(57)【要約】一般式（１）2003078412.tif 000017一般式（２）Ｒ６−Ｎ＝Ｃ＝Ａ（Ｒ６は複素芳香環、Ａは０又はＳ）で表されるイソシアナート類とを、ルイス酸の存在下で反応させて、一般式（３）2003078412.tif 000018また、一般式（２）のイソシアナート類に属する一般式（５）2003078412.tif 000019とハロゲン化カルボニルから製造する。工程数が少なくかつ収率よくアルコキシベンズアミド類を製造でき、また、チアゾール環を有するウレア類、カーバメート類、芳香族アミド類の製造に有用なチアゾリルイソシアナート類を提供することができる。
2003078412.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
2003078412.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ３が水素原子または炭素数１から６のアルキル基の場合、Ｒ１は炭素数１から６のアルコキシ基を示し、Ｒ４は炭素数１から６のアルキル基または炭素数１から６のアルコキシ基を示す。さらに隣接する置換基同士が架橋基で結合し環を形成してもよい。）で表されるアルコキシベンゼン類と、一般式（２）
2003078412.tif 000013
（式中、Ｒ６は複素芳香環を示し、Ａは酸素原子または硫黄原子を示す。ｎは１または２を示す。）で表されるイソシアナート類とを、ルイス酸の存在下で反応させる一般式（３）
2003078412.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＡは前記と同じ意味を表わす。）で表されるアルコキシベンズアミド類の製造方法。
【請求項２】
請求の範囲第１項に記載の一般式（１）で表わされるアルコキシベンゼン類が、一般式（１）におけるＲ３が炭素数１から６のアルキル基または炭素数１から６のアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基であり、ただし、Ｒ３が炭素数１から６のアルキル基の場合、Ｒ１は炭素数１から６のアルコキシ基であり、さらに隣接する置換基同士が架橋基で結合し環を形成してもよい、アルコキシベンゼン類である請求の範囲第１項に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法。
【請求項３】
請求の範囲第１項に記載の一般式（１）で表わされるアルコキシベンゼン類が、一般式（１）におけるＲ１、Ｒ３、Ｒ４がアルコキシ基であるアルコキシベンゼン類である請求の範囲第１項に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法。
【請求項４】
請求の範囲第１項に記載の一般式（２）で表されるイソシアナート類が、一般式（４）
2003078412.tif 000015
（式中、Ｙは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ９のいずれかを示し、Ｒ９は飽和または不飽和のアルキル基、置換されていても良いフェニル基を示す。Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３はそれぞれ独立に窒素原子、ＣＲ７、またはＣＲ８を示し、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロゲン化アルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基を示す。Ａは前記と同じ意味を表わす。Ａは前記と同じ意味を表わす。）で表わされるイソシアナート類である請求の範囲第１項から第３項のいずれか一項に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法。
【請求項５】
請求の範囲第４項に記載の一般式（４）で表わされるイソシアナート類が、一般式（４）におけるＹが酸素原子または硫黄原子であるイソシアナート類である請求の範囲第３項に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法。
【請求項６】
請求の範囲第４項に記載の一般式（４）で表わされるイソシアナート類が、一般式（４）におけるＹが硫黄原子、Ｚ１が窒素原子、Ｚ２およびＺ３がそれぞれＣＲ７またはＣＲ８であるイソシアナート類である請求の範囲第５項に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法。
【請求項７】
請求の範囲第１項に記載の一般式（１）で表されるアルコキシベンゼン類が１，２，４−トリメトキシベンゼンであり、請求の範囲第１項に記載の一般式（２）で表されるイソシアナート類が４−（アルコキシカルボニル）チアゾール−２−イルイソシアナートである請求の範囲第１項に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法。
【請求項８】
ルイス酸がスズイオンを含有するルイス酸である請求の範囲第１項〜第７項のいずれか一項に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法。
【請求項９】
一般式（５）
2003078412.tif 000016
（式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１からＣ６の飽和または不飽和のアルキル基、Ｃ１からＣ６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１からＣ６のアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アシル基を示し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１からＣ６の飽和または不飽和のアルキル基、Ｃ１からＣ６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１からＣ６のアルコキシカルボニル基、アシル基、置換されていてもよいフェニル基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２とも水素原子のものは除く。ｎは１または２の整数を示す。）で表されるチアゾリルイソシアナート類。
【請求項１０】
請求の範囲第９項に記載の一般式（５）におけるＲ１が水素原子であるチアゾリルイソシアナート類。
【請求項１１】
請求の範囲第９項に記載の一般式（５）におけるＲ２がＣ１からＣ６のアルコキシカルボニル基である請求の範囲第９項または第１０項のいずれか一項に記載のチアゾリルイソシアナート類。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、医薬、農薬などの機能性材料やそれらの中間体として有用なアルコキシベンズアミド類の製造方法に関し、さらに詳しくは、消化管運動改善作用を有するトリメトキシベンゾイルアミノチアゾール誘導体の製造方法に関する。また、本発明は、チアゾール環を有するウレア類、カーバメート類、芳香族アミド類等を製造する際の原料として有用なチアゾリルイソシアナート類に関する。
背景技術
アルコキシベンズアミド類は、医薬品や農薬など機能性製品およびそれらの中間体として有用であり、種々の製造方法が検討されている。
アルコキシベンズアミド類は通常、対応するアルコキシ安息香酸類を酸クロライドや酸無水物へと誘導し、対応するアミンと反応させて製造するのが一般的である（例えばＥＰ０８７０７６５など）。
アニス酸のように、原料となるアルコキシ安息香酸類が容易に入手可能な場合は、この方法を用いるのが効率的であると考えられる。しかし、容易に入手可能なアルコキシ安息香酸類の種類は限られており、また、入手できたとしても非常に高価な場合が多い。この場合は、アルコキシ安息香酸類を製造する必要が生じる。その方法としては、１）アルコキシベンゼン類をアシル化してケトンとし、次いでこれを酸化してアルコキシ安息香酸とする方法（例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．（４１）３８２５（１９７１）など）、２）アルコキシベンゼン類にアルデヒド基を導入後、これを酸化する方法（例えば、Ａｎ．Ｑｕｉｍ．Ｓｅｒ．Ｃ  ８０（２）１４８（１９８４）など）、３）安息香酸類に水酸基を導入後アルキル化する方法（例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３（２３）５５１９（１９８８）など）が報告されているが、収率の低い場合が多く満足のいく製造方法とは言えない。
アルコキシ安息香酸類を用いる方法では、該アルコキシ安息香酸類をアミド化することにより目的とするアルコキシベンズアミド類とするが、目的化合物を得るには工程数が多いという問題がある。
したがって、工程数の少ない効率的なアルコキシベンズアミドの製造法が望まれていた。
チアゾール環を有するウレア誘導体、カーバメート誘導体、芳香族アミド誘導体には生理活性を有する有用な化合物が多く、例えば、４−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フェニルチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド誘導体（ＷＯ９３００３４２）、Ｎ−フェニル−Ｎ’−（チアゾール−２−イル）ウレア誘導体（ＷＯ００２６２０３）、２−ベンズアミド−Ｎ−チアゾール−４−カルボキサミド誘導体（米国特許第５７１２２７０号）、２−（Ｎ−ベンゾイルアミノ）−４−（アミノカルボニル）−１，３−チアゾール誘導体（ＥＰ０８７０７６５）、４−グアニジノ安息香酸−４−［（Ｎ−チアゾール−２−イル）カルバモイル］フェニルエステル誘導体（ＪＰ９６０４８６６４）、２−（３−ベンジルウレジド）チアゾール−４−イルカルボキサミド誘導体（ＷＯ００２４７２４）、Ｎ−ベンジル−Ｎ’−［４−（４−アルコキシフェニル）チアゾール−２−イル］ウレア（ＷＯ９９１１６３７）等が知られている。
また、カーバメート誘導体についてはカーバメート部が保護基となり得るため、合成中間体としても有用である。アミノ基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基やベンジルオキシカルボニル基が汎用される。保護基としてカーバメートを導入している例としては、アミノ基にカーバメート保護基が結合した２−（２−アミノチアゾール−４−イル）酢酸の誘導体などがあげられる（ＪＰ９４０８７８４１）。この化合物は抗生物質の中間体として有用である。
ＷＯ９３００３４２には、２−アミノ−４−アリールチアゾールとピリジニルピペラジンとをカルボニルジイミダゾールを用いて４−ピリジニル−Ｎ−４−アリールチアゾリルピペラジン−１−カルボキサミド類を製造する方法が報告されているが、カルボニルジイミダゾールは非常に高価である。ＷＯ００２６２０３には、Ｎ−フェニル−Ｎ’−チアゾリルウレアの製造法として、フェニルイソシアナート類とアミノチアゾール類から合成する方法と、チアゾリルイソシアナート類とアニリン誘導体から合成する方法が述べられているが、実際には前者の方法のみが実施されているに過ぎない。ＵＳ５７１２２７０及びＥＰ０８７０７６５に開示されているＮ−チアゾリルベンズアミド類の製造方法は、それぞれ対応する安息香酸類を酸クロライド等の活性種にした後、アミノチアゾール類と反応させる方法であり、目的化合物を得るにはさらに２段階の工程を必要とする。
本発明は、工程数が少なくかつ収率よくアルコキシベンズアミド類を製造する方法を提供すること、更に、チアゾール環を有するウレア類、カーバメート類、芳香族アミド類の製造に有用なチアゾリルイソシアナート類を提供することを課題とする。
生理活性を示すチアゾール環を有するウレア誘導体、カーバメート誘導体、芳香族アミド誘導体として例示した前述の化合物は、アミノチアゾール類を用いて分子内にチアゾール骨格が導入されているが、チアゾール骨格の導入にはチアゾリルイソシアナート類を用いることも有効であると考えられる。しかしながら、これまで知られているチアゾリルイソシアナート類の数は非常に少ない。
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、アルコキシベンゼン類とイソシアナート類とをルイス酸の存在下に反応させることにより、アルコキシベンズアミド類が得られることを見出した。
また、本発明者らは、チアゾール骨格を分子内に導入するために有効と考えられるチアゾリルイソシナート類の製造方法について鋭意検討した結果、アミノチアゾール類をハロゲン化カルボニル類で処理することにより容易にチアゾリルイソシアナート類が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
発明の開示
本発明は、
（１）一般式（１）
2003078412.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ３が水素原子または炭素数１から６のアルキル基の場合、Ｒ１は炭素数１から６のアルコキシ基を示し、Ｒ４は炭素数１から６のアルキル基または炭素数１から６のアルコキシ基を示す。さらに隣接する置換基同士が架橋基で結合し環を形成してもよい。）で表されるアルコキシベンゼン類と、一般式（２）
2003078412.tif 000004
（式中、Ｒ６は複素芳香環を示し、Ａは酸素原子または硫黄原子を示す。ｎは１または２を示す。）で表されるイソシアナート類とを、ルイス酸の存在下で反応させる一般式（３）
2003078412.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＡは前記と同じ意味を表わす。）で表されるアルコキシベンズアミド類の製造方法であり、
（２）前記（１）に記載の一般式（１）で表わされるアルコキシベンゼン類が、一般式（１）におけるＲ３が炭素数１から６のアルキル基または炭素数１から６のアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基であり、ただし、Ｒ３が炭素数１から６のアルキル基の場合にＲ１は炭素数１から６のアルコキシ基であり、さらに隣接する置換基同士が架橋基で結合し環を形成してもよい、アルコキシベンゼン類である前記（１）に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法であり、
（３）前記（１）に記載の一般式（１）で表わされるアルコキシベンゼン類が、一般式（１）におけるＲ１、Ｒ３、Ｒ４がアルコキシ基であるアルコキシベンゼン類である前記（１）に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法であり、
（４）前記（１）に記載の一般式（２）で表されるイソシアナート類が、一般式（４）
2003078412.tif 000006
（式中、Ｙは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ９のいずれかを示し、Ｒ９は飽和または不飽和のアルキル基、置換されていても良いフェニル基を示す。Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３はそれぞれ独立に窒素原子、ＣＲ７、またはＣＲ８を示し、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロゲン化アルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基を示す。Ａは前記と同じ意味を表わす。）で表わされるイソシアナート類である前記（１）から前記（３）のいずれか一項に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法であり、
（５）前記（４）に記載の一般式（４）で表わされるイソシアナート類が、一般式（４）におけるＹが酸素原子または硫黄原子であるイソシアナート類である前記（４）に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法であり、
（６）前記（４）記載の一般式（４）で表わされるイソシアナート類が、一般式（４）におけるＹが硫黄原子、Ｚ１が窒素原子、Ｚ２およびＺ３がそれぞれＣＲ７またはＣＲ８であるイソシアナート類である前記（５）に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法であり、
（７）前記（１）に記載の一般式（１）で表されるアルコキシベンゼン類が１，２，４−トリメトキシベンゼンであり、前記（１）記載の一般式（２）で表されるイソシアナート類が４−（アルコキシカルボニル）チアゾール−２−イルイソシアナートである前記（１）に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法であり、
（８）ルイス酸がスズイオンを含有するルイス酸である前記（１）から前記（７）のいずれか一項に記載のアルコキシベンズアミド類の製造方法であり、
（９）一般式（５）
2003078412.tif 000007
（式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１からＣ６の飽和または不飽和のアルキル基、Ｃ１からＣ６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１からＣ６のアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アシル基を示し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１からＣ６の飽和または不飽和のアルキル基、Ｃ１からＣ６のハロゲン化アルキル基、Ｃ１からＣ６のアルコキシカルボニル基、アシル基、置換されていてもよいフェニル基を示す。ただし、Ｒ１、Ｒ２とも水素原子のものは除く。ｎは１または２の整数を示す。）で表されるチアゾリルイソシアナート類であり、
（１０）前記（９）記載の一般式（５）におけるＲ１が水素原子であるチアゾリルイソシアナート類であり、
（１１）前記（９）記載の一般式（５）におけるＲ２がＣ１からＣ６のアルコキシカルボニル基である前記（９）または前記（１０）のいずれか一項に記載のチアゾリルイソシアナート類である。
発明を実施するための最良の形態
一般式（１）で表されるアルコキシベンゼン類において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基を示す。炭素数１から６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。炭素数１から６のアルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。ただし、Ｒ３が水素原子または炭素数１から６のアルキル基である場合、Ｒ１は炭素数１から６のアルコキシ基を示し、Ｒ４は炭素数１から６のアルキル基または炭素数１から６のアルコキシ基を示す。さらに隣接する置換基同士が架橋基で結合し環を形成してもよい。隣接する置換基同士が環を形成している一般式（１）で表されるアルコキシベンゼン類としては、その芳香環がテトラヒドロピラン環、ジオキサン環、テトラヒドロフラン環、ジオキソラン環、ベンゼン環と縮号環を形成する化合物類が例示される。
このような条件を満足する一般式（１）で表されるアルコキシベンゼン類の具体例の一部を例示すれば、１，２−ジメトキシベンゼン、１，３−ジメトキシベンゼン、１，２，３−トリメトキシベンゼン、１，２，４−トリメトキシベンゼン、１，２，３，４−テトラメトキシベンゼン、２−メトキシトルエン、３−メトキシトルエン、１，２−ジメチル−４−メトキシベンゼン、１，３−ジメチル−２−メトキシベンゼン、１，２−ジエトキシベンゼン、１，３−ジエトキシベンゼン、１，２，３−トリエトキシベンゼン、１，２，４−トリエトキシベンゼン、１，２−ジ−ｎ−ブトキシベンゼン、１，３−ジ−ｎ−ブトキシベンゼン、１，２，３−トリ−ｎ−ブトキシベンゼン、１，２，４−トリ−ｎ−ブトキシベンゼン、クロマン、１，４−ベンゾジオキサン、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，２−メチレンジオキシベンゼン等が挙げられる。
一般式（２）で表されるイソシアナート類において、Ｒ６は複素芳香環を示す。複素芳香環としては、例えば、ピリジル基、ピラニル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基等が挙げられる。Ａは酸素原子または硫黄原子を表す。ｎは１または２を示す。
このような条件を満足する一般式（２）で表される化合物の一部を具体的に例示すれば、２−ピリジルイソシアナート、２−ピラニルイソシアナート、２−ピロリルイソシアナート、２−フリルイソシアナート、２−チエニルイソシアナート、２−オキサゾリルイソシアナート、５−イソオキサゾリルイソシアナート、２−チアゾリルイソシアナート、５−イソチアゾリルイソシアナート、１，３，４−チアジアゾール−２−イソシアナート、４−メチルオキサゾール−２−イソシアナート、５−メチルオキサゾール−２−イソシアナート、４−メチルチアゾール−２−イソシアナート、５−メチルチアゾール−２−イソシアナート、３−メチルイソオキサゾール−５−イソシアナート、３−メチルイソチアゾール−５−イソシアナート、５−メチル−１，３，４−チアジアゾールイソシアナート、４−クロロオキサゾール−２−イソシアナート、５−クロロオキサゾール−２−イソシアナート、４−クロロチアゾール−２−イソシアナート、５−クロロチアゾール−２−イソシアナート、３−クロロイソオキサゾール−５−イソシアナート、３−クロロイソチアゾール−５−イソシアナート、５−クロロ−１，３，４−チアジアゾールイソシアナート、４−ブロモオキサゾール−２−イソシアナート、５−ブロモオキサゾール−２−イソシアナート、４−ブロモチアゾール−２−イソシアナート、５−ブロモチアゾール−２−イソシアナート、３−ブロモイソオキサゾール−５−イソシアナート、３−ブロモイソチアゾール−５−イソシアナート、５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾールイソシアナート、４−クロロオキサゾール−２−イソシアナート、５−メトキシカルボニルオキサゾール−２−イソシアナート、４−メトキシカルボニルチアゾール−２−イソシアナート、５−メトキシカルボニルチアゾール−２−イソシアナート、３−メトキシカルボニルイソオキサゾール−５−イソシアナート、３−メトキシカルボニルイソチアゾール−５−イソシアナート、５−メトキシカルボニル−１，３，４−チアジアゾールイソシアナート、５−エトキシカルボニルオキサゾール−２−イソシアナート、４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イソシアナート、５−エトキシカルボニルチアゾール−２−イソシアナート、３−エトキシカルボニルイソオキサゾール−５−イソシアナート、３−エトキシカルボニルイソチアゾール−５−イソシアナート、５−エトキシカルボニル−１，３，４−チアジアゾールイソシアナート、２−ピリジルイソチオシアナート、２−ピラニルイソチオシアナート、２−ピロリルイソチオシアナート、２−フリルイソチオシアナート、２−チエニルイソチオシアナート、２−オキサゾリルイソチオシアナート、５−イソオキサゾリルイソチオシアナート、２−チアゾリルイソチオシアナート、５−イソチアゾリルイソチオシアナート、１，３，４−チアジアゾール−２−イソチオシアナート、４−クロロメチルチアゾール−２−イソシアナート、５−クロロメチルチアゾール−２−イソシアナート、５−ｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イソシアナートが挙げられる。
一般式（２）で表されるイソシアナート類のなかには、単量体、２量体、又はこれらが混在した状態で存在する化合物がある。本発明においては、一般式（２）で表されるイソシアナート類という場合、単量体、２量体、又はこれらが混在するものを含むことを意味する。（２量体については、一般式（２）で表されるイソシアナート類に属するチアゾリルイソシアナート類を例として後述する。）
一般式（２）で表されるイソシアナート類は、対応するアミン類をホスゲン等のハロゲン化カルボニル、またはチオホスゲンなどのハロゲン化チオカルボニルと反応することにより合成することができる。ハロゲン化カルボニルとしてはホスゲン、ホスゲンダイマー、トリホスゲン、クロロホルメート等を用いることができるが、経済性の観点からはホスゲンを用いるのが望ましい。ハロゲン化チオカルボニルとしてはチオホスゲン、クロロチオホルメート等を用いることができる。これらの使用量は対応するアミン類に対して当モル以上であれば特に制限されないが、収率の点から反応終了時点まで反応液中で飽和濃度を保つことが望ましい。
反応溶媒としては、ホスゲンなどのハロゲン化カルボニルおよび一般式（２）で表されるイソシアナート類に対して不活性な溶媒であれば特に制限されない。例えば、ベンゼン、アルキル化ベンゼン類、ハロゲン化ベンゼン類、ニトロベンゼン、ハロゲン化炭化水素類、エステル類等が挙げられる。アルキル化ベンゼン類としては、トルエン、キシレン、プロピルベンゼン等が挙げられる。ハロゲン化ベンゼン類としては、例えば、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、ジブロモベンゼン等が挙げられる。ハロゲン化炭化水素類としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン等が挙げられる。エステル類としては、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル等が挙げられる。
溶媒の使用量は、一般式（２）で表されるイソシアナート類の前駆体であるアミン類に対して３容量倍から５０容量倍である。
ハロゲン化カルボニルは４０℃以下で少なくとも当量を加える。当量以上のハロゲン化カルボニルを加えた後反応液を昇温し、５０℃から１５０℃で反応を継続する。このときにハロゲン化カルボニルが反応系から減少する場合があるので、ハロゲン化カルボニルは少量づつ常に供給し、飽和濃度を保つことが望ましい。
反応終了後は、不活性ガス、例えば窒素を反応液に吹込んで脱ガスを行い、反応マスを冷却する。ここで結晶が析出する場合はこれを濾過することにより、一般式（２）で表されるイソシアナート類を得ることができる。結晶が析出しない場合は、溶媒を留去することにより一般式（２）で表されるイソシアナート類を得ることができる。
上記の一般式（２）で表されるイソシアナート類として、例えば、一般式（４）で表わされるイソシアナート類を製造する過程で、一般式（６）
2003078412.tif 000008
（式中、Ａ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３は前記と同じ意味を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表されるＮ−置換カルバモイルハロゲン化物類が生成するが、該Ｎ−置換カルバモイルハロゲン化物類を含有する一般式（２）で表されるイソシアナート類を一般式（１）で表されるアルコキシベンゼン類との反応に用いることができる。
一般式（１）で表されるアルコキシベンゼン類と一般式（２）で表されるイソシアナート類とをルイス酸の存在下で反応させることにより一般式（３）で表されるアルコキシアミド類を得ることができる。
一般式（２）で表されるイソシアナート類の使用量は、アルコキシベンゼン類に対して０．１から１０倍モル用いられる。通常はほぼ等モルに近い比率で行うが、一方が他方に対して高価な場合、安価なほうを過剰に用い、高価な原料を完全に消費するほうが望ましい。イソシアナート類が２量体である場合は、使用量は半量でよい。即ち、単量体に換算して上記のモル比となるように用いる。
この反応に用いるルイス酸としては、例えば、塩化アルミニウム、塩化鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、塩化スズ（ＩＩ）、塩化スズ（ＩＶ）、塩化亜鉛等が挙げられる。一般式（２）で表されるイソシアナート類がチアゾール環を有する化合物類である場合は、塩化スズ（ＩＶ）が好ましく用いられる。これらルイス酸は単独で用いてもかまわないし、複数を混合して用いることもできる。
反応溶媒としては、一般式（１）で表されるアルコキシベンゼン類や一般式（２）で表されるイソシアナート類に対して不活性である溶媒、これら化合物類に対して活性があっても原料であるアルコキシベンゼン類のほうが十分に活性が高ければいかなる溶媒でも使用することができる。このような溶媒としては、例えば、ベンゼン、アルキルベンゼン類、ハロゲン化ベンゼン類、ニトロベンゼン、ハロゲン化飽和炭化水素類、ニトロアルカン類、エステル類、アルキルエーテル類等が用いられる。アルキルベンゼン類としては、例えばトルエン、キシレン、エチルベンゼン等が挙げられる。ハロゲン化ベンゼン類としては、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、ブロモベンゼン等が挙げられる。ニトロアルカン類としては、例えばニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロパン等が挙げられる。エステル類としては、例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、安息香酸メチル等が挙げられる。アルキルエーテル類としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン等が挙げられる。これらの溶媒は任意に混合して用いてもかまわない。
溶媒の使用量は一般式（１）で表されるアルコキシベンゼン類に対して３容量倍から５０容量倍であり、操作性の点から４容量倍以上が好ましく、経済性の点から２０容量倍以下が好ましい。
反応は−３０℃から１５０℃の範囲で行う。一般式（１）で表されるイソシアナート類が比較的活性の低いチアゾール環を有するイソシアナート類である場合、例えば、一般式（４）において、Ｙが硫黄原子、Ｚ１が窒素原子、Ｚ２およびＺ３がそれぞれＣＲ７またはＣＲ８であるイソシアナート類である場合には、反応速度の点から５℃以上で行うことが好ましい。
反応終了後は、一般的な処理により一般式（３）で表されるアルコキシベンズアミド類を取り出すことができる。例えば、反応液にアルコール類、水などを加え攪拌する。ここで結晶が析出する場合、濾過することにより目的物を得ることができる。十分に結晶が析出しない場合は、溶媒を濃縮後、溶解性の低い溶媒を加え結晶を取り出すことができる。得られた化合物はそのまま使用してもよいし、必要ならば再結晶やシリカゲルカラムなどにより純度を向上させることもできる。
本発明の一般式（５）で表されるチアゾリルイソシアナート類において、Ｒ１は水素原子、炭素数１から６の飽和または不飽和のアルキル基、炭素数１から６のハロゲン化アルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アシル基を表す。炭素数１から６の飽和アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。不飽和のアルキル基としては、例えば、アリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等が挙げられる。炭素数１から６のハロゲン化アルキル基としては、例えば、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、１−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、３−ブロモプロピル基、２−クロロプロピル基、１−クロロプロピル基、クロロイソプロピル基、４−クロロ−ｎ−ブチル基、４−ブロモ−ｎ−ブチル基、６−クロロ−ｎ−ヘキシル基、６−ブロモ−ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。炭素数１から６のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、アリルオキシ基、３−ブテニルオキシ基等が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。アシル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ヘキサノイル基等が挙げられる。Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６の飽和または不飽和のアルキル基、炭素数１から６のハロゲン化アルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アシル基、置換されていてもよいフェニル基を表す。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。炭素数１から６の飽和アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。不飽和のアルキル基としては、例えば、アリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等が挙げられる。炭素数１から６のハロゲン化アルキル基としては、例えば、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、１−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、３−ブロモプロピル基、２−クロロプロピル基、１−クロロプロピル基、クロロイソプロピル基、４−クロロ−ｎ−ブチル基、４−ブロモ−ｎ−ブチル基、６−クロロ−ｎ−ヘキシル基、６−ブロモ−ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。炭素数１から６のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、アリルオキシ基、３−ブテニルオキシ基等が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。アシル基としては、たとえば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ヘキサノイル基等が挙げられる。置換されていてもよいフェニル基としては、例えば、フェニル基、トリル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メトキシフェニル基、アセトキシフェニル基、ニトロフェニル基、ジメチルアミノフェニル基、ジメチルフェニル基、ジクロロフェニル基、ジブロモフェニル基等が挙げられる。ただし、Ｒ１、Ｒ２はともに水素原子ではない。ｎは１または２の整数を示す。
これらの条件を満足する一般式（５）で表されるチアゾリルイソシアナート類を具体的に例示すれば、４−メチルチアゾール−２−イルイソシアナート、５−メチルチアゾール−２−イルイソシアナート、４，５−ジメチルチアゾール−２−イルイソシアナート、４−フルオロチアゾール−２−イルイソシアナート、４−クロロチアゾール−２−イルイソシアナート、４−ブロモチアゾール−２−イルイソシアナート、４−ヨードチアゾール−２−イルイソシアナート、４−アリルチアゾール−２−イルイソシアナート、５−アリルチアゾール−２−イルイソシアナート、４−クロロメチルチアゾール−２−イルイソシアナート、５−クロロメチルチアゾール−２−イルイソシアナート、４−（２−クロロエチル）チアゾール−２−イルイソシアナート、５−（２−クロロエチル）チアゾール−２−イルイソシアナート、４−メトキシチアゾール−２−イルイソシアナート、５−メトキシチアゾール−２−イルイソシアナート、４−メトキシカルボニルチアゾール−２−イルイソシアナート、５−メトキシカルボニルチアゾール−２−イルイソシアナート、４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イルイソシアナート、５−エトキシカルボニル−２−イルイソシアナート、４−アセチルチアゾール−２−イルイソシアナート、５−アセチルチアゾール−２−イルイソシアナート、４−ベンゾイルチアゾール−２−イルイソシアナート、５−ベンゾイルチアゾール−２−イルイソシアナート、４−フェニルチアゾール−２−イルイソシアナート、４−トリルチアゾール−２−イルイソシアナート、４−クロロフェニルチアゾール−２−イルイソシアナート、４−メトキシフェニルチアゾール−２−イルイソシアナート、４−（ジアセトキシフェニル）チアゾール−２−イルイソシアナート等が挙げられる。
一般式（５）で表されるチアゾリルイソシアナート類において、ｎが２である２量体は、式（７）
2003078412.tif 000009
（式中のＲ１およびＲ２は前記と同じ。）または式（８）
2003078412.tif 000010
（式中のＲ１およびＲ２は前記と同じ。）に示す構造をとり得る。結晶状態においては、主として式（７）で示す構造で存在し、溶液状態においては主として式（８）に示す構造で存在することが多い。これらは一方のみの構造をとることもあるし、混在していることもある。また、ｎが１である単量体と、ｎが２である２量体とが混在していることもある。
一般式（５）で表されるチアゾールイソシアナート類は、一般式（９）で表されるアミノチアゾール類および／またはその塩を溶媒に縣濁または溶解し、通常、窒素、ヘリウム、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下でハロゲン化カルボニルと反応させることにより製造することができる。
2003078412.tif 000011
一般式（９）で表されるアミノチアゾール類において、Ｒ１、Ｒ２は前述の一般式（５）で記載したＲ１、Ｒ２と同じ意味を表す。一般式（９）で表されるアミノチアゾール類を具体的に例示すれば、２−アミノ−４−メチルチアゾール、２−アミノ−５−メチルチアゾール、２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾール、２−アミノ−４−フルオロチアゾール、２−アミノ−４−クロロチアゾール、２−アミノ−４−ブロモチアゾール、２−アミノ−４−ヨードチアゾール、２−アミノ−４−アリルチアゾール、２−アミノ−５−アリルチアゾール、２−アミノ−４−クロロメチルチアゾール、２−アミノ−５−クロロメチルチアゾール、２−アミノ−４−（２−クロロエチル）チアゾール、２−アミノ−５−（２−クロロエチル）チアゾール、２−アミノ−４−メトキシチアゾール、２−アミノ−５−メトキシチアゾール、２−アミノ−４−メトキシカルボニルチアゾール、２−アミノ−５−メトキシカルボニルチアゾール、２−アミノ−４−エトキシカルボニルチアゾール、２−アミノ−５−エトキシカルボニルチアゾール、２−アミノ−４−アセチルチアゾール、２−アミノ−５−アセチルチアゾール、２−アミノ−４−ベンゾイルチアゾール、２−アミノ−５−ベンゾイルチアゾール、２−アミノ−４−フェニルチアゾール、２−アミノ−４−トリルチアゾール、２−アミノ−４−クロロフェニルチアゾール、２−アミノ−４−メトキシフェニルチアゾール、２−アミノ−４−（ジアセトキシフェニル）チアゾール等が挙げられる。
これらの一般式（９）で表されるアミノチアゾール類の塩類としては、塩酸塩、臭素酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、酢酸塩等が挙げられる。これらの塩は、一般式（９）で表されるアミノチアゾール類から一般的手法により造塩できる。例えば、アミノチアゾール類を任意の溶媒に溶解または縣濁し、対応する酸を等モル加えることで生成する。生成した塩が析出する場合はそのまま濾過すればよく、溶解している場合は溶媒を留去することにより得られる。溶媒にアルコール類などのプロトン性溶媒やアミド類を用いた場合は、得られたアミン塩は乾燥しておく必要がある。それ以外の溶媒を用いた場合は、溶媒を含有した状態や造塩を行った溶液、縣濁液のまま反応に使用することができる。
反応に用いる溶媒としては、一般式（９）で表されるアミノチアゾール類のチアゾール環とその置換基、及びハロゲン化カルボニルおよび生成するイソシアナートに対して不活性な溶媒であれば特に制限されない。例えば、ベンゼン、アルキル化ベンゼン類、ハロゲン化ベンゼン類、ニトロベンゼン、ハロゲン化炭化水素類、エステル類等が挙げられる。アルキル化ベンゼン類としては、トルエン、キシレン、プロピルベンゼン等が挙げられる。ハロゲン化ベンゼン類としては、例えば、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、ジブロモベンゼン等が挙げられる。ハロゲン化炭化水素類としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン等が挙げられる。エステル類としては、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル等が挙げられる。
溶媒の使用量は、アミノチアゾール類に対して３容量倍から５０容量倍である。
ハロゲン化カルボニルとしては、ホスゲン、ホスゲンダイマー、トリホスゲン、クロロホルメート等が例示できるが、経済性の観点からはホスゲンを用いるのが望ましい。これらの使用量はアミノチアゾール類に対して当モル以上であれば特に制限されないが、収率の点から反応液中で飽和濃度を保つことが望ましい。
ハロゲン化カルボニルは４０℃以下で少なくとも当量を加える。当量以上のハロゲン化カルボニルを加えた後反応液を昇温し、５０℃から１５０℃で反応を継続する。このときにハロゲン化カルボニルが反応系から減少する場合があるので、ハロゲン化カルボニルは少量づつ常に供給し、反応終了時点まで飽和濃度を保つことが望ましい。
一般式（９）で表されるアミノチアゾール類とハロゲン化カルボニルとの反応を、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミド又は鎖状または環状のウレアの存在下に反応することにより、ハロゲン化カルボニルとアミノチアゾール類との反応速度を上げ、収率を向上することができる。用いられるＮ，Ｎ−ジアルキルアミドとしては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、鎖状または環状のウレア類としては、テトラメチルウレア、Ｎ．Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン等が挙げられる。これらの化合物類の使用量は、アミノチアゾール類に対して０．１から１０モル％である。
反応終了後は、通常、反応液から残存するハロゲン化カルボニルを除去した後に一般式（５）で表されるチアゾリルイソシアナート類を回収する。ハロゲン化カルボニルとして、ホスゲンを用いた場合、反応液に窒素ガスを吹き込んでハロゲン化カルボニルを除去した後、反応液を冷却する。この冷却により結晶が析出する場合はこれを濾過することにより、チアゾリルイソシアナート類を得ることができる。結晶が析出しない場合は、溶媒を留去することによりチアゾリルイソシアナート類を得ることができる。
ハロゲン化カルボニルとの反応に一般式（９）で表されるアミノチアゾール類の塩を使用した場合も、前述のフリーのアミノチアゾール類を用いた場合と同様の操作で一般式（５）で表されるチアゾリルイソシアナート類を得ることができる。一般式（９）で表されるアミノチアゾール類の塩を用いる場合、ハロゲン化カルボニルを加える時点から加熱してもかまわない。
得られる一般式（５）で表されるチアゾリルイソシアナート類はそのまま次の反応の原料として用いてもかまわないし、必要であれば再結晶、再沈澱、蒸留など通常用いられる方法により精製することもできる。
一般式（５）で表されるチアゾリルイソシアナート類は、ウレア類、カーバメート類、芳香族アミド類を製造する際に有用な原料である。アミン類と反応することによりチアゾリルウレア類が得られる。アルコール類と反応することによりチアゾリルカーバメート類を得ることができる。フリーデルクラフツ触媒の存在下、芳香族炭化水素と反応することによりＮ−チアゾリル芳香族アミド類を得ることができる。これらの化合物は、医薬、農薬などの機能性製品およびそれらの中間体として有用である。
以下、実施例をあげて本発明を説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
実施例１
４−エトキシカルボニルチアゾール−２−イルイソシアナートの製造
２−アミノ−４−エトキシカルボニルチアゾール１５ｇをクロロベンゼン１２０ｍＬに縣濁し、ジメチルホルムアミド０．６ｇを加えた。１５〜３５℃で反応液にホスゲン１３ｇを吹込んだ。反応液を１００℃に昇温し、２時間攪拌した。昇温中もホスゲンを約４ｇ／ｈｒの速度にて常に吹込みつづけた。ホスゲンの吹込みを終了し、１時間窒素ガスを吹込んだ後、反応液を冷却した。析出した結晶を濾過し、クロロベンゼンで洗浄した。表題化合物１６．９ｇを得た。純度８０％。純度換算収率７８％。
得られた結晶２ｇをエタノール２０ｍＬに一旦溶解し、約３ｍＬまで濃縮した。析出した結晶を濾取した。精製結晶０．５ｇを得た。
精製結晶のスペクトルデータを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）σ（ｐｐｍ）：１．２４（ｔ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、３Ｈ）、４．２３（ｑ、２Ｈ）、４．３１（ｑ、２Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１）：１７７０、１７４０、１７０１、１５９３、１５６０
ＦＡＢ−ＭＳ：３９７
実施例２
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルイソシアナートの製造
２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾール１０ｇをクロロベンゼン１００ｍＬに縣濁し、ジメチルホルムアミド０．４ｇを加えた。１５〜３５℃で反応液にホスゲン１２ｇを吹込んだ。反応液を１００℃に昇温し、２時間攪拌した。昇温中もホスゲンを約４ｇ／ｈｒの速度にて常に吹込みつづけた。ホスゲンの吹込みを終了し、１時間窒素ガスを吹込んだ後、反応液を冷却した。タール状物質が生成したのでデカントにより上澄み液を取り、減圧濃縮した。析出した結晶を濾過し、少量のヘキサンで洗浄した。表題化合物６．８ｇを得た。スペクトルデータを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）σ（ｐｐｍ）：２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）
ＥＩ−ＭＳ：３０８（Ｍ＋）、１５４
実施例３
４−（クロロメチル）チアゾール−２−イルイソシアナートの製造
２−アミノ−４−（クロロメチル）チアゾール１０ｇをクロロベンゼン１００ｍＬに縣濁し、ジメチルホルムアミド０．４ｇを加えた。１５〜３５℃で反応液にホスゲン１３ｇを吹込んだ。反応液を１００℃に昇温し、２時間撹拌した。昇温中もホスゲンを約４ｇ／ｈｒの速度にて常に吹込みつづけた。ホスゲンの吹込みを終了し、１時間窒素ガスを吹込んだ後、反応液を冷却した。タール状物質が生成したのでデカントにより上澄み液を取り、減圧濃縮した。析出した結晶を濾過し、少量のヘキサンで洗浄した。表題化合物５．９ｇを得た。
スペクトルデータを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）σ（ｐｐｍ）：４．７２（ｓ，２Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）
ＥＩ−ＭＳ：３４８（Ｍ＋）、１７４
実施例４
２−［Ｎ−（２，４，５−トリメトキシベンゾイル）アミノ］−４−エトキシカルボニル−１，３−チアゾールの製造
４−エトキシカルボニル−１，３−チアゾール−２−イソシアナート３００ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリメトキシベンゼン２５５ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）およびクロロベンゼン３ｍｌを混合した。塩化すず（ＩＶ）２６２μｌ（２．３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温して３時間攪拌した。反応液を冷却し、エタノール２ｍｌを加えて攪拌した。析出している結晶を濾取し、少量のエタノールで洗浄した。３８８ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）を得た。収率７０％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）σ（ｐｐｍ）：１．３１（ｔ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、４．２９（ｑ、２Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、１１．６５（ｓ、１Ｈ）
実施例５
２−［Ｎ−（２，４，５−トリメトキシベンゾイル）アミノ］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾールの製造
４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イソシアナート２００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）と１，２，４−トリメトキシベンゼン２１８ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）およびクロロベンゼン４ｍｌを混合した。塩化スズ（ＩＶ）２２８μｌ（１．９５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温して３時間攪拌した。反応液を冷却し、エタノール２ｍｌを加えて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルを加えた。析出した結晶を濾取し、少量の酢酸エチルで洗浄した。２１０ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）を得た。収率５０％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）σ（ｐｐｍ）：２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、１１．２８（ｓ、１Ｈ）
実施例６
２−［Ｎ−（２，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾールの製造
４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イソシアナート２００ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）と１，３−ジメトキシベンゼン１７９ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）およびクロロベンゼン４ｍｌを混合した。塩化スズ（ＩＶ）２２８μｌ（１．９５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温して３時間攪拌した。反応液を冷却し、エタノール２ｍｌを加えて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルを加えた。析出した結晶を濾取し、少量の酢酸エチルで洗浄した。２２０ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を得た。収率５８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）σ（ｐｐｍ）：２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、６．７０−６．７３（ｍ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、１１．３２（ｓ、１Ｈ）
実施例７
２−［Ｎ−（２，４，５−トリメトキシベンゾイル）アミノ］−４−クロロメチル−１，３−チアゾールの製造
４−クロロメチル−１，３−チアゾール−２−イソシアナート２００ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）と１．２，４−トリメトキシベンゼン１９３ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）およびクロロベンゼン４ｍｌを混合した。塩化スズ（ＩＶ）２０１μｌ（１．７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温して３時間攪拌した。反応液を冷却し、エタノール２ｍｌを加えて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルを加えた。析出した結晶を濾取し、少量の酢酸エチルで洗浄した。２３０ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）を得た。収率５９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）σ（ｐｐｍ）：３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、１１．４３（ｓ、１Ｈ）
実施例８
２−［Ｎ−（２，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］−４−クロロメチル−１，３−チアゾールの製造
４−クロロメチル−１，３−チアゾール−２−イソシアナート２００ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）と１，３−ジメトキシベンゼン１５８ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）およびクロロベンゼン４ｍｌを混合した。塩化スズ（ＩＶ）２０１μｌ（１．７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温して３時間攪拌した。反応液を冷却し、エタノール２ｍｌを加えて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルを加えた。析出した結晶を濾取し、少量の酢酸エチルで洗浄した。２２０ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）を得た。収率６１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）σ（ｐｐｍ）：３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、６．６１−６．７２（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）
実施例９
２−［Ｎ−（２，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］−５−ｔ−ブチル−１，３、４−チアジアゾールの製造
５−ｔ−ブチル−１，３、４−チアジアゾール−２−イソシアナート２００ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）と１，３−ジメトキシベンゼン１５１ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）およびクロロベンゼン４ｍｌを混合した。塩化スズ（ＩＶ）１９２μｌ（１．６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温して３時間攪拌した。反応液を冷却し、エタノール２ｍｌを加えて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルを加えた。析出した結晶を濾取し、少量の酢酸エチルで洗浄した。１２０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を得た。収率３４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）σ（ｐｐｍ）：１．４１（ｓ、９Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、６．６８−６．７２（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、１１．６７（ｓ、１Ｈ）
産業上の利用可能性
本発明によれば、一般式（１）で表されるアルコキシベンゼン類と一般式（２）で表されるイソシアナート類とから、一般式（３）で表されるアルコキシベンズアミド類を収率良く製造する方法を提供することができ、また、本発明によれば、チアゾール環を有するウレア類、カーバメート類、芳香族アミド類の製造に有用な一般式（５）で表されるチアゾリルイソシアナート類を提供することができる。
【国際調査報告】
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