(57)【要約】【課題】Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの析出を抑制することの可能な組成物を提供すること。【解決手段】Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールとモノテルペンとを含む、組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールとモノテルペンとを含む、組成物。
【請求項２】
モノテルペンの含有量が、前記組成物に対して、０．０１〜１０ｗ／ｖ％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの含有量が、前記組成物に対して、０．００１〜２０ｗ／ｖ％である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
モノテルペンがメントールである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
メントールがl−メントールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
炭素数１〜３のモノアルコール水溶液をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
炭素数１〜３のモノアルコールがエタノールである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
多価アルコールをさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物を含む外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを含む組成物に関する。また、本発明は、該組成物を含む外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
イノシトール（１，２，３，４，５，６−シクロヘキサンヘキサオール）は、シクロヘキサンの各炭素上の水素原子が１つずつヒドロキシ基に置換した構造を有し、ビタミン様作用物質として知られている。イノシトールは、ヒドロキシ基の立体配置の組み合わせにより、９種類の立体異性体が存在する。
【０００３】
特許文献１には、イノシトールを有効成分として含有する育毛剤が開示されている。特許文献１におけるように、先行文献において使用される「イノシトール」とは、医薬品、医薬部外品又は化粧品等の添加物として、ｍｙｏ−イノシトール（シス−１，２，３，５−トランス−４，６−シクロヘキサンヘキサオール）の立体異性体を通常意味する（例えば非特許文献１〜３参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−２８０２６号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】医薬部外品原料規格２００６統合版，薬事日報社，ｐ．３１８
【非特許文献２】医薬品添加物規格２００３，薬事日報社，ｐ．１０１−１０２
【非特許文献３】医薬品添加物事典２０００，薬事日報社，ｐ．２６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ここで、本発明者は、イノシトールの立体異性体の内、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールは、イノシトールの異性体の中でも水溶性を有する化合物であることを見出した。
しかしながら、これらのＤ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの特性を生かすべく、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを含む組成物についての研究を続ける中で、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールは、イノシトールの立体異性体の内でも水溶液中で析出物を生成し易い傾向にあることを発見した。特に、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールは、水以外への溶媒への溶解性が非常に低く、水以外の溶媒を含む混合溶液内において、より析出物を生成しやすい傾向にある。
【０００７】
そこで、本発明は、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの析出を抑制することの可能な組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールとモノテルペンとを含む組成物が、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの析出を抑制することの可能な組成物であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、以下の発明を提供する。
［１］  Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールとモノテルペンとを含む、組成物。
［２］  モノテルペンの含有量が、前記組成物に対して、０．０１〜１０ｗ／ｖ％である、［１］に記載の組成物。
［３］  Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの含有量が、前記組成物に対して、０．００１〜２０ｗ／ｖ％である、［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］  モノテルペンがメントールである、［１］〜［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］  メントールがｌ−メントールである、［１］〜［４］のいずれかに記載の組成物。
［６］  炭素数１〜３のモノアルコール水溶液をさらに含む、［１］〜［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］  炭素数１〜３のモノアルコールがエタノールである、［６］に記載の組成物。
［８］  多価アルコールをさらに含む、［１］〜［７］のいずれかに記載の組成物。
［９］  ［１］〜［８］のいずれかに記載の組成物を含む外用剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの析出を抑制することの可能な組成物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明の組成物及びその具体的な実施形態を説明することにより、本発明を明らかにする。しかし、本発明は、以下で説明する具体的な実施形態に限定されるものではない。
【００１２】
本発明の組成物は、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールとモノテルペンとを含む組成物である。
【００１３】
Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールとしては、特に限定されないが、例えば、天然に存在する蕎麦、豆類、柑橘類等から抽出したもの、発酵法によりマメ科植物から生成して抽出したもの、化学合成したもの、及び市販品が挙げられる。ここで、抽出する方法としては、特に限定されず、公知の抽出法を用いることができる。
【００１４】
本発明の組成物におけるＤ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの含有量は、特に限定されないが、好ましくは０．００１〜２０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０１〜２０ｗ／ｖ％であり、さらに好ましくは０．０５〜１５ｗ／ｖ％であり、よりさらに好ましくは１〜１０ｗ／ｖ％であり、さらにより好ましくは３〜７ｗ／ｖ％である。
【００１５】
本明細書において、「ｗ／ｖ％」とは、組成物の容積に対するＤ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの重量百分率を意味する。
また、本明細書において「Ｘ〜Ｙ」と表記する場合は、Ｘ以上Ｙ以下であることを意味する。
【００１６】
本発明の組成物は、外用剤として使用し得る。外用剤としては、例えば、ひび・あかぎれ用剤、あせも・ただれ用剤、うおのめ・たこ用剤、かさつき・あれ用剤、しわ・しみ用剤、保湿剤、染毛剤、育毛剤、シャンプー、リンス、コンディショナー、化粧水、クリーム、乳液、ハンドクリーム、薬用石鹸、及びパック等が挙げられる。
本発明の組成物は、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを含むことにより、ビタミン様作用や育毛活性を付与した組成物を得ることができ、育毛剤として使用してもよい。また、後述する実施例に示すように、実施例１〜３のモノアルコール製剤における使用感を、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを含むことにより向上させることができる。
育毛活性は、具体的には、毛幹成長促進、発毛、脱毛防止等に関する活性であり、好ましくは毛幹成長促進及び発毛に関する活性である。
【００１７】
本発明の組成物は、モノテルペンを含む。モノテルペンを含むことにより、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの析出を抑制することが可能である。また、本発明の組成物において、モノテルペンを含むことにより、ヒトの皮膚に用いた場合の使用感に優れ、さらに清涼感を付与した組成物を得ることができる。
【００１８】
モノテルペンとしては、特に制限されないが、リモネン、ピネン、カンフル等のモノテルペン系炭化水素；シトロネロール、ゲラニオール、リナロール、メントール、テルピネオール、ボルネオール等のモノテルペン系アルコール；シトロネラール、シトラール、サフラナール等のモノテルペン系アルデヒド；メントン、カルボメントン、ヨノン等のモノテルペン系ケトン等が挙げられる。好ましくはモノテルペン系アルコールであり、より好ましくはメントールである。これらのモノテルペンは、ｄ−，ｌ−，ｄｌ−体のいずれでもよい。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。特にメントールとしては、特に限定されないが、例えば、ｌ−メントール及びｄ−メントールが好ましく、ｌ−メントールがより好ましい。ｌ−メントール及びｄ−メントールの混合物として使用してもよい。
【００１９】
本発明の組成物におけるモノテルペンの含有量は、特に限定されないが、清涼感を維持しながら、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの析出を抑制するとともに、組成物の液だれ及び刺激感の抑制に優れる点から、好ましくは０．０１〜１０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０５〜２ｗ／ｖ％であり、さらに好ましくは０．１〜１．０ｗ／ｖ％であり、よりさらに好ましくは０．７〜１．０ｗ／ｖ％である。
【００２０】
本発明の組成物は、炭素数１〜３のモノアルコール水溶液をさらに含んでもよい。
炭素数１〜３のモノアルコール水溶液を含むことにより、本発明の組成物は、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの析出をより抑制することが可能となる傾向にある。
【００２１】
炭素数１〜３のモノアルコールとしては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、及びイソプロパノールであり、エタノール、イソプロパノールが好ましく、エタノールがさらに好ましい。
炭素数１〜３のモノアルコールは、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２２】
本発明の組成物における炭素数１〜３のモノアルコール水溶液中における炭素数１〜３のモノアルコールの濃度は、特に限定されないが、炭素数１〜３のモノアルコールの濃度を高く設定することも可能である。
炭素数１〜３のモノアルコール水溶液中における炭素数１〜３のモノアルコールの濃度は、例えば、６０ｖ／ｖ％以下としてもよく、３０〜７０ｖ／ｖ％としてもよく、３０〜６０ｖ／ｖ％としてもよく、３０〜４０ｖ／ｖ％としてもよい。
【００２３】
本明細書において、「ｖ／ｖ％」とは、炭素数１〜３のモノアルコール水溶液の容積に対する炭素数１〜３のモノアルコールの容積百分率を意味する。
本発明においては、炭素数１〜３のモノアルコール水溶液は、炭素数１〜３のモノアルコールと水から構成される。
本発明の組成物が、炭素数１〜３のモノアルコール水溶液として水を含むことにより、該組成物に含まれるＤ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールは水溶性であるため、より確実に本発明の作用効果を得ることができる傾向にある。
水としては、例えば、イオン交換水、限外濾過水、逆浸透水、及び蒸留水等の純水、並びに超純水のような、イオン性不純物を極力除去したものが挙げられる。
【００２４】
本発明の組成物は、多価アルコールをさらに含んでもよい。多価アルコールを含むことにより、抗菌性及び保湿性を付与した組成物を得ることができる傾向にある。
多価アルコールとは、分子内に水酸基を２個以上もつアルコールを意味する。
多価アルコールとしては、特に限定されないが、例えば、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール（１，２−プロパンジオール）、ジプロピレングリコール、トリメチロールプロパン、１，３−プロピレングリコール（１，３−プロパンジオール）、イソブチレングリコール（２−メチル−１，２−プロパンジオール）、１，２−ブタンジオール、１，３−ブチレングリコール（１，３−ブタンジオール）、１，４−ブタンジオール、２−ブテン−１，４−ジオール、１，２−ペンタンジオール、１，５−ペンタンジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，６−ヘキサンジオール、２−エチル−１，３−ヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジオール、及び１，８−オクタンジオール等が挙げられる。これらの中では、グリセリン及び１，３−ブチレングリコールが好ましい。
多価アルコールは、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよいが、２種以上を組み合わせて使用することが好ましい。
【００２５】
本発明の組成物における多価アルコールの含有量は、特に限定されないが、通常０．１ｗ／ｖ％以上であり、好ましくは０．５ｗ／ｖ％以上であり、より好ましくは０．５〜３０ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．５〜２０ｗ／ｖ％、よりさらに好ましくは０．５〜１５ｗ／ｖ％である。
【００２６】
本発明の組成物は、医薬品、医薬部外品又は化粧品等で通常許容される添加物をさらに含んでもよい。
添加物としては、特に限定されないが、例えば、賦形剤、安定剤、矯臭剤、基剤、分散剤、希釈剤、界面活性剤、乳化剤、経皮吸収促進剤、ｐＨ調整剤、保存剤、着色剤、油分（油脂、鉱物油等）、増粘剤、ポリマー、皮膜形成剤、紫外線吸収剤、細胞賦活剤、酸化防止剤、防腐剤、清涼剤、消臭剤、顔料、染料、香料、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、有機酸、有機アミン、植物抽出物等が挙げられる。
【００２７】
本発明の組成物は、特に限定されず、本発明に含まれる成分を混合することにより製造することができる。各成分を混合する順番は特に限定されない。
また、混合する場合の条件も、特に限定されず、従来公知の方法に従って、本発明の組成物とすることができる。
【００２８】
本発明の組成物を外用剤として用いる場合、医薬品、医薬部外品又は化粧品等として使用することが可能であり、例えば皮膚用化粧品、頭髪用化粧品及び頭皮用化粧品に使用することが可能である。より具体的には、軟膏、パップ、リニメント、ローション、外用液剤、散布剤、クリーム、ジェル、乳液、ヘアトニック、ヘアスプレーの形態とすることが可能である。
【００２９】
本発明の方法は、本発明の組成物を対象に投与する工程を含む。対象への１投与あたりのｃｈｉｒｏ−イノシトールの投与量は、特に限定されないが、好ましくは０．００５〜２００ｍｇであり、より好ましくは０．０５〜１００ｍｇであり、さらに好ましくは０．５〜１０ｍｇである。
【００３０】
対象への本発明の組成物の投与回数は、特に限定されないが、好ましくは１日あたり１〜６回であり、より好ましくは１日あたり１〜３回であり、さらに好ましくは１日あたり１〜２回である。
【００３１】
本発明の組成物を投与する対象は、特に限定されないが、例えば、ヒト、家畜・愛玩動物等の動物が挙げられる。
【実施例】
【００３２】
以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３３】
本実施例において用いる成分は、以下のとおりである。
Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトール（和光純薬工業社製、以下「DCI」と略する。）
エタノール（和光純薬工業社製、以下「EtOH」と略する。）
ｌ−メントール（和光純薬工業社製、以下「l-mentol」と略する。）
純水
【００３４】
各成分を下記表１〜４に示す組成になるように純水で希釈、混合し、各組成物を製剤として調製した。
【００３５】
Ａ．製剤安定性試験
得られた製剤について、以下の方法で、各濃度のDCI及びl-mentolにおけるDCIの析出について評価した。
各組成における製剤を3Lotずつ作成し、低温サイクル（12時間5℃インキュベートの後、12時間-20℃を14日間繰り返す）によりDCIの析出及びl-mentolの分離を誘導して、目視により、以下の指標に基づいて評価した。評価結果を表１及び２に示す（Ｎ数は３である）。
・析出
全てのLotで、結晶物の析出はみられない「◎」
1Lotでも、わずかな結晶物の析出がみられた「○」
1Lotでも、結晶物の析出がみられた「×」
・分離
全てのLotで、l-mentolの分離はみられない「◎」
1Lotでも、わずかなl-mentolの分離がみられた「○」
1Lotでも、l-mentolの分離がみられた「×」
【００３６】
【表１】
2019085340.tif 000002
【００３７】
【表２】
2019085340.tif 000003
【００３８】
表１の結果より、モノテルペンであるl-mentolを配合することにより、DCIの析出を効果的に抑制できると判断できる。また、表２の結果より、DCIを配合することにより、モノテルペンであるl-mentolの分離を効果的に抑制できると判断できる。
【００３９】
Ｂ．使用感の試験
得られた製剤について、以下の方法で、l-mentol含有EtOH製剤による塗布時の使用感（液だれ及び刺激感）を評価した。
評価モニター10名が製剤0.5ｇを腕に塗布して、塗布時の液だれ及び刺激感を評価した。具体的には、評価は、Visual Analogue Scaleによるアンケートを実施することにより評点化した。アンケート結果を平均し、小数点第二位を四捨五入することにより、評価結果を表３及び４にまとめた（Ｎ数は１０である）。
＜使用感＞
・液だれ
液だれしにくく、使用性として問題なし「1点」
非常に液だれしやすく、使用性として問題あり「10点」
・刺激感
ぴりぴり感がなく、使用性として問題なし「1点」
非常にぴりぴり感があり、使用性として問題である「10点」
【００４０】
【表３】
2019085340.tif 000004
【００４１】
【表４】
2019085340.tif 000005
【００４２】
表３及び４の結果より、モノテルペンであるl-mentolを含有するEtOH製剤による液だれ及び刺激感（ぴりぴり感）が、DCIを添加することにより改良された。
【００４３】
また、DCI５ｗ／ｖ％、EtOH５０ｖ／ｖ％、グリセリン５ｗ／ｖ％及びl-mentol１ｗ／ｖ％となるように水で希釈して調製した製剤は、成分の析出もなく、液だれ及び刺激感といった使用感の点で優れた組成物であった。