(57)【要約】【課題】CoQ10の新たな機能の確認や用途の提供。【解決手段】還元型CoQ10-γCD包接体を用いることによりCoQ10の腸への溶解性を高める方法が提供できる。これにより、γCDで包接された還元型CoQ10を含む腸溶性物質の提供も可能となる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
還元型CoQ10-γCD包接体を用いることによるCoQ10の腸への溶解性を高める方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はコエンザイムQ10(以下、単に「CoQ10」と示す場合がある)の溶解性を高める方法に関する。さらに詳しくは、還元型CoQ10のγシクロデキストリン(以下、単に「γCD」と示す場合がある)包接体を用いることによる、CoQ10の腸への溶解性を高める方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
CoQ10はヒト等の動物の体内において、ATPの産生に関与したり、心機能の活性化や抗酸化作用による細胞の保護等に働いたりすることが知られており、近年では医薬品、医薬部外品、飲食品、化粧品等に利用されている。
一方でCoQ10は熱や光等に弱く、分解されやすいため、これを安定した状態で加工し、また、体内に取り込めるようにするために様々な方法が開発されている。
【０００３】
例えば、特許文献１では、還元型補酵素Q10(還元型CoQ10)を含有する、水への可溶性または分散性が優れ、室温で長期保存が可能となる組成物の提供を課題として、シクロデキストリン（以下、単にCDと示す場合がある）、極性溶媒、および還元型CoQ10を混合して包接化合物とすることが開示されている。
特許文献２〜８においても、CoQ10や還元型CoQ10をγCDで包接することによりCoQ10の安定化を図る方法等が開示されており、調製されたCoQ10のγCD包接化合物や還元型CoQ10-γCD包接体をイヌやラットに投与した場合に血中に取り込まれるCoQ10の量が増加することも確認されている。
このようにCoQ10をγCDで包接することにより、安定性や腸管からの吸収率が向上することが示唆されているものの、具体的に腸への溶解性を確認した例はなく、還元型CoQ10-γCD包接体の新たな機能の確認や用途の提供が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許第4732898号
【特許文献２】特開2009-269827号公報
【特許文献３】特開2008-303445号公報
【特許文献４】特開2010-275253号公報
【特許文献５】特表2016-52003号公報
【特許文献６】特開2007-63249号公報
【特許文献７】特開昭58-206540号公報
【特許文献８】特開昭60-894429号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は還元型CoQ10-γCD包接体の腸への溶解性を確認することにより、CoQ10の新たな機能の確認や用途の提供を試みることを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、CoQ10の中でも還元型CoQ10を用い、これをγCDに包接した還元型CoQ10-γCD包接体を用いることにより、特にCoQ10の腸への溶解性が高まることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は次の（１）、（２）に示される方法等に関する。
（１）還元型CoQ10-γCD包接体を用いることによるCoQ10の腸への溶解性を高める方法。
（２）γCDで包接された還元型CoQ10を含む腸溶性物質。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、CoQ10の腸への溶解性を高めることが可能となる。このような特性を有する本発明における還元型CoQ10-γCD包接体は腸溶性物質の主成分として飲食品、栄養補助食品、医薬部外品または医薬品等に配合することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の「CoQ10の腸への溶解性を高める方法」とは、還元型CoQ10-γCD包接体を用いることを必須の構成要件とする方法であって、単なる還元型CoQ10、酸化型CoQ10及び酸化型CoQ10-γCD包接体を用いた場合と比べて、溶解されるCoQ10の量が飛躍的に増加する方法のことをいう。
ここで腸とはヒト等の動物の腸のことを指すが、これらの動物から採取した腸液や人工腸液等を対象としても良い。採取した腸液や人工腸液等において、溶解されるCoQ10の量が多い場合に、その方法は「CoQ10の腸への溶解性を高める方法」に該当し得る。
【００１０】
このような本発明の「還元型CoQ10-γCD包接体」は、腸溶性物質として、あるいは腸溶性物質の主成分として飲食品、栄養補助食品、医薬部外品または医薬品等に配合することができる。「還元型CoQ10-γCD包接体」のみならず、その他の有用な成分等と組み合わせて用いても良い。
【実施例】
【００１１】
以下に実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの実施例、試験例等に限定されるものではない。
【００１２】
還元型CoQ10-γCD包接体の調製
40gの超純水に12gのハイドロサルファイトナトリウム（東京化成工業）を溶解した。2gの酸化型CoQ10原末（コエンザイムQ10；Shenzhou Biology & Technology Co., Ltd.製）と7.5gのγCD（CAVAMAX（登録商標） W8 Food；Wacker Chemical Corp.製）を混合し、20mLの超純水を加えて撹拌した。CoQ10とγCDの乳化液にハイドロサルファイトナトリウム水溶液を加え、80℃、窒素雰囲気下にて撹拌した。残存しているハイドロサルファイトナトリウム（および分解物）を脱気水にて洗浄し、凍結乾燥機（FD-1000；東京理化器械）を用いて粉末化した。
CoQ10含量：14.7w/w％
【００１３】
溶解性試験
１．試料
１）還元型CoQ10-γCD包接体
上記で調製したものを用いた。
２）比較試料
（１）酸化型CoQ10原末
コエンザイムQ10；Shenzhou Biology & Technology Co., Ltd.製
（２）酸化型CoQ10-γCD包接体
コエンザイムQ10W：Wacker Chemical Corp.製
CoQ10含量：20w/w％
（３）還元型CoQ10原末
10gのハイドロサルファイトナトリウム（東京化成工業）を50gの超純水に溶解した。5gの酸化型CoQ10原末（コエンザイムQ10；Shenzhou Biology & Technology Co., Ltd.製）を酢酸エチル（和光純薬工業）に溶解した。CoQ10溶液にハイドロサルファイトナトリウム水溶液をゆっくり添加し、室温、窒素雰囲気下にて撹拌した。ロータリーエバポレーター（N-1000；東京理化器械）にて溶媒留去した。残存しているハイドロサルファイトナトリウム(および分解物)を脱気水にて洗浄し、凍結乾燥機（FD-1000；東京理化器械）を用いて粉末化した。
【００１４】
２．試験方法
バイアル瓶にCoQ10量が30mgとなるように試料を量り取り、参考文献を参照して次の方法によって調製した食前人工腸液又は食後人工腸液を15mL加え、恒温振盪機(NTS-4000BH;東京理化器械)にて、37℃、100rpmで振とうした。1、2、3、6時間毎に一部を抜き取り、0.2μmフィルターにて濾過し、HPLC（Prominence システム；島津製作所）にてCoQ10濃度を測定した。結果を表１に示した。
【００１５】
食前人工腸液の調製；
ブランク食前人工腸液として、0.55gの水酸化ナトリウム（和光純薬工業）、3.44gのリン酸二水素ナトリウム（和光純薬工業）および6.20gの塩化ナトリウム（和光純薬工業）を1000mLの超純水に溶解し、1N水酸化ナトリウム溶液（和光純薬工業）でpH6.5に調整した。0.161gのタウロコール酸ナトリウム（和光純薬工業）を25mLのブランク食前人工腸液に溶解した。また、0.057gのレシチン（和光純薬工業）を約0.6mLのジクロロメタン（和光純薬工業）に溶解した。超音波洗浄機（UC-3；エスエヌディ）に掛けながら、レシチン溶液にタウロコール酸ナトリウム水溶液をゆっくりと添加した。ロータリーエバポレーター（N-1000；東京理化器械）にて、40℃、100〜250mbarの条件でジクロロメタンを留去した。室温に戻した後、ブランク食前人工腸液を用いて全量を100mLに定容した。
【００１６】
食後人工腸液の調製；
ブランク食後人工腸液として、4.04gの水酸化ナトリウム（和光純薬工業）、8.65gの酢酸および10.11gの塩化ナトリウム（和光純薬工業）を1000mLの超純水に溶解し、1N水酸化ナトリウム溶液（和光純薬工業）でpH5.0に調整した。0.807gのタウロコール酸ナトリウム（和光純薬工業）を25mLのブランク食前人工腸液に溶解した。また、0.286gのレシチン（和光純薬工業）を約3mLのジクロロメタン（和光純薬工業）に溶解した。超音波洗浄機（UC-3；エスエヌディ）に掛けながら、レシチン溶液にタウロコール酸ナトリウム水溶液をゆっくりと添加した。ロータリーエバポレーター（N-1000；東京理化器械）にて、40℃、100〜250mbarの条件でジクロロメタンを留去した。室温に戻した後、ブランク食後人工腸液を用いて全量を100mLに定容した。
【００１７】
参考文献；
M. Vertzoni, et al., J. Pharm. Pharmacol., 2004, 56, 453-462. 
M. Marques, Dissolution Technologies, 2004, 11, 16. 
E. Jantratid, et al., Pharm. Res., 2008, 25, 1663-1676.
【００１８】
【表１】
2019156776.tif 000002
【００１９】
３．結果
表１に示されるように、還元型CoQ10原末、酸化型CoQ10原末または酸化型CoQ10-γCD包接体と比較して、還元型CoQ10-γCD包接体を用いることにより、食前人工腸液及び食後人工腸液のいずれにおいてもCoQ10の溶解性が飛躍的に高まることが確認できた。特に胆汁酸（タウロコール酸ナトリウム）の濃度が高い食後人工腸液の方が脂溶性物質の溶解性が高いことも確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００２０】
本発明により、CoQ10の腸への溶解性を高めることが可能となる。このような特性を有する本発明における還元型CoQ10-γCD包接体は腸溶性物質の主成分として飲食品、栄養補助食品、医薬部外品または医薬品等に配合することができる。