、ニトリル基、ニトロ基、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、炭素数１から６のモノ又はジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数２から７のアシル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、炭素数２から７のアルコキシカルボキシル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、並びにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、２−メチルペンチル、及び１−エチルブチル等の炭素数１から６のアルキル基が挙げられ、特に好ましい置換基の例としては、フッ素原子、塩素原子、炭素数１から６のアルコキシ基、ニトリル基、ニトロ基、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、炭素数１から６のモノ又はジアルキルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数２から７のアシル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、及び炭素数１から６のアルキル基が挙げられる。
上記式（Ｉ）においてＧ１が、置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基を表すとき、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の例としては、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、オキサゾリジン、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、チアゾール、チアゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、フラザン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、１，４−ジオキサン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、１，４−ジオキササイクロヘプタン、ベンゾチオフェン、インドール、１，２−メチレンジオキシベンゼン、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンズオキサゾール、クロマン、イソクロマン、キノリン、デカヒドロキノリン、イソキノリン、フタラジン、シノリン、１，８−ナフチリジン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、プリン、プテリジン、アゼチジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、インドリン、イソインドリン、フェノキサジン、フェナジン、フェノチアジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン、及びキヌクリジン等の単環状、二環状、又は三環状の複素環の２価の基が挙げられる。
該Ｇ１の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の好ましい例としては、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、１，２−メチレンジオキシベンゼン、ベンズイミダゾール、インドール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、フタラジン、シノリン、及び１，８−ナフチリジン等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基、又はピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、及びピペラジン等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基が挙げられる。
該Ｇ１の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基は、炭素原子上又は窒素原子上でＡ２と結合する。
炭素原子上でＡ２と結合する環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基のより好ましい例としては、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、１，２−メチレンジオキシベンゼン、ベンズイミダゾール、インドール、キノリン、イソキノリン、及びキナゾリン等の、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状又は二環状の炭素数３から９の芳香族複素環の２価の基が挙げられる。
また一方、窒素原子上でＡ２と結合する環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の好ましい例としては、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、及びピペラジン等の、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基が挙げられる。該環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基のより好ましい例としては、ピペリジン、ホモピペリジン、モルホリン、ホモピペラジン、又はピペラジンが挙げられる。
Ｇ１の、置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基が挙げられる。
該Ｇ１の置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基の定義は、上記のＧ１の置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基の定義と同様である。該Ｇ１の置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基の具体例としては、上記のＧ１の置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基の具体例として示したものと同じものが挙げられる。
該Ｇ１のとしての置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基としての、炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、炭素数１からの６のアルキルアミノ基、炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、及び炭素数１から６の脂肪族炭化水素基はさらに、（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びシクロプロピルオキシ等の炭素数１から６のアルコキシ基、メトキシメチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、ホルミル基、トリフルオロアセチル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、及びイソバレリル等の炭素数２から７のアシル基、オキソ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、及びＮ−シクロプロピルメチルカルバモイル等の炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、及びシクロプロピルメチルアミノ基等の炭素数１から６のアルキルアミノ基、１−ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジノ、及びモルホリノ等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する炭素数４から６の環状アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、及びバレリルアミノ等の炭素数１から７のアシルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、及びブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、並びにニトリル基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基で）置換されていても良い。
該Ｇ１の置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基の好ましい例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシ、及びヘキシルオキシ等の直鎖又は分岐状のアルキル基とオキシ基とからなる炭素数１から６のアルコキシ基、ニトリル基、ニトロ基、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、Ｎ−メチルブチルアミノ、Ｎ−メチル−ｔ−ブチルアミノ、Ｎ−エチルイソプロピルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、及びエチルブチルアミノ等の直鎖又は分岐状のアルキルとアミノ基とからなる炭素数１から６のモノ又はジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アミノスルホニル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシル等の炭素数３から６の脂環式炭化水素基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、及びヘキサノイル等の炭素数２から７のアシル基、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、及びヘキシルチオ等の炭素数１から６のアルキルチオ基、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、及びヘキシルスルホニル等の炭素数１から６のアルキルスルホニル基、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ、及びヘキサノイルオキシ等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、及びヘキサノイルアミノ等の炭素数２から７のアシルアミノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、並びにメチル、エチル、ビニル、エチニル、プロピル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロピル、イソプロペニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ブチニル、２−ブチニル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、ヘキシル、５−ヘキセニル、４−メチル−３−ペンテニル、イソヘキシル、２−メチルペンチル、及び１−エチルブチル等の直鎖又は分岐状で不飽和結合を１個含んでいても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基が挙げられる。
これらの中でも、置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基のより好ましい例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素数１から６のアルコキシ基、ニトリル基、ニトロ基、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、炭素数１から６のモノ又はジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数２から７のアシル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、炭素数２から７のアルコキシカルボキシル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、並びにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、２−メチルペンチル、及び１−エチルブチル等の炭素数１から６のアルキル基が挙げられ、特に好ましい置換基の例としては、フッ素原子、塩素原子、炭素数１から６のアルコキシ基、ニトリル基、ニトロ基、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、炭素数１から６のモノ又はジアルキルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数２から７のアシル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、及び炭素数１から６のアルキル基が挙げられる。
本発明において、上記式（Ｉ）におけるＧ１としては、ベンゼン、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状又は二環状の炭素数３から９の芳香族複素環、又は環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基が好ましく、これらの中でも環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状又は二環状の炭素数３から９の芳香族複素環の２価の基が特に好ましい。
上記式（Ｉ）においてＧ２は、下記１）〜５）から選ばれる１つの基を表す。１）水素原子
２）置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
３）置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
４）置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
５）置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群かれ選ばれる原子を１から４個含有する複素環基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
上記式（Ｉ）においてＧ２が、置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基を表すとき、Ｇ２の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、２−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１−エチルブチル、ヘキシル、ヘプチル、２−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１，１−ジメチルペンチル、６−メチルヘプチル、オクチル、ノニル、デシル基等のアルキル基、ビニル、１−メチルビニル、１−エチルビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、１，３−ブタジエニル、１−ペンテニル、２−ベンテニル、４−メチル−１−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１，５−ヘキサジエニル、２−ヘプテニル、２−オクテニル、２−ノネニル、２−デセニル基等のアルケニル基、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、３−メチル−１−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−３−ヘキシニル、２−ヘプチニル、２−オクチニル、２−ノニニル、２−デシニル基等のアルキニル基が挙げられる。該Ｇ２の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の好ましいものとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ビニル、１−プロペニル、１−ブテニル、エチニル、及び１−プロピニル等の不飽和結合を１個含んでも良い直鎖又は分岐状の炭素数１から６のアルキル基挙げられ、さらに特に好ましいものとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、及びヘキシル基等の直鎖又は分岐状の炭素数１から６のアルキル基が挙げられる。
Ｇ２の、置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、１−エチルブトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメチルオキシ、シクロプロピルエチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、及びシクロヘキシルメチルオキシ等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とオキシ基とからなる炭素数１から７のアルコキシ基、フェノキシ、１−ナフトキシ、及び２−ナフトキシ基等の炭素数６から１０のアリールオキシ基、ベンジルオキシ、α−フェネチルオキシ、β−フェネチルオキシ、及びフェニルプロピルオキシ等の炭素数７から９のアラルコキシ基、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ、及びヘキサノイルオキシ等の炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、及びｔ−ブチルスルホニルオキシ等の直鎖又は分岐状のアルキル基とスルホニルオキシ基とからなる炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、及びヘキサノイル等の炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の直鎖又は分岐状のアルキル基とオキシカルボニル基とからなる炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−イソブチルカルバモイル、Ｎ−ｓ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、Ｎ−シクロブチルカルバモイル、Ｎ−シクロペンチルカルバモイル、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル、Ｎ−シクロヘプチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とカルバモイル基とからなる炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、ジメチ��アミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、Ｎ−メチルブチルアミノ、Ｎ−メチル−ｔ−ブチルアミノ、Ｎ−エチルイソプロピルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、及びエチルブチルアミノ等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とアミノ基とからなる炭素数１から６のアルキルアミノ基、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、及びヘキサノイルアミノ等の炭素数２から７のアシルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、及びｔ−ブトキシカルボニルアミノ等の炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、及びｔ−ブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、及びヘキシルチオ等の炭素数１から６のアルキルチオ基、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、及びシクロペンチルスルフィニル等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とスルフィニル基とからなる炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、及びシクロヘキシルスルホニル等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とスルホニル基とからなる炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルホ基、スルファモイル基、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ブチルアミノスルホニル、イソブチルアミノスルホニル、ｓ−ブチルアミノスルホニル、ペンチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、ジプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、シクロヘキシルアミノスルホニル、及びシクロプロピルメチルアミノスルホニル等の直鎖又は分岐状のアルキル基或いはシクロアルキル基とアミノスルホニル基とからなる炭素数１から６のアミノスルホニル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシル等の炭素数３から６の脂環式炭化水素基、メチル、エチル、ビニル、エチニル、プロピル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロピル、イソプロペニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペ��ル、２−メチル−２−プロペニル、１−ブチニル、２−ブチニル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、ヘキシル、５−ヘキセニル、４−メチル−３−ペンテニル、イソヘキシル、２−メチルペンチル、及び１−エチルブチル等の直鎖又は分岐状で不飽和結合を１個含んでいても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、ベンゼン、ナフタレン、インデン、インダン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、及びフルオレン等の単環状、二環状又は三環状の芳香族炭化水素の１価の基である炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、並びにフラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、オキサゾリジン、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、チアゾール、チアゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンズオキサゾール、クロマン、イソクロマン、キノリン、デカヒドロキノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、プリン、プテリジン、アゼチジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、インドリン、イソインドリン、フェノキサジン、フェナジン、フェノチアジン、及びキヌクリジン等の単環状、二環状又は三環状の（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）複素環の１価のである複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）が挙げられる。
該Ｇ２としての置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の好ましい例としては、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、オキソ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）が挙げられる。
該Ｇ２としての置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基のさらに好ましい例としては、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、ニトリル基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）が挙げられる。
該Ｇ２としての置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基としての複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）は、炭素原子上又は窒素原子上でＧ２としての炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基と結合する。
炭素原子上でＧ２としての炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基と結合する複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）のより好ましい例としては、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、１，２−メチレンジオキシベンゼン、ベンズイミダゾール、インドール、キノリン、イソキノリン、及びキナゾリン等の、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状又は二環状の炭素数３から９の芳香族複素環の１価の基が挙げられる。
また一方、窒素原子上でＧ２としての炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基と結合する複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）の好ましい例としては、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、及びピペラジン等の、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の１価の基が挙げられる。
該Ｇ２としての置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基としての、炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、炭素数１からの６のアルキルアミノ基、炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）はさらに、（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びシクロプロピルオキシ等の炭素数１から６のアルコキシ基、メトキシメチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、ホルミル基、トリフルオロアセチル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、及びイソバレリル等の炭素数２から７のアシル基、オキソ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、及びＮ−シクロプロピルメチルカルバモイル等の炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、及びシクロプロピルメチルアミノ基等の炭素数１から６のアルキルアミノ基、１−ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジノ、及びモルホリノ等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する炭素数４から６の環状アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、及びバレリルアミノ等の炭素数１から７のアシルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、及びブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、ニトリル基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチル等の炭素数１から６のアルキル基、トリフルオロメチル基、並びにトリフルオロメトキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されていても良い。
上記式（Ｉ）においてＧ２が、置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基を表すとき、Ｇ２の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の例としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、及びシクロオクタンの１価の基が挙げられる。該Ｇ２の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の好ましい例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、３−シクロペンテニル、４−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、４−シクロヘキセニル、及び１−シクロヘプテニル基が挙げられる。
Ｇ２の、置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基が挙げられる。
該Ｇ２の置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基の定義は、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の定義と同様である。該Ｇ２の置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基の具体例としては、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の具体例として示したものと同じものが挙げられる。
該Ｇ２としての置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基としての、炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、炭素数１からの６のアルキルアミノ基、炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）はさらに、（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びシクロプロピルオキシ等の炭素数１から６のアルコキシ基、メトキシメチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、ホルミル基、トリフルオロアセチル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、及びイソバレリル等の炭素数２から７のアシル基、オキソ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、及びＮ−シクロプロピルメチルカルバモイル等の炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、及びシクロプロピルメチルアミノ基等の炭素数１から６のアルキルアミノ基、１−ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジノ、及びモルホリノ等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する炭素数４から６の環状アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、及びバレリルアミノ等の炭素数１から７のアシルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、及びブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、ニトリル基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチル等の炭素数１から６のアルキル基、トリフルオロメチル基、並びにトリフルオロメトキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されていても良い。
上記式（Ｉ）においてＧ２が、置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基を表すとき、Ｇ２の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の例としては、ベンゼン、インデン、インダン、ナフタレン、１，２−ジヒドロナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、アズレン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナントレン、及びアントラセン等の分子内に少なくとも１個の芳香環を有する１価の基が挙げられる。該Ｇ２の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の好ましい例としては、フェニル基が挙げられる。
Ｇ２の、置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基が挙げられる。
該Ｇ２の置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基の定義は、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の定義と同様である。該Ｇ２の置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基の具体例としては、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の具体例として示したものと同じものが挙げられる。
該Ｇ２としての置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基としての、炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、炭素数１からの６のアルキルアミノ基、炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）はさらに、（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びシクロプロピルオキシ等の炭素数１から６のアルコキシ基、メトキシメチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、ホルミル基、トリフルオロアセチル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、及びイソバレリル等の炭素数２から７のアシル基、オキソ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、及びＮ−シクロプロピルメチルカルバモイル等の炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、及びシクロプロピルメチルアミノ基等の炭素数１から６のアルキルアミノ基、１−ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジノ、及びモルホリノ等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する炭素数４から６の環状アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、及びバレリルアミノ等の炭素数１から７のアシルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、及びブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、ニトリル基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチル等の炭素数１から６のアルキル基、トリフルオロメチル基、並びにトリフルオロメトキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されていても良い。
上記式（Ｉ）においてＧ２が、置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基を表すとき、Ｇ２の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の例としては、フラン、チオフェン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、オキサゾール、オキサゾリジン、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、チアゾール、チアゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、１，２−メチレンジオキシベンゼン、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンズオキサゾール、クロマン、イソクロマン、キノリン、デカヒドロキノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、プリン、プテリジン、アゼチジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、インドリン、イソインドリン、フェノキサジン、フェナジン、フェノチアジン、及びキヌクリジン等の単環状、二環状又は三環状の基の１価の基が挙げられる。該Ｇ２の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の好ましい例としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、モルホリノ、１−ホモピペリジニル、１−ピロリジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−ピラゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、４−イソオキサゾリル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、４−トリアゾリル、５−テトラゾリル、１−ピペラジニル、４−テトラヒドロピラニル、２−１，３，４−オキサジアゾリル、４−１，２，３−チアジアゾリル、２−ベンゾフラニル、２−ベンゾチアゾリル、２−インドリル、３−インドリル、５−ベンズイミダゾリル、及び２−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル基が挙げられる。
該Ｇ２の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基は、炭素原子上又は窒素原子上でＡ４と結合する。
炭素原子上でＡ４と結合する環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有するＧ２としての複素環基のより好ましい例としては、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、１，２−メチレンジオキシベンゼン、ベンズイミダゾール、インドール、キノリン、イソキノリン、及びキナゾリン等の、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状又は二環状の炭素数３から９の芳香族複素環の１価の基が挙げられる。
また一方、窒素原子上でＡ４と結合する環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有するＧ２としての複素環基の好ましい例としては、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、及びピペラジン等の、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の１価の基が挙げられる。該Ｇ２としての複素環基のより好ましい例としては、ピペリジン、ホモピペリジン、モルホリン、ホモピペラジン、又はピペラジン等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数４から６の複素環の１価の基が挙げられる。
Ｇ２の、置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基が挙げられる。
該Ｇ２の置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基の定義は、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の定義と同様である。該Ｇ２の置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基の具体例としては、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の具体例として示したものと同じものが挙げられる。
該Ｇ２としての置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基としての、炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、炭素数１からの６のアルキルアミノ基、炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）はさらに、（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びシクロプロピルオキシ等の炭素数１から６のアルコキシ基、メトキシメチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、ホルミル基、トリフルオロアセチル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、及びイソバレリル等の炭素数２から７のアシル基、オキソ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、及びＮ−シクロプロピルメチルカルバモイル等の炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、及びシクロプロピルメチルアミノ基等の炭素数１から６のアルキルアミノ基、１−ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジノ、及びモルホリノ等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する炭素数４から６の環状アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、及びバレリルアミノ等の炭素数１から７のアシルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、及びブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、ニトリル基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチル等の炭素数１から６のアルキル基、トリフルオロメチル基、並びにトリフルオロメトキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されていても良い。
本発明における式（Ｉ）のＡ１、Ａ２、Ｇ１、Ａ３、Ａ４、及びＧ２の組み合わせにおいて、Ａ１が単結合を表す結合手であるとき、Ａ２、Ｇ１、Ａ３、及びＡ４は何れも単結合を表す結合手である。
本発明における式（Ｉ）のＡ１、Ａ２、Ｇ１、Ａ３、Ａ４、及びＧ２の組み合わせにおいて、Ａ１が単結合を表す結合手ではなく、且つＧ１及びＡ３が共に単結合を表す結合手であるとき、Ａ２及びＡ４を含めた組み合わせは、Ａ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ２であるか又はＡ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０１−Ｏ−Ｇ２である。（Ｒ１０１は上記の定義と同じである。）
本発明における式（Ｉ）のＧ１、Ａ３、Ａ４、及びＧ２の組み合わせにおいて、Ａ３がＧ１とＡ４とを同一若しくは異なる炭素原子上で結合させる炭素数１から６の脂肪族炭化水素基を表し、且つＧ２が置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基を表すとき、Ａ４は単結合を表す結合手ではない。
上記式（Ｉ）において、Ａ５は、単結合を表す結合手、又はＲ２とＡ５が結合するピロール環の炭素原子とをＲ２−ＮＲ２０１−ピロール環の炭素原子（Ｒ２０１は、水素原子若しくは炭素数１から４の脂肪族炭化水素基を表す。）の形式で結合する基を表す。Ａ５がＲ２とＡ５が結合するピロール環の炭素原子とをＲ２−ＮＲ２０１−ピロール環の炭素原子（Ｒ２０１は、水素原子若しくは炭素数１から４の脂肪族炭化水素基を表す。）の形式で結合するとき、Ｒ２０１の炭素数１から４の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＡ２のＲ１０１の例として示したものの中から選ばれるものと、同じものが挙げられる。該Ｒ１０２の好ましい例としては、水素原子、メチル、エチル、及びプロピル基が挙げられ、特に水素原子及びメチル基が好ましい。
該Ａ５の好ましい例としては、単結合を表す結合手、−ＮＨ−、及び−Ｎ（ＣＨ３）−が挙げられる。該Ａ５の特に好ましい例としては、単結合を表す結合手が挙げられる。
上記式（Ｉ）においてＲ２は、下記１）〜６）から選ばれる１つの基を表す。１）水素原子
２）フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子
３）置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
４）置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
５）置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
６）置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基（置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基である。）
上記式（Ｉ）において、Ｒ２がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を表すとき、好ましいものとしては塩素原子及び臭素原子が挙げられる。
上記式（Ｉ）において、Ｒ２が置換又は非置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基を表すとき、Ｒ２の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の例としては、上記のＧ２の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の例として示したものと同じものが挙げられる。該Ｒ２の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の好ましい例としては、メチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ｔ−ペンチル、ビニル、２−プロペニル、及び２−プロピニルが挙げられる。
Ｒ２の、置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基が挙げられる。
該Ｒ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の定義は、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の定義と同様である。該Ｒ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の具体例としては、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の具体例として示したものと同じものが挙げられる。
該Ｒ２としての置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基としての、炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、炭素数１からの６のアルキルアミノ基、炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）はさらに、（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びシクロプロピルオキシ等の炭素数１から６のアルコキシ基、メトキシメチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、ホルミル基、トリフルオロアセチル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、及びイソバレリル等の炭素数２から７のアシル基、オキソ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、及びＮ−シクロプロピルメチルカルバモイル等の炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、及びシクロプロピルメチルアミノ基等の炭素数１から６のアルキルアミノ基、１−ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジノ、及びモルホリノ等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する炭素数４から６の環状アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、及びバレリルアミノ等の炭素数１から７のアシルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、及びブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、ニトリル基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチル等の炭素数１から６のアルキル基、トリフルオロメチル基、並びにトリフルオロメトキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されていても良い。
上記式（Ｉ）において、Ｒ２が置換又は非置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基を表すとき、Ｒ２の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の例としては、上記のＧ２の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の例として示したものと同じものが挙げられる。該Ｒ２の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の好ましい例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシル基が挙げられる。
Ｒ２の、置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基が挙げられる。
該Ｒ２の置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基の定義は、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の定義と同様である。該Ｒ２の置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基の具体例としては、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の具体例として示したものと同じものが挙げられる。
該Ｒ２としての置換の炭素数３から８の脂環式炭化水素基の置換基としての、炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、炭素数１からの６のアルキルアミノ基、炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）はさらに、（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びシクロプロピルオキシ等の炭素数１から６のアルコキシ基、メトキシメチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、ホルミル基、トリフルオロアセチル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、及びイソバレリル等の炭素数２から７のアシル基、オキソ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、及びＮ−シクロプロピルメチルカルバモイル等の炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、及びシクロプロピルメチルアミノ基等の炭素数１から６のアルキルアミノ基、１−ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジノ、及びモルホリノ等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する炭素数４から６の環状アミノ基トリフルオロアセチルアミノ基、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、及びバレリルアミノ等の炭素数１から７のアシルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、及びブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、ニトリル基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチル等の炭素数１から６のアルキル基、トリフルオロメチル基、並びにトリフルオロメトキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されていても良い。
上記式（Ｉ）において、Ｒ２が、置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基を表すとき、Ｒ２の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の例としては、上記のＧ２の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の例として示したものと同じものが挙げられる。かかる該Ｒ２の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の好ましい例としては、フェニル基が挙げられる。
Ｒ２の、置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基が挙げられる。
該Ｒ２の置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基の定義は、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の定義と同様である。該Ｒ２の置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基の具体例としては、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の具体例として示したものと同じものが挙げられる。
該Ｒ２としての置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基としての、炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、炭素数１からの６のアルキルアミノ基、炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）はさらに、（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びシクロプロピルオキシ等の炭素数１から６のアルコキシ基、メトキシメチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、ホルミル基、トリフルオロアセチル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、及びイソバレリル等の炭素数２から７のアシル基、オキソ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、及びＮ−シクロプロピルメチルカルバモイル等の炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、及びシクロプロピルメチルアミノ基等の炭素数１から６のアルキルアミノ基、１−ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジノ、及びモルホリノ等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する炭素数４から６の環状アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、及びバレリルアミノ等の炭素数１から７のアシルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、及びブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、ニトリル基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチル等の炭素数１から６のアルキル基、トリフルオロメチル基、並びにトリフルオロメトキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されていても良い。
上記式（Ｉ）において、Ｒ２が、置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基を表すとき、Ｒ２の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の例としては、上記のＧ２の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の例として示したものと同じものが挙げられる。該Ｒ２の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基は、炭素原子上又は窒素原子上でＡ５と結合する。
炭素原子上でＡ５と結合する環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の好ましい例としては、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、ベンゾイミダゾリル、及びベンゾオキサゾリル基などの、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数３から９の芳香族複素環基が挙げられる。より好ましい基としては、２−フリル、２−チエニル、２−ピロリル、２−イミダゾリル、５−イミダゾリル、２−オキサゾリル、５−オキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、５−チアゾリル、５−イソチアゾリル、３−イソチアゾリル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、２−ベンゾフラニル、及び２−ベンゾチオフェニル基等の、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状又は二環状の炭素数３から９の芳香族複素環基が挙げられる。この中でも特に好ましい基としては、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数３から５の芳香族複素環基が挙げられ、中でも２−フリル、２−チエニル、２−ピロリル基が好ましい。
窒素原子上でＡ５と結合する環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の好ましい例としては、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、１−ホモピペリジニル、及び１−ピペラジニル基が挙げられる。Ｒ２の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基が、窒素原子上でＡ５と結合するとき、Ａ５は単結合である。
Ｒ２の、置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、置換されていても良い炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数７から９のアラルコキシ基、炭素数２から７のアシルオキシ基、オキソ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルオキシ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシル基、カルボキシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、置換されていても良い炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、置換されていても良い炭素数１からの６のアルキルアミノ基、置換されていても良い炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトリル基、ニトロ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のアルキルスルフィニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルアミノスルホニル基、スルホ基、置換されていても良い炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換されていても良い炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、置換されていても良い炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び置換されていても良い複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）からなる群から選ばれる１つ以上の置換基が挙げられる。
該Ｒ２の置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基の定義は、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の定義と同様である。該Ｒ２の置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基の具体例としては、上記のＧ２の置換の炭素数１から１０の脂肪族炭化水素基の置換基の具体例として示したものと同じものが挙げられる。
該Ｒ２としての置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基としての、炭素数１から７のアルコキシ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、炭素数１からの６のアルキルアミノ基、炭素数２から７のアシルアミノ基、炭素数３から６の脂環式炭化水素基、炭素数１から６の脂肪族炭化水素基、炭素数６から１４の芳香族炭化水素基、及び複素環基（環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する。）はさらに、（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びシクロプロピルオキシ等の炭素数１から６のアルコキシ基、メトキシメチルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、ホルミル基、トリフルオロアセチル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、及びイソバレリル等の炭素数２から７のアシル基、オキソ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル等の炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、及びＮ−シクロプロピルメチルカルバモイル等の炭素数２から７のアルキルカルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、及びシクロプロピルメチルアミノ基等の炭素数１から６のアルキルアミノ基、１−ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジノ、及びモルホリノ等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する炭素数４から６の環状アミノ基、トリフルオロアセチルアミノ基、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、及びバレリルアミノ等の炭素数１から７のアシルアミノ基、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、及びブチルスルホニルアミノ等の炭素数１から６のアルキルスルホニルアミノ基、ニトロ基、ニトリル基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、及びｔ−ブチル等の炭素数１から６のアルキル基、トリフルオロメチル基、並びにトリフルオロメトキシ基からなる群から選ばれる１つ以上の置換基）で置換されていても良い。
本発明のＲ２としての、置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基として挙げた例の中で、好ましい置換基として挙げられるのは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、水酸基、ニトリル基、ニトロ基、アミノ基、置換又は非置換のメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソプロピルアミノ、Ｎ−メチルブチルアミノ、Ｎ−メチル−ｔ−ブチルアミノ、Ｎ−エチルイソプロピルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、及びエチルブチルアミノ等の直鎖又は分岐状のアルキルとアミノ基とからなる炭素数１から６のモノ又はジアルキルアミノ基、カルボキシル基、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、２−メチルペンチル、及び１−エチルブチル等の飽和の炭素数１から６のアルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシル等の炭素数３から６の脂環式炭化水素基、置換又は非置換のメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシ、及びヘキシルオキシ等の直鎖又は分岐状のアルキル基とオキシ基とからなる炭素数１から６のアルコキシ基、置換又は非置換のアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、及びヘキサノイル等の炭素数２から７のアシル基、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、及びヘキシルチオ等の炭素数１から６のアルキルチオ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、置換又は非置換のアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、及びヘキサノイルアミノ等の炭素数２から７のアシルアミノ基、並びに置換又は非置換のＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−イソブチルカルバモイル、Ｎ−ｓ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル等の直鎖又は分岐状のアルキル基とカルバモイル基とからなる炭素数２から７のアルキルカルバモイル基である。
該Ｒ２としての、置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基のより好ましい例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換又は非置換の炭素数１から６のアルキル基、水酸基、置換又は非置換の炭素数１から６のアルコキシ基、が挙げられる。
本発明における上記式（Ｉ）のＲ２及びＡ５の組み合わせにおいて、Ｒ２がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を表すとき、Ａ５は単結合を表す結合手である。
本発明における上記式（Ｉ）のＲ２及びＡ５の組み合わせにおいて、好ましい例としては、Ａ５が単結合を表す結合手であり且つＲ２が置換又は非置換のシクロプロピル基である組み合わせ、或いはＡ５が単結合を表す結合手であり且つＲ２が置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する単環状の炭素数３から５の芳香族複素環基である組み合わせが挙げられる。すなわち、Ｒ２−Ａ５−で表される基が、置換又は非置換のシクロプロピル基、或いは置換又は非置換の２−フリル、置換又は非置換の２−チエニル、置換又は非置換の２−ピロリル、置換又は非置換の２−イミダゾリル、置換又は非置換の５−イミダゾリル、置換又は非置換の２−オキサゾリル、置換又は非置換の５−オキサゾリル、置換又は非置換の５−イソオキサゾリル、置換又は非置換の２−チアゾリル、置換又は非置換の５−チアゾリル、置換又は非置換の５−イソチアゾリル、置換又は非置換の３−イソチアゾリル、置換又は非置換の２−ピリジル、及び置換又は非置換の２−ピリミジニル等の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する単環状の炭素数３から５の芳香族複素環基がであることが好ましい。中でも２−フリル基、２−チエニル基、２−ピロリル基が特に好ましく、これらはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換若しくは非置換の炭素数１から６のアルキル基、水酸基、又は置換若しくは非置換の炭素数１から６のアルコキシ基で置換されていることが好ましい。
上記式（Ｉ）のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体において、−Ｇ１−Ａ３−Ａ４−Ｇ２の好ましい組み合わせとして、下記の化学式１−化学式２４に示したＫ１−Ｋ８２２で表される基を挙げることができる。各化学式の構造式中、記号「−−−」はＡ２と−Ｇ１−Ａ３−Ａ４−Ｇ２との結合部位を表す。
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上記式（Ｉ）のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体において、−Ａ５−Ｒ２の好ましい組み合わせとして、下記の化学式２５−化学式３１に示したＪ１−Ｊ２４３で表される基、及び下記の化学式３２−化学式３６に示したＮ１−Ｎ１５８で表される基を挙げることができる。各化学式の構造式中、記号「−−−」はピロール環の炭素原子と−Ａ５−Ｒ２との結合部位を表す。
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上記式（Ｉ）のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体の、具体例としては、Ａ１として下記の表１−表２１４に記載された基を持つ化合物、Ａ２として下記の表１−表２１４に記載された基を持つ化合物、−Ｇ１−Ａ３−Ａ４−Ｇ２として上記の化学式１−化学式２４に示したＫ１−Ｋ８２２で表される基を持つ化合物、−Ａ５−Ｒ２として上記の化学式２５−化学式３１に示したＪ１−Ｊ２４３で表される基又は上記の化学式３２−化学式３６に示したＮ１−Ｎ１５８で表される基を持つ化合物、Ｘとして下記の表１−表２１４に記載された基を持つ化合物、およびこれらの任意の組み合わせからなる化合物を挙げることができる。
好適な具体例としては、下記の表１−表２１４に記載された化合物を挙げることができる。
下記の表１−表２１４の中で、Ｋ１−Ｋ８２２、Ｊ１−Ｊ２４３、およびＮ１−Ｎ１５８は、それぞれ上記の化学式１−化学式３６で定義された置換基を表す。
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本発明において上記式（Ｉ）におけるＸ、Ａ１、Ａ２、Ｇ１、Ａ３、Ａ４、及びＧ２の好適な具体例として挙げた基の好ましい組み合わせとしては、下記の１）から１２）の組み合わせを挙げることができる。
１）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がベンゼンの２価の基である場合には、該Ｇ１としてのベンゼンの２価の基は、上記Ｇ１の置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基の好ましい例として示したものの中から選ばれる一つ以上の置換基で置換されていることが好ましい。
２）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がベンゼンの２価の基で、且つ該Ｇ１としてのベンゼンの２価の基が置換されていない場合には、Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基であることが好ましい。
３）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する場合には、Ｇ１としては、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個、好ましくは１から２個含有する、単環状又は二環状の炭素数３から９の芳香族複素環の２価の基が好ましい。
４）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する場合には、Ｇ１としては、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個、好ましくは１から２個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基が好ましいが、該Ｇ１としての芳香族複素環の２価の基は、上記Ｇ１の置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基の好ましい例として示したものの中から選ばれる一つ以上の置換基で置換されていることがさらに好ましい。
５）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する場合には、Ｇ１としては、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個、好ましくは１から２個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基が好ましいが、該Ｇ１としての芳香族複素環の２価の基が置換されていない場合には、Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基であることがさらに好ましい。
６）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がベンゼンの２価の基である場合には、該Ｇ１としてのベンゼンの２価の基は、上記Ｇ１の置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基の置換基の好ましい例として示したものの中から選ばれる一つ以上の置換基で置換されていることが好ましい。
７）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１がベンゼンの２価の基で、且つ該Ｇ１としてのベンゼンの２価の基が置換されていない場合には、−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基であることが好ましい。
８）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基である場合には、該芳香族複素環基は上記Ｇ１の置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基の好ましい例として示したものの中から選ばれる一つ以上の置換基で置換されていることが好ましい。
９）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−ＮＨ−Ｇ１の形式で結合し、且つＧ１が環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から３個含有する、単環状又は二環状の炭素数２から９の芳香族複素環の２価の基で、且つ該芳香族複素環が置換されていない場合には、−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基であることが好ましい。
１０）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する場合には、Ｇ１が、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、及びピペラジン等の、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基で、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合することが好ましい。
１１）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する場合には、Ｇ１が、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、及びピペラジン等の、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基で、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合することが好ましいが、該Ｇ１としての環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基は、上記Ｇ１の置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基の置換基の好ましい例として示したものの中から選ばれる一つ以上の置換基で置換されていることが望ましい。
１２）上記式（Ｉ）においてＸが硫黄原子で、且つＡ１が−（ＣＨ２）２−で、且つＡ１−Ａ２−Ｇ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｇ１の形式で結合する場合には、Ｇ１が、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモピペラジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、及びピペラジン等の、環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基で、且つＧ１がＡ１−Ｃ（＝Ｏ）−と窒素原子で結合することが好ましいが、該Ｇ１としての環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する、単環状の炭素数２から９の複素環の２価の基が置換されていない場合には、−Ａ３−Ａ４−Ｇ２が全体として水素原子以外の基であることが望ましい。
また、上記の１）から１２）で挙げた、本発明における上記式（Ｉ）のＸ、Ａ１、Ａ２、Ｇ１、Ａ３、Ａ４、及びＧ２の好ましい組み合わせは、Ｒ２及びＡ５の組み合わせの好ましい例として挙げた、Ｒ２−Ａ５−で表される好ましい基、すなわちＡ５が単結合を表す結合手であり、且つＲ２が置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から２個含有する単環状の炭素数３から５の芳香族複素環基であるＲ２−Ａ５−基と、さらに組み合わせることが好ましい。
上記式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、下記式（ＩＩＩ）
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［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２、及びＸは、それぞれ上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２、及びＸの定義と同じである。］
で表される互変異性体が存在するが、これらの互変異性体もすべて本発明の範囲に含まれる。
上記式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体の分子を構成する原子上に不斉構造が存在する場合には、その光学活性体及びそれらの任意の割合の混合物が本発明の範囲に含まれる。
上記式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、その分子中に塩基性基が存在してもよく、この場合は必要に応じて医学上許容される酸付加塩に変換することができる。該酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、炭酸等の無機酸；あるいは酢酸、クエン酸、リンゴ酸、シュウ酸、酒石酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸等の有機酸などがあげられる。
上記式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、その分子中に酸性基が存在してもよく、この場合は必要に応じて医学上許容される塩に変換することができる。該塩としては、非毒性のカチオン塩が挙げられ、具体的には、Ｎａ＋、Ｋ＋などのアルカリ金属イオン、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋などのアルカリ土類金属イオン、Ａｌ３＋、Ｚｎ２＋などの金属イオン、或いはアンモニア、トリエチルアミン、エチレンジアミン、プロパンジアミン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、リシン（Ｌｙｓｉｎｅ）、コリン、エタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、４−ヒドロキシピペリジン、グルコサミン、Ｎ−メチルグルカミン等の有機塩基との塩が挙げられる。
上記式（ＩＩ）において、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２の定義は、それぞれ上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２の定義と同じであり、それぞれにおいて例示したものと同じものを例として挙げられる。
上記式（ＩＩ）において、Ｘ１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、炭素数２から１０のアシルチオ基、炭素数２から８のアルコキシメチルチオ基、又は炭素数１から８のアルキル又はアリールスルホニルオキシ基を表す。Ｘ１が炭素数２から１０のアシルチオ基を表すとき、該炭素数２から１０のアシルチオ基の例としては、アセチルチオ、トリフルオロアセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、バレリルチオ、イソバレリルチオ、ピバロイルチオ、ヘキサノイルチオ、ベンゾイルチオ、フェニルアセチルチオ、フェニルプロピオニルチオ、及びシンナモイルチオが挙げられる。Ｘ１が炭素数２から８のアルコキシメチルチオ基を表すとき、該炭素数２から８のアルコキシメチルチオ基の例としては、メトキシメチルチオ、メトキシエトキシメチルチオ、ｔ−ブトキシメチルチオ、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルチオ、ベンジルオキシメチルチオ、ｐ−メトキシベンジルオキシメチルチオ、ｐ−ニトロベンジルオキシメチルチオ、ｏ−ニトロベンジルオキシメチルチオ、及び４−メトキシフェノキシメチルチオが挙げられる。Ｘ１が炭素数１から８のアルキル又はアリールスルホニルオキシ基を表すとき、該炭素数１から８のアルキル又はアリールスルホニルオキシ基の例としては、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、ｔ−ブチルスルホニルオキシ、ノナフルオロブチルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、ｐ−ブロモフェニルスルホニルオキシ、ｐ−トルイルスルホニルオキシ、ベンジルスルホニルオキシ、α−フェネチルスルホニルオキシ、及びβ−フェネチルスルホニルオキシ等の置換されていても良い炭素数１から８のアルキル又はアリール基とスルホニル基とからなるスルホニルオキシ基が挙げられる。該Ｘ１の好ましい例としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、及びトリフルオロメチルスルホニルオキシ基が挙げられ、特に塩素原子及びトリフルオロメチルスルホニルオキシ基が好ましい。
上記式（Ｉｃ）において、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２及びＸの定義は、上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２、及びＸの定義と同じであり、それぞれにおいて例示したものと同じものを例として挙げられる。
上記式（Ｉｃ）において、Ｒ３は炭素数２から１０のアシル基、炭素数２から１０のアルコキシメチル基、又は置換若しくは非置換のベンジル基を表す。Ｒ３が炭素数２から１０のアシル基を表すとき、該炭素数２から１０のアシル基の例としては、アセチル、トリフルオロアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル、及びシンナモイルが挙げられる。Ｒ３が炭素数２から１０のアルコキシメチル基を表すとき、該炭素数２から１０のアルコキシメチル基の例としては、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル、ｐ−ニトロベンジルオキシメチル、ｏ−ニトロベンジルオキシメチル、及び４−メトキシフェノキシメチルが挙げられる。Ｒ３が置換若しくは非置換のベンジル基を表すとき、該置換若しくは非置換のベンジル基の例としてはベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、及びｐ−シアノベンジルが挙げられる。該Ｒ３の好ましい例としては２−（トリメチルシリル）エトキシメチルが挙げられる。
上記式（Ｉａ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、上記式（ＩＩ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体から、下記の合成法（Ａ）に従って合成することができる。
［合成法（Ａ）］
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［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２は、上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２の定義と同じである。Ｘ１０は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又は炭素数１から８のアルキル又はアリールスルホニルオキシ基を表す。］
すなわち、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（２−Ａ）をチオ尿素と反応させることにより、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ａ−Ａ）を合成することができる。チオ尿素によるチオキソ化反応では、例えば、ジオキサン、エタノール、２−プロパノールなどの溶媒を用いて、０℃から１５０℃の温度範囲で反応を行うことができる。
上記式（ＩＩ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体の内下記式（ＩＩ−Ｂ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、上記式（Ｉｂ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体から、下記の合成法（Ｂ）に従って合成することができる。
［合成法（Ｂ）］
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［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２は、上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２の定義と同じである。Ｘ１０は上記の定義と同じである。］
すなわち、例えばＸ１０が塩素原子であるときは、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｂ−Ｂ）をオキシ塩化リンと反応させることにより、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（２−Ｂ）を合成することができる。オキシ塩化リンによるクロロ化反応では、通常のクロロ化反応条件に従い、例えば、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリンの存在下、又は非存在下に、アセトニトリルなどの溶媒の存在下又は非存在下、０℃から１５０℃の温度範囲で反応を行うことができる。
また、例えばＸ１０がトリフルオロメタンスルホニルオキシ基であるときは、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｂ−Ｂ）をトリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させることにより、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（２−Ｂ）を合成することができる。トリフルオロメタンスルホン酸無水物によるトリフルオロメタンスルホニルオキシ化反応では、ピリジン、トリエチルアミンなどのアミン類とともに、例えばジクロロメタンなどの溶媒の存在下又は非存在下で、０℃から１００℃の温度範囲で反応を行うことができる。
上記式（Ｉｂ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体の内、下記式（Ｉｂ−Ｃ２）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、下記式（Ｉｂ−Ｃ１）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体から、下記の合成法（Ｃ）に従って合成することができる。
［合成法（Ｃ）］
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［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＸは、上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＸの定義と同じである。Ｒ２Ｃ１は塩素原子又は臭素原子を表す。Ａ５が−ＮＲ２０１−（Ｒ２０１の定義は上記式（Ｉ）におけるＲ２０１の定義と同じである。）であるとき、Ｒ２Ｃ２は上記式（Ｉ）におけるＲ２の定義からフッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子を除いたものを表し、Ａ５が単結合を表す結合子であるときＲ２Ｃ２は、Ｒ２Ｃ２が結合するＡ５と、窒素原子で結合する置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基を表す。］
すなわち、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｂ−Ｃ１）に、１級または２級アミンを反応させ、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｂ−Ｃ２）を合成することができる。１級または２級アミンによるアミノ化反応は、無溶媒条件またはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエンなどの溶媒を用い、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下または非存在下で、酢酸パラジウムなどのパラジウム塩とトリフェニルホスフィンなどのリン配位子を混合して生じる遷移金属錯体触媒の存在下または非存在下、０℃から１５０℃の温度範囲で反応を行うことができる。
上記式（Ｉｂ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体の内、下記式（Ｉｂ−Ｄ２）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、下記式（Ｉｂ−Ｄ１）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体から、下記の合成法（Ｄ）に従って合成することができる。
［合成法（Ｄ）］
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［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｇ１、及びＧ２は、上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｇ１、及びＧ２の定義と同じである。Ｒ２Ｄ１は塩素原子又は臭素原子を表す。Ｒ２Ｄ２は置換又は非置換の炭素数６から１４の芳香族炭化水素基を表す。］
すなわち、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｂ−Ｄ１）に、例えばホウ酸誘導体［Ｒ２Ｄ２−Ｂ（ＯＨ）２；ここでＲ２Ｄ２の定義は、上記の合成法（Ｄ）における定義と同じである。］と反応させることにより、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｂ−Ｄ２）を合成することができる。ホウ酸誘導体との反応では、通常のＳｕｚｕｋｉ反応の条件に従い、例えば２−プロパノール及び／又は水などの溶媒を用いて、炭酸ナトリウムなどの無機塩基の存在下に酢酸パラジウムなどを触媒として用い、トリフェニルホスフィンなどを配位子として加えて、０℃から１５０℃の温度範囲で反応を行うことができる。
上記式（Ｉｂ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体の内、下記式（Ｉｂ−Ｅ２）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、下記式（Ｉｂ−Ｅ１）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体から、下記の合成法（Ｅ）に従って合成することができる。
［合成法（Ｅ）］
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［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｇ１、及びＧ２は、上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｇ１、及びＧ２の定義と同じである。Ｒ２Ｅは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す。］
すなわち、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｂ−Ｅ１）をハロゲン化反応することにより、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｂ−Ｅ２）を得ることができる。ハロゲン化反応は、例えばＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミドなどのようなハロゲン化試薬を用いて、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの溶媒の存在下で、−２０℃から１５０℃の温度範囲で行うことができる。
上記式（Ｉｂ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体の内、下記式（Ｉｂ−Ｆ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、下記式（ＩＶ−Ｆ）で表されるピロール誘導体から、下記の合成法（Ｆ）に従って合成することができる。
［合成法（Ｆ）］
2003070729.tif 000264
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｇ１、及びＧ２は、上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｇ１、及びＧ２の定義と同じである。Ｒ２Ｆは上記式（Ｉ）のＲ２の定義の内、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、及びＲ２Ｆが結合するピロール環の炭素原子と、窒素原子で結合する置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基を除いたものを表す。］
すなわち、上記式（ＩＶ−Ｆ）で表されるピロール誘導体をホルムアミジン又はホルムアミドを用いた環化反応により、本発明の上記式（Ｉｂ−Ｆ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体を合成することができる。ホルムアミジンを用いた環化反応では、例えば、ホルムアミジン酢酸塩を用いて、２−プロパノールなどを溶媒として用いて、０℃から１５０℃の温度範囲で反応を行うことができる。また、ホルムアミドを用いた環化反応では、例えば、ホルムアミド及びナトリウムメトキシドのような塩基を用いて、ジメチルスルホキシド、又はジメトキシエタンなどを溶媒の存在下又は非存在下にて、０℃から１５０℃の温度範囲で反応を円滑に行うことができる。
上記式（ＩＩ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体の内、下記式（ＩＩ−Ｇ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、下記式（Ｉｂ−Ｇ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体から、下記の合成法（Ｇ）に従って合成することができる。
［合成法（Ｇ）］
2003070729.tif 000265
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２は、上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及びＲ２の定義と同じである。Ｘ１１は炭素数２から１０のアシルチオ基、及び炭素数２から８のアルコキシメチルチオ基を表す。］
すなわち、例えばＸ１１がアシルチオ基であるときは、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｂ−Ｇ）をアシルハロゲン化物と反応させることにより、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（２−Ｇ）を合成することができる。アシルハロゲン化物によるアシル化反応では、通常のアシル化反応条件に従い、例えばトリエチルアミン、又はピリジンの存在下に、０℃から１００℃の温度範囲で反応を行うことができる。
また、例えばＸ１１がアルコキシメチルチオ基であるときは、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｂ−Ｇ）をアルコキシメチルハロゲン化物と反応させることにより、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（２−Ｇ）を合成することができる。アルコキシメチルハロゲン化物によるアルコキシメチル化反応では、通常のアルコキシメチル化反応条件に従い、例えばトリエチルアミン、又はピリジンの存在下に、０℃から１００℃の温度範囲で反応を行うことができる。
かくして得られた本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（２−Ｇ）は、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及び／又はＲ２を当業者に周知の変換反応を行う事が可能である。該、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（２−Ｇ）は、Ｘ１１がアシルチオ基であるときは中性又は塩基性条件下において、Ｘ１１がアルコキシメチルチオ基であるときはトリフルオロ酢酸などの酸性条件下において加水分解反応を行なうことにより、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｂ−Ｇ）に変換することができる。
上記式（Ｉｃ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、下記式（Ｉ−Ｈ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体から、下記の合成法（Ｈ）に従って合成することができる。
［合成法（Ｈ）］
2003070729.tif 000266
［式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２及びＲ２は、上記式（Ｉ）におけるＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２及びＲ２の定義と同じである。Ｒ３は炭素数２から１０のアシル基、炭素数２から１０のアルコキシメチル基、又は置換若しくは非置換のベンジル基を表す。］
すなわち、例えばＲ３がアシル基であるときは、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１−Ｈ）をアシルハロゲン化物と反応させることにより、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｃ−Ｈ）を合成することができる。アシルハロゲン化物によるアシル化反応では、通常のアシル化反応条件に従い、例えばトリエチルアミン、又はピリジンの存在下に、０℃から１００℃の温度範囲で反応を行うことができる。
また、例えばＲ３がアルコキシメチル基及びベンジル基であるときは、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１−Ｈ）をアルコキシメチルハロゲン化物又はハロゲン化ベンジルと反応させることにより、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１−Ｈ）を合成することができる。アルコキシメチルハロゲン化物又はハロゲン化ベンジルによる反応では、例えば水素化ナトリウムの存在下に、０℃から１００℃の温度範囲で反応を行うことができる。
かくして得られた本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｃ−Ｈ）は、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｇ１、Ｇ２、及び／又はＲ２を当業者に周知の変換反応を行う事が可能である。該、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１ｃ−Ｈ）は、Ｒ３がアシル基であるときは中性又は塩基性条件下において加水分解反応を、Ｒ３がアルコキシメチル基であるときはトリフルオロ酢酸などの酸性条件下において加水分解反応を、Ｒ３がベンジル基であるときは水素添加反応を行なうことにより、本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体（１−Ｈ）に変換することができる。
上記の合成法（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）及び（Ｈ）によって合成された本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体が、アルコキシカルボニル基、アシルオキシ基、芳香族ニトロ基などの容易に変換可能な置換基を有している場合は、当業者に周知の反応を施すことによって、それぞれ、カルボキシル基、ヒドロキシ基、アミノ基などを持つ本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体に変換することもできる。
上記の合成法（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）及び（Ｈ）によって合成された本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体が、カルボキシル基を有している場合は、当業者に周知の縮合反応により、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル碁などを持つ本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体に変換することもできる。
上記の合成法（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）及び（Ｈ）によって合成された本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体が、アミノ基を有している場合は、当業者に周知の縮合反応により、アシルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基などを持つ本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体に変換することもできる。
またアミノ基を有している場合は、当業者に周知の還元的アルキル化反応により、モノアルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基を持つ本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体に変換することもできる。
上記の合成法（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）及び（Ｈ）によって合成された本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体が、ヒドロキシ基を有している場合は、当業者に周知の縮合反応により、アシルオキシ基などを持つ本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体に変換することもできる。
上記の合成法（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）、（Ｇ）及び（Ｈ）によって合成された本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体が、ホルミル基を有している場合は、当業者に周知の還元的アルキル化反応により、アルキルアミノメチル基などを持つ本発明のピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体に変換することもできる。
上記式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体の合成法において、出発原料として用いる上記式（ＩＶ−Ｆ）で表されるピロール誘導体は、例えば下記式（ＶＩ−Ｊ）で表されるアルコキシメチレンマロノニトリル誘導体より、合成法（Ｊ）に従って合成することができる。
［合成法（Ｊ）］
2003070729.tif 000267
［式中、Ｒ１は、上記式（Ｉ）におけるＡ１−Ａ２−Ｇ１−Ａ３−Ａ４−Ｇ２に変換し得る基である。Ｒ２Ｊは上記式（Ｉ）のＲ２の定義の内、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、及びＲ２Ｊが結合するピロール環の炭素原子と、窒素原子で結合する置換又は非置換の環内に酸素原子、窒素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる原子を１から４個含有する複素環基を除いたものを表す。］
すなわち、アルコキシメチレンマロノニトリル（６−Ｊ）と、１級アミン（Ｒ１−ＮＨ２：Ｒ１は上記の合成法（Ｊ）におけるＲ１の定義と同じである。）を反応させて、アミノメチレンマロノニトリル誘導体（５−Ｊ）が合成できる。このアミノメチレンマロノニトリル誘導体（５−Ｊ）を、塩基存在下、ブロモ酢酸メチルと反応させ、さらに環化させることにより、ピロール誘導体（４−Ｊ）を合成することができる。
アルコキシメチレンマロノニトリル誘導体（６−Ｊ）と１級アミンの反応では、例えば、メタノール又はエタノールなどを溶媒として用いて、０℃から１００℃の温度範囲で反応を行うことができる。
アミノメチレンマロノニトリル誘導体（５−Ｊ）とブロモ酢酸メチルとの反応では、例えば、塩基として炭酸カリウムなどを用い、アセトニトリルなどを溶媒として用いて０℃から１５０℃の温度範囲で反応を行うことができる。
かくして得られる上記式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体は、ＧＳＫ−３活性を阻害する効果があり、ＧＳＫ−３活性阻害剤として臨床応用可能な予防剤及び／又は治療剤として使用することが可能である。ＧＳＫ−３活性阻害剤により治療可能な疾患としては、糖尿病、糖尿病合併症、アテローム性動脈硬化、高血圧、肥満、シンドロームＸ、アルツハイマー病、神経変性疾患（エイズ脳症、ハンチントン病、パーキンソン病、脳虚血）、躁鬱病、外傷性脳損傷、脱毛症、炎症性疾患、癌及び免疫不全などが挙げられる。
また、上記式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及び医学上許容される塩は、製薬学的に許容される担体及び／又は希釈剤とともに、医薬組成物とすることができる。この医薬組成物は種々の剤形に成形して、経口あるいは非経口によって投与することができる。非経口投与としては、例えば、静脈、皮下、筋肉、経皮、直腸内への投与が挙げられる。
経口投与の剤形としては、例えば錠剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、カプセル剤などが挙げられる。
ここで、錠剤の成形方法としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤等の製薬学的に許容される担体を用いて通常の方法により成形することができる。丸剤、顆粒剤、散剤も錠剤の場合と同様に賦形剤等を用いて通常の方法により成形することができる。液剤、懸濁剤、シロップ剤の成形方法は、グリセリンエステル類、アルコール類、水、植物油等を用いて通常の方法により成形することができる。カプセル剤の成形方法は、顆粒剤、散剤、あるいは液剤等を、ゼラチン等のカプセルに充填することによって成形することができる。
非経口投与剤のうち、静脈、皮下、筋肉内投与の場合には、注射剤として投与することができる。注射剤としては、例えば生理食塩水など水溶性液剤に溶解する場合、あるいは、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油等の有機エステルからなる非水溶性液剤に溶解する場合等が挙げられる。
経皮投与の場合には、例えば軟膏剤、クリーム剤などの剤形として用いることができる。軟膏剤は、油脂類、ワセリン等と混合して用いて、クリーム剤は乳化剤と混合して成形することができる。
これら種々の製剤には、必要に応じて、等張化剤、保存剤、防腐剤、湿潤剤、緩衝剤、乳化剤、分散剤、安定剤等の製薬学的の許容される担体を添加することができる。
また、これら種々の製剤は、必要に応じて、バクテリア保留フィルターを用いた濾過、殺菌剤の配合の処置を適宜行うことによって無菌化することができる。
上記式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及び医学上許容される塩の投与量は、疾患の種類、投与経路、患者の症状、年齢、性別、体重等により異なるが、一般的に、経口投与では１から５００ｍｇ／日／人程度である。静脈、皮下、筋肉、経皮などの非経口的投与では、０．１から１００ｍｇ／日／人程度である。
実施例
本発明を以下、具体的に実施例に基づいて説明する。しかしながら、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。以下の実施例において各化合物に付された化合物番号は、上記表１から表２１４において好適な具体例として挙げた化合物に付された化合物番号と対応している。
なお、以下の実施例で合成した化合物に関するデータについて、「ＨＰＬＣ保持時間」とは、下記分析条件でのＨＰＬＣ分析における化合物の保持時間（単位：分）を示す。
ＨＰＬＣ（ｈｉｇｈ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｌｉｑｕｉｄ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）分析条件
システム：Ｈｅｗｌｅｔ−Ｐａｃｋａｒｄ  １１００  ＨＰＬＣ
カラム：Ｃａｄｅｎｚａ  ＣＤ−Ｃ１８（ｉｍｔａｋｔ社製）１００ｍｍ×４．６ｍｍφ
溶媒：Ａ：Ｈ２Ｏ／アセトニトリル＝９５／５
（０．０５％  ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）
Ｂ：Ｈ２Ｏ／アセトニトリル＝５／９５
（０．０５％  ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
グラジェント：
０−１ｍｉｎ  溶媒Ｂ  １０％  溶媒Ａ  ９０％
１−１４ｍｉｎ  溶媒Ｂ  １０％→１００％  溶媒Ａ  ９０％→０％
１４−１６ｍｉｎ  溶媒Ｂ  １００％  溶媒Ａ０％
純度の算出：ＵＶ吸収（２５４ｎｍ）のエリア％
参考例１．  （１−ヒドロキシ−２−フェニルエチリデン）メタン−１，１−ジカルボニトリルの合成
2003070729.tif 000268
水素化ナトリウム（１２．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１８８ｍＬ）懸濁液を０℃に冷却した。これにマロノニトリル（１０．３ｇ）のテトラヒドロフラン（６５ｍＬ）溶液を１時間かけて滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、再び０℃に冷却し、この反応混合物に２−フェニルアセチルクロリド（２４．２ｇ）のテトラヒドロフラン（５２ｍＬ）溶液を８０分間かけて滴下した。反応混合物を室温で４９時間撹拌した後、反応液に水（２６ｍＬ）を加えた。減圧下溶媒を留去し、残渣にジエチルエーテル（１３０ｍＬ）と１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１３０ｍＬ）を加えジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物の粗体（３１．２ｇ）を得た。
同様にして、マロノニトリルと１−メチルピロール−２−カルボニルクロリドを用いて、［ヒドロキシ（１−メチルピロール−２−イル）メチレン］メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：１７４．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ９Ｈ７Ｎ３Ｏ）
同様にして、マロノニトリルと  フラン−２−カルボニルクロリドを用いて、（２−フリルヒドロキシメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルを得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ８Ｈ４Ｎ２Ｏ２）
同様にして、マロノニトリルと３−メチルフラン−２−カルボニルクロリドを用いて、〔ヒドロキシ（３−メチル（２−フリル））メチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルを得た。以下にこの化合物のＮＭＲおよびＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ９Ｈ６Ｎ２Ｏ２
同様にして、マロノニトリルと３−メチルチオフェン−２−カルボニルクロリドを用いて、〔ヒドロキシ（３−メチル（２−チエニル））メチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルを得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ９Ｈ６Ｎ２Ｏ）
同様にして、マロノニトリルと３−クロロチオフェン−２−カルボニルクロリドを用いて、〔（３−クロロ（２−チエニル））ヒドロキシメチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルを得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：６．９２（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ８Ｈ３ＣｌＮ２ＯＳ）
参考例２．  （１−メトキシ−２−フェニルエチリデン）メタン−１，１−ジカルボニトリルの合成
2003070729.tif 000269
水素化ナトリウム（６．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）懸濁液を０℃に冷却した。これに（１−ヒドロキシ−２−フェニルエチリデン）メタン−１，１−ジカルボニトリルの粗体（３１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）溶液を３０分間かけて滴下した。反応混合物を室温で２０分間撹拌した後０℃に冷却し、硫酸ジメチル（１９．７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を１時間かけて滴下した。２１時間加熱還流した後室温に冷まし、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチル（１００ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、褐色固体として標題化合物（４．６ｇ，１５％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲおよびＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０２（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．４２（ｍ，５Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：１９９．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１２Ｈ１０Ｎ２Ｏ）
同様にして、［ヒドロキシ（１−メチルピロール−２−イル）メチレン］メタン−１，１−ジカルボニトリルを用いて、［メトキシ（１−メチルピロール−２−イル）メチレン］メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：１８８．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏ）
同様にして、（２−フリルヒドロキシメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルを用いて、（２−フリルメトキシメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ９Ｈ６Ｎ２Ｏ２）
同様にして、〔ヒドロキシ（３−メチル（２−フリル））メチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルを用いて、〔メトキシ（３−メチル（２−フリル））メチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１０Ｈ８Ｎ２Ｏ２）
同様にして、〔ヒドロキシ（３−メチル（２−チエニル））メチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルを用いて、〔メトキシ（３−メチル（２−チエニル））メチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルを得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１０Ｈ８Ｎ２ＯＳ）
同様にして、〔（３−クロロ（２−チエニル））ヒドロキシメチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルを用いて、〔（３−クロロ（２−チエニル））メトキシメチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルを得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ９Ｈ５ＣｌＮ２ＯＳ）
参考例１および参考例２と同様にして、マロノニトリルと３−フェニルプロピオニルクロリドを用い、（１−メトキシ−３−フェニルプロピリデン）メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．９１−２．９８（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），７．１９−７．３６（ｍ，５Ｈ）．
参考例１および参考例２と同様にして、マロノニトリルとイソペンタノイルクロリドを用い、（１−メトキシ−３−メチルブチリデン）メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０３−１．０９（ｍ，６Ｈ），１．９９−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ）．
参考例１および参考例２と同様にして、マロノニトリルとシクロプロパンカルボニルクロリドを用い、（シクロプロピルメトキシメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０−１．２２（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．２２（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，３Ｈ）．
参考例１および２と同様にして、２−ブロモベンゾイルクロリドを用いて、［（２−ブロモフェニル）メトキシメチレン］メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２６３．０，２６５．３（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１１Ｈ７ＢｒＮ２Ｏ）
参考例３．  メチル  ３−アミノ−４−シアノピロール−２−カルボキシラートの合成
2003070729.tif 000270
２−アミノマロン酸ジメチル（２５．０ｇ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶解し、これにエトキシメチレンマロノニトリル（１６．６ｇ）、およびトリエチルアミン（１５．１ｇ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した後０℃に冷却し、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（３１．５ｇ）とメタノール（５０ｍＬ）の混合液を１０分間かけて滴下した。室温で４９時間撹拌した後、０℃に冷却し、酢酸（１０．３ｇ）を加えた。減圧下溶媒を留去し、残渣に酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層にｐＨが８を示すまで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、褐色固体として標題化合物（１３．７ｇ，６１％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．７７（ｓ，３Ｈ），５．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），１１．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：１９９．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ７Ｈ７Ｎ３Ｏ２）
参考例４．  Ｎ−｛２−［（２，２−ジシアノビニル）アミノ］エチル｝（４−フルオロフェニル）カルボキサミドの合成
2003070729.tif 000271
Ｎ−（２−アミノエチル）（４−フルオロフェニル）カルボキサミド塩酸塩（８．３ｇ）にアセトニトリル（１００ｍＬ）とエトキシメチレンマロノニトリル（４．５ｇ）を加え、これにトリエチルアミン（４．５ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液を加えた。室温で１５分間攪拌した後、減圧下溶媒を留去し、残渣に水と酢酸エチルを加えて撹拌した。析出した固体を濾取し、褐色固体として標題化合物の粗体（６．５ｇ）を得た。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２５９．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ１１ＦＮ４Ｏ）
参考例５．  （メトキシフェニルメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルの合成
2003070729.tif 000272
トリメチルオルト安息香酸（５．０１ｇ）と、マロノニトリル（２．１８ｇ）を、無水酢酸（５０ｍＬ）に加えて、４時間加熱還流した。薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で、トリメチルオルト安息香酸が完全に消費されたことを確認した後に、室温に冷却して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１→３／１）で精製して、淡黄色油状物質として標題化合物（３．４４ｇ  収率６８％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９３（ｓ，３Ｈ），７．４８−７．６５（ｍ，５Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：１８５．０（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１１Ｈ８Ｎ２Ｏ）
参考例６．  ［（メチルアミノ）フェニルメチレン］メタン−１，１−ジカルボニトリルの合成
2003070729.tif 000273
（メトキシフェニルメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリル（３．４４ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液に、メチルアミンの４０％メタノール溶液（１５ｍＬ）を加えて、室温で１０分間、加熱還流下で１時間攪拌した。室温に冷却後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１）で精製して、白色固体として標題化合物（２．７４ｇ  収率８０％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．６５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．３Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．７Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，５Ｈ），８．９７−９．０３（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：１８４．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１１Ｈ９Ｎ３）
同様にして、（エトキシメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルとメチルアミンを用いて、［（メチルアミノ）メチレン］メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９５（ｓ，３Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
同様にして、（エトキシエチリデン）メタン−１，１−ジカルボニトリルとメチルアミンを用いて、［（メチルアミノ）エチリデン）メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０８（ｓ，０．８Ｈ），２．１５（ｓ，２．２Ｈ），２．８９（ｓ，２．１Ｈ），３．０７（ｓ，０．９Ｈ），８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
同様にして、（エトキシメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルとベンジルアミンを用いて、｛［ベンジルアミノ］メチレン｝メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｓ，５Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
同様にして、（エトキシメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルと４−クロロアニリンを用いて、｛［（４−クロロフェニル）アミノ］メチレン｝メタン−１，１−ジカルボニトリルを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４４（ｓ，４Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），１１．１５（ｓ，１Ｈ）．
同様にして、［メトキシ（１−メチルピロール−２−イル）メチレン］メタン−１，１−ジカルボニトリルとＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、Ｎ−（２−｛［２，２−ジシアノ−１−（１−メチルピロール−２−イル）ビニル］アミノ｝エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３１６．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５Ｏ２）
同様にして、（２−フリルメトキシメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルとＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、Ｎ−｛２−〔（２，２−ジシアノ−１−（２−フリル）ビニル）アミノ〕エチル｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３０３．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ３）
同様にして、〔メトキシ（３−メチル（２−フリル））メチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルとＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、Ｎ−（２−｛〔２，２−ジシアノ−１−（３−メチル（２−フリル））ビニル〕アミノ｝エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４３（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｂｒｓ，３Ｈ），３．２３−３．３４（ｂｒｓ，４Ｈ），３．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３１７．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ３）
同様にして、〔メトキシ（３−メチル（２−チエニル））メチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルとＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、Ｎ−（２−｛〔２，２−ジシアノ−１−（３−メチル（２−チエニル））ビニル〕アミノ｝エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓ）
同様にして、〔（３−クロロ（２−チエニル））メトキシメチレン〕メタン−１，１−ジカルボニトリルとＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２−｛〔１−（３−クロロ（２−チエニル））−２，２−ジシアノビニル〕アミノ｝エチル）カルボキサミドを得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３５２．９（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ）  同様にして、（２−フリルメトキシメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルとＮ−（２−アミノプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用い、Ｎ−｛３−〔（２，２−ジシアノ−１−（２−フリル）ビニル）アミノ〕プロピル｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３１７．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ３）
参考例７．  メチル  ３−アミノ−４−シアノ−１−メチル−５−フェニルピロール−２−カルボキシラートの合成
2003070729.tif 000274
［（メチルアミノ）フェニルメチレン］メタン−１，１−ジカルボニトリル（３．００ｇ）と、無水炭酸カリウム（４．５１ｇ）を、アセトニトリル（２００ｍＬ）に加えた。これにブロモ酢酸メチル（３．０９ｍＬ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液を加えて、３時間加熱還流した。室温に冷却後静置させ、上澄み液をデカンテーションによって分離して溶媒を減圧下留去した。濃縮残渣とデカンテーションで残った固体部分を合わせて酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別後に溶媒を減圧下留去した。残渣を再結晶（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）して、白色固体として標題化合物（１．１５ｇ）を得た。また再結晶の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→２／１）で精製して、白色固体として標題化合物（１．２１ｇ、（再結晶分とあわせて計２．３６ｇ  収率５６％））を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，５Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２５６．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ２）
同様にして、［（メチルアミノ）メチレン］メタン−１，１−ジカルボニトリルを用いて、メチル  ３−アミノ−４−シアノ−１−メチルピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．８０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ）．
同様にして、［（メチルアミノ）エチリデン）メタン−１，１−ジカルボニトリルを用いて、メチル  ３−アミノ−４−シアノ−１，５−ジメチルピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｂｒｓ，２Ｈ）．
同様にして、｛［ベンジルアミノ］メチレン｝メタン−１，１−ジカルボニトリルを用いて、メチル  ３−アミノ−４−シアノ−１−ベンジルピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７９（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，３Ｈ）．
同様にして、｛［（４−クロロフェニル）アミノ］メチレン｝メタン−１，１−ジカルボニトリルを用いて、メチル  ３−アミノ−１−（４−クロロフェニル）−４−シアノピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６８（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，２Ｈ）．
同様にして、Ｎ−（２−｛［２，２−ジシアノ−１−（１−メチルピロール−２−イル）ビニル］アミノ｝エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを用いて、メチル  ３−アミノ−１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝−４−シアノ−５−（１−メチルピロール−２−イル）ピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８８．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４）
同様にして、Ｎ−｛２−〔（２，２−ジシアノ−１−（２−フリル）ビニル）アミノ〕エチル｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを用いて、メチル  ３−アミノ−１−｛２−〔（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ〕エチル｝−４−シアノ−５−（２−フリル）ピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３７５．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ２２Ｎ４Ｏ５）
同様にして、Ｎ−（２−｛〔２，２−ジシアノ−１−（３−メチル（２−フリル））ビニル〕アミノ｝エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを用いて、メチル  ３−アミノ−１−｛２−〔（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ〕エチル｝−４−シアノ−５−（３−メチル（２−フリル））ピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｓ，９Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８９．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ５）
同様にして、Ｎ−（２−｛〔２，２−ジシアノ−１−（３−メチル（２−チエニル））ビニル〕アミノ｝エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを用いて、メチル  ３−アミノ−１−｛２−〔（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ〕エチル｝−４−シアノ−５−（３−メチル（２−チエニル））ピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓ）
同様にして、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２−｛〔１−（３−クロロ（２−チエニル））−２，２−ジシアノビニル〕アミノ｝エチル）カルボキサミドを用いて、メチル  ３−アミノ−１−｛２−〔（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ〕エチル｝−５−（３−クロロ（２−チエニル））−４−シアノピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４２５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ）
同様にして、Ｎ−｛２−［（２，２−ジシアノビニル）アミノ］エチル｝（４−フルオロフェニル）カルボキサミドを用いて、メチル  ３−アミノ−４−シアノ−１−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルボニルアミノ］エチル｝ピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５２（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３３１．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ４Ｏ３）
同様にして、Ｎ−｛３−〔（２，２−ジシアノ−１−（２−フリル）ビニル）アミノ〕プロピル｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを用い、メチル  ３−アミノ−１−｛３−〔（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ〕プロピル｝−４−シアノ−５−（２−フリル）ピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８９．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ５）
参考例８．  メチル  ３−アミノ−１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝−４−シアノ−５−フェニルピロール−２−カルボキシラートの合成
2003070729.tif 000275
（メトキシフェニルメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリル（１０．４ｇ）のアセトニトリル（３５０ｍＬ）溶液に、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１０．６ｇ）を加えて、室温で１０分間攪拌した。無水炭酸セシウム（６５．１ｇ）とブロモ酢酸メチル（１３．５ｍＬ）を加えて、１時間加熱還流した。室温に冷却後静置させ、上澄み液をデカンテーションによって分離して溶媒を減圧下留去した。濃縮残渣とデカンテーションで残った固体部分を合わせて酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別後に溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、黄色透明油状物質として標題化合物（２０．６ｇ  収率９５％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），３．３０−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），４．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４１−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８５．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ４）
参考例９．  メチル  ３−アミノ−１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝−４−シアノピロール−２−カルボキシラートの合成
2003070729.tif 000276
エトキシメチレンマロノニトリル（５．１ｇ）とｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（アミノエチル）カルバメート（７．５ｇ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、これにトリエチルアミン（８３０ｍｇ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液を加え室温で１０分間攪拌した。薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で、エトキシメチレンマロノニトリルが完全に消費されたことを確認した後、減圧下溶媒を留去した。残渣にアセトニトリル（１６０ｍＬ）と炭酸セシウム（２６．７ｇ）を加え、これにブロモ酢酸メチル（１２．９ｇ）のアセトニトリル（１２ｍＬ）溶液を３０分間かけて滴下した。９０分間加熱還流した後室温に冷却し、上澄み液をデカンテーションによって分離して溶媒を減圧下留去した。濃縮残渣とデカンテーションで残った固体部分を合わせて酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得た褐色の油状物（１７．９ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、標題化合物（９．３ｇ，７４％）を得た。
参考例１０．  エチル  ３−［４−アミノ−３−シアノ−５−（メトキシカルボニル）−２−フェニルピロリル］プロパナートの合成
2003070729.tif 000277
（メトキシフェニルメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリル（１５．１０ｇ）とβ−アラニンエチルエステル塩酸塩（１５．１１ｇ）を、アセトニトリル（３００ｍＬ）に溶解させて、これにトリエチルアミン（２３．００ｍＬ）を加え室温で１０分間攪拌した。薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で、（メトキシフェニルメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルが完全に消費されたことを確認した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別後に溶媒を減圧下留去した。残渣にアセトニトリル（７００ｍＬ）、無水炭酸セシウム（５３．６５ｇ）を加えた。これにブロモ酢酸メチル（１６．００ｍＬ）を加えて、４０分間加熱還流した。室温に冷却後静置させ、上澄み液をデカンテーションによって分離して溶媒を減圧下留去した。残渣とデカンテーションで残った固体部分を合わせて酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別後に溶媒を減圧下留去した。残渣を少量のシリカゲルを詰めたカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタンで溶出）に通して原点成分を除き、標題化合物の粗体（３５．３１ｇ）を得た。
参考例１１．  （フェニル｛［２−（１，１，２，２−テトラメチル−１−シラプロポキシ）エチル］アミノ｝メチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルの合成
2003070729.tif 000278
（メトキシフェニルメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリル（５．０２ｇ）とアミノエタノールを（２．０５ｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶かし、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、テトラヒドロフランに溶解して、再び溶媒を減圧下留去して完全にメタノールを留去した。残渣をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶解して、これにイミダゾール（３．８７ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（７．３９ｇ）を加えて、室温で８時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別後に溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、無色透明油状物質として標題化合物（６．４７ｇ  収率７３％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９８（ｓ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝４．８８，２Ｈ），６．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，３Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３２８．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ２５Ｎ３ＯＳｉ）
参考例１２．  メチル  ３−アミノ−４−シアノ−５−フェニル−１−［２−（１，１，２，２−テトラメチル−１−シラプロポキシ）エチル］ピロール−２−カルボキシラートの合成
2003070729.tif 000279
（フェニル｛［２−（１，１，２，２−テトラメチル−１−シラプロポキシ）エチル］アミノ｝メチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリル（６．４７ｇ）と無水炭酸セシウム（１２．９ｇ）を、アセトニトリル（１５０ｍＬ）に加えた。これにブロモ酢酸メチル（３．８ｍＬ）を加えて、３時間加熱還流した。室温に冷却後静置させ、上澄み液をデカンテーションによって分離して溶媒を減圧下留去した。濃縮残渣とデカンテーションで残った固体部分を合わせて酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別後に溶媒を減圧下留去した。残渣を再結晶（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）して、白色固体として標題化合物（５．１３ｇ  収率６５％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−０．１１（ｓ，６Ｈ），０．７８（ｓ，９Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），４．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，５Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４００．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓｉ）
参考例１１および参考例１２と同様にして、（メトキシフェニルメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルと３−アミノ−１−プロパノールを用いて、メチル  ３−アミノ−４−シアノ−５−フェニル−１−［３−（１，１，２，２−テトラメチル−１−シラプロポキシ）プロピル］ピロール−２−カルボキシラートを合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−０．０８４（ｓ，６Ｈ），０．７６（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．８２（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），４．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，３Ｈ）．
実施例１．  ５−メチル−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０９２５）の合成
2003070729.tif 000280
メチル  ３−アミノ−４−シアノ−１−メチル−５−フェニルピロール−２−カルボキシラート（１．７４ｇ）と、ホルムアミジン酢酸塩（２．８４ｇ）を、２−プロパノール（１００ｍＬ）に加えて、７２時間加熱還流した。室温に冷却後、生じた沈殿物を濾取し、エタノールで洗浄した。この固体をエタノールで再結晶して、白色固体として標題化合物（１．３７ｇ  収率８０％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９５（ｓ，３Ｈ），７．６１−７．６７（ｍ，５Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），１２．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２５１．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４Ｏ）
実施例２．  ５−メチル−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０５９２）の合成
2003070729.tif 000281
５−メチル−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（１０１．８ｍｇ）を、オキシ塩化リン（２ｍＬ）に加えて、１００℃で１時間加熱還流した。室温に冷却後、過剰のオキシ塩化リンを減圧下留去した。これを２−プロパノール（２ｍＬ）に溶解して、チオ尿素（４７ｍｇ）を加えて１００℃で１時間加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を減圧下留去した。残渣をエタノールで再結晶して、白色固体として標題化合物（８０．３ｍｇ  収率７４％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．２２（ｓ，３Ｈ），７．６３−７．７０（ｍ，５Ｈ），δ８．１６（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），δ１３．７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２６７．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４Ｓ）
実施例３．  ５−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０１８１）の合成
2003070729.tif 000282
メチル  ３−アミノ−４−シアノ−５−フェニル−１−［２−（１、１、２、２−テトラメチル−１−シラプロポキシ）エチル］ピロール−２−カルボキシラート（５．００ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）溶液に、ホルムアミド（２０ｍＬ）および２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２０ｍＬ）を加え、１００℃で４時間加熱還流した。室温に冷却後、水（１００ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（１００ｍＬ）を加えて溶液を酸性にした。室温でしばらく攪拌した後、生じた固体を濾取した。これをエタノール（１００ｍＬ）に溶解して、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加えて、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を再結晶（エタノール／酢酸エチル／ヘキサン＝１／１／２）して、白色固体として標題化合物（２．７７ｇ  収率７７％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６１（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），４．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５９−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），１２．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２８１．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ２）
実施例４．  ５−（３−ヒドロキシプロピル−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０１９４）の合成
2003070729.tif 000283
実施例３と同様にして、メチル  ３−アミノ−４−シアノ−５−フェニル−１−［３−（１，１，２，２−テトラメチル−１−シラプロポキシ）プロピル］ピロール−２−カルボキシラートを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２７（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６８（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．０，１Ｈ），１２．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２９５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ２）
実施例５．  ５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−６−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−１０７７）の合成
2003070729.tif 000284
実施例３と同様にして、メチル  ３−アミノ−４−シアノ−１−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−５−（４−ニトロフェニル）ピロール−２−カルボキシラートを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．７５−０．９２（ｍ，６Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），３．１６−３．２６（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，Ｊ＝８．８，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．２，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，Ｊ＝８．８，２Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８２．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ４）
実施例６．  ２−（７−シアノ−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチルベンゾエート（化合物番号：２−０５０８）の合成
2003070729.tif 000285
５−（２−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（２００ｍｇ）をピリジン（３ｍＬ）に溶解した。これにベンゾイルクロリド（２５０μＬ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水（１ｍＬ）を加えて室温で１時間攪拌した。これに１０％炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）をゆっくり加えて、さらに室温で１時間攪拌した後、生じた固体を濾取した。この固体をエタノールで再結晶（エタノール／酢酸エチル／ヘキサン＝１／１／２）して、白色固体として標題化合物（２０９ｍｇ  収率７６％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．４６（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝４．８，２Ｈ），７．４４−７．６４（ｍ，１０Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），１２，５４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４Ｏ３）
実施例７．  （ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［２−（７−シアノ−４−オキソ−６−フェニル（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］カルボキサミド（化合物番号：２−０１９９）の合成
2003070729.tif 000286
メチル  ３−アミノ−１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝−４−シアノ−５−フェニルピロール−２−カルボキシラート（１９．７ｇ）と、ホルムアミジン酢酸塩（５３．６ｇ）を、２−プロパノール（４００ｍＬ）に加えて、３０時間加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を減圧下留去した。この残渣に水を加えて、生じた固体を濾取して、水で十分洗浄した。この固体を再結晶（エタノール／酢酸エチル／ヘキサン＝１／２／１）して、白色固体として標題化合物（１１．３ｇ  収率５８．２％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｓ，９Ｈ），３．１６−３．１７（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ），６．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，５Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），１２．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８０．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏ３）
実施例８．  （ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛２−［７−シアノ−６−（１−メチルピロール−２−イル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝カルボキサミド（化合物番号：２−１９５８）の合成
2003070729.tif 000287
実施例７と同様にして、３−アミノ−１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝−４−シアノ−５−（１−メチルピロール−２−イル）ピロール−２−カルボキシラートを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８３．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６Ｏ３）
実施例９．  （ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕カルボキサミド（化合物番号：２−１９５９）の合成
2003070729.tif 000288
実施例７と同様にして、メチル  ３−アミノ−１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝−４−シアノ−５−（２−フリル）ピロール−２−カルボキシラートを用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｓ，９Ｈ），３．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ），１２．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３７０．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ１９Ｎ５Ｏ４）
実施例１０．  （ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛２−〔７−シアノ―６−（３−メチル（２−フリル））−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝カルボキサミド（化合物番号：２−１９６０）の合成
2003070729.tif 000289
実施例７と同様にして、メチル  ３−アミノ−１−｛２−〔（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ〕エチル｝−４−シアノ−５−（３−メチル（２−フリル））ピロール−２−カルボキシラートを用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２８（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８４．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ４）
実施例１１．  （ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛２−〔７−シアノ−６−（３−メチル（２−チエニル））−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝カルボキサミド（化合物番号：２−１９６１）の合成
2003070729.tif 000290
実施例７と同様にして、メチル  ３−アミノ−１−｛２−〔（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ〕エチル｝−４−シアノ−５−（３−メチル（２−チエニル））ピロール−２−カルボキシラートを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｓ，９Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２３−４．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），１２．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４００．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ）
実施例１２．  （ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛２−〔６−（３−クロロ（２−チエニル））−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝カルボキサミド（化合物番号：２−１９６２）の合成
2003070729.tif 000291
実施例７と同様にして、メチル  ３−アミノ−１−｛２−〔（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ〕エチル｝−５−（３−クロロ（２−チエニル））−４−シアノピロール−２−カルボキシラートを用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４２０．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ）
実施例１３．  （ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−〔３−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））プロピル〕カルボキサミド（化合物番号：２−１９６３）の合成
2003070729.tif 000292
実施例７と同様にして、メチル  ３−アミノ−１−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロピル｝−４−シアノ−５−（２−フリル）ピロール−２−カルボキシラートを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｓ，９Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０８（ｍ，２Ｈ），１２．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８４．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ４）
実施例１４．  Ｎ−［２−（７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］（４−フルオロフェニル）カルボキサミド（化合物番号：２−１９５２）の合成
2003070729.tif 000293
メチル  ３−アミノ−４−シアノ−１−｛２−［（４−フルオロフェニル）カルボニルアミノ］エチル｝ピロール−２−カルボキシラート（７．９ｇ）のホルムアミド（４０ｍＬ）懸濁液に、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（４０ｍＬ）を加え、１００℃で８０分間撹拌した。０℃に冷却した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（４５ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取して標題化合物（５．８ｇ，７４％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６８（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３２６．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ５Ｏ２）
実施例１５．  （ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［２−（７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］カルボキサミド（化合物番号：２−１９６４）の合成
2003070729.tif 000294
メチル  ３−アミノ−１−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝−４−シアノピロール−２−カルボキシラートの粗体（９．３ｇ）、ホルムアミジン酢酸塩（７８．３ｇ）および２−プロパノール（２００ｍＬ）を混合し１４時間加熱還流した。室温に冷却した後、上澄みを取り減圧下濃縮した。残渣と混合し、酢酸エチルと水を加え酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物の粗体（１．６９ｇ）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３０４．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１７Ｎ５Ｏ３）
実施例１６．  Ｎ−［２−（７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］ベンズアミド（化合物番号：２−１９５３）の合成
2003070729.tif 000295
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［２−（７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］カルボキサミドの粗体（１．６９ｇ）に１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（５．６ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）を加え６０℃に加熱し、メタノール（１０ｍＬ）を加え９０分間撹拌した。さらに４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（２ｍＬ）とメタノール（１０ｍＬ）を加え１時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）とトリエチルアミン（１．７ｇを加え、これにベンゾイルクロリド（１．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を加え１時間撹拌した。０℃に冷却した後、水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで３回抽出した。減圧下溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルとヘキサンを加えて析出した固体を濾取し、標題化合物（１．０ｇ，５９％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３０８．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１３Ｎ５Ｏ２）
実施例１７．  Ｎ−［２−（６−クロロ−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］ベンズアミド（化合物番号：２−１９５４）の合成
2003070729.tif 000296
Ｎ−［２−（７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］ベンズアミド（１．０ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）とＮ−クロロコハク酸イミド（１．３ｇ）を加え室温で１３時間撹拌した。水３０ｍＬを加えて０℃に冷却した。析出した固体を濾取し、標題化合物（９８０ｍｇ，８７％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６４−３．７３（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．６７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．５６．（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．７４（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．５４−８．６０（ｍ，１Ｈ），１２．６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３４２．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ５Ｏ２）
実施例１８．  Ｎ−［２−（６−クロロ−７−シアノ−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］ベンズアミド（化合物番号：２−１８９６）の合成
2003070729.tif 000297
Ｎ−［２−（６−クロロ−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］ベンズアミド（３００ｍｇ）にオキシ塩化リン（５５ｇ）を加え３０分間加熱還流した。減圧下濃縮した後、残渣にトルエンを加え減圧下濃縮した。残渣に２−プロパノール（２０ｍＬ）とチオ尿素（７７ｍｇ）を加え３０分間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残渣に酢酸エチルと水を加えて酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物の粗体（４１１ｍｇ）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３５８．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ５ＯＳ）
実施例１９．  ５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０８４５）の合成
2003070729.tif 000298
エトキシメチレンマロノニトリル（１０．２ｇ）をアセトニトリル（２００ｍＬ）に溶解し、これに３−イソプロポキシプロピルアミン（９．８ｇ）を加え１０分間撹拌した。炭酸セシウム（６８ｇ）とブロモ酢酸メチル（３２ｇ）を加え３０分間加熱還流した。室温に冷却した後、上澄み液をデカンテーションによって分離して溶媒を減圧下留去した。濃縮残渣とデカンテーションで残った固体部分を合わせて酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに溶解しシリカゲルに通じ、さらに酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えて溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、褐色の油状物としてメチル  ３−アミノ−４−シアノ−１−［３−（メチルエトキシ）プロピル］ピロール−２−カルボキシラートの粗体を得た。
これにジメチルスルホキシド（７０ｍＬ）、ホルムアミド（７０ｍＬ）および２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（７０ｍＬ）を加え１００℃で１０時間撹拌した。室温に冷却した後、水（３００ｍＬ）、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１００ｍＬ）を加えて反応液のｐＨを４に調節した。反応液を０℃に冷却した後、析出した固体を濾取した。固体にエタノール（１５０ｍＬ）を加え加熱して溶解した後、０℃に冷却した。析出した固体を濾取し、淡茶白色結晶として標題化合物（１２．３ｇ，５７％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２６１．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ１６Ｎ４Ｏ２）
実施例２０．  ６−クロロ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０８６１）の合成
2003070729.tif 000299
５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（４．３ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）とＮ−クロロコハク酸イミド（６．５ｇ）を加え室温で３日間撹拌した。水２００ｍＬを加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、褐色固体として標題化合物の粗体を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２９５．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＮ４Ｏ２）
実施例２１．  ５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０５２７）の合成
2003070729.tif 000300
６−クロロ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリルの粗体にオキシ塩化リン（２５ｇ）を加え３０分間加熱還流した。減圧下濃縮し、残渣に２−プロパノール（１００ｍＬ）とチオ尿素（２．１ｇ）を加え３０分間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、水（２００ｍＬ）を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた褐色の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）で精製し、淡黄色固体として標題化合物（２．１ｇ，４２％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３１１．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＮ４ＯＳ）
実施例２２．  ５−（２−アミノエチル）−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（化合物番号：１−０１５１）の合成
2003070729.tif 000301
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［２−（７−シアノ−４−オキソ−６−フェニル（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］カルボキサミド（８．０１ｇ）をエタノール（５０ｍＬ）、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）の混合溶液に溶解して、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（５０ｍＬ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去して、残渣を再結晶（エタノール／酢酸エチル＝１／２）して、白色固体として標題化合物（６．１５ｇ  収率９２％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１１−３．１５（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），７．６４（ｓ，５Ｈ），８．０９（ｂｒｓ，３Ｈ），１２．７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２８０．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｏ  ＨＣｌ）
実施例２３．  ５−（２−アミノエチル）−６−（２−フリル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（化合物番号：１−０７９１）の合成
2003070729.tif 000302
実施例２２と同様にして、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２７０．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ１１Ｎ５Ｏ２）
実施例２４．  ５−（２−アミノエチル）−６−（３−メチル（２−フリル））−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（化合物番号：１−０７９２）の合成
2003070729.tif 000303
実施例２２と同様にして、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛２−〔７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２８４．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏ２）
実施例２５．  ５−（２−アミノエチル）−６−（３−メチル（２−チエニル））−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（化合物番号：１−０７９３）の合成
2003070729.tif 000304
実施例２２と同様にして、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛２−〔７−シアノ−６−（３−メチル（２−チエニル））−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３００．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５ＯＳ）
実施例２６．  ５−（２−アミノエチル）−６−（３−クロロ（２−チエニル））−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（化合物番号：１−０７９４）の合成
2003070729.tif 000305
実施例２２と同様にして、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛２−〔６−（３−クロロ（２−チエニル））−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３２０．０（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ５ＯＳ）
実施例２７．  ５−（２−アミノエチル）−６−メチル−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（化合物番号：１−０７９０）の合成
2003070729.tif 000306
実施例２２と同様にして、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［２−（７−シアノ−６−メチル−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］カルボキサミドを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４９（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．６５（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．４８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２１８．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１０Ｈ１１Ｎ５Ｏ  ＨＣｌ）
実施例２８．  ５−（２−アミノエチル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（化合物番号：１−０７９６）の合成
2003070729.tif 000307
実施例２２と同様にして、Ｎ−｛２−［６−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０５−３．２０（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．５５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．３０（ｍ，４Ｈ），１２．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３１６．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１１Ｆ２Ｎ５Ｏ  ＨＣｌ）
実施例２９．  ５−（２−アミノエチル）−６−（１−メチルピロール−２−イル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（化合物番号：１−０７９５）の合成
2003070729.tif 000308
実施例２２と同様にして、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−｛２−［７−シアノ−６−（１−メチルピロール−２−イル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝カルボキサミドを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０５−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２０−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．４８−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．１８（ｍ，４Ｈ），１２．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２８３．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１４Ｎ６Ｏ  ＨＣｌ）
実施例３０．  ５−（３−アミノプロピル）−６−（２−フリル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（化合物番号：１−１０８１）の合成
2003070729.tif 000309
実施例２２と同様にして、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−〔３−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））プロピル〕カルボキサミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２８４．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｏ２）
実施例３１．  Ｎ−〔２−（７−シアノ−４−オキソ−６−フェニル（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１６６３）の合成
2003070729.tif 000310
５−（２−アミノエチル）−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル・塩酸塩（４．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（２６．６ｇ）を加えた後、０℃に冷却してトリエチルアミン（５３ｍＬ）をゆっくりと滴下した。反応混合物を室温で４時間撹拌した後に、メタノールを滴下して反応を停止し、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した。溶媒を減圧下留去して、生じた固体を濾取し、少量のメタノールで洗浄し回収した。濾液の溶媒は再度減圧下留去し、生じた固体を同様に濾取・洗浄し、先の回収固体と合わせて白色状固体として標題化合物（３．６９ｇ、収率７８％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３４（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，５Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｍ，１Ｈ），１２．５６（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３７６．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２）
実施例３２．  Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１６９２）の合成
2003070729.tif 000311
実施例３１と同様にして、５−（２−アミノエチル）−６−（２−フリル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩を用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６５（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），７．９４−８．０６（ｍ，２Ｈ），９．４４（ｍ，１Ｈ），１２．５８（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３６６．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ３）
実施例３３．  Ｎ−｛２−〔７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１６６４）の合成
2003070729.tif 000312
実施例３１と同様にして、５−（２−アミノエチル）−６−（３−メチル（２−フリル））−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩を用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝７．８５２（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１１（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｍ，１Ｈ），１２．５３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８０．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ３）
実施例３４．  Ｎ−｛２−〔７−シアノ−６−（３−メチル（２−チエニル））−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１６６５）の合成
2003070729.tif 000313
実施例３１と同様にして、５−（２−アミノエチル）−６−（３−メチル（２−チエニル））−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩を用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３９６．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓ）
実施例３５．  Ｎ−｛２−〔６−（３−クロロ（２−チエニル））−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１６６６）の合成
2003070729.tif 000314
実施例３１と同様にして、５−（２−アミノエチル）−６−（３−クロロ（２−チエニル））−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩を用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４１６．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ９ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２Ｓ）
実施例３６．  Ｎ−｛２−［６−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１７１５）の合成
2003070729.tif 000315
実施例３１と同様にして、５−（２−アミノエチル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．４８−３．５８（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．７３−７．８５（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），１２．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４１２．０（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ１０Ｆ５Ｎ５Ｏ２）
実施例３７．  Ｎ−｛２−（７−シアノ−６−メチル−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１６９１）の合成
2003070729.tif 000316
実施例３１と同様にして、５−（２−アミノエチル）−６−メチル−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．６０（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３１４．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１２Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ２）
実施例３８．  Ｎ−［２−（７−シアノ−６−シクロプロピル−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１６６８）の合成
2003070729.tif 000317
実施例３１と同様にして、５−（２−アミノエチル）−６−シクロプロピル−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９８−１．２５（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．２７（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．３３（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．８０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．５３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３４０．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２）
実施例３９．  Ｎ−［２−（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１６８９）の合成
2003070729.tif 000318
実施例３１と同様にして、５−（２−アミノエチル）−６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１５−３．３３（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．８３（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８０−８．２８（ｍ，５Ｈ），１２．７４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４３２．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓ）
実施例４０．  Ｎ−｛２−［７−シアノ−６−（１−メチルピロール−２−イル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１６６７）の合成
2003070729.tif 000319
実施例３１と同様にして、５−（２−アミノエチル）−６−（１−メチルピロール−２−イル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３７９．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ６Ｏ２）
実施例４１．  Ｎ−〔２−（４−クロロ−７−シアノ−６−フェニルピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの合成
2003070729.tif 000320
Ｎ−〔２−（７−シアノ−４−オキソ−６−フェニル（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（３．６９ｇ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液にオキシ塩化リン（２２．６ｇ）を加えて１１０℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、過剰のオキシ塩化リンを減圧下留去した。残渣を真空下で乾燥して、標題化合物の粗体を得た。生成物は精製せずに次の反応に使用した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３９４．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ）
実施例４２．  Ｎ−〔２−（４−クロロ−７−シアノ−６−（２−フリル）ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの合成
2003070729.tif 000321
実施例４１と同様にして、Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８４．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ９ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２）
実施例４３．  Ｎ−｛２−〔４−クロロ−７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの合成
2003070729.tif 000322
実施例４１と同様にして、Ｎ−｛２−〔７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３９８．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２）
実施例４４．  Ｎ−｛２−〔４−クロロ−７−シアノ−６−（３−メチル（２−チエニル））ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの合成
2003070729.tif 000323
実施例４１と同様にして、Ｎ−｛２−〔７−シアノ−６−（３−メチル（２−チエニル））−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４１４．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ５ＯＳ）
実施例４５．  Ｎ−｛２−〔４−クロロ−６−（３−クロロ（２−チエニル））−７−シアノピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの合成
2003070729.tif 000324
実施例４１と同様にして、Ｎ−｛２−〔６−（３−クロロ（２−チエニル））−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４３４．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ８Ｃｌ２Ｆ３Ｎ５ＯＳ）
実施例４６．  Ｎ−｛２−［４−クロロ−７−シアノ−６−（１−メチルピロール−２−イル）ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］｝エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの合成
2003070729.tif 000325
実施例４１と同様にして、Ｎ−｛２−［７−シアノ−６−（１−メチルピロール−２−イル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３９７．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ）
実施例４７．  Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−０６００）の合成
2003070729.tif 000326
Ｎ−〔２−（４−クロロ−７−シアノ−６−フェニルピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの粗体のジオキサン（１００ｍＬ）と２−プロパノール（２０ｍＬ）の溶液にチオ尿素（２．９９ｇ）を加えて８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルと水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した。溶媒を減圧下留去して後、残渣に少量のヘキサンを適量加えて生じた固体を濾取し、少量のメタノールで洗浄し回収した。濾液の溶媒は再度減圧下留去し、生じた固体を同様に濾取・洗浄し、先の回収固体と合わせて白色状固体として標題化合物（４．２４ｇ、定量的収率）を得た。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝９．１７１（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．４３（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６１（ｍ，５Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｍ，１Ｈ），１３．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３９２．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ５ＯＳ）
実施例４８．  Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１８０４）の合成
2003070729.tif 000327
実施例４７と同様にして、Ｎ−〔２−（４−クロロ−７−シアノ−６−（２−フリル）ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝８．５９２（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６０（ｍ，２Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），９．３６（ｍ，１Ｈ），１３．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８２．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓ）
実施例４９．  Ｎ−｛２−〔７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−０６０１）の合成
2003070729.tif 000328
実施例４７と同様にして、Ｎ−｛２−〔４−クロロ−７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。ＨＰＬＣ保持時間＝９．２１５（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１２（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｍ，１Ｈ），１３．９１（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３９６．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓ）
実施例５０．  Ｎ−｛２−〔７−シアノ−６−（３−メチル（２−チエニル））−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−０６０２）の合成
2003070729.tif 000329
実施例４７と同様にして、Ｎ−｛２−〔４−クロロ−７−シアノ−６−（３−メチル（２−チエニル））ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１８（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｍ，１Ｈ），１３．８９（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４１２．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５ＯＳ２）
実施例５１．  Ｎ−｛２−〔６−（３−クロロ（２−チエニル））−７−シアノ−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−０６０３）の合成
2003070729.tif 000330
実施例４７と同様にして、Ｎ−｛２−〔４−クロロ−６−（３−クロロ（２−チエニル））−７−シアノピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｍ，１Ｈ），１３．９７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４３２．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ９ＣｌＦ３Ｎ５ＯＳ２）
実施例５２．  Ｎ−｛２−［７−シアノ−６−（１−メチルピロール−２−イル）−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−０６０４）の合成
2003070729.tif 000331
実施例４７と同様にして、Ｎ−｛２−［４−クロロ−７−シアノ−６−（１−メチルピロール−２−イル）ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］｝エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３９５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ６ＯＳ）
実施例５３．  ５−（２−アミノエチル）−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０４４１）の合成
2003070729.tif 000332
Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（４．２４ｇ）のジオキサン（１００ｍＬ）とメタノール（１０ｍＬ）の溶液に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４．３４ｍＬ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液を加えて中和した。溶媒を減圧下留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を過剰に加えた後、生じた固体を濾取した。濾物を充分な水で洗浄して、白色固体として標題化合物（２．６９ｇ、収率８４％）を得た。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝４．９８３（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８８（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，５Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２９６．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１３Ｎ５Ｓ）
実施例５４．  ５−（２−アミノエチル）−６−（２−フリル）−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０４５５）の合成
2003070729.tif 000333
実施例５３と同様にして、Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝４．４０５（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３０（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｂｒｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２８６．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ１１Ｎ５ＯＳ）
実施例５５．  ５−（２−アミノエチル）−６−（３−メチル（２−フリル））−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０４５６）の合成
2003070729.tif 000334
実施例５３と同様にして、Ｎ−｛２−〔７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝４．９６６（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１７（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），１４．００（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３００．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５ＯＳ）
実施例５６．  ５−（２−アミノエチル）−６−（３−メチル（２−チエニル））−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０４５７）の合成
2003070729.tif 000335
実施例５３と同様にして、Ｎ−｛２−〔７−シアノ−６−（３−メチル（２−チエニル））−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝５．１９７（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１８（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．９，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３１６．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５Ｓ２）
実施例５７．  ５−（２−アミノエチル）−６−（３−クロロ（２−チエニル））−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０４５８）の合成
2003070729.tif 000336
実施例５３と同様にして、Ｎ−｛２−〔６−（３−クロロ（２−チエニル））−７−シアノ−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）〕エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝５．３５７（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），４．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３３６．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ５Ｓ２）
実施例５８．  ５−（３−アミノプロピル）−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０５０３）の合成
2003070729.tif 000337
実施例５３と同様にして、Ｎ−［３−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））プロピル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６３（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），７．６０−７．８０（ｍ，５Ｈ），８．０３（ｂｒｓ，３Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），１３．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３１０．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５Ｓ  ＨＣｌ）
実施例５９．  ５−（２−アミノエチル）−６−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０４６０）の合成
2003070729.tif 000338
実施例５３と同様にして、Ｎ−｛２−［６−（２，６−ジフルオロフェニル）−７−シアノ−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０６（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．２０−３．５０（ｍ，３Ｈ），４．８９（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．７６−７．９３（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３３２．０（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１４Ｆ２Ｎ５Ｓ  ＨＣｌ）
実施例６０．  ５−（２−アミノエチル）−６−メチル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０４５４）の合成
2003070729.tif 000339
実施例５３と同様にして、Ｎ−［２−（７−シアノ−６−メチル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５６（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．２７（ｍ，２Ｈ），４．９２−５．０６（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｒｓ，３Ｈ），１３．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２３４．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１０Ｈ１１Ｎ５Ｓ  ＨＣｌ）
実施例６１．  ５−（２−アミノエチル）−６−（１−メチルピロール−２−イル）−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０４５９）の合成
2003070729.tif 000340
実施例３１，実施例４１，実施例４７，および実施例５３と同様にして、５−（２−アミノエチル）−６−（１−メチルピロール−２−イル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０６−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．７５−４．１０（ｍ，２Ｈ），６．２７−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．６５（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．３５（ｍ，４Ｈ），１３．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２９９．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１４Ｎ６Ｓ  ＨＣｌ）
実施例６２．  ５−（２−アミノエチル）−６−シクロプロピル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０４４０）の合成
2003070729.tif 000341
実施例４１，実施例４７，および実施例５３と同様にして、Ｎ−［２−（７−シアノ−６−シクロプロピル−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．３５（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．３７（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４７（ｍ，５Ｈ），５．１５−５．２８（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２６０．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１２Ｈ１３Ｎ５Ｓ  ＨＣｌ）
実施例６３．  ５−（２−アミノエチル）−６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０４５３）の合成
2003070729.tif 000342
実施例４１，実施例４７，および実施例５３と同様にして、Ｎ−［２−（６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４４−２．５４（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．２８（ｍ，２Ｈ），５．０８−５．１８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０３−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３５２．０（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ１３Ｎ５Ｓ２  ＨＣｌ）
実施例６４．  Ｎ−〔３−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））プロピル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１９５５）の合成
2003070729.tif 000343
実施例３１と同様にして、５−（３−アミノプロピル）−６−（２−フリル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリルを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８０．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ３）
実施例６５．  Ｎ−〔３−（４−クロロ−７−シアノ−６−（２−フリル）ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）プロピル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの合成
2003070729.tif 000344
実施例４１と同様にして、Ｎ−〔３−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−オキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））プロピル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３９８．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２）
実施例６６．  Ｎ−〔３−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））プロピル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：２−１８０５）の合成
2003070729.tif 000345
実施例４７と同様にして、Ｎ−〔３−（４−クロロ−７−シアノ−６−（２−フリル）ピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）プロピル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝８．９８７（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｍ，１Ｈ），１３．８０（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３９６．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓ）
実施例６７．  ５−（３−アミノプロピル）−６−（２−フリル）−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−１０８２）の合成
2003070729.tif 000346
実施例５３と同様にして、Ｎ−〔３−（７−シアノ−６−（２−フリル）−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））プロピル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝４．９６６（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．００（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），８．０３−８．１５（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３００．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５ＯＳ）
実施例６８．  Ｎ−［２−（７−シアノ−４−オキソ−６−フェニル（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］ベンズアミド（化合物番号：２−０００７）の合成
2003070729.tif 000347
５−（２−アミノエチル）−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（４０ｍｇ）とピリジン（１ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に加えた。これにベンゾイルクロリド（４４μＬ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水（１ｍＬ）加えて室温で１時間攪拌した。これに１０％炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）をゆっくり加えて、さらに室温で１時間攪拌した後、生じた固体を濾取した。これを再結晶（エタノール／酢酸エチル／ヘキサン＝１／１／２）して、白色固体として標題化合物（３４ｍｇ  収率７０％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．４７−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝５．３，２Ｈ），７．３５−７．５６（ｍ，１０Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ），１２．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８４．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ２）
実施例６９．  Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕ベンズアミド（化合物番号：２−０５５８）の合成
2003070729.tif 000348
ベンゾイルクロライド（２９ｍｇ）に５−（２−アミノエチル）−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）溶液を加えて、さらにトリエチルアミン（０．３ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に水（０．３ｍＬ）を加えて室温で更に２時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、白色固体として標題化合物（８ｍｇ、収率２０％）を得た。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝８．９４４（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５１（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３１−７．５４（ｍ，１０Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），１３．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４００．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５ＯＳ）
実施例７０．  ３−（｛Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル）エチル〕カルバモイル｝アミノ）安息香酸（化合物番号：２−１７７７）の合成
2003070729.tif 000349
メチル  ３−イソシアナトベンゾエート（３５ｍｇ）に５−（２−アミノエチル）−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の溶液を加えて、さらにトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去して残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、反応生成物を得た。これにジオキサン（３ｍＬ）と１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加えて室温にて終夜撹拌し、液性が中性になるまで酢酸を加えて反応を停止した。溶媒を減圧下留去して、残渣を分取ＨＰＬＣで精製することにより、白色固体として標題化合物（９．８ｍｇ、２工程収率１６％）を得た。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝７．６８５（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３７（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），５．９２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．４７（ｍ，８Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），１３．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４５９．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ１８Ｎ６Ｏ３Ｓ）
実施例７１．  （２−アミノ−５−メチルフェニル）−Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕カルボキサミド（化合物番号：２−０６３５）の合成
2003070729.tif 000350
２−アミノ−５−メチル安息香酸（１０ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５２ｍｇ）およびＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９ｍｇ）に５−（２−アミノエチル）−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を加えて、さらにトリエチルアミン（０．３ｍＬ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応溶液に水（０．２ｍＬ）加えて室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去して残渣を分取ＨＰＬＣで精製することにより、白色固体として標題化合物（８．９ｍｇ、収率１６％）を得た。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝７．９４１（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５５（ｍ，５Ｈ），８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），１３．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４２９．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２０Ｎ６ＯＳ）
実施例７２．  ５−〔２−（２，４−ジオキソ（１，３−ジヒドロキナゾリン−３−イル））エチル〕−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：２−１８４９）の合成
2003070729.tif 000351
（２−アミノフェニル）−Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕カルボキサミド（２０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液にトリホスゲン（５７ｍｇ）とトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を加えて、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却して、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）と水（０．０５ｍＬ）を加えて室温で３０分撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を分取ＨＰＬＣで精製することにより、白色固体として標題化合物（５．３ｍｇ、収率２５％）を得た。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝８．４０２（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．１９（ｍ、２Ｈ），５．３７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），１３．９０（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４４１．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ１６Ｎ６Ｏ２Ｓ）
実施例７３．  ６−（３−メチル（２−チエニル））−４−オキソ−５−〔２−（キナゾリン−４−イルアミノ）エチル〕−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：２−１９５１）の合成
2003070729.tif 000352
５−（２−アミノエチル）−６−（３−メチル（２−チエニル））−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（２００ｍｇ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液に４−クロロキナゾリン（２０６ｍｇ）を加えて９０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下留去した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、白色状固体として標題化合物（８８ｍｇ、収率４９％）を得た。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝５．７３５（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８４（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝５，１，１Ｈ），７．７４−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８，１３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４２８．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ１７Ｎ７ＯＳ）
実施例７４．  ５−〔２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル〕−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０５０１）の合成
2003070729.tif 000353
５−（２−アミノエチル）−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（２０ｍｇ）の酢酸（２ｍＬ）溶液にフタル酸無水物（４０ｍｇ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水（０．３ｍＬ）を加えて室温で３０分程度撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製することにより、白色固体として標題化合物（１８ｍｇ、収率６３％）を得た。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間＝９．５４２（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．８２（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４２６．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓ）
実施例７５．  Ｎ−（２−｛４−〔（３，３−ジメチル−３−シラブトキシ）メチルチオ〕−７−シアノ−６−フェニルピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル｝エチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの合成
2003070729.tif 000354
Ｎ−〔２−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル））エチル〕−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下、０℃に冷却しトリエチルアミン（１０ｍｌ）を加えてから、２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシランを滴下した。反応系を室温に戻して終夜撹拌し、メタノールを加えて反応を停止した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、油状化合物として標題化合物（１．３７ｇ、収率４１％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：５２２．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ５Ｏ２ＳＳｉ）
実施例７６．  ５−〔２−（メチルアミノ）エチル〕−６−フェニル−４−オキソ−３−ヒドロピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−１０８３）の合成
2003070729.tif 000355
Ｎ−（２−｛４−〔（３，３−ジメチル−３−シラブトキシ）メチルチオ〕−７−シアノ−６−フェニルピロロ〔３，２−ｄ〕ピリミジン−５−イル｝エチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（５２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、０℃に冷却してから水素化ナトリウム（６０ｍｇ）を添加した。０℃で３０分撹拌した後に、ヨウ化メチル（０．１２４ｍＬ）を滴下した。更に０℃のままで１時間撹拌し、液性が中性になるまで酢酸を加えて反応を停止した。反応液に過剰の酢酸エチルと水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。溶媒を減圧下留去し、残渣にトリフルオロ酢酸とジクロロメタン（１：５）の混合溶媒（２０ｍＬ）を加えて、室温で２時間さらに６０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣から実施例５３と同様の反応により、白色固体として標題化合物（２５３ｍｇ、３工程収率８２％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｍ，６Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３１０．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１５Ｎ５Ｓ）
実施例７７．  ４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０００１）の合成
2003070729.tif 000356
メチル  ３−アミノ−４−シアノピロール−２−カルボキシラート（１２．５ｇ）のホルムアミド（１００ｍＬ）懸濁液に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を１００℃で２３時間撹拌した後、０℃に冷却し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１４０ｍＬ）を加えた。析出した固体を濾取し、標題化合物の粗体（１２．９ｇ）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：１６１．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ７Ｈ４Ｎ４Ｏ）
実施例７８．  ６−ブロモ−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０００４）の合成
2003070729.tif 000357
４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリルの粗体（１２．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）懸濁液にＮ−ブロモスクシンイミド（３６．６ｇ）を加えた。反応混合物を２０時間撹拌した後、水（１Ｌ）を加え、０℃に冷却した。析出した固体を濾取し、淡褐色固体として標題化合物（９．８ｇ，５４％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９９（ｓ，１Ｈ），１２．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２３９．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ７Ｈ３ＢｒＮ４Ｏ）
実施例７９．  ６−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−００３８）の合成
2003070729.tif 000358
窒素ガスを満たした反応容器に６−ブロモ−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（７１．７ｍｇ）、２−メトキシフェニルホウ酸（１３７ｍｇ）、酢酸パラジウム（３．４ｍｇ）、０．００５ｍｏｌ／Ｌトリフェニルホスフィン／２−プロパノール溶液（３ｍＬ）および０．２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、再度容器内を窒素ガスで満たして密閉した（２−プロパノールおよび水は脱気したものを使用した）。反応混合物を１００℃で１０時間撹拌した後、反応液が熱いうちに不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、淡黄色固体として標題化合物（２５．８ｍｇ，３２％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．８５（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），１２．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２６７．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４Ｏ２）
実施例８０．  ６−（２−メトキシフェニル）−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０００３９）の合成
2003070729.tif 000359
６−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（１９．６ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（１０．７ｍｇ）およびオキシ塩化リン（３３８ｍｇ）を加えた。反応混合物を１００℃で３時間撹拌した後、室温に冷却し、減圧下溶媒を留去した。残渣に１，４−ジオキサン（１ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）およびチオ尿素（１４．０ｍｇ）を加え、１００℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、淡黄色固体として標題化合物（６．１ｍｇ，２９％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．８６（ｓ，３Ｈ），７．１１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１３．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２８３．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４ＯＳ）
実施例８１．  ６−（３−ヒドロキシフェニル）−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０６９８）の合成
2003070729.tif 000360
窒素ガスを満たした反応容器に６−ブロモ−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（２３．９ｍｇ）、３−（メトキシメトキシ）フェニルホウ酸（３６．４ｍｇ）、酢酸パラジウム（１．１ｍｇ）、０．００５ｍｏｌ／Ｌトリフェニルホスフィン／２−プロパノール溶液（１ｍＬ）および０．２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、再度容器内を窒素ガスで満たして密閉した（２−プロパノールおよび水は脱気したものを使用した）。反応混合物を１００℃で９０分間撹拌した後、反応液が熱いうちに不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣にオキシ塩化リン（２ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（１４．５ｍｇ）を加え、１００℃で１時間撹拌した後、室温に冷却し、減圧濃縮した。濃縮残渣に１，４−ジオキサン（１ｍＬ）、２−プロパノール（１ｍＬ）およびチオ尿素（１１．４ｍｇ）を加え、１００℃で１時間撹拌した。反応液が熱いうちに不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、淡黄色固体として標題化合物（０．５ｍｇ，２％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２６９．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ８Ｎ４ＯＳ）
実施例８２．  ３−（７−シアノ−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル）安息香酸（化合物番号：１−０６８７）の合成
2003070729.tif 000361
実施例８１と同様にして、３−（メトキシカルボニル）フェニルホウ酸を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間とＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間：６．１３（ｍｉｎ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２９７．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ８Ｎ４Ｏ２Ｓ）
実施例８３．  ４−（７−シアノ−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル）安息香酸（化合物番号：１−０６８８）の合成
2003070729.tif 000362
実施例８１と同様にして、４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ酸を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間とＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間：５．９５（ｍｉｎ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２９７．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ８Ｎ４Ｏ２Ｓ）
実施例８４．  ６−（２−アミノフェニル）−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０７５３）の合成
2003070729.tif 000363
実施例８１と同様にして、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］フェニルホウ酸を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間とＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間：４．７２（ｍｉｎ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２６８．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ９Ｎ５Ｓ）
実施例８５．  ６−［３−（アミノメチル）フェニル］−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０７４３）の合成
2003070729.tif 000364
実施例８１と同様にして、３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］メチル｝フェニル］ホウ酸を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間とＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間：３．８７（ｍｉｎ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２８２．５（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５Ｓ）
実施例８６．  Ｎ−｛２−［７−シアノ−６−（２−フルオロフェニル）−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝ベンズアミド（化合物番号：２−１９５６）の合成
2003070729.tif 000365
実施例８１と同様にして、Ｎ−［２−（６−クロロ−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］ベンズアミドと２−フルオロフェニルホウ酸を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間：９．００（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．５５（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６５（ｍ，４Ｈ），８．２１−８．３３（ｍ，２Ｈ），１３．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４１８．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ１６ＦＮ５ＯＳ）
実施例８７．  Ｎ−｛２−［７−シアノ−６−（４−エトキシフェニル）−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝ベンズアミド（化合物番号：２−１９５７）の合成
2003070729.tif 000366
実施例８１と同様にして、Ｎ−［２−（６−クロロ−７−シアノ−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］ベンズアミドと４−エトキシフェニルホウ酸を用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間、ＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間：９．７５（ｍｉｎ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．６０（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ），１３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４４４．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ２Ｓ）
実施例８８．  ６−（２−ブロモフェニル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−１０４０）の合成
2003070729.tif 000367
［（２−ブロモフェニル）メトキシメチレン］メタン−１，１−ジカルボニトリルの粗体（１．４ｇ）をメタノールに溶かし、グリシンメチルエステル塩酸塩（０．８０ｇ）を加えて室温にて攪拌しながら２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（４．０ｇ）をゆっくり滴下した。反応混合物を１時間過熱還流した後、室温まで放冷し、ホルムアミド（２．０ｍＬ）を加えてさらに１２時間加熱還流した。反応混合物に水５０ｍＬ、酢酸エチル５０ｍＬを加えて生成物を酢酸エチルで抽出して溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、淡黄色固体として標題化合物（５５ｍｇ，３．３％）を得た。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間とＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間：９．６（ｍｉｎ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３１５．１，３１７．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ７ＢｒＮ４Ｏ）
実施例８９．  ６−（２−ブロモフェニル）−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０７５１）の合成
2003070729.tif 000368
実施例８０と同様にして、６−（２−ブロモフェニル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリルを用い、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＨＰＬＣ保持時間とＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＨＰＬＣ保持時間：８．２（ｍｉｎ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３３１．１，３３３．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ７ＢｒＮ４Ｏ）
実施例９０．  ６−メチル−４−オキソ−５−ベンジル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０３０９）の合成
2003070729.tif 000369
メチル  ３−アミノ−４−シアノ−１−ベンジル−５−メチルピロール−２−カルボキシラート（１００ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液に、ホルムアミド（１ｍＬ）および２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１ｍＬ）を加え、１００℃で４時間加熱還流した。室温に冷却後、水（５ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（５ｍＬ）を加えて溶液を酸性にした。室温でしばらく攪拌した後、生じた固体を濾取した。これを再結晶（エタノール）して、白色固体として標題化合物（６８．７ｍｇ  収率７０％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３９（ｓ，３Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），７．１０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ＝３．７，１Ｈ），１２．４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２６５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ）
実施例９１．  ６−（３，５−ジヒドロキシフェニル）−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０８６３）の合成
2003070729.tif 000370
６−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（１．０６ｇ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶かし、パラジウム−活性炭索（７００ｍｇ）を加えて、５０℃で３時間水素雰囲気下攪拌した。室温に冷却後、触媒をセライトで濾去したのち、溶媒を留去すると、淡緑色液体状化合物として標題化合物の粗生成物（７１０ｍｇ  収率１００％）を得た。分取ＨＰＬＣで粗生成物を精製し、無色固体として標題化合物を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３６９．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ４）
実施例９２．  ５−アセトキシ−３−｛７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニロキシ］ピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニルアセテートの合成
2003070729.tif 000371
５−アセトキシ−３−｛７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル）｝フェニルアセテート（７８．３ｍｇ）をメチレンジクロリド（２．０ｍＬ）に溶解させ、ピリジン（４８．５μＬ）を滴下し、０℃に冷却した。無水トリフルオロメタンスルホン酸（５０．５μＬ）を滴下した後、室温で３時間撹拌した。この反応溶液に水を加えた。この溶液を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾別した後、溶媒を減圧下留去した。無色油状物として標題化合物（１１６．９ｍｇ、収率１００％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：５８５．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２４Ｈ２３Ｆ３Ｎ４Ｏ８Ｓ）
実施例９３．  ５−アセトキシ−３−｛７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル）｝フェニルアセテート（化合物番号：１−１０７８）の合成
2003070729.tif 000372
５−アセトキシ−３−｛７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−［（トリフルオロメチル）スルフォニロキシ］ピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニルアセテート（１１６．９ｍｇ）を２−プロパノール（２．０ｍＬ）に溶解させ、チオ尿素（２２．８ｍｇ）を添加した後、１００℃で２時間撹拌した。反応溶液を冷却後、水を加えた。この溶液を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾別した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、無色油状物として標題化合物（６．０ｍｇ、収率６％）を得た。以下に、この化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４６９．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｓ）
実施例９４．  ６−（３，５−ジヒドロキシフェニル）−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０５２９）の合成
2003070729.tif 000373
実施例５３と同様にして、５−アセトキシ−３−｛７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル）｝フェニルアセテートを用い、標題化合物を得た。以下に、この化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．１，６Ｈ），１．７９−１．９０（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），３．２０−３．３１（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），６．３５−６．４７（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），９．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），１３．７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８５．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓ）
実施例９５．  ６−（４−アミノフェニル）−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（化合物番号：１−０８６４）の合成
2003070729.tif 000374
５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−６−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（０．３８１ｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム−活性炭素（０．０３８ｇ）を添加した後、水素雰囲気下、室温で２日間撹拌した。パラジウム−活性炭素をセライトで濾別後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）を加えて撹拌後水層を分離した。有機層をさらに１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）で２回抽出し、水層と合わせた。合わせた水層を酢酸エチルとヘキサンの１：１混合溶媒で洗浄後、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを８にした。この溶液を酢酸エチルで３回抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾別後、溶媒を減圧下留去した。褐色固体として標題化合物（０．２９２ｇ、収率８３％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３５２．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏ２  ＨＣｌ）
実施例９６．  Ｎ−（４−｛７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル）｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：１−１０７９）の合成
2003070729.tif 000375
６−（４−アミノフェニル）−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（０．２９２ｇ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に懸濁させ、トリフルオロ酢酸無水物（０．３４４ｍＬ）を添加し、０℃で撹拌した。この溶液にピリジン（０．４０３ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。メタノールを加えて反応を止め、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルと水で希釈し、この溶液を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別後、溶媒を減圧下留去した。褐色固体として標題化合物（０．３３８ｇ、収率９１％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４４８．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ３）
実施例９７．  Ｎ−（４−｛４−クロロ−７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］ピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの合成
2003070729.tif 000376
Ｎ−（４−｛７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−オキソ（３−ヒドロピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル）｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（３６．７ｍｇ）をアセトニトリル（２．５ｍＬ）とオキシ塩化りん（５．０ｍＬ）に溶解させ、１００℃で２．５時間撹拌した。揮発成分を減圧下留去し、褐色固体として標題化合物（０．３４９ｇ、収率１００％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４６６．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ２）
実施例９８．  Ｎ−（４−｛７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル）｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物番号：１−１０８０）の合成
2003070729.tif 000377
Ｎ−（４−｛４−クロロ−７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］ピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（０．３４９ｇ）を２−プロパノール（７．５ｍＬ）に溶解させ、チオ尿素（０．０８６ｇ）を添加した後、１００℃で１．５時間撹拌した。反応溶液を冷却後、水を添加した。固体を濾別した後に減圧下乾燥し、褐色固体として標題化合物（０．３４４ｇ、収率９９％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４６４．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓ）
実施例９９．  ６−（４−アミノフェニル）−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（化合物番号：１−０５３０）の合成
2003070729.tif 000378
Ｎ−（４−｛７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル）｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（０．３４４ｇ）をメタノール（５．０ｍＬ）に溶解させ、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）を滴下した後、室温で１時間撹拌した。この溶液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨを６程度に調整した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をメタノールに溶解させ、固体を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、残渣を減圧下乾燥させ、白色固体として標題化合物（０．２９９ｇ、収率１００％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．４２（ｄ，Ｊ＝６．１，６Ｈ），１．２５−１．４２（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｂｒｓ，３Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．７，２Ｈ），１３．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３６８．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５ＯＳ  ＨＣｌ）
実施例１００．  ５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−６−｛４−［ベンジルアミノ］フェニル｝−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０５３１）の合成
2003070729.tif 000379
６−（４−アミノフェニル）−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（４０．４ｍｇ）をクロロホルム（０．９ｍＬ）と酢酸（０．１ｍＬ）に溶解させ、ベンズアルデヒド（１５．９ｍｇ）を滴下した後、室温で１時間撹拌した。この溶液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４２．４ｍｇ）を添加し、室温で５時間反応させた。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣで精製することにより、白色固体として標題化合物（１１．２ｍｇ、収率２０％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４５８．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５ＯＳ）
実施例１０１．  Ｎ−（４−｛７−シアノ−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［４，５−ｄ］ピリミジン−６−イル）｝フェニル）−２−メトキシアセトアミド（化合物番号：１−０５３６）の合成
2003070729.tif 000380
６−（４−アミノフェニル）−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（４０．４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）に溶解させ、メトキシアセチルクロリド（４１．０ｍｇ）とトリエチルアミン（８３．２μＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。この溶液に水（１．０ｍＬ）と２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１００μＬ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応溶液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を添加してｐＨを６程度に調整した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製することにより、白色固体として標題化合物（６．７ｍｇ、収率１４％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４４０．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ）
実施例１０２．  ３−［（３，３−ジメチル−３−シラブトキシ）メチル］−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリルの合成
2003070729.tif 000381
水素化ナトリウム（１４３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）懸濁液を０℃に冷却した。これに５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、再び０℃に冷却し、２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン（０．６８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、反応液に飽和食塩水（１００ｍＬ）を加えた。この溶液を酢酸エチルで３回抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾別後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、無色ガム状物として標題化合物（１．２８ｇ、収率８９％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．００（ｓ，９Ｈ），０．８５−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），４．３５−４．５０（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，５Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４２５．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓｉ）
実施例１０３．  ３−［（３，３−ジメチル−３−シラブトキシ）メチル］−４−オキソ−６−フェニル−５−（３−フェノキシプロピル）−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリルの合成
2003070729.tif 000382
トリフェニルホスフィン（１９１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液を０℃に冷却した。この溶液にジエチルアゾジカルボキラート（３２７ｍｇ、４０％トルエン溶液）を滴下し、５分間撹拌した。更に、３−［（３，３−ジメチル−３−シラブトキシ）メチル］−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（２１２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液を滴下した後、フェノール（７１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で４時間撹拌した。飽和食塩水を加えて反応を止め、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾別後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）で精製し、白色固体として標題化合物（２４８ｍｇ、収率９９％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：５０１．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓｉ）
実施例１０４．  ３−｛３−［（３，３−ジメチル−３−シラブトキシ）メチル］−７−シアノ−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝プロピルメチルスルホナートの合成
2003070729.tif 000383
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（１８６ｍｇ）とトリエチルアミン（３３３μＬ）を滴下した後、室温で５分間撹拌した。この反応混合物を再び０℃に冷却し、３−［（３，３−ジメチル−３−シラブトキシ）メチル］−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（８４９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下した後、室温で４時間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水を加えた。酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾別後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）で精製し、白色油状物として標題化合物（８９１ｍｇ、収率８９％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：５０３．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ３０Ｎ４Ｏ５ＳＳｉ）
実施例１０５．  ３−［（３，３−ジメチル−３−シラブトキシ）メチル］−５−｛３−［２−（２−メトキシエチル）エトキシ］プロピル｝−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリルの合成
2003070729.tif 000384
水素化ナトリウム（５３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．９ｍＬ）懸濁液を０℃に冷却した。これに２−（２−メトキシエトキシ）エタノール（１５９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を０℃で３０分撹拌した後、３−｛３−［（３，３−ジメチル−３−シラブトキシ）メチル］−７−シアノ−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル｝プロピルメチルスルホナート（４４５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を室温で１５時間撹拌した後、反応液に飽和食塩水を加えた。この溶液を酢酸エチルで３回抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾別後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、無色ガム状物として標題化合物（１８０ｍｇ、収率８９％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：５２７．６（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２７Ｈ３８Ｎ４Ｏ５Ｓｉ）
実施例１０６．  ３−［（３，３−ジメチル−３−シラブトキシ）メチル］−４−オキソ−６−フェニル−５−（３−フェノキシプロピル）−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０５３７）の合成
2003070729.tif 000385
３−［（３，３−ジメチル−３−シラブトキシ）メチル］−４−オキソ−６−フェニル−５−（３−フェノキシプロピル）−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（２４８ｍｇ）をメチレンジクロリド（４．０ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣで精製した。精製した化合物をオキシ塩化りん（２．０ｍＬ）に溶解させ、１００℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を２−プロパノール（５．０ｍＬ）に溶解させ、チオ尿素（５７ｍｇ）を添加した後、１００℃で１時間撹拌した。反応溶液を冷却後、飽和食塩水を添加した。この溶液を酢酸エチルで３回抽出した後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾別後、溶媒を減圧下留去した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、白色固体として標題化合物（３．２ｍｇ、収率２％）を得た。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８７．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４ＯＳ）
実施例１０７．  ６−フェニル−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：２−１７７５）の合成
2003070729.tif 000386
５−（３−アミノエチル）−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル塩酸塩（１４．８ｍｇ）をクロロホルム（０．４５ｍＬ）と酢酸（０．０５ｍＬ）に溶解させ、ベンズアルデヒド（８．０ｍｇ）を滴下した後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２１．２ｍｇ）を添加し、室温で２時間反応させた。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣで精製することにより、白色固体として標題化合物（４．９ｍｇ、収率２０％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８６．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｓ）
実施例１０８．  ６−フェニル−５−［２−（３−フェニル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル））エチル］−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：１−０４９５）の合成
2003070729.tif 000387
３−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパン酸（３２．４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液に、ベンズアミドオキシム（２７．２ｍｇ）と１−エチル−３−（３’−ジエチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３８．３ｍｇ）を加えた後、トリエチルアミン（２７．７μＬ）を滴下し、室温で２時間反応させた。更に、この反応溶液を１００℃で２時間撹拌した。この反応溶液に飽和食塩水を加えた。この溶液を酢酸エチルで３回抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾別した後、減圧下溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣで精製することにより、白色固体として標題化合物（６．１ｍｇ、収率１４％）を得た。以下にこの化合物のＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４２５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ１６Ｎ６ＯＳ）
実施例１０９．  ４−クロロ−６−フェニルピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリルの合成
2003070729.tif 000388
４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（２．３６ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）とオキシ塩化りん（２０ｍＬ）に溶解させ、１００℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、析出した固体を濾取した。この固体をアセトニトリルで洗浄し、白色固体として標題化合物（２．３２ｇ、収率９１％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．６０−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），１３．７３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２５５．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ７ＣｌＮ４）
実施例１１０．  エチル  ３−（７−シアノ−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパナート（化合物番号：４−０００４）の合成
2003070729.tif 000389
エチル  ３−［４−アミノ−３−シアノ−５−（メトキシカルボニル）−２−フェニルピロリル］プロパナートの粗体（３５．３１ｇ）と、ホルムアミジン酢酸塩（２１５．２ｇ）を、２−プロパノール（１５００ｍＬ）に加えて、４０時間加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え、不溶物を濾取した。この固体を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）して、白色固体として標題化合物（２０．７４ｇ（メトキシフェニルメチレン）メタン−１，１−ジカルボニトリルから３段階  収率７５％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），７．６１−７．６３（ｍ，５Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），１２．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３３７．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ３）
実施例１１１．  エチル  ３−［７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパナート（化合物番号：４−０３２８）の合成
2003070729.tif 000390
実施例１１０と同様にして、エチル  ３−［４−アミノ−３−シアノ−５−（メトキシカルボニル）−２−（３−メチル（２−フリル）ピロリル）プロパナートを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０７（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３４１．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｓ）
実施例１１２．  エチル  ３−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパナート（化合物番号：４−０００５）の合成
2003070729.tif 000391
エチル  ３−（７−シアノ−４−オキソ−６−フェニル−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパナート（９３５．０ｍｇ）にオキシ塩化リン（１６．９０ｇ）を加えて、１００℃で１時間撹拌した。室温に冷却後、オキシ塩化リンを減圧下留去した。残渣に２−プロパノール（４０ｍＬ）およびチオ尿素（２６２．３ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。室温に冷ました後、減圧下溶媒を留去した。残渣に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別後に溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→２／１）で精製して、淡黄色固体化合物として標題化合物（４７０．５ｍｇ  収率４８％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：δ１．０４（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），４．９５（ｔ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），１３．９（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３５３．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ）
実施例１１３．  エチル  ３−［７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパナート（化合物番号：４−０３２９）の合成
2003070729.tif 000392
実施例１１２と同様にして、エチル  ３−［７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））−４−オキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパナートを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０（ｔ，Ｊ＝６．６，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），３．９７（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），１３．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３５７．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ３Ｓ）
実施例１１４．  ３−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパンカルボン酸（化合物番号：４−０００１）の合成
2003070729.tif 000393
エチル  ３−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパナート（１５１．４ｍｇ）を１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却しながら１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍＬ）を加えた。室温で１０分間攪拌した後、１規定−塩酸水溶液（５．０ｍＬ）を加えた。生じた固体を濾取して、水で洗浄した。この固体を減圧下乾燥させて、淡黄色固体化合物として標題化合物（１３４．７ｍｇ  収率９７％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７２（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），１２．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３２５．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ２Ｓ）
実施例１１５．  ３−［７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパン酸（化合物番号：４−０１０７）の合成
2003070729.tif 000394
実施例１１４と同様にして、エチル  ３−［７−シアノ−６−（３−メチル（２−フリル））−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］プロパナートを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１４（ｓ，３Ｈ），２．７８−２．９０（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．９７（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝３．４，１Ｈ），１２．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３２９．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ３Ｓ）
実施例１１６．  ３−（７−シアノ−６−シクロプロピル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパン酸（化合物番号：４−００９２）の合成
2003070729.tif 000395
実施例１１４と同様にして、エチル  ３−（７−シアノ−６−シクロプロピル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパナートを用いて、標題化合物を合成した。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０５−１．２５（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），１２．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．６９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：２８９．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４Ｏ２Ｓ）
実施例１１７．  ３−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−ベンジルプロパンアミドプロパナート（化合物番号：３−０１１６）の合成
2003070729.tif 000396
３−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパンカルボン酸（３０．０ｍｇ）と１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６０．０ｍｇ）とトリエチルアミン（５０μＬ）をジクロロメタン（４．０ｍＬ）に加えて、室温で１０分間攪拌した。これにベンジルアミン（５０μＬ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水溶液（４．０ｍＬ）を加えて、ジクロロメタンで３回抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。有機層から硫酸マグネシウムを濾別後に溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、淡黄色固体として標題化合物（２０．７ｍｇ，５４％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：δ２．５６（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，５Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），１３．７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４１４．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５ＯＳ）
実施例１１８．  １−［３−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパノイル］ピペリジン−４−カルボン酸（化合物番号：３−０２３１）の合成
2003070729.tif 000397
エチル  １−［３−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）プロパノイル］ピペリジン−４−カルボン酸（５０．４ｍｇ）を１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却しながら１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍＬ）を加えた。室温で３０分間攪拌した後、１規定塩酸水溶液（５．０ｍＬ）を加えた。これに酢酸エチルと水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別後に溶媒を減圧下留去した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、淡黄色固体として標題化合物（２３．５ｍｇ，５０％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４３６．２（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ）
実施例１１９．  ３−［７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルプロパナミド（化合物番号：３−００３７）の合成
2003070729.tif 000398
３−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルプロパン酸（０．４８７ｇ）をメチレンクロライド（１５ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５８５ｇ）および１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．１５０ｇ）を添加して０℃で撹拌した。さらに、トリエチルアミン（０．８３ｍＬ）を添加した後、室温で４時間撹拌した。飽和食塩水水溶液を加えて反応を止め、有機相を分離した。水相を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別後、溶媒を減圧下留去し、淡黄色固体として標題化合物（０．５５１ｇ、収率１００％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８７（ｂｒｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｂｒｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，５Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），１３．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３６８．４（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｓ）
実施例１２０．  ５−（３−オキソヘプチル）−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：５−０１８１）の合成
2003070729.tif 000399
３−［７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルプロパナミド（３６．７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶解させ、−７８℃で撹拌した。この溶液にｎ−ブチルリチウム（１９２μＬ、１．５６ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液）を滴下した後、−７８℃で１時間撹拌した。飽和食塩水水溶液を加えて反応を止め、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨを５にした。この溶液を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾別後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製し白色固体として標題化合物（１８．２ｍｇ、収率５０％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．７８（ｔ，Ｊ＝７．８，３Ｈ），１．１４（ｑ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），１．３３（ｑ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），７．５７−７．７１（ｍ，５Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），１３．８２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３６５．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４ＯＳ）
実施例１２１．  ５−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−６−フェニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：５−０００６）の合成
2003070729.tif 000400
３−（７−シアノ−６−フェニル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルプロパナミド（３６．７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶解させ、０℃で撹拌した。この溶液にフェニルマグネシウムブロミド（１００μＬ、３．０ｍｏｌ／Ｌジエチルエーテル溶液）を滴下した後、０℃で２時間撹拌した。飽和食塩水水溶液を加えて反応を止め、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨを５にした。この溶液を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸マグネシウムを濾別後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製し淡黄色固体として標題化合物（１０．１ｍｇ、収率２６％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６０（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，６Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），１３．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８５．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４ＯＳ）
実施例１２２．  ６−アザペルヒドロエピニル−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：６−００６１）の合成
2003070729.tif 000401
５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（４０ｍｇ）にヘキサメチレンイミン（２３６ｍｇ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、メタノール（３ｍＬ）を加えた。これを陽イオン交換樹脂カラムに通じ、溶出液を採取し、さらにメタノール（３ｍＬ）を通じて溶出液を採取した。採取した溶出液を減圧下濃縮し、標題化合物（１０．５ｍｇ，２２％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５−１．７５（ｍ，８Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝６．１，４Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．７（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３７４．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５Ｓ）
実施例１２３．  ６−（シクロプロピルアミノ）−５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（化合物番号：６−０２７３）の合成
2003070729.tif 000402
５−［３−（メチルエトキシ）プロピル］−４−チオキソ−３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボニトリル（４０ｍｇ）にシクロプロピルアミン（１９６ｍｇ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。室温に冷却した後、メタノール（３ｍＬ）を加えた。これを陽イオン交換樹脂カラムに通じ、溶出液を採取し、さらにメタノール（３ｍＬ）を通じて溶出液を採取した。採取した溶出液を減圧下濃縮し、標題化合物（６．３ｍｇ，１５％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．６８−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．９３−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．１，６Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ）３．６６（ｔｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）７．８８（ｓ，１Ｈ），１０．４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３３２．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５ＯＳ）
実施例１２４．  Ｎ−｛２−［７−シアノ−６−（シクロプロピルアミノ）−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝ベンズアミド（化合物番号：６−０４１３）の合成
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Ｎ−［２−（６−クロロ−７−シアノ−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］ベンズアミドの粗体（１３６ｍｇ）にアセトニトリル（３ｍＬ）とシクロプロピルアミン（３ｍＬ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。減圧下濃縮して得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、淡黄色固体として標題化合物（１０．３ｍｇ，８％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．６２（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．７９（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４３−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ）１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３７９．１（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ１８Ｎ６ＯＳ）
実施例１２５．  Ｎ−｛２−［６−（ジメチルアミノ）−７−シアノ−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝（４−フルオロフェニル）カルボキサミド（化合物番号：６−１０２９）の合成
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Ｎ−［２−（６−クロロ−７−シアノ−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］（４−フルオロフェニル）カルボキサミドの粗体（８０ｍｇ）にジメチルアミン水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、減圧下濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して淡黄色固体として標題化合物（７．５ｍｇ，９％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．９０（ｓ，６Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｍ，１Ｈ），１３．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：３８５．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ６ＯＳ）
実施例１２６．  Ｎ−［２−（７−シアノ−６−ピロリジニル−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］（４−フルオロフェニル）カルボキサミド（化合物番号：６−１０３１）の合成
2003070729.tif 000405
Ｎ−［２−（６−クロロ−７−シアノ−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］（４−フルオロフェニル）カルボキサミドの粗体（８０ｍｇ）にピロリジン（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、減圧下濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して淡黄色固体として標題化合物（７．３ｍｇ，８％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７９（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．７０（ｍ，６Ｈ），５．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），１３．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４１１．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ６ＯＳ）
実施例１２７．  Ｎ−｛２−［７−シアノ−６−（シクロブチルアミノ）−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）］エチル｝（４−フルオロフェニル）カルボキサミド（化合物番号：６−１０２７）の合成
2003070729.tif 000406
Ｎ−［２−（６−クロロ−７−シアノ−４−チオキソ（３−ヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル））エチル］（４−フルオロフェニル）カルボキサミドの粗体（７０ｍｇ）にシクロブチルアミン（２ｍＬ）を加え、８０℃で６時間撹拌した。室温に冷却した後、減圧下濃縮し、メタノール（３ｍＬ）を加えた。これを陽イオン交換樹脂カラムに通じ、溶出液を採取し、さらにメタノール（３ｍＬ）を通じて溶出液を採取した。採取した溶出液を減圧下濃縮し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して淡黄色固体として標題化合物（４．９ｍｇ，６％）を得た。以下にこの化合物のＮＭＲデータとＥＳＩ／ＭＳデータを示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６８（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｍ，１Ｈ）２３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ／ＭＳ  ｍ／ｅ：４１１．３（Ｍ＋＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ６ＯＳ）
実施例１２８−１１７４
以下の本発明の化合物を、それぞれ対応する出発原料および反応剤を使用して、実施例１−１２８いずれかの方法に準じて合成した。各化合物の、ＨＰＬＣ／質量スペクトル分析におけるＥＳＩ／ＭＳデータ、下記分析条件でのＨＰＬＣ分析における化合物の保持時間および純度、実施した合成法と対応する化合物番号を、表２１５−２４５にまとめた。
ＨＰＬＣ（ｈｉｇｈ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｌｉｑｕｉｄ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）分析条件
システム：Ｈｅｗｌｅｔ−Ｐａｃｋａｒｄ  １１００  ＨＰＬＣ
カラム：Ｃａｄｅｎｚａ  ＣＤ−Ｃ１８（ｉｍｔａｋｔ社製）１００×４．６ｍｍ
溶媒：Ａ：Ｈ２Ｏ／アセトニトリル＝９５／５
０．０５％ＴＦＡ（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）
Ｂ：Ｈ２Ｏ／アセトニトリル＝５／９５
０．０５％ＴＦＡ（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
グラジエント：
０−１ｍｉｎ  溶媒Ｂ  １０％  溶媒Ａ  ９０％
１−１４ｍｉｎ  溶媒Ｂ  １０％→１００％  溶媒Ａ  ９０％→０％
１４−１６ｍｉｎ  溶媒Ｂ  １００％  溶媒Ａ０％
純度の算出：ＵＶ吸収（２５４ｎｍ）のエリア％
表中の化合物番号は前述の好適な具体例として列挙されている、表１−表２１４の化合物番号を表す。
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実施例１１７５
本発明の化合物の１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６又はＣＤＣｌ３）を測定した。下記の表２４６−表２６２にケミカルシフト（δ：ｐｐｍ）およびカップリングコンスタント（Ｊ：Ｈｚ）のデータを示す。表中の化合物番号は前述の好適な具体例として列挙されている、表１−表２１４の化合物番号を表し、表中の実施例はそれぞれ対応する化合物の合成の実施例を示す。
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実施例１１７６．  ＧＳＫ−３の酵素活性阻害測定
５％  ジメチルスルホキシドを溶媒とした被験化合物５μＬに２５μＬのｐｈｏｓｐｈｏ−ｇｌｙｃｏｇｅｎ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ−２基質溶液［６μＭ  ｐｈｏｓｐｈｏ−ｇｌｙｃｏｇｅｎ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ−２、２０μＭ  ＡＴＰ、１６ｍＭ  ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０）、０．２ｍＭ  ＥＤＴＡ、２０ｍＭ  酢酸マグネシウム、０．１μＣｉ［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ（比活性：約１１０ＴＢｑ／ｍｍｏｌ）］を添加し、さらにＧＳＫ−３β酵素液２０μＬ［１０ｍＵ  組換え型ヒトＧＳＫ−３β、２０ｍＭ  ＭＯＰＳ緩衝液（ｐＨ７．０）、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．１％ポリオキシエチレンラウリルエーテル（２３  Ｌａｕｒｙｌ  Ｅｔｈｅｒ；Ｂｒｉｊ  ３５）、５％グリセロール、０．１％  β−メルカプトエタノール］を加えることにより、反応を開始させた。室温にて２０分間反応させた後、等容量の２００ｍＭ  リン酸溶液を添加することにより反応を停止させ、反応産物９０μＬをＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ  ＰＨプレート（ミリポア社）に吸着させ、１００ｍＭリン酸溶液で洗浄した。該プレートを乾燥させた後、ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ−Ｏ（パッカードバイオサイエンス社）を３０μＬ加え、シンチレーションカウンターにてｃｐｍを測定することにより阻害活性を調べた。なお、Ｐｈｏｓｐｈｏ  ＧＳ  Ｐｅｐｔｉｄｅ２は、Ｔｙｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ（Ｐ）−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ（配列番号１）である。
この方法で本発明化合物のＧＳＫ−３酵素阻害活性（ＩＣ５０値）を測定した結果、化合物番号２−０５５９、２−０５６０、２−０５６１、２−０５６２、２−０５９６、２−０５９７、２−０５９８、２−０５９９、２−０６１６、２−０６１７、２−０６１８、２−０６２３、２−０６２４、２−０６２５、２−０６４３、２−０６４４、２−０６４５、２−０６４６、２−０６９４、２−０６９５、２−０６９６、２−０６９７、２−０７４３、２−０７７３、２−０７９０、２−０８８６、２−０８８７、２−０８８８、２−１０５７、２−１０７９、２−１３５０、２−１３５１、２−１３７８、２−１３７９、２−１３８０、２−１３９２、２−１４４１、２−１４６３、２−１４６４、２−１５３２、２−１５３４、２−１８２４、２−１８２５、２−１９２７、２−１９２８、２−１９２９、２−１９４６、３−０１３７、３−０１５２、３−０１５６、３−０２０７、３−０２３１、３−０２３５、３−１７７７、３−１７７８、３−１７７９の化合物にＩＣ５０＜１０ｎＭの阻害活性を認めた。
また、化合物番号１−００２６、１−０５２９、１−０５９５、１−０６１０、１−０６９８、２−０５９５、２−０６０１、２−０６０７、２−０６１４、２−０６２１、２−０６４２、２−１０７６、２−１１０８、２−１１７０、２−１３５２、２−１３８１、２−１４９９、２−１８０７、２−１８０９、２−１８１０、２−１８１１、２−１８２６、２−１８２９、２−１８３５、２−１８３６、２−１９０６、２−１９０７、２−１９０９、２−１９１０、２−１９１１、２−１９１２、２−１９１３、２−１９１４、２−１９１５、２−１９１７、２−１９１９、３−０００４、３−００７４、３−０１６０、３−０１６８、３−０１７５、３−０２０６、３−０２２０、３−０２４２、３−０２９７、３−０３６２、３−０８９８、３−０９２４、３−０９４７、３−０９７４、３−０９７８、３−０９８０、３−０９８２、３−０９９１、３−０９９３、３−１７７６、３−１８１０、３−１８２６、６−０４１３の化合物に１０ｎＭ≦ＩＣ５０＜３０ｎＭの阻害活性を認めた。
また、化合物番号１−００１０、１−００１６、１−００３７、１−００４７、１−０２４１、１−０５１４、１−０５１５、１−０５１６、１−０５１８、１−０５１９、１−０５２１、１−０５９６、１−０６０１、１−０６０２、１−０６０９、１−０６７６、１−０６７８、１−０６８６、１−０６９９、１−０７００、１−０７０８、１−０７２４、１−０７２５、１−０７２８、１−０７３８、１−０７３９、１−０７４０、１−０７４１、１−０７４９、１−０７５１、２−０５５８、２−０５７３、２−０５７８、２−０６０４、２−０６３５、２−０６７１、２−０６８２、２−０６８７、２−０６８８、２−０７０８、２−０７４０、２−０７６１、２−０７７２、２−０７８７、２−０８１７、２−０８２３、２−０８３４、２−０８６９、２−０８８２、２−０８８４、２−１０２１、２−１０５４、２−１０６０、２−１０６５、２−１０６８、２−１０７５、２−１０８３、２−１０８７、２−１１０１、２−１１１５、２−１１３３、２−１１３５、２−１１４３、２−１１５１、２−１１８８、２−１１９５、２−１２０２、２−１２０９、２−１２１６、２−１２２３、２−１２２６、２−１２２９、２−１２４７、２−１２６１、２−１３４８、２−１３５８、２−１３６５、２−１３７７、２−１３８９、２−１４０６、２−１４１１、２−１４１６、２−１４１８、２−１４２５、２−１４３８、２−１４４５、２−１４５２、２−１４５５、２−１４６１、２−１４６５、２−１４６７、２−１４７３、２−１４７４、２−１４９７、２−１４９８、２−１５３１、２−１６０１、２−１７７７、２−１７８８、２−１８０４、２−１８０８、２−１８１２、２−１８２２、２−１８２８、２−１８５５、２−１８６７、２−１８７１、２−１８７７、２−１９１６、２−１９１８、２−１９２０、２−１９２１、２−１９２５、２−１９２６、２−１９３０、２−１９４０、２−１９４２、３−００１６、３−００２９、３−００３８、３−００６５、３−００９０、３−０１１０、３−０１１７、３−０１３５、３−０１３６、３−０１４０、３−０１４８、３−０２１７、３−０２４１、３−０２９４、３−０３５１、３−０３５３、３−０３５７、３−０３９７、３−０９６２、３−０９７７、３−０９８１、３−０９８３、３−０９８６、３−０９８７、３−０９８９、３−０９９０、３−１７８３、３−１７９２、３−１７９３、３−１７９９、３−１８０３、３−１８０９、３−１８１２、３−１８１５、３−１８２０、３−１８２５、４−０００２、６−０４１４、６−１０２７、６−１０２９、６−１０３１の化合物に３０ｎＭ≦ＩＣ５０＜１００ｎＭの阻害活性を認めた。
また、化合物番号１−０００８、１−００１１、１−００１９、１−００２７、１−００３０、１−００３２、１−００３４、１−００３９、１−００４５、１−００４６、１−００４９、１−００５０、１−００７１、１−００７２、１−００８７、１−０１０１、１−０１０８、１−０１２２、１−０１３５、１−０２２８、１−０２３０、１−０２３５、１−０２４０、１−０２４８、１−０２５０、１−０２６４、１−０２７３、１−０３１４、１−０４７３、１−０４７６、１−０４７７、１−０５０９、１−０５１０、１−０５１１、１−０５１２、１−０５１７、１−０５２４、１−０５２６、１−０５２７、１−０５３０、１−０５３１、１−０５３２、１−０５３３、１−０５３４、１−０５３５、１−０５３６、１−０５４３、１−０５４９、１−０５６７、１−０５７３、１−０５８８、１−０５９３、１−０６０７、１−０６０８、１−０６１２、１−０６７１、１−０６７４、１−０６７９、１−０６８１、１−０６８２、１−０６８４、１−０６８５、１−０６８８、１−０６８９、１−０６９０、１−０６９２、１−０６９３、１−０６９６、１−０６９７、１−０７０１、１−０７０２、１−０７０３、１−０７０５、１−０７０６、１−０７０９、１−０７１０、１−０７２１、１−０７２２、１−０７２３、１−０７２６、１−０７２７、１−０７２９、１−０７３１、１−０７３２、１−０７３３、１−０７３４、１−０７３５、１−０７３６、１−０７４３、１−０７４８、１−０７５０、１−０７５２、１−０８６０、１−０８６３、１−１０６８、１−１０７６、２−０５５２、２−０５５７、２−０５６３、２−０５６８、２−０５８６、２−０５９０、２−０６００、２−０６５６、２−０６９８、２−０７０３、２−０７０６、２−０７１０、２−０７３１、２−０７７７、２−０７８２、２−０８１５、２−０８６７、２−１０５２、２−１０５３、２−１０６６、２−１０６７、２−１０８６、２−１０９４、２−１１２３、２−１１３４、２−１１４２、２−１１４４、２−１１４６、２−１１４８、２−１１４９、２−１１５０、２−１１５４、２−１１６１、２−１１６２、２−１１６３、２−１１７７、２−１２３２、２−１２４０、２−１２５４、２−１２６８、２−１２８２、２−１２８３、２−１２８４、２−１３４６、２−１３４７、２−１３５４、２−１３８２、２−１３８７、２−１３８８、２−１３９６、２−１４０１、２−１４１７、２−１４２３、２−１４２４、２−１４３１、２−１４５８、２−１４６６、２−１４６８、２−１４６９、２−１４７０、２−１４７２、２−１４７９、２−１４８５、２−１４８７、２−１４８８、２−１４８９、２−１４９０、２−１５１６、２−１５２１、２−１５２６、２−１５８９、２−１６６２、２−１７６８、２−１７７０、２−１７７６、２−１７７９、２−１７８０、２−１７８２、２−１７８３、２−１７８５、２−１７８６、２−１７８７、２−１７８９、２−１７９０、２−１７９１、２−１７９２、２−１７９３、２−１７９４、２−１７９５、２−１７９６、２−１７９７、２−１８０１、２−１８０３、２−１８０５、２−１８０６、２−１８１３、２−１８１４、２−１８１５、２−１８１６、２−１８１７、２−１８１８、２−１８１９、２−１８２０、２−１８２１、２−１８２３、２−１８２７、２−１８３０、２−１８３１、２−１８３２、２−１８３３、２−１８３４、２−１８３７、２−１８３８、２−１８３９、２−１８４１、２−１８４２、２−１８４５、２−１８４６、２−１８４７、２−１８４８、２−１８５０、２−１８５２、２−１８５６、２−１８６２、２−１８６３、２−１８６４、２−１８６５、２−１８６６、２−１８６８、２−１８６９、２−１８７０、２−１８７２、２−１８７３、２−１８７４、２−１８７５、２−１８７８、２−１８７９、２−１８８０、２−１８８１、２−１８８３、２−１８８４、２−１８８５、２−１８８７、２−１８８８、２−１８８９、２−１８９０、２−１８９１、２−１８９２、２−１８９３、２−１８９５、２−１８９６、２−１８９７、２−１８９８、２−１８９９、２−１９００、２−１９０１、２−１９０２、２−１９０３、２−１９０５、２−１９０８、２−１９２２、２−１９２３、２−１９３８、２−１９３９、２−１９４１、２−１９４３、２−１９４４、２−１９４５、２−１９４９、２−１９５０、２−１９５１、２−２１５８、２−２１５９、３−０００１、３−０００９、３−００１２、３−００１９、３−００２０、３−００３７、３−００５３、３−００６４、３−００７３、３−００８２、３−００８３、３−００８５、３−００８６、３−００８７、３−００９１、３−０１０９、３−０１１２、３−０１１５、３−０１１６、３−０１１８、３−０１１９、３−０１２４、３−０１２５、３−０１２６、３−０１３４、３−０１３９、３−０１４３、３−０１８４、３−０１９７、３−０１９８、３−０２４３、３−０２４４、３−０３２５、３−０３３１、３−０３３９、３−０３４０、３−０３４８、３−０３４９、３−０３５０、３−０３５２、３−０３９８、３−０３９９、３−０４３０、３−０５３２、３−０５４１、３−０５４２、３−０５４３、３−０５４５、３−０５５１、３−０５５２、３−０５５３、３−０５５４、３−０５５５、３−０５５６、３−０５５９、３−０５６０、３−０５６４、３−０５６７、３−０５７５、３−０５７７、３−０５８４、３−０５８９、３−０５９６、３−０５９７、３−０５９８、３−０５９９、３−０６００、３−０６０５、３−０６１５、３−０６１６、３−０６３５、３−０６３６、３−０６４２、３−０６４７、３−０６５１、３−０６５２、３−０６５３、３−０６５４、３−０６８０、３−０６８３、３−０６８４、３−０６８５、３−０６８６、３−０６８９、３−０６９０、３−０７１０、３−０７１１、３−０７２４、３−０７２５、３−０７２６、３−０９０９、３−０９４９、３−０９５０、３−０９６３、３−０９６６、３−０９６８、３−０９７０、３−０９７０（Ｓ）、３−０９７３、３−０９７９、３−０９８４、３−０９８５、３−０９９２、３−１７８０、３−１７８１、３−１７８２、３−１７８４、３−１７９１、３−１７９５、３−１７９７、３−１８０１、３−１８０２、３−１８０６、３−１８０７、３−１８１１、３−１８１３、３−１８１４、３−１８１６、３−１８１７、３−１８１９、３−１８２１、３−１８２４、４−０００１、４−０００７、４−００２９、４−００３１、４−００９２、５−０００１、５−０００６、５−００４１、５−００４９、５−００６０、５−００７４、６−００５５、６−００５６、６−００５７、６−００５８、６−００６１、６−０２６８、６−０２７３、６−０２７８、６−０２８３、６−０２９８、６−０３００、６−０３０４、６−０３０８、６−０３１２、６−０３１６、６−０３２０、６−０３２４、６−０３３３、６−０３４１、６−０３４７、６−０３７４、６−０３７８、６−１０３３の化合物に１００ｎＭ≦ＩＣ５０＜１μＭの阻害活性を認めた。
また、化合物番号１−０００６、１−０００７、１−０００９、１−００１２、１−００１５、１−００１８、１−００２０、１−００２２、１−００２３、１−００２４、１−００２５、１−００３３、１−００３６、１−００３８、１−００４０、１−００４１、１−００４３、１−００４４、１−００４８、１−００５２、１−００５４、１−００５５、１−００５６、１−００６１、１−００６２、１−００６３、１−００６８、１−００６９、１−００７０、１−００７３、１−００７４、１−００７６、１−００７７、１−００７９、１−００８２、１−００８４、１−００８６、１−００８８、１−００９０、１−００９１、１−００９３、１−００９９、１−０１００、１−０１０５、１−０１１３、１−０１１４、１−０１２９、１−０１３２、１−０１３３、１−０１３６、１−０１３７、１−０１９４、１−０２０８、１−０２１５、１−０２２５、１−０２２６、１−０２２７、１−０２３１、１−０２３２、１−０２３３、１−０２３４、１−０２３６、１−０２３７、１−０２３８、１−０２３９、１−０２４３、１−０２４４、１−０２４５、１−０２４６、１−０２４７、１−０２５３、１−０２５４、１−０２６３、１−０２７４、１−０２７５、１−０２９２、１−０２９３、１−０２９４、１−０２９５、１−０２９７、１−０２９９、１−０３０１、１−０３０３、１−０３０４、１−０３０８、１−０３１２、１−０３１５、１−０３１６、１−０３１７、１−０３１９、１−０３２０、１−０３２１、１−０３２３、１−０３２４、１−０３２５、１−０３２６、１−０３２８、１−０３４９、１−０３６２、１−０３７２、１−０３９４、１−０３９６、１−０４１６、１−０４５９、１−０４６０、１−０４９３、１−０４９５、１−０４９７、１−０４９９、１−０５０１、１−０５３７、１−０５５５、１−０５８５、１−０５８６、１−０５８７、１−０６６７、１−０６７２、１−０６７３、１−０６７５、１−０６８３、１−０６８７、１−０６９４、１−０６９５、１−０７０７、１−０７１５、１−０７３０、１−０７５３、１−０７５９、１−０７６０、１−０９２６、１−０９４１、１−１０４０、１−１０６５、１−１０６６、１−１０６７、１−１０７２、１−１０７４、１−１０７５、２−００１６、２−００１８、２−００３２、２−００３４、２−００３６、２−００３７、２−００６０、２−００７２、２−００９２、２−００９３、２−００９６、２−０１１７、２−０１４７、２−０２０８、２−０５１９、２−０５２１、２−０５２３、２−０５２９、２−０５３０、２−０５３１、２−０５３６、２−０５３７、２−０５３９、２−０８９３、２−１０５９、２−１０７４、２−１１２８、２−１３４５、２−１３５３、２−１３５５、２−１４７１、２−１４８６、２−１６６４、２−１７６９、２−１７７１、２−１７７２、２−１７７３、２−１７７４、２−１７７５、２−１７７８、２−１７８１、２−１７８４、２−１７９９、２−１８００、２−１８０２、２−１８４０、２−１８４３、２−１８４４、２−１８４９、２−１８５１、２−１８５３、２−１８５４、２−１８５７、２−１８５８、２−１８５９、２−１８６０、２−１８６１、２−１８７６、２−１８８２、２−１８８６、２−１８９４、２−１９０４、２−１９２４、２−１９３１、２−１９３２、２−１９３３、２−１９３４、２−１９３５、２−１９３６、２−１９４７、２−１９４８、３−００２１、３−００３６、３−００８１、３−００９９、３−０１００、３−０５４４、３−０５５０、３−０５６１、３−０５６８、３−０５９１、３−０６３４、３−０６８２、３−０６８７、３−０６８８、３−０７２７、３−０９６５、３−０９６９、３−０９７１、３−０９８８、３−１７８５、３−１７８６、３−１７８７、３−１７８８、３−１７９４、３−１７９６、３−１７９８、３−１８００、３−１８０５、３−１８０８、３−１８１８、３−１８２２、３−１８２３、４−０００５、４−００３０、５−０００５、５−００１６、５−００３８、５−００５１、５−００５４、６−０３２８（Ｒ）、６−０３２８（Ｓ）、６−０３３７、６−０３４３、６−０３４５、６−０３４９、６−０３５３、６−０３７０、６−０３８２、６−０３９０、６−０３９４の化合物に１μＭ≦ＩＣ５０＜１０μＭの阻害活性を認めた。化合物番号は前述の好適な具体例として列挙されている、表１−表２１４の化合物番号を表す。
以上のように本発明のピロロピリミジン誘導体は強いＧＳＫ−３阻害活性を示す。従って、ＧＳＫ−３が関与する各種疾患の予防および／または治療に用いられるＧＳＫ−３活性阻害物質として、臨床応用することが可能な化合物であることが明らかとなった。
実施例１１７７  錠剤の製造
１錠が次の組成からなる錠剤を製造した。
化合物（実施例１）                          ５０ｍｇ
乳糖                                      ２３０ｍｇ
じゃがいもデンプン                          ８０ｍｇ
ポリビニルピロリドン                        １１ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                      ５ｍｇ
本発明化合物（実施例１の化合物）、乳糖およびジャガイモデンプンを混合し、これをポリビニルピロリドンの２０％エタノール溶液で均等に湿潤させ、２０ｎｍメッシュのふるいを通し、４５℃で乾燥させ、かつ再び１５ｎｍメッシュを通した。こうして得られた顆粒をステアリン酸マグネシウムと混和して錠剤に圧縮した。
産業上の利用可能性
本発明の上記式（Ｉ）で表されるピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びその医学上許容される塩は、ＧＳＫ−３阻害作用を有している。したがって、これらの化合物を有効成分として含有する薬剤は、糖尿病、糖尿病合併症、アルツハイマー病、神経変性疾患、躁鬱病、外傷性脳損傷、脱毛症、炎症性疾患、癌、免疫不全等のＧＳＫ−３が関与する疾患において、治療薬又は予防薬としての有用性が期待される。
【配列表】
2003070729.tif 000455
【国際調査報告】
2003070729.tif 000459
2003070729.tif 000460
2003070729.tif 000461
2003070729.tif 000462