(57)【要約】式2003044013.tif 000052［式中、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｒ１は、水素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基又はアシル基、Ｘは、式Ｃ−Ｒ２で表される基又は窒素原子、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ４で表される基、シアノ基、置換されてよいフェニル基、置換されてよい複素環基、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基又は置換されてよいフェノキシ基。］で表されるＮ−ヘテロアリール−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド誘導体又はその塩、それを有効成分として含有する農薬、その製造方法及びその中間体。
2003044013.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
2003044013.tif 000036
［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ１は、水素原子、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基又はアシル基を示し、
Ｘは、式Ｃ−Ｒ２で表される基又は窒素原子を示し、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ４（式中、Ｒ４は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基である。）で表される基、シアノ基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフェニル基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよい５又は６員複素環基（当該複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子を含有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は１個である。）、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基又は下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフェノキシ基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基、シアノ基及びフェニル基からなる群であり、
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、上記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群である。］
で表されるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項２】
Ｒが、トリフルオロメチル基である、特許請求の範囲第１項に記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ又はシアノ基である。）、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル基又はＣ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基である、特許請求の範囲第１項又は第２項に記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項４】
Ｒ１が、水素原子又は置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ又はシアノ基である。）である、特許請求の範囲第１項又は第２項に記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項５】
Ｒ１が、水素原子、メチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はシアノメチル基である、特許請求の範囲第１項又は第２項に記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、水素原子である、特許請求の範囲第１項又は第２項に記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項７】
Ｘが、式Ｃ−Ｒ２で表される基である、特許請求の範囲第１項乃至第６項のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項８】
Ｒ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基及びフェニル基からなる群から選ばれる置換基である。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、１〜３個の窒素原子を含有する。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。｝、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基及びフェニル基からなる群から選ばれる置換基である。）、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基又は置換されてよいフェノキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。｝である、特許請求の範囲第１項乃至第７項のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項９】
Ｒ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基である。）、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル基、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。）、置換されてよいピリジル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ１〜Ｃ３アルキル基からなる群から選ばれる置換基である。）、置換されてよいピラゾリル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ１〜Ｃ３アルキル基からなる群から選ばれる置換基である。）、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基又は置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。）である、特許請求の範囲第１項乃至第７項のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、シクロプロピル基、アリル基、フェニル基、ピリジル基、ピラゾリル基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基又はフェノキシ基である、特許請求の範囲第１項乃至第７項のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、水素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又はメトキシ基である、特許請求の範囲第１項乃至第７項のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項１２】
Ｒ３が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基である。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ４ａ（式中、Ｒ４ａは、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である。）で表される基、シアノ基又は置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。｝である、特許請求の範囲第１項乃至第１１項のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項１３】
Ｒ３が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基である。）、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル基又は置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、フッ素原子である。）、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。｝である、特許請求の範囲第１項乃至第１１項のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項１４】
Ｒ３が、水素原子、塩素原子、メチル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基又はフェニル基である、特許請求の範囲第１項乃至第１１項のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項１５】
Ｒ３が、水素原子又はメチル基である、特許請求の範囲第１項乃至第１４項のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項１６】
特許請求の範囲第１項乃至第１５項のいずれか１つにおいて、
Ｎ−（５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（４−クロロ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（４−ブロモ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（４−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（４−エチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド及び
Ｎ−（４−メトキシ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド
からなる群から選ばれるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩。
【請求項１７】
特許請求の範囲第１項乃至第１６項のいずれか１つに記載のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩を有効成分として含有する農薬。
【請求項１８】
一般式
2003044013.tif 000037
［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］
で表されるアミン化合物を、一般式
2003044013.tif 000038
［式中、Ｘａは、脱離基を示す。］
で表されるアクリロニトリル化合物又は一般式
2003044013.tif 000039
［式中、Ｒａは、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］
で表されるプロピオニトリル化合物と反応させ、一般式
2003044013.tif 000040
［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］
で表されるニトリル化合物又はその塩を製造し、当該ニトリル化合物又はその塩に、塩基を加え、一般式
2003044013.tif 000041
［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、
Ａは、シアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を示す。］
で表される３位にシアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を有する４−置換ピリジン化合物を製造し、必要であれば当該４−置換ピリジン化合物に、酸又はアルカリを加えて加水分解することにより、一般式
2003044013.tif 000042
［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］
で表されるカルボン酸化合物を製造し、当該カルボン酸化合物に、ハロゲン化剤を反応させ、一般式
2003044013.tif 000043
［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、
Ｘｂは、塩素原子又は臭素原子を示す。］
で表される酸ハライド化合物を製造し、当該酸ハライド化合物に、一般式
2003044013.tif 000044
［式中、Ｒ１は、水素原子、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基又はアシル基を示し、
Ｘは、式Ｃ−Ｒ２で表される基又は窒素原子を示し、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ４（式中、Ｒ４は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基である。）で表される基、シアノ基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフェニル基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよい５又は６員複素環基（当該複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子を含有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は１個である。）、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基又は下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフェノキシ基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基、シアノ基及びフェニル基からなる群であり、
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、上記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群である。］
で表されるアミノ化合物を反応させ、必要であれば更にアルキル化、アルケニル化又はアシル化することにより、請求項１に記載の一般式
2003044013.tif 000045
［式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ１及びＲ３は、前記と同意義を示す。］
で表されるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩を製造する方法。
【請求項１９】
一般式
2003044013.tif 000046
［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］
で表されるニトリル化合物又はその塩。
【請求項２０】
Ｒが、トリフルオロメチル基である、特許請求の範囲第１９項に記載のニトリル化合物又はその塩。
【請求項２１】
一般式
2003044013.tif 000047
［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］
で表されるアミン化合物を、一般式
2003044013.tif 000048
［式中、Ｘａは、脱離基を示す。］
で表されるアクリロニトリル化合物と反応させ、特許請求の範囲第１９項又は第２０項に記載のニトリル化合物又はその塩を製造する方法。
【請求項２２】
一般式
2003044013.tif 000049
［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］
で表されるアミン化合物を、一般式
2003044013.tif 000050
［式中、Ｒａは、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］
で表されるプロピオニトリル化合物と反応させ、特許請求の範囲第１９項又は第２０項に記載のニトリル化合物又はその塩を製造する方法。
【請求項２３】
特許請求の範囲第１９項又は第２０項に記載のニトリル化合物又はその塩に、塩基を加え、一般式
2003044013.tif 000051
［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、Ａは、シアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を示す。］
で表される３位にシアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を有する４−置換ピリジン化合物を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
［技術分野］
本発明は、特定のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体、その塩及びそれを有効成分として含有する農薬に関する。
また、本発明は、前記Ｎ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体の製造方法及びその中間体に関する。
［背景技術］
近年、市販殺虫剤の中には、残留、蓄積、環境汚染等の問題から使用が制限されるものがある。また、同じ殺虫剤を長期間使用することにより、抵抗性害虫の発生が問題となってきている。そのため、市販殺虫剤とは作用が異なると考えられる、新規な分子構造を有する殺虫剤の開発が望まれている。
従来、Ｎ−ヘテロアリール−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド誘導体として、例えば、特開平１０−１９５０７２号公報に、ヘテロアリール基が２−チアゾリル基又は１，３，４−チアジアゾール基である化合物、及びそれらを有効成分として含有する有害動物防除剤が記載されている。しかし、これらの化合物は、本願発明とはヘテロアリール基が異なり、しかもその殺虫効果は不十分なものである。
また、３位にシアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を有する４−トリフルオロメチルピリジンは、農薬又は医薬の製造原料として有用であり、前記Ｎ−ヘテロアリール−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド誘導体の製造中間体となり得る。
この製造中間体の製造方法として、従来、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９６７年、第１０巻、Ｐ．１４９−１５４、特開平６−３２１９０３号公報、特開平７−１０８４１号公報及び特開２０００−３８３８５号公報等が知られている。この中で、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９６７年、第１０巻、Ｐ．１４９−１５４には、３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリジンが、シアノ基をテトラゾリル基に変換することにより製造される脂肪分解阻害剤の製造中間体である旨が記載されている。また、特開平６−３２１９０３号公報、特開平７−１０８４１号公報及び特開２０００−３８３８５号公報には、３位にシアノ基又はカルバモイル基を有する４−トリフルオロメチルピリジンが、有害動物防除剤の製造中間体である旨が記載されている。
しかし、上記の方法は、工程数が多かったり、反応条件が過酷な工程が含まれるといった欠点を有しており、より工業的に有利な製造方法の開発が望まれている。
［発明の開示］
本発明者らは、４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体について鋭意研究を重ねた結果、特定のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体が、種々の有害昆虫に対し、極めて優れた殺虫活性を有することを見出し、本発明を完成した。
また、本発明者らは前記Ｎ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体の新規な製造方法を見出し、特に、製造中間体である３位にシアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を有する４−置換ピリジン化合物を、高収率で、安価かつ簡便に製造する工業的に有利な方法を見出し、本発明を完成した。
本発明は、一般式
2003044013.tif 000003
［式中、Ｒは、ハロゲン原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ１は、水素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基又はアシル基を示し、
Ｘは、式Ｃ−Ｒ２で表される基又は窒素原子を示し、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ４（式中、Ｒ４は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基である。）で表される基、シアノ基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフェニル基、下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよい５又は６員複素環基（当該複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子を含有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は１個である。）、下記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基又は下記置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフェノキシ基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基、シアノ基及びフェニル基からなる群であり、
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、上記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、上記置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群である。］
で表されるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩、及び、それを有効成分として含有する農薬である。
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」は、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブチル、１−メチルペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル又は１，１−ジメチルブチル基であり得、好適には、炭素数が１乃至４個である直鎖又は分岐鎖アルキル基（Ｃ１〜Ｃ４アルキル基）であり、より好適には、炭素数が１又は２個であるアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２アルキル基）であり、更により好適には、メチル基である。
本発明において、「ハロゲン原子」は、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、Ｒ２において、より好適には、塩素原子又は臭素原子であり、その他の置換基においては、より好適には、フッ素原子又は塩素原子であり、Ｒ３においては、更により好適には、塩素原子であり、その他の置換基においては、フッ素原子である。
本発明において、「ハロゲン原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基」は、１〜５個の同一又は異なった前記「ハロゲン原子」が置換してよい前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、好適には、１〜３個のフッ素原子が置換してよいメチル基であり、より好適には、トリフルオロメチル基である。
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」は、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖アルコキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ又はヘキシルオキシ基であり得、好適には、炭素数が１乃至４個である直鎖又は分岐鎖アルコキシ基（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基）であり、より好適には、炭素数が１乃至３個である直鎖又は分岐鎖アルコキシ基（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基）であり、更により好適には、炭素数が１又は２個である直鎖アルコキシ基（Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基）であり、特に好適には、メトキシ基である。
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基」は、炭素数が１乃至６個である直鎖又は分岐鎖アルキルチオ基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ又はヘキシルチオ基であり得、好適には、炭素数が１乃至４個である直鎖又は分岐鎖アルキルチオ基（Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基）であり、更により好適には、炭素数が１乃至３個である直鎖又は分岐鎖アルキルチオ基（Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基）であり、より好適には、炭素数が１又は２個である直鎖アルキルチオ基（Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基）であり、更により好適には、メチルチオ基である。
本発明において、「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基」は、前記「ハロゲン原子」、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基」、シアノ基及びフェニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜５個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」の他に、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、メトキシヘキシル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、イソプロポキシメチル、イソプロポキシエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、ヘキシルオキシヘキシル、メチルチオメチル、メチルチオエチル、メチルチオプロピル、メチルチオブチル、メチルチオペンチル、メチルチオヘキシル、エチルチオメチル、エチルチオエチル、エチルチオプロピル、イソプロピルチオメチル、イソプロピルチオエチル、ｔｅｒｔ−ブチルチオメチル、シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、４−シアノブチル、５−シアノペンチル、６−シアノヘキシル、１−シアノエチル、１−シアノプロピル、１−シアノイソプロピル又はベンジルであり得、Ｒ１において、好適には、前記「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」、「Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基」又はシアノ基により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」であり、より好適には、前記「Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基」、前記「Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基」又はシアノ基により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ２アルキル基」であり、更により好適には、メチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はシアノメチル基であり、Ｒ２及びＲ３において、好適には、前記「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」であり、より好適には、前記「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基」により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」であり、更により好適には、前記「Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基」により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ２アルキル基」であり、特に好適には、メチル基又はメトキシメチル基であり、最も好適には、メチル基であり、その他の置換基において、好適には、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」であり、より好適には、１〜３個のフッ素原子により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ２アルキル基」であり、更により好適には、メチル基又はトリフルオロメチル基である。
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基」は、炭素数が２乃至６個である直鎖又は分枝鎖アルケニル基であり、例えば、ビニル、２−クロロビニル、２−プロペニル、２−クロロ−２−プロペニル、３−クロロ−２−プロペニル、３、３−ジクロロ−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−ヘキセニル又は５−ヘキセニル基であり得、好適には、炭素数が２乃至４個である直鎖又は分枝鎖アルケニル基（Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基）であり、より好適には、炭素数が３又は４個である直鎖又は分枝鎖アルケニル基（Ｃ３〜Ｃ４アルケニル基）であり、更により好適には、２−プロペニル基である。
本発明において、「アシル基」は、置換されてよいアルキルカルボニル基（当該置換基は、例えば、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基である。）、不飽和アルキルカルボニル基等の脂肪族アシル基、置換されてよいアリールカルボニル基（当該置換基は、例えば、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、低級アルコキシカルボニル基又はアリール基である。）、置換されてよい低級アルコキシカルボニル基（当該置換基は、例えば、ハロゲン原子又はトリ低級アルキルシリル基である。）、アルケニルオキシカルボニル基；置換されてよいアラルキルオキシカルボニル基（当該置換基は、例えば、低級アルコキシ又はニトロ基である。）、置換されてよい低級アルカンスルホニル基（当該置換基は、例えば、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基である。）、置換されてよいアリールスルホニル基（当該置換基は、例えば、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、低級アルコキシカルボニル基又はアリール基である。）を挙げることができ、好適には、脂肪族アシル基であり、より好適には、Ｃ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基であり、更により好適には、アセチル基である。
本発明において、「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基」は、炭素数が３乃至７個の環状アルキル基であり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル基であり、好適には、炭素数が３乃至６個の環状アルキル基（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基）であり、より好適には、炭素数が３乃至５個の環状アルキル基（Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル基）であり、更により好適には、シクロプロピル基である。
本発明において、「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル基」は、炭素数が３乃至７個の環状アルケニル基であり、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル又はシクロヘキセニルであり得、好適には、炭素数が３乃至６個の環状アルケニル基（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル基）であり、より好適には、シクロヘキセニル基である。
本発明において、「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基」は、前記「ハロゲン原子」、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基」、シアノ基及びフェニル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜５個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」であり、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」の他に、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、ヨードメトキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシブトキシ、メトキシペントキシ、メトキシヘキシルオキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ、エトキシプロポキシ、イソプロポキシメトキシ、イソプロポキシエトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシエトキシ、ヘキシルオキシヘキシルオキシ、メチルチオメトキシ、メチルチオエトキシ、メチルチオプロポキシ、メチルチオブトキシ、メチルチオペントキシ、メチルチオヘキシルオキシ、エチルチオメトキシ、エチルチオエトキシ、エチルチオプロポキシ、イソプロピルチオメトキシ、イソプロピルチオエトキシ、ｔｅｒｔ−ブチルチオメトキシ、シアノメトキシ、２−シアノエトキシ、３−シアノプロポキシ、４−シアノブトキシ、５−シアノペントキシ、６−シアノヘキシルオキシ、１−シアノエトキシ、１−シアノプロポキシ、１−シアノイソプロピルオキシ又はベンジルオキシであり得、好適には、フッ素原子及び塩素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」であり、より好適には、１〜３個のフッ素原子により置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基」であり、更により好適には、メトキシ基又はトリフルオロメトキシ基である。
本発明において、「置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフェニル基」は、前記「ハロゲン原子」、前記「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基」、前記「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基」、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜５個の置換基により置換されてよいフェニル基であり、Ｒ２において、好適には、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェニル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」（当該置換基は、フッ素原子である。）、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基」（当該置換基は、フッ素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェニル基であり、更により好適には、フェニル基であり、その他の置換基において、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、前記「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェニル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ２アルキル基」（当該置換基は、フッ素原子である。）、前記「Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基」、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェニル基であり、更により好適には、フェニル基である。
本発明において、「５又は６員複素環基（当該複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子を含有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は１個である。）」は、例えば、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルピロール、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル又はチアジアゾリルであり得、好適には、環中の複素原子が１〜３個の窒素原子である５又は６員複素環基｛５又は６員複素環基（当該複素環は、１〜３個の窒素原子を含有する。）｝であり、より好適には、ピリジル基又はピラゾリル基である。
本発明において、「置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよい５又は６員複素環基（当該複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子を含有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は１個である。）」は、前記「ハロゲン原子」、前記「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基」、前記「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基」、シアノ基又はニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜４個の置換基により置換されてよい前記「５又は６員複素環基（当該複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の複素原子を含有する。但し、酸素原子及び硫黄原子の個数は０又は１個である。）」であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよい前記「５又は６員複素環基（当該複素環は、１〜３個の窒素原子を含有する。）」であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子及びＣ１〜Ｃ３アルキル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されてよい、ピリジル基又はピラゾリル基であり、更により好適には、ピリジル基又はピラゾリル基である。
本発明において、「置換基群Ｂから選ばれた置換基により置換されてよいフェノキシ基」は、前記「ハロゲン原子」、前記「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルキル基」、前記「置換基群Ａから選ばれた置換基により置換されてよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基」、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜５個の置換基により置換されてよいフェノキシ基であり、好適には、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェノキシ基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」（当該置換基は、フッ素原子である。）、置換されてよい前記「Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基」（当該置換基は、フッ素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されてよいフェノキシ基であり、更により好適には、フェノキシ基である。
（１）  本発明において、Ｒは、好適には、トリフルオロメチル基である。
（２）  本発明において、Ｒ１は、好適には、水素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ又はシアノ基である。）、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル基又はＣ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基であり、より好適には、水素原子又は置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ又はシアノ基である。）であり、更により好適には、水素原子、メチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はシアノメチル基であり、特に好適には、水素原子である。
（３）  本発明において、Ｘは、好適には、式Ｃ−Ｒ２で表される基である。
（４）  本発明において、Ｒ２は、好適には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基及びフェニル基からなる群から選ばれる置換基である。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、１〜３個の窒素原子を含有する。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。｝、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基及びフェニル基からなる群から選ばれる置換基である。）、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基又は置換されてよいフェノキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。｝であり、より好適には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基である。）、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル基、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。）、置換されてよいピリジル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ１〜Ｃ３アルキル基からなる群から選ばれる置換基である。）、置換されてよいピラゾリル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ１〜Ｃ３アルキル基からなる群から選ばれる置換基である。）、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基又は置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。）であり、更により好適には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、シクロプロピル基、アリル基、フェニル基、ピリジル基、ピラゾリル基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基又はフェノキシ基であり、特に好適には、水素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又はメト���シ基である。
（５）  本発明において、Ｒ３は、好適には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基である。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ４ａ（式中、Ｒ４ａは、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である。）で表される基、シアノ基又は置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。｝であり、より好適には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基である。）、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル基又は置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、フッ素原子である。）、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。｝であり、更により好適には、水素原子、塩素原子、メチル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基又はフェニル基であり、特に好適には、水素原子又はメチル基である。
本発明の４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体は、好適には、
（ａ１）  Ｒが、トリフルオロメチル基であり、
（ａ２）  Ｒ１が、水素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ又はシアノ基である。）、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル基又はＣ２〜Ｃ５アルキルカルボニル基であり、
（ａ３）  Ｘが、式Ｃ−Ｒ２で表される基であり、
（ａ４）  Ｒ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基及びフェニル基からなる群から選ばれる置換基である。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、１〜３個の窒素原子を含有する。当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。｝、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基及びフェニル基からなる群から選ばれる置換基である。）、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基又は置換されてよいフェノキシ基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。｝であり、
（ａ５）  Ｒ３が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基である。）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ホルミル基、式ＣＨ＝ＮＯＲ４ａ（式中、Ｒ４ａは、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基である。）で表される基、シアノ基又は置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子又は塩素原子である。）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。｝である化合物であり、
より好適には、
（ｂ１）  Ｒが、トリフルオロメチル基であり、
（ｂ２）  Ｒ１が、水素原子又は置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ又はシアノ基である。）であり、
（ｂ３）  Ｘが、式Ｃ−Ｒ２で表される基であり、
（ｂ４）  Ｒ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基である。）、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ４アルケニル基、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。）、置換されてよいピリジル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ１〜Ｃ３アルキル基からなる群から選ばれる置換基である。）、置換されてよいピラゾリル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及びＣ１〜Ｃ３アルキル基からなる群から選ばれる置換基である。）、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基又は置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルキル基、フッ素原子により置換されてよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる置換基である。）であり、
（ｂ５）  Ｒ３が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基である。）、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル基又は置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ２アルキル基（当該置換基は、フッ素原子である。）、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。｝である化合物であり、
更により好適には、
（ｃ１）  Ｒが、トリフルオロメチル基であり、
（ｃ２）  Ｒ１が、水素原子、メチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はシアノメチル基であり、
（ｃ３）  Ｘが、式Ｃ−Ｒ２で表される基であり、
（ｃ４）  Ｒ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、シクロプロピル基、アリル基、フェニル基、ピリジル基、ピラゾリル基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基又はフェノキシ基であり
（ｃ５）  Ｒ３が、水素原子、塩素原子、メチル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基又はフェニル基である化合物であり、
特に好適には、
（ｄ１）  Ｒが、トリフルオロメチル基であり、
（ｄ２）  Ｒ１が、水素原子であり、
（ｄ３）  Ｘが、式Ｃ−Ｒ２で表される基であり、
（ｄ４）  Ｒ２が、水素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又はメトキシ基であり、
（ｄ５）  Ｒ３は、水素原子又はメチル基である化合物であり、
最も好適には、
（ｅ）  Ｎ−（５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（４−クロロ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（４−ブロモ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（４−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド、
Ｎ−（４−エチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド又は
Ｎ−（４−メトキシ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミドである。
本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体は、酸性物質又は塩基性物質とともに塩を形成してもよく、例えば、分子中に解離性のプロトンがある場合には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩にすることができ、又、酸性物質との塩としては、例えば、硫酸塩、塩酸塩、硝酸塩、リン酸塩のような塩にすることができる。それらの塩は、農園芸用の殺虫剤として使用できるかぎり、本発明に包含される。
本発明において、「アルカリ金属塩」は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩又はリチウム塩であり得、好適には、ナトリウム塩又はカリウム塩である。
本発明において、「アルカリ土類金属塩」は、例えば、カルシウム塩又はマグネシウム塩であり得、好適には、カルシウム塩である。
本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体の溶媒和物（好適には、水和物である。）も、本発明に包含される。
本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体中には、不斉炭素を有する化合物もあり、その場合には、本発明は、一種の光学活性体及び数種の光学活性体の任意の割合の混合物を包含する。
本発明の代表的化合物を下記表１及び２に例示するが、本発明はこれらの化合物に限定されるものではない。
以下の表において、「Ｍｅ」はメチル基を、「Ｅｔ」はエチル基を、「Ｐｒ」はプロピル基を、「ｉＰｒ」はイソプロピル基を、「ｃＰｒ」はシクロプロピル基を、「Ｂｕ」はブチル基を、「Ｐｅｎｔ」はペンチル基を、「Ｈｅｘ」はヘキシル基を、「Ｐｈ」はフェニル基を、「４−ＣＦ３−Ｐｈ」は４−トリフルオロメチルフェニル基を、「ＣＨＯ」はホルミル基を、「Ａｃ」はアセチル基を、「４−ＣＦ３−Ｐｙ−３−ｙｌ」４−トリフルオロメチル−３−ピリジル基を、「ｉＢｕ」はイソブチル基を、「ｃＢｕ」はシクロブチル基を、「ｃＰｅｎｔ」はシクロペンチル基を、「ｃＨｅｘ−１−ｅｎ−１−ｙｌ」は、１−シクロヘキセニル基を、「１−Ｐｙｚａ」は１−ピラゾリル基を、それぞれ示す。
2003044013.tif 000004
2003044013.tif 000005
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また、本発明は、一般式
2003044013.tif 000012
［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］
で表されるアミン化合物を、一般式
2003044013.tif 000013
［式中、Ｘａは、脱離基を示す。］
で表されるアクリロニトリル化合物又は一般式
2003044013.tif 000014
［式中、Ｒａは、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］
で表されるプロピオニトリル化合物と反応させ、一般式
2003044013.tif 000015
［式中、Ｒは前記と同意義を示す。］
で表されるニトリル化合物又はその塩を製造し、当該ニトリル化合物又はその塩に、塩基を加え、一般式
2003044013.tif 000016
［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、
Ａは、シアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を示す。］
で表される３位にシアノ基、カルバモイル基又はカルボキシル基を有する４−置換ピリジン化合物を製造し、必要であれば当該４−置換ピリジン化合物に、酸又はアルカリを加えて加水分解することにより、一般式
2003044013.tif 000017
［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］
で表されるカルボン酸化合物を製造し、当該カルボン酸化合物に、ハロゲン化剤を反応させ、一般式
2003044013.tif 000018
［式中、Ｒは、前記と同意義を示し、
Ｘｂは、塩素原子又は臭素原子を示す。］
で表される酸ハライド化合物を製造し、当該酸ハライド化合物に、一般式
2003044013.tif 000019
［式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ１及びＲ３は、前記と同意義を示す。］
で表されるアミノ化合物を反応させ、必要であれば更にアルキル化、アルケニル化又はアシル化することにより、前記一般式
2003044013.tif 000020
［式中、Ｒ、Ｘ、Ｒ１及びＲ３は、前記と同意義を示す。］
で表されるＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体又はその塩を製造する方法、及び、化合物（Ｉ）の製造中間体である、一般式
2003044013.tif 000021
［式中、Ｒは、前記と同意義を示す。］
で表されるニトリル化合物又はその塩である。
本発明において、「脱離基」は、脱離能のある官能基であれば特に限定はなく、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、フェノキシ基又はシアノ基であり得、好適には、塩素原子、メトキシ又はエトキシ基であり、より好適には、メトキシ基である。
本発明において、Ｒａは、好適には、炭素数１〜３個の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、より好適には、メチル又はエチル基であり、更により好適には、メチル基である。
本発明化合物（ＩＩ）は、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩にすることができる。
本発明化合物（ＩＩ）の溶媒和物（好適には、水和物である。）も、本発明に包含される。
本発明において、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、化合物（ＶＩＩＩ）及び化合物（ＩＸ）には、それぞれ光学異性体が存在する場合があるが、本発明の各化合物は、それぞれ一種の光学活性体及び数種の光学活性体の任意の割合の混合物を包含する。
本発明の製造方法において、化合物（ＩＶ）は、市販のものを用いるか、又は、公知の方法（例えば、テトラヘドロン・レターズＴｅｔＲａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９８９，３０，６１７３−６１７６、ＵＳ２１９８２６０号公報、Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．，１９８４，３１７，１５６−１６２若しくはＩｚｖ．Ａｋａｄ．Ｎａｕｋ．ＳＳＳＲ．Ｓｅｒ．Ｋｈｉｍ．，１９５５，１７９に記載の方法）により製造することができる。
本発明の製造方法において、化合物（Ｖ）は、市販のものを用いるか、又は、公知の方法（例えば、Ｘがアルコキシ基の場合、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ．，１９４７，６９，２６６０又は工業化学雑誌Ｋｏｇｙｏ  Ｋａｇａｋｕ  Ｚａｓｓｈｉ，１９７０，７３，１０１３に記載の方法。Ｘが塩素原子の場合、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリーＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６４，２９，１８００−１８０８、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリーＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７０，３５，２１３３又はコレクト・チェック・ケミカル・コミュニケーションＣｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８３，４８，８９−９５に記載の方法）により製造することができる。
本発明の製造方法において、化合物（ＶＩ）は、市販のものを用いるか、又は、公知の方法（例えば、Ｒ１がブトキシ基の場合、ジャーナル・オブケミカル・ソサエティ・ケミカル・コミュニケーションＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９７７，３３３に記載の方法）により製造することができる。
本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体は、以下に記載する工程Ａ乃至Ｃにより製造することができる。
（工程Ａ）
2003044013.tif 000022
上式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ及びＲ３は、前記と同意義を示し、
Ｙは、水酸基又はハロゲン原子（好適には、塩素原子である。）を示し、
Ｚは、脱離基（好適には、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；トリクロロメチルオキシのようなトリハロゲノメチルオキシ基；メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；又はベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基である。）を示す。
（工程Ａ−１）
工程Ａ−１は、一般式（Ｘ）で表される４−（ハロアルキル）ピリジン−３−カルボン酸又はその酸ハライドと、一般式（ＩＩＩａ）で表されるアミン化合物又はその塩とを反応させ、本発明化合物である（Ｉａ）を製造する工程である。
（ｉ）  化合物（Ｘ）中のＹが水酸基である場合、本工程は、化合物（Ｘ）に、不活性溶媒中、塩基及び縮合剤の存在下、化合物（ＩＩＩａ）を反応させることにより、化合物（Ｉａ）を製造する工程である。
本工程において、用いられる塩基は、通常ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのようなアルコキシド類；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような有機塩基類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミド等有機金属類等であり得、好適には、アルカリ金属の炭酸塩類、アルカリ金属の重炭酸塩類又は有機塩基類であり、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン又はトリエチルアミンである。
用いられる塩基の量は、化合物（Ｘ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。
用いられる縮合剤は、縮合能を持つ試薬であれば特に限定はなく、例えば、クロロギ酸メチル及びクロロギ酸エチルのようなクロロギ酸Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウムのようなピリジニウム塩類；及び、ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカルボジイミド類であり得、好適には、ピリジニウム塩類であり、より好的には、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウムである。
用いられる縮合剤の量は、化合物（Ｘ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜５．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜２．０ｍｏｌである。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなスルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、酢酸エチル又はトルエンである。
用いられる溶媒の量は、化合物（Ｘ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好適には、１．０〜１０リットルである。
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であり、好適には、０℃〜１００℃である。
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。
（ｉｉ）  化合物（Ｘ）中のＹがハロゲン原子である場合、本工程は、化合物（Ｘ）に、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（ＩＩＩａ）を反応させ、化合物（Ｉａ）を製造する工程である。
使用される塩基としては、通常ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのようなアルコキシド類；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような有機塩基類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミド等有機金属類等が挙げられ、好適には、アルカリ金属の炭酸塩類、アルカリ金属の重炭酸塩類又は有機塩基類であり、より好適には、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ピリジン又はトリエチルアミンである。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなスルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、酢酸エチル又はトルエンである。また、本工程は、上記非水溶性溶媒と水を用いて、２層系の反応を行ってもよい。
用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＩＩａ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好適には、１．０〜１０リットルである。
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒等により異なるが、通常、−４０℃〜反応系における還流温度であり、好適には、０℃〜１００℃である。
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。
本工程に使用される化合物（Ｘ）は、市販のカルボン酸を用いるか、又は、当該カルボン酸を常法により酸ハロゲン化物に変換する方法若しくは後述の方法により製造することができる。
本工程に使用されるアミン化合物（ＩＩＩａ）は、市販品を用いるか、又は、公知の方法により製造することができる。例えば、５−アミノイソオキサゾール誘導体は、公知の方法、例えば、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９６８年，４１巻，２６７頁、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９６６年，１４巻，１２７７−１２８６頁、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９１年，３２巻，１１５３−１１５８頁、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  ＴＲａｎｓ  Ｉ，１９８４年，１０７９−１０８３頁又はＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９８６年，２３巻，１５３５−１５３８頁に記載されている方法に準じて製造することができる。４−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール誘導体は、公知の方法、例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６３年，２８巻，１８１６−１８２１頁、Ｊ．ＰＲａｋｔ．Ｃｈｅｍ．，１９７１年，３１３巻，１０６５−１０６９頁、ＵＳ３９１７６３２号公報又は武田研究報，１９７１年，３０巻，４７５−４９２頁に記載されている方法に準じて製造することができる。
（工程Ａ−２）
工程Ａ−２は、工程Ａ−１により製造された化合物（Ｉａ）を、不活性溶媒中、塩基存在下、一般式（ＸＩ）で表される化合物と反応させ、本発明化合物（Ｉｂ）を製造する工程である。
本工程に用いられる化合物（ＸＩ）の量は、化合物（Ｉａ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜１０．０ｍｏｌである。
本工程において用いられる塩基は、通常、ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのようなアルコキシド類；又は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属の炭酸塩、アルカリ金属の重炭酸塩、アルカリ金属水素化物又は有機塩類であり、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は水素化ナトリウムである。
用いられる塩基の量は、化合物（Ｉａ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜１０．０ｍｏｌである。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなスルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、酢酸エチル又はトルエンである。また、本工程は、上記非水溶性溶媒と水を用いて、２層系の反応を行ってもよい。
用いられる溶媒の量は、化合物（Ｉａ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好適には、１．０〜１０リットルである。
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒等により異なるが、通常、−４０℃〜反応系における還流温度であり、好適には、０〜１００℃である。
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。
（工程Ｂ）
2003044013.tif 000023
上式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ３は、前記と同意義を示し、
Ｒ２ａは、ハロゲン原子を示す。
工程Ｂは、化合物（Ｉ）の内、ＸがＣＨ基である場合の、一般式（Ｉｃ）で表される５−イソキサゾリル−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体を、不活性溶媒中、ハロゲン化剤と反応させ、５−（４−ハロイソキサゾリル）−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体（Ｉｄ）を製造する工程である。
本工程に用いられるハロゲン化剤は、通常のハロゲン化反応に用いられる化合物であれば特に限定はなく、例えば、塩素、臭素、ヨウ素などの分子状ハロゲン；塩化スルフリルなどの塩化スルホニル類；Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、トリクロロシアヌリックアシッド、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントインなどの窒素原子上にハロゲンを持つハロゲン化剤；又は、亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルハイポクロライト等の塩素原子の酸化物であり得、好適には、塩素、臭素、次亜塩素酸ナトリウム、塩化スルフリル又はＮ−クロロコハク酸イミドである。
本工程に用いられるハロゲン化剤の量は、化合物（Ｉｃ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなスルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、エステル類、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロエタン、酢酸エチルである。
用いられる溶媒の量は、化合物（Ｉｃ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好適には、１．０〜１０リットルである。
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であり、好適には、０〜１００℃である。
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。
（工程Ｃ）
2003044013.tif 000024
上式中、Ｒ、Ｒ１、Ｘ及びＲ４は、前記と同意義を示す。
工程Ｃは、化合物（Ｉ）の内、Ｒ３がホルミル基である場合の、一般式（Ｉｅ）で表される５−イソキサゾリル−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体を、一般式（ＸＩＩ）で表されるヒドロキシルアミン化合物、その水和物又は塩と反応させ、本発明の一般式（Ｉｆ）で表されるオキシム化合物を製造する工程である。
本工程で用いられる化合物（ＸＩＩ）の量は、化合物（Ｉｅ）に対して、通常、１．０〜２０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜１０ｍｏｌである。
本工程は、溶媒の存在下又は非存在下に行なうことができる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、メタノール、エタノール及びエチレングリコールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン及びクロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなスルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル類；ヘキサン及びシクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンのようなピリジン類；酢酸のような脂肪酸カルボン酸類；水；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、アルコール類又はエーテル類であり、より好適には、メタノール又はエタノールである。
使用される溶媒の量は、化合物（Ｉｅ）１ｍｏｌに対し、通常、０．１〜２０．０リットルであり、好適には、１〜１０．０リットルである。
本工程は、酸存在下又は非存在下行うことができる。
使用される酸としては、通常のｐＨ６以下を示す酸であれば特に限定はなく、例えば、塩酸、硫酸、過塩素酸及び硝酸のような鉱酸類；ギ酸、酢酸及びプロピオン酸のようなカルボン酸類；メタンスルホン酸及びベンゼンスルホン酸のようなスルホン酸類；ピリジンのｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアミン類の酸付加物であり得、好適には、カルボン酸類又はスルホン酸類である。
使用される酸の量としては、化合物（Ｉｅ）１ｍｏｌに対し、通常、０．０１〜１００ｍｏｌであり、好適には、０．０１〜３０ｍｏｌである。
反応温度は、原料化合物、反応試薬、溶媒等により異なるが、通常、−１０℃〜反応系における還流温度であり、好適には、室温〜反応系における還流温度である。
反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬等により異なるが、通常、３０分間〜４８時間であり、好適には、１〜２４時間である。
上記反応工程終了後、各工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取することができる。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と混合しない有機溶媒を加え、水洗後、溶媒を溜去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製できる。又、各工程の目的化合物は、精製することなく、次の反応に用いてもよい。
本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体が、塩の酸成分となる場合、塩は、例えば、Ｎ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体と塩基を、溶媒の存在下又は非存在下に混合し、溶媒を留去することにより製造することができる。
使用される塩基は、通常、ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのような金属アルコキシド；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、蟻酸ナトリウム、蟻酸カリウムのような有機酸のアルカリ金属塩；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンのような脂肪族三級アミン類；１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）のような脂肪族環状三級アミン類；ピリジン、コリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンのようなピリジン類；リチウムアミド、ナトリウムアミドなどの金属アミド類；又は、ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、リチウム  ジイソプロピルアミド、ナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり得る。
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、水；メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；アセトン、メチルイソブチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸エチルのようなエステル類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；トルエンのような芳香族炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類等；又は、これらの混合溶剤であり得る。
本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体が、塩の塩基成分となる場合、塩は、例えば、Ｎ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体と酸を、溶媒の存在下若しくは非存在下に混合し、溶媒を留去することにより製造することができる。
使用される酸は、通常、ｐＨ６以以下を示す酸であれば特に限定はなく、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機鉱酸；又は、蟻酸、酢酸、トルエンスルホン酸、蓚酸、安息鉱酸等の有機酸であり得る。
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、水；メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；アセトン、メチルイソブチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸エチルのようなエステル類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；トルエンのような芳香族炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類等；又は、これらの混合溶剤であり得る。
また、前記工程Ａの出発原料である化合物（Ｘ）は、以下に記載する工程Ｄ乃至Ｈにより製造することができる。
（工程Ｄ）
2003044013.tif 000025
式中、Ｒ及びＸａは、前記と同意義を示す。
本工程は、化合物（ＩＶ）に、不活性溶媒中又は無溶媒下、塩基又は酸の存在下、化合物（Ｖ）を反応させることにより、化合物（ＩＩ）を製造する工程である。
本工程に用いられる化合物（Ｖ）の量は、化合物（ＩＶ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５ｍｏｌである。
本工程において塩基を用いる場合、用いられる塩基は、通常ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属の重炭酸塩類；ナトリウム及びカリウムのようなアルカリ金属類；水素化ナトリウム及び水素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのようなアルコキシド類；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような有機塩基類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミド等有機金属類等であり得、好適には、アルカリ金属の水酸化物；金属水素化物又はアルコキシド類であり、より好適には、水素化ナトリウム又はナトリウムメトキシドである。
用いられる塩基の量は、化合物（ＩＶ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。
本工程において酸を用いる場合、用いられる酸は、通常有機化学反応に用いられる酸であれば特に限定はなく、例えば、塩酸、硫酸、過塩素酸及び硝酸のような鉱酸類；ギ酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びトリフルオロメタンスルホン酸のようなスルホン酸類；ピリジン・ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアミン塩；リン酸、ポリリン酸のようなリン酸類；塩化アルミニウム、四塩化チタン及び三弗化ホウ素・エーテラートのようなルイス酸類であり得、好適は、鉱酸又はスルホン酸類である。
用いられる酸の量は、化合物（ＩＶ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。
本工程において溶媒を使用する場合、使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール及びｔ−ブタノールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジエトキシメタン及びジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなスルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、エーテル類、芳香族炭化水素類又はアミド類であり、より好適には、ジメトキシエタン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又は１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンである。
用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＶ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好適には、１．０〜１０リットルである。
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であり、好適には、０〜１００℃である。
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。
（工程Ｅ）
2003044013.tif 000026
式中、Ｒ及びＲａは、前記と同意義を示す。
本工程は、化合物（ＩＶ）に、不活性溶媒中又は無溶媒下、塩基又は酸の存在下、化合物（ＶＩ）を反応させることにより、化合物（ＩＩ）を製造する工程である。
本工程に用いられる化合物（ＶＩ）の量は、化合物（ＩＶ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。
本工程において塩基を用いる場合、用いられる塩基は、通常ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのようなアルコキシド類；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような有機塩基類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミド等有機金属類等であり得、好適には、アルカリ金属の水酸化物、金属水素化物又はアルコキシド類であり、より好適には、水素化ナトリウム又はナトリウムメトキシドである。
用いられる塩基の量は、化合物（ＩＶ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。
本工程において酸を用いる場合、用いられる酸は、通常有機化学的に用いられる酸であれば特に限定はなく、例えば、塩酸、硫酸、過塩素酸及び硝酸のような鉱酸類；ギ酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びトリフルオロメタンスルホン酸のようなスルホン酸類；ピリジン・ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアミン塩；リン酸、ポリリン酸のようなリン酸塩類；塩化アルミニウム、四塩化チタン及び三弗化ホウ素・エーテラートのようなルイス酸類であり得、好適には、鉱酸又はスルホン酸類である。
本工程において溶媒を用いる場合、用いられる溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジエトキシメタン及びジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなスルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、エーテル類、芳香族炭化水素類又はアミド類であり、より好適には、ジメトキシエタン、トルエン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＶ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好適には、１．０〜１０リットルである。
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であり、好適には、０〜１００℃である。
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。
（工程Ｆ）
2003044013.tif 000027
式中、Ｒ及びＡは、前記と同意義を示す。
本工程は、化合物（ＩＩ）に、不活性溶媒中、塩基を加えることにより、化合物（ＶＩＩ）を製造する工程である。
本工程において、用いられる塩基は、通常ｐＨ８以上を示す塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム及び水酸化マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属の重炭酸塩類；水素化ナトリウム及び水素化カリウムのような金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのようなアルコキシド類；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンのような有機塩基類；又は、メチルリチウム、ブチルリチウム、メチルマグネシウムブロミド、リチウムジイソプロピルアミド等有機金属類等であり得、好適には、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩類、アルカリ金属の重炭酸塩類、金属水素化物又はアルコキシド類であり、より好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム又はナトリウムメトキシドである。
用いられる塩基の量は、化合物（ＩＩ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール及びｔ−ブタノールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジエトキシメタン及びジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン及クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド及びスルホランのようなスルホキシド類；塩化メチレン及びクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及びプロピオン酸エチルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類又はアミド類であり、より好適には、メタノール、エタノール、トルエン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
用いられる溶媒の量は、化合物（ＩＩ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜２０リットルであり、好適には、１．０〜１０リットルである。
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であり、好適には、０〜１００℃である。
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒及び反応温度等により異なるが、通常、６分間〜４８時間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。
（工程Ｇ）
2003044013.tif 000028
式中、Ｒは、前記と同意義を示し、
Ａａは、シアノ基又はカルバモイル基を示す。
本工程は、化合物（ＶＩＩ）の内、Ａがシアノ基又はカルバモイル基である化合物（ＶＩＩａ）を、溶媒中、酸又はアルカリを加えることにより加水分解し、化合物（ＶＩＩＩ）を製造する工程であり、通常の加水分解条件で行うことができる。
本工程において、用いられる酸は、通常の加水分解に用いられる酸であれば特に限定はなく、例えば、塩酸及び硫酸のような無機酸であり得、好適には、塩酸又は硫酸である。
用いられる酸の量は、化合物（ＶＩＩａ）に対し、通常、１当量〜大過剰である。
本工程において、用いられるアルカリは、通常の加水分解に用いられるアルカリであれば特に限定はなく、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物であり得、好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。
用いられるアルカリの量は、化合物（ＶＩＩａ）に対し、通常、１〜２０当量である。
使用される溶媒は、通常の加水分解に用いられる溶媒であれば特に限定なく、例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノール及びｔ−ブタノールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジエトキシメタン及びジオキサンのようなエーテル類；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、水である。
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒等により異なるが、通常、０℃〜還流温度である。
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒及び反応温度等により異なるが、通常、５分間〜４８時間である。
（工程Ｈ）
2003044013.tif 000029
式中、Ｒは、前記と同意義を示す。
本工程は、化合物（ＶＩＩ）の内、Ａがカルボキシル基である化合物（ＶＩＩＩ）を、不活性溶媒中、ハロゲン化剤と反応させ、化合物（ＩＸ）を製造する方法である。
本工程に用いられるハロゲン化剤は、通常、脱水かつハロゲン化に用いられるものであれば特に限定はなく、例えば、塩化チオニル及び塩化スルフリルのようなハロゲン化硫黄類；五塩化リンのようなハロゲン化リン類；又は、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン及びオキザリルクロライドのような有機ハロゲン化物であり得、好適には、ハロゲン化硫黄類又は有機ハロゲン化物であり、より好適には、塩化チオニル又は塩化スルフリルである。
用いられる溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ジメチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン及びジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン及びクロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類；塩化メチレン及びジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル及び酢酸プロピルのようなエステル類；ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ピリジン及びピコリンのようなピリジン類；又は、これらの混合溶媒であり得、好適には、エーテル類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、トルエン、キシレン、ジクロロエタンである。
本工程に用いられるハロゲン化剤の量は、化合物（ＶＩＩＩ）１ｍｏｌに対し、通常、１．０〜１０．０ｍｏｌであり、好適には、１．０〜５．０ｍｏｌである。
用いられる溶媒の量は、化合物（ＶＩＩＩ）１ｍｏｌに対し、通常、０．１〜２０．０リットルであり、好適には、０．５〜１０リットルである。
反応温度は、原料化合物、反応試薬及び溶媒等により異なるが、通常、−４０℃〜１５０℃であり、好適には、０℃〜溶媒の還流温度である。
反応時間は、原料化合物、反応試薬、溶媒及び反応温度等によって異なるが、通常、６分間〜４８時間であり、好適には、１０分間〜２４時間である。
上記各反応終了後、各工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取することができる。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と混和ないし有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフフィー等によって更に精製できる。また、各工程の目的化合物は、精製することなく、次の反応工程に用いてもよい。
本発明化合物を農薬の有効成分として使用するに際しては、本発明化合物は、それ自体を用いてもよいが、農薬補助剤として製剤化に一般的に用いられる担体、界面活性剤及びその他補助剤を配合して、例えば、乳剤、懸濁剤、粉剤、粒剤、錠剤、水和剤、水溶剤、液剤、フロアブル剤、顆粒水和剤、エアゾール剤、ペースト剤、油剤及び乳濁剤等の種々の形態に製剤することができる。これらの配合割合は、通常、有効成分０．１〜９．０質量部で農薬補助剤１０〜９９．９質量部である。
前記製剤化に際して用いられる担体は、例えば、澱粉、活性炭、大豆紛、小麦粉、木紛、魚粉、粉乳等の動植物性粉末、及び、タルク、カオリン、ベントナイト、炭酸カルシウム、ゼオライト、珪藻土、ホワイトカーボン、クレー、アルミナ等の鉱物性粉末のような固体担体；又は、水、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類、シクロヘキサン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ケロシン、軽油等の脂肪族炭化水素類、キシレン、トリメチルベンゼン、テトラメチルベンゼンメチルナフタレン、ソルベントナフサ等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、脂肪酸のグリセリンエステル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類及びジメチルスルホキシド等の含硫化合物類のような液体担体であり得、好適には、固体担体又は液体担体である。
用いられる界面活性剤は、例えば、アルキルベンゼンスルホン酸金属塩、ジナフチルメタンジスルホン酸金属塩、アルコール硫酸エステル塩、アルキルアリールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、ポリオキシエチレングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル又はポリオキシエチレンソルビタンモノアルキレートであり得、好適には、アルキルベンゼンスルホン酸金属塩、リグニンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル又はポリオキシエチレンソルビタンモノアルキレートである。
その他の補助剤は、例えば、カルボキシジメチルセルロース、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、グアーガム、トラガントガム及びポリビニルアルコール等の固着剤又は増粘剤；金属石鹸等の消泡剤；又は、脂肪酸、アルキルリン酸塩、シリコーン及びパラフィン等の物性向上剤着色剤であり得、好適には、グアーガム又はキサンタンガムである。
これら製剤は、実際の使用に際して、そのまま使用するか、又は水等の希釈剤で所定濃度に希釈して使用することができる。本発明化合物を含有する種々の製剤又はその希釈剤の施用は、通常一般的に行われている施用方法、即ち、散布（例えば、噴霧、ミスティング、アトマイジング、散紛、散粒、水面施用、箱施用等）、土壌施用（例えば、混入、灌注等）、表面施用（例えば、塗布、紛衣、被覆等）、浸漬又は毒餌等であり得る。また、家畜に対して前記有効成分を飼料に混合して与え、その排泄物での有害虫、特に有害昆虫の発生、生育を防除することも可能である。又いわゆる超高濃度少量散布法により施用することもできる。この方法においては、有効成分を１００％含有することが可能である。
本発明の農薬施用時の有効成分濃度は、通常、０．１〜５００００ｐｐｍであり、好適には、１〜１００００ｐｐｍである。ただし、有効成分濃度は、製剤の形態及び施用する方法、目的、時期、場所及び有害生物の発生状況によって適当に変更でき、例えば、水生有害生物の場合、上記濃度の薬液を発生場所に散布しても防除できることから、水中での有効成分濃度は上記より小さくなる。本発明の農薬の使用量は、土壌混和処理の場合、例えば、有効成分化合物として、１０アール当たり、０．１〜５０００ｇであり、好適には、１〜１０００ｇである。
尚、本発明化合物は単独でも十分有効であることはいうまでもないが、必要に応じて肥料及び他の農薬、例えば殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、抗ウィルス剤、誘引剤、除草剤及び植物調整剤などと混用又は併用することができ、この場合に一層優れた効果を示すこともある。
本発明化合物と混用して使用できる他の農薬としては、例えば殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、抗ウィルス剤、誘引剤、除草剤及び植物調整剤であり得、好適には、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤又は除草剤である。
用いられる殺虫剤は、例えば、有機リン及びカーバメート系殺虫剤、ピレスロイド系殺虫剤又はその他の殺虫剤であり得る。
有機リン及びカーバメート系殺虫剤は、例えば、フェンチオン、フェニトロチオン、ダイアジノン、クロルピリホス、オキシデプホス、バミドチオン、フェントエート、ジメトエート、ホルモチオン、マラチオン、トリクロルホン、チオメトン、ホスメット、ジクロルホス、アセフェート、ＥＰＢＰ、メチルパラチオン、オキシジメトンメチル、エチオン、ジオキサベンゾホス、シアノホス、イソキサチオン、ピリダフェンチオン、ホサロン、メチダチオン、スルプロホス、クロルフェンビンホス、テトラクロルビンホス、ジメチルビンホス、プロパホス、イソフェンホス、ジスルホトン、プロフェノホス、ピラクロホス、モノクロトホス、アジンホスメチル、アルジカルブ、メソミル、チオジカルブ、カルボフラン、カルボスルファン、ベンフラカルブ、フラチオカルブ、プロポキスル、フェノブカルブ、メトルカルブ、イソプロカルブ、カルバリル、ピリミカーブ、エチオフェンカルブ、ジクロフェンチオン、ピリミホスメチル、キナルホス、クロルピリホスメチル、プロチオホス、ナレッド、ＥＰＮ、ＸＭＣ、ベンダイオカルブ、オキサミル、アラニカルブ又はクロルエトキシホスであり得る。
ピレスロイド系殺虫剤は、例えば、ペルメトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フェンバレレート、フェンプロパトリン、ピレトリン、アレスリン、テトラメトリン、レスメトリン、ジメスリン、プロパスリン、フェノトリン、プロトリン、フルバリネート、シフルトリン、シハロトリン、フルシトリネート、エトフェンプロックス、シクロプロトリン、トラロメトリン、シラフルオフェン、テフルトリン、ビフェントリン又はアクリナトリンであり得る。
その他の殺虫剤は、例えば、ジフルベンズロン、クロルフルアズロン、ヘキサフルムロン、トリフルムロン、テフルベンズロン、フルフェノクスロン、フルシクロクスロン、ブプロフェジン、ピリプロキシフェン、ルフェヌロン、シロマジン、メトプレン、エンドスルファン、ジアフェンチウロン、イミダクロプリド、フィプロニル、フェノキシカルブ、カルタップ、チオシクラム、ベンスルタップ、テブフェノジド、クロルフェナピル、エマメクチンベンゾエート、アセタミプリド、ニテンピラム、ピメトロジン、オレイン酸ナトリウム、硫酸ニコチン、ロテノン、メタアルデヒド、マシン油、なたね油、ＢＴ剤又は昆虫病原ウィルス等の微生物農薬であり得る。
用いられる殺ダニ剤は、例えば、クロルベンジレート、フェニソブロモレート、ジコホル、アミトラズ、プロパルギット、ベンゾメート、ヘキシチアゾックス、フェンブタチンオキシド、ポリナクチン、キノメチオネート、クロルフェンソン、テトラジホン、アバメクチン、ミルベメクチン、クロフェンテジン、ピリダベン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピリミジフェン、フェノチオカルブ、ジエノクロル、エトキサゾールでハルフェンプロックスであり得る。
用いられる殺線虫剤は、例えば、フェナミホス、ホスチアゼート、エトプロホス、メチルイソチオシアネート、１，３−ジクロロプロペン又はＤＣＩＰであり得る。
用いられる殺菌剤は、例えば、チオファネートメチル、ベノミル、カルベンダゾール、チアベンダゾール、フォルベット、チウラム、ジラム、ジネブ、マンネブ、マンゼブ、ポリカーバメート、イプロベンホス、エジフェンフォス、フサライド、プロベナゾール、イソプロチオラン、クロロタロニル、キャプタン、ポリオキシン、ブラストサイジンＳ、カスガマイシン、ストレプトマイシン、バリダマイシン、トリシクラゾール、ピロキロン、フェナジンオキシド、メプロニル、フルトラニル、ペンシクロン、イプロジオン、ヒメキサゾール、メタラキシル、トリフルミゾール、トリホリン、トリアジメホン、ビテルタノール、フェナリモル、プロピコナゾール、シモキサニル、ポロクロラズ、ペフラゾエート、ヘキサコナゾール、ミクロブタニル、ジクロメジン、テクロフタラム、プロピネブ、ジチアノン、ホセチル、ビンクロゾリン、プロシミドン、オキサジキシル、グアザチン、プロパモカルブ塩酸塩、フルアジナム、オキソリニック酸、ヒドロキシイソキサゾール、イミベンコナゾール又はメパニピリムであり得る。
用いられる除草剤は、例えば、ジフルフェニカン、プロパニル、ジクロロピコリン酸、ジカンバ、ピコロラム、２，４−Ｄ、２，４−ＤＢ、２，４−ＤＰ、フルロキシピル、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＰ、トリクロピル、ジクロホップ−メチル、フェノキサプロップ−エチル、フルアジホップ−ブチル、ハロキシホップ−メチル、キザロホップ−エチル、ノルフルラゾン、クロルブロファム、デスメジファム、フェンメジファム、プロファム、アラクロル、アセトクロル、ブタクロル、メタザクロル、メトラクロル、プレチラクロル、プロパクロル、オリザリン、トリフルラリン、アシフルオルフェン、ビフェノックス、フルオログリゴフェン、ホメサフェン、ハロサフェン、ラクトフェン、オキシフルオルフェン、クロルトルロン、ジウロン、フルオメツロン、イソプロツロン、リヌロン、メタベンズチアズロン、アロキシジム、クレトジム、シクロキシジム、セトキシジム、トラコキシジム、イマゼタピル、イマザメタベンズ、イマザピル、イマザキン、ブロモキシニル、ジクロベニル、イオキシニル、メフェナセット、アミドスルフロン、ベンスルフロン−メチル、クロリムロン−エチル、クロルスルフロン、シノスルフロン、メトスルフロン−メチル、ニコスルフロン、ピリミスルフロン、ピラゾスルフロン−エチル、チフェンスルフロン−メチル、トリアスルフロン、トリベヌロン−メチル、ブチレート、シクロエート、ジーアレート、ＥＰＴＣ、エスプロカルプ、モリネート、プロスルホカルプ、ベンチオカルプ、トリアレート、アトラジン、シアナジン、シマジン、シメトリン、ターブトリン、ターブチラジン、ヘキサジノン、メタミトロン、メトリブジン、アミトリアゾール、ベンフレセート、ベンタゾン、シンメチリン、クロマゾン、クロピラリド、ジフェンゾクアット、ジチオピル、エトフメセート、フルオロクロリドン、グルホシネート、グリホセート、イソキサベン、ピリデート、キンクロラック、キンメタック、スルホセート又はトリジファンであり得る。
本発明化合物は、例えば、半翅目害虫、鱗翅目害虫、鞘翅目害虫、双翅目害虫、膜翅目害虫、直翅目害虫、シロアリ目害虫、アザミウマ目害虫、ハダニ類及び植物寄生性線虫類に対して優れた防除効果を示す。また、本発明化合物は、その他有害動物、不快動物、衛生害虫及び寄生虫に対しても優れた防除効果を示す。
半翅目害虫として、例えば、ホソヘリカメムシ（Ｒｉｐｔｏｒｔｕｓ  ｃｌａｖａｔｕｓ）、ミナミアオカメムシ（Ｎｅｚａｒａ  ｖｉｒｉｄｕｌａ）、メクラカメムシ類（Ｌｙｇｕｓ  ｓｐ．）、アメリカコバネナガカメムシ（Ｂｌｉｓｓｕｓ  ｌｅｕｃｐｔｅｒｕｓ）、ナシグンバイ（Ｓｔｅｐｈａｎｉｔｉｓ  ｎａｓｈｉ）等のカメムシ類（異翅類；Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）、ツマグロヨコバイ（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ  ｃｉｎｃｔｉｃｅｐｓ）、ヒメヨコバイ（Ｅｍｐｏａｓｃａ  ｓｐ．，  Ｅｒｙｔｈｒｏｎｅｕｒａ  ｓｐ．，  Ｃｉｒｃｕｌｉｆｅｒ  ｓｐ．）等のヨコバイ類、トビイロウンカ（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ  ｌｕｇｅｎｓ）、セジロウンカ（Ｓｏｇａｔｅｌｌａ  ｆｕｒｃｉｆｅｒａ）、ヒメトビウンカ（Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ  ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）等のウンカ類、Ｐｓｙｌｌａ  ｓｐ．等のキジラミ類、タバココナジラミ（Ｂｅｍｉｓｉａ  ｔａｂａｃｉ）、オンシツコナジラミ（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ  ｖａｐｏｒａｒｉｏｒｕｍ）、等のコナジラミ類、ブドウネアブラムシ（Ｖｉｔｅｕｓ  ｖｉｔｉｆｏｌｉｉ）、モモアカアブラムシ（Ｍｙｚｕｓ  ｐｅｒｓｉｃａｅ）、リンゴアブラムシ（Ａｐｈｉｓ  ｐｏｍｉ）、ワタアブラムシ（Ａｐｈｉｓ  ｇｏｓｓｙｐｉｉ）、Ａｐｈｉｓ  ｆａｂａｅ、ニセダイコンアブラムシ（Ｌｉｐｈｉｓ  ｅｒｙｓｉｍｉ）、ジャガイモヒゲナガアブラムシ（Ａｕｌａｃｏｒｔｈｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）、ムギミドリアブラムシ（Ｓｃｈｉｚａｐｈｉｓ  ｇｒａｍｉｎｕｍ）等のアブラムシ類、クワコナカイガラムシ（Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｏｍｓｔｏｃｋｉ）、ルビーロウムシ（Ｃｅｒｏｐｌａｓｔｅｓ  ｒｕｂｅｎｓ）、サンホーゼカイガラムシ（Ｃｏｍｓｔｏｃｋａｓｐｉｓ  ｐｅｒｎｉｃｉｏｓａ）、ヤノエカイガラムシ（Ｕｎａｓｐｉｓ  ｙａｎｏｅｎｓｉｓ）等のカイガラムシ及びサシガメ（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ  ｓｐ．）が挙げられる。
鱗翅目害虫として、例えば、チャハマキ（Ｈｏｍｏｎａ  ｍａｇｎａｎｉｍａ）、コカクモンハマキ（Ａｄｏｘｏｐｈｙｅｓ  ｏｒａｎａ）、テングハマキ（Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓ  ｐｉｌｌｅｒｉａｎａ）、ナシヒメシンクイ（Ｇｒａｐｈｏｌｉｔｈａ  ｍｏｌｅｓｔａ）、マメシンクイガ（Ｌｅｇｕｍｉｎｉｖｏｒａ  ｇｌｙｃｉｎｉｖｏｒｅｌｌａ）、コドリンガ（Ｌａｓｐｅｙｒｅｓｉａ  ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、Ｅｕｃｏｓｍａ  ｓｐ．、Ｌｏｂｅｓｉａ  ｂｏｔｒａｎａ等のハマキガ類、ブドウホソハマキ（Ｅｕｐｏｅｃｉｌｌｉａ  ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、等のホソハマキガ類、Ｂａｍｂａｌｉｎａ  ｓｐ．等のミノガ類、コクガ（Ｎｅｍａｐｏｇｏｎ  ｇｒａｎｅｌｌｕｓ）、イガ（Ｔｉｎｅａ  ｐｅｌｌｉｏｎｅｌｌａ）等のヒロズコガ類、ギンモンハモグリガ（Ｌｙｏｎｅｔｉａｐｒｕｎｉｆｏｌｉｅｌｌａ）等のハモグリガ類、キンモンホソガ（Ｐｈｙｌｌｏｎｏｒｙｃｔｅｒ  ｒｉｎｇｏｎｉｅｌｌａ）等のホソガ類、ミカンハモグリガ（Ｐｈｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ  ｃｉｔｒｅｌｌａ）等のコハモグリガ類、コナガ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ  ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）、Ｐｒａｙｓ  ｃｉｔｒｉ等のスガ類、ブドウスカシバ（Ｎｏｋｏｎａ  ｖｅｇａｌｅ）、Ｓｙｎａｎｔｈｅｄｏｎ  ｓｐ．等のスカシバ類、ワタアカミムシ（Ｐｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａ  ｇｏｓｓｙｐｉｅｌｌａ）、ジャガイモガ（Ｐｈｔｈｏｒｉｍａｅａ  ｏｐｅｒｃｕｌｅｌｌａ）、Ｓｔｏｍｏｐｔｅｒｙｘ  ｓｐ．等のキバガ類、モモシンクイガ（Ｃａｒｐｏｓｉｎａ  ｎｉｐｏｎｅｎｓｉｓ）等のシンクイガ類、イラガ（Ｍｏｎｅｍａ  ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）等のイラガ類、ニカメイガ（Ｃｈｉｌｏ  ｓｕｐｐｒｅｓｓａｌｉｓ）、コブノメイガ（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｒｏｃｉｓ  ｍｅｄｉｎａｌｉｓ）、Ｏｓｔｒｉｎｉａ  ｎｕｂｉｌａｌｉｓ、アワノメイガ（Ｏｓｔｒｉｎｉａ  ｆｕｒｎａｃａｌｉｓ）、ハイマダラノメイガ（Ｈｅｌｌｕｌａ  ｕｎｄａｌｉｓ）ハチミツガ（Ｇａｌｌｅｒｉａ  ｍｅｌｌｏｎｅｌｌａ）、Ｅｌａｓｍｏｐａｌｐｕｓ  ｌｉｇｎｏｓｅｌｌｕｓ、Ｌｏｘｏｓｔｅｇｅ  ｓｔｉｃｔｉｃａｌｉｓ等のメイガ類、モンシロチョウ（Ｐｉｅｒｉｓ  ｒａｐａｅ）等のシロチョウ類、ヨモギエダシャク（Ａｓｃｏｔｉｓ  ｓｅｌｅｎａｒｉａ）等のシャクガ類、オビカレハ（Ｍａｌａｃｏｓｏｍａ  ｎｅｕｓｔｒｉａ）等のカレハガ類、Ｍａｎｄｕｃａ  ｓｅｘｔａ等のスズメガ類、チャドクガ（Ｅｕｐｒｏｃｔｉｓ  ｐｓｅｕｄｏｃｏｎｓｐｅｒｓａ）、マイマイガ（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ  ｄｉｓｐａｒ）等のドクガ類、アメリカシロヒトリ（Ｈｙｐｈａｎｔｒｉａ  ｃｕｎｅａ）等のヒトリガ類、タバコバッドワーム（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）、ボールワーム（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ  ｚｅａ）、シロイチモジヨトウ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｅｘｉｇｕａ）、オオタバコガ（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ  ａｒｍｉｇｅｒａ）、ハスモンヨトウ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｌｉｔｕｒａ）、ヨトウガ（Ｍａｍｅｓｔｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、タマナヤガ（Ａｇｒｏｔｉｓ  ｉｐｓｉｌｏｎ）、アワヨトウ（Ｐｓｅｕｄａｌｅｔｉａ  ｓｅｐａｒａｔａ）及びイラクサキンウワバ（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓ���ａ  ｎｉ）等のヤガ類が挙げられる。
鞘翅目害虫として、例えば、ドウガネブイブイ（Ａｎｏｍａｌａ  ｃｕｐｒｅａ）、マメコガネ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、ヒメコガネ（Ａｎｏｍａｌａ  ｒｕｆｏｃｕｐｒｅａ）、Ｅｕｔｈｅｏｌａｒｕｇｉｃｅｐｓ等のコガネムシ類、ワイヤーワーム（Ａｇｒｉｃｏｔｅｓ  ｓｐ．）、Ｃｏｎｏｄｅｕｓ  ｓｐ．等のコメツキムシ類、ニジュウヤホシテントウ（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ  ｖｉｇｉｎｔｉｏｃｔｏｐｕｎｃｔａｔａ）、インゲンテントウムシ（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ  ｖａｒｉｖｅｓｔｉｓ）等のテントウムシ類、コクヌストモドキ（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ  ｃａｓｔａｎｅｕｍ）等のゴミムシダマシ類、ゴマダラカミキリ（Ａｎｏｐｌｏｐｈｏｒａ  ｍａｌａｓｉａｃａ）、マツノマダラカミキリ（Ｍｏｎｏｃｈａｍｕｓ  ａｌｔｅｒｎａｔｕｓ）等のカミキリムシ類、インゲンマメゾウムシ（Ａｃａｎｔｈｏｓｃｅｌｉｄｅｓ  ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、アズキゾウムシ（Ｃａｌｌｏｓｏｂｒｕｃｈｕｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）等のマメゾウムシ類、コロラドハムシ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ  ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）、コーンルートワーム（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ  ｓｐ．）、イネドロオイムシ（Ｏｕｌｅｍａ  ｏｒｙｚａｅ）、テンサイトビハムシ（Ｃｈａｅｔｏｃｎｅｍａ  ｃｏｎｃｉｎｎａ）、Ｐｈａｅｄｏｎ  ｃｏｃｈｌｅａｒｉａｓ、Ｏｕｌｅｍａ  ｍｅｌａｎｏｐｕｓ、Ｄｉｃｌａｄｉｓｐａ  ａｒｍｉｇｅｒａ等のハムシ類、Ａｐｉｏｎ  ｇｏｄｍａｎｉ等のホソクチゾウムシ類、イネミズゾウムシ（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ  ｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ）、ワタミゾウムシ（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ  ｇｒａｎｄｉｓ）等のゾウムシ類、コクゾウムシ（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｚｅａｍａｉｓ）等のオサゾウムシ類、キクイムシ類、カツオブシムシ類及びシバンムシ類が挙げられる。
双翅目害虫として、例えば、キリウジガガンボ（Ｔｉｐｕｌａ  ａｉｎｏ）、イネユスリカ（Ｃｈｉｒｏｎｏｍｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、イネシントメタマバエ（Ｏｒｓｅｏｌｉａ  ｏｒｙｚａｅ）、チチュウカイミバエ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ  ｃａｐｉｔａｔａ）、イネミギワバエ（Ｈｙｄｒｅｌｌｉａ  ｇｒｉｓｅｏｌａ）、オウトウショウジョウバエ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｓｕｚｕｋｉｉ）、フリッツフライ（Ｏｓｃｉｎｅｌｌａ  ｆｒｉｔ）、イネカラバエ（Ｃｈｌｏｒｏｐｓ  ｏｒｙｚａｅ）、インゲンモグリバエ（Ｏｐｈｉｏｍｙｉａ  ｐｈａｓｅｏｌｉ）、マメハモグリバエ（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ  ｔｒｉｆｏｌｉｉ）、アカザモグリハナバエ（Ｐｅｇｏｍｙａ  ｈｙｏｓｃｙａｍｉ）、タネバエ（Ｄｅｌｉａ  ｐｌａｔｕｒａ）、ソルガムフライ（Ａｔｈｅｒｉｇｏｎａ  ｓｏｃｃａｔａ）、イエバエ（Ｍｕｓｃａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）、ウマバエ（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐ．）、サシバエ（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｓｐ．）、ネッタイシマカ（Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ）、アカイエカ（Ｃｕｌｅｘ  ｐｉｐｉｅｎｓ）、シナハマダラカ（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｌｎｅｎｓｉｓ）及びコガタアカイエカ（Ｃｕｌｅｘ  ｔｒｉｔａｅｎｉｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）が挙げられる。
膜翅目害虫として、例えば、クキバチ類（Ｃｅｐｈｕｓ  ｓｐ．）、カタビロコバチ（Ｈａｒｍｏｌｉｔａ  ｓｐ．）、カブラハバチ（Ａｔｈａｌｉａ  ｒｏｓａｅ）、スズメバチ（Ｖｅｓｐａ  ｍａｎｄａｒｉｎａ）及びファイアーアント類が挙げられる。
直翅目害虫として、例えば、チャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）、ケラ（Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐａ  ａｆｒｉｃａｎａ）、バッタ（Ｌｏｃｕｓｔａ  ｍｉｇｒａｔｏｒｉａ  ｍｉｇｒａｔｏｒｉｏｄｅｓ）及びＭｅｌａｎｏｐｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｉｐｅｓが挙げられる。
シロアリ目害虫として、例えば、ヤマトシロアリ（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｅｒａｔｕｓ）、イエシロアリ（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ  ｆｏｒｍｏｓａｎｕｓ）及びダイコクシロアリ（Ｃｒｙｐｔｏｔｅｒｍｅｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｕｓ）が挙げられる。
アザミウマ目害虫として、例えば、チャノキイロアザミウマ（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ  ｄｏｒｓａｌｉｓ）、ミナミキイロアザミウマ（Ｔｈｒｉｐｓ  ｐａｌｍｉ）、クロトンアザミウマ（Ｈｅｌｉｏｔｈｒｉｐｓ  ｈａｅｍｏｒｒｈｏｉｄａｌｉｓ）、ミカンキイロアザミウマ（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）及びイネクダアザミウマ（Ｈａｐｌｏｔｈｒｉｐｓ  ａｃｕｌｅａｔｕｓ）が挙げられる。
ハダニ類として、例えば、ナミハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｕｒｔｉｃａｅ）、カンザワハダニ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｋａｎｚａｗａｉ）、ミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｃｉｔｒｉ）、リンゴハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｕｌｍｉ）、イエローマイト（Ｅｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｃａｒｐｉｎｉ）、テキサスシトラスマイト（Ｅｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｂａｎｋｓｉ）、ミカンサビダニ（Ａｃｕｌｏｐｓ  ｐｅｌｅｋａｓｓｉ）、チャノホコリダニ（ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｌａｔｕｓ）、ヒメハダニ（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ  ｓｐ．）、ロビンネダニ（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ  ｒｏｂｉｎｉ）及びケナガコナダニ（Ｔｙｒｏｐｈａｇｕｓ  ｐｕｔｒｅｓｃｅｎｔｉａｅ）が挙げられる。
植物寄生性線虫類として、例えば、サツマイモネコブセンチュウ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｉｎｃｏｇｎｉｔａ）、ネグサレセンチュウ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐ．）ダイズシストセンチュウ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ）、イネシンガレセンチュウ（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ  ｂｅｓｓｅｙｉ）及びマツノザイセンチュウ（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｌｉｇｎｉｃｏｌｕｓ）が挙げられる。
その他有害動物、不快動物、衛生害虫及び寄生虫として、例えば、スクリミンゴガイ（Ｐｏｍａｃｅａ  ｃａｎａｌｉｃｕｌａｔａ）、ナメクジ（Ｉｎｃｉｌａｒｉａ  ｓｐ．）、アフリカマイマイ（Ａｃｈａｔｉｎａ  ｆｕｌｉｃａ）等の腹足網類（Ｇａｓｔｒｏｐｏｄａ）、ダンゴムシ（Ａｒｍａｄｉｌｌｉｄｉｕｍ  ｓｐ．）、ワラジムシ、ムカデ等の等脚目類（Ｉｓｏｐｏｄａ）、Ｌｉｐｏｓｃｅｌｉｓ  ｓｐ．等のチャタテムシ類、Ｃｔｅｎｏｌｅｐｉｓｍａ  ｓｐ．等のシミ類、Ｐｕｌｅｘ  ｓｐ．、Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｓｐ．等のノミ類、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ  ｓｐ．等のハジラミ類、Ｃｉｍｅｘ  ｓｐ．等のトコジラミ類、オウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）、フタトゲチマダニ（Ｈａｅｍａｐｈｙｓａｌｉｓ  ｌｏｎｇｉｃｏｒｎｉｓ）等の動物寄生性ダニ類及びヒョウヒダニ類等が挙げられる。
更に、本発明化合物は、有機リン系化合物、カーバメート系化合物、合成ピレスロイド系化合物、アシルウレア系化合物又は既存の殺虫剤に抵抗性を示す害虫に対しても有効である。
［発明を実施するための最良の形態］
以下に、実施例、参考例、製剤例及び試験例を挙げて本発明化合物を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）
Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−２、工程Ａ−１）
2003044013.tif 000030
５−アミノ−３−メチルイソオキサゾール（１４７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％鉱油中、７２ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、続いて４−トリフルオロメチルニコチン酸クロリド（３１４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間加熱撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残査を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物（１８１ｍｇ，収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．３５（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）。
融点：５３−５５℃。
（実施例２）
Ｎ−エトキシメチル−Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−５１、工程Ａ−２）
2003044013.tif 000031
実施例１により得られたＮ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−２、１０７．１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、この溶液に、炭酸カリウム（８１．４ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）及びブロモアセトニトリル（３０μｌ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液を塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、標記化合物（９１．３ｍｇ，収率７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１２（３Ｈ，ｓ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
物性：油状物。
（実施例３）
Ｎ−（４−クロロ−３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−２１、工程Ｂ）
2003044013.tif 000032
実施例１により得られたＮ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−２、１０１．７ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）に、四塩化炭素（２ｍｌ）及びＮ−クロロスクシンイミド（６４．６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応溶液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液を塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、標記化合物（６９．３ｍｇ，収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９４（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ）。
融点：１５３−１５６℃。
更に、実施例１〜３の何れかに準じて、以下の化合物を製造した。
（実施例４）
Ｎ−（５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．０７（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
物性：アモルファス。
（実施例５）
Ｎ−（３−エチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．０１（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。
物性：油状物。
（実施例６）
Ｎ−（３−イソプロピル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．３１（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｓ），３．０１（１Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
物性：油状物。
（実施例７）
Ｎ−（３−ホルミル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−１６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．１０（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ）。
物性：アモルファス。
（実施例８）
Ｎ−（３−ヒドロキシイミノメチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−１７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ）。
物性：アモルファス。
（実施例９）
Ｎ−（３−シアノ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−１８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ）。
融点：１３５−１３９℃。
（実施例１０）
Ｎ−（３−メトキシメチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−１９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．９０（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ）。
物性：アモルファス。
（実施例１１）
Ｎ−（４−クロロ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−２０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９４（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）。
物性：油状物。
（実施例１２）
Ｎ−（４−クロロ−３−シクロプロピル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−２５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９６（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．９０−８．８４（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．９４−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．０８−１．０４（４Ｈ，ｍ）。
物性：アモルファス。
（実施例１３）
Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシメチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−３７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ）。
融点：６９−７２℃。
（実施例１４）
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−４１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９２（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ）。
融点：１６５−１６６℃。
（実施例１５）
Ｎ−（４−ヨード−３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−４３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９７（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
融点：１９８−２０１℃。
（実施例１６）
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−４７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ）。
物性：油状物。
（実施例１７）
Ｎ−アリル−Ｎ−（５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−４８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．９５−５．８０（１Ｈ，ｍ），５．２９−５．１９（２Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ）。
物性：油状物。
（実施例１８）
Ｎ−アリル−Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−４９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｓ），５．９５−５．８０（１Ｈ，ｍ），５．２９−５．１９（２Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ）。
物性：油状物。
（実施例１９）
Ｎ−シアノメチル−Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−５３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ）。
物性：油状物。
（実施例２０）
Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ−メチルチオメチル−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−５５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ）。
物性：油状物。
（実施例２１）
Ｎ−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号２−２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．７０−９．１０（２Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），７．７２（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），２．１６（３Ｈ，ｂｒｄ．ｓ）。
物性：油状物。
（実施例２２）
Ｎ−（４−クロロ−３−シアノ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−３６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．０５−８．９５（２Ｈ，ｍ），７．７１  （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）。
物性：アモルファス。
（実施例２３）
Ｎ−（４−フルオロ−３−シアノ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−３８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１１．９８（１Ｈ，ｓ），９．１０−９．０３（３Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
融点：１２２−１２３℃。
（実施例２４）
Ｎ−（４−ブロモ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−４０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９６（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）。
融点：９８−１００℃。
（実施例２５）
Ｎ−（４−ヨード−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−４２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９９−８．９６（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
融点：１７６−１７８℃。
（実施例２６）
Ｎ−（３−ジエトキシメチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−５６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．８０（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），５．５５（１Ｈ，ｓ），３．８０−３．５５（４Ｈ，ｍ），１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
物性：アモルファス。
（実施例２７）
Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−５７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ）。
物性：油状物。
（実施例２８）
Ｎ−（３−メトキシイミノメチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−５８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．８４（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ）。
融点：１４０−１４４℃。
（実施例２９）
Ｎ−（３−エトキシカルボニル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−５９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９４（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
物性：アモルファス。
（実施例３０）
５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロメチルニコチノイル）］アミノイソオキサゾール（化合物番号１−６０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．３０（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．０１（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）。
物性：アモルファス。
（実施例３１）
Ｎ−エトキシメチル−Ｎ−（４−ヨード−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−６１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．３８（２Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
融点：１１４−１１６℃。
（実施例３２）
Ｎ−（４−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−６２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１１．５２（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．９５（３Ｈ，ｓ）。
融点：１１５−１１６℃。
（実施例３３）
Ｎ−（３，４−ジメチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−６３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４３（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．８８−８．７９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），１．９５（３Ｈ，ｓ）。
融点：１４１−１４３℃。
（実施例３４）
Ｎ−（４−エチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−６４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９１（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。
融点：１３６−１３７℃。
（実施例３５）
Ｎ−（４−プロピル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−６５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９０（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．５１−２．３１（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．５４（２Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
融点：１２０−１２３℃。
（実施例３６）
Ｎ−（４−イソプロピル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−６６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．８７（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１），８．１３（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．００−２．９３（１Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
物性：油状物。
（実施例３７）
Ｎ−（４−シクロプロピル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−６７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９３（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．８８−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．０５−０．８０（２Ｈ，ｍ），０．６５−０．４５（２Ｈ，ｍ）。
融点：１４０−１４１℃。
（実施例３８）
Ｎ−（４−アリル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−６８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９３（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．０５−５．７５（１Ｈ，ｍ），５．２０−５．００（２Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
融点：９３−９７℃。
（実施例３９）
Ｎ−（４−ブチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−６９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．０２（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６５−１．２０（４Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
融点：８６−８８℃。
（実施例４０）
Ｎ−（４−イソブチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−７０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９１（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９５−１．７０（１Ｈ，ｍ），０．９３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
融点：８１−８４℃。
（実施例４１）
Ｎ−（４−シクロブチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−７１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．１０−８．６０（３Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．６０−３．３０（１Ｈ，ｍ），２．４５−１．６０（６Ｈ，ｍ）。
融点：１３２−１３５℃。
（実施例４２）
Ｎ−（４−シクロペンチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−７２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９３（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１），８．３９（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．１０−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．２０−１．３０（８Ｈ，ｍ）。
融点：１３２−１３３℃。
（実施例４３）
Ｎ−（４−ヘキシル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−７３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９１（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｂｒｄ．ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７０−１．１５（８Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
融点：３８−４０℃。
（実施例４４）
５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロメチルニコチノイル）］アミノ−４−ヘキシルイソオキサゾール（化合物番号１−７４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．２０−８．７０（４Ｈ，ｍ），７．９５−７．５０（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．００（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．１０（８Ｈ，ｍ），１．００−０．７０（３Ｈ，ｍ）。
融点：７１−７４℃。
（実施例４５）
Ｎ−（４−ベンジル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−７５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４０−７．０５（５Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ）。
物性：油状物。
（実施例４６）
Ｎ−（４−フェニルエチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−７６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３５−７．０５（５Ｈ，ｍ），２．９５−２．６５（４Ｈ，ｍ）。
物性：アモルファス。
（実施例４７）
Ｎ−（４−メトキシ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−７７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１１．３２（１Ｈ，ｓ），９．０４−９．００（２Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ）。
融点：１２３−１２５℃。
（実施例４８）
Ｎ−（４−メトキシ−３−メトキシメチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−７８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９６−８．９４（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ）。
融点：１４４−１４６℃。
（実施例４９）
Ｎ−（４−メチルチオ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−７９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９７−８．９４（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ）。
融点：１２７−１２９℃。
（実施例５０）
５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロメチルニコチノイル）］アミノ−４−メチルチオイソオキサゾール（化合物番号１−８０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９３−８．８９（４Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．６２（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ）。
物性：アモルファス。
（実施例５１）
Ｎ−（４−フェノキシ−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−８１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３７−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．０８（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ）。
物性：油状物。
（実施例５２）
５−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−トリフルオロメチルニコチノイル）］アミノ−４−フェノキシイソオキサゾール（化合物番号１−８２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９１−８．８４（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．１４（１Ｈ，ｍ），６．９９−６．９３（２Ｈ，ｍ）。
物性：油状物。
（実施例５３）
Ｎ−（４−フェニル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−８３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９０−８．８７（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４８−７．３６（５Ｈ，ｍ）。
融点：１５２−１５５℃。
（実施例５４）
Ｎ−［４−（４−メチルフェニル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−８４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９０−８．８８（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３２−７．２１（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）。
融点：１５５−１５７℃。
（実施例５５）
Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−８５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９０−８．８９（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３６−７．３１（２Ｈ，ｍ），６．９９−６．９３（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ）。
融点：７７−７９℃。
（実施例５６）
Ｎ−［４−（４−クロロフェニル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−８６）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９３−８．９１（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．４２−７．２６（４Ｈ，ｍ）。
融点：１６６−１６８℃。
（実施例５７）
Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−８７）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９５−８．９２（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），７．７１−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。
融点：１２８−１３０℃。
（実施例５８）
Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−８８）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９３−８．９１（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．４６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．２６（２Ｈ，ｍ）。
融点：１６１−１６３℃。
（実施例５９）
Ｎ−［４−（３−ピリジル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−８９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９３−８．８４（２Ｈ，ｍ），８．５７−８．５６（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．４３−８．３９（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．３６−７．３１（１Ｈ，ｍ）。
物性：アモルファス。
（実施例６０）
Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシイミノメチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−９０）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９４−８．８８（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ）。
物性：アモルファス。
（実施例６１）
Ｎ−（３−メチル−４−フェニル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−９１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｂｒｄ  ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．４８−７．３０（５Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ）。
融点：１５５−１５７℃。
（実施例６２）
Ｎ−［４−（シクロヘキシ−１−エン−１−イル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−９２）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９２（２Ｈ，ｂｒｄ  ｍ），８．２０（２Ｈ，ｂｒｄ  ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．９７−５．９４（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．１６（４Ｈ，ｍ），１．７６−１．６２（４Ｈ，ｍ）。
融点：１６１−１６３℃。
（実施例６３）
Ｎ−（４−メトキシメチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−９３）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９９−８．９５（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ）。
物性：アモルファス。
（実施例６４）
Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−イソオキサゾリル］−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−９４）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．５５（１Ｈ，ｂｒｄ  ｓ），９．０６−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．７４−７．６５（３Ｈ，ｍ）６．４８−６．４５（１Ｈ，ｍ）。
物性：アモルファス。
（実施例６５）
Ｎ−（４−シクロヘキシル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−９５）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９３−８．９１（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．６６−２．５２（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．４３−１．２２（６Ｈ，ｍ）。
融点：１２５−１２７℃。
（実施例６６）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４−（トリフルオロメチル）ニコチンアミド（化合物番号１−３９）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１１．９０（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
融点：１２２−１２４℃。
（参考例１）
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（化合物ＩＩａ及びＩＩｂ、工程Ｄ）
2003044013.tif 000033
フラスコに水素化ナトリウム（６０％鉱油中、４００ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、ヘキサンで２回洗浄した。このフラスコにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を加え、氷冷下、４−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オン（１．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアクリロニトリル（８３０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かした溶液を滴下した。室温で３時間撹拌後、反応混合物を水（５０ｍｌ）に注ぎ込んだ。この混合物を氷冷下、濃塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）で精製し、低極性の標記化合物（ＩＩａ）９９３ｍｇ（収率５２．３％）及び高極性の標記化合物（ＩＩｂ）４５７ｍｇ（収率２４．０％）を得た。
低極性化合物（ＩＩａ、２種の幾何異性体の混合物）（Ｒｆ＝０．３８；展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）
Ｈａ：５．９０（０．６５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）；５．６８（０．３５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
Ｈｂ：７．９３（０．６５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）；７．４３（０．３５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
Ｈｃ：７．５３（０．６５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ）；７．４２（０．３５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ）
Ｈｄ：５．４４（０．３５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ）；５．００（０．６５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＩ）：Ｍ／Ｚ：１９０（Ｍ＋），１６２，１４７，１３３，１２１。
高極性化合物（ＩＩｂ、２種の幾何異性体の混合物）（Ｒｆ＝０．１６；展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）
Ｈａ：６．１１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）；５．７８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
Ｈｂ：７．９４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）；７．５９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
Ｈｃ：７．３２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；７．２４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
Ｈｄ：４．９５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；４．７５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＩ）：Ｍ／Ｚ：１９０（Ｍ＋），１５１，１２９，１２１。
（参考例２）
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（化合物ＩＩａ及びＩＩｂ、工程Ｄ）
フラスコに水素化ナトリウム（６０％鉱油中、４００ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、ヘキサンで２回洗浄した。このフラスコに１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）を加え、氷冷下、４−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オン（１．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアクリロニトリル（８３０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）に溶かした溶液を滴下した。室温で４時間撹拌後、反応混合物を水（５０ｍｌ）に注ぎ込んだ。この混合物を氷冷下、濃塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）で精製し、低極性の標記化合物（ＩＩａ）５９３ｍｇ（収率３１．２％）及び高極性の標記化合物（ＩＩｂ）６８０ｍｇ（収率３５．８％）を得た。
（参考例３）
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（化合物ＩＩａ及びＩＩｂ、工程Ｄ）
フラスコに水素化ナトリウム（６０％鉱油中、４．００ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加え、ヘキサンで２回洗浄した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）を加え、氷冷下、４−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オン（１３．９ｇ、１００ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアクリロニトリル（８．３０ｇ、１００ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶かした溶液を滴下した。室温で３時間撹拌後、反応混合物を水（５００ｍｌ）に注ぎ込んだ。この混合物を氷冷下、濃塩酸で酸性にし、析出物を濾取後冷水で洗浄し、得られた結晶を減圧下乾燥することにより、化合物（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）を混合物として、８．２０ｇ（収率４３．１％）得た。
（参考例４）
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（化合物ＩＩａ及びＩＩｂ、工程Ｅ）
フラスコに水素化ナトリウム（６０％鉱油中、４００ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、ヘキサンで２回洗浄した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）を加え、氷冷下、４−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オン（１．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び３，３−ジメトキシプロピオニトリル（１．１５ｇ、１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かした溶液を氷冷下、滴下した。室温で４時間撹拌後、反応混合物を水（５０ｍｌ）に注ぎ込んだ。この混合物を濃塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）で精製し、低極性の標記化合物（ＩＩａ）２５１ｍｇ（収率１３．２％）及び高極性の標記化合物（ＩＩｂ）３７２ｍｇ（収率１９．８％）を得た。
（参考例５）
３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリジン（化合物ＶＩＩｂ、工程Ｆ）
２８％ナトリウムメトキシド（５８０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の中に、３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（ＩＩａ及びＩＩｂの混合物；３８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶かした溶液を室温で加えた後、２時間還流した。反応液を水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標記化合物１９５ｍｇ（収率５６．５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）
９．１１（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）。
（参考例６）
３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリジン（化合物ＶＩＩｂ、工程Ｆ）
２８％ナトリウムメトキシド（２９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の中に、３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（低極性化合物ＩＩａ；１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍｌ）に溶かした溶液を室温で加えた後、２時間還流した。反応液を水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残査を薄層クロマトグラフィー（展開溶：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標記化合物７１．０ｍｇ（収率４１．５％）を得た。
（参考例７）
３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリジン（化合物ＶＩＩｂ、工程Ｆ）
２８％ナトリウムメトキシド（２９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の中に、３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（高極性化合物ＩＩｂ；１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍｌ）に溶かした溶液を室温で加えた後、２時間還流した。反応液を水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残査を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標記化合物８１．０ｍｇ（収率４７．２％）を得た。
（参考例８）
４−トリフルオロメチルニコチンアミド（化合物ＶＩＩｃ、工程Ｆ）
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（ＩＩａ及びＩＩｂの混合物；１．９０ｇ、１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶かし、水酸化ナトリウム（６００ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合物を１．２５ｇ（収率６５．６％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）
８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）。
（参考例９）
４−トリフルオロメチルニコチンアミド（化合物ＶＩＩｃ、工程Ｆ）
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（低極性化合物ＩＩａ；１．９０ｇ、１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶かし、水酸化ナトリウム（６００ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合物を１．２５ｇ（収率６５．６％）得た。
（参考例１０）
４−トリフルオロメチルニコチンアミド（化合物ＶＩＩｃ、工程Ｆ）
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（高極性化合物ＩＩｂ；２．１０ｇ、１１ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶かし、水酸化ナトリウム（６８０ｍｇ、１７ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合物を１．２６ｇ（収率６０．１％）得た。
（参考例１１）
４−トリフルオロメチルニコチンアミド（化合物ＶＩＩｃ、工程Ｆ）
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（ＩＩａ及びＩＩｂの混合物；１．９０ｇ、１０ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶かし、水酸化ナトリウム（６００ｍｇ、１７ｍｍｏｌ）を加え、８時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合物を０．５３ｇ（収率２６．５％）得た。
（参考例１２）
４−トリフルオロメチルニコチンアミド（化合物ＶＩＩｃ、工程Ｆ）
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（ＩＩａ及びＩＩｂの混合物；１．９０ｇ、１０ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶かし、水酸化カリウム（９９０ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝１／１）で精製し、標記化合物を１．０３ｇ（収率５２．６％）得た。
（参考例１３）
３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリジン（化合物ＶＩＩｂ、工程Ｆ）
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（ＩＩａ及びＩＩｂの混合物；１．９０ｇ、１０ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（２．１０ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標記化合物を６５３ｍｇ（収率３２．７％）得た。
（参考例１４）
４−トリフルオロメチルニコチン酸（化合物ＶＩＩＩ）
４−トリフルオロメチルニコチンアミド（９０ｇ、１０ｍｍｏｌ）に５ｍｌの３５％濃塩酸（１０ｍｌ、５７ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。反応液に水（５０ｍｌ）を注ぎ込み、炭酸ナトリウムを用いてｐＨ＝３に調整した後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧化濃縮し、標記化合物を１．７１ｇ（収率８９．７％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）
１４．０７（１Ｈ，ｂｒｄ．ｓ），９．０８（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
（参考例１５）
４−トリフルオロメチルニコチン酸（化合物ＶＩＩＩ）
３−シアノ−４−トリフルオロメチルピリジン（１１．４７ｇ，６６．６４ｍｍｏｌ）をエチレングリコール（７６ｍｌ）に懸濁し、８５％水酸化カリウム（１３．２０ｇ，２００ｍｏｌ）を加え、２０℃で４時間加熱撹拌した。反応液を室温まで放冷後、水（５０ｍｌ）及び４規定塩酸（６０ｍｌ）を加え、酢酸エチルにて４回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標記化合物を１０．７０ｇ（収率８４．０％）得た。
（参考例１６）
４−トリフルオロメチルニコチン酸（化合物ＶＩＩＩ）
水素化ナトリウム（６０％鉱油中、０．４０ｇ、１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ懸濁液に、４−アミノ−１，１，１−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オン（１．３９ｇ、１０ｍｍｏｌ）と、３−メトキシアクリロニトリル（０．８３ｇ、１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を、氷冷下、ゆっくり加えた。同温度で２０分攪拌後、室温で３時間攪拌した。反応液に濃塩酸（１．２ｍｌ）を加えた後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、その有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残査をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し２８％ナトリウムメトキシド（１．９３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、３時間還流した。反応液より減圧下メタノールを留去後、８規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ、４０．０ｍｍｏｌ）加え、５時間還流した。反応液を、水に注ぎ込み、水層をジエチルエーテルで洗浄した。水層を濃塩酸にて酸性にし、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標記化合物を８６６ｍｇ（収率４５．３％）を得た。
（参考例１７）
４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸クロライド（化合物ＶＩＩＩ）
４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸（５０．０９ｇ、０．２６２ｍｏｌ）をベンゼン（２５０ｍｌ）に懸濁し、塩化チオニル（３８．２ｍｌ、０．５２４ｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）を加え、３時間還流した。反応液を濃縮し、残渣を減圧下蒸留し、標記化合物４９．４５ｇ（収率９０．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）
９．３２（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
（参考例１８）
３−［（４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−１−ブテニル）アミノ］−２−プロペンニトリル（化合物ＩＩａ及びＩＩｂ、工程Ｅ）
フラスコに水素化ナトリウム（６０％鉱油中、０．６ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え、ヘキサンで２回洗浄した。１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（２０ｍｌ）を加え、氷冷下、４−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オン（２．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアクリロニトリル（１．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（５ｍｌ）に溶かした溶液を滴下した。室温で３時間攪拌後、反応混合物を水（２００ｍｌ）に注ぎ込んだ。この混合物を氷冷下、濃塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）で精製し、標記化合物（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）を混合物として２．６０ｇ（収率９２．０％）を得た。
（参考例１９）
４−トリフルオロメチルニコチン酸（化合物ＶＩＩＩ）
２８％ナトリウムメトキシド（１９３．０ｇ、１．００ｍｏｌ）のメタノール（１．０Ｌ）溶液に、４−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オン（１５９．６ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加え、３時間還流した。反応液より減圧下メタノールを留去後、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４２０ｍｌ、３．３６ｍｏｌ）を加え、４時間還流した。反応液を水に注ぎ込み、水層をジエチルエーテルで洗浄した。水層を濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標記化合物１１２．８ｇ（収率７０．４％）を得た。
以下の製剤例において、化合物及び補助剤の種類及び配合比率はこれらのみに限定されることなく広い範囲で変更可能である。また、以下の説明において、％は質量百分率を示す。
（製剤例１）
乳剤
実施例６の化合物（５％）に、キシレン（４２．５％）及びジメチルスルホキシド（４２．５％）を加え溶解し、次いでこれにポリオキシエチレンヒマシ油エーテル及びアルキルベンゼンスルホン酸カルシウムの混合物（混合比：８／２。１０％）を混合して乳剤とした。本剤は水で希釈し、散布液として使用する。
（製剤例２）
水和剤
実施例６の化合物（５％）に、カオリン（７９％）及び珪藻土（１０％）を混合し、更にラウリル硫酸ナトリウム（３％）及びリグニンスルホン酸ナトリウム（３％）を混合し、微粉砕して水和剤を得る。本剤は水で希釈して散布液として使用する。
（製剤例３）
粉剤
実施例６の化合物（１％）に、タルク及び炭酸カルシウムの混合物（混合比：１／１。９９％）を加え、混合後、粉砕して粉剤とする。本剤はこのまま散布して使用する。
（製剤例４）
粒剤
実施例６の化合物（２％）を、ベントナイト微粉末（３０％）、タルク（６６％）及びリグニンスルホン酸ナトリウム（２％）と混合した後、水を加えて均等になるまで混練する。次に造粒機を通して造粒し整粒機、乾燥機、篩を通すことにより粒径０．６〜１．０ｍｍの粒剤とする。本剤はこのまま土壌面に散布して使用する。
（製剤例５）
油剤
実施例６の化合物（０．１％）を白灯油に溶解し、全体を１００％とし油剤を得る。
（試験例１）
モモアカアブラムシ殺虫試験（１００ｐｐｍ）
ビーカーに水（３０ｍｌ）を入れ、葉柄が水に浸かるようして小松菜の葉を１枚ビーカー内に立てかけた。前記小松菜の葉の裏面にモモアカアブラムシを５頭放飼し、産仔させた。放飼２日後、成虫を除去し、幼虫数を数えた。
界面活性剤ニューコールＮＥ−７１０Ｆ（登録商標、日本乳化剤株式会社製。２％）を含水アセトン（９５％含水。９８％）に溶解させ、溶液１を得た。次いで、分散剤ゴーセノールＧＬＯ５−Ｓ（登録商標、日本乳化剤株式会社製、０．２％水溶液。０．２％）を水（９９．８％）に溶解させ、溶液２を得た。
本発明化合物（８ｍｇ）に、前記溶液１（０．４ｍｌ）、前記溶液２（０．４ｍｌ）及び水（８ｍｌ）を加え、更に、本発明化合物が１００ｐｐｍとなるよう水でそれぞれ希釈した｛展着剤としてグラミンＳ（登録商標、三共株式会社製）を０．０１％になるように添加した。｝。
前記薬液（８ｍｌ）を回転式散布塔を用いて該小松菜の葉に散布した。小松菜の葉をビーカーに戻し、２５℃、１６時間：明、８時間：暗の恒温室に置いた。散布５日後に死虫数を調査し、死虫率を算出した。
その結果、実施例１（化合物番号１−２番）、実施例２（化合物番号１−５１番）、実施例３（化合物番号１−２１番）、実施例４（化合物番号１−１番）、実施例５（化合物番号１−３番）、実施例６（化合物番号１−５番）、実施例７（化合物番号１−１６番）、実施例８（化合物番号１−１７番）、実施例９（化合物番号１−１８番）、実施例１０（化合物番号１−１９番）、実施例１１（化合物番号１−２０番）、実施例１２（化合物番号１−２５番）、実施例１３（化合物番号１−３７番）、実施例１４（化合物番号１−４１番）、実施例１５（化合物番号１−４３番）、実施例１６（化合物番号１−４７番）、実施例１８（化合物番号１−４９番）、実施例１９（化合物番号１−５３番）、実施例２０（化合物番号１−５５番）、実施例２１（化合物番号２−２番）、実施例２２（化合物番号１−３６番）、実施例２３（化合物番号１−３８番）、実施例２４（化合物番号１−４０番）、実施例２５（化合物番号１−４２番）、実施例２６（化合物番号１−５６番）、実施例２７（化合物番号１−５７番）、実施例２８（化合物番号１−５８番）、実施例２９（化合物番号１−５９番）、実施例３０（化合物番号１−６０番）、実施例３１（化合物番号１−６１番）、実施例３２（化合物番号１−６２番）、実施例３３（化合物番号１−６３番）、実施例３４（化合物番号１−６４番）、実施例３５（化合物番号１−６５番）、実施例３６（化合物番号１−６６番）、実施例３７（化合物番号１−６７番）、実施例３８（化合物番号１−６８番）、実施例３９（化合物番号１−６９番）、実施例４０（化合物番号１−７０番）、実施例４１（化合物番号１−７１番）、実施例４２（化合物番号１−７２番）、実施例４３（化合物番号１−７３番）、実施例４４（化合物番号１−７４番）、実施例４５（化合物番号１−７５番）、実施例４６（化合物番号１−７６番）、実施例４７（化合物番号１−７７番）、実施例４８（化合物番号１−７８番）、実施例４９（化合物番号１−７９番）、実施例５０（化合物番号１−８０番）、実施例５１（化合物番号１−８１番）、実施例５２（化合物番号１−８２番）、実施例５３（化合物番号１−８３番）、実施例５４（化合物番号１−８４番）、実施例５５（化合物番号１−８５番）、実施例５６（化合物番号１−８６番）、実施例５７（化合物番号１−８７番）、実施例５８（化合物番号１−８８番）、実施例５９（化合物番号１−８９番）、実施例６０（化合物番号１−９０番）、実施例６１（化合物番号１−９１番）、実施例６２（化合物番号１−９２番）、実施例６３（化合物番号１−９３番）、実施例６４（化合物番号１−９４番）、実施例６５（化合物番号１−９５番）及び実施例６６（化合物番号１−３９）の化合物は、９５％以上の死虫率を示した。
（試験例２）
モモアカアブラムシ殺虫試験（１０ｐｐｍ及び３ｐｐｍ）
希釈濃度を１０ｐｐｍ及び３ｐｐｍとし、他は試験例１と同様にして試験を行った。なお、比較として、特開平１０−１９５０７２号公報の表１に記載の比較化合物ａ及び比較化合物ｂ（化合物番号６）を用いた。
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その結果を表３に示す。
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［産業上の利用可能性］
本発明のＮ−ヘテロアリール−４−（ハロアルキル）ニコチンアミド誘導体は、例えば、半翅目害虫、鱗翅目害虫、鞘翅目害虫、双翅目害虫、膜翅目害虫、直翅目害虫、シロアリ目害虫、アザミウマ目害虫、ハダニ類及び植物寄生性線虫等の広範囲の害虫に対して優れた防除効果を示す。
また、本発明により、農薬又は医薬の製造原料として有用である化合物の製造中間体である化合物（ＩＩ）を、高収率で、安価かつ簡便に製造することができる。
【国際調査報告】
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