(57)【要約】（ｉ）アルミナと、（ｉｉ）シリカ及び酸化チタンから選択される１種以上と、（ｉｉｉ）白金又は白金化合物、パラジウム又はパラジウム化合物、イリジウム又はイリジウム化合物及びロジウム又はロジウム化合物から選択される元素又はその化合物の１種以上とを含む抗血栓性組成物及びこれを含む衣服、寝具等の物品。この組成物または物品により、出血傾向に陥らずに抗血栓性を優位に作用させることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）アルミナと、（ｉｉ）シリカ及び酸化チタンから選択される１種以上と、（ｉｉｉ）白金又は白金化合物、パラジウム又はパラジウム化合物、イリジウム又はイリジウム化合物及びロジウム又はロジウム化合物から選択される元素又はその化合物の１種以上とを含む抗血栓性組成物。
【請求項２】
更に、（ｉｖ）銀もしくは銀化合物又は金もしくは金化合物から選択される１種以上を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の組成物を含む抗血栓性物品。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の組成物を含む抗血栓性衣服。
【請求項５】
請求項１又は２に記載の組成物を含む抗血栓性寝具。
【請求項６】
抗血栓性組成物としての、（ｉ）アルミナと、（ｉｉ）シリカ及び酸化チタンから選択される１種以上と、（ｉｉｉ）白金又は白金化合物、パラジウム又はパラジウム化合物、イリジウム又はイリジウム化合物及びロジウム又はロジウム化合物から選択される元素又はその化合物の１種以上と、必要に応じ（ｉｖ）銀もしくは銀化合物又は金もしくは金化合物から選択される１種以上とを含む組成物の使用。
【請求項７】
抗血栓性物品の製造における、（ｉ）アルミナと、（ｉｉ）シリカ及び酸化チタンから選択される１種以上と、（ｉｉｉ）白金又は白金化合物、パラジウム又はパラジウム化合物、イリジウム又はイリジウム化合物及びロジウム又はロジウム化合物から選択される元素又はその化合物の１種以上と、必要に応じ（ｉｖ）銀もしくは銀化合物又は金もしくは金化合物から選択される１種以上とを含む組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、抗血栓性を有する白金含有セラミックス組成物に関する。より詳細には、アルミナと、シリカ又は酸化チタンから選択される１種以上と、白金、パラジウム、イリジウム、ロジウム又はそれらの化合物から選択される１種以上とを含有する抗血栓性組成物、及びこの組成物を混入した抗血栓性物品に関する。
背景技術
近年、白金を含むセラミックスが遠赤外線放射材として注目されている。遠赤外線は、放射・輻射波長が数〜約４００μｍ領域の電磁波であって、加熱効果、乾燥効果に優れる。このため、遠赤外線放射体としてのセラミックスは、表面を過剰に加熱することなく内部まで均一に加熱できることから高品質の食品加工分野にも活用されてきた。また、遠赤外線放射材を繊維に練り込み又は表面に塗布した、遠赤外線効果を有する繊維は、寝具、洋服、下着等に幅広く用いられている。
例えば、特開昭６２−１８４０８８号公報には、アルミナとシリカとプラチナとを含む遠赤外線放射用の粉末が食品類の熟成、日持ちや食味の向上に効果を有することが記載されている。
特開平３−１９０９９０号公報には、アルミナとチタンとプラチナととを含む赤外線微弱エネルギー放射用の粉末が食品類の熟成、日持ちや食味の向上に効果を有し、この粉末を含む合成繊維が血行を促進させ、温熱効果を有し、冷え性や関節痛の症状に効果があることが記載されている。
また、特開平３−２４１０２５号公報及び特開平４−７３２２６号公報には、アルミナとシリカとプラチナとからなる遠赤外線放射用粉末をナイロン又はポリエステルに混合して得た糸から製造した織物が生体に対して極めて良好な保温性を奏することが記載されている。
上記のように、白金を含むセラミックス組成物が生体に対して血行促進作用、温熱作用、保温作用を有し、冷え性や関節痛に効果を有することが知られているが、かかる組成物をこれ以外の用途に応用することが求められている。
したがって、本発明は、白金を含むセラミックス組成物の新規な用途を開拓することを目的とする。
発明の開示
本発明者は、白金を含むセラミックス組成物を鋭意検討した結果、この組成物は、これを生体の皮膚付近に存在させることにより、血栓形成の防止効果、すなわち抗血栓性を発揮することを知見し、本発明に想到した。
本発明は、（ｉ）アルミナと、（ｉｉ）シリカ及び酸化チタンから選択される１種以上と、（ｉｉｉ）白金又は白金化合物、パラジウム又はパラジウム化合物、イリジウム又はイリジウム化合物及びロジウム又はロジウム化合物から選択される元素又はその化合物の１種以上とを含む抗血栓性組成物である。
本発明は、更に（ｉｖ）銀もしくは銀化合物又は金もしくは金化合物から選択される１種以上を含む、上記の抗血栓性組成物に関する。
また、本発明は、上記の抗血栓性組成物を含む抗血栓性物品、特に衣服及び寝具にも関する。
発明を実施するための最良の形態
本発明の組成物に含有される成分（ｉ）「アルミナ」（Ａｌ２Ｏ３）は、焼結性に優れる純度９９．９％以上の高純度アルミナ（酸化アルミニウム）を用いるのが好ましい。アルミナとして、上市されている粉末状の高純度アルミナを用いることができる。前記成分（ｉ）の含有量は、好ましくは２０〜６０重量部、より好ましくは３０〜５０重量部である。また、前記成分（ｉ）の粒径は、本発明の組成物を使用する製品及び使用する態様に依存するが、通常の粒径、例えば数μｍ以下のものを用いることができる。繊維に混入させて用いる場合は、前記成分（ｉ）の粒径は、その繊維径に依存して、２μｍ以下、好ましくは１．５μｍ以下、より好ましくは１．０μｍ以下、例えば約０．３μｍの粒径に調整することが好ましい。
本発明の組成物に含有される成分（ｉｉ）「シリカ」（ＳｉＯ２）は、純度９９．８％以上の高純度シリカが好ましく、上市されている、例えば超微粒子状無水シリカを用いることができる。シリカの粒径は、前記成分（ｉ）と同様である。
本発明の組成物に含有される成分（ｉｉ）「酸化チタン」（ＴｉＯ２）の純度、粒径及び配合量は、上記前記成分（ｉｉ）と同様である。上市されている超微粒子状酸化チタンを用いることができる。また、純度８０％以上の二酸化チタンの粗粒子から、造粒精製して得られた高純度で微細な二酸化チタンを用いることができる。
本発明の組成物中に、シリカ又は酸化チタンから選択される１種以上の成分（ｉｉ）は、好ましくは４０〜８０重量部、より好ましくは５０〜７０重量部含有される。
本発明の抗血栓性組成物において、前記成分（ｉｉ）としては酸化チタンが好ましい。
本発明の組成物に含有される成分（ｉｉｉ）「白金又は白金化合物、パラジウム又はパラジウム化合物、イリジウム又はイリジウム化合物及びロジウム又はロジウム化合物から選択される元素又はその化合物の１種以上」は、好ましくは、コロイドの形態で添加される。酸素と水素とを吸着するいわゆるコロイド活性化を期待できるからである。成分（ｉｉｉ）としては、白金又は白金化合物が好ましい。成分（ｉｉｉ）は、本発明の組成物中、金属として、好ましくは０．０００５〜０．０１０重量部、より好ましくは０．００１〜０．００４重量部含まれる。また、成分（ｉｉｉ）としては、粒径約０．７〜４ｎｍ（７〜４０Å）で、例えば塩酸溶液中にコロイド分散させた、成分（ｉｉｉ）の分散コロイド（以下、成分（ｉｉｉ）コロイドという）を用いることが好ましい。成分（ｉｉｉ）はコロイド中に、０．１〜５重量％、好ましくは０．５〜２重量％、より好ましくは０．８〜１．２重量％含有されるものが用いられ、コロイド中の成分（ｉｉｉ）濃度を考慮して、組成物中に０．０００５〜０．０１０重量部含有されるように加えられる。なお、成分（ｉｉｉ）コロイドの調製方法は、慣用の方法を用いることができる。例えば、商業的に上市されている、例えば白金１重量％含有の白金コロイド溶液を用いることができる。
本発明の組成物で任意に用いられる成分（ｉｖ）「銀もしくは銀化合物又は金もしくは金化合物」は、粉末の形態で用いることが好ましく、上市されている銀粉末を用いることができる。本発明の組成物中に、銀として、０〜１０重量部、好ましくは０．５〜５重量部、より好ましくは０．７〜２．０重量部含まれる。
また、本発明の組成物は、窒化ケイ素を含むことができる。窒化ケイ素は、水素の働きをよくし、水素イオンの移動方向を特定の方向に規制する役割をするものと考えられている。ただし、窒化ケイ素を含有させる場合は、３重量部以下の量が好ましい。
本発明の抗血栓性組成物は、アルミナと、シリカ及び酸化チタンから選択される１種以上とを、それぞれ、コロイドに分散させた白金又は白金化合物と混合し、白金をそれぞれの粒子に担持させ、白金を担持した粒子を撹拌混合し、次いで、必要であれば、これに銀もしくは金又はこれらの化合物の粉末を混合することにより製造することができる。また、所定量のアルミナ粒子にのみ、所定量の白金コロイドを加え、つぎに白金を担持したアルミナに、シリカ、酸化チタンを加えて撹拌混合し、銀粉末を加えて、再度撹拌混合して製造することもできる。
更に、本発明の組成物は、白金コロイドを、前記成分（ｉ）、前記成分（ｉｉ）、及び任意成分である前記成分（ｉｖ）の１種以上からなる粉末原料と混合し、任意に噴霧可能な流動性を有するまで溶媒などで希釈し、噴霧した後約５０〜１５０℃で約１０分〜１時間加熱することによって製造することができる。希釈する溶媒は、本発明の組成物の効果を阻害しない溶媒であれば用いることができ、例えば、純水、アルコールなどが挙げられる。分散性を向上させるため、公知の分散剤を添加することができる。
本発明の抗血栓性組成物は、微粒子粉末として製造することができ、粒径０．１〜２．０μｍが好ましく、０．２〜１．０μｍがより好ましい。
本発明は、上記の抗血栓性組成物を含む抗血栓性物品にも関する。物品としては、例えば、下着（パンツ、タイツ、ストッキング、ズボン下等）、寝衣（パジャマ、寝巻き、ネグリジェ等）洋服（セーター、シャツ、ズボン、スカート、ブラウス等）、和服（着物、丹前、じゅばん等）、エプロン等の衣服、布団、布団カバー、毛布、シーツ、敷パット、枕、枕カバー、マットレス等の寝具、靴下、帽子、ネクタイ、ハンカチ、帯などの服飾品、靴などの履物、じゅうたんなどの床敷物、カーテン類、ベッド、いすなどの家具などが挙げられ、特に衣服、寝具が好ましい。
本発明の抗血栓性物品は、抗血栓性組成物を、例えば、物品素材の中に練り込むことによって、又は物品の表面に付着することによって製造することができる。
例えば、寝具や寝衣素材の繊維中に抗血栓性組成物を練り込むには、繊維材料の合成高分子材料に抗血栓性組成物０．１〜２５重量％、好ましくは０．１〜３重量％、より好ましくは０．３〜１．５重量％を混合し、この混合物を慣用の紡糸法、例えば溶融法を用いて、フィラメントや中空糸等に紡糸して得た糸から織物や編物を製造し、これから慣用の方法で、布団、シーツ、毛布、敷パット、枕カバーシャツ、ズボン、パジャマ等の寝具や寝衣を製造する方法を採用できる。上記のようにして得られた本発明の組成物を含む糸を、本発明の組成物を含まない他の糸、例えば木綿、麻、絹、羊毛等の天然糸や合成糸と混紡することにより各種の織物及び寝具や寝衣とすることもできる。
また、本発明の抗血栓性組成物を合成樹脂材料に混合し、この混合物から球状、楕円状、円筒状、板状、積層状、パイプ状等の任意の形状の成型物を作成することによって、抗血栓性組成物を物品素材の中に練り込むことができ、例えば得られたパイプは枕の芯材とすることができる。
物品に抗血栓性組成物を付着するには、抗血栓性組成物と合成高分子材料とからなる混合物を物品にスプレー、ディッピング又はコーティングする方法を採用することができる。
ここで、合成高分子材料には、ナイロン、ビニロン、エステル、アクリル、ウレタン、ポリアミド、ポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリオレフィン、アセテート等が含まれる。
本発明の物品の製造において、必要に応じて、例えば、酸化マグネシウム、マイカ、炭酸カルシウム、ゼオライト等の触媒、可塑材、紫外線吸収剤、充填剤、着色剤、着色防止剤、難燃剤、ブリードアウト防止剤、安定剤、耐熱剤、蛍光増白剤等の各種の添加剤を配合することができる。
上記の方法、特に抗血栓性組成物を物品素材の中に練り込む方法によって得られた物品は、抗血栓組成物の各成分が繊維や成型した物品中に強固に固着しているため、抗血栓性組成物の含量が低下するのを防止することができる。また、このような方法により、本発明の組成物の含有量を、従来法と比較して増加させることができる。
本発明の寝具の素材として利用できるのは、例えば、抗血栓性組成物を含む糸（フィラメント、ステープル）、中空糸、織物、編物、不織布、任意の形状（例えば、球状、楕円状、円筒状、板状、積層状、パイプ状等の成型物などである。
実施例
以下に示す実施例は、本発明の範囲を限定することなく、その代表的な実施態様を示すものである。
〔実施例１〕  抗血栓性組成物の製造（１）
市販のアルミナ、シリカ及び酸化チタン（チタニア）を、いずれも粒度１μｍ以下になるように粒度調整し、次いで、それぞれ３３重量部づつに対し、白金１％含有の白金コロイド溶液（田中貴金属株式会社製；粒径４０オングストローム）０．０８３重量部づつ（すなわち白金として０．０００８重量部づつ）を別々に混合し、コロイド混合物を作製した。つぎに、この混合物９９．２５重量部に、粒径０．２〜１．０μｍ、平均粒径０．７μｍの銀粉末（田中貴金属株式会社製）１．０重量部を加えた。したがって、本実施例の組成物における各物質の配合比は、アルミナ：３３．００２５重量％、シリカ：３３．００２５重量％、酸化チタン：３３．００２５重量％、白金：０．００２５重量％、銀：０．９９重量％であった。
〔実施例２〕  抗血栓性組成物の製造（２）
組成物中の含有量を、アルミナ：４９．４９９重量％、酸化チタン（チタニア）：４９．４９９重量％、白金：０．００２重量％及び銀：１．０重量％に変更した以外は、実施例１と同様にして、組成物を形成した。得られた組成物を、噴霧可能な流動性を有するまで純水で希釈し、噴霧して均一に分散させ、その後、約５０〜１５０℃で約１０分〜１時間加熱し、微粒子粉末形態の組成物を製造した。
〔実施例３〕  抗血栓性繊維の製造方法
実施例２で得られた組成物をポリエステルチップに５重量％混入しマスターバッチを作製した。このマスターバッチを繊維紡績時にポリエステルに対して１０重量％混入し抗血栓性繊維（ポリエステル）を作製した。したがって、ポリエステル繊維中の抗血栓性組成物の比率は０．５重量％であった。また、製造した繊維は、Ｉ：長繊維（フィラメント）７５デニール７２フィラメント、及びＩＩ：短繊維（ステープル）６デニール５１ｍｍ中空糸であった。
〔実施例４〕  抗血栓性パイプの製造
実施例２で得られた組成物をポリエチレンチップに５重量％混入しマスターバッチを作製した。さらに、このマスターバッチをポリエチレンパイプ製作時に１０重量％混入した。したがって、パイプ中の組成物の比率は０．５重量％であった。また、得られたパイプは、直径（外径）５ｍｍ、長さ７ｍｍであった。
〔実施例５〕  各種の抗血栓性寝具及び寝衣の製造
実施例３及び４で得られた繊維及びパイプから、常法により、以下の寝具及び寝衣を製造した。
（１）シーツ
形状：フラット型、幅１５０ｃｍ×長さ２３０ｃｍ
繊維混率：抗血栓性繊維１００％（ポリエステル）
その他：平織り（縦糸、横糸とも抗血栓性繊維１００％）
（２）毛布
形状：両面起毛型、幅１４０ｃｍ×長さ２００ｃｍ
繊維混率：起毛部  抗血栓性繊維５０％（ポリエステル）、綿５０％
その他：起毛部  抗血栓性繊維（ポリエステル）綿混４０番手双糸使用
（３）敷パット
形状：幅９０ｃｍ×長さ１８５ｃｍ×厚さ２ｃｍ、重量１．５ｋｇ
繊維混率：中わた  抗血栓性繊維１００％（ポリエステル）
側生地  抗血栓性繊維１００％生地（ポリエステル）
その他：キルティング加工
（４）枕
形状：５分割充填物（パイプ）微調節可能型、幅６０ｃｍ×たて５０ｃｍ（全体）
成分：充填物  抗血栓性パイプ１００％（ポリエチレン）、本体袋  綿１００％、本体カバー  綿１００％
その他：枕の充填物（中味）を５つのメッシュ袋に分割して充填することで、頭の位置の微調節を可能にした構造を有し、５つめのメッシュ袋は本体カバーに装着し、首から肩の部分をサポートする構造を有した。
（５）シャツ
形状：丸首長袖
繊維混率：抗血栓性繊維９７％（ポリエステル）・ポリウレタン３％生地使用
（６）ズボン
形状：長ズボン
繊維混率：抗血栓性繊維９７％（ポリエステル）・ポリウレタン３％生地使用
〔実施例６〕  抗血栓性の試験
Ａ．緒言
循環血流は生理的な状態では血管内では凝固せず流動性を保って循環している。これは血管内皮細胞のもつ抗血栓性と血液凝固・線溶系の動的バランスが保持されているためである。血小板・血液凝固因子は止血に必要な量の数倍〜１０倍も血中に備わっている。それに対して凝固制御系の因子類の数は少なく血中濃度も低い状態である。このため凝固反応は促進系が抑制系に比べて優位になっているが、内皮細胞依存的に効率よく制御されて血行が維持されている。
今回、血栓状態にはなく、血栓準備状態より更に正常にちかい日常生活を営んでいるドック入院２０例の対象の理解と協力により本発明の抗血栓性寝具及び寝衣の使用による凝固・線溶系の変動について検討した。
Ｂ．実験方法
対象：人間ドック入院受診者２０名からなった。
方法：対象を封筒法により、Ｉ群・ＩＩ群に分けた。対象を以下のように（表１参照）、午後２時より２時間、２種類の寝具および寝衣を用いて午睡させた。午睡中、室温は２４℃に固定し、午睡前１時間は飲水を禁止した。
Ｉ群：第１日目  本発明の寝具及び寝衣（抗血栓性シーツ、毛布、敷パット、枕、シャツ及びズボン）使用
第２日目  通常の寝具及び寝衣（シーツ、毛布、敷パット、枕、シャツ及びズボン）使用使用
ＩＩ群：第１日目  通常の寝具及び寝衣使用
第２日目  本発明の寝具及び寝衣使用
2003103690.tif 000002
なお、通常の寝具及び寝衣は以下のものを使用した。
（７）シーツ
形状：フラット型、幅１５０ｃｍ×長さ２３０ｃｍ
繊維混率：綿１００％
その他：平織り（縦糸、横糸とも綿１００％）
（８）毛布
形状：両面起毛型、幅１４０ｃｍ×長さ２００ｃｍ
繊維混率：綿１００％
（９）敷パット
形状：幅９０ｃｍ×長さ１８５ｃｍ×厚さ２ｃｍ、重量１．５ｋｇ
繊維混率：中わた  綿１００％、側生地  綿１００％生地
その他：キルティング加工
（１０）枕
形状：５分割充填物（パイプ）微調節可能型、幅６０ｃｍ×たて５０ｃｍ（全体）
成分：充填物  ポリエチレンパイプ１００％、本体袋  綿１００％、本体カバー  綿１００％
その他：枕の充填物（中味）を５つのメッシュ袋に分割して充填することで、頭の位置の微調節を可能にした構造を有し、５つめのメッシュ袋は本体カバーに装着し、首から肩の部分をサポートする構造を有した。
（１１）シャツ
形状：丸首長袖
繊維混率：ポリエステル１００％生地使用
（１２）ズボン
形状：長ズボン
繊維混率：ポリエステル１００％生地使用
期間：平成１３年２月２１日〜３月１５日まで
Ｃ．検査項目
１．腋窩体温、体重
２．全血粘度、血漿粘度、一般血液検査及び凝固・線溶系機能
▲１▼  ＡＰＴＴ、ＰＴ、ＨＰＴ、ＴＴ、ＡＴＩＩＩ、カテコラミン（３種）
▲２▼  Ｐ−セレクチン、ＰＡＩ−１、β−ＴＧ、ＴＸ−Ｂ２
▲３▼  ｔ−ＰＡ、ＮＯ、ＰＧＩ−２、ＴＭ、ＭＤＡ−ＬＤＬ
１．及び２．は、午睡直前及び午睡開始２時間後に採血して測定した。採血量は３０ｍｌ／回であった。全ての対象に凝固・線溶系の検査を表２の如く施行した。
2003103690.tif 000003
３．橈骨動脈血管径
入院中任意の時間に測定した。
以上検査施行上、特に採血法に於いて組織液の混入があると測定値変動が起き易いために、原則的に、ダブルシリンジ法か留置針設置法によって採血を施行した。
４．年令分布について
２０例の症例を４９才までと５０〜５９才、６０才以上に分けて年令分布をみると、次の如くであった。
2003103690.tif 000004
Ｄ．症例の要因分析
ドック入院の症例であるので、健康状態に関して疾病の有無と日常生活上の注意事項、要精密検査、要治療の判定がされた。最近のドック検査は生活習慣病に重点がおかれているので、これに準拠し、要因として体重・脂質・血糖値・動脈硬化性病変の有無と肝機能障害に重点をおき症例を検討した。
上記の各要因に対し、表３の如く点数を按分し、健康状態により正常例（Ａ群）、他疾患例（Ｂ群）と生活習慣病或はその多数要因例（Ｃ群）の３群に分け、Ａ・Ｂ・Ｃ群の各要因に対する配点を施行すると、表４、５、６の如き結果となった。
更に通常の寝具及び寝衣を使用した対照群をＫ群、本発明の寝具及び寝衣使用群をＰＬ群とした。
Ｋ・ＰＬ群に対応して生活習慣病関連要因によって配点区分されたＡ・Ｂ・Ｃ群において血液凝固・線溶系の変動を検討した。
表４、５、６でみられる様に仔細に検討すると健康な状態より脂質の増加が先行し、次第に脂質が増強するにつれ体重増加、動脈硬化性病変（喫煙により増強）、糖尿病及び肝障害（主に飲酒）が発生する傾向がみられた。
2003103690.tif 000005
2003103690.tif 000006
2003103690.tif 000007
2003103690.tif 000008
Ｅ．基準値内変動について
入院ドックに関連した一般採血検査以外に凝固・線溶系に関する検査項目は１９種類と多岐に亘っている。
Ｋ群（通常の寝具及び寝衣使用）とＰＬ群（本発明の寝具及び寝衣使用）について、夫々寝具及び寝衣使用前後に採血した。午睡前後の検査で一般血液検査（赤・白血球、Ｈｂ、Ｈｔ、ＭＣＨ、ＭＣＨＣ、ＰＬＴ）と凝固能検査でＴＴ（ｓ、％）ＰＴ（ｓ、％）、ＡＰＴＴ（ｓ、％）と電解質（Ｎａ、Ｋ、Ｃｌ、Ｃａ）について、Ｋ・ＰＬ群の各Ａ・Ｂ・Ｃ群で午睡による影響は正常な基準値内の変化であり、殆んど大差のない変動であるため、ここでは凝固・線溶系における午睡による影響をＫ・ＰＬ群について検討した。
尚午睡前検査をＢｅｆｏｒｅ、午睡後検査をＡｆｔｅｒとして表現し検討した。
Ｆ．症例の検討
▲１▼血管内皮系（表７参照）
血管内皮細胞は強い抗凝固作用をもち、強力な陰性荷電を帯びているため、同じ陰性荷電の血小板と互いに反発し合っている。更に内皮細胞はＮＯ（一酸化窒素）、ＰＧＩ２（プロスタサイクリン）を放出し、血小板機能を抑制し、ＴＭ（トロンボモジュリン）、ｔ−ＰＡ（ｔｉｓｓｕｅ  ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ）を産生放出して、総合的に強い抗血栓活性を発揮している。
ｔ−ＰＡ、ＰＧＦ１α（６−ケト−プロスタグランジン１α）、ＴＭ、亜硝酸イオン、硝酸イオンの産生量に関してはＫ・ＰＬ群の午睡前後において、ＰＧＦのみがＫ群で午睡後に約１０％の増加がみられ、ＰＬ群では約１０％の低下傾向がみられた。ｔ−ＰＡ、ＴＭ、ＮＯに関してはそれぞれ基準値内の変動域を汞した。
血管内皮系に関して、ＰＧＦの量がＫ群Ａｆｔｅｒで約１０％（５〜１５％の変動域）増加し、ＰＬ群Ａｆｔｅｒでは寧ろ約１０％（−７〜−２７％の変動域）低下する傾向にあった。
この点より血小板機能に関してＫ群ＡｆｔｅｒではＰＧＦ増加傾向のため血小板に対し抑制的に働き、ＰＬ群ＡｆｔｅｒではＰＧＦ減少傾向のため血小板機能を促進的（向血栓形成）に作用する傾向があった。
2003103690.tif 000009
▲２▼血小板系（表８参照）
ＰＡＩ−１、Ｐ−セレクチン、ＴＸ−Ｂ２、ＰＬＴの変動は血小板機能の活性化の指標となる。血小板は正常では静的状態を保持して血管内皮細胞機能優位の状態で血管内皮細胞表面の糖蛋白の陰性荷電のため反発し合って血小板の血管壁の粘着・凝集が抑制されている。ＰＡＩ−１、Ｐ−セレクチン、ＴＸ−Ｂ２、血小板数の変動は表８の通りである。
ＰＡＩ−１はＫ群Ａｆｔｅｒで平均２１％の低下傾向（−７〜−３３％の変動域）、ＰＬ群Ａｆｔｅｒでは平均３．１％の増加傾向（−９．８〜＋８．２％の変動域）であった。
Ｐ−セレクチンはＫ・ＰＬのＡ群で増加傾向、Ｂ・ＣはＫ群で減少（−２３〜−１８．７％）するがＰＬ群ではＢ・Ｃは軽度に減少する（−３〜−３．４％）。
ＴＸ−Ｂ２はＫ−Ｃ群で著明に増加しＰＬ−Ｃ群では明らかに減少している。即ちＰＡＩ−１、Ｐ−セレクチンはＫ−ＰＬ群を通じて微妙に減少増加を示しているがＴＸ−Ｂ２を加えて総合的に血小板機能を検討すると、Ｋ群Ａｆｔｅｒでは血小板機能はトータルとして促進され血栓形成傾向に向い、ＰＬ群ＡｆｔｅｒではＴＸ−Ｂ２の減少傾向がみられ、血小板機能抑制のため傾向的には向出血傾向を示していると思われる。これは血小板内部でのトロンボキサンＡ２の産生の低下、阻害を意味し、本発明の抗血栓性繊維使用による血小板機能活性化の鎮静を示している。
2003103690.tif 000010
▲３▼凝固系とその関連物質（表９参照）
凝固第Ｉ因子であるフィブリノゲン、第ＩＶ因子のＣａ＋＋とトロンビン制御因子であるアンチトロンビンとＭＤＡ−ＬＤＬを一括して検討した。
Ｃａ以外の電解質（Ｋ、Ｎａ、Ｃｌ）は殆んど１ｍＥｑ／Ｌ内の生理的基準値内の変動に推移し、ＴＴ、ＨＰＴの変動も極めて小範囲の変動であるため表としての検討は省略した。
ＭＤＡ−ＬＤＬに関してもＫ・ＰＬ群ともに午睡後に軽度の低下を示しているが、この程度の変動ではＭＤＡ−ＬＤＬが内皮細胞のＴＭ、ｔ−ＰＡの発現を抑え、組織因子ＰＡＩ−１の発現を強めて内皮細胞の抗血栓作用を低下させる程度の変化はみられないと思われた。
ＰＴ、ＡＰＴＴに関しても、ＰＴはＫ・ＰＬ両群で明らかな変動はみられなかった。ＡＰＴＴはＫ群では軽度増加、ＰＬ群では軽度低下傾向がみられるので内因子系凝固反応系がＫ群に較べＰＬ群では午睡後に軽度延長傾向がみられた。
2003103690.tif 000011
▲４▼その他、ＢＶ、ＰＶとＣＡ（カテコラミン）（表１０参照）
午睡による影響で体温上昇がみられ、発汗作用を伴う様になると血液が濃縮され、ヘマトクリット値が増加するため、全血粘度の上昇がみられ、更にカテコラミンの過剰分泌傾向がみられると脾臓内血管収縮作用により、赤血球、血小板の増加と血小板機能の活性化がみられ、更に凝固系の亢進と共に全血粘度、血漿粘度が増加することを予想していた。実際は表１０の如く全血・血漿粘度、Ｈｔ値の変動は午睡によりＫ・ＰＬ両群のＡｆｔｅｒ全例に減少傾向がみられた。
カテコラミン３種類のうち最も興味深いのはノルアドレナリンの変動である。Ｋ・ＰＬ群のＢｅｆｏｒｅでは何れも上限値を上下する程度に高値を示しているが、ＡｆｔｅｒではＫ・ＰＬ群ともに共通してノルアドレナリン量が平均４５〜５５％台に減少している。ノルアドレナリン量が半減するため交感神経の受容体の刺激作用が低下するため、抹消血管抵抗減弱のため循環血液量の低下と血流速度の減速のためＢＶ、ＰＶの低下がみられる。
2003103690.tif 000012
Ｇ．考察
凝固・線溶系関与する因子としてＰＡＩ−１、Ｐ−セレクチン、ＴＸ−Ｂ２の変動が注目されるのでこれらに関して考察する。
１．ＰＡＩ−１、Ｐ−セレクチン
ＰＡＩ−１は血管内皮細胞・血管平滑筋細胞や脂肪細胞で産生され、ｔ−ＰＡの主要な阻害因子である。血小板中にも存在して血小板凝集に伴って放出される。この血小板由来のＰＡＩ−１は主に血栓部位で放出され、可逆的にフィブリンに結合しフィブリン周囲に濃縮された形で存在し、ｔ−ＰＡの活性を中和している。
対照群（Ｋ群）のＡ・Ｂ・Ｃ群ではＰＡＩ−１は減少傾向を示すがＰＬ−Ｂ・Ｃ群では多少増加傾向を示している。
表７のｔ−ＰＡの検討でＫ・ＰＬ群ともに共通して午睡後に低下傾向を示し、ｔ−ＰＡの消費増加傾向はみられないので、ＰＡＩ−１の消長と一応平衡状態にあると思われる。更にＰ−セレクチン例でＫ−Ｃ群の減少傾向は著明であるがＰＬ−Ｃ群では僅かに減少するにすぎない。
これらの事実は、ＰＡＩ−１、Ｐ−セレクチンの生成に関してＣ群（生活習慣病）ではＫ群に比しＰＬ群では著明な低下を起こさない。即ちＣ群では血小板機能の低下がＫ群ではみられるが、ＰＬ群ではみられないか、非常に軽微である事を示している。トータルとしての血小板機能はＴＸ−Ｂ２の消長で述べる様にＰＬ−Ｃ群Ａｆｔｅｒで著明に抑制されていると思われる。
２．ＴＸ−Ｂ２
血小板は活性化されると強力な血小板活性化物質であるＴＸ−Ａ２を産生し、周囲の血小板の活性を促進するというポジティブフィードバック経路を有しているがＴＸ−Ａ２は極めて不安定な物質で半減期約２０秒でＴＸ−Ｂ２に分解される。ＴＸ−Ｂ２の増減は血小板機能の活性化の状態を示している。
ＴＸ−Ｂ２はＫ−Ａ・Ｂ群、ＰＬ−Ａ・Ｂ群では午睡後には減少傾向を示している。これに反しＫ−Ｃ群では午睡後には著明に増加傾向が見られるのにＰＬ−Ｃ群ＡＦｔｅｒでは明らかに減少傾向を示している。
この事実は生活習慣病に罹患している症例では、通常の寝具使用後による体温上昇は血小板機能を活性化し、ＴＸ−Ｂ２の著明な増加がみられ、血栓準備状態に限りなく近づいている事を示し、ＰＬ群（本発明の寝具及び寝衣使用例）ではＴＸ−Ｂ２の増加が抑制されることは血小板機能の活性低下を意味し、血栓準備状態が鎮静化されている事を示している。
この様なＴＸ−Ｂ２のＰＬ−Ｃ群に於ける著明な生成・減少傾向はＴＸ−Ａ２合成経路に関与するシクロオキシゲナーゼ、ホスホリパーゼＡ２などの酵素活動を阻害するアスピリン、インドメタシンなどの抗炎症、鎮痛剤に類似する作用を示していると思われる。
３．トロンビン制御機構に関して
生体内変性物質である糖化蛋白（ＡＧＥ）、酸化変性ＬＤＬは内皮細胞のＴＭ、ｔ−ＰＡの発現機能を抑え、逆に組織因子、ＰＡＩ−１の発現を強め内皮細胞の抗血栓作用を低下させると云われる。表９でＭＤＡ−ＬＤＬの午睡による消長をみると、Ｋ群平均１４．２％減、ＰＬ群平均１４．７％減と減少しているため内皮細胞のＴＭ、ｔ−ＰＡ発現機能の抑制が弱まるため内皮細胞の抗血栓作用は維持されている。
更に表７によりＴＭ、ｔ−ＰＡの消長をみるとＴＭは殆んど変動なくｔ−ＰＡはＫ群平均１５．８％減、ＰＬ群平均８．９％減でＰＬ群の方が内皮細胞の抗血栓機能の低下は少ないと判断される。更にフィブリノゲン、ＡＴＩＩＩの変動は表９によると、
Ｋ群    フィブリノゲン量  平均６．５％減  ０．６秒遅延
ＰＬ群  フィブリノゲン量  平均６．６％減  ０．６秒遅延
で殆んど大差がない。
ＡＴＩＩＩは表９の如くＫ群平均７．８％減、ＰＬ群平均６．４％減である。通常ＡＴＩＩＩは生成トロンビン量に対し可成り過剰に存在するためこの程度の減少ではトロンビン生成量に対し充分に対処できる状態である。このため生成されたトロンビンはフィブリノゲン、ＴＭ（トロンボモジュリン）、ＡＴＩＩＩにより結合されその活性が充分に制御されている。即ちトロンビン制御機構はよく機能していると判断される。この点より酸化変性ＬＤＬ、ｔ−ＰＡ、ＴＭ、ＡＴＩＩＩの消長を総合して考慮すると、Ｋ群よりＰＬ群の方が午睡後の血管内皮細胞の抗血栓性がよく保持されていると思われる。
Ｈ．総括
本発明の寝具及び寝衣を用いて午睡による血液凝固・線溶系の機能の変化について検討した。
血管内皮系機能についてｔ−ＰＡ、ＴＭ、ＮＯの変動域は少なく、ＰＧＦのみがＫ群で増加（血小板機能抑制的）しＰＬ群ではＰＧＦが減少傾向（血小板機能促進的）を示している。血小板機能ではＴＸ−Ｂ２の変動が非常に特徴的であり殊に生活習慣病のみられるＫ−Ｃ群Ａｆｔｅｒで増加傾向を示し、ＰＬ−Ｃ群で明らかな減少傾向がみられる。
ＰＧＦの変動を考慮してもＴＸ−Ｂ２の変動は、ｔｏｔａｌとしてＫ群Ａｆｔｅｒでは血小板機能が促進的（向血栓形成）に、ＰＬ群Ａｆｔｅｒでは血小板機能が抑制的（抗血栓形成即ち出血傾向ぎみ）に影響されている。尚、フィブリノゲン、ＴＭ、ＡＴＩＩＩによるトロンビン抑制機構はよく保持されている。
カテコラミンに関しては殊にノルアドレナリン量がＫ・ＰＬ両群ともＢｅｆｏｒｅでは上限値量に近い値を示しているがＡｆｔｅｒでは半減するためα受容体作用低下のためＢＶ、ＰＶの低下傾向がみられる。
興味深い点は、前述の如くＴＸ−Ｂ２の変動はＣ群のＫ−Ａｆｔｅｒで増加し、ＰＬ−Ａｆｔｅｒでは逆に著明に減少し、ＰＧＦはＰＬ−Ａｆｔｅｒで減少する事は、所謂アスピリンジレンマと同じ現象であると考えられることである。即ち本発明の組成物の作用により血小板及び血管内皮におけるシクロオキシゲナーゼの酵素作用の抑制は、表８に見られる様にＴＸ−Ｂ２の産生はＰＬ−Ｃ群Ａｆｔｅｒで強く阻害され、ＰＧＦの産生低下は軽度であることによりＰＧＦ低下による血栓形成傾向より、ＴＸ−Ｂ２の減少による抗血栓作用促進の意義が大であると考えられ、トータルとして午睡後にみられる本発明の組成物の抗血栓作用の傾向はアスピリン少量使用の際と同じ様に優位に出血傾向に陥らずに抗血栓性優位に作用すると判断される。
〔実施例７〕  本発明の抗血栓性組成物のマイナスイオン放出効果及び抗菌性
本発明の抗血栓性組成物は一種のセラミックスであり、人体より放射された微量の生育光線（５〜１５ミクロンに該当）を吸収・共鳴して１．２〜１．５倍に増幅して新しい生育光線を放射する。即ち遠赤外線効果を示すと共に放射エネルギーの深達力は波長の平方根に比例するため、波長の長い程深達力は大きくなるが、本発明の組成物は吸収エネルギーの増幅放射作用と分子の並進作用によりエネルギーの深達力およびマイナスイオン（ＯＨ−）効果を高めている。
本発明の組成物を含む繊維からは、マイナスイオンを効率よく放出することが燃焼試験（酸素指数法ＪＩＳ  Ｋ７２０１に準拠）により明らかとなり、認められた。（表１１参照）
ここで、試料として、本発明の組成物（実施例２）を含む繊維（ポリエステル）１００％および通常のポリエステル繊維１００％のフィルター（ノーマルフィルター）をそれぞれ作製し、酸素と窒素の混合ガスをそれぞれのフィルターに通し、キシレンを燃焼させ、その際の最低酸素濃度を測定した。
2003103690.tif 000013
また、本発明の抗血栓性組成物を含有する繊維は、ＦＤＡ（アメリカ連邦食品医薬品局）およびＡＡＴＣＣ（アメリカ繊維化学技術・染色技術協会）の定める厳しい抗菌効果試験にも合格した（表１２参照）。
なお、抗菌効果試験は、黄色ブドウ球菌と肺炎桿菌をシャーレに接種し、本発明の抗血栓性繊維とポリエステル繊維（コントロール）の接種直後と接種２４時間後の菌数を測定した。
2003103690.tif 000014
よって、本発明の組成物を含む繊維は、病院内感染、家庭内感染を防ぐ繊維としても大いに注目されるべき繊維である。
産業の利用の可能性
本発明の組成物及びこれを含む寝具及び寝衣等の物品は、出血傾向に陥らずに抗血栓性を優位に作用させことができる。
【国際調査報告】
2003103690.tif 000015
2003103690.tif 000016
2003103690.tif 000017
2003103690.tif 000018
2003103690.tif 000019
2003103690.tif 000020