(57)【要約】糖尿病の予防または治療薬として有用な式：2003059870.tif 000019（式中、Ｒ２は水素またはハロゲン；Ａ１はハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ等；Ｘ２はＯまたはＳＯ２；ｎは２〜５の整数；ｍは３〜５の整数；Ｘ３は単結合、低級アルキレンまたは低級アルケニレン；Ｂ１は置換されていてもよいフェニル）で示される化合物。
2003059870.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
2003059870.tif 000017
（式中、
Ｒ２は水素またはハロゲン；
Ａ１はハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、または式：
2003059870.tif 000018
（式中、Ｒ１はハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、またはハロゲン化低級アルコキシ；Ｘ１はＯまたはＳＯ２）で示される基；
Ｘ２はＯまたはＳＯ２；
ｎは２〜５の整数；
ｍは３〜５の整数；
Ｘ３は単結合、低級アルキレンまたは低級アルケニレン；
Ｂ１は置換されていてもよいフェニル）
で示される化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ２が水素である、請求項１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ａ１がハロゲン化低級アルキルまたはハロゲン化低級アルコキシである、請求項１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ａ１が式（ａ）で示される基；Ｘ１がＯである、請求項１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｘ２がＯである、請求項１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
ｎが３である、請求項１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
ｍが３である、請求項１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｘ３が単結合である、請求項１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｂ１が置換されていてもよいフェニル（置換基：ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシまたは低級アルキル）である、請求項１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ２が水素；Ａ１がハロゲン化低級アルキルまたはハロゲン化低級アルコキシ；Ｘ２がＯ；ｎが３；ｍが３；Ｘ３が単結合；Ｂ１が置換されていてもよいフェニルである、請求項１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ２が水素；Ａ１が式（ａ）で示される基；Ｘ１がＯ；Ｘ２がＯ；ｎが３；ｍが３；Ｘ３が単結合；Ｂ１が置換されていてもよいフェニルである、請求項１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する、糖尿病の予防または治療薬。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する、糖尿病の予防または治療方法。
【請求項１５】
糖尿病の予防または治療薬を製造するための請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物の使用。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、Ｎ−置換スルフォンアミド誘導体およびそれを含有する医薬組成物、特に糖尿病の予防または治療薬に関する。
背景技術
今日、食生活が豊かになり、生活環境が便利になる中で、肥満患者は増加の一途をたどっている。また肥満の増加に伴い、糖尿病、高血圧症、高脂血症等の種々の循環器系疾患も生活習慣病として増えつつある。
糖尿病は一般に、インスリン産生細胞の減少を伴うインスリン依存性（Ｉ型，ＩＤＤＭ）とインスリン感受性の低下によって生じるとされるインスリン非依存性（ＩＩ型．ＮＩＤＤＭ）とに分類される。今日、糖尿病患者の９０％以上は後者である。インスリン非依存性糖尿病（以下、ＩＩ型糖尿病ともいう）では、血中インスリン濃度は高いがインスリンに対する体細胞の感受性が低下している（インスリン抵抗性）ために、血中グルコースの体細胞への取り込みが阻害されている。現在、インスリン抵抗性を改善するＩＩ型糖尿病の治療薬としては、チアゾリジン誘導体が市販されているが、体重増加や肝毒性等の副作用が指摘されている。またＷＯ０１／２４７８６号には、糖尿病や肥満の治療薬として有用な種々のスルフォンアミド誘導体が記載されているが、皮下投与時での薬効しか記載されていない。
よって、経口投与でも効果があり、また副作用発現の恐れがない新規な糖尿病、特にＩＩ型糖尿病の予防または治療薬の開発が要望されている。
発明の開示
上記状況に鑑み本発明者らは鋭意検討した結果、Ｎ−置換スルフォンアミド誘導体が糖尿病の予防または治療薬として有用であることを見出し、以下に示す本発明を完成した。
（１）式：
2003059870.tif 000003
（式中、
Ｒ２は水素またはハロゲン；
Ａ１はハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、または式：
2003059870.tif 000004
（式中、Ｒ１はハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、またはハロゲン化低級アルコキシ；Ｘ１はＯまたはＳＯ２）で示される基；
Ｘ２はＯまたはＳＯ２；
ｎは２〜５の整数；
ｍは３〜５の整数；
Ｘ３は単結合、低級アルキレンまたは低級アルケニレン；
Ｂ１は置換されていてもよいフェニル）
で示される化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（２）Ｒ２が水素である、上記（１）記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３）Ａ１がハロゲン化低級アルキルまたはハロゲン化低級アルコキシである、上記（１）記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（４）Ａ１が式（ａ）で示される基；Ｘ１がＯである、上記（１）記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（５）Ｘ２がＯである、上記（１）記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（６）ｎが３である、上記（１）記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（７）ｍが３である、上記（１）記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（８）Ｘ３が単結合である、上記（１）記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（９）Ｂ１が置換されていてもよいフェニル（置換基：ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシまたは低級アルキル）である、上記（１）１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１０）Ｒ２が水素；Ａ１がハロゲン化低級アルキルまたはハロゲン化低級アルコキシ；Ｘ２がＯ；ｎが３；ｍが３；Ｘ３が単結合；Ｂ１が置換されていてもよいフェニルである、上記（１）記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１１）Ｒ２が水素；Ａ１が式（ａ）で示される基；Ｘ１がＯ；Ｘ２がＯ；ｎが３；ｍが３；Ｘ３が単結合；Ｂ１が置換されていてもよいフェニルである、上記（１）１記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１２）上記（１）〜（１１）のいずれかに記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する、医薬組成物。
（１３）上記（１）〜（１１）のいずれかに記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する、糖尿病の予防または治療薬。
（１４）上記（１）〜（１１）のいずれかに記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する、糖尿病の予防または治療薬。
（１５）糖尿病の予防または治療薬を製造するための上記（１）〜（１１）のいずれかに記載の化合物、そのエステル、製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物の使用。
発明を実施するための最良の形態
本明細書中で用いる用語を以下に説明する。各用語は特に断りのない限り、単独または他の用語との併用のいずれの場合も以下の通りの意味を有するものとする。
低級アルキルは、直鎖又は分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキルを包含し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等が例示される。好ましくはＣ１〜Ｃ３アルキル、より好ましくはメチルである。
低級アルコキシは、上記低級アルキルが結合したオキシを包含し、例えばメトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が例示される。好ましくはＣ１〜Ｃ３アルコキシ、より好ましくはメトキシである。
ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉを意味する。好ましくは、ＦまたはＣｌである。
ハロゲン化低級アルキルにおいて、ハロゲンの数は特に限定されないが、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個、特に好ましくは３個である。好ましいハロゲン化低級アルキルは、トリフルオロ低級アルキル（例：−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３）であり、より好ましくはトリハロゲン化メチル（例：−ＣＦ３）である。
ハロゲン化低級アルコキシにおいて、ハロゲンの数は特に限定されないが、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個、特に好ましくは３個である。好ましいハロゲン化低級アルコキシは、トリフルオル低級アルコキシ（例：−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３）であり、より好ましくはトリハロゲン化メトキシ（例：−ＯＣＦ３）である。
低級アルキレンは、直鎖又は分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキレンを包含し、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉ−ブチレン、ｓ−ブチレン、ｔ−ブチレン、ｎ−ペンチレン、ｉ−ペンチレン、ｎｅｏ−ペンチレン、ｔ−ペンチレン、ｎ−ヘキシレン等が例示される。好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキレン、より好ましくはメチレン、エチレンである。
低級アルケニルは、直鎖又は分枝状のＣ２〜Ｃ６アルケニルを包含味し、ビニル、アリル、１−プロペニル、ｉ−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ｉ−ブテニル、２−ｉ−ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等が例示される。好ましくはＣ２〜Ｃ４アルケニル、より好ましくは、ビニルである。
低級アルケニレンは、直鎖又は分枝状のＣ２〜Ｃ６アルケニレンを包含し、より好ましくはＣ２〜Ｃ４アルケニレンであり、特に好ましくはビニレンである。
フェニルが置換基を有する場合、該置換基としては、ハロゲン（例：Ｆ，Ｃｌ）、ハロゲン化低級アルキル（例：ＣＦ３）、ハロゲン化低級アルコキシ（例：ＯＣＦ３）、低級アルキル（例：ＣＨ３）、低級アルコキシ（例：ＯＣＨ３）等からなる群から選択される同一または異なる１〜３個の基が例示される。
該置換基の数は好ましくは１個であり、置換位置は好ましくはｐ位である。
Ｒ２は好ましくは水素である。
Ａ１は好ましくはハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシまたは式（ａ）で示される基である。
Ｘ１は好ましくはＯである。
Ｘ２は好ましくはＯである。
ｎは好ましくは３である。
ｍは好ましくは３〜４、より好ましくは３である。
Ｘ３は好ましくは単結合である。
Ｂ１は好ましくは、ｐ位にＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３等が置換したフェニルである。
化合物（Ｉ）の好ましい例を以下に示す。
（１）Ｒ２が水素；Ａ１がハロゲン化低級アルキルまたはハロゲン化低級アルコキシ；Ｘ２がＯ；ｎが３；ｍが３；Ｘ３が単結合；Ｂ１が置換されていてもよいフェニルである場合。
（２）Ｒ２が水素；Ａ１が式（ａ）で示される基；Ｘ１がＯ；Ｘ２がＯ；ｎが３；ｍが３；Ｘ３が単結合；Ｂ１が置換されていてもよいフェニルである場合。
本発明化合物の製法を以下に例示する。
化合物（Ｉ）は、好ましくは周知のスルフォンアミド結合形成反応およびＮ−アルキル化反応等を利用して合成できる。代表的製法を以下に示す。
（製法１）
2003059870.tif 000005
（式中、Ｘはハロゲン等の脱離基、Ｒは低級アルキル等のカルボキシ保護基；その他の記号は前記と同意義）
（第１工程）
化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を、所望により塩基存在下で反応させることにより化合物（ＩＶ）が得られる。
反応温度は好ましくは約−１０℃〜５０℃、より好ましくは約０℃〜３０℃である。溶媒としては、塩化メチレン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジメチルフォルムアミド等が使用できる。反応時間は数時間から数十時間である。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、無機塩基（例：アルカリ金属、水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩など）等が使用できる。
（第２工程）
化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）を、所望により塩基存在下で反応させることにより化合物（Ｉ’）が得られる。
反応温度は好ましくは約３０℃〜１２０℃、より好ましくは約６０〜１００℃である。溶媒としては、メチルエチルケトン、塩化メチレン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジメチルフォルムアミド等が使用できる。反応時間は数時間から数十時間である。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、無機塩基（例：アルカリ金属、水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩など）等が使用できる。またＫＩを併用してもよい。
（第３工程）
化合物（Ｉ’）のカルボキシ保護基を脱保護することにより化合物（Ｉ）が得られる。
脱保護は化合物（Ｉ’）を好ましくは塩基で処理することにより行われる。
反応温度は好ましくは約２０℃〜７０℃、より好ましくは約３０〜６０℃である。溶媒としては、水、水−アルコール（例：メタノール）、水−テトラヒドロフラン等が使用できる。反応時間は数時間から数十時間である。塩基としては、無機塩基（例：アルカリ金属、水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩など）等が使用できる。
なお第２工程で直接化合物（Ｉ）が得られる場合には、第３工程は不要である。
化合物（Ｉ）のエステルは、好ましくは化学的または代謝的にカルボキシに変換され得るエステル（−ＣＯＯＲ’）である。Ｒ’としては例えば低級アルキル（例：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、モルホリノエチル、ピバロイルオキシメチル、ピバロイルオキシエチル、アセトキシメチル、アセトキシエチル、エトキシカルボニルオキシエチル等が挙げられる。
化合物（Ｉ）の製薬上許容される塩としては、無機塩基、アンモニア、有機塩基、塩基性アミノ酸、ハロゲンイオン等により形成される塩又は分子内塩が例示される。該無機塩基としては、アルカリ金属（Ｎａ，Ｋ等）、アルカリ土類金属（Ｃａ，Ｍｇ等）、有機塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、コリン、プロカイン、エタノールアミン等が例示される。塩基性アミノ酸としては、リジン、アルギン、オルニチン、ヒスチジン等が例示される。また化合物（Ｉ）は、水やアルコール等の溶媒和物であってもよい。
本化合物は、医薬、特に糖尿病等の生活習慣病の予防または治療薬として、人を含む動物に経口又は非経口的に投与可能であるが、好ましくは経口投与される。投与剤形としては、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤等が例示される。製剤化に際しては、所望により種々の添加剤、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、安定化剤、着色剤、コーティング剤を使用できる。投与量は、被験体の年齢、体重、症状や投与方法などにより異なり特に限定されないが、通常、成人１日当たり、経口投与の場合、約２０ｍｇ〜約１０００ｍｇであり、非経口投与の場合、約２ｍｇ〜約１００ｍｇである。
化合物（Ｉ）を投与することにより、グルコースの利用率が増加して、その結果、血中グルコースが低下する。この作用メカニズムとしては、（１）各臓器でのインスリンに対する反応性の増加（インスリン抵抗性の改善）、（２）膵臓でのグルコースに対する感受性の高まりによるインスリン分泌の亢進、（３）膵臓でのインスリン合成の抗進等の可能性が考えられる。すなわち化合物（Ｉ）は、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病、好ましくはＩＩ型糖尿病の予防または治療薬として有用である。
化合物（Ｉ）は、経口吸収性がよく、血中濃度や生物学的利用率（ＡＵＣ）等の体内動態に優れ、および／または中枢や消化器官等における副作用の発現の恐れもない。これらの効果は、特に、化合物（Ｉ）のＮ原子に置換するアルキレン鎖（−（ＣＨ２）ｍ−）の長さや、フェニル上の置換基を種々検討した結果、達成されたものである。
実施例１
化合物５の合成
2003059870.tif 000006
（１）Ｎ−［３−（４−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−ｐｒｏｐｙｌ］−４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ（３）
化合物（１）２ｇ、化合物（２）２．０８ｇ、トリエチルアミン２．４ｍＬをＴＨＦ２５ｍＬに溶かし、室温で１０時間攪拌する。得られた反応液を水に注ぎ，酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗、飽和食塩水洗いし、有機層をＭｇＳＯ４にて乾燥し減圧下で溶媒を留去する。得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、結晶（３）を３．３ｇ（８７％）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．９８５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９０−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．８０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
元素分析（％）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ６ＮＯ４Ｓ
計算値：Ｃ＝４６．０５，Ｈ＝３．４１，Ｎ＝３．１６，Ｆ＝２５．７１，Ｓ＝７．２３
実験値：Ｃ＝４６．０４，Ｈ＝３．３８，Ｎ＝３．３０，Ｆ＝２５．８４，Ｓ＝７．１５
（２）４−［［３−（４−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−ｐｒｏｐｙｌ］−（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ−ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ）−ａｍｉｎｏ］−ｂｕｔｙｒｉｃ  ａｃｉｄ（５）
化合物（３）１．６ｇ，エチル４−ブロモ−ｎ−ブチレート１．２７ｇ，Ｋ２ＣＯ３  １ｇ，ＫＩ  ０．３ｇをメチルエチルケトン２５ｍＬ中１５時間攪拌還流した。冷却後反応液に水を加え酢酸エチルで抽出する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾取後溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン〜トルエン／酢酸エチル＝２５／１）にて精製し、油状物（４）を２．０ｇ（１００％）を得る。（４）２．０ｇをＭｅＯＨ  ３０ｍＬに溶かし、４Ｎ−ＬｉＯＨ  ５ｍＬを加えて６５℃にて４．５時間攪拌する。溶媒を減圧留去後、２Ｎ−ＨＣｌにて酸性にし酢酸エチルにて抽出する。有機層を水洗、飽和食塩水洗いし、有機層をＭｇＳＯ４にて乾燥、濾取後減圧下で溶媒を留去する。結晶（５）１．５ｇを得た。
４
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．２５１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８９７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０７１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．９０５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０７３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
元素分析（％）：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ６ＮＯ６Ｓ
計算値：Ｃ＝４７．６４，Ｈ＝４．００，Ｎ＝２．６５，Ｆ＝２１．５３，Ｓ＝６．００
実験値：Ｃ＝４７．５５，Ｈ＝３．８１，Ｎ＝２．７１，Ｆ＝２２．０５，Ｓ＝６．００
実施例２
化合物９の合成
2003059870.tif 000007
（１）４−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ−Ｎ−［３−（４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ−ｐｈｅｎｏｘｙ）−ｐｒｏｐｙｌ］−ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ（７）
化合物（１）１．９ｇ、化合物（６）２．０ｇ、トリエチルアミン２．１４ｍＬをＴＨＦ２５ｍＬに溶かし、室温で１０時間攪拌する。得られた反応液を水に注ぎ，酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗、飽和食塩水洗いし、有機層をＭｇＳＯ４にて乾燥し減圧下で溶媒を留去する。得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝２０／１〜１０／１）にて精製し、結晶（７）を３．２ｇ（９１％）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．９９１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７８−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．８１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
元素分析（％）：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ６ＮＯ５Ｓ
計算値：Ｃ＝４４．４５，Ｈ＝３．２９，Ｎ＝３．０５，Ｆ＝２４．８１，Ｓ＝６．９８
実験値：Ｃ＝４４．４４，Ｈ＝３．１９，Ｎ＝３．０７，Ｆ＝２５．１３，Ｓ＝７．２５
（２）４−［（４−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ−ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ）−［３−（４−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ  ｐｈｅｎｏｘｙ）−ｐｒｏｐｙｌ］−ａｍｉｎｏ］−ｂｕｔｙｒｉｃ  ａｃｉｄ（９）
（７）１．２ｇ，エチル４−ブロモ−ｎ−ブチレート０．８２ｇ，Ｋ２ＣＯ３  ０．７２ｇ，ＫＩ  ０．２２ｇをメチルエチルケトン２５ｍＬ中１０時間攪拌還流した。反応液を濾取し、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝３０／１）にて精製し、油状物（８）を１．４ｇ（９３％）を得る。（８）１．３５ｇをＭｅＯＨ  ２０ｍＬに溶かし、４Ｎ−ＬｉＯＨ  ４ｍＬを加えて６５℃にて３時間攪拌する。溶媒を減圧留去後、２Ｎ−ＨＣｌにて酸性にし酢酸エチルにて抽出する。有機層を水洗、飽和食塩水洗いし、有機層をＭｇＳＯ４にて乾燥、濾取後減圧下で溶媒を留去する。結晶（９）１．１ｇ（８６％）を得た。
８
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．２５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８９５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０７８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．３５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．．３Ｈｚ），７．１３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．．３Ｈｚ），７．３０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
９
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．８５１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０３５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
元素分析（％）：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ６ＮＯ７Ｓ
計算値：Ｃ＝４６．２４，Ｈ＝３．８８，Ｎ＝２．５７，Ｆ＝２０．９０，Ｓ＝５．８８
実験値：Ｃ＝４６．１４，Ｈ＝３．７８，Ｎ＝２．５３，Ｆ＝２１．００，Ｓ＝５．９３
実施例３〜１４
前記実施例の方法に準じて以下の化合物を合成した。構造と物性を以下に示す。
2003059870.tif 000008
（実施例３）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．８４４（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０２４（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
元素分析（％）：Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＦ３ＮＯ６Ｓ
計算値：Ｃ＝４８．４４，Ｈ＝４．２７，Ｎ＝２．８２，Ｃｌ＝７．１５，Ｆ＝１１．４９，Ｓ＝６．４７
実験値：Ｃ＝４８．２８，Ｈ＝４．２１，Ｎ＝２．８８，Ｃｌ＝７．４２，Ｆ＝１１．３２，Ｓ＝６．５１
（実施例４）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３＝１／１）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．９３５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１４８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），７．０２−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．４０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），７．５０−８．１３（８Ｈ，ｍ）
元素分析（％）：Ｃ２８Ｈ２７Ｆ４ＮＯ７Ｓ２
計算値：Ｃ＝５３．４１，Ｈ＝４．３２，Ｎ＝２．２２，Ｆ＝１２．０７，Ｓ＝１０．１９
実験値：Ｃ＝５３．３８，Ｈ＝４．５４，Ｎ＝２．１４，Ｆ＝１２．００，Ｓ＝１０．０４
（実施例５）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．８６０（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０４７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９０−７．１０（６Ｈ，ｍ），７．５８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
元素分析（％）：Ｃ２７Ｈ２５Ｆ６ＮＯ７Ｓ
計算値：Ｃ＝５３．３５，Ｈ＝４．１６，Ｎ＝２．３１，Ｆ＝１８．８２，Ｓ＝５．３０
実験値：Ｃ＝５３．３８，Ｈ＝４．００，Ｎ＝２．２５，Ｆ＝１９．２２，Ｓ＝５．３３
（実施例６）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．８３５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０１１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３９１（３Ｈ，ｓ），３．２０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
元素分析（％）：Ｃ２１Ｈ２４Ｆ３ＮＯ６Ｓ
計算値：Ｃ＝５３．０５，Ｈ＝５．０９，Ｎ＝２．９５，Ｆ＝１１．９９，Ｓ＝６．７４
実験値：Ｃ＝５３．１１，Ｈ＝４．９６，Ｎ＝２．８０，Ｆ＝１２．２５，Ｓ＝６．６２
（実施例７）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．８５８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０４８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９２−７．０８（６Ｈ，ｍ），７．４５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
元素分析（％）：Ｃ２７Ｈ２５Ｆ６ＮＯ７Ｓ
計算値：Ｃ＝５３．３５，Ｈ＝４．１６，Ｎ＝２．３１，Ｆ＝１８．８２，Ｓ＝５．３０
実験値：Ｃ＝５３．３８，Ｈ＝４．００，Ｎ＝２．２５，Ｆ＝１９．２２，Ｓ＝５．３３
（実施例８）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．８４１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．００９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝３Ｈｚ），７．０４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
元素分析（％）：Ｃ１９Ｈ２０Ｃｌ３ＮＯ５Ｓ
計算値：Ｃ＝４７．４６，Ｈ＝４．１９，Ｎ＝２．９１，Ｃｌ＝２２．１２，Ｓ＝６．６７
実験値：Ｃ＝４７．３７，Ｈ＝４．０７，Ｎ＝２．９３，Ｃｌ＝２１．９５，Ｓ＝６．５１
（実施例９）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．９１９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１１１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９４−７．６８（１４Ｈ，ｍ）
元素分析（％）：Ｃ２８Ｈ２７Ｆ４ＮＯ６Ｓ．１／５Ｈ２Ｏ
計算値：Ｃ＝５７．４７，Ｈ＝４．７２，Ｎ＝２．３９，Ｆ＝１２．９９，Ｓ＝５．４８
実験値：Ｃ＝５７．３３，Ｈ＝４．８０，Ｎ＝２．３７，Ｆ＝１２．６９，Ｓ＝５．３７
（実施例１０）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．７５２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９５２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２５−３．３５（６Ｈ，ｍ），７．４６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
元素分析（％）：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ６ＮＯ８Ｓ２
計算値：Ｃ＝４２．５０，Ｈ＝３．５７，Ｎ＝２．３６，Ｆ＝１９．２１，Ｓ＝１０．８１
実験値：Ｃ＝４２．４８，Ｈ＝３．４８，Ｎ＝２．３４，Ｆ＝１８．９１，Ｓ＝１０．５５
（実施例１１）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．８５６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０５７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
元素分析（％）：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ６ＮＯ６Ｓ
計算値：Ｃ＝４７．６４，Ｈ＝４．００，Ｎ＝２．６５，Ｆ＝２１．５３，Ｓ＝６．０６
実験値：Ｃ＝４７．６６，Ｈ＝３．９４，Ｎ＝２．６４，Ｆ＝２１．２３，Ｓ＝６．２０
（実施例１２）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．８５３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０４９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．３３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７５−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．３２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
元素分析（％）：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ６ＮＯ６Ｓ
計算値：Ｃ＝４７．６４，Ｈ＝４．００，Ｎ＝２．６５，Ｆ＝２１．５３，Ｓ＝６．０６
実験値：Ｃ＝４７．５３，Ｈ＝３．９３，Ｎ＝２．６２，Ｆ＝２１．３８，Ｓ＝６．１０
（実施例１３）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）（Ｆｒｅｅ）
１．８５６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０３８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８１−７．０４（６Ｈ，ｍ），７．４１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
元素分析（％）：Ｃ２６Ｈ２４Ｃｌ２Ｆ３ＮＯ６Ｓ
計算値：Ｃ＝５１．４９，Ｈ＝３．９９，Ｎ＝２．３１，Ｃｌ＝１１．６９，Ｆ＝９．４０，Ｓ＝５．２０
実験値：Ｃ＝５１．５６，Ｈ＝３．９１，Ｎ＝２．３３，Ｃｌ＝１１．３５，Ｆ＝９．２２，Ｓ＝５．３５
（実施例１４）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ（３００ＭＨＺ）
１．８６０（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０５９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．０１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），
元素分析（％）：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ６ＮＯ５Ｓ
計算値：Ｃ＝４９．１２，Ｈ＝４．１２，Ｎ＝２．７３，Ｆ＝２２．２０，Ｓ＝６．２５
実験値：Ｃ＝４８．９４，Ｈ＝４．１１，Ｎ＝２．６８，Ｆ＝２２．２２，Ｓ＝６．３９
実施例１５
2003059870.tif 000009
2003059870.tif 000010
2003059870.tif 000011
実施例１６
2003059870.tif 000012
2003059870.tif 000013
2003059870.tif 000014
試験例１
１１週齢の雄性ズッカーファティーラット−Ｃｒｊ（Ｚｕｃｋｅｒ  ｆａ／ｆａ  ｒａｔ−Ｃｒｊ）に本化合物を７日間経口反復投与（投与量：２０ｍｇ／ｋｇ）し、２４時間絶食後にチューブを挿入しグルコースクランプ試験を行った。右股静脈よりインスリン（１８ｍＵ／ｋｇ／分）［ノボリンＲ注４０（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ社製）］を持続注入する。また、左股静脈より５０％グルコース［大塚製薬（株）］を持続注入する。右股動脈より採血を行い、血糖値が１２０〜１３０ｍｇ／ｄｌになるようにグルコース注入量を調節する。その時のグルコース注入速度（ＧＩＲ）を算出し、インスリン抵抗性の指標とした。同時に、体重変化（Ｂｏｄｙ  ｗｅｉｇｈｔ）、食物摂取量（Ｆｏｏｄ  ｉｎｔａｋｅ）等も調べて、対照群（Ｖｅｈｉｃｌｅ）における各値を１００とした場合の相対値として表わした。
2003059870.tif 000015
（比較化合物）
2003059870.tif 000016
（結果）
比較例の場合に比べて、本発明化合物投与群ではグルコース注入速度の値が高かったことから、インスリン抵抗性が改善されたことが分かった。また本発明化合物投与群においては、ラットの体重増加や減少は見られなかった。
産業上の利用可能性
本化合物は、糖尿病等の生活習慣病の予防または治療薬としても有用である。本化合物は経口吸収性がよく、体内動態に優れ、また消化管等における副作用発現の恐れもない。
【国際調査報告】
2003059870.tif 000020
2003059870.tif 000021
2003059870.tif 000022
2003059870.tif 000023
2003059870.tif 000024