【事件の表示】
　特願２００４−５５１３００「リパーゼ触媒した海産油のエステル化」拒絶査定不服審判事件〔平成１６年５月２７日国際公開、ＷＯ２００４／０４３８９４、平成１８年２月２３日国内公表、特表２００６−５０６４８３〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、２００３年１０月３１日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２００２年１１月１４日、ノルウェー（ＮＯ））を国際出願日とする出願であって、以降の手続の経緯は以下のとおりのものである。
　
　平成２１年　５月２１日付け　　拒絶理由通知書
　平成２１年１０月２６日付け　　意見書
　　　　　　　　　　同日付け　　誤訳訂正書
　平成２１年１２月２１日付け　　拒絶査定
　平成２２年　４月３０日付け　　審判請求書
　　　　　　　　　　同日付け　　手続補正書（発明の名称）
　平成２２年１０月　７日付け　　前置報告書
　平成２２年１２月　１日付け　　上申書
　平成２４年　５月２４日付け　　審尋
　平成２４年　９月２４日付け　　回答書
　平成２４年　９月２５日付け　　手続補足書
　
第２　本願発明
　上記「第１　手続の経緯」のとおり、平成２２年４月３０日付けの手続補正は発明の名称の補正（誤記の訂正）のみである。
　したがって、本願の請求項１〜１９に係る発明は、平成２１年１０月２６日付け誤訳訂正書の特許請求の範囲の請求項１〜１９に記載された事項により特定されるとおりのものと認められ、その請求項１に係る発明は以下のとおりのものである。
　
「【請求項１】
　リパーゼを用いたエタノールまたはメタノールによる魚油遊離脂肪酸の直接的なエステル化から得られるＥＰＡ（エイコサペンタエン酸、Ｃ２０：５）に富んだエチルまたはメチルエステル画分およびＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸、Ｃ２２：６）に富んだ遊離脂肪酸画分を、分子蒸留により分離する方法。」（以下、「本願発明」という。）
　
第３　引用例の記載事項及び引用発明
１　原査定に引用された本願の優先日前である１９９８年に頒布された刊行物である「ＪＡＯＣＳ，Ｖｏｌ．７５，Ｎｏ．１１，ｐ．１５５１〜１５５６」（原査定の引用文献１。以下、「引用例１」という。）には、次の事項が記載されている。なお、引用例１は英文のため引用例１の記載事項は翻訳文で示す。以下、下線は当審で付した。
　
（１ａ）「要約：この研究の目的は、速度論的分割によって魚油中のエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）及びドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を単離するための触媒としてのリパーゼの使用を調査することであった。
無水無溶媒条件下の固定化Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ　ｍｉｅｈｅｉリパーゼによる化学量論量のエタノールとの様々な魚油トリグリセリドのエステル交換反応は、よい単離に帰着した
様々な魚油からの遊離脂肪酸が同様の条件下、エタノールで直接エステル化された時、非常に改善された結果が得られた
残余の遊離脂肪酸は７４％のＤＨＡ及びわずか３％のＥＰＡ（２５：１）を含んでいた
　
（１ｂ）「
研究の継続で、我々は、リパーゼに促進された速度論的分割による、ＥＰＡ及びＤＨＡの両方を濃縮する代わりに魚油中のＥＰＡとＤＨＡを識別する可能性の調査に興味を有するようになった
」（１１５１頁右欄３３行〜１１５２頁左欄３行及びスキーム１）
　
（１ｃ）「リパーゼに触媒されたエステル化。
典型的な手順では、固定化リパーゼ製剤（０．５ｇ）は、魚油ＦＦＡ（５．６４ｇ、約２０ｍｍｏｌ；分子量、約２８２ｇ／ｍｏｌ）及び無水エタノール（２．７６ｇ、４０ｍｍｏｌ）の混合物に加えられた
分取用ＴＬＣはエチルエステル及び残余のＦＦＡを単離するために適用され、その各々は続けてメチル化され、それらの脂肪酸組成を明らかにするために気液クロマトグラフィー（ＧＬＣ）で処理された
　
（１ｄ）「魚油ＦＦＡのエステル化。リパーゼの位置選択性及び魚油トリアシルグリセロールの様々な位置にＥＰＡとＤＨＡが通常不均一に分配されるという事実と関係する複雑さを回避するために、異なるアプローチが提案された。
それはスキーム１によるエタノールでの魚油加水分解から得られたＦＦＡの直接エステル化によるこのアプローチに基づいて解決された
　
（１ｅ）「表６は、直接エステル化反応条件下の７７％のＥＰＡ及び１０％のＤＨＡのＦＦＡの濃縮物を扱う結果を示す。濃縮物はＰｒｏｎｏｖａ　Ｂｉｏｃａｒｅによってエチルエステルとして提供された。
２時間後、５０％の変換率では、ＤＨＡはエチルエステル画分に検知されず、エチルエステル画分はＤＨＡなしで９０％以上のＥＰＡを含んだ
これは、ＥＰＡかＤＨＡのいずれかで富化された濃縮物を調製するためにリパーゼを使用できることを実証する
　上記の結果は、直接エステル化の反応速度がエタノリシス反応よりはるかに高いことを明らかにする。これは、グリセロールとの純粋なＥＰＡ及びＤＨＡの直接エステル化でも観察され、それは、ＥＰＡ及びＤＨＡの均質トリアシルグリセロールを生成するトリブチリンとのエチルエステルとしての純粋なＥＰＡ及びＤＨＡの対応する相互エステル化よりはるかに速かった。はるかに高い反応速度は速度論的分割に非常によく確かに役立つ。
直接エステル化はエタノリシス反応より優れていて、魚油中のＥＰＡとＤＨＡの間の非常に効率的な単離を提供する
エチルエステルとしてＥＰＡ及びＦＦＡとしてＤＨＡが高度に富化されている濃縮物は、ＥＰＡとＤＨＡの両方の非常に高い優れた回収率で、シングルステップで魚油から調製することができる
　
（１ｆ）「段階的酵素処理。魚油からのＦＦＡの段階的酵素処理はＥＰＡとＤＨＡの両方の回収と同様に最適な濃縮も支援するかもしれないと信じられている。より低い変換率では、残余の脂肪酸中のＤＨＡの回収率が、最小のロスでまだ非常に高い。同様に、エチルエステル画分には、より低い変換率でＤＨＡが実質的に含まれていない。これに対するいくつかの洞察を提供するために、不利なＥＰＡに対するＤＨＡ比率の魚油からのＦＦＡの二段階ステップ処理が調査された。イワシ油ＦＦＡからのよい回収率で高度に富化されたＤＨＡを得るためにこの戦略を適用できることが実証された。
７７％の変換率の第一ステップで、５２％のＤＨＡのＦＦＡ及び１３％のＥＰＡが９２％のＤＨＡ回収率で得られた
エチルエステル画分は８３％のＥＰＡ回収率と共に、１９％のＥＰＡ及び１．３％のＤＨＡを含んだ
画分はアルカリ水溶液処理によって単離され、生じたＤＨＡを富化されたＦＦＡ画分が次のエステル化反応された時、残余のＦＦＡはわずか３時間後に５０％の変換率で７０．３％のＤＨＡ及び１３％だけのＥＰＡを含んでいた
ＤＨＡの全収率は７３％であった
　
（１ｇ）「結論として、非常に効率的なエステル化プロセスは、Ｌｉｐｏｚｙｍｅが速度論的分割によってＥＰＡ及びＤＨＡを単離する基準を満たし、エタノールの条件を非常によく許容したかに述べられている。これらの結果に基づいて、ＥＰＡ及びＤＨＡを単離する点から、リパーゼは、従来の化学の単離技術の強力な代わりとして使用することができると信じる理由がある。
無溶媒条件と関係する溶媒量の注目に値する削減は、この技術が工業化に理想的に適していることを示す
最後に、多重ステッププロセスは、最初の油の選択及び変換率の範囲を注意深くコントロールすることにより、高度に富化されているか純粋なＥＰＡ又はＤＨＡ濃縮物を提示するだろう
　
２　原査定に引用された本願の優先日前である平成５年３月２５日に頒布された刊行物である「社団法人日本化学会編　分離精製技術ハンドブック　丸善株式会社」（原査定の引用文献２。以下、「引用例２」という。）には、次の事項が記載されている。
　
（２ａ）「ｂ．分子蒸留
　
分子蒸留は，普通の真空蒸留を適用してもまだ沸点が高すぎるような物質，あるいはきわめて不安定な物質，例えば天然ビタミン，油脂成分などの分離，精製に用いられる
　
３　原査定に引用された本願の優先日前である平成２年１月２６日に頒布された刊行物である「特開平２−２５４４７号公報」（原査定の引用文献４。以下、「引用例３」という。）には、次の事項が記載されている。
　
（３ａ）「
魚油をキャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）族菌由来のリパーゼにより加水分解し
さらに分子蒸留法
を用いて濃縮精製することにより、上記脂肪酸成分からエイコサペンタエン酸またはそのエステルを、上記グリセリド成分からドコサヘキサエン酸またはそのエステルを得る
高度不飽和脂肪酸類の製造方法
　
（３ｂ）「分子蒸留法は、低級アルコールのエステルと成した脂肪酸エステルを、１×１０−３〜３×１０−２ｍｍＨｇに減圧下、１００〜１５０℃に加熱し、
各脂肪酸エステルの沸点の差を利用して分離する方法である
この工程を複数回くりかえすと、より高純度の製品が得られる
　
（３ｃ）「実施例１
　魚油５ｋｇと水２．５ｋｇを３０ｌ容量の反応釜に入れ、５０００ユニツトのキャンディダ・シリンドラセ（Ｃａｎｄｉｄａ　ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ）由来リパーゼを５００ｍｌの水に溶かしたものを加え、３７℃に保温しながら回転攪拌し２４時間反応させた。分解物にヘキサン１１ｌを加え分層させ、下層を抜き去った後、ヘキサン層を温水で洗い酵素を洗い落とした。これにエタノール５．２ｌと水２ｌを加え、さらに１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液１１．５ｌを滴下攪拌後、静置して上層からグリセリド画分８８０ｇを得た。下層は塩酸を加えて脂肪酸を遊離させ、３５５０ｇの脂肪酸画分を得た。
　それぞれの画分中のエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸濃度は、ガスクロマトグラフィーによる分析の結果、グリセリド画分がエイコサペンタエン酸５．２％、ドコサヘキサエン酸４０．７％、脂肪酸画分がエイコサペンタエン酸１５．６％、ドコサヘキサエン酸１．３％であった。
　グリセリド画分５００ｇに５００ｇのエタノールと５ｇの水酸化カリウムを加え、リフラックス下２時間エステル交換し、塩酸で中和し水洗後、脂肪酸エステルを１．５ｌのヘキサンで抽出した。ロータリーエバポレータで脱溶媒後、４６０ｇの脂肪酸エステルを回収した。その中から脂肪酸エステル２００ｇ、尿素８００ｇおよびヘキサン１６００ｍｌ、メタノール４８ｍｌを攪拌機の付いたフラスコに仕込み、２時間室温で攪拌しながら反応させた。付加体を濾別、ヘキサンで洗浄し、濾液と洗浄液をロータリーエバポレータで減圧下脱溶剤し、１０４ｇの濃縮エステルを得た。
　
濃縮エステルのエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸濃度はガスクロマトグラフィーによる分析の結果、エイコサペンタエン酸９．１％、ドコサヘキサエン酸７２．７％、その他１８．２％であった
更にこのうちの５２ｇを分子蒸留（３×１０
−３
ｍｍＨｇ、９５℃）にかけ、それを２回繰り返すことにより、２９．２ｇの高純度ドコサヘキサエン酸エチルエステル（エイコサペンタエン酸１．３％、ドコサヘキサエン酸９７．８％、その他０．９％）を得た
　また、脂肪酸画分５００ｇに５００ｇのエタノールと硫酸５ｇを加え、リフラックス下２時間エステル化し、水洗後脂肪酸エステルを１．５ｌのヘキサンで抽出した。ロータリーエバポレータで脱溶媒後、４４０ｇの脂肪酸エステルを回収した。その中から脂肪酸エステル２００ｇ、尿素８００ｇおよびヘキサン１６００ｍｌ、メタノール４８ｍｌを攪拌機のついたフラスコに仕込み２時間室温で撹拌しながら反応させた。付加体を濾別、ヘキサンで洗浄し、濾液と洗浄液をロータリーエバポレータで減圧下脱溶剤し、５０ｇの濃縮エステルを得た。
　
濃縮エステルのエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸濃度はガスクロマトグラフィーによる分析の結果、エイコサペンタエン酸６０．２％、ドコサヘキサエン酸５．１％、その他３４．７％であった
更にこのうちの２５ｇを分子蒸留（３×１０
−３
ｍｍＨｇ、９５℃）にかけ、それを２回繰り返すことにより、脂肪酸画分から１２．３ｇの高純度エイコサペンタエン酸エチルエステル（エイコサペンタエン酸９４．７％、ドコサヘキサエン酸２．６％、その他２．７％）を得た
　
４　引用例１の上記（１ａ）の「様々な魚油からの遊離脂肪酸が同様の条件下、エタノールで直接エステル化された時、非常に改善された結果が得られた」、「残余の遊離脂肪酸は７４％のＤＨＡ及びわずか３％のＥＰＡ（２５：１）を含んでいた」、上記（１ｃ）の「典型的な手順では、固定化リパーゼ製剤（０．５ｇ）は、魚油ＦＦＡ（審決注：遊離脂肪酸）（５．６４ｇ、約２０ｍｍｏｌ；分子量、約２８２ｇ／ｍｏｌ）及び無水エタノール（２．７６ｇ、４０ｍｍｏｌ）の混合物に加えられた」、上記（１ｄ）の「それはスキーム１によるエタノールでの魚油加水分解から得られたＦＦＡの直接エステル化によるこのアプローチに基づいて解決された」、上記（１ｅ）の「２時間後、５０％の変換率では、ＤＨＡはエチルエステル画分に検知されず、エチルエステル画分はＤＨＡなしで９０％以上のＥＰＡを含んだ。これは、ＥＰＡかＤＨＡのいずれかで富化された濃縮物を調製するためにリパーゼを使用できることを実証する」、「直接エステル化はエタノリシス反応より優れていて、魚油中のＥＰＡとＤＨＡの間の非常に効率的な単離を提供する。エチルエステルとしてＥＰＡ及びＦＦＡとしてＤＨＡが高度に富化されている濃縮物は、ＥＰＡとＤＨＡの両方の非常に高い優れた回収率で、シングルステップで魚油から調製することができる」、及びスキーム１によれば、引用例１には、
「魚油からの遊離脂肪酸を、固定化リパーゼ製剤を用いてエタノールで直接エステル化して、エチルエステルとしてＥＰＡ及び遊離脂肪酸としてＤＨＡが高度に富化されている濃縮物を調製し、これらを単離する方法。」の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されていると認められる。
　
第４　対比
　そこで、本願発明と引用発明とを対比する。
　
１　引用発明の「魚油からの遊離脂肪酸」は、本願発明の「魚油遊離脂肪酸」に相当する。
　
２　引用発明の「固定化リパーゼ製剤」は、引用例１に、「無水無溶媒条件下の
固定化Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ　ｍｉｅｈｅｉリパーゼによる化学量論量のエタノールとの様々な魚油トリグリセリドのエステル交換反応
様々な魚油からの遊離脂肪酸が同様の条件下
　一方、本願明細書には、「かかる特性を有する好ましい
リパーゼは、リゾムコール・ミエヘイ（ＭＭＬ）である
固定化リゾムコール・ミエヘイ（ＭＭＬ、リポザイムＲＭ　ＩＭ）
デンマークのＮｏｖｏｚｙｍｅにより提供された
固定化ＭＭＬ
　よって、引用発明の「固定化リパーゼ製剤」は、本願発明の「リパーゼ」に包含される。
　
３　引用発明の「エチルエステルとしてＥＰＡ及び遊離脂肪酸としてＤＨＡが高度に富化されている濃縮物」は、ＥＰＡがエチルエステル化され、ＤＨＡは遊離脂肪酸のままである濃縮物を意味するといえる（上記（１ｂ）のスキーム１など参照）。
　一方、本願発明の「ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸、Ｃ２０：５）に富んだエチルまたはメチルエステル画分およびＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸、Ｃ２２：６）に富んだ遊離脂肪酸画分」とは、本願明細書段落【００１７】記載の「スキーム１．ＭＭＬによるエタノールを用いた魚油遊離脂肪酸の直接的なエステル化」から理解されるように、「ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸、Ｃ２０：５）に富んだエチルまたはメチルエステル画分」はＥＰＡエチルまたはメチルエステルに富んだ画分であり、「ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸、Ｃ２２：６）に富んだ遊離脂肪酸画分」は、遊離脂肪酸のままであるＤＨＡに富んだ画分であるといえる。
　そして、本願発明はこれを分子蒸留により分離する方法であるから、本願発明のそれぞれの画分は、分子蒸留を行う前は、魚油遊離脂肪酸の直接的なエステル化により両者が混在する混合物として得られるものである。
　よって、引用発明の「エチルエステルとしてＥＰＡ及び遊離脂肪酸としてＤＨＡが高度に富化されている濃縮物を調製」することは、本願発明の「ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸、Ｃ２０：５）を含むエチルエステルおよびＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸、Ｃ２２：６）に富んだ遊離脂肪酸画分」を魚油遊離脂肪酸の直接的なエステル化から得ることと、「ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸、Ｃ２０：５）エチルエステルおよびＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸、Ｃ２２：６）遊離脂肪酸を含む混合物」を得る方法である点で共通する。
　
４　引用発明の「これらを単離する方法」は、本願発明の前記画分を「分子蒸留により分離する方法」と、「これらを分離する方法」で共通する。
　
５　以上のことから、両者は、以下の一致点、及び相違点を有する。
　
一致点：「リパーゼを用いたエタノールによる魚油遊離脂肪酸の直接的なエステル化から得られるＥＰＡ（エイコサペンタエン酸、Ｃ２０：５）エチルエステルおよびＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸、Ｃ２２：６）遊離脂肪分を含む混合物を得、これらを分離する方法。」
　
相違点：「ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸、Ｃ２０：５）エチルエステルおよびＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸、Ｃ２２：６）遊離脂肪分を含む混合物を得、これらを分離する方法」が、本願発明では、「ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸、Ｃ２０：５）に富んだエチルまたはメチルエステル画分およびＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸、Ｃ２２：６）に富んだ遊離脂肪酸画分を、分子蒸留により分離する方法」であるのに対し、引用発明では「これらを単離する方法」であるものの具体的な方法が特定されていない点。
　
第５　判断
　そこで、上記相違点について検討する。
　
１　引用例１には、「研究の継続で、我々は、リパーゼに促進された速度論的分割による、ＥＰＡ及びＤＨＡの両方を濃縮する代わりに魚油中のＥＰＡとＤＨＡを識別する可能性の調査に興味を有するようになった」（上記（１ｂ））、「
分取用ＴＬＣはエチルエステル及び残余のＦＦＡを単離するために適用され、その各々は続けてメチル化され、それらの脂肪酸組成を明らかにするために気液クロマトグラフィー（ＧＬＣ）で処理された
画分はアルカリ水溶液処理によって単離され
　これらの記載から、引用例１は、魚油からＥＰＡあるいはＤＨＡのいずれかに富んだ濃縮物を得ることを目的として研究を行ったものであることが理解できるものの、エチルエステル化されたＥＰＡと遊離脂肪酸のままで残るＤＨＡとの混合物から両者を分離する方法については、特に指定した記載はない。
　そして、上記記載からすると、リパーゼ反応の結果を調査するために分取用ＴＬＣで単離したことや、アルカリ水溶液処理によって単離したことが示されているにとどまり、分子蒸留により分離することは記載されていない。
　
２　ところで、分子蒸留は、引用例２に「分子蒸留は，普通の真空蒸留を適用してもまだ沸点が高すぎるような物質，あるいは
きわめて不安定な物質
油脂成分などの分離，精製に用いられる
　このことは、下記参考文献Ａ〜Ｃの記載からも理解でき、天然グリセリドや油脂、高度不飽和脂肪酸の分離、精製に本願の優先日前からしばしば採用されてきたものといえる。
　
参考文献Ａ：「実験化学講座　続　第２　分離と精製」、丸善、１９６７年、５４〜６７頁
（Ａ１）「２・２　分子蒸留
２・２・１　分子蒸留の原理
　ａ．定義　高真空下（通常１０−３〜１０−４ｍｍＨｇ＝ｔｏｒｒ以下）で，蒸発面と凝縮面の間隔を気体分子の平均自由行程（通常数ｃｍ）以内にすると，蒸発した分子はほとんど残留気体に衝突することなく凝縮面に到達する．このような蒸留を分子蒸留（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ）という．分子蒸留は高真空下の蒸発を利用した蒸留であるところから，蒸発（ｅｖａｐｏｒａｔｉｖｅ）蒸留といい，また短距離（ｓｈｏｒｔ−ｐａｔｈ）蒸留，無妨害（ｕｎｏｂｓｔｒｕｃｔｅｄ）蒸留などとも呼ばれる．普通の高真空蒸留が平衡蒸留であるのに対し，分子蒸留は非平衡の蒸留である．
分子蒸留は蒸留のうちでは最もおだやかな条件の蒸留であるから，真空蒸留の場合より，分子量の大きなものまたは熱的に不安定なものまで蒸留できることが特徴である
非平衡蒸留であるから分離効果があまりよくないにもかかわらず，分子蒸留がよく利用されるのはこの特徴のためである
　ｂ．蒸留速度　分子蒸留の蒸留速度は真空下の蒸発に関するＬａｎｇｍｕｉｒの式（２・５）で表わされる．
　　　　　Ｗ＝５．８３×１０−２Ｐ√Ｍ／Ｔ　　　　　（２・５）
ここに　Ｗ：蒸留速度［ｇ／ｃｍ２・ｓｅｃ］，
Ｐ：蒸気圧［ｍｍＨｇ］
Ｍ：分子量
　ｃ．
分離度
混合２成分（１と２）の分離度（重量比）は蒸気圧だけによるのではなく，式（２・５）から明かなようにＰ
１
√Ｍ
１
：Ｐ
２
√Ｍ
２
で表わされる
　
（Ａ２）「ｅ．分解危険度　
蒸留を行なう場合，蒸留中にその物質が熱のために変化しないように注意しなければならない
　Ｄ（分解危険度）＝ｔ（加熱時間［ｓｅｃ］）×ｐ（蒸気圧［μ］）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（２・７）
Ｄの常用対数ｌｏｇＤを分解危険度指数（ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｈａｚａｒｄ　ｉｎｄｅｘ）という．同様な考え方は蒸留器にも適用できる．ある蒸留器で蒸留を行なうとき，蒸留のため熱している時間と，蒸留器内の圧力の積で，その蒸留器の分解危険度を表わす．
蒸留が熱分解の危険なしで行なわれるためには，蒸留器の分解危険度が物質の分解危険度より小さくなくてはならない
分子蒸留器の分解危険度が普通の蒸留器と比較してきわめて小さいことが表２・１２からわかる
天然グリセリド油はＤの値が４位まで安定であるが，ビタミンＤは不安定で，Ｄの値は１すれすれである．オクタン程度の炭化水素は安定で，ｌｏｇＤが１２にも達する
」（５５頁最下行〜５７頁３行）
　
（Ａ３）「ｇ．分留用の分子蒸留器　分子蒸留は本質的に分留とは相反するもので，熱分解の危険も少なくして蒸留できる点で優れているが，分離能力は単蒸留なみである．
しかし，分子蒸留を繰り返すことにより分離効果をあげることができる
　
（Ａ４）「２・２．４　分子蒸留の応用
・・・
　ｂ．油脂成分　
肝油を初め，種々の動植物油は分子蒸留によってグリセリドのまま蒸留できる
高級脂肪酸も酸のままで分解せずに留出する
分子蒸留による油脂精製（脱酸，脱色），油脂微量成分の濃縮は分子蒸留の応用のうち工業化されたものの一つであある
・・・
　ｇ．有機化合物　
空気中で熱的に不安定な有機化合物でも真空中ではかなり安定で分子蒸留できるものが多い
オレイン酸クロリドのような高級脂肪酸クロリドも，真空蒸留では一部分解するが，分子蒸留では分解せずに留出する
　
参考文献Ｂ：中川洋「真空精留と分子蒸留装置」、油化学、第１６巻、第５号、１９６７年、２６７〜２７４頁
（Ｂ１）「２・１　沸点の低下
　当然のことながら，物質の沸点は真空下に置かれれば，常圧下よりも低下する。
一般に真空蒸留を採用する目的の第一はこの点にあるわけで，操作温度をできる限り下げて，物質の分解，重合を極力防止しようとするのである
　
（Ｂ２）「分子蒸留の場合は，常圧または減圧下の比揮発度とは全然異なった分子比揮発度という値を分離の指標として用いなければならない。詳しいことは省略するが，Ａ，Ｂ二成分のある温度における純成分の蒸気圧をおのおのＰＡ，ＰＢとすると，常圧蒸留ではラウール法則に従う系の比揮発度はＰＡ／ＰＢに比例するが，
分子蒸留ではＰ
Ａ
√Ｍ
Ｂ
／Ｐ
Ｂ
√Ｍ
Ａ
（Ｍ
Ａ
，Ｍ
Ｂ
は分子量）に比例するという差異がある
　
（Ｂ３）「
４・４　分子蒸留の応用
　
分子蒸留はいわゆる高沸点物の蒸留，精製には必ず使用されているといっても過言ではなく，石油類，油脂類に広く応用されている
　
参考文献Ｃ：原田一郎著、「改訂増補　油脂化学の知識」、昭和５５年１１月２０日　改訂増補版第１刷発行、株式会社幸書房、１３８〜１３９頁
（Ｃ１）「ＶＩＩＩ　脂肪酸の分離と確認
　・・・
１．蒸留法
　脂肪酸の“鎖”の長さに応じて沸点が異なる性質を利用して，脂肪酸混合物を蒸留により大きく区分けすることは古くから行われている。ふつうには，沸点を下げるためにあらかじめ脂肪酸をメチルエステルに変えてから，蒸留する。
　加熱だけによる常圧蒸留で，Ｃ１２，Ｃ１４，Ｃ１６，Ｃ１８，Ｃ２０のエステルは比較的たやすく分離できるが，Ｃ１８に属するオレイン酸，リノール酸，リノレン酸エステルを相互に分けることはむつかしい。
　Ｃ６以下の低級脂肪酸は，水蒸気を通じながら蒸留すると揮発してくる。
　最も頻繁に行われる方法は，メチルエステルを真空ポンプを使って減圧下に蒸留し分別する方法である。
減圧蒸留でも２００℃前後まで加熱しなければならないから，高度不飽和酸，あるいはＣ
２０
以上の脂肪酸では，重合，環状化合物の生成，二重結合の移動などの起こる心配がある
高度不飽和酸，脂肪酸の重合体を取り出すには分子蒸留が使われる
　
３　また、ＥＰＡやＤＨＡのような多価不飽和遊離脂肪酸が熱に不安定な物質であること、ＥＰＡやＤＨＡを含む混合物や魚油の分離や精製などの様々な目的に応じて分子蒸留が採用されていたこと、さらには、分離、精製に関する処理工程において、溶剤の使用量を削減することが望まれることは、引用例１〜３、及び上記参考文献Ｃや下記参考文献Ｄ〜Ｈにも記載のとおり、本出願前周知の事項である
　例えば、引用例２には、「
分子蒸留は
あるいはきわめて不安定な物質，例えば
油脂成分などの分離，精製に用いられる
魚油を
さらに分子蒸留法
各脂肪酸エステルの沸点の差を利用して分離する方法である
　また、引用例１には、「無溶媒条件と関係する溶媒量の注目に値する削減は、この技術が工業化に理想的に適していることを示す」（上記（１ｇ））と記載されている。
　
参考文献Ｄ：ＪＡＯＣＳ，Ｖｏｌ．７４，Ｎｏ．１１，１９９７，ｐ．１４２５〜１４２９（なお、前置報告書記載の引用文献８と同じ。参考文献Ｄは英文のため参考文献Ｄの記載事項は翻訳文で示す。）
（Ｄ１）「
熱によるＰＵＦＡ（審決注：多価不飽和脂肪酸）エステルの易変性は従来のカラムを通した蒸留を排除する
しかしながら、ＰＵＦＡエチルエステルは明白な分解なく短経路蒸留（審決注：分子蒸留に同じ）によって単離されるかもしれない
　
（Ｄ２）「短経路蒸留による分離。
ＥＰＡ−及びＤＨＡ−含有アシルグリセロールは、短経路蒸留によって飽和及びモノ不飽和エチルエステルから容易に分けられる
　
参考文献Ｅ：特開平１０−１５２６９３号公報（なお、前置報告書記載の引用文献９と同じ）
（Ｅ１）「【０００３】ＥＰＡやＤＨＡを主体とした高度不飽和脂肪酸を精製する方法としては、例えば（１）クロマトグラフィーによる方法、（２）液−液分配による方法、（３）低温溶剤分別結晶化法、（４）尿素付加による方法、（５）二重結合への付加物による方法、（６）蒸留による方法、およびこれらを組合せた方法が知られている。
【０００４】しかし、（２）〜（５）の方法においては、
溶剤を使用しなければならず、溶剤の除去工程が必要となるため、工程が煩雑である
（６）の方法においては、処理コストは比較的安価であるが、目的とするフラクションの回収率はあまり高いものではない
　
（Ｅ２）「【００１７】抽出した魚油は、アルカリ触媒等を用いて低級アルコール存在下でエステル化する。低級アルコールとしては、例えば炭素数１〜４のものが挙げられる。
そして、脂肪酸エステルとなったものを、尿素付加による方法、又は分子蒸留若しくは精密蒸留等の蒸留法等により高度不飽和脂肪酸を所望の含有量に粗濃縮する
　
（Ｅ３）「【００３０】〔実施例３〕
カツオ油を、ナトリウムエチラートを触媒としてエタノール中でエチルエステル化反応させてカツオ油エチルを得、さらに分子蒸留機を用いてＤＨＡおよびＥＰＡを粗濃縮した高度不飽和脂肪酸エチル（ＤＨＡ４４．９％，ＥＰＡ１２．５％）を得た
　
参考文献Ｆ：特開平６−２４０２８９号公報
（Ｆ１）「【０００３】したがって、トリグリセリドである油脂から高純度のＤＨＡを得るためには、まず油脂を加水分解して脂肪酸とグリセリンに分解し、次いで、
加水分解混合物から分子蒸留等によってＤＨＡを分離、精製する
この場合、脂肪酸の形では分離が困難であり、また工程中に分解し易いために、エステル誘導体として分子量を変え、低沸点で蒸発し易くすると共に、工程の途中での酸化等による変化を防止している
　
参考文献Ｇ：特開平９−１５７６８５号公報
（Ｇ１）「【０００９】一方、
分子蒸留法が、主に魚油からのコレステロールの分画
魚油中の不純物（魚臭成分、色素類など）の除去にも利用され、高度不飽和脂肪酸のエチルエステルの濃縮方法としてもすでに用いられている
　
（Ｇ２）「【００２３】本発明の特徴は、
天然油脂の場合、ＤＨＡ含有トリグリセリドの平均分子量が他のトリグリセリドよりも大きいことを利用し、多種類のトリグリセリド混合物から減圧蒸留又は分子蒸留により分子量依存的に目的成分を分画する
　
参考文献Ｈ：ＪＡＯＣＳ，Ｖｏｌ．７７，Ｎｏ．７，２０００，ｐ．７７３〜７７７（なお、参考文献Ｈは英文のため参考文献Ｈの記載事項は翻訳文で示す。）
（Ｈ１）「イカ内臓油は高レベルのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）及びドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む。
そのエチルエステルはこの研究で短経路蒸留によって分留された
　
（Ｈ２）「高速液体クロマトグラフィー、銀樹脂クロマトグラフィー、尿素錯体形成、分画減圧蒸留、及び超臨界流体抽出法を含む方法によって個々の脂肪酸エステルを単離するいくつかの試みがあった。２つのクロマトグラフィー技術及び尿素法は大量の溶剤、化学薬品及び副生成物を含む。
分画減圧蒸留は、ＰＵＦＡの分解あるいは異性化に帰着する高温を要求する
短経路（分子）蒸留は、個々のｎ−３脂肪酸エステルの濃縮物を得るための代替法である
　
４　以上のことから、引用発明において、熱に不安定で分子蒸留による処理が採用されているＥＰＡエチルエステル及びＤＨＡ遊離脂肪酸を含有する混合物からこれらを分離するのに、多量の溶剤を必要とする分取用ＴＬＣやアルカリ水溶液処理にかえて分子蒸留を採用してみることは、当業者が容易に想到し得たことである。
　そして、上記（Ａ１）には、分子蒸留は分離効果があまりよくないにもかかわらず、熱に不安定な物質の処理に適しているためよく利用されていること、（Ａ２）には、天然グリセリドの蒸留には分解危険度の観点から、分子蒸留程度の真空度の蒸留が適していることが記載され、また（Ａ１）、（Ｂ２）に示されるように、分子蒸留の分離度は、各成分の蒸気圧と分子量によることも知られている。
　そうしてみると、ＥＰＡエチルエステルとＤＨＡ遊離脂肪酸の分子量は、それぞれ３２８ｇ／モル及び３２６ｇ／モルと僅かしか差がないものの、両者の沸点は、それぞれ４１７℃及び４４６．７℃であり（審判請求人の提出した平成２４年９月２４日付け回答書、及び平成２４年９月２５日付け手続補足書参照）、かつ、エステルと遊離酸という分子構造の違いから、両者の蒸気圧に差があることが期待され、分子蒸留によって両者を熱による損失（分解）を最小限に抑えつつ分離できることも、当業者が予測し得たことといえる。
　また、本願明細書の実施例を参酌しても、エステル化の程度、分子蒸留の温度によって、分離の程度が異なるうえに、両者を完全に分離できるものでもなく、いずれかに富んだ画分を得ているにとどまるから、当業者の予測を超えた格別な効果を奏したものともいえない。
　
第６　請求人の主張について
　審判請求人は、平成２４年９月２４日付け回答書及び同２５日付け手続補足書を提出し、補正案を提示するとともに意見を述べているので、その点についても検討する。
　提示された補正案は、請求項１に係る発明について、エタノール又はメタノールを用いて直接的なエステル化を行い、対応するエチル又はメチルエステル画分を得るものを、エタノールを用いてエチルエステル画分を得るものに限定することを含むものである。
　しかしながら、上記「第４　対比」、「第５　判断」で検討したとおり、引用例１には、エタノールで直接エステル化してエチルエステルを得ることが記載されており、補正案による限定によっても上記判断は変わらない。
　また、審判請求人は、本願発明は、分子量の差が小さい物質、かつ、分子蒸留の通常の圧力である０．１ｍｂａｒにおける沸点の差が僅か９℃の物質を、分子蒸留によって分離できるとは予測できない旨主張している。
　しかしながら、上記「第４　対比」、「第５　判断」でも検討したとおり、ＥＰＡやＤＨＡのような多価不飽和脂肪酸を分離、精製するのに蒸留処理を行う場合は、最も普通に分子蒸留を採用するものと認められ、本願発明は、通常の分子蒸留による処理を行ったところ、ＥＰＡエチルエステルとＤＨＡ遊離脂肪酸が分離できたことを確認したものに過ぎないといえる。
　そして、先にも検討したとおり、僅かであったとしても分子量、沸点が異なる物質であって、その分子構造もエチルエステルと遊離脂肪酸と異なることから、両者を分子蒸留によって分離できるであろうことも当業者が予測し得たことである。
　なお、審判請求人は、前置報告書で初めて通知された理由に対して、意見や補正の機会を与えられるべきである旨主張しているが、そもそも拒絶査定で示された拒絶の理由が解消していないから、審判請求人のこの主張は採用しない。
　
第７　むすび
　以上のとおり、本願発明は、引用例１〜３に記載された発明及び周知の事項に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、その他の請求項に係る発明についての判断を示すまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。