(57)【要約】【課題】骨材料を包囲するための骨インプラントを提供すること。【解決手段】骨インプラントは、内面、および、内面と反対側の外面を有する網を備える。内面は、網の内面が開構成にあるときに骨材料を受け入れるように構成される。複数の突起は、網の内面の少なくとも一部分の表面または内部に配置される。複数の突起は、網の内面の少なくとも一部分から延び、骨材料を包囲するように、閉構成において、網の内面の区域、網の外面の区域、または網の内面および外面の両方の区域と係合するように構成される。骨インプラントを作るトレイ、キット、および方法も提供される。【選択図】図１
2019022651.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨材料を包囲するための骨インプラントであって、
内面、および、前記内面と反対側の外面を有する網であって、前記内面は、前記網の前記内面が開構成にあるときに骨材料を受け入れるように構成される、網と、
前記網の前記内面の少なくとも一部分の表面または内部に配置される複数の突起であって、前記複数の突起は、前記網の前記内面の少なくとも前記一部分から延び、前記骨材料を包囲するように、閉構成において、前記網の前記内面の区域、前記網の前記外面の区域、または前記網の前記内面および前記外面の両方の区域と係合するように構成される、複数の突起と
を備える骨インプラント。
【請求項２】
（ｉ）前記網は、前記骨材料を包囲するために前記閉構成において折り畳み可能であり、（ｉｉ）前記網の前記内面は、前記内面の遠位端から近位端まで延びる、前記骨材料を受け入れるための区画室を形成する折り畳み線を備え、（ｉｉｉ）前記網は、前記骨材料を包囲するために前記内面の前記区域を前記骨材料の上で丸めるように構成され、（ｉｖ）前記複数の突起は、前記網の前記内面全体の表面または内部に配置され、または（ｖ）前記内面の前記区域は、前記内面の前記複数の突起と噛み合うように構成される複数の凹部を備える、請求項１に記載の骨インプラント。
【請求項３】
前記骨材料は前記網によって部分的の包囲される、請求項１に記載の骨インプラント。
【請求項４】
前記網の前記内面は、遠位端と、近位端と、前記遠位端から前記近位端まで延びる区画室とを備え、前記区画室は前記骨材料を受け入れるように構成され、前記区画室は前記複数の突起を有していない、請求項１に記載の骨インプラント。
【請求項５】
前記外面は第１の縁と第２の縁とを有し、前記第１の縁は前記第２の縁と隣接して前記内面との封止を形成する、請求項１に記載の骨インプラント。
【請求項６】
前記外面は、第１の縁と、第２の縁と、第３の縁と、第４の縁とを有し、前記第１の縁は前記第２の縁に隣接し、前記第２の縁は前記第３の縁に隣接し、前記第４の縁は前記第１の縁に隣接し、各々の縁は前記内面との封止を形成するように構成される、請求項１に記載の骨インプラント。
【請求項７】
前記網は、モノフィラメントまたはマルチフィラメントである糸から作られ、前記糸は、編み、織り、フェルト成形、点接着、またはそれらの組み合わせとされる、請求項２に記載の骨インプラント。
【請求項８】
（ｉ）前記複数の突起はフックであり、前記糸に埋められる、または、（ｉｉ）前記複数の突起はフックであり、前記糸に埋められ、前記フックは前記内面の表面または内部における離散した領域に配置される、請求項７に記載の骨インプラント。
【請求項９】
前記複数の凹部は、前記糸から作り上げられるループである、または、（ｉｉ）前記凹部は、前記糸の織りによって生み出される空所によって定められる、請求項７に記載の骨インプラント。
【請求項１０】
前記複数のフックおよびループは吸収性のＶｅｌｃｒｏ（登録商標）である、請求項２に記載の骨インプラント。
【請求項１１】
前記網は、吸収性であり、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、同種コラーゲン、異種コラーゲン、セラミック、またはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つから作られている、請求項１に記載の骨インプラント。
【請求項１２】
（ｉ）前記骨材料は、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とを含む、（ｉｉ）前記骨材料はリン酸カルシウムを含む、または、（ｉｉｉ）前記骨材料は自家移植片を含む、請求項１に記載の骨インプラント。
【請求項１３】
骨材料を骨インプラントにおいて充填するためのキットであって、
内面、および、前記内面と反対側の外面を有する網であって、前記内面は、前記網の前記内面が開構成にあるときに骨材料を受け入れるように構成される、網を備える骨インプラントと、
前記網の前記内面の少なくとも一部分の表面または内部に配置される複数の突起であって、前記複数の突起は、前記網の前記内面の少なくとも前記一部分から延び、前記骨材料を包囲するように、閉構成において、前記網の前記内面の区域、前記網の前記外面の区域、または前記網の前記内面および前記外面の両方の区域と係合するように構成される、複数の突起と、
近位端、遠位端、およびそれらの間に配置される長手方向凹部を有するトレイであって、前記長手方向凹部は、前記骨インプラントへの前記骨材料の充填を可能とするために前記開構成で前記網を受け入れるように構成される、トレイと
を備えるキット。
【請求項１４】
前記トレイの前記凹部は、前記網を受け入れるためのスロットを形成する、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
前記長手方向凹部は通路、窪み、スロット、１つもしくは複数の溝、１つもしくは複数の刻み目、またはそれらの組み合わせである、請求項１３に記載のキット。
【請求項１６】
前記長手方向凹部は前記トレイにおいて中央に位置付けられる、請求項１３に記載のキット。
【請求項１７】
前記トレイは、金属、熱成形、ポリマ、またはそれらの組み合わせから作られる、請求項１３に記載のキット。
【請求項１８】
（ｉ）前記骨材料は、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とを含む、（ｉｉ）前記骨材料はリン酸カルシウムを含む、または、（ｉｉｉ）前記骨材料は自家移植片を含む、請求項１３に記載のキット。
【請求項１９】
骨インプラントを手術部位において埋め込む方法であって、
内面、および、前記内面と反対側の外面を有する網であって、前記内面は、前記網の前記内面が開構成にあるときに骨材料を受け入れるように構成される、網と、前記網の前記内面の少なくとも一部分の表面または内部に配置される複数の突起であって、前記複数の突起は、前記網の前記内面の少なくとも前記一部分から延び、前記骨材料を包囲するように、閉構成において、前記網の前記内面の区域、前記網の前記外面の区域、または前記網の前記内面および前記外面の両方の区域と係合するように構成される、複数の突起とを備える骨インプラントを提供するステップと、
前記網を前記開構成において配向することで、前記骨材料を前記網の前記内面において配置するステップと、
前記網を前記閉構成において配向することで、前記骨材料を前記網において包囲するステップと、
前記骨インプラントを前記手術部位に配置することで前記骨インプラントを前記手術部位において埋め込むステップと
を含む方法。
【請求項２０】
（ｉ）前記複数の突起はフックである、（ｉｉ）前記内面は、前記内面の前記複数の突起と噛み合うように構成される複数の凹部を備える、または、（ｉｉｉ）前記骨材料は、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とである、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
[0001]整形外科医学における骨移植片および骨置換材料の使用が知られている。骨創傷が瘢痕組織の形成なく再生できる一方で、骨折および他の整形外科の負傷は治癒するのに長い時間を取り、その間、骨は補助なしでは生理的荷重を支持することができない。金属のピン、ネジ、ロッド、板、および網が、負傷した骨の機械的機能を置き換えるためにしばしば必要とされる。しかしながら、金属は骨よりもかなり硬い。金属インプラントの使用は、応力を遮蔽するため、インプラント部位の周りで骨密度の低下をもたらす可能性がある。生理的応力および腐食は金属インプラントを破壊させる可能性がある。さらなる広範囲の損傷および障害を防止するために、再形成を通じて小さい損傷の割れを治癒できる骨と異なり、損傷された金属インプラントは置き換えまたは除去されるだけであり得る。身体の自然な細胞の治癒および再形成の働きは、破骨細胞による骨および骨移植片の除去と、骨芽細胞による骨の形成とを調和させている。
【０００２】
[0002]従来から、骨組織の再生は、骨修復部位を骨移植片で満たすことで成し遂げられてきた。時間と共に、骨移植片は被移植体によって取り込まれ、新たな骨が骨移植片を再形成する。骨移植片を配置するために、一体的な骨のあらかじめ形成された移植片を使用すること、または、粒子とされた骨を担体において含む骨インプラントを形成することが、一般的である。概して、形成されたインプラントは、一体的であっても、粒子とされて担体にあっても、移植のときには実質的に固体であり、そのためインプラント部位になじまない。インプラントはまた、移植のときに実質的に完全になっているため、例えば、自家移植片の追加、または、インプラントの形の変更といった、カスタマイズするための能力をほとんど提供しない。
【０００３】
[0003]骨移植片の使用は、移植片の利用可能な形および大きさによって概して制限される。さらに、皮質骨を使用する骨移植片は、それらの限定された多孔性のため、ゆっくりと再形成する。従来の骨置換材料は、より素早く再形成されるが、機械的な支持をすぐに提供できない。また、骨置換材料は、それ自体によって奇妙な形とされた骨欠陥を充填するために使用され得るが、このような材料は、骨に巻き付くまたは骨を表面再生するのに適していない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ／２００７／１４３６９８
【特許文献２】米国特許第６，５８５，７５５号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，  Ｐａｔｅｎｔｓ，  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」Ａｘｅｌ  ＫｌｅｅｍａｎｎおよびＪｕｒｇｅｎ  Ｅｎｇｅｌ著、Ｔｈｉｅｍｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、１９９９年
【非特許文献２】「Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ：Ａｎ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，  Ｄｒｕｇｓ，  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ」Ｓｕｓａｎ  Ｂｕｄａｖａｒｉら編、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ、１９９６年
【非特許文献３】「Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ−２５／Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ−２０」ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ  Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ，  Ｉｎｃ．出版、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ  Ｍｄ．、２００１年
【非特許文献４】Ｅｄｗａｒｄｓら「Ｏｓｔｅｏｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  Ｄｅｍｉｎｅｒａｌｉｚｅｄ  Ｂｏｎｅ：  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  Ｒａｔ  Ｍｏｄｅｌ」  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ＆Ｒｅｌ．  Ｒｅｓ．，３５７：２１９−２２８、１９９８年１２月
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
[0004]そのため、骨材料（例えば、自然の骨粒子および／または合成の骨粒子）で充填され得ると共に、容易に封止されて手術部位で埋め込まれ得る骨インプラントを提供することは、有益である。骨欠陥の大きさおよび形にカスタマイズされ、加えて、使用される骨材料の種類にカスタマイズされ得る骨インプラントが、望ましい。これらの骨インプラントを充填および埋め込むことに関するキットおよび方法も望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
[0005]骨材料で充填され得ると共に、容易に封止されて手術部位で埋め込まれ得る骨インプラントが提供される。骨インプラントは、骨欠陥の大きさおよび形にカスタマイズされ、加えて、使用される骨材料の種類にカスタマイズされ得る。これらの骨インプラントを充填および埋め込むことに関するキットおよび方法も提供される。
【０００８】
[0006]一実施形態では、骨材料を包囲するための骨インプラントが提供される。骨インプラントは、内面、および、内面と相対する外面を有する網を備える。内面は、網の内面が開構成にあるときに骨材料を受け入れるように構成される。複数の突起は、網の内面の少なくとも一部分の表面または内部に配置される。複数の突起は、網の内面の少なくとも一部分から延び、骨材料を包囲するように、閉構成において、網の内面の区域、網の外面の区域、または網の内面および外面の両方の区域と係合するように構成される。
【０００９】
[0007]一実施形態では、骨材料を骨インプラントにおいて充填するためのキットが提供される。キットは、内面、および、内面と相対する外面を有する網を備える骨インプラントを備える。内面は、網の内面が開構成にあるときに骨材料を受け入れるように構成される。複数の突起は、網の内面の少なくとも一部分の表面または内部に配置される。複数の突起は、網の内面の少なくとも一部分から延び、骨材料を包囲するように、閉構成において、網の内面の区域、網の外面の区域、または網の内面および外面の両方の区域と係合するように構成される。近位端、遠位端、およびそれらの間に配置される長手方向凹部を有するトレイも提供される。長手方向凹部は、骨インプラントへの骨材料の充填を可能とするために開構成で網を受け入れるように構成される。
【００１０】
[0008]一実施形態では、骨インプラントを手術部位において埋め込む方法が提供される。方法は、内面、および、内面と相対する外面を有する網であって、内面は、網の内面が開構成にあるときに骨材料を受け入れるように構成される、網と、網の内面の少なくとも一部分の表面または内部に配置される複数の突起であって、複数の突起は、網の内面の少なくとも一部分から延び、骨材料を包囲するように、閉構成において、網の内面の区域、網の外面の区域、または網の内面および外面の両方の区域と係合するように構成される、複数の突起とを備える骨インプラントを提供するステップと、網を開構成において配向することで、骨材料を網の内面において配置するステップと、網を閉構成において配向することで、骨材料を網において包囲するステップと、骨インプラントを手術部位に配置することで骨インプラントを手術部位において埋め込むステップとを含む。
【００１１】
[0009]複数の実施形態が開示されている一方で、本出願のさらなる他の実施形態が、添付の図面に関連して読まれる以下の詳細な記載から、当業者に明らかとなる。明らかとなるように、本開示は、本開示の精神および範囲から逸脱することなく、様々な明らかな態様で変更できる。したがって、詳細な記載は、本質的に例示として解釈されるものであり、制約になることはない。
【００１２】
[0010]本開示は、以下の図面を伴う明確な説明からより容易に明らかとなる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】[0011]骨材料を包囲するための骨インプラントの斜視図である。骨インプラントは、内面、および、内面と反対側の外面を有する網を備えている。内面は、網の内面が開構成にあるときに骨材料を受け入れるように構成されている。複数の突起は、網の内面の表面または内部に配置されている。複数の突起は、網の内面から延び、骨材料を包囲するように、閉構成において、網の内面の区域、網の外面の区域、または網の内面および外面の両方の区域と係合するように構成されている。
【図２】[0012]図１の骨インプラントと同様の、骨材料を包囲するための骨インプラントの斜視図である。骨インプラントは、内面の区域の内部または表面において、内面の複数の突起と噛み合うように構成される複数の凹部をさらに備えている。
【図３】[0013]図１の骨インプラントと同様の、骨材料を包囲するための骨インプラントの斜視図である。複数の突起は、内面の表面または内部における離散した領域に交互に配置されている。
【図４】[0014]図１の骨インプラントと同様の、骨材料を包囲するための骨インプラントの斜視図である。網は、使用者が充填の前または後に網を容易に破ることができる、および／または、ある大きさに形成できるように、スコア線または分離支援線を備える。
【図５】[0015]図５Ａは閉構成におけるトレイの上面図である。トレイは、近位端、遠位端、およびそれらの間に配置される長手方向凹部を有している。長手方向凹部は、骨インプラントへの骨材料の充填を可能とするために開構成で網を備える骨インプラントを受け入れるように構成される。 [0016]図５Ｂは端が開放している閉構成における図５Ａのトレイの上面図である。
【図６】[0017]図６Ａは開構成にあって、複数の突起および骨材料を有する網を備える骨インプラントが配置されている図５Ａのトレイの正面図である。 [0018]図６Ｂは開構成にあって、複数の突起、複数の凹部、および骨材料を有する網を備える骨インプラントが配置されている図５Ａのトレイの正面図である。 [0019]図６Ｃはある程度の閉構成にあって、複数の突起および骨材料を有する網を備える骨インプラントが配置されている図５Ａのトレイの斜視図である。
【図７】[0020]図７Ａは選択された形へと形成された、図６Ａに示した骨インプラントの斜視図である。 [0021]図７Ｂは選択された形へと形成された、図６Ａに示した骨インプラントの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
[0022]図が一定の縮尺で描かれていないことは、理解されるものである。さらに、図における物体同士の間の関係が一定の縮尺になっていない可能性があり、実際、大きさに関して逆の関係を有する可能性がある。図は、示した各々の物体の構造への理解および明確性をもたらすように意図されており、したがって、一部の特徴は、構造の特定の特徴を示すために誇張されている可能性がある。
【００１５】
[0023]定義
[0024]本明細書および添付の請求項の目的のために、他に指示されていない場合、本明細書および請求項で使用されている材料、反応条件、および他の数値の構成要素の量、百分率、または割合を表すすべての数は、「約」という用語によってすべての場合で変更されるとして理解されるものである。同様に、値が近似値としてあらわされるとき、「約」の先行詞の使用によって、具体的な値が述べた値の±１０％である別の実施形態を形成することは、理解されるものである。したがって、逆に指示されていない場合、以下の明細書および添付の請求項で述べられている数のパラメータは、本開示によって得られるために求められる所望の特性に依存して変わり得る近似値である。少なくとも、また、請求項の範囲への均等論の適用を制限しようとする試みとしてではなく、各々の数のパラメータは、伝えられる有効数字の数を考慮して、および、通常の丸める技術を適用することで、少なくとも解釈されるべきである。また、添付の請求項を含め、明細書で使用されているように、「１つ（ａ、ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」という単数形は、複数を含み、特定の数値への言及は、文脈が他のことを明らかに指図していない場合、少なくともその特定の値を含む。範囲は、本明細書では、「約」または「おおよそ」の１つの特定の値から、および／または、「約」または「おおよそ」の別の特定の値までとして表現され得る。このような範囲が表現されるとき、別の実施形態は、その１つの特定の値から、および／または、その他の特定の値までを含む。
【００１６】
[0025]本出願の幅広い範囲を述べている数の範囲およびパラメータが近似値であることに拘わらず、特定の例で述べられた数値は、できるだけ正確に伝えられる。しかしながら、あらゆる数値は、それらのそれぞれの試験測定において見出される標準偏差から必ず生じるある誤差を本質的に含む。さらに、本明細書で開示されているすべての範囲は、それに包含される任意およびすべての部分的範囲を網羅するように理解されるものである。例えば、「１から１０まで」の範囲は、１の最小値と１０の最大値との間の（１および１０を含む）任意およびすべての部分的範囲を含み、つまり、例えば５．５から１０までといった、１以上の最小値と１０以下の最大値とを有する任意およびすべての部分的範囲を含む。
【００１７】
[0026]生物活性剤または生物活性化合物は、本明細書では、生物学的事象または化学的事象に変更、抑制、活性化、または影響を与える化合物または実体に言及するために使用される。例えば、生物活性剤には、限定されることはないが、骨形成もしくは軟骨形成のタンパク質もしくはペプチド、抗エイズ物質、抗がん物質、抗生物質、免疫抑制剤、抗ウイルス物質、酵素阻害剤、ホルモン、神経毒、オピオイド、睡眠薬、抗ヒスタミン、潤滑油、精神安定剤、抗痙攣薬、筋弛緩薬および抗パーキンソン病物質、チャネル拮抗薬、縮瞳薬、および抗コリン作動薬を含む抗痙攣薬および筋肉収縮薬、抗緑内障化合物、抗寄生虫化合物および／または抗原虫化合物、細胞増殖阻害剤および抗付着分子を含む細胞−細胞外基質相互作用のモジュレータ、血管拡張剤、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、抗高血圧剤、鎮痛剤、解熱剤、ステロイド性および非ステロイド性の抗炎症剤、抗血管新生因子、血管新生因子、抗分泌因子、抗凝血剤および／または抗血栓剤、局所麻酔薬、眼科薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗精神病薬、抗嘔吐薬、および造影剤があり得る。特定の実施形態では、生物活性剤は薬物である。生物活性剤は、ｓｉＲＮＡなどのＲＮＡと破骨細胞刺激因子とをさらに含む。一部の実施形態では、生物活性剤は、骨成長阻害剤の活性を停止、除去、または低減する因子であり得る。一部の実施形態では、生物活性剤は、例えばＲＧＤなどの細胞付着配列といった、成長因子、サイトカイン、細胞外基質分子、またはそれらの断片もしくは誘導体である。一部の実施形態では、生物活性剤は、限定されることはないが、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ２、イソフラボン、乳タンパク質、カフェイン、糖、またはそれらの組み合わせを含む栄養補給食品を含む。本出願における使用に適する生物活性剤および特定の薬物のより完全な列挙は、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，  Ｐａｔｅｎｔｓ，  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」Ａｘｅｌ  ＫｌｅｅｍａｎｎおよびＪｕｒｇｅｎ  Ｅｎｇｅｌ著、Ｔｈｉｅｍｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、１９９９年、「Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ：Ａｎ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，  Ｄｒｕｇｓ，  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ」Ｓｕｓａｎ  Ｂｕｄａｖａｒｉら編、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ、１９９６年、および「Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ−２５／Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ−２０」ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ  Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ，  Ｉｎｃ．出版、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ  Ｍｄ．、２００１年において見出すことができ、それらの文献の各々は参照により本明細書において組み込まれている。
【００１８】
[0027]本明細書で使用されているときの生体適合性とは、生体内の投与において、望ましくない長期の影響を引き起こさない材料を記載するように意図されている。
[0028]本明細書で使用されているときの骨とは、自家系、同種異系、異種、またはトランスジェニックの起源の皮質、網状、または皮質網状である骨を言っている。
【００１９】
[0029]本明細書で使用されているときの骨移植片とは、本明細書に記載された実施形態に従って準備される任意のインプラントを言っており、そのため、骨材料および骨部材などの表現を含み得る。
【００２０】
[0030]本明細書で使用されているときの脱灰とは、例えば骨組織といった組織から鉱物物質を除去することで生成される任意の材料を言っている。特定の実施形態では、脱灰された骨材料が骨空洞充填材に加えられ得る。本明細書で記載されている脱灰された骨材料は、重量で５％、４％、３％、２％、または１％未満のカルシウムを含有する調合を含む。部分的に脱灰された骨（例えば、重量で５％超のカルシウムを伴うがカルシウムの元の開始量の１００％未満を含有する調合）も、本開示の範囲内と見なされる。一部の実施形態では、部分的に脱灰された骨は、カルシウムの元の開始量の５％超、１０％超、１５％超、２０％超、２５％超、３０％超、３５％超、４０％超、４５％超、５０％超、５５％超、６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、または９９％超を伴う調合を含有する。一部の実施形態では、脱灰された骨はその元の鉱物含有量の９５％未満を有する。一部の実施形態では、脱灰された骨はその元の鉱物含有量の９５％未満、９０％未満、８５％未満、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、または５％未満を有する。脱灰は、「実質的に脱灰される」、「部分的に脱灰される」、「表面的に脱灰される」、および「十分に脱灰される」などの表現を網羅するように意図されている。一部の実施形態では、骨の表面の一部または全部が脱灰され得る。例えば、骨材料の表面の一部または全部が、約１００ミクロンから約５０００ミクロンまで、または、約１５０ミクロンから約１０００ミクロンまでの深さまで脱灰され得る。一部の実施形態では、骨材料の表面の一部または全部が、約１００、約１５０、約２００、約２５０、約３００、約３５０、約４００、約４５０、約５００、約５５０、約６００、約６５０、約７００、約７５０、約８００、約８５０、約９００、約９５０、約１０００、約１０５０、約１１００、約１１５０、約１２００、約１２５０、約１３００、約１３５０、約１４００、約１４５０、約１５００、約１５５０、約１６００、約１６５０、約１７００、約１７５０、約１８００、約１８５０、約１９００、約１９５０、約２０００、約２０５０、約２１００、約２１５０、約２２００、約２２５０、約２３００、約２３５０、約２４００、約２４５０、約２５００、約２５５０、約２６００、約２６５０、約２７００、約２７５０、約２８００、約２８５０、約２９００、約２９５０、約３０００、約３０５０、約３１００、約３１５０、約３２００、約３２５０、約３３００、約３３５０、約３４００、約３４５０、約３５００、約３５５０、約３６００、約３６５０、約３７００、約３７５０、約３８００、約３８５０、約３９００、約３９５０、約４０００、約４０５０、約４１００、約４１５０、約４２００、約４２５０、約４３００、約４３５０、約４４００、約４４５０、約４５００、約４５５０、約４６００、約４６５０、約４７００、約４７５０、約４８００、約４８５０、約４９００、約４９５０ミクロンから約５０００ミクロンまでの深さまで脱灰され得る。必要に応じて、骨材料は脱灰された材料を含み得る。
【００２１】
[0031]部分的に脱灰された骨は、重量で５％超のカルシウムを伴うがカルシウムの元の開始量の１００％未満を含有する調合を言うように意図されている。一部の実施形態では、部分的に脱灰された骨は、カルシウムの元の開始量の５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、および／または９９％を含む。
【００２２】
[0032]一部の実施形態では、脱灰された骨は、約１〜９９％から表面で脱灰され得る。一部の実施形態では、脱灰された骨は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、および／または９９％の表面で脱灰される。様々な実施形態において、脱灰された骨は、約１５〜２５％から表面で脱灰され得る。一部の実施形態では、脱灰された骨は、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、および／または２５％の表面で脱灰される。
【００２３】
[0033]本明細書で使用されているときの脱灰された骨基質（ＤＢＭ：Ｄｅｍｉｎｅｒａｌｉｚｅｄ  Ｂｏｎｅ  Ｍａｔｒｉｘ）とは、骨組織から鉱物物質を除去することで生成される任意の材料を言っている。一部の実施形態では、本明細書で使用されているときのＤＢＭ組成物は、重量で５％未満のカルシウムを含有し、一部の実施形態では、重量で１％未満のカルシウムを含有する調合を含む。一部の実施形態では、ＤＢＭ組成物は、重量で５、４、３、２、および／または１％未満のカルシウムを含有する調合を含む。他の実施形態では、ＤＢＭ組成物は、部分的に脱灰された骨（例えば、重量で５％超のカルシウムを伴うがカルシウムの元の開始量の１００％未満を含有する調合）を含む。
【００２４】
[0034]本明細書で使用されているときの骨伝導は、骨が成長し得るのに沿うテンプレートまたは物質として作用するための物質の能力を言っている。
[0035]本明細書で使用されているときの骨形成は、骨組織への分化ができる生体細胞を含有する材料を言っている。
【００２５】
[0036]本明細書で使用されているときの骨誘導は、新たな骨形成を刺激するための潜在能力を有する被移植体から細胞を補充することができる資質を言っている。動物の軟組織における異所性骨の形成を誘導することができるあらゆる材料が、骨誘導と見なされる。例えば、ほとんどの骨誘導材料は、Ｅｄｗａｒｄｓら「Ｏｓｔｅｏｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  Ｄｅｍｉｎｅｒａｌｉｚｅｄ  Ｂｏｎｅ：  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  Ｒａｔ  Ｍｏｄｅｌ」  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ  ＆  Ｒｅｌ．  Ｒｅｓ．，３５７：２１９−２２８、１９９８年１２月の方法に従って分析されるとき、無胸腺ラットにおける骨形成を引き起こし、この文献は参照により本明細書において組み込まれている。
【００２６】
[0037]本明細書で使用されているときの表面的に脱灰されたものとは、その元の無機鉱物含有量の少なくとも約９０重量パーセントを所有する骨由来の要素を言っている。一部の実施形態では、表面的に脱灰されたものは、その元の無機材料の少なくとも約９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、および／または９９重量パーセントを含有する。本明細書で使用されているときの「十分に脱灰される」という表現は、その元の鉱物の背景の８％未満を含有する骨を言っている。一部の実施形態では、十分に脱灰されたものは、その元の鉱物含有量の約８、約７、約６、約５、約４、約３、約２、および／または約１％未満を含有する。
【００２７】
[0038]本出願のＤＢＭ繊維に適用されているときの「平均太さに対する平均長さの割合」という表現は、繊維の最も短い平均寸法（平均太さ）に対する繊維の最も長い平均寸法（平均長さ）の割合を意味している。これは、繊維の「アスペクト比」としても言及される。
【００２８】
[0039]本明細書で使用されているときの繊維状とは、繊維の平均太さに対する平均長さの割合またはアスペクト比が約５０：１から約１０００：１までである骨要素を言っている。一部の実施形態では、繊維の平均太さに対する平均長さの割合またはアスペクト比は、約５０：１、約７５：１、約１００：１、約１２５：１、約１５０：１、約１７５：１、約２００：１、約２２５：１、約２５０：１、約２７５：１、約３００：１、約３２５：１、約３５０：１、約３７５：１、約４００：１、約４２５：１、約４５０：１、約４７５：１、約５００：１、約５２５：１、約５５０：１、約５７５：１、約６００：１、約６２５：１、約６５０：１、約６７５：１、約７００：１、約７２５：１、約７５０：１、約７７５：１、約８００：１、約８２５：１、約８５０：１、約８７５：１、約９００：１、約９２５：１、約９５０：１、約９７５：１、および／または約１０００：１である。全体の外観において、繊維状骨要素は、骨繊維、撚糸、細い帯片、または薄いシートとして描写され得る。しばしば、薄いシートが製作される場合、それらの縁は互いに向かって丸まる傾向がある。繊維状骨要素は、外観が実質的に線形であり得る、または、バネに似るようにコイル状にされ得る。一部の実施形態では、骨繊維は、例えば線形、蛇行、または湾曲の形を含む、不規則な形のものである。骨繊維は脱灰されるが、特定の実施形態について望ましい場合、元の鉱物含有量の一部が保持されてもよい。様々な実施形態において、骨繊維は石灰化される。一部の実施形態では、繊維は脱灰および石灰化の組み合わせである。
【００２９】
[0040]本明細書で使用されているときの非繊維状とは、繊維状骨要素の平均太さより実質的に大きい平均幅、または、約５０：１未満から約１０００：１未満までのアスペクト比を有する要素を言っている。非繊維状骨要素は、例えば、三角形の角柱、球形、立方体、円筒形、および他の規則的な形といった、実質的に規則的な手法または特定の構成で成形される。対照的に、小片、破片、または粉末などの粒子は、不規則または不揃いの形状を持つ。寸法におけるいくらかの差異が本出願の要素の製作に起こり、寸法におけるそのようなばらつきを示す要素は、本出願の範囲内にあり、「大抵は不規則」および「大抵は規則的」の表現によって確立される境界内にあるとして本明細書では理解されるように意図されている、と理解されるものである。
【００３０】
[0041]「骨固定具」という用語は、多軸ネジ、単軸ネジ、固定軸ネジ、矢状調整ネジ、横矢状調整ネジ、椎弓根ネジ、単平面ネジ、ファセットネジ、組織貫通ネジ、従来のネジ、拡大ネジ、杭、タック（ｔａｃ）、ケーブル、および／または縫合糸（例えば、金属線／ポリマ）を言っている。
【００３１】
[0042]骨インプラント、デバイス、キット、および方法は、例えば、変性円板疾患、椎間板ヘルニア、骨粗しょう症、脊椎すべり症、狭窄、脊柱側彎および他の湾曲の異常などの脊髄障、後彎症、腫瘍、ならびに骨折を治療するために用いられ得る。骨インプラント、デバイス、キット、および方法は、診断法および治療学と関連付けられるものを含め、他の骨に関する用途で用いられてもよい。それらは、腹臥位または仰臥位における患者の外科治療において代替で用いられてもよい、ならびに／または、前部、後部、後正中線、直接外側、後外側、および／もしくは前外側のアプローチを含む脊柱と、他の体の領域とへの様々な外科アプローチを用いてもよい。骨インプラント、デバイス、キット、および方法は、脊柱の腰部、頸部、胸部、仙骨、および骨盤の領域を治療するための処置において代替で用いられてもよい。骨インプラント、デバイス、キット、および方法は、例えば訓練、試験および実演においてなどで、動物、骨モデル、および他の非生体基質に使用されてもよい。
【００３２】
[0043]様々な実施形態において、骨インプラントは、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、Ｄ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｌ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、またはそれらの組み合わせを含む生分解性の網を備える。
【００３３】
[0044]一部の実施形態では、骨インプラントには、網の織りまたは編みの中に埋められるフック式のポリマ特徴部を有する網を備える。フックは、インプラントの直径および幅において柔軟性を提供し、様々な直径においてそれ自体において封止および閉止され得る。例えば、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、同種コラーゲン、異種コラーゲン、セラミック、またはそれらの組み合わせなどの吸収性ポリマなど、任意の十分に吸収可能な材料が網を作り上げるために使用され得る。網は、モノフィラメントまたはマルチフィラメントである糸から作られ得る、および、網は、編み、織り、フェルト成形もしくは点接着などの不織を用いて、または、追加の製造方法（例えば、三次元印刷）で作り上げられ得る。網は、新たな骨の細胞の輸送および形成が妨げられないように十分に大きい細孔の大きさを有する。しかしながら、細孔の大きさは、インプラント部位において移植片材料を適切に収容するだけの小ささである。骨インプラントは、様々な形とでき、手術中の使用および組立を容易にするように設計された器具が提供され得る。骨インプラントは能率的な組立を可能にする。骨インプラントの直径および幅のカスタマイズによって、最小限に侵襲的な正中腰部融合、後頸部融合、および口腔顎顔面修復の処置など、より小さい移植片の大きさを使用する様々な骨融合修復処置で骨インプラントを使用することができる。
【００３４】
[0045]一部の実施形態では、４つの辺のうちの２つが作り上げる間に閉じられている二層にされた包みとして形成される網が提供される。閉じられた辺は、例えば超音波溶接、熱封止、または縫合によって、結合され得る。４つの辺のうちの２つが閉じられていることは、骨材料（例えば、骨移植片）の配置のために構成されるあらかじめ形成されたポケットを提供することで、組立を簡単にする。
【００３５】
[0046]一部の実施形態では、網を骨材料で充填する間に網を保持するためのデバイスが提供される。デバイスはトレイとでき、網への骨材料の配置の間に直立構成で位置決めされ得る。トレイは、中央の窪みを備える熱成形トレイであり得る。トレイは、骨インプラントのための無菌包装の一部であってもよいし、そうでなくてもよい。トレイは、所望の空間構成において骨インプラントを留め付けおよび／または保持するために突起または他の特徴部を備えてもよい。
骨インプラント
[0047]図１〜図４および図６Ａ〜図７Ｂを参照すると、カスタマイズ可能で自己封止し、本明細書で記載しているように骨材料１２を封止して包囲するように構成されている骨インプラント１０が提供されている。骨インプラントは、特定の手術部位について任意の大きさおよび直径で切断および成形されるように構成されている。本明細書で記載されている骨材料は、網１４によって十分または部分的に包囲され得る。
【００３６】
[0048]骨インプラントは、例えば、最小限に侵襲的な正中腰部融合、後頸部融合、および口腔顎顔面修復の処置での使用ために、構成されている。骨インプラントは、脊椎圧迫骨折を治療すること、椎体間固定、追加的な最小限に侵襲的な処置、後外側融合処置、大人または小児の脊柱側彎の矯正、長い骨欠陥を治療すること、骨軟骨欠損、突起部増大（例えば歯のない患者といった、歯／頭蓋顎顔面）、外傷プレートの下、脛骨プラトー欠陥、骨嚢胞を充填すること、創傷治癒、外傷の周り、輪郭削り（美容整形外科／形成外科／再建外科）、および他の使用において使用されてもよい。
【００３７】
[0049]骨インプラントは、内面１６、および、内面と反対側の外面１８を有する網１４を備えている。内面は、図６Ａおよび図６Ｂに示しているように、網の内面が開構成にあるときに骨材料を受け入れるように構成されている。図６Ａに示しているように、網の内面は遠位端２０と近位端２２とを備えており、長手方向軸Ａが近位端と遠位端との間に配置されている。
【００３８】
[0050]網は、モノフィラメントまたはマルチフィラメントである糸から作られ得る、および、糸は、編み、織り、不織形状記憶、フェルト成形、点接着、三次元印刷などの付加製造、またはそれらの組み合わせとされ得る。織目は、網に柔軟性および伸縮性を付与するように選択され得る。
【００３９】
[0051]網は、２．５４ｃｍ（１インチ）あたりの繊維など、約８〜約４００本のフィラメントの織り密度を有し得る。網は、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約８〜約３７５本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約８〜約３５０本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約８〜約３００本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約８〜約２５０本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約８〜約２００本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約２０〜約３５０本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約２０〜約３００本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約２０〜約２５０本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約２０〜約２００本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約５０〜約３５０本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約５０〜約３００本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約５０〜約２５０本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約５０〜約２００本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１００〜約３５０本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１００〜約３００本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１００〜約２５０本のフィラメント繊維、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１００〜約２００本のフィラメント繊維の織り密度を有し得る。網は、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約８本、約１０本、約１５本、約２０本、約２５本、約３０本、約３５本、約４０本、約４５本、約５０本、約５５本、約６０本、約６５本、約７０本、約７５本、約８０本、約９０本、約９５本、約１００本、約１０５本、約１１０本、約１１５本、約１２０本、約１２５本、約１３０本、約１３５本、約１４０本、約１４５本、約１５０本、約１５５本、約１６０本、約１６５本、約１７０本、約１７５本、約１８０本、約１８５本、約１９０本、約１９５本、約２００本、約２０５本、約２１０本、約２１５本、約２２０本、約２２５本、約２３０本、約２３５本、約２４０本、約２４５本、約２５０本、約２５５本、約２６０本、約２６５本、約２７０本、約２７５本、約２８０本、約２８５本、約２９０本、約２９５本、約３００本、約３０５本、約３１０本、約３１５本、約３２０本、約３２５本、約３３０本、約３３５本、約３４０本、約３４５本から約３５０本までの繊維の織り密度を有し得る。
【００４０】
[0052]網は、吸収性とでき、限定されることはないが、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、同種コラーゲン、異種コラーゲン、セラミック、またはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含む材料から作られ得る。吸収性材料から形成されるときの網は、２週間以内、４週間以内、１２週間以内、１６週間以内、２０週間以内、２４週間以内、２８週間以内、３２週間以内、３６週間以内、４０週間以内、４４週間以内、４８週間以内、５２週間以内、または任意の他の適切な時間枠内で、実質的に再吸収され得る。
【００４１】
[0053]網の材料および構成は、所望の解放特性に基づいて選択または調節され得る。調節され得る網の具体的な特性は、厚さ、浸透性、多孔性、強度、柔軟性、および／または弾性を含む。一部の実施形態では、網の厚さおよび多孔性は、網の強度、柔軟性、および弾性に寄与し得る。一部の実施形態では、網は、手術部位への骨インプラントの配置および包装を容易にするために、容易に潰れる、成形可能な、粘着性のある、および／またはべたつく材料から作られ得る。
【００４２】
[0054]網を作るために使用されるポリマの平均分子量は、約１，０００〜約１０，０００，０００ｇ／ｍｏｌ、約１，０００〜約１，０００，０００ｇ／ｍｏｌ、約５，０００〜約５００，０００ｇ／ｍｏｌ、約１０，０００〜約１００，０００ｇ／ｍｏｌ、または約２０，０００〜約５０，０００ｇ／ｍｏｌであり得る。一部の実施形態では、ポリマの分子量は、１，０００、２，０００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１５，０００、２０，０００、２５，０００、３０，０００、３５，０００、４０，０００、４５，０００、５０，０００、５５，０００、６０，０００、６５，０００、７０，０００、７５，０００、８０，０００、８５，０００、９０，０００、９５，０００、１００，０００、１２５，０００、１５０，０００、１７５，０００、２００，０００、２２５，０００、２５０，０００、２７５，０００、３００，０００、３２５，０００、３５０，０００、３７５，０００、４００，０００、４２５，０００、４５０，０００、４７５，０００、５００，０００、５２５，０００、５５０，０００、５７５，０００、６００，０００、６２５，０００、６５０，０００、６７５，０００、７００，０００、７２５，０００、７５０，０００、７７５，０００、８００，０００、８２５，０００、８５０，０００、８７５，０００、９００，０００、９２５，０００、９５０，０００、９７５，０００、および／または１，０００，０００ダルトンである。
【００４３】
[0055]網は様々な度合いの浸透性を有し得る。網は、浸透性、半浸透性、または非浸透性であり得る。浸透性は、細胞に対して、液体に対して、タンパク質に対して、成長因子に対して、骨形成タンパク質に対して、または他の物質に対してであり得る。網は、１％〜約３０％の浸透性、約３０％〜約７０％の浸透性、または約７０％〜約９５％の浸透性であり得る。網は、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の浸透性であり得る。代替の実施形態では、網は、小室を伴うポリマ構造または繭状に紡がれたものなど、実質的に隙間のない構造を備え得る。
【００４４】
[0056]網は、流体が移動するように多孔性の網とでき、細胞浸潤は、骨芽細胞が骨移植片を製造できるように起こり得る。多孔性の網は、約１ミクロンから約２０００ミクロンまで、約１ミクロンから約１５００ミクロンまで、約１ミクロンから約１０００ミクロンまで、約１ミクロンから約５００ミクロンまで、約１ミクロンから約２５０ミクロンまで、約１００ミクロンから約２０００ミクロンまで、約１５０ミクロンから約１５００ミクロンまで、約２００ミクロンから約１０００ミクロンまで、約２５０ミクロンから約５００ミクロンまでの細孔の大きさを有し得る。一部の実施形態では、細孔の大きさは、約１、約１０、約２０、約５０、約８０、約１００、約１２０、約１５０、約１８０、約２００、約２２０、約２５０、約２８０、約３００、約３５０、約４００、約４５０、約５００、約５５０、約６００、約６５０、約７００、約７５０、約８００、約８５０、約９００、約９５０、約１０００、約１２５０、約１４５０、約１６５０、約１８５０、および／または約２０００ミクロンであり得る。
【００４５】
[0057]例えばフック２４などの複数の突起は、網の内面の少なくとも一部分の表面または内部に配置される。フックは、網の内面の少なくとも一部分から延び、網が骨材料を包囲するように閉構成にあるとき（例えば、閉構成は図７Ａおよび図７Ｂに示されている）、網の内面の区域、網の外面の区域、または網の内面および外面の両方の区域と係合するように構成されている。
【００４６】
[0058]フックの各々は、図１に示しているように、近位端２６と遠位端２８とを備えている。遠位端は、網の内面の少なくとも一部分の表面または内部で固定され、近位端は、網の相対する内面の少なくとも一部分の表面もしくは内部に配置される１つもしくは複数の突起と、または、本明細書で記載されているように、網の内部もしくは表面に配置される織りもしくは複数の凹部を備える網の区域と係合する。フックは、網と同じ材料、または、網と異なる材料から作られ得る、および、網の織りにおいて織り込まれ得る。代替で、フックは、網と同じ材料から形成され、網の内面に配置される。フックは、網が被覆、三次元印刷、および／またはスクリーン印刷によって製造された後、網の内面全体に、または、網の内面の一部分に加えられてもよい。
【００４７】
[0059]複数の突起は、歯、スパイク、棘、隆起、プロング、クリップ、骨棘、針、ピン、またはそれらの組み合わせであってもよい。これらの突起は、網の相対する面と接触し、網の相対する面との接触で網を封止し得る。一部の実施形態では、複数の突起の密度は、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約５００個の突起、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約４００個の突起、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約３５０個の突起、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約３００個の突起、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約２５０個の突起、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約２００個の突起、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約１５０個の突起、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約１００個の突起、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約５０個の突起であり得る。一部の実施形態では、複数の突起の密度は、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり、約１個、約１０個、約２０個、約３０個、約４０個、約５０個、約６０個、約７０個、約８０個、約９０個、約１００個、約１１０個、約１２０個、約１３０個、約１４０個、約１５０個、約１６０個、約１７０、約１８０個、約１９０個、約２００個、約２１０個、約２２０個、約２３０個、約２４０個、約２５０個、約２６０個、約２７０個、約２８０個、約２９０個、約３００個、約３１０個、約３２０個、約３３０個、約３４０個、約３５０個、約３６０個、約３７０個、約３８０個、約３９０個、約４００個、約４１０個、約４２０個、約４３０個、約４４０個、約４５０個、約４６０個、約４７０個、約４８０個、約４９０個から約５００個までの突起であり得る。複数の突起の密度は、網の内面を通じて均一であってもよい、または、均一でなくてもよい。
【００４８】
[0060]複数の突起の各々は、一部の実施形態では、約０．００１ミリメートル（ｍｍ）から約４ｍｍまで、約０．００５ｍｍから約３ｍｍまで、または、約０．０１ｍｍから約２ｍｍまでの選択された長さＬ１を有し得る。複数の突起の各々は、約０．００１ｍｍ、約０．００２ｍｍ、約０．００３ｍｍ、約０．００４ｍｍ、約０．００５ｍｍ、約０．００６ｍｍ、約０．００７ｍｍ、約０．００８ｍｍ、約０．００９ｍｍ、約０．０１ｍｍ、約０．０２ｍｍ、約０．０３ｍｍ、約０．０４ｍｍ、約０．０５ｍｍ、約０．０６ｍｍ、約０．０７ｍｍ、約０．０８ｍｍ、約０．０９ｍｍ、約０．１ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍ、約１ｍｍ、約１．１ｍｍ、約１．２ｍｍ、約１．３ｍｍ、約１．４ｍｍ、約１．５ｍｍ、約１．６ｍｍ、約１．７ｍｍ、約１．８ｍｍ、約１．９ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．１ｍｍ、約２．２ｍｍ、約２．３ｍｍ、約２．４ｍｍ、約２．５ｍｍ、約２．６ｍｍ、約２．７ｍｍ、約２．８ｍｍ、約２．９ｍｍ、約３ｍｍ、約３．１ｍｍ、約３．２ｍｍ、約３．３ｍｍ、約３．４ｍｍ、約３．５ｍｍ、約３．６ｍｍ、約３．７ｍｍ、約３．８ｍｍ、約３．９ｍｍから約４ｍｍまでの選択された長さを有し得る。複数の突起の各々は、同じ長さまたは異なる長さを有し得る。
【００４９】
[0061]複数の突起の各々は、一部の実施形態では、フック部分を備える近位端を含めて、または、除いて、約０．００１〜約１ｍｍ、約０．００３〜約０．０５ｍｍ、または約０．００５〜約０．０８ｍｍの選択された幅Ｗ１を有し得る。複数の突起の各々は、一部の実施形態では、フック部分を備える近位端を含めて、または、除いて、約０．００１ｍｍ、約０．００２ｍｍ、約０．００３ｍｍ、約０．００４ｍｍ、約０．００５ｍｍ、約０．００６ｍｍ、約０．００７ｍｍ、約０．００８ｍｍ、約０．００９ｍｍ、約０．０１ｍｍ、約０．０２ｍｍ、約０．０３ｍｍ、約０．０４ｍｍ、約０．０５ｍｍ、約０．０６ｍｍ、約０．０７ｍｍ、約０．０８ｍｍ、約０．０９ｍｍ、約０．１ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍから約１ｍｍまでの選択された幅を有し得る。複数の突起の各々は、同じ幅または異なる幅を有し得る。
【００５０】
[0062]突起は、相対する突起と噛み合い係合のために構成されている。例えば、網の内面の少なくとも一部分の表面または内部で固定される複数の突起は、それらの近位端を介して、網の相対する内面の少なくとも一部分の表面もしくは内部に配置される複数の突起の近位端もしくは複数の突起の間の隙間（図１および図３）、または、網の内部または表面に配置される織りまたは複数の凹部３０を備える網の区域（図２）とスライド可能に係合する。一部の実施形態では、相対する複数の突起は、２つの突起で１つの突起係合へ、３つの突起で１つの突起係合へ、４つの突起で２つの突起係合へ、および／または１つの突起で１つの突起係合へ、滑って噛み合い係合する。
【００５１】
[0063]複数の突起は、前述したように、噛み合い係合を容易にするように柔軟である。複数の突起の柔軟性は、引張弾性率または弾性係数によって測定される。複数の突起は、一部の実施形態では、約１×１０２〜約６×１０５ｄｙｎ／ｃｍ２、約２×１０４〜約５×１０５ｄｙｎ／ｃｍ２、約５×１０４〜約５×１０５ｄｙｎ／ｃｍ２の弾性係数を有する。
【００５２】
[0064]相対する突起および／または凹部への突起の噛み合い係合は、約２０〜約４００ニュートン（Ｎ）、約５０〜約３５０Ｎ、約５０〜約３００Ｎ、約７５〜約３００Ｎ、約７５〜約２００Ｎ、または約１００〜約１５０Ｎの、せん断強度、横方向せん断、および／または剥離強度などの取付強度を有し得る。相対する突起および／または凹部への突起の噛み合い係合は、約２０Ｎ、約２５Ｎ、約３０Ｎ、約３５Ｎ、約４０Ｎ、約４５Ｎ、約５０Ｎ、約５５Ｎ、約６０Ｎ、約６５Ｎ、約７０Ｎ、約７５Ｎ、約８０Ｎ、約８５Ｎ、約９０Ｎ、約９５Ｎ、約１００Ｎ、約１１０Ｎ、約１２０Ｎ、約１３０Ｎ、約１４０Ｎ、約１５０Ｎ、約１６０Ｎ、約１７０Ｎ、約１８０Ｎ、約１９０Ｎ、約２００Ｎ、約２１０Ｎ、約２２０Ｎ、約２３０Ｎ、約２４０Ｎ、約２５０Ｎ、約２６０Ｎ、約２７０Ｎ、約２８０Ｎ、約２９０Ｎから約３００Ｎまでの、せん断強度、横方向せん断、および／または剥離強度などの取付強度を有し得る。
【００５３】
[0065]図１〜図３では、左側が、網に対しての開構成または部分的な開構成を示しており、骨材料１２が網に充填されている。図１〜図３では、右側が、網に対しての閉構成を示しており、骨材料１２が網によって包囲されている。
【００５４】
[0066]一部の実施形態では、図１、図５Ａ、図５Ｃ、図６Ａ、および図６Ｂに示しているように、複数の突起が、網の内面全体の表面または内部に配置されている。一部の実施形態では、複数の突起は、図３に示しているように、網の内面の離散した領域の内部または表面に配置されている。例えば、図３では、複数の突起は網の縁に隣接して配置されている。網は、図３の右側に示しているように、網を封止し、網の内部の骨材料を包囲または部分的に包囲するために、手または機械によって、離散した領域における相対する突起を一体にし、それらの領域に圧力を加えることによって封止される。
【００５５】
[0067]図２および図６Ｂに示しているように、網の内面の区域は、複数の突起と噛み合うように構成される複数の凹部を含むこともできる。複数の凹部は、網の内面または外面の区域の内部または表面における網の糸から作り上げられるループ、刻み目、穴、溝、ツメ、グロメット、または通路であり得る。複数の凹部は、糸の織りによって生み出される空所によって定められてもよい。
【００５６】
[0068]複数の凹部の密度は、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約５００個の凹部、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約４００個の凹部、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約３５０個の凹部、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約３００個の凹部、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約２５０個の凹部、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約２００個の凹部、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約１５０個の凹部、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約１００個の凹部、または２．５４ｃｍ（１インチ）あたり約１個〜約５０個の凹部であり得る。複数の凹部の密度は、２．５４ｃｍ（１インチ）あたり、約１個、約１０個、約２０個、約３０個、約４０個、約５０個、約６０個、約７０個、約８０個、約９０個、約１００個、約１１０個、約１２０個、約１３０個、約１４０個、約１５０個、約１６０個、約１７０、約１８０個、約１９０個、約２００個、約２１０個、約２２０個、約２３０個、約２４０個、約２５０個、約２６０個、約２７０個、約２８０個、約２９０個、約３００個、約３１０個、約３２０個、約３３０個、約３４０個、約３５０個、約３６０個、約３７０個、約３８０個、約３９０個、約４００個、約４１０個、約４２０個、約４３０個、約４４０個、約４５０個、約４６０個、約４７０個、約４８０個、約４９０個、または約５００個の凹部であり得る。複数の凹部の密度は、網の内面を通じて均一であってもよい、または、均一でなくてもよい。
【００５７】
[0069]複数の凹部は、例えば、０．００１ｍｍ〜約５ｍｍ、約０．００５ｍｍ〜約４ｍｍ、約０．０５ｍｍ〜約３ｍｍ、約０．０５ｍｍ〜約２ｍｍ、または約０．５ｍｍ〜約１ｍｍなど、図２に示しているように、選択された直径Ｄ１を各々有し得る。複数の凹部の各々の直径は、０．００１ｍｍ、０．００２ｍｍ、０．００３ｍｍ、０．００４ｍｍ、０．００５ｍｍ、０．００６ｍｍ、０．００７ｍｍ、０．００８ｍｍ、０．００９ｍｍ、０．０１ｍｍ、０．０２ｍｍ、０．０３ｍｍ、０．０４ｍｍ、０．０５ｍｍ、０．０６ｍｍ、０．０７ｍｍ、０．０８ｍｍ、０．０９ｍｍ、０．１ｍｍ、０．２ｍｍ、０．３ｍｍ、０．４ｍｍ、０．５ｍｍ、０．６ｍｍ、０．７ｍｍ、０．８ｍｍ、０．９ｍｍ、１ｍｍ、１．１ｍｍ、１．２ｍｍ、１．３ｍｍ、１．４ｍｍ、１．５ｍｍ、１．６ｍｍ、１．７ｍｍ、１．８ｍｍ、１．９ｍｍ、２ｍｍ、２．１ｍｍ、２．２ｍｍ、２．３ｍｍ、２．４ｍｍ、２．５ｍｍ、２．６ｍｍ、２．７ｍｍ、２．８ｍｍ、２．９ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、または５ｍｍであり得る。
【００５８】
[0070]一部の実施形態では、複数の突起はフックとでき、複数の凹部は、Ｖｅｌｃｒｏ（登録商標）と同様のループとできる。代替で、フックおよびループの噛み合いは、吸収可能Ｖｅｌｃｒｏ（登録商標）である。
【００５９】
[0071]複数の突起および複数の凹部は、網の内面および／または外面の異なる平面、一部分、および／または区域に位置付けられるような手法で形成され得る。複数の突起および／または複数の凹部は、互いに対して異なる平面で方向付けられてもよい、または、それらが配置される内面または外面の区域または一部分のレベルに対して異なるレベルで配置される平面に位置付けられてもよい。複数の突起および／または凹部は、群れ状、帯状、ジグザグ、および／または波状などのパターンになって網の内面の内部または表面に配置され得る。
【００６０】
[0072]網は、骨材料を網の内面内で包囲するように閉構成で折り畳み可能である。網は、製造の間または外科処置の前のいずれかに、手作業または機械的に折り畳まれ得る。一部の実施形態では、網の内面は、内面の遠位端から近位端まで延びる折り畳み線を備え得る。折り畳み線は、骨材料を受け入れるための区画室を形成するように構成されている。網は、図７Ｂに示しているように、骨材料を包囲するために、内面の区域を骨材料の上で丸めるように構成されてもいる。
【００６１】
[0073]図１〜図３に示しているように、網の内面の遠位端から近位端まで延びる区画室３２が設けられている。区画室は骨材料を受け入れるように構成されている。一部の実施形態では、複数の突起および／または複数の凹部は、図１および図２に示しているように、区画室を作る場所を含む内面全体に配置される。一部の実施形態では、区画室を作る内面の場所は、図３に示しているように、複数の突起をまったく有していない。そのため、一部の実施形態では、網は突起のない区画室を有してもよく、その区画室は、そこに配置される骨材料のための充填空間である。
【００６２】
[0074]図１〜図３に示しているように、網の外面は第１の縁３４と第２の縁３６とを有している。第１の縁は、網の内面との封止を形成するために、第２の縁に隣接している。外面は第３の縁３８と第４の縁４０とを備えている。第１の縁は第２の縁に隣接しており、第２の縁は第３の縁に隣接しており、第４の縁は第１の縁に隣接している。縁の各々は、内面との封止を形成するように構成されており、第３の縁および第４の縁は、複数の突起および／または複数の凹部の係合によって封止され得る。例えば、図３に示しているように、複数の突起が、内面に対して外面の第３および第４の縁を封止し、それによって網を閉構成とするために、内面の縁においてなど、内面の離散した領域に配置されている。閉構成では、骨材料は、網の内面／区画室内において包囲されることになる。少なくとも第１および第２の縁は、超音波溶接、熱封止、または縫合によって封止される。しかしながら、第３および／または第４の縁も、これらの技術によって封止されてもよい。
【００６３】
[0075]網の縁は、骨材料の配置のために構成される区画室を含むポケットまたは包みの形を形成する。ポケットまたは包みの形は、封止された第１および第２の縁によって作り出される開口４２を含む。開口はＶ字形であり得る。開口は、第１、第２、および第３の縁の封止によって形成されてもよい。
【００６４】
[0076]一部の実施形態では、網は骨材料を十分に包囲でき、その場合、網は、骨材料を十分に包囲するために骨材料（例えば、骨粒子、骨セメントなど）全体を包む。一部の実施形態では、網は骨材料（例えば、骨粒子、骨セメントなど）を部分的に包囲でき、その場合、網は骨材料の一部分を包み、網によって包囲されない骨材料の一部分をそのままにしておく。
【００６５】
[0077]骨インプラントの骨材料は、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とを備え得る。骨材料は、繊維、粉末、小片、三角形の角柱、球形、立方体、円筒形、破片、または、不規則もしくは不揃いの形状を有する他の形を備えてもよい。これらは、例えば、「実質的に脱灰される」、「部分的に脱灰される」、または「十分に脱灰される」皮質骨および／または網状骨を含み得る。これらは表面脱灰も含み、その場合、骨構築の表面は、実質的に脱灰される、部分的に脱灰される、または、十分に脱灰されるが、骨構築の本体は十分に石灰化されている。
【００６６】
[0078]一部の実施形態では、骨インプラントは、化学的融合、熱処理、自己融合材料、自己接着材料、接着剤、またはそれらの組み合わせによって、骨材料を自己封止するように、および、骨材料を封止して包囲するように構成される。一部の実施形態では、使用され得る接着剤は、限定されることはないが、シアノアクリレート（ヒストアクリル、ｎ−ブチル−２−シアノアクリレートであるＢブラウン、または、２−オクチルシアノアクリレートであるダーマボンドなど）、エポキシ系化合物、歯科用樹脂シーラント、歯科用樹脂セメント、ガラスアイオノマーセメント、ポリメチルメタクリレート、ゼラチンレゾルシノールホルムアルデヒド接着剤、コラーゲン系接着剤、例えばリン酸亜鉛、リン酸マグネシウム、または他のリン酸系セメントなどの無機結合剤、カルボン酸亜鉛、Ｌ−ＤＯＰＡ（３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン）、タンパク質、炭水化物、糖タンパク質、ムコ多糖類、他の多糖類、ヒドロゲル、例えばフィブリン糊およびイガイ由来接着タンパク質などのたんぱく質系結合剤、ならびに任意の他の適切な物質を含む。一部の実施形態では、骨インプラントは、例えば、ジッパ、縫合糸、ステープル、ピン、スナップ、クリップ、またはそれらの組み合わせなどの機械的手段を介して封止可能である。
キット
[0079]図５Ａ〜図６Ｃを参照すると、キット４４が、図１〜図３および図６Ａ〜図７Ｂに記載されているインプラント１０などの骨インプラントにおいて骨材料を充填するために提供されている。キットは、図１〜図３（左側）および図６Ａ〜図６Ｃに示しているように、網１４が開構成または部分的な開構成にあるとき、骨インプラントを骨材料１２で充填するために使用される。キットは、最小限に侵襲的な正中腰部融合、後頸部融合、および口腔顎顔面修復の処置のために構成されている骨インプラントと共に用いられ得る。キットは、脊椎圧迫骨折を治療すること、椎体間固定、追加的な最小限に侵襲的な処置、後外側融合処置、大人または小児の脊柱側彎の矯正、長い骨欠陥を治療すること、骨軟骨欠損、突起部増大（例えば歯のない患者といった、歯／頭蓋顎顔面）、外傷プレートの下、脛骨プラトー欠陥、骨嚢胞を充填すること、創傷治癒、外傷の周り、輪郭削り（美容整形外科／形成外科／再建外科）、および他において使用される骨インプラントと共に用いられてもよい。
【００６７】
[0080]キットは、図１〜図３（左側）および図５Ａ〜図５Ｃに示されているように網の内面が開構成にあるとき、骨材料１２を受け入れるように構成される網１４を備える、本明細書に記載されている骨インプラント１０を備える。キットは、網の内面１６の少なくとも一部分の表面または内部に配置され、図１〜図３（右側）および図６Ａ〜図６Ｂに示しているように、骨材料を包囲するように、閉構成において、網の内面の区域、網の外面１８の区域、または網の内面および外面の両方の区域と係合するように構成される複数の突起２４を備えている。
【００６８】
[0081]キットは、近位端４８と遠位端５０とを有するトレイ４６をさらに備えている。トレイは、直立の鉛直構成または水平構成で配置でき、網を骨材料で充填する間、骨インプラントを所定位置で保持するように構成されている。トレイは、骨インプラントを充填し、骨インプラントを閉構成で配置するために、開構成（図６Ａ）および閉構成（図５Ａ）で移動可能および折り畳み可能となるように構成されてもいる。トレイは、金属、熱成形、または、ポリウレタン、ポリウレア、ポリエーテル（アミド）、ＰＥＢＡ、熱可塑性エラストマオレフィン、コポリエステル、およびスチレン系熱可塑性エラストマなどのポリマ、鋼、アルミニウム、ステンレス鋼、チタン、ニチノール、高い非鉄金属含有量および鉄の小さい相対比率の合金、炭素繊維、ガラス繊維、プラスチック、セラミック、またはそれらの組み合わせから作られ得る。
【００６９】
[0082]トレイが熱成形材料から作られるとき、熱成形材料は、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ、アクリルまたはＰｌｅｘｉｇｌａｓｓ（登録商標））、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、耐衝撃性ポリスチレン（ＨＩＰＳ）、ＫＹＤＥＸ（商標）（ＰＭＭＡ／ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）混合）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩまたはＵｌｔｅｍ（登録商標））、ポリエチレンテレフタレートグリコール（ＰＥＴＧ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、熱可塑性ポリオレフィン（ＴＰＯ）であり得る。
【００７０】
[0083]トレイは、限定されることはないが、ポリエーテル、ポリアクリレート、ポリアミド、ポリシロキサン、ポリウレタン、ポリエーテルアミド、ポリウレタン／尿素、ポリエーテルエステル、ポリノルボルネン、例えば架橋ポリエチレンおよび架橋ポリ（シクロオクテン）などの架橋ポリマ、無機−有機ハイブリッドポリマ、ならびに、例えばウレタン／ブタジエン共重合体、スチレン−ブタジエン共重合体のようなコポリマを含む形状記憶ポリマから作られてもよい。形状記憶合金には、限定されることはないが、ＴｉＮｉ、ＣｕＺｎＡｌ、およびＦｅＮｉＡｌの合金がある。
【００７１】
[0084]長手方向軸Ａおよび長手方向凹部５２が近位端と遠位端との間に配置されている。長手方向凹部は、骨インプラントへの骨材料の充填を可能とするために開構成で網を受け入れるように構成される。トレイの凹部は網を受け入れるためのスロットを形成しており、凹部は、骨材料が置かれるための充填帯域を形成している。長手方向凹部はトレイにおいて中央に位置付けられ得る。長手方向凹部は代替でずらされてもよく、または、複数の骨インプラントおよび／または網の配置のためのトレイに配置される複数の長手方向凹部があってもよい。
【００７２】
[0085]長手方向凹部は、通路、窪み、スロット、１つもしくは複数の溝、１つもしくは複数の刻み目、またはそれらの組み合わせであり得る。長手方向凹部は、例えば、骨インプラントおよび／または網を長手方向凹部内に固定するための突起、クリップ、フック、突出部、および／またはスナップなどの留め付け要素を追加的に備えてもよい。長手方向凹部は、例えば約１ｍｍ〜約１４ｍｍ、約１ｍｍ〜約１０ｍｍ、約１ｍｍ〜約８ｍｍ、または約１ｍｍ〜約６ｍｍなど、図６Ｃに示しているような選択された深さＤ１を有し得る。深さは、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、または約１４ｍｍであり得る。
【００７３】
[0086]第１のトレイ区域５４と第２のトレイ区域５６とが互いと平行であり、長手方向凹部に隣接している。第１のトレイ区域および第２のトレイ区域は移動可能であり、トレイおよび／または骨インプラントを閉構成に置くために、図６Ｃにおいて矢印Ｂによって示しているように上向きに移動するように、および、トレイおよび／または骨インプラントを開構成に置くために、図５Ａにおいて矢印Ｃによって示しているように下向きに移動するように、構成されている。第１のトレイ区域は第１の端５８と第２の端６０とを備えており、第２のトレイ区域は第１の端６２と第２の端６４とを備えている。第１および第２のトレイ区域の第１の端はトレイの近位端にあり、第１および第２のトレイ区域の第２の端はトレイの遠位端にある。第１のトレイ区域と第２のトレイ区域とは基部６６に取り付けられ、基部は足部６８を備え得る。一部の実施形態では、トレイは基部のない平坦であり、第１および第２のトレイ区域は固定され、移動可能ではない。
【００７４】
[0087]組み合わされるとき、第１のトレイ区域と第２のトレイ区域とは、開構成にあるとき、約２０°〜約１８０°、約２０°〜約１６０°、約２０°〜約１４０°、約２０°〜約９０°、約２０°〜約４５°、約４５°〜約１６０°、約４５°〜約１２０°、約４５°〜約９０°、約６０°〜約１８０°、約６０°〜約１２０°、約６０°〜約９０°、約９０°〜約１８０°、約９０°〜約１２０°、または約１２０°〜約１８０°の範囲で角度を形成する。開構成にあるときの角度は、約２０°、約２５°、約３０°、約３５°、約４０°、約４５°、約５０°、約５５°、約６０°、約６５°、約７０°、約７５°、約８０°、約８５°、約９０°、約９５°、約１００°、約１０５°、約１１０°、約１１５°、約１２０°、約１２５°、約１３０°、約１３５°、約１４０°、約１４５°、約１５０°、約１５５°、約１６０°、約１６５°、約１７０°、約１７５°から約１８０°までであり得る。第１のトレイ区域と第２のトレイ区域とは、所望の角度でトレイ区域同士を設定するために、使用者によって手作業で移動され得る。一部の実施形態では、トレイは選択された角度において設定される引っ張りである。
【００７５】
[0088]一部の実施形態では、第１のトレイ区域および第２のトレイ区域は、トレイ区域の外側縁に配置される封止面を備え得る。封止面は、骨材料充填の間に骨インプラントを所定位置でさらに固定するために、トレイ区域の表面に追加的な掴みを提供するように構成されている。封止面は、本明細書で記載されているように、ゴムおよび／またはプラスチックから作られ得る。
【００７６】
[0089]トレイは、約７．６２ｃｍ（約３インチ）〜約５０．８ｃｍ（約２０インチ）、約７．６２ｃｍ（約３インチ）〜約３８．１ｃｍ（約１５インチ）、約７．６２ｃｍ（約３インチ）〜約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約５０．８ｃｍ（約２０インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約３８．１ｃｍ（約１５インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約２５．４ｃｍ（約１０インチ）〜約５０．８ｃｍ（約２０インチ）、約２５．４ｃｍ（約１０インチ）〜約３８．１ｃｍ（約１５インチ）、または約３８．１ｃｍ（約１５インチ）〜約５０．８ｃｍ（約２０インチ）など、図６Ａにおいて示した選択された長さＬ２を有し得る。トレイの長さは、約２．５４ｃｍ（約１インチ）、約５．０８ｃｍ（約２インチ）、約７．６２ｃｍ（約３インチ）、約１０．１６ｃｍ（約４インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）、約１５．２４ｃｍ（約６インチ）、約１７．７８ｃｍ（約７インチ）、約２０．３２ｃｍ（約８インチ）、約２２．８６ｃｍ（約９インチ）、約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約２７．９４ｃｍ（約１１インチ）、約３０．４８ｃｍ（約１２インチ）、約３３．０２ｃｍ（約１３インチ）、約３５．５６ｃｍ（約１４インチ）、約３８．１ｃｍ（約１５インチ）、約４０．６４ｃｍ（約１６インチ）、約４３．１８ｃｍ（約１７インチ）、約４５．７２ｃｍ（約１８インチ）、約４８．２６ｃｍ（約１９インチ）、または約５０．８ｃｍ（約２０インチ）であり得る。
【００７７】
[0090]トレイは、例えば約７．６２ｃｍ（約３インチ）〜約３０．４８ｃｍ（約１２インチ）、約７．６２ｃｍ（約３インチ）〜約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約７．６２ｃｍ（約３インチ）〜約２０．３２ｃｍ（約８インチ）、約７．６２ｃｍ（約３インチ）〜約１５．２４ｃｍ（約６インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約３０．４８ｃｍ（約１２インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約２０．３２ｃｍ（約８インチ）、約２０．３２ｃｍ（約８インチ）〜約３０．４８ｃｍ（約１２インチ）、または約２０．３２ｃｍ（約８インチ）〜約２５．４ｃｍ（約１０インチ）など、図６Ｃにおいて示した選択された幅Ｗ２を有し得る。トレイは、約７．６２ｃｍ（約３インチ）、約１０．１６ｃｍ（約４インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）、約１５．２４ｃｍ（約６インチ）、約１７．７８ｃｍ（約７インチ）、約２０．３２ｃｍ（約８インチ）、約２２．８６ｃｍ（約９インチ）、約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約２７．９４ｃｍ（約１１インチ）、または約３０．４８ｃｍ（約１２インチ）の幅を有し得る。
【００７８】
[0091]トレイは、水平位置にあるとき、例えば約１０．１６ｃｍ（約４インチ）〜約３０．４８ｃｍ（約１２インチ）、約１０．１６ｃｍ（約４インチ）〜約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約１０．１６ｃｍ（約４インチ）〜約２０．３２ｃｍ（約８インチ）、約１５．２４ｃｍ（約６インチ）〜約３０．４８ｃｍ（約１２インチ）、約２０．３２ｃｍ（約８インチ）〜約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、または約２５．４ｃｍ（約１０インチ）〜約３０．４８ｃｍ（約１２インチ）など、図６Ｂにおいて示した選択された高さＨ１を有し得る。トレイの高さは、約１０．１６ｃｍ（約４インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）、約１５．２４ｃｍ（約６インチ）、約１７．７８ｃｍ（約７インチ）、約２０．３２ｃｍ（約８インチ）、約２２．８６ｃｍ（約９インチ）、約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約２７．９４ｃｍ（約１１インチ）、または約３０．４８ｃｍ（約１２インチ）であり得る。
【００７９】
[0092]一部の実施形態では、トレイは、例えば、網に置かれている材料の定められた体積を使用者に測定させることができるマークなど、視覚的な印を備えてもよい。一部の実施形態では、トレイは、網に充填するのを支援するために、長さおよび／または体積のマークを備えてもよい。
【００８０】
[0093]様々な実施形態において、キットは、骨インプラントおよびトレイと共に、ワイプ、針、測定デバイス、および注射器などの追加の部品を備えてもよい。キットは、網を第１の区画室において含んでもよい。第２の区画室が、骨材料を保持するバイアル、希釈剤、および、局所的なインプラント送達に必要とされる任意の他の器具を含んでもよい。第３の区画室が、骨インプラントを充填するためのトレイを含んでもよい。第４の区画室が、インプラント過程の無菌状態を維持するための手袋、ドレープ、創傷被覆材、および他の処置供給物に加えて、骨インプラントをどのようにインプラントするかを示す図を含み得る取扱説明書を含んでもよい。第５の区画室が、追加の針、測定デバイス、留め具、および／または縫合糸を含んでもよい。各々の器具は、放射線滅菌されるプラスチック袋において別々に包装され得る。第６の区画室が、放射線画像のための物質を含んでもよい。キットのカバーがインプラント処置の図示を含んでもよく、透明なプラスチックカバーが、無菌状態を維持するために区画室にわたって置かれてもよい。
網
[0094]即時の用途の網は、細胞の内方成長を可能にする一方で、骨材料を骨インプラントの区画室内に保持もするように構成される織られた撚糸から作られてもよい。網の撚糸は、約０．０１ｍｍ〜約２．０ｍｍ、約０．０５ｍｍ〜約１．０ｍｍ、または約０．１ｍｍ〜約０．５ｍｍの所定の太さを有し得る。撚糸の太さは、各々の撚糸の長さに沿って均一であり得る、または、各々の撚糸の長さにわたって異なり得る。一部の実施形態では、一部の撚糸は他の撚糸より大きい太さを有する。撚糸は、撚糸同士の間のカスタマイズ可能な細孔の大きさを許容するような大きさとされ得る。一部の実施形態では、骨インプラントは、手術部位を包む物質および／または材料の移動を容易にするように構成される。手術部位への移植において、骨インプラントは、細胞または組織などの包む材料による網の透過に参加し得る、その透過を制御し得る、もしくはその透過を調節し得る、または、その透過を許容し得る。
【００８１】
[0095]網は、特定の用途の要求に応じた大きさとされ得る。例えば、網は、直径において約１ｍｍから約１００ｍｍまでの間の寸法を備え得る。一部の実施形態では、網は、約５ｍｍ、約１０ｍｍ、約１５ｍｍ、約２０ｍｍ、約２５ｍｍ、約３０ｍｍ、約３５ｍｍ、約４０ｍｍ、約４５ｍｍ、約５０ｍｍ、約５５ｍｍ、約６０ｍｍ、約６５ｍｍ、約７０ｍｍ、約７５ｍｍ、約８０ｍｍ、約８５ｍｍ、約９０ｍｍ、約９５ｍｍ、または約１００ｍｍの直径を備える。一部の実施形態では、網は、約０．１ｃｍから約１０ｃｍまでの間の長さまたは深さを備える。一部の実施形態では、網は、約１ｃｍ、約２ｃｍ、約３ｃｍ、約４ｃｍ、約５ｃｍ、約６ｃｍ、約７ｃｍ、約８ｃｍ、約９ｃｍ、または約１０ｃｍの長さまたは深さを備える。
【００８２】
[0096]一部の実施形態では、網は、例えば０．５ｃｍの直径および０．１ｃｍの長さで０．０２ｃｃの体積を提供するなど、選択された寸法を有し得る。他の実施形態では、網は、１ｃｍの直径および１ｃｍの長さを有し、０．７９ｃｃの体積を提供し得る。なおも他の実施形態では、網の袋は、１．５ｃｍの直径および３ｃｍの長さを有し、５．３ｃｃの体積を提供する。
【００８３】
[0097]網の形、網の大きさ、厚さ、および、例えば構成といった他の構造的な特性は、所望の用途に向けてカスタマイズされてもよい。例えば、網を通じた細胞または流体の移動を最適化するために、細孔の大きさは、流体の粘度および表面張力または細胞の大きさについて最適化され得る。例えば、細胞が網を通じて移動するものである場合、おおよそ１００〜２００μｍの程度での撚糸同士の間の細孔の大きさが使用され得る。他の実施形態では、波形とされた撚糸が、より大きな山と谷とを有するために押し出され、細孔の大きさはより大きくなり得る。例えば、一部の実施形態では、撚糸同士の間の細孔の大きさは、約０．１ｍｍ〜約５ｍｍ、約０．５ｍｍ〜約３ｍｍ、または約１ｍｍ〜約２ｍｍであり得る。網の大きさは、撚り糸を物理的に織ることで、および、撚糸の太さを制御することで、制御され得る。
【００８４】
[0098]網は、その表面にわたって様々な度合いの浸透性を有し得る。網は、浸透性、半浸透性、または非浸透性であり得る。浸透性は、細胞に対して、液体に対して、タンパク質に対して、成長因子に対して、骨形成タンパク質に対して、または他のものに対してであり得る。さらなる実施形態では、材料は編まれてもよい。
【００８５】
[0099]網は任意の適切な注文の構成を有し得る。例えば、網は、例えば、輪、円筒、ケージ、長方形、縫合状の巻き付け、連続した管、または他の構成などの様々な形を有し得る。網は、カテーテルまたはイントロデューサチューブを通じて挿入されるように設計される薄い管、後外側脊柱融合のための脊髄突起に隣接して嵌まるように設計される長方形、立方体、椎体間脊椎固定のために椎体同士の間またはケージ内で嵌まるように設計される構造などの長方形の角柱、管状の形、比較的平坦な形、長方形、様々なインプラントの周りに嵌まるようにあらかじめ成形される構造（例えば、人工歯根のための穴を伴う歯科用ドーナツ）、または、伸長して形になじむ比較的弾性的な輪状の構造（例えば、突起の周りで嵌められるゴムバンド）として形成され得る。
【００８６】
[00100]また、一部の実施形態では、網の柔軟な性質は、網を複数の区画室へと操作させることを可能にする。例えば、管状の実施形態では、管は、１つまたは複数の点において管の周りで紐を結ぶことで、または、圧着、捩じり、結び、ステープル、または縫い付けなどの他の適切な機構によって、複数の区画室へと形成されてもよい。
【００８７】
[00101]特定の実施形態では、骨空洞は、骨材料を含む網によって充填され得る。網内の区画室が、骨修復物質で少なくとも部分的に充填され得る。様々な実施形態において、本明細書で使用されているときの少なくとも部分的に充填されるとは、区画室または中空の内部領域の容積の百分率が、少なくとも７０％で占められる、少なくとも７５％で占められる、少なくとも８０％で占められる、少なくとも８５％で占められる、少なくとも９０％で占められる、少なくとも９５％で占められる、または１００％で占められることを意味し得る。網は、欠陥が実質的に充填されるまで、欠陥における開口へと挿入され得る。様々な実施形態において、本明細書で使用されているときの実質的に充填されるとは、欠陥の容積の百分率が、少なくとも７０％で占められる、少なくとも７５％で占められる、少なくとも８０％で占められる、少なくとも８５％で占められる、少なくとも９０％で占められる、少なくとも９５％で占められる、または１００％で占められることを意味し得る。
【００８８】
[00102]一部の実施形態では、網はラベル付けされ得る。このようなラベル付けは、網における任意の適切は場所で、適切な手法で行われ得る。一部の実施形態では、ラベル付けは、変えられた織りまたは結びのパターンを用いるシルクスクリーン印刷を用いることで、異なる色とされた撚糸を用いることで、または他の手段を用いることで行われ得る。ラベル付けは、網に関する情報を指示してもよい。このような情報は、部品番号、ドナーＩＤ番号、処置における使用の順番を指示する番号、文字、もしくは言葉、またはインプラントの大きさなどを含み得る。一部の実施形態では、網は、充填の前または間の網の正しい配向を提供するのを助けるために、および、網の複数の突起および／または複数の凹部がそれらの係合を最適化するように配向されることを確保するために、特定の色とできる。一部の実施形態では、網の一部分または網全体は、青色、紫色、桃色、橙色、黄色、緑色、または赤色で着色される。
【００８９】
[00103]一部の実施形態では、網は、使用者が充填の前または後に網を容易に切断できる、破ることができる、および／またはある大きさに形成できるように、あらかじめ切断され得る、穿孔され得る、および／または切り込みが付けられ得る。一部の実施形態では、図４に示しているように、網は、網を容易に破れるように、スコア線または分離支援線７０を有し得る。この手法では、網は、手術部位においてその全体において使用され得るか、または、単一の手術部位もしくは複数の異なる手術部位において一部もしくは全部が使用され得る複数のより小さい小片へと網を分離するために使用者によって操られ得る。スコア線または分離支援線は、使用者に、充填される欠陥の大きさ、または、手術の分野で留意される他の因子に基づいて、網の大きさを都合よく調節させる能力を与えることができ、これは、適切な大きさの網の体積が使用されることを確実にするのを助けることができる。例えば、これは、例えば、過剰な圧縮の下で欠陥へと詰め込まれ、そのため、網における骨伝導および／もしくは骨誘導の骨材料の空間的な密度もしくは集中における望ましくない増加を潜在的にもたらす、ならびに／または、包囲する軟組織もしくは硬組織において過剰な圧縮を潜在的に作り出すものといった、不適切に過大な網の使用が回避されること、または、例えば、欠陥へと過剰に緩く詰められるものといった、不適切に過小な網の使用が回避されることを確実にするのを助けることができる。一部の実施形態では、網は、骨材料で充填され、封止および閉止され、それからスコア線または分離支援線において破られ得る。代替で、網は、最初にスコア線または分離支援線において破られ、骨材料で充填され、それから封止され得る。
【００９０】
[00104]一部の実施形態では、網の一部分または網全体は、あらかじめ折り畳まれ得る、ならびに／または、使用者にあらかじめ選択された形および／またはパターンを網から作り出させることができる曲げ区域を含み得る。一部の実施形態では、網は、あらかじめ折り畳まれ得る、および／または、箱もしくは管の形へと構成される曲げ区域を含み得る。
【００９１】
[00105]網は、隣接する骨への配置のために構成される第１の区画室における透過性の材料と、隣接する軟組織への配置のために構成される第２の区画室における実質的に不透過性の材料とを備え得る。例えば、網の第１の領域における撚糸同士の間の細孔の大きさは、網を通じた細胞の移動を許容するだけの大きな大きさとされ得るが、網の第２の領域における撚糸同士の間の細孔の大きさは、細胞の移動を防止するだけの小さな大きさとされ得る（または、細孔のまったくないことを含み得る）。代替で、網の材料は、隣接する区画室が実質的に同一の特性を有し得るように均一な構成を有し得る。単なる例として、網は、骨に隣接して位置決めされる多孔性の面と、軟組織に隣接して位置決めされる概して不透過性の面を有する別の面または反対の面とを有し得る。代替で、網は、多孔性の材料を備える１つの区画室と、実質的に不透過性の材料を備える第２の区画室とを有し得る。
【００９２】
[00106]単一の区画室および複数の区画室のいずれの骨インプラントについても、網は、物質を充填した後に閉じられ得る。したがって、骨インプラントは、充填されておらず封止されていない状態で提供され得る。送達のための物質が骨インプラントに置かれた後、骨インプラントの網は、複数の突起および／または複数の凹部によって永久的または一時的に閉じられてもよい。さらに、一時的に閉じられることは、結ぶこと、折り畳んでの固定、締め付け、または他の手段によるものであり得る。一時的に閉じられた骨インプラントは、骨インプラントにおいて物質を付加または除去するために、外科的な移植の間に網を損傷させないように開けられてもよい。
【００９３】
[00107]一部の実施形態では、生物学的付着は、多孔質被覆またはヒドロキシアパタイト−リン酸三カルシウム（ＨＡ／ＴＣＰ）被覆によってなど、組織内方成長を促進する働きによるものであり得る。概して、ヒドロキシアパタイトは、新たな組織形成の生物学的効果によって結合する。ビードコーティング、タンタル多孔質金属、またはトラベキュラメタルにおけるチタン合金材料などの多孔質内方成長面が使用されてもよく、少なくとも骨を、多孔質インプラント面を通じて成長させることで、付着を容易にすることができる。これらの働きは生物学的付着機構と称されてもよい。一部の実施形態では、骨インプラントは、巻き付け、縫合糸、ワイヤ、紐、弾性バンド、ケーブル、ケーブルタイ、それらの組み合わせ、または別の留め具を通じて組織構造に付着され得る。
【００９４】
[00108]他の実施形態では、骨インプラントの網を形成する適切な材料は、天然材料、合成ポリマ吸収性材料、合成ポリマ非吸収性材料、および他の材料を含む。天然の網材料には、絹、細胞外基質（ＤＢＭ、コラーゲン、靱帯、腱組織、または他のものなど）、シルクエラスチン、エラスチン、コラーゲン、およびセルロースがある。合成ポリマ吸収性材料には、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリジオキサノン、ＰＶＡ、ポリウレタン、ポリカーボネート、および他のものがある。
【００９５】
[00109]様々な実施形態において、網はポリママトリックスを含む。一部の実施形態では、ＤＢＭ繊維および／またはＤＢＭ粉末が、手術部位における骨成長を誘導するために、網のバッグの中への細胞の移動と、網のバッグの外への細胞の移動とを容易にするために、ポリママトリックスにおいて懸濁される。他の実施形態では、網は、ポリママトリックスに懸濁される石灰化された骨繊維をさらに含む。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末は、ＤＢＭ繊維と石灰化された骨繊維との間でポリママトリックスに懸濁される。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末は、繊維同士の間に存在する隙間を縮小および／または排除するように、ポリママトリックスにおけるＤＢＭ繊維同士の間で懸濁される。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末は、例えば棘状突起間融合といった骨融合を容易にするための骨誘導性を向上させるために、ポリママトリックスにおけるＤＢＭ繊維同士の間で懸濁される。
【００９６】
[00110]一部の実施形態では、ポリママトリックスは、即時放出または持続放出を提供し得る生体内分解性、生体吸収性、および／または生分解性の生体高分子を含む。適切な持続放出の生体高分子の例には、限定されることはないが、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ（α−ヒドロキシ酸）の共役、ポリ（オルトエステル）（ＰＯＥ）、ポリアスピリン、ポリホスファゲン、コラーゲン、デンプン、アルファ化デンプン、ヒアルロン酸、キトサン、ゼラチン、アルギネート、アルブミン、フィブリン、例えばアルファトコフェリルアセテート、ｄ−α−トコフェリルスクシネート、Ｄ，Ｌ−ラクチドまたはＬ−ラクチドなどのビタミンＥ化合物、カプロラクトン、デキストラン、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ−ｇ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧＴ−ＰＢＴコポリマ（ポリアクティブ）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＡＡコポリマ、ＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧ−ＰＬＧ、ＰＬＡ−ＰＬＧＡ、ポロキサマー４０７、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマ、ＳＡＩＢ（スクロース酢酸イソブチル）、またはそれらの組み合わせがある。ｍＰＥＧおよび／またはＰＥＧが、ＰＬＧＡのための可塑剤として使用されてもよいが、他のポリマ／賦形剤が同じ効果を達成するために使用されてもよく、ｍＰＥＧは展性をポリマに付与する。一部の実施形態では、これらの生体高分子は、所望の放出プロフィールまたは組織の内方成長を提供するために、網に被覆されてもよい。一部の実施形態では、被覆厚さは、骨インプラントからの物質の放出を遅らせるために、例えば約５、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、または約５０ミクロンから、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００ミクロンのより厚い被覆まで、薄くてもよい。一部の実施形態では、網における被覆の範囲は、約５ミクロンから約２５０ミクロンまで、または、約５ミクロンから約２００ミクロンまでの範囲である。
【００９７】
[00111]一部の実施形態では、網の様々な成分は、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、Ｄ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｌ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、またはそれらの組み合わせを含む。
【００９８】
[00112]一部の実施形態では、網は、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、成長因子、抗生物質、血管新生促進物質、生物活性剤、または他の活発に放出する物質をさらに備える。
[00113]網は、任意の適切な生体適合性材料を含む物質を送達するために使用され得る。特定の実施形態では、網は、任意選択で所定の粒子の大きさで、十分に脱灰された骨繊維で、任意選択で圧縮され、および／または同種移植の、表面の脱灰された骨片を送達するために使用され得る。物質が生物的である実施形態については、物質は、自己発生性、同種異系、異種、またはトランスジェニックであり得る。網に位置決めされ得る他の適切な物質には、例えば、タンパク質、核酸、炭水化物、脂質、コラーゲン、同種移植骨、自家移植骨、軟骨刺激物質、同種移植軟骨、ＴＣＰ、ヒドロキシアパタイト、硫酸カルシウム、ポリマ、ナノ繊維ポリマ、成長因子、成長因子のための担体、組織の成長因子抽出物、ＤＢＭ、象牙質、骨髄穿刺液、様々な骨誘導担体もしくは骨伝導担体と組み合わされる骨髄穿刺液、脂質由来もしくは髄由来の成体幹細胞の濃縮物、臍帯由来の幹細胞、様々な骨誘導担体もしくは骨伝導担体と組み合わされる成体幹細胞もしくは胚性幹細胞、トランスフェクト細胞株、骨膜由来の骨形成細胞、骨刺激材料および軟骨刺激材料の組み合わせ、骨形成もしくは軟骨形成の系統からの委任細胞もしくは部分的な委任細胞、または上記のうちのいずれかの組み合わせがある。
【００９９】
[00114]一部の実施形態によれば、網の中空の区画室に位置決めされる材料は、１つまたは複数の生物活性剤または生物活性化合物で補完、さらなる処理、または化学的な修飾がされ得る。本明細書で使用されているときの生物活性剤または生物活性化合物は、生物学的事象または化学的事象に変更、抑制、活性化、または影響を与える化合物または実体を言っている。例えば、生物活性剤には、限定されることはないが、骨形成もしくは軟骨形成のタンパク質もしくはペプチドや、ＤＢＭ粉末や、コラーゲン、不溶性コラーゲン派生物など、およびそれらに溶解される可溶性固形物および／もしくは液体や、抗ＡＩＤＳ物質や、抗ガン物質や、エリスロマイシン、バシトラシン、ネオマイシン、ペニシリン、ポリマイシンＢ、テトラサイクリン、ビオマイシン、クロロマイシンおよびストレプトマイシン、セファゾリン、アンピシリン、アザクタム、トブラマイシン、クリンダマイシン，およびゲンタマイシンなどの抗菌剤および／もしくは抗生物質や、免疫抑制剤や、肝炎に対して有効な物質などの抗ウイルス物質や、酵素阻害剤や、ホルモンや、神経毒や、オピオイドや、催眠薬や、抗ヒスタミン剤や、潤滑剤や、トランキライザや、抗けいれん剤や、筋弛緩剤および抗パーキンソン病物質や、チャネル遮断薬を含む抗けいれん剤および筋肉収縮剤や、縮瞳薬および抗コリン作動薬や、抗緑内障化合物や、抗寄生虫化合物および／または抗原虫化合物や、細胞増殖阻害剤および抗付着分子を含む細胞−細胞外マトリックス相互作用のモジュレータや、血管拡張剤や、ＤＮＡ、ＲＮＡ、もしくはタンパク質合成の抑制剤や、降圧剤や、鎮痛剤や、抗発熱剤や、ステロイド系および非ステロイド系の抗炎症剤や、抗血管新生因子や、血管新生因子およびこのような因子を含むポリマ担体や、抗分泌因子や、抗凝固剤および／または抗血栓剤や、局所麻酔薬や、眼科剤や、プロスタグランジンや、抗うつ剤や、抗精神病物質や、抗嘔吐薬や、造影剤や、デキストラン、グルコースなどの殺菌性／生物静止性糖や、アミノ酸や、ペプチドや、ビタミンや、無機元素や、タンパク質合成のための補因子や、内分泌組織もしくは組織断片や、シンセサイザや、アルカリホスファターゼ、コラゲナーゼ、ペプチダーゼ、オキシダーゼなどの酵素や、実質細胞を伴うポリマ細胞足場や、コラーゲン格子や、抗原性薬剤や、細胞骨格剤や、軟骨片や、軟骨細胞、骨髄細胞、間葉系幹細胞などの生細胞や、天然抽出物や、遺伝子操作された生細胞もしくは他の改変生細胞や、増殖細胞もしくは培養細胞や、プラスミド、ウイルスベクタ、もしくは他のメンバによって送達されるＤＮＡや、組織移植や、血液、血清、軟部組織、骨髄などの自家組織や、生体接着剤や、骨形成タンパク質（ＢＭＰ−２を含むＢＭＰ）や、骨誘導性因子（ＩＦＯ）や、フィブロネクチン（ＦＮ）や、内皮細胞成長因子（ＥＣＧＦ）や、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）や、セメント質付着抽出物（ＣＡＥ）や、ケタンセリンや、ヒト成長ホルモン（ＨＧＨ）や、動物成長ホルモンや、上皮成長因子（ＥＧＦ）や、例えばインターロイキン−１（ＩＬ−１）といったインターロイキンや、インターロイキン−２（ＩＬ−２）や、ヒトアルファトロンビンや、トランスフォーミング��殖因子（ＴＧＦ−β）や、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２）や、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）や、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）や、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ、ＢＦＧＦなど）や、歯周靭帯走化性因子（ＰＤＬＧＦ）や、エナメルマトリックスタンパク質や、成長および分化因子（ＧＤＦ）や、ハリネズミ科のタンパク質や、タンパク質受容体分子や、上記成長因子に由来する小ペプチドや、骨促進剤や、サイトカインや、ソマトトロピンや、骨ダイジェスタや、抗腫瘍剤や、細胞誘引物質および付着剤や、免疫抑制剤や、例えばポリエチレングリコールのラウリン酸エステル、ミリスチン酸エステルおよびステアリン酸モノエステルなどの脂肪酸エステル、エナミン誘導体、アルファ−ケトアルデヒドなどの浸透促進剤や、核酸があり得る。
【０１００】
[00115]特定の実施形態では、生物活性剤は薬物であり得る。一部の実施形態では、生物活性剤は、例えば、ＲＧＤなどのタンパク質またはペプチドの配列といった、成長因子、サイトカイン、細胞外基質分子、またはそれらの断片もしくは誘導体であり得る。
【０１０１】
[00116]材料は機能的特性を有し得る。代替で、機能的特性を有する他の材料が網に組み込まれてもよい。機能的特性には、放射線不透過性、細菌性、放出材料のための供給源、粘着性などがあり得る。このような特性は、実質的に網を通じて、または、網の特定の位置もしくは部分のみにおいて、付与され得る。
【０１０２】
[00117]適切な放射線不透過性の材料には、例えば、セラミック、石灰化された骨、セラミック／リン酸カルシウム／硫酸カルシウム、金属粒子、繊維、およびヨウ化ポリマがある（例えば、ＷＯ／２００７／１４３６９８参照）。ポリマ材料が、網を形成し、例えば、その全体において参照により本明細書において組み込まれている米国特許第６，５８５，７５５号に教示されているものなど、それをヨウ化することで不透過性とされるように使用できる。ポリマの放射線不透過性を増加させるために生体適合性金属または金属塩をポリマに組み込むための他の技術が使用されてもよい。適切な殺菌材料は、例えば微量金属元素を含み得る。一部の実施形態では、微量金属元素は骨の成長を促すこともできる。
【０１０３】
[00118]一部の実施形態では、網は、濡れると粘着性になる材料を含んでもよい。このような材料は、例えば、タンパク質またはゼラチンに基づく材料であり得る。イガイ接着タンパク質およびシアノアクリレートを含む組織接着剤が、厚さを網に付与するために使用されてもよい。さらなる例では、アルギン酸塩またはキトサンの材料が、厚さを網に付与するために使用されてもよい。さらなる実施形態では、接着の物質または材料が、網の一部分または網の特定の領域に配置され、網のその一部分または領域を、手術部位において所定位置に固定することができる。
骨材料
[00119]骨材料は、天然または合成の骨材料であり得る（例えば、リン酸三カルシウムおよび／またはヒドロキシアパタイト）。様々な実施形態において、骨材料は、例えば、骨片、骨粉末、または骨繊維の形態などで粒子にされ得る。骨が脱灰される場合、骨は、脱灰の前、最中、または後で粒子にされ得る。一部の実施形態では、骨は一体的であってもよく、粒子状物質となっていなくてもよい。
【０１０４】
[00120]骨は、脱灰の前または後に適切な大きさの粒子へと挽かれてすり潰され得る、または他で処理され得る。粒子は、粒子状（例えば、粉末）または繊維状であり得る。挽くまたはすり潰すという用語は、特定の種類の粒子の生産に限定されるようにとされておらず、粒子状または繊維状の粒子の生産に言及してもよい。特定の実施形態では、粒子の大きさは、約２５〜約２０００ミクロン、約２５〜約５００ミクロン、または約２００〜約１０００ミクロンの範囲など、２５ミクロンより大きくてもよい。一部の実施形態では、骨粒子の大きさは１００ミクロン未満である。一部の実施形態では、骨粒子の大きさは５００ミクロン未満である。
【０１０５】
[00121]すり潰した後、骨粒子は、所望の大きさの粒子を選択するために篩過されてもよい。特定の実施形態では、粒子は、２５ミクロンの篩、５０ミクロンの篩、７５ミクロンの篩、１００ミクロンの篩、１２５ミクロンの篩、１５０ミクロンの篩、１７５ミクロンの篩、および／または２００ミクロンの篩を通して篩過され得る。
【０１０６】
[00122]一部の実施形態では、骨材料はＤＢＭおよび／または鉱化された骨を含む。一部の実施形態では、骨材料の大きさは２５ミクロン未満である。一部の実施形態では、骨材料粒子の大きさは、約１ミクロン、約２ミクロン、約３ミクロン、約４ミクロン、約５ミクロン、約６ミクロン、約７ミクロン、約８ミクロン、約９ミクロン、約１０ミクロン、約１１ミクロン、約１２ミクロン、約１３ミクロン、約１４ミクロン、約１５ミクロン、約１６ミクロン、約１７ミクロン、約１８ミクロン、約１９ミクロン、約２０ミクロン、約２１ミクロン、約２２ミクロン、約２３ミクロン、約２４ミクロン、および／または２５ミクロンである。
【０１０７】
[00123]様々な実施形態では、骨粉末、骨片、および／またはＤＢＭ骨繊維、および／または鉱化された骨繊維は、骨材料がＤＢＭ骨繊維および／または鉱化された骨繊維に付着できるように、粘着性の外面を有する。様々な実施形態において、骨粉末は生来粘着性である。一部の実施形態では、生体接着剤、膠、セメント、シアノアクリレート、シリコーン、熱溶融性接着剤、および／またはセルロース系結合剤を含む接着剤が、骨粉末および／または骨繊維に加えられる。様々な実施形態において、接着剤は、噴霧またはブラシ掛けによって、骨粉末の表面に適用され得る。一部の実施形態では、電荷が繊維に加えられ、反対の電荷が骨粉末に適用される（つまり、電気集塵の技術）。骨粉末は、繊維の表面に引き寄せられてしっかりと付着することになる。これらの適用技術のいずれも、繊維の表面において接着性骨粉末の比較的厚い層を築き上げるために１回または複数回繰り返され得る。
【０１０８】
[00124]骨粉末は、ＤＢＭ繊維および／または十分に鉱化された繊維に直接的に適用でき、小片および混合物が網に配置され得る。一部の実施形態では、網へと挿入される骨材料は、約０．５〜約２，０００ミクロンまでの細孔の大きさを有する細孔を含む。一部の実施形態では、網へと挿入される骨材料は、約０．５ミクロン、約５ミクロン、約５０ミクロン、約１００ミクロン、約１５０ミクロン、約２００ミクロン、約２５０ミクロン、約３００ミクロン、約３５０、４００ミクロン、約４５０ミクロン、約５００、約５５０ミクロン、約６００ミクロン、約６５０ミクロン、約７００、約７５０ミクロン、約８００ミクロン、約８５０ミクロン、約９００ミクロン、約９５０ミクロン、約１，０００ミクロン、約１，０５０ミクロン、約１，１００ミクロン、約１，１５０ミクロン、約１，２００ミクロン、約１，２５０ミクロン、約１，３００ミクロン、約１，３５０ミクロン、約１，４００ミクロン、約１，４５０ミクロン、約１，５００ミクロン、約１，５５０ミクロン、約１，６００ミクロン、約１，６５０ミクロン、約１，７００ミクロン、約１，７５０ミクロン、約１，８００ミクロン、約１，８５０ミクロン、約１，９００ミクロン、約１，９５０ミクロンから約２，０００ミクロンまでの細孔の大きさを有する細孔を含む。一部の実施形態では、骨材料の細孔の大きさは均一である。一部の実施形態では、骨材料の細孔の大きさは不均一であり、０．５〜約２，０００ミクロンの範囲における様々な細孔の大きさを含む。代替で、ＤＢＭ繊維、小片、およびＤＢＭ粉末は、ポリマ（例えばコラーゲン）に置かれ、骨インプラントへと挿入され得る。
【０１０９】
[00125]それらが受ける、削る、挽く、または他の技術に続いて、骨材料は、その無機含有量を、非常に低い大きさまで低減するために、一部の実施形態では、残留カルシウムの重量で多くても約５％まで、および残留カルシウムの重量で多くても約１％まで、低減するために、脱灰を受ける。骨材料の脱灰は、通常はそのいくらかの度合いまでの収縮をもたらす。
【０１１０】
[00126]本明細書に記載されている方法で使用される骨は、自家移植、同種移植、または異種移植であり得る。様々な実施形態において、骨は、皮質骨、網状骨、または皮質網状骨であり得る。特定の考察が本明細書では脱灰された骨基質に行われているが、本明細書での教示に従って処理される骨基質は、脱灰されなくてもよく、脱灰されてもよく、部分的に脱灰されてもよく、または表面で脱灰されてもよい。この考察は、脱灰された骨基質、部分的に脱灰された骨基質、および表面で脱灰された骨基質に適用する。一実施形態では、脱灰された骨は、ウシ属またはヒトの骨から調達される。別の実施形態では、脱灰された骨はヒトの骨から調達される。一実施形態では、脱灰された骨は患者自身の骨から調達される（自家の骨）。別の実施形態では、脱灰された骨は、同じ種の別の動物（死体を含む）から調達される（同種移植骨）。
【０１１１】
[00127]一部の実施形態では、骨材料は、患者の自家移植骨と、例えば同種移植、同種移植ＤＢＭ、セラミック、および／または、前述した骨材料のいずれかなど、追加の骨材料との組み合わせであり得る。一部の実施形態では、組み合わせの骨材料は、５０：５０の追加の骨材料に対する自家移植骨の割合を有し得る。一部の実施形態では、組み合わせの骨材料は、限定されることはないが、２５：７５、７５：２５、１０：９０、９０：１０、２０：８０、８０：２０、３０：７０、７０：３０、４０：６０、または６０：４０の追加の骨材料に対する自家移植骨を含む、追加の骨材料に対する自家移植骨の任意の割合を有し得る。
【０１１２】
[00128]一部の実施形態では、骨材料は、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、約３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、約６０％、約６１％、約６２％、約６３％、約６４％、約６５％、約６６％、約６７％、約６８％、約６９％、約７０％、約７１％、約７２％、約７３％、約７４％、約７５％、約７６％、約７７％、約７８％、約７９％、約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９から約１００％までの患者の自家移植骨、追加の骨材料、またはそれらの組み合わせであり得る。
【０１１３】
[00129]骨を脱灰する任意の適切な手法が使用され得る。骨材料の脱灰は、知られている従来の処置に従って実施され得る。例えば、好ましい脱灰処置では、本出願のインプラント可能な組成物にとって有用な骨材料は、脱脂／殺菌のステップの前に酸脱灰ステップを受ける。骨材料は、その脱灰をもたらすために、時間とともに酸に浸される。このステップで用いられ得る酸には、塩酸などの無機酸、および、過酢酸、酢酸、クエン酸、またはプロピオン酸などの有機酸がある。骨表面への脱灰の深さは、処理時間、脱灰溶液の温度、脱灰溶液の濃度、処理の間の攪拌の強さ、および真空、遠心、圧力などの他の加えられる力、ならびに、当業者には知られているものなどの他の因子を調節することで制御され得る。したがって、様々な実施形態において、骨材料は、十分に脱灰され得る、部分的に脱灰され得る、または表面で脱灰され得る。
【０１１４】
[00130]酸処理の後、骨は注入のために滅菌水で濯がれ、最終的な所定のｐＨへと緩衝剤で緩衝され、次に、酸および緩衝剤の残存する量を除去するために注入に向けて水で最終的に濯がれる、または、残存する酸を除去することでｐＨを上昇させるために水で洗浄される。脱灰に続いて、骨材料はその脱脂をもたらすために溶液に浸される。脱脂／殺菌の溶液はエタノールの水溶液であり、エタノールは脂質に対しての優れた溶剤であり、水は、溶液を骨へとより深く透過させることができるようにするための優れた親水性担体である。水性エタノール溶液はまた、植物性の微生物およびウイルスを殺すことで骨を殺菌する。通常、重量で少なくとも約１０〜４０重量パーセントの水（つまり、約６０〜９０重量パーセントのアルコールなどの脱脂剤）が、最短の時間の期間内で最適な脂質除去と殺菌とを作り出すために、脱脂／殺菌する溶液に存在すべきである。脱脂する溶液の濃度範囲は、約６０〜８５重量パーセントのアルコールまたは約７０重量パーセントのアルコールである。
【０１１５】
[00131]さらに本出願によれば、ＤＢＭ材料が骨インプラントの調合のために即座で使用できる、または、ＤＢＭ材料が、無菌状態の下で、有利には、このような調合の前に臨界点乾燥状態で、保管され得る。一実施形態では、骨材料は、組成物がＸ線撮影法を利用して撮像可能とさせられるように、その元の鉱物含有量の一部を保持できる。
【０１１６】
[00132]様々な実施形態において、本出願は、臨界点乾燥（ＣＰＤ：Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｐｏｉｎｔ  Ｄｒｙｉｎｇ）繊維を備える骨基質組成物も提供する。ＤＢＭは、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）および他の成長因子を含む酸不溶性タンパクと共に骨のコラーゲン基質を含む。ＤＢＭは、顆粒、ゲル、スポンジ材料、またはパテとしての使用のために策定され、保管のために冷凍乾燥され得る。疾病伝播から保護するために使用される滅菌処置は、ＤＢＭにおける有益な成長因子の活動を低減させる可能性がある。ＤＢＭは、初期の骨伝導基質を提供し、骨誘導の可能性の度合いを呈し、周囲の組織からの骨幹細胞の浸潤および分化を誘導する。
【０１１７】
[00133]ＤＢＭ調合は、骨の形成を促進するために整形外科医学において長年使用されている。例えば、ＤＢＭは、骨折の修復において、椎骨の融合において、関節置換手術において、および、関節リウマチなどの基礎疾患による骨破壊を治療するときに使用が見出されている。ＤＢＭは、骨伝導および骨誘導の過程によって生体内での骨形成を促進すると考えられている。埋め込まれたＤＢＭ組成物の骨誘導効果は、遊離されたコラーゲン系基質に存在する活性成長因子の存在から生じると考えられている。これらの因子は、ＴＧＦ−β、ＩＧＦ、およびＢＭＰのタンパク質族の仲間を含む。骨誘導因子の具体的な例には、ＴＧＦ−β、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−７、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、および血管新生因子がある。オステオカルシンおよびオステオポンチンなどの他の骨誘導因子も、ＤＢＭ調合に存在しやすい。ＤＢＭに存在する他の無名または未発見の骨誘導因子もあり得る。
【０１１８】
[00134]様々な実施形態において、本出願に記載されているキット、インプラント、および方法で提供されるＤＢＭは、臨界点乾燥（ＣＰＤ）を受けている細長い骨繊維から準備される。本出願において用いられる細長いＣＰＤ骨繊維は、アスペクト比としても知られている平均幅に対する平均長さの割合が比較的大きいとして概して特徴付けられる。様々な実施形態において、細長い骨繊維のアスペクト比は、少なくとも約５０：１から少なくとも約１０００：１までである。このような細長い骨繊維は、例えば、骨全体の表面または骨の比較的大きい区域を挽くまたは削ることといった、いくつかの方法のうちのいずれか１つによって容易に得られる。
【０１１９】
[00135]他の実施形態では、繊維の長さは少なくとも約３．５ｃｍとでき、平均幅は約２０ｍｍから約１ｃｍまでとできる。様々な実施形態において、細長い繊維の平均長さは約３．５ｃｍから約６．０ｃｍまでとでき、平均幅は約２０ｍｍから約１ｃｍまでとできる。他の実施形態では、細長い繊維は約４．０ｃｍから約６．０ｃｍまでの平均長さと、約２０ｍｍから約１ｃｍまでの平均幅とを有し得る。
【０１２０】
[00136]なおも他の実施形態では、細長い繊維の直径または平均幅は、例えば、大きくても約１．００ｃｍ、大きくても０．５ｃｍ、または大きくても約０．０１ｃｍである。なおも他の実施形態では、繊維の直径または平均幅は、約０．０１ｃｍから約０．４ｃｍまで、または、約０．０２ｃｍから約０．３ｃｍまでであり得る。
【０１２１】
[00137]別の実施形態では、繊維のアスペクト比は、約５０：１から約９５０：１まで、約５０：１から約７５０：１まで、約５０：１から約５００：１まで、約５０：１から約２５０：１まで、または約５０：１から約１００：１までであり得る。本開示による繊維は、約５０：１から約１０００：１まで、約５０：１から約９５０：１まで、約５０：１から約７５０：１まで、約５０：１から約６００：１まで、約５０：１から約３５０：１まで、約５０：１から約２００：１まで、約５０：１から約１００：１まで、または約５０：１から約７５：１までのアスペクト比を有し得る。
【０１２２】
[00138]一部の実施形態では、繊維に対する小片の割合は、約９０：１０、約８０：２０、約７５：２５、約７０：３０、約６０：４０、約５０：５０、約４０：６０、約３０：７０、約２５：７５、約２０：８０、および／または約１０：９０である。様々な実施形態において、繊維に対する表面で脱灰された小片の割合は、約９０：１０、約８０：２０、約７５：２５、約７０：３０、約６０：４０、約５０：５０、約４０：６０、約３０：７０、約２５：７５、約２０：８０、および／または約１０：９０である。一部の実施形態では、完全に脱灰された繊維に対する表面で脱灰された小片の割合は、約９０：１０、約８０：２０、約７５：２５、約７０：３０、約６０：４０、約５０：５０、約４０：６０、約３０：７０、約２５：７５、約２０：８０、および／または約１０：９０である。
【０１２３】
[00139]一部の実施形態では、ＤＢＭ繊維は約０．５〜４ｍｍの太さを有する。様々な実施形態において、ＤＢＭ繊維は、約０．５、約０．６、約０．７、約０．８、約０．９、約１、約１．５、約２、約２．５、約３、約３．５、および／または約４ｍｍの太さを有する。様々な実施形態において、ＤＢＭ粉末に対するＤＢＭ繊維の割合は約４０：６０から約９０：１０までのＷ／Ｗ、Ｗ／Ｖ、またはＶ／Ｖである。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末に対する鉱化された骨繊維の割合は、約２５：７５から約７５：２５までのＷ／Ｗ、Ｗ／Ｖ、またはＶ／Ｖである。様々な実施形態において、骨インプラントは、ＤＢＭ繊維と鉱化された繊維とを、４０：６０から約９０：１０までのＷ／Ｗ、Ｗ／Ｖ、またはＶ／Ｖの割合で含む。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末に対するＤＢＭ繊維の割合、ＤＢＭ粉末に対する鉱化された骨繊維の割合、および／または、ＤＢＭ繊維と鉱化された繊維との割合は、５：９５から約９５：５までのＷ／Ｗ、Ｗ／Ｖ、またはＶ／Ｖである。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末に対するＤＢＭ繊維の割合、ＤＢＭ粉末に対する鉱化された骨繊維の割合、および／または、ＤＢＭ繊維と鉱化された繊維との割合は、５：９５、１０：９０、１５：８５、２０：８０、２５：７５、３０：７０、３５：６５、４０：６０、４５：５５、５０：５０、５５：４５、６０：４０、６５：３５、７０：３０、７５：２５、８０：２０、８５：１５、９０：１０、および／または９５：５のＷ／Ｗ、Ｗ／Ｖ、またはＶ／Ｖである。
【０１２４】
[00140]一部の実施形態では、骨材料は、脱灰された骨、繊維、粉末、小片、三角形の角柱、球形、立方体、円筒形、破片、または、不規則もしくは不揃いの形状を有する他の形を備える脱灰された骨材料を含む。これらは、例えば、「実質的に脱灰される」、「部分的に脱灰される」、または「十分に脱灰される」皮質骨および／または網状骨を含み得る。これらは表面脱灰も含み、その場合、骨構築の表面は、実質的に脱灰される、部分的に脱灰される、または、十分に脱灰されるが、骨構築の本体は十分に石灰化されている。
【０１２５】
[00141]様々な実施形態において、骨材料は十分なＤＢＭ繊維と表面で脱灰された骨片とを含む。一部の実施形態では、表面で脱灰された骨片に対する十分なＤＢＭ繊維の割合は５：９５から約９５：５までの繊維対小片である。一部の実施形態では、表面で脱灰された骨片に対する十分なＤＢＭ繊維の割合は５：９５、１０：９０、１５：８５、２０：８０、２５：７５、３０：７０、３５：６５、４０：６０、４５：５５、５０：５０、５５：４５、６０：４０、６５：３５、７０：３０、７５：２５、８０：２０、８５：１５、９０：１０、および／または９５：５の繊維対小片である。様々な実施形態では、十分なＤＢＭ繊維は、約０．５〜４ｍｍの太さを有する。様々な実施形態において、十分なＤＢＭ繊維は、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍ、約１ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３ｍｍ、約３．５ｍｍ、および／または約４ｍｍの太さを有する。
【０１２６】
[00142]様々な実施形態において、繊維および／または粉末は表面ＤＢＭである。一部の実施形態では、繊維および／または粉末は表面ＤＢＭ皮質同種移植片である。様々な実施形態において、表面の脱灰は、少なくとも特定の深さまでの表面の脱灰を伴う。例えば、同種移植片の表面脱灰は、約０．２５ｍｍ、約０．５ｍｍ、約１ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３．０ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４ｍｍ、約４．５ｍｍから約５ｍｍまでであり得る。骨繊維および／または粉末の縁は、融合および／または骨誘導を起こすことを助けるように嵌め合いを改善するのを助けてあらゆる移動もしくは微動を制限するために、任意の形へと、または、溝、突起、刻み目などの特徴を含むために、さらに機械加工されてもよい。
【０１２７】
[00143]骨形成ＤＢＭを準備するために、ある量の繊維が、脱灰された骨基質を提供するために生体適合性担体と組み合わせられる。
[00144]ＤＢＭは、移植の間にＤＢＭを活性状態で保管および維持するために、例えば凍結乾燥または溶媒乾燥によって、典型的には乾燥される。さらに、これらの過程の各々は、骨の全体の表面積構造を縮小するように考えられる。理解され得るように、外面の構造的な損傷は全体の表面積を縮小する。表面への物理的変更および表面積の縮小は、細胞付着、移動性、増殖、および分化に影響を与え得る。成長因子のための表面の親和性と、表面からの成長因子の放出の動力学は、様変わりされてもよい。
【０１２８】
[00145]したがって、一部の実施形態では、骨の表面積を維持または増大させる移植のための活動条件で骨を保管および維持するための骨を乾燥するための方法が提供される。一実施形態では、骨基質は、臨界点乾燥技術を用いて処理され、それによって骨の表面の破壊を低減する。特定の記載が臨界点乾燥に行われているが、代替の実施形態では、超臨界点処理が用いられてもよいことは、理解されるものである。ＣＰＤを利用する様々な実施形態において、骨の表面におけるコラーゲン原繊維の百分率は、乾燥の後、おおよそ１５％以下の残留水分含有量へと非変性される。一部の実施形態では、乾燥の後、骨基質はおおよそ８％以下の残留水分含有量を有する。一部の実施形態では、乾燥の後、骨基質はおおよそ６％以下の残留水分含有量を有する。一部の実施形態では、乾燥の後、骨基質はおおよそ３％以下の残留水分含有量を有する。
【０１２９】
[00146]標本の蒸発乾燥および凍結乾燥は、表面構造の変形および崩壊を引き起こし、表面積の縮小をもたらし得る。具体的な理屈によって縛られることなく、この変形および構造は、物質が液体から固体へと境界を越えるとき、液体の体積が縮小するように物質が揮発するために起こると考えられる。これが起こるとき、固体−液体の界面における表面張力は、液体が付着されるあらゆる構造に対して引っ張る。繊細な表面構造は、この表面張力によって粉々にされる傾向がある。このような損傷は、液体／気体の界面における表面張力の影響によって引き起こされ得る。臨界点乾燥は、液体／気体の界面が発達するのを実質的に防止することで、液体／気体の界面における表面張力の影響を回避する技術である。臨界点乾燥または超臨界点乾燥は相の境界とまったく交わらず、代わりに、気体と液体との間の区別が当てはまらなくなる超臨界領域を通過する。結果として、臨界点乾燥を用いて脱水された材料は、損傷させる表面張力の力に曝されない。液体の臨界点に達せられるとき、状態における突然の変化なしで液体から気体へと移ることが可能である。臨界点乾燥は、表面張力の影響なく液体から乾燥気体へと相変化させるために、骨材料で使用され得る。したがって、臨界点乾燥を用いる骨脱水は、表面構造の少なくとも一部を、延いては表面積を、保持または増加することができる。
【０１３０】
[00147]一部の実施形態では、臨界点乾燥は二酸化炭素を用いて実行される。しかしながら、フロン１３（塩化フッ化メタン）を含むフロンなどの他の媒体が使用されてもよい。概して、超臨界乾燥に適した流体には、二酸化炭素（臨界点は７．３９ＭＰａにおいて３０４．２５Ｋ、または１０７２ｐｓｉにおいて３１．１℃、または７３．８ｂａｒにおいて３１．２℃）と、フロン（３．５〜４ＭＰａにおいて約３００Ｋ、または５００〜６００ｐｓｉにおいて２５〜３０℃）とがある。亜酸化窒素は、二酸化炭素と同様の物理的挙動を有するが、その超臨界状態において強力な酸化剤である。超臨界水も、一つにはその臨界点が非常に高温（３７４℃）および高圧（３２１２ｐｓｉ／６４７Ｋおよび２２．０６４ＭＰａ）で生じるため、強力な酸化剤である。
【０１３１】
[00148]一部の実施形態では、骨は、臨界点乾燥の前に水を除去するように前処置されてもよい。したがって、一実施形態によれば、骨基質は、その臨界点状況において（または、臨界点状況を超えて）、二酸化炭素を用いて乾燥される。脱灰の後、（水における）骨基質サンプルが、残留水分含有量を除去するために脱水されてもよい。このような脱水は、例えば一連の段階的なエタノール溶液（例えば、脱イオン水における２０％、５０％、７０％、８０％、９０％、９５％、１００％のエタノール）によってであり得る。一部の実施形態では、組織を段階的な一連のエタノール溶液またはアルコールで透過させることは、自動化されたやり方で遂行され得る。例えば、圧力および真空が、組織への透過を加速させるために用いられ得る。
使用の方法
[00149]骨インプラントを患者の皮膚の下の手術部位において埋め込む方法が提供される。この方法によって埋め込まれる骨インプラントは、例えば、図１〜図４および図６Ａ〜図７Ｂに示した骨インプラント１０とでき、移植部位は、最小限に侵襲的な正中腰部融合、後頸部融合、および口腔顎顔面修復の処置に対応する。移植部位は、脊椎圧迫骨折を治療すること、椎体間固定、追加的な最小限に侵襲的な処置、後外側融合処置、大人または小児の脊柱側彎の矯正、長い骨欠陥を治療すること、骨軟骨欠損、突起部増大（例えば歯のない患者といった、歯／頭蓋顎顔面）、外傷プレートの下、脛骨プラトー欠陥、骨嚢胞を充填すること、創傷治癒、外傷の周り、輪郭削り（美容整形外科／形成外科／再建外科）、および他にも対応し得る。
【０１３２】
[00150]方法は、腹臥位または仰臥位における患者の外科治療で用いられてもよい、ならびに／または、前部、後部、後正中線、直接外側、および／もしくは前外側のアプローチを含む脊柱と、他の体の領域とへの様々な外科アプローチを用いてもよい。方法は、脊柱の腰部、頸部、胸部、仙骨、および骨盤の領域を治療するための処置で用いられてもよい。方法は、例えば訓練、試験および実演においてなどで、動物、骨モデル、および他の非生体基質に使用されてもよい。
【０１３３】
[00151]手術部位において骨インプラントを埋め込む方法は、内面１６、および、内面と反対側の外面１８を有する網１４であって、内面は、網の内面が開構成にあるときに骨材料１２を受け入れるように構成される、網１４と、網の内面の少なくとも一部分の表面または内部に配置される複数の突起２４であって、複数の突起は、網の内面の少なくとも一部分から延び、骨材料を包囲するように、閉構成において、網の内面の区域、網の外面の区域、または網の内面および外面の両方の区域と係合するように構成される、複数の突起２４とを備える骨インプラント１０を提供することと、骨材料を網の内面へと配置することと、骨材料を網において包囲することと、骨インプラントを手術部位に配置することで骨インプラントを手術部位において埋め込むこととを含む。
【０１３４】
[00152]複数の突起は、本明細書で記載しているフックであり、内面の区域は、内面の複数の突起と噛み合うように構成された、本明細書で記載しているようなループなどの複数の凹部をも備え得る。骨材料は、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とであり得る。
【０１３５】
[00153]骨インプラント１０を作る方法が提供され、その方法は、網１４をトレイ４６へと置くことと、骨材料１２を、トレイの長手方向凹部の上方の領域に対応する充填帯域において網材料の内面に配置することと、網が区画室を定めるように網の内面の区域を折り畳むことと、トレイが閉構成となるように、図６Ｃにおける矢印Ｂに示しているように、第１および第２のトレイ区域を上方向に移動することで区画室を封止することと、図５Ａにおける矢印Ｃによって示しているように、第１および第２のトレイ区域を下方向に移動することで骨インプラントをトレイから除去することと、網材料を、選択した手術部位における移植のために、選択した大きさおよび形へと切断することとを含む。一部の実施形態では、トレイは開構成とでき、骨材料で充填され得るように網を保持するように設計され得る。したがって、トレイは変化しないままとでき、使用者は、トレイが骨材料で充填され、突起を介して網の縁を封止した後、網を掴むだけである。
【０１３６】
[00154]一部の実施形態では、骨インプラントは、図７Ａによって示しているように使用者によって、使用者が網の外面に圧力を加えることで、複数の突起が複数の突起および／または凹部を備える内面の一部分および／または区域と係合するように、手作業で封止され得る。網は、代替で、図７Ｂに示しているように、骨インプラントを封止するために使用者によって丸められてもよい。
【０１３７】
[00155]一部の実施形態では、骨インプラントは、脊椎圧迫骨折を治療すること、椎体間固定、最小限に侵襲的な処置、後外側融合、大人または小児の脊柱側彎の矯正、長い骨欠陥を治療すること、骨軟骨欠損、突起部増大（例えば歯のない患者といった、歯／頭蓋顎顔面）、外傷プレートの下、脛骨プラトー欠陥、骨嚢胞を充填すること、創傷治癒、外傷の周り、輪郭削り（美容整形外科／形成外科／再建外科）、および他のことにおいて使用されてもよい。骨インプラントは、小さい切開を通じた配置または他の手段を介して、最小限に侵襲的な処置で使用されてもよい。大きさおよび形は、送達条件における制約で設計されてもよい。
【０１３８】
[00156]一部の実施形態では、骨インプラントは、手術部位において、その近くでまたはその内部で埋め込まれる前にそれ自体において折り畳まれ得るだけの柔軟性がある。
[00157]概して、骨インプラントは、あらかじめ存在する欠陥に、作り出された通路に、または変更された欠陥に、適用され得る。したがって、例えば、骨インプラントの受け入れのために、通路が骨に形成されてもよく、または、あらかじめ存在する欠陥が、通路を形成するために切断されてもよい。骨インプラントは、通路または欠陥に適合するように構成され得る。一部の実施形態では、骨インプラントの構成は、通路に適合するように選択され得る。他の実施形態では、骨インプラントの構成を反映するために、通路が作り出されてもよく、または、欠陥が拡張もしくは変更されてもよい。骨インプラントは、欠陥または通路に配置されてもよく、任意選択で、付着機構を用いて結合されてもよい。
【０１３９】
[00158]本発明は実施形態を参照して記載されてきたが、当業者は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、変更が形態および詳細において行われ得ることを理解するものである。
【符号の説明】
【０１４０】
１０  骨インプラント
１２  骨材料
１４  網
１６  内面
１８  外面
２０  遠位端
２２  近位端
２４  フック、突起
２６  近位端
２８  遠位端
３０  凹部
３２  区画室
３４  第１の縁
３６  第２の縁
３８  第３の縁
４０  第４の縁
４２  開口
４４  キット
４６  トレイ
４８  近位端
５０  遠位端
５２  長手方向凹部
５４  第１のトレイ区域
５６  第２のトレイ区域
５８  第１の端
６０  第２の端
６２  第１の端
６４  第２の端
６６  基部
６８  足部
７０  スコア線、分離支援線
Ａ  長手方向軸
Ｄ１  凹部の直径、長手方向凹部の深さ
Ｈ１  トレイの高さ
Ｌ１  突起の長さ
Ｌ２  トレイの長さ
Ｗ１  突起の幅
Ｗ２  トレイの幅
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【外国語明細書】
2019022651000001.pdf