(57)【要約】【課題】  本発明は、酸化に対して安定なレチノール製剤を提供することを課題とする。【解決手段】油中水型に乳化されたレチノール製剤であって、油相に油溶性乳化剤、水相に水溶性抗酸化剤を有するものが、高いレチノールの安定化効果を示すことを見出し、本発明を完成させた。特に、水相に糖質を含有する場合に、その効果は顕著に改善した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の条件を満たす、レチノール製剤。
１．油相にレチノール、油脂及び油溶性乳化剤を含有する。
２．水相に水溶性抗酸化剤を含有する。
３．１の油相に２の水相が分散され、油中水型乳化物を構成している。
【請求項２】
水溶性抗酸化剤が、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、カテキンから選ばれる１以上である、請求項１記載のレチノール製剤。
【請求項３】
水相に糖質を含有する、請求項１又は２に記載のレチノール製剤。
【請求項４】
該油相における油脂が、炭素数６〜１２の脂肪酸を含む油脂である、請求項１〜３いずれか1項に記載のレチノール製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂溶性ビタミン製剤、特にレチノール製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
レチノールはビタミンＡの一種であり、脂溶性の物質である。ヒト血液中のビタミンＡはほとんどがレチノールであるといわれている（非特許文献１）。
ビタミンＡは人体にとって重要な物質である一方、酸化を受けやすい（同）ため、ビタミンＡを含む製剤においては、酸化防止のための対策が取られることがある。たとえば特許文献１では「レチノイドを含有するスキンケア組成物」について記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開ＷＯ１９９３／００００８５号パンフレット
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】ＵＲＬ：https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%93%E3%82%BF%E3%83%9F%E3%83%B3A  ２０１７年６月２１日検索  Wikipedia  「ビタミンＡ」
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、酸化に対して安定なレチノール製剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
課題を解決するために、本発明者は鋭意検討を行った。特許文献１には、レチノイドを含有するスキンケア組成物について記載されているが、構成要件が非常に多く、煩雑であった。
本発明者は、簡易な方法で調製できる、酸化に対して安定なレチノール製剤の提供に向け、さらに検討を行った。そうしたところ、油中水型に乳化されたレチノール製剤であって、油相に油溶性乳化剤、水相に水溶性抗酸化剤を有するものが、高いレチノールの安定化効果を示すことを見出し、本発明を完成させた。
【０００７】
即ち本発明は、
（１）以下の条件を満たす、レチノール製剤、
１．油相にレチノール、油脂及び油溶性乳化剤を含有する、
２．水相に水溶性抗酸化剤を含有する、
３．１の油相に２の水相が分散され、油中水型乳化物を構成している、
（２）水溶性抗酸化剤が、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、カテキンから選ばれる１以上である、（１）記載のレチノール製剤、
（３）水相に糖質を含有する、（１）又は（２）に記載のレチノール製剤、
（４）該油相における油脂が、炭素数６〜１２の脂肪酸を含む油脂である、（１）〜（３）いずれか1つに記載のレチノール製剤、
に関するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、酸化に対して安定なレチノール製剤を提供することができるようになった。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明に係るレチノール製剤は、油中水型の乳化物である。該レチノール製剤には、レチノールが０．０１〜１質量％含有することが望ましく、より望ましくは０．０２〜０．９質量％であり、さらに望ましくは０．０３〜０．８質量％である。
【００１０】
本発明に係るレチノール製剤における油相には、レチノール、油脂および油溶性乳化剤を含有する。油脂としては、ＭＣＴ、大豆油、菜種油、ヤシ油、パーム油、パーム核油、米油、綿実油及びこれらを分別、硬化、エステル交換等して使用することができる。より望ましくはＭＣＴである。なお、ＭＣＴとは、炭素数６〜１２の脂肪酸を含む油脂である。
【００１１】
本発明においては、油溶性乳化剤を油相中に含有することが必要である。なお、本発明では、HLB7以下の乳化剤及びレシチンを油溶性乳化剤と定義している。
本発明で使用する油溶性乳化剤としては、ポリグリセリンエステル、シュガーエステル、ソルビタンエステル、モノグリセリン脂肪酸エステル、レシチンから選ばれる１以上が望ましく、より望ましくはポリグリセリンエステル、シュガーエステル、蒸留モノグリセリド、レシチンが好ましく、特にポリグリセリンエステルが好ましく、そのうちポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルが最も好ましい。なお、ポリグリセリン縮合リシノレートはPGPRと略称されることがある。
油相における油溶性乳化剤の量は０．１〜３質量％であることが望ましく、より望ましくは０．３〜２．５質量％であり、さらに望ましくは０．６〜２質量％である。適当な油溶性乳化剤を適当な量含有することで、酸化に対して安定なレチノール製剤を提供することができる
【００１２】
本発明に係るレチノール製剤における水相には、水の他、水溶性抗酸化剤を含有する。本発明で言う、水溶性抗酸化剤とは、水に溶ける抗酸化剤のことである。具体的にはビタミンC（本明細書中でVCと略称することがある）、カテキン、茶抽出物、アミノ酸、ヤマモモ抽出物をあげることができ、より望ましくは、ビタミンC，カテキン、アミノ酸であり、更に望ましくはカテキンである。
アミノ酸の中ではグリシン、グルタミン酸、アラニン、プロリン、リジン、トリプトファン、メチオニン、バリン、セリン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、フェニルアラニン、アルギニン、トレオニン、システイン、アスパラギン酸、グルタミン、アスパラギンから選ばれる1以上を使用することが望ましく、より望ましくは、グリシン、グルタミン酸、アラニン、プロリン、リジン、トリプトファン、メチオニン、バリン、セリン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、フェニルアラニンから選ばれる1以上であり、更に望ましくはグリシン、グルタミン酸、アラニン、プロリン、リジン、トリプトファン、メチオニンから選ばれる1以上である。
なお、水溶性抗酸化剤は、塩として添加することもできる。たとえば、グルタミン酸の代わりにグルタミン酸ナトリウムを加えたり、また、アスパラギン酸の代わりにアスパラギン酸ナトリウムを加えることができる。同様に、ビタミンCの代わりにアスコルビン酸ナトリウムを使用することもできる。
本発明においては、単に「水溶性抗酸化剤」や「アミノ酸」と表現する場合もあるが、これらはその塩も含むものである。
本発明では、これらを適宜選択し、１以上を使用することができる。適当
な水溶性抗酸化剤を使用することで、酸化に対して安定なレチノール製剤を提供することができる。
【００１３】
本発明に係るレチノール製剤における水相には、他に糖質を含有することが望ましい。糖質の中では、糖アルコール、オリゴ糖の他、グルコースをはじめとする各種単糖、スクロース、マルトースをはじめとする各種二糖、デキストリンから選ばれる１以上を用いることが望ましく、より望ましくは糖アルコール、グルコース、スクロース、デキストリン、マルトースであり、最も望ましくはスクロース又は糖アルコールである。
糖アルコールの中では、グリセリン、マルチトール、ソルビトール、エリスリトール、還元パラチノース、ラクチトール、キシリトール、マンニトールが望ましく、より望ましくはグリセリン、マルチトール、ソルビトール、エリスリトールであり、さらに望ましくはソルビトール、エリスリトールである。
必要に応じ適当な糖質を1以上使用し、水相中の水溶性固形分量を適当な量とすることで、酸化に対して安定なレチノール製剤を提供することができる。
【００１４】
次に、本発明に係るレチノール製剤の調製法を説明する。
まず、水相および油相を調製する。水相には、上記の通り、水溶性乳化剤が必須であり、糖質を配合することが望ましい。油相においては、油溶性乳化剤を配合することが必須である。
次に、調製した水相及び油相を混合し、乳化器を用いて油中水型乳化組成物を調製する。乳化器としては各種の装置を使用する事ができ、具体的には、高圧ホモゲナイザー、ポリトロン、超音波乳化装置を上げることができる。
このようにして、簡易な方法で酸化に対して安定なレチノール製剤を提供することができる。
なお、本発明はレチノールに限らず、他の脂溶性ビタミンにも適用できる可能性が考えられる。
以下に実施例を記載する。
【実施例】
【００１５】
検討１  レチノール製剤サンプルの調製
表１の配合にて、「○レチノール製剤の製造法」に従い、サンプルを調製した。
得られたサンプルを「○レチノール製剤の保存試験」に従い評価した。結果を表２に示した。
【００１６】
表１  配合
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・ＭＣＴには不二製油株式会社「ＭＣＴ−６４」を使用した。
・レチノールには、ＬＫＴ−Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｉｎｃ製「ａｌｌ−ｔｒａｎｓ−ｒｅｔｉｎｏｌ」を使用した。
・乳化剤には、阪本薬品工業製グリセリン脂肪酸エステル「ＳＹグリスターＣＲＳ−７５」を使用した。ＨＬＢは１であった。
・カテキンには、太陽化学製「サンフェノン９０Ｓ」を使用した。
【００１７】
○レチノール製剤の製造法
１．配合中、油相に分類される原材料を混合して、油相を調製した。
２．配合中、水相に分類される原材料を混合して、水相を調製した。
３．油相に水相を加え、ミキサー（ＫＩＮＥＭＡＴＩＣＡ  ＡＧ製「ポリトロン」）にて１００００ｒｐｍ、1分処理し、油中水型乳化物とした。
【００１８】
○レチノール製剤の保存試験
１．「○レチノール製剤の製造法」で調製したサンプルを、無色透明ガラス製６ｍｌ容サンプル瓶に３ｍｌずつ分注した。
２．各サンプル瓶はアルミ箔で遮光した。
３．４０℃インキュベーターに保管し、各保存日数経過時に開封し、レチノール量を分析した。
レチノール量の測定
１．サンプルをエタノールで１００倍に希釈した。
２．ＵＶ３２５ｎｍにて、吸光度を測定した。
３．変換係数Ｅ＝１８３５を用いて、ビタミンＡのＩＵ／ｇを算出した。
【００１９】
表２  結果
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・サンプル調製当日（保存日数０日）のレチノール量を１００％とし、各保存日数における残存レチノール量を％で示した。
【００２０】
考察
・本発明に係るレチノール製剤は、高い安定性を示した。特に、水相に砂糖を添加した場合に、その安定性は顕著に改善した。