(57)【要約】【課題】  種々の機能性素材を効率的に非晶質化し得る、非晶質化製剤の製造方法を提供すること。【解決手段】  本発明の非晶質化製剤の製造方法は、難水溶性の機能性素材、親水性ポリマー、および非イオン性界面活性剤を含有する素材混合物を５０℃から２３５℃の混練温度で混練する工程を包含する。親水性ポリマーは非セルロース系ポリマーである。本発明によれば、機能性素材がその種類に関わらず非晶質化した製剤を簡便に得ることができる。これにより、当該製剤から様々な食品および医薬品に加工または製造することができるとともに、生体が摂取した後の体内への吸収効率および／または体液への溶出効率の向上を一層期待することができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
非晶質化製剤の製造方法であって、
難水溶性の機能性素材、親水性ポリマー、および非イオン性界面活性剤を含有する素材混合物を５０℃から２３５℃の混練温度で混練する工程を包含し、
該親水性ポリマーが非セルロース系ポリマーである、方法。
【請求項２】
前記非セルロース系ポリマーが、ポリビニルピロリドン、コポビドン、およびポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーからなる群から選択される少なくとも１種のポリマーである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記非イオン性界面活性剤が、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、およびレシチンからなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記難水溶性の機能性素材が、カロテノイド類、フラボノイド類、茶ポリフェノール類、スチルベノイド類、クルクミノイド類、テルペン類、ステロール類、カプサイシノイド類およびその類縁体、ω３脂肪酸類、シアニジン類、イリドイド類、クロロゲン酸類、ビタミンＥ類、セサミン、コエンザイムＱ１０、ベタニン、酵素処理イソクエルシトリン、ロズマリン酸、ならびに２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）フラノンからなる群から選択される少なくとも１つの化合物である、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非晶質化製剤の製造方法に関し、より詳細には、非晶質化された機能性素材を含有する製剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、カロテノイド類、フラボノイド類などの化合物で構成される機能性素材について、様々な健康維持に関する効果が見出されている。例えば、カロテノイド類の１種であるβ−カロテンでは、抗酸化作用に加え、ビタミンＡの供給源、ガンの発生率の抑制、心疾患や動脈硬化などのリスクの現象、眼病リスクの低減（例えば、疲れ目の改善）などの効果があることが報告されている。こうした機能性素材は、今後、機能性食品や医薬品の構成材料として利用されることが期待されている。
【０００３】
一方、機能性素材の多くは、その構造中にヒドロキシ基、カルボニル基などの親水性官能基を全く持たないかあるいは当該親水性官能基が少なく、晶質化する傾向にあり、水に対して難溶性（難水溶性）の性質を有する。そして、機能性素材が難水溶性であることにより、製剤化の際の安定的な分散に高度な技術が求められ、かつ生体が摂取した後の体内への吸収や体液への溶出が効率的に行われ難いと考えられている。
【０００４】
このような機能性素材の難水溶性の性質を改善するために、当該機能性素材を非晶質化する製剤がいくつか提案されている。
【０００５】
例えば、特許文献１は、機能性素材であるクルクミノイドと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの栄養的に許容される熱可塑性ポリマーと、レシチンなどのホスファチドとを溶融加工した製剤を開示している。
【０００６】
しかし、種々の機能性素材を効率的に非晶質化し得るさらなる技術開発が所望されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特表２０１４−５０３４７０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、種々の機能性素材を効率的に非晶質化し得る、非晶質化製剤の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、非晶質化製剤の製造方法であって、
難水溶性の機能性素材、親水性ポリマー、および非イオン性界面活性剤を含有する素材混合物を５０℃から２３５℃の混練温度で混練する工程を包含し、
該親水性ポリマーが非セルロース系ポリマーである、方法である。
【００１０】
１つの実施形態では、上記非セルロース系ポリマーは、ポリビニルピロリドン、コポビドン、およびポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーからなる群から選択される少なくとも１種のポリマーである。
【００１１】
１つの実施形態では、上記非イオン性界面活性剤は、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、およびレシチンからなる群から選択される少なくとも１種の界面活性剤である。
【００１２】
１つの実施形態では、難水溶性の機能性素材は、カロテノイド類、フラボノイド類、茶ポリフェノール類、スチルベノイド類、クルクミノイド類、テルペン類、ステロール類、カプサイシノイド類およびその類縁体、ω３脂肪酸類、シアニジン類、イリドイド類、クロロゲン酸類、ビタミンＥ類、セサミン、コエンザイムＱ１０、ベタニン、酵素処理イソクエルシトリン、ロズマリン酸、ならびに２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）フラノンからなる群から選択される少なくとも１つの化合物である。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、機能性素材がその種類に関わらず非晶質化した製剤を簡便に得ることができる。これにより、当該製剤から様々な食品および医薬品に加工または製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）、比較例１で得られた粉末製剤（Ｃ１）、および比較例２で得られた製剤（Ｃ２）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【図２】実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）、比較例１で得られた粉末製剤（Ｃ１）、および比較例２で得られた製剤（Ｃ２）の溶出試験の結果を示すグラフである。
【図３】実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）、比較例１で得られた粉末製剤（Ｃ１）、および比較例２で得られた製剤（Ｃ２）の示差走査熱量測定の結果を示すグラフである。
【図４】実施例２で得られた粉末製剤（Ｅ２）、および比較例３で得られた製剤（Ｃ３）の粉末Ｘ線回折測定の結果を比較するためのグラフであって、（ａ）は、実施例２で得られた粉末製剤（Ｅ２）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフであり、そして（ｂ）は、比較例３で得られた製剤（Ｃ３）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【図５】実施例３で得られた粉末製剤（Ｅ３）、実施例４で得られた粉末製剤（Ｅ４）、および比較例４で得られた製剤（Ｃ４）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【図６】実施例５で得られた粉末製剤（Ｅ５）、実施例６で得られた粉末製剤（Ｅ６）、および比較例５で得られた製剤（Ｃ５）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【図７】実施例７で得られた粉末製剤（Ｅ７）、実施例８で得られた粉末製剤（Ｅ８）、および比較例６で得られた製剤（Ｃ６）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【図８】実施例９で得られた粉末製剤（Ｅ９）、実施例１０で得られた粉末製剤（Ｅ１０）、および比較例７で得られた製剤（Ｃ７）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【図９】実施例１１で得られた粉末製剤（Ｅ１１）、実施例１２で得られた粉末製剤（Ｅ１２）、および比較例８で得られた製剤（Ｃ８）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【図１０】実施例１３で得られた粉末製剤（Ｅ１３）、および比較例９で得られた製剤（Ｃ９）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【図１１】実施例１４で得られた粉末製剤（Ｅ１４）、および比較例１０で得られた製剤（Ｃ１０）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【図１２】実施例１５で得られた粉末製剤（Ｅ１５）、実施例１６で得られた粉末製剤（Ｅ１６）、および比較例１１で得られた製剤（Ｃ１１）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【図１３】実施例１７で得られた粉末製剤（Ｅ１７）、実施例１８で得られた粉末製剤（Ｅ１８）、および比較例１２で得られた製剤（Ｃ１２）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【図１４】実施例１９で得られた粉末製剤（Ｅ１９）、実施例２０で得られた粉末製剤（Ｅ２０）、および比較例１３で得られた製剤（Ｃ１３）の粉末Ｘ線回折測定の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明について詳述する。
【００１６】
本発明の方法では、難水溶性の機能性素材、親水性ポリマー、および非イオン性界面活性剤を含有する素材混合物が混練される。
【００１７】
本明細書中に用いられる用語「機能性素材」とは、食品、医薬品または医薬部外品の原材料であって、科学的根拠に基づいた機能を発揮し得る原材料を指して言う。また、「科学的根拠に基づいた機能」には、例えば、生体（例えば、ヒト）の健康の維持増進に役立つ機能；生体への栄養成分の補給または補完のために発揮し得る機能；臨床試験、あるいは学術文献またはこれに類する技術文献等の刊行物、その他の技術情報媒体等によって、公知となった機能；が包含される。このような科学的根拠に基づいた機能の例としては、抗酸化、美容、美白、美肌、皮膚老化防止、筋肉疲労回復、抗肥満、脂肪燃焼、体脂肪分解または低減、脂質代謝改善、食欲抑制、血中脂肪酸分解、高脂血症改善、抗花粉症、抗アレルギー、抗ウイルス、ヒスタミン遊離抑制、血糖値上昇抑制、血糖値降下、肝機能改善、抗メタボリックシンドローム、骨密度減少抑制、更年期障害自覚症状抑制、抗老化、エストロゲン活性、コレステロール吸収抑制、血中コレステロール低下、血中トリグリセライド低下、血行促進、血圧上昇抑制、血圧降下抑制、冷え症予防、肩こり改善、通経、利胆、活性酸素除去、免疫力向上、免疫調節、下痢改善、アルコール障害防御、四塩化炭素障害防御、ＡＴＰ生産能増強、うっ血性心不全改善、副交感神経の刺激、鎮痛、抗ストレス、抗うつ、生活習慣病予防、加齢性黄斑変性症予防、白内障予防、緑内障予防、ガン予防、眼精疲労予防、脂肪細胞アポトーシス誘導、抗腫瘍、骨粗鬆症予防、血中尿酸値の低下、動脈硬化防止、抗炎症、発ガン抑制、慢性リウマチの治療または予防、抗アルツハイマー病、認知症改善、神経保護、脳機能維持、抗糖尿病、抗不整脈、抗生物質、抗エイズ、抗ＨＩＶ、抗悪心、抗嘔吐、抗寄生虫感染症、抗てんかん、利尿、消化器運動改善、低エストロゲン、抗菌、免疫抑制、シクロオキシナーゲ阻害、狭心症治療、心房細動治療、抗癌、脂質異常症治療、浮腫治療、抗真菌、結石予防、腎性尿崩症治療、瘡治療、プロトンポンプ阻害、閉塞性血栓血管炎治療、後天性腰部脊柱管狭窄症治療、脂質異常症治療、ニコチン依存症治療、冠動脈痙縮症治療、陣痛促進、関節症または関節炎治療、ヒト免疫不全ウイルス治療、Ｃ型肝炎ウイルス感染症治療、移植臓器の拒絶予防、リンパ脈管筋腫症治療、肝硬変性腹水治療、β１選択性β遮断、抗ヒスタミン、ならびに殺鼠が挙げられる。
【００１８】
また、「難水溶性の機能性素材」とは、上記機能性素材のうち、常温かつ常圧下にて水に溶解し得る素材を除いたものを言い、例えば、常温かつ常圧下において、水にほとんど溶解しない機能性素材、常温かつ常圧下にて結晶性を有する機能性素材（例えば、結晶質のポリフェノール）が包含される。
【００１９】
１つの実施形態では、本発明に用いられる難水溶性の機能性素材の例としては、カロテノイド類、フラボノイド類、茶ポリフェノール類、スチルベノイド類、クルクミノイド類、テルペン類、ステロール類、カプサイシノイド類およびその類縁体、ω３脂肪酸類、シアニジン類、イリドイド類、クロロゲン酸類、ビタミンＥ類、セサミン、コエンザイムＱ１０、ベタニン、酵素処理イソクエルシトリン、ロズマリン酸、２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）フラノン、ならびにそれらの組み合わせで構成される化合物が挙げられる。
【００２０】
さらにカロテノイド類の具体的な例としては、β−カロテン、ルテイン、リコピン、アスタキサンチン、フコキサンチン、β−クリプトキサンチン、およびクロセチン、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。
【００２１】
フラボノイド類の具体的な例としては、ナリンゲニン、ヘスペレチン、ルテオリン、ノビレチン、タンゲレチン、ナリンゲニンカルコン、イソフラボン、エクオール、シリマリン、サフロミンＡ、ミリシトリン、イソクエルシトリン、およびピペリン、ならびにそれらの配糖体、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。
【００２２】
茶ポリフェノール類の具体的な例としては、
緑茶の構成成分として代表的なポリフェノールである、カテキン類（例えば、（＋）カテキン（（＋）Ｃ）、（−）エピカテキン（（−）ＥＣ）、（−）エピガロカテキン（（−）ＥＧＣ）、（−）ガロカテキン（（−）ＧＣ）、（−）エピカテキンガレート（（−）ＥＣｇ）、（−）カテキンガレート（（−）Ｃｇ）、（−）エピガロカテキンガレート（（−）ＥＧＣｇ）、および（−）ガロカテキンガレート（（−）ＧＣｇ））、ストリクチニン、ならびにエラグ酸；
紅茶の構成成分として代表的なポリフェノールである、テアフラビン類（例えば、テアフラビン（ＴＦ１）、テアフラビン３−Ｏ−ガレート（ＴＦ２Ａ）、テアフラビン３′−Ｏ−ガレート（ＴＦ２Ｂ）、テアフラビン３，３′−ジ―Ｏ−ガレート（ＴＦ３）、エピテアフラビン酸、およびエピテアフラビン酸−３−Ｏ−ガレート）、ならびにテアシネンシン類（例えば、テアシネンシンＡ、テアシネンシンＢ、およびテアシネンシンＣ）；ならびに
烏龍茶の構成成分として代表的なポリフェノールである、ウーロンホモビスフラバンＡ、ウーロンホモビスフラバンＢ、ウーロンホモビスフラバンＣ、ウーロンテアニン、およびウーロンテアニン−３′−Ｏ−ガレート；
が挙げられる。
【００２３】
スチルベノイド類の具体的な例としては、レスベラトロールが挙げられる。
【００２４】
クルクミノイド類の具体的な例としては、クルクミンが挙げられる。
【００２５】
テルペン類の具体的な例としては、ギンコライドが挙げられる。
【００２６】
ステロール類の具体的な例としては、植物性ステロールが挙げられる。
【００２７】
カプサイシノイド類およびその類縁体の具体的な例としては、カプサイシンおよびカプシエイト、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。
【００２８】
ω３脂肪酸類の具体的な例としては、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）が挙げられる。
【００２９】
シアニジン類の具体的な例としては、シアニジン−３−グルコシド、およびシアニジンアシルグルコシド、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。
【００３０】
イリドイド類の具体的な例としては、ゲニポシド酸、およびゲニポシド、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。
【００３１】
クロロゲン酸類の具体的な例としては、クロロゲン酸が挙げられる。
【００３２】
ビタミンＥ類の具体的な例としては、トコトリエノールが挙げられる。
【００３３】
あるいは、１つの実施形態では、本発明に用いられる難水溶性の機能性素材の例としては、アミオダロン、アムホテリシンＢ、アンプレナビル、アプレピタント、アトルバスタチン、アジスロマイシン、アルベンダゾール、カルバマゼピン、カルベジロール、セフジトレン、セフォチアム塩酸塩、クロロチアジド、クロルプロマジン、クロルタリドン、シプロフロキサシン、シサプリド、コリスチン、シクロスポリン、ダナゾール、ジアフェニルスルホン、ジクロフェナク、ジフルニサル、ジゴキシン、エリスロマイシン、エトラビリン、エベロリムス、フェノフィブラート、フルルビプロフェン、フロセミド、グリピジド、グリブリド、グリセオフルビン、ヒドロクロロチアジド、イブプロフェン、インジナビル、インドメタシン、イソトレチノイン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ランソプラゾール、リマプロスト、ロピナビル、ロスバスタチン、メベンダゾール、メロキシカム、メトトレキサート、ナビロン、ナプロキセン、ネルフィナビル、ネオマイシン、ニコチン、ニメスリド、ニトログリセリン、ニルバジピン、ニモジピン、オフロキサシン、オメプラゾール、オキサプロジン、ジノプロストン、フェナゾピリジン、フェニトイン、ピロキシカム、プロブコール、ラロキシフェン、リトナビル、サキナビル、ラパマイシン、スピロノラクトン、タクロリムス、タリノロール、タモキシフェン、テルフェナジン、チアプロフェン酸、チプラナビル、トレチノイン、トログリタゾン、ベラパミル、およびワルファリンが挙げられる。
【００３４】
さらに本発明においては、上記難水溶性の機能性素材は、例えば、所定の植物または動物組織そのもの（例えば、乾燥粉末）、それに由来する抽出物、および／またはその発酵物に含有される形態で、親水性ポリマーおよび非イオン性界面活性剤とともに混練されてもよい。このような植物または動物組織の例としては、ニンジン、カボチャ、ミカン、マリーゴールド（例えば、花弁）、トマト、微細藻類（例えば、ヘマトコッカス藻）、コンブ、チャノキ、グレープフルーツ、シソ、ピーマン（例えば、葉）、シークワーサー、ポンカン、大豆、ブドウ、イタドリ、ウコン、銀杏、マリアアザミ、ゴマ、トウガラシ、魚類、紫コーン、エルダーベリー、ポイセンベリー、紫イモ、赤キャベツ、クチナシ、ベニバナ、杜仲茶、オルデンランディア（白花蛇舌草）、クチナシ（例えば、果実）、コーヒー豆、ゴボウ、リンゴ、サツマイモ、ココナッツ、パーム、米、アナトー（例えば、種子）、エンジュ、ヤマモモ（例えば、樹皮）、ラフマ（例えば、葉）、ローズマリー、ならびにマツ（例えば、葉）、茶葉、発酵茶葉（例えば、紅茶および烏龍茶）が挙げられる。
【００３５】
素材混合物中の難水溶性の機能性素材の含有量は、必ずしも限定されないが、当該素材混合物の重量を基準にして、好ましくは０．００１重量％〜５０重量％であり、より好ましくは０．０５重量％〜３０重量％である。素材混合物中の当該機能性素材の含有量が、０．００１重量％を下回ると、得られる製剤について、当該機能性素材に基づく機能が充分に発揮されないおそれがある。素材混合物中の当該機能性素材の含有量が、５０重量％を上回ると、得られる製剤について、当該機能性素材の結晶性が上昇し、所望の非晶質製剤を製造することが困難となるおそれがある。
【００３６】
本発明に用いられる親水性ポリマーは非セルロース系ポリマーである。
【００３７】
本発明における非セルロース系ポリマーとしては、例えば、ポリビニルピロリドン、コポビドン、およびポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。熱安定性に優れることにより混練の際の焦げ付きの心配がなく、汎用性に富み、食品、医薬品等のより多くの製品について利用が可能であるとの理由から、ポリビニルピロリドンを用いることが好ましい。
【００３８】
なお、本発明において、親水性ポリマーは、得られる非晶質化製剤が食品、医薬品、医薬部外品等への利用が可能となるように、食品添加物グレード、医薬品添加剤グレードまたはこれに準ずる規格に相当するものを使用することが好ましい。
【００３９】
素材混合物中の親水性ポリマーの含有量は、必ずしも限定されないが、当該素材混合物の重量を基準にして、好ましくは１重量％〜９９重量％であり、より好ましくは３０重量％〜９０重量％である。素材混合物中の当該親水性ポリマーの含有量が、１重量％を下回ると、得られる製剤内で、上記機能性素材が充分に非晶質化されないおそれがある。素材混合物中の当該親水性ポリマーの含有量が、９９重量％を上回ると、得られる製剤中で、機能性素材が過分散して生体吸収性を低下させるおそれがある。
【００４０】
本発明に用いられる親水性ポリマーは、難水溶性の機能性素材の非晶質化にあたり、一連の操作を通じて機能性素材の単位格子内に入り込み、機能性素材の結晶性を崩壊させて非昌性なものに不可逆的に変化させることができる。そして、特に得られた製剤を用いて水溶液を調製した際に、親水性ポリマーが周囲に存在する水分子と作用して、機能性素材を構成する分子の分子間結合を解消すると考えられる。
【００４１】
さらに、本発明において、素材混合物は、上記親水性ポリマーを含有する限りは、その他の親水性ポリマーを含有していてもよい。このような他の親水性ポリマーの例としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。素材混合物に含有されていてもよい他の親水性ポリマーの量は、上記本発明に用いられる上記非セルロース系ポリマーの作用効果を阻害しない範囲内で当業者によって適宜設定され得る。
【００４２】
本発明に用いられる非イオン性界面活性剤は、好ましくはポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ならびにレシチン、およびそれらの組み合わせである。
【００４３】
ポリグリセリン脂肪酸エステルは、必ずしも限定されないが、平均重合度が好ましくは２〜１８、より好ましくは３〜１５のポリグリセリンとＣ８〜Ｃ２０の脂肪酸（好ましくはラウリン酸、ステアリン酸、オレイン酸）とのエステルを包含する。本発明において、ポリグリセリン脂肪酸エステルは必ずしも１種類のみの使用に限定されず、２つまたはそれ以上の種類を組み合わせて使用されてもよい。
【００４４】
ソルビタン脂肪酸エステルは、例えば、ソルビタンとＣ１２〜Ｃ２０の脂肪酸（好ましくはラウリン酸、ステアリン酸、オレイン酸）とのエステルを包含する。本発明において、ソルビタン脂肪酸エステルは必ずしも１種類のみの使用に限定されず、２つまたはそれ以上の種類を組み合わせて使用されてもよい。
【００４５】
ショ糖脂肪酸エステルは、例えば、ショ糖とＣ１２〜Ｃ２０の脂肪酸（好ましくはラウリン酸、ステアリン酸、オレイン酸）とのエステルを包含する。本発明において、ショ糖脂肪酸エステルは必ずしも１種類のみの使用に限定されず、２つまたはそれ以上の種類を組み合わせて使用されてもよい。
【００４６】
プロピレングリコール脂肪酸エステルは、例えば、プロピレングリコールとＣ１２〜Ｃ２０の脂肪酸（好ましくはラウリン酸、ステアリン酸、オレイン酸）とのエステルを包含する。本発明において、プロピレングリコール脂肪酸エステルは必ずしも１種類のみの使用に限定されず、２つまたはそれ以上の種類を組み合わせて使用されてもよい。
【００４７】
レシチンは、例えば、大豆レシチン（大豆リン脂質）、卵黄レシチン、およびヒマワリレシチン、ならびにそれらの組み合わせを包含する。
【００４８】
なお、本発明において、非イオン性界面活性剤は、得られる非晶質化製剤が食品、医薬品、医薬部外品等への利用が可能となるように、食品添加物グレード、医薬品添加剤グレードまたはこれに準ずる規格に相当するものを使用することが好ましい。
【００４９】
素材混合物中の非イオン性界面活性剤の含有量は、必ずしも限定されないが、当該素材混合物の重量を基準にして、好ましくは０．０００１重量％〜５０重量％であり、より好ましくは０．００１重量％〜３０重量％である。素材混合物中の当該非イオン性界面活性剤の含有量が、０．０００１重量％を下回ると、得られる製剤内で、上記機能性素材が充分に非晶質化されず、得られる製剤を体内に取り入れた際に生体吸収性が著しく低下するおそれがある。素材混合物中の当該非イオン性界面活性剤の含有量が、３０重量％を上回ると、得られる製剤中で、形成されたミセルが過分散し、結果として当該機能性素材の生体吸収性を低下させるおそれがある。
【００５０】
本発明に用いられる非イオン性界面活性剤は、難水溶性の機能性素材の非晶質化にあたり、一連の操作を通じて上記親水性ポリマーとともに、機能性素材の単位格子内に入り込み、機能性素材の結晶性を崩壊させて非昌性なものに不可逆的に変化させることができる。そして、特に得られた製剤を用いて水溶液を調製した際に、周囲に水分子が存在する状態において、非イオン性界面活性剤が機能性素材を構成する分子を親水性ポリマーとともに取り囲んでミセル等の分子集合体を形成し、機能性素材を構成する分子の分子間結合の解消に一層寄与すると考えられる。
【００５１】
本発明に用いられる素材混合物は、上記難水溶性の機能性素材、親水性ポリマー、および非イオン性界面活性剤以外にその他の成分を含有していてもよい。このような他の成分としては、例えば、賦形剤、結合剤、充填剤、滑沢剤、増量剤、調味剤、香料が挙げられるが、必ずしもこれらに限定されない。素材混合物における当該他の成分の含有量は、特に限定されず、上記難水溶性の機能性素材、親水性ポリマー、および非イオン性界面活性剤の組み合わせによって生じる作用効果を阻害しない範囲内で当業者によって適宜設定され得る。
【００５２】
本発明において、上記素材混合物の混練は、所定の混練温度下で行われる。
【００５３】
本発明において選択される混練温度は、１つの実施形態では５０℃〜２３５℃であり、他の１つの実施形態では８０℃〜２３０℃であり、さらに他の実施形態では１００℃〜２１５℃である。混練温度が５０℃を下回ると、素材混合物に含まれる機能性素材を構成する分子の単位格子に対して適切な熱エネルギーを付与することができず、当該機能性素材の非晶質化が充分に進まないおそれがある。一方、混練温度が２３５℃を上回ると、機能性素材を構成する分子および／または親水性ポリマーが熱変性し、所望の機能が失われる；親水性ポリマーを構成するモノマーに由来する有毒ガスが発生する；工業的製造における作業者の安全を考慮すると、（例えば、石油精製設備に匹敵する）大規模な設備が必要となる等の懸念が生じるおそれがある。
【００５４】
本発明において、混練は、機械式にまたは手動式のいずれで行われてもよく、素材混合物に対し上記混練温度にて適切な剪断力を付与する様式で行われることが好ましい。例えば、工業的生産性を向上させるためには、この混練のために、混練押出機（例えば、二軸エクストルーダーのような多軸の混練押出機）が使用されてもよい。混練押出機が使用される場合、スクリューの大きさ、混練時間等は特に限定されず、当業者によって適宜選択され得る。さらに、混練押出機のバレル温度は、上流から下流までの全体にかけて、上記混練温度の範囲内に保持されていることが好ましい。
【００５５】
上記混練を通じて、素材混合物内では、難水溶性の機能性素材の単位格子内に上記親水性ポリマーおよび非イオン性界面活性剤が不可逆的に入り込み、当該機能性素材の結晶性が崩壊し、最終的に機能性素材が非昌質化する。仮にこのような混練が行われなければ、機能性素材の非晶質化は充分に進行しないことが考えられる。
【００５６】
上記のようにして混練された素材混合物は、その後必要に応じて当業者に公知の手段を用いて所望の形態（例えば、粉末、錠剤、カプセル剤、点滴剤（水溶解剤）、散剤）に成形されてもよい。
【００５７】
このようにして、機能性素材を含有する非晶質化製剤を製造することができる。
【００５８】
本発明により得られた非晶質化製剤は、例えば、粉末状、液状、ペースト状等の任意の形態を有していてもよく、例えば、機能性食品等の各種食品や、ペットフード、医薬品、医薬部外品、化粧品等の構成成分として、他の構成成分と組み合わせて使用される。
【００５９】
他の構成成分の例としては、必ずしも限定されないが、別の食品素材、別の活性成分、および／または他の添加剤が挙げられる。また、他の添加剤の例としては、食品添加物、香料、香油、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、賦型剤、着色剤、着香剤、界面活性剤、防腐剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、保湿剤、およびｐＨ調整剤が挙げられる。他の成分より具体的な例としては、必ずしも限定されないが、ショ糖；果糖；デンプン類；セルロース；（シクロ）デキストリン；アラビアガム末；アラビアガムの物理的処理（例えば、熱、圧力等による処理、超臨界水および／または亜臨界水処理を包含する）または生化学的処理から得られた重合物末；アラビアガムの物理的処理（例えば、熱、圧力等による処理、超臨界水および／または亜臨界水処理を包含する）または生化学的処理から得られた低分子化物末；ガディガム末；ガディガムの物理的処理（例えば、熱、圧力等による処理、超臨界水および／または亜臨界水処理を包含する）または生化学的処理から得られた重合物末；ガディガムの物理的処理（例えば、熱、圧力等による処理、超臨界水および／または亜臨界水処理を包含する）または生化学的処理から得られた低分子化物末；メチルセルロース；結晶セルロース；エチルセルロース；ポリビニルピロリドン；ポリエチレングリコール；タルク；二酸化ケイ素（例えば、軽質無水ケイ酸または含水二酸化ケイ素）；ステアリン酸マグネシウム；ステアリン酸；ステアリルアルコール；ヒドロキシプロピルスターチ；カルボキシメチルスターチナトリウム；寒天末；カルボキシメチルセルロース（カルシウム）；低置換ヒドロキシプロピルセルロース；エステル油；ロウ；高級脂肪酸；高級アルコール；アニオン界面活性剤；カチオン界面活性剤；ノニオン界面活性剤；両性界面活性剤；多価アルコール；などが挙げられる。
【００６０】
本発明により得られた非晶質化製剤は、製剤内に含まれる機能性素材の結晶性がすでに失われているため、ヒト等が摂取することによって体内吸収の効率を高める、体液への排出が容易になる、等の効果が期待される。
【００６１】
本発明によれば、従来の方法（例えば、疎水性薬剤の原末自体を用いる方法、疎水性薬剤を微粒子化（ナノサイズ化）する方法、および疎水性薬剤のリポソームを形成する方法）では必ずしも充分ではなかった疎水性薬剤の生体吸収性を向上させることが可能となる。上記従来の方法では疎水性薬剤の生体吸収性が低く、体内導入された薬剤の殆どが生体吸収されず、その殆どが糞尿として対外排出される状態にあり、非効率であった。これに対し、本発明によれば、疎水性薬剤の生体吸収性の向上を通じて、例えば、天然かつ希少な疎水性薬剤であっても、従来の方法と比較して減量した使用が可能となる。これにより、疎水性薬剤を用いた乱開発や当該薬剤を得るための原材料の乱獲が防止されるとともに、工業的使用が不安視されるような合成品の利用の機会を低減することができる。これらの点を考慮しても、本発明の社会的意義は大きいということができる。
【実施例】
【００６２】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００６３】
（実施例１：β−カロテンを含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のβ−カロテンと、７０重量部のポリビニルピドリドン（食品添加物グレード）と、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・シュガーエステルＳ−１６７０；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、１９０℃で加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続して内容物を溶融させた。この操作では、マイティバイアルから白煙は生じておらず、素材混合物中の成分は炭化していなかった。
【００６４】
次いで、マイティバイアルをホットプレートから取り出して室温下に配置して放冷した。その後、マイティバイアルから粘性のある素材混合物１ｇを得、これをミキサーによって粉砕した後回収した。回収した粉砕物を、メノウ乳鉢でさらに細かくすり潰し、開口径１５０μｍのフィルタを通過させた。これにより、β−カロテンを含む粉末製剤（Ｅ１）を得た。
【００６５】
（比較例１）
ホットプレート上に配置されたマイティバイアル中の素材混合物について、スパーテルによる混練を行わなかったこと以外は実施例１と同様にして、β−カロテンを含む粉末製剤（Ｃ１）を得た。
【００６６】
（比較例２）
実施例１のβ−カロテンを含む粉末製剤（Ｅ１）を作製する代わりに、コントロールとしてβ−カロテンのみで構成されるものを製剤（Ｃ２）として用いた。
【００６７】
（試験例１：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）、比較例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）、および比較例２で得られた製剤（Ｃ２）をそれぞれ、ガラス製のプレートホルダーに詰めて、サンプルを作製し、その後、粉末Ｘ線回折装置（株式会社リガク製ＳｍａｒｔＬａｂ）を用いて各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図１に示す。
【００６８】
図１に示すように、β−カロテン単独で構成される比較例２の製剤（Ｃ２）では、多数の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ２）を構成するβ−カロテン自体が結晶性を有していたことがわかる。また、比較例１で得られた粉末製剤（Ｃ１）では、比較例２の製剤（Ｃ２）で見られたような鋭いピークは幾分消失したものの、製剤（Ｃ１）を構成するβ−カロテンの少なくとも一部が依然として結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）では、このようなピークがほとんど検出されておらず、製剤（Ｅ１）を構成するβ−カロテンが非晶質化されていたことがわかる。
【００６９】
（試験例２：製剤におけるβ−カロテンの溶出試験）
各製剤における機能性素材の量が同量となるように、実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）５００ｍｇ、比較例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）５００ｍｇ、および比較例２で得られた製剤（Ｃ２）５０ｍｇを秤量し、それぞれ９００ｍＬの溶出試験第二液（日本薬局方に準拠）に溶解させた。その後、日本薬局方に準拠して各製剤の溶出試験（ＨＰＬＣ法）を行った。得られた結果を図２に示す。
【００７０】
図１に示すように、実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）は、比較例１および２の製剤と比較して、経過時間の比較的早い段階から高濃度でβ−カロテンを溶出した。また、経過時間１２０分における実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）の濃度と、比較例２の製剤（Ｃ２）（β−カロテン原末）の濃度との間の差異は約２７０倍となっていた。このことから、実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）はβ−カロテンの溶出性に極めて優れていることがわかる。
【００７１】
（試験例３：示差走査熱量測定による製剤の非晶質化の評価）
実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）、比較例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）、および比較例２で得られた製剤（Ｃ２）をそれぞれ、５ｍｇのアルミパンに封入してサンプルを作製し、その後、示差走査熱量計（株式会社リガク製ＴｈｅｒｍｏＰｌｕｓＥＶＯ  ＩＩ）を用いて各サンプルの示差走査熱量測定（ＤＳＣ）を行った。得られた結果を図３に示す。
【００７２】
図１に示すように、比較例２で得られた製剤（Ｃ２）のＤＳＣ曲線では、β−カロテン単体の融点を示すピークが現れていた。これに対し、実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）のＤＳＣ曲線では、このような融点に対応するピークが消失していた一方で、低温度側に、非晶質体の融点に相当するハローピークが出現していた。このことから、実施例１で得られた粉末製剤（Ｅ１）ではβ−カロテンの非晶質化が達成されていたことがわかる。
【００７３】
（実施例２：カプサイシンを含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のカプサイシンと、７０重量部のポリビニルピドリドン（食品添加物グレード）と、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・シュガーエステルＳ−９７０；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、１７０℃で加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続して内容物を溶融させた。この操作を行ったこと以外は実施例１と同様にして、カプサイシンを含む粉末製剤（Ｅ２）を得た。
【００７４】
（比較例３）
実施例２のカプサイシンを含む粉末製剤（Ｅ２）を作製する代わりに、コントロールとしてカプサイシンのみで構成される製剤（Ｃ３）を得た。
【００７５】
（試験例４：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例２で得られた粉末製剤（Ｅ２）、および比較例３で得られた製剤（Ｃ３）を用いたこと以外は、試験例１と同様にして各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図４に示す。
【００７６】
図４に示すように、カプサイシン単独で構成される比較例３の製剤（Ｃ３）では、１本の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ３）を構成するカプサイシン自体が結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例２で得られた粉末製剤（Ｅ２）では、上記製剤（Ｃ３）で観察されたようなピークは検出されず、製剤（Ｅ２）を構成するカプサイシンが非晶質化されていたことがわかる。
【００７７】
（実施例３：クロロゲン酸を含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のクロロゲン酸と、７０重量部のポリビニルピドリドン（食品添加物グレード）と、２０重量部のポリグリセリン脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・ポリグリエステルＯ−５０Ｄ；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、１９０℃で加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続して内容物を溶融させた。この操作を行ったこと以外は実施例１と同様にして、クロロゲン酸を含む粉末製剤（Ｅ３）を得た。
【００７８】
（実施例４：クロロゲン酸を含む非晶質化製剤の製造）
ポリグリセリン脂肪酸エステルの代わりに、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・シュガーエステルＳ−９７０；食品添加物グレード）を用いたこと以外は実施例３と同様にして、クロロゲン酸を含む粉末製剤（Ｅ４）を得た。
【００７９】
（比較例４）
実施例３のクロロゲン酸を含む粉末製剤（Ｅ３）を作製する代わりに、コントロールとしてクロロゲン酸のみで構成されるものを製剤（Ｃ４）として用いた。
【００８０】
（試験例５：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例３で得られた粉末製剤（Ｅ３）、実施例４で得られた粉末製剤（Ｅ４）、および比較例４で得られた製剤（Ｃ４）を用いたこと以外は、試験例１と同様にして各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図５に示す。
【００８１】
図５に示すように、クロロゲン酸単独で構成される比較例４の製剤（Ｃ４）では、多数の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ４）を構成するクロロゲン酸自体が結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例３および４で得られた粉末製剤（Ｅ３およびＥ４）ではいずれも、上記製剤（Ｃ４）で観察されたようなピークは検出されず、製剤（Ｅ３および４）を構成するクロロゲン酸はいずれも非晶質化されていたことがわかる。
【００８２】
（実施例５：ルテインを含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のルテイン（オリザ油化株式会社製マリーゴールド色素製剤ルテインＰ８０Ａ）と、７０重量部のポリビニルピドリドン（食品添加物グレード）と、２０重量部のポリグリセリン脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・ポリグリエステルＯ−５０Ｄ；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、１９０℃で加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続して内容物を溶融させた。この操作を行ったこと以外は実施例１と同様にして、ルテインを含む粉末製剤（Ｅ５）を得た。
【００８３】
（実施例６：ルテインを含む非晶質化製剤の製造）
ポリグリセリン脂肪酸エステルの代わりに、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（食品添加物グレード）を用いたこと以外は実施例５と同様にして、ルテインを含む粉末製剤（Ｅ６）を得た。
【００８４】
（比較例５）
実施例５のルテインを含む粉末製剤（Ｅ５）を作製する代わりに、コントロールとしてルテインのみで構成されるものを製剤（Ｃ５）として用いた。
【００８５】
（試験例６：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例５で得られた粉末製剤（Ｅ５）、実施例６で得られた粉末製剤（Ｅ６）、および比較例５で得られた製剤（Ｃ５）を用いたこと以外は、試験例１と同様にして各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図６に示す。
【００８６】
図６に示すように、ルテイン単独で構成される比較例５の製剤（Ｃ５）では、多数の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ５）を構成するルテイン自体が結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例５および６で得られた粉末製剤（Ｅ５およびＥ６）ではいずれも、上記製剤（Ｃ５）で観察されたようなピークは検出されず、製剤（Ｅ５および６）を構成するルテインはいずれも非晶質化されていたことがわかる。
【００８７】
（実施例７：フラネオールを含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のフラネオール（２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）フラノン）と、７０重量部のポリビニルピドリドン（食品添加物グレード）と、２０重量部のポリグリセリン脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・ポリグリエステルＯ−５０Ｄ；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、１７０℃で加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続して内容物を溶融させた。この操作を行ったこと以外は実施例１と同様にして、フラネオールを含む粉末製剤（Ｅ７）を得た。
【００８８】
（実施例８：フラネオールを含む非晶質化製剤の製造）
ポリグリセリン脂肪酸エステルの代わりに、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・シュガーエステルＳ−９７０；食品添加物グレード）を用いたこと以外は実施例７と同様にして、フラネオールを含む粉末製剤（Ｅ８）を得た。
【００８９】
（比較例６）
実施例７のフラネオールを含む粉末製剤（Ｅ７）を作製する代わりに、コントロールとしてフラネオールのみで構成されるものを製剤（Ｃ６）として用いた。
【００９０】
（試験例７：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例７で得られた粉末製剤（Ｅ７）、実施例８で得られた粉末製剤（Ｅ８）、および比較例６で得られた製剤（Ｃ６）を用いたこと以外は、試験例１と同様にして各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図７に示す。
【００９１】
図７に示すように、フラネオール単独で構成される比較例６の製剤（Ｃ６）では、多数の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ６）を構成するフラネオール自体が結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例７および８で得られた粉末製剤（Ｅ７およびＥ８）ではいずれも、上記製剤（Ｃ６）で観察されたようなピークは検出されず、製剤（Ｅ７および８）を構成するフラネオールはいずれも非晶質化されていたことがわかる。
【００９２】
（実施例９：ヘスペリジンを含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のヘスぺリジンと、７０重量部のポリビニルピドリドン（食品添加物グレード）と、２０重量部のポリグリセリン脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・ポリグリエステルＯ−５０Ｄ；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、２１０℃で加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続して内容物を溶融させた。この操作を行ったこと以外は実施例１と同様にして、ヘスペリジンを含む粉末製剤（Ｅ９）を得た。
【００９３】
（実施例１０：ヘスペリジンを含む非晶質化製剤の製造）
ポリグリセリン脂肪酸エステルの代わりに、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・シュガーエステルＳ−９７０；食品添加物グレード）を用いたこと以外は実施例９と同様にして、ヘスペリジンを含む粉末製剤（Ｅ１０）を得た。
【００９４】
（比較例７）
実施例９のヘスペリジンを含む粉末製剤（Ｅ９）を作製する代わりに、コントロールとしてヘスペリジンのみで構成されるものを製剤（Ｃ７）として用いた。
【００９５】
（試験例８：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例９で得られた粉末製剤（Ｅ９）、実施例１０で得られた粉末製剤（Ｅ１０）、および比較例７で得られた製剤（Ｃ７）を用いたこと以外は、試験例１と同様にして各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図８に示す。
【００９６】
図８に示すように、ヘスペリジン単独で構成される比較例７の製剤（Ｃ７）では、多数の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ７）を構成するヘスペリジン自体が結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例９および１０で得られた粉末製剤（Ｅ９およびＥ１０）ではいずれも、上記製剤（Ｃ７）で観察されたようなピークは検出されず、製剤（Ｅ９および１０）を構成するヘスペリジンはいずれも非晶質化されていたことがわかる。
【００９７】
（実施例１１：レスベラトロールを含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のレスベラトロールと、７０重量部のポリビニルピドリドン（食品添加物グレード）と、２０重量部のポリグリセリン脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・ポリグリエステルＯ−５０Ｄ；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、２１０℃で加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続して内容物を溶融させた。この操作を行ったこと以外は実施例１と同様にして、レスベラトロールを含む粉末製剤（Ｅ１１）を得た。
【００９８】
（実施例１２：レスベラトロールを含む非晶質化製剤の製造）
ポリグリセリン脂肪酸エステルの代わりに、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・シュガーエステルＳ−９７０；食品添加物グレード）を用いたこと以外は実施例１１と同様にして、レスベラトロールを含む粉末製剤（Ｅ１２）を得た。
【００９９】
（比較例８）
実施例１１のレスベラトロールを含む粉末製剤（Ｅ１１）を作製する代わりに、コントロールとしてレスベラトロールのみで構成されるものを製剤（Ｃ８）として用いた。
【０１００】
（試験例９：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例１１で得られた粉末製剤（Ｅ１１）、実施例１２で得られた粉末製剤（Ｅ１２）、および比較例８で得られた製剤（Ｃ８）を用いたこと以外は、試験例１と同様にして各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図９に示す。
【０１０１】
図９に示すように、レスベラトロール単独で構成される比較例８の製剤（Ｃ８）では、多数の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ８）を構成するレスベラトロール自体が結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例１１および１２で得られた粉末製剤（Ｅ１１およびＥ１２）ではいずれも、上記製剤（Ｃ８）で観察されたようなピークは検出されず、製剤（Ｅ１１およびＥ１２）を構成するレスベラトロールはいずれも非晶質化されていたことがわかる。
【０１０２】
（実施例１３：ゲニポシドを含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のゲニポシドと、７０重量部のポリビニルピドリドン（食品添加物グレード）と、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・シュガーエステルＳ−９７０；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、１９０℃で加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続して内容物を溶融させた。この操作を行ったこと以外は実施例１と同様にして、ゲニポシドを含む粉末製剤（Ｅ１３）を得た。
【０１０３】
（比較例９）
実施例１３のゲニポシドを含む粉末製剤（Ｅ１３）を作製する代わりに、コントロールとしてゲニポシドのみで構成されるものを製剤（Ｃ９）として用いた。
【０１０４】
（試験例１０：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例１３で得られた粉末製剤（Ｅ１３）、および比較例９で得られた製剤（Ｃ９）を用いたこと以外は、試験例１と同様にして各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図１０に示す。
【０１０５】
図１０に示すように、ゲニポシド単独で構成される比較例９の製剤（Ｃ９）では、多数の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ９）を構成するゲニポシド自体が結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例１３で得られた粉末製剤（Ｅ１３）では、上記製剤（Ｃ９）で観察されたようなピークは検出されず、製剤（Ｅ１３）を構成するゲニポシドは非晶質化されていたことがわかる。
【０１０６】
（実施例１４：コエンザイムＱ１０を含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のコエンザイムＱ１０と、７０重量部のポリビニルピドリドン（食品添加物グレード）と、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・シュガーエステルＳ−９７０；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、１７０℃で加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続して内容物を溶融させた。この操作を行ったこと以外は実施例１と同様にして、コエンザイムＱ１０を含む粉末製剤（Ｅ１４）を得た。
【０１０７】
（比較例１０）
実施例１４のコエンザイムＱ１０を含む粉末製剤（Ｅ１４）を作製する代わりに、コントロールとしてコエンザイムＱ１０のみで構成されるものを製剤（Ｃ１０）として用いた。
【０１０８】
（試験例１１：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例１４で得られた粉末製剤（Ｅ１４）、および比較例１０で得られた製剤（Ｃ１０）を用いたこと以外は、試験例１と同様にして各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図１１示す。
【０１０９】
図１１に示すように、コエンザイムＱ１０単独で構成される比較例１０の製剤（Ｃ１０）では、多数の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ１０）を構成するコエンザイムＱ１０自体が結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例１４で得られた粉末製剤（Ｅ１４）では、上記製剤（Ｃ１０）で観察されたようなピークは検出されず、製剤（Ｅ１４）を構成するコエンザイムＱ１０は非晶質化されていたことがわかる。
【０１１０】
（実施例１５：ギンコライドを含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のギンコライド（バイオアクティブズジャパン株式会社製Ｇｉｎｇｋｏ  Ｂｉｌｏｂａ  Ｅｘｔｒａｃｔ  ２４／６＜１）と、７０重量部のポリビニルピドリドン（食品添加物グレード）と、２０重量部のポリグリセリン脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・ポリグリエステルＯ−５０Ｄ；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、２１０℃で加熱上に、このマイティバイアルを配置し、加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続して内容物を溶融させた。この操作を行ったこと以外は実施例１と同様にして、ギンコライドを含む粉末製剤（Ｅ１５）を得た。
【０１１１】
（実施例１６：ギンコライドを含む非晶質化製剤の製造）
ポリグリセリン脂肪酸エステルの代わりに、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・シュガーエステルＳ−９７０；食品添加物グレード）を用いたこと以外は実施例１５と同様にして、ギンコライドを含む粉末製剤（Ｅ１６）を得た。
【０１１２】
（比較例１１）
実施例１５のギンコライドを含む粉末製剤（Ｅ１５）を作製する代わりに、コントロールとしてギンコライドのみで構成されるものを製剤（Ｃ１１）として用いた。
【０１１３】
（試験例１２：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例１５で得られた粉末製剤（Ｅ１５）、実施例１６で得られた粉末製剤（Ｅ１６）、および比較例１１で得られた製剤（Ｃ１１）を用いたこと以外は、試験例１と同様にして各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図１２に示す。
【０１１４】
図１２に示すように、ギンコライド単独で構成される比較例１１の製剤（Ｃ１１）では、多数の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ１１）を構成するギンコライド自体が結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例１５および１６で得られた粉末製剤（Ｅ１５およびＥ１６）ではいずれも、上記製剤（Ｃ１１）で観察されたようなピークは検出されず、製剤（Ｅ１５およびＥ１６）を構成するギンコライドはいずれも非晶質化されていたことがわかる。
【０１１５】
（実施例１７：セサミンを含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のセサミン（バイオアクティブズジャパン株式会社製Ｂｌａｃｋ  Ｓｅｓａｍｉｎ  Ｅｘｔｒａｃｔ９０％）と、７０重量部のポリビニルピドリドン（食品添加物グレード）と、２０重量部のポリグリセリン脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・ポリグリエステルＯ−５０Ｄ；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、１８０℃で加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続した。この操作を行ったこと以外は実施例１と同様にして、セサミンを含む粉末製剤（Ｅ１７）を得た。
【０１１６】
（実施例１８：セサミンを含む非晶質化製剤の製造）
ポリグリセリン脂肪酸エステルの代わりに、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・シュガーエステルＳ−９７０；食品添加物グレード）を用いたこと以外は実施例１５と同様にして、セサミンを含む粉末製剤（Ｅ１８）を得た。
【０１１７】
（比較例１２）
実施例１７のセサミンを含む粉末製剤（Ｅ１７）を作製する代わりに、コントロールとしてセサミンのみで構成されるものを製剤（Ｃ１２）として用いた。
【０１１８】
（試験例１３：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例１７で得られた粉末製剤（Ｅ１７）、実施例１８で得られた粉末製剤（Ｅ１８）、および比較例１２で得られた製剤（Ｃ１２）を用いたこと以外は、試験例１と同様にして各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図１３に示す。
【０１１９】
図１３に示すように、セサミン単独で構成される比較例１２の製剤（Ｃ１２）では、多数の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ１２）を構成するセサミン自体が結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例１７および１８で得られた粉末製剤（Ｅ１７およびＥ１８）ではいずれも、上記製剤（Ｃ１２）で観察されたようなピークは検出されず、製剤（Ｅ１７およびＥ１８）を構成するセサミンはいずれも非晶質化されていたことがわかる。
【０１２０】
（実施例１９：β−カロテンを含む非晶質化製剤の製造）
１０重量部のβ−カロテンと、７０重量部の親水性ポリマー（ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー；ＢＡＳＦ社製Ｓｏｌｕｐｌｕｓ（登録商標））と、２０重量部のポリグリセリン脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・ポリグリエステルＯ−５０Ｄ；食品添加物グレード）とをマイティバイアルに入れて、素材混合物を調製した。マイティバイアル内の素材混合物の質量は２ｇであった。スパーテルでマイティバイアル内の素材混合物を軽く混合した後、ホットプレート上にこのマイティバイアルを配置して、１７０℃で加熱した。この加熱を継続して、マイティバイアル内の素材混合物の温度を略一定に維持したまま、スパーテルで素材混合物を充分に混練し、これを１５分間継続した。この操作を行ったこと以外は実施例１と同様にして、β−カロテンを含む粉末製剤（Ｅ１９）を得た。
【０１２１】
（実施例２０：β−カロテンを含む非晶質化製剤の製造）
ポリグリセリン脂肪酸エステルの代わりに、２０重量部のショ糖脂肪酸エステル（三菱ケミカルフーズ株式会社製リョートー・シュガーエステルＳ−９７０；食品添加物グレード）を用いたこと以外は実施例１７と同様にして、β−カロテンを含む粉末製剤（Ｅ２０）を得た。
【０１２２】
（比較例１３）
実施例１９のβ−カロテンを含む粉末製剤（Ｅ１９）を作製する代わりに、比較例２と同様にして、コントロールとしてβ−カロテンのみで構成される製剤（Ｃ１３）を得た。
【０１２３】
（試験例１４：粉末Ｘ線回折による製剤の非晶質化の評価）
実施例１９で得られた粉末製剤（Ｅ１９）、実施例２０で得られた粉末製剤（Ｅ２０）、および比較例１３で得られた製剤（Ｃ１３）を用いたこと以外は、試験例１と同様にして各サンプルの粉末Ｘ線回折測定を行った。得られた結果を図１４に示す。
【０１２４】
図１４に示すように、β−カロテン単独で構成される比較例１３の製剤（Ｃ１３）では、多数の鋭いピークが現れ、製剤（Ｃ１３）を構成するβ−カロテン自体が結晶性を有していたことがわかる。これに対し、実施例１９および２０で得られた粉末製剤（Ｅ１９およびＥ２０）ではいずれも、上記製剤（Ｃ１３）で観察されたようなピークは検出されなかった。このことから、親水性ポリマーとして、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを用いた場合（実施例１９および２０の粉末製剤（Ｅ１９およびＥ２０）でも、例えば、ポリビニルピロリドンを用いた実施例１の粉末製剤（Ｅ１）と同様にして、β−カロテンが非晶質化されていたことがわかる。
【産業上の利用可能性】
【０１２５】
本発明によれば、従来結晶性を有する機能性素材について非晶質化を簡便に行うことができる。このため、本発明は、当該機能性素材を用いた各種製品の製造を行う技術分野、例えば、食品分野および医薬品分野において有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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