(57)【要約】【課題】経済性に優れ、工業的に優位な、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノール及び４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法を提供する。【解決手段】６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールに対し、イソプロピル化剤を１．０モル当量以上用いることを特徴とする、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化による６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法、および該製造方法で得られた６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを脱ブチル化して４−イソプロピル−３−メチルフェノールを製造する方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールに対し、イソプロピル化剤を１．０モル当量以上用いることを特徴とする、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化による６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法。
【請求項２】
触媒として塩化アルミニウムを使用することを特徴とする、請求項１に記載の６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法。
【請求項３】
溶媒としてニトロベンゼンを使用することを特徴とする、請求項２に記載の６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法。
【請求項４】
４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法であって、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールをイソプロピル化して６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを得る工程（工程Ｂ）と、前記６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを脱ブチル化して４−イソプロピル−３−メチルフェノールを得る工程（工程Ｃ）とを含み、前記工程Ｂが請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法であることを特徴とする、４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法。
【請求項５】
４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法であって、３−メチルフェノールをブチル化して６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールを得る工程（工程Ａ）と、前記６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールをイソプロピル化して６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを得る工程（工程Ｂ）と、前記６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを脱ブチル化して４−イソプロピル−３−メチルフェノールを得る工程（工程Ｃ）とを含み、前記工程Ｂが請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法であることを特徴とする、４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３−メチルフェノールから４−イソプロピル−３−メチルフェノールを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
４−イソプロピル−３−メチルフェノール（下記、化学式（１））は、殺菌剤、抗菌剤、防腐剤として、医薬品、医薬部外品、化粧品などに使用されており、近年ハンドソープなどのパーソナルケア用品に有効成分として広く使用されるようになってきた。
【０００３】
【化１】
2019156788.tif 000002
【０００４】
４−イソプロピル−３−メチルフェノールを商業生産しようとする場合、出発原料に工業的に大量生産されている３−メチルフェノール（下記、化学式（２））を用い、プロピレン、ハロゲン化イソプロピル、イソプロパノールなどのイソプロピル化剤を酸触媒共存下で反応させる方法が、原材料の入手容易性及び経済性の観点から一般的に選択される（以下、「従来技術１」という）。
【０００５】
【化２】
2019156788.tif 000003
【０００６】
特許文献１では、４−イソプロピル−３−メチルフェノールを選択的に合成する方法が提示されており、予め３−メチルフェノールの４位（水酸基に対してパラ位）をハロゲン化した原料を準備し、クロスカップリング反応を利用し４−イソプロピル−３−メチルフェノールを合成している。この方法は、選択率が高く、反応後の溶液に目的生成物以外の副生物が少ないため、精製が容易になる点で非常に優れた方法である（以下、「従来技術２」という）。
【０００７】
フェノール類のパラ位を選択的にアルキル化する方法として、予めオルト位をｔｅｒｔ−ブチル基で保護する方法が古くから知られている。また、一般的に、フェノール類のアルキル化反応は、モノアルキル化体のほか、ジアルキル化体や、トリアルキル化体のように芳香環上に複数のアルキル基を有する化合物が副生する。このような多置換アルキル化体の副生を極力抑制し、モノアルキル化体の効率を向上させるためには、フェノール類に対してアルキル化剤を１．０モル当量未満で用いることが通常である。
【０００８】
特許文献２には、３−メチルフェノールをブチル化して６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノール（下記、化学式（３））を得、次いで、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールをイソプロピル化して６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノール（下記、化学式（４））を得、最後に６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを脱ブチル化処理により、４−イソプロピル−３−メチルフェノールを合成する方法が記載されている（以下、「従来技術３」という）。
【０００９】
【化３】
2019156788.tif 000004
【００１０】
【化４】
2019156788.tif 000005
【００１１】
従来技術３では、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化の際に、イソプロピル化剤を６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールに対して０．９モル当量用いて反応を行っている。また、ブチル化及び脱ブチル化反応については、ほぼ定量的にそれぞれの目的とする生成物を得ることができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際特許公報第２０１５／１９９２０２
【特許文献２】米国特許公報第２６０３６６２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
従来技術１では、３−メチルフェノールのパラ位（３−メチルフェノールの水酸基を基準）と比較して、オルト位の方がイソプロピル化されやすいことが知られており、目的の４−イソプロピル−３−メチルフェノールよりも６−イソプロピル−３−メチルフェノール（下記、化学式（５））の方が高い比率で生成し、かつ他の部位がイソプロピル化された異性体も複数生成するため、４−イソプロピル−３−メチルフェノールを目的に効率的に製造する方法としては課題がある。
【００１４】
【化５】
2019156788.tif 000006
【００１５】
従来技術２では、イソプロピル化の目的位置がハロゲン化された原料を用意する必要があるため、３−メチルフェノールを出発原料として４−イソプロピル−３−メチルフェノールを合成する場合、選択的に４位をハロゲン化することが困難である。また、イソプロピル化剤に高価なアルキル亜鉛化合物を用いる必要がある。
【００１６】
また、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化に対する反応点は、２位、４位及び５位であるが、２位と５位は電子的かつ隣接する置換基の立体障害により、イソプロピル化反応に対する活性が４位より低いと考えられる。そのため、イソプロピル化剤を過剰量用いてもジイソプロピル化体は生成しないと推測される。
【００１７】
しかし、酸性条件下での脱ブチル化反応の併発により、３−メチルフェノールや６−イソプロピル−３−メチルフェノール、あるいは生成物である６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールの脱ブチル体である４−イソプロピル−３−メチルフェノールを経由して、４、６−ジイソプロピル−３−メチルフェノールが生成することが考えられる。
【００１８】
実際、従来技術３では、イソプロピル化剤を６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールに対して０．９モル当量用いているにも関わらず、ジイソプロピル化体の生成が確認され、イソプロピル化反応の収率が低く、３−メチルフェノール基準での４−イソプロピル−３−メチルフェノールの収率は低い結果となっている。
【００１９】
本発明は、経済性に優れ、工業的に優位な、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノール及び４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明の発明者は、上記課題の解決のため、イソプロピル化剤を６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールに対して１．０モル当量以上用いることで、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールの脱ブチル化反応より６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化の反応速度が高くなれば、６−イソプロピル−３−メチルフェノールやジイソプロピル体と比較して、目的の６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールが優先して得られると仮定して、鋭意検討を重ねた。その結果、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化の際に、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールに対してイソプロピル化剤を１．０モル当量以上用いると、１．０モル当量未満の使用時に比べて、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールの収率を向上させることを見出し、本発明を完成させた。
【００２１】
すなわち、本発明は、以下の［１］〜［５］に記載の事項を含む。
［１］６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールに対し、イソプロピル化剤を１．０モル当量以上用いることを特徴とする、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化による６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法。
【００２２】
［２］触媒として塩化アルミニウムを使用することを特徴とする、上記［１］に記載の６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法。
［３］溶媒としてニトロベンゼンを使用することを特徴とする、上記［２］に記載の６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法。
【００２３】
［４］４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法であって、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールをイソプロピル化して６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを得る工程（工程Ｂ）と、前記６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを脱ブチル化して４−イソプロピル−３−メチルフェノールを得る工程（工程Ｃ）とを含み、前記工程Ｂが上記［１］〜［３］のいずれかに記載の方法であることを特徴とする、４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法。
【００２４】
［５］４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法であって、３−メチルフェノールをブチル化して６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールを得る工程（工程Ａ）と、前記６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールをイソプロピル化して６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを得る工程（工程Ｂ）と、前記６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを脱ブチル化して４−イソプロピル−３−メチルフェノールを得る工程（工程Ｃ）とを含み、前記工程Ｂが上記［１］〜［３］のいずれかに記載の方法であることを特徴とする、４−イソプロピル−３−メチルフェノールの製造方法。
【発明の効果】
【００２５】
本発明により、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノール及び４−イソプロピル−３−メチルフェノールを経済性に優れ、工業的に優位な方法で製造できる。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】図１は、３−メチルフェノールから４−イソプロピル−３−メチルフェノールを製造する合成スキームを示した図である。
【図２】図２は、トリフルオロメタンスルホン酸ハフニウム（ＩＶ）触媒を使用した際の、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化反応における、イソプルピル化剤使用量と収率の関係を示したグラフである。
【図３】図３は、塩化アルミニウム触媒を使用した際の、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化反応における、イソプロピル化剤使用量と収率の関係を示したグラフである。
【図４】図４は、塩化アルミニウム触媒を使用した際の、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化反応における、イソプロピル化剤使用量とオルト／パライソプロピル化体比の関係を示したグラフである。
【図５】図５は、塩化アルミニウム触媒を使用した際の、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化反応における、イソプロピル化剤使用量とジ−／モノ−イソプロピル化体比の関係を示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
以下に、本発明について詳細に説明する。
＜６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノール＞
６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールは、３−メチルフェノールをブチル化して得たものや市販のものを特に限定せずに使用することができる。
【００２８】
＜３−メチルフェノールのブチル化（工程Ａ）＞
３−メチルフェノールのブチル化は、一般的な方法を利用できる。例えば、触媒として活性白土やゼオライト等の固体酸触媒や、アルミニウム等のルイス酸、硫酸などのブレンステッド酸等の存在下、ブチル化剤としてイソブテンや２−クロロ−２−メチルプロパン等を用いる方法が挙げられる。
【００２９】
＜６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化反応（工程Ｂ）＞
［イソプロピル化剤］
イソプロピル化剤は一般的に使用されているものでよく、例えば、プロピレン、２−ハロゲン化プロパン、イソプロパノール、ジイソプロピルエーテル、ジイソプロピルエステル等が挙げられる。これらの中でも、反応性、入手容易性、価格の面などから、プロピレン、２−クロロプロパン、イソプロパノールが好ましい。
【００３０】
［イソプロピル化剤の使用量］
通常、モノアルキル化反応はアルキル化剤をアルキル化する化合物に対して、１．０モル当量未満使用する。しかし、本反応においてはむしろイソプロピル化剤の使用量を、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールに対して１．０モル当量以上用いる方が、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノール、及び後述する工程Ｃを経て得られる４−イソプロピル−３−メチルフェノールの収率は向上する。
【００３１】
その結果、アルキル化剤よりフェノール類が希少又は高価な場合、フェノール類の転化率は１００％にすることが可能なため、フェノール類の利用効率が高くなり経済性の面で有利となる。
【００３２】
イソプロピル化剤の使用量は、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールに対し、１．０モル当量以上であるが、１．０モル当量以上１２．０モル当量以下の範囲が好ましく、１．１モル当量以上６．０モル当量以下の範囲がより好ましい。
【００３３】
［触媒］
イソプロピル化に用いる触媒は特に限定されないが、芳香族化合物のアルキル化反応やアシル化反応に使用されるもの、すなわちフリーデル・クラフツ型の反応に活性がある化合物が適している。このような化合物としては、例えば、ルイス酸、ブレンステッド酸などが挙げられる。
【００３４】
例えば、触媒として用い得るルイス酸の代表的なものとしては、周期表の１３族元素（Ｂ：ホウ素、Ａｌ：アルミニウム、Ｇａ：ガリウム、Ｉｎ：インジウム）及び４族元素（Ｔi：チタン、Ｚｒ：ジルコニウム、Ｈｆ：ハフニウム）等のハロゲン化物、酸化物又はトリフルオロメタンスルホン酸塩；Ｓｃ：スカンジウム、Ｙ：イットリウム、Ｖ：バナジウム、Ｆｅ：鉄、Ｃｏ：コバルト、Ｎｉ：ニッケル、Ｃｕ：銅、Ａｇ：銀、Ｚｎ：亜鉛、Ｇｅ：ゲルマニウム、Ｓｎ：スズ、Ｂｉ：ビスマス等のハロゲン化物、酸化物又はトリフルオロメタンスルホン酸塩；などが挙げられる。
【００３５】
これら以外にも、ルイス酸として活性がある物質（例えばアルミニウムフェノキシド）が使用でき、これらを蒸着、含侵、化学結合等によって固体担持させた触媒も使用することができる。
【００３６】
触媒として用い得るブレンステッド酸の代表的なものとしては、硫酸、リン酸、ポリリン酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等が挙げられる。
【００３７】
また、上記触媒として固体酸触媒も使用でき、例えば、ゼオライト、活性白土等の粘土鉱物類、シリカ、陽イオン交換樹脂等が挙げられる。
【００３８】
触媒は、事前に調製してから反応器に導入して使用してもよく、反応器内で反応直前に調製したものを使用してもよい。
これら触媒は単独で使用してもよいし、複数を混合して使用してもよい。
【００３９】
これら触媒を用いる場合には、共触媒とともに用いてもよい。例えば、塩化アルミニウム等のルイス酸を用いる場合、反応の活性を向上させるため、共触媒として塩化水素ガスを添加することが古くから知られており、その方法も使用することができる。
【００４０】
これらの触媒の中でも、周期表の１３族元素（Ｂ：ホウ素、Ａｌ：アルミニウム、Ｇａ：ガリウム、Ｉｎ：インジウム）、及び４族元素（Ｔi：チタン、Ｚｒ：ジルコニウム、Ｈｆ：ハフニウム）等のハロゲン化物、酸化物又はトリフルオロメタンスルホン酸塩が好ましく、活性が高い点ではトリフルオロメタンスルホン酸ハフニウム（ＩＶ）、塩化アルミニウムがより好ましく、入手容易性、安価な点から、塩化アルミニウムが特に好ましい。
【００４１】
触媒の使用量は特に制限されないが、反応温度や反応時間等、製造する際の生産性や経済性を考慮して適宜決定することができる。ただし、触媒の使用量が多過ぎると、脱ブチル化反応も起きやすくなり収率低下の原因になるため、使用量は、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールに対して、１〜５０モル当量が好ましい。
【００４２】
［溶媒］
使用する溶媒は、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、アルコール類、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等の有機ハロゲン化物等、特に限定されないが上記触媒が活性を失わないものが好ましい。
【００４３】
これらの溶媒の中で、ヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ニトロメタン等の脂肪族ニトロ化合物、ニトロベンゼン等の芳香族ニトロ化合物が好ましく、ニトロベンゼンがより好ましい。
【００４４】
なお、ベンゼン、トルエン、キシレン、アニソール等の一部の芳香族炭化水素類は、イソプロピル化剤と反応してイソプロピル化体を生成してしまう。そのため、イソプロピル化剤の使用量を増加させたり、反応後に溶媒を回収して再利用する場合は回収量が減るため、商業生産時の経済性を考慮すると、これらの使用を避けた方がよい。
【００４５】
上記イソプロピル化剤、触媒及び溶媒の組み合わせとしては、イソプロピル化剤に１．０モル当量〜１０．０モル当量（対６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノール）の２−クロロプロパン、触媒にトリフルオロメタンスルホン酸、及び溶媒にヘキサンの組み合わせが好ましく、イソプロピル化剤に１．０モル当量〜２．０モル当量（対６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノール）の２−クロロプロパン、触媒に塩化アルミニウム、及び溶媒にニトロベンゼンの組み合わせがより好ましい。
【００４６】
［温度］
反応温度は特に限定されないが、酸性条件では１００℃を超えるとイソプロピル基やブチル基の脱離や異性化反応が起きやすくなるため、１００℃以下で実施することが好ましい。
【００４７】
［製造の形態］
工程Ｂの反応は、回分式、半回分式、流通式の反応器で行うことができ、生産量や経済性を考慮して適宜選択して行うことができる。
【００４８】
＜６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールの脱ブチル化反応（工程Ｃ）＞
当該脱ブチル化反応は、一般的な方法が利用できる。例えば、触媒として活性白土、ゼオライト等の固体酸触媒や、アルミニウム等のルイス酸、硫酸等のブレンステッド酸等の存在下、ベンゼンやトルエン等の芳香族炭化水素化合物を共存させ加熱する方法等が挙げられる。
【００４９】
上記ブチル化（工程Ａ）、イソプロピル化（工程Ｂ）及び脱ブチル化（工程Ｃ）の各工程間に、各生成物を都度分離精製してもよいし、精製せずに連続して行ってもよい。例えば、撹拌式反応槽で６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化を行った場合、得られた６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを分離精製せずに、連続して脱ブチル化を行うことができる。
【００５０】
また、イソプロピル化後に、同じ反応槽又は別の処理槽に反応液を移した場合は当該処理槽に、ベンゼンやトルエンを加えて加熱することで脱ブチル化を行うことができる。この際、触媒を新たに加えてもよく、イソプロピル化の際に使用した触媒をそのまま使用してもよい。
【００５１】
工程ＢおよびＣを含む製造方法、または工程Ａ、ＢおよびＣを含む製造方法ではこれら反応は、回分式、半回分式、流通式の反応器で行うことができ、生産量や経済性を考慮して適宜選択して行うことができる。
【実施例】
【００５２】
以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。なお、モル当量は全て６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールを基準とした。また、表１及び表２中の、６Ｂ４Ｐ３ＭＰは６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールを、４Ｐ３ＭＰは４−イソプロピル−３−メチルフェノールを、６Ｐ３ＭＰは６−イソプロピル−３−メチルフェノールをそれぞれ示す。
【００５３】
［実施例１］
冷却管を取り付けたガラスフラスコに、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノール（１．００ｇ、６．１ｍｍｏｌ）と、０．１モル当量のトリフルオロメタンスルホン酸ハフニウム（ＩＶ）（０．４３ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）と、５．０モル当量の２−クロロプロパン（２．３９ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）と、及びヘキサン（１３．１ｇ）とを入れ、予め温度を６９℃に設定した湯浴中で撹拌しながら３時間反応させた。
【００５４】
その後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析し、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノール、４−イソプロピル−３−メチルフェノール、６−イソプロピル−３−メチルフェノール、及びジイソプロピル化体の各収率、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールと４−イソプロピル−３−メチルフェノールの合計収率、オルト／パラのイソプロピル化体の比率（オルト／パラ比）並びにジ−／モノ−イソプロピル化体の比率（ジ−／モノ−比）を算出した。結果を図２及び表１に示した。
【００５５】
［実施例２〜４］
２−クロロプロパンの使用量を、表１に記載した当量としたこと以外は、実施例１と同じ条件で反応させ、上記各収率及び比率を算出し、それぞれ実施例２〜４の結果とし、各結果を図２及び表１に示した。
【００５６】
［比較例１］
２−クロロプロパンの使用量を０．９モル当量としたこと以外は、実施例１と同じ条件で反応させ、各収率及び比率を算出し比較例１の結果とし、結果を表１に示した。
【００５７】
【表１】
2019156788.tif 000007
（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化反応結果：触媒＝トリフルオロメタンスルホン酸ハフニウム（ＩＶ）、溶媒＝ヘキサン、反応温度＝６９℃、反応時間＝３時間）
【００５８】
表１より、実施例１において、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールと４−イソプロピル−３−メチルフェノールの合計収率は１９．５％、オルト／パラ比は０．０、及びジ−／モノ−イソプロピル化体の比率は０．９であった。
【００５９】
一方、比較例１において、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールと４−イソプロピル−３−メチルフェノールの合計収率は８．０％、オルト／パラ比は０．１、及びジ−／モノ−イソプロピル化体の比率は０．４であった。
【００６０】
［実施例５］
冷却管を取り付けたガラスフラスコに、６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノール（５．００ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）、０．１モル当量の三塩化アルミニウム（０．４１ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）、２．０モル当量の２−クロロプロパン（４．７８ｇ、６０．８ｍｍｏｌ）、及びニトロベンゼン（１２．１ｇ）を入れ、予め温度を６９℃に設定した湯浴中で撹拌しながら２時間反応させた。
【００６１】
その後、反応液をガスクロマトグラフィーにて分析し、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノール、４−イソプロピル−３−メチルフェノール、６−イソプロピル−３−メチルフェノール、及びジイソプロピル化体の各収率、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールと４−イソプロピル−３−メチルフェノールの合計収率、オルト／パラのイソプロピル化体の比率（オルト／パラ比）並びにジ−／モノ−イソプロピル化体の比率（ジ−／モノ−比）を算出した。結果を図３〜５及び表２に示した。
【００６２】
［実施例６］
２−クロロプロパンの使用量を１．１モル当量としたこと以外は、実施例５と同じ条件で反応させ、各収率及び比率を算出し、実施例６の結果とし、結果を図３〜５及び表２に示した。
【００６３】
［比較例２］
２−クロロプロパンの使用量を０．９モル当量としたこと以外は、実施例５と同じ条件で反応させ、各収率及び比率を算出し比較例２の結果とし、結果を表２に示した。
【００６４】
【表２】
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（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノールのイソプロピル化反応結果：触媒＝塩化アルミニウム、溶媒＝ニトロベンゼン、反応温度＝６９℃、反応時間＝２時間）
【００６５】
表２より、実施例５において、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールと４−イソプロピル−３−メチルフェノールの合計収率は２９．２％、オルト／パラ比は０．２、及びジ−／モノ−イソプロピル化体の比率は０．２であった。
【００６６】
一方、比較例２において、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソプロピル−３−メチルフェノールと４−イソプロピル−３−メチルフェノールの合計収率は１８．７％、オルト／パラ比は０．３、及びジ−／モノ−イソプロピル化体の比率は０．１であった。
【産業上の利用可能性】
【００６７】
本発明により、３−メチルフェノールから４−イソプロピル−３−メチルフェノールを効率的に製造することが可能となる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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