(57)【要約】イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を投与するために使用される電源に接続するイオントフォレーシス電極部（作用側電極部）とグランド電極部（非作用側電極部）から成るイオントフォレーシス装置において、・  両電極部の構成要素（部材）を全て膜状体で構成するとともに、・  イオントフォレーシス電極部にイオン性薬剤の帯電イオンと同種及び異種のイオンを選択するイオン選択性の異なる異種のイオン交換膜を配設し、かつ、グランド電極部に少なくともイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜を配設したこと、を特徴とするイオン性薬剤を長期間安定して高い輸送効率（高い輸率）で投与することができ、かつ、生体安全性に優れたイオントフォレーシス装置。
2003037425.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を投与するために使用される電源に接続するイオントフォレーシス電極部（作用側電極部）とグランド電極部（非作用側電極部）を有するイオントフォレーシス装置において、
（１）．前記イオントフォレーシス電極部が、
（１）−１．イオン性薬剤の帯電イオンと同種の極性の電源に接続された電極板、
（１）−２．前記電極板の前面に配置された電解液を含浸保持する電解液保持膜、
（１）−３．前記電解液保持膜の前面に配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜、
（１）−４．前記イオン交換膜の前面に配置されたイオン性薬剤を含浸保持するイオン性薬剤保持膜、及び、
（１）−５．前記イオン性薬剤保持膜の前面に配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜、とから構成されること、かつ、
（２）．前記グランド電極部が、
（２）−１．前記イオントフォレーシス電極部の電極板と反対の極性の電極板、
（２）−２．前記電極板の前面に配置された電解液を含浸保持する電解液保持膜、及び、
（２）−３．前記電解液保持膜の前面に配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜、とから構成されること、
を特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項２】
（２）．前記グランド電極部が、
（２）−１．前記イオントフォレーシス電極部の電極板と反対の極性の電極板、
（２）−２．前記電極板の前面に配置された電解液を含浸保持する電解液保持膜、
（２）−３．前記電解液保持膜の前面に配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜、
（２）−４．前記イオン交換膜の前面に配置された電解液を含浸保持する電解液保持膜、
（２）−５．前記電解液保持膜の前面に配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜、
とから構成されたものである請求項１に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項３】
イオントフォレーシス電極部及びグランド電極部の電解液保持膜が、電解液として乳酸とフマル酸ナトリウムの混合水溶液を含浸保持するものである請求項１または２に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項４】
イオントフォレーシス電極部及びグランド電極部の電解液保持膜が、酸化または還元されやすい物質を含浸保持するもので構成されたものである請求項１または２に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項５】
酸化または還元されやすい物質が、硫酸第一鉄と硫酸第二鉄を含む溶液で構成されたものである請求項４に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項６】
イオントフォレーシス電極部とグランド電極部が、それぞれが別体として構成され、かつ少なくともイオントフォレーシス電極部が、組立て形式の構成要素（部材）により構成されたものである請求項１または２に記載のイオントフォレーシス装置。
【請求項７】
イオントフォレーシス電極部とグランド電極部が、一体的な構造物として構成されたものである請求項１または２に記載のイオントフォレーシス装置。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、イオントフォレーシス（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）により各種のイオン性薬剤（所定の薬効を有するイオン性物質）を経皮的に投与（経皮ドラッグデリバリー）するときに使用する装置（以下、イオントフォレーシス装置という。）に関するものである。
更に詳しくは、本発明は、イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）及びグランド電極部（非作用側電極部）の構成を長期に安定した通電状態（定電流及び／又は定電圧）が確保されるように構成し、かつ、イオントフォレーシス電極部においてイオン性薬剤の正（＋）もしくは負（−）に帯電した薬剤（薬効）成分を効率よく皮膚（もしくは粘膜）側へ輸送（駆動）させるように構成し、別言すれば高い輸率（輸率百分比）が確保されるように構成し、更に、イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）及びグランド電極部（非作用側電極部）を前記した安定した通電状態の維持に貢献するとともに電極反応による皮膚炎症などの皮膚への悪影響を排除するように構成した高付加価値のイオントフォレーシス装置に関するものである。
背景技術
所望部位の皮膚または粘膜（以下、単に皮膚という。）の上に配置されたイオン性薬剤（イオン性化学物質）に対し、前記イオン性薬剤を駆動させる起電力を皮膚に与え、これらイオン性薬剤を皮膚を介して体内に導入（浸透）させる方法は、イオントフォレーシス（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ、イオントフォレーシス、イオン導入法、イオン浸透療法）と呼ばれている（前記イオントフォレーシスの定義に関しては、例えば特開昭６３−３５２６６号公報が参考になる）。
前記したように、イオントフォレーシス（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）は、皮膚上に配置されたイオン化性のイオン性薬剤を所定の起電力のもとで駆動（輸送）させて皮膚中に浸透させ、所定の治療等を行うものである。
例えば、正電荷をもつイオンは、イオントフォレーシス装置の電気系統のアノード（陽極）側において皮膚内に駆動（輸送）される。
一方、負電荷をもつイオンは、イオントフォレーシス装置の電気系統のカソード（陰極）側において皮膚内に駆動（輸送）される。
前記したイオントフォレーシスに適用されるイオン性薬剤としては、例えば、次のようなものがある。
（１）．正に帯電するイオン性薬剤：
麻酔剤（塩酸プロカイン、塩酸リドカインなど）、胃腸疾患治療剤（塩化カルニチンなど）、骨格筋弛緩剤（臭化バンクロニウムなど）、抗生物質（テトラサイクリン系製剤、カナマイシン系製剤、ゲンタマイシン系製剤）。
（２）．負に帯電するイオン性薬剤：
ビタミン（以下、Ｖと略記する）剤（ＶＢ２，ＶＢ１２，ＶＣ，ＶＥ，葉酸など）、副腎皮質ホルモン（ヒドロコルチゾン系水溶性製剤、デキサメサゾン系水溶性製剤、プレドニソロン系水溶性製剤など）、抗生物質（ペニシリン系水溶性製剤、クロウムフェニコール系水溶性製剤）。
イオン性薬剤をイオントフォレーシスにより投与する方法及びそれに適用する装置は、古くから研究開発されており、各種各様のものが提案されている。
この種のイオントフォレーシスに関する従来技術として、イオン交換膜を利用するものがある。なお、詳しくは後述するが、本発明もイオン交換膜を利用するカテゴリーに属するものである。
このため、イオン交換膜を利用している本発明の理解に資するために、以下、イオン交換膜を利用している従来技術の代表例について詳しく説明する。
１．特許出願公表平３−５０４３４３号公報（国際公開番号  ＷＯ９０／０４４３３）、国際公開日  １９９０．５．３）（以下、従来技術１という。）：
（１）．この従来技術１は、イオントフォレーシス電極として、（ｉ）電極板、（ｉｉ）浸透させようとするイオン性（またはイオン化可能な）薬剤を収容する貯留器、（ｉｉｉ）前記貯留器の外側（皮膚に接する側）に配設され、かつ前記イオン性薬剤と同じ極性の電荷をもつイオンを選択するイオン交換膜、とから成るものを開示している。
（２）．この従来技術１は、イオン交換膜の機能を、前記イオン性薬剤を皮膚側へ輸送（駆動）させる際に、皮膚から電極板側へ移行しようとするイオン性薬剤とは反対の帯電イオンの移動を制約すること、例えば、ナトリウムや塩素、その他の皮膚に存在していてイオン性薬剤のイオン種とは異なるイオン電流通路を作る恐れのあるイオン種の動きを押さえることにある、と説明している。
（３）．また、この従来技術１は、前記イオン交換膜によりイオン性薬剤を収容する貯留器の中に他の移動性の帯電担体を少なくすることができるため、イオン性薬剤の投与効率を増大させることができる、と説明している。
２．米国特許第４，７２２，７２６号明細書（以下、従来技術２という。）：
（１）．この従来技術２は、前記従来技術１の特許明細書において、関連技術として説明されているものであるが、イオントフォレーシス電極として
（ｉ）．バッファ液（緩衝液）を満たした上室とイオン性薬剤を満たした下室とに区分し、かつ、
（ｉｉ）．前記上室と下室をイオン交換膜により隔離した構造の電極、を開示している。
（２）．この従来技術２は、バッファ液（緩衝液）を満たした上室は水の加水分解の悪影響を和らげることができ、また、イオン交換膜はイオン性薬剤を上室の内容物（バッファ液）から隔離することができる、と説明している。
しかしながら、この従来技術２に開示されるバッファ液を利用する技術は、系内に付加的イオン種の濃度を高めるため、明らかにイオン性薬剤の有効薬剤成分の帯電イオンの輸送効率（輸率）を低下させるという好ましくない側面を併せもっているものである。
従って、単純にバッファ液を利用するという技術には留意すべきである。
３．特開平３−９４７７１号公報（以下、従来技術３という。）：
（１）．この従来技術３は、（ｉ）柔軟性支持部材で囲繞され、かつ内部に電極板を有する水分保持部、（ｉｉ）前記水分保持部の前面（皮膚側）に配設されたイオン交換膜、及び（ｉｉｉ）前記イオン交換膜の前面（皮膚側）に配設された薬物層（イオン性薬物層）とからなるイオントフォレーシス用電極を開示している。
（２）．この従来技術３は、イオン性薬物の投与時に、イオン性薬物の水分による希釈化を防止しつつ、薬剤を高濃度で投与しようとするものである。
（３）．このため、この従来技術３は、実質的に薬物を透過せず、かつ水透過性のイオン交換膜を使用するとともに、前記イオン交換膜の生体（皮膚）側当接面上に薬物をスプレードライ、散布などにより貼着または付着して薬物層を構成したイオントフォレーシス用電極を開示している。
４．特開平４−２９７２７７号公報（以下、従来技術４という。）：
（１）．この従来技術４は、本願出願人に係る先の出願に関するものであり、例えば、その図２においてイオントフォレーシス電極部（作用側電極部）（図２の場合、使用するイオン性薬剤のイオンの極性との関連において陰極が作用側電極部となっている。）を、陰極板／イオン性薬剤を含むガーゼ／カチオン交換膜／イオン性薬剤を含むガーゼ／アニオン交換膜、からなる多層構造で構成したものを開示している。
（２）．この従来技術４に開示のイオントフォレーシス技術は、本発明の改良の対象になるものであり、この従来技術４の限界については、後述する本発明の説明のときに詳しく説明する。
前記した従来技術において、イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）におけるイオン交換膜の使用（配設）枚数に注目すると、前記従来技術１〜３がイオン交換膜を１枚使用する単層構造のものであるのに対して、前記従来技術４はイオン交換膜を２枚使用する複層構造のものを開示しており、この点で従来技術４は、他の従来技術１〜３と相違している。
一方、本発明は、詳しくは後述するが前記イオン交換膜の使用枚数に注目すると、前記従来技術４と同様に複層構造に属するものである。しかしながら、本発明は、詳しくは後述するが従来技術４とは全く異なる技術思想に立脚しており、作用側電極部はもとよりグランド側電極部（接地側電極部、中性電極部）にもイオン交換膜を配設したイオントフォレーシス装置全体として３枚もしくは４枚のイオン交換膜を有する点に大きな特徴点があり、更には、両電極部の構成を薬剤帯電イオンの輸率を高く維持するとともに取扱い性（利益性）を格段に高めるように再構成した点に大きな特徴点がある。
前記したように、イオン性薬剤をイオントフォレーシスにより経皮的に投与する方法において、イオン交換膜を利用する技術は存在している。
しかしながら、前記した従来のイオン交換膜を利用したイオントフォレーシス技術は、イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）及び／又はグランド電極部（非作用側電極部）における電極板表面での電気化学反応に基づく種々の欠点を防止、排除するための発意や創意を欠如している。
別言すれば、従来のイオン交換膜を利用したイオントフォレーシス技術は、イオントフォレーシス電極部（作用電極部）とグランド電極部（非作用側電極部）でのトータルの全体的な電気化学反応に注目し、そこから誘発される欠点を解消し、高付加価値のイオントフォレーシス技術を確立しようとする態度に欠けている。
このため、従来のイオン交換膜を利用するイオントフォレーシス技術、より具体的には、前記した従来技術にみられるようにイオン交換膜を作用側電極部においては利用するものの、グランド電極部においては利用しないタイプの従来のイオントフォレーシス技術には、次のような欠点がある。
（ｉ）．長期間安定した通電状態のもとでイオン性薬剤を投与（ドラッグデリバリー）することが困難である（長期間安定した定電圧、もしくは定電流の条件のもとでオペレーションすることが困難である）。例えば、イオン性薬剤の有効成分の帯電イオンの極性により作用側電極部の極性は異なるが、正（＋）極の作用側電極部において、電解液（電解質を含む溶液）である生理食塩水が電極板界面で電気分解して気泡（酸素ガス、塩素ガスなど）を発生するため、これにより通電抵抗が大きくなり、イオントフォレーシス効果（イオンの輸送効率）が経時的に急速にダウンする。前記したことは、負（−）極のグランド電極部で発生する気泡（水素ガスなど）によっても生じる。
（ｉｉ）．作用側電極部及び／又はグランド電極部と皮膚との当接面において、熱傷、炎症（電流自体により誘発される電流性熱傷、電気分解により生成するＨ＋またはＯＨ−の急激なｐＨ変化によるｐＨ誘発性熱傷などを含む。）などが生じる。
（ｉｉｉ）．グランド電極部の電極板（例えば＋極）と皮膚との当接面において、皮膚表面の汗や電解液である生理食塩水の電気分解により生成する有害物質、例えばＣｌ−（塩素イオン）に基づく次亜塩素酸（これは強力な酸化剤として知られている。）による皮膚のダメージなどが生じる。
（ｉｖ）．グランド電極部の電極板（例えば−極）と皮膚との当接面において、皮膚表面の汗や電解液である生理食塩水の電気分解により生成する有害物質、例えば高アルカリ化（ＮａＯＨの生成）による皮膚のダメージなどが生じる。
発明の開示
本発明者らは、前記したイオン交換膜を利用した従来のイオントフォレーシス技術の欠点、限界を解決するために、先に幾つかの提案をしている（特開２０００−２２９１２８号、同２０００−２３７３２６号、同２０００−２３７３２８号参照）。
本発明者らの前記した先の提案のイオントフォレーシス装置は、イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）の構成を、例えば特許出願公表平３−５０４３４３号（前記した従来技術１）などに開示されるイオン性薬剤の有効薬剤成分の帯電イオンと同種の電源に接続されたイオントフォレーシス電極板（作用側電極板）、前記イオントフォレーシス電極板の前面部に配置されたイオン性薬剤、及び、前記イオン性薬剤の前面部の皮膚に当接する側に配置された前記イオン性薬剤の有効薬剤成分の帯電イオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜、とからなるイオントフォレーシス電極部（作用側電極部）に対して、前記イオントフォレーシス電極板とイオン性薬剤の間の構成を、前記イオントフォレーシス電極板の側からみて、
（ｉ）．前記イオントフォレーシス電極板の少なくとも前面部に生理食塩水などの電解液を配置するとともに、
（ｉｉ）．前記電解液の前面部にイオン性薬剤の有効薬剤成分の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜を配置する、
という構成を採用したとき、前記した従来のイオントフォレーシス電極部における欠点が解消されるという知見をベースにしたものであった。
更に、また、前記した本発明者らの先の提案のイオントフォレーシス装置は、それまでグランド電極部（非作用側電極部）の側にイオン交換膜を配設することは全く知られていなかったが、グランド電極部（非作用側電極部）の構成を、グランド電極部の電極板の側からみて、
（ｉｉｉ）．グランド電極板の少なくとも前面部に生理食塩水などの電解液を配置するとともに、
（ｉｖ）．前記電解液の前面部にイオン性薬剤の有効薬剤成分の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜を配置する、
という構成を採用したとき、前記した従来のグランド電極部における欠点が解消されるという知見をベースにしたものであった。
しかしながら、前記した本発明者の先に提案したイオントフォレーシス装置（特開２０００−２２９１２８号、同２０００−２３７３２６号、同２０００−２３７３２８号参照）は、両電極部（イオントフォレーシス電極部及びグランド電極部）における電気化学反応に基づく皮膚のダメージ防止という観点からは優れているが、効率的なイオン性薬剤の皮膚への注入という観点、別言すればイオン性薬剤の高い輸送効率（輸率）の観点、更にはオペレータ（使用者）側からみたイオントフォレーシス装置の利便性（装置の保守性、部材の交換性、操作性など）の観点からみると、まだまだ改善の余地を残すものである。
本発明は、前記した本発明者の先に提案したイオントフォレーシス装置をベースにして、イオン性薬剤の経皮デリバリーにおいて高い輸率を確保し、かつ装置自体の利便性を高度に高めた高付加価値のイオントフォレーシス装置を提供することを目的とするものである。
本発明者らは、前記した観点から本発明者らが先に提案したイオントフォレーシス装置の高付加価値化を検討した結果、
（１）−１．板状の電極板の前面に配設する電解液の形態を、電解液を含浸保持し、電解（電場内）でイオン導電性（イオン伝達性）となる能力のある膜を利用して膜状体の形態とし、更に、
（１）−２．イオン性薬剤（薬液）の形態を、イオン性薬剤（薬液）を含浸保持し、電界（電場）内でイオン導電性（イオン伝達性）となる能力のある膜を利用して膜状態の形態とし、
（２）．グランド電極部において、
（２）−１．板状の電極板の前面に配設する電解液の形態を、電解液を含浸保持し、電界（電場）内でイオン導電性（イオン伝達性）となる能力のある膜を利用して膜状体の形態としたとき、
前記した高い輸率（イオン種の高い輸送効率）と高い利便性が確保されることを見い出した。
本発明のイオントフォレーシス装置は、前記した知見をベースにして完成されたものである。
本発明により、高性能（イオン性薬剤の高い輸率）、高い利便性（装置の保性、部材の交換性、操作性）、かつコンパクト化された高付加価値のイオントフォレーシス装置が提供される。
本発明を概説すれば、本発明の第一の発明は、イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を投与するために使用される電源に接続するイオントフォレーシス電極部（作用側電極部）とグランド電極部（非作用側電極部）を有するイオントフォレーシス装置において、
（１）．前記イオントフォレーシス電極部が、
（１）−１．イオン性薬剤の帯電イオンと同種の極性の電源に接続された電極板、
（１）−２．前記電極板の前面に配置された電解液を含浸保持する電解液保持膜、
（１）−３．前記電解液保持膜の前面に配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜、
（１）−４．前記イオン交換膜の前面に配置されたイオン性薬剤を含浸保持するイオン性薬剤保持膜、及び、
（１）−５．前記イオン性薬剤保持膜の前面に配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜、とから構成されること、かつ、
（２）．前記グランド電極部が、
（２）−１．前記イオントフォレーシス電極部の電極板と反対の極性の電極板、
（２）−２．前記電極板の前面に配置された電解液を含浸保持する電解液保持膜、及び、
（２）−３．前記電解液保持膜の前面に配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜、とから構成されること、
を特徴とするイオントフォレーシス装置に関する。
更に、本発明を概説すれば、本発明の第二の発明は、前記第一の発明の変形例として、
（２）．前記グランド電極部が、カチオン交換膜とアニオン交換膜を併用し構成されるもの、より具体的には、
（２）−１．前記イオントフォレーシス電極部の電極板と反対の極性の電極板、
（２）−２．前記電極板の前面に配置された電解液を含浸保持する電解液保持膜、及び、
（２）−３．前記電解液保持膜の前面に配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと同種のイオンを選択するイオン交換膜、
（２）−４．前記イオン交換膜の前面に配置された電解液を含浸する電解液保持膜、
（２）−５．前記電解液保持膜の前面に配置されたイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜、とから構成されること、
を特徴とするイオントフォレーシス装置に関する。
また、本発明は、前記イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）とグランド側電極部（非作用側電極部）を有するイオントフォレーシス装置の性能を向上させるために、
（ｉ）．イオントフォレーシス電極部及びグランド電極部の電解液が、酸化または還元されやすい物質を含有するもので構成されることを特徴とするものであり、より具体的には、
（ｉｉ）．イオントフォレーシス電極部及びグランド電極部の電解液が、酸化または還元されやすい物質として硫酸第一鉄と硫酸第二鉄、あるいは有機酸及び／又はその塩などを含有するもので構成されることを特徴とするものである。
更にまた、本発明は、前記イオントフォレーシス装置の操作性などの利便性を向上させるために、
・  イオントフォレーシス電極部の前記（１）−１〜（１）−５または電極板以外の（１）−２〜（１）−５を一体化し、これら要素（部材）の交換を容易なものとしたり、または、
・  グランド電極部の前記（２）−１〜（２）−３あるいは（２）−１〜（２）−５、または電極板以外の（２）−２〜（２）−３あるいは（２）−２〜（２）−５を一体化し、これら要素（部材）の交換を容易なものにしたイオントフォレーシス装置に関する。
その他の本発明のイオントフォレーシス装置の特徴、例えば小型化、コンパクト化などの特徴は、以下の本発明の技術的構成の説明により容易に理解することができる。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明の技術的構成及び実施態様について詳しく説明する。
なお、本発明の技術的構成を説明するために図面を参照するが、図面表示のものは単なる一実施態様と解釈されるべきであり、本発明はこれら図面のものに限定されないことはいうまでもないことである。
図１〜図３は、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の第一実施態様を説明する図である。
図１は全体斜視図、図２は要部断面図を示す。図示されるように本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）は、大きな構成要素（部材）として、イオントフォレーシス電極部（１）、グランド電極部（２）、電源部（バッテリー）（３）から成るものである。
図３は、前記図１〜図２に示される本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）において、イオン性薬剤の投与を、下記の条件で実施したときの両電極部、即ち、イオントフォレーシス電極部（Ｘ）とグランド電極部（２）の基本構成図（要部断面図）を示すものである。
なお、図３において参照符号（４）は皮膚の部位を示しており、図３は本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）により実現される新しいイオントフォレーシスによるイオン性薬剤の投与法（ドラッグデリバリー）を同時に示している。
（ｉ）．イオン性薬剤として、アスコルビン酸（ビタミンＣ）のナトリウム（Ｎａ）塩（以下、Ａｓ−Ｎａ＋と略記する場合がある。）を使用する。前記イオン性薬剤は、含浸保持性のゲル膜（１４）に含浸保持される。
（ｉｉ）．電解液として、１Ｍ乳酸と１Ｍフマル酸ナトリウムの１：１混合水溶液を使用する。前記電解液は含浸保持性のゲル膜（１２，２２）に含浸保持される。
（ｉｉｉ）．使用するイオン交換膜の種類（イオンの選択透過性）は、「１３」と「２３」はカチオン交換膜、「１５」はアニオン交換膜であり、これらの配設位置は図示の通りとする。
（ｉｖ）．イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）の電極板（１１）を陰極（−極）とする。
（ｖ）．グランド電極部（非作用側電極部）の電極板（２１）を陽極（＋極）とする。
前記図１〜図３において、図中の参照符号は、前記「課題を解決するための手段」の項で説明したイオントフォレーシス装置の各構成要素の符号に対応するものである。例えば、前記イオントフォレーシス装置（Ｘ）の構成要素の「（１）−１」は、図中では「１１」として表示されている。
本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の最大の特徴点は、この種のイオントフォレーシスの目的が所定の起電力のもとでイオン性薬剤を皮膚（または粘膜）を介して体内へ駆動（輸送）させることから、一定の起電力のもとでイオンの移動量（これは、イオンの濃度、イオンの移動度、イオンの原子価に依存することはよく知られいる。）を大きくすること、即ち高い輸率の実現に大きな関心を払うとともに、各電極部分の電気化学反応、特に電気化学反応に基づく皮膚炎症などの欠点要因（ネガティブファクタ）の除去、更には装置の操作性、利便性の向上に関心を払い、高付加価値のイオントフォレーシス装置を提供しようとする点にある。
前記したイオン性薬剤を高い輸率のもとに体内へ駆動（輸送）させる課題において、従来技術は成功しているとはいえない。本発明においては、後述するように、前記した技術的構成のもとで高い輸率を安定して実現することができる。
また、イオントフォレーシスにおける電極部分において生起する電気化学反応に基づく皮膚炎症などの欠点解消は大きな課題である。
イオントフォレーシスにおいては、電極部分は必然的に電気化学反応、即ち、何らかの酸化反応（陽極）と還元反応（陰極）が生起するものである。
そして、前記電気化学反応により、例えば、電解液である生理食塩水の電気分解による有害な物質の生成（例えば、陽極における強力な酸化剤として知られているＣｌ−に起因した次亜塩素酸の生成）、急激なｐＨ変化（陽極における急速な酸性化、陰極における急速なアルカリ性化）、あるいは気泡の発生（例えば、陰極におけるＨ２ガス、陽極におけるＯ２ガスやＣｌ２ガスの発生）などが起こり、このために人体皮膚への悪影響、皮膚刺激、通電不能（ガス発生に伴う抵抗値の増大）など、イオントフォレーシスの実施において致命的な欠点が招来される。
本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）は、従来のイオン性薬剤の投与法にみられる前記した高輸率の問題や電気化学反応に基づく皮膚炎症などの欠点を解消するために、あるいは装置の操作性などの利便性を高めるために、特に両電極部の構成として、図２〜図３に示されるように各構成要素（部材）を膜状のものにするという構成を採用するものである。
即ち、イオントフォレーシス電極部（１）の各構成要素（部材）（１１〜１５）及びグランド電極部（２）の各構成要素の各構成要素（部材）（２１〜２３）を全て板状体、膜状体、イオン交換膜という膜状体で構成した点にある。
なお、本発明において膜状体、即ち、電極板、電解液保持膜、イオン性薬剤保持膜、アニオン及びカチオン交換膜、の特性は、イオン性薬剤としてＡｓ−Ｎａ＋を経皮デリバリーするときは、前記したものに規定される。
以下、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の前記した特徴点を、イオン性薬剤としてアスコルビン酸ナトリウム（Ａｓ−Ｎａ＋）を経皮デリバリーするときのケースにより詳しく説明する。この場合、イオン性薬剤の有効薬剤成分の帯電イオンは陰イオン（Ａｓ−）であることはいうまでもないことである。
このため、図３に示されるように、イオントフォレーシス電極部（１）の電極板（１１）は陰極（−極）になり、、グランド電極部（２）の電極板（２１）は陽極（＋極）になる。
なお、いうまでもないことであるが、イオン性薬剤が正の帯電イオンに解離するものである場合、前記した電極部の電極板（１１、２１）極性及びイオン交換膜（１３、１５、２３）の種類（イオンの選択透過性）は、それぞれ反対のものになることはいうまでもないことである。
本発明の第１実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の基本構成を示す図１〜図３において、参照符号の１はイオントフォレーシス電極部（作用側電極部）、２はグランド電極部（非作用側電極部）、３は電源装置、４は皮膚（または粘膜）を示す。
前記イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）（１）は、図３に示されるように、
（ｉ）．負（−）極板（１１）、
（ｉｉ）．前記電解液（１Ｍ乳液／１Ｍフマル酸Ｎａ）を含浸保持する電解液保持膜（１２）、
（ｉｉｉ）．カチオン交換膜（１３）、
（ｉｖ）．前記イオン性薬剤（アスコルビン酸Ｎａ）を含浸保持するイオン性薬剤保持膜（１３）、
（ｖ）．アニオン交換膜（１５）、
により構成される。
前記グランド電極部（２）は、図３に示されるように、
（ｉ）．正（＋）極板（２１）、
（ｉｉ）．前記電解液（１Ｍ乳酸／１Ｍフマル酸Ｎａ）を含浸保持する電解液保持膜（２２）、
（ｉｉｉ）．カチオン交換膜（２３）、
により構成される。
本発明において、前記両電極部（１、２）における電解液保持膜（１２、２２）は、電解液として前記した１Ｍ乳酸／１Ｍフマル酸Ｎａからなるものに限定されず、その他生理食塩水（例えば０．９％ＮａＣｌ水溶液）を用いたり、あるいは電解液に水の電気分解反応（水の酸化及び還元反応）と比較して水の酸化還元電位より低い酸化還元電位を有する酸化及び還元しやすい化合物を含浸保持するもので構成されてもよいものである。
また、本発明において、前記両電極部（１、２）における電解液保持膜（１２、２２）は、電解液としてイオン性薬剤（例えば前記したＡｓ−Ｎａ＋）が一般に水よりも酸化還元電位が低いため、これらイオン性薬剤を酸化還元しやすい化合物として含浸保持するもので構成されてもよいものである。これらは水の加水分解に先立って酸化還元するため水の電解分解による欠点が除去される。
次に、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の基本構成図（図１〜図３）を参照して、イオン性薬剤の新しい投与法を実施するためのより具体的なイオントフォレーシス装置（Ｘ）の構成、即ち、イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）（１）の具体的構成、次いで、グランド電極部（非作用側電極部、アース電極部）（２）の具体的構成、という順で説明する。
本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）において、イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）（１）の電極板（１１）は、所望のもので構成すればよい。また、グランド電極部（非作用側電極部）（２）の電極板（２１）についても、所望のもので構成すればよい。
例えば、炭素、白金などの導電性材料からなる不活性電極で構成すればよい。
また、後述するように、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）を用いて両電極部（１、２）での皮膚反応を調べるときに使用した市販のパッチ式レッドダットモニタリング電極板（３Ｍ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ社製、Ｒｅｄ  ＤｏｔＴＭ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ）なども有用である。
本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）において、前記電極板（１１，２１）としては、前記した不活性電極に代えてイオントフォレーシス分野で知られている活性電極を採用してもよいものである。
前記した活性電極の一例を挙げれば、イオン性薬剤の薬剤成分が正（＋）イオンとなる場合、具体的にはイオン性薬剤として塩酸モルフィンや塩化リチウム（この場合、薬剤成分であるモルフィンイオンやリチウムイオンは正イオンとなり、対イオンの塩素は負イオンとなる。）を用いる場合、陽極（＋）板としてこれら対イオンと反応する銀電極などがある。
前記した活性電極の場合、銀電極と塩素イオン（Ｃｌ−）は容易に反応し、Ａｇ＋Ｃｌ−→ＡｇＣｌ＋ｅ−により不溶性のＡｇＣｌが生成する。前記活性電極を用いることの利点は、前記反応の標準電位が陽極（＋）における水の電気分解反応の標準電位よりも低いため、水の電気分解反応を防止することができることにある。従って、アノード（正極）でのＨ＋イオンに基づく急激な酸性化、及びカソード（負極）でのＯＨ−イオンに基づく急激なアルカリ性化が防止される。
しかしながら、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）においては、前記したようにイオントフォレーシス系にイオン選択透過性の異なるイオン交換膜を複数枚、少なくとも３枚以上を使用するため、活性電極で生成する塩化銀（ＡｇＣｌ）などの不溶性物質（不溶性微粒子）がイオン交換膜の特性を阻害する場合があるのでその使用には十分に留意すべきである。
前記したことから、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）は、イオン選択透過性の異なる複数枚のイオン交換膜を使用するため、活性電極という特殊な電極材を使用せず、より経済的な不活性電極を用いることが好ましい。
本発明のイオントフォレーシス電極部（１）の電解液保持膜（１２）は、電解液を含浸保持する薄膜体により構成される。なお、この薄膜体は、後述するイオン性薬剤を含浸保持するためのイオン性薬剤保持膜に使用される薄膜体と同種のものであるため、詳しくは後述することにする。
電解液としては、所望のものを使用することができるが、電極反応により人体皮膚に障害を及ぼすものは回避すべきである。
本発明において好適な電解液は、ヒトの代謝回路において存在する有機酸及びその塩は人体無害性という観点から好ましいものである。
例えば、乳酸、フマル酸などが好ましく、具体的には１Ｍ乳酸と１Ｍフマル酸ナトリウム（Ｎａ塩）の１：１比率の水溶液が好ましい。この電解液は、比較的よく水に溶け、電流をよく通すものであり、定電流で電流を流した場合、電気抵抗が少なく、また電極におけるｐＨの大きな変化もない。
その他の電解液としては、
（１）．生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ水溶液）、
（２）．第１硫酸鉄（ＦｅＳＯ４）と第２硫酸鉄〔Ｆｅ２（ＳＯ４）３〕の混合水溶液（０．２Ｍ：０．２Ｍ等比水溶液）、
などを例示することができる。
前記した生理食塩水の場合、導電性が高いものの、陰陽両電極に気泡が発生し、これが抵抗となってイオントフォレーシス装置（Ｘ）の付属装置である定電流装置が停止してしまう場合がある。また、陽極から塩素ガスが発生し、液性が酸性（ＨＣｌの生成）に傾く傾向にあり、皮膚への傷害対策を十分に行われなければならない。
一方、陰極においては水素ガスが発生し、陽極の場合と同じく定電流装置が停止してしまう場合がある。また、液性がアルカリ性（ＮａＯＨの生成）に傾く傾向にあり、皮膚への傷害対策を十分に行わなければならない。
前記した第１硫酸鉄（ＦｅＳＯ４）と第２硫酸鉄〔Ｆｅ２（ＳＯ４）３〕の混合水溶液の場合、後述する理由により電流を流したときに抵抗が少なく電極に気泡（ガス）の発生が防止されるというメリットがある。
しかしながら、イオントフォレーシス装置（Ｘ）の製造過程などにおいて電解液が漏出した場合の欠点に対して、例えば装置の耐食性、人体（皮膚）に対する硫酸（劇物）の影響などに対して十分な対応策を講じる必要がある。
本発明のイオントフォレーシス電極部（１）の負（−）極の電極板（１１）に接する電解液は、還元されやすい化合物を含むもので構成されることが好ましい。
また、グランド電極部（２）の正（＋）極の電極板（２１）に接する電解液は、酸化されやすい化合物を含むもので構成されることが好ましい。
前記した酸化または還元されやすい化合物を添加する電解液の配設位置は、各電極板における電気化学反応、即ち、負（−）極での還元反応、正（＋）極での酸化反応に対応したものであることはいうまでもないことである。
本発明において、前記電解液に添加される酸化または還元されやすい化合物としては、生体安全性、経済性（安価かつ入手の容易性）などに優れたものが好ましく、例えば、硫酸第一鉄、硫酸第二鉄などの無機化合物、アスコルビン酸（ビタミンＣ）やアスコルビン酸ナトリウムなどの医薬剤、乳酸などの皮膚面に存在する酸性化合物、あるいはシュウ酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸などの有機酸及び／又はその塩などを例示することができる。
前記したことからわかるように、電解液として前記した１Ｍ乳酸と１Ｍフマル酸Ｎａの等比水溶液は好ましいものである。
前記した水の電解反応（正極での酸化及び負極での還元）よりも酸化または還元しやすい化合物は、例えば、硫酸第二鉄は、負極において容易に第二鉄イオンが第一鉄イオンに還元する。また、硫酸第一鉄は、正極において容易に第一鉄イオンが第二鉄イオンに酸化する。
これにより、水の電解反応に由来する欠点を除去することができ、本発明の特定のイオン交換膜の配設態様と関連して優れた性能のイオントフォレーシス装置（Ｘ）が提供される。
ここで、前記した電解液として酸化または還元しやすい化合物を含有するものを使用することの利点について、詳しく説明する。
イオントフォレーシス電極部（１）およびグランド電極部（２）においては、電気化学的な反応が生じ、電解質溶液の分解が生じる。この結果として、両電極部（１、２）に気泡が発生し電極板と電解液との接触が妨げられる。例えば、負極にＨ２ガス、正極にＣｌ２及びＯ２ガスが発生する。
このような状況が発生すると、気泡により電極板（１１、２１）の電気抵抗が大きくなり、いくら電圧を加えても電流が流れなくなる。前記したＡｓ−Ｎａ＋の経皮デリバリーの場合、長時間（３０分以上）安定して通電させることが不可能になる。これは、イオントフォレーシス装置（Ｘ）の実用性という観点からみると、極めて大きな問題である。
前記した不安定性要因を取り除き、安定してイオントフォレーシスを行なうためには、両電極部（１１、２１）における気泡の発生を抑制することが極めて重要である。
前記した目的を達成するために、気泡を発生させずに酸化あるいは還元反応を受けやすい物質を両電解液に添加することは有用である。
即ち、水が酸化あるいは還元されると酸素あるいは水素が発生するが、これらの反応を抑制するために、例えば、硫酸第一鉄、硫酸第二鉄、アスコルビン酸あるいはそのナトリウム塩などを電極室溶液（電解液）に添加する。例えば、アスコルビン酸ナトリウムを用いる場合、酸化反応が生じる正（＋）電極では、酸素の発生が生じる代わりにアスコルビン酸ナトリウムが酸化分解し、還元反応が生じる負（−）電極では水素の発生が生じる代わりにアルコルビン酸ナトリウムが還元分解し、これにより通電特性の安定性を損ねる酸素あるいは水素の気泡の発生を抑制することができる。
前記したようにアスコルビン酸ナトリウムなどの電気化学反応において水よりも容易に酸化あるいは還元される物質（水の酸化還元電位よりも低い酸化還元電位を有する物質）を犠牲的に使用することにより、両電極部（１、２）でのガス（気体）の発生を抑制することができ、より安定したオペレーションを可能とするイオントフォレーシス装置（Ｘ）が得られる。
本発明において、前記犠牲的物質としては、前記した硫酸第一鉄、硫酸第二鉄、アスコルビン酸のほかに、酸化還元を受けて水の電気分解反応を抑制するものであれば、いずれも使用することができることはいうまでもないことである。
なお、前記犠牲的物質としてアスコルビン酸ナトリウムを使用する場合、アスコルビン酸ナトリウムは、
（ｉ）．還元反応が生じる電極（−極）では、ＣＯ２やＨ２ＣＯ３などに、
（ｉｉ）．酸化反応が生じる電極（＋極）では、デヒドロアスコルビン酸や２，３ジケト６−グロン酸などに、
変化することになる。
本発明のイオントフォレーシス電極部（１）は、図３に示されるようにカチオン交換膜（１３）とアニオン交換膜（１５）を併用する。
本発明において前記イオントフォレーシス性薬剤（Ａｓ−Ｎａ＋）の薬効成分のイオン種（Ａｓ−）と反対のイオンを選択するカチオン交換膜（１３）としては、（株）トクヤマ社製のネオセプタ（ＮＥＯＳＥＰＴＡ，ＣＭ−１，ＣＭ−２，ＣＭＸ，ＣＭＳ，ＣＭＢなど）を使用することができる。
本発明において前記イオン性薬剤（Ａｓ−Ｎａ＋）の薬効成分のイオン種（Ａｓ−）と同種のイオンを選択するアニオン交換膜（１５）としては、（株）トクヤマ社製のネオセプタ（ＮＥＯＳＥＰＴＡ，ＡＭ−１，ＡＭ−３，ＡＭＸ，ＡＨＡ，ＡＣＨ，ＡＣＳ，ＡＣＳ−３など）を使用することができる。
本発明のイオントフォレーシス電極部（１）のイオン性薬剤（Ａｓ−Ｎａ＋）保持膜（１４）は、イオン性薬剤を含浸保持する薄膜体により構成される。
本発明において、イオン性薬剤は前記したアスコルビン酸Ｎａ（Ａｓ−Ｎａ＋）のほかに、従来より知られているものなどが何等の制約なしに使用することができる。なお、この種のイオン性薬剤の典型例は前述した通りである。
本発明において、
（１）前記電解液保持膜（１２）、及び、
（２）前記イオン性薬剤保持膜（１４）、
は電解液またはイオン性薬剤を含浸保持する薄膜体により構成されるものである。なお、前記薄膜体としては、以下に説明するものの中から同種または異種のものを組合わせて使用すればよい。
以下、前記薄膜体について詳しく説明する。
イオントフォレーシス装置（Ｘ）においては、人体皮膚の安全性という観点から設定されるオペレーション条件（電流値、電圧値）がある。従って、この安全性を確保した条件のもとで、いかにしてイオン性薬剤の皮膚内部への効率的な輸送（経皮デリバリー）、即ち、高い輸率を得るかが最大の問題になる。この点を考慮して前記薄膜体について、特にイオン性薬剤保持膜（１４）の特性について説明する。なお、本発明において、前記イオントフォレーシス電極液（１）の電解液保持膜（１２）及び後述するグランド電極部（２）の電解液保持膜（２２、２４）の薄膜体は、基本的にはイオン性薬剤保持膜（１４）を構成する薄膜体と同種のものが使用される。
一般に、イオントフォレーシス（経皮デリバリー）は、定電流条件または定電圧条件のもとで操作される。以下、定電流条件で操作する観点から説明するが、本発明はこれに限定されない。
本発明において、前記したイオントフォレーシス装置（Ｘ）の安全性を配慮したオペレーション条件は、
（１）定電流条件、具体的には０．１〜０．５ｍＡ、好ましくは０．１〜０．３ｍＡ、
（２）前記定電流を実現させかつ安全な電圧条件、具体的には５０Ｖ以下、好ましくは３０Ｖ以下、
という条件である。
前記した条件のもとでイオン性薬剤を効率的にデリバーさせるためには、薄膜体は、イオン性薬剤を含浸保持する能力が充分であり、前記した電場（電界）条件のもとで含浸保持したイオン性薬剤を皮膚側へ移行させる能力、別言すれば含浸保持したイオン性薬剤のイオン種を皮膚側へ移行させる能力、更に別言すればイオン導電性（イオン伝達性）の能力が十分であることが重要である。
前記した定電流条件下において、本発明のイオン性薬剤保持膜（薄膜体）は、イオン性薬剤に対して所望の含浸保持する能力と所望の薬効成分のイオン種を皮膚側へ移行させる能力（以下、イオン導電性、イオン伝達性ともいう。）を持つべきである。
本発明者らは、多くの実験の結果、前記したイオントフォレーシス電極部（１）の膜状体の層構成において、即ち、（１３）（カチオン交換膜）／（１４）（イオン性薬剤保持膜）／（１５）（アニオン交換膜）の三層構成において、（１４）（イオン性薬剤保持膜）のイオン性薬剤液の含浸率が３０〜４０％の範囲であれば高い輸率（高いドラッグデリバリー性）、例えば７０〜８０％が得られることを見い出した。
前記した含浸率３０〜４０％という値は、ヒトの眼球の角膜の含水率（３６〜３７％）と極めて近似した値であり、驚くべき関係にあるということができる。
また、前記した輸率７０〜８０％という値は、従来のイオントフォレーシス技術と比較して極めて高水準の値である。
なお、含浸率の測定は、含浸させた直後に測定すべきであり、経時的影響を排除すべきである。また、輸率の測定も、イオン性薬剤を含浸させたイオン性薬剤保持膜をイオン交換膜（１３）と（１５）の間に介在させるとともに他の構成部材を組立て、極力、経時的変化が生じないようにして測定すべきである。
前記した薄膜体のイオン性薬剤の含浸能力、保持能力、及び含浸保持されたイオン性薬剤の薬効成分のイオン種を皮膚側へ移行させる能力（イオン導電性あるいはイオン伝達性の能力）を客観的に総合的に評価する指標はないため、本発明においては前記したイオン性薬剤液の含浸率と輸率を指標している点に留意すべきである。
なお、前記薄膜体の特性（含浸能力、保持能力、イオン伝達性）を評価する含浸率と輸率の指標に代る他の指標としては、空孔率（細孔率）と輸率がある。
本発明において使用するイオン性薬剤保持膜（１４）としては、アクリル系樹脂がコンタクトレンズとして使用され生体安全性が高いことから、アクリル系樹脂のヒドロゲル体（アクリルヒドロゲル膜）を例示することができる。
このアクリルヒドロゲル膜は、その三次元網目構造（架橋構造）をもったゲル体（液体と固体の中間の形態をしたもの）であり、これに分散媒である水と電解質（ＮａＣｌなど）を添加したものは、電解質の解離イオンの移動により通電する。別言すれば、前記したアクリルヒドロゲル膜（多孔質ゲル膜ということができる。）に電解質水溶液を含浸したものは、イオン伝達性（イオン導電性）を有する高分子粘着材となるということができる。これは、アクリルヒドロゲル膜の高分子鎖の三次元網目（ネットワーク）の中に分散媒及び解離するイオン種が含浸され、電場（電界）内でイオン種が網目構造の中を移動することにより、イオン伝達性（イオン導電性）になるものである。
前記アクリルヒドロゲル膜の含浸率と輸率の関係は、三次元網目構造（ネットワーク）の大きさや樹脂を構成するモノマー（単量体）の種類や比率などをコントロールすることにより容易に調整可能である。
本発明において、含浸率３０〜４０（％）、輸率７０〜８０（％）のアクリルヒドロゲル膜は、２−ヒドロキシエチルメタクリレートとエチレングリコールジメタクリレート（モノマー比９８〜９９．５：０．５〜２）から調製することができる。このようなアクリルヒドロゲル膜（多孔質ゲル膜）は、例えば（株）サンコンタクトレンズ社から入手可能である。本発明において、前記含浸率及び輸率は、本発明で使用するアクリルヒドロゲル膜（多孔質ゲル膜）の通常の厚さ０．１ｍｍ〜１．０ｍｍの範囲においてほとんど同じであることが確かめられている。
本発明において使用する他のイオン性薬剤保持膜（１４）としては、タキロン株式会社製のセグメント化ポリウレタン系ゲル膜（ゲルロードＴＭ）がある。
このものは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）をセグメントとして有し、これらモノマーとジイソシアネートにより調製されるセグメント化ポリウレタン系ゲル膜である。
前記セグメント化ポリウレタン系ゲル膜はウレタン結合によって架橋した三次元構造を有し、このものの含浸率と輸率、粘着力の強さは、前記アクリルヒドロゲル膜と同様にネットワークの網目の大きさ及びモノマーの比率をコントロールすることにより容易に調整可能である。
前記セグメント化ポリウレタン系ゲル膜（多孔質ゲル膜）は、これに分散媒である水と電解質（アルカリ金属塩など）を添加したものは、セグメントを形成するポリエーテルのエーテル結合部の酸素とアルカリ金属塩がコンプレックスを形成し、電気を流したとき金属塩のイオンは次の空白のエーテル結合部の酸素に移動し、通電性（イオン導電性）が発現される。なお、前記セグメント化ポリウレタン系ゲル膜（多孔質ゲル膜）は、前記導電性（イオン導電性）の特性を利用して超音波診断用ゲルパットとして利用されている。
前記セグメント化ポリウレタン系ゲル膜（多孔質ゲル膜）も、セグメントを構成するＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧ共重合体は化粘品原料としての使用が認められており、皮膚に対する刺激が無く安全性の高い物質である。
本発明で用いる他のイオン性薬剤保持膜（１４）としては、例えば固体電池としてのゲル状固体電解質シート（二次電池）として使用されるゲル状固体電解質形成用のイオン導電性多孔質シートなども有用である。
この種のものは、例えば特開昭１１−２７３４５２号公報に開示されており、アクリロニトリル系重合体をベースとし、空孔率２０〜８０％の多孔質重合体がベースとなっている。
より具体的には、アクリロニトリルが５０モル％以上（好ましくは７０〜９８モル％）、空孔率が２０〜８０％のアクリロニトリル系共重合体である。
なお、前記アクリロニトリル系のゲル状固体電解シート（固体電池）は、非水溶媒に可溶であり、空孔率２０〜８０％のアクリロニトリル系共重合体シートに電解質を含む非水溶媒を含浸し、ゲル化して調製され、ゲル体はゲル状から硬質の膜状のものまでを含むものである。
前記非水溶媒に可溶なアクリロニトリル系共重体シートは、イオン導電性、安全性などの観点から、好ましくはアクリロニトリル／Ｃ１〜Ｃ４アルキル（メタ）アクリレート共重合体、アクリロニトリル／酢酸ビニル共重合体、アクリロニトリル／スチレン共重合体、アクリロニトリル／塩化ビニリデン共重合体などで構成される。なお、前記共重合体シートを多孔質シートにするには、湿（乾）式抄紙法、不織布製造法の一種であるニードルパンチ法、ウォータージェット法、溶融押出しシートの延伸多孔化や溶媒抽出による多孔化などの常法が採用される。
本発明において、前記した固体電池に使用されるアクリロニトリル系共重合体のイオン導電性多孔質シートのうち、高分子鎖の三次元ネットワークの中にイオン性薬剤を保持し、前記した含浸率と輸率が達成されるゲル体（ゲル状体から硬質の膜状体）は、本発明のイオン性薬剤保持膜（１４）のベースとなる薄膜体として有用なものである。
本発明において、前記した薄膜体（多孔質ゲル膜）にイオン性薬剤または電解液を含浸させる条件は、含浸量、含浸速度などの観点から最適条件を決めればよい。例えば４０℃で３０分という含浸条件を選べばよい。
本発明において、前記電解液保持膜（１２）のベースとなる薄膜体は、前記したイオン性薬剤保持膜（１４）のベースとなる各種の薄膜体を利用することができるものである。これらの薄膜体は、電界場において含浸した電解液中の解離イオン種を効率的に移動させることができる。
前記した本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）のイオントフォレーシス電極部（１）の技術的構成により、従来よりも長期間安定してかつ高い輸率のもとでイオン性薬剤を経皮デリバリーすることができるとともに高い生体安全性を得ることができる。
即ち、前記したイオントフォレーシス電極部（１）の技術的構成により、長期にかつ安定した通電特性を得ることができ、別言すれば、イオン性薬剤を皮膚（４）を介して長期にかつ安定して体内に効率よく浸透（ドラッグデリバリー）させることができ、また電極部での電気分解による有害物質の生成を防止すること、即ち高度な生体安全性を得ることができる。
次に、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）のグランド電極部（＋電極）（２）の構成について、図３を参照して説明する。
従来のイオントフォレーシスに関する技術は、グランド電極部（アース電極部）の構成について、単に接地（アース）をとるという単純な考え方が強く働いているためか、安定した通電特性の確保や生体安全性の確保等を考慮したものが提案されていないのが現状である。
このことは、前記「従来の技術」の項で説明した特許出願公表  平３−５０４３４３号公報、特開平３−９４７７１号公報、及び本願出願人に関係する特開平４−２９７２７７号公報をみても首肯されるところである。
本発明は、イオントフォレーシス装置（Ｘ）の前記イオントフォレーシス電極部（１）の構成に加えて、装置の全体的構成との関連において、長期かつ安定して高い輸率（高効率）のもとでイオントフォレーシスによるイオン性薬剤の投与ができること、及び高度な生体安全性が得られること、という観点からグランド電極部（２）についても従来とは異なった技術的構成を採用するものである。
図３に示されるように、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）のグランド電極部（２）は、前記イオントフォレーシス電極部（１）の電極板（１１）と反対の極性の電極板（２１）、前記電極板（２１）の前面に配設された電解液保持膜（２２）、及び前記電解液保持膜（２２）の電解液の前面部、即ち、皮膚（４）の側に配設され、かつイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜（２３）により構成されるものである。
本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）において、生体安全性を高めるためにグランド電極部（２）にイオン交換膜（２３）を配設する点は、従来技術には全くみられない大きな特徴点である。
また、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）において、生体安全性とともに長期の安定的操作の観点から、グランド電極部（２）の電解液保持膜（２２）の電解液は、前記イオントフォレーシス電極部（１）の電解液保持膜（１２）の電解液と同様に水の酸化還元電位よりも低い酸化還元電位を有する物質を含有したもので構成されてもよいものである。そして、前記したグランド電極部（２）にイオン交換膜（２３）を配設する点と、前記した電解液を酸化還元されやすい物質を添加して構成する点を組合わせて高付加価値のイオントフォレーシス装置（Ｘ）とすることも、従来技術には全くみられない大きな特徴点である。
図３に示されるように、イオン性薬剤がアスコルビン酸ナトリウム（Ａｓ−Ｎａ＋）などの薬効成分が負（−）に帯電する場合、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）のグランド電極部（２）は、電極板（２１）は陽極（＋）、電解液保持膜（２２）の電解液は前記イオントフォレーシス電極部（１）と同様に１Ｍ乳酸と１Ｍフマル酸ナトリウムの１：１混合水溶液、及びイオン交換膜（２３）はカチオン交換膜、により構成される。
本発明において、前記したようにグランド電極部（２）の電解液保持膜（２２）の電解液は、酸化還元されやすい物質、例えば硫酸第二鉄、硫酸第一鉄を含有した硫酸第二鉄（両者の等モル溶液）、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウムなどを含有した生理食塩水などで構成されてもよいものである。
図３に示されるイオントフォレーシス装置（Ｘ）を参照して説明したイオントフォレーシスによるイオン性薬剤の投与法は、前記したようにイオン性薬剤の有効薬剤成分が負（−）に帯電するアスコルビン酸Ｎａ（Ａｓ−Ｎａ＋）のケースのものであった。
本発明において、イオン性薬剤の有効薬剤成分が正（＋）に帯電するものであっても、同様に投与することができるものである。
この種のイオン性薬剤の有効薬剤成分が正（＋）に帯電するものとしては、例えば、麻酔剤としての塩酸プロカイン、塩酸リドカインなどがある。
この場合、各電極板（１１，２１）の極性及びイオン交換膜（１３、１５、２３）のイオン交換特性を、前記アスコルビン酸Ｎａ（Ａｓ−Ｎａ＋）の投与ケースとは全く逆にしなければならないことはいうまでもないことである。
前記正（＋）に帯電するイオン性薬剤を使用する場合、前記負（−）に帯電するアスコルビン酸Ｎａの投与ケースを類推することにより、本発明の特徴点を容易に理解することができる。
本発明において前記図１〜図３に示される電源装置（３）としては、所望のものを使用することができる。
本発明において、前記電源装置（３）として、電池、定電圧装置、定電流装置（ガルバノ装置）、定電圧・定電流装置などを使用することができる。
図４は、前記図３に示される第１実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の変形例であり、特にグランド電極部（２）の側に二枚のイオン交換膜、即ちカチオン交換膜（２３）とアニオン交換膜（２５）を使用した変形例である。
なお、図４において参照符号（２４）は、図３のグランド電極部（２）の電解液保持膜（２２）と同様の電解液保持膜を示している。
図４に示される変形例は、グランド電極部（２）の側における電気化学反応による皮膚障害を完全に防止する上で有効なものである。図４のイオン交換膜の配設態様、即ち、イオントフォレーシス電極部（１）の側に異種の２枚のイオン交換膜（１３、１５）、及びグランド電極部（２）の側に異種の２枚のイオン交換膜（２３、２５）を配設する態様により、人体皮膚（４）に対してイオントフォレーシス電極部（１）の側からＡｓ−のみが供給され、またグランド電極部（２）の側からＮａ＋のみが供給されることになり、これ以外の物質がほとんど供給されないため、極めて生体安全性が高いものである。
実施例
＜等価実験装置による実験＞
次に、前記図４に示されるイオントフォレーシス装置（Ｘ）の基本構成図と等価の実験装置を用い、イオン性薬剤としてアスコルビン酸ナトリウム（Ａｓ−Ｎａ＋）を投与実験したときの実験例を説明する。
以下に説明する実験例／比較実験例により、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）が極めて高い輸率、即ち高効率にイオン性薬剤を経皮デリバリーさせることができることがわかる。
１．実験装置について
図５は、図４に示されるイオントフォレーシス装置（Ｘ）と等価の実験装置の概略図である。
実験装置の参照符号の意味は、次の通りである。
（１）．参照符号１１、１２、１３、１４、１５、２１、２２、２３、２４、２５は、図３〜図４と同じである。
（２）．イオントフォレーシス電極部（１）の（１１〜１２）及びグランド電極部（２）の（２１〜２２）は、電極板として白金板、電解液としてイオントフォレーゼ電極部（１）及びグランド電極部（２）に１Ｍ乳酸と１Ｍフマル酸Ｎａの１対１比率の水溶液を用いるとともに攪拌できるように構成した。
（３）．カチオン交換膜（１３、２３）及びアニオン交換膜（１５、２５）として、それぞれトクヤマ社製ネオセプタＣＭＸ（カチオン）及びＡＭＸ（アニオン）を使用した。
（４）．参照番号（１４）のイオン性薬剤保持膜の薄膜体として、（株）サンコンタクトレンズ社製の前記アクリルヒドロゲル膜を用いた。
（５）．参照符号（２４）の電解液保持膜の薄膜体として（株）サンコンタクトレンズ社製の前記アクリルヒドロゲル膜を用い、また電解液として０．９％ＮａＣｌ水溶液を用いた。
（６）．参照符号Ａは、皮膚を仮想した仮想皮膚槽（室）を示し、この槽に０．９％ＮａＣｌ水溶液を充填した。
なお、実験に際して、イオントフォレーシス電極部（１）の（１３〜１５）及びグランド電極部（２）の（２３〜２５）はそれぞれ一体化して実験装置に組込んだ。本発明において、前記構成部材の一体化は、導電性粘着剤あるいはヒートシール等により行えばよいものである。
２．実験条件について
１）．電流値（定電流）    ：  ０．３ｍＡ
２）．電圧値の変化        ：  ０．８〜１．２Ｖ
３）．通電時間            ：  １５分〜３５分
３．実験結果と考察
所定の通電時間後の皮膚槽（Ａ）におけるアスコルビン酸量（μｍｏｌ）を調べた。
結果を下記の表１に示す。
１）．表１から通電時間に対応して皮膚槽（Ａ）に達したアスコルビン酸の量が増加することがわかる。
２）．０．３ｍＡ、３５分通電後の輸率百分率は８０％と極めて高い値を示した。
（注）輸率は、電解質溶液中を流れる全電流のうち特定のイオンの移動による割合を示す割合（Ｈｉｔｔｏｒｆ  ｎｕｍｂｅｒ）をいう。これは流れた電子の数は移動したイオンの数であることから電気量、即ち電子の数を計算することにより求めることができる。
輸率の理論計算式は下記に示される。
Ｍ（理論値）  ＝  （Ｉ・ｔ）／（Ｆ）
Ｍ  ＝  流れたイオンのモル数
Ｆ（ｆａｒａｄａｙ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）＝９６５００Ｃ
Ｉ  ＝  電気量（Ａ：アンペア）
ｔ  ＝  流した時間（秒）
３）．前記した生体（皮膚）安全性の観点から設定した操作条件（電流０．３ｍＡ）のもとでの実験結果に対して、本発明者らが先に提案したイオントフォレーシス装置（特開２０００−２２９１２８号、同２０００−２３７３２６号、同２０００−２３７３２８号参照。なお、これら先に提案のイオントフォレーシス装置は、前記したように各構成要素（部材）の全ての薄膜体に構成するという発意を欠如している。）は、定電流１ｍＡとしたにもかかわらず、長時間後（４５分後）に輸率が５０％前後にとどまるものであり、前記した本発明の輸率８０％は格段に優れたものである。
４）．皮膚槽（Ａ）のｐＨは通電時間０分で酸性（ｐＨ約６．０）であったが、３５分後もほとんど変化がなかった。これはイオン交換膜の使用による効果である。
2003037425.tif 000003
＜皮膚実験＞
図４に示される構成のイオントフォレーシス装置（Ｘ）を用いて、実際に動物の皮膚及び人間の皮膚に対するイオントフォレーシス実験（経皮デリバリー実験）を行った。なお、イオン性薬液保持膜及び電解液保持膜のベース膜は、前記した（株）サンコンタクトレンズ社のアクリルヒドロゲル膜（多孔質ゲル膜）を用いた。
（１）．実験装置について
ガルバノスタット（定電流装置）に接続したイオントフォレーシス電極部（１）を、皮膚面側からみてアニオン交換膜（１５）、アスコルビン酸Ｎａ（１００ｍＭ）を含浸させたイオン性薬剤保持膜（１４）、カチオン交換膜（１３）、１Ｍ乳酸と１Ｍフマル酸Ｎａの等比率の溶液からなる電解液を含浸させた電解液保持膜（１２）、及び電極板（１１）を密着させて構成した。一方、グランド電極部（２）を、皮膚面側からみてカチオン交換膜（２３）、前記電解液を含浸させた電解液保持膜（２４）、アニオン交換膜（２５）、前記電解液を含浸させた電解液保持膜（２２）、及び電極板（２１）を密着させて構成した。
グランド電極部（２）の電極板（２１）として市販品のパッチ式レッドダットモニタリング電極を用いた。なお、この電極は前記電解液保持膜（２２）の機能を兼ねるものである。また、グランド電極部（２）の皮膚面に当接するイオン交換膜（２３）の表面に導電性をよくするためにＰａｋｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製の導電性ゲル（Ａｑｕａｓｏｎｉｃ  １００）を塗布した。
（２）．実験方法について
予め皮内にアスコルビン酸の還元作用により経時的に発色を強めてフォルマザン（赤色）の沈着を起こす発色試薬を接種し、発色の度合いによりアスコルビン酸のイオントフォレーシス効果を試験した。
前記発色試薬として、塩化トリフェニルテトラゾリウム（２，３，５−ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｒｉｕｍ  ｃｈｒｏｒｉｄｅ，Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＮ４）の濃度が２％になるように０．９％ＮａＣｌ水溶液に溶かしたものを用いた。この発色試薬は、還元作用を受けると水素２分子と結合してフォルマザン化合物（鮮紅色）に変色する性質がある。
本実験において流した電流は０．３ｍＡ（定電流）とした。
また、比較実験として、イオン交換膜の代わりに非イオン交換性のＰＰ膜を用いた。このＰＰ膜は、ポリプロピレン性の多孔質の隔壁（日本ミリポア・リミテッド社製、ＡＮフィルター、ＡＮ０６）であり、イオンの選択透過性はない。
（３）．実験結果
結果を下記の表２に示す。
表２の評価基準は次の通りである。
−：反応なし、±：微に反応、＋：明らかに反応、＋＋：顕著に反応
2003037425.tif 000004
この実験から次の点が判明した。
１）．本発明の前記態様によりイオン交換膜を使用した場合、２０分で発色が最高に達したが、イオン交換の代わりに非イオン交換性の前記ＰＰ膜を使用した場合、反応が３５分で漸く認められ、最高値に達したのが６０分後であり、本発明の態様でイオン交換膜を使用することの有効性が生体皮膚により証明された。
２）．本実験において、グランド電極側には、皮膚の変化が全く認められなかった。
３）．生体に安全な電流値領域である０．３ｍＡを３５分以上流したにもかかわらず、印加電圧（１０Ｖ）の変化は約１Ｖであった。これは１Ｍ乳酸と１Ｍフマル酸ナトリウムの１対１比率の水溶液が電解液として有用であることを証明し、また乳酸及びフマル酸は生体内に存在する有機酸であることからこれ以外の他の生理化学的有機酸の利用が安全であることを示唆している。
＜イオントフォレーシス装置（ハード構成）の実施態様＞
次に、本発明のイオントフォレーシスによるイオン性薬剤を投与するために使用されるイオントフォレーシス装置（Ｘ）において、特に装置（機器）の構成要素（ハード構成）の観点からの実施態様について、図面を参照して詳しく説明する。
なお、参照図面において、図示明確化のため、一部の構成要素（部材）、構成要素（部材）同志の結合様式、あるいは一部のハッチングを省略する場合がある。また、薄膜体の厚みは図示明確化のため正確な厚みではない。
しかしながら、図面において省略されている構成などは、各実施態様の説明や他の添付図面などから容易に理解され得るものである。
図１〜図２は、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の第一実施態様を説明する図である。図１は装置全体の斜視図、図２は一部省略した断面図を示している。
本発明の第一実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）は、図１〜図２に示されているように、大きく区分して、
（ｉ）．円筒状のイオントフォレーシス電極部（１）、
（ｉｉ）．前記円筒状のイオントフォレーシス電極部（１）に対して別体として構成された円筒状のグランド電極部（２）、及び、
（ｉｉｉ）．定電圧・定電流の電源（３）、
の三つの要素から構成される。なお、前記定電圧電源（３）は、以下、単に電源（３）ということがある。
本発明の第一実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）において、グランド電極部（２）は、イオントフォレーシス電極部（１）に対して別体として構成されるものである。前記「別体として構成される」という意味は、図示のようにイオントフォレーシス電極部（１）とグランド電極部（２）が非一体型のものであり、例えばグランド電極部（２）をイオントフォレーシス治療者が把持あるいは治療部位以外の所望の皮膚面に当接させて接地（アース）をとるという構造のものである。
また、図１〜図２に示される本発明の第一実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）は、イオン性薬剤としてアスコルビン酸Ｎａ（Ａｓ−Ｎａ＋）をイオントフォレーシスにより投与することを前提にして構成されている。
このため、図１〜図２に示されるイオントフォレーシス装置（Ｘ）の内部に配設される、各構成要素（電極板、電解液保持膜、イオン性薬剤保持膜、及びイオン交換膜）の参照符号は、前記図３を参照したものと同じである。
図１〜図２に示されるように、本発明の第一実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）において、イオントフォレーシス電極部（１）は、大きく区分して、
（ｉ）．非導電性で小径円筒状の先端部（１ａ）、及び、
（ｉｉ）．非導電性で大径円筒状の把持部（１ｂ）、
の二つの要素から構成される。そして、前記先端部（１ａ）は把持部（１ｂ）の前面部（１ｂ１）に着脱自在に装着されるように構成され、かつ前記先端部（１ａ）の内部に前記した参照符号（１１〜１５）で示される要素が保持または収容される。
前記要素（１ａ，１ｂ）は、例えば非導電性のプラスチックで構成すればよい。
前記円筒状先端部（１ａ）は、図２に示されるように前面部（１ａ１）、本体部（１ａ２）、把持部（１ｂ）に係止する係止片（１ａ３）からなり、かつ前面部（１ａ１）は開口部（１ａ１１）を有し、ここにアニオン交換膜（１５）を露出させるように構成される。
一方、前記円筒状把持部（１ｂ）は、図２に示されるように前面部（１ｂ１）、本体部（１ｂ２）後端部（１ｂ３）からなり、かつ前面部（１ｂ１）は前記先端部（１ａ）の本体部（１ａ２）と略同径の開口部（１ｂ１１）を有するとともに前記円筒状先端部（１ａ）の係止片（１ａ３）を前面部（１ｂ１）に係止させるために、該係止片（１ａ３）を案内する係止孔（１ｂ１２）を有するように構成される。
また、前記円筒状把持部（１ｂ）は、その内部に収容された導電性材料から作られたバネ体（３３）を固定支持するためのバネ固定壁（１ｂ４）を有するように構成される。前記バネ固定壁（１ｂ４）は、図２に示されるように電源部（３）からのリード線（３１）の先端とバネ体（３３）が導通するように構成される。
両要素（１ａ，１ｂ）を脱着自在に係止させるには、前記円筒状先端部（１ａ）の係止片（１ａ３）と前記円筒状把持部（１ｂ）の係止孔（１ｂ１２）により行えばよい。即ち、係止片（１ａ３）を係止孔（１ｂ１２）を装入し、時計方向または半時計方向に円筒状先端部（１ａ）を回転させ、両部材を係止させる。なお、円筒状先端部（１ａ）には、前記バネ体（３３）により弾発力が印加されて（付勢されて）いるため両者は安定的に着脱自在に係止される。
図１〜図２に示されるように、本発明の第一実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）において、グランド電極部（２）は、大きく区分して、
（ｉ）．非導電性で小径円筒状の先端部（２ａ）、及び、
（ｉｉ）．非導電性で大径円筒状の本体部（２ｂ）、
の二つの要素から構成される。そして、両要素（２ａ，２ｂ）は前記イオントフォレーシス電極部（１）の両要素（１ａ，１ｂ）と同様な機構により着脱自在に装着されるように構成される。
図２に示されるように前記小径円筒状先端部（２ａ）の内部に前記構成要素（２１、２２、２３）が収納される。また、前記大径円筒状本体部（２ｂ）の内部に導電性バネ体（３４）が収納される。なお、前記バネ体（３４）の一端部は大径円筒状本体部（２１）の底部に固定支持されるとともに、電源部（３）からのリード線（３２）の端部と連結され、他端部は構成要素（２１）、即ちグランド電極部（２）の電極板（２１）をバネ付勢するとともに先端部（２ａ）をバネ付勢し先端部（２ａ）と本体部（２ｂ）の係止を確実なものにする。
本発明において、前記第一実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の変形例として、電源部（３）を電池（ｃｅｌｌ）とし、これを大径円筒状把持部（１ｂ）の内部空間に収容させるようにしてもよい。
図６は、本発明のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の第二実施態様を説明する図であり、前記第一実施態様に関係する図２の小径円筒状先端部（１ａ）に対応する図である。
第二実施態様のものは、小径円筒状先端部（１ａ）の構成を、前記第一実施態様（図２参照）のものと相違させ、先端部（１ａ）の本体部（１ａ２）の後端部にネジ溝またはスライド溝を有する底部蓋（１ａ４）を配設する構造のものにしている。いうまでもなく、本体部（１ａ２）の後端部内側に、前記底部蓋（１ａ４）のネジ溝またはスライド溝に対応する溝が配設され、これにより底部蓋（１ａ４）が固定されるとともに、バネ体（３３）のバネ付勢力を調節することができる。
図７は本発明をイオントフォレーシス装置（Ｘ）の第三実施態様を説明する図であり、前記第一態様に関係する図２の小径円筒状先端部（１ａ）の先端部分に対応する図である。
この第三実施態様において特徴的な点は、円形状アニオン交換膜（１５）の外周部分にもイオン性薬剤保持膜（１４）を同心円部を形成するように外延させて配設している点にある。
この場合、イオン性薬剤保持膜（１４）のベースとなる膜（多孔質ゲル膜）として、皮膚に対して良好な粘着力を有するゲル膜、例えば（株）タキロン社製のゲルロード（商品名）、即ちＰＥＧ−ＰＰＧセグメントを有するセグメント化ポリウレタン系ゲル膜などを使用すれば、アニオン交換膜（１５）の皮膚面への粘着が確実になるという利点がある。
なお、前記第三実施態様は前記第一実施態様の変形例であるが、これを前記第二実施態様の変形例としてもよいことはいうまでもないことである。
図８〜図９は本発明の第四実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）を説明する図であり、図８は断面図、図９は正面図を示す。
この第四実施態様の長尺のイオントフォレーシス電極部（１）において、円筒状の長尺の本体部（１ｂ）は把持部になるとともに、その内部に前記構成要素（１１〜１５）、バネ体（３２）、電源部（３）が収容される。
また、グランド電極部（２）は、前記第二実施態様のもの（図６参照）と略同じ構造のもので構成される。なお、グランド電極部（２）の円筒状体（１ａ）の内部に収容される構成要素（２２〜２３）は、前記第二実施態様の構成要素（１１〜１５）とは異なることは、第四実施態様ではこの部分がグランド電極部（２）（負極）なることからいうまでもないことである。
前記第四実施態様の場合、イオントフォレーシス装置（Ｘ）のオペレータ（使用者）は、前記第一〜第三実施態様のようにオペレータ（使用者）がグランド電極部（２）を把持することなどによりアース（接地）をとることから解放され、利便性が向上する。
また、グランド電極部（２）は、イオントフォレーシス電極部（１）の近接部位に配設されるためアースを効果的にとることができる。
発明の効果
本発明により、次のような優れた作用効果が得られる。
（ｉ）．イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）及びグランド電極部（アース電極部）において、特にイオン性薬剤及び電解液を特定の含浸保持膜に保持させること及び特定のイオン交換膜の配設態様を採用することにより長期に安定した通電状態（定電流及び／又は定電圧）を維持することができ、かつイオントフォレーシス電極部においてイオン性薬剤の正（＋）もしくは負（−）に帯電した有効薬剤成分を高い輸率のもとで効率よく皮膚（もしくは粘膜）へ輸送（ドラッグデリバリー）することができる。
（ｉｉ）．イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）及びグランド電源部（アース電極部）が前記した長期にわたり安定した通電状態の維持に貢献するとともに特定のイオン交換膜の使用態様（配設態様）により電極反応による皮膚への悪影響を排除することができる。
（ｉｉｉ）．イオントフォレーシス電極部（作用側電極部）及びグランド電源部（アース電極部）において、電極板はもとよりイオンデリバリーに関係する他の全ての構成部材を薄膜体としているため、装置の小型化、保守・操作性（部材の交換性も含む）、などの装置の利益性を格段に向上させることができる。
（ｉｖ）．本発明のイオントフォレーシス装置において、両電極部（作用側電極部及びアース電極部）を構成する各構成要素（部材）、即ち、電極板、電解液保持膜、イオン性薬剤保持膜、（カチオン及びアニオン）イオン交換膜の幾つかを予め組立てキット化しておくことにより、あるいは各種の治療目的に応じてイオン性薬剤保持膜として予め所望の薬液や所望の濃度の薬液を含浸保持させたものを調整し、キット化しておくことができる。このため、イオントフォレーシス装置を使用する際、オペレーター（使用者）は前記キット化した製品を治療目的に応じて選択し、組立てることができ、装置の利便性が格段に向上する。
その他、キット化により装置の小形化、治療ミスの防止（専門家によりキット化されているため）などを図ることができる。
産業上の利用可能性
本発明のイオントフォレーシス装置は、長期に安定した通電状態のもとにイオン性薬剤を高効率に経皮デリバリーすることができる。
また、本発明のイオントフォレーシス装置は、イオン性薬剤の輸送効率の観点からだけでなく皮膚に対する高い安全性を確保する観点から作用電極部側及びグランド電極部側にイオン交換膜を配設する方式をとっているため、安全性に優れる。
更にまた、本発明のイオントフォレーシス装置は、両電極部を全て薄膜体により構成しているため、これら薄膜体のキット化などにより、装置の小型化、部材（部品）の交換性、治療ミスの防止、装置の取扱い性などに優れる。
前記した諸特性を有する本発明のイオントフォレーシス装置は、この種のイオントフォレーシス治療が歴史的には古くから提案されて来たが、本格的な実用装置であり、その産業的価値が大きい。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明の第一実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の基本構成を説明するための図（全体斜視図）である。
図２は、本発明の第一実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の要部断面図である。
図３は、本発明の第一実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）のイオントフォレーシス電極部（１）及びグランド電極部（２）の基本構成図（要部断面図）である。
図４は、前記図３に示されるイオントフォレーシス装置（Ｘ）の変形例、即ちグランド電極部（２）の変形例を示す図である。
図５は、本発明の第一実施態様の装置（Ｘ）と等価の実験装置を説明する図である。
図６は、本発明の第二実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）を説明する図であり、前記図２の小径円筒状先端部（１ａ）に対応する図である。
図７は、本発明の第三実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）を説明する図であり、図２の小径円筒状先端部（１ａ）の先端部分に対応する図である。
図８は、本発明の第四実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）を説明するための図（断面図）である。
図９は、前記図８の第四実施態様のイオントフォレーシス装置（Ｘ）の正面図である。
（符号の説明）
Ｘ        ……………  イオントフォレーシス装置
１        ……………  イオントフォレーシス電極部
１１      ……………  電極板
１２      ……………  電解液保持膜
１３      ……………  カチオン交換膜
１４      ……………  イオン性薬剤（Ａｓ−Ｎａ＋）保持膜
１５      ……………  アニオン交換膜
２        ……………  グランド電極部
２１      ……………  電極板
２３      ……………  カチオン交換膜
２４      ……………  電解液保持膜
２５      ……………  アニオン交換膜
３        ……………  電源部
３１，３２  …………  リード線
３３      ……………  導電性バネ体
４        ……………  皮膚
Ａ        ……………  皮膚槽
１ａ      ……………  小径円筒状先端部
１ｂ      ……………  大径円筒状把持部
【図１】
2003037425.tif 000005
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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2003037425.tif 000015
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