(57)【要約】【課題】様々な皮膚疾患の治療に用いることができる、スプレー可能なエマルションを提供する。【解決手段】本発明のエマルションは、ハイドロフルオロ系噴射剤、乳化系、油相、水相及び有効薬剤粒子を含む。さらに、乳化系は、少なくとも１つの非イオン性乳化剤を含む。エマルションは、約５００〜１０，０００ｃＰの粘度及び約２〜１２の範囲の親水性／親油性バランス（「ＨＬＢ」）値を有する。本発明の発明者は、乳化系の性質及びエマルションの粘度を選択的に制御することによって、有効薬剤粒子の沈降が防止されて有効薬剤粒子の実質的に均一な分布が維持され、かつ有効薬剤粒子を適用すると流れ落ちることなく表面上に均一にスプレーされ得ることを発見した。【選択図】図１
2019085426.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スプレー可能なエマルションであって、
ハイドロフルオロ系噴射剤、乳化系、油相、水相及び有効薬剤粒子を含み、
当該エマルションが、５００〜１０，０００ｃＰの粘度を有し、前記乳化系が、２〜１２の範囲の親水性／親油性バランス（「ＨＬＢ」）値を有し、かつ前記乳化系が、１または複数種の非イオン性親油性乳化剤及び１または複数種の非イオン性親水性乳化剤を含み、前記非イオン性親油性乳化剤対前記非イオン性親水性乳化剤の重量比が５〜３０の範囲内にあることを特徴とするスプレー可能なエマルション。
【請求項２】
前記非イオン性親油性乳化剤が、非架橋ジメチコンコポリオール、ソルビタン脂肪酸エステル、オクチルドデカノール、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項１に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項３】
前記非イオン性親水性乳化剤が、ポリオキシエチレンで変性したソルビタン脂肪酸エステルを含むことを特徴とする請求項２に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項４】
前記噴射剤が、当該エマルション全体にわたって均一に分布していることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項５】
前記有効薬剤粒子が、当該エマルション全体にわたって均一に分布していることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項６】
前記噴射剤が、当該エマルションの総重量に対して５〜９５ｗｔ％の量を以って存在し、前記有効薬剤粒子が、０．５〜３０ｗｔ％の量を以って存在することを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項７】
当該エマルションが、油中水型エマルションであることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項８】
前記油相が、当該エマルションの総量の１〜３５ｗｔ％を構成し、前記水相が、１〜５０ｗｔ％を構成することを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項９】
前記油相が、シリコーン油を含むことを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１０】
前記水相が、水を含むことを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１１】
当該エマルションの総重量に対して５０ｗｔ％未満の量の水が存在することを特徴とする請求項１０に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１２】
当該エマルションが、粘度調整剤をさらに含むことを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１３】
前記粘度調整剤が、カルボン酸ポリマー、デンプン、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項１２に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１４】
当該エマルションが、容器内に２１℃で３日間貯蔵された場合に、該エマルションに含まれる有効薬剤粒子の３ｗｔ％未満が沈降することを特徴とする請求項１〜１３のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１５】
前記噴射剤が第１の比重を有し、当該スプレー可能なエマルションが第２の比重を有し、前記第１の比重と前記第２の比重の比率が０．７〜１．６であることを特徴とする請求項１〜１４のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１６】
前記噴射剤が、２１℃において６０ｐｓｉ未満の蒸気圧を有することを特徴とする請求項１〜１５のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１７】
前記噴射剤が、ハイドロフルオロオレフィンまたはハイドロフルオロアルカンを含むことを特徴とする請求項１〜１６のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１８】
前記有効薬剤粒子が、モイスチャーバリア、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、防腐剤、麻酔剤、抗炎症剤、止痒剤、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項１〜１７のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１９】
前記エマルションが、１若しくは複数のエモリエント剤、コンディショニング剤、凝固点降下剤、防腐剤、またはそれらの組合せをさらに含むことを特徴とする請求項１〜１８のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項２０】
スプレー可能なエマルションを形成する方法であって、
有効薬剤粒子、乳化系、油相、及び水相を含むベースエマルション組成物を形成するステップであって、前記乳化系が、２〜１２の範囲の親水性／親油性バランス（「ＨＬＢ」）値を有し、前記乳化系が、１または複数種の非イオン性親油性乳化剤及び１または複数種の非イオン性親水性乳化剤を含み、前記非イオン性親油性乳化剤対前記非イオン性親水性乳化剤の重量比が、５〜３０の範囲内にある、該ステップと、
前記ベースエマルション組成物をスプレー容器内に導入するステップと、
前記容器内にハイドロフルオロ系噴射剤を注入するステップとを含み、
前記スプレー可能なエマルションが、５００〜１０，０００ｃＰの粘度を有することを特徴とする方法。
【請求項２１】
前記非イオン性親油性乳化剤が、非架橋ジメチコンコポリオール、ソルビタン脂肪酸エステル、オクチルドデカノール、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記非イオン性親水性乳化剤が、ポリオキシエチレンで変性したソルビタン脂肪酸エステルを含むことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記乳化系が前記油相に加えられることを特徴とする請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記ベースエマルション系が、粘度調整剤をさらに含むことを特徴とする請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記粘度調整剤が、カルボン酸ポリマー、デンプン、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記粘度調整剤が前記水相に加えられることを特徴とする請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記有効薬剤粒子が、前記スプレー可能なエマルション全体にわたって実質的に均一に分散されていることを特徴とする請求項２０〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記噴射剤が、前記スプレー可能なエマルション全体にわたって実質的に均一に分散されていることを特徴とする請求項２０〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記エマルションに１若しくは複数の防腐剤、エモリエント剤、スキンコンディショナー、凝固点降下剤、またはそれらの組合せを加えるステップをさらに含むことを特徴とする請求項２０〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記噴射剤が第１の比重を有し、前記スプレー可能なエマルションが第２の比重を有し、前記第１の比重と前記第２の比重の比率が０．７〜１．６であることを特徴とする請求項２０〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記スプレー可能なエマルションが、１５〜４０℃の室温において形成されることを特徴とする請求項２０〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１４年２月１４日出願の米国仮出願第６１／９３９，８２９号の優先権を主張する。当該仮出願は、全文を引用することを以って本明細書の一部となす。
【背景技術】
【０００２】
多くの人々が、治癒プロセスを助けるためにクリームや軟膏の局所塗布が必要であるような、皮膚疾患、例えば、発疹、褥瘡、切り傷またはＩ度熱傷などの創傷、アレルギー反応、またはかゆみ、炎症、痛みやその他の不快感を生じさせ得る他の何らかの皮膚疾患を経験したことがある。これらの疾患のいくつかは、乳幼児、高齢者及び虚弱者において、より高頻度に見られることが多い。例えば、乳幼児、高齢者及び虚弱者は、進行性失禁皮膚炎に感染しやすく、これは、皮膚が長時間の濡れた状態にさらされた場合に発症し、尿及び便との接触によって皮膚のｐＨの上昇が起こり、結果として角質層すなわち皮膚の最外層が破壊される。その一方で、褥瘡（褥瘡性潰瘍や床ずれとしても知られている）も懸念事項である。褥瘡は、皮膚及び／または下層組織に局限される負傷であり、圧力を受けた結果として、または圧力と一緒に剪断及び／または摩擦が加わった結果として、骨が隆起している部分に好発する。最もよく見られる部位は、仙骨、尾骨、かかと、または腰であるが、他の部位、例えば、肘、膝、足首、または後頭部において発症することもある。褥瘡は、軟組織に圧力が加えられ、その結果、軟組織への血流が完全にまたは部分的に妨げられることによって生じる。潰瘍の形成に寄与し得る要因には、タンパク・エネルギー栄養失調症、衣服内気候（発汗や失禁によって引き起こされる皮膚表面が濡れた状態）、皮膚への血流を減少させる疾患、例えば動脈硬化など、または皮膚の感覚を低下させる疾患、例えば麻痺や神経障害などが含まれる。
【０００３】
上記の疾患及び他の皮膚疾患は、例えば皮膚の患部に有効薬剤を適用することによって予防したり治療したりすることができる。有効薬剤は、例えば、創傷治癒プロセスの促進を助けることができ、皮膚が過剰な水分にさらされることを制限することもできる。したがって、これらの皮膚疾患を治療するための１つの方法は、例えば患部にモイスチャーバリア有効薬剤含有の様々なＯＴＣ（処方箋なしでも薬局で購入可能な）クリームや軟膏を含む油系保護剤またはバリアクリームを適用することによって、水分が皮膚に到達するのを阻止することである。しかし、皮膚が十分に乾燥していない場合、これらの油系保護剤及びバリアクリームのいくつかは、実際には、皮膚の外側ではなく皮膚の内側で水分を閉じ込めていることがある。さらに、そのような保護剤及びクリームは非常に粘性が高く、脂分が多いものもあり、皮膚の患部への適用後に手から保護剤及びクリームを除去することが困難である。さらに、これらの製品を皮膚に塗り込むことで、さらなる不快感や痛みが生じることがあり、患者への製品の適用を介護者や医療提供者が行わなければならない場合には、塗布する場所によっては、患者と介護の双方が困惑することにもなりかねない。
【０００４】
したがって、皮膚への有効薬剤の均一なコーティングを提供することができ、適用が容易でかつ不快感を生じさせない組成物が必要とされている。１つの方法は、有効薬剤を噴射剤とともに用いてスプレー可能な組成物を作り出すことである。しかし、結果として得られるエアゾールスプレー組成物の粘度の高さは、ディスペンサにおけるバルブ及びノズルの目詰りの問題に起因して、組成物をスプレー可能な媒体に調合することが困難であることが多いことを意味。その一方で、この問題を解消するために、他のスプレー可能な組成物が、スプレー可能であるように低い粘度を有するように調合されるが、その結果、皮膚の表面に適用されたときに十分な粘性を有しない組成物がもたらされ、生成物は、皮膚を均一にコーティングすることも皮膚に効果的に接触することもなく流れ落ちてしまう。
【０００５】
上記のスプレー可能な組成物に関連するさらに別の問題は、スプレー可能な組成物の有効薬剤が微粒子をベースにしたものであり、スプレー可能な組成物が貯蔵されている容器の底部に向かって沈降することが多く、特に粘度が低い場合には、容器内における生成物のケーキングをもたらし、有効薬剤を均一に噴射できなくすることである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、実質的に均一に分布されたままでありかつファインミストとして皮膚に均一にスプレーすることができる有効薬剤粒子を含む安定したスプレー可能な組成物が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の一実施形態に従って、スプレー可能なエマルションを開示する。該エマルションは、ハイドロフルオロ系噴射剤、乳化系、油相、水相及び有効薬剤粒子を含む。さらに、乳化系は、１または複数種の非イオン性乳化剤及び１または複数種の非イオン性親水性乳化剤を含む。スプレー可能なエマルションは、約５００〜１０，０００ｃＰの粘度を有し、乳化系が、約２〜１２の範囲の親水性／親油性バランス（「ＨＬＢ」）値を有する。前記乳化系は、１または複数種の非イオン性親油性乳化剤及び１または複数種の非イオン性親水性乳化剤を含み、前記非イオン性親油性乳化剤対前記非イオン性親水性乳化剤の重量比が５〜３０の範囲内にあり得る。
【０００８】
本発明の別の実施形態に従って、スプレー可能なエマルションを形成する方法を開示する。該方法は、ベースエマルション組成物（原液）を形成するステップと、ベースエマルション組成物をスプレー容器内に導入するステップと、容器内にハイドロフルオロ系噴射剤を注入するステップとを含む。ベースエマルション組成物は、有効薬剤粒子、乳化系、油相及び水相を含む。さらに、乳化系は、１または複数種の非イオン性乳化剤及び１または複数種の非イオン性親水性乳化剤を含む。さらに、スプレー可能なエマルションは、約５００〜１０，０００ｃＰの粘度を有し、乳化系が、約２〜１２の範囲の親水性／親油性バランス（「ＨＬＢ」）値を有する。前記乳化系は、１または複数種の非イオン性親油性乳化剤及び１または複数種の非イオン性親水性乳化剤を含み、前記非イオン性親油性乳化剤対前記非イオン性親水性乳化剤の重量比が、５〜３０の範囲内にあり得る。
【０００９】
本発明の他の特徴及び態様は、以下でより詳細に説明する。
【００１０】
当業者に対する本発明の完全かつ実施可能な開示は、そのベストモードを含めて、本明細書の残りの部分において添付の図面を参照しながらより具体的に示す。
【００１１】
本明細書及び図面における符号の繰り返し使用は、本発明の同一または類似の特徴部または要素を表すものである。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明の一実施形態に従うスプレー噴射システムの断面図。
【図２Ａ】本発明の一実施形態に従うスプレー噴射システムにおいて使用可能なアクチュエータの正面図。
【図２Ｂ】図２Ａのアクチュエータの断面図。
【図３】本発明の別の実施形態に従うスプレーアセンブリの断面図。
【図４】本発明の一実施形態に従う図３のスプレーアセンブリを用いたスプレー噴射システムの断面図。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本開示は、例示的な実施形態の説明に過ぎず、本発明のより広範な態様を制限することを意図するものではないことは、当業者に理解されよう。
【００１４】
概略的には、本発明は、例えば活性組成物の局所塗布が望ましい皮膚疾患または他の疾患の治療に用いることができるスプレー可能なエマルションに関する。該エマルションは、様々な皮膚疾患の治療に用いることができる。エマルションは、ハイドロフルオロ系噴射剤、乳化系、油相、水相及び有効薬剤粒子を含む。さらに、乳化系は、少なくとも１つの非イオン性乳化剤を含む。本発明の発明者は、使用する噴射剤の種類、乳化系の性状及びエマルションの粘度を選択的に制御することによって、有効薬剤粒子の沈降が防止されて有効薬剤粒子の実質的に均一な分布が維持され、かつ有効薬剤粒子を適用すると流れ落ちることなく表面上に均一にスプレーされ得るような、スプレー可能なエマルションを実現することができることを発見した。例えば、スプレー可能なエマルションは、容器内に２１℃で３日間貯蔵された場合に、エマルションに含まれる有効薬剤粒子の約３ｗｔ％未満、例えば約２ｗｔ％未満、例えば約１ｗｔ％未満しか沈降しないように、安定したものであり得る。これにより、有効薬剤粒子の実質的に均一なコーティングとして均一にスプレーすることができるエマルションが得られる。さらに、エマルションは、約５００〜１０，０００ｃＰ、例えば約１０００〜８０００ｃＰ、例えば約１５００〜６０００ｃＰ、例えば約２０００〜４０００ｃＰの粘度を有することができる。
【００１５】
噴射剤は、例えば、ハイドロフルオロ系噴射剤、例えばハイドロフルオロオレフィンまたはハイドロフルオロアルカンであってよい。さらに、乳化系は、少なくとも１つの非イオン性乳化剤を含む。いくつかの実施形態では、１若しくは複数の非イオン性親油性乳化剤と、１若しくは複数の非イオン性親水性乳化剤とを、スプレー可能なエマルション全体の親水性／親油性バランス（「ＨＬＢ」）値の比率が約２〜１２、例えば約３〜１０、例えば約４〜９、例えば約５〜８の範囲となり得るように併用することができる。その一方で、用いられる親油性乳化剤対親水性乳化剤の比率は、約５〜３０、例えば約７．５〜２５、例えば約１０〜２０の範囲であり得る。
【００１６】
Ｉ．スプレー可能なエマルション
【００１７】
ａ．噴射剤
本発明のスプレー可能なエマルションは、発疹、潰瘍、切り傷または創傷などの皮膚疾患に罹患した皮膚の表面への有効薬剤粒子の噴射を助けるために必要なエネルギーを提供するために噴射剤を含む。換言すれば、噴射剤は、皮膚上に有効薬剤粒子をスプレーするために必要な推進力を提供することができる。したがって、噴射剤は、スプレー可能なエマルションの液体成分の表面張力に打ち勝つのに十分な分散エネルギーを有している。
【００１８】
エマルションは、有効薬剤粒子の噴霧を促進するのに特に有用な噴射剤を含む。本発明の発明者は、噴射剤の特定の性状、例えば、比重、蒸気圧及び／または分子量などを選択的に制御することによって、有効薬剤粒子の実質的に均一な分布を有する組成物を実現することができることを発見した。
【００１９】
噴射剤の比重とエマルションの比重の比率は、約０．７〜１．６、例えば約０．８〜１．５、例えば約０．９〜１．４の範囲であり得る。そのような比重の比率は、エマルション全体と同じような比重を有する噴射剤をもたらし、このことは、噴射剤をエマルション全体にわたって実質的に均一に分布させることができることを意味している。噴射剤がエマルション全体にわたってこのように分布されているので、スプレー可能なエマルションに含まれる有効薬剤粒子及び他の微粒子の沈降が妨げられる。さらに、噴射剤は、２１℃で測定した場合に、２１℃において１．０の密度を有する水に対して、約１．０３〜１．３、例えば約１．０５〜１．２５、例えば約１．０７〜１．２の範囲内の比重を有するものであってよい。その一方で、スプレー可能なエマルションは、２１℃で測定した場合に、約０．８〜１．３、例えば約０．８５〜１．２５、例えば約０．９〜１．２の比重を有するものであってよい。
【００２０】
さらに、噴射剤は、霧化しかつエアゾール形態でスプレーすることができるように十分に高い蒸気圧をエマルションに提供することができるが、蒸気圧はそれほど高くないので、結果として得られるスプレーは、皮膚にスプレーされたときに過剰な噴霧または不快感を生み出し、あるいは特別に設計されたエアゾール容器を必要とする。例えば、室温（２１℃）における蒸気圧は約６０ｐｓｉ未満であり得る。いくつかの実施形態では、例えば、蒸気圧は、約３０〜６０ｐｓｉ、例えば約３５〜５５ｐｓｉ、例えば約４０〜５０ｐｓｉの範囲であり得る。特定の理論に縛られることを望むものではないが、室温において他の噴射剤と比べて低い蒸気圧を有する噴射剤を用いることによって、スプレー可能なエマルション中においてより噴射剤を多くの量を以って用いることができるので、それによってより滑らかでより容易に制御されるスプレーがもたらされ、また、スプレー可能なエマルションが貯蔵された容器を完全に空にすることを確実にすると考えられる。さらに、噴射剤の蒸気圧が低いために、他の噴射剤を使用する際に必要とされる高圧エアゾール容器を使用する必要がない。
【００２１】
さらに、噴射剤の分子量は、１００ｇ／ｍｏｌ以上、例えば約１００〜４００ｇ／ｍｏｌ、例えば約１０５〜３００ｇ／ｍｏｌ、例えば約１１０〜２００ｇ／ｍｏｌであってよい。この範囲内の分子量を有する噴射剤を用いることによって、有効薬剤粒子の沈降をさらに妨げることができる。
【００２２】
一実施形態では、本発明の噴射剤は少なくとも１つのハイドロフルオロオレフィンを含む。１つの特定の実施形態では、噴射剤は、３〜４つの炭素原子、例えば３つの炭素原子を含むハイドロフルオロオレフィンを含む。本発明のハイドロフルオロオレフィン噴射剤は、少なくとも１つの水素と、少なくとも１つのフッ素とを含み、塩素を含まないとき、「ＨＦＯ」と呼ぶことができる。ＨＦＯは、アルカンの誘導体である。いくつかの実施形態では、ＨＦＯ噴射剤は、２つの炭素−炭素二重結合を含み得る。
【００２３】
１つの特定の実施形態では、本発明のスプレー可能なエマルションは、次の化学式Ｉ
2019085426.tif 000003
で表される噴射剤を含む。
ここで、Ｒはそれぞれ独立して、水素またはハロゲン、例えば、フッ素（Ｆ）、臭素（Ｂｒ）、ヨウ素（Ｉ）または塩素（Ｃｌ）、好適にはフッ素（Ｆ）であり、
Ｒ'は（ＣＲ２）ｎＹであり、
ＹはＣＲＦ２であり、
ｎは０または１である。
【００２４】
さらに、１つの特定の実施形態では、ＹはＣＦ３であり、ｎは０であり、残りのＲのうちの少なくとも１つはＦである。別の特定の実施形態では、ＹはＣＦ３であり、不飽和末端炭素の少なくとも１つのＲはＨであり、残りのＲのうちの少なくとも１つはＦである。さらに別の実施形態では、本発明のフルオロオレフィン噴射剤は１若しくは複数のテトラフルオロプロペンを含むことができ、そのような噴射剤は、本明細書において、ＨＦＯ−１２３４噴射剤と呼ぶこともある。本発明において検討されるテトラフルオロプロペンの例は、ＨＦＯ−１２３４ｙｆ（２１℃において比重１．０９２）並びにシス型及び／またはトランス型のＨＦＯ−１２３４ｚｅ（２１℃において比重１．１７）である。ＨＦＯ−１２３４ｚｅは、シス型かトランス型かに関係なく１，１，１，３−テトラフルオロプロペンを指し、「シスＨＦＯ−１２３４ｚｅ」及び「トランスＨＦＯ−１２３４ｚｅ」なる語は、本明細書において、それぞれ１，１，１，３−テトラフルオロプロペンのシス型及びトランス型を表すために用いられることを理解されたい。
【００２５】
いくつかの実施形態では、ＨＦＯ−１２３４ｚｅは、トランスＨＦＯ−１２３４ｚｅ及びシスＨＦＯ−１２３４ｚｅの組合せを含むことができ、例えば、全ＨＦＯ−１２３４ｚｅに対して、トランス異性体を約９０〜９９％、シス異性体を約１〜１０％含むものであってよい。したがって、いくつかの実施形態では、本発明の噴射剤は、シスＨＦＯ−１２３４ｚｅ及びトランスＨＦＯ−１２３４ｚｅの組合せを含むことができ、シス対トランスの重量比が、約１：９９〜１０：９９、例えば約１：９９〜５：９５、例えば約１：９９〜３：９７であることが好ましい。
【００２６】
シスＨＦＯ−１２３４ｚｅ及びトランスＨＦＯ−１２３４ｚｅの特性は少なくともいくつかの点において互いに異なっているが、これらの化合物の各々は、単独で、または他の化合物（その立体異性体を含む）とともに、本発明のスプレー可能なエマルションに含まれる噴射剤として用いるのに適応すると考えられる。例えば、トランスＨＦＯ−１２３４ｚｅは比較的低い沸点（−１９℃）を有しているが、それにもかかわらず、沸点が９℃であるシスＨＦＯ−１２３４ｚｅを本発明のスプレー可能なエマルションに含まれる噴射剤として用いることもできると考えられる。さらに、ＨＦＯ−１２３４ｚｅ及び１，１，１，３−テトラフルオロプロペンなる語は両方の立体異性体を指し、これらの語を使用する場合にはシス型及びトランス型の両方を対象にしていることを理解されたい。
【００２７】
使用可能な別の種類の噴射剤は、ハイドロフルオロアルカン、別名「ＨＦＡ」である。ＨＦＡ噴射剤は、ハイドロフルオロカーボンまたは「ＨＦＣ」噴射剤としても知られている。適切なＨＦＣ噴射剤の例は、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、別名ＨＦＣ−１３４ａである。使用可能な別の種類のＨＦＣ噴射剤は、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン、別名ＨＦＣ−２２７ｅａである。
【００２８】
使用する特定の噴射剤にかかわらず、本発明のスプレー可能なエマルションに含まれる噴射剤の量は、エマルションの総重量に対して約５〜９５ｗｔ％、例えば約１０〜８０ｗｔ％、例えば約１５〜６０ｗｔ％の範囲であり得る。
【００２９】
ｂ．有効薬剤粒子
本発明のスプレー可能なエマルションは、有効薬剤粒子をさらに含み、これは、ヒトなどの生物（例えば哺乳類）に接触すると生理学的結果をもたらす化合物単体または複数の化合物の混合物を意味し得る。有効薬剤粒子は、スプレー可能なエマルションの他の成分、例えば、防腐剤、コンディショニング剤、エモリエント剤、粘度調整剤、乳化剤などと区別可能であり得る。有効薬剤粒子は、生物学的プロセスを調節することができる任意の分子及びその結合部分またはフラグメントを含むことができる。いくつかの実施形態では、有効薬剤粒子は、疾患の診断、治療または予防に、あるいは、薬剤、医薬品、化粧品または薬用化粧品の成分として用いることができる。さらに、有効薬剤粒子は、生体における標的と相互作用するか、標的に影響を及ぼすか、または標的を別な方法で調節する化合物であってよい。標的は、数多くの様々な種類の天然に存在する構造体であってよく、対象の標的には細胞内及び細胞外の標的が含まれる。有効薬剤粒子は、例えば、モイスチャーバリア、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、防腐剤、麻酔剤、抗炎症剤、止痒剤などを含むことができる。有効薬剤粒子は、約２０〜１０００ｎｍ、例えば約２５〜５００ｎｍ、例えば約３０〜２５０ｎｍの平均粒径を有するものであってよい。
【００３０】
一実施形態では、有効薬剤粒子は、皮膚を過剰な水分から保護するために、水分をはじきかつ皮膚と周囲との間にバリアを作り出す酸化亜鉛粒子を含むことができる。酸化亜鉛粒子は、約２０〜２００ｎｍ、例えば約２５〜１５０ｎｍ、例えば約３０〜１００ｎｍの平均粒径を有するものであってよい。
【００３１】
例えば酸化亜鉛粒子の表面上に疎水性コーティングを適用することによって、酸化亜鉛粒子を疎水性にすることができるが、これについての詳細は後述する。酸化亜鉛粒子には、疎水性コーティングとは別々に、または疎水性コーティングと組み合わせて、無機コーティングを施すこともできるが、これについては以下でより詳細に説明する。アルミナ、シリカ、有機材料、シリコーン、またはそれらの組合せで酸化亜鉛粒子をコーティングすることができる。他の適切な表面処理は、リン酸エステル（レシチンを含む）、ペルフルオロアルキルアルコールリン酸、クロロシラン、イソプロピルチタントリイソステアレート、パーフルオロアルキル、ペルフルオロアルコールホスフェート、フルオロシラン、イソプロピルチタントリイソステアレート、ステアリン酸または他の脂肪酸、シラン、ジメチコン及び関連シリコーンポリマー、またはそれらの組合せを含み得る。
【００３２】
例えば、他の元素の酸化物、例えば、アルミニウム、ジルコニウムまたはケイ素、あるいはそれらの混合物、例えば、アルミナ及びシリカなどの酸化物で酸化亜鉛粒子をコーティングすることができる。あるいは、酸化亜鉛粒子を、微粒子の隙間に取り込まれる前に、単独または組合せで窒化ホウ素または他の既知の無機コーティングで処理することもできる。無機コーティングは、当分野で既知の技術を用いて適用することができる。典型的なプロセスは、無機元素の可溶性塩の存在下で酸化亜鉛粒子の水分散液を形成するステップを含むことができ、その酸化物がコーティングを形成することになる。この分散液は、通常、選択された塩の性質に応じて酸性または塩基性であり、必要に応じて酸またはアルカリを加えて分散液のｐＨを調整することによって無機酸化物の沈殿が達成される。無機コーティングが存在する場合には、無機コーティングを第１の層として酸化亜鉛粒子の表面に適用することができる。
【００３３】
別の実施形態では、酸化亜鉛粒子は、疎水性を与える有機コーティングを含むことができる。有機コーティングは、無機コーティングが存在する場合には無機コーティングに適用するか、酸化亜鉛に直接適用することができる。疎水性コーティング剤は、例えば、シリコーン、シラン、金属石鹸、チタン酸、有機ワックス、またはそれらの組合せであってよい。あるいは、疎水性コーティングは、脂肪酸、例えば１０〜２０炭素原子を含む脂肪酸、例えば、ラウリン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、及びこれらの脂肪酸の塩を含むこともできる。脂肪酸は、イソプロピルチタントリイソステアレートであってよい。シリコーンに関しては、疎水性コーティングは、メチコン、ジメチコン、それらのコポリマーまたはそれらの混合物であってよい。シリコーンは、有機ケイ素化合物、例えば、繰り返し単位Ｍｅ２ＳｉＯ（「Ｍｅ」はメチルＣＨ３である）の主鎖を有するジメチルポリシロキサン、繰り返し単位ＭｅＨＳｉＯの主鎖及び化学式ＲｎＯＳｉＨ（４−ｎ）のアルコキシシラン（ここで、「Ｒ」はアルキル基であり、「ｎ」は整数１、２または３である）を有するメチルハイドロジェンポリシロキサンであってもよい。シランに関しては、疎水性コーティング剤は、アルコキシシラン、例えば、ＯＳＩスペシャリティーズ社（OSI Specialties）またはＰＣＲ社から市販されているアルキルトリエトキシシランまたはアルキルトリトキシシランであってよい。アルコキシシランは、直鎖または分岐のＣ３〜Ｃ１２のアルキル基を有するトリエトキシカプリリルシランまたはペルフルオロアルキルエチルトリエトキシシランであってよい。トリエトキシカプリリルシランコーティングが施された酸化亜鉛粒子は、ユミコア・ジンク・ケミカルズ社（Umicore Zinc Chemicals）からＺＡＮＯ（登録商標）１０  Ｐｌｕｓという商品名で市販されている。
【００３４】
スプレー可能なエマルションにおいて使用可能なさらに別の有効薬剤粒子は、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、ペトロラタム、蜜蝋、またはそれらの組合せを含むことができる。そのような有効薬剤粒子は、撥水性材料の機能を果たすことができる。
【００３５】
使用する有効薬剤粒子の種類にかかわらず、本発明のスプレー可能なエマルションに含まれる有効薬剤粒子の量は、エマルションの総重量に対して約０．１〜３０ｗｔ％、例えば約１〜２５ｗｔ％、例えば約２〜２０ｗｔ％であり得る。
【００３６】
油相及び水相
スプレー可能なエマルションは、油相及び水相を含むこともできる。油相及び水相は、油中水型エマルションまたは水中油型エマルションを形成することができる。エマルションの油相において使用可能な適切な油には、鉱油、植物系油、シリコーン油、またはそれらの組合せが含まれる。鉱油は、本発明に従って用いることができる液体石油誘導体であり、市販の鉱油の例は、ウィトコ社（Witco Corporation）のＣＡＲＮＡＴＩＯＮ（登録商標）鉱油や、ペンレコ社（Penreco Corporation）のＤＲＡＫＥＯＬ（登録商標）鉱油を含むことができる。植物系油は非石油バイオマス系の油であり、使用可能な適切な植物系油には、植物又は果実油、例えば、アーモンド油、落花生油、小麦胚芽油、亜麻仁油、ホホバ油、アプリコットピット油、クルミ油、パームナッツ油、ピスタチオナッツ油、ゴマ種子油、ナタネ油、カデ油、トウモロコシ油、ピーチピット油、ケシ油、松根油、ヒマシ油、大豆油、アボカド油、サフラワー油、ヤシ油、ヘーゼルナッツ油、オリーブ油、ブドウ種子油、ヒマワリ油、アンズ油、ゼラニウム油、米ぬか油、及びそれらの混合物が含まれる。使用可能なシリコーン油には、ジシロキサン、シクロメチコン、ジメチコン及びその誘導体、並びにポリジメチルシロキサン流体が含まれる。シクロメチコンは、揮発性化合物であり、皮膚の表面に適用されると蒸発するので、結果として得られるコーティングは、触ってみるとより乾燥している。使用可能な他の同様の揮発性化合物には、イソドデカンが含まれる。
【００３７】
油中水型エマルションまたは水中油型エマルションの一部として、水を上記の油のうちの任意のものと組み合わせて用いることができる。水相は、水を単独で含むことができ、あるいはスプレー可能なエマルションの１若しくは複数の水溶性成分に加えて水を含むことができる。
【００３８】
油及び水を含むエマルションが形成されたら、油は、エマルション中に、エマルションの総重量に対して約１〜３５ｗｔ％、例えば約３〜３０ｗｔ％、例えば約５〜２５ｗｔ％の量を以って存在することができる。その一方で、水は、エマルションの総重量に対して約５０ｗｔ％未満、例えば約１〜５０ｗｔ％、例えば約５〜４５ｗｔ％、例えば約１０〜４０ｗｔ％の量を以って存在することができる。さらに、エマルション中に存在する油相及び水相の総量は、エマルションの総重量に対して約１０〜７０ｗｔ％、例えば約１５〜６５ｗｔ％、例えば約２０〜６０ｗｔ％の範囲であり得る。
【００３９】
ｄ．乳化系
スプレー可能なエマルションは、乳化系を含むこともできる。乳化系は、１若しくは複数の乳化剤を含むことができ、それによって、スプレー可能なエマルションが各構成相へと分離することを妨げることで噴射剤及び有効薬剤粒子の安定的で実質的に均質かつ均一な分散液を作り出すのを助けることができる。乳化系は、１若しくは複数の非イオン性、アニオン性及び／または両性の乳化剤、例えば、異なる種を含む混合物や同種内での異なる界面有効薬剤の混合物などを含み得る。１つの特定の実施形態では、乳化系は、１若しくは複数の非イオン性乳化剤を含む。
【００４０】
非イオン性界面有効薬剤は、通常は疎水性塩基（例えば、長鎖アルキル基またはアルキル化アリール基）及び親水性鎖（例えば、エトキシ及び／またはプロポキシ部分を含む鎖）を有しており、特に適切であり得る。使用可能ないくつかの適切な非イオン性界面有効薬剤には、エトキシ化アルキルフェノール、エトキシル化及びプロポキシル化脂肪族アルコール、メチルグルコースのポリエチレングリコールエーテル、ソルビトールのポリエチレングリコールエーテル、エチレンオキシド（ＥＯ）とプロピレンオキシド（ＰＯ）のブロックコポリマー、脂肪（Ｃ８〜Ｃ１８）酸のエトキシル化エステル、エチレンオキシドと長鎖アミンまたはアミドの縮合生成物、エチレンオキシドとアルコールの縮合生成物、長鎖アルコールの脂肪酸エステル、モノグリセリドまたはジグリセリド、及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されるものではない。特に適切な非イオン性乳化剤は、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物（例えば、ルブロールという商品名で販売されている）、脂肪酸（特にＣ１２〜Ｃ２０脂肪酸）のポリオキシエチレンエステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）という商品名で販売されているもの）、及びソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ＳＰＡＮ（登録商標）またはＡＲＬＡＣＥＬ（登録商標）という商品名で販売されているもの）などを含み得る。そのような乳化剤を形成するために用いられる脂肪成分は、飽和であっても不飽和であっても、置換であっても非置換であってもよく、かつ６〜２２個の炭素原子、いくつかの実施形態では８〜１８個の炭素原子、いくつかの実施形態では１２〜１４個の炭素原子を含み得る。
【００４１】
一般的には任意の乳化剤を用いることができるが、本発明の発明者は、特定の組合せの親水性及び親油性の非イオン性乳化剤がエマルションの安定化に特に有効であることを発見した。当分野で既知であるように、乳化剤の相対的な親水性または親油性は、化合物の親水性と親油性の溶解傾向のバランスを測定する親水性／親油性バランス（「ＨＬＢ」）値によって特徴付けることができる。ＨＬＢ値は、０．５〜約２０の値をとり、数値が小さくなるほど親油性傾向が高くなり、数値が大きくなるほど親水性傾向が高くなる。望ましくは、本発明のエマルションは、少なくとも１つの「親水性」乳化剤であって、そのＨＬＢ値が約１０〜２０、いくつかの実施形態では約１２〜１９、いくつかの実施形態では約１４〜１８であるものを含むことができる。同様に、エマルションは、ＨＬＢ値が約０．５〜１０、いくつかの実施形態では約１〜９、いくつかの実施形態では約２〜８であるような少なくとも１つの「親油性」乳化剤を含むこともできる。必要に応じて、２つ以上の界面有効薬剤であって、各々は所望の値よりも小さいかまたは大きいＨＬＢ値を有するが、合わせると所望の範囲内に収まる平均ＨＬＢ値を有するような界面有効薬剤を用いてもよい。それでも、本発明の発明者は、スプレー可能なエマルション中の親油性乳化剤対親水性乳化剤の重量比が通常は約５〜３０、いくつかの実施形態では約７．５〜２５、いくつかの実施形態では約１０〜２０の範囲内にあることを発見した。さらに、本発明の発明者は、スプレー可能なエマルションの全体的なＨＬＢ値が、概ね親油性であり、かつ約２〜１２、例えば約３〜１０、例えば約４〜９、例えば約５〜８の範囲内にあることを発見した。
【００４２】
１つの特に有用な「親油性」乳化剤群は、ソルビトールを脱水して得られる１，４−ソルビタンをその後１若しくは複数の脂肪酸等価物と反応させることによって調製されるソルビタン脂肪酸エステル（例えば、モノエステル、ジエステル、トリエステルなど）である。脂肪酸置換部分をエチレンオキシドとさらに反応させることにより、第２の界面有効薬剤群を得ることができる。脂肪酸置換ソルビタン界面有効薬剤は、１，４−ソルビタンモノエステル、１，ｇ−ソルビタンセスキエステルまたは１，４−ソルビタントリエステルが得られるように、１，４−ソルビタンを脂肪酸、例えば、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、または同様の長鎖脂肪酸と反応させることによって製造される。これらの界面有効薬剤の一般名は、例えば、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、セスキオレイン酸ソルビタン及びトリオレイン酸ソルビタンなどである。そのような界面有効薬剤は、ＳＰＡＮ（登録商標）またはＡＲＬＡＣＥＬ（登録商標）という商品名で市販されており、通常は様々なモノエステル、ジエステル及びトリエステル置換ソルビタンの区別は文字または数字の名称によりなされる。ＳＰＡＮ（登録商標）及びＡＲＬＡＣＥＬ（登録商標）界面有効薬剤は、親油性であり、一般に油に溶けやすいかまたは分散可能であるが一般に水には溶けにくい。１つの特に適切な界面有効薬剤はオレイン酸ソルビタンであり、これはＳＰＡＮ（登録商標）８０として市販されている。通常、これらの界面有効薬剤は、１．８〜８．６の範囲のＨＬＢ値を有することになる。
【００４３】
使用可能な他の有用な親油性乳化剤は、例えばシリコーン油中水型乳化剤を含むことができる。シリコーンとは、少なくとも１つのシロキサン（−Ｓｉ−Ｏ−）繰り返し単位を含みかつ疎水性部分及び親水性部分をさらに含む分子を意味する。シリコーン油中水型乳化剤のＨＬＢ値は比較的低い。例えば、いくつかの実施形態では、シリコーン乳化剤は、２〜９の範囲のＨＬＢ値を有することができる。
【００４４】
適切なシリコーン油中水型乳化剤の例は、非架橋ジメチコンコポリオール、例えばアルコキシジメチコンコポリオール、ペンダント親水性部分を有するシリコーン、例えばペンダントポリエーテル基を有する線形シリコーン、分岐ポリエーテル及びアルキル変性シリコーン、分岐ポリグリセリン及びアルキル変性シリコーン、及びそれらの組合せを含むことができる。市販の非架橋ジメチコンコポリオールの例には、ミシガン州ミッドランド群のダウコーニング社（Dow Corning）製の、ＤＣ  ５２２５Ｃとして販売されているシクロペンタシロキサン及びＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコン及びＤＣ９０１１として販売されているシクロペンタシロキサン及びＰＥＧ−１２ジメチコンクロスポリマーが含まれる。特定の非架橋ジメチコンコポリオールは、セチルジメチコンコポリオール、例えば、ＡＢＩＬ（登録商標）ＥＭ−９０という商品名で販売されているセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン；分岐ポリエーテル及びアルキル変性シリコーン、例えば、ＫＦ−６０３８という商品名で販売されているラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン；分岐ポリグリセリン及びアルキル変性シリコーン、例えば、ＫＦ−６１０５という商品名で販売されているラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンである。他の非架橋ジメチコンコポリオールは、例えば、ＡＢＩＬ（登録商標）ＥＭ−９７という商品名で販売されているビス−ＰＥＧ／ＰＰＧ−１４／ジメチコンコポリオール；及びＡＢＩＬ（登録商標）ＷＥ  ０９という商品名で販売されているイソステアリン酸ポリグリセリル−４／セチルジメチコンコポリオール／ラウリン酸ヘキシルの混合物を含む。ＡＢＩＬ（登録商標）ＥＭ−９０、ＡＢＩＬ（登録商標）ＥＭ−９７及びＡＢＩＬ（登録商標）ＷＥ  ０９は、ドイツ国エッセンのエボニック・ゴールドシュミット社（Evonik Goldschmidt GmbH）から市販されている。ＫＦ−６０３８及びＫＦ−６１０５は、オハイオ州アクロンのシンエツ・シリコーンズ社（Shin-Etsu Silicones）から市販されている。本発明における使用に１つの特に適切な乳化剤はＡＢＩＬ（登録商標）ＷＥ  ０９であり、そのＨＬＢ値は約５である。他の特に適切な乳化剤はＡＢＩＬ（登録商標）ＥＭ  ９０であり、そのＨＬＢ値も同様に約５である。
【００４５】
本発明のスプレー可能なエマルションに含めることができるさらに別の適切な非イオン性親油性乳化剤は、オクチルドデカノール／オクチルデシルキシロシド／ＰＥＧ−３０であり、これは、ＥＡＳＹＮＯＶ（登録商標）という商品名でセピック社（Seppic S.A.）から市販されている。
【００４６】
その一方で、ポリオキシエチレンで変性したソルビタン脂肪酸エステル（例えば、モノエステル、ジエステル、トリエステルなど）は、同様に、特に有用な「親水性」乳化剤群である。これらの物質は、通常、１，４−ソルビタンエステルにエチレンオキシドを添加することによって調製される。ポリオキシエチレンの添加は、親油性ソルビタンエステル界面有効薬剤を、一般に水に溶けやすいかまたは分散可能である親水性界面有効薬剤に変える。そのような物質は、ＴＷＥＥＮ（登録商標）（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０、ポリソルベート８０、またはポリエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート）という名称で市販されている。ＴＷＥＥＮ（登録商標）界面有効薬剤は、通常、９．６〜１６．７の範囲のＨＬＢ値を有する。例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０のＨＬＢ値は１５である。さらに別の適切な親水性乳化剤は、ショ糖脂肪酸エステル、例えばショ糖モノパルミチン（ＨＬＢ値１５）及びショ糖モノステアレート（ＨＬＢ値１１）、またはＰＥＧ−３２グリセリルラウレート（ＨＬＢ値１４）、並びに例えばＢＲＩＪ（登録商標）３５、５６、５８、７６、７８及び９９などのＢＲＩＪ（登録商標）ファミリーのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ｎ−アルカノールエステル（１２．４〜１６．９の範囲のＨＬＢ値を有する）を含むことができる。ＢＲＩＪ（登録商標）５６はポリオキシエチレン（１０）セチルエーテルであり、例えば１２．９のＨＬＢ値を有する。
【００４７】
乳化系において使用する特定の乳化剤にかかわらず、乳化系は、スプレー可能なエマルション中に、エマルションの総重量に対して約０．１〜２０ｗｔ％、例えば約０．５〜１５ｗｔ％、例えば約１〜１０ｗｔ％の量を以って存在することができる。さらに、本発明の発明者は、スプレー可能なエマルションの乳化系成分における親油性乳化剤と親水性乳化剤の重量比が通常は約５〜３０、いくつかの実施形態では約７．５〜２５、いくつかの実施形態では約１０〜２０の範囲内にあることを発見した。
【００４８】
ｅ．粘度調整剤
さらに、本発明のスプレー可能なエマルションは、エマルションの様々な成分の分離を防止するのを助けることができる１若しくは複数の粘度調整剤を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、エマルションの油相または水相に１若しくは複数の粘度調整剤を加えてエマルション中の別々の成分がより混ざり合うように粘度を調整することができる。さらに、エマルション全体の粘度を、エマルションを表面上にスプレーできないほど高くはないが、エマルションが低粘性すぎて表面を均一にコーティングしないほど低くないように調整することができる。したがって、エマルションは、約５００〜１０，０００ｃＰ、例えば約１０００〜８０００ｃＰ、例えば約１５００〜６０００ｃＰ、例えば約２０００〜４０００ｃＰの粘度を有することができる。
【００４９】
油中水型エマルションまたは水中油型エマルションが形成される場合、油中水型エマルションまたは水中油型エマルションの水相に１若しくは複数の粘度調整剤を加えて水相と油相間の混和性を高めることができ、これにより、スプレー可能なエマルションの複数の成分の実質的に均一な分布が促進される。しかし、必要に応じて粘度を調整するために、粘度調整剤を既に形成された水中油型または油中水型エマルションに加えることができることも理解されたい。
【００５０】
適切な粘度調整剤は、アクリル酸、置換アクリル酸、並びにこれらのアクリル酸及び置換アクリル酸の塩及び誘導体から得られる１若しくは複数のモノマーを含む架橋化合物であるカルボン酸ポリマーを含む。粘度調整剤は、アクリル酸またはその誘導体、例えばアクリルアミドプロピルスルホン酸の架橋ホモポリマーであってよい。粘度調整剤はまた、（ｉ）（メタ）クリル酸、その誘導体、短鎖（すなわちＣ１〜Ｃ４）アクリレートエステルモノマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される第１のモノマーと、（ｉｉ）長鎖（すなわちＣ８〜Ｃ４０）置換ポリエチレングリコールアクリレートエステルモノマーである第２のモノマーとを有する架橋コポリマーであってもよい。
【００５１】
市販のカルボン酸ポリマーの例には、ルーブリゾール社（Lubrizol Corp）から入手可能なＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）１３４２、ＰＥＭＵＬＥＮ（登録商標）ＴＲ−１及びＰＥＭＵＬＥＮ（登録商標）ＴＲ−２；セピック社から入手可能なＳｅｐｉｇｅｌ  ３０５、ＳＩＭＵＬＧＥＬ（登録商標）ＥＧ、ＳＩＭＵＬＧＥＬ（登録商標）ＮＳ及びＳＩＭＵＬＧＥＬ（登録商標）６００；ランベルティ社（Lamberti S.p.A）から入手可能なＶＩＳＣＯＬＡＭ（登録商標）ＡＴ１００Ｐ及びＶＩＳＣＯＬＡＭ（登録商標）ＡＴ６４／Ｐが含まれる。１つの市販の粘度調整剤は、セピック社からＳＩＭＵＬＧＥＬ（登録商標）ＮＳとして入手可能である。ＳＩＭＵＬＧＥＬ（登録商標）ＮＳは、アクリル酸ヒドロキシエチル／ナトリウムアクリロイルジメチルタウレートコポリマー、スクアラン及びポリソルベート６０を含み、油中水型または水中油型エマルションの油相に加えることができる。
【００５２】
使用可能な他の適切な粘度調整剤には、トウモロコシデンプン（局所デンプン）、タルク、コメデンプン、オート麦デンプン、タピオカデンプン、ジャガイモデンプン、豆デンプン、大豆デンプン、カブデンプン、微結晶性セルロース、カオリン、アルミニウムデンプンオクテニルスクシネート、及びそれらの混合物が含まれる。水溶性アルミニウムデンプンオクテニルスクシネートは、ナショナル・スターチ・アンド・ケミカル社（National Starch & Chemical Co）からＤＲＹ  ＦＬＯ（登録商標）Ｐｕｒｅ、ＤＲＹ  ＦＬＯ（登録商標）ＸＴ、ＤＲＹ  ＦＬＯ（登録商標）ＰＣ及び／またはＤＲＹ  ＦＬＯ（登録商標）ＡＦ（アルミニウムフリーグレード）として市販されており、水溶性であるので油中水型エマルションまたは水中油型エマルションの水相に含めることができる。
【００５３】
使用する特定の粘度調整剤にかかわらず、粘度調整剤は、スプレー可能なエマルション中に、スプレー可能なエマルションの総重量に対して約０．０５〜１５ｗｔ％、例えば約０．１〜１０ｗｔ％、例えば約０．５〜５ｗｔ％の量を以って存在することができる。
【００５４】
ｆ．コンディショニング剤
スプレー可能なエマルションは、皮膚の状態を整えるのを助けるために、１若しくは複数のコンディショニング剤をさらに含むことができる。例えば、スプレー可能なエマルションは、ヨウ化チモール、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、ラノリン、ラノリン油、ラノリンワックス、ラノリンアルコール、ラノリン脂肪酸、イソプロピルラノレート、エトキシ化ラノリン、エトキシ化ラノリンアルコール、エトキシ化コレステロール、プロポキシル化ラノリンアルコール、アセチル化ラノリンアルコール、リノール酸ラノリンアルコール、リシノール酸ラノリンアルコール、ラノリンアルコールの酢酸、リシノール酸塩、エトキシル化アルコール−エステルの酢酸、ラノリンの水素化分解、エトキシル化水素化ラノリン、エトキシル化ソルビトールラノリン、またはそれらの組合せを含むことができる。ヨウ化チモール及び硫酸マグネシウムは、特に有用であろう。１若しくは複数のコンディショニング剤は、スプレー可能なエマルション中に、エマルションの総重量に対して約０．０５〜１０ｗｔ％、例えば約０．１〜７．５ｗｔ％、例えば約０．５〜５ｗｔ％の量を以って存在することができる。
【００５５】
ｇ．追加成分
スプレー可能なエマルションに含まれる他の任意成分は、スキンケア添加剤、例えば、エモリエント剤や、芳香剤及び防腐剤を含むことができる。例えば、スプレー可能なエマルションには、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドなどのエモリエント剤を含めることができる。他の適切なエモリエント剤は、ステアリルトリメチルシラン、乳酸セチル及び乳酸アルキル、例えばＣ１２〜Ｃ１５乳酸アルキルを含む。エモリエント剤を用いる場合には、スプレー可能なエマルションは、皮膚に適用された場合に、滑らかな触り心地がする。１若しくは複数のエモリエント剤は、スプレー可能なエマルション中に、エマルションの総重量に対して約０．１〜２５ｗｔ％、例えば約０．５〜２０ｗｔ％、例えば約１〜１５ｗｔ％の量を以って存在することができる。
【００５６】
さらに、芳香剤が、スプレー可能なエマルション中に、スプレー可能なエマルションの総重量に対して約０．００５〜２ｗｔ％、例えば約０．０１〜１．５ｗｔ％、例えば約０．０２〜１ｗｔ％の量を以って存在することができる。
【００５７】
その一方で、防腐剤が、スプレー可能なエマルション中に、エマルションの総重量に対して約０．０１〜６ｗｔ％、例えば約０．０２〜４ｗｔ％、例えば約０．０５〜１ｗｔ％の量を以って存在することができる。適切な防腐剤には、パラベン系防腐剤、例えばメチルパラベン及びプロピルパラベンが含まれる。
【００５８】
さらに、本発明の発明者は、固形成分の結晶化の量を制限するために、スプレー可能なエマルションに凝固点降下剤を含めることができ、それによってスプレー時のエマルションの目詰りを減少させたり制限したりすることができることを発見した。必要に応じて、１若しくは複数の凝固点降下剤、例えば、グリコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、トリエチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ジプロピレングリコールなど）、グリコールエーテル（例えば、メチルグリコールエーテル、エチルグリコールエーテル、イソプロピルグリコールエーテルなど）などを用いることができる。そのような凝固点降下剤は、エマルション中に、エマルションの総重量に対して約０．１〜１５ｗｔ％、例えば約０．５〜１０ｗｔ％、例えば約１〜５ｗｔ％の量を以って存在することができる。
【００５９】
ＩＩ．スプレー可能なエマルションの形成
【００６０】
通常、本発明のスプレー可能なエマルションは、ベースエマルションを形成し、ベースエマルション組成物をスプレー容器内に導入し、該容器内に噴射剤を注入することによって、製造することができる。ベースエマルション組成物が油中水型エマルションまたは水中油型エマルションの形態をとるとき、例えば、最初に油相及び水相を別々に形成することによってベースエマルション組成物を製造することができる。
【００６１】
エマルションを形成する方法は、当業者に知られているように、様々なものがあり得る。一実施形態では、例えば、１若しくは複数の油と、上記の乳化系の１若しくは複数の成分とを混合することにより、油相を形成する。しかし、別の実施形態では、乳化系の成分のうちの１つ以上を水相に加えることができることも理解されたい。油相を形成するために、エモリエント剤、コンディショニング剤などを加えることもできる。そのような実施形態では、油相は、油相の総重量に対して約３０〜８０ｗｔ％、例えば約３５〜７０ｗｔ％、例えば約４０〜６０ｗｔ％の量の油を含むことができる。さらに、油相は、油相の総重量に対して約５〜３５ｗｔ％、例えば約１０〜３０ｗｔ％、例えば約１５〜２５ｗｔ％の量の乳化剤を含むことができる。乳化剤を添加することで、約６〜７のＨＬＢ値を有する油相が得られる。さらに、油相は、油相の総重量に対して約１０〜４５ｗｔ％、例えば約１５〜４０ｗｔ％、例えば約２０〜３５ｗｔ％の量のエモリエント剤を含むことができる。さらに、油相は、油相の総重量に対して約０．５〜１０ｗｔ％、例えば約１〜７．５ｗｔ％、例えば約１．５〜５ｗｔ％の量のコンディショニング剤を含むことができる。
【００６２】
その一方で、水相は、水と、スプレー可能なエマルションの任意の水溶性成分、例えば、コンディショニング剤、粘度調整剤などとを混合することによって形成することができる。しかし、他の実施形態では、水相は水のみを含むものであってもよいことも理解されたい。したがって、水相は、約５０〜１００ｗｔ％、例えば約５５〜９９ｗｔ％、例えば約６０〜９８ｗｔ％の量の水を含むことができる。水相はまた、水相の総重量に対して約０．５〜１５ｗｔ％、例えば約１〜１０ｗｔ％、例えば約１．５〜７．５ｗｔ％の量のコンディショニング剤を含むことができる。さらに、水相は、水相の総重量に対して約０．２５〜１０ｗｔ％、例えば約０．５〜７．５ｗｔ％、例えば約１〜５ｗｔ％の量の粘度調整剤を含むことができる。
【００６３】
油相及び水相を別々に形成した後、油相に水相を加えることにより油中水型エマルションを形成することができる。これらの相の混合は、撹拌（例えば、かき混ぜ）及び各混合物の温度の制御によって促進させることができる。次に、油中水型エマルションに有効薬剤粒子を加えることができる。有効薬剤粒子は、油中水型エマルション中に、ベースエマルションの総重量に対して約０．２５〜３５ｗｔ％、例えば約０．５〜３０ｗｔ％、例えば約１〜２５ｗｔ％、例えば約５〜１５ｗｔ％の量を以って存在することができる。
【００６４】
その後、必要に応じて、エマルションに他の成分、例えば、芳香剤、防腐剤、凝固点降下剤及び追加の粘度調整剤を加えることができる。芳香剤を、ベースエマルション組成物の総重量に対して約０．０１〜５ｗｔ％、例えば約０．０５〜２．５ｗｔ％、例えば約０．１〜１ｗｔ％の量を以って加えることができる。同様に、防腐剤を、ベースエマルション組成物の総重量に対して約０．０１〜５ｗｔ％、例えば約０．０５〜２．５ｗｔ％、例えば約０．１〜１ｗｔ％の量を以って加えることができる。さらに、凝固点降下剤を、ベースエマルション組成物の総重量に対して約０．５〜１５ｗｔ％、例えば約１〜１０ｗｔ％、例えば約２〜８ｗｔ％の量を以って加えることができる。さらに、粘度調整剤を、ベースエマルション組成物の総重量に対して約０．１〜１５ｗｔ％、例えば約０．５〜１０ｗｔ％、例えば約１〜８ｗｔ％の量を以って加えることができる。したがって、いくつかの実施形態では、水相形成中に第１の粘度調整剤を加えることができ、その一方で水相及び油相を混合してベースエマルション組成物を形成することによってエマルションを形成した後に第２の粘度調整剤を加えることができることを理解されたい。
【００６５】
どちらの相を形成するかにかかわらず、温度は、約１５〜４０℃、例えば約１８〜３５℃、例えば約２０〜３０℃の範囲であり得る。上記したような別々の相を混合した後、得られたベースエマルション組成物をエアゾールスプレー容器などのスプレー容器に充填することができる。その後、容器を密閉することができ、その後、バルブなどを介して容器内に噴射剤を導入することができる。約１３０〜２３０ｐｓｉ、例えば約１４０〜２２０ｐｓｉ、例えば約１５０〜２１０ｐｓｉの圧力で容器に噴射剤を充填することができる。
【００６６】
ＩＩＩ．スプレー噴射システム
【００６７】
様々なエアゾールスプレー容器をスプレー可能なエマルションとともに用いることにより、エマルションを皮膚などの表面上にスプレーするためのシステムを形成することができる。本発明において検討されるスプレー噴射システムの一実施形態について、図１を参照しながら説明する。スプレー噴射システム１００は、金属製または強化プラスチック製のスプレー容器１０１を含むことができる。スプレー容器１０１は上方開口部を有し、該開口部にスプレーヘッド１０２が嵌め込まれている。スプレーヘッド１０２は、スプレー容器１０１の上方開口部の縁部の周りに形成されたカラー部１０３にスプレーヘッドのフランジ１０４が結合されるようにして、溶接または他の可能な結合方法によってスプレー容器１０１上に固定されている。こうすることにより、スプレーヘッド１０２とスプレー容器１０１との間に気密結合部が得られる。
【００６８】
スプレーヘッド１０２には、フランジ１０４によって保持されるバルブ１０５が設けられている。バルブ１０５は、通常の状態ではスプリング１０６の付勢力によって閉に維持されているが、スプレーヘッド１０２が押されると開放される。スプレーヘッド１０２は、導管１０８を介してバルブ１０５と連通しているスプレーノズル１０７をさらに有している。その一方で、バルブ１０５にはディップチューブ１０９が結合されており、スプレー容器１０１の底部まで延在している。スプレーヘッド１０２をスプリング１０６に抗して下向きに押すことによって、バルブ１０５が開放され、スプレーノズル１０７のディップチューブ１０９の下端ポートからバルブ１０５及び導管１０８を通る流体通路が形成される。
【００６９】
スプレー容器１０１内に上記の如く形成したスプレー可能なエマルション１１０を詰めることができる。その後、スプレーヘッド１０２を押すことによって、スプレー可能なエマルションが、スプレー可能なエマルション１１０中において実質的に均一に分散されている噴射剤に関連する圧力によって、スプレーノズル１０７から上記流体通路を通ってファインミストの形態で噴射される。
【００７０】
スプレー噴射システムの別の実施形態について、図２Ａ、図２Ｂ、図３及び図４を参照しながら説明する。有効薬剤粒子の使用により、一部のスプレー噴射システムはスプレー可能なエマルションによって詰まるおそれがある。例えば、標準的なエアゾールスプレー噴射システムにおいては、本発明の有効薬剤粒子などの高濃度の微粒子物質を含む組成物を噴射することを目的としたものではないアクチュエータ（スプレーボタン）が用いられることが多い。そのようなアクチュエータは、低レベルの微粒子を含むスプレー可能なエマルションを微細に霧化するために、メカニカルブレークアップインサートを使用することが多い。例えば、アクチュエータにマイクロチャンネルを設けて旋回効果を生じさせることでファインミストスプレーを発生させることができる。しかし、より多量の有効薬剤粒子を含むスプレー可能な組成物及びエマルションを使用する場合には、有効薬剤粒子または任意の他の粒子がアクチュエータを詰まらせ、容器からの均一な噴出を妨げることがある。したがって、図２Ａ、図２Ｂ、図３及び図４によって表される本発明のスプレー噴射システムには、上記のアクチュエータチャンネルが含まれておらず、メカニカルブレークアップインサートも使われていない。代わりに、このスプレー噴射システムは、バルブ及びステムシステムを用いており、スプレー時にバルブの内部のステムの自動ワイピングを可能にするようにステムが設計されており、それによって、バルブの内部の固形物の蓄積が防止され、したがって目詰りのリスクが最小化されている。さらに、バルブは、スプレー可能なエマルションの有効薬剤粒子及び他の粒子が容器の内部で目詰りしないように、かつ均一なミストを実現できるように十分に大きな径を有するバルブ孔を含む。さらに、バルブは、スプレーする間の噴射剤蒸気の混合を改良することができるように、かつバルブ内における粒子の蓄積を防止するために、ベーパータップを含む。ベーパータップの追加はまた、噴射システムからのスプレー可能なエマルションのより均一な噴射をもたらす。ベーパータップは、使用される噴射剤の重量パーセントを増加させることもでき、このことは、皮膚の表面に噴射されたときにそれほど粘性が低くない、より乾燥した生成物を作り出すのに役立つ。さらに、ベーパータップは、エマルションが皮膚の表面に到達する前に噴射剤及び溶媒の揮発を助けるので、より温かく感じられるスプレーを作り出す。
【００７１】
本発明のスプレーシステムについて、図２Ａ、図２Ｂ、図３及び図４を参照しながら以下でより詳細に説明する。図２Ａは、本発明の一実施形態に従うスプレー噴射システムにおいて使用可能な非メカニカルブレークアップアクチュエータ２００の正面図を示している。アクチュエータ２００は、スプレー可能なエマルションの導入を開始するべくバルブアセンブリのステム構成要素を押し下げるために用いることができる構成要素であり、これについては以下で図３及び図４を参照してより詳細に説明する。アクチュエータ２００は、ロックリング２０１、インサート２０２及びドーム２０３を含む。ロックリング２０１は、アクチュエータが不注意で押し下げられないようにする。アクチュエータドーム２０３はインサート２０２を含むことができ、インサート２０２はスプレー可能なエマルションの噴霧特性を決定することができる。図２Ａ及び図２Ｂのインサート２０２は、非メカニカルブレークアップインサートである。インサート２０２は、開口部２０４を画定しており、開口部２０４から本発明のスプレー可能なエマルションをアクチュエータの外部に噴出させることができる。以下では、開口部２０４をアクチュエータ孔または出口孔２０４と呼ぶ。出口孔２０４は、スプレー噴射システムの目詰りを引き起こすことなくスプレー可能なエマルションの粒子及び他の成分を出口孔２０４からスプレーすることができるように有効薬剤粒子などのスプレー可能なエマルションに含まれる微粒子成分の粒径に基づいて選択された径を有することができる。さらに、出口孔２０４の径を選択的に制御することによって、結果として得られるスプレーパターンの大きさに影響を及ぼすこともできる。例えば、径が小さすぎるとスプレーパターンが非常に狭くなるが、径が大きすぎるとスプレーパターンが広くなりすぎてしまい、噴射対象表面以外の周囲環境、例えば、衣服、寝具類などへの過剰噴霧を招きかねない。
【００７２】
例えば、出口孔２０４は、約０．３〜０．６ｍｍ、例えば約０．３５〜０．５５ｍｍ、例えば約０．４〜０．５ｍｍの径を有することができる。図２Ｂは、図２Ａのアクチュエータの断面図であり、ドーム２０３の内部に配置されたインサート２０２と関連させて出口孔２０４の配置を示している。出口孔は、出口通路２０５を介してバルブアセンブリのステム３０２に結合されているが、これについては図３においてより詳細に説明する。
【００７３】
ここで、図３及び図４を見ると、図２Ａ及び図２Ｂのアクチュエータ２００と併用可能なスプレーバルブアセンブリ３００及びマウンティングカップ３０１を含むスプレー噴射システムの断面図が示されている。図２Ｂに示したように、アクチュエータ２００は出口通路２０５によってバルブアセンブリ３００に結合されている。スプレーバルブアセンブリ３００は、ステム３０２と、ステムガスケット３０４と、スプリング３０７とを保持するハウジングまたはボディ３０５を含む。ハウジング３０５には、テールパイプ３０９を介してディップチューブ３１１も取り付けられている。スプレーバルブアセンブリ３００はマウンティングカップ３０１によって１つにまとめられており、マウンティングカップ３０１を容器４０１にクリンチすることによってシールを提供することができる。通常は、マウンティングカップ３０１よりも上に配置されているアクチュエータ２００（図２Ａ及び図２Ｂを参照）をスプリング３０７に抗して押し下げることによって、バルブアセンブリ３００のステム３０２が下方に移動し、ステムガスケット３０４とステム３０２の間のシールが開放され、ステム３０２に設けられたステム孔３０３はステムガスケット３０４よりも下に下がる。その結果、スプレー可能なエマルションの噴射剤成分によって、ベースエマルション組成物がディップチューブ３１１からテールパイプ孔３１０を通ってバルブ本体３０５内に吸い上げられる。バルブ本体３０５に形成されたベーパータップ３０６が追加の噴射剤をバルブ本体３０５に供給し、バルブ本体３０５内における液体ベースエマルション組成物と噴射剤の混合を助けるので、結果的により均一な分布がもたらされ、有効薬剤粒子の目詰りのリスクを減らすことができる。ベーパータップ３０６はまた、蒸気によってベースエマルション組成物が押し下げられるので、静止時にベースエマルション組成物がバルブ本体３０５に入るのを防ぎ、また、生成物の沈降を防止するようにも機能する。スプレー可能なエマルション（すなわち、実質的に均一に混合された噴射剤及びベースエマルション組成物）は、ステム孔３０３を通ってステムに到達したら、その後出口通路２０５を通過し、ファインミストとして出口孔２０４から噴出されるので、スプレー噴射システム４００に詰まりを生じさせない。
【００７４】
様々な構成要素の寸法は、目詰りのリスクをさらに最小化するように選択することができる。例えば、ステム３０２は、約３〜５．５ｍｍ、例えば約３．５〜５ｍｍ、例えば約４〜４．５ｍｍの径を有することができる。その一方で、ステム孔３０３は、約０．５〜０．７５ｍｍ、例えば約０．５５〜０．７ｍｍ、例えば約０．６〜０．６５ｍｍの径を有することができる。さらに、テールピース孔３１０は、約０．７５〜２ｍｍ、例えば約１〜１．７５ｍｍ、例えば約１．２５〜１．５ｍｍの径を有することができる。さらに、ベーパータップ３０６は、約０．１〜０．５ｍｍ、例えば約０．１５〜０．４５ｍｍ、例えば約０．２〜０．４ｍｍの径を有することができる。上記の寸法を選択的に制御することによって、スプレー可能なエマルションの噴射剤は、有効薬剤粒子の沈降を減少させるためにエマルション全体にわたって実質的に均一な分布状態を維持することができ、スプレー可能なエマルションは、飛び散りが少ないファインミストとして出口孔２０４から噴出させることができ、かつ例えばメカニカルアクチュエータを使用する場合よりも均一に分布させることができる。
【００７５】
ＩＶ．スプレー可能なエマルションの適用
【００７６】
使用するスプレー噴射システムの種類及びスプレー可能なエマルションの特性の組合せの結果として、エマルションの実質的に均一なコーティングを表面に適用することができる。例えば、様々な皮膚疾患または炎症、例えば、おむつかぶれ；ドライスキン；潰瘍；表面的な切り傷、擦り傷、創傷及びＩ度熱傷などの治療のために、本発明のエマルションを皮膚の表面に適用することができる。治療可能な皮膚領域には、臀部（特に、おむつかぶれ／失禁性皮膚炎の場合）や、腕、肘、手、腹部、背中、仙骨、尾骨、股関節、膝、足、足首、かかとなどが含まれる。エマルションが皮膚の表面に到達すると、噴射剤が蒸発し、皮膚に有効薬剤粒子の実質的に均一なコーティングを残すことができる。さらに、有効薬剤粒子をコーティング全体にわたって実質的に均一に分布させることができる。エマルションを実質的に均一なコーティングの形態で皮膚にスプレーした後、皮膚上のエマルションに存在する有効薬剤粒子の量は、得られたコーティング（例えば、噴射剤などの蒸発した成分を除いたスプレー可能なエマルション）の総重量に対して約０．２５〜３５ｗｔ％、例えば約０．５〜３０ｗｔ％、例えば約１〜２５ｗｔ％、例えば約５〜１５ｗｔ％の範囲であり得る。
【００７７】
次の実施例を参照することによって、本発明をより良く理解することができるであろう。
【００７８】
実施例１
【００７９】
防腐剤相（preservative phase）、油相、水相及び有効薬剤を含むベースエマルション組成物に噴射剤を加えてスプレー可能なエマルションを形成した。先ず、ベースエマルション組成物の防腐剤相を作るために、ビーカに凝固点降下剤を加えてプロペラで撹拌した。次に、ビーカに防腐剤を加え、アンカー型側面式撹拌機を備えた撹拌棒を用いて混合を開始した。溶液が完全に溶解するまで少なくとも１５分間撹拌を続けた。その後、防腐剤相を傍らに置いておいた。
【００８０】
次に、ベースエマルション組成物の油相を作るために、別のビーカにエモリエント剤を加え、温度を２０〜２３℃に維持しながらプロペラで撹拌することにより混合を開始した。その後イソステアリン酸ポリグリセリル−４／セチルジメチコンコポリオール／ラウリン酸ヘキシル乳化剤を加え、続いてセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン乳化剤、オレイン酸ソルビタン乳化剤、ポリソルベート８０乳化剤及びオクチルドデカノール／オクチルデシルキシロシド／ＰＥＧ−３０乳化剤を加えた。温度を２０〜２５℃に維持しながら、撹拌混合を続けた。次に、温度を２０〜２３℃に維持しながら、ビーカにシリコーン油を加えた。その後、冷却水を用いて温度を２０〜２５℃に維持しながらホモジナイザを用いて撹拌を行い、その後コンディショニング剤を加えた。温度を２０〜２８℃に維持しながら、溶液が完全に溶解するまで少なくとも１５分間撹拌を続けた。得られたベースエマルション組成物の油相は、６〜７の範囲のＨＬＢ値を有していた。
【００８１】
次に、さらに別のビーカでベースエマルション組成物の水相を調製した。温度を２０〜２８℃に維持しながらビーカに水を加えた。ステンレス鋼製の３枚プロペラを備えた撹拌棒を用いて混合を開始した。ビーカに水溶性コンディショニング剤を加え、全ての固体が溶解するまで少なくとも１５分間混合を続けた。その後、ビーカにアクリル酸ヒドロキシエチル／ナトリウムアクリロイルジメチルタウレートコポリマー、スクアラン及びポリソルベート６０を含む粘度調整剤を加え、１５分間混合を続けた。
【００８２】
ベースエマルション組成物を調製するために、油相ビーカを２０〜２５℃の温度に維持した。その後、ホモジナイザによる撹拌下で油相ビーカに水相をゆっくりと移した。移す時間は、少なくとも２０分間であった。必要に応じて、温度を２０〜２５℃に維持しながらホモジナイザ速度を上昇させた。その後、得られた油中水型エマルションに覆いを掛け、少なくとも３０分間混合した。その後、少なくとも１５分間混合を続けながら、かつ温度を２０〜２５℃に維持しながら、ビーカに防腐剤相を加えた。全ての粉末が表面から離れていることを確実にしかつ必要に応じて混合速度を上昇させた後、ホモジナイザによる撹拌下で酸化亜鉛粒子を加え、必要に応じて速度を上げかつ温度を２０〜２５℃に維持しながら少なくとも５分間混合した。その後、ホモジナイザによる撹拌下で粘度調整剤アルミニウムデンプンオクテニルスクシネートを加え、要に応じて速度を上げかつ温度を２０〜２５℃に維持しながら少なくとも５分間混合した。その後、ホモジナイザによる撹拌下でビーカに芳香剤を加え、エマルションを少なくとも１５分間混合した。得られたベースエマルション組成物のＨＬＢ値は７．４２であった。
【００８３】
ベースエマルション組成物を形成した後、それをエアゾールスプレー容器に充填し、その後、容器のバルブを密閉し、すなわち容器の頂部にクリンチした。その後、ＨＦＯ−１２３４ｚｅ噴射剤を、バルブを介して容器内に約２００ポンドの圧力で圧力充填した。得られたスプレー可能なエマルションは、噴射剤と有効薬剤粒子の実質的に均一な混合物を含んでおり、２２ｗｔ％の噴射剤及び７８ｗｔ％のベースエマルション組成物が含まれていた。スプレー可能なエマルションは、約１．０４５の比重を有していた。スプレー可能なエマルションに用いた成分の重量パーセントを下表１にまとめた。実質的に均一なコーティングとして表面（例えば皮膚）上にスプレーされたら、噴射剤が蒸発したので、エマルションは１０．４ｗｔ％の酸化亜鉛粒子を含んでいた。
【００８４】
2019085426.tif 000004
【００８５】
本発明のこれら及び他の変更及び変形は、当業者によって、本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく行うことができる。さらに、当然のことながら、様々な実施形態の種々の態様が全体的にも部分的にも置き換え可能である。さらに、当業者は、上記の説明はほんの一例であり、添付の特許請求の範囲にさらに記載されるような本発明を制限することを意図したものではないことが分かるであろう。
【図１】
2019085426.tif 000005
【図２Ａ】
2019085426.tif 000006
【図２Ｂ】
2019085426.tif 000007
【図３】
2019085426.tif 000008
【図４】
2019085426.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月14日(2019.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スプレー可能なエマルションであって、
ハイドロフルオロ系噴射剤、乳化系、油相、水相及び有効薬剤粒子を含み、
前記乳化系が、１または複数種の非イオン性乳化剤を含み、
当該エマルションが、５００〜１０，０００ｃＰの粘度を有し、前記乳化系が、２〜１２の範囲の親水性／親油性バランス（「ＨＬＢ」）値を有することを特徴とするスプレー可能なエマルション。
【請求項２】
前記乳化系が、１または複数種の非イオン性親油性乳化剤及び１または複数種の非イオン性親水性乳化剤を含み、前記非イオン性親油性乳化剤対前記非イオン性親水性乳化剤の重量比が７．５〜２５の範囲内にあることを特徴とする請求項１に記載のスプレー可能なエマルション
【請求項３】
前記非イオン性親油性乳化剤が、非架橋ジメチコンコポリオール、ソルビタン脂肪酸エステル、オクチルドデカノール、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項２に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項４】
前記非イオン性親水性乳化剤が、ポリオキシエチレンで変性したソルビタン脂肪酸エステルを含むことを特徴とする請求項２または３に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項５】
前記噴射剤が、当該エマルション全体にわたって均一に分布していることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項６】
前記有効薬剤粒子が、当該エマルション全体にわたって均一に分布していることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項７】
前記噴射剤が、当該エマルションの総重量に対して５〜９５ｗｔ％の量を以って存在し、前記有効薬剤粒子が、０．５〜３０ｗｔ％の量を以って存在することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項８】
当該エマルションが、油中水型エマルションであることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項９】
前記油相が、当該エマルションの総量の１〜３５ｗｔ％を構成し、前記水相が、１〜５０ｗｔ％を構成することを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１０】
前記油相が、シリコーン油を含むことを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１１】
前記水相が、水を含み、当該エマルションの総重量に対して５０ｗｔ％未満の量の前記水が存在することを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１２】
当該エマルションが、粘度調整剤をさらに含み、前記粘度調整剤が、カルボン酸ポリマー、デンプン、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１３】
前記噴射剤が第１の比重を有し、当該スプレー可能なエマルションが第２の比重を有し、前記第１の比重と前記第２の比重の比率が０．７〜１．６であることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１４】
前記噴射剤が、ハイドロフルオロオレフィンまたはハイドロフルオロアルカンを含むことを特徴とする請求項１〜１３のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。
【請求項１５】
前記有効薬剤粒子が、モイスチャーバリア、抗真菌剤、抗菌剤、鎮痛剤、防腐剤、麻酔剤、抗炎症剤、止痒剤、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項１〜１４のいずれか１項に記載のスプレー可能なエマルション。