(57)【要約】一般式2003084948.tif 000142で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はそれぞれ独立して単結合、またはＣ１−６アルキレン基などを意味する；Ａ２は置換基を有していてもよいフェニル基などを意味する；Ａ１は置換基を有していてもよい式−Ｃ（＝Ｑ１）−（式中、Ｑ１は酸素原子、硫黄原子または式＝Ｎ−Ｒ１１（式中、Ｒ１１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基を意味する。）および窒素原子を含む５〜７員複素環式基、などを意味する；Ｚ１はピペリジン−ジイル基などを意味する。］で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
2003084948.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
2003084948.tif 000119
［式中、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキレン基、置換基を有していてもよい単環式４〜８員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基、酸素原子、式−ＣＯ−、式−Ｓ−、式−Ｓ（Ｏ）−、式−Ｓ（Ｏ）２−、式−ＣＯＮＲ７２−、式−ＮＲ７２ＣＯ−、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７２−、式−ＮＲ７２Ｓ（Ｏ）２−または式−ＮＲ７２−を意味する；
Ｒ７２は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ２−７アシル基または置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基を意味する；
Ｘ３およびＸ４はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキレン基、置換基を有していてもよい単環式４〜８員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基、酸素原子、式−ＣＯ−、式−ＣＳ−、式−Ｓ−、式−Ｓ（Ｏ）−、式−Ｓ（Ｏ）２−、式−ＣＯＣＨ２−、式−ＣＨ２ＣＯ−、式−Ｏ−ＣＨ２−、式−ＣＨ２Ｏ−、式−ＣＯＮＲ７１−、式−ＮＲ７１ＣＯ−、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７１−、式−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）２−、式−ＮＲ７１−または式−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ７０）−（式中、Ｒ７０は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する）で表わされる基を意味する；
Ｒ７１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ２−７アシル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基または置換基を有していてもよいベンゾイル基を意味する；
Ｚ１は置換基を有していてもよい単環式または二環式４〜１２員非芳香族複素環式基を意味する（ただし、Ｚ１において環を構成する原子中に少なくとも１個の窒素原子を含有する。）；
Ａ２は置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい１−ナフチル基、置換基を有していてもよい２−ナフチル基、置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基、置換基を有していてもよい９〜１１員ベンゼン縮合環式基または置換基を有していてもよい９〜１１員芳香族複素環縮合環式基を意味する；
Ａ１は▲１▼置換基を有していてもよい式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む５〜７員複素環式基（式中、Ｑ１は酸素原子、硫黄原子または式＝Ｎ−Ｒ１１（式中、Ｒ１１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基を意味する。）、
▲２▼置換基を有していてもよい式
2003084948.tif 000120
（式中、Ｑ１は前記定義と同意義であり、Ｒ２１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、ｕは０または１を意味する。）で表わされる基、または
▲３▼置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、水酸基、メルカプト基および式−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群から選ばれる基を少なくとも１個有し、さらに他の置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基を意味する。］
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２】
Ｚ１が、▲１▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、▲２▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル−Ｃ１−６アルキル基、▲３▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基、▲４▼水酸基、▲５▼Ｃ１−６アルコキシ基、▲６▼ハロゲン原子、▲７▼シアノ基、▲８▼Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、式
2003084948.tif 000121
（式中、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい単環式または二環式４〜１２員非芳香族複素環式基である（ただし、Ｚ１において環を構成する原子中に少なくとも１個の窒素原子を含有する。）、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
前記単環式または二環式４〜１２員非芳香族複素環式基が、アゼチジン−ジイル基、ピロリジン−ジイル基、ピペリジン−ジイル基、アゼパン−ジイル基、ピペラジン−ジイル基、式
2003084948.tif 000122
で表わされる基である請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
Ｚ１が、式
2003084948.tif 000123
（式中、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７およびＲ５８は、それぞれ独立して▲１▼水素原子、▲２▼ハロゲン原子、▲３▼シアノ基、▲４▼水酸基、▲５▼Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、▲６▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、▲７▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、▲８▼２−メチルフェニルオキシメチル基または▲９▼２−フルオロフェニルオキシメチル基を意味する。ただし、Ｒ５０およびＲ５１は一緒になってカルボニル基を形成してもよく、Ｒ５２およびＲ５３は一緒になってカルボニル基を形成してもよく、またＲ５５およびＲ５６は一緒になってカルボニル基を形成してもよい。）
で表わされる基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
Ｚ１が、式
2003084948.tif 000124
（式中、Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７は、請求項４記載のＲ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７とそれぞれ同意義である。）
で表わされる基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７が、それぞれ独立して▲１▼水素原子、▲２▼水酸基、▲３▼ハロゲン原子、▲４▼アルキル基、▲５▼シアノ基または▲６▼ヒドロキシメチル基である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７のうち少なくとも１個は水素原子ではない、請求項５または６記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７のうち少なくともいずれか４個が水素原子である、請求項５または６記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項９】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７がすべて水素原子である、請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１０】
Ｘ１が単結合であり、Ｘ２が置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基である請求項１〜９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１１】
Ｘ１が単結合であり、Ｘ２がメチレン基、１，２−エチレン基または１，１−エチレン基である請求項１〜９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１２】
式−Ｘ３−Ｘ４−が、メチレン基、酸素原子、単結合、式
2003084948.tif 000125
（式中、Ｘ４０は▲１▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１または２個の基を有していてもよいメチレン基、▲２▼酸素原子、▲３▼式−ＣＯ−、▲４▼式−Ｓ−、▲５▼式−Ｓ（Ｏ）−または▲６▼式−Ｓ（Ｏ）２−を意味する；
Ｘ４１は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１または２個の基を有していてもよいメチレン基を意味する；
Ｒ３４はＣ１−６アルキル基を意味する；
Ｒ４１は▲１▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいフェニル基、▲２▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいフェニル−Ｃ１−６アルキル基または▲３▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する；
Ｒ４２は▲１▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基または▲２▼水素原子を意味する。）で表わされる基である請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１３】
式−Ｘ３−Ｘ４−が、式
2003084948.tif 000126
（式中、Ｘ４２は▲１▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基、▲２▼酸素原子、▲３▼式−ＣＯ−、▲４▼式−Ｓ−、▲５▼式−Ｓ（Ｏ）−、▲６▼式−Ｓ（Ｏ）２−または▲７▼式−ＣＦ２−を意味し、Ｘ４３は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基または式−ＣＦ２−を意味する。）
で表わされる基である請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１４】
式−Ｘ３−Ｘ４−が、式
2003084948.tif 000127
（式中、Ｘ４５は、フッ素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基または式−ＣＦ２−を意味する。）
で表わされる基である請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
式−Ｘ３−Ｘ４−が、式
2003084948.tif 000128
で表わされる基である請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１６】
Ａ２が、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい１−ナフチル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい２−ナフチル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい９〜１１員ベンゼン縮合環式基、または下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい９〜１１員芳香族複素環縮合環式基である請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基Ａ群＞
下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ピリジル基、エチレンジオキシ基、メチレンジオキシ基、式
2003084948.tif 000129
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基、式
2003084948.tif 000130
（式中、Ｒ７３およびＲ７４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、式−ＣＯ−ＮＲ７５Ｒ７６、または式−ＣＳ−ＮＲ７５Ｒ７６を意味し、Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群。
＜置換基Ｂ群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、水酸基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群。
【請求項１７】
Ａ２が、式
2003084948.tif 000131
で表わされる化合物から任意の水素原子を１個除いて導かれる一価の基であり、さらに、Ａ２が、請求項１６記載の置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい基である請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１８】
Ａ２が、式
2003084948.tif 000132
で表わされる化合物から任意の水素原子を１個除いて導かれる一価の基であり、さらに、Ａ２が、請求項１６記載の置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい基である請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１９】
請求項１６記載の置換基Ａ群が、ハロゲン原子、請求項１６記載の置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、請求項１６記載の置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基および式
2003084948.tif 000133
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群である請求項１６〜１８いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２０】
Ａ２が、式
2003084948.tif 000134
（式中、Ｒ８１は▲１▼ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、▲２▼ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、▲３▼水素原子、▲４▼ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコチオ基または▲５▼ハロゲン原子を意味する。）
で表わされる基である請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２１】
Ａ２が、式
2003084948.tif 000135
で表わされる基である請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２２】
Ａ１が、式
2003084948.tif 000136
（式中、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３およびＲ６４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基またはシアノ基を意味し、Ｑ１は請求項１記載のＱ１と同意義である。）
で表わされる基である請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２３】
Ａ１が、式
2003084948.tif 000137
（式中、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３およびＲ６４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基またはシアノ基を意味し、Ｑ１は請求項１記載のＱ１と同意義である。）
で表わされる基である請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２４】
Ｑ１が酸素原子である請求項２２または２３記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２５】
Ａ１が、式
2003084948.tif 000138
（式中、Ｒ２１、Ｒ６１およびＲ６２は請求項２２記載のＲ２１、Ｒ６１およびＲ６２とそれぞれ同意義であり、Ｒ２２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基またはジメトキシベンジル基を意味する。）
で表わされる基である請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２６】
Ａ１が、式
2003084948.tif 000139
（式中、Ｒ２１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ６１ａ、Ｒ６２ａおよびＲ６３ａはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはシアノ基を意味する。）
で表わされる基である請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２７】
Ａ１が、式
2003084948.tif 000140
（式中、Ｒ２１、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａは請求項２６記載のＲ２１、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａとそれぞれ同意義である。）
で表わされる基である請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２８】
Ａ１が、式
2003084948.tif 000141
（式中、Ｒ２１、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａは請求項２６記載のＲ２１、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａとそれぞれ同意義である。）
で表わされる基である請求項１〜２１いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２９】
Ｒ２１が水素原子である請求項２２〜２８いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３０】
Ｒ６１およびＲ６２が水素原子である請求項２２〜２５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３１】
Ｒ６１ａおよびＲ６２ａが水素原子である請求項２６〜２９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３２】
前記化合物が、６−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、（Ｅ）−３−［４−［２−（３−メチル−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２−メチルフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２−メトキシフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、ｃｉｓ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−２−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−４−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−メチル−４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［１−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［１−［４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２−エトキシフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オンおよび３−［４−［２−［２−（メチルチオ）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オンからなる群から選ばれるいずれか１の化合物である、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３３】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるナトリウムチャネル阻害剤。
【請求項３４】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる鎮痛剤。
【請求項３５】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる神経痛の治療・予防剤。
【請求項３６】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、断端痛、脊髄損傷後疼痛、視床痛または脳卒中後疼痛の治療・予防剤。
【請求項３７】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる疼痛または神経障害の治療・予防剤。
【請求項３８】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる腰痛、神経根障害、炎症痛、関節痛、手術後痛、癌性痛、脳血管障害急性期神経障害、頭部外傷神経障害、脊髄損傷神経損傷、パーキンソン病、多発性硬化症、てんかん、不眠、早漏またはそううつ病の治療・予防剤。
【請求項３９】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与する、ナトリウムチャネル阻害が有効な疾患または神経痛の治療または予防方法。
【請求項４０】
ナトリウムチャネル阻害が有効な疾患または神経痛の治療剤または予防剤の製造のための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、ナトリウムチャネル阻害作用を有する含窒素複素環化合物、その塩、それらの水和物、それらの製造法ならびにそれらの医薬用途に関する。
背景技術
ナトリウムチャネル阻害活性を有する化合物は、各種神経痛（例えば帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛等）等の治療において有用であることが知られている。
ナトリウムチャネル阻害活性を有する化合物として、Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ、Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ、Ｍｅｘｉｌｅｔｉｎｅ、Ａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅ等の化合物をあげることができるが、それぞれ既に各種神経痛治療薬として使用されている。例えば、Ｌｉｄｏｃａｉｎｅは帯状疱疹後神経痛の治療に用いられており、Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅは三叉神経痛の治療に用いられている。
また、Ｍｅｘｉｌｅｔｉｎｅ、Ｌｉｄｏｃａｉｎｅが鎮痛薬として有効であることについても、いくつか報告されている（Ｐａｉｎ．８３（１９９９）３８９−４００；Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｉｎ．２（１９９８）３−１４；Ｐａｉｎ．７３（１９９７）１２３−１３９）。
各種神経痛以外の疾患では、ナトリウムチャネル阻害活性を有する化合物に関して以下のような薬理活性、治療効果について報告がある。
（ｉ）ナトリウムチャネル阻害活性を有する化合物は、てんかんの治療に使用されている（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  ９０（２００１）２１−３４）。
（ｉｉ）抗痙攣薬として使われているＣａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅが、そううつ病の治療に有効であることが報告されている（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ５１（２００２）２５３−２６０）。
（ｉｉｉ）多発性硬化症の様々な症状にＬｉｄｏｃａｉｎｅやＭｅｘｉｌｅｔｉｎｅが有効であることが報告されている（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １６２（１９９９）１６２−１６８）。
（ｉｖ）早漏治療にＬｉｄｏｃａｉｎｅが有効であることが報告されている（Ａｎｄｒｏｌｏｇｉａ  ３４（２００２）３５６−３５９）。
（ｖ）抗痙攣薬として使われているＣａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅやＯｘｏｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅの傾眠作用が報告されており（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  ４６（２００２）１４５−１５５；ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ  １５（２００１）１３７−１６３）、ナトリウムチャネル阻害剤を不眠治療に使用できる可能性がある。
（ｖｉ）動物実験において、各種神経障害モデルにおけるナトリウムチャネル阻害剤の作用が報告されており、脳血管障害、頭部外傷や脊髄損傷時の神経障害に対する保護作用が示唆されている（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １６（１９９５）３０９−３１６）。
（ｖｉｉ）ナトリウムチャネル阻害剤のパーキンソン病モデル動物に対する有効性に関して学会報告がされている（３１ｓｔ  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２７（２００１）Ａｂｓｔｒａｃｔ  １９９．１６）。
一方、ナトリウムチャネル阻害作用を有する低分子化合物に関して、例えば以下の報告がなされている。
一般式（Ｉ１）
2003084948.tif 000003
で表わされるナトリウムチャネル阻害作用を有する化合物（ＷＯ０１／５３２８８）。
しかし、これらナトリウムチャネル阻害剤は、循環器系に対する作用や肝薬物代謝酵素に対する阻害作用などを併せ持っていることなどから、満足できるものではない。
発明の開示
上記の如く、優れたナトリウムチャネル阻害作用を示し、かつ、医薬として薬理活性、安全性（循環器系に対する作用、肝薬物代謝酵素に対する阻害作用、酵素誘導等）等を満足させ、さらに臨床で有効に作用する薬剤が求められている。すなわち、本発明の目的は、そのような優れたナトリウムチャネル阻害化合物を探索し、見出すことにある。
本発明者らは、上記事情に鑑みて、鋭意検討を重ね、精力的に研究を行った結果、優れたナトリウムチャネル阻害作用および安全性を有する新規な含窒素複素環化合物を見出した。
本発明は、
＜１＞  一般式
2003084948.tif 000004
［式中、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキレン基、置換基を有していてもよい単環式４〜８員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基、酸素原子、式−ＣＯ−、式−Ｓ−、式−Ｓ（Ｏ）−、式−Ｓ（Ｏ）２−、式−ＣＯＮＲ７２−、式−ＮＲ７２ＣＯ−、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７２−、式−ＮＲ７２Ｓ（Ｏ）２−または式−ＮＲ７２−を意味する；
Ｒ７２は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ２−７アシル基または置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基を意味する；
Ｘ３およびＸ４はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキレン基、置換基を有していてもよい単環式４〜８員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基、酸素原子、式−ＣＯ−、式−ＣＳ−、式−Ｓ−、式−Ｓ（Ｏ）−、式−Ｓ（Ｏ）２−、式−ＣＯＣＨ２−、式−ＣＨ２ＣＯ−、式−Ｏ−ＣＨ２−、式−ＣＨ２Ｏ−、式−ＣＯＮＲ７１−、式−ＮＲ７１ＣＯ−、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７１−、式−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）２−、式−ＮＲ７１−または式−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ７０）−（式中、Ｒ７０は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する）で表わされる基を意味する；
Ｒ７１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ２−７アシル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基または置換基を有していてもよいベンゾイル基を意味する；
Ｚ１は置換基を有していてもよい単環式または二環式４〜１２員非芳香族複素環式基を意味する（ただし、Ｚ１において環を構成する原子中に少なくとも１個の窒素原子を含有する。）；
Ａ２は置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい１−ナフチル基、置換基を有していてもよい２−ナフチル基、置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基、置換基を有していてもよい９〜１１員ベンゼン縮合環式基または置換基を有していてもよい９〜１１員芳香族複素環縮合環式基を意味する；
Ａ１は▲１▼置換基を有していてもよい式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む５〜７員複素環式基（式中、Ｑ１は酸素原子、硫黄原子または式＝Ｎ−Ｒ１１（式中、Ｒ１１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基を意味する。）、▲２▼置換基を有していてもよい式
2003084948.tif 000005
（式中、Ｑ１は前記定義と同意義であり、Ｒ２１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、ｕは０または１を意味する。）で表わされる基、または
▲３▼置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、水酸基、メルカプト基および式−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群から選ばれる基を少なくとも１個有し、さらに他の置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基を意味する。］
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２＞  Ｚ１が、▲１▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、▲２▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル−Ｃ１−６アルキル基、▲３▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基、▲４▼水酸基、▲５▼Ｃ１−６アルコキシ基、▲６▼ハロゲン原子、▲７▼シアノ基、▲８▼Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、式
2003084948.tif 000006
（式中、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい単環式または二環式４〜１２員非芳香族複素環式基である（ただし、Ｚ１において環を構成する原子中に少なくとも１個の窒素原子を含有する。）、＜１＞の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２−２＞Ｚ１が、▲１▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、▲２▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル−Ｃ１−６アルキル基、▲３▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基、▲４▼水酸基、▲５▼Ｃ１−６アルコキシ基、▲６▼ハロゲン原子、▲７▼シアノ基、▲８▼Ｃ２−７アルコキシカルボニル基
【化】
2003084948.tif 000007
（式中、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよい単環式または二環式４〜１２員非芳香族複素環式基である（ただし、Ｚ１において環を構成する原子中に少なくとも１個の窒素原子を含有する。）、＜１＞の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３＞  前記単環式または二環式４〜１２員非芳香族複素環式基が、アゼチジン−ジイル基、ピロリジン−ジイル基、ピペリジン−ジイル基、アゼパン−ジイル基、ピペラジン−ジイル基、式
2003084948.tif 000008
で表わされる基である＜１＞または＜２＞の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜４＞  Ｚ１が、式
2003084948.tif 000009
（式中、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７およびＲ５８は、それぞれ独立して▲１▼水素原子、▲２▼ハロゲン原子、▲３▼シアノ基、▲４▼水酸基、▲５▼Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、▲６▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、▲７▼水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、▲８▼２−メチルフェニルオキシメチル基または▲９▼２−フルオロフェニルオキシメチル基を意味する。ただし、Ｒ５０およびＲ５１は一緒になってカルボニル基を形成してもよく、Ｒ５２およびＲ５３は一緒になってカルボニル基を形成してもよく、またＲ５５およびＲ５６は一緒になってカルボニル基を形成してもよい。）
で表わされる基である＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜５＞  Ｚ１が、式
2003084948.tif 000010
（式中、Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７は、＜４＞記載のＲ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７とそれぞれ同意義である。）
で表わされる基である＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜６＞  Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７が、それぞれ独立して▲１▼水素原子、▲２▼水酸基、▲３▼ハロゲン原子、▲４▼アルキル基、▲５▼シアノ基または▲６▼ヒドロキシメチル基である＜５＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜７＞  Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７のうち少なくとも１個は水素原子ではない、＜５＞または＜６＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜７−２＞  Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７のうち少なくともいずれか３個が水素原子である、＜５＞または＜６＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜８＞  Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７のうち少なくともいずれか４個が水素原子である、＜５＞または＜６＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜９＞  Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７がすべて水素原子である、＜５＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１０＞  Ｘ１が単結合であり、Ｘ２が置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基である＜１＞〜＜９＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１１＞  Ｘ１が単結合であり、Ｘ２がメチレン基、１，２−エチレン基または１，１−エチレン基である＜１＞〜＜９＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１２＞  式−Ｘ３−Ｘ４−が、メチレン基、酸素原子、単結合、式
2003084948.tif 000011
（式中、Ｘ４０は▲１▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１または２個の基を有していてもよいメチレン基、▲２▼酸素原子、▲３▼式−ＣＯ−、▲４▼式−Ｓ−、▲５▼式−Ｓ（Ｏ）−または▲６▼式−Ｓ（Ｏ）２−を意味する；
Ｘ４１は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１または２個の基を有していてもよいメチレン基を意味する；
Ｒ３４はＣ１−６アルキル基を意味する；
Ｒ４１は▲１▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいフェニル基、▲２▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいフェニル−Ｃ１−６アルキル基または▲３▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味する；
Ｒ４２は▲１▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基または▲２▼水素原子を意味する。）で表わされる基である＜１＞〜＜１１＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１３＞  式−Ｘ３−Ｘ４−が、式
2003084948.tif 000012
（式中、Ｘ４２は▲１▼ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基、▲２▼酸素原子、▲３▼式−ＣＯ−、▲４▼式−Ｓ−、▲５▼式−Ｓ（Ｏ）−、▲６▼式−Ｓ（Ｏ）２−または▲７▼式−ＣＦ２−を意味し、Ｘ４３は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基または式−ＣＦ２−を意味する。）
で表わされる基である＜１＞〜＜１１＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１４＞  式−Ｘ３−Ｘ４−が、式
2003084948.tif 000013
（式中、Ｘ４４は、フッ素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１または２個の基を有していてもよいメチレン基を意味する。）
で表わされる基である＜１＞〜＜１１＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１４−２＞  式−Ｘ３−Ｘ４−が、式
2003084948.tif 000014
（式中、Ｘ４５は、フッ素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基または式−ＣＦ２−を意味する。）
で表わされる基である＜１＞〜＜１１＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１５＞  式−Ｘ３−Ｘ４−が、式
2003084948.tif 000015
で表わされる基である＜１＞〜＜１１＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１６＞  Ａ２が、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい１−ナフチル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい２−ナフチル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい９〜１１員ベンゼン縮合環式基、または下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい９〜１１員芳香族複素環縮合環式基である＜１＞〜＜１５＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜置換基Ａ群＞
下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ピリジル基、エチレンジオキシ基、メチレンジオキシ基、式
2003084948.tif 000016
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基、式
2003084948.tif 000017
（式中、Ｒ７３およびＲ７４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、式−ＣＯ−ＮＲ７５Ｒ７６、または式−ＣＳ−ＮＲ７５Ｒ７６を意味し、Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群；
＜置換基Ｂ群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、水酸基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群；
＜１７＞  Ａ２が、式
2003084948.tif 000018
で表わされる化合物から任意の水素原子を１個除いて導かれる一価の基であり、さらに、Ａ２が、＜１６＞記載の置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい基である＜１＞〜＜１５＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１８＞  Ａ２が、式
2003084948.tif 000019
で表わされる化合物から任意の水素原子を１個除いて導かれる一価の基であり、さらに、Ａ２が、＜１６＞記載の置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい基である＜１＞〜＜１５＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜１９＞  ＜１６＞記載の置換基Ａ群が、ハロゲン原子、＜１６＞記載の置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、＜１６＞記載の置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基および式
2003084948.tif 000020
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群である＜１６＞〜＜１８＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２０＞  Ａ２が、式
2003084948.tif 000021
（式中、Ｒ８１は▲１▼ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、▲２▼ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、▲３▼水素原子、▲４▼ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基または▲５▼ハロゲン原子を意味する。）
で表わされる基である＜１＞〜＜１５＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２１＞  Ａ２が、式
2003084948.tif 000022
で表わされる基である＜１＞〜＜１５＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２２＞  Ａ１が、式
2003084948.tif 000023
（式中、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３およびＲ６４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基またはシアノ基を意味し、Ｑ１は＜１＞記載のＱ１と同意義である。）
で表わされる基である＜１＞〜＜２１＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２３＞  Ａ１が、式
2003084948.tif 000024
（式中、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３およびＲ６４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基またはシアノ基を意味し、Ｑ１は＜１＞記載のＱ１と同意義である。）
で表わされる基である＜１＞〜＜２１＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２４＞  Ｑ１が酸素原子である＜２２＞または＜２３＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２５＞  Ａ１が、式
2003084948.tif 000025
（式中、Ｒ２１、Ｒ６１およびＲ６２は＜２２＞記載のＲ２１、Ｒ６１およびＲ６２とそれぞれ同意義であり、Ｒ２２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基またはジメトキシベンジル基を意味する。）
で表わされる基である＜１＞〜＜２１＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２６＞  Ａ１が、式
2003084948.tif 000026
（式中、Ｒ２１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ６１ａ、Ｒ６２ａおよびＲ６３ａはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはシアノ基を意味する。）
で表わされる基である＜１＞〜＜２１＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２７＞  Ａ１が、式
2003084948.tif 000027
（式中、Ｒ２１、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａは＜２６＞記載のＲ２１、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａとそれぞれ同意義である。）
で表わされる基である＜１＞〜＜２１＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２８＞  Ａ１が、式
2003084948.tif 000028
（式中、Ｒ２１、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａは＜２６＞記載のＲ２１、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａとそれぞれ同意義である。）
で表わされる基である＜１＞〜＜２１＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜２９＞  Ｒ２１が水素原子である＜２２＞〜＜２８＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３０＞  Ｒ６１およびＲ６２が水素原子である＜２２＞〜＜２５＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３１＞  Ｒ６１ａおよびＲ６２ａが水素原子である＜２６＞〜＜２９＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３２＞  前記化合物が、６−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、（Ｅ）−３−［４−［２−（３−メチル−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２−メチルフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２−メトキシフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、ｃｉｓ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−２−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−４−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−メチル−４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［１−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［１−［４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、３−［４−［２−（２−エトキシフェニル）アセチル］ピベリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オンおよび３−［４−［２−［２−（メチルチオ）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オンからなる群から選ばれるいずれか１の化合物である、＜１＞記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物；
＜３３＞  ＜１＞〜＜３２＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるナトリウムチャネル阻害剤；
＜３４＞  ＜１＞〜＜３２＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる鎮痛剤；
＜３５＞  ＜１＞〜＜３２＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる神経痛の治療・予防剤；
＜３６＞  ＜１＞〜＜３２＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、断端痛、脊髄損傷後疼痛、視床痛または脳卒中後疼痛の治療・予防剤；
＜３７＞  ＜１＞〜＜３２＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる疼痛または神経障害の治療・予防剤；
＜３８＞  ＜１＞〜＜３２＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる腰痛、神経根障害、炎症痛、関節痛、手術後痛、癌性痛、脳血管障害急性期神経障害、頭部外傷神経障害、脊髄損傷神経損傷、パーキンソン病、多発性硬化症、てんかん、不眠、早漏またはそううつ病の治療・予防剤；
＜３９＞  ＜１＞〜＜３２＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与する、ナトリウムチャネル阻害が有効な疾患または神経痛の治療または予防方法；
＜４０＞  ナトリウムチャネル阻害が有効な疾患または神経痛の治療剤または予防剤の製造のための、＜１＞〜＜３２＞いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用；
にある。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明の内容について詳細に説明する。
本明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明の化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがありうるが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であっても結晶形混合物であってもよく、そして、本発明にかかる化合物には無水物と水和物とが包含される。さらに、本発明にかかる化合物が生体内で分解されて生じる、いわゆる代謝物も本発明の特許請求の範囲に包含される。
以下に、本明細書において記載する用語、記号等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
本明細書における「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数１〜６個の脂肪族炭化水素から任意の水素原子を１個除いて誘導される一価の基である、炭素数１〜６個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を意味し、具体的には例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−１−ブチル基、３−メチル−１−ブチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、２，２−ジメチル−１−プロピル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、４−メチル−１−ペンチル基、２−メチル−２−ペンチル基、３−メチル−２−ペンチル基、４−メチル−２−ペンチル基、２−メチル−３−ペンチル基、３−メチル−３−ペンチル基、２，３−ジメチル−１−ブチル基、３，３−ジメチル−１−ブチル基、２，２−ジメチル−１−ブチル基、２−エチル−１−ブチル基、３，３−ジメチル−２−ブチル基、２，３−ジメチル−２−ブチル基等があげられる。
本明細書における「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２〜６個の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基を意味し、具体的には例えば、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等があげられる。
本明細書における「Ｃ２−６アルキニル基」とは、炭素数２〜６個の直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基を意味し、具体的には例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等があげられる。
本明細書における「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、炭素数３〜８個の環状の脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基などがあげられる。
本明細書における「Ｃ１−６アルキレン基」とは前記定義「Ｃ１−６アルキル基」からさらに任意の水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、メチレン基、１，２−エチレン基、１，１−エチレン基、１，３−プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などがあげられる。
本明細書における「Ｃ２−６アルケニレン基」とは前記定義「Ｃ２−６アルケニル基」からさらに任意の水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基などがあげられる。
本明細書における「Ｃ２−６アルキニレン基」とは前記定義の「Ｃ２−６アルキニル基」からさらに任意の水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基などがあげられる。
本明細書における「Ｃ３−８シクロアルキレン基」とは前記定義「Ｃ３−８シクロアルキル基」からさらに任意の水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味する。
本明細書における「Ｃ１−６アルコキシ基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したオキシ基であることを意味し、具体的には例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロピルオキシ基、２−プロピルオキシ基、２−メチル−１−プロピルオキシ基、２−メチル−２−プロピルオキシ基、１−ブチルオキシ基、２−ブチルオキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−１−ブチルオキシ基、３−メチル−１−ブチルオキシ基、２−メチル−２−ブチルオキシ基、３−メチル−２−ブチルオキシ基、２，２−ジメチル−１−プロピルオキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、４−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ペンチルオキシ基、３−メチル−２−ペンチルオキシ基、４−メチル−２−ペンチルオキシ基、２−メチル−３−ペンチルオキシ基、３−メチル−３−ペンチルオキシ基、２，３−ジメチル−１−ブチルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブチルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブチルオキシ基、２−エチル−１−ブチルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブチルオキシ基、２，３−ジメチル−２−ブチルオキシ基等があげられる。
本明細書における「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したチオ基であることを意味し、具体的には例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、ブチルチオ基、ペンチルチオ基等があげられる。
本明細書における「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したスルフィニル基であることを意味し、具体的には例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、１−プロピルスルフィニル基、２−プロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基等があげられる。
本明細書における「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したスルホニル基であることを意味し、具体的には例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、１−プロピルスルホニル基、２−プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基等があげられる。
本明細書における「Ｃ２−７アシル基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルキル基」が結合したカルボニル基であることを意味し、具体的には例えば、アセチル基、プロピオニル基、イソプロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等があげられる。
本明細書における「Ｃ２−７アルコキシカルボニル基」とは前記定義の「Ｃ１−６アルコキシ基」が結合したカルボニル基であることを意味し、具体的には例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、１−プロピルオキシカルボニル基、２−プロピルオキシカルボニル基等があげられる。
本明細書における「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
本明細書における「ヘテロ原子」とは、硫黄原子、酸素原子または窒素原子を意味する。
本明細書における「５〜１０員芳香族複素環」とは、環を構成する原子の数が５ないし１０であり、環を構成する原子中に１または複数個のヘテロ原子を含有する芳香族性の環を意味し、具体的には例えば、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、ピロール環、オキサゾール環、イソキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、トリアゾール環、ピラゾール環、フラザン環、チアジアゾール環、オキサジアゾール環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環、インドール環、イソインドール環、インダゾール環、クロメン環、キノリン環、イソキノリン環、シンノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、ナフチリジン環、フタラジン環、プリン環、プテリジン環、チエノフラン環、イミダゾチアゾール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ベンズオキサゾール環、ベンズチアゾール環、ベンズチアジアゾール環、ベンズイミダゾール環、イミダゾピリジン環、ピロロピリジン環、ピロロピリミジン環、ピリドピリミジン環などがあげられる。
本明細書における「５〜１０員芳香族複素環式基」とは、前記「５〜１０員芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１または２個除いて誘導される一価または二価の基を意味する。
本明細書における「単環式４〜８員非芳香族複素環」とは、
▲１▼環を構成する原子の数が４ないし８であり、
▲２▼環を構成する原子中に１〜２個のヘテロ原子を含有し、
▲３▼環中に二重結合を１〜２個含んでいてもよく、
▲４▼環中にカルボニル基を１〜３個含んでいてもよい、
▲５▼単環式である非芳香族性の環を意味する。
単環式４〜８員非芳香族複素環として具体的には例えば、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、アゼパン環、アゾカン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピペラジン環、チアゾリジン環、ジオキサン環、イミダゾリン環、チアゾリン環などがあげられる。
本明細書における「単環式４〜８員非芳香族複素環式基」とは、前記「単環式４〜８員非芳香族複素環」から任意の位置の水素原子を１または２個除いて誘導される一価または二価の基を意味する。
本明細書における「二環式６〜１２員炭化水素環」とは、環を構成する原子が６から１２個の炭素原子であり、二環式である炭化水素環を意味し、具体的には例えば、
▲１▼式
2003084948.tif 000029
（式中、Ｍ１ａ、Ｍ２ａ、Ｍ３ａはそれぞれ独立して式−（ＣＨ２）ｍ１−（式中、ｍ１は０ないし２を意味する。）を意味する。ただし、Ｍ１ａ、Ｍ２ａおよびＭ３ａがすべて式−（ＣＨ２）０−である場合は除く。）で表わされる炭化水素環、
▲２▼式
2003084948.tif 000030
（式中、Ｍ６ａは、式−（ＣＨ２）ｍ３−（式中、ｍ３は０ないし３を意味する。）を意味する。）で表わされる炭化水素環、
または、▲３▼式
2003084948.tif 000031
（式中、Ｍ４ａ、Ｍ５ａはそれぞれ独立して式−（ＣＨ２）ｍ２−（式中、ｍ２は０ないし３を意味する。）を意味する。）で表わされる炭化水素環を意味する。
この「二環式６〜１２員炭化水素環」とは具体的には例えば、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン、スピロ［２．４］ヘプタン、スピロ［２．５］オクタン、ビシクロ［４．４．０］デカン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［３．５］ノナン、ノルボルナン、ビシクロ［２．１．０］ペンタン、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．３．３］ウンデカンなどがあげられる。
当該「二環式６〜１２員炭化水素環」として好ましくは、ビシクロ［４．４．０］デカン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［３．５］ノナン、ビシクロ［３．３．０］オクタンがあげられる。
本明細書における「二環式６〜１２員非芳香族複素環」とは、
▲１▼環を構成する原子の数が６ないし１２であり、
▲２▼環を構成する原子中ヘテロ原子を１〜３個含有し、
▲３▼環中に二重結合を１個含んでいてもよく、
▲４▼環中にカルボニル基を１〜３個含んでいてもよい、
▲５▼二環式である非芳香族性の環を意味する。
すなわち、「二環式６〜１２員非芳香族複素環」とは、前記「二環式６〜１２員炭化水素環」において、環中の任意の１〜３個のメチン基またはメチレン基を酸素原子、硫黄原子、窒素原子または式−ＮＨ−に置き換えることにより形成される環を意味する。
本明細書における「二環式６〜１２員非芳香族複素環式基」とは、前記「二環式６〜１２員非芳香族複素環」から任意の水素原子を２個除くことにより誘導される二価の基を意味する。
本明細書における「単環式または二環式４〜１２員非芳香族複素環式基」とは、前記「単環式４〜８員非芳香族複素環式基」または前記「二環式６〜１２員非芳香族複素環式基」を意味する。
本明細書における「単環式５〜７員炭素環」とは、
▲１▼環を構成する原子の数が５ないし７であり、
▲２▼環を構成する原子が全て炭素原子であり、
▲３▼環中に二重結合を１〜２個含んでいてもよく、
▲４▼環中にカルボニル基を１〜３個含んでいてもよい、
▲５▼単環式である環を意味する。
単環式５〜７員炭素環として具体的には例えば、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロペンタノン環またはシクロヘキサノン環などがあげられる。
本明細書における「９〜１１員ベンゼン縮合環」とは、環を構成する原子の数が９ないし１１であり、ベンゼン環に５〜７員非芳香族複素環または単環式５〜７員炭素環が縮合した環を意味する。ここで「５〜７員非芳香族複素環」とは、前記「単環式４〜８員非芳香族複素環」のうち環を構成する原子の数が５ないし７である環を意味する。
９〜１１員ベンゼン縮合環として具体的に例えば、式
2003084948.tif 000032
（式中、
2003084948.tif 000033
は単結合または二重結合を意味し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ独立してカルボニル基、酸素原子、硫黄原子、窒素原子、メチレン基、メチン基または式−ＮＲ３４−（式中、Ｒ３４は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）を意味する。）で表わされる環を意味し、
好ましくは、式
2003084948.tif 000034
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、カルボニル基、酸素原子、硫黄原子、メチレン基または式−ＮＲ３４−（式中、Ｒ３４は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）を意味する。）で表わされる環を意味し、
より好ましくは、式
2003084948.tif 000035
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は前記と同意義である。）で表わされる環を意味する。
本明細書における「９〜１１員ベンゼン縮合環式基」とは、前記「９〜１１員ベンゼン縮合環」から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味する。
本明細書中における「９〜１１員芳香族複素環縮合環」とは、環を構成する原子の数が９ないし１１であり、ピリジン、チオフェン，フランなどの「５〜６員芳香族複素環」に前記「５〜７員非芳香族複素環」または前記「単環式５〜７員炭素環」が縮合した二環を意味する。
本明細書における「９〜１１員芳香族複素環縮合環式基」とは、前記「９〜１１員芳香族複素環縮合環」から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味する。
本明細書における「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む５員複素環」とは、式
2003084948.tif 000036
（式中、Ｑ１は前記定義と同意義であり、Ｔ６およびＴ８はそれぞれ独立してメチン基または窒素原子を意味し、Ｔ７はメチレン基、酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ２０−を意味し、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる環を意味し、好ましくは、式
2003084948.tif 000037
（式中、Ｑ１、Ｔ７、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ前記定義と同意義である。）で表わされる環を意味する。
本明細書における「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む６員複素環」とは、式
2003084948.tif 000038
（式中、Ｑ１は前記定義と同意義であり、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４はそれぞれ独立してメチン基または窒素原子を意味し、Ｒ２１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる環を意味し、
好ましくは、式
2003084948.tif 000039
（式中、Ｑ１およびＲ２１はそれぞれ前記定義と同意義である。）で表わされる環を意味し、
より好ましくは、式
2003084948.tif 000040
（式中、Ｑ１およびＲ２１はそれぞれ前記定義と同意義である。）で表わされる環を意味し、
さらに好ましくは、式
2003084948.tif 000041
で表わされる環を意味する。
本明細書における「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む７員複素環」とは、式
2003084948.tif 000042
（式中、Ｑ１、Ｒ２０およびＲ２１は前記定義と同意義であり、Ｔ６、Ｔ８、Ｔ９およびＴ１０はそれぞれ独立してメチン基または窒素原子を意味し、Ｔ７はメチレン基、酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ２０−を意味する。）で表わされる環を意味する。
本明細書における「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む５員複素環式基」とは、前記「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む５員複素環」から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味する。
本明細書における「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む６員複素環式基」とは、前記「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む６員複素環」から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味する。
本明細書における「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む７員複素環式基」とは、前記「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む７員複素環」から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味する。
本明細書における「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む５〜７員複素環式基」とは、環式基の環を構成する原子の数が５ないし７であり、環中に式−（Ｃ＝Ｑ１）−を含み、環式基の環を構成する原子中に１〜５個のヘテロ原子を含有する環式基を意味し、前記「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む５員複素環式基」、「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む６員複素環式基」または「式−Ｃ（＝Ｑ１）−および窒素原子を含む７員複素環式基」を意味する。
本明細書における、式
2003084948.tif 000043
とは、式
2003084948.tif 000044
（式中Ｑ１およびＲ２１は前記定義と同意義である。）で表わされる基を意味し、好ましくは、式
2003084948.tif 000045
（式中Ｑ１およびＲ２１は前記定義と同意義である。）で表わされる基を意味する。
本明細書における、式
2003084948.tif 000046
とは、式
2003084948.tif 000047
（式中Ｑ１、Ｒ２１およびｕはそれぞれ前記定義と同意義である。）で表わされる基を意味し、
好ましくは、式
2003084948.tif 000048
（式中Ｑ１、Ｒ２１およびｕはそれぞれ前記定義と同意義である。）で表わされる基を意味する。
本明細書における「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、水酸基、メルカプト基および式−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群から選ばれる基を少なくとも１個有し、さらに他の置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基」とは、前記「５〜１０員芳香族複素環式基」に置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、水酸基、メルカプト基および式−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）からなる群から選ばれる基を少なくとも１個有する環式基を意味する。
具体的に例えば、式
2003084948.tif 000049
（式中、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４、Ｔ６、Ｔ７、Ｔ８、Ｔ９およびＴ１０はそれぞれ前記定義と同意義であり、Ｑ２は置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、水酸基、メルカプト基または式−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）を意味する。）で表わされる環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、
好ましくは、式
2003084948.tif 000050
（式中、Ｑ２は前記定義と同意義である。）で表わされる環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、
より好ましくは、式
2003084948.tif 000051
（式中、Ｑ２は前記定義と同意義である。）で表わされる環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味し、
さらに好ましくは、式
2003084948.tif 000052
（式中、Ｑ２は前記定義と同意義である。）で表わされる環から任意の位置の水素原子を１個除いて誘導される一価の基を意味する。
本明細書における「ピペリジン−ジイル基」とは、ピペリジンから任意の位置の水素原子を２個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、式
2003084948.tif 000053
で表わされる基を意味する。
本明細書における「アゼチジン−ジイル基」とは、アゼチジンから任意の位置の水素原子を２個除いて誘導される二価の基を意味する。
本明細書における「ピロリジン−ジイル基」とは、ピロリジンから任意の位置の水素原子を２個除いて誘導される二価の基を意味する。
本明細書における「アゼパン−ジイル基」とは、アゼパンから任意の位置の水素原子を２個除いて誘導される二価の基を意味する。
本明細書における「ピペラジン−ジイル基」とは、ピペラジンから任意の位置の水素原子を２個除いて誘導される二価の基を意味する。
本明細書における「水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル−Ｃ１−６アルキル基」とは、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基が結合したＣ１−６アルキル基を意味する。
本明細書における「水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基」とは、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ハロゲン原子およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ基が結合したＣ１−６アルキル基を意味する。
本明細書における「一般式（Ｉ）
2003084948.tif 000054
において、Ｚ１が、式
2003084948.tif 000055
で表わされる基である」とは、一般式（Ｉ）が式
2003084948.tif 000056
で表わされることを意味し、
好ましくは、式
2003084948.tif 000057
で表わされることを意味する。
本明細書における「一般式（Ｉ）
2003084948.tif 000058
において、Ｚ１が、式
2003084948.tif 000059
で表わされる基である」とは、一般式（Ｉ）が式
2003084948.tif 000060
で表わされることを意味し、
好ましくは、式
2003084948.tif 000061
で表わされることを意味する。
本明細書における「置換基を有していてもよい」とは、置換可能な部位に、任意に組み合わせて１または複数個の置換基を有してもよいことを意味する。当該置換基とは具体的には例えば、以下の置換基をあげることができる。
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）チオール基、
（４）ニトロ基、
（５）シアノ基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）トリフルオロメチル基、
（９）トリフルオロメトキシ基、
（１０）アミノ基；
（１１）式−Ｔ１ｘ−Ｔ２ｘ（式中、Ｔ１ｘは単結合、Ｃ１−６アルキレン基、酸素原子、式−ＣＯ−、式−Ｓ−、式−Ｓ（Ｏ）−、式−Ｓ（Ｏ）２−、式−Ｏ−ＣＯ−、式−ＣＯ−Ｏ−、式−ＮＲＴ−、式−ＣＯ−ＮＲＴ−、式−ＮＲＴ−ＣＯ−、式−ＳＯ２−ＮＲＴ−、式−ＮＲＴ−ＳＯ２−、式−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＴ−または式−ＮＨ−ＣＳ−ＮＲＴ−で表わされる基を意味し、
Ｔ２ｘは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、５〜１０員芳香族複素環式基または単環式である４〜８員非芳香族複素環式基を意味し、ＲＴは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基またはＣ２−６アルキニル基を意味する。
ただし、Ｔ２ｘおよびＲＴはそれぞれ独立して下記置換基Ｔ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい。
＜置換基Ｔ群＞
水酸基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、５〜１０員芳香族複素環式基、単環式４〜８員非芳香族複素環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基およびＣ２−７アルコキシカルボニル基で表わされる基などからなる群。
本明細書における「塩」とは、本発明に係る化合物と塩を形成し、かつ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されず、例えば、無機酸塩、有機酸塩、無機塩基塩、有機塩基塩、酸性または塩基性アミノ酸塩などが挙げられる。
無機酸塩の好ましい例としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などが挙げられ、有機酸塩の好ましい例としては、例えば酢酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、ステアリン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などが挙げられる。
無機塩基塩の好ましい例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられ、有機塩基塩の好ましい例としては、例えばジエチルアミン塩、ジエタノールアミン塩、メグルミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩などが挙げられる。
酸性アミノ酸塩の好ましい例としては、例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などが挙げられ、塩基性アミノ酸塩の好ましい例としては、例えばアルギニン塩、リジン塩、オルニチン塩などが挙げられる。
本発明にかかる前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物の代表的な製造法について以下に示す。
なお、以下の製造スキームにおいて、１は０〜２の整数を意味し、ｍは０〜２の整数を意味し、ｎは０〜４の整数を意味し、ｐは０〜３の整数を意味し、ｑは０〜３の整数を意味し、ｒは０〜２の整数を意味する。
Ｍｅｔｘ１はリチウム、ナトリウム、カリウムまたは式−Ｍｇ−Ｂｒなどを意味し、Ｍｅｔｘ２は式−Ｚｎ−Ｒ、−ＳｎＲ３、−Ｂ（ＯＲ）２（式中、ＲはＣ１−６アルキル基などを意味する。）などを意味し、Ｍｅｔｘ３はリチウム、ナトリウム、カリウム、セシウムなどを意味する。
Ｒｘ１はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基などを意味し、ＲはＣ１−６アルキル基などを意味し、Ｒｘ２、Ｒｘ２０、Ｒｘ２１、Ｒｘ２２は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒｘ３は水素原子、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基などを意味し、Ｒｘ４はＣ１−６アルキル基、ベンジル基またはｐ−メトキシベンジル基等を意味し、Ｒｘ５はＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基またはＣ２−６アルキニル基等を意味する。
Ｔｓはｐ−トルエンスルホニル基を意味する。
Ｌｘ１はハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、Ｌｘ２はハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等を意味し、Ｌｘ３は塩素原子、臭素原子を意味する。
Ｖ１ｘは酸素原子、硫黄、窒素原子または式−ＮＲ−（式中、Ｒは前記定義と同意義である。）を意味する。
Ｘはハロゲン原子を意味する。
Ａ１、Ａ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｑ１、Ｔ１、Ｚ１、ｓは前記定義と同意義である。
また、以下に記載する「室温」とは、１５〜３０℃付近をいう。
［製造方法Ａ］
2003084948.tif 000062
式中、（ｄ−３６）は前記Ｚ１と同意義である。
工程Ａ−１
化合物（ａ−１）と化合物（ｄ−３５）との還元的アミノ化反応により、化合物（ａ−２）を得る工程である。
カルボニル化合物とアミン化合物との還元的アミノ化反応に通常用いられている条件と同様の条件で反応を行うことができる。本反応に用いられる還元反応は特に限定されないが、ボラン、水素化ホウ素錯化合物、ギ酸等の還元剤による還元的アミノ化反応、金属触媒を用いた水素雰囲気下での接触還元反応などがあげられる。
水素化ホウ素錯化合物を用いた還元的アミノ化反応の例として、例えば、Ｗ．Ｓ．Ｅｍｅｒｓｏｎ，Ｏｒｇａｎｉｅ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，４，１７４（１９４８）、Ｃ．Ｆ．Ｌａｎｅ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１３５（１９７５）、Ｊ．Ｃ．Ｓｔｏｗｅｌｌ  ａｎｄ  Ｓ．Ｊ．Ｐｅｄｅｇｉｍａｓ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１２７（１９７４）、Ａ．Ｆ．Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄ，Ｋ．Ｇ．Ｃａｒｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．Ｈａｒｒｉｓ，Ｃ．Ａ．Ｍａｒｙａｎｏｆｆ，ａｎｄ  Ｒ．Ｄ．Ｓｈａｈ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６１，３８４９（１９９６）等の文献を挙げることができる。
使用する化合物（ｄ−３５）としてはフリー体であっても塩であっても良く、好ましくは化合物（ｄ−３５）の塩酸塩、臭化水素酸塩等を用いることができる。
水素化ホウ素錯化合物として、水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等を用いることができる。
還元剤として水素化ホウ素錯化合物を用いる場合、溶媒は反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、具体的には例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等を用いることができる。本反応は、酸の共存下に行うことで収率向上等のより好ましい結果を得ることができる。かかる酸としては特に限定はされないが、好適には塩酸等の鉱酸、酢酸等の有機酸、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、チタニウム（ＩＶ）テトライソプロポキシド等のルイス酸があげられる。反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度であり、好ましくは氷冷から室温である。
還元剤としてギ酸を用いる場合、溶媒は反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、過剰量のギ酸を溶媒として用いることができる。反応温度は特に限定されないが、通常、５０℃〜溶媒の還流温度である。また、密閉耐圧容器の使用による１５０〜２５０℃の高温加熱が反応時間短縮等の良好な結果を与えることがある。
水素雰囲気下での接触還元反応を用いる際に使用される溶媒は、溶媒は反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等があげられる。反応に用いる金属触媒としては、パラジウム−カーボン、酸化白金、ラネーニッケル等をあげることができる。反応条件は、特に限定されないが、室温〜溶媒の還流温度、常圧から１５０気圧、好ましくは室温〜６０℃、常圧〜５気圧で行うことができる。
工程Ａ−２
化合物（ａ−３）と化合物（ｄ−３５）とのマイケル付加反応により、化合物（ａ−４）を得る工程である。
オレフィン化合物とアミン化合物とのマイケル付加反応に通常用いられている条件と同様の条件で反応を行うことができる。
例えば、Ｗ．Ｅ．Ｄｏｅｒｉｎｇ  ａｎｄ  Ｒ．Ａ．Ｎ．Ｗｅｉｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，６９，２４６１（１９４７）、Ｍ．−Ｃ．Ｖｉａｕｄ，Ｐ．Ｊａｍｏｎｅａｕ，Ｌ．Ｓａｖｅｌｏｎ  ａｎｄ  Ｇ．Ｇｕｉｌｌａｕｍｅｔ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３７，２４０９（１９９６）等に記載された条件と同様の条件で反応を行うことができる。
使用する化合物（ｄ−３５）としてはフリー体であっても塩であっても良い。
本反応の溶媒は反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、好適にはメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、トルエン、キシレン、酢酸等があげられる。反応温度は、使用する原料、溶媒等により異なり特に限定されないが、好ましくは室温〜溶媒の還流温度である。また、本反応では、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の酸あるいはアルミナ等を加え反応を行うことができ、反応時間短縮、収率向上等の良好な結果を得ることがある。
また、密閉耐圧容器の使用による１５０〜２５０℃の高温加熱が反応時間短縮等の良好な結果を与えることがある。
工程Ａ−３
化合物（ａ−５）と化合物（ｄ−３５）との求核置換反応により、化合物（ａ−６）を得る工程である。
ハロゲン化合物と求核試薬との反応で通常用いられている条件（例えば、Ｈ．Ａｒａｉ，Ｔ．Ａｓｈｉｚａｗａ，Ｋ．Ｇｏｍｉ，Ｍ．Ｋｏｎｏ，Ｈ．Ｓａｉｔｏ  ａｎｄ  Ｍ．Ｋａｓａｉ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３８，３０２５（１９９５）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
使用する化合物（ｄ−３５）としてはフリー体であっても塩であってもよい。
反応に使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等があげられる。反応温度は、通常、室温〜溶媒の還流温度であり、好ましくは室温〜１００℃である。さらに塩基の添加により収率向上等の良好な結果を得ることがある。用いる塩基は反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジアザビシクロウンデセン、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ジイソプロピルエチルアミン等があげられる。
［製造方法Ｂ］
2003084948.tif 000063
工程Ｂ−１
化合物（ｂ−１）を酸化反応に付すことにより化合物（ｂ−２）を得る工程である。
スルフィド化合物からスルホキシド化合物またはスルホン化合物を得る酸化反応に一般的に用いられている反応条件（例えば、Ｇ．Ａ．Ｒｕｓｓｅｌ  ａｎｄ  Ｌ．Ａ．Ｏｃｈｒｙｍｏｗｙｃｚ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３５，２１０６（１９７０）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
酸化剤としてはｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素、過酢酸等を用いることができる。反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム等が好ましい。反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜室温である。さらに塩基の添加により収率向上等の良好な結果を得ることがある。用いる塩基は反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等があげられる。
工程Ｂ−２
化合物（ｂ−３）を還元し化合物（ｂ−４）を得る工程である。
還元剤として水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素亜鉛等を用いることができる。
溶媒は反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、具体的には例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等を用いることができる。
反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度であり、好ましくは氷冷〜室温である。
工程Ｂ−３
化合物（ｂ−５）を化合物（ｂ−６）と反応させ化合物（ｂ−７）を得る工程である。
例えば、Ａ．Ａｒａｎｄａ，Ａ．Ｄｉａｚ，Ｅ．Ｄｉｅｚ−Ｂａｒｒａ，Ａ．Ｄｅ  ｌａ  Ｈｏｚ，Ａ．Ｍｏｒｅｎｏ  ａｎｄ  Ｐ．Ｓａｎｃｈｅｚ−Ｖｅｒｄｕ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ：Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  Ｉ，２４２７（１９９２）などに記載の反応条件と同様の条件で反応を行うことができる。
具体的には例えば、化合物（ｂ−５）の溶液に塩基を作用させ、アニオンとした後、化合物（ｂ−６）と反応させ化合物（ｂ−７）を得ることができる。
本反応の溶媒は反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中で、適当な塩基を１当量〜大過剰作用させて行うことができる。使用する塩基としては、水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド等があげられる。
本反応に、塩化テトラｎ−ブチルアンモニウム、臭化テトラｎ−ブチルアンモニウムやヨウ化テトラｎ−ブチルアンモニウム等のアンモニウム塩を共存させると収率の向上や反応時間の短縮等の好ましい結果を得ることがある。
反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜室温である。
工程Ｂ−４
化合物（ｂ−８）を化合物（ｂ−９）と縮合し化合物（ｂ−１０）を得る工程である。
例えば、Ｐ．Ｒ．Ｄａｖｅ，Ｍ．Ｆｅｒｒａｒｏ，Ｈ．Ｌ．Ａｍｍｏｎ  ａｎｄ  Ｃ．Ｓ．Ｃｈｏｉ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５５，４４５９（１９９０）などに記載の反応条件と同様の条件で反応を行うことができる。
溶媒は反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、具体的には例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ピリジン等を用いることができる。使用する化合物（ｂ−９）としてはフリー体であっても塩であっても良く、好ましくは化合物（ｂ−９）の塩酸塩、臭化水素酸塩等を用いることができる。反応温度は特に限定されないが、通常、氷冷〜溶媒の還流温度であり、好ましくは室温〜溶媒の還流温度である。さらに塩基の添加により収率向上等の良好な結果を得ることがある。用いる塩基は反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等があげられる。
［製造方法Ｃ］
2003084948.tif 000064
工程Ｃ−１
化合物（ｃ−１）を酸と反応させ化合物（ｃ−２）を得る工程である。
例えば、Ａ．Ｃ．Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ  ａｎｄ  Ｄ．Ａ．Ｒａｗｌｉｎｇｓ，Ｅｕｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２８，６０１−６０８（１９９３）、Ｆ．Ｇ．Ｆａｎｇ，Ｓ．Ｘｉｅ  ａｎｄ  Ｍ．Ｗ．Ｌｏｗｅｒｙ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５９，６１４２（１９９４）等に記載された条件と同様の条件で反応を行うことができる。
具体的には例えば、化合物（ｃ−１）を５Ｎ塩酸等に溶解し、加熱還流し、化合物（ｃ−２）を得ることができる。
本反応は、無溶媒あるいは水中または水とメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の有機溶媒との混合溶媒中またはメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸エチル等の有機溶媒中で、適当な酸を１当量〜大過剰作用させて行うことができる。使用する酸としては、例えば塩化水素、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸等が好ましく、また、塩化チオニルをアルコール溶媒中に加えて反応系中に酸を発生させてもよい。
反応温度は、通常、氷冷〜溶媒の還流温度である。
本反応は、酸の代わりに、ヨウ化トリメチルシランあるいは塩化トリメチルシラン−ヨウ化ナトリウムを１当量〜大過剰添加し、反応を行うことができる。反応の溶媒は反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル等を用いることができる。
反応温度は、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度であり、好ましくは−２０℃〜室温である。
また、本反応は、酸の代わりに、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素等を１当量〜大過剰添加して反応を行うこともできる。反応の溶媒は反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等を用いることができる。
反応温度は、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度であり、好ましくは−７８℃〜室温である。
工程Ｃ−２
化合物（ｃ−２）を化合物（ｃ−３）と反応させ化合物（ｃ−４）を得る工程である。
例えば、Ｊ．Ｂ．Ｐｒｅｓｓ  ａｎｄ  Ｊ．Ｊ．Ｍｃｎａｌｌｙ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２５，１５７１（１９８８）などに記載された条件と同様の条件で反応を行うことができる。
具体的には例えば、化合物（ｃ−２）の溶液に塩基を作用させ、アニオンとした後、化合物（ｃ−３）と反応させ化合物（ｃ−４）を得ることができる。
本反応の溶媒は反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中で、適当な塩基を１当量〜大過剰作用させて行うことができる。使用する塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等があげられる。
反応温度は、通常、氷冷〜溶媒の還流温度である。
前記工程Ａで使用される化合物の代表的な合成法を以下に示す。
［製造方法Ｄ］
2003084948.tif 000065
式中、（ｄ−３６）は前記Ｚ１と同意義である。
工程Ｄ−１
化合物（ｄ−１）と有機金属試薬（ｄ−４）を反応させることにより化合物（ｄ−２）を得る工程である。
アルデヒド化合物と有機金属試薬を反応させることによりアルコール化合物を得る求核付加反応に一般的に用いられる条件（例えば、Ｊ．Ｃ．Ｈ．Ｈｗａ  ａｎｄ  Ｈ．Ｓｉｍｓ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖ，６０８（１９７３）、Ｃ．Ｚ．ＤＩＮＧ，Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，２６，４２６７（１９９６）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
具体的には化合物（ｄ−１）の溶液中に化合物（ｄ−４）の溶液を滴下することにより行うことができ、また逆に化合物（ｄ−４）の溶液中に化合物（ｄ−１）の溶液を滴下することにより行うことができる。
反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等を用いることができる。反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜室温で反応を行うことができる。反応は通常、化合物（ｄ−１）に対し１〜５当量の有機金属試薬（ｄ−４）を使用する。
工程Ｄ−２
化合物（ｄ−２）を酸化反応に付すことにより化合物（ｄ−３）を得る工程である。
２級アルコール化合物からケトン化合物への酸化反応に通常用いられている条件（例えば、Ａ．Ｊ．Ｍａｎｃｕｓｏ  ａｎｄ  Ｄ．Ｓｗｅｒｎ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１６５（１９８１）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
酸化反応に用いることができる酸化法としては、スワン酸化、ジョーンズ酸化、コーリー−キム酸化等を挙げることができる。また酸化反応に用いられる酸化剤としては、ジメチルスルホキシド−オキザリルクロリド等から調整されるアルキルスホニウムイリド、ジョーンズ試薬、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウムまたは三酸化硫黄ピリジン錯体等をあげることができる。
反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばジメチルスルホキシド、アセトン、ジクロロメタン、クロロホルムなどを用いることができる。反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜室温で反応を行うことができる。
工程Ｄ−３
化合物（ｄ−５）と有機金属試薬（ｄ−４）を反応させることにより化合物（ｄ−３）を得る工程である。
シアノ化合物と有機金属試薬を反応させることによりケトン化合物を得る付加反応に一般的に用いられる条件（例えば、Ｒ．Ｂ．Ｍｏｆｆｅｔ  ａｎｄ  Ｒ．Ｌ．Ｓｃｈｒｉｎｅｒ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＩＩ，５６２（１９５５）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
反応に用いる試薬の当量、溶媒、温度などの反応条件は、上記工程Ｄ−１と同様である。
工程Ｄ−４
化合物（ｄ−６）と有機金属試薬（ｄ−４）を反応させることにより化合物（ｄ−３）を得る工程である。
アミド化合物と有機金属試薬を反応させることによりケトン化合物を得る反応に一般的に用いられる条件（例えば、Ｓ．Ｎａｈｍ  ａｎｄ  Ｓ．Ｍ．Ｗｅｉｎｒｅｂ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２２，３８２５（１９８１）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
反応に用いる試薬の当量、溶媒、温度などの反応条件は、上記工程Ｄ−１と同様である。
工程Ｄ−５
化合物（ｄ−７）から有機金属試薬（ｄ−４）を得る工程である。
ハロゲン化合物をｎ−ブチルリチウムやｓｅｃ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬やマグネシウムと反応させ、有機金属試薬を得る反応に通常用いられている条件（例えば、Ｊ．Ｃ．Ｈ．Ｈｗａ  ａｎｄ  Ｈ．Ｓｉｍｓ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖ，６０８（１９７３）、Ｃ．Ｚ．ＤＩＮＧ，Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，２６，４２６７（１９９６）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等が好ましい。反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度で行うことができる。
工程Ｄ−６
化合物（ｄ−１）と化合物（ｄ−８）を塩基存在下に反応させることにより、化合物（ｄ−３ａ）を得る工程である。例えば、Ｓ．Ｒ．Ａｎｇｅｌ  ａｎｄ  Ｍ．Ｌ．Ｎｅｉｔｚｅｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６５，６４８５（２０００）に記載の反応条件と同様の条件で反応を行うことができる。
反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、メタノール、エタノール、エチレングリコール、ホルムアミド等が好ましい。使用する塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド等が好ましい。塩基の使用量は、原料に対して１〜５当量である。反応温度は特に限定されないが、通常、室温〜１００℃である。
2003084948.tif 000066
式中、（ｄ−３６）は前記Ｚ１と同意義である。
工程Ｄ−７
化合物（ｄ−９）と化合物（ｄ−１０）を光延反応に付すことにより化合物（ｄ−１１）を得る工程である。
光延反応に通常用いられている条件（例えば、Ｏ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１（１９８１）、Ｄ．Ｌ．Ｈｕｇｈｅｓ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，４２，３３５（１９９２）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
反応はトリフェニルホスフィン等のホスフィン誘導体およびアゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジエステルを用いて行う。反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等を用いることができる。反応温度は特に限定されないが、通常、氷冷〜室温で行うことができる。
工程Ｄ−８
化合物（ｄ−９）中の水酸基を脱離基に変換し、化合物（ｄ−１２）を得る工程である。
脱離基としてはハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基をあげることができる。
水酸基をこれらの脱離基に変換する反応に通常用いられている条件（例えば、Ｒ．Ｋ．Ｃｒｏｓｓｌａｎｄ  ａｎｄ  Ｋ．Ｌ．Ｓｅｒｖｉｓ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３５，３１９５（１９７０）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
例えば、脱離基がハロゲン原子の場合には、化合物（ｄ−９）を塩化チオニル、臭化チオニル、三臭化リンあるいはテトラハロゲノメタン−トリフェニルホスフィンと反応させることにより製造することができる。反応に使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくはベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム等があげられる。反応温度は、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度であり、好ましくは氷冷〜溶媒の還流温度である。
また、脱離基がスルホニルオキシ基の場合には、化合物（ｄ−９）を塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、無水トリフルオロメタンスルホン酸等と反応させて、製造することができる。反応に使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくはテトラヒドロフラン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度であり、好ましくは氷冷〜室温である。さらに塩基の添加により収率向上等の良好な結果を得ることがある。用いる塩基は反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等があげられる。
工程Ｄ−９
化合物（ｄ−１２）を化合物（ｄ−１３）と反応させ、化合物（ｄ−１１）を得る工程である。
ハロゲン化合物と求核試薬との反応で通常用いられている条件（例えば、Ｈ．Ａｒａｉ，Ｔ．Ａｓｈｉｚａｗａ，Ｋ．Ｇｏｍｉ，Ｍ．Ｋｏｎｏ，Ｈ．Ｓａｉｔｏ  ａｎｄ  Ｍ．Ｋａｓａｉ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３８，３０２５（１９９５）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
反応に使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等があげられる。反応温度は、通常、室温〜溶媒の還流温度であり、好ましくは室温〜１５０℃である。さらに塩基の添加により収率向上等の良好な結果を得ることがある。用いる塩基は反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジアザビシクロウンデセン、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ジイソプロピルエチルアミン等があげられる。
工程Ｄ−１０
化合物（ｄ−１４）を化合物（ｄ−１５）と反応させ、化合物（ｄ−１６）を得る工程である。
ハロゲン化合物と求核試薬との反応で通常用いられている条件（例えば、Ｅ．Ｍｏｎｔｅｎｅｇｒｏ，Ｒ．Ｅｃｈａｒｒｉ，Ｃ．Ｃｌａｖｅｒ，Ｓ．Ｃａｓｔｉｌｌｏｎ，Ａ．Ｍｏｙａｎｏ，Ｍ．Ａ．Ｐｅｒｉｃａｓ，Ａ．Ｒｉｅｒａ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，７，３５５３（１９９６）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
反応に使用する溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等があげられる。反応温度は、通常、室温〜溶媒の還流温度であり、好ましくは室温〜１００℃である。さらに塩基の添加により収率向上等の良好な結果を得ることがある。用いる塩基は反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジアザビシクロウンデセン、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ジイソプロピルエチルアミン等があげられる。
2003084948.tif 000067
式中、（ｄ−３７）はカルボニル基を含む単環式４〜８員非芳香族複素環等を意味し、例えばオキソアゼチジン−１−イル基、オキソピロリジン−１−イル基、オキソピペリジン−１−イル基、オキソアゾカン−１−イル基などを意味する。
工程Ｄ−１１−１
化合物（ｄ−１７）を四臭化炭素などのテトラハロゲノ炭素およびトリフェニルホスフィンと反応させ、化合物（ｄ−１８）を得る工程である。
例えば、Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ  ａｎｄ  Ｐ．Ｌ．Ｆｕｃｈｓ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３７６９（１９７２）等に記載の条件と同様条件で反応を行うことができる。
具体的には例えば、四臭化炭素の溶液にトリフェニルホスフィンを加え、数分〜数時間撹拌後、化合物（ｄ−１７）の溶液を滴下し、さらに数時間〜１日撹拌することにより、化合物（ｄ−１８）を得ることができる。
反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素等を用いることができる。反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜１００℃で行うことができ、好ましくは−１０℃〜室温で行うことができる。
また、亜鉛存在下で本反応を行うこともできる。
工程Ｄ−１１−２
化合物（ｄ−１８）と塩基を反応させ、脱ハロゲン化によりアルキニル金属誘導体とした後、化合物（ｄ−１９）と反応させて化合物（ｄ−２０）を得る工程である。
例えば、Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ  ａｎｄ  Ｐ．Ｌ．Ｆｕｃｈｓ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３７６９（１９７２）等に記載の条件と同様の条件で反応を行うことができる。
具体的には例えば、化合物（ｄ−１８）の溶液に塩基の溶液を滴下し、数分〜数時間撹拌後、化合物（ｄ−１９）の溶液を滴下し、その後さらに数分〜数時間撹拌することにより、化合物（ｄ−２０）を得ることができる。
反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等が好ましい。使用する塩基としては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等をあげることができる。塩基の使用量は、通常原料に対して２〜５当量である。反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜室温で行うことができる。
2003084948.tif 000068
式中、（ｄ−３６）は前記Ｚ１と同意義である。
工程Ｄ−１２
化合物（ｄ−２１）を酸化反応に付すことにより化合物（ｄ−２２）を得る工程である。
前記工程Ｂ−１と同様の反応条件で反応を行うことができる。
工程Ｄ−１３
化合物（ｄ−２３）を化合物（ｄ−２４）と反応させ化合物（ｄ−２５）を得る工程である。
前記工程Ｂ−３と同様の反応条件で反応を行うことができる。
Ｚ１がピペリジン−ジイル基の場合には、以下の方法によって合成することもできる。
2003084948.tif 000069
工程Ｄ−１４
化合物（ｄ−２６）と化合物（ｄ−１７）を反応させることにより、化合物（ｄ−２７）を得る工程である。
例えば、Ｍ．Ｊｏｕｒｎｅｔ，Ｄ．Ｃａｉ，Ｒ．Ｄ．Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｐ．Ｊ．Ｒｅｉｄｅｒ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３９，１７１７（１９９８）に記載の反応条件と同様の条件で反応を行うことができる。
具体的には例えば、化合物（ｄ−２６）の溶液に化合物（ｄ−１７）および塩基を加え、数時間〜１日撹拌することにより、化合物（ｄ−２７）を得ることができる。
反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されない。例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン等を挙げることができるが、２−プロパノールとテトラヒドロフランの混合溶媒が好ましい。使用する塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸セシウム等が好ましい。塩基の使用量は、原料に対して１〜５当量である。反応温度は特に限定されないが、通常、氷冷〜溶媒の還流温度で行うことができる。
工程Ｄ−１５
化合物（ｄ−２７）を酸性条件下加水分解反応に付し、化合物（ｄ−２８）を得る工程である。
例えば、Ｍ．Ｊｏｕｒｎｅｔ，Ｄ．Ｃａｉ，Ｒ．Ｄ．Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｐ．Ｊ．Ｒｅｉｄｅｒ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３９，１７１７（１９９８）に記載の反応条件と同様の条件で反応を行うことができる。
具体的には例えば、化合物（ｄ−２７）の溶液に塩酸等の酸を加え、数時間〜１日撹拌後、水酸化ナトリウム溶液等の塩基で処理することにより、化合物（ｄ−２８）を得ることができる。
反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、アセトン等を挙げることができる。使用する酸としては、例えば、塩酸、硫酸等が好ましい。酸の使用量は、原料に対して１〜２０当量である。反応温度は特に限定されないが、通常、室温〜溶媒の還流温度である。
なお、工程Ｄ−１４と工程Ｄ−１５は、化合物（ｄ−２７）を単離することなくワンポットで行うことができる。
工程Ｄ−１６
化合物（ｄ−２８）と化合物（ｄ−２９）を反応させて化合物（ｄ−３０）を得る工程である。
ピリジン化合物からピリジニウム塩を得る反応で通常用いられている条件（例えば、Ｃ．Ｋ．Ｃｈｕ，Ｖ．Ｓ．Ｂｈａｄｔｉ，Ｋ．Ｊ．Ｄｏｓｈｉ，Ｊ．Ｔ．Ｅｔｓｅ，Ｊ．Ｍ．Ｇａｌｌｏ，Ｆ．Ｄ．Ｂｏｕｄｉｎｏｔ  ａｎｄ  Ｒ．Ｆ．Ｓｃｈｉｎａｚｉ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３３，２１８８（１９９０）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、２−プロパノール等を挙げることができる。反応温度は特に限定されないが、通常、室温〜溶媒の還流温度である。
工程Ｄ−１７
化合物（ｄ−３０）を還元反応に付し化合物（ｄ−３１）を得る工程である。ピリジニウム塩を還元し、テトラヒドロピリジン化合物を得る反応で通常用いられている条件（例えば、Ｊ．Ｗ．Ｂｅａｃｈ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３４，１８６１（１９９７）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
反応に使用する還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム等が好ましい。反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等を挙げることができる。反応温度は特に限定されないが、通常、氷冷〜溶媒の還流温度である。
工程Ｄ−１８
化合物（ｄ−３１）を酸化反応に付すことにより化合物（ｄ−３２）を得る工程である。２級アルコール化合物からケトン化合物への酸化反応に通常用いられている条件と同様の条件で反応を行うことができ、上記工程Ｄ−２と同様の反応条件で行うことができる。
工程Ｄ−１９
化合物（ｄ−３２）を還元反応に付し、化合物（ｄ−３３）を得る工程である。不飽和ケトン化合物から飽和ケトン化合物への水素雰囲気下での接触還元反応に通常用いられている条件（例えば、Ｒ．Ｌ．Ａｕｇｕｓｔｉｎｅ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２３，１８５３（１９５８）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
反応に使用する触媒としてはパラジウム−カーボン、水酸化パラジウム−カーボン、酸化白金等が好ましい。反応に使用する溶媒としては反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等を挙げることができる。反応温度は特に限定されないが、通常、氷冷〜１００℃である。水素の圧力は通常、常圧〜３気圧である。
2003084948.tif 000070
式中、（ｄ−３６）は前記Ｚ１と同意義である。
工程Ｄ−２０
化合物（ｄ−３４）中のＲｘ１を脱離させることより化合物（ｄ−３５）を得る工程である。
Ｒｘ１の脱離は、Ｒｘ１がアミンの保護基として用いられている場合、その脱保護反応にそれぞれ通常使用される反応条件（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ（１９９１），ｐ．３０９−４０５、Ｊ．Ｈ．Ｃｏｏｌｅｙ  ａｎｄ  Ｅ．Ｊ．Ｅｖａｉｎ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１（１９８９）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
例えばＲｘ１がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の場合には、有機溶媒中、あるいは水と有機溶媒の混合溶媒中で、塩化水素、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の適当な酸を作用させることにより行うことができる。
本反応に使用する溶媒は反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等が好ましい。
Ｒｘ１が、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基の場合には有機溶媒中でパラジウムーカーボン等を触媒とする水素雰囲気下での接触還元法によって行うことができる。
本反応に使用する溶媒は反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等が好ましい。
また、Ｒｘ１が、ベンジル基の場合には、例えば１，２−ジクロロエタン等のハロゲン溶媒中で、１−クロロエチル  クロロホルメート、メタノールを順次作用させて行うこともできる。反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度であり、好ましくは氷冷〜溶媒の還流温度である。
［製造方法Ｅ］
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工程Ｅ−１
化合物（ｅ−１）と化合物（ｅ−２）との求核置換反応により、化合物（ｅ−３）を得る工程である。
例えば、Ｃ．Ｚ．Ｄｉｎｇ  ａｎｄ  Ａ．Ｖ．Ｍｉｌｌｅｒ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３７，４４４７−４４５０（１９９６）等に記載の条件と同様の条件で反応を行うことができる。
化合物（ｅ−２）は特に限定されないが、好ましくはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム４−メトキシベンジルオキシド等のナトリウムアルコキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムイソプロポキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム４−メトキシベンジルオキシド等のカリウムアルコキシド、ナトリウムチオメトキシド、ナトリウムチオエトキシド、ナトリウムチオイソプロポキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブチルチオレート等のナトリウムチオアルコキシドをあげることができる。
反応に使用される溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはメタノール、エタノール、プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度であり、好ましくは氷冷〜溶媒の還流温度である。
工程Ｅ−２
化合物（ｅ−３）のアシル化反応により、化合物（ｅ−４）を得る工程である。化合物（ｅ−３）と有機金属試薬を反応させアニオン化させた後、カルボン酸酸誘導体を反応させることにより製造することができる。
例えば、Ｒ．Ｊ．Ｍａｔｔｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃ．Ｐ．Ｓｌｏａｎ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５５，３４１０（１９９０）、Ａ．Ｔｕｒｃｋ，Ｄ．Ｔｒｏｈａｙ，Ｌ．Ｍｏｊｏｖｉｃ，Ｎ．Ｐｌｅ  ａｎｄ  Ｇ．Ｑｕｅｇｕｉｎｅｒ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４１２，３０１（１９９１）等に記載された条件と同様の条件で製造することができる。
本反応に用いられる有機金属試薬としては特に限定されないが、好ましくはｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等のリチウム試薬、リチウムジエチルアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド等のリチウムアミド、メチルマグネシウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルマグネシウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルマグネシウムビス（ジイソプロピルアミド）等のマグネシウムアミドをあげることができる。
カルボン酸酸誘導体は特に限定されないが、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ−ホルミルモルホリン、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルホルムアミド、ギ酸メチル、ギ酸エチル等のギ酸誘導体、アセチルイミダゾリド、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド等の酢酸誘導体をあげることができる。
また、本反応を塩基の共存下に行うことにより収率向上等の良好な結果を得ることがある。使用する塩基としては特に限定はされないが、好適にはＮ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラメチルエチレンジアミン等の塩基があげられる。反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度であり、好ましくは−７８℃〜室温である。反応に使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等があげられる。
2003084948.tif 000072
工程Ｅ−３
有機金属触媒存在下、化合物（ｅ−７）と有機金属化合物（ｅ−８）を反応させ、化合物（ｅ−９）を製造する工程である。
有機金属触媒存在下、ハロゲン化ヘテロアリール化合物等と有機金属化合物のカップリング反応に一般的に用いられる条件と同様の条件で反応を行うことができる。
例えば、有機金属化合物として有機亜鉛試薬を用いる反応として、Ｎ．Ｓａｔｏ  ａｎｄ  Ｔ．Ｍａｔｓｕｕｒａ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ：Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ  Ｉ，２３４５（１９９６）等の文献を、また有機金属化合物として有機ボロン酸化合物を用いる反応として、Ｎ．Ｍｉｙａｕｒａ，Ｔ．Ｙａｎａｇｉ，ａｎｄ  Ａ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｎｓ，１１，５１３（１９８１）等の文献を挙げることができる。
本反応に用いられる有機金属触媒としては特に限定されないが、好ましくはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、［１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、酢酸パラジウム（ＩＩ）、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）等をあげることができる。有機金属触媒の使用量は、原料に対して約０．００１〜０．１当量である。
有機金属化合物としては特に限定されないが、好ましくはジメチル亜鉛、ジエチル亜鉛等の有機亜鉛試薬、メチルボロン酸等の有機ボロン酸化合物等をあげることができる。有機金属化合物の使用量は、原料に対して１〜５当量である。
本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、好ましくはベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル等をあげることができる。反応温度は特に限定されないが、通常、氷冷〜溶媒の還流温度であり、好ましくは室温〜溶媒の還流温度である。
さらに本反応を塩基の共存下に行うことで収率向上等のより好ましい結果を得ることがある。かかる塩基としては特に限定はされないが、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、トリエチルアミン等の塩基があげられる。
工程Ｅ−４
化合物（ｅ−９）を還元反応に付し、化合物（ｅ−１０）を得る工程である。エステル化合物からアルデヒド化合物への還元反応に一般的に用いられる条件（例えば、Ｅ．Ｗｉｎｔｅｒｆｅｌｄｔ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６１７（１９７５）等に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
反応に使用される還元剤としては水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ビス（Ｎ−メチルピペラジノ）アルミニウム等が好ましい。
反応に使用される溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン等があげられる。
反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜室温であり、好ましくは−７８℃〜氷冷である。
工程Ｅ−５
化合物（ｅ−１１）をアセタール化反応に付し、化合物（ｅ−１２）を得る工程である。アルデヒド化合物のアセタール化反応に一般的に用いられる条件（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ（１９９１），ｐ．１７５−２２３、Ｅ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ  ａｎｄ  Ｃ．−Ｓ．Ｃｈｉａｎｇ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４６７（１９７７）等の文献に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
例えば、メタノール溶液中で塩化水素を作用させたり、ジクロロメタン中でオルトギ酸メチル−モンモリロナイトＫ−１０を作用させる等の条件下で反応を行うことができる。
工程Ｅ−６
有機金属触媒存在下、化合物（ｅ−１２）および有機金属化合物（ｅ−８）を反応させ、化合物（ｅ−１３）を製造する工程である。工程Ｅ−３と同様の反応条件で行うことができる。
工程Ｅ−７
化合物（ｅ−１３）を加水分解し、化合物（ｅ−１０）を得る工程である。アセタール化合物の加水分解反応に一般的に用いられる条件（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ（１９９１），ｐ．１７５−２２３等の文献に記載の条件）と同様の条件で反応を行うことができる。
反応は酸存在下で行うが、用いられる酸としては例えば、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、カンファースルホン酸等を挙げることができる。反応に使用される溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはメタノール、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン等の溶媒、あるいは水とメタノール、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン等の混合溶媒を用いることができる。
2003084948.tif 000073
工程Ｅ−８
化合物（ｅ−１４）およびフッ素化合物（ｅ−１５）より化合物（ｅ−７ａ）を得る工程である。
例えば、Ｙ．Ｙｏｓｈｉｄａ  ａｎｄ  Ｙ．Ｋｉｍｕｒａ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１３５５（１９８８）、Ｈ．Ｅｇａｗａ，Ｙ．Ｆｕｒｕｔａ，Ｊ．Ｓｕｇｉｕｒａ，Ｓ．Ｕｅｈａｒａ，Ｓ．Ｈａｍａｍｏｔｏ  ａｎｄ  Ｋ．Ｙｏｎｅｚａｗａ，ＷＯ０１／６０８３４等に記載された条件と同様の条件で反応を行うことができる。
具体的には例えば、化合物（ｅ−１４）の溶液にフッ素化合物（ｅ−１５）を加え、数分から数時間加熱することにより化合物（ｅ−７ａ）を得ることができる。
本反応に用いられるフッ素化合物は特に限定されないが、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム等をあげることができる。フッ素化合物の使用量は、原料に対して１〜１０当量である。
本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、好ましくはベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル、ジメチルスルホキシド等をあげることができる。
反応温度は特に限定されないが、通常、氷冷〜溶媒の還流温度であり、好ましくは室温〜溶媒の還流温度下である。
さらに本反応を１８−クラウン−６等のクラウンエーテルやテトラフェニルホスホニウムブロミド等のホスホニウム塩の共存下に行うことで、収率の向上や反応時間の短縮等のより好ましい結果を得ることがある。
工程Ｅ−９
化合物（ｅ−１６）およびフッ素化合物（ｅ−１５）より化合物（ｅ−１１ａ）を得る工程である。工程Ｅ−８と同様の反応条件で反応を行うことができる。
2003084948.tif 000074
工程Ｅ−１０
有機金属触媒存在下、化合物（ｅ−１７）およびアルケニル有機金属化合物を反応させ、化合物（ｅ−１８）を得る工程である。
有機金属触媒存在下、ハロゲン化ヘテロアリール化合物等とアルケニル有機金属化合物のカップリング反応に一般的に用いられる条件と同様に反応を行うことができる。
例えば、アルケニル有機金属化合物として有機スズ試薬を用いる反応として、Ｄ．Ｒ．ＭｃＫｅａｎ，Ｇ．Ｐａｒｒｉｎｅｌｌｏ，Ａ．Ｆ．Ｒｅｎａｌｄｏ  ａｎｄ  Ｊ．Ｋ．Ｓｔｉｌｌｅ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５２，４２２（１９８７）等の文献を、またアルケニル有機金属化合物として有機ボロン酸化合物を用いる反応として、Ｎ．Ｍｉｙａｕｒａ，Ｔ．Ｙａｎａｇｉ  ａｎｄ  Ａ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１１，５１３（１９８１）等の文献を、アルケニル有機金属化合物としてＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を用いる反応としてＴ．Ｖ．Ｌｅｅ，Ａ．Ｊ．Ｌｅｉｇｈ  ａｎｄ  Ｃ．Ｂ．Ｃｈａｐｌｅｏ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０８（１９８９）等の文献を挙げることができる。
本反応に用いられる有機金属触媒は特に限定されないが、好ましくはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、［１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、酢酸パラジウム（ＩＩ）、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）等をあげることができる。
有機金属触媒の使用量は、原料に対して約０．００１〜０．１当量である。
アルケニル有機金属化合物としては特に限定されないが、好ましくは臭化ビニルマグネシウム等のＧｒｉｇｎａｒｄ試薬、トリブチル（ビニル）スズ等の有機スズ化合物、ビニルボロン酸等の有機ボロン酸化合物等をあげることができる。
本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、好ましくはベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル等をあげることができる。
反応温度は特に限定されないが、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度であり、好ましくは５０℃〜１５０℃である。さらに本反応を塩基の共存下に行うことでより収率向上等の好ましい結果を得ることがある。かかる塩基としては特に限定はされないが、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、トリエチルアミン等の塩基があげられる。
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工程Ｆ−１
原料として化合物（ｆ−１）を用い前記製造方法Ｅに記載の方法を用いることにより、化合物（ａ−１ａ）を合成することができる。
工程Ｆ−２
原料として化合物（ｆ−２）を用い前記製造方法Ｅに記載の方法を用いることにより、化合物（ａ−３）を合成することができる。
以上が本発明にかかる前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物の製造方法の代表例であるが、本発明化合物の製造における原料化合物・各種試薬は、塩や水和物を形成していてもよく、いずれも出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されない。用いる溶媒についても、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないことは言うまでもない。本発明に係る化合物（Ｉ）がフリー体として得られる場合、前記の化合物（Ｉ）が形成していてもよい塩の状態に常法に従って変換することができる。また、本発明に係る化合物（Ｉ）について得られる種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体等）は、通常の分離手段、例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー（例えば薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー等）を用いることにより精製し、単離することができる。
前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、優れたナトリウムチャネル阻害作用を示し、かつ、安全性（循環器系に対する作用、肝薬物代謝酵素に対する阻害作用、酵素誘導等）が高く、医薬としての有用性も高い。
従って、本発明にかかる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を用いることにより、ナトリウムチャネル阻害が治療・予防に有効な疾患、例えば、各種神経痛（例えば糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、断端痛、脊髄損傷後疼痛、視床痛、脳卒中後疼痛、等）、てんかん、不眠、早漏等の治療剤もしくは予防剤または鎮痛薬といった医薬組成物（製剤）が得られる。
また、ナトリウムチャネル阻害が治療・予防に有効な疾患または神経痛を有する患者に対し、薬理学上有効量の本発明にかかる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を投与することにより、ナトリウムチャネル阻害が治療・予防に有効な疾患または神経痛の治療または予防が可能である。
本発明にかかる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、慣用されている方法により錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等として製剤化することができる。製剤化には通常用いられる賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化される。
これらの成分としては例えば、大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体、精製水などが挙げられる。
賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミンなどが、崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。
経口製剤を製造するには、本発明にかかる化合物またはその薬理学的に許容される塩と賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。
これらの錠剤・顆粒剤には糖衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。
また、シロップ剤や注射用製剤等の液剤を製造する際には、本発明にかかる化合物またはその薬理学的に許容される塩にｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤などと、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤などを加えて、常法により製剤化する。
外用剤を製造する際の方法は限定されず、常法により製造することができる。すなわち製剤化にあたり使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能である。使用する基剤原料として具体的には、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、さらに必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができるが、本発明にかかる外用剤の基剤原料はこれらに限定されない。また必要に応じて血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもできる。なお上記基剤原料の添加量は、通常外用剤の製造にあたり設定される濃度になる量である。
本発明にかかる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を投与する場合、その形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口投与でも非経口投与でもよい。例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤などの剤として製剤化し、投与することができる。本発明にかかる医薬の投与量は、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、疾患の具体的な種類、投与形態・塩の種類等に応じて適宜選ぶことができる。
本発明にかかる医薬の投与量は患者の疾患の種類、症状の程度、年齢、性別、薬剤に対する感受性などにより異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経口投与で約０．０３−１０００ｍｇ、好ましくは０．１−５００ｍｇを、注射投与で約１−３０００μｇ／ｋｇ体重、好ましくは約３−１０００μｇ／ｋｇ体重を、それぞれ１日１回または数回に分けて投与する。
以下に、実施例１４０、１４２、１４３、１４７、１５７、１７９、１８４、１９３、２３３、３４３、３４４、３４７、３５０、３６５、３７３、３７６、３９４および４１５から選ばれる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物（ここで化合物Ｘと示す。）を含有する、人への治療または予防などに用いるための製剤処方の例を示す。
錠剤１
１錠当たりの含有量
化合物Ｘ                              １００ｍｇ
酸化チタン                            １１．２ｍｇ
タルク                                ４．０ｍｇ
マンニトール                          １０６．７ｍｇ
微結晶セルロース                      ６０．０ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース  ２０．０ｍｇ
メタクリル酸共重合体（タイプＡ）      ８０．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ６．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース    ８．４ｍｇ
着色剤                                ５．６ｍｇ
精製水                                適量
錠剤２
１錠当たりの含有量
化合物Ｘ                              ２５．０ｍｇ
酸化チタン                            ２．８ｍｇ
タルク                                ４．０ｍｇ
マンニトール                          １９９．２ｍｇ
微結晶セルロース                      ６０．０ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース  ２０．０ｍｇ
メタクリル酸共重合体（タイプＡ）      ８０．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              ６．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース    ８．４ｍｇ
着色剤                                ５．６ｍｇ
精製水                                適量
錠剤３
１錠当たりの含有量
化合物Ｘ                              ２．５ｍｇ
酸化チタン                            ０．２８ｍｇ
タルク                                １．０ｍｇ
マンニトール                          ５４．４２ｍｇ
微結晶セルロース                      １５．０ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース  ５．０ｍｇ
メタクリル酸共重合体（タイプＡ）      ２０．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム              １．５ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース    ３．６ｍｇ
着色剤                                ２．４ｍｇ
精製水                                適量
なお、上記処方の製剤は、製剤学的に一般的に用いられている方法によって得ることができる。
［実施例］
以下に示す製造例、実施例および試験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下に示す実施例のみならず本明細書にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更は本明細書にかかる特許請求の範囲に含まれるものである。
製造例１
３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン２．５０ｍｌをテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し−５０℃に冷却した。窒素雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）５．２５ｍｌを滴下した。２５分撹拌後氷冷とし３５分撹拌した。−７８℃に冷却し２−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン［ＣＡＳ  Ｎｏ．７００９０−３０−１］１．８９ｇのテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を滴下した。１５分撹拌後、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１．２５ｍｌを滴下した。１０分後反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．００ｇ（収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６８（９Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）．
製造例２
３−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ピラジン−２−カルボキサルデヒド
製造例１と同様の方法で２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ピラジン３．２２ｇから、標記化合物１．４９ｇ（収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６５（９Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）．
製造例３
３−ｔｅｒｔ−ブトキシキノキサリン−２−カルボキサルデヒド
製造例１と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシキノキサリン４．００ｇから、標記化合物０．８４ｇ（収率１８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７８（９Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，１．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，１．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６，０．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６，０．８Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）．
製造例４
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロピラジン
２，６−ジクロロピラジン３．００ｇをテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２．２６ｇを加え、室温で５．５時間撹拌した。反応液を減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加えＮＨシリカゲルとシリカゲルで濾過した。溶媒を減圧留去し、標記化合物３．３８ｇ（収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
製造例５
２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ピラジン
２−クロロピラジン２．３０５ｇをテトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、撹拌下ナトリウムｔｅｒｔ−ブチルチオレート２．７６ｇを加え、３時間加熱還流した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣に酢酸エチルを加えＮＨシリカゲルとシリカゲルで濾過した。溶媒を減圧留去し、標記化合物３．２１７ｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５４（９Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．６Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例６
２−ｔｅｒｔ−ブトキシキノキサリン
製造例４と同様の方法で２−クロロキノキサリン５．００ｇから、標記化合物５．９９ｇ（収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１（９Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，１．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，１．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６，０．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６，０．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
製造例７
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−クロロピリミジンおよび４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−クロロピリミジン
２，４−ジクロロピリミジン２．００ｇをｔｅｒｔ−ブタノール３０ｍｌに溶解し、撹拌下カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１．５８ｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液を氷にあけ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−クロロピリミジン０．４０ｇ（収率１６％）、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−クロロピリミジン１．２８ｇ（収率５０％）を得た。
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−クロロピリミジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６３（９Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−クロロピリミジン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６２（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例８
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロピラジン５．２５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解し、トリブチル（ビニル）スズ９．６６ｇ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）０．９７ｇを加え窒素雰囲気下８０℃で８時間３０分撹拌した。反応液に飽和食塩水と酢酸エチルを加え、不溶物を濾別した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物４．２４ｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６３（９Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．
製造例９
４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ビニルピリミジン
製造例８と同様の方法で４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−クロロピリミジン３．００ｇから、標記化合物２．２６ｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６４（９Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１０．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
製造例１０
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−ビニルピリミジン
製造例８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−クロロピリミジン２．６４ｇから、標記化合物２．０４ｇ（収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６５（９Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
製造例１１
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エタノール
マグネシウム１．８４ｇをジエチルエーテル２０ｍｌに懸濁し、触媒量のヨウ素を加え、撹拌下２−フルオロベンジルクロリド９．９７ｇのジエチルエーテル溶液（７０ｍｌ）の一部を滴下して加熱し、反応を開始させた。残りの溶液を還流が維持するような速度で滴下した。１０分後氷冷とし、１−ベンジル−４−ピペリジンカルボキサルデヒド［ＣＡＳ  Ｎｏ．２２０６５−８５−６］１５．４ｇのジエチルエーテル溶液（７０ｍｌ）を滴下し、さらに２０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１３．４ｇ（収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４０−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．０２（３Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．６２−３．６８（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，８．０，１．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．１８−７．３４（７Ｈ，ｍ）．
製造例１２
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（２−フルオロフェニル）エタノール
１−ブロモ−２−フルオロベンゼン１．６４ｍｌをテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。撹拌下ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）５．３１ｍｌを滴下し、１時間後、１−ベンジル−４−ピペリジンアセトアルデヒド［ＣＡＳ  Ｎｏ．１２００１４−３２−６］２．５０ｇのテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を加えさらに１時間撹拌した。反応液に水を加え室温まで昇温し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２．１５ｇ（収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２５−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．５６−１．８１（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．０，１．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），７．２０−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ）．
製造例１３
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）エタノール
２−ブロモアニソール２．０４ｇをテトラヒドロフラン２２ｍｌに溶解し、撹拌下−６０℃以下でｎ−ブチルリチウム（２．６６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）３．６ｍｌを滴下し、３０分後に１−ベンジルピペリジン−４−アセトアルデヒド１．５８ｇのテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を加えさらに３０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え室温まで昇温し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．６３ｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２２−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．９４−５．０１（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．２１−７．３３（７Ｈ，ｍ）．
製造例１４
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノール
ジイソプロピルアミン１．３ｍｌをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、撹拌下−３０℃以下でｎ−ブチルリチウム（２．６６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）３．５ｍｌを滴下した。氷冷で３０分間撹拌した後、３−クロロチオフェン０．８６ｍｌを滴下した。３０分間撹拌した後に１−ベンジル−４−ピペリジンアセトアルデヒド１．６８ｇのテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を加えさらに１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．５３ｇ（収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２６−１．５４（３Ｈ，ｍ），１．５６−１．８８（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２１−７．３４（６Ｈ，ｍ）．
製造例１５
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
オキザリルクロリド７．５ｍｌをジクロロメタン１３０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却し撹拌下ジメチルスルホキシド６．１ｍｌのジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）を滴下した。２０分撹拌後、１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エタノール１３．４ｇのジクロロメタン溶液（４０ｍｌ）を滴下した。３０分撹拌後トリエチルアミン２４ｍｌを加え、室温まで昇温した。反応液に水を加え、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物９．６４ｇ（収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６８−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．８，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．２１−７．３４（６Ｈ，ｍ）．
製造例１６
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−メトキシフェニル）エタノン
ｏ−アニスアルデヒド１．３４ｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド１．８３ｇを加え室温で２時間撹拌した後、カリウムメトキシド７２５ｍｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．００ｇのメタノール溶液（３ｍｌ）を加えて遮光し、５５℃で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；トルエン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２４９ｍｇ（収率１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６７−１．８６（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ），７．１６−７．３３（６Ｈ，ｍ）．
製造例１７
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エタノン
製造例１６と同様の方法で３−フルオロベンズアルデヒド３．０ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド２．４５ｇから、標記化合物２８３ｍｇ（収率８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６５−１．８４（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．８７−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３５（６Ｈ，ｍ）．
製造例１８
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（３−メチルフェニル）エタノン
製造例１６と同様の方法でｍ−トルアルデヒド１．１８ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．００ｇから、標記化合物２４１ｍｇ（収率１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６３−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．３４（６Ｈ，ｍ）．
製造例１９
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）エタノン
製造例１６と同様の方法で２−クロロベンズアルデヒド１．０ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド７８９ｍｇから、標記化合物２５２ｍｇ（収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．２０（９Ｈ，ｍ）．
製造例２０
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）エタノン
製造例１６と同様の方法で２，５−ジフルオロベンズアルデヒド１．４０ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．００ｇから、標記化合物２１５ｍｇ（収率１３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６８−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．８５−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
製造例２１
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エタノン
製造例１６と同様の方法で２，６−ジフルオロベンズアルデヒド１．４０ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．００ｇから、標記化合物６５ｍｇ（収率４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９４（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．８４−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．３４（６Ｈ，ｍ）．
製造例２２
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−メチルフェニル）エタノン
製造例１６と同様の方法でｏ−トルアルデヒド３．０ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド２．５４ｇから、標記化合物９９８ｍｇ（収率２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６８−１．８３（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
製造例２３
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（２−クロロフェニル）エタノン
１−ブロモ−２−クロロベンゼン１．７５ｍｌをテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。撹拌下ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）５．３１ｍｌを滴下し、１時間後、１−ベンジルピペリジン−４−アセトアルデヒド２．５０ｇのテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を加えさらに１時間撹拌した。反応液に水を加え室温まで昇温し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（２−クロロフェニル）エタノールを得た。
オキザリルクロリド１．３０ｍｌをジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却し撹拌下ジメチルスルホキシド１．２２ｍｌのジクロロメタン溶液（５ｍｌ）を滴下した。３分撹拌後、２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（２−クロロフェニル）エタノールのジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）を滴下した。３０分撹拌後トリエチルアミン８．０１ｍｌを加え、室温まで昇温し３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．７８ｇ（収率４７％、２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２９−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．８３−２．８９（４Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．４２（９Ｈ，ｍ）．
製造例２４
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン
製造例１５と同様の方法で２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノール７５８ｍｇから標記化合物６８２ｍｇ（収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３２−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．８４−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２１−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
製造例２５
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（２−フルオロフェニル）エタノン
製造例１５と同様の方法で２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（２−フルオロフェニル）エタノール２．７７ｇから標記化合物２．３１ｇ（収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２９−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．８３−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，８．０，１．２Ｈｚ），７．１９−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ）．
製造例２６
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
マグネシウム３３４ｍｇをジエチルエーテル３ｍｌに懸濁し、触媒量のヨウ素を加え撹拌下２−フルオロベンジルクロリド１．８９ｇの一部を滴下して加熱し、反応を開始させた。ジエチルエーテル１０ｍｌを加え、還流を維持するように残りの２−フルオロベンジルクロリドを滴下した。１５分撹拌後、得られた反応液の約６ｍｌを氷冷下Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピペリジンカルボキサミド［ＣＡＳ  Ｎｏ．１８９４４２−７８−２］１．７８ｇのジエチルエーテル溶液（２０ｍｌ）に滴下し、さらに３０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物５６４ｍｇ（収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）１．４０−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，１０．２Ｈｚ），３．７５−４．２５（４Ｈ，ｍ），７．０２−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３２（１Ｈ，ｍ）．
製造例２７
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロ−３−チエニル）エタノン
１−ベンジル−４−［２−（２−フルオロ−３−チエニル）アセチル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン２９２ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム−カーボン（含水品）０．１ｇを加え、水素雰囲気下（１気圧）、室温で１時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２３９ｍｇ（収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６５−１．８６（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．６０−６．６２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
製造例２８
１−（２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）エタノン
２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）エタノール１．６３ｇをジメチルスルホキシド５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４．２ｍｌを加え、三酸化硫黄−ピリジン錯体２．３９ｇのジメチルスルホキシド溶液（１５ｍｌ）を滴下し、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−メトキシフェニル）エタノン１．３８ｇを得た。これを１，２−ジクロロエタン１２ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下１−クロロエチル  クロロホルメート０．５５ｍｌを加え１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣にメタノール１０ｍｌを加えさらに３０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去した。残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、標記化合物７５０ｍｇ（収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１５−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，７．６，１．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ）．
製造例２９
２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エタノン１．２７ｇを１，２−ジクロロエタン８ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下１−クロロエチル  クロロホルメート０．５３ｍｌを加え１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣にメタノール８ｍｌを加えさらに４０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加え析出物を濾取し、標記化合物９７０ｍｇ（収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．６３−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．２３−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例３０
２−（２−メチルフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−メチルフェニル）エタノン９９８ｍｇから標記化合物６８０ｍｇ（収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．６０−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．９７（３Ｈ，ｍ），３．２４−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１７（４Ｈ，ｍ）．
製造例３１
１−（２−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（２−フルオロフェニル）エタノン３．７１ｇから標記化合物２．０９ｇ（収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６８−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．８６−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．４，１．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例３２
１−（２−クロロフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（２−クロロフェニル）エタノン１．７８ｇから、標記化合物１．１５ｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６９−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．８６−３．００（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），９．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例３３
１−（３−クロロ−２−チエニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン６８２ｍｇから標記化合物５２０ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．７０−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４６−３．５４（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
製造例３４
２−（２−フルオロ−３−チエニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロ−３−チエニル）エタノン２３９ｍｇから、標記化合物１７３ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．６１−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例３５
１−ベンジル−４−［２−（２−フルオロ−３−チエニル）アセチル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
製造例１５と同様の方法で１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−フルオロ−３−チエニル）エタノール３８４ｍｇから標記化合物２９２ｍｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．３７−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１９−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．６Ｈｚ），６．８８−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
製造例３６
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］−４−ヒドロキシピペリジン
四臭化炭素１２．６ｇをジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。トリフェニルホスフィン２０ｇを少量づつ加え、１時間撹拌した。２−フルオロベンズアルデヒド２．４ｇのジクロロメタン溶液（７０ｍｌ）を滴下し、さらに、０℃で４時間撹拌した。室温で終夜撹拌した後、ヘキサンを加えて、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製した。得られた１，１−ジブロモ−２−（２−フルオロフェニル）エテン３．７ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）１８ｍｌを滴下した。−７８℃で１時間撹拌した後、室温で１時間撹拌した。得られた反応液を、−７８℃に冷却したｔｅｒｔ−ブチル  ４−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレート２．６ｇのテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に滴下した。徐々に室温まで昇温しながら４時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．４ｇ（収率２３％、２工程）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０５（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９０（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ）．
製造例３７
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−４−［（２−メチルフェニル）エチニル］ピペリジン
実施例３６と同様の方法で２−メチルベンズアルデヒド２．２９ｇから標記化合物３．９９ｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．２７−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９５（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４１（１Ｈ，ｍ）．
製造例３８
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−シアノ−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−シアノ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン５３７ｍｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．４ｍｌを加え、０℃に冷却した。塩化メタンスルホニル０．２ｍｌを加え、室温で終夜撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し標記化合物７９９ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．５７（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．１３−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｓ）．
製造例３９
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン
実施例３８と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン１０３ｍｇから、標記化合物１５０ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．９４（４Ｈ，ｍ），３．０９−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．９５−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ）．
製造例４０
７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メタンスルホニルオキシ−７−アザスピロ［３．５］ノナン
７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ヒドロキシ−７−アザスピロ［３．５］ノナン１０６ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、塩化メタンスルホニル０．０４ｍｌ、トリエチルアミン０．０７ｍｌを加え室温で終夜撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物１４８ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．６３（４Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．２Ｈｚ），２．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．２Ｈｚ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．２Ｈｚ），２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．２Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．２９−３．３０（４Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
製造例４１
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−シアノ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン
２−メチルフェノール２３０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム（７０％油中懸濁）４３ｍｇを加え、８０℃で３０分撹拌した。１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−シアノ−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン２２４ｍｇを加えて、１００℃で８時間撹拌した。室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物２７３ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．２，４．４Ｈｚ），２．０７−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．１５−４．２８（２Ｈ，ｍ），６．７４−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．０９−７．１９（２Ｈ，ｍ）．
製造例４２
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−シアノ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン
実施例４１と同様の方法で２−フルオロフェノール８３ｍｇおよび１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−シアノ−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン２１２ｍｇから、標記化合物２３９ｍｇ（収率１００％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．４，４．４Ｈｚ），２．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．１０−４．３０（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１３（２Ｈ，ｍ）．
製造例４３
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン
実施例４１と同様の方法で２−フルオロフェノール１６２ｍｇおよび１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン１５０ｍｇから、標記化合物１５８ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５０−２．０２（６Ｈ，ｍ），３．０４−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），６．８３−７．１１（４Ｈ，ｍ）．
製造例４４
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン１２０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、２−メチルフェノール６７ｍｇおよび炭酸カリウム８６ｍｇを加え、１５０℃で５時間撹拌した。室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物１５６ｍｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７８−６．８１（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ）．
製造例４５
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン
製造例４４と同様の方法で６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン３０２ｍｇおよび２−フルオロフェノール１７５ｍｇから、標記化合物４８９ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１７．６，４．４Ｈｚ），１．７５−１．８０（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），３．８６−３．９９（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
製造例４６
７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−フルオロフェノキシ）−７−アザスピロ［３．５］ノナン
２−フルオロフェノール１４８ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｇに溶解し、水素化ナトリウム（７０％油中懸濁）５３ｍｇを加え、８０℃で３０分撹拌した後、７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メタンスルホニルオキシ−７−アザスピロ［３．５］ノナン１４８ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７ｍｌ）を加え、８０℃で二晩撹拌した。室温まで放冷した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物１６３ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．４Ｈｚ），２．３９−２．４４（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８，１．８Ｈｚ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．０，１．６Ｈｚ）．
製造例４７
ａｎｔｉ−（Ｅ）−３−ベンジル−９−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン
テトラヒドロフラン３０ｍｌを−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）４．４５ｍｌを加え、撹拌下１−ブロモ−２−フルオロベンゼン１．４５ｍｌを滴下した。１５分後、（ａｎｔｉ−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−９−イル）アセトアルデヒド２．４０ｇのテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を滴下した。１時間後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。
これをトルエン５０ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物４．２３ｇを加え、２時間加熱還流した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２．６１ｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４９−１．６２（３Ｈ，ｍ），１．８１−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．８７−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），６．５６−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．３６（８Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ）．
製造例４８
ａｎｔｉ−（Ｅ）−９−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン塩酸塩
製造例２９と同様の方法でａｎｔｉ−（Ｅ）−３−ベンジル−９−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン２．６１ｇから標記化合物１．１２ｇ（収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．２３−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．３１−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６１（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．１９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例４９
４−［２−（３−フルオロ−２−チエニル）エチル］ピペリジン
３−フルオロチオフェン−２−メタノール３６５ｍｇをトルエン５ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下塩化チオニル０．２７ｍｌを加え１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酸酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にトルエン５ｍｌを加え、トリフェニルホスフィン６４７ｍｇを加え、終夜加熱還流した。酢酸エチルを加え、不溶物を濾取した。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解しカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１５４ｍｇを加え、氷冷撹拌下１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド２７０ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）を加え１時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し１−ベンジル−４−［２−（３−フルオロ−２−チエニル）ビニル］ピペリジンを得た。これをメタノール５ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−カーボン（含水品）３２０ｍｇおよびギ酸アンモニウム３３２ｍｇを加え、５０℃で１．５時間加熱撹拌した。不溶物を濾別後、濾液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を１，２−ジクロロエタン３ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下１−クロロエチル  クロロホルメート０．１２ｍｌを加え、１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣にメタノール３ｍｌを加えさらに３０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；メタノール−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１５０ｍｇ（収率２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．０７−１．１８（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．５２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．８Ｈｚ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．０Ｈｚ）．
製造例５０
３−ブロモチオフェン−２−カルボキサルデヒド  ジメチルアセタール
３−ブロモチオフェン−２−カルボキサルデヒド５．９７ｇをジクロロメタン９０ｍｌに溶解し、撹拌下モンモリロナイトＫ−１０  ８．０ｇおよびオルトギ酸トリメチル２０ｍｌの混合物を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を濾過後、溶媒を減圧留去し、標記化合物７．２１ｇ（収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．３９（６Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
製造例５１
３−フルオロチオフェン−２−カルボキサルデヒド
３−ブロモチオフェン−２−カルボキサルデヒド  ジメチルアセタール５．５４ｇをジエチルエーテル１２０ｍｌに溶解し−７８℃に冷却した。撹拌下−６７℃以下でｎ−ブチルリチウム（２．６６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）９．３ｍｌを滴下した。３０分後Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド８．１０ｇのテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を滴下し、室温まで昇温した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をアセトン１０ｍｌに溶解し、５Ｎ塩酸１０ｍｌを加え室温で２０分間撹拌した。反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．８６ｇ（収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．４，４．２，１．２Ｈｚ），１０．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
製造例５２
３−フルオロチオフェン−２−メタノール
３−フルオロチオフェン−２−カルボキサルデヒド１．８６ｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下水素化ホウ素ナトリウム５４１ｍｇを加え３０分間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．６０ｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．０Ｈｚ）．
製造例５３
２−フルオロチオフェン−３−カルボキサルデヒド
Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン２．５５ｍｌをジエチルエーテル６０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。撹拌下−６０℃以下でｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）７．５８ｍｌを滴下した。２０分後、３−チオフェンカルボキサルデヒド２．００ｇのジエチルエーテル溶液（５ｍｌ）を−６０℃以下で滴下した。１５分撹拌後、ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）７．５８ｍｌを−６０℃以下で滴下した。１０分後、室温とし、２時間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却し、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド６．２１ｇのテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を−６０℃以下で滴下した。滴下後、反応液を室温で１．５時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１３８ｍｇ（収率６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．６６−６．７１（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
製造例５４
３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−［１，２，５］チアジアゾール
４−ｔｅｒｔ−ブトキシメチル−３−ヒドロキシ−［１，２，５］チアジアゾール１．００ｇをジクロロメタン６ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸６ｍｌを加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣にｎ−ヘキサンを加え減圧留去した。残渣にｎ−ヘキサンを加え濾取し、標記化合物５２３ｍｇ（収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）４．４８（２Ｈ，ｓ）．
製造例５５
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（ジメチルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−アミノフェノキシメチル）ピペリジン４００ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、３７％ホルマリン０．３３ｍｌ、酢酸０．０８ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム８２７ｍｇを加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液に３７％ホルマリン０．３３ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム８２７ｍｇを加え更に室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ＮＨシリカゲルで濾過した。溶媒を減圧留去し、標記化合物４４７ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２４−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８４−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．８４（８Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０８−４．２６（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．９６（４Ｈ，ｍ）．
製造例５６
２−クロロ−６−メトキシピラジン
２，６−ジクロロピラジン７．９９ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、室温撹拌下、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液１１．３ｍｌを滴下し終夜撹拌した。反応液に水を加え、ｎ−ヘキサンで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、標記化合物６．９６ｇ（収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９８（３Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ）．
製造例５７
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（３−メチルチオウレイド）フェノキシメチル］ピペリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−アミノフェノキシメチル）ピペリジン４００ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、メチルイソチオシアネート１２４ｍｇを加え、３．５時間加熱還流した。反応液をＮＨシリカゲルで濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物５３７ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１６−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１０−４．２４（２Ｈ，ｍ），６．０９−６．１６（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例５８
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（３−メチルウレイド）フェノキシメチル］ピペリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−アミノフェノキシメチル）ピペリジン４００ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、メチルイソシアネート４５８ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液にアンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ＮＨシリカゲルで濾過した。溶媒を減圧留去し、標記化合物４６９ｍｇ（収率９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２２−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１０−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．６６−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），６．９２−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ）．
製造例５９
４−フルオロチオフェン−３−カルボキサルデヒド
４−ブロモチオフェン−３−カルボキサルデヒド  ジメチルアセタール１８．３８ｇをジエチルエーテル４００ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。撹拌下−６５℃以下でｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）３２．８１ｍｌを滴下した。４０分後Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド２６．９４ｇのテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）を滴下し、滴下後、徐々に０℃まで昇温した。０℃で４５分撹拌した後、反応液に氷水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧留去した。残渣をアセトン５０ｍｌに溶解し、５Ｎ塩酸５０ｍｌを加え室温で１．５時間放置した。反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物６．０２ｇ（収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
製造例６０
４−ｔｅｒｔ−ブトキシメチル−３−ヒドロキシ−［１，２，５］チアジアゾール
２−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）プロピオンアミド８．１７ｇをジクロロメタン１５０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１６．３７ｍｌを加え、−７８℃に冷却し、撹拌下−５０℃以下で塩化チオニル４．１０ｍｌを滴下した。３０分撹拌後、室温に昇温し、終夜撹拌した。反応液に水を加えジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲルで濾過した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．９８ｇ（収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５（９Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例６１
２−（４−フルオロ−３−チエニル）−１−（４−ピリジル）エタノン
［（フェニルアミノ）−（４−ピリジルメチル）］ホスホン酸  ジフェニル  エステル［ＣＡＳ  Ｎｏ．３３６０−７２−３］１９．６ｇをテトラヒドロフラン−２−プロパノール（４：１）１１５ｍｌに溶解し、４−フルオロチオフェン−３−カルボキサルデヒド６．０２ｇ、無水炭酸セシウム１９．６１ｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に５Ｎ塩酸９０ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製した。得られた固体をｎ−ヘキサンで洗浄し、標記化合物３．６６ｇ（収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．２１（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７６−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．８０−８．８６（２Ｈ，ｍ）．
製造例６２
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−フルオロベンジルチオ）ピペリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メルカプトピペリジン１．７０ｇをエタノール８ｍｌ−２Ｎ水酸化ナトリウム８ｍｌに溶解し、２−フルオロベンジルブロミド１．０５ｍｌを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．７２ｇ（収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．８６−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８５−４．００（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，８．０，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ）．
製造例６３
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）プロパノン
水素化ナトリウム（７０％油中懸濁）２０７ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌに懸濁し、１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン１．５１ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（６ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌後、ヨウ化メチル０．３２ｍｌを加えさらに３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．１６ｇ（収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．７６（３Ｈ，ｍ），３．９５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ）．
製造例６４
ｃｉｓ−１−ベンジル−３−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン
ｃｉｓ−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）ピペリジン１．４９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌに溶解し、２−フルオロフェノール０．７１ｍｌ、無水炭酸カリウム１．２２ｇを加え、１００℃で５０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５Ｎ水酸化ナトリウム溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物４０２ｍｇ（収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７４−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．０６−４．２５（３Ｈ，ｍ），６．８５−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３３（５Ｈ，ｍ）．
製造例６５
ｔｒａｎｓ−１−ベンジル−３−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン
製造例６４と同様の方法でｔｒａｎｓ−１−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）ピペリジン０．６５ｇおよび２−フルオロフェノール０．３１ｍｌから標記化合物３２６ｍｇ（収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６２−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．２１（４Ｈ，ｍ），２．８４−２．９１（１Ｈ，ｍ），２．９３−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０，４．８Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．６Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．６Ｈｚ），６．８５−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
製造例６６
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチル−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン
２−メチルフェノール５４１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム（７０％油中懸濁）１７１ｍｇ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチル−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン１．００ｇ、ヨウ化テトラｎ−ブチルアンモニウム（触媒量）を加え、１２０℃で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物８１６ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１４（３Ｈ，ｓ），１．４０−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．０，３．６Ｈｚ），３．６１−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ）．
製造例６７
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−クロロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン
製造例６６と同様の方法で２−クロロフェノール０．４０ｍｌおよび１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチル−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン１．００ｇから標記化合物８１０ｍｇ（収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１６（３Ｈ，ｓ），１．４３−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．６９（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．６，３．６Ｈｚ），３．６６−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ）．
製造例６８
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−メトキシフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン
製造例６６と同様の方法で２−メトキシフェノール０．５５ｍｌおよび１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチル−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン１．００ｇから標記化合物２９３ｍｇ（収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１４（３Ｈ，ｓ），１．４０−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．６９（２Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．０，３．６Ｈｚ），３．６２−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．８６−６．９１（４Ｈ，ｍ）．
製造例６９
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリルおよび２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロベンジル）−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル
ジイソプロピルアミン１．３ｍｌをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。−４０℃以下にてｎ−ブチルリチウム（１．５Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）５．８ｍｌを滴下し、４０分間撹拌した。１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−アセトニトリル１．４９ｇのテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を−６０℃以下にて滴下し、１時間撹拌後、２−フルオロベンジルブロミド１．２ｍｌを加え、室温まで昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル１．２１ｇ（収率５５％）および２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロベンジル）−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル１．０２ｇ（収率３５％）を得た。
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．６Ｈｚ），４．１０−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ）．
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロベンジル）−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４０−１．６９（３Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．１５−４．３２（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ）．
製造例７０
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（メトキシカルボニル）フェノキシメチル］ピペリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン３００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、メチルサリチレート０．１６ｍｌ、無水炭酸カリウム１８０ｍｇ、ヨウ化テトラｎ−ブチルアンモニウム（触媒量）を加え、１００℃で１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２２６ｍｇ（収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２５−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８３−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．９３（５Ｈ，ｍ），４．０８−４．２６（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ）．
製造例７１
４−（２−アセチルフェノキシメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン
製造例７０と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン３００ｍｇおよび２−ヒドロキシアセトフェノン０．１４ｍｌから標記化合物２２０ｍｇ（収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２６−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０６−４．２８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ）．
製造例７２
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−カルバモイルフェノキシメチル）ピペリジン
製造例７０と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン２００ｍｇおよびサリチルアミド１１２ｍｇから標記化合物１６５ｍｇ（収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２４−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．８４（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０２−４．３０（２Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ）．
製造例７３
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−ニトロフェノキシメチル）ピペリジン
製造例７０と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン２００ｍｇおよび２−ニトロフェノール１１４ｍｇから標記化合物１９１ｍｇ（収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２２−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８１−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０６−４．２８（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ）．
製造例７４
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（アセチルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−アミノフェノキシメチル）ピペリジン４００ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、無水酢酸０．１５ｍｌ、トリエチルアミン０．２４ｍｌを加え、室温で終夜撹拌した。反応液をシリカゲルとＮＨシリカゲルで濾過した。溶媒を減圧留去し、標記化合物４５９ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２４−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０８−４．２６（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），６．９３−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ）．
製造例７５
２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エタノン１５９ｍｇから標記化合物８６ｍｇ（収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．５６−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．９３（３Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ）．
製造例７６
２−［２−（メチルチオ）フェニル］−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［２−（メチルチオ）フェニル］エタノン７６８ｍｇから標記化合物６６０ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．６３−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ），８．５６−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．８６−９．０２（１Ｈ，ｍ）．
製造例７７
１−（ピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン塩酸塩
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン１．３０ｇを１，２−ジクロロエタン１０ｍｌに溶解し、室温撹拌下１−クロロエチル  クロロホルメート０．５８ｍｌを加え１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣にメタノール１０ｍｌを加えさらに３０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチル−ｎ−ヘキサンを加え析出物を濾取し、標記化合物９１６ｍｇ（収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．６１−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．２４−３．３６（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５０−８．６８（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．９８（１Ｈ，ｍ）．
製造例７８
１−（ピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン１．１２ｇから標記化合物７５０ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．６１−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．２４−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４３（４Ｈ，ｍ）．
製造例７９
２−（２−エトキシフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−エトキシフェニル）エタノン５８１ｍｇから標記化合物３３９ｍｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６２−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．９７（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，８．０，１．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例８０
１−（ピペリジン−４−イル）−２−（２−ｎ−プロポキシフェニル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−ｎ−プロポキシフェニル）エタノン７９９ｍｇから標記化合物３９０ｍｇ（収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．３２−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．６，１．６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例８１
２−（１−ナフチル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（１−ナフチル）エタノン１．００ｇから標記化合物４２５ｍｇ（収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．６５−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０２（３Ｈ，ｍ），３．２３−３．３２（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４２−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８９−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例８２
２−（２−ビフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−ビフェニル）エタノン１．４５ｇから標記化合物６４２ｍｇ（収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．３８−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．２９−７．４３（５Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例８３
２−（２−ブロモフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−ブロモフェニル）エタノン１．６３ｇから標記化合物９４２ｍｇ（収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．６５−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．２３−３．３２（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２７−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例８４
ｔｒａｎｓ−２−（２−フルオロフェニル）−１−（３−メチルピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法でｔｒａｎｓ−１−（１−ベンジル−３−メチルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エタノン０．６９ｇから標記化合物４９６ｍｇ（収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）０．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５１−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．６４−８．８４（１Ｈ，ｍ），８．９５−９．１２（１Ｈ，ｍ）．
製造例８５
３，３−ジメトキシ−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−ベンジル−３−メトキシ−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン１．２６ｇから標記化合物１．０１ｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．５８−１．９７（５Ｈ，ｍ），２．５３−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８６（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．２４（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），８．３６−８．５２（１Ｈ，ｍ），９．３０−９．４３（１Ｈ，ｍ）．
製造例８６
２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン１３６ｍｇを１，２−ジクロロエタン３ｍｌに溶解し、１−クロロエチル  クロロホルメート０．０６ｍｌを加え室温で５分撹拌後、４５分加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣にメタノール１０ｍｌを加えさらに３０分間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣にアンモニア水を加えジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−メタノール）で精製し、標記化合物４５ｍｇ（収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５６−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．７２（３Ｈ，ｍ），３．１２−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例８７
２−（３−メチル−２−チエニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（３−メチル−２−チエニル）エタノン８５８ｍｇから標記化合物６２４ｍｇ（収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．５９−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．９５（３Ｈ，ｍ），３．１９−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例８８
２−（４−フルオロ−３−チエニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−３−チエニル）エタノン１．２６ｇから標記化合物９７７ｍｇ（収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．６１−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ  Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例８９
５−クロロ−３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド  ジメチルアセタール
製造例５０と同様の方法で５−クロロ−３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド３．０１ｇから標記化合物３．３４ｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．４４（６Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
製造例９０
４−ブロモチオフェン−３−カルボキサルデヒド  ジメチルアセタール
製造例５０と同様の方法で４−ブロモチオフェン−３−カルボキサルデヒド１４．７８ｇから標記化合物１８．３８ｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．３４（６Ｈ，ｓ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ）．
製造例９１
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（３−ピリジル）フェニル］エタノン
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−ブロモフェニル）エタノン５７５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、２−（３−ピリジル）−１，３，２−ジオキサボリナン４８９ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１７３ｍｇ、無水炭酸セシウム１．４７ｇを加え窒素雰囲気下１００℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物３７９ｍｇ（収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３２−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．６６（２Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，３．６Ｈｚ），２．６０−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．９２−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
製造例９２
２−（３−メチル−２−チエニル）−１−（４−ピリジル）エタノン
製造例６１と同様の方法で［（フェニルアミノ）−（４−ピリジルメチル）］ホスホン酸  ジフェニル  エステル４．１６ｇおよび３−メチル−２−チオフェンカルボキサルデヒド１．１９ｍｌから標記化合物１．６９ｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１８（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．７４−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．７８−８．８４（２Ｈ，ｍ）．
製造例９３
メチル  ３−メトキシ−６−メチルピラジン−２−カルボキシレート
メチル  ６−ブロモ−３−メトキシピラジン−２−カルボキシレート３００ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ジクロロニッケル（ＩＩ）３２ｍｇを加え、窒素雰囲気、ジメチル亜鉛のトルエン溶液（２．０Ｍ）０．７３ｍｌを滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水溶液、炭酸ナトリウム水溶液を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１６１ｍｇ（収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ）．
製造例９４
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピペリジン−４−カルボキサミド
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピペリジン−４−カルボン酸２．１９ｇをジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、１、１’−カルボニルジイミダゾール２．１６ｇを加え、室温で１．５時間撹拌した。Ｎ−メチル−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．３０ｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２．３３ｇ（収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９３−２．１４（４Ｈ，ｍ），３．０４−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８６−４．０８（２Ｈ，ｍ）．
製造例９５
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−アミノフェノキシメチル）ピペリジン４００ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．２４ｍｌ、塩化メタンスルホニル０．１２ｍｌを加え、室温で終夜撹拌した。反応液にトリエチルアミン０．２４ｍｌ、塩化メタンスルホニル０．１２ｍｌを加え、更に室温で２時間撹拌した。反応液をシリカゲルとＮＨシリカゲルで濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物４４７ｍｇ（収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２４−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１０−４．２６（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），６．９５−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ）．
製造例９６
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−ブロモフェニル）エタノン
２−（２−ブロモフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩５２５ｍｇを１Ｎ水酸化ナトリウム溶液８ｍｌに溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート４３１ｍｇのテトラヒドロフラン溶液（８ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物６７５ｍｇ（収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５６−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．０３−４．１８（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）．
製造例９７
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（メチルチオ）フェニル］エタノン
製造例９６と同様の方法で１−（ピペリジン−４−イル）−２−［２−（メチルチオ）フェニル］エタノン塩酸塩２５０ｍｇから標記化合物２４４ｍｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．０２−４．１６（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ）．
製造例９８
５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−クロロピラジン−２−カルボキサルデヒド
製造例１と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロピラジン１．２０ｇから、標記化合物１４６ｍｇ（収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６６（９Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
製造例９９
６−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド
ＡＤ−ｍｉｘ−β  ７．２０ｇを５０％含水ｔｅｒｔ−ブタノール６０ｍｌに加え、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン１．００ｇのｔｅｒｔ−ブタノール溶液（５ｍｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム８．４０ｇを加え室温で１時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノール４０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、過ヨウ素酸ナトリウム２．３５ｇの水溶液（２０ｍｌ）を加え、室温で４０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物９５４ｍｇ（収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６６（９Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ）．
製造例１００
３−メトキシ−５−メチルピラジン−２−カルボキサルデヒド
５−クロロ−３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド  ジメチルアセタール３．３４ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ジクロロニッケル（ＩＩ）４００ｍｇを加え、窒素雰囲気、ジメチル亜鉛（２．０Ｍ、トルエン溶液）９．１７ｍｌを滴下し、室温で２時間撹拌後、５０℃で１．５時間撹拌した。反応液を氷冷し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をアセトン１６ｍｌに溶解し、５Ｎ塩酸４ｍｌを加え室温で１５分放置した。反応液に炭酸水素ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．４３ｇ（収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５７（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
製造例１０１
５−クロロ−３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１１．４ｍｌをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し−３０℃に冷却した。窒素雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）２４．１ｍｌを滴下した。１５分撹拌後氷冷とし１０分撹拌した。−７８℃に冷却し２−クロロ−６−メトキシピラジン６．９６ｇのテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を−７０℃以下で滴下した。３０分撹拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌを−６５℃以下で滴下した。１０分後反応液にトルエン５０ｍｌを−６０℃以下で加え、２分後に水２ｍｌを含有するテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を−６５℃以下で加えた。５分後、５０％含水酢酸６０ｍｌを一度に加え、１５分後水１００ｍｌを加え、室温に昇温した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物６．３８ｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．１４（３Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）．
製造例１０２
４−ブロモチオフェン−３−カルボキサルデヒド
３，４−ジブロモチオフェン２５．２ｇをジエチルエーテル３００ｍｌに溶解し−７８℃に冷却した。撹拌下−６０℃以下でｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）４４．１ｍｌを滴下した。１時間後−６０℃以下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド９．６６ｍｌを滴下した。４５分後反応液に水を加え室温とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１４．７８ｇ（収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ  Ｊ＝３．６Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
製造例１０３
３−メトキシ−６−メチルピラジン−２−カルボキサルデヒド
メチル  ３−メトキシ−６−メチルピラジン−２−カルボキシレート３００ｍｇをトルエン５ｍｌ−ジクロロメタン５ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウム（１．５Ｍ、トルエン溶液）１．２１ｍｌを滴下し、１時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸１０ｍｌを滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１１８ｍｇ（収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５８（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
製造例１０４
６−フルオロ−３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド
メチル  ６−フルオロ−３−メトキシピラジン−２−カルボキシレート４４７ｍｇをジクロロメタン８ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウム（１．５Ｍ、トルエン溶液）１．７６ｍｌを滴下し、３０分撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸１０ｍｌを滴下し、水を加え、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２４５ｍｇ（収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．１３（３Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．１６（１Ｈ，ｓ）．
製造例１０５
３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−フルオロピラジン−２−カルボキサルデヒド
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１１．４ｍｌをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し−３０℃に冷却した。窒素雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）２４．１ｍｌを滴下した。５分撹拌後氷冷とし２０分撹拌した。−７８℃に冷却し２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロピラジン９．００ｇのテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を−７０℃以下で滴下した。３０分撹拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌを−６５℃以下で滴下した。１０分後反応液にトルエン５０ｍｌを−６０℃以下で加え、２分後に水２ｍｌを含有するテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を−６５℃以下で加えた。５分後、５０％含水酢酸６０ｍｌを一度に加え、５分後水１００ｍｌを加え、室温に昇温した。反応液を酢酸エチルで抽出し、水、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−クロロピラジン−２−カルボキサルデヒド９．３９ｇを得た。
粗３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−クロロピラジン−２−カルボキサルデヒド５．８６ｇをアセトニトリル５５ｍｌに溶解し、フッ化カリウム４．７７ｇ、テトラフェニルホスホニウム  ブロミド１．１３ｇ、１８−クラウン−６  ０．７１ｇを加え、４時間加熱還流した。反応液にジエチルエーテルを加え、不溶物を濾別し濾液を減圧留去した。残渣に酢酸エチルを加え、不溶物を濾別し濾液を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；トルエン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１８３ｍｇ（収率３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６４（９Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
製造例１０６
１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−−（２−フルオロ−３−チエニル）エタノール
２−（２−フルオロ−３−チエニル）−１−（４−ピリジル）エタノン３０４ｍｇをトルエン２ｍｌに溶解し、ベンジルブロミド０．２０ｍｌを加え、１００℃で８時間撹拌し、析出物を濾取した。濾取物をメタノール１０ｍｌに溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム１５７ｍｇを少量ずつ加え、１時間撹拌した。反応液を減圧留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物３８４ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１３−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．０Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．４Ｈｚ），２．９６−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．１８−４．２４（１Ｈ，ｍ），５．５８−５．６２（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．０Ｈｚ），７．２２−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
製造例１０７
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
製造例２６と同様の方法でＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピペリジン−４−カルボキサミド［ＣＡＳ  Ｎｏ．１８９４４２−９１−９］１．９６ｇおよび２−フルオロベンジルクロリド３．２０ｇから標記化合物１６５ｍｇ（収率７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２７（３Ｈ，ｓ），１．４２−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．４，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ）．
製造例１０８
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
製造例２６と同様の方法でＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピペリジン−４−カルボキサミド２．３３ｇおよび２−フルオロベンジルクロリド４．５１ｇから標記化合物９５５ｍｇ（収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７７−２．０４（４Ｈ，ｍ），３．０２−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．０１−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ）．
製造例１０９
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２−オキソプロピル］ピペリジン
製造例２６と同様の方法でＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピペリジン−４−アセタミド２．０４ｇおよび２−フルオロベンジルクロリド２．０６ｇから標記化合物１．８６ｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．００−１．１３（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５７−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６２−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．９２−４．１４（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ）．
製造例１１０
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロパノン
製造例２６と同様の方法でＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピペリジン−４−カルボキサミド１．５０ｇおよび２−（２−フルオロフェニル）エチルブロミド１．４６ｇから標記化合物０．７９ｇ（収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，３．６Ｈｚ），２．６８−２．８１（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９８−４．１８（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ）．
製造例１１１
ｔｒａｎｓ−１−（１−ベンジル−３−メチルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
製造例１１と同様の方法でｔｒａｎｓ−１−ベンジル−３−メチルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．２０ｇ、２−フルオロベンジルクロリド２．６４ｇからｔｒａｎｓ−１−（１−ベンジル−３−メチルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エタノールを得、次に製造例１５と同様の方法に付し標記化合物０．６９ｇ（収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５９−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．２，３．２Ｈｚ），２．００−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．６，１．６Ｈｚ），２．９１−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１．２Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１．２Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２０−７．３３（６Ｈ，ｍ）．
製造例１１２
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（２−フルオロフェニルチオ）メチル］ピペリジン
２−フルオロチオフェノール１．９７ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−メタノール３．０ｇおよびトリフェニルホスフィン４．０３ｇを加えた後、氷冷下でジエチルアゾジカルボキシレート３．３ｍｌを滴下し、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２１６ｍｇ（収率５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１１−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０３−４．１６（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．１７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ）．
製造例１１３
４−（２−フルオロベンジルスルホニル）ピペリジン塩酸塩
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−フルオロベンジルスルホニル）ピペリジン６９０ｍｇを酢酸エチル３ｍｌに溶解し４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え室温で３０分撹拌した。析出物を濾取し、標記化合物５１７ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．８２−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．５３（３Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（２Ｈ，ｍ）．
製造例１１４
４−［（２−フルオロフェニルチオ）メチル］ピペリジン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（２−フルオロフェニルチオ）メチル］ピペリジン７６ｍｇから標記化合物５２ｍｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．３３−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２０−３．２７（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例１１５
４−［（２−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピペリジン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（２−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピペリジン５２ｍｇから標記化合物３６ｍｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．４，１．２Ｈｚ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ）．
製造例１１６
２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）プロパノン
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）プロパノン１．１６ｇを酢酸エチル１０ｍｌに溶解し４Ｎ塩化水素−酢酸エチル１０ｍｌを加え室温で１時間撹拌した。反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、標記化合物７６３ｍｇ（収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．７９−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．４４−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．９９−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ）．
製造例１１７
４−（２−クロロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−クロロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン８１０ｍｇを酢酸エチル３ｍｌに溶解し４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え室温で２．５時間放置した。反応液に炭酸ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、標記化合物５２１ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１６（３Ｈ，ｓ），１．４４−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９４（４Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ）．
製造例１１８
４−メチル−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン
製造例１１７と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチル−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン８１６ｍｇから標記化合物５３６ｍｇ（収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１３（３Ｈ，ｓ），１．４２−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．９４（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ）．
製造例１１９
４−（２−メトキシフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン
製造例１１７と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−メトキシフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン２９３ｍｇから標記化合物１９０ｍｇ（収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１４（３Ｈ，ｓ），１．４３−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９８（４Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．８５−６．９３（４Ｈ，ｍ）．
製造例１２０
２−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（メチルスルホニル）フェニル］エタノン２１７ｍｇから標記化合物１６９ｍｇ（収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．６４−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３４（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），８．５５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例１２１
２−（２−フルオロ−３−チエニル）−１−（４−ピリジル）エタノン
製造例６１と同様の方法で［（フェニルアミノ）−（４−ピリジルメチル）］ホスホン酸  ジフェニル  エステル９１２ｍｇおよび２−フルオロチオフェン−３−カルボキサルデヒド２８５ｍｇから、標記化合物３０４ｍｇ（収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．６４−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．８１−８．８６（２Ｈ，ｍ）．
製造例１２２
２−（ピペリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル１．２１ｇから標記化合物７４６ｍｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．５０−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９８（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９７（４Ｈ，ｍ），３．１３−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３８（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），８．４７−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．９７−９．０８（１Ｈ，ｍ）．
製造例１２３
２−（ピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロベンジル）−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロベンジル）−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル１．０２ｇから標記化合物６６９ｍｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．７４−１．８８（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．３１−３．４２（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（４Ｈ，ｍ），８．６２−８．７８（１Ｈ，ｍ），８．８２−８．９６（１Ｈ，ｍ）．
製造例１２４
２−（２−フルオロフェニル）−１−（４−メチルピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン１６５ｍｇから標記化合物１２６ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５（３Ｈ，ｓ），１．９２−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），９．４０−９．６６（２Ｈ，ｍ）．
製造例１２５
２−（２−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン９５５ｍｇから標記化合物７２４ｍｇ（収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）２．０２−２．２６（４Ｈ，ｍ），２．９８−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３６（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（２Ｈ，ｍ），８．９８−９．３０（２Ｈ，ｍ）．
製造例１２６
１−（４−フルオロピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン０．８２ｇから標記化合物６６７ｍｇ（収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）２．０２−２．２２（４Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．４，４．４Ｈｚ），３．２８−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．００（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例１２７
１−（４−メチルピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン５４ｍｇから標記化合物４５ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．２８（３Ｈ，ｓ），１．６６−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６４−８．９０（２Ｈ，ｍ）．
製造例１２８
４−［３−（２−フルオロフェニル）−２−オキソプロピル］ピペリジン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［３−（２−フルオロフェニル）−２−オキソプロピル］ピペリジン１．８６ｇから標記化合物１．２７ｇ（収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５４−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７８−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），９．２０−９．３８（１Ｈ，ｍ），９．５２−９．６７（１Ｈ，ｍ）．
製造例１２９
１−（ピペリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）プロパノン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロパノン０．７９ｇから標記化合物０．５２ｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９４−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８９−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．４３（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），９．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
製造例１３０
１−（ピペリジン−４−イル）−２−［２−（３−ピリジル）フェニル］エタノン
製造例１１７と同様の方法で１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（３−ピリジル）フェニル］エタノン３７９ｍｇから標記化合物２３９ｍｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６６（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５６−８．６２（１Ｈ，ｍ）．
製造例１３１
４−［２−（メトキシカルボニル）フェノキシメチル］ピペリジン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（メトキシカルボニル）フェノキシメチル］ピペリジン２２６ｍｇから標記化合物１９０ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），８．５２−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．８６−９．０２（１Ｈ，ｍ）．
製造例１３２
４−（２−アセチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−アセチルフェノキシメチル）ピペリジン２２０ｍｇから標記化合物１７７ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．５１−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），８．５０−８．８５（１Ｈ，ｍ），８．９４−９．０８（１Ｈ，ｍ）．
製造例１３３
４−（２−カルバモイルフェノキシメチル）ピペリジン
製造例１１７と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−カルバモイルフェノキシメチル）ピペリジン１６５ｍｇから標記化合物１０５ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２８−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ）．
製造例１３４
４−（２−ニトロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−ニトロフェノキシメチル）ピペリジン１９１ｍｇから標記化合物１３２ｍｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．５１−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．８９−９．０４（１Ｈ，ｍ）．
製造例１３５
４−［２−（アセチルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（アセチルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン４５９ｍｇから標記化合物３７９ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．５２−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１６（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８５−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８０−９．０２（３Ｈ，ｍ）．
製造例１３６
４−［２−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン
製造例１１７と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン４４７ｍｇから標記化合物２７１ｍｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２３−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ）．
製造例１３７
４−［２−（ジメチルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン
製造例１１７と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（ジメチルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン４４７ｍｇから標記化合物２７７ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３３−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．６７−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８０（６Ｈ，ｓ），３．１８−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８２−６．９６（４Ｈ，ｍ）．
製造例１３８
４−［２−（３−メチルチオウレイド）フェノキシメチル］ピペリジン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（３−メチルチオウレイド）フェノキシメチル］ピペリジン５３７ｍｇから標記化合物４３０ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．５５−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８８−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６８−８．９５（３Ｈ，ｍ）．
製造例１３９
４−［２−（３−メチルウレイド）フェノキシメチル］ピペリジン
製造例１１７と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（３−メチルウレイド）フェノキシメチル］ピペリジン４６９ｍｇから標記化合物３２０ｍｇ（収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．１１−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６８−６．９９（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ）．
製造例１４０
ｃｉｓ−３−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン
ｃｉｓ−１−ベンジル−３−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン４０２ｍｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム−カーボン（含水品）０．２ｇを加え、水素雰囲気下（１気圧）、室温で撹拌した。５．５時間撹拌後、反応液に酢酸エチルを加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧留去し、標記化合物２７６ｍｇ（収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７０−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．４Ｈｚ），２．９４−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．４Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．４Ｈｚ），４．２０−４．２５（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０９（３Ｈ，ｍ）．
製造例１４１
ｔｒａｎｓ−３−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン
製造例１４０と同様の方法でｔｒａｎｓ−１−ベンジル−３−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン３２６ｍｇから標記化合物２０３ｍｇ（収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．８９−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１１．２Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ），２．９９−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．４，１．６Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．４，４．４Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８６−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ）．
製造例１４２
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（３−メチル−２−チエニル）エタノン
製造例１４０と同様の方法で１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（３−メチル−２−チエニル）エタノン１．１２ｇから標記化合物８５８ｍｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６７−１．８３（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２０−７．３３（５Ｈ，ｍ）．
製造例１４３
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−アミノフェノキシメチル）ピペリジン
製造例１４０と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−ニトロフェノキシメチル）ピペリジン５．３４ｇから標記化合物４．２８ｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２４−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０６−４．２６（２Ｈ，ｍ），６．６８−６．８２（４Ｈ，ｍ）．
製造例１４４
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−３−チエニル）エタノン
製造例１４０と同様の方法で１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−３−チエニル）エタノン１．６１ｇから標記化合物１．２６ｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６７−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０１−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
製造例１４５
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エタノン
製造例１６と同様の方法で、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサルデヒド９３５ｍｇ、１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド６４１ｍｇから標記化合物１５９ｍｇ（収率１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６６−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．２１−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
製造例１４６
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［２−（メチルチオ）フェニル］エタノン
製造例１６と同様の方法で、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド２．４０ｇ、１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．６０ｇから標記化合物７６８ｍｇ（収率２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３６（７Ｈ，ｍ）．
製造例１４７
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド２．５７ｇをメタノール１５ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド２．７５ｇを加え室温で２時間撹拌した後、カリウムメトキシド１．０９ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．５０ｇのメタノール溶液（４ｍｌ）を加えて遮光し、５５℃で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；トルエン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１．３０ｇ（収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６９−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．１４−７．３８（７Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
製造例１４８
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン
製造例１６と同様の方法で、２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド２．８１ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．５０ｇから標記化合物１．１２ｇ（収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６９−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．３３（９Ｈ，ｍ）．
製造例１４９
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−エトキシフェニル）エタノン
製造例１６と同様の方法で、２−エトキシベンズアルデヒド３．３３ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．５０ｇから標記化合物５８１ｍｇ（収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６７−１．８６（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．１７−７．３４（６Ｈ，ｍ）．
製造例１５０
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−ｎ−プロポキシフェニル）エタノン
製造例１６と同様の方法で、２−ｎ−プロポキシベンズアルデヒド３．６４ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．５０ｇから標記化合物７９９ｍｇ（収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６７−１．８５（６Ｈ，ｍ），１．９３−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ），７．０６−７．３２（７Ｈ，ｍ）．
製造例１５１
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（１−ナフチル）エタノン
製造例１６と同様の方法で、１−ナフチルカルボキサルデヒド２．３１ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．５０ｇから標記化合物１．０９ｇ（収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８８−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．３８−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．７５−７．８６（３Ｈ，ｍ）．
製造例１５２
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−ビフェニル）エタノン製造例１６と同様の方法で、２−ビフェニルカルボキサルデヒド３．００ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．６７ｇから標記化合物１．４５ｇ（収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５１−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．８４−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．４０（１４Ｈ，ｍ）．
製造例１５３
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−ブロモフェニル）エタノン
製造例１６と同様の方法で、２−ブロモベンズアルデヒド３．６５ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド２．０ｇから標記化合物１．６３ｇ（収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．３２（８Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）．
製造例１５４
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（３−ピリジル）エタノン
製造例１６と同様の方法で、３−ピリジンカルボキサルデヒド１．５９ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．５０ｇから標記化合物９２５ｍｇ（収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６２−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．３３（６Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４，１．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．８Ｈｚ）．
製造例１５５
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
製造例１６と同様の方法で、２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド２．６８ｇおよび１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロピペリジン−４−カルボキサルデヒド１．７３ｇから標記化合物０．８２ｇ（収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７９−２．０３（４Ｈ，ｍ），３．０４−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
製造例１５６
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
製造例１６と同様の方法で、２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド２．６８ｇおよび１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチルピペリジン−４−カルボキサルデヒド［ＣＡＳ  Ｎｏ．１８９４４２−９２−０］１．７４ｇから標記化合物５４ｍｇ（収率２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２８（３Ｈ，ｓ），１．４１−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．６３（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
製造例１５７
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
製造例１６と同様の方法で、２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド４．７２ｇおよび１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド２．５０ｇから標記化合物１３６ｍｇ（収率３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．９１−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．４４（８Ｈ，ｍ）．
製造例１５８
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−フルオロベンジルスルホニル）ピペリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−フルオロベンジルチオ）ピペリジン６９５ｍｇをクロロホルム７ｍｌに溶解し、氷冷下３−クロロ過安息香酸１．１３ｇを加え、３０分間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物６９０ｍｇ（収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９５（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，８．０，１．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ）．
製造例１５９
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（２−フルオロフェニルスルフィニル）メチル］ピペリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−「（２−フルオロフェニルチオ）メチル］ピペリジン７９ｍｇをクロロホルム３ｍｌに溶解し、氷冷下３−クロロ過安息香酸４２ｍｇを加え、３０分間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物６８ｍｇ（収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２３−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．７３（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８８（４Ｈ，ｍ），４．０４−４．２２（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．４５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ）．
製造例１６０
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（２−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピペリジン
製造例１５８と同様の方法で、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（２−フルオロフェニルチオ）メチル］ピペリジン６１ｍｇから標記化合物５２ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２２−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９８−４．１３（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．６２−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．０，１．８Ｈｚ）．
製造例１６１
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（メチルスルホニル）フェニル］エタノン
製造例１５８と同様の方法で、１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（メチルチオ）フェニル］エタノン２４４ｍｇから標記化合物２１７ｍｇ（収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．２１（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ）．
製造例１６２
４−（２−フルオロベンジルチオ）ピペリジン塩酸塩
製造例１１３と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−フルオロベンジルチオ）ピペリジン４０６ｍｇから標記化合物２２７ｍｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．５９−１．７１（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．１８−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ）．
製造例１６３
１−ベンジル−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−３−メトキシ−１、２、５、６−テトラヒドロピリジン
４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−３−メトキシピリジン１．１２ｇをアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、ベンジルブロミド０．６３ｍｌを加え、５０℃で２時間撹拌し、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノール２０ｍｌに溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム５５２ｍｇを加え、１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ＮＨシリカゲルで濾過した。溶媒を減圧留去し、標記化合物１．２６ｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１０−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２３−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
製造例１６４
１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（３−メチル−２−チエニル）エタノール
２−（３−メチル−２−チエニル）−１−（４−ピリジル）エタノン２．７２ｇをトルエン１５ｍｌに溶解し、ベンジルブロミド１．７９ｍｌを加え、１１０℃で７時間撹拌し、析出物を濾取した。濾取物をメタノール６０ｍｌに溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム１．４２ｇを少量ずつ加え、１時間撹拌した。反応液を減圧留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２．８５ｇ（収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１４−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８９−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２２−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
製造例１６５
１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−３−チエニル）エタノール
製造例１６４と同様の方法で２−（４−フルオロ−３−チエニル）−１−（４−ピリジル）エタノン３．６６ｇ、ベンジルブロミド２．３６ｍｌから標記化合物４．１７ｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１２−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．４Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，４．４Ｈｚ），２．９６−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．４Ｈｚ），５．６０−５．６６（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２２−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
製造例１６６
１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（３−メチル−２−チエニル）エタノン
製造例１５と同様の方法で１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（３−メチル−２−チエニル）エタノール２．８５ｇから標記化合物１．１２ｇ（収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１３（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１９−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．８８−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２３−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
製造例１６７
１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−３−チエニル）エタノン
製造例１５と同様の方法で１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−３−チエニル）エタノール４．１７ｇから標記化合物１．６１ｇ（収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．３９−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１９−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．８７−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
製造例１６８
（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル）メタノン
１、３−ジヒドロイソベンゾフラン５９１ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下−７０℃でｎ−ブチルリチウム（１．５Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）３．９ｍｌを加え、１時間撹拌後、１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサルデヒド１ｇのテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル）メタノール５９７ｍｇを得た。
塩化オキザリル０．３１５ｍｌを含むジクロロメタン溶液（１５ｍｌ）に−７０℃でジメチルスルホキシド０．５１１ｍｌを滴下し、１０分間撹拌後、（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル）メタノール５９７ｍｇのジクロロメタン溶液（５ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン２．５ｍｌを滴下し、冷浴を取り除き、室温で撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、標記化合物５１７ｍｇ（収率３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３４−２．０７（６Ｈ，ｍ），２．７６−２．９４（３Ｈ，ｍ），３．４３−３．５１（２Ｈ，ｍ），５．２３−５．３４（２Ｈ，ｍ），５．５３−５．５６（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３５（９Ｈ，ｍ）．
製造例１６９
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メチル−４−（メタンスルホニルオキシメチル）ピペリジン
実施例３８と同様の方法で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン２．７４ｇから、標記化合物３．６１ｇ（収率９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．０７（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．５４（１１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ）．
製造例１７０
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン
製造例４１と同様の方法で２−フルオロフェノール１００ｍｇ、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メタンスルホニルオキシメチル）−４メチルピペリジン３９４ｍｇから、標記化合物２４３ｍｇ（収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１４（３Ｈ，ｓ），１．１７−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．６７（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ）．
製造例１７１
ｔｒａｎｓ−１−［１−（ベンジルオキシカルボニル）−２−メチルピペリジン−４−イル］−（２−フルオロフェニル）エタノン
製造例２６と同様の方法でｔｒａｎｓ−１−（ベンジルオキシカルボニル）−２−メチルピペリジン−４−カルボニトリル２．００ｇ、２−フルオロベンジルクロリド２．４８ｇから、標記化合物０．７９ｇ（収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４８−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．８８（３Ｈ，ｍ），２．７７−２．８８（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．００（１Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．０５−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．５２−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．４０（６Ｈ，ｍ）．
製造例１７２
ｃｉｓ−１−（１−ベンジル−２−メチルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
製造例２６と同様の方法でｃｉｓ−１−ベンジル−２−メチルピペリジン−４−カルボニトリル５６３ｍｇ、２−フルオロベンジルクロリド１．９０ｇから、標記化合物３７３ｍｇ（収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４６−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７２−２．００（３Ｈ，ｍ），２．２２−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．９９−７．３９（９Ｈ，ｍ）．
製造例１７３
ｔｒａｎｓ−１−（２−メチルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
製造例１４０と同様の方法でｔｒａｎｓ−１−［１−（ベンジルオキシカルボニル）−２−メチルピペリジン−４−イル］−（２−フルオロフェニル）エタノン０．７９ｇから、標記化合物５４７ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３９−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ）．
製造例１７４
ｃｉｓ−１−（２−メチルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エタノン塩酸塩
製造例２９と同様の方法でｃｉｓ−１−（１−ベンジル−２−メチルピペリジン−４−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エタノン３７３ｍｇから、標記化合物２０８ｍｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３７−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．６７（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３３（２Ｈ，ｍ），８．５６−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．１０−９．３０（１Ｈ，ｍ）．
実施例１
２−メトキシ−３−［４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２００ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに懸濁し、撹拌下３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド［ＣＡＳ  Ｎｏ．６３８７４−９０−８］１３７ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２６４ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２３６ｍｇ（収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．１３−２．２３（５Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２
エチル  １−（２−メトキシ−３−ピリジニルメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−カルボキシレート
実施例１と同様の方法で２−メトキシピリジン−３−カルボキサルデヒド３００ｍｇおよび４−（エトキシカルボニル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン塩酸塩４４５ｍｇから標記化合物２７５ｍｇ（収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５３−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．２４（４Ｈ，ｍ），２．４９−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ），７．１２−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ）．
実施例３
１−（２−メトキシ−３−ピリジニルメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−メタノール
エチル  １−（２−メトキシ−３−ピリジニルメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−カルボキシレート２４７ｍｇをジエチルエーテル１０ｍｌに溶解し、−２０℃に冷却した後、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．５Ｍ、トルエン溶液）１ｍｌを滴下した。徐々に室温まで昇温しながら４時間撹拌した後、（＋）−酒石酸カリウムナトリウム４水和物の飽和水溶液約１０ｍｌおよび酢酸エチル約１０ｍｌを加え、室温で１０分間撹拌した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をあわせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１７３ｍｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５３−１．６３（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５９（６Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．８５−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ）．
実施例４
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピリジン
１−（２−メトキシ−３−ピリジニルメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−メタノール５５ｍｇおよびトリフェニルホスフィン５１ｍｇ、２−フルオロフェノール２０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）０．１３ｍｌを滴下した後、室温で終夜撹拌した。７０℃で５時間撹拌した後、室温まで冷却し、減圧下溶媒を留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物５ｍｇ（収率７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５７−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．８，２．８Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．０Ｈｚ），７．１６−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（６Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ）．
実施例５
ａｎｔｉ−（Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシ−３−ピリジニルメチル）−９−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン
２−メトキシ−５−クロロ−３−（クロロメチル）ピリジン１５０ｍｇ、ａｎｔｉ−（Ｅ）−９−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン塩酸塩２００ｍｇおよび無水炭酸カリウム１１８ｍｇをアセトニトリル５ｍｌに加え室温で終夜撹拌した。６０℃で２時間撹拌した後、反応液に酢酸エチルを加え不溶物を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１６４ｍｇ（収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５４−１．６５（３Ｈ，ｍ），１．８４−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．４６（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．５５−６．６６（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．８，０．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例６
３−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピロリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１４８ｍｇと３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピロリジン２００ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、酢酸０．０７ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２９７ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２４５ｍｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０−１．７１（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．０Ｈｚ），２．６７−２．８２（３Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，８．０Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．００−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例７
２−メトキシ−３−［３−（２−メトキシフェノキシメチル）ピロリジノ］メチル−ピラジン
実施例６と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１６０ｍｇおよび３−（２−メトキシフェノキシメチル）ピロリジン３１３ｍｇから標記化合物３５２ｍｇ（収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９−１．６９（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．６Ｈｚ），２．６６−２．８４（３Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．８４−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例８
３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピロリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
実施例６と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１６０ｍｇおよび３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピロリジン２８８ｍｇから標記化合物３３２ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６８（３Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例９
２−メトキシ−３−［３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピロリジノ］メチル−ピラジン
実施例６と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピロリジン２６５ｍｇから標記化合物３１４ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６８（３Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１０
２−メトキシ−３−［３−（２−メチルフェノキシメチル）ピロリジノ］メチル−ピラジン
実施例６と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび３−（２−メチルフェノキシメチル）ピロリジン２４８ｍｇから標記化合物２６２ｍｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６３−１．７２（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ），２．６２−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，８．０Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．８８−３．９４（２Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１１
（Ｅ）−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１８６ｍｇ、（Ｅ）−４−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジン２３０ｍｇを１，２−ジクロロエタン３ｍｌに溶解し、酢酸０．０８ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム３７３ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し標記化合物２９６ｍｇ（収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２３（３Ｈ，ｍ），３．０２−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．２Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．１２−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例１２
２−［１−（３−メトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−（２−フルオロフェニル）エタノン
３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇ、１−（２−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩３４０ｍｇを１，２−ジクロロエタン５ｍｌに加え、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム３５０ｍｇを加え室温で４時間撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し標記化合物２６８ｍｇ（収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．２Ｈｚ），２．９６−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．４，１．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．０，１．２Ｈｚ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１３
３−［４−［２−（ベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１２４ｍｇ、４−［２−（ベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジン塩酸塩２００ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに加え、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２３８ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し標記化合物２１８ｍｇ（収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２５−１．４７（３Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９４（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１４
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
実施例１３と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド６０ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩７２ｍｇから、標記化合物７２ｍｇ（収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），７．００−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１５
３−［４−（２，５−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
実施例１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（２，５−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩３４３ｍｇから標記化合物３０９ｍｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．５２−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，８．８，３．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．８，４．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１６
２−メトキシ−３−［４−（２−メチルベンジルオキシ）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例６と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（２−メチルベンジルオキシ）ピペリジン３４０ｍｇから標記化合物３０６ｍｇ（収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７０−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３７（５Ｈ，ｍ），２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１７
２−メトキシ−３−［４−（３−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチルピラジン
実施例１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（３−メチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩３１４ｍｇから標記化合物２１７ｍｇ（収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８６（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．６６−６．７６（３Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１８
２−メトキシ−３−［４−（３−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（３−メトキシフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩３３５ｍｇから標記化合物２７８ｍｇ（収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８８（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．４３−６．５２（３Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１９
２−メトキシ−３−［４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシメチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシメチル］ピペリジン塩酸塩３８４ｍｇから標記化合物２５５ｍｇ（収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１３−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２０
２−ｔｅｒｔ−ブチルチオ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ピラジン−２−カルボキサルデヒド１８０ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２４８ｍｇから標記化合物２０５ｍｇ（収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４１−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２１
（Ｅ）−２−メトキシ−３−［４−［２−（３−メチル−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
（Ｅ）−４−［２−（３−メチル−２−チエニル）ビニル］ピペリジン１３９ｍｇをテトラヒドロフラン７ｍｌに溶解し、撹拌下３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１１１ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２１３ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１２０ｍｇ（収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５４−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．２４（３Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２２
３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
実施例１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１４１ｍｇおよび３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン塩酸塩２０８ｍｇから標記化合物１５９ｍｇ（収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．８５−０．９６（１Ｈ，ｍ），１．４１−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．７２（３Ｈ，ｍ），１．７６−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２３
３−［３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
実施例２１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５３ｍｇおよび３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン２０２ｍｇから標記化合物２６９ｍｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．８２−０．９５（１Ｈ，ｍ），１．３７−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．７３（３Ｈ，ｍ），１．７５−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２４
２−メトキシ−３−［３−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５１ｍｇおよび３−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２２１ｍｇから標記化合物１４０ｍｇ（収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１０−１．２２（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．９３−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．２Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．０Ｈｚ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２５
３−［４−［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
実施例１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１４１ｍｇおよび４−［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン塩酸塩２３１ｍｇから標記化合物１８０ｍｇ（収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０７−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８６−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２６
３−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
実施例１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１４４ｍｇおよび３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２０５ｍｇから標記化合物１７０ｍｇ（収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１０−１．２２（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８５−３．９３（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．８４−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２７
２−メトキシ−３−［３−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例２１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１８１ｍｇおよび３−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジン２４７ｍｇから標記化合物３０９ｍｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．０７−１．１８（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．３２（３Ｈ，ｍ），２．８７−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．８５−６．９２（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２８
１−（２−メトキシフェニル）−２−［１−（３−メトキシピラジン−２−イル）メチルピペリジン−４−イル］エタノン
実施例２１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１４６ｍｇおよび１−（２−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）エタノン２０６ｍｇから標記化合物２１１ｍｇ（収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９４−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．４，１．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２９
２−メトキシ−３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１３８ｍｇおよび４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２１５ｍｇから標記化合物１４８ｍｇ（収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８５−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３０
３−（２−フルオロベンジル）−８−（２−メトキシ−３−ピリジニルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−オン
実施例１と同様の方法で２−メトキシピリジン−３−カルボキサルデヒド２１ｍｇおよび３−（２−フルオロベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−オン塩酸塩４１ｍｇから標記化合物１４ｍｇ（収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．４，１．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ），７．２７−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ）．
実施例３１
３−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
実施例１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１４８ｍｇおよび４−（２−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩２１２ｍｇから標記化合物２１０ｍｇ（収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，８．０，１．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３２
３−［４−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
実施例２１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５３ｍｇおよび４−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジン２０７ｍｇから標記化合物２４９ｍｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２２−１．４３（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９０−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３３
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［３−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］アゼチジン−１−イル］メチル−ピラジン
実施例２１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド８４ｍｇおよび３−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］アゼチジン７６ｍｇから標記化合物５４ｍｇ（収率３９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），２．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７２−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８５−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３４
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−クロロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（２−クロロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２６０ｍｇから標記化合物２２９ｍｇ（収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．８３−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１３−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８４−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６，１．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３５
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（３−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（３−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２４３ｍｇから標記化合物２２３ｍｇ（収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８４（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．１９（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５６−６．６８（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，６．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３６
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２６１ｍｇから標記化合物１８３ｍｇ（収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．８６（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．１９（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７３−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３７
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−エトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（２−エトキシフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２７０ｍｇから標記化合物１７８ｍｇ（収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８８（４Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３８
２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−ベンゾニトリル
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（２−シアノフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２５０ｍｇから標記化合物１８０ｍｇ（収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．８５−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．１３−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６，１．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３９
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシメチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシメチル］ピペリジン塩酸塩２７０ｍｇから標記化合物２９２ｍｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．１３−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例４０
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例６と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド２００ｍｇおよび４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン２６９ｍｇから標記化合物３３８ｍｇ（収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例４１
（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−メチルフェニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例６と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび（Ｅ）−４−［２−（２−メチルフェニル）ビニル］ピペリジン２００ｍｇから標記化合物２８９ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５６−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２３（３Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．００−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．２Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，０．８Ｈｚ），７．０８−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例４２
２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−（２−クロロフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび１−（２−クロロフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２７１ｍｇから標記化合物２２４ｍｇ（収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．６９−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．４Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９３−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例４３
（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（３−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１７７ｍｇおよび（Ｅ）−４−［２−（３−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジン塩酸塩１４６ｍｇから標記化合物１９１ｍｇ（収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５４−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２３（３Ｈ，ｍ），３．００−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．４，２．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例４４
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１８０ｍｇおよび４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン塩酸塩２５７ｍｇから標記化合物２７５ｍｇ（収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２０−１．４４（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．０，１．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．１１−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例４５
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（フェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（フェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２０９ｍｇから標記化合物２１７ｍｇ（収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４１−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．８６（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８６−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例４６
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（４−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（４−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２２６ｍｇから標記化合物２０４ｍｇ（収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４０−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８４（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．１９（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７７−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９２−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例４７
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２，６−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（２，６−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２４２ｍｇから標記化合物２１４ｍｇ（収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８８（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８２−６．９６（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例４８
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−キノキサリン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシキノキサリン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩１７６ｍｇから標記化合物１７４ｍｇ（収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．７１（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１９−２．２８（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，１．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，１．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６，０．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６，０．４Ｈｚ）．
実施例４９
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−キノキサリニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシキノキサリン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１８５ｍｇから標記化合物１５０ｍｇ（収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７０（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．２１−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５１（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．７８（４Ｈ，ｓ），７．０１−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ），７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，１．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，１．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ）．
実施例５０
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メトキシエチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例２１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド９３ｍｇおよび４−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メトキシエチル］ピペリジン１０２ｍｇから標記化合物１３８ｍｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．８Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．６Ｈｚ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，８．０，１．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例５１
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−３−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
製造例１１６と同様の方法で１−［１−（ｔｒｅｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン５６４ｍｇから２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−３−イル）エタノン３９８ｍｇ（収率１００％）を得た。
実施例２１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５６ｍｇおよび２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−３−イル）エタノン１６０ｍｇから標記化合物１９３ｍｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．８８−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．８，１．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例５２
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−メチル−５−フェニルピロール−１−イル）メチル−ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例６と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１６０ｍｇおよび４−（２−フェニル−５−メチルピロール−１−イル）メチル−ピペリジン１０３ｍｇから標記化合物１１０ｍｇ（収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．０８（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２５，１２．４，４Ｈｚ），１．２３−１．２９（２Ｈ，ｍ），１．３４−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．５５（９Ｈ，ｓ），１．８５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．８，２．４Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例５３
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１０５ｍｇおよび４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン塩酸塩１１５ｍｇから標記化合物６０ｍｇ（収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１（９Ｈ，ｓ），２．０２−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．２，２．８Ｈｚ），２．９６−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４−８．０９（３Ｈ，ｍ）．
実施例５４
２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
実施例６と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１２９ｍｇおよび４−フルオロ−２−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン１４８ｍｇから標記化合物４０ｍｇ（収率１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，１２．０，３．６Ｈｚ），２．３３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．８，２．２Ｈｚ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），４．２９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．０，４．４Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４３−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例５５
２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル−４−フルオロ−イソインドール−１，３−ジオン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１０９ｍｇおよび４−フルオロ−２−（ピペリジン−４−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオン塩酸塩１５０ｍｇから標記化合物７６ｍｇ（収率３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２４．８，１２．８，３．６Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．２Ｈｚ），２．９４−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６，４．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例５６
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド５７ｍｇおよび４−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジン塩酸塩６９ｍｇから標記化合物６１ｍｇ（収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１（９Ｈ，ｓ），２．０３−２．１７（４Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４，３．０Ｈｚ），２．９７−３．１０（３Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．０，１．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０２−８．０７（２Ｈ，ｍ）．
実施例５７
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド４１ｍｇおよび４−［３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジン塩酸塩５０ｍｇから標記化合物１２ｍｇ（収率１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１（９Ｈ，ｓ），２．０１−２．１６（４Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４，３．０Ｈｚ），２．９６−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８，１．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，５．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．２，２．４，１．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１．２Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例５８
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド２２ｍｇおよび４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジン塩酸塩２２ｍｇから標記化合物１６ｍｇ（収率５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１（９Ｈ，ｓ），２．０１−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．８Ｈｚ），２．９５−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０６−８．０９（２Ｈ，ｍ）．
実施例５９
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［２−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例６と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド６３ｍｇおよび２−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン６０ｍｇから標記化合物１５ｍｇ（収率１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．３６−１．６２（３Ｈ，ｍ），１．６３−１．８１（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．６８−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２．４，４．８Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．０７−４．１３（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９３−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例６０
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２９５ｍｇをジクロロメタン６ｍｌに懸濁し、氷冷撹拌下３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド２４７ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム３６４ｍｇを加え、室温で３．５日撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物３３４ｍｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７３−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．８，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例６１
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−クロロフェニル）エタノン
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）エタノン２５２ｍｇを１，２−ジクロロエタン３ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下１−クロロエチル  クロロホルメート０．１ｍｌを加え１時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にメタノール３ｍｌを加えさらに３０分間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え析出物を濾取し、４−（２−クロロフェニルアセチル）ピペリジン塩酸塩１７１ｍｇを得た。４−（２−クロロフェニルアセチル）ピペリジン塩酸塩９８ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに懸濁し、氷冷撹拌下３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド７７ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１１４ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１１２ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例６２
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２，５−ジフルオロフェニル）エタノン
実施例６１と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）エタノン２１５ｍｇから標記化合物１６２ｍｇ（収率６２％、２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．８５−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例６３
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（３−メチルフェニル）エタノン
実施例６１と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（３−メチルフェニル）エタノン２４１ｍｇから標記化合物１０８ｍｇ（収率３６％、２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．６９−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例６４
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（３−フルオロフェニル）エタノン
実施例６１と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（３−フルオロフェニル）エタノン２８３ｍｇから標記化合物１３２ｍｇ（収率３８％、２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．８７−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例６５
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エタノン
実施例６１と同様の方法で１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エタノン６５ｍｇから標記化合物４３ｍｇ（収率５４％、２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例６６
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）エタノン
２−（２−メチルフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１５０ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに懸濁し、氷冷撹拌下３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１２８ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１８８ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１５３ｍｇ（収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例６７
２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１６０ｍｇおよび１−（３−クロロ−２−チエニル）−２−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２０７ｍｇから標記化合物２２６ｍｇ（収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｍ），１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例６８
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２，３−ジフルオロフェニル）エタノン
実施例２１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド４５ｍｇおよび２−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン５０ｍｇから標記化合物４４ｍｇ（収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４９（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．８８−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例６９
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−フェニルエタノン
実施例２１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド６４ｍｇおよび２−フェニル−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン６０ｍｇから標記化合物５４ｍｇ（収率５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，４Ｈｚ），２．３７−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．６，３Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例７０
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）エタノン
実施例２１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド３０ｍｇおよび２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン３３ｍｇから標記化合物３３ｍｇ（収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．８Ｈｚ），２．３９−２．４７（１Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．０，３．２Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例７１
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール
１−（ｔｒｅｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン１５４ｍｇに４Ｎ塩化水素−酢酸エチル５ｍｌを加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩１２３ｍｇ（収率１００％）を得た。
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド２９ｍｇおよび４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩４１ｍｇから標記化合物２８ｍｇ（収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．２，３．６Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，３．５Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８６−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例７２
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール
実施例７１と同様の方法で１−（ｔｒｅｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン１０３ｍｇから４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩９８ｍｇ（収率１００％）を得た。
次に３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド２５ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩４０ｍｇから標記化合物２７ｍｇ（収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．６，４．８Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，３．６Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．８８−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例７３
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−メチル−５−フェニルピロール−１−イル）メチル−ピペリジン−４−オール
実施例６と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド２３ｍｇおよび４−ヒドロキシ−４−（２−フェニル−５−メチルピロール−１−イル）メチル−ピペリジン３５ｍｇから標記化合物４３ｍｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２０−１．６０（６Ｈ，ｍ），１．５５（９Ｈ，ｓ），２．２０−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例７４
Ｎ−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル−２−フルオロベンズアミド
実施例６と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド２３ｍｇおよび２−フルオロ−Ｎ−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル−ベンズアミド２１ｍｇから標記化合物１８ｍｇ（収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．２，３．２Ｈｚ），２．７２−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例７５
Ｎ−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル−２−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンゾイル）ベンズアミド
実施例６と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド９ｍｇおよび２−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンゾイル）−Ｎ−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル−ベンズアミド１５ｍｇから標記化合物７ｍｇ（収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８（９Ｈ，ｓ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），２．８０−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．０８−４．０９（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０８（２Ｈ，ｍ）．
実施例７６
エチル  １−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−カルボキシレート
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド４０５ｍｇおよび４−（エトキシカルボニル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン塩酸塩４４６ｍｇから標記化合物３３６ｍｇ（収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２７（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１２−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例７７
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン−４−オール
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド９０ｍｇおよび４−ヒドロキシ−４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン塩酸塩９８ｍｇから標記化合物１０２ｍｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．９４−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例７８
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−［（２−メチルフェニル）エチニル］ピペリジン−４−オール
実施例７１と同様の方法で１−（ｔｒｅｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−４−［（２−メチルフェニル）エチニル］ピペリジン１．２２ｇから４−ヒドロキシ−４−［（２−メチルフェニル）エチニル］ピペリジン塩酸塩１．１ｇ（収率１００％）を得た。
次に３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド８４ｍｇおよび４−ヒドロキシ−４−［（２−メチルフェニル）エチニル］ピペリジン塩酸塩９０ｍｇから標記化合物１０３ｍｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．９５−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例７９
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−メタノール
実施例３と同様の方法でエチル  １−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジンカルボキシレート３０６ｍｇから標記化合物６２ｍｇ（収率２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．７６（４Ｈ，ｍ），２．４９−２．６３（６Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例８０
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−オール
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド５４ｍｇおよび４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩５４ｍｇから標記化合物１９ｍｇ（収率１８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７３−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，８．０，０．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例８１
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−カルボニトリル
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド９８ｍｇおよび４−シアノ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩１１３ｍｇから標記化合物５５ｍｇ（収率３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１（９Ｈ，ｓ），１．８６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．２，３．２Ｈｚ），２．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．２Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．２，２．２Ｈｚ），３．０３−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．９３−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例８２
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン−４−カルボニトリル
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１１５ｍｇおよび４−シアノ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩１３１ｍｇから標記化合物４７ｍｇ（収率２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６３（９Ｈ，ｓ），１．８６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．２，３．５Ｈｚ），２．１０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．７８（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例８３
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ピペリジン−４−オール
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１１９ｍｇおよび４−ヒドロキシ−４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ピペリジン塩酸塩１３０ｍｇから標記化合物１３８ｍｇ（収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．６，４．４Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４，２．４Ｈｚ），２．６６−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例８４
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−フルオロ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例７１と同様の方法で１−（ｔｒｅｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン１５０ｍｇから４−フルオロ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩１１９ｍｇ（収率１００％）を得た。
次に３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド５３ｍｇおよび４−フルオロ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩６０ｍｇから標記化合物１８ｍｇ（収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１（９Ｈ，ｓ），１．８６−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ），６．８９−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例８５
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−［２−（２−フルオフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド４７ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン塩酸塩７４ｍｇから標記化合物４０ｍｇ（収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６９−１．８７（６Ｈ，ｍ），２．５１−２．６５（６Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．８４−７．２６（８Ｈ，ｍ），７．９０−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０５（１Ｈ，ｍ）．
実施例８６
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド５６ｍｇおよび４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩８７ｍｇから標記化合物２１ｍｇ（収率１８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６７−１．８７（６Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６３（６Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例８７
７−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−２−（２−フルオロフェノキシ）−７−アザスピロ［３．５］ノナン
実施例７１と同様の方法で７−（ｔｒｅｔ−ブトキシカルボニル）−２−（２−フルオロフェノキシ）−７−アザスピロ［３．５］ノナン１６３ｍｇから２−（２−フルオロフェノキシ）−７−アザスピロ［３．５］ノナン塩酸塩１７６ｍｇを得た。
次に３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド５１ｍｇおよび２−（２−フルオロフェノキシ）−７−アザスピロ［３．５］ノナン塩酸塩５９ｍｇから標記化合物３３ｍｇ（収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５７（９Ｈ，ｓ），１．６６−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４，１．６Ｈｚ），６．９９−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．８，１．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例８８
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アゼパン−１−イル］メチル−ピラジン
実施例２１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１０５ｍｇおよび４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アゼパン８４ｍｇから標記化合物１０９ｍｇ（収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３４−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．８４（３Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，９．６，３．０Ｈｚ），２．７６−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．２，３．０Ｈｚ），３．７５−３．７６（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例８９
４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピリミジン
エチル  ４−ｔｅｒｔ−ブトキシピリミジン−５−カルボキシレート９７６ｍｇをトルエン１５ｍｌに溶解し−７８℃に冷却した。撹拌下、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．５Ｍ、トルエン溶液）３．２ｍｌを滴下し、３０分後、（＋）−酒石酸ナトリウムカリウムの水溶液を加え室温で撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、粗４−ｔｅｒｔ−ブトキシピリミジン−５−カルボキサルデヒド０．８５ｇを得た。
これをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２００ｍｇ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２５９ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１６７ｍｇ（収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３４−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６３（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．０７−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
実施例９０
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１６１ｍｇおよび４−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン塩酸塩２０２ｍｇから標記化合物２４４ｍｇ（収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３４−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６７−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．０８−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８４−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ．ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例９１
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン
（Ｚ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−（２−メトキシビニル）ピラジン１３９ｍｇ、４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩１９６ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに加え、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２１３ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２６ｍｇ（収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．０９−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例９２
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロベンジルオキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５２ｍｇおよび４−（２−フルオロベンジルオキシメチル）ピペリジン塩酸塩１８３ｍｇから標記化合物２５９ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３０−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７８（３Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．８，１．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．２２−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例９３
（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（３−クロロ−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１７５ｍｇおよび（Ｅ）−４−［２−（３−クロロ−２−チエニル）ビニル］ピペリジン塩酸塩２１１ｍｇから標記化合物２５９ｍｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５３−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２２（３Ｈ，ｍ），２．９９−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．２Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，１．２，０．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，０．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例９４
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（３−フルオロ−２−チエニル）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例２１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１１３ｍｇおよび４−［２−（３−フルオロ−２−チエニル）エチル］ピペリジン１１２ｍｇから標記化合物６９ｍｇ（収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２４−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．５２−１．７３（４Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例９５
（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（３−フルオロ−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１４７ｍｇおよび（Ｅ）−４−［２−（３−フルオロ−２−チエニル）ビニル］ピペリジン塩酸塩１６９ｍｇから標記化合物２４２ｍｇ（収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５０−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６９−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．２１（３Ｈ，ｍ），２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．８Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，０．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例９６
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［１−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例２１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド２３１ｍｇおよび４−［１−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン２３９ｍｇから標記化合物４００ｍｇ（収率９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４２−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１６（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．０９−４．１６（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．００−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例９７
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン２６２ｍｇ、４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン［ＣＡＳ  Ｎｏ．６３６０８−３４−４］４０１ｍｇをエタノール３ｍｌに溶解し８０℃で２日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物６７ｍｇ（収率１２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．０２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
実施例９８
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン４１８ｍｇおよび４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジン［ＣＡＳ  Ｎｏ．６３６０８−３６−６］５１０ｍｇから標記化合物３０５ｍｇ（収率３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３４−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．８８−１．９９（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８７−９．６５（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
実施例９９
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン３８４ｍｇおよび４−（２，３−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジン４９０ｍｇから標記化合物１７２ｍｇ（収率１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６９−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９３−７．００（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１００
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］エチル］ピラジン
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン３１１ｍｇおよび４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン３６２ｍｇから標記化合物３０９ｍｇ（収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２４−１．３７（３Ｈ，ｍ），１．５３−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０１（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０１
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジノ］エチル］ピラジン
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン２８６ｍｇおよび４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン３２６ｍｇから標記化合物５９ｍｇ（収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．７４−２．９１（６Ｈ，ｍ），７．０２−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０２
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン３００ｍｇおよび３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン３５２ｍｇから標記化合物１６０ｍｇ（収率２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１２−１．２３（１Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．５８−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．２２（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．８４（５Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．２Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．６Ｈｚ），６．８５−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０３
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２，６−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン３６３ｍｇおよび４−（２，６−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジン４６３ｍｇから標記化合物３１６ｍｇ（収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３４−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８３−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０４
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２，５−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン４０２ｍｇおよび４−（２，５−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジン５０４ｍｇから標記化合物２３６ｍｇ（収率２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．８３−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５２−６．５９（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０５
２−［１−［２−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−イル）エチル］ピペリジン−４−イル］−１−（２−フルオロフェニル）エタノン
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン２９５ｍｇおよび１−（２−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）エタノン４６３ｍｇから標記化合物９３ｍｇ（収率１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５８（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．１８（３Ｈ，ｍ），２．６７−３．０４（８Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０６
１−［２−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−イル）エチル］−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン３９８ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン５０３ｍｇから標記化合物２７４ｍｇ（収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．４８−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８４（４Ｈ，ｍ），２．８８−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．８９−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０７
７−［２−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−イル）エチル］−２−（２−フルオロフェノキシ）−７−アザスピロ［３．５］ノナン
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン４７ｍｇおよび２−（２−フルオロフェノキシ）−７−アザスピロ［３．５］ノナン５２ｍｇから標記化合物７ｍｇ（収率８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．７１（４Ｈ，ｍ），１．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．４Ｈｚ），２．３６−２．５０（６Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，７．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４，１．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．０，１．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０８
１−［２−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−イル）エチル］−４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン−４−オール
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン１１０ｍｇおよび４−（２−フルオロフェニル）エチニル−４−ヒドロキシピペリジン１２１ｍｇから標記化合物１４６ｍｇ（収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８（９Ｈ，ｓ），１．９５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．６，３．６Ｈｚ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），２．７９−２．９１（６Ｈ，ｍ），７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０９
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピリミジン
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−ビニルピリミジン２２１ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２００ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解し無水炭酸カリウム１２３ｍｇを加え、５０分加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２９３ｍｇ（収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３３−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６３（９Ｈ，ｓ），１．８１−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
実施例１１０
４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピリミジン
実施例１０９と同様の方法で４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ビニルピリミジン２２１ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２００ｍｇから標記化合物２８２ｍｇ（収率８９％）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．０６−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８４−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
実施例１１１
１−［２−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシピリジン−２−イル）エチル］−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピリジン４００ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩６０１ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４４ｍｌを加え、１００℃で２４時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１８ｍｇ（収率２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８（９Ｈ，ｓ），１．７３−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．４９−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．９３（６Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８９−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ）．
実施例１１２
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン４０５ｍｇおよび４−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジン５０８ｍｇから標記化合物２８０ｍｇ（収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７４−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１３
（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジノ］エチル］ピラジン
実施例１０９と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン１８０ｍｇおよび（Ｅ）−４−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジン塩酸塩１６０ｍｇから標記化合物１３ｍｇ（収率５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５１−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２４（３Ｈ，ｍ），２．７４−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．２Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．４，１．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１４
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２−クロロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン１．１６ｇ、４−（２−クロロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩８６０ｍｇ、無水炭酸カリウム０．４３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに加え、１００℃で２日間撹拌した。反応液に氷水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１４５ｍｇ（収率１１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．８４−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．０６−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ）．
実施例１１５
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン
実施例１１４と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン５１６ｍｇおよび４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩４５０ｍｇから標記化合物１５２ｍｇ（収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．０６−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ），７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１６
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（３−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン
実施例９７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン４７０ｍｇおよび４−（３−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン５４３ｍｇから標記化合物３０４ｍｇ（収率３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８９（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５８−６．６９（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，６．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１７
６−［２−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン１６０ｍｇを酢酸エチル２ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル２ｍｌを加え、室温で３０分放置した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、活性炭を加え濾過した。濾液を減圧下濃縮し、標記化合物１０８ｍｇ（７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２７−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．８９（３Ｈ，ｍ），２．１５−２．３６（３Ｈ，ｍ），２．６２−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．２Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，９．６Ｈｚ），６．８６−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１８
６−［２−［４−ヒドロキシ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
１−［２−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−イル）エチル］−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール２７４ｍｇを酢酸エチル３ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え、室温で２時間放置した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物１８６ｍｇ（７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７７−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．７９−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．９１−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１９
６−［２−［２−（２−フルオロフェノキシ）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−７−イル］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で７−［２−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−イル）エチル］−２−（２−フルオロフェノキシ）−７−アザスピロ［３．５］ノナン７ｍｇから標記化合物６ｍｇ（収率９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７５−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．６５（８Ｈ，ｍ），２．６９−２．７４（２Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４，１．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．０，１．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２０
６−［２−［４−ヒドロキシ−４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［２−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−イル）エチル］−４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン−４−オール１４６ｍｇから標記化合物９６ｍｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．６Ｈｚ），２．８５−２．９４（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，８．４，０．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２１
１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン−４−カルボニトリル
実施例１１８と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン−４−カルボニトリル４７ｍｇから標記化合物３７ｍｇ（収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．６，３．４Ｈｚ），２．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ）．
実施例１２２
１−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジルメチル）−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン−４−カルボニトリル
１−（ｔｒｅｔ−ブトキシカルボニル）−４−シアノ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン２７３ｍｇに４Ｎ塩化水素−酢酸エチル１０ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、４−シアノ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩３３６ｍｇを得た。
４−シアノ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩１１７ｍｇおよび２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド［ＣＡＳ  Ｎｏ．３６４０４−８９−４］７０ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌに加え、室温で２０分撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１３９ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルおよびクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム−メタノール）で精製し、標記化合物７ｍｇ（収率５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．０，３．４Ｈｚ），２．１２−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．８，０．８Ｈｚ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ），７．５０−７．５２（１Ｈ，ｍ）．
実施例１２３
１−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジルメチル）−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−カルボニトリル
実施例１２２と同様の方法で４−シアノ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩１０３ｍｇおよび２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド６１ｍｇから標記化合物８ｍｇ（収率６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．２，３．２Ｈｚ），２．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．９６−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９４−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．６Ｈｚ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ）．
実施例１２４
３−［４−フルオロ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２２と同様の方法で４−フルオロ−４−（２−フルオロフェニノキシメチル）ピペリジン塩酸塩６０ｍｇおよび２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド３６ｍｇから標記化合物９ｍｇ（収率１２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７８−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），２．７８−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８９−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
実施例１２５
３−［４−ヒドロキシ−４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２２と同様の方法で４−ヒドロキシ−４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ピペリジン塩酸塩１０２ｍｇおよび２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド６４ｍｇから標記化合物１０ｍｇ（収率８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１−１．７６（４Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７９（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０７−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．８Ｈｚ），７．７４−７．８２（１Ｈ，ｍ）．
実施例１２６
３−［４−ヒドロキシ−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２２と同様の方法で４−ヒドロキシ−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン塩酸塩５１ｍｇおよび２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド４１ｍｇから標記化合物４ｍｇ（収率５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０−１．８４（６Ｈ，ｍ），２．５１−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９７−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ）．
実施例１２７
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２２と同様の方法で４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−［２−（２−フルオフェニル）エチル］ピペリジン塩酸塩７４ｍｇおよび２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド３２ｍｇから標記化合物６ｍｇ（収率７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６９−１．８８（６Ｈ，ｍ），２．５８−２．６５（６Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８５−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ）．
実施例１２８
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２２と同様の方法で４−（２−メチルフェノキシメチル）−４−［２−（２−フルオフェニル）エチル］ピペリジン塩酸塩８７ｍｇおよび２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド３８ｍｇから標記化合物６ｍｇ（収率６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５７−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６４（６Ｈ，ｍ），３．４５−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７５−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．５８−７．６６（１Ｈ，ｍ）．
実施例１２９
ａｎｔｉ−（Ｅ）−３−［９−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
ａｎｔｉ−（Ｅ）−９−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン塩酸塩２００ｍｇを１，２−ジクロロエタン５ｍｌに懸濁し、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド１０５ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２４１ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−メタノール）で精製し標記化合物２０７ｍｇ（収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５４−１．６８（３Ｈ，ｍ），１．８６−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５１（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．５５−６．６７（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．１４−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ），１２．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１３０
ａｎｔｉ−（Ｅ）−５−クロロ−３−［９−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
ａｎｔｉ−（Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル−９−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］−３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン１６４ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル１５ｍｌを加え、６時間加熱還流した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−メタノール）で精製し標記化合物１４１ｍｇ（収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８−１．６９（３Ｈ，ｍ），１．８８−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．６３（４Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），６．５７−６．６６（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５４（３Ｈ，ｍ）．
実施例１３１
３−［３−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］アゼチジン−１−イル］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［３−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］アゼチジン−１−イル］メチル−ピラジン５４ｍｇから標記化合物２３ｍｇ（収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８１−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８６−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１３２
３−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピロリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン  シュウ酸塩
３−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピロリジノ］メチル−２−メトキシピラジン２４５ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル１５ｍｌを加え、８時間加熱還流した後、６０℃で終夜撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−メタノール）で精製した。これを少量のエタノールに溶解し、シュウ酸無水物４７ｍｇ、酢酸エチルを加え析出物を濾取し、標記化合物１７１ｍｇ（収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．７６−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
実施例１３３
３−［３−（２−メトキシフェノキシメチル）ピロリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン  シュウ酸塩
実施例１３２と同様の方法で２−メトキシ−３−［３−（２−メトキシフェノキシメチル）ピロリジノ］メチル−ピラジン３５２ｍｇから標記化合物１６７ｍｇ（収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．７７−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．９３−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．８５−７．００（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
実施例１３４
３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピロリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピロリジノ］メチル−２−メトキシピラジン３３２ｍｇから標記化合物１６９ｍｇ（収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５３−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．９７−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１３５
３−［３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピロリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン  シュウ酸塩
実施例１３２と同様の方法で２−メトキシ−３−［３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピロリジノ］メチル−ピラジン３１４ｍｇから標記化合物２３５ｍｇ（収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．５７−１．７２（３Ｈ，ｍ），２．０８−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３２（１Ｈ  ｍ），２．４８−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．００（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．１２−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
実施例１３６
３−［３−（２−メチルフェノキシメチル）ピロリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン  シュウ酸塩
実施例１３２と同様の方法で２−メトキシ−３−［３−（２−メチルフェノキシメチル）ピロリジノ］メチル−ピラジン２６２ｍｇから標記化合物２０５ｍｇ（収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．８１−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９４−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，０．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
実施例１３７
２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピリミジン２８２ｍｇを酢酸エチル３ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え、室温で５０分放置した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物２１２ｍｇ（８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．１３−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８４（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８６−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
実施例１３８
（Ｅ）−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
（Ｅ）−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン２９６ｍｇをエタノール５ｍｌに溶解し、塩化チオニル１ｍｌを加え、９時間加熱還流した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣に酢酸エチルを加え濾取し標記化合物１８０ｍｇ（収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．４３（３Ｈ，ｍ），３．０２−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，７．６，１．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９４−７．９８（１Ｈ，ｍ）．
実施例１３９
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で２−［１−（３−メトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−（２−フルオロフェニル）エタノン３１３ｍｇから標記化合物２４９ｍｇ（収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．４，０．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，０．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４９−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ）．
実施例１４０
３−［４−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で３−［４−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン２４９ｍｇから標記化合物１３１ｍｇ（収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３２−１．４６（３Ｈ，ｍ），１．５５−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１４１
３−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で３−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン２１０ｍｇから標記化合物７８ｍｇ（収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８０−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．０，１．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．２５−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１４２
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン７２ｍｇから標記化合物２７ｍｇ（収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８７−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１４３
３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で２−メトキシ−３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン１４８ｍｇから標記化合物８３ｍｇ（収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．４０（３Ｈ，ｍ），３．０２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．９０（７Ｈ，ｍ），６．８６−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１４４
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン２１７ｍｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下水素化ホウ素ナトリウム２５ｍｇを加え１時間撹拌した。反応液にアセトンを加え減圧下濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−メタノール）で精製し、標記化合物１７９ｍｇ（収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．２４−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．４，１．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１４５
３−［４−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で１−（２−メトキシフェニル）−２−［１−（３−メトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］エタノン２１１ｍｇから標記化合物１１５ｍｇ（収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６，２．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１４６
３−［４−［２−（ベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
３−［４−［２−（ベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン２１８ｍｇをアセトニトリル２０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下ヨウ化ナトリウム９１４ｍｇ、塩化トリメチルシラン０．３９ｍｌを加え３０分撹拌した。更に室温で１時間撹拌後、反応液に氷水、炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣にジエチルエーテルを加え濾取し標記化合物７０ｍｇ（収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６−１．５０（３Ｈ，ｍ），１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１４７
３−［４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で２−メトキシ−３−［４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２３６ｍｇから標記化合物１５５ｍｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５２−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１４８
３−［４−［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で３−［４−［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン１８０ｍｇから標記化合物８２ｍｇ（収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．２７−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８６−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１４９
３−［３−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で２−メトキシ−３−［３−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン３０９ｍｇから標記化合物１３５ｍｇ（収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１８−１．３０（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．１８−２．３７（３Ｈ，ｍ），２．８９−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．８８（５Ｈ，ｍ），３．９０−３．９６（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．９７（４Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５０
３−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で３−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン１７０ｍｇから標記化合物７２ｍｇ（収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２４−１．３７（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．２２−２．３４（３Ｈ，ｍ），２．９０−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９８（４Ｈ，ｍ），６．８７−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５１
３−［４−（２，５−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で３−［４−（２，５−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン３０９ｍｇから標記化合物２２１ｍｇ（収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．２９−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５５−６．６１（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．８，２．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，１０．０，５．６Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５２
３−［４−（２−メチルベンジルオキシ）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で２−メトキシ−３−［４−（２−メチルベンジルオキシ）ピペリジノ］メチル−ピラジン２８６ｍｇから標記化合物１５１ｍｇ（収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７９−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５３
３−［４−（３−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で２−メトキシ−３−［４−（３−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２１７ｍｇから標記化合物１９１ｍｇ（収率９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．２８−２．３８（５Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．６７−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５４
３−［３−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で２−メトキシ−３−［３−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン１４０ｍｇから標記化合物５０ｍｇ（収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２０−１．３６（１Ｈ，ｍ）１．７０−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３２（３Ｈ，ｍ），２．９３−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．９０（４Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５５
３−［３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で３−［３−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン２６９ｍｇから標記化合物１３３ｍｇ（収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．９７−１．１０（１Ｈ，ｍ），１．４４−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．８８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１５６
３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン１５９ｍｇから標記化合物４２ｍｇ（収率２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．９８−１．１２（１Ｈ，ｍ），１．４８−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．８８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．００（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１１−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５７
（Ｅ）−３−［４−［２−（３−メチル−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で（Ｅ）−２−メトキシ−３−［４−［２−（３−メチル−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−ピラジン１２０ｍｇから標記化合物１８ｍｇ（収率１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５８
３−［４−（２−クロロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−クロロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２２９ｍｇから、標記化合物１５３ｍｇ（７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４９−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８７−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６，１．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５９
３−［４−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン２４４ｍｇから標記化合物８５ｍｇ（収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３７−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．９０（５Ｈ，ｍ），２．２６−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８６−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．０２−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１６０
３−［４−（２−フルオロベンジルオキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロベンジルオキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２５９ｍｇから標記化合物１１９ｍｇ（収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３４−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．２４−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．８，１．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１６１
３−［４−（３−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で２−メトキシ−３−［４−（３−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２７８ｍｇから標記化合物１２９ｍｇ（収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．２９−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．４４−６．５３（３Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１６２
３−［４−（３−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（３−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２２３ｍｇから標記化合物１３８ｍｇ（収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．２９−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，２．４Ｈｚ），６．６３−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，７．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１６３
３−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン１８３ｍｇから標記化合物９８ｍｇ（収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．００（３Ｈ，ｍ），２．２９−２．３７（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８１（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
実施例１６４
３−［４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシメチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で２−メトキシ−３−［４−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシメチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン２５５ｍｇから標記化合物１５９ｍｇ（収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．３２−２．４１（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１６５
３−［４−（２−エトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−エトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン１７８ｍｇから標記化合物５２ｍｇ（収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８７−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１６６
３−［４−（２−シアノフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−シアノフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン１８０ｍｇから標記化合物１２１ｍｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．１１（３Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，０．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，１．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１６７
３−［４−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシメチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシメチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン２９２ｍｇから標記化合物２０６ｍｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．９２−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１６８
（Ｅ）−３−［４−［２−（３−クロロ−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（３−クロロ−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−ピラジン２５０ｍｇから標記化合物１６７ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．４２（３Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０，１．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１６９
３−［４−［２−（３−クロロ−２−チエニル）−２−オキソエチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−１−（３−クロロ−２−チエニル）エタノン２２６ｍｇから標記化合物１４０ｍｇ（収率７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０４（２Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１７０
３−［４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジノ］メチル−ピラジン３３８ｍｇから標記化合物２５８ｍｇ（収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８６−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７８−３．００（３Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１７１
（Ｅ）−３−［４−［２−（２−メチルフェニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−メチルフェニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−ピラジン２８９ｍｇから標記化合物２０３ｍｇ（収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．４２（３Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．２Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，０．８Ｈｚ），７．１２−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１７２
３−［４−［２−（３−フルオロ−２−チエニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（３−フルオロ−２−チエニル）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン６９ｍｇから標記化合物３７ｍｇ（収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３２−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．５８−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１７３
（Ｅ）−３−［４−［２−（３−フルオロ−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（３−フルオロ−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチルピラジン２４２ｍｇから標記化合物５４ｍｇ（収率２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５７−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１．２Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，４．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１７４
３−［４−［２−（２−クロロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−１−（２−クロロフェニル）エタノン２２４ｍｇから標記化合物１１４ｍｇ（収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．４Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９７−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），７．３０−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ）．
実施例１７５
３−［４−［１−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［１−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン４００ｍｇから標記化合物１８９ｍｇ（収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４８−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．０１−４．０９（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９４（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．０２−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例１７６
（Ｅ）−３−［４−［２−（３−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（３−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−ピラジン１９１ｍｇから標記化合物１３４ｍｇ（収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．４１（３Ｈ，ｍ），３．０２−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．２Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．４，２．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１７７
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン２７５ｍｇから標記化合物１０３ｍｇ（収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３４−１．４６（３Ｈ，ｍ），１．５６−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１７８
３−［４−［２−フルオロ−２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
４−［２−フルオロ−２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン６４ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、撹拌下３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジンカルボキサルデヒド６１ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム９０ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製した。得られた生成物に撹拌下４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液２ｍｌを加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンを加え、不溶物を濾取し、標記化合物５ｍｇ（収率５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５−２．４０（９Ｈ，ｍ），２．９６−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８２．０，９．２，３．０Ｈｚ），６．９７−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７９
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン３３４ｍｇに４Ｎ塩化水素−酢酸エチル５ｍｌを加え室温で２時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和し、ジクロロメタンで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。ジエチルエーテルを加え不溶物を濾取し、標記化合物２６０ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８０−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．８，１．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン５２７ｍｇをジクロロロメタン１００ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル０．４４ｍｌを加え、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、析出物を濾取した（５７７ｍｇ）。このうち４００ｍｇをエタノール２．５ｍｌ−水０．５ｍｌから再結晶し塩酸塩２７９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．７８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１０．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１８０
３−［４−［１−ヒドロキシ−２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン２００ｍｇをメタノール６ｍｌに懸濁し、室温撹拌下過剰量の水素化ホウ素ナトリウムを反応が終了するまで加えた。反応液に水を加えジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。ジエチルエーテルを加え不溶物を濾取し、標記化合物１１２ｍｇ（収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６−１．７０（３Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），３．０４−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．０，１．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１８１
４−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−３Ｈ−ピリミジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピリミジン２９３ｍｇから標記化合物１９０ｍｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．０８−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（４Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．８６−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１１（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１８２
３−［４−（２−メチル−５−フェニルピロール−１−イル）メチル−ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−メチル−５−フェニルピロール−１−イル）メチル−ピペリジノ］メチル−ピラジン１１２ｍｇから標記化合物８１ｍｇ（収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．０９（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２５．２，１２．６，３．３Ｈｚ），１．３４−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５０（１Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２７−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．７５−７．８１（２Ｈ，ｍ）．
実施例１８３
３−［４−［２−（２−クロロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−２−（２−クロロフェニル）エタノン１１２ｍｇから標記化合物３８ｍｇ（収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８２−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
実施例１８４
３−［４−［２−（２−メチルフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）エタノン１５３ｍｇに４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え室温で５時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。ジエチルエーテルを加え不溶物を濾取し、標記化合物６６ｍｇ（収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７９−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９４（２Ｈ，ｍ）．
実施例１８５
４−フルオロ−２−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
実施例１７８と同様の方法で４−フルオロ−１−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン塩酸塩１１５ｍｇおよび３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１０５ｍｇから標記化合物６０ｍｇ（収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９０−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．３４−４．４４（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８７（１Ｈ，ｍ）．
実施例１８６
４−フルオロ−２−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メチル−イソインドール−１，３−ジオン
実施例１３７と同様の方法で２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］メチル−４−フルオロ−イソインドール−１，３−ジオン１０ｍｇから標記化合物３ｍｇ（収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５０（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２４．６，１１．８，３．６Ｈｚ），１．７４−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．８８−７．９１（１Ｈ，ｍ）．
実施例１８７
３−［４−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジノ］メチル−ピラジン６１ｍｇから標記化合物４７ｍｇ（収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０９−２．２８（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），３．０５−３．１８（３Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ）．
実施例１８８
３−［４−［３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジノ］メチル−ピラジン１２ｍｇから標記化合物１１ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１０−２．３１（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．０５−３．１８（３Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６，１．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，５．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４，１．２Ｈｚ），７．７８−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，１．６，０．８Ｈｚ）．
実施例１８９
３−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピペリジノ］メチル−ピラジン１６ｍｇから標記化合物１２ｍｇ（収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１０−２．２９（４Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．０５−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
実施例１９０
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メトキシエチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メトキシエチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン１３８ｍｇから標記化合物４７ｍｇ（収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．８９−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．０Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．４Ｈｚ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．４，１．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例１９１
３−［４−［２−（３−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−２−（３−フルオロフェニル）エタノン１３２ｍｇから標記化合物６５ｍｇ（収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７６−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．２６−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．８８−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１９２
３−［４−［２−（３−メチルフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−２−（３−メチルフェニル）エタノン１０８ｍｇから標記化合物７０ｍｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７６−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．２６−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８６−７．９４（２Ｈ，ｍ）．
実施例１９３
３−［４−［２−（２−メトキシフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−メトキシフェニル）エタノン２４９ｍｇを１，２−ジクロロエタン４ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下１−クロロエチル  クロロホルメート０．１ｍｌを加え１時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にメタノール４ｍｌを加えさらに１時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え析出物を濾取した。これをジクロロメタン３ｍｌに懸濁し、氷冷撹拌下３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド９０ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１３２ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製した。
得られた１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−メトキシフェニル）エタノンに４Ｎ塩化水素−酢酸エチル２ｍｌを加え室温で終夜撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ８としジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。ジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標記化合物８９ｍｇ（収率３４％、３工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８０−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１９４
３−［４−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−２−（２，５−ジフルオロフェニル）エタノン１６２ｍｇから標記化合物９２ｍｇ（収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８０−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．８６−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１９５
３−［４−［２−（２，６−ジフルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エタノン４３ｍｇから標記化合物３２ｍｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８４−１．９７（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．８６−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１９６
３−［４−（２−フェニルアセチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−２−フェニルエタノン５４ｍｇから標記化合物２４ｍｇ（収率５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７７−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．２７−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１９７
３−［４−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）エタノン３３ｍｇから標記化合物１６ｍｇ（収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８８−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６４（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１９８
３−［４−（フェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−（４−フェノキシメチルピペリジノ）メチル−ピラジン２１７ｍｇから標記化合物１５０ｍｇ（収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４８−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．２９−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．８７−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１９９
３−［４−（４−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（４−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２０４ｍｇから標記化合物１０５ｍｇ（収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．２９−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．７９−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９３−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２００
３−［４−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−４−イル］−２−（２，３−ジフルオロフェニル）エタノン４４ｍｇから標記化合物１２ｍｇ（収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８７−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２０１
３−［４−（２，６−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２，６−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２１３ｍｇから標記化合物１４１ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８５−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２０２
３−［４−［１−ヒドロキシイミノ−２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン１５０ｍｇをエタノール３ｍｌに懸濁し、撹拌下ヒドロキシルアミン塩酸塩４７ｍｇおよび炭酸ナトリウム１９３ｍｇを加え、１時間加熱還流した。反応液に水、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えｐＨ７とし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。ジエチルエーテルを加えて不溶物を濾取し、標記化合物１０９ｍｇ（収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６８−１．８８（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．３６（３Ｈ，ｍ），２．９８−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．８４（４Ｈ，ｍ），７．０１−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
実施例２０３
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシイミノ）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例２０２と同様の方法で、３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン１５０ｍｇおよびｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩５７ｍｇから標記化合物８０ｍｇ（収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６８−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．５０（３Ｈ，ｍ），２．９４−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．８８（７Ｈ，ｍ），７．００−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２０４
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−キノキサリン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−キノキサリン１７４ｍｇから標記化合物１１６ｍｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５０−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９９（３Ｈ，ｍ），２．２３−２．３２（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ）．
実施例２０５
３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−キノキサリン−２−オン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシキノキサリン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩１８５ｍｇから２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−キノキサリン１８１ｍｇ（収率６４％）を得た。
これを実施例１１８と同様の方法に付し、標記化合物１２６ｍｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４９−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．２２−２．３２（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．８７−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ）．
実施例２０６
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−キノキサリン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−キノキサリニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン１５０ｍｇから標記化合物１０９ｍｇ（収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８３−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．２４−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５５（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）．
実施例２０７
３−［４−［２−（２−メチルフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−キノキサリン−２−オン
２−（２−メチルフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１８３ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに懸濁し、撹拌下２−ｔｅｒｔ−ブトキシキノキサリン−３−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１８０ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−キノキサリニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−メチルフェニル）エタノン１７７ｍｇ（収率６３％）を得た。これを酢酸エチル３ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え、室温で３０分放置した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−メタノール）で精製し、ジエチルエーテルを加え不溶物を濾取し、標記化合物１７７ｍｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８３−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ）．
実施例２０８
３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−ピペリジン−３−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン１９３ｍｇから標記化合物１４３ｍｇ（収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８８（４Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．８，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２０９
３−［２−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［２−［２−（２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン１５ｍｇから標記化合物１０ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５１−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８９−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．００（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），４．０１−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．８６−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２１０
３−［４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール２７ｍｇから標記化合物２３ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８６−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．６，５．２Ｈｚ），２．８５−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８８−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８８（２Ｈ，ｍ）．
実施例２１１
３−［４−ヒドロキシ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール２７ｍｇから標記化合物２３ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７９−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．６，３．２Ｈｚ），２．８４−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．９１−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｓ）．
実施例２１２
３−［４−ヒドロキシ−４−（２−メチル−５−フェニルピロール−１−イル）メチル−ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−メチル−５−フェニルピロール−１−イル）メチル−ピペリジン−４−オール４２ｍｇから標記化合物３２ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１９−１．４３（６Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．４Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２６−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２１３
２−フルオロ−Ｎ−［４−ヒドロキシ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１３７と同様の方法でＮ−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル−２−フルオロベンズアミド１８ｍｇから標記化合物８ｍｇ（収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．３１（４Ｈ，ｍ），２．７３−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８３（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１４
２−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンゾイル）−Ｎ−［４−ヒドロキシ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］ベンズアミド
実施例１３７と同様の方法でＮ−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル−２−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロベンゾイル）ベンズアミド１８ｍｇから標記化合物８ｍｇ（収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．２Ｈｚ），７．０７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．０４−８．０９（１Ｈ，ｍ）．
実施例２１５
３−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジノ］メチル−ピラジン６０ｍｇから標記化合物４８ｍｇ（収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０９−２．２７（４Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．０５−３．１６（３Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７９−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．０９（２Ｈ，ｍ）．
実施例２１６
３−［４−（エトキシカルボニル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法でエチル  １−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−カルボキシレート２０ｍｇから標記化合物２４ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），２．４９−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８０−７．８６（２Ｈ，ｍ）．
実施例２１７
３−［４−（２−フルオロフェニル）エチニル−４−ヒドロキシピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン−４−オール１０２ｍｇから標記化合物７９ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０５−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．９０−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ）．
実施例２１８
３−［４−（２−メチルフェニル）エチニル−４−ヒドロキシピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−［（２−メチルフェニル）エチニル］ピペリジン−４−オール１０３ｍｇから標記化合物６５ｍｇ（収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），２．９０−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ）．
実施例２１９
３−［４−ヒドロキシメチル−４−（２−フェニルエチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−メタノール６２ｍｇから標記化合物５０ｍｇ（収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０−１．７７（６Ｈ，ｍ），２．５３−２．７４（６Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９４（２Ｈ，ｍ）．
実施例２２０
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−ヒドロキシピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−オール１９ｍｇから標記化合物５ｍｇ（収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２−１．８６（６Ｈ，ｍ），２．６８−２，８３（６Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
実施例２２１
３−［４−シアノ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−カルボニトリル５５ｍｇから標記化合物４６ｍｇ（収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９１（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．６，３．４Ｈｚ），２．０９−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（１Ｈ，ｍ）．
実施例２２２
３−［４−ヒドロキシ−４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］ピペリジン−４−オール１３８ｍｇから標記化合物１００ｍｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７３−１．７７（４Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．０，４．４Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．７９−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１７（４Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２２３
３−［４−フルオロ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−フルオロ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン１８ｍｇから標記化合物１１ｍｇ（収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９０−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．０，２．６Ｈｚ），２．９３−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３０．０Ｈｚ），６．９１−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
実施例２２４
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−［２−（２−フルオフェニル）エチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン３６ｍｇから標記化合物２６ｍｇ（収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７５−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．２０（８Ｈ，ｍ），７．８２−７．８６（２Ｈ，ｍ）．
実施例２２５
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２１ｍｇから標記化合物１４ｍｇ（収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．７９−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．８８（４Ｈ，ｓ），６．７６−６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２２６
３−［２−（２−フルオロフェノキシ）−７−アザスピロ［３．５］ノナ−７−イル］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で７−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−２−（２−フルオロフェノキシ）−７−アザスピロ［３．５］ノナン３３ｍｇから標記化合物２５ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７８（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．２，５．４Ｈｚ），２．０２−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．７０（６Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝７．８，４．４，１．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．０，１．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２２７
３−［４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アゼパン−１−イル］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン  シュウ酸塩
実施例１１８と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アゼパン１０９ｍｇから３−［４−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アゼパン−１−イル］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン６７ｍｇを得、これを常法に従って、シュウ酸塩とし標記化合物７１ｍｇ（収率６１％、２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．２７−１．３５（１Ｈ，ｍ），１．３９−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．５１−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．２９（４Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）．
実施例２２８
（Ｅ）−５−［４−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ，３Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン
（Ｅ）−４−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジン１００ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、撹拌下２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサルデヒド１１６ｍｇ、酢酸０．０５ｍｌおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１９８ｍｇを加え、室温で２０時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２００ｍｇを追加し室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；テトラヒドロフラン−メタノール）で精製した。酢酸エチルを加え濾取し、標記化合物９０ｍｇ（収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．３２−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．１２−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２２９
４−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
メチル  ３−メトキシピリダジン−４−カルボキシレート１．８２ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、撹拌下−７０℃以下で水素化ジイソブチルアルミニウム１１ｍｌ（１．０１Ｍ、トルエン溶液）を滴下し、１時間撹拌した。−４５℃まで昇温させ、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。反応液に１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製した。得られた生成物をジクロロメタン３ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２２０ｍｇ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２８８ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製した。得られた生成物をエタノール４ｍｌに溶解し、撹拌下４Ｎ塩化水素−酢酸エチル１ｍｌを加え、３時間加熱還流した。反応液を放冷し、濃塩酸１ｍｌを加え３時間加熱還流した後に７日間室温で撹拌した。反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。ジエチルエーテルを加え不溶物を濾取し、標記化合物１３ｍｇ（収率０．４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４１−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．１６−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８６−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．０２−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，１．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
実施例２３０
５−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
実施例１３７と同様の方法で４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピリミジン１６７ｍｇから標記化合物１１６ｍｇ（収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８５−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．０２−７．１０（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３１
６−［２−［４−ヒドロキシ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［２−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシピリジン−２−イル）エチル］−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール１８ｍｇから標記化合物１２ｍｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８１−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．３１−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，０．８Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ），６．９０−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ）．
実施例２３２
３−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン３６ｍｇから標記化合物２３ｍｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５２−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．２６−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８７−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２３３
６−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン１６７ｍｇを酢酸エチル３ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え、室温で３０分放置した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物１１３ｍｇ（７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８６−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３４
（Ｅ）−６−［２−［４−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］ピペリジノ］エチル］ピラジン１３ｍｇから標記化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６２−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．３２（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１４（２Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．２Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３５
６−［２−［４−（２−クロロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２−クロロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン１４５ｍｇから標記化合物５５ｍｇ（収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８７−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３６
６−［２−［４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン１５２ｍｇから標記化合物８６ｍｇ（収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４９−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０１（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１２−７．１８（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３７
６−［２−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌに溶解し、撹拌下炭酸カリウム６４３ｍｇおよび２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン８９９ｍｇを加え１００℃で６４時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製した。得られた生成物に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム−メタノール−アンモニア水）で精製し、標記化合物２７ｍｇ（収率２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８３−１．９４（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．７１−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．０９−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３８
６−［２−［４−（３−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（３−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン３０４ｍｇから標記化合物２１９ｍｇ（収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９９（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５８−６．７０（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，６．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２３９
６−［２−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン２８０ｍｇから標記化合物２０１ｍｇ（収率８３％）を得た。
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７６−６．９４（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４０
６−［２−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン３０５ｍｇから標記化合物１９２ｍｇ（収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８７−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４１
６−［２−［４−（２，５−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２，５−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン２３６ｍｇから標記化合物１７８ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．５４−６．６１（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４２
６−［２−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２，３−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン１７２ｍｇから標記化合物１２４ｍｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７０−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝８．４，６．０，２．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４３
６−［２−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジノ］エチル］ピラジン３０９ｍｇから標記化合物２４０ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２８−１．４７（３Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．７５（６Ｈ，ｍ），３．０２−３．０９（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４４
６−［２−［４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジノ］エチル］ピラジン５９ｍｇから標記化合物３６ｍｇ（収率７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８８−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．６１−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８６（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４５
６−［２−［４−（フェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン４７１ｍｇおよび４−（フェノキシメチル）ピペリジン５０５ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、８０℃で４日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−（４−フェノキシメチルピペリジノ）エチル］ピラジンを得た。これを酢酸エチル３ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え、室温で１．５時間放置した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物２７３ｍｇ（収率９４％、２工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．００（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８８−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４６
６−［２−［４−（４−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例２４５と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−ビニルピラジン４３６ｍｇおよび４−（４−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン５１２ｍｇから標記化合物２４２ｍｇ（収率３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８０−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４７
６−［２−［４−（２，６−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［２−［４−（２，６−ジフルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］ピラジン３１６ｍｇから標記化合物２４２ｍｇ（収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１４（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８５−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４８
６−［２−［４−［２−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−［１−［２−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニル）エチル］−ピペリジン−４−イル］−１−（２−フルオロフェニル）エタノン８９ｍｇから標記化合物３６ｍｇ（収率４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２２（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．９３−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．５３（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４９
６−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
６−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン３３０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、撹拌下水素化ナトリウム（７０％油中懸濁）４４ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。ヨウ化メチル０．０６８ｍｌを加え室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）で精製した。ジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物１１６ｍｇ（収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．０７−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８６−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．０２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２５０
３−（２−フルオロベンジル）−８−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−オン
実施例１３０と同様の方法で３−（２−フルオロベンジル）−８−（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−オン１３ｍｇから標記化合物６ｍｇ（収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７３−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６８（４Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２８−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
実施例２５１
３−［４−ヒドロキシ−４−（２−メチル−５−フェニルピロール−１−イル）−メチル−ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
４−ヒドロキシ−４−（２−フェニル−５−メチルピロール−１−イル）メチル−ピペリジン３５ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド１６ｍｇ、酢酸０．０２ｍｌを加え、室温で２０分撹拌した。水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム４１ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルおよびクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物１９ｍｇ（収率３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２５−１．５１（６Ｈ，ｍ），２．１８−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．２５−６．３３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．４４（７Ｈ，ｍ）．
実施例２５２
３−［４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２２と同様の方法で４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩４０ｍｇ、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド１９ｍｇから標記化合物１６ｍｇ（収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８０−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８９−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ），７．５５−７．５８（１Ｈ，ｍ）．
実施例２５３
３−［４−ヒドロキシ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２２と同様の方法で４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩４０ｍｇ、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド１９ｍｇから標記化合物３ｍｇ（収率１６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８０−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８９−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．０３−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（１Ｈ，ｍ）．
実施例２５４
５−クロロ−３−［４−ヒドロキシ−４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２２と同様の方法で４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩４０ｍｇ、５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド２９ｍｇから標記化合物１８ｍｇ（収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７５−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．４，３．０Ｈｚ），２．７３−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１．８Ｈｚ），７．０４−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２５５
３−［４−（エトキシカルボニル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法でエチル  １−（２−メトキシ−３−ピリジニルメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−カルボキシレート２０ｍｇから標記化合物１７ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２８（４Ｈ，ｍ），２．４９−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（１Ｈ，ｍ）．
実施例２５６
３−［４−ヒドロキシメチル−４−（２−フェニルエチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で１−（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル−４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−メタノール２３ｍｇから標記化合物４ｍｇ（収率３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５６−１．６１（４Ｈ，ｍ），１．６９−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（６Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），６．３０−６．３８（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ）．
実施例２５７
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１３０と同様の方法で３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピリジン５ｍｇから標記化合物２ｍｇ（収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５３−１．９４（６Ｈ，ｍ），２．３２−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．５５（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．５５（１１Ｈ，ｍ）．
実施例２５８
３−［４−ヒドロキシ−４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン１．４ｇを酢酸エチル２０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル１０ｍｌを加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下留去し、４−ヒドロキシ−４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン塩酸塩１．２８ｇを得た。
４−ヒドロキシ−４−［（２−フルオロフェニル）エチニル］ピペリジン塩酸塩２５３ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌに加え、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド１５８ｍｇを加えた後、室温で１０分撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム３１５ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物３２ｍｇ（収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９９（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．２，３．６Ｈｚ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０４−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４．２．０Ｈｚ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ）．
実施例２５９
３−［４−ヒドロキシ−４−［（２−メチルフェニル）エチニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
実施例１２２と同様の方法で４−ヒドロキシ−４−［（２−メチルフェニル）エチニル］ピペリジン塩酸塩６６ｍｇ、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサルデヒド４２ｍｇから標記化合物１８ｍｇ（収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
実施例２６０
２−アミノ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１．３８４ｇのテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）に−２０℃でｎ−ブチルリチウム（２．４６Ｍ、ｎ−ヘキサン溶液）４ｍｌを窒素雰囲気下加え、氷冷下３０分撹拌した。反応混合物を−７０℃に冷却し、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピラジン８００ｍｇのテトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド３ｍｌを加え、３０分間撹拌した。冷浴を除き３０分撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製し、粗２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピラジン−３−カルボキサルデヒド７２ｍｇを得た。
これをジクロロメタン３ｍｌに溶解し、４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩７９ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１０２ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、減圧下濃縮した。
残渣をジクロロメタン１ｍｌに溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸１ｍｌ加え、１時間撹拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチル−水に分配し、有機層を水洗後、乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製し、標記化合物８ｍｇ（収率８％、３工程）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３４−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８６−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
実施例２６１
２−ｔｅｒｔ−ブチルチオ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ピラジン−３−カルボキサルデヒド１８０ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２４８ｍｇから標記化合物２０５ｍｇ（収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４１−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２６２
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−チオン
実施例１３０と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブチルチオ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２０５ｍｇから標記化合物５４ｍｇ（収率３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７３−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２４（３Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），６．９１−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２６３
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロベンジルチオ）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１８７ｍｇおよび４−（２−フルオロベンジルチオ）ピペリジン塩酸塩２２７ｍｇから標記化合物２２４ｍｇ（収率６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８（９Ｈ，ｓ），１．６３−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．１７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２６４
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロベンジルスルホニル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１４７ｍｇおよび４−（２−フルオロベンジルスルホニル）ピペリジン塩酸塩２００ｍｇから標記化合物１６８ｍｇ（収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．１８（６Ｈ，ｍ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．３４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２６５
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［（２−フルオロフェニルチオ）メチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド４３ｍｇおよび４−［（２−フルオロフェニルチオ）メチル］ピペリジン塩酸塩５２ｍｇから標記化合物７０ｍｇ（収率９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３４−１．６２（３Ｈ，ｍ），１．５８（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９４−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２６６
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［（２−フルオロフェニルスルフィニル）メチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
製造例１１６と同様の方法で１−（ｔｒｅｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（２−フルオロフェニルスルフィニル）メチル］ピペリジン６８ｍｇから４−［（２−フルオロフェニルスルフィニル）メチル］ピペリジン４９ｍｇを得た。
３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド４４ｍｇおよび４−［（２−フルオロフェニルスルフィニル）メチル］ピペリジン４９ｍｇをジクロロメタン２ｍｌに溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム６５ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−メタノール）で精製し、標記化合物４３ｍｇ（収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．７６（３Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．９８−２．２４（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，８．０，１．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２６７
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［（２−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド２６ｍｇおよび４−［（２−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピペリジン塩酸塩３６ｍｇから標記化合物４８ｍｇ（収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），１．８１−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．１８（３Ｈ，ｍ），２．８９−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．６０−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２６８
５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−クロロ−２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−クロロピラジン−２−カルボキサルデヒド１４６ｍｇおよび４−（２−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン塩酸塩２０１ｍｇから標記化合物１３７ｍｇ（収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．８１−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８３−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０８（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６９
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］モルホリン−１−イル］メチル−ピラジン
３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１８０ｍｇ、３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］モルホリン２５１ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、酢酸０．０７ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム３１８ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し標記化合物３２９ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．３３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，３．６Ｈｚ），２．６３−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．８６（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，２．４Ｈｚ），３．８４−３．８９（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２７０
（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］モルホリン−１−イル］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１２６ｍｇおよび（Ｅ）−３−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］モルホリン塩酸塩１７０ｍｇから標記化合物１７８ｍｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），２．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，１０．４Ｈｚ），２．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，３．２Ｈｚ），２．８０−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．００（１Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，２．４Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．２，１．２Ｈｚ），４．２４−４．３０（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，５．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．４，１．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２７１
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）モルホリン−１−イル］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび３−（２−フルオロフェノキシメチル）モルホリン塩酸塩２４８ｍｇから標記化合物２５８ｍｇ（収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），２．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，５．６Ｈｚ），２．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，３．６Ｈｚ），２．７８−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，２．４Ｈｚ），３．８８−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．１０（３Ｈ，ｍ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９３−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２７２
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（メチルチオ）フェニル］エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１１５ｍｇおよび２−［２−（メチルチオ）フェニル］−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１６９ｍｇから標記化合物１９６ｍｇ（収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２７３
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
１−（ピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン塩酸塩２００ｍｇをジクロロメタン２ｍｌに懸濁し、撹拌３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１４０ｍｇのジクロロメタン溶液（２ｍｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２０７ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物２４９ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２７４
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１３３ｍｇおよび１−（ピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン塩酸塩２００ｍｇから標記化合物２６６ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２７５
３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−メチル−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｅ］［１，３］オキサチン−２−オン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド３７ｍｇおよび６−メチル−３−（ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｅ］［１，３］オキサチン−２−オン塩酸塩４８ｍｇから標記化合物３７ｍｇ（収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２７−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．９７−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．２３−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２７６
２−［１−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−３−メトキシピラジン
４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン１．０９ｇをメタノール１５ｍｌに溶解し、チタニウム（ＩＶ）テトライソプロポキシド１．５３ｍｌ、２−アセチル−３−メトキシピラジン［ＣＡＳ  Ｎｏ．５６３４３−４０−９］４００ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム１４８ｍｇを加え、室温で５時間撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えセライトで濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し標記化合物１００ｍｇ（収率１１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３０−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７０−１．８８（３Ｈ，ｍ），２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９６（８Ｈ，ｓ），４．１５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８２−６．９４（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２７７
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−エトキシフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５２ｍｇおよび２−（２−エトキシフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２００ｍｇから標記化合物２６４ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２７８
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−ｎ−プロポキシフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１４５ｍｇおよび１−（ピペリジン−４−イル）−２−（２−ｎ−プロポキシフェニル）エタノン塩酸塩２００ｍｇから標記化合物２７６ｍｇ（収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８７（６Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２７９
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）プロパノン
実施例２１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１８９ｍｇおよび２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）プロパノン２０６ｍｇから標記化合物３００ｍｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７−１．８６（４Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），１．９８−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．１８−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２８０
１−［１−［１−（３−メトキシ−２−ピラジニル）エチル］ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
トリエチルアミン１．０１２ｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２．５７５ｇ、エタノール１０ｍｌ、チタニウム（ＩＶ）テトライソプロポキシド２．９５１ｍｌ、２−アセチル−３−メトキシピラジン７６０ｍｇを順次加え室温で５時間２０分撹拌した。反応液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１．５９ｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム溶液、酢酸エチルを加えセライトで濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルに溶解し、シリカゲルでろ過した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し標記化合物１６９ｍｇ（収率９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６３−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９８−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２８１
ｃｉｓ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール
実施例２６９と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１２２ｍｇおよびｃｉｓ−３−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン１５３ｍｇから標記化合物１９８ｍｇ（収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８（９Ｈ，ｓ），１．７３−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．０５−４．２２（３Ｈ，ｍ），６．８５−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．実施例２８２
ｔｒａｎｓ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール
実施例２６９と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド８８ｍｇおよびｔｒａｎｓ−３−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジン１１０ｍｇから標記化合物１４９ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．００（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．２６（３Ｈ，ｍ），２．９６−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．７１（３Ｈ，ｍ），４．０４−４．１４（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２８３
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（１−ナフチル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１４９ｍｇおよび２−（１−ナフチル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２００ｍｇから標記化合物１２６ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３９−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．８７（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２８４
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシ−５−メチルピラジン
実施例１と同様の方法で３−メトキシ−６−メチルピラジン−２−カルボキサルデヒド１４９ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２００ｍｇから標記化合物１２６ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），３．０３−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．８２−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），６．９８−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ）．
実施例２８５
２−（２−フルオロフェニル）−１−［１−（３−メトキシ−６−メチル−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］エタノン
実施例１と同様の方法で３−メトキシ−６−メチルピラジン−２−カルボキサルデヒド１１８ｍｇおよび２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２２９ｍｇから標記化合物１３０ｍｇ（収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７４−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，３．２Ｈｚ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２８６
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−クロロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例２６９と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１２０ｍｇおよび４−（２−クロロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン１９２ｍｇから標記化合物２３７ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１３（３Ｈ，ｓ），１．５４−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６，１．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６１．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２８７
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−メチル−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例２６９と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１２０ｍｇおよび４−メチル−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジン１７５ｍｇから標記化合物２４４ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１０（３Ｈ，ｓ），１．５０−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２８８
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）−４−メチルピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例２６９と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１２０ｍｇおよび４−（２−メトキシフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン１８８ｍｇから標記化合物２０２ｍｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１１（３Ｈ，ｓ），１．４９−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．８２−６．９２（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２８９
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（メチルスルホニル）フェニル］エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１１５ｍｇおよび２−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１６９ｍｇから標記化合物１９６ｍｇ（収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２９０
１−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−ピリミジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
実施例８９と同様の方法でエチル  ４−ｔｅｒｔ−ブトキシピリミジン−５−カルボキシレート０．７２ｇおよび２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２５８ｍｇから標記化合物２０５ｍｇ（収率１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，４．０Ｈｚ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
実施例２９１
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−ビフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１３７ｍｇおよび２−（２−ビフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２００ｍｇから標記化合物２１０ｍｇ（収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５３−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．５８（９Ｈ，ｓ），１．９９−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．３８（９Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２９２
２−（２−フルオロフェニル）−１−［１−（３−メトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］エタノン
実施例１と同様の方法で３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１００ｍｇおよび２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２２４ｍｇから標記化合物１０５ｍｇ（収率４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７６−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，３．２Ｈｚ），２．４１−２．４９（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．９９−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．１９−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２９３
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１６８ｍｇおよび２−（４−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２００ｍｇから標記化合物２５４ｍｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），
実施例２９４
５−フルオロ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
実施例１と同様の方法で６−フルオロ−３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１２０ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２０９ｍｇから標記化合物９３ｍｇ（収率３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．８３−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），６．９８−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例２９５
１−［１−（６−フルオロ−３−メトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で６−フルオロ−３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１２０ｍｇおよび２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２１９ｍｇから標記化合物９５ｍｇ（収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７４−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，２．８Ｈｚ），２．４０−２．４９（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例２９６
２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１６１ｍｇおよび３−（２−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）プロピオニトリル塩酸塩２００ｍｇから標記化合物１８８ｍｇ（収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５０−１．７０（３Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７４−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．１１（３Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．実施例２９７
２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロベンジル）−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１１５ｍｇおよび２−（２−フルオロベンジル）−３−（２−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）プロピオニトリル塩酸塩２００ｍｇから標記化合物２０６ｍｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５６−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．５７（９Ｈ，ｓ），１．６７−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．１０−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２９８
２−（２−ブロモフェニル）−１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド２７１ｍｇおよび２−（２−ブロモフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩４００ｍｇから標記化合物４６１ｍｇ（収率８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例２９９
１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−オン
実施例２６９と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−オキソピペリジン２０３ｍｇから標記化合物２０７ｍｇ（収率６５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），２．０７−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．７０（５Ｈ，ｍ），３．１５−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．９３−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３００
２−（２−フルオロフェニル）−１−［１−（３−メトキシ−４−ピリダジニルメチル）ピペリジン−４−イル］エタノン
メチル  ３−メトキシピリダジン−４−カルボキシレート５２７ｍｇをトルエン１０ｍｌに溶解し、撹拌下−７０℃以下で水素化ジイソブチルアルミニウム２ｍｌ（１．５Ｍ、トルエン溶液）を滴下し、４０分撹拌した。１Ｎ塩酸を加え、室温まで昇温させた。反応液に希アンモニア水を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した。これをジクロロメタン３ｍｌに溶解し、２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１５０ｍｇ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１２３ｍｇを加え、室温で二日間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物７４ｍｇ（収率３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７３−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），４．１３（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
実施例３０１
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−メチルピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
２−（２−フルオロフェニル）−１−（４−メチルピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１２６ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに懸濁し、３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１００ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１４６ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１３５ｍｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２２（３Ｈ，ｓ），１．５８−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３０２
ｔｒａｎｓ−１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−３−メチルピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１００ｍｇおよびｔｒａｎｓ−２−（２−フルオロフェニル）−１−（３−メチルピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１８１ｍｇから標記化合物１１２ｍｇ（収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．６６−１．８２（３Ｈ，ｍ），２．０３−２．２１（３Ｈ，ｍ），２．９３−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），７．００−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３０３
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で６−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩２４６ｍｇから標記化合物２０２ｍｇ（収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．０Ｈｚ），２．９６−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
実施例３０４
１−［１−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で６−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２５８ｍｇから標記化合物１７２ｍｇ（収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．８Ｈｚ），２．４０−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．００（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．００−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
実施例３０５
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（３−ピリジル）エタノン
１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（３−ピリジル）エタノン３９９ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−カーボン２０６ｍｇおよびギ酸アンモニウム５０４ｍｇを加え、２．５時間加熱還流した。反応液を濾過し、濾液の溶媒を減圧留去した。残渣をジクロロメタン５ｍｌに溶解し、３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド３４６ｍｇおよびトソアセトキシ水素化ホウ素ナトソウム４０７ｍｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水および１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、アルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１７３ｍｇ（収率２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４８（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４，１．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ）．
実施例３０６
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび２−（２−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２７６ｍｇから標記化合物２１０ｍｇ（収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ），２．８７−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．２Ｈｚ），７．００−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．実施例３０７
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−３，３−ジメトキンピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１３０ｍｇおよび３，３−ジメトキシ−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン塩酸塩１６９ｍｇから標記化合物１６５ｍｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５４−１．６２（３Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．８３（３Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１１−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３０８
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび１−（４−フルオロピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン塩酸塩３２６ｍｇから標記化合物２１１ｍｇ（収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３０９
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−メチルピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド３３ｍｇおよび１−（４−メチルピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン塩酸塩４５ｍｇから標記化合物５３ｍｇ（収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２３（３Ｈ，ｓ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３１０
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロパン−２−オン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−［３−（２−フルオロフェニル）−２−オキソプロピル］ピペリジン塩酸塩２７２ｍｇから標記化合物１４５ｍｇ（収率５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２３−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．５８（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３１１
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロパノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１１０ｍｇおよび１−（ピペリジン−４−イル）−３−（２−フルオロフェニル）プロパノン塩酸塩２７２ｍｇから標記化合物１２４ｍｇ（収率４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８（９Ｈ，ｓ），１．６３−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３１２
１−［１−［１−（３−メトキシ−２−ピラジニル）エチル］ピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
実施例２８０と同様の方法で２−アセチル−３−メトキシピラジン７０２ｍｇおよび１−（ピペリジン−４−イル）−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン塩酸塩２．８３ｇから標記化合物１１７ｍｇ（収率６％）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６６−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．９２−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３１３
１−［１−（３−メトキシ−５−メチル−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−メトキシ−５−メチルピラジン−２−カルボキサルデヒド２００ｍｇおよび２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩４０７ｍｇから標記化合物３５２ｍｇ（収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７４−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，３．２Ｈｚ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９９−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３１４
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−フルオロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−フルオロピラジン−２−カルボキサルデヒド１３８ｍｇおよび２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２１６ｍｇから標記化合物１２２ｍｇ（収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例３１５
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン
実施例２６９と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド４３ｍｇおよび２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン４５ｍｇから標記化合物６２ｍｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．４，３．２Ｈｚ），２．４３−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３１６
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（３−メチル−２−チエニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１３６ｍｇおよび２−（３−メチル−２−チエニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１５０ｍｇから標記化合物１３２ｍｇ（収率５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３１７
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（３−ピリジル）フェニル］エタノン
実施例２１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１２０ｍｇおよび１−（ピペリジン−４−イル）−２−［２−（３−ピリジル）フェニル］エタノン２０５ｍｇから標記化合物３１５ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５３−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．５９（９Ｈ，ｓ），２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．９１−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
実施例３１８
メチル  ２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−ベンゾエート
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１９０ｍｇおよび４−［２−（メトキシカルボニル）フェノキシメチル］ピペリジン塩酸塩１９０ｍｇから標記化合物２３０ｍｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．８３−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．１４−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．９４−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３１９
１−［２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５５ｍｇおよび４−（２−アセチルフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩１７７ｍｇから標記化合物１３４ｍｇ（収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１３−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９１−７．００（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３２０
２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−ベンズアミド
３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１０６ｍｇおよび４−（２−カルバモイルフェノキシメチル）ピペリジン１０５ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１５３ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物１７１ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ）．
実施例３２１
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−ニトロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１１４ｍｇおよび４−（２−ニトロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩１３２ｍｇから標記化合物１８３ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９７−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３２２
Ｎ−［２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］アセトアミド
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１１５ｍｇおよび４−［２−（アセチルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン塩酸塩１５０ｍｇから標記化合物１３０ｍｇ（収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．７６−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（５Ｈ，ｍ），３．０２−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），６．９２−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ）．
実施例３２３
Ｎ−［２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３２０と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１９０ｍｇおよび４−［２−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン２７１ｍｇから標記化合物１４０ｍｇ（収率３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．１３−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），６．９３−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３２４
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（ジメチルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン
実施例３２０と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−［２−（ジメチルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジン２３３ｍｇから標記化合物２０５ｍｇ（収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．８４−２．０１（３Ｈ，ｍ），２．１３−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．７９（６Ｈ，ｓ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８２−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３２５
３−［２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］−１−メチルチオウレア
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−［２−（３−メチルチオウレイド）フェノキシメチル］ピペリジン塩酸塩２００ｍｇから標記化合物７６ｍｇ（収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６１（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．２２−６．３１（１Ｈ，ｍ），６．９２−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．２８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３２６
３−［２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］−１−メチルウレア
実施例３２０と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよび４−［２−（３−メチルウレイド）フェノキシメチル］ピペリジン２６０ｍｇから標記化合物３３７ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．８８（５Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．０２−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７８−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８９−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．００−８．０６（２Ｈ，ｍ）．
実施例３２７
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（４−フルオロ−３−チエニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１７８ｍｇおよび２−（４−フルオロ−３−チエニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩２００ｍｇから標記化合物２６２ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３２８
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）アゼパン−１−イル］メチル−ピラジン
実施例２６９と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド９３ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）アゼパン１００ｍｇから標記化合物１０９ｍｇ（収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５０−２．２０（１６Ｈ，ｍ），２．７９−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８４−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３２９
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−シアノフェニル）エタノン
２−（２−ブロモフェニル）−１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］エタノン２９８ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、シアン化亜鉛２３５ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）７７ｍｇを加え、１００℃で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、標記化合物９０ｍｇ（収率３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５６（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３３０
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド６６ｍｇおよび２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩８６ｍｇから標記化合物１０７ｍｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３３１
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジノ］メチル−ピラジン
製造例１１３と同様の方法で１−（ｔｒｅｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン２０３ｍｇから４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン塩酸塩２０３ｍｇを得た。次に実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド８６ｍｇおよび４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジン塩酸塩９５ｍｇから標記化合物９５ｍｇ（収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１１（３Ｈ，ｓ），１．４９−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．７４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．６，４．０Ｈｚ），２．４７−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），６．９９−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例３３２
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロ−３−チエニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１０７ｍｇおよび１−（２−フルオロ−３−チエニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１２０ｍｇから標記化合物１１４ｍｇ（収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５９（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．５９−６．６３（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３３３
（Ｅ）−３−［４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］ビニル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン
３−メトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１３１ｍｇ、（Ｅ）−４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］ビニル］ピペリジン２３６ｍｇを１，２−ジクロロエタン３ｍｌに溶解し、酢酸０．０７ｍｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２７６ｍｇを加え室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し標記化合物２５５ｍｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．０１−１．３８（５Ｈ，ｍ），１．５８−１．９２（１０Ｈ，ｍ），２．０８−２．２４（３Ｈ，ｍ），３．０２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３３４
ｔｒａｎｓ−１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−２−メチルピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
実施例２６９と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１５０ｍｇおよびｔｒａｎｓ−２−（２−フルオロフェニル）−１−（２−メチルピペリジン−４−イル）エタノン２１６ｍｇから標記化合物２２８ｍｇ（収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３３５
ｃｉｓ−１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−２−メチルピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン
実施例１と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド１００ｍｇおよびｃｉｓ−２−（２−フルオロフェニル）−１−（２−メチルピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩１８２ｍｇから標記化合物４６ｍｇ（収率１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４７−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．６０（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．５６（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３３６
３−［４−［（３−フルオロフェニルチオ）メチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［（２−フルオロフェニルチオ）メチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン７０ｍｇから標記化合物４６ｍｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３７−１．６５（３Ｈ，ｍ），１．９４−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９７−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３３７
３−［４−［（２−フルオロフェニルスルフィニル）メチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［（２−フルオロフェニルスルフィニル）メチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン４３ｍｇから標記化合物１６ｍｇ（収率４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４８−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．４２（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，８．０，１．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．９３（３Ｈ，ｍ）．
実施例３３８
３−［４−［（２−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［（２−フルオロフェニルスルホニル）メチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン４８ｍｇから標記化合物３２ｍｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．３６（３Ｈ，ｍ），２．９５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．６４−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９８（３Ｈ，ｍ）．
実施例３３９
６−クロロ−５−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−クロロ−２−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）ピペリジノ］メチル−ピラジン１３７ｍｇから標記化合物２９ｍｇ（収率２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．２８−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８７（３Ｈ，ｍ），２．２５−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８７−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３４０
３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］モルホリン−１−イル］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］モルホリン−１−イル］メチル−ピラジン３２９ｍｇから標記化合物２２３ｍｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６４−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１０．０Ｈｚ），２．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，３．２Ｈｚ），２．６４−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（３Ｈ，ｍ），３．５３−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），３．９１−３．９７（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
実施例３４１
（Ｅ）−３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］モルホリン−１−イル］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）ビニル］モルホリン−１−イル］メチル−ピラジン１７８ｍｇから標記化合物１２０ｍｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，１０．８Ｈｚ），２．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，３．２Ｈｚ），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．９０（３Ｈ，ｍ），３．９８−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．３４（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１．２Ｈｚ），６．８８−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
実施例３４２
３−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）モルホリン−１−イル］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１３７と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）モルホリン−１−イル］メチル−ピラジン２５８ｍｇから標記化合物１７５ｍｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，５．６Ｈｚ），２．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，３．６Ｈｚ），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），３．７９−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９４−４．１３（４Ｈ，ｍ），６．８７−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
実施例３４３
３−［４−［２−［２−（メチルチオ）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（メチルチオ）フェニル］エタノン２００ｍｇに氷冷下、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え、３０分撹拌した。反応液に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物１４６ｍｇ（収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８２−１．９４（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３４４
３−［４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン２４９ｍｇに氷冷下、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え、３０分撹拌した。反応液に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物１５５ｍｇ（収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８１−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３４５
３−［４−［２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３４４と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン２６６ｍｇから標記化合物１５３ｍｇ（収率６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８０−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．２９−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３４６
６−メチル−３−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｅ］［１，３］オキサチン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−メチル−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｅ］［１，３］オキサチン−２−オン３７ｍｇから標記化合物２０ｍｇ（収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８４−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．３２−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ）．
実施例３４７
３−［４−［２−（２−エトキシフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３４４と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−エトキシフェニル）エタノン２６４ｍｇから標記化合物１６６ｍｇ（収率７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７８−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
実施例３４８
３−［４−［２−（２−ｎ−プロポキシフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３４４と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−ｎ−プロポキシフェニル）エタノン２７６ｍｇから標記化合物１６５ｍｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７１−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．２４−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９４（２Ｈ，ｍ）．
実施例３４９
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）プロピオニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３４４と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）プロパノン３００ｍｇから標記化合物２２７ｍｇ（収率８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５８−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），４．２５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
実施例３５０
３−［１−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン
１−［１−［１−（３−メトキシ−２−ピラジニル）エチル］ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン１１８ｍｇをエタノール２ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル６ｍｌを加え、９時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−メタノール）で精製し、ジエチルエーテルを加え、析出物を濾取し、標記化合物６１ｍｇ（収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７７−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．９１−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０１−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
実施例３５１
ｃｉｓ−３−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
ｃｉｓ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール１９８ｍｇを酢酸エチル３ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加えた。１時間後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物６８ｍｇ（収率４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８６−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．８４（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．０６−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．３０（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３５２
ｔｒａｎｓ−３−［３−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−ヒドロキシピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３５１と同様の方法でｔｒａｎｓ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−３−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン−４−オール１４９ｍｇから標記化合物６３ｍｇ（収率５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７７−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．４０（３Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．８Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．８Ｈｚ），６．８６−７．０９（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３５３
３−［４−［２−（１−ナフチル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３４４と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（１−ナフチル）エタノン２２４ｍｇから標記化合物１２６ｍｇ（収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８０−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４１−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．７８−７．９１（５Ｈ，ｍ）．
実施例３５４
３−［４−（２−クロロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−クロロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジノ］メチル−ピラジン２３７ｍｇを酢酸エチル３ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加えた。１時間後、反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え析出物を濾取し、標記化合物１０４ｍｇ（収率５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１８（３Ｈ，ｓ），１．６２−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．８６−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３５５
３−［４−メチル−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３５４と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−メチル−４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２４４ｍｇから標記化合物１３５ｍｇ（収率６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１６（３Ｈ，ｓ），１．５７−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３５６
３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）−４−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３５４と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）−４−メチルピペリジノ］メチル−ピラジン２０２ｍｇから標記化合物１５３ｍｇ（収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１５（３Ｈ，ｓ），１．５８−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．８６−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３５７
３−［４−［２−［２−（メチルスルホニル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３４４と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（メチルスルホニル）フェニル］エタノン１９６ｍｇから標記化合物７０ｍｇ（収率４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８４−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７２（１Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ）．
実施例３５８
５−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−ピリミジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン２０５ｍｇから標記化合物１３３ｍｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．２，４．０Ｈｚ），２．９２−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）
実施例３５９
３−［４−［２−（２−ビフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３４４と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−ビフェニル）エタノン２１０ｍｇから標記化合物１５５ｍｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５５−１．６８（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２８（３Ｈ，ｍ），２．８４−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
実施例３６０
３−（２−フルオロフェニル）−２−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］プロピオニトリル
２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル１８８ｍｇに氷冷下、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル３ｍｌを加え、１時間撹拌した。反応液に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物１２９ｍｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６２−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．８５−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３６１
２−（２−フルオロベンジル）−３−（２−フルオロフェニル）−２−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］プロピオニトリル
実施例３６０と同様の方法で２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロベンジル）−３−（２−フルオロフェニル）プロピオニトリル２０６ｍｇから標記化合物１２２ｍｇ（収率６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．１４−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．６，１．２Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３６２
３−［４−［２−（２−ブロモフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３４４と同様の方法で２−（２−ブロモフェニル）−１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］エタノン５３ｍｇから標記化合物３９ｍｇ（収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８３−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３６３
３−［４−［２−（２−シアノフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３４４と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−シアノフェニル）エタノン９０ｍｇから標記化合物６０ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８３−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３６４
４−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
２−（２−フルオロフェニル）−１−［１−（３−メトキシ−４−ピリダジニルメチル）ピペリジン−４−イル］エタノン７４ｍｇを５Ｎ塩酸２ｍｌに溶解し、４．５時間加熱還流した。反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物２７ｍｇ（３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
実施例３６５
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−４−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−メチルピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン１３５ｍｇを酢酸エチル２ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル２ｍｌを加えた。１時間後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物９４ｍｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２９（３Ｈ，ｓ），１．６６−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
実施例３６６
ｔｒａｎｓ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−３−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法でｔｒａｎｓ−１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−３−メチルピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン１１２ｍｇから標記化合物９２ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７３−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．３３（３Ｈ，ｍ），２．９３−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）
実施例３６７
６−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン２０２ｍｇから標記化合物１５３ｍｇ（収率８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９６（３Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ），２．８２−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８５−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
実施例３６８
６−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン１７２ｍｇから標記化合物１３５ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．８Ｈｚ），２．４７−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），７．０２−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２１−７．２８（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
実施例３６９
３−［４−［２−（３−ピリジル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３４４と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（３−ピリジル）エタノン１７３ｍｇから標記化合物５６ｍｇ（収率３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７９−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４，１．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
実施例３７０
３−［４−フルオロ−４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン２００ｍｇから標記化合物１５７ｍｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８８−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．０Ｈｚ），２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．２Ｈｚ），７．０２−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
実施例３７１
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−３−オキソピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−３，３−ジメトキシピペリジノ］メチル−ピラジン１６５ｍｇから標記化合物８８ｍｇ（収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５０−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３４（３Ｈ，ｍ），２．６４−２．７４（３Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．０８−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，１．６Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．１２−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）．
実施例３７２
３−［４−フルオロ−４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−フルオロピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン２１１ｍｇから標記化合物１７８ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９０−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９４−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６１−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ）．
実施例３７３
３−［４−メチル−４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−４−メチルピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン５３ｍｇから標記化合物３７ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３１（３Ｈ，ｓ），１．６６−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３７４
３−［４−［３−（２−フルオロフェニル）−２−オキソプロピル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロパン−２−オン１４５ｍｇから標記化合物１１８ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２６−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９２−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３７５
３−［４−［３−（２−フルオロフェニル）プロピオニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロフェニル）プロパン−１−オン１２４ｍｇから標記化合物８８ｍｇ（収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７０−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．２４−２．４２（３Ｈ，ｍ），２．７５−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９６−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３７６
３−［４−［２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン６２ｍｇから標記化合物５２ｍｇ（収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８６−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３７７
３−［４−［２−（３−メチル−２−チエニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（３−メチル−２−チエニル）エタノン１３２ｍｇから標記化合物１１１ｍｇ（収率９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７８−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３７８
３−［４−［２−［２−（３−ピリジル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−［２−（３−ピリジル）フェニル］エタノン３１５ｍｇから標記化合物１５０ｍｇ（収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５８−１．７４（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．３４（３Ｈ，ｍ），２．８８−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
実施例３７９
メチル  ２−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−ベンゾエート
実施例３６５と同様の方法でメチル  ２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−ベンゾエート２３０ｍｇから標記化合物１７２ｍｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５２−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９２−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．８７−７．９４（２Ｈ，ｍ）．
実施例３８０
３−［４−（２−アセチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］エタノン１３４ｍｇから標記化合物９９ｍｇ（収率８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５２−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３８１
２−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−ベンズアミド
実施例３６５と同様の方法で２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−ベンズアミド１７１ｍｇから標記化合物８０ｍｇ（収率５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５２−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．２８−２．３７（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０６−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ）．
実施例３８２
３−［４−（２−ニトロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−ニトロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−ピラジン１８３ｍｇから標記化合物１４０ｍｇ（収率８８％）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．２９−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０１−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３８３
Ｎ−［２−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］メタンスルホンアミド
実施例３６５と同様の方法でＮ−［２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］メタンスルホンアミド１４０ｍｇから標記化合物７７ｍｇ（収率６３％）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．２９−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９６−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．８０−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
実施例３８４
３−［４−［２−（ジメチルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−［２−（ジメチルアミノ）フェノキシメチル］ピペリジノ］メチル−ピラジン２０５ｍｇから標記化合物１７２ｍｇ（収率９７％）を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５１−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．７９（６Ｈ，ｓ），３．０４−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８１−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．８８−７．９６（２Ｈ，ｍ）．
実施例３８５
３−［２−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］−１−メチルチオウレア
実施例３６５と同様の方法で３−［２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］−１−メチルチオウレア７６ｍｇから標記化合物４７ｍｇ（収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４１−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．１０−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．９２−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３８６
３−［２−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］−１−メチルウレア
実施例３６５と同様の方法で３−［２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］−１−メチルウレア３３７ｍｇから標記化合物１８１ｍｇ（収率６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１−１．９９（５Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．０７−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７８−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０６（１Ｈ，ｍ）．
実施例３８７
３−［４−［２−（４−フルオロ−３−チエニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（４−フルオロ−３−チエニル）エタノン２６２ｍｇから標記化合物２１９ｍｇ（収率９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０２−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８６（２Ｈ，ｍ）．
実施例３８８
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）アゼパン−１−イル］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）アゼパン−１−イル］メチル−ピラジン１０９ｍｇから標記化合物６３ｍｇ（収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７−２．２４（７Ｈ，ｍ），２．７９−３．００（４Ｈ，ｍ），３．８１−３．８９（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．８７−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例３８９
３−［４−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３４４と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）エタノン２０１ｍｇから標記化合物１３１ｍｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７６−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．２６−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３９０
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−５−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６４と同様の方法で３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシ−５−メチルピラジン１３０ｍｇから標記化合物７０ｍｇ（収率５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．２８−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８５−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３９１
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−５−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６４と同様の方法で２−（２−フルオロフェニル）−１−［１−（３−メトキシ−６−メチル−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］エタノン１５２ｍｇから標記化合物８１ｍｇ（収率５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
実施例３９２
５−フルオロ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６４と同様の方法で５−フルオロ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン９３ｍｇから標記化合物５２ｍｇ（収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．３２−２．４１（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８６−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
実施例３９３
５−フルオロ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６４と同様の方法で１−［１−（６−フルオロ−３−メトキシ−２−ピラジニル）メチルピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン９５ｍｇから標記化合物７６ｍｇ（収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７９−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
実施例３９４
３−［１−［４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン  シュウ酸塩
１−［１−［１−（３−メトキシ−２−ピラジニル）エチル］ピペリジン−４−イル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン１１７ｍｇを５Ｎ塩酸３ｍｌに溶解し、３時間加熱還流した。反応液に炭酸ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−メタノール）で精製した。
得られた生成物をエタノールに溶解し、無水シュウ酸２６ｍｇを加えた。ジエチルエーテルを加え、析出物を濾取し、標記化合物１００ｍｇ（収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４８（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
実施例３９５
３−［１−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン  シュウ酸塩
実施例３６４と同様の方法で２−［１−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−３−メトキシピラジン１００ｍｇから３−［１−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オンを得、常法に従いシュウ酸塩とし標記化合物２０ｍｇ（収率６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５０−１．７６（３Ｈ，ｍ），１．８８−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．９５−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７１−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）
実施例３９６
３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−オキソピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン  シュウ酸塩
実施例３６５と同様の方法で１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］ピペリジン−４−オン２０７ｍｇから３−［３−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−４−オキソピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オンを得、常法に従いシュウ酸塩とし標記化合物１３０ｍｇ（収率５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３４−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．８０−２．８９（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），７．０７−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
実施例３９７
Ｎ−［２−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］アセトアミド  シュウ酸塩
実施例３６５と同様の方法でＮ−［２−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］アセトアミド１３０ｍｇからＮ−［２−［１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ−フェニル］アセトアミドを得、常法に従いシュウ酸塩とし標記化合物１１２ｍｇ（収率７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．５４−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．１２（６Ｈ，ｍ），２．９２−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．８８−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｓ）．
実施例３９８
３−［４−（２−フルオロベンジルスルフィニル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
３−［４−（２−フルオロベンジルチオ）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン５７ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに溶解し、−７０℃以下で３−クロロ過安息香酸３１ｍｇを加え３０分攪拌後、さらに３−クロロ過安息香酸５ｍｇを加え２０分攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム−メタノール−アンモニア水）で精製し、標記化合物１６ｍｇ（収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９５−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７３（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３９９
２−（２−フルオロフェニル）−１−［１−［（４−ヒドロキシ−［１，２，５］チアジアゾール−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル］エタノン
３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−［１，２，５］チアジアゾール６８２ｍｇをテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、二酸化マンガン６．８ｇを加え、室温で終夜撹拌した。反応液をろ過し、濾液を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフランに溶解し、セライトでろ過した。濾液を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁し、２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン４８６ｍｇおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム５１３ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水、希塩酸を加えｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム−メタノール）で精製した。ジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物１７９ｍｇ（収率１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８０−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），７．２３−７．２４（１Ｈ，ｍ）．
実施例４００
６−フルオロ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−フルオロ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン１２２ｍｇをトリフルオロ酢酸３ｍｌに溶解し、室温で１．５時間撹拌した。反応液を氷冷し５％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７とし、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物９７ｍｇ（収率９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８５−１．９７（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０２−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例４０１
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−６−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
１−［１−（３−メトキシ−５−メチル−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン３５２ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに溶解し、ヨードトリメチルシラン０．５ｍｌを加え、室温で４５分撹拌した。ヨードトリメチルシラン２ｍｌを加え、更に室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、炭酸ナトリウムでアルカリ性とし、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−メタノール）で精製した。ジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物９２ｍｇ（収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．７８（４Ｈ，ｓ），７．０１−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４０２
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
製造例６３と同様の方法で３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン６２ｍｇから標記化合物２８ｍｇ（収率４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８２−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
実施例４０３
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１−メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１−１Ｈ−ピラジン−２−オン３００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド１１３ｍｇを加え、氷冷下３０分撹拌後、ヨウ化メチル０．０６３ｍｌを加えさらに１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル−メタノール）で精製した。ジインプロピルエーテルを加え濾取し、標記化合物６１ｍｇ（収率２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７９−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５１（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
実施例４０４
３−［４−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−カルボニル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル）メタノン５１７ｍｇを１，２−ジクロロエタン５ｍｌに溶解し、１−クロロエチル  クロロホルメート０．４９ｍｌを加え１時間加熱還流した。反応液を減圧留去し、残渣にメタノール５ｍｌを加えさらに１時間加熱還流した。反応液を減圧留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル）−（ピペリジン−４−イル）メタノン塩酸塩１０４ｍｇを得た。
（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル）−（ピペリジン−４−イル）メタノン塩酸塩９３ｍｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、撹拌下３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド８９ｍｇ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１３０ｍｇ、酢酸０．０３ｍｌを加え、室温で終夜撹拌した。反応液に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製した。
生成物をエタノール１ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル１ｍｌを加え、室温で３０分撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え、不溶物を濾取し、標記化合物８ｍｇ（収率１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．８９−３．０７（３Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．２４−５．３４（２Ｈ，ｍ），５．５４−５．５７（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｓ）．
実施例４０５
５−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン
５−クロロメチル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン１５０ｍｇ、４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジン塩酸塩３３１ｍｇ、無水炭酸カリウム１８０ｍｇをアセトニトリルに加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え、不溶物を濾取し標記化合物７０ｍｇ（収率２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．２６−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９５−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８７−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．２１（３Ｈ，ｍ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１１．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４０６
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）−４−メチルピペリジノ］メチル−ピラジン９６ｍｇから標記化合物６６ｍｇ（収率８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１７（３Ｈ，ｓ），１．６４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．４，４．２Ｈｚ），１．８３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．６，４．０Ｈｚ），２．５９−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．８７−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．０１−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９６（２Ｈ，ｍ）．
実施例４０７
３−［８−（２−フルオロフェニル）−７−オキソ−３−アザビシクロ［４．３．０］ノナ−３−イル］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
３−ベンジルオキシカルボニル−７−オキソ−３−アザビシクロ［４．３．０］ノナン１９１ｍｇ、酢酸パラジウム１６ｍｇ、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）１０４ｍｇを窒素雰囲気下、トルエン３ｍｌに加え、１５分撹拌した後、ｏ−ブロモフルオロベンゼン２４５ｍｇ、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１３４ｍｇおよびトルエン６ｍｌを加え、１００℃で終夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、３−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−フルオロフェニル）−７−オキソ−３−アザビシクロ［４．３．０］ノナン１３３ｍｇを得た。
３−ベンジルオキシカルボニル−８−（２−フルオロフェニル）−７−オキソ−３−アザビシクロ［４．３．０］ノナン５０ｍｇを、メタノール３０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−カーボン１００ｍｇを加え水素雰囲気下（１気圧）、室温で４日間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下留去し、８−（２−フルオロフェニル）−７−オキソ−３−アザビシクロ［４．３．０］ノナン６２ｍｇを得た。
実施例３２０と同様の方法で３−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−カルボキサルデヒド６０ｍｇおよび８−（２−フルオロフェニル）−７−オキソ−３−アザビシクロ［４．３．０］ノナン６０ｍｇから３−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−８−（２−フルオロフェニル）−７−オキソ−３−アザビシクロ［４．３．０］ノナンを得た。
これを実施例１１８と同様の方法に付し、標記化合物４３ｍｇ（収率４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９０−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．６４−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．７２−３．８５（３Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．８１（１Ｈ，ｍ）．
実施例４０８
５−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン
５−クロロメチル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン１５０ｍｇ、２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）エタノン塩酸塩３３５ｍｇ、無水炭酸カリウム１８０ｍｇをアセトニトリルに加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジエチルエーテルを加え濾取し、標記化合物２３ｍｇ（７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．４２−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３２（２Ｈ，ｍ），１１．２０（１Ｈ，ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４０９
３−［４−［２−（２−フルオロ−３−チエニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロ−３−チエニル）エタノン１１４ｍｇから標記化合物１０３ｍｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７７−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．６６（２Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４１０
３−［４−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エタノン  １０７ｍｇから標記化合物６９ｍｇ（収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７７−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．２７−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４１１
３−［４−（２−フルオロベンジルチオ）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロベンジルチオ）ピペリジノ］メチル−ピラジン２２４ｍｇから標記化合物１８０ｍｇ（収率９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６９−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．００（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．１８−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４１２
（Ｅ）−３−［４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン  シュウ酸塩
実施例１３２と同様の方法で（Ｅ）−３−［４−［２−［２−（シクロヘキシルメチルオキシ）フェニル］ビニル］ピペリジノ］メチル−２−メトキシピラジン２５５ｍｇから標記化合物２０７ｍｇ（収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．０３−１．６１（５Ｈ，ｍ），１．６２−２．０４（１０Ｈ，ｍ），２．３４−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
実施例４１３
３−［４−（２−フルオロベンジルスルホニル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例１１８と同様の方法で２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−［４−（２−フルオロベンジルスルホニル）ピペリジノ］メチル−ピラジン１６８ｍｇから標記化合物１２５ｍｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９８−２．３０（６Ｈ，ｍ），２．７９−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．０，１．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４１４
ｔｒａｎｓ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−２−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法でｔｒａｎｓ−１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−２−メチルピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン２２８ｍｇから標記化合物１２６ｍｇ（収率６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７４−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），７．０２−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４１５
ｃｉｓ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−２−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
実施例３６５と同様の方法でｃｉｓ−１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピラジニルメチル）−２−メチルピペリジン−４−イル］−２−（２−フルオロフェニル）エタノン４６ｍｇから標記化合物３６ｍｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５５−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．０２−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ）．
上記製造例および実施例で得られた化合物の構造式を以下に示す。
2003084948.tif 000076
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［試験例］
試験例１
＜自発神経発火（Ｅｃｔｏｐｉｃ  ｆｉｒｉｎｇ）の抑制＞
（１）自発神経発火に対する抑制作用を論文［Ｂｕｒｃｈｉｅｌ，ＫＪ．，Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．，１０２，２４９−２５３（１９８８）］を参考に以下の方法で評価した。
（２）自発発火を観察するラットは１週間以上前に左伏在神経を膝関節部付近で切断し、切断した神経が再接着しないように３ｍｍ程度を切り取った。ウレタン（１ｇ／ｋｇ体重）麻酔下に左伏在神経を露出させ、切断部より１ｃｍ程度近位部を周辺組織から剥離した。また、化合物投与のため右頸静脈にカテーテルをあらかじめ挿入した。
（３）剥離した神経を白金フック電極にのせ、神経が乾かないように流動パラフィンをかけた。電極を微小電極アンプに接続し、オシロスコープからＡ／Ｄコンバータを介し、コンピュータ上で電位変化を記録した。記録された神経発火は解析ソフト（ＡｃｑＫｎｏｗｌｅｄｇｅ）を使って１０秒間あたりの発火数で評価した。
＜試験結果＞
表１は、試験例１における各実施例の化合物の自発神経発火に対する抑制作用を示したものである。ＩＤ５０が１ｍｇ／ｋｇ体重よりも大きく３ｍｇ／ｋｇ体重以下の場合を＋、ＩＤ５０が０．５ｍｇ／ｋｇ体重よりも大きく１ｍｇ／ｋｇ体重以下の場合を＋＋、ＩＤ５０が０．５ｍｇ／ｋｇ体重以下の場合を＋＋＋で表記した。表１に示した結果から明らかなように、本発明にかかる化合物は自発神経発火に対して優れた抑制作用を示した。
2003084948.tif 000109
試験例２
＜ラット培養海馬を用いたナトリウムチャネルに対する評価＞
（１）本実験はラット胎児（Ｅ１７〜Ｅ１９）培養海馬を用いて行った。海馬は自発発火が起こるまで３〜４週間培養した。
（２）海馬の培養上清にナトリウム感受性色素であるＳＢＦＩ−ＡＭ［ＣＡＳＮｏ．１２９４２３−５３−６］（シグマ社）を加え、３７℃で数時間取り込ませた。
（３）ＳＢＦＩの蛍光強度を指標として、４−アミノピリジン存在下、海馬細胞内のナトリウムイオン濃度を測定した。測定は浜松ホトニクス社のＦＤＳＳ２０００を用い、室温で行った。被検物質添加による細胞内ナトリウム濃度の変化を検出するため、被検物質添加直前と、添加５分後の蛍光強度を測定した（励起波長３４０ｎｍおよび３８０ｎｍ、蛍光波長５００ｎｍ）。
（４）被検物質のナトリウムチャネルに対する阻害活性値は、被検物質添加前後の蛍光強度変化から（励起波長３４０ｎｍの蛍光強度／励起波長３８０ｎｍの蛍光強度）算出した。陽性対象である１μＭテトロドトキシン（ＴＴＸ）による蛍光強度変化を１００％、陰性対象である溶液のみの蛍光強度変化を０％とし、被検物質による蛍光強度変化の相対値をナトリウムチャンネル阻害活性値（ＩＣ５０（μＭ））として算出した。
＜試験結果＞
表２および表３は試験例２における各実施例の化合物のナトリウムチャネル阻害作用（ＩＣ５０（μＭ））を示したものである。表２および表３に示した結果から明らかなように、本発明にかかる化合物は優れたナトリウムチャネル阻害作用を示した。
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試験例３
＜麻酔犬における心血行動態および心電図に対する評価＞
方法
本実験には、麻酔犬を用いた。左右大腿静脈を剥離後、マイクロチップ圧トランスデューサーカテーテルを挿入し、先端部を大動脈開口部付近および左室内に留置し、それぞれ動脈圧（ＡＰ）および左室内圧（ＬＶＰ）測定用とした。ＬＶＰを微分ユニットを用いて微分し、左室内圧一次微分（ＬＶｄＰ／ｄｔ）の最大値（ＬＶｄＰ／ｄｔｍａｘ）を心収縮力の指標とした。また、ＬＶＰ波形をトリガとして瞬時心拍計ユニットを用いて心拍数（ＨＲ）を測定した。右前肢および左右後肢に針電極を固定し、標準第ＩＩ誘導心電図を導出した。それぞれのパラメータは記録用紙上に記録した。
被験物質は大腿静脈に挿入した静脈カテーテルより投与した。
被験物質の投与および記録
単回投与：
被験物質は１分間かけてカテーテルより投与した。心電図波形は投与後２分の時点で記録し、心血行動態の変化は投与開始より１０分間持続的に記録した。投与１０分後に用量を上げ、同様に記録した。
静脈内持続（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）投与：
被験物質は１分間かけてカテーテルより投与した後に、その維持用量を静脈内持続（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）投与した。心電図波形は５および１０分の時点で記録し、心血行動態の変化は投与開始より１０分間持続的に記録した。投与開始１０分後に用量を上げ、同様に記録した。
解析
記録用紙からＨＲ、平均動脈圧（ｍＡＰ）、ＬＶｄＰ／ｄｔｍａｘ、および心電図パラメータ（ＲＲ間隔、ＰＱ間隔、ＱＲＳ間隔、ＱＴ間隔）を測定した。ＱＴ間隔については心拍数で補正しＱＴｃ間隔として表した。
＜試験結果＞
試験例３における既知のナトリウムチャネル阻害剤を単回投与した時の心電図パラメータ等の変化を表４〜表８に示す。表中の数字は、ナトリウムチャネル阻害剤投与前の測定値に対するパーセント変化率を示す。表４〜表８に示した結果から明らかなように、既知のナトリウムチャネル阻害剤であるＭｅｘｉｌｅｔｉｎｅ、Ｐｉｌｉｓｉｃａｉｎｉｄｅ、Ｆｌｅｃａｉｎｉｄｅ、ＡｐｒｉｎｄｉｎｅおよびＡｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅなどの化合物は、それぞれ循環器系に対する作用が認められた。
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一方、試験例３において本発明にかかる代表的な化合物の循環器系に対する作用を評価した結果、１ｍｇ／ｋｇ体重以上の単回投与でＨＲ、平均動脈圧（ｍＡＰ）、ＬＶｄＰ／ｄｔｍａｘ、および心電図パラメータ（ＲＲ間隔、ＰＱ間隔、ＱＲＳ間隔、ＱＴ間隔）にほとんど影響しないことが確認された。
試験例４
＜薬物代謝酵素（チトクロームＰ４５０）に対する評価＞
Ｐ４５０組替え発現系と蛍光基質を用いた活性測定キット（ＧＥＮＴＥＳ社）を用い、そのＩｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ  Ｍａｎｕａｌに従って実験し、阻害活性ＩＣ５０を算出した。評価したＰ４５０分子種は次の５分子種（ＣＹＰ１Ａ２，ＣＹＰ２Ｃ９，ＣＹＰ２Ｃ１９，ＣＹＰ２Ｄ６，ＣＹＰ３Ａ４）などである。実験条件を以下に示す。蛍光強度の測定にはプレートリーダー（ＰｅｒＳｅｐｔｉｖｅ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社のＣＹＴＯ  ＦＬＵＯＲ  Ｍｕｌｔｉ−Ｗｅｌｌ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ  Ｓｅｒｉｅｓ  ４０００）を用いた。阻害強度は、蛍光基質の代謝物が発する蛍光強度を指標に、１秒間に９回ずつ測定しその平均値を計算に用いた。
測定に用いた基質、代謝物、阻害剤、励起波長、蛍光波長を表９に示す。
2003084948.tif 000117
また、基質および代謝物を表わすのに用いた略号を表１０に示す。
2003084948.tif 000118
＜試験結果＞
試験例４において本発明にかかる化合物のＰ４５０に対する代謝阻害能を評価した結果、本発明にかかる代表的な化合物がＰ４５０分子種のうち次の５分子種（ＣＹＰ１Ａ２，ＣＹＰ２Ｃ９，ＣＹＰ２Ｃ１９，ＣＹＰ２Ｄ６，ＣＹＰ３Ａ４）に対するＩＣ５０が１０μＭ以上であることが確認された。
試験例５
＜ｈＥＲＧチャネル電流の抑制＞
（１）ｈＥＲＧチャネル電流に対する抑制作用を論文［Ｚｈｏｕ，Ｚ  ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ，７４，２３０−２４１（１９９８）］を参考に評価した。
（２）本実験は、ｈＥＲＧチャネル遺伝子（ｓｕｂｔｙｐｅ  １）を組み込んだＨＥＫ−２９３細胞（当社にて細胞株を確立）を用いて行った。
（３）実験の前日から数日前に、ポリリジンをコーティングしたガラスプレート上に細胞を蒔き、実験当日まで培養した。実験開始時に、細胞を蒔いたガラスプレートを電流測定用バスに移動した。ｈＥＲＧチャネル電流は、パッチクランプ法の膜電位固定法にて観察した。測定には、Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓの電流増幅装置を用い、電流の記録および解析にはＡｘｏｎ  ＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓのｐＣＬＡＭＰソフトウェアを使用した。
（４）ｈＥＲＧチャネル電流は、保持電位−８０ｍＶから＋２０ｍＶへ５秒間、そして−５０ｍＶへ４秒間の脱分極パルスを２０秒間隔で細胞に与え誘発した。正常溶液中で電流が安定した後に、種々の濃度の被検物質を含む溶液で灌流した。
（５）ｈＥＲＧチャネル電流の大きさには、−５０ｍＶに電位を戻した際に観察される末尾電流のピーク値を用いた。正常溶液にて記録された末尾電流のピーク値を１００％とし、各濃度の被検物質を添加した時の末尾電流のピーク値の変化より、被検物質のｈＥＲＧチャネル電流に対する抑制作用（ＩＣ５０）を算出した。
＜試験結果＞
試験例５において本発明にかかる代表的な化合物についてｈＥＲＧチャネル電流に対する抑制作用を評価した結果、１０μＭ以上のＩＣ５０値を示した。
産業上の利用可能性
以上説明したとおり、本発明によれば、優れたナトリウムチャネル阻害活性を有し、かつ、薬理活性、安全性（循環器系に対する作用、薬物代謝酵素に対する酵素阻害、酵素誘導等）等などの点から総合的に考え、医薬としても有用性が高い新規な含窒素複素環化合物、その塩、それらを含有してなる新規な医薬組成物を提供することができる。本発明にかかる化合物等とそれらを含有してなる医薬組成物は、ナトリウムチャネル阻害作用が治療・予防に有効な疾患に対し、優れた治療・予防効果を発揮することができ、例えば、各種神経痛（例えば糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、断端痛、脊髄損傷後疼痛、視床痛、脳卒中後疼痛、等）、神経障害、てんかん、不眠、早漏等の治療・予防剤、鎮痛薬として有用である。
【手続補正書】
【提出日】平成16年8月10日(2004.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【化１】
2003084948.tif 000143
（式中、
Ｘ２はメチレン基、１，２−エチレン基または１，１−エチレン基を意味し；
Ｘ３およびＸ４はそれぞれ独立して単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキレン基、置換基を有していてもよい単環式４〜８員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基、酸素原子、式−ＣＯ−、式−ＣＳ−、式−Ｓ−、式−Ｓ（Ｏ）−、式−Ｓ（Ｏ）２−、式−ＣＯＣＨ２−、式−ＣＨ２ＣＯ−、式−Ｏ−ＣＨ２−、式−ＣＨ２Ｏ−、式−ＣＯＮＲ７１−、式−ＮＲ７１ＣＯ−、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７１−、式−ＮＲ７１Ｓ（Ｏ）２−、式−ＮＲ７１−または式−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ７０）−（式中、Ｒ７０は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ７１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ２−７アシル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基または置換基を有していてもよいベンゾイル基を意味する）で表わされる基を意味し；
Ａ２は置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい１−ナフチル基、置換基を有していてもよい２−ナフチル基、置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基、置換基を有していてもよい９〜１１員ベンゼン縮合環式基または置換基を有していてもよい９〜１１員芳香族複素環縮合環式基を意味し；
Ａ１は式
【化２】
2003084948.tif 000144
（式中、Ｒ２１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはシアノ基を意味する。）
で表される基を意味し；
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７はそれぞれ独立して（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）水酸基、（５）Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、（６）水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（７）水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（８）２−メチルフェニルオキシメチル基または（９）２−フルオロフェニルオキシメチル基を意味する。）
【請求項２】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７がそれぞれ独立して（１）水素原子、（２）水酸基、（３）ハロゲン原子、（４）アルキル基、（５）シアノ基または（６）ヒドロキシメチル基である、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７のうち少なくとも１個は水素原子ではない、請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７のうち少なくともいずれか４個が水素原子である、請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７がすべて水素原子である、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
式−Ｘ３−Ｘ４−がメチレン基、酸素原子、単結合、式
【化３】
2003084948.tif 000145
（式中、Ｘ４０は（１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１または２個の基を有していてもよいメチレン基、（２）酸素原子、（３）式−ＣＯ−、（４）式−Ｓ−、（５）式−Ｓ（Ｏ）−または（６）式−Ｓ（Ｏ）２−を意味し；
Ｘ４１はハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１または２個の基を有していてもよいメチレン基を意味する；
Ｒ３４はＣ１−６アルキル基を意味し；
Ｒ４１は（１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいフェニル基、（２）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいフェニル−Ｃ１−６アルキル基または（３）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味し；
Ｒ４２は（１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基または（２）水素原子を意味する。）
で表わされる基である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
式−Ｘ３−Ｘ４−が、式
【化４】
2003084948.tif 000146
（式中、Ｘ４２は（１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基、（２）酸素原子、（３）式−ＣＯ−、（４）式−Ｓ−、（５）式−Ｓ（Ｏ）−、（６）式−Ｓ（Ｏ）２−または（７）式−ＣＦ２−を意味し、Ｘ４３は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基または式−ＣＦ２−を意味する。）
で表わされる基である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
式−Ｘ３−Ｘ４−が式
【化５】
2003084948.tif 000147
（式中、Ｘ４５はフッ素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基または式−ＣＦ２−を意味する。）
で表わされる基である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項９】
式−Ｘ３−Ｘ４−が式
【化６】
2003084948.tif 000148
で表わされる基である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１０】
Ａ２が下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい１−ナフチル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい２−ナフチル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい９〜１１員ベンゼン縮合環式基、または下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい９〜１１員芳香族複素環縮合環式基である、請求項１〜９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基Ａ群＞
下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ピリジル基、エチレンジオキシ基、メチレンジオキシ基、式
【化７】
2003084948.tif 000149
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基、式
【化８】
2003084948.tif 000150
（式中、Ｒ７３およびＲ７４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、式−ＣＯ−ＮＲ７５Ｒ７６、または式−ＣＳ−ＮＲ７５Ｒ７６を意味し、Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群。
＜置換基Ｂ群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、水酸基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群。
【請求項１１】
Ａ２が式
【化９】
2003084948.tif 000151
で表わされる化合物から任意の水素原子を１個除いて導かれる一価の基であり、さらに、Ａ２が下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい基である、請求項１〜９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基Ａ群＞
下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ピリジル基、エチレンジオキシ基、メチレンジオキシ基、式
【化１０】
2003084948.tif 000152
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基、式
【化１１】
2003084948.tif 000153
（式中、Ｒ７３およびＲ７４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、式−ＣＯ−ＮＲ７５Ｒ７６、または式−ＣＳ−ＮＲ７５Ｒ７６を意味し、Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群。
＜置換基Ｂ群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、水酸基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群。
【請求項１２】
Ａ２が式
【化１２】
2003084948.tif 000154
で表わされる化合物から任意の水素原子を１個除いて導かれる一価の基であり、さらに、Ａ２が下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい基である請求項１〜９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基Ａ群＞
下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ピリジル基、エチレンジオキシ基、メチレンジオキシ基、式
【化１３】
2003084948.tif 000155
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基、式
【化１４】
2003084948.tif 000156
（式中、Ｒ７３およびＲ７４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、式−ＣＯ−ＮＲ７５Ｒ７６、または式−ＣＳ−ＮＲ７５Ｒ７６を意味し、Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群。
＜置換基Ｂ群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、水酸基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群。
【請求項１３】
前記置換基Ａ群が、ハロゲン原子、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基および式
【化１５】
2003084948.tif 000157
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群である、請求項１０〜１２いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基Ｂ群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、水酸基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群。
【請求項１４】
Ａ２が式
【化１６】
2003084948.tif 000158
（式中、Ｒ８１は（１）ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、（２）ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、（３）水素原子、（４）ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコチオ基または（５）ハロゲン原子を意味する。）
で表わされる基である、請求項１〜９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
Ａ２が式
【化１７】
2003084948.tif 000159
で表わされる基である、請求項１〜９いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１６】
Ａ１が式
【化１８】
2003084948.tif 000160
（式中、Ｒ２１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはシアノ基を意味する。）
で表わされる基である、請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１７】
Ｒ２１が水素原子である、請求項１６記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１８】
Ｒ６１ａおよびＲ６２ａが水素原子である請求項１６または１７記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１９】
前記化合物が、
６−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
（Ｅ）−３−［４−［２−（３−メチル−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２−メチルフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２−メトキシフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
ｃｉｓ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−２−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−４−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−メチル−４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［１−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［１−［４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２−エトキシフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オンおよび
３−［４−［２−［２−（メチルチオ）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
からなる群から選ばれるいずれか１の化合物である、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるナトリウムチャネル阻害剤。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる鎮痛剤。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる神経痛の治療・予防剤。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、断端痛、脊髄損傷後疼痛、視床痛または脳卒中後疼痛の治療・予防剤。
【請求項２４】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる疼痛または神経障害の治療・予防剤。
【請求項２５】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる腰痛、神経根障害、炎症痛、関節痛、手術後痛、癌性痛、脳血管障害急性期神経障害、頭部外傷神経障害、脊髄損傷神経損傷、パーキンソン病、多発性硬化症、てんかん、不眠、早漏またはそううつ病の治療・予防剤。
【手続補正書】
【提出日】平成16年12月22日(2004.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【化１】
2003084948.tif 000161
（式中、
Ｘ２はメチレン基、１，２−エチレン基または１，１−エチレン基を意味し；
式−Ｘ３−Ｘ４−はメチレン基、酸素原子、単結合、式
【化２】
2003084948.tif 000162
（式中、Ｘ４０は（１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１または２個の基を有していてもよいメチレン基、（２）酸素原子、（３）式−ＣＯ−、（４）式−Ｓ−、（５）式−Ｓ（Ｏ）−または（６）式−Ｓ（Ｏ）２−を意味し；
Ｘ４１は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１または２個の基を有していてもよいメチレン基を意味する；
Ｒ３４はＣ１−６アルキル基を意味し；
Ｒ４１は（１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいフェニル基、（２）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいフェニル−Ｃ１−６アルキル基または（３）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基を意味し；
Ｒ４２は（１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基または（２）水素原子を意味する。）
で表わされる基を意味し；
Ａ２は下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいフェニル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい１−ナフチル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい２−ナフチル基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい５〜１０員芳香族複素環式基、下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい９〜１１員ベンゼン縮合環式基、または下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい９〜１１員芳香族複素環縮合環式基を意味し；
Ａ１は式
【化３】
2003084948.tif 000163
（式中、Ｒ２１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはシアノ基を意味する。）
で表される基を意味し；
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７はそれぞれ独立して（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）水酸基、（５）Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、（６）水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（７）水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１〜４個の基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（８）２−メチルフェニルオキシメチル基または（９）２−フルオロフェニルオキシメチル基を意味する。
＜置換基Ａ群＞
下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ピリジル基、エチレンジオキシ基、メチレンジオキシ基、式
【化４】
2003084948.tif 000164
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基、式
【化５】
2003084948.tif 000165
（式中、Ｒ７３およびＲ７４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、式−ＣＯ−ＮＲ７５Ｒ７６、または式−ＣＳ−ＮＲ７５Ｒ７６を意味し、Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群。
＜置換基Ｂ群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、水酸基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群。）
【請求項２】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７がそれぞれ独立して（１）水素原子、（２）水酸基、（３）ハロゲン原子、（４）アルキル基、（５）シアノ基または（６）ヒドロキシメチル基である、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７のうち少なくとも１個は水素原子ではない、請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７のうち少なくともいずれか４個が水素原子である、請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
Ｒ５１、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５７がすべて水素原子である、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
式−Ｘ３−Ｘ４−が式
【化６】
2003084948.tif 000166
（式中、Ｘ４２は（１）ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基、（２）酸素原子、（３）式−ＣＯ−、（４）式−Ｓ−、（５）式−Ｓ（Ｏ）−、（６）式−Ｓ（Ｏ）２−または（７）式−ＣＦ２−を意味し、Ｘ４３は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基または式−ＣＦ２−を意味する。）
で表わされる基である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
式−Ｘ３−Ｘ４−が式
【化７】
2003084948.tif 000167
（式中、Ｘ４５はフッ素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から選ばれる１個の基を有していてもよいメチレン基または式−ＣＦ２−を意味する。）
で表わされる基である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
式−Ｘ３−Ｘ４−が式
【化８】
2003084948.tif 000168
で表わされる基である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項９】
Ａ２が式
【化９】
2003084948.tif 000169
で表わされる化合物から任意の水素原子を１個除いて導かれる一価の基であり、さらに、Ａ２が下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい基である、請求項１〜８いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基Ａ群＞
下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ピリジル基、エチレンジオキシ基、メチレンジオキシ基、式
【化１０】
2003084948.tif 000170
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基、式
【化１１】
2003084948.tif 000171
（式中、Ｒ７３およびＲ７４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、式−ＣＯ−ＮＲ７５Ｒ７６、または式−ＣＳ−ＮＲ７５Ｒ７６を意味し、Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群。
＜置換基Ｂ群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、水酸基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群。
【請求項１０】
Ａ２が式
【化１２】
2003084948.tif 000172
で表わされる化合物から任意の水素原子を１個除いて導かれる一価の基であり、さらに、Ａ２が下記置換基Ａ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい基である請求項１〜８いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基Ａ群＞
下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基、ピリジル基、エチレンジオキシ基、メチレンジオキシ基、式
【化１３】
2003084948.tif 000173
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基、式
【化１４】
2003084948.tif 000174
（式中、Ｒ７３およびＲ７４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、式−ＣＯ−ＮＲ７５Ｒ７６、または式−ＣＳ−ＮＲ７５Ｒ７６を意味し、Ｒ７５およびＲ７６はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群。
＜置換基Ｂ群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、水酸基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群。
【請求項１１】
前記置換基Ａ群が、ハロゲン原子、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基および式
【化１５】
2003084948.tif 000175
（式中、ｔ１およびｔ２はそれぞれ独立して０〜３の整数を意味し、Ｒ８０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−８シクロアルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群である、請求項９または１０記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
＜置換基Ｂ群＞
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、水酸基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群。
【請求項１２】
Ａ２が式
【化１６】
2003084948.tif 000176
（式中、Ｒ８１は（１）ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、（２）ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、（３）水素原子、（４）ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルコチオ基または（５）ハロゲン原子を意味する。）
で表わされる基である、請求項１〜８いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１３】
Ａ２が式
【化１７】
2003084948.tif 000177
で表わされる基である、請求項１〜８いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１４】
Ａ１が式
【化１８】
2003084948.tif 000178
（式中、Ｒ２１は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、Ｒ６１ａおよびＲ６２ａはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基またはシアノ基を意味する。）
で表わされる基である、請求項１〜１３いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
Ｒ２１が水素原子である、請求項１４記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１６】
Ｒ６１ａおよびＲ６２ａが水素原子である請求項１４または１５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１７】
前記化合物が、
６−［２−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
（Ｅ）−３−［４−［２−（３−メチル−２−チエニル）ビニル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２−メチルフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２−メトキシフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
ｃｉｓ−３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−２−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］−４−メチルピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−メチル−４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［１−［４−［２−（２−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［１−［４−［２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジノ］エチル］−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−（２−フルオロフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−（２−メトキシフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−（２−メチルフェノキシメチル）ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン、
３−［４−［２−（２−エトキシフェニル）アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オンおよび
３−［４−［２−［２−（メチルチオ）フェニル］アセチル］ピペリジノ］メチル−１Ｈ−ピラジン−２−オン
からなる群から選ばれるいずれか１の化合物である、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなるナトリウムチャネル阻害剤。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる鎮痛剤。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる神経痛の治療・予防剤。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる糖尿病性神経痛、ＨＩＶ性神経痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、断端痛、脊髄損傷後疼痛、視床痛または脳卒中後疼痛の治療・予防剤。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる疼痛または神経障害の治療・予防剤。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる腰痛、神経根障害、炎症痛、関節痛、手術後痛、癌性痛、脳血管障害急性期神経障害、頭部外傷神経障害、脊髄損傷神経損傷、パーキンソン病、多発性硬化症、てんかん、不眠、早漏またはそううつ病の治療・予防剤。
【国際調査報告】
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