【事件の表示】
　特願２００９−２３６４８４「ヒト化ニワトリ抗体の製造方法」拒絶査定不服審判事件〔平成２２年　１月１４日出願公開，特開２０１０−　　４８９５〕について，次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は，成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は，平成１７年３月１日に出願した特願２００５−５６６６５号の一部を平成２１年１０月１３日に新たな特許出願としたものであって，平成２１年１２月１日付けで拒絶理由通知書が出され，平成２２年２月４日に意見書が提出されたが，同年４月２７日付けで拒絶査定となり，これに対して，同年８月９日に拒絶査定不服審判の請求がなされ，同日付けで手続補正書が提出され，同年９月２８日に上申書が提出され，同年１０月７日に上申書が提出されたものである。
　その後，平成２４年６月２９日付けで審尋が出され，同年８月１０日に回答書が提出され，同年１１月３０日に面接がなされ，同年１２月１３日に上申書が提出されたものである。
　
第２　平成２２年８月９日付け手続補正について
　平成２２年８月９日付け手続補正（以下，「本件補正」という。）により，特許請求の範囲は，次のように補正された。
　補正前，
「【請求項１】
　ヒト由来の抗体中の相補性決定領域をニワトリ由来の相補性決定領域に置換する相補性決定領域置換工程と，
　ヒト由来の抗体の可変部のアミノ酸配列と，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列とを比較する工程とを含み，
　ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域のアミノ酸配列として，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列と最も相同性の高いアミノ酸配列を用いることを特徴とするヒト化ニワトリ抗体の製造方法。
　【請求項２】
　上記ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域に含まれる補助アミノ酸を最適化するアミノ酸最適化工程をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載のヒト化ニワトリ抗体の製造方法。
　【請求項３】
　上記アミノ酸最適化工程は，
　上記補助アミノ酸をランダム化するランダム化工程と，
　上記ランダム化工程によってランダム化されたアミノ酸を含む抗体のうち，抗原認識活性を有する抗体を選択する選択工程とをさらに含むことを特徴とする請求項２に記載のヒト化ニワトリ抗体の製造方法。」
とあったのを，本件補正により，
「【請求項１】
　ヒト由来の抗体中の相補性決定領域をニワトリ由来の相補性決定領域に置換する相補性決定領域置換工程と，
　ヒト由来の抗体の可変部のアミノ酸配列と，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列とを比較する工程とを含み，
　ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域のアミノ酸配列として，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列と最も相同性の高いアミノ酸配列を用いることを特徴とするヒト化ニワトリ抗体の製造方法。
　【請求項２】
　上記ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域に含まれる補助アミノ酸を最適化するアミノ酸最適化工程をさらに
含み
　
上記アミノ酸最適化工程は
　
上記補助アミノ酸をランダム化するランダム化工程と
　
上記ランダム化工程によってランダム化されたアミノ酸を含む抗体のうち，抗原認識活性を有する抗体を選択する選択工程とをさらに含む
と補正するものである。
　本件補正は，補正前の請求項２を引用する請求項３の引用形式を解消して，補正前の請求項２にあった表現を請求項３に取り込み，補正前の請求項２を削除すると共に，請求項番号を整理したものであって，平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前（以下，「平成１８年改正前」という。）の特許法第１７条の２第４項第１号に規定する請求項の削除に該当する。
　
　したがって，本件補正は，平成１８年改正前の特許法第１７条の２第４項に規定する要件を満たすものであるから，適法な補正といえる。
　
第３　本願発明
　本願請求項１及び２に係る発明は，本件補正により補正された特許請求の範囲の請求項１及び２に記載された事項により特定される発明であると認める。
　そして，その請求項１に係る発明は，次の事項により特定される発明である。
「【請求項１】
　ヒト由来の抗体中の相補性決定領域をニワトリ由来の相補性決定領域に置換する相補性決定領域置換工程と，
　ヒト由来の抗体の可変部のアミノ酸配列と，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列とを比較する工程とを含み，
　ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域のアミノ酸配列として，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列と最も相同性の高いアミノ酸配列を用いることを特徴とするヒト化ニワトリ抗体の製造方法。」
　
第４　刊行物記載の事項
　原査定の拒絶理由に引用され，本願出願日前に頒布された刊行物であるNaoya Tsurushita et al., J. Immunol. Methods，2004年，Vol.295，pp.9-19（以下，「刊行物１」という。）には，次の事項が記載されている。
　なお，翻訳は当審によるものであり，下線は当審にて付記したものである。
（刊１−１）「Humanization of a chicken anti-IL-12 monoclonal antibody」（９頁標題）
（翻訳）
「ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体のヒト化」
　
（刊１−２）「Abstract
　Chicken anti-IL-12 monoclonal antibodies were isolated by phage display using spleen cells from a chicken immunized with human and mouse IL-12 as a source for library construction. One of the chicken monoclonal antibodies, DD2, exhibited binding to both human and mouse IL-12 in the single-chain Fv form and also after conversion to chicken-human chimeric IgG1/λ antibody. The chicken DD2 variable regions were humanized by transferring their CDRs and several framework amino acids onto human acceptor variable regions. In the Vλ, six chicken framework amino acids were identified to be important for the conformation of the CDR structure by computer modeling and therefore were retained in the humanized form; likewise, five chicken amino acids in the VH framework regions were retained in the humanized VH. The affinities of humanized DD2 IgG1/λ to human and mouse IL-12 measured by competitive binding were nearly identical to those of chicken-human chimeric DD2 IgG1/λ. This work demonstrates that humanization of chicken monoclonal antibodies assisted by computer modeling is possible, leading to a new way to generate therapeutic humanized antibodies against antigens to which the rodent immune system may fail to efficiently raise high affinity antibodies.」（９頁　Abstractの欄）
(翻訳)
「要約
　ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体は，ライブラリー構築のためのソースとして人間およびマウスIL-12で免疫されたニワトリから脾臓細胞を使用して，ファージディスプレーによって分離された。ニワトリモノクローナル抗体の一つ，DD2は，単鎖Fv形で，ヒトおよびマウスIL-12の両方に結合することを示し，またニワトリ−ヒトのキメラ化IgG1/λ抗体への変換後においても結合することを示した。
ニワトリのDD2可変領域は，それらのCDRとのいくつかのフレームワークアミノ酸をヒトアクセプター可変領域上に移すことによりヒト化された。Vλでは，6つのニワトリ・フレームワークアミノ酸が，コンピューターモデリングによりCDR構造の構造にとって重要であると確認されたので，ヒト化された構造中に保存された。
　
（刊１−３）「The use of chickens for generating monoclonal antibodies is an attractive alternative to standard mouse hybridoma technology because the chicken is evolutionally distant from mammals and therefore antigens highly conserved in mammals may trigger strong immune responses in chickens ( Gassmann et al., 1990; Camenisch et al., 1999).  With proper immunization protocols and selection procedures, it may even be possible to isolate chicken monoclonal antibodies that bind to the same antigen from multiple mammals. Chicken antibodies that cross-react with antigens of human and other mammals may be tested both in preclinical studies using relevant animal models and in human clinical studies to assess their therapeutic potential.
　In order to use chicken monoclonal antibodies as human therapeutics, however, it is essential to minimize their immunogenicity in humans.」（１０頁左欄下から６行〜同頁右欄１２行）
（翻訳）
「ニワトリは哺乳動物から進化的に遠く離れており，そのため哺乳動物に高度に保存された抗原が，ニワトリにおいて強い免疫反応を引き起こし得るので，モノクローナル抗体を生成するためにニワトリを使用することは標準マウス・ハイブリドーマ技術の魅力的な代替え手段である(Gassmannら，1990年；Camenischら，1999年)。適切な免疫化プロトコールおよび選択手順で，多種多様な哺乳動物からの同じ抗原に結合するニワトリモノクローナル抗体を分離することさえ可能かもしれない。ヒトおよび他の哺乳動物の抗原で交差反応するニワトリ抗体は，それらの治療の可能性を評価するために，関連する動物モデルを使用する臨床前の研究，および，ヒト臨床研究の双方でテストされ得る。
　
ヒト治療としてニワトリモノクローナル抗体を使用するために，しかしながら，ヒトにおいてそれらの免疫原性を最小限にすることが必要である
　
（刊１−４）「2.5. Humanization
　Humanization of chicken antibody V regions was performed with the assistance of a molecular model generated by the algorithms of Levy et al.(1989) and Zilber et al. (1990).　The human V region framework used as an acceptor for the CDRs of the chicken anti-IL-12 monoclonal antibody DD2 was chosen based on sequence homology.　Amino acid residues in the humanized V regions predicted from the three-dimensional model to be important for proper formation of the CDR structure were substituted with the corresponding residues of chicken DD2.」（１１頁右欄下から９行〜１２頁左欄３行）
（翻訳）　
「2.5. ヒト化
　ニワトリ抗体V領域のヒト化は，Levy(1989)ら及びZilberら(1990)のアルゴリズムによって生成された分子モデルの支援で行なわれた。
ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体DD2のCDRに対するアクセプターとして使用されたヒトV領域フレームワークは，配列相同性に基づいて選ばれた
　
（刊１−５）「3.2. Design of humanized DD2 variable regions
　For humanization of chicken DD2 variable regions, a molecular model of the DD2 variable regions (Fig. 6) was first constructed as described in Materials and methods. Next, based on a homology search against human germline V and J segment sequences, the Vλ segment DPL16 (Williams et al., 1996) and the J segment Jλ2 (Udey and Blomberg, 1987) were selected to provide the frameworks for the DD2 Vλ region. For the DD2 VH region, the germline VH segment DP-54 (Tomlinson et al., 1992) and the J segment JH1 (Ravetch et al., 1981) were used. The identity of the framework amino acids between the chicken DD2 Vλ region and the acceptor human DPL16 and Jλ2 segments was 68%, while the identity between the chicken DD2 VH and the human DP-54 and JH1 segments was 71%.
　Chicken Vλ regions contain two amino acid deletions and one amino acid insertion compared to human Vλ sequences (Fig. 4). The N-terminal amino acid of mature chicken Vλ corresponds to the third amino acid from the N-terminus of mature human Vλ. Framework 2 of chicken Vλ contains an extra amino acid at position 39A. Although the first two amino acids at the N-terminus of mature human Vλ exist in close proximity to CDR amino acids, detailed examination of the molecular model suggested that the transfer of two serine residues from the DPL16 Vλ segment to the N-terminus of DD2 Vλ would not drastically change the CDR structure. A serine residue at position 39A in the chicken DD2 Vλ is located in the loop opposite and away from the antigen-binding site (Fig. 6). Examination of the model suggested that removal of serine at position 39A during humanization was unlikely to introduce a significant change in CDR or framework structure. Therefore, in the humanized DD2 Vλ sequence, the two N-terminal amino acids of the acceptor human DPL16 segment were added and the serine residue at position 39A in the chicken DD2 Vλ was deleted. At framework positions for which examination of the computer model suggested significant contact with the CDRs, the amino acids from the chicken V regions were substituted for the original human framework amino acids. This was performed at positions 36, 46, 57, 60, 66 and 69 of the light chain (Fig. 4). Similarly, for the heavy chain, replacements were made at positions 28, 49, 67, 78 and 93 (Fig. 4). The alignment of the amino acid sequences of the chicken DD2, humanized DD2, and human acceptor germline V and J segments are shown for both light and heavy chain variable regions in Fig. 4.」（１３頁右欄６行〜１５頁左欄１５行）
（翻訳）
「3.2. ヒト化されたDD2可変領域の設計
　ニワトリDD2可変領域のヒト化については，材料及び方法に述べられているように，DD2可変領域(図6)の分子モデルが最初に構築された。
次に，ヒト生殖細胞系列VおよびJセグメント配列に対するホモロジー検索に基づいて，VλセグメントDPL16(Williamsら，1996年)およびJセグメントJλ2(UdeyおよびBlomberg，1987年)が，DD2 Vλ領域に対するフレームワークを提供するために，選択された
DD2 VH領域については，生殖細胞系列VHセグメントDP-54(Tomlinsonら，1992年)およびJセグメントJH1(Ravetchら，1981年)が使用された
ニワトリのDD2 Vλ領域とアクセプターヒトDPL16及びJλ2セグメントの間のフレームワークアミノ酸の相同性は68%であり，一方，ニワトリのDD2 VHとヒトDP-54及びJH1セグメントの間の相同性は71%であった
　ニワトリVλ領域は，ヒトVλ配列(図4)と比べ2つのアミノ酸欠失および1つのアミノ酸挿入を含んでいる。成熟したニワトリVλのN-末端アミノ酸は，成熟ヒトVλのN末端から３番目のアミノ酸に対応する。ニワトリVλのフレームワーク2は，位置39Aで追加のアミノ酸を含んでいる。成熟ヒトVλのN末端の最初の2つのアミノ酸は，CDRアミノ酸のすぐ近くに存在するが，分子モデルの精密な調査は，DPL16 VλセグメントからDD2 VλのN末端までの2つのセリン残基の移転がCDR構造を著しく変更しないだろうということを示唆した。ニワトリのDD2 Vλにおける位置39Aのセリン残基は，ループ反対で，かつ，抗原結合部位(図6)から離れて位置する。モデルの検討は，ヒト化中の位置39Aのセリンの除去がCDRまたはフレームワーク構造の著しい変化を導くことはおそらくないことを示唆した。したがって，ヒト化されたDD2 Vλ配列では，アクセプターヒトDPL16セグメントの2つのN-末端アミノ酸が加えられ，そして，ニワトリDD2 Vλにおける位置39Aのセリン残基が削除された。
　コンピューターモデルの調査が，CDRとの重要な意義を持つ接触を示唆したフレームワーク位置では，ニワトリV領域からのアミノ酸がオリジナルのヒト・フレームワークのアミノ酸の代わりに用いられた。
これは，軽鎖(図4)の位置36，46，57，60，66および69で行なわれた
同様に，重鎖については，置換が，位置28，49，67，78および93(図4)でなされた
　
（刊１−６）「3.4. Binding properties of humanized DD2
　Binding of chimeric and humanized DD2 to human or mouse IL-12 was examined by ELISA. Fig. 5 shows that humanized DD2 at 1 μg/ml bound to human IL-12 as well as chimeric DD2 did. In addition, humanized DD2 bound to mouse IL-12 at the same level as chimeric DD2 did. Similar results were obtained with different antibody concentrations in binding to either human or mouse IL-12 (data not shown). As shown in Fig. 5, both humanized and chimeric DD2 antibodies exhibited little binding to three control antigens (human globin, hen egg lysozyme, and concanavalin A), suggesting that the binding specificity of chimeric DD2 was retained in the humanized form.」（１５頁右欄１５行〜１６頁右欄２行）
（翻訳）
「3.4. ヒト化されたDD2の結合性
　ヒト又はマウスIL-12へのキメラ化されそしてヒト化されたDD2の結合は，ELISAによって検査された。図5は，キメラ化されたDD2で結合したのと同様に，ヒトIL-12 に対する1μg/mlのヒト化されたDD2が結合すること示す。さらに，ヒト化されたDD2は，キメラ化されたDD2と同じレベルで，マウスIL-12に対て結合する。同様の結果は，ヒトあるいはマウスIL-12(示されないデータ)のいずれに対しても，異なる抗体濃度で得られた。図5に示されるように，ヒト化されそしてキメラ化されたDD2抗体は，キメラ化DD2の結合特異性がヒト化された構造内で保存されたことを示唆しており，3つのコントロール抗原(ヒト・グロビン，ニワトリ卵リゾチームおよびコンカナバリンA)への結合はほとんどを示さなかった。」
　
（刊１−７）「4. Discussion
　The advantage of using chickens for generating monoclonal antibodies is that the chicken immune system can react strongly against antigens conserved in mammals, which in turn may be poor immunogens in most, if not all, mammalian species. Chickens can also produce antibodies that bind to a target antigen of human origin as well as other species (e.g., non-human primates, mouse, rat, and rabbit), which may be used for disease models. Such antibodies may be useful for both preclinical studies with model animals and clinical studies with human patients. Moreover, chickens may generate monoclonal antibodies that block multiple, functionally related proteins present in humans. In this paper, we reported the isolation of chicken monoclonal scFv antibodies that specifically recognize both human and mouse IL-12. We also reported the successful humanization of a chicken monoclonal antibody.」（１６頁右欄２３〜４１行）
（翻訳）　
「4. 議論
　
モノクローナル抗体の生成のためにニワトリを使用するという利点は，全てでないにせよ，ニワトリの免疫系は，ほとんどの哺乳類種においておそらく貧弱な免疫原である哺乳内に保存される抗原に次々と強力に反応する可能性がある
ニワトリは，さらに，疾病モデルに使用され得る他の種(例えば人類以外の霊長動物，マウス，ネズミおよびウサギ)と同様にヒト起源の標的抗原に結合する抗体を生産することができる
　
（刊１−８）「Chicken immunoglobulin genes consist of three classes of heavy chain genes (μ, γ and α) and only one class of the light chain gene (λ). The molecular mechanism for diversification of the antibody repertoire in chickens is distinct from that in mice and humans. In chickens, functional V genes are generated by V(D)J rearrangement using a single germline V segment (Vλ1 for Vλ genes and VH1 for VH genes), and gene conversion, instead of somatic mutation, plays a central role for affinity maturation (Reynaud et al., 1989). The framework amino acid sequences of the chicken genomic Vλ1 and VH1 segments have highest overall homologies to the human genomic Vλ segments of subclass III and VH segments of subclass III (Kabat et al., 1991), respectively. For humanization of chicken anti-IL-12 monoclonal antibody DD2, the human genomic V segments DPL16 of Vλ subgroup III (Williams et al., 1996) and DP-54 of the VH subgroup III (Tomlinson et al., 1992) were used. Since the heterogeneity of framework amino acid sequences of affinity-matured V genes is not as extensive in chickens as that observed in mice or humans, humanization of chicken monoclonal antibodies may be achieved with a small set of human variable region sequences as acceptors. This was indeed indicated when V region framework sequences of eight chicken monoclonal antibodies isolated in this work were aligned with human germline V segment sequences (data not shown). The human DPL16 Vλ segment was one of the most similar sequences to all of the eight chicken Vλ sequences. For the VH sequences, a small set of human germline VH segments that belong to subgroup III, including DP-47, DP-49 and DP-54 (Tomlinson et al., 1992), was identified to provide the most similar acceptor sequences. In addition, comparison of the chicken V region sequences with their most similar human counterparts revealed that certain framework amino acids that could potentially interact with the CDRs were almost always different between chickens and humans. These amino acids are located at positions 46, 66 and 69 in Vλ and 67, 78 and 93 in VH (cf. Fig. 4). Therefore, successfully humanized chicken monoclonal antibodies will most likely require chicken-derived residues at these six locations.
　Three-dimensional modeling and humanization of the Vλ domain of the chicken anti-IL-12 monoclonal antibody DD2 were particularly challenging because chicken Vλ regions, when compared to V regions of known structure and to human Vλ regions, contain two amino acid deletions at the N-terminus of the mature protein and one amino acid insertion at position 39A (Fig. 4). The human genomic Vλ segments of subgroup III (Kabat et al., 1991), which have a high homology to chicken Vλ sequences, start with either Ser−Tyr or Ser−Ser at the N-terminus of the mature protein (Williams et al., 1996). While examination of the molecular model of the DD2 variable region suggested that the addition of two serine residues at the N-terminus of the humanized form would not drastically alter the CDR conformation, the addition of a tyrosine residue at the second position was predicted to potentially cause a structural change in the CDRs. The DPL16 Vλ segment, which has high similarity to the DD2 Vλ sequence and starts with Ser−Ser at the N-terminus, was therefore chosen as an acceptor sequence for humanization. In addition, examination of the molecular model suggested that removal of a serine residue at position 39A would not cause a drastic change in either the CDR or framework structure. Although a subtle change of the CDR structure in the humanized form could have resulted in reduction of the affinity, our data showed that no loss in the affinity to human and mouse IL-12 was detected for humanized DD2, suggesting that humanization technology based on computer-guided molecular modeling is reliable and can be successfully applied beyond antibodies of mammalian origin.」（１６頁右欄４２行〜１７頁右欄２７行）
（翻訳）
「ニワトリ免疫グロブリン遺伝子は，3つのクラスの重鎖遺伝子(μ，γおよびα)および1つのクラスだけの軽鎖遺伝子(λ)から成る。ニワトリ中の抗体レパートリーの多様化のための分子のメカニズムは，マウスとヒトにおけるそれとは異なる。ニワトリでは，機能的なV遺伝子は，単一の生殖細胞系列Vセグメント(Vλ遺伝子に対するVλ1およびVH遺伝子に対するVH1)を使用するV(D)J再配列によって生成され，また，遺伝子変換は，体細胞突然変異の代わりに，親和性成熟(Reynaudら，1989年)に対する中心的な役割を果たす。
ニワトリゲノムVλ1とVH1セグメントのフレームワークのアミノ酸配列は，それぞれサブクラスIII（Kabatら，1991年）のサブクラスIIIおよびVHセグメントのヒトゲノムVλセグメントに最も高い全体的な相同性を持っている
ヒトDPL16 Vλセグメントは，8つのニワトリVλ配列のすべてに対して，最大に類似した配列であった。VH配列については，DP-47, DP-49 及び DP-54を含む (Tomlinson ら., 1992年)サブグループIIIに属するヒト生殖細胞系列VHセグメントの小さなセットが，最も類似したアクセプター配列を提供すると確認された。
　ニワトリ抗-IL-12モノクローン抗体DD2のVλ領域の三次元モデリングとヒト化は，ニワトリVλ領域が，既知構造のV領域とヒトVλ領域を比較したとき，成熟したタンパク質のN末端の2つのアミノ酸欠失および位置39A(図4)の1つのアミノ酸挿入を含むので，特に検証した。ニワトリVλ配列に対して高い相同を持っているサブグループIII(Kabatら，1991年)のヒトのゲノムのVλセグメントは，成熟したタンパク質(Williamsら，1996年)のN末端にSer−TyrあるいはSer−Serで開始する。ヒト化された構造物のN末端の2つのセリン残基の添加が激しくCDR構造を変えないだろうということをDD2可変領域の分子モデルの試験は示唆したが，第2位でのチロシン残基の添加は潜在的にCDRの中の構造変化を引き起こすであろうことが予期された。したがって，DD2 Vλ配列との高い類似点を持っており，N末端でSer−Serで始まるDPL16 Vλセグメントは，ヒト化に対するアクセプター配列に選ばれた。さらに，分子モデルの調査は，位置39Aのセリン残基の除去がCDR又はフレームワークのいずれも劇的な変化を引き起こさないだろうということを示唆した。ヒト化された構造におけるCDR構造の微妙な変化は，親和性の低下に帰着するかもしれなかったが，私たちのデータは，コンピューターにガイドされた分子モデリングに基づいたヒト化技術が信頼できて首尾よく哺乳類由来の抗体を越えて適用することができることを示唆しており，ヒトおよびマウスIL-12への親和性の喪失がヒト化されたDD2に対して検出されなかったことを示した。」
　
（刊１−９）「The ultimate goal of antibody humanization is to eliminate potential immunogenicity of non-human antibodies, such as chicken antibodies, in human patients. In this work, a total of 11 chicken framework amino acids (six from Vλ and five from VH) were retained in humanized DD2. When another chicken anti-IL-12 monoclonal antibody was successfully humanized, a total of eight chicken framework residues were retained in the humanized form to preserve its antigen-binding affinity (data not shown). These numbers are not unusually high when compared with the humanization of murine monoclonal antibodies.」（１７頁右欄２８〜４０行）
（翻訳）
「抗体ヒト化の究極のゴールは，ヒト患者の中で，ニワトリ抗体のような人類以外の抗体の可能性のある免疫原性を除去することである。
この研究では，Vλからの6個およびVHからの5個の合計11のニワトリ・フレームワークアミノ酸が，ヒト化されたDD2の中で保存された
別のニワトリ抗-IL-12単クローン抗体が首尾よくヒト化された時，その抗原結合能(示されないデータ)を保存するために，合計8つのニワトリ・フレームワーク残基がヒト化された形態で保存された
　
（刊１−１０）「
Fig. 4. Alignment of the V region amino acid sequences. Amino acid sequences of the Vλ (top) and VH (bottom) regions of chicken DD2 (DD2), humanized DD2 (HuDD2), and the human acceptor germline V and J segments are shown in single letter code. The CDR sequences based on the definition of Kabat et al.(1991) are underlined in the chicken DD2 Vλ and VH sequences. The CDR sequences in the acceptor human V segments are omitted in the figure. Asterisks indicate gaps in the alignment. Note that an amino acid at position 10 is missing in both human and chicken Vλ sequences. The single underlined amino acids in the humanized Vλ and VH sequences were predicted to contact the CDR and therefore were substituted with the corresponding chicken residues. Numbers written vertically show amino acid positions according to Kabat et al. (1991). The location of an extra amino acid in framework 2 of chicken Vλ is designated 39A.」（１４頁　図４）
（翻訳）
「図4。V領域アミノ酸配列のアライメント。ニワトリDD2（DD2)のVλ(上欄)およびVH領域(下欄)，ヒト化DD2(HuDD2)並びにヒト受容体生殖細胞系列VおよびJ部位のアミノ酸配列は，一文字コードによって示されている。Kabatら(1991)の定義に基づいたCDR配列は，ニワトリのDD2 VλおよびVH配列において下線を引かれている。ヒトV部位アクセプターにおけるCDR配列は図の中で省略されている。アスタリスクは，アライメントでのギャップを示す。位置10において，アミノ酸がヒトとニワトリの両方のVλ配列で欠けていること注意せよ。ヒト化されたVλおよびVH配列の中の単一の下線を引かれたアミノ酸はCDRと接触すると予期されたため，対応するニワトリの残基と置き換えられた。縦に書かれた数は，Kabatら(1991年)によるアミノ酸位置を示す。ニワトリVλのフレームワーク2中の規定外のアミノ酸の位置は，39Aと呼ばれる。」
　　
第５　刊行物１記載の発明
１　ヒト化ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体の製造方法について
　刊行物１の標題は「ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体のヒト化」（摘記（刊１−１））であって，ヒト化ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体について記載するものである。
　そして，ヒト化は，「ニワトリのDD2可変領域は，それらのCDRとのいくつかのフレームワークアミノ酸をヒトアクセプター可変領域上に移すことによりヒト化された」(摘記（刊１−２))ものであり，ヒト化ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体の製造方法が実質的に記載されていることが分かる。
　
２　ヒトアクセプター可変領域の選択について
　摘記（刊１−４）に「ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体DD2のCDRに対するアクセプターとして使用されたヒトV領域フレームワークは配列相同性に基づいて選ばれた。」と記載されていることから，ヒトアクセプター可変領域，すなわち，アクセプターとして使用されたヒトV領域フレームワークは配列相同性に基づいて選ばれたことが理解される。
　
　具体的には，摘記（刊１−５）に「次に，ヒト生殖細胞系列VおよびJセグメント配列に対するホモロジー検索に基づいて，VλセグメントDPL16(Williamsら，1996年)およびJセグメントJλ2(UdeyおよびBlomberg，1987年)が，DD2 Vλ領域に対するフレームワークを提供するために，選択された。DD2 VH領域については，生殖細胞系列VHセグメントDP-54(Tomlinsonら1992年)およびJセグメントJH1(Ravetchら，1981年)が使用された。」と記載されているように，次のものが選ばれていることが理解される。
（ｉ）DD2 Vλ領域に対するフレームワークを提供するために，ヒトのVλセグメントDPL16及びJセグメントJλ2
（ｉｉ）DD2 VH領域については，ヒトの生殖細胞系列VHセグメントDP-54及びJセグメントJH1
　
　そして，こららの配列相同性について，具体的に「ニワトリのDD2 Vλ領域とアクセプターヒトDPL16及びJλ2セグメントの間のフレームワークアミノ酸の相同性は68%であり，一方，ニワトリのDD2 VHとヒトDP-54及びJH1セグメントの間の相同性は71%であった。」（摘記（刊１−５））と記載されている。
　　
３　ヒト化に際して，ニワトリの配列の一部保存について
　摘記（刊１−２）に「Vλでは，6つのニワトリ・フレームワークアミノ酸が，コンピューターモデリングによりCDR構造の構造にとって重要であると確認されたので，ヒト化された構造中に保存された。」と記載されているように，一部のアミノ酸はヒト化されずに，ニワトリのアミノ酸のまま保存されていることが理解される。
　そして，ヒト化に際し，ヒト配列をニワトリの配列に置換する，すなわち，ヒト化せずに前記ニワトリのアミノ酸のまま保存する具体的な位置は，「これは，軽鎖(図4)の位置36，46，57，60，66および69で行なわれた。同様に，重鎖については，置換が，位置28，49，67，78および93(図4)でなされた。」（摘記（刊１−５））と記載されているとおりである。
　
４　小括
　以上の事項を総合すると，刊行物１には次の発明（以下，「刊行物１発明」という。）が記載されているものと認められる。
「ニワトリのDD2可変領域が，それらのCDRとのいくつかのフレームワークアミノ酸をヒトアクセプター可変領域上に移すことによりヒト化されたヒト化ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体の製造方法であって，
　前記アクセプターとして使用されたヒトV領域フレームワークは，配列相同性に基づいて，
（ｉ）DD2 Vλ領域に対するフレームワークを提供するために，ヒトのVλセグメントDPL16及びJセグメントJλ2
（ｉｉ）DD2 VH領域については，ヒトの生殖細胞系列VHセグメントDP-54及びJセグメントJH1
が選ばれ，
　ニワトリのDD2 Vλ領域とアクセプターヒトDPL16及びJλ2セグメントの間のフレームワークアミノ酸の相同性は68%であり，一方，ニワトリのDD2 VHとヒトDP-54及びJH1セグメントの間の相同性は71%であり，
　前記いくつかのフレームワーク・アミノ酸は，コンピューターモデリングによりCDR構造の構造にとって重要であると確認された軽鎖の位置36，46，57，60，66および69，並びに，重鎖の位置28，49，67，78および93において，ニワトリのアミノ酸配列のまま保存するヒト化ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体の製造方法。」
　
第６　対比
　本願発明と刊行物１発明を対比する。
１　相補性決定領域置換工程について
　刊行物１発明の「CDR」は，本願発明の「相補性決定領域」に相当する。
　そして，刊行物１発明の「
ニワトリのDD2可変領域が，それらのCDR
をヒトアクセプター可変領域上に移す
　そうすると，刊行物１発明の「ニワトリのDD2可変領域」にある「それらのCDR」「をヒトアクセプター可変領域上に移す」工程は，本願発明の「ヒト由来の抗体中の相補性決定領域をニワトリ由来の相補性決定領域に置換する相補性決定領域置換工程」に相当する。
　
２　アミノ酸配列とを比較する工程について
　刊行物１発明の「フレームワーク」は，本願発明の「枠組み構造領域」に相当する。
　また，刊行物１発明の「前記アクセプターとして使用されたヒトV領域フレームワーク」における「配列相同性」は，刊行物１発明の「ニワトリのDD2 Vλ領域とアクセプターヒトDPL16及びJλ2セグメントの間の
フレームワークアミノ酸の相同性
　刊行物１発明の「前記アクセプターとして使用されたヒトV領域フレームワークは，配列相同性に基づいて，
（ｉ）DD2 Vλ領域に対するフレームワークを提供するために，ヒトのVλセグメントDPL16及びJセグメントJλ2
（ｉｉ）DD2 VH領域については，ヒトの生殖細胞系列VHセグメントDP-54及びJセグメントJH1」を選ぶ工程は，本願発明の「ヒト由来の抗体の可変部のアミノ酸配列と，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列とを比較する工程」に相当する。
　
３　最も相同性の高いアミノ酸配列を用いることについて
　刊行物１発明の軽鎖のフレームワークである「ニワトリのDD2 Vλ領域とアクセプターヒトDPL16及びJλ2セグメントの間のフレームワークアミノ酸の相同性」は，ニワトリのDD2 Vλ領域のフレームワーク，すなわち，枠組み構造領域と，ヒトのアクセプターヒトDPL16及びJλ2セグメントのアミノ酸の相同性を意味するから，本願発明の「ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域のアミノ酸配列」と「ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列」との「相同性」とは，相同性の比較対象が一致している。
　また，刊行物１発明の重鎖のフレームワークである「ニワトリのDD2 VHとヒトDP-54及びJH1セグメントの間の相同性」は，同じくニワトリのフレームワークとヒトのDP-54及びJH1セグメントの間の相同性を意味するから，本願発明の「ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域のアミノ酸配列」と「ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列」との「相同性」とは，相同性の比較対象が一致している。
　
　しかしながら，刊行物１発明の相同性は，「ニワトリのDD2 Vλ領域とアクセプターヒトDPL16及びJλ2セグメントの間のフレームワークアミノ酸の相同性は68%であり，一方，ニワトリのDD2 VHとヒトDP-54及びJH1セグメントの間の相同性は71%」であり，相同性が最も高いか不明であって，本願発明の「ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域のアミノ酸配列として，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列と最も相同性の高いアミノ酸配列」とは，「ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域のアミノ酸配列として，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列と相同性のあるアミノ酸配列」という点で共通する。
　
４　ヒト化ニワトリ抗体の製造方法について
　刊行物１発明の「ヒト化ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体」は，本願発明の「ヒト化ニワトリ抗体」に包含される。
　よって，刊行物１発明の「ヒト化ニワトリ抗-IL-12モノクローナル抗体の製造方法」は，本願発明の「ヒト化ニワトリ抗体の製造方法」に相当する。
　
５　小括
　以上のことから，両発明は次の（一致点）及び（相違点）を有する。
（一致点）　
「ヒト由来の抗体中の相補性決定領域をニワトリ由来の相補性決定領域に置換する相補性決定領域置換工程と，
　ヒト由来の抗体の可変部のアミノ酸配列と，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列とを比較する工程とを含み，
　ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域のアミノ酸配列として，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列と相同性のあるアミノ酸配列を用いることを特徴とするヒト化ニワトリ抗体の製造方法。」
　
（相違点）
　相同性のあるアミノ酸配列が，本願発明では「最も相同性の高い」のに対して，刊行物１発明では相同性があるものの最も高いか不明である点
　
第７　検討
１　相違点について
　摘記（刊１−３）に「ヒト治療としてニワトリモノクローナル抗体を使用するために，しかしながら，ヒトにおいてそれらの免疫原性を最小限にすることが必要である。」と記載されているように，免疫原性を最小限にする，すなわち，アミノ酸配列をヒトに近づけることが必要であると述べられている。
　そのための配列として，「ニワトリゲノムVλ1とVH1セグメントのフレームワークのアミノ酸配列は，それぞれサブクラスIII（Kabatら，1991）のサブクラスIIIおよびVHセグメントのヒトゲノムVλセグメントに最も高い全体的な相同性を持っている」（摘記（刊１−８））と記載されており，刊行物１の発行当時において，最も高い全体的な相同性を有する配列が選ばれている。刊行物１の発行後もフレームワーク構造における新たな配列が次々と報告されていることはいうまでもないことであり，それらは，データベースに次々と登録されているところである。
　
　そして，相同性の高い配列を選択する手法として，摘記（刊１−５）に「次に，ヒト生殖細胞系列VおよびJセグメント配列に対するホモロジー検索に基づいて，VλセグメントDPL16(Williamsら，1996年)およびJセグメントJλ2(UdeyおよびBlomberg，1987年)が，DD2 Vλ領域に対するフレームワークを提供するために，選択された。」と記載されているように，データベースを用いたホモロジー検索が用いられている。
　
　したがって，刊行物１発明において，ホモロジー検索等を用いて，刊行物１の発行時よりもより高い相同性の配列を選んで「最も相同性の高い」ものとすることで，本願発明のごとく構成することは，当業者が何の創作性もなくなし得たことといえる。
　
２　本願発明の効果について
　本願発明の効果は，刊行物１及び上記技術常識から予測し得るものであって，格別顕著なものとはいえない。
　
３　請求人の主張について
（１）本願発明が最適化をしなくても親抗体と同等の抗原結合活性を有することについて
　請求人は，平成２２年８月９日提出の審判請求書において，「このように，ヒトと同じ哺乳類であり，ヒトと類縁関係が近いマウスの抗体をヒト化する場合でさえ，マウスヒト化抗体の抗原認識活性を維持するためにはアミノ酸の最適化が必要となります。一方，請求項１にかかる発明は，上記（２−２）に記載しましたように，必ずしもＦＲ中のアミノ酸残基を最適化しなくても親抗体と同等の抗原結合活性を示すヒト化ニワトリ抗体を製造することができるという特有の効果を奏することができます。」（審判請求書５頁７〜１２行）と主張するとともに，本願発明は，「必ずしもＦＲ中のアミノ酸残基を最適化しなくても親抗体と同等の抗原結合活性を示すヒト化ニワトリ抗体を製造することができるという特有の効果を奏することができます。」（審判請求書５頁２〜５行）と本願発明の効果を強調している。
　
　しかしながら，本願請求項２に係る発明は，請求項１を引用する次の事項により特定される発明である。
「【請求項２】
　上記
ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域に含まれる補助アミノ酸を最適化するアミノ酸最適化工程をさらに含み
　上記アミノ酸最適化工程は，
　上記補助アミノ酸をランダム化するランダム化工程と，
　上記ランダム化工程によってランダム化されたアミノ酸を含む抗体のうち，抗原認識活性を有する抗体を選択する選択工程とをさらに含むことを特徴とする請求項１に記載のヒト化ニワトリ抗体の製造方法。」（本願明細書の摘記箇所における下線は，当審にて付記したものである。以下，同様である。）
　請求項１を引用する本願請求項２に係る発明が最適化を行う工程を含む以上，本願発明において，最適化を行う工程を含むものを排除していないことは明白であり，本願発明がアミノ酸残基の最適化を行わないものである旨の請求人の主張は失当である。
　
　念のため，本願発明が最適化を行わないものであることが特定事項に含まれているとした場合についても検討する。
　
　摘記（刊１−２）に「この研究は，コンピューター・モデリングによって支援されたニワトリモノクローナル抗体のヒト化が可能であることを示し」，そして，摘記（刊１−４）に「CDR構造の適切なフォーメーションにとって重要なものとして，三次元モデルから予想されたヒト化されたV領域のアミノ酸残基は，ニワトリDD2の対応する残基と置き換えられた。」と記載のように，コンピュータにより支援された三次元モデルによるシミュレーションが刊行物１において試みられている。
　その結果，「コンピューターモデルの調査が，CDRとの重要な意義を持つ接触を示唆したフレームワーク位置では，ニワトリV領域からのアミノ酸がオリジナルのヒト・フレームワークのアミノ酸の代わりに用いられた。
これは，軽鎖(図4)の位置36，46，57，60，66および69で行なわれた
同様に，重鎖については，置換が，位置28，49，67，78および93(図4)でなされた
　
　ところで，フレームワークは，CDRの構造を保持するために重要な役割を果たすことは，例えば，
「細胞利用技術」，技術分野別特許マップ作成委員会，事務局　社団法人発明協会　研究所調査研究グループ，［online］，２００４．１２．０３，［検索日２０１２．１１．０９］，インターネット＜URL　http://web.archive.org/web/20040312124520/http://www.jpo.go.jp/shiryou/s_sonota/map/kagaku17/2/2-3-1.htm＞　
なお，該サイトの現在の情報は
＜URL　http://www.jpo.go.jp/shiryou/s_sonota/map/kagaku17/2/2-3-1.htm＞
また，トップページのURLは，
＜URL　http://www.jpo.go.jp/shiryou/s_sonota/map/kagaku17/hajime.htm＞
　最終頁のURLは，
＜URL　http://www.jpo.go.jp/shiryou/s_sonota/map/kagaku17/meibo.htm＞
の１頁１４〜１７行に「
可変領域では
残りの部分はCDRの構造を保持するための「フレームワーク」と呼ばれる
　したがって，刊行物１発明の「ニワトリのDD2可変領域が，それらのCDRとのいくつかのフレームワークアミノ酸をヒトアクセプター可変領域上に移すことによりヒト化」を行おうとする場合には，フレームワーク部分，すなわち，枠組み構造領域のヒトアクセプター可変領域がニワトリのフレームワークと類似していないと，CDRの構造が保持できないおそれがあることは，自明な事項といえる。
　だからこそ，刊行物１発明において，「ニワトリゲノムVλ1とVH1セグメントのフレームワークのアミノ酸配列は，それぞれサブクラスIII（Kabatら，1991）のサブクラスIIIおよびVHセグメントのヒトゲノムVλセグメントに最も高い全体的な相同性を持っている。」（摘記（刊１−８））ものが選ばれているのである。
　
　フレームワーク構造に含まれるアミノ酸がフレームワーク構造に影響を与えるか否かを調べる手法として，刊行物１の摘記（刊１−８）には，「ニワトリ抗-IL-12モノクローン抗体DD2のVλ領域の三次元モデリングとヒト化は，ニワトリVλ領域が，既知構造のV領域とヒトVλ領域を比較したとき，成熟したタンパク質のN末端の2つのアミノ酸欠失および位置39A(図4)の1つのアミノ酸挿入を含むので，特に検証した。ニワトリVλ配列に対して高い相同を持っているサブグループIII(Kabat，1991年ら)のヒトのゲノムのVλセグメントは，成熟したタンパク質(Williams，1996年ら)のN末端にSer−TyrあるいはSer−Serで開始する。ヒト化された構造物のN末端の2つのセリン残基の添加が激しくCDR構造を変えないだろうということをDD2可変領域の分子モデルの試験は示唆したが，第2位でのチロシン残基の添加は潜在的にCDRの中の構造変化を引き起こすであろうことが予期された。したがって，DD2 Vλ配列との高い類似点を持っており，N末端でSer−Serで始まるDPL16 Vλセグメントは，ヒト化に対するアクセプター配列に選ばれた。」と記載されている。
　この記載から，ニワトリVλ配列に対して高い相同を持っているサブグループIII(Kabat，1991年ら)のヒトのゲノムのVλセグメントは，成熟したタンパク質(Williams，1996年ら)のN末端にSer−TyrあるいはSer−Serで開始する２つの種類のものがあることが理解される。そのどちらを選ぶかを分子モデル調査した結果，「ヒト化された構造物のN末端の2つのセリン残基の添加が激しくCDR構造を変えないだろうということをDD2可変領域の分子モデルの試験は示唆したが，第2位でのチロシン残基の添加は潜在的にCDRの中の構造変化を引き起こすであろうことが予期され」たことが分かる。その結果に基づき「N末端でSer−Serで始まるDPL16 Vλセグメントは，ヒト化に対するアクセプター配列に選ばれ」，ヒトの配列に改変を加えることなく，N末端でSer−Serで始まるヒトのDPL16 Vλセグメントが使用されていることがわかる。
　また，摘記（刊１−８）には，「位置39Aのセリン残基の除去がCDR又はフレームワークのいずれも劇的な変化を引き起こさないだろうということを示唆した。」と記載されている。そのため，ニワトリのDD2が有するセリン残基を有さないヒトDLP16のそのままの配列をあえて使用し，刊行物１発明のごとく構成されている。
　
　以上のことから，刊行物１発明においても，抗原結合活性に影響がないであろうことが予測されたアミノ酸は，ニワトリの配列と異なっていようがヒトの配列のままとされているのである。
　
　刊行物１の摘記（刊１−３）に「ヒト治療としてニワトリモノクローナル抗体を使用するために，しかしながら，ヒトにおいてそれらの免疫原性を最小限にすることが必要である。」と記載されているように，免疫原性を最小限にする，すなわち，アミノ酸配列をヒトに近づけることが重要であることが必要であると述べられていることから，免疫原性を重視しようとする場合，抗原結合活性を犠牲にしても最適化を行わないことは当業者が適宜行い得ることといえる。
　したがって，刊行物１発明において，ヒト化した抗体の抗原結合活性について確かめ，抗原結合性が許容できるのであれば，免疫原性を最小にすべくヒトの配列により近づけるため最適化を行わないことで，本願発明のごとく構成することは当業者が適宜なし得たことといえる。
　
　また，請求人は，上記摘記したように「必ずしもＦＲ中のアミノ酸残基を最適化しなくても親抗体と同等の抗原結合活性を示すヒト化ニワトリ抗体を製造することができるという特有の効果を奏することができます。」と主張するが，本願明細書の段落【００８１】に「（１−３）〜（１−５）で得られた抗体の抗原結合活性をELISAにて調べたところ，図５に示すように，huB4はB4（chB4）と同等の抗原結合能を有していた。しかし，
hu4.00は抗原結合能を失っていた。
　そうすると，最適化を行わない場合，失活するものも含まれているのであるから，請求人の主張する「必ずしもＦＲ中のアミノ酸残基を最適化しなくても親抗体と同等の抗原結合活性を示すヒト化ニワトリ抗体を製造することができるという特有の効果を奏することができます。」との効果は，特定の実施例の効果であって，本願発明の特定事項と対応する効果とはいえない。
　
（２）平成２４年１２月１３日提出の上申書に添付された補正案について
　当該上申書には，次の補正案が記載されている。
「【請求項１】ヒト由来の抗体中の相補性決定領域をニワトリ由来の相補性決定領域に置換する相補性決定領域置換工程と，
　ヒト由来の抗体の可変部のアミノ酸配列と，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列とを比較する工程とを含み，
　ヒト由来の抗体中の枠組み構造領域のアミノ酸配列として，ニワトリ抗体の枠組み構造領域のアミノ酸配列と最も相同性の高いアミノ酸配列を用い，
　上記ヒト由来の抗体中の重鎖の枠組み構造領域のアミノ酸配列は，ニワトリ抗体の重鎖の枠組み構造領域のアミノ酸配列に対して７０%以上の相同性を有し，
　上記ヒト由来の抗体中の軽鎖の枠組み構造領域のアミノ酸配列は，ニワトリ抗体の軽鎖の枠組み構造領域のアミノ酸配列に対して７２%以上の相同性を有ることを特徴とするヒト化ニワトリ抗体の製造方法。」
　
　上記「第７　１」で述べた理由と同様の理由で，刊行物１発明において，刊行物１の発行時よりもより高い相同性の配列を選んで補正案のごとく構成することは，当業者が何の創作性もなくなし得たこといえる。
　
　また，請求人は，平成２４年１２月１３日提出の上申書２頁３０〜４０行において「この枠組み構造領域の配列の保存性の高さが，実施例と上記実験成績証明書のデータとを合わせると９例中６例という高い確率で，ＣＤＲのグラフティングを行うだけで，元のニワトリ抗体の活性と同等の活性が維持されたヒト化ニワトリ抗体を製造することができるという効果が得られていることの一因ではないかと考えます。
　つまり，ニワトリ抗体は枠組み構造領域のアミノ酸配列の保存性が高いため，当該アミノ酸配列との相同性が重鎖の枠組み構造領域のアミノ酸配列で７０％，軽鎖の枠組み構造領域のアミノ酸配列で７２％であるヒトの枠組み構造領域のアミノ酸配列を用いたことにより，抗体の種類を変更しても９例中６例という高い確率で，元のニワトリ抗体の活性と同等の活性が維持されたヒト化ニワトリ抗体を製造することができたのではないかと考えます。」と９例中６例の成功例を強調する。
　しかしながら，刊行物１の摘記（刊１−５）に
，「軽鎖(図4)の位置36，46，57，60，66および69で行なわれた
同様に，重鎖については，置換が，位置28，49，67，78および93(図4)でなされた
　
第８　むすび
　以上のとおり，本願発明は，本願出願前に頒布された上記刊行物１及び上記技術常識に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって，本願は，他の請求項に係る発明について検討するまでもなく拒絶すべきものである。
　よって，結論のとおり審決する。