(57)【要約】【課題】  錠剤から活性成分であるシナカルセト塩酸塩の溶出性を改善した医薬組成物を提供すること。【解決手段】  活性成分としてシナカルセト塩酸塩、賦形剤として、（ａ）希釈剤である乳糖水和物、結晶セルロース、又はＤ−マンニトールから選択される１種以上、（ｂ）崩壊剤であるクロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、又は部分α化デンプンから選択される１種以上、（ｃ）結合剤であるヒドロキシプロピルセルロース、又はポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー、或いは結合剤を含有せず、（ｄ）滑沢剤であるステアリン酸マグネシウム、又はタルクから選択される１種以上を含有し、造粒・圧縮成形してなる、活性成分の溶出性を改善した医薬組成物である。【選択図】  図１
2019189554.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分としてシナカルセト塩酸塩１０〜４５重量％、及び、
賦形剤として、以下の（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）希釈剤である乳糖水和物、結晶セルロース、又はＤ−マンニトールから選択される１種以上を３０〜７５重量％、
（ｂ）崩壊剤であるクロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、又は部分α化デンプンから選択される１種以上を１０〜３０重量％、
（ｃ）結合剤であるヒドロキシプロピルセルロース、又はポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーを１〜３重量％、
（ｄ）滑沢剤であるステアリン酸マグネシウム、又はタルクから選択される１種以上を０．５〜５重量％、
であって、
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）からなる賦形剤、または（ａ）、（ｂ）及び（ｄ）からなる賦形剤を含有し、造粒・圧縮成形してなる、活性成分の溶出性を改善した医薬組成物。
【請求項２】
活性成分としてシナカルセト塩酸塩１０〜４５重量％、及び、
賦形剤として、
（ａ）乳糖水和物、結晶セルロース、又はＤ−マンニトールから選択される希釈剤の１種以上を３０〜７５重量％、
（ｂ）クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、又は部分α化デンプンから選択される崩壊剤の１種以上を１０〜３０重量％、
（ｃ）ヒドロキシプロピルセルロース、又はポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーから選択される結合剤を１〜３重量％、及び
（ｄ）ステアリン酸マグネシウム、又はタルクから選択される滑沢剤の１種以上を０．５〜５重量％を含有し、
造粒・圧縮成形してなる、請求項１に記載の活性成分の溶出性を改善した医薬組成物。
【請求項３】
活性成分としてシナカルセト塩酸塩１０〜４５重量％、及び、
賦形剤として、
（ａ）乳糖水和物、結晶セルロース、又はＤ−マンニトールから選択される希釈剤の１種以上を３０〜７５重量％、
（ｂ）クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、又は部分α化デンプンから選択される崩壊剤の１種以上を１０〜３０重量％、
（ｃ）結合剤を含有せず、及び
（ｄ）ステアリン酸マグネシウム、又はタルクから選択される滑沢剤の１種以上を０．５〜５重量％を含有し、
造粒・圧縮成形してなる、請求項１に記載の活性成分の溶出性を改善した医薬組成物。
【請求項４】
希釈剤が、乳糖水和物、結晶セルロースおよびＤ−マンニトールから選択される１種以上であり、崩壊剤がクロスポビドンまたは部分α化デンプンから選択され、滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである請求項１〜３のいずれかに記載の活性成分の溶出性を改善した医薬組成物。
【請求項５】
医薬組成物が錠剤である請求項１〜４のいずれかに記載の活性成分の溶出性を改善させた医薬組成物。
【請求項６】
フィルムコーティング錠である請求項５に記載の錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性成分の放出性を改善させた医薬組成物に係り、詳細には、錠剤から活性成分であるシナカルセト塩酸塩の放出性を改善させた医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
シナカルセト塩酸塩は、カルシウム受容体作動薬として、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症、或いは、副甲状腺癌、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症に対する治療薬として臨床的に使用されている医薬品である（販売名：レグパラ（登録商標）錠）。
【０００３】
シナカルセト塩酸塩は、水に対する溶解性が極めて低く、例えば、中性のｐＨにおいては、１μｇ／ｍＬ未満しか水中に溶解せず、より低いｐＨにおいても若干水溶性が上昇するだけである。
また、シナカルセト塩酸塩は、嵩密度が高く、粉体としての流動性が低いため、製剤化に当たっては、乾式直打法による錠剤への製造が困難であり、いわゆる湿式造粒−打錠法により錠剤が製造されている。
しかしながら、湿式造粒−打錠法においての造粒工程にあっては、主薬であるシナカルセト塩酸塩の粒子径に起因して造粒効率が好ましくないことから、種々の賦形剤を選択して、造粒を行っている。
【０００４】
すなわち、シナカルセト塩酸塩の低い溶解性は製剤化における賦形剤の選択肢を狭めるものであり、更にシナカルセト塩酸塩のバイオアベイラビリティーに不都合な影響を与え得るのである。
例えば、錠剤中での主薬であるシナカルセト塩酸塩の占める重量比率が５０重量％を超える場合には、崩壊時間が遅くなり、また崩壊剤を用いたとしても、一緒に添加する希釈剤の選択、並びにその配合量により崩壊時間の遅延が認められている。
【０００５】
したがって、シナカルセト塩酸塩を含有する錠剤にあっては、特定の賦形剤を特定の割合で添加することにより、目的とする溶解プロファイルを確保する工夫が検討されており（特許文献１）、その結果、臨床的に使用されているシナカルセト塩酸塩を含有する錠剤が提供されている。
具体的には、有効成分であるシナカルセト塩酸塩をシナカルセトとして１２．５ｍｇ、２５ｍｇ或いは７５ｍｇ含有し、賦形剤として、微晶質セルロース、ポビドン、デンプン（部分α化デンプン）、クロスポビドン、軽質無水ケイ酸、タルク及びステアリン酸マグネシウムを特定の割合で組み合わせることで、錠剤を調製している（非特許文献１）。
【０００６】
ここで具体的に処方されている賦形剤としての微晶質セルロース、ポビドン、デンプン（部分α化デンプン）、クロスポビドン、軽質無水ケイ酸、タルク及びステアリン酸マグネシウムにあっては、希釈剤として微晶質セルロース、デンプン（部分α化デンプン）を選択し、崩壊剤としてクロスポビドンを、結合剤としてポビドンを、また、滑沢剤としてタルク及びステアリン酸マグネシウムを使用しているものである。
【０００７】
そして、これらの賦形剤を、錠剤重量に対して特定の比率で配合することにより、主薬であるシナカルセト塩酸塩の溶解性を高め、バイオアベイラビリティーを確保するというものである（前述の「特許文献１」）。
特に、湿式造粒−打錠法による錠剤の調製にあっては、シナカルセト塩酸塩の嵩密度の高さに起因し、造粒時における結合剤の選択が不可欠なものである一方、所望の放出性を確保するためには、選択した結合剤、その含有量に対する崩壊剤の含有量の比率が錠剤の崩壊性に大きく影響している。
例えば、造粒効率を高めるために結合剤の添加比率を高めた場合には、崩壊時間の遅延が認められ、主薬の溶解速度が遅くなる傾向が認められ、放出性が低下する。
したがって、主薬であるシナカルセト塩酸塩の溶解性や放出性、更には生体適合性を高めるべく、添加剤である賦形剤が選択されている。
【０００８】
本発明者らも、シナカルセト塩酸塩の錠剤からの溶解性、放出性を高め、また、そのバイオアベイラビリティーを良好ならしめる製剤化検討を行ってきたなかで、驚くべきことに、結合剤を使用しなくても、特定の希釈剤、崩壊剤を選択した場合には、湿式造粒が良好に行われ、得られた造粒顆粒を圧縮成形することにより得られた錠剤について、錠剤からのシナカルセト塩酸塩の溶解性、放出性が良好であり、かつバイオアベイラビリティーも極めて良好なものであることを確認し、本発明を完成させるに至った。
【０００９】
さらに、結合剤として特定の結合剤を用いた場合であっても、特定の希釈剤、崩壊剤を選択した場合には、湿式造粒が良好に行われ、得られた造粒顆粒を圧縮成形することにより得られた錠剤について、錠剤からのシナカルセト塩酸塩の溶解性、放出性が良好であり、かつバイオアベイラビリティーも極めて良好なものであることを確認し、本発明を完成させるに至った。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特許第５０２６０７７号掲載公報
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】レグパラ（登録商標）錠  添付文書  ２０１４年１１月改訂
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
すなわち本発明は、錠剤から活性成分である主薬のシナカルセト塩酸塩の溶解性、放出性が良好なものであり、かつバイオアベイラビリティーが良好なものである、活性成分の溶出性を改善した医薬組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
かかる課題を解決するための本発明は、その基本的態様は、
（１）活性成分としてシナカルセト塩酸塩１０〜４５重量％、
賦形剤として、以下の（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）希釈剤である乳糖水和物、結晶セルロース、又はＤ−マンニトールから選択される１種以上を３０〜７５重量％、
（ｂ）崩壊剤であるクロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、又は部分α化デンプンから選択される１種以上を１０〜３０重量％、
（ｃ）結合剤であるヒドロキシプロピルセルロース、又はポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーを１〜３重量％、
（ｄ）滑沢剤であるステアリン酸マグネシウム、又はタルクから選択される１種以上を０．５〜５重量％、
であって、
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）からなる賦形剤、または（ａ）、（ｂ）及び（ｄ）からなる賦形剤を含有し、造粒・圧縮成形してなる、活性成分の溶出性を改善した医薬組成物である。
【００１４】
したがって、本発明はその一つの具体的態様として、
（２）活性成分としてシナカルセト塩酸塩１０〜４５重量％、
賦形剤として、
（ａ）乳糖水和物、結晶セルロース、又はＤ−マンニトールから選択される希釈剤の１種以上を３０〜７５重量％、
（ｂ）クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、又は部分α化デンプンから選択される崩壊剤の１種以上を１０〜３０重量％、
（ｃ）ヒドロキシプロピルセルロース、又はポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーから選択される結合剤を１〜３重量％、及び
（ｄ）ステアリン酸マグネシウム、又はタルクから選択される滑沢剤の１種以上を０．５〜５重量％を含有し、
造粒・圧縮成形してなる、上記（１）に記載の活性成分の溶出性を改善した医薬組成物である。
【００１５】
さらに本発明は、更に別の具体的態様として、
（３）活性成分としてシナカルセト塩酸塩１０〜４５重量％、
賦形剤として、
（ａ）乳糖水和物、結晶セルロース、又はＤ−マンニトールから選択される希釈剤の１種以上を３０〜７５重量％、
（ｂ）クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、又は部分α化デンプンから選択される崩壊剤の１種以上を１０〜３０重量％、
（ｃ）結合剤を含有せず、及び
（ｄ）ステアリン酸マグネシウム、又はタルクから選択される滑沢剤の１種以上を０．５〜５重量％を含有し、
造粒・圧縮成形してなる、上記（１）に記載の活性成分の溶出性を改善した医薬組成物である。
【００１６】
より具体的には、本発明は、希釈剤が、乳糖水和物、結晶セルロースおよびＤ−マンニトールから選択される１種以上であり、崩壊剤がクロスポビドンまたは部分α化デンプンから選択され、滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである上記（１）〜（３）のいずれかに記載の活性成分の溶出性を改善した医薬組成物である。
【００１７】
さらに本発明は、当該医薬組成物が錠剤であり、また、当該錠剤がフィルムコーティング錠である上記の活性成分の溶出性を改善させた医薬組成物である。
【発明の効果】
【００１８】
本発明が提供する活性成分であるシナカルセト塩酸塩の溶出性を改善させた医薬組成物、特に圧縮成形した錠剤は、特定の賦形剤を使用することで、嵩密度の高いシナカルセト塩酸塩であっても特定の結合剤を使用すること、或いは、当該結合剤を使用しなくてもその造粒工程における造粒効率が高く、得られた造粒顆粒を圧縮成形した錠剤からの有効成分の溶解性、放出性が良好なものであり、かつそのバイオアベイラビリティーも高く、臨床的に好適なシナカルセト含有錠剤である。
したがって、実際の製造過程で簡便な工程により目的とする放出性が改善されたシナカルセト含有錠剤を提供し得る利点を有している。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】実施例１におけるシナカルセト塩酸塩の溶出性の結果を示した図である。
【図２】実施例２におけるシナカルセト塩酸塩の溶出性の結果を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
上記したように、本発明は、錠剤から活性成分である主薬のシナカルセト塩酸塩の溶解性、放出性が良好なものであり、かつバイオアベイラビリティーが良好なものである、活性成分の溶出性を改善した医薬組成物であり、特に基本的態様として、特定の賦形剤を使用することで、嵩密度の高いシナカルセト塩酸塩であっても特定の結合剤を使用することにより、或いは、当該結合剤を使用しなくてもその造粒工程における造粒効率が高く、その結果、得られた造粒顆粒を圧縮成形した錠剤からの有効成分の溶解性、放出性が良好なものである。
【００２１】
活性成分としてのシナカルセト塩酸塩は、カルシウム受容体作動薬として、維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症、或いは、副甲状腺癌、副甲状腺摘出術不能又は術後再発の原発性副甲状腺機能亢進症に対する治療薬として臨床的に使用されている医薬品である。
したがって、その医薬組成物中における含有量は、例えば、錠剤として、臨床的に使用されているシナカルセトとして１２．５ｍｇ含有錠（塩酸塩として１３．７８ｍｇ）、２５ｍｇ含有錠（塩酸塩として２７．５５ｍｇ）、並びに７５ｍｇ含有錠（塩酸塩として８２．６５ｍｇ）として調製するのが良い。
【００２２】
活性成分であるシナカルセト塩酸塩は、嵩密度が高く、粉体としての流動性は低いことから、直接打錠法（乾式打錠法）による錠剤の調製は困難である。
したがって、賦形剤を用いて湿式造粒により造粒顆粒を調製し、得られた造粒顆粒を圧縮成形する湿式打錠法による錠剤の調製によらざるを得ないが、シナカルセト塩酸塩自体が水に対する溶解性が低いことから、適切な結合剤を選択し、その上で崩壊剤を添加し、錠剤からの溶解性を確保しなければならなかった。
【００２３】
しかしながら、本発明者らの検討の結果、驚くべきことに、結合剤を使用しなくても、或いは特定の結合剤を使用することにより、賦形剤としての特定の希釈剤、崩壊剤を選択することで湿式造粒することができ、得られた造粒物を圧縮成形することにより、目的とするシナカルセト塩酸塩含有錠剤が得られることが判明した。
【００２４】
賦形剤である希釈剤としては、例えば、乳糖水和物、デンプン、結晶セルロース、リン酸二カルシウム、ラクトース、ソルビトール、マンニトール、Ｄ−マンニトール、スクロース、メチルデキストリン等を挙げることができるが、本発明にあっては、その中でも乳糖水和物、結晶セルロース、又はＤ−マンニトールから選択される希釈剤の１種以上を用いることに特徴がある。
その場合の医薬組成物中の希釈剤の配合量は、シナカルセト塩酸塩の含有量に基づく医薬組成物の総重量により異なるが、３０〜７５重量％で配合されるのが良い。
【００２５】
また、本発明にあっては、シナカルセト塩酸塩の含有量に基づく医薬組成物、特に錠剤からの主役であるシナカルセト塩酸塩の放出性を良好ならしめるために、崩壊剤を希釈剤と一緒に配合する必要がある。
そのような崩壊剤としては、例えば、クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、又は部分α化デンプンから選択される崩壊剤を挙げることができ、前記した希釈剤である乳糖水和物、結晶セルロース、又はＤ−マンニトールとの組み合わせからみれば、特に、崩壊剤として、クロスポビドン、部分α化デンプンから選択される崩壊剤を選択するのが良い。
その場合の崩壊剤の配合量は、シナカルセト塩酸塩の含有量に基づく医薬組成物の総重量、並びに一緒に配合する希釈剤の種類により異なるが、１０〜３０重量％の範囲で添加するのが良い。
【００２６】
本発明が提供する医薬組成物にあっては、上記のシナカルセト塩酸塩、希釈剤、崩壊剤の混合物を湿式造粒するが、当該造粒に際して結合剤を添加しないこと、或いは、特定の結合剤を選択して使用することを特徴とする。
そのような結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、またはポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー（コリコートＩＲ：商品名）を挙げることができる。
本発明にあっては、特に、後記する実施例からも判明するように、結合剤を添加しなくても、また上記した特定の結合剤を添加した場合であっては、従来から結合剤として使用されているポビドン（ポリビニルピロリドン：ＰＶＰ）を添加した場合に比較して錠剤からのシナカルセト塩酸塩の溶出性がすぐれたものであった。
【００２７】
当該造粒は、具体的には以下の方法により行うことができる。
例えば、有効成分であるシナカルセト塩酸塩、希釈剤、および崩壊剤を撹拌造粒機により撹拌混合し、精製水、或いは結合剤を溶解した精製水にて練合・造粒する。
造粒物をパワーミルにて解砕し、流動層造粒乾燥機にて乾燥後、更にパワーミルにて粉砕し、整粒する。
【００２８】
かくして調製された造粒顆粒（整粒）を乾燥した後、通常の打錠機、例えば、単発打錠機またはロータリー打錠機で打錠し、錠剤を調製することができる。
その打錠に当たっては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、又はタルクから選択される滑沢剤の１種以上を添加し、圧縮成形するのが良い。
滑沢剤の添加量は、例えば、０．５〜５重量％含有するのが良い。
【００２９】
本発明が提供する医薬組成物としての錠剤の重量は、含有する活性成分であるシナカルセト塩酸塩の含有量により異なるが、シナカルセト塩酸塩をシナカルセトとして１２．５ｍｇ含有する場合の医薬組成物である錠剤の総重量は、９５ｍｇ〜１０５ｍｇ程度、好ましくは１００ｍｇであり、また、シナカルセト塩酸塩をシナカルセトとして２５ｍｇ、或いは７５ｍｇ含有する場合の医薬組成物である錠剤の総重量は、１９５ｍｇ〜２０５ｍｇ程度であり、好ましくは２００ｍｇである。
【００３０】
上記により打錠成型して得られる錠剤の大きさ等は、例えば、シナカルセト塩酸塩をシナカルセトとして１２．５ｍｇ含有する場合の医薬組成物である錠剤の場合には、厚み３．４ｍｍ、直径６ｍｍ程度の錠剤として、また、シナカルセト塩酸塩をシナカルセトとして２５ｍｇ或いは７５ｍｇ含有する場合の医薬組成物である錠剤の場合には、厚み４．０ｍｍ、直径８ｍｍ程度の錠剤として調製することができる。
【００３１】
本発明が提供するシナカルセト塩酸塩を含有する場合の医薬組成物である錠剤は、フィルムコーティング錠として提供される。
フィルムコーティングは、例えば、精製水にコリコートＩＲを溶解させフィルムコーティング液を用いて、通常のコーティング機によりフィルムコーティングすることにより調製することができる。
なお、フィルムコーティングに当たっては、顔料として酸化チタン並びに色素等を適宜溶解し、白色ないし着色フィルムコーティング錠として調製することができる。
【実施例】
【００３２】
以下に本発明を実施例、試験例により更に詳細に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
なお、以下は、活性成分であるシナカルセト塩酸塩をシナカルセトとして２５ｍｇ、或いは７５ｍｇ含有する場合の医薬組成物である錠剤についての例を示すが、１２．５ｍｇ含有の場合にあっても同様に実施されることはいうまでもない。
【００３３】
実施例１：シナカルセト塩酸塩をシナカルセトとして７５ｍｇ含有錠剤での検討
結合剤の種類と、結合剤を配合しない場合での比較検討を行った。
【００３４】
＜結合剤種類の検討＞
下記表１に記載の処方により、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＳＬ：日本曹達株式会社製）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ：日本曹達株式会社製）、及びポビドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ３０：ＢＡＳＦ株式会社製）を配合した錠剤（素錠）を調製した。
【００３５】
【表１】
2019189554.tif 000003
【００３６】
＜結合剤なしでの検討＞
下記表２に示した結合剤を添加しない処方に基づき錠剤（素錠）を調製した。
【００３７】
【表２】
2019189554.tif 000004
【００３８】
上記により調製した素錠の物性を、以下の表３に示した。
なお、崩壊時間は、日本薬局方崩壊試験法を準用し、試験液は日本薬局方規定の精製水を用い、補助盤なしにおける崩壊時間を測定した。
試験は、各６錠で行い、その平均値を示した。
【００３９】
【表３】
2019189554.tif 000005
【００４０】
上記の表３に示した結果からも明らかなように、結合剤を配合しない場合の錠剤の崩壊時間は、結合剤を配合した錠剤より短いものであった。
また、結合剤を添加した場合には、結合剤として、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＳＬ、ＨＰＣ−Ｌ）を用いた場合の方が、ポビドン（ＰＶＰ：Ｋｏｌｌｉｄｏｎ３０）を用いた場合よりも崩壊時間が短いものであった。
【００４１】
＜溶出性の検討＞
上記で得られた各錠剤について溶出性の検討を行った。
すなわち、溶出試験法として、錠剤（素錠）中のシナカルセト塩酸塩の溶出率を測定する。溶出試験装置を使用し、試験液として日局溶出試験第１液（ｐＨ＝１．２）９００ｍＬを用い、パドル法により、毎分５０ｒｐｍで行った。
溶出試験開始から規定時間の溶出液を孔径０．４５μｍのフィルターでろ過し、紫外吸光光度計を用いて吸収波長２８１．５ｎｍにて吸光度を測定し、溶出率を計算した。
【００４２】
＜結果＞
その結果を、下記表４及び図１に示した。
【００４３】
【表４】
2019189554.tif 000006
【００４４】
表４及び図１に示した結果からも明らかなように、結合剤を配合しない場合であっても、結合剤を配合した場合と同様の溶出性のパターンを示しており、崩壊時間の点からみれば、結合剤を添加しない場合の方が、錠剤からの有効成分であるシナカルセト塩酸塩の溶解性、放出性が良好であり、かつバイオアベイラビリティーも極めて良好なものであることが確認された。
なお、従来から結合剤として使用されているＰＶＰ（ポビドン）は、溶出率が若干劣るものであった。
【００４５】
実施例２：シナカルセト塩酸塩をシナカルセトとして２５ｍｇ含有錠剤での検討
結合剤の種類と、結合剤を配合しない場合での比較検討を行った。
【００４６】
＜結合剤種類の検討＞
下記表５に記載の処方により、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−ＳＳＬ：日本曹達株式会社製）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ：日本曹達株式会社製）、及びポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー（コリコートＩＲ：ＢＡＳＦ株式会社製）を配合した錠剤（素錠）を調製した。
【００４７】
【表５】
2019189554.tif 000007
【００４８】
＜結合剤なしでの検討＞
下記表６に示した結合剤を添加しない処方に基づき錠剤（素錠）を調製した。
【００４９】
【表６】
2019189554.tif 000008
【００５０】
上記により調製した素錠の物性を、以下の表７に示した。
表中に示した結果からも明らかなように、結合剤を配合しない場合の方が錠剤の崩壊性に優れていた。
【００５１】
【表７】
2019189554.tif 000009
【００５２】
＜溶出性の検討＞
上記で得られた各錠剤について溶出性の検討を、７５ｍｇ含有錠剤と同様に行った。
【００５３】
＜結果＞
その結果を、下記表８及び図２に示した。
【００５４】
【表８】
2019189554.tif 000010
【００５５】
表８及び図２に示した結果からも明らかなように、シナカルセト２５ｍｇ含有錠剤の場合にも、結合剤を配合しない場合であっても、結合剤を配合した場合と同様の溶出性のパターンを示しており、崩壊時間の点からみれば、結合剤を添加しない場合の方が、錠剤からの有効成分であるシナカルセト塩酸塩の溶解性、放出性が良好であり、かつバイオアベイラビリティーも極めて良好なものであることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
以上記載のように、本発明により、活性成分であるシナカルセト塩酸塩の溶出性が改善された医薬組成物が提供される。
本発明が提供する、特に圧縮成形した錠剤は、特定の賦形剤を使用することで、嵩密度の高いシナカルセト塩酸塩であっても特定の結合剤を使用すること、或いは、当該結合剤を使用しなくてもその造粒工程における造粒効率が高く、得られた造粒顆粒を圧縮成形した錠剤からの有効成分の溶解性、放出性が良好なものであり、かつそのバイオアベイラビリティーも高く、臨床的に好適なシナカルセト含有錠剤であり、実際の製造過程で簡便な工程により目的とする放出性が改善されたシナカルセト含有錠剤を提供し得る利点を有するものであり、医療上の貢献度は多大なものである。
【図１】
2019189554.tif 000011
【図２】
2019189554.tif 000012