(57)【要約】      （修正有）【課題】新規な糖由来のカルボニル化タンパク生成抑制剤の提供。【解決手段】イソチオシアネートを有効成分とする糖由来カルボニル化タンパク質生成抑制剤。特にイソチオシアネートとして、イベリン及びスルフォラファンのうちの少なくとも１種を用いる糖由来カルボニル化タンパク質生成抑制剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソチオシアネートを有効成分とする糖由来カルボニル化タンパク質生成抑制剤。
【請求項２】
イソチオシアネートはイベリン及びスルフォラファンのうちの少なくとも１種であることを特徴とする請求項１に記載の糖由来カルボニル化タンパク質生成抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖由来カルボニル化タンパク質生成抑制剤に関する。本発明は、機能性食品、皮膚外用剤に広く利用される。
【背景技術】
【０００２】
生体は、酸化ストレス（空気中の酸素、紫外線、大気中の有害物質、食物中の刺激物など）に常に曝されている。本来、生体には活性酸素を消去するメカニズムが備わっているが、消去能を上回った活性酸素の生成や消去能の低下によって、生体内で酸化が進行することが知られている。なかでもタンパク質は、生体の構造を決定するだけでなく、酵素等の生体機能をつかさどる重要な分子であることから、生体タンパク質の酸化についての研究が盛んに行われている。また、生体タンパク質の酸化は臓器の機能低下に関与していると考えられており、老化に伴った酸化タンパク質の増加が知られている（非特許文献１参照)。
【０００３】
生体タンパク質の「酸化」は、活性酸素によって生じる様々な反応を包括しており、タンパク質のみならず、糖、脂質、核酸が関与した多様な反応を含んで定義される。これに対して、狭義でのタンパク質の酸化は、糖、脂質、核酸などが関与しない、活性酸素によるタンパク質の直接的な酸化反応を意味する。
【０００４】
また、タンパク質の修飾反応の１つにタンパク質のカルボニル化反応がある。このカルボニル化反応には様々な反応があるが、その中に糖由来カルボニル化反応と過酸化脂質由来のカルボニル化反応がある。「糖由来カルボニル化反応」は、糖の酸化が関与したタンパク質の修飾反応を意味する。即ち、「糖由来カルボニル化反応」とは、グルコース等の糖が酸化分解することによって生じる、グリオキサール、メチルグリオキサール、グリコールアルデヒドなどのアルデヒド基やカルボニル基を有する物質がタンパク質を修飾する反応のことをいう（非特許文献２, 及び非特許文献３参照）。この反応によってできたタンパク質を「糖由来カルボニル化タンパク」という。
糖が関与するタンパク質の修飾反応は、この経路以外にも多岐に渡っており、最終的に生じる生成物が多く同定されている。なかでもカルボニル化された生成物も同定されている。
【０００５】
一方で、脂質が関与するタンパク質の修飾反応は「過酸化脂質由来のカルボニル化反応」と呼ばれている。脂質が活性酸素に曝されると、アクロレイン、４−ハイドロキシー２−ノネナール、マロンジアルデヒドなどの反応性の高いアルデヒド（カルボニル化合物）が生じる。即ち、これらの中間生成物質がタンパク質を修飾する反応のことを「過酸化脂質由来のカルボニル化反応」と称する。
【０００６】
これらの生体タンパク質のカルボニル化は、多様な疾患や症状に関与することが報告されている。カルボニル化タンパク質は、生体内の様々な組織において検出されることが知られており、例えば、肝臓や脳などでは一般的に加齢とともに増加することが報告されている (非特許文献４及び非特許文献５参照)。また、加齢現象が促進されて現れる早老症などでは、カルボニル化タンパク質が増加することが報告されており(非特許文献６参照)、その因果関係が研究されている。皮膚においても、カルボニル化タンパク質の存在が知られており、露光部の角層や光老化部位の真皮での蓄積が報告されている (非特許文献７及び非特許文献８参照)。具体的には、露光部角層のカルボニル化タンパク質は光学的透過性を低下させるなどの物性変化をもたらすことが報告されており(非特許文献９参照)、また真皮のカルボニル化タンパク質は、光線性弾力線維症の重症度に応じて蓄積することが報告されている(非特許文献１０及び非特許文献１１参照)。
【０００７】
このように、タンパク質のカルボニル化は、非酵素的、非特異的に生じるため、あらゆる組織における老化の原因となる。皮膚では、シワやたるみ、くすみなどの原因となり、内臓や脳では、機能低下を引き起こし、さらには多様な疾患の原因になりうると考えられている。このような背景から、タンパク質のカルボニル化を抑制する作用を有する種々の医薬的又は美容学的な薬剤の開発が望まれている。
【０００８】
生体タンパク質のカルボニル化は非酵素的、非特異的に生じるため、あらゆる組織における老化の原因となる。皮膚、特に真皮の線維芽細胞のカルボニル化は、シワやたるみ、メラニンに起因するものとは異なった機構に基づくくすみなどの原因となり、内臓や脳では、機能低下を引き起こし、さらには多様な疾患の原因になりうると考えられている。
【０００９】
また、紫外線を浴びた肌の真皮では、カルボニル化が黄色化に大きく影響していることが確認されており、また、年代別に調べると、カルボニル化したタンパク質は 40 代以降になると多くなることが明らかになっている（非特許文献１２）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】（非特許文献１  Tahara S et al., Mech Ageing Dev. 2001 Apr 15;122(4):415-26)
【非特許文献２】Glomb MA et al. J Biol Chem. 1995 Apr 28;270(17):10017-26
【非特許文献３】Thornalley PJ et al. Biochem J. 1999 Nov 15;344 Pt 1:109-16
【非特許文献４】Stadtman E.R. et al., EXS. 1992,62:64-72
【非特許文献５】Levine RL et al. Free Radic Biol Med. 2002 May 1;32(9):790-6
【非特許文献６】Stadtman E.R. et al., J biol Chem. 1987, 262:5488-5491
【非特許文献７】Fujita H. et al., Skin Res Tech. 1, 2007,3:84-90
【非特許文献８】Sander, C.S. et al., J Invest Dermatol. 2002,118:618-25
【非特許文献９】Iwai I. et al., Int J Cosmet Sci. 2008 30:41-46
【非特許文献１０】Tanaka, N. et al., Arch Dermatol Res. 2001 293:363-367
【非特許文献１１】Sander, C.S. et al., J Invest Dermatol. 2002 118:618-25
【非特許文献１２】2010年8月31日発行  資生堂ニュースリリース「資生堂、肌の「黄ぐすみ」の新メカニズムを解明」インターネットhttps://www.jpo.go.jp/shiryou/kijun/kijun2/pdf/tjkijun_i-3.pdf
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
このような背景の下、本発明者は、イソチオシアネートに糖由来カルボニル化タンパクの生成を抑制する作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明は、新規な糖由来のカルボニル化タンパク質生成抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記課題を解決するための本発明の技術的特徴は以下のとおりである。
１．イソチオシアネートを有効成分とする糖由来カルボニル化タンパク質生成抑制剤。
２．上記イソチオシアネートとして、イベリン及びスルフォラファンのうちの少なくとも１種を用いることを特徴とする上記１．に記載の糖由来カルボニル化タンパク質生成抑制剤。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】ブロッコリー種子からグルコシノレートを単離する方法を示すスキーム図である。
【図２】図１における成分１のＣ１３−ＮＭＲのチャートを示す図である。
【図３】図１における成分２のＣ１３−ＮＭＲのチャートを示す図である。
【図４】本実施例及び比較例における糖由来カルボニル化タンパク質に及ぼす作用を示すグラフである。
【００１４】
以下に本発明を詳細に説明する。
本願明細書において、タンパク質の「糖由来カルボニル化」とは、グルコース等の糖の酸化等で生じたアルデヒドなどのカルボニル化合物が、タンパク質を非特異的に、非酵素的に修飾する反応を意味する。グルコース等の糖が活性酸素に曝露されると、グリオキサール等のアルデヒド（カルボニル化合物）が生じる。これらの中間生成物質は極めて反応性が高いため、タンパク質を修飾する。修飾によって生じる様々な物質は、糖由来カルボニル化タンパク質（糖由来ＣＰ）と称されている。「糖由来カルボニル化」として知られる反応経路としては、例えば、グルコースの非酵素的反応によって生じる、グリオキサール、メチルグリオキサール、グリコールアルデヒドによるタンパク質の修飾等が知られている（Glomb MA et al. J Biol Chem. 1995;270(17):10017-26, Thornalley PJ et al. Biochem J. 1999 344 Pt 1:109-16）。糖が関与するタンパク質の修飾反応は、この経路以外にも多岐に渡っており、最終的に生じる生成物が多く同定されている。これらは、終末糖化産物（ＡＧＥｓ）と称されている。
【００１５】
本発明は、イソチオシアネートを有効成分とすることを特徴とする。
イソチオシアネートとは以下の化学式（１）で示される化合物である。
【化１】
2019026564.tif 000002
【００１６】
上記イソチオシアネートとして、例えば、イベリン、スルフォラファン、フェネチルイソチオシアネート、シベリン、アリスシン、ヘスペリン、エルシン、ベルテロイン等が挙げられる。これらのうち、特にイベリン、スルフォラファンを用いることが好ましい。より優れた糖由来カルボニル化タンパク生成抑制作用を有するからである。尚、これらは、１種のみ用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１７】
上記イソチオシアネートを得る方法は特に限定されないが、グルコシノレートを含有する植物からグルコシノレートを抽出、精製し、得られたグルコシノレートを酵素で開裂した硫酸エステルによる分子内反応を起こさせることにより、得ることができる。
グルコシノレートを含有する植物として、例えば、ブロッコリー、キャベツ、カリフラワー、ワサビ等が挙げられるが、これらに限定されない。
原料の植物としてブロッコリーを用いる場合、ブロッコリー種子を用いることが好ましい。ブロッコリー種子は、アブラナ科アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）に属するブロッコリー（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ ｖａｒ． ｉｔａｌｉｃａ）の種子であるが、その産地や栽培方法は特に限定されるものではない。また、上記ブロッコリー種子は発芽したものを使用してもよい。
【００１８】
ブロッコリー種子からグルコシノレートを得る方法は特に限定されないが、ブロッコリーの種子を乾燥後粉砕処理し、必要に応じ、熱によるミロシナーゼ不活性化処理や有機溶媒等を用いて脱脂処理を行うことが好ましい。その後、抽出、乾燥、粉砕して、抽出物（以下、「ブロッコリー種子抽出物」と称する）を得て、このブロッコリー種子抽出物からグルコシノレートを単離精製することが望ましい。また、必要に応じて、殺菌、篩過してもよい。
【００１９】
ブロッコリー種子抽出物を得るときに使用する抽出溶媒としては、例えば水、低級１価アルコール（メチルアルコール、エチルアルコール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、低級エステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル等）、アセトニトリル等が挙げられ、それらの一種又は二種以上を用いることができる。
【００２０】
好ましい抽出方法の例としては、濃度０〜１００％（ｖ／ｖ）の含水エタノール又は含水メタノールを用い、室温で、又は加温して１〜１０時間抽出を行った後、ろ過する方法等が挙げられる。
【００２１】
更に、上記ブロッコリー種子抽出物から、グルコシノレートを単離精製する方法は特に限定されないが、必要に応じて、カラムクロマトグラフィーやシリカゲルクロマトグラフィー、ゲルろ過クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、疎水クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の適当な分離精製手段を組み合わせて精製することができる。更に、具体的には図1によるイオン交換樹脂と高速液体クロマトグラフィーを組み合わせた方法が最も好ましい。
【００２２】
上記グルコシノレートからイソチオシアネートを得るために用いる酵素はβ-グリコシダーゼ酵素に分類されるものであれば特に限定されず、例えば、ミロシナーゼ、6-ホスホ-β-グリコシターゼ等を用いることができるが、ミロシナーゼを用いることが好ましい。より、容易にイソチオシアネートを得ることができるからである。ミロシナーゼは、天然に存在する植物代謝産物であるグルコシノレートの加水分解に関与するβ-チオグルコシダーゼ酵素である。この酵素は、これらのS-グルコシドの加水分解を触媒してD-グルコースおよびアグリコンフラグメントを生じさせ、次いでこれを再配列させて硫酸塩およびイソチオシアネートを与える。
【００２３】
また、イソチオシアネートを得る方法は上記の方法に限定されず、市販品を用いてもよい。
【００２４】
本発明で使用するイソチオシアネートは、これを有効成分として、常法に従い、通常の糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤に使用される種々の形態の基剤に配合し、製剤化することにより糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤を得ることができるが、更に他の薬効剤と組み合わせることにより、よりこれらの効果を相乗的に高めた糖由来カルボニルタンパク生成化抑制剤を得ることができる。
本発明の糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤は、各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては、例えば、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）機能性表示食品、特定保健用食品が挙げられる。これらの飲食品に本発明の糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤を適宜配合するとよい。
【００２５】
これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。
【００２６】
具体的な製法としては、また、前記糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。これらのうち、えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加する方法が最も好ましい。
【００２７】
本発明の糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤を飲食品に適用する場合の添加量としては、美容が主な目的であるので、飲食品に対して有効成分の含量が合計０．１〜２wt％以下であるのが好ましい。
【００２８】
本発明の糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤は、薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。薬品製剤用の原料に、本発明の糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤を適宜配合して製造することができる。本発明の糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。
【００２９】
本発明の糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、液剤等の形態で経口投与することができるが、非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、溶液の状態、または分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、局所組織内投与、皮内、皮下、筋肉内および静脈内注射などによることができる。また、坐剤などの形態としてもよい。
【００３０】
投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、１日当たり有効成分として０．５〜５００ｍｇ、子供では通常０．５〜３００ｍｇ程度投与することができる。
糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．３〜１．５wt％、非経口投与による場合は、０．０１〜１wt％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００３１】
本発明は、皮膚外用剤（化粧品、医薬品および医薬部外品を含む。）として用いることができる。
本発明の糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤を配合しうる皮膚外用剤の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。
また、本発明の糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤を配合しうる医薬品または医薬部外品の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等が挙げられる。
【００３２】
上記形態の皮膚外用剤には、本発明による糖由来カルボニル化タンパク生成抑制剤の他に、そのカルボニル化抑制作用を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００３３】
（1）油分の例
エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒド��キシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、キウイ種子油、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。
【００３４】
（2）高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。
【００３５】
（3）脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げ
られる。
【００３６】
（4）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコー
ル、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメ
トキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2、4、6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1、3、5-トリアジン、2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベ
ンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3、3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3、4-ジメトキシフェニルメチレン）-2、5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。
【００３７】
（5）粉体・顔料の例
赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。
【００３８】
（6）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。
【００３９】
（7）多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。
【００４０】
（8）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチン及びコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。
【００４１】
（9）生理活性成分の例
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、免疫賦活剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥
剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロ
エエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキ
ス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ
-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエ
キス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキ
ス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセ
ンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエ
キス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツ
エキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲ
ソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナト
リウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の免疫賦活剤、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス、プラセンタ、ユズ種子エキス、ブルーベリーエキス、リンゴンベリーエキス、カンカニクジュヨウエキス、黒米エキス、生コーヒー豆エキス、レスベラトロール、キウイ種子エキス、イチゴ種子エキス、桜エキス等の育毛剤などが挙げられる。
【００４２】
（10）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチル
ヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙
げられる。
【００４３】
（11）溶媒の例
精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、LPG、フルオロカーボン、N-メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。
【実施例】
【００４４】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。
実施例
試験サンプル（化合物）の作製
実施例として、イベリン（iberin：IB）及びスルフォラファン（sluforaphane：SFN）は、市販品用いた。また、比較例として用いるグルコイベリン（glucoiberin：GI）とグルコラファニン（glucoraphanin：GR）は、以下の方法で、単離精製した。
即ち、図1のスキームに基づいて、各成分（成分１〜９）を単離精製した。そして、これらの成分をＣ１３ＮＭＲにて測定した。その結果を図２及び図３に示す。
このＮＭＲのスペクトルにより、これらのうち、成分１はグルコイベリン（図2）、成分２はグルコラファニン（図３）、であることが確認された。
【００４５】
試験例
BSA（10 mg / mL），500 mMのフルクトース及び各種濃度のグルコイベリン（GI），グルコラファニン（GR），イベリン（IB），スルフォラファン（SFN）またはアミノグアニジン塩酸塩（AG）を混合し，37℃で1週間インキュベートした。陰性対象として，4℃保存物を用いた。反応液（0.1 mL）に10 mM DNPH含有2 M HCl溶液（0.4 mL）を加えて時々撹拌しながら室温で1時間反応させた。20%トリクロロ酢酸（0.5 mL）を加えて5分間氷上に静置したのち，4℃で10分間遠心し，タンパク質を沈殿させた。沈殿物を酢酸エチル：エタノール（1：1）混液（1 mL）で3回洗浄した。沈殿物に6M グアニジン含有20 mMリン酸二水素カリウム溶液（0.25 mL）を加えて溶解した。その後，400 nmの吸光度を測定し、カルボニル化タンパク質を測定した。その結果を図４に示す。
【００４６】
結果及び実施例の効果
図４から、グルコシノレートであるGIとGRを添加した反応液では、糖由来カルボニル化タンパク質生成抑制作用を示さなかったが、イソチオシアネートであるIB（10, 30, 100 μg/mL）では糖由来カルボニル化タンパク質の生成がそれぞれ22%，43%，68%抑制された。SFN（30, 100 μg/mL）では、糖由来カルボニル化タンパク質の生成がそれぞれ71%，80%抑制された。グルコシノレートであるGIとGRは糖由来カルボニル化タンパク質の生成を抑制しなかったが、イソチオシアネートあるIBとSFNは糖由来カルボニル化タンパク質の生成を抑制したことから、糖化反応由来のカルボニル化タンパク質生成抑制にはイソチオシアネートに効果があると考えられる。このことから、イソチオシアネートは、糖化反応によって生成されるカルボニル化タンパク質抑制作用を有し、糖由来カルボニル化タンパク質生成抑制剤として有用であることが確認された。
【００４７】
以下により、本発明の糖由来カルボニル化タンパク質生成抑制剤（イベリン）の配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。また、下記配合例としてイベリンを用いたが、他のイソチオシアネート（例えばスルフォラファン）を用いてもよい。
配合例１：チューインガム
砂糖                                  ５２．０ｗｔ％
ガムベース                            ２０．０
グルコース                            １０．０
水飴                                  １６．０
香料                                    ０．５
桜の花エキス                            ０．５
グルコシルセラミド                      ０．５
イベリン                                ０．５    
１００．０ｗｔ％
【００４８】
配合例２：グミ
還元水飴                              ３８．０ｗｔ％
グラニュー糖                          ２０．０
ブドウ糖                              ２０．０
ゼラチン                                ４．７
水                                      ９．６８
キウイ果汁                              ４．０
キウイフレーバー                        ０．６
色素                                    ０．０２
桜の花エキス                            １．０
グルコシルセラミド                      １．０
イベリン                                １．０    
１００．０ｗｔ％
【００４９】
配合例３：キャンディー
砂糖                                  ５０．０ｗｔ％
水飴                                  ３３．０
水                                    １４．２
有機酸                                  ２．０
香料                                    ０．２
桜の花エキス                            ０．１
グルコシルセラミド                      ０．１
イベリン                                ０．４    
１００．０ｗｔ％
【００５０】
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳                                  ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳                                ５．８
砂糖                                    ８．０
寒天                                    ０．１５
ゼラチン                                ０．１
乳酸菌                                  ０．００５
桜の花エキス                            ０．１
グルコシルセラミド                      ０．１
イベリン                                ０．４    
香料                                    微量
水                                      残余      
１００．０ｗｔ％
【００５１】
配合例５：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖                      ３０．０ｗｔ％
乳化剤                                  ０．５
イチゴ種子エキス                        ０．０５
グルコシルセラミド                      ０．０５
イベリン                                ０．０５
香料                                    適量
精製水                                  残余      
１００．０ｗｔ％
【００５２】
配合例６：ソフトカプセル
米胚芽油                              ８６．０ｗｔ％
桜の花エキス                            ０．５
グルコシルセラミド                      ０．５
乳化剤                                １２．０
イベリン                                １．０    
１００．０ｗｔ％
【００５３】
配合例７：錠剤
乳糖                                  ５３．０ｗｔ％
結晶セルロース                        ３０．０
澱粉分解物                            １０．０
桜の花エキス                            ０．５
グルコシルセラミド                      ０．５
グリセリン脂肪酸エステル                ５．０
イベリン                                １．０    
１００．０ｗｔ％
【００５４】
配合例８：顆粒内服剤（医薬品）
イベリン                                     １．０ｗｔ％
イチゴ種子エキス                            ０．５
グルコシルセラミド                          ０．５
乳糖                                        ３０．０
コーンスターチ                              ６０．０
結晶セルロース                                ７．０
ポリビニールピロリドン                        １．０
１００．０ｗｔ％
【００５５】
配合例９：錠菓
砂糖                                  ７５．４ｗｔ％
グルコース                            １９．０
ショ糖脂肪酸エステル                    ０．２
イチゴ種子エキス                        ０．５
グルコシルセラミド                      ０．５
イベリン                                ０．５
精製水                                  ３．９      
１００．０ｗｔ％
【００５６】
配合例１５：キャットフード
とうもろこし                        ３３．０ｗｔ％
小麦粉                              ３５．０
ミートミール                      １５．０
牛脂                                  ８．９
食塩                                  １．０
かつおエキス                          ４．０
イチゴ種子エキス                      ０．５
グルコシルセラミド                    ０．５
イベリン                              １．０
タウリン                              ０．１
ビタミン類                            ０．５
ミネラル類                            ０．５
１００．０ｗｔ％
【００５７】
配合例１６：ドッグフード
とうもろこし                          ３４．０ｗｔ％
肉類（チキン）                        １５．０
脱脂大豆                              １０．０
小麦粉                                ２４．０
糟糠類                                  ５．０
桜の花エキス                            ０．５
グルコシルセラミド                        ０．５
イベリン                                  １．０
動物性油脂                              ８．９
オリゴ糖                                ０．１
ビタミン                                ０．５
ミネラル                                ０．５
１００．０ｗｔ％
配合例１：化粧クリーム
スクワラン                            ２１．０ｗｔ％
ミツロウ                                ５．０
精製ホホバ油                            ５．０
グリセリン                              ５．０
グリセリンモノステアレート              ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン-
モノステアレート                        ２．０
イチゴ種子エキス                        ０．１
グルコシルセラミド                      ０．１
イベリン                                １．０
防腐剤                                  適量
香料                                    適量
精製水                                  残余      
１００．０ｗｔ％
【００５８】
配合例２：化粧水
エタノール                              ５．０ｗｔ％
グリセリン                              ２．０
1,3−ブチレングリコール                 ２．０
ポリエチレンオレイルエーテル            ０．５
クエン酸ナトリウム                      ０．１
クエン酸                                ０．１
イチゴ種子エキス                        ０．１
グルコシルセラミド                      ０．１
イベリン                                ０．１
精製水                                  残余        
１００．０ｗｔ％
【００５９】
配合例３：ボディージェル
マカデミアナッツ油                      ２．０ｗｔ％
ミリスチン酸オクチルドデシル          １０．０
メチルフェニルポリシロキサン            ５．０
ベヘニルアルコール                      ３．０
ステアリン酸                            ３．０
バチルアルコール                        １．０
モノステアリン酸グリセリル              １．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット  ２．０
水素添加大豆リン脂質                    １．０
セラミド                                ０．１
パルミチン酸レチノール                  ０．１
防腐剤                                  適量
ツボクサ抽出物                          １．０
イチゴ種子エキス                        ０．１
グルコシルセラミド                      ０．１
イベリン                                １．０
１、３−ブチレングリコール              ５．０
精製水                                    残余      
１００．０ｗｔ％
【００６０】
配合例４：乳液
スクワラン                              ４．０wt％
ワセリン                                ２．５
セタノール                              ２．０
グリセリン                              ２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン        １．０
ステアリン酸                            １．０
Ｌ−アルギニン                          １．０
イチゴ種子エキス                         ０．１
グルコシルセラミド                      ０．１
イベリン                                 ０．５
水酸化カリウム                          ０．１
香料                                    微量
精製水                                  残余        
１００．０wt％
【００６１】
配合例５：浴用剤（液状）
プロピレングリコール                  ５０．０wt％
エタノール                            ２０．０
硫酸ナトリウム                          ５．０
イチゴ種子エキス                        ０．１
グルコシルセラミド                      ０．１
イベリン                                ０．５
ラノリン                                ０．５
アボガド油                              ０．５
色素                                    １．５
香料                                  ２２．０        
１００．０wt％
配合例６：シャンプー
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム
（Ｅ．Ｏ２モル）                            １５．０
ヤシ油脂肪族ジエタノールアミド                ５．０
グリセリン                                    ３．０
イチゴ種子エキス                              ０．１
グルコシルセラミド                            ０．１
イベリン                                      ０．４
エタノール                                    ５．０
香料及び防腐剤                                適量
イオン交換水                                  残余
全体                                      １００wt％
【００６２】
配合例７：ヘヤークリーム
流動パラフィン                              ２０．０wt％
固形パラフィン                                ３．０
ポリオキシエチレンセチル エーテル
（Ｅ．Ｏ１５モル） ２．０
ソルビタンセスキオレート                      １．０
イチゴ種子エキス                              ０．１
グルコシルセラミド                            ０．１
イベリン                                      ０．２
エタノール                                  １０．０
水酸化カリウム                                ０．１
グリセリン                                    ３．０
香料及び防腐剤                                  適量
全体                                            １００wt％
【００６３】
配合例８：軟膏剤
サラシミツロウ                            ５．０wt％
精製ラノリン                              ５．０
イチゴ種子エキス                           ０．１
グルコシルセラミド                          ０．１
イベリン                                    １．０
香料                                       ０．１
ワセリン                                  残余
全体                                  １００ｗｔ％
【産業上の利用可能性】
【００６４】
以上、説明したように、本発明は糖由来のカルボニル化タンパク質の生成を抑制する作用を有する種々の有効成分を含む新規の医薬的又は美容学的な剤を提供することができる。
また、上記糖由来カルボニル化タンパク質生成抑制剤を真皮に作用させることにより、真皮の黄ぐすみ等を効果的に予防することができる。
【図１】
2019026564.tif 000003
【図２】
2019026564.tif 000004
【図３】
2019026564.tif 000005
【図４】
2019026564.tif 000006