(57)【要約】      （修正有）【課題】禁煙の促進方法の提供。【解決手段】本発明は、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とするニコチン中毒でなく、ニコチンに依存的ではない対象者において、中止又は減少を促進するための医薬の製造のための有効量の特定のカルバメート化合物の使用に関する。さらに、本発明は、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とするニコチン中毒でなく、ニコチンに依存的ではない対象者において、再発を防止するための医薬の製造のための有効量の特定のカルバメート化合物の使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とするニコチン中毒でなく、ニコチンに依存的ではない対象者において、中止又は減少を促進するための医薬の製造のための有効量の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【化１】
2019163298.tif 000010
（前記式において、Ｒは炭素原子数１〜８のアルキル、ハロゲン、炭素原子数１〜３のアルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及び炭素原子数１〜３のチオアルコキシからなる群から選択され；
ｘは０〜３の整数であり、ｘが２又は３の場合、Ｒは同じか又は異なり；
Ｒ１及びＲ２は水素、炭素原子数１〜８のアルキル、アリール、アリールアルキル、炭素原子数３〜７のシクロアルキルからなる群から独立して選択されるか；又は
Ｒ１及びＲ２は共に結合して、一つ以上のアルキル基又はアリール基で置換されているか又は置換されていない５〜７員のヘテロ環を形成することができ、前記ヘテロ環は１〜２個の窒素原子及び０〜１個の酸素原子を含むことができ、このとき、前記窒素原子は互いに直接連結されていないか又は酸素原子と直接連結されていない）
【請求項２】
タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とするニコチン中毒でなく、ニコチンに依存的ではない対象者において、再発を防止するための医薬の製造のための有効量の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【化２】
2019163298.tif 000011
（前記式において、Ｒは炭素原子数１〜８のアルキル、ハロゲン、炭素原子数１〜３のアルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及び炭素原子数１〜３のチオアルコキシからなる群から選択され；
ｘは０〜３の整数であり、ｘが２又は３の場合、Ｒは同じか又は異なり；
Ｒ１及びＲ２は水素、炭素原子数１〜８のアルキル、アリール、アリールアルキル、炭素原子数３〜７のシクロアルキルからなる群から独立して選択されるか；又は
Ｒ１及びＲ２は共に結合して、一つ以上のアルキル基又はアリール基で置換されているか又は置換されていない５〜７員のヘテロ環を形成することができ、前記ヘテロ環は１〜２個の窒素原子及び０〜１個の酸素原子を含むことができ、このとき、前記窒素原子は互いに直接連結されていないか又は酸素原子と直接連結されていない）
【請求項３】
ｘ＝０である、請求項１または２に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項４】
前記Ｒ１及びＲ２は水素であり、ｘ＝０である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項５】
前記化学式（Ｉ）の化合物は、他の鏡像体が実質的に存在しない鏡像体又は化学式（Ｉ）の化合物の一つの鏡像体が優勢な鏡像体混合物である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項６】
前記化学式（Ｉ）の鏡像体は約９０％以上の程度まで優勢である、請求項５に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項７】
前記化学式（Ｉ）の鏡像体は約９８％以上の程度まで優勢である、請求項５に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項８】
前記化学式（Ｉ）の鏡像体は化学式（１ａ）の鏡像体である、請求項５に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【化３】
2019163298.tif 000012
【請求項９】
前記化学式（Ｉａ）の鏡像体は（Ｒ）又は（Ｄ）鏡像体である、請求項８に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１０】
前記化学式（Ｉａ）の鏡像体は（Ｓ）又は（Ｌ）鏡像体である、請求項８に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１１】
前記化学式（Ｉａ）の鏡像体は約９０％以上の程度まで優勢である、請求項８から１０のいずれか一項に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１２】
前記化学式（Ｉａ）の鏡像体は約９８％以上の程度まで優勢である、請求項８から１０のいずれか一項に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１３】
他の鏡像体が実質的に存在しない前記化学式（Ｉ）の鏡像体は、化学式（Ｉｂ）の化合物、又は前記化学式（Ｉｂ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩が優勢な鏡像体混合物である、請求項５に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【化４】
2019163298.tif 000013
【請求項１４】
前記化学式（Ｉｂ）の化合物は約９０％以上の程度まで優勢である、請求項１３に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１５】
前記化学式（Ｉｂ）の化合物は約９８％以上の程度まで優勢である、請求項１３に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１６】
前記化学式（Ｉ）の化合物の有効量は約０．０１ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅから約１５０ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１７】
前記化学式（Ｉ）の化合物の有効量は約１ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅから約７０００ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１８】
前記化学式（Ｉ）の化合物を含む医薬は経口投与用として製造される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１９】
前記化学式（Ｉ）の化合物を含む医薬はカプセル又は錠剤の形で製造される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２０】
前記化学式（Ｉ）の化合物を含む医薬はカプセルの形でいかなる賦形剤もなく約１０ｍｇから約１０００ｍｇの化学式（Ｉ）の化合物を含んで製造される、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化学式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は２０１３年７月１２日に出願された米国仮出願第６１／８４５，４３８号に対する優先権の利益を主張し、上記出願の全内容は本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、特定のカルバメート化合物の有効量を対象者に投与する段階を含む、タバコ（ｔｏｂａｃｃｏ）若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とする対象者において、中止又は減少を促進するための方法に関する。また、本発明は、特定のカルバメート化合物の治療的に有効量を対象者に投与する段階を含む、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とする対象者において、再発を防止するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
喫煙及びタバコ製品の咀嚼（ｃｈｅｗｉｎｇ）は主な健康問題として認識されている。平均で毎年４３５，０００名が米国で喫煙に関連する疾病で早死している。人々がタバコの使用を減少又は中止するように手助けするための多様な治療が利用可能である。通常の治療のひとつは、ニコチンを経皮的に又はチューインガムベース中に組み込んで投与するものである。許可された他の治療は、Ｚｙｂａｎ（登録商標）（ブプロプリオン）及びＣｈａｎｔｉｘ（登録商標）（バレニクリン）を含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、人々がタバコの使用を減少及び／又は中断するように手助けし、また、タバコの使用を中止した人における再発を防止するのに効果的且つ便利な方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
したがって、本発明の一実施形態は、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とする対象者において、中止又は減少を促進する方法であって、
化学式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容されるその塩又はエステルの有効量を対象者に投与する段階を含み、
前記タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の中止又は減少が促進される、方法に関する：
【化１】
2019163298.tif 000002
（上記式において、Ｒは炭素原子数１〜８のアルキル、ハロゲン、炭素原子数１〜３のアルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及び炭素原子数１〜３のチオアルコキシからなる群から選択され；
ｘは０〜３の整数であり、ｘが２又は３の場合、Ｒは同じか又は異なり；
Ｒ１及びＲ２は水素、炭素原子数１〜８のアルキル、アリール、アリールアルキル、炭素原子数３〜７のシクロアルキルからなる群から独立して選択されるか；又は
Ｒ１及びＲ２は共に結合して、一つ以上のアルキル基又はアリール基で置換されているか又は置換されていない５〜７員のヘテロ環を形成することができ、上記ヘテロ環は１〜
２個の窒素原子及び０〜１個の酸素原子を含むことができ、このとき、上記窒素原子は互いに直接連結されていないか又は酸素原子と直接連結されていない）。
【０００６】
本発明の他の実施形態は、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とする対象者において、再発を防止する方法であって、
化学式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容されるその塩又はエステルの有効量を対象者に投与する段階を含み、
前記タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の再発が防止される、方法に関する：
【化２】
2019163298.tif 000003
（上記式において、Ｒは炭素原子数１〜８のアルキル、ハロゲン、炭素原子数１〜３のアルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及び炭素原子数１〜３のチオアルコキシからなる群から選択され；
ｘは０〜３の整数であり、ｘが２又は３の場合、Ｒは同じか又は異なり；
Ｒ１及びＲ２は水素、炭素原子数１〜８のアルキル、アリール、アリールアルキル、炭素原子数３〜７のシクロアルキルからなる群から独立して選択されるか；又は
Ｒ１及びＲ２は共に結合して、一つ以上のアルキル基又はアリール基で置換されているか又は置換されていない５〜７員のヘテロ環を形成することができ、上記ヘテロ環は１〜２個の窒素原子及び０〜１個の酸素原子を含むことができ、このとき、上記窒素原子は互いに直接連結されていないか又は酸素原子と直接連結されていない）。
【０００７】
本発明の他の実施形態において、上記方法は、他の鏡像体が実質的に存在しない化学式Ｉの鏡像体又は化学式Ｉの一つの鏡像体が優勢な鏡像体混合物を有効量で対象者に投与する段階を含む。
【０００８】
他の実施形態において、上記化学式Ｉの化合物は、化学式Ｉａの化合物、薬学的に許容されるその塩又はエステルである。
【化３】
2019163298.tif 000004
【０００９】
他の実施形態において、上記化学式Ｉの化合物は、化学式Ｉｂの化合物、薬学的に許容されるその塩又はエステルである。
【化４】
2019163298.tif 000005
【００１０】
上記化合物は、（Ｒ）−（ベータ−アミノ−ベンゼンプロピル）カルバメート又はＯ−カルバモイル−（Ｄ）−フェニルアラニノールと名づけられ、選択的にＡＤＸ−Ｎ０５、ＳＫＬ−Ｎ０５、ＳＫ−Ｎ０５、ＹＫＰ１０Ａ及びＲ２２８０６０と呼ばれることができる。
【００１１】
本発明の実施形態は、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とする対象者において、中止又は減少を促進するための化学式Ｉの化合物の使用を含む。本発明の他の実施形態は、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とする対象者において、再発を防止するための化学式Ｉの化合物の使用を含む。
【００１２】
本発明の実施形態は、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の中止又は減少を促進するための医薬の製造のための化学式Ｉの化合物の使用を含む。本発明の他の実施形態は、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とする対象者において、再発を防止するための医薬の製造のための化学式Ｉの化合物の使用を含む。
【発明の効果】
【００１３】
本発明は、人々がタバコの使用を減少及び／又は中断するように手助けし、また、タバコの使用を中止した人における再発を防止するのに効果的且つ便利な方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、以下に本発明の実施形態を示した添付図面及び実施例によってより具体的に記載される。しかしながら、本発明は、多様な他の形態に具現されることができるものであり、本明細書に開示された実施形態に限定されるものと解されてはならない。むしろ、このような実施形態は、この開示が全体的に完全であり且つ通常の技術者に本発明の範囲を十分に伝達するように提供される。
【００１５】
別段の定義がない限り、本明細書で用いられた全ての技術的及び科学的用語は、本発明の属する当該技術分野における通常の技術者に一般的に理解される意味と同一の意味を有する。本発明の詳細な説明に用いられた用語は、特定の実施形態を記述するための目的にのみ用いられたものであり、本発明を制限するものではない。
【００１６】
文脈上他の意味を示す場合を除き、本明細書に開示された本発明の多様な特徴はいずれの組み合わせでも用いられることができる。本発明はまた、本発明のいくつかの実施形態において本明細書に記載されたいずれかの特徴又は特徴の組み合わせが除外又は省略されることができる。説明のために、明細書に構成成分Ａ、Ｂ及びＣが含まれた組成物が記載されている場合、Ａ、Ｂ又はＣのいずれか又はその組み合わせが単独で又はいずれかの組み合わせで省略又は排除されることができる。
【００１７】
定義
本明細書に用いられた冠詞（ａ、ａｎ又はｔｈｅ）は一つ又はそれ以上を意味する。例えば、「ａ  ｃｅｌｌ」は単一の細胞又は複数の細胞を意味することができる。
【００１８】
また、本発明に用いられた「及び／又は」は、一つ以上の関連記載項目のあらゆる可能な組み合わせを含むことを示すものであり、選択的に（「ｏｒ」）と解される場合には組み合わせが除外されることができるとも解されることができる。
【００１９】
用語「約」は、本明細書に記載された投与量（例えば、化合物の量）などのように測定可能な数値を明示する場合、特定の量の±２０％、±１０％、±５％、±１％、±０．５％、又は±０．１％の変動を含むことを意味する。
【００２０】
本明細書に用いられた用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ、ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ、ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、明示された特徴、成分、段階、作用（ｏｐｅｒａｔｉｏｎ）、要素（ｅｌｅｍｅｎｔ）及び／又は構成（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ）の存在を特定するが、一つ以上の特徴、成分、段階、作用、要素、構成及び／又はその群の存在又は追加を不可能にするものではない。
【００２１】
本明細書に用いられた移行句「実質的に〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」は、請求項の範囲が請求項に明示された特定の材料又は段階「及び基本的且つ新たな特徴に実質的に影響を及ぼさないもの」を含むと解されなければならないことを意味する。Ｉｎ  ｒｅ  Ｈｅｒｚ、５３７  Ｆ．２ｄ  ５４９、５５１−５２、１９０  Ｕ．Ｓ．Ｐ．Ｑ．４６１、４６３（ＣＣＰＡ  １９７６）（ｅｍｐｈａｓｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｏｒｉｇｉｎａｌ）参照；及びＭＰＥＰ  §  ２１１１．０３参照。したがって、上記用語「実質的に〜からなる」が本発明の請求項及び詳細な説明に用いられる場合、これは「含む」と同等に解されることを意図しない。
【００２２】
本明細書において「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」は、治療的及び／又は有益な効果である望ましい効果を作り出すのに十分な本発明の化合物、組成物及び／又は製剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）の量を示すものである。上記有効量は、年齢、性別、対象者の症状、治療中の疾患の重症度、投与された特定の製剤、治療の期間、同時に行われるいずれかの治療の特性、使用された薬学的に許容される担体などの因子によって、当該技術分野の熟練者の知識及び経験範囲内で変わることができる。必要に応じて、いずれかの個別的な場合における「有効量」は、関連テキスト及び文献及び／又は一般的な実験を参照して当該技術分野の熟練者によって決定されることができる。
【００２３】
本明細書において「対象者（ｓｕｂｊｅｃｔ）」は、一般的に哺乳類の対象者であり、好ましくは人間である。上記対象者は、いずれかの年齢の雌及び／又は雄を含み、子供、青少年、成人及び老人対象者を含む。一実施形態において、上記対象者は、ニコチン中毒でない、即ち、ニコチンの摂取が止まった場合に最小限の禁断症状のみを示すか禁断症状を感じない対象者である。一実施形態において、上記対象者は、ニコチンに依存的であるが、ニコチン中毒でない対象者である。一実施形態において、上記対象者は、定常状態（ｓｔｅａｄｙ  ｓｔａｔｅ）のニコチン水準を維持するのに十分な速度でニコチンを摂取しない対象者である。一実施形態において、上記対象者は、「ライト及び間欠的スモーカー」、即ち、一日で５本以下のタバコを吸う対象者である。他の実施形態において、上記対象者は、一日の割合（ｄａｉｌｙ  ｒａｔｅ）よりも少なくニコチンを摂取する対象者である。
【００２４】
上記用語「ニコチン中毒」は、定常状態のニコチン水準が維持されない場合、例えば、ニコチン摂取が止まった場合に禁断症状を感じる対象である。禁断症状は、例えば、興奮性（ｉｒｒｉｔａｂｉｌｉｔｙ）、憂鬱感、焦燥感（ｒｅｓｔｌｅｓｓｎｅｓｓ）、不安
、集中力欠如、軽いめまい（ｌｉｇｈｔｈｅａｄｅｄｎｅｓｓ）、不眠症、振戦（ｔｒｅｍｏｒ）及び空腹感増加と体重増加を含むが、これに制限されるものではない。
【００２５】
本明細書で用いられた上記用語「ニコチン依存」は、肉体的依存及び行動的依存を全て含むものであり、定常状態のニコチン水準が維持されない場合、例えば、ニコチンの摂取が止まった場合に最小限の禁断症状のみを示すか禁断症状を感じないが、ニコチン摂取を止めるのに困難を感じる対象である。
【００２６】
本発明の方法において「必要とする対象者（ｓｕｂｊｅｃｔ  ｉｎ  ｎｅｅｄ）」は、現在、タバコ若しくはニコチン含有製品を喫煙及び／又は咀嚼するか、又はタバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼が再発する可能性のある対象者である。
【００２７】
上記用語「タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼」は、対象者によって用いられる場合にニコチンを提供するいずれかの製品の使用を意味するものである。上記用語は、本明細書に用いられたように喫煙（例えば、シガレット（ｃｉｇａｒｅｔｔｅ）、シガー、パイプ）されるか又は咀嚼（例えば、噛みタバコ（ｃｈｅｗｉｎｇ  ｔｏｂａｃｃｏ）、ディッピングタバコ（ｄｉｐｐｉｎｇ  ｔｏｂａｃｃｏ）、スナッフ、スヌース（ｓｎｕｓ））されるタバコ製品及び非−タバコニコチン伝達製品（例えば、ガム、経皮パッチ、鼻腔スプレー、吸入器、気化器（ｖａｐｏｒｉｚｅｒ）、丸薬（ｐｉｌｌ）、錠剤、トローチ剤（ｌｏｚｅｎｇｅ）、ストリップ（ｓｔｒｉｐ）、スティック）の使用を含む。
【００２８】
上記用語「中断（ｃｅｓｓａｔｉｏｎ、中止）」は、活動、例えば、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の完全な停止を意味するものである。
【００２９】
本明細書に用いられた用語「減少（ｒｅｄｕｃｅ、ｒｅｄｕｃｅｓ、ｒｅｄｕｃｅｄ、ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）」及びこれと類似した用語は、少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３５％、５０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％又はそれ以上の減少、例えば、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼頻度の減少又は摂取するニコチン量の減少を意味する。特定の実施形態において、上記減少は、検出不能又は実質的に検出不能な活性又は量（即ち、例えば、約１０％又は５％未満のわずかな量）という結果になる。
【００３０】
本明細書においてタバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の中断又は減少に関連して用いられた用語「促進（ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ）」は、ニコチン摂取を減少又は停止させるための対象者の能力の増加を意味する。一実施形態において、促進は、ニコチンに対する渇望の減少及び／又はニコチンに対する肉体的及び／又は行動的依存性の減少を含む。
【００３１】
タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の中断又は減少に関連して本明細書で用いられた用語「再発防止（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ  ｒｅｌａｐｓｅ）」は、対象者のニコチン摂取の中断の後の、対象者によるニコチン摂取の防止を意味する。一実施形態において、上記用語は、ニコチン摂取の永久的中断を含む。他の実施形態において、上記用語は、本発明の化合物が投与されていない対象者による再開（ｒｅｓｕｍｐｔｉｏｎ）時間と比較してニコチン摂取の再開が遅延することを含む。上記再開における遅延は、例えば、時間（例えば、１、６、１２、２４時間）、日（例えば、１、２、３、４、５、６、７日）、週、月又はそれより長い期間であり得る。他の実施形態において、上記用語は、ニコチン吸収の再開の危険を減少させることを含み、例えば、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％又はそれ以上で危険を減少させることを含む。
【００３２】
上記用語「薬学的に許容される塩又はエステル」は、本発明で用いられた化合物の非毒性塩又はエステルを意味し、一般的に遊離酸を適切な有機又は無機塩基と反応させたり遊離塩を適切な有機又は無機酸と反応させて製造される。このような塩の例は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩（ｂｉｔａｒｔｒａｔｅ）、ホウ酸塩、臭化物、カルシウム、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩（ｃａｍｓｙｌａｔｅ）、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩化水素化物、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプト酸塩（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキシルレゾルシン酸塩（ｈｅｘｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎａｔｅ）、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩（ｈｙｄｒｏｘｙｎａｐｔｈｏａｔｅ）、ヨウ化物、イソチオン酸塩（ｉｓｏｔｈｉｏｎａｔｅ）、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムチン酸塩（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシル酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（ｐａｍｏａｔｅ）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩（ｐｏｌｙｇａｌａｃｔｕｒｏｎａｔｅ）、カリウム、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシレート、トリエチオジド（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）、及び吉草酸塩を含むが、これに制限されるものではない。
【００３３】
本明細書に用いられた用語である、化合物、治療剤又は既知の薬物と本発明の化合物との「併用投与（ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」又は「組み合わせ投与（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」は、既知の医薬又は薬物と、これに加えて本発明の少なくとも一つの化合物を、上記既知の薬物と上記本発明の化合物の全てが治療的又は有益な効果を有する時間に投与することを意味する。一部の場合において、この治療的又は有益な効果は相乗的であり得る。このような併用投与は、本発明の化合物の投与に関連して既知の薬物の同時的（即ち、同時に）、事前又は後続投与であり得る。当該技術分野の熟練者は、特定の薬物と本発明の化合物の投与に適した時期、順序及び投与量を困難なく決定することができる。
【００３４】
さらに、一部の実施形態において、本発明の化合物は、単独で又はそれぞれの組み合わせで又は上述した一つ以上の他の治療的又は有益な医薬との組み合わせで、又はそれらの塩又はエステルの形で、治療を必要とする患者又は対象者に対してタバコ／ニコチン使用の中断又は減少の促進又はタバコ／ニコチン使用の再発の防止を目的とする医薬の製造に用いられることができる。
【００３５】
本発明は、化学式Ｉのフェニルアルキルアミノカルバメートが新規且つ独特な薬学的特性を有するという発見に一部基づいている。正確な作用メカニズムが十分に理解されたわけではないが、このような化合物はこれらの効果を示す既知の他の覚醒剤（ｓｔｉｍｕｌａｎｔ）と同一のメカニズムで作用しないとされている。ニコチン禁断症状は、ドーパミン水準の減少によって部分的に影響を受ける（Ｄｅ  Ｂｉａｓｉなど、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．３４：１０５（２０１１））。ブプロプリオンは、ドーパミン水準を正常化することにより禁煙に役立てることができる（Ｄｅ  Ｂｉａｓｉなど、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．３４：１０５（２０１１）；Ｒｏｄｄｙ，ＢＭＪ  ３２８：５０９（２００４））。化学式Ｉの化合物は、ブプロプリオンのようにドーパミン及びノルエピネフリン水準を増加させる。さらに、化学式Ｉの化合物は、性的副作用なく精神興奮作用及び抗鬱作用のような他の特性をブプロプリオンと共有し、禁煙のような活動に対する効果の類似性を提案する。このような理由のため、化学式Ｉの化合物は、タバコ及びニコチン使用の抑止剤（ｄｅｔｅｒｒｅｎｔ）として用いられるのに特に適している。
【００３６】
本発明の一実施形態において、本発明は、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とする対象者において、中止又は減少を促進する方法であって、
下記化学式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容されるその塩又はエステルの治療的有効量を上記対象者に投与する段階を含み、
前記タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の中止又は減少が促進される、方法に関する。
【化５】
2019163298.tif 000006
（上記式において、Ｒは炭素原子数１〜８のアルキル、ハロゲン、炭素原子数１〜３のアルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及び炭素原子数１〜３のチオアルコキシからなる群から選択され；
ｘは０〜３の整数であり、ｘが２又は３の場合、Ｒは同じか又は異なり；
Ｒ１及びＲ２は水素、炭素原子数１〜８のアルキル、アリール、アリールアルキル、炭素原子数３〜７のシクロアルキルからなる群から独立して選択されるか；又は
Ｒ１及びＲ２は共に結合して、一つ以上のアルキル基又はアリール基で置換されているか又は置換されていない５〜７員のヘテロ環を形成することができ、上記ヘテロ環は１〜２個の窒素原子及び０〜１個の酸素原子を含むことができ、このとき、上記窒素原子は互いに直接連結されていないか又は酸素原子と直接連結されていない）
【００３７】
本発明の他の実施形態において、タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の、それを必要とする対象者において、再発を防止する方法であって、
下記化学式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容されるその塩又はエステルの治療的有効量を上記対象者に投与する段階を含み、
前記タバコ若しくはニコチン含有製品の喫煙及び／又は咀嚼の再発が防止される、方法に関する。
【化６】
2019163298.tif 000007
（上記式において、Ｒは炭素原子数１〜８のアルキル、ハロゲン、炭素原子数１〜３のアルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル及び炭素原子数１〜３のチオアルコキシからなる群から選択され；
ｘは０〜３の整数であり、ｘが２又は３の場合、Ｒは同じか又は異なり；
Ｒ１及びＲ２は水素、炭素原子数１〜８のアルキル、アリール、アリールアルキル、炭素原子数３〜７のシクロアルキルからなる群から独立して選択されるか；又は
Ｒ１及びＲ２は共に結合して、一つ以上のアルキル基又はアリール基で置換されているか又は置換されていない５〜７員のヘテロ環を形成することができ、上記ヘテロ環は１〜２個の窒素原子及び０〜１個の酸素原子を含むことができ、このとき、上記窒素原子は互いに直接連結されていないか又は酸素原子と直接連結されていない）
【００３８】
上記方法の一実施形態において、Ｒは炭素原子数１〜３のアルキル、ハロゲン、炭素原子数１〜３のアルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択される。上記方法の一実施形態において、Ｒは炭素原子数１〜３のアルキル、ハロゲン及び炭素原子数１〜３のアルコキシからなる群から選択される。
【００３９】
上記方法の一実施形態において、Ｒ１及びＲ２は水素、炭素原子数１〜８のアルキル、アリール、アリールアルキル及び炭素原子数３〜７のシクロアルキルからなる群から独立して選択される。上記方法の一実施形態において、Ｒ１及びＲ２は水素及び炭素原子数１〜８のアルキルからなる群から独立して選択される。上記方法の一実施形態において、Ｒ１及びＲ２は水素及び炭素原子数１〜３のアルキルからなる群から独立して選択される。
【００４０】
本発明の化合物の置換基及び置換パターンは、当該技術分野の熟練者によって、化学的に安定し、且つ本明細書に明示された方法のみならず当業界に知られた技術によっても容易に合成されることができる化合物を提供するために選択されることができる。
【００４１】
一実施形態において、上記化学式Ｉの化合物は、化学式Ｉａの化合物、薬学的に許容されるその塩又はエステルである。
【化７】
2019163298.tif 000008
【００４２】
他の実施形態において、上記化学式Ｉの化合物は、Ｒ１及びＲ２が水素であり、ｘが０である（Ｄ）鏡像体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）（化学式Ｉｂの化合物）、薬学的に許容されるその塩又はエステルである。
【化８】
2019163298.tif 000009
【００４３】
上記化合物は、（Ｒ）鏡像体であり、構造によって名づけられる場合には（Ｒ）−（ベータ−アミノ−ベンゼンプロピル）カルバメートである。この化合物は、右旋性（ｄｅｘｔｒｏｒｏｔａｒｙ）鏡像体であり、したがって、Ｏ−カルバモイル−（Ｄ）−フェニルアラニノールと名づけられることができる。これらの名称は、本明細書において交互に用いられることができる。
【００４４】
本発明は、化学式Ｉの化合物の単離した（ｉｓｏｌａｔｅｄ）鏡像体（例えば、化学式Ｉａ又はＩｂの化合物）の使用を含む。一実施形態において、化学式Ｉの単離したＳ−鏡像体を含む医薬組成物が対象者を治療するのに用いられることができる。他の実施形態において、単離した化学式ＩのＲ−鏡像体を含む医薬組成物が対象者を治療するのに用いられることができる。
【００４５】
本発明はまた、化学式Ｉの鏡像体の混合物の使用を含む。本発明の一実施形態において、一つの鏡像体は優勢（ｐｒｅｄｏｍｉｎａｔｅ）であり得る。混合物中で優勢な鏡像体は、混合物中に存在する他のいかなる鏡像体よりも多い量で、例えば、５０％より多い量で存在するものである。一実施形態において、一つの鏡像体は、９０％程度又は９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％又は９８％又はそれ以上の程度まで優勢であり得る。一実施形態において、化学式Ｉの化合物を含む組成物中で優勢な上記鏡像体は、化学式Ｉの化合物のＳ−鏡像体である。
【００４６】
本発明は、化学式Ｉで表される化合物の鏡像体又は鏡像体混合物の使用方法を提供する。化学式Ｉのカルバメート鏡像体は非対称（ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ）キラル炭素をベンジル（ｂｅｎｚｙｌｉｃ）位に含有し、これはフェニル環に隣接する第二脂肪族炭素である。
【００４７】
単離した一つの鏡像体は、それに対応する鏡像体が実質的に存在しない（ｆｒｅｅ）ものである。したがって、単離した鏡像体は、分離技術により分離されるか又は対応する鏡像体が存在しないように製造された化合物を意味する。
【００４８】
本明細書で用いられた用語「実質的に存在しない（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ  ｆｒｅｅ）」は、上記化合物が、一つの鏡像体が非常に大きな割合を占めるように構成されることを意味する。好ましい実施形態において、上記化合物は、少なくとも約９０重量％の一つの鏡像体を含む。本発明の他の実施形態において、上記化合物は、少なくとも約９９重量％の一つの鏡像体を含む。
【００４９】
化学式Ｉの化合物は、当該技術分野の熟練者によく知られた方法により合成されることができる。化学式Ｉの化合物の塩及びエステルは、適切な溶媒中で上記化合物を適切な無機物（ｍｉｎｅｒａｌ）又は有機酸（ＨＸ）で処理することにより又は当業界によく知られた他の手段により製造されることができる。
【００５０】
化学式Ｉの化合物の合成のための反応スキームの詳細な内容及び特定の化合物の製造に関する代表的な例が米国特許第５，７０５，６４０号明細書、米国特許第５，７５６，８１７号明細書、米国特許第５，９５５，４９９号明細書、及び米国特許第６，１４０，５３２号明細書に記載されており、これらは全て参考文献として本明細書に組み込まれる。
【００５１】
化学式１から、本発明の化合物の一部が少なくとも一つの及びそれ以上の非対称炭素原子を有することは明らかである。本発明は、化合物の立体化学的に純粋な異性体型のみならずこれらのラセミ体も本発明の範囲内に含む。立体化学的に純粋な異性体型は、当該技術分野に知られた原理を適用することにより得られる。ジアステレオ異性体は分別結晶及びクロマトグラフィー技術のような物理的分離方法により分離されることができ、鏡像体は光学的活性酸又は塩基を用いたジアステレオマー塩の選択的結晶化により又はキラルクロマトグラフィーにより互いに分離されることができる。純粋な立体異性体はまた、適切な立体化学的に純粋な出発物質から合成されるか又は立体選択的反応を用いて製造されることができる。
【００５２】
本発明の化合物を製造するためのいずれかの工程が行われる間に、関連するいずれかの分子上の感受性基又は反応基を保護することが必須及び／又は望ましい。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、１９７３；及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９に記載さ
れたような通常の保護基によって達成されることができる。上記保護基は、当該技術分野によく知られた方法を用いて適切な後続段階で除去されることができる。
【００５３】
上記化合物は、経口（ｏｒａｌ）、口腔（ｂｕｃｃａｌ）、局所（ｔｏｐｉｃａｌ）、全身（ｓｙｓｔｅｍｉｃ）（例えば、経皮、鼻腔、又は座薬）又は非経口（例えば、筋肉、皮下、又は静脈注射）投与を含むいずれかの通常の投与経路で対象者に投与されることができるが、これに制限されるものではない。上記化合物の神経系への直接投与は、例えば、ポンプ装置が付いているか又は付いていない頭蓋内又は脊椎内ニードル又はカテーテルを用いた伝達による、大脳内、心室内（ｉｎｔｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）、脳室内（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ  ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）、髄腔内（ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ）、嚢内（ｉｎｔｒａｃｉｓｔｅｒｎａｌ）、脊髄内（ｉｎｔｒａｓｐｉｎａｌ）又は脊髄周辺（ｐｅｒｉ−ｓｐｉｎａｌ）経路の投与を含むことができる。投与経路によって、化学式Ｉの化合物はいずれの形でも構成されることができる。例えば、経口投与に適した形態は、丸薬、ジェルキャップ、錠剤、カプレット、カプセル、グラニュール及び粉末（それぞれ即時放出、時限放出及び持続放出剤形を含む）のような固体形態を含む。経口投与に適した形態はまた、溶液、シロップ、エリキシル、エマルション、及び懸濁液のような液体形態を含む。さらに、非経口投与に有用な形態は、滅菌溶液、エマルション及び懸濁液を含む。
【００５４】
特定の実施形態において、本発明の医薬組成物（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）は、一つ以上の化学式Ｉの化合物又はその塩又はエステルを、いかなる薬学的な担体又は賦形剤もなく含む。他の実施形態において、本発明の医薬組成物は、一つ以上の化学式Ｉの化合物又はその塩又はエステルが通常の医薬合成技術により薬学的担体と直接（ｉｎｔｉｍａｔｅｌｙ）混合される。担体は、不活性の薬学的賦形剤であり、バインダー、懸濁化剤、潤滑剤、香料、甘味剤、保存剤、染料及びコーティング剤を含むが、これに制限されるものではない。経口投与剤形の組成物の製造には、いずれの一般的な薬学的担体も用いられることができる。例えば、液体経口製剤のための適切な担体及び添加剤は、水、グリコール、油、アルコール、香料、保存剤、着色剤などを含み；固体経口製剤のための適切な担体及び添加剤は、でんぷん、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などを含む。
【００５５】
組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、半固体、粉末、持続放出製剤（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ
ｒｅｌｅａｓｅ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ、エリキシル、エアロゾル、又はその他の適切な組成物の形態を有することができ；また、本発明の少なくとも一つの化合物を薬学的に許容される少なくとも一つの賦形剤と任意に組み合わせて含むことができる。適切な賦形剤は当該技術分野における通常の熟練者によく知られており、組成物の配合方法はＡｌｆｏｎｓｏ  ＡＲ：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、第１７版  ｅｄ．、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ  Ｐａ．、１９８５のような標準参考文献にみられ、その全内容及び目的は本明細書に参考文献として組み込まれる。適切な液体担体、特に注入可能な溶液のための適切な液体担体は、水、水性塩水、水性デキストロース溶液、及びグリコールを含む。
【００５６】
上記カルバメート化合物は水性懸濁液として提供されることができる。本発明の水性懸濁液は、カルバメート化合物を水性懸濁液の製造に適した賦形剤と共に混合して含むことができる。この賦形剤は、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム及びアカシアガムのような懸濁化剤、及び天然由来のリン脂質（例えば、レシチン）、脂肪酸とアルキレンオキシドの縮合物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合物（例えば、ヘプ
タデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール由来の部分エステルの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノ−オレエート）、又はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール無水物由来の部分エステルの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノ−オレエート）のような分散剤又は湿潤剤を含むことができる。
【００５７】
上記水性懸濁液はまた、エチル又はｎ−プロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸のような一つ以上の保存剤、一つ以上の着色剤、一つ以上の香料、及びスクロース、アスパルテーム又はサッカリンのような一つ以上の甘味料を含有することができる。製剤の浸透圧濃度は調節されることができる。
【００５８】
本発明の方法で用いるための油懸濁液は、カルバメート化合物をラッカセイ油、オリーブ油、ごま油又はココナッツ油のような植物性油に、又は液体パラフィンのような鉱油に、又はこれらの混合物に懸濁することにより配合されることができる。上記油懸濁液は、蜜ろう、固形パラフィン又はセチルアルコールのような増粘剤を含有することができる。味の良い経口製剤を提供するためにグリセロール、ソルビトール又はスクロースのような甘味剤が添加されることができる。このような製剤は、アスコルビン酸のような抗酸化剤を追加して保存されることができる。注入可能な油ビヒクル（ｖｉｈｉｃｌｅ）の例として、Ｍｉｎｔｏ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８１：９３（１９９７）を参照することができる。本発明の上記医薬製剤（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）はまた、水中油エマルション（ｏｉｌ−ｉｎ−ｗａｔｅｒ  ｅｍｕｌｓｉｏｎ）の形態であり得る。上記油相は、上述した植物性油又は鉱油、又はその混合物であり得る。
【００５９】
適切なエマルション化剤は、アカシアガム及びトラガカントガムのような天然由来のガム、大豆レシチンのような天然由来のリン脂質、脂肪酸及びソルビタンモノ−オレエートのようなヘキシトール無水物由来のエステル又は部分エステル、及びポリオキシエチレンソルビタンモノ−オレエートのような部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物を含む。上記エマルションはまた、シロップ及びエリキシル製剤として甘味剤及び香味剤を含有することができる。このような製剤はまた、緩和剤（ｄｅｍｕｌｃｅｎｔ）、保存剤、又は着色剤を含有することができる。
【００６０】
一実施形態において、上記化合物は、吸入（ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ）又は吹き入れ（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｉｏｎ）用エアロゾルミストに上記化合物を含む液体溶液を気化させる、例えば、電子タバコ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ｃｉｇａｒｅｔｔｅ）のような個人気化器（ｖａｐｏｒｉｚｅｒ）の形で提供されることができる。
【００６１】
上記選択された化合物は、単独で又は他の適切な成分と共にエアロゾル製剤（即ち、これらは「噴霧（ｎｅｂｕｌｉｚｅｄ）」されることができる）として製造されて吸入によって投与されることができる。エアロゾル製剤（ａｅｒｏｓｏｌ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素などのような加圧された許容可能な推進剤中に置かれることができる。
【００６２】
例えば、関節内（ｉｎ  ｔｈｅ  ｊｏｉｎｔ）、静脈内、筋肉内、表皮内、腹膜内、及び皮下内経路のような非経口投与に適した本発明の製剤は、抗酸化剤、緩衝剤、細菌発育抑制剤、及び上記製剤を対象となる受容者の血液と等張状態となるようにする溶質を含有することができる水溶性及び非水溶性の等張滅菌注射溶液；及び懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤、及び保存剤を含むことができる水溶性及び非水溶性の滅菌懸濁液を含むことができる。許容されるビヒクル及び溶媒として使用可能なものとしては、水及びリンガー溶液、等張塩化ナトリウムがある。さらに、滅菌固定油は、通常、溶媒又は懸濁媒質
として用いられることができる。このような目的で合成のモノ−又はジグリセリドを含むいずれかの無刺激性固定油（ｂｌａｎｄ  ｆｉｘｅｄ  ｏｉｌ）が用いられることができる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸も注射物質の調剤のために用いられることができる。このような溶液は滅菌され、一般的に好ましくない物質を含まない。
【００６３】
上記化合物が十分に可溶性の場合、これらは、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールのような適切な有機溶媒を用いるか又は用いずに生理食塩水に直接溶解されることができる。微粉化化合物の分散剤は、水性でんぷん又はカルボキシメチルセルロースナトリウム溶液、又はラッカセイ油のような適切な油で構成されることができる。このような製剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）は、通常のよく知られた滅菌技術により滅菌されることができる。上記製剤は、生理学的条件に近接するために、必要に応じて、例えば、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、乳酸ナトリウムなどのようなｐＨ調節剤及び緩衝剤、毒性調節剤のような薬学的に許容される補助物質を含有することができる。
【００６４】
このような製剤において上記カルバメート化合物の濃度は非常に多様であり、選択された特定の投与モード及び患者の必要に応じて、主に液量、粘度、体重などに基づいて選択されることができる。ＩＶ投与のために、上記製剤は、滅菌の注射可能な水性又は油性の懸濁液のような滅菌注射用製剤であり得る。上記懸濁液は、適切な分散剤又は湿潤剤と懸濁化剤を用いて公知技術により配合されることができる。上記滅菌注射用製剤はまた、１，３−ブタンジオール溶液のような非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌注射溶液又は懸濁液であり得る。推奨の製剤は、アンプル及びバイアルのような単位投与（ｕｎｉｔ−ｄｏｓｅ）又は多回投与（ｍｕｌｔｉ−ｄｏｓｅ）密閉容器で提示されることができる。注射溶液及び懸濁液は、上述した種類の滅菌粉末、顆粒（ｇｒａｎｕｌｅ）、及び錠剤から製造されることができる。
【００６５】
本発明の実施に用いるのに適したカルバメート化合物は、好ましくは経口投与されることができる。組成物中の本発明の化合物の量は、組成物のタイプ、単位投与の大きさ、賦形剤の種類、及び当該技術分野の熟練者によく知られた他の要素によって多様であり得る。一般的に、上記最終組成物は、例えば、０．０００００１重量％（％ｗ）から１００％ｗ、例えば、０．００００１％ｗから５０％ｗのカルバメート化合物を残部の賦形剤と共に含むことができる。
【００６６】
経口投与のための医薬製剤は、経口投与に適した投与量で当該技術分野によく知られた薬学的に許容される担体を用いて配合されることができる。このような担体は、医薬製剤が錠剤、丸薬、粉末、糖衣錠、カプセル、液体、トローチ剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などのように患者が摂取するのに適した単位投与形態で配合されることを可能にする。他の実施形態において、経口投与のための医薬製剤を、いかなる薬学的に許容される担体も用いずに配合することができる。
【００６７】
経口投与に適した製剤は、（ａ）水、塩水又はＰＥＧ  ４００のような希釈剤に懸濁された有効量の医薬製剤のような液体溶液；（ｂ）所定量の活性成分を液体、固体、顆粒又はゼラチンとしてそれぞれ含有するカプセル、小袋（ｓａｃｈｅｔ）又は錠剤；（ｃ）適切な液体内の懸濁液；及び（ｄ）適切なエマルションで構成されることができる。
【００６８】
経口用医薬調剤（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）は、本発明の化合物と固体賦形剤を混合し、任意に得られた混合物を粉砕し、必要に応じて、錠剤又は糖衣錠コアを得るために、適切な付加化合物を添加してから、顆粒の混合物を加工することにより得られる。適切な固体賦形剤は、炭水化物又はたんぱく質フィラーであり、ラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトールを含む糖；トウモロコシ、小
麦、米、ジャガイモ、又は他の植物由来のでんぷん；メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース又はカルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース；及びアラビック及びトラガカントを含むガム；及びゼラチン及びコラーゲンのようなたんぱく質を含むが、これに制限されるものではない。
【００６９】
必要に応じて、架橋−結合されたポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸、又はアルギン酸ナトリウムのようなその塩などの崩壊剤又は可溶化剤が添加されることができる。錠剤型は、一つ以上のラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、リン酸カルシウム、トウモロコシでんぷん、ジャガイモでんぷん、微晶質セルロース、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、滑石、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、及び他の賦形剤、着色剤、フィラー、結合剤、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、保存剤、香料、染料、崩壊剤、及び薬学的に相溶性のある（ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ）担体を含むことができる。トローチ剤型は、例えば、スクロースのような香味料（ｆｌａｖｏｒ）内に活性成分を含むことができ、また、活性成分、当該技術分野に知られた公知の担体に加えて、ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアカシアエマルション、ゲルなどのような不活性塩基（ｉｎｅｒｔ  ｂａｓｅ）内に活性成分を含む香錠（ｐａｓｔｉｌｌｅ）を含むことができる。
【００７０】
本発明の化合物はまた、薬の直腸投与のための座薬の形で投与されることができる。このような製剤は、通常の温度では固体であるが、直腸の温度では液体であるため、直腸で溶けて薬を放出する適切な非刺激性（ｎｏｎ−ｉｒｒｉｔａｔｉｎｇ）賦形剤と混合して製造されることができる。このような物質としては、ココアバター及びポリエチレングリコールがある。
【００７１】
本発明の化合物はまた、座薬、吸入剤、粉末及びエアロゾル製剤を含めて鼻腔内、眼球内、膣内、及び直腸内経路でも投与されることができる（ステロイド吸入器の例として、Ｒｏｈａｔａｇｉ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３５：１１８７（１９９５）；Ｔｊｗａ，Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．７５：１０７（１９９５）参照）。
【００７２】
本発明の化合物は、アプリケータースティック（ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ  ｓｔｉｃｋ）、溶液、懸濁液、エマルション、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、ペイント、粉末、パッチ及びエアロゾルとして配合され、局所経路で経皮的に伝達されることができる。
【００７３】
本発明の化合物と共にカプセル化物質（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｎｇ  ｍａｔｅｒｉａｌｓ）も用いられることができ、上記用語「組成物（ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）」は、他の担体と共に又は他の担体なしに、製剤としてカプセル化物質と共に活性成分を含むことができる。例えば、本発明の化合物はまた、体内でゆっくり放出するために微小球体（ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ）として伝達されることができる。一実施形態において、微小球体は、生分解性及び注射ゲル製剤として（例えば、Ｇａｏ，Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７（１９９５）参照）；又は経口投与用微小球体として（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９：６６９（１９９７）参照）；皮下に徐々に放出される（Ｒａｏ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ  Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３（１９９５）微小球体含有薬（例えば、ミフェプリストン）の皮内注入によって投与されることができる。経皮及び皮内経路のいずれも、数週又は数ヶ月間持続的な伝達を提供することができる。本発明の化合物の伝達のためにカシェー（ｃａｃｈｅｔ）も用いられることができる。
【００７４】
他の実施形態において、本発明の上記化合物は、細胞膜と融合するか又はエンドサイト
ーシスされる（ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｅｄ）リポソームの使用によって、即ち、細胞の表面膜たんぱく質受容体に結合してエンドサイトーシス（ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ）の結果をもたらすリポソームに付着されたリガンドの使用によって伝達されることができる。上記活性成分はまた、小さな単層ベシクル（ｕｎｉｌａｍｅｌｌａｒ  ｖｅｓｉｃｌｅ）、大きな単層ベシクル及び多層ベシクル（ｍｕｌｔｉｌａｍｅｌｌａｒ  ｖｅｓｉｃｌｅ）のようなリポソーム伝達システムの形で投与されることができる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリンのような多様なリン脂質から形成されることができる。
【００７５】
リポソームの使用によって、特に、リポソーム表面が目標細胞に対して特異的なリガンドを有するか又はその反対で優先的に特定器官に向かう場合、生体内でカルバメート化合物を目標細胞に運搬することに焦点を合わせることができる（Ａｌ−Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３：２９３（１９９６）；Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８（１９９５）；Ｏｓｔｒｏ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６：１５７６（１９８９）参照）。
【００７６】
活性薬（ａｃｔｉｖｅ  ｄｒｕｇ）はまた、化合物分子が結合される個別の担体としてモノクローナル抗体を用いて運搬されることができる。活性薬はまた、目標設定可能な薬物担体として可溶性ポリマーと共に結合されることができる。このようなポリマーは、ポリビニル−ピロリドン、ピラン共重合体、ポリヒドロキシ−プロピル−メタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシ−エチル−アスパルタミド−フェノール、又はパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシド−ポリリシンを含むことができる。さらに、活性薬は、薬の制御放出（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ）を達成するのに有用な生分解性ポリマー群と結合されることができ、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸及びポリグリコール酸の共重合体、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及びヒドロゲルの架橋結合又は両親媒性のブロック共重合体である。
【００７７】
特定の実施形態において、上記組成物は、経口、非経口、鼻腔内、舌下又は直腸投与、又は吸入又は吹き入れによる投与のための錠剤、丸薬、カプセル、粉末、顆粒、滅菌非経口溶液又は懸濁液、定量（ｍｅｔｅｒｅｄ）エアロゾル又は液体スプレー、ドロップ、アンプル、パッチ、自動−注入装置又は座薬のような単位剤形（ｕｎｉｔ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｏｒｍ）である。
【００７８】
上記組成物は、選択的に、週１回又は月１回の投与に適した形で製造されることができ；例えば、デカン酸塩のような活性化合物の不溶性塩が筋肉内注入用デポー製剤を提供するのに適している。
【００７９】
本明細書において、上記医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、粉末、注射剤、ティースプーンフル（ｔｅａｓｐｏｏｎｆｕｌ）、座薬などの剤形単位（ｄｏｓａｇｅ  ｕｎｉｔ）当たり、上述したように有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｄｏｓｅ）の運搬に必要な相当量の活性成分を含有することができる。例えば、本明細書の上記医薬組成物は、単位剤形当たり、約１０から約１０００ｍｇの活性成分を含有することができ、例えば、約２５から約６００ｍｇの活性成分、例えば、約７５から約４００ｍｇの活性成分、例えば、約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５又は６００ｍｇ又はそれ以上又はその範囲内で活性成分を含有することができる。
【００８０】
本発明の一部の実施形態において、本発明の実施における使用に適したカルバメート化
合物は、単独で又は少なくとも一つの他の化合物又は治療剤、例えば、禁煙又は減煙又は再発防止を促進する他の製剤と共に投与されることができる。このような治療剤は、例えば、Ｚｙｂａｎ（登録商標）（ブプロプリオン）及びＣｈａｎｔｉｘ（登録商標）（バレニクリン）のみならず、他の抗鬱剤（ドクセピン、イミプラミン、デシプラミン、クロミプラミン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フェネルジン、トラニルシプロミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ベンラファクシン、ミルタザピン）、抗不安剤（イソバレルアミド、ブスピロン、ヒドロキシジン、メプロバメート）、オピオイド拮抗剤（ナルトレキソン、ナロキソン、ナルメフェン、１７−（シクロプロピルメチル）−４，５−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシモルフィナン−６−オン、４，５−エポキシ−３，１４−ジヒドロキシ−１７−（２−プロペニル）モルフィナン−６−オン）、及びニコチン様コリン作動性受容体結合化合物（ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ  ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）（メカミラミン、ヘキサメトニウム、ジヒドロ−ベータ−エリスロイジン、ｄ−ツボクラリン、ペンピジン、クロルイソンダミン、エリソジン（ｅｒｙｓｏｄｉｎｅ）、カンシル酸トリメタファン、アマンタジン）も制限なく含むことができる。
【００８１】
上記方法は、治療を必要とする患者に、本発明の化合物の効果を増加させる能力などの有益な結合効果を提供する能力を有する一つ以上の他の化合物又は治療剤の有効量と共に、本明細書に開示された上記カルバメート化合物のうち一つを有効量で投与する段階を含む。
【００８２】
薬学的に許容される塩及びエステルとは、薬学的に許容され且つ所望の薬学的特性を有する塩及びエステルのことである。このような塩は、化合物中に存在する酸性プロトンが無機又は有機塩基と反応できる場合に形成されることができる塩を含む。適切な無機塩は、例えば、ナトリウム及びカリウム、マグネシウム、カルシウム、及びアルミニウムのようなアルカリ金属で形成されたものを含む。適切な有機塩は、例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎメチルグルカミンなどのアミン塩基のような有機塩基で形成されたものを含む。薬学的に許容される塩はまた、親化合物中のアミン部分が無機酸（例えば、塩酸及び臭化水素酸）及び有機酸（例えば、酢酸、クエン酸、マレイン酸、並びにメタンスルホン酸及びベンゼンスルホン酸のようなアルカン−及びアレーン−スルホン酸）と反応することにより形成された酸付加塩を含むことができる。薬学的に許容されるエステルは、化合物中に存在するカルボキシ、スルホニルオキシ、及びホスホノオキシ基から形成されたエステルを含む。二つの酸性基が存在する場合、薬学的に許容される塩又はエステルはモノ−酸−モノ−塩又はエステル又はジ−塩又はエステルであり；同じように、二つ以上の酸性基が存在する場合、このような基の一部又は全部は塩化又はエステル化されることができる。
【００８３】
本発明で名づけられた化合物は、塩化又はエステル化されていない形、又は塩化及び／又はエステル化された形で存在することができ、このような化合物の名称は、元の化合物（塩化及びエステル化されていない）とその薬学的に許容される塩及びエステルの全てを含む。本発明は、化学式Ｉの薬学的に許容される塩又はエステル形態を含む。化学式Ｉの鏡像体の一つ以上の結晶形態が存在することができ、これもまた本発明に含まれる。
【００８４】
本発明の医薬組成物は、任意に、カルバメート化合物に加えて、少なくとも一つの他の治療的又は有益な製剤を含有して、禁煙又は減煙、又は再発防止を促進することができる。例えば、化学式Ｉのカルバメート化合物は、多剤混合薬（ｆｉｘｅｄ  ｄｏｓｅ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）で他の化合物と物理的に結合されて投与を単純化することができる。
【００８５】
医薬組成物の配合の方法は、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，ｉｎｃなどにより出版された、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ．第２版．Ｒｅｖｉｓｅｄ  ａｎｄ  Ｅｘｐａｎｄｅｄ．Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−３（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎなどが編集）；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−２（Ａｖｉｓなどが編集）；及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｄｉｓｐｅｒｓｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−２（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎなどが編集）；などの多様な刊行物に記載されており、これらは、全体的に及び全ての目的のために本明細書に参考文献として組み込まれる。
【００８６】
上記医薬組成物は、一般的に、滅菌、実質的に等張性であり、米国の食品医薬局の優秀医薬品製造管理基準（Ｇｏｏｄ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ（ＧＭＰ））の規則に完全に従って配合される。
【００８７】
本発明は、カルバメート化合物を用いて、哺乳類においてタバコ／ニコチン使用の中断又は減少の促進又は再発防止の治療を提供する方法を提供する。効果をもたらすために必要なカルバメート化合物の量は、有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｄｏｓｅ）として定義される。上記投与スケジュール（ｄｏｓａｇｅ  ｓｃｈｅｄｕｌｅ）及びその用途に有効な量、即ち、投薬（ｄｏｓｉｎｇ）又は投与計画（ｄｏｓａｇｅ  ｒｅｇｉｍｅｎ）は、疾病の段階、患者の肉体的状態、年齢などを含む多様な要素に依存する。患者のための投与計画を計算するにあたり、投与モードも考慮される。
【００８８】
当該技術分野の熟練者は、不要な実験をせずその技術及び本明細書を参照して本発明の実施のための特定の置換カルバメート化合物の薬学的有効量を決定することができる（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（Ｖｏｌｓ．１−３、１９９２）；Ｌｌｏｙｄ、１９９９、Ｔｈｅ  ａｒｔ、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ；及びＰｉｃｋａｒ、１９９９、Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｕｌａｔｉｏｎｓ参照）。有効量はまた、治療的に有益な効果が臨床学的観点から活性成分のいずれの毒性又は有害な副作用よりも大きいものである。さらに、それぞれの特定の対象、特定の投与計画は、個別の要求及び上記化合物を投与又は監督する人の専門的な診断に従って経時的に評価及び調節されなければならない。
【００８９】
治療の目的で、本明細書に開示された上記組成物又は化合物は、単一のボーラス（ｂｏｌｕｓ）運搬、長期間にわたる連続的な伝達、又は反復投与プロトコル（ｒｅｐｅａｔｅｄ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｐｒｏｔｏｃｏｌ）（例えば、毎時間、毎日又は毎週反復投与プロトコル）で患者に投与されることができる。本発明の医薬製剤は、例えば、毎日１回又はそれ以上、週に３回、又は週に１回投与されることができる。本発明の一実施形態において、本発明の上記医薬製剤は、経口で１回又は２回毎日投与される。
【００９０】
このような文脈において、生物学的活性剤の有効量は、臨床学的に注目すべき結果をもたらす長期治療計画内での反復投与（ｒｅｐｅａｔｅｄ  ｄｏｓｅ）を含むことができる。このような文脈において、有効量の決定は、一般的にヒト臨床試験を伴う動物モデルの研究に基づいており、対象において目標となる兆候又は症状の発現又は深刻性を著しく減少させる有効投与量及び投与プロトコルを決定することにより導かれる。このような点で、適切なモデルは、例えば、ネズミ科の動物、ラット、豚、猫、人間以外の霊長類及び当該技術分野に知られた他の許容される動物モデル対象を含む。選択的に、有効量は、試験管内（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）モデル（例えば、免疫学的及び組織病理学的アッセイ）を用いて決定されることができる。
【００９１】
このようなモデルを用いて、生物学的活性剤の有効量の投与のための適切な濃度及び投与量（例えば、所望の反応を引き出すために、経口投与で有効な量、鼻腔内投与で有効な量、経皮内投与で有効な量、静脈内投与で有効な量、又は筋肉内投与で有効な量）を決定するために通常の計算及び調節が一般的に求められる。しかしながら、上記有効量は、使用された特定の化合物、投与方法、製剤（ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）の強度、投与モード及びニコチン依存水準によって多様であり得る。さらに、患者の年齢、体重、食習慣及び投与時間を含む、治療を受けている特定の患者に関連する要素によって投与量を調整する必要があり得る。
【００９２】
本発明の例示的な実施形態において、本化合物の単位投与形態は、標準投与計画（ｓｔａｎｄａｒｄ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｒｅｇｉｍｅｎｓ）により製造される。このような方式により、上記組成物は、医者の指示に従ってより少ない投与量で適切に細分化されることができる。例えば、単位投与は、包装された粉末、バイアル又はアンプル、好ましくは、カプセル又は錠剤型からなることができる。
【００９３】
本発明のカルバメート化合物の有効量は、例えば、経口又は非経口投与量で約０．０１ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅから約１５０ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅであり得る。例えば、約０．１ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅから約２５ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅ、例えば、約０．２ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅから約１８ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅ、例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅから約１０ｍｇ／ｋｇ／ｄｏｓｅで投与されることができる。したがって、上記活性成分の治療的有効量は、例えば、平均体重７０ｋｇの対象に対して約１ｍｇ／日から約７０００ｍｇ／日、例えば、約１０ｍｇ／日から約２０００ｍｇ／日、例えば、約５０ｍｇ／日から約６００ｍｇ／日、例えば、約１０、２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５又は６００ｍｇ／日又はそれ以上又はその範囲内であり得る。一実施形態において、上記化学式（Ｉ）の化合物は、カプセルの形でいかなる賦形剤もなく約１０ｍｇから約１０００ｍｇの投与量で投与される。
【００９４】
本発明の方法はまた、タバコ／ニコチン使用の中断又は減少、又は再発防止を促進するために用いられるキットを提供する。有益で添加可能な一つ以上の他の化合物と、本発明の一つ以上のカルバメートを含む医薬組成物が適切な担体に配合された後、適切な容器に配置され、タバコ／ニコチン使用の中断又は減少、又は再発防止を促進するためのラベルが付けられることができる。さらに、少なくとも一つの他の治療剤又は有益な製剤を含む他の薬が容器に入れられ、表示された疾病の治療用ラベルが付けられることができる。このようなラベリングは、例えば、各薬の量、頻度及び投与方法に関連する指示を含むことができる。
【００９５】
本明細書に引用された全ての刊行物、特許出願、特許及び他の参考文献は、上記参考文献が記載された文章及び／又は段落に関連する教えのために、そして、使用可能なその他の目的のために全体的に参考文献として組み込まれる。