(57)【要約】本発明は、生体内における、活性酸素種あるいはフリーラジカル等による酸化ストレスを低減することにより、疾患の発生あるいは増悪を予防する事ができ、しかも安全性の高い抗酸化組成物を提供する。酸化型補酵素Ｑおよび／または還元型補酵素Ｑを含有する組成物を用いることにより、正常および糖尿病動物において尿中の８ハイドロキシデオキシグアノシン量が減少し、糖尿病ラット膵臓の病理組織学的検索において酸化ストレスによる組織変性も防げることを共に確認し、体内の酸化ストレスが低減できることを見いだした。本発明に従えば、補酵素Ｑを有効成分とする組成物を用いて、生体内酸化ストレスを低減することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）；
2003032968.tif 000007
（式中、ｎは１〜１２の整数を表す）および／または下記式（２）；
2003032968.tif 000008
（式中、ｎは１〜１２の整数を表す）で表される補酵素Ｑを有効成分とする酸化ストレス低減用抗酸化組成物。
【請求項２】
補酵素Ｑが補酵素Ｑ１０である請求の範囲第１項記載の組成物。
【請求項３】
補酵素Ｑの含有量が０．００１〜９９重量％である請求の範囲第１項記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、生体内の酸化ストレスを低減できる抗酸化組成物に関する。
背景技術
生体内の酸化ストレス、即ち、活性酸素種（ヒドロキシラジカル、アルコキシラジカル、ヒドロペルオキシラジカル、ペリオキシラジカル、鉄−酸素錯体、スーパーオキシド、過酸化水素、ヒロドペルオキシド、一重項酸素、オゾン）あるいはフリーラジカル（脂質ラジカルなど）などによる疾患への悪影響が、近年、明らかになってきている。最もよく知られているものとして、動脈硬化に対する血漿中低密度リポ蛋白質（ＬＤＬ）の酸化起因説がある。これは、酸化ＬＤＬ、即ち、酸化ストレスにより脂質酸化を受けたＬＤＬが、マクロファージの泡沫化を引き起こし、動脈硬化の引き金になるという説であるが、多くの研究者により肯定的な報告がなされている。動脈硬化については、抗酸化活性を示すコレステロール低下薬であるプロブコールが有効性を示していることも、この説を強く支持している。また、動脈硬化以外にも、発ガン、脳虚血、肝障害などに対する酸化ストレスの影響が知られており、更には、糖尿病、神経疾患、腎臓病、肝硬変、関節炎、未熟児網膜症、眼球ぶどう膜炎、網膜鉄錆症、老人性白内障、放射線治療時の副作用的障害、アスベスト症、喫煙性気管支損傷、制癌剤副作用障害、脳浮腫、肺浮腫、足浮腫、脳梗塞、溶血性貧血、早老症、癲癇、アルツハイマー病、ダウン症候群、パーキンソン病、ベーチェット病、クローン病、川崎病、ウェーバー・クリスチャン病、膠原病、進行性全身性硬化症、ヘルペス性皮膚炎、免疫不全症候群など多くの疾患に対する関連が報告されている。もともと、酸化ストレスとなる活性酸素種は、生体防御の面から考えれば必要不可欠な物質であったが、食生活の変化に伴う生体内抗酸化物質の減少、あるいはフリーラジカルの発生源となり易い脂質量の増加などにより過剰な酸化ストレスが生体内に存在することが多くなった。多くの研究により、この酸化ストレスが多くの疾患の引き金あるいは増悪因子として働いていることは、ほぼ間違いないと考えられている。このような疾患に対して、酸化ストレスを解消する能力があると考えられている抗酸化剤（ラジカル捕捉剤）の有用性は古くから検討されてきており、ラジカル消去能を示す抗炎症剤が開発されてきている。また、近年、抗酸化作用を示す新規物質（ラジカット）が医薬品として認められたように、酸化ストレスを低減することの有用性は明らかであるといえる。しかし、これらの物質は医薬品であるため、誰でもが使えるというわけではない。容易に使用できる物質として、サプリメントなどに用いられている抗酸化物質などがある。即ち、ビタミンＥ、ビタミンＣ、コルチゾール、β−カロチン、ビタミンＡ、ＢＨＡ（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）、ＢＨＴ（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール）、７，８−ベンゾフラボン、銅、３，５−ジイソプロピルサリシレート等であるが、その有用性は未だ明確なものではない。逆に、これらの抗酸化物質の有効性を高める事を目的として大量投与が行われた場合には、副作用が報告されている。例えば、ビタミンＥについては、腎透析患者に対する臨床試験の結果が最近報告された（Ｌａｎｃｅｔ、３５６、１２１３−１２１８、２０００）。腎透析患者では、循環器疾患による死亡率が腎透析を受けてい���いヒトと比較すると５〜２０倍高く、その一因として酸化ストレスの関与が考えられている。本研究では、患者に１日８００ＩＵのビタミンＥ（通常使用量の８０〜１００倍）を投与したところ、循環器疾患の併発率が１０〜２０％低下したことを報告しているが、同時に副作用として脳内出血のリスクが６３％増加し、２例の患者が出血性疾患で死亡した。本報告では、ビタミンＥにより確かに酸化ストレスに起因した循環器疾患の併発率を減少させる事ができたものの、同時にビタミンＥの副作用による危険性を示し、ビタミンＥの使用については副作用の観点から更なる研究が必要であると述べている。ビタミンＥの大量投与による副作用としては、１９８５年に新生児死亡が多発したため、アメリカ新生児委員会からビタミンＥ大量投与中止勧告が出されている。この時、経口投与により発生した敗血症、壊死性大腸炎などの副作用は、ビタミンＥの過剰摂取によるものと考えられた。また、静脈内投与によって起こった副作用は、ビタミンＥの懸濁に用いられた界面活性剤との相乗的な結果であると考えられている（Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  Ｆｅｔｕｓ  ａｎｄ  Ｎｅｗｂｏｒｎ  Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ、７６、３１５、１９８５；Ｄ．Ｌ．Ｐｈｅｌｐｓ、Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．４６、１８７、１９８７）。更に、ビタミンＣおよびビタミンＡについても、その生体での効果には疑問が投げかけられており、更には、副作用も指摘されている（加藤邦彦、実験医学、４、１１１６、１９８６；Ｙ．Ｏｙａｎａｇｉ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２５、１４７３、１９７６）。このように、試験管内（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）では強い抗酸化活性を示す物質が、必ずしも生体内では有効な活性を安全に示していない例が多いのが現状である。これら抗酸化剤による疾患の治療の大きな問題は、抗酸化剤により酸化ストレスを低減することにより、疾患の発生、増悪が抑制できる事が期待されるにも関わらず、有効性を示す可能性のある投与量、即ち、大量の投与では副作用がより多くの確率のもとに発生することである。安全率が高く、安心して使用できる生体内酸化ストレス低減作用物質（抗酸化物質）は、いまのところ見つかっていない。
発明の要約
本発明の目的は、生体内の酸化ストレスを低減でき、なおかつ安全性に優れた抗酸化物質を提供することである。
本発明者らは上記課題を解決すべく研究した結果、極めて安全性の高い酸化型補酵素Ｑおよび還元型補酵素Ｑに生体内の酸化ストレスを低減する抗酸化効果があることを見出した。
つまり、本発明は、補酵素Ｑを有効成分とする酸化ストレス低減用抗酸化組成物に関するものである。
発明の詳細な開示
本発明の組成物は、下記式（１）；
2003032968.tif 000002
（式中、ｎは１〜１２の整数を表す）および／または下記式（２）；
2003032968.tif 000003
（式中、ｎは１〜１２の整数を表す）で表される補酵素Ｑを有効成分とする酸化ストレス低減用抗酸化組成物である。
補酵素Ｑは、細菌から哺乳動物まで広く生体に分布する必須成分であり、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として存在していることが知られている。補酵素Ｑは、ミトコンドリア内において酸化と還元を繰り返すことで電子伝達系における伝達成分としての機能を担っているほか、還元型補酵素Ｑは試験管内で抗酸化作用を示すことが知られている。ヒトでは、補酵素Ｑの側鎖が繰り返し構造を１０個持つ補酵素Ｑ１０が主成分である。還元型補酵素Ｑ１０は試験管内で抗酸化活性を示すが、酸化型補酵素Ｑ１０は抗酸化活性を示さない。しかし、酸化型補酵素Ｑ１０は、生体内で還元酵素により還元型に変換されると考えられている。
補酵素Ｑ１０の重要な特徴として、その安全性が高いことが挙げられる。ラットに対する慢性毒性試験では、１２００ｍｇ／ｋｇ／日、５２週間の連日投与でも、全く毒性的影響はなかったことが報告されている（Ｋ．Ｄ．Ｗｉｌｌｉａｍｓ、ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．４７  ３７５６−３７６３、１９９９）。１２００ｍｇ／ｋｇ／日は、ヒト（体重５０ｋｇ）に換算すると６０ｇ／日となる。健康食品として欧米で用いられている補酵素Ｑ１０の常用量が１００〜３００ｍｇ／日であるので、補酵素Ｑ１０は非常に安全率の高いサプリメント素材であることが判る。
補酵素Ｑは、下記式（１）；
2003032968.tif 000004
（式中、ｎは１〜１２の整数を表す）および／または下記式（２）；
2003032968.tif 000005
（式中、ｎは１〜１２の整数を表す）で表される。式（１）は酸化型補酵素Ｑであり、式（２）は還元型補酵素Ｑである。
本発明で使用できる補酵素Ｑは、前記式（１）および式（２）で表されるように、側鎖の繰り返し単位（式中ｎ）が１〜１２のものを使用することが出来るが、なかでも側鎖繰り返し単位が１０のもの、すなわち補酵素Ｑ１０が特に好適に使用できる。
酸化型補酵素Ｑおよび還元型補酵素Ｑを得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により補酵素Ｑを得た後、クロマトグラフィーにより溶出液中の酸化型補酵素Ｑ区分あるいは還元型補酵素Ｑ区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。酸化型補酵素Ｑを得たい場合には、公知の方法により得ることができる。還元型補酵素Ｑを得る場合には、必要に応じて上記補酵素Ｑに対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記補酵素Ｑを還元して、還元型補酵素Ｑとした後に、クロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度補酵素Ｑに上記還元剤を作用させる方法によっても還元型補酵素Ｑを得ることが出来る。
本発明の組成物においては、補酵素Ｑとしては、還元型と酸化型をそれぞれ単独で用いてもよいし、酸化型と還元型の混合物として用いてもよい。補酵素Ｑ１０の場合、酸化型単独よりも還元型を含有する方が経口吸収性が良好なので（ＷＯ９８／０７４１７号公報）、経口剤として用いる場合は、還元型を含有する補酵素Ｑ１０を用いるのが好ましい。この場合、経口吸収性の観点より、補酵素Ｑ１０全量中の還元型補酵素Ｑ１０の割合は２０重量％以上が好ましく、より好ましくは４０重量％以上であり、さらに好ましくは６０重量％以上である。上限は、特に制限されないが、一般に９９重量％以下である。
本発明の組成物における補酵素Ｑの総含有量は特に限定されないが、有効性の観点より、好ましくは０．００１重量％以上、９９重量％以下、より好ましくは０．０１重量％以上、２０重量％以下である。
本発明の組成物は、補酵素Ｑ以外にも医学上あるいは食品衛生法上等、許容される各種添加剤を含むことが出来る。また、各種疾患の対策として用いられる場合には、疾患に対する薬剤と併用することもできる。更に、他の抗酸化物質あるいは健康食品素材、栄養補助食品素材、ビタミンなどを含ませることも出来る。なお、還元型補酵素ＱとビタミンＥを併用する事は、還元型補酵素ＱにビタミンＥを再生する能力が知られている事から、相乗的な作用を示すことが期待される。
本発明の組成物の投与形態は、液状、固体状のいずれの形態であってもよく、投与方法は、経口、注射、点鼻、点眼、坐剤による投与、補酵素Ｑ含有食品を食するなど、様々な方法を用いることができる。一般的には、経口による投与が投与量などの点から最も有効であると考えられるが、局部的な疾患などに用いる場合、あるいは経口投与が困難である場合など、経口以外の投与方法で本発明の組成物を投与することは何ら問題はない。例えば、糖尿病性網膜症の予防を目的とした点眼剤、栄養物の経口摂取が困難な患者あるいは老人、幼児などへの坐剤、皮膚疾患のための外用剤などが考えられるが、これらに限定されるわけではない。
本発明の組成物は、補酵素Ｑを有効成分として含有させ、必要に応じて、各種添加剤等を加えて製造することができる。
本発明の組成物を経口投与する場合の投与量は、補酵素Ｑの量として、生体の体重１ｋｇ当たり０．１ｍｇ／日以上、５００ｍｇ／日以下であるのが好ましい。更に好ましくは、１ｍｇ／日以上、１００ｍｇ／日以下であり、最も好ましくは、２ｍｇ／日以上、７５ｍｇ／日以下である。
本発明の組成物は、生体内の酸化ストレスを低減する抗酸化作用を有する。このような生体内での補酵素Ｑの抗酸化作用は、本発明によって初めて見い出されたものである。このことから、本発明の組成物は、酸化ストレスに伴う疾患の治療および／または予防に有用である。
また上記したように、補酵素Ｑの１種である補酵素Ｑ１０は安全性が高いことから、補酵素Ｑ１０を含有する組成物を生体内で使用しても副作用等の心配はない。このような性質は、同じく抗酸化作用を有することが知られているビタミンＥにはなく、本発明の組成物の優れた特徴として挙げることができる。
発明を実施するための最良の形態
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
生体内の酸化ストレスの低減効果を、酸化ストレスマーカーとして有用性の高い尿中８ハイドロキシデオキシグアノシン（８ＯＨ−ｄＧ）を用いて評価した。本物質は、酸化ストレスによる核酸損傷の結果として生成する物質であり、更なる代謝を受けることなく尿中に排泄される。このことより、生体内の酸化ストレスの量と８ＯＨ−ｄＧの排泄量は密接な関係があると考えられている。尿中の本物質の量を減らすことは、即ち、生体中の酸化ストレスを減少させ、核酸の損傷を防いだということに他ならない。
（実施例１）  正常ラットに対する酸化ストレス低減効果
ＳＤ系ラット（６週齢、雄）に、酸化型補酵素Ｑ１０あるいは還元型補酵素Ｑ１０（但し、約２重量％の酸化型補酵素Ｑ１０を含む）の大豆油溶液を１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの投与量で、４週間経口投与した。４週間後に尿を採取し、尿中の８ＯＨ−ｄＧ量をＥＬＩＳＡキット（日本老化制御研究所）により定量した。その結果を図１に示した。溶媒対照群に比較して（溶媒対照群の尿中８ＯＨ−ｄＧ量を１００％として）、酸化型補酵素Ｑ１０投与群では、約６０％に尿中８ＯＨ−ｄＧ量が有意に減少していた。還元型補酵素Ｑ１０投与群では、８ＯＨ−ｄＧ量は有意に減少して約４０％であった。
（実施例２）  糖尿病自然発症ラットに対する酸化ストレス低減効果
糖尿病を自然発症し、生体内の酸化ストレスにより膵臓の組織変性を誘発するＧＫラットを用いて、還元型および酸化型補酵素Ｑ１０の生体内酸化ストレス低減効果を評価した。ＧＫラット（５週齢、雄、各群ｎ＝４）に、還元型補酵素Ｑ１０（但し、約２重量％の酸化型補酵素Ｑ１０を含む）あるいは酸化型補酵素Ｑ１０を０．１重量％含有する飼料（ＣＥ−２、日本クレア社製）を自由摂取させた。また、補酵素Ｑ１０を含有しない上記飼料を自由摂取させたものを対照とした。２および４週間後に尿を採取し、尿中の８ＯＨ−ｄＧ量を実施例１と同様にして定量した。その結果を図２に示す。還元型補酵素Ｑ１０投与群では、投与２週間後で尿中の８ＯＨ−ｄＧ値が対照群に比較して約４０％と有意に低値を示し、４週間後も同程度の値を維持していた。酸化型補酵素Ｑ１０投与群では、２週目で対照群の５８％、４週目では対照群の５２％と還元型補酵素Ｑ１０よりは高値であるものの、対照群に比較して有意に尿中８ＯＨ−ｄＧ値を低下させた。
（参考例１）  糖尿病自然発症ラットに対するビタミンＥの酸化ストレス低減効果
実施例２と同様の試験系でＧＫラットを用いて、代表的な抗酸化剤であるビタミンＥの酸化ストレス低減活性を評価した。ビタミンＥも補酵素Ｑ１０と同様に、餌中に０．１重量％の割合で混合し、ＧＫラットに自由摂取させ、２および４週間後の尿中８ＯＨ−ｄＧ量を定量した。その結果を図２に示す。ビタミンＥ投与群では、投与２週間後の尿中８ＯＨ−ｄＧ量は、対照群と比較して約８０％であり、低下傾向を示したに留まった。４週間後は５１％と有意な低下を示した。実施例２の補酵素Ｑ１０投与群に比較すると、２週間後の低下効果は、還元型および酸化型のどちらよりも弱く、４週間後の効果は、酸化型補酵素Ｑ１０と同程度ではあるが、還元型補酵素Ｑ１０よりは弱いことが判った。また、今回の結果より、ビタミンＥの抗酸化活性は、補酵素Ｑ１０に比較して発現するのに時間がかかることが示唆された。
（実施例３）  糖尿病自然発症マウスに対する酸化ストレス低減効果
ＧＫラットと同様に糖尿病を自然に発症し、血糖値がＧＫラットよりも高くなるＫＫ−Ａｙマウスを用いて、酸化型および還元型補酵素Ｑ１０の酸化ストレス低減効果の用量依存性を評価した。ＫＫ−Ａｙマウスは、５週齢の雌を用い、各群ｎ＝１１で評価した。酸化型補酵素Ｑ１０あるいは還元型補酵素Ｑ１０（但し、約２重量％の酸化型補酵素Ｑ１０を含む）を精製飼料（日本クレア社製）にそれぞれ、０．０２重量％、０．１重量％および０．５重量％の割合で混合し、ＫＫ−Ａｙマウスに自由摂取させた。また、補酵素Ｑ１０を含有しない上記精製飼料を自由摂取させたものを対照とした。摂取４週間後に尿を採取し、尿中の８ＯＨ−ｄＧ量を実施例１と同様の方法で定量した。この結果を図３に示した。対照群に対して、還元型補酵素Ｑ１０および酸化型補酵素Ｑ１０は共に用量依存的な酸化ストレス低減作用を示した。還元型補酵素Ｑ１０投与群では、０．０２重量％の投与量で低下効果は弱かった（対照群の８２％）が、０．１重量％以上の投与量で有意な低下効果を示した（投与量０．１重量％：対照群の７３％、投与量０．５重量％：対照群の５６％）。酸化型補酵素Ｑ１０投与群では、有意差は付かなかったものの用量に依存した低下効果がみられ、０．５重量％投与群では対照群の７８％であった。
以上のように補酵素Ｑ１０による生体内酸化ストレス低減効果は、正常ラット、糖尿病自然発症ラットおよび糖尿病自然発症マウスのいずれでも確認された。また、いずれの試験でも、酸化型に比較して還元型による効果が強く、還元型補酵素Ｑ１０の有用性が期待される。
次に、実施例２で用いたＧＫラットは酸化ストレスにより膵臓の組織が損傷することが知られていることから、補酵素Ｑ１０の酸化ストレス低減によるＧＫラットの膵臓組織変性に対する防護効果を評価した。
（実施例４）  糖尿病自然発症ラットに対する組織保護効果
実施例１と同様の試験系を用いて、ＧＫラットの膵臓の組織変性に対する酸化型および還元型補酵素Ｑ１０（但し、約２重量％の酸化型補酵素Ｑ１０を含む）の防護効果を評価した。また、補酵素Ｑ１０を含有しない大豆油溶液を経口投与させたものを対照とした。当該補酵素Ｑ１０の投与を７週間行った後、膵臓を摘出して、組織変性の程度を病理組織学的に評価した。その結果を表１に示す。
2003032968.tif 000006
膵臓では、インスリン分泌で知られるランゲルハンス島の組織に繊維化が観察された。対照群では、＋２の繊維化（＋１よりも程度が甚だしい）が４例全例にみられたのに対し、還元型補酵素Ｑ１０投与群では、＋１が３例、＋２が１例と、繊維化の低減傾向がみられた。また、酸化型補酵素Ｑ１０投与群でも＋１が２例、＋２が２例であり、対照群に比較して、酸化ストレスによる組織変性が軽減していたが、還元型補酵素Ｑ１０投与群よりはやや保護効果が弱かった。
（参考例２）  糖尿病自然発症ラットに対するビタミンＥの組織保護効果
実施例４と同様にしてビタミンＥの組織保護効果を評価した。その結果、表１に示すように、＋１が２例、＋２が２例と酸化型補酵素Ｑ１０と同様の結果であり、対照群に比較すると組織変性は軽減していたが、還元型補酵素Ｑ１０投与群よりは組織の保護効果がやや弱い結果であった。
酸化型および還元型補酵素Ｑ１０によるＧＫラット膵臓の組織変性に対する防護効果を評価した結果、当該補酵素Ｑ１０の投与により、組織変性が軽減すること、及びこの保護作用は、還元型補酵素Ｑ１０において酸化型よりも強い傾向がみられることが明らかになった。このＧＫラットの膵臓ランゲルハンス島組織の繊維化の防護効果は、酸化型および還元型補酵素Ｑ１０による生体内の酸化ストレスが減少した結果であり、これらの補酵素Ｑ１０の生体内酸化ストレス低減物質（抗酸化物質）としての有用性を示すものである。また、既存の抗酸化剤の代表としてビタミンＥを評価し、補酵素Ｑ１０と比較したところ、８ＯＨ−ｄＧ低下活性および膵臓の組織繊維化の保護活性が共に確認されたものの、どちらにおいても酸化型補酵素Ｑ１０と比較すると同程度かあるいはやや弱く、還元型補酵素Ｑ１０と比較すると明らかに弱い活性であった。
前述したように、ビタミンＥはヒトに対する有効性は不確実ながら示しているが、投与量を増やすことにより副作用がより高い頻度で発生するため、確実な効果を求める事は困難であった。これに対して補酵素Ｑ１０は、高い安全性が証明されていること、ビタミンＥに比較して同等以上のｉｎ  ｖｉｖｏ抗酸化活性を示し、生体内の酸化ストレスをより強く低減することから、酸化ストレスに起因する、あるいは酸化ストレスによって増悪がみられる種々の疾患に対して有用な抗酸化物質であると判断される。
産業上の利用可能性
本発明の補酵素Ｑを有効成分とする組成物は、生体内の酸化ストレスを低減することにより、多くの疾患に対して、また健康の維持に対して優れた効果を発揮する。
【図面の簡単な説明】
図１は、還元型または酸化型補酵素Ｑ１０を投与したＳＤ系ラットの尿中８ＯＨ−ｄＧ量を表した棒グラフである。縦軸は、尿中の８ＯＨ−ｄＧ量を示している。データは、ｎ＝３の平均値±ＳＤで示した。有意差検定は、Ｓｔｕｄｅｎｔ  ｔ−ｔｅｓｔで実施した。＊は危険率５％で対照群に対して有意であることを表している。
図２は、還元型または酸化型補酵素Ｑ１０を投与したＧＫラットの尿中８ＯＨ−ｄＧ量を表した棒グラフである。縦軸は、尿中の８ＯＨ−ｄＧ量を示している。データは、ｎ＝４の平均値±ＳＤで示した。図中、Ｃｏｎｔ．は対照群を、Ｒｅｄ．は還元型補酵素Ｑ１０投与群を、Ｏｘ．は酸化型補酵素Ｑ１０投与群を表している。また、ＶＥはビタミンＥ投与群を表している。グラフ中の左半分は投与２週間後の値であり、右半分は投与４週間後の値である。有意差検定は、Ｓｔｕｄｅｎｔ  ｔ−ｔｅｓｔで実施した。＊＊は危険率１％で、＊は危険率５％で対照群に対して有意であることをそれぞれ表している。
図３は、還元型または酸化型補酵素Ｑ１０を投与したＫＫ−Ａｙマウスの尿中８ＯＨ−ｄＧ量を表した棒グラフである。縦軸は、尿中の８ＯＨ−ｄＧ量を示している。データは、ｎ＝１１の平均値±ＳＤで示した。有意差検定は、Ｓｔｕｄｅｎｔ  ｔ−ｔｅｓｔで実施した。＊は危険率５％で対照群に対して有意であることを表している。
【図１】
2003032968.tif 000009
【図２】
2003032968.tif 000010
【図３】
2003032968.tif 000011
【国際調査報告】
2003032968.tif 000012
2003032968.tif 000013