(57)【要約】【課題】粒状剤型の崩壊を抑えつつ、粒状剤型と高粘度剤型とを均一に混合できる多剤型組成物の製造方法の提供。【解決手段】平均圧壊強さが０．６〜３．０ＭＰａであり、平均粒径が２．０ｍｍ以下である粒状剤型と、高粘度剤型との混合物である多剤型組成物を製造する方法であり、特定のホモジナイザー２０を備えた混合装置を用い、条件Ｉ〜ＩＩＩを満足するように粒状剤型と高粘度剤型とを混合する。（条件Ｉ）ホモジナイザー２０の固定刃と回転刃３８との間のクリアランスＡ、粒状剤型の平均粒径Ｂおよび粒状剤型の圧壊時平均圧縮ひずみＣがＡ＞Ｂ×（１００−Ｃ）／１００を満足する。（条件ＩＩ）固定刃の流路の傾斜方向と同じ方向に回転刃３８を回転させる。（条件ＩＩＩ）固定刃と回転刃３８との間におけるせん断速度が２０，０００ｓ−１以下である。【選択図】図２
2019181410.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均圧壊強さが０．６〜３．０ＭＰａであり、平均粒径が２．０ｍｍ以下である粒状剤型と、高粘度剤型との混合物である多剤型組成物を製造する方法であり、
下記ホモジナイザーを備えた混合装置を用い、下記条件Ｉ〜ＩＩＩを満足するように前記粒状剤型と前記高粘度剤型とを混合する、多剤型組成物の製造方法。
（ホモジナイザー）
円筒状の固定刃と、固定刃の内側にかつ固定刃と同軸的に配置された回転刃とを有し、
前記固定刃には、内側から外側に貫通した複数の流路が形成され、
前記固定刃の流路は、内側から外側に向かうにしたがって前記固定刃の周方向に傾斜している、ホモジナイザー。
（条件Ｉ）
前記ホモジナイザーの固定刃と回転刃との間のクリアランス、前記粒状剤型の平均粒径および前記粒状剤型の圧壊時平均圧縮ひずみが、下記式を満足する。
Ａ＞Ｂ×（１００−Ｃ）／１００
ただし、Ａは、固定刃と回転刃との間のクリアランス（ｍｍ）であり、Ｂは、粒状剤型の平均粒径（ｍｍ）であり、Ｃは、粒状剤型の圧壊時平均圧縮ひずみ（％）である。
（条件ＩＩ）
前記固定刃の流路が内側から外側に向かうにしたがって固定刃の周方向に傾斜している方向と同じ方向に前記回転刃を回転させる。
（条件ＩＩＩ）
前記固定刃と前記回転刃との間におけるせん断速度が、２０，０００ｓ−１以下である。
【請求項２】
前記混合装置が、アンカー翼を有する撹拌槽をさらに備えた、請求項１に記載の多剤型組成物の製造方法。
【請求項３】
前記混合装置が、前記撹拌槽で混合され、次いで前記ホモジナイザーでさらに混合されて前記ホモジナイザーから吐出された前記粒状剤型および前記高粘度剤型を、前記撹拌槽に返送する外部循環ラインをさらに備えた、請求項２に記載の多剤型組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多剤型組成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯磨剤、コンディショナー、トリートメント、スキンクリーム等の高粘度剤型を製造する方法としては、固定刃と回転刃とを有するホモジナイザーを用いて、原料に高いせん断力を加えながら原料を均一に混合する方法が知られている（特許文献１）。
【０００３】
また、最近では、皮膜内に油性成分（香料、有効成分等）を内包したカプセル剤等の粒状剤型を、歯磨剤に配合することが提案されている（特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１５−１４４９９６号公報
【特許文献２】特許第４９０２９９４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、カプセル剤等の粒状剤型は使用時（歯磨時等）に崩壊しやすいように設計されているため、ホモジナイザーを用いて歯磨剤等の高粘度剤型と粒状剤型とを混合した場合、粒状剤型が崩壊してしまうという問題がある。
【０００６】
本発明は、粒状剤型の崩壊を抑えつつ、粒状剤型と高粘度剤型とを均一に混合できる多剤型組成物の製造方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、下記の態様を有する。
＜１＞平均圧壊強さが０．６〜３．０ＭＰａであり、平均粒径が２．０ｍｍ以下である粒状剤型と、高粘度剤型との混合物である多剤型組成物を製造する方法であり、下記ホモジナイザーを備えた混合装置を用い、下記条件Ｉ〜ＩＩＩを満足するように前記粒状剤型と前記高粘度剤型とを混合する、多剤型組成物の製造方法。
（ホモジナイザー）
円筒状の固定刃と、固定刃の内側にかつ固定刃と同軸的に配置された回転刃とを有し、前記固定刃には、内側から外側に貫通した複数の流路が形成され、前記固定刃の流路は、内側から外側に向かうにしたがって前記固定刃の周方向に傾斜している、ホモジナイザー。
（条件Ｉ）
前記ホモジナイザーの固定刃と回転刃との間のクリアランス、前記粒状剤型の平均粒径および前記粒状剤型の圧壊時平均圧縮ひずみが、下記式を満足する。
Ａ＞Ｂ×（１００−Ｃ）／１００
ただし、Ａは、固定刃と回転刃との間のクリアランス（ｍｍ）であり、Ｂは、粒状剤型の平均粒径（ｍｍ）であり、Ｃは、粒状剤型の圧壊時平均圧縮ひずみ（％）である。
（条件ＩＩ）
前記固定刃の流路が内側から外側に向かうにしたがって固定刃の周方向に傾斜している方向と同じ方向に前記回転刃を回転させる。
（条件ＩＩＩ）
前記固定刃と前記回転刃との間におけるせん断速度が、２０，０００ｓ−１以下である。
＜２＞前記混合装置が、アンカー翼を有する撹拌槽をさらに備えた、前記＜１＞の多剤型組成物の製造方法。
＜３＞前記混合装置が、前記撹拌槽で混合され、次いで前記ホモジナイザーでさらに混合されて前記ホモジナイザーから吐出された前記粒状剤型および前記高粘度剤型を、前記撹拌槽に返送する外部循環ラインをさらに備えた、前記＜２＞の多剤型組成物の製造方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の多剤型組成物の製造方法によれば、粒状剤型の崩壊を抑えつつ、粒状剤型と高粘度剤型とを均一に混合できる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】混合装置の一例を示す概略構成図である。
【図２】ホモジナイザーの一例を示す、固定刃および回転刃の中心軸に直交する方向の断面図である。
【図３】ホモジナイザーの一例を示す、固定刃および回転刃の中心軸に沿う方向の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下の用語の定義は、本明細書および特許請求の範囲にわたって適用される。
「多剤型組成物」は、複数種類の剤型の混合物を意味する。
「粒状剤型」は、粒状の固形剤を意味する。
「高粘度剤型」は、２５℃における粘度が２０Ｐａ・ｓ以上である半固形剤または液剤を意味する。
「２５℃における粘度」は、単一円筒型回転式粘度計を用い、２０ｒｐｍ、２５℃で測定される、測定開始から３分後の測定値である。
「圧壊強さ」は、ＪＩＳ  Ｒ  １６３９−５：２００７に準拠して、粒状剤型が圧壊するときの試験力（圧壊試験力）を測定し、下記式から求めた値である。
σ＝２．４８×Ｐ０／（π×ｄ２）
ただし、σは、圧壊強さ（ＭＰａ）であり、Ｐ０は、圧壊試験力（Ｎ）であり、ｄは、粒状剤型の粒径（ｍｍ）である。
「平均圧壊強さ」は、無作為に選ばれた２０個の粒状剤型について圧壊強さを求め、算術平均した値である。
「圧壊時圧縮ひずみ」は、圧壊試験力を測定する際に、粒状剤型が圧壊するときの圧縮変位（圧壊時圧縮変位）を測定し、下記式から求めた値である。
ε＝Δｄ／ｄ×１００
ただし、εは、圧壊時圧縮ひずみ（％）であり、Δｄは、圧壊時圧縮変位（μｍ）であり、ｄは、圧縮前の粒状剤型の粒径（μｍ）である。
「圧壊時平均圧縮ひずみ」は、無作為に選ばれた２０個の粒状剤型について圧壊時圧縮ひずみを求め、算術平均した値である。
「粒径」は、粒状剤型内で得られる最大長の値である。
「平均粒径」は、無作為に選ばれた１００００個の粒状剤型の粒径を算術平均した値である。
「固定刃と回転刃との間におけるせん断速度」は、下記式から求めた値である。
Ｄ＝ｖ／Ａ
ただし、Ｄは、せん断速度（ｓ−１）であり、ｖは、回転刃の周速（ｍｍ／ｓ）であり、Ａは、固定刃と回転刃との間のクリアランス（ｍｍ）である。
数値範囲を示す「〜」は、その前後に記載された数値を下限値および上限値として含むことを意味する。
図１〜図３における寸法比は、説明の便宜上、実際のものとは異なったものである。
【００１１】
本発明の多剤型組成物の製造方法は、ホモジナイザーを備えた混合装置を用いて崩壊しやすい粒状剤型と高粘度剤型とを、後述する条件Ｉ〜ＩＩＩを満足するように混合することによって、粒状剤型と高粘度剤型との混合物である多剤型組成物を製造する方法である。
【００１２】
（混合装置）
本発明の製造方法に用いる混合装置は、ホモジナイザーを備える。
混合装置は、必要に応じて、アンカー翼を有する撹拌槽をさらに備えていてもよい。
混合装置は、必要に応じて、撹拌槽で混合され、次いでホモジナイザーでさらに混合されてホモジナイザーから吐出された粒状剤型および高粘度剤型を、撹拌槽に返送する外部循環ラインをさらに備えていてもよい。
【００１３】
図１は、混合装置の一例を示す概略構成図である。
混合装置１は、撹拌槽１０と、撹拌槽１０の底部に接続するホモジナイザー２０と、ホモジナイザー２０から吐出された粒状剤型および高粘度剤型を撹拌槽１０に返送する外部循環ライン４０とを備える。
【００１４】
撹拌槽１０は、槽本体１２と、槽本体１２の内部に配置されたアンカー翼１４と、アンカー翼１４を回転させるモーター（図示略）とを備える。
槽本体１２は、底部に内容物の排出口１２ａを有する。
アンカー翼１４は、中心部１６とＵ字部１８とを有する。
【００１５】
中心部１６は、槽本体１２の高さ方向と平行に配置される回転軸１６ａと、回転軸１６ａから槽本体１２の側壁面側に突出する複数の羽根１６ｂとを有する。
Ｕ字部１８は、回転軸１６ａの先端から槽本体１２の側壁面に沿って上方に延びるＵ字軸１８ａと、Ｕ字軸１８ａから回転軸１６ａ側に突出する複数の羽根１８ｂと、Ｕ字軸１８ａから槽本体１２の側壁面側に突出し、側壁面を掻き取る複数の羽根１８ｃとを有する。
中心部１６およびＵ字部１８は、個別にまたは一緒に、かつ同方向または逆方向に回転自在に設けられている。
【００１６】
図２は、ホモジナイザー２０の固定刃および回転刃の中心軸に直交する方向の断面図（図３のＩＩ−ＩＩ断面図）である。図３は、ホモジナイザー２０の固定刃および回転刃の中心軸に沿う方向の断面図（図２のＩＩＩ−ＩＩＩ断面図）である。
ホモジナイザー２０は、固定部２２と、回転部３２と、回転部３２を回転させるモーター（図示略）とを有する。
【００１７】
回転部３２は、回転軸３４と、回転軸３４の上端に設けられた円板状の回転円板３６と、回転円板３６の外周縁から上方に延びる回転刃３８とを有する。
固定部２２は、回転刃３８の上端を覆うように配置され、中央に開口２４ａが形成されたリング状の天板２４と、天板２４の外周縁から下方に延びる円筒状の第１固定刃２６と、天板２４の内周縁から下方に延びる円筒状の第２固定刃２８と、回転円板３６の下方に配置され、回転部３２の回転軸３４の軸受けとなる開口３０ａが形成され、外周縁に第１固定刃２６の下端が固定される円板状の軸受け板３０とを有する。
回転刃３８は、第１固定刃２６の内側にかつ第２固定刃２８の外側に配置される。また、第１固定刃２６、回転刃３８および第２固定刃２８は、回転軸３４の中心軸と同軸的に配置される。
【００１８】
第１固定刃２６は、周方向に沿う壁状の羽根２６ａが円周等分の複数箇所に間隔をあけて設けられたものであり、櫛歯状となっている。羽根２６ａの数は、１０〜６０が好ましい。羽根２６ａの数が前記範囲内であれば、本発明の効果が発揮されやすい。
隣り合う２つの羽根２６ａの間には、第１固定刃２６の内側から外側に貫通した複数の流路２６ｂが形成される。流路２６ｂの最小幅は、粒状剤型の崩壊を抑え、かつ流量を確保する点から、粒状剤型の平均粒径以上が好ましい。流路２６ｂの最小幅は、第１固定刃２６と回転刃３８との間の各剤型に効率よくせん断力を加える点から、羽根２６ａの周方向の長さ以下が好ましい。
流路２６ｂは、内側から外側に向かうにしたがって第１固定刃２６の周方向（図２における時計回りの方向）に傾斜している。流路２６ｂの傾斜角は、第１固定刃２６の半径方向を基準（０度）として、３０〜６０度が好ましい。流路２６ｂの傾斜角が前記範囲内であれば、本発明の効果が発揮されやすい。
【００１９】
第２固定刃２８は、周方向に沿う壁状の羽根２８ａが円周等分の複数箇所に間隔をあけて設けられたものであり、櫛歯状となっている。羽根２８ａの数は、１０〜６０が好ましい。羽根２８ａの数が前記範囲内であれば、本発明の効果が発揮されやすい。
隣り合う２つの羽根２８ａの間には、第２固定刃２８の内側から外側に貫通した複数の流路２８ｂが形成される。流路２８ｂの最小幅は、粒状剤型の崩壊を抑え、かつ流量を確保する点から、粒状剤型の平均粒径以上が好ましい。流路２８ｂの最小幅は、第２固定刃２８と回転刃３８との間の各剤型に効率よくせん断力を加える点から、羽根２８ａの周方向の長さ以下が好ましい。
流路２８ｂは、内側から外側に向かうにしたがって第２固定刃２８の周方向（図２における時計回りの方向）に傾斜している。流路２８ｂは、第１固定刃２６の流路２６ｂと同じ方向に傾斜している。流路２８ｂの傾斜角は、第２固定刃２８の半径方向を基準（０度）として、３０〜６０度が好ましい。流路２８ｂの傾斜角が前記範囲内であれば、本発明の効果が発揮されやすい。
【００２０】
回転刃３８は、半径方向に延びる羽根３８ａが円周等分の複数箇所に間隔をあけて設けられたものであり、櫛歯状となっている。羽根３８ａの数は、１０〜６０が好ましい。羽根３８ａの数が前記範囲内であれば、本発明の効果が発揮されやすい。
隣り合う２つの羽根３８ａの間には、第２固定刃２８の内側から外側に貫通した複数の流路３８ｂが形成される。流路３８ｂの最小幅は、粒状剤型の崩壊を抑え、かつ流量を確保する点から、粒状剤型の平均粒径以上が好ましい。流路３８ｂの最小幅は、第１固定刃２６と回転刃３８との間、および第２固定刃２８と回転刃３８との間の各剤型に効率よくせん断力を加える点から、羽根２６ａの周方向の長さ以下かつ羽根２８ａの周方向の長さ以下が好ましい。
流路３８ｂは、回転刃３８の半径方向に沿って形成される。
【００２１】
第１固定刃２６と回転刃３８との間のクリアランスは、後述する条件Ｉを満足するように適宜設定される。
第２固定刃２８と回転刃３８との間のクリアランスは、後述する条件Ｉを満足するように適宜設定される。
【００２２】
外部循環ライン４０の途中からは、多剤型組成物を混合装置１から排出するための排出ライン４２が分岐している。外部循環ライン４０から排出ライン４２が分岐する分岐点には、三方弁４４が設けられている。
【００２３】
（粒状剤型）
粒状剤型としては、カプセル剤、マイクロゲル粒子、顆粒剤等が挙げられる。
カプセル剤としては、皮膜内に油性成分（香料、有効成分等）を内包したものが挙げられる。
マイクロゲル粒子としては、ゲル化剤、油性成分および界面活性剤を含む混合物を水中で分散させゲル化させて得られたハイドロゲル粒子等が挙げられる。
顆粒剤としては、顆粒ゼオライト、研磨性シリカと水不溶性結合剤を用いて造粒した水不溶性顆粒等が挙げられる。
【００２４】
粒状剤型の平均圧壊強さは、０．６〜３．０ＭＰａであり、０．６〜２．０ＭＰａが好ましく、１．０〜１．５ＭＰａがより好ましい。粒状剤型の平均圧壊強さが前記範囲の下限値以上であれば、ホモジナイザー２０を用いて高粘度剤型と粒状剤型とを混合する際に粒状剤型が容易に崩壊することがない。粒状剤型の平均圧壊強さが前記範囲の上限値以下であれば、多剤型組成物の使用時（歯磨時等）に粒状剤型が崩壊しやすい。
【００２５】
粒状剤型の平均粒径は、２．０ｍｍ以下であり、０．２〜２．０ｍｍが好ましく、０．５〜２．０ｍｍがより好ましく、０．５〜１．５ｍｍがさらに好ましい。粒状剤型の平均粒径が前記範囲の下限値以上であれば、多剤型組成物の使用時（歯磨時等）に粒状剤型が崩壊しやすい。粒状剤型の平均粒径が前記範囲の上限値以下であれば、ホモジナイザー２０を用いて高粘度剤型と粒状剤型とを混合する際に粒状剤型が容易に崩壊することがない。
【００２６】
（高粘度剤型）
高粘度剤型としては、歯磨剤、コンディショナー、トリートメント、スキンクリーム等が挙げられる。
歯磨剤の原料としては、研磨剤、発泡剤、湿潤剤、粘結剤、香料等が挙げられる。
【００２７】
高粘度剤型の２５℃における粘度は、２０〜２００Ｐａ・ｓが好ましく、４０〜１３０Ｐａ・ｓが好ましい。高粘度剤型の２５℃における粘度が前記範囲内であれば、ホモジナイザーを備えた混合装置を用いて粒状剤型と高粘度剤型とを均一に混合しやすい。
【００２８】
（多剤型組成物）
多剤型組成物は、平均圧壊強さおよび平均粒径が特定の範囲内にある特定の粒状剤型と高粘度剤型との混合物である。
多剤型組成物は、必要に応じて、特定の粒状剤型以外の粒状剤型を含んでいてもよい。また、多剤型組成物は、必要に応じて、粒状剤型および高粘度剤型以外の剤型を含んでいてもよい。
粒状剤型の配合量は、高粘度剤型の１００質量部に対して、通常、０．１〜５．０質量部である。
【００２９】
（混合方法）
高粘度剤型は、別の撹拌槽であらかじめ調製してもよく、粒状剤型を投入する前に撹拌槽１０で調製してもよく、粒状剤型との混合と同時に調製してもよい。
高粘度剤型またはその原料、および粒状剤型を撹拌槽１０内に投入し、アンカー翼１４によって撹拌し、予備混合する。アンカー翼１４の周速は、０．６〜３．６ｍ／ｓが好ましく、１．０〜３．０ｍ／ｓがより好ましい。高粘度剤型および粒状剤型をアンカー翼１４によって予備混合することによって、撹拌槽１０内の高粘度剤型および粒状剤型を偏りなくホモジナイザー２０に供給できるため、撹拌槽１０内の高粘度剤型および粒状剤型の全体をムラなく混合できる。
【００３０】
予備混合された粒状剤型および高粘度剤型をホモジナイザー２０の第２固定刃２８の内側に供給する。第２固定刃２８の内側に供給された粒状剤型および高粘度剤型は、第２固定刃２８の流路２８ｂを通って、回転刃３８の流路３８ｂに流れ込む。回転刃３８が回転することによって、粒状剤型および高粘度剤型に遠心力が加わり、粒状剤型および高粘度剤型が第１固定刃２６の流路２６ｂから外側に吐出される。この際、回転する回転刃３８と第１固定刃２６との間、および回転する回転刃３８と第２固定刃２８との間に流れ込んだ粒状剤型および高粘度剤型に高いせん断力が加わり、粒状剤型が高粘度剤型に均一に分散される。
【００３１】
ホモジナイザー２０で混合されてホモジナイザー２０から吐出された粒状剤型および高粘度剤型は、外部循環ライン４０を通って撹拌槽１０の上部に返送される。外部循環ライン４０によって撹拌槽１０とホモジナイザー２０との間で粒状剤型および高粘度剤型を循環させることによって、撹拌槽１０内の高粘度剤型および粒状剤型を偏りなくホモジナイザー２０に供給できるため、撹拌槽１０内の高粘度剤型および粒状剤型の全体をムラなく混合できる。
【００３２】
（条件Ｉ）
本発明においては、ホモジナイザー２０の第１固定刃２６と回転刃３８との間のクリアランス、粒状剤型の平均粒径および粒状剤型の圧壊時平均圧縮ひずみが、下記式を満足するように粒状剤型と高粘度剤型とを混合する。
また、第２固定刃２８と回転刃３８との間のクリアランス、粒状剤型の平均粒径および粒状剤型の圧壊時平均圧縮ひずみが、下記式を満足するように粒状剤型と高粘度剤型とを混合する。
Ａ＞Ｂ×（１００−Ｃ）／１００
ただし、Ａは、固定刃と回転刃との間のクリアランス（ｍｍ）であり、Ｂは、粒状剤型の平均粒径（ｍｍ）であり、Ｃは、粒状剤型の圧壊時平均圧縮ひずみ（％）である。
【００３３】
「Ｂ×（１００−Ｃ）／１００」は、圧壊時の粒状剤型の圧縮方向の粒径を表している。固定刃と回転刃との間のクリアランスＡが、圧壊時の粒状剤型の圧縮方向の粒径よりも大きければ、固定刃と回転刃との間に粒状剤型が挟まれて圧縮変形しても、粒状剤型が崩壊しにくい。
【００３４】
（条件ＩＩ）
本発明においては、第１固定刃２６の流路２６ｂが内側から外側に向かうにしたがって第１固定刃２６の周方向に傾斜している方向（以下、「流路の傾斜方向」とも記す。）および第２固定刃２８の流路２８ｂの傾斜方向と同じ方向（図２における時計回りの方向）に回転刃３８を回転させる。
【００３５】
回転刃３８が回転することによって、粒状剤型および高粘度剤型に周方向の力および遠心力が加わるため、粒状剤型および高粘度剤型の流れ方向は、回転刃３８の回転方向かつ回転刃３８から外側にしだいに離れる方向となる。
よって、回転刃３８を時計回りの方向に回転させると、粒状剤型および高粘度剤型の流れ方向は、第１固定刃２６の流路２６ｂの傾斜方向とほぼ同じ方向となる。そのため、回転する回転刃３８と第１固定刃２６との間に流れ込んだ粒状剤型および高粘度剤型が、スムーズに第１固定刃２６の流路２６ｂに流れ込む。その結果、粒状剤型および高粘度剤型に過度のせん断力が加わりにくく、粒状剤型が崩壊しにくい。
一方、回転刃３８を反時計回りの方向に回転させると、粒状剤型および高粘度剤型の流れ方向は、第１固定刃２６の流路２６ｂの傾斜方向と交差する方向となる。そのため、回転する回転刃３８と第１固定刃２６との間に流れ込んだ粒状剤型および高粘度剤型が、第１固定刃２６の流路２６ｂに流れ込むときに、粒状剤型および高粘度剤型に過度のせん断力が加わり、粒状剤型が崩壊しやすい。
【００３６】
（条件ＩＩＩ）
第１固定刃２６と回転刃３８との間におけるせん断速度および第２固定刃２８と回転刃３８との間におけるせん断速度は、２０，０００ｓ−１以下であり、５，０００〜２０，０００ｓ−１が好ましく、１０，０００〜１５，０００ｓ−１がより好ましい。せん断速度が前記範囲の下限値以上であれば、粒状剤型が高粘度剤型に均一に分散されやすい。せん断速度が前記範囲の上限値以下であれば、粒状剤型および高粘度剤型に過度のせん断力が加わりにくく、粒状剤型が崩壊しにくい。
【００３７】
（作用機序）
以上説明した本発明の多剤型組成物の製造方法にあっては、ホモジナイザーを備えた混合装置を用いて粒状剤型と高粘度剤型とを混合しているため、粒状剤型と高粘度剤型とを均一に混合できる。
また、下記の理由から、ホモジナイザーを備えた混合装置を用いて粒状剤型と高粘度剤型とを混合しているにもかかわらず、粒状剤型の崩壊が抑えられる。
ｉ）粒状剤型の平均圧壊強さが０．６ＭＰａ以上であり、粒状剤型の平均粒径が２．０ｍｍ以下であるため、ホモジナイザーを用いて高粘度剤型と粒状剤型とを混合する際に粒状剤型が容易に崩壊することがない。
ｉｉ）条件Ｉを満足するように、すなわち固定刃と回転刃との間のクリアランスを、圧壊時の粒状剤型の圧縮方向の粒径よりも大きくして、粒状剤型と高粘度剤型とを混合しているため、固定刃と回転刃との間に粒状剤型が挟まれて圧縮変形しても、粒状剤型が崩壊しにくい。
ｉｉｉ）条件ＩＩを満足するように、すなわち固定刃の流路の傾斜方向と同じ方向に回転刃を回転させて、粒状剤型と高粘度剤型とを混合しているため、回転する回転刃と固定刃との間に流れ込んだ粒状剤型および高粘度剤型が、スムーズに固定刃の流路に流れ込む。その結果、粒状剤型および高粘度剤型に過度のせん断力が加わりにくく、粒状剤型が崩壊しにくい。
ｉｖ）条件ＩＩＩを満足するように、すなわち固定刃と回転刃との間におけるせん断速度を比較的低く抑えているため、粒状剤型および高粘度剤型に過度のせん断力が加わりにくく、粒状剤型が崩壊しにくい。
【００３８】
（他の実施形態）
なお、本発明の多剤型組成物の製造方法は、上述したホモジナイザーを備えた混合装置を用い、上述した条件Ｉ〜ＩＩＩを満足するように、平均圧壊強さおよび平均粒径が特定の範囲にある粒状剤型と高粘度剤型とを混合する方法であればよく、図示例の混合装置を用いた方法に限定されない。
例えば、混合装置として、外部循環ラインを備えていないものを用いてもよい。
混合装置として、アンカー翼以外の撹拌翼を有する撹拌槽を備えたものを用いてもよい。
混合装置として、撹拌槽を備えていないものを用いてもよい。
ホモジナイザーとして、第２固定刃２８を有さないものを用いてもよい。
ホモジナイザーとして、第２固定刃２８の内側にかつ第２固定刃２８と同軸的に配置された第２回転刃を有するものを用いてもよい。
ホモジナイザーとして、固定刃と回転刃との組み合わせを３組以上有するものを用いてもよい。
【実施例】
【００３９】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４０】
（粘度）
高粘度剤型の２５℃における粘度は、単一円筒型回転式粘度計（東機産業社製、ＴＶＢ１０Ｈ）を用い、２０ｒｐｍ、２５℃で測定される、測定開始から３分後の測定値とした。
【００４１】
（粒径）
粒状剤型の粒径は、画像解析粒度分布計（ジャスコインタナショナル社製、ＦＦ−３０ｍｉｃｒｏ）を用いて粒状剤型の最大長を測定して求めた。
粒状剤型の平均粒径は、無作為に選ばれた１００００個の粒状剤型の粒径を算術平均して求めた。
【００４２】
（平均圧壊強さ）
高粘度剤型に粒状剤型を添加して１０分後に高粘度剤型内から無作為に選ばれた２０個の粒状剤型について、小型卓上試験機（株式会社島津製作所製、ＥＺ−ＳＸ）を用い、ＪＩＳ  Ｒ  １６３９−５：２００７に準拠して試験速度：１ｍｍ／ｍｉｎの条件にて圧壊試験力を測定し、圧壊強さを求め、算術平均したものを平均圧壊強さとした。
【００４３】
（圧壊時平均圧縮ひずみ）
高粘度剤型に粒状剤型を添加して１０分後に高粘度剤型内から無作為に選ばれた２０個の粒状剤型について、圧壊試験力を測定する際に、圧壊時圧縮変位）を測定し、圧壊時圧縮ひずみを求め、算術平均したものを圧壊時平均圧縮ひずみとした。
【００４４】
（粒状剤型の崩壊性）
撹拌槽内から多剤型組成物をサンプリングし、崩壊していない粒状剤型の数を目視にてカウントした。サンプリング量は、高粘度剤型および粒状剤型の投入量から求めた多剤型組成物の単位質量あたりの粒状剤型の理論数から算出される、サンプル内の粒状剤型の理論数が２０〜１００個程度になる一定量とした。同じ操作を１０回繰り返し、算術平均を求めてサンプル内の粒状剤型の実測数とした。サンプル内の粒状剤型の実測数とサンプル内の粒状剤型の理論数とを用い、下記式から粒状剤型の残存率を求めた。
残存率（％）＝（粒状剤型の実測数）／（粒状剤型の理論数）×１００
下記基準にて粒状剤型の崩壊性を評価した。
○：残存率９０％以上。
×：残存率９０％未満。
【００４５】
（実施例１）
混合装置として、図１に示す混合装置１を用いた。
ホモジナイザーとして、図２および図３に示すホモジナイザー２０を用いた。
粒状剤型として、平均圧壊強さが０．６ＭＰａであり、平均粒径が１．９ｍｍであり、圧壊時平均圧縮ひずみが７１％であるカプセル剤を用いた。
高粘度剤型として、２５℃における粘度が５５．０Ｐａ・ｓであるペースト状の歯磨剤を用いた。
【００４６】
混合装置１の撹拌槽１０内に高粘度剤型の９９．５質量部を投入し、アンカー翼１４を周速１．０ｍ／ｓで回転させながら、粒状剤型の０．５質量部を投入し、予備混合した。
表１に示すクリアランス、表１に示すホモジナイザーモード、および表１に示すせん断速度でホモジナイザー２０を駆動させ、粒状剤型および高粘度剤型をさらに混合すると同時に、ホモジナイザー２０から吐出された粒状剤型および高粘度剤型を、外部循環ライン４０を通って撹拌槽１０の上部に返送した。
外部循環ライン４０を通って撹拌槽１０に返送された粒状剤型および高粘度剤型のトータルの容量が、撹拌槽１０内に投入した高粘度剤型の容量と同じ容量になるまで、アンカー翼１４およびホモジナイザー２０による混合を続け、多剤型組成物を得た。
混合後、撹拌槽１０内から多剤型組成物をサンプリングし、粒状剤型の崩壊性を評価した。結果を表１に示す。
【００４７】
（実施例２〜３）
せん断速度を表１に示す値に変更した以外は、実施例１と同様にして多剤型組成物を得た。粒状剤型の崩壊性を評価した。結果を表１に示す。
【００４８】
（実施例４〜６）
粒状剤型として、平均圧壊強さが２．４ＭＰａであり、平均粒径が１．０ｍｍであり、圧壊時平均圧縮ひずみが７３％であるカプセル剤を用い、第１固定刃２６と回転刃３８との間のクリアランスを表１に示す値に変更した以外は、実施例１〜３と同様にして多剤型組成物を得た。粒状剤型の崩壊性を評価した。結果を表１に示す。
【００４９】
（実施例７〜９）
粒状剤型として、平均圧壊強さが２．４ＭＰａであり、平均粒径が１．０ｍｍであり、圧壊時平均圧縮ひずみが７３％であるカプセル剤を用いた以外は、実施例１〜３と同様にして多剤型組成物を得た。粒状剤型の崩壊性を評価した。結果を表２に示す。
【００５０】
（実施例１０〜１２）
粒状剤型として、平均圧壊強さが１．１ＭＰａであり、平均粒径が０．５ｍｍであり、圧壊時平均圧縮ひずみが８０％であるカプセル剤を用い、第１固定刃２６と回転刃３８との間のクリアランスを表２に示す値に変更した以外は、実施例１〜３と同様にして多剤型組成物を得た。粒状剤型の崩壊性を評価した。結果を表２に示す。
【００５１】
（比較例１〜３）
第１固定刃２６と回転刃３８との間のクリアランスを表３に示す値に変更した以外は、実施例１〜３と同様にして多剤型組成物を得た。粒状剤型の崩壊性を評価した。結果を表３に示す。
【００５２】
（比較例４）
せん断速度を表３に示す値に変更した以外は、実施例１と同様にして多剤型組成物を得た。粒状剤型の崩壊性を評価した。結果を表３に示す。
【００５３】
（比較例５）
粒状剤型として、平均圧壊強さが０．１ＭＰａであり、平均粒径が１．０ｍｍであり、圧壊時平均圧縮ひずみが５７％であるカプセル剤を用いた以外は、実施例１と同様にして多剤型組成物を得た。粒状剤型の崩壊性を評価した。結果を表３に示す。
【００５４】
（比較例６）
ホモジナイザーモードを表３に示すモードに変更し、せん断速度を表３に示す値に変更した以外は、実施例１と同様にして多剤型組成物を得た。粒状剤型の崩壊性を評価した。結果を表３に示す。
【００５５】
【表１】
2019181410.tif 000003
【００５６】
【表２】
2019181410.tif 000004
【００５７】
【表３】
2019181410.tif 000005
【００５８】
表中におけるホモジナイザーモードの「Ｐ」はポンピングモード（固定刃の流路の傾斜方向と同じ方向に回転刃を回転させるモード）であり、「Ｈ」はホモジナイジングモード（固定刃の流路の傾斜方向とは逆方向に回転刃を回転させるモード）である。
【００５９】
実施例１〜１２は、条件Ｉ〜ＩＩＩを満足するため、粒状剤型の崩壊が抑えられた。
比較例１〜３は、粒状剤型の圧壊時平均圧縮ひずみが小さく、かつ第１固定刃２６と回転刃３８との間のクリアランスが狭いため、条件Ｉを満足せず、崩壊する粒状剤型が多くなった。
比較例４は、第１固定刃２６と回転刃３８との間におけるせん断速度が高いため、条件ＩＩＩを満足せず、崩壊する粒状剤型が多くなった。
比較例５は、粒状剤型の平均圧壊強さが低いため、崩壊する粒状剤型が多くなった。
比較例６は、固定刃の流路の傾斜方向とは逆方向に回転刃を回転させたため、条件ＩＩを満足せず、崩壊する粒状剤型が多くなった。
【産業上の利用可能性】
【００６０】
本発明の多剤型組成物の製造方法は、粒状剤型（カプセル剤、マイクロゲル粒子、顆粒剤等）入りの高粘度剤型（歯磨剤、コンディショナー、トリートメント、スキンクリーム等）を製造する方法として有用である。
【符号の説明】
【００６１】
１  混合装置、１０  撹拌槽、１２  槽本体、１２ａ  排出口、１４  アンカー翼、１６  中心部、１６ａ  回転軸、１６ｂ  羽根、１８  Ｕ字部、１８ａ  Ｕ字軸、１８ｂ  羽根、１８ｃ  羽根、２０  ホモジナイザー、２２  固定部、２４  天板、２４ａ  開口、２６  第１固定刃、２６ａ  羽根、２６ｂ  流路、２８  第２固定刃、２８ａ  羽根、２８ｂ  流路、３０  軸受け板、３０ａ  開口、３２  回転部、３４  回転軸、３６  回転円板、３８  回転刃、３８ａ  羽根、３８ｂ  流路、４０  外部循環ライン、４２  排出ライン、４４  三方弁。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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