(57)【要約】      （修正有）【課題】効率のよい（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナールの製造方法を提供する。【解決手段】（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）から調製された（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝ハライドと、オルトギ酸エステル（２）との求核置換反応により、（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３）を得た後、加水分解反応により、（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナール（４）を得る工程とを少なくとも含む（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナールの製造方法が提供される。2019189528.tif 000016【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2019189528.tif 000010
（式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）
で表される（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエンから調製された（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝ハライドと、下記一般式（２）
【化２】
2019189528.tif 000011
（式中、Ｒは同じでも異なってもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
で表されるオルトギ酸エステルとの求核置換反応により、下記一般式（３）
【化３】
2019189528.tif 000012
（式中、Ｒは同じでも異なってもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
で表される（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエンを得る工程と、
前記（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３）の加水分解反応により、下記式（４）
【化４】
2019189528.tif 000013
で表される（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナールを得る工程と
を少なくとも含む（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナールの製造方法。
【請求項２】
更に、下記一般式（５）
【化５】
2019189528.tif 000014
（式中、Ｘ１はハロゲン原子を表す。）
で表される（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４,６−ウンデカジエンから調製される（４Ｅ，６Ｚ）−４,６−ウンデカジエニルマグネシウム＝ハライドと、下記一般式（６）
【化６】
2019189528.tif 000015
（式中、Ｘは同じでも異なってもよいハロゲン原子を表す。）
で表される１，４−ジハロブタンとのカップリング反応により、前記（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）を得る工程と、
前記（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）をマグネシウムと反応させて前記（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝ハライドを得る工程と
を含む請求項１に記載の（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナールの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ペカンナッツケースベアラー（Ａｃｒｏｂａｓｉｓ ｎｕｘｖｏｒｅｌｌａ）は、ペカンの重要害虫であり、ペカン内部に侵入し食害する。ペカンナッツケースベアラーの防除に際し、殺虫剤を使用するとアブラムシ、ダニ及びハモグリバエ等の二次害虫の天敵も殺してしまうため、これらの二次害虫の多発を招く場合があり、性フェロモンを利用した交信撹乱に期待が寄せられている。
【０００３】
ペカンナッツケースベアラーの天然性フェロモンの構成成分としては、（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナール及び（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエニル＝アセテートが同定されている（非特許文献１及び２）。
Ｍｉｌｌａｒらは、９−デシン−１−オールから誘導したビニルヨージドと１−ヘキシンを薗頭カップリングした後、アルコール保護、ヒドロホウ素化とそれに続くプロトン化、水酸基の保護基として用いられているテトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基の脱保護及び酸化反応に付すことにより、（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナールを製造している（非特許文献１）。また、１，８−オクタンジオールから誘導した１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−８−ブロモオクタンと、（Ｅ）−１，２−ジクロロエテンと１−ヘキシンを薗頭カップリングして得られた（１Ｅ）−１−クロロ−１−オクテン−３−インとの高知―Ｆｕｒｓｔｎｅｒカップリングにより、（９Ｅ）−１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−９−ヘキサデセン−１１−インを得た後、ヒドロホウ素化とそれに続くプロトン化、ＴＨＰ基の脱保護及び酸化反応に付すことにより、（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナールを製造している（非特許文献２）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｊ．Ｇ．Ｍｉｌｌａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，４，３３１−３３９．
【非特許文献２】Ｊ．Ｇ．Ｍｉｌｌａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｅｃｏｎ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．２００８，１０１，７６９−７７６．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、非特許文献１では、高価なカテコールボランを用いてヒドロホウ素化を行い、高価なジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを用いて薗頭カップリングを行っている。また、不安定なビニルヨージドを経由するため、工業的生産に向いていない。更に、Ｓｗｅｒｎ酸化は−７８℃で行われているため、一般的な反応設備で行うことはできない上に、有毒気体である一酸化炭素や悪臭を放つジメチルスルフィドが発生するため、環境負荷も大きい。一方、非特許文献２では、高価な（Ｅ）−１，２−ジクロロエテンを原料としており、非特許文献１と同様に、薗頭カップリングにおいて高価なジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを用いている上に、更に環境負荷の大きいクロムを用いた酸化反応を用いているため、工業スケールでの大量生産は難しい。
【０００６】
また、非特許文献１及び２においては、ＴＨＰ基を保護基として用いていることから、水酸基の保護工程と脱保護工程という２工程が必要となり、工程数が多くなることから工業化においては望ましくはない。更に、ＴＨＰ基のようなエーテル系保護基の脱保護反応は平衡反応であるため、脱保護時に保護体が残存してしまうことにより、収率の低下につながる場合がある。
加えて、酸化反応によりアルデヒドを合成した場合は、その後の後処理及び精製に手間がかかり、収率よく単離することが難しい場合がある。例えば、（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナールの総収率は、非特許文献１においては２９％、非特許文献２においては１８％と著しく低い。
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエンから調製された（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝ハライドを用いた効率のよい（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナールの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、安価かつ大量に製造できる（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエンから調製された（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝ハライド、すなわち対応するグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬を用いることにより、（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナールを保護反応及び酸化反応を用いずに、収率良く、且つ純度良く製造できることを見出し、本発明を完成した。
本発明の一つの態様によれば、下記一般式（１）
【化１】
2019189528.tif 000002
（式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）
で表される（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエンから調製された（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝ハライドと、下記一般式（２）
【化２】
2019189528.tif 000003
（式中、Ｒは同じでも異なってもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
で表されるオルトギ酸エステルとの求核置換反応により、下記一般式（３）
【化３】
2019189528.tif 000004
（式中、Ｒは同じでも異なってもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
で表される（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエンを得る工程と、
前記（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３）の加水分解反応により、下記式（４）
【化４】
2019189528.tif 000005
で表される（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナールを得る工程と
を少なくとも含む（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナールの製造方法が提供される。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、高価な試薬、保護反応及び酸化反応を用いることがないため、特別な設備を用いる必要がなく、環境負荷が小さいペカンナッツケースベアラーの性フェロモンである（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナールを高純度で、収率良く製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
発明者らは、下記一般式（１）で表される（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエンは、下記一般式（５−２）で表される１−ハロアルカジエンから調製されたアルカジエニルマグネシウム＝ハライドと、下記一般式（６−２）で表されるジハロアルカンとのカップリング反応により得られると考えた。
【００１０】
【化５】
2019189528.tif 000006
【００１１】
上記一般式（５−２）で表される１−ハロアルカジエンにおけるＸ１はハロゲン原子を表し、好ましくは塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。また、ｎは１〜６の整数を表す。また、上記一般式（６−２）で表されるジハロアルカンにおけるＸは同じでも異なっても良いハロゲン原子を表し、好ましくは塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
【００１２】
１−ハロアルカジエン（５−２）とジハロアルカン（６−２）の組み合わせとしては、（２Ｅ，４Ｚ）−１−ハロ−２，４−ノナジエンと１，６−ジハロヘキサン（ｎ＝１）、（３Ｅ，５Ｚ）−１−ハロ−３，５−デカジエンと１，５−ジハロペンタン（ｎ＝２）、（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエンと１，４−ジハロブタン（ｎ＝３）、（５Ｅ，７Ｚ）−１−ハロ−５，７−ドデカジエンと１，３−ジハロプロパン（ｎ＝４）、（６Ｅ，８Ｚ）−１−ハロ−６，８−トリデカジエンと１，２−ジハロエタン（ｎ＝５）、（７Ｅ，９Ｚ）−１−ハロ−７，９−テトラデカジエンとジハロメタン（ｎ＝６）が挙げられる。
【００１３】
しかしながら、ｎ＝１の場合、（２Ｅ，４Ｚ）−１−ハロ−２，４−ノナジエンから調製される（２Ｅ，４Ｚ）−２，４−ノナジエニルマグネシウム＝ハライドはアリルグリニャール試薬であり、二量化が進行することが予想され、収率良く（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）を得ることは困難であると考えられた。また、ｎ＝２の場合、（３Ｅ，５Ｚ）−１−ハロ−３，５−デカジエンを高収率で、効率良く製造する方法が確立されていない。また、ｎ＝５の場合、１，２−ジハロエタンをグリニャール試薬と反応させると望むカップリング反応ではなく、脱離反応が優先し、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）を得ることは困難であると考えられた。さらに、ｎ＝６の場合、グリニャール試薬とジハロメタンのカップリング例はわずかであり、収率良く目的のカップリング体が得られていないことから、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）を高純度で、収率良く製造することは困難であると考えられる。
従って、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）を製造する際の組み合わせとしては、ｎ＝３に相当する（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエンと１，４−ジハロブタン又はｎ＝４に相当する（５Ｅ，７Ｚ）−１−ハロ−５，７−ドデカジエンと１，３−ジハロプロパンを原料として用いるのが適切であると考えられた。
【００１４】
発明者らは、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）を製造するにあたり、まずｎ＝４に相当する（５Ｅ，７Ｚ）−１−ハロ−５，７−ドデカジエンから調製される（５Ｅ，７Ｚ）−５，７−ドデカジエニルマグネシウム＝ハライドと、１，３−ジハロプロパンとのカップリング反応を試みた。
しかし、（５Ｅ，７Ｚ）−１−ハロ−５，７−ドデカジエンから（５Ｅ，７Ｚ）−５，７−ドデカジエニルマグネシウム＝ハライドの調製時において、（５Ｅ，７Ｚ）−５，７−ドデカジエニルマグネシウム＝ハライドが分子内環化した後、１，３−ジハロプロパンとカップリングしたと推定される６−クロロ−１−シクロペンチル−３−ブチル−１−ヘキセン、１−クロロ−４−シクロペンチル−５−デセン等が生成し、目的の（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエンは、低収率でしか得られなかった。
【００１５】
検討の結果、ｎ＝３に相当する（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４,６−ウンデカジエンから調製される（４Ｅ，６Ｚ）−４,６−ウンデカジエニルマグネシウム＝ハライド、１，４−ジハロブタンのカップリング反応により、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）を高純度で、収率良く製造することができ、収率及び精製の容易さの面から有利な合成経路を確立することが出来た。
以上のことから、１−ハロアルカジエンから調製されるアルカジエニルマグネシウム＝ハライドとジハロアルカンのカップリング反応は、１−ハロアルカジエンのメチレン鎖長の選択が非常に重要であり、予期せぬ反応が進行する場合があることが新たな知見として得られた。
【００１６】
まず、（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナールの製造方法における下記一般式（５）で表される（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４,６−ウンデカジエンから調製される（４Ｅ，６Ｚ）−４,６−ウンデカジエニルマグネシウム＝ハライドと、下記一般式（６）で表される１，４−ジハロブタンとのカップリング反応により、下記一般式（１）で表される（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエンを得る工程について説明する。Ｘ及びＸ１は前述の通りである。
【００１７】
【化６】
2019189528.tif 000007
【００１８】
（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエン（５）の具体例としては、（４Ｅ，６Ｚ）−１−クロロ−４，６−ウンデカジエン、（４Ｅ，６Ｚ）−１−ブロモ−４，６−ウンデカジエン、（４Ｅ，６Ｚ）−１−ヨード−４，６−ウンデカジエンが挙げられる。グリニャール試薬の調製のしやすさの観点から（４Ｅ，６Ｚ）−１−クロロ−４，６−ウンデカジエンもしくは（４Ｅ，６Ｚ）−１−ブロモ−４，６−ウンデカジエンが好ましい。
なお、（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエン（５）は、例えば、（２Ｅ）−６−ハロ−２−ヘキセナールと、１−ハロペンタンから誘導されるイリドとのウィッティヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応により製造することができる。
【００１９】
（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエン（５）から調製される（４Ｅ，６Ｚ）−４,６−ウンデカジエニルマグネシウム＝ハライドは、（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエン（５）を溶媒中、マグネシウムと反応させることにより調製することができる。
（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエン（５）から（４Ｅ，６Ｚ）−４,６−ウンデカジエニルマグネシウム＝ハライドを調製する際に用いるマグネシウムの使用量は、（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエン（５）１ｍｏｌに対して、反応完結の観点から、好ましくは１．０〜２．０グラム原子（２４．３〜４８．６ｇ）である。
【００２０】
（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエン（５）から（４Ｅ，６Ｚ）−４,６−ウンデカジエニルマグネシウム＝ハライドを調製する際に用いる溶媒は、テトラヒドロフラン、ジエチル＝エーテル、４−メチルテトラヒドロピラン等のエーテル系溶媒、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒等が挙げられ、グリニャール試薬生成の反応速度の観点から、テトラヒドロフランが好ましい。
溶媒の使用量は、（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエン（５）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１００〜６００ｇである。
【００２１】
（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエン（５）から（４Ｅ，６Ｚ）−４,６−ウンデカジエニルマグネシウム＝ハライドを調製する際の反応温度は、用いる溶媒により異なるが、反応性の観点から、好ましくは３０〜１２０℃である。
（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエン（５）から（４Ｅ，６Ｚ）−４,６−ウンデカジエニルマグネシウム＝ハライドの調製時の反応時間は、用いる溶媒や反応スケールにより異なるが、反応性の観点から、好ましくは１〜３０時間である。
【００２２】
上記一般式（６）で表される１，４−ジハロブタンにおけるＸは同じでも異なっていてもよいハロゲン原子を表し、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
Ｘの組み合わせとしては、塩素原子と塩素原子、塩素原子と臭素原子、塩素原子とヨウ素原子、臭素原子と臭素原子、臭素原子とヨウ素原子及びヨウ素原子とヨウ素原子が挙げられる。
１，４−ジハロブタン（６）の具体例としては、１，４−ジクロロブタン、１−ブロモ−４−クロロブタン、１−クロロ−４−ヨードブタン、１，４−ジブロモブタン、１−ブロモ−４−ヨードブタン及び１，４−ジヨードブタンが挙げられるが、副生物抑制の観点から、１−ブロモ−４−クロロブタンもしくは１−クロロ−４−ヨードブタンが好ましい。１，４−ジハロブタン（６）は市販のものを使用してもよいし、合成したものを用いても良い。
１，４−ジハロブタン（６）の使用量は、（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４，６−ウンデカジエン（５）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１．０〜１０．０ｍｏｌ、より好ましくは１．０〜３．０ｍｏｌである。
Ｘが異なる場合は、後述する触媒や反応温度を適宜選択することにより、反応性の高いハロゲン原子の方を優先的に反応させながらカップリング反応を行うことができる。例えば、異なるＸの組合せが、塩素原子と臭素原子である、又は塩素原子とヨウ素原子である１，４−ジハロブタン（６）を用いれば、上記一般式（１）におけるＸを塩素原子とすることができ、臭素原子とヨウ素原子である１，４−ジハロブタン（６）を用いれば、上記一般式（１）におけるＸを臭素原子とすることができる。
【００２３】
カップリング反応には、反応性の観点から、必要に応じて触媒を用いてもよい。
カップリング反応に用いる触媒としては、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅等の一価のハロゲン化銅、シアン化第一銅、酸化第一銅等の一価の銅、塩化第二銅、臭化第二銅、ヨウ化第二銅等の二価のハロゲン化銅、シアン化第二銅、酸化第二銅、ジリチウム＝テトラクロロキュープレート等の二価の銅が挙げられ、反応性の観点から、ヨウ化第一銅等のハロゲン化銅が好ましい。
触媒の使用量は、（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４,６−ウンデカジエン（５）１ｍｏｌに対して、経済性の観点から、好ましくは０．００３〜０．３００ｍｏｌ、より好ましくは０．００３〜０．０３０ｍｏｌである。
【００２４】
カップリング反応に用いる触媒は、好ましくは補触媒とともに用いる。補触媒としては、亜りん酸トリエチル等の炭素数３〜９の亜リン酸トリアルキル及びトリフェニルホスフィン等の炭素数１８〜２１のトリアリールホスフィン等のリン化合物等が挙げられるが、反応性の観点から、亜りん酸トリエチルが好ましい。
補触媒の使用量は、（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４,６−ウンデカジエン（５）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．００１〜０．５００ｍｏｌ、より好ましくは０．００１〜０．０５０ｍｏｌである。
【００２５】
カップリング反応に用いる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチル＝エーテル、４−メチルテトラヒドロピラン等のエーテル系溶媒、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒が挙げられ、反応性の観点から、テトラヒドロフランが好ましい。
溶媒の使用量は、（４Ｅ，６Ｚ）−１−ハロ−４,６−ウンデカジエン（５）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは５０〜３００ｇである。
【００２６】
カップリング反応における反応温度は、反応性の観点から、好ましくは０〜３０℃である。
カップリング反応における反応時間は、反応スケールにより異なるが、反応性の観点から、好ましくは０．１〜１０時間である。
【００２７】
（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）の具体例としては、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−クロロ−８，１０−ペンタデカジエン、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ブロモ−８，１０−ペンタデカジエン、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ヨード−８，１０−ペンタデカジエンが挙げられる。グリニャール試薬の調製のしやすさという観点から、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−クロロ−８，１０−ペンタデカジエンもしくは（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ブロモ−８，１０−ペンタデカジエンが好ましい。
【００２８】
次に、（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナールの製造方法における（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）のグリニャール試薬と下記一般式（２）で表されるオルトギ酸エステルとの求核置換反応により、下記一般式（３）で表される（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエンを得る工程について説明する。
【００２９】
【化７】
2019189528.tif 000008
【００３０】
（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）から調製される（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝ハライドは、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）を溶媒中、マグネシウムと反応させることにより調製することができる。
（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）から（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝ハライドを調製する際に用いるマグネシウムの使用量は、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）１ｍｏｌに対して、反応完結の観点から、好ましくは１．０〜２．０グラム原子（２４．３〜４８．６ｇ）である。
【００３１】
（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）から（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝ハライドを調製する際に用いる溶媒は、テトラヒドロフラン、ジエチル＝エーテル、４−メチルテトラヒドロピラン等のエーテル系溶媒、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒等が挙げられ、グリニャール試薬生成の反応速度の観点から、テトラヒドロフランが好ましい。
溶媒の使用量は、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１００〜６００ｇである。
【００３２】
（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）から（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝ハライドを調製する際の反応温度は、用いる溶媒により異なるが、反応性の観点から、好ましくは３０〜１２０℃である。
（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）から（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝ハライドを調製する際の反応時間は、用いる溶媒や反応スケールにより異なるが、反応性の観点から、好ましくは１〜３０時間である。
【００３３】
上記一般式（２）で表されるオルトギ酸エステルにおけるＲは、同じでも異なってもよい炭素数１〜６、好ましくは１〜３のアルキル基を表し、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の直鎖状のアルキル基、イソプロピル基等の分岐状のアルキル基等が挙げられる。三つのＲは、入手の容易さ及び反応後の精製の点において、同じであることが好ましい。
オルトギ酸エステル（２）の具体例としては、オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチル、オルトギ酸プロピル、オルトギ酸ブチル、オルトギ酸ペンチル及びオルトギ酸ヘキシル等の直鎖状のアルキル基を有するオルトギ酸エステル、オルトギ酸イソプロピル等の分岐状のアルキル基を有するオルトギ酸エステル等が挙げられるが、入手のしやすさの観点から、オルトギ酸メチルもしくはオルトギ酸エチルが好ましい。オルトギ酸エステル（２）は市販のものを使用してもよいし、合成したものを用いても良い。
オルトギ酸エステル（２）の使用量としては、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１．０〜３．０ｍｏｌである。
【００３４】
求核置換反応に用いる溶媒としては、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチル＝エーテル、４−メチルテトラヒドロピラン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、反応性の観点から、テトラヒドロフラン及びトルエンが好ましい。
溶媒の使用量は、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−ハロ−８，１０−ペンタデカジエン（１）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１００〜８００ｇである。
【００３５】
求核置換反応における反応温度は、反応をスムーズに進行させ、溶媒の蒸発を防ぐ観点から、好ましくは７５〜１３０℃である。
求核置換反応における反応時間は、用いる溶媒や反応スケールにより異なるが、反応性の観点から、好ましくは３〜３５時間である。
【００３６】
上記一般式（３）で表される（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエンにおけるＲは、オルトギ酸エステル（２）のＲの定義と同様である。
（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３）の具体例としては、（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジメトキシ−９，１１−ヘキサデカジエン、（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジエトキシ−９，１１−ヘキサデカジエン、（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジプロポキシ−９，１１−ヘキサデカジエン、（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジイソプロポキシ−９，１１−ヘキサデカジエン等が挙げられる。製造のし易さの観点から、（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジメトキシ−９，１１−ヘキサデカジエン、（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジエトキシ−９，１１−ヘキサデカジエンが好ましい。
【００３７】
次に、（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナールの製造方法における（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３）の加水分解反応により、下記式（４）で表される（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナールを得る工程ついて説明する。
【００３８】
【化８】
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【００３９】
（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３）の加水分解反応は、例えば酸、水及び必要に応じて溶媒を用いて行う。
加水分解反応に用いる酸としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸等の無機酸類、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、ギ酸、シュウ酸、ヨードトリメチルシラン、四塩化チタン等が挙げられるが、反応性の観点から、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、ギ酸、シュウ酸、ヨードトリメチルシランが好ましい。
酸の使用量は、（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは０．０１〜１０．００ｍｏｌである。
【００４０】
加水分解反応に用いる水の使用量は、（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１８〜３０００ｇである。
【００４１】
加水分解反応に用いる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチル＝エーテル、４−メチルテトラヒドロピラン等のエーテル系溶媒、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム等の極性溶媒、メタノール、エタノール等アルコール系溶媒が挙げられる。用いる酸により最適な溶媒は異なるが、例えば、酸としてシュウ酸を用いる場合は、反応性の観点から、テトラヒドロフランが好ましい。
溶媒の使用量は、（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは０〜３０００ｇである。
【００４２】
加水分解反応における反応温度は、用いる溶媒により異なるが、反応性の観点から、好ましくは５〜１５０℃である。
加水分解反応における反応時間は、用いる溶媒や反応スケールにより異なるが、反応性の観点から、好ましくは１〜１０時間である。
【００４３】
以上のようにして、ペカンナッツケースベアラー（Ａｃｒｏｂａｓｉｓ ｎｕｘｖｏｒｅｌｌａ）の性フェロモンである（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナール（４）の効率的な製造方法が提供される。
【実施例】
【００４４】
以下、合成例及び実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
合成例１
（４Ｅ，６Ｚ）−１−クロロ−４,６−ウンデカジエン（５：Ｘ＝Ｃｌ）の製造
反応器に１−ブロモペンタン（２９９ｇ，１．９４ｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５１９ｇ，１．９４ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４３６ｇ）を加え、１１０〜１１５℃で６時間撹拌し、ペンチルトリフェニルホスホニウム＝ブロミドを調製した。反応液を２０〜３０℃まで冷却し、テトラヒドロフラン（１８７０ｇ）を加えた。続いて０〜１０℃に冷却し、カリウム＝ｔ−ブトキシド（２２４ｇ，１．９４ｍｏｌ）を加え、１０〜１５℃で３０分間撹拌した後、（２Ｅ）−６−クロロ−２−ヘキセナール（２６３ｇ，１．４１ｍｏｌ）を−５〜５℃で滴下した。滴下終了後３時間撹拌し、その後、反応液に水（１０４０ｇ）を加えることにより反応を停止し、分液して水層を除去し、有機層を減圧下濃縮した。濃縮後、ヘキサン（１１５０ｇ）を加えることにより、トリフェニルホスフィンオキシドを析出させ、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、（４Ｅ，６Ｚ）−１−クロロ−４,６−ウンデカジエン（５：Ｘ＝Ｃｌ）（２９７ｇ、１．２６ｍｏｌ）が収率９０．０％で得られた。
【００４５】
（４Ｅ，６Ｚ）−１−クロロ−４,６−ウンデカジエン（５：Ｘ＝Ｃｌ）
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３０−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），２．１７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），２．２６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，６．９Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．３，６．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１０．７Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３，１０．７Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１３．９３，２２．２８，２７．３９，２９．８８，３１．８３，３２．１２，４４．３５，１２７．０１，１２８．１５，１３０．９７，１３１．８９
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  １８６（Ｍ＋），１５７，１４３，１３０，１０７，９５，８１，６７，５５，４１，２７
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ  ３０１８，２９５６，２９２８，２８５６，１４６４，１３７７，１３０９，９８３，９４９，７２８，６５３
【００４６】
実施例１
＜（８Ｅ，１０Ｚ）−１−クロロ−８，１０−ペンタデカジエン（１：Ｘ＝Ｃｌ）の製造＞
反応器にマグネシウム（１７．８ｇ、０．７３３グラム原子）、テトラヒドロフラン（１９８ｇ）を加え６０〜６５℃で３０分間撹拌した。撹拌後、（４Ｅ，６Ｚ）−１−クロロ−４,６−ウンデカジエン（５：Ｘ＝Ｃｌ）（１２４ｇ、０．６６７ｍｏｌ）を６０〜７０℃にて滴下し、７０〜７５℃にて６時間撹拌することにより、（４Ｅ，６Ｚ）−４,６−ウンデカジエニルマグネシウム＝クロリドを調製した。次に、別の反応器にヨウ化第一銅（１．２７ｇ、０．００６６７ｍｏｌ）、亜りん酸トリエチル（２．６６ｇ、０．０１６０ｍｏｌ）、１−ブロモ−４−クロロブタン（１３１ｇ、０．７６７ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（６６．１ｇ）を加え、０〜５℃で３０分間撹拌した。その後、前述の（４Ｅ，６Ｚ）−４,６−ウンデカジエニルマグネシウム＝クロリドのテトラヒドロフラン溶液を５〜１５℃にて滴下した。滴下終了後、５〜１０℃で２時間撹拌した後、反応液に、塩化アンモニウム（６．２９ｇ）、２０重量％塩化水素水（１０．１ｇ）、水（１７６ｇ）を加えることにより反応を停止した。分液して水層を除去した後、有機層を減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−クロロ−８，１０−ペンタデカジエン（１：Ｘ＝Ｃｌ）（１４５ｇ、０．５９６ｍｏｌ）が収率８９．３％で得られた。
【００４７】
（８Ｅ，１０Ｚ）−１−クロロ−８，１０−ペンタデカジエン（１：Ｘ＝Ｃｌ）
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２９−１．４６（１２Ｈ，ｍ），１．７７（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），２．１０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），２．１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，７．７Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．３，６．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１０．７Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．３，１０．７Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１３．９４，２２．３０，２６．８０，２７．３７，２８．７２，２８．９８，２９．２５，３１．８８，３２．５９，３２．７８，４５．１０，１２５．７１，１２８．５２，１３０．１３，１３４．３８
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  ２４２（Ｍ＋），１５８，１４４，１２３，１０９，９５，８１，６７，５５，４１，２７
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ  ３０１８，２９５５，２９２８，２８５６，１４６５，１３７７，１３０９，９８２，９４８，７２７，６５４
【００４８】
実施例２
＜（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジエトキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５）の製造＞
反応器にマグネシウム（７．８２ｇ、０．３２２グラム原子）、テトラヒドロフラン（８７．８ｇ）を加え、６０〜６５℃で３０分間撹拌した。撹拌後、（８Ｅ，１０Ｚ）−１−クロロ−８，１０−ペンタデカジエン（１：Ｘ＝Ｃｌ）（７１．１ｇ、０．２９３ｍｏｌ）を６０〜７０℃にて滴下し、滴下終了後７０〜７５℃にて２時間撹拌することにより、（８Ｅ，１０Ｚ）−８，１０−ペンタデカジエニルマグネシウム＝クロリドを調製した。続いて、反応器にトルエン（１３６ｇ）、オルト蟻酸エチル（５６．４ｇ、０．３８０ｍｏｌ）を７５〜８５℃で加え、９０〜１００℃において１７時間撹拌した。０〜１０℃に冷却後、反応液に、２０重量％塩化水素水（４０．５ｇ）、水（４３．９ｇ）、酢酸（８．０８ｇ）を加え、得られた反応液を分液して水層を除去した後、有機層を８重量％水酸化ナトリウム水溶液（４８．４ｇ）で洗浄した。有機層を減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジエトキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５）（６７．１ｇ、０．２１６ｍｏｌ）が収率７３．８％で得られた。
【００４９】
（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジエトキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５）
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２９−１．３９（１４Ｈ，ｍ），１．５７−１．６２（２Ｈ，ｍ），２．０８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），３．４５−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，７．３Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．９，７．３Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１０．７Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．９，１０．７Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１３．９４，１５．３３（２Ｃ），２２．３０，２４．７３，２７．３６，２９．１３，２９．４０（２Ｃ），３１．８８，３２．８４，３３．５７，４３．８７，６０．７８（２Ｃ），１０２．９３，１２５．６０，１２８．５６，１３０．０２，１３４．５７
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  ２６４（Ｍ＋−４６），２２０，１７５，１４９，１２１，１０３，８５，６７，４７，２９
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ  ３０１９，２９７４，２９２７，２８５６，１４６５，１３７４，１３４４，１１２８，１０６２，９８２，９４８，８４３，７２５
【００５０】
実施例３
＜（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナール（４）の製造＞
反応器に（９Ｅ，１１Ｚ）−１，１−ジエトキシ−９，１１−ヘキサデカジエン（３：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５）（１４６ｇ、０．４６９ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４６９ｇ）、シュウ酸二水和物（１７７ｇ、１．４１ｍｏｌ）、水（４６９ｇ）を加え６０〜６５℃で３時間撹拌した。４０〜５０℃に冷却後、ヘキサン（１３８ｇ）を加え、得られた反応液を分液して水層を除去した後、有機層を食塩（４．２７ｇ）、水（２８６ｇ）で洗浄した。減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、（９Ｅ，１１Ｚ）−９，１１−ヘキサデカジエナール（４）（９３．０ｇ、０．３９４ｍｏｌ）が収率８３．９％で得られた。
【００５１】
（９Ｅ，１１Ｚ）−９,１１−ヘキサデカジエナール（４）
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２９−１．４１（１２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．０８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），２．１５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．４１（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，６．９Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．９，７．３Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１０．７Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．９，１０．７Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１３．９２，２２．０１，２２．２８，２７．３４，２８．９３，２９．０６，２９．１６，２９．２６，３１．８６，３２．７７，４３．８５，１２５．６７，１２８．５１，１３０．０９，１３４．３８，２０２．８０
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  ２３６（Ｍ＋），１５１，１３５，１２３，１０９，９５，８１，６７，５５，４１，２９
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ  ３０１８，２９２７，２８５５，２７１４，１７２７，１４６５，１４１０，１１０２，９８３，９４９，８３２，７２６