(57)【要約】【課題】カチオン化ポリマーと、炭酸塩と酸からなる炭酸ガス発生物とを組み合わせて、製剤安定性が高く、かつ、崩壊性に優れる打錠剤を提供する。【解決手段】炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーを含有し、打錠硬度が２ｋｇｆ以上であり、かつ、吸液時間Ａが４５分以上６５分以下であることを特徴とする打錠剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーを含有し、打錠硬度が２ｋｇｆ以上であり、かつ、下記吸液時間Ａが４５分以上６５分以下であることを特徴とする打錠剤。
吸液時間Ａ：環境温度２５℃において、流動パラフィン５ｍｌを入れた直径９０ｍｍのシャーレーに、直径３０ｍｍ、全量１５ｇの円柱状打錠剤の、円形の天面と底面が流動パラフィンの液面に対して垂直となるように載置してから、流動パラフィンが打錠剤の最頂点に到達するまでの時間
【請求項２】
下記ａ線と下記ｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が２以上４以下であり、かつ、かさ比重が１．０５ｇ／ｍＬ以下であることを特徴とする、請求項１に記載の打錠剤用原料としての炭酸水素ナトリウム。
ａ線：１つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
ｂ線：ａ線と直交する直線が最長となる対端線
【請求項３】
下記ａ線と下記ｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が２以上４以下であり、かつ、かさ比重が１．０５ｇ／ｍＬ以下である炭酸水素ナトリウムを原料として使用することを特徴とする、請求項１に記載の打錠剤の製造方法。
ａ線：１つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
ｂ線：ａ線と直交する直線が最長となる対端線
【請求項４】
下記ａ線と下記ｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が２以上４以下であり、かつ、かさ比重が１．０５ｇ／ｍＬ以下である炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化セルロースを打錠することにより得られる、請求項１に記載の打錠剤。
ａ線：１つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
ｂ線：ａ線と直交する直線が最長となる対端線
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーを含有し、特定の打錠硬度と吸液時間Ａを有する打錠剤や、その原料である炭酸水素ナトリウムおよび、この炭酸水素ナトリウムを使用する打錠剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、炭酸水素ナトリウムを含有する打錠剤は、入浴剤、洗浄剤、農薬製剤、医薬品製剤、菓子類などとして広く使用されている。入浴剤については、近年浴湯に芳香や色調を与え入浴の気分を爽快にする他、新陳代謝を活発にして冷え性などを改善、温浴効果を得る目的で、浴湯に入浴剤を入れることが一般に普及しており、バスソルト、タブレット、液剤など各種形態のものが販売されている。その中でも、炭酸塩と酸とを組み合わせた炭酸ガス発生物を配合した入浴剤は、浴湯中で発生した炭酸ガスにより毛細血管を拡張し、新陳代謝を増進させるために、血行促進や疲労回復等の効果が期待され、その多くは打錠剤の形態で流通している。
打錠剤は、粉末原料を高い圧力をかけて製剤成型する製造方法が一般的である。この製造方法において、打錠硬度が打錠剤の保形性を向上するために重要なポイントとなってくる。打錠硬度が低いと亀裂や割れ等が生じやすく、製造時、保管時および輸送時等に破損が発生する一方で、打錠硬度が高すぎると崩壊性が悪化し、打錠剤としての機能を発揮できないという問題が起きるためである。適正な打錠硬度を得るために、入浴剤、洗浄剤、農薬製剤、医薬品製剤、菓子類などの分野において、各種アプローチが提案されている（例えば、特許文献１〜５等）ものの、これらの提案は、各分野における特定の錠剤について、その錠剤硬度や崩壊性を改善するものであるため、組成が異なる他の錠剤に適用することは困難であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１２−０９２０３１号公報
【特許文献２】特開平０６−１２２９００号公報
【特許文献３】特開平０６−１５７２０３号公報
【特許文献４】特開２０１５−２１２２５８号公報
【特許文献５】特開２０１１−０３０４３７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
入浴剤の中でも、カチオン化ポリマーを配合した入浴剤は、天然温泉に入浴したような肌が浴湯をまとう感触や入浴後に肌にしっとり感が得られるなど、天然温泉を模した入浴剤の１つとして好評を得ている。また、カチオン化ポリマーは、化粧品・香粧品分野、特にシャンプーにはコンディショニング基剤のひとつとして汎用的に使用されている。しかしながら、本発明者は、カチオン化ポリマーを配合することにより、打錠剤の打錠硬度が大きく低下することを実験により把握していた。
そこで本発明は、このカチオン化ポリマーと、炭酸塩と酸からなる炭酸ガス発生物とを組み合わせた、製剤安定性が高く、かつ、崩壊性も良好な打錠剤を提供することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーを含有する打錠剤について種々検討した結果、全く意外なことに、その打錠硬度を特定値以上のものとし、下記に詳細説明する吸液時間Ａを特定の範囲内のものとすることにより、製造時、保管時および輸送時に破損等が発生しない保形性に優れること、さらには、打錠硬度が高くなると崩壊性が悪化することが打錠剤分野における技術常識にも関わらず、本発明の打錠剤は、錠剤崩壊性にも優れること、すなわち、特定の打錠硬度により保形性と崩壊性の両立が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
また、本発明者は、特定の結晶を含有し、かつ、特定のかさ比重である炭酸水素ナトリウムを、本発明のカチオン化ポリマーを含有する打錠剤の原料として使用することにより、特異的に打錠硬度を向上し得ることも見出した。
【０００６】
本発明は、具体的には次の事項を要旨とする。
１．炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーを含有し、打錠硬度が２ｋｇｆ以上であり、かつ、下記吸液時間Ａが４５分以上６５分以下であることを特徴とする打錠剤。
吸液時間Ａ：環境温度２５℃において、流動パラフィン５ｍｌを入れた直径９０ｍｍのシャーレーに、直径３０ｍｍ、全量１５ｇの円柱状打錠剤の、円形の天面と底面が流動パラフィンの液面に対して垂直となるように載置してから、流動パラフィンが打錠剤の最頂点に到達するまでの時間
２．下記ａ線と下記ｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が２以上４以下であり、かつ、かさ比重が１．０５ｇ／ｍＬ以下であることを特徴とする、１．に記載の打錠剤用原料としての炭酸水素ナトリウム。
ａ線：１つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
ｂ線：ａ線と直交する直線が最長となる対端線
３．下記ａ線と下記ｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が２以上４以下であり、かつ、かさ比重が１．０５ｇ／ｍＬ以下である炭酸水素ナトリウムを原料として使用することを特徴とする、１．に記載の打錠剤の製造方法。
ａ線：１つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
ｂ線：ａ線と直交する直線が最長となる対端線
４．下記ａ線と下記ｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が２以上４以下であり、かつ、かさ比重が１．０５ｇ／ｍＬ以下である炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化セルロースを打錠することにより得られる、１．に記載の打錠剤。
ａ線：１つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線
ｂ線：ａ線と直交する直線が最長となる対端線
【発明の効果】
【０００７】
本発明の打錠剤は、その製造時、保管時および輸送時に亀裂や割れ等の破損が生じることがなく、優れた保形性を発揮するのみならず、この優れた保形性により、空気との接触面を最低限に抑制できるため、保存安定性をも向上するなど、製剤安定性に極めて優れた効果を発揮する。
発泡性打錠剤は、その打錠硬度が向上すると、水中に投入した際の錠剤崩壊性が悪化し、発生した炭酸ガスが効率よく水中に溶解させられないことが知られているが、本発明の打錠剤は、打錠硬度が高いにも関わらず、良好な錠剤崩壊性が得られ、発生する炭酸ガスを効率よく水中に溶解させることができる。
すなわち、本発明の打錠剤は、製剤安定性と崩壊性の両立が図られており、極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】左右の両図ともに本発明における、ａ線とｂ線を説明する顕微鏡写真図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明の打錠剤について詳細に説明する。
本発明の打錠剤は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーを組み合わせ、打錠硬度を２ｋｇｆ以上の打錠剤とし、かつ、吸液時間Ａを４５分以上６５分以下とすることが、製剤安定性と崩壊性の両立を図るために重要である。
本発明の打錠剤において、打錠硬度を２ｋｇｆ以上、かつ、吸液時間Ａを４５分以上６５分以下とできれば、特に限定されず如何なる炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーも使用することができる。
【００１０】
＜炭酸水素ナトリウム＞
炭酸水素ナトリウムは、中でも、以下に説明する特定の結晶を含有し、かつ、特定のかさ比重である炭酸水素ナトリウムを使用すると、本発明の打錠剤の打錠硬度を２ｋｇｆ以上、かつ、吸液時間Ａを４５分以上６５分以下とすることができ、好適である。
以下に説明する「ａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）」の平均が２以上４以下である炭酸水素ナトリウムを使用すると、本発明の打錠剤の硬度を向上する点において好ましい。
（ａ線／ｂ線について）
本発明におけるａ線とｂ線は、炭酸水素ナトリウムを顕微鏡で観察し１つの結晶に着目して画像解析を行う。図１により詳しく説明すると、ａ線は、図１の左右両図中の実線で示すように、１つの炭酸水素ナトリウムの結晶の端と端とを結ぶ直線が最長となる対端線を意味し、ｂ線は、図１の左右両図中の点線で示すように、このａ線と直交する直線が最長となる対端線を意味する。
ａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）は、ａ線の値をｂ線の値により除して算出した値である。顕微鏡により異なる１５個の結晶に対して、この観察と計測算出を行い、その平均値を本発明のａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均とした。
炭酸水素ナトリウムのａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が２以上４以下のものが好ましいが、中でも、２以上３以下であることがより好ましく、２以上２．５以下であることが特に好ましい。
また、本発明の打錠剤に使用する炭酸水素ナトリウムは、炭酸水素ナトリウム全量に対し、ａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）が２以上４以下の結晶を３０％以上含有することが好ましく、４０％以上含有することがより好ましく、５０％以上含有することが特に好ましい。当該結晶の含有量は、炭酸水素ナトリウムを顕微鏡で観察した画像を解析することにより求めることができる。
【００１１】
以下に説明する「かさ比重」が１．０５ｇ／ｍＬ以下である炭酸水素ナトリウムを使用すると、本発明の打錠剤の硬度を向上する点において好ましい。
（かさ比重について）
本発明のかさ比重は、一般に、ゆるみかさ比重（密度）といわれるものである。炭酸水素ナトリウムを容量１００ｍＬの容器に、タッピングすることなく「ゆるく」すりきり一杯に充填し、充填された炭酸水素ナトリウムの重量を測定することにより算出することができる。
炭酸水素ナトリウムのかさ比重の上限値は１．０５ｇ／ｍＬ以下のものが好ましいが、中でも、１．０１ｇ／ｍＬ以下であることがより好ましく、０．９５ｇ／ｍＬ以下であることが特に好ましい。また、このかさ比重の下限値は、０．７０ｇ／ｍＬ以上であることが好ましく、０．７５ｇ／ｍＬ以上であることがより好ましく、０．８０ｇ／ｍＬ以上であることが特に好ましい。
【００１２】
また、本発明の打錠剤に使用する炭酸水素ナトリウムは、特定の圧縮率であることが好ましい。
本発明における圧縮率は、以下の測定方法および計算式により算出される。
（１）炭酸水素ナトリウムを１５ｇ秤量し、これを底辺の面積が７．１１ｃｍ２の円筒形の臼に充填した。
（２）充填した上記（１）の炭酸水素ナトリウムの高さを、上述の本発明のかさ比重により算出し、圧縮前の厚みとした。
（３）油圧ポンプ式打錠機にて、２５ｋＮの圧力で圧縮した後の炭酸水素ナトリウムの厚みを測定し、圧縮後の厚みとした。
［圧縮率の計算式］
圧縮率（％）＝（圧縮前の厚み−圧縮後の厚み）÷圧縮前の厚み
本発明の打錠剤に使用する炭酸水素ナトリウムは、この圧縮率の下限値が３５％以上であることが好ましく、３６％以上であることがより好ましく、３７％以上であることが特に好ましい。また、この圧縮率の上限値は５０％以下であることが好ましく、４８％以下であることがより好ましく、４５％以下であることが特に好ましい。
さらに、本発明の打錠剤に使用する炭酸水素ナトリウムは、平均粒子径が１５０μｍより大きいことが、打錠硬度を向上する点において好ましい。
【００１３】
本発明の打錠剤に使用する炭酸水素ナトリウム、特に、ａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が２以上４以下であり、かつ、かさ比重が１．０５ｇ／ｍＬ以下の炭酸水素ナトリウムは、これらの規定を満たすものであれば、市販品を含め何れのものでも採用することができる。さらに、規定を満たさない炭酸水素ナトリウムであっても、例えば、篩による分級や破砕等の手段により、これらの規定を満たす炭酸水素ナトリウムとすることができる。
ａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が２以上４以下であり、かつ、かさ比重が１．０５ｇ／ｍＬ以下の炭酸水素ナトリウムのみを１５ｇ使用して、７．１１ｃｍ２の円筒形の臼に充填し、油圧ポンプ式打錠機にて２５ｋＮの圧力で圧縮することにより得られた打錠剤の硬度は、４．０ｋｇｆ以上６．０ｋｇｆ以下の範囲であった。
本発明の打錠剤において、炭酸水素ナトリウムは、打錠剤の全重量に対して、２０重量％以上７５重量％以下の範囲であることが好ましく、４０重量％以上６５重量％以下の範囲がより好ましい。
【００１４】
＜炭酸ナトリウムについて＞
本発明の打錠剤において、炭酸ナトリウムは無水物を使用することが好ましく、打錠剤全重量に対して３重量％以上２０重量％以下の範囲であることが好ましく、５重量％以上１０重量％以下の範囲がより好ましい。
本発明の打錠剤に使用する炭酸ナトリウムは、平均粒子径が１５０μｍより大きいことが、打錠硬度を向上する点において好ましい。
＜有機酸について＞
本発明の打錠剤において、含有する有機酸としては、フマル酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、フタル酸、グルタル酸、アジピン酸、安息香酸、サリチル酸およびシュウ酸から選ばれる１種または２種以上が挙げられる。中でも、製剤安定性の観点から、フマル酸および／またはコハク酸がより好ましい。
本発明の打錠剤において、有機酸の配合量は、打錠剤全重量に対して１０重量％以上７５重量％以下の範囲であることが好ましく、２０重量％以上５５重量％以下の範囲がより好ましく、さらに、３０重量％より少なく含有することが特に好ましい。
【００１５】
＜カチオン化ポリマーについて＞
本発明の打錠剤に使用できるカチオン化ポリマーとしては、市場で入手することのできるものを例示することができる。
カチオン化セルロースとしては、例えば、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（ラウリルジメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース、塩化ジメチルジアリルアンモニウム・ヒドロキシエチルセルロース共重合体等が、カチオン化グアーガムとしては、例えば、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］グアーガムが、カチオン化デキストランとしては、例えば、デキストラン塩化ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムエーテルが、カチオン化アクリルアミド共重合体としては、例えば、塩化ジメチルジアリルアンモニウム・アクリルアミド共重合体が、カチオン化コラーゲンとしては、例えば、塩化Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］加水分解コラーゲンが、その他、カチオン化でんぷんが挙げられる。
これらの中でも、カチオン化セルロース、カチオン化グアーガムまたはカチオン化デキストランが、入浴剤として使用する場合には天然温泉を模した浴湯の感触が得られる点と、水への溶解性の点で好ましい。特に、カチオン化セルロースは、水への溶解性の点から、分子量１０万〜２００万、カチオン化度（１グルコース当たりに付加するカチオン基のモル数）０．１〜０．４のものが好ましい。本発明の打錠剤において、カチオン化ポリマーの配合量は、打錠剤全重量に対して好ましくは０．０１〜３．０重量％であり、より好ましくは０．１〜２．０重量％であり、さらに好ましくは０．５〜１．０重量％である。
【００１６】
＜打錠剤について＞
本発明の打錠剤は、上記成分を混合し打錠することにより製造され、周知の打錠機を用いることができる。周知の打錠機は、臼の中に粉末混合物を充填し、下杵と上杵の間で圧縮して成形する装置である。打錠機には、１個の臼内で上下一組の杵が上下運動して圧縮する単発打錠機、水平に回転するターンテーブルの外周に、臼が等間隔に埋め込まれ、ターンテーブルが回転する間に、充填・圧縮・排出の一連の操作が連続的に行われるロータリー打錠機がある。周知の打錠機として、単発打錠機には志賀製作所製打錠機などを、ロータリー打錠機には株式会社菊水製作所製打錠機などを用いることができる。また、作製する錠剤の重量に合わせた杵臼と、例えば、ラボネクト株式会社、理研機器株式会社などの油圧式ポンプなどを用いて単発打錠し、打錠剤を作製することもできる。打錠方法は制限されるべきでなく、直接粉末打錠法（直打法）や顆粒打錠法（間接圧縮法）により製造することができる。また、各成分の混合の順序や混合方法等は適宜選定される。
打錠機を用いるときの錠剤の大きさは、円柱状の場合には直径（多角形の場合には１辺の長さ）が８０ｍｍ以下のものが好ましく、６０ｍｍ以下がより好ましく、また、１０ｍｍ以上が好ましく、３０ｍｍ以上がより好ましい。錠剤の厚みは、２０ｍｍ以下が好ましく、１７ｍｍ以下がより好ましく、また、５ｍｍ以上が好ましく、８ｍｍ以上がより好ましく、１０ｍｍ以上がさらに好ましい。錠剤の形状は、特に限定されるものではないが、円柱状、ブロック状、球状、半球形状、多角体形状等より選択されるが、円柱状が好ましい。
【００１７】
＜打錠硬度について＞
本発明の打錠剤の打錠硬度は、打錠剤の縦方向（直径方向）に対して、フォースゲージ（例えば、デジタルフォースゲージ：ＭＯＤＥＬ−ＲＺ−５０、アイコーエンジニアリング株式会社製）を用いて圧力をかけていき、亀裂やひびが生じる時の最大圧力を意味する。
具体的には下記に記載の１５ｇ打錠剤での打錠硬度測定方法に従い測定する。
＜１５ｇ打錠剤での打錠硬度測定方法＞
直径３０ｍｍ、厚さ約１５ｍｍ、全量１５ｇの２５ｋＮの圧力で打錠した円柱状打錠剤の側面（直径方向）に対して、下記の測定条件にて圧力をかけていき、亀裂やひびが生じる時の最大圧力を測定する。
［測定条件］
・デジタルフォースゲージ：ＭＯＤＥＬ−ＲＺ−５０（アイコーエンジニアリング株式会社製）
・電動スタンド：ＭＯＤＥＬ−１３０８Ｕ（アイコーエンジニアリング株式会社製）
・計測用アタッチメント：０１２Ｂ（円形、直径１５ｍｍ）
・計測時の電動スタンド速度：５ｍｍ／ｍｉｎ
本発明の打錠剤は、上記測定方法により計測した打錠硬度が２ｋｇｆ以上のものである。中でも、２．５ｋｇｆ以上のものが好ましく、３ｋｇｆ以上のものがより好ましい。本発明の打錠剤の打錠硬度の上限値は、６.５ｋｇｆ以下が好ましく、６．０ｋｇｆ以下がより好ましい。
【００１８】
＜吸液時間Ａについて＞
本発明の打錠剤は、下記に説明する吸液時間Ａが、４５分以上６５分以下であることを特徴とするものである。
吸液時間Ａは、直径３０ｍｍ、厚さ約１５ｍｍ、全量１５ｇの２５ｋＮの圧力で打錠した円柱状打錠剤を、流動パラフィン５ｍｌを入れた直径９０ｍｍのシャーレーに、円形の天面と底面が流動パラフィンの液面に対して垂直となるように載置して、載置直後から流動パラフィンが打錠剤の最頂点に到達するまでの時間を意味する。  
この吸液時間Ａを測定するために使用する流動パラフィンは、３７．８℃における動粘度が８〜１７ｍｍ２／ｓのものであれば良く、例えば、三光化学工業株式会社製の流動パラフィンＮｏ.７０-Ｓ等が例示できる。
本発明の打錠剤の吸液時間Ａは、４５分以上６５分以下であることを特徴とし、中でも、４５分以上６０分以下であることが好ましい。
＜空隙面積、空隙率について＞
本発明の打錠剤の空隙面積の測定方法としては、特に限定されないが、例えば、その断面を画像解析することにより算出できる。具体的には、後述する具体例により詳細に説明するが、次のような測定方法を用いることができる。すなわち、直径３０ｍｍ、厚さ約１５ｍｍ、全量１５ｇの２５ｋＮの圧力で打錠した円柱状打錠剤を直径部で概略２分割し、その断面の画像を原料相と気泡相（空隙部）とで二値化し、気泡相（空隙部）面積（ｍｍ２）を、本発明の空隙面積と見なすことができ、この画像解析より空隙率（％）を算出することもできる。
本発明の打錠剤は、後述の具体例における実空隙面積が０．１５ｍｍ２以下の範囲であることが好ましい。また、後述の具体例における空隙率が２〜１５％の範囲であることが好ましく、５〜１５％の範囲であることがより好ましい。
【００１９】
本発明の打錠剤は、入浴剤、義歯洗浄剤、水洗トイレ用洗浄剤、排水口用洗浄剤などの発泡洗浄剤、水田用ジャンボ剤などの農薬製剤、発泡性菓子の他、ヘッドスパ用途等にも使用することが可能である。
本発明の打錠剤を入浴剤として使用する場合には、上述した炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、有機酸、カチオン化ポリマーの他に、必要に応じて、入浴剤の分野で知られている各種成分（以下「任意成分」と称することもある）を１種または２種以上組み合せて含有することができる。以下に本発明の打錠剤を入浴剤とする場合に含有することのできる任意成分を例示するが、ここに記載された成分等に限定されないことは言うまでもない。
【００２０】
＜無機塩類（炭酸水素ナトリウムと炭酸ナトリウムを除く）＞
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム等の塩化物、セスキ炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、重質炭酸マグネシウム等の炭酸塩、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸アルミニウム、硫酸鉄、硫酸アルミニウムカリウム、チオ硫酸ナトリウム、チオ硫酸カルシウム、チオ硫酸カリウム、次亜硫酸ナトリウム等の硫酸塩、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、硝酸カルシウム等の硝酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム等のリン酸塩、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、硫化カルシウム、重硫化カルシウム、硫化カリウム、硫化ナトリウム、硫化アンモニウム、硫化バリウム、硫化亜鉛、硫化スズ、硫化アンチモン、硫化鉄、二硫化炭素、硫化リン等の硫化物、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム等の水酸化物、ホウ砂、ホウ酸、酸化カルシウム、臭化カリウム、過マンガン酸カリウム等が挙げられる。上記無機塩類の中でも、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸アルミニウムカリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウムが好適であり、特に、本発明の打錠剤を入浴剤とする場合には、硫酸ナトリウム、ケイ酸カルシウムを含有することが好ましく、これらは製剤助剤としても好適である。
＜油性成分類＞
ヌカ油、ホホバ油、オリーブ油、大豆油等の天然油脂；ワセリン、スクワラン、スクワレン等の炭化水素；ステアリルアルコール、セチルアルコール等のアルコール；ミリスチン酸、ラウリン酸、パルミチン酸等の脂肪酸；モノグリセライド、トリグリセライド等の合成油脂；シリコーン等が挙げられる。これらは、保湿成分としても含有することができる。
＜高分子物質類（カチオン化ポリマーを除く）＞
カルボキシメチルセルロースおよびその塩、ヒドロキシエチルセルロールおよびその塩、アルギン酸およびその塩、ポリリン酸およびその塩、ポリアクリル酸およびその塩、ピロリン酸およびその塩、結晶セルロース、アラビアゴム、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ゼラチン、スチレン重合体エマルション、デキストリン、ポリエチレングリコール、流動パラフィン、カゼイン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。上記高分子物質類の中でも、本発明の打錠剤を入浴剤とする場合には、流動パラフィン、デキストリン、ポリエチレングリコールを含有することが好ましく、これらは製剤助剤としても好適である。
【００２１】
＜香料成分・精油成分類＞
ハッカ、ユーカリ、レモン、バーベナ、シトロネラ、カヤプテ、サルビア、タイム、クローブ、ローズマリー、ヒソップ、ジャスミン、カモミール、ネロリ、ヨモギ、ペリーラ、マジョラム、ローレル、ジュニパーベリー、ナツメグ、ジンジャー、オニオン、ガーリック、ラベンダー、ベルガモット、クラリーセージ、ペパーミント、バジル、ローズ、プチグレン、シナモン、メース、シトラール、シトロネラール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、ネロール、ロジノール、オレンジ、アルテミシア、カンフル、メントール、シネオール、オイゲノール、ヒドロキシシトロネラール、サンダルウッド、コスタス、ラブダナム、アンバー、ムスク、α−ピネン、リモネン、サリチル酸メチル、ソウジュツ、ビャクジュツ、カノコソウ、ケイガイ、コウボク、センキュウ、トウヒ、トウキ、ショウキョウ、シャクヤク、オウバク、オウゴン、サンシン、ケイヒ、ニンジン、ブクリョウ、ドクカツ、ショウブ、ガイヨウ、マツブサ、ビャクシ、ジュウヤク、ウイキョウ、チンピ、カミツレ等の精油類、亜硝酸アミル、トリメチルシクロヘキサノール、アリルサルファイド、ノニルアルコール、デシルアルコール、フェニルエチルアルコール、炭酸メチル、炭酸エチル、フェニル酢酸エステル、グアイアコール、インドール、クレゾール、チオフェノール、ｐ−ジクロロベンゼン、ｐ−メチルキノリン、イソキノリン、ピリジン、アブシンス油酢酸、酢酸エステル等の「Ｐｅｒｆｕｍｅ  ａｎｄ  Ｆｌａｖｏｒ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｏｒｉｇｉｎ」，Ｓｔｅｆｆｅｎ  Ａｒｃｔａｎｄｅｒ，Ａｌｌｕｒｅｄ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．（１９６０）、「香りの百科」，日本香料協会編，朝倉書店（１９８９）、「Ｆｌｏｗｅｒ  ｏｉｌｓ  ａｎｄ  Ｆｌｏｒａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  Ｉｎ  Ｐｅｒｆｕｍｅｒｙ」，Ｄａｎｕｔｅ  Ｐａｊａｕｊｉｓ  Ａｎｏｎｉｓ，Ａｌｌｕｒｅｄ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．（１９９３）、「Ｐｅｒｆｕｍｅ  ａｎｄ  Ｆｌａｖｏｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（ａｒｏｍａ  ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）」，Ｖｏｌｓ．I  ａｎｄ  II，Ｓｔｅｆｆｅｎ  Ａｒｃｔａｎｄｅｒ，Ａｌｌｕｒｅｄ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．（１９９４）、「香料と調香の基礎知識」, 中島基貴編著,産業図書（１９９５）、「合成香料  化学と商品知識」，印藤元一著，化学工業日報社（１９９６）、「香りの百科事典」，谷田貝光克編，丸善（２００５）に記載の香料成分や精油成分が挙げられる。これらの香料成分、精油成分は、１種単独で使用されても、また２種以上を任意に組み合わせて、調合香料として使用することもできる。さらに、溶剤、香料安定化剤等を適宜混合し、香料組成物として使用することもできる。
【００２２】
＜生薬類＞
カミツレ、ガイヨウ、カンピ、ウイキョウ、ケイガイ、ケイヒ、ショウキョウ、チンピ、センキュウ、ショウブ、トウキ、トウヒ、ドクダミ、トウガラシ、シラカバ、ゴボウ、ニンジン、ニンニク、チョウジ、ローズマリー、ユズ、タイム等が挙げられる。これらは抽出液として含有しても良い。また、香料もしくは保湿成分としても含有することができる。
＜酵素類＞
トリプシン、α−キモトリプシン、ブロメライン、パパイン、プロテアーゼ、プロクターゼ、セラチオペプチダーゼ、リゾチーム、ペプシン等が挙げられる。
＜顔料・鉱物類＞
酸化チタン、タルク、クレー、カオリン、ベンガラ、黄酸化鉄、マイカ、雲母、チタン、二酸化チタン、酸化亜鉛、ベントナイト、ゼオライト、無水ケイ酸、メタケイ酸、中性白土等、これらの被覆粒（顆粒）等が挙げられる。上記顔料・鉱物類の中でも、本発明の打錠剤を入浴剤とする場合には、酸化チタンを含有することが好ましく、これは製剤助剤としても好適である。
＜色素類＞
青色１号、青色２号、赤色１０２号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号の（１）、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号の（１）、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０４号、橙色２０５号等の法定色素、クロロフィル、リボフラビン、アンナット、アントシアニン等の天然色素等が挙げられる。
＜ビタミン類およびその誘導体＞
ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＨ、パントテン酸、ニコチン酸又はその誘導体、ビタミンＥニコチン酸エステル、酢酸トコフェロール、アスコルビン酸ナトリウム等が挙げられる。これらは、保湿成分としても含有することができる。
【００２３】
＜海藻抽出物類＞
アナアオサ、ミル、ウスバアオノリ、ヒトエグサ、スジアオノリ、カサノリ、ヘライワヅタ、ハネモ、ナガミル等の緑藻植物、ウミウチワ、アミジグサ、モズク、イロロ、マツモ、イワヒゲ、ハバノリ、ウルシグサ、カジメ、マコンブ、ワカメ、トロロコンブ、ヒジキ、アラメ、ホンダワラ、ウミトラノオ等の褐藻植物、マルバアマノリ、アサクサノリ、スサビノリ、ウミゾウメン、ヒラクサ、マクサ、トリアシ、ハナフノリ、フクロフノリ、トサカノリ、トゲキリンサイ、アカバギンナンソウ、コトジツノマタ、ツノマタ、アヤニシキ、マクリ、エゴノリ、オゴノリ、イバラノリ等の紅藻植物等から得られる抽出物等が挙げられる。これらは、保湿成分としても含有することができる。
＜植物抽出物類＞
アロエ抽出物、緑茶抽出物、ヘチマ水、カモミラエキス、カンゾウエキス、コンフリーエキス、ユーカリエキス、ローヤルゼリーエキス、レモン抽出液、ローズヒップ抽出液、モモの葉エキス等が挙げられる。抽出方法に特に制限はない。これらは、保湿成分としても含有することができる。
＜冷感物質類＞
メントール、カンフル、チモール等のメントール誘導体、単環式化合物、二環式アルコール、三環式アルコール、三環式アミド、ハッカ油等が挙げられる。
＜保湿成分類＞
セラミド、セラミド誘導体、セラミド類似物質などのセラミド類等；乳酸ナトリウム、酒石酸二ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グルタミン酸二ナトリウム等の有機酸塩類；イソプレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、キシロース、キシリトール、ソルビトール等の多価アルコール類；ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子類、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等のムコ多糖類、コラーゲンやその誘導体、蛋白質、ケラチン、フィブロインおよびその加水分解物；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル類、シア脂、スクワラン、プラセンタ、アルブチン、カゼイン、シルク、はちみつ等が挙げられる。
【００２４】
＜溶剤＞
精製水、イオン交換水、エタノール、プロパノール、ベンジルアルコール等のアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール等の多価アルコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコール−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノブチルエーテル、ジプロピレングリコールジメチルエーテル、フェニルカルビトール、フェニルセロソルブ、ベンジルカルビトール等のグリコールエーテル類、ｎ−パラフィン等のパラフィン類、ジエチルフタレート、ベンジルベンゾエート、トリエチルシトレート、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル類、その他３−メチル−４−メトキシブタノール、Ｎ−メチルピロリドン、炭酸プロピレン等が挙げられる。
＜界面活性剤＞
ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン系活性剤；石けん用素地などの脂肪酸エステル、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリル硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム等の陰イオン系活性剤；アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等の両性界面活性剤；アルキルアミン塩、第四級アンモニウム塩等の陽イオン性界面活性剤等が挙げられる。
【００２５】
＜退色防止剤＞
グリシン、アラニン、グルタミン酸などのアミノ酸；サリチル酸およびその塩等が挙げられる。
＜ｐＨ調整剤＞
リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム等が挙げられる。
＜殺菌剤＞
イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、ジクロロイソシアヌル酸、銀ゼオライト、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼントニウム、塩化クロルヘキシジン、ヒノキチオール、フェノール、グリチルリチン酸塩およびその誘導体等が挙げられる。
＜その他＞
ブドウ糖、ショ糖、トレハロース、フィトコラージュ、イソフラボン、パラオキシ安息香酸エステル、野菜または果物抽出物（エキス）、海洋深層水等が挙げられる。
上述した任意成分の含有量は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜設定すればよい。また、用途及び必要に応じて本発明の打錠剤は、公知の水溶性フィルム等で覆ってもよい。
【実施例】
【００２６】
以下に実施例において本発明を具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。
【００２７】
＜参考試験＞
[試験検体]
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、コハク酸、カチオン化セルロースを含有する直径５０ｍｍ、厚さ約１５ｍｍ、全量４５ｇの約９８ｋＮ（約１０ｔ）の圧力で打錠した円柱状打錠剤を、試験検体Ａとした。
また、試験検体Ａとカチオン化セルロースを含有しない点でのみ相違する円柱状打錠剤を、試験検体ａとした。
[試験検体の評価]
試験検体Ａ、ａの天面中心部に圧力がかかるように、デジタルフォースゲージ（アイコーエンジニアリング株式会社製、計測用のアタッチメント：押圧部、直径１５ｍｍの円形）を用いて、側面（厚み）方向に対して圧力をかけていき、亀裂やひびが生じたときの最大圧力を打錠硬度とした。評価試験は３回行い、その平均値をそれぞれの打錠硬度とした。
試験検体ａの打錠硬度は５．４ｋｇｆであるのに対し、試験検体Ａの打錠硬度は２．０ｋｇｆであった。
【００２８】
上記「参考試験」の結果より、カチオン化セルロース等のカチオン化ポリマーを配合することにより、打錠剤の打錠硬度が４割程度にまで低下することが明らかとなった。上記打錠条件における打錠硬度が２．０ｋｇｆ程度では、製造時、保管時および輸送時等に破損が予想されるため、打錠硬度を向上させる必要があった。
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、コハク酸、カチオン化セルロースそれぞれを検討した結果、主要配合成分である炭酸水素ナトリウムを変更することにより、打錠剤の打錠硬度が変化するという新たな知見を得たので、炭酸水素ナトリウムについて詳細な検討を行った。
【００２９】
＜炭酸水素ナトリウムに関する詳細検討試験＞
[試験検体の作製]
市販されている炭酸水素ナトリウムおよび、それを篩による分級または破砕することにより７種類の炭酸水素ナトリウムを得、これを試験検体１〜７とした。試験検体１〜７の平均粒子径はいずれも１５０μｍより大きかった。
[試験検体の評価]
打錠硬度は、上述の１５ｇ打錠剤での打錠硬度測定方法に従い炭酸水素ナトリウムのみの打錠剤の硬度を測定した。
また、上述の測定方法に従い「ａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均」、「かさ比重」、「圧縮率」を算出した。
さらに、試験検体の顕微鏡による観察画像を解析することにより、「ａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均」が２以上４以下の結晶が炭酸水素ナトリウム全量に対して含まれる割合を計測した。
評価結果を表１に示す。
【００３０】
【表１】
2019189560.tif 000002
【００３１】
表１に示すとおり、全く意外にも、炭酸水素ナトリウムは、その形状等により打錠硬度が大きく変化するという新たな知見を、本発明者は見出した。
詳細に検討すると、打錠硬度が大きく向上する炭酸水素ナトリウムは、「ａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が２以上４以下であり、かつ、かさ比重が１．０５ｇ／ｍＬ以下」の要件を満たすことが確認され、表１中では、試験検体１〜３の炭酸水素ナトリウムが該当することも明らかにした。
これに対し、ａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が２．０であるものの、かさ比重が本発明の範囲外である試験検体４の炭酸水素ナトリウムは、その打錠硬度が２．５ｋｇｆであり、試験検体１〜３の炭酸水素ナトリウムの打錠硬度に比べて、大きく劣ることが明らかとなった。
さらに、かさ比重が１．０３ｇ／ｍＬであるものの、ａ線とｂ線との比（ａ線／ｂ線）の平均が１．７である試験検体５の炭酸水素ナトリウムは、その打錠硬度が１．２ｋｇｆであり、試験検体１〜３の炭酸水素ナトリウムの打錠硬度に比べて、大きく劣ることも明らかとなった。
【００３２】
＜打錠剤の打錠硬度確認試験＞
＜実施例１〜３、比較例１〜４、参考例１、２＞
[試験検体の作製]
上記「炭酸水素ナトリウムに関する詳細検討試験」の試験検体１〜７の炭酸水素ナトリウムをそれぞれ使用して、表２に記載の配合量（表２中の数字は重量％を意味している。）を均一に混合し、粉末混合物を得た。この粉末混合物を、油圧ポンプ式打錠機を用いて２５ｋＮの圧力で圧縮成形し、直径３０ｍｍ×厚さ概略１５ｍｍの１５ｇの打錠剤を作製した。得られた打錠剤の打錠硬度は、上述の１５ｇ打錠剤での打錠硬度測定方法に従い測定した。使用した炭酸ナトリウムの平均粒子径は３００μｍであった。実施例１〜３、比較例１〜４、参考例１、２の打錠剤の配合量と、それぞれの打錠硬度をまとめて、表２に示す。
【００３３】
【表２】
2019189560.tif 000003
【００３４】
表２の結果より、炭酸水素ナトリウム単独での打錠剤において、打錠硬度の向上が確認された試験検体１〜３の炭酸水素ナトリウムは、カチオン化セルロースを含有する打錠剤に配合することにより、打錠剤としての打錠硬度をも向上し得ることが明らかとなった。
カチオン化セルロースを含有する打錠剤（実施例１〜３、比較例１〜４）は、カチオン化セルロースを含有しない打錠剤（参考例１、２）に比べて打錠硬度が低下する。しかしながら、実施例２と参考例１、比較例４と参考例２との比較より、実施例２の打錠剤は、その打錠硬度の低下が抑制されていることが理解できる。
これらの結果より、特定の炭酸水素ナトリウムを配合することにより、カチオン化セルロースを含有する打錠剤においても、打錠硬度を２ｋｇｆ以上、より好ましくは２．５ｋｇｆ以上、より好ましくは３ｋｇｆ以上とし得ることが確認された。
【００３５】
＜空隙面積と空隙率の確認試験＞
[空隙面積（１５０倍率）の測定方法]
上記「打錠剤の打錠硬度確認試験」において作製した打錠剤（実施例１〜３、比較例１〜４）を試験検体として使用した。
各試験検体の直径部で概略２分割し、その断面を、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ：Scanning Electron Microscope）により１５０倍の倍率で観察した。当該断面の画像における、原料由来の固体相と気泡相（空隙部）とを２値化して画像処理により気泡相面積を測定し、空隙面積（１５０倍率）とした。
[実空隙面積の算出方法]
上記１５０倍の倍率で測定した空隙面積（１５０倍率）を、倍率を１倍とした実空隙面積への換算を、下記算出式により行った。
＜算出式＞
実空隙面積(ｍｍ２)＝空隙面積（１５０倍率）÷(１５０×１５０)
[空隙率の算出方法]
画像処理した全面積に対し、空隙面積（１５０倍率）の割合を算出した。
＜算出式＞
空隙率（％）＝（空隙面積（１５０倍率）÷処理画像の面積）×１００
なお、算出式の「処理画像の面積」は、上記「空隙面積（１５０倍率）の測定方法」における断面画像の面積を意味する。処理画像は、１２８０ピクセル×９６０．０５ピクセルであり、解像度は２０１ｄｐｉ（dots per inch）であった。１インチは２５．４ｍｍであるから、１２８０ピクセルは１６１．７５ｍｍに相当（２５．４÷２０１×１２８０≒１６１．７５）し、９６０．０５ピクセルは１２１．３２ｍｍ（２５．４÷２０１×９６０．０５≒１２１．３２）に相当する。すなわち、処理画像の面積は、１９６２３．５１ｍｍ２（１６１．７５×１２１．３２）として各試験検体の空隙率（％）を算出した。
実施例１〜３、比較例１〜４の打錠剤の空隙面積（１５０倍率）（ｍｍ２）、実空隙面積（ｍｍ２）、空隙率（％）をまとめて、表３に示す。
【００３６】
【表３】
2019189560.tif 000004
【００３７】
表３の結果より、実施例１〜３の打錠剤は、比較例１〜４の打錠剤に比べて、空隙面積、空隙率ともに大きく低下することが確認された。
【００３８】
＜打錠剤の吸液時間確認試験＞
[試験詳細]
上記「打錠剤の打錠硬度確認試験」において作製した打錠剤（実施例１〜３、比較例１〜４、参考例１、２）を試験検体として使用し、上述の吸液時間Ａ測定方法に従い、吸液時間Ａを測定した。また、測定前後の試験検体の重量差より、吸液量（ｇ）を算出した。  実施例１〜３、比較例１〜４、参考例１、２の打錠剤の吸液時間Ａ（分）と吸液量（ｇ）をまとめて、表４に示す。
【００３９】
【表４】
2019189560.tif 000005
【００４０】
表４の結果より、打錠硬度が２ｋｇｆ以上の実施例１〜３の打錠剤は、吸液時間Ａが４５分以上６５分以下の範囲であり、打錠硬度が２ｋｇｆより小さい比較例１〜４の打錠剤の吸液時間Ａと比べて、１０分またはそれ以上長い、すなわち、吸液速度がゆっくりであることが、また、打錠硬度が同程度である参考例２の吸液時間Ａと比べて、１０分またはそれ以上短い、すなわち、吸液速度が速いことが明らかとなった。
表３に示すとおり、実施例１〜３の打錠剤は、比較例１〜４の打錠剤に比べて、空隙面積、空隙率ともにかなり小さいことが確認されており、打錠硬度が高い実施例１〜３の入浴剤は、内部の空隙部分が少なく液体が浸透するのに時間を要するため、上記吸液時間Ａは、比較例１〜４の打錠剤に比べて長くなると推測された。表４に示すとおり、実施例１〜３と比較例１〜４の打錠硬度と吸液時間Ａとの関係性は、推測とおりの結果であることが明らかとなった。
一方、実施例１〜３と比較例１〜４の吸液量は、空隙率が大きく相違するにも関わらず、１．２〜１．３とほぼ同じであることが、さらに、参考例１、２の吸液量は２５％程度低下することが明らかとなった。
打錠硬度が高い実施例１〜３の打錠剤は、比較例１〜４の打錠剤に比べて、内部の空隙部分が少ないため吸液量も減ると考えられるが、実施例１〜３と比較例１〜４における打錠硬度と吸液量との関係は、表４に示すとおり、予想に反する全く意外な結果であることが確認された。
本発明者は、実施例１〜３と比較例１〜４の吸液量がほぼ同じであることに着目し、次に打錠剤の崩壊性に関する評価試験を行った。
【００４１】
＜打錠剤の崩壊性確認試験＞
[試験詳細]
上記「打錠剤の打錠硬度確認試験」において作製した打錠剤（実施例１〜３、比較例１〜４、参考例１、２）を試験検体として使用した。４０℃／５Ｌの湯に各試験検体１錠を投入し、１錠が崩壊し完全に溶解するまでの時間（秒）を測定した。
実施例１〜３、比較例１〜４、参考例１、２の打錠剤の崩壊・溶解時間（秒）をまとめて、表５に示す。
【００４２】
【表５】
2019189560.tif 000006
【００４３】
表５の結果より、実施例１〜３の打錠剤は、比較例１〜４の打錠剤に比べて打錠硬度が高く、空隙率（％）が低いにも関わらず、湯に投入し完全に溶解するまでの時間が概略同程度であり、崩壊性に優れることが明らかとなった。
打錠剤については、打錠硬度が高いと水中に投入した際の錠剤崩壊性が悪化し、発生した炭酸ガスが効率よく水中に溶解させられないことが知られている。しかしながら、全く意外にも、本発明の打錠剤は、製造時、保管時および輸送時等に破損が発生しない良好な打錠硬度を保持しつつ、極めて良好な錠剤崩壊性が得られ、発生する炭酸ガスを効率よく水中に溶解させることができることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００４４】
以上のとおり、本発明の打錠剤は、亀裂や割れ等の破損が生じることがなく優れた保形性を発揮するのみならず、この優れた保形性により、空気との接触面を最低限に抑制できるため、保存安定性をも向上するなど、製剤安定性に極めて優れている。しかも、本発明の打錠剤は、打錠硬度が高いにも関わらず、良好な錠剤崩壊性が得られ、発生する炭酸ガスを効率よく水中に溶解させることができる。
すなわち、本発明の打錠剤は、良好な製剤安定性と崩壊性の両立が図られており、極めて有用である。
【図１】
2019189560.tif 000007