(57)【要約】【課題】打錠障害を起こしやすい成分、例えば、高粘着性又は低融点の成分を含有する錠剤であって、製造時に打錠障害の発生が抑制されており、かつ充分な硬度と崩壊性を備える錠剤を提供する。【解決手段】高粘着性又は低融点である成分と、平均粒子径が１０〜２００μｍ、嵩密度が０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３のセルロース粉末とを含有し、前記高粘着性又は低融点である成分の錠剤全体に対する含有量が３〜９０質量％であり、前記セルロース粉末の錠剤全体に対する含有量が３〜８０質量％であることを特徴とする錠剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
高粘着性又は低融点である成分と、平均粒子径が１０〜２００μｍ、嵩密度が０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３のセルロース粉末とを含有し、
前記高粘着性又は低融点である成分の錠剤全体に対する含有量が３〜９０質量％であり、前記セルロース粉末の錠剤全体に対する含有量が３〜８０質量％であることを特徴とする錠剤。
【請求項２】
前記セルロース粉末の平均粒子径が１０〜１００μｍである、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
前記高粘着性又は低融点である成分が、イブプロフェン、テアニン、及びアミノ酸からなる群より選択される１種以上である、請求項１又は２に記載の錠剤。
【請求項４】
高粘着性又は低融点である成分と、平均粒子径が１０〜２００μｍ、嵩密度が０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３のセルロース粉末とを含有する組成物を圧縮成形し、
前記高粘着性又は低融点である成分の錠剤全体に対する含有量が３〜９０質量％であり、前記セルロース粉末の錠剤全体に対する含有量が３〜８０質量％である錠剤を製造することを特徴とする、錠剤の製造方法。
【請求項５】
前記組成物は、さらに、賦形剤、結合剤、崩壊剤、及び滑沢剤からなる群より選択される１種以上を含有する、請求項４に記載の錠剤の製造方法。
【請求項６】
前記セルロース粉末の平均粒子径が１０〜１００μｍである、請求項４又は５に記載の錠剤の製造方法。
【請求項７】
前記高粘着性又は低融点である成分が、イブプロフェン、テアニン、及びアミノ酸からなる群より選択される１種以上である、請求項４〜６のいずれか一項に記載の錠剤の製造方法。
【請求項８】
高粘着性又は低融点である成分を含有する錠剤の圧縮成形時の打錠障害の発生を抑制する方法であって、
高粘着性又は低融点である成分と、平均粒子径が１０〜２００μｍ、嵩密度が０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３のセルロース粉末とを、前記高粘着性又は低融点である成分の錠剤全体に対する含有量が３〜９０質量％、前記セルロース粉末の錠剤全体に対する含有量が３〜８０質量％となるように含有する組成物を圧縮成形することを特徴とする、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セルロース粉末と１種以上の活性成分を含み、圧縮成形により得られた錠剤に関するものである。該錠剤は、主に、医薬や機能性食品等の分野で用いられる。
【背景技術】
【０００２】
従来、医薬品、健康食品、食品、その他化学工業分野において、セルロース粉末を賦形剤として用いることにより、活性成分を含有する成型体、例えば、錠剤などに調製することは広く知られている。しかしながら、錠剤を製造する場合、含有させる化合物の性質によっては、しばしば、打錠障害が生じることがある。特に高粘着性や低融点の性質がある化合物を配合した錠剤を製造する場合に、圧縮成形する際の圧縮熱などによって使用する杵や臼に化合物が付着する打錠障害（スティッキング、キャッピング、バインディング、ラミネーション）を起こすことが知られている。一度、打錠障害が発生すると、錠剤表面の一部が欠けたり、光沢性が損なわれ、錠剤の外観が好ましくない問題があった。また、打錠機の臼杵以外にも、ターンテーブルに化合物が付着し、付着量が多くなると連続打錠運転ができなくなり、生産効率が低下する問題も生じていた。
【０００３】
従来、打錠障害を抑制する方法として、滑沢剤として用いられるステアリン酸マグネシウムやステアリン酸カルシウムの増量等や、打錠障害を起こしやすい化合物の粒子径を変える手法が用いられている。しかしながら、滑沢剤の量が多くなると、錠剤硬度の低下などの形成性の悪化といった品質上の問題が生じる。打錠障害を起こしやすい化合物の粒子径を変える場合には、粒子径を制御するための工程が増すことでコスト面での問題がある。
【０００４】
特許文献１には、打錠障害が発生しやすい健康食品成分のテアニンの配合量を３０％以下とし、成形性の高い結晶セルロースを配合して圧縮成形物を得る製造方法が開示されている。しかし、当該方法では、テアニンを３１％以上配合すると打錠障害が発生し、高含量のテアニン錠を製造することが困難であった。
【０００５】
特許文献２には、打錠障害が発生しやすい成分の錠剤化において、原料を一度に混合せずに、別々に調合、混合した後、打錠することで、打錠障害を抑制する方法が開示されている。しかし、当該方法には、製造工程が増すことでコスト面での問題がある。
【０００６】
特許文献３には、打錠障害が発生しやすいイブプロフェンにポリビニルアルコール重合体を含有させた顆粒を作製することで、イブプロフェン粒子表面の改質を行い、打錠障害を抑制する方法が開示されている。しかし、当該方法には、イブプロフェン粒子表面の改質を行うために造粒が必要となり、製造工程が増すことでコスト面での問題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００３−２６７８６７号公報
【特許文献２】特許第５２８４９６７号公報
【特許文献３】特開２０１５−２２９６５９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、打錠障害を起こしやすい成分、例えば、高粘着性又は低融点の成分を含有する錠剤であって、製造時に打錠障害の発生が抑制されており、かつ充分な硬度と崩壊性を備える錠剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、打錠障害を起こしやすいことが知られている高粘着性又は低融点の成分に、平均粒子径が１０〜２００μｍのセルロース粉末を配合させるだけで、打錠障害が抑制できることを見出し、本発明に至った。
【００１０】
すなわち、本発明は下記の通りである。
［１］  高粘着性又は低融点である成分と、平均粒子径が１０〜２００μｍ、嵩密度が０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３のセルロース粉末とを含有し、
前記高粘着性又は低融点である成分の錠剤全体に対する含有量が３〜９０質量％であり、前記セルロース粉末の錠剤全体に対する含有量が３〜８０質量％であることを特徴とする錠剤。
［２］  前記セルロース粉末の平均粒子径が１０〜１００μｍである、前記［１］の錠剤。
［３］  前記高粘着性又は低融点である成分が、イブプロフェン、テアニン、及びアミノ酸からなる群より選択される１種以上である、前記［１］又は［２］の錠剤。
［４］  高粘着性又は低融点である成分と、平均粒子径が１０〜２００μｍ、嵩密度が０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３のセルロース粉末とを含有する組成物を圧縮成形し、
前記高粘着性又は低融点である成分の錠剤全体に対する含有量が３〜９０質量％であり、前記セルロース粉末の錠剤全体に対する含有量が３〜８０質量％である錠剤を製造することを特徴とする、錠剤の製造方法。
［５］  前記組成物は、さらに、賦形剤、結合剤、崩壊剤、及び滑沢剤からなる群より選択される１種以上を含有する、前記［４］の錠剤の製造方法。
［６］  前記セルロース粉末の平均粒子径が１０〜１００μｍである、前記［４］又は［５］の錠剤の製造方法。
［７］  前記高粘着性又は低融点である成分が、イブプロフェン、テアニン、及びアミノ酸からなる群より選択される１種以上である、前記［４］〜［６］のいずれかの錠剤の製造方法。
［８］  高粘着性又は低融点である成分を含有する錠剤の圧縮成形時の打錠障害の発生を抑制する方法であって、
高粘着性又は低融点である成分と、平均粒子径が１０〜２００μｍ、嵩密度が０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３のセルロース粉末とを、前記高粘着性又は低融点である成分の錠剤全体に対する含有量が３〜９０質量％、前記セルロース粉末の錠剤全体に対する含有量が３〜８０質量％となるように含有する組成物を圧縮成形することを特徴とする、方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明は、高粘着性又は低融点の性質があり、打錠障害を起こしやすい成分を含有する錠剤に、平均粒子径が１０〜２００μｍ、嵩密度が０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３のセルロース粉末を配合させることにより、打錠時の打錠障害や打錠機のターンテーブルへの付着を防止して打錠障害の発生を抑制し、かつ充分な硬度と崩壊性を備える錠剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を実施する為の最良の形態（以下、単に「本実施形態」という。）について詳細に説明する。尚、本発明は、以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。
【００１３】
（錠剤）
本実施形態の錠剤は、高粘着性又は低融点である成分と、平均粒子径が１０〜２００μｍ、嵩密度が０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３のセルロース粉末とを含有する。高粘着性又は低融点である成分は、圧縮成形時に打錠障害が起こりやすい。本発明においては、当該成分に、特定のセルロース粉末を混合させた状態で圧縮成形することにより、打錠障害の発生を抑制できる。このような効果が得られる理由は明らかではないが、この特定のセルロース粉末が高粘着性又は低融点である成分の粒子表面に纏わりつくことにより、当該成分の本来の性質、すなわち、粘着性の高さや融点の低さがセルロース粉末によって低減されると推察される。さらに、当該セルロース粉末によって、高粘着性又は低融点である成分に打錠機の熱が伝わり難くなり、熱伝導率が低減されることによっても、打錠障害は抑制されると推察される。本発明においては、造粒などの追加の工程を必要とせず、単にセルロース粉末を高粘着性又は低融点である成分に混合させるだけで打錠障害の発生を抑制する効果（打錠障害抑制効果）が発揮できるため、生産性やコスト面において大変優れた製造方法である。以降において、「高粘着性又は低融点である成分」は、「打錠障害性成分」と称することがある。
【００１４】
（セルロース粉末）
本実施形態の錠剤に含有させるセルロース粉末の平均重合度は、１５０以上４５０以下が好ましい。平均重合度が１５０以上であると圧縮成形性が高くなるので好ましく、また４５０以下であるとセルロースの加水分解が十分であり、セルロースの非晶質部分を多く含まず、繊維性が強く現れ弾性回復し易くなることがなく、成形性に優れる傾向にある。
【００１５】
本実施形態の錠剤に含有させるセルロース粉末の平均粒子径は、１０〜２００μｍであり、１０〜１００μｍが好ましく、１０〜５０μｍがより好ましく、２０〜５０μｍがさらに好ましく、２０〜３５μｍがよりさらに好ましい。平均粒子径が１０μｍ以上であると、微粒化する際に、過度に粒子表面に衝撃を受けてセルロース粒子が凝集することが少なく、打錠障害性成分と混合する際に当該成分が均一に分散することによって、得られた錠剤の打錠障害性成分の含有量のばらつきが小さくなるので好ましい。また、平均粒子径が２００μｍ以下であると、圧縮成形により得られる錠剤が、充分な硬度と良好な崩壊時間を備えられるため好ましい。
【００１６】
本実施形態の錠剤に含有させるセルロース粉末の嵩密度は、０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３であり、０．１０〜０．３５ｇ／ｃｍ３が好ましく、０．１０〜０．３２ｇ／ｃｍ３がより好ましく、０．１０〜０．２５ｇ／ｃｍ３未満がさらに好ましい。嵩密度が前記範囲内であれば、打錠障害性成分との比重差で分離偏析が大きくなりすぎないため好ましい。
【００１７】
（セルロース粉末の製造方法）
以下に本実施形態の錠剤に含有させるセルロース粉末の製造方法について記述する。
本実施形態において用いられるセルロース粉末は、例えば、加水分解処理された天然セルロース系物質を適当な媒体に分散して得られるセルロース分散液を乾燥することにより得られる。この場合、加水分解処理により得られる加水分解反応溶液から、加水分解処理されたセルロース系物質を含む固形分を単離し、別途これを適当な媒体に分散させて調製した分散液を乾燥してもよく、また、同加水分解溶液がそのままの状態でセルロース分散液を形成している場合は、当該分散液を直接乾燥することでセルロース粉末が得られる。
【００１８】
天然セルロース系物質とは、植物性でも動物性でもよく、例えば木材、竹、コットン、ラミー、ホヤ、バガス、ケナフ、バクテリアセルロース等のセルロースを含有する天然物由来の繊維質物質であり、セルロースＩ型の結晶構造を有していることが好ましい。原料として、上記のうち１種の天然セルロース質物質を使用してもよく、２種以上を混合したものを使用することも可能である。また、精製パルプの形態で使用することが好ましいが、パルプの精製方法には特に制限はなく、溶解パルプ、クラフトパルプ、ＮＢＫＰパルプ等いずれのパルプを使用してもよい。
【００１９】
天然セルロース系物質の加水分解方法は、酸加水分解であっても、アルカリ酸化分解、熱水分解、スチームエクプロージョン等であってもよい。また、いずかの方法単独であってもよく、２種以上を併用することも可能である。
【００２０】
上記製法において、加水分解処理されたセルロース系物質を含む固形分を、その後適当な媒体に分散させる場合に用いられる媒体としては、工業的に使用されるものであれば特に制限はないが、例えば水及び／又は有機溶剤を使用してもよい。有機溶剤としてば、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、２−メチルブチルアルコール、ベンジルアルコールなどのアルコール類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素類；アセトン、エチルメチルケトンなどのケトン類等が挙げられる。特に、有機溶剤は医薬品に使用されるものが好ましく、具体的には、「医薬品添加剤事典２０１３」（薬事日報社（株）発行）に溶剤として分類されるものが挙げられる。水、有機溶媒は、それを単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。例えば、加水分解処理されたセルロース系物質を含む固形分を、１種の媒体で一旦分散させたのち、その媒体を除去し、異なる媒体に分散させてもよい。
【００２１】
このようにして得られるセルロース分散液中に存在するセルロース分散粒子の平均粒子径は、５０μｍ以上であること好ましい。平均粒子径が５０μｍ以上である場合、セルロース分散液を乾燥することによって、見かけ比容積が大きく、圧縮成形性、液状成分保持性に優れるセルロース粉末を得ることができる。特に、平均粒子径が５０μｍ未満のセルロース分散液は、比較的多量のセルロース分散微粒子成分を含むが、この微粒子成分は、微粒化する際に粒子表面に過度に衝撃を受けて表面構造が変化している。このため、微粒子成分を多く含む分散液を乾燥させた場合には、液状成分の保持性が高いセルロース粉末を得ることは困難である。
【００２２】
上記セルロース分散液において、平均粒径が５０μｍ以上となるセルロース分散粒子を得るためには、例えば、乾燥前のセルロース分散液について、デカンターを使用したデカンテーションを行って水分を吸収させ、水分含量が４０質量％以上となるように制御して一気に脱水精製を行うことで大きい粒子とすることができる。あるいは、別法として、篩わけにより選別された平均粒子径５０μｍ以上のセルロース分散粒子を、別途、適当な媒体に分散させてもよい。また、いずれかの方法を単独で用いてもよく、併用して用いてもよい。
【００２３】
セルロース分散液の乾燥方法も特に制限はないが、例えば、凍結乾燥、噴霧乾燥、ドラム乾燥、棚段乾燥、気流乾燥、真空乾燥、及び有機溶剤と共に乾燥する乾燥方法等が挙げられる。
【００２４】
上記乾燥工程後のセルロース粉末の平均粒子径は、３０〜１５０μｍであり、一次粒子率が５０％未満であるため、粉砕することが好ましい。当該粉砕は、超遠心粉砕機（ＺＭ−２００、Ｒｅｔｓｃｈ製）、ジェットミル（ＳＴＪ−２００、セイシン企業製）やハンマミル（Ｈ−１２、ホソカワミクロン製）、バンタムミル（ＡＰ−Ｂ、ホソカワミクロン製）、ピンミル（１６０Ｚ、パウレック製）などの粉砕機で粉砕することにより実施できる。特に、ジャットミル粉砕機（ＳＴＪ−２００、セイシン企業製）は、高い圧力の空気圧で粒子同士を衝突させながら粉砕する気流式粉砕機であり、二次粒子が破砕され一次粒子化しやすいため、好ましい。
【００２５】
（打錠障害性成分）
本発明及び本願明細書において、高粘着性の成分とは、化合物の特徴として水、溶剤、熱などを使用せずに、常温で短時間、僅かな圧力を加えるだけで接着する化合物を意味する。また、低融点の成分とは、融点が２３０℃以下の化合物を意味する。高粘着性と低融点は、いずれも、連続した打錠運転時に、打錠機の発熱や摩擦熱による臼杵やターンテーブルへの付着しやすさを誘発する物性である。このため、高粘着性と低融点の少なくとも一方の物性を備える成分（物質）は、圧縮成形時に打錠障害が生じやすい。
【００２６】
本実施形態の錠剤における打錠障害性成分の錠剤全体に対する含有量は、３〜９０質量％である。また、本実施形態の錠剤における平均粒子径が１０〜２００μｍ、嵩密度が０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３のセルロース粉末の錠剤全体に対する含有量は、３〜８０質量％であり、５〜８０質量％が好ましい。打錠障害性成分と前記特定のセルロース粉末の含有量がそれぞれ前記範囲内にあることにより、前記セルロース粉末による打錠障害抑制効果が充分に発揮され、実用的な錠剤硬度（例えば、５０Ｎ以上）であり、かつ崩壊性も良好な錠剤が得られる。
【００２７】
本実施形態の錠剤に含有させる打錠障害性成分の形態は、特に限定されるものではなく、粉体状、結晶状、油状、液状、半固形状などいずれの形態でもよい。また、本実施形態の錠剤に含有させる打錠障害性成分は、１種類のみであってもよく、２種類以上であってもよい。
【００２８】
本実施形態の錠剤に含有させる打錠障害性成分は、医薬品の薬効成分や健康食品の機能性成分のような活性成分（有効成分）であってもよく、添加剤等の補助成分であってもよい。また、本実施形態の錠剤は、医薬品であってもよく、健康食品であってもよく、健康食品ではない一般的な食品であってもよい。
【００２９】
例えば、薬効成分としては、抗癲癇薬、解熱鎮痛消炎薬、精神神経用薬、骨格筋弛緩薬、催眠鎮静薬、眠気防止薬、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗鬆症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤など、経口で投与されるものが対象となる。薬効成分は、それを単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００３０】
具体的には、薬効成分としては、例えば、抗癲癇薬（フェニトイン、アセチルフェネトライド、トリメタジオン、フェノバルビタール、プリミドン、ニトラゼパム、バルプロ酸ナトリウム、スルチアム等）、解熱鎮痛消炎薬（アセトアミノフェン、フェニルアセチルグリシンメチルアミド、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フロクタフェニン、アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、オキシフェンブタゾン、スルピリン、フェニルブタゾン、イブプロフェン、アルクロフェナク、ナロキセン、ケトプロフェン、塩酸チノリジン、塩酸ベンジダミン、塩酸チアラミド、インドメタシン、ピロキシカム、サリチルアミド等）、鎮暈薬（ジメンヒドリナート、塩酸メクリジン、塩酸ジフェニドール等）、麻薬（塩酸アヘンアルカロイド、塩酸モルヒネ、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、オキシメテバノール等）、精神神経用薬（塩酸クロルプロマジン、マレイン酸レボメプロマジン、マレイン酸ペラジン、プロペリシアジン、ペルフェナジン、クロルプロチキセン、ハロペリドール、ジアゼパム、オキサゼパム、オキサゾラム、メキサゾラム、アルプラゾラム、ゾテピン等）、骨格筋弛緩薬（クロルゾキサゾン、カルバミン酸クロルフェネシン、クロルメザノン、メシル酸プリジノール、塩酸エペリゾン等）、自律神経用薬（塩化ベタネコール、臭化ネオスチグミン、臭化ピリドスチグミン等）、鎮痙薬（硫酸アトロピン、臭化ブトロピウム、臭化ブチルスポコラミン、臭化プロパンテリン、塩酸パパベリン等）、抗パーキンソン薬（塩酸ビペリデン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩酸アマンタジン、レボドパ等）、抗ヒスタミン薬（塩酸ジフェンヒドラミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、プロメタジン、メキタジン、フマル酸クレマスチン等）、強心剤（アミノフィリン、カフェイン、ｄｌ−塩酸イソプロテレノール、塩酸エチレフリン、塩酸ノルフェネリン、ユビデカレノン等）、不整脈用薬（塩酸プロカインアミド、ピンドロール、酒石酸メトプロロール、ジソビラミド等）、利尿薬（塩化カリウム、シクロペンチアジド、ヒドロクロロチアジド、トリアムテレン、アセタゾラミド、フロセミド、等）、血圧降下薬（臭化ヘキサメトニウム、塩酸ヒドララジン、シロシンゴピン、レセルピン、塩酸プロプラノール、カプトプリル、メチルドパ等）、血管収縮薬（メシル酸ジヒドロエルゴタミン等）、血管拡張薬（塩酸エタフェノン、塩酸ジルチアゼム、塩酸カルボクロメン、四硝酸ペンタエリスリトール、ジピリダモール、硝酸イソソルビド、ニフェジピン、クエン酸ニカメタート、シクランデレート、シンナリジン等）、動脈硬化用薬（リノール酸エチル、レシチン、クロフィブラート等）、循環器官用薬（塩酸ニカルジピン、塩酸メクロフェノキサート、チトクロームＣ、ピリジノールカルバメート、ピンボセチン、ホパンテン酸カルシウム、ペントキシフィリン、イデベノン等）、呼吸促進薬（塩酸ジメフリン等）、鎮咳去痰薬（リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン、ノスカピン、塩酸Ｌ−メチルシステイン、塩酸ブロムヘキシン、テオフィリン、塩酸エフェドリン、アンレキサノクス等）、利胆薬（オサルミド、フェニルプロパノール、ヒメクロモン等）、整腸薬（塩化ベルベリン、塩酸ロペラミド等）、消化器官用薬（メトクロプラミド、フェニペントール、ドンペリドン等）、ビタミン剤（酢酸レチノール、ジヒドロタキステロール、エトレチナート、塩酸チアミン、硝酸チアミン、フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、ニコチン酸、パンテチン、シアノコバラミン、ビオチン、アスコルビン酸、フィトナジオン、メナテトレノン等）、抗生物質（ベンジルペニシリンベンザチン、アモキシシリン、アンピシリン、シクラシリン、セファクロル、セファレキシン、セフロキシムアキセチル、エリスロマイシン、キタサマイシン、ジョサマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、グリセオフルビン、セフゾナムナトリウム等）、化学療法薬（スルファメトキサゾール、イソニアジド、エチオナミド、チアゾスルホン、ニトロフラントイン、エノキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン等）が挙げられる。
【００３１】
その他の薬効成分としては、メトフォルミン、カフェイン、ランソプラゾール、ファモチジン、オメプラゾール、クエン酸モサプリド、ボグリボース、酒石酸ゾルピデム、ロラタジン、イミダプリル塩酸塩、ミゾリビン、塩酸セフカペンピボキシル、レボフロキサシン、リスペリドン、コハク酸スマトリプタン、フマル酸クエチアピン、コハク酸ソリフェナシン、テアニン、アミノ酸、グルコサミン、グルコサミン塩酸塩、Ｎ−アセチルグルコサミン、コエンザイムＱ１０、ギムネマ、アガリクス、コラーゲン、サイリウムハスク末、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸塩、ウコン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸エステル、アルギン酸亜鉛、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸アンモニウム、防風痛聖散、明日葉、アスタキサンチン、アルファーリポ酸、イチョウ葉、エラスチン、Ｌ−カルニチン、キトサン、クロレラ、スピルリナ、セラミド、コノギリヤシ、ヒアルロン酸、ビルベリー、β―グルカン、マカ、松樹皮抽出物、ルテイン、アフリカマンゴノキ、柑橘系フルーツ抽出エキス、キノコキトサン、葛の花エキス、グリーンコーヒー豆エキス、グリーンルイボス、黒酢、オルニチン、オリーブ、クルクミン、アガリクス、霊芝等菌類、リン脂質、オリゴ乳酸、フェルラ酸、青大豆パウダー、ラクトビオン酸、キャッツクロー、ポリフェノール、フォスファチジルコリン等が挙げられる。
【００３２】
その他、油状又は液状の打錠障害性成分としては、例えば、テプレノン、インドメタシン・ファルネシル、ジメチコン、メナテトレノン、フィトナジオン、ビタミンＡ油、フェニペントール、ビタミン Ｄ、ビタミンＥ等のビタミン類；ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）、ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）、肝油等の高級不飽和脂肪酸類；補酵素Ｑ類；オレンジ油、レモン油、ペパーミント油等の油溶性香味料；等の、「第１６改正  日本薬局方」（（株）廣川書店発行）、「局外基」、「ＵＳＰ２６」、「ＮＦ２１」（いずれもＵＮＩＴＥＤ  ＳＴＡＴＥＳ  ＰＨＡＲＭＡＣＯＰＥＩＡＬ  ＣＯＮＶＥＮＴＩＯＮ，ＩＮＣ発行）、「ＥＰ」に記載の医薬品薬効成分等が挙げられる。ビタミンＥには種々の同族体、誘導体があるが、常温で液状であれば特に限定されず、例えばｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール等を挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００３３】
半固形状の打錠障害性成分としては、例えば、地竜、カンゾウ、ケイヒ、シャクヤク、ボタンピ、カノコソウ、サンショウ、ショウキョウ、チンピ、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、 キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、石蒜、セネカ、 バイモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、 カミツレ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆、シャジン、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンヒ、ビャクジュツ、チクセツニンジン、ニンジン、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、紫胡桂枝湯、小紫胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯等の漢方又は生薬エキス類；カキ肉エキス、プロポリス及びプロポリス抽出物、補酵素Ｑ類等を挙げることができ、上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００３４】
本実施形態の錠剤は、打錠障害性成分、セルロース粉末の他に、必要に応じて崩壊剤、結合剤、賦形剤、流動化剤、滑沢剤、界面活性剤、油脂、水溶性高分子、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤、高甘味剤、触媒等の他の成分を含有することもできる。これらの成分は打錠障害性成分と合計して、１〜９０質量％であることが好ましい。
【００３５】
崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類；カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン等のデンプン類；クロスポビドン、クロスポビドンコポリマー等の合成高分子；等の、「医薬品添加物事典２０１３」（薬事日報社（株）発行）に崩壊剤として分類されるものやその他の添加剤などの製剤や食品などに使用可能な成分も挙げることができ、上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００３６】
結合剤や賦形剤としては、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖等の糖類；マンニトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール等の糖アルコール類；ゼラチン、プルラン、カラギーナン、ローカストビーンガム、寒天、グルコナンナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類；結晶セルロース、粉末セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類；アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類；ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機化合物類；等の、「医薬品添加物事典２０１３」（薬事日報社（株）発行）に結合剤や賦形剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００３７】
流動化剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等のケイ素化合物類等の、「医薬品添加物事典２０１３」（薬事日報社（株）発行）に流動化剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００３８】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、タルク等の、「医薬品添加物事典２０１３」（薬事日報社（株）発行）に滑沢剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００３９】
界面活性剤としては、リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンサンモノラウレート、ポリソルベート、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリド、モノオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、モノオキシエチレンソルビタンモノステアレート、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム等の、「医薬品添加剤事典２００７」（薬事日報社（株）発行）に界面活性剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００４０】
油脂としては、ステアリン酸モノグリセリド、ステアリン酸トリグリセリド、ステアリン酸ショ糖エステル等のステアリン酸類；流動パラフィン等のパラフィン類；カルナバロウ、硬化ヒマシ油等の硬化油類；ヒマシ油、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコール等の、「医薬品添加剤事典２００７」（薬事日報社（株）発行）に記載される油脂を挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００４１】
水溶性高分子としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、デンプン糊等の、「医薬品添加剤事典２００７」（薬事日報社（株）発行）に記載される水溶性高分子を挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００４２】
矯味剤としては、グルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、１−メントール等の、「医薬品添加物事典２０１３」（薬事日報社（株）発行）に矯味剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００４３】
香料としては、オレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール、ウイキョウ油、ケイヒ油、トウヒ油、ハッカ油等の油類；緑茶末；等の、「医薬品添加物事典２０１３」（薬事日報社（株）発行）に着香剤、香料として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００４４】
着色剤としては、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素；銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン、リボフラビン；等の、「医薬品添加物事典２０１３」（薬事日報社（株）発行）に着色剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００４５】
甘味剤、高甘味剤としては、アスパルテーム、サッカリン、ギリチルリチン酸二カリウム、ステビア、マルトース、マルチトール、スクラロース、果糖、キシリトール、水飴、アマチャ末等の、「医薬品添加物事典２０１３」（薬事日報社（株）発行）に甘味剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００４６】
本実施形態の錠剤は、打錠障害性成分と前記特定のセルロース粉末とを含む組成物を圧縮成形して得られる錠剤であればよく、当該組成物を圧縮成形したそのままの錠剤であってもよく、当該錠剤に各種コーティング等を施した錠剤であってもよい。例えば、当該組成物を圧縮成形した錠剤は、打錠障害性成分の溶出制御や、苦味低減等の目的でコーティングすることができる。使用されるコーティング剤やコーティング方法は特に限定されるものではなく、常法により行うことができる。
【００４７】
（錠剤の製造方法）
本実施形態の錠剤は、１種以上の打錠障害性成分と、前記の平均粒子径が１０〜２００μｍ、嵩密度が０．１０〜０．４１ｇ／ｃｍ３のセルロース粉末と、必要に応じて他の添加剤を含んだ組成物を、圧縮成形することにより製造できる。該錠剤を製造する方法としては、各成分の混合、撹拌、造粒、整粒、打錠等の公知の方法で実施できる。本実施形態の錠剤は、特に、複雑な工程を経ずに直接打錠法のような簡便な方法で実用硬度が得られるものであるが、乾式顆粒圧縮法、湿式顆粒圧縮法、後末法、予め圧縮成形した錠剤を内核とする多核錠の製造方法等のいずれかの製造方法を使用してもよい。
【００４８】
以下に１種以上の打錠障害性成分と前記のセルロース粉末を主成分とする錠剤組成物の製造方法について記述するが、一例であって、本実施形態の製造方法は、以下の方法に制限されるものではない。ここでいう打錠障害性成分とは、固形状、液状、半固形状のいずれの形態でもよく、打錠障害性成分を単体で使用してもよく、打錠障害性成分を媒体に溶解、懸濁、乳化して使用してもよい。
【００４９】
製造方法としては、例えば、以下の方法があげられる。
（i）前記のセルロース粉末と打錠障害性成分単体を混合し圧縮成形する製造方法、
（ii）打錠障害性成分を予め水に溶解又は分散させたものと前記のセルロース粉末とを混合し、圧縮成形する製造方法、
（iii）打錠障害性成分を予め少量の有機溶剤に溶解させた後に水に分散させたものと前記のセルロース粉末とを混合し圧縮成形する製造方法、
（iv）打錠障害性成分を予め水溶性高分子又は水溶性高分子水溶液に溶解又は分散させたものを前記のセルロース粉末と混合し、圧縮成形する製造方法、
（v）打錠障害性成分を予め油脂に溶解又は分散させたものを前記のセルロース粉末と混合し、圧縮成形する製造方法。
【００５０】
また、打錠障害性成分を予め多量の有機溶剤に溶解させたものと前記のセルロース粉末と混合し公知の方法で圧縮成形してもよい。但し、この製造方法を使用する際は、脱有機溶剤させるため、得られた錠剤を乾燥する必要がある。
【００５１】
上記の製造方法のうち、（i）に示される前記のセルロース粉末と打錠障害性成分単体を混合し圧縮成形する製造方法の場合は、混合の際に必要に応じて前記のセルロース粉末と打錠障害性成分以外に、界面活性剤、油脂等のいわゆる溶解改善剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤等の他の成分を添加してもよい。これらは、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。各成分の添加／混合の順序に制限はなく、前記のセルロース粉末に打錠障害性成分を添加／混合してもよく、打錠障害性成分に前記のセルロース粉末を添加／混合してもよく、両者を一括で添加／混合してもよい。前記のセルロース粉末、打錠障害性成分以外に他の成分を添加する場合は、予め打錠障害性成分とその他の成分を混合したものに前記のセルロース粉末を添加／混合してもよく、予め前記のセルロース粉末とその他の成分を混合したものに打錠障害性成分を添加／混合してもよく、予め前記のセルロース粉末と打錠障害性成分を混合したものにその他の成分を添加／混合してもよく、各成分を一括で添加／混合してもよい。
【００５２】
打錠障害性成分の添加方法は、通常行われている方法であれば特に制限はない。打錠障害性成分は、例えば、小型吸引輸送装置、空気輸送装置、バケットコンベヤ、圧送式輸送装置、バキュームコンベヤ、振動式定量フィーダー、スプレー、漏斗等を用いて連続的に添加してもよく、一括投入してもよい。
【００５３】
打錠障害性成分と前記のセルロース粉末、必要に応じて他の成分とを混合する方法は、通常行われている方法であれば特に制限はない。例えば、Ｖ型、Ｗ型、ダブルコーン型、コンテナタック型混合機などの容器回転式混合機や、高速撹拌型、万能撹拌型、リボン型、パグ型、ナウター型混合機などの撹拌式混合機を使用してもよく、高速流動式混合機、ドラム式混合機、流動層式混合機を使用してもよい。また、シェーカー等の容器振とう式混合機を使用することもできる。
【００５４】
組成物の圧縮成形方法は、通常行われている方法であれば特に制限はない。例えば、臼と杵を使用し所望の形状に圧縮成形する方法、予めシート状に圧縮成形した後所望の形状に割断する方法で行うことができる。圧縮成形機としては、例えば、静圧プレス機、ブリケッティングローラー型プレス機、平滑ローラー型プレス機等のローラー式プレス機や、シングルパンチ打錠機、ロータリー打錠機等の圧縮機を、使用できる。
【００５５】
上記の製造方法のうち、（ii）打錠障害性成分を予め水に溶解又は分散させたものと前記のセルロース粉末を混合し圧縮成形する製造方法の場合に、前処理として打錠障害性成分を水に熔解又は分散させる際には、必要に応じて界面活性剤、油脂等のいわゆる溶解改善剤等を加えることも自由である。これらは１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。溶解又は分散させる際の各成分の添加／混合の順序について、特に制限はない。水に打錠障害性成分を添加／混合してもよく、打錠障害性成分に水を添加／混合してもよく、一括で添加／混合してもよい。溶解補助剤を添加する際は、打錠障害性成分と溶解補助剤の混合物を水に添加／混合してもよく、水に溶解補助剤を溶解又は分散させたものに打錠障害性成分を添加／混合してもよく、各成分を一括で添加／混合してもよい。
【００５６】
溶解又は分散の方法としては、通常行われる溶解方法や分散方法であれば、特に制限はない。例えば、ポータブルミキサー、立体ミキサー、側面ミキサーなどの１方向回転式、多軸回転式、往復反転式、上下移動式、回転＋上下移動式、管路式等の撹拌翼を使用する撹拌混合方法を用いてもよく、ラインミキサー等の噴流式撹拌混合方法を用いてもよく、気体吹き込み式の撹拌混合方法を用いてもよく、高剪断ホモジナイザー、高圧ホモジナイザー、超音波ホモジナイザー等を使用する混合方法を用いてもよく、シェーカーを使用する容器振とう式混合方法を用いてもよい。
【００５７】
上記の方法で得られた溶液又は分散液と前記のセルロース粉末を混合する際には、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤、溶解補助剤等の他の成分を添加してもよい。これらは１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。各成分の添加／混合の順序に制限はない。前記のセルロース粉末に打錠障害性成分溶液又は分散液を添加／混合してもよく、打錠障害性成分溶液又は分散液に前記のセルロース粉末を添加／混合してもよい。また、前記のセルロース粉末と、打錠障害性成分溶液又は分散液とに加えて他の成分を添加する際は、当該他の成分を予め前記のセルロース粉末と混合したものに打錠障害性成分溶液又は分散液を添加／混合してもよく、当該他の成分を予め打錠障害性成分溶液又は分散液と混合したものに前記のセルロース粉末を添加／混合してもよく、予め前記のセルロース粉末と打錠障害性成分溶液又は分散液と混合したものに当該他の成分を添加／混合してもよく、各成分を一括で添加／混合してもよい。
【００５８】
この際の添加方法、混合方法、圧縮成形方法については、通常使用される方法であれば特に制限はない。例えば、（i）の製造方法に一例として挙げた方法を使用してもよい。
【００５９】
製造方法として、（iii）打錠障害性成分を予め少量の有機溶剤に溶解させた後水に分散させたものと前記のセルロース粉末を混合し圧縮成形する製造方法の場合に、前処理として打錠障害性成分を少量の有機溶媒に溶解させる際には、添加順序については特に制限はない。有機溶剤に打錠障害性成分を添加／混合してもよい、打錠障害性成分に有機溶剤を添加／混合してもよく、両者を一括で添加／混合してもよい。この打錠障害性成分溶液を水に分散させる際には、１種以上の溶解補助剤を併用してもよい。この際の添加順序についても特に制限はない。打錠障害性成分溶液と溶解補助剤の混合物を水に添加／混合してもよく、水に溶解補助剤を溶解又は分散させたものに打錠障害性成分溶液を添加／混合してもよく、水と打錠障害性成分溶液を混合したものに溶解補助剤を添加／混合してもよく、各成分を一括で添加混合してもよい。
【００６０】
溶解又は分散方法としては、通常行われる溶解、分散方法であれば特に制限はない。例えば、（ii）の製造方法に一例として挙げた溶解又は分散方法を使用してもよい。上記の方法で得られた打錠障害性成分溶液又は分散液と前記のセルロース粉末とを混合する際には、必要に応じて崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤、溶解補助剤等を添加してもよい。これらは１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。この際の添加、混合、圧縮成形方法には、特に制限はない。例えば、（i）の製造方法に一例として挙げた方法を使用してもよい。
【００６１】
製造方法として、（iv）打錠障害性成分を予め水溶性高分子又は水溶性高分子水溶液に溶解又は分散させたものを前記のセルロース粉末と混合し圧縮成形する製造方法の場合に、前処理として打錠障害性成分を水溶性高分子又は水溶性高分子水溶液に溶解又は分散させる際に、必要に応じて溶解補助剤を添加してもよい。各成分の添加順序については特に制限はない。例えば、水溶性高分子又は水溶性高分子水溶液に打錠障害性成分を添加／混合してもよく、打錠障害性成分に水溶性高分子又は水溶性高分子水溶液を添加／混合してもよく、両者を一括で添加／混合してもよい。溶出補助剤を添加する場合も、添加順序には特に制限はない。打錠障害性成分と溶解補助剤の混合物を水溶性高分子又は水溶性高分子水溶液に添加／混合してもよく、水溶性高分子又は水溶性高分子水溶液と溶解補助剤の混合物を打錠障害性成分に添加／混合してもよく、打錠障害性成分と水溶性高分子又は水溶性高分子溶液の混合物を溶解補助剤に添加／混合してもよく、各成分を一括で添加／混合してもよい。
【００６２】
上記の方法で得られた打錠障害性成分溶液又は分散液と前記のセルロース粉末とを混合する際は、必要に応じて崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤、溶解補助剤等を添加してもよい。これらは１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。この際の添加、混合、圧縮成形方法には、特に制限はない。例えば、（i）の製造方法に一例として挙げた方法を使用してもよい。
【００６３】
製造方法として、（v）打錠障害性成分を予め油脂に溶解又は分散させたものを前記のセルロース粉末と混合し圧縮成形する製造方法の場合に、前処理として打錠障害性成分を油脂に溶解又は分散させる際に、溶出補助剤を添加してもよい。各成分の添加、溶解又は分散方法には特に制限はない。例えば、（i）の製造方法に一例として挙げた方法を用いてもよい。得られた溶液又は分散液と前記のセルロース粉末を混合する際には、必要に応じて崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤、溶解補助剤等を添加してもよい。これらは１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。この際の添加、混合、圧縮成形方法には、特に制限はない。例えば、（i）の製造方法に一例として挙げた方法を使用してもよい。
【００６４】
これらの製造方法において、特に打錠障害性成分が水に難溶性である場合には、溶解補助剤を添加する（i）〜（v）の製造方法、溶解補助剤を添加しない（iii）、（iv）、（v）の製造方法を使用することで、得られる組成物の打錠障害性成分の水への溶解性又は分散性を改善できる。また、この際に溶解補助剤として、種々のポリエチレングリコールを使用する場合は、それが薬物の保護成分としても作用するため、薬物の体内での分解を抑制し、薬効持続性を改善できる。
【００６５】
上記の製造方法において使用する有機溶剤としては、医薬品に使用されるものであれば、特に制限されるものではない。例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類；アセトンなどのケトン類；等の、「医薬品添加剤事典２００７」（薬事日報社（株）発行）に溶剤として分類されるものを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由である。
【００６６】
本実施形態の錠剤の具体的な打錠方法について説明する。
例えば、打錠障害性成分と前記のセルロース粉末、糖又は糖アルコールなどを含む添加剤を適当な混合機で混合して組成物（打錠用粉末）を調製後、打錠して製造する方法が挙げられる。打錠は、例えば、ロータリー打錠機、単発打錠機などの公知の打錠装置によって製造することができる。打錠の際の圧力は、できるだけ低くすることが好ましい。例えば、打錠圧力は、好ましくは２０ｋＮ以下であり、より好ましくは１５ｋＮ以下、さらに好ましくは１０ｋＮ以下である。打錠圧力と錠剤の崩壊性は、錠剤内の空隙率と水浸透性に相関があるため、錠剤としての崩壊性を確保するためにも、打錠圧力は低い方が好ましい。
【００６７】
本実施形態の錠剤の錠剤硬度は、５０Ｎ以上２００Ｎ未満であることが好ましく、５０Ｎ以上１５０Ｎ未満がより好ましく、５０Ｎ以上１００Ｎ未満が更に好ましい。錠剤硬度が５０Ｎ以上であると、輸送や保管中に錠剤側面が掛けたり、割れたりしにくいため好ましい。一方、錠剤硬度が２００Ｎ未満であると、錠剤の崩壊性が遅くならず、満足いく崩壊性が得られる。
【００６８】
また、本実施形態の錠剤が口腔内崩壊錠の場合は、例えば、第１６改正日本薬局方、一般試験法「崩壊試験法」に準じて実施した錠剤の崩壊時間は、６０秒未満が好ましく、３０秒以内がより好ましい。また、錠剤を実際に、人の口の中に入れて唾液のみで崩壊させる口腔内崩壊試験では、６０秒未満で崩壊することが好ましく、３０秒以内がより好ましい。なお、口腔内崩壊錠は、水なしでも服用できる医薬品及び健康食品製剤等である。
【実施例】
【００６９】
以下に実施例及び比較例を挙げて本発明を詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
本発明で用いられる物性の測定方法及び条件は以下のとおりである。
【００７０】
＜粒子の平均粒子径［μｍ］＞
粒子の粒子径は、レーザー回折散乱粒度分布計（ＬＡ−９１０、堀場製作所製）を用い測定した。粒子の平均粒子径は、体積頻度の数平均として算出した。
【００７１】
＜嵩密度[ｇ／ｍＬ]＞
１００ｍＬ容のメスシリンダーに、粒子３０ｇを疎充填させた粒子層の容積を読み取り、３０で除した値を算出した。繰り返し数は３で、その平均値をとった。
【００７２】
＜錠剤の硬度＞
一般的に使用される錠剤硬度測定器（Ｔａｂｌｅｔ  Ｔｅｓｔｅｒ  ８Ｍ／ＤＲ．、ＳＣＨＬＥＵＮＩＧＥＲ製）を用いて、錠剤の硬度を測定した。１錠ずつ錠剤硬度を測定し、２０錠分の錠剤硬度の平均値を算出した。
【００７３】
＜錠剤の崩壊試験＞
錠剤の崩壊試験は、第１６改正日本薬局方、一般試験法「崩壊試験法」に従って実施した。試験液は水を用いた。
【００７４】
［製造例１］
市販のパルプ（重合度７９０）を細断したもの２ｋｇと、４Ｎの塩酸水溶液３０Ｌを低速型攪拌機（３０ＬＧＬ反応器、翼径約３０ｃｍ、池袋琺瑯工業製）に入れ、攪拌速度５ｒｐｍで攪拌しながら、４０℃、２４時間加水分解し、平均重合度３１０の酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解性残渣は、ヌッチェを使用し、固形分４０質量％となるよう濾過し、濾過残渣をさらに純水で洗浄し、アンモニア水で中和後、９０Ｌのポリバケツに入れ、純水を加えて、スリーワンモーター（タイプ１２００Ｇ、８Ｍ／Ｍ、攪拌翼径５ｃｍ、ＨＥＩＤＯＮ製）で、攪拌速度５ｒｐｍで攪拌することにより、固形分濃度１０質量％のセルロース分散液を調製した。これを噴霧乾燥（分散液供給速度６Ｌ／ｈ、入口温度１８０〜２２０℃、出口温度５０〜７０℃）して、気流式粉砕機（シングルトラックジェットミルＳＴＪ−２００型、セイシン企業製）を使用して、粉砕圧力４．０ＭＰａ、粉体供給速度１０ｋｇ／ｈで粉砕し、セルロース粉末Ａを得た。セルロース粉末Ａの粉体物性を表１に示す。
【００７５】
［製造例２］
市販の結晶セルロース（セオラスＫＧ−１０００、旭化成ケミカルズ製）を、気流式粉砕機（シングルトラックジェットミルＳＴＪ−２００型、セイシン企業製）を使用して、粉砕圧力４．０ＭＰａ、粉体供給速度１０ｋｇ／ｈで粉砕し、セルロース粉末Ｂを得た。セルロース粉末Ｂの粉体物性を表１に示す。
【００７６】
［製造例３］
市販の結晶セルロース（セオラスＵＦ−７０２、旭化成ケミカルズ製）を、気流式粉砕機（シングルトラックジェットミルＳＴＪ−２００型、セイシン企業製）を使用して、粉砕圧力４．０ＭＰａ、粉体供給速度１０ｋｇ／ｈで粉砕し、セルロース粉末Ｃを得た。セルロース粉末Ｃの粉体物性を表１に示す。
【００７７】
［製造例４］
市販のセルロース粉末（ＫＣフロック（商品名）、日本製紙ケミカル製）を、気流式粉砕機（シングルトラックジェットミルＳＴＪ−２００型、セイシン企業製）を使用して、粉砕圧力４．０ＭＰａ、粉体供給速度１０ｋｇ／ｈで粉砕し、セルロース粉末Ｄを得た。セルロース粉末Ｄの粉体物性を表１に示す。
【００７８】
【表１】
2019026558.tif 000002
【００７９】
［実施例１］
テアニン（サンテアニン（商品名）、太陽化学製）４．０ｋｇと製造例１〜４で得た各々のセルロース粉末３．６８ｋｇと無水リン酸水素カルシウム（富士化学製）２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸（日本アエロジル製）０．２ｋｇを加え、タンブラー混合機（ＴＭ−５０Ｓ型、ダルトン製）に仕込み、２０分間混合させた後、ステアリン酸カルシウム（太平化学製）を０．１２ｋｇ加えて、さらに３分間混合した。混合後に当該タンブラー混合機から取り出した混合粉体は、テアニンの重量比率が４０質量％、セルロース粉末の重量比率が３６．８質量％であった。当該混合粉体を打錠機（リブラ２（商品名）、菊水製作所製）に仕込み、錠剤を作製した。打錠条件は下記の通りであった。全て打錠障害もなく打錠でき、得られた錠剤は、錠剤として十分な硬度、崩壊時間を得ることができた。得られた錠剤の物性及び評価結果は表２に示す。
【００８０】
（イ）錠剤重量        ：２５０ｍｇ
（ロ）錠剤径          ：９．５ｍｍφ、１３．５Ｒ
（ハ）ローター回転数  ：４５ｒｐｍ
（ニ）フィーダー種類  ：オープンフィーダー
（ホ）打錠圧          ：４ｋＮ
（ヘ）打錠時間        ：６０分間
（ト）臼杵本数        ：１２本
【００８１】
【表２】
2019026558.tif 000003
【００８２】
［実施例２］
テアニン（サンテアニン（商品名）、太陽化学製）９．０ｋｇと製造例１〜４で得た各々のセルロース粉末０．６８ｋｇと軽質無水ケイ酸（日本アエロジル製）０．２ｋｇを加え、タンブラー混合機（ＴＭ−５０Ｓ型、ダルトン製）に仕込み、２０分間混合させた後、ステアリン酸カルシウム（太平化学製）を０．１２ｋｇ加えて、さらに３分間混合した。混合後に当該タンブラー混合機から取り出した混合粉体は、テアニンの重量比率が９０質量％、セルロース粉末が重量比率は６．８質量％であった。当該混合粉体を打錠機（リブラ２（商品名）、菊水製作所製）に仕込み、打錠圧を５ｋＮとした以外は実施例１と同じ条件で錠剤を作製した。全て打錠障害もなく打錠でき、得られた錠剤は、錠剤として十分な硬度、崩壊時間を得ることができた。得られた錠剤の物性及び評価結果は表３に示す。
【００８３】
【表３】
2019026558.tif 000004
【００８４】
［実施例３］
テアニン（サンテアニン（商品名）、太陽化学製）０．３ｋｇと製造例１〜４で得た各々のセルロース粉末８．０ｋｇと無水リン酸水素カルシウム（富士化学製）１．５８ｋｇを加え、タンブラー混合機（ＴＭ−５０Ｓ型、ダルトン製）に仕込み、２０分間混合させた後、ステアリン酸カルシウム（太平化学製）を０．１２ｋｇ加えて、さらに３分間混合した。混合後に当該タンブラー混合機から取り出した混合粉体は、テアニンの重量比率が３．０質量％、セルロース粉末の重量比率が８０．０質量％であった。当該混合粉体を打錠機（リブラ２（商品名）、菊水製作所製）に仕込み、実施例１と同じ条件で錠剤を作製した。全て打錠障害もなく打錠でき、得られた錠剤は、錠剤として十分な硬度、崩壊時間を得ることができた。得られた錠剤の物性及び評価結果は表４に示す。
【００８５】
【表４】
2019026558.tif 000005
【００８６】
［比較例１］
テアニン（サンテアニン（商品名）、太陽化学製）４．０ｋｇとセルロース粉末（セオラス（登録商標）ＰＨ−３０２（商品名）、平均粒子径９０μｍ、嵩密度０．４３ｇ／ｃｍ３、旭化成製）３．６８ｋｇと無水リン酸水素カルシウム（富士化学製）２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸（日本アエロジル製）０．２ｋｇを加え、タンブラー混合機（ＴＭ−５０Ｓ型、ダルトン製）に仕込み、２０分間混合させた後、ステアリン酸カルシウム（太平化学製）を０．１２ｋｇ加えて、さらに３分間混合した。混合後に当該タンブラー混合機から取り出した混合粉体は、テアニンの重量比率が４０質量％、セルロース粉末の重量比率が３６．８質量％であった。当該混合粉体を打錠機（リブラ２（商品名）、菊水製作所製）に仕込み、実施例１と同じ条件で錠剤を作製した。全て打錠障害があり、特に低打圧側の１〜７ｋＮでスティッキングが発生し、７ｋＮ以上ではキャッピングが発生したため、錠剤を作製することができなかった。
【００８７】
［比較例２］
テアニン（サンテアニン（商品名）、太陽化学製）９．０ｋｇと無水リン酸水素カルシウム０．６８ｋｇと軽質無水ケイ酸（日本アエロジル製）０．２ｋｇを加え、タンブラー混合機（ＴＭ−５０Ｓ型、ダルトン製）に仕込み、２０分間混合させた後、ステアリン酸カルシウム（太平化学製）を０．１２ｋｇ加えて、さらに３分間混合した。混合後に当該タンブラー混合機から取り出した混合粉体は、テアニンの重量比率が９０質量％であった。当該混合粉体を打錠機（リブラ２（商品名）、菊水製作所製）に仕込み、打錠圧を５ｋＮとした以外は実施例１と同じ条件で錠剤を作製した。全て打錠障害があり、特に低打圧側の１〜８ｋＮでスティッキングが発生し、８ｋＮ以上ではキャッピングが発生したため、錠剤を作製することができなかった。
【００８８】
［比較例３］
テアニン（サンテアニン（商品名）、太陽化学製）０．３ｋｇとセルロース粉末（セオラス（登録商標）ＰＨ−３０２（商品名）、平均粒子径９０μｍ、嵩密度０．４３ｇ／ｃｍ３、旭化成製）８．０ｋｇと無水リン酸水素カルシウム（富士化学製）１．５８ｋｇを加え、タンブラー混合機（ＴＭ−５０Ｓ型、ダルトン製）に仕込み、２０分間混合させた後、ステアリン酸カルシウム（太平化学製）を０．１２ｋｇ加えて、さらに３分間混合した。混合後に当該タンブラー混合機から取り出した混合粉体は、テアニンの重量比率が３．０質量％、セルロース粉末の重量比率が８０．０質量％であった。当該混合粉体を打錠機（リブラ２（商品名）、菊水製作所製）に仕込み、実施例１と同じ条件で錠剤を作製した。全て打錠障害があり、特に低打圧側の１〜４ｋＮでスティッキングが発生し、４ｋＮ以上ではキャッピングが発生したため、錠剤を作製することができなかった。
【００８９】
［実施例４］
テアニン（サンテアニン（商品名）、太陽化学製）０．４ｋｇと製造例１〜４で得た各々のセルロース粉末０．３７ｋｇと無水リン酸水素カルシウム（富士化学製）０．２ｋｇと軽質無水ケイ酸（日本アエロジル製）０．０２ｋｇを加え、タンブラー混合機（ＴＭ−５０Ｓ型、ダルトン製）に仕込み、２０分間混合させた。混合後に当該タンブラー混合機から取り出した混合粉体を、高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＶＧ−１０、パウレック製）に投入し、造粒した。造粒条件は下記の通りであった。
【００９０】
（１）ブロード回転数  ：５００ｒｐｍ
（２）チョッパー回転数：１５００ｒｐｍ
（３）造粒時間        ：３分間
（４）水添加量        ：０．２ｋｇ
【００９１】
造粒顆粒を高速攪拌造粒機から取り出し、流動層乾燥機に仕込み、顆粒を乾燥させた。乾燥条件は下記の通りであった。
【００９２】
（Ａ）使用装置    ：マルチプレックス（商品名）、ＭＰ−０１型、パウレック製
（Ｂ）風量        ：７ｍ３／分
（Ｃ）給気温度    ：７０〜７５℃
（Ｄ）停止排気温度：４５℃
【００９３】
乾燥した顆粒を流動層乾燥機から取り出し、篩目７１０μｍで整粒後、各顆粒８７３ｇと崩壊剤としてアルファー化デンプン（ＳＷＥＬＳＴＡＲ  ＰＤ−１（商品名）、旭化成製）１８ｇとをタンブラー混合機（ＴＭ−５０Ｓ型、ダルトン製）に仕込み、２０分間混合させた後、ステアリン酸カルシウム（太平化学製）を９ｇ加えて、さらに３分間混合した。混合後に当該タンブラー混合機から取り出した混合粉体は、セルロース粉末の重量比率が３２．３質量％であった。当該混合粉体を打錠機（リブラ２（商品名）、菊水製作所製）に仕込み、実施例１と同じ条件で錠剤を作製した。全て打錠障害もなく打錠でき、得られた錠剤は、錠剤として十分な硬度、崩壊時間を得ることができた。得られた錠剤の物性及び評価結果は表５に示す。
【００９４】
【表５】
2019026558.tif 000006
【産業上の利用可能性】
【００９５】
本発明は、医薬品薬物を含有する医薬品製剤、健康食品及び食品の分野で好適に利用できる。