(57)【要約】本発明は、ヒト甲状腺ホルモン受容体、特にヒト甲状腺ホルモン受容体βに対して高い親和性を有する、一般式（Ｉ）：2003064369.tif 000042［式中、ＷはＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２等であり；Ｒ１はハロゲン、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ＣＮ等であり；Ｒ２は水素、ハロゲン、低級アルキル等であり；Ｒ３は水酸基等であり；Ｒ４は水素、ハロゲン、アルキル、ハロ低級アルキル、置換アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルカノイル、アロイル、−ＣＯＮＲ７（Ｒ８）、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７（Ｒ８）等であり；Ｒ５は水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル等であり；Ａは−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−Ａ１−ＣＯＲ１０等である］で表される化合物、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途を提供する。
2003064369.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
2003064369.tif 000040
［式中、
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＯ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、または−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｒ１は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基または−ＣＮであり；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり；
Ｒ３は、水酸基、またはアシルオキシ基であり；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロ低級アルキル基、置換アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、置換アルコキシ基、アルカノイル基、アロイル基、−ＣＯＮＲ７（Ｒ８）、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、または−ＳＯ２ＮＲ７（Ｒ８）を表すか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって−ＮＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ９）−を形成し；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、水酸基、アルコキシ基、置換アルコキシ基またはアラルキルオキシ基を表すか、あるいはＲ４とＲ５が一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−を形成し；
ｍは、０、または１〜２の整数を表し；
ｎは、３〜５の整数を表し；
Ｒ６は、水素原子、または低級アルキル基であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表すか、あるいはＲ７とＲ８が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環状アミンを形成し；
Ｒ９は、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
Ａは、以下の式（ａ）〜（ｅ）：
（ａ）−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−Ａ１−ＣＯＲ１０；
（ｂ）−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−Ａ２−ＣＯＲ１０；
（ｃ）−ＣＯＮ（Ｒ６）−Ａ２−ＣＯＲ１０；
（ｄ）−Ｘ−Ａ２−ＣＯＲ１０；または
（ｅ）−Ａ３−Ｚ、
で表される基を表し；
Ｒ１０は、水酸基、低級アルコキシ基、または−ＮＲ１１（Ｒ１２）であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基または置換低級アルキル基を表すか、あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって環状アミンを形成し；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、または結合であり；
Ａ１は、アルキレン基、アルケニレン基、または結合であり；
Ａ２は、アルキレン基であり；
Ａ３は、アルキレン基、−Ｎ（Ｒ６）−、または結合であり；
Ｚは、以下の式：
2003064369.tif 000041
で表される基を表す］
で表される化合物またはそのプロドラッグ、あるいはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｗが、−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａが、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−Ａ１−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ６）−Ａ２−ＣＯＲ１０または−Ｘ−Ａ２−ＣＯＲ１０で表される基である、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、ハロゲン原子または低級アルキル基である、請求項３に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２が、水素原子である、請求項３に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４が、アルキル基、置換アルキル基、アラルキル基、アルカノイル基、またはアロイル基である、請求項３に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ａが−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−Ａ１−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ６）−Ａ２−ＣＯＲ１０または−Ｘ−Ａ２−ＣＯＲ１０で表される基であり、Ｒ１がハロゲン原子または低級アルキル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ４がアルキル基、置換アルキル基、アラルキル基、アルカノイル基、またはアロイル基である、請求項２に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
以下の化合物群：
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）インダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸；
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸；
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸；
Ｎ−｛７−［３−（２−シクロヘキシルエチル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸；
Ｎ−｛７−［３−エチル−４−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸；
Ｎ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシ−２−フェネチルオキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸；
｛［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸；
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸；
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸；
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸エチル；
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛３−［２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸エチル；
Ｎ−｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸；
Ｎ−｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸；
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンジル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンジル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ヨードインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ヨードインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ヨードインダン−４−イル］マロンアミド酸；
（｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルボニル｝アミノ）酢酸；
｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルオキシ｝酢酸；および
［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルオキシ］酢酸、
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、代謝機能障害またはＴ３調節遺伝子の発現に関連する疾患の治療あるいは予防剤。
【請求項１１】
前記代謝機能障害またはＴ３調節遺伝子の発現に関連する疾患が、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、肥満症、糖尿病、高血圧、脂肪肝、肝硬変、肝癌、緑内障、うつ病、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、うっ血性心不全、心不整脈、骨粗鬆症、皮膚疾患または脱毛症である、請求項１０に記載の治療または予防剤。
【請求項１２】
前記皮膚疾患が、ステロイド外用剤による皮膚萎縮、乾癬、アトピー性皮膚炎、アクネ、または湿疹である、請求項１１に記載の治療または予防剤。
【請求項１３】
前記代謝機能障害またはＴ３調節遺伝子の発現に関連する疾患が、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、肥満症、糖尿病、脂肪肝、肝硬変、肝癌または甲状腺機能低下症である、請求項１０に記載の治療または予防剤。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩と、甲状腺ホルモン受容体リガンド以外の抗高脂血症用剤、抗肥満薬、抗糖尿病薬、高血圧薬および抗うつ薬から選択される少なくとも１種とを組み合せてなる医薬。
【請求項１５】
代謝機能障害またはＴ３調節遺伝子の発現に関連する疾患の治療あるいは予防剤を製造するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項１６】
代謝機能障害またはＴ３調節遺伝子の発現に関連する疾患の治療あるいは予防方法であって、該方法は請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することからなる、方法。
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明は、甲状腺ホルモン受容体リガンドである新規なインダン誘導体、それを含有する医薬組成物、およびそれらの用途に関する。
〔背景技術〕
甲状腺ホルモンは、哺乳動物の正常な発育および分化に不可欠であり、代謝恒常性の維持に重要な役割を果たしている。例えば、甲状腺ホルモンは、脂質、糖質およびタンパク質の代謝、エネルギー代謝などの代謝制御に関与している。また、甲状腺ホルモンは、心拍数、心収縮力、末梢血管の抵抗などの心血管系機能にも深く影響を及ぼしている。
天然に存在する甲状腺ホルモンの活性体である３，５，３’−トリヨード−Ｌ−チロニン（Ｔ３）は、核内の甲状腺ホルモン受容体（ＴＲ）に結合する。Ｔ３とＴＲとから形成される複合体は、標的遺伝子の上流域にある甲状腺ホルモン応答配列（ＴＲＥ）と称される、Ｔ３調節遺伝子のプロモーター領域に結合し、この遺伝子の発現を活性化または抑制する。甲状腺ホルモンが示すほとんどの作用は、この核内での遺伝子の発現を調節することによってもたらされると考えられている。
甲状腺機能低下症では、体温の低下、体重増加、血中コレステロールの増加、心機能の低下、肝機能障害、うつ症状、皮膚の乾燥および脱毛などが見られる。一方、甲状腺機能亢進症では、体温の上昇、体重減少、血中コレステロールの低下、頻脈、心拍出量の増加、不整脈、骨吸収の促進などが認められる。このように甲状腺ホルモンは、生体内で多彩な生理機能の調節に関与し、甲状腺ホルモン受容体に親和性を有するリガンドは、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、肥満症、糖尿病、心不整脈、うっ血性心不全、高血圧、うつ病、骨粗しょう症、緑内障、皮膚疾患および脱毛症などの治療薬として有用であると期待されている（例えば、非特許文献１〜１７参照）。また、甲状腺ホルモンの投与により、脂肪肝が改善され、肝の繊維成分が減少することが報告されている（例えば、非特許文献１８〜２１参照）。また、甲状腺ホルモンの投与により、肝臓内グルタチオンが減少し、ラット肝化学発癌モデルにおいては、肝癌の発生が減少し、肺への転移が抑制されることが報告されている（例えば、非特許文献２２〜２４参照）。従って、甲状腺ホルモン受容体リガンドは、脂肪肝、肝硬変および肝癌の治療薬として有用であると考えられる。
甲状腺ホルモンは現在、主として甲状腺機能低下症患者の置換療法に使用され、さらに高脂血症、肥満、うつ病、皮膚疾患などの治療薬として用いる試みがなされている。しかしながら、置換療法以上の用量では、しばしば、不整脈、狭心症、心不全などの心毒性が認められ問題となっている（例えば、非特許文献２５〜２６参照）。
近年、甲状腺ホルモン受容体（ＴＲ）には、ＴＲαおよびＴＲβの２つのサブタイプが存在し、これらの受容体が種々の組織で異なる比率で発現することが明らかにされた（例えば、非特許文献２７参照）。さらに甲状腺ホルモンのもたらす上記心毒性は、ＴＲαに起因することが明らかとされている（例えば、非特許文献２８〜２９参照）。従って、ＴＲβに選択的な甲状腺ホルモンリガンドは、心毒性の少ない医薬品になり得ると期待される。
非特許文献
１．Ａｎａｔｅ  Ｍ．ら，「Ｗｅｓｔ．Ａｆｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．」，１９９８年，１７巻，４号，ｐ．２４８−５４
２．Ｓａｎｔａｌｕｃｉａ  Ｔ．ら，「Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．」，２００１年，３１４巻，２号，ｐ．１９５−２０４
３．Ｋｌｅｉｎ  Ｉ．ら，「Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．」，１９９０年，８８巻，６号，ｐ．６３１−７
４．Ａｌｔｓｈｕｌｅｒ  ＬＬ．ら，「Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ」，２００１年，１５８巻，１０号，ｐ．１６１７−２２
５．Ｄｏｒｄｉｎｇ  ＣＭ，「Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ．Ｃｌｉｎ．Ｎｏｒｔｈ．Ａｍ．」，２０００年，２３巻，４号，ｐ．７４３−５５
６．Ｋｉｒｋｅｇａａｒｄ  Ｃ，「Ｅｕｒ．Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．」，１９９８年，１３８巻，ｐ．１−９
７．Ｊａｍｓｅｎ  Ｋ，「Ａｃｔａ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｓｃａｎｄ．」，１９９６年，７４巻，５号，ｐ．４５６−６０
８．Ｔａｍｍ  ＥＲ．ら，「Ｊ．Ｇｌａｕｃｏｍａ」，２００１年，１０巻，４号，ｐ．３２９−３９
９．Ｐｏｌａｎｓｋｙ  ＪＲ．ら，「Ｅｙｅ」，２０００年，１４巻，Ｐｔ  ３Ｂ号，ｐ．５０３−１４
１０．「Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．」，１９８９年，３２１巻，６号，ｐ．４０６−１２
１１．Ｂｏｇａｚｚｉ  Ｆ．ら，「Ｅｕｒ．Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．」，２００１年，１４５巻，１号，ｐ．５９−６４
１２．Ｋｌｅｉｎ  Ｉ．ら，「Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．」，２００１年，３４４巻，７号，ｐ．５０１−９
１３．Ｈａｍｉｌｔｏｎ  ＭＡ．ら，「Ａｍ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｌ．」，１９９８年，８１巻，４号，ｐ．４４３−７
１４．ｄ’Ａｍａｔｉ  Ｇ．ら，「Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．」，２００１年，８６巻，５号，ｐ．２０８０−４
１５．Ｂｅｎ−Ｓｈｌｏｍｏ  Ａ．ら，「Ｍａｔｕｒｉｔａｓ．」，２００１年，３９巻，１号，ｐ．１９−２７
１６．Ｅｌｉａｓ  ＡＮ．ら，「Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．」，１９９４年，３１巻，３  Ｐｔ  １号，ｐ．４５５−８
１７．Ｂｉｌｌｏｎｉ  Ｎ．ら，「Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．」，２０００年，１４２巻，ｐ．６４５−６５２
１８．Ａｏｎｕｍａ  Ｓ．ら，「Ｎｉｐｐｏｎ  Ｎａｉｂｕｎｐｉ  Ｇａｋｋａｉ  Ｚａｓｓｈｉ」，１９７５年，５１巻，１号，ｐ．５６−６７
１９．Ｌ’ａｇｅ  Ｍ．ら，「Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｉｎｖｅｓｔ．」，１９８０年，３巻，４号，ｐ．３７９−８３
２０．Ｏｌｃｚｙｋ  Ｋ．ら，「Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｅ」，１９８７年，２５巻，１号，ｐ．３−７
２１．Ｌｉｓｓｏｏｓ  ＴＷ．ら，「Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．」，１９９３年，２６４巻，６  Ｐｔ  １号，ｐ．Ｇ１０９０−５
２２．Ｈｕａｎｇ  ＺＺ．ら，「ＦＡＳＥＢ  Ｊ．」，２００１年，１５巻，１号，ｐ．１９−２１
２３．Ｙａｓｎａ  Ｃ．ら，「Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ」，１９９３年，４５巻，１２号，ｐ．２５２７−２５３５
２４．Ｌｅｄｄａ−Ｃｏｌｕｍｂａｎｏ  ＧＭ．ら，「Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．」，２０００年，６０巻，３号，ｐ．６０３−９
２５．「ＪＡＭＡ」，１９７２年，２２０巻，ｐ．９９６−１００８
２６．Ｒｏｔｉ  Ｅ．ら，「Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖ．」，１９９３年，１４巻，ｐ．４０１−４２３
２７．Ｌａｚａｒ  ＭＡ．ら，「Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖ．」，１９９３年，１４巻，ｐ．１８４
２８．Ｗｉｋｓｔｒｏｍ  Ｌ．ら，「ＥＭＢＯ  Ｊ．」，１９９８年，１７巻，ｐ．４５５
２９．Ｊｏｈａｎｓｓｏｎ  Ｃ．ら，「Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．」，１９９８年，２７５巻，ｐ．Ｒ６４０
〔発明の開示〕
本発明者らは、ヒト甲状腺ホルモン受容体（ＴＲ）に対して高い親和性を示し、好ましくはＴＲβに対して高い選択性を有する、新規な化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（Ｉ）で表されるインダン誘導体が、ヒト甲状腺ホルモン受容体に対して非常に高い親和性を示し、しかも驚くべきことにＴＲβに対して極めて高い選択性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）：
2003064369.tif 000003
［式中、
Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＯ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、または−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｒ１は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基または−ＣＮであり；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基であり；
Ｒ３は、水酸基、またはアシルオキシ基であり；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロ低級アルキル基、置換アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、置換アルコキシ基、アルカノイル基、アロイル基、−ＣＯＮＲ７（Ｒ８）、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９、または−ＳＯ２ＮＲ７（Ｒ８）を表すか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって−ＮＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ９）−を形成し；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、置換アルキル基、水酸基、アルコキシ基、置換アルコキシ基またはアラルキルオキシ基を表すか、あるいはＲ４とＲ５が一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−を形成し；
ｍは、０、または１〜２の整数を表し；
ｎは、３〜５の整数を表し；
Ｒ６は、水素原子、または低級アルキル基であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表すか、あるいはＲ７とＲ８が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環状アミンを形成し；
Ｒ９は、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
Ａは、以下の式（ａ）〜（ｅ）：
（ａ）−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−Ａ１−ＣＯＲ１０；
（ｂ）−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−Ａ２−ＣＯＲ１０；
（ｃ）−ＣＯＮ（Ｒ６）−Ａ２−ＣＯＲ１０；
（ｄ）−Ｘ−Ａ２−ＣＯＲ１０；または
（ｅ）−Ａ３−Ｚ、
で表される基を表し；
Ｒ１０は、水酸基、低級アルコキシ基、または−ＮＲ１１（Ｒ１２）であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基または置換低級アルキル基を表すか、あるいはＲ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって環状アミンを形成し；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、または結合であり；
Ａ１は、アルキレン基、アルケニレン基、または結合であり；
Ａ２は、アルキレン基であり；
Ａ３は、アルキレン基、−Ｎ（Ｒ６）−、または結合であり；
Ｚは、以下の式：
2003064369.tif 000004
で表される基を表す］で表される化合物、またはそのプロドラッグ、あるいはそれらの薬理学的に許容される塩に関する。
本発明の化合物において、下記の用語は、特に断らない限り、以下の意味を有する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。
「低級アルキル基」とは、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基などが挙げられる。
「ハロ低級アルキル基」とは、同種または異種の１〜３個のハロゲン原子で置換された低級アルキル基を意味し、例えば、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基などが挙げられる。
「シクロアルキル基」とは、３〜８員の環状炭化水素、あるいはハロゲン原子、低級アルコキシ基、水酸基およびカルボニル基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換された３〜８員の環状炭化水素を意味し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、３−フルオロシクロペンチル基、３−ヒドロキシシクロペンチル基、３−シクロペンタノン−１−イル基などが挙げられる。当該シクロアルキル基には、単環式、２環式または橋かけ状の環状炭化水素を包含する。
「ヘテロシクロアルキル基」とは、環内に酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を含む上記シクロアルキル基を意味し、例えば、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられる。
「アルキル基」とは、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜１２のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基などが挙げられる。
「低級アルコキシ基」とは、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基などが挙げられる。
「環状アミン」または「環状アミノ基」とは、環内に−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）２−を含んでもよい、５〜７員の環状アミンを意味し、例えば、ピロリジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基などが挙げられる。当該環状アミノ基は、必要に応じて１〜２個の低級アルキル基で置換されてもよい。
「置換低級アルキル基」とは、低級アルコキシ基、水酸基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基および環状アミノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換された低級アルキル基を意味する。
「置換アルキル基」とは、低級アルコキシ基、水酸基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基および環状アミノ基からなる群から独立して選択される１〜３個の基で置換されたアルキル基を意味する。
「アルコキシ基」とは、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜１２のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、デシルオキシ基などが挙げられる。
「置換アルコキシ基」とは、低級アルコキシ基、水酸基、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基で置換されたアルコキシ基を意味する。
「アリール基」とは、環の炭素原子が必要に応じてハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、低級アルコキシ基、および水酸基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基を有してもよい、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基を意味し、例えば、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル基、ナフチル基などが挙げられる。
「ヘテロアリール基」とは、１〜５個の炭素原子ならびにＯ、ＮおよびＳ原子からなる群から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜６員の単環式芳香族複素環、あるいは１〜９個の炭素原子ならびにＯ、ＮおよびＳ原子からなる群から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する８〜１０員の２環式芳香族複素環を意味する。単環式芳香族複素環としては、例えば、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジルおよびピリダジニルなどが挙げられる。２環式芳香族複素環としては、例えば、インドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ベンズイミダゾリルおよびベンゾ［１，３］ジオキソールなどが挙げられる。これらの複素環の全ての位置異性体が考えられる（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルなど）。またこれらの複素環は、必要に応じて以下からなる群：ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、およびカルボニル基から独立して選択される１〜５個の基で置換することができる。
「アラルキル基」とは、アリール基またはヘテロアリール基で置換された低級アルキル基を意味し、当該アラルキル基の低級アルキル鎖部分は、必要に応じて水酸基で置換されてもよい。
「アラルキルオキシ基」とは、（アラルキル）−Ｏ−で表される基を意味する。
「低級アルカノイル基」とは、（低級アルキル）−ＣＯ−で表される基を意味する。
「アルカノイル基」とは、（低級アルキル）−ＣＯ−、（ハロ低級アルキル）−ＣＯ−、（置換低級アルキル）−ＣＯ−または（アラルキル）−ＣＯ−で表される基を意味する。
「アロイル基」とは、（アリール）−ＣＯ−、または（ヘテロアリール）−ＣＯ−で表される基を意味する。
「アシルオキシ基」とは、（アルカノイル）−Ｏ−、（アロイル）−Ｏ−、（低級アルコキシ）−ＣＯ−Ｏ−、（低級アルキル）−ＳＯ２−Ｏ−、または（ハロ低級アルキル）−ＳＯ２−Ｏ−で表される基を意味する。
「アルキレン基」とは、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜５の２価の飽和炭化水素鎖を意味し、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などの基が挙げられる。
「アルケニレン基」とは、シスまたはトランス配置の−ＣＨ＝ＣＨ−を意味する。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物において１つまたはそれ以上の不斉炭素原子が存在する場合、本発明は各々の不斉炭素原子がＲ配置の化合物、Ｓ配置の化合物、およびそれらの任意の組み合せの化合物のいずれも包含する。またそれらのラセミ化合物、ラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物が本発明の範囲に含まれる。さらに本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物には、水やエタノール等の医薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物において幾何学異性または互変異性が存在する場合、本発明はそれらの幾何学異性体または互変異性体のいずれも包含する。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、塩の形態で存在することができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との付加塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等の無機塩基との塩、トリエチルアミン、ピペリジン、モルホリン、リジン等の有機塩基との塩を挙げることができる。
本発明において「プロドラッグ」とは生体内において前記一般式（Ｉ）に変換される化合物を意味し、このようなプロドラッグはまた本発明の範囲内である。プロドラッグの様々な形態が当該分野で周知である。
例えば、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物がカルボン酸官能基を有する場合、プロドラッグとして、当該カルボン酸基の水素原子と、以下のような基；低級アルキル、低級アルカノイルオキシメチル、１−（低級アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（低級アルカノイルオキシ）−エチル、低級アルコキシカルボニルオキシメチル、１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）エチル、１−メチル−１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）エチル、Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノメチル、１−（Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ−低級アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−低級アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル−低級アルキル、あるいはピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ低級アルキルとの置換により形成されるエステルが挙げられる。
また本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物が水酸基を有する場合、プロドラッグとして、当該水酸基の水素原子と、以下のような基；低級アルカノイルオキシメチル、１−（低級アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（低級アルカノイルオキシ）エチル、低級アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノメチル、スクシノイル、低級アルカノイル、またはα−アミノ低級アルカノイルとの置換により形成される化合物が挙げられる。
また本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、−ＮＨまたは−ＮＨ２のようなアミノ基を有する場合、プロドラッグとして、当該アミノ基の水素原子と、以下のような基；低級アルカノイルまたは低級アルコキシカルボニルとの置換により形成される化合物が挙げられる。
本明細書において「甲状腺ホルモン受容体リガンド」とは、甲状腺ホルモン受容体に結合する化合物を意味し、当該リガンドは、アゴニスト、アンタゴニスト、パーシャルアゴニストまたはパーシャルアンタゴニストとして作用し得る。
本発明の好ましい化合物は、前記一般式（Ｉ）において、Ｗが酸素原子である化合物である。
本発明の別の好ましい化合物は、前記一般式（Ｉ）において、Ａが−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−Ａ１−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ６）−Ａ２−ＣＯＲ１０または−Ｘ−Ａ２−ＣＯＲ１０で表される基である化合物である。
本発明のさらに好ましい化合物は、前記一般式（Ｉ）において、Ｗが酸素原子であり；Ａが−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−Ａ１−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ６）−Ａ２−ＣＯＲ１０または−Ｘ−Ａ２−ＣＯＲ１０で表される基である化合物である。
本発明のなおさらに好ましい化合物は、前記一般式（Ｉ）において、Ｗが酸素原子であり；Ａが−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−Ａ１−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ６）−Ａ２−ＣＯＲ１０または−Ｘ−Ａ２−ＣＯＲ１０で表される基であり；Ｒ１がハロゲン原子または低級アルキル基である化合物である。
本発明の別のなおさらに好ましい化合物は、前記一般式（Ｉ）において、Ｗが酸素原子であり；Ａが−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−Ａ１−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ６）−Ａ２−ＣＯＲ１０または−Ｘ−Ａ２−ＣＯＲ１０で表される基であり；Ｒ２が水素原子である化合物である。
本発明の別のなおさらに好ましい化合物は、前記一般式（Ｉ）において、Ｗが酸素原子であり；Ａが−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−Ａ１−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ６）−Ａ２−ＣＯＲ１０または−Ｘ−Ａ２−ＣＯＲ１０で表される基であり；Ｒ４がアルキル基、置換アルキル基、アラルキル基、アルカノイル基、またはアロイル基である化合物である。
本発明の特に好ましい化合物は、前記一般式（Ｉ）において、Ｗが酸素原子であり；Ａが−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−Ａ１−ＣＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ６）−Ａ２−ＣＯＲ１０または−Ｘ−Ａ２−ＣＯＲ１０で表される基であり；Ｒ１がハロゲン原子または低級アルキル基であり；Ｒ２が水素原子であり；Ｒ４がアルキル基、置換アルキル基、アラルキル基、アルカノイル基、またはアロイル基である化合物である。
本発明の特に好ましい化合物の具体例は、以下の化合物である：
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）インダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸；
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸；
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸；
Ｎ−｛７−［３−（２−シクロヘキシルエチル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸；
Ｎ−｛７−［３−エチル−４−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸；
Ｎ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシ−２−フェネチルオキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸；
｛［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸；
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸；
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸；
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸エチル；
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛３−［２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸；
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸エチル；
Ｎ−｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸；
Ｎ−｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸；
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンジル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンジル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ヨードインダン−４−イル］オキサミド酸エチル；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ヨードインダン−４−イル］オキサミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イル］マロンアミド酸；
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ヨードインダン−４−イル］マロンアミド酸；
（｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルボニル｝アミノ）酢酸；
｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルオキシ｝酢酸；または
［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルオキシ］酢酸。
また別の局面において、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはそのプロドラッグ、あるいはこれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物に関する。
さらに別の局面において、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはそのプロドラッグあるいはこれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、代謝機能障害またはＴ３調節遺伝子の発現に関連する疾患の治療あるいは予防剤に関する。
ひとつの態様において、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはそのプロドラッグあるいはこれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、肥満症、糖尿病、高血圧、脂肪肝、肝硬変、肝癌、緑内障、うつ病、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、うっ血性心不全、心不整脈、骨粗鬆症、皮膚疾患または脱毛症の治療あるいは予防剤に関する。
上記皮膚疾患として、例えば、ステロイド外用剤による皮膚萎縮、乾癬、アトピー性皮膚炎、アクネ、または湿疹が挙げられる。
好ましい態様において、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはそのプロドラッグあるいはこれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、肥満症、糖尿病、脂肪肝、肝硬変、肝癌または甲状腺機能低下症の治療あるいは予防剤に関する。
なおさらに別の局面において、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはそのプロドラッグあるいはこれらの薬理学的に許容される塩と、甲状腺ホルモン受容体リガンド以外の抗高脂血症用剤、抗肥満薬、抗糖尿病薬、高血圧薬および抗うつ薬から選択される少なくとも１種とを組み合せてなる医薬に関する。
なおさらに別の局面において、本発明は、代謝機能障害またはＴ３調節遺伝子の発現に関連する疾患の治療あるいは予防剤を製造するための前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用に関する。
なおさらに別の局面において、本発明は、代謝機能障害またはＴ３調節遺伝子の発現に関連する疾患の治療あるいは予防方法に関し、該方法は前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与する工程を包含する。
本明細書において保護基とは、フェノール性水酸基で望ましくない反応が起こるのを防止するために導入できる任意の基をいい、例えば、ベンジル基、低級アルキル基（例えば、メチル基など）、低級アルコキシ低級アルキル基（例えば、メトキシメチル基など）、およびテトラヒドロピラニル基などが挙げられる。このような保護基の導入および除去は、当該分野の当業者には周知であり、例えば、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎおよびＰ．Ｇ．Ｈ．Ｗｕｔｓ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第３版、およびそこに記載された参考文献に従って行なうことができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、以下のスキーム１〜８およびスキーム１６に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ａ１、Ａ２およびＷは前記と同義であり、Ｒ２０は低級アルコキシまたは−ＮＲ１１（Ｒ１２）であり、Ｒ３０は水酸基または−Ｏ−Ｐを表すか、あるいはＲ４と一緒になって−ＮＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ９）−を形成し、Ｐはメチル基またはベンジル基のような保護基を表し、Ｗ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＯ−または−Ｃ（＝ＣＨ２）−を表す）
工程１−１
一般式（Ｘ）で表されるアミノインダン誘導体を、必要に応じて、不活性溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、２，６−ルチジン等の塩基の存在下にアルキル化剤と反応させると、一般式（ＸＩ）で表される化合物が得られる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、エタノール、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１−２
この一般式（ＸＩ）で表されるインダン誘導体と一般式（ＸＩＩ）で表される化合物とを、不活性溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、シアノりん酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリル等の縮合剤の存在下で反応させることにより、一般式（ＸＩＶ）で表される化合物が得られる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、０℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１〜２４時間である。
また、一般式（ＸＩＶ）で表される化合物は、化合物（ＸＩ）と化合物（ＸＩＩ）の反応性誘導体（例えば、酸ハライド、混合酸無水物、エステル等）とを、無溶媒または不活性溶媒中、ピリジン、炭酸セシウム、炭酸カリウム、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、２，６−ルチジン等の塩基の存在下または非存在下に反応させることによっても得ることができる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、０℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常２０分〜２４時間である。
工程１−３
化合物（ＸＩＶ）の硫黄原子を、必要に応じて、不活性溶媒（例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等）中、ｍ−クロロ過安息香酸、過マンガン酸カリウム、過酸化水素、過酢酸等の酸化剤を用いて酸化し、次いで、Ｒ３０として−Ｏ−Ｐを有する場合、常法に従って保護基Ｐを除去し、必要に応じてエステル基の加水分解、フェノール性水酸基へのアシル基の導入を行うことにより、本発明の一般式（Ｉａ）で表されるインダン誘導体を製造することができる。
工程１−４
一般式（ＸＩ）で表される化合物と一般式（ＸＩＩＩ）で表されるスルホニルクロリド誘導体とを、不活性溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン等の塩基の存在下または非存在下に反応させることにより、一般式（ＸＶ）で表される化合物が得られる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、０℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常２０分〜２４時間である。
工程１−５
以下、この化合物（ＸＶ）を用いて、工程１−３と同様の反応を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｂ）で表されるインダン誘導体を製造することができる。
2003064369.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ３０、Ａ１、Ｗ１およびＷは前記と同義であり、Ｘ１は酸素原子または硫黄原子であり、Ｙ１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基等の脱離基を表す）
工程２−１
一般式（Ｘ）で表されるアミノインダン誘導体を、文献記載の方法（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔ．４０，５６６５−５６５９，（１９９９）、またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８，６９５−７０７，（１９９５））に従って、一般式（ＸＶＩ）で表される化合物へ変換することができる。
工程２−２
この化合物（ＸＶＩ）と一般式（ＸＶＩＩ）で表されるアルキル化剤とを、不活性溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、２，６−ルチジン等の塩基の存在下で反応させることにより、一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、エタノール、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程２−３
以下、この化合物（ＸＶＩＩＩ）を用いて、工程１−３と同様に必要に応じて酸化、保護基の除去、加水分解、アシル基の導入を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｃ）で表されるインダン誘導体を製造することができる。
2003064369.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ３０、Ａ２、Ｗ１およびＷは前記と同義であり、Ｐｄ（ｄｂａ）２はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムを表し、ＤＰＰＦは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを表す）
工程３−１
一般式（Ｘ）で表されるアミノインダン誘導体を、亜硝酸ナトリウム等のジアゾ化試薬を用いて、不活性溶媒中、塩酸等の酸の存在下、ジアゾ化し、次いでヨウ化カリウム等を用いてヨウ素化することにより、一般式（ＸＩＸ）で表されるヨードインダン誘導体を製造することができる。ジアゾ化およびヨウ素化反応に用いられる溶媒としては、例えば、水、トルエン、アセトニトリル、それらの混合溶媒等が挙げられる。ジアゾ化の反応温度は通常−１０℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１０分間〜１日間である。ヨウ素化の反応温度は通常室温から還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１０分間〜１日間である。
工程３−２
このヨードインダン誘導体（ＸＩＸ）とシアノ化剤（例えば、シアン化亜鉛、シアン化カリウム等）とを、不活性溶媒中、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムおよび１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンなどの触媒の存在下で反応させることにより一般式（ＸＸ）で表されるシアノ化合物を製造することができる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、１−メチル−２−ピロリドン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、ジメチルスルホキシド、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜３日間である。
工程３−３
このシアノ化合物（ＸＸ）をアルカリ加水分解することにより、一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を製造することができる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等が挙げられ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシドなどが挙げられる。その反応温度は通常、室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜３日間である。
工程３−４
この化合物（ＸＸＩ）と一般式（ＸＸＩＩ）で表されるアミン化合物とを、工程１−２と同様の方法により縮合することにより、一般式（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
工程３−５
以下、この化合物（ＸＸＩＩＩ）を用いて、工程１−３と同様に必要に応じて酸化、保護基の除去、加水分解、アシル基の導入を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｄ）で表されるインダン誘導体を製造することができる。
2003064369.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ３０、Ｗ１およびＷは前記と同義であり、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを表し、ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンを表す）
工程４−１
一般式（ＸＩＸ）で表されるヨードインダン誘導体を、ｎ−ブチルリチウム等のリチウム試薬を用いて、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、リチオ化し、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いてホルミル化することにより、一般式（ＸＸＩＶ）で表されるホルミル化合物を製造することができる。その反応温度は通常、−１００℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程４−２
この化合物（ＸＸＩＶ）と一般式（ＸＸＶ）で表される化合物とを、不活性溶媒中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に縮合し、次いで得られるオレフィン化合物を、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末等のパラジウム系触媒を用いて１〜５気圧にて接触還元することにより、フェニルプロピオン酸誘導体を製造することができる。縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、塩化メチレン、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
以下、このフェニルプロピオン酸誘導体を用いて、工程１−３と同様に必要に応じて酸化、保護基の除去、加水分解、アシル基の導入を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｅ）で表されるインダン誘導体を製造することができる。
工程４−３
ホルミル化合物（ＸＸＩＶ）を、適切な溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて還元することにより、一般式（ＸＸＶＩ）で表される化合物を製造することができる。この還元反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール等のプロトン性溶媒、あるいはそれらとテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン等の混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１５分間〜１日間である。
工程４−４
この化合物（ＸＸＶＩ）を不活性溶媒中、トリフェニルホスフィンおよび四臭化炭素を用いてブロモ化することにより、ブロモメチルインダンが得られる。このブロモ化反応に用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常３０分間〜１日間である。
このブロモメチルインダンを、不活性溶媒中、シアン化銅等のシアノ化剤を用いてシアノ化することにより、一般式（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物を製造することが出来る。このシアノ化反応に用いられる溶媒としては、例えば、１−メチル−２−ピロリドン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程４−５
この化合物（ＸＸＶＩＩ）を適切な溶媒（例えば、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ（例えば、水酸化ナトリウムなど）を用いて加水分解すると、フェニル酢酸化合物が得られる。このフェニル酢酸化合物を、必要に応じて、常法によりエステル化、アミド化し、続いて、工程１−３と同様の反応を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｆ）で表されるインダン誘導体を製造することができる。
2003064369.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３０、Ｗ１およびＷは前記と同義である）
工程５−１
スキーム１で得られた化合物（ＸＩ）と臭化シアンとを、酢酸と水の混合物中、酢酸ナトリウムの存在下、反応させるとシアナミドが得られる。このシアナミドをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、塩化アンモニウムの存在下、アジ化ナトリウムと反応させることにより、アミノテトラゾール誘導体が得られる。以下、工程１−３と同様の反応を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｇ）で表されるアミノテトラゾール誘導体を製造することができる。
工程５−２
化合物（Ｘ）を用いて、文献記載の方法（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２４，１３３７−１３４２，（１９８１）の手法）に従うことにより、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）で表される６−アザウラシル化合物を製造することができる。
工程５−３
以下、工程１−３と同様の反応を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｈ）で表される６−アザウラシル誘導体を製造することができる。
2003064369.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３０、Ｗ１およびＷは前記と同義であり、ａは０または１を表す）
工程６−１
化合物（ＸＸ）または（ＸＸＶＩＩ）とアジ化ナトリウムとを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、塩化アンモニウムの存在下で反応させるとテトラゾール化合物が得られる。これらの反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１〜２４時間である。以下、工程１−３と同様の反応を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｉ）で表されるテトラゾール化合物を製造することができる。
2003064369.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３０、Ｗ１およびＷは前記と同義である）
工程７−１および７−２
化合物（ＸＸＩＶ）と式（ＸＸＩＸ）で表される２，４−チアゾリジンジオンとを、不活性溶媒中、酢酸およびピロリジン等の触媒の存在下に脱水縮合することにより、一般式（ＸＸＸ）で表される化合物が得られる。この縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。以下、工程１−３と同様の反応を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｊ）で表される化合物を製造することができる。
工程７−３
またこの化合物（ＸＸＸ）を、不活性溶媒（例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒等）中、パラジウム炭素粉末等の金属触媒を用いて１〜５気圧にて接触還元し、続いて工程１−３と同様の反応を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｋ）で表される化合物を製造することができる。
工程７−４および７−５
スキーム４の工程４−３および４−４により得られるブロモメチルインダン（ＸＸＸＩ）と、式（ＸＸＸＩＩ）で表されるオキサジアゾリンジオンとを、文献記載の方法（例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．１９９１，２６５−２６６の手法）に準じて、不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、エタノール、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、それらの混合溶媒等）中、塩基（例えば、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、２，６−ルチジン等）の存在下にカップリングするとオキサジアゾリンジオン誘導体が得られる。以下、工程１−３と同様の反応を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｍ）で表されるオキサジアゾリンジオン誘導体を製造することができる。
2003064369.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３０、Ｗ１およびＷは前記と同義である）
工程８−１
ホルミル化合物（ＸＸＩＶ）とセミカルバジド塩酸塩とを、エタノール等の不活性溶媒中、酢酸ナトリウムなどの触媒の存在下で反応させると、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）で表されるセミカルバゾン化合物が得られる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程８−２および８−３
このセミカルバゾン化合物（ＸＸＸＩＩＩ）を、酢酸エチルと酢酸の混合溶媒等の有機溶媒中、一塩化硫黄を用いて環化することにより、一般式（ＸＸＸＩＶ）で表される化合物を製造することが出来る。その反応温度は通常、室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。以下、工程１−３と同様の反応を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｎ）で表される化合物を製造することができる。
スキーム１〜３および５において出発原料として用いられる化合物（Ｘ）のうち、Ｗ１が、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ６）−で表される一般式（Ｘａ）で示される化合物は、例えば、以下のスキーム９に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ３０は前記と同義であり、Ｗ２は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ６）−を表す）
工程９−１
一般式（ＸＸＸＶ）で表される化合物と、一般式（ＸＸＸＶＩ）で表されるビス−アリール  ヨードニウム塩とを、ジクロロメタン等の不活性溶媒中、銅粉末および塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等）の存在下にカップリングすると、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、０℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常６時間〜１０日間である。本反応に用いられるビス−アリール  ヨードニウム塩（ＸＸＸＶＩ）は、公知のアニソール、ベンジルオキシベンゼンからＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，３８，６９５−７０７，（１９９５）に記載の手法に従って製造することができる。
工程９−２
この化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酸化白金等の触媒を用いて１〜５気圧にて接触還元することにより、一般式（Ｘａ）で表される化合物を製造することができる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
スキーム１〜３および５において出発原料として用いられる化合物（Ｘ）のうち、Ｗ１が−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ２−で表される、一般式（Ｘｂ）および（Ｘｃ）で示される化合物は、例えば、以下のスキーム１０に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は前記と同義であり、Ｒ３１はベンジル基またはメトキシ基を表し、Ｒ３２は水酸基またはメトキシ基を表し、Ｔｆ２Ｏは無水トリフルオロメタンスルホン酸を表し、Ｂｎはベンジル基を表す）
工程１０−１
一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物と無水トリフルオロメタンスルホン酸とを、不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒等）中、塩基（例えば、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、２，６−ルチジン等）の存在下または非存在下に反応させると、トリフルオロメタンスルホン酸エステルが得られる。その反応温度は通常、−２０℃から室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１５分〜１日間である。このトリフルオロメタンスルホン酸エステルを、不活性溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリドン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドそれらの混合溶媒等）中、ヨウ化リチウムと反応させると、一般式（ＸＸＸＩＸ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、室温から還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１０−２
この化合物（ＸＸＸＩＸ）を、不活性溶媒中、酸化白金等の金属触媒を用いて１〜５気圧にて接触還元することにより、一般式（ＸＬ）で表される化合物が得られる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒等を挙げられる。その反応温度は通常、室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１０−３
この化合物（ＸＬ）とベンジルブロミドなどのベンジル化剤とを、不活性溶媒中、塩基（例えば、炭酸セシウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、２，６−ルチジン等）の存在下に反応させると、一般式（ＸＬＩ）で表される化合物が得られる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、エタノール、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１０−４
この化合物（ＸＬＩ）を、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等のリチウム試薬を用いてリチオ化し、次いで一般式（ＸＬＩＩ）で表されるホルミル化合物と反応させることにより、一般式（ＸＬＩＩＩ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、−１００℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１０−５
この化合物（ＸＬＩＩＩ）を、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末等のパラジウム触媒を用いて１〜３気圧にて接触還元することにより、一般式（Ｘｂ）で表される化合物を製造することができる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、酢酸、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜３日間である。
工程１０−６
化合物（ＸＬＩＩＩ）を、不活性溶媒中、酸化白金、パラジウム炭素粉末等の金属触媒を用いて１〜５気圧にて接触還元することにより、一般式（Ｘｃ）で表される化合物を製造することができる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、酢酸、それらの混合溶媒等が挙げられ、必要に応じて触媒量の酢酸、塩酸等の酸を添加して反応を行うことができる。その反応温度は通常、室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜３日間である。
スキーム１〜３および５において出発原料として用いられる化合物（Ｘ）のうち、Ｗ１が−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝ＣＨ２）−で表される、一般式（Ｘｇ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）および（Ｘｆ）で示される化合物は、例えば、以下のスキーム１１に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３１、Ｒ３２およびＢｎは前記と同義である）
工程１１−１
一般式（ＸＬＩＩＩ）で表される化合物を、塩化メチレン等の不活性溶媒中、二酸化マンガン等の酸化剤を用いて酸化することにより、一般式（ＸＬＩＶ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜７２時間である。
工程１１−２および１１−３
この化合物（ＸＬＩＶ）を、文献記載の方法（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３９６５，（１９７１）の手法）に従って、一般式（ＸＬＶ）で表される化合物へ変換することができる。以下、工程１０−６と同様にして脱ベンジル化を行うことにより、一般式（Ｘｄ）で表される化合物を製造することができる。
工程１１−４
また、化合物（ＸＬＩＶ）を用いて、工程１０−６と同様に脱ベンジル化を行うことにより、一般式（Ｘｅ）で表される化合物を製造することができる。
工程１１−５
また、一般式（Ｘｅ）で表される化合物を用いて、文献記載の方法（例えば、Ｓｙｎｔｈ  Ｃｏｍｍｕｎ．２６，２２４１−２２４７，（１９９６）の手法）に準じて反応を行うことにより、一般式（Ｘｆ）で表される化合物を製造することができる。
工程１１−６および１１−７
化合物（ＸＬＩＩＩ）を用いて、文献記載の方法（例えば、Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．７０，２３３−２３６，（１９９５）の手法）に準じて反応を行うことにより、一般式（ＸＬＶＩＩ）で表される化合物が得られる。以下、工程１０−６と同様にして脱ベンジル化を行うことにより、一般式（Ｘｇ）で表される化合物を製造することができる。
スキーム９および１０において出発原料として用いられる化合物（ＸＸＸＶ）および（ＸＸＸＶＩＩＩ）は、以下のスキーム１２に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＴｆ２Ｏは、前記と同義である）
工程１２−１
一般式（ＸＬＶＩＩＩ）で表される化合物を、塩化メチレン等の不活性溶媒中または無溶媒で、酢酸−硝酸、トリフルオロ酢酸−亜硝酸ナトリウムあるいはテトラフルオロホウ酸ニトロニウム等のニトロ化剤を用いてニトロ化することにより、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１２−２
この化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）と、式（ＸＬＩＸ）で表されるジメチルチオカルバモイルクロリドとを、不活性溶媒中、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチレンジアミン、トリエチルアミン、２，６−ルチジン等の塩基の存在下で反応させることにより、一般式（Ｌ）で表される化合物が得られる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常２０分間〜２４時間である。
工程１２−３
この化合物（Ｌ）を、ジメチルスルホキシドなどの不活性溶媒中または無溶媒にて加熱することにより、チオカルバミド酸Ｓ−エステル体が得られる。次いでこのチオカルバミド酸Ｓ−エステル体を、常法によりアルカリ加水分解することにより、一般式（ＬＩ）で表される化合物を製造することができる。上記の転位反応において、反応温度は通常１００℃〜２５０℃であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１２−４
また、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）から得られるトリフルオロメタンスルホン酸エステルを、不活性溶媒中、一般式（ＬＩＩ）で表されるアミンと反応させることにより、一般式（ＬＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリドン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドそれらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜２４時間である。
スキーム４、７および８において中間体または出発原料として用いられる化合物（ＸＸＩＶ）のうち、Ｗ１が酸素原子で表される一般式（ＸＸＩＶａ）は、以下のスキーム１３に示す方法によっても製造することができる。
2003064369.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ３０は前記と同義である）
工程１３−１
一般式（ＸＬＶＩＩＩ）で表される化合物を、塩化メチレン等の不活性溶媒中、四塩化チタンなどのルイス酸存在下、クロロメチルメチルエーテルなどのホルミル化剤を用いるか、トリフルオロ酢酸等の酸性溶媒中、ヘキサメチレンテトラミンなどのホルミル化剤を用いてホルミル化することにより、一般式（ＬＩＶ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１３−２
この化合物（ＬＩＶ）を用いて、工程９−１と同様の反応を行うことにより、一般式（ＸＸＩＶａ）で表される化合物を製造することができる。
スキーム１〜３および５において出発原料として用いられる化合物（Ｘ）のうち、下記一般式（Ｘｈ）、（Ｘｉ）および（Ｘｊ）で表される化合物は、以下のスキーム１４に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＷ１は前記と同義であり、Ｒ４１はアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、置換アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、Ｙ２は水酸基、塩素原子または臭素原子を表す）
工程１４−１
一般式（ＬＶ）で表される化合物と一般式（ＬＶＩ）で表される化合物とを、塩化メチレン等の不活性溶媒中、四塩化チタン等のルイス酸またはトリフルオロメタンスルホン酸無水物の存在下に反応させることにより、一般式（ＬＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。その反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常３時間〜３日間である。
工程１４−２
この化合物（ＬＶＩＩ）のカルボニル基を、塩化メチレン等の不活性溶媒中、トリエチルシランとトリフルオロ酢酸を用いて還元し、次いでニトロ基を、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酸化白金（ＩＶ）、白金炭素粉末等の触媒を用いて１〜５気圧にて接触還元することにより、一般式（Ｘｈ）で表される化合物を製造することができる。カルボニル基の還元の反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常３時間〜３日間である。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒等を挙げることが出来る。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１４−３
また、化合物（ＬＶＩＩ）を、塩化メチレン等の不活性溶媒中、四塩化チタン等のルイス酸または濃臭化水素酸−酢酸の存在下、通常室温〜還流温度で３〜７２時間処理するか、あるいは塩化メチレン等の不活性溶媒中、四塩化錫または三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等の三ハロゲン化ホウ素の存在下、通常−７８℃〜還流温度で１〜２４時間処理すると脱メチル化された化合物が得られる。次いで、ニトロ基を、工程１４−２と同様の方法により還元することにより、一般式（Ｘｉ）で表される化合物を製造することができる。
工程１４−４
また、工程１４−３で得られた脱メチルした化合物を用いて、工程１４−２と同様にしてカルボニル基の還元、ニトロ基の還元を行うことにより、一般式（Ｘｊ）で表される化合物を製造することができる。
スキーム１〜３および５において出発原料として用いられる化合物（Ｘ）のうち、下記一般式（Ｘｋ）、（Ｘｍ）および（Ｘｎ）で表される化合物は、以下のスキーム１５に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000019
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ３０、Ｒ４１、Ｗ１およびＰＰｈ３は前記と同義であり、Ｒ４２はシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を表し、Ｒ４３はアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、置換アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、Ｙは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す）
工程１５−１
一般式（ＬＶ’）で表される化合物とジクロロメチルメチルエーテルとを、塩化メチレン等の不活性溶媒中、四塩化チタン等のルイス酸の存在下で反応させると、一般式（ＬＶＩＩＩ）で表される化合物が得られる。その反応温度は、通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常３時間〜２日間である。
工程１５−２
この化合物（ＬＶＩＩＩ）を、適切な溶媒（例えば、メタノール、エタノール等）中、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて還元し、得られたアルコール化合物を、不活性溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム等）中、塩化チオニル、三臭化リン、トリフェニルホスフィン／四ハロゲン化炭素等の試薬を用いてハロゲン化することにより、ベンジルハライド化合物が得られる。このベンジルハライド化合物を、不活性溶媒（例えば、トルエン、キシレン等）中、トリフェニルホスフィンと反応させることにより、一般式（ＬＩＸ）で表される化合物が得られる。
工程１５−３
この化合物（ＬＩＸ）と、環内にオキソ基（カルボニル基）を有するシクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンとを、不活性溶媒中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に縮合し、次いで二重結合部分とニトロ基を、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酸化白金（ＩＶ）、白金炭素粉末等の触媒を用いて１〜５気圧にて接触還元することにより、一般式（Ｘｋ）で表される化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、塩化メチレン、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１５−４
また、化合物（ＬＩＸ）と一般式（ＬＸ）で表されるアルデヒドを用いて、工程１５−３と同様に縮合、接触還元を行うことにより、一般式（Ｘｍ）で表される化合物を製造することができる。
工程１５−５
また、化合物（ＬＶＩＩ’）または（ＬＶＩＩＩ）と、一般式（ＬＸＩ）で表される化合物を用いて、工程１５−３と同様に縮合、接触還元を行うことにより、一般式（Ｘｎ）で表される化合物を製造することができる。
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、下記一般式（Ｉｑ）、（Ｉｒ）および（Ｉｓ）で表される化合物は、スキーム１６に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000020
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４１、Ｙ２、Ｗ１およびＷは前記と同義である）
工程１６−１および１６−２
一般式（ＬＸＩＩ）で表される化合物と一般式（ＬＶＩ）で表される化合物とを、塩化メチレン等の不活性溶媒中、四塩化チタン等のルイス酸またはトリフルオロメタンスルホン酸無水物の存在下にアシル化することにより、一般式（ＬＸＩＩＩ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常３時間〜３日間である。この化合物（ＬＸＩＩＩ）を用いて、工程１−３と同様に必要に応じて酸化、保護基の除去を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｑ）で表される化合物を製造することができる。
工程１６−３
また、この化合物（Ｉｑ）を、適切な溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド等の還元剤を用いて還元することにより、本発明の一般式（Ｉｒ）で表される化合物を製造することができる。当該反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール等のプロトン性溶媒、あるいはそれらとテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン等の混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程１６−４および１６−５
また、化合物（ＬＸＩＩＩ）のカルボニル基を、塩化メチレン等の不活性溶媒中、トリエチルシランとトリフルオロ酢酸を用いて還元し、続いて工程１−３と同様に必要に応じて酸化、保護基の除去を行うことにより、本発明の一般式（Ｉｓ）で表される化合物を製造することができる。
工程１６−６
また、一般式（Ｉｓ）で表される化合物は、化合物（Ｉｑ）のカルボニル基を工程１６−４と同様に還元することによっても製造することができる。
スキーム１〜３および５において出発原料として用いられる化合物（Ｘ）のうち、下記一般式（Ｘｏ）で表される化合物は、以下のスキーム１７に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、およびＷ１は前記と同義である）
工程１７−１
一般式（ＬＶ）で表される化合物を、無溶媒または塩化メチレン等の不活性溶媒中、クロロスルホン酸を用いてクロロスルホニル化することにより、一般式（ＬＸＶ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、０℃〜１００℃であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜３日間である。
工程１７−２
この一般式（ＬＸＶ）で表される化合物を、一般式（ＬＸＶＩ）で表される化合物と、無溶媒または不活性溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、２，６−ルチジン等の塩基の存在下または非存在下に縮合させることにより、一般式（ＬＸＶＩＩ）で表される化合物が得られる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、水、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、０℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常２０分〜２４時間である。
工程１７−３
この一般式（ＬＸＶＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酸化白金等の触媒を用いて１〜５気圧にて接触還元することにより、一般式（Ｘｏ）で表される化合物を製造することができる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
スキーム１〜３および５において出発原料として用いられる化合物（Ｘ）のうち、下記一般式（Ｘｐ）で表される化合物は、以下のスキーム１８に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ３０、Ｒ４１、Ｗ１およびＢｎは前記と同義であり、ｂは０または１〜２の整数を表す）
工程１８−１
一般式（ＬＶ’）で表される化合物を用いて、工程１０−２および工程１０−３と同様に、ニトロ基の還元およびベンジル化を行うと一般式（ＬＸＶＩＩＩ）で表される化合物が得られる。
工程１８−２
この化合物（ＬＸＶＩＩＩ）を、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等のリチウム試薬を用いてリチオ化し、次いでジスルフィド化合物と反応させることにより、一般式（ＬＸＩＸ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、−１００℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１８−３
この一般式（ＬＸＩＸ）で表される化合物の硫黄原子を、必要に応じて、不活性溶媒（例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等）中、過マンガン酸カリウム、ｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素、過酢酸等の酸化剤を用いて酸化し、ついで不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末等の触媒を用いて１〜５気圧にて接触還元することにより、一般式（Ｘｐ）で表される化合物を製造することができる。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
スキーム１〜３および５において出発原料として用いられる化合物（Ｘ）のうち、下記一般式（Ｘｑ）で表される化合物は、以下のスキーム１９に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000023
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３０およびＷ１は前記と同義である）
工程１９−１
一般式（ＬＶＩＩＩ）で表される化合物を、ｔｅｒｔ−ブタノール／りん酸１水素ナトリウム水溶液中、亜塩素酸ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンを用いて酸化することにより、一般式（ＬＸＸ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜３日間である。
工程１９−２
この一般式（ＬＸＸ）で表される化合物と一般式（ＬＸＶＩ）で表される化合物とを、不活性溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、シアノりん酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリル等の縮合剤の存在下で反応させることにより、一般式（ＬＸＸＩ）で表される化合物が得られる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常、０℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１〜２４時間である。
工程１９−３
この一般式（ＬＸＸＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酸化白金等の触媒を用いて１〜５気圧にて接触還元することにより、一般式（Ｘｑ）で表される化合物を製造することができる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
スキーム１〜３および５において出発原料として用いられる化合物（Ｘ）のうち、下記一般式（Ｘｒ）で表される化合物は、以下のスキーム２０に示す方法により製造することができる。
2003064369.tif 000024
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９、Ｗ１およびＴｆ２Ｏは前記と同義であり、Ｙ３はフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す）
工程２０−１
一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）で表される化合物とトリフルオロメタンスルホン酸無水物とを、不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒等）中、塩基（例えば、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、２，６−ルチジン等）の存在下または非存在下に反応させると、トリフルオロメタンスルホン酸エステルが得られる。その反応温度は通常、−２０℃から室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１５分〜１日間である。
このトリフルオロメタンスルホン酸エステルを、不活性溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリドン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドそれらの混合溶媒等）中、一般式（ＬＸＸＩＩ）で表されるリチウムハライドと反応させると、一般式（ＬＸＸＩＩＩ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、室温から還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程２０−２
この一般式（ＬＸＸＩＩＩ）で表される化合物と一般式（ＬＸＸＩＶ）で表される化合物とを、不活性溶媒（例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒等）中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下反応させると、一般式（ＬＸＸＶ）で表される化合物が得られる。その反応温度は通常、室温から還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程２０−３
この一般式（ＬＸＸＶ）で表される化合物を、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酸化白金等の触媒を用いて１〜５気圧にて接触還元することにより、一般式（Ｘｒ）で表される化合物を製造することができる。当該反応に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒等が挙げられる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度等により異なるが、通常１時間〜１日間である。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、および当該化合物を製造するために使用される中間体は、必要に応じて、当該分野の当業者には周知の単離・精製手段である溶媒抽出、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー、分取高速液体クロマトグラフィーなどの操作を行うことにより、単離・精製することができる。
このようにして製造される本発明の化合物は、血清コレステロール低下作用および／またはトリグリセリド低下作用を有するので高脂血症の治療または予防剤として有用である。
また本発明の化合物は、必要に応じて、甲状腺ホルモン受容体リガンド以外の抗高脂血症用剤と組み合わせて使用することができる。このような抗高脂血症用剤としては、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、陰イオン交換樹脂、フィブレート剤、ＭＴＰ阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、ニコチン酸製剤、プロブコールおよびＡＣＡＴ阻害剤が挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の具体例としては、例えば、プラバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチン、アトロバスタチン、セリバスタチンおよびニスバスタチンなどが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用される陰イオン交換樹脂の具体例としては、例えば、コレスチラミンおよびコレスチポールなどが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるフィブレート剤の具体例としては、例えば、ベザフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、シンフィブラート、シプロフィブラートおよびクリノフィブラートなどが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるＭＴＰ（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ）阻害剤としては、例えば、ＢＭＳ−２０１０３８、ＢＭＳ−２１２１２２、およびＲ−１０３７５７などが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるＣＥＴＰ（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌ  ｅｓｔｅｒ  ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ）阻害剤の具体例としては、例えば、ＣＥＴｉ−１、ＪＴＴ−７０５、およびＣＰ−５２９４１４などが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるニコチン酸製剤としては、例えば、ニコチン酸、ニコチン酸トコフェロール、ニセリトロール、およびニコモールなどが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるＡＣＡＴ（ａｃｙｌ−ＣｏＡ：ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｏ−ａｃｙｌ  ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）阻害剤の具体例としては、例えば、アバシミベ（ＣＩ−１０１１）、およびエフルシミベ（Ｆ−１２５１１）などが挙げられる。
本発明の化合物は、熱産生促進作用を有するので肥満症の治療または予防剤として有用である。
また本発明の化合物は、必要に応じて、甲状腺ホルモン受容体リガンド以外の抗肥満薬と組み合わせて使用することができる。このような抗肥満薬としては、例えば、食欲抑制剤およびβ３−アドレナリン受容体アゴニストが挙げられる。当該食欲抑制剤としては、例えば、モノアミン再取り込み阻害剤、セロトニン作動薬、ドーパミン作動薬、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、レプチン、またはＣＣＫ−Ａ（コレシストキニン−Ａ）アゴニストが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるモノアミン再取り込み阻害剤としては、例えば、シブトラミン、ミルナシプラン、デュロキセチンおよびベンラファキシンなどが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるセロトニン作動薬としては、例えば、フェンフルラミンおよびデキスフェンフルラミンなどが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるドーパミン作動薬は、例えば、ブロモクリプチンなどである。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるニューロペプチドＹアンタゴニストとしては、例えば、ＣＰ−６７１９０６−０１およびＪ−１１５８１４などが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるレプチンとしては、例えば、ヒト遺伝子組換え型レプチンなどが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるＣＣＫ−Ａアゴニストとしては、例えば、ＧＷ−７１７８およびＳＲ−１４６１３１などが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるβ３−アドレナリン受容体アゴニストとしては、例えば、ＫＵＣ−７４８３、ＡＪ−９６７７、ＬＹ−３７７６０４、ＳＢ−４１８７９０およびＮ−５９８４などが挙げられる。
本発明の化合物は、糖尿病の危険因子である肥満を改善すると共に、血中トリグリセリドを低下させ、さらには末梢組織での耐糖能改善作用を有するので糖尿病、および糖尿病に起因する疾患の治療または予防剤として有用である。
また本発明の化合物は、必要に応じて、甲状腺ホルモン受容体リガンド外の抗糖尿病薬と組み合わせて使用することができる。このような抗糖尿病薬としては、例えば、α−グリコシダーゼ阻害剤、インスリン感受性増強剤、インスリン製剤、インスリン分泌促進剤、ビグアナイド、グルカゴン様ペプチド−１、ＤＰＰＩＶ阻害剤、およびＳＧＬＴ阻害剤が挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるα−グリコシダーゼ阻害剤の具体例としては、例えば、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボースなどが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるインスリン感受性増強剤の具体例としては、例えば、ピオグリタゾン、ロジグリタゾン、エングリタゾン、ダルグリタゾン、イサグリタゾン、ＭＣＣ−５５５、ＧＩ−２６２５７０、およびＪＴＴ−５０１などが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるインスリン製剤としては、例えば、遺伝子工学的に合成されたヒトインスリン、およびウシ、ブタの膵臓から抽出されたインスリンなどが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるインスリン分泌促進剤の具体例としては、例えば、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリベンクラミド、グリピシドおよびグリクラシドなどのスルホニルウレア剤、ならびにミチグリニド（ＫＡＤ−１２２９）、ナテグリニド（ＡＹ−４１６６）およびグリメピリド（Ｈｏｅ４９０）などが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるビグアナイドの具体例としては、例えば、フェンホルミン、メトホルミンおよびブトホルミンなどが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）としては、例えば、ＧＬＰ−１（１−３６）アミド、ＧＬＰ−１（７−３６）アミドおよびＧＬＰ−１（７−３７）などが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるＤＰＰＩＶ（ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ  ｐｅｐｔｉｄａｓｅ  ＩＶ）阻害剤の具体例としては、例えば、Ｐ‐３２／９８、およびＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８などが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて使用されるＳＧＬＴ（Ｎａ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ）阻害剤の具体例としては、例えば、ＷＯ０１／１６１４７、ＷＯ０１／６８６６０、ＷＯ０１／２７１２８、ＷＯ０１／７４８３４、ＷＯ０１／７４８３５、ＷＯ０２／２８８７２、ＷＯ０２／４４１９２、ＷＯ０２／５３５７３、ＷＯ０２／６４６０６、ＷＯ０２／６８４３９、ＷＯ０２／６８４４０、ＷＯ０２／９８８９３、ＥＰ８５０９４８、ＪＰ１２／０８００４１、ＪＰ１１／２１２４３、ＪＰ０９／１８８６２５に開示された化合物が挙げられる。
本発明の化合物は、脳における甲状腺ホルモン受容体の刺激により抗うつ作用を示し、うつ病の治療または予防剤として有用である。
また本発明の化合物は、必要に応じて、甲状腺ホルモン受容体リガンド以外の抗うつ剤と組み合せて使用することができる。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる抗うつ剤としては、例えば、フェネルジンおよびトラニルシプロミンのようなモノアミンオキシダーゼ阻害物質；パロキセチン、フルオキセチンおよびセルトラリンのような選択的セロトニン再吸収阻害物質；アモキサピン、アミトリプチリン、ペルフェナジン、デシプラミン、ノルトリプチリン、ドキセピン、トリミプラミンおよびイミプラミンのような三環系抗うつ薬が挙げられる。
本発明の化合物は、末梢血管の抵抗を低下させ降圧作用を示すので、高血圧の治療または予防剤として有用である。
また本発明の化合物は、必要に応じて、甲状腺ホルモン受容体リガンド以外の高血圧薬と組み合せて使用することができる。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる高血圧薬としては、例えば、ジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミル、ニカルジピン、イスラジピン、ベプリジル、バタニジピン、アゼルニジピン、アラニジピン、フェロニジピン、シルニジピン、アムロジピン、レルカニジピン、ニトレンジピン、エホニジピン、マニジピン、ベニジピン、バルニジピンおよびニソルジピンのようなカルシウムチャンネル遮断薬；カプトプリル、エナラプリル、キナラプリル、ラミプリル、ベナゼプリル、トランドラプリル、ホシノプリル、デラプリル、イミダプリル、シラザプリル、テモカプリル、ペリンドプリル、オマパトリラートおよびリシノプリルのようなアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害物質；ロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタンメドキソミル、カンデサルタンシレキセチル、テルミサルタン、エプロサルタンおよびバルサルタンのようなアンジオテンシンＩＩ阻害剤；ブナゾシン、ウラピジル、アモスラロールおよびドキサゾシンのようなα１−アドレナリン受容体アンタゴニスト；ビソプロロール、ベバントロールおよびベタキソロールのようなβ１−アドレナリン受容体アンタゴニスト；ピナシジルのようなカリウムチャンネルオープナー；トラセミドおよびエプレレノンのようなアルドステロン拮抗薬が挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物を実際の治療に用いる場合、用法に応じ種々の剤型のものが使用される。このような剤型としては例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、液剤、軟膏剤、坐剤、貼付剤などを挙げることができ、経口または非経口的に投与される。
これらの医薬組成物は、その剤型に応じ製剤学的に公知の手法により、適切な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などの医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解することにより調剤することができる。
本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩の投与量は患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定されるが、経口投与の場合成人１日当たり約１μｇ〜約１００ｍｇの範囲で、非経口投与の場合は、成人１日当たり約０．１μｇ〜約３０ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩と、甲状腺ホルモン受容体リガンド以外の抗高脂血症用剤、抗肥満薬、抗糖尿病薬、高血圧薬および抗うつ薬から選択される少なくとも１種とを組み合わせてなる医薬は、これらの有効成分を別々にまたは同時に、薬理学的に許容される賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などと混合し、医薬組成物として経口または非経口的に投与することができる。このとき有効成分を別々に製剤化した場合、別々に製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合して投与することができるが、別々に製剤化したものを、別々に、同時に、または時間差をおいて同一対象に投与してもよい。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩と、甲状腺ホルモン受容体リガンド以外の抗高脂血症用剤、抗肥満薬、抗糖尿病薬、高血圧薬および抗うつ薬から選択される少なくとも１種とを組み合わせてなる医薬において、薬剤の配合比は、患者の年齢、性別、および体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、薬剤の組み合わせなどにより、適宜選択することができる。
〔発明を実施するための最良の形態〕
本発明の内容を以下の参考例、実施例および試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。
参考例１
５−ブロモインダン−４−オール
インダン−４−オール（２４．２ｇ）の塩化メチレン（２００ｍＬ）溶液にジイソプロピルアミン（２．５５ｍＬ）を加え、氷冷下Ｎ−ブロモスクシンイミド（３２．０７ｇ）を少しずつ加え、室温にて一晩撹拌した。ｐＨ１の希硫酸（２００ｍＬ）を加え分液し、有機層を、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）にて精製し、標記化合物（３１．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０５−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９５（４Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例２
５−ヨード−７−ニトロインダン−４−オール
５−ヨードインダン−４−オール（３５８ｍｇ）の酢酸（３ｍＬ）溶液に、水（０．５ｍＬ）を加え、氷冷下硝酸（６０％、０．１０５ｍＬ）を少しずつ滴下した。氷冷下で２０分撹拌し、水（１０ｍＬ）、次いで亜硫酸ナトリウム水溶液（１．５ｇ／１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣に少量の塩化メチレンとヘキサンを加え結晶化し、標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．１３−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４４（２Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）
参考例２−１
５−ブロモ−７−ニトロインダン−４−オール
５−ヨードインダン−４−オールの代わりに５−ブロモインダン−４−オールを用いて、参考例２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．１３−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４３（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）
参考例２−２
５−メチル−７−ニトロインダン−４−オール
５−ヨードインダン−４−オールの代わりに５−メチルインダン−４−オールを用いて、参考例２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２８（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）
参考例３
ジメチルチオカルバミド酸Ｏ−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イル）
５−メチル−７−ニトロインダン−４−オール（５．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、室温撹拌下トリエチレンジアミン（５．８ｇ）、ジメチルチオカルバモイルクロリド（４．８ｇ）を加え、７５℃で５時間撹拌した。放冷後、反応混合物に水（１００ｍＬ）を加え、不溶物を濾取した。不溶物をジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し、標記化合物（５．８０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．３５（５Ｈ，ｍ），２．７５−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５５（８Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ）
参考例４
ジメチルチオカルバミド酸Ｓ−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イル）  ジメチルチオカルバミド酸Ｏ−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イル）（５．０ｇ）を１８０℃にて融解し、６時間撹拌した。放冷後、標記化合物（５．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０５−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．３０（８Ｈ，ｍ），３．３５−３．５５（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（１Ｈ，ｍ）
参考例５
５−メチル−７−ニトロインダン−４−チオール
ジメチルチオカルバミド酸Ｓ−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イル）（５．０ｇ）を２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下９０℃で６時間撹拌した。放冷後、反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）にて精製し、標記化合物（１．８７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．１５−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ）
参考例６
７−ヒドロキシ−６−メチルインダン−４−カルバルデヒド
５−メチルインダン−４−オール（４．５０ｇ）とヘキサメチレンテトラミン（４．２６ｇ）をトリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）に溶解し、９０℃にて一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、３０分撹拌した。反応混合物を酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物（４．７６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．１０−２．４０（５Ｈ，ｍ），２．７５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）
参考例７
テトラフルオロホウ酸ビス−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェニル］ヨードニウム
氷冷撹拌下無水酢酸（２２６ｍＬ）に発煙硝酸（８５ｍＬ）を滴下した。反応混合物にヨウ素（７６．１ｇ）を加え、次にトリフルオロ酢酸（１７５ｍＬ）を滴下後、室温にて１時間撹拌し、減圧濃縮した。得られた残渣に氷冷下無水酢酸（５００ｍＬ）および１−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロベンジル）ベンゼン（３９１ｇ）を加えた後、トリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）を滴下し、４℃にて４日間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にメタノール（１０００ｍＬ）、ピロ亜硫酸カリウム水溶液（１００ｇ／５００ｍＬ）、４ｍｏｌ／Ｌテトラフルオロホウ酸ナトリウム水溶液（１２５０ｍＬ）を順次加え、２時間撹拌した。沈澱物が凝集した後、上澄みを除去した。残渣を塩化メチレン（１０００ｍＬ）に溶かし、４．５ｍｏｌ／Ｌテトラフルオロホウ酸ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで懸濁し、不溶物をろ取し、標記化合物（２６３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：３．８９（４Ｈ，ｓ），５．０３（４Ｈ，ｓ），６．８３−６．９３（６Ｈ，ｍ），７．０３−７．０７（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．９Ｈｚ）
参考例７−１
テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウム
１−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロベンジル）ベンゼンの代わりにアニソールを用いて、参考例７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：３．８３（６Ｈ、ｓ），６．９５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
参考例７−２
テトラフルオロホウ酸ビス−（３−アセチル−２，４−ジメトキシフェニル）ヨードニウム
１−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロベンジル）ベンゼンの代わりに１−（２，６−ジメトキシフェニル）エタノンを用いて、参考例７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．５４（６Ｈ，ｓ），３．８７（６Ｈ，ｓ），３．９３（６Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）
参考例８
４−（４−メトキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン
５−メチル−７−ニトロインダン−４−オール（６ｇ）、テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウム（１７ｇ）、銅粉末（２ｇ）を室温にて塩化メチレン（１５０ｍＬ）に懸濁し、撹拌下トリエチルアミン（５．６ｍＬ）を加え室温にて５日間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより標記化合物（７．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９９−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
参考例８−１
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン
テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウムの代わりにテトラフルオロホウ酸ビス−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）ヨードニウムを用いて、参考例８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３０−３．５０（３Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ），６．７０−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ）
参考例８−２
４−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−５−メチル−７−ニトロインダン
テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウムの代わりにテトラフルオロホウ酸ビス−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェニル］ヨードニウムを用いて、参考例８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
参考例８−３
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−５−ヨード−７−ニトロインダン
５−メチル−７−ニトロインダン−４−オールの代わりに５−ヨード−７−ニトロインダン−４−オールを用い、テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウムの代わりにテトラフルオロホウ酸ビス−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）ヨードニウムを用いて、参考例８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９７−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４１（３Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３０−７．４６（５Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ）
参考例８−４
３−クロロ−６−［２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジル］ピリダジン
テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウムの代わりに過塩素酸ビス−［３−（６−クロロピリダジン−３−イルメチル）−４−メトキシフェニル］ヨードニウムを用いて、参考例８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
参考例８−５
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−５−ブロモ−７−ニトロインダン
５−メチル−７−ニトロインダン−４−オールの代わりに５−ブロモ−７−ニトロインダン−４−オールを用い、テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウムの代わりにテトラフルオロホウ酸ビス−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）ヨードニウムを用いて、参考例８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４３（３Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３０−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
参考例８−６
５−ベンジルオキシ−８−（５−ブロモ−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウムの代わりにテトラフルオロホウ酸ビス−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）ヨードニウムを用いて、参考例８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．７３−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．９２（６Ｈ，ｍ），３．３３−３．４０（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８−７．４４（５Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
参考例８−７
１−［２，６−ビスベンジルオキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノン
テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウムの代わりにテトラフルオロホウ酸ビス−（３−アセチル−２，４−ジベンジルオキシフェニル）ヨードニウムを用いて、参考例８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４２（２Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２９−７．４２（１０Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
参考例８−８
１−［２，６−ジメトキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノン
テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウムの代わりにテトラフルオロホウ酸ビス−（３−アセチル−２，４−ジメトキシフェニル）ヨードニウムを用いて、参考例８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
参考例８−９
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルバルデヒド
５−メチル−７−ニトロインダン−４−オールの代わりに７−ヒドロキシ−６−メチルインダン−４−カルバルデヒドを用い、テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウムの代わりにテトラフルオロホウ酸ビス−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）ヨードニウムを用いて、参考例８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３０−３．４５（１Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２５−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）
参考例８−１０
７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルバルデヒド
５−メチル−７−ニトロインダン−４−オールの代わりに７−ヒドロキシ−６−メチルインダン−４−カルバルデヒドを用い、テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウムの代わりにテトラフルオロホウ酸ビス−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェニル］ヨードニウムを用いて、参考例８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３．２Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），１０．０８（１Ｈ，ｓ）
参考例９
２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒド
４−（４−メトキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン（５．０ｇ）とジクロロメチルメチルエーテル（３．０２ｍＬ）を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下四塩化チタン（３．６７ｍＬ）を滴下した。アルゴン雰囲気下室温にて２０時間撹拌した後、反応混合物中に氷水（３００ｍＬ）をゆっくり加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をヘキサン（５０ｍＬ）、ジエチルエーテル（５ｍＬ）にて懸濁し、不溶物をろ取した。不溶物をヘキサンで洗浄することにより、標記化合物（４．３７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）
参考例１０
２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒド
２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒド（２．０３ｇ）を塩化メチレン（８０ｍＬ）に溶解後、氷冷撹拌下１ｍｏｌ／Ｌ三塩化ホウ素の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）を滴下し、室温にて２４時間撹拌した。氷冷撹拌下反応混合物にメタノール（１０ｍＬ）を滴下し、希塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１．４５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，９．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１０．７３（１Ｈ，ｓ）
参考例１０−１
２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）アセトフェノン
２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）アセトフェノンを用いて、参考例１０と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｓ）
参考例１１
２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒド
２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒド（３．２０ｇ）と炭酸カリウム（１．５５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に懸濁し、氷冷下撹拌した。反応混合物にベンジルブロミド（１．３４ｍＬ）を滴下し、室温で２４時間撹拌した。反応混合物に希塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより標記化合物（３．３０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）
参考例１１−１
２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）アセトフェノン
２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）アセトフェノンを用いて、参考例１１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４２（２Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，９．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．３３−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
参考例１１−２
１−ベンジルオキシ−２−（４−フルオロベンジル）ベンゼン
２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに２−（４−フルオロベンジル）フェノールを用いて、参考例１１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：３．９８（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．８６−６．９７（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．４４（５Ｈ，ｍ）
参考例１１−３
４−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン
２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに４−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェノールを用いて、参考例１１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．６５−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）
参考例１２
［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］メタノール
氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（３４０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁し、２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒド（３．３０ｇ）を加え、反応混合物にメタノール（１ｍＬ）を滴下し室温で６時間撹拌した。反応混合物中に希塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（３．１３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９８−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．７６−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．５４（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
参考例１３
４−（４−ベンジルオキシ−３−クロロメチルフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン
［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］メタノール（２．４８ｇ）をジエチルエーテルに溶解後、氷冷撹拌下塩化チオニル（５ｍＬ）を滴下し室温にて６時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水（１０ｍＬ）を加えジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（２．０４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９８−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，８．９Ｈｚ），６．８０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
参考例１４
［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジル］トリフェニルホスホニウムクロリド
４−（４−ベンジルオキシ−３−クロロメチルフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン（２．０４ｇ）とトリフェニルホスフィン（１．３９ｇ）をトルエン（５０ｍＬ）に懸濁し、加熱還流下１２時間撹拌した。放冷後、析出物をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄することにより、標記化合物（２．５０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．８４−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．８９−８．１５（２３Ｈ，ｍ）
参考例１４−１
４−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド
４−（４−ベンジルオキシ−３−クロロメチルフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−メトキシベンジルクロリドを用いて、参考例１４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：３．７０（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．５５−８．００（１５Ｈ，ｍ）．
参考例１４−２
（３−メトキシベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド
４−（４−ベンジルオキシ−３−クロロメチルフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに３−メトキシベンジルブロミドを用いて、参考例１４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：３．５０（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．４０−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．５０−８．１０（１５Ｈ，ｍ）
参考例１４−３
（２−メトキシベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド
４−（４−ベンジルオキシ−３−クロロメチルフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに２−メトキシベンジルブロミドを用いて、参考例１４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：３．２０（３Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５０−８．００（１５Ｈ，ｍ）
参考例１４−４
（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）トリフェニルホスホニウムクロリド
２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒドを用いて、参考例１２と同様の方法で３−フルオロ−４−メトキシフェニルメタノールを合成した。
［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］メタノールの代わりに、得られた３−フルオロ−４−メトキシフェニルメタノールを用いて、参考例１３と同様の方法で３−フルオロ−４−メトキシベンジルクロリドを合成した。
４−（４−ベンジルオキシ−３−クロロメチルフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに、得られた３−フルオロ−４−メトキシベンジルクロリドを用いて、参考例１４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：３．７８（３Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），６．６８−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．６０−８．０５（１５Ｈ，ｍ）
参考例１５
３−｛２−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］ビニル｝フラン
フルフリルトリフェニルホスホニウムブロミド（３７７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に懸濁し、室温にてカリウムｔ−ブトキシド（１３６ｍｇ）を加え１５分間撹拌した。反応混合物中に２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒド（３７７ｍｇ）を加え室温で６時間撹拌した。反応混合物中に希塩酸を滴下、十分酸性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより標記化合物（３０６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９８−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，８．９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１０−７．５５（７Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ）
参考例１５−１
４−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）ビニル］フェノキシ｝−５−メチル−７−ニトロインダン
フルフリルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりに４−メトキシベンジルトリフェニルホスホニウムクロリドを用いて、参考例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．４０−６．９０（７Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
参考例１６
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノール
４−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジリデン］テトラヒドロピラン（２３０ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）、酢酸エチル（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、室温にて水素雰囲気下常圧で２４時間撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより標記化合物（１３８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２５−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．１３（５Ｈ，ｍ），２．４３−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．２７−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．８８−４．００（２Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．２４−６．６６（４Ｈ，ｍ）
参考例１６−１
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−［２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］フェノール
４−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジリデン］テトラヒドロピランの代わりに３−｛２−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］ビニル｝フランを用いて、参考例１６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４８−１．８６（３Ｈ，ｍ），１．９４−２．３４（７Ｈ，ｍ），２．４５−２．９０（６Ｈ，ｍ），３．３０−４．１０（６Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．３０−６．８０（４Ｈ，ｍ）
参考例１６−２
７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミン
４−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジリデン］テトラヒドロピランの代わりに４−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）ビニル］フェノキシ｝−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例１６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．１２（５Ｈ，ｍ），２．５５−２．９２（８Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．４８−６．５２（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例１７
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（１−メチル−２−フェニルエチル）フェノール
２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）アセトフェノンを用い、フルフリルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにベンジルトリフェニルホスホニウムクロリドを用いて、参考例１５と同様の方法で４−［４−ベンジルオキシ−３−（１−メチル−２−フェニルビニル）フェノキシ］−５−メチル−７−ニトロインダンを合成した。
４−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジリデン］テトラヒドロピランの代わりに得られた４−［４−ベンジルオキシ−３−（１−メチル−２−フェニルビニル）フェノキシ］−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例１６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７５（３Ｈ，ｍ），２．８８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），４．４４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，８．６Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０６−７．２６（５Ｈ，ｍ）
参考例１７−１
７−｛４−メトキシ−３−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミン
２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドを用い、フルフリルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりに（３−メトキシベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミドを用いて、参考例１５と同様の方法で４−｛４−メトキシ−３−［２−（３−メトキシフェニル）ビニル］フェノキシ｝−５−メチル−７−ニトロインダンを合成した。
４−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジリデン］テトラヒドロピランの代わりに得られた４−｛４−メトキシ−３−［２−（３−メトキシフェニル）ビニル］フェノキシ｝−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例１６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．５５−２．９２（８Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．７２−３．８５（６Ｈ，ｍ），６．３５−６．９０（７Ｈ，ｍ），７．１０−７．２５（１Ｈ，ｍ）
参考例１７−２
７−｛４−メトキシ−３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミン
２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドを用い、フルフリルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりに（２−メトキシベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミドを用いて、参考例１５と同様の方法で４−｛４−メトキシ−３−［２−（２−メトキシフェニル）ビニル］フェノキシ｝−５−メチル−７−ニトロインダンを合成した。
４−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジリデン］テトラヒドロピランの代わりに得られた４−｛４−メトキシ−３−［２−（２−メトキシフェニル）ビニル］フェノキシ｝−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例１６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．５５−２．９２（８Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．２５（２Ｈ，ｍ）
参考例１７−３
７−｛３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］−４−メトキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミン
２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドを用い、フルフリルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりに（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミドを用いて、参考例１５と同様の方法で４−｛３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ビニル］−４−メトキシフェノキシ｝−５−メチル−７−ニトロインダンを合成した。
４−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジリデン］テトラヒドロピランの代わりに得られた４−｛３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）ビニル］−４−メトキシフェノキシ｝−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例１６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．５５−２．９０（８Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．４７−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７６−６．９５（３Ｈ，ｍ）
参考例１８
４−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジリデン］テトラヒドロピラン
［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジル］トリフェニルホスホニウムクロリド（５５９ｍｇ）をジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）に懸濁し、室温にて水素化ナトリウム（６０％、４９ｍｇ）を加え１５分間撹拌した。反応混合物中にテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．１５ｍＬ）を加え室温で６時間撹拌した。反応混合物中に希塩酸を滴下、十分酸性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９６−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．５７−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，８．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
参考例１９
７−［４−ベンジルオキシ−３−（２−チアゾール−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルアミン
［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジル］トリフェニルホスホニウムクロリド（３０２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁し、室温にてカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２５ｍｇ）を加え１５分間撹拌した。反応混合物中に２−ホルミルチアゾール（４７ｍｇ）を加え室温で６時間撹拌した。反応混合物中に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することによりオレフィン体（８０ｍｇ）を得た。得られたオレフィン体をエタノール（１０ｍＬ）、酢酸エチル（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）を加え、室温にて水素雰囲気下常圧で２４時間撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９４−２．１３（５Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．５５−６．６５（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２０−７．５４（５Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）
参考例２０
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン
４−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン（３．２１ｇ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、酢酸銀（１．８６ｇ）を加え、ヨウ素（２．６０ｇ）を加えた後、アルゴン雰囲気下遮光して室温にて２日撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を亜硫酸ナトリウム水溶液（１．７ｇ／４０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧濃縮して標記化合物（４．１８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４０（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
参考例２０−１
５−ヨードインダン−４−オール
４−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりにインダン−４−オールを用いて、参考例２０と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９３（４Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
参考例２０−２
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨード−フェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン
４−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例２０と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．６６−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．５３（６Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
参考例２１
６−［２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
３−クロロ−６−［２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジル］ピリダジン（７６０ｍｇ）と酢酸ナトリウム（５０ｍｇ）を酢酸（１０ｍＬ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下２時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣に水（１５ｍＬ）を加え、３０分撹拌した。塩化メチレンにて抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下濃縮して６−［２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（７０７ｍｇ）を得た。
得られた６−［２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（７０４ｍｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、４８％臭化水素酸（１０ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下１晩加熱還流した。水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮して得られた残渣に、少量の酢酸エチルを加え結晶化することにより標記化合物（２７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
参考例２２
ジベンジル−［７−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミン
７−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルアミン（３．８０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に、ベンジルブロミド（２．３０ｍＬ）を加え、炭酸カリウム（２．６７ｇ）を加えアルゴン雰囲気下室温にて２晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、標記化合物（４．５０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．９３−２．９８（２Ｈ，ｍ），４．１７（４Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．７６（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．５１（１６Ｈ，ｍ）
参考例２３
ジベンジル−［７−（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミン
ジベンジル−［７−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミン（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、ジフルオロフルオロスルホニル酢酸メチル（８９４ｍｇ）を加え、アルゴン置換したのちヨウ化銅（２３５ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下８０℃にて３晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、標記化合物（７１８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ），４．１７（４Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１７−７．４５（１５Ｈ，ｍ）
参考例２３−１
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−７−ニトロ−５−トリフルオロメチルインダン
ジベンジル−［７−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミンの代わりに４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−５−ヨード−７−ニトロインダンを用いて、実施例２３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．４８（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４３（３Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３０−７．４４（５Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ）
参考例２４
１−［６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノン
１−［２，６−ビスベンジルオキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノン（１０．６ｇ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸／水／ジメチルスルフィド（７／３／１）の混合溶媒（３０ｍＬ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で水層が弱アルカリ性になるまで洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンにて結晶化し、標記化合物（８．０７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．３７（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），１３．５８（１Ｈ，ｓ）
参考例２５
３−ベンジルオキシ−２−エチル−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェノール
１−［６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノン（１．０８１ｇ）の塩化メチレン（１８ｍＬ）溶液に、トリエチルシラン（０．９５５ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、３０分撹拌後、塩化メチレンで抽出し、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣を塩化メチレンとヘキサンより結晶化して標記化合物（６６３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３３−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
参考例２６
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチル
１−［６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノン（１．５０ｇ）のｎ−プロパノール（１５ｍＬ）溶液に、ヒドラジンカルボン酸エチル（４３２ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下７５℃にて１晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ヘキサン（３０ｍＬ）を加え、１時間撹拌した後、析出物をろ別することによりＮ’−｛１−［６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エチリデン｝ヒドラジンカルボン酸エチル（１．１６ｇ）を得た。
Ｎ’−｛１−［６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エチリデン｝ヒドラジンカルボン酸エチル（１．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、四酢酸鉛（ＩＶ）（１．０９ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下室温にて１晩撹拌した。不溶物をろ去後、濾液を減圧下濃縮して得られた残渣を少量の酢酸エチルおよびヘキサンより結晶化し、標記化合物（４１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３０−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
参考例２７
２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチル
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチル（３１４ｍｇ）をトリフルオロ酢酸／水／ジメチルスルフィド（９５／５／１０）の混合溶媒（３ｍＬ）に溶解し、室温で一晩放置した。反応混合物を減圧留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）にて精製し、標記化合物（２１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．４２（２Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），１２．１７（１Ｈ，ｓ）
参考例２７−１
４−（５−ヨード−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）−２−イソプロピルフェノール
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルの代わりに４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−５−ヨード−７−ニトロインダンを用いて、参考例２７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３２−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）
参考例２８
ぎ酸７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルバルデヒド（７１２ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（５８２ｍｇ）、ｍ−クロロ過安息香酸（３９９ｍｇ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、標記化合物（６９４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３０−３．５５（１Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．２０−７．５５（５Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
参考例２８−１
ぎ酸７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルバルデヒドの代わりに７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルバルデヒドを用いて、参考例２８と同様の方法で標記化合物を合成した
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３．３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．８６−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ）
参考例２９
（４−フルオロフェニル）−［２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］メタノン
４−（４−メトキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン（１９７ｍｇ）と４−フルオロベンゾイルクロリド（１９４μＬ）を塩化メチレン（３．９ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下四塩化チタン（３６０μＬ）を滴下した。アルゴン雰囲気下室温にて１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、（４−フルオロフェニル）−［２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］メタノン（１５５ｍｇ）を合成した。
２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに、得られた（４−フルオロフェニル）−［２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］メタノンを用いて、参考例５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．３０（５Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９０−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１１．４７（１Ｈ，ｓ）
参考例３０
２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸
２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒド（１．００ｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール（２４ｍＬ）に溶解し、室温撹拌下２−メチル−２−ブテン（６ｍＬ）を加えた。反応混合物に亜塩素酸ナトリウム（５５３ｍｇ）と２５０ｇ／Ｌりん酸１水素ナトリウム水溶液（１２ｍＬ）を加え、室温にて２日撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して標記化合物（１．１４ｇ）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０７（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
参考例３１
Ｎ−シクロヘキシル−２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアミド
２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸（１００ｍｇ）、シクロヘキシルアミン（３７μＬ）、およびトリエチルアミン（６１μＬ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合溶媒に溶かし、室温撹拌下シアノりん酸エチル（６６μＬ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）にて精製し、標記化合物（１２７ｍｇ）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１１−１．４１（５Ｈ，ｍ），１．４７−１．６７（３Ｈ，ｍ），１．８２−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８２−３．９４（４Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８６（２Ｈ，ｍ）
参考例３２
Ｎ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアミド
Ｎ−シクロヘキシル−２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアミド（４０ｍｇ）とヨウ化リチウム（３８ｍｇ）を２，４，６−コリジン（２ｍＬ）に溶かし、１５時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１２−１．４８（５Ｈ，ｍ），１．６２−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９１−４．０１（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），１２．１０（１Ｈ，ｓ）
参考例３３
３−｛２−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］ビニル｝シクロペンタノン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨード−フェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン（５７１ｍｇ）、３−ビニルシクロペンタノン（１９７μＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（３０ｍｇ）、および炭酸銀（１８９ｍｇ）を８０℃にて２１時間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加え、不溶物を濾去後、濾液を酢酸エチルにて抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１）にて精製し、標記化合物（１５５ｍｇ）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．７３−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．００−２．５１（１０Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．９４−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．００−５．１０（２Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，０．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２８−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
参考例３４
７−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルアミン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン（４．１８ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に、５％白金炭素粉末（８６０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて２時間撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧下濃縮して標記化合物（３．８９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７４（４Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．５０（６Ｈ，ｍ）
参考例３４−１
４−（７−アミノ−５−ヨードインダン−４−イルオキシ）−２−イソプロピルフェノール
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−（５−ヨード−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）−２−イソプロピルフェノールを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ）
参考例３４−２
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イルアミン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−７−ニトロ−５−トリフルオロメチルインダンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２７−７．４４（５Ｈ，ｍ）
参考例３４−３
６−［５−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに６−［２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．７１（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ）
参考例３４−４
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ブロモインダン−４−イルアミン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−５−ブロモ−７−ニトロインダンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７１（４Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２７−７．４６（５Ｈ，ｍ）
参考例３４−５
７−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）−６−ブロモインダン−４−イルアミン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに５−ベンジルオキシ−８−（５−ブロモ−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．７３−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．９５（８Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例３４−６
［７−（３−アセチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに１−［６−ヒドロキシ−２−メトキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），１２．２２（１Ｈ，ｓ）
参考例３４−７
トリフルオロメタンスルホン酸４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−ヒドロキシフェニル
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりにトリフルオロメタンスルホン酸２−エチル−３−ヒドロキシ−４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）フェニルを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
参考例３４−８
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルアミン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９８−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．９Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２７−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例３４−９
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルアミン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．６５（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例３４−１０
７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルアミン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９７−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３８（５Ｈ，ｍ）
参考例３４−１１
［５−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−（４−フルオロフェニル）メタノン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに（４−フルオロフェニル）−［２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］メタノンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．５５−２．８０（４Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．６０−７．７５（２Ｈ，ｍ），１１．３０−１１．５０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
参考例３４−１２
［７−（４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−５−ブロモ−７−ニトロインダンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．８５（４Ｈ，ｍ）
参考例３４−１３
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−フェネチルフェノール
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）−２−フェネチルフェノールを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．５５−２．９５（８Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｓ），６．３５−６．６５（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．３５（５Ｈ，ｍ）
参考例３４−１４
５−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−Ｎ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシベンズアミド
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりにＮ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアミドを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１６−１．８４（８Ｈ，ｍ），１．９６−２．１１（７Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３５−３．６１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８７−４．０１（１Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１１．９２（１Ｈ，ｓ）
参考例３４−１５
３−｛２−［５−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−ベンジルオキシフェニル］エチル｝シクロペンタノン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに３−｛２−［２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］ビニル｝シクロペンタノンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４０−２．４０（１４Ｈ，ｍ），２．５６−２．７５（６Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．５０−６．５４（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８−７．４６（５Ｈ，ｍ）
参考例３５
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−６−メチルインダン−４−イルアミン
５−メチル−７−ニトロインダン−４−オールの代わりに５−メチル−７−ニトロインダン−４−チオールを用い、テトラフルオロホウ酸ビス−（４−メトキシフェニル）ヨードニウムの代わりにテトラフルオロホウ酸ビス−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）ヨードニウムを用いて、参考例８と同様の方法で４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−５−メチル−７−ニトロインダンを合成した。
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに、得られた４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．４０（１Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００（Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２０−７．５５（５Ｈ，ｍ）
参考例３６
１−［６−ベンジルオキシ−２−メトキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノン
１−［６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノン（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に氷冷下炭酸セシウム（７．５３ｇ）を加え、ヨウ化メチル（２．８８ｍＬ）を少しずつ滴下した。室温にて一晩撹拌し、これを減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え３０分撹拌後、不溶物を除去し、ろ液を減圧濃縮して標記化合物（１０．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
参考例３７
１−［３−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−６−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル］エタノン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに１−［６−ベンジルオキシ−２−メトキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７−７．３５（５Ｈ，ｍ）
参考例３８
１−［６−ベンジルオキシ−３−（７−ジベンジルアミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニル］エタノン
７−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルアミンの代わりに１−［３−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−６−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル］エタノンを用いて、参考例２２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９７−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．００（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１７（４Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（１５Ｈ，ｍ）
参考例３９
ジベンジル−［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロペニル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミン
１−［６−ベンジルオキシ−３−（７−ジベンジルアミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニル］エタノン（１３．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下−７８℃にて１．１４ｍｏｌ／Ｌメチルリチウムのジエチルエーテル溶液（３０ｍＬ）を少しずつ加え、３０分撹拌後ゆっくり室温まで昇温した。濃赤色の反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、１０分撹拌した後、これを減圧濃縮して有機溶媒を留去し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下濃縮して２−［６−ベンジルオキシ−３−（７−ジベンジルアミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニル］−プロパン−２−オール（１３．９ｇ）を得た。得られた２−［６−ベンジルオキシ−３−（７−ジベンジルアミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニル］−プロパン−２−オール（１３．９ｇ）を塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶かし、濃塩酸（４０ｍＬ）を加え、激しく２０分撹拌した。分液後、水層を塩化メチレンにて抽出した。有機層を、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜３／１）にて精製し、標記化合物（７．９７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９３−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１６（４Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（１５Ｈ，ｍ）
参考例４０
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−７−ヨード−５−メチルインダン
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルアミン（３８８ｍｇ）に、濃塩酸（２．５ｍＬ）、水（５ｍＬ）およびトルエン（３ｍＬ）を加え、加熱して塩酸塩としたのち、氷冷した。亜硝酸ナトリウム（７６ｍｇ）の水（１ｍＬ）溶液を少しずつ加え氷冷下で５分撹拌した。反応混合物にヨウ化カリウム（１．６６ｇ）の水（２．５ｍＬ）溶液を加え、室温にて１０分撹拌した。その後１００℃にて１０分加熱撹拌した。氷冷後、亜硫酸ナトリウム水溶液（２００ｍｇ／２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製して、標記化合物（２４４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２８−７．４７（６Ｈ，ｍ）
参考例４０−１
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−７−ヨード−５−メチルインダン
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルアミンの代わりに７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、参考例４０と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９２−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７−７．４６（６Ｈ，ｍ）
参考例４０−２
４−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−７−ヨード−５−メチルインダン
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルアミンの代わりに７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）−フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、参考例４０と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９３−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（６Ｈ，ｍ）
参考例４１
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニトリル
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−７−ヨード−５−メチルインダン（２１４ｍｇ）、シアン化カリウム（６０ｍｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（４ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（８ｍｇ）を入れ、１−メチル２−ピロリドン（２ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下８０℃にて１晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製して、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２８−７．５５（６Ｈ，ｍ）
参考例４１−１
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニトリル
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−７−ヨード−５−メチルインダンの代わりに４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−７−ヨード−５−メチルインダンを用いて、参考例４１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９８−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７−７．４５（６Ｈ，ｍ）
参考例４１−２
７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルボニトリル
４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−７−ヨード−５−メチルインダンの代わりに４−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−７−ヨード−５−メチルインダンを用いて、参考例４１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９７−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（６Ｈ，ｍ）
参考例４２
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボン酸
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニトリル（４９ｍｇ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム（７０ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下一晩加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、中和したのち水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去して標記化合物（５２ｍｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９７−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ）
参考例４２−１
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボン酸
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニトリルの代わりに７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニトリルを用いて、参考例４２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６，４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ）
参考例４２−３
７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルボン酸
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニトリルの代わりに７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルボニトリルを用いて、参考例４２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８６−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
参考例４３
４−ヨード−５−メチル−７−ニトロインダン
５−メチル−７−ニトロインダン−４−オール（２．７８ｇ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液にピリジン（３．１５ｍＬ）を加え、氷冷下トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．１５ｍＬ）を滴下し、そのまま２５分間撹拌した。反応混合物に水を加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸にて酸性にしたのち、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。反応混合物を減圧下濃縮し、トリフルオロメタンスルホン酸  ５−メチル−７−ニトロインダン−４−イル（４．４０ｇ）を得た。得られたトリフルオロメタンスルホン酸５−メチル−７−ニトロインダン−４−イル（３．０２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液にヨウ化リチウム１水和物（６．１０ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下１５０℃にて７時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより、標記化合物（２．１９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．００−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
参考例４４
７−ヨード−６−メチルインダン−４−イルアミン
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−ヨード−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０５−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．９４（４Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｓ）
参考例４５
ジベンジル−（７−ヨード−６−メチルインダン−４−イル）アミン
７−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルアミンの代わりに７−ヨード−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、参考例２２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．８９−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１６（２Ｈ，ｍ），４．１８（４Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．３１（１０Ｈ，ｍ）
参考例４６
（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）−（７−ジベンジルアミノ−５−メチルインダン−４−イル）メタノール
ジベンジル−（７−ヨード−６−メチルインダン−４−イル）アミン（５８３ｍｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、−１００℃にて１．４８ｍｏｌ／Ｌ  ｔｅｒｔ−ブチルリチウムのｎ−ペンタン溶液（１．３０ｍＬ）を加え、１５分撹拌後４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルベンズアルデヒド（３２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下した。橙色の溶液になった。そのまま１５分撹拌後、室温まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応をクエンチした。飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）にて精製し、標記化合物（４９７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１４−１．２１（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．３４−３．４３（１Ｈ，ｍ），４．２０（４Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．１０−６．１４（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９４−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．４５（１５Ｈ，ｍ）
参考例４７
（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）−（７−ジベンジルアミノ−５−メチルインダン−４−イル）メタノン
（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）−（７−ジベンジルアミノ−５−メチルインダン−４−イル）メタノール（４９７ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、二酸化マンガン（２．９８ｇ）を加え、室温にて３日撹拌した。不溶物除去し、ろ液を減圧濃縮して標記化合物（４３６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９３−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２８（４Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．４６（１５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）
参考例４８
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（４−フルオロベンジル）フェノール
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−５−メチル−７−ニトロインダンを用い、白金炭素粉末の代わりにパラジウム炭素粉末を用いて、参考例３４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９７−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９３−７．９７（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ）
参考例４８−１
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−イソプロピルフェノール
４−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、参考例４８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９８−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
参考例４８−２
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）−２−エチルフェノール
４−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに４−［４−ベンジルオキシ−２−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−エチルフェノキシ］−５−メチル−７−ニトロインダンを用い、参考例２６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：０．８０−１．３３（５Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４８−１．８０（８Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．７８（６Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），４．１３−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｓ）
参考例４９
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（１−ヒドロキシエチル）−３−ヒドロキシメチルフェノール
４−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルを用いて、参考例３４と同様の方法で６−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−アセチル−３−ヒドロキシ安息香酸エチルを合成した。
得られた６−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−アセチル−３−ヒドロキシ安息香酸エチル（２１３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素リチウム（３９０ｍｇ）を加え、エタノール（５ｍＬ）を加え、６０℃にて４晩撹拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）、次いで１０％クエン酸水溶液を系内が酸性になるまで加えたのち、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製して、標記化合物（６６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９８−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．７３（４Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
参考例５０
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノール
１−［３−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシメチルフェニル］エタノール（４０ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、トリエチルシラン（０．４００ｍＬ）を加え、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を滴下した後室温にて１晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮して得られた残渣に、酢酸エチル（３ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え１５分撹拌した。反応混合物を酢酸エチルにて抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製して、標記化合物（２４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．７６（６Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｓ）
参考例５１
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−イソプロピル−３−メトキシフェノール
ジベンジル−［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロペニル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミン（７．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素粉末（４．００ｇ）を加え、室温にて水素雰囲気下常圧で１晩撹拌した。不溶物をろ去後、ろ液を減圧下濃縮して標記化合物（４．３３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｓ）
参考例５１−１
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−トリフルオロメチルフェノール
ジベンジル−［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロペニル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミンの代わりにジベンジル−［７−（４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミンを用いて、参考例５１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：２．００−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７５（４Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．７３−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．９７（１Ｈ，ｍ）
参考例５１−２
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルメチル）−２−イソプロピルフェノール
ジベンジル−［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロペニル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミンの代わりに（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）−（７−ジベンジルアミノ−５−メチルインダン−４−イル）メタノールを用いて、参考例５１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０３−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．５７−６．６２（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ）
参考例５１−３
（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニル）メタノン
ジベンジル−［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロペニル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミンの代わりに（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニル）−（７−ジベンジルアミノ−５−メチルインダン−４−イル）メタノンを用いて、参考例５１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）
実施例１
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチル（化合物１）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノール（４３ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、ピリジン（２０μＬ）を加えた。氷冷撹拌下エチルマロニルクロリド（１９μＬ）を滴下し、３時間室温で撹拌した。反応混合物中に希塩酸（５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することにより標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２５−１．４０（５Ｈ，ｍ），１．５０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．８８−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，８．６Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）
実施例１−１
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチル（化合物２）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロフラン−４−イルエチル）フェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４８−１．８５（３Ｈ，ｍ），１．９６−２．３０（７Ｈ，ｍ），２．４６−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５７（３Ｈ，ｍ），３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，８．６Ｈｚ），６．５４−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）
実施例１−２
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（１−メチル−２−フェニルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチル（化合物３）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（１−メチル−２−フェニルエチル）フェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９８−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９５（３Ｈ，ｍ），３．２７−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０５−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
実施例１−３
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物４）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−イソプロピルフェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
実施例１−４
Ｎ−｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチル（化合物５）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（４−フルオロベンジル）フェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９７−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．７Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）
実施例１−５
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ヨードインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物６）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−ヨードインダン−４−イルオキシ）−２−イソプロピルフェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｓ）
実施例１−６
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ヨードインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物７）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−ヨードインダン−４−イルオキシ）−２−イソプロピルフェノールを用い、エチルマロニルクロリドの代わりにエチルオキザリルクロリドを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）
実施例１−７
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチル（化合物８）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに６−［５−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９８−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ）
実施例１−８
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物９）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−トリフルオロメチルフェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），４．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．６６−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）
実施例１−９
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物１０）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−トリフルオロメチルフェノールを用い、エチルマロニルクロリドの代わりにエチルオキザリルクロリドを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９２（２Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
実施例１−１０
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンジル）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物１１）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルメチル）−２−イソプロピルフェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｓ），６．５５−６．６３（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
実施例１−１１
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物１２）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルメチル）−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニル）メタノンを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｓ）
実施例１−１２
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物１３）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イル）−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニル）メタノンを用い、エチルマロニルクロリドの代わりにエチルオキザリルクロリドを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ）
実施例１−１３
Ｎ−｛７−［２−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−エチル−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチル（化合物１４）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）−２−エチルフェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：０．９０−１．００（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５２−１．８２（８Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．１３−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）
実施例１−１４
Ｎ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシ−２−フェネチルオキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物１５）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−フェネチルオキシフェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
実施例１−１５
Ｎ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物１６）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８３−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ）
実施例１−１６
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物１７）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−イソプロピル−３−メトキシフェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ）
実施例１−１７
Ｎ−［７−（３−アセチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物１８）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに［７−（３−アセチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミンを用い、エチルマロニルクロリドの代わりにエチルオキザリルクロリドを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），１２．２７（１Ｈ，ｓ）
実施例１−１８
Ｎ−［７−（３−エチル−２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物１９）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりにトリフルオロメタンスルホン酸４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−ヒドロキシフェニルを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２３−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０３−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）
実施例１−１９
Ｎ−｛７−［３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチル（化合物２０）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに［５−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−（４−フルオロフェニル）メタノンを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９５−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．１５−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．６０−７．９０（３Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｓ）
実施例１−２０
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−フェネチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物２１）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−フェネチルフェノールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ）２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７５−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
参考例５２
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７３−２．９４（６Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４８−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
参考例５２−１
Ｎ−［７−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに７−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０１−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．６７−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．５８（６Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ）
参考例５２−２
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに７−｛４−メトキシ−３−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７５−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４８−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．６５−６．８０（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ）
参考例５２−３
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに７−｛４−メトキシ−３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７５−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７６−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ）
参考例５２−４
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに７−｛３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］−４−メトキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７０−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４５−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８０−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）
参考例５２−５
Ｎ−［７−（４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに［７−（４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミンを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６８−６．８２（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
実施例２
Ｎ−｛７−［３−エチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチル（化合物２２）
Ｎ−［７−（３−エチル−２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（２２ｍｇ）、４−フルオロベンジルアルコール（９μＬ）およびトリフェニルホスフィン（２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、氷冷下ジエチルアゾジカルボキシレート（３７μＬ）を加え、アルゴン下室温にて２日撹拌した。反応混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、標記化合物（２４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０６−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ）
参考例５３
４−［４−ベンジルオキシ−２−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−エチルフェノキシ］−５−メチル−７−ニトロインダン
Ｎ−［７−（３−エチル−２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルの代わりに、３−ベンジルオキシ−２−エチル−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェノールを用い、４−フルオロベンジルアルコールの代わりに２−シクロヘキシルエタノールを用いて、実施例２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：０．８７−１．００（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．２７（３Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５−１．８５（８Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３３−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１３（２Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２７−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
参考例５４
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−フェネチルオキシフェノール
Ｎ−［７−（３−エチル−２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルの代わりに、３−ベンジルオキシ−２−エチル−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェノールを用い、４−フルオロベンジルアルコールの代わりに２−フェニルエタノールを用いて、実施例２と同様の方法で４−（４−ベンジルオキシ−３−エチル−２−フェネチルオキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンを合成した。
４−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−５−メチル−７−ニトロインダンの代わりに得られた４−（４−ベンジルオキシ−３−エチル−２−フェネチルオキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンを用い、参考例４８と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６０−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｂｒ−ｓ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３４（５Ｈ，ｍ）
実施例３
Ｎ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物２３）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノール（１２ｍｇ）に、シュウ酸ジエチル（１５０ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下１２０℃にて３時間撹拌した。反応混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、標記化合物（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９９−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８３−２．８８（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
参考例５５
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７３−２．９４（６Ｈ，ｍ），３．７７８（３Ｈ，ｓ），３．７８２（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４５−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．６５−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
参考例５５−１
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに７−｛４−メトキシ−３−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７３−２．９４（６Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４５−６．９０（６Ｈ，ｍ），７．１０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
参考例５５−２
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに７−｛４−メトキシ−３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７３−２．９４（６Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７６−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
参考例５５−３
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに７−｛３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］−４−メトキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７０−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７５−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
参考例５５−４
Ｎ−［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−６−メチルインダン−４−イルアミンを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．４２（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２５−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）
参考例５５−５
Ｎ−［７−（４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに［７−（４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミンを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６５−６．８５（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
実施例３−１
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチル（化合物２４）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロフラン−４−イルエチル）フェノールを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３０−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．９４−２．３４（７Ｈ，ｍ），２．４５−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６５−４．００（３Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．５５−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例３−２
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸エチル（化合物２５）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１５−１．６５（７Ｈ，ｍ），１．７５−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．６５（３Ｈ，ｍ），６．４０−６．８０（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例３−３
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物２６）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−イソプロピルフェノールを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５−４．８５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例３−４
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸エチル（化合物２７）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに６−［５−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−ヒドロキシベンジル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ）
実施例３−５
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンジル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物２８）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルメチル）−２−イソプロピルフェノールを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｓ），６．５５−６．６３（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
実施例３−６
Ｎ−｛７−［２−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−エチル−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸エチル（化合物２９）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）−２−エチルフェノールを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：０．９１−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．２８（３Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０−１．８０（８Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８３−２．８８（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
実施例３−７
Ｎ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシ−２−フェネチルオキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物３０）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−フェネチルオキシフェノールを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
実施例３−８
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物３１）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミンを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４６（２Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
実施例３−９
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−フェネチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物３２）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−フェネチルフェノールを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８０−２．９５（６Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４０−６．５５（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）
実施例３−１０
Ｎ−［７−（３−シクロヘキシルカルバモイル−４−ヒドロキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物３３）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに５−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−Ｎ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシベンズアミドを用いて、実施例３と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１４−１．８３（１１Ｈ，ｍ），１．９７−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８９−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ），６．８０−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），１２．０１（１Ｈ，ｓ）
実施例４
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（２−チアゾール−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチル（化合物３４）
７−「４−ベンジルオキシ−３−（２−チアゾール−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルアミン（４３ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、ピリジン（２３μＬ）を加えた。氷冷撹拌下エチルマロニルクロリド（１６μＬ）を滴下し、３時間室温で撹拌した。反応混合物中に希塩酸（５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することによりベンジルオキシマロンアミド酸エチルを得た。得られたベンジルオキシマロンアミド酸エチルをトリフルオロ酢酸／水／ジメチルスルフィド（９５／５／１０）の混合溶媒（５ｍＬ）に溶解し、室温で１２時間放置した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製することにより標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９８−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０７−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，８．７Ｈｚ），６．５８（Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ）
実施例４−１
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物３５）
７−［４−ベンジルオキシ−３−（２−チアゾール−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルアミンの代わりに７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イルアミンを用いて、実施例４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），９．４５（１Ｈ，ｓ）
実施例４−２
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物３６）
７−［４−ベンジルオキシ−３−（２−チアゾール−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルアミンの代わりに７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イルアミンを用い、エチルマロニルクロリドの代わりにエチルオキザリルクロリドを用いて、実施例４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１，４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
実施例４−３
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物３７）
７−［４−ベンジルオキシ−３−（２−チアゾール−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルアミンの代わりに７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ブロモインダン−４−イルアミンを用いて、実施例４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ）
実施例４−４
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）インダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物３８）
７−［４−ベンジルオキシ−３−（２−チアゾール−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルアミンの代わりに７−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）−６−ブロモインダン−４−イルアミンを用いて、実施例４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７７−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７８（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．９４（４Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）
実施例４−５
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物３９）
７−［４−ベンジルオキシ−３−（２−チアゾール−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルアミンの代わりに７−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）−６−ブロモインダン−４−イルアミンを用い、エチルマロニルクロリドの代わりにエチルオキザリルクロリドを用いて、実施例４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７６−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．９２（８Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ）
実施例４−６
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物４０）
７−［４−ベンジルオキシ−３−（２−チアゾール−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルアミンの代わりに［７−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］アミンを用い、エチルマロニルクロリドの代わりにエチルオキザリルクロリドを用いて、実施例４と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
実施例５
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物４１）
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ベンジルオキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、参考例２７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）
実施例５−１
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物４２）
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェニルスルファニル）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチルを用いて、参考例２７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．８４−３．００（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｓ），６．５２−６．６８（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ）
参考例５６
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］−４−メトキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチル
Ｎ−［７−（４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（１００ｍｇ）と４−フルオロフェニル酢酸（６０ｍｇ）を塩化メチレン（２６１μＬ）に溶解し、室温撹拌下トリフルオロメタンスルホン酸無水物（６６μＬ）を滴下した。室温にて１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加えジメチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、標記化合物（７４ｍｇ）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８０−７．２０（７Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ）
参考例５６−１
１−［２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノン
Ｎ−［７−（４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルの代わりに４−（４−メトキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンを用い、４−フルオロフェニル酢酸の代わりに酢酸を用いて、参考例５６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
参考例５６−２
１−［２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］−２−フェニルエタノン
Ｎ−［７−（４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルの代わりに４−（４−メトキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンを用い、４−フルオロフェニル酢酸の代わりにフェニル酢酸を用いて、参考例５６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），６．８５−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
参考例５６−３
Ｎ−［７−（３−アセチル−４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル
４−フルオロフェニル酢酸の代わりに酢酸を用いて、参考例５６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８３−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ）
参考例５６−４
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］−４−メトキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチル
Ｎ−［７−（４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチルを用いて、参考例５６と同様の方法で標記化合物を合成した
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８０−７．２０（７Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）
参考例５７
４−（４−メトキシ−３−フェネチルフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダン
１−［６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノンの代わりに、１−［２−メトキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］−２−フェニルエタノンを用いて、参考例２５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８０−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
参考例５７−１
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−メトキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチル
１−［６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノンの代わりに、Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］−４−メトキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチルを用いて、参考例２５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７５−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４０−７．１５（７Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
実施例６
Ｎ−［７−（３−アセチル−４−ヒドロキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物４３）
Ｎ−［７−（３−アセチル−４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（２６８ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に氷冷下１ｍｏｌ／Ｌ三塩化ホウ素の塩化メチレン溶液（１．９ｍＬ）を加え、室温にて３日撹拌した。反応混合物にエタノールを加え、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）にて精製し、標記化合物（１８３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．１Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），１１．８５（１Ｈ，ｓ）
実施例６−１
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチル（化合物４４）
Ｎ−［７−（３−アセチル−４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルの代わりに、Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］−４−メトキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルを用いて、実施例６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．１６（５Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８６−７．１２（７Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ），１１．７６（１Ｈ，ｓ）
参考例５８
１−［６−ヒドロキシ−２−メトキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノン
Ｎ−［７−（３−アセチル−４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルの代わりに１−［２，６−ジメトキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノンを用いて、実施例６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．０９（３Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），１２．３８（１Ｈ，ｓ）
参考例５９
トリフルオロメタンスルホン酸２−アセチル−３−メトキシ−４−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル
１−［６−ヒドロキシ−２−メトキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノン（４．１２ｇ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液にピリジン（２．６ｍＬ）を加え、氷冷下トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．５５ｍＬ）を滴下し、そのまま１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸にて酸性にしたのち、塩化メチレンにて抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜３／１）にて精製し、標記化合物（１．８９２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０８−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．０６（３Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
参考例６０
トリフルオロメタンスルホン酸２−アセチル−３−ヒドロキシ−４−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル
Ｎ−［７−（３−アセチル−４−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルの代わりにトリフルオロメタンスルホン酸２−アセチル−３−メトキシ−４−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニルを用いて、実施例６と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０６−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４３（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），１２．６３（１Ｈ，ｓ）
参考例６１
トリフルオロメタンスルホン酸２−エチル−３−ヒドロキシ−４−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル
トリフルオロメタンスルホン酸２−アセチル−３−ヒドロキシ−４−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル（４７７ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、トリエチルシラン（０．９６０ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、１時間撹拌後、塩化メチレンで抽出し、有機層を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣を塩化メチレンとヘキサンより結晶化して標記化合物（２７４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０７−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３６−３．４４（２Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ）
実施例７
Ｎ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチル（化合物４５）
１−［６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノンの代わりに、Ｎ−［７−（３−アセチル−４−ヒドロキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、参考例２５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５９−６．６６（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）
実施例７−１
Ｎ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチル（化合物４６）
１−［６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノンの代わりに、Ｎ−［７−（３−アセチル−４−ヒドロキシ−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチルを用いて、参考例２５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７７（４Ｈ，ｍ），２．８３−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）
実施例８
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチル（化合物４７）
１−［６−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェニル］エタノンの代わりに、Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルを用いて、参考例２５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７６−２．９４（６Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｓ），６．４０−６．５４（２Ｈ，ｍ），６．５８−６．６６（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
参考例６２
｛［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸エチル
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボン酸（４７ｍｇ）に塩化チオニル（０．１６ｍＬ）を加え、室温にて１０分撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣にトルエン（１ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加え、氷冷下グリシンエチルエステル塩酸塩（４７ｍｇ）とトリエチルアミン（９０μＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）懸濁液に加え、室温にて２０分撹拌した。反応混合物に、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、標記化合物（３９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３０−７．４６（６Ｈ，ｍ）
参考例６２−１
｛［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸エチル
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボン酸の代わりに７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボン酸を用いて、参考例６２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．２７−７．４７（６Ｈ，ｍ）
参考例６２−２
（｛７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルボニル｝アミノ）酢酸エチル
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボン酸の代わりに７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルボン酸を用いて、参考例６２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．４７（３Ｈ，ｂｒ−ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４５（６Ｈ，ｍ）
実施例９
｛［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸エチル（化合物４８）
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルの代わりに｛［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸エチルを用いて、参考例２７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２３（３Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｂｒ−ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ）
実施例９−１
｛［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸エチル（化合物４９）
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルの代わりに｛［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸エチルを用いて、参考例２７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９５−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｂｒ−ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ）
実施例９−２
（｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルボニル｝アミノ）酢酸エチル（化合物５０）
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルの代わりに（｛７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルボニル｝アミノ）酢酸エチルを用いて、参考例２７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｂｒ−ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９３−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ）
実施例１０
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチル（化合物５１）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに３−｛２−［５−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−ベンジルオキシフェニル］エチル｝シクロペンタノンを用いて、実施例１と同様の方法でＮ−（７−｛４−ベンジルオキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルを合成した。
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルの代わりに得られたＮ−（７−｛４−ベンジルオキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルを用いて、参考例２７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８−２．２３（１２Ｈ，ｍ），２．２４−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．３５−６．４６（１Ｈ，ｍ），６．５０−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）
実施例１１
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチル（化合物５２）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−エチル−３−メチルフェノールの代わりに３−｛２−［５−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−ベンジルオキシフェニル］エチル｝シクロペンタノンを用いて、実施例３と同様の方法でＮ−（７−｛４−ベンジルオキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチルを合成した。
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルの代わりに得られたＮ−（７−｛４−ベンジルオキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチルを用いて、参考例２７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．００−２．４７（１０Ｈ，ｍ），２．５６−２．７２（４Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．５６−６．６５（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例１２
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物５３）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチル（５０ｍｇ）にメタノール（１０ｍＬ）と１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下５０℃にて３０分撹拌した。反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）にて２回洗浄した。水層に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）と飽和食塩水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）にて２回抽出した。この有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を減圧濃縮して標記化合物（４５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．０５−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．９０（２Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，８．７Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｓ），１２．２０−１３．００（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
参考例６３
７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−オール
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにぎ酸７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４５（１Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３．１Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．２５−７．５０（５Ｈ，ｍ）
参考例６３−１
７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−オール
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにぎ酸７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．５５（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８６−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例６４
［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルオキシ］酢酸エチル
２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−オールを用い、ベンジルブロミドの代わりにブロモ酢酸エチルを用いて、参考例１１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２５−７．５０（５Ｈ，ｍ）
参考例６４−１
｛７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルオキシ｝酢酸エチル
２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりに７−［４−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンジル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−オールを用い、ベンジルブロミドの代わりにブロモ酢酸エチルを用いて、参考例１１と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ）
実施例１３
［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルオキシ］酢酸エチル（化合物５４）
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルの代わりに［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルオキシ］酢酸エチルを用いて、参考例２７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
実施例１３−１
｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルオキシ｝酢酸エチル（化合物５５）
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルの代わりに｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルオキシ｝酢酸エチルを用いて、参考例２７と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９０−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ）
実施例１４
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物５６）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．４０−１．７０（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．２０（７Ｈ，ｍ），２．７６−２．９１（６Ｈ，ｍ），３．２０−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．８５（３Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，８．７Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｓ），１２．５０−１２．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
実施例１４−１
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸（化合物５７）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．４０−１．７０（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．２０（７Ｈ，ｍ），２．７６−２．９１（６Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（３Ｈ，ｍ），６．３６−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−２
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（１−メチル−２−フェニルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物５８）
Ｎ−［７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（１−メチル−２−フェニルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．２７−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０５−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−３
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸（化合物５９）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝オキサミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．０５−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．９０（２Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，８．７Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ），１３．８０−１４．４０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
実施例１４−４
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（２−チアゾール−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物６０）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（２−チアゾール−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．８３−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｓ），６．３３−７．８８（６Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−５
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物６１）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），６．５５−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−６
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸（化合物６２）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．３５（１Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），６．５５−６．６５（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−７
Ｎ−｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物６３）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．８４−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ），１２．６０（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−８
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ヨードインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物６４）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ヨードインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−９
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物６５）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４−１０
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物６６）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９６−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−１１
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物６７）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
実施例１４−１２
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）インダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物６８）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）インダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．７４−１．８５（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．８９（４Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−１３
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物６９）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９９−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−１４
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物７０）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．９Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−１５
Ｎ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物７１）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９５−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．５８−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−１６
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンジル）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物７２）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンジル）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８６（４Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．５４−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−１７
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物７３）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾイル）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
実施例１４−１８
Ｎ−｛７−［２−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−エチル−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物７４）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−｛７−［２−（２−シクロヘキシルエトキシ）−３−エチル−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：０．８２−０．９２（２Ｈ，ｍ），１．００−１．２２（３Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．００−１．２２（３Ｈ，ｍ），１．４３−１．７３（８Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），４．０３−４．１０（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−１９
Ｎ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシ−２−フェネチルオキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物７５）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシ−２−フェネチルオキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．０５−１．１３（３Ｈ，ｍ），１．９３−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．７３−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．３０−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−２０
Ｎ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物７６）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（３−エチル−４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８２−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−２１
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物７７）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−２２
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸（化合物７８）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９９−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−２３
Ｎ−｛７−［３−エチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物７９）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−｛７−［３−エチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８１−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ，），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−２４
Ｎ−｛７−［３−エチル−４−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物８０）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−｛７−［３−エチル−４−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９２−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．９３−７．９８（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６８（１Ｈ，ｍ）
実施例１４−２５
｛［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸（化合物８１）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりに｛［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−２６
｛［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸（化合物８２）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりに｛［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−２−メトキシフェノキシ）−６−メチルインダン−４−カルボニル］アミノ｝酢酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−２７
（｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルボニル｝アミノ）酢酸（化合物８３）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりに（｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−カルボニル｝アミノ）酢酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９３−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６２（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９０−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−２８
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルオキシ］酢酸（化合物８４）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イルオキシ］酢酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８５−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２２（１Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，８．６Ｈｚ），６．５２−６．７５（３Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１２．８０−１３．１０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
実施例１４−２９
Ｎ−｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルオキシ｝酢酸（化合物８５）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−｛７−［３−（４−フルオロベンジル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イルオキシ｝酢酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．８０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｓ），１２．７０−１３．１０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
実施例１４−３０
Ｎ−｛７−［３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物８６）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−｛７−［３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９５−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．５０−７．８０（３Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−３１
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物８７）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７２−２．９０（６Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−３２
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−フェネチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物８８）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−［７−（４−ヒドロキシ−３−フェネチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７５−２．９０（６Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ）
実施例１４−３３
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物８９）
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．２６−２．３８（１４Ｈ，ｍ），２．５２−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ）
実施例１５
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物９０）  Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチル（４０ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解後、ドライアイス−アセトン冷下１ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液（１ｍＬ）を滴下し、室温にて２４時間撹拌した。氷冷撹拌下反応混合物にメタノール（５ｍＬ）を滴下し、希塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にメタノール（５ｍＬ）と１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下５０℃にて３０分撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣に水（１０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）にて２回洗浄した。水層に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）と飽和食塩水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）にて２回抽出した。この有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。有機層を減圧濃縮して標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．８５−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（６Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，８．６Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５５−６．７４（３Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｓ），１２．６１（１Ｈ，ｓ）
参考例６５
４−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）−２−フェネチルフェノール
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルの代わりに４−（４−メトキシ−３−フェネチルフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９７−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８２−２．９４（４Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｓ），６．４４−６．５３（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
参考例６５−１
４−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）フェノール
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルの代わりに４−（４−メトキシフェノキシ）−５−メチル−７−ニトロインダンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｓ），６．６４−６．７９（４Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
実施例１６
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸（化合物９１）
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチルを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．９５（６Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．８Ｈｚ），６．５５−６．７５（３Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
実施例１６−１
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物９２）
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（６Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．５０−６．７０（４Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ）
実施例１６−２
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸（化合物９３）
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチルを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（６Ｈ，ｍ），６．２０−６．７０（６Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
実施例１６−３
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物９４）
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．８０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．９０（６Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，８．６Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５８−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．８８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ），１２．６２（１Ｈ，ｓ）
実施例１６−４
Ｎ−（７−｛４−ヒドロキシ−３−［２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸（化合物９５）
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチルを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．８０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．９０（６Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，８．６Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６０−６．８０（３Ｈ，ｍ），６．９０−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ），１０．１３（１Ｈ，ｓ），１３．９−１４．４（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
実施例１６−５
Ｎ−（７−｛３−［２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物９６）
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３．０Ｈｚ），６．６０−６．８０（４Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ）
実施例１６−６
Ｎ−（７−｛３−［２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸（化合物９７）
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチルを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．９５（６Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．９Ｈｚ），６．５５−６．９０（４Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
実施例１６−７
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチル（化合物９８）
Ｎ−（７−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］フェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸エチルの代わりにＮ−（７−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−メトキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）オキサミド酸エチルを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．８５−２．００（５Ｈ，ｍ），２．３０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．９０（６Ｈ，ｍ），６．１０−６．６０（４Ｈ，ｍ），６．７０−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ）
実施例１７
Ｎ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸（化合物９９）
４−（７−アミノ−５−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノールの代わりに７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ブロモインダン−４−イルアミンを用いて、実施例１と同様の方法でＮ−［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−トリフルオロメチルインダン−４−イル］オキサミド酸エチルを合成した。
２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）安息香酸エチルの代わりに、得られたＮ−［７−（４−ベンジルオキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−ブロモインダン−４−イル］マロンアミド酸エチルを用いて、参考例２７と同様の方法でＮ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸エチルを合成した。
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸エチルの代わりに、得られたＮ−［６−ブロモ−７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）インダン−４−イル］オキサミド酸エチルを用いて、実施例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）
実施例１８
Ｎ−（７−｛３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物１００）
２−ベンジルオキシ−５−（５−メチル−７−ニトロインダン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒドの代わりにＮ−｛７−［３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸を用いて、参考例１２と同様の方法で標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．５５−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．４５−８．５５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）
実施例１９
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソブチルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］マロンアミド酸（化合物１０１）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりにイソ酪酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８０−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．４６（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
実施例１９−１
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチルブチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物１０２）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりにイソ吉草酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３５−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．４５−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ）
実施例１９−２
Ｎ−（７−｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物１０３）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりに３，４−ジフルオロフェニル酢酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７０−２．９５（６Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），６．２０−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．６０−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ）
実施例１９−３
Ｎ−（７−｛３−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物１０４）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりに２，６−ジクロロフェニル酢酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９０−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７５−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５−７．３５（４Ｈ，ｍ）
実施例１９−４
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（２−フェニルプロピル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物１０５）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりに２−フェニルプロピオン酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．１０−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．３０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．００−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００−７．３５（６Ｈ，ｍ）
実施例１９−５
Ｎ−（７−｛３−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物１０６）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりに２−クロロフェニル酢酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９４−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７８−２．８８（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０４−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３６（２Ｈ，ｍ）
実施例１９−６
Ｎ−（７−｛３−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物１０７）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりに３−クロロフェニル酢酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９３−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７５−２．９０（６Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９６−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｍ）
実施例１９−７
Ｎ−（７−｛３−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物１０８）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりに４−クロロフェニル酢酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９３−２．０５（５Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７４−２．８８（６Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０１−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ）
実施例１９−８
Ｎ−（７−｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシフェノキシ｝−６−メチルインダン−４−イル）マロンアミド酸（化合物１０９）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりに２，４−ジフルオロフェニル酢酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７５−２．９１（６Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７２−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ）
実施例１９−９
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（３−フェニルプロピル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物１１０）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりにヒドロシンナム酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．７５−２．２０（７Ｈ，ｍ），２．４５−２．９０（８Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．７０（３Ｈ，ｍ），７．００−７．４０（６Ｈ，ｍ）
実施例１９−１０
Ｎ−｛７−［３−（２−シクロヘキシルエチル）−４−ヒドロキシフェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物１１１）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりにシクロヘキシル酢酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：０．８０−１．００（２Ｈ，ｍ），１．０９−１．５０（６Ｈ，ｍ），１．５５−１．８０（５Ｈ，ｍ），１．９２−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
実施例１９−１１
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（２−ナフタレン−１−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物１１２）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりにナフタレン−１−イル酢酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．８４−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（４Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１２−７．８８（７Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
実施例１９−１２
Ｎ−｛７−［４−ヒドロキシ−３−（２−ナフタレン−２−イルエチル）フェノキシ］−６−メチルインダン−４−イル｝マロンアミド酸（化合物１１３）
４−フルオロフェニル酢酸の代わりにナフタレン−２−イル酢酸を用いて、参考例５６、実施例６−１、実施例８、ついで実施例１４−３１と同様の方法を順次用いて標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８９（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．３Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．８５（３Ｈ，ｍ）
実施例２０
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸ナトリウム（化合物１１４）
Ｎ−［７−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）−６−メチルインダン−４−イル］オキサミド酸（２．２５ｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（６．０９ｍＬ）を加え、５分撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣に水（０．１１５ｍＬ）とジイソプロピルエーテル（２０ｍＬ）を加え、３時間撹拌した。得られた析出物を濾別して標記化合物（２．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）
下記の表１に示す化合物は、実施例、参考例、スキーム１〜２０に記載した方法または当業者に自明の変法に従い、適切な試薬を使用して製造することができる。
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試験例１
受容体結合試験
昆虫細胞で発現した、遺伝子組み替えヒト甲状腺ホルモン受容体αまたはβ（Ｍｉｙａｍｏｔｏ  Ｔ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ，２７２（１２）７７５２−８，（１９９７））を、０．４Ｍ  ＫＣｌ，１ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１ｍＭ  ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ（ｐＨ８．０）の緩衝液中で、Ｌ−３，５，３’−［１２５Ｉ］−Ｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏｎｉｎｅ（［１２５Ｉ］−Ｔ３，０．９５ｎＭ，１６０Ｃｉ／ｍｍｏｌ，ＮＥＮの放射性同位体をＳｉｇｍａのＴ３で希釈して作成）および所定濃度の薬物とともに、ガラス試験管を用いて０．５ｍｌ／ｔｕｂｅで、氷浴中、１６−４８時間インキュベートした。インキュベート終了後、上記緩衝液に懸濁したイオン交換樹脂（室町化学，Ｄｏｗｅｘ  １−Ｘ８，８０ｍｇ／ｍｌ）を、０．５ｍｌ／ｔｕｂｅで加え、試験管を撹拌した。樹脂が沈殿するのを待って、撹拌をさらに２回同様に繰り返し、１℃に冷却した遠心分離機（ＫＵＢＯＴＡ，８８００）で１０００ｒｐｍ、５分間遠心した。上清０．５ｍｌを別のチューブに移し、γカウンターで上清中の放射活性を測定し、受容体に結合したＴ３の量を測定した。なお、本結合実験に用いる遺伝子組替え甲状腺ホルモン受容体の量は、上述の実験系において、受容体添加量の用量反応性曲線をあらかじめ作成し、Ｔ３の結合量が添加受容体量と比例する範囲で妥当なカウントが得られる量を使用した。
Ｔ３のＫｄ値は、［１２５Ｉ］−Ｔ３の濃度を変化させて結合量を測定し、常法にしたがってＳｃａｔｃｈａｒｄ  ｐｌｏｔを行いそれに基づいて算出した。本法によるＴ３のＫｉ値は、αおよびβ受容体に対してそれぞれ、０．２６８ｎＭおよび０．３０４ｎＭであった。
Ｋｉ値の算出は、各薬物のＩＣ５０の値から、以下の計算式によって算出し、その結果を下記の表２に示した。
Ｋｉ（ｎＭ）  ＝  ［ＩＣ５０］／（１＋Ｋｄ／０．９５）
2003064369.tif 000037
試験例２
コレステロール低下作用試験
Ｗｉｓｔａｒ  ｒａｔ雄５週齢に対して、１週間高コレステロール食（ＣＥ２、１．５％コレステロール、０．５％コール酸、日本クレア）で予備飼育した後、被検物質を５％エタノール、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム（和光純薬工業）に懸濁して、５ｍｌ／ｋｇにて経口投与した。被検物質の投与量は、３から３００００ｎｍｏｌ／ｋｇで、１４日間一日一回連日投与した。被検動物には、薬物投与期間中も高コレステロール食を与え続けた。最終投薬日の翌日に、エーテル麻酔下で腹部大動脈より全血採血を行い、凝固させた後遠心分離して血清を得た。血清中のコレステロールは市販のコレステロール測定キット（コレステロールＣ−テストワコー、和光純薬工業）を用いて行った。コレステロール低下作用は、高コレステロール食を与えたラットの血中コレステロールの値から正常食（ＣＥ２、日本クレア）を与えたラットの血中コレステロールの値を引いた値を１００％とし、血中コレステロール値を５０％低下させる投与量をＥＤ５０として算出した。その結果を下記の表３に示した。
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試験例３
毒性試験
Ｗｉｓｔａｒ  ｒａｔ雄５週齢に対して、被検物質を５％エタノール、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム（和光純薬工業）に懸濁して、５ｍｌ／ｋｇにて１４日間一日一回連日経口投与し、死亡例の有無を見た。
その結果は下記の表４に示す通りであり、本発明の化合物は下記の用量で死亡例は観察されず、安全性の高い化合物である。
2003064369.tif 000039
〔産業上の利用可能性〕
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、ヒト甲状腺ホルモン受容体、特にβ受容体に対して高い親和性と選択性を有する。従って本発明の化合物は、代謝機能障害またはＴ３調節遺伝子の発現に関連する疾患の治療あるいは予防薬として有用であり、特に心毒性の少ない、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、肥満症、糖尿病、脂肪肝、肝硬変、肝癌または甲状腺機能低下症の治療あるいは予防薬として好適である。
【国際調査報告】
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