(57)【要約】一般式2003074476.tif 000262「式中、Ｘは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基を；Ｇ１は、酸素原子、硫黄原子またはイミノ基を；Ｇ２は、炭素原子または窒素原子を；Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子ならびに置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルおよびアルコキシ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ１は、保護または置換されていてもよいアミジノ基を；Ｒ２は、置換アミノまたは置換環状アミノ基などを意味する。」で表されるアリールアミジン誘導体またはその塩は、優れた抗真菌作用を有し、さらに高い安全性を有し、体内動態のよい抗真菌剤として有用である。
2003074476.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
2003074476.tif 000244
「式中、Ｘは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基を；Ｇ１は、酸素原子、硫黄原子またはイミノ基を；Ｇ２は、炭素原子または窒素原子を；Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子ならびに置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルおよびアルコキシ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ１は、保護または置換されていてもよいアミジノ基を；Ｒ２は、
（１）式
2003074476.tif 000245
「式中、Ｒ３は、水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいシクロアルキルもしくはアルケニル基または式
2003074476.tif 000246
「式中、Ｗは、置換されていてもよい低級アルキレン基または結合手を；Ｙｃは、置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｙｃ’は、置換されていてもよいＣ１−４低級アルキレン基を；Ｒ７ｂは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル基または式
2003074476.tif 000247
「式中、Ｚｂは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基を；Ｇ３ｂは、酸素原子、硫黄原子、イミノ基または結合手を；Ｇ５ｂは、炭素原子または窒素原子を；Ｒｂｂは、水素原子、ハロゲン原子ならびに置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルおよびアルコキシ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ８ｂは、Ｇ３ｂの結合部位に対してパラまたはメタ位で結合する保護または置換されていてもよいアミジノ基を示す。」で表される基を示す。」を；Ｒ４は、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を示す。」、
（２）式
2003074476.tif 000248
「式中、Ｙは、置換されていてもよいＣ２−６低級アルキレンまたはＣ３−６アルケニレン基を；Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を；Ｒ７は、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル基または式
2003074476.tif 000249
「式中、Ｚは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基を；Ｇ３は、酸素原子、硫黄原子、イミノ基または結合手を；Ｇ５は、炭素原子または窒素原子を；Ｒｂは、水素原子、ハロゲン原子ならびに置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルおよびアルコキシ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ８は、Ｇ３の結合部位に対してパラまたはメタ位で結合する保護または置換されていてもよいアミジノ基を示す。」で表される基を示す。」、または、
（３）式
2003074476.tif 000250
「式中、Ｙａは、置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｙｂは、置換されていてもよいＣ１−４低級アルキレン基を；Ｇ４は、炭素原子または窒素原子を；Ｒ７ａは、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、スルホ基、ホスホリル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルバモイル基、保護されていてもよいヒドロキシカルバモイル基、保護されていてもよいアミノスルホニル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、複素環式基、シクロアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、アミジノフェニルアリールオキシ基、アリールオキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルキルアミノスルホニル基、カルボキシル低級アルケニル基、ヒドロキシ複素環式基、低級アルキル複素環式基、低級アルコキシ低級アルコキシ基および低級アルコキシイミノ基から選ばれる１つ以上の基で置換されているアルキル基、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキルもしくはアルケニル基または式
2003074476.tif 000251
「式中、Ｚａは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基を；Ｇ３ａは、酸素原子、硫黄原子、イミノ基または結合手を；Ｇ５ａは、炭素原子または窒素原子を；Ｒｂａは、水素原子、ハロゲン原子ならびに置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルおよびアルコキシ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ８ａは、Ｇ３ａの結合部位に対してパラまたはメタ位で結合する保護または置換されていてもよいアミジノ基を示す。」を示す。」で表されるアリールアミジン誘導体またはその塩（ただし、Ｇ１がイミノ基の場合、Ｘは、置換されていてもよいＣ３−６低級アルキレン基または置換されていてもよいアルケニレン基を意味する）。
【請求項２】
Ｇ１が、酸素原子；Ｇ２が、炭素原子；Ｒａが、水素原子およびハロゲン原子から選ばれる１つ以上の基である請求項１記載のアリールアミジン誘導体またはその塩。
【請求項３】
Ｒａが、水素原子である請求項１または２記載のアリールアミジン誘導体またはその塩。
【請求項４】
Ｒ２が、
（１）式
2003074476.tif 000252
「式中、Ｒ３ｃは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいシクロアルキルまたはアルケニル基を；Ｒ４ｃは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を示す。」、
（２）式
2003074476.tif 000253
「式中、Ｙｄは、置換されていてもよいＣ２−６低級アルキレンまたはＣ３−６アルケニレン基を；Ｒ５ｄおよびＲ６ｄは、同一または異なって水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を；Ｒ７ｄは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル基または式、
2003074476.tif 000254
「式中、Ｚｄは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｄは、保護または置換されていてもよいアミジノ基を示す。」で表される基を示す。」、または、
（３）式
2003074476.tif 000255
「式中、ＹｅおよびＹｅ’は、同一または異なって置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｚｅは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｅは、保護または置換されていてもよいアミジノ基で表される基を示す。」である請求項１〜３記載のアリールアミジン誘導体またはその塩。
【請求項５】
Ｘが、置換されていてもよい低級アルキレン基、Ｒ２が、式
2003074476.tif 000256
「式中、ＹｅおよびＹｅ’は、同一または異なって置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｚｅは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｅは、保護または置換されていてもよいアミジノ基で表される基を示す。」である請求項１〜４記載のアリールアミジン誘導体またはその塩。
【請求項６】
Ｘが、置換されていてもよい低級アルキレン基；Ｒａが、水素原子；Ｒ２が、
（１）式
2003074476.tif 000257
「式中、Ｒ３ｆは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいシクロアルキルまたはアルケニル基を；Ｒ４ｆは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を示す。」、
（２）式
2003074476.tif 000258
「式中、Ｙｇは、置換されていてもよいＣ２−６低級アルキレンまたはＣ３−６アルケニレン基を；Ｒ５ｇおよびＲ６ｇは、同一または異なって水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を；Ｒ７ｇは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル基または式、
2003074476.tif 000259
「式中、Ｚｇは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｇは、保護または置換されていてもよいアミジノ基を示す。」で表される基を示す。」、または、
（３）式
2003074476.tif 000260
「式中、ＹｈおよびＹｈ’は、同一または異なって置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｚｈは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｈは、保護または置換されていてもよいアミジノ基で表される基を示す。」
である請求項１〜３記載のアリールアミジン誘導体またはその塩。
【請求項７】
Ｒ２が、式
2003074476.tif 000261
「式中、ＹｈおよびＹｈ’は、同一または異なって置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｚｈは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｈは、保護または置換されていてもよいアミジノ基で表される基を示す。」である請求項１〜３または６記載のアリールアミジン誘導体またはその塩。
【請求項８】
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジンまたはその塩。
【請求項９】
４−｛２−［１−（３−｛４−「アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−４−ピペリジニル］エトキシ｝ベンズアミジンまたはその塩。
【請求項１０】
請求項１〜９記載のいずれかの項に記載の化合物またはその塩を有効成分とする抗真菌剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、抗真菌活性を有する新規なアリールアミジン誘導体またはその塩に関する。また、それらを有効成分とする抗真菌剤に関する。
技術背景
侵襲性カンジダ症などの重篤な深在性真菌症は、しばしば致死的疾患となる。本来、カンジダなどの真菌に対する宿主生体側の主要な防御機構は、好中球による非特異免疫によると考えられており、この防御機構が正常に機能している場合には真菌に感染する危険性は少ない。しかしながら、近年、この生体の免疫機能の低下をもたらす悪性腫瘍（特に、急性白血病、悪性リンパ腫などの造血器系悪性腫瘍）およびエイズなどの基礎疾患を有する患者数の増加、制癌剤・免疫抑制剤などの繁用、抗菌抗生物質・ステロイドホルモンの多用、長期にわたる中心静脈栄養および静脈カテーテルの使用などにより深在性真菌症に罹患する危険が増大している（臨床と微生物、第１７巻、第２６５頁、１９９０年）。
このような深在性真菌症の治療を適用とした薬剤は、抗菌剤と比較してはるかに少なく、アムホテリシンＢ、フルシトシン、ミコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾールおよびミカファンギンの６種類にすぎない。
アムホテリシンＢは、真菌に対する殺菌作用が非常に強い反面、腎毒性などの強い副作用の問題があり、臨床使用には制約がある。また、フルシトシンは連用により早期に耐性化するなどの問題があるため、現在では単独で使用されることは希である。ミカファンギンはクリプトコッカス属に対する活性が弱い。その他の薬剤は、その構造的特徴から、いずれもアゾール系抗真菌剤と総称され、その真菌に対する殺菌作用は、アムホテリシンＢのそれに比べて一般に劣る傾向にあるが、有効性と安全性の兼ね合いから、現在、最も多用されている（臨床と微生物、第２１巻、第２７７頁、１９９４年）。
現在、フルコナゾールの反復投与を受けたエイズ患者の口腔咽頭カンジダ症病巣からフルコナゾール耐性カンジダ・アルビカンス（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）が３０％以上と高頻度に検出されるようになり、しかも耐性株の多くはイトラコナゾールおよびそのほかのアゾール系薬剤にも交叉耐性を示す。さらに慢性粘膜皮膚カンジダ症または深在性カンジダ症を発症した非エイズ患者についても耐性株の分離が報告されている（臨床と微生物、第２８巻、第５７頁、２００１年）。
このようにごく少数に限られる薬剤のいずれかに耐性の問題が起こるならば、増加の一途を辿っている深在性真菌症患者のマネジメントに深刻な影響を与えることは必至である（臨床と微生物、第２８巻、第５１頁、２００１年）。
そのため、既存の薬剤とは作用機作が異なり、アゾール系薬剤の耐性真菌にも効果があり、副作用が少ない抗真菌剤が強く望まれている。
発明の開示
このような状況下において、本発明者らは、鋭意検討を行った結果、アリール環にアミジノ基を導入した一般式［１］
2003074476.tif 000003
「式中、Ｘは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基を；Ｇ１は、酸素原子、硫黄原子またはイミノ基を；Ｇ２は、炭素原子または窒素原子を；Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子ならびに置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルおよびアルコキシ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ１は、保護または置換されていてもよいアミジノ基を；Ｒ２は、
（１）式
2003074476.tif 000004
「式中、Ｒ３は、水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいシクロアルキルもしくはアルケニル基または式
2003074476.tif 000005
「式中、Ｗは、置換されていてもよい低級アルキレン基または結合手を；Ｙｃは、置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｙｃ’は、置換されていてもよいＣ１−４低級アルキレン基を；Ｒ７ｂは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル基または式
2003074476.tif 000006
「式中、Ｚｂは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基を；Ｇ３ｂは、酸素原子、硫黄原子、イミノ基または結合手を；Ｇ５ｂは、炭素原子または窒素原子を；Ｒｂｂは、水素原子、ハロゲン原子ならびに置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルおよびアルコキシ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ８ｂは、Ｇ３ｂの結合部位に対してパラまたはメタ位で結合する保護または置換されていてもよいアミジノ基を示す。」で表される基を示す。」を；Ｒ４は、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を示す。」、
（２）式
2003074476.tif 000007
「式中、Ｙは、置換されていてもよいＣ２−６低級アルキレンまたはＣ３−６アルケニレン基を；Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を；Ｒ７は、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル基または式
2003074476.tif 000008
「式中、Ｚは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基を；Ｇ３は、酸素原子、硫黄原子、イミノ基または結合手を；Ｇ５は、炭素原子または窒素原子を；Ｒｂは、水素原子、ハロゲン原子ならびに置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルおよびアルコキシ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ８は、Ｇ３の結合部位に対してパラまたはメタ位で結合する保護または置換されていてもよいアミジノ基を示す。」で表される基を示す。」、または、
（３）式
2003074476.tif 000009
「式中、Ｙａは、置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｙｂは、置換されていてもよいＣ１−４低級アルキレン基を；Ｇ４は、炭素原子または窒素原子を；Ｒ７ａは、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、スルホ基、ホスホリル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルバモイル基、保護されていてもよいヒドロキシカルバモイル基、保護されていてもよいアミノスルホニル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、複素環式基、シクロアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、アミジノフェニルアリールオキシ基、アリールオキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルキルアミノスルホニル基、カルボキシル低級アルケニル基、ヒドロキシ複素環式基、低級アルキル複素環式基、低級アルコキシ低級アルコキシ基および低級アルコキシイミノ基から選ばれる１つ以上の基で置換されているアルキル基、置換されていてもよいフェニル、シクロアルキルもしくはアルケニル基または式
2003074476.tif 000010
「式中、Ｚａは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基を；Ｇ３ａは、酸素原子、硫黄原子、イミノ基または結合手を；Ｇ５ａは、炭素原子または窒素原子を；Ｒｂａは、水素原子、ハロゲン原子ならびに置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルおよびアルコキシ基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ８ａは、Ｇ３ａの結合部位に対してパラまたはメタ位で結合する保護または置換されていてもよいアミジノ基を示す。」を示す。」で表されるアリールアミジン誘導体またはその塩（ただし、Ｇ１がイミノ基の場合、Ｘは、置換されていてもよいＣ３−６低級アルキレン基または置換されていてもよいアルケニレン基を意味する）が優れた抗真菌活性を有することを見出し、本発明を完成した。
また、これらの化合物またはその塩は、高い安全性を有し、優れた体内動態を示すことから優れた抗真菌剤として有用である。
以下、本発明化合物について詳述する。
本明細書において、特にことわらない限り、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を；アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−１２アルキル基を；低級アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびイソペンチルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を；ハロゲノ低級アルキル基とは、たとえば、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロエチル、ジクロロエチル、トリクロロエチルおよびクロロプロピルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基を；低級アルコキシ低級アルキル基とは、たとえば、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、メトキシエチルおよびエトキシエチルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基を；ヒドロキシ低級アルキル基とは、たとえば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルおよびヒドロキシプロピルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基を；アミノ低級アルキル基とは、たとえば、アミノメチル、アミノエチルおよびアミノプロピルなどの直鎖状または分枝鎖状のアミノ−Ｃ１−６アルキル基を；カルボシキル低級アルキル基とは、たとえば、カルボキシル基で置換されている直鎖状および分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を；アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ２−１２アルケニル基を；低級アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルおよびペンテニルなどの直鎖状および分枝鎖状のＣ２−６アルケニル基を；シクロアルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキル基を；低級アルキレン基とは、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、アミレンおよびヘキシレンなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキレン基を；アルケニレン基とは、たとえば、ビニレン、プロペニレン、２−ブテニレン、１−ブテニレンおよびイソプロペニレンなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ２−６アルケニレン基を；アリール基とは、たとえば、フェニル、トリルおよびナフチルなどの基を；アルアルキル基とは、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチル、４−メチルベンジルおよびナフチルメチルなどのアルＣ１−１２アルキル基を；アリールオキシ基とは、たとえば、フェノキシおよびナフトキシなどの基を；アリールオキシカルボニル基とは、たとえば、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルなどの基を；アミジノフェニルアリールオキシ基とは、たとえば、４−（４−アミジノフェニル）フェニルオキシ、４−（４−アミジノフェニル）−２−フルオロ−フェニルオキシおよび４−（３−アミジノフェニル）フェニルオキシなどのアミジノフェニル基で置換されたアリールオキシ基を；アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシおよびオクチルオキシなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−１２アルコキシ基を；低級アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびイソペンチルオキシなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルコキシ基を；低級アルコキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニルおよびｎ−プロポキシカルボニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を；低級アルコキシカルボニル低級アルキル基とは、たとえば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｎ−プロポキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチルおよびエトキシカルボニルエチルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル基を；低級アルコキシイミノ基とは、たとえば、メトキシイミノおよびエトキシイミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルコキシイミノ基を；低級アルキルアミノ基とは、たとえば、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびメチルエチルアミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のモノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を；低級アルキルアミノ低級アルキル基とは、たとえば、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、エチルアミノメチル、メチルアミノプロピル、イソプロピルアミノエチル、ｎ−プロピルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチルおよびジメチルアミノプロピルなどのモノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル基を；低級アルキリデン基とは、たとえば、メチレン、エチリデン、プロピリデンおよびイソプロピリデンなどのＣ１−６アルキリデン基を；含窒素複素環式基とは、たとえば、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キノリル、キノリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キヌクリジニル、キナゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、プリニルおよびインダゾリル基などの該環を形成する異項原子として１つ以上の窒素原子を含み、さらに１つ以上の酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい５員もしくは６員環、縮合環または架橋環の複素環式基を；複素環式基とは、上記した含窒素複素環式基ならびにフリル、チエニル、ベンゾチエニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノキサリル、ジヒドロキノキサリニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾピロリル、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−チアナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］ジオキサニル、イミダゾ［２，３−ａ］ピリジル、ベンゾ［ｂ］ピペラジニル、クロメニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、イソインドリルおよびイソキノリル基などの該環を形成する異項原子として１つ以上の酸素原子もしくは硫黄原子を含んでいてもよい、窒素、酸素および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つ以上の異項原子を含有する５員もしくは６員環、縮合環または架橋環の複素環式基を；アシル基とは、たとえば、ホルミル基、アセチル、イソバレリルおよびプロピオニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルカノイル基、ベンジルカルボニルなどのアルアルキルカルボニル基、ベンゾイルおよびナフトイルなどのアロイル基ならびにニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルおよびフロイル基などの複素環式カルボニル基などのアシル基を；環状アミノ基とは、たとえば、飽和の環状アミノおよび不飽和の環状アミノ基のいずれでもよく、また当該環内にさらに１つまたはそれ以上の窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの異種原子およびカルボニル炭素を含んでいてもよく、さらに単環であっても２〜３環性であってもよく、さらに具体的には、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピロリン−１−イル、ピロール−１−イル、ジヒドロピリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−２−イル、１−メチルピペリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、ジヒドロアゼピン−１−イルおよびペルヒドロアゼピン−１−イルなどの窒素原子１個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；イミダゾール−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン−１−イル、ペルヒドロピラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イルなどの窒素原子２個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−１−イルおよびペルヒドロ−Ｓ−トリアジン−１−イルなどの窒素原子３個以上を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；オキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、モルホリノ、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、チオモルホリノ、ホモチオモルホリン−４−イルおよび１，２，４−チアジアゾリン−２−イルなどの窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１〜４個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；イソインドリン−２−イル、インドリン−１−イル、１Ｈ−インダゾール−１−イル、プリン−７−イルおよびテトラヒドロキノリン−１−イルなどの飽和または不飽和の２〜３環性の環状アミノ基；ならびに、キヌクリジン−１−イル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル、２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、２−オキサ−５，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル、２，８−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−イルおよび７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルなどのスピロ式または架橋式の飽和または不飽和の５〜１２員の環状アミノ基を；低級アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオおよびイソペンチルチオなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキルチオ基を；アルキルスルホニル基とは、たとえば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニルおよびオクチルスルホニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキルスルホニル基を；アリールスルホニル基とは、たとえば、フェニルスルホニルおよびナフチルスルホニルなどのアリール−ＳＯ２−基を；低級アルキルスルフィニル基とは、たとえば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルおよびヘキシルスルフィニルなどの直鎖状または分枝鎖状Ｃ１−６アルキルスルフィニル基を；低級アルキルスルホニル基とは、たとえば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルおよびペンチルスルホニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキルスルホニル基を；低級アルキルカルバモイル基とは、たとえば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ｎ−プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルおよびメチルエチルカルバモイルなどのモノまたはジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基を；低級アルキルスルホニルアミノ基とは、たとえば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノおよびペンチルスルホニルアミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基を；低級アルキルスルホニルカルバモイル基とは、たとえば、メチルスルホニルカルバモイル、エチルスルホニルカルバモイル、ｎ−プロピルスルホニルカルバモイル、イソプロピルスルホニルカルバモイル、ｎ−ブチルスルホニルカルバモイル、イソブチルスルホニルカルバモイル、ｓｅｃ−ブチルスルホニルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルカルバモイルおよびペンチルスルホニルカルバモイルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキルスルホニルカルバモイル基を；低級アルキルアミノスルホニル基とは、たとえば、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ−プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニルおよびメチルエチルアミノスルホニルなどのモノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基を；カルボシキル低級アルケニル基とは、たとえば、カルボキシル基で置換されている直鎖状および分枝鎖状のＣ２−６アルケニル基を；ヒドロキシ複素環式基とは、たとえば、ヒドロキシル基で置換されている複素環式基を；低級アルキル複素環式基とは、たとえば、直鎖および分枝鎖状の低級アルキルで置換された複素環式基を；低級アルコキシ低級アルコキシ基とは、低級アルコキシで置換された直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルコキシ基を；脱離基とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子などのハロゲン原子、メタンスルホニルオキシおよびトリフルオロメタンスルホニルオキシなどのアルキルスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホニルオキシおよびベンゼンスルホニルオキシなどのアリールスルホニルオキシ基ならびにアセチルオキシおよびトリフルオロアセチルオキシなどのアシルオキシ基などの基をそれぞれ意味する。
カルボキシル基の保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ｎ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルなどのアルキル基；フェニルおよびナフチルなどのアリール基；ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジルおよびビス（ｐ−メトキシフェニル）メチルなどのアルアルキル基；アセチルメチル、ベンゾイルメチル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチルおよびｐ−メタンスルホニルベンゾイルメチルなどのアシルアルキル基；２−テトラヒドロピラニルおよび２−テトラヒドロフラニルなどの含酸素複素環式基；２，２，２−トリクロロエチルなどのハロゲノアルキル基；２−（トリメチルシリル）エチルなどのアルキルシリルアルキル基；アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチルなどのアシルオキシアルキル基；フタルイミドメチルおよびスクシンイミドメチルなどの含窒素複素環式アルキル基；シクロヘキシルなどのシクロアルキル基；メトキシメチル、メトキシエトキシメチルおよび２−（トリメチルシリル）エトキシメチルなどのアルコキシアルキル基；ベンジルオキシメチルなどのアルアルコキシアルキル基；メチルチオメチルおよび２−メチルチオエチルなどの低級アルキルチオアルキル基；フェニルチオメチルなどのアリールチオアルキル基；１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニルおよびアリルなどのアルケニル基；ならびにトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。また、好ましくは、アルキル基；アルアルキル基および置換シリル基などが挙げられる。
アミノ基の保護基としては、通常のアミノ保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、（モノ、ジ、トリ）クロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、フタロイル、スクシニルおよびＮ末端が保護されていてもよいアミノ酸残基などのアシル基（アミノ酸としては、たとえば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどが挙げられる。）；メトキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、２−エチルヘキシルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルおよび１−アダマンチルオキシカルボニルなどのアルキルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｏ−ブロモベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニルおよび４−（フェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニルなどのアルアルキルオキシカルボニル基；フェニルオキシカルボニル、４−フルオロフェニルオキシカルボニル、４−メトキシフェニルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニルおよび２−フルフリルオキシカルボニルなどのアリールオキシカルボニル基；ベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアルアルキル基；メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどのアルコキシアルキル基；２−ニトロフェニルチオおよび２，４−ジニトロフェニルチオなどのアリールチオ基；メタンスルホニルおよびｐ−トルエンスルホニルなどのアルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどのジアルキルアミノアルキリデン基；ベンジリデン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリデンおよび２−ヒドロキシ−１−ナフチルメチレンなどのアルアルキリデン基；３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレンなどの含窒素複素環式アルキリデン基；シクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデンおよび３，３−ジメチル−５−オキシシクロヘキシリデンなどのシクロアルキリデン基；ジフェニルホスホリルおよびジベンジルホスホリルなどのジアリール−もしくはジアルアルキルホスホリル基；５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イル−メチルなどの含酸素複素環式アルキル基；トリメチルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。
ヒドロキシル基の保護基としては、通常のヒドロキシル保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４−エトキシ−１−ナフチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイルおよびベンゾイルなどのアシル基；メチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチルおよび２−トリメチルシリルエチルなどのアルキル基；アリルなどのアルケニル基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアルアルキル基；テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロチオピラニルなどの含酸素および含硫黄複素環式基；メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどのアルコキシアルキル基；メタンスルホニルおよびｐ−トルエンスルホニルなどのアルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基；ならびにトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。
アルデヒド基の保護基としては、通常のアルデヒド基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、ジメチルアセタールなどのジアルキルアセタール類ならびに１，３−ジオキソランおよび１，３−ジオキサンなどの５あるいは６員環状アセタール類などが挙げられる。
アミジノ基の保護基としては、通常のアミジノ基の保護基として使用し得る全ての基を含み、たとえば、（モノ、ジ、トリ）クロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、フタロイル、スクシニルおよびＮ末端が保護されていてもよいアミノ酸残基などのアシル基（アミノ酸としては、たとえば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどが挙げられる。）；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、モルホリノエトキシカルボニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル、１−アセトキシエトキシカルボニル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル−メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニルおよび１−アダマンチルオキシカルボニルなどのアルキルオキシカルボニル基を；シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシなどのシクロアルキルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｏ−ブロモベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニルなどのアルアルキルオキシカルボニル基；フェニルオキシカルボニル、４−フルオロフェニルオキシカルボニル、４−メトキシフェニルオキシカルボニルおよび８−キノリルオキシカルボニルなどのアリールオキシカルボニル基；エチルチオカルボニルなどのアルキルチオカルボニル基を；ベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアルアルキル基；メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどのアルコキシアルキル基；２−ニトロフェニルチオおよび２，４−ジニトロフェニルチオなどのアリールチオ基；メタンスルホニルおよびｐ−トルエンスルホニルなどのアルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどのジアルキルアミノアルキリデン基；ベンジリデン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリデンおよび２−ヒドロキシ−１−ナフチルメチレンなどのアルアルキリデン基；３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレンなどの含窒素複素環式アルキリデン基；シクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデンおよび３，３−ジメチル−５−オキシシクロヘキシリデンなどのシクロアルキリデン基；５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イル−メチルなどの含酸素複素環式アルキル基；トリメチルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。
一般式［１］の化合物またはその塩における化合物の塩としては、通常、知られているアミノ基などの塩基性基またはヒドロキシルもしくはカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸および硫酸などの鉱酸との塩；酒石酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩などを挙げることができる。また、酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げることができる。さらに、上記、塩の中で一般式［１］の化合物の好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
本発明におけるＲ３、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｆ、Ｒ４、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｆ、Ｒ５、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｇ、Ｒ６、Ｒ６ｄ、Ｒ６ｇ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｇ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｂａおよびＲｂｂの各置換基は、さらに、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、スルホ基、ホスホリル基、保護されていてもよいカルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アミノスルホニル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、環状アミノ、低級アルキルアミノもしくは低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、複素環式基、シクロアルキル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルキルアミノスルホニル基、カルボシキル低級アルキル基、カルボシキル低級アルケニル基、ヒドロキシ複素環式基、低級アルキル複素環式基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基および低級アルコキシイミノ基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
Ｒ１、Ｒ８、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｇおよびＲ８ｈの各置換基は、さらに、保護されていてもよいヒドロキシル基、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、複素環式基、シクロアルキル基、アルアルキル基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
Ｘ、Ｙ、Ｙａ、Ｙｃ、Ｙｄ、Ｙｅ、Ｙｇ、Ｙｈ、Ｚ、Ｚａ、Ｚｂ、Ｚｄ、Ｚｅ、Ｚｇ、ＺｈおよびＷの各置換基は、さらに、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいアミノ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイルおよび低級アルキルアミノ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、複素環式基、シクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキルスルホニルカルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基、低級アルコキシ基、並びに、低級アルコキシカルボニル基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
Ｙｂ、Ｙｃ’、Ｙｅ’およびＹｈ’の各置換基は、さらに、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいアミノ、カルボキシル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、ヒドロキシル基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、複素環式基、シクロアルキル基、低級アルキルスルホニルカルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基およびケト基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
上記の各置換基の置換基は、さらに各置換基の置換基として例示した基によって置換されていてもよい。
また、各置換基の置換基における複素環式基および環状アミノ基は、さらに、ケト基によって置換されていてもよい。
本発明化合物において、好ましい化合物としては、以下に挙げる化合物が挙げられる。
Ｒ１が、保護されていてもよいアミジノ基である化合物が好ましく、アミジノ基である化合物がより好ましい。
Ｘが、置換されていてもよい低級アルキレン基である化合物が好ましく、低級アルキレン基がより好ましく、Ｃ２−４低級アルキレン基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｇ１が、酸素原子である化合物が好ましい。
Ｇ２が、炭素原子である化合物が好ましい。
Ｒａが、水素原子およびハロゲン原子から選ばれる１つ以上の基である化合物が好ましく、水素原子である化合物がさらに好ましい。
Ｒ２が、
（１）式
2003074476.tif 000011
「式中、Ｒ３ｃは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいシクロアルキルまたはアルケニル基を；Ｒ４ｃは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を示す。」、
（２）式
2003074476.tif 000012
「式中、Ｙｄは、置換されていてもよいＣ２−６低級アルキレンまたはＣ３−６アルケニレン基を；Ｒ５ｄおよびＲ６ｄは、同一または異なって水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を；Ｒ７ｄは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル基または式、
2003074476.tif 000013
「式中、Ｚｄは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｄは、保護または置換されていてもよいアミジノ基を示す。」で表される基を示す。」、または、
（３）式
2003074476.tif 000014
「式中、ＹｅおよびＹｅ’は、同一または異なって置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｚｅは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｅは、保護または置換されていてもよいアミジノ基で表される基を示す。」である化合物が好ましく、さらに、式
2003074476.tif 000015
「式中、ＹｅおよびＹｅ’は、同一または異なって置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｚｅは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｅは、保護または置換されていてもよいアミジノ基で表される基を示す。」である化合物がより好ましい。
また、Ｒ２が、
（１）式
2003074476.tif 000016
「式中、Ｒ３ｆは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいシクロアルキルまたはアルケニル基を；Ｒ４ｆは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を示す。」、
（２）式
2003074476.tif 000017
「式中、Ｙｇは、置換されていてもよいＣ２−６低級アルキレンまたはＣ３−６アルケニレン基を；Ｒ５ｇおよびＲ６ｇは、同一または異なって水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を；Ｒ７ｇは、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル基または式、
2003074476.tif 000018
「式中、Ｚｇは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｇは、保護または置換されていてもよいアミジノ基を示す。」で表される基を示す。」、または、
（３）式
2003074476.tif 000019
「式中、ＹｈおよびＹｈ’は、同一または異なって置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｚｈは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｈは、保護または置換されていてもよいアミジノ基で表される基を示す。」である化合物が好ましく、さらに、式
2003074476.tif 000020
「式中、ＹｈおよびＹｈ’は、同一または異なって置換されていてもよいＣ２−４低級アルキレン基を；Ｚｈは、置換されていてもよい低級アルキレンまたはアルケニレン基、Ｒ８ｈは、保護または置換されていてもよいアミジノ基で表される基を示す。」である化合物がより好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｒ３ｃが、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいシクロアルキル基である化合物が好ましく、水素原子またはアミノ保護基である化合物がより好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｒ４ｃが、水素原子、アミノ基の保護基または置換されていてもよいアルキルもしくはシクロアルキル基である化合物が好ましく、水素原子、アミノ基保護基または置換されていてもよいアルキル基である化合物がより好ましく、水素原子、アミノ保護基またはカルボキシル基で置換されていてもよいアルキル基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｒ５ｄが、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキル基である化合物が好ましく、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル基である化合物がより好ましく、水素原子、アミノ保護基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｒ６ｄが、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキル基である化合物が好ましく、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキル基である化合物がより好ましく、水素原子、アミノ保護基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｒ７ｄが、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキル基である化合物が好ましく、水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいアルキル基である化合物がより好ましく、水素原子、アミノ保護基または低級アルコキシカルボニルもしくはカルボキシル基で置換されていてもよいアルキル基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｒ８ｄが、保護されていてもよいアミジノ基である化合物である化合物が好ましく、アミジノ基である化合物がより好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｙｄが、置換されていてもよいＣ２−６低級アルキレン基である化合物が好ましく、Ｃ２−６低級アルキレン基である化合物がより好ましく、Ｃ２−３低級アルキレン基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｚｄが、置換されていてもよい低級アルキレン基である化合物が好ましく、低級アルキレン基である化合物がより好ましく、Ｃ２−４低級アルキレン基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｙｅが、Ｃ２−４低級アルキレン基である化合物が好ましく、Ｃ２−３低級アルキレン基である化合物がより好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｙｅ’が、Ｃ２−４低級アルキレン基である化合物が好ましく、Ｃ２−３低級アルキレン基である化合物がより好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｚｅが、置換されていてもよい低級アルキレン基である化合物が好ましく、低級アルキレン基である化合物がより好ましく、Ｃ２−４低級アルキレン基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｒ８ｅが、保護されていてもよいアミジノ基である化合物が好ましく、アミジノ基である化合物がより好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｒ８ｇが、保護されていてもよいアミジノ基である化合物が好ましく、アミジノ基である化合物がより好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｙｇが、置換されていてもよいＣ２−６低級アルキレン基である化合物が好ましく、Ｃ２−６低級アルキレン基である化合物がより好ましく、Ｃ２−３低級アルキレン基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｙｈが、Ｃ２−４低級アルキレン基である化合物が好ましく、Ｃ２−３低級アルキレン基である化合物ががより好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｙｈ’が、Ｃ２−４低級アルキレン基である化合物が好ましく、Ｃ２−３低級アルキレン基である化合物がより好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｚｇが、置換されていてもよい低級アルキレン基である化合物が好ましく、低級アルキレン基である化合物がより好ましく、Ｃ２−４低級アルキレン基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｚｈが、置換されていてもよい低級アルキレン基である化合物が好ましく、低級アルキレン基である化合物がより好ましく、Ｃ２−４低級アルキレン基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ２の好ましい置換基において、さらに、Ｒ８ｈが、保護されていてもよいアミジノ基である化合物である化合物が好ましく、アミジノ基である化合物がより好ましい。
本発明において、好ましいアミノ保護基としては、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールチオ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、ジアルキルアミノアルキリデン基、アルアルキリデン基、含窒素複素環式アルアルキリデン基、シクロアルキリデン基、含酸素複素環式アルキル基、置換シリル基が挙げられ、さらに好ましくは、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基が挙げられる。
本発明において、好ましいアミジノ保護基としては、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールチオ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、含酸素複素環式アルキル基、置換シリル基が挙げられ、よりさらに好ましくは、アシル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基が挙げられる。
本発明化合物中、代表的化合物としては、たとえば、以下の表１〜１３に記載の化合物が挙げられる。表中、Ｍｅは、メチルを；Ｅｔは、エチルを；Ｐｒは、プロピルを；Ｂｕは、ブチルを；Ｂｎは、ベンジルを；ｃ−Ｐｒは、シクロプロピルを；Ｃｂｚは、ベンジルオキシカルボニルを；Ａｃは、アセチルを；Ｐｈは、フェニルを；Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを；Ｐｈｅは、フェニルアラニン残基を示す。
2003074476.tif 000021
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また、一般式［１］の化合物またはその塩において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含するものである。
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、自体公知の方法を組合せることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法により製造することができる。
［製造法１］
一般式［１ａ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000035
「式中、Ｒ３ａは、水素原子を；Ｒ３ｂは、水素原子を除くＲ３と同じ置換基を；Ｒ９は、シアノ基またはアミド基を；Ｌは、脱離基を；Ｘ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｇ１およびＧ２は、それぞれ前記と同様の意味を示す。」
一般式［２］および［３］の化合物は、たとえば、国際公開番号ＷＯ９６／１６９４７などに記載の方法またはそれに準じた方法により製造することができる。
（１−ａ）
一般式［１ａ］、［１ａａ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［２］の化合物を一般式［４］、［４ａ］の化合物とそれぞれ反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応で所望により使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの無機塩基；トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機塩基などが挙げられ、塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
この反応で用いる一般式［４］、［４ａ］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルである。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
（１−ｂ）
一般式［１ａ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１ａａ］の化合物を一般式［４ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法１−ａに記載の反応に準じて実施すればよい。
この反応で用いる一般式［４ｂ］の化合物の使用量は、一般式［１ａａ］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルである。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
（１−ｃ）
一般式［５］、［５ａ］の化合物は、製造法１−ａ、１−ｂに準じて、一般式［３］の化合物を一般式［４］、［４ａ］、［４ｂ］の化合物とそれぞれ反応させることにより製造することができる。
（１−ｄ）
一般式［１ａ］、［１ａａ］の化合物は、一般式［５］、［５ａ］の化合物をそれぞれアミジノ化することにより製造することができる。
アミジノ化は、Ｒ９がシアノ基の場合、国際公開番号ＷＯ９６／１６９４７；ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３６巻、第１８１１〜１８１９頁、１９９３年；ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第６４巻、第１２〜１３頁、１９９９年およびジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第１０７巻、第２７４３〜２７４８頁、１９８５年などに記載の方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
別途、アミドキシムまたはその類縁体を経由する際は、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、第５１巻、第１２０４７〜１２０６８頁、１９９５年；シンセテイック・コミュニケーション（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ）、第２６巻、第４３５１〜４３６７頁、１９９６年；ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第４３巻、第４０６３〜４０７０頁、２０００年；同第４４巻、第１２１７〜１２３０頁、２００１年；ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレチン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）、第４９巻、第２６８〜２７７頁、２００１年などに記載の方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
より具体的には、製造法２として記載した方法が挙げられる。
Ｒ９がアミド基の場合、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第３３巻、第１６７９〜１６８１頁、１９６８年などに記載の方法またはそれに準じた方法で実施できる。
（１−ｅ）
一般式［１ａ］、［５］の化合物において、Ｒ３およびＲ４が同時にアミノ保護基であるかまたは一方がアミノ保護基である一般式［１ａａ］、［５ａ］の化合物から、適宜、アミノ保護基を脱離した化合物を製造することができる。
［製造法２］
一般式［１ａ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000036
「式中、Ｘ、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｇ１、Ｇ２およびＬは、それぞれ前記と同様の意味を示し；Ｒ１０およびＲ１１は、アルキル基を；Ｌ２は、ハロゲン原子またはアシルオキシ基を；Ｒ１３は、水素原子または置換されていてもよいアシル基を示す。」
（２−ａ）
一般式［６］の化合物は、酸の存在下、一般式［５ａ］の化合物を一般式［７］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、一般式［７］の化合物を溶媒として用いるか、または、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえぱ、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びに塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される酸としては、塩化水素、臭化水素酸、過塩素酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびメタンスルホン酸などが挙げられ、その使用量は、一般式［５ａ］の化合物に対して１〜２００倍モル、好ましくは、５〜１００倍モルであればよい。
この反応において、一般式［７］の化合物の使用量は、一般式［５ａ］の化合物に対して１〜１０００倍モル、好ましくは、１０〜１００倍モルであればよい。
この反応は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは、１０〜５０℃で３０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ａ］の化合物は、一般式［６］の化合物を塩基の存在下または不存在下、アンモニア、一般式［８］の化合物、アミン化合物またはその塩と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればよく、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
一般式［８］の化合物としては、たとえば、塩化アンモニウム、臭化アンモニウムおよび酢酸アンモニウムなどのアンモニウム塩が挙げられる。
また、アミン化合物としては、たとえば、メチルアミン、エチルアミン、アリルアミンおよびメトキシアミンなどの脂肪族アミン；ヒドロキシルアミンが挙げられ、それらの使用量は、一般式［６］の化合物またはその塩に対して、１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
この反応は、通常、０〜１５０℃、好ましくは、２０〜１２０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
（２−ｂ）
一般式［９］の化合物は、塩基の存在下、一般式［５ａ］の化合物を硫化水素と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される塩基としては、たとえば、アンモニア、ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
硫化水素および塩基の使用量は、一般式［５ａ］の化合物に対して、それぞれ、１〜５００倍モルおよび１〜１００倍モルであればよい。
これらの反応は、通常、０〜１５０℃、好ましくは、１０〜１００℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１０］の化合物は、一般式［９］の化合物を一般式［１１］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びに酢酸エチルなどのエステル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
一般式［１１］の化合物の使用量は、一般式［９］の化合物に対して、１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
これらの反応は、通常、−１０〜１５０℃、好ましくは、２０〜１２０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ａ］の化合物は、一般式［１０］の化合物を塩基の存在下または不存在下、アンモニア、一般式［８］の化合物またはアミン化合物もしくはその塩と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
一般式［８］の化合物としては、前記と同様に塩化アンモニウム、臭化アンモニウムおよび酢酸アンモニウムなどのアンモニウム塩が挙げられ、アミン化合物としては、メチルアミン、エチルアミン、アリルアミンおよびメトキシアミンなどの脂肪族アミン；ヒドロキシルアミンなどが挙げられる。それらの使用量は、一般式［１０］の化合物に対して、１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
これらの反応は、通常、０〜１５０℃、好ましくは、２０〜１２０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
（２−ｃ）
一般式［５０］の化合物は、一般式［５ａ］の化合物を、塩基の存在下または不存在下、ヒドロキシルアミンまたはその塩と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればよく、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；並びにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応で所望により使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなどの無機塩類、トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機塩基が挙げられる。
ヒドロキシルアミンまたはその塩の使用量は、一般式［５ａ］の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
この反応は、０〜１５０℃、好ましくは、５０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［５２］の化合物は、一般式［５０］の化合物を塩基の存在下または不存在下、酸無水物または酸ハロゲン化物と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチルなどのエステル類；酢酸などのカルボン酸類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びにアセトニトリルなどのニトリル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
酸無水物としては、アセチルホルミルオキシド、無水酢酸、無水トリクロロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸などが挙げられ、その使用量は、一般式［５０］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルであれば良い。
また、酸ハロゲン化物としては、アセチルクロリド、トリクロロアセチルクロリド、トリフルオロアセチルクロリドなどが挙げられる。
この反応で所望により使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリエチルアミンおよびピリジンなどが挙げられる。
酸無水物、酸ハロゲン化物および塩基の使用量は、一般式［５０］の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
この反応は、−２０〜１００℃、好ましくは、０〜５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ａ］の化合物は、一般式［５０］、［５２］の化合物を還元反応に付すことにより製造することができる。
ここで用いられる還元反応としては、接触水素添加反応、金属または金属塩による還元、金属水素化合物による還元、金属水素錯化合物による還元、ヒドラジンによる還元などが挙げられる。
具体的には、一般式［５２］の化合物を、たとえば、金属触媒を用いた接触水素添加反応に付す場合、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチルなどのエステル類；酢酸などのカルボン酸類；塩酸などの鉱酸類；並びにアセトニトリルなどのニトリル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
金属触媒としては、酸化パラジウム、酸化白金、パラジウム−炭素などが挙げられ、その使用量は、一般式［５０］、［５２］の化合物に対して０．００１〜１倍量（Ｗ／Ｗ）、好ましくは、０．０１〜０．５倍量（Ｗ／Ｗ）であればよい。
還元剤としては、水素以外に亜鉛、ギ酸、ヒドラジンなどが挙げられ、その使用量は、一般式［５０］、［５２］の化合物に対して１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１００℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
［製造法３］
一般式［１ａｂ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000037
「式中、Ｘ、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ９、Ｇ１、Ｇ２およびＬは、それぞれ前記と同様の意味を示す。」
（３−ａ）
一般式［１３］の化合物は、一般式［２］の化合物を［１２］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる［１２］の化合物としては、アジ化ナトリウム、アジ化リチウム、アジ化バリウム、アジ化セシウムおよびトリメチルシリルアジドなどが挙げられ、使用量は、一般式［２］の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
また、一般式［１３］の化合物は、一般式［１４］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じてアミジノ化することにより製造することもできる。
（３−ｂ）
一般式［１ａｂ］の化合物は、一般式［１３］の化合物を以下のような公知の還元反応に付すことにより製造できる。
（１）金属触媒を用いる接触水素添加反応、（２）トリフェニルホスフィンと引き続く、加水分解反応（テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第２４巻、第７６３〜７６４頁、１９８３年など）、（３）水素化ホウ素ナトリウムとの反応（シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第４８〜４９頁、１９８７年など）、（４）無機および有機メルカプタン類との反応（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第４４巻、第４７１２〜４７１３頁、１９７９年など）。
具体的には、たとえば、金属触媒を用いた水素添加反応を用いる場合、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びにアセトニトリルなどのニトリル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
金属触媒としては、酸化パラジウム、酸化白金、パラジウム−炭素などが挙げられ、その使用量は、一般式［１３］の化合物に対して０．００１〜１倍量（Ｗ／Ｗ）、好ましくは、０．０１〜０．５倍量（Ｗ／Ｗ）であればよい。
還元剤としては、水素およびギ酸などが挙げられ、その使用量は、一般式［１３］の化合物に対して１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１００℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
（３−ｃ）
一般式［１４］の化合物は、製造法３−ａに準じ、一般式［３］の化合物を［１２］の化合物と反応させることにより製造することができる。
（３−ｄ）
また、一般式［１ａｂ］の化合物は、一般式［１４］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じてアミジノ化し、ついで、製造法３−ｂに準じて還元反応に付すことにより製造することができる。
一般式［１ａｂ］の化合物は、たとえば、Ｒ３ａ−Ｌ（Ｒ３ａは水素原子以外のＲ３の基；Ｌは脱離基）を反応させることにより、他の一般式［１ａ］の化合物を製造することができる。また、一般式［１４］の化合物を還元した後、たとえば、Ｒ３ａ−Ｌ（Ｒ３ａは水素原子以外のＲ３の基；Ｌは脱離基）を反応させ、ついで、アミジノ化することにより目的とする本願発明化合物を製造することもできる。
［製造法４］
一般式［１ｂ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000038
「式中、Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒ１、Ｌ、Ｒ７、Ｒ９、Ｇ１およびＧ２は、それぞれ前記と同様の意味を示す。」
（４−ａ）
一般式［１６］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［２］の化合物を一般式［１５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応で所望により使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなどの無機塩基；トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機塩基が挙げられ、その使用量は、一般式［２］の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
この反応で用いる一般式［１５］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
また、一般式［１６］の化合物は、一般式［１７］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じてアミジノ化することにより製造することもできる。
（４−ｂ）
一般式［１ｂ］の化合物は、一般式［１６］の化合物を酸または塩基を用い、加水分解することにより得ることができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ジオキサンおよびアニソールなどのエーテル類；ジメチルスルホキシド；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びに水などのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される酸としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸および硫酸などの鉱酸が挙げられ、その使用量は、一般式［１６］の化合物に対して１〜１０００倍モル、好ましくは、１〜１００倍モルであればよい。
この反応に使用される塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化バリウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物などが挙げられ、その使用量は、一般式［１６］の化合物に対して１〜１０００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
これらの反応は、通常、０〜１５０℃、好ましくは、０〜１００℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
（４−ｃ）
一般式［１７］の化合物は、製造法４−ａに準じ、塩基の存在下または不存在下、一般式［３］の化合物を一般式［１５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
（４−ｄ）
また、一般式［１ｂ］の化合物は、一般式［１７］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じてアミジノ化し、ついで、製造法４−ｂに準じ、加水分解反応に付すことにより製造することができる。
［製造法５］
一般式［１ｂ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000039
「式中、Ｒ７ｃは、水素原子を除くＲ７と同じ置換基を；Ｘ、Ｙ、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ７、Ｌ、Ｒ９、Ｇ１およびＧ２は、それぞれ前記と同様の意味を；Ｒは、アミノ保護基を示す。」
一般式［１８］の化合物は、薬学雑誌、第９９巻、第９２９〜９３５頁、１９７９年などに記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。
一般式［１９］および［２０］の化合物は、たとえば、国際公開番号ＷＯ９６／１６９４７に記載の方法またはそれに準じた方法により、それぞれ一般式［２］および［３］の化合物を一般式［１８］の化合物と反応させた後、アミノ保護基を脱保護することにより製造することができる。
また、一般式［１９］の化合物は、製造法１−ｂまたは製造法２に準じて、一般式［２０］の化合物をアミジノ化することにより製造することもできる。
（５−ａ）
一般式［１６］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１９］の化合物を一般式［２１］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応で所望により使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなどの無機塩基；トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機塩基が挙げられ、塩基の使用量は、一般式［１９］の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
この反応に用いられる一般式［２１］の化合物の使用量は、一般式［１９］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルである。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
また、一般式［１６］の化合物は、製造法１−ｂまたは製造法２に準じて、一般式［１７］の化合物をアミジノ化することにより製造することもできる。
（５−ｂ）
一般式［１ｂ］の化合物は、一般式［１６］の化合物または一般式［１９］の化合物を製造法４−ｂに準じて加水分解することにより得ることができる。
また、一般式［１ｂ］の化合物は、一般式［１７］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じてアミジノ化し、ついで、製造法４−ｂに準じて加水分解反応に付すことにより製造することができる。
（５−ｃ）
一般式［１７］の化合物は、製造法５−ａに準じ、塩基の存在下または不存在下、一般式［２０］の化合物を一般式［２１］の化合物と反応させることにより製造することができる。
［製造法６］
一般式［１ｃ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000040
「式中、Ｒ１２は、Ｇ３の結合部位に対してパラまたはメタ位で結合するシアノ基、アミド基または保護または置換されていてもよいアミジノ基を；Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｌ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ５は、前記したと同様の意味を示す。」
（６−ａ）
一般式［２２］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１９］の化合物を一般式［２ａ］の化合物と反応させ、または、一般式［２］の化合物に一般式［１５ａ］の化合物を反応させることにより製造することができる。
これらの反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
これらの反応で所望により使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなどの無機塩基；トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機塩基が挙げられ、塩基の使用量は、一般式［１９］の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
この反応で用いる一般式［２ａ］の化合物の使用量は、一般式［１９］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
また、一般式［１５ａ］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して０．５倍モル以上であればよい。
これらの反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
（６−ｂ）
また、一般式［２２］の化合物は、製造法１−ｂまたは製造法２に準じて、一般式［２３］の化合物をアミジノ化することにより製造することもできる。
（６−ｃ）
一般式［２３］の化合物は、製造法６−ａに準じ、塩基の存在下または不存在下、一般式［２０］の化合物を一般式［３ａ］の化合物と反応させるかまたは一般式［３］の化合物に一般式［１５ａ］の化合物を反応させることにより製造することができる。
（６−ｄ）
一般式［１ｃ］の化合物は、一般式［２２］の化合物を製造法４−ｂに準じて加水分解することにより得ることができる。
また、一般式［１ｃ］の化合物は、一般式［２３］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じてアミジノ化し、ついで、製造法４−ｂに準じて加水分解反応に付すことにより製造することができる。
［製造法７］
一般式［１ｄ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000041
「式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｒａ、Ｘ、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２およびＬは、それぞれ前記と同様の意味を；Ｒｃは、保護されたアルデヒド基を；Ｒ１５は、水素原子またはヒドロキシル基の保護基を；Ｙ１は、置換されていてもよいＣ１−５低級アルキレンまたはＣ２−５アルケニレン基を示す。」
（７−ａ）
一般式［２４］の化合物は、製造法１−ａに準じて、一般式［２］の化合物を一般式［２６］の化合物と反応させた後、アルデヒド基の保護基を脱保護することにより製造することができる。
また、一般式［２４］の化合物は、製造法１−ａに準じて、一般式［２］の化合物を一般式［７３］の化合物と反応させた後、所望によりＲ１５を脱離し、一般式［７４］の化合物を得、さらに、一般式［７４］の化合物を酸化反応に付すことにより製造することもできる。
一般式［７４］の化合物の酸化反応は、たとえば、「有機化学実験のてびき［３］−合成反応［Ｉ］−」（化学同人）、第１〜５頁に記載されている方法に従い、行えばよい。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；並びにアセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類などが挙げられ、これらは混合して使用しても良い。
この反応に用いられる酸化剤または酸化方法としては、たとえば、コリンズ（Ｃｏｌｌｉｎｓ）試薬（酸化クロム（ＩＶ）−ピリジン）、ピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）およびピリジニウム  ジクロメート（ＰＤＣ）などのクロム酸類；アルコキシスルホニウム塩を経由する方法（ＤＭＳＯ酸化）；ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第４８巻、第４１５５〜４１５６頁、１９８３年、に記載されているデス・マーティン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）試薬などが挙げられる。
酸化剤の使用量は、酸化剤の種類により異なるが、たとえば、一般式［７４］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、クロム酸類では大過剰、それ以外は１〜５倍モルであればよい。
（７−ｂ）
一般式［２８］の化合物は、脱水剤の存在下または不存在下、一般式［２４］の化合物を一般式［２７］の化合物と脱水反応に付すことにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｎ−ヘキサノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応で所望により使用される脱水剤としては、たとえば、無水硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、塩化カルシウム、ゼオラムおよびモレキュラーシーブスなどが挙げられ、その使用量は、一般式［２４］の化合物に対して１〜５０倍量（Ｗ／Ｗ）、好ましくは、１〜１０倍量（Ｗ／Ｗ）であればよい。
この反応で用いる一般式［２７］の化合物の使用量は、一般式［２４］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
（７−ｃ）
一般式［１ｄ］の化合物は、一般式［２８］の化合物を還元反応に付すことにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｎ−ヘキサノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；並びにジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる還元剤としては、たとえば、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化スズ化合物、ボラン、ジアルキルボラン、ヒドロシランなどの金属水素化物；水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素カルシウムなどの水素化ホウ素錯化合物；水素化アルミニウムリチウムなどの水素化アルミニウム錯化合物などが挙げられ、その使用量は、還元剤の種類により異なるが、たとえば、水素化ホウ素錯化合物の場合、一般式［２８］の化合物に対して０．２５倍モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
また、還元反応として、金属触媒を用いた接触水素添加反応を用いてもよく、その際、使用する金属触媒としては、酸化パラジウム、酸化白金、パラジウム−炭素などが挙げられ、その使用量は、一般式［２８］および［２９］の化合物に対して０．００１〜１倍量（Ｗ／Ｗ）、好ましくは、０．０１〜０．５倍量（Ｗ／Ｗ）であればよい。
この反応は、通常、−５０〜１２０℃、好ましくは、０〜８０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
（７−ｄ）
一般式［１ｄ］の化合物は、一般式［２８］の化合物を単離することなく、一般式［２４］の化合物と一般式［２７］の化合物を還元的アミノ化反応により製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｎ−ヘキサノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；並びにジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる還元剤としては、たとえば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第４３巻、第２７〜５８頁、２０００年に記載されている水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化スズ化合物、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ジボラン、ジアルキルボラン、ヒドロシランなどの金属水素化物；水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムなどの水素化ホウ素錯化合物；水素化アルミニウムリチウムなどの水素化アルミニウム錯化合物；などが挙げられ、その使用量は、還元剤の種類により異なるが、たとえば、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムの場合、一般式［２４］の化合物に対して１倍モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
また、還元反応として、金属触媒を用いた接触水素添加反応を用いてもよく、その際、使用する金属触媒としては、酸化パラジウム、酸化白金、パラジウム−炭素などが挙げられ、その使用量は、一般式［２４］および［２５］の化合物に対して０．００１〜１倍量（Ｗ／Ｗ）、好ましくは、０．０１〜０．５倍量（Ｗ／Ｗ）であればよい。
この反応は、通常、−５０〜１２０℃、好ましくは、０〜８０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
（７−ｅ）
一般式［２５］の化合物は、製造法１−ａに準じて、一般式［３］の化合物を一般式［２６］の化合物と反応させた後、アルデヒド基の保護基を脱保護することにより製造することができる。
また、一般式［２５］の化合物は、製造法１−ａに準じて、一般式［３］の化合物を一般式［７３］の化合物と反応させた後、所望によりＲ１５を脱離することにより、一般式［７５］の化合物を得、ついで、製造法７−ａに準じて、一般式［７５］の化合物を酸化反応に付すことにより製造することができる。
一般式［２９］の化合物は、製造法７−ｂに準じて、脱水剤の存在下または不存在下、一般式［２５］の化合物を一般式［２７］の化合物と脱水反応に付すことにより製造することができる。
一般式［３０］の化合物は、製造法７−ｃに準じて、一般式［２９］の化合物を還元することにより製造することができる。
また、一般式［３０］の化合物は、製造法７−ｄに準じて、一般式［２４］の化合物と一般式［２７］の化合物を還元的アミノ化に付すことにより製造することもできる。
一般式［１ｄ］の化合物は、一般式［３０］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じて、アミジノ化することにより製造することができる。
［製造法８］
一般式［１ｅ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000042
「式中、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒａ、Ｘ、Ｙ、Ｙ１、Ｇ１およびＧ２は、それぞれ前記と同様の意味を示す。」
（８−ａ）
一般式［３３］の化合物は、脱水剤の存在下または不存在下、一般式［１ａｂ］の化合物を一般式［３２］の化合物と脱水反応に付すことにより得ることができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応で所望により使用される脱水剤としては、たとえば、無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブス、硫酸ナトリウム、ゼオラムおよび塩化カルシウムなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ａｂ］の化合物に対して１〜５０倍量（Ｗ／Ｗ）、好ましくは、１〜１０倍量（Ｗ／Ｗ）であればよい。
この反応で用いる一般式［３２］の化合物の使用量は、一般式［１ａｂ］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
（８−ｂ）
一般式［１ｅ］の化合物は、一般式［３３］の化合物を還元反応に付すことにより得ることができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｎ−ヘキサノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；並びにジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる還元剤としては、たとえば、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化スズ化合物、ボラン、ジアルキルボラン、ヒドロシランなどの金属水素化物；水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素カルシウムなどの水素化ホウ素錯化合物；水素化アルミニウムリチウムなどの水素化アルミニウム錯化合物などが挙げられる。
この反応に用いられる還元剤の使用量は、還元剤の種類により異なるが、たとえば、水素化ホウ素錯化合物の場合、一般式［３３］の化合物に対して０．２５倍モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
この還元反応は、通常、−５０〜１２０℃、好ましくは、０〜８０℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
また、一般式［１ｅ］の化合物は、一般式［３５］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じてアミジノ化することにより製造することもできる。
（８−ｃ）
一般式［３１］の化合物は、一般式［１４］の化合物を製造法３−ａに準じた方法により還元することにより、製造することができる。
一般式［３４］の化合物は、製造法７−ｂに準じた方法により、脱水剤の存在下または不存在下、一般式［３１］の化合物を一般式［３２］の化合物と脱水反応に付すことにより得ることができる。
一般式［３５］の化合物は、一般式［３４］の化合物を製造法８−ａに準じて還元することにより製造することができる。
［製造法９］
一般式［１ｂａ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000043
「式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒａ、Ｘ、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２およびＬは、それぞれ前記と同様の意味を；Ｒ５ａおよびＲ６ａは、同一または異なってアミノ保護基、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を示す。」
（９−ａ）
一般式［１ｂａ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１ｄａ］の化合物を一般式［３６］の化合物と反応させるかまたは一般式［１ｅ］の化合物を一般式［３６ａ］の化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応で所望により使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリエチルアミンおよびピリジンなどが挙げられ、塩基の使用量は、一般式［１ｄａ］または一般式［１ｅ］の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
この反応で用いる一般式［３６］または一般式［３６ａ］の化合物の使用量は、一般式［１ｄａ］または一般式［１ｅ］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
（９−ｂ）
一般式［３７］の化合物は、製造法９−ａに準じて、塩基の存在下または不存在下、一般式［３０］の化合物を一般式［３６］の化合物と反応させるか、または、一般式［３５］の化合物を一般式［３６ａ］の化合物と反応させ、製造することができる。
また、一般式［１ｂａ］の化合物は、一般式［３７］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じてアミジノ化することにより製造することもできる。
［製造法１０］
一般式［１ｆ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000044
「式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒａ、Ｒｂ、Ｘ、Ｙ、Ｙ１、Ｚ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ５は、それぞれ前記と同様の意味を示す。」
（１０−ａ）
一般式［３８］の化合物は、製造法７−ｂに準じ、脱水剤の存在下または不存在下、一般式［２４］の化合物を一般式［１ａｃ］の化合物と脱水反応に付すことにより得ることができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応で所望により使用される脱水剤としては、たとえば、無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブス、硫酸ナトリウム、ゼオラムおよび塩化カルシウムなどが挙げられ、その使用量は、一般式［２４］の化合物に対して１〜５０倍量（Ｗ／Ｗ）、好ましくは、１〜１０倍量（Ｗ／Ｗ）であればよい。
この反応で用いる一般式［１ａｃ］の化合物の使用量は、一般式［２４］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
（１０−ｂ）
一般式［１ｆ］の化合物は、一般式［３８］の化合物を製造法７−ａに準じ、還元反応に付すことにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｎ−ヘキサノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；並びにジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる還元剤としては、たとえば、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化スズ化合物、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ジボラン、ジアルキルボラン、ヒドロシランなどの金属水素化物；水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素カルシウムなどの水素化ホウ素錯化合物；水素化アルミニウムリチウムなどの水素化アルミニウム錯化合物などが挙げられる。
この反応に用いられる還元剤の使用量は、還元剤の種類により異なるが、たとえば、水素化ホウ素錯化合物の場合、一般式［３８］の化合物に対して０．２５倍モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
この還元反応は、通常、−５０〜１２０℃、好ましくは、０〜８０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
また、一般式［１ｆ］の化合物は、一般式［４０］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じてアミジノ化することにより製造することもできる。
（１０−ｃ）
一般式［３９］の化合物は、製造法７−ｂに準じ、脱水剤の存在下または不存在下、一般式［２５］の化合物を一般式［３１ａ］の化合物と脱水反応に付すことにより得ることができる。
一般式［４０］の化合物は、一般式［３９］の化合物を製造法７−ｃに準じて還元することにより製造することができる。
［製造法１１］
一般式［１ｃａ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000045
「式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒａ、Ｒｂ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ５およびＬは、それぞれ前記と同様の意味を示す。」
（１１−ａ）
一般式［１ｃａ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１ｆａ］の化合物を一般式［３６］の化合物と反応させるかまたは一般式［１ｃｂ］の化合物を一般式［３６ａ］の化合物と反応させることによって製造できる。
これらの反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
これら反応で所望により使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなどの無機塩基；トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機塩基が挙げられ、塩基の使用量は、一般式［１ｆａ］、［１ｃｂ］の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
これらの反応で用いる一般式［３６］、［３６ａ］の化合物の使用量は、一般式［１ｆａ］、［１ｃｂ］の化合物に対してそれぞれ等モル以上であればよく、好ましくは、それぞれ１〜３倍モルであればよい。
これら反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
また、一般式［１ｃａ］の化合物は、製造法６−ａに準じて、一般式［２］または［２ａ］の化合物に一般式［７６］の化合物を反応せることによっても製造することができる。
また、一般式［１ｃａ］の化合物は、一般式［４１］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じてアミジノ化することにより製造することができる。
（１１−ｂ）
一般式［４１］の化合物は、製造法１１−ａに準じ、塩基の存在下または不存在下、一般式［４０］の化合物および一般式［３６］の化合物と反応させるかまたはことによって製造できる。
また、一般式［４１］の化合物は、製造法６−ａに準じて、一般式［３］または［３ａ］の化合物に一般式［７６］の化合物を反応せることによっても製造することができる。
［製造法１２］
一般式［１ｇ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000046
「式中、Ｒ１２ａは、シアノ基、アミド基および保護または置換されていてもよいアミジノ基を；Ｒ、Ｒ１、Ｒ８ａ、Ｒ９、Ｒａ、Ｒｂａ、Ｘ、Ｙａ、Ｙｂ、Ｚａ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３ａ、Ｇ５ａおよびＬは、前記したと同様の意味を示す。」
一般式［１９ａ］および［２０ａ］の化合物は、たとえば、国際公開番号ＷＯ９６／１６９４７に記載の方法またはそれに準じた方法により、それぞれ一般式［２］および［３］の化合物を一般式［７７］の化合物と反応させた後、二級アミノ保護基を常法により脱離することにより製造することができる。
（１２−ａ）
一般式［１ｇ］の化合物は、製造法６−ａに準じて、一般式［１９ａ］の化合物を一般式［２ａ］と反応させるかまたは一般式［２］の化合物を一般式［８２］の化合物と反応させることにより製造できる。
また、一般式［１ｇ］の化合物は、製造法６−ａに準じて、一般式［２］または［２ａ］の化合物を一般式［８３］の化合物と反応させることによっても製造することができる。
（１２−ｂ）
一般式［２３ａ］の化合物は、製造法６−ａに準じて、一般式［２０ａ］の化合物を一般式［３ａ］と反応させるかまたは一般式［３］の化合物を一般式［８２］の化合物と反応させることにより製造できる。
また、一般式［２３ａ］の化合物は、製造法６−ａに準じて、一般式［３］または［３ａ］の化合物を一般式［８３］の化合物と反応させることによっても製造することができる。
また、一般式［１ｇ］の化合物は、一般式［２３ａ］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じて、アミジノ化することにより製造することができる。
［製造法１３］
一般式［１ｇ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000047
「式中、Ｒ１、Ｒ８ａ、Ｒａ、Ｒｂａ、Ｘ、Ｙａ、Ｙｂ、Ｚａ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３ａ、Ｇ５ａおよびＬは、それぞれ前記と同様の意味を；Ｒ９ａおよびＲ１２ｂは、シアノ基を；Ｒ’は、アミノ、ヒドロキシルまたはチオール基の保護基を示す。」
（１３−ａ）
一般式［８６］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［８４］の化合物を一般式［８５］の化合物と反応させた後、脱保護することにより製造することができる。
これらの反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応で所望により使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなどの無機塩基；トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機塩基が挙げられ、塩基の使用量は、一般式［８５］の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
この反応に用いられる一般式［８４］の化合物の使用量は、一般式［８５］の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、１〜５倍モルである。
この反応は、０〜２００℃、好ましくは、０〜１５０℃で１分間〜２４時間実施すればよい。
また、Ｒ’で示されるアミノ、ヒドロキシルたはチオール基の保護基の除去は、公知の方法で行えばよい。
（１３−ｂ）
一般式［８８］の化合物は、製造法１３−ａに準じて、一般式［８６］の化合物を一般式［８７］の化合物と反応させるかまたは一般式［８４］の化合物を一般式［８９］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に用いられる一般式［８４］の化合物の使用量は、一般式［８９］の化合物に対して２モル以上であればよく、好ましくは、２〜５倍モルである。
（１３−ｃ）
一般式［１ｇ］の化合物は、製造法１−ｂおよび製造法２に準じて、一般式［８８］の化合物をアミジノ化することにより製造することができる。
［製造法１４］
一般式［１ｈ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000048
「式中、Ｒ１、Ｒ７ａ、Ｒ９、Ｒａ、Ｘ、Ｙａ、Ｙｂ、Ｇ１、Ｇ２およびＬは、それぞれ前記と同様の意味を示す。」
一般式［１ｈ］の化合物は、製造法１−ａに準じて、一般式［２］の化合物を一般式［９０］の化合物と反応さることにより製造することができる。
また、一般式［１ｈ］の化合物は、製造法１−ｂまたは製造法２に準じて一般式［９１］の化合物をアミジノ化することにより製造することができる。
一般式［９１］の化合物は、製造法１−ａに準じて、一般式［３］の化合物を一般式［９０］の化合物と反応させることにより製造することができる。
［製造法１５］
一般式［１ｉ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000049
「式中、Ｇ３ａａは、ヒドロキシル基、アミノ基またはチオール基を；Ｒ、Ｒ１、Ｒ８ａ、Ｒ９、Ｒ１２ａ、Ｒａ、Ｒｂａ、Ｘ、Ｙａ、Ｙｂ、Ｚａ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３ａ、Ｇ５ａおよびＬは、それぞれ前記と同様の意味を示す。」
（１５−ａ）
一般式［９６］の化合物は、製造法１−１に準じて、一般式［９３］の化合物を一般式［９５］の化合物と反応させた後、二級アミンの保護基を公知の方法で脱保護することにより製造することができる。
一般式［９５］の化合物としては、たとえば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第４４巻、第２７０７〜２７１７頁、２００１年に記載されている１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（ヨードメチル）ピペリジンや１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（ヨードエチル）ピペリジン、１−ベンジル−４−（２−クロロエチル）ピペリジン；同第３７巻、第２５３７〜２５５１頁、１９９４年に記載されている４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ブチルブロマイド、３−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］プロピルブロマイド；同第４２巻、第６７７〜６９０頁、１９９９年に記載されている１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（メタンスルホニルオキシメチル）ピロリジン、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（メタンスルホニルオキシ）ピロリジン；米国特許第９３１１６２３号に記載されている１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジンメシレートなどが挙げられる。
（１５−ｂ）
一般式［９７］の化合物は、製造法１−１に準じて、一般式［９４］の化合物を一般式［９５］の化合物と反応させた後、二級アミンの保護基を脱保護することにより製造することができる。
一般式［９９］の化合物は、製造法１−ａに準じて、一般式［９７］の化合物を一般式［３］の化合物と反応させることにより製造することができる。
（１５−ｃ）
一般式［１ｉ］の化合物は、製造法１−ａに準じて、一般式［９６］の化合物を一般式［２］の化合物と反応させることにより製造することができる。
また、一般式［１ｉ］の化合物は、製造法１−ｂまたは製造法２に準じて、一般式［９９］の化合物をアミジノ化することにより製造することもできる。
［製造法１６］
一般式［１ｊ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000050
「式中、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ７ｂ、Ｒ９、Ｘ、Ｇ１、Ｇ２、Ｙｃ、Ｙｃ’、ＬおよびＷは、それぞれ前記と同様の意味を；Ｒｃはアミノ保護基を；Ｒ４ａは、Ｒｃと異なるアミノ保護基、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基を示す。」
（１６−ａ）
一般式［１ｊａ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［２］の化合物と一般式［４ｃ］の化合物を反応させた後、アミノ保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
また、一般式［１ｊｂ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［２］の化合物と一般式［４ｄ］の化合物を反応させることにより製造することができる。
これらの反応は、製造法１−ａに準じて行なえばよい。
一般式［４ｃ］の化合物として、たとえば、４−アミノ−１−ベンジルピペリジン、３−アミノ−１−ベンジルピロリジン、２−（アミノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン、３−アミノ−１−ベンジルピペリジン［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第２３巻、第８４８〜８５１頁、１９８０年］、４−（アミノメチル）−１−ベンジルピペリジン［同第３７巻、第２７２１〜２７３４頁、１９９４］、４−（２−アミノエチル）−１−ベンジルピペリジン、２−（アミノメチル）−１−ベンジルピペリジン［同第３３巻、第１８８０〜１８８７頁、１９９０年］、３−（アミノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン［同第４２巻、第６７７〜６９０頁、１９９９年］、３−アミノ−１−ベンジルホモピペリジン［同第３９巻、第４７０４〜４７１６頁、１９９６年］、４−アミノ−１−ベンジルホモピペリジン［同第４４巻、第１３８０〜１３９５頁、２００１年］などが挙げられる。
（１６−ｂ）
一般式［１ｊ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１ｊａ］、［１ｊｂ］の化合物と一般式［４ｆ］、［４ｅ］の化合物をそれぞれ反応させることにより製造することができる。
これらの反応は、製造法１−ａに準じて行なえばよい。
（１６−ｃ）
一般式［５８］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［５６］、［５９］の化合物と一般式［４ｆ］、［４ｅ］の化合物をそれぞれ反応させることにより製造することができ、一般式［５６］、［５９］の化合物は、一般式［３］の化合物を一般式［４ｃ］、［４ｄ］の化合物とそれぞれ反応させることによって製造することができる。
これらの反応は、製造法１−ａに準じて行なえばよい。
（１６−ｄ）
一般式［１ｊ］、［１ｊｂ］の化合物は、一般式［５８］、［５９］の化合物をそれぞれアミジノ化することにより製造できる。
アミジノ化は、製造法１−ｂまたは製造法２に準じて行なえばよい。
［製造法１７］
一般式［１ｋ］の化合物は、たとえば、以下の製造法により製造することができる。
2003074476.tif 000051
「式中、Ｒ６ｂは、置換されていてもよいアルキル基を；Ｒ１、Ｒ７ａ、Ｒ９、Ｒａ、Ｘ、Ｙａ、Ｙｂ、Ｇ１、Ｇ２およびＬは、前記したと同様の意味を示す。」
（１７−ａ）
一般式［１ｋ］の化合物は、製造法６−ａに準じて、一般式［１９ａ］の化合物を一般式［７９］の化合物と反応させるかまたは一般式［２］の化合物を一般式［７８］の化合物と反応させることにより製造できる。
（１７−ｂ）
一般式［２３ｂ］の化合物は、製造法６−ａに準じて、一般式［２０ａ］の化合物を一般式［７９］の化合物と反応させるかまたは一般式［３］の化合物を一般式［７８］の化合物と反応させることにより製造できる。
一般式［１ｋ］の化合物は、一般式［２３ｂ］の化合物を製造法１−ｂまたは製造法２に準じて、アミジノ化することにより製造することができる。
（１７−ｃ）
一般式［１ｅａ］の化合物は、製造法４−ａに準じて、一般式［１ｋ］の化合物を加水分解することにより製造できる。
上記した製造法１〜１７における各々の化合物は、それらの塩を使用することもでき、その塩としては、一般式［１］の化合物で説明したと同様の塩が挙げられる。
上記した製造法１〜１７において得られた各々の製造中間体は、単離せずにつぎの反応に使用することもできる。
上記した製造法１〜１７における各々の化合物において、官能基、たとえば、アミノ基、環状アミノ基、ヒドロキシル基、アルデヒド基またはカルボキシル基などを有する化合物は、必要に応じ、予めこれらの基を通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することもできる。
このようにして得られた一般式［１］の化合物またはそれらの塩は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、または、それらの反応を適宜組合わせることによって他の一般式［１］の化合物またはその塩に誘導することができる。
また、上記した製造法における化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができ、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。
本発明化合物を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよく、これらは常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、粉体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で経口または非経口で投与することができる。また投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができ、通常、成人に対しては、経口または非経口（たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など）投与により、１日、０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇを１回から数回に分割して投与すればよい。
つぎに、本発明の代表的化合物についての薬理作用を説明する。
試験例１  抗真菌作用
日本医真菌学会抗真菌剤感受性試験小委員会が提案する抗真菌剤感受性試験法［ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・メディカル・マイコロジー（Ｊａｐａｎｅｓｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｍｙｃｏｌｏｇｙ）、第３６巻、第１号、第６２〜６４頁、１９９５年）を参考にし、微量液体希釈法により５０％発育阻止濃度（ＩＣ５０）を測定した。感受性測定培地には、シンセティック・アミノ・アシッド・メディウム、ファンガル（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ  ｍｅｄｉｕｍ，ｆｕｎｇａｌ（ＳＡＡＭＦ：（株）日本生物材料センター製））を用いた。サブロー寒天平板培地（栄研化学）で、３０℃、一夜培養したカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）ＴＩＭＭ１６２３を滅菌生理食塩液に懸濁後、１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬになるよう測定培地で希釈し、接種菌液とした。９６穴マイクロプレート（平底：住友ベークライト社製）に培地１７５μＬ、被験薬５μＬ（発育コントロールウェルには、薬剤希釈溶媒）、菌液２０μＬを加え、ミキサーで撹拌した後、ウェルリーダーＳＭＥ３４００（株式会社サイニクス社製）を用い、波長６３０ｎｍにおける初発濁度を測定した。３５℃で培養し、３６時間後に同様に終末濁度を測定した。薬剤の希釈系列において、終末濁度から初発濁度を引いた値のうちで、発育コントロールの終末濁度から初発濁度を引いた値の５０％値（ＩＣ５０計算値）と同等またはそれ以下の濁度を示す被験薬濃度で最も低い薬剤濃度の値をＩＣ５０とした。各菌株に対するＩＣ５０値の結果を表１４に示す。
2003074476.tif 000052
2003074476.tif 000053
試験例２  カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）によるマウス全身感染に対する治療効果
カンジダ・アルビカンスＴＩＭＭ１６２３をサブロー寒天平板培地（栄研化学社製）上、３０℃で一夜培養した菌体を滅菌生理食塩液に懸濁し、１×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬの感染用菌液を調製した。この菌液を一群５匹のＩＣＲ系雄性マウス（四週齢、体重２０±１ｇ）の尾静脈に０．２ｍＬ（２×１０６ＣＦＵ／マウス）接種した。２時間後、被験化合物を滅菌生理食塩液で０．０１ｍｇ／ｍＬの濃度に調製した溶液０．２ｍＬを背部皮下に１回投与した。対照群のマウスには、同量の滅菌生理食塩液を投与した。
感染１４日目までマウスの生死を観察し、対照群に対する治療群の累積生存匹数の割合（Ｔ／Ｃ）を求め、延命効果の指標とした。
その結果、実施例２４の化合物は、０．１ｍｇ／ｋｇの投与でＴ／Ｃが１８０であった。
試験例３  カンジダ・アルビカンスによるマウス全身感染に対する治療効果
カンジダ・アルビカンスＴＩＭＭ１６２３をサブロー寒天平板培地（栄研化学社製）上、３０℃で一夜培養した菌体を滅菌生理食塩液に懸濁し、１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ相当の感染用菌液を調製した。この菌液を一群５匹のＩＣＲ系雄性マウス（四週齢、体重２０±１ｇ）の尾静脈に０．２ｍＬ接種した。滅菌生理食塩液で０．０１ｍｇ／ｍＬの濃度に調製した被験化合物溶液０．２ｍＬを感染２時間後に１回、翌日より１日１回６日間、計７回背部皮下に投与した。対照群のマウスには、同量の滅菌生理食塩液を投与し、感染２８日目までの生存匹数を観察した。
その結果、感染２８日目までに対照群が全例死亡するのに対し、実施例２４、実施例４０−２および実施例５６の化合物投与群は、それぞれ３／５例、４／５例および４／５例が生存した。
実施例
つぎに、本発明を参考例および実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、溶離液における混合比は、すべて容量比であり、カラムクロマトグラフィーにおける担体は、特に記載のないものは、Ｂ．Ｗ．シリカゲル、ＢＷ−１２７ＺＨ（富士シリシア化学社製）を使用した。
各実施例において各略号は、以下の意味を有する。
ｄ６−ＤＭＳＯ：重ジメチルスルホキシド
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
Ｂｎ：ベンジル
Ａｃ：アセチル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
参考例１
2003074476.tif 000054
４−シアノフェノール２．７８ｇを２−ブタノン４０ｍＬに溶解させ、室温で炭酸カリウム３．２３ｇ、１，４−ジブロモ−２−ブテン５．００ｇを加え、７０℃で４時間撹拌した。不溶物をセライトで濾去した後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、無色油状の４−｛［（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル］オキシ｝ベンゾニトリル２．４９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，０．７Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．７Ｈｚ），５．９２−６．０２（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｄｔｔ，Ｊ＝１５．４，７．３，０．７Ｈｚ），６．９２−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ）
参考例２
2003074476.tif 000055
１−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，３−ピペラジンジオン０．７９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド９．０ｍＬに溶解させ、氷冷下、６０％水素化ナトリウム０．１２ｇを加え、室温で２時間撹拌した。氷冷下、４−（４−ブロモブトキシ）ベンゾニトリル０．８４ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液６．０ｍＬを滴下し、室温で７５分間撹拌した。反応混合物に水３０ｍＬおよびクロロホルム３０ｍＬを加え、有機層を分取した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、白色固形物の４−｛４−［４−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］ブトキシ｝ベンゾニトリル１．１６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），３．４２−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），６．４２−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ）
参考例３
2003074476.tif 000056
４−｛４−［４−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］ブトキシ｝ベンゾニトリル１．０９ｇをアニソール２．５ｍＬに懸濁させ、室温下、トリフルオロ酢酸１２．５ｍＬを加え、２時間加熱還流した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：エタノール＝３０：１］で精製し、白色固形物の４−［４−（２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）ブトキシ］ベンゾニトリル０．３０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．７６−１．８８（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．６２（６Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９０−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例４
2003074476.tif 000057
参考例２〜３と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［２−（２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）エトキシ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．５５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．９１−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７−７．６３（２Ｈ，ｍ）
参考例５
2003074476.tif 000058
４−（４−ブロモブトキシ）ベンゾニトリル０．５０ｇをエタノール５ｍＬに溶解させ、６−アミノヘキサン酸メチルエステル塩酸塩１．１ｇ、トリエチルアミン１．４ｍＬを順次加えた後、４時間加熱還流した。反応終了後、室温まで冷却し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物に水２０ｍＬを加え、酢酸エチル２０ｍＬで５回抽出し、分取した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝３０：１］で精製し、無色油状の６−｛［４−（４−シアノフェノキシ）ブチル］アミノ｝ヘキサン酸メチルエステル０．６５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３５−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８４−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９０−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９０−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），９．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例６
2003074476.tif 000059
４−（４−ブロモブトキシ）ベンゾニトリル０．８０ｇをジメチルスルホキシド８．０ｍＬに溶解させ、アジ化ナトリウム０．２３ｇを加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に水３０ｍＬ、酢酸エチル２０ｍＬを加え、有機層を分取した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状の４−（４−アジドブトキシ）ベンゾニトリル０．７１ｇを得た。
ＩＲ（ニート）ｃｍ−１：２２２４，２０９８，１６０６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．７４−１．９６（４Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９０−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ）
参考例７
2003074476.tif 000060
４−［３−（２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）−プロポキシ］−ベンゾニトリル２．１９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２４．０ｍＬに溶解させ、６０％水素化ナトリウム０．３２ｇを加え、室温で１時間撹拌した。氷冷下、４−（３−ブロモ−プロポキシ）−ベンゾニトリル１．９２ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液８．０ｍＬを滴下し、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水３０ｍＬおよびクロロホルム３０ｍＬを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１に調整した後、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去し、白色固形物の４−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル３．３０ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２２２２，１６６０，１６０３
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．９６−２．０３（４Ｈ，ｍ），３．５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５５（４Ｈ，ｓ），４．０９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０７−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（４Ｈ，ｍ）
参考例８
2003074476.tif 000061
参考例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−クロロプロポキシ）−３−メチルベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２８．２−３２（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ）
参考例９
2003074476.tif 000062
参考例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−ブロモプロポキシ）−３−メトキシベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３７−２．４３（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ）
参考例１０
2003074476.tif 000063
参考例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−ブロモプロポキシ）−２−フルオロベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３２−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７２−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ−ｄ，Ｊ＝７．６，８．５Ｈｚ）
参考例１１
2003074476.tif 000064
参考例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
４’−（３−クロロプロポキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２４−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．９９−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６９（４Ｈ，ｍ）
参考例１２
2003074476.tif 000065
参考例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛［（Ｅ）−４−クロロ−２−ブテニル］オキシ｝ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：４．１０−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．６１（２Ｈ，ｍ），６．００−６．０３（２Ｈ，ｍ），６．９４−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（２Ｈ，ｍ）
参考例１３
2003074476.tif 000066
参考例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−クロロ−２−メチルプロポキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３５−２．４２（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０３（２Ｈ，ｍ），６．９５−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６０（２Ｈ，ｍ）
参考例１４
2003074476.tif 000067
参考例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［２−（ベンジルオキシ）−３−ブロモプロポキシ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．５６−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．９７−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１４−４．２１（２Ｈ，ｍ），４．６６，４．７６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ）
参考例１５
2003074476.tif 000068
４−アミノベンゾニトリル９．４５ｇを１，３−ジブロモプロパン２０．３ｍＬに懸濁させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２１．０ｍＬを加え、１１０℃で２時間攪拌した。反応終了後、反応液にクロロホルム、水、飽和重曹水を加えた後、有機層を分取した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、淡黄色固形物の４−［（３−ブロモプロピル）アミノ］ベンゾニトリル５．２１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．１３−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｓ），６．５７−６．６１（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（２Ｈ，ｍ）
参考例１６
参考例１６−１
2003074476.tif 000069
３−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸エチル３．８５ｇをアセトン４６ｍＬに溶解後、室温で炭酸カリウム２．８９ｇおよび１−ブロモ−３−クロロプロパン３．２９ｇを加え、加熱還流下５時間攪拌した。さらに、炭酸カリウム１．４５ｇおよび１−ブロモ−３−クロロプロパン１．６５ｇを追加し、同温にて４時間攪拌後、室温まで冷却した。反応液をセライト濾過し、ろ液を減圧下にて濃縮後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］にて精製し、無色油状物の４−（３−クロロプロポキシ）−３−フルオロ安息香酸エチル４．０４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２７−２．３３（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４−７．８２（２Ｈ，ｍ）
参考例１６−２
2003074476.tif 000070
４−（３−クロロプロポキシ）−３−フルオロ安息香酸エチル４．００ｇをテトラヒドロフラン４０ｍＬに溶解後、氷冷下で、水素化アルミニウムリチウム０．７０ｇを３回に分割して加えた。同温にて１．５時間攪拌後、酢酸エチルを加え、続いて水を加えた。反応混合物をセライト濾過し、有機層を分取した。分取した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去することにより無色油状物の［４−（３−クロロプロポキシ）−３−フルオロフェニル］メタノール３．４０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０−２．００（１Ｈ，ｂｒ），２．２３−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．６０−４．６３（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１４（３Ｈ，ｍ）
参考例１６−３
2003074476.tif 000071
［４−（３−クロロプロポキシ）−３−フルオロフェニル］メタノール３．３０ｇをクロロホルム３３ｍＬに溶解後、室温にて二酸化マンガン１３．１ｇを加え、５０〜６０℃にて２時間攪拌した。室温まで冷却後、反応溶液をセライト濾過し、ろ液を減圧下にて濃縮し、淡黄色油状物の４−（３−クロロプロポキシ）−３−フルオロベンズアルデヒド３．３０ｇを得た。
ＩＲ（ニート）ｃｍ−１：１６９０，１６１０，１５１５，１４４２，１２８２参考例１６−４
2003074476.tif 000072
４−（３−クロロプロポキシ）−３−フルオロベンズアルデヒド３．３０ｇをギ酸４０ｍＬに溶解後、室温にて、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．１１ｇおよびギ酸ナトリウム２．０７ｇを加え、９０〜１００℃で３時間攪拌した。減圧下にて反応混合物を３分の１程度まで濃縮後、水および酢酸エチルを加え、炭酸ナトリウムを加えて中和した。有機層を分取後、分取した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］にて精製し、無色油状物の４−（３−クロロプロポキシ）−３−フルオロベンゾニトリル２．８７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．２８−２．３４（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．０２−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（２Ｈ，ｍ）
参考例１７
参考例１７−１
2003074476.tif 000073
５−メチル−３−ヒドロキシイソオキサゾール０．７０ｇをピリジン１０ｍＬに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン１．１ｍＬおよびベンゼンスルホニルクロリド０．９０ｍＬを加え、１時間加熱還流した。室温に冷却後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物に水２０ｍＬ、酢酸エチル３０ｍＬを加え、有機層を分取した。水層を酢酸エチル２０ｍＬで２回抽出し、得られた有機層をあわせ、水、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；トルエン：酢酸エチル＝２０：１］で精製し、無色油状物の５−メチル−３−イソオキサゾリル＝ベンゼンスルホナート１．５０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９７−７．９９（２Ｈ，ｍ）
参考例１７−２
2003074476.tif 000074
５−メチル−３−イソオキサゾリル＝ベンゼンスルホナート１．００ｇにベンゼン１０ｍＬを加え、室温でＮ−ブロモスクシミド１．１０ｇ、過酸化ベンゾイル０．０５ｇを加え、１時間加熱還流した。１時間後過酸化ベンゾイル０．０５ｇを追加し２時間、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）０．０５ｇを追加し３時間、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）０．０５ｇを追加し６時間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物にトルエン３０ｍＬ、水２０ｍＬを加え、有機層を分取した。水層をトルエン２０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：ベンゼン＝１：１］で精製し、無色油状物の５−（ブロモメチル）−３−イソオキサゾリル＝ベンゼンスルホナート０．６５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：４．３７（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．００（２Ｈ，ｍ）
参考例１８
2003074476.tif 000075
参考例６と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（２−アジドエトキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．６３−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．２１（２Ｈ，ｍ），６．９７−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ）
参考例１９
2003074476.tif 000076
参考例６と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［（３−アジドプロピル）アミノ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．８７−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例２０
2003074476.tif 000077
参考例６と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［（３−アジドプロピル）スルファニル］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９２−１．９８（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．３１−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（２Ｈ，ｍ）
参考例２１
2003074476.tif 000078
４−（２−アジドエトキシ）ベンゾニトリル１．７５ｇを酢酸１５ｍＬに溶解後、室温で５％パラジウム−炭素０．３６ｇを加えて、水素雰囲気下、室温常圧で７時間攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残留物にイソプロパノールを加え、濾取し、白色固形物の４−（２−アミノエトキシ）ベンゾニトリル塩酸塩１．６４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．４０（２Ｈ，ｂｒｓ）
参考例２２
2003074476.tif 000079
４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゾニトリル２．００ｇをジメチルスルホキシド２０ｍＬに溶解させ、アジ化ナトリウム０．５０ｇを加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール２０ｍＬに溶解させ、５％パラジウム−炭素０．２０ｇを加えた後、水素雰囲気下、室温常圧で５時間攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルと塩酸を加え、水層を分取した。有機層を水で抽出した後、分取した水層をあわせて減圧下で濃縮した。得られた残留物に水とクロロホルムを加えた後、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ１２．５に調整した。有機層を分取し、分取した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し淡黄色油状物の４−（３−アミノプロポキシ）ベンゾニトリル０．９６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２０−１．６０（２Ｈ，ｂｒ），１．９２−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
参考例２３
参考例２３−１
参考例２と同様にして、つぎの化合物を得た。
2003074476.tif 000080
４−（｛３−［４−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］プロピル｝アミノ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．７８−１．８４（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３９（４Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．４６−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．５２−６．５５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３６（２Ｈ，ｍ）
参考例２３−２
参考例３と同様にして、つぎの化合物を得た。
2003074476.tif 000081
４−｛［３−（２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）プロピル］アミノ｝ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．８４−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５６−６．５９（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．４２（２Ｈ，ｍ）
参考例２４
参考例２〜３と同様にして、つぎの化合物を得た。
2003074476.tif 000082
３−［３−（２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．１３−２．１７（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（１Ｈ，ｍ）
参考例２５
参考例２５−１
2003074476.tif 000083
４−（３−クロロプロポキシ）ベンゾニトリル１．００ｇをジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶解後、氷冷下にて、６０％水素化ナトリウム０．２５ｇを加え、室温まで昇温した。５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ベンジル１．５０ｇを加え、６５〜７５℃で２．５時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、氷水および酢酸エチルの混合溶液に加え、塩酸で酸性にした後、有機層を分取した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて溶媒留去後、得られた残留物をシリカゲンルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル］にて精製し、無色油状物の４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ベンジル０．９１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．０３−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４６−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６７（４Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例２５−２
2003074476.tif 000084
４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ベンジル０．６２ｇをエタノール１３．０ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．５ｍＬの混合溶液に溶解後、５％パラジウム−炭素０．３２ｇを加え、水素雰囲気下、室温常圧で４時間攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、濾液を減圧下にて濃縮し、黄色油状物の４−［３−（７−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］ベンゾニトリル０．４４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．９３−２．９８（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９３−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（２Ｈ，ｍ）
参考例２６
2003074476.tif 000085
ホモピペラジン１．７０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶解させ、炭酸カリウム１．６０ｇ、４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゾニトリル１．００ｇを加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え、有機層を分取した。分取した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５：１］で精製し、無色油状物の４−［３−（１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］ベンゾニトリル１．００ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．５０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．００（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．７３（６Ｈ，ｍ），２．９０−２．９５（４Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９４−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ）
参考例２７
2003074476.tif 000086
参考例２６と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［３−（３−オキソ−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９７−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６７−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｓ），３．３５−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ）
参考例２８
参考例２８−１
2003074476.tif 000087
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン１．４４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１４ｍＬに溶解させ、この溶液に炭酸カリウム１．９９ｇ、４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゾニトリル１．８７ｇを順次加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に水、酢酸エチルを加え有機層を分取した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた固形物をｎ−ヘキサンおよびジイソプロピルエーテルの混合溶液で濾取し、１−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−４−ピペリジニルカルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル２．１２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３８−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．９２−２．１１（６Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３０−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．９２−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ）
参考例２８−２
2003074476.tif 000088
１−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−４−ピペリジニルカルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル２．１２ｇを６ｍｏｌ／Ｌ塩酸２０ｍＬに溶解させ、室温で３日間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた固体に水とクロロホルムを加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１３．０に調整した。有機層を分取した後、水層をクロロホルムで４回抽出し、有機層をあわせ無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮し白色固形物の４−［３−（４−アミノ−１−ピペリジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル１．６４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．００−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６３−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９３−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ）
参考例２９
参考例２９−１
2003074476.tif 000089
参考例２８−１と同様にして、つぎの化合物を得た。
１−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−３−ピロリジニルカルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７０−２．９０（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．８４（１Ｈ，ｍ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例２９−２
2003074476.tif 000090
参考例２８−２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［３−（３−アミノ−１−ピロリジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３６−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５６（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例３０
2003074476.tif 000091
参考例２８と同様にして、つぎの化合物を得た。
３−メトキシ−４−［３−（１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．９０（１０Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２−７．４４（２Ｈ，ｍ），９．４０−９．７０（３Ｈ，ｂｒ）
参考例３１
参考例３１−１
2003074476.tif 000092
４−アミノ−１−ベンジルピペリジン０．７５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６．０ｍＬに溶解後、炭酸カリウム０．９０ｇ、４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゾニトリル０．８５ｇを加え、室温で３日間攪拌した。反応混合物に水、クロロホルムおよび炭酸カリウムを加え有機層を分取した後、水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物をクロロホルム１０ｍＬに溶解させ、この溶液にトリエチルアミン１．０ｍＬ、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル０．８５ｇを加え、室温で１２時間攪拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、無色油状物の１−ベンジル−４−ピペリジニル［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］カルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル１．５６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８０−２．１２（５Ｈ，ｍ），２．９０−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９０−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ）
参考例３１−２
2003074476.tif 000093
１−ベンジル−４−ピペリジニル［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］カルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル１．５６ｇをメタノール２０ｍＬに溶解させ、この溶液に５％パラジウム−炭素０．３０ｇを加えた後、水素雰囲気下、室温常圧で１８時間攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、３−（４−シアノフェノキシ）プロピル（４−ピペリジニル）カルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル１．０５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５０−２．３０（８Ｈ，ｍ），２．８２−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９３−７．００（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ）
参考例３２
参考例３２−１
2003074476.tif 000094
４−（２−ブロモエチル）−１−ピペリジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル４．９１ｇを２−ブタノン５０ｍＬに溶解させ、４−シアノフェノール２．００ｇ、炭酸カリウム４．６４ｇを加え、４時間加熱還流した。室温に冷却した後、反応混合物に水５０ｍＬと酢酸エチル５０ｍＬを加え、有機層を分取した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、無色油状物の４−［２−（４−シアノフェノキシ）エチル］−１−ピペリジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル３．６１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．００−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５０−２．０４（５Ｈ，ｍ），２．６２−２．７６（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．００−４．１８（２Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例３２−２
2003074476.tif 000095
参考例２８−２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．１６−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７８（５Ｈ，ｍ），１．８０−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１１（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９１−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ）
参考例３３
2003074476.tif 000096
４−（２−アミノエトキシ）ベンゾニトリル塩酸塩１．６０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１６ｍＬに懸濁後、室温にてトリエチルアミン３．７５ｇおよび４−（２−ブロモエトキシ）ベンゾニトリル１．２１ｇを加え、５０〜６０℃で９時間攪拌した。室温まで冷却後、反応溶液に水およびクロロホルムを加え、炭酸カリウムを加えてアルカリ性にした後、有機層を分取した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：エタノール＝１０：１］にて精製し、得られた固形物をトルエン−酢酸エチルで濾取し、白色固形物の４−（２−｛［２−（４−シアノフェノキシ）エチル］アミノ｝エトキシ）ベンゾニトリル０．３６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．１３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
参考例３４
2003074476.tif 000097
参考例３３と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］アミノ｝プロポキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．１０−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．９６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９２−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（４Ｈ，ｍ）
参考例３５
2003074476.tif 000098
参考例３３と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛［６−（４−シアノフェノキシ）ヘキシル］アミノ｝プロポキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３８−１．５８（７Ｈ，ｍ），１．７７−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９１−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（４Ｈ，ｍ）
参考例３６
2003074476.tif 000099
参考例７と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［（６−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル｝ヘキシル）オキシ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３０−１．６８（６Ｈ，ｍ），１．７４−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．６２（６Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９１−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（４Ｈ，ｍ）
参考例３７
2003074476.tif 000100
参考例７と同様にして、つぎの化合物を得た。
３−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．９４−２．０４（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．５８（８Ｈ，ｍ），４．０２−４．１２（４Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４−７．５４（４Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例３８
2003074476.tif 000101
参考例７と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル｝プロピル）アミノ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．７５−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０２（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４９−３．５３（６Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例３９
2003074476.tif 000102
参考例７と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［（３−｛４−［３−（４−シアノアニリノ）プロピル］−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル｝プロピル）アミノ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．７５−１．８２（４Ｈ，ｍ），３．０７−３．１１（４Ｈ，ｍ），３．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５２（４Ｈ，ｓ），６．６３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例４０
2003074476.tif 000103
参考例７と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２−オキソ−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９６−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０４−４．０９（４Ｈ，ｍ），６．９３−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（４Ｈ，ｍ）
参考例４１
2003074476.tif 000104
２，３−ピペラジンジオン０．１５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６．５ｍＬに懸濁させ、氷冷下に６０％水素化ナトリウム０．１１ｇを加え、２０分間攪拌した。室温まで昇温し、４−［２−（ベンジルオキシ）−３−ブロモプロポキシ）ベンゾニトリル０．９１ｇを加え、７．５時間攪拌した。反応液にジメチルスルホキシド６．５ｍＬを加え、１夜静置した。反応混合物に水２０ｍＬおよび酢酸エチル２０ｍＬを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチル２０ｍＬで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、白色固形物の４−（２−（ベンジルオキシ）−３−｛４−［２−（ベンジルオキシ）−３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル０．５８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．４１−３．５８（６Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．１９（４Ｈ，ｍ），４．５７−４．７５（４Ｈ，ｍ），６．９３−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１０Ｈ，ｍ），７．５７−７．５９（４Ｈ，ｍ）．
参考例４２
2003074476.tif 000105
４−［３−（１，４−ジアゼパン−１−イル）プロポキシ］ベンゾニトリル０．９７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解させ、炭酸カリウム１．０３ｇおよび４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゾニトリル０．９７ｇを加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加え有機層を分取した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝３０：１］で精製し、白色固形物の４−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝プロポキシ）ベンゾニトリル１．１３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．００（４Ｈ，ｍ），２．６６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７１−２．７４（８Ｈ，ｍ），４．０７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９２−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（４Ｈ，ｍ）
参考例４３
2003074476.tif 000106
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［２−（４−シアノフェノキシ）エチル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９７−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（１０Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９３−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（４Ｈ，ｍ）
参考例４４
2003074476.tif 000107
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４’−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．３０（４Ｈ，ｍ），３．２０−４．００（１２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０８−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．７２−７．９１（８Ｈ，ｍ）
参考例４５
2003074476.tif 000108
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（４−シアノベンジル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．７０（１０Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５−７．６２（４Ｈ，ｍ）
参考例４６
2003074476.tif 000109
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６２（６Ｈ，ｍ），３．３２−３．３５（４Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．８４−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ）
参考例４７
2003074476.tif 000110
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−｛４−［５−（４−シアノフェノキシ）ペンチル］−１−ピペラジニル｝ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．４８−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．３３−３．３５（４Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８３−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ）
参考例４８
2003074476.tif 000111
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［３−（４−シアノ−２−メトキシフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）−３−メトキシベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．００−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．７０（８Ｈ，ｍ），２．５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８８（６Ｈ，ｓ），４．１３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ）
参考例４９
2003074476.tif 000112
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−７−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル｝プロポキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．７６−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．５８−２．６８（８Ｈ，ｍ），３．４６−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９２−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（４Ｈ，ｍ）
参考例５０
2003074476.tif 000113
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
１−（４−シアノベンジル）−４−ピペリジニル［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］カルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９１−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７−７．６２（４Ｈ，ｍ）
参考例５１
2003074476.tif 000114
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
３−（４−シアノフェノキシ）プロピル｛１−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−４−ピペリジニル｝カルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９１−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．５８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
参考例５２
2003074476.tif 000115
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（２−｛１−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−４−ピペリジニル｝エトキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．４７−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例５３
2003074476.tif 000116
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［３−（４−｛［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．３４−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．７０（１Ｈ，ｂｒ），１．８５−２．０６（８Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９３−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（４Ｈ，ｍ）
参考例５４
2003074476.tif 000117
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［３−（３−｛［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピロリジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０−２．２２（７Ｈ，ｍ），２．５０−２．９０（８Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
参考例５５
2003074476.tif 000118
ピペラジン２．９８ｇをジメチルスルホキシド１４ｍＬに溶解させ、室温でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２４ｍＬ、４−（３−クロロプロポキシ）ベンゾニトリル１３．５ｇを加え、１１０℃で３時間攪拌した。室温に冷却した後、析出物を濾取し、塩化メチレンおよびジイソプロピルエーテルの混合溶媒で濾取し、固形物の４−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル６．６５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９６−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．５４（１２Ｈ，ｍ），４．０７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９３−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（４Ｈ，ｍ）
参考例５６
2003074476.tif 000119
参考例５５と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［３−（４−シアノ−２−メチルフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）−３−メチルベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９９−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．４０−２．５６（１２Ｈ，ｍ），４．０７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ）
参考例５７
2003074476.tif 000120
参考例５５と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［３−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）−２−フルオロベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．９５−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．７０（１２Ｈ，ｍ），４．０７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７１−６．７７（４Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．７Ｈｚ）
参考例５８
2003074476.tif 000121
参考例５５と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［３−（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）−３−フルオロベンゾニトリル塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．２０−２．４０（４Ｈ，ｍ），３．１０−４．００（１２Ｈ，ｍ），４．２９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（２Ｈ，ｍ）
参考例５９
2003074476.tif 000122
参考例５５と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（２−｛４−［２−（４−シアノフェノキシ）エチル］−１−ピペラジニル｝エトキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．５０−２．７０（８Ｈ，ｍ），２．８４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．１４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９３−６．９７（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（４Ｈ，ｍ）．
参考例６０
2003074476.tif 000123
参考例５５と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［（（Ｅ）−４−｛４−［（Ｅ）−４−（４−シアノフェノキシ）−２−ブテニル］−１−ピペラジニル｝−２−ブテニル）オキシ］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．３０−２．７０（８Ｈ，ｍ），３．０５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．８１−５．９４（４Ｈ，ｍ），６．９３−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（４Ｈ，ｍ）
参考例６１
2003074476.tif 000124
参考例５５と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）−２−メチルプロピル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルプロポキシ）ベンゾニトリル塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．８０（１２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（４Ｈ，ｍ）
参考例６２
2003074476.tif 000125
参考例５５と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（２−（ベンジルオキシ）−３−｛４−［２−（ベンジルオキシ）−３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．４０−２．６３（１２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．２１（４Ｈ，ｍ），４．７１（４Ｈ，ｓ），６．９４−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（１０Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（４Ｈ，ｍ）
参考例６３
2003074476.tif 000126
参考例５５と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２−メチル−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．３０−１．５０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．４０（４Ｈ，ｍ），３．１０−４．００（１１Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．７９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例６４
2003074476.tif 000127
参考例５５と同様にして、つぎの化合物を得た。
１，４−ビス［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２−ピペラジンカルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９２−２．００（４Ｈ，ｍ），２．３６−２．８０（８Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３０（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．２０（６Ｈ，ｍ），６．９２−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（４Ｈ，ｍ）
参考例６５
2003074476.tif 000128
参考例５５と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−｛３−［｛２−［［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］（メチル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］プロポキシ｝ベンゾニトリル塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．２３−２．２９（４Ｈ，ｍ），２．８５（６Ｈ，ｓ），３．２８−３．７０（８Ｈ，ｍ），４．１９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．５７（２Ｈ，ｂｒｓ）
参考例６６
2003074476.tif 000129
３−［４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピペラジニル］−１−プロパノール０．４０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍＬに懸濁させ、６０％水素化ナトリウム０．１６ｇを加え、１時間撹拌した。２−クロロ−５−シアノピリジン０．５７ｇを加え、その後室温で４時間撹拌した。反応液にジイソプロピルエーテル５ｍＬと水５ｍＬを加え析出物を濾取し、固形物の６−［３−（４−｛３−［（５−シアノ−２−ピリジニル）オキシ］プロピル｝−１−ピペラジニル）プロポキシ］ニコチノニトリル０．５０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．９０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．６２（１２Ｈ，ｍ），４．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，８．８Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），８．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，２．４Ｈｚ）
参考例６７
参考例６７−１
2003074476.tif 000130
４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゾニトリル１．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解させ、この溶液に４−アミノブチルアルコール０．７３ｍＬ、炭酸カリウム１．０６ｇを順次加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え有機層を分取した後、水層をクロロホルムで２回抽出した。分取した有機層をあわせて無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物をクロロホルム１０ｍＬに溶解させ、この溶液にトリエチルアミン１．０８ｍＬ、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．６８ｇを加え、室温で４日間攪拌した。この反応混合物を減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルと水を加え、有機層を分取した。分取した有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、無色油状の３−（４−シアノフェノキシ）プロピル（４−ヒドロキシブチル）カルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル０．６３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ）
参考例６７−２
2003074476.tif 000131
オキザリルクロリド０．３２ｍＬおよびテトラヒドロフラン１４ｍＬの混合溶液を−６０℃に冷却した後、ジメチルスルホキシド０．３５ｍＬを滴下した。−６０℃で５分間攪拌した後、３−（４−シアノフェノキシ）プロピル（４−ヒドロキシブチル）カルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル０．６３ｇのテトラヒドロフラン６ｍＬ溶液を５分間かけて滴下した。−６０℃で２時間攪拌した後、トリエチルアミン１．７７ｍＬを滴下した。この反応混合物を室温に昇温した後、水とクロロホルムを加え、有機層を分取した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、無色油状の３−（４−シアノフェノキシ）プロピル（４−オキソブチル）カルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル０．６５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．５６（９Ｈ，ｓ），１．８３−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９１−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），９．７８（１Ｈ，ｓ）．
参考例６７−３
2003074476.tif 000132
３−（４−シアノフェノキシ）プロピル（４−オキソブチル）カルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル０．６５ｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解させ、氷冷下、この溶液に４−（３−アミノプロポキシ）ベンゾニトリル０．５０ｇの塩化メチレン１５ｍＬ溶液を加えた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム０．６０ｇを加えた。室温に昇温した後、１９．５時間攪拌した。反応混合物を１０％炭酸カリウム水溶液とクロロホルムの混合物にゆっくりと加え、有機層を分取した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物をクロロホルム１０ｍＬに溶解させ、この溶液にトリエチルアミン０．３９ｍＬ、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル０．６２ｇを加え、室温で３日間攪拌した。この反応混合物を減圧下で溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、無色油状の４−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］アミノ｝ブチル［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］カルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル０．９０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．４２（１８Ｈ，ｓ），１．４５−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．０１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９０−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．５８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例６８
2003074476.tif 000133
４−［３−（４−｛［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］アミノ｝−１−ピペリジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル０．５０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｍＬに溶解させ、この溶液に６−ブロモヘキサン酸エチル０．２１ｍＬ、炭酸カリウム０．４９ｇを順次加え、室温で７日間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルと水を加え有機層を分取した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝４０：１］で精製し、無色油状の６−（［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］｛１−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−４−ピペリジニル｝アミノ）ヘキサン酸  エチル０．４０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０−１．６６（１０Ｈ，ｍ），１．８５−１．９９（６Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４２−２．４９（５Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９０−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９１−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（４Ｈ，ｍ）
参考例６９
参考例６９−１
2003074476.tif 000134
４−［３−（１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル１．８５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解させ、この溶液に炭酸カリウム１．７７ｇ、６−ブロモヘキシルカルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル１．７９ｇを順次加え、室温で２２時間攪拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え有機層を分取した後、水層をクロロホルムで抽出した。有機層をあわせ無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、無色油状物の６−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝ヘキシルカルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル３．４６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２０−１．８０（８Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．９６−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．５４（１２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（２Ｈ，ｍ）
参考例６９−２
2003074476.tif 000135
６−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝ヘキシルカルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチル３．４６ｇを６ｍｏｌ／Ｌ塩酸３０ｍＬに溶解させ、室温にて１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル−エタノールで濾取し、固形物の４−｛３−［４−（６−アミノヘキシル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンゾニトリル塩酸塩２．５１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．２０−１．８０（８Ｈ，ｍ），２．１０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．００−３．９０（１４Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（３Ｈ，ｂｒｓ）
参考例６９−３
2003074476.tif 000136
４−｛３−［４−（６−アミノヘキシル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンゾニトリル塩酸塩０．７０ｇに水とクロロホルムを加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを１２．５に調整した。有機層を分取した後、水層をクロロホルムで４回抽出し、有機層をあわせ無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物をテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解させ、トリエチルアミン０．２１ｍＬ、無水酢酸０．１５ｍＬ、４−（ジメチルアミノ）ピリジン０．０１ｇを順次加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物に水、クロロホルムおよび炭酸カリウムを加え有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、白色固形物のＮ−（６−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝ヘキシル）アセトアミド０．７５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２０−１．８０（８Ｈ，ｍ），１．９７（３Ｈ，ｓ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．６０（１２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
参考例７０
参考例７０−１
2003074476.tif 000137
参考例７と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（４−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル｝ブチル）−１−ピペリジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．００−１．１１（２Ｈ，ｍ），１．２２−１．６４（９Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．１４（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．５０−３．５９（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．００−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
参考例７０−２
2003074476.tif 000138
４−（４−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル｝ブチル）−１−ピペリジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル０．４２ｇを塩化メチレン８．２ｍＬに溶解し、氷冷下でトリフルオロ酢酸３．１ｍＬを加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を減圧下にて濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：エタノール＝５：１］で精製し、淡黄色アモルファスの４−（３−｛２，３−ジオキソ−４−［４−（４−ピペリジニル）ブチル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩０．４２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２０−１．９０（１１Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７７−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．６８（１０Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．９０−９．２０（１Ｈ，ｂｒ），９．３０−９．５０（１Ｈ，ｂｒ）
参考例７１
2003074476.tif 000139
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（４−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝ブチル）−１−ピペリジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．００−１．１１（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．８０（９Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．７８（１４Ｈ，ｍ），３．９６−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９０−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ）
参考例７２
参考例７２−１
2003074476.tif 000140
水素化アルミニウムリチウム０．８０ｇをテトラヒドロフラン１４ｍＬに懸濁させ、１０℃で４−（１−メチル−４−ピペリジニル）酪酸エチル３．００ｇのテトラヒドロフラン溶液２８ｍＬを４５分間かけて滴下した。同温で３０分間攪拌後、室温に昇温し１時間攪拌した。反応液に、氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍＬを加え、反応混合物をセライトで濾過した。濾液を減圧下にて濃縮し、得られた残留物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、ｐＨ２に調整後、クロロホルム２０ｍＬで２回洗浄した。水層を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０．５に調整した後、クロロホルム４０ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒留去し、無色油状物の４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ブタノール１．３１ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２０−１．２８（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
参考例７２−２
2003074476.tif 000141
４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ブタノール０．３８ｇをテトラヒドロフラン１６ｍＬに溶解させ、氷冷下、トリフェニルホスフィン０．５７ｇおよび四臭化炭素０．７３ｇを順次加えた。一晩室温で静置した後、析出物を濾去し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残留物にジエチルエーテル２０ｍＬおよび水２０ｍＬを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ１に調整して水層を分取した。得られた水層を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムでｐＨ１０．５に調整し、酢酸エチル２０ｍＬで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて濃縮し、黄色油状物の４−（４−ブロモブチル）−１−メチルピペリジン０．３０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２１−１．２９（５Ｈ，ｍ），１．４１−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
参考例７２−３
2003074476.tif 000142
参考例４２と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）ブチル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２０−１．３４（６Ｈ，ｍ），１．４３−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．７０（５Ｈ，ｍ），１．８５−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（８Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
参考例７３
参考例７３−１
2003074476.tif 000143
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン３．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬに溶解させ、この溶液に炭酸カリウム６．６８ｇ、６−ブロモヘキサン酸エチル２．８６ｇを順次加え、室温で１６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル３０ｍＬと水１２０ｍＬの混合溶媒に加え、有機層を分取した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、４−（６−エトキシ−６−オキシヘキシル）−１−ピペラジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル５．６８ｇを得た。４−（６−エトキシ−６−オキシヘキシル）−１−ピペラジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル５．６８ｇをテトラヒドロフランに溶解させ、氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液５２ｍＬを加え、室温で２４時間攪拌した。氷冷下、反応混合物にアセトン１１．５ｍＬを滴下した後、２ｍｏｌ／Ｌの塩酸５２ｍＬを加え、反応混合物が８０℃以上になるまで溶媒を留去した後、４時間加熱還流した。室温に冷却した後、反応混合物にクロロホルムと水を加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１１．０に調整した。有機層を分取した後、クロロホルムで水層を２０回抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロロホルム３５ｍＬに溶解させ、氷冷下、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４．４２ｇを加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物にクロロホルム、水および炭酸カリウムを加え、有機層を分取した後、クロロホルムで水層を抽出した。得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物７．８８ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、無色油状の４−（６−ヒドロキシヘキシル）−１−ピペラジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル３．５５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２８−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．２６−２．４２（６Ｈ，ｍ），３．３８−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
参考例７３−２
2003074476.tif 000144
オキザリルクロリド１．８５ｍＬおよびクロロホルム７０ｍＬの混合溶液を−６０℃に冷却した後、ジメチルスルホキシド２．０３ｍＬを滴下した。−６０℃で５分間攪拌した後、４−（６−ヒドロキシヘキシル）−１−ピペラジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル３．０５ｇのクロロホルム２０ｍＬ溶液を５分間かけて滴下した。−６０℃から−４０℃で２時間攪拌した後、トリエチルアミン１０．３ｍＬを滴下した。この反応混合物を室温に昇温した後、水と炭酸カリウムを加え、有機層を分取した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、無色油状の４−（６−オキソヘキシル）−１−ピペラジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル３．０７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２５−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．２５−２．５０（６Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．３Ｈｚ），３．３５−３．５０（４Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）
参考例７３−３
2003074476.tif 000145
４−（６−オキソヘキシル）−１−ピペラジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル０．８０ｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解させ、氷冷下、この溶液に４−［３−（１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル２．１２ｇの塩化メチレン２０ｍＬ溶液を加えた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム０．８９ｇを加えた。室温に昇温した後、１８時間攪拌した。反応混合物を１０％炭酸カリウム水溶液とクロロホルムの混合物にゆっくりと加え、有機層を分取した。分取した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、無色油状の４−（６−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝ヘキシル）−１−ピペラジンカルボン酸＝ｔｅｒｔ−ブチル１．４１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２５−１．７０（８Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９２−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．７０（１８Ｈ，ｍ），３．３５−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９０−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．６２（４Ｈ，ｍ）
実施例１
2003074476.tif 000146
６−｛［４−（４−シアノフェノキシ）ブチル］アミノ｝ヘキサン酸メチルエステル０．６５ｇをエタノール７．０ｍＬに溶解させ、氷冷下、塩化水素ガスを吹き込み、室温にて２日間攪拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール７．０ｍＬに溶解させ、酢酸アンモニウム０．３８ｇを加え、２時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下に溶媒を留去し、さらに得られた残留物に酢酸エチル１０ｍＬを加え、固形物を濾取した。得られた固形物を水６ｍＬに溶解させ、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸２ｍＬを加え、１時間加熱還流した。反応終了後、室温まで冷却し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物にイソプロパノールを加え、濾取し、無色固形物の６−［（４−｛４−［アミノ（イミノ））メチル］フェノキシ｝ブチル）アミノ］ヘキサン酸塩酸塩０．３４ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３２０，１６７７，１６１１
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．２５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８０−２．９９（４Ｈ，ｍ），４．０８−４．２５（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９１（２Ｈ，ｂｒｓ），９．００（２Ｈ，ｂｒｓ），９．２４（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２
2003074476.tif 000147
参考例５および実施例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［３−（メチルアミノ）プロポキシ］ベンズアミジン塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３０８，３１６４，２７９７，１６７６，１６１０１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１３−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），９．４６（４Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３
実施例３−１
2003074476.tif 000148
６−アミノヘキサン酸メチルエステル塩酸塩２．３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．４ｍＬに溶解させ、トリエチルアミン１．７ｍＬおよび４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゾニトリル０．２０ｇを加えた後、７０〜８０℃で１．２時間攪拌した。４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゾニトリル０．８０ｇを加え、７０〜８０℃で６時間攪拌した。室温まで冷却後、水２０ｍＬおよび酢酸エチル２０ｍＬを加え、有機層を分取した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９に調整した後、塩化ナトリウムを飽和するまで加え、酢酸エチル２０ｍＬで５回抽出した。得られた有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：エタノール＝２０：１］で精製後、塩化メチレン２０ｍＬおよび水２０ｍＬを加えた。この混液に炭酸ナトリウム１．００ｇ、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．１ｍＬを加え１時間攪拌した。反応終了後、有機層を分取し、水層をクロロホルム３０ｍＬで２回抽出した。得られた有機層を合わせた後、水１０ｍＬを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ２に調整した。有機層を分取し、０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の６−｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］アミノ｝ヘキサン酸メチル０．９６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２４−１．４７（４Ｈ，ｍ），１．５３（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２７−２．３７（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６２（２Ｈ，ｍ）
実施例３−２
2003074476.tif 000149
実施例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
６−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］ヘキサン酸塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１２２，１７００，１６７６，１６０８
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．２５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２６（４Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），９．１−９．４（６Ｈ，ｍ），１２．１（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例４
2003074476.tif 000150
４−（４−アジドブトキシ）ベンゾニトリル０．７０ｇをエタノール７．０ｍＬに溶解させ、氷冷下、塩化水素ガスを吹き込んだ。室温で１２時間攪拌後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール７．０ｍＬに懸濁させ、酢酸アンモニウム０．５７ｇを加え、３時間加熱還流した後室温まで冷却し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチル１０ｍＬ加え、濾取し、白色固形物の４−（４−アジドブトキシ）ベンズアミジン酢酸塩０．９５ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２５２，２９５７，２０９６，１７００，１６１２１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．６０−１．９０（７Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３（３Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例５
2003074476.tif 000151
４−（４−アジドブトキシ）ベンズアミジン０．４８ｇをメタノール５．０ｍＬに溶解させ、５％パラジウム−炭素０．０８ｇを加えた後、水素雰囲気下、常温常圧で７．５時間攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール１０ｍＬに溶解させ、１０ｍｏｌ／Ｌ塩化水素エタノール溶液を加え、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をイソプロパノールで再結晶し、４−（４−アミノブトキシ）ベンズアミジン塩酸塩０．２０ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３０４３，１６６８，１６０８
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．６５−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８（３Ｈ，ｂｒｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例６
2003074476.tif 000152
参考例６および実施例４〜５と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（２−アミノエトキシ）ベンズアミジン塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１２１，１６６９，１６１１，
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．４６（７Ｈ，ｂｒｓ），７．８５−７．９２（２Ｈ，ｍ）
実施例７
2003074476.tif 000153
参考例６および実施例４〜５と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［（５−アミノペンチル）オキシ］ベンズアミジン塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３５３，１６７６，１６１０
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．４１−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），８．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），９．２３（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例８
2003074476.tif 000154
参考例６および実施例４〜５と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［（６−アミノヘキシル）オキシ］ベンズアミジン塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３０３９，１６７７，１６０９
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．４１（４Ｈ，ｂｒｓ），１．５８−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），９．００−９．３０（３Ｈ，ｂｒｍ），９．４３（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例９
実施例９−１
2003074476.tif 000155
参考例６と同様にして、［４−（３−ブロモプロポキシ）フェニル］（イミノ）メチルカルバミド酸ベンジルより［４−（３−アジドプロポキシ）フェニル］（イミノ）メチルカルバミド酸ベンジルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５０−４．９０（１Ｈ，ｂｒ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ）
実施例９−２
2003074476.tif 000156
［４−（３−アジドプロポキシ）フェニル］（イミノ）メチルカルバミド酸ベンジル０．５１ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１６ｍＬに溶解後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍＬに懸濁させた５％パラジウム−炭素０．２６ｇを加え、水素雰囲気下、室温常圧で３．５時間攪拌した。３．５時間後、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸０．４ｍＬ加え、水素雰囲気下、室温で１．８時間、４０〜４５℃で１．８時間攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物にイソプロパノールを加えた後、析出物を濾取し、４−（３−アミノプロポキシ）ベンズアミジン塩酸塩０．１２ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３４６，３１００，１６６８，１６０９
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｂｒｍ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２４（３Ｈ，ｂｒｓ），９．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），９．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１０
2003074476.tif 000157
４−［３−（２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンズアミジン酢酸塩０．２０ｇを６ｍｏｌ／Ｌ塩酸５．０ｍＬに溶解させ、１時間加熱還流し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をエタノールで濾取し、無色固形物の４−｛３−［（２−アミノエチル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩０．１４ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６８，２７１６，１６７４，１６０８
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２５（４Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），９．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），９．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），９．９８（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１１
2003074476.tif 000158
｛４−［３−（２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）プロポキシ］フェニル｝（イミノ）メチルカルバミド酸＝ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．３０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．９ｍＬに溶解させ、氷冷下、６０％水素化ナトリウム３１ｍｇを加え、室温で３０分間撹拌した。ついで、反応混合物に６−ブロモヘキサン酸エチルエステル０．１２ｍＬを滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に氷２０ｍＬおよび酢酸エチル２０ｍＬを加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸でｐＨ５に調整した後、水層を分取した。得られた水層を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０．５に調整した後、酢酸エチル５０ｍＬで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物にトルエンおよびジイソプロピルエーテルを加え、濾取し、白色固形物の６−［４−（３−｛４−［［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］ヘキサン酸エチルエステル０．１０ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３７４，１７３４，１６９２，１６１６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５５（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０−３．６０（６Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例１２
2003074476.tif 000159
６−［４−（３−｛４−［［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］ヘキサン酸エチルエステル９５ｍｇを６ｍｏｌ／Ｌ塩酸１．８ｍＬに溶解させ、５時間加熱還流した。反応終了後、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を減圧留去し、得られた残留物にエタノールを加え、濾取し、白色固形物の６−（｛２−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝アミノ）ヘキサン酸塩酸塩７３ｍｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６９，２７４９，１７１８，１６７０，１６１０１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ値：１．２−１．３（２Ｈ，ｍ），１．４−１．７（４Ｈ，ｍ），２．０−２．３（４Ｈ，ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．４（６Ｈ，ｍ），４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），６．９−７．１（２Ｈ，ｍ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ）
実施例１３
2003074476.tif 000160
実施例１１〜１２と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−｛［２−（ヘキシルアミノ）エチル］アミノ｝プロポキシ）ベンズアミジン塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２７７２，１６７６，１６１０
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２−１．４（６Ｈ，ｍ），１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ），３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），９．２５（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１４
実施例１４−１
2003074476.tif 000161
３−［４−（３−｛４−［｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］プロパン酸メチル１．７４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７．４ｍＬに懸濁させた５％パラジウム−炭素０．５２ｇおよび６ｍｏｌ／Ｌ塩酸０．８５ｍＬを加え、水素雰囲気下、室温常圧にて２時間攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬにて洗浄し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残留物にキシレン２０ｍＬを加え、さらに減圧下にて濃縮し、３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］プロパン酸メチル塩酸塩１．３７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５０−３．５８（８Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），９．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１４−２
実施例１２と同様にしてつぎの化合物を得た。
2003074476.tif 000162
Ｎ−｛２−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝−β−アラニン塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３７７，３２３７，２７６３，１７２４，１６８４，１６０９
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０９−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．２９（４Ｈ，ｂｒｓ），３．３０−３．６０（４Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），９．２１（２Ｈ，ｂｒｓ）実施例１５
実施例１５−１
2003074476.tif 000163
４−［３−（２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル１．８０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３３ｍＬに溶解させ、氷冷下、６０％水素化ナトリウム０．２６ｇを加え、１時間撹拌した。ついで、反応混合物にヨウ化メチル０．４１ｍＬを加え、さらに１．５時間後、ヨウ化メチル０．４１ｍＬを追加し、室温にて攪拌した。反応終了後、反応混合物を氷水およびクロロホルムの混液に加え、塩酸でｐＨ７．２に調整し、有機層を分取した。水層をクロロホルム２０ｍＬで２回抽出し、得られた有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、白色固形物の４−［３−（４−メチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル１．４８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．１０−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．６３（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ）
実施例１５−２
2003074476.tif 000164
４−［３−（４−メチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンゾニトリル１．４４ｇにエタノール１０ｍＬ、塩化メチレン２．５ｍＬを加え、氷冷下、塩化水素ガスを飽和状態になるまで導入した。室温で２２．５時間静置した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物にエタノール１０ｍＬ、塩化メチレン２．５ｍＬを加え、酢酸アンモニウム０．９７ｇを加え加熱還流した。反応終了後、室温まで冷却し、反応液を減圧下に濃縮した。得られた残留物をエタノールで濾取し、白色固形物を得た。得られた白色固形物に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸１０ｍＬを加え、６時間加熱還流した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、得られた白色固体をエタノールで濾取し、４−（３−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ）プロポキシ）ベンズアミジン塩酸塩１．２６ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２７２２，１６６９，１６１０
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ＋Ｄ２Ｏ）δ値：２．１４−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３０−３．３７（４Ｈ，ｍ），４．１９−４．２３（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例１６
2003074476.tif 000165
実施例１５と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−｛［２−（プロピルアミノ）エチル］アミノ｝プロポキシ）ベンズアミジン塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３１８，２７７１，１６７３，１６０９
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３４（４Ｈ，ｂｒｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１−７．７（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），９．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），９．３０（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１７
2003074476.tif 000166
実施例１５と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（｛２−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝アミノ）酪酸塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４１８，２７７０，１７１８，１６７０，１６０９１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ値：１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３０（４Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
実施例１８
2003074476.tif 000167
４−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル２．１６ｇをエタノール５０．０ｍＬに懸濁させ、氷冷下、塩化水素ガスを吹き込み、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、淡黄色固形物の４−｛３−［４−（３−｛４−［エトキシ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンゼンイミドカルボン酸エチルエステル塩酸塩２．９５ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３９３，２８７５，１６８４，１６０８
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．４７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９５−２．０５（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．６２（８Ｈ，ｍ），４．１５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１１．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１９
2003074476.tif 000168
４−｛３−［４−（３−｛４−［エトキシ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンゼンイミドカルボン酸エチルエステル塩酸塩２．６９ｇをエタノール４５．０ｍＬに懸濁させ、酢酸アンモニウム１．６０ｇを加えた。３時間加熱還流した後、反応混合物を室温まで冷却し、析出物を濾取し、無色固形物の４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン酢酸塩２．５１ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１１７，１６７０，１６０９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．９０（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．６４−３．７６（８Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１０−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（４Ｈ，ｍ）
実施例２０
2003074476.tif 000169
参考例７および実施例１８〜１９と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛２−［４−（２−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝エチル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］エトキシ｝ベンズアミジン酢酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２０３，１６７４，１６１２
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．８９（６Ｈ，ｓ），３．６７（４Ｈ，ｓ），３．７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．２６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例２１
2003074476.tif 000170
参考例７および実施例１８〜１９と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛４−［４−（４−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝ブチル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］ブトキシ｝ベンズアミジン酢酸塩ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１３４，３０４９，１６５４，１６１０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ値：１．８０−１．８６（８Ｈ，ｍ），１．９０（６Ｈ，ｓ），３．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６５（４Ｈ，ｓ），４．１４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１０−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（４Ｈ，ｍ）
実施例２２
2003074476.tif 000171
参考例７および実施例１８〜１９と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（２−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝エチル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン酢酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３４６，３１２８，１６７０，１６０８
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．０８（６Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２２（８Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２３
2003074476.tif 000172
参考例７および実施例１８〜１９と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（｛（Ｅ）−４−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］−２−ブテニル｝オキシ）ベンズアミジン酢酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１６４，１６６９，１６１０
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ値：１．９６（６Ｈ，ｓ），２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．７４（６Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６，５．４Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６，４．９Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８２（４Ｈ，ｍ）
実施例２４
2003074476.tif 000173
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン酢酸塩１．７６ｇを６ｍｏｌ／Ｌ塩酸３０．０ｍＬに溶解させ、５時間加熱還流した。反応終了後、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を減圧留去した。得られた残留物にエタノールを加え、濾取し、無色固形物の４−［３−（｛２−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝アミノ）プロポキシ］ベンズアミジン塩酸塩１．２９ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３０６，３１６２，２７１４，１６７４，１６０９１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１４−２．２２（４Ｈ，ｍ），３．１４（４Ｈ，ｂｒｓ），３．３８（４Ｈ，ｓ），４．２４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０３（４Ｈ，ｂｒｓ），９．２７（４Ｈ，ｂｒｓ），９．８２（４Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２５
2003074476.tif 000174
実施例２４と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［２−（｛２−［（２−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝エチル）アミノ］エチル｝アミノ）エトキシ］ベンズアミジン塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３１２，３０９７，１６６２，１６０９
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：３．２０−３．８０（１０Ｈ，ｍ），４．４４（４Ｈ，ｂｒｓ），７．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１１（４Ｈ，ｂｒｓ），９．３２（４Ｈ，ｂｒｓ），９．９８（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２６
2003074476.tif 000175
実施例２４と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［４−（｛２−［（４−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝ブチル）アミノ］エチル｝アミノ）ブトキシ］ベンズアミジン塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３２０，３１６４，２７１７，１６７６，１６０９１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．８４（８Ｈ，ｂｒｓ），３．０２（４Ｈ，ｂｒｓ），３．３０−３．４０（４Ｈ，ｍ），４．１３（４Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．０４（４Ｈ，ｂｒｓ），９．２７（４Ｈ，ｂｒｓ），９．６８（３Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２７
2003074476.tif 000176
実施例２４と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［３−（｛２−［（２−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝エチル）アミノ］エチル｝アミノ）プロポキシ］ベンズアミジン塩酸塩
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３３５，３１２４，２７７２，１６７１，１６０９１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３０−３．６０（６Ｈ，ｂｒｍ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８０−８．００（４Ｈ，ｂｒｍ），９．１９（４Ｈ，ｂｒｓ），９．３０−９．５０（４Ｈ，ｂｒｍ），１０．０５（４Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２８
2003074476.tif 000177
実施例４〜５と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［（３−アミノプロピル）アミノ］ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．８４−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｂｒ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８（３Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｓ），８．９８（２Ｈ，ｓ）
実施例２９
2003074476.tif 000178
実施例４と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［（３−アジドプロピル）スルファニル］ベンズアミジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．７９−１．８６（２Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７３（２Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例３０
2003074476.tif 000179
４−［（３−アジドプロピル）スルファニル］ベンズアミジン０．２４ｇをメタノール４．０ｍＬに溶解し、室温で１，３−プロパンジチオール０．１８ｇおよびトリエチルアミン０．５６ｍＬを加え、１日攪拌した。室温で１，３−プロパンジチオール２．１６ｇを追加し５時間攪拌した。反応混合物に水２０ｍＬおよび酢酸エチル２０ｍＬを加え、水層を分取した。有機層を水１０ｍＬで抽出し、得られた水層を合わせた。水層に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸２０ｍＬを加え、クロロホルムで３回洗浄した後、減圧下に濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール：トリフルオロ酢酸＝２０００：１０００：１］で精製し、淡黄色固形物の４−［（３−アミノプロピル）スルファニル］ベンズアミジントリフルオロ酢酸塩０．１０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．８８−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（３Ｈ，ｓ），９．１１（２Ｈ，ｓ），９．３７（２Ｈ，ｓ）．
実施例３１
2003074476.tif 000180
４−（２−｛［２−（４−シアノフェノキシ）エチル］アミノ｝エトキシ）ベンゾニトリル０．６０ｇをエタノール２０ｍＬに溶解後、氷冷下で塩化水素ガスを飽和状態になるまで導入した。室温にて１２時間静置し、反応終了後、反応溶液を減圧下にて濃縮した。得られた残留物をエタノール３０ｍＬに溶解後、室温にて酢酸アンモニウム１．２０ｇを加え、加熱還流下、５．５時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下にて溶媒を留去し、塩酸を加えて、再び、溶媒留去後、得られた固形物を、イソプロパノールおよびエタノールの混合溶液で濾取し、淡褐色固形物の４−｛２−［（２−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝エチル）アミノ］エトキシ｝ベンズアミジン塩酸塩０．３１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：３．３５−３．５５（４Ｈ，ｍ），４．５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．２１（３Ｈ，ｓ），９．４０（４Ｈ，ｓ），９．８８（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３２
2003074476.tif 000181
実施例３１と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１５−２．２２（４Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（４Ｈ，ｍ），４．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），９．００（４Ｈ，ｓ），９．２９（６Ｈ，ｓ）
実施例３３
2003074476.tif 000182
実施例３１と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［（６−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝ヘキシル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミジン酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ値：１．４０−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．７４−１．８７（４Ｈ，ｍ），１．９４（６Ｈ，ｓ），２．２３−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１６−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（４Ｈ，ｍ）
実施例３４
2003074476.tif 000183
実施例１８〜１９と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（６−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝ヘキシル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ＋Ｄ２Ｏ）δ値：１．２６−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（８Ｈ，ｍ），１．９０−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６２（６Ｈ，ｍ），４．０７−４．１４（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．７６−７．７９（４Ｈ，ｍ）
実施例３５
2003074476.tif 000184
実施例１８〜１９と同様にしてつぎの化合物を得た。
３−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．９０−２．００（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．５７（８Ｈ，ｍ），４．０７−４．１３（４Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１０−９．６０（６Ｈ，ｍ）．
実施例３６
2003074476.tif 000185
実施例１８〜１９と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［３−｛４−［３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝−２−（ベンジルオキシ）プロピル］−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル｝−２−（ベンジルオキシ）プロポキシ｝ベンズアミジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：３．４８−３．７２（６Ｈ，ｍ），４．００−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．１６−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５９−４．７０（４Ｈ，ｍ），７．１７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．３０（１０Ｈ，ｍ），７．８６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８０−９．４０（６Ｈ，ｍ）．
実施例３７
2003074476.tif 000186
実施例１８〜１９と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］プロピル｝アミノ）ベンズアミジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），３．１１−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５５（４Ｈ，ｓ），６．６９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１０−８．９０（６Ｈ，ｂｒ）
実施例３８
2003074476.tif 000187
実施例１８〜１９と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２−オキソ−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．９７−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．３０−４．００（１０Ｈ，ｍ），４．１５−４．２３（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．９０−７．９４（４Ｈ，ｍ），９．１８−９．２０（４Ｈ，ｓ），９．３８−９．４０（４Ｈ，ｍ），１２．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３９
2003074476.tif 000188
実施例１８〜１９と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−７−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ値：１．９４（６Ｈ，ｓ），２．０１−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．６７−２．８２（８Ｈ，ｍ），３．５８−３．６８（４Ｈ，ｍ），４．１８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１４−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．８０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
実施例４０
実施例４０−１
2003074476.tif 000189
４−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル４．００ｇをエタノール２８０ｍＬに溶解させ、氷冷下、塩化水素ガスを吹き込んだ後、室温で２日間攪拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール２００ｍＬに懸濁させ、室温で酢酸アンモニウム７．６２ｇを加えた後、６時間加熱還流した。室温に冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水２００ｍＬとクロロホルム１００ｍＬを加え、５．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ１３に調整した。析出物を濾取し、析出物の洗液が中性になるまで水で洗浄し、白色固形物の４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン４．０４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．７０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．７０（１２Ｈ，ｍ），４．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．００−６．８０（６Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
実施例４０−２
2003074476.tif 000190
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン０．２５ｇをエタノール５．０ｍＬに懸濁させ、この懸濁液に２．０ｍｏｌ／Ｌの塩化水素エタノール溶液１．５ｍＬを加えた。この懸濁液に水３６０ｍＬを加え溶解させた。減圧下で溶媒を留去した後、残留物をエタノールでろ取し、４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩０．２５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．３０（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．９０（１４Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（４Ｈ，ｍ），７．１７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９９（４Ｈ，ｓ），９．２４（４Ｈ，ｓ）
実施例４１
2003074476.tif 000191
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］−２−メチルフェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−３−メチルベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．４０（１０Ｈ，ｍ），３．００−４．００（１２Ｈ，ｍ），４．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０−７．８０（４Ｈ，ｍ），９．０６（４Ｈ，ｓ），９．２４（４Ｈ，ｓ），１２．１０−１２．８０（２Ｈ，ｂｒ）
実施例４２
2003074476.tif 000192
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］−３−フルオロフェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−２−フルオロベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ＋Ｄ２Ｏ）δ値：２．１６−２．３０（４Ｈ，ｍ），３．３５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．５８（８Ｈ，ｂｒｓ），４．００−４．４０（４Ｈ，ｍ），６．９９−７．０９（４Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
実施例４３
2003074476.tif 000193
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］−２−フルオロフェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−３−フルオロベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ値：２．４１−２．４７（４Ｈ，ｍ），３．６３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６５−４．００（８Ｈ，ｍ），４．４０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（４Ｈ，ｍ）
実施例４４
2003074476.tif 000194
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］−２−メトキシフェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−３−メトキシベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．４０（４Ｈ，ｍ），３．１０−４．００（１４Ｈ，ｍ），３．８８（６Ｈ，ｓ），４．２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．５３（２Ｈ，ｍ），９．０１（４Ｈ，ｓ），９．２９（４Ｈ，ｓ）．
実施例４５
2003074476.tif 000195
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４’−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝［１，１’−ビフェニル］−４−アミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．２０−２．３０（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．９０（１４Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９−７．９７（６Ｈ，ｍ），９．１６（２Ｈ，ｓ），９．３１−９．３３（４Ｈ，ｍ），９．４９（２Ｈ，ｓ）
実施例４６
2003074476.tif 000196
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝−２−メチルプロピル）−１−ピペラジニル］−２−メチルプロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ値：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６６−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．５５−４．００（８Ｈ，ｍ），４．０９−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．２５（２Ｈ，ｍ），７．１９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例４７
2003074476.tif 000197
４−（２−（ベンジルオキシ）−３−｛４−［２−（ベンジルオキシ）−３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル１．００ｇにエタノール７０ｍＬを加え、氷冷下、塩化水素ガスを飽和状態になるまで導入し、室温で１８時間攪拌した。エタノール２０ｍＬ追加し、氷冷下にて再度塩化水素ガスを飽和状態になるまで導入し、室温で２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、淡黄色固形物１．３５ｇを得た。得られた固形物１．２４ｇをエタノール１２０ｍＬに懸濁させ、室温で酢酸アンモニウム２．２０ｇを加え、加熱還流下、４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下にて濃縮し、得られた残留物をメタノールに溶解させ、２ｍｏｌ／Ｌ塩化水素エタノール溶液を加えた。減圧下に溶媒を留去後、得られた黄色固形物をシリカゲルクロマトグラフィー［ＹＭＣ−ＧＥＬ，ＯＤＳ−ＡＭ１２０−Ｓ５０，溶離液；１０％アセトニトリル水溶液］で精製し無色油状物を得た。得られた油状物に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸１５ｍＬを加え、８５〜９０℃で７時間攪拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、得られた固形物をイソプロパノールにて濾取し、白色固形物の４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝−２−ヒドロキシプロピル）−１−ピペラジニル］−２−ヒドロキシプロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩０．４２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ値：３．５０−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（８Ｈ，ｍ），４．２１−４．３１（４Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．７０−７．９０（４Ｈ，ｍ）
実施例４８
2003074476.tif 000198
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（２−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝エチル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．２０−２．３０（２Ｈ，ｂｒｍ），３．２０−３．９０（１４Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１６−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．８７−７．９２（４Ｈ，ｍ），９．１０（２Ｈ，ｓ），９．１３（２Ｈ，ｓ），９．３０（２Ｈ，ｓ），９．３２（２Ｈ，ｓ）
実施例４９
2003074476.tif 000199
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛２−［４−（２−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝エチル）−１−ピペラジニル］エトキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：３．２０−３．９０（１４Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（４Ｈ，ｍ），７．２３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０６（４Ｈ，ｓ），９．２９（４Ｈ，ｓ）
実施例５０
2003074476.tif 000200
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（｛（Ｅ）−４−［４−（（Ｅ）−４−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝−２−ブテニル）−１−ピペラジニル］−２−ブテニル｝オキシ）ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：３．１０−４．００（１４Ｈ，ｍ），４．７６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．９４−６．０３（２Ｈ，ｍ），６．１０−６．３０（２Ｈ，ｍ），７．１９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．０４（４Ｈ，ｓ），９．２７（４Ｈ，ｓ）
実施例５１
2003074476.tif 000201
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［３−（４−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−１−ピペラジニル）プロポキシ］ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．１０−４．９０（１６Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−８．１０（４Ｈ，ｍ），９．１４（２Ｈ，ｓ），９．３３（２Ｈ，ｓ），９．４２（２Ｈ，ｓ），９．５８（２Ｈ，ｓ）．
実施例５２
2003074476.tif 000202
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．２０−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．５０（８Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１６−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７７（２Ｈ，ｓ），８．９３（２Ｈ，ｓ），９．０９（２Ｈ，ｓ），９．２２（２Ｈ，ｓ）．
実施例５３
2003074476.tif 000203
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［４−（５−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝ペンチル）−１−ピペラジニル］ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．４２−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．９０（４Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１６（４Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．８５（２Ｈ，ｓ），８．９９（２Ｈ，ｓ），９．１１（２Ｈ，ｓ），９．２４（２Ｈ，ｓ）
実施例５４
2003074476.tif 000204
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２−メチル−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ値：２．２０−２．５０（４Ｈ，ｍ），３．３３−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．７２−４．０４（６Ｈ，ｍ），４．２０−４．４０（４Ｈ，ｍ），７．１７−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．８６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
実施例５５
2003074476.tif 000205
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．４０（６Ｈ，ｍ），３．２０−４．００（１４Ｈ，ｍ），４．２１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９６（４Ｈ，ｓ），９．２３（４Ｈ，ｓ）
実施例５６
2003074476.tif 000206
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛２−［１−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−４−ピペリジニル］エトキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．４０（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２１（４Ｈ，ｍ），７．１６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９９−９．００（４Ｈ，ｍ），９．２４−９．２５（４Ｈ，ｍ）
実施例５７
2003074476.tif 000207
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−｛３−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］−１−ピロリジニル｝プロポキシ）ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．７０（６Ｈ，ｍ），３．００−４．１０（１０Ｈ，ｍ），４．２１−４．２６（４Ｈ，ｍ），７．１８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８ｚＨｚ），７．８６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９６（４Ｈ，ｂｒｓ），９．２４（４Ｈ，ｂｒｓ），９．８０−１０．０２（２Ｈ，ｂｒ）
実施例５８
2003074476.tif 000208
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−｛［１−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−４−ピペリジニル］アミノ｝プロポキシ）ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．００−２．４０（８Ｈ，ｍ），２．９０−３．７０（１０Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（４Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０５（４Ｈ，ｓ），９．２８（４Ｈ，ｓ），９．６０−９．８０（２Ｈ，ｍ）
実施例５９
2003074476.tif 000209
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［（１−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−４−ピペリジニル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．００−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．９０−３．７０（７Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３０−４．５０（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．０３（２Ｈ，ｓ），９．２０−９．４０（４Ｈ，ｍ），９．４０−９．８０（４Ｈ，ｍ）
実施例６０
2003074476.tif 000210
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［｛２−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）（メチル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．３０（４Ｈ，ｍ），２．８５（６Ｈ，ｓ），３．２０−３．９０（８Ｈ，ｍ），４．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．１７（４Ｈ，ｓ），９．３７（４Ｈ，ｓ），１１．７（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例６１
2003074476.tif 000211
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−［３−（｛４−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］ブチル｝アミノ）プロポキシ］ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．３０（４Ｈ，ｍ），２．８０−３．２６（８Ｈ，ｍ），４．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．９７（４Ｈ，ｓ），９．００−９．６０（２Ｈ，ｂｒ），９．２５（６Ｈ，ｓ）．
実施例６２
2003074476.tif 000212
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
６−｛（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）［１−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−４−ピペリジニル］アミノ｝ヘキサン酸エチル塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．４０（１０Ｈ，ｍ），３．００−３．９０（１１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１０−４．３０（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．８６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９４（４Ｈ，ｓ），９，２３（４Ｈ，ｓ），１１．０５（１Ｈ，ｓ），１１．２０（１Ｈ，ｓ）．
実施例６３
2003074476.tif 000213
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
Ｎ−｛６−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］ヘキシル｝アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．２５−１．４２（４Ｈ，ｍ），１．４４−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．８０（１５Ｈ，ｍ），３．２１−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．３０−５．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
実施例６４
2003074476.tif 000214
４−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル０．８１ｇをクロロホルム２０ｍＬに溶解し、エタノール１８０ｍＬを加え、氷冷下、塩化水素ガスを吹き込んだ。室温で２４時間反応させた後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物およびメトキシアミン塩酸塩０．８４ｇをエタノール３０ｍＬに懸濁させ、氷冷下、トリエチルアミン４．２ｍＬを加え、５時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にクロロホルム３０ｍＬおよび１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液３０ｍＬを加え有機層を分取した。分取した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、淡褐色固形物０．５９ｇを得た。そのうち、０．５０ｇをクロロホルム１０ｍＬに溶解した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩化水素エタノール溶液２ｍＬを加えた。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をエタノールで濾取し、白色固形物の４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（メトキシイミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−Ｎ’−メトキシベンズアミジン塩酸塩０．５１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．２０−２．４０（４Ｈ，ｍ），３．２５−４．００（１４Ｈ，ｍ），３．８６（６Ｈ，ｓ），４．２１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７５−９．５０（４Ｈ，ｂｒ），１２．００−１３．００（２Ｈ，ｂｒ）
実施例６５
2003074476.tif 000215
実施例６４と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−｛３−［４−（３−｛４−［イミノ（メチルアミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−Ｎ−メチルベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ＋Ｄ２Ｏ）δ値：２．２０−２．３０（４Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，ｓ），３．３０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（８Ｈ，ｍ），４．１９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
実施例６６
2003074476.tif 000216
実施例６４と同様にしてつぎの化合物を得た。
Ｎ−アリル−４−｛３−［４−（３−｛４−［（アリルアミノ）（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．２０−２．３０（４Ｈ，ｍ），３．３０−４．００（１４Ｈ，ｍ），４．００−４．３０（８Ｈ，ｍ），５．２３−５．３３（４Ｈ，ｍ），５．８９−５．９８（２Ｈ，ｍ），７．１６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８５（４Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ），９．０７（２Ｈ，ｓ），９．５５（２Ｈ，ｓ），１０．０５（２Ｈ，ｓ）
実施例６７
2003074476.tif 000217
ヒドロキシルアミン塩酸塩２．０６ｇおよび４−（３−｛４−［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンゾニトリル０．６０ｇに水５．９ｍＬおよびエタノール２３．７ｍＬを加え、トリエチルアミン４．１４ｍＬを加え１時間加熱還流した。室温に冷却した後、析出物を濾取し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸およびエタノールを加え溶解した。減圧下で溶媒を留去し得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［ＹＭＣ−ＧＥＬ，ＯＤＳ−ＡＭ１２０−Ｓ５０，溶離液；水］で精製し、白色固形物の４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン塩酸塩０．４４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ＋Ｄ２Ｏ）δ値：２．２０−２．３０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（８Ｈ，ｍ），４．２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
実施例６８
2003074476.tif 000218
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン塩酸塩０．５４ｇを水２０ｍＬに溶解させた後、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２に調整した。析出物を濾取し、析出物を水およびエタノールで洗浄し、白色固形物の４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン０．４２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．８０（１２Ｈ，ｍ），４．０２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．７１（４Ｈ，ｓ），６．９１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．４５（２Ｈ，ｓ）．
実施例６９
2003074476.tif 000219
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン０．１２ｇを酢酸２．０ｍＬに溶解させ、室温で無水酢酸０．０８ｍＬを加え、１時間攪拌した。１時間後、５％パラジウム−炭素０．０８ｇを加え、水素雰囲気下、室温常圧で１．５時間攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をメタノールに溶解させ、２．６ｍｏｌ／Ｌ塩化水素エタノール溶液３ｍＬを加えた後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物にイソプロパノールを加え、析出物を濾取し、淡褐色固形物の４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩０．１１ｇを得た。
この化合物の物性データは実施例４０−２で得られた化合物のデータと一致した。
実施例７０
2003074476.tif 000220
６−［３−（４−｛３−［（５−シアノ−２−ピリジニル）オキシ］プロピル｝−１−ピペラジニル）プロポキシ］ニコチノニトリル０．３０ｇをエタノール７．４ｍＬに懸濁させ、トリエチルアミン０．２１ｍＬ、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．１０ｇを順次加え、２時間加熱還流した。反応液にヒドロキシルアミン塩酸塩０．０１ｇ、トリエチルアミン０．０２ｍＬを順次加え、３．５時間加熱還流した。冷却後、固形物を濾取し、エタノール１０ｍＬで洗浄する事により、淡褐色固形物０．２５ｇを得た。得られた淡褐色固形物０．２０ｇをトリフルオロ酢酸２．０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸無水物０．１５ｍＬを加え０．７時間攪拌した。反応液にトリフルオロ酢酸無水物０．１５ｍＬを追加し、１．３時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン０．２９ｍＬおよびトリフルオロ酢酸無水物１．５ｍＬを加え６２．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物に水１０ｍＬ、飽和重曹水１０ｍＬ、酢酸エチル２０ｍＬを加え有機層を分取した。分取した有機層を飽和食重曹水１０ｍＬで２回洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，減圧下にて溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色固形物の（６−｛３−［４−（３−｛［５−（アミノ｛［（２，２，２−トリフルオロアセチル）オキシ］イミノ｝メチル）−２−ピリジニル］オキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−３−ピリジニル）｛［（２，２，２−トリフルオロアセチル）オキシ］イミノ｝メチルアミン０．１４ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６１０
実施例７１
2003074476.tif 000221
（６−｛３−［４−（３−｛［５−（アミノ｛［（２，２，２−トリフルオロアセチル）オキシ］イミノ｝メチル）−２−ピリジニル］オキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝−３−ピリジニル）｛［（２，２，２−トリフルオロアセチル）オキシ］イミノ｝メチルアミン０．１３ｇをメタノール５．０ｍＬ、酢酸エチル２．０ｍＬ、トリフルオロ酢酸０．１２ｍＬに溶解させ、５％パラジウム−炭素２６ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温常圧で、７．５時間撹拌した。反応液にメタノール５０ｍＬを加えて濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物に２ｍｏｌ／Ｌ塩化水素メタノール溶液５ｍＬを加え減圧下に濃縮した後にエタノール５ｍＬを加え、溶媒を減圧下留去する。得られた残留物にエタノールを加え濾取する事により、白色固形物の６−（３−｛４−［３−（｛５−［アミノ（イミノ）メチル］−２−ピリジニル｝オキシ）プロピル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）−３−ピリジンカルボキシイミダミド塩酸塩０．１２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．２０−２．３０（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．６０（８Ｈ，ｍ），３．７０−３．９１（４Ｈ，ｂｒ），４．４５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．２２（４Ｈ，ｓ），９．５０（４Ｈ，ｓ），１１．８０−１２．６０（２Ｈ，ｂｒ）
実施例７２
2003074476.tif 000222
実施例１１と同様にして、つぎの化合物を得た。
５−｛［４−（３−｛４−［［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］メチル｝−３−イソオキサゾリル＝ベンゼンスルホナート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：１．５７（１１Ｈ，ｓ），２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（６Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ）
実施例７３
2003074476.tif 000223
実施例２４と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［３−（｛２−［（６−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝ヘキシル）アミノ］エチル｝アミノ）プロポキシ］ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．３５−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２０−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．８３−７．９３（４Ｈ，ｍ），９．００−９．２０（４Ｈ，ｍ），９．２０−９．４０（４Ｈ，ｍ），９．５０−１０．００（４Ｈ，ｍ）
実施例７４
2003074476.tif 000224
実施例２４と同様にして、つぎの化合物を得た。
３−［３−（｛２−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝アミノ）プロポキシ］ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．１０−２．３０（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．２０−４．３０（４Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．１２（２Ｈ，ｓ），９．３２（４Ｈ，ｓ），９．５０（２Ｈ，ｓ），９．６０−１０．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例７５
2003074476.tif 000225
実施例２４と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−｛［３−（｛２−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝プロピル）アミノ］エチル｝アミノ）プロピル］アミノ｝ベンズアミジン塩酸塩１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．９０−２．００（４Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．２７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３４（４Ｈ，ｂｒｓ），３．５０−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），６．７２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８０−７．２０（２Ｈ，ｂｒ），７．６９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６２（４Ｈ，ｓ），８．８９（４Ｈ，ｓ），９．７５（４Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例７６
2003074476.tif 000226
実施例２４と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−［３−（｛２−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］エチル｝アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ＋Ｄ２Ｏ）δ値：３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ）３．４０−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．００−４．２０（４Ｈ，ｍ），４．２０−４．４０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（４Ｈ，ｍ）
実施例７７
2003074476.tif 000227
実施例１８および実施例２４と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−｛［３−（｛２−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝アミノ）プロピル］アミノ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ＋Ｄ２Ｏ）δ値：１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．２４−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３６（４Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例７８
2003074476.tif 000228
実施例２４と同様にして、つぎの化合物を得た。
Ｎ−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−Ｎ−｛２−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝−β−アラニン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ値：２．３０−２．４７（４Ｈ，ｍ），３．０４−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．８７（８Ｈ，ｍ），４．２５−４．３５（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．７４−７．８１（４Ｈ，ｍ）
実施例７９
2003074476.tif 000229
実施例２４と同様にして、つぎの化合物を得た。
６−｛（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）［１−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−４−ピペリジニル］アミノ｝ヘキサン酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．２０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．４０（１０Ｈ，ｍ），３．００−３．８０（１３Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．８５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８９（４Ｈ，ｓ），９，２１（４Ｈ，ｓ）．
実施例８０
2003074476.tif 000230
１，４−ビス［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−２−ピペラジンカルボン酸エチル０．５４ｇをエタノール１１．３ｍＬに懸濁させ、氷冷下、塩化水素ガスを吹き込んだ。室温で１３．５時間反応させた後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール１１．３ｍＬに溶解させ、酢酸アンモニウム０．７８ｇを加え、２時間加熱還流した。室温に冷却した後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下にて濃縮し、得られた残留物を２ｍｏｌ／Ｌ塩酸２２．６ｍＬに溶解させ４時間加熱還流、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸１１．３ｍＬ追加し２時間加熱還流した後、室温に冷却し減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［ＹＭＣ−ＧＥＬ，ＯＤＳ−ＡＭ１２０−Ｓ５０，溶離液；水］で精製し、白色固形物の１，４−ビス（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２−ピペラジンカルボン酸塩酸塩０．２９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ値：２．１９−２．３０（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（６Ｈ，ｍ），３．３７−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．８５（３Ｈ，ｍ），４．２６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１５−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（４Ｈ，ｍ）．
実施例８１
2003074476.tif 000231
Ｎ−｛６−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］ヘキシル｝アセトアミド０．５９ｇを６ｍｏｌ／Ｌ塩酸２０ｍＬに溶解させ、５時間加熱還流した。室温に冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ＹＭＣ−ＧＥＬ，ＯＤＳ−ＡＭ１２０−Ｓ５０，溶離液；水］で精製し、白色固形物の４−｛３−［４−（６−アミノヘキシル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩０．３３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ＋Ｄ２Ｏ）δ値：１．２０−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．９０（１２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
実施例８２
2003074476.tif 000232
５−｛［４−（３−｛４−［［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル］メチル｝−３−イソオキサゾリル＝ベンゼンスルホナート０．１４ｇに６ｍｏｌ／Ｌ塩酸５．６ｍＬを加え、５０分加熱還流した。室温に冷却後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にエタノールを加え、析出物を濾取し、白色固形物の４−｛３−［（２−｛［（３−ヒドロキシ−５−イソオキサゾリル）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩０．０６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ値：２．０５−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３６（４Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
実施例８３
2003074476.tif 000233
４−［３−（｛２−［（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝アミノ）プロポキシ］ベンズアミジン塩酸塩０．５５ｇをジメチルスルホキシド１０ｍＬに懸濁させ、室温でトリエチルアミン０．６６ｇおよび無水酢酸０．２２ｇを加え、同温にて５．５時間攪拌した。反応溶液に水およびクロロホルムを加え、水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、水層を分取した。水層を塩化水素エタノール溶液で酸性にした後、減圧下で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［ＹＭＣ−ＧＥＬ，ＯＤＳ−ＡＭ１２０−Ｓ５０，溶離液；５％アセトニトリル水溶液］にて精製し、無色アモルファスのＮ−｛２−［アセチル（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝−Ｎ−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）アセトアミド塩酸塩０．３０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．９０−２．１０（１０Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（８Ｈ，ｍ），４．００−４．２０（４Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．８４−７．８７（４Ｈ，ｍ），９．０２（４Ｈ，ｓ），９．２５（４Ｈ，ｓ）
実施例８４
2003074476.tif 000234
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン０．３１ｇをジメチルスルホキシド２．０ｍＬに懸濁させ、室温で無水酢酸０．２６ｍＬを加え、４時間攪拌した。析出物を濾取し、ジメチルスルホキシド、エタノールで洗浄し、白色固形物のＮ−［（４−｛３−［４−（３−｛４−［（アセチルアミノ）（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝フェニル）（イミノ）メチル］アセトアミド酢酸塩０．２１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ＋Ｄ２Ｏ）δ値：１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．０７（１２Ｈ，ｓ），２．３０−２．５０（１２Ｈ，ｍ），４．０７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例８５
実施例８５−１
2003074476.tif 000235
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（Ｓ）−フェニルアラニン５．９９ｇおよび４−ニトロフェノール３．３４ｇをクロロホルム５０ｍＬに溶解させ、２５℃以下でＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド４．５４ｇのクロロホルム１０ｍＬ溶液を滴下し、室温で４時間攪拌した。析出物を濾去し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル５０ｍＬを加え不溶物を濾去した後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で３回、飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、得られた残留物にイソプロパノールを加え、析出物を濾取し、淡黄色固形物のＮ−ベンジルオキシカルボニル−（Ｓ）−フェニルアラニン＝４−ニトロフェニルエステル３．６９ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．８６−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０−７．３８（１２Ｈ，ｍ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例８５−２
2003074476.tif 000236
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（Ｓ）−フェニルアラニン＝４−ニトロフェニルエステル３．３６ｇに室温で３０％臭化水素−酢酸溶液１６．０ｍＬを加え、４時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル４０ｍＬを加え、析出物を濾取し、白色固形物のＮ−（Ｓ）−フェニルアラニン＝４−ニトロフェニルエステル臭化水素酸塩２．７２ｇを得た。Ｎ−（Ｓ）−フェニルアラニン＝４−ニトロフェニルエステル臭化水素酸塩１．４７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｍＬに溶解し、氷冷下無水酢酸０．４０ｍＬおよびトリエチルアミン０．６２ｍＬを順次滴下し、室温で０．５時間攪拌した。反応液にクロロホルム３０ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、有機層を分取した。分取した有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて濃縮した。白色固形物のＮ−アセチル−（Ｓ）−フェニルアラニン＝４−ニトロフェニルエステル１．２３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ値：２．０５（３Ｈ，ｓ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１４．０Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１４．０Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，６．６Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１３−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（３Ｈ，ｍ），８．２３−８．２７（２Ｈ，ｍ）
実施例８５−３
2003074476.tif 000237
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン０．３５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．０ｍＬに懸濁させ、室温でＮ−アセチル−（Ｓ）−フェニルアラニン＝４−ニトロフェニルエステル０．５８ｇを加え、１２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２に調整した後、有機層を分取した。分取した有機層を５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、減圧下にて濃縮した。得られた残留物をイソプロパノール１０ｍＬに溶解し、炭酸ガスを吹き込んだ。析出物を濾取し、淡黄色固形物０．３０ｇを得た。そのうち０．２５ｇをエタノール５ｍＬに溶解し、室温で２．５ｍｏｌ／Ｌの塩化水素エタノール溶液を０．５０ｍＬ加えた後、減圧下に濃縮し、淡黄色固形物の（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（４−｛３−［４−（３−｛４−［｛［（２Ｓ）−２−（アセチルアミノ）−３−フェニルプロパノイル］アミノ｝（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝フェニル）（イミノ）メチル］−３−フェニルプロパナミド塩酸塩０．２７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．８５（６Ｈ，ｓ），２．２０−２．３０（４Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．７Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．７Ｈｚ），３．２５−３．９０（１２Ｈ，ｍ），４．２０−４．３０（４Ｈ，ｍ），４．８０−５．００（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．４０（１４Ｈ，ｍ），７．２３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１０．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），１１．３０−１１．７０（２Ｈ，ｂｒ），１２．００−１２．８０（２Ｈ，ｂｒ）
実施例８６
2003074476.tif 000238
実施例１８〜１９と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−｛２，３−ジオキソ−４−［４−（４−ピペリジニル）ブチル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンズアミジン酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．０５−１．１３（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．４４（５Ｈ，ｍ），１．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），１．４４−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．７０（１５Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
実施例８７
2003074476.tif 000239
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［４−（４−ピペリジニル）ブチル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．２０−１．４０（６Ｈ，ｍ），１．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），１．６４−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．００−３．９０（１６Ｈ，ｍ），４．１８−４．２３（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），８．９６−９．１４（３Ｈ，ｍ），９．２９（２Ｈ，ｓ）
実施例８８
2003074476.tif 000240
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）ブチル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．２１−１．４５（７Ｈ，ｍ），１．６６−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．８０−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．９０（１５Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．１２（２Ｈ，ｓ），９．３２（２Ｈ，ｓ）
実施例８９
2003074476.tif 000241
実施例４０と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−（３−｛４−［６−（１−ピペラジニル）ヘキシル］−１−ピペラジニル｝プロポキシ）ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．２６−１．４２（４Ｈ，ｍ），１．６２−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．８０−４．１０（２５Ｈ，ｍ），４．１４−４．２６（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．９５（２Ｈ，ｓ），９．２３（２Ｈ，ｓ），９．５０−９．９０（２Ｈ，ｍ）．
実施例９０
2003074476.tif 000242
実施例１１と同様にして、つぎの化合物を得た。
４−｛３−［（２−｛［４−（４−ピペリジニル）ブチル］アミノ｝エチル）アミノ］プロポキシ｝ベンズアミジン塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：１．２４−１．３５（６Ｈ，ｍ），１．５０−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．１２−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（４Ｈ，ｍ），３．００−３．８０（８Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．７０−８．９０（１Ｈ，ｍ），８．９０−９．２０（３Ｈ，ｍ），９．３０（２Ｈ，ｓ），９．４０−１０．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例９１
2003074476.tif 000243
４−｛３−［４−（３−｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝ベンズアミジン０．４４ｇをジメチルスルホキシド５．０ｍＬに懸濁させ、室温で４−ニトロフェニル炭酸ベンジル０．６６ｇを加え、２７時間攪拌した。反応溶液にクロロホルム２０ｍＬ、水５０ｍＬおよび１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液４ｍＬを加え、有機層を分取した。水層をクロロホルム２０ｍＬで２回抽出した。得られた有機層をあわせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた固形物を酢酸エチルを用いて濾取した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、固形物０．４３ｇを得た。得られた固形物０．２４ｇにクロロホルムおよびエタノールを加え溶解させ、室温で２．２ｍｏｌ／Ｌ塩化水素エタノール溶液１ｍＬを加えた後、減圧下に濃縮した。得られた固形物をジエチルエーテルで濾取した後メタノールに溶解させた。その溶液にイソプロパノールを加え、析出物を濾取し、白色固形物の（４−｛３−［４−（３−｛４−［｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝（イミノ）メチル］フェノキシ｝プロピル）−１−ピペラジニル］プロポキシ｝フェニル）（イミノ）メチルカルバミド酸ベンジル０．２５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値：２．２２−２．３２（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．９０（１２Ｈ，ｍ），４．２３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３６（４Ｈ，ｓ），７．１６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．５４（１０Ｈ，ｍ），７．８６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．４０（２Ｈ，ｓ），１１．２０−１１．６０（２Ｈ，ｂｒ），１２．２０−１２．８０（２Ｈ，ｂｒ）
産業上の利用可能性
一般式［１］で表される新規なアリールアミジン誘導体またはその塩は、強い抗真菌活性を有し、ヒトおよび動物の真菌性疾患の予防、治療に有用である。
【国際調査報告】
2003074476.tif 000263
2003074476.tif 000264