(57)【要約】一般式（１）2004009545.tif 000029（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは炭素数１〜２０のアルコキシ基を示し、残余は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、アセチル基又は水酸基を示す。Ｘ及びＹのいずれか一方は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは０〜３０の数を示す）を示し、他方は水素原子を示す）で表わされるインドール誘導体又はその塩、及びこれを有効成分とする医薬、幹細胞分化促進剤。  本発明のインドール誘導体（１）は、神経幹細胞を特異的に神経細胞へと分化誘導する作用を有し、神経細胞の脱落・変性による脳機能障害や、神経障害の予防・治療薬等の医薬として有用である。
2004009545.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）
2004009545.tif 000028
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは炭素数１〜２０のアルコキシ基を示し、残余は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、アセチル基又は水酸基を示す。Ｘ及びＹのいずれか一方は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは０〜３０の数を示す）を示し、他方は水素原子を示す）
で表わされるインドール誘導体又はその塩。
【請求項２】
一般式（１）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のいずれか１つが炭素数１〜１０のアルコキシ基で、残余が水素原子、ｎが１０〜２０である請求項１記載のインドール誘導体又はその塩。
【請求項３】
請求項１又は２記載のインドール誘導体又はその塩を有効成分とする医薬。
【請求項４】
脳機能障害又は神経障害の予防・治療薬である請求項３記載の医薬。
【請求項５】
請求項１又は２記載のインドール誘導体又はその塩を有効成分とする幹細胞分化促進剤。
【請求項６】
請求項１又は２記載のインドール誘導体又はその塩、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項７】
請求項１又は２記載のインドール誘導体又はその塩を投与することを特徴とする脳機能障害又は神経障害の処置方法。
【請求項８】
請求項１又は２記載のインドール誘導体又はその塩の、医薬を製造するための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、優れた神経細胞分化誘導作用を有し、脳細胞を含む全神経細胞の脱落あるいは傷害によって引起される脳機能障害及び神経障害などの予防・治療薬として有用なインドール誘導体、並びにこれを有効成分とする医薬に関する。
【背景技術】  アルツハイマー痴呆症、パーキンソン病は、神経細胞の変性脱落による脳機能障害である。アルツハイマー痴呆症に対しては、コリン・エステラーゼ阻害薬やムスカリン受容体作動薬を用いた治療が行われている。また、パーキンソン病に対しては、ドーパミンの投与あるいはドーパミン様作動薬の投与が行われている。しかし、これら薬剤による治療は対症療法であり、一時的に症状は改善されるが、病態の進行を止めたり遅らせたりするわけではない。
運動麻痺は、運動中枢から筋肉に至るまでの運動神経の障害によって随意運動ができない疾患である。大脳から脊髄前角細胞に至る上位運動神経の障害によるものを中枢性麻痺といい、脊髄前角細胞から筋肉に至る下位神経の障害によるものを末梢性麻痺という。運動麻痺は部位により、単麻痺（一肢のみの麻痺）、片麻痺（一側上下肢の麻痺）、対麻痺（両下肢の麻痺）、四肢麻痺に分けられる。個々の症状に合った治療法（リハビリテーション、神経移植）が施されているが、障害のある神経細胞を再生する治療薬はない。
上記疾患の予防・治療に対して、神経成長因子（ＮＧＦ）あるいは脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）などの神経栄養因子を用いることも考えられる。しかし、これらの因子は、分子量の大きいペプチドであるため、生体内で容易に分解を受け、また血液脳関門を通過できないことから、投与方法が著しく限定されるという問題がある。
従って、本発明の目的は、血液脳関門を通過し得る低分子量で、脱落・変性した神経細胞を修復・再生し、種々の神経障害を改善する化合物を提供することにある。
【発明の開示】
本発明者らは、斯かる実状に鑑み、神経幹細胞を神経細胞へと分化誘導する低分子化合物について種々の探索を行った結果、下記一般式（１）で表されるインドール誘導体を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、次の一般式（１）
2004009545.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の少なくとも１つは炭素数１〜２０のアルコキシ基を示し、残余は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、アセチル基又は水酸基を示す。Ｘ及びＹのいずれか一方は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは０〜３０の数を示す）を示し、他方は水素原子を示す）
で表わされるインドール誘導体又はその塩、及びこれを有効成分とする医薬、幹細胞分化促進剤を提供するものである。
また、本発明は、前記一般式（１）で表わされるインドール誘導体又はその塩、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、前記一般式（１）で表わされるインドール誘導体又はその塩を投与することを特徴とする脳障害又は神経障害の処置方法を提供するものである。
また、本発明は、前記一般式（１）で表わされるインドール誘導体又はその塩の、医薬を製造するための使用を提供するものである。
【発明を実施するための最良の形態】  本発明のインドール誘導体は、前記一般式（１）で表されるものである。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４で示されるアルコキシ基は、炭素数１〜２０、好ましくは炭素数１〜１５のもので、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等が挙げられ、特にメトキシ基が好ましい。また、炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等が挙げられる。
また、Ｘ又はＹ中、ｎは０〜３０の数であり、特に１〜２０が好ましい。
本発明のインドール誘導体（１）としては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のいずれか１つが炭素数１〜１０のアルコキシ基で、残余が水素原子、Ｘ又はＹ中のｎが１０〜２０のものが好ましい。
本発明のインドール誘導体（１）のうち、Ｘが−（ＣＨ２）ｎＯＨで、Ｙが水素原子のものは、例えば次の反応工程に従って製造することができる。
2004009545.tif 000004
すなわち、アルコキシベンズアルデヒドとアジド酢酸メチルを反応させてアジドエステル（２）を得、これをキシレンに溶解して還流することによりインドールカルボン酸エステル（３）とした後、水酸化ナトリウム水溶液に加えて還流することによりインドールカルボン酸（４）とし、次いで銅粉及びキノリンの存在下に還流してアルコキシインドール（５）を得る。これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピロリン酸ナトリウムを加えて還流してアルデヒド（６）とし、これとアルコキシベンゼンスルホニルクロリドを反応させることにより、アルデヒド（７）を得る。次に、これとベンジルオキシアルキルトリフェニルホスフォニウムブロミドを反応させてアルケン（８）を得、これを水素化することにより、化合物（９）とした後、脱スルホニル化することにより、インドール誘導体（１−１）を得ることができる。
また、本発明のインドール誘導体（１）のうち、Ｘが水素原子で、Ｙが−（ＣＨ２）ｎＯＨのものは、例えば次の反応工程に従って製造することができる。
2004009545.tif 000005
すなわち、ブロモ−ω−アルカノール類（１１）のヒドロキシル基をシリル基（ＴＢＤＭＳＣｌ）で保護し、次にブロモ基をリチウムアセチリドを用いて置換してアルキン（１３）を得る。一方、アニリン（１４）をｔｅｒｔ−ブチルカルバミン酸で保護し、これをヨウ素化することにより、ヨウ素化芳香族カルバミン酸エステル（１６）を得る。次に、得られたヨウ素化芳香族カルバミン酸エステル（１６）とアルキン（１３）を、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ及びＥｔ３Ｎを用いてソノガシラカップリング反応させることにより、芳香族カルバミン酸誘導体（１７）を得る。更に、ヒドロキシル基の保護基をはずし、アミノ基部分を環化させることにより、インドール誘導体（１−２）を得ることができる。この反応においては、１５当量のテトラブチルアンモニウムフルオリドを必要とし、用いるアニリンの反応性により、反応時間（２４〜４８時間）が異なる。
前記の各反応で得られる中間体及び目的のインドール誘導体（１）は、有機合成化学で通常用いられる精製法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して、単離、精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することができる。
本発明のインドール誘導体（１）は、薬学的に許容される塩、又はその溶媒もしくは水和物の形態であってもよい。また、該化合物には、各種の異性体が存在し得るが、これら全ての異性体も本発明に含まれる。
インドール誘導体（１）の塩としては、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属塩などが挙げられる。
このようにして得られる本発明のインドール誘導体（１）又はその塩は、神経幹細胞を特異的に神経細胞へと分化誘導する作用を有し、神経細胞の脱落・変性による脳機能障害（例えばアルツハイマー痴呆症、パーキンソン病等）や、神経障害（運動麻痺等）の予防・治療薬などの医薬、あるいは幹細胞分化促進剤として有用である。
本発明の医薬は、前記インドール誘導体（１）又はその塩を有効成分とするものであり、低分子であることから、経口投与又は非経口投与（筋肉内、皮下、静脈内、坐薬等）のいずれでも投与できる。
経口製剤を調製する場合には、賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、カプセル剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤、油性又は水性の懸濁液剤などとすることができる。
賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース等が挙げられ、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロースメチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えばデンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストラン、ペクチン等が；滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が；着色剤としては、医薬品に添加することが許可されているものが；矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングをすることもできる。
また、非経口投与製剤を調製するには、必要によりｐＨ調整剤、緩衝剤、保存剤等を添加し、通常の方法により製造すれば良い。溶液を容器に収納後、凍結乾燥等により固形製剤とし、用時調製の製剤とすることもできる。また、一投与量を容器に収納しても、多投与量を同一の容器に収納しても良い。
本発明の医薬の投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、通常成人の場合、一般式（１）で表される化合物として、１日０．００１〜３０００ｍｇ、特に０．０１〜１０００ｍｇを、１回又は数回に分けて投与するのが好ましい。
【実施例】  次に、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【実施例１】（１−１）２−アジド−３−（２−メトキシフェニル）−アクリル酸メチルエステル（２ａ）の製造：
2004009545.tif 000006
ナトリウムメトキシド（３０％ｗ／ｗ，２２ｍＬ，０．１２ｍｏｌ，４ｅｑ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液を−１０℃に冷却した。これに、２−メトキシベンズアルデヒド（４ｇ，２９．３８ｍｍｏｌ，１ｅｑ）及びアジド酢酸メチル（１３．５ｇ，０．１２ｍｍｏｌ，４ｅｑ）のメタノール（１０ｍＬ）混合物を、１．５時間かけて滴下して加えた。混合物を更に１．５時間、−１０℃で攪拌し、氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、エチルエーテル（１００ｍＬ）で３回抽出した。抽出液をあわせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。ヘキサン−酢酸エチル（９０−１０）を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで処理し、標記化合物（２ａ）を黄色固体として得た（４．６６ｇ，収率６８％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．５１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８７（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１１），３．９１（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１０），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８），７．３２（ｄｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−９）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５２．８１（Ｃ−１０），５５．５７（Ｃ−１１），１１０．４４（Ｃ−６），１１９．６４，１２０．３５（Ｃ−３，８），１２２．０２（Ｃ−４），１２５．０５（Ｃ−２），１３０．５６，１３０．８５（Ｃ−７，９），１５７．５６（Ｃ−５），１６４．２３（Ｃ−１）．
（１−２）２−アジド−３−（３−メトキシフェニル）−アクリル酸メチルエステル（２ｂ）の製造：
（１−１）と同様にして、標記化合物（２ｂ）を得た（収率４５％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．５３
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８４（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１１），３．９１（ｓ，３Ｈ−１０），６．８９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），６．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），７．３０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），７．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−９），７．４３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５２．９１（Ｃ−１０），５５．２９（Ｃ−１１），１１５．３４，１１５．４８（Ｃ−５，７），１２３．４０（Ｃ−９），１２５．４３（Ｃ−３），１２５．５３（Ｃ−２），１２９．３９（Ｃ−８），１３４．３４（Ｃ−４），１５９．４４（Ｃ−６），１６３．９６（Ｃ−１）．
（１−３）２−アジド−３−（４−メトキシフェニル）−アクリル酸メチルエステル（２ｃ）の製造：
（１−１）と同様にして、標記化合物（２ｃ）を得た（収率７２％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．５１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８４（ｓ，３Ｈ−１１），３．８９（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１０），６．８９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５，９），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６，８）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５２．７３（Ｃ−１０），５５．３１（Ｃ−１１），１１３．９２（Ｃ−６，８），１２３．０７（Ｃ−４），１２５．６９（Ｃ−３），１２５．９６（Ｃ−２），１３２．３９（Ｃ−５，９），１６０．５０（Ｃ−５），１６４．２５（Ｃ−１）．
（２−１）４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（３ａ）の製造：
2004009545.tif 000007
アルゴン雰囲気下、（１−１）で得られたアジドエステル（２ａ）（３．７ｇ，１５．８６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）をキシレン２５０ｍＬに溶解した。この溶液を１時間還流した後、減圧下に蒸発させた。得られた固体を、ヘキサン−酢酸エチル（８０−２０）を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで処理し、標記化合物（３ａ）を白色固体として得た（２．８５ｇ，収率８８％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．２６
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．９５（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），３．９６（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１０），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．３６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），９．１７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５１．９５（Ｃ−９），５５．３２（Ｃ−１０），９９．７４（Ｃ−５），１０４．８４（Ｃ−７），１０６．５１（Ｃ−３），１１８．９６（Ｃ−３′），１２５．７８（Ｃ−２），１２６．４５（Ｃ−６），１３８．３１（Ｃ−７′），１５４．６１（Ｃ−４），１６２．５１（Ｃ−８）．
（２−２）５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（３ｂ）の製造：
（２−１）と同様にして、標記化合物（３ｂ）を得た（収率３４％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＣＨ２Ｃｌ２：５−５）  Ｒｆ＝０．１１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８５（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１０），３．９４（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），７．１４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），８．９１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５１．９４（Ｃ−９），５５．６６（Ｃ−１０），１０２．５２（Ｃ−４），１０８．３２（Ｃ−３），１１２．７５（Ｃ−６），１１７．０９（Ｃ−７），１２７．４７（Ｃ−２），１２７．８１（Ｃ−３′），１３２．２１（Ｃ−７′），１５４．７２（Ｃ−５），１６２．３５（Ｃ−８）．
（２−３）６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（３ｃ）の製造：
（２−１）と同様にして、標記化合物（３ｃ）を得た（収率９４％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．１９
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８５（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），３．９４（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１０），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），６．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），９．０２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５１．８３（Ｃ−９），５５．４５（Ｃ−１０），９３．７１（Ｃ−７），１０９．１８（Ｃ−３），１１２．３４（Ｃ−５），１２１．８１（Ｃ−３′），１２３．３８（Ｃ−４），１２５．９９（Ｃ−２），１３８．０３（Ｃ−７′），１５８．９０（Ｃ−６），１６２．５０（Ｃ−８）．
（２−４）７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル（３ｄ）の製造：
（２−１）と同様にして、標記化合物（３ｄ）を得た（収率２７％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＣＨ２Ｃｌ２：５−５）  Ｒｆ＝０．３０
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．９５（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），３．９８（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１０），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．２１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），９．０９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５２．０５（Ｃ−９），５５．５０（Ｃ−１０），１０４．２４（Ｃ−６），１０９．０５（Ｃ−３），１１４．８９（Ｃ−５），１２１．３１（Ｃ−４），１２６．９３（Ｃ−７′），１２８．２３（Ｃ−３′），１２８．７１（Ｃ−２），１４６．５８（Ｃ−７），１６２．３２（Ｃ−８）．
（３−１）４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４ａ）の製造：
2004009545.tif 000008
（２−１）で得られたカルボン酸エステル（３ａ）（４ｇ，１９．４９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ，９８ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）に加えた。この懸濁液を、反応混合物が均一になるまで、攪拌し加熱した後、３０分間加熱還流した。混合液を酸性にし、生成した沈殿を酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。抽出液をあわせ、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、標記化合物（４ａ）を白色固体として得た（３．７１ｇ，収率９９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．９１（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．０９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），１１．７９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），１２．８７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５５．４０（Ｃ−９），９９．６７（Ｃ−５），１０４．８７，１０５．８３（Ｃ−３，７），１１８．３８（Ｃ−３′），１２５．７６（Ｃ−６），１２７．４２（Ｃ−２），１３８．９２（Ｃ−７′），１５４．０９（Ｃ−４），１６２．９７（Ｃ−８）．
（３−２）５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４ｂ）の製造：
（３−１）と同様にして、標記化合物（４ｂ）を得た（収率９９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．７９（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．０３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），１１．６４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８），１２．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５５．１２（Ｃ−９），１０１．８９（Ｃ−４），１０６．８４（Ｃ−３），１１３．２６（Ｃ−６），１１５．７０（Ｃ−７），１２７．０６（Ｃ−２），１２８．５２（Ｃ−３′），１３２．４８（Ｃ−７′），１５３．７３（Ｃ−４），１６２．６５（Ｃ−８）．
（３−３）６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４ｃ）の製造：
（３−１）と同様にして、標記化合物（４ｃ）を得た（収率９９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８１（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），６．９０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），１１．５８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），１２．７３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５５．００（Ｃ−９），９３．８５（Ｃ−７），１０７．７０（Ｃ−３），１１１．４８（Ｃ−５），１２１．１０（Ｃ−３′），１２２．６８（Ｃ−４），１２７．０９（Ｃ−２），１３８．２２（Ｃ−７′），１５７．６０（Ｃ−６），１６２．６２（Ｃ−８）．
（３−４）７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４ｄ）の製造：
（３−１）と同様にして、標記化合物（４ｄ）を得た（収率９６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．９４（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．１１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），１１．６５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８），１２．８２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５６．２４（Ｃ−９），１０５．０２（Ｃ−６），１０９．０９（Ｃ−３），１１５．１２（Ｃ−５），１２１．５５（Ｃ−４），１２９．０６，１２９．２４，１２９．５３（Ｃ−２，３′，７′），１４７．６５（Ｃ−７），１６３．４６（Ｃ−８）．
（４−１）４−メトキシ−１Ｈ−インドール（５ａ）の製造：
2004009545.tif 000009
（３−１）で得られたカルボン酸（４ａ）（３．６５ｇ，１９．０９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、銅粉（８４９ｍｇ，１３．３６ｍｍｏｌ，０．７ｅｑ）及び新たに蒸留したキノリン（５０ｍＬ）を、２時間還流した。次に、この混合物を冷却し、セライトで濾過した。濾液を氷に注ぎ、溶液を濃塩酸でｐＨ４にし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。抽出液をあわせ、２Ｍ塩酸（１００ｍＬ）で３回、飽和炭酸水素ナトリウム、次いで食塩水で洗浄した。この有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を、ヘキサン−酢酸エチル（８５−１５）を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで処理し、標記化合物（５ａ）を白色固体として得た（２．６４ｇ，収率９４％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．９９（ｓ，３Ｈ，Ｈ−８），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），６．７０（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．１０（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），８．１３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５３．３４（Ｃ−８），９９．５９，９９．７９（Ｃ−３，５），１０４．５２（Ｃ−７），１１８．５６（Ｃ−３′），１２２．７３，１２２．７８（Ｃ−２，６），１３７．２５（Ｃ−７′），１５３．３９（Ｃ−４）．
（４−２）５−メトキシ−１Ｈ−インドール（５ｂ）の製造：
（４−１）と同様にして、標記化合物（５ｂ）を得た（収率７７％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．３９
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８７（ｓ，３Ｈ，Ｈ−８），６．５０（ｔ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），７．１９（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），８．０６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５５．８６（Ｃ−８），１０２．３４，１０２．３７（Ｃ−３，６），１１１．７０（Ｃ−４），１１２．３５（Ｃ−７），１２４．８７（Ｃ−２），１３０．１２（Ｃ−３′），１３０．９７（Ｃ−７′），１５４．２０（Ｃ−５）．
（４−３）６−メトキシ−１Ｈ−インドール（５ｃ）の製造：
（４−１）と同様にして、標記化合物（５ｃ）を得た（収率８７％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．３８
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８７（ｓ，３Ｈ，Ｈ−８），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），６．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，７），７．０８（ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），７．９９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５５．６８（Ｃ−８），９４．５７（Ｃ−７），１０２．３９（Ｃ−３），１０９．９１（Ｃ−５），１２１．２６（Ｃ−４），１２２．１５（Ｃ−３′），１２３．０９（Ｃ−２），１３６．５５（Ｃ−７′），１５６．４０（Ｃ−６）．
（４−４）７−メトキシ−１Ｈ−インドール（５ｄ）の製造：
（４−１）と同様にして、標記化合物（５ｄ）を得た（収率６６％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．４５
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．９８（ｓ，３Ｈ，Ｈ−８），６．５６（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．１９（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），８．３９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５７．６３（Ｃ−８），１０４．０４（Ｃ−６），１０５．２１（Ｃ−３），１１５．７６（Ｃ−５），１２２．４７（Ｃ−４），１２５．９８（Ｃ−２），１２８．７９（Ｃ−３′），１３１．５２（Ｃ−７′），１４８．５２（Ｃ−７）．
（５−１）４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（６ａ）の製造：
2004009545.tif 000010
０℃において、（４−１）で得られたインドール（５ａ）（１．７ｇ，１１．５５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ，５７．７６ｍｍｏｌ，５ｅｑ）の混合物を攪拌し、ここにピロリン酸ナトリウム（１．９ｍＬ，１３．８６ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を滴下して加えた。得られた溶液を、０℃で０．５時間、次いで４０℃で１時間攪拌した。氷、次いで水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ）を加え、混合物を還流下に加熱した。溶液を冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。抽出液をあわせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を、ヘキサン−酢酸エチル（６０−４０）を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで処理し、標記化合物（６ａ）を白色固体として得た（１．７２ｇ，収率８５％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：６−４）  Ｒｆ＝０．２４
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：４．００（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．９２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），９．３６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），１０．５０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５５．２４（Ｃ−９），１０２．１８（Ｃ−５），１０５．７４（Ｃ−７），１１５．４９（Ｃ−３），１１８．０３（Ｃ−３′），１２３．４６（Ｃ−６），１２９．５３（Ｃ−２），１３７．８２（Ｃ−７′），１５３．７５（Ｃ−４），１８６．２４（Ｃ−８）．
（５−２）５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（６ｂ）の製造：
（５−１）と同様にして、標記化合物（６ｂ）を得た（収率９０％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：５−５）  Ｒｆ＝０．３０
１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ），δ：３．８３（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），８．２５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），９．９３（ｓ，１Ｈ  Ｈ−８），１２．０６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ），δ：５５．２２（Ｃ−９），１０２．４６（Ｃ−４），１１３．１０，１１３．１９（Ｃ−６，７），１１７．９７（Ｃ−３），１２４．８２（Ｃ−３′），１３１．７３（Ｃ−７′），１３８．２９（Ｃ−２），１５５．５７（Ｃ−５），１８４．７２（Ｃ−８）．
（５−３）６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（６ｃ）の製造：
（５−１）と同様にして、標記化合物（６ｃ）を得た（収率８９％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：６−４）  Ｒｆ＝０．１４
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８２（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），８．０５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），９．８９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８），１２．０８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５５．０３（Ｃ−９），９５．２４（Ｃ−７），１１１．５６（Ｃ−５），１１７．９４，１１８．２４（Ｃ−３，３′），１２１．３４（Ｃ−４），１３７．００（Ｃ−２），１３７．９２（Ｃ−７′），１５６．６６（Ｃ−６），１８４．２５（Ｃ−８）．
（６−１）４−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（７ａ）の製造：
2004009545.tif 000011
（５−１）で得られた化合物（６ａ）（１．６８ｇ，９．５９ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウムペレット（５７４ｍｇ，１４．３４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加え、この混合物を室温で３０分間攪拌した。次いで、４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（２．９６ｇ，１４．３４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加え、室温で１２時間攪拌した。次に、塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。抽出液をあわせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を、ヘキサン−酢酸エチル（７０−３０）を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで処理し、標記化合物（７ａ）を白色固体として得た（３．１５ｇ，収率９７％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：６−４）  Ｒｆ＝０．４５
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８４（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），３．９５（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１０），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−３″，５″），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２″，６″），８．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），１０．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５５．７１，５５，９０（Ｃ−９，１０），１０５．４７，１０５．９７（Ｃ−５，７），１１５．２１（Ｃ−３″，５″），１１６．４３（Ｃ−３′），１２１．４３（Ｃ−３），１２６．８２（Ｃ−６），１２７．２０（Ｃ−７′），１２９．１４（Ｃ−２），１２９．８６（Ｃ−２″，６″），１３５．２８（Ｃ−１″），１５３．８８（Ｃ−４），１６４．３２（Ｃ−４″），１８６．９８（Ｃ−８）．
（６−２）５−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（７ｂ）の製造：
（６−１）と同様にして、標記化合物（７ｂ）を得た（収率９５％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：５−５）  Ｒｆ＝０．５７
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８１（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），３．８４（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１０），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−３″，５″），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２″，６″），８．１７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），１０．０５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５５．８２（Ｃ−９，１０），１０４．１２（Ｃ−４），１１４．１４（Ｃ−６），１１４，９４（Ｃ−３″，５″），１１６．１６（Ｃ−７），１２２．２１（Ｃ−３），１２７．４０（Ｃ−３′），１２８．７０（Ｃ−７′），１２９．５７（Ｃ−２″，６″），１３５．２３（Ｃ−１″），１３６．６９（Ｃ−２），１５７．８０（Ｃ−５），１６４．５１（Ｃ−４″），１８５．５１（Ｃ−８）．
（６−３）６−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（７ｃ）の製造：
（６−１）と同様にして、標記化合物（７ｃ）を得た（収率９７％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：６−４）  Ｒｆ＝０．３９
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：３．８５（ｓ，３Ｈ，Ｈ−９），３．９９（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１０），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−３″，５″），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２″，６″），８．７７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），１０．０５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：５５．５５，５５．８８（Ｃ−９，１０），９７．２３（Ｃ−７），１１３．５３（Ｃ−５），１１５．３２（Ｃ−３″，５″），１１９．１２（Ｃ−３′），１２１．４８（Ｃ−３），１２２．４１（Ｃ−４），１２７．２３（Ｃ−７′），１２９．６９（Ｃ−２″，６″），１３５．４２（Ｃ−１″），１３７．３２（Ｃ−２），１５８．２１（Ｃ−６），１６４．３０（Ｃ−４″），１８６．５３（Ｃ−８）．
（７−１）３−（１０−ベンジルオキシ−１−デセニル）−４−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ａ、ｎ＝１０）の製造：
2004009545.tif 000012
アルゴン雰囲気下、−７８℃において、９−ベンジルオキシノニルトリフェニルホスフォニウムブロミド（６００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）溶液に、ｎＢｕＬｉのヘキサン溶液（１．５Ｍ，０．７ｍＬ，１．０４ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を滴下して加えた。室温で１５分間攪拌した後、０℃において、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（１１７ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）を加え、この溶液を０℃で１５分間攪拌した。次に、−７８℃に冷却し、（６−１）で得られたアルデヒド（７ａ）（３００ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＴＨＦ（７ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。溶液を−７８℃で１時間、次いで、０℃で１．５時間攪拌した。混合液を塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、エチルエーテル（５０ｍＬ）で３回抽出した。有機相をあわせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を、ヘキサン−酢酸エチル（９０−１０）〜（８５−１５）で溶出するシリカゲルで処理し、標記化合物（８ａ、ｎ＝１０）を白色固体として得た（３６２ｍｇ，収率７４％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．４０
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：１．３３（ｓ  ｂｒ，８Ｈ，Ｈ−１２  ｔｏ  １５），１．４７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１６），１．６２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１），２．３２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１０），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１７），３．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１９），３．８６（ｓ，３Ｈ，Ｈ−２０），４．５１（ｓ，２Ｈ，Ｈ−１８），５．７０（ｄｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−９），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），６．８０（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−３″，５″），７．１６−７．３７（ｍ，６Ｈ，Ｈ−７，Ｈ−２′′′  ｔｏ  ６′′′），７．３８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２″，６″）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：２６．１６（Ｃ−１０），２９．１８−２９．７６（Ｃ−１１  ｔｏ  １６），５５．３６，５５．５８（Ｃ−１９，２０），７０．４９（Ｃ−１７），７２．８４（Ｃ−１８），１０３．８７，１０４．０５（Ｃ−３，５），１０６．５７（Ｃ−７），１１４．３６（Ｃ−３″，５″），１１９．４７（Ｃ−３′），１２０．５３（Ｃ−２），１２２．４６（Ｃ−６），１２５．５８（Ｃ−８），１２７．４３（Ｃ−４′′′），１２７．６０（Ｃ−２′′′，６′′′），１２８．３１（Ｃ−２″，６″），１２９．０１（Ｃ−３′′′，５′′′），１３１．６９（Ｃ−１″），１３２．７１（Ｃ−９），１３６．５６（Ｃ−７′），１３８．７１（Ｃ−１′′′），１５４，８７（Ｃ−４），１６３．６５（Ｃ−４″）．
（７−２）３−（１０−ベンジルオキシ−１−デセニル）−５−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ｂ、ｎ＝１０）の製造：
（７−１）と同様にして、標記化合物（８ｂ、ｎ＝１０）を白色固体として得た（収率６５％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ＝０．４９
１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ），δ：１．３１（ｓ  ｂｒ，８Ｈ，Ｈ−１２  ｔｏ  １５），１．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１６），１．６１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１），２．３０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１０），３．４６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１７），３．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１９），３．８２（ｓ，３Ｈ，Ｈ−２０），４．５０（ｓ，２Ｈ，Ｈ−１８），５．８０（ｄｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−９），６．３４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−３″，５″），６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，６），７．３３（ｍ，５Ｈ，Ｈ−２′′′  ｔｏ  ６′′′），７．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２″，６″），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ），δ：２６．２４（Ｃ−１０），２９．５２−２９．８２（Ｃ−１１  ｔｏ  １６），５５．７１（Ｃ−１９，２０），７０．５６（Ｃ−１７），７２．９２（Ｃ−１８），１０２．０３（Ｃ−４），１１３．９１（Ｃ−６），１１４．４３（Ｃ−３″，５″），１１４．６０（Ｃ−３），１１７．５５（Ｃ−７），１１９．４２（Ｃ−３′），１２４．３３（Ｃ−２），１２７．５１（Ｃ−８），１２７．６８（Ｃ−２′′′，６′′′），１２８．３９（Ｃ−３′′′，５′′′），１２８．９９（Ｃ−２″，６″），１２９．２３（Ｃ−４′′′），１２９．６０（Ｃ−７′），１３１．８６（Ｃ−１″），１３４．８５（Ｃ−９），１３８．５３（Ｃ−１′′′），１５６．３５（Ｃ−５），１６３．７３（Ｃ−４″）．
（７−３）３−（１０−ベンジルオキシ−１−デセニル）−６−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ｃ、ｎ＝１０）の製造：
（７−１）と同様にして、標記化合物（８ｃ、ｎ＝１０）を白色固体として得た（収率９１％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．３２
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：１．３１（ｓ  ｂｒ，８Ｈ，Ｈ−１２  ｔｏ  １５），１．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１６），１．６１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１１），２．３０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１０），３．４６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１７），３．７８（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１９），３．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ−２０），４．５０（ｓ，２Ｈ，Ｈ−１８），５．７９（ｄｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−９），６．３５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−８），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−３″，５″），６．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），７．３３（ｍ，６Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−２′′′  ｔｏ  ６′′′），７．３９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２″，６″）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：２６．１５（Ｃ−１０），２９．３１−２９．７５（Ｃ−１１  ｔｏ  １６），５５．５９，５５．７９（Ｃ−１９，２０），７０．４８（Ｃ−１７），７２．８４（Ｃ−１８），９７．９２（Ｃ−７），１１２．２５（Ｃ−５），１１４．３９（Ｃ−３″，５″），１１７．５４（Ｃ−４），１１９．２３（Ｃ−３），１２０．０２（Ｃ−２），１２２．１６（Ｃ−８），１２４．７３（Ｃ−３′），１２７．４３−１２８．９２（Ｃ−２″，６″，Ｃ−２′′′  ｔｏ  ６′′′），１２９．６４（Ｃ−１″），１３４．７３（Ｃ−９），１３５．６０（Ｃ−７′），１３８．７１（Ｃ−１′′′），１５８．０９（Ｃ−５），１６３．７０（Ｃ−４″）．
（７−４）
（７−１）と同様にして、以下の化合物を製造した。収率は、表１に示すとおりである。
３−（１２−ベンジルオキシ−１−ドデセニル）−４−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ａ、ｎ＝１２）、
３−（１４−ベンジルオキシ−１−テトラデセニル）−４−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ａ、ｎ＝１４）、
３−（１６−ベンジルオキシ−１−ヘキサデセニル）−４−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ａ、ｎ＝１６）、
３−（１８−ベンジルオキシ−１−オクタデセニル）−４−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ａ、ｎ＝１８）、
３−（１２−ベンジルオキシ−１−ドデセニル）−５−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ｂ、ｎ＝１２）、
３−（１４−ベンジルオキシ−１−テトラデセニル）−５−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ｂ、ｎ＝１４）、
３−（１６−ベンジルオキシ−１−ヘキサデセニル）−５−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ｂ、ｎ＝１６）、
３−（１８−ベンジルオキシ−１−オクタデセニル）−５−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ｂ、ｎ＝１８）、
３−（１２−ベンジルオキシ−１−ドデセニル）−６−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（８ｃ、ｎ＝１２）
2004009545.tif 000013
（８−１）１０−［４−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−デカン−１−オール（９ａ、ｎ＝１０）の製造：
2004009545.tif 000014
（７−１）で得られたアルケン（８ａ、ｎ＝１０）（３５０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のエタノール（６ｍＬ）溶液に、Ｐｄ−Ｃ（５％，３５ｍｇ，１０ｍｏｌ％）を加えた。混合液を水素１気圧下、室温で４時間攪拌した。次に、混合物をセライトで濾過した後、濃縮した。残渣を、ヘキサン−酢酸エチル（７０−３０）を用いたシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで処理し、標記化合物（９ａ、ｎ＝１０）を白色固体として得た（２７７ｍｇ，収率９３％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ＝０．１３
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：１．２７（ｓ  ｂｒ，１２Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  １５），１．５９（ｍ，４Ｈ，Ｈ−９，１６），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１７），３．７８（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１８），３．８５（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１９），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−３″，５″），７．１５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２″，６″）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：２５．７２（Ｃ−１５），２６．８５（Ｃ−９），２９．３４−２９．８０（Ｃ−８，１０  ｔｏ  １４），３２．７９（Ｃ−１６），５５．１８，５５．５５（Ｃ−１８，１９），６３．０９（Ｃ−１７），１０３．５５（Ｃ−５），１０６．６２（Ｃ−７），１１４．２５（Ｃ−３″，５″），１２０．５９（Ｃ−３），１２１．２４（Ｃ−６），１２４．１０（Ｃ−３′），１２５．２７（Ｃ−２），１２８．９３（Ｃ−２″，６″），１２９．８３（Ｃ−１″），１３６．９５（Ｃ−７′），１５４．６２（Ｃ−４），１６３．５０（Ｃ−４″）．
（８−２）１０−［５−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−デカン−１−オール（９ｂ、ｎ＝１０）の製造：
（８−１）と同様にして、標記化合物（９ｂ、ｎ＝１０）を白色固体として得た（収率８４％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ＝０．２１
１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ），δ：１．２９（ｓ  ｂｒ，１２Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  １５），１．６０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−９，１６），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１７），３．７７（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１８），３．８２（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１９），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−３″，５″），６．８８−６．９３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，６），７．２４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２″，６″）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ），δ：２４．９２（Ｃ−１５），２５．７９（Ｃ−９），２８．７１（Ｃ−８），２９．４２−２９．５９（Ｃ−１０  ｔｏ  １４），３２．８５（Ｃ−１６），５５．６３，５５．７６（Ｃ−１８，１９），６３．１０（Ｃ−１７），１０２．３１（Ｃ−４），１１３．２０（Ｃ−６），１１４．３１（Ｃ−３″，５″），１１４．７４（Ｃ−７），１２３．５６（Ｃ−２），１２３．９５（Ｃ−３），１２８．９２（Ｃ−２″，６″），１２９．８７（Ｃ−７′），１３０．１９（Ｃ−３′），１３２．３５（Ｃ−１″），１５６．３１（Ｃ−５），１６３．５８（Ｃ−４″）．
（８−３）１０−［６−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−デカン−１−オール（９ｃ、ｎ＝１０）の製造：
（８−１）と同様にして、標記化合物（９ｃ、ｎ＝１０）を白色固体として得た（収率８０％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ＝０．２１
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：１．２８（ｓ  ｂｒ，１２Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  １５），１．５８（ｍ，４Ｈ，Ｈ−９，１６），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１７），３．７８（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１８），３．８７（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１９），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−３″，５″），６．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），７．１７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２″，６″）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：２４．８９（Ｃ−１５），２５．７０（Ｃ−９），２８．８１（Ｃ−８），２９．３４−２９．５２（Ｃ−１０  ｔｏ  １４），３２．７７（Ｃ−１６），５５．５６，５５．７８（Ｃ−１８，１９），６３．０３（Ｃ−１７），９８．２２（Ｃ−７），１１１．８８（Ｃ−５），１１４．２８（Ｃ−３″，５″），１１９．９４（Ｃ−４），１２１．２９（Ｃ−２），１２３．６０（Ｃ−３），１２５．０９（Ｃ−３′），１２８．８５（Ｃ−２″，６″），１２９．８４（Ｃ−１″），１３６．３９（Ｃ−７′），１５７．８７（Ｃ−６），１６３．５３（Ｃ−４″）．
（８−４）
（８−１）と同様にして、以下の化合物を製造した。収率は、表２に示すとおりである。
１２−［４−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ドデカン−１−オール（９ａ、ｎ＝１２）、
１４−［４−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−テトラデカン−１−オール（９ａ、ｎ＝１４）、
１６−［４−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ヘキサデカン−１−オール（９ａ、ｎ＝１６）、
１８−［４−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−オクタデカン−１−オール（９ａ、ｎ＝１８）、
１２−［５−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インド−ル−３−イル］−ドデカン−１−オール（９ｂ、ｎ＝１２）、
１４−［５−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−テトラデカン−１−オール（９ｂ、ｎ＝１４）、
１６−［５−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ヘキサデカン−１−オール（９ｂ、ｎ＝１６）、
１８−［５−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−オクタデカン−１−オール（９ｂ、ｎ＝１８）、
１２−［６−メトキシ−１−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−ドデカン−１−オール（９ｃ、ｎ＝１２）
2004009545.tif 000015
（９−１）１０−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−デカン−１−オール（１−１ａ、ｎ＝１０）の製造：
2004009545.tif 000016
アルゴン雰囲気下、０℃において、（８−２）で得られたインドール（９ｂ、ｎ＝１０）（２８８ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の乾燥メタノール（１０ｍＬ）溶液に、リン酸水素二ナトリウム（１７３ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ，２ｅｑ）及びナトリウム・アマルガム（６％，５ｇ）を加えた。混合物を室温で１２時間攪拌した後、塩化アンモニウム（５０ｍＬ）飽和溶液で急冷し、エチルエーテル（５０ｍＬ）で３回抽出した。抽出液をあわせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を、ヘキサン−酢酸エチル（８０−２０）〜（７５−２５）で溶出するシリカゲルで処理し、標記化合物（１−１ａ、ｎ＝１０）を白色結晶として得た（１５５ｍｇ，収率８４％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：６−４）  Ｒｆ＝０．３８
１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ），δ：１．３０（ｓ  ｂｒ，１２Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  １５），１．５７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１６），１．７１（ｍ，２Ｈ−９），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１７），３．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１８），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），６．９４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ），δ：２５．２２（Ｃ−１５），２５．７９（Ｃ−９），２９．４８−２９．６４（Ｃ−１０  ｔｏ  １４），３０．０４（Ｃ−８），３２．８７（Ｃ−１６），５６．０８（Ｃ−１８），６３．１５（Ｃ−１７），１０１．１５（Ｃ−４），１１１．７５，１１１．９２（Ｃ−６，７），１１６．９５（Ｃ−３），１２１．９９（Ｃ−２），１２８．０８（Ｃ−３′），１３１．６５（Ｃ−７′），１５３．８２（Ｃ−５）．
（９−２）１０−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−デカン−１−オール（１−１ｂ、ｎ＝１０）の製造：
（９−１）と同様にして、標記化合物（１−１ｂ、ｎ＝１０）を白色結晶として得た（収率８５％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：６−４）  Ｒｆ＝０．４３
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：１．３１（ｓ  ｂｒ，１２Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  １５），１．５７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１６），１．６８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−９），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１７），３．９２（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１８），６．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），６．８２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．８８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：２５．７３（Ｃ−１５），２６．８７（Ｃ−９），２９．４３−２９．６０（Ｃ−１０  ｔｏ  １４），３１．１５（Ｃ−８），３２．７９（Ｃ−１６），５５．０８（Ｃ−１８），６３．１０（Ｃ−１７），９９．２５（Ｃ−７），１０４．３２（Ｃ−５），１１７．４６（Ｃ−３），１１７．８４（Ｃ−３′），１１９．６８（Ｃ−６），１２２．５２（Ｃ−２），１３８．１０（Ｃ−７′），１５５．０２（Ｃ−４）．
（９−３）１４−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−テトラデカン−１−オール（１−１ｂ、ｎ＝１４）の製造：
（９−１）と同様にして、標記化合物（１−１ｂ、ｎ＝１４）を白色結晶として得た（収率９９％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ：０．２５
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：１．２７（ｓ  ｂｒ，１２Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  １９），１．５７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２０），１．６８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−９），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２１），３．９２（ｓ，３Ｈ，Ｈ−２２），６．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），６．８２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．８８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：２５．７２（Ｃ−１９），２６．８８（Ｃ−９），２９．４２−２９．６９（Ｃ−１０  ｔｏ  １８），３１．１８（Ｃ−８），３２．８０（Ｃ−２０），５５．０７（Ｃ−２２），６３．１０（Ｃ−２１），９９．２３（Ｃ−７），１０４．３１（Ｃ−５），１１７．４５（Ｃ−３），１１７．８８（Ｃ−３′），１１９．６５（Ｃ−６），１２２．５２（Ｃ−２），１３８．０８（Ｃ−７′），１５５．０２（Ｃ−４）．
（９−４）１０−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−デカン−１−オール（１−１ｃ、ｎ＝１０）の製造：
（９−１）と同様にして、標記化合物（１−１ｃ、ｎ＝１０）を白色結晶として得た（収率８４％）。
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ＝０．１４
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ），δ：１．３０（ｓ  ｂｒ，１２Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  １５），１．５６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１６），１．６９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−９），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１７），３．８５（ｓ，３Ｈ，Ｈ−１８），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），６．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２），６．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），７．８１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ），δ：２５．２０（Ｃ−１５），２５．７１（Ｃ−９），２９．３９−２９．５７（Ｃ−１０  ｔｏ  １４），３０．１４（Ｃ−８），３２．７９（Ｃ−１６），５５．６９（Ｃ−１８），６３．０８（Ｃ−１７），９４．６２（Ｃ−７），１０８．９５（Ｃ−５），１１７．１１（Ｃ−３），１１９．５６，１１９．７１（Ｃ−２，４），１２２．１２（Ｃ−３′），１３７．０４（Ｃ−７′），１５６．３７（Ｃ−６）．
（９−５）
（９−１）と同様にして、以下に示すインドール誘導体（１−１）を製造した。いずれの化合物も白色結晶として得られ、収率は表３に、分析データは表４〜６に示すとおりである。
１２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ドデカン−１−オール（１−１ａ、ｎ＝１２）、
１４−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−テトラデカン−１−オール（１−１ａ、ｎ＝１４）、
１６−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ヘキサデカン−１−オール（１−１ａ、ｎ＝１６）、
１８−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−オクタデカン−１−オール（１−１ａ、ｎ＝１８）、
１２−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ドデカン−１−オール（１−１ｂ、ｎ＝１２）、
１６−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ヘキサデカン−１−オール（１−１ｂ、ｎ＝１６）、
１８−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−オクタデカン−１−オール（１−１ｂ、ｎ＝１８）、
１２−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ドデカン−１−オール（１−１ｃ、ｎ＝１２）
１４−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−テトラデカン−１−オール（１−１ｃ、ｎ＝１４）、
１６−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−ヘキサデカン−１−オール（１−１ｃ、ｎ＝１６）
2004009545.tif 000017
2004009545.tif 000018
2004009545.tif 000019
2004009545.tif 000020
【実施例２】（１）ｔｅｒｔ−ブチル−ヘキサデカン−１５−イニルオキシ−ジメチルシラン（１３ａ）の製造：
2004009545.tif 000021
０℃において、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン  リチウム  アセチリド（３．１ｇ，３３．２ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）溶液に、（１４−ブロモ−テトラデシルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラン（８．９ｇ，２１．４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を滴下した。この溶液を室温で６時間撹拌した後、飽和塩化カリウム水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、ヘキサン（１００ｍＬ）で３回抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−ＣＨ２Ｃｌ２＝８０−２０）で処理し、標記化合物を無色液体として得た（６．１２ｇ，収率８１％）。
ＭＷ：（Ｃ２２Ｈ４４ＯＳｉ）３５２．６７．
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＣＨ２Ｃｌ２：９−１）  Ｒｆ＝０．３８．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：０．０４（ｓ，６Ｈ，Ｈ−１７，１８），０．９０（ｓ，９Ｈ，Ｈ−２０，２１，２２），１．２５−１．５５（ｍ，２４Ｈ，Ｈ−３  ｔｏ  １３），１．９３（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１６），２．１５（ｔｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１４），３．５９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：−５．２８（Ｃ−１７，１８），１８．３８（Ｃ−１４），１８．４１（Ｃ−１９），２５．９６（Ｃ−２０，２１，２２），２８．４８−２９．６１（Ｃ−３  ｔｏ  １３），３２．８６（Ｃ−２），６３．３３（Ｃ−１），６７．９８（Ｃ−１６），８４．８０（Ｃ−１５）．
（２−１）（２−ヨード−３−メトキシフェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６ａ）の製造：
2004009545.tif 000022
−２０℃において、ｔｅｒｔ−ブチル（３−メトキシフェニル）−カルバミン酸（５ｇ，２２．４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の乾燥ジエチルエーテル（５０ｍＬ）溶液に、ｔ−ＢｕＬｉのペンタン溶液−（３５ｍＬ，４９．３ｍｍｏｌ，２．２ｅｑ）を加え、３時間撹拌した。−７８℃において、この混合液にヨウ素（６．８３ｇ，２６．９ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）のジエチルエーテル（６０ｍＬ）溶液を加え、全体を室温まで徐々に温め、２０時間撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の飽和水溶液（１００ｍＬ）を加えた後、この混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で３回抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル（溶離液：ヘキサン−ＡｃＯＥｔ＝９０−１０）で処理し、標記化合物を白色固体として得た（５．７５５ｇ，収率７４％）。
ＭＷ：（Ｃ１２Ｈ１６ＩＮＯ３）３４９．１７．
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：８−２）  Ｒｆ＝０．５９．
ｍ．ｐ．：６９−７１℃．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：１．５３（ｓ，９Ｈ，Ｈ−１１，１２，１３），３．８８（ｓ，３Ｈ，Ｈ−７），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８），７．２５（ｔｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：−２８．３（Ｃ−１１，１２，１３），５６．５（Ｃ−７），８０．９５（Ｃ−１０），９０．１０（Ｃ−２），１０５．４０（Ｃ−４），１１２．５（Ｃ−６），１２９．６３（Ｃ−５），１３．７６（Ｃ−１），１５３．３９（Ｃ−３），１５８．２３（Ｃ−９）．
（２−２）（２−ヨード−６−メトキシフェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６ｂ）の製造：
（２−１）と同様にして、標記化合物（１６ｂ）を得た（収率４６％）。
（２−３）（２−ヨード−４−メトキシフェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６ｃ）の製造：
（２−１）と同様にして、標記化合物（１６ｃ）を得た（収率２６％）。
（３−１）｛２−［１６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラノキシ）−ヘキサデカン−１−イニル］−４−メトキシフェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７ａ、ｎ＝１４）の製造：
2004009545.tif 000023
ｔｅｒｔ−ブチル−ヘキサデカン−１５−イニルオキシ−ジメチルシラン（７５７ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、（２−ヨード−４−メトキシフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）、［Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２］（４５ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ）、ＣｕＩ（１２ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ，０．０５ｅｑ）及びＥｔ３Ｎ（５ｍＬ）の混合物を２４時間還流した。反応混合物に水（５０ｍＬ）及びＡｃＯＥｔ（６０ｍＬ）を加え、セライト（ｃｅｌｉｔｅ）で濾過した。濾液をＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ）で３回抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−ＡｃＯＥｔ＝９８−２）で処理し、標記化合物を淡黄色液体として得た（７５４ｍｇ，収率９２％）。
ＭＷ：（Ｃ３４Ｈ５９ＮＯ４Ｓｉ）５７３．９２．
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：９−１）  Ｒｆ＝０．４９．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：０．０４（ｓ，６Ｈ，Ｈ−３０，３１），０．８９（ｓ，９Ｈ，Ｈ−３３，３４，３５），１．２６−１．７０（ｍ，２４Ｈ，Ｈ−１７  ｔｏ  ２８），１．５０（ｓ，９Ｈ，Ｈ−３２，３３，３４），２．４８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−１６），３．５９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２９），３．７６（ｓ，３Ｈ，Ｈ−７），６．８１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３，５），７．０７（ｓ，Ｈ−８），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：−５．２８（Ｃ−３０，３１），１８．３５（Ｃ−３２），１９．５５（Ｃ−１６），２５．７８（Ｃ−３３，３４，３５），２５．９６（Ｃ−２７），２８．３４−２９．６４（Ｃ−１７  ｔｏ  Ｃ−２６），３２．８７（Ｃ−２８），５５．５２（Ｃ−７），６３．３２（Ｃ−２９），７６．０５（Ｃ−１４），８０．２９（Ｃ−１０），９７．２９（Ｃ−１５），１１５．０１（Ｃ−５），１１６．０６（Ｃ−６），１１８．９６（Ｃ−３），１３３．１２（Ｃ−１），１５２．６９（Ｃ−４），１５４．３２（Ｃ−９）．
（３−２）
（３−１）と同様にして、以下の化合物を製造した。収率は、表７に示すとおりである。
｛２−［１８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラノキシ）−オクタデカン−１−イニル］−４−メトキシフェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７ａ、ｎ＝１６）、
｛２−［１６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラノキシ）−ヘキサデカン−１−イニル］−３−メトキシフェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７ｂ、ｎ＝１４）、
｛２−［１８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラノキシ）−オクタデカン−１−イニル］−３−メトキシフェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７ｂ、ｎ＝１６）、
｛２−［１６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラノキシ）−ヘキサデカン−１−イニノ］−６−メトキシフェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７ｃ、ｎ＝１４）
｛２−［１８−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラノキシ）−オクタデカン−１−イニル］−６−メトキシフェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７ｃ、ｎ＝１６）
2004009545.tif 000024
（４−１）１４−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−テトラデカン−１−オール（１−２ａ、ｎ＝１４）の製造：
2004009545.tif 000025
ＴＢＡＦの１Ｍ  ＴＨＦ溶液（５．１ｍＬ，５．１１ｍｍｏｌ，１５ｅｑ）及び｛２−［１６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラノキシ）−ヘキサデシニル］−４−メトキシフェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ，１ｅｑ）の混合物を、２４時間還流した。ＴＨＦを除去した後、残渣を水５０ｍＬで希釈し、ＡｃＯＥｔ（５０ｍＬ）で３回抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン−ＡｃＯＥｔ＝７０−３０）で処理し、標記化合物を白色固体として得た（７９．１ｍｇ，収率８１％）。
ＭＷ：（Ｃ２３Ｈ３７ＮＯ２）３５９．５５．
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ＝０．３．
ｍ．ｐ．：６８−６９℃．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：１．２６（ｓ  ｂｒ，２０Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  １９），１．５２−１．７２（ｍ，４Ｈ，Ｈ−９，２０），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２１），３．８４（ｓ，３Ｈ，Ｈ−２２），６．１６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．７８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：２５．７１（Ｃ−１９），２８．３５（Ｃ−８），２９．２２−２９．５８（Ｃ−９  ｔｏ  １８），３２．７９（Ｃ−２０），５５．９０（Ｃ−２２），６３．０８（Ｃ−２１），９９．３３（Ｃ−３），１０１．９９（Ｃ−６），１１０．６７（Ｃ−７），１１０．８３（Ｃ−４），１２９．３１（Ｃ−３′），１３０．９０（Ｃ−７′），１４０．８９（Ｃ−２），１５４．０７（Ｃ−５）．
ａｎａｌｙｓｉｓ（％）：Ｃ２３Ｈ３７ＮＯ２として、ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ；Ｃ＝７６．８３，Ｈ＝１０．３７，Ｎ＝３．９  ｆｏｕｎｄ；Ｃ＝７６．９９，Ｈ＝１０．５１，Ｎ＝３．８２．
ＭＳ：３５９．３（Ｍ＋，６３），１７３．９（Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ，６６），１６０．１（Ｃ１０Ｈ１１ＮＯ，１００）．
ＵＶ：（ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ）：λｍａｘ：２１９ｎｍ（ε２５５７５），２９４ｎｍ（ε６９５１），３０６ｎｍ（ε４２９２）．
（４−２）
（４−１）と同様にして、以下に示すインドール誘導体（１−２）を得た。収率は、表８に示すとおりである。
１６−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−ヘキサデカン−１−オール（１−２ａ、ｎ＝１６）：
ＭＷ：（Ｃ２５Ｈ４１ＮＯ２）３８７．６０
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ＝０．２９．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：１．２６（ｓ  ｂｒ，２４Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  ２１），１．５２−１．７２（ｍ，４Ｈ，Ｈ−９，２２），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２３），３．８４（ｓ，３Ｈ，Ｈ−２４），６．１６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．７７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：２５．７１（Ｃ−２１），２８．３５（Ｃ−８），２９．２２−２９．５８（Ｃ−９  ｔｏ  ２０），３２．７９（Ｃ−２２），５５．９０（Ｃ−２４），６３．０８（Ｃ−２３），９９．３３（Ｃ−３），１０１．９９（Ｃ−６），１１０．６７（Ｃ−７），１１０．８３（Ｃ−４），１２９．３１（Ｃ−３′），１３０．９０（Ｃ−７′），１４０．８９（Ｃ−２），１５４．０７（Ｃ−５）．
ａｎａｌｙｓｉｓ（％）：Ｃ２５Ｈ４１ＮＯ２として、ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ；Ｃ＝７７．４７，Ｈ＝１０．６６，Ｎ＝３．６１  ｆｏｕｎｄ；Ｃ＝７７．６４，Ｈ＝１０．８４，Ｎ＝３．４３．
１４−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−テトラデカン−１−オール（１−２ｂ、ｎ＝１４）：
ＭＷ：（Ｃ２３Ｈ３７ＮＯ２）３５９．５５
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ＝０．３７．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：１．２６（ｓ  ｂｒ，２０Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  １９），１．５２−１．７５（ｍ，４Ｈ，Ｈ−９，２０），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２１），３．９５（ｓ，３Ｈ，Ｈ−２２），６．３３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−７），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．９１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：２５．７１（Ｃ−１９），２８．１８（Ｃ−８），２９．１９−２９．５９（Ｃ−９  ｔｏ  １８），３２．７９（Ｃ−２０），５５．２９（Ｃ−２２），６３．１０（Ｃ−２１），９６．４６（Ｃ−３），９９．５８（Ｃ−７），１０３．８６（Ｃ−５），１１９．１４（Ｃ−３′），１２１．５９（Ｃ−６），１３７．１０（Ｃ−７′），１３８．４５（Ｃ−２），１５２．５９（Ｃ−４）．
ａｎａｌｙｓｉｓ（％）：Ｃ２３Ｈ３７ＮＯ２として、ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ；Ｃ＝７６．８３，Ｈ＝１０．３７，Ｎ＝３．９  ｆｏｕｎｄ；Ｃ＝７６．９０，Ｈ＝１０．４５，Ｎ＝３．７９．
１６−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−ヘキサデカン−１−オール（１−２ｂ、ｎ＝１６）：
ＭＷ：（Ｃ２５Ｈ４１ＮＯ２）３８７．６０
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ＝０．３７．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：１．２５（ｓ  ｂｒ，２４Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  ２１），１．５２−１．７３（ｍ，４Ｈ，Ｈ−９，２２），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２３），３．９４（ｓ，３Ｈ，Ｈ−２４），６．３３（ｓ，１Ｈ  Ｈ−３），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１ＨＨ−７），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），７．８９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：２５．７２（Ｃ−２１），２８．１８（Ｃ−８），２９．１９−２９．６２（Ｃ−９  ｔｏ  ２０），３２．７９（Ｃ−２２），５５．２９（Ｃ−２４），６３．１０（Ｃ−２３），９６．４７（Ｃ−３），９９．５８（Ｃ−７），１０３．８５（Ｃ−５），１１９．１４（Ｃ−３′），１２１．５９（Ｃ−６），１３７．１１（Ｃ−７′），１３８．４５（Ｃ−２），１５２．５９（Ｃ−４）．
ａｎａｌｙｓｉｓ（％）：Ｃ２５Ｈ４１ＮＯ２として、ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ；Ｃ＝７７．４７，Ｈ＝１０．６６，Ｎ＝３．６１  ｆｏｕｎｄ；Ｃ＝７７．４０，Ｈ＝１０．８２，Ｎ＝３．４６．
１４−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−テトラデカン−１−オール（１−２ｃ、ｎ＝１４）：
ＭＷ：（Ｃ２３Ｈ３７ＮＯ２）３５９．５５
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ＝０．４８．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：１．２６（ｓ  ｂｒ，２０Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  １９），１．５２−１．７３（ｍ，４Ｈ，Ｈ−９，２０），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２１），３．９５（ｓ，３Ｈ，Ｈ−２２），６．２１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），８．１２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：２５．７２（Ｃ−１９），２８．０５（Ｃ−８），２８．８８−２９．５９（Ｃ−９  ｔｏ  １８），３２．７９（Ｃ−２０），５５．２１（Ｃ−２２），６３．０９（Ｃ−２１），９９．７５（Ｃ−３），１０１．０７（Ｃ−６），１１２．６３（Ｃ−４），１１９．８０（Ｃ−５），１２２．５８（Ｃ−３′），１３０．０８（Ｃ−７′），１３９．６０（Ｃ−２），１４５．５０（Ｃ−７）．
ａｎａｌｙｓｉｓ（％）：Ｃ２３Ｈ３７ＮＯ２として、ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ；Ｃ＝７６．８３，Ｈ＝１０．３７，Ｎ＝３．９  ｆｏｕｎｄ；Ｃ＝７５．５１，Ｈ：１０．３０，Ｎ＝３．４０．
１６−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−ヘキサデカン−１−オール（１−２ｃ、ｎ＝１６）：
ＭＷ：（Ｃ２５Ｈ４１ＮＯ２）３８７．６０
ＴＬＣ：（ｈｅｘａｎｅ−ＡｃＯＥｔ：７−３）  Ｒｆ＝０．４９．
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：１．２６（ｓ  ｂｒ，２４Ｈ，Ｈ−１０  ｔｏ  ２１），１．５２−１．７３（ｍ，４Ｈ，Ｈ−９，２２），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−８），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ−２３），３．９５（ｓ，３Ｈ，Ｈ−２４），６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６），６．９８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４），８．１３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：２５．７２（Ｃ−２１），２８．２３（Ｃ−８），２９．２７−２９．６１（Ｃ−９  ｔｏ  ２０），３２．７９（Ｃ−２２），５５．２４（Ｃ−２４），６３．０９（Ｃ−２３），９９．７６（Ｃ−３），１０１．０４（Ｃ−６），１１２．６２（Ｃ−４），１１９．８０（Ｃ−５），１２２．５９（Ｃ−３′），１３０．０６（Ｃ−７′），１３９．６２（Ｃ−２），１４５．５２（Ｃ−７）．
ａｎａｌｙｓｉｓ（％）：Ｃ２５Ｈ４１ＮＯ２として、ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ；Ｃ＝７７．４７，Ｈ＝１０．６６，Ｎ＝３．６１  ｆｏｕｎｄ；Ｃ＝７７．６５，Ｈ＝１０．９２，Ｎ＝３．３２．
2004009545.tif 000026
試験例１
ＷｅｉｓｓとＲｅｙｎｏｌｄｓ（１９９６）の方法に準じて、ＥＳ細胞から神経幹細胞の作成を行った。すなわち、マウス胎児より線条体を摘出し、ＥＧＦ（２０ｎｇ／ｍＬ）を含む培養液中に細胞を分散させ、５％ＣＯ２及び３７℃の環境下で５日間培養を行った。その後、Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｍｅｄｉｕｍ（Ｓｉｇｍａ社製）中、４００ｒｐｍの条件で５分間遠心を行い、神経幹細胞の塊であるＮｅｕｒｏｓｐｈｅｒｅｓを得た。このＮｅｕｒｏｓｐｈｅｒｅｓを培養液中に分散させ、同一条件で培養を行い、セカンダリーＮｅｕｒｏｓｐｈｅｒｅｓを得た。
２４穴のプレート内に入れた滅菌カバー・ガラスをポリオルニチン溶液（３０μｇ／ｍＬ）で一晩処理した後、リン酸緩衝液で３回濯ぎ、各カバー・ガラスにＮｅｕｒｏｓｐｈｅｒｅｓが２０〜５０個になるように植えた。エタノールで１０−６Ｍの濃度に調整した被検化合物を適用し、Ｎｅｕｒｏｓｐｈｅｒｅｓが十分に分化する期間（通常２４時間）培養した。被検化合物としては、実施例で得られた各種インドール誘導体を用い、被検化合物を用いないものをコントロールとした。
十分に分化したＮｅｕｒｏｓｐｈｅｒｅｓを４％パラ・ホルムアルデヒドで固定し、リン酸緩衝液で洗浄後、５分間０．５％Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ１００を加え、再びリン酸緩衝液で洗浄を行った。神経細胞を標識するマウス・モノクロナール抗体の抗ＭＡＰ２（２ａ＋２ｂ）（Ｓｉｇｍａ社）、オリゴデンドロサイトを標識するマウス・モノクローナル抗体の抗０４（Ｂｏｅｒｉｎｇｈｅｒ社）及びアストロサイトを標識するウサギ・ポリクロナール抗体の抗ＧＦＡＰ（ＤＡＫＯ社）を加え、室温で１時間あるいは４℃で一晩培養した。抗マウスＩｇＭ抗体及び蛍光指示薬を加え室温で１時間培養し、リン酸緩衝液で洗浄した後、共焦点顕微鏡上にカバー・ガラスを設置し、Ｎｅｕｒｏｓｐｈｅｒｅｓの分化を観察した。結果を表９に示す。
2004009545.tif 000027
表９の結果より、本発明のインドール誘導体（１）は、神経幹細胞の塊であるＮｅｕｒｏｓｐｈｅｒｅｓを神経細胞へと分化誘導する作用を有することが確認された。
【産業上の利用可能性】  本発明のインドール誘導体（１）又はその塩は、神経幹細胞を特異的に神経細胞へと分化誘導する作用を有し、神経細胞の脱落・変性による脳機能障害（例えばアルツハイマー痴呆症、パーキンソン病等）や、神経障害（運動麻痺等）の予防・治療薬等の医薬、幹細胞分化促進剤などとして有用である。
【国際調査報告】
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