(57)【要約】      （修正有）【課題】1,2-ジオール部を有するポリオール類の水酸基を選択的に化学修飾することができる作用を有する触媒を提供する。【解決手段】1,2-ジオール部を有するポリオール化合物の1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための触媒であって、構造式[I]で表されるベンゾオキサボロール触媒である。（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味する。）2019126771.tif 000071【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
1,2-ジオール部を有するポリオール化合物の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための触媒であって、下記一般式[I]：
【化１】
2019126771.tif 000058
（上記式中、R1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味する。）
で表されることを特徴とするベンゾオキサボロール触媒。
【請求項２】
下記構造式[Ia]〜[Ii]から選ばれるいずれか１つの構造からなるベンゾオキサボロールであることを特徴とする請求項１に記載のベンゾオキサボロール触媒。
【化２】
2019126771.tif 000059
【請求項３】
請求項１又は請求項２に記載のベンゾオキサボロール触媒[I]を用いて1,2-ジオール部を有するポリオール化合物[II]の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための下記反応スキーム（式中、R1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味し、R5及びR6はnone又は任意の原子若しくは原子団を意味する。）で表されるボロネート第１中間体[IV]の生成方法。
【化３】
2019126771.tif 000060
【請求項４】
請求項１又は請求項２に記載のベンゾオキサボロール触媒[I]を用いて1,2-ジオール部を有するポリオール化合物[II]の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための下記反応スキーム（式中、R1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味し、R5及びR6はnone又は任意の原子若しくは原子団を意味し、Ｅは求電子剤の求核残基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味し、Baseは塩基を意味する。）で表されるボロネート第２中間体[VI]の生成方法。
【化４】
2019126771.tif 000061
【請求項５】
構造式[II]：
【化５】
2019126771.tif 000062
（式中、R5及びR6はnone又は任意の原子若しくは原子団を意味する。）で表される1,2-ジオール部を有するポリオール化合物の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための選択的水酸基化学修飾方法であって、
構造式[I]：
【化６】
2019126771.tif 000063
（式中、R1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味する。）
で表されるベンゾオキサボロール触媒を用い、構造式［II］：
【化７】
2019126771.tif 000064
で表される1,2−ジオールを有するポリオール化合物の1,2-ジオ−ル部を構造式［III］：
【化８】
2019126771.tif 000065
（式中、Baseは塩基を意味する。）
で表されるBaseの存在下で反応させて構造式［IV］：
【化９】
2019126771.tif 000066
で表されるボロネート第１中間体を形成し、次いで得られたボロネート第１中間体［IV］に構造式［V］：
【化１０】
2019126771.tif 000067
（Ｅは求電子剤の求核残基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する。）
で表される求電子剤を反応し、一方の水酸基が選択的に化学修飾された構造式［VI］：
【化１１】
2019126771.tif 000068
で表されるボロネート第２中間体を経て、選択的に水酸基が化学修飾された構造式［VII］：
【化１２】
2019126771.tif 000069
で表されるポリオール化合物を得ることからなる選択的水酸基化学修飾方法。
【請求項６】
前記ポリオール化合物が有する1,2-ジオール部は、直鎖状1,2-ジオール部であることを特徴とする請求項５に記載の選択的水酸基化学修飾方法。
【請求項７】
前記ポリオール化合物が有する1,2-ジオール部は、下記構造式[IIa]：
【化１３】
2019126771.tif 000070
で表される環状cis-1,2-ジオール部であることを特徴とする請求項５に記載の選択的水酸基化学修飾方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンゾオキサボロール触媒およびそれを用いた選択的水酸基化学修飾方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生物活性を示す天然物をリード化合物とした誘導体合成は、創薬開発の中核を担っている。生物活性天然物の多様な構造誘導体を供給する有効な手法としては、天然物を原料とした化学変換反応が挙げられる。
【０００３】
しかしながら、抗生物質や糖鎖などに代表されるポリオール類は、分子内に類似の反応性を示す複数の水酸基を有している。そのため、特定の水酸基をピンポイントに化学変換することは困難である。既存法として、酵素反応による誘導体化と、有機化学的手法が存在するが、いずれの方法も一長一短があるといえる。
【０００４】
具体例を挙げると、酵素反応による誘導体化は、ポリオール類の特定の水酸基を一工程で化学修飾できるが、その特異性ゆえ標的とできるポリオール類・導入できる置換基の種類・修飾可能な水酸基の位置は限定的である。
【０００５】
一方、有機化学的手法では、自由度が高く多彩な誘導体化が可能であるが、水酸基選択的に化学修飾を達成するためには、望まない水酸基上での反応を防ぐために、保護基による反応性の不活性化が不可欠となる。結果として、多段階の工程を要し、合成期間およびコストの増大を招く。また、合成化学的に官能基選択的な化学変換が不可能なポリオール類も存在する。
【０００６】
上記したポリオール類の化学修飾を達成する理想的なアプローチとして、酵素法と有機化学的手法の両者の強みを同時に達成することができる反応系を達成することができればよいと考えられる。すなわち、酵素法のように、特定の水酸基を選択的に活性化でき、有機化学的手法のように多彩な反応系を許容できればよいことになる。
【０００７】
そこで、本発明者は、この反応概念に基づき、有機ホウ素化合物を設計した。その設計方針は、有機ホウ素化合物が、ポリオール類上に存在する複数の水酸基の中において、1,2-ジオール部位と選択的にボロネートを形成して複合体を形成し、そのボロネート形成した水酸基が酸素原子上の電子密度が向上して他の水酸基よりも活性化されて求核性を示し、この求核化された酸素原子上で各種求電子剤との反応が進行することで、ポリオール類の水酸基を選択的に化学修飾することが可能であるとの推察に基づいている。
【０００８】
かかる有機ホウ素化合物であるベンゾオキサボロール化合物は、抗菌作用を有することが報告されているが（例えば、特許文献１参照。）、ポリオール類の水酸基を選択的に化学修飾することができるとの報告は未だなされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特表平１０−５００９８３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、斯かる事情に鑑みてなされたものであって、1,2-ジオール部を有するポリオール類の水酸基を選択的に化学修飾することができる作用を有する触媒を提供する。
【００１１】
また本発明は、上記触媒を用いて、1,2-ジオール部を有するポリオール類の水酸基を選択的に化学修飾することが可能な選択的水酸基化学修飾方法や、その中間体の生成方法についても提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記従来の課題を解決するために、本発明の態様の一つとしては、1,2-ジオール部を有するポリオール化合物の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための触媒であって、下記一般式[I]：
【化１】
2019126771.tif 000002
（上記式中、R1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味する。）
で表されることを特徴とするベンゾオキサボロール触媒とした。
【００１３】
また、本発明に係るベンゾオキサボロール触媒では、下記[Ia]〜[Ii]から選ばれるいずれか１つの構造からなるベンゾオキサボロールであることにも特徴を有する。
【化２】
2019126771.tif 000003
【００１４】
また上記従来の課題を解決するために、本発明に係る別の態様の一つとして、上述のベンゾオキサボロール触媒[I]を用いて1,2-ジオール部を有するポリオール化合物[II]の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための下記反応スキーム（式中、R1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味し、R5及びR6はnone又は任意の原子若しくは原子団を意味する。）で表されるボロネート第１中間体の生成方法とした。
【化３】
2019126771.tif 000004
【００１５】
なお、式中の破線を含む結合は、単結合又は二重結合を意味し、波線で示す結合は1,2-ジオール部がcis又はtransであることを意味する。
【００１６】
また上記従来の課題を解決するために、本発明に係る更なる別の態様の一つとして、上述のベンゾオキサボロール触媒[I]を用いて1,2-ジオール部を有するポリオール化合物[II]の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための下記反応スキーム（式中、R1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味し、R5及びR6はnone又は任意の原子若しくは原子団を意味し、Ｅは求電子剤の求核残基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味し、Baseは塩基を意味する。）で表されるボロネート第２中間体の生成方法とした。
【化４】
2019126771.tif 000005
【００１７】
また上記従来の課題を解決するために、本発明に係る更なる別の態様の一つとして、構造式[II]：
【化５】
2019126771.tif 000006
（式中、R5及びR6はnone又は任意の原子若しくは原子団を意味する。）で表される1,2-ジオール部を有するポリオール化合物の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための選択的水酸基化学修飾方法であって、構造式[I]：
【化６】
2019126771.tif 000007
（式中、R1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味する。）
で表されるベンゾオキサボロール触媒を用い、構造式［II］：
【化７】
2019126771.tif 000008
で表される1,2−ジオールを有するポリオール化合物の1,2-ジオ−ル部を構造式［III］：
【化８】
2019126771.tif 000009
（式中、Baseは塩基を意味する。）
で表されるBaseの存在下で反応させて構造式［IV］：
【化９】
2019126771.tif 000010
で表されるボロネート第１中間体を形成し、次いで得られたボロネート第１中間体［IV］に構造式［V］：
【化１０】
2019126771.tif 000011
（Ｅは求電子剤の求核残基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する。）
で表される求電子剤を反応し、一方の水酸基が選択的に化学修飾された構造式［VI］：
【化１１】
2019126771.tif 000012
で表されるボロネート第２中間体を経て、選択的に水酸基が化学修飾された構造式［VII］：
【化１２】
2019126771.tif 000013
で表されるポリオール化合物を得ることからなる選択的水酸基化学修飾方法とした。
【００１８】
また、本発明に係る選択的水酸基化学修飾方法では、以下の点にも特徴を有する。
・前記ポリオール化合物が有する1,2-ジオール部は、直鎖状1,2-ジオール部であること。
・前記ポリオール化合物が有する1,2-ジオール部は、下記構造式[IIa]：
【化１３】
2019126771.tif 000014
で表される環状cis-1,2-ジオール部であること。
【発明の効果】
【００１９】
本発明に係るベンゾオキサボロール触媒や、中間体の生成方法、選択的水酸基化学修飾方法は、1,2-ジオール部を有するポリオール類の1,2-ジオール部の水酸基に選択的な化学修飾を可能とする。つまり、本発明は、複数の水酸基を有するポリオール類の特定の水酸基をピンポイントに化学修飾することができることから、従来法のような多段階の工程を必要とせず、合成時間と合成コストの削減を達成することができるという効果がある。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒の合成過程を示した説明図である。
【図２】選択的水酸基化学修飾が可能な化合物の例を示した説明図である。
【図３】糖鎖合成のアプローチを比較した説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明は、1,2-ジオール部を有するポリオール類の水酸基に対して選択的な化学修飾作用を有する触媒を提供するものであり、具体的には、下記一般式[I]：
【化１４】
2019126771.tif 000015
で表されることを特徴とするベンゾオキサボロール触媒を提供するものである。
【００２２】
ここで、上記一般式[I]においてR1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味している。また、他の一般式においても、特に断りのない限り、各R1〜R4の意味は同様である。
【００２３】
上記用語「ハロゲン原子」および「ハロゲン置換フェニル基」のハロゲン原子は、塩素原子、フッ素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
【００２４】
上記用語「C1-C4アルキル」は、炭素原子数が１〜４の直鎖状もしくは分岐鎖状の１価飽和脂肪族低級炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基またはtert-ブチル基が挙げられる。なお、例えば、「C1-C4」は、炭素原子(C)の数が１個〜４個を意味する。同様の用語は同様の意味を有する。
【００２５】
上記用語「アルケニレン基」は、R3とR4が結合して形成される２重結合を有する２価不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、ベンゼン環と縮合しナフタレン環を形成する。
【００２６】
この本実施形態に係る一般式[I]で表されたベンゾオキサボロール触媒は、1,2-ジオール部を有するポリオール化合物の1,2-ジオール部とボロネート体と呼ばれる中間体を形成することで1,2-ジオール部の水酸基を活性化し、同水酸基の位置選択的な化学修飾を可能とするものである。なお、具体的な活性化の機序については、追って説明する。
【００２７】
そして、このようなベンゾオキサボロール触媒を用いることにより、複数の水酸基を有するポリオール類の特定の水酸基をピンポイントに化学修飾することができ、従来法のような多段階の工程を必要とせず、合成時間と合成コストの削減を達成することも可能となる。
【００２８】
また、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒は、下記[Ia]〜[Ii]から選ばれるいずれか１つの構造からなるベンゾオキサボロールとしても良い。なお下記[Ia]〜[Ii]のうち、[Ia]〜[Ic]、[If]、[Ii]において示すMeは、メチル基を意味する。
【化１５】
2019126771.tif 000016
【００２９】
これら[Ia]〜[Ii]で示した構造を有するベンゾオキサボロールを、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒として使用することにより、1,2-ジオール部を有するポリオール化合物の前記1,2-ジオール部の水酸基の選択的な化学修飾をより堅実に行うことができる。
【００３０】
また本願では、1,2-ジオール部の水酸基の選択的な化学修飾を行うに際し生成する重要な中間体の生成方法を提供するものでもあり、特に本願では、ボロネート第１中間体と、ボロネート第２中間体との２つの中間体の生成方法を提供する。
【００３１】
まず、本実施形態に係るボロネート第１中間体の生成方法では、1,2-ジオール部を有するポリオール化合物[II]の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための下記反応スキームＳ１で表されるボロネート第１中間体[IV]の生成方法とした点で特徴的である。
【化１６】
2019126771.tif 000017
【００３２】
なお、式中においてR1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味し、R5及びR6はnone又は任意の原子若しくは原子団を意味している。また、式中の破線を含む結合は、単結合又は二重結合を意味し、波線で示す結合は1,2-ジオール部がcis又はtransであることを意味する。また、他の一般式においても、特に断りのない限り、各R5やR6の意味は同様である。
【００３３】
ここで、1,2-ジオール部は、２個の水酸基が隣接した構造部分を意味しており、特に断りや図示のない限りシス体とトランス体との両方を包含しているが、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒は、トランス体に比してシス体を優先的に活性化するという極めて顕著な特徴を有している。すなわち、隣接する２個の水酸基が同一化合物の立体構造の同一方向に配置している水酸基、例えば、環状化合物の場合、環平面に対して同じ側に置換基が飛び出している化合物をシス体(cis)、また異なる側に飛び出している化合物をトランス体(trans)というが、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒は、選択的にシス体を活性化させることが可能であり、このことについては、後に実験結果等を参照しながら詳説する。また、本発明で使用する「1,2-ジオ−ル」は、直鎖状1,2-ジオールと環状1,2-ジオールを包含する。
【００３４】
選択的水酸基化学修飾の対象となる1,2-ジオール部を含むポリオール化合物［II］は、1,2-ジオール部を有するポリオール化合物であれば制限されず、特に効果的にはシス体の1,2-ジオール部を有するポリオール化合物であれば制限されない。従って、構造式[II]中におけるR5及びR6がnone又は任意の原子若しくは原子団であるポリオール化合物［II］も、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒による選択的水酸基化学修飾の対象である。
【００３５】
また更に付言するならば、構造式[II]中における1,2-ジオール部の炭素間結合が単結合の場合はR5及びR6のいずれか一方は任意の原子若しくは原子団であって他方はnone又は水素原子であり、1,2-ジオール部の炭素間結合が二重結合の場合はR5及びR6はnoneであるポリオール化合物［II］を本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒による選択的水酸基化学修飾の対象とすれば、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒を更に効果的に機能させることができる。なお、炭素間結合が単結合の場合におけるR5及びR6のいずれか一方についての任意の原子若しくは原子団は特に限定されるものではなく、例えば、水素原子、メチル基などのアルキル基、フェニル基などのアリール基など様々な官能基が許容される。
【００３６】
本発明の理解に供すべく、1,2-ジオール部を含むポリオール化合物の一例を敢えて列挙するならば、例えば、エリスロマイシンA、タイロシン等のマクロライド系1,2-ジオール部を含むポリオール化合物［II］抗生物質、アムホテリシンB、ナイスタチン等のポリエン系抗生物質、テイコプラニン、デカプラニン等のグリコペプチド系抗生物質、などの抗生物質、ジオスミン等のフラボノイド系類、ガラクトース、マンノース、アラビノース、ラムノース、フコース等の糖類を部分構造として有する糖鎖などを含む数多くのシス1,2-ジオール部を有するポリオール化合物が挙げられる。
【００３７】
上記反応スキームＳ１で示されるボロネート第１中間体の生成は、反応スキームＳ１で示した反応が進行することを前提として、慣用の反応様式によって反応溶媒中において実施することができる。
【００３８】
反応溶媒としては、有機溶媒が好ましく、例えば、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ベンゼン、キシレン等のハロゲン化芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、アセトニトリルや重アセトニトリル、更にはこれらの混合溶媒などが挙げられる。
【００３９】
また、反応溶媒には、必要に応じて反応促進剤を添加することも可能である。反応促進剤の一例としては塩基（以下、Baseともいう。）が挙げられ、Baseとしては例えば、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA:N,N-diisopropylethylamine)や、トリエチルアミン、炭酸カリウムなど、ブレンステッド塩基として機能することが可能な物質を挙げることができる。
【００４０】
すなわち、本実施形態に係るボロネート第１中間体の生成は、上述した所定の反応溶媒中にて、構造式[I]：
【化１７】
2019126771.tif 000018
で表されるベンゾオキサボロール触媒を用い、構造式［II］：
【化１８】
2019126771.tif 000019
で表される1,2−ジオールを有するポリオール化合物の1,2-ジオ−ル部を構造式［III］：
【化１９】
2019126771.tif 000020
で表されるBaseの存在下で反応させて構造式［IV］：
【化２０】
2019126771.tif 000021
で表されるボロネート第１中間体を形成することも可能である。
【００４１】
このように本実施形態に係るボロネート第１中間体の生成方法によれば、ベンゾオキサボロール触媒[I]を用い、ポリオール化合物[II]の1,2-ジオール部の水酸基が活性化されたボロネート体、すなわちボロネート第１中間体[IV]を得ることが可能となる。
【００４２】
こうして得たボロネート第１中間体は、1,2-ジオール酸素原子上の電子密度が上昇して求核性が向上しており、当該水酸基の選択的な化学修飾に寄与することができる。
【００４３】
一方、本実施形態に係るボロネート第２中間体の生成方法では、1,2-ジオール部を有するポリオール化合物[II]の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための下記反応スキームＳ２で表されるボロネート第２中間体[VI]の生成方法とした点で特徴的である。
【化２１】
2019126771.tif 000022
【００４４】
なお、式中においてR1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味し、Ｅは求電子剤の求核残基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味し、Baseは塩基を意味している。
【００４５】
上記反応スキームＳ２に示すように、本実施形態に係るボロネート第２中間体の生成方法は、前述の反応スキームＳ１の生成物であるボロネート第１中間体[IV]を出発物質とし求電子剤［V］を反応させボロネート第２中間体［VI］を生成するするものであり、上記反応スキームＳ２で示す反応が進行することを前提として、反応溶媒等や反応促進剤は反応スキームＳ１と同様である。
【００４６】
具体的には、構造式［IV］：
【化２２】
2019126771.tif 000023
で表されるボロネート第１中間体に構造式［V］：
【化２３】
2019126771.tif 000024
（Eは求電子剤の求核残基を意味し、Xはハロゲン原子を意味する。）
で表される求電子剤を反応し、一方の水酸基が選択的に化学修飾された構造式［VI］：
【化２４】
2019126771.tif 000025
で表されるボロネート第２中間体を得ることができる。
【００４７】
ここで求電子剤は、一般式［V］：E-X（式中、Xはハロゲン原子を意味し、Eは求電子剤のハロゲン原子以外の部分である求核残基を意味する）で表される求電子剤であって、例えば、アシル化剤、ベンジル化剤、メシル化剤、トシル化剤、グリコシル化剤などが例示される。なお、本発明においては、水酸基を選択的に求核電子化可能な求電子剤であれば特に限定されるものではない。また、求電子剤としてはカルボン酸ハロゲン化物の他に、カルボン酸無水物も同様に使用することができる。
【００４８】
ボロネート第２中間体を得るにあたり使用可能なアシル化剤としては、一般的には、例えば、アセチルクロライド、アセチルブロマイド、エタノイルクロライド、プロピオニルクロライド等のアルカノイルハライドやかかるアルカノイル無水物などが挙げられる。
【００４９】
また、ベンジル化剤としては、例えば、ベンゾイルクロライド、ベンゾイルブロマイド、ベンゾイルフルオライド、ニトロベンゾクロライド等のベンゾイルハライドなどが挙げられる。
【００５０】
また、メシル化剤としては、例えば、メタンスルホン酸、メタンスルホン酸クロライド等のメタンスルホン酸ハライドなどが挙げれる。また、トシル化剤としては、例えば、p-トルエンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸クロライド等のトルエンスルホン酸ハライド、p-トルエンスルホン酸無水物などが挙げられる。
【００５１】
また、グリコシル化に使用可能なグリコシル化剤としては、例えば、塩化グリコシル、臭化グリコシル、フッ化グリコシル等のハロゲン化グリコシル、チオグリコシド、硫酸グリコシドなどが挙げられる。
【００５２】
そして上述の如き本実施形態に係るボロネート第２中間体の生成方法によれば、ボロネート第１中間体[IV]を用い、活性化された水酸基上で選択的に反応が進行し、水酸基の位置選択的な化学修飾が行われた状態のボロネート体、すなわちボロネート第２中間体[VI]を得ることが可能となる。
【００５３】
このようにして得られたボロネート第２中間体[VI]は、常法により、ポリオール化合物［II］に結合したベンゾオキサボロール触媒［I］が離脱され、選択的に水酸基が化学修飾されたポリオール化合物［VII］が主生成物として得られる。なお、副生成物として、選択的に水酸基が化学修飾されていないポリオール化合物も少量得られるが、選択的水酸基化学修飾ポリオール化合物［VII］は常法により非化学修飾ポリオール化合物から簡単に分離することができる。
【００５４】
また、本実施形態に係る選択的水酸基化学修飾方法は、上述したボロネート第１中間体の生成方法やボロネート第２中間体の生成方法を含むことで実現されるものであり、下記反応スキームＳ３として表される。
【化２５】
2019126771.tif 000026
【００５５】
すなわち、構造式[II]：
【化２６】
2019126771.tif 000027
で表される1,2-ジオール部を有するポリオール化合物の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための選択的水酸基化学修飾方法であって、
構造式[I]：
【化２７】
2019126771.tif 000028
（式中、R1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味する。）
で表されるベンゾオキサボロール触媒を用い、構造式［II］：
【化２８】
2019126771.tif 000029
で表される1,2−ジオールを有するポリオール化合物の1,2-ジオ−ル部を構造式［III］：
【化２９】
2019126771.tif 000030
（式中、Baseは塩基を意味する。）
で表されるBaseの存在下で反応させて構造式［IV］：
【化３０】
2019126771.tif 000031
で表されるボロネート第１中間体を形成し、次いで得られたボロネート第１中間体［IV］に構造式［V］：
【化３１】
2019126771.tif 000032
（Ｅは求電子剤の求核残基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する。）
で表される求電子剤を反応し、一方の水酸基が選択的に化学修飾された構造式［VI］：
【化３２】
2019126771.tif 000033
で表されるボロネート第２中間体を経て、選択的に水酸基が化学修飾された構造式［VII］：
【化３３】
2019126771.tif 000034
で表されるポリオール化合物を得ることからなる選択的水酸基化学修飾方法として実現される。
【００５６】
なお、反応温度は、反応化合物や反応媒体などにより異なり、特に限定されないが、合成反応でよく使用される温度帯、例えば一般的には、0℃〜80℃、好ましくは20℃〜60℃の範囲がとすることができる。
【００５７】
また反応圧力についてであるが、本発明者は、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒に関し、常圧は勿論、加圧下や減圧下においても分解しないことを既に確認している。従って、反応圧力も特に制限されるものではなく、常圧、加圧、減圧のいずれであってもよい。敢えて例示するならば、例えば、0.1〜10気圧、好ましくは0.5〜2気圧とすることができる。
【００５８】
反応時間にしても、反応化合物や反応媒体などにより異なり、特に限定されないが、例えば一般的には1〜24時間、好ましくは2〜12時間とすることができる。なお、上述の反応温度や圧力、時間等の反応条件は、前述した本実施形態に係るボロネート第１中間体の生成方法や、本実施形態に係るボロネート第２中間体の生成方法においても同様であり、また、各中間体の生成方法において説明した溶媒や物質等も本実施形態に係る選択的水酸基化学修飾方法に適用し得るのはいうまでもない。
【００５９】
このように、本実施形態に係る選択的水酸基化学修飾方法は、ベンゾオキサボロール化合物[I]を、1,2−ジオールを含むポリオール化合物［II］とBase［III］の存在下で反応させてボロネート第１中間体［IV］を形成し（ボロネート形成反応）、次いでそのボロネート第１中間体［IV］の1,2-ジオールが活性化され求核性が高められ、求電子剤［V］との反応によりその水酸基の１つが選択的に化学修飾されてボロネート第２中間体［VI］が形成された後、選択的化学修飾されたポリオール化合物［VII］を主生成物として調製することができる。
【００６０】
また、本実施形態に係る選択的水酸基化学修飾方法では、前記ポリオール化合物［II］が有する1,2-ジオール部は、直鎖状1,2-ジオール部であることとしても良い。このような構成とした場合においても、複数の水酸基を有するポリオール類の特定の水酸基をピンポイントに化学修飾することが可能である。
【００６１】
また、先に言及したように、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒は、トランス体に比してシス体を優先的に活性化するという極めて顕著な特徴を有している。
【００６２】
従って、本実施形態に係る選択的水酸基化学修飾方法では、前記ポリオール化合物［II］が有する1,2-ジオール部は、下記構造式[IIa]：
【化３４】
2019126771.tif 000035
で表される環状cis-1,2-ジオール部を備えたポリオール化合物であることとしても良い。なお、上記構造式［II］では一例として、1,2-ジオールで表される２個の隣接OH基は同一方向（シス方向）を向いていることを示している。
【００６３】
そして、このような構成とすることにより、一の分子内にcis-1,2-ジオール部とtrans-1,2-ジオール部とが存在しているポリオール化合物や、cis-1,2-ジオール部を有するポリオール化合物とtrans-1,2-ジオール部を有するポリオール化合物とが混在している場合を対象に反応を行った際、cis-1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾できるという効果、すなわち、下記構造式[VIIa]：
【化３５】
2019126771.tif 000036
を得ることができる。
【００６４】
以下、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒や、中間体の生成方法、選択的水酸基化学修飾方法について、実際の実験例等を参照しながら更に説明する。
【００６５】
〔１．触媒合成〕
まず、以下[Ia]〜[Ii]に示す構造式で表されるベンゾオキサボロール触媒の合成を行った。
【化３６】
2019126771.tif 000037
【００６６】
具体的には、[Ia]にて示す3,3‐ジメチル‐1,3‐ジヒドロ‐2,1‐ベンゾオキサボロール‐1‐オールを基本形とし、ホウ素原子上パラ位に置換基を導入した[Ib]および[Ic]、[Ia]の3位の構造を変更した[Id]〜[Ih]、[Ia]にベンゼン環が一つ縮環した[Ii]を合成した。これらの具体的な合成方法を図１に示す。
【００６７】
なお、これらの物質の同定はNMRスペクトル、マススペクトル、IRスペクトルによって行った。また、ベンゾオキサボロール触媒は、室温、空気中にて６ヶ月以上放置しても全く分解しないことが確認された。
【００６８】
〔２．触媒活性評価〕
次に、ベンゾオキサボロール触媒[Ia]〜[Ii]について、触媒活性の評価を行った。具体的には、下記反応スキームＳ４の如く、cis-1,2-シクロヘキサンジオール[IIb]（10mol%）を、アセトニトリル（ここでは、後の分析のために重アセトニトリル）中にて塩化ベンゾイル（1.2 eq）およびジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)（1.2 eq）の存在下でベンゾオキサボロール触媒[Ia]〜[Ii]と反応させてベンゾイル化し、反応４時間後の2-ヒドロキシシクロヘキシルベンゾエート[VIIb]の収率がどの程度かを検討することで評価した。
【化３７】
2019126771.tif 000038
【００６９】
すなわち、本評価試験を本実施形態に係る選択的水酸基化学修飾方法や中間体の生成方法に即して表現するならば、構造式[Ia]〜[Ii]で表される各ベンゾオキサボロール触媒を用い、構造式［IIb］：
【化３８】
2019126771.tif 000039
で表されるポリオール化合物としてのcis-1,2-シクロヘキサンジオールのcis-1,2−ジオール部を構造式［IIIa］：
【化３９】
2019126771.tif 000040
で表されるBaseとしてのジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)の存在下で反応させて構造式［IVa］：
【化４０】
2019126771.tif 000041
で表されるボロネート第１中間体を形成し、次いで得られたボロネート第１中間体［IVa］に構造式［Va］：
【化４１】
2019126771.tif 000042
で表される求電子剤としての塩化ベンゾイルを反応し、一方の水酸基が選択的に化学修飾された構造式［VIa］：
【化４２】
2019126771.tif 000043
で表されるボロネート第２中間体を経て、選択的に水酸基が化学修飾された構造式[VIIb]：
【化４３】
2019126771.tif 000044
で表されるポリオール化合物としての2-ヒドロキシシクロヘキシルベンゾエートがどの程度得られるかについて検討を行った。その結果を表１に示す。
【表１】
2019126771.tif 000045
【００７０】
表１からも分かるように、ベンゾオキサボロール触媒[Ia]は、収率27％で生成物である2-ヒドロキシシクロヘキシルベンゾエートが得られたのに対し、ホウ素原子上のパラ位に電子吸引基であるフルオロ基を導入したベンゾオキサボロール触媒[Ic]では収率の向上が見られ、収率44％で反応が進行した。
【００７１】
一方、基本形としたベンゾオキサボロール触媒[Ia]の3位の置換基をメチル基からp-フルオロフェニル基に変更したベンゾオキサボロール触媒[Ig]では、収率が61％と触媒活性の大幅な向上が確認された。
【００７２】
また本発明者は、高い触媒活性を示したベンゾオキサボロール触媒[Ic]と[Ig]との分子構造を組み合わせればより高活性な触媒が得られると考え、パラ位にフルオロ基と３位にフルオロフェニル基を備えたベンゾオキサボロール触媒[Ih]を設計・合成したところ、ベンゾオキサボロール触媒[Ih]は、収率が84％と極めて高い触媒活性を示した。
【００７３】
これらのことから、ホウ素原子上のルイス酸性の向上が、高活性なベンゾオキサボロール触媒の開発に有効であることが明らかとなった。また、本発明者の別途研究によれば、ベンゾオキサボロール触媒は、環状cis-1,2-ジオール以外にも、直鎖状の1,2-ジオールなども活性化が可能であることを見出している。
【００７４】
〔３．反応選択性評価〕
次に、ベンゾオキサボロール触媒[I]の反応選択性の評価を行った。なお、以下では説明の便宜上、先の〔２．触媒活性評価〕にて最も高い触媒活性を示したベンゾオキサボロール触媒[Ih]をベンゾオキサボロール触媒[I]の代表例として説明するが、本実施形態に係る選択的水酸基化学修飾方法では構造式[I]で示したベンゾオキサボロール触媒の骨格を軸に触媒反応が進行するものであって構造式[Ih]に限定されるものではなく、構造式[I]で示した本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒一般に共通の実施例と解すべきである。
【００７５】
本評価では、下記反応スキームＳ５に示すようにモデル反応として、cis-1,2-シクロヘキサンジオール［IIb］とtrans-1,2-シクロヘキサンジオール［IIc］の混合物に、ベンゾオキサボロール触媒[Ih]を先の〔２．触媒活性評価〕と略同様に処理をしてベンゾイル化し、cis-2-ヒドロキシシクロヘキシルベンゾエート[VIIb]とtrans-2-ヒドロキシシクロヘキシルベンゾエート[VIIc]の収率をそれぞれ測定した。
【化４４】
2019126771.tif 000046
【００７６】
その結果、cis-2-ヒドロキシシクロヘキシルベンゾエート[VIIb]の収率は60%であったの対して、trans-2-ヒドロキシシクロヘキシルベンゾエート[VIIc]の収率は5%であった。
【００７７】
すなわち、ベンゾオキサボロール触媒[Ih]は、cis-1,2-シクロヘキサンジオール［IIb］を優先して活性化し、ベンゾイル化されたcis-2-ヒドロキシシクロヘキシルベンゾエート[VIIb]が高い選択性をもって得られた(cis:trans = 12:1)。
【００７８】
このように、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒[I]の触媒反応選択性は、trans体の存在下でも、cis体を優先的に活性化することが判明した。
【００７９】
〔４．糖類の化学修飾〕
次に、ベンゾオキサボロール触媒[Ih]を用い、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒[I]による糖類の化学修飾について検討を行った。
【００８０】
昨今の抗体医薬品の開発では、均一な糖鎖構造を持った抗体の供給が求められるが、生物試料から得られる糖鎖は構造が不均一な混ざり物であることや、生物試料による生産が困難な糖鎖が数多く存在することから、化学合成された純品な糖鎖の需要が拡大している。
【００８１】
しかしながら、糖鎖合成は、保護・脱保護の工程に起因する多段階の合成及び生成過程を必要とするため、結果として合成コストが非常に高くなってしまう。
【００８２】
これに対し本発明者は、ベンゾオキサボロール触媒[I]が上述の如く下記構造式[IIa]：
【化４５】
2019126771.tif 000047
で表されるcis-1,2-ジオール部を選択的に活性化できることを利用すれば、糖類に対する保護基のピンポイント導入や、無保護の糖類を用いたグリコシル化が可能となり、超短工程での糖鎖合成が実現されると考えた。
【００８３】
そこで本検討では、無保護または部分的に水酸基が保護されているcis−1,2-ジオール部を有する糖類を基質、すなわちポリオール化合物［II］として、下記反応スキームＳ６に従って、先の〔２．触媒活性評価〕と同様に触媒的ベンゾイル化反応を行った。
【化４６】
2019126771.tif 000048
【００８４】
基質としては、メチルガラクトピラノシド[IId]、マンノピラノシド[IIe]、フコピラノシド[IIf]、ラムノースピラノシド[IIg]およびアラビノピラノシド[IIh]で表される糖類を使用した。その結果を表２に示す。
【表２】
2019126771.tif 000049
【００８５】
表２からも分かるように、これらの糖類はいずれも３個の水酸基が分子内に共存するにもかかわらず、３位のエクアトリアル水酸基がベンゾイル化された生成物のみを高収率に生成したことが判明した。
【００８６】
また本検証では、ベンゾイル化の他に、下記反応スキームＳ７で示すスルホニル化や、反応スキームＳ８にて示すグリコシル化についても検討した。
【化４７】
2019126771.tif 000050
【化４８】
2019126771.tif 000051
【００８７】
その結果、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒[I]は、ベンゾイル化のみならず、スルホニル化やグリコシル化などを3位のエクアトリアル水酸基選択的に促進することが見出された。
【００８８】
このように、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒[I]や、本実施形態に係る選択的水酸基化学修飾方法により、無保護の糖類に対する保護基の選択的導入やグリコシル化が可能であることが示された。
【００８９】
〔５．ポリオール類抗生物質の化学修飾〕
マクロライド系、ポリエン系やグリコペプチド系抗生物質など数多くの抗生物質は、BO触媒により活性化可能な直鎖状1,2-ジオールや環状cis-1,2-ジオールを備えている。そこで次に、これら抗生物質を標的分子とし、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒[I]による水酸基選択的化学修飾について検討を行った。
【００９０】
ここではまず、マクロライド系抗生物質であるエリスロマイシンAを基質とし、本実施形態に係る選択的水酸基化学修飾方法によるアセチル化を行った。エリスロマイシンAには、下記構造式[IIk]:
【化４９】
2019126771.tif 000052
に示すように５つの水酸基が存在するが、1,2-ジオール構造部かつ２級水酸基である11位-OH基（構造式[IIk]中において破線で囲った部分）が反応すると予想される。そこで実際に、下記反応スキームＳ９に従って、触媒的アセチル化反応を行った。
【化５０】
2019126771.tif 000053
【００９１】
その結果、上記反応スキームＳ９中において構造式[VIIk]で示すように、11位-OH基がアセチル化された生成物が選択的に得られた。この結果は、構造式[IIm]：
【化５１】
2019126771.tif 000054
で表されるポリエン系抗生物質のアムホテリシンBにおける1,2-ジオール構造部（構造式[IIm]中において破線で囲った部分）や、構造式[IIn]：
【化５２】
2019126771.tif 000055
で表されるグリコペプチド系抗生物質のテイコプラニンにおけるcis-1,2-ジオール構造部（構造式[IIn]中において破線で囲った部分）においても同様であり、ポリオール類天然物の位置選択的化学修飾における、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒や、中間体の生成方法、選択的水酸基化学修飾方法の有用性が示唆された。
【００９２】
また、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒や、中間体の生成方法、選択的水酸基化学修飾方法の理解に供すべく更に付言すれば、図２（ａ）に示すような直鎖状1,2-ジオールや環状cis-1,2-ジオール構造を持つ化合物であれば本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒の基質の対象となり、例えば、糖類や、糖類を部分構造として持つマクロライド系やグリコペプチド系などの抗生物質、ポリフェノール類などは勿論のこと、糖類を部分構造として持たないポリオール類(抗生物質や天然物合成の中間体など)の水酸基選択的化学修飾を行うことも可能である。すなわち、図２（ｂ）に例示するような構造式[IIo]〜[IIs]で表される化合物についても、破線で囲った1,2-ジオール構造部の選択的水酸基化学修飾が可能である。
【００９３】
なかでも、構造式[IIs]で表されるTylosinは、構造式[II]:
【化５３】
2019126771.tif 000056
で表される1,2-ジオール部近傍のR5又はR6に相当する位置にメチル基を有するものであり、R5やR6の位置に任意の原子又は原子団を有するような構造を備えるポリオール化合物[II]についても基質として水酸基選択的化学修飾の対象となることが分かる。
【００９４】
〔６．従来の水酸基化学修飾反応との違い〕
これまで幾つかの代表例に基づいて本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒や、中間体の生成方法、選択的水酸基化学修飾方法について説明してきたが、ここでは糖鎖合成におけるグリコシル化反応を例に、従来の反応と比較した際の長所について言及する。
【００９５】
図３は、反応スキーム８で示したグリコシル化反応における従来例と本実施形態に係る例とを示した説明図であり、図３（ａ）は従来の一般的な糖鎖合成のアプローチを示し、図３（ｂ）は本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒や、中間体の生成方法、選択的水酸基化学修飾方法を採用した場合の糖鎖合成のアプローチを示している。
【００９６】
図３（ａ）に示すように、これまでの糖鎖合成では、糖同士の連結反応(グリコシル化)は、所望の水酸基以外の反応性を不活性化(水酸基の保護)して行うのが定法であり、場合によっては、糖類の水酸基が適切に保護された状態とするために、十工程近い変換反応を要することもあった。また、水酸基の保護工程には、副生成物を伴い低収率で分離作業を必要とする工程が含まれる場合もある。
【００９７】
これに対し、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒や、中間体の生成方法、選択的水酸基化学修飾方法を採用すると、図３（ｂ）に示すように、糖類水酸基の保護を必要とせず高収率・高選択的に直接グリコシル化を行うことができ、合成の工程数の大幅な簡略化が実現される。このことは、糖鎖合成の短期間化および低コスト化に関し極めて顕著な効果を示す。
【００９８】
上述してきたように、本実施形態に係るベンゾオキサボロール触媒によれば、1,2-ジオール部を有するポリオール化合物の前記1,2-ジオール部の水酸基を選択的に化学修飾するための触媒であって、下記一般式[I]：
【化５４】
2019126771.tif 000057
（上記式中、R1は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキル基または非置換もしくはハロゲン置換、C1-C4アルキル置換もしくはC1-C4アルキルオキシ置換フェニル基を意味し、また２個のR1は結合してC3-C6シクロアルキル基を意味し、R2、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルキルオキシ基を意味し、またR3およびR4は結合してC4アルケニレン基を意味する。）
で表されることを特徴とするベンゾオキサボロール触媒としたため、1,2-ジオール部を有するポリオール類の水酸基を選択的に化学修飾することができる作用を有する触媒を提供することができ、複数の水酸基を有するポリオール類の特定の水酸基をピンポイントに化学修飾することができることから、従来法のような多段階の工程を必要とせず、合成時間と合成コストの削減を達成することができる。
【００９９】
最後に、上述した各実施の形態の説明は本発明の一例であり、本発明は上述の実施の形態に限定されることはない。このため、上述した各実施の形態以外であっても、本発明に係る技術的思想を逸脱しない範囲であれば、設計等に応じて種々の変更が可能であることは勿論である。
【産業上の利用可能性】
【０１００】
これらの結果から、本発明は、均一な糖鎖構造を持つ抗体の供給が求められる抗体医薬品の開発において有用である。本発明は、構造が不均一な糖鎖の混合物であり、かつ、生産が困難な糖鎖が数多く存在する生体試料から均一な構造を有する糖鎖を選択的な水酸基の化学修飾により容易に調製することができることから、医薬品開発・製造に極めて有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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