(57)【要約】優れた抗菌活性を有する一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩（Ｒ１は水素原子又はアルキルカルボニル基を表し、Ｒ２は水素原子、酸素原子、水酸基、又はアルキルカルボニルオキシ基を表し、例えばＲ２が水素原子であるときにはＲ３は基（ａ）（Ｒ５及びＲ６は水素原子又はアルキル基を表す）を示し、Ｒ４は水素原子又は基（ｃ）（Ｒ８及びＲ９は水素原子又はアルキルカルボニル基を表す）を示し、Ｍｅはメチル基を示す）。2003072589.tif 000036
2003072589.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）
2003072589.tif 000025
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水素原子、酸素原子、水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基を表し、
ここでＲ２が水素原子で表される場合、
Ｒ３は、下記の基（ａ）
2003072589.tif 000026
（ここで、Ｒ５及びＲ６は同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基（Ａｒはアリール基又は複素環基を表す））を表し、
Ｒ２が水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基のいずれかで表される場合、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１０のアルケニルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキニル基、Ａｒ−Ａ−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、ＡはＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１０のアルケニルカルボニル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基を表す）、又は
Ａｒ−（ＣＨ２）ｐ−Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味であり、ｐは０〜７の整数、ｑは２〜９の整数を表すが、ｐ＋ｑは２〜９整数を表し、Ｂは酸素原子、硫黄原子又は−ＮＲ７−から選択した基であり、Ｒ７は水素原子、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基を表す）を表し、Ｒ２が酸素原子で表される場合、
Ｒ３は、Ｗであり、かつＲ２と一緒になって、下記の基（ｂ）
2003072589.tif 000027
（ここで、Ｗはカルボニル基又はチオカルボニル基を表す）を表し、
Ｒ４は、水素原子又は下記の基（ｃ）
2003072589.tif 000028
（ここで、Ｒ８及びＲ９は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基を表す）である］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子又はＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基であり、Ｒ２が水素原子、酸素原子、水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基であり、
Ｒ２が水素原子であって
Ｒ３が下記の基（ａ−１）
2003072589.tif 000029
（ここで、Ｒ５はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であり、Ｒ６は、Ａｒ基（Ａｒは前記と同じ意味を表す）で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表す）であるか
Ｒ２が水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基のいずれかであってＲ３が水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基又はＡｒ−Ａ−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、ＡはＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基を表す）であるかまたは、
Ｒ２が酸素原子であって
Ｒ３がＲ２と一緒になって、下記の基（ｂ−１）
2003072589.tif 000030
であり、
Ｒ４が水素原子又は下記の基（ｃ−１）
2003072589.tif 000031
（ここで、Ｒ８は水素原子、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基であり、Ｒ９はＣ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキルカルボニル基を表す）
である請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１がＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基であり、
Ｒ３がＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す）であり、
Ｒ４がＲ８及びＲ９が同一でも異なっていてもよく、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキルカルボニル基である基（ｃ）である請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ１がＣ２〜Ｃ４直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基であり、
Ｒ３がＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す）であり、
Ｒ４がＲ８が水素原子であり、Ｒ９がＣ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である基（ｃ）である請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ１が水素原子であり、
Ｒ２が水酸基であり、
Ｒ３がＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す）であり、
Ｒ４がＲ８及びＲ９が、同一でも異なっていてもよく、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である基（ｃ）である請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ１がＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基であり、
Ｒ３がＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す）であり、
Ｒ４が水素原子である請求の範囲第１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ３がメチル基、ベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、３−フェニルプロピオニル基、３−フェニル−２−プロペニル基、３−フェニル−２−プロピニル基、３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピル基、３−（ピリジン−４−イル）プロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基又は３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル基である請求の範囲第１項または第２項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
下記の一般式（ＩＩ）
2003072589.tif 000032
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基を表し、
Ｒ８及びＲ９は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状あるいは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ１０及びＲ１１は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキニル基又はＡｒ−Ａ−基（Ａｒは前記と同じ意味を表し、ＡはＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基を表す）を表し、場合によってＲ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子及びＺと一緒になって、６〜７員の脂肪族複素環（ここで、脂肪族複素環は二重結合を有していてもよい）を形成していてもよく、
Ｚは単結合、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ６Ｈ４−（ＣＨ２）ｍ−基（ここでｍは０又は１の整数を表し、芳香環上の置換位置は特に限定されない）又は−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎは１〜３の整数を表す）である］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ１０及びＲ１１が同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基又はＡｒ−Ａ−基（Ａｒは前記と同じ意味を表し、ＡはＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基を表す）であり、
Ｚが単結合である請求の範囲第８項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１０及びＲ１１が共にメチル基である請求の範囲第８項〜第９項のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１０メチル基でありＲ１１が４−フェニルブチル基又はＲ１０が４−フェニルブチル基でありＲ１１がメチル基である請求の範囲第８項〜第９項のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
下記の一般式（ＩＩＩ）
2003072589.tif 000033
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水酸基、Ｃ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基又は下記の基（ｄ）
2003072589.tif 000034
（ここで、Ｒ１４は、シリル系保護基又はアセタール系保護基を表す）を表し、Ｒ８及びＲ９は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ１２は、水素原子、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状アルキルカルボニル基、エトキシエチル基、シリル系保護基、ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基又は４−ニトロベンジルオキシカルボニル基を表し、
Ｒ１３は、−ＣＨ（ＹＲ１５）２基（ここで、Ｙは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１５はＣ１〜Ｃ５のアルキル基を表す）又は下記の基（ｅ）
2003072589.tif 000035
（ここで、Ｙは前記と同じ意味を表し、ｎは２〜３の整数を表す）を表し、
Ｘは、ホルミル基、ヒドロキシメチル基、Ｒ１６ＳＯ２ＯＣＨ２−基（Ｒ１６はメチル基、トリフルオロメチル基又は芳香環上の水素原子の１つがメチル基、ニトロ基、アジド基で置換されていてもよいフェニル基、ベンジル基、ナフチル基を表す）、ハロメチル基又はＲ１３（Ｒ１３は前記と同じ意味を表す）である］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｘがホルミル基である請求の範囲第１２項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｘがヒドロキシメチル基である請求の範囲第１２項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
１５ないし２１員環マクロラクトンを製造する方法であって、請求の範囲第１２項ないし第１４項のいずれか１項に記載の化合物を環化する工程を含む方法。
【請求項１６】
請求の範囲第１項ないし第１１項のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を製造するための請求の範囲第１５項に記載の方法。
【請求項１７】
請求の範囲第１項ないし第１１項のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬。
【請求項１８】
抗菌剤である請求の範囲第１７項に記載の医薬。
【請求項１９】
請求の範囲第１項ないし第１１項のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の有効量をヒトを含む動物に投与する工程を含む感染症の治療方法。
【請求項２０】
請求の範囲第１７項又は１８項に記載の医薬の製造のための請求の範囲第１項ないし第１１項のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明はグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対して有効な主として新規１５員環アザライド並びに新規１６員環ジアザライド誘導体に関する。また、それらの製造中間体及び製造法に関する。
背景技術
マクロライド系抗生物質は、一般的に毒性が低く経口投与が可能であり、細菌感染症の治療において臨床上重要な抗菌剤の一つである。マクロライド系抗生物質は、アグリコンであるラクトン環部分の構造原子数によって、１４員環マクロライド並びに１６員環マクロライドに大別される。一方、化学修飾を施した抗菌剤としては、ラクトン環内に窒素原子が導入された市販の１５員環マクロライドアジスロマイシン（ＵＳ４４７４７６８、ＵＳ４５１７３５９）が知られている。アジスロマイシンでは、１４員環マクロライドであるエリスロマイシンの９位ケトンをオキシムへと誘導した後、Ｂｅｃｋｍａｎｎ転位により得られるイミノエーテル体を還元することにより窒素原子を導入している（Ｊ．Ｃｈｅｍ．．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ，１８８１，１９８６、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，４１，１０２９，１９８８）。このようにラクトン環の構造原子として窒素原子を含有するマクロライド誘導体は、現在ではアザライドとして知られている。
アジスロマイシン以外にもアザライド骨格の報告例は知られているが、ラクトン環内の窒素原子が占める位置としては２種類のみである。即ちラクトンのカルボニル基を１位として、半時計回りに数えて９番目、あるいは１０番目に窒素原子が位置しているアザライドが報告されているのみである。
一方、１６員環マクロライドから誘導されるアザライドとしては、タイロシン類の９−ケトオキシム誘導体から、アジスロマイシンと同様にＢｅｃｋｍａｎｎ転位による環拡大反応を用いて合成された、８ａ−ａｚａ−８ａ−ｈｏｍｏｔｙｌｏｓｉｎ誘導体や９ａ−ａｚａ−９ａ−ｈｏｍｏｔｙｌｏｓｉｎ誘導体が報告されている（ＥＰ４１０４３３、ＷＯ００／７７０１６）。これらは１７員環アザライドであり、ラクトンのカルボニル基を１位として、前述の１４員環マクロライドから誘導されるアザライドと同様に、９番目、あるいは１０番目に窒素原子が位置している。
上記アジスロマイシンは、他のマクロライド系抗生物質と比較して、特徴ある体内動態を示し、また一部のグラム陰性菌に対して有効であるという特徴を有している。
これまで１６員環マクロライドのうち臨床で使用されているものは、その誘導体を含めロイコマイシン類抗生物質であり、これまで北里研究所、東洋醸造（当時）あるいは当社を含め多くのグループによりそれらの有効性向上を目的とした研究がなされ、ロキタマイシン（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，３４，１００１，１９８１、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，３４，１０１１，１９８１）、ミオカマイシン（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，２９，５３６，１９７６、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．，３４，４３６，１９８１）が発売されている。
１６員環マクロライドは、１４員環マクロライドと比較して体内動態が必ずしも満足ではないことが知られており（Ｊ．Ｆｅｒｍｅｎｔ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．，５７，５１９，１９７９）、この欠点を改善することは重要な課題の一つである（Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，２８，７８７，１９９１）。さらに従来のロイコマイシン類１６員環マクロライドは主としてグラム陽性菌に対して有効であるものの、グラム陰性菌に対する抗菌活性は改善の余地が残されており、グラム陰性菌に対しても有効なマクロライドの出現が期待されている。
窒素原子を含む大環状化合物の構築について、有機合成の観点から過去の技術を振り返ると、還元的アミノ化条件下、ジアルデヒドの一級アミン類を用いた環化反応は、５員環のピロリジン誘導体（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４２，２５９，１９８６、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，７８９，２０００等）、あるいは６員環のピペリジン誘導体（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４６，２３１，１９９０、ＳＹＮＬＥＴＴ，３６１，１９９６、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，７８９，２０００等）等、環構造を形成する構成元素数の少ない含窒素脂肪族複素環の合成が報告されている。一方、ジアルデヒド中間体の一級アミン類あるいはジアルキルヒドラジン類を用いた還元的アミノ化による環化反応は、これまで７員環以上の含窒素脂肪族複素環合成では、ほとんど知られていなかった。
最近、本発明者らは、ロイコマイシン類１６員環マクロライドを出発原料として、それらラクトン環の１２、１３位に種々化学修飾を施した新規１６員環マクロライド誘導体が、グラム陽性エリスロマイシン耐性菌に対して改善された抗菌活性を有し、かつ生理学的な条件において抗菌活性が低下しないことを見出した。同時に、中性糖を除去したある種の誘導体がグラム陰性菌に対して強い抗菌力を有することを見出した（ＷＯ０２／６４６０７）。その後、本発明者らは、ロイコマイシン類１６員環マクロライドから誘導されたジアルデヒド中間体を用いて、還元的アミノ化条件下、１５員環及び１６員環の含窒素複素環を合成する反応例を見出している。
タイロシン類１６員環マクロライドと比較して、一般的にロイコマイシン類１６員環マクロライドは、医薬としての安全性に関する懸念が少ない。またロイコマイシン類１６員環マクロライドを出発原料としたアザライドの報告例は全く知られていない。
ジアザライドに関しては、アザライドのアグリコンであるラクトン部分の酸素原子を窒素原子に変換することで、環内に窒素原子を二つ導入した化合物が、エリスロマイシンから誘導されている報告がある（ＷＯ９４／１５６１７）。しかしながら、環内に二つの窒素原子が隣接したジアザライドに関しては、エリスロマイシン類あるいはロイコマイシン類マクロライドから誘導された例は報告されていない。
さらにロイコマイシン類１６員環マクロライドを出発原料に、１０〜１３位の共役二重結合を反応の足掛かりとして、初めにアグリコンを開環し、再び閉環することで、アザライド母核を構築する方法に関してもまた報告例がない。
発明の開示
１６員環マクロライドは、強い酸性あるいは塩基性条件下における加水分解反応、強塩基を用いたアルキル化反応、グリニャール反応等、様々な反応に対して感受性が高く、母核の分解あるいは副生物の生成を招くことがある。その一方、アジスロマイシンでは、エリスロマイシンを出発物質として新しい骨格変換により有用な物質を見出した経緯があるため、１６員環マクロライドを出発物質とした斬新な骨格変換が望まれている。
そこでロイコマイシン類１６員環マクロライドから誘導される、ラクトン環内に窒素原子を有する新規アザライド及び新規ジアザライドの合成に興味が持たれた。さらには、新規アザライド及び新規ジアザライドの抗菌活性並びに体内動態に及ぼす影響についても興味が持たれた。
本発明は主としてロイコマイシン類１６員環マクロライドから誘導される有用な新規１５員環アザライド誘導体及び新規１６員環ジアザライド誘導体とそれらの薬学的に許容し得る塩、それらの中間体並びに製造法に関するものである。
本発明者らは鋭意検討を重ね、ロイコマイシン類マクロライドを出発物質として、それらのラクトン環１０〜１３位の共役二重結合に着目し、酸化的開裂により、これまでに報告例がない新規ジアルデヒド中間体等へと誘導した。また、続くアミン類を用いた閉環反応によりアザライド及びジアザライド母核を構築する方法を見出した。さらに本手法を利用して、ラクトン環内窒素原子上に種々側鎖を導入した新規１５員環アザライド及び新規１６員環ジアザライド誘導体を創製した。
その結果、本発明の化合物のある種の誘導体が、出発物質であるロイコマイシン類縁体と比較して抗菌活性が増強し、かつ生理学的な条件下において抗菌活性が低下しないことを見出し、本発明を完成させた。同時に、ジアルデヒド中間体から一級アミン類あるいはジアルキルヒドラジン類を用いて、これまでほとんど知られていない１５及び１６員環の大員環含窒素脂肪族複素環合成に成功した。
本発明の化合物は、ラクトン環のカルボニル基を１位として、半時計回りに数えて１１番目、あるいは１１及び１２番目に窒素原子を有しており、このようなアザライドは未だ報告されていない。さらに隣接した１１位及び１２位にそれぞれ窒素原子を有するタイプのジアザライドもまた報告例がない。
本発明は、新規化合物として、下記の一般式（Ｉ）
2003072589.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水素原子、酸素原子、水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基を表し、
ここでＲ２が水素原子で表される場合、
Ｒ３は、下記の基（ａ）
2003072589.tif 000004
（ここで、Ｒ５及びＲ６は同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基（Ａｒはアリール基又は複素環基を表す））を表し、
Ｒ２が水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基のいずれかで表される場合、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１０のアルケニルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキニル基、Ａｒ−Ａ−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、ＡはＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基、Ｃ３〜Ｃ１０のアルケニルカルボニル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基を表す）、又は
Ａｒ−（ＣＨ２）ｐ−Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味であり、ｐは０〜７の整数、ｑは２〜９の整数を表すが、ｐ＋ｑは２〜９整数を表し、Ｂは酸素原子、硫黄原子又は−ＮＲ７−から選択した基であり、Ｒ７は水素原子、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８のアルキル基を表す）を表し、Ｒ２が酸素原子で表される場合、
Ｒ３は、Ｗであり、かつＲ２と一緒になって、下記の基（ｂ）
2003072589.tif 000005
（ここで、Ｗはカルボニル基又はチオカルボニル基を表す）を表し、
Ｒ４は、水素原子又は下記の基（ｃ）
2003072589.tif 000006
（ここで、Ｒ８及びＲ９は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基を表す）である］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩
を提供するものである。
第二の観点からは、本発明により、新規化合物として、下記の一般式（ＩＩ）
2003072589.tif 000007
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基を表し、
Ｒ８及びＲ９は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状あるいは分岐鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ１０及びＲ１１は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキニル基又はＡｒ−Ａ−基（Ａｒは前記と同じ意味を表し、ＡはＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基を表す）を表し、場合によってＲ１０及びＲ１１は、それらが結合している窒素原子及びＺと一緒になって、６〜７員の脂肪族複素環（ここで、脂肪族複素環は二重結合を有していてもよい）を形成していてもよく、
Ｚは単結合、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ６Ｈ４−（ＣＨ２）ｍ−基（ここでｍは０又は１の整数を表し、芳香環上の置換位置は特に限定されない）又は−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎは１〜３の整数を表す）である］
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩
が提供される。
第三の観点からは、本発明により、製造中間体として有用な新規化合物である、下記の一般式（ＩＩＩ）
2003072589.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ２は、水酸基、Ｃ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基又は下記の基（ｄ）
2003072589.tif 000009
（ここで、Ｒ１４は、シリル系保護基又はアセタール系保護基を表す）を表し、Ｒ８及びＲ９は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基を表し、
Ｒ１２は、水素原子、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状アルキルカルボニル基、エトキシエチル基、シリル系保護基、ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基又は４−ニトロベンジルオキシカルボニル基を表し、
Ｒ１３は、−ＣＨ（ＹＲ１５）２基（ここで、Ｙは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１５はＣ１〜Ｃ５のアルキル基を表す）又は下記の基（ｅ）
2003072589.tif 000010
（ここで、Ｙは前記と同じ意味を表し、ｎは２〜３の整数を表す）を表し、
Ｘは、ホルミル基、ヒドロキシメチル基、Ｒ１６ＳＯ２ＯＣＨ２−基（Ｒ１６はメチル基、トリフルオロメチル基又は芳香環上の水素原子の１つがメチル基、ニトロ基、アジド基で置換されていてもよいフェニル基、ベンジル基、ナフチル基を表す）、ハロメチル基又はＲ１３（Ｒ１３は前記と同じ意味を表す）である］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩
が提供される。
そして、本発明により、１５〜２１員環マクロラクトンを製造する方法であって、式（ＩＩＩ）の化合物を合成中間体として用い、この化合物を環化する工程を含む方法が提供される。
また、本発明により、上記一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される化合物及び薬学上許容されるその塩からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む医薬が提供され、好ましい態様によれば、有効成分である上記の物質とともに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物の形態の上記医薬が提供される。これらの医薬は細菌感染症の治療に有用である。
さらに、本発明により、上記の医薬の製造のための上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び薬学的に許容されるその塩からなる群から選ばれる物質の使用、並びに細菌感染症の治療方法であって、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び薬学的に許容されるその塩からなる群から選ばれる物質の治療有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。
発明を実施するための最良の形態
以下に本発明を詳細に説明する。
本明細書において、Ｍｅはメチル基を意味する。
本明細書において、アルキル基及びアルキル基部分を含む置換基（例えばアルコキシ基、アルキルカルボニル基など）のアルキル部分は、特に断らない限り、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれであってもよく、好ましくは直鎖状又は分岐鎖状である。
アルケニル基、アルキニル基及びこれらの基部分を含む置換基のアルケニル又はアルキニル部分は、特に断らない限り、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、プロパルギル、１−ブチニル、１−ペンチニル、２−ブチニル等の直鎖状、分岐鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれであってもよく、好ましくは直鎖状又は分岐鎖状である。アルケニル、アルキニル部分に含まれる二重結合又は三重結合の数は特に限定されず、アルケニル部分に含まれる二重結合はＺ配置又はＥ配置のいずれでもよい。
本明細書において、アリール基とは、特に断らない限り、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−アンスリル基、２−アンスリル基等のヘテロ原子を含有しない６〜１４員（単環式〜３環式、好ましくは単環式〜２環式）の芳香環を意味する。ここで６〜１４員のアリール基は、その環系中に６〜１４個の炭素原子を有する。前記６〜１４員のアリール基は、場合によりハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ７のアシル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルオキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６のアシルオキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、６〜１０員のアリール基（例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられるが、結合位置は特に限定されない）、５〜１０員の複素環基（例えば２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−キノリニル基、４−キノリニル基、４−イソキノリニル基、ベンズイミダゾリル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、３−モルフォリニリル基等が挙げられるが、結合位置は特に限定されない）の中から選択した置換基１〜５個で置換されていてもよい。
本明細書において、複素環基とは、特に断らない限り、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−キノリニル基、４−キノリニル基、４−イソキノリニル基、２−ベンズイミダゾリル基、ピロリジニル基、３−ピペリジニル基、３−モルフォリニリル基（ここで、結合位置は特に限定されない）等の、酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子からそれぞれ選択したヘテロ原子１〜３個を含有する芳香族系又は脂肪族系の５〜１４員（単環式〜３環式、好ましくは単環式〜２環式）の複素環を意味する。ここで５〜１４員の複素環基は、その環系中に５〜１４個の原子を有する。前記芳香族系の５〜１４員の複素環基は、場合によりハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ６のアシルオキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、６〜１０員アリール基（例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられるが、結合位置は特に限定されない）、５〜１０員の複素環基（例えば２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−キノリニル基、４−キノリニル基、４−イソキノリニル基、ベンズイミダゾリル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、３−モルフォリニリル基等が挙げられるが、結合位置は特に限定されない）の中から独立して選択した置換基１〜６個で置換されていてもよい。
本明細書において、アシル基及びアシル基部分を含む置換基（例えばアセトキシ基等のアシルオキシ基）のアシル部分は、特に断らない限り、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基等の、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキルカルボニル基を意味する。
本明細書において、ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。
本明細書において、シリル系保護基とは、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、トリフェニルシリル基、トリベンジルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等を意味する。
本明細書において、アセタール系保護基とは、特に断らない限り、ジメチルアセタール、ジエチルアセタール、ジイソプロピルアセタール等の非環状アセタール、又は、エチレンアセタール、プロピレンアセタール等の環状アセタールを意味する。ただし、式（ＩＩＩ）における基（ｄ）中のＲ１４の表わすアセタール系保護基とは、メトキシメチル基、エトキシエチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等を意味する。
本明細書において、ハロメチル基とは、メチル基上の水素原子の１つがハロゲン原子に置換された基を意味する。
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を製造中間体として用い、この化合物を環化する工程を含む１５〜２１員環ラクトンを製造する方法では、一級アルキルアミン類、アルキル基で置換されたジアミン類、アルキル基で置換されたヒドラジン類等を用いた還元的アミノアルキル化反応又は置換反応による環化、トリメチレンビス（トリフェニルホスホニウムブロマイド）、テトラメチレンビス（トリフェニルホスホニウムブロマイド）等を用いたビスＷｉｔｔｉｇ反応による環化、α−水素を有するアルデヒド類を用いたアルドール反応による環化等、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物からマクロラクトン環を構築する工程を含む。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）において、Ｒ１が表す水素原子又はＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基はいずれも好ましい。
式（Ｉ）において、Ｒ２が表す水素原子、酸素原子、水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基はいずれも好ましいが、より好ましくは水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基である。
式（ＩＩ）において、Ｒ２が表す水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基はいずれも好ましい。
式（ＩＩＩ）において、Ｒ２が表す水酸基、Ｃ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基、または基（ｄ）はいずれも好ましいが、より好ましくはＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基である。
式（Ｉ）において、Ｒ２が水素原子である場合のＲ３が表す基（ａ）は、好ましくはＲ５及びＲ６が同一または異なって、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基（Ａｒはアリール基又は複素環基を表す）である基（ａ）であり、より好ましくは、Ｒ５及びＲ６が同一または異なって、フェニルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基である基（ａ）である。
式（Ｉ）において、Ｒ２が水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基である場合のＲ３は、好ましくは水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、またはＡｒ−Ａ−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、ＡはＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基、又はＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基を表す）であり、より好ましくはＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルケニル基、又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基であり、好ましい基の具体例としては、メチル基、ベンジル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、３−フェニルプロピオニル基、３−フェニル−２−プロペニル基、３−フェニル−２−プロピニル基、３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピル基、３−（ピリジン−４−イル）プロピル基、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ基、３−（キノリン−４−イル）プロピル基又は３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル基があげられる。
式（Ｉ）において、Ｒ２が酸素原子で表わされる場合のＲ３が表す基Ｗは、下記の基（ｂ−１）が好ましい。
2003072589.tif 000011
式（Ｉ）において、Ｒ４が表す基（ｃ）は、Ｒ８及びＲ９が同一または異なって、水素原子、またはＣ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基であるのがいずれも好ましい。
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）において、Ｒ８、Ｒ９は、同一または異なって、水素原子、またはＣ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基であるのがいずれも好ましい。
式（ＩＩ）において、Ｒ１０及びＲ１１は、同一または異なって、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、又はＡｒ−Ａ−基（Ａｒは前記と同じ意味を表し、ＡはＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基を表す）であるのが好ましく、より好ましくはＲ１０及びＲ１１が同一または異なって、フェニル基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であり、特に共にメチル基であるのが好ましい。
式（ＩＩ）において、Ｚは単結合であるのが好ましい。
式（ＩＩＩ）において、Ｒ１２は、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状アルキルカルボニル基であるのが好ましい。
式（ＩＩＩ）において、Ｒ１３は、Ｙが酸素原子である−ＣＨ（ＹＲ１５）２基（ここで、Ｒ１５はＣ１〜Ｃ５のアルキル基を表す）であるのが好ましい。
式（ＩＩＩ）において、Ｘはホルミル基であるのが好ましい。
本発明の式（Ｉ）の化合物のうち好ましい化合物群としては
Ｒ１が水素原子又はＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基であり、Ｒ２が水素原子、酸素原子、水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基であり、
Ｒ２が水素原子であって
Ｒ３が下記の基（ａ−１）
2003072589.tif 000012
（ここで、Ｒ５はＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であり、Ｒ６は、Ａｒ基（Ａｒは前記と同じ意味を表す）で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基を表す）であるか
Ｒ２が水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基のいずれかであってＲ３が水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基又はＡｒ−Ａ−基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表し、ＡはＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基を表す）であるかまたは、
Ｒ２が酸素原子であって
Ｒ３がＲ２と一緒になって、下記の基（ｂ−１）
2003072589.tif 000013
であり、
Ｒ４が水素原子又は下記の基（ｃ−１）
2003072589.tif 000014
（ここで、Ｒ８は水素原子、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基であり、Ｒ９はＣ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキルカルボニル基を表す）
である化合物が挙げられる。
本発明の式（Ｉ）の化合物のうちより好ましい化合物群としては
Ｒ１がＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基であり、
Ｒ３がＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す）であり、
Ｒ４がＲ８及びＲ９が同一でも異なっていてもよく、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキルカルボニル基である基（ｃ）
である化合物が挙げられる。
本発明の式（Ｉ）の化合物のうち別のより好ましい化合物群としては
Ｒ１がＣ２〜Ｃ４直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基であり、
Ｒ３がＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す）であり、
Ｒ４がＲ８が水素原子であり、Ｒ９がＣ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である基（ｃ）
である化合物が挙げられる。
本発明の式（Ｉ）の化合物のうちまた別のより好ましい化合物群としては
Ｒ１が水素原子であり、
Ｒ２が水酸基であり、
Ｒ３がＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す）であり、
Ｒ４がＲ８及びＲ９が、同一でも異なっていてもよく、Ｃ２〜Ｃ５の直鎖状又は分岐鎖状アルキルカルボニル基である基（ｃ）である
化合物が挙げられる。
本発明の式（Ｉ）の化合物のうちさらにまた別のより好ましい化合物群としては
Ｒ１がＣ２〜Ｃ４の直鎖状アルキルカルボニル基であり、
Ｒ２が水酸基又はＣ２〜Ｃ５のアルキルカルボニルオキシ基であり、
Ｒ３がＡｒ基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキルカルボニル基、Ａｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＡｒ基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基（ここで、Ａｒは前記と同じ意味を表す）であり、
Ｒ４が水素原子である
化合物が挙げられる。
本発明の式（ＩＩ）の化合物のうち好ましい化合物群としては
Ｒ１０及びＲ１１が同一でも異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基又はＡｒ−Ａ−基（Ａｒは前記と同じ意味を表し、ＡはＣ１〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０のアルケニル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルキニル基を表す）であり、
Ｚが単結合である
化合物が挙げられる。
本発明の式（ＩＩ）の化合物のうちさらに好ましい化合物群としては
Ｒ１０及びＲ１１が共にメチル基である
化合物が挙げられる。
本発明の式（ＩＩ）の化合物のうちさらに好ましい化合物群としては
Ｒ１０がメチル基でありＲ１１が４−フェニルブチル基である化合物又はＲ１０が４−フェニルブチル基でありＲ１１がメチル基である
化合物が挙げられる。
本発明の式（ＩＩＩ）の化合物のうち好ましい化合物群としては
Ｘがホルミル基である
化合物が挙げられる。
本発明の１５〜２１員環マクロラクトンの製造において、式（ＩＩＩ）の化合物を製造中間体に用いてこれを環化する工程を含むことを特徴とする方法のうち好ましい態様としては、上記の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を製造する方法が挙げられる。
本発明による一般式（Ｉ）ないし（ＩＩＩ）で表される化合物は、下記工程図１に示す５工程を経て製造することができる。また別に下記工程図２に示す３工程を経て製造することもできる。特に断らない限り、以下の工程図におけるＲ１〜Ｒ３、Ｒ８〜Ｒ１２及びＲ１５は前記と同じ意味を表す。これらの製造法について、工程図１の第１〜第５工程に分けてそれぞれ工程毎にその詳細を説明する。
2003072589.tif 000015
はじめに第１工程である式（ＩＶ）で表される化合物を出発原料として、式（Ｖ）で表される化合物を製造する方法について述べる。
式（ＩＶ）で表される出発物質の９位水酸基のアシル系側鎖による修飾は、塩化メチレン溶媒中、ピリジン存在下、酸ハロゲン化物との反応により選択的に進行する。本反応における溶媒は、塩化メチレンの他、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン等の非プロトン性溶媒でもよく、塩基はピリジン等の有機塩基が好ましく１〜１０当量用いるとよい。アシル化試薬は酸ハロゲン化物を１〜５当量用いるとよく、反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５時間〜２４時間である。
また式（ＩＶ）で表される出発物質の９位水酸基のシリル系保護基による修飾は、例えば乾燥したジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶媒中、イミダゾール存在下、必要量のｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（ＴＢＤＭＳＣｌ）と反応させればよい。本シリル化反応における塩基としては、イミダゾールの他、ピリジン、ルチジン、トリエチルアミン等の有機塩基を用いることが可能であるが、好ましくはイミダゾールを２当量〜６当量用いるとよい。またシリル化試薬としては、ＴＢＤＭＳＣｌの他、ＴＢＤＭＳＯＣｌＯ３、ＴＢＤＭＳＯＳＯ２ＣＦ３、ＴＢＤＭＳＣＮ等の通常のＴＢＤＭＳ化に用いる試薬を１〜３当量用いるとよい。反応溶媒としては、ＤＭＦの他、アセトニトリル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等を用いることができる。反応は０℃〜５０℃の範囲で収率良く進行し、反応時間は１時間〜２４時間である。
式（ＩＶ）で表される出発物質の９位水酸基に、ＴＢＤＭＳ基以外のシリル系保護基を導入する際には、ＴＢＤＭＳＣｌの代わりに、例えばトリメチルシリルクロライド、トリエチルシリルクロライド、トリイソプロピルシリルクロライド、トリフェニルシリルクロライド、トリベンジルシリルクロライド、ジメチルイソプロピルシリルクロライド、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロライド等を用いて同様に実施すればよい。
続く１８位ホルミル基のアセタール系保護基による修飾は、例えば有機酸存在下、オルト蟻酸メチルとメタノールの混合溶媒中で行うことにより、収率良く進行する。用いる酸としてはパラトルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸が可能であるが、好ましくはピリジニウムパラトルエンスルフォネート（ＰＰＴＳ）を１〜３当量用いるとよい。又、溶媒としては試薬を兼ねたオルト蟻酸メチル及びメタノールの混合溶液を１０倍量（Ｖ／Ｗ）〜６０倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は２０℃〜８０℃の範囲で収率良く進行し、反応時間は１時間〜６日間である。
一般式（Ｖ）で表される化合物において、Ｒ１５がメチル基で表されるジメチルアセタール以外のアセタール系保護基を導入する際には、オルト蟻酸メチル−メタノールの混合溶媒の代わりに、例えばオルト蟻酸エチル−エタノール、オルト蟻酸イソプロピル−イソプロパノール、エチレングリコール−ベンゼン、プロピレングリコール−ベンゼン混合溶媒を用いて同様に実施すればよい。
次いで、マイカミノース部分における２’位水酸基のアセチル基による修飾は、例えばアセトニトリル溶媒中、無水酢酸を用いた反応により、定量的に進行する。本反応における溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム等の非プロトン性溶媒でもよく、アセチル化剤としては、無水酢酸を１〜５当量用いるとよい。反応は２０℃〜６０℃の範囲で収率良く進行し、反応時間は１時間〜４８時間である。
次に、式（ＶＩ）で表される化合物を製造する第２工程について述べる。式（Ｖ）で表される化合物に対して、例えば触媒量の金属酸化剤存在下、アセトンと水の混合溶媒中、共酸化剤としてＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドを用いて反応させるとよい。用いる金属酸化剤としては、オスミウム（ＶＩ）酸カリウム二水和物でもよいが、好ましくは四酸化オスミウムを０．０５〜１当量用いるのがよい。共酸化剤としては、トリメチルアミン−Ｎ−オキシド、ヘキサシアノ鉄（ＩＩＩ）酸カリウム、酢酸テトラエチルアンモニウム等の４級アンモニウム塩存在下あるいは非存在下に塩素酸ナトリウム、塩素酸銀、塩素酸バリウム等の塩素酸塩、過酸化水素、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド等を用いることも可能であるが、好ましくは、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドを１〜５当量用いるとよい。また溶媒としては、アセトンと水の混合溶媒の他、アセトニトリル、ＴＨＦ、塩化メチレン、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールと水の混合溶媒、ＴＨＦと水の混合溶媒等でもよく、反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は５時間〜３日間である。
次に、式（ＶＩＩ）で表される化合物を製造する第３工程について述べる。式（ＶＩ）で表される化合物に対して、例えばベンゼン中、無機塩基存在下、酸化剤として四酢酸鉛を用いて反応させるとよい。
本反応に用いる酸化剤としては、メタ過ヨウ素酸ナトリウム等の過酸又は活性二酸化マンガン、ピリジニウムクロロクロメート等でもよいが、好ましくは四酢酸鉛を１〜５当量用いるとよい。四酢酸鉛による反応に用いる溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン等の非プロトン性溶媒が好ましい。またメタ過ヨウ素酸等の過酸による反応に用いる溶媒としては、水あるいはエーテル−水、塩化メチレン−水等の混合溶媒でもよい。本反応における塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基を１〜１５当量用いるとよい。反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は５分〜２４時間である。なお本反応で供給される式（ＶＩＩ）で表される化合物は、精製することなく以下の第４工程に用いることが可能である。
ここで一般式（ＩＩＩ）で表される化合物において、Ｘがホルミル基以外の化合物を製造する方法について述べる。
式（ＶＩＩ）で表される化合物に対して、例えばエタノール溶媒中、ナトリウムボロヒドリドを用いた還元によりＸがヒドロキシメチル基で表される化合物が供給される。
本反応に用いる還元剤としては、リチウムボロヒドリド、リチウムアルミニウムヒドリド、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド、ジンクボロヒドリド等でもよいが、好ましくはナトリウムボロヒドリドを０．５〜２当量用いるとよい。反応に用いる溶媒としてはエタノールの他、メタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、アセトニトリル、ＴＨＦ、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等でもよい。
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物において、ＸがＲ１６ＳＯ２ＯＣＨ２−基である化合物を製造するには、Ｘがヒドロキシメチル基で表される化合物に対して、例えば塩化メチレン溶媒中、トリエチルアミン存在下、酸ハロゲン化物と反応させれば良い。本反応における溶媒は、塩化メチレンの他、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン等の非プロトン性溶媒でもよく、塩基はトリエチルアミンの他、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基を１〜１０当量用いるとよい。酸ハロゲン化物は２〜５当量用いるとよく、反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５時間〜２４時間である。
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物において、Ｘがハロメチル基である化合物を製造するには、Ｘがヒドロキシメチル基で表される化合物に対して、例えば塩化メチレン溶媒中、２〜５当量のトリフェニルホスフィン存在下に２〜１０当量の四臭化炭素を加えて反応させればよい。反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５時間〜２４時間である。四臭化炭素の代わりに２〜５当量のＮ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミドを用いることも可能である。また四臭化炭素の代わりに四塩化炭素を用いることも可能であるが、この場合四塩化炭素は試薬を兼ねた溶媒として用いる。四塩化炭素を用いる反応は１０℃〜８０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５時間〜２４時間である。
一般式（ＶＩＩ）で表される化合物のホルミル基をアセタール化するには、前述の式（ＩＶ）で表される化合物における１８位ホルミル基のアセタール系保護基による修飾と同様に反応させればよい。
続いて式（ＶＩＩＩ）及び式（ＸＩ）で表される化合物を製造する第４ａ工程及び第４ｂ工程について述べる。式（ＶＩＩ）で表される化合物に対して、例えばエタノール中、酢酸存在下、Ｒ３ＮＨ２等の一級アミン類（第４ａ工程）あるいはＲ１０ＮＨＮＨＲ１１等のヒドラジン類（第４ｂ工程）を加え、還元剤としてナトリウムシアノボロヒドリドを用いた還元的アミノアルキル化による閉環反応を実施することにより当該化合物が供給される。上記一級アミン類、ヒドラジン類の代わりに、ピペラジン、ホモピペラジンあるいはヘキサヒドロピリダジン等の６〜７員の脂肪族ジアミン類、Ｒ１０ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ６Ｈ４−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＲ１１あるいはＲ１０ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＲ１１等のジアミン類を用いることも可能である。
本反応における還元剤は、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド−チタニウムテトライソプロポキシド、ナトリウムシアノボロヒドリド−マグネシウムパークロレート、ボラン・ピリジン錯体、ジンクボロヒドリド−塩化亜鉛、ジブチルクロロスタナン−ヘキサメチルホスホラミド、カリウムテトラカルボニルヒドリドフェレート等でもよいが、好ましくはナトリウムシアノボロヒドリドを１〜１０当量用いるとよい。Ｒ３ＮＨ２あるいはＲ１０ＮＨＮＨＲ１１等のアミン類あるいはジアミン類は、塩酸等の無機酸あるいは酢酸等の有機酸と塩を形成していてもよく、０．８〜２．０当量用いるとよい。また添加する酸としては、塩酸等でもよいが、好ましくは酢酸を１〜３０当量用いるとよい。溶媒としては、エタノールの他、メタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、アセトニトリル、ＴＨＦ、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等でもよく、式（ＶＩＩ）で表される化合物に対して、３０倍量（Ｖ／Ｗ）〜３００倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は１時間〜４８時間である。
最後に、式（ＩＸ）、式（Ｘ）および式（ＸＩＩ）で表される新規化合物を製造する第５工程について述べる。式（ＶＩＩＩ）又は式（ＸＩ）で表される化合物のマイカミノース部分における２’位アセチル基の脱保護は、メタノール又はメタノール−水の混合溶媒中で進行する。反応は２０℃〜８０℃の範囲で進行し、反応時間は１２時間〜５日間である。この際、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物の置換基Ｒ３の種類あるいは反応条件によっては、２’位の脱アセチル化と同時に、９位水酸基の脱アセチル化が可能である。
次いでアセトニトリルと水との混合溶媒中でジフルオロ酢酸との反応により式（ＶＩＩＩ）における１７位のアセタール系保護基あるいは式（ＸＩ）における１８位のアセタール系保護基を除去して、式（ＩＸ）あるいは式（ＸＩＩ）で表される化合物を得る。また式（ＶＩＩＩ）においてＲ８が水素原子である場合、式（ＩＸ）および／あるいは式（Ｘ）で表される化合物へ誘導可能であり、さらに反応時間の延長あるいは使用する酸の濃度を上げることにより、式（Ｘ）で表される化合物のみへと誘導可能である。溶媒として用いるアセトニトリル及び水の等量混合溶液は、式（ＶＩＩＩ）または式（ＸＩ）で表される化合物に対して、１０倍量（Ｖ／Ｗ）〜３００倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよく、酸としては、モノフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、塩酸等を用いることが可能であるが、好ましくはジフルオロ酢酸を１〜１００当量用いるとよい。反応は０℃〜５０℃の範囲で収率良く進行し、反応時間は０．５時間〜４日間である。
ここで、式（ＩＸ）において、Ｒ２とＲ３が一緒になって、下記の基
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で表される新規サイクリックカーバメート化合物を製造するには、式（ＶＩＩＩ）においてＲ２がアセチルオキシ基であり、Ｒ３がベンジル基あるいは４−メトキシベンジル基であり、Ｒ１２がアセチル基で表される化合物から、上記の脱アセチル化反応を同様に実施することにより、２’位及び９位が共に水酸基である化合物へと誘導する。次に１１位のベンジル基あるいは４−メトキシベンジル基を接触水素還元にて除去することにより、Ｒ２が水酸基であり、Ｒ３及びＲ１２がそれぞれ水素原子で表される化合物を得る。本反応に用いる触媒はパラジウム−黒、水酸化パラジウム等でもよいが、好ましくはパラジウム−カーボンを原料に対して５〜１００％（Ｗ／Ｗ）用いるとよい。溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ジオキサン、水、アセトニトリル、ＴＨＦ、酢酸エチル等を単一溶媒で用いてもよく、又これらの溶媒を組み合わせて混合溶媒として用いてもよい。反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は１時間〜４８時間である。
続いて９位と１１位の間にサイクリックカーバメート環を構築するには、例えば塩化メチレン中、トリエチルアミン存在下、トリホスゲンと反応させればよい。本反応における塩基としては、トリメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基を用いることが可能であるが、好ましくはトリエチルアミンを２当量〜６当量用いるとよい。反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は１０分〜２４時間である。
また式（ＶＩＩＩ）で表される化合物の９位水酸基がシリル系保護基で修飾されている場合、上記と同様に２’位の脱アセチル化、１７位の脱アセタール化を順次実施した後、酢酸−ＴＨＦの等量混合溶液中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いてシリル系保護基の除去を行い、式（ＩＸ）で表される化合物が供給される。反応は２０℃〜１００℃の範囲で進行し、反応時間は１２時間〜４日間である。
次に式（ＩＸ）および／または式（Ｘ）で表される新規化合物を製造するための別の製造法について、工程図２の第１〜第３工程に分けてそれぞれ工程毎にその詳細を説明する。
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はじめに工程図１の第４ａ工程で得られるＲ２がアセチルオキシ基、Ｒ３がベンジル基あるいは４−メトキシベンジル基、Ｒ１２がアセチル基で表される式（ＶＩＩＩ）の化合物を出発原料として、式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を製造する第１工程について述べる。前記と同様に２’位の脱アセチル化反応、１１位のベンジル基あるいは４−メトキシベンジル基の接触水素還元による除去を順次実施することにより、式（ＸＩＩＩ）で表される化合物へと誘導される。脱アセチル化反応の際、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物の置換基Ｒ３の種類あるいは反応条件によっては、２’位の脱アセチル化と同時に、９位水酸基の脱アセチル化が可能である。
続いて式（ＸＩＶ）で表される化合物を製造する第２工程について述べる。式（ＸＩＩＩ）で表される化合物に対して、例えばメタノール中、酢酸存在下、各種アルデヒド類を加え、還元剤としてナトリウムシアノボロヒドリドを用いた還元的アミノアルキル化反応を実施することにより当該化合物が供給される。
本反応に用いる還元剤としては、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド−チタニウムテトライソプロポキシド、ナトリウムシアノボロヒドリド−マグネシウムパークロレート、ボラン・ピリジン錯体、ジンクボロヒドリド−塩化亜鉛、ジブチルクロロスタナン−ヘキサメチルホスホラミド、カリウムテトラカルボニルヒドリドフェレート等でもよいが、好ましくはナトリウムシアノボロヒドリドを１〜１０当量用いるとよい。アルデヒド類は０．８〜５当量用いるとよく、添加する酸としては、塩酸等でもよいが、好ましくは酢酸を１〜３０当量用いるとよい。溶媒としては、メタノールの他、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、アセトニトリル、ＴＨＦ、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等でもよく、１倍量（Ｖ／Ｗ）〜１００倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５時間〜４８時間である。
また１１位にアシル基を導入するには式（ＸＩＩＩ）の化合物に対して、例えば塩化メチレン溶媒中、トリエチルアミン存在下、酸ハロゲン化物と反応させればよい。
本反応に用いる溶媒としては、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン等の非プロトン性溶媒でもよいが、好ましくは塩化メチレンを１倍量（Ｖ／Ｗ）〜１００倍量（Ｖ／Ｗ）用いるとよい。塩基としてはジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基でもよいが、好ましくはトリエチルアミンを１〜１０当量用いるとよい。アシル化試薬は酸ハロゲン化物を１〜５当量用いるとよく、反応は０℃〜５０℃の範囲で進行し、反応時間は０．５時間〜２４時間である。
最後に、式（ＩＸ）および／あるいは式（Ｘ）で表される新規化合物を製造する第３工程について述べる。前記と同様に、式（ＸＩＶ）で表される化合物における１７位のアセタール系保護基をアセトニトリルと水との混合溶媒中、ジフルオロ酢酸等の酸を用いて除去し、式（ＩＸ）で表される化合物が供給される。また式（ＸＩＶ）においてＲ８が水素原子である場合、式（ＩＸ）および／あるいは式（Ｘ）で表される化合物へ誘導可能であり、さらに反応時間の延長あるいは使用する酸の濃度を上げることにより、式（Ｘ）で表される化合物のみへと誘導可能である。
本発明の化合物の製造方法は、上記に説明した方法又は実施例に具体的に示された方法に限定されることはない。また、本発明の化合物は、上記に説明した方法又は実施例に具体的に示された方法により製造されたものに限定されることはなく、いかなる方法により製造されたものも本発明の範囲に包含される。例えば上記の一般的な説明及び実施例の具体的説明に基づき、公知の手段を施してこれらを合成、生産、抽出、精製して得られる化合物も本発明に包含されることは言うまでもない。
本発明の化合物は多くの塩基または酸と塩を形成し、この性質は純物質製造並びに医薬品としての提供形態に利用される。すなわち製造時にあっては例えば酸性とすることで水などの極性溶媒に可溶化、抽出精製がされ、好ましい物理化学的性状を示す塩の形態として単離され、医薬の用途においては、薬学的に許容される塩の形態をとることができる。本発明の医薬の有効成分としては、上記のいずれの形態の物質を用いてもよい。
本発明の化合物がとりうる塩の形態は特に限定されないが、これらの化合物の薬学的に許容される塩の形態が好ましい。例えば、塩基付加塩として、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニア若しくは適当な無毒性アミンとの塩、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルアミン（トリエチルアミン等）塩、Ｃ１〜Ｃ６のアルカノールアミン（ジエタノールアミン又はトリエタノールアミン等）塩、プロカイン塩、シクロヘキシルアミン（ジシクロヘキシルアミン等）塩、ベンジルアミン（Ｎ−メチルベンジルアミン、Ｎ−エチルベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン又はジベンジルアミン等）塩又は複素環アミン（モルホリン、Ｎ−エチルピリジン等）塩等が挙げられる。酸性付加塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸（フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等）塩、無機酸（硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、炭酸塩等）塩、カルボン酸（酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、マンデル酸、酪酸、マレイン酸、プロピオン酸、蟻酸、リンゴ酸等）塩、アミノ酸（アルギニン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸塩等）塩、有機酸（メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等）塩等があげられる。
本発明の化合物がとりうる溶媒和物の形態としては、溶媒の種類は特に限定されないが、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、等のアルコール類；テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）における立体配置は、絶対配置を示す（立体の表記は通常の表記に従ったものである）。本発明の化合物は、前記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）に示された不斉炭素に加えて、置換基に不斉炭素を有する場合がある。置換基に存在する不斉炭素に基づく任意の立体異性体（光学活性体、ジアステレオ異性体）及びそれらの任意の混合物（ラセミ体、ジアステレオマー混合物）は、いずれも本発明の範囲に包含される。また前記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される遊離形態の化合物又はその塩の他、それらの任意の水和物又はそれらの任意の溶媒和物も本発明の範囲に包含される。
本発明の化合物及び薬学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む医薬は、経口または非経口（例えば、静注、筋注、皮下投与、腹腔内投与、直腸投与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒト以外の動物に投与することができる。
従って、本発明の医薬は投与経路に応じて適当な医薬組成物の形態をとることができる。具体的には主として静注、筋注等の注射剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠等の経口剤、直腸投与剤、油脂性坐剤、水性坐剤等のいずれかの製剤形態に調製することができる。
これらの各種製剤は通常用いられている賦形剤、増量剤、結合剤、浸潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤等を用いて常法により製造することができる。
賦形剤としては、例えば乳糖、果糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、崩壊剤としては、例えば澱粉、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、などが、結合剤としては、例えばメチルセルロースまたはその塩、エチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが、潤沢剤としては、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化植物油などが、その他添加剤としてシロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウムなどがそれぞれ挙げられる。
本発明の医薬に含まれる上記の有効成分の含有量は、その製剤形態に応じて異なるが、通常は全組成物中１０〜９５重量％、好ましくは３０〜８０重量％程度である。
投与量は、用法、患者の年齢、性別、疾患の相違、症状の程度等を考慮して適宜決定されるが、通常、成人１日１人当たり本発明の化合物の重量として約１〜３０００ｍｇ、好ましくは１０〜２０００ｍｇの投与量であり、これを１日１回または数回に分けて投与することができる。
実施例
次に、実施例により本発明をさらに詳細に例示するが、下記実施例は本発明を例示するためのものであって、本発明はこれらによって何ら制限されるものではない。
実施例１
９，２’，３”−トリ−Ｏ−アセチル−１０，１１，１２，１３−テトラヒドロ−１０，１１，１２，１３−テトラヒドロキシミデカマイシン１８−ジメチルアセタール（式（ＶＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
９，３”−ジ−Ｏ−アセチルミデカマイシン１８−ジメチルアセタール（ＷＯ０２／６４６０７号公報）６４．２ｇにアセトニトリル６１０ｍｌを加え溶解し、無水酢酸７．８ｍｌを加え、４０℃で２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチル６６０ｍｌを加え、有機層を飽和重曹水３００ｍｌで２回、飽和食塩水３００ｍｌで順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して、９，２’，３”−トリ−Ｏ−アセチルミデカマイシン１８−ジメチルアセタール（式（Ｖ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）６７．０ｇを得た。
この化合物２０．０ｇにアセトン５００ｍｌ及び水７７ｍｌを加え溶解し、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド９．５ｍｌ及び４％四酸化オスミウム水溶液１９．５ｍｌを加え、室温で撹拌した。２０時間後、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド２．４ｍｌを加え、さらに４．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチル６００ｍｌを加え、有機層を水２００ｍｌ、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液３００ｍｌ、飽和食塩水３００ｍｌで順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（２５：１〜１５：１））で粗精製した。得られた粗精製物をさらにフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル−メタノール（３０：３０：１〜２５：２５：１））で精製し、標記化合物８．４６ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４９Ｈ８３ＮＯ２３
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０５４（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１−８１°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９６（ｄ，１９−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２７（ｄ，１６−Ｈ），１．４１（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５０（ｂｒ  ｄｄ，１４−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８８（ｂｒ  ｄｄ，１７−Ｈ），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．１７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３５（ｍ，８−Ｈ），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６０（ｔ，３’−Ｈ），２．７３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１５（ｔ，４’−Ｈ），３．１８（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．２０（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２２（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．２７（ｄｑ，５’−Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６３（ｍ，１２−Ｈ），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９１（ｄｄ，１０−Ｈ），４．０９（ｂｒ  ｔ，１３−Ｈ），４．３８（ｄｄ，１８−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．７０（ｄ，１’−Ｈ），４．８２（ｄ，１”−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０２（ｍ，９−Ｈ），５．０４（ｍ，１５−Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ）．
実施例２
（−）−（１Ｒ）−１−メチル−３−オキソプロピル（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１０−オキソ−３−プロピオニルオキシデカノエート（式（ＶＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例１の化合物３０ｍｇをベンゼン１ｍｌに溶解し、炭酸ナトリウム１８ｍｇを加えた後、５回に分けて四酢酸鉛２９ｍｇを２０分間で加えた。反応液を室温で１時間攪拌した後、上澄みを分液ロートに移した。残渣にベンゼン５ｍｌを加えて、上澄みを分液ロートに移した後、同様の操作を３回繰り返した。分液ロートに水１０ｍｌ及び飽和重曹水１５ｍｌを加え、有機層を洗浄した。さらに飽和食塩水１５ｍｌで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用ＴＬＣ（ヘキサン−アセトン（２：３））で精製して、標記化合物６．５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４７Ｈ７７ＮＯ２１
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９９２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  １．０５（ｄ，８−ＣＨ３），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．３３（ｄ，ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨＯ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８５（ｍ，６−Ｈ），２．０３（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２０（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．３６，２．３７（２ｘｑ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），２．６４（ｂｒｄ，２−Ｈ），２．７６（ｄｄ，２−Ｈ），３．１７（ｔ，４’−Ｈ），３．１９（ｓ，６−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２６（ｓ，６−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４６（ｄｄ，４−Ｈ），３．５２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５８（ｄ，４”−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．２７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），５．３９（ｄｄｑ，ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨＯ），９．５９（ｄ，１０−Ｈ），９．７５（ｄｄ，ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨＯ）．
実施例３
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８，１１−ジメチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３、Ｒ１５が共にメチル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基及びＲ１２がアセチル基で表される化合物）の製造法
実施例２の化合物４５７ｍｇにエタノール４６ｍｌを加え溶解し、氷冷下、酢酸３９５ｍｌ、メチルアミン塩酸塩３２ｍｇ、ナトリウムシアノボロヒドリド７５ｍｇを加え１８時間攪拌した後、さらにナトリウムシアノボロヒドリド７５ｍｇを加え、室温で４時間攪拌した。反応液を酢酸エチル１８０ｍｌで希釈して、水５０ｍｌ、飽和重曹水５０ｍｌ、飽和食塩水５０ｍｌで順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（６０：１〜５０：１））で精製し、標記化合物５１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４８Ｈ８２Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９９１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２−７２°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９４（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｄ，１５−Ｈ），１．４１（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５３（ｂｒ  ｄｄ，１６−Ｈ），１．６７（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８２（ｂｒ  ｓ，１６−Ｈ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２６（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５８（ｄｄ，２−Ｈ），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），２．８２（ｄｄ，２−Ｈ），３．１４（ｔ，４’−Ｈ），３．１７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．１９（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．３５（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５６（ｄ，４”−Ｈ），４．６８（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．９８（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１２（ｍ，１４−Ｈ），５．１６（ｍ，３−Ｈ）．
実施例４
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８，１１−ジメチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３、Ｒ１５が共にメチル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基及びＲ１２が水素原子で表される化合物）の製造法
実施例３の化合物５０ｍｇにメタノール２ｍｌを加え溶解し、室温で７１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（１０：１：０．１））で精製して、標記化合物７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４４Ｈ７８Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９０７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３−６０°（ｃ０．４，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９７（ｄ，１８−Ｈ），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２７（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５３（ｍ，８−Ｈ），１．６０（ｍ，１６−Ｈ），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９０（ｂｒ  ｄｄ，１６−Ｈ），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．３９（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｄｄ，２−Ｈ），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），３．１６（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４７（ｄ，１’−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．８５（ｄ，１”−Ｈ），４．９０（ｍ，１４−Ｈ），５．２７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ）．
実施例５
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８，１１−ジメチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３がメチル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例４の化合物１５ｍｇにアセトニトリル−水の等量混合溶媒４５０ｍｌ、ジフルオロ酢酸２１ｍｌを加え、室温で２５時間攪拌した。反応液をクロロホルム２５ｍｌで希釈し、飽和重曹水１５ｍｌで洗浄した。さらに有機層を飽和重曹水２０ｍｌ、飽和食塩水２０ｍｌで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（１５：１：０．１））で精製して、標記化合物１０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４２Ｈ７２Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ８６１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２５−７２°（ｃ０．４８，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９９（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２８（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５６（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８８（ｍ，１３−Ｈ），２．０１（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０７（ｂｒ  ｔ，６−Ｈ），２．３４（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８０（ｄｄ，２−Ｈ），２．９６（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２２（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３７（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６２（ｄｄ，４−Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４３（ｄ，１’−Ｈ），４．５３（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），４．８８（ｍ，１４−Ｈ），５．４０（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），９．６６（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例６
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−１１−ベンジル−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３がベンジル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりにベンジルアミンを用いて、実施例２の化合物６０ｍｇから標記化合物６．７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５４Ｈ８６Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０６７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２−７９°（ｃ０．６４，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９０（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，１５−Ｈ），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２５（ｄ，６’−Ｈ），１．４３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５９（ｍ，１６−Ｈ），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８５（ｍ，１６−Ｈ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０６（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８４（ｄｄ，２−Ｈ），３．１６（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４８（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．５９（ｄ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），３．７１（ｄ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），３．９１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５２（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５８（ｄ，４”−Ｈ），４．６９（ｄ，１’−Ｈ），４．８２（ｄ，１”−Ｈ），４．９０（ｍ，９−Ｈ），４．９０（ｍ，１４−Ｈ），４．９９（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１９（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  １７．０（１８−Ｃ），１７．３（６”−Ｃ），１８．０（６’−Ｃ），２０．２（１５−Ｃ），２２．１（３”−ＣＨ３），３０．４（７−Ｃ），３１．７（１６−Ｃ），３２．０（１３−Ｃ），３３．６（８−Ｃ），３４．０（６−Ｃ），３６．２（２”−Ｃ），３６．８（２−Ｃ），４９．２（１２−Ｃ），５３．８（１０−Ｃ），５８．６（１１−ＣＨ２），６１．３（４−ＯＣＨ３），６３．０（５”−Ｃ），６８．０（３’−Ｃ），６９．９（３−Ｃ），７０．４（１４−Ｃ），７０．８（２’−Ｃ），７２．７（５’−Ｃ），７５．１（９−Ｃ），７５．８（５−Ｃ），７７．７（４”−Ｃ），７８．１（３”−Ｃ），７９．２（４’−Ｃ），９７．８（１”−Ｃ），１００．６（１’−Ｃ），１０１．５（１７−Ｃ），１６９．４（１−Ｃ）．
実施例７
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−１１−ベンジル−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３がベンジル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例６の化合物２０ｍｇにメタノール−水（９：１）混合溶媒２ｍｌを加え溶解し、５５℃で２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（２０：１））で精製して、標記化合物１１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５２Ｈ８４Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０２５（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１−６０°（ｃ０．６１，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９０（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１６（ｄ，１５−Ｈ），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２４（ｄ，６’−Ｈ），１．４３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５６（ｍ，１６−Ｈ），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８７（ｄｄ，２−Ｈ），３．１７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５４（ｄ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），３．５７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７２（ｄ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），３．９２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５１（ｄ，１’−Ｈ），４．５４（ｄｑ，５”−Ｈ），４．６０（ｄ，４”−Ｈ），４．８７（ｄ，１”−Ｈ），４．８７（ｍ，１４−Ｈ），４．９１（ｍ，９−Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２４（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例８
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−１１−ベンジル−６−ホルミルメチル−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３がベンジル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例７の化合物２５ｍｇから標記化合物２０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５０Ｈ７８Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９７９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１−７０°（ｃ０．４７，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９０（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１６（ｄ，６’−Ｈ），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，１５−Ｈ），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４８（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．１５（ｍ，６−Ｈ），２．５８（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８５（ｄｄ，２−Ｈ），２．９５（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２４（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２５（ｍ，４’−Ｈ），３．２５（ｍ，５’−Ｈ），３．３８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５５（ｄ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），３．６１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．７３（ｄ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），３．９４（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４８（ｄ，１’−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．６０（ｄ，４”−Ｈ），４．７８（ｂｒ  ｑ，１４−Ｈ），４．８９（ｄ，１”−Ｈ），４．８９（ｍ，９−Ｈ），５．３８（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２５（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６５（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例９
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１１−（２−フェニルエチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が２−フェニルエチル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりに２−フェニルエチルアミンを用いて、実施例２の化合物６００ｍｇから標記化合物４８ｍｇを得た。本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５５Ｈ８８Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０８１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２５−８６°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９３（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２３（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５５（ｂｒ  ｄｄ，１６−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８２（ｍ，１６−Ｈ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２０（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２６（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４３（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．６８（ｄ，１’−Ｈ），４．７８（ｍ，９−Ｈ），４．８２（ｄ，１”−Ｈ），４．９４（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．９９（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１７（ｍ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例１０
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１１−（２−フェニルエチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が２−フェニルエチル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）及び
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（２−フェニルエチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が２−フェニルエチル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例４と同様の方法で、実施例９の化合物２３ｍｇから標記化合物の９−アセトキシアザライド１２ｍｇ及び９−ヒドロキシアザライド６．８ｍｇを得た。９−アセトキシアザライドの理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５３Ｈ８６Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０３９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２４−６５°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９３（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２２（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５５（ｍ，１６−Ｈ），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８５（ｄｄ，２−Ｈ），３．１８（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２０（ｍ，４’−Ｈ），３．２０（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５０（ｄ，１’−Ｈ），４．５４（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８１（ｍ，９−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），４．９５（ｍ，１４−Ｈ），５．２３（ｍ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
９−ヒドロキシアザライドの理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５１Ｈ８４Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９９７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２４−６７°（ｃ０．７１，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９５（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２２（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．４３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６１（ｍ，８−Ｈ），１．６１（ｍ，１６−Ｈ），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８９（ｄｄｄ，１６−Ｈ），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．４０（ｔ，３’−Ｈ），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５９（ｄｄ，２−Ｈ），２．８２（ｄｄ，２−Ｈ），３．１４（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２２（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５５（ｄｄ，４−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４８（ｄ，１’−Ｈ），４．５０（ｄｄ，１７−Ｈ），４．５５（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．７７（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），５．２０（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２０（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．３０（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例１１
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−４−メトキシ−８−メチル−１１−（２−フェニルエチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が２−フェニルエチル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例１０で得た９−アセトキシアザライド２２ｍｇから標記化合物２０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５１Ｈ８０Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９９３（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３−６５°（ｃ０．９８，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９３（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．１８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２７（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４８（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．２０（ｍ，６−Ｈ），２．５７（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．９５（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２７（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５８（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９４（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４６（ｄ，１’−Ｈ），４．５２（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．７９（ｍ，９−Ｈ），４．８７（ｄ，１”−Ｈ），４．８７（ｍ，１４−Ｈ），５．３７（ｍ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６５（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例１２
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（２−フェニルエチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が２−フェニルエチル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例１０で得た９−ヒドロキシアザライド１４ｍｇから標記化合物１２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４９Ｈ７８Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９５１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２−７３°（ｃ０．６０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９６（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２７（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４６（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．７１（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０１（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｍ，６−Ｈ），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６０（ｄｄ，２−Ｈ），２．８１（ｄｄ，２−Ｈ），２．９６（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．５１（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．７６（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），５．３３（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２０（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．３０（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６５（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例１３
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１１−（３−フェニルプロピル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が３−フェニルプロピル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりに３−フェニルプロピルアミンを用いて、実施例２の化合物６０４ｍｇから標記化合物４９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５６Ｈ９０Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０９５（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−８６°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９２（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５４（ｂｒ  ｄｄ，１６−Ｈ），１．６７（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．７０（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）３），１．８５（ｍ，１６−Ｈ），１．９９（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８４（ｄｄ，２−Ｈ），３．１４（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．１４（ｍ，４’−Ｈ），３．１５（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．６８（ｄ，１’−Ｈ），４．７９（ｍ，９−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．９３（ｍ，１４−Ｈ），４．９８（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１６（ｍ，３−Ｈ），７．１７（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）
実施例１４
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１１−（３−フェニルプロピル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が３−フェニルプロピル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）及び
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（３−フェニルプロピル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−フェニルプロピル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例４と同様の方法で、実施例１３の化合物４９ｍｇから９−アセトキシアザライド１８ｍｇ及び９−ヒドロキシアザライド１５ｍｇを得た。
９−アセトキシアザライドの理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５４Ｈ８８Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０５３（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２４−５８°（ｃ０．９０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９３（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２２（ｄ，６’−Ｈ），１．２５（ｄ，１５−Ｈ），１．４３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０１（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８６（ｄｄ，２−Ｈ），３．１７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５０（ｄ，１’−Ｈ），４．５１（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８２（ｍ，９−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），４．９３（ｍ，１４−Ｈ），５．２２（ｍ，３−Ｈ），７．１７（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
９−ヒドロキシアザライドの理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５２Ｈ８６Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−６０°（ｃ０．７６，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９６（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２２（ｄ，６’−Ｈ），１．２６（ｄ，１５−Ｈ），１．４３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４４（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．６０（ｍ，８−Ｈ），１．６０（ｍ，１６−Ｈ），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８６（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）３），１．９０（ｍ，１６−Ｈ），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１３（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２２（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５８（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４９（ｄ，１’−Ｈ），４．５２（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８３（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例１５
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−４−メトキシ−８−メチル−１１−（３−フェニルプロピル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が３−フェニルプロピル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例１４で得た９−アセトキシアザライド１８ｍｇから標記化合物１２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５２Ｈ８２Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １００７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２５−７０°（ｃ０．６１，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９３（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１６（ｄ，６’−Ｈ），１．１８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２６（ｄ，１５−Ｈ），１．４３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４５（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．７１（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．００（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．２０（ｍ，６−Ｈ），２．５７（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８４（ｄｄ，２−Ｈ），２．９５（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２６（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９４（ｄｄ，５−Ｈ），４．４６（ｄ，１’−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．６０（ｄ，４”−Ｈ），４．７９（ｍ，１４−Ｈ），４．８２（ｍ，９−Ｈ），４．８７（ｄ，１”−Ｈ），５．３６（ｍ，３−Ｈ），７．１８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６４（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例１６
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（３−フェニルプロピル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−フェニルプロピル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例１４で得た９−ヒドロキシアザライド１５ｍｇから標記化合物１２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５０Ｈ８０Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９６５（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−７２°（ｃ０．６１，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９８（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２７（ｄ，１５−Ｈ），１．４３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４７（ｍ，８−Ｈ），１．７１（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０１（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６３（ｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）３），２．８２（ｄｄ，２−Ｈ），２．９７（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．２７（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．５３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６５（ｄｄ，４−Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５”−Ｈ），４．６０（ｄ，４”−Ｈ），４．７９（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６６（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例１７
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２アセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりに４−フェニルブチルアミンを用いて、実施例２の化合物３７３ｍｇから標記化合物３２ｍｇを得た。本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５７Ｈ９２Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １１０９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３−６９°（ｃ０．５３，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９２（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２５（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５８（ｍ，１６−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８１（ｍ，１６−Ｈ），１．９９（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１４（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２０（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２６（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４５（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．６８（ｄ，１’−Ｈ），４．７８（ｍ，９−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．９４（ｍ，１４−Ｈ），４．９８（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１６（ｍ，３−Ｈ），７．１８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例１８
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例４と同様の方法で、実施例１７の化合物２６ｍｇから標記化合物１５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５３Ｈ８８Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０２５（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１−６８°（ｃ０．６０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９５（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８７（ｂｒ  ｄｄ，１６−Ｈ），２．００（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），３．１１（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２４（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．３８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４７（ｄ，１’−Ｈ），４．５１（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．７８（ｍ，１４−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），５．２０（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１６（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２６（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例１９
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例１８の化合物２３ｍｇから標記化合物１５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５１Ｈ８２Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９７９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２−７２°（ｃ０．７５，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９８（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２７（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４９（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．６４（ｑｕｉｎｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０１（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．３６（ｄｄ，１６−Ｈ），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６３（ｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），２．８１（ｄｄ，２−Ｈ），２．９７（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２２（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６５（ｄｄ，４−Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．５１（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．７８（ｂｒ  ｄｑ，１４−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６５（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例２０
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１１−（５−フェニルペンチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が５−フェニルペンチル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりに５−フェニルペンチルアミンを用いて、実施例２の化合物６５０ｍｇから標記化合物３４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５８Ｈ９４Ｎ２Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １１２２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−８７°（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９２（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２６（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５４（ｂｒ  ｄｄ，１６−Ｈ），１．７４（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８２（ｍ，１６−Ｈ），２．００（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６０（ｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）５），２．８３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１４（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．１６（ｍ，４’−Ｈ），３．１９（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２５（ｍ，５’−Ｈ），３．２５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４５（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．６８（ｄ，１’−Ｈ），４．７６（ｍ，９−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．９５（ｍ，１４−Ｈ），４．９８（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１６（ｍ，３−Ｈ），７．１７（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）
実施例２１
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（５−フェニルペンチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が５−フェニルペンチル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例４と同様の方法で、実施例２０の化合物６８ｍｇから標記化合物２７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５４Ｈ９０Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０３９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−６６°（ｃ１．３０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９６（ｄ，１８−Ｈ），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２７（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６３（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）５），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８９（ｂｒ  ｄｄ，１６−Ｈ），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）５）２．８２（ｄｄ，２−Ｈ），３．１４（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４５（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．５７（ｄｄ，４−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４８（ｄ，１’−Ｈ），４．５０（ｄｄ，１７−Ｈ），４．５３（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８３（ｍ，１４−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１７（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例２２
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（５−フェニルペンチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が５−フェニルペンチル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例２１の化合物２６ｍｇから標記化合物２１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５２Ｈ８４Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９９３（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２５−７９°（ｃ０．５１，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９８（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２７（ｄ，１５−Ｈ），１．３３（ｑｕｉｎｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）５），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４５（ｍ，８−Ｈ），１．４８（ｍ，７−Ｈ），１．６３（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）５），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．００（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８１（ｄｄ，２−Ｈ），２．９６（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６５（ｄｄ，４−Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．７９（ｍ，１４−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６６（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例２３
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−（３−（キノリン−４−イル）プロピル）−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりに３−（キノリン−４−イル）プロピルアミンを用いて、実施例２の化合物１．２５ｇから標記化合物１３６ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５９Ｈ９１Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １１４６（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−７９°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９３（ｄ，１８−Ｈ），１．０６（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２２（ｄ，６’−Ｈ），１．２３（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５４（ｍ，１６−Ｈ），１．６７（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８６（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），１．９６（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８４（ｄｄ，２−Ｈ），３．０７（ｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．１２（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．１９（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２４（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４８（ｄｄ，４−Ｈ），３．５４（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４７（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５６（ｄ，４”−Ｈ），４．６７（ｄ，１’−Ｈ），４．８０（ｄ，１”−Ｈ），４．８４（ｍ，９−Ｈ），４．９３（ｍ，１４−Ｈ），４．９７（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１７（ｍ，３−Ｈ），７．２５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５６（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７０（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０６（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０９（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．７９（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
実施例２４
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−（３−（キノリン−４−イル）プロピル）−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例２３の化合物１３５ｍｇにメタノール５．４ｍｌを加え溶解し、室温で４７時間攪拌した。さらに４５℃で４４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮して得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（１０：１））で精製して、標記化合物２９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５５Ｈ８７Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０６２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−６４°（ｃ１．３０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９６（ｄ，１８−Ｈ），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２５（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９１（ｍ，１６−Ｈ），１．９４（ｑｕｉｎｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），２．０１（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５９（ｄｄ，２−Ｈ），２．８３（ｄｄ，２−Ｈ），３．０９（ｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．１３（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．２６（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４０（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５９（ｄｄ，４−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４８（ｄ，１’−Ｈ），４．５２（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８３（ｍ，１４−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５８（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７１（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０３（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１２（ｂｒ  ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８１（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
実施例２５
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−（３−（キノリン−４−イル）プロピル）−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−（キノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例２４の化合物２８ｍｇから標記化合物２３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５３Ｈ８１Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０１６（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−７１°（ｃ０．５８，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９８（ｄ，１８−Ｈ），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２５（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４８（ｂｒ  ｓ，８−Ｈ），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９４（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），２．００（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８２（ｄｄ，２−Ｈ），２．９８（ｄｄ，１６−Ｈ），３．０１（ｄｔ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２２（ｍ，５’−Ｈ），３．２２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６５（ｄｄ，４−Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４５（ｄ，１’−Ｈ），４．５１（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．７９（ｍ，１４−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．５７（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．７１（ｄｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．０３（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．１２（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．８１（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．６５（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例２６
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，１４Ｒ）−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がＮ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりに１−メチル−１−（３−フェニルプロピル）ヒドラジンを用いて、実施例２の化合物６２０ｍｇから標記化合物５７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５５Ｈ９１Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０６６（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２５−７１°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９０（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４６（ｂｒ  ｄｄ，１６−Ｈ），１．６７（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８１（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）３），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２５（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１２（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．１９（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８１（ｂｒ  ｓ，５−Ｈ），４．４４（ｄｄ，１７−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．６６（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．８８（ｍ，１４−Ｈ），４．９６（ｄｄ，２’−Ｈ），５．３６（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）
実施例２７
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がＮ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例４と同様の方法で、実施例２６の化合物５７ｍｇから標記化合物３８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５３Ｈ８９Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０２４（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−５８°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９０（ｄ，１８−Ｈ），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２３（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５９（ｍ，７−Ｈ），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８０（ｑｕｉｎｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）３），２．０３（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．２５（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１８（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４７（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４３（ｄ，１’−Ｈ），４．５６（ｍ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．８５（ｄ，１”−Ｈ），４．９４（ｍ，１４−Ｈ），５．４０（ｍ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例２８
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−４−メトキシ−８−メチル−１１−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がＮ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例２７の化合物３７ｍｇから標記化合物２７ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５１Ｈ８３Ｎ３Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９７８（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２５−７０°（ｃ０．６１，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９１（ｄ，１８−Ｈ），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．１８（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２５（ｄ，１５−Ｈ），１．３１（ｍ，８−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８０（ｑｕｉｎｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）３），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．２２（ｂｒ  ｄ，１６−Ｈ），２．２６（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．０２（ｄｄ，１７−Ｈ），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．４３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４６（ｄ，１’−Ｈ），４．５４（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８５（ｄ，１”−Ｈ），４．９０（ｍ，１４−Ｈ），５．５４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６３（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例２９
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−１１−（４−メトキシベンジル）−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりに４−メトキシベンジルアミンを用いて、実施例２の化合物４９１ｍｇから標記化合物４８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５５Ｈ８８Ｎ２Ｏ２０
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０９７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２５−８７°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．８９（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｄ，１５−Ｈ），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５４（ｂｒ  ｄｄ，１６−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１４（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．１５（ｍ，４’−Ｈ），３．１５（ｍ，５’−Ｈ），３．１９（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２６（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４８（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５０（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．５５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６４（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．７９（ｓ，ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．６８（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．８９（ｍ，９−Ｈ），４．８９（ｍ，１４−Ｈ），４．９８（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１９（ｍ，３−Ｈ），６．８３（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．１９（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
実施例３０
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−１１−（４−メトキシベンジル）−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が４−メトキシベンジル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例７と同様の方法で、実施例２９の化合物２７ｍｇから標記化合物１３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５１Ｈ８４Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０１３（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−６８°（ｃ０．６０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９３（ｄ，１８−Ｈ），１．１０（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２２（ｄ，１５−Ｈ），１．４３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６１（ｂｒ  ｄｄ，１６−Ｈ），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６０（ｄｄ，２−Ｈ），２．８４（ｄｄ，２−Ｈ），３．１３（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２２（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４３（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．６１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６３（ｄｄ，４−Ｈ），３．７３（ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ２），３．８１（ｓ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４９（ｄ，１’−Ｈ），４．５０（ｔ，１７−Ｈ），４．５５（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８２（ｍ，１４−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．８６（ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２０（ｄ，Ｃ６Ｈ４）．
実施例３１
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が水素原子、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３０の化合物６３ｍｇに１，４−ジオキサン１．５ｍｌを加え溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒６．３ｍｇをエタノール１ｍｌに懸濁させて加えた。反応容器を水素置換し、室温で１３５分間攪拌した。反応液に１０％Ｐｄ−Ｃ触媒１２．６ｍｇをエタノール０．５ｍｌに懸濁させて加え、１６５分間撹拌した後、さらに１０％Ｐｄ−Ｃ触媒６．３ｍｇをエタノール０．５ｍｌに懸濁させて加え、１時間撹拌し、触媒を濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（１０：１：０．１））で精製し、標記化合物３２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４３Ｈ７６Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ８９３（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２５−６７°（ｃ０．８０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９１（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２７（ｄ，１５−Ｈ），１．４１（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０１（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６０（ｄｄ，２−Ｈ），２．７２（ｄｄ，２−Ｈ），２．８０（ｂｒ  ｄ，１０−Ｈ），２．９１（ｍ，１２−Ｈ），３．１５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４６（ｂｒ  ｔ，１７−Ｈ），４．４６（ｄ，１’−Ｈ），４．５２（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５８（ｄ，４”−Ｈ），４．８５（ｄ，１”−Ｈ），４．９６（ｍ，１４−Ｈ），５．１７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ）．
実施例３２
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−９−Ｏ，１１−カルボニル−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２とＲ３が一緒になって−Ｏ−（ＣＯ）−、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３１の化合物３０ｍｇにジクロロメタン１ｍｌを加え溶解し、氷冷下、トリエチルアミン４２ｍｌ、トリホスゲン１１ｍｇのジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液を加え、氷冷下で１．５時間攪拌した。反応液にクロロホルム２０ｍｌ、飽和重曹水１５ｍｌを加え、有機層を分離した。飽和食塩水１５ｍｌで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用ＴＬＣ（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水（３５：１：０．１））で精製し、標記化合物２３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４４Ｈ７４Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９１９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−４８°（ｃ０．６１，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  １．０２（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．３２（ｄ，１５−Ｈ），１．４１（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４８（ｍ，１６−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８２（ｍ，１３−Ｈ），２．０１（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０８（ｍ，１３−Ｈ），２．３７（ｑ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．４０（ｔ，３’−Ｈ），２．４２（ｑ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｄｄ，２−Ｈ），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），３．０４（ｂｒ  ｄｄ，１２−Ｈ），３．１５（ｔ，４’−Ｈ），３．２０（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２１（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．３９（ｄｄ，４−Ｈ），３．４６（ｄｄ，１０−Ｈ），３．５４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５６（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．８３（ｍ，１２−Ｈ），４．２６（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．４６（ｔ，１７−Ｈ），４．４７（ｄ，１’−Ｈ），４．５７（ｍ，４”−Ｈ），４．５７（ｍ，５”−Ｈ），４．８３（ｄ，１”−Ｈ），５．０４（ｂｒ  ｄｑ，１４−Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ）．
実施例３３
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−９−Ｏ，１１−カルボニル−６−ホルミルメチル−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２とＲ３が一緒になって−Ｏ−（ＣＯ）−、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例３２の化合物２２ｍｇから標記化合物１８ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４２Ｈ６８Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ８７３（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−５５°（ｃ０．５１，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  １．０３（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｄ，６’−Ｈ），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．３３（ｄ，１５−Ｈ），１．４１（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６３（ｍ，８−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８１（ｍ，６−Ｈ），１．８５（ｍ，１３−Ｈ），２．０１（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０９（ｍ，１３−Ｈ），２．２４（ｄｄ，１６−Ｈ），２．４０（ｑ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．４０（ｔ，３’−Ｈ），２．４５（ｑ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６７（ｄｄ，２−Ｈ），２．８０（ｄｄ，２−Ｈ），３．０２（ｍ，１２−Ｈ），３．０９（ｄｄ，１６−Ｈ），３．１４（ｔ，４’−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３８（ｄｄ，４−Ｈ），３．４９（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５１（ｍ，１０−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９０（ｍ，１２−Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．２１（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．５５（ｍ，５”−Ｈ），４．５７（ｍ，４”−Ｈ），４．８３（ｄ，１”−Ｈ），５．０３（ｍ，１４−Ｈ），５．４３（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），９．６４（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例３４
２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１０，１１，１２，１３−テトラヒドロ−１０，１１，１２，１３−テトラヒドロキシロキタマイシン１８−ジメチルアセタール（式（ＶＩ）において、Ｒ１が水素原子、Ｒ２がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、Ｒ８がプロピオニル基、Ｒ９がノルマルブチリル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
２’−Ｏ−アセチル−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルロキタマイシン１８−ジメチルアセタール（ＷＯ００／７３３１７号公報）１．０８ｇにアセトン２７ｍｌ及び水４．２ｍｌを加え溶解し、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド０．４９ｍｌ及び４％四酸化オスミウム水溶液１ｍｌを加え、室温で２４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチル４０ｍｌで抽出した後、有機層を飽和食塩水３０ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残さをフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（４０：１〜３０：１））で精製し、標記化合物３９４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５２Ｈ９５ＮＯ２１Ｓｉ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０９８（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２−８１°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．０４（ｓ，９−ＯＳｉ（ＣＨ３）２ｔＢｕ），０．０７（ｓ，９−ＯＳｉ（ＣＨ３）２ｔＢｕ），０．９３（ｄ，１９−Ｈ），０．９３（ｓ，９−ＯＳｉ（ＣＨ３）２ｔＢｕ），０．９８（ｔ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１６（ｔ，３”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２２（ｄ，６’−Ｈ），１．２９（ｄ，１６−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５５（ｂｒ  ｄｄ，１４−Ｈ），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．７０（ｓｅｘ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），２．０２（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２９，２．３２（ｅａｃｈ  ｑ，３”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．３８（ｔ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５９（ｔ，３’−Ｈ），３．１５（ｔ，４’−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３１（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．３５（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．４８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６３（ｍ，１２−Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５８（ｄ，４”−Ｈ），４．８２（ｄ，１”−Ｈ），４．９７（ｄｄ，２’−Ｈ）．
実施例３５
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（４−Ｏ−ブチリル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−６−（２，２−ジメトキシエチル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１が水素原子、Ｒ２がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８がプロピオニル基、Ｒ９がノルマルブチリル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例２と同様の方法で、実施例１の化合物の代わりに実施例３４の化合物４００ｍｇから（−）−（１Ｒ）−１−メチル−３−オキソプロピル（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（４−Ｏ−ブチリル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−６−（２，２−ジメトキシエチル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１０−オキソデカノエート（式（ＶＩＩ）において、Ｒ１が水素原子、Ｒ２がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、Ｒ８がプロピオニル基、Ｒ９がノルマルブチリル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）３７０ｍｇを得た。
この化合物３７０ｍｇから、実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりに４−フェニルブチルアミンを用いて、標記化合物４０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ６０Ｈ１０４Ｎ２Ｏ１７Ｓｉ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １１５３（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１−７６°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．０３（ｓ，９−ＯＳｉ（ＣＨ３）２ｔＢｕ），０．８７（ｓ，９−ＯＳｉ（ＣＨ３）２ｔＢｕ），０．９０（ｄ，１８−Ｈ），０．９８（ｔ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｔ，３”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２２（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５５（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．６７（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．７０（ｓｅｘ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），２．０４（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２９，２．３２（ｅａｃｈ  ｑ，３”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．３８（ｔ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．０１（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．１４（ｔ，４’−Ｈ），３．２０（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３２（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．４９（ｄ，１’−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．９７（ｄｄ，２’−Ｈ），５．１２（ｍ，１４−Ｈ），７．１７（ｍ，Ｐｈ），７．２８（ｍ，Ｐｈ）．
実施例３６
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−５−［４−Ｏ−（４−Ｏ−ブチリル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１が水素原子、Ｒ２がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８がプロピオニル基、Ｒ９がノルマルブチリル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例２４と同様の方法で、実施例３５の化合物４９ｍｇから標記化合物３５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５８Ｈ１０２Ｎ２Ｏ１６Ｓｉ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １１１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２−７０°（ｃ０．８５，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．０６（ｓ，９−ＯＳｉ（ＣＨ３）２ｔＢｕ），０．８９（ｓ，９−ＯＳｉ（ＣＨ３）２ｔＢｕ），０．９０（ｄ，１８−Ｈ），０．９９（ｔ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２２（ｄ，１５−Ｈ），１．２２（ｄ，６’−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５７（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．７０（ｓｅｘ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），２．３０，２．３２（ｅａｃｈ  ｑ，３”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．３９（ｔ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），３．１０（ｍ，４−Ｈ），３．１２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３２（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．３３（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４９（ｄｄ，２’−Ｈ），３．６１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９２（ｍ，５−Ｈ），４．３４（ｄ，１’−Ｈ），４．４７（ｔ，１７−Ｈ），４．５５（ｍ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８３（ｄ，１”−Ｈ），５．１９（ｍ，１４−Ｈ），７．１７（ｍ，Ｐｈ），７．２８（ｍ，Ｐｈ）．
実施例３７
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−５−［４−Ｏ−（４−Ｏ−ブチリル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１が水素原子、Ｒ２がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８がプロピオニル基及びＲ９がノルマルブチリル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例３６の化合物３４ｍｇから標記化合物３２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５６Ｈ９６Ｎ２Ｏ１５Ｓｉ
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０６５（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２０−６１°（ｃ０．６０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．０２（ｓ，９−ＯＳｉ（ＣＨ３）２ｔＢｕ），０．０３（ｓ，９−ＯＳｉ（ＣＨ３）２ｔＢｕ），０．８７（ｓ，９−ＯＳｉ（ＣＨ３）２ｔＢｕ），０．９３（ｄ，１８−Ｈ），０．９９（ｔ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２２（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５７（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．６５（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．７０（ｓｅｘ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），２．３９（ｔ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），２．７４（ｄｄ，２−Ｈ），２．９７（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．４３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．１７（ｍ，３−Ｈ），４．３４（ｄ，１’−Ｈ），４．５３（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），５．１４（ｍ，１４−Ｈ），７．１８（ｍ，Ｐｈ），７．２８（ｍ，Ｐｈ），９．７０（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例３８
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（４−Ｏ−ブチリル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−３，９−ジヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１が水素原子、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８がプロピオニル基及びＲ９がノルマルブチリル基で表される化合物）の製造法
実施例３７の化合物１３ｍｇにテトラヒドロフラン０．５ｍｌ及び酢酸０．５ｍｌを加え溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液６０ｍｌを加え、６０℃で４９時間撹拌した。反応液を飽和重曹水１０ｍｌ中にゆっくり注ぎ、酢酸エチル２５ｍｌで抽出した。有機層を水１５ｍｌ、飽和重曹水１５ｍｌ、飽和食塩水１５ｍｌで順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（２０：１：０．１））で精製し、標記化合物６．３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５０Ｈ８２Ｎ２Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９５１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２−９５°（ｃ０．３８，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９１（ｄ，１８−Ｈ），０．９８（ｔ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｄ，６’−Ｈ），１．２６（ｄ，１５−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４６（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．６３（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．６９（ｓｅｘ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），２．３８（ｔ，４”−ＯＣＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），２．８０（ｄｄ，２−Ｈ），３．０２（ｄｄ，１６−Ｈ），３．１９（ｍ，４’−Ｈ），３．１９（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．２８（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），４．３４（ｄ，１’−Ｈ），４．５２（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８５（ｄ，１”−Ｈ），４．９４（ｍ，１４−Ｈ），７．１８（ｍ，Ｐｈ），７．２８（ｍ，Ｐｈ），９．７５（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例３９
９，２’−Ｄｉ−Ｏ−アセチル−１０，１１，１２，１３−テトラヒドロ−１０，１１，１２，１３−テトラヒドロキシミデカマイシン１８−ジメチルアセタール（式（ＶＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８が水素原子、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例１と同様の方法で、９−Ｏ−アセチルミデカマイシン１８−ジメチルアセタール（ＷＯ０２／６４６０７号公報）２０．４ｇから９，２’−Ｄｉ−Ｏ−アセチルミデカマイシン１８−ジメチルアセタール（式（Ｖ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８が水素原子、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）２１．３ｇを得た。
さらにこの化合物４．００ｇから、実施例１と同様の方法で、標記化合物１．７７ｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４７Ｈ８１ＮＯ２１
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０１２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１−７４°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９６（ｄ，１９−Ｈ），１．１２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１４（ｄ，６”−Ｈ），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２７（ｄ，１６−Ｈ），１．２７（ｄ，６’−Ｈ），１．４３（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．５３（ｂｒ  ｄｄ，１４−Ｈ），１．６３（ｍ，６−Ｈ），１．６９（ｂｒ  ｄｄ，１４−Ｈ），１．７２（ｍ，１７−Ｈ），１．８５（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），２．０５（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．１７（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．３５（ｍ，８−Ｈ），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．４９（ｄｄ，２−Ｈ），２．７３（ｄｄ，２−Ｈ），２．７３（ｔ，３’−Ｈ），３．１８（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．２３（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．３４（ｔ，４’−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６２（ｂｒ  ｄ，１２−Ｈ），３．８６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９０（ｄｄ，１０−Ｈ），４．１０（ｍ，１３−Ｈ），４．３８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．４０（ｄｄ，１８−Ｈ），４．６３（ｄ，４”−Ｈ），４．７４（ｄ，１’−Ｈ），５．０１（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０２（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），５．０７（ｍ，１５−Ｈ），５．０８（ｄ，１”−Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｄ，３−Ｈ）．
実施例４０
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８が水素原子、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例２と同様の方法で、実施例１の化合物の代わりに実施例３９の化合物７１４ｍｇから（−）−（１Ｒ）−１−メチル−３−オキソプロピル（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１０−オキソ−３−プロピオニルオキシデカノエート（式（ＶＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８が水素原子、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基及びＲ１５がメチル基で表される化合物）６８０ｍｇを得た。
この化合物６８０ｍｇから、実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりに４−フェニルブチルアミンを用いて、標記化合物６３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５５Ｈ９０Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０６７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１−６１°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９２（ｄ，１８−Ｈ），１．１３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．１４（ｄ，６”−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２５（ｄ，１５−Ｈ），１．２８（ｄ，６’−Ｈ），１．４０（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．４４（ｑｕｉｎｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．６１（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．８５（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９９（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），２．０６（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．４２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７４（ｔ，３’−Ｈ），２．８３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１４（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２６（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．３４（ｍ，４’−Ｈ），３．３６（ｍ，５’−Ｈ），３．４７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５５（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．３９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５４（ｄｄ，１７−Ｈ），４．６３（ｄ，４”−Ｈ），４．７２（ｄ，１’−Ｈ），４．７７（ｍ，９−Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｑ，１４−Ｈ），５．０３（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０８（ｄ，１”−Ｈ），５．１７（ｍ，３−Ｈ），７．１７（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例４１
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８が水素原子、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例４と同様の方法で、実施例４０の化合物１０４ｍｇから標記化合物４２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５１Ｈ８６Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９８３（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１−５８°（ｃ０．５６，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９７（ｄ，１８−Ｈ），１．０６（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．１４（ｄ，６”−Ｈ），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２６（ｄ，１５−Ｈ），１．２８（ｄ，６’−Ｈ），１．４４（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．４８（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．６４（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．８４（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），２．５１（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６０（ｄｄ，２−Ｈ），２．６３（ｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），２．８０（ｄｄ，２−Ｈ），３．１６（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２８（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．５４（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５６（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４５（ｄ，１’−Ｈ），４．４７（ｄｑ，５”−Ｈ），４．６３（ｄ，４”−Ｈ），４．８５（ｍ，１４−Ｈ），５．０９（ｄ，１”−Ｈ），５．２４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例４２
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８が水素原子及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例４１の化合物４２ｍｇから標記化合物１５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４９Ｈ８０Ｎ２Ｏ１５
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９３７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１−６８°（ｃ０．４０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  １．００（ｄ，１８−Ｈ），１．１３（ｓ，３”−ＣＨ３），１．１６（ｄ，６”−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２６（ｄ，１５−Ｈ），１．４８（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．６４（ｑｕｉｎｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．７９（ｍ，１３−Ｈ），１．８４（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），２．０５（ｍ，６−Ｈ），２．３８（ｂｒ  ｄ，１６−Ｈ），２．５２（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６４（ｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），２．９４（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２８（ｍ，４’−Ｈ），３．３０（ｍ，５’−Ｈ），３．５４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６４（ｄｄ，４−Ｈ），３．９０（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４２（ｄ，１’−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．６３（ｄ，４”−Ｈ），４．８０（ｍ，１４−Ｈ），５．０８（ｄ，１”−Ｈ），５．３６（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６６（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例４３
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−（３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（Ｘ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基及びＲ３が４−フェニルブチル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例４１の化合物４２ｍｇから標記化合物１３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ３９Ｈ６４Ｎ２Ｏ１１
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ７３７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３−３５°（ｃ０．４４，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  １．００（ｄ，１８−Ｈ），１．０６（ｂｒ  ｔ，７−Ｈ），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２５（ｄ，６’−Ｈ），１．２７（ｄ，１５−Ｈ），１．４９（ｍ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．６４（ｑｕｉｎｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），１．６８（ｍ，１３−Ｈ），１．７９（ｍ，１３−Ｈ），２．０５（ｂｒ  ｔ，６−Ｈ），２．３５（ｔ，３’−Ｈ），２．５１（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６３（ｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），２．８０（ｄｄ，２−Ｈ），２．９９（ｄｄ，１６−Ｈ），３．０４（ｔ，４’−Ｈ），３．３０（ｄｑ，５’−Ｈ），３．５２（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６５（ｄｄ，４−Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｍ，１４−Ｈ），５．３７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６８（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例４４
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１５Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８，１１，１２−トリメチル−３−プロピオニルオキシ−１１，１２−ジアザ−ヘキサデカン−１５−オライド（式（ＸＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５が共にメチル基及びＲ１２がアセチル基で表される化合物）の製造法
実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりに１，２−ジメチルヒドラジン・二塩酸塩を用いて、実施例２の化合物２１８ｍｇから標記化合物３０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４９Ｈ８５Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０１９（Ｍ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２４−７１°（ｃ０．７６，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９３（ｄ，１９−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２６（ｄ，１６−Ｈ），１．４１（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５２（ｍ，１７−Ｈ），１．６７（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．７１（ｍ，８−Ｈ），２．０３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２２（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．２２（ｓ，１２−ＮＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６１（ｔ，３’−Ｈ），２．７５（ｄｄ，２−Ｈ），３．１４（ｔ，４’−Ｈ），３．１９（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２０（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．２５（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．４３（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８５（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４５（ｔ，１８−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．６７（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．９０（ｍ，１５−Ｈ），４．９８（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０５（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），５．２２（ｍ，３−Ｈ）．
実施例４５
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１５Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８，１１，１２−トリメチル−３−プロピオニルオキシ−１１，１２−ジアザ−ヘキサデカン−１５−オライド（式（ＸＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５が共にメチル基及びＲ１２が水素原子で表される化合物）の製造法
実施例７と同様の方法で、実施例４４の化合物２９ｍｇから標記化合物２２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４７Ｈ８３Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９７８（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２−５２°（ｃ０．７７，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９５（ｄ，１９−Ｈ），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２６（ｄ，１６−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５９（ｍ，１７−Ｈ），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．３７，２．３８（ｅａｃｈ  ｑ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．４２（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．４２（ｓ，１２−ＮＣＨ３），２．４３（ｂｒ  ｑ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７８（ｄｄ，２−Ｈ），３．２２（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．２４（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２７（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．４６（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６３（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４５（ｔ，１８−Ｈ），４．４６（ｄ，１’−Ｈ），４．５６（ｍ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８５（ｄ，１”−Ｈ），４．９４（ｍ，１５−Ｈ），５．０５（ｍ，９−Ｈ），５．３１（ｍ，３−Ｈ）．
実施例４６
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１５Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−４−メトキシ−８，１１，１２−トリメチル−３−プロピオニルオキシ−１１，１２−ジアザ−ヘキサデカン−１５−オライド（式（ＸＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１０及びＲ１１が共にメチル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例４５の化合物２８ｍｇから標記化合物２５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４５Ｈ７７Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９３２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２−７４°（ｃ０．４２，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９７（ｄ，１９−Ｈ），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１５（ｄ，６’−Ｈ），１．１７（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２６（ｄ，１６−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．７６（ｍ，８−Ｈ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．２２（ｓ，１１−ＮＣＨ３），２．２５（ｓ，１２−ＮＣＨ３），２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．０４（ｄｄ，１７−Ｈ），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．２３（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．４０（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４２（ｄ，１’−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８６（ｄ，１”−Ｈ），４．９０（ｍ，１５−Ｈ），５．００（ｍ，９−Ｈ），５．３８（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），９．６４（ｓ，１８−Ｈ）．
実施例４７
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（ｔｒａｎｓ−３−フェニル−２−プロペニル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３がｔｒａｎｓ−３−フェニル−２−プロペニル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３１の化合物３０ｍｇにメタノール０．６ｍｌを加え溶解し、氷冷下、酢酸９．６μｌ、ｔｒａｎｓ−シンナムアルデヒド６．３μｌを加え３０分間攪拌した。ナトリウムシアノボロヒドリド６．３ｍｇを加え室温まで徐々に昇温しながら１２時間攪拌した。反応液に酢酸エチル３ｍｌ、飽和重曹水３ｍｌを加え室温で３０分間攪拌し、有機層を分離した後、水層を酢酸エチル５ｍｌで２回抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水１０ｍｌ、飽和食塩水１０ｍｌで順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（２０：１：０．１））で精製し、標記化合物２４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５２Ｈ８４Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １００９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１−６６°（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９４（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２５（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４４（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．５６（ｍ，８−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．００（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８１（ｄｄ，２−Ｈ），３．１２（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２０（ｍ，４’−Ｈ），３．２０（ｍ，５’−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４０（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４７（ｄ，１’−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．８２（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），５．２３（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．２０（ｄｔ，ＰｈＣＨ＝ＣＨ），６．５０（ｄ，ＰｈＣＨ＝ＣＨ），７．２６（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例４８
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（ｔｒａｎｓ−３−フェニル−２−プロペニル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３がｔｒａｎｓ−３−フェニル−２−プロペニル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例４７の化合物２４ｍｇから標記化合物２０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５０Ｈ７８Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９６３（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２０−７８°（ｃ０．４０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９６（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２５（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４４（ｍ，８−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９９（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８０（ｄｄ，２−Ｈ），２．９５（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３０（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５２（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６６（ｄｄ，４−Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４２（ｄ，１’−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．７９（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），５．３６（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．１９（ｄｔ，ＰｈＣＨ＝ＣＨ），６．５０（ｄ，ＰｈＣＨ＝ＣＨ），７．２６（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６３（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例４９
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（３−フェニル−２−プロピニル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−フェニル−２−プロピニル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例４７と同様の方法で、ｔｒａｎｓ−シンナムアルデヒドの代わりにフェニルプロパルギルアルデヒドを用いて、実施例３１の化合物３０ｍｇから標記化合物２０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５２Ｈ８２Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １００７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２０−６７°（ｃ０．４０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９５（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２７（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４７（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．５７（ｍ，８−Ｈ），１．５７（ｍ，１６−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８８（ｍ，１６−Ｈ），２．００（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），３．１６（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２０（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．２５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４２（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８６（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．８３（ｄ，１”−Ｈ），４．９７（ｄｄｑ，１４−Ｈ），５．２７（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．４２（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例５０
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（３−フェニル−２−プロピニル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−フェニル−２−プロピニル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例４９の化合物２０ｍｇから標記化合物１４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５０Ｈ７６Ｎ２Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９６１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２３−７１°（ｃ０．２５，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９８（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２７（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５１（ｍ，８−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９９（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），２．９４（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．３５（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６１（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４１（ｄ，１’−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），４．９０（ｄｄｑ，１４−Ｈ），５．４１（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．４２（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６４（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例５１
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−（３−（ピリジン−４−イル）プロピル）−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−（ピリジン−４−イル）プロピル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例４７と同様の方法で、ｔｒａｎｓ−シンナムアルデヒドの代わりに３−（ピリジン−４−イル）プロパナールを用いて、実施例３１の化合物３０ｍｇから標記化合物３０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５１Ｈ８５Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０１２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２−７０°（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９４（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２４（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５８（ｍ，８−Ｈ），１．５８（ｍ，１６−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．００（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８１（ｄｄ，２−Ｈ），３．１０（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２３（ｍ，５’−Ｈ），３．２４（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．３８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４７（ｄ，１’−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．８１（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），５．１９（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１０（ｄｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．４８（ｄｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ）．
実施例５２
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−（３−（ピリジン−４−イル）プロピル）−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−（ピリジン−４−イル）プロピル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例５１の化合物３０ｍｇから標記化合物２４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４９Ｈ７９Ｎ３Ｏ１６
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９６６（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２０−８４°（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９５（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２４（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４３（ｍ，８−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９８（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），２．９５（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．３１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６２（ｄｄ，４−Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４２（ｄ，１’−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．７７（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），５．３１（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１０（ｄｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），８．４８（ｄｄ，ｐｙｒｉｄｉｎｅ），９．６３（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例５３
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−１１−（３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピル）−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例４７と同様の方法で、ｔｒａｎｓ−シンナムアルデヒドの代わりに３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロパナールを用いて、実施例３１の化合物３０ｍｇから標記化合物３０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５９Ｒ９２Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １１１７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２２−５７°（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９３（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，６’−Ｈ），１．２０（ｄ，１５−Ｈ），１．４１（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６４（ｍ，１６−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．８６（ｍ，Ｃ６Ｈ４（ＣＨ２）３），１．９０（ｍ，１６−Ｈ），２．００（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８１（ｄｄ，２−Ｈ），３．１１（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２０（ｍ，４’−Ｈ），３．２０（ｍ，５’−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４０（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５６（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４７（ｄ，１’−Ｈ），４．５１（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５８（ｄ，４”−Ｈ），４．７５（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），５．０７（ｓ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），５．１９（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．９０（ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．１５（ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．３６（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例５４
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−１１−（３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピル）−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例５３の化合物３０ｍｇから標記化合物２２ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５７Ｈ８６Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０７１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ１９−７３°（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９５（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｄ，１５−Ｈ），１．４１（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４６（ｍ，８−Ｈ），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．７７（ｍ，Ｃ６Ｈ４（ＣＨ２）３），１．９９（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６６（ｍ，Ｃ６Ｈ４（ＣＨ２）３），２．７９（ｄｄ，２−Ｈ），２．９５（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３３（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５７（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６３（ｄｄ，４−Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４２（ｄ，１’−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５８（ｄ，４”−Ｈ），４．７１（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），５．０７（ｓ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ２），５．３１（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），６．８８（ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．１５（ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．３６（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６３（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例５５
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−１１−（３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル）−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例４７と同様の方法で、ｔｒａｎｓ−シンナムアルデヒドの代わりに３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロパナールを用いて、実施例３１の化合物３０ｍｇから標記化合物３３ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５６Ｈ８９Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０９２（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  「α］Ｄ２１−６０°（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９４（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１１（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２３（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４２（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．５９（ｍ，８−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９４（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），２．００（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８１（ｄｄ，２−Ｈ），３．０４（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．１０（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２４（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．３８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９４（ｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＯＣＨ３），４．４８（ｄ，１’−Ｈ），４．５０（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．８０（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），５．１９（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．２１（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．３５（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．００（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．６５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）．
実施例５６
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−１１−（３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル）−８−メチル−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例５５の化合物３３ｍｇから標記化合物２４ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５４Ｈ８３Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０４６（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ１８−７６°（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９５（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１５（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２４（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．４４（ｍ，８−Ｈ），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９５（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），１．９９（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８０（ｄｄ，２−Ｈ），２．９６（ｄｄ，１６−Ｈ），３．０３（ｍ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−（ＣＨ２）３），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５１（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６３（ｄｄ，４−Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９４（ｓ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ−ＯＣＨ３），４．４３（ｄ，１’−Ｈ），４．４８（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．７７（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．８５（ｄ，１”−Ｈ），５．３１（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．１８（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．２１（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），７．３５（ｄｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．００（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），８．６５（ｄ，ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ），９．６３（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例５７
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（３−フェニルプロピオニル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−フェニルプロピオニル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例３１の化合物３０ｍｇにジクロロメタン０．６ｍｌを加え溶解し、氷冷下、トリエチルアミン１７μｌ、３−フェニルプロピオニルクロライド６μｌを加え１時間攪拌した。反応液にクロロホルム５ｍｌ、水５ｍｌを加え、有機層を分離した後、水層をクロロホルム１０ｍｌで２回抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水１０ｍｌ、飽和食塩水１０ｍｌで順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さを分取用ＴＬＣ（酢酸エチル−メタノール−アンモニア水（３０：１：０．１））で精製した後、さらに分取用ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール−アンモニア水（２０：１：０．１））で精製し、標記化合物２０ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５２Ｈ８４Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０２５（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２１−２６°（ｃ０．４０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９９（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．０９（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２１（ｄ，１５−Ｈ），１．４１（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５０（ｂｒ  ｄｄ，７−Ｈ），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．７４（ｍ，８−Ｈ），１．９９（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７８（ｄｄ，２−Ｈ），３．０７（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２１（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２２（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２３（ｍ，４’−Ｈ），３．２４（ｍ，５’−Ｈ），３．３４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５０（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７８（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５１（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５４（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．５５（ｄ，１’−Ｈ），４．５８（ｄ，４”−Ｈ），４．８５（ｄ，１”−Ｈ），５．１４（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２０（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例５８
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−９−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−１１−（３−フェニルプロピオニル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２が水酸基、Ｒ３が３−フェニルプロピオニル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例５７の化合物２０ｍｇから標記化合物１５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５０Ｈ７８Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９７９（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２０−３７°（ｃ０．４０，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９９（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１１（ｄ，６’−Ｈ），１．１４（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２２（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５３（ｍ，８−Ｈ），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９８（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．７６（ｄｄ，２−Ｈ），２．８９（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２２（ｍ，４’−Ｈ），３．２２（ｍ，５’−Ｈ），３．２８（ｄｄ，２’−Ｈ），３．４６（ｄｄ，４−Ｈ），３．６１（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．７３（ｂｒ  ｄ，９−Ｈ），３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．４７（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５０（ｄｄｑ，１４−Ｈ），４．５８（ｄ，４”−Ｈ），４．８５（ｄ，１”−Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ），７．２０（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．５９（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例５９
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２が水素原子及びＲ１５がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例４と同様の方法で、実施例１７の化合物３０５ｍｇから標記化合物４１ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５５Ｈ９０Ｎ２Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０６７（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２７−６５°（ｃ０．６１，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９０（ｄ，１８−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１２（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１７（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１９（ｄ，６’−Ｈ），１．２３（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９７（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．００（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．５３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．５９（ｔ，Ｐｈ（ＣＨ２）４），２．８３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２５（ｓ，１７−ＯＣＨ３），３．４１（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５１（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５９（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８８（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４７（ｄ，１’−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．７７（ｍ，９−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），４．９１（ｍ，１４−Ｈ），５．２０（ｍ，３−Ｈ），７．１５（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２５（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例６０
（−）−（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１４Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−４−メトキシ−８−メチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１−アザ−ペンタデカン−１４−オライド（式（ＩＸ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ３が４−フェニルブチル基、Ｒ８がアセチル基及びＲ９がプロピオニル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例５９の化合物４１ｍｇから標記化合物２９ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５３Ｈ８４Ｎ２Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０２１（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２６−６０°（ｃ１．５５，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９１（ｄ，１８−Ｈ），１．０８（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｄ，６’−Ｈ），１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．１８（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２５（ｄ，１５−Ｈ），１．４０（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），１．９３（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．００（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．１６（ｍ，６−Ｈ），２．５４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．８１（ｄｄ，２−Ｈ），２．９３（ｄｄ，１６−Ｈ），３．２１（ｍ，４’−Ｈ），３．２１（ｍ，５’−Ｈ），３．２１（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．３４（ｄｄ，２’−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９１（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．４９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｄｄ，９−Ｈ），４．８２（ｍ，１４−Ｈ），４．８４（ｄ，１”−Ｈ），５．３４（ｍ，３−Ｈ），７．１６（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２５（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６２（ｓ，１７−Ｈ）．
実施例６１
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１５Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８，１１−ジメチル−１２−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１，１２−ジアザ−ヘキサデカン−１５−オライド（式（ＸＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１０、Ｒ１５が共にメチル基、Ｒ１１が４−フェニルブチル基及びＲ１２がアセチル基で表される化合物）及び
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１５Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８，１２−ジメチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１，１２−ジアザ−ヘキサデカン−１５−オライド（式（ＸＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１０が４−フェニルブチル基、Ｒ１１、Ｒ１５が共にメチル基及びＲ１２がアセチル基で表される化合物）の製造法
実施例３と同様の方法で、メチルアミン塩酸塩の代わりに１−メチル−２−（４−フェニルブチル）ヒドラジン・二塩酸塩を用いて、実施例２の化合物７８８ｍｇから標記化合物を約１：１の混合物（特定シグナルの強度に従って測定）として７１ｍｇ得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５８Ｈ９５Ｎ３Ｏ１９
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １１３８（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９３，０．９５（ｄ，１９−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０２（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．２２，２．２７（ｓ，１１−ＮＣＨ３，１２−ＮＣＨ３），２．４４（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１５（ｔ，４’−Ｈ），３．１７，３．２１（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．１９（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２４，３．２５（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．３７（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．５８（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８４，３．８７（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．６８，４．７１（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．８６，５．０５（ｍ，１５−Ｈ），４．９６，５．００（ｄｄ，２’−Ｈ），５．２５（ｍ，３−Ｈ），７．１９（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例６２
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１５Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８，１１−ジメチル−１２−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１，１２−ジアザ−ヘキサデカン−１５−オライド（式（ＸＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１０、Ｒ１５が共にメチル基、Ｒ１１が４−フェニルブチル基及びＲ１２が水素原子で表される化合物）及び
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１５Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−４−メトキシ−８，１２−ジメチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１，１２−ジアザ−ヘキサデカン−１５−オライド（式（ＸＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１０が４−フェニルブチル基、Ｒ１１、Ｒ１５が共にメチル基及びＲ１２が水素原子で表される化合物）の製造法
実施例７と同様の方法で、実施例６１の化合物７０ｍｇから標記化合物を約１０：７．７の混合物として５１ｍｇ得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５６Ｈ９３Ｎ３Ｏ１８
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０９６（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９４，０．９６（ｄ，１９−Ｈ），１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．１４，１．１６（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．６９（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．２３，２．２６（ｓ，１１−ＮＣＨ３，１２−ＮＣＨ３），２．５４，２．５５（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．２１，３．２５（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．２６（ｓ，１８−ＯＣＨ３），３．３３，３．４２（ｂｒ  ｄ，４−Ｈ），３．６２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．８６，３．８９（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４３，４．４９（ｄ，１’−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８４，４．８５（ｄ，１”−Ｈ），４．８７，５．０１（ｍ，１５−Ｈ），５．０１，５．０７（ｍ，９−Ｈ），５．３１（ｍ，３−Ｈ），７．１８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２６（ｍ，Ｃ６Ｈ５）．
実施例６３
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１５Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−４−メトキシ−８，１１−ジメチル−１２−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１，１２−ジアザ−ヘキサデカン−１５−オライド（式（ＸＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１０がメチル基及びＲ１１が４−フェニルブチル基で表される化合物）及び
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１５Ｒ）−９−アセトキシ−５−［４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−ホルミルメチル−４−メトキシ−８，１２−ジメチル−１１−（４−フェニルブチル）−３−プロピオニルオキシ−１１，１２−ジアザ−ヘキサデカン−１５−オライド（式（ＸＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１０が４−フェニルブチル基及びＲ１１がメチル基で表される化合物）の製造法
実施例５と同様の方法で、実施例６２の化合物５０ｍｇから標記化合物を約１０：８．７の混合物として４８ｍｇ得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ５４Ｈ８７Ｎ３Ｏ１７
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  １０５０（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９５，０．９７（ｄ，１９−Ｈ），１．０８，１．０９（ｄ，６”−Ｈ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．７０（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．１８，２．２６（ｓ，１１−ＮＣＨ３，１２−ＮＣＨ３），２．５４，２．５６（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），３．１７（ｔ，４’−Ｈ），３．５６，３．６０（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．９４（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），４．４０，４．４４（ｄ，１’−Ｈ），４．５１（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５９（ｄ，４”−Ｈ），４．８４，４．８６（ｄ，１”−Ｈ），４．８２，４．９８（ｍ，１５−Ｈ），４．８５，５．１０（ｍ，９−Ｈ），５．３８，５．４４（ｍ，３−Ｈ），７．１８（ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．２７（ｍ，Ｃ６Ｈ５），９．６３，９．６５（ｓ，１８−Ｈ）．
実施例６４
（−）−（１Ｒ）−１−メチル−３−ヒドロキシプロピル（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−９−アセトキシ−５−［２−Ｏ−アセチル−４−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−４−Ｏ−プロピオニル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシル）−３，６−ジデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−６−（２，２−ジメトキシエチル）−１０−ヒドロキシ−４−メトキシ−８−メチル−３−プロピオニルオキシデカノエート（式（ＩＩＩ）において、Ｒ１がプロピオニル基、Ｒ２がアセトキシ基、Ｒ８がアセチル基、Ｒ９がプロピオニル基、Ｒ１２がアセチル基、Ｒ１３がジメトキシメチル基及びＸがヒドロキシメチル基で表される化合物）の製造法
実施例２の化合物３００ｍｇをエタノール６ｍｌに溶解し、ナトリウムボロヒドリド１２ｍｇを加え、氷冷下で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル３０ｍｌ、１０％塩化アンモニウム水溶液１５ｍｌを加え、有機層を分離した。有機層を飽和重曹水１５ｍｌ、飽和食塩水１５ｍｌで順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（８０：１〜６０：１））で精製し、標記化合物２５ｍｇを得た。
本化合物の理化学的性状
（１）  分子式  ：  Ｃ４７Ｈ８１ＮＯ２１
（２）  マススペクトル（ＦＡＢ）：  ｍ／ｚ  ９９６（Ｍ＋Ｈ）＋
（３）  比旋光度  ：  ［α］Ｄ２５−９１°（ｃ１．０５，ＣＨＣｌ３）
（４）  １Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ０．９２（ｄ，８−ＣＨ３），０．９９（ｍ，７−Ｈ），１．０７（ｄ，６”−Ｈ），１．１３（ｔ，３−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２０（ｔ，４”−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ３），１．２１（ｄ，６’−Ｈ），１．２８（ｄ，ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ），１．４２（ｓ，３”−ＣＨ３），１．５５（ｍ，１７−Ｈ），１．５８（ｍ，８−Ｈ），１．６８（ｄｄ，２”−Ｈａｘ），２．０３（ｓ，３”−ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，２’−ＯＣＯＣＨ３），２．１０（ｓ，９−ＯＣＯＣＨ３），２．４３（ｓ，３’−Ｎ（ＣＨ３）２），２．６２（ｔ，３’−Ｈ），２．６３（ｄｄ，２−Ｈ），２．７３（ｄｄ，２−Ｈ），３．１５（ｔ，４’−Ｈ），３．１５（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．２０（ｄ，２”−Ｈｅｑ），３．２６（ｓ，ＣＨ（ＯＣＨ３）２），３．４９（ｄｄ，４−Ｈ），３．５２（ｓ，４−ＯＣＨ３），３．６８（ｄ，ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ），３．８３（ｂｒ  ｄ，５−Ｈ），３．９９（ｄｄ，１０−Ｈ），４．２７（ｄｄ，１０−ＯＨ），４．４９（ｄｑ，５”−Ｈ），４．５７（ｄ，４”−Ｈ），４．６５（ｄ，１’−Ｈ），４．８１（ｄ，１”−Ｈ），４．９７（ｄｄ，２’−Ｈ），５．０７（ｄｄｑ，ＯＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ），５．３３（ｂｒ  ｄｄ，３−Ｈ）．
上記の実施例で得られた化合物の構造式を以下に示す。
2003072589.tif 000018
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試験例１      抗菌活性試験
実施例１９及び２５の化合物のｉｎ  ｖｉｔｒｏ抗菌活性を、日本化学療法学会標準法（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、２９巻、７６〜７９頁、１９８１年）を参考に、次のように測定した。また、比較としてミオカマイシン（ＭＯＭ）の抗菌活性を同様に測定した。
６４００μｇ／ｍｌになるようメタノールに溶解した各被験薬溶液について、メタノールによる２倍段階希釈液を調製した。調製した被験薬溶液各２００μｌをシャーレに入れ、５％馬無菌脱繊維血液、１５μｇ／ｍｌ  β−Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ−ａｄｅｎｉｎｅ  ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ、２．５μｇ／ｍｌ  Ｈｅｍｉｎをそれぞれ添加した感受性測定用寒天培地１０ｍｌを分注後混釈して被験薬含有寒天平板を作製した。被験菌を所定の菌量含有するよう調製した感受性測定用液体培地の一定量を、ミクロプランター（佐久間製作所）により被験薬含有寒天平板に接種し、接種後３７℃にて約２０時間培養した。培養後、平板上の被験菌の発育の有無を肉眼で観察し、発育が認められない最小濃度を各被験菌に対する被験薬の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）とした。結果を表１に示した。
2003072589.tif 000024
本発明の実施例１９及び２５の化合物は、ＭＯＭより優れた抗菌活性を示した。また、特に例示はしないが、ロイコマイシン類１６員環マクロライドを化学修飾した１６員環ジアザライドも優れた抗菌活性を示すことを本発明者らは別途確認した。
試験例２      肝臓ホモジネート処理後の抗菌活性
実施例１９の化合物のマウス肝臓ホモジネート処理後の抗菌活性を次のように調べた。また、比較としてＭＯＭの抗菌活性を同様に調べた。マウスより肝臓を採取し、リン酸バッファーを加え５％ホモジネートを作製した。１５０μｇ／ｍｌになるようメタノールに溶解した被験薬５０μｌをマウス肝臓ホモジネート１．４５ｍｌに加え、３７℃にて反応させた。反応開始時、１０、２０及び４０分後に反応液の一部を採取し、アセトニトリル溶液を一定量添加して被験薬の濃度測定のためのバイオアッセイ用検体とした。このバイオアッセイ用検体の一定量を８ｍｍ径ペーパーディスクに浸透させた後、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｌｕｔｅｕｓ  ＡＴＣＣ９３４１を所定の菌量含有するよう懸濁調製した寒天平板上に置き、それら平板を３７℃にて約２０時間培養した。培養後ペーパーディスク周囲に認められたＭｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｌｕｔｅｕｓ  ＡＴＣＣ９３４１の発育阻止円径をデジタルノギスで測定した。また、マウス肝臓ホモジネートにて希釈調製した既知濃度の被験薬標準液についても同様に処理した。標準液の濃度と発育阻止円径から描かれる検量線を基に各時間の検体中の残存活性を算出し、反応開始時の抗菌活性と比較した。
この結果、ＭＯＭは反応開始時と比較して、反応開始後１０、２０及び４０分の時点で明らかな抗菌活性の低下が認められた。一方実施例１９の化合物は、反応開始後４０分においても抗菌活性の低下は全く認められなかった。
産業上の利用可能性
本発明により提供される新規１５員環アザライドおよび１６員環ジアザライド誘導体は優れた抗菌活性を有しており、各種の微生物感染症の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用である。
また、本発明により、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を経由して一般式（Ｉ）で表される新規１５員環アザライド及び一般式（ＩＩ）で表される新規１６員環ジアザライド誘導体などの１５〜２１員環マクロラクトンを高収率かつ経済的に製造できる。
【国際調査報告】
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2003072589.tif 000038
2003072589.tif 000039
2003072589.tif 000040
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