(57)【要約】      （修正有）【課題】インデノイソキノリン派生物の調製方法の提供。【解決手段】式(ＩＩ)で表される化合物と式（ＩＩＩ）で表される化合物を反応させることによるインデノイソキノリン派生物の調製方法。2019085385.tif 0000452019085385.tif 000046【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(Ｉ)で表されるインデノイソキノリン派生物の調製方法であって、下記式、(ＩＩ)で表される第１反応物及び下記式（ＩＩＩ）で表される第２反応物を用意するステップ（Ａ）と、式(ＩＩ)で表される第１反応物及び式（ＩＩＩ）で表される第２反応物を溶媒中に入れて反応させ、また選択的にＲ２ＮＨ２を添加して反応させることで、式(Ｉ)で表されるインデノイソキノリン派生物が得られるステップ（Ｂ）と、を含むことを特徴とする調製方法。
【化１】
2019085385.tif 000032
【化２】
2019085385.tif 000033
〔式中、Ａは、ＯＨまたは−ＮＨＲ２であり；
Ｘは、ＣＯ、ＳＯ２、ＣＳ、ＳＯあるいは置換もしくは無置換のＣ１−１２アルキル基であり；
環Ｙは、置換もしくは無置換のＣ６−１４アリール基または置換もしくは無置換のＣ４−１８ヘテロアリールであり；
Ｚは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
ｎは、１〜４の整数であり；
各Ｒ１は、それぞれ独立に、水素、ニトロ、ハロゲンまたは置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；あるいはｎは２の場合、両隣接位置にあるＲ１がその結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成し；
Ｒ２は水素、置換もしくは無置換のＣ１−１２アルキル基、置換もしくは無置換のＣ２−１２アルケニル基、置換もしくは無置換のＣ３−１８シクロアルキル基、置換もしくは無置換のＣ３−１８シクロアルケニル基、置換もしくは無置換のＣ４−１８ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは無置換のＣ６−１４アリール基、または置換もしくは無置換のＣ４−１８ヘテロアリールである。〕
【化３】
2019085385.tif 000034
〔式中、ｍは、１〜４の整数であり；
各Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、または置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；あるいはｍは、２の時、両隣接位置にあるＲ３が結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成する。〕
【請求項２】
前記溶媒は、水、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、トルエンまたはそれらの混合物であることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
前記ステップ（Ｂ）において、触媒を更に添加して反応させ、前記触媒は、Ｃｕ＋またはＣｕ２＋を包括することを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項４】
前記触媒は、ＣｕＩ、ＣｕＳＯ４、ＣｕＣｌ、ＣｕＣｌ２及びそれらの水和物からなる群から選択されることを特徴とする請求項３に記載の調製方法。
【請求項５】
前記ステップ（Ｂ）において、アルカリを更に添加して反応させることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項６】
前記アルカリは、アルカリ金属を含む塩類であることを特徴とする請求項５に記載の調製方法。
【請求項７】
前記アルカリは、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＣｓＯＨ、Ｌｉ３ＰＯ４、Ｎａ３ＰＯ４、Ｋ３ＰＯ４及びＣｓ３ＰＯ４からなる群から選択されることを特徴とする請求項６に記載の調製方法。
【請求項８】
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項９】
式(ＩＩ)内のＺは、Ｉであることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項１０】
前記式(ＩＩ)は、下記式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）のいずれかであることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【化４】
2019085385.tif 000035
〔式中、Ｙ１は、Ｃ、ＮまたはＳである。〕
【請求項１１】
前記式(ＩＩ)は、下記式（ＩＩ−４）〜（ＩＩ−８）のいずれかであることを特徴とする請求項１０に記載の調製方法。
【化５】
2019085385.tif 000036
〔式中、式（ＩＩ−５）〜式（ＩＩ−７）において、Ｒ１は、ニトロ、Ｂｒ、Ｃｌ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシであり；あるいは式（ＩＩ−６）において、両隣接位置にあるＲ１は、結合する炭素原子と一緒になってジオキソランを形成する。〕
【請求項１２】
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、フェニル、ベンジル、モルホリノエチル（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｅｔｈｙｌ）、モルホリノプロピル、エチルイミダゾール、プロピルイミダゾール、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フルオロフェニル、クロロフェニル、下記式（ａ）、または、下記式（ｂ）であり、式中の＊は結合位置を表すことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【化６】
2019085385.tif 000037
【請求項１３】
前記式（ＩＩＩ）は、下記式（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−４）のいずれかであることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【化７】
2019085385.tif 000038
〔式中、式（ＩＩＩ−２）〜（ＩＩＩ−４）において、Ｒ３は、臭素、ニトロ、置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；または式（ＩＩＩ−２）において、両Ｒ３は、結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成する。〕
【請求項１４】
前記式（ＩＩＩ−２）〜（ＩＩＩ−４）において、Ｒ３は、メトキシ、エトキシまたはプロポキシであり；あるいは式（ＩＩＩ−２）において、両隣接位置にあるＲ３は、結合する炭素原子と一緒になってジオキソランを形成することを特徴とする請求項１３に記載の調製方法。
【請求項１５】
ＡがＯＨの時、ステップ（Ｂ）は、
前記式(ＩＩ)で表される第１反応物及び前記式（ＩＩＩ）で表される第２反応物を前記溶媒内に入れて反応させて下記式(ＩＶ)で表される中間生成物が得られるステップ（Ｂ１）と、前記式(ＩＶ)で表される中間生成物をＲ２ＮＨ２と反応させることで、前記式(Ｉ)で表されるインデノイソキノリン派生物が得られるステップ（Ｂ２）と、を含むことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【化８】
2019085385.tif 000039
【請求項１６】
前記ステップ（Ｂ１）において、触媒を更に添加して反応させることができ、前記触媒は、Ｃｕ＋またはＣｕ２＋を包括することを特徴とする請求項１５に記載の調製方法。
【請求項１７】
前記触媒は、ＣｕＩ、ＣｕＳＯ４、ＣｕＣｌ、ＣｕＣｌ２及びそれらの水和物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１６に記載の調製方法。
【請求項１８】
前記ステップ（Ｂ１）において、アルカリを更に添加して反応させることを特徴とする請求項１５に記載の調製方法。
【請求項１９】
前記アルカリは、アルカリ金属を含む塩類であることを特徴とする請求項１８に記載の調製方法。
【請求項２０】
前記アルカリは、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＣｓＯＨ、Ｌｉ３ＰＯ４、Ｎａ３ＰＯ４、Ｋ３ＰＯ４及びＣｓ３ＰＯ４からなる群から選択されることを特徴とする請求項１９に記載の調製方法。
【請求項２１】
前記ステップ（Ｂ２）において、酸を添加して反応させることを特徴とする請求項１５に記載の調製方法。
【請求項２２】
前記酸は、カンファースルホン酸であることを特徴とする請求項２１に記載の調製方法。
【請求項２３】
前記式(Ｉ)は、下記式（Ｉ−１）〜（Ｉ−９）のいずれかであることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【化９】
2019085385.tif 000040
〔式中、Ｙ１は、Ｃ、ＮまたはＳであり；
式（Ｉ−２）〜（Ｉ−５）、（Ｉ−７）及び（Ｉ−９）において、Ｒ３は、置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；あるいは式（Ｉ−２）、（Ｉ−７）及び（Ｉ−９）において、両隣接位置にあるＲ３は、結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成する。〕
【請求項２４】
前記式(Ｉ)は、下記式（Ｉ−１０）〜（Ｉ−２０）のいずれかであることを特徴とする請求項２３に記載の調製方法。
【化１０】
2019085385.tif 000041
〔式（Ｉ−１１）、（Ｉ−１２）、（Ｉ−１７）、（Ｉ−１８）及び（Ｉ−１９）において、Ｒ１は、ニトロ、Ｂｒ、Ｃｌ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシであり；あるいは式（Ｉ−１２）及び（Ｉ−１８）において、両相鄰位置にあるＲ１は、結合する炭素原子と一緒になってジオキソランを形成し；
式（Ｉ−１３）〜（Ｉ−１８）において、Ｒ３は、メトキシ、エトキシまたはプロポキシであり；あるいは式（Ｉ−１３）、（Ｉ−１７）及び（Ｉ−１８）において、両相鄰位置にあるＲ３は、結合はする炭素原子と一緒になってジオキソランを形成する。〕
【請求項２５】
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であることを特徴とする請求項２４に記載の調製方法。
【請求項２６】
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、フェニル、ベンジル、モルホリノエチル（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｅｔｈｙｌ）、モルホリノプロピル、エチルイミダゾール、プロピルイミダゾール、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フルオロフェニル、クロロフェニル、下記式（ａ）、または、下記式（ｂ）であり、式中の＊は結合位置を表すことを特徴とする請求項２４に記載の調製方法。
【化１１】
2019085385.tif 000042
【請求項２７】
前記式(Ｉ)は、下記式（１）〜（４６）のいずれかであることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【化１２−１】
2019085385.tif 000043
【化１２−２】
2019085385.tif 000044
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、インデノイソキノリン派生物の調製方法に関し、特に、簡単（更にはワンステップ）な製造工程でインデノイソキノリン派生物を調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
インデノイソキノリン（Ｉｎｄｅｎｏ［１，２−ｃ］ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ）は、トポイソメラーゼＩ  （ＴＯＰ  １）の阻害効果を有することが報道されている。実際、カンプトテシン（ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ、ＣＰＴ）派生物は、常に最も良好なトポイソメラーゼＩ阻害剤であると認められるが、Ｃｕｓｈｍａｎ教授のインデノイソキノリンに対する大量の研究において、その派生物が新規トポイソメラーゼＩ阻害剤で、より一層良好な薬理学的性質及び化学的安定性を有することを示している。また、インデノイソキノリンは、リーシュマニア症の治療にとっても効果があり、派生物が例えばＬＭＰ−４００及びＬＭＰ−７７６も様々な腫瘍に対する治療薬としている。一部の重要なインデノイソキノリン派生物の構造は、下記式で示される。
【０００３】
【化１】
2019085385.tif 000002
【０００４】
現在で、すでに様々な方法でインデノイソキノリン派生物を合成できる。例えば、無水フタル酸（ｐｈｔｈａｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）及びアリールメチレンジアミン、ベンゾ［Ｄ］インデノ［１，２−Ｂ］ピラン−５，１１−ジオン（ｉｎｄｅｎｏ［１，２−ｃ］−ｉｓｏｃｈｒｏｍｅｎｅ−５，１１−ｄｉｏｎｅｓ）及びアミン類、ブロモメチルベンゾニトリル及びホモフタル酸無水物（ｈｏｍｏｐｈｔｈａｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）の縮合反応を利用してインデノイソキノリン派生物を合成し；ベンズアミド及びベンジルシアニドを開始剤とし、カップリング後環化してインデノイソキノリン派生物が得られ；ベンズアミド派生物が使用され、グラブス反応（Ｇｒｕｂｂｓ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）及び光触媒反応を各々利用してインデノイソキノリン派生物が得られ；またはコバルトで末端アルキンとアリールメチレンジアミンの環化反応を触媒してから二酸化セレンで酸化してインデノイソキノリン派生物が得られる。
【０００５】
しかしながら、大部分の合成戦略は、少し欠点があり、例えばマルチステップ合成、置換基の制限、開始剤入手難及び立体選択性の問題である。これに鑑み、簡単（更にはワンステップ）な製造工程によるインデノイソキノリン派生物の調製方法を提供できれば、臨床上のインデノイソキノリン派生物の合成にとって極めて大きな助けとなる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第ＵＳ５５５４６２０  Ａ１号
【特許文献２】欧州特許第ＥＰ１６２１５２９  Ａ１号
【特許文献３】世界特許第ＷＯ２００４４８３２２  Ａ１号
【特許文献４】中国特許第２０１５３５２２３  Ａ１号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ａ．Ｍ．Ｓｕｅｓｓ，Ｍ．Ｚ．Ｅｒｔｅｍ，Ｃ．Ｊ．Ｃｒａｍｅｒ，Ｓ．Ｓ．Ｓｔａｈｌ，ＪＡＣＳ  ２０１３，１３５，９７９７−９８０４．
【非特許文献２】Ｎ．Ｚｈａｎｇ，Ｂ．Ｌｉ，Ｈ．Ｚｈｏｎｇ，Ｊ．Ｈｕａｎｇ，Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０１２，１０，９４２９−９４３９．
【非特許文献３】Ｇ．Ｔｏｔｈ，Ｋ．Ｅ．Ｋｏｖｅｒ，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９５，２５，３０６７−３０７４．
【非特許文献４】Ｊ．Ｄ．Ｅｎａｓ，Ｊ．Ｇ．Ｇａｒｃｉａ，Ｃ．Ａ．Ｍａｔｈｉｓ，Ｊ．Ｍ．Ｇｅｒｄｅｓ，Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．１９９３，  ６３，２３３−２４１．５，６−Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｉｎｄａｎｄｉｏｎｅ  ２ｃ  ｗａｓ  ｐｒｅｐａｒｅｄ  ａｃｃｏｒｄｉｎｇ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  ｐａｐｅｒｓ：
【非特許文献５】Ｐ．Ｖ．Ｒ．Ａｃｈａｒｙｕｌｕ，Ｐ．Ｋ．Ｄｕｂｅｙ，Ｐ．Ｖ．Ｖ．Ｐ．Ｒｅｄｄｙ，Ｔ．Ｓｕｒｅｓｈ，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００９，３９，３２１７−３２３１．
【非特許文献６】Ｐ．Ｄａｌｌｅｍａｇｎｅ，Ｓ．Ｒａｕｌｔ，Ｊ．Ｃ．  Ｐｉｌｏ，Ｍ．Ｐ．Ｆｏｌｏｐｐｅ，Ｍ．Ｒｏｂｂａ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９１，３２，６３２７−６３２８．
【非特許文献７】Ｈ．Ｅ．Ｚｉｍｍｅｒｍａｎ，Ｍ．−Ｌ．Ｖｉｒｉｏｔ−Ｖｉｌｌａｕｍｅ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７３，９５，１２７４−１２８０．５−ｂｒｏｍｏｉｎｄａｎｄｉｏｎｅ  ２ｄ  ｗａｓ  ｐｒｅｐａｒｅｄ  ａｃｃｏｒｄｉｎｇ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  ｐａｐｅｒｓ：
【非特許文献８】Ｔｓｏ，Ｓ．−Ｃ．；Ｌｏｕ，Ｍ．；Ｗｕ，  Ｃ．−Ｙ．；Ｇｕｉ，Ｗ．−Ｊ．；Ｃｕａｎｇ，Ｊ．Ｌ．；Ｍｏｒｌｏｃｋ，Ｌ．Ｋ．；Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｎ．Ｓ．；Ｗｙｎｎ，Ｒ．Ｍ．；Ｑｉ，Ｘ．；Ｃｈｕａｎｇ，Ｄ．Ｔ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１７，６０，１１４２−１１５０．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の主な目的は、簡単なステップでインデノイソキノリン派生物を迅速に合成できるインデノイソキノリン派生物の調製方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、下記式(Ｉ)で表されるインデノイソキノリン派生物の調製方法を提供し、
【００１０】
【化２】
2019085385.tif 000003
【００１１】
下記式(ＩＩ)で表される第１反応物及び下記式（ＩＩＩ）で表される第２反応物を提供するステップ（Ａ）と、
【００１２】
【化３】
2019085385.tif 000004
〔式中、Ａは、ＯＨまたは−ＮＨＲ２であり；
Ｘは、ＣＯ、ＳＯ２、ＣＳ、ＳＯあるいは置換もしくは無置換のＣ１−１２アルキル基であり；
環Ｙは、置換もしくは無置換のＣ６−１４アリール基または置換もしくは無置換のＣ４−１８ヘテロアリールであり；
Ｚは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
ｎは、１〜４の整数であり；
各Ｒ１は、それぞれ独立に、水素、ニトロ、ハロゲンまたは置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；あるいはｎは２の場合、両隣接位置にあるＲ１がその結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成し；
Ｒ２は水素、置換もしくは無置換のＣ１−１２アルキル基、置換もしくは無置換のＣ２−１２アルケニル基、置換もしくは無置換のＣ３−１８シクロアルキル基、置換もしくは無置換のＣ３−１８シクロアルケニル基、置換もしくは無置換のＣ４−１８ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは無置換のＣ６−１４アリール基、または置換もしくは無置換のＣ４−１８ヘテロアリールである。〕
【００１３】
【化４】
2019085385.tif 000005
〔式中、ｍは、１〜４の整数であり；
各Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、または置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；あるいはｍは、２の時、両隣接位置にあるＲ３が結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成する。〕
式(ＩＩ)で表される第１反応物及び式（ＩＩＩ）で表される第２反応物を溶媒中に入れて反応させ、また選択的にＲ２ＮＨ２を添加して反応させることで、式(Ｉ)で表されるインデノイソキノリン派生物が得られるステップ（Ｂ）と、
を含む。
【００１４】
過去のインデノイソキノリン派生物の調製方法において、往々にしてマルチステップ合成、置換基の制限、開始剤の入手難及び立体選択性の問題に直面している。しかしながら、本発明の調製方法において、内醯▲アツ▼（内部アミン）（Ｘ＝ＣＯ）、▲コウ▼内醯▲アツ▼（スルホラン）（Ｘ＝ＳＯ２）、チオアミド（Ｘ＝ＣＳ）、亞▲コウ▼▲アツ▼（スルフィンアミド）（Ｘ＝ＳＯ）、▲カン▼▲アツ▼（アルキルアミン）（Ｘ＝アルキル基）を含むヨードベンジル派生物を開始剤としてインダンジオン派生物と反応させると、迅速に（更にはワンステップ）インデノイソキノリン派生物を形成できる。また、本発明の調製方法において、使用するヨードベンジル派生物及びインダンジオン派生物の多くは、市販されているものを購入でき、原料入手難の問題がない。
【００１５】
本発明の調製方法において、使用する溶媒は、水、アセトニトリル（ＭｅＣＮ）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン（Ｄｉｏｘａｎｅ）、トルエン、またはそれらの混合物である。本発明の一実施例において、溶媒は水である。本発明の別の実施例において、溶媒はアセトニトリルである。        
【００１６】
本発明の調製方法において、ステップ（Ｂ）内に触媒を更に添加して反応させることができ、該触媒は、Ｃｕ＋またはＣｕ２＋を包括する。触媒は、ＣｕＩ、ＣｕＳＯ４、ＣｕＣｌ、ＣｕＣｌ２及びそれらの水和物からなる群から選択されることができるが、本発明はこれに限られるものではない。本発明の一実施例において、触媒はＣｕＣｌ２である。本発明の別の実施例において、触媒はＣｕＳＯ４である。
【００１７】
本発明の調製方法において、ステップ（Ｂ）内にアルカリを更に添加して反応させることができ、該アルカリは、アルカリ金属を含む塩類とすることができる。アルカリは、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＣｓＯＨ、Ｌｉ３ＰＯ４、Ｎａ３ＰＯ４、Ｋ３ＰＯ４及びＣｓ３ＰＯ４からなる群から選択されることができるが、本発明はこれに限られるものではない。本発明の一実施例において、使用するアルカリはＣｓ２ＣＯ３である。
【００１８】
本発明の一実施例において、ステップ（Ｂ）で使用する溶媒は、アセトニトリルで、触媒がＣｕＣｌ２で、アルカリがＣｓ２ＣＯ３である。本発明の別の実施例において、ステップ（Ｂ）で使用する溶媒は、水で、触媒がＣｕＣｌ２で、アルカリがＣｓ２ＣＯ３であるが、本発明はこれに限られるものではない。
【００１９】
本発明の調製方法において、ステップ（Ｂ）の反応温度は特別制限がなく、使用する溶媒及び反応装置によって調整でき、例えば７０℃〜１５０℃または８０℃〜１３０℃の範囲内にあることができる。ステップ（Ｂ）で使用する反応装置も特別制限がなく、例えば常温常圧下で加熱反応させ、マイクロ波反応器で加熱反応させ、高圧チューブで反応させることができる。が、本発明はこれに限られるものではない。
【００２０】
本発明の調製方法において、式(Ｉ)及び式(ＩＩ)のＸは、ＣＯ、ＳＯ２、ＣＳ、ＳＯまたは置換もしくは無置換のＣ１−１２アルキル基である。本発明の一実施例において、Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２である。
【００２１】
本発明の調製方法において、Ｒ２は、水素、置換もしくは無置換のＣ１−１２アルキル基、置換もしくは無置換のＣ２−１２アルケニル基、置換もしくは無置換のＣ３−１８シクロアルキル基、置換もしくは無置換のＣ３−１８シクロアルケニル基、置換もしくは無置換のＣ４−１８ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは無置換のＣ６−１４アリール基、または置換もしくは無置換のＣ４−１８ヘテロアリールであってもよい。本発明の一実施例において、Ｒ２は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、フェニル、ベンジル、モルホリノエチル（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｅｔｈｙｌ）、モルホリノプロピル（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｐｒｏｐｙｌ）、エチルイミダゾール（ｉｍｉｄａｚｏｌｅｔｈｙｌ）、プロピルイミダゾール（ｉｍｉｄａｚｏｌｐｒｏｐｙｌ）、メトキシエチル（ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｙｌ）、メトキシプロピル（ｍｅｔｈｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）、メトキシブチル（ｍｅｔｈｏｘｙｂｕｔｙｌ）、フェニルエチル（ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ）、フェニルプロピル（ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｙｌ）、フェニルブチル（ｐｈｅｎｙｌｂｕｔｙｌ）、フルオロフェニル（ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）、クロロフェニル（ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）、下記式（ａ）、または、下記式（ｂ）であり、式中の＊は結合位置を表す。
【化５】
2019085385.tif 000006
【００２２】
本発明の調製方法において、式(ＩＩ)内のＺは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであってもよい。本発明の一実施例において、Ｚは、Ｉである。
【００２３】
本発明の一実施例において、式(ＩＩ)は、下記式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−３）のいずれかでもよい。
【００２４】
【化６】
2019085385.tif 000007
〔式中、Ｙ１は、Ｃ、ＮまたはＳである。〕
【００２５】
本発明の一実施例において、式(ＩＩ)は、下記式（ＩＩ−４）〜（ＩＩ−８）のいずれかでもよい。
【００２６】
【化７】
2019085385.tif 000008
〔式中、式（ＩＩ−５）〜式（ＩＩ−７）において、Ｒ１は、ニトロ、Ｂｒ、Ｃｌ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシであり；あるいは式（ＩＩ−６）において、両隣接位置にあるＲ１は、結合する炭素原子と一緒になってジオキソランを形成する。〕
【００２７】
本発明の一実施例において、式（ＩＩＩ）は、下記式（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−４）のいずれかでもよい。
【００２８】
【化８】
2019085385.tif 000009
〔式中、式（ＩＩＩ−２）〜（ＩＩＩ−４）において、Ｒ３は、臭素、ニトロ、置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；または式（ＩＩＩ−２）において、両Ｒ３は、結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成する。〕本発明の別の実施例において、式（ＩＩＩ−２）〜（ＩＩＩ−４）において、Ｒ３は、メトキシ、エトキシまたはプロポキシであり；あるいは式（ＩＩＩ−２）において、両隣接位置にあるＲ３は、結合する炭素原子と一緒になってジオキソランを形成する。〕
【００２９】
本発明の一実施例において、Ａは、−ＮＨＲ２の時、ステップ（Ｂ）においてＲ２ＮＨ２の添加により反応させない。
【００３０】
本発明の別の実施例において、ＡがＯＨの時、ステップ（Ｂ）は、
式(ＩＩ)で表される第１反応物及び式（ＩＩＩ）で表される第２反応物を該溶媒内に入れて反応させて下記式(ＩＶ)で表される中間生成物が得られるステップ（Ｂ１）と、
【００３１】
【化９】
2019085385.tif 000010
式(ＩＶ)で表される中間生成物をＲ２ＮＨ２と反応させることで、式(Ｉ)で表されるインデノイソキノリン派生物が得られるステップ（Ｂ２）と、
を含むことができる。
【００３２】
ステップ（Ｂ１）において、触媒を更に添加して反応させることができ、該触媒は、Ｃｕ＋またはＣｕ２＋を包括する。触媒は、ＣｕＩ、ＣｕＳＯ４、ＣｕＣｌ、ＣｕＣｌ２及びそれらの水和物からなる群から選択されることができるが、本発明はこれに限られるものではない。本発明の一実施例において、触媒はＣｕＣｌ２である。本発明の別の実施例において、触媒はＣｕＳＯ４である。
【００３３】
また、ステップ（Ｂ１）において、アルカリを更に添加して反応させることができ、該アルカリは、アルカリ金属を含む塩類とすることができる。アルカリは、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＣｓＯＨ、Ｌｉ３ＰＯ４、Ｎａ３ＰＯ４、Ｋ３ＰＯ４及びＣｓ３ＰＯ４からなる群から選択されることができるが、本発明はこれに限られるものではない。本発明の一実施例において、使用するアルカリはＣｓ２ＣＯ３である。
【００３４】
更に、ステップ（Ｂ２）において、酸を添加して反応させることができ、該酸は、式(ＩＶ)の中間生成物とＲ２ＮＨ２が酸性環境下で反応させることができる。ステップ（Ｂ２）反応のｐＨ値は、１〜５または１〜３の範囲内にあってもよい。酸の使用量は、３〜５当量である。酸の具体例は、カンファースルホン酸（ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ、ＣＳＡ）を包括するが、本発明はこれに限られるものではない。
【００３５】
本発明の一実施例において、式(Ｉ)は、下記式（Ｉ−１）〜（Ｉ−９）のいずれかでもよい。
【００３６】
【化１０】
2019085385.tif 000011
〔式中、Ｙ１は、Ｃ、ＮまたはＳであり；
式（Ｉ−２）〜（Ｉ−５）、（Ｉ−７）及び（Ｉ−９）において、Ｒ３は、置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；あるいは式（Ｉ−２）、（Ｉ−７）及び（Ｉ−９）において、両隣接位置にあるＲ３は、結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成する。〕
【００３７】
本発明の一実施例において、式(Ｉ)は、下記式（Ｉ−１０）〜（Ｉ−２０）のいずれかでもよい。
【００３８】
【化１１】
2019085385.tif 000012
〔式（Ｉ−１１）、（Ｉ−１２）、（Ｉ−１７）、（Ｉ−１８）及び（Ｉ−１９）において、Ｒ１は、ニトロ、Ｂｒ、Ｃｌ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシであり；あるいは式（Ｉ−１２）及び（Ｉ−１８）において、両相鄰位置にあるＲ１は、結合する炭素原子と一緒になってジオキソランを形成し；
式（Ｉ−１３）〜（Ｉ−１８）において、Ｒ３は、メトキシ、エトキシまたはプロポキシであり；あるいは式（Ｉ−１３）、（Ｉ−１７）及び（Ｉ−１８）において、両相鄰位置にあるＲ３は、結合はする炭素原子と一緒になってジオキソランを形成する。〕
【００３９】
本発明の一実施例において、式(Ｉ)は、下記式（１）〜（４６）のいずれかでもよい。
【００４０】
【化１２−１】
2019085385.tif 000013
【化１２−２】
2019085385.tif 000014
【００４１】
本発明の調製方法において、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アルキレンオキシド、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリールは、選択的に置換基で置換又は非置換されてもよく、該置換基がアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン、アルコキシ基、アルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール、エステル基、アミノ、あるいはカルボキシルとしてもよいが、アルキル基はアルキル基で置換されない。
【００４２】
本発明の意味での「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。
【００４３】
本発明の意味での「アルキル基」は、直鎖状及び分枝鎖状のアルキル基を含み、例えば直鎖状及び分枝鎖状のＣ１−１２アルキル基、Ｃ１−８アルキル基またはＣ１−６アルキル基が挙げられ；かつその具体例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル、ネオペンチル基及びヘキシル基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４４】
本発明において、「アルコキシ基」とは、本発明内で定義するアルキル基が酸素原子に結合して形成された分子群を意味し、例えば直鎖状及び分枝鎖状のＣ１−１２アルコキシ基、Ｃ１−８アルコキシ基またはＣ１−６アルコキシ基が挙げられ；かつその具体例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ及びヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
本発明の意味での「アルケニル基」は、二重結合を少なくとも１個有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素基を含み、例えば二重結合を少なくとも１個有する直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２炭化水素基、Ｃ２−８炭化水素基あるいはＣ２−６炭化水素基が挙げられ；かつその具体例として、エチレン、プロピレン及びブチレンが挙げられる。
【００４６】
本発明において、「シクロアルキル基」とは、１価又は２価の環状飽和炭化水素基を意味し、例えば、３〜１８個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ１８）、３〜１２個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ１２）または３〜８個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ８）が挙げられ；かつその具体例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクタ、及びアダマンティン基（ａｄａｍａｎｔｉｎｅ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
本発明において、「アルキレンオキシド」とは、本発明内で定義するシクロアルキル基が少なくとも１個の酸素原子に結合して形成した分子群を意味し、例えば、３〜１８個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ１８）、３〜１２個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ１２）または３〜８個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ８）及び１あるいは２個の酸素原子が挙げられ；かつその具体例として、ジオキソランが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
本発明において、「シクロアルケニル基」とは、１価又は２価の環状不飽和炭化水素基を意味し、例えば、二重結合１つ以上及び３〜１８個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ１８）、３〜１２個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ１２）または３〜８個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ８）が挙げられ；かつその具体例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
本発明において、「ヘテロシクロアルキル基」とは、本発明内で定義するシクロアルキル基のうちの少なくとも１つの炭素原子がヘテロ原子で置換され、環内に含まれている各ヘテロ原子がＯ、Ｓ及びＮから選択され；かつその具体例として、テトラヒドロフランが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５０】
本発明の意味での「アリール基」は、６員炭素単環、１０員炭素双環、１４員三環芳香族環系を含み；かつその具体例として、フェニル、ナフチル、ピレン、アントリル及びフェナントリルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
本発明において、「ヘテロアリール」とは、環内に少なくとも１個のヘテロ原子を有する５〜８員単環、８〜１２員双環あるいは１１〜１４員三環ヘテロ芳香環を意味し、環内に含まれている各ヘテロ原子がＯ、Ｓ及びＮから選択され；かつその具体例として、ピリジル（ｐｙｒｉｄｙｌ）、ピリミジニル（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、フリル（ｆｕｒｙｌ）、チアゾリル（ｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、イミダゾーリル（ｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ）、及びチエニル（ｔｈｉｅｎｙｌ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
以下は、特定の具体的実施例を介して本発明の実施形態を説明し、当該技術を熟知する者なら誰でも本明細書に開示されている内容から本発明その他の利点及び効果を容易に理解できる。本発明もその他の異なる具体的実施例を介して実施または応用でき、本明細書内の各詳細も異なる観点及び応用について本発明の精神を脱しない範囲内で各種の修飾や変更を加えることができる。
＜分析機器＞
【００５３】
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ  Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）
Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００またはＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＩＩＩ  ＨＤ  ４００の核磁気共鳴分光計を測定機器とし、試料の溶媒がクロロホルム−ｄ１（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ１，ＣＤＣｌ３）またはジメチルスルホキシド−ｄ６（ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ−ｄ６、ＤＭＳＯ−ｄ６）とする。核磁気共鳴スペクトルの化学シフト（ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｓｈｉｆｔ）は、ｐｐｍを単位とし、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの化学シフトがクロロホルム−ｄ１の残留クロロホルム（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）の水素吸収ピークを内部標準としてその化学シフトが各々δ＝７．２６ｐｐｍと定義する。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの分裂パターン（ｓｐｌｉｔｔｉｎｇ  ｐａｔｔｅｒｎ）は、ｓ：単一線（ｓｉｎｇｌｅｔ）；ｄ：二重線（ｄｏｕｂｌｅｔ）；ｔ：三重線（ｔｒｉｐｌｅｔ）；ｑ：四重線（ｑｕａｒｔｅｔ）；ｑｕｉｎｔ：五重線（ｑｕｉｎｔｅｔ）；ｍ：多重線（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）と定義される。結合定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）は、Ｊで表され、単位がＨｚである。スペクトルデータの記録順は、化学シフト（分裂パターン、結合定数、水素数）とする。１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、同種機器で操作し、化学シフトがクロロホルム−ｄ１の残留クロロホルムの炭素吸収ピークを内部標準としてその化学シフトを各々δ＝７７．２３ｐｐｍと定義する。
【００５４】
薄層クロマトグラフィープレート（ＴＬＣ）
Ｍｅｒｃｋ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４を使用したアルミニウムシートを展開した後、紫外線ランプまたは呈色液で薄層クロマトグラフィープレートを検出確認する。
【００５５】
カラムクロマトグラフィー（ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）
Ｍｅｒｃｋ  Ｇｅｄｕｒａｎ（登録商標）  Ｓｉ  ６０（２３０−４００ｍｅｓｈ）を充填剤として使用し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｆｌａｓｈ  ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）により、Ｓｔｉｌｌの操作方法によって分離する。
【００５６】
高分解能マススペクトル（ＨＲＭＳ）
Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＡＴ  ９５Ｓ、Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＡＴ−９５ＸＬまたはＦｉｎｎｉｇａｎ／Ｔｈｅｒｍｏ  Ｑｕｅｓｔ  ＭＡＴの高分解能質量分析計（中央研究院）で測定し、質量／電荷（ｍ／ｚ）が記録される。
【００５７】
融点
固体サンプルをキャピラリカラム内に入れ、Ｍｅｌ−Ｔｅｍｐ融点測定器で測定し、この機器が校正されていなかった。
【００５８】
薬剤
実験に使用する反応試薬、溶媒及び乾燥剤は、特別明記している場合を除き、均しくＭｅｒｃｋ社、ＴＣＩ社、Ａｃｒｏｓ社、Ａｌｄｒｉｃｈ社、Ｓｈｏｗ社またはＬａｎｃａｓｔｅｒ社から購入され、精製を行わずに直接使用し；核磁気共鳴分析用の重水素を含む溶媒は、Ｍｅｒｃｋ社及びＡｌｄｒｉｃｈ社から購入された。
【００５９】
また、溶離液（ｅｌｕｅｎｔ）及び抽出に使用する溶媒、例えばジクロルメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ノルマルヘキサン及びメタノールは、ＡＣＳ等級とし、または工業用溶媒で蒸留精製して得られた。
【００６０】
開始剤の２−ヨードベンズアミド（２−ｉｏｄｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ）及び１，３−インダンジオン（１，３−ｉｎｄａｎｄｉｏｎｅ）派生物の多くは、直接購入できる。また、更に文献を参考して２−ヨード安息香酸から２−ヨードベンズアミド派生物〔（ａ）非特許文献１（ｂ）非特許文献２）〕を合成し；またベンズアルデヒド派生物から１，３−インダンジオン派生物〔（ａ）特許文献１（ｂ）非特許文献３（ｃ）非特許文献４（ｄ）非特許文献５（ｅ）特許文献２（ｆ）特許文献３（ｇ）非特許文献６（ｈ）非特許文献７（ｉ）非特許文献８（ｊ）特許文献４）〕を合成した。
【００６１】
２−ヨードベンズアミド派生物及び１，３−インダンジオン派生物の調製方法は、以下工程Ｉで示される。
【００６２】
＜工程Ｉ＞
【００６３】
【化１３】
2019085385.tif 000015
［実施例１］
【００６４】
化合物（１）の調製は、下記工程ＩＩに基づいて行う。
【００６５】
＜工程ＩＩ＞
【００６６】
【化１４】
2019085385.tif 000016
【００６７】
有機溶媒による調製
２−ヨードベンズアミド１ａ（０．２６１ｇ、１ｍｍｏｌ）、１，３−インダンジオン２ａ（０．２１９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの丸底フラスコにとり、アセトニトリル１０〜１５ｍＬを加え、９０℃に予め加熱した油浴中で５分加熱した後、塩化銅（６．７ｍｇ、５ｍｏｌ％）を加えると共に還流管を設け、ＴＬＣプレートで反応の終了の有無を検出する。反応終了後、室温まで回復させ、飽和食塩水１〜２ｍＬを加え、回転濃縮によりアセトニトリルを除去した。その後冷たい飽和食塩水の固形生成物を加え、重力ろ過し、水洗して純生成物の化合物（１）を得た(１９９ｍｇ、収率７６％)。
【００６８】
水溶媒による調製
２−ヨードベンズアミド１ａ（０．２６１ｇ、１ｍｍｏｌ）、１，３−インダンジオン２ａ（０．１６１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）及び硫酸銅(ＩＩ)五水和物（１．２５ｍｇ、５μｍｏｌ）を１００ｍＬの高圧チューブにとり、水５ｍＬを加えた後密封し、１３０℃に予め加熱した油浴中で高速撹拌し、ＴＬＣプレートで反応の終了の有無を検出する。反応終了後、室温まで回復させ、遠心機で遠心し、生成物を水洗し、遠心管をオーブンで乾燥させて純生成物の化合物（１）を得た(２１４ｍｇ、収率８２％)。
［実施例２〜３１］
【００６９】
化合物（２）〜（３１）の調製は、実施例１に述べた有機溶媒または水溶媒の製備方法によるものとする。有機溶媒の調製方法において、少数の反応は、アセトニトリルを除去した後粘性グリースが得られ、少量の酢酸エチルまたはアセトンを加えて生成物の固化をアシストすることができる。
［実施例３２］
【００７０】
化合物（３２）の調製は、下記工程ＩＩＩに基づいて行った。有機溶媒でインデノイソキノリン派生物を合成する調製方法は、実施例１と同じであるため、ここでその説明を省略した。
【００７１】
＜工程ＩＩＩ＞
【００７２】
【化１５】
2019085385.tif 000017
［実施例３３］
【００７３】
化合物（３３）の調製は、下記工程ＩＶに基づいて行った。有機溶媒でインデノイソキノリン派生物を合成する調製方法は、実施例１と同じであるため、ここでその説明を省略した。
【００７４】
＜工程ＩＶ＞
【００７５】
【化１６】
2019085385.tif 000018
［実施例３４］
【００７６】
化合物（３４）の調製は、下記工程Ｖに基づいて行った。有機溶媒でインデノイソキノリン派生物を合成する調製方法は、実施例１と同じであるため、ここでその説明を省略した。
【００７７】
＜工程Ｖ＞
【００７８】
【化１７】
2019085385.tif 000019
【００７９】
化合物（３４）は、更にヘック反応（Ｈｅｃｋ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）及び還元的環化（ｒｅｄｕｃｔｉｖｅ  ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ）反応させると、多環式化合物（４ａ）が得られる。化合物（３４）（０．１１６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(ＩＩ)（ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２，９ｍｇ、０．０１２５ｍＬ）及び酢酸ナトリウム（０．０４１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を窒素ガス雰囲気１０ｍＬの丸底フラスコにとり、ジメチルアセトアミド４ｍＬを加えた後、１２０℃まで加熱して１６時間反応させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー法で精製して赤色の固体化合物（４ａ）を得た(０．０３５ｇ、収率４２％)。
［実施例３５］
【００８０】
化合物（３５）の調製は、下記工程ＶＩに基づいて行った。有機溶媒でインデノイソキノリン派生物を合成する調製方法は、実施例１と同じであるため、ここでその説明を省略した。
【００８１】
＜工程ＶＩ＞
【００８２】
【化１８】
2019085385.tif 000020
【００８３】
化合物（３５）は、更にヘック反応（Ｈｅｃｋ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）及び還元的環化（ｒｅｄｕｃｔｉｖｅ  ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ）反応させると、多環式化合物（５ａ）が得られる。化合物（３５）（０．０９２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．０７ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）及び酢酸４ｍＬの混合物を８０℃まで加熱して２時間反応させる。反応終了後、粗生成物を珪藻土でろ過し、酢酸エチルで洗浄し、洗液を回転濃縮して固体粗生成物が得られ、酢酸エチルで洗浄して赤色の固体化合物（５ａ）得た(０．０６６ｇ、収率８３％)。
［実施例３６〜３９］
【００８４】
化合物（３６）〜（３９）の調製は、実施例１に述べた水溶媒の調製方法によるため、ここでその説明を省略する。
［実施例４０］
【００８５】
化合物（４０）の調製は、下記工程ＶＩＩに基づいて行った。
【００８６】
＜工程ＶＩＩ＞
【００８７】
【化１９】
2019085385.tif 000021
【００８８】
Ｎ−メチル−２−ヨードベンゼンスルホンアミド（０．２９７ｇ、１ｍｍｏｌ）、１，３−インダンジオン（０．１６０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．３９１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの高圧チューブにとり、水４ｍＬを加えた後密封し、１００℃まで加熱して２時間反応させる。室温まで回復させた後、水４ｍＬを加えて希釈し、激しい撹拌下で１Ｍトルエンスルホン酸水溶液５ｍＬをゆっくりと滴下し、そして５０℃までゆっくりと加熱して１日反応させ、ＴＬＣプレートで反応の終了の有無を検出する。反応終了後遠心機で遠心し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で生成物を順次洗浄し、遠心チューブを６０℃のオーブンに入れて乾燥させて純生成物（４０）を得た(１３７ｍｇ、収率４６％)。
【００８９】
前記化合物（１）〜（４０）、（４ａ）及び（５ａ）の命名、反応時間、生成物の重量、収率、外観、融点を下表１及び表２に示した。表１は、有機溶媒で反応させたデータで、表２が水溶媒で反応させたデータである。
【００９０】
【表１−１】
2019085385.tif 000022
【表１−２】
2019085385.tif 000023
【表１−３】
2019085385.tif 000024
【表１−４】
2019085385.tif 000025
【表１−５】
2019085385.tif 000026
【００９１】
【表２−１】
2019085385.tif 000027
【表２−２】
2019085385.tif 000028
【表２−３】
2019085385.tif 000029
［実施例４１］
【００９２】
本実施例において、下記工程ＶＩＩＩに基づいて化合物（６）を調製した。
【００９３】
＜工程ＶＩＩＩ＞
【００９４】
【化２０】
2019085385.tif 000030
【００９５】
この反応は、ワンポット反応であり、０．５ｍｍｏｌのジヨードサリチル酸、０．６ｍｍｏｌの１，３−インダンジオン（１，３−ｉｎｄａｎｄｉｏｎｅ）、１ｍｍｏｌの硫酸銅(ＩＩ)五水和物及び０．７５ｍｍｏｌの炭酸セシウムを順次加え、最後に２ｍＬの水を加え、また１００℃条件下で２時間反応させる。こうして中間生成物が得られ、その収率が８３％であった。ステップ１の反応を終えた後、まず温度を室温に下げる。そして１．５ｅｑ．のアニリン（ａｎｉｌｉｎｅ）をとって容器内にゆっくりと滴下してから４ｅｑ．のＣＳＡ水溶液を反応缶内にゆっくりと滴下する。全部を添加した後、ｐＨ試験紙でそのｐＨ値が１になったかを確認した後、１００℃まで加熱して反応を継続し；１２時間反応を経た後、化合物（６）が得られる。
［実施例４２〜４８］
【００９６】
化合物（５）、（２６）、（４２）〜（４６）の調製は、実施例４１で示される工程ＶＩＩＩと近似し、また反応状態に応じて反応物の使用量及び反応時間を調整した。
【００９７】
実施例４１〜４８で得られた化合物（５）、（６）、（２６）、（４２）〜（４６）の命名、反応時間、生成物の重量、収率、外観、融点を下表３に示した。
【００９８】
【表３】
2019085385.tif 000031
【００９９】
前記化合物（１）〜（４６）、（４ａ）及び（５ａ）の核磁気共鳴スペクトル、マススペクトル及び融点の試験データは、下記の通り示す。
【０１００】
化合物（１）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．７，１６３．７，１５６．３，１３７．９，１３５．４，１３４．１，１３３．３，１３２．４，１３１．３，１２８．８，１２７．４，１２３．７，１２３．６，１２３．５，１２３．０，１０８．６，３２．５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１７Ｈ１２ＮＯ２  （Ｍ＋＋Ｈ）２６２．０８６８，実測値  ２６２．０８６９．
【０１０１】
化合物（２）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）δ８．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４１（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）δ  １９０．２，１６４．６，１５７．７，１３７．６，１３５．１，１３４．１，１３３．６，１３１．８，１２８．３，１２６．７，１２４．５，１２２．９，１２２．５，１２１．２，１０５．９；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１６Ｈ１０ＮＯ２（Ｍ＋＋Ｈ）２４８．０７０６，  実測値  ２４８．０７０５．
【０１０２】
化合物（３）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，３Ｈ），４．６０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．７，１６３．５，１５５．７，１３７．３，１３５．５，１３４．０，１３３．４，１３２．５，１３１．２，１２８．６，１２７．４，１２３．８，１２３．７，１２３．５，１２２．７，１０８．８，４０．２，１４．７；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１８Ｈ１４ＮＯ２（Ｍ＋＋Ｈ）２７６．１０２５，実測値  ２７６．１０２６．
【０１０３】
化合物（４）：１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．１４−６．０８（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２０−５．１６（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．７，１６３．３，１５６．０，１３７．１，１３５．３，１３４．１，１３３．３，１３．５，１３１．６，１３１．１，１２８．８，１２７．４，１２３．７，１２３．７，１２３．３，１２３．１，１１７．６，１０８．８，４６．６；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１９Ｈ１４ＮＯ２（Ｍ＋＋Ｈ）２８８．１０２５，実測値  ２８８．１０２４．
【０１０４】
化合物（５）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２３（ｍ，８Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９１．５，１６４．７，１５６．３，１３７．０，１３５．０，１３４．９，１３３．９，１３２．８，１３１．５，１２９．４，１２８．９，１２８．１，１２８．１，１２５．９，１２３．９，１２３．４，１０９．９，４８．９；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２３Ｈ１６ＮＯ２（Ｍ＋＋Ｈ）３３８．１１８１，実測値  ３３８．１１８３．
【０１０５】
化合物（６）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９８（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．８，１６３．８，１５５．５，１３７．７，１３７．３，１３５．０，１３４．４，１３２．９，１３２．９，１３０．９，１３０．３，１２８．９，１２８．９，１２７．５，１２４．２，１２３．９，１２３．０，１２２．６，１０８．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２２Ｈ１４ＮＯ２（Ｍ＋＋Ｈ）３２４．１０２５，実測値  ３２４．１０２７．
【０１０６】
化合物（７）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．６，１６３．５，１５５．８，１３７．４，１３５．４，１３４．１，１３３．５，１３２．５，１３１．２，１２８．６，１２７．５，１２３．７，１２３．６，１２３．５，１２２．６，１０８．９，６７．２，５６．９，５４．２，４２．６；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２２Ｈ２１Ｎ２Ｏ３（Ｍ＋＋Ｈ）３６１．１５５２，実測値  ３６１．１５５３．
【０１０７】
化合物（８）：１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３６  （ｍ，１Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．８，１６３．８，１５６．４，１３７．７，１３５．３，１３４．１，１３３．３，１３２．６，１３１．１，１２８．，  １２７．４，１２３．８，１２３．６，１２３．５，１２３．３，１０８．９，７０．１，５９．５，４４．８；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１９Ｈ１６ＮＯ３（Ｍ＋＋Ｈ）３０６．１１３０，実測値  ３０６．１１３０．
【０１０８】
化合物（９）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９１．２，１６３．９，１４６．３，１３７．０，１３６．８，１３５．０，１３４．５，１３３．０，１２８．６，１２５．３，１２５．２，１２４．８，１２４．５，１２３．０，１０８．５，３３．５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１７Ｈ１１Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋＋Ｈ）３０７．０７１９，実測値  ３０７．０７１６．
【０１０９】
化合物（１０）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ  （１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９１．７，１６３．７，１５６．４，１３８．１，１３７．３，１３４．７，１３４．３，１３２．１，１３１．３，１３１．１，１２５．４，１２４．５，１２４．４，１２３．７，１２２．０，１０９．４，３３．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１７Ｈ１１ＢｒＮＯ２（Ｍ＋＋Ｈ）３３９．９９７３，実測値  ３３９．９９７０．
【０１１０】
化合物（１１）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２１（ｍ，８Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．５，１６２．７，１５６．３，１３７．１，１３５．３，１３５．１，１３４．８，１３３．６，１３１．３．１３１．０，１２９．４，１２８．４，１２８．０，１２５．９，１２５．５，１２４．９，１２３．６，１２３．２，１０８．６，４８．５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＮＯ２（Ｍ＋＋Ｈ）３７２．０７９１，実測値  ３７２．０７８９．
【０１１１】
化合物（１２）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．８，１６３．４，１５９．２，１５４．０，１３８．３，１３５．３，１３３．３，１３０．８，１２６．５，１２５．４，１２５．１，１２４．４，１２３．５，１２２．５，１０９．０，１０８．８，５５．８，３２．６；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１８Ｈ１４ＮＯ３（Ｍ＋＋Ｈ）２９２．０９７４，実測値  ２９２．０９７３．
【０１１２】
化合物（１３）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．９，１６２．８，１５５．１，１５４．８，１４９．７，１３８．２，１３５．４，１３３．３，１３０．９，１２８．１，１２３．４，１２２．７，１１７．９，１０８．５，１０３．７，５６．５，５６．３，３２．５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１９Ｈ１６ＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３２２．１０７９，実測値  ２２．１０７９．
【０１１３】
化合物（１４）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，６Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９１．１，１６２．９，１５５．３，１５４．９，１４９．８，１３７．６，１３５．８，１３５．３，１３３．４，１３０．７，１２９．３，１２８．４，１２７．８，１２６．０，１２３．２，１２２．７，１１８．０，１０８．９，１０８．７，１０３．８，５６．６，５６．３，４８．３；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３９８．１３９２，実測値  ３９８．１３９０．
【０１１４】
化合物（１５）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．８，１６５．４，１５９．２，１５４．０，１３８．３，１３５．３，１３３．３，１３０．８，１２６．５，１２５．４，１２５．１，１２４．４，１２３．５，１２２．５，１０９．０，１０８．８，５５．８，３２．６；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１８Ｈ１２ＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３０６．０７６６，実測値  ３０６．０７６５．
【０１１５】
化合物（１６）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，６Ｈ），６．１１（ｓ，２Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．８，１６２．８，１５４．９，１５３．７，１４８．３，１３７．３，１３５．７，１３５．２，１３３．５，１３０．８，１３０．２，１２９．３，１２８．３，１２７．９，１２５．９，１２３．４，１２２．８，１１９．６，１０９．１，１０６．８，１０２．２，１０２．０，４８．３；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２４Ｈ１６ＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３８２．１０７９，実測値  ３８２．１０７９．
【０１１６】
化合物（１７）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９２．７，１５６．１，１５２．６，１５１．２，１３５．２，１３２．８，１３１．４，１２８．６，１２８．４，１２７．８，１２３．３，１２２．５，１０８．９，１０８．８，５７．０，５６．７，３３．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１９Ｈ１６ＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３２２．１０７９，実測値  ３２２．１０７８．
【０１１７】
化合物（１８）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．６，１６３．８，１５６．３，１５１．９，１５０．６，１３５．９，１３４．１，１３２．９，１３０．３，１２９．４，１２８．９，１２８．５，１２７．９，１２６．８，１２５．５，１２３．２，１２３．０，１０８．４，１０８．０，１０７．４，５６．５，５６．４，４８．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３９８．１３９２，実測値  ３９８．１３９１．
【０１１８】
化合物（１９）：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ；１９０．７，１６３．７，１５９．５，１５２．８，１５２．３，１４５．７，１３７．０，１３０．１，１２９．０，１２８．５，１２５．４，１２４．６，１２２．０，１０９．２，１０８．６，１０７．６，５７．０，５６．８，３３．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ２Ｏ６（Ｍ＋＋Ｈ）３６７．０９３０，実測値  ３６７．０９２６．
【０１１９】
化合物（２０）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４７−８．４４（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９０．７，１６３．０，１５６．２，１５２．４，１５１．３，１３７．５，１３１．１，１２８．４，１２４．８，１２３．７，１２０．８，１０８．５，１０８．１，１０７．８，５６．９，５６．６，３２．８；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３９９．０１０６，実測値  ３９９．０１０９．
【０１２０】
化合物（２１）：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９３．１，１５５．２，１５３．８，１５２．８，１５０．８，１４９．２，１３１．８，１３１．４，１２８．２，１２５．２，１０９．４，１０８．９，１０５．６，１０２．８，１０１．２，５６．９，５６．７，３３．５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ６（Ｍ＋＋Ｈ）３６６．０９７８，実測値  ３６６．０９７６．
【０１２１】
化合物（２２）：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９２．９，１６４．４，１５５．１，１５４．７，１５２．７，１５０．５，１４９．０，１３４．６，１３１．５，１３０．８，１２９．７，１２８．５，１２７．９，１２５．３，１１８．３，１１０．３，１０８．９，１０６．２，１０２．７，１０１．３，５６．６，５６．５，４９．３；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２６Ｈ２０ＮＯ６（Ｍ＋＋Ｈ）４４２．１２９１，実測値  ４４２．１２９２．
【０１２２】
化合物（２３）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９１．１，１５５．５，１５２．３，１４９．９，１３５．１，１３２．９，１３２．６，１２９．９，１２８．６，１２７．８，１２３．３，１２２．３，１０９．５，１０６．５，１０６．２，１０３．３，３３．１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１８Ｈ１２ＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３０６．０７６６，実測値  ３０６．０７６３．
【０１２３】
化合物（２４）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９１．０，１５５．３，１５２．３，１４９．８，１３５．２，１３２．８，１３２．３，１３０．７，１３０．０，１２８．７，１２７．８，１２３．４，１２２．５，１１８．１，１０９．６，１０６．３，１０６．２，１０３．１，４７．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２４Ｈ１６ＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３８２．１０７９，実測値  ３８２．１０７９．
【０１２４】
化合物（２５）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．１８−６．０３（ｍ，３Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２０−５．１１（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８９．５，１６３．３，１５１．５，１４９．３，１３４．１，１３２．７，１３２．３，１３１．５，１３０．７，１２８．８，１２６．９，１２３．３，１２３．０，１１７．６，１０５．８，１０５．６，１０３．９，１０２．８，４６．３；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２０Ｈ１４ＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３２２．０９２３，実測値  ３３２．０９２３．
【０１２５】
化合物（２６）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９０．９，１５５．４，１５２．３，４９．７，１３５．２，１３２．８，１３２．８，１３０．１，１２８．４，１２７．７，１２３．４，１０９．８，１０６．４，１０６．１，１０３．２，７０．０，６０．０，４５．０；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ５（Ｍ＋＋Ｈ）３５０．１０２８，実測値  ３５０．１０２６．
【０１２６】
化合物（２７）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４８−８．４５（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９０．６，１６３．９，１５５．７，１５２．４，１５０．０，１３８．１，１３２．８，１３１．２，１３１．１，１３０．０，１２４．９，１２３．７，１２１．４，１０８．８，１０６．６，１０６．２，１０３．３，３３．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１８Ｈ１１ＢｒＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３８３．９８７１，実測値  ３８３．９８６６．
【０１２７】
化合物（２８）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９２．２，１５９．３，１５３．２，１５２．７，１４９．６，１３３．６，１２９．４，１２７．３，１２６．４，１２５．１，１０８．２，１０６．９，１０６．１，１０３．３，５５．９，３３．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１９Ｈ１４ＮＯ５（Ｍ＋＋Ｈ）３３６．０８７２，実測値  ３３６．０８６８．
【０１２８】
化合物（２９）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９１．２，１５６．０，１５３．８，１５２．４，１４９．８，１４９．６，１３３．３，１２９．８，１２９．２，１１６．８，１０９．６，１０８．０，１０６．５，１０５．９，１０３．２，１０３．０，５６．６，５６．３，３３．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２０Ｈ１６ＮＯ６（Ｍ＋＋Ｈ）３６６．０９７８，実測値  ３６６．０９７８．
【０１２９】
化合物（３０）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．５５−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．９２（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．４８（ｍ，６Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９１．２，１５２．９，１５２．５，１５０．１，１５０．０，１３１．９，１２９．６，１２９．４，１１６．３，１１０．４，１０７．５，１０６．７，１０４．８，１０３．５，１０３．２，６４．２，５６．７，５６．２，５５．５，５２．９，４２．０，２４．３；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ２Ｏ７（Ｍ＋＋Ｈ）４７９．１８１８，実測値  ４７９．１８２０．
【０１３０】
化合物（３１）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９１．８，１５６．５，１５３．１，１５２．８，１５０．１，１３５．３，１３２．２，１２９．８，１２９．６，１２１．９，１２１．０，１１６．４，１１０．５，１０７．７，１０７．１，１０４．９，１０３．６，１０３．３，５６．７，５６．３，４７．５，４２．１，３０．３；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２５Ｈ２２Ｎ３Ｏ６（Ｍ＋＋Ｈ）４６０．１５０９，実測値  ４６０．１５０７．
【０１３１】
化合物（３２）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１８９．８，１６６．０，１６０．７，１５１．３，１４３．０，１４１．０，１３８．１，１３５．８，１３５．６，１３５．２，１３５．１，１３４．８，１３２．１，１３１．３，１３０．５，１２９．９，１２８．０，１２７．７，１２７．０，１２６．２，１２５．３，１１８．２，９９．７，１６．０；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２６Ｈ１７Ｎ２Ｏ２（Ｍ＋＋Ｈ）３８９．１２９０，実測値  ３８９．１２８８．
【０１３２】
化合物（３３）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，７Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８９．１，１５９．５，１５６．６，１４０．３，１３７．７，１３６．８，１３５．４，１３４．９，１３３．６，１３１．１，１２９．４，１２８．８，１２８．０，１２６．０，１２３．８，１２３．２，１２３．０，１１０．２，４７．９；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２１Ｈ１４ＮＯ２Ｓ（Ｍ＋＋Ｈ）３４４．０７４５，実測値  ３４４．０７４５．
【０１３３】
化合物（３４）：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９１．５，１６４．４，１５６．０，１４０．２，１３６．６，１３５．１，１３４．７，１３４．１，１３２．８，１３１．５，１２９．８，１２９．３，１２９．０，１２８．２，１２５．９，１２４．０，１２３．３，１２３．０，１１６．０，１１３．７，１１０．０，９６．７，５４．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２３Ｈ１５ＩＮＯ２（Ｍ＋＋Ｈ）４６４．０１４７，実測値  ４６４．０１５１．
【０１３４】
化合物（３５）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．８２−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９１．５，１５４．６，１４６．４，１３７．７，１３６．７，１３５．６，１３５．４，１３４．４，１３３．６，１３３．１，１３２．１，１３１．８，１３１．６，１３１．２，１２９．１，１２８．３，１２６．８，１２４．５，１２４．１，１２４．０，１２３．５，１２１．２，１１０．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２２Ｈ１３Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋＋Ｈ）３６９．０８７５，実測値  ３６９．０８７６．
【０１３５】
化合物（３６）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１９２．６，１５５．１，１５２．０，１５０．６，１３６．８，１３５．６，１３３．４，１３１．０，１３０．９，１３０．７，１２９．０，１２８．９，１２７．９，１２７．７，１２３．５，１０８．４，１０７．８，５６．６，５５．９；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２４Ｈ１８ＮＯ４（Ｍ＋＋Ｈ）３８４．１２３６，実測値  ３８４．１２３９．
【０１３６】
化合物（３７）：１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４７（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８９．４，１６３．５，１５５．０，１３９．８，１３４．２，１３３．９，１３３．９，１３２．１，１２８．９，１２７．８，１２６．４，１２４．５，１２３．９，１２３．８，１０９．３，３２．５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１７Ｈ１１ＮＯ２Ｂｒ（Ｍ＋＋Ｈ）３３９．９９７３，実測値  ３３９．９９７６．
【０１３７】
化合物（３８）：１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８９．０，１６３．５，１５６．０，１３７．１，１３６．５，１３５．６，１３４．２，１３２．１，１２８．９，１２７．７，１２７．０，１２５．８，１２４．１，１２３．７，１２３．７，１０８．６，３２．５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１７Ｈ１１ＮＯ２Ｂｒ（Ｍ＋＋Ｈ）３３９．９９７３，実測値  ３３９．９９７６．
【０１３８】
化合物（３９）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，２Ｈ），４．１６（３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ１８５．０，１６５．０，１５３．７，１４６．３，１３９．６，１３５．５，１３５．３，１３１．８，１２９．２，１２８．８，１２５．７，１２５．６，１２５．１，１２４．０，１２３．５，１１０．６，３３．５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ１７Ｈ１１Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋＋Ｈ）３０７．０７１９，実測値  ３０７．０７２１．
【０１３９】
化合物（４０）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．５，１５７．７，１３７．８，１３４．０，１３３．５，１３３．４，１３１．６，１２９．２，１２８．１，１２７．７，１２５．３，１２３．５，１２２．４，１２２．３，１１０．０，３３．１．
【０１４０】
化合物（４ａ）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋（ＣＤ３）２ＳＯ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，４Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋（ＣＤ３）２ＳＯ）δ１９０．４，１６２．６，１５５．９，１４１．０，１３６．６，１３４．１，１３３．８，１３２．９，１３２．５，１３０．９，１３０．５，１２９．０，１２８．３，１２６．８，１２４．２，１２３．８，１２３．１，１２２．２，１２１．９，１２０．７，１１８．７，１０８．２；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２３Ｈ１４ＮＯ２（Ｍ＋）３３６．１０２５，実測値  ３３６．１０２６．
【０１４１】
化合物（５ａ）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１８９．５，１６３．０，１３７．２，１３６．３，１３５．７，１３５．５，１３４．１，１３４．０，１３２．９，１３２．６，１３２．２，１３１．７，１３１．６，１２９．９，１２９．５，１２９．２，１２８．６，１２７．１，１２４．７，１２３．８，１２２．８，１０７．５，４７．９；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２２Ｈ１３Ｎ２Ｏ（Ｍ＋）３２１．１０２８，実測値  ３２１．１０２８．
【０１４２】
化合物（４２）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．５，１６４．５，１６３．６，１６２．０，１５５．２，１３７．０，１３４．７，１３４．３，１３３．４，１３３．３，１３２．７，１３２．６，１３０．８，１３０．６，１３０．５，１２８．７，１２７．４，１２４．０，１２３．７，１２２．９，１２２．２，１１７．３，１１７．１，１０８．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２２Ｈ１３ＮＯ２Ｆ（Ｍ＋＋Ｈ）３４２．０９３０，実測値  ３４２．０９３２．
【０１４３】
化合物（４３）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．５，１６３．５，１５４．９，１３６．９，１３６．２，１３５．９，１３４．６，１３４．３，１３２．８，１３２．７，１３０．９，１３０．３，１３０．１，１２８．７，１２７．４，１２３．９，１２３．７，１２３．０，１２２．２，１０８．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２２Ｈ１３ＮＯ２Ｃｌ（Ｍ＋＋Ｈ）３５８．０６３５，実測値  ３５８．０６２５．
【０１４４】
化合物（４４）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３９（ｑｄ，Ｊ＝１４．２２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４０（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．４，１６３．３，１５５．６，１３７．２，１３５．３，１３３．８，１３３．２，１３２．３，１３１．０，１２８．４，１２７．１，１２３．５，１２３．２，１２２．３，１０８．５，４４．７，２９．１，２９．０，２２．４，１４．０；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２１Ｈ２０ＮＯ２（Ｍ＋＋Ｈ）３１８．１４９４，実測値  ３１８．１４９５．
【０１４５】
化合物（４５）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９７−１．８２（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．４，１６３．４，１４１．６，１３７．１，１３５．２，１３３．８，１３３．２，１３２．３，１３０．９，１２８．５，１２８．４，１２７．２，１２６．０，１２３．５，１２３．２，１２２．２，１０８．５，４４．５，３５．３，２８．９，２８．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２６Ｈ２２ＮＯ２（Ｍ＋＋Ｈ）３８０．１６５１，実測値  ３８０．１６５６．
【０１４６】
化合物（４６）：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．６２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．５３Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９０．６，１６３．５，１５５．８，１３７．０，１３５．２，１３３．８，１３３．４，１３２．４，１３０．９，１２８．３，１２７．１，１２３．５，１２３．４，１２３．３，１２３．２，１０８．５．７０．１，５９．０，４２．９，２９．５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  計算値  Ｃ２０Ｈ１８ＮＯ３（Ｍ＋＋Ｈ）３２０．１２８７，実測値  ３２０．１２８７．
【０１４７】
上記実験結果により、本発明に係る調製方法は、温和反応条件下で、迅速かつ効果的に臨床医薬品のインデノイソキノリン派生物を調製できることを実証した。例えば、本発明で合成した化合物（２９）は、すなわち、臨床医薬品ＮＳＣ３１４６２２で、化合物（３０）が、すなわち、臨床医薬品ＬＭＰ−４００で、化合物（３１）が、すなわち、臨床医薬品ＬＭＰ−７７６である。本発明に係る調製方法は、少量の銅含有触媒試薬のみを必要とすると、インデノイソキノリン派生物を合成できる。特に、本発明に係る調製方法は、水を溶媒として合成反応させた時、更に有機溶媒の使用を必要としないため、反応の環境に対する汚染を軽減できる。
【０１４８】
上記実施例は、あくまでも本発明の技術内容を明らかにするものであるため、本発明が主張する権利範囲は特許請求の範囲に記載されていることに準じ、上記実施例に限定されるものではない。
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月19日(2019.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で表されるインデノイソキノリン派生物の調製方法であって、
下記式（ＩＩ）で表される第１反応物及び下記式（ＩＩＩ）で表される第２反応物を用意するステップ（Ａ）と、
下記式（ＩＩ）で表される第１反応物及び下記式（ＩＩＩ）で表される第２反応物を溶媒内に入れて反応させて下記式（ＩＶ）で表される中間生成物が得られるステップ（Ｂ１）と、下記式（ＩＶ）で表される中間生成物をＲ２ＮＨ２と反応させることで、下記式（Ｉ）で表されるインデノイソキノリン派生物が得られるステップ（Ｂ２）と、
を含むことを特徴とする調製方法。
【化１】
2019085385.tif 000047
【化２】
2019085385.tif 000048
【化３】
2019085385.tif 000049
〔式中、Ａは、ＯＨであって；
Ｘは、ＣＯ、ＳＯ２、ＣＳ、ＳＯあるいは置換もしくは無置換のＣ１−１２アルキル基であり；
環Ｙは、置換もしくは無置換のＣ６−１４アリール基または置換もしくは無置換のＣ４−１８ヘテロアリールであり；
Ｚは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
ｎは、１〜４の整数であり；
各Ｒ１は、それぞれ独立に、水素、ニトロ、ハロゲンまたは置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；あるいはｎは２の場合、両隣接位置にあるＲ１がその結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成し；
Ｒ２は水素、置換もしくは無置換のＣ１−１２アルキル基、置換もしくは無置換のＣ２−１２アルケニル基、置換もしくは無置換のＣ３−１８シクロアルキル基、置換もしくは無置換のＣ３−１８シクロアルケニル基、置換もしくは無置換のＣ４−１８ヘテロシクロアルキル基、置換もしくは無置換のＣ６−１４アリール基、または置換もしくは無置換のＣ４−１８ヘテロアリールであり；
ｍは、１〜４の整数であり；
各Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、または置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；あるいはｍは、２の時、両隣接位置にあるＲ３が結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成する。〕
【化４】
2019085385.tif 000050
〔式中、Ｒ１およびＲ３は、上記Ｒ１およびＲ３と同じである。〕
【請求項２】
前記溶媒は、水、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、トルエンまたはそれらの混合物であることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項４】
式（ＩＩ）内のＺは、Ｉであることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項５】
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、フェニル、ベンジル、モルホリノエチル（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｅｔｈｙｌ）、モルホリノプロピル、エチルイミダゾール、プロピルイミダゾール、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フルオロフェニル、クロロフェニル、下記式（ａ）、または、下記式（ｂ）であり、式中の＊は結合位置を表すことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【化５】
2019085385.tif 000051
【請求項６】
前記式（ＩＩＩ）は、下記式（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−４）のいずれかであることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【化６】
2019085385.tif 000052
〔式中、式（ＩＩＩ−２）〜（ＩＩＩ−４）において、Ｒ３は、臭素、ニトロ、置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；または式（ＩＩＩ−２）において、両Ｒ３は、結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成する。〕
【請求項７】
前記式（ＩＩＩ−２）〜（ＩＩＩ−４）において、Ｒ３は、メトキシ、エトキシまたはプロポキシであり；あるいは式（ＩＩＩ−２）において、両隣接位置にあるＲ３は、結合する炭素原子と一緒になってジオキソランを形成することを特徴とする請求項６に記載の調製方法。
【請求項８】
前記ステップ（Ｂ１）において、触媒を更に添加して反応させることができ、前記触媒は、Ｃｕ＋またはＣｕ２＋を包括することを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項９】
前記触媒は、ＣｕＩ、ＣｕＳＯ４、ＣｕＣｌ、ＣｕＣｌ２及びそれらの水和物からなる群から選択されることを特徴とする請求項８に記載の調製方法。
【請求項１０】
前記ステップ（Ｂ１）において、アルカリを更に添加して反応させることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項１１】
前記アルカリは、アルカリ金属を含む塩類であることを特徴とする請求項１０に記載の調製方法。
【請求項１２】
前記アルカリは、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＣｓＯＨ、Ｌｉ３ＰＯ４、Ｎａ３ＰＯ４、Ｋ３ＰＯ４及びＣｓ３ＰＯ４からなる群から選択されることを特徴とする請求項１１に記載の調製方法。
【請求項１３】
前記ステップ（Ｂ２）において、酸を添加して反応させることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項１４】
前記酸は、カンファースルホン酸であることを特徴とする請求項１３に記載の調製方法。
【請求項１５】
前記式（Ｉ）は、下記式（Ｉ−１）〜（Ｉ−９）のいずれかであることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【化７】
2019085385.tif 000053
〔式中、Ｙ１は、Ｃ、ＮまたはＳであり；
式（Ｉ−２）〜（Ｉ−５）、（Ｉ−７）及び（Ｉ−９）において、Ｒ３は、置換もしくは無置換のＣ１−１２アルコキシ基であり；あるいは式（Ｉ−２）、（Ｉ−７）及び（Ｉ−９）において、両隣接位置にあるＲ３は、結合する炭素原子と一緒になって置換もしくは無置換のＣ３−１８アルキレンオキシドを形成する。〕
【請求項１６】
前記式（Ｉ）は、下記式（Ｉ−１０）〜（Ｉ−２０）のいずれかであることを特徴とする請求項１５に記載の調製方法。
【化８】
2019085385.tif 000054
〔式（Ｉ−１１）、（Ｉ−１２）、（Ｉ−１７）、（Ｉ−１８）及び（Ｉ−１９）において、Ｒ１は、ニトロ、Ｂｒ、Ｃｌ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシであり；あるいは式（Ｉ−１２）及び（Ｉ−１８）において、両相鄰位置にあるＲ１は、結合する炭素原子と一緒になってジオキソランを形成し；
式（Ｉ−１３）〜（Ｉ−１８）において、Ｒ３は、メトキシ、エトキシまたはプロポキシであり；あるいは式（Ｉ−１３）、（Ｉ−１７）及び（Ｉ−１８）において、両相鄰位置にあるＲ３は、結合はする炭素原子と一緒になってジオキソランを形成する。〕
【請求項１７】
Ｘは、ＣＯまたはＳＯ２であることを特徴とする請求項１６に記載の調製方法。
【請求項１８】
Ｒ２は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、フェニル、ベンジル、モルホリノエチル（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｅｔｈｙｌ）、モルホリノプロピル、エチルイミダゾール、プロピルイミダゾール、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フルオロフェニル、クロロフェニル、下記式（ａ）、または、下記式（ｂ）であり、式中の＊は結合位置を表すことを特徴とする請求項１６に記載の調製方法。
【化９】
2019085385.tif 000055
【請求項１９】
前記式（Ｉ）は、下記式（１）〜（４６）のいずれかであることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【化１０−１】
2019085385.tif 000056
【化１０−２】
2019085385.tif 000057