(57)【要約】【課題】本発明は、食経験が豊富で安全性の高い食品素材に由来する化合物を含み、抗炎症作用又は血中ＣＲＰ値低下作用を有する組成物を提供する。【解決手段】本発明は、１回の摂取量当たり、合計で１００μｇ以上の、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも一方を含む、経口摂取される組成物、抗炎症用組成物、又は、血中ＣＲＰ値低下用組成物に関する。本発明はまた、１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び／又は２０μｇ以上のターメロノールＢを含む、経口摂取される組成物、抗炎症用組成物、又は、血中ＣＲＰ値低下用組成物に関する。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口摂取される組成物であって、１回の摂取量当たり、合計で１００μｇ以上の、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも一方を含む、組成物。
【請求項２】
経口摂取される組成物であって、１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び／又は２０μｇ以上のターメロノールＢを含む、組成物。
【請求項３】
前記ターメロノールＡ及び前記ターメロノールＢがウコン抽出物に由来する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
１回の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
１回の摂取量当たり、合計で１００μｇ以上の、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも一方を含む、抗炎症用組成物。
【請求項６】
１回の摂取量当たり、合計で１００μｇ以上の、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも一方を含む、血中ＣＲＰ値低下用組成物。
【請求項７】
１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び／又は２０μｇ以上のターメロノールＢを含む、抗炎症用組成物。
【請求項８】
１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び／又は２０μｇ以上のターメロノールＢを含む、血中ＣＲＰ値低下用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口摂取される組成物に関する。
本発明はまた、抗炎症用組成物に関する。
本発明はまた、血中ＣＲＰ値低下用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）は、白血球（マクロファージ）、肥満細胞、内皮細胞および血小板などで産生される。細胞膜リン脂質の構成成分として存在するアラキドン酸が、ホスホリパーゼによって切り出され、シクロオキシゲナーゼ経路を経て、ＰＧＥ２が合成される。炎症の過程において同経路が活性化し、ＰＧＥ２の産生が増加する。
【０００３】
特定の細胞から放出されたＰＧＥ２は近傍の標的細胞に作用し、標的細胞における炎症反応を誘導する。ＰＧＥ２は、炎症部位において炎症反応を増幅させるための化学的メディエーターのひとつであり、炎症部位における炎症反応を活性化する。
【０００４】
一酸化窒素（ＮＯ）は、炎症の過程において、炎症性サイトカインや細菌エンドトキシンにより誘導された白血球（マクロファージ）のＩＩ型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）により産生される（非特許文献１）。過剰に産生されたＮＯは、ペルオキシ亜硝酸に変換された後、ＤＮＡの障害やＬＤＬの酸化などの細胞障害作用を示す（非特許文献２）ので、炎症で生じる過剰なＮＯを抑制することが重要である。またＮＯは、ＮＦ−κＢ経路などの炎症を促進する細胞内シグナル経路を活性化する（非特許文献３）ことから、ＮＯ産生を抑制することは抗炎症作用を発揮する上でも重要である（特許文献１）。
【０００５】
炎症は感染症、外傷、異物などの刺激因子によって惹起され、刺激因子そのものとともに、刺激因子によって壊死した自己の細胞・組織を排除しようとする防御反応である。炎症反応は、感染をはじめとする有害刺激の除去を助ける。一方で炎症は、正常組織を損傷することもできるので、逆に生体に損害をもたらすことがあり、過剰な炎症反応を抑制することが必要である。
【０００６】
天然化合物を有効成分として含むＰＧＥ２産生抑制剤及び抗炎症剤としては、例えば、特許文献２に記載されたものがある。また、特許文献１では、光照射処理及び／又は加熱処理により活性化された、大豆種子又はその抽出物とクロロフィルとの混合物が、ＮＯ産生を抑制する活性を有し、抗炎症剤として有用であることが記載されている。
【０００７】
一方、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）には、多数のセスキテルペン化合物が含まれており、ウコン由来のセスキテルペン化合物として、ターメロノールＡ（Ｔｕｒｍｅｒｏｎｏｌ  Ａ）、ターメロノールＢ（Ｔｕｒｍｅｒｏｎｏｌ  Ｂ）等の多数のビサボラン化合物が知られている（非特許文献４）。
【０００８】
特許文献３には、ウコン根茎そのもの、ウコン中の多糖類、精油に抗炎症作用があることが記載されている。特許文献３には更に、ウコンの有効成分は精油画分、クルクミノイド画分、ターメリン画分、多糖類画分に分けることができること、精油画分にはターメロンとともにツルメロノールＡ（ターメロノールＡ）、ツルメロノールＢ（ターメロノールＢ）が含まれること、ウコン根茎の精油画分は超臨界二酸化炭素抽出技術によって抽出できることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２０１２／１７７９６９
【特許文献２】特開２０１２−０５６９５２号公報
【特許文献３】特表２００９−５３０３０５号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】ロビンスの病理学（第８版）２章  ｐ．５８−５９
【非特許文献２】Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３；５４（４）：４６９−８７．
【非特許文献３】Ｃｕｒｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  Ｉｎｆｌａｍｍ  Ａｌｌｅｒｇｙ．２００５；４（４）：４７１−９．
【非特許文献４】Ｓ．Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｒｏｐｓ，２０１１，２，２８−５４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
ウコンがターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有することは、非特許文献４、特許文献３に記載の通り従来から知られているが、ターメロノールＡ及びターメロノールＢ自体の作用効果は明らかではなかった。また、特許文献３ではウコン抽出物中でのターメロノールＡ及びターメロノールＢの定量は行われていない。
【００１２】
本発明は、食経験が豊富で安全性の高い食品素材に由来する化合物を含み、抗炎症作用又は血中ＣＲＰ値低下作用を有する組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、１回の摂取量当たり、合計で１００μｇ以上の、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも一方を含む組成物、及び、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び／又は２０μｇ以上のターメロノールＢを含む組成物が、抗炎症作用又は血中ＣＲＰ値低下作用を有することを見出し、以下の本発明を完成するに至った。
（１）経口摂取される組成物であって、１回の摂取量当たり、合計で１００μｇ以上の、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも一方を含む、組成物。
（２）経口摂取される組成物であって、１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び／又は２０μｇ以上のターメロノールＢを含む、組成物。
（３）前記ターメロノールＡ及び前記ターメロノールＢがウコン抽出物に由来する、（１）又は（２）に記載の組成物。
（４）１回の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である、（１）〜（３）のいずれかに記載の組成物。
（５）１回の摂取量当たり、合計で１００μｇ以上の、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも一方を含む、抗炎症用組成物。
（６）１回の摂取量当たり、合計で１００μｇ以上の、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも一方を含む、血中ＣＲＰ値低下用組成物。
（７）１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び／又は２０μｇ以上のターメロノールＢを含む、抗炎症用組成物。
（８）１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び／又は２０μｇ以上のターメロノールＢを含む、血中ＣＲＰ値低下用組成物。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、食経験が豊富で安全性の高い食品素材に由来する化合物を含み、抗炎症作用又は血中ＣＲＰ値低下作用を有する組成物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、ターメロノールＡにより処理したＲＡＷ２６４．７の培養上清中のＰＧＥ２濃度を示す。
【図２】図２は、ターメロノールＢにより処理したＲＡＷ２６４．７の培養上清中のＰＧＥ２濃度を示す。
【図３】図３は、ターメロノールＡにより処理したＲＡＷ２６４．７の培養上清中のＮＯ２−濃度を示す。
【図４】図４は、ターメロノールＢにより処理したＲＡＷ２６４．７の培養上清中のＮＯ２−濃度示す。
【図５】図５は、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含むウコン抽出物を含む錠剤を１２週間毎日摂取した被験者群と、プラセボ錠剤を１２週間毎日摂取した被験者群の、試験開始前、４週間後、８週間後、１２週間後の血中のＣＲＰ値の平均値を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
＜有効成分＞
ターメロノールＡ及びターメロノールＢは、それぞれ、以下の平面構造を有する化合物である。
【００１７】
【化１】
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【００１８】
【化２】
2019189544.tif 000004
【００１９】
なお、ウコン抽出物から分離される天然物において、ターメロノールＡ及びターメロノールＢは、２−メチル−２−ヘプテン−４−オンの部分構造における６位炭素の立体配置がＳ体であることが公知である。しかし、本発明においてターメロノールＡ及びターメロノールＢは上記の平面構造を有していればよく、前記立体配置がＳ体であってもよいし、Ｒ体であってもよいし、Ｓ体とＲ体との混合物であってもよい。
【００２０】
本発明において、ターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢは、好ましくは、ウコン抽出物に由来するターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢである。ここで、ウコン抽出物に由来するターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢは、ウコン抽出物から分離されたターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢであってもよいし、ウコン抽出物中の成分として存在するターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢであってもよい。
【００２１】
ここでウコン抽出物とは、ショウガ科ウコン属の植物に由来する植物原料の抽出溶媒による抽出物（ウコンエキス）をいう。ウコン抽出物は、抽出溶媒による抽出により得られた溶媒抽出物に限らず、溶媒抽出物を更に、カラムクロマトグラフィー等で分画精製したものをも包含する。本発明で用いるウコン抽出物は、抽出操作（分画精製を行う場合は分画精製操作も含む）の完了した抽出液、抽出液から溶媒を部分的に除去した濃縮物、或いは、抽出液から溶媒を除去した乾燥物の形態であることができる。抽出物からの溶媒の除去は、加熱及び／又は減圧等により溶媒を揮発することにより行うことができる。これらの加熱、減圧の方法は特に限定されず、例えば従来公知の方法を使用することができる。
【００２２】
前記植物原料としては、ショウガ科ウコン属の植物であるＣｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ（ウコン）、Ｃｕｒｃｕｍａ  ａｒｏｍａｔｉｃａ、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｚｅｄｏａｒｉａ、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｐｈａｅｏｃａｕｌｉｓ、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｋｗａｎｇｓｉｅｎｓｉｓ、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｗｅｎｙｕｊｉｎ、及び／又は、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｘａｎｔｈｏｒｒｈｉｚａの根茎等が挙げられ、特に、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａの根茎等が好適である。根茎は土中から採取したものを使用してよく、根茎の適当な部位を原型のまま、あるいは適当な寸法又は形状にカットしたもの、あるいは粉砕物の形態にしたものを使用することができる。これらの植物原料は適宜乾燥されたものであってよい。
【００２３】
抽出溶媒としては、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種、ヘキサン等の液体溶媒、水蒸気、超臨界流体等が例示できる。
【００２４】
水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒としては、水、親水性有機溶媒、水と親水性有機溶媒の混合溶媒のいずれであってもよい。親水性有機溶媒は複数種の親水性有機溶媒の混合溶媒であってもよい。「水」とは熱水も包含する。熱水としては例えば９５℃以上の熱水が使用できる。親水性有機溶媒としては少なくとも１種のアルコール（複数種のアルコールの混合溶媒であってもよい）が挙げられ、アルコールとしては、特に限定されないが、エタノールが好ましい。抽出溶媒としてアルコールと水との混合溶媒を用いる場合の混合比は特に限定されないが、例えば重量比で１０：９０〜９０：１０の範囲が好ましく、２０：８０〜５０：５０の範囲がより好ましい。
【００２５】
水蒸気を用いる抽出は水蒸気蒸留とも呼ばれる。
超臨界流体としては超臨界二酸化炭素が好ましい。
ウコンから、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを効率的に抽出する観点からは、抽出溶媒として、エタノール、ヘキサン又は超臨界流体を用いることが好ましい。
【００２６】
ウコンに含まれるクルクミンはクルクミノイドの一種である。国際機関ＪＥＣＦＡ（ＦＡＯ／ＷＨＯ合同食品添加物専門家会議）は、クルクミノイドのＡＤＩ（１日許容摂取量）を３ｍｇ／ｋｇ体重／日（例：体重５０ｋｇの人で１日あたり１５０ｍｇ）と設定していることから、ターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢをウコン抽出物の形態で用いる場合、ターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢを含みクルクミノイドの濃度が低いウコン抽出物を用いることが好ましい。このようなウコン抽出物を得るためには、抽出溶媒として、水（特に熱水）、ヘキサン、水蒸気又は超臨界流体を用いることが好ましい。
抽出溶媒を用いたウコン抽出物の調製方法は特に限定されない。
【００２７】
ターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢは、それを含む植物原料の形態で用いられてもよい。ターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢを含む植物原料としては、上記で説明した、ショウガ科ウコン属植物の原料が挙げられる。一方で、ショウガ科ウコン属植物の根茎は、ターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢともに、鉄を比較的多く含む。鉄を多量に摂取することは、Ｃ型肝炎患者、ＮＡＳＨ（非アルコール性脂肪性肝炎）等の特定の症状を持つ人には悪影響がある可能性があるため、鉄分の摂取上限推奨量は１日あたり６ｍｇとされている。このため、ターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢは、ショウガ科ウコン属植物の根茎の形態以外の形態であることが好ましい。
【００２８】
＜有効成分の含有量＞
本発明の組成物は、第１の態様において、１回の摂取量当たり、合計で１００μｇ以上の、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも一方を含む。この第１の態様に係る組成物は、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの一方のみを含む場合、含まれる一方の含有量が１回の摂取量当たり１００μｇ以上であればよく、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの両方を含む場合、両方の合計含有量が１回の摂取量当たり１００μｇ以上であればよい。第１の態様に係る組成物は、ヒト等の動物が摂取することで、炎症、特に慢性炎症、を抑制する作用、及び、血中のＣＲＰ（ｃ−リアクティブプロテイン）値を低下する作用が奏される。第１の態様に係る組成物は、より好ましくは、１回の摂取量当たり、合計で１００μｇ以上の、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含み、より好ましくは、１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び／又は２０μｇ以上のターメロノールＢを含み、最も好ましくは、１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び２０μｇ以上のターメロノールＢを含む。
【００２９】
本発明の組成物は、第２の態様において、１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び／又は２０μｇ以上のターメロノールＢを含む。第２の態様に係る組成物は、ヒト等の動物が摂取することで、炎症、特に慢性炎症、を抑制する作用、及び、血中のＣＲＰ（ｃ−リアクティブプロテイン）値を低下する作用が奏される。第２の態様に係る組成物は、より好ましくは、１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び２０μｇ以上のターメロノールＢを含む。
【００３０】
ターメロノールＡ及びターメロノールＢの定量方法は特に限定されないが、例えば、実施例に示すＬＣ／ＭＳ分析により行うことができる。
【００３１】
本発明の、前記第１の態様又は前記第２の態様に係る組成物は、製造完了時、すなわち、完成製品として少なくとも製造工場を出荷される段階において、ターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢを上記の範囲で含んでいればよい。
【００３２】
本発明の、前記第１の態様又は前記第２の態様に係る組成物は、更に好ましくは、１回の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である。１回の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である組成物は、クルクミノイドのＡＤＩ（１日許容摂取量）（体重５０ｋｇの人で１５０ｍｇ）を超えることなく、炎症の抑制及び血中ＣＲＰ値の低下に有効な量のターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢを摂取することが容易であるため好ましい。
【００３３】
本発明において「１回の摂取量」とは、本発明の組成物が一度に摂取される量、あるいは短い時間間隔（例えば１０分以下、好ましくは５分以下の時間）をおいて連続的に複数回で摂取される総量を意味する。本発明の組成物が液状又は流動状の組成物の形態である場合には例えば０．１ｍｌ〜５００ｍｌ（典型的には５０ｍｌ、１００ｍｌ、１５０ｍｌ、２００ｍｌ、２５０ｍｌ、３００ｍｌ、３５０ｍｌ、４００ｍｌ、４５０ｍｌ又は５００ｍｌ）がその量であり、ゲル状、半固形状又は固形状等の他の形状の組成物である場合には例えば０．１ｇ〜５００ｇ（典型的には５０ｇ、１００ｇ、１５０ｇ、２００ｇ、２５０ｇ、３００ｇ、３５０ｇ、４００ｇ、４５０ｇ又は５００ｇ）がその量である。以下でも「１回の摂取量」をこの意味で用いる。
【００３４】
＜経口摂取される組成物＞
本発明の、前記第１の態様又は前記第２の態様に係る組成物は、好ましい一実施形態において、経口摂取される組成物である。
【００３５】
本発明の経口摂取される組成物は、ヒト等の動物が経口摂取することにより、炎症の抑制や、血中ＣＲＰ値の低下といった好ましい作用を奏する。
【００３６】
本発明の経口摂取される組成物としては、医薬品、飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤等の各形態の組成物であってよく、ヒトにより経口摂取される医薬品又は飲食品であることがより好ましい。飲食品は、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養補給のためのサプリメント等の形態のものも包含する。
【００３７】
本発明の経口摂取される組成物は、継続的に経口摂取されるものであってもよいし、必要時に経口摂取されるものであってもよい。
【００３８】
本発明の経口摂取される組成物の具体的な形態については後述する。
【００３９】
＜抗炎症用組成物＞
本発明の、前記第１の態様又は前記第２の態様に係る組成物は、好ましい他の一実施形態において、抗炎症用組成物である。
【００４０】
本発明の抗炎症用組成物は、ヒト等の動物における、炎症、特に慢性炎症の予防又は治療に有用である。
【００４１】
本発明の抗炎症用組成物としては、医薬品、飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤等の各形態の組成物であってよく、ヒトにより摂取される医薬品又は飲食品であることがより好ましい。飲食品は、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養補給のためのサプリメント等の形態のものも包含する。本発明の抗炎症用組成物は、好ましくは、経口又は経鼻により摂取される組成物の形態であり、より好ましくは、経口摂取される組成物の形態である。
【００４２】
本発明の抗炎症用組成物は、継続的に摂取されるものであってもよいし、必要時に摂取されるものであってもよい。
【００４３】
本発明の抗炎症用組成物の具体的な形態については後述する。
【００４４】
＜血中ＣＲＰ値低下用組成物＞
本発明の、前記第１の態様又は前記第２の態様に係る組成物は、好ましい更に他の一実施形態において、血中ＣＲＰ値低下用組成物である。
【００４５】
本発明の血中ＣＲＰ値低下用組成物は、ヒト等の動物において、炎症、特に慢性炎症の指標である血中ＣＲＰ（ｃ−リアクティブプロテイン）値を低下させる作用を有する。
【００４６】
本発明の血中ＣＲＰ値低下用組成物としては、医薬品、飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤等の各形態の組成物であってよく、ヒトにより摂取される医薬品又は飲食品であることがより好ましい。飲食品は、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養補給のためのサプリメント等の形態のものも包含する。本発明の血中ＣＲＰ値低下用組成物は、好ましくは、経口又は経鼻により摂取される組成物の形態であり、より好ましくは、経口摂取される組成物の形態である。
【００４７】
本発明の血中ＣＲＰ値低下用組成物は、継続的に摂取されるものであってもよいし、必要時に摂取されるものであってもよい。
【００４８】
本発明の血中ＣＲＰ値低下用組成物の具体的な形態については後述する。
【００４９】
＜本発明の組成物の形態＞
本発明の経口摂取される組成物、抗炎症用組成物、又は、血中ＣＲＰ値低下用組成物（以下、「本発明の組成物」と称す）は、有効成分（ターメロノールＡ及び／又はターメロノールＢ、或いは、それを含むウコン抽出物、植物原料の原体）自体であってもよいし、前記有効成分と、少なくとも１種の他の成分とを含む組成物であってもよい。本発明の組成物が、前記有効成分と、少なくとも１種の他の成分とを含む場合、前記有効成分と、少なくとも１種の他の成分とを混合した組成物であってもよいし、前記有効成分と、少なくとも１種の他の成分とを適当な手段で製剤化した組成物であってもよいし、前記有効成分と、少なくとも１種の他の成分との製剤化した組成物を、更に他の成分と混合した組成物であってもよい。
【００５０】
本発明の組成物の形状は、特に限定されず、例えば、液体状、流動状、ゲル状、半固形状、又は固形状などの何れの形状であってもよい。
【００５１】
本発明の組成物が含み得る、少なくとも１種の他の成分としては、特に限定されないが、好ましくは、医薬品、飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤等の最終的な形態において許容される成分であって、経口摂取可能な成分が例示できる。
【００５２】
このような他の成分としては例えば、甘味料、酸味料、ビタミン類、ミネラル類、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、水等が挙げられる。また、必要により、色素、香料、保存料、防腐剤、防かび剤、更なる生理活性物質等を添加してもよい。
【００５３】
甘味料としては、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、麦芽糖、パラチノース、トレハロース、キシロース等の単糖や二糖、異性化糖（ブドウ糖果糖液糖、果糖ブドウ糖液糖、砂糖混合異性化糖等）、糖アルコール（エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、パラチニット、ソルビトール、還元水飴等）、はちみつ、高甘味度甘味料（スクラロース、アセスルファムカリウム、ソーマチン、ステビア、アスパルテーム等）等が挙げられる。
【００５４】
酸味料としては、クエン酸、リンゴ酸、グルコン酸、酒石酸、乳酸、リン酸、又はこれらの塩等があり、これらのうちの１種又は２種以上を利用することができる。
【００５５】
ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＥ、ナイアシン、イノシトール等が挙げられる。
【００５６】
ミネラル類としては、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄等が挙げられる。
【００５７】
増粘剤としては、カラギーナン、ジェランガム、キサンタンガム、アラビアガム、タマリンドガム、グアーガム、ローカストビーンガム、カラヤガム、寒天、ゼラチン、ペクチン、大豆多糖類、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等が挙げられる。
【００５８】
乳化剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、レシチン、植物性ステロール、サポニン等が挙げられる。
【００５９】
酸化防止剤としては、ビタミンＣ、トコフェロール（ビタミンＥ）、酵素処理ルチン、カテキン等が挙げられる。
【００６０】
前記他の成分は、それぞれ当業者が飲食品、医薬品等の組成物に通常採用する範囲内の量で適宜配合することができる。
【００６１】
前記有効成分と、少なくとも１種の他の成分とを適当な手段で製剤化した組成物の形態は、粉末、顆粒、カプセル剤、錠剤（糖衣錠等のコーティング錠又は多層錠、口中崩壊剤、チュアブル錠等を含む）等の固形組成物の形態であってもよいし、溶液剤等の液体組成物の形態であってもよい。
【実施例】
【００６２】
＜実験１：ターメロノールＡ及びターメロノールＢの抗炎症作用＞
１．調製方法
ウコン根茎から熱水抽出し、熱水抽出物を得た。次に熱水抽出物から９０％メタノール（メタノール／水＝９０／１０（ｖ／ｖ））で抽出し、９０％メタノール抽出物を得た。次に９０％メタノール抽出物を酢酸エチル／水の液液分配に供し、酢酸エチル画分を得た。ターメロノールＡは、酢酸エチル画分を逆相カラムクロマトグラフィーで精製した後、ジメチルスルホキシドに溶解して試験に用いた。
【００６３】
単離されたターメロノールＡの構造は、１Ｈ  ＮＭＲ、１３Ｃ  ＮＭＲ、ＬＣＭＳ等の機器分析の結果及び公知の情報（Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．，１９９０；５４（９）：２３６７−７１）に基づき特定した。
【００６４】
ターメロノールＢは、長良サイエンス株式会社の市販品を購入し、ジメチルスルホキシドに溶解して試験に用いた。
【００６５】
２．抗炎症作用の評価
実験にはマウスマクロファージ細胞株ＲＡＷ２６４．７を用い、ＤＭＥＭ（１０％ＦＢＳ）培地で９６穴プレートに１．５×１０５セル数になるように播種して２４時間ＣＯ２インキュベーターでコンフルエントになるまで培養した。９６穴プレートで培養したマウスマクロファージ細胞株ＲＡＷ２６４．７を、所定濃度（１．７μｇ／ｍＬ、３．２μｇ／ｍＬ、６．３μｇ／ｍＬ、１２．５μｇ／ｍＬ、及び、２５μｇ／ｍＬから選択される複数の濃度）の、ターメロノールＡ又はターメロノールＢで、１時間前処理した後、２０ｎｇ／ｍＬのリポポリサッカリド（ＬＰＳ、炎症誘導因子）を添加し、１２時間培養した。その後、上清を回収し、競合ＥＬＩＳＡ法で上清に放出されたプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）量を測定した。また、上清に放出されたＮＯ２−量（ＮＯの酸化物で、ＮＯ量を反映）をＧｒｉｅｓｓ法で測定した。なお、各成分による処理の際は１０％ＦＢＳを含まないＤＭＥＭを使用した。細胞をターメロノールＡ又はターメロノールＢで処理しない以外は同じ操作を行う試験区をコントロール／ＬＰＳ（＋）とし、１２時間培養時の培地中にＬＰＳを添加しない以外はコントロール／ＬＰＳ（＋）と同じ操作を行う試験区をコントロール／ＬＰＳ（−）とした。
【００６６】
３．結果
ターメロノールＡにより処理したＲＡＷ２６４．７の培養上清中のＰＧＥ２濃度を図１に示す。
【００６７】
ターメロノールＢにより処理したＲＡＷ２６４．７の培養上清中のＰＧＥ２濃度を図２に示す。
【００６８】
ターメロノールＡにより処理したＲＡＷ２６４．７の培養上清中のＮＯ２−濃度を図３に示す。
【００６９】
ターメロノールＢにより処理したＲＡＷ２６４．７の培養上清中のＮＯ２−濃度を図４に示す。
【００７０】
図１〜４において「＋」は１２時間培養時の培地中に２０ｎｇ／ｍＬのＬＰＳを添加したことを指し、「−」はＬＰＳを添加しなかったことを指す。
【００７１】
図１〜４に示す結果は、ターメロノールＡ及びターメロノールＢがＰＥＧ２産生抑制活性及びＮＯ産生抑制活性を有することを裏づける。
【００７２】
＜実験２：ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含むウコン抽出物のヒトにおける抗炎症作用＞
１．ウコン抽出物
ウコン抽出物は、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）の根茎部分を熱水抽出し、減圧濃縮および噴霧乾燥をして水分を除去することにより調製した。
【００７３】
２．試験食品
ウコン抽出物摂取群の被験者が摂取した錠剤は、上述のウコン抽出物、麦芽糖、微粒二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステル、光沢剤を用いて作製した。本錠剤中のターメロノールＡ及びターメロノールＢの量を、後述する手順によりＬＣ／ＭＳを用いて測定した。同じく、本錠剤中のクルクミンの量を、後述する手順によりＨＰＬＣを用いて測定した。その結果、本錠剤の被験者１人の１回摂取量（３錠）には、８６．５μｇのターメロノールＡ、２４．７μｇのターメロノールＢ、４７１μｇのクルクミンを含有することを確認した。
【００７４】
プラセボ摂取群の被験者が摂取した錠剤は、麦芽糖、色素、微粒二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステル、光沢剤を用いて作製した。
【００７５】
３．ターメロノールＡ及びターメロノールＢの分析
前述のウコン抽出物摂取群の被験者が摂取した錠剤を粉砕して秤量し、水と酢酸エチルを加え、遠心分離して得られた上清を活性炭カラムに通した後、窒素濃縮し、アセトニトリルに溶解した。得られた液を測定試料として、ＬＣ／ＭＳ分析に供した。ＬＣ／ＭＳ分析は以下の条件で行った。
分析装置：Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社  Ｏｒｂｉｔｒａｐ  ＬＣＭＳ（Ｏｒｂｉｔｒａｐ  Ｖｅｌｏｓ  Ｐｒｏ）
流速：０．５ｍＬ／分
移動相：アセトニトリル、０．１％ギ酸水溶液
送液グラジエント：
【表１】
2019189544.tif 000005
使用カラム：ＵＮＩＳＯＮ  ＵＫ−Ｃ１８（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、３μｍ）
カラム温度：３０℃
【００７６】
４．クルクミンの分析
前述のウコン抽出物摂取群の被験者が摂取した錠剤を粉砕して秤量し、メタノール水溶液を加え、振とう撹拌後に遠心分離して得られた上清を測定試料としてＨＰＬＣ分析に供した。ＨＰＬＣ分析は以下の条件で行った。
分析装置：日立ハイテクノロジーズ社  Ｃｈｒｏｍａｓｔｅｒ５０００  ＨＰＬＣ
流速：１ｍＬ／分
移動相：アセトニトリル：トリフルオロ酢酸水溶液（ｐＨ３．３）＝４５％：５５％
使用カラム：Ｌ−Ｃｏｌｕｍｎ  ＯＤＳ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、５μｍ）
カラム温度：４０℃
【００７７】
５．被験者
ウコン抽出物摂取群及びプラセボ摂取群は、それぞれ、以下の条件を満たす４５名の被験者からなる。
年齢が５０歳〜６９歳の男女
ＢＭＩが正常高値〜肥満１度の方（ＢＭＩ：２３以上３０未満）、又は血圧が正常血圧〜Ｉ度高血圧の方（収縮期血圧：１２０ｍｍＨｇ以上１６０ｍｍＨｇ未満、又は拡張期血圧：８０ｍｍＨｇ以上１００ｍｍＨｇ未満）
から一定数を選定した。
【００７８】
６．プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験
ウコン抽出物摂取群の４５名の被験者は、ウコン抽出物を含有する前記錠剤３粒を１２週間にわたり毎日夕食前に経口摂取した。ウコン抽出物摂取群では１２週間の試験中２名の被験者が脱落者又は除外基準対象者となり４３名が試験を完了した。
【００７９】
プラセボ摂取群の４５名の被験者は、ウコン抽出物を含有しない前記錠剤３粒を１２週間にわたり毎日夕食前に摂取した。プラセボ摂取群では１２週間の試験中１名の被験者が脱落者又は除外基準対象者となり４４名が試験を完了した。
【００８０】
試験開始前、４週間後、８週間後、１２週間後に各被験者の血中ＣＲＰ（ｃ−リアクティブプロテイン）値を測定し平均値を求めた。血中ＣＲＰ値は、ネフェロメトリー法およびラテックス凝集比濁法により測定した。ネフェロメトリー法による測定は、シーメンスヘルスケア・ダイアグノティクス社のＮ−ラテックスＣＲＰ  ＩＩキットに準拠して行った。ラテックス凝集比濁法による測定は、ＬＳＩメディエンス社のイアトロＣＲＰ−ＥＸキットに準拠して行った。
【００８１】
結果を図５に示す。ウコン抽出物摂取群では、ウコン抽出物含有錠剤の摂取開始から８週間後及び１２週間後に、プラセボ群と比較し有意に血中ＣＲＰ値が低減した。血中ＣＲＰ値は炎症の指標であることから、ターメロノールＡ及びターメロノールＢを含むウコン抽出物は抗炎症作用を有することが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００８２】
本発明は、飲食品又は医薬品の分野において有用である。
【図１】
2019189544.tif 000006
【図２】
2019189544.tif 000007
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【手続補正書】
【提出日】平成31年3月15日(2019.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１回の摂取量当たり、合計で１００μｇ以上の、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも一方を含む、血中ＣＲＰ値低下用組成物。
【請求項２】
１回の摂取量当たり、８０μｇ以上のターメロノールＡ及び／又は２０μｇ以上のターメロノールＢを含む、血中ＣＲＰ値低下用組成物。