【事件の表示】
　特願２０００−５６２０２８「処方した人の脳シチジンレベルを上昇させる薬を調合するためのウリジンの使用方法及び同薬として使用する組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成１２年２月１０日国際公開、ＷＯ００／０６１７４、平成１５年５月２７日国内公表、特表２００３−５１７４３７〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯、本願発明
　本願は、平成１１年（1999年）７月３０日（パリ条約による優先権主張 1998年7月31日 米国）を国際出願日とする出願であって、その請求項１ないし１４に係る発明は、平成１９年５月２１日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１ないし１４に記載された事項により特定されるものである。
　
２．原査定の理由
　原査定の理由は、「平成１８年１１月１３日付け拒絶理由通知書に記載した理由３によって、拒絶をすべきものです」というものであって、前記拒絶理由通知書には次のとおり記載されている。
「３．この出願は、発明の詳細な説明の記載が下記の点で、特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしていない。」
「理由：３
　請求項２、３、１０、１１について
　医薬発明においては、一般に物の構造や名称からその物をどのように使用するかを理解することが比較的困難な技術分野に属する発明であることから、当業者がその発明を実施することができるように発明の詳細な説明を記載するためには、通常、一つ以上の代表的な実施例が必要である。そして、医薬用途を裏付ける実施例として、通常、薬理試験結果の記載が求められる。
　本願発明の詳細な説明には、段落【0026】、【0027】に、コリン単独では治療法として有用ではなく、ウリジンとコリン作用性経路および／又はリン脂質代謝に影響を及ぼす様々な化合物との間の共力作用を確立することが本発明の目的であることが記載されているものの、実際に薬理作用があることを確認できるのは、ウリジンの経口投与後の脳におけるウリジン対シチジンの比率のみであって、斯かる共力作用については何ら記載されていない。
　したがって、本願発明の詳細な説明に、ウリジンとコリン類との共力作用を示す薬理試験結果が記載されているとは認められない以上、本願発明の詳細な説明が、当業者がその実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものであるとは認められない。」
　
３．当審の判断
　上記拒絶理由の対象となった請求項２、３、１０、１１のうち、請求項１０、１１は次のとおりである。（請求項１０、１１は請求項９を引用しているため、請求項９も示す。）
　
「【請求項９】処方した人の脳シチジンレベルを上昇させる薬として使用する、ウリジン、ウリジン塩、リン酸ウリジン又はアシル化ウリジン化合物を含む組成物。
【請求項１０】コリン、コリン塩、ＣＤＰ−コリン、レシチン、リゾレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリン、グリセロホスファチジルコリン及びこれらの混合物から選択される化合物をさらに含む請求項９記載の組成物。
【請求項１１】前記コリン塩は、塩化コリン、酒石酸水素コリン、ステアリン酸コリン及びこれらの混合物からなる群から選択される請求項９記載の組成物。」
　
　そして、平成１９年５月２１日付け手続補正により、上記請求項９ないし１１は、次のとおり補正された。
　
「【請求項７】処方した人の脳シチジンレベルを上昇させる経口投与薬として使用する、（ａ）ウリジン、ウリジン塩、リン酸ウリジン又はアシル化ウリジン化合物と、（ｂ）コリン及びコリン塩から選択される化合物と、を含む組成物。
【請求項８】前記コリン塩は、塩化コリン、酒石酸水素コリン、ステアリン酸コリン及びこれらの混合物からなる群から選択される請求項７記載の組成物。」
　
　そこで、請求項７に係る発明（以下、「本願発明」という。）について、発明の詳細な説明が当業者がその実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものであるか、検討する。
　
　本願発明に関して、発明の詳細な説明には、次の事項が記載されている。
　（以下、下線は当審で付加したものである。）
　
　(ア)「【0012】
　発明の開示
　
本発明は、ヒトにおけるウリジンの投与が全身および脳のシチジンの上昇を導くという予想外の発見に基づく
　(イ)「【0026】
　コリンは代謝と脂質輸送に関与し、レシチンやスフィンゴミエリンのような膜リン脂質を含めた、多くの重要な生物学的化合物の成分である。コリンはまた、最も重要な神経伝達物質の１つであるアセチルコリンの前駆物質である。いくつかの動物種に関しては必要栄養素であるが、コリンは現在のところヒトにとっての必須栄養素としては指定されていない。しかし、最近の臨床試験は、この物質が正常な肝機能にとって不可欠であることを示している。さらに、分子および細胞生物学の領域からの多大の証拠が、ある種のリン脂質が細胞膜のシグナルトランスダクションに関する第二メッセンジャーを生じる際に極めて重要な役割を果たすことを明らかにしている。この過程は、ホルモン又は成長因子のような外部細胞刺激を細胞の輸送、代謝、成長、機能又は遺伝子発現における変化へと翻訳する反応カスケードを含む。リン脂質代謝の分断はこの過程に干渉し、癌やアルツハイマー病のようなある種の疾患状態を増強すると考えられる。しかし、
コリン単独では治療法として有用ではない。本発明に照らして、コリン又はコリン前駆物質はウリジン又はウリジンソースとの組合せにおいて考慮することが適切である
【0027】
　従って、
ウリジンと、コリン作用性経路および／又はリン脂質代謝に影響を及ぼす様々な化合物との間の共力作用を確立することが本発明のさらなる目的である
　(ウ)「【0028】
　好ましい実施態様の説明
　本発明は、ウリジン又はウリジンソース単独の投与を通してヒト患者においてシチジンの全身および脳レベルを上昇させるための方法および組成物に関する。また、ウリジンのアベイラビリティーを高める薬剤との組合せによるウリジン又はウリジンソースの使用を含む方法および組成物も想定されている。そのような薬剤の中でも特に、バルビツール酸ベンジル又はその誘導体のようなウリジンホスホリラーゼ阻害因子として働く薬剤が挙げられる。そのような薬剤には、Ｌ−ウリジン、Ｌ−２’，３’−ジデオキシウリジンおよびＤ−２’，３’−ジデオキシウリジンのようなウリジンの腎輸送競合物質として働く薬剤も含まれる。
また、その必要のあるヒト患者にとって有益であり、脳細胞膜の形成と修復に関与するリン脂質の産生においてウリジンと共力的に作用する方法および組成物を開示する
より特定すると、コリンベースの化合物がウリジン又はウリジンソースと共力的に作用する化合物として想定されている
コリンに解離する化合物
【0029】
　ウリジン単独によって治療するときには、ドパミン作用性経路に関連する神経学的疾患、たとえば精神分裂病およびパーキンソン病は特異的に除外する。
【0030】
　
てんかん、発作および痙攣のようなウリジンによって治療しうることが既に示唆されている他の神経学的状態は除外する
　(エ)「【0034】
　例２
　この例に関しては、ラット又は他のげっ歯類ではなくアレチネズミを選択する。アレチネズミのピリミジン代謝がヒトにより近いためである。実際的且つ倫理的な理由から、一部の実験的試験には必ずしもヒトを使用することができず、当業者は一般にアレチネズミモデルがヒトモデルと等価であることを認識している。実際に、アレチネズミは一部のヒト疾患および脳虚血のような脳障害の選択モデルである（Ginsburgら、脳虚血のげっ歯類モデル。Stroke　２０：1627〜1642，1989）。
アレチネズミにウリジンを経口投与し、６０分後に例１で述べた修正ＨＰＬＣ法によりシチジンとウリジンの血漿および脳レベルを測定する。図３は、２５０ｍｇ／ｋｇ体重のウリジンの経口投与後の、血漿中のウリジンとシチジンレベルの相対的比率を示す。図４は、２５０ｍｇ／ｋｇのウリジンの経口投与後の、脳におけるウリジンとシチジンレベルの相対的比率を示す
ウリジンが特に脳において直ちにシチジンに変換されるという所見は全く予想外であり、本発明の基礎を構成する
　(オ)「【0041】
　
必要なときには、また治療の緊急性に応じて、ウリジンを共力作用的に又は付加的に作用する他の化合物と組み合わせて投与する。これは投与する薬剤の治療用量を低下させ、それによって潜在的な有害副作用と薬剤の投与頻度を低減する。そのように働く化合物は、コリン作用性代謝に関与する化学物質である。たとえば、ウリジンと共に投与される化合物は次のようなコリンベースの化合物である
【0042】
　薬理的に有効な用量は、約２０ｍｇから５０ｇ／日までの範囲内、好ましくは約１００ｍｇから１０ｇ／日までである。用量は単回投与として又は数回の分割用量として、たとえば１０ｍｇから１ｇ／カプセルまたは錠剤として投与する。治療の最小期間は少なくとも１日であるが、通常は治療の緊急性に従ってより長期間が必要である。必要に応じて、通常の期間は１日から生涯までにわたる。これらの化合物が純粋な形態で入手できない場合、有効成分は少なくとも製剤の２０〜３０重量％を占める。少なくとも１日間又は治療の緊急性に応じてより長期間臨床試験を継続する。一般に、投与する用量、投与頻度および治療期間は患者の状態に応じて変化し、関連技術に熟達する開業医に既知の標準的な臨床手順に従って決定される。」
　
　ところで、本願発明は、「
処方した人の脳シチジンレベルを上昇させる経口投与薬として使用する
　
　ウリジン単独で投与した結果については、例２として、アレチネズミにウリジン250mg/kgの投与量で投与後60分後における血漿中及び脳におけるウリジンとシチジンの相対的比率が示されており（図３、４）、脳に輸送されたときウリジンが直ちにシチジンに変換されること、そしてこの変換は血漿中よりも脳中でより効率的であることを示唆する旨記載されている。（上記(エ)、段落【0034】）
　しかしながら、脳のシチジンレベルが上昇することにより、いかなる疾病が治療されるのか、シチジンレベルと治療効果との間にいかなる関係があるのかについては、何ら記載されていない。
　
　そして、発明の詳細な説明には、「コリン単独では治療法として有用ではない。本発明に照らして、コリン又はコリン前駆物質はウリジン又はウリジンソースとの組合せにおいて考慮することが適切である。従って、ウリジンと、コリン作用性経路および／又はリン脂質代謝に影響を及ぼす様々な化合物との間の共力作用を確立することが本発明のさらなる目的である」（上記(イ)、段落【0026】〜【0027】）と記載されているが、「より特定すると、
コリンベースの化合物がウリジン又はウリジンソースと共力的に作用する化合物として想定されている
　更に、「必要なときには、また治療の緊急性に応じて、ウリジンを共力作用的に又は付加的に作用する他の化合物と組み合わせて投与する。これは投与する薬剤の治療用量を低下させ、それによって潜在的な有害副作用と薬剤の投与頻度を低減する。そのように働く化合物は、コリン作用性代謝に関与する化学物質である。」（上記(オ)、段落【0041】）と記載されているが、いかなる場合にウリジンとコリンを併用することが必要となるのか、また、併用することによってどの程度の治療効果が得られるのか、明らかにされていない。
　
　してみれば、（ａ）成分のウリジン類と（ｂ）成分のコリン又はコリン塩との共力作用を確認できる薬理試験結果が記載されていない以上、本願発明の医薬をいかなる疾患に対して用いるのか、また、それぞれの投与量をどの程度とすべきであるのかについての指針は全く示されていないというべきであって、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、本願発明を当業者が実施できる程度に明確かつ十分に記載したものであるとすることはできない。
　
　したがって、本願の発明の詳細な説明の記載は特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしていない。
　
　なお、請求人は、「成人の脳で血液由来のコリン濃度が不足している場合、実際に食物からより多くのコリンを摂取する必要があり、その結果脳シチジンレベルが上昇するということが示されている（Cohen et al., JAMA 247: 902, 1995）（注４）。」と主張している。
　しかしながら、注４で示された文献には、若年者と比較して高齢者ではコリン含有食物摂取後の脳におけるコリン含有化合物の増加が少ないことが記載されているが、脳におけるシチジンレベルについては何ら記載されていない。仮に、脳シチジンレベルの増加にコリンが有効であることを理解できるとしても、本願発明はウリジンとコリンとの共力作用による効果が明らかにされていない以上、上記主張を採用することはできない。
　
４．むすび
　以上のとおりであるから、本願は特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしていないから、同法第４９条第４号の規定により拒絶すべきである。
　したがって、その余の請求項に係る発明について論ずるまでもなく、本願は拒絶すべきである。
　よって、結論のとおり審決する。