(57)【要約】【課題】本発明は、皮膚に貼るタイプの経皮吸収製剤に適用できるほか、その他の医薬品、化粧品、健康食品等の用途に適用することが可能な可撓性構造体を提供することを目的とする。【解決手段】複数のセル空間を有し、該セル空間が開口部を有し、前記複数のセル空間は一面上に連続的に配置された構造を有する中空構造体の一部のセル空間には、それぞれ独立に機能材料及び可変流動材料を配置した可撓性構造体。前記可変流動材料としてはガス、液体及び微細個体粒子のうちの少なくとも一種を用いることができる。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のセル空間を有し、該セル空間が開口部を有し、前記複数のセル空間は一面上に連続的に配置された構造を有する中空構造体の一部のセル空間には、それぞれ独立に機能材料及び可変流動材料を配置した、可撓性構造体。
【請求項２】
前記可変流動材料としてガス、液体及び微細固体粒子のうちの少なくとも一種を配置した請求項１に記載の可撓性構造体。
【請求項３】
前記中空構造体は両側が開口した複数のセル空間を有しており、前記複数のセル空間のうちの一部のセル空間に機能材料が配置され、残部のセル空間にガスが配置されている、請求項１に記載の可撓性構造体。
【請求項４】
中空構造体の屈曲方向に対して略直交方向に、機能材料が配置されたセル空間の少なくとも一つの列と可変流動材料が配置されたセル空間の少なくとも一つの列とが交互に配置されている、請求項１〜３の何れかに記載の可撓性構造体。
【請求項５】
機能材料を配置したセル空間の周囲が可変流動材料を配置したセル空間によって囲まれている、請求項１〜３の何れかに記載の可撓性構造体。
【請求項６】
セル隔壁を介して隣り合うセル空間によって形成される一つの列において、機能材料が配置されたセル空間の隣に、可変流動材料が配置された二つのセル空間が配置されている、請求項１〜３の何れかに記載の可撓性構造体。
【請求項７】
セル隔壁を介して隣り合うセル空間によって形成される一つの列Ａは機能材料が配置されたセル空間と可変流動材料が配置されたセル空間とが交互に配置され、前記列Ａの隣の列Ｂのセル空間には可変流動材料が配置されている、請求項１〜３の何れかに記載の可撓性構造体。
【請求項８】
少なくとも可変流動材料が配置されたセル空間が中空構造体内部において環状に配置されている請求項１〜３の何れかに記載の撓性構造体。
【請求項９】
前記セル空間が四角形状であって各セル空間が格子状に配列されており、機能材料が配置されたセル空間の周囲が可変流動材料を配置したセルによって囲まれている可請求項１〜３の何れかに記載の撓性構造体。
【請求項１０】
前記セル空間が略六角形状であって機能材料が配置されたセル空間の周囲は可変流動材料が配置されたセル空間によって囲まれており、前記機能材料が配置されたセル空間が千鳥状に配列されている特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の可撓性構造体。
【請求項１１】
可変流動材料が配置されているセル空間のセル隔壁のうち、対向する一対の隔壁は機能材料を配置したセル空間の隔壁と接しておらず、前記一対の隔壁は同寸法で同方向に配列している請求項１〜３の何れかに記載の可撓性構造体。
【請求項１２】
複数の空間を有し、該空間が開口部を有し、前記複数の空間は一面上に連続的に配置された構造を有する中空構造体の一部の空間には、それぞれ独立に機能材料及び可変流動材料を配置した、可撓性構造体。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の何れかに記載の可撓性構造体からなり、機能材料が薬物であり、中空構造体が生体適合性材料からなっている医薬品。
【請求項１４】
請求項１乃至１２の何れかに記載の可撓性構造体からなり、機能材料が化粧剤であり、中空構造体が生体適合性材料からなっている化粧品。
【請求項１５】
請求項１乃至１２の何れかに記載の可撓性構造体からなり、機能材料が食品材料であり、中空構造体が生体適合性材料からなっている健康食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は中空構造体を有する可撓性構造体、可撓性構造体からなる医薬品、化粧品及び健康食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、中空部を有する均一なセルが規則正しく配置されている中空構造体としては、ハニカム構造体等が知られており、種々の用途で用いられている。
特許文献１には、形状が異なる複数の凹部が形成されている基板上に、可塑性材料を含む層を形成することにより、該複数の凹部を覆う工程と、該可塑性材料を含む層で覆われた複数の凹部内の気体を膨張させることにより、該可塑性材料を含む層を塑性変形させる工程を有する中空構造体の製造方法が記載されている。そして、このようにして得られた中空構造体セル面積やセルの高さを１面の中で変化させることができる。従って、この中空構造体の空間に、機能材料として、例えば、薬品、不揮発性殺菌剤等の可溶性材料や芳香剤、揮発性殺菌剤等の揮発性材料を充填して用いることにより、可溶性材料の溶媒中への溶出速度や揮発性材料の揮発速度を制御することが可能な拡散制御部材が得られる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従来、皮膚に貼るタイプの経皮吸収製剤が知られているが、このタイプの経皮吸収製剤においては、以下のことが課題となる。
課題１：皮膚表面への密着追従性が必要（特に、関節の動きによる皮膚の湾曲や伸縮）。
課題２：長時間貼付での低皮膚刺激性が必要：発汗による蒸れ防止
課題３：貼付剤剥離時の低皮膚刺激性：角質細胞の剥離防止
特許文献１の発明は中空構造体を上記のような形状・構造とすることにより拡散制御部材としての機能を有しているため、皮膚に貼るタイプの経皮吸収製剤としての用途もある。しかしながら、薬物の量が多くなると薬物自身の剛性によって変形量が減り追従性が悪くなったり発汗による蒸れの抑制が低下したりするという課題が新たに生じてきている。
本発明は前記の課題を解決することができる、皮膚に貼るタイプの経皮吸収製剤及びその他の用途に適用することが可能な可撓性構造体を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題は以下に記載する通りの可撓性構造体によって解決することができる。
複数のセル空間を有し、該セル空間が開口部を有し、前記複数のセル空間は一面上に連続的に配置された構造を有する中空構造体の一部のセル空間には、それぞれ独立に機能材料及び可変流動材料を配置した、可撓性構造体。
【発明の効果】
【０００５】
本発明の可撓性構造体は通気性を確保しつつ、伸縮性特に凹部の収縮性に富んでいるため、皮膚に貼るタイプの経皮吸収製剤に適用することができる。
以下ではセル空間とセル隔壁とからなる単位構造を「セル」ということがある。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】図１は、腕に貼付剤を貼った際の貼付剤が伸縮し、また、屈曲する状況を示した図である。
【図２】図２は、貼付剤が伸縮したときの、セルの動きを説明する図である。
【図３】図３は、本発明の可撓性構造体の実施形態を説明する図である。
【図４】図４は、本発明の可撓性構造体の他の実施形態を説明する図である。
【図５】図５は中空構造体の構造を示す図であり、５Ａは天井部を有する中空構造体を示し、５Ｂは天井部のない中空構造体を示す。
【図６】図６は、中空構造体の開口部に機能性材料を配置する方法を示す図である。
【図７】図７は本発明の可撓性構造体におけるセルのセル隔壁の厚さ及びセル径の寸法の一例を示す図である。
【図８】図８は実施例１の可撓性構造体の構造及び屈曲した状態を示す図である。
【図９】図９は実施例１の可撓性構造体の収縮前と収縮後の状態を示す図である。
【図１０】図１０は図９で示す可撓性構造体の部分拡大図であり、収縮による構造変化を示す図である。
【図１１】図１１は実施例２の可撓性構造体の構造を示す図である。
【図１２】図１２は実施例２の可撓性構造体の収縮前と収縮後の状態を示す図である。
【図１３】図１３は実施例３の可撓性構造体の構造を示す図である。
【図１４】図１４は実施例４の可撓性構造体の構造及び収縮前と収縮後の状態を示す図である。
【図１５】図１５は実施例５の可撓性構造体の構造を示す図である。
【図１６−１】図１６−１は比較例１の可撓性構造体の構造例を示す図である。
【図１６−２】図１６−２は比較例１の可撓性構造体の他の構造例を示す図である。
【図１７】図１７は、実施例６の可撓性構造体の構造を示す図である。
【図１８】図１８は、実施例７の可撓性構造体の構造を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
以下、本発明について図面に基づいて説明する。
本発明の可撓性材料は、複数の空間を有し、該空間が開口部を有し、前記複数の空間は一面上に連続的に配置された構造を有する中空構造体の一部の空間には、それぞれ独立に機能材料及び可変流動材料を配置した可撓性構造体である。
本発明の可撓性材料のより具体的な実施形態は、複数のセル空間を有し、該セル空間が開口部を有し、前記複数のセル空間は一面上に連続的に配置された構造を有する中空構造体の一部のセル空間には、それぞれ独立に機能材料及び可変流動材料を配置した可撓性構造体である。
本発明は、上記した皮膚に貼るタイプの経皮吸収製剤に求められる課題（１）及び課題（２）の解決を主たる目的としているので、この課題について詳細に述べる。
【０００８】
＜課題１：皮膚表面への密着追従性＞
皮膚に貼るタイプの経皮吸収製剤においては皮膚表面への密着追従性が必要であり、特に、関節の動きによる皮膚の湾曲や伸縮に追従する必要がある。
以下では、肘が曲がった状態における肘の外側の状態を凸といい、肘の内側の状態を凹という。
図１において、肘の外側の凸Ａは、緩やかな曲率であり、半径が３０ｍｍ程度である。この場合、貼付剤の形状の変形や材料の延伸にて追従することができるので、貼付剤は１％程度の伸びで良い。
【０００９】
肘の内側の凹Ｂは、ほぼ直角であり半径１ｍｍ程度であるとすることができる。この場合、肘を曲げたとき、貼付剤が圧縮されるため貼付剤は５０％程度収縮する必要があるが、５０％もの収縮は材料の収縮では補うことはできない。
【００１０】
貼付剤として図２に示すような薄いセル隔壁を有するハニカムを使用する場合について考える。
図２Ｂは貼付剤が伸び縮みしていない基準の状態を示し、図２Ａは貼付剤が凸に屈曲した状態を示し、図２Ｃは貼付剤が凹に屈曲した状態を示す。
図２Ａ及び図２Ｃに示すように、ハニカムを使用することでセル隔壁面の角度が変化したり、湾曲したりすることができ、ハニカム断面積を小さくすることができる。これによって、凹の屈曲にも追従することができる。
【００１１】
しかしながら、ハニカム内部（中空構造体の中空部）全域に固体の薬物等を充填するとハニカムの形状および面積を変化させることが困難となってくるための、追従性が悪くなる課題が生じて来る。
よって、本発明が解決する課題は、薬物が中空構造体に充填された製剤においても中空構造体が変化できる構成を提供することにある。
【００１２】
＜課題２：発汗による蒸れ防止＞
凹部を有する部位（脇、指元、首、股、小じわ等）に対して、通常は軟膏剤の使用や貼付剤を衣服や包帯等で覆うことで対処している。
皮膚寄生虫や皮膚糸状菌等特定の皮膚病には専用の塗り薬で対応できる場合もあるが薬効時間が短いという難点がある。
また、火傷、傷等では塗り薬では対応できない場合もある。その場合は、テープ剤や包帯等で薬ごと覆う必要があるが、関節等の部位では体の動きが制限されてしまったり必要な部位からずれたり取れてしまうことがある。
小じわに限ってはテープの粘着力にて皮膚を直接引き上げている場合もあるが、ツッパリ等の感触の違和感が発生する。
また、凹部は体内から発生したガス（蒸気等）が滞留し易く湿りがちとなるので通気性を考慮した工夫が必要となる。
【００１３】
本発明の可撓性構造体は、セル隔壁によって画成された複数のセル空間を有し、該セル空間の少なくとも一部が表面に開口部を有し、お互いの空間とは連通していないシート状の中空構造体と、複数のセル空間のうちの一部のセル空間に機能材料が配置され、他の一部に可変流動材料が配置された構造となっている。
以下では、本発明の実施形態について説明し、中空構造体の製造方法、中空構造体の材料、機能材料及び可変流動材料については後述する。
本発明の可撓性構造体には種々の用途があるが、以下では、経皮吸収製剤としての用途に適用した場合を例に挙げて説明する。
【００１４】
本発明の可撓性構造体の実施形態を図３に基づいて説明する。
中空構造体はセル隔壁によって形成された複数のセル空間を有している。
このセル空間を領域Ａと領域Ｂとに分けて領域Ａには機能材料(薬物ａ、薬物ｂ)を埋め込む。
また、領域Ｂには可変流動材料（小さな力にて変形する材料。例：ガス、液体、または微細固体粒子）を配置する。また、以下では領域Ｂであって、セル空間の両側が開放しており、このセル空間内にガスを存在させたものをガス透過領域Ｃという。
領域Ｂは、本来のハニカムの剛性に近いので屈曲性や伸縮性が向上する。このため、貼付剤は小さな力で皮膚の動きに追従することができ、皮膚からの剥がれが少なくなる。
また、貼付剤として通常使用される不織布等に機能材料を塗布したものであると横方向に液が流れ込んで薬剤の皮膚への浸透量を上手く制御することできない。本発明における中空構造体を用いれば、セル隔壁が存在するため横方向に液が流れ込むことがなく、薬剤の皮膚への浸透量を上手く制御することができる。
また、単位セルの寸法を小さくするほど、領域ＡやＢの各材料の位置や量を精度良く制御することができる。
【００１５】
図４に示したものは、図３に示したものにおいて、機能材料を埋め込んだ領域Ａ以外に、外部と連通しているガス透過領域Ｃを設けたものである。
ガス透過領域Ｃは、外部と連通するので発汗作用が向上し皮膚の蒸れが減少する。これにより皮膚刺激が少なくなる。また、皮膚と貼付剤の粘着部との間に汗の溜まりが発生し難いので、貼付剤は剥がれ難くなり密着追従性が向上する。
また、本発明の可撓性構造体のセル空間に薬剤を配置して健康食品や経口製剤として使用した場合には、次のような効果がある。
セル空間に薬剤を配置することで即崩壊性の経口製剤としての適用が可能となる。すなわち、セル空間に唾液等の液体が素早く進入し、ゼラチン等の水溶性材料にて構成した中空構造体を溶解することで、添加物を含む薬物有効成分を液中に露出させ、素早く溶解させることが出来る。
【００１６】
＜中空構造体の製造方法＞
中空構造体の製造方法について説明する。
本発明における中空構造体は、例えば、特許第４６７８７３１号公報、特許第４８６９２６９号公報などに記載の方法を適用することができる。
【００１７】
以下では、特許第４８６９２６９公報に記載のハニカム構造体の製造方法の概要を示す。
（１）独立した凹部を有した部材（以下、「テンプレート」と称することがある）上に、前記凹部を覆うように基材を配置する。基材は、保護材上に塗布された材料（例えば、未硬化の紫外線硬化性樹脂等）からなる。
（２）基材とテンプレートを含む周囲を減圧する（真空状態にする）ことで、相対的に凹部内部のガスに圧力を発生させ、その圧力にて凹部上の基材を同時膨張させ中空体構造（ハニカム構造体）を形成させる。
（３）セルのセル隔壁が所望の高さに成長した時点で、エネルギー線（例えば、紫外線等）を照射し基材を硬化させる。
（４）その後、テンプレートから中空構造体を剥離する。
（５）剥離した中空構造体は一方の面が閉じた形状であるので、機械加工(切削)により開口を形成し、セルが一方の面側から他方の面側へ貫通するように加工する。
【００１８】
なお、前記中空構造体のセルの高さやセルのセル隔壁の厚みは、製造時の圧力制御、基材の機械特性（粘度、強度、破断伸び等）を調整することで制御が可能である。
【００１９】
前記テンプレートは、独立した凹部を有し、凹部の配置によってセルの形状が決定する。例えば、千鳥配列ではセルは六角形に、格子配列ではセルは四角形になる。また、凹部中心間のピッチ（距離）がセルの中心間のピッチとなる。
前記テンプレートの材料としては、例えば、ニッケル、シリコン、ステンレス、銅などが挙げられる。
【００２０】
前記基材をテンプレートに密着させるために、貼り合わせ装置（ジグ）を使用することができる。前記ジグとしては、例えば、ローラ部材を備えるものが挙げられる。
前記テンプレートの開口に必要以上に基材が入り込まないように、圧力制御を行うことが好ましい。また、その他の部分に気泡が入らないように端部から貼り付けを行うことが好ましい。
【００２１】
前記テンプレートから中空構造体を剥離するために、剥離装置（ジグ）を使用することができる。例えば、ピンセット状のジグを用いて中空構造体を挟み、引き上げることにより剥離する。
【００２２】
前記基材を構成する保護材は、材料が塗布される部材であり、減圧工程においてガスが抜けないように保護するために、また剥離工程において応力集中を緩和して欠損から保護するために用いられる。上述のように紫外線硬化性樹脂が材料として塗布される場合、照射される紫外線を透過することが好ましく、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）やポリエチレン（ＰＥ）等の可撓性プラスチックからなるものが挙げられる。
【００２３】
前記中空構造体のセルの開口のセル隔壁から前記中空構造体のセルの内部のセル隔壁の少なくとも一部に粘着剤を配置することが好ましい。これにより、セル隔壁と粘着剤との粘着力が増し、剥離時の中空構造体からの粘着剤の脱落が抑制される。
前記中空構造体のセルの開口のセル隔壁の厚みは、前記中空構造体のセルの内部のセル隔壁の厚みよりも厚いことが好ましい。これにより、アンカー効果が期待できるため、セル隔壁と粘着剤との粘着力が増し、剥離時の中空構造体からの粘着剤の脱落が抑制される。
【００２４】
前記セルが、一方の面側から他方の面側へ貫通している。これにより、面方向の追従性が良好となる。また、面と面を結ぶセル隔壁はあるものの、面方向のセル隔壁は存在しないため、面方向の伸縮性に優れたものとなり、皮膚の伸縮に対して高い追従性が得られる。
【００２５】
中空構造体としては、ハニカム構造体であることが好ましいが、これに限定されるものではない。前記中空構造体のセルの水平断面形状は、円形であってもよく、六角形以外の四角形、五角形等の多角形であっても構わない。
前記中空構造体がハニカム構造体であることにより、貼付時には、前記中空構造体としてのハニカム構造体が押し付け力により変形するので応力緩和が図られ、粘着剤の粘着力の分布が均一となる。使用時には、外部からの衝撃等(例えば、服の擦れ)においてハニカム構造体がたわみ衝撃を吸収し、粘着部までの力が分散及び減衰するので、皮膚への刺激が少なくなる。剥離時には、剥がす力によりハニカム構造体が変形するので剥離角度を大きく取ることができ、粘着力低下が期待できる。また、粘着剤がハニカム構造体のセルのセル隔壁の一部のみにしか拘束されていないため、容易に変形することができ、粘着力低下が期待できる。これらの作用により、皮膚への粘着力低下とそれによる角層細胞の剥離が抑制できる。
【００２６】
前記中空構造体の複数のセルは、規則的に並列した配置であることが好ましい。
前記セルの高さ（中空構造体の厚み方向の長さ）、前記セルのピッチ（隣接するセルの中心部から中心部の距離）は、特に制限はなく、製造条件や材料の選択により適宜調整することができる。
【００２７】
＜中空構造体の材料＞
中空構造体の材料について説明する。
中空構造体の材料としては、絶縁体であって生体への刺激や毒性が低い材料を用いることができ、例えば、生体適合性材料、熱可塑性樹脂、高分子材料、紫外線硬化樹脂、ポリジメチルシロキサンなどが挙げられる。
【００２８】
前記生体適合性材料としては、例えば、キトサン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸（ＨＡ）、アルギン酸、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（スルフェート）、デキストラン（スルフェート）、ポリリジン、カルボキシメチルキチン、フィブリン、アガロース、プルラン、セルロース等の生体来由可溶性物質；ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアルコール、アラビアガム、アルギネート、シクロデキストリン、デキストリン、葡萄糖、果糖、澱粉、トレハロース、グルコース、マルトース、ラクトース、ラクツロース、フルクトース、ツラノース、メリトース、メレジトース、デキストラン、ソルビトール、キシリトール、パラチニット、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリメタアクリル酸、ポリマレイン酸等の生体適合物質；上述した物質の誘導体；又はこれらの混合物などが挙げられる。
【００２９】
前記熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリエチレン，ポリプロピレン，エチレン−α−オレフィン共重合体等のポリオレフィン；ポリアミド、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート，ポリブチレンテレフタレート，ポリシクロヘキサンテレフタレート，ポリエチレン−，６−ナフタレート等のポリエステル；ＰＴＦＥやＥＴＦＥ等のフッ素樹脂などが挙げられる。
【００３０】
前記中空構造体の形成が困難な材料である場合は、界面活性剤を導入することができる。
前記界面活性剤としては、例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム等の陰イオン性界面活性剤；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等の陽イオン性界面活性剤；モノステアリン酸グリセリル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤などが挙げられる。
【００３１】
ゼラチン等の水溶性を有する材料を用いる場合は、耐水性の向上のために不溶化剤を添加することができる。
前記不溶化剤としては、キノン類、ケトン類等の有機化合物；第二鉄やクロム等の無機化合物などが挙げられる。
前記有機化合物はｐＨ８付近のものが好ましく、前記無機化合物はｐＨ４．５付近のものが好ましい。なお、皮膚に適用して金属アレルギーを引き起こさないために有機化合物が好ましい。
また、不溶化剤を導入しない場合は、熱やγ線を照射することで不溶化させることがで
きる。
【００３２】
更に、剥離時に中空構造体が破壊されるのを防止するために、以下の（１）〜（３）に示す密着力可変材料を使用することができる。
（１）材料の塗布（延伸）時に固体で、剥離時に液体となる材料
例えば、加熱により固体から液体に変化するホットメルト接着剤が挙げられる。中空構造体に残留したホットメルト接着剤は、他の部材への接着に利用することができる。
（２）材料の塗布（延伸）時に固定で、剥離時に気体又は液体となる材料
例えば、水（水蒸気、氷）が挙げられる。基板に水を塗布し、材料を塗布する前に温度制御装置で冷却して氷にして材料との密着力を高める。中空構造体を製造後、温度制御装置で加熱して氷を液化して剥離した後、加熱して乾燥させることができる。更に加熱して水蒸気として気化させてから剥離することもできる。
（３）材料の塗布（延伸）時に粘着性を有し、剥離時に非粘着性を有する材料
紫外線照射前後で粘弾性が変化する材料、具体的にはシリコンウエハのダイシング時にチップが離散するのを防止するダイシング用テープの粘着材と同様のものが挙げられる。
紫外線を照射して硬化させ、密着力が低下したところで剥離することができる。
【００３３】
＜粘着剤＞
粘着剤について説明する。
前記粘着剤は、前記中空構造体の貼付側開口に配置されている。
前記粘着剤は、粘着剤を溶剤に溶解したものをコーティング法によって塗布し、乾燥することにより形成することができる。なお、粘着剤としてホットメルトフィルムを用いることもできる。
【００３４】
前記粘着剤の厚みは、隣接する前記セルの中心間の最短距離の２倍以下であることが好ましい。これにより、粘着剤は容易に変形することができ、粘着力の低下が期待できる。
【００３５】
前記粘着剤を配置していない前記中空構造体のセルが、空気を有することが好ましい。これにより、外部衝撃等の力を分散及び減衰させることができ、皮膚への刺激を抑制することができる。
【００３６】
前記粘着剤としては、薄い層として形成された場合も十分な粘着力（接着力）が得られるものが好ましい。
前記粘着剤としては、例えば、天然ゴム、合成ゴム・エラストマー、塩化ビニル／酢酸ビニル共重合体、ポリビニルアルキルエーテル、ポリアクリレート、変性ポリオレフィン系樹脂系粘着剤、又はこれらにイソシアネート等の硬化剤を添加した硬化型粘着剤などが挙げられる。これらの中でも、ポリオレフィンフィルムやポリエステルフィルムに用いられる粘着剤の内で硬化型粘着剤が好ましい。
【００３７】
＜その他の部材＞
前記その他の部材としては、例えば、応力緩和層、密着層、光学調整層、アンチニュートンリング層、アンチグレア層、マット剤層、保護層、帯電防止層、平滑化層、密着改良層、遮光層、防曇層、防汚層、被印刷層などが挙げられる。
【００３８】
次に、中空構造体を構成する複数のセル空間に配置される機能材料及び可変流動材料について説明する。
＜機能材料＞ 機能材料は、本発明の中空構造体の複数のセル空間に充填される材料である。
機能材料として、薬品、不揮発性殺菌剤等の可溶性材料や芳香剤、揮発性殺菌剤等の揮発性材料を用いることにより、可溶性材料の溶媒中への溶出速度や揮発性材料の揮発速度を制御することが可能な拡散制御部材が得られる。
機能材料を配置するセルは片側のみ開口を有していても良いし、両側に開口を有していても良い。但し、両側に開口を有している場合には、機能材料はセル空間から脱離しないように粘着剤と混合して配置する。
【００３９】
＜可変流動材料＞
可変流動材料とは、小さな応力によって変形する材料であり、具体的には、ガス、液体または微細固体粒子を挙げることができる。
可変流動材料としてガス、液体または微細固体粒子をセル空間内に配置する時は図５Ａに示す天井部６を設けても設けなくても良い。
天井部６を設ける場合、液体及び微細固体粒子はセル空間の全部の空間に充填するとセルが変形しにくくなるので、セル空間の一部に存在させる。このように、液体及び微細固体粒子をセル空間に配置させるとある程度剛性を持たせることができ、運送時の破損を軽減することができる。また、天井部があることにより、外部からの細菌等による汚染を防ぐことができる。
また、可変流動材料としての液体および微細固体粒子に抗菌薬を含有させることで、細菌等の汚染を防ぐことも出来る。液体および微細固体粒子に撥水性の材料を用いることで、風呂等に使用する際の水の浸入を防ぐことが出来る。
天井部６を設けない場合には、両側が開口したセルはガス透過領域Ｃとなり、外部と連通するので発汗作用が向上し皮膚の蒸れが減少する。これにより皮膚刺激が少なくなる。
可変流動材料を例示すると以下の通りである。
ガス：二酸化炭素（血管拡張効果がある）。
液体：ゲル状ゼラチン水溶物、撥水性ワセリン、グリセリン
固体粒子：例えば、平均粒径直径５０μｍ程度のゼラチン、シリカ、プラスチック（ＰＶＡ、ポリスチレン）、活性炭
【００４０】
次に中空構造体のセル空間に機能材料及び可変流動材料を充填してなる可撓性構造体の製造方法の一例について述べる。
特許第４６７８７３１号公報に記載の方法にしたがって、図５Ａに示される中空構造体１００を作製する。この中空構造体１００は天井部を有しており、各セルは開口を一つ有している。
後述する本発明の実施例では天井部６を長尺の刃物にて天井部に平行にセル隔壁を横断するように切断して図５Ｂに示すようなセルが二つの開口を有する形状のものを使用する。
天井部があるものに比べて天井部がないものは、天井部がない分、剛性が小さくなり中空構造体が変形しやすくなるので、より力の分散ができる。使用時は横への応力(例えば、屈伸等による服のずれ)緩和による皮膚刺激の低減させることができ、剥離時は粘着力を低減させることができる。
【００４１】
図６に、天井部を設けた場合における、セル空間に薬剤を配置する方法を示す。
図６に示すように、この中空構造体１００の機能材料を配置するセルの開口部に粘着剤に薬剤（気管支拡張剤ツロブテロール）を混合したものをコーティング法によって塗布し、乾燥する。また、その他のセルに開口部には粘着剤をコーティング法によって塗布し、乾燥する。
上記のようにして本発明の可撓性構造体が得られる。
図７は本発明の可撓性構造体におけるセルのセル隔壁の厚さ及びセル径の寸法の一例を示す図である。
【００４２】
以上、本発明の中空構造体のセルが開口を一つ有する構成について説明したが、本発明の中空構造体は、切断、研磨等の処理により、セルが開口を二つ有する、即ち、貫通孔を有する構成も含む。
【００４３】
上記では、本発明を説明するために経皮吸収製剤を例にとって説明した。
経皮吸収製剤は、粘着剤に外用組成物を含ませることができる。
前記粘着剤への外用組成物の添加量は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、外用組成物全量に対して、１質量％以上が好ましく、２質量％以上４０質量％以下がより好ましい。
【００４４】
＜外用組成物＞
前記外用組成物は、有効成分を内包するナノ粒子の分散液からなることが好ましい。
ここで、前記外用組成物とは、医薬品、医薬部外品、化粧品を含み、皮膚及び粘膜に直接用いることができる組成物を意味し、具体的には、薬用化粧品、栄養剤、診断用薬、治療薬などが挙げられる。
前記外用組成物としては、必ずしも粒子である必要は無く、従来から用いられる薬剤（低分子薬剤や高分子薬剤）、化粧品などを使用することができる。
【００４５】
前記薬剤としては、生理的に活性な物質で経皮吸収性を有するものであれば、特に限定されるものではなく、例えば、コルチコステロイド類、鎮痛消炎剤、睡眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生物剤、麻酔剤、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、性ホルモン、抗鬱剤、脳循環改善剤、制吐剤、抗腫瘍剤、生体医薬などの種類の薬物が使用でき、これらの薬物は必要に応じて２種類以上併用することもできる。
これらの薬物の含有量は薬物種や投与目的に応じて適宜設定することができるが、経皮吸収製剤中に０．１質量％〜４０質量％含有させることが好ましい。前記含有量が０．１質量％に満たない場合は、治療に有効な量の放出が期待できず、また、４０質量％を超えると、治療効果に限界が生じると共に経済的に不利である。
前記経皮吸収製剤において薬物補給層を構成要件とする製剤では、該層は前記薬物及び吸収助剤を含有した状態で溶液、分散液又はゲルの状態で挿入、保持される。
また、該層における薬物は多量の薬物を易剥離性粘着剤層中に確実に供給する必要性から、薬物補給層中で飽和濃度にしておくことが好ましく、２ｍｇ／ｃｍ２〜８０ｍｇ／ｃｍ２がより好ましく、４ｍｇ／ｃｍ２〜６０ｍｇ／ｃｍ２が更に好ましい。
【００４６】
また、薬剤は、遊離体であっても塩であってもよい。
前記薬剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、
局所麻酔剤（塩酸ブピバカイン、塩酸メピバカイン等）、抗てんかん薬（バルプロ酸ナトリウム等）、鎮痛剤（塩酸モルヒネ、クエン酸フェンタニル、塩酸ブプレノルフィン等）、解熱鎮痛剤（スルピリン、アンチピリン、アセトアミノフェン）、抗精神病薬（塩酸クロルプロマジン、塩酸レボメプロマジン、塩酸クロカプラミン等）、うつ病治療薬（塩酸イミプラミン、塩酸トラゾドン、マレイン酸フルボキサミン等）、抗不安薬（ジアゼパム、アルプラゾラム、クエン酸タンドスピロン等）、精神安定剤（塩酸ヒドロキシジン等）、脳機能賦活薬（塩酸チアプリド、酒石酸プロチレリン等）、脳循環改善薬（イソソルビド、ペントキシフィリン、塩酸ファスジル等）、パーキンソン治療剤（塩酸ベンセラジド、塩酸アマンタジン、塩酸タリペキソール等）、筋弛緩剤（塩酸エピリゾン、塩酸チザニジン、塩酸トルペリゾン等）、消化性潰瘍治療薬（臭化ブチルスコポラミン、塩酸ピレンゼピン、臭化チメピジウム等）、抗ヒスタミン薬（マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸プロメタジン、塩酸セチリジン等）、化学伝達物質遊離抑制薬（フマル酸エメダスチン、トシル酸スプラタスト、塩酸エピナスチン等）、心疾患治療薬（アミノフィリン、塩酸ジルチアゼム、ニコランジル、塩酸プロプラノロール、塩酸イソプレナリン、リン酸ジソピラミド、塩酸プロカインアミド等）、高血圧治療薬（カプトプリル、マレイン酸エナラプリル、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、ウラピジル、塩酸クロニジン等）、血管拡張薬（塩酸トラゾリン等）、血管収縮薬（メチル硫酸アメジニウム、塩酸エチレフリン、塩酸フェニレフリン、塩酸ミドドリン等）、高脂血症治療薬（プラバスタチンナトリウム、フルバスタチンナトリウム、セリバスタチンナトリウム等）、鎮咳・去痰薬（臭化水素酸デキストロメトルファン、塩酸ホミノベン、アセチルシステイン等）、喘息治療薬（塩酸クレンブテロール、臭化水素酸フェノテロール、塩酸プロカテロール等）、Ｈ２遮断薬（塩酸ラニチジン、塩酸ロキサチジンアセテート等）、プロトンポンプ阻害薬（オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール等）、制吐剤（塩酸グラニセトロン、塩酸アザセトロン、塩酸オンダンセトロン、塩酸ラモセトロン等）、非ステロイド性抗炎症剤（ロキソプロフェンナトリウム、フルルビプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、塩酸チアラミド等）、抗リウマチ剤（ブシラミン、ペニシラミン等）、泌尿器疾患用薬（塩酸オキシブチニン、塩酸タムスロシン、塩酸プロピベリン等）、β遮断薬（フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール等）などが挙げられる。
【００４７】
＜その他の用途＞
本発明の可撓性構造体における機能材料としては、薬剤、化粧剤、食品材料、農業材料等のその他の用途に適した流動性のあるものであればいかなる物質も使用することができ、これらの機能材料を使用した可撓性構造体は、医薬品、化粧品、健康食品等としての用途がある。例えば、薬用化粧品、栄養薬剤、診断用薬、治療薬などが挙げられる。
本発明で導入可能な薬剤に有用な薬物の例としては、化粧品原料ないしは薬効成分、特に高分子薬効成分を含浸させてもよい。
前記化粧品の原料としては、例えば、アスコルビン酸、ビタミンＣエチル、ビタミンＣグリコシド、パルミチン酸アスコルビル、コウジ酸、ルシノール、トラネキサム酸、油用性甘草エキス、ビタミンＡ誘導体、プラセンタエキス等の美白成分；レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ＥＧＦ、細胞培養エキス、アセチルグルコサミン等の抗しわ成分；酢酸トコフェロール、カプサイン、ノリル酸バニリルアミド等の血行促進成分；ラズベリーケトン、月見草エキス、海草エキス等のダイエット成分；イソプロピルメチルフェノール、感光素、酸化亜鉛等の抗菌成分；ビタミンＤ２、ビタミンＤ３、ビタミンＫ等のビタミン類、グルコース、トレハロース、マルトースのような糖類、などが挙げられる。
前記高分子薬効成分としては、例えば、生理活性ペプチド類とその誘導体、核酸、オリゴヌクレオチド、各種の抗原蛋白質、バクテリア、ウイルスの断片などが挙げられる。
【００４８】
また、本発明の可撓性構造体は機能材料として食品材料を用いることにより、健康食品とすることができる。
食品材料としては次のものを挙げることができる。
ミネラル類：カルシウム、亜鉛、銅、マグネシウム、鉄
ビタミン類：ナイアシン、パントテン酸、ビオチン、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、葉酸
また、可撓性構造体を健康食品する場合には、中空構造体の材料としては食べられる材料、例えばゼラチンを用いることができる。
その使用形態を説明すると以下の通りである。
服用する量に応じた適当な大きさに可変流動材料のセル部から切断分割する。可変流動材料のセル部は剛性が小さいので簡単に切断でき、また、機能材料の脱落を防ぐことが出来る。また、巻いたり、折り曲げたりしてカプセル等に入れて服用する。
【実施例】
【００４９】
以下、実施例及び比較例を示して本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００５０】
［実施例１］
上記で述べた可撓性構造体の製造方法によって図８に示す構造の可撓性構造体を作製した。
得られた可撓性構造体は中空構造体に薬物Ａ（機能材料）にて中空構造体を埋めた領域Ａ以外に、可変流動材料（ここでは空気）にて中空構造体を埋めた領域Ｂを有しており、中空構造体に機能材料と可変流動材料を交互に埋めたものである。
この可撓性構造体の構成は以下の通りである。
・中空構造体
セル形状（水平断面形状）：六角形
セルピッチＰ：０．２ｍｍ
セル高さｈ  ：０．４（０．２で可）ｍｍ、
セル隔壁厚みｔ  ：０．００５ｍｍ
材質        ：アクリル系樹脂
・薬剤：気管支拡張剤ツロブテロール、濃度：２０質量％
・粘着剤：アクリル系樹脂（Ｄｕｒｏ−ｔａｋ  ８７−２５１６、ナショナルスターチ＆ケミカル社製）
【００５１】
（屈曲時の変形）
この可撓性構造体の屈曲していないときの状態を図８Ａに示し、屈曲したときの状態を図８Ｂに示す。
図８Ａの２点鎖線が通っている部分は空気が存在するセル部であり、この２点鎖線の直交方向に屈曲が起こりやすい。
この時の屈曲量は、中空構造体の高さｈと領域ＡおよびＢの状態から算出することが出来る。
図は、中空構造体に機能材料と可変流動材料を交互に埋めた例である。式（Ｒ＝ｍ／ｎ×ｈ）から曲率半径は０．８ｍｍである。
屈曲した状態では図８Ｂに示すように、空気が存在する領域Ｂは両面とも連通しており、図４の領域Ｃと同様の作用を起こす。このため、可撓性構造体が容易に変形して密着性が向上すると共に蒸れ防止の効果を発現する。
【００５２】
（収縮時の変形）
この可撓性構造体の収縮していないときの状態を図９Ａに示し、収縮過程にある状態を図９Ｂに示し、収縮後の状態を図９Ｃに示す。また、図１０の左図は図９Ａの部分拡大図であり、図１０の右図は図９Ｂの部分拡大図である。
鎖線が通っている部分のセルのセル隔壁は拘束される障害物がなく、また、同じ方向で形状が整列しているので図９Ｂ、Ｃに示すように隔壁の角度変化（隔壁が回転できる）が起きて折りたたまれていく。
この状況を図１０に基づいて説明する。図１０の状態の可撓性構造体に応力が掛かると、領域Ｂの領域Ａと連結している箇所（ａ）は、領域Ａのセル隔壁に拘束されているために、セル隔壁の変形（角度変化を含む）が起きない。
一方、領域Ｂのセル同士の接合部（ｂ）は、拘束されていないので自由に変形できる。
図示した例では領域Ｂのセル同士が互いに連続して形成されているため、領域Ｂが連動する形で変形する。領域Ｂが連続していない箇所があると連続性が途切れることでその変形量は極端に低下する。このため、領域Ｂは連続して形成されていることが望ましい。
【００５３】
［実施例２］
実施例２の可撓性構造体を図１１、図１２に示す。
実施例２の可撓性構造体は実施例１で使用した中空構造体を用い、領域Ａと領域Ｂの配列を以下に示すものとした以外は実施例１と同様にした。
・領域Ａと領域Ｂの配列
海島構造    海（領域Ｂ）：連続した空隙部
島（領域Ａ）：千鳥状に配列した薬剤
【００５４】
（屈曲時の変形）
図示した２点鎖線と直交する方向に屈曲が起こりやすい。
空隙部は横線と左上〜右下の直線と左下〜右上の直線の３軸からなるので、３方向の屈曲に対応できる。
また、空隙部は図１１に円で示すような略六角形の環状を形成するので、球面にも追従できる。
（収縮時の変形）
図示した鎖線が接触するセル隔壁は拘束される障害物がないが、面の方向が違うために面の寸法を保ったまま同じ角度に変化（回転）することが困難である。よって、図１１に示すようにセル隔壁（面）が変形することで収縮する。セル隔壁の厚みが小さいほど弱い力で変形させることができる。
【００５５】
［実施例３］
実施例３の可撓性構造体を図１３に示す。
実施例３の可撓性構造体は実施例１で使用した中空構造体を用い、領域Ａと領域Ｂの配列を以下に示すものとした以外は実施例１と同様にした。
・領域Ａと領域Ｂの配列
海島構造    海（領域Ｂ）：連続した空隙部
島（領域Ａ）：千鳥状に配列した薬剤
【００５６】
（屈曲時の変形）
図示した２点鎖線と直交する方向に屈曲が起こりやすい。
空隙部は縦の直線と左上〜右下の直線と左下〜右上の直線の３軸からなるので、３方向の屈曲に対応できる。
また、図１３に示すように領域Ｂ（空隙部）は略６角形の環状を形成するので、球面にも追従できる。
（収縮時の変形）
３軸とも実施例１、図９と同じ並び形態なので、セル隔壁の角度変化ができるので、実施例２と比べて大きく収縮することができる。
【００５７】
［実施例４］
実施例４の可撓性構造体を図１４に示す。
実施例４の可撓性構造体は中空構造体のセル形状及び領域Ａと領域Ｂの配列を以下に示すものとした以外は実施例１と同様にした。
・領域Ａと領域Ｂの配列
海島構造    海（領域Ｂ）：連続した空隙部
島（領域Ａ）：千鳥状に配列した薬剤
【００５８】
（屈曲時の変形）
空隙部は縦の直線と左上〜右下の直線と左下〜右上の直線の３軸からなるので、３方向の屈曲に対応できる。
また、略６角形の輪の形成するため、球面にも追従できる。
（収縮時の変形）
縦軸の直線は実施例１、図９と同じ並び形態なので、セル隔壁の角度変化ができるので大きく収縮することができる。
斜めの直線は、セル隔壁面の変化となる。
【００５９】
［実施例５］
実施例５の可撓性構造体を図１５に示す。
実施例４の可撓性構造体は中空構造体のセル形状及び領域Ａと領域Ｂの配列を以下に示すものとした以外は実施例１と同様にした。
・領域Ａと領域Ｂの配列
海島構造    海（領域Ｂ）：連続した空隙部
島（領域Ａ）：千鳥状に配列した薬剤
【００６０】
（屈曲時の変形）
空隙部は縦の直線と、横の直線と左上〜右下の直線と左下〜右上の直線の４軸からなるので、４方向の屈曲に対応できる。
また、略４角形の輪を形成するので、４角錘等での追従に適している。または、緩やかな球面に対応できる。
（収縮時の変形）
・縦軸および横軸の直線は実施例４、図１４Ｂと近い並びの形態なので、セル隔壁の角度変化ができるので大きく収縮することができる。
・斜めの直線は、実施例４、図１４Ｃに近い並びの形態なので、セル隔壁面の変化となる。
【００６１】
［比較例１］
比較例１の可撓性構造体を図１６−１に示す。
図１６−１に示すものは、領域Ｂが４つのセルで構成され、領域Ｂと他の領域Ｂとの間には領域Ａのセルが介在している。
比較例１の可撓性構造体は実施例５において、中空構造体のセル形状及び領域Ａと領域Ｂの配列を以下に示すものとした以外は実施例１と同様にした。
・領域Ａと領域Ｂの配列
海島構造    海（領域Ｂ）：連続した空隙部
島（領域Ａ）：空隙部の四方を薬剤が取り囲む構造
比較例１の可撓性構造体は領域Ｂと他の領域Ｂとの間には領域Ａのセルが介在しており、連続して変形する箇所がないので曲がり辛い。
また、図１６−２に示したものは領域Ｂが１つのセルで構成され、領域Ｂと他の領域Ｂとの間には領域Ａのセルが存在している。このため、連続して変形する箇所がないので曲がり辛い。
【００６２】
［実施例６］
実施例６の可撓性構造体を図１７に示す。
図１７に示した可撓性構造体は領域Ａの複数個が群を形成し、この周囲を領域Ｂが取り囲む構造となっている
このように配置することによって薬剤の充填が容易になる。
【００６３】
［実施例７］
実施例７の可撓性構造体を図１８に示す。
この実施例は複数種の薬剤を配置した領域Ａ１、Ａ２が形成する二つの列を領域Ｂが形成する二つの列によって隔てて配置したものである。例えば、水溶性のビタミンと脂溶性のビタミンとを分けて配置することを例としてあげることができる。このように溶出速度の異なる複数の薬剤を分けて配置することによって薬の溶出速度を制御することができる。
主な脂溶性ビタミン及び主な水溶性ビタミンとしては以下のものを挙げることができる。
（脂溶性ビタミン）
ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ
（水溶性ビタミン）
ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、パントテン酸、ビオチン、ビタミンＣ
【先行技術文献】
【特許文献】
【００６４】
【特許文献１】特許第５４０７４５８号公報
【図１】
2019163217.tif 000003
【図２】
2019163217.tif 000004
【図３】
2019163217.tif 000005
【図４】
2019163217.tif 000006
【図５】
2019163217.tif 000007
【図６】
2019163217.tif 000008
【図７】
2019163217.tif 000009
【図８】
2019163217.tif 000010
【図９】
2019163217.tif 000011
【図１０】
2019163217.tif 000012
【図１１】
2019163217.tif 000013
【図１２】
2019163217.tif 000014
【図１３】
2019163217.tif 000015
【図１４】
2019163217.tif 000016
【図１５】
2019163217.tif 000017
【図１６−１】
2019163217.tif 000018
【図１６−２】
2019163217.tif 000019
【図１７】
2019163217.tif 000020
【図１８】
2019163217.tif 000021