(57)【要約】本発明は、下記式［Ｉ］で表される新規なオキシムＯ−エーテル化合物、その製造方法及び該化合物を有効成分とする農園芸用殺菌剤に関する。2003087058.tif 000034上記式中、Ｒ１はＣ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、アミノ基など、ｍは０〜３の整数、Ｒ２、Ｒ３は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基などを表す。
2003087058.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］
2003087058.tif 000028
（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、アミノ基、モノ若しくはジＣ１〜６アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す。
ｍは０〜３の整数を表し、ｍが２以上のとき、Ｒ１は同一でも相異なっていてもよい。
Ｒ２、Ｒ３は、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基を表す。
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ２〜アルケニル基６、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ基、Ｃ２〜６アルケニルオキシ基、Ｃ２〜６アルキニルオキシ基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルオキシ基、モノ若しくはジＣ１〜６アルキルカルバモイルオキシ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１〜６ハロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１〜６ハロアルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、アミノ基、モノ若しくはジＣ１〜６アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す。
ｎは０〜５の整数を表し、ｎが２以上のとき、Ｒ４は同一でも相異なっていてもよく、又、２つのＲ４でヘテロ原子を含むアルキレン鎖となって５から７員の縮合環を形成してもよい。）
で表されるオキシムＯ−エーテル化合物もしくはその塩。
【請求項２】
式［ＩＩ］
2003087058.tif 000029
（式中、Ｒ１およびｍは請求項１と同じ意味を表す。）で表される化合物と式［ＩＩＩ］
2003087058.tif 000030
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは請求項１と同じ意味を表す。）で表される化合物を反応させることを特徴とする式［Ｉ］
2003087058.tif 000031
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎは前記と同じ意味を表す。）
で表されるオキシムＯ−エーテル化合物の製造方法。
【請求項３】
一般式［ＩＩ］
2003087058.tif 000032
（式中、Ｒ１、ｍは前記と同じ意味を表す。ただし、Ｒ１がフッ素原子でｍが３の場合、およびＲ１がヒドロキシ基の場合を除く）で表される化合物あるいはその塩。
【請求項４】
2003087058.tif 000033
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎは前記と同じ意味を表す。）で表されるオキシムＯ−エーテル化合物もしくはその塩の１種または２種以上を有効成分として含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野：
本発明は、新規なオキシムＯ−エーテル化合物、その製造方法及び該化合物を有効成分とする農園芸用殺菌剤に関する。
背景技術：
農園芸用作物の栽培にあたり、作物の病害に対して多数の防除薬剤が使用されているが、その防除効力が不十分であったり、薬剤耐性の病原菌の出現によりその使用が制限されたり、また植物体に薬害や汚染を生じたり、あるいは人畜魚類に対する毒性が強かったりすることから、必ずしも満足すべき防除薬とは言い難いものが少なくない。従って、かかる欠点の少ない安全に使用できる薬剤の出現が強く要請されている。
本発明化合物に類似のオキシムＯ−エーテル化合物としては、例えばＥＰ４７５４号公報、ＥＰ２４８８８号公報、ＷＯ９３／２１１５７号公報等に、殺虫、殺ダニ活性を有する化合物が記載されている。
又、特開平９−３０４７号公報には、下記構造式で表される化合物を含むオキシムＯ−エーテル化合物が殺菌剤として有用であることが記載されている。
2003087058.tif 000003
さらに、ＷＯ０１／３４５６８には、殺菌剤として有用であるとして、４位がフッ素原子で置換されたピリジル基を有するオキシムＯ−エーテル化合物が第１表に例示されているが、それらの製造例、生物試験例は記載されてない。
発明の開示：
本発明は、工業的に有利に合成でき、効果が確実で薬害も少ない優れた農園芸用殺菌剤となりうる新規オキシムＯ−エーテル化合物を提供することを目的とする。
本発明者は、下記式［Ｉ］において、ピリジン部４位がフッ素原子で置換されたオキシムエーテル化合物が、公知化合物に比し、農園芸作物病害に対して特に優れた防除効果を有することを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、式［Ｉ］
2003087058.tif 000004
（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、アミノ基、モノ若しくはジＣ１〜６アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す。
ｍは０〜３の整数を表し、ｍが２以上のとき、Ｒ１は同一でも相異なっていてもよい。
Ｒ２、Ｒ３は、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基を表す。
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ２〜アルケニル基６、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ基、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ基、Ｃ１〜６ハロアルコキシ基、Ｃ２〜６アルケニルオキシ基、Ｃ２〜６アルキニルオキシ基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルオキシ基、モノ若しくはジＣ１〜６アルキルカルバモイルオキシ基、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１〜６ハロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１〜６ハロアルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、アミノ基、モノ若しくはジＣ１〜６アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ基、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す。
ｎは０〜５の整数を表し、ｎが２以上のとき、Ｒ４は同一でも相異なっていてもよく、又、２つのＲ４でヘテロ原子を含むアルキレン鎖となって５から７員の縮合環を形成してもよい。）で表されるオキシムＯ−エーテル化合物もしくはその塩、それらの製造方法、新規な製造中間体及び、該オキシムＯ−エーテル化合物又はその塩の１種または２種以上を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤である。
発明の実施の形態：
本発明において、
Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル及びその異性体、ヘキシル及びその異性体等のＣ１〜６アルキル基、
ビニル、プロペニル、イソプロペニル等のＣ２〜６アルケニル基、
エチニル、プロパルギル等のＣ２〜６アルキニル基、
シクロプロピル、シクロペンチル、１−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロヘキシル等の置換基を有してもよいＣ３〜６シクロアルキル基、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ等のＣ１〜６アルコキシ基、
メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ等のＣ１〜６アルキルチオ基、
アミノ基、
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルイソプロピルアミノ等のモノ若しくはジＣ１〜６アルキルアミノ基、
アセトキシ、プロピオニルオキシ、ピバロイルオキシ等のＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ基、
メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル等のＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基、
メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ等のＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ基、
ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基又は、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。
ｍは０〜３の整数を表し、ｍが２以上のとき、Ｒ１は同一でも相異なっていてもよい。
Ｒ２、Ｒ３は、同一又は相異なって、水素原子、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル及びその異性体、ヘキシル及びその異性体等のＣ１〜６アルキル基を表す。
Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル及びその異性体、ヘキシル及びその異性体等のＣ１〜６アルキル基、
シクロプロピル、シクロペンチル、１−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロヘキシル等のＣ４〜６シクロアルキル基、
ビニル、プロペニル、イソプロペニル等のＣ２〜６アルケニル基、
エチニル、プロパルギル等のＣ２〜６アルキニル基、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ等のＣ１〜６アルコキシ基、
メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル等のＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキル基、
メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ等のＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ基、
シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等のＣ３〜６シクロアルキルオキシ基、
クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ブロモメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジブロモメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリブロモメトキシ、トリクロロエトキシ、トルフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ等のＣ１〜６ハロアルコキシ基、
ビニルオキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシ等のＣ２〜６アルケニルオキシ基、
エチニルオキシ、プロパルギルオキシ等のＣ２〜６アルキニルオキシ基、
アセトキシ、プロピオニルオキシ、ピバロイルオキシ等のＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ基、
メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ等のＣ１〜６アルコキシカルボニルオキシ基、
メチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ｔ−ブチルカルバモイルオキシ等のモノ若しくはジＣ１〜６アルキルカルバモイルオキシ基、
メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ等のＣ１〜６アルキルスルホニルオキシ基、
クロロメチルスルホニルオキシ、フルオロメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ等のＣ１〜６ハロアルキルスルホニルオキシ基、
クロロメチル、フルオロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリブロモメチル、トリクロロエチル、トルフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等のＣ１〜６ハロアルキル基、
メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ等のＣ１〜６アルキルチオ基、
アミノ基、
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルイソプロピルアミノ等のモノ若しくはジＣ１〜６アルキルアミノ基、
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ピバロイルアミノ等のＣ１〜６アルキルカルボニルアミノ基、
ヒドロキシ基又は
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表し、
ｍは０〜３の整数を表し、ｍが２以上のとき、Ｒ１は同一でも相異なっていてもよく、又、２つのＲ４で、メチレンンジオキシ基等のヘテロ原子を含むアルキレン鎖となって５から７員の縮合環を形成してもよい。
本発明化合物において、Ｒ１がＣ１−６アルキル基またはハロゲン原子であり、Ｒ４がＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはハロゲン原子である化合物が好ましく、特に、Ｒ１が６位に置換している化合物が好ましい。
本発明化合物は、次のようにして製造することができる。
2003087058.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と同じ意味を表す。）
式［Ｉ］で表される化合物は式［ＩＩ］で表される化合物と式［ＩＩＩ］で表される化合物もしくはその塩とを無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度０〜１５０℃で１０分間〜２４時間攪拌することにより得られる。
使用しうる溶媒として、エタノール、メタノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、メチルセロソルブ、エチルセロソルブなどのセロソルブ類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、酢酸、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。これらの溶媒は単独、または種々の混合比で２種またはそれ以上の混合溶媒として用いることができる。本反応は触媒の存在は必須ではないが、酸または塩基を添加すると反応が著しく促進されることがある。酸としては硫酸、塩酸などの無機酸、パラトルエンスルホン酸などの有機酸、塩基として酢酸ナトリウムなどが挙げられる。
本発明化合物の出発原料である原料である式［ＩＩ］で表される化合物は次のようにして合成することができる。
2003087058.tif 000006
（式中、Ｒ１およびｍは前記と同じ意味を表す。）
式［ＩＶ］で表される化合物もしくはその塩を無溶媒、好ましくは溶媒中、適当な酸化剤存在下、反応温度０〜１５０℃で１０分間〜２４時間攪拌することにより得られる。
使用しうる溶媒としてジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、酢酸、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。これらの溶媒は単独、または種々の混合比で２種またはそれ以上の混合溶媒として用いることができる。
使用できる酸化剤としては、二酸化マンガン等の金属酸化物、ジ亜塩素酸ナトリウムなどのハロゲン酸化物等が挙げられる。
式［ＩＩＩ］で表わされるオキシアミン類は次のようにして製造することができる。
2003087058.tif 000007
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｎは前記と同じ意味を表す。Ｌは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を表す。）
式［Ｖ］で表わされる化合物にトリエチルアミン等の塩基存在下、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを作用させ、式［ＶＩ］で表わされる化合物へと変換し、さらにヒドラジンを作用させることにより、式［ＩＩＩ］で表わされるベンジルオキシアミン類を製造することができる。
また、式［Ｖ］で表される化合物のうち、Ｒ２、Ｒ３が水素原子で、Ｌがハロゲン原子である式［Ｖ−１］で表される化合物は、次のようにして製造することができる。
2003087058.tif 000008
（式中、Ｒ４およびｎは前記と同じ意味を表し、Ｌ１は、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。）
すなわち、式［ＶＩＩ］で表される化合物に、Ｎ−クロロサクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−ブロモサクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ヨードサクシンイミド（ＮＩＳ）等のハロゲン化サクシンイミドを光照射下で反応させることにより、式［Ｖ−１］で表される化合物を合成することができる。
さらに、式［Ｖ−１］で表されるハロメチル基を有する化合物は次のようにして合成することもできる。
2003087058.tif 000009
（式中、Ｒ４、ｎ、Ｌは前記と同じ意味を表し、Ｗは、塩素等のハロゲン原子、ヒドロキシ基、水素原子又は低級アルコキシ基を表す。）
すなわち、式［ＶＩＩＩ］で表される化合物を、ＬｉＡｌＨ４、ＮａＢＨ４等の適当な還元剤を反応させることにより、式［ＩＸ］で表される化合物を得た後、さらにチオニルクロライド等のハロゲン化剤を用いて、水酸基をハロゲン原子へと置換するか、あるいはメタンスルホニルクロライド等のスルホニルハライド類を反応させて、オキシスルホニル基へと変換することにより、式［Ｖ−１］で表される化合物を製造することができる。
式［Ｖ］で表される化合物のうち、Ｒ２及び／又はＲ３がＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基である式［Ｖ−２］で表される化合物は、次の方法で合成することができる。
2003087058.tif 000010
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｎ及びＬは前記と同じ意味を表し、Ｌ２は、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等の脱離基を示す。）
すなわち、式［Ｘ］で表されるケトン類又はアルデヒド類と、式［ＸＩ］で表されるグリニャール試薬とを反応させ、式［ＸＩＩ］で表されるアルコール類へ誘導し、さらに、チオニルクロライド等のハロゲン化剤を用いて、水酸基をハロゲン原子に変換するか、又はメタンスルホニルクロライド等のスルホニルハライド類を反応させて、オキシスルホニル基に変換することにより、式［Ｖ−２］で表される化合物を製造することができる
式［Ｉ］で表される化合物の塩については、式［Ｉ］で表される化合物と無機酸または有機酸を適当な溶媒中で反応させることにより得ることができる。
反応終了後は通常の後処理を行なうことにより目的物を得ることができる。本発明化合物のオキシム部分には異性体が存在するがこれらの異性体は本発明の範囲に含まれる。本発明化合物の構造は、ＮＭＲ、マススペクトル等から決定される。
発明の実施のための最良の形態：
次に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説明する。
実施例１
４−フルオロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＯ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシム（化合物番号７２）の製造
ｉ）２，６−ジメトキシベンジルオキシアミンの製造
2003087058.tif 000011
８．９ｇ（５２．９７ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルアルコールと５．８８ｇ（５２．９７ミリモル）のピリジンを１００ｍｌのベンゼンに溶解し、この溶液に室温下で６．９３ｇ（５８．２６ミリモル）の塩化チオニルを添加した。室温で１．５時間撹拌した後、反応液を水で処理し、有機層を無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮し、２，６−ジメトキシベンジルクロリドの粗生成物を得た。
一方、８．６３ｇ（５２．９７ミリモル）のＮ−ヒドロキシフタルイミドを９０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。この溶液に室温下、さきに調製した２，６−ジメトキシベンジルクロリド粗生成物の全量及び５．８８ｇ（５８．２６ミリモル）のトリエチルアミンを順次添加した。７０℃まで昇温し、５時間撹拌した後、室温に冷却し、水１００ｍｌを加え、沈殿物をろ過し１２．８０ｇを得た。
１２．８０ｇ（４０．８９ミリモル）のＮ−（２，６−ジメトキシベンジルオキシ）フタルイミドを６０ｍｌのメタノールに溶解した。この溶液に室温下２．４５ｇ（４９．０６ミリモル）のヒドラジン１水和物を添加した。同温度で６時間撹拌した後、減圧濃縮した。水、酢酸エチルを順次添加すると不溶物が析出するので、これを濾過により取り除き、酢酸エチル抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、目的物６．０１ｇを得た。
ｉｉ）４−フルオロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＯ−［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］オキシムの製造
2003087058.tif 000012
０．１２ｇ（０．８６ミリモル）の４−フルオロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを３ｍｌの酢酸に溶解し、さらに、０．１７ｇ（０．９４ミリモル）の２，６−ジメトキシベンジルオキシアミンを室温下で添加し、１時間撹拌した。反応混合物に炭酸ナトリウム水溶液を添加することにより中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．１７ｇを得た。
融点１０１〜１０５℃
実施例２
４−フルオロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＯ−［（２−メトキシ−６−メチルフェニル）メチル］オキシム（化合物番号６２）の製造
ｉ）２−メトキシ−６−メチルシベンジルオキシアミンの製造
2003087058.tif 000013
１．３７ｇ（９．０１ミリモル）の２−メトキシ−６−メチルベンジルアルコールと０．８５ｇ（１０．８１ミリモル）のピリジンを１８ｍｌのベンゼンに溶解し、この溶液に室温下で１．２８ｇ（１０．８１ミリモル）の塩化チオニルを添加した。室温で１．５時間撹拌した後、反応液を水で処理し、有機層を無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮し、２−メトキシ−６−メチルベンジルクロリドの粗生成物を得た。
一方、１．４６ｇ（９．０１ミリモル）のＮ−ヒドロキシフタルイミドを１８ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。この溶液に室温下、さきに調製した２−メトキシ−６−メチルベンジルクロリド粗生成物の全量及び１．００ｇ（９．９１ミリモル）のトリエチルアミンを順次添加した。７０℃まで昇温し、５時間撹拌した後、室温に冷却し、水２０ｍｌを加え、沈殿物をろ過し２．１０ｇを得た。
２．１０ｇ（７．０７ミリモル）のＮ−（２−メトキシ−６−メチルベンジルオキシ）フタルイミドを２０ｍｌのメタノールに溶解した。この溶液に室温下０．４６ｇ（９．１９ミリモル）のヒドラジン１水和物を添加した。同温度で６時間撹拌した後、減圧濃縮した。水、酢酸エチルを順次添加すると不溶物が析出するので、これを濾過により取り除き、酢酸エチル抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、目的物１．１８ｇを得た。
ｉｉ）４−フルオロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＯ−［（２−メトキシ−６−メチルフェニル）メチル］オキシムの製造
2003087058.tif 000014
０．２５ｇ（１．７９ミリモル）の４−フルオロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを３ｍｌの酢酸に溶解し、さらに、０．２０ｇ（１．２０ミリモル）の２−メトキシ６−メチルベンジルオキシアミンを室温下で添加し、１時間撹拌した。反応混合物に炭酸ナトリウム水溶液を添加することにより中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．１７ｇを得た。
融点４４〜４６℃
上記実施例を含め、本発明化合物の代表例を第１表に示す。
2003087058.tif 000015
2003087058.tif 000016
2003087058.tif 000017
2003087058.tif 000018
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2003087058.tif 000020
2003087058.tif 000021
実施例３
４−フルオロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドの製造
2003087058.tif 000022
２．０３ｇ（１４．３９ミリモル）の４−フルオロ−６−メチル−２−ピリジニルメタノールを６０ｍｌのベンゼンに溶解した。この溶液に１１．０ｇの活性二酸化マンガン（和光純薬社製）を添加し、還流温度まで昇温した後、終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃縮することにより、目的物１．３０ｇを得た。
上記実施例を含め、本発明化合物の代表例を第２表に示す。
2003087058.tif 000023
＊１〜＊３の１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ，δｐｐｍ）データ
＊１：  ２．５８（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、１０．０１（ｄ，１Ｈ）
＊２：  １．３６（ｔ，３Ｈ），２．９２（ｑ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、１０．０２（ｄ，１Ｈ）
＊３：  ７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ）、９．９８（ｄ，１Ｈ）
発明の実施の形態（殺菌剤）
本発明の式〔１〕で表される化合物又はその塩は、広範囲の種類の糸状菌、例えば、卵菌類（Ｏｏｍｙｃｅｔｅｓ）、子のう（嚢）菌類（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓ），不完全菌類（Ｄｅｕｔｅｒｏｍｙｃｅｔｅｓ），担子菌類（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅｓ）に属する菌に対しすぐれた殺菌力を有する。
本発明化合物を有効成分とする組成物は、花卉、芝、牧草を含む農園芸作物の栽培に際し発生する種々の病害の防除に、種子処理、茎葉散布、土壌施用又は水面施用等により使用することができる。
たとえば、
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等の防除に使用することができる。
また、近年種々の病原菌においてベンズイミダゾール系殺菌剤やジカルボキシイミド系殺菌剤等に対する耐性が発達し、それらの薬剤の効力不足を生じており、耐性菌にも有効な薬剤が望まれている。本発明の化合物は、それら薬剤に対し感受性の病原菌のみならず、耐性菌にも優れた殺菌効果を有する薬剤である。
さらに、ジカルボキシイミド系殺菌剤（例えば、ビンクロゾリン、プロシミドン、イプロジオン）に耐性を示す灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）に対しても感受性菌と同様に本発明化合物は有効である。
また、本発明化合物は、水棲生物が船底、魚網等の水中接触物に付着するのを防止するための防汚剤として使用することもできる。
本発明殺菌剤は本発明化合物の１種又は２種以上を有効成分として含有する。
得られた本発明化合物を実際に施用する際には他成分を加えず純粋な形で使用できるし、また農薬として使用する目的で一般の農薬のとり得る形態、即ち、水和剤、粒剤、粉剤、乳剤、水溶剤、懸濁剤、フロアブル等の形態で使用することもできる。
農薬製剤中に添加することのできる添加剤および担体としては、固型剤を目的とする場合は、大豆粉、小麦粉等の植物性粉末、珪藻土、燐灰石、石こう、タルク、ベントナイト、パイロフィライト、クレイ等の鉱物性微粉末、安息香酸ソーダ、尿素、芒硝等の有機及び無機化合物が使用される。液体の剤型を目的とする場合は、ケロシン、キシレンおよびソルベントナフサ等の石油留分、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アルコール、アセトン、トリクロルエチレン、メチルイソブチルケトン、鉱物油、植物油、水等を溶剤として使用することができる。
これらの製剤において均一かつ安定な形態をとるために、必要に応じ界面活性剤を添加することもできる。界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンが付加したアルキルフェニルエーテル，ポリオキシエチレンが付加したアルキルエーテル，ポリオキシエチレンが付加した高級脂肪酸エステル，ポリオキシエチレンが付加したソルビタン高級脂肪酸エステル，ポリオキシエチレンが付加したトリスチリルフェニルエーテル等の非イオン性界面活性剤，ポリオキシエチレンが付加したアルキルフェニルエーテルの硫酸エステル塩，アルキルベンゼンスルホン酸塩，高級アルコールの硫酸エステル塩，アルキルナフタレンスルホン酸塩，ポリカルボン酸塩，リグニンスルホン酸塩，アルキルナフタレンスルホン酸塩のホルムアルデヒド縮合物，イソブチレン−無水マレイン酸の共重合物等が挙げられる。
また有効成分量は、通常、組成物（製剤）全体に対して好ましくは０．０１〜９０重量％であり、より好ましくは０．０５〜８５重量％である。
このようにして製剤化された本発明の殺菌剤組成物は、そのままで或いは水等で希釈して植物体、種子、水面又は土壌に施用される。水和剤、乳剤、フロアブル剤は水で所定の濃度に希釈して懸濁液あるいは乳濁液として、粉剤及び粒剤はそのまま植物に散布する方法で使用される。
施用量は、気象条件、製剤形態、施用時期、施用方法、施用場所、防除対象病害、対象作物等により異なるが、」通常１ヘクタール当たり有効成分化合物量にして１〜１０００ｇ、好ましくは１０〜１００ｇである。
水和剤、乳剤、フロアブル剤、懸濁剤、液剤等を水で希釈して施用する場合、その施用濃度は１〜１０００ｐｐｍ、好ましくは１０〜２５０ｐｐｍである。
本発明化合物は単独でも十分有効であることは言うまでもないが、各種の殺菌剤や殺虫・殺ダニ剤または共力剤の１種又は２種以上と混合して使用することもできる。
本発明化合物と混合して使用できる殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、植物生長調節剤の代表例を以下に示す。
殺菌剤：
銅剤；塩基性塩化銅、塩基性硫酸銅等。
硫黄剤；チウラム、ジネブ、マンネブ、マンコゼブ、ジラム、プロピネブ、ポリカーバメート等。
ポリハロアルキルチオ剤；キャプタン、フォルペット、ジクロルフルアニド等。
有機塩素剤；クロロタロニル、フサライド等。
有機リン剤；ＩＢＰ、ＥＤＤＰ、トリクロホスメチル、ピラゾホス、ホセチル等。
ベンズイミダゾール剤；チオファネートメチル、ベノミル、カルベンダジム、チアベンダゾール等。
ジカルボキシイミド剤；イプロジオン、プロシミドン、ビンクロゾリン、フルオルイミド等。
カルボキシアミド剤；オキシカルボキシン、メプロニル、フルトラニル、テクロフタラム、トリクラミド、ペンシクロン等。
アシルアラニン剤；メタラキシル、オキサジキシル、フララキシル等。
メトキシアクリレート剤；クレソキシムメチル、アゾキシストロビン、メトミノストロビン等。
アニリノピリミジン剤；アンドプリン、メパニピリム、ピリメタニル、ジプロジニル等。
ＳＢＩ剤；トリアジメホン、トリアジメノール、ビテルタノール、ミクロブタニル、ヘキサコナゾール、プロピコナゾール、トリフルミゾール、プロクロラズ、ペフラゾエート、フェナリモール、ピリフェノックス、トリホリン、フルシラゾール、エタコナゾール、ジクロブトラゾール、フルオトリマゾール、フルトリアフェン、ペンコナゾール、ジニコナゾール、イマザリル、トリデモルフ、フェンプロピモルフ、ブチオベート、エポキシコナゾール、、メトコナゾール等。
抗生物質剤；ポリオキシン、ブラストサイジンＳ、カスガマイシン、バリダマイシン、硫酸ジヒドロストレプトマイシン等。
その他；プロパモカルブ塩酸塩、キントゼン、ヒドロキシイソオキサゾール、メタスルホカルブ、アニラジン、イソプロチオラン、プロベナゾール、キノメチオナート、ジチアノン、ジノカブ、ジクロメジン、フェルムゾン、、フルアジナム、ピロキロン、トリシクラゾール、オキソリニック酸、ジチアノン、イミノクタジン酢酸塩、シモキサニル、ピロールニトリン、メタスルホカルブ、ジエトフェンカルブ、ビナパクリル、レシチン、重曹、フェナミノスルフ、ドジン、ジメトモルフ、フェナジンオキシド、カルプロパミド、フルスルファミド、フルジオキソニル、ファモキサドン等。
殺虫・殺ダニ剤：
有機燐及びカーバメート系殺虫剤；
フェンチオン、フェニトロチオン、ダイアジノン、クロルピリホス、ＥＳＰ、バミドチオン、フェントエート、ジメトエート、ホルモチオン、マラソン、トリクロルホン、チオメトン、ホスメット、ジクロルボス、アセフェート、ＥＰＢＰ、メチルパラチオン、オキシジメトンメチル、エチオン、サリチオン、シアノホス、イソキサチオン、ピリダフェンチオン、ホサロン、メチダチオン、スルプロホス、クロルフェンビンホス、テトラクロルビンホス、ジメチルビンホス、プロパホス、イソフェンホス、エチルチオメトン、プロフェノホス、ピラクロホス、モノクロトホス、アジンホスメチル、アルディカルブ、メソミル、チオジカルブ、カルボフラン、カルボスルファン、ベンフラカルブ、フラチオカルブ、プロポキスル、ＢＰＭＣ、ＭＴＭＣ、ＭＩＰＣ、カルバリル、ピリミカーブ、エチオフェンカルブ、フェノキシカルブ等。
ピレスロイド系殺虫剤；
ペルメトリン、シペルメトリン、デルタメスリン、フェンバレレート、フェンプロパトリン、ピレトリン、アレスリン、テトラメスリン、レスメトリン、ジメスリン、プロパスリン、フェノトリン、プロトリン、フルバリネート、シフルトリン、シハロトリン、フルシトリネート、エトフェンプロクス、シクロプロトリン、トロラメトリン、シラフルオフェン、ブロフェンプロクス、アクリナスリン等。
ベンゾイルウレア系その他の殺虫剤；
ジフルベンズロン、クロルフルアズロン、ヘキサフルムロン、トリフルムロン、テトラベンズロン、フルフェノクスロン、フルシクロクスロン、ブプロフェジン、ピリプロキシフェン、メトプレン、ベンゾエピン、ジアフェンチウロン、アセタミプリド、イミダクロプリド、ニテンピラム、フィプロニル、カルタップ、チオシクラム、ベンスルタップ、硫酸ニコチン、ロテノン、メタアルデヒド、機械油、ＢＴや昆虫病原ウイルスなどの微生物農薬等。
殺線虫剤；フェナミホス、ホスチアゼート等。
殺ダニ剤；
クロルベンジレート、フェニソブロモレート、ジコホル、アミトラズ、ＢＰＰＳ、ベンゾメート、ヘキシチアゾクス、酸化フェンブタスズ、ポリナクチン、キノメチオネート、ＣＰＣＢＳ、テトラジホン、アベルメクチン、ミルベメクチン、クロフェンテジン、シヘキサチン、ピリダベン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピリミジフェン、フェノチオカルブ、ジエノクロル等。
植物生長調節剤：
ジベレリン類（例えばジベレリンＡ３、ジベレリンＡ４、ジベレリンＡ７）、ＩＡＡ、ＮＡＡ等。
発明の実施のための最良の形態
次に、本発明の組成物の実施例を若干示すが、添加物及び添加割合は、これら実施例に限定されるべきものではなく、広範囲に変化させることが可能である。製剤実施例中の部は重量部を示す。
実施例４  水和剤
本発明化合物                                      ４０部
クレー                                            ４８部
ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩            ４部
リグニンスルホン酸ナトリウム塩                      ８部
以上を均一に混合して微細に粉砕すれば、有効成分４０％の水和剤を得る。
実施例５  乳剤
本発明化合物                                      １０部
ソルベッソ２００                                  ５３部
シクロヘキサノン                                  ２６部
ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム塩              １部
ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル          １０部
以上を混合溶解すれば、有効成分１０％の乳剤を得る。
実施例６  粉剤
本発明化合物                                      １０部
クレー                                            ９０部
以上を均一に混合して微細に粉砕すれば、有効成分１０％の粉剤を得る。
実施例７  粒剤
本発明化合物                                        ５部
クレー                                            ７３部
ベントナイト                                      ２０部
ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩            １部
リン酸カリウム                                      １部
以上をよく粉砕混合し、水を加えてよく練り合せた後、造粒乾燥して有効成分５％の粒剤を得る。
実施例８  懸濁剤
本発明化合物                                      １０部
ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル            ４部
ポリカルボン酸ナトリウム塩                          ２部
グリセリン                                        １０部
キサンタンガム                                  ０．２部
水                                            ７３．８部
以上を混合し、粒度が３ミクロン以下になるまで湿式粉砕すれば、有効成分１０％の懸濁剤を得る。
実施例９  顆粒水和剤
本発明化合物                                      ４０部
クレー                                            ３６部
塩化カリウム                                      １０部
アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩              １部
リグニンスルホン酸ナトリウム塩                      ８部
アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩の
ホルムアルデヒド縮合物                          ５部
以上を均一に混合して微細に粉砕後，適量の水を加えてから練り込んで粘土状にする．粘土状物を造粒した後乾燥すれば、有効成分４０％の顆粒水和剤を得る。
産業上の利用可能性：
次に、本発明化合物が各種植物病害防除剤の有効成分として有用であることを試験例で示す。防除効果は、調査時の供試植物の発病状態、すなわち葉、茎等に出現する病斑や菌そうの生育の程度を肉眼観察し、無処理と比較することで防除効果を求めた。
また、比較化合物として、ＷＯ００／０７７４４号公報記載の下記構造式で表される化合物Ａ（第１表化合物番号  ２６２）を用いた。
2003087058.tif 000027
試験例１    インゲン灰色かび病防除試験
育苗バットで栽培したインゲン（品種「ながうずら」）の花を切除し、本発明化合物の乳剤を有効成分２００ｐｐｍの濃度に調整した薬液に浸漬した。浸漬後、室温で自然乾燥し、インゲン灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）を噴霧接種した。接種した花を無処理のインゲン葉に乗せ、明暗を１２時間毎に繰り返す高湿度の恒温室（２０℃）に７日間保持した。葉上の病斑直径を無処理と比較調査し、防除価を求めた。その結果、以下の化合物が１００％の防除価を示した。また、比較に用いた化合物Ａの防除価も１００％であった。なお、化合物番号は第１表〜第３表中の化合物番号に対応する。
１−６２，１−７２，１−９６，１−１５０，１−２３８，１−２４１，１−３０６
試験例２    インゲン灰色かび病残効試験
ポット栽培したインゲン（品種「ながうずら」）の第１本葉に、本発明化合物１−６２、１−７２または比較化合物Ａの乳剤を有効成分２００ｐｐｍの濃度に調整した薬液を散布した。風乾後、インゲンポットをガラス温室に静置した。７日後に第１本葉を切り取り、インゲン灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）をあらかじめ接種しておいたインゲン花器を葉上に置床した。高湿度の恒温室（２０℃）に５日間保持した後、葉上に形成された病斑直径を無処理と比較調査し、防除価を求めた。その結果、本発明化合物１−６２および１−７２は１００％の防除価を示したのに対し、比較化合物Ａは３６％であった。
この結果から、本発明化合物は公知化合物に比し、実用場面での活性が格段に優れた化合物であることがわかった。
【国際調査報告】
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