(57)【要約】本発明は、特に医薬、食品として有用なペプチドを提供することを目的とする。そのためにとった手段は、特定のアミノ酸配列を有するインスリン産生促進効果、胃酸分泌抑制効果、成長ホルモン産生促進効果、血圧降下効果、脂肪蓄積抑制効果、アレルギー抑制効果、鎮痛効果及び中枢神経系機能促進効果を有するペプチドからなる。本発明のペプチドを用いれば前記機能を有する新規な医薬、食品等を得ることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列表の配列番号１で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、インスリン産生促進効果を有するペプチド。
【請求項２】
配列表の配列番号１で示されるアミノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする請求の範囲第１項記載のペプチド。
【請求項３】
請求の範囲第１又は２項記載のペプチドからなるインスリン産生促進剤。
【請求項４】
請求の範囲第１又は２項記載のペプチドを有効成分として含有する医薬又は食品。
【請求項５】
インスリン産生促進剤である請求の範囲第４項記載の医薬又は食品。
【請求項６】
配列表の配列番号２で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、胃酸分泌抑制効果を有するペプチド。
【請求項７】
配列表の配列番号２で示されるアミノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする請求の範囲第６項記載のペプチド。
【請求項８】
請求の範囲第６又は７項記載のペプチドからなる胃酸分泌抑制剤。
【請求項９】
請求の範囲第６又は７項記載のペプチドを有効成分として含有する医薬又は食品。
【請求項１０】
胃酸分泌抑制剤である請求の範囲第９項記載の医薬又は食品。
【請求項１１】
配列表の配列番号３で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、成長ホルモン産生促進効果を有するペプチド。
【請求項１２】
配列表の配列番号３で示されるアミノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする請求の範囲第１１項記載のペプチド。
【請求項１３】
請求の範囲第１１又は１２項記載のペプチドからなる成長ホルモン産生促進剤。
【請求項１４】
請求の範囲第１１又は１２項記載のペプチドを有効成分として含有する医薬又は食品。
【請求項１５】
成長ホルモン産生促進剤である請求の範囲第１４項記載の医薬又は食品。
【請求項１６】
配列表の配列番号４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、血圧降下効果を有するペプチド。
【請求項１７】
配列表の配列番号４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２で示されるアミノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする請求の範囲第１６項記載のペプチド。
【請求項１８】
請求の範囲第１６又は１７項記載のペプチドからなる血圧降下剤。
【請求項１９】
請求の範囲第１６又は１７項記載のペプチドを有効成分として含有する医薬又は食品。
【請求項２０】
血圧降下剤である請求の範囲第１９項記載の医薬又は食品。
【請求項２１】
配列表の配列番号１３、１４、１５、１６、１７又は１８で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、脂肪蓄積抑制効果を有するペプチド。
【請求項２２】
配列表の配列番号１３、１４、１５、１６、１７又は１８で示されるアミノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする請求の範囲第２１項記載のペプチド。
【請求項２３】
請求の範囲第２１又は２２項記載のペプチドからなる脂肪蓄積抑制剤。
【請求項２４】
請求の範囲第２１又は２２項記載のペプチドを有効成分として含有する医薬又は食品。
【請求項２５】
脂肪蓄積抑制剤である請求の範囲第２４項記載の医薬又は食品。
【請求項２６】
配列表の配列番号１９で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、アレルギー抑制効果を有するペプチド。
【請求項２７】
配列表の配列番号１９で示されるアミノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする請求の範囲第２６項記載のペプチド。
【請求項２８】
請求の範囲第２６又は２７項記載のペプチドからなるアレルギー抑制剤。
【請求項２９】
請求の範囲第２６又は２７項記載のペプチドを有効成分として含有する医薬又は食品。
【請求項３０】
アレルギー抑制剤である請求の範囲第２９項記載の医薬又は食品。
【請求項３１】
配列番号２０、２１又は２２で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、血圧降下効果を有するペプチド。
【請求項３２】
配列番号２０、２１又は２２で示されるアミノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする請求の範囲第３１項記載のペプチド。
【請求項３３】
請求の範囲第３１又は３２項記載のペプチドからなる血圧降下剤。
【請求項３４】
請求の範囲第３１又は３２項記載のペプチドを有効成分として含有する医薬又は食品。
【請求項３５】
血圧降下剤である請求の範囲第３４項記載の医薬又は食品。
【請求項３６】
配列表の配列番号２３又は２４で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、鎮痛効果を有するペプチド。
【請求項３７】
配列表の配列番号２３又は２４で示されるアミノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする請求の範囲第３６項記載のペプチド。
【請求項３８】
請求の範囲第３６又は３７項記載のペプチドからなる鎮痛剤。
【請求項３９】
請求の範囲第３６又は３７項記載のペプチドを有効成分として含有する医薬又は食品。
【請求項４０】
鎮痛剤である請求の範囲第３９項記載の医薬又は食品。
【請求項４１】
配列表の配列番号２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１又は３２で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、中枢神経系機能促進効果を有するペプチド。
【請求項４２】
配列表の配列番号２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１又は３２で示されるアミノ酸配列を有するペプチドを有効成分とする請求の範囲第４１項記載のペプチド。
【請求項４３】
請求の範囲第４１又は４２項記載のペプチドからなる中枢神経系機能促進剤。
【請求項４４】
請求の範囲第４１又は４２項記載のペプチドを有効成分として含有する医薬又は食品。
【請求項４５】
中枢神経系機能促進剤である請求の範囲第４４項記載の医薬又は食品。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、ペプチドに関する。さらに詳しくは、インスリン産生促進効果、胃酸分泌抑制効果、成長ホルモン産生促進効果、血圧降下効果、脂肪蓄積抑制効果、アレルギー抑制効果、鎮痛効果、中枢神経系機能促進効果を有するペプチドに関する。
背景技術
従来より、効能効果が優れ、副作用が起きる等の欠点がない医薬品の開発が求められている。一方、生体内には数多くの生理活性物質が存在し、生体の正常な生命活動の維持に密接に関与していることは周知の事実である。それらの生体内生理活性物質及び合成生理活性物質はそれ自身、新しい医薬、食品等としての可能性を有すると共に、新たな医薬、食品等を開発するための知見を提供するものでもある。
本発明の目的は、特に医薬、食品として有用なペプチドを提供することにある。
発明の開示
本願発明者は上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、特定のアミノ酸配列を有するペプチドが優れた生理活性を有し、特に医薬、食品として有用であることを見いだし、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、配列表の配列番号１で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、インスリン産生促進効果を有するペプチド、該ペプチドを有効成分とするペプチド、これらのペプチドからなるインスリン産生促進剤、及び前記ペプチドを有効成分として含有するインスリン産生促進剤のような医薬又は食品である。
また、本発明は、配列表の配列番号２で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、胃酸分泌抑制効果を有するペプチド、該ペプチドを有効成分とするペプチド、これらのペプチドからなる胃酸分泌抑制剤、及び前記ペプチドを有効成分として含有する胃酸分泌抑制剤のような医薬又は食品である。
また、本発明は、配列表の配列番号３で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、成長ホルモン産生促進効果を有するペプチド、該ペプチドを有効成分とするペプチド、これらのペプチドからなる成長ホルモン産生促進剤、及び前記ペプチドを有効成分として含有する成長ホルモン産生促進剤のような医薬又は食品である。
さらに、本発明は、配列表の配列番号４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、血圧降下効果を有するペプチド、該ペプチドを有効成分とするペプチド、これらのペプチドからなる血圧降下剤、及び前記ペプチドを有効成分として含有する血圧降下剤のような医薬又は食品である。
また、本発明は、配列表の配列番号１３、１４、１５、１６、１７又は１８で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、脂肪蓄積抑制効果を有するペプチド、該ペプチドを有効成分とするペプチド、これらのペプチドからなる脂肪蓄積抑制剤、及び前記ペプチドを有効成分として含有する脂肪蓄積抑制剤のような医薬又は食品である。
また、本発明は、配列表の配列番号１９で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、アレルギー抑制効果を有するペプチド、該ペプチドを有効成分とするペプチド、これらのペプチドからなるアレルギー抑制剤、及び前記ペプチドを有効成分として含有するアレルギー抑制剤のような医薬又は食品である。
また、本発明は、配列番号２０、２１又は２２で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、血圧降下効果を有するペプチド、該ペプチドを有効成分とするペプチド、これらのペプチドからなる血圧降下剤、及び前記ペプチドを有効成分として含有する血圧降下剤のような医薬又は食品である。
また、本発明は、配列番号２３又は２４で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、鎮痛効果を有するペプチド、該ペプチドを有効成分とするペプチド、これらのペプチドからなる鎮痛剤、及び前記ペプチドを有効成分として含有する鎮痛剤のような医薬又は食品である。
さらに、本発明は、配列番号２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１又は３２で示されるアミノ酸配列を有するペプチド、或いは該アミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって、中枢神経系機能促進効果を有するペプチド、該ペプチドを有効成分とするペプチド、これらのペプチドからなる中枢神経系機能促進剤、及び前記ペプチドを有効成分として含有する中枢神経系機能促進剤のような医薬又は食品である。
発明を実施するための最良の形態
本発明の第１の発明に係るペプチドは、配列表の配列番号１で示されるアミノ酸配列を有するペプチドである。該ペプチドは、インスリンの産生を促進する機能を有するのでインスリン産生促進剤として有用であり、医薬、食品等に応用される。例えば、本第１の発明に係る前記ペプチドを有効成分として配合してインスリン産生促進剤等の医薬、食品等に応用される。これらのうちの医薬としてのインスリン産生促進剤は、糖尿病の治療及び予防に用いることができ、糖尿病治療薬としての応用も本発明のインスリン産生促進剤の範ちゅうに含まれる。
なお、一般に、生理活性を有するペプチドが、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く知られているところである。従って、配列番号１に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであってインスリン産生促進効果を有するペプチドも本発明の第１の発明に係るペプチドの範囲に含まれる。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配列番号１で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
前記第１の発明に係る医薬としてのインスリン産生促進剤は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．０１ｍｇ〜１ｍｇ程度が好ましく、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．１ｍｇ〜１０ｍｇ程度が好ましい。また、前記第１の発明に係るペプチドからなるインスリン産生促進剤は、常法により適宜製剤することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
本発明の第２の発明に係るペプチドは、配列表の配列番号２で示されるアミノ酸配列を有するペプチドである。該ペプチドは、胃酸の分泌を抑制する機能を有するので胃酸分泌抑制剤として有用であり、医薬、食品等に応用される。例えば、本第２の発明に係る前記ペプチドを有効成分として配合して胃酸分泌抑制剤等の医薬、食品等に応用される。これらのうちの医薬としての胃酸分泌抑制剤は、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍の治療及び予防に用いることができ、胃腸薬としての応用も本発明の胃酸分泌抑制剤の範ちゅうに含まれる。
なお、インスリン産生促進剤の場合と同様、配列番号２に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって胃酸分泌抑制効果を有するペプチドも本発明の第２の発明に係るペプチドの範囲に含まれる。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配列番号２で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
前記第２の発明に係る医薬としての胃酸分泌抑制剤は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．０１ｍｇ〜１ｍｇ程度が好ましく、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．１ｍｇ〜１０ｍｇ程度が好ましい。また、前記第２の発明に係るペプチドからなる胃酸分泌抑制剤は、常法により適宜製剤することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
本発明の第３の発明に係るペプチドは、配列表の配列番号３で示されるアミノ酸配列を有するペプチドである。該ペプチドは、成長ホルモンの産生を促進する機能を有するので成長ホルモン産生促進剤として有用であり、医薬、食品等に応用される。例えば、本第３の発明に係る前記ペプチドを有効成分として配合して成長ホルモン産生促進剤等の医薬、食品等に応用される。これらのうちの医薬としての成長ホルモン産生促進剤は、小人症の治療に用いることができる。
なお、インスリン産生促進剤の場合と同様、配列番号３に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって成長ホルモン産生促進効果を有するペプチドも本発明の第３の発明に係るペプチドの範囲に含まれる。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配列番号３で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
前記第３の発明に係る医薬としての成長ホルモン産生促進剤は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．０１ｍｇ〜１ｍｇ程度が好ましく、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．１ｍｇ〜１０ｍｇ程度が好ましい。また、前記第３の発明に係るペプチドからなる成長ホルモン産生促進剤は、常法により適宜製剤することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
本発明の第４の発明に係るペプチドは、配列表の配列番号４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２で示されるアミノ酸配列を有するペプチドである。該ペプチドは、血圧を降下させる機能を有するので血圧降下剤として有用であり、医薬、食品等に応用される。例えば、本第４の発明に係る前記ペプチドを有効成分として配合して血圧降下剤等の医薬、食品等に応用される。これらのうちの医薬としての血圧降下剤は、高血圧症の治療及び予防に用いることができ、高血圧症治療薬としての応用も本発明の血圧降下剤の範ちゅうに含まれる。
なお、インスリン産生促進剤の場合と同様、配列番号４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって血圧降下効果を有するペプチドも本発明の第４の発明に係るペプチドの範囲に含まれる。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配列番号４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
前記第４の発明に係る医薬としての血圧降下剤は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．０１ｍｇ〜１ｍｇ程度が好ましく、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．１ｍｇ〜１０ｍｇ程度が好ましい。また、前記第４の発明に係るペプチドからなる血圧降下剤は、常法により適宜製剤することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
本発明の第５の発明に係るペプチドは、配列表の配列番号１３、１４、１５、１６、１７又は１８で示されるアミノ酸配列を有するペプチドである。該ペプチドは、脂肪の蓄積を抑制する機能（脂肪蓄積抑制効果）を有するので脂肪蓄積抑制剤として有用であり、医薬、食品等に応用される。例えば、本第５の発明に係る前記ペプチドを有効成分として配合して脂肪蓄積抑制剤等の医薬、食品等に応用される。これらのうちの医薬としての脂肪蓄積抑制剤は、高脂血症の治療及び予防等に用いることができ、高脂血症用剤、肥満治療剤、肥満予防剤としての応用も本発明の脂肪蓄積抑制剤の範ちゅうに含まれる。
なお、一般に、生理活性を有するペプチドが、そのアミノ酸配列のうち少数のアミノ酸配列が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に少数のアミノ酸配列が挿入され若しくは付加された場合であっても、その生理活性を維持する場合があることは当業者に広く知られているところである。従って、配列番号１３、１４、１５、１６、１７又は１８に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって脂肪蓄積抑制効果を有するペプチドも本発明の第５の発明に係るペプチドの範囲に含まれる。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配列番号１３、１４、１５、１６、１７又は１８で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
前記第５の発明に係る医薬としての脂肪蓄積抑制剤は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．０１ｍｇ〜１ｍｇ程度が好ましく、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．１ｍｇ〜１０ｍｇ程度が好ましい。また、前記第５の発明に係るペプチドからなる脂肪蓄積抑制剤は、常法により適宜製剤化することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
本発明の第６の発明に係るペプチドは、配列表の配列番号１９で示されるアミノ酸配列を有するペプチドである。該ペプチドは、アレルギーを抑制する機能（アレルギー抑制効果）を有するのでアレルギー抑制剤として有用であり、医薬、食品等に応用される。例えば、本第６の発明に係る前記ペプチドを有効成分として配合してアレルギー抑制剤等の医薬、食品等に応用される。これらのうちの医薬としてのアレルギー抑制剤は、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎等のアレルギー疾患の治療等に供することができ、アレルギー用薬、ヒスタミン放出抑制剤、抗炎症剤としての応用も本発明のアレルギー抑制剤の範ちゅうに含まれる。
なお、前記脂肪蓄積抑制剤の場合と同様、配列番号１９に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであってアレルギー抑制効果を有するペプチドも本発明の第６の発明に係るペプチドの範囲に含まれる。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配列番号１９で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
前記第６の発明に係る医薬としてのアレルギー抑制剤は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．０１ｍｇ〜１ｍｇ程度が好ましく、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．１ｍｇ〜１０ｍｇ程度が好ましい。また、前記第６の発明に係るペプチドからなるアレルギー抑制剤は、常法により適宜製剤化することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
本発明の第７の発明に係るペプチドは、配列番号２０、２１又は２２で示されるアミノ酸配列を有するペプチドである。該ペプチドは、血圧を降下させる機能（血圧降下効果）を有するので血圧降下剤として有用であり、医薬、食品等に応用される。例えば、本第７の発明に係る前記ペプチドを有効成分として配合して血圧降下剤等の医薬、食品等に応用される。これらのうちの医薬としての血圧降下剤は、高血圧症の治療及び予防等に用いることができる。
なお、前記脂肪蓄積抑制剤の場合と同様、配列番号２０、２１又は２２に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって血圧降下効果を有するペプチドも本発明の第７の発明に係るペプチドの範囲に含まれる。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配列番号２０、２１又は２２で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
前記第７の発明に係る医薬としての血圧降下剤は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．０１ｍｇ〜１ｍｇ程度が好ましく、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．１ｍｇ〜１０ｍｇ程度が好ましい。また、前記第７の発明に係るペプチドからなる血圧降下剤は、常法により適宜製剤化することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
本発明の第８の発明に係るペプチドは、配列番号２３又は２４で示されるアミノ酸配列を有するペプチドである。該ペプチドは、痛みを鎮める機能（鎮痛効果）を有するので鎮痛剤として有用であり、医薬、食品等に応用される。例えば、本第８の発明に係る前記ペプチドを有効成分として配合して鎮痛剤等の医薬、食品等に応用される。これらのうちの医薬としての鎮痛剤は、頭痛・生理痛等の治療等に用いることができる。
なお、前記脂肪蓄積抑制剤の場合と同様、配列番号２３又は２４に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって鎮痛効果を有するペプチドも本発明の第８の発明に係るペプチドの範囲に含まれる。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配列番号２３又は２４で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
前記第８の発明に係る医薬としての鎮痛剤は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．０１ｍｇ〜１ｍｇ程度が好ましく、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．１ｍｇ〜１０ｍｇ程度が好ましい。また、前記第８の発明に係るペプチドからなる鎮痛剤は、常法により適宜製剤化することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
本発明の第９の発明に係るペプチドは、配列番号２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１又は３２で示されるアミノ酸配列を有するペプチドである。該ペプチドは、中枢神経系機能を促進する機能（中枢神経系機能促進効果）を有するので中枢神経系機能促進剤として有用であり、医薬、食品等に応用される。例えば、本第９の発明に係る前記ペプチドを有効成分として配合して中枢神経系機能促進剤等の医薬、食品等に応用される。これらのうちの医薬としての中枢神経系機能促進剤は、脳虚血障害による脳神経機能障害の予防又は脳神経機能障害の改善（回復治療）等に用いることができ、脳神経機能障害予防治療薬、脳神経機能障害改善治療薬、中枢神経系用薬としての応用も本発明の中枢神経系機能促進剤の範ちゅうに含まれる。
なお、前記脂肪蓄積抑制剤の場合と同様、配列番号２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１又は３２に示されるアミノ酸配列中の１若しくは複数のアミノ酸が置換し若しくは欠失し、又は該アミノ酸配列に１若しくは複数のアミノ酸が挿入され若しくは付加されたアミノ酸配列を有するペプチドであって中枢神経系機能促進効果を有するペプチドも本発明の第９の発明に係るペプチドの範囲に含まれる。このようなペプチドのアミノ酸配列は、配列番号２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１又は３２で示すアミノ酸配列と７０％以上、さらに好ましくは９０％以上の相同性を有していることが好ましい。
前記第９の発明に係る医薬としての中枢神経系機能促進剤は、静脈注射、皮下注射、筋肉内注射、経直腸投与等の非経口の経路で投与するか又は経口投与することが好ましい。また、投与量は、患者の状態や有効成分の分子量等に基づき適宜決定されるが、通常、非経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．０１ｍｇ〜１ｍｇ程度が好ましく、経口投与の場合には体重１ｋｇ、１日当たり０．１ｍｇ〜１０ｍｇ程度が好ましい。また、前記第９の発明に係るペプチドからなる中枢神経系機能促進剤は、常法により適宜製剤化することができ、例えば、生理食塩水に３０ｍｇ／ｌ〜３０００ｍｇ／ｌの濃度範囲で溶解したものを用いることができる。また、経口投与の場合には、飲料に添加していわゆるドリンク剤とすることもできる。
本発明に係る配列表の配列番号１〜３２で示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、市販のペプチド合成機を用いて、周知のペプチド化学合成法で容易に合成することができる。合成法としては、固相法または液相法がある。合成されたペプチドは通常の方法に従い精製される。精製方法としては、例えば、イオン交換クロマトグラフィー、逆相液体クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー等が挙げられる。また、本発明のペプチドは、遺伝子改変技術を用いて、本発明によるペプチドのアミノ酸配列に対応する遺伝子及び発現プロモーターを大腸菌、酵母等に組み込み、製造することもできる。得られたペプチドは質量分析器あるいはプロテインシーケンサー等で分析、確認される。
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例１  インスリン産生促進作用
（１）ペプチドの合成
配列番号１に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを、ＣＳ  ＢＩＯ  ＬＴＤ．（Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）への委託により、以下の要領で合成、精製及び確認を行った。すなわち、固相法にて合成し、逆相液体クロマトグラフィー（Ｖｙｄａｃ社製Ｃ１８カラム、トリフルオロ酢酸／アセトニトリル溶媒系）を用いて純度を検定、また、質量分析器にて生成物の分子量を確認した。
（２）インスリン産生細胞のインスリン産生促進
インスリンを産生するハムスター膵臓細胞であるＨＩＴ細胞（入手先：大日本製薬）を１０％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地（入手先：大日本製薬）にて培養し、５％炭酸ガス加湿３７℃恒温器内にて育成した。トリプシン処理により９６穴培養プレートに１×１０４個／穴（ｗｅｌｌ）蒔種し、コンフルーエントになったところで培地を無血清Ｆ１２培地に交換し、８時間培養した。その後、（１）で合成した本発明の配列番号１に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを無血清ＲＰＭＩ１６４０培地に溶解し、ＨＩＴ細胞に用量変化をさせながらｗｅｌｌに加えてさらに１２時間培養を継続した。培養後、前記ペプチドによる細胞のインスリン産生促進効果をインスリンのイムノアッセイにより測定し、非処理群に対する産生促進効果を求めた。なお、インスリンのイムノアッセイ及びインスリン産生促進率の算出は具体的には次のように行った。シバヤギ（株）より市販されているインスリン測定キットの手順に従い、細胞培養液上清を用量変化させながら抗インスリン抗体が固定されたウェルに加え抗インスリン抗体溶液と反応させた。検出は、抗体に標識されたビオチンをストレプトアビジン結合ペルオキシダーゼと反応させ、ペルオキシダーゼによる発色を測定した。インスリン濃度は、インスリンの標準曲線から算出した。インスリン産生促進率は前記ペプチドを加えない対照群を１００％とし用量を変化させて加えた群のインスリン産生促進率を求めると次のようになった。結果を表１に示す。
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表１から明らかなように、本発明の配列番号１に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、ハムスター由来インスリン産生細胞に対しインスリン産生促進的に作用することが確認された。したがって、本発明の配列番号１に示されるアミノ酸配列を有するペプチドはインスリンの産生を促進し、インスリン産生促進剤としての機能を有し、糖尿病治療薬（インスリン産生促進剤）として有用であることが分かる。また、インスリン産生促進機能を有する食品に活用できることが分かる。
実施例２  胃酸分泌抑制作用
（１）ペプチドの合成
実施例１と同様にして、配列番号２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成、精製及び確認を行った。
（２）ラットにおける胃酸分泌抑制
胃酸分泌抑制効果は、ラット（ウィスター種）を用い、（１）で合成した本発明の配列番号２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドと胃酸分泌を促進するガストリンを生理食塩水に溶解した溶液を皮下注射し、１０分後の胃酸分泌を測定することで評価した。ガストリンは４μｇ／ｋｇになるよう、配列番号２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは１０μｇ／ｋｇとなるよう投与した。胃酸分泌は、ラットを固定器に固定し口よりゾンデを胃に入れ胃液を採取し、そのｐＨを測定することで評価した。結果を下記表２に示す。なお、コントロールは、前記ペプチドを投与しなかった対照群についての結果である。
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表２から明らかなように、本発明の配列番号２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、ラットに対し胃酸分泌抑制的に作用することが確認された。したがって、本発明の配列番号２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは胃酸分泌を抑制し、胃酸分泌抑制剤としての機能を有し、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍治療薬（胃酸分泌抑制剤）として有用であることが分かる。また、胃酸分泌抑制機能を有する食品に活用できることが分かる。
実施例３  成長ホルモン産生促進作用
（１）ペプチドの合成
実施例１と同様にして、配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成、精製及び確認を行った。
（２）成長ホルモン産生細胞の成長ホルモン産生促進
成長ホルモンを産生する脳下垂体細胞であるハムスター由来ＧＨ３細胞（入手先：ＩＦＯ（受託番号５０１０５）を１５％牛胎児血清を含むＦ１２培地（入手先：大日本製薬）にて培養し、５％炭酸ガス加湿３７℃恒温器内にて育成した。トリプシン処理により９６穴培養プレートに１×１０４個／穴（ｗｅｌｌ）蒔種し、コンフルーエントになったところで培地を１５％血清Ｆ１２培地に交換し、１２時間培養した。その後、（１）で合成した本発明の配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを１５％血清Ｆ１２培地に溶解し、用量変化をさせながらｗｅｌｌに加えてさらに３日間培養を継続した。培養後、前記ペプチドによる細胞の成長ホルモン産生促進効果を成長ホルモンのイムノアッセイにより測定し、非処理群に対する産生促進効果を求めた。なお、成長ホルモンのイムノアッセイは、常法であるサンドイッチＥＬＩＳＡにより行った。すなわち、抗成長ホルモン抗体が固定されたウェルに、細胞培養液上清を用量変化させながら加え、室温で１８０分間反応させ、洗浄後、さらにペルオキシダーゼ標識した抗成長ホルモン抗体を加え、室温で６０分間反応させた。洗浄後、ペルオキシダーゼによる発色反応を吸光度測定により測定した。成長ホルモン濃度は、既知濃度の成長ホルモンを用いて同じサンドイッチＥＬＩＳＡを行って得られた標準曲線に基づき求めた。成長ホルモン産生促進率は、ペプチドを加えない対照群を１００％とし、用量を変化させて加えた群の成長ホルモン産生促進率を求めると次のようになった。結果を表３に示す。
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表３中、
（＊１）配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
表３から明らかなように、本発明の配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、成長ホルモン産生細胞に対し成長ホルモン産生促進的に作用することが確認された。したがって、本発明の配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは成長ホルモン産生を促進し、成長ホルモン産生促進剤としての機能を有し、小人病等の治療薬（成長ホルモン産生促進剤）として有用であることが分かる。また、成長ホルモン産生促進機能を有する食品に活用できることが分かる。
実施例４  血圧降下作用
（１）ペプチドの合成
実施例１と同様にして、配列番号４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成、精製及び確認を行った。
（２）ラットにおける血圧降下作用
１０週齢の自然発症高血圧モデルラット（ＳＨＲ、雄）に、（１）で合成した本発明の配列番号４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを、１０μｇ／ｋｇとなるように腹腔に投与し、またコントロールとして同様に前記ペプチド溶液の代わりに生理食塩水を投与した。ラット尾動脈血圧・脈拍測定装置（ＫＮ−２１０型、夏目製作所製）を用いて投与前及び１時間後の尾動脈血圧を測定した。結果を表４に示す。
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表４中、
（＊１）配列番号４に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊２）配列番号５に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊３）配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊４）配列番号７に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊５）配列番号８に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊６）配列番号９に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊７）配列番号１０に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊８）配列番号１１に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊９）配列番号１２に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
表４から明らかなように、本発明の配列番号４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、血圧降下作用を有することが確認された。したがって、本発明の配列番号４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは血圧降下剤としての機能を有し、高血圧症の治療薬（血圧降下剤）として有用であることが分かる。また、血圧降下機能を有する食品に活用できることが分かる。
実施例５  脂肪蓄積抑制作用
（１）ペプチドの合成
実施例１と同様にして、配列番号１３、１４、１５、１６、１７及び１８に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成、精製及び確認を行った。
（２）脂肪蓄積抑制作用（１）
脂肪蓄積する脂肪細胞を１０％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地（入手先：大日本製薬）を用いて、５％炭酸ガス加湿３７℃恒温器にて培養した。９６穴培養プレートに１×１０４個／穴（ｗｅｌｌ）播種し、コンフルーエントになったところで培地を無血清Ｆ１２培地に交換し、８時間培養した。その後、（１）で合成した本発明の配列番号１３及び１４に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを無血清ＲＰＭＩ１６４０培地に溶解し、用量変化させながらｗｅｌｌに加えてさらに２４時間培養を継続した。培養後、前記ペプチドによる細胞の脂肪蓄積を脂肪顆粒の有無により判定し、非処理群に対する脂肪蓄積率を求めた。なお、脂肪蓄積率は、顕微鏡観察により、各群における脂肪蓄積した細胞数を計数し、前記ペプチドを加えなかった対照群における脂肪蓄積した細胞数に対する百分率で示した。結果を表５に示す。
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表５中、
（＊１）配列番号１３に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊２）配列番号１４に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
表５から明らかなように、本発明の配列番号１３及び１４に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、細胞の脂肪蓄積を阻害し、脂肪蓄積抑制作用（機能）を有することが確認された。したがって、本発明の配列番号１３及び１４に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、脂肪蓄積抑制剤として有用であり、該ペプチドを有効成分として配合して医薬としての高脂血症用剤、肥満治療剤、肥満予防剤等の脂肪蓄積抑制剤、また脂肪蓄積抑制機能を有する食品等に活用できることが分かる。
（３）脂肪蓄積押制作用（２）
ラット（ウイスター種、雄、６週齢）に高脂肪食を自由摂取させ、毎日前記（１）で合成した本発明の配列番号１５、１６、１７及び１８に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを腹腔投与し、４週間後に血液を採取し、血中の中性脂肪（ＴＧ）の値を測定した。前記本発明の各ペプチドは生理食塩水に溶解し、投与量１０μｇ／ｋｇとなるよう腹腔に注射した。コントロール群については、生理食塩水を同様に腹腔に注射した。結果を表６に示す。
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表６中、
（＊１）配列番号１５に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊２）配列番号１６に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊３）配列番号１７に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊４）配列番号１８に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
表６から明らかなように、本発明の配列番号１５、１６、１７及び１８に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、高脂肪食餌ラットの血中中性脂肪増加抑制作用（機能）を有することが確認された。したがって、本発明の配列番号１５、１６、１７及び１８に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、脂肪の蓄積を抑制し、脂肪蓄積抑制剤として有用であり、該ペプチドを有効成分として配合して医薬としての高脂血症用剤、肥満治療剤、肥満予防剤等の脂肪蓄積抑制剤、また脂肪蓄積抑制機能を有する食品等に活用できることが分かる。
実施例６  アレルギー抑制作用
（１）ペプチドの合成
実施例１と同様にして、配列番号１９に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成、精製及び確認を行った。
（２）アレルギー抑制作用
ヒスタミン遊離抑制作用を、  同時に放出されるβ−ｈｅｘｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ活性を指標として測定した。５×１０５個のＲＢＬ−２Ｈ３細胞（財団法人ヒューマンサイエンス研究資源バンクより購入）を４８ｗｅｌｌ培養プレートの各ｗｅｌｌに播種し、３％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培養液とともに３７℃、５％ＣＯ２下で２４時間培養した。その培養液に下記の反応混合液２５０μＬを加え、３７℃で１時間反応させた。その後、各ｗｅｌｌから細胞外液１００μＬを分取、残りの外液を除去した。０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００溶液２５０μＬを用いて各ｗｅｌｌの細胞を溶解して細胞内液とし、１００μＬを分取した。β−ｈｅｘｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ活性の測定は分取したサンプルに、５ｍＭのｐ−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ−２−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−２−ｄｅｏｘｙ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（５０ｍＭクエン酸緩衝溶液）４００μＬを加えて反応させ、０．２Ｍグリシン緩衝液（ｐＨ１０．７）１ｍＬ添加にて反応停止後、生成したｐ−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌを４０５ｎｍの吸光度で測定した。細胞外に放出されるβ−ｈｅｘｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ活性の割合を算出し、さらにサンプルを添加した場合のコントロールに対する放出阻害の程度を計算した。
（反応混合液組成）
（１）で合成した本発明の配列番号１９に示されるアミノ酸配列を有するペプチド（０．１ｍＭ〜１０ｍＭ）、ビオチン化マウス抗ＤＮＰ  ＩｇＥ抗体（３μｇ／ｍＬ）、アビジン（１μｇ／ｍＬ）それぞれの濃厚溶液を用意し、ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｍｅｄｉｕｍ（１１６．９ｍＭ  ＮａＣｌ、５．４ｍＭ  ＫＣｌ、０．８ｍＭ  ＭｇＳＯ４、５．６ｍＭ  Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、２．０ｍＭ  ＣａＣｌ２、１ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡ、ｐＨ７．７）１ｍｌに対し、それぞれ括弧内の濃度になるよう添加する。サンプルペプチドを添加しないものをコントロールとする。結果を表７に示す。
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表７から明らかなように、本発明の配列番号１９に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、ヒスタミン放出阻害の指標となるβ−ｈｅｘｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅの放出阻害率が高く、アレルギー抑制作用（機能）を有することが確認された。したがって、本発明の配列番号１９に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、アレルギー抑制剤として有用であり、該ペプチドを有効成分として配合して医薬としてのアレルギー用薬、ヒスタミン放出抑制剤、抗炎症剤等のアレルギー抑制剤、またアレルギー抑制機能を有する食品等に活用できることが分かる。
実施例７  血圧降下作用
（１）ペプチドの合成
実施例１と同様にして、配列番号２０、２１及び２２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成、精製及び確認を行った。
（２）ラットにおける血圧降下作用
１０週齢の自然発症高血圧モデルラット（ＳＨＲ、雄）に、（１）で合成した本発明の配列番号２０、２１及び２２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを、１０μｇ／ｋｇとなるように腹腔に投与し、またコントロールとして同様に前記ペプチド溶液の代わりに生理食塩水を投与した。ラット尾動脈血圧・脈拍測定装置（ＫＮ−２１０型、夏目製作所製）を用いて投与前及び１時間後の尾動脈血圧を測定した。結果を表８に示す。
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表８中、
（＊１）配列番号２０に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊２）配列番号２１に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊３）配列番号２２に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
表８から明らかなように、本発明の配列番号２０、２１及び２２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、血圧降下作用（機能）を有することが確認された。したがって、本発明の配列番号２０、２１及び２２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、血圧降下剤として有用であり、該ペプチドを有効成分として配合して医薬としての血圧降下剤、また血圧降下機能を有する食品等に活用できることが分かる。
実施例８  鎮痛作用
（１）ペプチドの合成
実施例１と同様にして、配列番号２３及び２４に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成、精製及び確認を行った。
（２）鎮痛作用
ラット（ウイスター種）を、１群あたり１０匹用いて以下の実験を行った。（１）で合成した本発明の配列番号２３及び２４に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを、生理食塩水に溶解して皮下注射し、１０分後の無痛試験で評価した。前記本発明のペプチドは１０μｇ／ｋｇとなるように投与し、コントロールとして生理食塩水のみを投与した。無痛試験は、ラットを加温したホットプレート（６０℃）にのせ、飛び上がるまでの時間を測定することにより、実施した。結果を表９に示す。
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表９中、
（＊１）配列番号２３示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊２）配列番号２４に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
表９から明らかなように、本発明の配列番号２３及び２４に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、痛みを抑制し、鎮痛作用（機能）を有することが確認された。したがって、本発明の配列番号２３及び２４に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、鎮痛剤として有用であり、該ペプチドを有効成分として配合して医薬としての鎮痛剤、また鎮痛機能を有する食品等に活用できることが分かる。
実施例９  中枢神経系機能促進作用
（１）ペプチドの合成
実施例１と同様にして、配列番号２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１及び３２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを合成、精製及び確認を行った。
（２）中枢神経系機能促進作用
４週齢のウイスターラット（雄）を用意する。八方放射状迷路を用い、この迷路の空間認識を完成させるべく１週間毎日訓練する。すなわち、同迷路の八つの端に餌を置き、餌を全て取り終えるまで、間違ってすでに餌を取った場所に二度以上進入せず、効率よく八つの餌を得るように学習させる。その後、３週間、投与群には１０ｍｇ／ｋｇの（１）で合成した本発明の配列番号２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１及び３２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドを腹腔注射し、対照群には生理食塩水を毎日投与する。投与期間終了後、１０分間頚動脈を押えて脳虚血の状態を作り、翌日八方迷路に入れて空間認識記憶の程度を測定する。各通路端の餌の場所に到達する最初の八回のうち、餌の残っている場所に正しく到達した回数を「正選択数」、また、餌を取り終えるまでに、餌のない通路端に到達した回数を「エラー数」とし、カウントした。コントロールに対する正選択数の増加又はエラー数の減少、あるいはその両方は、脳虚血による障害の軽減もしくはその障害からの早期回復作用のあることを示す。結果を表１０に示す。
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表１０中、
（＊１）配列番号２５に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊２）配列番号２６に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊３）配列番号２７に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊４）配列番号２８に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊５）配列番号２９に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊６）配列番号３０に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊７）配列番号３１に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
（＊８）配列番号３２に示されるアミノ酸配列を有するペプチド
表１０から明らかなように、本発明の配列番号２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１及び３２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、脳虚血による障害を軽減し、またその障害から早期に回復し、中枢神経系機能を促進する機能のあることが確認された。したがって、本発明の配列番号２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１及び３２に示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、中枢神経系機能促進剤として有用であり、該ペプチドを有効成分として配合して医薬としての脳神経機能障害予防治療薬、脳神経機能障害改善治療薬、中枢神経系用薬、脳神経機能保護剤（薬）等の中枢神経系機能促進剤、また中枢神経系機能を促進する機能を有する食品等に活用できることが分かる。
産業上の利用可能性
以上、詳述したように本発明によれば、特に医薬、食品として有用なペプチドが得られる。本発明の配列表の配列番号１〜３２で示されるアミノ酸配列を有するペプチドは、特に、インスリン産生促進剤、胃酸分泌抑制剤、成長ホルモン産生促進剤、血圧降下剤、脂肪蓄積抑制剤、アレルギー抑制剤、鎮痛剤、中枢神経系機能促進剤等の機能を有し、本発明の配列表の配列番号１〜３２で示されるアミノ酸配列を有するペプチドを用いれば、新規な医薬、食品等を得ることができる。
【配列表】
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【国際調査報告】
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