(57)【要約】【課題】新規なＴＧＲ５活性促進用組成物を提供することを課題とする。【解決手段】ラピジンを有効成分として含有するＴＧＲ５活性促進用の組成物。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラピジンを有効成分として含有するＴＧＲ５活性促進用の組成物。
【請求項２】
ラピジンが、オオウイキョウ属の植物から抽出された抽出物由来である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
オオウイキョウ属の植物が、アサフェティダ（学名：Ｆｅｒｕｌａ  ａｓｓａ−ｆｏｅｔｉｄａ）である請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
アサフェティダの根茎抽出物からなるＴＧＲ５活性促進用の組成物。
【請求項５】
細胞内ｃＡＭＰ濃度を上昇させるために用いる請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体の熱産生に関わる受容体ＴＧＲ５（Ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ５）活性促進作用を有する物質及びそれを含有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＴＧＲ５は、「Ｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄ  ｂｉｌｅ  ａｃｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １」とも呼ばれる受容体であって、褐色及び白色脂肪組織、骨格筋に主に発現しているＧタンパク質共役受容体の一種である。主として、熱産生やエネルギー代謝調節作用を有することが知られている。ＴＧＲ５の生体内リガンドとしては、胆汁酸が知られている。胆汁酸は肝臓で合成後、十二指腸に分泌される。その後胆汁酸は小腸上部を経由し小腸下部において非常に効率良く吸収され、再び肝臓へと戻り、いわゆる腸肝循環を繰り返し、最終的には糞中へ排泄される。再吸収された胆汁酸の一部は、血流に乗り、全身を巡る事になる。胆汁酸は、血液中では５〜１５μＭ程度の濃度で存在しており、脂肪組織や骨格筋の細胞膜上のＴＧＲ５に結合することで、細胞内シグナルが活性化される（特許文献１参照）。
そして褐色脂肪組織、骨格筋においては、ＴＧＲ５の活性化がミトコンドリア活性を上昇させ、熱産生亢進、脂肪酸酸化を増加させる。ＴＧＲ５作動性物質は、このような作用を介して抗肥満作用を示すといわれている。また、骨格筋特異的にＴＧＲ５を高発現させたトランスジェニックマウスでは、筋肉量が１０％以上増加するといわれている（非特許文献１）。
【０００３】
このため、医薬品の開発を目的として各種の化合物についてＴＧＲ作動活性の探索がなされ、その結果各種化合物が、ＴＧＲ作動物質或いはＴＧＲ活性化剤として提案されている。化学合成化合物として、特許文献３〜４には、多数の化学物質が記載されている。また植物など天然物からの抽出物も注目されており、このような物質又は抽出物の発明として特許文献１、２、５、６が例示できる。これらの物質は、いずれもＴＧＲ５作動剤として作用するものである。
【０００４】
特に天然物からの抽出物は、安全性の観点から治療や改善効果を持つ飲食品として注目されている。
特許文献１には、柑橘類の果皮に存在するノミリンにＴＧＲ５作動作用があることが記載されている。特許文献２には、香料として使用されているイオノン類にＴＧＲ５作動作用があることが記載されている。特許文献３、４は医薬品としての発明が記載されている。
【０００５】
また、バナバ葉抽出物、赤シソ抽出物、ジンゲロール、赤ショウガ抽出物、チェストツリー抽出物（特許文献５）、或いはハッカ、レモンバーム、マジョラム、サンソウニン、柿の葉茶、ディル、スペアミント、バコパモニエラ及びビワ茶などの植物抽出物（特許文献６）をＴＧＲ５アゴニストとして利用できることが知られている。これらの抽出物は飲食品として利用可能である。
【０００６】
ＴＧＲ５アゴニスト作用のある飲食品やサプリメントは、熱産生やエネルギー代謝調節作用を介して肥満治療やダイエットに効果を示し、さらに筋肉量の増大をもたらし、老化に伴う筋力の低下や、ロコモ、サルコペニアなどの症状を改善できると期待されている。
【０００７】
一方、セリ科植物に属する植物アサフェティダ（学名：Ｆｅｒｕｌａ  ａｓｓａ−ｆｏｅｔｉｄａ）は、香辛料として利用するためにアフリカやインドなどで栽培されるハーブの一種である。また、アサフェティダから得られる樹脂を利用した香辛料も「アサフェティダ」の名称で流通している。このアサフェティダは、また生薬としても利用されているが、ＴＧＲ５に関わる作用については何も明らかになっていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０１１−２４１１８９号公報
【特許文献２】特開２０１３−１７３７１３号公報
【特許文献３】特開２００４−３４６０５９号公報
【特許文献４】特開２００６−６３０６４号公報
【特許文献５】特開２０１６−００８１９６号公報
【特許文献６】特開２０１６−００８１９７号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】佐藤隆一郎、胆汁酸受容体ＴＧＲ５活性化による健康寿命の延伸、https://www.jstage.jst.go.jp/article/jln/25/1/25_35/_pdf
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明者らは、多数の天然物や化合物のＴＧＲ５に対する作用を研究する過程で、香辛料に利用されるアサフェティダに含有されるラピジンに、強いＴＧＲ５アゴニスト作用を発見した。
本発明は、この発見に基づくもので、新規なＴＧＲ５活性促進用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、以下の構成からなる。
（１）ラピジンを有効成分として含有するＴＧＲ５活性促進用の組成物。
（２）ラピジンが、オオウイキョウ属の植物から抽出された抽出物由来である（１）に記載の組成物。
（３）オオウイキョウ属の植物が、アサフェティダ（学名：Ｆｅｒｕｌａ  ａｓｓａ−ｆｏｅｔｉｄａ）である（２）に記載の組成物。
（４）アサフェティダの根茎抽出物からなるＴＧＲ５活性促進用の組成物。
（５）細胞内ｃＡＭＰ濃度を上昇させるために用いる（１）〜（４）のいずれかに記載の組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、新規なＴＧＲ５活性促進用組成物が提供される。
本発明の組成物は、ＴＧＲ５を活性化させ、細胞内ｃＡＭＰ濃度を上昇させる作用を有している。そして、エネルギー産生を促進し、生体の代謝を活性化させることが期待される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明の有効成分であるラピジンがＴＧＲ５活性化作用によりｃＡＭＰ制御下のルシフェラーゼ活性が上昇したことを示すグラフであり、細胞内ｃＡＭＰ濃度上昇を示唆するグラフである。
【図２】ラピジン刺激によりＴＧＲ５が活性化され、細胞内のｃＡＭＰ活性が上昇することを示すグラフである。またＴＧＲ５が発現しない細胞ではこの作用が起きないことを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、ラピジンを有効成分として含有するＴＧＲ５活性の促進用の組成物に係る発明である。
本発明について具体的に説明する。
胆汁酸は、肝臓においてコレステロールの異化経路により合成される。コレステロール合成の主要臓器は肝臓であり、ヒトは１日およそ１ｇのコレステロールを合成する。肝臓から体の各所へ輸送されたコレステロールは、やがて肝臓へと逆輸送される。コレステロールを、ヒトは分解する事も燃焼することもできず、唯一、肝臓において炭素数２４の胆汁酸へと異化し、これを胆汁成分として小腸管腔内へと分泌し、やがて糞中へと排泄する。
血液中の胆汁酸は、ＴＧＲ５との結合を介して、抗肥満、血糖降下作用を発揮する。小腸下部にはＬ細胞と呼ばれる分泌細胞が局在しており、この細胞表面のＴＧＲ５に小腸管腔内の胆汁酸が結合すると、インクレチンの一種であるＧＬＰ−１（Ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ−１）の分泌が促進される。ＧＬＰ−１はインスリン分泌を促し、全身でインスリン感受性を亢進させることが明らかにされている。褐色脂肪組織、骨格筋においてＴＧＲ５はミトコンドリア活性を上昇させ、熱産生亢進、脂肪酸酸化を増加させる。
本発明は、この胆汁酸に代わりＴＧＲ５に結合して、生体の熱産生機能を亢進させるアゴニスト作用を有する物質を含む組成物を提供するものである。
【００１５】
本発明の組成物に含有されるＴＧＲ５活性促進作用を有する有効成分は、ラピジンである。
ラピジン（Ｌａｐｉｄｉｎｅ）は、Ｆｅｒｕｌａ  ｌａｐｉｄｏｓａ、Ｆ．ｌｉｎｋｉｉ、Ｆ．ｃｏｍｍｕｎｉｓ、Ｆ．ｔｅｎｕｉｓｅｃｔａ、Ｆ．ａｋｉｔｓｃｈｋｅｎｓｉｓ、Ｆ．ｔｓｃｈｉｍｇａｎｉｃａなどのＦｅｒｕｌａが学名につく植物（セリ科オオウイキョウ属）に含有されている。下記化学式１で表される構造を有しており、オオウイキョウ属の植物から抽出したものを本発明に用いることができる。ラピジンのＩＵＰＡＣ体系名称は、［（３Ｒ，３ａＳ，４Ｓ，８ａＳ）−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−６，８ａ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−８−ｏｘｏ−３−ｐｒｏｐａｎ−２−ｙｌ−２，３ａ，４，５−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−１Ｈ−ａｚｕｌｅｎ−４−ｙｌ］（Ｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｏａｔｅ、又は、［（３Ｓ，３ａＲ，４Ｒ，８ａＲ）−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−６，８ａ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−８−ｏｘｏ−３−ｐｒｏｐａｎ−２−ｙｌ−２，３ａ，４，５−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−１Ｈ−ａｚｕｌｅｎ−４−ｙｌ］（Ｅ）−２−ｍｅｔｈｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｏａｔｅ、ＣＡＳ番号が７９８６３−２４−４である化合物として特定できる。
【００１６】
【化１】
2019156806.tif 000003
【００１７】
本発明の実施にあたって、ラピジンは、植物から高純度に精製されたものであっても良いし、植物中に共存するラピジン以外のセスキテルペン成分を含むオオウイキョウ属からの抽出物であってもよい。このような抽出物としては、和名をアギと呼ぶオオウイキョウ属アギ（ａｓｓａｆｏｅｔｉｄａ、学名：Ｆｅｒｕｌａ  ａｓｓａ−ｆｏｅｔｉｄａ）の全草から水蒸気蒸留して得られる蒸留物や、水又はアルコール抽出物であるアギエキスを例示することができる。また市販されているエキスであっても良い。アギは、香辛料として古くから利用されており、食経験も長く安全性も熟知されている。
【００１８】
水蒸気蒸留によって本発明の組成物を得るには、植物アギ、あるいはオオウイキョウ属の植物を乾燥させ又は生のままで使用することができる。水蒸気蒸留に先立ち、植物の裁断物を蒸留水に浸漬する。浸漬は、一般的に植物体１ｋｇに対して蒸留水を１〜１０Ｌの割合で使用するのが好ましい。浸漬温度は、特に限定されず、室温で行うのが好ましい。浸漬時間は、１〜２４時間程度である。あるいは、アサフェティダ根茎から得られる樹脂状の塊を同様に処理してもよい。
水蒸気蒸留は、公知の方法で実施すればよい。水蒸気蒸留水又は精油画分を回収し、これを本発明の組成物として用いる。
【００１９】
植物アギ、あるいはオオウイキョウ属の植物から本発明の組成物を得るための植物体は、必要に応じて枯葉、石、土および害虫などを取り除き、水洗浄した後、裁断し水切りしたものを用いる。原料のアギやオオウイキョウ属の植物は、搾汁または抽出の効率を高めるため、搾汁または抽出の前に、原料を細断（約１〜２０ｍｍ）し、またはミキサーなどで破砕したものであってもよい。
【００２０】
搾汁の調製は、濾布や、各種のフィルター、メッシュ金網などを用いて通常の方法で行うことができる。この場合、加圧して作業効率を高めてもよい。別法として、遠心分離（１０００〜２００００ｒｐｍ）により搾汁を得ることもできる。
【００２１】
抽出液の調製は、溶媒として、水のほか、各種の有機溶媒およびそれらの混合物を用い、公知の抽出方法で行う。抽出操作を行う前に、原料をそのまま、または粗く細断したものを、疎水性もしくは親水性溶媒単独または混合有機溶媒で洗浄し、色素等の不要物を除去してもよい。疎水性溶媒としては、クロロホルム、エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジクロロメタン、石油エーテルおよびベンゼンなどが挙げられ、親水性溶媒としては低級アルコール（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチルまたはブチルアルコールなど）、酢酸エチル、アセトン、イソプロピルアルコールおよびアセトニトリルなどが挙げられる。所望により原料に水を適宜加え、原料を湿潤させてもよい。
【００２２】
水で抽出を行うには、例えば、原料１重量部に対し、水０．５〜１０重量部を加え、４０〜１２０℃で、５分〜２時間、好ましくは１０〜６０分間、さらに好ましくは１０〜２０分間抽出を行うことができる。このとき、撹拌により抽出効率を高めることもできる。また、抽出は、加熱還流により行うこともできる。抽出後、濾布、フィルターまたはメッシュ金網などを用いて濾過または圧搾を行う。この場合、加圧して作業効率を高めてもよい。また、別法として、遠心分離（１０００〜２００００ｒｐｍ）により抽出液を得ることもできる。回収率を高めるために、この抽出・濾過工程を１〜５回繰り返すことができる。
【００２３】
有機溶媒で抽出を行うには、例えば、原料１重量部に対し、溶媒０．５〜１０重量部を加え、水での抽出と同様にして抽出物を得ることができる。用いる溶媒としては上記した疎水性、親水性溶媒を単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができ、含水溶媒も使用できる。特に、上記のように抽出前に原料を疎水性溶媒で洗浄して色素等の不要物を除去する場合、および下記のように抽出後の粗抽出物を疎水性溶媒で洗浄する場合において、抽出に用いる溶媒としては、水、低級アルコール、５０〜８０％（ｖ／ｖ）含水低級アルコールが好ましい。これらの低級アルコールとしては上記と同様のものを例示できる。溶媒の除去は、濾過、遠心分離、蒸留などの常法に従って行うことができる。
【００２４】
本発明においては、得られた搾汁または抽出物（抽出液を含む）は、そのまま本発明のＴＧＲ５活性促進用の組成物として使用することができる。また、精製、濃縮、乾燥などの処理を行ってもよい。
【００２５】
あるいは、アサフェティダ根茎から得られる樹脂状の塊を同様に抽出処理してもよい。
得られた抽出物や搾汁液は、さらに精製、濃縮、乾燥などの処理を行って、ラピジンの高含有組成物を得ることができる。
【００２６】
精製・濃縮は、上記搾汁または抽出物を、親水性溶媒または含水溶媒）に分散または溶解させ、濃縮して析出物を取得することを繰り返すことによって行うことができる。
或いは、公知の分離・精製に用いるクロマトグラフィー装置によりラピジンを高濃度に含有する画分を得ることもできる。これらの精製操作は繰り返して行うことができる。
【００２７】
本発明の組成物は、食品、医薬品、化粧品等として使用できる。
食品としては、通常の食品の他、栄養補助食品、機能性食品、健康食品、特定保健用食品等として使用しても良く、例えば、ジュースのような飲料に配合することもできる。  
【００２８】
医薬品用途の場合、投与方法に関しては、有効成分を経口投与、非経口投与の場合、直腸内投与、注射等の投与に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬製剤の形態で投与することができる。形態としては、例えば、粉末、散剤、顆粒、錠剤、カプセル等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥製剤、外用剤等が挙げられる。これらの製剤は常套手段により調製することが可能である。上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチレンデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤等の添加剤を適宜添加することも可能である。
【００２９】
本発明の組成物を化粧品とする場合、本発明の効果を損なわない範囲で、通常化粧料に常用される、各種の成分を適宜配合することができる。このような配合可能なその他の成分としては、本発明の目的を妨げない限り特に限定されず、例えば、油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、色材、アルコール類、紫外線防止剤、アミノ酸類、ビタミン類、美白剤、有機酸、無機塩類、酵素、酸化防止剤、安定剤、防腐剤、殺菌剤、皮膚賦活剤、血行促進剤、抗脂漏剤、抗炎症剤等の薬剤、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、収斂剤、清涼剤、香料、色素、水が挙げられる。
【００３０】
本発明の組成物の投与量は、対象者の年齢、体重、症状、投与経路、投与スケジュール、製剤形態、等により、適宜選択決定される。経口投与の場合、１日あたりラピジンとして０．００１〜１００ｇが好ましい。外用の場合、ラピジンとして０．００１〜１質量％を含む組成物を１日あたり、複数回投与する。  
【実施例】
【００３１】
以下にラピジンのＴＧＲ５アゴニスト作用を見いだした試験例を示し、本発明についてさらに説明する。
１．ＴＧＲ５アゴニスト作用の確認試験
ＴＧＲ５は、Ｇｓ型Ｇタンパク質と共役するＧＰＣＲであり、活性化の刺激を受けるとアデニル酸シクラーゼが活性化し、セカンドメッセンジャーであるｃＡＭＰの上昇を誘導する。そのため、ｃＡＭＰ濃度を指標とすることでＴＧＲ５の活性化（アゴニスト作用）を評価することができる。ｃＡＭＰ濃度上昇を感知するルシフェラーゼレポーターアッセイを行った。
【００３２】
（１）試験試薬及びプラスミドベクター
ラピジン  フナコシ株式会社
ｐｃＤＮＡ３．１ＨＡ−ＴＧＲ５（ヒトＴＧＲ５のＮ末端にヘマグルチニン（ＨＡ）エピトープタグを付与するよう設計されたｃＤＮＡを挿入した発現ベクター）  ＧｅｎＳｃｒｉｐｔ社
ｐＧＬ４．２９（ｃＡＭＰ  応答配列（ＣＲＥ）をプロモーター領域に連結するｃＡＭＰ依存ルシフェラーゼレポーターベクター）  プロメガ社
【００３３】
（２）ＨＡ−ＴＧＲ５安定発現細胞、ｃＡＭＰ依存ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）安定発現細胞、及びＨＡ−ＴＧＲ５−Ｌｕｃ安定発現細胞の作製
１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ（ｇｉｂｃｏ社）を用いて培養したヒト腎臓由来ＨＥＫ２９３細胞（ＡＴＣＣより入手）に、上記のプラスミドのｐｃＤＮＡ３．１ＨＡ−ＴＧＲ５をＦｕｇｅｎｅ  ＨＤ（プロメガ社）を用いてトランスフェクションした。
４８時間後からＧ４１８−ｓｕｌｆａｔｅ（和光純薬工業株式会社）を最終濃度１ｍｇ／ｍｌとなるよう加えて培養し、Ｇ４１８耐性を獲得した細胞をＨＡ−ＴＧＲ５安定発現細胞（ＨＥＫ／ＨＡ−ＴＧＲ５）とした。
同様の方法でＨＥＫ２９３細胞にｐＧＬ４．２９をトランスフェクションし、ｈｙｇｒｏｍｙｃｉｎ  Ｂ耐性を獲得した細胞をＬｕｃ安定発現細胞（ＨＥＫ／Ｌｕｃ）とした。
さらに、樹立したＨＥＫ／ＨＡ−ＴＧＲ５細胞にｐＧＬ４．２９をトランスフェクションし、Ｇ４１８及びｈｙｇｒｏｍｙｃｉｎ  Ｂ耐性となった細胞をＨＡ−ＴＧＲ５−Ｌｕｃ安定発現細胞（ＨＥＫ／ＨＡ−ＴＧＲ５−Ｌｕｃ）として試験を行った。
【００３４】
（３）ｃＡＭＰ依存ルシフェラーゼレポーターアッセイ
透明底９６ウェル白プレート（コーニング社）に２×１０４細胞となるようＨＥＫ／ＨＡ−ＴＧＲ５−Ｌｕｃ細胞を播種し、２４時間後、ＤＭＳＯに溶解させたラピジン又はＤＭＳＯ（コントロール）を添加した。
３７℃、５時間の反応後、Ｂｒｉｇｈｔ−Ｇｌｏ（商標）  Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ  Ａｓｓａｙ  Ｓｙｓｔｅｍ（プロメガ社）を用いて発光させた。その発光強度をルミノメーター（テカン社）で検出し、これをルシフェラーゼ活性とした。
また、同様の操作をＴＧＲ５の発現がないＨＥＫ／Ｌｕｃ細胞でも行い、被験物質の反応特異性を確認した。
【００３５】
（４）細胞内ｃＡＭＰ濃度変化測定
１２ウェルプレートに８×１０５細胞となるようＨＥＫ細胞又はＨＥＫ/ＨＡ−ＴＧＲ５細胞を播種し、２４時間後、ラピジンを最終濃度１．５６〜１００μＭの範囲となるよう添加した。
３７℃、１５分の反応後、ＰＢＳで細胞を洗浄し、０．１Ｎ塩酸処理して細胞内容物を回収した。次いでｃＡＭＰ  ＥＩＡ  Ｋｉｔ（Ｃａｙｍａｎ社）を用いて測定した。
また、同様の操作をＨＥＫ２９３細胞（親株）でも行い、ラピジンの反応特異性を確認した。
【００３６】
２．結果
（１）ｃＡＭＰ依存ルシフェラーゼレポーターアッセイの結果
測定結果にもとづいて作成したラピジン濃度とルシフェラーゼ活性の変化グラフを図１に示す。図１に示すように、ラピジンは、ＨＥＫ／ＨＡ−ＴＧＲ５−Ｌｕｃ細胞において濃度依存的にルシフェラーゼ活性を上昇させた。すなわちラピジンにより細胞内ｃＡＭＰ濃度上昇を起こすことが示唆された。また、このルシフェラーゼ活性の上昇はＴＧＲ５を発現しないＨＥＫ／Ｌｕｃ細胞では確認できなかった。
【００３７】
（２）細胞内ｃＡＭＰ濃度変化
ＨＥＫ細胞及びＨＥＫ／ＨＡ−ＴＧＲ５細胞内のｃＡＭＰ濃度の変化を図２に示す。
図２から明らかなように、ラピジンはＴＧＲ５発現細胞においては濃度依存的に細胞内ｃＡＭＰ濃度を上昇させた。一方ＴＧＲ５を発現しない親株細胞は、ｃＡＭＰ濃度の上昇を起こさなかった。
以上の試験から、ラピジンはＴＧＲ５のアゴニストとして作用することが確認された。
したがってラピジン及びラピジンを含む組成物はＴＧＲ５を介して細胞内ｃＡＭＰを上昇させる。この作用によって、細胞レベルのエネルギー代謝を促進させる。したがって生体の、熱産生亢進、脂肪酸酸化を増加させることが期待できる。
【図１】
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【図２】
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