(57)【要約】【課題】打錠性に優れた医薬用錠剤を提供する。【解決手段】（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩、及び （Ｂ）メチルエフェドリン塩酸塩又はプソイドエフェドリン塩酸塩を含む医薬用錠剤の製造方法であって、（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、特定の比率である、医薬用錠剤を調製する方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩、及び 
（Ｂ）メチルエフェドリン塩酸塩を含む医薬用錠剤であって、
（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、１．３〜１．９である、医薬用錠剤。
【請求項２】
（Ｂ）成分の含有量が、該錠剤全量の１２重量％以下である項１に記載の医薬用錠剤。
【請求項３】
前記（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、５／３である、請求項１又は２記載の医薬用錠剤。
【請求項４】
（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩、及び 
（Ｂ）プソイドエフェドリン塩酸塩を含む医薬用錠剤であって、
（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、０．５〜１．０、
（Ｂ）成分の含有量が、該錠剤全量の１２重量％以下である医薬用錠剤。
【請求項５】
前記（Ｂ）成分の含有量が、該錠剤全量の８重量％以上である項４に記載の医薬用錠剤。
【請求項６】
前記（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、１である、項４又は５記載の医薬用錠剤。
【請求項７】
前記（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、０．５である、項４又は５記載の医薬用錠剤。
【請求項８】
硬度５０Ｎ以上である、項１〜７のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
【請求項９】
摩損度０．８％以下である、項１〜８のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
【請求項１０】
前記（Ａ）成分の一日投与量が、１２０ｍｇである、項１〜９のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
【請求項１１】
さらに、抗コリン成分を含有する、項１〜１０のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
【請求項１２】
さらに、滑沢剤を含有する、項１〜１１のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
【請求項１３】
重量が３０ｍｇ〜８００ｍｇである、項１〜１２のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
【請求項１４】
錠径が３．０ｍｍ〜１２．０ｍｍ、及び 錠厚が２．０ｍｍ〜７．０ｍｍである、項１〜１３のいずれか1項記載の医薬用錠剤。
【請求項１５】
（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩、及び 
（Ｂ）メチルエフェドリン塩酸塩又はプソイドエフェドリン塩酸塩を含む医薬用錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬用錠剤に関する。より詳細には、（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩、及び（Ｂ）メチルエフェドリン塩酸塩又はプソイドエフェドリン塩酸塩を含む医薬用錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アレルギー用薬として、ケミカルメディエーター遊離抑制薬や、抗ヒスタミン薬、ロイコトリエン拮抗薬等、様々なメカニズムを有する薬剤が知られている。このようなアレルギー用薬のうち、抗ヒスタミン薬として、古くから種々の薬剤が開発されている。特に眠気に関する副作用の少ない抗ヒスタミン薬もいくつか知られており、中でもフェキソフェナジンは、鎮静作用がほとんどなく、臨床において広く用いられている。フェキソフェナジンとしては、主としてフェキソフェナジン塩酸塩が用いられている。
【０００３】
メチルエフェドリン塩酸塩（例えば、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩）は、エフェドリンと類似の作用機序、すなわちα作用、及びβ作用を有し、気管支拡張作用、中枢性の鎮咳作用を有することが知られており（非特許文献１）、さらに、交感神経興奮薬として長い間汎用されている成分である。
【０００４】
プソイドエフェドリン塩酸塩は、交感神経刺激薬として知られており、交感神経を刺激し、鼻粘膜の血管平滑筋を収縮させ、鼻閉を改善することができるとして使用されている成分である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】第１６改正日本薬局方解説書、廣川書店、Ｃ-４８１２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、良好な状態の医薬用錠剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、鋭意検討を行った結果、（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩、及び （Ｂ）メチルエフェドリン塩酸塩又はプソイドエフェドリン塩酸塩を含む医薬用錠剤であって、特定の（Ｂ）成分の含有量及び（Ａ）成分と（Ｂ）成分の重量の特定範囲の割合によって、硬度が適度な値であり、あるいは摩損度が低い良好な医薬用錠剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、下記に掲げる医薬用錠剤を提供する。
項１．
（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩、及び 
（Ｂ）メチルエフェドリン塩酸塩を含む医薬用錠剤であって、
（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、１．３〜１．９である、医薬用錠剤。
項２．
（Ｂ）成分の含有量が、該錠剤全量の１２重量％以下である項１に記載の医薬用錠剤。
項３．
前記（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、５／３である、請求項１又は２記載の医薬用錠剤。
項４．
（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩、及び 
（Ｂ）プソイドエフェドリン塩酸塩を含む医薬用錠剤であって、
（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、０．５〜１．０、
（Ｂ）成分の含有量が、該錠剤全量の１２重量％以下である医薬用錠剤。
項５．
前記（Ｂ）成分の含有量が、該錠剤全量の８重量％以上である項４に記載の医薬用錠剤。
項６．
前記（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、１である、項４又は５記載の医薬用錠剤。
項７．
前記（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、０．５である、項４又は５記載の医薬用錠剤。
項８．
硬度５０Ｎ以上である、項１〜７のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
項９．
摩損度０．８％以下である、項１〜８のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
項１０．
前記（Ａ）成分の一日投与量が、１２０ｍｇである、項１〜９のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
項１１．
さらに、抗コリン成分を含有する、項１〜１０のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
項１２．
さらに、滑沢剤を含有する、項１〜１１のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
項１３．
重量が３０ｍｇ〜８００ｍｇである、項１〜１２のいずれか１項記載の医薬用錠剤。
項１４．
錠径が３．０ｍｍ〜１２．０ｍｍ、及び 錠厚が２．０ｍｍ〜７．０ｍｍである、項１〜１３のいずれか1項記載の医薬用錠剤。
本発明はまた、
（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩、及び 
（Ｂ）メチルエフェドリン塩酸塩又はプソイドエフェドリン塩酸塩を含む医薬用錠剤の製造方法にも関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、良好な医薬用錠剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明は、（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩、及び （Ｂ）メチルエフェドリン塩酸塩又はプソイドエフェドリン塩酸塩を含む医薬用錠剤であって、（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比が、特定割合である、医薬用錠剤に関する。
【００１１】
［（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩］
本発明で用いられる、フェキソフェナジン（（ＲＳ）−２−［４−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシ−ジフェニル−メチル）−１−ピペリジル］ブチル］フェニル］−２−メチル−プロピオン）の塩酸塩（本明細書中、（Ａ）成分と記載することもある）は、第２世代抗ヒスタミン薬として公知の化合物である。フェキソフェナジン塩酸塩は、市販品にて入手するか、公知の製造方法によって製造することができる。
【００１２】
フェキソフェナジンは、Ｒ体、Ｓ体のいずれであってもよく、光学分離したものを用いてもラセミ体を用いてもよい。
【００１３】
本発明の医薬用錠剤における（Ａ）成分の用量（投与量）は、（Ｂ）成分の量、他の成分の種類や量、及び服用者の状態（体重、年齢、性別、症状、体調等）に応じて適宜設定でき、限定はされないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、通常、１日あたりの経口投与量は、フェキソフェナジン塩酸塩として、好ましくは、約１０〜約２４０ｍｇとすることができ、より好ましくは、約１０〜約２００ｍｇ、さらに好ましくは、約２０〜約１６０ｍｇ、さらにより好ましくは、約３０〜約１４０ｍｇ、特に好ましくは、約６０〜約１２０ｍｇとすることができる。あるいは、最も好ましくは、1日辺り１２０ｍｇとすることである。
【００１４】
本発明の医薬用錠剤における（Ａ）成分の総含有量は、上記の服用量となるように適宜設定できる。限定はされないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、１重量％以上とすることができ、好ましくは３重量％以上、より好ましくは５重量％以上、さらにより好ましくは１０重量％以上とすることができ、９０重量％以下とすることができ、好ましくは６０重量％以下とすることができ、より好ましくは５０重量％以下とすることができる。
（Ａ）成分の総含有量は、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、１〜９０重量％とすることができ、好ましくは３〜６０重量％、より好ましくは５〜６０重量％、さらにより好ましくは１０〜５０重量％とすることができる。
【００１５】
[（Ｂ−１）メチルエフェドリン塩酸塩]
本発明で用いられる、メチルエフェドリン（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−ジメチルアミノ−１−フェニルプロパン−１−オール）塩酸塩（本明細書中、単に（Ｂ）成分と記載することもある）は、エフェドリンと類似の作用機序、すなわちα作用、及びβ作用を有し、気管支拡張作用、中枢性の鎮咳作用を有することが知られている公知の化合物である。メチルエフェドリン塩酸塩は、市販品にて入手するか、又は公知の方法に従って製造することができる。
【００１６】
メチルエフェドリンは、Ｒ体、Ｓ体のいずれであってもよく、光学分離したものを用いてもラセミ体を用いてもよい。
【００１７】
本発明の医薬用錠剤における（Ｂ−１）成分の用量（投与量）は、（Ａ）成分の量、他の成分の種類や量、及び服用者の状態（体重、年齢、性別、症状、体調等）に応じて適宜設定でき、限定はされないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、（Ｂ−１）成分が含まれる場合には、通常、１日あたりの経口投与量は、メチルエフェドリン塩酸塩として、約１０〜約２００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約２２〜約１６０ｍｇ、さらにより好ましくは、約３０〜約１４０ｍｇ、特に好ましくは、約６０〜約１００ｍｇとすることができる。あるいは、最も好ましくは、1日あたり７２ｍｇとすることである。
【００１８】
本発明の医薬用錠剤における（Ｂ−１）成分の総含有量は、上記の服用量となるように適宜設定でき、医薬用錠剤の総量の１２重量％以下であることが好ましい。本願発明の効果および（Ａ）成分／（Ｂ−１）成分の適性な数値設定の観点から、１２重量％以下で、効能を生じる範囲で濃度は低くてもよい。本発明の医薬用錠剤における（Ｂ−１）成分の総含有量は、（Ｂ−１）成分が含まれる場合には、限定はされないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、０．１重量％以上とすることができ、好ましくは１重量％以上、より好ましくは５重量％以上、さらにより好ましくは８重量％以上とすることができ、場合により１０重量％以上とすることができる。本発明の医薬用錠剤における（Ｂ−１）成分の総含有量は、１２重量％以下であり、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、好ましくは、１１．５重量％以下とすることができ、より好ましくは、１１重量％以下とすることができる。
【００１９】
（Ｂ−１）成分の総含有量は、（Ｂ−１）成分が含まれる場合には、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、０．１〜１２重量％とすることができ、好ましくは１〜１２重量％、より好ましくは５〜１２重量％、さらにより好ましくは８〜１２重量％とすることができる。場合により、１０〜１１重量％とすることができる。
【００２０】
[（Ｂ−２）プソイドエフェドリン塩酸塩]
本発明で用いられる、プソイドエフェドリン（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（メチルアミノ）−１−フェニル−１−プロパノール）塩酸塩（本明細書中、（Ｂ）成分と記載することもある）は、エフェドリンと類似の作用機序、すなわちα作用、及びβ作用を有し、気管支拡張作用、中枢性の鎮咳作用を有することが知られている公知の化合物である。プソイドエフェドリン塩酸塩は、市販品にて入手するか、又は公知の方法に従って製造することができる。なお、製剤化した際の安定性の観点等を踏まえ、フリー体を用いるよりも塩酸塩を用いることが好ましい。
【００２１】
プソイドエフェドリンは、Ｒ体、Ｓ体のいずれであってもよく、光学分離したものを用いてもラセミ体を用いてもよい。
【００２２】
本発明の医薬用錠剤における（Ｂ−２）成分の用量（投与量）は、（Ａ）成分の量、他の成分の種類や量、及び服用者の状態（体重、年齢、性別、症状、体調等）に応じて適宜設定でき、限定はされないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、（Ｂ−２）成分が含まれる場合には、通常、１日あたりの経口投与量は、例えば、プソイドエフェドリン塩酸塩として、約２０〜約４００ｍｇとすることができ、より好ましくは、約２０〜約３００ｍｇ、さらにより好ましくは、約３０〜約２８０ｍｇ、特に好ましくは、約６０〜約２４０ｍｇとすることができる。
【００２３】
本発明の医薬用錠剤における（Ｂ−２）成分の総含有量は、上記の服用量となるように適宜設定でき、本願発明の効果および（Ａ）成分／（Ｂ−２）成分の適性な数値設定の観点から、医薬用錠剤の総量の１２重量％以下であることが好ましい。本発明の医薬用錠剤における（Ｂ−２）成分の総含有量は、（Ｂ−２）成分が含まれる場合には、限定はされないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、０．１重量％以上とすることができ、好ましくは１重量％以上、より好ましくは５重量％以上、さらにより好ましくは８重量％以上とすることができ、場合により１０重量％以上とすることができる。本発明の医薬用錠剤における（Ｂ−２）成分の総含有量は、１２重量％以下であり、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、好ましくは、１１．５重量％以下とすることができ、より好ましくは、１１重量％以下とすることができる。
【００２４】
（Ｂ−２）成分の総含有量は、（Ｂ−２）成分が含まれる場合には、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、０．１〜１２重量％とすることができ、好ましくは１〜１２重量％、より好ましくは５〜１２重量％、さらにより好ましくは、８〜１２重量％とすることができ、場合により、１０〜１１重量％とすることができる。
【００２５】
本発明の医薬用錠剤は、（Ｂ−１）成分又は（Ｂ−２）成分のいずれか一方を含有していれば良く、場合により、（Ｂ−１）成分および（Ｂ−２）成分の両方を含有しても良い。本発明の医薬用錠剤は、好ましくは、（Ｂ−１）成分又は（Ｂ−２）成分のいずれか一方を含有するものである。
【００２６】
本発明の医薬用錠剤の（Ｂ）成分の総含有量は、限定はされないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、（Ｂ−１）又は
（Ｂ−２）それぞれ単一の（Ｂ）成分につき、０．１重量％以上とすることができ、好ましくは１重量％以上、より好ましくは５重量％以上、さらにより好ましくは８重量％以上とすることができ、場合により１０重量％以上とすることができる。本発明の医薬用錠剤における（Ｂ）成分の総含有量は、限定はされないが、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、（Ｂ−１）又は（Ｂ−２）それぞれ単一の（Ｂ）成分につき、１２重量％以下であり、本発明の効果をより顕著に発揮させる観点から、好ましくは、１１．５重量％以下とすることができ、より好ましくは、１１重量％以下とすることができる。但し、（Ｂ）成分としては、（Ｂ−１）又は（Ｂ−２）成分のそれぞれ単独であることが好ましいことから、（Ｂ）成分の合計量としても、これらの値であることが好ましい。
【００２７】
（Ｂ）成分の総含有量は、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、（Ｂ−１）又は（Ｂ−２）それぞれ単一の（Ｂ）成分につき、０．１〜１２重量％とすることができ、好ましくは１〜１２重量％、より好ましくは５〜１２重量％、さらにより好ましくは７〜１２重量％、最も好ましくは８〜１２重量％とすることができ、場合により、１０〜１１重量％とすることができる。
【００２８】
本発明による効果を奏する観点から、（Ａ）成分の総含有量と（Ｂ−１）成分の総含有量との配合比率を（Ａ）成分／（Ｂ−１）成分で示される重量比とした場合、１．３〜１．９の範囲内である。好ましくは、（Ａ）成分／（Ｂ−１）成分で示される重量比は、１．３〜１．８の範囲内であり、より好ましくは、１．３〜１．７の範囲内であり、最も好ましくは５／３である。
【００２９】
本発明による効果を奏する観点から、（Ａ）成分の総含有量と（Ｂ−２）成分の総含有量との配合比率を（Ａ）成分／（Ｂ−２）成分で示される重量比とした場合、０．５〜１．０の範囲内である。好ましくは、（Ａ）成分／（Ｂ−２）成分で示される重量比は、０．５又は１である。
【００３０】
本発明の医薬用錠剤には、さらに、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外の任意の成分を含ませることができる。このような任意成分は、その１種又は２種以上を適宜組み合わせることも可能である。このような任意の成分の代表的な一例として、好ましくは、トロパンアルカロイド又はその誘導体などの抗コリン成分が挙げられる。
【００３１】
[抗コリン成分]
本発明において、抗コリン成分としては、トロパン骨格を持つアルカロイド又はその誘導体が例示される。具体的にはトロパンアルカロイド（アトロピン、スコポラミン、ヒヨスチアミンなど）及びその誘導体（例えば、メチルアトロピン、メチルスコポラミン、ブチルスコポラミンなどの四級アンモニウム化誘導体など）並びにそれらのアルカロイドを含有する成分（ダツラエキス、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナコン、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイド、ロートコン、ロートエキス、ヨウ化イソプロパミド、メチルスコポラミン又はその塩、ブチルスコポラミン又はその塩等）が挙げられる。なお、これらは、薬学上許容される塩や溶媒和物の状態であってもよい。これらのうち、本発明の医薬用錠剤の打錠性により良い影響を及ぼすことができる観点から、ベラドンナ総アルカロイドが特に好ましい。
【００３２】
ここで、塩の好適な具体例としては、臭化物塩（例えば、ブチルスコポラミン臭化物など）、臭化水素酸塩（例えば、スコポラミン臭化水素酸塩水和物など）、クエン酸塩（例えば、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩など）などが挙げられる。また、溶媒和物としては、水和物等が挙げられる。
【００３３】
抗コリン成分として、１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００３４】
本発明の医薬用錠剤に抗コリン成分が含まれる場合には、抗コリン成分は、通常、成人に対して、１日あたり有効成分の量として、通常、０．０１〜１００ｍｇを投与することができ、例えばベラドンナ総アルカロイドの場合には、０．０１〜１ｍｇ、好ましくは０．４〜０．６ｍｇ、ロートエキス、ベラドンナエキス、ダツラエキスでは１〜１００ｍｇ、ヨウ化イソプロパミドの場合には０．１〜１０ｍｇを１日１回ないし数回に分けて経口投与することができる。
【００３５】
本発明の医薬用錠剤に抗コリン成分が含まれる場合には、抗コリン成分の総含有量は、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、例えばベラドンナ総アルカロイドの場合には０．０２〜０．１重量％、好ましくは０．０３〜０．１重量％、より好ましくは０．０３〜０．０６重量％とすることができる。場合により０．０２〜０．０６重量％程度に調整することもできる。ロートエキス、ベラドンナエキス、ダツラエキスの場合は、０．１〜４０重量％とすることができる。ヨウ化イソプロパミドの場合には０．０１〜４重量％とすることができる。
【００３６】
本発明による効果を奏する観点から、（Ａ）成分と抗コリン成分との配合割合は、（Ａ）成分１重量部に対し、抗コリン成分  ０．００３重量部〜０．０１５重量部とすることが好ましい。
【００３７】
本発明の医薬用錠剤には、さらに、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外の任意の成分として、好ましくは、滑沢剤を含ませることができる。
【００３８】
[滑沢剤]
本発明において、滑沢剤としては、限定はされないが、ステアリン酸マグネシウムあるいはステアリン酸カルシウムなどのステアリン酸塩が好ましく用いられる。この他に、蔗糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、タルク、硬化油又はポリエチレングリコールなども用いられる。
【００３９】
滑沢剤として、１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００４０】
本発明の医薬用錠剤に滑沢剤が含まれる場合には、滑沢剤の総含有量は、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、０．００１〜３．５重量％とすることができ、好ましくは０．００３〜３．０重量％、より好ましくは０．００５〜２．５重量％、さらにより好ましくは０．０１〜２．０重量％とすることができる。
【００４１】
本発明の医薬用錠剤に滑沢剤が含まれる場合には、（Ａ）成分と滑沢剤との配合割合は、（Ａ）成分１重量部に対し、滑沢剤０．０００２〜０．２０重量部であることが好ましい。
【００４２】
本発明の医薬用錠剤は、良好な錠剤を製造する観点から、さらに以下に挙げる結合剤を含有することも好ましい。
【００４３】
[結合剤]
結合剤は、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されることを限度として特に制限されず、水難溶性結合剤として、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、水溶性結合剤として、タンパク質、水溶性セルロース系高分子、デンプン類、水溶性ビニル系高分子、ポリエーテル類のいずれであってもよい。
【００４４】
タンパク質としては、具体的に、ゼラチン、精製ゼラチン等が挙げられる。水溶性セルロース系高分子としては、具体的に、カルメロース又はその塩、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等が挙げられる。デンプン類としては、具体的に、デンプン（コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン等）、アルファー化デンプン、デキストリン、シクロデキストリン、カルボキシメチルスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシエチルスターチ、部分アルファー化デンプン等が挙げられる。水溶性ビニル系高分子としては、具体的に、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、コポリドン等が挙げられる。アクリル系高分子としては、ポリアクリル酸ナトリウム等が挙げられる。ポリエーテル類として、具体的に、マクロゴール等が挙げられる。
【００４５】
これらの結合剤成分の製剤上の用途は結合剤以外であってもよい。上記の結合剤の中でも、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースなどのセルロース系高分子；バレイショデンプン、トウモロコシデンプン、アルファー化デンプンなどのデンプン類；およびポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなどからなるビニル系高分子；より選択される水溶性高分子の結合剤であることが特に好ましい。
【００４６】
本発明の医薬用錠剤に結合剤が含まれる場合には、結合剤の総含有量は、例えば、医薬用錠剤の総量を基準として、０.０１〜９０重量％とすることができ、好ましくは０．０５〜８０重量％、より好ましくは０．１〜７０重量％、さらにより好ましくは０．５〜６０重量％とすることができる。
【００４７】
本発明の医薬用錠剤に結合剤が含まれる場合には、本発明の効果をより顕著に奏するという観点や、コスト対効果の観点から、（Ａ）成分の総量１重量部に対し、結合剤を、好ましくは０．０００１〜５．５重量部、より好ましくは０．０００２〜４．５重量部、さらに好ましくは０．００１〜４．０重量部含有する。
【００４８】
本発明の医薬用錠剤は、所望により、さらに、（Ａ）成分および（Ｂ）成分に加えて、その他の生理活性成分を含有してもよい。
このような生理活性成分としては、例えば
（１）交感神経興奮成分（例えば、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、エチレフリン、メトキサミン、ミドドリン、メトキシフェナミンなど）、
（２）消炎酵素類（例えば、リゾチーム、セラペプターゼ、ブロメライン、プロナーゼなど）
（３）生薬、及び生薬由来成分（例えば、ショウキョウ、ニンジン、マオウ、ケイヒ、ケイガイ、サイシン、シンイ、ナンテンジツ、オウヒ、ビャクシ、ゼンコ、キキョウ、シャゼンシ、ゴオウ、ガジュツ、ビャクジュツ、ソウジュツ、ゲンチアナ、ウイキョウ、オンジ、オウバク、オウレン、チクセツニンジン、チンピ、チョウジ、セネガ、シャゼンソウ、シャジンなど）、
（４）キサンチン誘導体（例えば、テオフィリン、アミノフィリン、テオブロミン、ジプロフェイリン、プロキシフィリン、ペントキシフィリンなど）、
（５）解熱鎮痛薬成分（例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、ラクチルフェネチジン、イブプロフェン、ケトプロフェンなど）、
（６）鎮咳薬成分（例えば、アクロラミド、クロペラスチン、ペントキシベリン（カルベタペンタン）、チペピジン、ジブナート、デキストロメトルファン、コデイン、ジヒドロコデイン、ノスカピンなど）、
（７）去痰薬（例えば、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシンなど）、
（８）ビタミン類（例えば、ビタミンＡ類［例えば、レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピンなど］、ビタミンＢ類［例えば、チアミン、チアミンジスルフィド、ジセチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、フルスルチアミン、リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、ピリドキサール、ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、メチルコバラミン、デオキシアデノコバラミン、葉酸、テトラヒドロ葉酸、ジヒドロ葉酸、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチニルアルコール、パントテン酸、パンテノール、ビオチン、コリン、イノシトールなど］、ビタミンＣ類［例えば、アスコルビン酸、エリソルビン酸、又はその誘導体など］、ビタミンＤ類［例えば、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロタキステロールなど］、ビタミンＥ類［例えば、トコフェロールおよびその誘導体、ユビキノン誘導体など］、その他のビタミン類［例えば、ヘスペリジン、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、オロチン酸、ルチン、エリオシトリンなど］など）、および
（９）粘膜保護成分（例えば、アミノ酢酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩などのアルミニウム系粘膜保護剤；メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、ヒドロタルサイト、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物などのマグネシウム系粘膜保護剤など）などが挙げられる。
これらの生理活性成分は、フリー体であっても、塩であってもよい。さらに、本発明の医薬用錠剤には、カフェインを含まないことが好ましい。カフェインは、揮発して結晶として析出し、成長する可能性がある。すなわち、ウィスカー（ひげ結晶）と呼ばれる結晶を形成して、製品の品質を悪くする可能性がある。
【００４９】
[基剤又は担体]
本発明の医薬用錠剤は、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、として用いられ得る、公知の基剤又は担体と共に混合して製剤化することができる。その他に、本発明の医薬用錠剤には、賦形剤（例えば、ショ糖、乳糖、結晶セルロース、乳糖水和物、マンニトール、軽質無水ケイ酸など）、滑沢剤（例えば、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、タルクなど）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウムなど）、発泡剤（例えば、炭酸水素ナトリウムなど）、流動化剤（例えば、メタケイ酸アルミン酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸など）、コーティング剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコールなど）、着色剤（例えば、酸化鉄、酸化チタンなど）などが挙げられる。これらの添加物の製剤上の用途は上記以外であってもよい。また、これらの基剤、担体、及び／又は添加剤は、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００５０】
[錠剤の性質]
本発明の医薬用錠剤は、内服用固形製剤であり、限定はされないが、素錠、口腔内速崩壊錠、口腔内速溶解錠、チュアブル錠、発泡錠、トローチ剤、ドロップ剤、フィルムコーティング錠、糖衣錠、カプレット剤、丸剤などであり得る。本発明によれば、結合剤などを多量に添加せずとも製剤的に打錠性の良い医薬用錠剤が得られる為、服用に支障がない量で必要に応じて様々な大きさの医薬用錠剤とすることができる。これらは、例えば、限定はされないが、１錠あたりの重量が、３０〜８００ｍｇであることが好ましく、１００〜８００ｍｇであることがより好ましく、３００〜８００ｍｇであることがさらに好ましく、３００〜６００ｍｇであることがさらにより好ましく、３００〜５００ｍｇであることが最も好ましい。測定は、汎用の天秤を用いて測定することができる。
【００５１】
本発明の医薬用錠剤は、好ましい形態では、錠径が３.０〜１２．０ｍｍ、錠厚が２．０〜７．０ｍｍである。錠厚、錠径は汎用のノギス等を用いて測定することができる。
【００５２】
本発明の医薬用錠剤の「摩損度」は、衝撃に対する錠剤の磨耗性やもろさを示す値をいい、具体的には、第十七改正日本薬局方に収載される錠剤の摩損度試験法を参考に、内径約２８７ｍｍ、深さ約３８ｍｍの透明で内面は滑らかなプラスチック性ドラム型の試験器に錠剤を入れ、２４〜２６回転／１分間の回転速度で１００回転させたのち、全錠剤の質量を精密に量り、初期質量に対する減少質量の質量百分率を算出することにより求められる値をいう。
【００５３】
本発明の医薬用錠剤は、耐摩損度を有する。好ましい実施形態において、本発明の錠剤の摩損度は１％以下である。より好ましくは、本発明の錠剤の摩損度は０．８％以下であり、さらに好ましくは０．７％以下、特に好ましくは０．５％以下である。
【００５４】
本発明の医薬用錠剤は、その硬度は、本発明の効果を奏し得る限り特に限定されないが、好ましくは、４９Ｎ以上、より好ましくは、５０Ｎ以上、さらに好ましくは５３Ｎ以上とすることができる。本発明の医薬用錠剤の硬度は、４９〜２００Ｎとすることができ、より好ましくは、５０〜１５０Ｎとすることができ、さらに好ましくは、５３〜１２０Ｎとすることができる。本発明の硬度は、硬度計（ＰＴＢ３１１Ｅ, ファーマテスト社製）を用いて、測定した値である。
【００５５】
医薬用錠剤をこのような硬度にすることによって、製剤安定性が高められ、充填包装時、錠剤輸送時、携帯時などに、錠剤の欠損が抑制される。
【００５６】
[製造方法]
本発明の医薬用錠剤は、公知の方法により製造することができる。必要に応じて、滅菌工程を含めることができる。製剤は、第１７改正日本薬局方総則に従い、又はこれに準拠して、各成分を混合することにより製造することもできる。
【００５７】
本発明の医薬用錠剤は、当該技術分野における慣用の方法をそのまま又は適宜応用して製造することもできる。例えば、粉末状の活性成分と製薬上許容される賦形剤などの担体成分とを混合して、この混合物を圧縮成形することにより調製する直打法を採用することができる。ドロップ剤は型に注入する方法で調製してもよい。さらに、造粒法と打錠法等を組み合わせて調製することもできる。例えば、間接圧縮法、例えば、湿式顆粒打錠法、乾式顆粒打錠法などを使用することもできる。
【００５８】
ここで、造粒法としては、押出造粒法、粉砕造粒法、乾式圧密造粒法、流動層造粒法、転動造粒法、高速攪拌造粒法などを適宜組み合わせて使用することができる。
【００５９】
本発明の医薬用錠剤は、コーティングを施した、糖衣錠やフィルムコーティング錠でもあり得る。さらに、本発明の医薬用錠剤は、単層錠であっても、二層錠などの積層錠であってもよい。本発明において、医薬用錠剤は、湿式顆粒打錠法で調製された単層錠でもあり得る。
【００６０】
[包装]
本発明の医薬用錠剤は、任意の包装形態で提供され得る。例えば、包装形態は、ＳＰ包装やＰＴＰ包装などのように１錠又は１回服用量毎に個装する形態であってもよいし、或いは、任意の容器（例えば、ガラス製又はプラスチック製の瓶容器、或いは合成樹脂やアルミ箔などを積層加工したフィルムでできたパウチ型包装容器など）の中に複数回服用量
（例えば、多数の錠剤）を一緒にまとめて充填し、服用のつど繰り返し開封されて継続的に使用される形態をとってもよい。多数の錠剤を一緒にまとめて包装体に充填する後者の形態は、コスト的に有利である。特に、ジッパー等によって開閉自在な取出口を有するパウチ型包装容器（ジッパー式パウチ型包装容器など）に多数の錠剤を一緒にまとめて充填する形態を有利に使用することができる。
【００６１】
[用途]
本明細書中において、医薬用錠剤とは、例えば、医薬品、医薬部外品などに幅広く利用することができる錠剤であり得る。
本発明の医薬用錠剤は、症状として、ダニやハウスダスト、花粉などのアレルゲンが原因で発症するアレルギー性鼻炎（通年性アレルギー性鼻炎、および季節性アレルギー性鼻炎（花粉症の鼻炎症状など）を含む）あるいは蕁麻疹、並びに、湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、アトピー性皮膚炎等の皮膚疾患に伴うそう痒に効果が高い。本発明の医薬用錠剤は、特に、アレルギー性鼻炎患者のアレルギー症状の軽減に有用である。特に、くしゃみ、鼻水、鼻づまりなどの鼻のアレルギー症状を緩和する。
【００６２】
［良好な打錠性の付与方法］
本発明は、さらに、（Ａ）フェキソフェナジン塩酸塩と、（Ｂ）メチルエフェドリン塩酸塩又はプソイドエフェドリン塩酸塩を含み、（Ａ）成分／（Ｂ）成分で示される重量比を、特定の比率とすることで、該医薬用錠剤の打錠性を向上させる方法に関する。ここで、その特定の比率とは、（Ａ）成分／（Ｂ−１）メチルエフェドリン塩酸塩の場合の重量比として、１．３〜１．９である。また、特定の比率は、（Ａ）成分／（Ｂ−２）プソイドエフェドリン塩酸塩の場合の重量比として、０．５〜１．０である。
【００６３】
当該方法においても、上記の本発明の医薬用錠剤における各成分の濃度、製剤、容器材質の条件等と同様の条件を採用する。
【実施例】
【００６４】
次に、実施例や試験例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例や試験例に限定されるものではない。
【００６５】
表１又は２に示す実施例の組成の医薬用錠剤を、常法に従って調製した。
[実施例１]
表１に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩１２０ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩７２ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ、乳糖水和物５２１ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム７ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を下記に示す条件にて打錠を行った。
【００６６】
[実施例２]
表１に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩１２０ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩７９.２ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ、乳糖水和物５１３．４ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム７ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を下記に示す条件にて打錠を行った。
【００６７】
[実施例３]
表１に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩１５６ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩９３．６ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ、Ｄ-マンニトール６６７ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕し、造粒用粉とした。この造粒用粉を流動層造粒機（ＭＰ-０１Ｄ、パウレック社製）に投入し、そこに吸気温度設定７５℃、風量０．３５〜０．６６ｍ3／ｈの条件下、５％ポリビニルピロリドン水溶液を１８７ｇ噴霧し、それを乾燥・篩過して顆粒を得た。得られた顆粒のうち７１３ｇにステアリン酸マグネシウム７．０ｇを投入、混合して打錠用粉を得た。この打錠用粉を下記に示す条件にて打錠を行った。
【００６８】
[実施例４]
表１に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩１２０ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩８６．４ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ、乳糖水和物５０６．２ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム７ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を下記に示す条件にて打錠を行った。
【００６９】
実施例１〜４の打錠条件は以下に示す通りである。
[打錠条件]
使用機器：ロータリー式打錠機（ＶＩＲＧＯ１８Ｋ、菊水製作所製）
使用杵：９.５ｍｍφ二段Ｒ
本圧：１８ｋＮ
予圧：２ｋＮ
回転盤回転数：７０ｒｐｍ
攪拌羽根回転数：１０ｒｐｍ
【００７０】
[実施例５]
表２に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩６４．８ｇ、ｄ-プソイドエフェドリン塩酸塩６４．８ｇ・BR>Aベラドンナ総アルカロイド０．３ｇ、乳糖水和物２５４．８５ｇ、Ｄ-マンニトール１５０ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム５．２５ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を下記に示す条件にて打錠を行った。
【００７１】
実施例５の打錠条件は以下に示す通りである。
[打錠条件]
使用機器：ロータリー式打錠機（ＶＩＲＧＯ１８Ｋ、菊水製作所製）
使用杵：９.５ｍｍφ隅角
本圧：１０ｋＮ
予圧：１ｋＮ
回転盤回転数：７０ｒｐｍ
攪拌羽根回転数：１０ｒｐｍ
【００７２】
[実施例６]
実施例５と同様にして、表２に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩４３．２ｇ、ｄ-塩酸プソイドエフェドリン４３．２ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．３ｇ、乳糖水和物２９８．０５    ｇ、Ｄ-マンニトール１５０ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム５．２５ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を実施例５と同様の条件にて打錠を行った。
【００７３】
[実施例７]
実施例５と同様にして、表２に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩５４ｇ、ｄ-プソイドエフェドリン塩酸塩５４    ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．３ｇ、乳糖水和物２７６．４５ｇ、Ｄ-マンニトール１５０ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム    ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を実施例５と同様の条件にて打錠を行った。
【００７４】
[比較例]
同様にして、表１又は２に示す比較例の医薬用錠剤を、常法に従って調製した。
【００７５】
[比較例１]
表１に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩１０ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩７２ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ、乳糖水和物６３１ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム７ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を実施例１〜４と同じ条件にて打錠を行った。
【００７６】
[比較例２]
表１に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩１０ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩７９．２ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ、乳糖水和物６１３．４ｇ、結晶セルロース１０ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム７ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を実施例１〜４と同じ条件にて打錠を行った。
【００７７】
[比較例３]
表１に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩１３ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩１０３ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．５２ｇ、Ｄ-マンニトール８０１ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕し、造粒用粉とした。この造粒用粉を流動層造粒機（ＭＰ-０１Ｄ、パウレック社製）に投入し、そこに吸気温度設定７５℃、風量０．３５〜０．６６ｍ3／ｈの条件下、５％ポリビニルピロリドン水溶液を１８７ｇ噴霧し、それを乾燥・篩過して顆粒を得た。得られた顆粒のうち７１３ｇにステアリン酸マグネシウム７．０ｇを投入、混合して打錠用粉を得た。この打錠用粉を実施例１〜４と同じ条件にて打錠を行った。
【００７８】
[比較例４]
表１に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩５４ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩１０８ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ、乳糖水和物５５０．６ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム７ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を実施例１〜４と同じ条件にて打錠を行った。
【００７９】
[比較例５]
表２に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩１０．８ｇ、ｄ-塩酸プソイドエフェドリン６４．８ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．３  ｇ、乳糖水和物３０１．３５ｇ、結晶セルロース７．５ｇ、Ｄ-マンニトール１５０ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム５．２５ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を実施例６と同様の条件にて打錠を行った。
【００８０】
[比較例６]
表２に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩４３．２ｇ、ｄ-塩酸プソイドエフェドリン８６．４ｇ、ベラドンナ総アルカロイ０．３ｇ、乳糖水和物２５４．８５ｇ、Ｄ-マンニトール１５０ｇを混合した。その後、混合物を解砕機
（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム５．２５ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を実施例６と同様の条件にて打錠を行った。
【００８１】
[比較例７]
表１に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩５４ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩２７ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ、乳糖水和物６３１．６ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム７ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を実施例１〜４と同じ条件にて打錠を行った。
【００８２】
[比較例８]
表１に記載の処方に基づき、ビニールチューブ内でフェキソフェナジン塩酸塩５４ｇ、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩５４ｇ、ベラドンナ総アルカロイド０．４ｇ、乳糖水和物６０４・６ｇを混合した。その後、混合物を解砕機（コーミルＱＣ-１９４Ｓ、パウレック製）にて解砕の後、ステアリン酸マグネシウム７ｇを混合し、打錠用粉とした。この打錠用粉を実施例１〜４と同じ条件にて打錠を行った。
【００８３】
（評価方法）
［硬度測定］
実施例及び比較例で得た錠剤５もしくは６錠を無作為に選択し、硬度計（ＰＴＢ３１１Ｅ, ファーマテスト社製）を用いて硬度を測定し、その平均値を求めた。
【００８４】
［摩損度］
実施例及び比較例の錠剤を、上述した日本薬局方に収載の摩損度試験法を参考に、内径約２８７ｍｍ、深さ約３８ｍｍの透明で内面は滑らかなプラスチック性ドラム型の試験器に錠剤を入れ、２４〜２６回転／１分間の回転速度で１００回転させたのち、全錠剤の質量を精密に量り、初期質量に対する減少質量の質量百分率を算出することにより値を求めた。
【００８５】
実施例１〜７においては、硬度及び摩損度のいずれも良好な打錠性の高い錠剤を得ることができた。
【００８６】
実施例の錠剤の摩損度は、表３に示す通り、（Ａ）／（Ｂ）以外の条件が類似する比較例と比べた場合に良好であった。なお、比較例１においては打錠中に打錠障害（キャッピング）が見られた。以下、表１〜３中の数値の単位は、ｍｇ／錠である。
【００８７】
ここで、実施例１〜４、比較例１〜４、７〜８の錠剤の錠厚は、５．０〜５．２ｍｍ、錠径は、９．５ｍｍであった。実施例５〜７、および比較例５、６の錠剤の錠厚は、４．１〜４．２ｍｍ、錠径は、９．５ｍｍであった。
【表１】
2019026644.tif 000002
【表２】
2019026644.tif 000003
【表３】
2019026644.tif 000004
【００８８】
以下、本発明の製剤処方例を示す。表４〜５に記載の処方例１〜９の分量に基づき１錠あたり３６０mgの錠剤を常法により調製し、１日あたり２錠服用とした。なお、表中の数値の単位は、ｍｇ／日である。これらの製剤は、アレルギー用薬として有効に用いられる。すべての製剤は、ＰＰ製容器等に収容して用いることも可能である。
【００８９】
【表４】
2019026644.tif 000005
【００９０】
【表５】
2019026644.tif 000006