(57)【要約】式（１）2004011442.tif 000077で表されるピリミジン誘導体。該ピリミジン誘導体は、優れたＰＡ活性促進作用及びＰＡＩ−１阻害活性作用を有し、経口投与可能な抗血栓剤、血栓溶解剤として使用することが可能である。
2004011442.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、一般式（１）
2004011442.tif 000070
［式中、
（１）ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．ジカルボキシメチル基
３．ハロゲン
４．フェニル基
（ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、
メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキシ
基、低級アルコキシカルボニル基で置換されて
良いフェニル基を意味する）
５．４−モルホリニル基
６．４−ピリジニル基
７．ジメチルアミノ基
８．低級アルコキシカルボニル基
９．（フェニルメトキシ）カルボニル基
（ここで、フェニルは、ハロゲンで置換されて
良いフェニルを意味する）
１０．ジ（低級アルコキシカルボニル）メチル基
▲２▼Ｙは、
2004011442.tif 000071
（ここで、Ｙ１は、水素、カルボキシメチル基、（低級
アルコキシカルボニル）メチル基を意味する）
２．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、１，４−フェニレン基、
２，６−ナフタレンジイル基、「１，１’−ビフェニル］−
４，４’−ジイル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）３−ピリジニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、
４−ヒドロキシフェニル基、４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニ
ル］−４−イル基、６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル基、２−ナフ
タレニル基
（ｉｉｉ）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基
（ここで、フェニルは、水酸基で置換されて良い
フェニルを意味する）
（２）ｂは、
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）ｂ１−低級アルキレン基−Ｏ−  ……（５）
（ここで、ｂ１は、
▲１▼カルボキシ基
▲２▼ジカルボキシメチル基
▲３▼ハロゲン
▲４▼フェニル基
（ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、
メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキ
シ基、低級アルコキシカルボニル基、アセト
キシ基で置換されて良いフェニル基を意味する）
▲５▼シクロヘキシル基
▲６▼４−モルホリニル基
▲７▼ピリジニル基
▲８▼低級アルコキシカルボニル基
▲９▼ジ（低級アルコキシカルボニル）メチル基
2004011442.tif 000072
を意味する）
（３）ｃは、
▲１▼フェニル基
（ここで、フェニル基は、アミノ基、ニトロ基、メトキシ基
で置換されて良いフェニル基を意味する）
▲２▼第三級ブチル基
▲３▼トリフルオロメチル基
▲４▼ｃ１−Ｏ−ＣＯ−  ……（７）
（ここで、ｃ１は、水素、（低級アルコキシカルボ
ニル）低級アルキル基を意味する）
▲５▼３−フラニル基
▲６▼ホルミル基
▲７▼ジメトキシメチル基
▲８▼ピリミジン環の５位炭素と一緒になってシクロペンタン環
を形成する
▲９▼メチル基
（但し、
（１）ｃが、メチル基である場合、ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
▲２▼Ｙは、
2004011442.tif 000073
（ここで、Ｙ１は、水素）
２．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、［１，１’−ビフェニル］−
４，４’−ジイル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）３−ピリジニル基
（ｉｉｉ）４−（トリフルオロメチル）フェニル基
（ｉｖ）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基
（ここで、フェニルは、水酸基で置換されて良いフェニル
を意味する）
（ｖ）４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル基
（２）ｃが、第三級ブチル基である場合、ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
３．４−モルホリニル基
▲２▼Ｙは、
１．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、１，４−フェニレン基を
意味する）
を意味する）
（ｉｉ）４−ヒドロキシフェニル基
を意味する）
を意味する］
で表される化合物又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物を含む血栓症を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
医薬組成物が血栓溶解剤である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
医薬組成物が抗血栓剤である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
医薬組成物として使用するための請求項１記載の前記式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
血栓症を治療するための医薬組成物を製造するための請求項１記載の前記式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の使用。
【請求項６】
請求項１記載の前記式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の有効量を対象に投与することからなる血栓症を治療する方法。
【請求項７】
前記式（１）に於いて、ｃが、フェニル基（ここで、フェニル基は、アミノ基、ニトロ基、メトキシ基で置換されて良いフェニル基を意味する）、第三級ブチル基、及びトリフルオロメチル基である化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［ここで、
（１）ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．ジカルボキシメチル基
３．ハロゲン
４．フェニル基
（ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、
メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキシ
基、低級アルコキシカルボニル基で置換されて
良いフェニル基を意味する）
５．４−モルホリニル基
６．４−ピリジニル基
７．ジメチルアミノ基
８．低級アルコキシカルボニル基
９．（フェニルメトキシ）カルボニル基
（ここで、フェニルは、ハロゲンで置換されて良い
フェニルを意味する）
１０．ジ（低級アルコキシカルボニル）メチル基
▲２▼Ｙは、
2004011442.tif 000074
（ここで、Ｙ１は、水素、カルボキシメチル基、（低級
アルコキシカルボニル）メチル基を意味する）
２．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、１，４−フェニレン基、
２，６−ナフタレンジイル基、［１，１’−ビフェニル］−
４，４’−ジイル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）３−ピリジニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、
４−ヒドロキシフェニル基、４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニ
ル］−４−イル基、６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル基、２−ナフ
タレニル基
（ｉｉｉ）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基
（ここで、フェニルは、水酸基で置換されて良いフェニル
を意味する）
（２）ｂは、
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）ｂ１−低級アルキレン基−Ｏ−  ……（５）
（ここで、ｂ１は、
▲１▼カルボキシ基
▲２▼ジカルボキシメチル基
▲３▼ハロゲン
▲４▼フェニル基
（ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、
メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキシ
基、低級アルコキシカルボニル基、アセトキシ基
で置換されて良いフェニル基を意味する）
▲５▼シクロヘキシル基
▲６▼４−モルホリニル基
▲７▼ピリジニル基
▲８▼低級アルコキシカルボニル基
▲９▼ジ（低級アルコキシカルボニル）メチル基
を意味する）
（但し、
（１）６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−
４（１Ｈ）−ピリミジノンは除く
（２）ｃが、第三級ブチル基である場合、ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
３．４−モルホリニル基
▲２▼Ｙは、
１．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、１，４−フェニレン基を
意味する）
を意味する）
（ｉｉ）４−ヒドロキシフェニル基
を意味する）
を意味する］
【請求項８】
前記式（１）に於いて、ｃが、
▲１▼ｃ１−Ｏ−ＣＯ−  ……（７）
（ここで、ｃ１は、水素、（低級アルコキシカルボニル）低級アル
キル基を意味する）
▲２▼３−フラニル基
▲３▼ホルミル基
▲４▼ジメトキシメチル基
である化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［ここで、
（１）ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
３．フェニル基
▲２▼Ｙは、−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は２，６−ナフタレンジ
イル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル基
（２）ｂは、
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）ｂ１−低級アルキレン基−Ｏ−  ……（５）
（ここで、ｂ１は、カルボキシ基、低級アルコキシ
カルボニル基を意味する）
を意味する］
【請求項９】
前記一般式（１）に於いて、ｃが、ピリミジン環の５位炭素と一緒になってシクロペンタン環を形成した化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［ここで、
（１）ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
▲２▼Ｙは、−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、２，６−ナフタレン
ジイル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル基
（２）ｂは、
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）ｂ１−低級アルキレン基−Ｏ−  ……（５）
（ここで、ｂ１は、カルボキシ基、低級アルコキシ
カルボニル基を意味する）
を意味する］
【請求項１０】
前記一般式（１）に於いて、ｃが、メチル基である化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［ここで、
（１）ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
▲２▼Ｙは、
2004011442.tif 000075
（ここで、Ｙ１は、水素を意味する）
２．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、［１，１’−ビフェニ
ル］−４，４’−ジイル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）３−ピリジニル基
（ｉｉｉ）４−（トリフルオロメチル）フェニル基
（ｉｖ）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基
（ここで、フェニルは、水酸基で置換されて良いフェニル
を意味する）
（ｖ）４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル基
（２）ｂは、
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）ｂ１−低級アルキレン基−Ｏ−  ……（５）
（ここで、ｂ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
2004011442.tif 000076
を意味する）
（但し、Ｎ−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−２−ピリミジニル）グリシン、６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノンは除く）
を意味する］
【請求項１１】
以下の化合物群から選ばれる化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
６−フェニル−２−（３−ピリジニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノンナトリウム塩、［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、６−［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、２−（４−ヒドロキシフェニル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［２−［４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノール、［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム塩、［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］酢酸、［４−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム塩、４−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］ブタン酸、４−［４−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［４−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩、６−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ヘキサン酸、６−［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］ヘキサン酸、［３−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル、［３−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸、［３−［４−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸、［３−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸、４−［２−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、２−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル］−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［２−［４−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン、４−［２−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン、２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［２−［４’−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［４’−（カルボキシメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、Ｎ−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル］グリシン、Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］グリシンエチルエステル、Ｎ−［４−（カルボキシメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）グリシン二ナトリウム塩、α−［（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）アミノ］−４−ヒドロキシベンゼン酢酸、２−（２−ナフタレニル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−ニトロフェニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（３−ニトロフェニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、６−（４−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩、６−（３−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−メトキシフェニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−（４−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル塩酸塩、［［６−（４−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−（３−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−（３−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル���オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸二ナトリウム塩、６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、４−［２−［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール塩酸塩、［［２−［６−（２−クロロエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−（３−クロロプロポキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−［１，４−ジヒドロ−６−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニ���］−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−［１，４−ジヒドロ−６−（３−ニトロフェニル）−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［６−（４−アミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［６−（３−アミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−（４−アミノフェニル）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−（４−アミノフェニル）−２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−（３−アミノフェニル）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−（３−アミノフェニル）−２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、４−［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸二ナトリウム塩、［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル、［［６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］���タン酸、４−［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸二ナトリウム塩、４−［［２−［６−（３−カルボキシプロポキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［４−フェニル−６−［（３−ピリジニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［４−フェニル−６−［（４−ピリジニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［［２−［６−（３−カルボキシプロポキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］メチル］安息香酸、４−［［６−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（３−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（４−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２，４−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（ペンタフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−ブロモフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（４−ブロモフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［���−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−メチルフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−ニトロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−メトキシフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［［２−（アセチルオキシ）フェニル］メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−［４−（３−クロロプロポキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、５−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸、５−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸、５−［［２−［６−［（５−エトキシ−５−オキソペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ペンタン酸エチルエステル、５−［［２−［６−（４−カルボキシブトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ペンタン酸、６−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［２−［６−［（５−カルボキシペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩、６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩、６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩、６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩、７−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸ナトリウム塩、７−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸、［３−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル���２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［３−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［５−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、［５−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、［５−［［２−［６−［（６，６−ジカルボキシヘキシル）オキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸カリウム塩、［［２−［６−［（２−メチルフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−［（２−メトキシフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、４−［［２−［６−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［２−［［２−［６−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、［［２−［６−［（２−ニトロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、４−［［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］メチル］安息香酸、４−［２−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン、２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩、４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン、６−（４−アミノフェニル）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン二塩酸塩、４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オ���シ］エチル］モルホリン塩酸塩、６−（４−メトキシフェニル）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩、４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、６−（３−アミノフェニル）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン二塩酸塩、［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル塩酸塩、［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、４−［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［２−［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］エチル］モルホリン二塩酸塩、４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−［６−［（４−ピリジニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］ピリミジン塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン塩酸塩、２−［６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩、２−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（１，１−ジメチルエチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸、４−［４−［６−（１，１−ジメチルエチル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸、４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（１，１−ジメチルエチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸、４−［２−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、６−（１，１−ジメチルエチル）−２−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［２−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、４−［２−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（１，１−ジメチルエチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、２−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノール、４−［４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリ���ジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［４−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩、［３−［４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル、［３−［４−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル、［３−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸、４−［２−［４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、４−［２−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（トリフルオロメチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル、［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル、［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、４−［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［４−［（２−フルオロ���ェニル）メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、６−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル、６−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、４−［２−［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン、２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−（トリフルオロメチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン、６−（ジメトキシメチル）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン、１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボキシアルデヒド、１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸、１，６−ジヒドロ−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−オキソ−４−ピリミジンカルボン酸、６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸２−メトキシ−２−オキソエチルエステル、６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸２−メトキシ−２−オキソエチルエステル、６−（カルボキシメトキシ）−２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸、６−（カルボキシメトキシ）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジンカルボン酸、６−（３−フラニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［６−（３−フラニル）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６−（３−フラニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、１，５，６，７−テトラヒドロ−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−オン、［［６−［６，７−ジヒドロ−４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、Ｎ−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−６−メチル−２−ピリミ���ニル］グリシン、Ｎ−［４−（カルボキシメトキシ）−６−メチル−２−ピリミジニル］グリシン、［［６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、６−［［６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩、４−［４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブトキシ］−６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン、α−［（１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−２−ピリミジニル）アミノ］−４−ヒドロキシベンゼン酢酸、２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−メチル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［２−［４’−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［４’−（カルボキシメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸
【請求項１２】
医薬組成物として使用するための請求項７〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
血栓溶解剤又は抗血栓剤として使用するための請求項７〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
血栓症を治療するための医薬組成物を製造するための請求項７〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
請求項７〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の有効量を対象に投与することからなる血栓症を治療する方法。
【請求項１６】
血栓溶解剤又は抗血栓剤として使用するための以下の化合物群から選ばれる化合物又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン、Ｎ−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−２−ピリミジニル）グリシン、６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、線溶促進作用を有し、血栓溶解剤、抗血栓剤として有用なピリミジン誘導体に関する。
【背景技術】  血栓を溶解させるためには、プラスミノーゲンアクチベータ（ＰＡ）類を投与する療法、すなわち血栓溶解療法（線溶療法）が、現在広く実施されている。線溶系の活性化は、血液線溶系調節因子の前駆体であるプラスミノーゲンをＰＡがプラスミンに活性化することによって開始され、生じたプラスミンが酵素作用を発現して血栓の構成成分であるフィブリンを分解することによって血栓溶解が進行する。現在、この線溶療法に使用される血栓溶解剤として、ウロキナーゼ（ＵＫ）、組織プラスミノーゲンアクチベータ（ｔ−ＰＡ）などの生体内物質、ストレプトキナーゼ（ＳＫ）、スタフィロキナーゼ（ＳＡＫ）などの菌体産生物質およびそれらの遺伝子組換え体等が知られている。しかし、これら既存の血栓溶解薬はすべて蛋白製剤であるため、血中半減期が短く、速やかに肝臓で代謝され、また、生体内に阻害因子が存在するため、血栓の生じている局所において血栓溶解作用を発現させるためには大量投与を必要とする。臨床において、投与量が多いほど再潅流率が高いことが報告されているが、このような血栓溶解剤の一過性の大量投与は、全身的に血栓溶解活性を著しく高め、血栓塞栓部位を開通させることが期待される一方、副作用として重篤な出血症状が認められる。又、これらの血栓溶解剤の投与により一時的に塞栓部位を開通させても、再閉塞を生じ易いことが大きな問題となっている。
本発明の目的は、上記した欠点をもたない血栓溶解作用及び抗血栓作用を有する医薬組成物を提供することである。
【発明の開示】
本発明者らは、ＰＡの強力なインヒビターであるプラスミノーゲンアクチベーターインヒビター（ＰＡＩ−１）を阻害することにより、ＰＡの活性を維持し、血栓症または再閉塞の発生率を減少させることができるという点に着目し、鋭意研究した結果、下記ピリミジン誘導体又はその医薬的に許容しうる塩化合物若しくは溶媒和物が上記目的に適合することを見出した。
本発明は、かかる知見に基づきなされたもので、優れたＰＡ活性促進作用とＰＡＩ−１阻害活性を有し、経口投与が可能な、線溶促進作用、血栓溶解作用及び抗血栓作用を有する医薬組成物を提供するものである。
すなわち、本発明は、以下の発明に関する。
［１］有効成分として、一般式（１）
2004011442.tif 000003
［式中、
（１）ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．ジカルボキシメチル基
３．ハロゲン
４．フェニル基
（ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、
メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキシ
基、低級アルコキシカルボニル基で置換されて
良いフェニル基を意味する）
５．４−モルホリニル基
６．４−ピリジニル基
７．ジメチルアミノ基
８．低級アルコキシカルボニル基
９．（フェニルメトキシ）カルボニル基
（ここで、フェニルは、ハロゲンで置換されて
良いフェニルを意味する）
１０．ジ（低級アルコキシカルボニル）メチル基
▲２▼Ｙは、
2004011442.tif 000004
（ここで、Ｙ１は、水素、カルボキシメチル基、（低級
アルコキシカルボニル）メチル基を意味する）
２．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、１，４−フェニレン基、
２，６−ナフタレンジイル基、［１，１’−ビフェニル］−
４，４’−ジイル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）３−ピリジニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、
４−ヒドロキシフェニル基、４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニ
ル］−４−イル基、６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル基、２−ナフ
タレニル基
（ｉｉｉ）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基
（ここで、フェニルは、水酸基で置換されて良い
フェニルを意味する）
（２）ｂは、
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）ｂ１−低級アルキレン基−Ｏ−  ……（５）
（ここで、ｂ１は、
▲１▼カルボキシ基
▲２▼ジカルボキシメチル基
▲３▼ハロゲン
▲４▼フェニル基
（ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、
メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキ
シ基、低級アルコキシカルボニル基、アセト
キシ基で置換されて良いフェニル基を意味する）
▲５▼シクロヘキシル基
▲６▼４−モルホリニル基
▲７▼ピリジニル基
▲８▼低級アルコキシカルボニル基
▲９▼ジ（低級アルコキシカルボニル）メチル基
2004011442.tif 000005
を意味する）
（３）ｃは、
▲１▼フェニル基
（ここで、フェニル基は、アミノ基、ニトロ基、メトキシ基
で置換されて良いフェニル基を意味する）
▲２▼第三級ブチル基
▲３▼トリフルオロメチル基
▲４▼ｃ１−Ｏ−ＣＯ−  ……（７）
（ここで、ｃ１は、水素、（低級アルコキシカルボ
ニル）低級アルキル基を意味する）
▲５▼３−フラニル基
▲６▼ホルミル基
▲７▼ジメトキシメチル基
▲８▼ピリミジン環の５位炭素と一緒になってシクロペンタン環
を形成する
▲９▼メチル基
（但し、
（１）ｃが、メチル基である場合、ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
▲２▼Ｙは、
2004011442.tif 000006
（ここで、Ｙ１は、水素）
２．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、［１，１’−ビフェニル］−
４，４’−ジイル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）３−ピリジニル基
（ｉｉｉ）４−（トリフルオロメチル）フェニル基
（ｉｖ）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基
（ここで、フェニルは、水酸基で置換されて良いフェニル
を意味する）
（ｖ）４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル基
（２）ｃが、第三級ブチル基である場合、ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
３．４−モルホリニル基
▲２▼Ｙは、
１．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、１，４−フェニレン基を
意味する）
を意味する）
（ｉｉ）４−ヒドロキシフェニル基
を意味する）
を意味する］
で表される化合物又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物を含む血栓症を治療するための医薬組成物。
［２］医薬組成物が血栓溶解剤である、前記［１］の医薬組成物。
［３］医薬組成物が抗血栓剤である、前記［１］の医薬組成物。
［４］医薬組成物として使用するための前記［１］の式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［５］血栓症を治療するための医薬組成物を製造するための前記［１］の式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の使用。
［６］前記［１］の式（１）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の有効量を対象に投与することからなる血栓症を治療する方法。
［７］前記式（１）に於いて、ｃが、フェニル基（ここで、フェニル基は、アミノ基、ニトロ基、メトキシ基で置換されて良いフェニル基を意味する）、第三級ブチル基、及びトリフルオロメチル基である化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［ここで、
（１）ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．ジカルボキシメチル基
３．ハロゲン
４．フェニル基
（ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、
メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキシ
基、低級アルコキシカルボニル基で置換されて
良いフェニル基を意味する）
５．４−モルホリニル基
６．４−ピリジニル基
７．ジメチルアミノ基
８．低級アルコキシカルボニル基
９．（フェニルメトキシ）カルボニル基
（ここで、フェニルは、ハロゲンで置換されて良い
フェニルを意味する）
１０．ジ（低級アルコキシカルボニル）メチル基
▲２▼Ｙは、
2004011442.tif 000007
（ここで、Ｙ１は、水素、カルボキシメチル基、（低級
アルコキシカルボニル）メチル基を意味する）
２．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、１，４−フェニレン基、
２，６−ナフタレンジイル基、［１，１’−ビフェニル］−
４，４’−ジイル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）３−ピリジニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、
４−ヒドロキシフェニル基、４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニ
ル］−４−イル基、６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル基、２−ナフ
タレニル基
（ｉｉｉ）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基
（ここで、フェニルは、水酸基で置換されて良いフェニル
を意味する）
（２）ｂは、
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）ｂ１−低級アルキレン基−Ｏ−  ……（５）
（ここで、ｂ１は、
▲１▼カルボキシ基
▲２▼ジカルボキシメチル基
▲３▼ハロゲン
▲４▼フェニル基
（ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、
メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキシ
基、低級アルコキシカルボニル基、アセトキシ基
で置換されて良いフェニル基を意味する）
▲５▼シクロヘキシル基
▲６▼４−モルホリニル基
▲７▼ピリジニル基
▲８▼低級アルコキシカルボニル基
▲９▼ジ（低級アルコキシカルボニル）メチル基
を意味する）
（但し、
（１）６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−
４（１Ｈ）−ピリミジノンは除く
（２）ｃが、第三級ブチル基である場合、ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
３．４−モルホリニル基
▲２▼Ｙは、
１．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、１，４−フェニレン基を
意味する）
を意味する）
（ｉｉ）４−ヒドロキシフェニル基
を意味する）
を意味する］
［８］前記式（１）に於いて、ｃが、
▲１▼ｃ１−Ｏ−ＣＯ−  ……（７）
（ここで、ｃ１は、水素、（低級アルコキシカルボニル）低級アル
キル基を意味する）
▲２▼３−フラニル基
▲３▼ホルミル基
▲４▼ジメトキシメチル基
である化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［ここで、
（１）ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
３．フェニル基
▲２▼Ｙは、−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は２，６−ナフタレンジ
イル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル基
（２）ｂは、
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）ｂ１−低級アルキレン基−Ｏ−  ……（５）
（ここで、ｂ１は、カルボキシ基、低級アルコキシ
カルボニル基を意味する）
を意味する］
［９］前記一般式（１）に於いて、ｃが、ピリミジン環の５位炭素と一緒になってシクロペンタン環を形成した化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［ここで、
（１）ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
▲２▼Ｙは、−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、２，６−ナフタレン
ジイル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル基
（２）ｂは、
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）ｂ１−低級アルキレン基−Ｏ−  ……（５）
（ここで、ｂ１は、カルボキシ基、低級アルコキシ
カルボニル基を意味する）
を意味する］
［１０］前記一般式（１）に於いて、ｃが、メチル基である化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［ここで、
（１）ａは、
（ｉ）ａ１−低級アルキレン基−Ｙ−  ……（２）
（ここで、
▲１▼ａ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
▲２▼Ｙは、
2004011442.tif 000008
（ここで、Ｙ１は、水素を意味する）
２．−Ｏ−アリーレン基−  ……（４）
（ここで、アリーレン基は、［１，１’−ビフェニ
ル］−４，４’−ジイル基を意味する）
を意味する）
（ｉｉ）３−ピリジニル基
（ｉｉｉ）４−（トリフルオロメチル）フェニル基
（ｉｖ）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基
（ここで、フェニルは、水酸基で置換されて良いフェニル
を意味する）
（ｖ）４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル基
（２）ｂは、
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）ｂ１−低級アルキレン基−Ｏ−  ……（５）
（ここで、ｂ１は、
１．カルボキシ基
２．低級アルコキシカルボニル基
2004011442.tif 000009
を意味する）
（但し、Ｎ−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−２−ピリミジニル）グリシン、６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノンは除く）
を意味する］
［１１］以下の化合物群から選ばれる化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
６−フェニル−２−（３−ピリジニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノンナトリウム塩、［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、６−［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、２−（４−ヒドロキシフェニル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［２−［４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノール、［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム塩、［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］酢酸、［４−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム塩、４−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］ブタン酸、４−［４−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［４−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩、６−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ヘキサン酸、６−［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］ヘキサン酸、［３−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル、［３−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸、［３−［４−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸、［３−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸、４−［２−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、２−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル］−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［２−［４−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン、４−［２−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン、２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［２−［４’−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［４’−（カルボキシメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、Ｎ−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル］グリシン、Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］グリシンエチルエステル、Ｎ−［４−（カルボキシメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）グリシン二ナトリウム塩、α−［（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）アミノ］−４−ヒドロキシベンゼン酢酸、２−（２−ナフタレニル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−ニトロフェニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（３−ニトロフェニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、６−（４−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩、６−（３−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−メトキシフェニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−（４−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル塩酸塩、［［６−（４−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−（３−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−（３−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル���オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸二ナトリウム塩、６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、４−［２−［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール塩酸塩、［［２−［６−（２−クロロエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−（３−クロロプロポキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−［１，４−ジヒドロ−６−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニ���］−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−［１，４−ジヒドロ−６−（３−ニトロフェニル）−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［６−（４−アミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［６−（３−アミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−（４−アミノフェニル）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−（４−アミノフェニル）−２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−（３−アミノフェニル）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−（３−アミノフェニル）−２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、４−［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸二ナトリウム塩、［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル、［［６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］���タン酸、４−［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸二ナトリウム塩、４−［［２−［６−（３−カルボキシプロポキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［４−フェニル−６−［（３−ピリジニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［４−フェニル−６−［（４−ピリジニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［［２−［６−（３−カルボキシプロポキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］メチル］安息香酸、４−［［６−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（３−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（４−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２，４−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（ペンタフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−ブロモフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（４−ブロモフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［���−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−メチルフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−ニトロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［（２−メトキシフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［［６−［４−［［２−（アセチルオキシ）フェニル］メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−［４−（３−クロロプロポキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、５−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸、５−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸、５−［［２−［６−［（５−エトキシ−５−オキソペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ペンタン酸エチルエステル、５−［［２−［６−（４−カルボキシブトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ペンタン酸、６−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［２−［６−［（５−カルボキシペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸、６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩、６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩、６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩、６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩、７−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸ナトリウム塩、７−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸、［３−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル���２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［３−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸、［５−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、［５−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、［５−［［２−［６−［（６，６−ジカルボキシヘキシル）オキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸カリウム塩、［［２−［６−［（２−メチルフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−［（２−メトキシフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［２−［６−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、４−［［２−［６−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［２−［［２−［６−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、［［２−［６−［（２−ニトロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、４−［［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］メチル］安息香酸、４−［２−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン、２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩、４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン、６−（４−アミノフェニル）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン二塩酸塩、４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オ���シ］エチル］モルホリン塩酸塩、６−（４−メトキシフェニル）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩、４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、６−（３−アミノフェニル）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン二塩酸塩、［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル塩酸塩、［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、４−［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、４−［２−［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］エチル］モルホリン二塩酸塩、４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−［６−［（４−ピリジニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］ピリミジン塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン塩酸塩、２−［６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩、２−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（１，１−ジメチルエチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸、４−［４−［６−（１，１−ジメチルエチル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸、４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（１，１−ジメチルエチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸、４−［２−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、６−（１，１−ジメチルエチル）−２−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［２−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、４−［２−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（１，１−ジメチルエチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、２−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノール、４−［４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリ���ジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［４−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩、［３−［４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル、［３−［４−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル、［３−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸、４−［２−［４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン塩酸塩、４−［２−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン、２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（トリフルオロメチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール、［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル、［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩、［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル、［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、４−［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル、４−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸、４−［［６−［４−［（２−フルオロ���ェニル）メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩、６−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル、６−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸、［５−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸、４−［２−［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン、２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−（トリフルオロメチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン、６−（ジメトキシメチル）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン、１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボキシアルデヒド、１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸、１，６−ジヒドロ−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−オキソ−４−ピリミジンカルボン酸、６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸２−メトキシ−２−オキソエチルエステル、６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸２−メトキシ−２−オキソエチルエステル、６−（カルボキシメトキシ）−２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸、６−（カルボキシメトキシ）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジンカルボン酸、６−（３−フラニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［６−（３−フラニル）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６−（３−フラニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、１，５，６，７−テトラヒドロ−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−オン、［［６−［６，７−ジヒドロ−４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸、Ｎ−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−６−メチル−２−ピリミ���ニル］グリシン、Ｎ−［４−（カルボキシメトキシ）−６−メチル−２−ピリミジニル］グリシン、［［６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、６−［［６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩、４−［４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブトキシ］−６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン、α−［（１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−２−ピリミジニル）アミノ］−４−ヒドロキシベンゼン酢酸、２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−メチル−４（１Ｈ）−ピリミジノン、［［２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸、［［２−［４’−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル、［［２−［４’−（カルボキシメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸
［１２］医薬組成物として使用するための前記［７］〜［１１］のいずれかに記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［１３］血栓溶解剤又は抗血栓剤として使用するための前記［７］〜［１１］のいずれかに記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［１４］血栓症を治療するための医薬組成物を製造するための前記［７］〜［１１］のいずれかに記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
［１５］前記［７］〜［１１］のいずれかに記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の有効量を対象に投与することからなる血栓症を治療する方法。
［１６］血栓溶解剤又は抗血栓剤として使用するための以下の化合物群から選ばれる化合物又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。
６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン、Ｎ−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−２−ピリミジニル）グリシン、６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン
【発明を実施するための最良の形態】  本明細書に於いて、「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐状のアルキル基を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、及びヘキシル基等を挙げることが出来る。「低級アルキレン基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐状のアルキレン基を意味し、メチレン基、エタンジイル基、プロパンジイル基、ペンタンジイル基、ヘキサンジイル基等が此等に該当する。「低級アルコキシ基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐状のアルコキシ基を意味し、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、及びヘキシルオキシ基等を挙げることが出来る。「低級アルコキシカルボニル基」とは、前記の如き炭素数１乃至６の低級アルコキシ基を有するアルコキシカルボニル基を意味し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等を挙げることが出来る。本発明の前記式（１）で表わされる化合物は、必要に応じて薬理学的に許容し得る塩に変換することも、あるいは生成した塩から遊離酸、エステルに変換することもできる。さらにそれらの化合物を溶媒和物とすることもできる。塩としては、薬理学的に許容し得る酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、アミノ酸付加塩が挙げられる。具体的には酸付加塩としては、塩酸塩、リン酸塩、硫酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩等が挙げられ、アンモニウム塩としては、アンモニウム等の塩が挙げられ、有機アミン塩付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の付加塩が挙げられ、アミノ酸付加塩としては、グリシン、リジン等の付加塩が挙げられる。溶媒和物としては、水和物等が挙げられる。エステルとしては、低級アルキルエステル等が挙げられる。
本発明化合物中、６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン、Ｎ−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−２−ピリミジニル）グリシン、６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン、６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノンは既知の化合物であるが、いずれもその線溶促進作用、血栓溶解作用、抗血栓作用については何も知られていない。
本発明の前記式（１）で表わされる化合物は、下記式（１−１）、（１−２）によって表すことが出来、いずれも公知の方法により製造することができる。
2004011442.tif 000010
［式中，ａ，ｂ，ｃは前記の通りである。］
以下に、本発明化合物の代表的製造方法を示す。但し、これらは例であり、その他の既知の方法を用いる事も出来る。
ピリミジン誘導体の一般的な合成法として、［Ｇ．Ｗ．Ｋｅｎｎｅｒ，”Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  Ｉｔｓ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ”，ｉｎ  Ｒ．Ｃ．Ｅｌｄｅｒｆｉｅｌｄ，”Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ”，６，２３４．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｌｅｙ（１９５７）］が知られているが、下記スキームＡにより示す事が出来る。
2004011442.tif 000011
［式中、Ａ，Ｃは本発明の前記した置換基ａ，ｃ自体を，或いはこれらａ，ｃに変換出来得る置換基である事をそれぞれ意味する。点線の半弧は環を形成しても良い事を意味する。Ｗは結合，又は
2004011442.tif 000012
を意味する。Ｒは低級アルキル基を意味する。］
式（８）で示されるアミジン又はグアニジン若しくは其れ等の酸塩と、式（９）で示されるβ−ケトエステル、或いは其れ等の等価体を溶媒中、或いは無溶媒で、適当な塩基の存在下、室温から１５０℃で反応させる事により、式（１０）で示されるピリミジン誘導体を製造する事ができる。溶媒として、例えばメタノール、エタノール、或いはアセトニトリルなどが挙げられる。又、塩基として、ナトリウム、アルコキシアルカリ金属（例えばナトリウムメトキシド）或いは、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基、或いはトリエチルアミン、ピリジン、ピペリジンなどの有機塩基が挙げられる。
式（１０）で示される化合物はピリミジノール体として表記されているが、このものはピリミジノン体と互変異性の関係にあり、特に断らない限り本発明において互変異性体の両方を示し、いずれの異性体も本発明の範囲に含まれる。
前記式（１０）に於いて、ｃがカルボキシ基である化合物は、下記スキームＢに従って合成することも出来る。
2004011442.tif 000013
［式中，Ａ，Ｗは前記した通りである。Ｒ，Ｒ１は低級アルキル基をそれ
ぞれ意味する。］
式（１３）で示されるピリミジン誘導体を塩酸、蟻酸等の酸で処理し式（１４）で示されるアルデヒド体に転化した後、過マンガン酸塩等の酸化剤を用いて酸化する事によって式（１０−１）で示される化合物が製造できる。
スキームＡ、Ｂに於いて式（８）で示される原料化合物は、下記スキームＣに示す公知方法によって製造できる。
2004011442.tif 000014
［式中，Ａは前記した通りである。］
式（８−１）で示されるアミジノ化合物はＰｉｎｎｅｒ反応によって合成される。つまり、式（１５）で示されるニトリル体を塩化水素等の酸の存在下、低級アルコールと反応させ、イミノエーテル化した後、アンモニアで処理する事によって、または同様に、ニトリル体をナトリウムメトキシド等の塩基を触媒として、低級アルコールと反応させた後、塩化アンモニウムを作用させる事によっても合成する事ができる。ここで、出発物質となるニトリル体は、対応するジアゾニウム塩或いは、ハロゲン化体とシアン化銅とから（Ｊ．Ｏ．Ｃ．１９４７，１６０〜等）或いは、対応するカルボン酸アミドの塩化チオニルや無水酢酸等による脱水等から合成出来る。式（１６）で示されるアミン化合物からは、シアナミドとの反応（特開昭５７−１７９１４６，米国特許３４０６１８５号）等から式（８−２）で示されるグアニジノ化合物が得られる。シアナミドの代わりにＯ−アルキルイソ尿素等を使用する事もできる。
（ＳＫＷ  Ｔｒｏｓｔｂｅｒｇ  Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ；”ＣＹＡＮＡＭＩＤＥ：Ｎｅｕｅｒｅ  Ｂｅｉｓｐｉｅｌｅ  ｆｕｒ  ｄｉｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｒｅａｋｔｉｖｅｒ  Ｚｗｉｓｃｈｅｎｐｒｏｄｕｃｔｅ  ｕｎｄ  ｂｉｏｌｏｇｉｓｃｈＡｋｔｉｖｅｒ  Ｓｕｂｓｔａｎｚｅｎ”）
前記した式（１０）で示される化合物のピリミジン環上及び、側鎖Ａ中の水酸基は下記スキームＤに従って他の官能基に変換することが出来る。
2004011442.tif 000015
［式中，ａ２，ｂ２は本発明の前記した置換基ａ１，ｂ１自体を，
或いはこれらａ１，ｂ１に変換出来得る置換基であることをそれ
ぞれ意味し，Ｃは前記した通りである。Ｗは結合を意味し，Ａｌｋは低
級アルキレン基を意味する。Ｘ，Ｘ１はハロゲンをそれぞれ意味
する。点線の半弧は環を形成しても良い事を意味する。Ａ’は前
記したＡの残基である。］
式（１０−２）で示される化合物を、ＤＭＦ等の非プロトン性極性溶媒中で、炭酸アルカリ等の塩基の存在下、式（１７）で示されるハロゲン化体と室温下、或いは加温下で反応させ、式（１８）で示される化合物に誘導する事が出来る。式（２０）で示される化合物も式（１８）で示される化合物と式（１９）で示されるハロゲン化体から同様にして得る事が出来る。官能基の変換を位置特異的に行う場合は、保護基を使用し、下記スキームＥに従って行う。
2004011442.tif 000016
［式中，Ｐｒｏは保護基を示し，Ａ’，Ａｌｋ，ａ２，ｂ２，点線の
半弧は前記した通りである。］
式（２４）で示される化合物は、式（２１）で示される水酸基を有するシアノ体を予め、ベンジル基等により保護した後、前記したＰｉｎｎｅｒ反応につぐピリミジンの合成法に処する事により得られる。式（２８）で示される化合物から式（２６）、式（３１）でそれぞれ示される化合物への変換は、何れも１当量のアルキル化剤、若しくは保護化剤を使用し行われる。式（２８）で示される化合物を２当量のアルキル化剤と反応させると、式（２９）で示される化合物が得られる。式（３１）で示される化合物にアルキル化剤を反応させた後、脱保護し式（３３）で示される化合物が得られ、式（２４）で示される化合物から式（２６）で示される化合物の合成も同様に成される。得られたいずれの化合物からも、式（３０）で示される二つの異なる官能基が導入された化合物を合成することが出来る。保護基の導入及び脱離は、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ，”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ  Ｅｄ．”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１に方法が記載されており、これらの常法に従って行われる。
式（２９）で示される化合物が、下記式（２９’）
2004011442.tif 000017
［式中，Ａ’，Ｃは前記した通りである。］
で示される化合物である場合、この化合物の加水分解を、高温且つ長時間行う事によって、下記式（３４）で示される化合物への変換も可能である。
2004011442.tif 000018
［式中，Ａ’，Ｃは前記した通りである。］
例えば、式（２９’）で示されるジエステル体をメタノール、若しくはエタノール溶媒中でアルカリ加水分解し、ジカルボン酸体を生成させた後、溶媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え、９０℃で数日間再び反応させるか、或いはメタノール中、水酸化ナトリウム水溶液と共に数時間、還流する事により達成される。
式（３３）で示される化合物が、下記式（３３’）
2004011442.tif 000019
［式中，Ａｌｋ，Ａ’，Ｃ，Ｒは前記した通りである。］
で示される化合物である場合は下記スキームＦに示される官能基変換が可能である。
2004011442.tif 000020
［式中，Ａｌｋ，Ａ’，Ｃ，Ｒ，Ｘは前記した通りである。］
また、ピリミジン環上にカルボキシ基がある場合にも、下記スキームＧに従った官能基変換が同様に行われる。
2004011442.tif 000021
［式中，Ｐｒｏ，Ａ’，Ａｌｋ，ａ２，は前記した通りである。］
具体的には、下記スキームＨに従った変換が可能である。
2004011442.tif 000022
［式中，Ａ’，Ｒは前記した通りである。］
前記一般式（１）で示される化合物の置換基ａ、ｂ又はｃ中に存在するカルボン酸エステルは常法に従い、アルカリ加水分解等により、カルボン酸のアルカリ塩に、若しくは生成したアルカリ塩を酸析する事で遊離カルボン酸に変換することが出来る。得られた遊離カルボン酸は水酸化ナトリウム等によってナトリウム塩等のアルカリ金属塩にすることも出来る。前記一般式（１）で示される化合物中に、低級アルコキシカルボニル基が存在する場合、それ自体、本発明の医薬組成物を構成するひとつの形態を成すものであるが、この様にして、本発明のもう一つの形態である対応するカルボン酸及びそのアルカリ塩に変換する事が出来る。
一般式（１）で示される化合物の塩酸等による酸付加塩も本発明の医薬組成物を構成する一つの形態であり、これらは常法に従い、例えば、対応する遊離体を水、或いは水性アルコール、水性アセトンの如き溶媒中で当量の塩酸等で処理する事によって得られる。
このようにして製造される一般式（１）で表わされるピリミジン誘導体若しくはそれらの塩化合物あるいはそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬は、通常、哺乳類（ヒト患者を含む）に対し、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、シロップ剤等の経口投与剤、直腸投与剤、あるいは注射剤として投与することができる。また、本発明化合物は１個の治療剤として、あるいは他の治療剤との混合物として投与することができる。それらは単体で投与しても良いが、一般的には医薬組成物の形態で投与する。それらの製剤は薬理学的、製剤学的に許容し得る添加物を加え、常法により製造することができる。すなわち、経口剤には、通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、コーティング剤等の添加剤を用いることができる。経口用液剤は、水性または油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシル等の形態であっても良く、あるいは使用前水または他の適当な溶媒で調製するドライシロップとして供されても良い。前記の液剤は、懸濁化剤、香料、希釈剤あるいは乳化剤のような通常の添加剤を含有できる。直腸内投与する場合は、坐剤として投与することができる。坐剤は、カカオ脂、ラウリン脂、マクロゴール、グリセロゼラチン、ウィテップゾール、ステアリン酸ナトリウムまたはそれらの混合物など、適当な物質を基剤とし、必要に応じて乳化剤、懸濁化剤、保存剤等を加えることができる。注射剤は、水性あるいは用時溶解型剤形を構成し得る注射用蒸留水、生理食塩水、５％ブドウ糖溶液、プロピレングリコール等の溶解剤ないし溶解補助剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、安定化剤等の製剤成分が使用される。上記組成物で用いられる賦形剤等の具体例を以下に挙げる。
賦形剤：リン酸水素カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミニウム・マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、軽質無水ケイ酸、無水ケイ酸、アビセル、各種デンプン、デキストリン、カルボキシメチルスターチ（ＣＭＳ）、乳糖等。
結合剤：エチルセルロース（ＥＣ）、カルボキシメチルセルロースＮａ（ＣＭＣ−Ｎａ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、各種デンブン、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等。
崩壊剤：合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ＣＭＣ−Ｃａ、ＣＭＣ、アビセル、Ｌ−ＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ＭＣ、各種デンプン、ＣＭＳ、ヒドロキシプロピルスターチ（ＣＰＳ）等。
固化防止剤：軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム等。
滑沢剤：合成ケイ酸アルミニウム、無水ケイ酸、タルク、アビセル等。
矯味剤：マンニトール、クエン酸、クエン酸Ｎａ、砂糖等。
乳化剤：ゼラチン、クエン酸、クエン酸Ｎａ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、マクロゴール（ＰＥＧ）、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、プロピレングリコール、ラウリル硫酸Ｎａ、リン脂質等。
安定化剤：亜硫酸水素ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ＰＥＧ、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、プロピレングリコール、ラウリル硫酸Ｎａ、各種天然・合成シクロデキストリン、リン脂質等。
吸収促進剤：ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ＰＥＧ、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、プロピレングリコール、ラウリル硫酸Ｎａ、各種天然・合成シクロデキストリン、中鎖脂肪酸トリグリセリド等。
溶解補助剤：エタノール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ＰＥＧ、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、プロピレングリコール、ラウリル硫酸Ｎａ、各種天然・合成シクロデキストリン等。
懸濁化剤：ＣＭＣ−Ｎａ、ＨＰＭＣ、ＭＣ、ＨＰＣ、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、プロピレングリコール、ラウリル硫酸Ｎａ等。
被覆剤：ＥＣ、ケイ酸マグネシウム、タルク、酸化チタン、炭酸カルシウム、トリアセチン、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ＨＰＭＣ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ＭＣ、ＨＰＣ、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリアクリル酸Ｎａ、各種アクリル酸メタクリル酸誘導体のコポリマー、ポリグリコール酸Ｎａ等。
着色剤：酸化チタン、タール色素、カラメル等。
本発明化合物をヒトに投与する場合の投与量は、患者の年齢、症状等により異なるが、通常成人の場合、経口剤あるいは直腸内投与剤で１ｍｇ〜１０００ｍｇ／人／日程度、注射剤で０．１〜５００ｍｇ／人／日程度である。しかし、これらの数値はあくまでも例示であり、投与量は患者の症状等種々の条件によって適宜増減される。
【実施例】  次に本発明の化合物の製造、および試験例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例によって限定されるものではない。
【実施例１】  ６−フェニル−２−（３−ピリジニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１）及びそのナトリウム塩（化合物１・Ｎａ）の製造
メタノール（１００ｍｌ）中、３−シアノピリジン（１０．４ｇ）にナトリウムメトキシド（０．５４ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した後、塩化アンモニウム（５．９９ｇ）を加え、還流下４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をエタノール（１２０ｍｌ）で抽出した後、抽出液を減圧濃縮し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（６０ｍｌ）で再結晶し、中間体として白色固体の３−ピリジンカルボキシイミドアミド塩酸塩（５．５４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．５４−７．７５（１Ｈ，ｍ）８．１９−８．３６（１Ｈ，ｍ）８．８３−９．１７（２Ｈ，ｍ）９．３４（３Ｈ，ｂｒ  ｓ）
メタノール（１０ｍｌ）中、３−ピリジンカルボキシイミドアミド塩酸塩（３１５ｍｇ）にナトリウムメトキシド（２３８ｍｇ）、ベンゾイル酢酸エチル（４６１ｍｇ）を加え、還流下２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）、１規定塩酸（１．８ｍｌ）を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物を７０％水性エタノール（５０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１（１４１ｍｇ）を得た。
化合物１（４９．９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．２ｍｌ）を水（２００ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１・Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．３８（１Ｈ，ｓ）７．３８−７．５２（４Ｈ，ｍ）８．０１−８．１６（２Ｈ，ｍ）８．５５−８．７５（２Ｈ，ｍ）９．５４（１Ｈ，ｓ）
【実施例２】  ６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物２）及びそのナトリウム塩（化合物２・Ｎａ）の製造
エチルエーテル（２００ｍｌ）にメタノール（３．８４ｇ）を加え、冷却下塩酸ガス（５４ｇ）を溶解し、４−トリフルオロメチルベンゾニトリル（１７．１ｇ）を加え、５℃下７日間静置した後、析出したイミノエーテル体をろ取した。イミノエーテル体を飽和アンモニアガス−メタノール溶液（２００ｍｌ）に加え５℃下４日間静置した後、減圧濃縮し粗生成物を得た。粗生成物に３５％塩酸（５滴）を加え、水（２００ｍｌ）で再結晶し、中間体として白色固体の４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド塩酸塩（１７．２５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝８．０４（４Ｈ，ｓ）９．５８（３Ｈ，ｂｒ  ｓ）
メタノール（３０ｍｌ）中、４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド塩酸塩（２．２５ｇ）にナトリウムメトキシド（１．１９ｇ）、ベンゾイル酢酸エチル（２．３１ｇ）を加え、還流下７時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍｌ）、３５％塩酸（２ｍｌ）を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（４００ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物２（１．２５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．０５（１Ｈ，ｓ）７．４９−７．６０（３Ｈ，ｍ）７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．１４−８．３０（２Ｈ，ｍ）８．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
化合物２（１５８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）をメタノール（１５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、白色固体の化合物２・Ｎａを得た。
【実施例３】  ［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物３Ｍｅ），［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物３）及びそのナトリウム塩（化合物３・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例２で得られた化合物２（６３３ｍｇ）に炭酸カリウム（５５３ｍｇ）、ブロモ酢酸メチル（３６７ｍｇ）を加え、室温下５時間撹拌した。反応液に水（２００ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物３Ｍｅ（６６７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７５（３Ｈ，ｓ）５．１９（２Ｈ，ｓ）７．５４−７．６５（４Ｈ，ｍ）７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．２８−８．３９（２Ｈ，ｍ）８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
メタノール（１５ｍｌ）中、化合物３Ｍｅ（５８３ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（１．８ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍｌ）、１規定塩酸（１．８ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物３（４６５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．１０（２Ｈ，ｓ）７．５４−７．６２（４Ｈ，ｍ）７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．２９−８．４３（２Ｈ，ｍ）８．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
化合物３（１８７ｍｇ）、０．１規定水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解した後、減圧濃縮した。残渣を冷水（２０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物３・Ｎａを得た。
【実施例４】  ６−［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル（化合物４Ｅｔ），６−［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物４）及びそのナトリウム塩（化合物４・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例２で得られた化合物２（４７４ｍｇ）に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（４０２ｍｇ）を加え、室温下２０時間、更に８０℃下１時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、油状の化合物４Ｅｔを得た。化合物４Ｅｔにエタノール（１５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（２．１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加え、ろ過した。ろ液に１規定塩酸（２．１ｍｌ）を加え、酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物を６７％水性エタノール（３０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物４（３２９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４４−２．２７（８Ｈ，ｍ）４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．４６−７．６３（４Ｈ，ｍ）７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．２５−８．４１（２Ｈ，ｍ）８．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
化合物４（２１５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）を（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物４・Ｎａを得た。
【実施例５】  ［５−［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物５Ｅｔ），［５−［［６−フェニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物５）及びその二ナトリウム塩（化合物５・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例２で得られた化合物２（６３３ｍｇ）に炭酸カリウム（５５３ｍｇ）、５−ブロモペンチルマロン酸ジエチル（７４２ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した後、更に５−ブロモペンチルマロン酸ジエチル（１２４ｍｇ）を追加し、８０℃下３時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し油状の化合物５Ｅｔを得た。化合物５Ｅｔにエタノール（２０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（７ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）に加温溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加え、ろ過した。ろ液に１規定塩酸（７ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物５（９７１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１９−１．９９（８Ｈ，ｍ）３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．４７−７．７５（４Ｈ，ｍ）７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．２６−８．４０（２Ｈ，ｍ）８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１２．２３−１３．０５（２Ｈ，ｂｒ）
化合物５（９７１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（４ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物５・２Ｎａを得た。
【実施例６】  ２−（４−ヒドロキシフェニル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物６）及びその二ナトリウム塩（化合物６・２Ｎａ）の製造
メタノール（５０ｍｌ）中、４−アミジノフェノール塩酸塩（１．７３ｇ）にナトリウムメトキシド（２．３８ｇ）、ベンゾイル酢酸エチル（２．１１ｇ）を加え、還流下２０時間撹拌した後、更にナトリウムメトキジド（１．１９ｇ）を追加し、同温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍｌ）、３５％塩酸（３．５ｍｌ）を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（１５０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物６（１．１２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．８１（１Ｈ，ｓ）６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．４７−７．５７（３Ｈ，ｍ）８．１２−８．２６（４Ｈ，ｍ）９．１９−１１．２０（１Ｈ，ｂｒ）１１．４１−１３．４６（１Ｈ，ｂｒ）
化合物６（１３２ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、黄色固体の化合物６・２Ｎａを得た。
【実施例７】  ［［２−［４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）フェニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物７Ｍｅ），［［２−［４−（カルボキシメトキシ）フェニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物７）及びその二ナトリウム塩（化合物７・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例６で得られた化合物６（５２９ｍｇ）に炭酸カリウム（８２９ｍｇ）、ブロモ酢酸メチル（６７３ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に水（１００ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物７Ｍｅ（６８９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７４（６Ｈ，ｓ）４．９２（２Ｈ，ｓ）５．１３（２Ｈ，ｓ）７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．４９−７．６２（４Ｈ，ｍ）８．３１−８．４６（４Ｈ，ｍ）
メタノール（１５ｍｌ）中、化合物７Ｍｅ（６１３ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（３．３ｍｌ）を加え室温下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（５０ｍｌ）、１規定塩酸（３．３ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物７（４９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８０（２Ｈ，ｓ）５．０４（２Ｈ，ｓ）７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．４５−７．６２（４Ｈ，ｍ）８．３４−８．４９（４Ｈ，ｍ）１２．３５−１３．８７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物７（１９０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１０ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、減圧濃縮した。残渣をアセトン（２０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物７・２Ｎａを得た。
【実施例８】  ４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノール（化合物８）及びそのナトリウム塩（化合物８・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１３０ｍｌ）中、実施例６で得られた化合物６（１２．９ｇ）に炭酸カリウム（１３．５ｇ）、ベンジルブロミド（１０．１ｇ）を加え、室温下１８時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン−クロロホルム）に付し、化合物８（９．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０／ＴＭＳ）：
δ＝５．６１（２Ｈ，ｓ）６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．１８−７．６２（９Ｈ，ｍ）８．２１−８．４８（４Ｈ，ｍ）
化合物８（１７７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．６ｍｌ）を水（２００ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、化合物８・Ｎａを得た。
【実施例９】  ［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］酢酸（化合物９）及びそのナトリウム塩（化合物９・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例８で得られた化合物８（２．１３ｇ）に炭酸カリウム（１．６６ｇ）、ブロモ酢酸エチル（１．１０ｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取した後、乾燥し、反応生成物（３．３８ｇ）を得た。
反応生成物（１．３２ｇ）にエタノール（６０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（４．５ｍｌ）を加え、還流下２．５時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（１５０ｍｌ）、１規定塩酸（４．５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物９（８８３ｍｇ）を得た。
化合物９（２０６ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１．０ｍｌ）を水（２００ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、化合物９・Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４−Ｄ２０／ＴＭＳ）：
δ＝４．２６（２Ｈ，ｓ）５．６０（２Ｈ，ｓ）６．９３−７．７１（１１Ｈ，ｍ）８．０２−８．３２（２Ｈ，ｍ）８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１０】  ［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］酢酸（化合物１０）及びその二ナトリウム塩（化合物１０・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例８で得られた化合物８（２．１３ｇ）に炭酸カリウム（１．６６ｇ）、ブロモ酢酸エチル（１．１０ｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取した後、乾燥し、反応生成物（３．３８ｇ）を得た。
反応生成物（１．５４ｇ）にメタノール（４００ｍｌ）中、トルエン（１００ｍｌ）を加え、加温溶解した後、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を添加し、水素気流中４０−５０℃下３時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し脱ベンジル体を得た。脱ベンジル体にエタノール（３００ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（４．８ｍｌ）、メタノール（５０ｍｌ）を加え、還流下２．５時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（１２０ｍｌ）、１規定塩酸（４．８ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１０（６４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．５９（２Ｈ，ｓ）６．８３（１Ｈ，ｓ）７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．４６−７．５６（３Ｈ，ｍ）８．１０−８．３１（４Ｈ，ｍ）
化合物１０（１９３ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１．８ｍｌ）を水（２００ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、化合物１０・２Ｎａを得た。
【実施例１１】  ［４−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］酢酸２−クロロベンジルエステル（化合物１１Ｂｅ），［４−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］酢酸（化合物１１）及びそのナトリウム塩（化合物１１・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例１０で得られた化合物１０（４１９ｍｇ）に炭酸カリウム（５３９ｍｇ）、２−クロロベンジルブロミド（８０１ｍｇ）を加え、８０−９０℃で２４時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物１１Ｂｅ（１．４７ｇ）を得た。
化合物１１Ｂｅ（１．４７ｇ）にエタノール（７０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）、メタノール（３０ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（１５０ｍｌ）、１規定塩酸（１．６ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１１（４８９ｍｇ）を得た。
化合物１１（２２３ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１．０ｍｌ）を水（２５０ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、化合物１１・Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．１９（２Ｈ，ｓ）５．７１（２Ｈ，ｓ）６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．３１−７．７１（８Ｈ，ｍ）８．２４−８．４８（４Ｈ，ｍ）
【実施例１２】  ４−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１２Ｅｔ），４−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸（化合物１２）及びそのナトリウム塩（化合物１２・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１００ｍｌ）中、実施例８で得られた化合物８（３．５４ｇ）に炭酸カリウム（２．７６ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（２．３４ｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し、化合物１２Ｅｔ（４．１８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．９４−２．７０（４Ｈ，ｍ）４．００−４．３５（４Ｈ，ｍ）５．６１（２Ｈ，ｓ）６．９２−７．０７（３Ｈ，ｍ）７．２６−７．７０（８Ｈ，ｍ）８．０８−８．２４（２Ｈ，ｍ）８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例８で得られた化合物８（２．１３ｇ）に炭酸カリウム（１．６６ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（１．２９ｇ）を加え、室温下２日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（８０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取した後、水洗し、化合物１２Ｅｔを得た。化合物１２Ｅｔにエタノール（７０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（９．０ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（２００ｍｌ）、１規定塩酸（９．０ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１２（２．２ｇ）を得た。
化合物１２（２２０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を水（１５０ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、化合物１２・Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４−Ｄ２０／ＴＭＳ）：
δ＝２．０２−２．５０（４Ｈ，ｍ）４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．５５（２Ｈ，ｓ）６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ）７．２５−７．５５（８Ｈ，ｍ）７．９９−８．２２（２Ｈ，ｍ）８．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１３】  ４−［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１３Ｅｔ），４−［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］ブタン酸（化合物１３）及びその二ナトリウム塩（化合物１３・２Ｎａ）の製造
メタノール（１０００ｍｌ）に実施例１２で得られた化合物１２Ｅｔ（３．９８ｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（１．０ｇ）を添加し、水素気流中４０−５０℃下２時間撹拌した。反応液にメタノール（１０００ｍｌ）、トルエン（３００ｍｌ）を加え還流し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物１３Ｅｔ（２．８７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０５−２．６９（４Ｈ，ｍ）４．０３−４．３６（４Ｈ，ｍ）６．８６（１Ｈ，ｓ）７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ）８．０６−８．４２（４Ｈ，ｍ）１１．０６−１４．０４（１Ｈ，ｂｒ）
メタノール（５００ｍｌ）に実施例１２で得られた化合物１２（１．９８ｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を添加し、水素気流中室温下２．５時間撹拌した。反応液にアセトン（８００ｍｌ）を加え加温し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物１３（１．５４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８７−２．５４（４Ｈ，ｍ）４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．８４（１Ｈ，ｓ）７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．４０−７．５８（３Ｈ，ｍ）８．０５−８．４１（４Ｈ，ｍ）
化合物１３（１７５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を水（２５０ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、化合物１３・２Ｎａを得た。
【実施例１４】  ４−［４−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸２−クロロベンジルエステル（化合物１４Ｂｅ），４−［４−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸（化合物１４）及びそのナトリウム塩（化合物１４・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例１３で得られた化合物１３（０．５３ｇ）に炭酸カリウム（０．４１ｇ）、２−クロロベンジルブロミド（０．９２ｇ）を加え、室温下２２時間、更に２−クロロベンジルブロミド（０．３１ｇ）を追加し、同温で５時間、次いで８０−９０℃で３時間撹拌した後、炭酸カリウム（０．２１ｇ）を追加し、同温で１６時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣に水（１００ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、ｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、化合物１４Ｂｅ（６５２ｍｇ）を得た。
化合物１４Ｂｅ（５４０ｍｇ）にエタノール（５０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．３５ｍｌ）を加え、還流下３．５時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（１５０ｍｌ）、１規定塩酸（１．３５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１４（４１９ｍｇ）を得た。
化合物１４（２３７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１．０ｍｌ）を水（２５０ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し化合物１４・Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４−Ｄ２０／ＴＭＳ）：
δ＝１．９２−２．５６（４Ｈ，ｍ）４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６７（２Ｈ，ｓ）６．９４−７．７３（１０Ｈ，ｍ）８．０３−８．３６（２Ｈ，ｍ）８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１５】  ４−［４−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１５Ｅｔ），４−［４−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物１５・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中、実施例１３で得られた化合物１３Ｅｔ（１．１４ｇ）に炭酸カリウム（８２９ｍｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（８５１ｍｇ）を加え、室温下１６時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物１５Ｅｔを得た。化合物１５Ｅｔにエタノール（３０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（３．３ｍｌ）を加え、還流下３時間、更に１規定水酸化ナトリウム（１．２ｍｌ）を追加し、同温で１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１５・Ｎａ（１．３０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．９０−２．４９（４Ｈ，ｍ）４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６５（２Ｈ，ｓ）６．９５−７．７５（１０Ｈ，ｍ）８．１１−８．２７（２Ｈ，ｍ）８．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１６】  ４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１６Ｅｔ），４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物１６・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中、実施例１３で得られた化合物１３Ｅｔ（１．１４ｇ）に炭酸カリウム（８２９ｍｇ）、ブロモメチルシクロヘキサン（７９７ｍｇ）を加え、室温下１７時間、更に９０−１００℃下４．５時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物１６Ｅｔを得た。化合物１６Ｅｔにエタノール（３０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（４．５ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し化合物１６・Ｎａ（４９３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝０．９５−２．５４（１５Ｈ，ｍ）４．００−４．３５（４Ｈ，ｍ）６．９４−７．０９（３Ｈ，ｍ）７．４４−７．５４（３Ｈ，ｍ）８．０９−８．３２（２Ｈ，ｍ）８．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１７】  ６−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ヘキサン酸（化合物１７）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例８で得られた化合物８（２．１３ｇ）に炭酸カリウム（１．６６ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（１．４７ｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取した後、乾燥し、反応生成物（２．８ｇ）を得た。
反応生成物（１．２４ｇ）にエタノール（５０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（３．８ｍｌ）を加え、還流下２．５時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（１００ｍｌ）、１規定塩酸（３．８ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１７（５０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．５６−１．８６（６Ｈ，ｍ）２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６２（２Ｈ，ｓ）７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．３２−７．６１（９Ｈ，ｍ）８．２５−８．５５（４Ｈ，ｍ）
【実施例１８】  ６−［４−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）フェノキシ］ヘキサン酸（化合物１８）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例８で得られた化合物８（２．１３ｇ）に炭酸カリウム（１．６６ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（１．４７ｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取した後、乾燥し、反応生成物（２．８ｇ）を得た。
反応生成物（１．４５ｇ）をメタノール（３５０ｍｌ）に溶解した後、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）添加し、水素気流中、室温下２．５時間撹拌した。反応液にアセトン（１５０ｍｌ）を加え還流し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮し脱ベンジル体を得た。脱ベンジル体にエタノール（４００ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（４．９ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（２００ｍｌ）、１規定塩酸（４．９ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１８（６０３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０／ＴＭＳ）：
δ＝１．３２−２．４５（８Ｈ，ｍ）４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．８２（１Ｈ，ｓ）７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．５４−７．５９（３Ｈ，ｍ）８．１０−８．５４（４Ｈ，ｍ）
【実施例１９】  ［３−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物１９Ｅｔ），［３−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物１９）及びその二ナトリウム塩（化合物１９・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１００ｍｌ）中、実施例８で得られた化合物８（３．５４ｇ）に炭酸カリウム（２．７６ｇ）、（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（３．５５ｇ）を加え、８０−９０℃下１１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（トルエン−酢酸エチル）に付し、化合物１９Ｅｔ（４．１６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ／ＴＭＳ）：
δ＝１．２８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．７８−２．２３（４Ｈ，ｍ）３．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．００−４．４０（６Ｈ，ｍ）５．６１（２Ｈ，ｓ）６．９２−７．０６（３Ｈ，ｍ）７．２６−７．５４（８Ｈ，ｍ）８．０９−８．２４（２Ｈ，ｍ）８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物１９Ｅｔ（７２１ｍｇ）にエタノール（３０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（３．９ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１９・２Ｎａ（６４４ｍｇ）を得た。化合物１９・２Ｎａを１規定塩酸で酸析し、化合物１９を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８５−２．０２（４Ｈ，ｍ）３．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６３（２Ｈ，ｓ）７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．３３−７．６１（９Ｈ，ｍ）８．２３−８．５６（４Ｈ，ｍ）
【実施例２０】  ［３−［４−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物２０Ｈ），［３−［４−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物２０Ｅｔ），［３−［４−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物２０）及びその二ナトリウム塩（化合物２０・２Ｎａ）の製造
メタノール（６００ｍｌ）に実施例１９で得られた化合物１９Ｅｔ（３．３３ｇ）を加温溶解した後、５％パラジウム炭素（１．０ｇ）を添加し、水素気流中、４０−５０℃下２．５時間撹拌した。反応液にトルエン（３００ｍｌ）を加え加温し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物２０Ｈ（２．６ｇ）を得た。
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中、化合物２０Ｈ（１．１６ｇ）に炭酸カリウム（６９１ｍｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（７０９ｍｇ）を加え、室温下１７時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物２０Ｅｔを得た。化合物２０Ｅｔにエタノール（２５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（７．５ｍｌ）を加え、還流下１．５時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物２０・２Ｎａ（１．２１ｇ）を得た。
化合物２０・２Ｎａを１規定塩酸で酸析し、化合物２０を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．６０−２．１７（４Ｈ，ｍ）３．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６８（２Ｈ，ｓ）７．０３−７．７７（１０Ｈ，ｍ）８．２４−８．５６（４Ｈ，ｍ）
【実施例２１】  ［３−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物２１Ｅｔ），［３−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物２１）及びその二ナトリウム塩（化合物２１・２Ｎａ）の製造。
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中、実施例２０で得られた化合物２０Ｈ（１．０２ｇ）に炭酸カリウム（６０８ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロヘキサン（５８４ｍｇ）を加え、室温下１７時間、更に１００−１２０℃下６時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物２１Ｅｔを得た。化合物２１Ｅｔにエタノール（２０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（６．６ｍｌ）を加え、還流下２．５時間加水分解した後、加水分解液を冷却した。析出した結晶をろ取し、メタノール（１５ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、化合物２１・２Ｎａ（８８４ｍｇ）を得た。化合物２１・２Ｎａを１規定塩酸で酸析し、化合物２１を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝０．８０−２．０７（１５Ｈ，ｍ）３．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．２９（１Ｈ，ｓ）７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ）８．２２−８．５１（４Ｈ，ｍ）
【実施例２２】  ４−［２−［４−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン（化合物２２）及びその塩酸塩（化合物２２・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（８０ｍｌ）中、実施例８で得られた化合物８（２．８４ｇ）に炭酸カリウム（４．４２ｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１．７９ｇ）を加え、８０−９０℃下６時間、更にヨウ化カリウム（６６４ｍｇ）を加え、同温で５時間撹拌した後、ヨウ化カリウム（６６４ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（４４７ｍｇ）を追加し、同温で４．５時間、再度４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１．４９ｇ）を追加し、同温で１２時間、次いで１２０−１３０℃下４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）に付し、得られた油状物質にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物２２（２．１０ｇ）を得た。
化合物２２（１４０ｍｇ）にメタノール（１００ｍｌ）中、１規定塩酸（０．３ｍｌ）を加え溶解した後、減圧濃縮し、化合物２２・ＨＣｌを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．１６−４．１５（１０Ｈ，ｍ）４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６４（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．７７（１１Ｈ，ｍ）８．２７−８．６０（４Ｈ，ｍ）
【実施例２３】  ２−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル］−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物２３）の製造
メタノール（５００ｍｌ）中、実施例２２で得られた化合物２２（１．８７ｇ）にトルエン（１００ｍｌ）を加え加温溶解した後、５％パラジウム炭素（１．０ｇ）を添加し、水素気流中４０−５０℃下２．５時間撹拌した。反応液にトルエン（１００ｍｌ）を加え加温し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物２３（１．１７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．４９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．８４（１Ｈ，ｓ）７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．４７−７．５８（３Ｈ，ｍ）８．１１−８．３５（４Ｈ，ｍ）
【実施例２４】  ４−［２−［４−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン（化合物２４）及びその塩酸塩（化合物２４・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例２３で得られた化合物２３（４５３ｍｇ）に炭酸カリウム（３３２ｍｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（３４０ｍｇ）を加え、室温下１７時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテル（１０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し、化合物２４（４９６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６８（２Ｈ，ｓ）７．０４−７．８１（１０Ｈ，ｍ）８．１６−８．５６（４Ｈ，ｍ）
化合物２４（１９４ｍｇ）にメタノール（１００ｍｌ）中、１規定塩酸（０．４ｍｌ）を加え溶解した後、減圧濃縮し、化合物２４・ＨＣｌを得た。
【実施例２５】  ４−［２−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン（化合物２５）及びその塩酸塩（化合物２５・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例２３で得られた化合物２３（４５３ｍｇ）に炭酸カリウム（３３２ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロヘキサン（３１９ｍｇ）を加え、９０−１００℃下１７時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテル（１０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し、化合物２５（４４７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１５−１．８８（１１Ｈ，ｍ）２．５０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）４．１０−４．３９（４Ｈ，ｍ）７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．３０（１Ｈ，ｓ）７．５１−７．６１（３Ｈ，ｍ）８．２４−８．５２（４Ｈ，ｍ）
化合物２５（１８９ｍｇ）にメタノール（１００ｍｌ）中、１規定塩酸（０．４ｍｌ）を加え溶解した後、減圧濃縮し、化合物２５・ＨＣｌを得た。
【実施例２６】  ２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物２６）及びその二ナトリウム塩（化合物２６・２Ｎａ）の製造
メタノール（２００ｍｌ）に塩酸ガス（１１２ｇ）を冷却下、溶解し、４’−ヒドロキシ（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニトリル（１９．５ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した後、冷却し、析出したイミノエーテル体をろ取した。イミノエーテル体を飽和アンモニアガス−メタノール溶液（３００ｍｌ）に加え、室温下２０時間撹拌した後、冷却し、析出物をろ取した。得られた結晶に水（７０ｍｌ）、３５％塩酸（７ｇ）を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物に３５％塩酸（５滴）を加え、水（１５０ｍｌ）で再結晶し、中間体として黄色固体の４’−ヒドロキシ（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシイミドアミド塩酸塩（１０．１６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．８９（４Ｈ，ｓ）９．４３（４Ｈ，ｂｒ  ｓ）
メタノール（１４ｍｌ）中、４’−ヒドロキシ（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシイミドアミド塩酸塩（６９６ｍｇ）にナトリウムメトキシド（３３３ｍｇ）、ベンゾイル酢酸エチル（６４６ｍｇ）を加え、還流下２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）、１規定塩酸（６ｍｌ）を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（３２０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物２６を得た（３１２ｍｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．８３−６．９７（３Ｈ，ｍ）７．５７−７．８６（７Ｈ，ｍ）８．１４−８．４２（４Ｈ，ｍ）８．９４−１０．３８（１Ｈ，ｂｒ）１１．８２−１３．４６（１Ｈ，ｂｒ）
化合物２６（６８．１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（１００ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物２６・２Ｎａを得た。
【実施例２７】  ［［２−［４’−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物２７Ｍｅ），［［２−［４’−（カルボキシメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物２７）及びその二ナトリウム塩（化合物２７・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（２ｍｌ）中、実施例２６で得られた化合物２６（１７０ｍｇ）に炭酸カリウム（２０７ｍｇ）、ブロモ酢酸メチル（１６８ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に水（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物２７Ｍｅ（２１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７４（６Ｈ，ｓ）４．８７（２Ｈ，ｓ）５．１７（２Ｈ，ｓ）７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．５５−７．８９（８Ｈ，ｍ）８．２８−８．５６（４Ｈ，ｍ）
メタノール（４ｍｌ）中、化合物２７Ｍｅ（１９４ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（０．８８ｍｌ）を加え，還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（８ｍｌ）、１規定塩酸（０．８８ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物２７（１６３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．７４（２Ｈ，ｓ）５．０７（２Ｈ，ｓ）７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．５１−７．８７（８Ｈ，ｍ）８．２７−８．５９（４Ｈ，ｍ）
化合物２７（１１４ｍｇ）、０．１規定水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、減圧濃縮した。残渣をアセトン（２０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、緑色固体の化合物２７・２Ｎａを得た。
【実施例２８】  Ｎ−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル］グリシン（化合物２８）及びそのナトリウム塩（化合物２８・Ｎａ）の製造
メタノール（６００ｍｌ）中、グアニジノ酢酸（３０ｇ）に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（１０８．７ｇ）、ベンゾイル酢酸エチル（５９．７ｇ）を加え、還流下２４時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水（２００ｍｌ）に溶解し、ｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）で洗浄した後、３５％塩酸を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、水洗し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（３５０ｍｌ）で再結晶し、化合物２８（１．７９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．２０（１Ｈ，ｓ）６．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．３９−７．５０（３Ｈ，ｍ）７．８４−８．１５（２Ｈ，ｍ）１１．１１−１２．６０（２Ｈ，ｂｒ）
化合物２８を０．０５％水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍｌ）に溶解し、活性炭を加えろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、化合物２８・Ｎａ（１８０ｍｇ）を得た。
【実施例２９】  Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］グリシンエチルエステル（化合物２９Ｅｔ），Ｎ−［４−（カルボキシメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）グリシン（化合物２９）及びその二ナトリウム塩（化合物２９・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例２８で得られた化合物２８（０．９８ｇ）に炭酸カリウム（２．４４ｇ）、ブロモ酢酸エチル（２．２１ｇ）を加え６０℃下５時間、更に室温で一夜撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（トルエン−酢酸エチル−ギ酸）に付した後、エタノール（５ｍｌ）で再結晶し、化合物２９Ｅｔ（０．３５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．９６−４．３３（６Ｈ，ｍ）４．７１（２Ｈ，ｓ）４．９３（２Ｈ，ｓ）６．７７（１Ｈ，ｓ）７．４４−７．７１（３Ｈ，ｍ）８．０１−８．１７（２Ｈ，ｍ）
エタノール（５ｍｌ）中、化合物２９Ｅｔ（１５０ｍｇ）に１６％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、室温下一夜加水分解した。加水分解液を減圧濃縮した後、残渣を水（５ｍｌ）に溶解し、３５％塩酸を加え酸析した。析出した結晶をろ過し、水洗した後、乾燥し、化合物２９（９３ｍｇ）を得た。
化合物２９（９２．８ｍｇ）を０．２３％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）に溶解し、活性炭を加えろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、化合物２９・２Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．０３（２Ｈ，ｓ）４，８０（４Ｈ，ｓ）６．５８（１Ｈ，ｓ）７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ）７．９３−８．０３（２Ｈ，ｍ）
【実施例３０】  α−［（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）アミノ］−４−ヒドロキシベンゼン酢酸（化合物３０）の製造
α−アミノ−４−ヒドロキシベンゼン酢酸（３０ｇ）に５％アンモニア水溶液（２５１ｍｌ）、シアナミド（１８ｇ）を加え、室温で５０時間撹拌した。反応液に３５％塩酸を加え酸析した。析出した結晶をろ過し、水洗した後、乾燥し、中間体としてα−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−４−ヒドロキシベンゼン酢酸（１３．６ｇ）を得た。
メタノール（１００ｍｌ）中、α−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−４−ヒドロキシベンゼン酢酸（５ｇ）にナトリウムメトキシド（４．３ｇ）、ベンゾイル酢酸エチル（５．５ｇ）を加え、還流下二夜撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を水（１００ｍｌ）に溶解し、活性炭（０．５ｇ）を加えろ過した。ろ液にメタンスルホン酸を加え酸析した。析出した結晶をろ取し、粗生成物（４．６ｇ）を得た。粗生成物をシリカゲルかラム（クロロホルム−メタノール）に付し、化合物３０を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．２３（１Ｈ，ｓ）６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．０７−７．５０（５Ｈ，ｍ）７．９２−７．９７（２Ｈ，ｍ）
【実施例３１】  ２−（２−ナフタレニル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物３１）及びそのナトリウム塩（化合物３１・Ｎａ）の製造
メタノール（５００ｍｌ）中、２−ナフタレンカルボキシイミドアミド（５ｇ）にナトリウムメトキシド（２．９ｇ）、ベンゾイル酢酸エチル（５．６ｇ）を加え、還流下１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残酸に水（２００ｍｌ）、３５％塩酸を加え酸析した。析出した結晶をろ過し、水洗した後、乾燥し、粗生成物を得た。粗生成物を１，４−ジオキサンで再結晶し、化合物３１（４．０４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．９７（１Ｈ，ｓ）７．５１−８．５０（１１Ｈ，ｍ）８．９１（１Ｈ，ｓ）１１．９１−１３．６１（１Ｈ，ｂｒ）
化合物３１（５００ｍｇ）、１％水酸化ナトリウム水溶液（６．７ｍｌ）をメタノール（２５ｍｌ）に加熱溶解した後、減圧濃縮後し、化合物３１・Ｎａを得た。
【実施例３２】  ２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−ニトロフェニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物３２）の製造
メタノール（３００ｍｌ）中、６−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド  メタンスルホン酸塩（１４．１ｇ）にナトリウムメトキシド（５．９４ｇ）、４−ニトロベンゾイル酢酸エチル（１４．２ｇ）を加え、還流下２０時間撹拌した。反応液を冷却し、析出物をろ取した。得られた結晶に水（１００ｍｌ）、３５％塩酸（３滴）を加え酸析した。析出した結晶をろ取し、アセトン（５０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、黄色固体の化合物３２（４．９１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．０８−７．２５（３Ｈ，ｍ）７．７６−８．０１（２Ｈ，ｍ）８．２３−８．５９（５Ｈ，ｍ）８．７８（１Ｈ，ｓ）１０．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）１２．２３−１３．４６（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例３３】  ２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（３−ニトロフェニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物３３）の製造
メタノール（３００ｍｌ）中、６−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド  メタンスルホン酸塩（１４．１ｇ）にナトリウムメトキシド（５．９４ｇ）、３−ニトロベンゾイル酢酸エチル（１４．２ｇ）を加え、還流下２０時間撹拌した。反応液を冷却し、析出物をろ取した。得られた結晶に水（５０ｍｌ）、３５％塩酸（３滴）を加え酸析した。析出した結晶をろ取し、アセトン（５０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、黄色固体の化合物３３（５．１２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝７．０９（１Ｈ，ｓ）７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ）７．６９−８．０１（３Ｈ，ｍ）８．２１−８．７６（４Ｈ，ｍ）８．９８（１Ｈ，ｓ）９．４３−１０．８９（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例３４】  ６−（４−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノンの塩酸塩（化合物３４・ＨＣｌ）及び二ナトリウム塩（化合物３４・２Ｎａ）の製造
メタノール（６０ｍｌ）中、実施例３２で得られた化合物３２（１４４ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（８ｍｌ）、１規定塩酸（１２ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物３４・ＨＣｌ（５８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．７８（１Ｈ，ｓ）７．０４−７．２６（４Ｈ，ｍ）７．７５−８．３５（５Ｈ，ｍ）８．７７（１Ｈ，ｓ）
メタノール（６０ｍｌ）中、実施例３２で得られた化合物３２（１４４ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水（６０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、黄色固体の化合物３４・２Ｎａ（１４６ｍｇ）を得た。
【実施例３５】  ６−（３−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物３５）及びその二ナトリウム塩（化合物３５・２Ｎａ）の製造
メタノール（６０ｍｌ）中、実施例３３で得られた化合物３３（１４４ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（８ｍｌ）、１規定塩酸（０．８ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物３５（１０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．２２−６．２７（１Ｈ，ｂｒ）６．６９−６．７８（２Ｈ，ｍ）７．１８−７．４７（５Ｈ，ｍ）７．７６−８．０１（２Ｈ，ｍ）８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．７７（１Ｈ，ｓ）１０．１０（１Ｈ，ｓ）１１．６１−１３．６６（１Ｈ，ｂｒ）
メタノール（６０ｍｌ）中、実施例３３で得られた化合物３３（１４４ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水（６０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、黄色固体の化合物３５・２Ｎａ（１１４ｍｇ）を得た。
【実施例３６】  ２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−メトキシフェニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物３６）及びその二ナトリウム塩（化合物３６・２Ｎａ）の製造
メタノール（３００ｍｌ）中、６−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド  メタンスルホン酸塩（１４．１ｇ）にナトリウムメトキシド（５．９４ｇ）、４−メトキシベンゾイル酢酸エチル（１３．３ｇ）を加え、還流下２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（５００ｍｌ）、３５％塩酸（６ｍｌ）を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（８００ｍｌ）で再結晶し、黄色固体の化合物３６（５．８２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．８５（３Ｈ，ｓ）６．８１（１Ｈ，ｓ）７．０１−７．２５（４Ｈ，ｍ）７．７５−８．３７（５Ｈ，ｍ）８．７７（１Ｈ，ｓ）
化合物３６（３４４ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物３６．２Ｎａを得た。
【実施例３７】  ２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物３７）の製造
メタノール（３０ｍｌ）に６−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド  メタンスルホン酸塩（６ｇ）、ナトリウムメトキシド（３．２ｇ）、ベンゾイル酢酸エチル（５．９ｇ）を加えて１２時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２００ｍｌ）を加え加温溶解した後、３５％塩酸を加え酸析した。析出した結晶をろ取し粗生成物を得た。粗生成物を１，４−ジオキサンで再結晶し、白色固体の化合物３７（６．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．９０−８．８０（１２Ｈ，ｍ）１０．２０（１Ｈ，ｂｒ）１２．６０（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例３８】  ［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物３８Ｍｅ），［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物３８）及びそのナトリウム塩（化合物３８・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（８０ｍｌ）中、実施例３２で得られた化合物３２（２．８７ｇ）に炭酸カリウム（２．２１ｇ）、ブロモ酢酸メチル（１．５３ｇ）を加え、室温下４時間撹拌した。反応液中の析出物をろ取し粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（クロロホルム）に付し、得られた油状物質にメタノール（１０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物３８Ｍｅ（１．１１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７８（３Ｈ，ｓ）５．２１（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．２３（２Ｈ，ｍ）７．６９（１Ｈ，ｓ）７．７５−８．０３（２Ｈ，ｍ）８．３０−８．７１（５Ｈ，ｍ）８．８７（１Ｈ，ｓ）９．３４−１０．９４（１Ｈ，ｂｒ）
メタノール（１５ｍｌ）中、化合物３８Ｍｅ（６４７ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（４．５ｍｌ）を加え室温下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（３０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（４．５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物３８（５６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．１１（２Ｈ，ｓ）７．１１−７．２３（２Ｈ，ｍ）７．６４（１Ｈ，ｓ）７．７４−８．０２（２Ｈ，ｍ）８．３０−８．７０（５Ｈ，ｍ）８．９１（１Ｈ，ｓ）
化合物３８（２０９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物３８・Ｎａを得た。
【実施例３９】  ［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物３９Ｍｅ），［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物３９）及びそのナトリウム塩（化合物３９・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（８０ｍｌ）中、実施例３３で得られた化合物３３（２．８７ｇ）に炭酸カリウム（２．２１ｇ）、ブロモ酢酸メチル（１．５３ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液中の析出物をろ取し、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン−クロロホルム）に付し、得られた油状物質にメタノール（２００ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物３９Ｍｅ（１．６０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７８（３Ｈ，ｓ）５．２０（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．２３（２Ｈ，ｍ）７．７１（１Ｈ，ｓ）７．７６−７．９９（３Ｈ，ｍ）８．３５−８．４９（２Ｈ，ｍ）８．７２−８．８５（２Ｈ，ｍ）９．０９（１Ｈ，ｓ）１０．０４（１Ｈ，ｓ）
メタノール（１５ｍｌ）中、化合物３９Ｍｅ（６４７ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（４．５ｍｌ）を加え、室温下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（３０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（４．５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物３９（５１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．１２（２Ｈ，ｓ）７．１１−７．２３（２Ｈ，ｍ）７．６９（１Ｈ，ｓ）７．７４−８．０１（３Ｈ，ｍ）８．３７−８．５２（２Ｈ，ｍ）８．７３−８．８９（２Ｈ，ｍ）９．１０（１Ｈ，ｓ）
化合物３９（２０９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物３９・Ｎａを得た。
【実施例４０】  ［［６−（４−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル塩酸塩（化合物４０Ｍｅ・ＨＣｌ），［［６−（４−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物４０）の製造
メタノール（６０ｍｌ）中、実施例３８で得られた化合物３８Ｍｅ（１５１ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（０．３５ｍｌ）を加え、溶解した後、５％パラジウム炭素（１５０ｇ）を添加し、水素気流中、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（８ｍｌ）、１規定塩酸（０．７ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物４０Ｍｅ・ＨＣｌ（１０３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７６（３Ｈ，ｓ）５．１３（２Ｈ，ｓ）６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．１１−７．２４（３Ｈ，ｍ）７．７３−８．４８（５Ｈ，ｍ）８．８５（１Ｈ，ｓ）
メタノール（６０ｍｌ）に実施例３８で得られた化合物３８（１４６ｍｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗した後、乾燥し、黄色固体の化合物４０（４６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．０２（２Ｈ，ｓ）６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．１０−７．１８（３Ｈ，ｍ）７．７１−８．１７（４Ｈ，ｍ）８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８９（１Ｈ，ｓ）
【実施例４１】  ［［６−（３−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物４１Ｍｅ），［［６−（３−アミノフェニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物４１）の製造
メタノール（６０ｍｌ）中、実施例３９で得られた化合物３９Ｍｅ（１５１ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（０．３５ｍｌ）を加え、溶解した後、５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（８ｍｌ）、１規定塩酸（０．３５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、茶色固体の化合物４１Ｍｅ（１０３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７７（３Ｈ，ｓ）５．１７（２Ｈ，ｓ）６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）７．１１−８．０３（８Ｈ，ｍ）８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８７（１Ｈ，ｓ）１０．０１（１Ｈ，ｓ）
メタノール（６０ｍｌ）に実施例３９で得られた化合物３９（１４６ｍｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗した後、乾燥し、茶色固体の化合物４１（７８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．０７（２Ｈ，ｓ）６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．１１−８．０２（８Ｈ，ｍ）８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９１（１Ｈ，ｓ）
【実施例４２】  ［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物４２Ｍｅ），［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物４２Ｅｔ），［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物４２）及びその二ナトリウム塩（化合物４２・２Ｎａ）の製造
実施例３７で得られた化合物３７（２．５ｇ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（３ｇ）、ブロモ酢酸メチル（１．６ｇ）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）に付し、白色固体の化合物４２Ｍｅ（０．３９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７８（３Ｈ，ｓ）５．１９（２Ｈ，ｓ）７．０８−８．８９（１２Ｈ，ｓ）１０．０１（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（２００ｍｌ）中、実施例３７で得られた化合物３７（１２．６ｇ）に炭酸カリウム（１１．１ｇ）、ブロモ酢酸エチル（６．６８ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）に付し、得られた固体をイソプロピルアルコール（７０ｍｌ）で再結晶し、桃色固体の化合物４２Ｅｔ（８．２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）５．１６（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．２４（２Ｈ，ｍ）７．５３−８．０４（６Ｈ，ｍ）８．３１−８．５４（３Ｈ，ｍ）８．９１（１Ｈ，ｓ）１０．０２（１Ｈ，ｓ）
エタノール（５ｍｌ）中、化合物４２Ｅｔ（２００ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）、１規定塩酸（１．１ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物４２（１７１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．１０（２Ｈ，ｓ）７．０９−７．２３（２Ｈ，ｍ）７．３７−８．５５（９Ｈ，ｍ）８．９２（１Ｈ，ｓ）９．３５−１０．７９（１Ｈ，ｂｒ）
化合物４２（１４９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、黄色固体の化合物４２・２Ｎａを得た。
【実施例４３】  ６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物４３）の製造
ＤＭＦ（５００ｍｌ）中、６−シアノ−２−ナフトール（４２．３ｇ）に炭酸カリウム（１３８．２ｇ）、ベンジルブロミド（５１．４ｇ）を加え、水冷下１８時間撹拌した。反応液を水（４０００ｍｌ）中に加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水、ｎ−ヘキサン（４００ｇ）で順次に洗浄した後、乾燥し、６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレンカルボニトリル（６４．６ｇ）を得た。
６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレンカルボニトリル（５１．９ｇ）を飽和塩酸−メタノール溶液（１５００ｍｌ）に加え、室温下４日間撹拌した後、析出したイミノエーテル体をろ取した。イミノエーテル体を飽和アンモニア−メタノール溶液（３７００ｍｌ）に加え、７日間撹拌した後、減圧濃縮し、残渣に１．３５％塩酸（５４０ｇ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、水洗し粗生成物を得た。粗生成物を５０％エタノール水溶液（７４ｍｌ）で再結晶し、中間体として６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド塩酸塩（５０．７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２９（２Ｈ，ｓ）７．４８−８．１１（１０Ｈ，ｍ）８．５２（１Ｈ，ｓ）９．４４（３Ｈ，ｂｒ  ｓ）
メタノール（２００ｍｌ）中、６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド塩酸塩（１０．９ｇ）にナトリウムメトキシド（４．１６ｇ）、ベンゾイル酢酸エチル（８．０７ｇ）を加え、還流下２０時間撹拌し、更にメタノール（１００ｍｌ）、ナトリウムメトキシド（４．１６ｇ）を追加し、同温で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３００ｍｌ）、３５％塩酸（１３ｇ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取し、６７％水性メタノール（９００ｍｌ）、メタノール（３００ｍｌ）、アセトン（１００ｍｌ）で順次に洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物４３（７．６３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２９（２Ｈ，ｓ）６．９２（１Ｈ，ｓ）７．０８−７．６０（１０Ｈ，ｍ）７．８８−８．４６（５Ｈ，ｍ）８．８３（１Ｈ，ｓ）
【実施例４４】  ４−［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物４４Ｅｔ），４−［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物４４・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中、実施例４３で得られた化合物４３（２．０２ｇ）に炭酸カリウム（１．３８ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（１．２７ｇ）を加え、室温下２０時間、更に８０℃で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（５０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取、水洗した後、乾燥し、白色固体の化合物４４Ｅｔ（２．５０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０１−２．６６（４Ｈ，ｍ）４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．２８（２Ｈ，ｓ）７．２２−７．６３（１１Ｈ，ｍ）７．８７−８．６６（５Ｈ，ｍ）９．０２（１Ｈ，ｓ）
エタノール（５ｍｌ）中、化合物４４Ｅｔ（２５９ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（０．６ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解溶液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物４４・Ｎａ（１４１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１８−２．４１（４Ｈ，ｍ）４．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．１９（２Ｈ，ｓ）７．１１−７．９９（１３Ｈ，ｍ）８．１６−８．３０（２Ｈ，ｍ）８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．９３（１Ｈ，ｓ）
【実施例４５】  ４−［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物４５Ｅｔ），４−［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸（化合物４５）及びその二ナトリウム塩（化合物４５・２Ｎａ）の製造
アセトン（１００ｍｌ）中に実施例４４で得られた化合物４４Ｅｔ（２．１８ｇ）を溶解した後、メタノール（３００ｍｌ）、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加え、水素気流中、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を８０％水性エタノール（３０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物４５Ｅｔ（１．３３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０２−２．６５（４Ｈ，ｍ）４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１１−８．０９（８Ｈ，ｍ）８．２８−８．６１（３Ｈ，ｍ）８．９８（１Ｈ，ｓ）１０．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
エタノール（５ｍｌ）中、化合物４５Ｅｔ（２１４ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（１．２ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解溶液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）、１規定塩酸（１．２ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物４５（１６５ｍｇ）を得た。
化合物４５（１２０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．６ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、黄色固体の化合物４５・２Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１９−２．４２（４Ｈ，ｍ）４．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９７−７．１４（３Ｈ，ｍ）７．４７−７．８０（５Ｈ，ｍ）８．１６−８．４７（３Ｈ，ｍ）８．８２（１Ｈ，ｓ）
【実施例４６】  ６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール（化合物４６）の製造
ＤＭＦ（１００ｍｌ）中、実施例３２で得られた化合物３２（３．５９ｇ）に炭酸カリウム（２．７６ｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（１．８９ｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（トルエン−クロロホルム）に付し、得られた固体をトルエン（３５０ｍｌ）で再結晶し、黄色固体の化合物４６（２．９４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．７６（２Ｈ，ｓ）７．１３−８．５４（１４Ｈ，ｍ）９．０１（１Ｈ，ｓ）１０．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
【実施例４７】  ６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール（化合物４７）の製造
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中、実施例３３で得られた化合物３３（３．５９ｇ）に炭酸カリウム（２．７６ｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（２．２７ｇ）を加え、室温下１８時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（トルエン−クロロホルム）に付した後、トルエン（２００ｍｌ）で再結晶し、化合物４７（３．２５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．７６（２Ｈ，ｓ）７．１２−８．１２（１０Ｈ，ｍ）８．３５−９．１０（５Ｈ，ｍ）１０．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
【実施例４８】  ６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール（化合物４８）の製造
ＤＭＦ（２００ｍｌ）中、実施例３６で得られた化合物３６（６．８９ｇ）に炭酸カリウム（５．５３ｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（３．７８ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（トルエン−クロロホルム−メタノール）に付した後、トルエン（４０ｍｌ）で再結晶し、燈色固体の化合物４８（５．９６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．８６（３Ｈ，ｓ）５．７３（２Ｈ，ｓ）７．０４−８．６２（１４Ｈ，ｍ）８．９９（１Ｈ，ｓ）１０．０１（１Ｈ，ｓ）
【実施例４９】  ６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール（化合物４９）の製造
ＤＭＦ（１２５ｍｌ）中、実施例３７で得られた化合物３７（７．８６ｇ）に炭酸カリウム（６．９１ｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（５．６７ｇ）を加え、室温下２１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン−トルエン）に付した後、トルエン（１０ｍｌ）で再結晶し、化合物４９（５．５１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．７５（２Ｈ，ｓ）７．１３−８．６４（１５Ｈ，ｍ）９．０１（１Ｈ，ｓ）１０．０２（１Ｈ，ｓ）
【実施例５０】  ６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール（化合物５０）の製造
ＤＭＦ（２００ｍｌ）中、実施例３７で得られた化合物３７（１２．６ｇ）に炭酸カリウム（１１．１ｇ）、ベンジルブロミド（６．８４ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（トルエン−酢酸エチル）に付し、茶色固体の化合物５０（１１．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．６８（２Ｈ，ｓ）７．１１−８．６２（１６Ｈ，ｍ）８．９８（１Ｈ，ｓ）
【実施例５１】  ４−［２−［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］エチル］モルホリン塩酸塩（化合物５１・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１００ｍｌ）中、実施例４３で得られた化合物４３（４．０４ｇ）に炭酸カリウム（５．５３ｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２．４２ｇ）、ヨウ化カリウム（０．８３ｇ）を加え、８０℃下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し粗生成物を得た。粗生成物に３５％塩酸（２ｍｌ）を加えた後、７８％水性メタノール（２３０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物５１・ＨＣｌ（４．４０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０／ＴＭＳ）：
δ＝３．４０−４．０９（１０Ｈ，ｍ）４．９２−５．１０（２Ｈ，ｍ）５．２９（２Ｈ，ｓ）７．３４−８．７０（１６Ｈ，ｍ）９．０４（１Ｈ，ｓ）
【実施例５２】  ６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール塩酸塩（化合物５２・ＨＣｌ）の製造
メタノール（６００ｍｌ）に実施例５１で得られた化合物５１・ＨＣｌ（４．２１ｇ）、を溶解した後、５％パラジウム炭素（１ｇ）を添加し、水素気流中、４５℃下２０時間撹拌した。反応液にメタノール（１０００ｍｌ）を加え還流し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をメタノール（１００ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物５２・ＨＣｌ（３．２３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０／ＴＭＳ）：
δ＝３．５６−４．００（１０Ｈ，ｍ）４．９７−５．１１（２Ｈ，ｍ）７．１５−７．２７（２Ｈ，ｍ）７．４４−８．１２（６Ｈ，ｍ）８．２８−８．６５（３Ｈ，ｍ）９．０１（１Ｈ，ｓ）
【実施例５３】  ［［２−［６−（２−クロロエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物５３Ｅｔ），［［２−［６−（２−クロロエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物５３・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４２で得られた化合物４２Ｅｔ（４００ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、１，２−ブロモクロロエタン（１８６ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した後、更に炭酸カリウム（１．２ｇ）、１，２−ブロモクロロエタン（１．２５ｇ）を追加し、同温で２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物５３Ｅｔを得た。化合物５３Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物５３・Ｎａ（２５１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．９６（２Ｈ，ｓ）７．１４−７．２７（３Ｈ，ｍ）７．４８−７．５８（３Ｈ，ｍ）７．７５−８．０３（２Ｈ，ｍ）８．１８−８．３３（２Ｈ，ｍ）８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９８（１Ｈ，ｓ）
【実施例５４】  ［［２−［６−（３−クロロプロポキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物５４Ｅｔ），［［２−［６−（３−クロロプロポキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物５４・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４２で得られた化合物４２Ｅｔ（４００ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、１，３−ブロモクロロプロパン（２０５ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物５４Ｅｔを得た。化合物５４Ｅｔにエタノール（７．５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却した後、析出物をろ取し粗生成物を得た。粗生成物を５０％水性エタノール（１０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物５４・Ｎａ（１４４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１９−２．５１（２Ｈ，ｍ）３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．９６（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．２５（３Ｈ，ｍ）７．３７−７．５８（３Ｈ，ｍ）７．７０−８．０２（２Ｈ，ｍ）８．１９−８．３４（２Ｈ，ｍ）８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）８．９７（１Ｈ，ｓ）
【実施例５５】  ［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物５５Ｍｅ），［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物５５）の製造
実施例３７で得られた化合物３７（２．５ｇ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（３ｇ）、ブロモ酢酸メチル（１．６ｇ）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム）に付し、白色固体の化合物５５Ｍｅ（１．７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７７（６Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）５．２０（２Ｈ，ｓ）７．２４−８．９４（１２Ｈ，ｍ）
尚、実施例４２で記載した様に、本反応では化合物４２Ｍｅが副生成物として得られている。
化合物５５Ｍｅ（１．０ｇ）にメタノール（５０ｍｌ）中、１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）を加え、加温溶解した後、１２％水酸化ナトリウム水溶液（４．５４ｇ）を加え、約５５℃下１５分間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（４０ｍｌ）に溶解した後、希塩酸を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄白色固体の化合物５５（７００ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８７（２Ｈ，ｓ）５．１２（２Ｈ，ｓ）７．２４−８．９９（１２Ｈ，ｍ）
【実施例５６】  ［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物５６）及びそのナトリウム塩（化合物５６・Ｎａ）並びに二ナトリウム塩（化合物５６・２Ｎａ）の製造
メタノール（１０ｍｌ）中、実施例５５で得られた化合物５５Ｍｅ（４５８ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を加え還流下１時間加水分解した後、減圧濃縮し、残渣に水（１０ｍｌ）、１規定水酸化ナトリウム（１３ｍｌ）を加え、９０℃下５日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水（２０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（１５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、緑色固体の化合物５６（２７１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８７（２Ｈ，ｓ）６．９２（１Ｈ，ｓ）７．２６−７．５９（５Ｈ，ｍ）７．８９−８．４５（５Ｈ，ｍ）８．８４（１Ｈ，ｓ）１１．８２−１３．８７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物５６（１８６ｍｇ）、０．１規定水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を水（１００ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をアセトン（３０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、緑色固体の化合物５６・Ｎａを得た。
化合物５６・Ｎａ（７９ｍｇ）、０．１規定水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をアセトン（２０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、緑色固体の化合物５６・２Ｎａを得た。
【実施例５７】  ［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物５７Ｍｅ），［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（４−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物５７）及びその二ナトリウム塩（化合物５７・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例３２で得られた化合物３２（１．０８ｇ）に炭酸カリウム（１．２４ｇ）、ブロモ酢酸メチル（１．０５ｇ）を加え、室温下４時間撹拌した。反応液中の析出物をろ取し、水（６０ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）で順次に洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物５７Ｍｅ（１．１５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７７（６Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）５．２２（２Ｈ，ｓ）７．２５−７．３９（２Ｈ，ｍ）７．７２（１Ｈ，ｓ）７．８７−８．１３（２Ｈ，ｍ）８．３０−８．７２（５Ｈ，ｍ）８．９３（１Ｈ，ｓ）
メタノール（１５ｍｌ）中、化合物５７Ｍｅ（７５５ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（４．５ｍｌ）を加え室温下１時間加水分解した後、水（１０ｍｌ）を加え、１時間還流した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（３０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（４．５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物５７（３５８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８３（２Ｈ，ｓ）５．１２（２Ｈ，ｓ）７．２１−７．３４（２Ｈ，ｍ）７．６６（１Ｈ，ｓ）７．８３−８．１０（２Ｈ，ｍ）８．３０−８．７１（５Ｈ，ｍ）８．９６（１Ｈ，ｓ）
化合物５７（２３８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．９ｍｌ）を水（２５ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、黄色固体の化合物５７・２Ｎａを得た。
【実施例５８】  ［［６−［１，４−ジヒドロ−６−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物５８）及びその二ナトリウム塩（化合物５８・２Ｎａ）の製造
１規定水酸化ナトリウム（２００ｍｌ）に実施例５７で得られた化合物５７Ｍｅ（２．０１ｇ）を加え、還流下１５時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出物をろ取した。得られた結晶を水（１００ｍｌ）に溶解し、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に３５％塩酸（１ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物５８（０．８２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８７（２Ｈ，ｓ）７．１０（１Ｈ，ｓ）７．２６−７．３９（２Ｈ，ｍ）７．８８−８．０８（２Ｈ，ｍ）８．２９−８．５９（５Ｈ，ｍ）８．８３（１Ｈ，ｓ）１２．２３−１３．８７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物５８（４１７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、黄色固体の化合物５８・２Ｎａを得た。
【実施例５９】  ［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物５９Ｍｅ），［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（３−ニトロフェニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物５９）及びその二ナトリウム塩（化合物５９・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例３３で得られた化合物３３（１．０８ｇ）に炭酸カリウム（１．２４ｇ）、ブロモ酢酸メチル（１．０５ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に水（３００ｍｌ）を加え晶析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をアセトン（１２０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物５９Ｍｅ（０．８４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７７（６Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）５．２２（２Ｈ，ｓ）７．２５−７．３９（２Ｈ，ｍ）７．７４（１Ｈ，ｓ）７．８８−８．１０（３Ｈ，ｍ）８．４０−８．５７（２Ｈ，ｍ）８．７３−８．９０（２Ｈ，ｍ）９．１０（１Ｈ，ｓ）
メタノール（２０ｍｌ）中、化合物５９Ｍｅ（５０３ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（３ｍｌ）を加え室温下２時間加水分解した。加水分解液に水（２０ｍｌ）を加え還流した後、減圧濃縮した。残渣を水（３０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（３ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、緑色固体の化合物５９（３８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８５（２Ｈ，ｓ）５．１２（２Ｈ，ｓ）７．２３−７．３６（２Ｈ，ｍ）７．７０（１Ｈ，ｓ）７．８７−８．０９（３Ｈ，ｍ）８．３６−８．９４（４Ｈ，ｍ）９．０９（１Ｈ，ｓ）
化合物５９（２３８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．９ｍ１）を水（２５ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、黄色固体の化合物５９・２Ｎａを得た。
【実施例６０】  ［［６−［１，４−ジヒドロ−６−（３−ニトロフェニル）−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物６０）及びその二ナトリウム塩（化合物６０・２Ｎａ）の製造
１規定水酸化ナトリウム（３０ｍｌ）に実施例５９で得られた化合物５９Ｍｅ（５０３ｍｇ）を加え、還流下２０時間加水分解した。加水分解液に活性炭（０．１ｇ）を加え、ろ過した。ろ液に３５％塩酸（２．５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物６０（４０７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８４（２Ｈ，ｓ）７．１２（１Ｈ，ｓ）７．２５−７．３９（２Ｈ，ｍ）７．８３−８．０３（２Ｈ，ｍ）８．２６−８．９８（６Ｈ，ｍ）
化合物６０（２０９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物６０・２Ｎａを得た。
【実施例６１】  ［［６−［６−（４−アミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物６１）及びその二ナトリウム塩（化合物６１・２Ｎａ）の製造
メタノール（７０ｍｌ）に実施例５８で得られた化合物５８・２Ｎａ（２３１ｍｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物６１・２Ｎａ（２１０ｍｇ）を得た。化合物６１・２Ｎａを０．１規定塩酸で酸析し、白色固体の化合物６１を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８６（２Ｈ，ｓ）６．６３−６．７５（３Ｈ，ｍ）７．２５−７．３９（２Ｈ，ｍ）７．９０−８．０３（４Ｈ，ｍ）８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８０（１Ｈ，ｓ）
【実施例６２】  ［［６−［６−（３−アミノフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物６２）及びその二ナトリウム塩（化合物６２・２Ｎａ）の製造
メタノール（７０ｍｌ）中、実施例６０で得られた化合物６０（１６７ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水（５０ｍｌ）に溶解した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物６２・２Ｎａ（９７ｍｇ）を得た。化合物６２・２Ｎａを０．１規定塩酸で酸析し、白色固体の化合物６２を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．７５（２Ｈ，ｓ）４．９９−６．４８（２Ｈ，ｂｒ）６．６２−７．５８（７Ｈ，ｍ）７．８６−８．０７（２Ｈ，ｍ）８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．８０（１Ｈ，ｓ）
【実施例６３】  ［［６−（４−アミノフェニル）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物６３Ｍｅ），［［６−（４−アミノフェニル）−２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物６３）及びその二ナトリウム塩（化合物６３・２Ｎａ）の製造
メタノール（６０ｍｌ）中、実施例５７で得られた化合物５７Ｍｅ（１５１ｍｇ）に５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下２０時間撹拌した。反応液にアセトン（１２０ｍｌ）を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗した後、乾燥し、白色固体の化合物６３Ｍｅ（８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７６（６Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）５．１４（２Ｈ，ｓ）５．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．２５−７．３８（３Ｈ，ｍ）７．８５−８．１９（４Ｈ，ｍ）８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９２（１Ｈ，ｓ）
メタノール（６０ｍｌ）に実施例５７で得られた化合物５７・２Ｎａ（１０４ｍｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（１５０ｇ）を添加し、水素気流中、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（８ｍｌ）、１規定塩酸（０．４ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、緑色固体の化合物６３（４２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８６（２Ｈ，ｓ）５．０５（２Ｈ，ｓ）６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．１９−７．３６（３Ｈ，ｍ）７．８４−８．２１（４Ｈ，ｍ）８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．９６（１Ｈ，ｓ）
化合物６３（２２．３ｍｇ）、０．１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（３０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物６３・２Ｎａを得た。
【実施例６４】  ［［６−（３−アミノフェニル）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物６４Ｍｅ），［［６−（３−アミノフェニル）−２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物６４）及びその二ナトリウム塩（化合物６４・２Ｎａ）の製造
メタノール（６０ｍｌ）中、実施例５９で得られた化合物５９Ｍｅ（１５１ｍｇ）に５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗した後、乾燥し、白色固体の化合物６４Ｍｅ（６７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７７（６Ｈ，ｓ）４．９９（２Ｈ，ｓ）５．１９（２Ｈ，ｓ）５．３２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．１０−７．６３（６Ｈ，ｍ）７．８８−８．１１（２Ｈ，ｍ）８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９２（１Ｈ，ｓ）
メタノール（６０ｍｌ）に実施例５９で得られた化合物５９・２Ｎａ（１０４ｍｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（１５０ｇ）を添加し、水素気流中、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（８ｍｌ）、１規定塩酸（０．４ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、緑色固体の化合物６４（７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８７（２Ｈ，ｓ）５．０９（２Ｈ，ｓ）６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．１１−７．６４（６Ｈ，ｍ）７．８８−８．１１（２Ｈ，ｍ）８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９６（１Ｈ，ｓ）
化合物６４（２２．３ｍｇ）、０．１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（３０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物６４・２Ｎａを得た。
【実施例６５】  ［［６−［４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物６５Ｍｅ），［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物６５）及びその二ナトリウム塩（化合物６５・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中、実施例３６で得られた化合物３６（３．４４ｇ）に炭酸カリウム（４．１５ｇ）、ブロモ酢酸メチル（３．３７ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に水（５００ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物６５Ｍｅ（４．２３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７７（６Ｈ，ｓ）３．８７（３Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）５．１７（２Ｈ，ｓ）７．０７−７．４６（５Ｈ，ｍ）７．８７−８．１３（２Ｈ，ｍ）８．２９−８．５８（３Ｈ，ｍ）８．９３（１Ｈ，ｓ）
メタノール（８０ｍｌ）中、化合物６５Ｍｅ（３．９１ｇ）に１規定水酸化ナトリウム（１７．６ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（２００ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．５ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（１８ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物６５（３．４９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．８７（３Ｈ，ｓ）４．８６（２Ｈ，ｓ）５．０９（２Ｈ，ｓ）７．０６−７．４２（５Ｈ，ｍ）７．８６−８．１２（２Ｈ，ｍ）８．２９−８．６１（３Ｈ，ｍ）８．９７（１Ｈ，ｓ）
化合物６５（２３０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物６５・２Ｎａを得た。
【実施例６６】  ４−［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物６６Ｅｔ），４−［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸（化合物６６）及びその二ナトリウム塩（化合物６６・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４５で得られた化合物４５Ｅｔ（２１４ｍｇ）に炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（１０９ｍｇ）を加え、室温下２日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、油状の化合物６６Ｅｔを得た。化合物６６Ｅｔにエタノール（５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．２ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（２０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加え、ろ過した。ろ液に１規定塩酸（１．２ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物６６（８８ｍｇ）を得た。
化合物６６（６９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．３ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物６６・２Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１９−２．４２（４Ｈ，ｍ）４．５６−４．８０（４Ｈ，ｍ）７．１４−７．５９（６Ｈ，ｍ）７．７６−８．０３（２Ｈ，ｍ）８．１７−８．３４（２Ｈ，ｍ）８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９８（１Ｈ，ｓ）
【実施例６７】  ［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物６７Ｍｅ），［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物６７）及びそのナトリウム塩（化合物６７・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例５０で得られた化合物５０（４０４ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、ブロモ酢酸メチル（１８４ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に水（２００ｍｌ）を加え晶析した後、ろ取し、化合物６７Ｍｅを得た。化合物６７Ｍｅにメタノール（２０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）に加温溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（２ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物６７（１１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８６（２Ｈ，ｓ）５．７０（２Ｈ，ｓ）７．２３−７．６４（１１Ｈ，ｍ）７．８８−８．２０（２Ｈ，ｍ）８．２９−８．７０（３Ｈ，ｍ）９．０５（１Ｈ，ｓ）
化合物６７（９２．５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．４ｍｌ）を水（１００ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物６７・Ｎａを得た。
【実施例６８】  ［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物６８Ｅｔ），［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物６８）及びそのナトリウム塩（化合物６８・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４９で得られた化合物４９（４２２ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（２００ｍｇ）を加え、室温下１８時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、化合物６８Ｅｔを得た。化合物６８Ｅｔにエタノール（５０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ）を加え、還流下１．５時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物６８・Ｎａ（４１３ｍｇ）を得た。化合物６８・Ｎａを１規定塩酸で酸析し、化合物６８を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８７（２Ｈ，ｓ）５．７５（２Ｈ，ｓ）７．１２−８．７１（１５Ｈ，ｍ）９．０６（１Ｈ，ｓ）
【実施例６９】  ［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物６９Ｅｔ），［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物６９・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４６で得られた化合物４６（４６７ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（２００ｍｇ）を加え、室温下４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、黄色固体の化合物６９Ｅｔ（４７２ｍｇ）を得た。
化合物６９Ｅｔ（４７２ｍｇ）にエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物６９・Ｎａ（４３６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．２８（２Ｈ，ｓ）５．７７（２Ｈ，ｓ）７．１８−８．７５（１４Ｈ，ｍ）９．０３（１Ｈ，ｓ）
【実施例７０】  ［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物７０Ｅｔ），［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物７０・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４７で得られた化合物４７（４６７ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（２００ｍｇ）を加え、室温下１７時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、化合物７０Ｅｔ（４９２ｍｇ）を得た。
化合物７０Ｅｔ（４９２ｍｇ）にエタノール（２５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ）を加え、還流下１．５時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物７０・Ｎａ（４１９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．３２（２Ｈ，ｓ）５．７５（２Ｈ，ｓ）７．１９−８．０８（１０Ｈ，ｍ）８．３５−９．１７（５Ｈ，ｍ）
【実施例７１】  ［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物７１Ｅｔ），［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物７１）及びそのナトリウム塩（化合物７１・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４８で得られた化合物４８（４５２ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（２００ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、黄色固体の化合物７１Ｅｔ（４１５ｍｇ）を得た。
化合物７１Ｅｔ（４１５ｍｇ）にエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物７１・Ｎａ（３８１ｍｇ）を得た。化合物７１・Ｎａを０．１規定塩酸で酸析し、白色固体の化合物７１を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．８７（３Ｈ，ｓ）４．８６（２Ｈ，ｓ）５．７４（２Ｈ，ｓ）７．０５−８．６８（１４Ｈ，ｍ）９．０５（１Ｈ，ｓ）
【実施例７２】  ［［６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物７２Ｅｔ），［［６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル塩酸塩（化合物７２Ｅｔ・ＨＣｌ），［［６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物７２・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例５２で得られた化合物５２・ＨＣｌ（４６４ｍｇ）に炭酸カリウム（５５３ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（２１７ｍｇ）を加え、室温下４日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、エタノール（１０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物７２Ｅｔ（３１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．５４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．９６（２Ｈ，ｓ）７．２４−７．６４（６Ｈ，ｍ）７．８８−８．６９（５Ｈ，ｍ）９．０４（１Ｈ，ｓ）
化合物７２Ｅｔ（７７ｍｇ）、１規定塩酸（０．２ｍｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解した後、減圧濃縮し、黄色固体の化合物７２Ｅｔ・ＨＣｌを得た。
エタノール（４ｍｌ）中、化合物７２Ｅｔ（２０５ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解溶液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物７２・Ｎａ（１１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．５９−２．９３（６Ｈ，ｍ）３．７３−３．７７（４Ｈ，ｍ）４．５７−４．７５（４Ｈ，ｍ）７．０２−８．５９（１１Ｈ，ｍ）８．８７（１Ｈ，ｓ）
【実施例７３】  ４−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物７３Ｅｔ），４−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物７３）及びそのナトリウム塩（化合物７３・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中、実施例５０で得られた化合物５０（２．０ｇ）に炭酸カリウム（１．３５ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（１．１５ｇ）を加え、室温下２２時間、更に７０−７５℃下２．５時間撹拌した。反応液を冷却し、析出物をろ取した。得られた結晶を水洗した後、乾燥し、化合物７３Ｅｔ（１．９６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．９５−２．７３（４Ｈ，ｍ）４．００−４．３６（４Ｈ，ｍ）５．６７（２Ｈ，ｓ）７．０８−８．２９（１５Ｈ，ｍ）８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）９．０２（１Ｈ，ｓ）
化合物７３Ｅｔ（１．８２ｇ）にエタノール（４０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（４．２ｍｌ）を加え、還流下５．５時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）に加温溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（４．２ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物７３（１．６２ｇ）を得た。
化合物７３（２４５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）を水（３０ｍｌ）に加温溶解した後、凍結乾燥し、化合物７３・Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０５−２．５６（４Ｈ，ｍ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．５９（２Ｈ，ｓ）７．１０−８．２６（１５Ｈ，ｍ）８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８９（１Ｈ，ｓ）
【実施例７４】  ４−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物７４Ｅｔ），４−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物７４）及びその二ナトリウム塩（化合物７４・２Ｎａ）の製造
トルエン（７００ｍｌ）に実施例７３で得られた化合物７３Ｅｔ（１１．１ｇ）を溶解した後、エタノール（７００ｍｌ）、５％パラジウム炭素（３ｇ）を加え、水素気流中５５−６０℃下２０時間撹拌した。反応液を還流し、ろ過した後、ろ液を冷却した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物７４Ｅｔ（６．９３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．９５−２．６６（４Ｈ，ｍ）３．９３−４．２８（４Ｈ，ｍ）６．９３（１Ｈ，ｓ）７．１７−７．６０（５Ｈ，ｍ）７．９２−８．４３（５Ｈ，ｍ）８．８３（１Ｈ，ｓ）１２．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
メタノール（２００ｍｌ）中、実施例７３で得られた化合物７３（９８１ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（４．０ｍｌ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（２４５ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下一夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（６０ｍｌ）、１規定塩酸（４．０ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物７４（７０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９２−２．５１（４Ｈ，ｍ）４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９２（１Ｈ，ｓ）７．１８−７．６０（５Ｈ，ｍ）７．９２−８．４５（５Ｈ，ｍ）８．８１（１Ｈ，ｓ）１１．４８−１３．１９（２Ｈ，ｂｒ）
化合物７４（２００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（３０ｍｌ）に加温溶解した後、凍結乾燥し、化合物７４・２Ｎａを得た。
【実施例７５】  ４−［［６−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物７５Ｅｔ），４−［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸二ナトリウム塩（化合物７５・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（２１４ｍｇ）に炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（１００ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物７５Ｅｔを得た。化合物７５Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物７５・２Ｎａ（１６４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０３−２．４０（４Ｈ，ｍ）４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．９７（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．２６（３Ｈ，ｍ）７．５０−７．５９（３Ｈ，ｍ）７．７６−８．０１（２Ｈ，ｍ）８．２１−８．３５（２Ｈ，ｍ）８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９８（１Ｈ，ｓ）
【実施例７６】  ４−［［２−［６−（４エトキシ−４−オキソブトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物７６Ｅｔ），４−［［２−［６−（３−カルボキシプロポキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸（化合物７６）及びその二ナトリウム塩（化合物７６・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中、実施例３７で得られた化合物３７（３．１４ｇ）に炭酸カリウム（５．５３ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（４．６８ｇ）を加え、室温下２０時間、更に７５℃下２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣をクロロホルム（１５０ｍｌ）−水（１５０ｍｌ）で分配した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、油状の化合物７６Ｅｔを得た。化合物７６Ｅｔにエタノール（５０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（３０ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（１５０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に３５％塩酸（３．２ｇ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物７６（４．３１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９５−２．４８（８Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１７−７．６３（６Ｈ，ｍ）７．８７−８．１５（２Ｈ，ｍ）８．３０−８．６６（３Ｈ，ｍ）９．０２（１Ｈ，ｓ）１２．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
化合物７６（４８７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を水（１００ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物７６・２Ｎａを得た。
【実施例７７】  ４−［［６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物７７Ｅｔ），４−［［６−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物７７）及びその塩酸塩（化合物７７・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（７ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（３８７ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１５６ｍｇ）、ヨウ化カリウム（５８ｍｇ）を加え、８０℃下２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物７７Ｅｔを得た。化合物７７Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．９ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）、１規定塩酸（０．９ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物７７（２０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９４−２．５０（４Ｈ，ｍ）２．８３−３．８６（１０Ｈ，ｍ）４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．４２−８．７０（１１Ｈ，ｍ）９．０３（１Ｈ，ｓ）
化合物７７（１８０ｍｇ）、１規定塩酸（０．３５ｍｌ）をメタノール（１５ｍｌ）に加温溶解した後、減圧濃縮し、黄色固体の化合物７７・ＨＣｌを得た。
【実施例７８】  ４−［［６−［４−フェニル−６−［（３−ピリジニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物７８Ｅｔ），４−［［６−［４−フェニル−６−［（３−ピリジニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物７８）及びそのナトリウム塩（化合物７８・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（８５７ｍｇ）に炭酸カリウム（８２９ｍｇ）、３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（６０７ｍｇ）を加え、室温下２０時間、更に８０℃下１時間撹拌した後、炭酸カリウム（８２９ｍｇ）、３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（４０５ｍｇ）を追加し、同温で２時間撹拌した。反応液に水（３００ｍｌ）、炭酸カリウム（３０ｇ）を加え晶析し、析出物をろ取した。得られた結晶をエタノール（２００ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物７８Ｅｔ（６２２ｍｇ）を得た。
化合物７８Ｅｔ（５２０ｍｇ）にエタノール（２０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を加え、還流下３０分間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（２ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物７８（３７４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９０−２．４８（４Ｈ，ｍ）４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７４（２Ｈ，ｓ）７．１９−７．５７（７Ｈ，ｍ）７．８９−８．６８（７Ｈ，ｍ）８．８７（１Ｈ，ｓ）９．０３（１Ｈ，ｓ）１２．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
化合物７８（２４５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、白色固体の化合物７８・Ｎａを得た。
【実施例７９】  ４−［［６−［４−フェニル−６−［（４−ピリジニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル塩酸塩（化合物７９Ｅｔ・ＨＣｌ），４−［［６−［４−フェニル−６−［（４−ピリジニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物７９）及びそのナトリウム塩（化合物７９・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（８５７ｍｇ）に炭酸カリウム（８２９ｍｇ）、４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（３９４ｍｇ）を加え、８０℃下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（５０ｍｌ）を加え晶析した後、析出物をろ取した。得られた結晶をアセトン（１００ｍｌ）に加熱溶解し、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に３５％塩酸（０．５ｍｌ）を加え酸析し、ろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物７９Ｅｔ・ＨＣｌ（６９９ｍｇ）を得た。
化合物７９Ｅｔ・ＨＣｌ（５５６ｍｇ）にエタノール（３０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（３ｍｌ）を加え、還流下３時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（７０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（２ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、灰色固体の化合物７９（３２６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９４−２．５１（４Ｈ，ｍ）４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７５（２Ｈ，ｓ）７．１９−７．６４（８Ｈ，ｍ）７．８６−８．１３（２Ｈ，ｍ）８．３３−８．６９（５Ｈ，ｍ）８．９７（１Ｈ，ｓ）１１．４６−１２．８４（１Ｈ，ｂｒ）
化合物７９（２４５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物７９・Ｎａを得た。
【実施例８０】  ４−［［［２−［６−（４−エトキシ−４−オキソブトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］メチル］安息香酸メチルエステル（化合物８０Ｍｅ），４−［［［２−［６−（３−カルボキシプロポキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］メチル］安息香酸（化合物８０）及びその二ナトリウム塩（化合物８０・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（６４３ｍｇ）に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（４１２ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣をメタノール（３０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）で順次に洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物８０Ｍｅ（０．８ｇ）を得た。
化合物８０Ｍｅ（７５０ｍｇ）にエタノール（４０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（３．９ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（４ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物８０（５５９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９５−２．５０（４Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７７（２Ｈ，ｓ）７．１４−８．６７（１５Ｈ，ｍ）９．００（１Ｈ，ｓ）１１．６１−１３．２５（１Ｈ，ｂｒ）
化合物８０（２６７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、白色固体の化合物８０・２Ｎａを得た。
【実施例８１】  ４−［［６−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物８１Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物８１・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実旌例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（６４３ｍｇ）に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、２−クロロベンジルブロミド（３７０ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に水（１５０ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物８１Ｅｔ（７４８ｍｇ）を得た。
化合物８１Ｅｔ（７１９ｍｇ）にエタノール（３０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（２．６ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物８１・Ｎａ（５５９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１２−２．４１（４Ｈ，ｍ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７２（２Ｈ，ｓ）７．１１−７．９４（１２Ｈ，ｍ）８．１６−８．３２（２Ｈ，ｍ）８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．８９（１Ｈ，ｓ）
【実施例８２】  ４−［［６−［４−［（３−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物８２Ｅｔ），４−［［６−［４−［（３−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物８２・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（８ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（１７１ｍｇ）に炭酸カリウム（１１１ｍｇ）、３−クロロベンジルブロミド（９９ｍｇ）を加え、室温下２６時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、化合物８２Ｅｔを得た。化合物８２Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え、還流下２．５時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物８２・Ｎａ（１７１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０２−２．５０（４Ｈ，ｍ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．５４（２Ｈ，ｓ）７．０５−８．５９（１５Ｈ，ｍ）８．８７（１Ｈ，ｓ）
【実施例８３】  ４−［［６−［４−［（４−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物８３Ｅｔ），４−［［６−［４−［（４−クロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物８３・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（８ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（１７１ｍｇ）に炭酸カリウム（１１１ｍｇ）、４−クロロベンジルブロミド（９９ｍｇ）を加え、室温下２７時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、化合物８３Ｅｔを得た。化合物８３Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物８３・Ｎａ（１５８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．９８−２．５８（４Ｈ，ｍ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．５３（２Ｈ，ｓ）７．１０−８．５８（１５Ｈ，ｍ）８．８７（１Ｈ，ｓ）
【実施例８４】  ４−［［６−［４−［（２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物８４Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物８４・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（５ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（２１４ｍｇ）に炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、２，６−ジクロロベンジルブロミド（１４４ｍｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応液を冷却し、析出物をろ取した後、水洗し、白色固体の化合物８４Ｅｔを得た。化合物８４Ｅｔにエタノール（１５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加え、還流下３時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物８４・Ｎａ（１７７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８４−２．０４（４Ｈ，ｍ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．９０（２Ｈ，ｓ）７．１８−７．７２（９Ｈ，ｍ）７．８８−８．７３（５Ｈ，ｍ）９．０８（１Ｈ，ｓ）
【実施例８５】  ４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物８５Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物８５・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（８ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（１７１ｍｇ）に炭酸カリウム（１１１ｍｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（９１ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物８５Ｅｔを得た。化合物８５Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物８５・Ｎａ（１５１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０４−２．４２（４Ｈ，ｍ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６９（２Ｈ，ｓ）７．０５−７．９４（１２Ｈ，ｍ）８．１４−８．３０（２Ｈ，ｍ）８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９１（１Ｈ，ｓ）
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４９で得られた化合物４９（４２２ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（２３５ｍｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取した後、水洗しエステル体を得た。このエステル体を上記と同様に加水分解して得られた化合物は１Ｈ−ＮＭＲの測定結果より、化合物８５・Ｎａであることが確認された。
【実施例８６】  ４−［［６−［４−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物８６Ｅｔ），４−［［６−［４−［（３−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物８６・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（８ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（１７１ｍｇ）に炭酸カリウム（１１１ｍｇ）、３−フルオロベンジルブロミド（９１ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物８６Ｅｔを得た。化合物８６Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物８６・Ｎａ（１２９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０５−２．４１（４Ｈ，ｍ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６１（２Ｈ，ｓ）７．００−７．９５（１２Ｈ，ｍ）８．１６−８．３２（２Ｈ，ｍ）８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９０（１Ｈ，ｓ）
【実施例８７】  ４−［［６−［４−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物８７Ｅｔ），４−［［６−［４−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物８７・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（８ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（１７１ｍｇ）に炭酸カリウム（１１１ｍｇ）、４−フルオロベンジルブロミド（９１ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物８７Ｅｔを得た。化合物８７Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物８７・Ｎａ（９８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０４−２．４１（４Ｈ，ｍ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．５９（２Ｈ，ｓ）６．９７−７．２６（５Ｈ，ｍ）７．４７−７．９６（７Ｈ，ｍ）８．１６−８．３１（２Ｈ，ｍ）８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）８．９３（１Ｈ，ｓ）
【実施例８８】  ４−［［６−［４−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物８８Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物８８・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（７ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（１９３ｍｇ）、２，６−ジフルオロベンジルブロミド（１７４ｍｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応液にＤＭＦ（２０ｍｌ）を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物８８Ｅｔを得た。化合物８８Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．９ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物８８・Ｎａ（２９７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．２０−２．５８（４Ｈ，ｍ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７４（２Ｈ，ｓ）６．８５−８．２９（１３Ｈ，ｍ）８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９８（１Ｈ，ｓ）
【実施例８９】  ４−［［６−［４−［（２，４−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物８９Ｅｔ），４−［［６―［４−［（２，４−ジフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物８９・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（２１４ｍｇ）に炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、２，４−ジフルオロベンジルブロミド（１３５ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物８９Ｅｔを得た。化合物８９Ｅｔにエタノール（５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．６ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物８９・Ｎａ（１６１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１４−２．４０（４Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６５（２Ｈ，ｓ）６．８５−７．９５（１１Ｈ，ｍ）８．１５−８．３１（２Ｈ，ｍ）８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９４（１Ｈ，ｓ）
【実施例９０】  ４−［［６−［４−［（ペンタフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物９０Ｅｔ），４−［［６−［４−［（ペンタフルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物９０・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（２１４ｍｇ）に炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、ペンタフルオロベンジルブロミド（１７０ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣を水洗し、白色固体の化合物９０Ｅｔを得た。化合物９０Ｅｔにエタノール（５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．６ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物９０・Ｎａ（１５９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１５−２．４１（４Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７５（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．２６（３Ｈ，ｍ）７．４７−７．５７（３Ｈ，ｍ）７．７５−７．９０（２Ｈ，ｍ）８．１５−８．３２（２Ｈ，ｍ）８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９４（１Ｈ，ｓ）
【実施例９１】  ４−［［６−［４−［（２−ブロモフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物９１Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２−ブロモフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物９１・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（５ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（２１４ｍｇ）に炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、２−ブロモベンジルブロミド（１５０ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液にＤＭＦ（１０ｍｌ）を加えた後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物９１Ｅｔを得た。化合物９１Ｅｔにエタノール（１５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加え、還流下３時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物９１・Ｎａ（２０８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０３−２．４０（４Ｈ，ｍ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７０（２Ｈ，ｓ）７．０８−７．９４（１２Ｈ，ｍ）８．１６−８．３１（２Ｈ，ｍ）８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９１（１Ｈ，ｓ）
【実施例９２】  ４−［［６−［４−［（４−ブロモフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物９２Ｅｔ），４−［［６−［４−［（４−ブロモフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物９２・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（８ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（１７１ｍｇ）に炭酸カリウム（１１１ｍｇ）、４−ブロモベンジルブロミド（１２０ｍｇ）を加え、室温下２４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、化合物９２Ｅｔを得た。化合物９２Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え、還流下１．５時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物９２・Ｎａ（１７１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．９１−２．５７（４Ｈ，ｍ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６７（２Ｈ，ｓ）７．１２−８．６０（１５Ｈ，ｍ）８．８９（１Ｈ，ｓ）
【実施例９３】  ４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物９３Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物９３・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４６で得られた化合物４６（４６７ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、４−ブロモ−ｎ−ブタン酸エチル（２３４ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、黄色固体の化合物９３Ｅｔ（５１５ｍｇ）を得た。
化合物９３Ｅｔ（５１５ｍｇ）にエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物９３・Ｎａ（４０５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１４−２．４０（４Ｈ，ｍ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．５７（２Ｈ，ｓ）７．０６−７．８７（９Ｈ，ｍ）８．１８−８．３６（５Ｈ，ｍ）８．７７（１Ｈ，ｓ）
【実施例９４】  ４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物９４Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物９４・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４７で得られた化合物４７（４６７ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（２３４ｍｇ）を加え、室温下１９時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、化合物９４Ｅｔ（４６２ｍｇ）を得た。
化合物９４Ｅｔ（４６２ｍｇ）にエタノール（２０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ）を加え、還流下１．５時間加水分解した。加水分解液から溶媒を約半量減圧下留去した後、残液を冷却した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物９４・Ｎａ（３２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．８８−２．５９（４Ｈ，ｍ）４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．５１（２Ｈ，ｓ）６．８６−７．８８（１０Ｈ，ｍ）８．１４−８．５３（３Ｈ，ｍ）８．６８−８．８０（２Ｈ，ｍ）
【実施例９５】  ４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物９５Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物９５・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４８で得られた化合物４８（４５２ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（２３４ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に水（１００ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物９５Ｅｔ（３４０ｍｇ）を得た。
化合物９５Ｅｔ（３４０ｍｇ）にエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物９５・Ｎａ（３１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０５−２．４１（４Ｈ，ｍ）３．８７（３Ｈ，ｓ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６９（２Ｈ，ｓ）６．９７−７．９６（１１Ｈ，ｍ）８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．９３（１Ｈ，ｓ）
【実施例９６】  ４−［［６−［４−［（２−メチルフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物９６Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２−メチルフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物９６・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（７ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（１９３ｍｇ）、２−メチルベンジルブロミド（１５５ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物９６Ｅｔを得た。化合物９６Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．９ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物９６・Ｎａ（２５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０５−２．４６（７Ｈ，ｍ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６４（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．５７（１０Ｈ，ｍ）７．７５−７．９５（２Ｈ，ｍ）８．１５−８．３１（２Ｈ，ｍ）８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９３（１Ｈ，ｓ）
【実施例９７】  ４−［［６−［４−［（２−ニトロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物９７Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２−ニトロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物９７・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（４２８ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、２−ニトロベンジルブロミド（２５９ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、白色固体の化合物９７Ｅｔ（４４６ｍｇ）を得た。
化合物９７Ｅｔ（４４６ｍｇ）にエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．９ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物９７・Ｎａ（３８７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．９５−２．５１（４Ｈ，ｍ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．８８（２Ｈ，ｓ）７．０７−８．４９（１５Ｈ，ｍ）８．７１（１Ｈ，ｓ）
【実施例９８】  ４−［［６−［４−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物９８Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物９８・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（４２８ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、２−シアノベンジルブロミド（２３５ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、白色固体の化合物９８Ｅｔ（４４８ｍｇ）を得た。
化合物９８Ｅｔ（４４８ｍｇ）にエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物９８・Ｎａ（３６７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０２−２．４０（４Ｈ，ｍ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）５．７２（２Ｈ，ｓ）７．０５−７．９４（１２Ｈ，ｍ）８．１３−８．２８（２Ｈ，ｍ）８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８７（１Ｈ，ｓ）
【実施例９９】  ４−［［６−［４−［（２−メトキシフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物９９Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２−メトキシフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物９９・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（４２８ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、２−メトキシベンジルクロリド（１８８ｍｇ）を加え、室温下２０時間、更に８０℃下１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物９９Ｅｔを得た。化合物９９Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．２ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物９９・Ｎａ（３２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０５−２．４２（４Ｈ，ｍ）３．９２（３Ｈ，ｓ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６６（２Ｈ，ｓ）６．９７−７．５６（１０Ｈ，ｍ）７．７５−７．９５（２Ｈ，ｍ）８．１５−８．３１（２Ｈ，ｍ）８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９２（１Ｈ，ｓ）
【実施例１００】  ４−［［６−［４−［［２−（アセチルオキシ）フェニル］メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１００Ｅｔ）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（４２８ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、２−アセトキシベンジルクロリド（２２２ｍｇ）を加え、室温下２０時間、更に８０℃下２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にエタノール（１０ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（３０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１００Ｅｔ（７９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．９７−２．５３（７Ｈ，ｍ）３．９２−４．２８（４Ｈ，ｍ）５．６７（２Ｈ，ｓ）７．１１−７．７５（１０Ｈ，ｍ）７．８８−８．１４（２Ｈ，ｍ）８．２９−８．６８（３Ｈ，ｍ）９．０１（１Ｈ，ｓ）
【実施例１０１】  ４−［［６−［４−（３−クロロプロポキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１０１Ｅｔ），４−［［６−［４−（３−クロロプロポキシ）−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物１０１）及びそのナトリウム塩（化合物１０１・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（７ｍｌ）中、実施例７４で得られた化合物７４Ｅｔ（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（１９３ｍｇ）、１，３−ブロモクロロプロパン（１６５ｍｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物１０１Ｅｔを得た。化合物１０１Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）、１規定塩酸（０．８ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１０１（２１６ｍｇ）を得た。
化合物１０１（１６７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．３５ｍｌ）を水（３０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１０１・Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９４−２．５１（６Ｈ，ｍ）３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１７−７．６３（６Ｈ，ｍ）７．８７−８．６６（５Ｈ，ｍ）９．０２（１Ｈ，ｓ）
【実施例１０２】  ５−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸エチルエステル（化合物１０２Ｅｔ），５−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸（化合物１０２）及びそのナトリウム塩（化合物１０２・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例５０で得られた化合物５０（１．５０ｇ）に炭酸カリウム（１．０２ｇ）、５−ブロモ吉草酸エチル（０．９３ｇ）を加え、室温下２０時間、更に７５℃下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣をクロロホルム（１５０ｍｌ）−水（１５０ｍｌ）で分配した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、油状の化合物１０２Ｅｔを得た。化合物１０２Ｅｔにエタノール（４０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（５．５ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をアセトン（６０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１０２（１．１３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．６７−１．８３（４Ｈ，ｍ）２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）５．７０（２Ｈ，ｓ）７．１６−７．６４（１１Ｈ，ｍ）７．８７−８．１５（２Ｈ，ｍ）８．３０−８．６９（３Ｈ，ｍ）９．０３（１Ｈ，ｓ）１１．４１−１２．６４（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１０２（２５２ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１０２・Ｎａを得た。
【実施例１０３】  ５−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンタン酸（化合物１０３）及びその二ナトリウム塩（化合物１０３・２Ｎａ）の製造
メタノール（１６０ｍｌ）中、実施例１０２で得られた化合物１０２（８０７ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（３．２ｍｌ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（４００ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣に水（６０ｍｌ）、１規定塩酸（３．２ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１０３（５８９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．７６−１．９１（４Ｈ，ｍ）２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）６．９１（１Ｈ，ｓ）７．１８−７．６０（５Ｈ，ｍ）７．８７−８．４４（５Ｈ，ｍ）８．１３（１Ｈ，ｓ）１２．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
化合物１０３（２０７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１０３・２Ｎａを得た。
【実施例１０４】  ５−［［２−［６−［（５−エトキシ−５−オキソペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ペンタン酸エチルエステル（化合物１０４Ｅｔ），５−［［２−［６−（４−カルボキシブトキシ）−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ペンタン酸（化合物１０４）及びその二ナトリウム塩（化合物１０４・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中、実施例３７で得られた化合物３７（３．１４ｇ）に炭酸カリウム（５．５３ｇ）、５−ブロモ吉草酸エチル（５．０２ｇ）を加え、室温下２０時間、更に７５℃下２０時間撹拌した。反応液に水（７００ｍｌ）、炭酸ナトリウム（５０ｇ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１０４Ｅｔ（４．４３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．６４−２．０１（８Ｈ，ｍ）２．２５−２．５１（４Ｈ，ｍ）３．９０−４．２４（６Ｈ，ｍ）４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１５−７．６３（６Ｈ，ｍ）７．８６−８．１５（２Ｈ，ｍ）８．２８−８．６８（３Ｈ，ｍ）９．０１（１Ｈ，ｓ）
エタノール（５０ｍｌ）中、化合物１０４Ｅｔ（４．２８ｇ）に１規定水酸化ナトリウム（２２．５ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（１５０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に３５％塩酸（２．５ｇ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１０４（３．６１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．５６−２．０５（８Ｈ，ｍ）２．２６−２．５１（４Ｈ，ｍ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．１７−７．６３（６Ｈ，ｍ）７．８６−８．１５（２Ｈ，ｍ）８．３０−８．６７（３Ｈ，ｍ）９．０１（１Ｈ，ｓ）１２．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
化合物１０４（５１５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を水（１００ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１０４・２Ｎａを得た。
【実施例１０５】  ６−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル（化合物１０５Ｅｔ），６−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１０５）及びそのナトリウム塩（化合物１０５・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例５０で得られた化合物５０（１．５０ｇ）に炭酸カリウム（１．０２ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（０．９９ｇ）を加え、室温下４時間、更に７５℃下４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣をクロロホルム（１５０ｍｌ）−水（１５０ｍｌ）で分配した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、油状の化合物１０５Ｅｔを得た。化合物１０５Ｅｔにエタノール（４０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を加え、還流下３時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（５ｍｌ）を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物を７７％水性アセトン（５２ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１０５（１．３３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３７−２．４０（８Ｈ，ｍ）４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７０（２Ｈ，ｓ）７．１７−７．６２（１１Ｈ，ｍ）７．８９−８．１７（２Ｈ，ｍ）８．２０−８．７０（３Ｈ，ｍ）９．０４（１Ｈ，ｓ）１１．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
化合物１０５（２５９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１０５・Ｎａを得た。
【実施例１０６】  ６−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１０６）及びその二ナトリウム塩（化合物１０６・２Ｎａ）の製造
メタノール（１７０ｍｌ）に実施例１０５で得られた化合物１０５（８８２ｍｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（４００ｍｇ）を添加し、水素気流中、４０−４５℃下４時間撹拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウム（３．５ｍｌ）を加えた後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（６０ｍｌ）、１規定塩酸（３．５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１０６（５５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）
δ＝１．６０−１．９３（６Ｈ，ｍ）２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６ＪＨｚ）６．９２（１Ｈ，ｓ）７．１９−７．５９（５Ｈ，ｍ）７．９１−８．４５（５Ｈ，ｍ）８．８３（１Ｈ，ｓ）１１．６１−１３．０５（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１０６（２１４ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１０６・２Ｎａを得た。
【実施例１０７】  ６−［［２−［６−［（６−エトキシ−６−オキソヘキシル）オキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル（化合物１０７Ｅｔ），６−［［２−［６−［（５−カルボキシペンチル）オキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１０７）及びその二ナトリウム塩（化合物１０７・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中、実施例３７で得られた化合物３７（３．１４ｇ）に炭酸カリウム（５．５３ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（５．３５ｇ）を加え、室温下２０時間、更に７５℃下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣をクロロホルム（１００ｍｌ）−水（１００ｍｌ）で分配した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、油状の化合物１０７Ｅｔを得た。化合物１０７Ｅｔにエタノール（５０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（３０ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（１５０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に３５％塩酸（３．２ｇ）を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（１５０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１０７（３．８５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４０−２．４５（１６Ｈ，ｍ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１２−７．６３（６Ｈ，ｍ）７．８５−８．１３（２Ｈ，ｍ）８．２９−８．６５（３Ｈ，ｍ）８．９９（１Ｈ，ｓ）１０．９９−１２．８４（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１０７（５４３ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を水（１００ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１０７・２Ｎａを得た。
【実施例１０８】  ６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル（化合物１０８Ｅｔ），６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物１０８・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４９で得られた化合物４９（４２２ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（２６８ｍｇ）を加え、室温下１８時間、更に８０−９０℃下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取した後、水洗し、化合物１０８Ｅｔを得た。化合物１０８Ｅｔにエタノール（２０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ）を加え、還流下１．５時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１０８・Ｎａ（２４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．５４−２．３３（８Ｈ，ｍ）４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６６（２Ｈ，ｓ）７．１０−８．３６（１４Ｈ，ｍ）８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８９（１Ｈ，ｓ）
【実施例１０９】  ６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル（化合物１０９Ｅｔ），６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物１０９・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４６で得られた化合物４６（４６７ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（２８６ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、黄色固体の化合物１０９Ｅｔ（５０８ｍｇ）を得た。
化合物１０９Ｅｔ（５０８ｍｇ）にエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物１０９・Ｎａ（３９０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．５２−２．２６（８Ｈ，ｍ）４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．５７（２Ｈ，ｓ）７．１０−７．８５（９Ｈ，ｍ）８．２３−８．４８（５Ｈ，ｍ）８．７６（１Ｈ，ｓ）
【実施例１１０】  ６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル（化合物１１０Ｅｔ），６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物１１０・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４７で得られた化合物４７（４６７ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（２６８ｍｇ）を加え、室温下２０時間、更に８０−９０℃下２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、化合物１１０Ｅｔ（５５６ｍｇ）を得た。
化合物１１０Ｅｔ（５５６ｍｇ）にエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ）を加え、還流下１．５時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１１０・Ｎａ（４３５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．２９−２．２６（８Ｈ，ｍ）４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．４８（２Ｈ，ｓ）６．９０−７．７４（１０Ｈ，ｍ）８．０８−８．３６（３Ｈ，ｍ）８．６１−８．７５（２Ｈ，ｍ）
【実施例１１１】  ６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル（化合物１１１Ｅｔ），６−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸ナトリウム塩（化合物１１１・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４８で得られた化合物４８（４５２ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（２８６ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、燈色固体の化合物１１１Ｅｔ（４８１ｍｇ）を得た。
化合物１１１Ｅｔ（４８１ｍｇ）にエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１１１・Ｎａ（４２６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．６１−２．３１（８Ｈ，ｍ）３．８６（３Ｈ，ｓ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６８（２Ｈ，ｓ）６．９６−７．９５（１１Ｈ，ｍ）８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．９１（１Ｈ，ｓ）
【実施例１１２】  ７−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸エチルエステル（化合物１１２Ｅｔ），７−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸（化合物１１２）及びそのナトリウム塩（化合物１１２・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３２ｍｌ）中、実施例５０で得られた化合物５０（１．６２ｇ）に炭酸カリウム（１．１１ｇ）、７−ブロモヘプタン酸メチル（１．１４ｇ）を加え、室温下２２時間、更に８０℃下２．５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣が固化した後、水洗し、化合物１１２Ｅｔを得た。化合物１１２Ｅｔにエタノール（５０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（８．０ｍｌ）を加え、還流下３時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）に加温溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（８．０ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し、化合物１１２（１．５５ｇ）を得た。
化合物１１２（２６６ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（１５０ｍｌ）に加温溶解した後、凍結乾燥し、化合物１１２・Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７−２．３２（１０Ｈ，ｍ）３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．４０（２Ｈ，ｓ）６．８８−８．６８（１６Ｈ，ｍ）８．７５（１Ｈ，ｓ）
【実施例１１３】  ７−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ヘプタン酸（化合物１１３）及びその二ナトリウム塩（化合物１１３・２Ｎａ）の製造
メタノール（３００ｍｌ）中、実施例１１２で得られた化合物１１２（９０５ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（４．０ｍｌ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（４５０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（４０ｍｌ）、１規定塩酸（４．０ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１１３（６３４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２５−２．３５（１０Ｈ，ｍ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．９１（１Ｈ，ｓ）７．１６−８．４２（１０Ｈ，ｍ）８．８１（１Ｈ，ｓ）１２．３１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）
化合物１１３（２２１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（１５０ｍｌ）に加温溶解した後、凍結乾燥し、化合物１１３・２Ｎａを得た。
【実施例１１４】  ［３−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物１１４Ｅｔ），［３−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−フェニル−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物１１４）及びその二ナトリウム塩（化合物１１４・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４９で得られた化合物４９（４２２ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（２８４ｍｇ）を加え、８０℃下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（トルエン−クロロホルム）に付し、油状の化合物１１４Ｅｔを得た。化合物１１４Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（２．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出物をろ取した。得られた結晶を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１１４・２Ｎａ（１７１ｍｇ）を得た。化合物１１４・２Ｎａを０．１規定塩酸で酸析し、白色固体の化合物１１４を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．７５−２．１５（４Ｈ，ｍ）３．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７５（２Ｈ，ｓ）７．０９−８．７０（１５Ｈ，ｍ）９．０４（１Ｈ，ｓ）
【実施例１１５】  ［３−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物１１５Ｅｔ），［３−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物１１５）及びその二ナトリウム塩（化合物１１５・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４８で得られた化合物４８（４５２ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（４７３ｍｇ）を加え、８０℃下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（トルエン−クロロホルム）に付し、油状の化合物１１５Ｅｔを得た。化合物１１５Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１１５・２Ｎａ（４３９ｍｇ）を得た。化合物１１５・２Ｎａを０．１規定塩酸で酸析し、白色固体の化合物１１５を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８９−１．９０（４Ｈ，ｍ）３．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．８７（３Ｈ，ｓ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）５．７３（２Ｈ，ｓ）７．０５−８．７０（１４Ｈ，ｍ）９．０３（１Ｈ，ｓ）
【実施例１１６】  ［５−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物１１１６Ｅｔ），［５−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物１１６）及びその二ナトリウム塩（化合物１１６・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例５０で得られた化合物５０（１．５０ｇ）に炭酸カリウム（１．０２ｇ）、５−ブロモペンチルマロン酸ジエチル（１．３７ｇ）を加え、室温下２０時間、更に８０℃下３時間撹拌した後、炭酸カリウム（０．５１ｇ）、５−ブロモペンチルマロン酸ジエチル（０．９２ｇ）を追加し、同温で１時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、油状の化合物１１６Ｅｔを得た。化合物１１６Ｅｔにエタノール（４０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１８．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し粗生成物を得た。粗生成物を４３％水性メタノール（１４０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１１６・２Ｎａ（１．６９ｇ）を得た。化合物１１６・２Ｎａを０．１規定塩酸で酸析し、白色固体の化合物１１６を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２２−１．９７（８Ｈ，ｍ）３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７０（２Ｈ，ｓ）７．１４−７．６２（１１Ｈ，ｍ）７．８０−８．１７（２Ｈ，ｍ）８．３１−８．７１（３Ｈ，ｍ）９．０２（１Ｈ，ｓ）
【実施例１１７】  ［５−［［６−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−フェニル−２−ピリミジニル）−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物１１７）及びその三ナトリウム塩（化合物１１７・３Ｎａ）の製造
メタノール（３００ｍｌ）中、実施例１１６で得られた化合物１１６・２Ｎａ（９３１ｍｇ）に１規定塩酸（３ｍｌ）を加え、加熱溶解した後、５％パラジウム炭素（４００ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下２０時間撹拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウム（３ｍｌ）を加え、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（１００ｍｌ）、１規定塩酸（３ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取し、メタノール（１００ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物１１７（４３７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２３−１．９８（８Ｈ，ｍ）３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）６．９１（１Ｈ，ｓ）７．２１−７．５９（５Ｈ，ｍ）７．９１−８．４４（５Ｈ，ｍ）８．８２（１Ｈ，ｓ）１２．２３−１３．２５（２Ｈ，ｂｒ）
化合物１１７（２４３ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、白色固体の化合物１１７・３Ｎａを得た。
【実施例１１８】  ［５−［［２−［６−［［７−エトキシ−６−（エトキシカルボニル）−７−オキソヘプチル］オキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物１１８Ｅｔ），［５−［［２−［６−［（６，６−ジカルボキシヘキシル）オキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ペンチル〕プロパン二酸（化合物１１８）及びその四ナトリウム塩（化合物１１８・４Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例３７で得られた化合物３７（９４３ｍｇ）に炭酸カリウム（１．６６ｇ）、５−ブロモペンチルマロン酸ジエチル（２．２３ｇ）を加え、室温下２０時間、更に８０℃下１時間撹拌した後、５−ブロモペンチルマロン酸ジエチル（０．５６ｇ）を追加し、同温で１時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、油状の化合物１１８Ｅｔを得た。化合物１１８Ｅｔにエタノール（４０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（２１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し粗生成物を得た。粗生成物を６３％水性メタノール（８０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１１８・４Ｎａ（０．６２ｇ）を得た。化合物１１８・４Ｎａを０．１規定塩酸で酸析し、白色固体の化合物１１８を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．５１−２．０７（１６Ｈ，ｍ）３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１７−７．６２（６Ｈ，ｍ）７．８６−８．１４（２Ｈ，ｍ）８．３１−８．６３（３Ｈ，ｍ）８．９９（１Ｈ，ｓ）
【実施例１１９】  ［［６−フェニル−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸カリウム塩（化合物１１９・Ｋ）の製造
実施例４３で得られた化合物４３（１．５ｇ）をＤＭＦ（２００ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．５ｇ）、ブロモ酢酸メチル（０．８ｇ）を加え、約３０℃で一夜撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（３００ｍｌ）を加え、析出した結晶をろ取し粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（クロロホルム）に付し、白色固体の化合物１１９・Ｋ（１．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．７６（２Ｈ，ｓ）５．１９（２Ｈ，ｓ）７．２−８．９５（１７Ｈ，ｍ）
【実施例１２０】  ［［２−［６−［（２−メチルフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物１２０Ｅｔ），［［２−［６−［（２−メチルフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物１２０・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４２で得られた化合物４２Ｅｔ（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（２０７ｍｇ）、２−メチルベンジルプロミド（１８０ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物１２０Ｅｔを得た。化合物１２０Ｅｔにエタノール（７．５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１２０・Ｎａ（２２５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．４１（３Ｈ，ｓ）４．９６（２Ｈ，ｓ）５．２０（２Ｈ，ｓ）７．１７−７．５８（１０Ｈ，ｍ）７．７７−８．０４（２Ｈ，ｍ）８．１８−８．３３（２Ｈ，ｍ）８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９９（１Ｈ，ｓ）
【実施例１２１】  ［［２−［６−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物１２１Ｅｔ），［［２−［６−［（２−シアノフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物１２１・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４２で得られた化合物４２Ｅｔ（４００ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、２−シアノベンジルブロミド（２５５ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物１２１Ｅｔを得た。化合物１２１Ｅｔにエタノール（１５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却した後、析出物をろ取し粗生成物を得た。粗生成物を８０％水性エタノール（１０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１２１・Ｎａ（２４３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．７１（２Ｈ，ｓ）５．４４（２Ｈ，ｓ）７．２８−８．６５（１５Ｈ，ｍ）９．００（１Ｈ，ｓ）
【実施例１２２】  ［［２−［６−［（２−メトキシフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物１２２Ｅｔ），［［２−［６−［（２−メトキシフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物１２２・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４２で得られた化合物４２Ｅｔ（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（２０７ｍｇ）、２−メトキシベンジルクロリド（１５３ｍｇ）、ヨウ化カリウム（６２ｍｇ）を加え、８０℃下４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物１２２Ｅｔを得た。化合物１２２Ｅｔにエタノール（７．５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１２２・Ｎａ（１９９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．８８（３Ｈ，ｓ）４．７２（２Ｈ，ｓ）５．２３（２Ｈ，ｓ）７．０１−８．６５（１５Ｈ，ｍ）８．９８（１Ｈ，ｓ）
【実施例１２３】  ［［２−［６−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物１２３Ｅｔ），［［２−［６−［（２−クロロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物１２３・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４２で得られた化合物４２Ｅｔ（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（２０７ｍｇ）、２−クロロベンジルブロミド（２００ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物１２３Ｅｔを得た。化合物１２３Ｅｔにエタノール（７．５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１２３・Ｎａ（２５２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．７２（２Ｈ，ｓ）５．３５（２Ｈ，ｓ）７．２３−８．６６（１５Ｈ，ｍ）８．９９（１Ｈ，ｓ）
【実施例１２４】  ［［２−［６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物１２４Ｅｔ），［［２−［６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物１２４・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４２で得られた化合物４２Ｅｔ（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（２０７ｍｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（１８４ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物１２４Ｅｔを得た。化合物１２４Ｅｔにエタノール（７．５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１２４・Ｎａ（２４８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．７３（２Ｈ，ｓ）５．３２（２Ｈ，ｓ）７．１４−８．６７（１５Ｈ，ｍ）８．９９（１Ｈ，ｓ）
【実施例１２５】  ［［２−［６−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物１２５Ｅｔ），［［２−［６−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物１２５・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４２で得られた化合物４２Ｅｔ（３００ｍｇ）に炭酸カリウム（２０７ｍｇ）、２，６−ジフルオロベンジルブロミド（２０２ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、白色固体の化合物１２５Ｅｔを得た。化合物１２５Ｅｔにエタノール（７．５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１２５・Ｎａ（２７５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．７０（２Ｈ，ｓ）５．３０（２Ｈ，ｓ）７．２０−８．６６（１４Ｈ，ｍ）８．９９（１Ｈ，ｓ）
【実施例１２６】  ４−［［２−［６−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１２６Ｅｔ），４−［［２−［６−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸（化合物１２６）及びそのナトリウム塩（化合物１２６・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４５で得られた化合物４５Ｅｔ（２１４ｍｇ）に炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、２，６−ジフルオロベンジルブロミド（１３５ｍｇ）を加え、室温下２日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、油状の化合物１２６Ｅｔを得た。化合物１２６Ｅｔにエタノール（５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（０．６ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（２０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加え、ろ過した。ろ液に１規定塩酸（０．６ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１２６（１６６ｍｇ）を得た。
化合物１２６（１３２ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．２５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１２６・Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０２−２．３６（４Ｈ，ｍ）４．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）５．２９（２Ｈ，ｓ）７．０６−７．５９（９Ｈ，ｍ）７．８１−８．０４（２Ｈ，ｍ）８．２２−８．３４（２Ｈ，ｍ）８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９９（１Ｈ，ｓ）
【実施例１２７】  ４−［２−［［２−［６−［（２，６−ジフルオロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］エチル］モルホリン（化合物１２７）及びその塩酸塩（化合物１２７・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例５２で得られた化合物５２・ＨＣｌ（４６４ｍｇ）に炭酸カリウム（５５３ｍｇ）、２，６−ジフルオロベンジルブロミド（２６９ｍｇ）を加え、室温下４日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、エタノール（７０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１２７（２７０ｍｇ）を得た。
化合物１２７（１１１ｍｇ）、１規定塩酸（０．３ｍｌ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解した後、減圧濃縮し、黄色固体の化合物１２７・ＨＣｌを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．２３−４．０９（１０Ｈ，ｍ）５．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）５．３１（２Ｈ，ｓ）７．２３−７．６６（９Ｈ，ｍ）７．９２−８．２０（２Ｈ，ｍ）８．３１−８．４０（２Ｈ，ｍ）８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）９．０９（１Ｈ，ｓ）
【実施例１２８】  ［［２−［６−［（２−ニトロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物１２８Ｅｔ），［［２−［６−［（２−ニトロフェニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物１２８・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４２で得られた化合物４２Ｅｔ（４００ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、２−ニトロベンジルブロミド（２８１ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液にＤＭＦ（３０ｍｌ）を加え加温した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し、黄色固体の化合物１２８Ｅｔを得た。
化合物１２８Ｅｔにエタノール（１５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却した後、析出物をろ取し粗生成物を得た。粗生成物を６０％水性エタノール（１０ｍｌ）で再結晶し、黄色固体の化合物１２８・Ｎａ（１７８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．７３（２Ｈ，ｓ）５．６５（２Ｈ，ｓ）７．２１−８．６５（１５Ｈ，ｍ）８．９９（１Ｈ，ｓ）
【実施例１２９】  ４−［［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］メチル］安息香酸メチルエステル（化合物１２９Ｍｅ），４−［［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］メチル］安息香酸（化合物１２９）及びそのナトリウム塩（化合物１２９・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例５０で得られた化合物５０（１．５０ｇ）に炭酸カリウム（１．０２ｇ）、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１．０２ｇ）を加え、室温下２０時間、更に７５℃下１時間撹拌した。反応液を冷却し、析出物をろ取した。得られた結晶を水洗した後、アセトン（２００ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１２９Ｍｅ（１．０３ｇ）を得た。
化合物１２９Ｍｅ（９９５ｍｇ）にエタノール（１００ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（６ｍｌ）を加え、還流下２０時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物１２９・Ｎａ（６８２ｍｇ）を得た。化合物１２９・Ｎａを０．１規定塩酸で酸析し、白色固体の化合物１２９を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２８（２Ｈ，ｓ）５．６９（２Ｈ，ｓ）７．２４−８．７１（２０Ｈ，ｍ）９．０４（１Ｈ，ｍ）
【実施例１３０】  ４−［２−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン（化合物１３０）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例５０で得られた化合物５０（１．０１ｇ）に炭酸カリウム（１．０４ｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（５５８ｍｇ）を加え、７５℃下３時間撹拌した。反応液に水（２００ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１３０（１．０６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）３．６１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）５．６９（２Ｈ，ｓ）７．１９−７．５４（１１Ｈ，ｍ）７．８７−８．１４（２Ｈ，ｍ）８．３０−８．６９（３Ｈ，ｍ）９．０２（１Ｈ，ｓ）
【実施例１３１】  ２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩（化合物１３１・ＨＣｌ）の製造
トルエン（１５ｍｌ）に実施例１３０で得られた化合物１３０（８２８ｍｇ）を溶解した後、エタノール（１５０ｍｌ）、５％パラジウム炭素（４００ｍｇ）を加え、水素気流中、４０−４５℃下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にアセトン（１００ｍｌ）、１規定塩酸（３滴）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１３１・ＨＣｌ（５４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．０１−３．９４（１０Ｈ，ｍ）４．５２−４．７０（２Ｈ，ｍ）６．９４（１Ｈ，ｓ）７．２８−７．５５（５Ｈ，ｍ）７．９７−８．４９（５Ｈ，ｍ）８．８６（１Ｈ，ｓ）１０．９２−１２．４３（１Ｈ，ｓ）
【実施例１３２】  ４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン（化合物１３２）及びその塩酸塩（化合物１３２・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４６で得られた化合物４６（７０１ｍｇ）に炭酸カリウム（８２９ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（３３５ｍｇ）を加え、８０℃下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し、黄色固体の化合物１３２（７５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５２−２．９３（６Ｈ，ｍ）３．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７６（２Ｈ，ｓ）７．２０−８．６８（１４Ｈ，ｍ）９．０１（１Ｈ，ｓ）
化合物１３２（１４５ｍｇ）、１規定塩酸（０．５ｍｌ）をメタノール（２５ｍｌ）に溶解した後、減圧濃縮し、黄色固体の化合物１３２・ＨＣｌを得た。
【実施例１３３】  ６−（４−アミノフェニル）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン二塩酸塩（化合物１３３・２ＨＣｌ）の製造
メタノール（１００ｍｌ）中、実施例１３２で得られた化合物１３２（４０６ｍｇ）に１規定塩酸（０．７ｍｌ）を加え、溶解した後、５％パラジウム炭素（４００ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下３日間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣にメタノール（２０ｍｌ）、１規定塩酸（１．４ｍｌ）を加え、晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１３３・２ＨＣｌ（１９６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．２７−３．９５（１０Ｈ，ｍ）４．５８−４．７１（２Ｈ，ｍ）５．４５−７．５２（９Ｈ，ｍ）７．９１−８．４４（６Ｈ，ｍ）８．８５（１Ｈ，ｓ）
【実施例１３４】  ４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（４−メトキシフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン（化合物１３４）及びその塩酸塩（化合物１３４・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例４８で得られた化合物４８（４５２ｍｇ）に炭酸カリウム（５５３ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２２３ｍｇ）を加え、８０℃下７時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し、茶色固体の化合物１３４（４３３ｍｇ）を得た。
化合物１３４（１４１ｍｇ）、１規定塩酸（１ｍｌ）を６３％水性アセトン（４０ｍｌ）に溶解した後、減圧濃縮し、黄色固体の化合物１３４・ＨＣｌを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．２２−４．３０（１３Ｈ，ｍ）４．５１−４．７４（２Ｈ，ｍ）５．７４（２Ｈ，ｓ）７．０６−８．７２（１４Ｈ，ｍ）９．０７（１Ｈ，ｓ）
【実施例１３５】  ６−（４−メトキシフェニル）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１３５）及びその塩酸塩（化合物１３５・ＨＣｌ）の製造
エタノール（２００ｍｌ）に実施例１３４で得られた化合物１３４（２２６ｍｇ）を加温溶解した後、５％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下３日間撹拌した。反応液を還流し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をエタノール（５ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物１３５（５２．３ｍｇ）を得た。
化合物１３５（５０ｍｇ）、１規定塩酸（３ｍｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解した後、減圧濃縮し、緑色固体の化合物１３５・ＨＣｌを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．２１−４．０１（９Ｈ，ｍ）４．５５−５．３５（６Ｈ，ｍ）６．８５（１Ｈ，ｓ）７．０２−８．３０（９Ｈ，ｍ）８．８４（１Ｈ，ｓ）
【実施例１３６】  ４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（３−ニトロフェニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン（化合物１３６）及びその塩酸塩（化合物１３６・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例４７で得られた化合物４７（７０１ｍｇ）に炭酸カリウム（８２９ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（３３５ｍｇ）を加え、８０−９０℃下８時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、ｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、化合物１３６（７５０ｍｇ）を得た。
化合物１３６（２８６ｍｇ）にメタノール（５０ｍｌ）中、１規定塩酸（０．９ｍｌ）を加え溶解した後、減圧濃縮し、化合物１３６・ＨＣｌを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．３４−４．１０（１０Ｈ，ｍ）４．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）５．７６（２Ｈ，ｓ）７．１８−９．０６（１５Ｈ，ｍ）
【実施例１３７】  ６−（３−アミノフェニル）−２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン二塩酸塩（化合物１３７・２ＨＣｌ）の製造
メタノール（１００ｍｌ）中、実施例１３６で得られた化合物１３６（４６４ｍｇ）に１規定塩酸（０．９ｍｌ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（４６０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下４日間撹拌した。反応液にメタノール（３０ｍｌ）を加え還流し、ろ過した後、ろ液から溶媒を約８割減圧下留去した。析出物をろ取し、メタノール（２０ｍｌ）中、１規定塩酸（１．６ｍｌ）を加え溶解した後、冷却した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１３７・２ＨＣｌ（２３８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．２９−４．１９（１０Ｈ，ｍ）４．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）６．９４（１Ｈ，ｓ）７．３０−８．５４（９Ｈ，ｍ）８．９１（１Ｈ，ｓ）
【実施例１３８】  ［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物１３８Ｅｔ）及びその塩酸塩（化合物１３８Ｅｔ・ＨＣｌ），［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物１３８）及びそのナトリウム塩（化合物１３８・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例４２で得られた化合物４２Ｅｔ（８０１ｍｇ）に炭酸カリウム（１．１１ｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（５５８ｍｇ）、ヨウ化カリウム（１６６ｍｇ）を加え、８０℃下１０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え晶析し、ろ取した後、水洗し粗生成物を得た。粗生成物をメタノール（５０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１３８Ｅｔ（６８４ｍｇ）を得た。
化合物１３８Ｅｔ（１０３ｍｇ）、１規定塩酸（０．２ｍｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解した後、減圧濃縮し、黄色固体の化合物１３８Ｅｔ・ＨＣｌを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）３．０５−４．６９（１４Ｈ，ｍ）５．１８（２Ｈ，ｓ）７．２８−７．６６（６Ｈ，ｍ）７．９２−８．１５（２Ｈ，ｍ）８．３３−８．６３（３Ｈ，ｍ）８．９７（１Ｈ，ｓ）
エタノール（１０ｍｌ）中、化合物１３８Ｅｔ（５１４ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解溶液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）、１規定塩酸（１．１ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１３８（１５１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．４６−４．３８（６Ｈ，ｍ）５．１０（２Ｈ，ｓ）７．１５−７．６４（６Ｈ，ｍ）７．８７−８．０９（２Ｈ，ｍ）８．３１−８．６２（３Ｈ，ｍ）８．９８（１Ｈ，ｓ）
化合物１３８（９７．１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．２ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１３８・Ｎａを得た。
【実施例１３９】  ４−［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１３９Ｅｔ），４−［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］ブタン酸（化合物１３９）及びそのナトリウム塩（化合物１３９・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例４５で得られた化合物４５Ｅｔ（４２８ｍｇ）に炭酸カリウム（５５３ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２４２ｍｇ）、ヨウ化カリウム（８３ｍｇ）を加え、８０℃下７時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、油状の化合物１３９Ｅｔを得た。化合物１３９Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（２０ｍｌ）、１規定塩酸（１．５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１３９（２０３ｍｇ）を得た。
化合物１３９（１５４ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．３ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１３９・Ｎａを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１８−２．９５（１０Ｈ，ｍ）３．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．１２−７．２７（３Ｈ，ｍ）７．４８−７．５８（３Ｈ，ｍ）７．７５−８．００（２Ｈ，ｍ）８．１７−８．３２（２Ｈ，ｍ）８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９５（１Ｈ，ｓ）
【実施例１４０】  ４−［２−［［２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４−ピリミジニル］オキシ］エチル］モルホリン二塩酸塩（化合物１４０・２ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例３７で得られた化合物３７（４７２ｍｇ）に炭酸カリウム（１．０４ｇ）、４−（クロロエチル）モルホリン塩酸塩（６７０ｍｇ）を加え、７５℃下５時間撹拌した。反応液に水（２００ｍｌ）を加え晶析した後、析出物を取した。得られた結晶をアセトン（１５０ｍｌ）に溶解し、活性炭（０．１ｇ）を加えた後、ろ過し、ろ液に３５％塩酸（０．３３ｇ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物１４０・２ＨＣｌ（５５７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．９３−４．２７（２０Ｈ，ｍ）４．６０−４．９６（２Ｈ，ｍ）５．０２−５．１５（２Ｈ，ｍ）７．２３−７．６３（６Ｈ，ｍ）７．９２−８．７２（５Ｈ，ｍ）９．０９（１Ｈ，ｓ）１１．０９−１２．６４（２Ｈ，ｂｒ）
【実施例１４１】  ４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−［６−［（４−ピリジニル）メトキシ］−２−ナフタレニル］ピリミジン塩酸塩（化合物１４１・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例５０で得られた化合物５０（８０９ｍｇ）に炭酸カリウム（８２９ｍｇ）、４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（３９４ｍｇ）を加え、８５℃下２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（５０ｍｌ）を加え晶析した後、析出物をろ取した。得られた結晶をアセトン（１００ｍｌ）に加熱溶解し、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、燈色固体の化合物１４１・ＨＣｌ（６２４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．６９（４Ｈ，ｓ）７．４０−８．７１（１８Ｈ，ｍ）８．８９−９．０６（３Ｈ，ｍ）
【実施例１４２】  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［６−［４−フェニル−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］−１−プロパンアミン（化合物１４２）及びその塩酸塩（化合物１４２・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例５０で得られた化合物５０（１．０１ｇ）に炭酸カリウム（１．０４ｇ）、３−（ジメチルアミノ）プロピルクロリド塩酸塩（０．４７ｇ）を加え、８０℃下２３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣を水洗し、化合物１４２を得た。化合物１４２をアセトン（１５０ｍｌ）に溶解した後、１規定塩酸（３００ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１４２・ＨＣｌ（７３７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．１５−２．４７（２Ｈ，ｍ）２．９５（６Ｈ，ｓ）３．２７−３．６４（２Ｈ，ｍ）４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．５７（２Ｈ，ｓ）７．１０−８．２８（１５Ｈ，ｍ）８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８８（１Ｈ，ｓ）
【実施例１４３】  ２−［６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−ナフタレニル］−６−フェニル−４（１Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩（化合物１４３・ＨＣｌ）の製造
メタノール（１２０ｍｌ）に実施例１４２で得られた化合物１４２・ＨＣｌ（５００ｍｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（２５０ｍｇ）を添加し、水素気流中、室温下３日間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し粗生成物を得た。粗生成物をメタノール（３０ｍｌ）で再結晶し、アセトン（６ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、化合物１４３・ＨＣｌ（２６８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４−Ｄ２０／ＴＭＳ）：
δ＝２．１６−２．５１（２Ｈ，ｍ）２．９８（６Ｈ，ｓ）３．２９−３．６７（２Ｈ，ｍ）４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．８０（１Ｈ，ｓ）７．１５−８．２１（１０Ｈ，ｍ）８．４８（１Ｈ，ｓ）
【実施例１４４】  ２−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（１，１−ジメチルエチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１４４），４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノール（化合物１４４Ｂｅ）の製造。
メタノール（１０５ｍｌ）中、４−アミジノフェノール塩酸塩（１０．４ｇ）にナトリウムメトキシド（１４．３ｇ）、ピバロイル酢酸メチル（１１．４ｇ）を加え、還流下１８時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（３００ｍｌ）、３５％塩酸を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をジエチルエーテル（２００ｍｌ）に溶解し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、化合物１４４（１１．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２６（９Ｈ，ｓ）６．１１（１Ｈ，ｓ）６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
ＤＭＦ（１００ｍｌ）中、化合物１４４（１０．５ｇ）に炭酸カリウム（１１．９ｇ）、ベンジルブロミド（８．８３ｇ）を加え、室温下２２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（トルエン−酢酸エチル）に付し、化合物１４４Ｂｅ（７．６１ｇ）を得た。
【実施例１４５】  ４−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１４５Ｅｔ），４−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸（化合物１４５）及びそのナトリウム塩（化合物１４５・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（８０ｍｌ）中、実施例１４４で得られた化合物１４４Ｂｅ（２．６８ｇ）に炭酸カリウム（２．２１ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（１．８７ｇ）を加え、室温下２１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にＤＭＦ（８０ｍｌ）、炭酸カリウム（２．２１ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（１．８７ｇ）を追加し、９０−１００℃下３時間再反応した。再反応液をろ過した後、減圧濃縮し、化合物１４５Ｅｔ（４．４８ｇ）を得た。
化合物１４５Ｅｔ（１．００ｇ）にエタノール（２０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（２．７ｍｌ）を加え、還流下５時間、更に１規定水酸化ナトリウム（２．７ｍｌ）を追加し、同温で２．５時間加水分解した後、再度１規定水酸化ナトリウム（２．０ｍｌ）を追加し、４時間還流した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（２５０ｍｌ）、１規定塩酸（３．０ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１４５（１．０５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３２（９Ｈ，ｓ）１．８８−２．５３（４Ｈ，ｍ）４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．５４（２Ｈ，ｓ）６．７４（１Ｈ，ｓ）７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．３０−７．５７（５Ｈ，ｍ）８．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物１４５（１６８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．６ｍｌ）を水（１５０ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、化合物１４５・Ｎａを得た。
【実施例１４６】  ４−［４−［６−（１，１−ジメチルエチル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１４６Ｅｔ）の製造
メタノール（４００ｍｌ）に実施例１４５で得られた化合物１４５Ｅｔ（３．０ｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（１．０ｇ）を添加し、水素気流中、４０−５０℃下５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、化合物１４６Ｅｔ（１．１８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ／ＴＭＳ）：
δ＝１．１５−１．３３（１２Ｈ，ｍ）１．９９−２．６９（４Ｈ，ｍ）４．００−４．３５（４Ｈ，ｍ）６．３６（１Ｈ，ｓ）７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１４７】  ４−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１４７Ｅｔ），４−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸（化合物１４７）及びそのナトリウム塩（化合物１４７・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例１４６で得られた化合物１４６Ｅｔ（５０２ｍｇ）に炭酸カリウム（３８７ｍｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（３９７ｍｇ）を加え、室温下１６時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物１４７Ｅｔを得た。化合物１４７Ｅｔにエタノール（２０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．７ｍｌ）を加え、還流下２．５時間、更に１規定水酸化ナトリウム（１．７ｍｌ）を追加し、同温で１．５時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣をｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）で洗浄した後、水（１５０ｍｌ）、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１４７（４５８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３２（９Ｈ，ｓ）１．８７−２．６４（４Ｈ，ｍ）４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．６０（２Ｈ，ｓ）６．７５（１Ｈ，ｓ）６．９９−７．７３（６Ｈ，ｍ）８．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１１．６４−１２．６３（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１４７（１７５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．４ｍｌ）を水（２５０ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、化合物１４７・Ｎａを得た。
【実施例１４８】  ４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（１，１−ジメチルエチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１４８Ｅｔ），４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（１，１−ジメチルエチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸（化合物１４８）及びそのナトリウム塩（化合物１４８・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例１４６で得られた化合物１４６Ｅｔ（５０２ｍｇ）に炭酸カリウム（３８７ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロヘキサン（３７２ｍｇ）を加え、１００℃下１７時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物１４８Ｅｔを得た。化合物１４８Ｅｔにエタノール（２０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（３．４ｍｌ）を加え、還流下１．３時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣をｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）で洗浄した後、水（１５０ｍｌ）、１規定塩酸（２ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１４８（４７６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝０．８１−２．５１（２４Ｈ，ｍ）３．９７−４．３１（４Ｈ，ｍ）６．６６（１Ｈ，ｓ）７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１２．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
化合物１４８（１７０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．４ｍｌ）を水（３００ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、化合物１４８・Ｎａを得た。
【実施例１４９】  ４−［２−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−（フェニルメトキシ）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン（化合物１４９）及びその塩酸塩（化合物１４９・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中、実施例１４４で得られた化合物１４４Ｂｅ（１．８４ｇ）に炭酸カリウム（３．０４ｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（３．０４ｇ）、ヨウ化カリウム（０．９１ｇ）を加え、１２０−１３０℃下２日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（トルエン−クロロホルム）に付し、化合物１４９（１．１７ｇ）を得た。
化合物１４９（１７９ｍｇ）にメタノール（５０ｍｌ）中、１規定塩酸（０．４ｍｌ）を加え溶解した後、減圧濃縮し、化合物１４９・ＨＣｌを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３３（９Ｈ，ｓ）３．０５−４．１２（１０Ｈ，ｍ）４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）５．５５（２Ｈ，ｓ）６．７７（１Ｈ，ｓ）７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．３１−７．５８（５Ｈ，ｍ）８．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１５０】  ６−（１，１−ジメチルエチル）−２−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１５０）の製造
メタノール（３００ｍｌ）中、実施例１４９で得られた化合物１４９（１．２１ｇ）にトルエン（１０ｍｌ）を加え溶解した後、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を添加し、水素気流中、４０−５０℃下１０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。固化した残渣をｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）、アセトン（２ｍｌ）で順次に洗浄した後、乾燥し、化合物１５０（６４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（９Ｈ，ｓ）２．４８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．５９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．１５（１Ｈ，ｓ）７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１５１】  ４−［２−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）−６−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン（化合物１５１）及びその塩酸塩（化合物１５１・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例１５０で得られた化合物１５０（２８６ｍｇ）に炭酸カリウム（２２１ｍｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（２２７ｍｇ）を加え、室温下１７時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテル（１０ｍｌ）を加え、不溶物をろ去した後、減圧濃縮し、化合物１５１（３７３ｍｇ）を得た。
化合物１５１（１８６ｍｇ）にメタノール（１００ｍｌ）中、１規定塩酸（０．４ｍｌ）を加え溶解した後、減圧濃縮し、化合物１５１・ＨＣｌを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．３３（９Ｈ，ｓ）３．１５−４．０１（１０Ｈ，ｍ）４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）５．６１（２Ｈ，ｓ）６．７８（１Ｈ，ｓ）７．０９−７．６３（６Ｈ，ｍ）８．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１５２】  ４−［２−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（１，１−ジメチルエチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン（化合物１５２）及びその塩酸塩（化合物１５２・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例１５０で得られた化合物１５０（２８６ｍｇ）に炭酸カリウム（２２１ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロヘキサン（２１２ｍｇ）を加え、９０−１００℃下１７時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテル（１０ｍｌ）を加え、不溶物をろ去した後、減圧濃縮し、化合物１５２（３１２ｍｇ）を得た。
化合物１５２（１８１ｍｇ）にメタノール（１００ｍｌ）中、１規定塩酸（０．４ｍｌ）を加え溶解した後、減圧濃縮し、化合物１５２・ＨＣｌを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．０７−１．８４（２０Ｈ，ｍ）３．０７−４．０１（１０Ｈ，ｍ）４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）６．６９（１Ｈ，ｓ）７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１５３】  ２−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１５３）及びその二ナトリウム塩（化合物１５３・２Ｎａ）の製造
メタノール（１４０ｍｌ）中、４−アミジノフェノール塩酸塩（１３．８ｇ）にナトリウムメトキシド（９．５ｇ）、トリフルオロアセト酢酸エチル（１７．７ｇ）を加え、還流下１７時間、更にナトリウムメトキシド（９．５ｇ）を追加し、同温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（２５０ｍｌ）、３５％塩酸（２５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、粗生成物を得た。粗生成物をジエチルエーテル（１５０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、化合物１５３（１６．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．７１（１Ｈ，ｓ）６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１０．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）１３．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
化合物１５３（１５４ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を水（２００ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、化合物１５３・２Ｎａを得た。
【実施例１５４】  ４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノール（化合物１５４）及びそのナトリウム塩（化合物１５４・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１６０ｍｌ）中、実施例１５３で得られた化合物１５３（１５．４ｇ）に炭酸カリウム（１６．６ｇ）、ベンジルブロミド（１２．３ｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン−クロロホルム）に付し、化合物１５４（１４．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０／ＴＭＳ）：
δ＝５．６１（２Ｈ，ｓ）６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．１８（１Ｈ，ｓ）７．３２−７．５９（５Ｈ，ｍ）８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
化合物１５４（１７３ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．８ｍｌ）を水（２００ｍｌ）に溶解した後、凍結乾燥し、化合物１５４・Ｎａを得た。
【実施例１５５】  ４−［４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１５５Ｅｔ）の製造
ＤＭＦ（８０ｍｌ）中、実施例１５４で得られた化合物１５４（２．７７ｇ）に炭酸カリウム（２．２１ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（１．８７ｇ）を加え、室温下１９時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し、化合物１５５Ｅｔ（２．３０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．９０−２．６９（４Ｈ，ｍ）４．００−４．３５（４Ｈ，ｍ）５．６０（２Ｈ，ｓ）６．９１−７．０５（３Ｈ，ｍ）７．２６−７．５５（５Ｈ，ｍ）８．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１５６】  ４−［４−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１５６Ｅｔ）の製造
メタノール（３００ｍｌ）に実施例１５５で得られた化合物１５５Ｅｔ（１．８４ｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を添加し、水素気流中、４０−５０℃下２時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物１５６Ｅｔ（１．４８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ／ＴＭＳ）：
δ＝１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０２−２．６６（４Ｈ，ｍ）４．００−４．３６（４Ｈ，ｍ）６．７５（１Ｈ，ｓ）７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１５７】  ４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１５７Ｅｔ），４−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物１５７・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例１５６で得られた化合物１５６Ｅｔ（３７０ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロヘキサン（２１２ｍｇ）を加え、室温下１６時間、更に（ブロモメチル）シクロヘキサン（５３ｍｇ）を追加し、８０−９０℃下６．５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、化合物１５７Ｅｔを得た。化合物１５７Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ）を加え、還流下１．５時間加水分解した。加水分解液の溶媒を約半量減圧下留去した後、残液を冷却した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１５７・Ｎａ（２７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝０．８４−２．５３（１５Ｈ，ｍ）４．０２−４．５７（４Ｈ，ｍ）６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ）８．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１５８】  ［３−［４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物１５８Ｅｔ）の製造
ＤＭＦ（８０ｍｌ）中、実施例１５４で得られた化合物１５４（２．７７ｇ）に炭酸カリウム（２．２１ｇ）、（３−クロロプロピル）マロン酸ジエチル（２．２７ｇ）を加え、室温下１７時間、更に８０−９０℃下８時間撹拌した後、炭酸カリウム（１．１１ｇ）を追加し、室温下３日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（トルエン−クロロホルム）に付し、得られた油状物質にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１５８Ｅｔ（１．７５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ／ＴＭＳ）：
δ＝１．１６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．７４−２．２１（４Ｈ，ｍ）３．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．９８−４．４０（６Ｈ，ｍ）５．６０（２Ｈ，ｓ）６．８２−７．０４（３Ｈ，ｍ）７．２６−７．６１（５Ｈ，ｍ）８．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１５９】  ［３−［４−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物１５９Ｅｔ）の製造
メタノール（２００ｍｌ）に実施例１５８で得られた化合物１５８Ｅｔ（１．３７ｇ）を溶解した後、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を添加し、水素気流中、４０−５０℃下２時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物１５９Ｅｔ（８７２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ／ＴＭＳ）：
δ＝１．２８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．８６−２．２４（４Ｈ，ｍ）３．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．０６−４．４５（６Ｈ，ｍ）６．７５（１Ｈ，ｓ）７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１６０】  ［３−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸ジエチルエステル（化合物１６０Ｅｔ），［３−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］プロピル］プロパン二酸（化合物１６０）及びその二ナトリウム塩（化合物１６０・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例１５９で得られた化合物１５９Ｅｔ（４１１ｍｇ）に炭酸カリウム（２４９ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロヘキサン（２４８ｍｇ）を加え、室温下１８時間、更に８０−９０℃下６時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え晶析した。デカントして得られた結晶を水洗し、化合物１６０Ｅｔを得た。化合物１６０Ｅｔにエタノール（１０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（２．２ｍｌ）を加え、還流下１．８時間加水分解した。加水分解液の溶媒を約半量減圧下留去した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、化合物１６０・２Ｎａ（２７５ｍｇ）を得た。化合物１６０・２Ｎａを１規定塩酸で酸析し、化合物１６０を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝０．８４−１．８３（１５Ｈ，ｍ）３．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．２１（１Ｈ，ｓ）８．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）１０．８４−１４．０４（２Ｈ，ｂｒ）
【実施例１６１】  ４−［２−［４−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン（化合物１６１）及びその塩酸塩（化合物１６１・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中、実施例１５４で得られた化合物１５４（１．７３ｇ）に炭酸カリウム（２．７６ｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１．１２ｇ）を加え、８０−９０℃下５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、ｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し、化合物１６１（１．６７ｇ）を得た。
化合物１６１（１８４ｍｇ）にメタノール（５０ｍｌ）中、１規定塩酸（０．４ｍｌ）を加え溶解した後、減圧濃縮し化合物１６１・ＨＣｌを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．３４−４．０５（１０Ｈ，ｍ）４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）５．６６（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．４６（８Ｈ，ｍ）８．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【実施例１６２】  ２−［４−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］フェニル］−６−（トリフルオロメチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１６２Ｈ），４−［２−［４−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］フェノキシ］エチル］モルホリン（化合物１６２）の製造
メタノール（３００ｍｌ）に実施例１６１で得られた化合物１６１（１．３８ｇ）を加温溶解した後、５％パラジウム炭素（１．０ｇ）を添加し、水素気流中、室温下２日間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物１６２Ｈ（１．００ｇ）を得た。
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、化合物１６２Ｈ（３３０ｍｇ）に炭酸カリウム（２４９ｍｇ）、ブロモメチルシクロヘキサン（２４８ｍｇ）を加え、室温下１７時間、更に８０−９０℃下７時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え晶析した。デカントして得られた結晶を水洗した後、乾燥し、化合物１６２（１８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．０６−２．０２（１１Ｈ，ｍ）２．５０−２．８２（６Ｈ，ｍ）３．６１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ）４．１２−４．４５（４Ｈ，ｍ）７．０２−７．２５（３Ｈ，ｍ）８．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【実施例１６３】  ２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（トリフルオロメチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１６３）及びその二ナトリウム塩（化合物１６３・２Ｎａ）の製造
メタノール（７００ｍｌ）中、６−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド  メタンスルホン酸塩（２５．４ｇ）にナトリウムメトキシド（１０．７ｇ）を加え、室温下３０分間撹拌した後、トリフルオロアセト酢酸エチル（１９．９ｇ）を加え、還流下６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（７００ｍｌ）、３５％塩酸（１２ｇ）を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をメタノール（７００ｍｌ）で再結晶し、黄色固体の化合物１６３（１６．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．８３（１Ｈ，ｓ）７．１５−７．２６（２Ｈ，ｍ）７．７５−８．２２（３Ｈ，ｍ）８．７０（１Ｈ，ｓ）１０．２０（１Ｈ，ｓ）
化合物１６３（１５３ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（２５ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、凍結乾燥し、白色固体の化合物１６３・２Ｎａを得た。
【実施例１６４】  ［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物１６４Ｍｅ），［［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物１６４）及びそのナトリウム塩（化合物１６４・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１００ｍｌ）中、実施例１６３で得られた化合物１６３（４．５９ｇ）に炭酸カリウム（４．１５ｇ）、ブロモ酢酸メチル（２．７５ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水（５０ｍｌ）を加え晶析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（クロロホルム−メタノール）に付し、得られた固体をトルエン（５０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１６４Ｍｅ（１．７０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７７（３Ｈ，ｓ）５．２５（２Ｈ，ｓ）７．１３−７．２４（２Ｈ，ｍ）７．５１（１Ｈ，ｓ）７．７５−８．０５（２Ｈ，ｍ）８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．７８（１Ｈ，ｓ）１０．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
メタノール（１５ｍｌ）中、化合物１６４Ｍｅ（１．１３ｇ）に１規定水酸化ナトリウム（９ｍｌ）を加え、室温下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．３ｇ）を加えろ過した。ろ液に３５％塩酸（１ｇ）を加え酸析した。析出した固体をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１６４（０．９１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．１６（２Ｈ，ｓ）７．１２−７．２４（２Ｈ，ｍ）７．４７（１Ｈ，ｓ）７．７５−８．０５（２Ｈ，ｍ）８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８１（１Ｈ，ｓ）１０．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
化合物１６４（３６４ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．９ｍｌ）を水（２５ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１６４・Ｎａを得た。
【実施例１６５】  ６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレノール（化合物１６５）の製造
ＤＭＦ（７５ｍｌ）中、実施例１６３で得られた化合物１６３（７．６６ｇ）に炭酸カリウム（６．９１ｇ）、ベンジルブロミド（５．１３ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン−クロロホルム）に付し、白色固体の化合物１６５（４．９０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．７２（２Ｈ，ｓ）７．１１−７．７５（８Ｈ，ｍ）７．９１−８．１０（２Ｈ，ｍ）８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８９（１Ｈ，ｓ）１０．０９（１Ｈ，ｓ）
【実施例１６６】  ［［２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物１６６Ｍｅ），［［２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−６−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物１６６）及びその二ナトリウム塩（化合物１６６・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１００ｍｌ）中、実施例１６３で得られた化合物１６３（３．０６ｇ）、炭酸カリウム（４．１５ｇ）、ブロモ酢酸メチル（３．８２ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に水（５００ｍｌ）を加え晶析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（２５０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１６６Ｍｅ（３．４５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７７（６Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）５．２６（２Ｈ，ｓ）７．２５−７．３９（２Ｈ，ｍ）７．５４（１Ｈ，ｓ）７．８６−８．１４（２Ｈ，ｍ）８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８３（１Ｈ，ｓ）
メタノール（２０ｍｌ）中、化合物１６６Ｍｅ（９００ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（４ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（２０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（４ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１６６（０．６８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８６（２Ｈ，ｓ）５．１７（２Ｈ，ｓ）７．２４−７．３７（２Ｈ，ｍ）７．５１（１Ｈ，ｓ）７．８７−８．１３（２Ｈ，ｍ）８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．８８（１Ｈ，ｓ）１２．０２−１４．０７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１６６（２１１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．９ｍｌ）を水（２５ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１６６・２Ｎａを得た。
【実施例１６７】  ［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物１６７Ｅｔ），［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸ナトリウム塩（化合物１６７・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中、実施例１６５で得られた化合物１６５（１．９８ｇ）に炭酸カリウム（１．３８ｇ）、ブロモ酢酸エチル（１．００ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し、黄色固体の化合物１６７Ｅｔ（１．９８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．９７（２Ｈ，ｓ）５．７３（２Ｈ，ｓ）７．２１−７．６１（８Ｈ，ｍ）７．８７−８．２０（２Ｈ，ｍ）８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９６（１Ｈ，ｓ）
エタノール（５ｍｌ）中、化合物１６７Ｅｔ（２４１ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（０．５５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１６７・Ｎａ（１７３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８５（２Ｈ，ｓ）５．７３（２Ｈ，ｓ）７．３８−８．０３（１０Ｈ，ｍ）８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９７（１Ｈ，ｓ）
【実施例１６８】  ［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物１６８Ｅｔ），［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物１６８）及びそのナトリウム塩（化合物１６８・Ｎａ）の製造
エタノール（１０００ｍｌ）に実施例１６７で得られた化合物１６７Ｅｔ（１．６９ｇ）を加温溶解した後、５％パラジウム炭素（０．６ｇ）を添加し、水素気流中、室温下６時間撹拌した。反応液を還流し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をエタノール（１００ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物１６８Ｅｔ（１．１２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．９７（２Ｈ，ｓ）６．８６（１Ｈ，ｓ）７．２３−７．４１（２Ｈ，ｍ）７．８５−８．２８（３Ｈ，ｍ）８．７４（１Ｈ，ｓ）１３．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
メタノール（３０ｍｌ）中、実施例１６６で得られた化合物１６６Ｍｅ（１．３５ｇ）に１規定水酸化ナトリウム（１２ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を冷却した後、析出物をろ取した。得られ結晶に水（５０ｍｌ）、３５％塩酸（５滴）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１６８（０．６５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８３（２Ｈ，ｓ）５．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）７．２２−７．３３（３Ｈ，ｍ）７．８４−８．１６（２Ｈ，ｍ）８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９１（１Ｈ，ｓ）
化合物１６８（１８２ｍｇ）、０．１規定水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１６８・Ｎａを得た。
【実施例１６９】  ［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸エチルエステル（化合物１６９Ｅｔ），［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物１６９）及びそのナトリウム塩（化合物１６９・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例１６８で得られた化合物１６８Ｅｔ（５８８ｍｇ）に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（３４０ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、白色固体の化合物１６９Ｅｔ（６９４ｍｇ）を得た。
化合物１６９Ｅｔ（６９４ｍｇ）にエタノール（１５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１６９・Ｎａ（５３５ｍｇ）を得た。化合物１６９・Ｎａを０．１規定塩酸で酸析し、白色固体の化合物１６９を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．７６（２Ｈ，ｓ）５．７９（２Ｈ，ｓ）７．１９−８．１９（９Ｈ，ｍ）８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９５（１Ｈ，ｓ）
【実施例１７０】  ４−［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１７０Ｅｔ）の製造
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中、実施例１６５で得られた化合物１６５（１．９８ｇ）に炭酸カリウム（１．３８ｇ）、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（１．１７ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ過し、水洗した後、乾燥し、黄色固体の化合物１７０Ｅｔ（１．９３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．８８−２．６７（４Ｈ，ｍ）３．９３−４．２８（４Ｈ，ｍ）５．７２（２Ｈ，ｓ）７．１５−７．７２（８Ｈ，ｍ）７．８７−８．１５（２Ｈ，ｍ）８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９３（１Ｈ，ｓ）
【実施例１７１】  ４−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１７１Ｅｔ），４−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸（化合物１７１）及びその二ナトリウム塩（化合物１７１・２Ｎａ）の製造
エタノール（５００ｍｌ）に実施例１７０で得られた化合物１７０Ｅｔ（１．８７ｇ）を加温溶解した後、５％パラジウム炭素（０．７ｇ）を添加し、水素気流中、室温下６時間撹拌した。反応液にアセトン（１０００ｍｌ）を加え還流し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（１００ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１７１Ｅｔ（１．３７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．８８−２．７１（４Ｈ，ｍ）３．９２−４．２７（４Ｈ，ｍ）６．８５（１Ｈ，ｓ）７．２０−７．４４（２Ｈ，ｍ）７．８５−８．２７（３Ｈ，ｍ）８．７３（１Ｈ，ｓ）１３．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
エタノール（６０ｍｌ）中、実施例１７０で得られた化合物１７０Ｅｔ（１．４８ｇ）に１規定水酸化ナトリウム（３．５ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）に加温溶解し、活性炭（０．１ｇ）を加え、ろ過した。ろ液に１規定塩酸（３．５ｍ）を加え酸析し、ろ取した後、７５％水性エタノール（３０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の加水分解体（０．９０ｇ）を得た。
加水分解体（４８２ｍｇ）を３０％臭化水素酢酸溶液（１０ｍｌ）中、９０℃下１時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（６０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１７１（１１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９２−２．５３（４Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．８５（１Ｈ，ｓ）７．１７−７．４２（２Ｈ，ｍ）７．８６−８．２７（３Ｈ，ｍ）８．７３（１Ｈ，ｓ）１２．２３−１３．２５（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１７１（９８．１ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１７１・２Ｎａを得た。
【実施例１７２】  ４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸エチルエステル（化合物１７２Ｅｔ），４−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ブタン酸ナトリウム塩（化合物１７２・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中、実施例１７１で得られた化合物１７１Ｅｔ（６３１ｍｇ）に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（３４０ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１５ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、水洗した後、乾燥し、白色固体の化合物１７２Ｅｔ（７００ｍｇ）を得た。
化合物１７２Ｅｔ（７００ｍｇ）にエタノール（１５ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を冷却し、析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１７２・Ｎａ（２７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝２．０５−２．４０（４Ｈ，ｍ）４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７３（２Ｈ，ｓ）７．０６−７．９５（９Ｈ，ｍ）８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８８（１Ｈ，ｓ）
【実施例１７３】  ６−［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル（化合物１７３Ｂｅ），６−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル（化合物１７３Ｅｔ），６−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１７３）及びその二ナトリウム塩（化合物１７３・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（８０ｍｌ）中、実施例１６５で得られた化合物１６５（３．９６ｇ）に炭酸カリウム（２．７６ｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（２．６８ｇ）を加え、室温下３日間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水（３００ｍｌ）、メタノール（３０ｍｌ）で順次に洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物１７３Ｂｅ（４．２３ｇ）を得た。
化合物１７３Ｂｅ（３．６６ｇ）をエタノール（７００ｍｌ）に加温溶解した後、５％パラジウム炭素（１．５ｇ）を添加し、水素気流中、５０℃下２０時間撹拌した。反応液にアセトン（４００ｍｌ）を加え、還流し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をメタノール（５０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物１７３Ｅｔ（１．８７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）１．３５−２．５１（８Ｈ，ｍ）３．８９−４．２４（４Ｈ，ｍ）６．８４（１Ｈ，ｓ）７．１７−７．４１（２Ｈ，ｍ）７．８４−８．３０（３Ｈ，ｍ）８．７３（１Ｈ，ｓ）１３．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
化合物１７３Ｂｅ（１．７６ｇ）にエタノール（６０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（４．２ｍｌ）を加え、還流下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（１００ｍｌ）に加温溶解し、活性炭（０．１ｇ）を加え、ろ過した。ろ液に１規定塩酸（４．２ｍｌ）を加え酸析し、ろ取した後、７５％水性エタノール（２０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の加水分解体（１．２３ｇ）を得た。
加水分解体（５１１ｍｇ）を３０％臭化水素酢酸溶液（１０ｍｌ）中、９０℃下１時間撹拌した後、水（５０ｍｌ）を加え、晶析した。析出物をろ取し、アセトン（３０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物１７３（３９１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４４−２．３８（８Ｈ，ｍ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）６．８５（１Ｈ，ｓ）７．１７−７．４１（２Ｈ，ｍ）７．８５−８．２７（３Ｈ，ｍ）８．７３（１Ｈ，ｓ）１２．０２−１３．２５（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１７３（２１０ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１７３・２Ｎａを得た。
【実施例１７４】  ［５−［［６−［１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］ペンチル］プロパン二酸（化合物１７４）及びその三ナトリウム塩（化合物１７４・３Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中、実施例１６５で得られた化合物１６５（１．９８ｇ）に炭酸カリウム（１．３８ｇ）、５−ブロモペンチルマロン酸ジエチル（２．３２ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した後、更に炭酸カリウム（０．６９ｇ）、５−ブロモペンチルマロン酸ジエチル（０．７７ｇ）を追加し、８０℃下１時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し油状のエステル体を得た。エステル体にエタノール（５０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（２５ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を３３％水性メタノール（９０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の加水分解体（１．４０ｇ）を得た。
加水分解体（６１３ｍｇ）を３０％臭化水素酢酸溶液（１０ｍｌ）中、９０℃下１時間撹拌した後、水（５０ｍｌ）を加え晶析した。析出物をろ取し、アセトン（３０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物１７４（３１９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．４８−２．１０（８Ｈ，ｍ）３．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）６．８５（１Ｈ，ｓ）７．２０−７．５０（２Ｈ，ｍ）７．８６−８．２６（３Ｈ，ｍ）８．７２（１Ｈ，ｓ）１２．０２−１３．４６（２Ｈ，ｂｒ）
化合物１７４（２３９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１．５ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１７４・３Ｎａを得た。
【実施例１７５】  ４−［２−［［６−［４−（フェニルメトキシ）−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン（化合物１７５）及びその塩酸塩（化合物１７５・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中、実施例１６５で得られた化合物１６５（１．９８ｇ）に炭酸カリウム（２．７６ｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１．１２ｇ）を加え、８０℃下７時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）を加え、晶析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し、黄色固体の化合物１７５（１．９７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７２（２Ｈ，ｓ）７．１９−７．６７（８Ｈ，ｍ）７．８７−８．１６（２Ｈ，ｍ）８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９３（１Ｈ，ｓ）
化合物１７５（２０４ｍｇ）、１規定塩酸（０．８ｍｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解した後、減圧濃縮し、黄色固体の化合物１７５・ＨＣｌを得た。
【実施例１７６】  ２−［６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２−ナフタレニル］−６−（トリフルオロメチル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１７６）及びその塩酸塩（化合物１７６・ＨＣｌ）の製造
エタノール（３００ｍｌ）に実施例１７５で得られた化合物１７５（１．５３ｇ）を加温溶解した後、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を添加し、水素気流中、室温下２時間撹拌した。反応液にエタノール（２００ｍｌ）を加え、還流し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をエタノール（１０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物１７６（０．９９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）６．８４（１Ｈ，ｓ）７．１８−７．４８（２Ｈ，ｍ）７．８４−８．２８（３Ｈ，ｍ）８．７３（１Ｈ，ｓ）
化合物１７６（２１０ｍｇ）、１規定塩酸（１ｍｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解した後、減圧濃縮し、白色固体の化合物１７６・ＨＣｌを得た。
【実施例１７７】  ４−［２−［［６−［４−［（２−フルオロフェニル）メトキシ］−６−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］エチル］モルホリン（化合物１７７）及びその塩酸塩（化合物１７７・ＨＣｌ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例１７６で得られた化合物１７６（４１９ｍｇ）に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、２−フルオロベンジルブロミド（２２７ｍｇ）を加え、室温下５時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取し、水洗した後、乾燥し、白色固体の化合物１７７（４１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）３．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．７９（２Ｈ，ｓ）７．１７−８．１５（９Ｈ，ｍ）８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．９４（１Ｈ，ｓ）
化合物１７７（２１１ｍｇ）、１規定塩酸（０．４ｍｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解した後、減圧濃縮し、黄色固体の化合物１７７・ＨＣｌを得た。
【実施例１７８】  ６−（ジメトキシメチル）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１７８）の製造
脱水トルエン（１５０ｍｌ）中、ナトリウムメトキシド（２７．２ｇ）に５０−６０℃下ジメトキシ酢酸メチル（５６．３ｇ）と酢酸メチル（３７．３ｇ）の混液を滴下した後、還流下３時間撹拌した。反応液を氷水（１５０ｍｌ）−酢酸（５０．４ｇ）の混液に加え、トルエン層を分取した。トルエン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧蒸留し、無色透明液体のジメトキシアセト酢酸メチル（２２．９ｇ、ｂｐ＝６２−６５℃／２ｍｍＨｇ）を中間体として得た。
メタノール（４００ｍｌ）中、実施例４３で得られた６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド塩酸塩（１２．５ｇ）にナトリウムメトキシド（４．７５ｇ）、ジメトキシアセト酢酸メチル（１４．１ｇ）を加え、室温下２０時間、更に還流下３時間撹拌した。反応液を冷却した後、析出物をろ取し粗生成物を得た。粗生成物に水（３０ｍｌ）、１規定塩酸（５滴）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１７８（１２．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．３７（６Ｈ，ｓ）５．２０（１Ｈ，ｓ）５．２８（２Ｈ，ｓ）６．３８（１Ｈ，ｓ）７．２４−７．４８（７Ｈ，ｍ）７．８３−８．２９（３Ｈ，ｍ）８．７１（１Ｈ，ｓ）１２．２３−１３．２５（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１７９】  １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボキシアルデヒド（化合物１７９）の製造
ギ酸（５４ｍｌ）に実施例１７８で得られた化合物１７８（１０．９ｇ）を加え６０−６５℃下４時間撹拌した後、冷却した。反応液中の析出物をろ取し、アセトン（２０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、黄色固体の化合物１７９（９．３１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２９（２Ｈ，ｓ）６．８４（１Ｈ，ｓ）７．３１−７．６６（７Ｈ，ｍ）７．８７−８．３５（３Ｈ，ｍ）８．７７（１Ｈ，ｓ）９．９４（１Ｈ，ｓ）１２．２３−１３．６６（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１８０】  １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸（化合物１８０）及びその二ナトリウム塩（化合物１８０・２Ｎａ）の製造
水（４００ｍｌ）中、実施例１７９で得られた化合物１７９（８．２０ｇ）に１規定水酸化ナトリウム（４７．２ｍｌ）、過マンガン酸カリウム（７．６４ｇ）を加え、８５−９０℃下２日間撹拌した。反応液を冷却し、ろ過した後、ろ液に１規定塩酸（１００ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１８０（３．２８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．２８（２Ｈ，ｓ）６．８７（１Ｈ，ｓ）７．３０−７．４８（７Ｈ，ｍ）７．８５−８．３５（３Ｈ，ｍ）８．７６（１Ｈ，ｓ）１２．１０−１４．１７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１８０（３７．２ｍｇ）、０．１規定水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を水（２０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１８０・２Ｎａを得た。
【実施例１８１】  １，６−ジヒドロ−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−６−オキソ−４−ピリミジンカルボン酸（化合物１８１）及びそのナトリウム塩（化合物１８１・Ｎａ）の製造
メタノール（１５０ｍｌ）中、実施例１８０で得られた化合物１８０（９３１ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を加え、溶解した後、５％パラジウム炭素（１ｇ）を添加し、水素気流中、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣に水（２５ｍｌ）、１規定塩酸（５ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物１８１（６３７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．８６（１Ｈ，ｓ）７．１３−７．２４（２Ｈ，ｍ）７．７３−８．００（２Ｈ，ｍ）８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．７２（１Ｈ，ｓ）９．３５−１１．２０（１Ｈ，ｂｒ）１２．０２−１４．３１（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１８１（２８．２ｍｇ）、０．１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（２０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、黄色固体の化合物１８１・Ｎａを得た。
【実施例１８２】  ６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸  ２−メトキシ−２−オキソエチルエステル（化合物１８２Ｍｅ）の製造。
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中、実施例１８１で得られた化合物１８１（５６５ｍｇ）に炭酸カリウム（１．６６ｇ）、ブロモ酢酸メチル（９６０ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に氷水（２５０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、茶色固体の化合物１８２Ｍｅ（５４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７６（６Ｈ，ｓ）４．９９（２Ｈ，ｓ）５．０７（２Ｈ，ｓ）５．２５（２Ｈ，ｓ）７．２５−７．４９（３Ｈ，ｍ）７．８７−８．１１（２Ｈ，ｍ）８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８４（１Ｈ，ｓ）
【実施例１８３】  ６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−［６−（フェニルメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸  ２−メトキシ−２−オキソエチル  エステル（化合物１８３Ｍｅ）の製造
ＤＭＦ（２５ｍｌ）中、実施例１８０で得られた化合物１８０（９３１ｍｇ）に炭酸カリウム（１．３８ｇ）、ブロモ酢酸メチル（７９９ｍｇ）を加え、室温下３時間撹拌した。反応液に氷水（２５０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１８３Ｍｅ（１．０４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７６（６Ｈ，ｓ）５．０７（２Ｈ，ｓ）５．２７（４Ｈ，ｓ）７．２１−７．４８（３Ｈ，ｍ）７．８８−８．１１（２Ｈ，ｍ）８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）８．８３（１Ｈ，ｓ）
【実施例１８４】  ６−（カルボキシメトキシ）−２−［６−（カルボキシメトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジンカルボン酸（化合物１８４）及びその二ナトリウム塩（化合物１８４・２Ｎａ）の製造。
メタノール（４０ｍｌ）中、実施例１８２で得られた化合物１８２Ｍｅ（３９９ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（４ｍｌ）を加え、室温下３時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（２０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（４ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、緑色固体の化合物１８４（１９２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８３（２Ｈ，ｓ）５．０９（２Ｈ，ｓ）７．２１−７．３１（３Ｈ，ｍ）７．８３−８．１０（２Ｈ，ｍ）８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．９１（１Ｈ，ｓ）
化合物１８４（７９．７ｍｇ）、０．１規定水酸化ナトリウム（４ｍｌ）を水（２０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１８４・２Ｎａを得た。
【実施例１８５】  ６−（カルボキシメトキシ）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４−ピリミジンカルボン酸（化合物１８５）及びその二ナトリウム塩（化合物１８５・２Ｎａ）の製造。
メタノール（１０００ｍｌ）に実施例１８３で得られた化合物１８３Ｍｅ（９８１ｍｇ）を加温溶解し、５％パラジウム炭素（１ｇ）を加え、水素気流中、室温下２時間撹拌した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を水洗した後、乾燥し、緑色固体の脱ベンジル体（４９２ｍｇ）を得た。
脱ベンジル体（３４１ｍｇ）にメタノール（４０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（４ｍｌ）を加え、室温下３時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（２０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（４ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、緑色固体の化合物１８５（２１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝５．１１（２Ｈ，ｓ）７．１１−７．３５（３Ｈ，ｍ）７．７４−８．０３（２Ｈ，ｍ）８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．８６（１Ｈ，ｓ）
化合物１８５（６８．１ｍｇ）、０．１規定水酸化ナトリウム（４ｍｌ）を水（２０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１８５・２Ｎａを得た。
【実施例１８６】  ６−（３−フラニル）−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１８６）及びその二ナトリウム塩（化合物１８６・２Ｎａ）の製造
メタノール（５０ｍｌ）中、６−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド  メタンスルホン酸塩（１．６１ｇ）にナトリウムメトキシド（６７７ｍｇ）、エチル−β−オキソ−３−フランプロピオネート（１．２５ｇ）を加え、還流下２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（１００ｍｌ）、３５％塩酸（０．６ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取し、メタノール（３０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、茶色固体の化合物１８６（０．６１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝６．６５（１Ｈ，ｓ）７．１５−７．２５（３Ｈ，ｍ）７．７４−８．０１（３Ｈ，ｍ）８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．５１（１Ｈ，ｓ）８．７７（１Ｈ，ｓ）
化合物１８６（１５２ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（２５ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１８６・２Ｎａを得た。
【実施例１８７】  ［［６−（３−フラニル）−２−［６−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−ナフタレニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物１８７Ｍｅ），［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６−（３−フラニル）−２−ピリミジニル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物１８７）及びその二ナトリウム塩（化合物１８７・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（５ｍｌ）中、実施例１８６で得られた化合物１８６（３０４ｍｇ）に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、ブロモ酢酸メチル（３３７ｍｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に水（５０ｍｌ）を加え晶析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（６０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１８７Ｍｅ（２４１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝３．７６（６Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｓ）５．１８（２Ｈ，ｓ）７．２１−７．３８（４Ｈ，ｍ）７．８６−８．１１（３Ｈ，ｍ）８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．６９（１Ｈ，ｓ）８．９３（１Ｈ，ｓ）
メタノール（１０ｍｌ）中、化合物１８７Ｍｅ（２２４ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（１．１ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（２５ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に１規定塩酸（１．１ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１８７（１７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝４．８５（２Ｈ，ｓ）５．０８（２Ｈ，ｓ）７．２７−７．３６（４Ｈ，ｍ）７．８５−８．１０（３Ｈ，ｍ）８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．６９（１Ｈ，ｓ）８．９６（１Ｈ，ｓ）１２．２３−１３．８７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１８７（１２６ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．６ｍｌ）を水（２５ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１８７・２Ｎａ得た。
【実施例１８８】  １，５，６，７−テトラヒドロ−２−（６−ヒドロキシ−２−ナフタレニル）−４Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−オン（化合物１８８）及びその二ナトリウム塩（化合物１８８・２Ｎａ）の製造。
メタノール（２００ｍｌ）中、６−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボキシイミドアミド  メタンスルホン酸塩（１４．１ｇ）にナトリウムメトキシド（５．９４ｇ）、２−オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（８．５３ｇ）を加え、還流下２日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２００ｍｌ）、３５％塩酸（６ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取し、メタノール（１００ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、茶色固体の化合物１８８（２．２３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．８９−２．９８（６Ｈ，ｍ）７．１１−７．２２（２Ｈ，ｍ）７．６９−７．９７（２Ｈ，ｍ）８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．６３（１Ｈ，ｓ）９．５６−１０．５８（１Ｈ，ｂｒ）１１．８２−１２．９７（１Ｈ，ｂｒ）
化合物１８８（２７８ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（２ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１８８・２Ｎａを得た。
【実施例１８９】  ［［６−［６，７−ジヒドロ−４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物１８９Ｍｅ），［［６−［４−（カルボキシメトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル］−２−ナフタレニル］オキシ］酢酸（化合物１８９）及びその二ナトリウム塩（化合物１８９・２Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中、実施例１８８で得られた化合物１８８（１．３９ｇ）に炭酸カリウム（２．０７ｇ）、ブロモ酢酸メチル（１．６８ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に水（４００ｍｌ）を加え晶析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をエタノール（９００ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１８９Ｍｅ（１．４９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．００−２．３６（２Ｈ，ｍ）２．７８−３．１７（４Ｈ，ｍ）３．７５（６Ｈ，ｓ）４．９６（２Ｈ，ｓ）５．１３（２Ｈ，ｓ）７．２１−７．３５（２Ｈ，ｍ）７．８０−８．０７（２Ｈ，ｍ）８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．７９（１Ｈ，ｓ）
メタノール（３３ｍｌ）中、化合物１８９Ｍｅ（１．３９ｇ）に１規定水酸化ナトリウム（７．３ｍｌ）を加え還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣に水（７０ｍｌ）、１規定塩酸（７．３ｍｌ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、黄色固体の化合物１８９（１．１７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９９−２．２３（２Ｈ，ｍ）２．７８−３．２４（４Ｈ，ｍ）４．８４（２Ｈ，ｓ）５．０４（２Ｈ，ｓ）７．２０−７．３３（２Ｈ，ｍ）７．８０−８．０６（２Ｈ，ｍ）８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）８．８３（１Ｈ，ｓ）
化合物１８９（１９７ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１８９・２Ｎａを得た。
【実施例１９０】  Ｎ−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−２−ピリミジニル）グリシン（化合物１９０）及びそのナトリウム塩（化合物１９０・Ｎａ）の製造
メタノール（６０ｍｌ）中、グアニジノ酢酸（３ｇ）に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２１．８ｇ）、アセト酢酸メチル（３．６ｇ）を加え、還流下二夜撹拌した。反応液を冷却した後、析出物をろ取し粗生成物を得た。粗生成物を水（５０ｍｌ）に溶解し、不溶物をろ去した後、メタンスルホン酸を加え酸析した。析出した結晶をろ過し、水洗した後、乾燥し、化合物１９０（０．４４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．１５（３Ｈ，ｓ）４．３９（２Ｈ，ｓ）５．９０（１Ｈ，ｓ）
化合物１９０（２００ｍｇ）を０．１６％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）に溶解し、活性炭を加えろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、化合物１９０・Ｎａを得た。
【実施例１９１】  Ｎ−［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−６−メチル−２−ピリミジニル］グリシン（化合物１９１Ｅｔ），Ｎ−［４−（カルボキシメトキシ）−６−メチル−２−ピリミジニル］グリシン（化合物１９１）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例１９０で得られた化合物１９０（１．２ｇ）に炭酸カリウム（４．０ｇ）、ブロモ酢酸エチル（１．３１ｇ）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム−メタノール−酢酸）に付した後、得られた結晶をエタノールで再結晶し、化合物１９１Ｅｔ（０．６３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．１８（３Ｈ，ｓ）４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．４３（２Ｈ，ｓ）４．６５（２Ｈ，ｓ）６．０３（１Ｈ，ｓ）
エタノール（８ｍｌ）中、化合物１９１Ｅｔ（３００ｍｇ）に１６％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で一夜加水分解した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（１０ｍｌ）に溶解した後、３５％塩酸を加え酸析した。油状物質をエーテル及び酢酸エチルで抽出した後、抽出液を減圧濃縮し、化合物１９１（２５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．１９（３Ｈ，ｍ）４．３４（２Ｈ，ｓ）４．６４（２Ｈ，ｓ）６．０３（１Ｈ，ｓ）
【実施例１９２】  ６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１９２）の製造
メタノール（５０ｍｌ）中、実施例１で得られた３−ピリジンカルボキシイミドアミド塩酸塩（４．７３ｇ）にアセト酢酸メチル（５．２３ｇ）、ナトリウムメトキシド（４．２４ｇ）を加え、還流下６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水（１５０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（１ｇ）を加えろ過した。ろ液に３５％塩酸（３〜４ｇ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取し、エタノール（２０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物１９２（１．７６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．３２（３Ｈ，ｓ）６．３１（１Ｈ，ｓ）７．４５−７．６６（１Ｈ，ｍ）８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）１１．８１−１３．３５（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１９３】  ［［６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物１９３Ｍｅ），［［６−メチル−２−（３−ピリジニル）−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物１９３）及びそのナトリウム塩（化合物１９３・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例１９２で得られた化合物１９２（１．４０ｇ）に炭酸カリウム（２．０７ｇ）、ブロモ酢酸メチル（１．２６ｇ）を加え、水冷下１時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣を水洗し粗生成物を得た。粗生成物を６７％水性メタノール（１５ｍｌ）で再結晶し、黄色固体の化合物１９３Ｍｅ（１．３２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５１（３Ｈ，ｓ）３．７１（３Ｈ，ｓ）５．１１（２Ｈ，ｓ）６．９４（１Ｈ，ｓ）７．４６−７．６６（１Ｈ，ｍ）８．５０−８．７７（２Ｈ，ｍ）９．４３（１Ｈ，ｓ）
メタノール（２８ｍｌ）中、化合物１９３Ｍｅ（９０７ｍｇ）に１規定水酸化ナトリウム（１４ｍｌ）加え、室温下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（２０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加えろ過した。ろ液に３５％塩酸（１．４ｇ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１９３（７８１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５１（３Ｈ，ｓ）５．０１（２Ｈ，ｓ）６．９０（１Ｈ，ｓ）７．４５−７．６６（１Ｈ，ｍ）８．５３−８．７７（２Ｈ，ｍ）９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）
化合物１９３（２４５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（２５ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１９３・Ｎａを得た。
【実施例１９４】  ６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１９４）の製造
メタノール（２００ｍｌ）中、実施例２で得られた４−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド塩酸塩（１３．４８ｇ）にナトリウムメトキシド（３．５７ｇ）を加え、水冷下１５分間撹拌した後、アセト酢酸メチル（９．０６ｇ）、ナトリウムメトキシド（３．５７ｇ）を添加し、室温下で２時間、更に還流下で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３００ｍｌ）、３５％塩酸（６．５ｇ）を加え酸析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物をメタノール（３００ｍｌ）に加熱溶解し、活性炭（２ｇ）を加えろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をメタノール（１００ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、白色固体の化合物１９４（１０．６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．３３（３Ｈ，ｓ）６．３４（１Ｈ，ｓ）７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）１１．８２−１３．２５（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例１９５】  ［［６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物１９５Ｍｅ），［［６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物１９５）及びそのナトリウム塩（化合物１９５・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中、実施例１９４で得られた化合物１９４（５．０８ｇ）に炭酸カリウム（５．５３ｇ）、ブロモ酢酸メチル（３．６７ｇ）を加え、水冷下２時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍｌ）に加熱溶解し、水（２００ｍｌ）を加え晶析した後、ろ取し粗生成物を得た。粗生成物を９５％メタノール（４０ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１９５Ｍｅ（５．０５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５２（３Ｈ，ｓ）３．７２（３Ｈ，ｓ）５．１１（２Ｈ，ｓ）６．９７（１Ｈ，ｓ）７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
メタノール（４０ｍｌ）中、化合物１９５Ｍｅ（１．６３ｇ）に１規定水酸化ナトリウム（１０ｍｌ）を加え、室温下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（６０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．２ｇ）を加えろ過した。ろ液に３５％塩酸（１ｇ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物１９５（１．３８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５２（３Ｈ，ｓ）５．０２（２Ｈ，ｓ）６．９３（１Ｈ，ｓ）７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
化合物１９５（２４５ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１９５・Ｎａを得た。
【実施例１９６】  ６−［［６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸エチルエステル（化合物１９６Ｅｔ），６−［［６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピリミジニル］オキシ］ヘキサン酸（化合物１９６）及びそのナトリウム塩（化合物１９６・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例１９４で得られた化合物１９４（５０８ｍｇ）に炭酸カリウム（５５３ｍｇ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（５３５ｍｇ）を加え、室温下２０時間、更に８０℃下１時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、油状の化合物１９６Ｅｔを得た。化合物１９６Ｅｔにエタノール（２０ｍｌ）中、１規定水酸化ナトリウム（２．８ｍｌ）を加え、還流下１時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）に加温溶解した後、活性炭（０．１ｇ）を加え、ろ過した。ろ液に１規定塩酸（２．８ｍｌ）を加え酸析した後、デカントし、油状の化合物１９６を得た。化合物１９６に１規定水酸化ナトリウム（１．２ｍｌ）を加え、水（５０ｍｌ）に加温溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物１９６・Ｎａ（４６２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４／ＴＭＳ）：
δ＝１．４８−２．２０（８Ｈ，ｍ）２．４９（３Ｈ，ｓ）４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）６．６５（１Ｈ，ｓ）７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【実施例１９７】  ４−［４−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブトキシ］−６−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン（化合物１９７）の製造
ベンゼン（１５０ｍｌ）中、シクロヘキシルアミン（５．７５ｇ）に５−クロロペンタン酸クロリド（９．８９ｇ）のベンゼン溶液（５０ｍｌ）を滴下し、室温下１時間撹拌した後、炭酸ナトリウム（６．７６ｇ）の水溶液（１００ｍｌ）を加え、同温で４時間撹拌した。反応液中のベンゼン層を分取し、水洗した後、減圧濃縮した。残渣をシクロヘキサン（５０ｍｌ）で再結晶し、５−クロロ−Ｎ−シクロヘキシルペンタンアミド（１１．５ｇ）を得た。
５−クロロ−Ｎ−シクロヘキシルペンタンアミド（８．７１ｇ）にベンゼン（１２０ｍｌ）中、五塩化リン（１０．０ｇ）を加え、室温下１時間撹拌した後、アジ化ナトリウム（５．２０ｇ）を加え、同温で２０時間、更に還流下３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に氷水（２００ｍｌ）を加え、加水分解した後、クロロホルム（２００ｍｌ）で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し粗生成物を得た。粗生成物をイソプロピルアルコール（３０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液に水（１２０ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、中間体として５−（４−クロロブチル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール（７．０３ｇ）を得た。
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中、実施例１９４で得られた化合物１９４（５０８ｍｇ）に炭酸カリウム（５５３ｍｇ）、５−（４−クロロブチル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−テトラゾール（５８３ｍｇ）を加え、室温下で２０時間、更に８０℃で７時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣をクロロホルム（１００ｍｌ）−水（１００ｍｌ）で分配した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン−クロロホルム）に付し、得られた油状物質をシクロヘキサン（２５ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物１９７（４７８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．０６−２．１１（１４Ｈ，ｍ）２．４８（３Ｈ，ｓ）３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４．３８−４．５５（３Ｈ，ｍ）６．８０（１Ｈ，ｓ）７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【実施例１９８】  α−［（１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−２−ピリミジニル）アミノ］−４−ヒドロキシベンゼン酢酸（化合物１９８）の製造
メタノール（８０ｍｌ）中、実施例３０で得られたα−〔（アミノイミノメチル）アミノ〕−４−ヒドロキシベンゼン酢酸（４．０ｇ）にナトリウムメトキシド（３．４４ｇ）、アセト酢酸メチル（２．８ｇ）を加え、２．３時間還流下撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を水（１２ｍｌ）に溶解し、３５％塩酸を加え酸析した。析出結晶をろ過し、水洗した後、乾燥し、化合物１９８（３．３３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝１．９８（３Ｈ，ｓ）５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）５．４３（１Ｈ，ｓ）６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．１４−７．２８（３Ｈ，ｍ）
【実施例１９９】  ２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−メチル−４（１Ｈ）−ピリミジノン（化合物１９９）及びその二ナトリウム塩（化合物１９９・２Ｎａ）の製造
メタノール（１７５ｍｌ）中、実施例２６で得られた４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシイミドアミド塩酸塩（８．７０ｇ）にナトリウムメトキシド（４．１６ｇ）を加え、室温下３０分間撹拌した後、アセト酢酸メチル（４．８８ｇ）を加え、還流下４時間撹拌した。反応液に水（３５０ｍｌ）、３５％塩酸（４ｇ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取し、メタノール（５０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し、黄色固体の化合物１９９（９．４８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．３０（３Ｈ，ｓ）６．２０（１Ｈ，ｓ）６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．５５−７．８０（４Ｈ，ｍ）
化合物１９９（１３９ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を水（２５ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、黄色固体の化合物１９９・２Ｎａを得た。
【実施例２００】  ［［２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物２００Ｍｅ），［［２−（４’−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物２００）及びそのナトリウム塩（化合物２００・Ｎａ）の製造
ＤＭＦ（１００ｍｌ）中、実施例１９９で得られた化合物１９９（４．１７ｇ）に炭酸カリウム（４．１５ｇ）、ブロモ酢酸メチル（２．７５ｇ）を加え、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣をクロロホルム（２００ｍｌ）−水（２００ｍｌ）で分配した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン−クロロホルム）に付し、得られた油状物質をメタノール（２０ｍｌ）に溶解した後、水（２００ｍｌ）を加え晶析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物２００Ｍｅ（３．１１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５０（３Ｈ，ｓ）３．７３（３Ｈ，ｓ）５．０８（２Ｈ，ｓ）６．８５−６．９６（３Ｈ，ｍ）７．５４−７．８０（４Ｈ，ｍ）８．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）９．６３（１Ｈ，ｓ）
メタノール（２５ｍｌ）中、化合物２００Ｍｅ（１．７５ｇ）に１規定水酸化ナトリウム（１５ｍｌ）を加え、室温下３時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．５ｇ）を加えろ過した。ろ液に３５％塩酸（１．５ｇ）を加え酸析した。析出した結晶をろ過した後、乾燥し、黄色固体の化合物２００（１．５２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．４９（３Ｈ，ｓ）５．００（２Ｈ，ｓ）６．８２−６．９６（３Ｈ，ｍ）７．５４−７．７９（４Ｈ，ｍ）
化合物２００（３３６ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム（０．９５ｍｌ）を水（３０ｍｌ）に溶解し、ろ過した後、ろ液を凍結乾燥し、白色固体の化合物２００・Ｎａを得た。
【実施例２０１】  ［［２−［４’−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸メチルエステル（化合物２０１Ｍｅ），［［２−［４’−（カルボキシメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−６−メチル−４−ピリミジニル］オキシ］酢酸（化合物２０１）の製造
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中、実施例１９９で得られた化合物１９９（１．３９ｇ）に炭酸カリウム（２．０７ｇ）、ブロモ酢酸メチル（１．６８ｇ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣をクロロホルム（１５０ｍｌ）−水（１５０ｍｌ）で分配した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し粗生成物を得た。粗生成物をトルエン（７ｍｌ）で再結晶し、白色固体の化合物２０１Ｍｅ（１．８５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）
δ＝２．５０（３Ｈ，ｓ）３．７２（６Ｈ，ｓ）４．８６（２Ｈ，ｓ）５．０８（２Ｈ，ｓ）６．８５（１Ｈ，ｓ）７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
メタノール（３０ｍｌ）中、化合物２０１Ｍｅ（１．２７ｇ）に１規定水酸化ナトリウム（９ｍｌ）を加え、６０℃下２時間加水分解した。加水分解液を減圧濃縮し、残渣を水（５０ｍｌ）に溶解した後、活性炭（０．５ｇ）を加えろ過した。ろ液に３５％塩酸（０．９４ｇ）を加え酸析した。析出した結晶をろ取した後、乾燥し、白色固体の化合物２０１（１．０８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：
δ＝２．５０（３Ｈ，ｓ）４．７６（２Ｈ，ｓ）５．０１（２Ｈ，ｓ）６．８３（１Ｈ，ｓ）７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．６９−７．８４（４Ｈ，ｍ）８．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）１０．９９−１４．２８（１Ｈ，ｂｒ）
以上の実施例で得られた化合物を表１に示す。化合物番号は各実施例内で付与した番号に対応する
2004011442.tif 000023
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2004011442.tif 000066
（製剤処方例  １（錠剤））
本発明化合物                    １０．０ｇ
乳糖                              ９．０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース      ２．０ｇ
結晶セルロース                    ７．７ｇ
ステアリン酸マグネシウム          ０．３ｇ
タルク                            １．０ｇ
以上を常法により、本発明化合物１００ｍｇを含有する錠剤とする。
（製剤処方例  ２（注射剤））
本発明化合物                      １ｍｇ
５％ブドウ糖注射液                ２ｍｌ
以上を常法により注射剤とする。
（製剤処方例  ３（坐剤））
本発明化合物                    １０ｍｇ
カカオ脂                        適量
以上を常法により坐剤とする。
次に本発明化合物のプラスミン形成促進試験、ｔ−ＰＡ賦活活性試験及びＰＡＩ−１阻害活性試験を示す。
プラスミン形成促進試験：
本発明化合物を注射用水とＤＭＳＯにより１×１０−３Ｍに調製し、本発明化合物溶液とした。９６穴マイクロプレートを氷上に置き、本発明化合物溶液を２５μＬ（終濃度１．２５×１０−４Ｍ）、１５０ｍＭ塩化ナトリウムを含む２０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ７．４）でそれぞれ調製したヒト組み換えｔ−ＰＡを５０μＬ（終濃度４０００ＩＵ／ｍＬ）、グルタミン酸タイプ−ヒトプラスミノーゲンを２５μＬ（終濃度８．７５μｇ／ｍＬ）及び合成基質Ｓ−２２５１を１００μＬ（終濃度０．５ｍＭ）添加し混合した。コントロールとして本発明化合物溶液の代わりにＤＭＳＯ溶液を２５μＬ（終濃度１．２５％）添加した。３７℃でインキュベートしながらマイクロプレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を２時間測定した。吸光度１．４に達するのに要する時間を算出し、コントロールに対する比からプラスミン形成促進活性を求めた。その結果、本発明化合物が優れたプラスミン形成促進作用を有する事が明らかとなった。結果を表２に示した。
2004011442.tif 000067
ＰＡＩ−１阻害活性試験及びｔ−ＰＡ賦活活性試験：
本発明化合物を注射用水とＤＭＳＯにより１．８７５×１０−３Ｍに調製し、さらにこれを注射用水で段階希釈して本発明化合物溶液とした。ＰＡＩ−１及びヒト組み換えｔ−ＰＡ（ｒｔ−ＰＡ）を使用し、下記表３に示すＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄの四種類の組み合わせで以下の試験を実施した。
2004011442.tif 000068
本発明化合物溶液及び注射用水で調製したＰＡＩ−１を室温に於いて９６穴マイクロプレート上で１０分インキュベートした後、トリス塩酸緩衝液で調製したｒｔ−ＰＡを添加・混合し、更に室温で１０分インキュベートした。次に、Ｓ−２２８８を５０μＬ（終濃度０．５ｍＭ）添加・混合し、室温で１０分インキュベートした。その後、３７℃でインキュベートしながらマイクロプレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を測定しＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄの吸光度をａ、ｂ、ｃ、ｄとして下記の要領で各活性を求めた。
ｔ−ＰＡ賦活活性：
ａ／ｂを本発明化合物のｔ−ＰＡ賦活活性値とした。
ＰＡＩ−１阻害活性：
先ず、本発明化合物のＰＡＩ−１阻害率を、ａ＝ｃの時１００％、ｃ／ｄ＝ａ／ｂの時０％とした直線関係から求め、得られたＰＡＩ−１阻害率（％）を縦軸に、その時の本発明化合物の終濃度（１．２５×１０−４Ｍ，１．２５×１０−５Ｍ）の対数値を横軸に採りＩＣ５０を求めた。その結果、本発明化合物が優れたｔ−ＰＡ賦活活性及びＰＡＩ−１阻害活性を有する事が明らかとなった。結果を表４、表５に示した。
2004011442.tif 000069
【産業上の利用可能性】  本発明化合物は優れたＰＡ活性促進作用及びＰＡＩ−１阻害活性を有し、線溶促進、血栓溶解作用を発現するため、血栓に関連して起こる疾患に有効である。すなわち、静脈血栓症、心筋梗塞症、肺塞栓症、脳梗塞症、緩徐に進行する脳血栓症、血管手術および血液体外循環に伴う血栓・塞栓の治療並びに血流障害の改善、慢性動脈閉塞症に伴う諸症状の改善、虚血性脳血管障害に伴う血栓・塞栓の治療等、血栓・塞栓症全般の治療薬として、単独で血栓溶解剤、抗血栓剤として、あるいは他の血栓溶解剤等の血栓症治療剤と併用することができる。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月9日(2005.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【書類名】  特許請求の範囲    【請求項１】  有効成分として、一般式（１）【化１】2004011442.tif 000078
［式中、      (１)ａは、        （ｉ）a1−低級アルキレン基−Ｙ−    ……（２）            （ここで、                (1) a1は、                  １．カルボキシ基                  ２．ジカルボキシメチル基                  ３．ハロゲン                  ４．フェニル基                      （ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、                        メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキシ                        基、低級アルコキシカルボニル基で置換されて                        よいフェニル基を意味する）                  ５．4-モルホリニル基                  ６．4-ピリジニル基                  ７．ジメチルアミノ基                  ８．低級アルコキシカルボニル基                  ９．（フェニルメトキシ）カルボニル基                  （ここで、フェニルは、ハロゲンで置換されて                    よいフェニルを意味する）                  10．ジ(低級アルコキシカルボニル)メチル基            (2) Ｙは、              １．【化２】2004011442.tif 000079
（ここで、Ｙ１は、水素、カルボキシメチル基、（低級                    アルコキシカルボニル）メチル基を意味する）              ２．−Ｏ−アリーレン基−    ……（４）                  （ここで、アリーレン基は、1,4-フェニレン基、                    2,6-ナフタレンジイル基、［1,1'-ビフェニル］-                    4,4'-ジイル基を意味する）            を意味する）        （ii）3-ピリジニル基、4-(トリフルオロメチル)フェニル基、              4-ヒドロキシフェニル基、4'-ヒドロキシ[1,1'-ビフェニ              ル]-4-イル基、6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル基、2-ナフ              タレニル基        （iii）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基                （ここで、フェニルは、水酸基で置換されてよい                  フェニルを意味する）      (２)ｂは、        （ｉ）水酸基        （ii）ｂ1−低級アルキレン基−Ｏ−    ……（５）              （ここで、ｂ1は、                  (1) カルボキシ基                  (2) ジカルボキシメチル基                  (3) ハロゲン                  (4) フェニル基                    （ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、                      メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキ                      シ基、低級アルコキシカルボニル基、アセト                      キシ基で置換されてよいフェニル基を意味する）                  (5) シクロヘキシル基                  (6) 4-モルホリニル基                  (7) ピリジニル基                  (8) 低級アルコキシカルボニル基                  (9) ジ（低級アルコキシカルボニル）メチル基                  (10)【化３】2004011442.tif 000080
を意味する）      （３）ｃは、            (1) フェニル基              （ここで、フェニル基は、アミノ基、ニトロ基、メトキシ基                で置換されてよいフェニル基を意味する）            (2) 第三級ブチル基            (3) トリフルオロメチル基            (4) ｃ１−Ｏ−ＣＯ−    ……（７）                （ここで、ｃ１は、水素、（低級アルコキシカルボ                  ニル）低級アルキル基を意味する）            (5) 3-フラニル基            (6) ホルミル基            (7) ジメトキシメチル基            (8) ピリミジン環の５位炭素と一緒になってシクロペンタン環              を形成する            (9) メチル基（但し、（１）ｃが、メチル基である場合、ａは、    （ｉ）ａ1−低級アルキレン基−Ｙ−    ……（２）          （ここで、              (1) a1は、                １．カルボキシ基                ２．低級アルコキシカルボニル基              (2) Ｙは、                １．【化４】2004011442.tif 000081
（ここで、Ｙ1は、水素）                ２．−Ｏ−アリーレン基−    ……（４）                    （ここで、アリーレン基は、[1,1'-ビフェニル]-                      4,4'-ジイル基を意味する）            を意味する）    （ii）3-ピリジニル基    （iii）4-(トリフルオロメチル)フェニル基    （iv）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基          （ここで、フェニルは、水酸基で置換されてよいフェニル            を意味する）    （ｖ）4'-ヒドロキシ[1,1'-ビフェニル]-4-イル基（２）ｃが、第三級ブチル基である場合、ａは、（ｉ）ａ1−低級アルキレン基−Ｙ−    ……（２）          （ここで、              (1) a1は、                １．カルボキシ基                ２．低級アルコキシカルボニル基                ３．4-モルホリニル基              (2) Ｙは、                1．−Ｏ−アリーレン基−    ……（４）          （ここで、アリーレン基は、1,4-フェニレン基を            意味する）          を意味する）    （ii）4-ヒドロキシフェニル基    を意味する）  を意味する］で表される化合物又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物を含む血栓症を治療するための医薬組成物。    【請求項２】  医薬組成物が血栓溶解剤である、請求項１記載の医薬組成物。    【請求項３】  医薬組成物が抗血栓剤である、請求項１記載の医薬組成物。    【請求項４】  医薬組成物として使用するための請求項１記載の前記式（1）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。    【請求項５】  血栓症を治療するための医薬組成物を製造するための請求項１記載の前記式（1）で示される化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物の使用。    【請求項６】  前記式（１）に於いて、ｃが、フェニル基（ここで、フェニル基は、アミノ基、ニトロ基、メトキシ基で置換されてよいフェニル基を意味する）、第三級ブチル基、及びトリフルオロメチル基である化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。  ［ここで、    (１)ａは、      (ｉ) a1−低級アルキレン基−Ｙ−    ……（２）            （ここで、                (1) a1は、                  １．カルボキシ基                  ２．ジカルボキシメチル基                  ３．ハロゲン                  ４．フェニル基                      （ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、                        メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキシ                        基、低級アルコキシカルボニル基で置換されて                        よいフェニル基を意味する）                  ５．4-モルホリニル基                  ６．4-ピリジニル基                  ７．ジメチルアミノ基                  ８．低級アルコキシカルボニル基                  ９．（フェニルメトキシ）カルボニル基                      （ここで、フェニルは、ハロゲンで置換されてよい                        フェニルを意味する）                  10．ジ（低級アルコキシカルボニル）メチル基              (2) Ｙは、                １．【化５】      2004011442.tif 000082
（ここで、Ｙ１は、水素、カルボキシメチル基、（低級                      アルコキシカルボニル）メチル基を意味する）                ２．−Ｏ−アリーレン基−    ……（４）                    （ここで、アリーレン基は、1,4-フェニレン基、                      2,6-ナフタレンジイル基、［1,1'-ビフェニル］-                      4,4'-ジイル基を意味する）          を意味する）      （ii）3-ピリジニル基、4-(トリフルオロメチル)フェニル基、            4-ヒドロキシフェニル基、4'-ヒドロキシ[1,1'-ビフェニ            ル]-4-イル基、6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル基、2-ナフ            タレニル基      （iii）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基              （ここで、フェニルは、水酸基で置換されてよいフェニル                を意味する）    (２)ｂは、      （ｉ）水酸基      （ii）ｂ1−低級アルキレン基−Ｏ−    ……（５）            （ここで、ｂ1は、                  (1) カルボキシ基                  (2) ジカルボキシメチル基                  (3) ハロゲン                  (4) フェニル基                    （ここで、フェニル基は、メチル基、シアノ基、                      メトキシ基、ハロゲン、ニトロ基、カルボキシ                      基、低級アルコキシカルボニル基、アセトキシ基                      で置換されてよいフェニル基を意味する）                  (5) シクロヘキシル基                  (6) 4-モルホリニル基                  (7) ピリジニル基                  (8) 低級アルコキシカルボニル基                  (9) ジ（低級アルコキシカルボニル）メチル基            を意味する）  （但し、（１）6-フェニル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-      4(1H)-ピリミジノンは除く（２）ｃが、第三級ブチル基である場合、ａは、    （ｉ）ａ1−低級アルキレン基−Ｙ−    ……（２）          （ここで、            (1) a1は、              １．カルボキシ基              ２．低級アルコキシカルボニル基              ３．4-モルホリニル基            (2) Ｙは、              １．−Ｏ−アリーレン基−    ……（４）                （ここで、アリーレン基は、1,4-フェニレン基を                  意味する）          を意味する）    （ii）4-ヒドロキシフェニル基  を意味する）を意味する］    【請求項７】  前記式（１）に於いて、ｃが、    (1) ｃ１−Ｏ−ＣＯ−    ……（７）      （ここで、ｃ１は、水素、（低級アルコキシカルボニル）低級アル        キル基を意味する）    (2) 3-フラニル基    (3) ホルミル基    (4) ジメトキシメチル基  である化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。  ［ここで、      (１)ａは、          （ｉ）a1−低級アルキレン基−Ｙ−    ……（２）              （ここで、                  (1) a1は、                    １．カルボキシ基                    ２．低級アルコキシカルボニル基                    ３．フェニル基                  (2) Ｙは、−Ｏ−アリーレン基−    ……（４）                    （ここで、アリーレン基は2,6-ナフタレンジ                      イル基を意味する）                  を意味する）          （ii）6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル基      (２)ｂは、          （ｉ）水酸基          （ii）ｂ1−低級アルキレン基−Ｏ−    ……（５）                （ここで、ｂ1は、カルボキシ基、低級アルコキシ                  カルボニル基を意味する)  を意味する］    【請求項８】  前記一般式（１）に於いて���ｃが、ピリミジン環の５位炭素と一緒になってシクロペンタン環を形成した化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。    [ここで、      （１）ａは、            （ｉ）ａ1−低級アルキレン基−Ｙ−    ……（２）                  （ここで、                      (1) ａ1は、                        １．カルボキシ基                        ２．低級アルコキシカルボニル基                      (2) Ｙは、−Ｏ−アリーレン基−    ……（４）                          （ここで、アリーレン基は、2,6-ナフタレン                            ジイル基を意味する）                    を意味する）            （ii）6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル基      （２）ｂは、            （ｉ）水酸基            （ii）ｂ1−低級アルキレン基−Ｏ−    ……（５）                  （ここで、ｂ1は、カルボキシ基、低級アルコキシ                    カルボニル基を意味する）を意味する]    【請求項９】  前記一般式（１）に於いて、ｃが、メチル基である化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。  ［ここで、      (１)ａは、          （ｉ）ａ1−低級アルキレン基−Ｙ−    ……（２）                （ここで、                    (1) a1は、                      1．カルボキシ基                      2．低級アルコキシカルボニル基                    (2) Ｙは、                      １．【化６】2004011442.tif 000083
（ここで、Ｙ1は、水素を意味する）                      ２．−Ｏ−アリーレン基−    ……（４）                          （ここで、アリーレン基は、[1,1'-ビフェニ                            ル]- 4,4'-ジイル基を意味する）                  を意味する）          （ii）3-ピリジニル基          （iii）4-(トリフルオロメチル)フェニル基          （iv）（カルボキシフェニルメチル）アミノ基                  （ここで、フェニルは、水酸基で置換されてよいフェニル                    を意味する）          （ｖ）4'-ヒドロキシ[1,1'-ビフェニル]-4-イル基      (２)ｂは、          （ｉ）水酸基          （ii）ｂ1−低級アルキレン基−Ｏ−    ……（５）                  （ここで、ｂ1は、                      １．カルボキシ基                      ２．低級アルコキシカルボニル基                      ３．【化７】2004011442.tif 000084
を意味する）（但し、N-(1,4-ジヒドロ-6-メチル-4-オキソ-2-ピリミジニル)グリシン、  6-メチル-2-(3-ピリジニル)-4(1H)-ピリミジノン、6-メチル-2-[4-(トリ  フルオロメチル)フェニル]-4(1H)-ピリミジノンは除く）  を意味する］    【請求項１０】  以下の化合物群から選ばれる化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。6-フェニル-2-(3-ピリジニル)-4(1H)-ピリミジノンナトリウム塩、[[6-フェニル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[6-フェニル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、6-[[6-フェニル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピリミジニル]オキシ]ヘキサン酸、[5-[[6-フェニル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピリミジニル]オキシ]ペンチル]プロパン二酸、2-(4-ヒドロキシフェニル)-6-フェニル-4(1H)-ピリミジノン、[[2-[4-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)フェニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[2-[4-(カルボキシメトキシ)フェニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、4-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]フェノール、[4-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]フェノキシ]酢酸ナトリウム塩、[4-(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)フェノキシ]酢酸、[4-[4-[(2-クロロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]フェノキシ]酢酸ナトリウム塩、4-[4-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[4-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[4-(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)フェノキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[4-(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)フェノキシ]ブタン酸、4-[4-[4-[(2-クロロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[4-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[4-[4-(シクロヘキシルメトキシ)-6-フェニル-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸ナトリウム塩、6-[4-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]フェノキシ]ヘキサン酸、6-[4-(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)フェノキシ]ヘキサン酸、[3-[4-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]フェノキシ]プロピル]プロパン二酸ジエチルエステル、[3-[4-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]フェノキシ]プロピル]プロパン二酸、[3-[4-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]フェノキシ]プロピル]プロパン二酸、[3-[4-[4-(シクロヘキシルメトキシ)-6-フェニル-2-ピリミジニル]フェノキシ]プロピル]プロパン二酸、4-[2-[4-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]フェノキシ]エチル]モルホリン塩酸塩、2-[4-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニル]-6-フェニル-4(1H)-ピリミジノン、4-[2-[4-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]フェノキシ]エチル]モルホリン、4-[2-[4-[4-(シクロヘキシルメトキシ)-6-フェニル-2-ピリミジニル]フェノキシ]エチル]モルホリン、2-(4'-ヒドロキシ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6-フェニル-4(1H)-ピリミジノン、[[2-[4'-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)[1,1'-ビフェニル]-4-イル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メ���ルエステル、[[2-[4'-(カルボキシメトキシ)[1,1'-ビフェニル]-4-イル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、N-[1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル]グリシン、N-(カルボキシメチル)-N-[4-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-6-フェニル-2-ピリミジニル]グリシンエチルエステル、N-[4-(カルボキシメトキシ)-6-フェニル-2-ピリミジニル]-N-(カルボキシメチル)グリシン二ナトリウム塩、α-[(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)アミノ]-4-ヒドロキシベンゼン酢酸、2-(2-ナフタレニル)-6-フェニル-4(1H)-ピリミジノン、2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-(4-ニトロフェニル)-4(1H)-ピリミジノン、2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-(3-ニトロフェニル)-4(1H)-ピリミジノン、6-(4-アミノフェニル)-2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-4(1H)-ピリミジノン塩酸塩、6-(3-アミノフェニル)-2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-4(1H)-ピリミジノン、2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-(4-メトキシフェニル)-4(1H)-ピリミジノン、2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-フェニル-4(1H)-ピリミジノン、[[2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-(4-ニトロフェニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-(4-ニトロフェニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-(3-ニトロフェニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-(3-ニトロフェニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[6-(4-アミノフェニル)-2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル塩酸塩、[[6-(4-アミノフェニル)-2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[6-(3-アミノフェニル)-2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[6-(3-アミノフェニル)-2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸エチルエステル、[[2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、6-フェニル-2-[6-(フェニルメトキシ)-2-ナフタレニル]-4(1H)-ピリミジノン、4-[[6-フェニル-2-[6-(フェニルメトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジニル]オキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[[6-フェニル-2-[6-(フェニルメトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[[2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]ブタン酸二ナトリウム塩、6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(4-ニトロフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレノール、6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(3-ニトロフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレノール、6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(4-メトキシフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレノール、6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレノール、6-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレノール、4-[2-[[6-フェニル-2-[6-(フェニルメトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジニル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩、6-[4-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレノール塩酸塩、[[2-[6-(2-クロロエトキシ)-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、[[2-[6-(3-クロロプロポキシ)-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、[[2-[6-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[2-[6-(カルボキシメトキシ)-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[6-(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、[[2-[6-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-2-ナフタレニル]-6-(4-ニトロフェニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[2-[6-(カルボキシメトキシ)-2-ナフタレニル]-6-(4-ニトロフェニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[6-[1,4-ジヒドロ-6-(4-ニトロフェニル)-4-オキソ-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、[[2-[6-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-2-ナフタレニル]-6-(3-ニトロフェニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[2-[6-(カルボキシメトキシ)-2-ナフタレニル]-6-(3-ニトロフェニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[6-[1,4-ジヒドロ-6-(3-ニトロフェニル)-4-オキソ-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、[[6-[6-(4-アミノフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、[[6-[6-(3-アミノフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、[[6-(4-アミノフェニル)-2-[6-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[6-(4-アミノフェニル)-2-[6-(カルボキシメトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[6-(3-アミノフェニル)-2-[6-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[6-(3-アミノフェニル)-2-[6-(カルボキシメトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[6-[4-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-6-(4-メトキシフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[6-[4-(カルボキシメトキシ)-6-(4-メトキシフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、4-[[2-[6-(カルボキシメトキシ)-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]ブタン酸二ナトリウム塩、[[6-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(4-ニトロフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(3-ニトロフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(4-メトキシフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、[[6-[4-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸エチルエステル、[[6-[4-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[[6-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[[6-(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸、4-[[6-[4-(カルボキシメトキシ)-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸二ナトリウム塩、4-[[2-[6-(3-カルボキシプロポキシ)-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]ブタン酸、4-[[6-[4-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸、4-[[6-[4-フェニル-6-[(3-ピリジニル)メトキシ]-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸、4-[[6-[4-フェニル-6-[(4-ピリジニル)メトキシ]-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸、4-[[[2-[6-(3-カルボキシプロポキシ)-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]メチル]安息香酸、4-[[6-[4-[(2-クロロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(3-クロロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(4-クロロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2,6-ジクロロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(3-フルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(4-フルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2,6-ジフルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2,4-ジフルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(ペンタフルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2-ブロモフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(4-ブロモフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(4-ニトロフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(3-ニトロフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(4-メトキシフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2-メチルフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2-ニトロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2-シアノフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[(2-メトキシフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[[6-[4-[[2-(アセチルオキシ)フェニル]メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[[6-[4-(3-クロロプロポキシ)-6-フェニル-2-ピリミ���ニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、5-[[6-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ペンタン酸、5-[[6-(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)-2-ナフタレニル]オキシ]ペンタン酸、5-[[2-[6-[(5-エトキシ-5-オキソペンチル)オキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]ペンタン酸エチルエステル、5-[[2-[6-(4-カルボキシブトキシ)-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]ペンタン酸、6-[[6-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ヘキサン酸、6-[[6-(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)-2-ナフタレニル]オキシ]ヘキサン酸、6-[[2-[6-[(5-カルボキシペンチル)オキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]ヘキサン酸、6-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ヘキサン酸ナトリウム塩、6-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(4-ニトロフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ヘキサン酸ナトリウム塩、6-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(3-ニトロフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ヘキサン酸ナトリウム塩、6-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(4-メトキシフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ヘキサン酸ナトリウム塩、7-[[6-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ヘプタン酸ナトリウム塩、7-[[6-(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)-2-ナフタレニル]オキシ]ヘプタン酸、[3-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-フェニル-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]プロピル]プロパン二酸、[3-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(4-メトキシフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]プロピル]プロパン二酸、[5-[[6-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ペンチル]プロパン二酸、[5-[[6-(1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-フェニル-2-ピリミジニル)-2-ナフタレニル]オキシ]ペンチル]プロパン二酸、[5-[[2-[6-[(6,6-ジカルボキシヘキシル)オキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]ペンチル]プロパン二酸、[[6-フェニル-2-[6-(フェニルメトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸カリウム塩、[[2-[6-[(2-メチルフェニル)メトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、[[2-[6-[(2-シアノフェニル)メトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、[[2-[6-[(2-メトキシフェニル)メトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、[[2-[6-[(2-クロロフェニル)メトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、[[2-[6-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、[[2-[6-[(2,6-ジフルオロフェニル)メトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、4-[[2-[6-[(2,6-ジフルオロフェニル)メトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[2-[[2-[6-[(2,6-ジフルオロフェニル)メトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩、[[2-[6-[(2-ニトロフェニル)メトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリ���ジニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、4-[[[6-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]メチル]安息香酸、4-[2-[[6-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]エチル]モルホリン、2-[6-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4(1H)-ピリミジノン塩酸塩、4-[2-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(4-ニトロフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]エチル]モルホリン、6-(4-アミノフェニル)-2-[6-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2-ナフタレニル]-4(1H)-ピリミジノン二塩酸塩、4-[2-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(4-メトキシフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩、6-(4-メトキシフェニル)-2-[6-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2-ナフタレニル]-4(1H)-ピリミジノン塩酸塩、4-[2-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(3-ニトロフェニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]エチル]モルホリン塩酸塩、6-(3-アミノフェニル)-2-[6-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2-ナフタレニル]-4(1H)-ピリミジノン二塩酸塩、[[2-[6-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸エチルエステル塩酸塩、[[2-[6-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、4-[[2-[6-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、4-[2-[[2-[6-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4-ピリミジニル]オキシ]エチル]モルホリン二塩酸塩、4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-[6-[(4-ピリジニル)メトキシ]-2-ナフタレニル]ピリミジン塩酸塩、N,N-ジメチル-3-[[6-[4-フェニル-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]-1-プロパンアミン塩酸塩、2-[6-[3-(ジメチルアミノ)プロポキシ]-2-ナフタレニル]-6-フェニル-4(1H)-ピリミジノン塩酸塩、2-(4-ヒドロキシフェニル)-6-(1,1-ジメチルエチル)-4(1H)-ピリミジノン、4-[4-[4-(1,1-ジメチルエチル)-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸、4-[4-[6-(1,1-ジメチルエチル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[4-[4-(1,1-ジメチルエチル)-6-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸、4-[4-[4-(シクロヘキシルメトキシ)-6-(1,1-ジメチルエチル)-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸、4-[2-[4-[4-(1,1-ジメチルエチル)-6-(フェニルメトキシ)-2-ピリミジニル]フェノキシ]エチル]モルホリン塩酸塩、6-(1,1-ジメチルエチル)-2-[4-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニル]-4(1H)-ピリミジノン、4-[2-[4-[4-(1,1-ジメチルエチル)-6-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-2-ピリミジニル]フェノキシ]エチル]モルホリン塩酸塩、4-[2-[4-[4-(シクロヘキシルメトキシ)-6-(1,1-ジメチルエチル)-2-ピリミジニル]フェノキシ]エチル]モルホリン塩酸塩、2-(4-ヒドロキシフェニル)-6-(トリフルオロメチル)-4(1H)-ピリミジノン、4-[4-(フェニルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]フェノール、4-[4-[4-(フェニルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[4-[1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[4-[4-(シクロヘキシルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]フェノキシ]ブタン酸ナトリウム塩、[3-[4-[4-(フェニルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]フェノキシ]プロピル]プロパン二酸ジエチルエステル、[3-[4-[1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]フェノキシ]プロピル]プロパン二酸ジエチルエステル、[3-[4-[4-(シクロヘキシルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]フェノキシ]プロピル]プロパン二酸、4-[2-[4-[4-(フェニルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]フェノキシ]エチル]モルホリン塩酸塩、4-[2-[4-[4-(シクロヘキシルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]フェノキシ]エチル]モルホリン、2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-(トリフルオロメチル)-4(1H)-ピリミジノン、[[2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-(トリフルオロメチル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-(トリフルオロメチル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、6-[4-(フェニルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレノール、[[2-[6-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-2-ナフタレニル]-6-(トリフルオロメチル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[2-[6-(カルボキシメトキシ)-2-ナフタレニル]-6-(トリフルオロメチル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[6-[4-(フェニルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸エチルエステル、[[6-[4-(フェニルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸ナトリウム塩、[[6-[1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸エチルエステル、[[6-[1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、4-[[6-[4-(フェニルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[[6-[1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸エチルエステル、4-[[6-[1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸、4-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ブタン酸ナトリウム塩、6-[[6-[1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ヘキサン酸エチルエステル、6-[[6-[1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ヘキサン酸、[5-[[6-[1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]ペンチル]プロパン二酸、4-[2-[[6-[4-(フェニルメトキシ)-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]エチル]モルホリン、2-[6-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2-ナフタレニル]-6-(トリフルオロメチル)-4(1H)-ピリミジノン、4-[2-[[6-[4-[(2-フルオロフェニル)メトキシ]-6-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]エチル]モルホリン、6-(ジメトキシメチル)-2-[6-(フェニルメトキシ)-2-ナフタレニル]-4(1H)-ピリミジノン、1,6-ジヒドロ-6-オキソ-2-[6-(フェニルメトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジンカルボキシアルデヒド、1,6-ジヒドロ-6-オキソ-2-[6-(フェニルメトキ��)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジンカルボン酸、1,6-ジヒドロ-2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-6-オキソ-4-ピリミジンカルボン酸、6-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-2-[6-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジンカルボン酸2-メトキシ-2-オキソエチルエステル、6-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-2-[6-(フェニルメトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジンカルボン酸2-メトキシ-2-オキソエチルエステル、6-(カルボキシメトキシ)-2-[6-(カルボキシメトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジンカルボン酸、6-(カルボキシメトキシ)-2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-4-ピリミジンカルボン酸、6-(3-フラニル)-2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-4(1H)-ピリミジノン、[[6-(3-フラニル)-2-[6-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-2-ナフタレニル]-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[6-[4-(カルボキシメトキシ)-6-(3-フラニル)-2-ピリミジニル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、1,5,6,7-テトラヒドロ-2-(6-ヒドロキシ-2-ナフタレニル)-4H-シクロペンタピリミジン-4-オン、[[6-[6,7-ジヒドロ-4-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)-5H-シクロペンタピリミジン-2-イル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[6-[4-(カルボキシメトキシ)-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタピリミジン-2-イル]-2-ナフタレニル]オキシ]酢酸、N-[4-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-6-メチル- 2-ピリミジニル]グリシン、N-[4-(カルボキシメトキシ)-6-メチル-2-ピリミジニル]グリシン、[[6-メチル-2-(3-ピリジニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸 メチルエステル、[[6-メチル-2-(3-ピリジニル)-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[6-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[6-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、6-[[6-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-ピリミジニル]オキシ]ヘキサン酸ナトリウム塩、4-[4-(1-シクロヘキシル-1H-テトラゾール-5-イル)ブトキシ]-6-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン、α-[(1,4-ジヒドロ-6-メチル-4-オキソ-2-ピリミジニル)アミノ]-4-ヒドロキシベンゼン酢酸、2-(4'-ヒドロキシ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6-メチル-4(1H)-ピリミジノン、[[2-(4'-ヒドロキシ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6-メチル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[2-(4'-ヒドロキシ[1,1'-ビフェニル]-4-イル)-6-メチル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸、[[2-[4'-(2-メトキシ-2-オキソエトキシ)[1,1'-ビフェニル]-4-イル]-6-メチル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸メチルエステル、[[2-[4'-(カルボキシメトキシ)[1,1'-ビフェニル]-4-イル]-6-メチル-4-ピリミジニル]オキシ]酢酸。    【請求項１１】  医薬組成物として使用するための請求項６〜１０のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。    【請求項１２】  血栓溶解剤又は抗血栓剤として使用するための請求項６〜１０のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。    【請求項１３】  血栓症を治療するための医薬組成物を製造するための請求項６〜１０のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。    【請求項１４】  血栓溶解剤又は抗血栓剤として使用するための以下の化合物群から選ばれる化合物又は医薬的に許容し得るそれらの塩化合物若しくはそれらの溶媒和物。6-フェニル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4(1H)-ピリミジノン、N-(1,4-ジヒドロ-6-メチル-4-オキソ-2-ピリミジニル)グリシン、6-メチル-2-(3-ピリジニル)-4(1H)-ピリミジノン、6-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-4(1H)-ピリミジノン
【国際調査報告】
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