(57)【要約】本発明は、優れたヒトＳＧＬＴ１活性阻害作用を発現し、糖尿病、糖尿病性合併症、肥満症等の高血糖症に起因する疾患の予防又は治療薬として有用な、一般式2004014932.tif 000037（式中のＲ１はＨ、置換可Ｃ１−６アルキル基等であり；Ｑ及びＴは一方が式2004014932.tif 000038または式2004014932.tif 000039であり、他方が置換可Ｃ１−６アルキル基等であり；Ｒ２はＨ、ハロゲン原子、ＯＨ、置換可Ｃ１−６アルキル基等であり；Ｘは単結合、Ｏ又はＳであり；Ｙは単結合、Ｃ１−６アルキレン基等であり；ＺはＣＯ又はＳＯ２であり；Ｒ４及びＲ５はＨ、置換可Ｃ１−６アルキル基等であり；Ｒ３、Ｒ６及びＲ７はＨ、ハロゲン原子等である）で表されるピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途、並びにその製造中間体を提供するものである。
2004014932.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
2004014932.tif 000027
〔式中、
Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、ヒドロキシ（Ｃ２−６アルキル）基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、または環置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール（Ｃ１−６アルキル）基であり；
ＱおよびＴはどちらか一方が式
2004014932.tif 000028
または式
2004014932.tif 000029
で表される基であり、他方がＣ１−６アルキル基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基またはＣ３−７シクロアルキル基であり；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ２−６アルコキシ）基、または一般式−Ａ−Ｒ８（式中のＡは単結合、酸素原子、メチレン基、エチレン基、−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ８はＣ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、シアノ基およびニトロ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、または置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基である）で表される基であり；
Ｘは単結合、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｙは単結合、Ｃ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基であり（但し、単結合の場合、Ｘは単結合である）；
Ｚはカルボニル基またはスルホニル基であり；
Ｒ４およびＲ５は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または下記の置換基群（ｉ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、または両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成し；
Ｒ３、Ｒ６およびＲ７は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基であり；
置換基群（ｉ）は、水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、一般式−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０（式中のＲ９およびＲ１０は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、または両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基、および置換基としてＣ１−６アルキル基を有していてもよいＣ１−４芳香族環状アミノ基である〕
で表されるピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
ＹがＣ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基であり、Ｒ４およびＲ５はどちらか一方が下記の置換基群（ｉ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有するＣ１−６アルキル基であり、他方が水素原子、又は下記の置換基群（ｉ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であり、
置換基群（ｉ）は、水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、一般式−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０（式中のＲ９およびＲ１０は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、または両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基、および置換基としてＣ１−６アルキル基を有していてもよいＣ１−４芳香族環状アミノ基である、請求項１記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４およびＲ５はどちらか一方が下記の置換基群（ｉＡ）から選択される基を１個有するＣ１−６アルキル基であり、他方が水素原子であり、
置換基群（ｉＡ）は、一般式−ＣＯＮ（Ｒ９Ａ）Ｒ１０Ａ（式中のＲ９ＡおよびＲ１０Ａは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基である、請求項２記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘが単結合であり、Ｙがトリメチレン基または１−プロペニレン基である、請求項１〜３の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｘが酸素原子であり、Ｙがエチレン基またはトリメチレン基である、請求項１〜３の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｘが単結合であり、Ｙが単結合であり、Ｒ４およびＲ５はどちらか一方が下記の置換基群（ｉＢ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有するＣ１−６アルキル基であり、他方が水素原子、又は下記の置換基群（ｉＢ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であり、置換基群（ｉＢ）は、ウレイド基、スルファミド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、一般式−ＣＯＮ（Ｒ９Ｂ）Ｒ１０Ｂ（式中のＲ９ＢおよびＲ１０Ｂは、どちらか一方が置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を１〜３個有するＣ１−６アルキル基であり、他方が水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、或いは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基、および置換基としてＣ１−６アルキル基を有していてもよいＣ１−４芳香族環状アミノ基である、請求項１記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が水素原子またはヒドロキシ（Ｃ２−６アルキル）基であり、Ｔが式
2004014932.tif 000030
または式
2004014932.tif 000031
で表される基であり、ＱがＣ１−６アルキル基またはハロ（Ｃ１−６アルキル）基であり、Ｒ３、Ｒ６およびＲ７が水素原子である、請求項１〜６の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
ＱまたはＴのどちらか一方が、式
2004014932.tif 000032
で表される基であり、他方がＣ１−６アルキル基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基またはＣ３−７シクロアルキル基である、請求項１〜６の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｔが、式
2004014932.tif 000033
で表される基である、請求項７または８記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｑがイソプロピル基である、請求項７または９記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩のプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｔが、４位の水酸基がグルコピラノシル基又はガラクトピラノシル基で置換されているか、或いは６位の水酸基がグルコピラノシル基、ガラクトピラノシル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基またはＣ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基で置換されている下記の基である、請求項１１記載のプロドラッグ：
式
2004014932.tif 000034
または式
2004014932.tif 000035
で表される基。
【請求項１３】
下記の群から選択される化合物である、請求項１記載のピラゾール誘導体：
４−〔（４−｛３−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−〔（４−｛３−〔１−（２−アミノエチルカルバモイル）−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔２−ヒドロキシ−１，１−ジ（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛〔２−フルオロ−４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛〔２−クロロ−４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；及びそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
下記の群から選択される化合物である、請求項１３記載のピラゾール誘導体：
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛〔２−フルオロ−４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；及びそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するヒトＳＧＬＴ１活性阻害剤。
【請求項１７】
請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する食後高血糖抑制剤。
【請求項１８】
請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤。
【請求項１９】
高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項１８記載の予防または治療剤。
【請求項２０】
請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、耐糖能異常者または空腹時血糖異常者の糖尿病への移行阻止剤。
【請求項２１】
請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患の予防または治療剤。
【請求項２２】
血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患が、ガラクトース血症である、請求項２１記載の予防または治療剤。
【請求項２３】
剤形が徐放性製剤である、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項２４】
剤形が徐放性製剤である、請求項１６〜２２の何れかに記載の製剤。
【請求項２５】
請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法。
【請求項２６】
請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法。
【請求項２７】
高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２８】
耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２９】
（Ａ）請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合わせてなる医薬。
【請求項３０】
（Ａ）請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法。
【請求項３１】
（Ａ）請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を有効量投与することからなる、耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法。
【請求項３２】
高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用。
【請求項３３】
耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）請求項１〜１４の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用。
【請求項３４】
一般式
2004014932.tif 000036
〔式中、
Ｒ１１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（Ｃ２−６アルキル）基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、または環置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール（Ｃ１−６アルキル）基であり；
Ｑ２およびＴ２はどちらか一方が２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ基または２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ基であり、他方がＣ１−６アルキル基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基またはＣ３−７シクロアルキル基であり；
Ｒ１２は水素原子、ハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ２−６アルコキシ）基、または一般式−Ａ−Ｒ１８（式中のＡは単結合、酸素原子、メチレン基、エチレン基、−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１８はＣ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、保護基を有していてもよいカルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、シアノ基およびニトロ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、または置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基である）で表される基であり；
Ｘは単結合、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｙは単結合、Ｃ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基であり（但し、単結合の場合、Ｘは単結合である）；
Ｚはカルボニル基またはスルホニル基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または下記の置換基群（ｉｉ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、または両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基および保護基を有していてもよいヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成し；
Ｒ３、Ｒ６およびＲ７は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基であり；
置換基群（ｉｉ）は、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、一般式−ＣＯＮ（Ｒ１９）Ｒ２０（式中のＲ１９およびＲ２０は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、または両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基および保護基を有していてもよいヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基としてＣ１−６アルキル基および保護基を有していてもよいヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基、および置換基としてＣ１−６アルキル基を有していてもよいＣ１−４芳香族環状アミノ基である〕
で表されるピラゾール誘導体またはその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、医薬品として有用なピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物、及びその医薬用途、並びにその製造中間体に関するものである。
さらに詳しく述べれば、本発明は、糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、糖尿病性合併症又は肥満症等の高血糖症に起因する疾患の予防又は治療薬として有用な、ヒトＳＧＬＴ１活性阻害作用を有するピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物、及びその医薬用途、並びにその製造中間体に関するものである。
【背景技術】  糖尿病は食生活の変化や運動不足を背景とした生活習慣病の一つである。それ故、糖尿病患者には食事療法や運動療法が実施されているが、充分なコントロールや継続的実施が困難な場合、薬物療法が併用されている。また、糖尿病の治療により慢性合併症の発症や進展を阻止するためには、長期に亘る厳格な血糖コントロールが必要であることが大規模臨床試験により確認されている（下記文献１及び２参照）。更には、耐糖能異常や大血管障害に関する多くの疫学研究は、糖尿病に加え、境界型である耐糖能異常も大血管障害のリスク因子であることを示しており、食後高血糖是正の必要性が着目されている（下記文献３参照）。
現在、近年の糖尿病患者数の急増を背景に糖尿病治療薬として種々の薬剤が開発されており、特に、食後高血糖改善のためには小腸における糖質の消化・吸収を遅延させるα−グルコシダーゼ阻害薬などが使用されている。また、その一つであるアカルボースは、耐糖能異常者に適応することにより、糖尿病の発症を予防又は遅延させる効果があることが報告されている（下記文献４参照）。しかしながら、α−グルコシダーゼ阻害薬は、単糖であるグルコース摂取による血糖上昇には作用しないため（下記文献５参照）、最近における食事中の糖質構成の変化に伴い、更に広範な糖質吸収阻害作用を示す薬剤の開発が嘱望されている。
一方、糖質の吸収を司る小腸には、ＳＧＬＴ１（ナトリウム依存性グルコース輸送担体１）が存在することが知られている。また、ヒトＳＧＬＴ１の先天的異常による機能不全の患者ではグルコース及びガラクトースの吸収が不良となることが報告されており（下記文献６〜８参照）、ＳＧＬＴ１はグルコースとガラクトースの吸収に関与することが確認されている（下記文献９及び１０参照）。
更に、ＯＬＥＴＦラットやストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおいてＳＧＬＴ１のｍＲＮＡや蛋白が増加し、グルコース等の吸収が亢進していることが確認されている（下記文献１１及び１２参照）。また、糖尿病患者は、一般的に糖質の消化・吸収が亢進しており、例えば、ヒト小腸において、ＳＧＬＴ１のｍＲＮＡや蛋白が高発現していることが確認されている（下記文献１３参照）。
それ故、ヒトＳＧＬＴ１を阻害することにより小腸でのグルコース等の糖質吸収を阻害して血糖値の上昇を抑制することができ、特には、上記作用機作に基づき糖質吸収を遅延させて食後高血糖の是正が可能であると考えられる。また、糖尿病患者における糖質吸収の亢進は、小腸におけるＳＧＬＴ１の増加に起因していると予想されることから、糖尿病の予防治療には強力なヒトＳＧＬＴ１活性阻害作用を有する薬剤の早期開発が待望される。
文献１：Ｔｈｅ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  Ｔｒｉａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｇｒｏｕｐ，「Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．」，１９９３年９月，第３２９巻，第１４号，ｐ．９７７−９８６；
文献２：ＵＫ  Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｓｔｕｄｙ  Ｇｒｏｕｐ，「ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）」，１９９８年９月，第３５２巻，第９１３１号，ｐ．８３７−８５３；
文献３：富永真琴，「内分泌・糖尿病科」，２００１年１１月，第１３巻，第５号，ｐ．５３４−５４２；
文献４：Ｊｅａｎ−Ｌｏｕｉｓ  Ｃｈｉａｓｓｏｎ、外５名，「ランセット（Ｌａｎｃｅｔ）」，２００２年６月，第３５９巻，第９３２３号，ｐ．２０７２−２０７７；
文献５：小高裕之、外３名，「日本栄養・食糧学会誌」，１９９２年，第４５巻，第１号，ｐ．２７−３１；
文献６：馬場忠雄、外１名，「別冊日本臨床  領域別症候群シリーズ」，１９９８年，第１９号，ｐ．５５２−５５４；
文献７：笠原道弘、外２名，「最新医学」，１９９６年１月，第５１巻，第１号，ｐ．８４−９０；
文献８：土屋友房、外１名，「日本臨牀」，１９９７年８月，第５５巻，第８号，ｐ．２１３１−２１３９；
文献９：金井好克，「腎と透析」，１９９８年１２月，第４５巻，臨時増刊号，ｐ．２３２−２３７；
文献１０：Ｅ．Ｔｕｒｋ、外４名，「ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）」，１９９１年３月，第３５０巻，ｐ．３５４−３５６；
文献１１：Ｙ．Ｆｕｊｉｔａ、外５名，「Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ」，１９９８年，第４１巻，ｐ．１４５９−１４６６；
文献１２：Ｊ．Ｄｙｅｒ、外５名，「Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．」，１９９７年，第２５巻，ｐ．４７９Ｓ；
文献１３：Ｊ．Ｄｙｅｒ、外４名，「Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．」，２００２年２月，第２８２巻，第２号，ｐ．Ｇ２４１−Ｇ２４８
【発明の開示】
本発明者らは、ヒトＳＧＬＴ１活性阻害作用を発現する化合物を見出すべく鋭意検討した結果、下記一般式（Ｉ）で表されるある種のピラゾール誘導体が、下記の如く小腸においてヒトＳＧＬＴ１阻害活性を示し、優れた血糖値の上昇抑制作用を発揮するという知見を得、本発明を成すに至った。
本発明は、ヒトＳＧＬＴ１活性阻害作用を発現し、小腸でのグルコース等の糖質吸収を阻害することにより、優れた血糖値の上昇抑制作用を発現する、新規なピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを提供するものであり、また、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途、並びにその製造中間体を提供するものである。
即ち、本発明は、
（１）一般式
2004014932.tif 000003
〔式中、
Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、ヒドロキシ（Ｃ２−６アルキル）基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、または環置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール（Ｃ１−６アルキル）基であり；
ＱおよびＴはどちらか一方が式
2004014932.tif 000004
または式
2004014932.tif 000005
で表される基であり、他方がＣ１−６アルキル基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基またはＣ３−７シクロアルキル基であり；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ２−６アルコキシ）基、または一般式−Ａ−Ｒ８（式中のＡは単結合、酸素原子、メチレン基、エチレン基、−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ８はＣ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、シアノ基およびニトロ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、または置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基である）で表される基であり；
Ｘは単結合、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｙは単結合、Ｃ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基であり（但し、単結合の場合、Ｘは単結合である）；
Ｚはカルボニル基またはスルホニル基であり；
Ｒ４およびＲ５は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または下記の置換基群（ｉ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、または両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成し；
Ｒ３、Ｒ６およびＲ７は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基であり；
置換基群（ｉ）は、水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、一般式−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０（式中のＲ９およびＲ１０は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、または両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基、および置換基としてＣ１−６アルキル基を有していてもよいＣ１−４芳香族環状アミノ基である〕
で表されるピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；
（２）ＹがＣ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基であり、Ｒ４およびＲ５はどちらか一方が下記の置換基群（ｉ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有するＣ１−６アルキル基であり、他方が水素原子、又は下記の置換基群（ｉ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であり、
置換基群（ｉ）は、水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、一般式−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０（式中のＲ９およびＲ１０は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、または両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基、および置換基としてＣ１−６アルキル基を有していてもよいＣ１−４芳香族環状アミノ基である、前記（１）記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；
（３）Ｒ４およびＲ５はどちらか一方が下記の置換基群（ｉＡ）から選択される基を１個有するＣ１−６アルキル基であり、他方が水素原子であり、
置換基群（ｉＡ）は、一般式−ＣＯＮ（Ｒ９Ａ）Ｒ１０Ａ（式中のＲ９ＡおよびＲ１０Ａは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基である、前記（２）記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
（４）Ｘが単結合であり、Ｙがトリメチレン基または１−プロペニレン基である、前記（１）〜（３）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；
（５）Ｘが酸素原子であり、Ｙがエチレン基またはトリメチレン基である、前記（１）〜（３）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；
（６）Ｘが単結合であり、Ｙが単結合であり、Ｒ４およびＲ５はどちらか一方が下記の置換基群（ｉＢ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有するＣ１−６アルキル基であり、他方が水素原子、又は下記の置換基群（ｉＢ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であり、置換基群（ｉＢ）は、ウレイド基、スルファミド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、一般式−ＣＯＮ（Ｒ９Ｂ）Ｒ１０Ｂ（式中のＲ９ＢおよびＲ１０Ｂは、どちらか一方が置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を１〜３個有するＣ１−６アルキル基であり、他方が水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、或いは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基、および置換基としてＣ１−６アルキル基を有していてもよいＣ１−４芳香族環状アミノ基である、前記（１）記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；
（７）Ｒ１が水素原子またはヒドロキシ（Ｃ２−６アルキル）基であり、Ｔが式
2004014932.tif 000006
または式
2004014932.tif 000007
で表される基であり、ＱがＣ１−６アルキル基またはハロ（Ｃ１−６アルキル）基であり、Ｒ３、Ｒ６およびＲ７が水素原子である、前記（１）〜（６）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；
（８）ＱまたはＴのどちらか一方が、式
2004014932.tif 000008
で表される基であり、他方がＣ１−６アルキル基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基またはＣ３−７シクロアルキル基である、前記（１）〜（６）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；
（９）Ｔが、式
2004014932.tif 000009
で表される基である、前記（７）または（８）記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；
（１０）Ｑがイソプロピル基である、前記（７）または（９）記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；
（１１）前記（１）〜（１０）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩のプロドラッグ；
（１２）Ｔが、４位の水酸基がグルコピラノシル基又はガラクトピラノシル基で置換されているか、或いは６位の水酸基がグルコピラノシル基、ガラクトピラノシル基、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基またはＣ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基で置換されている下記の基である、前記（１１）記載のプロドラッグ：
式
2004014932.tif 000010
または式
2004014932.tif 000011
で表される基；
（１３）下記の群から選択される化合物である、前記（１）記載のピラゾール誘導体：
４−〔（４−｛３−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−〔（４−｛３−〔１−（２−アミノエチルカルバモイル）−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−メチルピベラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔２−ヒドロキシ−１，１−ジ（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛〔２−フルオロ−４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛〔２−クロロ−４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；及びそれらの薬理学的に許容される塩；
（１４）下記の群から選択される化合物である、前記（１３）記載のピラゾール誘導体：
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛〔２−フルオロ−４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール；及びそれらの薬理学的に許容される塩；
（１５）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物；
（１６）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するヒトＳＧＬＴ１活性阻害剤；
（１７）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する食後高血糖抑制剤；
（１８）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤；
（１９）高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、前記（１８）記載の予防または治療剤；
（２０）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、耐糖能異常者または空腹時血糖異常者の糖尿病への移行阻止剤；
（２１）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患の予防または治療剤；
（２２）血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患が、ガラクトース血症である、請求項２１記載の予防または治療剤；
（２３）剤形が徐放性製剤である、前記（１５）記載の医薬組成物；
（２４）剤形が徐放性製剤である、前記（１６）〜（２２）の何れかに記載の製剤；
（２５）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法；
（２６）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法；
（２７）高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用；
（２８）耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用；
（２９）（Ａ）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合わせてなる医薬；
（３０）（Ａ）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法；
（３１）（Ａ）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を有効量投与することからなる、耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止方法；
（３２）高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用；
（３３）耐糖能異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、（Ａ）前記（１）〜（１４）の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および（Ｂ）インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤の使用；
（３４）一般式
2004014932.tif 000012
〔式中、
Ｒ１１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（Ｃ２−６アルキル）基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、または環置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール（Ｃ１−６アルキル）基であり；
Ｑ２およびＴ２はどちらか一方が２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ基または２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ基であり、他方がＣ１−６アルキル基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基またはＣ３−７シクロアルキル基であり；
Ｒ１２は水素原子、ハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ２−６アルコキシ）基、または一般式−Ａ−Ｒ１８（式中のＡは単結合、酸素原子、メチレン基、エチレン基、−ＯＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１８はＣ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基、保護基を有していてもよいカルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、シアノ基およびニトロ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、または置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基である）で表される基であり；
Ｘは単結合、酸素原子または硫黄原子であり；
Ｙは単結合、Ｃ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基であり（但し、単結合の場合、Ｘは単結合である）；
Ｚはカルボニル基またはスルホニル基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または下記の置換基群（ｉｉ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、または両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基および保護基を有していてもよいヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成し；
Ｒ３、Ｒ６およびＲ７は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基であり；
置換基群（ｉｉ）は、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、スルファミド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、一般式−ＣＯＮ（Ｒ１９）Ｒ２０（式中のＲ１９およびＲ２０は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、または両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基および保護基を有していてもよいヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基としてハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基としてＣ１−６アルキル基および保護基を有していてもよいヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基、および置換基としてＣ１−６アルキル基を有していてもよいＣ１−４芳香族環状アミノ基である〕
で表されるピラゾール誘導体またはその塩；等に関するものである。
本発明において、Ｃ１−６アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基をいう。Ｃ１−６アルキレン基とは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、プロピレン基、１，１−ジメチルエチレン基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキレン基をいう。ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基とは、水酸基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。Ｃ２−６アルキル基とは、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基をいい、ヒドロキシ（Ｃ２−６アルキル）基とは、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基等の水酸基で置換された上記Ｃ２−６アルキル基をいう。Ｃ１−６アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシ基をいう。Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基とは、上記Ｃ１−６アルコキシ基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、メトキシメトキシ基等の上記Ｃ１−６アルコキシ基で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。Ｃ２−６アルケニル基とは、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、２−メチルアリル基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニル基をいう。Ｃ２−６アルケニレン基とは、ビニレン基、プロペニレン基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニレン基をいう。Ｃ２−６アルケニルオキシ基とは、アリルオキシ基等の不飽和結合を有する上記Ｃ１−６アルコキシ基（メトキシ基を除く）をいう。Ｃ１−６アルキルチオ基とは、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキルチオ基をいう。モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基とは、上記Ｃ１−６アルキル基でモノ置換されたアミノ基或いは異種又は同種の上記Ｃ１−６アルキル基でジ置換されたアミノ基をいう。モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基とは、上記ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基でモノ置換されたアミノ基或いは異種又は同種の上記ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基でジ置換されたアミノ基をいう。モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基とは、上記Ｃ１−６アルキル基でモノ置換されたウレイド基或いは異種又は同種の上記Ｃ１−６アルキル基でジ置換されたウレイド基をいう。モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）スルファミド基とは、上記Ｃ１−６アルキル基でモノ置換されたスルファミド基或いは異種又は同種の上記Ｃ１−６アルキル基でジ置換されたスルファミド基をいう。Ｃ２−７アシルアミノ基とは、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のアシル基で置換されたアミノ基をいう。Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基とは、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキルスルホニル基で置換されたアミノ基をいう。Ｃ３−７シクロアルキル基とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基またはシクロヘプチル基をいう。Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基とは、上記Ｃ３−７シクロアルキル基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ２−６アルコキシ）基とは、上記Ｃ３−７シクロアルキル基で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基（メトキシ基を除く）をいう。Ｃ２−６ヘテロシクロアルキル基とは、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、オキサゾリン、ピペリジン、ピペラジン、ピラゾリジン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される同種または異種のヘテロ原子を１〜２個結合部位以外の環内に含む上記Ｃ３−７シクロアルキル基をいう。ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子をいう。ハロ（Ｃ１−６アルキル）基とは、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基等の異種または同種の１〜５個の上記ハロゲン原子で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。ハロ（Ｃ１−６アルコキシ）基とは、異種または同種の１〜５個の上記ハロゲン原子で置換された上記Ｃ１−６アルコキシ基をいう。Ｃ２−７アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシカルボニル基をいう。アリール基とは、フェニル基、ナフチル基等の１〜３環性の芳香族炭化水素基をいう。アリール（Ｃ１−６アルキル）基とは、上記アリール基で置換された上記Ｃ１−６アルキル基をいう。ヘテロアリール基とは、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チオジアゾール、テトラゾール、フラザン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される同種または異種のヘテロ原子を１〜４個結合部位以外の環内に含む５又は６員環のヘテロアリール基をいう。Ｃ２−６環状アミノ基とは、モルホリノ基、チオモルホリノ基、１−アジリジニル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、ピペリジノ基、１−イミダゾリジニル基、１−ピペラジニル基、ピラゾリジニル基等の、結合部位の窒素原子の他に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される１個のヘテロ原子を環内に有していてもよい、炭素数２〜６の５又は６員環の単環性アミノ基をいう。Ｃ１−４芳香族環状アミノ基とは、１−イミダゾリル基、１−ピロリル基、ピラゾリル基、１−テトラゾリル基等の、結合部位の窒素原子の他に窒素原子を１〜３個環内に有していてもよい、炭素数１〜４の５員環の芳香族単環性アミノ基をいう。水酸基の保護基とは、ベンジル基、メトキシメチル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、アリル基等の一般的に有機合成反応において用いられる水酸基の保護基をいう。アミノ基の保護基とは、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジル基、トリフルオロアセチル基等の一般的に有機合成反応において用いられるアミノ基の保護基をいう。カルボキシ基の保護基とは、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アリル基等の一般的に有機合成反応において用いられるカルボキシ基の保護基をいう。
本発明において、例えば、Ｒ１は水素原子またはヒドロキシ（Ｃ２−６アルキル）基が好ましく、水素原子が更に好ましい。Ｔは式
2004014932.tif 000013
または式
2004014932.tif 000014
で表される基が好ましい。ＱはＣ１−６アルキル基またはハロ（Ｃ１−６アルキル）基が好ましく、Ｃ１−６アルキル基が更に好ましい。ＱにおけるＣ１−６アルキル基としては、エチル基またはイソプロピル基が好ましく、イソプロピル基が更に好ましい。Ｘは単結合または酸素原子が好ましい。更には、Ｘが単結合の場合、ＹはＣ１−６アルキレン基またはＣ２−６アルケニレン基が好ましく、トリメチレン基または１−プロペニレン基が更に好ましく、またＸが酸素原子の場合、ＹはＣ１−６アルキレン基が好ましく、エチレン基またはトリメチレン基が更に好ましい。Ｚはカルボニル基が好ましい。Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルコキシ）基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ２−６アルコキシ）基、または一般式−Ａ−Ｒ８（式中のＡ及びＲ８は前記と同じ意味である）で表される基が好ましく、水素原子、塩素原子、フッ素原子又はメチル基が更に好ましい。Ｒ４およびＲ５はどちらか一方が１〜３個の水酸基または一般式−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０（式中のＲ９およびＲ１０は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Ｃ１−６アルキル）ウレイド基、Ｃ２−７アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ１−６アルキル基であるか、または両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基を有するＣ１−６アルキル基であり、他方が水素原子であるのが好ましく、どちらか一方が一般式−ＣＯＮ（Ｒ９Ａ）Ｒ１０Ａ（式中のＲ９ＡおよびＲ１０Ａは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてＣ１−６アルキル基およびヒドロキシ（Ｃ１−６アルキル）基から選択される基を有していてもよいＣ２−６環状アミノ基を形成する）で表される基を有するＣ１−６アルキル基であり、他方が水素原子であるのが更に好ましい。Ｒ３、Ｒ６およびＲ７は水素原子またはハロゲン原子が好ましく、全て水素原子が更に好ましい。
本発明における具体的な化合物としては、実施例１〜１１６記載の化合物等を例示することができる。中でも、下記の化合物又はそれらの薬理的に許容される塩が好ましく、
2004014932.tif 000015
2004014932.tif 000016
2004014932.tif 000017
更には、３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール、３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール、３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール、３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール、３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール、３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール、３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール、３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール、３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール、３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール、４−｛〔２−フルオロ−４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール又はそれらの薬理学的に許容される塩が好ましい。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することができる。
2004014932.tif 000018
（式中のＬ１はハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基等の脱離基であり、Ｌ２はＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、ＺｎＩ、ＺｎＢｒ、ＺｎＣｌまたはリチウム原子であり、ＲはＣ１−６アルキル基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基またはＣ３−７シクロアルキル基であり、Ｒ０はＣ１−６アルキル基であり、Ｑ３およびＴ３はどちらか一方が水酸基であり、他方がＣ１−６アルキル基、ハロ（Ｃ１−６アルキル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基またはＣ３−７シクロアルキル基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｑ、Ｑ２、Ｔ、Ｔ２、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同じ意味をもつ）
工程１−１
前記一般式（ＩＶ）で表されるベンジル化合物を前記一般式（Ｖ）で表されるケト酢酸エステルと、不活性溶媒中、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下に縮合させることにより前記一般式（ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１−２
前記一般式（ＶＩ）で表される化合物を前記一般式（ＶＩＩ）で表されるヒドラジン化合物又はその一水和物若しくはその塩と不活性溶媒中、塩基の存在下または非存在下に縮合させた後、必要に応じて常法に従い水酸基に保護基を導入することにより前記一般式（ＩＩＩ）で表されるベンジルピラゾール誘導体を製造することができる。縮合反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、メタノール、エタノール、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等を挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。尚、得られた前記一般式（ＩＩＩ）で表されるベンジルピラゾール誘導体は常法に従い適宜その塩に変換した後、次工程において使用することもできる。
工程１−３
前記一般式（ＶＩＩＩ）で表されるジチオ炭酸エステル化合物を前記一般式（ＩＸ）で表されるケトン化合物と、不活性溶媒中、ナトリウムアミドなどの塩基の存在下に縮合させることにより前記一般式（Ｘ）で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエンなどを挙げることができる。反応温度は通常−２０℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程１−４
前記一般式（Ｘ）で表される化合物を前記一般式（ＶＩＩ）で表されるヒドラジン化合物又はその一水和物若しくはその塩と、不活性溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下に縮合させた後、必要に応じて常法に従い水酸基に保護基を導入することにより前記一般式（ＸＩ）で表されるベンジルオキシピラゾール誘導体を製造することができる。縮合反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、アセトニトリルなどを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程１−５
前記一般式（ＸＩ）で表される化合物をオキシ塩化リンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いて、各種溶媒中、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反応を行うことにより前記一般式（ＸＩＩ）で表されるピラゾールアルデヒド誘導体を製造することができる。反応に用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを挙げることができる。反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程１−６
前記一般式（ＸＩＩ）で表される化合物と前記一般式（ＸＩＩＩ）で表されるグリニャール試薬、Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ試薬またはリチウム試薬を、不活性溶媒中で縮合させることにより前記一般式（ＸＩＶ）で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常−７８℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程１−７
前記一般式（ＸＩＶ）で表される化合物を、不活性溶媒中、塩酸等の酸の存在下または非存在下、パラジウム炭素粉末などのパラジウム系触媒を用いて接触還元し、前記一般式（ＸＩＶ）で表される化合物が硫黄原子を含む場合は、必要に応じて更にトリフルオロ酢酸およびジメチルスルフィドの水溶液中、通常０℃〜還流温度にて３０分間〜１日間酸処理することにより前記一般式（ＩＩＩ）で表されるベンジルピラゾール誘導体を製造することができる。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸、イソプロパノール、それらの混合溶媒などを挙げることができ、その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。尚、得られた前記一般式（ＩＩＩ）で表されるベンジルピラゾール誘導体は常法に従い適宜その塩に変換した後、次工程において使用することもできる。
工程１−８
（１）前記一般式（ＩＩＩ）で表されるベンジルピラゾール誘導体においてＱ３またはＴ３の何れかがＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基またはＣ３−７シクロアルキル基である場合、相当する前記一般式（ＩＩＩ）で表されるベンジルピラゾール誘導体をアセトブロモ−α−Ｄ−グルコースまたはアセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトースを用いて、不活性溶媒中、炭酸銀、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下に配糖化させることにより相当する本発明の前記一般式（ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
（２）前記一般式（ＩＩＩ）で表されるベンジルピラゾール誘導体においてＱ３またはＴ３の何れかがハロ（Ｃ１−６アルキル）基である場合、相当する前記一般式（ＩＩＩ）で表されるベンジルピラゾール誘導体をアセトブロモ−α−Ｄ−グルコースまたはアセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトースを用いて、不活性溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下に配糖化させることにより相当する本発明の前記一般式（ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
（３）前記一般式（ＩＩＩ）で表されるベンジルピラゾール誘導体においてＱ３またはＴ３の何れかがＣ２−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルキル）基またはＣ３−７シクロアルキル基である場合、相当する前記一般式（ＩＩＩ）で表されるベンジルピラゾール誘導体をアセトブロモ−α−Ｄ−グルコースまたはアセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトースを用いて、水を含む不活性溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムなどの塩基およびベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムクロリド、ベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミド、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム硫酸水素塩などの相間移動触媒の存在下に配糖化させることによっても相当する本発明の前記一般式（ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、塩化メチレン、トルエン、ベンゾトリフルオリド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
尚、得られた前記一般式（ＩＩ）で表される配糖化されたベンジルピラゾール誘導体は常法に従い適宜その塩に変換して分離した後、次工程において使用してもよい。
工程１−９
前記一般式（ＩＩ）で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて保護基の除去またはニトロ基の還元を行うことにより、本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。上記の如く、加水分解後、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４及び／又はＲ１５に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。更に、Ｒ２にニトロ基を有する前記一般式（Ｉ）の化合物の場合は、上記反応終了後、常法に従い、別途酢酸エチルなどの不活性溶媒中、酸化白金などの白金系触媒を用いて通常室温〜還流温度で通常３０分間〜１日間接触還元することにより相当するアミノ基を有する化合物に導くこともできる。
尚、出発原料である前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の内、Ｒ１１が水素原子である化合物には、以下に示す３種類の互変異性体が存在し、反応条件の相違により状態が変化するが、前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物には何れの化合物も含まれる。
2004014932.tif 000019
（式中のＲ、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同じ意味をもつ）
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物の内、Ｒ１がＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、ヒドロキシ（Ｃ２−６アルキル）基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基または環置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール（Ｃ１−６アルキル）基である化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することもできる。
2004014932.tif 000020
（式中のＬ３はハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基等の脱離基であり、Ｒ２１はＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（Ｃ２−６アルキル）基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基または環置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール（Ｃ１−６アルキル）基であり、Ｒ３１はＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、ヒドロキシ（Ｃ２−６アルキル）基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル）基または環置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいアリール（Ｃ１−６アルキル）基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｑ、Ｑ２、Ｔ、Ｔ２、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同じ意味をもつ）
工程２
前記一般式（ＩＩａ）で表される化合物を前記工程１−９と同様の方法により加水分解した後、前記一般式（ＸＶ）で表されるアルキル化剤を用いて、不活性溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、必要に応じて触媒量のヨウ化ナトリウムの存在下にＮ−アルキル化し、保護基を有する化合物の場合は、更に必要に応じて常法に従い適宜処理して保護基を除去することにより、本発明の前記一般式（Ｉａ）で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。Ｎ−アルキル化反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、エタノール、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分間〜１日間である。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物の内、Ｒ１が水素原子である化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することもできる。
2004014932.tif 000021
（式中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｑ、Ｑ２、Ｔ、Ｔ２、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同じ意味をもつ）
工程３−１
前記一般式（ＸＶＩ）で表される化合物を不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末などのパラジウム系触媒を用いて接触還元してベンジル基を除去することにより、前記一般式（ＸＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程３−２
前記一般式（ＸＶＩＩ）で表される化合物を不活性溶媒中、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤の存在下、及びトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下又は非存在下、必要に応じて適宜１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表されるアミン誘導体と縮合させた後、必要に応じて常法に従い適宜処理して保護基を除去することにより、本発明の前記一般式（ＩＩａ）で表される化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程３−３
前記一般式（ＩＩａ）で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、本発明の前記一般式（Ｉｂ）で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。工程１−９同様、加水分解後、Ｒ１２、Ｒ１４及び／又はＲ１５に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物の内、Ｒ１が水素原子であり、Ｘが単結合であり、ＹがＣ２−６アルキレン基又はＣ２−６アルケニレン基である化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することもできる。
2004014932.tif 000022
（式中のＬ４は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基であり、Ｙ１は単結合又はＣ１−４アルキレン基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｑ、Ｑ２、Ｔ、Ｔ２およびＺは前記と同じ意味をもつ）
工程４−１
前記一般式（ＸＩＸ）で表されるピラゾール誘導体を前記一般式（ＸＸ）で表されるオレフィン誘導体と、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリドなどのパラジウム系触媒を用いて、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン等のホスフィン配位子の存在下又は非存在下、及びトリエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、フッ化セシウムなどの塩基の存在下にＨｅｃｋ反応を行うことにより、前記一般式（ＸＸＩ）で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程４−２
前記一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末などのパラジウム系触媒を用いて接触還元することにより、前記一般式（ＸＸＩＩ）で表される化合物を製造することができる。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程４−３
前記一般式（ＸＸＩＩ）で表される化合物を不活性溶媒中、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤及びトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて適宜１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表されるアミン誘導体と縮合させた後、必要に応じて常法に従い適宜処理して保護基を除去することにより、本発明の前記一般式（ＩＩｂ）で表される化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程４−４
前記一般式（ＩＩｂ）で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い適宜処理して保護基の除去することにより、本発明の前記一般式（Ｉｃ）で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。工程１−９同様、加水分解後、Ｒ１２、Ｒ１４及び／又はＲ１５に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。
2004014932.tif 000023
（式中のＬ４、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｑ、Ｑ２、Ｔ、Ｔ２、Ｙ１およびＺは前記と同じ意味をもつ）
工程５−１
前記一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を不活性溶媒中、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤及びトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、必要に応じて適宜１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表されるアミン誘導体と縮合させた後、必要に応じて常法に従い適宜処理して保護基を除去することにより、本発明の前記一般式（ＩＩｃ）で表される化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程５−２
前記一般式（ＸＩＸ）で表されるピラゾール誘導体を前記一般式（ＸＸＩＩＩ）で表されるオレフィン誘導体と、不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリドなどのパラジウム系触媒を用いて、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン等のホスフィン配位子の存在下又は非存在下、及びトリエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、フッ化セシウムなどの塩基の存在下にＨｅｃｋ反応を行うことにより、本発明の前記一般式（ＩＩｃ）で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程５−３
前記一般式（ＩＩｃ）で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い適宜処理して保護基の除去することにより、本発明の前記一般式（Ｉｄ）で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。工程１−９同様、加水分解後、Ｒ１２、Ｒ１４及び／又はＲ１５に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。
工程５−４
前記一般式（ＩＩｃ）で表される化合物を不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末などのパラジウム系触媒を用いて接触還元することにより、前記一般式（ＩＩｂ）で表される化合物を製造することができる。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程５−５
前記一般式（Ｉｄ）で表される化合物を不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末などのパラジウム系触媒を用いて接触還元することにより、本発明の前記一般式（Ｉｃ）で表される化合物を製造することができる。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜２日間である。
工程５−６
前記一般式（ＩＩｂ）で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い適宜処理して保護基の除去することにより、本発明の前記一般式（Ｉｃ）で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。工程１−９同様、加水分解後、Ｒ１２、Ｒ１４及び／又はＲ１５に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。
前記製造方法において得られる本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、慣用の分離手段である分別再結晶法、クロマトグラフィーを用いた精製法、溶媒抽出法、固相抽出法等により単離精製することができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体は、常法により、その薬理学的に許容される塩とすることができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、２−アミノエタノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、アルギニン、リジン等の有機塩基との付加塩を挙げることができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物には、水やエタノール等の医薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体およびそのプロドラッグのうち、不飽和結合を有する化合物には、２つの幾何異性体が存在するが、本発明においてはシス（Ｚ）体の化合物またはトランス（Ｅ）体の化合物のいずれの化合物を使用してもよい。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体およびそのプロドラッグのうち、グルコピラノシルオキシ部分又はガラクトピラノシルオキシ部分を除き不斉炭素原子を有する化合物には、Ｒ配置の化合物とＳ配置の化合物の２種類の光学異性体が存在するが、本発明においてはいずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異性体の混合物であっても構わない。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物のプロドラッグは、相当するハロゲン化物等のプロドラッグ化試薬を用いて、常法により、前記一般式（Ｉ）で表される化合物における水酸基（グルコピラノシル部分又はガラクトピラノシル部分の水酸基、場合によりＲ１、Ｒ２、Ｒ４やＲ５に存在する水酸基）、環状アミノ基（Ｒ１が水素原子の場合）およびアミノ基（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４やＲ５がアミノ基を有する置換基である場合）から選択される１以上の任意の基に、常法に従い適宜プロドラッグを構成する基を導入した後、所望に応じ、適宜常法に従い単離精製することにより製造することができる。水酸基やアミノ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基等を挙げることができ、環状アミノ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、Ｃ２−７アシル基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−７アシル）基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基、（Ｃ２−７アシルオキシ）メチル基、１−（Ｃ２−７アシルオキシ）エチル基、（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）オキシメチル基、１−〔（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基、（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基、１−〔（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基等を挙げることができる。Ｃ２−７アシル基とは、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のアシル基をいい、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アシル）基とは、前記Ｃ１−６アルコキシ基で置換された上記Ｃ２−７アシル基をいい、Ｃ２−７アルコキシカルボニル（Ｃ２−７アシル）基とは、前記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基で置換された上記Ｃ２−７アシル基をいい、アリール（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基とは、ベンジルオキシカルボニル基等の、前記アリール基で置換された前記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基をいい、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）基とは、前記Ｃ１−６アルコキシ基で置換された前記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基をいい、（Ｃ２−７アシルオキシ）メチル基とは、上記Ｃ２−７アシル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−（Ｃ２−７アシルオキシ）エチル基とは、上記Ｃ２−７アシル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいい、（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）オキシメチル基とは、前記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−〔（Ｃ２−７アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基とは、前記Ｃ２−７アルコキシカルボニル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいう。また、（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基とは、前記Ｃ３−７シクロアルキル基を有する環状アルコキシカルボニル基をいい、（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基とは、上記（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−〔（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基とは、上記（Ｃ３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいう。更には、プロドラッグを構成する基として、グルコピラノシル基又はガラクトピラノシル基を挙げることができ、例えば、グルコピラノシルオキシ基又はガラクトピラノシルオキシ基の４位又は６位の水酸基に導入するのが好ましく、グルコピラノシルオキシ基の４位又は６位の水酸基に導入するのが更に好ましい。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体は、例えば、下記ヒトＳＧＬＴ１活性阻害作用確認試験において、強力なヒトＳＧＬＴ１活性阻害作用を示し、またラットを用いた血糖値上昇抑制作用確認試験において優れた血糖値の上昇抑制作用を発揮した。このように、本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体は、小腸において優れたＳＧＬＴ１活性阻害作用を発現し、グルコースやガラクトースの吸収を阻害又は遅延させることにより、血糖値の上昇を顕著に抑制し、及び／又は血中ガラクトース値を低下させることができる。それ故、本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体、その薬理学的に許容される塩及びそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物は、食後高血糖抑制剤、耐糖能異常（ＩＧＴ）者または空腹時血糖異常（ＩＦＧ）者の糖尿病への移行阻止剤、並びに小腸におけるＳＧＬＴ１活性に関連する、例えば、糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、糖尿病性合併症（例えば、網膜症、神経障害、腎症、潰瘍、大血管症）、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症、痛風等の高血糖症に起因する疾患の予防または治療剤、更にはガラクトース血症等の血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患の予防または治療剤として極めて有用である。
また、本発明の化合物は、ＳＧＬＴ１活性阻害薬以外の少なくとも１種の薬剤と適宜組み合わせて使用することもできる。本発明の化合物と組み合わせて使用できる薬剤としては、例えば、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール（Ｄ−ｃｈｉｒｏｉｎｏｓｉｔｏｌ）、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物（ａｄｖａｎｃｅｄ  ｇｌｙｃａｔｉｏｎ  ｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ）生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ（Ｎ−ａｃｅｔｙｌａｔｅｄ−α−ｌｉｎｋｅｄ−ａｃｉｄ−ｄｉｐｅｐｔｉｄａｓｅ）阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）類縁体（例えば、ＰＤＧＦ−ＡＡ、ＰＤＧＦ−ＢＢ、ＰＤＧＦ−ＡＢ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル（ｂｉｍｏｃｌｏｍｏｌ）、スロデキシド（ｓｕｌｏｄｅｘｉｄｅ）、Ｙ−１２８、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬、尿アルカリ化薬等を挙げることができる。
本発明の化合物と上記の薬剤を１種類又はそれ以上組合わせて使用する場合、本発明は、単一の製剤としての同時投与、別個の製剤としての同一又は異なる投与経路による同時投与、及び別個の製剤としての同一又は異なる投与経路による間隔をずらした投与のいずれの投与形態を含み、本発明の化合物と上記の薬剤を組合わせてなる医薬とは、上記の如く単一製剤としての投与形態や別個の製剤を組み合わせた投与形態を含む。
本発明の化合物は、１種類又はそれ以上の上記薬剤と適宜組合わせて使用することにより、上記疾患の予防又は治療上相加効果以上の有利な効果を得ることができる。または、同様に、単独に使用する場合に比較してその使用量を減少させたり、或いは併用するＳＧＬＴ１活性阻害薬以外の薬剤の副作用を回避又は軽減させることができる。
組合わせて使用される薬剤の具体的な化合物や処置すべき好適な疾患について下記の通り例示するが、本発明の内容はこれらに限定されるものではなく、具体的な化合物においてはそのフリー体、及びその又は他の薬理学的に許容される塩を含む。
インスリン感受性増強薬としては、トログリタゾン、塩酸ピオグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、ダルグリタゾンナトリウム、ＧＩ−２６２５７０、イサグリタゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ＬＧ−１００６４１、ＮＣ−２１００、Ｔ−１７４、ＤＲＦ−２１８９、ＣＬＸ−０９２１、ＣＳ−０１１、ＧＷ−１９２９、シグリタゾン、エングリタゾンナトリウム、ＮＩＰ−２２１等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体γアゴニスト、ＧＷ−９５７８、ＢＭ−１７０７４４等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体αアゴニスト、ＧＷ−４０９５４４、ＫＲＰ−２９７、ＮＮ−６２２、ＣＬＸ−０９４０、ＬＲ−９０、ＳＢ−２１９９９４、ＤＲＦ−４１５８、ＤＲＦ−ＭＤＸ８等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体α／γアゴニスト、ＡＬＲＴ−２６８、ＡＧＮ−４２０４、ＭＸ−６０５４、ＡＧＮ−１９４２０４、ＬＧ−１００７５４、ベクサロテン（ｂｅｘａｒｏｔｅｎｅ）等のレチノイドＸ受容体アゴニスト、及びレグリキサン、ＯＮＯ−５８１６、ＭＢＸ−１０２、ＣＲＥ−１６２５、ＦＫ−６１４、ＣＬＸ−０９０１、ＣＲＥ−１６３３、ＮＮ−２３４４、ＢＭ−１３１２５、ＢＭ−５０１０５０、ＨＱＬ−９７５、ＣＬＸ−０９００、ＭＢＸ−６６８、ＭＢＸ−６７５、Ｓ−１５２６１、ＧＷ−５４４、ＡＺ−２４２、ＬＹ−５１０９２９、ＡＲ−Ｈ０４９０２０、ＧＷ−５０１５１６等のその他のインスリン感受性増強薬が挙げられる。インスリン感受性増強薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、また抹消におけるインスリン刺激伝達機構の異常を改善することにより、血中グルコースの組織への取り込みを亢進し血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
糖吸収阻害薬としては、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール、ＣＫＤ−７１１、エミグリテート、ＭＤＬ−２５，６３７、カミグリボース、ＭＤＬ−７３，９４５等のα−グルコシダーゼ阻害薬、ＡＺＭ−１２７等のα−アミラーゼ阻害薬等のＳＧＬＴ１活性阻害薬以外の化合物が挙げられる。糖吸収阻害剤は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症の処置に好ましく、また食物中に含まれる炭水化物の消化管における酵素消化を阻害し、体内へのグルコースの吸収を遅延または阻害することから、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
ビグアナイド薬としては、フェンホルミン、塩酸ブホルミン、塩酸メトホルミン等が挙げられる。ビグアナイド剤は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、高インスリン血症の処置に好ましく、また肝臓における糖新生抑制作用や組織での嫌気的解糖促進作用あるいは抹消におけるインスリン抵抗性改善作用などにより、血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
インスリン分泌促進薬としては、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリブリド（グリベンクラミド）、グリクラジド、１−ブチル−３−メタニリルウレア、カルブタミド、グリボルヌリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリブチアゾール、グリブゾール、グリヘキサミド、グリミジンナトリウム、グリピナミド、フェンブタミド、トルシクラミド、グリメピリド、ナテグリニド、ミチグリニドカルシウム水和物、レパグリニド等が挙げられ、またＲＯ−２８−１６７５等のグルコキナーゼ活性化薬も含まれる。インスリン分泌促進薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症の処置に好ましく、また膵臓β細胞に作用しインスリン分泌を増加させることにより血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
ＳＧＬＴ２活性阻害薬としては、Ｔ−１０９５を始め、特開平１０−２３７０８９号公報、特開２００１−２８８１７８号公報、ＷＯ０１／１６１４７公報、ＷＯ０１／２７１２８公報、ＷＯ０１／６８６６０公報、ＷＯ０１／７４８３４公報、ＷＯ０１／７４８３５公報、ＷＯ０２／２８８７２公報、ＷＯ０２／３６６０２公報、ＷＯ０２／４４１９２公報、ＷＯ０２／５３５７３公報等記載の化合物等が挙げられる。ＳＧＬＴ２活性阻害薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症の処置に好ましく、また腎臓の尿細管におけるグルコースの再吸収を抑制することにより血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、肥満症、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
インスリン又はインスリン類縁体としては、ヒトインスリン、動物由来のインスリン、ヒト又は動物由来のインスリン類縁体が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症の処置に好ましく、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
グルカゴン受容体アンタゴニストとしては、ＢＡＹ−２７−９９５５、ＮＮＣ−９２−１６８７等が挙げられ、インスリン受容体キナーゼ刺激薬としては、ＴＥＲ−１７４１１、Ｌ−７８３２８１、ＫＲＸ−６１３等が挙げられ、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬としては、ＵＣＬ−１３９７等が挙げられ、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬としては、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８Ａ、ＴＳＬ−２２５、Ｐ−３２／９８等が挙げられ、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬としては、ＰＴＰ−１１２、ＯＣ−８６８３９、ＰＮＵ−１７７４９６等が挙げられ、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬としては、ＮＮ−４２０１、ＣＰ−３６８２９６等が挙げられ、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬としては、Ｒ−１３２９１７等が挙げられ、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬としては、ＡＺＤ−７５４５等が挙げられ、肝糖新生阻害薬としては、ＦＲ−２２５６５９等が挙げられ、グルカゴン様ペプチド−１類縁体としては、エキセンジン−４（ｅｘｅｎｄｉｎ−４）、ＣＪＣ−１１３１等が挙げられ、グルカゴン様ペプチド−１アゴニストとしては、ＡＺＭ−１３４、ＬＹ−３１５９０２が挙げられ、アミリン、アミリン類縁体またはアミリンアゴニストとしては、酢酸プラムリンチド等が挙げられる。これらの薬剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬及びグルカゴン様ペプチド−１は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、高インスリン血症の処置に好ましく、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
アルドース還元酵素阻害薬としては、ガモレン酸アスコルビル、トルレスタット、エパルレスタット、ＡＤＮ−１３８、ＢＡＬ−ＡＲＩ８、ＺＤ−５５２２、ＡＤＮ−３１１、ＧＰ−１４４７、ＩＤＤ−５９８、フィダレスタット、ソルビニール、ポナルレスタット（ｐｏｎａｌｒｅｓｔａｔ）、リサレスタット（ｒｉｓａｒｅｓｔａｔ）、ゼナレスタット（ｚｅｎａｒｅｓｔａｔ）、ミナルレスタット（ｍｉｎａｌｒｅｓｔａｔ）、メトソルビニール、ＡＬ−１５６７、イミレスタット（ｉｍｉｒｅｓｔａｔ）、Ｍ−１６２０９、ＴＡＴ、ＡＤ−５４６７、ゾポルレスタット、ＡＳ−３２０１、ＮＺ−３１４、ＳＧ−２１０、ＪＴＴ−８１１、リンドルレスタット（ｌｉｎｄｏｌｒｅｓｔａｔ）が挙げられる。アルドース還元酵素阻害薬は、糖尿病性合併症組織において認められる持続的高血糖状態におけるポリオール代謝経路の亢進により過剰に蓄積される細胞内ソルビトールをアルドース還元酵素を阻害することにより低下させることから、特には糖尿病性合併症の処理に好ましい。
終末糖化産物生成阻害薬としては、ピリドキサミン、ＯＰＢ−９１９５、ＡＬＴ−９４６、ＡＬＴ−７１１、塩酸ピマゲジン等が挙げられる。終末糖化産物生成阻害薬は、糖尿病状態における持続的高血糖により亢進される終末糖化産物生成を阻害することにより細胞障害を軽減させるため、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。
プロテインキナーゼＣ阻害薬としては、ＬＹ−３３３５３１、ミドスタウリン等が挙げられる。プロテインキナーゼＣ阻害薬は、糖尿病状態における持続的高血糖により認められるプロテインキナーゼＣ活性の亢進を抑制するため、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。
γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニストとしては、トピラマート等が挙げられ、ナトリウムチャンネルアンタゴニストとしては、塩酸メキシレチン、オクスカルバゼピン等が挙げられ、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬としては、デクスリポタム（ｄｅｘｌｉｐｏｔａｍ）等が挙げられ、脂質過酸化酵素阻害薬としては、メシル酸チリラザド等が挙げられ、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬としては、ＧＰＩ−５６９３等が挙げられ、カルニチン誘導体としては、カルニチン、塩酸レバセカルニン、塩化レボカルニチン、レボカルニチン、ＳＴ−２６１等が挙げられる。これらの薬剤、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド及びＹ−１２８は、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。
止瀉薬または瀉下薬としては、ポリカルボフィルカルシウム、タンニン酸アルブミン、次硝酸ビスマス等が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病等に伴う下痢、便秘等の処置に好ましい。
ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬としては、セリバスタチンナトリウム、プラバスタチンナトリウム、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、ＳＣ−４５３５５、ＳＱ−３３６００、ＣＰ−８３１０１、ＢＢ−４７６、Ｌ−６６９２６２、Ｓ−２４６８、ＤＭＰ−５６５、Ｕ−２０６８５、ＢＡＹ−ｘ−２６７８、ＢＡＹ−１０−２９８７、ピタバスタチンカルシウム、ロスバスタチンカルシウム、コレストロン（ｃｏｌｅｓｔｏｌｏｎｅ）、ダルバスタチン（ｄａｌｖａｓｔａｔｉｎ）、アシテメート、メバスタチン、クリルバスタチン（ｃｒｉｌｖａｓｔａｔｉｎ）、ＢＭＳ−１８０４３１、ＢＭＹ−２１９５０、グレンバスタチン、カルバスタチン、ＢＭＹ−２２０８９、ベルバスタチン（ｂｅｒｖａｓｔａｔｉｎ）等が挙げられる。ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、またヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素を阻害することにより血中コレステロールを低下させることから、高脂質血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症の処置に更に好ましい。
フィブラート系化合物としては、ベザフィブラート、ベクロブラート、ビニフィブラート、シプロフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、クロフィブラートアルミニウム、クロフィブリン酸、エトフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、ニコフィブラート、ピリフィブラート、ロニフィブラート、シムフィブラート、テオフィブラート、ＡＨＬ−１５７等が挙げられる。フィブラート系化合物は、特には高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、また肝臓におけるリポ蛋白リパーゼの活性化や脂肪酸酸化亢進により血中トリグリセリドを低下させることから、高脂質血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症の処置に更に好ましい。
β３−アドレナリン受容体アゴニストとしては、ＢＲＬ−２８４１０、ＳＲ−５８６１１Ａ、ＩＣＩ−１９８１５７、ＺＤ−２０７９、ＢＭＳ−１９４４４９、ＢＲＬ−３７３４４、ＣＰ−３３１６７９、ＣＰ−１１４２７１、Ｌ−７５０３５５、ＢＭＳ−１８７４１３、ＳＲ−５９０６２Ａ、ＢＭＳ−２１０２８５、ＬＹ−３７７６０４、ＳＷＲ−０３４２ＳＡ、ＡＺ−４０１４０、ＳＢ−２２６５５２、Ｄ−７１１４、ＢＲＬ−３５１３５、ＦＲ−１４９１７５、ＢＲＬ−２６８３０Ａ、ＣＬ−３１６２４３、ＡＪ−９６７７、ＧＷ−４２７３５３、Ｎ−５９８４、ＧＷ−２６９６、ＹＭ１７８等が挙げられる。β３−アドレナリン受容体アゴニストは、特には肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましく、また脂肪におけるβ３−アドレナリン受容体を刺激し脂肪酸酸化の亢進によりエネルギーを消費させることから、肥満症、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬としては、ＮＴＥ−１２２、ＭＣＣ−１４７、ＰＤ−１３２３０１−２、ＤＵＰ−１２９、Ｕ−７３４８２、Ｕ−７６８０７、ＲＰ−７０６７６、Ｐ−０６１３９、ＣＰ−１１３８１８、ＲＰ−７３１６３、ＦＲ−１２９１６９、ＦＹ−０３８、ＥＡＢ−３０９、ＫＹ−４５５、ＬＳ−３１１５、ＦＲ−１４５２３７、Ｔ−２５９１、Ｊ−１０４１２７、Ｒ−７５５、ＦＣＥ−２８６５４、ＹＩＣ−Ｃ８−４３４、アバシミブ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、ＣＩ−９７６、ＲＰ−６４４７７、Ｆ−１３９４、エルダシミブ（ｅｌｄａｃｉｍｉｂｅ）、ＣＳ−５０５、ＣＬ−２８３５４６、ＹＭ−１７Ｅ、レシミビデ（ｌｅｃｉｍｉｂｉｄｅ）、４４７Ｃ８８、ＹＭ−７５０、Ｅ−５３２４、ＫＷ−３０３３、ＨＬ−００４、エフルシミブ（ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）等が挙げられる。アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましく、またアシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素を阻害することにより血中コレステロールを低下させることから、高脂質血症、高コレステロール血症の処置に更に好ましい。
甲状腺ホルモン受容体アゴニストとしては、リオチロニンナトリウム、レボチロキシンナトリウム、ＫＢ−２６１１等が挙げられ、コレステロール吸収阻害薬としては、エゼチミブ、ＳＣＨ−４８４６１等が挙げられ、リパーゼ阻害薬としては、オルリスタット、ＡＴＬ−９６２、ＡＺＭ−１３１、ＲＥＤ−１０３００４等が挙げられ、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬としては、エトモキシル等が挙げられ、スクアレン合成酵素阻害薬としては、ＳＤＺ−２６８−１９８、ＢＭＳ−１８８４９４、Ａ−８７０４９、ＲＰＲ−１０１８２１、ＺＤ−９７２０、ＲＰＲ−１０７３９３、ＥＲ−２７８５６等が挙げられ、ニコチン酸誘導体としては、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコモール、ニセリトロール、アシピモクス、ニコランジル等が挙げられ、胆汁酸吸着薬としては、コレスチラミン、コレスチラン、塩酸コレセベラム、ＧＴ−１０２−２７９等が挙げられ、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬としては、２６４Ｗ９４、Ｓ−８９２１、ＳＤ−５６１３等が挙げられ、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬としては、ＰＮＵ−１０７３６８Ｅ、ＳＣ−７９５、ＪＴＴ−７０５、ＣＰ−５２９４１４等が挙げられる。これらの薬剤、プロブコール、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬及び低比重リポ蛋白受容体増強薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましい。
食欲抑制薬としては、モノアミン再吸収阻害薬、セロトニン再吸収阻害薬、セロトニン放出刺激薬、セロトニンアゴニスト（特に５ＨＴ２Ｃ−アゴニスト）、ノルアドレナリン再吸収阻害薬、ノルアドレナリン放出刺激薬、α１−アドレナリン受容体アゴニスト、β２−アドレナリン受容体アゴニスト、ドーパミンアゴニスト、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、Ｈ３−ヒスタミンアンタゴニスト、Ｌ−ヒスチジン、レプチン、レプチン類縁体、レプチン受容体アゴニスト、メラノコルチン受容体アゴニスト（特にＭＣ３−Ｒアゴニスト、ＭＣ４−Ｒアゴニスト）、α−メラニン細胞刺激ホルモン、コカイン−アンドアンフェタミン−レギュレーテドトランスクリプト、マホガニータンパク、エンテロスタチンアゴニスト、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ボンベシン、コレシストキニンアゴニスト（特にＣＣＫ−Ａアゴニスト）、コルチコトロピン放出ホルモン、コルチコトロピン放出ホルモン類縁体、コルチコトロピン放出ホルモンアゴニスト、ウロコルチン、ソマトスタチン、ソマトスタチン類縁体、ソマトスタチン受容体アゴニスト、下垂体アデニレートシクラーゼ活性化ペプチド、脳由来神経成長因子、シリアリーニュートロピックファクター、サイロトロピン放出ホルモン、ニューロテンシン、ソーバジン、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、オピオイドペプチドアンタゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、メラニン−コンセントレイティングホルモン受容体アンタゴニスト、アグーチ関連蛋白阻害薬、オレキシン受容体アンタゴニスト等が挙げられる。具体的には、モノアミン再吸収阻害薬としては、マジンドール等が挙げられ、セロトニン再吸収阻害薬としては、塩酸デクスフェンフルラミン、フェンフルラミン、塩酸シブトラミン、マレイン酸フルボキサミン、塩酸セルトラリン等が挙げられ、セロトニンアゴニストとしては、イノトリプタン、（＋）ノルフェンフルラミン等が挙げられ、ノルアドレナリン再吸収阻害薬としては、ブプロピオン、ＧＷ−３２０６５９等が挙げられ、ノルアドレナリン放出刺激薬としては、ロリプラム、ＹＭ−９９２等が挙げられ、β２−アドレナリン受容体アゴニストとしては、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、フェンテルミン、ベンズフェタミン、メタアンフェタミン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、ジエチルプロピオン、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス等が挙げられ、ドーパミンアゴニストとしては、ＥＲ−２３０、ドプレキシン、メシル酸ブロモクリプチンが挙げられ、カンナビノイド受容体アンタゴニストとしては、リモナバント等が挙げられ、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニストとしては、トピラマート等が挙げられ、Ｈ３−ヒスタミンアンタゴニストとしてはＧＴ−２３９４等が挙げられ、レプチン、レプチン類縁体またはレプチン受容体アゴニストとしては、ＬＹ−３５５１０１等が挙げられ、コレシストキニンアゴニスト（特にＣＣＫ−Ａアゴニスト）としては、ＳＲ−１４６１３１、ＳＳＲ−１２５１８０、ＢＰ−３．２００、Ａ−７１６２３、ＦＰＬ−１５８４９、ＧＩ−２４８５７３、ＧＷ−７１７８、ＧＩ−１８１７７１、ＧＷ−７８５４、Ａ−７１３７８等が挙げられ、ニューロペプチドＹアンタゴニストとしては、ＳＲ−１２０８１９−Ａ、ＰＤ−１６０１７０、ＮＧＤ−９５−１、ＢＩＢＰ−３２２６、１２２９−Ｕ−９１、ＣＧＰ−７１６８３、ＢＩＢＯ−３３０４、ＣＰ−６７１９０６−０１、Ｊ−１１５８１４等が挙げられる。食欲抑制薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症、痛風の処置に好ましく、また中枢の食欲調節系における脳内モノアミンや生理活性ペプチドの作用を促進あるいは阻害することによって食欲を抑制し、摂取エネルギーを減少させることから、肥満症の処置に更に好ましい。
アンジオテンシン変換酵素阻害薬としては、カプトプリル、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、ラミプリル、リシノプリル、塩酸イミダプリル、塩酸ベナゼプリル、セロナプリル一水和物、シラザプリル、フォシノプリルナトリウム、ペリンドプリルエルブミン、モベルチプリルカルシウム、塩酸キナプリル、塩酸スピラプリル、塩酸テモカプリル、トランドラプリル、ゾフェノプリルカルシウム、塩酸モエキシプリル（ｍｏｅｘｉｐｒｉｌ）、レンチアプリル等が挙げられる。アンジオテンシン変換酵素阻害薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。
中性エンドペプチダーゼ阻害薬としては、オマパトリラート、ＭＤＬ−１００２４０、ファシドトリル（ｆａｓｉｄｏｔｒｉｌ）、サムパトリラート、ＧＷ−６６０５１１Ｘ、ミキサンプリル（ｍｉｘａｎｐｒｉｌ）、ＳＡ−７０６０、Ｅ−４０３０、ＳＬＶ−３０６、エカドトリル等が挙げられる。中性エンドペプチダーゼ阻害薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。
アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬としては、カンデサルタンシレキセチル、カンデサルタンシレキセチル／ヒドロクロロチアジド、ロサルタンカリウム、メシル酸エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、ＥＸＰ−３１７４、Ｌ−１５８８０９、ＥＸＰ−３３１２、オルメサルタン、タソサルタン、ＫＴ−３−６７１、ＧＡ−０１１３、ＲＵ−６４２７６、ＥＭＤ−９０４２３、ＢＲ−９７０１等が挙げられる。アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。
エンドセリン変換酵素阻害薬としては、ＣＧＳ−３１４４７、ＣＧＳ−３５０６６、ＳＭ−１９７１２等が挙げられ、エンドセリン受容体アンタゴニストとしては、Ｌ−７４９８０５、ＴＢＣ−３２１４、ＢＭＳ−１８２８７４、ＢＱ−６１０、ＴＡ−０２０１、ＳＢ−２１５３５５、ＰＤ−１８０９８８、シタクセンタンナトリウム（ｓｉｔａｘｓｅｎｔａｎ）、ＢＭＳ−１９３８８４、ダルセンタン（ｄａｒｕｓｅｎｔａｎ）、ＴＢＣ−３７１１、ボセンタン、テゾセンタンナトリウム（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、Ｊ−１０４１３２、ＹＭ−５９８、Ｓ−０１３９、ＳＢ−２３４５５１、ＲＰＲ−１１８０３１Ａ、ＡＴＺ−１９９３、ＲＯ−６１−１７９０、ＡＢＴ−５４６、エンラセンタン、ＢＭＳ−２０７９４０等が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましく、高血圧の処置に更に好ましい。
利尿薬としては、クロルタリドン、メトラゾン、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、メチクロチアジド、インダパミド、トリパミド、メフルシド、アゾセミド、エタクリン酸、トラセミド、ピレタニド、フロセミド、ブメタニド、メチクラン、カンレノ酸カリウム、スピロノラクトン、トリアムテレン、アミノフィリン、塩酸シクレタニン、ＬＬＵ−α、ＰＮＵ−８０８７３Ａ、イソソルビド、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、フルクトース、グリセリン、アセトゾラミド、メタゾラミド、ＦＲ−１７９５４４、ＯＰＣ−３１２６０、リキシバプタン（ｌｉｘｉｖａｐｔａｎ）、塩酸コニバプタンが挙げられる。利尿薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫の処置に好ましく、また尿排泄量を増加させることにより血圧を低下させたり、浮腫を改善するため、高血圧、うっ血性心不全、浮腫の処置に更に好ましい。
カルシウム拮抗薬としては、アラニジピン、塩酸エホニジピン、塩酸ニカルジピン、塩酸バルニジピン、塩酸ベニジピン、塩酸マニジピン、シルニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、フェロジピン、ベシル酸アムロジピン、プラニジピン、塩酸レルカニジピン、イスラジピン、エルゴジピン、アゼルニジピン、ラシジピン、塩酸バタニジピン、レミルジピン、塩酸ジルチアゼム、マレイン酸クレンチアゼム、塩酸ベラパミール、Ｓ−ベラパミール、塩酸ファスジル、塩酸ベプリジル、塩酸ガロパミル等が挙げられ、血管拡張性降圧薬としては、インダパミド、塩酸トドララジン、塩酸ヒドララジン、カドララジン、ブドララジン等が挙げられ、交換神経遮断薬としては、塩酸アモスラロール、塩酸テラゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸プラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸プロプラノロール、アテノロール、酒石酸メトプロロール、カルベジロール、ニプラジロール、塩酸セリプロロール、ネビボロール、塩酸ベタキソロール、ピンドロール、塩酸タータトロール、塩酸ベバントロール、マレイン酸チモロール、塩酸カルテオロール、フマル酸ビソプロロール、マロン酸ボピンドロール、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸アセブトロール、塩酸チリソロール、ナドロール、ウラピジル、インドラミン等が挙げられ、中枢性降圧薬としては、レセルピン等が挙げられ、α２−アドレナリン受容体アゴニストとしては、塩酸クロニジン、メチルドパ、ＣＨＦ−１０３５、酢酸グアナベンズ、塩酸グアンファシン、モクソニジン（ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ）、ロフェキシジン（ｌｏｆｅｘｉｄｉｎｅ）、塩酸タリペキソール等が挙げられる。これらの薬剤は、特には高血圧の処置に好ましい。
抗血小板薬としては、塩酸チクロピジン、ジピリダモール、シロスタゾール、イコサペント酸エチル、塩酸サルポグレラート、塩酸ジラゼプ、トラピジル、ベラプロストナトリウム、アスピリン等が挙げられる。抗血小板薬は、特にはアテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全の処置に好ましい。
尿酸生成阻害薬としては、アロプリノール、オキシプリノール等が挙げられ、尿酸排泄促進薬としては、ベンズブロマロン、プロベネシド等が挙げられ、尿アルカリ化薬としては、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。これらの薬剤は、特には高尿酸血症、痛風の処置に好ましい。
例えば、ＳＧＬＴ１活性阻害薬以外の薬剤と組合わせて使用する場合、糖尿病の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが好ましく、インスリン感受性増強薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体およびアミリンアゴニストからなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましく、インスリン感受性増強薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬およびインスリン又はインスリン類縁体からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが最も好ましい。同様に、糖尿病性合併症の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニストおよび利尿薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが好ましく、アルドース還元酵素阻害薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましい。また、肥満症の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、β３−アドレナリン受容体アゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組み合わせるのが好ましく、ＳＧＬＴ２活性阻害薬、β３−アドレナリン受容体アゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましい。
本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、用法に応じ種々の剤型のものが使用される。このような剤型としては、例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、液剤、軟膏剤、座剤、貼付剤などを挙げることができ、経口または非経口的に投与される。また、本発明の医薬組成物には、消化管粘膜付着性製剤等を含む徐放性製剤（例えば、国際公開第ＷＯ９９／１００１０号パンフレット、国際公開第ＷＯ９９／２６６０６号パンフレット、特開２００１−２５６７号公報）も含まれる。
これらの医薬組成物は、その剤型に応じ調剤学上使用される手法により適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などの医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解し、常法に従い調剤することにより製造することができる。また、ＳＧＬＴ１活性阻害薬以外の薬剤と組合わせて使用する場合は、それぞれの活性成分を同時に或いは別個に上記同様に製剤化することにより製造することができる。
本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの投与量は患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定されるが、経口投与の場合成人１日当たり概ね０．１〜１０００ｍｇの範囲で、非経口投与の場合は、成人１日当たり概ね０．０１〜３００ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。また、ＳＧＬＴ１活性阻害薬以外の薬剤と組合わせて使用する場合、本発明の化合物の投与量は、ＳＧＬＴ１活性阻害薬以外の薬剤の投与量に応じて減量することができる。
【実施例】  本発明の内容を以下の参考例、実施例および試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。
参考例１
２−アミノ−２−メチルプロピオンアミド
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチルプロピオン酸（１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．６３ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．２１ｇ）、トリエチルアミン（１．７６ｍＬ）および２８％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチルプロピオンアミド（０．２６ｇ）を得た。これをメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（３０ｍｇ）を加え水素雰囲気下３時間撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮して標記化合物（０．１１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．１５（６Ｈ，ｓ），１．９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例２
４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
水素化ナトリウム（６０％、３．８５ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）懸濁液に４−メチル−３−オキソ吉草酸エチル（１５．２ｇ）を加え、０℃で１０分間撹拌した。反応混合物に４−ブロモベンジルブロミド（２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣のトルエン（１０ｍＬ）溶液にヒドラジン１水和物（８．０１ｇ）を加え、１００℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。析出した結晶をろ取した。ろ取した結晶を水、ｎ−ヘキサンで順次洗浄した。減圧下４０℃で乾燥して標記化合物（１１．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ）
参考例３
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（５．０ｇ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）懸濁液に、アセトブロモ−α−Ｄ−グルコース（７．０ｇ）、ベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムクロリド（５．３ｇ）、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（８．５ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。有機層を分取し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して標記化合物（４．１２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２５（６Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），３．８−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２．２Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，３．９Ｈｚ），５．１５−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ）
参考例４
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ）、３−ブテン酸（１．０ｇ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．４ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１１ｇ）およびトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（０．２９ｇ）を加え、遮光下で一晩還流した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル〜塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精製して標記化合物（１．７４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．０１  （３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，３．８Ｈｚ），５．１５−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．４−５．５（１Ｈ，ｍ），６．２−６．３（１Ｈ，ｍ），６．４−６．５（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）
参考例５
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−２−カルボキシビニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−ブテン酸の代わりにアクリル酸を用いて参考例４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２．２Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，４．１Ｈｚ），５．１５−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．１５−７．２（２Ｈ，ｍ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）
【実施例１】４−（｛４−〔３−（カルバモイルメチルカルバモイル）プロピル〕フェニル｝メチル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．３４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液にグリシンアミド塩酸塩（０．１２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０９ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１５ｇ）およびトリエチルアミン（０．２７ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  ＯＤＳ，５μｍ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分リニアグラージェント，水／アセトニトリル＝９０／１０〜１０／９０）で精製し４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−（カルバモイルメチルカルバモイル）プロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．０３ｇ）を得た。これをメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（０．０１ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去して標記化合物（０．０２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（６Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例２】４−｛〔４−（３−カルバモイルプロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりに塩化アンモニウムを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．８（３Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例３】４−（｛４−〔３−（２−カルバモイルエチルカルバモイル）プロピル〕フェニル｝メチル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりに３−アミノプロピオンアミドを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例４】４−（｛４−〔３−（２−アミノエチルカルバモイル）プロピル〕フェニル｝メチル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにＮ−ベンジルオキシカルボニル−１，２−ジアミノエタン塩酸塩を用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例５】４−（｛４−〔３−（３−アミノプロピルカルバモイル）プロピル〕フェニル｝メチル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにＮ−ベンジルオキシカルボニル−１，３−ジアミノプロパン塩酸塩を用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例６】４−（｛４−〔３−（４−アミノブチルカルバモイル）プロピル〕フェニル｝メチル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにＮ−ベンジルオキシカルボニル−１，４−ジアミノブタン塩酸塩を用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４５−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例７】４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−１−カルバモイル−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにＬ−チロシンアミド塩酸塩を用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，５．５Ｈｚ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，５．５Ｈｚ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１５（６Ｈ，ｍ）
【実施例８】４−｛〔４−（３−ベンジルカルバモイルプロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにベンジルアミンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｓ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．４５（５Ｈ，ｍ）
【実施例９】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−フェネチルカルバモイルプロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにフェネチルアミンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．７５−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．３（７Ｈ，ｍ）
【実施例１０】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−（｛４−〔３−（３−ピリジルメチルカルバモイル）プロピル〕フェニル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりに３−ピコリルアミンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｓ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），８．４−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．５（１Ｈ，ｍ）
【実施例１１】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−〔（４−｛３−〔２−（２−ピリジル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりに２−（２−アミノエチル）ピリジンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．７５−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−３．０（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．２−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），８．４−８．５（１Ｈ，ｍ）
【実施例１２】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−〔（４−｛３−〔２−（ジメチルアミノ）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例１３】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−〔（４−｛３−〔２−（モルホリン−４−イル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりに４−（２−アミノエチル）モルホリンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４−２．５５（６Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（８Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例１４】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（３−｛２−〔ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５−２．７（８Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５−３．９（８Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例１５】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛３−〔ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕プロピルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−１，３−ジアミノプロパンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５−２．７５（８Ｈ，ｍ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．９（８Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０−７．２（４Ｈ，ｍ）
【実施例１６】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−〔（４−｛３−〔３−（ジメチルアミノ）プロピルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−ジアミノプロパンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．３−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例１７】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔２−（イミダゾール−１−イル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりに１−（２−アミノエチル）イミダゾールを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．８−２．０（４Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），６．９−７．０（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（５Ｈ，ｍ），７．６−７．７（１Ｈ，ｍ）
【実施例１８】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔３−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルプロピル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりに２−アミノエタノールを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．３−３．５（４Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例１９】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル〕カルバモイルプロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりに２−アミノ−１，３−プロパンジオールを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．９５（９Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例２０】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−（メチル）エチル〕カルバモイルプロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりに２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．９（８Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例２１】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（１０Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例２２】４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−１−（カルバモイル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにＬ−アラニンアミド塩酸塩を用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例２３】４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにＬ−セリンアミド塩酸塩を用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２−２．３（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（６Ｈ，ｍ），４．４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例２４】４−〔（４−｛３−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりに２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例２５】４−〔（４−｛３−〔２−（アセチルアミノ）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりにＮ−アセチルエチレンジアミンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（５Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４５（８Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例２６】４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルバモイルプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（３２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に塩化アンモニウム（８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１５ｍｇ）およびトリエチルアミン（２１ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  ＯＤＳ，５μｍ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分リニアグラージェント，水／アセトニトリル＝９０／１０〜１０／９０）で精製して標記化合物（７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．１５−６．３５（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）
【実施例２７】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−２−〔２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ビニル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
塩化アンモニウムの代わりに２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−２−カルボキシビニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて実施例２６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．３（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（８Ｈ，ｍ），５．０５−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ）
【実施例２８】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−２−〔２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチルカルバモイル〕ビニル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
塩化アンモニウムの代わりにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−２−カルボキシビニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて実施例２６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，５．３Ｈｚ），３．７−３．９（９Ｈ，ｍ），５．０５−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）
【実施例２９】４−〔（４−｛（１Ｅ）−２−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ビニル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
塩化アンモニウムの代わりに２−アミノ−２−メチルプロピオンアミド、３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−２−カルボキシビニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて実施例２６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．５２（６Ｈ，ｓ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，５．１Ｈｚ），３．７−３．９（３Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ）
【実施例３０】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチルプロピオン酸（０．５ｇ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．６１ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４３ｇ）、２−アミノエタノール（１．１６ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加えた後、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をメタノール（５ｍＬ）に溶解した後、１０％パラジウム炭素粉末（０．１０ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去して、２−（２−アミノ−２−メチルプロピオニルアミノ）エタノール（０．１１ｇ）を得た。３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３ｍｇ）、２−（２−アミノ−２−メチルプロピオニルアミノ）エタノール（０．１１ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸（０．０９ｍＬ）を加えた後、水（１ｍＬ）で希釈した。不溶物をろ去した後、ろ液を逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  ＯＤＳ，５μＬ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分リニアグラージェント，水／メタノール＝９０／１０〜１０／９０）で精製し、３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（４−｛（１Ｅ）−３−〔１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）−１−メチルエチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１４ｍｇ）を得た。これをメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（７ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去して標記化合物（１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例３１】４−〔（４−｛３−〔１−カルバモイルメチルカルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノエタノールの代わりにグリシンアミド塩酸塩及びトリエチルアミンを用いて実施例３０と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（６Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
参考例６
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
アセトブロモ−α−Ｄ−グルコースの代わりにアセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトースを用いて参考例３と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８８（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．０５−４．２５（３Ｈ，ｍ），５．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３．５Ｈｚ），５．３５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ）
参考例７
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．０５−４．３（３Ｈ，ｍ），５．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，３．５Ｈｚ），５．３−５．５（３Ｈ，ｍ），６．２−６．３（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），１０．０−１２．０（１Ｈ，ｂｒ）
【実施例３２】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、グリシンアミド塩酸塩の代わりに２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，３．６Ｈｚ），３．５５−３．８（１０Ｈ，ｍ），３．８５−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０５−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例３３】４−〔（４−｛３−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、グリシンアミド塩酸塩の代わりに２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８（５Ｈ，ｍ），３．８５−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例３４】４−（｛４−〔３−（２−アミノエチルスルファモイル）プロピル〕フェニル｝メチル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
アリルスルホン酸ナトリウム（２．０ｇ）の塩化チオニル（１０．４ｍＬ）懸濁液を７０℃に加熱して、１．５日間撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を再度無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解した後、溶媒を減圧下留去してアリルスルホニルクロリド（１．２６ｇ）を得た。Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１，２−ジアミノエタン塩酸塩（０．８２ｇ）、トリエチルアミン（０．６３ｇ）の塩化メチレン（５ｍＬ）懸濁液に、アリルスルホニルクロリド（０．２５ｇ）を室温で加え、一晩撹拌した。反応液に水を加えクエンチした後、有機層を分取した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、Ｎ−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）アリルスルホンアミド（８２ｍｇ）を得た。これをアセトニトリル（０．２５ｍＬ）に溶解し、３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（７０ｍｇ）、トリエチルアミン（５７ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ）およびトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（７ｍｇ）を加え、遮光下、一晩還流した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解した。この溶液に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ）を加え室温で１時間撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  ＯＤＳ，５μＬ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分リニアグラージェント，水／メタノール＝９０／１０〜１０／９０）で精製して４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチルスルファモイル）プロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１４ｍｇ）を得た。これをメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去して標記化合物（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２（４Ｈ，ｍ）
【実施例３５】４−〔（４−｛３−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルスルファモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９１，Ｖｏｌ．４７，Ｎｏ．２，ｐｐ．２５９−２７０；３．９ｇ）、トリエチルアミン（２．７ｇ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）懸濁液に、アリルスルホニルクロリド（０．７５ｇ）を室温で加え、一晩撹拌した。反応液に水を加えクエンチした後、有機層を分取した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、Ｎ−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチル〕アリルスルホンアミド（０．４８ｇ）を得た。３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．４０ｇ）、Ｎ−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチル〕アリルスルホンアミド（０．４８ｇ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．３２ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ）、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（３９ｍｇ）を加え、遮光下、一晩還流した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）で精製して３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−３−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルスルファモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．１１ｇ）を得た。これをメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去して、３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルスルファモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（９５ｍｇ）を得た。３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルスルファモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３ｍｇ）を加え、アンモニアを約２分間通液した。室温で一晩撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸（０．０９ｍＬ）を加えた後、水（１ｍＬ）で希釈した。不溶物をろ去した後、ろ液を逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  ＯＤＳ，５μＬ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分リニアグラージェント，水／メタノール＝９０／１０〜１０／９０）で精製し標記化合物（１４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｓ），２．０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．１（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２（４Ｈ，ｍ）
参考例８
ヒドロキシピバリン酸ベンジル
ヒドロキシピバリン酸（３ｇ）および炭酸カリウム（３．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）懸濁液にベンジルブロミド（２．９ｍＬ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎジエチルエーテルで抽出した。有機層を水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去して標記化合物（４．７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．２２（６Ｈ，ｓ），２．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．３−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例９
４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）ベンズアルデヒド
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．７ｇ）、ヒドロキシピバリン酸ベンジル（４．７ｇ）およびトリフェニルホスフィン（６．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２２ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、１１ｍＬ）を加え室温で二日間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎジエチルエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜４／１）で精製して標記化合物（０．９７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．３６（６Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．７５−７．８５（２Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｓ）
参考例１０
〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メタノール
４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）ベンズアルデヒド（０．９７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（５９ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜３／２）で精製して標記化合物（０．９５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．３４（６Ｈ，ｓ），１．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（７Ｈ，ｍ）
参考例１１
４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メタノール（０．９５ｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に氷冷下トリエチルアミン（０．４８ｍＬ）およびメタンスルホニルクロリド（０．２６ｍＬ）を加え１時間撹拌後、不溶物をろ去した。得られたメシル酸〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチルのテトラヒドロフラン溶液を、水素化ナトリウム（６０％、１３９ｍｇ）および４−メチル−３−オキソ吉草酸エチル（０．５２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）懸濁液に加え、１５時間加熱還流した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣のエタノール（１０ｍＬ）溶液にヒドラジン１水和物（０．１６ｍＬ）を加え、室温で二日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝３０／１〜２０／１）で精製して標記化合物（０．２５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｓ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３５（５Ｈ，ｍ）
参考例１２
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（０．２５ｇ）、アセトブロモ−α−Ｄ−グルコース（０．４８ｇ）およびベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムクロリド（０．１８ｇ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．３５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／３）で精製して標記化合物（０．２８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２（６Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，４．２Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．１５−５．３（３Ｈ，ｍ），５．５５−５．６５（１Ｈ，ｍ），６．７−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（５Ｈ，ｍ）
参考例１３
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．２８ｇ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（５４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（０．２５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈ，４．０Ｈｚ），５．１５−５．３（３Ｈ，ｍ），５．４−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ）
【実施例３６】３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（カルバモイル）エチルカルバモイル〕−２−メチルプロポキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシ−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．１３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液にＬ−アラニンアミド塩酸塩（４６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０８ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３８ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（０．１１ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）で精製して標記化合物（０．１４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８９（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．８−３．９（２Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），４．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，４．１Ｈｚ），４．４−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．１５−５．４（４Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．２−６．３５（１Ｈ，ｂｒ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ）
【実施例３７】３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔２−ヒドロキシ−１，１−ジ（メチル）エチルカルバモイル〕−２−メチルプロポキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
Ｌ−アラニンアミド塩酸塩の代わりに２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールを用いて実施例３６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．２５（６Ｈ，ｓ），１．２７（６Ｈ，ｓ），１．８９（３Ｈ，ｓ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．５（２Ｈ，ｓ），３．６（２Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ），４．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，４．０Ｈｚ），５．０５−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７５−６．９（３Ｈ，ｍ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ）
【実施例３８】３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕−２−メチルプロポキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
Ｌ−アラニンアミド塩酸塩の代わりに２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドを用いて実施例３６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．２７（６Ｈ，ｓ），１．４９（６Ｈ，ｓ），１．８９（３Ｈ，ｓ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．６（２Ｈ，ｓ），３．９−４．０（３Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２．４Ｈｚ），４．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，４．０Ｈｚ），５．０５−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ）
【実施例３９】４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（カルバモイル）エチルカルバモイル〕−２−メチルプロポキシ｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（カルバモイル）エチルカルバモイル〕−２−メチルプロポキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．１４ｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０４ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．３（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．８（３Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．３−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）
【実施例４０】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔２−ヒドロキシ−１，１−ジ（メチル）エチルカルバモイル〕−２−メチルプロポキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（カルバモイル）エチルカルバモイル〕−２−メチルプロポキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔２−ヒドロキシ−１，１−（ジメチル）エチルカルバモイル〕−２−メチルプロポキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて実施例３９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．２５（６Ｈ，ｓ），１．２７（６Ｈ，ｓ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５（２Ｈ，ｓ），３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．８−３．９５（３Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）
【実施例４１】４−〔（４−｛２−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕−２−メチルプロポキシ｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（カルバモイル）エチルカルバモイル〕−２−メチルプロポキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕−２−メチルプロポキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて実施例３９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．２７（６Ｈ，ｓ），１．４９（６Ｈ，ｓ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．８（３Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）
【実施例４２】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（３−｛１−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノエタノールの代わりに２−アミノ−１，３−プロパンジオールを用いて実施例３０と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．９５（９Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０−７．２（４Ｈ，ｍ）
【実施例４３】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（３−｛１−〔２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノエタノールの代わりにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを用いて実施例３０と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（１０Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０−７．２（４Ｈ，ｍ）
参考例１４
４−ブロモ−２−メチルベンジルアルコール
４−ブロモ−２−メチル安息香酸（１０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に氷冷下ボラン・ジメチルスルフィド錯体（７．０７ｇ）を加えた。反応混合物を室温で５分間撹拌した後、７５℃で２日間撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、飽和炭酸カリウム水溶液を加え、有機層を分離した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（９．０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．５５−１．６５（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３−７．３５（２Ｈ，ｍ）
参考例１５
４−〔（４−ブロモ−２−メチルフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−ブロモ−２−メチルベンジルアルコール（９．０ｇ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液に塩化チオニル（３．８ｍＬ）を氷冷下加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮することにより、４−ブロモ−２−メチルベンジルクロリド（９．８ｇ）を得た。水素化ナトリウム（６０％、２．１ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）懸濁液に４−メチル−３−オキソ吉草酸エチル（７．５ｇ）を氷冷下加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。４−ブロモ−２−メチルベンジルクロリド（９．８ｇ）を反応混合物に加え、７０℃で３日間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣のトルエン（２０ｍＬ）溶液にヒドラジン１水和物（５．４ｍＬ）を加え、９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテル（１０／１）で扱い結晶化した。結晶をろ取し、ｎ−ヘキサン、水およびｎ−ヘキサンで順次洗浄後、減圧下乾燥することにより標記化合物（１２．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．８（１Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５−１２．０（２Ｈ，ｂｒ）
参考例１６
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−〔（４−ブロモ−２−メチルフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて参考例３と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２（１Ｈ，ｍ），４．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４．０Ｈｚ），５．１−５．３（３Ｈ，ｍ），５．５−５．６（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１−７．２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３（１Ｈ，ｍ）
参考例１７
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３５（１Ｈ，ｍ），５．１−５．３（３Ｈ，ｍ），５．５−５．６（１Ｈ，ｍ），６．１５−６．２５（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ）
参考例１８
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−２−カルボキシビニル〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、３−ブテン酸の代わりにアクリル酸を用いて参考例４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２．２Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，３．９Ｈｚ），５．１５−５．３（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）
【実施例４４】４−〔（４−｛３−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、グリシンアミド塩酸塩の代わりに２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３（３Ｈ，Ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），４．９５−５．１（１Ｈ，ｍ），６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），６．９−７．０（１Ｈ，ｍ）
【実施例４５】４−〔（４−｛（１Ｅ）−２−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ビニル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−２−カルボキシビニル〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、塩化アンモニウムの代わりに２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドを用いて実施例２６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．５２（６Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），３．６−３．８５（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）
【実施例４６】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−２−〔２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ビニル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−２−カルボキシビニル〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、塩化アンモニウムの代わりに２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールを用いて実施例２６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．３（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．８５（８Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ）
【実施例４７】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−〔（４−｛（１Ｅ）−２−〔２−（スルファモイルアミノ）エチルカルバモイル〕ビニル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−２−カルボキシビニル〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、塩化アンモニウムの代わりにＮ−スルファモイルエチレンジアミンを用いて実施例２６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），３．７−３．９（３Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）
参考例１９
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１３ｇ）、２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩（１．１６ｇ）およびトリエチルアミン（０．６４ｇ）を室温で加え、一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）で精製して３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−３−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．１８ｇ）を得た。これをメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去して標記化合物（０．１５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．５７（３Ｈ，ｓ），１．５９（３Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１−２．２（５Ｈ，ｍ），２．６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４．０−４．１（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，８．２Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，５．６Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，３．５Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．４−５．５（２Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．１（４Ｈ，ｍ）
参考例２０
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例１９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．５７（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４，１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２．２Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，３．４Ｈｚ），５．１５−５．３（３Ｈ，ｍ），５．３５−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．１（４Ｈ，ｍ）
参考例２１
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例１９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．５７（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．７６（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），２．７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，３．４Ｈｚ），５．１５−５．３（３Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ）
【実施例４８】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９ｍｇ）および１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（５４ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸（０．１ｍＬ）を加えた後、水（１ｍＬ）で希釈した。不溶物をろ去した後、ろ液を逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  ＯＤＳ，５μＬ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分リニアグラージェント，水／アセトニトリル＝９０／１０〜１０／６０）で精製し、標記化合物（４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．３５−２．５５（６Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．５５−３．８（１２Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例４９】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（３−｛１−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりに２−アミノ−１，３−プロパンジオールを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．９５（９Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０−７．２（４Ｈ，ｍ）
【実施例５０】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（３−｛１−〔２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（１０Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０−７．２（４Ｈ，ｍ）
【実施例５１】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりに２−アミノエタノールを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．４５−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．８（５Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例５２】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３．３Ｈｚ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８（５Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例５３】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例５４】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔３−（ジメチルアミノ）プロピルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミンを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｓ），１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．８（３Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例５５】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３５−２．５５（６Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．９（１０Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例５６】４−〔（４−｛３−〔１−（２−アミノエチルカルバモイル）−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりにエチレンジアミンを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，３．２Ｈｚ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８（５Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例５７】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりにピペラジンを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６５−２．８（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．８（１１Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例５８】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりにピペラジンを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５−２．８５（６Ｈ，ｍ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．９（８Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例５９】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．６（８Ｈ，ｍ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．７５（９Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．８−７．０（３Ｈ，ｍ）
【実施例６０】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（３−｛１−〔２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．５５−３．９（１３Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例６１】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりに１−メチルピペラジンを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，３．２Ｈｚ），３．５５−３．８（１０Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例６２】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりに１−イソプロピルピペラジンを用いて実施例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．７（７Ｈ，ｍ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．５５−３．８（１０Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例６３】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−（｛４−〔（１Ｅ）−２−｛１−〔２−（ジメチルアミノ）エチルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝ビニル〕フェニル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−２−カルボキシビニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）及び塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１５ｍＬ）を加えた。混合物に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．５６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４ｇ）および２−アミノ−２−メチルプロピオン酸（２．０ｇ）の水（１５ｍＬ）溶液を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に２ｍｏｌ／Ｌ酢酸水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル〜塩化メチレン／メタノール＝７／１〜３／１）で精製して３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ビニル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．４４ｇ）を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．５５ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸（１ｍＬ）を加えた後、水（３ｍＬ）で希釈した。不溶物をろ去した後、ろ液を逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  ＯＤＳ，５μＬ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分リニアグラージェント，水／アセトニトリル＝９０／１０〜１０／６０）で精製し標記化合物（７１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４９（６Ｈ，ｓ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），５．０５−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．５（３Ｈ，ｍ）
【実施例６４】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−（｛４−〔（１Ｅ）−２−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝ビニル〕フェニル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンの代わりにピペラジンを用いて実施例６３と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．５１（６Ｈ，ｓ），２．６５−２．８（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．９（８Ｈ，ｍ），５．０５−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．４−７．５５（３Ｈ，ｍ）
【実施例６５】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−２−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ビニル｝フェニル）メチル］−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンの代わりに１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて実施例６３と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．５１（６Ｈ，ｓ），２．３５−２．６５（６Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．９（１０Ｈ，ｍ），５．０５−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ）
【実施例６６】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
グリシンアミド塩酸塩の代わりに（Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノールを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（９Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．５（６Ｈ，ｍ），３．６−３．８（３Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），３．８５−４．０（１Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例６７】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、グリシンアミド塩酸塩の代わりに（Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノールを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（９Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．５５（３Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６５−４．０（７Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例６８】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔２−ヒドロキシ−１，１−ジ（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、グリシンアミド塩酸塩の代わりに２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．２５（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．８（５Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例６９】４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−５−アミノ−５−（カルバモイル）ペンチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、グリシンアミド塩酸塩の代わりに（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−アミノヘキサン酸アミド塩酸塩を用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．３−１．６（５Ｈ，ｍ），１．６−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，３．１Ｈｚ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８（５Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例７０】４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−２−アミノ−１−（メチル）エチルカルバモイル］プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１．６ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素粉末を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（３−カルボキシプロピル）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１．５ｇ）を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、（Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノール（０．８９ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４８ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．６８ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、塩化メチレンで２回抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１．６４ｇ）を得た。得られた３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．１９ｇ）を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０５８ｍＬ）およびメタンスルホニルクロリド（０．０３２ｍＬ）を氷冷下加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、塩化メチレンで２回抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（０．１８ｇ）を加え、１００℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物に酢酸（１ｍＬ）および水（２ｍＬ）を加え、不溶物をろ去した。ろ液を逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  ＯＤＳ，５μｍ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分リニアグラージェント，水／アセトニトリル＝９０／１０〜１０／９０）で精製し、４−〔（４−｛３−〔（１Ｓ）−２−アジド−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１８ｍｇ）を得た。これをメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（０．０１ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で４時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下して標記化合物（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（９Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（５Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例７１】４−〔（４−｛３−〔２−アミノ−１，１−ジ（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、グリシンアミド塩酸塩の代わりに２−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（メチル）プロパンを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．２７（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８−２．９５（３Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，３．７Ｈｚ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８（５Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例７２】４−〔（４−｛３−〔（Ｒ）−５−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）ペンチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、グリシンアミド塩酸塩の代わりに（Ｒ）−２−アミノ−６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−ヘキサノールを用いて実施例１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．２−１．７（６Ｈ，ｍ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３ｚ），２．８−３．０（１Ｈ，ｍ），３．４−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．９５（７Ｈ，ｍ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例７３】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−３−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
塩化アンモニウムの代わりに（Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノールを用いて実施例２６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（９Ｈ，ｍ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２５−３．５５（６Ｈ，ｍ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），５．０５−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．２−６．３（１Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ）
【実施例７４】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（３−｛（Ｓ）−１−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルカルバモイル〕エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（７．１３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．３１ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３．２５ｇ）、（Ｓ）−２−アミノプロピオン酸ベンジルエステル（８．３４ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製して、３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−３−〔（Ｓ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）エチルカルバモル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（３．２５ｇ）を得た。これをメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（１．０ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−１−（カルボキシ）エチルカルバモル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（２．２５ｇ）を得た。得られた３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−１−（カルボキシ）エチルカルバモル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．０９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０２６ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０３７ｇ）、２−アミノ−１，３−プロパンジオール（０．１２ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸（０．３ｍＬ）、水（１ｍＬ）を加え、不溶物をろ去した。ろ液を逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０  ＯＤＳ，５μＬ，１２０Å，２０×５０ｍｍ，流速３０ｍＬ／分リニアグラージェント，水／アセトニトリル＝９０／１０〜１０／９０）で精製し標記化合物（０．０１７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．９５（９Ｈ，ｍ），４．２５−４．３５（１Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例７５】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノ−１，３−プロパンジオールの代わりに２−アミノエタノールを用いて実施例７４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６−３．８（３Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．２５−４．３５（１Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例７６】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛（Ｓ）−１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノ−１，３−プロパンジオールの代わりに１−メチルピペラジンを用いて実施例７４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２５−２．５５（７Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．７５（６Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．７５−４．９（１Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例７７】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔（Ｓ）−１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル］−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノ−１，３−プロパンジオールの代わりに１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて実施例７４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４−２．６５（８Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．７５（８Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．７５−４．９（１Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
参考例２２
（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メタノール
４−ブロモ−３−メチルフェノール（１０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（８．８７ｇ）およびベンジルブロミド（６．３６ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して４−ベンジルオキシ−１−ブロモ−２−メチルベンゼン（１４．６ｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、−７８℃アルゴン雰囲気下ｎ−ブチルリチウム（２．６６ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液、２１．７ｍＬ）を加え１０分間撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．１ｍＬ）を加え、０℃に昇温し３０分間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して４−ベンジルオキシ−２−メチルベンズアルデヒドを得た。これをエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１．９９ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物にメタノールを加えて減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜３／１〜１／１）で精製して標記化合物（１０．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例２３
４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メタノール（１０．５ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に氷冷下トリエチルアミン（７．３６ｍＬ）およびメタンスルホニルクロリド（３．９１ｍＬ）を加え、１時間撹拌後、不溶物をろ去した。得られたメシル酸（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチルのテトラヒドロフラン溶液を、水素化ナトリウム（６０％、２．１１ｇ）および４−メチル−３−オキソ吉草酸エチル（７．９９ｇ）のテトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）懸濁液に加え、１５時間還流した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をトルエン（３０ｍＬ）に溶解した後、ヒドラジン１水和物（６．６８ｍＬ）を加え、１００℃で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をｎ−ヘキサンで扱い析出した結晶をろ取し、減圧下乾燥して標記化合物（１２．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．８（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例２４
４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用い、アセトブロモ−α−Ｄ−グルコースの代わりに２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミド（Ｋｕｎｚ，Ｈ．；Ｈａｒｒｅｕｓ，Ａ．  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８２，４１−４８  Ｖｅｌａｒｄｅ，Ｓ．；Ｕｒｂｉｎａ，Ｊ．；Ｐｅｎａ，Ｍ．Ｒ．  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，９５４１−９５４５）を用いて参考例１２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０４（９Ｈ，ｓ），１．０５−１．２（３３Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６（２Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１．８Ｈｚ），５．０（２Ｈ，ｓ），５．１５−５．３（２Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例２５
４−〔（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（５ｇ）をテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（５００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去して標記化合物（４．４５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０−１．２（４２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４．７Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ），４．６（１Ｈ，ｓ），５．１５−５．２５（２Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．９Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
参考例２６
４−ブロモ酪酸ベンジルエステル
４−ブロモ酪酸（１ｇ）、ベンジルアルコール（０．６５ｇ）およびトリフェニルホスフィン（１．５７ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）混合物にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液、２．８８ｍＬ）を加え室温で３時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して標記化合物（０．６９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例２７
４−（｛４−〔３−（ベンジルオキシカルボニル）プロポキシ〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（０．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、４−ブロモ酪酸ベンジルエステル（０．１ｇ）、炭酸セシウム（０．１８ｇ）および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）で精製して標記化合物（０．１６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０４（９Ｈ，ｓ），１．０５−１．２（３３Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，４．１Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．１５−５．２５（２Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例２８
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−ヨードフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メタノールの代わりに４−ヨードベンジルアルコールを用いて参考例２３と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ）
参考例２９
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−ヨードフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−４−〔（４−ヨードフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用い、アセトブロモ−α−Ｄ−グルコースの代わりにアセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトースを用いて参考例１２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．０−４．１（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，３．５Ｈｚ），５．３５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ）
参考例３０
｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕フェニル｝メタノール
３−〔４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ〕プロピオン酸（０．９８ｇ）および炭酸カリウム（０．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）混合物に、ベンジルブロミド（０．６５ｍＬ）を加え室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製することにより標記化合物（１．１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．５−１．５５（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４（７Ｈ，ｍ）
参考例３１
４−ヒドロキシ−２−メチルベンズアルデヒド
４−ブロモ−３−メチルフェノール（１４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３９．１ｍＬ）の塩化メチレン（１５０ｍＬ）溶液に氷冷下クロロメチルメチルエーテル（１１．４ｍＬ）を加え、室温で５日間撹拌した。反応混合物を飽和クエン酸水溶液中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより４−ブロモ−３−メチル−１−（メトキシメトキシ）ベンゼン（１６．７ｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下−７８℃でｎ−ブチルリチウム（２．６４ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ヘキサン溶液、３２．７ｍＬ）を加え、同温で１５分間撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６．６ｍＬ）を加え、氷冷下１時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより２−メチル−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（１２．９ｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）−メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（６ｍＬ）を加え５０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル（３０ｍＬ）に６０℃加熱下に溶解し、ｎ−ヘキサン（１００ｍＬ）を穏やかに加え、同温で１０分間撹拌した。混合物を室温に戻し、ｎ−ヘキサン（１７０ｍＬ）を加え、一晩撹拌した。析出した結晶をろ取し、ｎ−ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥することにより標記化合物（５．６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
２．６３（３Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）
参考例３２
４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルベンズアルデヒド
４−ヒドロキシ−２−メチルベンズアルデヒド（５ｇ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．１２ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）混合物にβ−プロピオラクトン（４．６ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）−ｎ−ヘキサン（１００ｍＬ）に懸濁して、ろ取し、ｎ−ヘキサンで洗浄後、減圧下乾燥することにより標記化合物（７．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
２．６５（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）
参考例３３
４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕−２−メチルベンズアルデヒド
４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルベンズアルデヒド（７．２ｇ）および炭酸カリウム（１４．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）懸濁液に、室温下ベンジルブロミド（８．２ｍＬ）を加え、一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜３／１）で精製して標記化合物（６．４７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．３−７．４（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）
参考例３４
｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕−２−メチルフェニル｝メタノール
４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）ベンズアルデヒドの代わりに４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕−２−メチルベンズアルデヒドを用いて参考例１０と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．７−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例３５
４−（｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕フェニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メタノールの代わりに｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕フェニル｝メタノールを用いて参考例１１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．０５−１．１（６Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（３Ｈ，ｍ），３．５（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８（２Ｈ，ｍ），７．０−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例３６
４−（｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メタノールの代わりに｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕−２−メチルフェニル｝メタノールを用いて参考例１１と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９（３Ｈ，ｍ），３．６（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．７Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例３７
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−（｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕フェニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて参考例１２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８７（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．１−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４．０Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．２−５．３（３Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），７．０−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例３８
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−（｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕フェニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用い、アセトブロモ−α−Ｄ−グルコースの代わりにアセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトースを用いて参考例１２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．８−２．９（３Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４．０−４．２５（５Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３．５Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．４−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），７．０−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（５Ｈ，ｍ）
参考例３９
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−（｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて参考例１２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．８（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．７−２．８５（３Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２．３Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４．０Ｈｚ），５．１５−５．３（５Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例４０
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例１３と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．８９（３Ｈ，ｓ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．６（２Ｈ，ｓ），３．９−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４．０Ｈｚ），５．０５−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７５−６．８（２Ｈ，ｍ），７．０−７．０５（２Ｈ，ｍ）
参考例４１
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例１３と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．９（３Ｈ，ｓ），１．９５（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．０５−４．２（５Ｈ，ｍ），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３．５Ｈｚ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４−５．４５（１Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７５−６．８（２Ｈ，ｍ），７．０−７．０５（２Ｈ，ｍ）
参考例４２
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エトキシ〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例１３と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４．１Ｈｚ），５．０−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例４３
４−｛〔４−（３−カルボキシプロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−（｛４−〔３−（ベンジルオキシカルボニル）プロポキシ〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例２５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０４（９Ｈ，ｓ），１．０５−１．２（３３Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ），５．１５−５．３（２Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．７Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例４４
２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステル塩酸塩
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロピオン酸（４．０６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４．１５ｇ）およびベンジルブロミド（２．８５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣（固体）をｎ−ヘキサンで扱いろ取し、結晶を減圧下乾燥することにより２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステル（４．４４ｇ）を得た。得られた２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステル（４．４４ｇ）に塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ１，４−ジオキサン溶液、１５ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、１時間撹拌した。不溶物をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより標記化合物（３．４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．４９（６Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．３−７．４５（５Ｈ，ｍ），８．５４（３Ｈ，ｂｒｓ）
参考例４５
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．１４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステル塩酸塩（５７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０８７ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝４０／１〜２０／１）で精製して標記化合物（０．１５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．５６（６Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２（３Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，４．０Ｈｚ），５．１−５．３（５Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例４６
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステル塩酸塩の代わりに（Ｓ）−２−アミノプロピオン酸ベンジルエステルｐ−トシル酸塩を用いて参考例４５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９５（３Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６−２．７（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２．５Ｈｚ），４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，４．２Ｈｚ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），５．０−５．２（４Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．２Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例４７
４−〔（４−｛３−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−｛〔４−（３−カルボキシプロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例４５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０−１．２（４２Ｈ，ｍ），１．５２（６Ｈ，ｓ），１．９５−２．１（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．８−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．２（２Ｈ，ｍ），５．１−５．２５（４Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例４８
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．１５ｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（０．１３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４７（６Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２．２Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４．０Ｈｚ），５．０−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
参考例４９
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（カルボキシ）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６−２．７（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），４．１−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４．０Ｈｚ），４．４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０−５．１５（２Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
参考例５０
４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−｛３−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（４２Ｈ，ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．５−３．６（２Ｈ，ｍ），３．９−４．０（３Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，４．２Ｈｚ），５．０５−５．２（２Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．６Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例５１
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛４−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ブチル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−ヨードフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．４３ｇ）、４−ペンチン酸（９４ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３７ｍｇ）、ヨウ化第一銅（１２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．４５ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合物をアルゴン雰囲気下室温で一晩撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜酢酸エチル）で精製して３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（４−カルボキシブタ−１−イニル）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．３７ｇ）を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステル塩酸塩（０．１５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２２ｇ）およびトリエチルアミン（０．３２ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）で精製して３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛４−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ブタ−１−イニル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．３６ｇ）を得た。これをメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減庄下留去することにより標記化合物（０．３１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４４（６Ｈ，ｓ），１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｓ），１．９５（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．１−２．２（５Ｈ，ｍ），２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．２（３Ｈ，ｍ），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３．５Ｈｚ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），５．４−５．４５（１Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０−７．１（４Ｈ，ｍ）
【実施例７８】４−〔（４−｛２−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に２−アミノ−２−メチルプロピオンアミド（４７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１１８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１３ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）で精製して３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．１２ｇ）を得た。これをメタノール（３ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０６ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸（０．１ｍＬ）を加え、減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（８０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４７（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．６−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例７９】４−〔（４−｛２−〔１−カルバモイル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４７（６Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），３．６−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．０５−５．１（１Ｈ，ｍ），６．８−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１−７．１５（２Ｈ，ｍ）
【実施例８０】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔２−ヒドロキシ−１，１−ジ（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．２７（６Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．６−３．８５（４Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．０５−５．１（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）
参考例５２
１−（２−アミノ−２−メチルプロピオニル）−４−メチルピペラジン
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチルプロピオン酸（２．３７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（１．７８ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に１−メチルピペラジン（２．０ｍＬ）を加え、４０℃で３．５日間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）で精製して、１−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−メチルプロピオニル）−４−メチルピペラジン（１．９９ｇ）を得た。これをメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（０．４ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を滅圧下留去することにより標記化合物（１．１４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．３９（６Ｈ，ｓ），２．３（３Ｈ，ｓ），２．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７７（４Ｈ，ｂｒｓ）
参考例５３
２−（２−アミノ−２−メチルプロピオニルアミノ）エタノール
１−メチルピペラジンの代わりに２−アミノエタノールを用いて参考例５２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．３１（６Ｈ，ｓ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
【実施例８１】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに１−（２−アミノ−２−メチルプロピオニル）−４−メチルピペラジンを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．２（３Ｈ，ｓ），２．３−２．５（４Ｈ，ｍ），２．６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），３．６−３．９（８Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．０５−５．１（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１−７．１５（２Ｈ，ｍ）
【実施例８２】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに１−（２−アミノ−２−メチルプロピオニル）−４−メチルピペラジンを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３．２Ｈｚ），３．５５−３．９（１１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．２（２Ｈ，ｍ）
【実施例８３】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに２−（２−アミノ−２−メチルプロピオニルアミノ）エタノールを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６−３．８５（４Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．０５−５．１（１Ｈ，ｍ），６．８−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１−７．１５（２Ｈ，ｍ）
【実施例８４】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに（Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノールを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（９Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，５．７Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，５．６Ｈｚ），３．６−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）
【実施例８５】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに１−メチルピペラジンを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３６（４Ｈ，ｂｒｓ），２．６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（７Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例８６】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．６−３．７５（９Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例８７】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔２−ヒドロキシ−１，１−ジ（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．２７（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．６−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例８８】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．６−３．７（７Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例８９】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．３（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．５５（６Ｈ，ｍ），２．６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６−３．８（７Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例９０】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに２−アミノエタノールを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６−３．７（３Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例９１】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−（３−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに３−アミノ−１−プロパノールを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ），１．５５−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．６−３．７（３Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例９２】４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（カルバモイル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりにＬ−アラニンアミド塩酸塩を用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６−２．８５（３Ｈ，ｍ），３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），３．６−３．７（３Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例９３】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔４−｛２−〔（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（カルボキシ）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに２−アミノエタノールを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４（６Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６−３．７（３Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例９４】４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりにＬ−セリンアミド塩酸塩を用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．９（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．９（６Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【実施例９５】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに２−アミノ−１，３−プロパンジオールを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７（７Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例９６】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシプロピルカルバモイル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−１−（カルボキシ）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに３−アミノ−１−プロパノールを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４（６Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．６−３．７（３Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例９７】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛４−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ブチル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛４−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ブチル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４−２．６５（８Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５−３．８（１３Ｈ，ｍ），３．８５−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
【実施例９８】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（４−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝ブチル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛４−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ブチル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに１−メチルピペラジンを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｓ），１．５５−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３５（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．８（１１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【実施例９９】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（２−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に１−ベンジルピペラジン（１２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０２３ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝３０／１〜１５／１）で精製して３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−｛１−〔（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（３１ｍｇ）を得た。これをメタノール（３ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸（０．０４ｍＬ）を加え、減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより４−｛〔４−（２−｛１−〔（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝エトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（２４ｍｇ）を得た。これをメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４５（６Ｈ，ｓ），２．３（３Ｈ，ｓ），２．５−２．９（７Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．７５（７Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例１００】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（４−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝ブチル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛４−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕ブチル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて実施例９９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４１（６Ｈ，ｓ），１．５−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７２（４Ｈ，ｂｒｓ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．８（１１Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
【実施例１０１】４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−５−アミノ−１−（カルバモイル）ペンチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−ベンジルピペラジンの代わりに（Ｓ）−２−アミノ−６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸アミド塩酸塩を用いて実施例９９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．３−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｓ），２．６−２．９（５Ｈ，ｍ），３．３−３．４（４Ｈ，ｍ），３．６−３．７（３Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），４．１５−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，４．８Ｈｚ），５．０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例１０２】４−〔（４−｛２−〔（Ｓ）−５−アミノ−５−（カルバモイル）ペンチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−ベンジルピペラジンの代わりに（Ｓ）−６−アミノ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸アミド塩酸塩を用いて実施例９９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．３−１．８（６Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３−３．４（５Ｈ，ｍ），３．６−３．７（３Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例１０３】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−ベンジルピペラジンの代わりに１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジンを用いて実施例９９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６５−２．９（５Ｈ，ｍ），３．２−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．９（８Ｈ，ｍ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），６．９−７．０（１Ｈ，ｍ）
【実施例１０４】４−｛〔４−（３−｛１−〔（Ｓ）−５−アミノ−５−（カルバモイル）ペンチルカルバモイル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−ベンジルピペラジンの代わりに（Ｓ）−６−アミノ−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸アミド塩酸塩を用いて実施例９９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．２−１．６（１１Ｈ，ｍ），１．６−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３．４Ｈｚ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８（５Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例１０５】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（０．１２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン（４３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０２７ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、析出した結晶をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥することにより４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（０．１４ｇ）を得た。これをエタノール（４ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１．５時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１〜５／１）で精製して５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（８９ｍｇ）を得た。これをメタノール（６ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０８７ｍＬ）を加え、５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（５４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５５−２．９（５Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５−３．７（７Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例１０６】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０１８ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１５／１）で精製して４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（２７ｍｇ）を得た。これをメタノール（２ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．０１５ｍＬ）を加え、５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（１２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．５（８Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（９Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【実施例１０７】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりに１−メチルピペラジンを用いて実施例１０６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．４５（９Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（７Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．６Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【実施例１０８】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの代わりに２−アミノエタノールを用いて実施例１０６と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４（６Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６−３．７（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例５４
１−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−１，２−ジヒドロ−４−〔（４−ヨードフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−ヨードフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（５ｇ）およびイミダゾール（１．１９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、室温下トリイソプロピルシリルクロリド（３．１ｇ）を加え、３時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して４−〔（４−ヨードフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−トリイソプロピルシリルオキシ−１Ｈ−ピラゾール（７．２７ｇ）を得た。得られた４−〔（４−ヨードフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−トリイソプロピルシリルオキシ−１Ｈ−ピラゾール（３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下水素化ナトリウム（５５％、０．３３ｇ）を加え、２０分間撹拌した。反応混合物に同温で１−ベンゾイルオキシ−３−クロロプロパン（３．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液およびヨウ化カリウム（０．２５ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜１０／１）で精製し、１−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−４−〔（４−ヨードフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−トリイソプロピルシリルオキシ−１Ｈ−ピラゾール（２．５５ｇ）を得た。これをテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１，４−ジオキサン溶液、１０ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水中に注ぎ、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２０／１）混合溶媒（１０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２０／１）混合溶媒で洗浄後、減圧下乾燥して標記化合物（０．８５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１（１Ｈ，ｍ），３．６（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５−７．７（５Ｈ，ｍ），７．９−８．０（２Ｈ，ｍ），９．５１（１Ｈ，ｓ）
参考例５５
２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステル
２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステル塩酸塩（１．４８ｇ）を酢酸エチル（６０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）に溶解し、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標記化合物（１．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．３７（６Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．３−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例５６
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−１−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
１−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−１，２−ジヒドロ−４−〔（４−ヨードフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（０．８５ｇ）、アセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトース（０．９１ｇ）およびベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムクロリド（０．５３ｇ）の塩化メチレン（２．５５ｍＬ）混合物に、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．８５ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水中に注ぎ、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のアセトニトリル（２．５ｍＬ）溶液に、３−ブテン酸（０．３６ｇ）、トリエチルアミン（１．７１ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３８ｍｇ）およびトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（０．１ｇ）を加え、３時間還流した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステル（１．６３ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４６ｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．６５ｇ）を加え、室温で二日間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−１−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−４−〔（４−｛（１Ｅ）−３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロパ−１−エニル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．５５ｇ）を得た。これをメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素粉末（０．１５ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去して標記化合物（０．４８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），１．８５−２．２（１６Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），５．３−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．６（１Ｈ，ｍ），８．０−８．１（２Ｈ，ｍ）
【実施例１０９】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−１−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−ベンジルピペラジンの代わりに１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジンを用いて実施例９９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−２．０（４Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６５−２．８（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．２（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．９（１４Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【実施例１１０】３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛［４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル］−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（３７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８０ｍＬ）に溶解し、１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン（２８．４ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０．５ｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１４．８ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜酢酸エチル）で精製して標記化合物（４０．５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．５６（６Ｈ，ｓ），１．８５−１．９５（５Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．４−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（６Ｈ，ｍ），４．０−４．１（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，３．３Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．３５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．１（４Ｈ，ｍ），７．３−７．４（５Ｈ，ｍ）
【実施例１１１】４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロピル｝フェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（３９．５ｇ）のメタノール（１６０ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、８．２４ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に酢酸（２．７ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精製して標記化合物（２１．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．８（１５Ｈ，ｍ），３．８５−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例５７
〔４−ベンジルオキシ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メタノール
テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オール（３．６２ｇ）およびトリエチルアミン（５．６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）溶液に氷冷下メタンスルホニルクロリド（２．９３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌後、不溶物をろ去した。ろ液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）、４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．３９ｇ）および炭酸セシウム（２３ｇ）を加え、８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜２／１）で精製して、４−ベンジルオキシ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒド（４．５８ｇ）を得た。これをエタノール（７０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（０．２８ｇ）を氷冷下加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え減圧下濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）で精製して標記化合物（４．４５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．７５−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．９−４．０（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．５−６．６（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例５８
４−｛〔４−ベンジルオキシ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
〔４−ベンジルオキシ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メタノール（４．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（２８ｍＬ）溶液に氷冷下トリエチルアミン（２．２７ｍＬ）およびメタンスルホニルクロリド（１．２１ｍＬ）を加え、１時間撹拌後、不溶物をろ去した。得られたメシル酸〔４−ベンジルオキシ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチルのテトラヒドロフラン溶液を、水素化ナトリウム（５５％、７１０ｍｇ）および４−メチル−３−オキソ吉草酸メチル（２．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（５６ｍＬ）懸濁液に加え、８時間加熱還流した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣のトルエン（８ｍＬ）溶液にヒドラジン１水和物（３．４３ｍＬ）を加え、１００℃で８時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１〜１０／１）で精製して標記化合物（１．６９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７５−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１（２Ｈ，ｍ），２．９−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．５−３．６（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．９−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），５．０（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．５５（２Ｈ，ｍ），７．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例５９
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用い、アセトブロモ−α−Ｄ−グルコースの代わりにアセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトースを用いて参考例１２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），４．０−４．１（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３．５Ｈｚ），５．３５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．８Ｈｚ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例６０
４−｛〔４−ベンジルオキシ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−｛〔４−ベンジルオキシ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用い、アセトブロモ−α−Ｄ−グルコースの代わりに２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロミドを用いて参考例１２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０−１．２（４２Ｈ，ｍ），１．７−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９−４．０（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，５．１Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１５−５．３（２Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ）
参考例６１
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例２５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９（１Ｈ，ｍ），３．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），４．０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３．５Ｈｚ），５．３５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．６Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
参考例６２
４−｛〔４−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−｛〔４−ベンジルオキシ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例２５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０−１．２（４２Ｈ，ｍ），１．７５−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），３．５５−３．６５（３Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．２（２Ｈ，ｍ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１５−５．３（２Ｈ，ｍ），５．３−５．４（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
参考例６３
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔３−（ベンジルオキシカルボニル）プロポキシ〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例２７と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），３．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），３．９−４．０（２Ｈ，ｍ），４．０−４．１（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，３．６Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．３５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例６４
４−（｛４−〔３−（ベンジルオキシカルボニル）プロポキシ〕−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−｛〔４−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例２７と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０−１．２（４２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９−４．０５（４Ｈ，ｍ），４．０５−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．１５−５．３（２Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例６５
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（３−カルボキシプロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔３−（ベンジルオキシカルボニル）プロポキシ〕−２−メチルフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例２５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２，２７（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０−４．１（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，３．４Ｈｚ），５．３−５．４５（３Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
参考例６６
４−｛〔４−（３−カルボキシプロポキシ）−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−（｛４−〔３−（ベンジルオキシカルボニル）プロポキシ〕−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル｝メチル）−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例２５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０−１．２（４２Ｈ，ｍ），１．７５−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９−４．０５（４Ｈ，ｍ），４．１−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．４−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．２−５．３（２Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．１Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
参考例６７
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（３−カルボキシプロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例４５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．５３（６Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．９５−２．１（８Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．８５−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．０−４．１（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３．５Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．３５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例６８
４−｛〔４−｛３−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−｛〔４−（３−カルボキシプロポキシ）−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例４５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０−１．２（４２Ｈ，ｍ），１．５４（６Ｈ，ｓ），１．７５−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０−２．１（４Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．５−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．８−４．０５（５Ｈ，ｍ），４．０５−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），５．１−５．３（４Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ），６．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
参考例６９
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．５５（３Ｈ，ｓ），１．５６（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０−２．２（８Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，５．７Ｈｚ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），５．３−５．４５（３Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．７Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
参考例７０
４−｛〔４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−｛〔４−｛３−〔１−ベンジルオキシカルボニル−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例４８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．０−１．２（４２Ｈ，ｍ），１．５４（６Ｈ，ｓ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９−４．０５（４Ｈ，ｍ），４．０５−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．４−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．１５−５．３（２Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
【実施例１１２】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−ベンジルピペラジンの代わりに１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジンを用いて実施例９９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５５−２．９（５Ｈ，ｍ），３．４５−３．８（１１Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
【実施例１１３】３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−〔（４−｛３−〔１−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カルボニル｝−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−｛〔４−（２−カルボキシエトキシ）−２−メチルフェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、２−アミノ−２−メチルプロピオンアミドの代わりに１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いて実施例７８と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３−２．５５（８Ｈ，ｍ），２．７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．８（１３Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【実施例１１４】３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−４−｛〔４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロポキシ）−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−｛〔４−｛３−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕プロポキシ｝−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル〕メチル｝−５−イソプロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ピバロイル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて実施例１０５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．０５−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．７−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１（４Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），２．８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．７５（９Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．９−４．０（４Ｈ，ｍ），４．５−４．６５（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
参考例７１
４−〔（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−ブロモベンジルブロミドの代わりに４−ブロモ−２−フルオロベンジルブロミドを用いて参考例２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），７．０−７．３（３Ｈ，ｍ）
参考例７２
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−〔（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用い、アセトブロモ−α−Ｄ−グルコースの代わりにアセトブロモ−α−Ｄ−ガラクトースを用いて参考例１２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１５−１．２５（６Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．９−３．０（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），４．０５−４．２５（３Ｈ，ｍ），５．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３．４Ｈｚ），５．３５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ）
参考例７３
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕−２−フルオロフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８９（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），３．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．０５−４．３（３Ｈ，ｍ），５．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，３．５Ｈｚ），５．３−５．５（３Ｈ，ｍ），６．２−６．３５（１Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．９−７．１５（３Ｈ，ｍ）
参考例７４
１−（２−アミノ−２−メチルプロピオニル）−４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロピオン酸（１０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジン（１６．３ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．０２ｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１１．４ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１／１）混合溶媒（４０ｍＬ）に６０℃で加熱下溶解し、室温で一晩撹拌した。混合物に同溶媒（３０ｍＬ）を加え、さらに一晩撹拌した。析出した結晶をろ取し、同溶媒で洗浄後、減圧下乾燥して４−ベンジルオキシカルボニル−１−〔２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロピオニル〕ピペラジン（１３．５ｇ）を得た。得られた４−ベンジルオキシカルボニル−１−〔２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロピオニル〕ピペラジン（５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ１，４−ジオキサン溶液、４０ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌後、析出した結晶をろ取した。得られた結晶に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え溶解し、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標記化合物（３．６５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．４１（６Ｈ，ｓ），３．４５−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７−３．９５（４Ｈ，ｂｒ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ）
【実施例１１５】４−｛〔２−フルオロ−４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕−２−フルオロフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−ベンジルピペラジンの代わりに１−（２−アミノ−２−メチルプロピオニル）−４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジンを用いて実施例９９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７−２．８５（４Ｈ，ｍ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．８５（１１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９（１Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），７．０−７．１５（１Ｈ，ｍ）
参考例７５
４−ブロモ−２−クロロベンジルアルコール
４−ブロモ−２−メチル安息香酸の代わりに４−ブロモ−２−クロロ安息香酸を用いて参考例１４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．９−２．０（１Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ）
参考例７６
４−〔（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−ブロモ−２−メチルベンジルアルコールの代わりに４−ブロモ−２−クロロベンジルアルコールを用いて参考例１５と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：
１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
参考例７７
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−｛〔４−（２−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルプロポキシ）フェニル〕メチル｝−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−〔（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−イソプロピル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて参考例１２と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，４．３Ｈｚ），５．１−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
参考例７８
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕−２−クロロフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−ブロモ−２−クロロフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用いて参考例４と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．８５（３Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０（１Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），４．１−４．２（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，３．８Ｈｚ），５．１５−５．３（３Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．２−６．３５（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
【実施例１１６】４−｛〔２−クロロ−４−（３−｛１−〔（ピペラジン−１−イル）カルボニル〕−１−（メチル）エチルカルバモイル｝プロピル）フェニル〕メチル｝−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−｛２−〔１−カルボキシ−１−（メチル）エチルカルバモイル〕エトキシ｝−２−メチルフェニル）メチル〕−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−（｛４−〔（１Ｅ）−３−カルボキシプロパ−１−エニル〕−２−クロロフェニル｝メチル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールを用い、１−ベンジルピペラジンの代わりに１−（２−アミノ−２−メチルプロピオニル）−４−（ベンジルオキシカルボニル）ピペラジンを用いて実施例９９と同様の方法で標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ：
１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．４３（６Ｈ，ｓ），１．８−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６５−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５−３．９（８Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９５−７．１（２Ｈ，ｍ），７．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）
試験例１
ヒトＳＧＬＴ１活性阻害作用確認試験
１）ヒトＳＧＬＴ１のクローニングおよび発現ベクターへの組み換え
ヒト小腸由来の総ＲＮＡ（Ｏｒｉ  ｇｅｎｅ）を、オリゴｄＴをプライマーとして逆転写し、ＰＣＲ増幅用ｃＤＮＡライブラリーを作成した。このｃＤＮＡライブラリーを鋳型として、Ｈｅｄｉｇｅｒらにより報告されたヒトＳＧＬＴ１（ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ：Ｍ２４８４７）の１番から２００５番までの塩基配列をＰＣＲ法により増幅し、ｐｃＤＮＡ３．１（−）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のマルチクローニング部位に挿入した。挿入したＤＮＡの塩基配列は、報告されていた塩基配列と完全に一致していた。
２）ヒトＳＧＬＴ１安定発現株の樹立
ヒトＳＧＬＴ１発現ベクターをＳｃａＩで消化して直鎖状ＤＮＡとした後、ＣＨＯ−Ｋ１細胞にリポフェクション法（Ｅｆｆｅｃｔｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ  Ｒｅａｇｅｎｔ：ＱＩＡＧＥＮ）にて導入した。１ｍｇ／ｍＬ  Ｇ４１８（ＬＩＦＥ  ＴＥＣＮＯＬＯＧＩＥＳ）にてネオマイシン耐性細胞株を得、後述する方法にてメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込み活性を測定した。最も強い取り込み活性を示した株を選択してＣＳ１−５−１１Ｄとし、以後、２００μｇ／ｍＬのＧ４１８存在下で培養した。
３）メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＧ）取り込み阻害活性の測定
９６穴プレートにＣＳ１−５−１１Ｄを３×１０４個／穴で播種し、２日間培養した後に取り込み実験に供した。取り込み用緩衝液（１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０ｍＭ２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４）には、非放射ラベル体（Ｓｉｇｍａ）と１４Ｃラベル体（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）のα−ＭＧ混合物を最終濃度が１ｍＭとなるように混和して添加した。試験化合物はジメチルスルホキシドに溶解した後、蒸留水にて適宜希釈して１ｍＭα−ＭＧを含む取り込み用緩衝液に添加し、測定用緩衝液とした。対照群用には試験化合物を含まない測定用緩衝液を、基礎取り込み測定用には塩化ナトリウムに替えて１４０ｍＭの塩化コリンを含む基礎取り込み測定用緩衝液を調製した。培養したＣＳ１−５−１１Ｄの培地を除去し、前処置用緩衝液（α−ＭＧを含まない基礎取り込み用緩衝液）を１穴あたり１８０μＬ加え、３７℃で１０分間静置した。同一操作をもう１度繰り返した後、前処置用緩衝液を除去し、測定用緩衝液および基礎取り込み用緩衝液を１穴当たり７５μＬずつ加え３７℃で静置した。１時間後に測定用緩衝液を除去し、１穴当たり１８０μＬの洗浄用緩衝液（１０ｍＭ非ラベル体α−ＭＧを含む基礎取り込み用緩衝液）で２回洗浄した。１穴当たり７５μＬの０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムで細胞を溶解し、その液をピコプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）に移した。１５０μＬのマイクロシンチ４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加えて混和し、マイクロシンチレーションカウンター  トップカウント（Ｐａｃｋａｒｄ）にて放射活性を計測した。対照群の取り込みから基礎取り込み量を差し引いた値を１００％として、試験化合物の各濃度におけるメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込み量を算出した。試験化合物がメチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの取り込みを５０％阻害する濃度（ＩＣ５０値）を、ロジットプロットにより算出した。その結果は表１の通りである。
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試験例２
ラットにおける血糖値上昇抑制作用確認試験
１）糖尿病モデルラットの作製
雄性８週齢のＷｉｓｔａｒ系ラット（日本チャールズリバー）にニコチンアミド（２３０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与し、１５分後にエーテル麻酔下でストレプトゾトシン（８５ｍｇ／ｋｇ）を尾静脈注射した。投与１週間後にラットを終夜絶食し、グルコース負荷（２ｇ／ｋｇ）試験を行った。１時間後の血漿中グルコース濃度が３００ｍｇ／ｄＬ以上を示した動物を選択し、液体飼料負荷試験に用いた。
２）液体飼料負荷試験
糖尿病モデルラットを終夜絶食後、薬物投与群では蒸留水に溶解した薬物（１ｍｇ／ｋｇ）を、対照群には蒸留水のみを経口投与した。薬物投与直後に、１７．２５ｋｃａｌ／ｋｇの液体飼料（オリエンタル酵母工業：Ｎｏ．０３８  コントロール区  デキストリン・マルトース配合）を経口投与した。採血は、薬物投与直前および薬物投与後経時的に尾動脈より行い、直ちにヘパリン処理した。血液は遠心分離後、血漿を分取してグルコース濃度をグルコースオキシダーゼ法にて定量した。薬物投与直前（０時間）および薬物投与後０．５時間、１時間における血漿中グルコース濃度は、表２の通りである。尚、表中の数値は、平均値±標準誤差で表す。
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試験例３
急性毒性試験
雄性６週齢ＩＣＲ系マウス（日本クレア，３２〜３７ｇ，５例）に４時間絶食後、試験化合物の蒸留水溶液を１ｇ／ｋｇの用量で経口投与し、２４時間観察した。その結果は以下の表３の通りである。
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【産業上の利用可能性】  本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体、その薬理学的に許容される塩およびそれらのプロドラッグは、ヒトＳＧＬＴ１活性阻害作用を発現し、小腸でのグルコース等の糖質吸収を阻害して血糖値の上昇を抑制することができ、特に、この作用機作に基づき糖質吸収を遅延させることにより食後高血糖を是正することができる。それ故、本発明により、優れた糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症などの高血糖症が起因する疾患の予防または治療剤を提供することができる。また、本発明の前記一般式（ＩＩ）で表されるピラゾール誘導体およびその塩は、前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体を製造する際の中間体として重要であり、当該化合物を経由することにより本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物を容易に製造することができる。
【国際調査報告】
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