(57)【要約】      （修正有）【課題】湿潤環境下における優れた接着性を有する塗膜を形成できる組成物、塗膜、塗膜付き基材、及び、塗膜付き基材の製造方法の提供。【解決手段】下記式（１）で表される繰り返し単位Ａ、及び、下記式（２）で表される繰り返し単位Ｂを有する重合体を含有する組成物。2019189694.tif 000006式２中、Ｒ１は炭素数４個以上の炭化水素基を表す。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表される繰り返し単位Ａ、及び、下記式（２）で表される繰り返し単位Ｂを有する重合体を含有する組成物。
【化１】
2019189694.tif 000005
前記式（２）中、Ｒ１は炭素数４個以上の炭化水素基を表す。
【請求項２】
前記Ｒ１の炭素数が４〜１５個である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記重合体中における前記式（１）で表される繰り返し単位の含有量に対する、前記式（２）で表される繰り返し単位の含有量の含有モル比が０．０３〜０．５０である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
更に、薬剤を含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
更に、前記繰り返し単位Ａ、及び、前記繰り返し単位Ｂのいずれとも異なる繰り返し単位Ｃを有する請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
医療デバイスのコーティング用である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物を用いて形成された塗膜。
【請求項８】
基材と、前記基材上に形成された、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物を用いて形成される塗膜と、を有する塗膜付き基材。
【請求項９】
基材と請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物とを接触させ、前記基材上に塗膜を形成する工程を有する、塗膜付き基材の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、組成物、塗膜、塗膜付き基材、及び、塗膜付き基材の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリビニルアセタールは、一般にポリビニルアルコール（以下「ＰＶＡ」ともいう。）をアルデヒド基を有する化合物（以下「アルデヒド化合物」ともいう。）を用いてアセタール化することにより得られる重合体であり、分子内にアセタール構造を有し、かつ、ビニルアルコールに由来するヒドロキシ基を有する。
このようなポリビニルアセタールを含有する組成物は種々の用途に用いられ、特許文献１には、「フェノール系酸化防止剤及び／又はヒンダートアミン系酸化防止剤を含むポリビニルアセタール樹脂であって、該酸化防止剤はその分子構造にリン原子を有さない酸化防止剤であり、かつ該ポリビニルアセタール樹脂中のリン原子濃度が５ｐｐｍ以下である、ポリビニルアセタール樹脂」が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１８−２１１４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明者はポリビニルアセタールを含有する組成物を用いて基材上に塗膜を形成し、基材に対する塗膜の接着性について検討した。
その結果、特許文献１に記載されたようなポリビニルアセタールを含有する組成物を用いて得られた塗膜は、基材に対する密着性が不十分となる場合があることを知見した。
【０００５】
この傾向は、特に、体内に留置して、又は、体内に挿入して使用するような医療デバイスの表面上にポリビニルアセタールを含有する組成物を用いて塗膜を形成した場合に顕著であることを本発明者は知見した。
【０００６】
本発明は、体内に留置して、又は、体内に挿入して使用するような医療デバイスを基材とし、上記基材上に塗膜を形成した場合であっても、上記塗膜付き医療デバイスの使用に際して剥離が生じにくい塗膜を形成可能な組成物、言い換えれば、湿潤環境下における基材への優れた接着性（以下単に、「湿潤環境下における接着性」ともいう。）を有する塗膜を形成できる組成物を提供することを課題とする。
また、本発明は塗膜、塗膜付き基材、及び、塗膜付き基材の製造方法を提供することも課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を達成すべく鋭意検討した結果、以下の構成により上記課題を解決することができることを見出した。
【０００８】
［１］  後述する式（１）で表される繰り返し単位Ａ、及び、後述する式（２）で表される繰り返し単位Ｂを有する重合体を含有する組成物。
［２］  式（２）中のＲ１の炭素数が４〜１５個である［１］に記載の組成物。
［３］  上記重合体中における式（１）で表される繰り返し単位の含有量に対する、上記式（２）で表される繰り返し単位の含有量の含有モル比が０．０３〜０．５０である、［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］  更に、薬剤を含有する、［１］〜［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］  更に、上記繰り返し単位Ａ、及び、上記繰り返し単位Ｂのいずれとも異なる繰り返し単位Ｃを有する［１］〜［４］のいずれかに記載の組成物。
［６］  医療デバイスのコーティング用である、［１］〜［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］  ［１］〜［６］のいずれかに記載の組成物を用いて形成された塗膜。
［８］  基材と、上記基材上に形成された、［１］〜［６］のいずれかに記載の組成物を用いて形成される塗膜と、を有する塗膜付き基材。
［９］  基材と［１］〜［６］のいずれかに記載の組成物とを接触させ、基材上に塗膜を形成する工程を有する、塗膜付き基材の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、湿潤環境下における優れた接着性を有する塗膜を形成できる組成物を提供できる。また、本発明によれば、塗膜、塗膜付き基材、及び、塗膜付き基材の製造方法を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】血小板付着抑制性能評価における各試料の電子顕微鏡写真である。
【図２】血栓形成抑制性能評価における各試料の写真である。
【図３】血栓形成抑制性能評価における各試料の電子顕微鏡写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明について詳細に説明する。
以下に記載する構成要件の説明は、本発明の代表的な実施形態に基づいてなされることがあるが、本発明はそのような実施形態に制限されるものではない。
なお、本明細書において、「〜」を用いて表される数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む範囲を意味する。
【００１２】
本明細書における基（原子群）の表記において、置換及び無置換を記していない表記は、本発明の効果を損ねない範囲で、置換基を有さないものと共に置換基を有するものをも包含するものである。例えば、「アルキル基」とは、置換基を有さないアルキル基（無置換アルキル基）のみならず、置換基を有するアルキル基（置換アルキル基）をも包含するものである。このことは、各化合物についても同義である。
【００１３】
［組成物］
本発明の実施形態に係る組成物は、後述する繰り返し単位Ａ（以下、「単位Ａ」ともいう。）、及び、後述する繰り返し単位Ｂ（以下、「単位Ｂ」ともいう。）を有する重合体を含有する組成物である。上記組成物によって本発明の課題が解決される機序は必ずしも明らかではないが、本発明者は以下のとおり推測する。
なお、以下に説明する機序は推測であり、本発明の組成物により効果が得られる機序を制限するものではない。言い換えると、以下の機序以外の機序により所望の効果が得られる場合であっても本発明の範囲に含まれる。
【００１４】
本発明の実施形態に係る組成物は、後述する単位Ａと後述する単位Ｂとを有する重合体を含有する。単位Ａは、ビニルアルコールに基づく繰り返し単位であり、親水性が比較的高い。そのため、単位Ａを有する重合体を用いて形成される塗膜は、優れた親水性を有する。結果として、上記組成物を、後述する医療デバイスのコーティングに用いた場合、得られる塗膜は優れた生体適合性を有する。
しかし、単位Ａのみを有する重合体を含有する組成物は、得られる塗膜の湿潤環境下における基材への接着性が不十分であるという問題がある。
例えば、ポリビニルアセタールとしては、特許文献１に具体的に示されたポリビニルブチラールが従来知られている。しかし、上記ポリビニルブチラールを含有する組成物を用いて基材上に塗膜を形成した場合、湿潤環境下における基材への接着性が不十分であることを、本発明者は、はじめて知見している。
なお、本明細書にいて、「湿潤環境下における基材への密着性」とは、後述する実施例に記載された方法により測定される塗膜の物性を意味する。
【００１５】
本発明者が鋭意検討した結果、驚くべきことに、単位ＢにおけるＲ１が炭素数４個以上の炭化水素基である場合、湿潤環境下における基材への優れた密着性を有する塗膜が形成できることを知見し、本発明を完成させたものである。
以下、本発明の実施形態に係る組成物に含有される各成分について説明する。
【００１６】
〔重合体（特定重合体）〕
本発明の実施形態に係る組成物は、下記式（１）で表される単位Ａ、及び、下記式（２）で表される単位Ｂを有する重合体（以下、「特定重合体」ともいう。）を含有する。
【化１】
2019189694.tif 000002
【００１７】
なお、上記式（２）中、Ｒ１は、炭素数４個以上の炭化水素基を表し、炭素数４個以上の直鎖状、分岐鎖状、又は、環状のアルキル基が好ましく、炭素数４個以上の直鎖状のアルキル基がより好ましい。
【００１８】
組成物の全質量に対する特定重合体の含有量としては特に制限されず、形成されるべき塗膜の厚み、及び、組成物の取り扱い性等に応じて任意に変更できる。特定重合体の含有量としては、一般に、組成物の全質量に対して、０．００１〜９９質量％が好ましく、０．０１〜３０質量％がより好ましく、０．１〜１０質量％が更に好ましい。
【００１９】
特定重合体の分子量としては特に制限されないが、湿潤環境下における基材へのより優れた接着性を有する塗膜が得られる点で、重量平均分子量として、４０，０００〜２００，０００が好ましい。
なお、本明細書における重量平均分子量（以下「Ｍｗ」ともいう。）は、ＧＰＣ（ゲル浸透クロマトグラフィ）を用いて測定されるポリスチレン換算の分子量を意味する。
また、特定重合体の重合度としては特に制限されないが、一般に、８００〜５０００が好ましい。
【００２０】
＜単位Ａ＞
特定重合体は式（１）で表される単位Ａを有する。特定重合体中における単位Ａの含有量としては特に制限されないが、得られる塗膜が優れた親水性を有する点で、特定重合体が有する全繰り返し単位１００モル％に対して、４０〜９９モル％が好ましく、５１〜９７モル％がより好ましく、６０〜９６モル％が更に好ましい。
【００２１】
特定重合体中における単位Ａの含有量に対する、特定重合体における後述する単位Ｂの含有量の含有モル比（特定重合体中における単位Ｂの含有量（モル％）／特定重合体中における単位Ａの含有量（モル％）以下、単に「単位Ｂ／単位Ａ」ともいう。）としては特に制限されないが、得られる塗膜が、より優れた血小板付着抑制性能を有する点で、０．０３〜０．５０が好ましく、０．０５〜０．４５がより好ましく、０．１０〜０．４３が更に好ましく、０．２０〜０．３５が特に好ましく、０．２０〜０．３０が最も好ましい。
なお、後述するように、特定重合体が２種以上の単位Ｂを含有する場合、単位Ｂの含有量は、２種以上の単位Ｂの合計含有量を意味する。
【００２２】
なお、本明細書において、単位Ｂ／単位Ａは、１Ｈ−ＮＭＲ（ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ）法の測定結果から計算により求めた値を意味し、少数第３位を四捨五入して求めた値である。
より具体的には、特定重合体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの化学シフトから、Ｒ１の末端に由来するピーク（典型的には、−ＣＨ３のピーク）、及び、ヒドロキシ基及びアセタール基に結合する炭素原子に結合する水素原子に由来するピークの比率から計算できる。
【００２３】
体内に留置される医療デバイス、又は、体内に挿入して用いられる医療デバイスは、体内において血液と接触することにより、その表面に血栓が形成されやすい。単位Ｂ／単位Ａが上記範囲内であると、得られる塗膜には血小板がより付着しにくいため、結果として、塗膜上には血栓が形成されにくいという優れた効果が得られる。
【００２４】
＜単位Ｂ＞
特定重合体は上記式（２）で表される単位Ｂを有する。
特定重合体中における単位Ｂの含有量としては特に制限されないが、得られる塗膜が優れた親水性を有する点で、特定重合体が有する全繰り返し単位に対して、１〜６０モル％が好ましく、３〜４９モル％がより好ましく、４〜４０モル％が更に好ましい。
なお、特定重合体は単位Ｂの１種を単独で有していてもよく、２種以上を有していてもよい。特定重合体が２種以上の単位Ｂを有する場合には、２種以上の単位Ｂの合計含有量が上記範囲内であることが好ましい。
【００２５】
式（２）において、Ｒ１の炭化水素基としては、アルキル基が好ましく、アルキル基は、直鎖状、分岐鎖状、又は、環状のいずれであってもよいが、得られる塗膜がより優れた血小板付着抑制性能を有する点で、直鎖状、又は、分岐鎖状が好ましく、直鎖状がより好ましい。
また、Ｒ１の炭素数としては４個以上であれば特に制限されないが、５個以上が好ましく、６個以上がより好ましく、２０個以下が好ましく、１５個以下がより好ましく、１３個以下が更に好ましく、１２個以下が特に好ましく、１０個以下が最も好ましく、７個以下がより最も好ましい。
【００２６】
Ｒ１のアルキル基の具体例としては、＊−ＣｐＨ２ｐ＋１（ｐは４以上の整数を表し、＊は結合位置を表す。）が挙げられ、ｐは５以上が好ましく、２０以下が好ましく、１５以下がより好ましく、１３以下が更に好ましく、１２以下が特に好ましく、１０以下が最も好ましく、８以下がより最も好ましい。
【００２７】
＜単位Ｃ＞
特定重合体は、上記単位Ａ及び単位Ｂのいずれとも異なる単位Ｃを有していてもよい。特定重合体中における単位Ｃの含有量としては特に制限されないが、特定重合体が単位Ｃを含有する場合、特定重合体が有する全繰り返し単位に対して、一般に０．００１〜２モル％好ましい。なお、特定重合体は単位Ｃの１種を単独で有していてもよく、２種以上を有していてもよい。特定重合体が２種以上の単位Ｃを有する場合は、２種以上の単位Ｃの合計含有量が、上記範囲内であることが好ましい。
【００２８】
特定重合体が含有する単位Ｃとしては特に制限されないが、例えば、以下の式（３）で表される単位が挙げられる。
【００２９】
【化２】
2019189694.tif 000003
【００３０】
＜特定重合体の製造方法＞
特定重合体は従来公知の方法により製造することができる。特定重合体の製造方法としては、典型的には、ビニルエステル系単量体を重合し、得られた重合体をけん化することによってビニルアルコールを得て、上記ビニルアルコールをアルデヒド化合物によってアセタール化することにより製造可能である。このような特定重合体の製造方法としては特に制限されないが、特開２０１８−２１１４９号公報の００２０〜００２２段落の記載が参照でき、上記記載は本明細書に組み込まれる。
【００３１】
〔その他の成分〕
組成物は、本発明の効果を奏する範囲内において、特定重合体以外のその他の成分を更に含有していてもよい。その他の成分としては、例えば、薬剤、及び、溶媒等が挙げられる。各成分について詳述する。
【００３２】
＜薬剤＞
組成物は薬剤を含有することが好ましい。組成物が薬剤を含有する場合、薬剤の含有量としては特に制限されず、組成物の全質量に対して、０．０００１〜１０質量％が好ましい。
組成物は、薬剤の１種を単独で含有してもよく、２種以上を含有してもよい。組成物が２種以上の薬剤を有する場合は、２種以上の薬剤の合計含有量が、上記範囲内であることが好ましい。
【００３３】
薬剤としては特に制限されず、例えば、抗がん剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、ＮＯ供与剤、カルシウム拮抗薬、抗高脂血症薬、抗炎症剤、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、血管造影剤、インターフェロン、成長因子、及び、これらの組み合わせ等が挙げられる。
【００３４】
＜溶媒＞
組成物は溶媒を含有することが好ましい。
組成物が溶媒を含有する場合、組成物の全質量に対して固形分が０．００１〜９９．９質量％となるよう溶媒の含有量を調整することが好ましい。
溶媒としては例えば、水、及び、有機溶剤が挙げられる。
【００３５】
有機溶剤としては特に制限されず、メタノール、エタノール、プロパノール、エチレングリコール、１−メトキシ−２−プロパノール、グリセリン、及び、プロピレングリコールモノメチルエーテル等のアルコール系溶剤；アセトン、メチルエチルケトン、及び、シクロヘキサノン等のケトン系溶剤；ジメチルアセトアミド、及び、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶剤；アセトニトリル、及び、プロピオニトリル等のニトリル系溶剤；酢酸メチル、及び、酢酸エチル等のエステル系溶剤；ジメチルカーボネート、及び、ジエチルカーボネート等のカーボネート系溶剤；エーテル系溶剤；グリコール系溶剤；アミン系溶剤；チオール系溶剤；及び、ハロゲン系溶剤等が使用できる。
なかでも、アルコール系溶剤が好ましい。
【００３６】
組成物は溶媒の１種を単独で含有してもよく、２種以上を含有してもよい。組成物が２種以上の溶媒を含有する場合は、溶媒は少なくとも水を含有すことが好ましく、水と、アルコール系溶剤とを含有することが好ましい。
組成物が２種以上の溶媒を含有する場合は、２種以上の溶媒の合計含有量が上記範囲内であることが好ましい。
【００３７】
組成物は、上記以外にも本発明の効果を奏する範囲内において、フィラー、架橋剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、及び、酸化防止剤等を含有していてもよい。
【００３８】
上記組成物の製造方法としては特に制限されず、上記で説明した各成分を混合することにより製造可能である。
上記組成物を用いると、後述する方法によって、基材上に容易に塗膜を形成することができる。上記塗膜は、特定重合体を含有し、湿潤環境下における基材への優れた接着性を有する。本発明の実施形態に係る組成物は、基材が医療デバイス（特に生体内に留置して、又は、生体内に挿入して使用する医療デバイス）である場合に、言い換えれば、医療デバイスのコーティング用である場合に、特に、得られる塗膜が湿潤環境下における基材への優れた接着性を有する。
【００３９】
本発明の組成物を適用することが好ましい医療デバイス（基材）としては、例えば、ガイドワイヤ等のワイヤインターベンションデバイス；圧力ワイヤ等の診断デバイス；泌尿器用カテーテル、バルーンカテーテル、及び、血管カテーテル等のカテーテル；バルーン；血管アクセスポート；透析ポート；ステント（冠動脈ステント、末梢血管ステント、脳、尿道、尿管、胆管、気管、消化管、及び、食道ステント等）；ステントグラフト；血管グラフト；腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）デバイス（ＡＡＡステント、及び、ＡＡＡグラフト等）；フィルタ（大静脈フィルタ、及び、遠位保護デバイス用メッシュフィルタ等）、脳動脈瘤充填コイル等の塞栓デバイス（グリエルミ着脱式コイル、及び、金属コイル等）；塞栓剤；中隔欠損遮断デバイス；デバイスの遠位側の動脈部分の治療において動脈に配置するように構成された薬剤デポ；心筋プラグ；ペースメーカ；ペースメーカリード等のリード；除細動リード及びコイル；脊髄刺激コード等の神経刺激リード；脳深部刺激リード；末梢神経刺激リード；人工内耳リード、及び、網膜移植リード；左心室補助心臓及びポンプ等の心室補助デバイス；完全人工心臓；シャント；心臓弁、及び、血管弁等の弁；吻合クリップ、及び、リング；組織膨化デバイス；縫合アンカー；手術部位の組織ステープル及び結紮クリップ；カニューレ；金属ワイヤ結紮糸；靱帯取り付け及び半月板修復用鋲；人工関節；脊椎円板及び脊髄核；骨移植等の整形外科用プロテーゼ；骨プレート；フィン及び融合デバイス；足首、膝、及び手部の干渉ネジ等の整形外科用固定デバイス；骨折固定用のロッド及びピン；頭蓋顎顔面修復用のネジ及びプレート；歯科インプラント；等が挙げられるが上記に制限されない。
【００４０】
［塗膜付き基材］
本発明の実施形態に係る塗膜付き基材は、基材と、上記基材上に形成された上記の組成物を用いて形成される塗膜とを有する塗膜付き基材である。
基材としては特に制限されず、有機材料、無機材料、及び、これらの組み合わせであってもよい。なかでも、より優れた本発明の効果を有する塗膜付き基材が得られる点で、基材としてはすでに説明した医療デバイスであることが好ましい。
【００４１】
なお、本発明の実施形態に係る塗膜付き基材において、塗膜は基材上の少なくとも一部を覆うように配置されていることが好ましく、基材の表面積の少なくとも５０％以上を覆うように配置されていることがより好ましく、基材の表面積の７０％以上を覆うように配置されていることが更に好ましく、基材上の全体を覆うように配置されていることが好ましい。
塗膜の厚みとしては特に制限されず、用途、及び、基材の種類等に応じて調整可能である。
【００４２】
なお、本発明の実施形態に係る塗膜付き基材は、基材上に上記塗膜を有していれば特に制限されず、基材と塗膜との間に別の層を有していてもよい。別の層としては特に制限されないが、例えば、プライマー層（易接着層等）が挙げられる。
【００４３】
また、基材は、表面処理済み基材であってもよく、表面処理の方法としては特に制限されないが、プラズマ処理、コロナ処理、紫外線照射処理、及び、放射線照射処理等が挙げられるが、これに制限されない。
【００４４】
［塗膜付き基材の製造方法］
本発明の実施形態に係る塗膜付き基材の製造方法は、基材とすでに説明した組成物とを接触させ、塗膜を形成する工程を有する、塗膜付き基材の製造方法である。
なお、上記塗膜付き基材の製造方法は、更に、塗膜にエネルギーを付与して塗膜を硬化させる工程を更に有していてもよい。
【００４５】
基材と組成物とを接触させる工程としては特に制限されないが、組成物を基材に塗布する方法、組成物を基材に噴霧する方法、及び、組成物に基材を浸漬する方法等が挙げられる。
より具体的には、ディップコート法、エアーナイフコート法、カーテンコート法、ローラーコート法、ワイヤーバーコート法、グラビアコート法、エクストルージョンコート法（ダイコート法）、又は、マイクログラビアコート法等が挙げられ、なかでも、ディップコート法が好ましい。
【００４６】
塗膜にエネルギーを付与して硬化させる方法としては特に制限されないが、例えば、塗膜を加熱する方法、塗膜に紫外線、及び／又は、電離放射線等を放射する方法等が挙げられる。加熱の温度としては特に制限されないが、一般に０〜１００℃程度が好ましい。
【実施例】
【００４７】
以下に実施例に基づいて本発明をさらに詳細に説明する。以下の実施例に示す材料、使用量、割合、処理内容、処理手順等は、本発明の趣旨を逸脱しない限り適宜変更することができる。したがって、本発明の範囲は以下に示す実施例により限定的に解釈されるべきものではない。
【００４８】
［合成例１：特定重合体１の合成］
ポリビニルアルコール（ＰＶＡ、Ｍｗ＝８８，０００、けん化度９８．５％以上）、及び、ヘキサナール（Ｃ６Ｈ１２Ｏ）を準備した。
まず、ＰＶＡの１０ｇを、８０℃に加熱した超純水９８ｍＬに溶解し、ＰＶＡ水溶液を得た。次に、ＰＶＡ水溶液にジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）１００ｍＬと１Ｎ（１規定）塩酸２ｍＬとを添加し、１ｖ／ｖ％の１Ｎ塩酸を含有する５ｗ／ｖ％のＰＶＡ溶液の２００ｍＬを調製した。次に、ＰＶＡ溶液にヘキサナールを添加し、５０℃で１時間反応させて、反応液を得た。次に、反応液を６００ｍＬの氷冷エタノールに沈殿させ、１時間攪拌して沈殿物を得た。次に、沈殿物をろ別し、３００ｍＬのエタノールで３回洗浄し、ＤＭＳＯ、及び、未反応のヘキサナールを除去し、洗浄後の沈殿物を得た。次に、洗浄後の沈殿物からエタノールを減圧留去し、乾燥させて、特定重合体１を得た。
【００４９】
特定重合体１は、単位Ａ及び単位Ｂ（式２におけるＲ１：＊−Ｃ５Ｈ１１）を有し、１Ｈ−ＮＭＲで求めた、特定重合体１中における、単位Ａの含有量に対する単位Ｂの含有量の含有モル比（単位Ｂ／単位Ａ）は、０．０５（少数第３位を四捨五入）だった。
【００５０】
［実施例１：組成物１の調製と塗膜付き基材の製造］
得られた特定重合体１を水／エタノール（２０/８０）混合溶媒に溶解し、固形分１質量％の組成物１を調製した。
次に、紫外線照射（波長１８５ｎｍ及び２８４ｎｍ（ＭＩＹＡＴＡ  ＥＬＥＶＡＭ，Ｋａｎａｇａｗａ，Ｊａｐａｎ））を常温で１分間行ったポリプロピレンフィルム(以下「ＰＰフィルム」ともいう）、直径１０ｍｍ、厚さ２００μｍ）を準備した。
次に、上記紫外線照射済みＰＰフィルム（基材に該当する）を組成物１に５秒間浸漬し、紫外線照射済みＰＰフィルム上に組成物１の層を形成した。
次に、上記組成物１の層を、２４時間常温で風乾し、塗膜を形成し、塗膜付き基材１を得た。
【００５１】
［合成例２〜５：特定重合体２〜５の合成］
単位Ｂ／単位Ａが表１に記載した値となるようにＰＶＡとヘキサナールの仕込み比を調製したこと以外は合成例１と同様にして特定重合体２及び３を合成した（合成例２及び３）。
また、ヘキサナールに代えてノナナールを用い、単位Ｂ（式２におけるＲ１：＊−Ｃ８Ｈ１７）／単位Ａが表１に記載した値となるようにＰＶＡとノナナールの仕込み比を調製したこと以外は合成例１と同様にして特定重合体４を合成した（合成例４）。
また、ヘキサナールに代えてドデカナールを用い、単位Ｂ（式２におけるＲ１：＊−Ｃ１１Ｈ２３）／単位Ａが表１に記載した値となるようにＰＶＡとドデカナールの仕込み比を調製したこと以外は合成例１と同様にして特定重合体５を合成した（合成例５）。
【００５２】
［合成例Ｃ１〜Ｃ３：重合体Ｃ１〜Ｃ３の合成］
また、ヘキサナールに代えてプロパナールを用い、単位Ｂ（式２におけるＲ１：＊−Ｃ２Ｈ５）／単位Ａが表１に記載した値となるようにＰＶＡとプロパナールの仕込み比を調製したこと以外は合成例１と同様にして重合体Ｃ１〜Ｃ３を合成した。
【００５３】
［実施例２〜５：組成物２〜５の調製と塗膜付き基材の製造］
特定重合体１に代えて特定重合体２〜５を用いたこと以外は実施例１と同様にして、組成物２〜５を調製した。
次に、組成物１に代えて、組成物２〜５を用いたこと以外は実施例１と同様にして、塗膜付き基材２〜５を得た。
【００５４】
［比較例１〜３：組成物Ｃ１〜Ｃ３の調製と塗膜付き基材の製造］
特定重合体１に代えて重合体Ｃ１〜Ｃ３を用いたこと以外は実施例１と同様にして、組成物Ｃ１〜Ｃ３を調製した。
次に、組成物１に代えて、組成物Ｃ１〜Ｃ３を用いたこと以外は実施例１と同様にして、塗膜付き基材Ｃ１〜Ｃ３を得た。
【００５５】
［湿潤環境下における接着性評価］
上記により得られた塗膜付き基材１〜５、及び、塗膜付き基材Ｃ１〜Ｃ３を生理食塩水に浸漬し、３７℃で３０分間保持した。その後、フーリエ変換型赤外分光（ＦＴ−ＩＲ）装置を用いて、赤外分光スペクトルを測定した。
浸漬前後における赤外分光スペクトルの３３００ｃｍ−１付近の吸収（ＯＨ伸縮振動）の変化を測定し、基材上に塗膜が残留しているか否か、すなわち、塗膜の湿潤環境下における基材へ接着性を評価した。結果は、以下の基準により評価した。結果を表１の「湿潤環境下における接着性」の欄に示した。なお、Ａが最も優れた湿潤環境下における接着性を有し、ＢはＡについで優れた湿潤環境下における接着性を有し、Ｃは所望の接着性を有しなかったことを表す。
【００５６】
Ａ：浸漬前後で３３００ｃｍ−１の吸収ピークの大きさにほとんど変化はなかった。
Ｂ：浸漬後に３３００ｃｍ−１の吸収ピークの大きさが減少した。
Ｃ：浸漬後に３３００ｃｍ−１の吸収ピークがほとんど消失したか、又は、消失した。
【００５７】
［血小板付着抑制性能評価］
Ｗｉｓｔｅｒラットの血液から調製した血小板多血漿（ＰＲＰ）２００μＬを塗膜付き基材１〜５、及び、塗膜付き基材Ｃ１〜Ｃ３上に播種し、３７℃、１時間インキュベートした。その後、塗膜付き基材１〜５、及び、塗膜付き基材Ｃ１〜Ｃ３をリン酸緩衝液で洗浄し、次に、１０％中性緩衝ホルマリンで２時間固定してサンプルを作成した。次に、サンプルを超純水で洗浄し、ｔ−ブチルアルコールを用いて臨界点乾燥を行い、電子顕微鏡観察用試料を調製した。
評価は、電子顕微鏡観察用試料の表面に接着した血小板の個数を電子顕微鏡（ＳＥＭ：走査型電子顕微鏡、Ｓ４８００、Ｈｉｔａｃｈｉ、Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ）画像から計数した。結果は以下の基準により評価し、表１に示した。血小板の接着数が少ないほど、塗膜はより優れた血小板付着抑制性能を有する。血小板接着数を表１の「血小板接着数」の欄に示すとともに、結果を以下の基準により評価し、表１に示した。
【００５８】
Ａ：血小板の接着数が１．００×１０５ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２以下だった。
Ｂ：血小板の接着数が１．００×１０５ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２を超え、１．５０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２以下だった。
Ｃ：血小板の接着数が１．５０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２を超え、２．００×１０５ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２以下だった。
Ｄ：血小板の接着数が２．００×１０５ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２を超え、２．５０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２以下だった。
Ｅ：血小板の接着数が２．５０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２を超えた。
【００５９】
なお、各試料の電子顕微鏡写真を図１に示した。図１におけるサンプル名と、各実施例及び比較例との対応関係は表１に示したとおりである。
【００６０】
［血栓形成抑制性能評価］
塗膜付き基材１〜５、及び、塗膜付き基材Ｃ１〜Ｃ３を７〜１１週齢のＷｉｓｔｅｒラットの全血１ｍＬに入れ、３７℃で３０分間保持した。その後、塗膜付き基材１〜５、及び、塗膜付き基材Ｃ１〜Ｃ３を取り出し、生理食塩水で洗浄してサンプルを得た。サンプルは、１０％中性緩衝ホルマリンで２時間固定後、超純水で洗浄し、ｔ−ブチルアルコールを用いて臨界点乾燥を行った。得られた乾燥後サンプルを電子顕微鏡（ＳＥＭ：走査型電子顕微鏡、Ｓ４８００、Ｈｉｔａｃｈｉ、Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ）で観察し、血小板粘着及びフィブリンネットワーク形成を観察した。各試料の写真を図２に、電子顕微鏡写真を図３に示した。なお、図２及び図３におけるサンプル名と、各実施例及び比較例との対応関係は表１に示したとおりである。
また、図２における破線は、試料の境界を表しており、円形の破線で囲まれた内部の領域が各試料に該当する。
【００６１】
図２及び図３に示した結果から、各実施例に係る組成物を用いて形成された塗膜上には血栓が形成されにくいことが分かった。一方、比較例１及び比較例２の組成物を用いて形成された塗膜上には、血栓が形成されていた。
【００６２】
【表１】
2019189694.tif 000004
【００６３】
表１に示した結果から特定重合体１〜５を含有する組成物１〜５（実施例１〜５）を用いて形成された塗膜は、湿潤環境下において、基材への優れた接着性を有していることが分かった。一方、重合体Ｃ１〜Ｃ３を含有する組成物Ｃ１〜Ｃ３を用いて形成された塗膜は、所望の接着性を有していなかった。
また、単位Ｂ／単位Ａが０．０５〜０．４５である、実施例１〜３は、実施例４及び５と比較して、より優れた血小板抑制性能を有していた。
また、単位Ｂ／単位Ａが０．１０〜０．４３である実施例２及び３は、実施例１と比較してより優れた湿潤環境下における接着性を有していた。
また、単位Ｂ／単位Ａが０．１〜０．４３である実施例２は、実施例１及び実施例３と比較して、より優れた湿潤環境下における接着性、及び、より優れた血小板付着抑制性能を有していた。
また、Ｒ１の炭化水素基の炭素数が５〜１０である、実施例１〜４は、実施例５と比較して、より優れた血小板付着抑制性能を有していた。
また、Ｒ１の炭化水素基の炭素数が５〜７である、実施例１〜３は、実施例４と比較して、更に優れた血小板付着抑制性能を有していた。
【図１】
2019189694.tif 000007
【図２】
2019189694.tif 000008
【図３】
2019189694.tif 000009