(57)【要約】【課題】セラミドとの構造類似性がなく且つCERT阻害活性に優れる新規化合物を提供する。【解決手段】構造式(I)からなる新規化合物である。結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８アルキル基、又は、ＯＲ６である。2019182779.tif 000183【選択図】図１
2019182779.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式(I)からなる新規化合物
【化１】
2019182779.tif 000177
（ここで、結合基−Ｘ−は、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、cis−ＣＨ＝ＣＨ−、trans−ＣＨ＝ＣＨ−、cis−シクロプロピル−、又は、trans−シクロプロピル−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、１以上のハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８アルキル基、又は、ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子、又は、ハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基である。）である。）。
【請求項２】
下記構造式を有する請求項１記載の新規化合物
【化２】
2019182779.tif 000178
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、１以上のハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８アルキル基、又は、ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子、又は、ハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基である。）である。）。
【請求項３】
下記構造式を有する請求項１記載の新規化合物
【化３】
2019182779.tif 000179
（ここで、結合基−Ｘ−は、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、cis−ＣＨ＝ＣＨ−、trans−ＣＨ＝ＣＨ−、cis−シクロプロピル−、又は、trans−シクロプロピル−である。）。
【請求項４】
下記構造式を有する請求項１記載の新規化合物
【化４】
2019182779.tif 000180
（ここで、結合基−Ｘ−は、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、cis−ＣＨ＝ＣＨ−、trans−ＣＨ＝ＣＨ−、cis−シクロプロピル−、又は、trans−シクロプロピル−である。）。
【請求項５】
下記構造式を有する請求項３記載の新規化合物。
【化５】
2019182779.tif 000181
【請求項６】
下記構造式を有する請求項４記載の新規化合物。
【化６】
2019182779.tif 000182
【請求項７】
請求項１乃至６の何れか一項に記載の化合物を含む、CERTのSTARTドメインに結合してCERT機能を阻害する、CERT機能阻害剤。
【請求項８】
医薬的に有効量の請求項１乃至７の何れか一項に記載の化合物を含みがんを治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項９】
医薬的に有効量の請求項１乃至７の何れか一項に記載の化合物を含み感染症を治療又は予防するための医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セラミド特異的輸送タンパク質(以後CERT(ceramide-transfer protein)と略することがある。)の機能を阻害可能とする新規化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
小胞体で生合成された各種の膜脂質はそれぞれに異なるオルガネラへと移動しているが、その移動が起こる理由は長い間不明であった。小胞体で合成される脂質セラミドはゴルジ体へ輸送され、そこで主要膜リン脂質の一つであるスフィンゴミエリンへ変換されるが、近年、セラミドを小胞体からゴルジ体へ輸送する経路は、小胞輸送ではなく、専用の輸送タンパク質が働いていることが明らかにされた（非特許文献１）。
【０００３】
即ち、セラミドは、細胞質に存在するCERTによって輸送されており、C末250残基のSTART(Steroidogenic acute regulator-related lipid transfer)ドメインがセラミドを脂質膜から特異的に引き抜き、膜間転移を行う。
【０００４】
HPA-12((N-(3-hydroxy-1-hydroxymethyl-3-phenylpropyl)dodecamide)は、CERTの特異的阻害剤であるが（非特許文献２、３）、このHPA-12を利用した様々な研究報告例がある。例えばHPA-12でCERTを阻害するとC型肝炎ウイルスや偏性細胞内寄生細菌クラミジア属菌のヒト培養細胞での増殖が抑制されると報告されている（非特許文献４、５）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Hanada,K.,Kumagai, K.,Yasuda, S.,Miura, Y.,Kawano, M.,Fukasawa, M.,and Nishijima,M. (2003) Molecular machinery for non-vesicular trafficking of ceramide.Nature 426,803-809
【非特許文献２】Kumgai,et al.(2004)J.Biol.Chem.280,6488
【非特許文献３】Yasuda,et al.(2001)J.Biol.Chem.276,43994
【非特許文献４】H.Aizaki, K.Morikawa, M.Fukasawa, H.Hara, Y.Inoue, H.Tani, K.Saito, M.Nishijima, K.Hanada, Y.Matsuura, M.M.C. Lai, T.Miyamura, T.Wakita, T.Suzuki, J.Virol. 2008,82,5715.
【非特許文献５】C.A.Elwell, S.Jiang, J.H.Kim, A.Lee, T.Wittmann, K.Hanada, P.Melancon, J.N.Engel, PLoS Pathog. 2011,7,e1002198.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしHPA-12はセラミドと構造が似ているため、他の分子目標に対してoff target効果を与えてしまう虞がある。
【０００７】
本発明はかかる問題点に鑑みてなされたものであって、セラミドとの構造類似性がなく且つCERT阻害活性に優れる新規化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明にかかる新規化合物は、下記構造式(I)からなる。
【０００９】
【化１】
2019182779.tif 000003
【００１０】
ここで、結合基−Ｘ−は、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、cis−ＣＨ＝ＣＨ−、trans−ＣＨ＝ＣＨ−、cis−シクロプロピル−、又は、trans−シクロプロピル−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、１以上のハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８アルキル基、又は、ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子、又は、ハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基である。）である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、セラミドとの構造類似性がなく、且つ、CERT阻害活性に優れる新規化合物が得られる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】E16及びE25につき光学異性体ごとのSM代謝標識率を示す図であり、そのうち(A)はE16-A(1S,2R)であり、(B)はE16-B(1R,2S)であり、(C)はE25-A(1S,2R)であり、(D)はE25-B(1R,2S)である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、添付の図面を参照して本発明の実施形態について具体的に説明するが、当該実施形態は本発明の原理の理解を容易にするためのものであり、本発明の範囲は、下記の実施形態に限られるものではなく、当業者が以下の実施形態の構成を適宜置換した他の実施形態も、本発明の範囲に含まれる。
【００１４】
本発明にかかる新規化合物は、下記構造式(I)からなる。
【００１５】
【化２】
2019182779.tif 000004
【００１６】
上記(I)において、結合基−Ｘ−は、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、cis−ＣＨ＝ＣＨ−、trans−ＣＨ＝ＣＨ−、cis−シクロプロピル−、又は、trans−シクロプロピル−である。
【００１７】
上記(I)において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、１以上のハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８アルキル基、又は、ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子、又は、ハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基である。）である。
【００１８】
HPA-12は下記構造式で示され、セラミドと類似の構造を有する。
【００１９】
【化３】
2019182779.tif 000005
【００２０】
しかしながら、上記構造式(I)からなる化合物は、セラミドとの類似構造性がほとんどないため、CERT以外へのoff target効果をHPA-12よりも大幅に低減できる。
【００２１】
結合基−Ｘ−は、好ましくはcis−シクロプロピル−である。かかる場合、本実施形態にかかる化合物は下記構造式(II)からなる。
【００２２】
【化４】
2019182779.tif 000006
【００２３】
上記(II)において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、１以上のハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８アルキル基、又は、ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子、又は、ハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基である。）である。
【００２４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５において、好ましくは、Ｒ３は鎖状又は環状のＣ５Ｈ８であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５は水素原子である。かかる場合、本実施形態にかかる化合物は下記構造式(III)又は(IV)からなる。
【００２５】
【化５】
2019182779.tif 000007
【００２６】
【化６】
2019182779.tif 000008
【００２７】
上記(III)又は(IV)において、結合基−Ｘ−は、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、cis−ＣＨ＝ＣＨ−、trans−ＣＨ＝ＣＨ−、cis−シクロプロピル−、又は、trans−シクロプロピル−である。
【００２８】
具体的には、本実施形態にかかる新規化合物は、下記に示す化合物である。
【００２９】
化合物Ａ１は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００３０】
【化７】
2019182779.tif 000009
【００３１】
化合物Ａ２は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【００３２】
【化８】
2019182779.tif 000010
【００３３】
化合物Ａ３は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００３４】
【化９】
2019182779.tif 000011
【００３５】
化合物Ａ４は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【００３６】
【化１０】
2019182779.tif 000012
【００３７】
化合物Ａ５は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００３８】
【化１１】
2019182779.tif 000013
【００３９】
化合物Ａ６は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００４０】
【化１２】
2019182779.tif 000014
【００４１】
化合物Ａ７は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００４２】
【化１３】
2019182779.tif 000015
【００４３】
化合物Ａ８は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００４４】
【化１４】
2019182779.tif 000016
【００４５】
化合物Ａ９は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００４６】
【化１５】
2019182779.tif 000017
【００４７】
化合物Ａ１０は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００４８】
【化１６】
2019182779.tif 000018
【００４９】
化合物Ａ１１は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００５０】
【化１７】
2019182779.tif 000019
【００５１】
化合物Ａ１２は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ５はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００５２】
【化１８】
2019182779.tif 000020
【００５３】
化合物Ａ１４は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００５４】
【化１９】
2019182779.tif 000021
【００５５】
化合物Ａ１５は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はＯＥｔであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００５６】
【化２０】
2019182779.tif 000022
【００５７】
化合物Ａ１６は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｎＰｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００５８】
【化２１】
2019182779.tif 000023
【００５９】
化合物Ａ１７は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｉＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００６０】
【化２２】
2019182779.tif 000024
【００６１】
化合物Ａ１８は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｉＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００６２】
【化２３】
2019182779.tif 000025
【００６３】
化合物Ａ１９は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００６４】
【化２４】
2019182779.tif 000026
【００６５】
化合物Ａ２１は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１はｎＰｅｎであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００６６】
【化２５】
2019182779.tif 000027
【００６７】
化合物Ａ２２は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はＨｅｐであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００６８】
【化２６】
2019182779.tif 000028
【００６９】
化合物Ａ２３は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００７０】
【化２７】
2019182779.tif 000029
【００７１】
化合物Ａ２４は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００７２】
【化２８】
2019182779.tif 000030
【００７３】
化合物Ａ２５は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００７４】
【化２９】
2019182779.tif 000031
【００７５】
化合物Ｂ１は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００７６】
【化３０】
2019182779.tif 000032
【００７７】
化合物Ｂ２は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【００７８】
【化３１】
2019182779.tif 000033
【００７９】
化合物Ｂ３は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００８０】
【化３２】
2019182779.tif 000034
【００８１】
化合物Ｂ４は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【００８２】
【化３３】
2019182779.tif 000035
【００８３】
化合物Ｂ５は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００８４】
【化３４】
2019182779.tif 000036
【００８５】
化合物Ｂ６は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００８６】
【化３５】
2019182779.tif 000037
【００８７】
化合物Ｂ７は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００８８】
【化３６】
2019182779.tif 000038
【００８９】
化合物Ｂ８は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００９０】
【化３７】
2019182779.tif 000039
【００９１】
化合物Ｂ９は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００９２】
【化３８】
2019182779.tif 000040
【００９３】
化合物Ｂ１０は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００９４】
【化３９】
2019182779.tif 000041
【００９５】
化合物Ｂ１１は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００９６】
【化４０】
2019182779.tif 000042
【００９７】
化合物Ｂ１２は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ５はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【００９８】
【化４１】
2019182779.tif 000043
【００９９】
化合物Ｂ１４は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１００】
【化４２】
2019182779.tif 000044
【０１０１】
化合物Ｂ１５は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はＯＥｔであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１０２】
【化４３】
2019182779.tif 000045
【０１０３】
化合物Ｂ１６は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｎＰｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１０４】
【化４４】
2019182779.tif 000046
【０１０５】
化合物Ｂ１７は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｉＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１０６】
【化４５】
2019182779.tif 000047
【０１０７】
化合物Ｂ１８は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｉＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１０８】
【化４６】
2019182779.tif 000048
【０１０９】
化合物Ｂ１９は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１１０】
【化４７】
2019182779.tif 000049
【０１１１】
化合物Ｂ２１は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１はｎＰｅｎであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１１２】
【化４８】
2019182779.tif 000050
【０１１３】
化合物Ｂ２２は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はＨｅｐであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１１４】
【化４９】
2019182779.tif 000051
【０１１５】
化合物Ｂ２３は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１１６】
【化５０】
2019182779.tif 000052
【０１１７】
化合物Ｂ２４は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１１８】
【化５１】
2019182779.tif 000053
【０１１９】
化合物Ｂ２５は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１２０】
【化５２】
2019182779.tif 000054
【０１２１】
化合物Ｃ１は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１２２】
【化５３】
2019182779.tif 000055
【０１２３】
化合物Ｃ２は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【０１２４】
【化５４】
2019182779.tif 000056
【０１２５】
化合物Ｃ３は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１２６】
【化５５】
2019182779.tif 000057
【０１２７】
化合物Ｃ４は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【０１２８】
【化５６】
2019182779.tif 000058
【０１２９】
化合物Ｃ５は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１３０】
【化５７】
2019182779.tif 000059
【０１３１】
化合物Ｃ６は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１３２】
【化５８】
2019182779.tif 000060
【０１３３】
化合物Ｃ７は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１３４】
【化５９】
2019182779.tif 000061
【０１３５】
化合物Ｃ８は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１３６】
【化６０】
2019182779.tif 000062
【０１３７】
化合物Ｃ９は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１３８】
【化６１】
2019182779.tif 000063
【０１３９】
化合物Ｃ１０は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１４０】
【化６２】
2019182779.tif 000064
【０１４１】
化合物Ｃ１１は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１４２】
【化６３】
2019182779.tif 000065
【０１４３】
化合物Ｃ１２は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ５はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１４４】
【化６４】
2019182779.tif 000066
【０１４５】
化合物Ｃ１４は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１４６】
【化６５】
2019182779.tif 000067
【０１４７】
化合物Ｃ１５は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＯＥｔであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１４８】
【化６６】
2019182779.tif 000068
【０１４９】
化合物Ｃ１６は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｎＰｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１５０】
【化６７】
2019182779.tif 000069
【０１５１】
化合物Ｃ１７は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｉＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１５２】
【化６８】
2019182779.tif 000070
【０１５３】
化合物Ｃ１８は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｉＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１５４】
【化６９】
2019182779.tif 000071
【０１５５】
化合物Ｃ１９は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１５６】
【化７０】
2019182779.tif 000072
【０１５７】
化合物Ｃ２１は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はｎＰｅｎであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１５８】
【化７１】
2019182779.tif 000073
【０１５９】
化合物Ｃ２２は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＨｅｐであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１６０】
【化７２】
2019182779.tif 000074
【０１６１】
化合物Ｃ２３は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１６２】
【化７３】
2019182779.tif 000075
【０１６３】
化合物Ｃ２４は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１６４】
【化７４】
2019182779.tif 000076
【０１６５】
化合物Ｃ２５は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１６６】
【化７５】
2019182779.tif 000077
【０１６７】
化合物Ｄ１は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１６８】
【化７６】
2019182779.tif 000078
【０１６９】
化合物Ｄ２は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【０１７０】
【化７７】
2019182779.tif 000079
【０１７１】
化合物Ｄ３は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１７２】
【化７８】
2019182779.tif 000080
【０１７３】
化合物Ｄ４は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【０１７４】
【化７９】
2019182779.tif 000081
【０１７５】
化合物Ｄ５は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１７６】
【化８０】
2019182779.tif 000082
【０１７７】
化合物Ｄ６は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１７８】
【化８１】
2019182779.tif 000083
【０１７９】
化合物Ｄ７は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１８０】
【化８２】
2019182779.tif 000084
【０１８１】
化合物Ｄ８は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１８２】
【化８３】
2019182779.tif 000085
【０１８３】
化合物Ｄ９は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１８４】
【化８４】
2019182779.tif 000086
【０１８５】
化合物Ｄ１０は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１８６】
【化８５】
2019182779.tif 000087
【０１８７】
化合物Ｄ１１は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１８８】
【化８６】
2019182779.tif 000088
【０１８９】
化合物Ｄ１２は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ５はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１９０】
【化８７】
2019182779.tif 000089
【０１９１】
化合物Ｄ１４は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１９２】
【化８８】
2019182779.tif 000090
【０１９３】
化合物Ｄ１５は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＯＥｔであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１９４】
【化８９】
2019182779.tif 000091
【０１９５】
化合物Ｄ１６は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｎＰｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１９６】
【化９０】
2019182779.tif 000092
【０１９７】
化合物Ｄ１７は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｉＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０１９８】
【化９１】
2019182779.tif 000093
【０１９９】
化合物Ｄ１８は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｉＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２００】
【化９２】
2019182779.tif 000094
【０２０１】
化合物Ｄ１９は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２０２】
【化９３】
2019182779.tif 000095
【０２０３】
化合物Ｄ２１は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はｎＰｅｎであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２０４】
【化９４】
2019182779.tif 000096
【０２０５】
化合物Ｄ２２は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＨｅｐであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２０６】
【化９５】
2019182779.tif 000097
【０２０７】
化合物Ｄ２３は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２０８】
【化９６】
2019182779.tif 000098
【０２０９】
化合物Ｄ２４は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２１０】
【化９７】
2019182779.tif 000099
【０２１１】
化合物Ｄ２５は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２１２】
【化９８】
2019182779.tif 000100
【０２１３】
化合物Ｅ１は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。なお、本実施形態にかかる化合物Ｅ１は、一方の異性体、他方の異性体、及び、ラセミ体の全てを含むものである。化合物Ｅ２〜Ｅ２５も、一方の異性体、他方の異性体、及び、ラセミ体の全てを含むものであるが、一方の異性体のみを記載し、それ以外は省略するものとする。
【０２１４】
【化９９】
2019182779.tif 000101
【０２１５】
【化１００】
2019182779.tif 000102
【０２１６】
【化１０１】
2019182779.tif 000103
【０２１７】
化合物Ｅ２は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【０２１８】
【化１０２】
2019182779.tif 000104
【０２１９】
化合物Ｅ３は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２２０】
【化１０３】
2019182779.tif 000105
【０２２１】
化合物Ｅ４は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【０２２２】
【化１０４】
2019182779.tif 000106
【０２２３】
化合物Ｅ５は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２２４】
【化１０５】
2019182779.tif 000107
【０２２５】
化合物Ｅ６は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２２６】
【化１０６】
2019182779.tif 000108
【０２２７】
化合物Ｅ７は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２２８】
【化１０７】
2019182779.tif 000109
【０２２９】
化合物Ｅ８は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である
【０２３０】
【化１０８】
2019182779.tif 000110
【０２３１】
化合物Ｅ９は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２３２】
【化１０９】
2019182779.tif 000111
【０２３３】
化合物Ｅ１０は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２３４】
【化１１０】
2019182779.tif 000112
【０２３５】
化合物Ｅ１１は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２３６】
【化１１１】
2019182779.tif 000113
【０２３７】
化合物Ｅ１２は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ５はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２３８】
【化１１２】
2019182779.tif 000114
【０２３９】
化合物Ｅ１４は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２４０】
【化１１３】
2019182779.tif 000115
【０２４１】
化合物Ｅ１５は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＯＥｔであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２４２】
【化１１４】
2019182779.tif 000116
【０２４３】
化合物Ｅ１６は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｎＰｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２４４】
【化１１５】
2019182779.tif 000117
【０２４５】
化合物Ｅ１７は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｉＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２４６】
【化１１６】
2019182779.tif 000118
【０２４７】
化合物Ｅ１８は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｉＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２４８】
【化１１７】
2019182779.tif 000119
【０２４９】
化合物Ｅ１９は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２５０】
【化１１８】
2019182779.tif 000120
【０２５１】
化合物Ｅ２１は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１はｎＰｅｎであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２５２】
【化１１９】
2019182779.tif 000121
【０２５３】
化合物Ｅ２２は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＨｅｐであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２５４】
【化１２０】
2019182779.tif 000122
【０２５５】
化合物Ｅ２３は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２５６】
【化１２１】
2019182779.tif 000123
【０２５７】
化合物Ｅ２４は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２５８】
【化１２２】
2019182779.tif 000124
【０２５９】
化合物Ｅ２５は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２６０】
【化１２３】
2019182779.tif 000125
【０２６１】
化合物Ｆ１は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。なお、本実施形態にかかる化合物Ｆ１は、一方の異性体、他方の異性体、及び、ラセミ体の全てを含むものである。化合物Ｆ２〜Ｆ２５も、一方の異性体、他方の異性体、及び、ラセミ体の全てを含むものであるが、一方の異性体のみを記載し、それ以外は省略するものとする。
【０２６２】
【化１２４】
2019182779.tif 000126
【０２６３】
【化１２５】
2019182779.tif 000127
【０２６４】
【化１２６】
2019182779.tif 000128
【０２６５】
化合物Ｆ２は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【０２６６】
【化１２７】
2019182779.tif 000129
【０２６７】
化合物Ｆ３は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２６８】
【化１２８】
2019182779.tif 000130
【０２６９】
化合物Ｆ４は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
【０２７０】
【化１２９】
2019182779.tif 000131
【０２７１】
化合物Ｆ５は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２７２】
【化１３０】
2019182779.tif 000132
【０２７３】
化合物Ｆ６は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２７４】
【化１３１】
2019182779.tif 000133
【０２７５】
化合物Ｆ７は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２７６】
【化１３２】
2019182779.tif 000134
【０２７７】
化合物Ｆ８は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２７８】
【化１３３】
2019182779.tif 000135
【０２７９】
化合物Ｆ９は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２８０】
【化１３４】
2019182779.tif 000136
【０２８１】
化合物Ｆ１０は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２８２】
【化１３５】
2019182779.tif 000137
【０２８３】
化合物Ｆ１１は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２８４】
【化１３６】
2019182779.tif 000138
【０２８５】
化合物Ｆ１２は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ５はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２８６】
【化１３７】
2019182779.tif 000139
【０２８７】
化合物Ｆ１４は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２８８】
【化１３８】
2019182779.tif 000140
【０２８９】
化合物Ｆ１５は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＯＥｔであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２９０】
【化１３９】
2019182779.tif 000141
【０２９１】
化合物Ｆ１６は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｎＰｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２９２】
【化１４０】
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【０２９３】
化合物Ｆ１７は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｉＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２９４】
【化１４１】
2019182779.tif 000143
【０２９５】
化合物Ｆ１８は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｉＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２９６】
【化１４２】
2019182779.tif 000144
【０２９７】
化合物Ｆ１９は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０２９８】
【化１４３】
2019182779.tif 000145
【０２９９】
化合物Ｆ２１は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ１はｎＰｅｎであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０３００】
【化１４４】
2019182779.tif 000146
【０３０１】
化合物Ｆ２２は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＨｅｐであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０３０２】
【化１４５】
2019182779.tif 000147
【０３０３】
化合物Ｆ２３は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０３０４】
【化１４６】
2019182779.tif 000148
【０３０５】
化合物Ｆ２４は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０３０６】
【化１４７】
2019182779.tif 000149
【０３０７】
化合物Ｆ２５は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
【０３０８】
【化１４８】
2019182779.tif 000150
【０３０９】
本実施形態にかかるCERT機能阻害剤は、本実施形態にかかる新規化合物を含み、CERTのSTARTドメインに結合してCERT機能を阻害する。
【０３１０】
本実施形態にかかる医薬組成物は、医薬的に有効量の本実施形態にかかる新規化合物を含み、感染症を治療又は予防するための医薬組成物である。例えば、本実施形態にかかる新規化合物は、CERTの機能を阻害してスィンゴ脂質の合成を阻害するため、HCVゲノム複製阻害だけでなく粒子形成あるいは感染過程も阻害可能である。そのためHCVを治療又は予防するための医薬組成物として使用できる。
【０３１１】
本実施形態にかかる医薬組成物は、医薬的に有効量の本実施形態にかかる新規化合物を含み、がんを治療又は予防するための医薬組成物である。例えば、化学療法剤に対して耐性を獲得したがん細胞のCERTを阻害すると、がん細胞はの化学療法剤に対する再感作(resensitization)を起こす。そのためがんを治療又は予防するための医薬組成物として使用可能である。
【０３１２】
本発明の医薬組成物は、注射、急速注入、鼻咽頭吸収、皮膚吸収により、非経口的に、および経口的に投与し得る。非経口投与のための製薬上許容可能な担体調製物としては、滅菌、あるいは水性または非水性の溶液、懸濁液および乳濁液が挙げられる。非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、例えばオリーブ油、注射可能有機エステル、例えばエチルオレエートである。閉塞性包帯用の担体は、皮膚透過性を増大し、抗原吸収を増強するために用い得る。経口投与のための液体投薬形態は、液体投薬形態を含有するリポソーム溶液を包含し得る。
【０３１３】
本発明の医薬組成物は、アジュバントを含有することも可能である。アジュバントは、特異的免疫応答を非特異的に増大するために用い得る物質である。アジュバントは、それらの粗製に基づいて、大まかにいくつかの群に分けられる。
【０３１４】
これらの群としては、油アジュバント（例えば、フロイントの完全および不完全アジュバント）、無機塩（例えば、AlK(SO4)2、AlNH4(SO4)、シリカ、ミョウバン、Al(OH)3、Ca3(PO4)2、カオリンおよび炭素）、ポリヌクレオチド（例えばポリICおよびポリAU酸）が挙げられる。
【実施例】
【０３１５】
下記合成法により本実施例にかかる化合物を合成した。
【０３１６】
(1)Ａ１〜Ａ２５の合成
Ａ１〜Ａ２５の合成は下記合成法により合成した。
【０３１７】
【化１４９】
2019182779.tif 000151
【０３１８】
ここでL1(R1及びR2がともに水素原子)は市販品を使用した。
【０３１９】
2-ethynyl-6-methylpyridine(L2)は、下記合成法により合成した。
【０３２０】
【化１５０】
2019182779.tif 000152
【０３２１】
2-ethynyl-3-methylpyridine(L3)は、下記合成法により合成した。
【０３２２】
【化１５１】
2019182779.tif 000153
【０３２３】
2-ethynyl-3-pentylpyridine(L4)は、下記合成法により合成した。
【０３２４】
【化１５２】
2019182779.tif 000154
【０３２５】
3-Iodobenzeneboronic acid pinacol ester(M1)は、下記合成法により合成した。
【０３２６】
【化１５３】
2019182779.tif 000155
【０３２７】
2-fluoro-5-iodobenzeneboronic acid pinacol ester(M2)は、下記合成法により合成した。
【０３２８】
【化１５４】
2019182779.tif 000156
【０３２９】
3-(tert-butyl)-5-iodobenzeneboronic acid pinacol ester(M3)、5-iodo-3-methylbenzeneboronic acid pinacol ester(M4)、及び、5-iodo-3-(trifluoromethyl)benzeneboronic acid pinacol ester(M5)は、下記合成法により合成した。
【０３３０】
【化１５５】
2019182779.tif 000157
【０３３１】
3-iodo-4-methylbenzeneboronic acid pinacol ester(M6)は、下記合成法により合成した。
【０３３２】
【化１５６】
2019182779.tif 000158
【０３３３】
3-Iodo-6-methylbenzeneboronic acid pinacol ester(M7)は、下記合成法により合成した。
【０３３４】
【化１５７】
2019182779.tif 000159
【０３３５】
3-Iodo-4-propylbenzeneboronic acid pinacol ester(M8)、3-Iodo-4-pentylbenzeneboronic acid pinacol ester(M9)、3-Iodo-4-isopropylbenzeneboronic acid pinacol ester(M10)、3-Iodo-4-isobutylbenzeneboronic acid pinacol ester(M11)、3-Iodo-4-heptylbenzeneboronic acid pinacol ester(M12)、及び、3-Iodo-4-octylbenzeneboronic acid pinacol ester(M13)は、下記合成法により合成した。
【０３３６】
【化１５８】
2019182779.tif 000160
【０３３７】
3-Iodo-4-cyclohexylbenzeneboronic acid pinacol ester(M14)、及び、3-Iodo-4-cyclopentylbenzeneboronic acid pinacol ester(M15)は、下記合成法により合成した。
【０３３８】
【化１５９】
2019182779.tif 000161
【０３３９】
4-Hydroxyethylsulfonylbromobenzene(R1)は、下記合成法により合成した。
【０３４０】
【化１６０】
2019182779.tif 000162
【０３４１】
合成したA1〜A25のNMRを下記に示す。
【０３４２】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A1)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.65-8.63 (1H, m), 8.02-8.00 (2H, m), 7.86 (1H, dd, J = 2.3, 1.1 Hz), 7.79 (2H, dt, J= 8.8, 1.9 Hz), 7.72 (1H, td, J = 7.8, 1.9 Hz), 7.68-7.65 (1H, m), 7.62 (1H, tt, J = 5.0, 1.9 Hz), 7.56 (1H, dt, J = 7.9, 1.0 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, ddd, J = 7.3, 4.7, 1.4 Hz), 4.06 (2H, dt, J = 10.9, 5.9 Hz), 3.42 (2H, dt, J = 4.1, 2.0 Hz), 2.97 (1H, t, J = 6.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.4, 58.4, 88.4, 89.3, 123.0, 123.3, 127.2, 127.9, 128.0, 128.6, 129.3, 131.0, 132.1, 136.3, 137.9, 139.2, 143.1, 145.9, 150.1.
【０３４３】
2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A2)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63 (1H, dt, J= 4.6, 1.6 Hz), 8.03 (2H, dt, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.79-7.76 (2H, m), 7.74-7.62 (3H, m), 7.55-7.46 (2H, m), 7.28 (1H, ddd, J = 7.4, 4.7, 1.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 10.5, 8.7 Hz), 4.06 (2H, s), 3.42 (2H, td, J= 4.1, 2.0 Hz), 3.05 (1H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.3, 58.3, 87.4, 89.0, 116.9 (d, J = 23.0 Hz), 119.2 (d, J = 3.8 Hz), 123.1, 127.2 (d, J= 18.2 Hz), 128.3, 128.5 (d, J = 11.5 Hz), 130.0 (d, J = 3.8 Hz), 132.0 (d, J = 5.8 Hz), 134.1 (d, J = 8.6 Hz), 134.4 (d, J= 2.9 Hz), 136.3, 138.3, 140.6, 142.9, 150.1. 158.4, 161.0.
【０３４４】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)ethynyl-1,1'-biphenyl (A3)  1H-NMR (CDCl3) δ: 7.96 (2H, dd, J = 8.5, 5.3 Hz), 7.79 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.69 (2H, dd, J = 8.2, 5.0 Hz), 7.57 (3H, tt, J = 11.9, 4.7 Hz), 7.40 (2H, tt, J = 13.1, 4.7 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.8, 5.0 Hz), 4.37 (1H, s), 4.06 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.46 (2H, q, J = 5.6 Hz), 2.53 (3H, d, J = 5.0 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 23.9, 55.6, 58.0, 88.0, 88.9, 122.6, 122.7, 124.2, 127.4, 127.4, 128.2, 128.3, 128.9, 130.3, 131.4, 131.6, 136.4, 137.8, 138.7, 141.6, 144.9, 158.5.
【０３４５】
2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)ethynyl-1,1'-biphenyl (A4)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.00 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.72 (3H, ddd, J = 12.8, 7.8, 1.8 Hz), 7.61 (2H, tt, J = 6.9, 3.3 Hz), 7.36 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.17 (2H, dt, J = 19.7, 6.2 Hz), 4.07 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.73 (1H, s), 3.46-3.43 (2H, m), 2.56 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.2, 55.9, 58.2, 87.0, 88.9, 116.7 (d, J = 23.0 Hz), 119.1 (d, J = 3.8 Hz), 122.9, 124.3, 127.2 (d, J = 14.4 Hz), 127.7, 128.1, 129.7 (d, J = 3.8 Hz), 133.9 (d, J = 9.6 Hz), 134.2 (d, J = 3.8 Hz), 136.5, 138.3, 140.3, 141.8, 158.2, 158.8, 160.7.
【０３４６】
3-tert-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A5)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.65 (1H, td, J= 2.5, 0.9 Hz), 8.03-8.00 (2H, m), 7.80 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.73-7.67 (3H, m), 7.61 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.57 (1H, dt, J = 7.8, 1.1 Hz), 7.27 (2H, tt, J = 5.7, 1.8 Hz), 4.06 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.42-3.40 (2H, m), 2.83 (1H, t, J = 6.2 Hz), 1.40 (9H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 31.2, 34.9, 56.4, 58.4, 88.7, 89.1, 122.8, 122.9, 125.3, 127.1, 127.9, 128.2, 128.6, 129.4, 129.6, 134.0, 136.3, 137.7, 139.1, 143.2, 146.6, 150.1, 152.4.
【０３４７】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-methyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A6)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 8.02-7.99 (2H, m), 7.78 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.71 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.66 (1H, s), 7.55 (1H, dt, J = 7.8, 1.1 Hz), 7.49 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.29-7.25 (1H, m), 4.06 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.41 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 3.01 (1H, t, J = 6.2 Hz), 2.45 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 21.3, 56.4, 58.4, 88.7, 88.9, 122.9, 123.0, 127.2, 128.0, 128.2, 128.4, 128.6, 128.8, 132.1, 132.7, 136.3, 137.7, 139.1, 139.2, 143.2, 146.1, 150.1.
【０３４８】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-ylethynyl)-5-trifluoromethyl-1,1'-biphenyl (A7)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.67-8.66 (1H, m), 8.06 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 8.03 (1H, s), 7.93 (1H, s), 7.82 (3H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.74 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.58 (1H, dt, J = 7.8, 1.1 Hz), 7.32 (1H, ddd, J = 7.7, 4.9, 1.3 Hz), 4.07 (2H, dd, J = 10.5, 6.4 Hz), 3.42 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 2.79 (1H, t, J = 6.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.4, 58.4, 86.7, 90.7, 122.0, 123.5, 124.4 (d, J = 2.9 Hz), 124.7, 127.4, 128.2, 128.8 (d, J= 3.8 Hz), 128.9, 131.9, 132.3, 133.9, 136.4, 138.8, 140.2, 142.5, 144.5, 150.3.; 19F-NMR (CDCl3) δ: 37.2.
【０３４９】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-methyl-3-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A8)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.66 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.72 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.55 (2H, ddd, J = 13.5, 7.8, 1.6 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, dt, J = 5.5, 1.9 Hz), 4.05 (2H, dd, J = 10.5, 6.4 Hz), 3.40 (2H, t, J = 5.3 Hz), 2.80 (1H, t, J = 6.4 Hz), 2.62 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 20.5, 56.3, 58.4, 87.5, 93.0, 122.9, 123.0, 127.2, 127.7, 127.8, 128.6, 130.4, 131.1, 132.0, 132.1, 136.2, 136.4, 137.5, 141.4, 143.3, 145.9, 150.1.
【０３５０】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethynyl-1,1'-biphenyl (A9)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.46 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (1H, s), 7.78 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.67-7.44 (6H, m), 7.19 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.05 (2H, s), 3.42 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.31 (1H, s), 2.55 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.5, 56.3,58.4, 88.1, 92.3, 123.0, 123.5, 127.9, 128.0, 128.5, 128.6, 128.7, 129.3, 130.8, 132.0, 136.1, 137.2, 138.0, 139.3, 142.7, 145.9, 147.4.
【０３５１】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)ethynyl-4-methyl-1,1'-biphenyl (A10)  1H-NMR (CDCl3) δ: 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.82 (1H, s), 7.73 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 9.2, 6.0 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.36 (2H, dd, J = 18.3, 7.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.49 (1H, br s), 3.41 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.58 (6H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 20.4, 24.4, 56.1, 58.3, 87.1, 93.1, 122.8, 123.0, 124.4, 127.6, 128.5, 130.3, 131.0, 136.3, 136.4, 137.5, 141.2, 142.4, 145.6, 158.9.
【０３５２】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethynyl-4-methyl-1,1'-biphenyl (A11)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.1 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.80-7.77 (2H, m), 7.58 (1H, dt, J = 7.8, 0.9 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.38 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 7.8, 4.6 Hz), 4.05 (2H, s), 3.42-3.39 (2H, m), 2.93 (1H, s), 2.62 (3H, s), 2.56 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.7, 20.7, 56.4, 58.4, 91.2, 92.0, 122.9, 123.4, 127.7, 127.8, 128.6, 130.4, 131.3, 135.9, 136.5, 137.1, 137.5, 141.2, 143.0, 145.9, 147.5.
【０３５３】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-2-methyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A12)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.61 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.99 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.56-7.50 (4H, m), 7.47 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.31 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.25 (1H, tt, J = 6.4, 1.7 Hz), 4.07 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.44 (2H, td, J = 4.1, 2.1 Hz), 3.12 (1H, s), 2.27 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 20.4, 56.3, 58.3, 88.7, 88.7, 120.1, 122.8, 127.1, 128.4, 130.2, 130.9, 131.7, 132.1, 132.9, 136.2, 136.4, 137.7, 139.9, 143.2, 146.9, 150.0.
【０３５４】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A14)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.64 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 8.00-7.97 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79-7.77 (2H, m), 7.72 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.54 (2H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, ddd, J = 7.6, 5.0, 1.1 Hz), 4.05 (2H, dd, J = 11.0, 5.9 Hz), 3.43-3.40 (2H, m), 3.15 (1H, s), 2.92 (2H, t, J = 7.6 Hz), 1.79 (2H, td, J = 14.9, 7.4 Hz), 1.03 (3H, t, J = 7.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 23.7, 36.3, 56.3, 58.3, 87.5, 92.4, 122.6, 122.9, 127.2, 127.7, 128.6, 129.7, 131.5, 136.3, 136.4, 137.5, 143.3, 145.8, 145.8, 150.1.
【０３５５】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-pentyl-3-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A16)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.65 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.86 (1H, d, J= 1.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.71 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.54 (2H, td, J = 5.3, 2.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.27 (1H, ddd, J = 7.7, 4.9, 1.3 Hz), 4.05 (2H, dd, J = 11.0, 6.4 Hz), 3.40 (2H, dd, J = 7.1, 3.9 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.89 (1H, t, J = 6.4 Hz), 1.75 (2H, dd, J = 15.1, 7.3 Hz), 1.43-1.38 (4H, m), 0.90 (3H, t, J = 7.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.5, 30.3, 31.6, 34.3, 56.4, 58.4, 87.5, 92.5, 122.6, 122.9, 127.2, 127.8, 127.8, 128.6, 129.7, 131.6, 136.2, 136.4, 137.5, 143.4, 145.9, 146.2, 150.2.
【０３５６】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-iso-propyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A17)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.66 (1H, d, J= 5.0 Hz), 8.00 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.71 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.27 (1H, tt, J = 5.7, 1.7 Hz), 4.05 (2H, q, J= 5.6 Hz), 3.64 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.41 (2H, td, J = 4.2, 2.1 Hz), 2.90 (1H, s), 1.36 (6H, d, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 23.1, 31.6, 56.4, 58.4, 87.4, 92.8, 122.0, 122.9, 126.1, 127.3, 127.8, 128.2, 128.6, 131.7, 136.2, 136.4, 137.5, 143.4, 146.0, 150.2, 151.7.
【０３５７】
4-iso-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A18)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.64 (1H, d, J= 4.6 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.71 (1H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.54 (2H, dt, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.0, 4.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 5.5 Hz), 3.41 (2H, t, J= 5.5 Hz), 2.98 (1H, t, J = 6.2 Hz), 2.82 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.15-2.09 (1H, m), 1.01 (6H, d, J = 6.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 22.5, 29.9, 43.6, 56.4, 58.4, 87.9, 92.6, 122.9, 123.0, 127.1, 127.5, 127.4, 128.6, 130.6, 131.5, 136.2, 136.5, 137.5, 143.4, 145.1, 145.9, 150.2.
【０３５８】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethynyl-4-propyl-1,1'-biphenyl (A19)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, dd, J = 4.7, 0.9 Hz), 7.99 (2H, dt, J = 8.7, 2.0 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.79 (2H, dt, J = 8.7, 2.0 Hz), 7.56 (2H, ddt, J = 11.8, 7.2, 2.5 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 7.8, 4.7 Hz), 4.05 (2H, dt, J = 5.9, 2.4 Hz), 3.42-3.40 (2H, m), 2.94 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.56 (3H, s), 1.79 (2H, td, J = 15.0, 7.5 Hz), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 19.6, 23.8, 36.5, 56.4, 58.4, 91.2, 91.4, 122.8, 122.9, 127.7, 127.8, 128.6, 129.7, 131.7, 135.8, 136.5, 137.1, 137.5, 143.0, 145.6, 145.9, 147.5.
【０３５９】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-penthylpyridin-2-yl)ethynyl-4-propyl-1,1'-biphenyl (A21)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, t, J = 2.4 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.79 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.56 (2H, td, J = 8.0, 1.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.21 (1H, dd, J= 7.8, 4.7 Hz), 4.05 (2H, dd, J = 10.8, 6.3 Hz), 3.41 (2H, td, J= 4.2, 2.1 Hz), 2.92 (5H, dt, J = 19.2, 7.7 Hz), 1.77 (4H, tt, J= 21.5, 7.1 Hz), 1.40-1.36 (4H, m), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.89 (3H, t, J = 7.0 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 14.0, 22.6, 23.8, 30.0, 31.6, 33.3, 36.3, 56.4, 58.4, 90.4, 91.5, 122.9, 123.1, 127.7, 127.8, 128.6, 129.7, 131.8, 136.4, 136.5, 137.5, 140.4, 142.6, 145.5, 146.0, 147.6.
【０３６０】
4-heptyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A22)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.66-8.64 (1H, m), 7.99 (2H, dd, J = 6.4, 1.8 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.72 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.54 (2H, dt, J = 7.9, 1.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, tt, J = 5.7, 1.8 Hz), 4.05 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.42-3.40 (2H, m), 2.99-2.92 (3H, m), 1.78-1.71 (2H, m), 1.38 (4H, tt, J = 18.8, 5.2 Hz), 1.28 (4H, dt, J = 11.3, 4.4 Hz), 0.86 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 22.6, 29.1, 29.4, 30.6, 31.8, 34.4, 56.4, 58.3, 87.5, 92.5, 122.6, 122.9, 127.2, 127.8, 127.9, 128.6, 129.7, 131.5, 136.2, 136.4, 137.4, 143.3, 145.9, 146.2, 150.1.
【０３６１】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-octyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A23)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.65 (1H, d, J= 5.0 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.71 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56-7.53 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.29-7.27 (2H, m), 4.05 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.3 Hz), 2.96-2.90 (3H, m), 1.78-1.70 (2H, m), 1.35 (10H, dq, J = 44.9, 10.4 Hz), 0.86 (3H, t, J= 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 22.6, 29.3, 29.4, 30.6, 31.9, 34.4, 56.4, 58.3, 87.5, 92.5, 122.6, 122.9, 127.2, 127.8, 127.8, 128.6, 129.7, 131.5, 136.2, 136.4, 137.4, 143.4, 145.9, 146.2, 150.2.
【０３６２】
4-cyclo-hexyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A24)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, dd, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.99 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.93 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.81 (2H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.46 (2H, td, J = 10.1, 4.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20-7.14 (2H, m), 4.04 (2H, d, J = 3.7 Hz), 3.40 (2H, td, J = 6.5, 4.1 Hz), 3.27 (1H, s), 2.84 (2H, t, J= 7.8 Hz), 1.69-1.61 (2H, m), 1.44-1.26 (10H, m), 0.86 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 26.1, 26.9, 33.4, 42.1, 56.3, 58.3, 87.5, 92.7, 122.1, 122.9, 126.5, 127.2, 127.7, 128.1, 128.6, 131.6, 136.2, 136.3, 137.4, 143.3, 145.8, 150.1, 150.7.
【０３６３】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-cyclo-pentyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A25)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.65 (1H, d, J= 5.0 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.58-7.54 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.28 (1H, dt, J = 6.4, 2.6 Hz), 4.05 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.67 (1H, t, J = 8.2 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.05 (1H, s), 2.20 (2H, s), 1.87-1.70 (6H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 25.8, 34.0, 43.5, 56.3, 58.3, 87.8, 92.7, 122.5, 122.9, 126.6, 127.2, 127.7, 128.0, 128.6, 131.7, 136.2, 136.3, 137.4, 143.4, 145.8, 149.7, 150.1.
【０３６４】
(2)Ｂ１〜Ｂ２５の合成
Ｂ１〜Ｂ２５の合成は下記合成法により合成した。
【０３６５】
【化１６１】
2019182779.tif 000163
【０３６６】
合成したB1〜B25のNMRを下記に示す。
【０３６７】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B1)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, t, J= 2.5 Hz), 7.97 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.71 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.39 (3H, m), 7.27 (1H, dd, J = 7.5, 1.1 Hz), 7.15-7.10 (2H, m), 4.04 (2H, s), 3.65 (1H, s), 3.41 (2H, dd, J= 8.2, 3.2 Hz), 3.13 (4H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 35.9, 40.0, 56.1, 58.3, 121.3, 123.1, 125.0, 127.5, 127.9, 128.2, 128.4, 128.8, 129.1, 136.5, 137.3, 138.9, 142.3, 146.9, 149.1, 160.7.
【０３６８】
2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B2)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.71-7.46 (4H, m), 7.21 (2H, dt, J = 8.1, 3.2 Hz), 7.15 (1H, ddd, J = 7.6, 5.0, 1.1 Hz), 7.08 (2H, ddd, J = 9.8, 7.3, 1.6 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.51 (1H, s), 3.43-3.40 (2H, m), 3.10 (4H, q, J = 4.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 35.0, 40.0, 56.2, 58.3, 116.2 (d, J = 23.0 Hz), 121.4, 123.1, 126.5 (d, J = 13.4 Hz), 128.0, 128.5 (d, J = 11.5 Hz), 129.9 (d, J = 2.9 Hz), 130.4 (t, J = 8.1 Hz), 132.0 (t, J = 5.3 Hz), 136.5, 137.8, 137.9 (d, J= 3.8 Hz), 141.8 (d, J = 1.9 Hz), 149.2, 156.8, 159.3, 160.5.
【０３６９】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)-ethyl-1,1'-biphenyl (B3)  1H-NMR (CDCl3) δ: 7.97 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.73 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.40 (3H, dq, J = 13.3, 4.3 Hz), 7.28 (1H, t, J = 3.7 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.91 (1H, d, J= 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.51 (1H, br s), 3.41 (2H, t, J= 5.5 Hz), 3.10 (4H, s), 2.55 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.4, 36.2, 40.0, 56.1, 58.3, 119.9, 120.8, 125.0, 127.6, 127.9, 128.4, 129.0, 129.0, 136.7, 137.3, 138.9, 142.5, 147.0, 157.8, 160.1.
【０３７０】
2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl-1,1'-biphenyl (B4)  1H-NMR (CDCl3) δ: 7.98-7.95 (2H, m), 7.69 (2H, dd, J = 8.5, 1.6 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.22 (2H, ddd, J = 12.0, 6.3, 2.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 10.5, 8.2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.60 (1H, br s), 3.42 (2H, dd, J = 6.9, 4.6 Hz), 3.06 (4H, s), 2.54 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.2, 35.2, 39.9, 56.0, 28.2, 116.1 (d, J = 23.0 Hz), 119.9, 120.9, 126.4 (d, J = 13.4 Hz), 127.9, 128.5 (d, J = 12.5 Hz), 129.8 (d, J = 2.9 Hz), 130.3 d, J = 7.7 Hz), 130.4 (d, J = 2.9 Hz), 132.0 (d, J = 3.8 Hz), 136.7, 137.8, 137.9 (d, J = 3.8 Hz), 141.7, 156.7, 157.8, 159.2, 159.8.; 19F-NMR (CDCl3) δ: 31.8.
【０３７１】
3-tert-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B5)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, dt, J= 4.0, 1.4 Hz), 7.99-7.96 (2H, m), 7.76-7.73 (2H, m), 7.62 (2H, ddt, J = 24.7, 11.4, 4.0 Hz), 7.45 (1H, ddd, J = 14.4, 7.1, 4.1 Hz), 7.26 (2H, t, J = 2.1 Hz), 7.16-7.09 (2H, m), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.42-3.39 (2H, m), 3.23 (1H, s), 3.13 (4H, s), 1.34 (9H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 31.3, 34.8, 36.8, 40.3, 56.3, 58.4, 121.3, 122.2, 123.1, 124.8,126.3, 128.1, 128.4, 128.6, 132.0, 136.4, 137.1, 138.8, 142.1, 147.7, 149.3, 152.1, 161.0.
【０３７２】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-methyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B6)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, d, J= 3.7 Hz), 7.97-7.94 (2H, m), 7.71 (2H, dd, J = 6.4, 1.8 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 11.9 Hz), 7.13 (3H, td, J= 6.5, 4.4 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.49 (1H, s), 3.40 (2H, dd, J= 6.9, 4.6 Hz), 3.10 (4H, ddd, J = 14.7, 8.2, 4.6 Hz), 2.39 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 21.4, 35.9, 40.1, 56.2, 58.3, 121.3, 123.0, 124.7, 125.8, 127.9, 128.3, 129.7, 136.4, 137.2, 138.8, 138.9, 142.3, 147.1, 149.2, 160.9.
【０３７３】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-ylethyl)-5-trifluoromethyl-1,1'-biphenyl (B7)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, dt, J= 4.3, 1.5 Hz), 8.02 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.74 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.66 (1H, s), 7.62-7.58 (2H, m), 7.51 (1H, s), 7.16 (1H, ddd, J= 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.06 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.41 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 3.23 (2H, dt, J = 9.5, 3.9 Hz), 3.18-3.13 (2H, m), 2.86 (1H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 35.6, 39.7, 56.2, 58.4, 121.5, 121.9 (q, J = 3.8 Hz), 123.1, 125.2, 125.5 (q, J = 3.5 Hz), 128.1, 128.5 (t, J = 9.6 Hz), 128.6 (d, J = 6.7 Hz), 130.9 (d, J = 1.9 Hz), 131.4, 131.9, 132.0 (t, J = 2.9 Hz), 132.7, 136.5, 138.3, 139.8, 143.5, 145.5, 149.4, 160.1.; 19F-NMR (CDCl3) δ: 37.6.
【０３７４】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-methyl-3-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B8)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59-8.57 (1H, m), 7.95 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.70 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.37-7.35 (2H, m), 7.27 (1H, s), 7.15 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 1.1 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.03 (2H, s), 3.41-3.38 (2H, m), 3.26 (1H, s), 3.12-3.09 (4H, m), 2.38 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.0, 33.4, 38.8, 56.3, 58.4, 121.3, 123.0, 125.0, 127.7, 127.9, 128.4, 131.0, 136.4, 136.5, 137.0, 137.0, 140.1, 147.0, 149.3, 161.0.
【０３７５】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethyl-1,1'-biphenyl (B9)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.41 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 7.97 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.72 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.41 (4H, ddd, J = 14.0, 8.9, 3.2 Hz), 7.30 (1H, dt, J = 7.0, 1.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J= 7.6, 4.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.46 (1H, s), 3.42-3.39 (2H, m), 3.11 (4H, s), 2.23 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.7, 34.9, 37.1, 56.2, 58.4, 121.4, 125.0, 127.6, 128.0, 128.4, 128.6, 128.9, 129.1, 131.2, 131.9, 137.4, 137.7, 139.0, 142.8, 146.7, 147.0, 159.0.
【０３７６】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl-4-methyl-1,1'-biphenyl (B10)  1H-NMR (CDCl3) δ: 7.95 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.72-7.69 (2H, m), 7.47 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.36 (2H, dt, J = 9.8, 3.4 Hz), 7.25 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 3.23 (1H, s), 3.08 (4H, dt, J = 12.7, 4.9 Hz), 2.56 (3H, s), 2.37 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.0, 24.5, 33.5, 38.7, 56.3, 58.4, 119.8, 120.8, 124.9, 127.7, 127.9, 128.4, 130.9, 136.4, 136.6, 136.9, 137.0, 140.6, 147.0, 157.9, 160.4.
【０３７７】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethyl-4-methyl-1,1'-biphenyl (B11)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.44 (1H, dd, J = 5.0, 1.4 Hz), 7.97-7.93 (2H, m), 7.71-7.69 (2H, m), 7.67-7.63 (1H, m), 7.49-7.44 (1H, m), 7.35 (1H, dd, J= 5.0, 1.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.03 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 3.22 (1H, br s), 3.14-3.05 (4H, m), 2.41 (3H, s), 2.21 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.7, 19.0, 32.4, 35.8, 56.3, 58.4, 121.4, 125.0, 127.7, 128.1, 128.4, 128.6, 131.0, 131.2, 132.0, 132.1, 136.6, 137.0, 137.7, 140.9, 146.8, 147.0, 159.2.
【０３７８】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-2-methyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B12)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.96 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.49 (2H, dt, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.22-7.10 (4H, m), 7.02 (1H, d, J = 1.8 Hz), 4.06 (2H, dd, J = 7.0, 4.2 Hz), 3.54 (1H, br s), 3.43 (2H, dt, J = 5.8, 2.7 Hz), 3.13-3.03 (4H, m), 2.22 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.8, 35.4, 40.0, 56.2, 58.3, 121.2, 123.0, 127.7, 128.3, 129.6, 130.1, 130.7, 132.5, 136.4, 137.1, 139.2, 139.6, 148.1, 149.1, 160.9.
【０３７９】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B14)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.95 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.70 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.60 (1H, td, J = 7.6, 1.9 Hz), 7.39 (2H, t, J = 4.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.16 (1H, ddd, J = 7.6, 4.9, 1.1 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.6 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.44 (1H, s), 3.41-3.39 (2H, m), 3.16-3.07 (4H, m), 2.66 (2H, dd, J = 8.8, 6.9 Hz), 1.66 (2H, td, J = 15.1, 7.5 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 24.2, 32.8, 34.3, 39.7, 56.2, 58.3, 121.3, 123.0, 124.9, 127.6, 128.2, 128.4, 128.6, 130.0, 132.0, 136.3, 136.4, 136.9, 140.0, 141.4, 146.9, 149.3, 160.9.
【０３８０】
4-ethoxy-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B15)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.92 (2H, t, J = 4.3 Hz), 7.66 (2H, dd, J = 6.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, td, J = 7.6, 1.9 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 2.5 Hz), 7.34 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.14-7.09 (2H, m), 6.92 (1H, d, J= 8.6 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.33 (3H, dd, J = 27.1, 21.7 Hz), 3.11 (4H, s), 1.46 (3H, t, J = 7.0 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.8, 30.8, 38.3, 56.3, 58.4, 63.6, 111.5, 121.1, 123.0, 126.2, 127.2, 128.4, 129.0, 130.5, 130.7, 136.3, 146.8, 149.1, 157.6, 161.6.
【０３８１】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-pentyl-3-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B16)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, t, J= 2.5 Hz), 7.95 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.70 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.39 (2H, t, J = 4.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 3.7 Hz), 7.15 (1H, td, J = 6.2, 1.1 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, s), 3.40 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.29 (1H, s), 3.12 (4H, ddd, J = 14.4, 8.0, 4.4 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.61 (2H, dd, J = 15.6, 7.3 Hz), 1.38 (4H, dd, J = 7.1, 3.4 Hz), 0.91 (3H, t, J = 7.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.5, 30.8, 31.8, 32.3, 32.8, 39.7, 56.3, 58.4, 121.3, 123.0, 125.0, 127.7, 128.3, 130.0, 136.3, 136.4, 136.9, 140.0, 141.7, 147.0, 149.3, 161.0.
【０３８２】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-iso-propyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B17)  1H-NMR (CDCl3) δ:8.59 (1H, dd, J = 5.0, 0.9 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.6, 2.1 Hz), 7.72 (2H, dd, J = 6.4, 1.8 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.39 (2H, t, J = 5.3 Hz), 7.15 (1H, td, J = 6.2, 1.1 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, s), 3.40 (2H, dd, J = 7.1, 3.9 Hz), 3.27 (1H, dd, J = 13.7, 6.9 Hz), 3.19-3.07 (5H, m), 1.27 (6H, d, J = 6.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.0, 28.6, 32.9, 40.2, 56.3, 58.4, 121.3, 123.0, 125.4, 126.2, 127.7, 128.4, 128.5, 136.1, 136.4, 137.0, 139.2, 147.0, 147.7, 149.4, 161.0.
【０３８３】
4-iso-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B18)  1H-NMR (CDCl3) δ:8.58 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.96-7.94 (2H, m), 7.71 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.38 (2H, dd, J = 6.0, 2.3 Hz), 7.23 (1H, t, J = 4.4 Hz), 7.15 (1H, dt, J = 5.8, 2.7 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 3.18 (1H, s), 3.11 (4H, tt, J = 11.7, 4.3 Hz), 2.56 (2H, d, J = 7.3 Hz), 1.94-1.87 (1H, m), 0.96 (6H, d, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 22.6, 29.8, 32.8, 39.8, 41.5, 56.3, 58.4, 121.3, 123.0, 124.7, 127.7, 128.3, 128.4, 130.9, 136.3, 136.4, 136.9, 140.4, 140.5, 147.0, 149.4, 161.0.
【０３８４】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethyl-4-propyl-1,1'-biphenyl (B19)  1H-NMR (CDCl3) δ:8.44 (1H, dd, J = 5.0, 1.2 Hz), 7.95 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.70 (2H, dt, J = 8.7, 2.0 Hz), 7.44-7.37 (3H, m), 7.28 (1H, t, J= 4.0 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.6, 4.7 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.40 (2H, dt, J = 5.8, 2.5 Hz), 3.35 (1H, br s), 3.15-3.05 (4H, m), 2.69 (2H, dd, J = 8.9, 6.7 Hz), 2.21 (3H, s), 1.72-1.63 (2H, m), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.2, 18.7, 24.3, 31.8, 34.4, 36.8 56.3, 58.4, 121.4, 125.0, 127.7, 128.4, 128.4, 128.4, 130.0, 131.2, 132.0, 136.4, 137.0, 137.7, 140.4, 141.4, 146.8, 146.9, 159.3.
【０３８５】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-penthylpyridin-2-yl)ethyl-4-propyl-1,1'-biphenyl (B21)  1H-NMR (CDCl3) δ:8.45 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 7.97-7.94 (2H, m), 7.70 (2H, dt, J= 8.6, 2.0 Hz), 7.45-7.38 (3H, m), 7.28 (1H, t, J = 5.0 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.06-4.03 (2H, m), 3.41-3.38 (2H, m), 3.31 (1H, br s), 3.12 (4H, ddt, J = 19.2, 9.7, 3.6 Hz), 2.69 (2H, dd, J = 8.9, 7.0 Hz), 2.51 (2H, t, J = 7.9 Hz), 1.72-1.63 (2H, m), 1.54-1.46 (2H, m), 1.29 (4H, tt, J = 9.6, 3.6 Hz), 1.02 (3H, dd, J = 9.3, 5.2 Hz), 0.87 (3H, tt, J = 7.1, 2.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 14.2, 22.4, 24.3, 30.2, 31.7, 32.0,32.5, 34.4, 36.2, 56.3, 58.4, 121.4, 125.0, 127.7, 127.9, 128.4, 128.4, 129.4, 130.0, 135.8, 136.4, 136.8, 137.0, 140.5, 141.4, 146.7, 146.9, 158.8.
【０３８６】
4-heptyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B22)  1H-NMR (CDCl3) δ:8.57 (1H, t, J = 2.5 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (2H, t, J= 4.4 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.38 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.27 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.17-7.14 (1H, m), 7.09 (1H, d, J= 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.63 (1H, s), 3.40 (2H, dd, J= 7.1, 4.4 Hz), 3.16-3.07 (4H, m), 2.67 (2H, t, J = 8.0 Hz), 1.65-1.58 (2H, m), 1.44-1.28 (8H, m), 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.6, 29.1, 29.6, 31.7, 32.3, 32.8, 39.6, 56.1, 58.3, 121.3, 123.0, 124.9, 127.6, 128.2, 128.3, 129.9, 136.2, 136.5, 137.0, 139.9, 141.6, 146.8, 149.2, 160.9.
【０３８７】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-octyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B23)  1H-NMR (CDCl3) δ:8.58 (1H, t, J = 2.5 Hz), 7.96-7.93 (2H, m), 7.73-7.69 (2H, m), 7.59 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.39 (2H, t, J = 4.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.17-7.14 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (3H, m), 3.16-3.07 (4H, m), 2.67 (2H, t, J= 8.0 Hz), 1.65-1.58 (2H, m), 1.35 (10H, dq, J = 33.8, 8.3 Hz), 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 22.6, 29.2, 29.4, 29.7, 31.1, 31.8, 32.3, 32.8, 39.7, 56.2, 58.3, 121.3, 123.0, 125.0, 127.6, 128.2, 128.4, 130.0, 136.3, 136.4, 136.9, 140.0, 141.7, 146.9, 149.3, 161.0.
【０３８８】
4-cyclo-hexyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B24)  1H-NMR (CDCl3) δ:8.58 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (2H, d, J= 8.2 Hz), 7.58 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.35 (2H, dd, J = 6.9, 5.0 Hz), 7.16-7.13 (1H, m), 7.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.03 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.58 (1H, s), 3.40 (2H, dd, J = 7.3, 4.1 Hz), 3.19-3.14 (2H, m), 3.10-3.06 (2H, m), 2.77 (1H, t, J = 9.8 Hz), 1.79 (5H, dt, J = 38.8, 12.7 Hz), 1.38 (5H, dtd, J= 65.2, 19.6, 9.5 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 26.1, 26.9, 32.8, 34.3, 39.4, 40.1, 56.2, 58.3, 121.3, 123.1, 125.2, 126.8, 127.6, 128.3, 128.4, 131.9, 132.0, 135.9, 136.4, 136.9, 139.1, 146.6, 146.8, 149.2, 160.9.
【０３８９】
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-cyclo-pentyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B25)  1H-NMR (CDCl3) δ:8.59 (1H, dq, J = 5.0, 0.9 Hz), 7.95 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.71 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.15 (1H, ddd, J = 7.6, 5.0, 1.1 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.8, 0.9 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.40 (2H, td, J = 4.1, 2.1 Hz), 3.34-3.16 (4H, m), 3.13-3.06 (2H, m), 2.09-2.02 (2H, m), 1.86 (2H, ddt, J = 23.1, 13.3, 4.6 Hz), 1.80-1.69 (2H, m), 1.62 (2H, dtd, J = 20.1, 7.8, 3.7 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 25.9, 33.2, 35.1, 40.2, 40.7, 56.3, 58.3, 121.3, 123.1, 125.4, 126.9, 127.7, 128.3, 128.4, 135.9, 136.4, 136.9, 140.0, 145.6, 146.9, 149.3, 161.0.
【０３９０】
(3)Ｃ１〜Ｃ２５の合成
Ｃ１〜Ｃ２５の合成は下記合成法により合成した。
【０３９１】
【化１６２】
2019182779.tif 000164
【０３９２】
合成したC1〜C25のNMRを下記に示す。
【０３９３】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C1)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, dd, J= 4.8, 1.0 Hz), 7.99 (2H, dt, J = 8.8, 1.9 Hz), 7.79-7.76 (3H, m), 7.70-7.61 (3H, m), 7.54-7.41 (3H, m), 7.25 (1H, d, J = 21.0 Hz), 7.17 (1H, ddd, J = 7.5, 4.9, 1.0 Hz), 4.06-4.03 (2H, m), 3.43-3.40 (3H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.2, 58.3, 122.2, 122.3, 126.0, 127.2, 128.0, 128.5, 128.7, 129.4, 132.0, 136.7, 137.4, 137.7, 139.4, 146.6, 149.6, 155.1.
【０３９４】
(E)-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C2)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, dd, J= 5.0, 0.9 Hz), 8.01 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.77 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.71-7.44 (5H, m), 7.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.22-7.13 (3H, m), 4.05 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.44-3.38 (3H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.2, 58.3, 116.8 (d, J = 23.0 Hz), 122.3 (d, J = 12.5 Hz), 127.2 (d, J = 12.5 Hz), 128.4, 128.5 (dd, J = 10.1, 7.2 Hz), 128.3, 129.9 (d, J= 2.9 Hz), 130.8, 132.0 (d, J = 5.3 Hz), 132.1 (t, J = 104.5 Hz), 133.5 (d, J = 3.8 Hz), 136.7, 138.1, 141.4, 141.4, 149.6, 155.0, 158.2, 160.7.
【０３９５】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C3)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.00 (2H, dd, J = 6.6, 2.1 Hz), 7.80 (3H, td, J = 4.2, 2.3 Hz), 7.66-7.56 (3H, m), 7.50 (2H, dt, J = 8.4, 4.1 Hz), 7.28-7.23 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.43-3.40 (2H, m), 2.59 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.6, 56.3, 58.3, 118.9, 122.0, 126.0, 127.0, 127.2, 128.0, 128.5, 129.2, 129.4, 131.6, 136.8, 137.5, 137.6, 139.3, 146.7, 154.6, 158.3.
【０３９６】
(E)-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C4)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.01 (2H, dt, J = 8.9, 1.9 Hz), 7.78 (2H, dd, J = 8.5, 1.6 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.3, 2.3 Hz), 7.58 (3H, tt, J = 10.1, 3.3 Hz), 7.20 (3H, tt, J = 16.7, 8.2 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.05 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.43-3.41 (2H, m), 2.99 (1H, s), 2.58 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.5, 56.2, 58.3, 116.8 (d, J = 23.0 Hz), 118.9, 122.0, 127.0, 128.1, 128.8 (t, J = 1.9 Hz), 129.1 (d, J = 3.8 Hz), 129.9 (d, J = 2.9 Hz), 130.4, 133.7 (d, J = 3.8 Hz), 136.8, 138.0, 141.4, 154.5, 158.1, 158.3, 160.6.; 19F-NMR (CDCl3) δ: -17.8.
【０３９７】
(E)-3-tert-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C5)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 3.7 Hz), 8.02 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.83-7.80 (2H, m), 7.70 (3H, ddd, J = 12.6, 5.7, 3.9 Hz), 7.64 (1H, s), 7.54 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.26 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.19-7.16 (1H, m), 4.05 (2H, s), 3.43-3.40 (2H, m), 2.93 (1H, s), 1.41 (9H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 31.3, 34.9, 56.4, 58.4, 122.0, 122.2, 123.2, 124.6, 124.9, 127.9, 128.2, 128.5, 129.4, 132.6, 136.6, 137.2, 137.4, 139.3, 147.5, 149.7, 152.6, 155.4.
【０３９８】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-methyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C6)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, d, J= 3.7 Hz), 7.98 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.77 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.70-7.62 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.42 (2H, t, J = 9.6 Hz), 7.33 (1H, s), 7.24 (1H, t, J = 13.5 Hz), 7.17 (1H, td, J = 6.2, 1.1 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.41 (3H, t, J = 5.5 Hz), 2.44 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 21.4, 56.2, 58.3, 122.1, 122.2, 123.4, 127.9, 128.1, 128.4, 128.4, 128.5, 131.9, 132.0, 132.1, 136.6, 137.3, 137.5, 139.1, 139.4, 146.7, 149.5, 155.2.
【０３９９】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-5-trifluoromethyl-1,1'-biphenyl (C7)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63 (1H, dd, J= 5.0, 0.9 Hz), 8.05 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.91 (2H, d, J = 28.9 Hz), 7.82 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.72 (3H, dd, J = 8.9, 7.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 10.1 Hz), 7.22 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 0.9 Hz), 4.07 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.45-3.42 (2H, m), 3.21 (1H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.2, 58.4, 122.7 (d, J= 19.2 Hz), 123.5, 124.3 (d, J = 5.8 Hz), 125.1, 128.2, 128.7, 129.0 (d, J = 29.7 Hz), 130.5 (d, J = 1.9 Hz), 132.0 (q, J = 32.3 Hz), 136.4 (t, J = 253.5 Hz), 136.8, 138.5 (d, J = 6.7 Hz), 140.3, 142.3 (t, J = 205.6 Hz), 145.2, 149.7, 150.2, 154.5.; 19F-NMR (CDCl3) δ: 37.4.
【０４００】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-methyl-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C8)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.61 (1H, t, J= 2.5 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 13.1, 8.9 Hz), 7.80 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.45-7.41 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16 (2H, tt, J = 6.2, 3.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.42-3.39 (2H, m), 3.33 (1H, s), 2.52 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.7, 56.3, 58.3, 122.2, 122.3, 124.6, 126.9, 127.8, 128.4, 129.9, 130.0, 131.3, 131.9, 136.4, 136.6, 136.8, 137.2, 137.3, 146.7, 149.6, 155.3.
【０４０１】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C9)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, d, J = 4.6 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (4H, dt, J = 14.8, 7.1 Hz), 7.68 (1H, t, J = 3.7 Hz), 7.51 (3H, tt, J = 11.4, 2.7 Hz), 7.42 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.42-3.40 (2H, m), 3.01 (1H, s), 2.47 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.9, 56.4, 58.4, 122.4, 125.0, 126.3, 127.2, 127.3, 128.1, 128.5, 129.5, 131.0, 132.9, 137.6, 138.0, 138.3, 139.5, 146.9, 147.1, 153.1.
【０４０２】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (C10)  1H-NMR (CDCl3) δ: 7.99 (2H, dt, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.86-7.80 (3H, m), 7.58 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.45 (1H, dd, J= 7.8, 2.3 Hz), 7.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.16 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.06-4.03 (2H, m), 3.42-3.39 (2H, m), 2.95 (1H, s), 2.60 (3H, s), 2.53 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.7, 24.6, 56.4, 58.4, 118.8, 122.0, 124.7, 126.8, 127.8, 128.5, 129.5, 130.6, 131.3, 136.7, 136.7, 136.9, 137.2, 146.9, 155.0, 158.4.
【０４０３】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (C11)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.05 (1H, d, J = 15.1 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.81 (2H, dt, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.46 (3H, tt, J = 10.1, 2.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.8, 4.6 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.41-3.39 (2H, m), 3.10 (1H, s), 2.54 (3H, s), 2.45 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.9, 19.8, 56.3, 58.4, 122.3, 124.8, 126.4, 126.8, 127.9, 128.5, 128.6, 131.0, 131.1, 131.3, 132.0, 136.9, 137.2, 137.2, 137.6, 138.3, 146.9, 147.1, 153.3.
【０４０４】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-2-methyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C12)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, t, J= 2.5 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (2H, ddd, J = 16.8, 8.9, 5.5 Hz), 7.57-7.52 (3H, m), 7.42 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.38 (1H, d, J= 8.1 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (2H, dt, J = 10.4, 3.9 Hz), 4.07 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.45-3.43 (2H, m), 3.29 (1H, br s), 2.26 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 20.2, 56.3, 58.3, 122.1, 122.1, 126.9, 127.7, 127.9, 128.0, 130.2, 131.9, 131.9, 132.0, 134.6, 135.4, 136.6, 137.4, 140.1, 147.7, 149.5, 153.3.
【０４０５】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C14)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, dd, J= 4.8, 0.9 Hz), 8.00-7.97 (2H, m), 7.94 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.81 (2H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.70 (1H, td, J= 7.7, 1.8 Hz), 7.46 (3H, dt, J = 15.8, 6.4 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.20-7.13 (2H, m), 4.04 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.42-3.40 (2H, m), 3.29 (1H, s), 2.83 (2H, t, J = 7.7 Hz), 1.69 (2H, dd, J = 15.2, 7.5 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 24.2, 35.1, 56.3, 58.3, 122.1, 122.3, 124.9, 126.9, 127.8, 128.4, 128.5, 129.9, 130.1, 130.6, 132.0, 136.1, 136.6, 136.8, 137.2, 141.9, 146.7, 149.6, 155.4.
【０４０６】
(E)-4-ethoxy-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C15)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.61 (1H, t, J= 2.4 Hz), 7.98-7.92 (3H, m), 7.88 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.78 (2H, dt, J= 8.6, 2.0 Hz), 7.68 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.6, 2.5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.35 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.16 (1H, ddd, J = 7.5, 4.8, 1.1 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.40 (2H, td, J = 4.1, 2.1 Hz), 2.97 (1H, br s), 1.54 (3H, t, J = 7.0 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.8, 56.4, 58.4, 64.2, 112.4, 121.8, 122.0, 126.4, 126.5, 127.4, 127.5, 128.2, 128.5, 129.6, 131.1, 136.5, 136.7, 146.6, 149.6, 156.0, 157.5.
【０４０７】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-pentyl-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C16)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 4.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.43 (1H, d, J= 8.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.16 (2H, dd, J = 13.7, 9.2 Hz), 4.04 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.18 (1H, s), 2.84 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.65 (2H, dd, J = 15.1, 7.3 Hz), 1.38 (4H, t, J = 3.7 Hz), 0.90 (3H, t, J = 7.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.4, 30.7, 31.6, 33.0, 56.3, 58.4, 122.0, 122.2, 125.0, 126.9, 127.8, 128.5, 129.9, 130.2, 130.5, 136.1, 136.6, 136.8, 137.2, 142.1, 146.8, 149.7, 155.5.
【０４０８】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-iso-propyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C17)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 3.7 Hz), 8.06 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (3H, dd, J = 11.4, 5.0 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.43 (2H, t, J = 8.2 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 7.1, 5.3 Hz), 7.11 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.51-3.44 (1H, m), 3.41 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.16 (1H, s), 1.32 (6H, d, J = 6.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 23.5, 29.1, 56.3, 58.4, 122.3, 122.3, 125.4, 126.1, 127.3, 127.8, 128.5, 130.0, 130.7, 135.8, 136.5, 136.6, 137.2, 146.7, 147.7, 149.7, 155.4.
【０４０９】
(E)-4-iso-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C18)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.61 (1H, d, J= 4.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.92 (2H, dd, J = 10.8, 8.9 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.19-7.13 (2H, m), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.21 (1H, s), 2.72 (2H, d, J = 7.3 Hz), 1.98-1.91 (1H, m), 0.97 (6H, d, J = 6.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 22.5, 30.0, 42.3, 56.3, 58.4, 121.9, 122.2, 125.0, 126.6, 127.8, 128.5, 130.1, 130.2, 131.5, 136.4, 136.6, 136.8, 137.3, 141.0, 146.7, 149.7, 155.5.
【０４１０】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (C19)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, dd, J = 4.7, 1.6 Hz), 8.08 (1H, d, J = 15.6 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.82 (3H, dq, J = 10.0, 2.5 Hz), 7.49-7.47 (2H, m), 7.33-7.25 (3H, m), 7.11 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.05-4.03 (2H, m), 3.40 (2H, dt, J = 5.8, 2.5 Hz), 3.08 (1H, s), 2.84 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.45 (3H, s), 1.70 (2H, dd, J = 15.3, 7.4 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 18.9, 24.0, 35.0, 56.1, 58.3, 122.2, 125.0, 126.4, 126.8, 127.7, 128.4, 130.4, 130.9, 131.1, 136.7, 136.7, 137.2, 138.3, 142.0, 146.7, 147.0, 153.3.
【０４１１】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-penthylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (C21)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.09 (1H, d, J = 15.4 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.84-7.80 (3H, m), 7.48 (2H, dt, J = 7.8, 2.0 Hz), 7.33 (2H, t, J = 4.6 Hz), 7.27 (1H, d, J= 4.6 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 7.7, 4.7 Hz), 4.06-4.04 (2H, m), 3.42-3.39 (2H, m), 3.08 (1H, s), 2.84 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.75-1.60 (4H, m), 1.40-1.34 (4H, m), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.90-0.87 (3H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 14.0, 22.4, 24.1, 30.5, 31.5, 32.3, 35.1, 56.3, 58.4, 122.3, 125.2, 126.6, 126.8, 127.8, 128.5, 130.5, 131.2, 135.6, 136.8, 137.1, 137.2, 137.5, 142.1, 147.0, 147.2, 152.9.
【０４１２】
(E)-4-heptyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C22)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63-8.61 (1H, m), 8.00-7.98 (2H, m), 7.94 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.82 (2H, dt, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.70 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.17 (2H, tt, J = 6.2, 3.7 Hz), 4.05 (2H, d, J = 4.6 Hz), 3.42-3.39 (2H, m), 3.14 (1H, s), 2.84 (2H, t, J= 7.8 Hz), 1.69-1.62 (2H, m), 1.44-1.22 (8H, m), 0.87 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 22.6, 29.1, 29.4, 31.1, 31.7, 33.1, 56.3, 58.4, 122.0, 122.3, 125.0, 126.9, 127.8, 128.5, 129.9, 130.2, 130.5, 136.1, 136.6, 136.8, 137.2, 142.2, 146.8, 149.7, 155.5.
【０４１３】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-octyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C23)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, dd, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.99 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.93 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.81 (2H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.46 (2H, td, J = 10.1, 4.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20-7.14 (2H, m), 4.04 (2H, d, J = 3.7 Hz), 3.40 (2H, td, J = 6.5, 4.1 Hz), 3.27 (1H, s), 2.84 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.69-1.61 (2H, m), 1.44-1.26 (10H, m), 0.86 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.6, 29.2, 29.3, 29.4, 31.0, 31.8, 33.0, 56.3, 58.3, 122.0, 122.2, 124.9, 126.0, 127.8, 128.5, 129.9, 130.2, 130.5, 136.0, 136.6, 136.7, 137.2, 142.1, 146.7, 149.6, 155.5.
【０４１４】
(E)-4-cyclo-hexyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C24)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 4.1 Hz), 8.02 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.42 (2H, t, J = 8.9 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 7.1, 4.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.34 (1H, s), 3.05-2.99 (1H, m), 1.89 (4H, t, J = 9.2 Hz), 1.80 (1H, d, J = 13.7 Hz), 1.49 (4H, t, J = 10.3 Hz), 1.34-1.25 (1H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 26.1, 26.8, 33.9, 39.7, 56.2, 58.3, 122.1, 122.3, 125.4, 126.7, 127.1, 127.8, 128.4, 130.1, 130.7, 135.8, 136.4, 136.7, 137.2, 146.7, 146.7, 149.6, 155.5.
【０４１５】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-cyclo-pentyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (C25)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 3.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.81 (2H, dt, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.1, 1.9 Hz), 7.43 (2H, dd, J = 8.0, 4.8 Hz), 7.18 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 0.9 Hz), 7.10 (1H, d, J = 15.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.53-3.44 (1H, m), 3.42-3.39 (2H, m), 3.30 (1H, s), 2.12 (2H, dt, J = 15.3, 5.6 Hz), 1.89-1.61 (6H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 25.6, 34.2, 41.4, 56.3, 58.3, 122.3, 125.2, 126.7, 127.1, 127.8, 128.5, 130.4, 130.5, 136.4, 136.5, 136.7, 137.2, 145.5, 146.7, 149.6, 155.4.
【０４１６】
(4)Ｄ１〜Ｄ２５の合成
Ｄ１〜Ｄ２５の合成は下記合成法により合成した。
【０４１７】
【化１６３】
2019182779.tif 000165
【０４１８】
合成したD1〜D25のNMRを下記に示す。
【０４１９】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D1)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63 (1H, d, J= 4.5 Hz), 8.01 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (3H, d, J = 8.5 Hz), 7.69 (3H, dt, J = 24.6, 8.2 Hz), 7.53 (2H, dd, J = 16.4, 7.4 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 7.4, 4.5 Hz), 4.56 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.54 (2H, t, J= 6.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 54.9, 57.0, 122.3, 122.3, 126.0, 127.2, 127.4, 128.0, 128.7, 128.8, 129.5, 131.9, 136.7, 137.5, 137.6, 139.4, 146.8, 149.7, 155.1, 160.0.
【０４２０】
(Z)-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D2)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, d, J= 4.1 Hz), 8.02 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.78 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.71-7.58 (4H, m), 7.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.22-7.13 (3H, m), 4.06 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.43 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.28 (1H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.2, 58.3, 116.8 (d, J = 23.0 Hz), 122.3 (d, J = 14.4 Hz), 127.2 (d, J = 14.4 Hz), 128.1, 128.4, 128.9 (d, J = 8.6 Hz), 129.9 (d, J = 3.8 Hz), 133.5 (d, J = 3.8 Hz),136.7, 138.1, 141.4 (d, J = 1.9 Hz), 149.6, 155.0, 158.2, 160.4.
【０４２１】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D3)  1H-NMR (CDCl3) δ: 7.98 (2H, dd, J = 6.4, 1.8 Hz), 7.76 (3H, t, J = 4.1 Hz), 7.63-7.55 (3H, m), 7.47 (2H, tt, J = 8.9, 3.6 Hz), 7.25 (2H, dd, J = 16.5, 9.2 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.03 (2H, t, J= 5.7 Hz), 3.44 (1H, br s), 3.42-3.40 (2H, m), 2.58 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.4, 56.0, 58.2, 118.8, 122.0, 125.9, 127.0, 127.1, 127.9, 128.4, 129.0, 129.3, 131.6, 136.8, 137.4, 137.5, 139.2, 146.4, 154.5, 158.2.
【０４２２】
(Z)-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D4)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.01-7.98 (2H, m), 7.75 (2H, dd, J = 8.5, 1.1 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.3, 2.3 Hz), 7.57 (3H, dq, J = 13.2, 3.5 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16 (2H, dt, J = 15.9, 6.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.47 (1H, s), 3.42 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.57 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.3, 56.0, 58.2, 116.7 (d, J = 23.0 Hz), 118.9, 122.0, 127.0 (d, J = 13.4 Hz), 128.0, 128.7 (d, J = 2.9 Hz), 128.7, 129.0 (d, J = 2.9 Hz), 129.8 (d, J= 2.9 Hz), 130.5, 133.5 (d, J = 3.8 Hz), 136.8, 138.0, 141.2, 154.4, 158.0, 158.2, 160.5.; 19F-NMR (CDCl3) δ: -17.7.
【０４２３】
(Z)-3-tert-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D5)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 4.1 Hz), 8.02 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.82 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.70 (3H, ddd, J = 13.1, 6.4, 3.9 Hz), 7.64 (1H, s), 7.54 (1H, t, J= 1.6 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.26 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.18 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 0.9 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.3 Hz), 2.89 (1H, t, J = 1.8 Hz), 1.41 (9H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 31.3, 34.9, 56.4, 58.4, 122.1, 122.3, 123.2, 124.6, 124.9, 128.3, 128.5, 128.6, 132.5, 136.6, 137.2, 137.4, 139.3, 147.5, 149.7, 152.6, 155.4.
【０４２４】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-methyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D6)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, d, J= 4.1 Hz), 7.92 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.60 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.50 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.29 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (2H, t, J = 5.7 Hz), 6.83 (1H, d, J= 12.4 Hz), 6.74 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.38 (2H, dd, J = 6.6, 4.4 Hz), 3.31 (1H, s), 2.36 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 21.3, 56.2, 58.3, 122.0, 124.0, 125.2, 127.3, 127.8, 128.4, 130.0, 130.8, 132.7, 135.8, 137.2, 137.3, 138.7, 138.8, 146.7, 149.5, 156.1.
【０４２５】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-5-trifluoromethyl-1,1'-biphenyl (D7)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63 (1H, dd, J= 4.8, 1.1 Hz), 8.05 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.91 (2H, d, J = 28.9 Hz), 7.82-7.80 (2H, m), 7.72 (3H, dd, J = 8.7, 6.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 9.8 Hz), 7.22 (1H, ddd, J= 7.4, 4.7, 1.0 Hz), 4.07 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.45-3.42 (2H, m), 3.26 (1H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.2, 58.4, 122.7 (d, J = 19.2 Hz), 123.5 (q, J = 1.9 Hz), 123.6 (q, J = 272.8 Hz), 128.2, 128.7, 129.1, 130.5, 132.0 (d, J= 9.6 Hz), 132.0 (q, J = 32.6 Hz), 136.8, 138.5, 138.6, 140.3, 145.2, 149.8, 154.5.; 19F-NMR (CDCl3) δ: 37.4.
【０４２６】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-methyl-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D8)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.89 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.54 (2H, dt, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.41 (3H, tt, J = 12.1, 4.0 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.08 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.93 (1H, d, J = 12.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.01 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.38-3.35 (2H, m), 3.28 (1H, s), 2.35 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.6, 56.2, 58.3, 121.9, 123.5, 126.4, 127.5, 127.9, 128.4, 131.0, 131.7, 132.0, 135.7, 136.2, 137.0, 137.1, 146.4, 149.4, 155.9.
【０４２７】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D9)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.47 (1H, dd, J = 4.6, 1.4 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.86-7.78 (4H, m), 7.67 (1H, dt, J = 7.0, 1.6 Hz), 7.50 (3H, dq, J = 12.7, 4.0 Hz), 7.41 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.42-3.39 (2H, m), 3.18 (1H, s), 2.46 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.8, 56.3, 58.3, 122.3, 124.9, 126.2, 127.1, 127.2, 128.0, 128.5, 129.4, 131.0, 132.9, 137.6, 137.9, 138.3, 139.4, 146.7, 147.1, 153.0.
【０４２８】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (D10)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.01-7.98 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.87-7.81 (3H, m), 7.58 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.30 (2H, dd, J = 11.2, 8.0 Hz), 7.16 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.42-3.39 (2H, m), 2.85 (1H, s), 2.60 (3H, s), 2.53 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.8, 24.7, 56.4, 58.4, 118.8, 122.0, 124.7, 126.8, 127.9, 128.5, 129.5, 130.7, 131.3, 136.7, 136.7, 136.9, 137.2, 137.2, 146.9, 155.0, 158.4.
【０４２９】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (D11)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.45 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.82 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.43 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.29 (5H, ddt, J = 18.1, 9.8, 3.9 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.96 (1H, d, J = 12.4 Hz), 6.86 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.00 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.34 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 2.90 (1H, s), 2.41 (3H, s), 2.05 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.6, 19.6, 56.4, 58.3, 122.1, 126.1, 127.4, 128.1, 129.6, 130.9, 131.4, 131.5, 135.6, 136.6, 136.8, 137.1, 138.0, 146.6, 147.0, 155.9.
【０４３０】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-2-methyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D12)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.93 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.52 (1H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.42 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.26-7.11 (5H, m), 6.79 (1H, d, J = 12.4 Hz), 6.67 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.04 (2H, t, J= 5.6 Hz), 3.63 (1H, s), 3.43-3.40 (2H, m), 2.23 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 23.7, 35.4, 56.2, 58.3, 121.8, 123.6, 126.5, 127.5, 128.3, 128.4, 130.3, 131.7, 132.1, 135.7, 136.2, 136.6, 137.1, 141.7, 146.4, 149.5, 155.8.
【０４３１】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D14)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, dq, J= 5.0, 1.0 Hz), 7.88 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.53-7.51 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 7.40-7.34 (3H, m), 7.08 (1H, ddd, J = 7.5, 4.9, 1.0 Hz), 6.99 (2H, dd, J = 16.1, 10.2 Hz), 6.84 (1H, d, J= 12.4 Hz), 4.00 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.38-3.35 (3H, m), 2.68 (2H, dd, J= 8.6, 6.9 Hz), 1.70-1.64 (2H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 20.1, 56.1, 58.2, 121.9, 123.9, 127.7, 128.7, 130.0, 130.0, 130.1, 130.6, 132.5, 134.2, 134.6, 135.8, 137.3, 139.5, 147.5, 149.3, 156.1.
【０４３２】
(Z)-4-ethoxy-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D15)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, dq, J= 4.8, 0.9 Hz), 7.97 (3H, dt, J = 13.7, 5.8 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.80 (2H, dt, J = 8.7, 2.0 Hz), 7.68 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.47 (1H, t, J = 4.0 Hz), 7.35 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.16 (1H, ddd, J = 7.5, 4.8, 1.1 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.6 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.05 (2H, s), 3.42-3.39 (2H, m), 1.55 (3H, t, J = 7.0 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.8, 56.5, 58.4, 64.2, 112.4, 121.9, 122.1, 126.5, 126.6, 127.5, 128.2, 128.6, 129.7, 131.1, 136.5, 136.7, 146.6, 149.7, 156.0, 157.5, 158.7.
【０４３３】
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-pentyl-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D16)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, d, J= 4.1 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.36 (3H, td, J = 9.8, 4.0 Hz), 7.07 (1H, t, J = 6.2 Hz), 6.99 (2H, dd, J = 14.7, 10.1 Hz), 6.84 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.00 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.36 (3H, t, J= 5.5 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 1.35 (4H, dd, J = 7.3, 3.7 Hz), 0.89 (3H, t, J = 7.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 22.4, 30.1, 31.6, 33.3, 56.2, 58.3, 121.8, 123.6, 126.5, 127.5, 128.3, 128.4, 130.2, 131.7, 132.1, 135.6, 136.2, 136.5, 137.1, 142.0, 146.4, 149.4, 155.9.
【０４３４】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-iso-propyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D17)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.89 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.55-7.51 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.08-7.05 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.85 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.00 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.37 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.25 (1H, t, J = 6.9 Hz), 1.26 (6H, d, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 23.2, 30.0, 56.1, 58.3, 121.8, 123.6, 126.2, 126.9, 127.5, 128.2, 128.4, 131.9, 132.3, 135.6, 136.1, 136.1, 137.2, 146.3, 147.5, 149.4, 155.7.
【０４３５】
(Z)-4-iso-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D18)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, td, J= 2.5, 1.2 Hz), 7.88 (2H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.51 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.40-7.35 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.07 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 6.99 (2H, dd, J = 13.3, 10.1 Hz), 6.82 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.00 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.50 (1H, br s), 3.38-3.35 (2H, m), 2.59 (2H, d, J= 7.3 Hz), 1.98 (1H, t, J = 6.6 Hz), 0.96 (6H, d, J = 6.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 22.5, 29.3, 42.5, 56.1, 58.3, 121.8, 123.5, 126.3, 127.5, 127.6, 128.3, 131.2, 131.6, 132.3,135.6, 136.2, 136.8, 137.2, 140.9, 146.3, 149.4, 155.9.
【０４３６】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (D19)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.10 (1H, d, J = 15.4 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.86 (4H, ddd, J = 14.8, 9.5, 7.5 Hz), 7.49 (2H, tdd, J = 5.2, 2.6, 1.2 Hz), 7.32 (2H, t, J= 7.6 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.55 (2H, td, J = 6.3, 0.8 Hz), 3.53 (2H, t, J = 6.2 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.46 (3H, s), 1.78 (1H, br s), 1.71 (2H, dd, J = 15.3, 7.4 Hz), 1.01 (3H, t, J= 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 19.0, 24.1, 35.1, 54.9, 57.0, 122.3, 125.1, 126.6, 126.8, 127.9, 128.6, 130.5, 130.9, 131.2, 136.7, 136.9, 137.3, 138.3, 142.2, 147.0, 147.1, 153.3, 160.0.
【０４３７】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-penthylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (D21)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.7, 1.6 Hz), 8.10 (1H, d, J = 15.4 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.86 (4H, ddd, J = 13.4, 10.0, 7.5 Hz), 7.49 (2H, td, J = 7.6, 1.9 Hz), 7.31 (2H, dd, J= 14.6, 11.7 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 7.7, 4.7 Hz), 4.55 (2H, td, J= 6.3, 0.8 Hz), 3.54 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.76 (2H, t, J = 7.7 Hz), 1.68 (5H, dq, J = 27.8, 6.1 Hz), 1.37 (4H, td, J = 7.1, 3.7 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.89 (3H, dt, J = 8.3, 3.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 14.0, 22.5, 24.1, 30.5, 31.5, 32.4, 35.2, 54.9, 57.0, 122.3, 125.3, 126.7, 126.7, 127.8, 128.6, 130.5, 131.1, 135.6, 136.7, 137.2, 137.5, 142.2, 147.1, 147.2, 152.9, 160.0.
【０４３８】
(Z)-4-heptyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D22)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, dd, J= 3.0, 2.1 Hz), 7.89-7.87 (2H, m), 7.52 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.37 (3H, td, J = 9.8, 3.8 Hz), 7.09-7.06 (1H, m), 6.99 (2H, dd, J = 15.1, 10.1 Hz), 6.84 (1H, d, J= 12.4 Hz), 4.00 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.38-3.35 (2H, m), 3.33 (1H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.67-1.59 (2H, m), 1.39-1.26 (8H, m), 0.87 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.6, 29.1, 29.4, 30.5, 31.7, 33.3, 56.2, 58.3, 121.8, 123.6, 126.5, 127.5, 128.3, 128.4, 130.2, 131.7, 132.1, 135.6, 136.2, 136.5, 137.1, 142.0, 146.4, 149.4, 155.9.
【０４３９】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-octyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D23)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, dd, J= 3.0, 2.1 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.40-7.33 (3H, m), 7.09-7.06 (1H, m), 6.99 (2H, dd, J = 13.7, 10.1 Hz), 6.83 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.00 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.66 (1H, s), 3.37 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.66-1.59 (2H, m), 1.32 (10H, tt, J = 17.9, 5.8 Hz), 0.87 (3H, t, J = 6.6 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.5, 29.1, 29.3, 29.4, 30.4, 31.7, 33.3, 56.1, 58.3, 121.8, 123.6, 126.5, 127.4, 128.2, 128.3, 130.2, 131.6, 132.1, 135.6, 136.1, 136.4, 137.1, 141.9, 146.2, 149.3, 155.8.
【０４４０】
(Z)-4-cyclo-hexyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D24)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, d, J= 4.6 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.51 (3H, d, J = 8.7 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, dd, J = 11.4, 5.0 Hz), 7.06 (2H, dd, J = 12.4, 5.0 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.84 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.00 (3H, t, J = 5.7 Hz), 3.38 (2H, t, J= 5.7 Hz), 2.83 (1H, t, J = 11.2 Hz), 1.80 (5H, dd, J = 25.4, 15.3 Hz), 1.51-1.25 (5H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 25.9, 26.7, 33.4, 40.5, 55.9, 58.2, 121.7, 123.6, 126.7, 126.7, 127.3, 128.0, 128.2, 131.6, 132.4, 135.6, 135.9, 136.0, 137.2, 146.0, 146.4, 149.1, 155.6.
【０４４１】
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-cyclo-pentyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D25)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, d, J= 4.1 Hz), 7.89 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.55 (2H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37-7.33 (2H, m), 7.07 (2H, dt, J = 12.4, 3.0 Hz), 6.92 (1H, d, J= 8.2 Hz), 6.85 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.01 (2H, q, J = 5.5 Hz), 3.36 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 3.29 (1H, t, J = 8.5 Hz), 3.04 (1H, s), 2.02 (2H, tt, J = 7.6, 4.0 Hz), 1.86-1.59 (6H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 25.6, 34.1, 42.2, 56.3, 58.3, 121.8, 123.7, 126.7, 126.8, 127.6, 128.1, 128.4, 132.0, 132.7, 135.5, 136.1, 137.0, 137.1, 145.5, 146.5, 149.5, 155.9.
【０４４２】
(5)Ｅ１〜Ｅ２５の合成
Ｅ１〜Ｅ２５の合成は下記Simons-Smith合成法により合成した。
【０４４３】
【化１６４】
2019182779.tif 000166
【０４４４】
合成したE1〜E25のNMRを下記に示す。
【０４４５】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E1)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.8, 1.9 Hz), 7.77 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.57 (1H, td, J = 7.6, 1.9 Hz), 7.41 (3H, td, J = 3.3, 1.8 Hz), 7.21 (2H, tt, J = 4.4, 1.5 Hz), 7.09 (1H, ddd, J = 7.4, 4.8, 1.1 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.41-3.39 (2H, m), 3.04 (1H, s), 2.62 (1H, ddd, J = 9.5, 5.3, 3.4 Hz), 2.34 (1H, ddd, J = 9.2, 5.0, 3.6 Hz), 1.82 (1H, ddd, J = 9.6, 4.9, 3.9 Hz), 1.54 (1H, ddd, J= 9.7, 5.1, 3.6 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.9, 28.0, 29.5, 56.3, 58.3, 120.8, 122.0, 124.9, 125.3, 126.0, 128.1, 128.5, 129.2, 136.0, 137.3, 139.1, 143.3, 147.1, 149.4, 160.7.
【０４４６】
cis-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E2)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, d, J= 4.6 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.59-7.55 (1H, m), 7.24-7.08 (5H, m), 4.05 (2H, s), 3.40 (2H, t, J = 5.3 Hz), 2.87 (1H, s), 2.62-2.57 (1H, m), 2.30-2.25 (1H, m), 1.78 (1H, td, J= 9.8, 5.3 Hz), 1.47 (1H, dt, J = 10.2, 4.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.8, 27.1, 29.3, 56.4, 58.3, 116.3 (d, J = 23.0 Hz), 120.9, 122.0, 126.7 (d, J = 13.4 Hz), 127.7 (d, J = 7.7 Hz), 128.1, 128.2 (d, J = 2.9 Hz), 130.0 (d, J = 2.9 Hz), 136.0, 137.7,138.8 (d, J = 3.8 Hz), 141.9, 149.4, 159.3, 160.5.
【０４４７】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(6-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E3)  1H-NMR (CDCl3) δ: 7.98 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.78 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.43 (4H, dt, J = 17.6, 5.2 Hz), 7.22-7.20 (1H, m), 6.95 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 2.96 (1H, s), 2.59-2.55 (1H, m), 2.51 (3H, s), 2.34 (1H, ddd, J = 9.2, 5.0, 3.7 Hz), 1.79 (1H, dt, J = 9.6, 4.6 Hz), 1.50 (1H, ddd, J = 9.5, 4.9, 3.8 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.9, 24.6, 27.8, 29.7, 56.3, 58.3, 118.1, 120.3, 124.8, 125.3, 126.0, 128.1, 128.4, 129.1, 136.2, 137.2, 139.0, 143.5, 147.2, 158.0, 160.0.
【０４４８】
cis-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(2-(6-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E4)  1H-NMR (CDCl3) δ: 7.98 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.78 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.43 (4H, dt, J = 17.6, 5.2 Hz), 7.22-7.20 (1H, m), 6.95 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 2.96 (1H, s), 2.59-2.55 (1H, m), 2.51 (3H, s), 2.34 (1H, ddd, J = 9.2, 5.0, 3.7 Hz), 1.79 (1H, dt, J = 9.6, 4.6 Hz), 1.50 (1H, ddd, J = 9.5, 4.9, 3.8 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.7, 24.5, 26.9, 29.4, 56.3, 58.3, 116.2 (d, J = 22.0 Hz), 118.0, 120.3, 126.6 (d, J = 13.4 Hz), 127.6 (d, J = 8.6 Hz), 128.1 (d, J = 10.5 Hz), 128.2 (d, J = 2.9 Hz), 129.9 (d, J = 2.9 Hz), 136.2, 137.7, 138.9 (d, J= 3.8 Hz), 141.9 (d, J = 1.9 Hz), 156.7, 158.0, 159.2, 159.8.; 19F-NMR (CDCl3) δ: -22.0.
【０４４９】
cis-3-tert-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E5)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J= 4.6 Hz), 7.98 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.77 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.56 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.42 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.29 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.21 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.17 (1H, t, J= 1.6 Hz), 7.08 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.3 Hz), 4.04 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 2.96 (1H, s), 2.64-2.60 (1H, m), 2.37-2.32 (1H, m), 1.81 (1H, dt, J = 9.6, 4.4 Hz), 1.55 (1H, ddd, J = 9.7, 4.9, 3.5 Hz), 1.37 (9H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.0, 28.2, 29.5, 31.3, 34.9, 56.4, 58.4, 120.8, 121.9, 122.0, 122.3, 124.0, 128.2, 128.4, 136.0, 137.2, 139.0, 142.9, 147.9, 149.4, 152.2, 160.8.
【０４５０】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-methyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E6)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.38-8.37 (1H, m), 7.90 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.53 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.40 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.07 (1H, s), 6.98-6.92 (4H, m), 4.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.38 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.32 (1H, s), 2.72 (1H, td, J = 8.9, 6.4 Hz), 2.61 (1H, dd, J = 15.8, 8.9 Hz), 2.27 (3H, s), 1.85 (1H, q, J = 6.1 Hz), 1.55 (1H, td, J = 8.6, 5.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.0, 21.2, 25.3, 26.2, 56.2, 58.3, 120.7, 123.4, 125.1, 125.6, 127.8, 128.2, 128.6, 130.6, 132.0, 135.5, 137.0, 138.0, 138.8, 147.2, 148.5, 158.0.
【０４５１】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-methyl-3-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E8)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29-8.27 (1H, m), 7.95 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.67 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.31 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.90 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.04 (2H, s), 3.39 (2H, td, J = 4.1, 2.1 Hz), 3.06 (1H, s), 2.78 (1H, td, J= 8.7, 6.0 Hz), 2.58 (1H, q, J = 8.2 Hz), 2.25 (3H, s), 1.89 (1H, dd, J= 12.4, 5.5 Hz), 1.60 (1H, td, J = 8.5, 5.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.1, 19.4, 25.0, 25.3, 56.4, 58.4, 120.5,121.7, 125.0, 127.7, 128.4, 128.4, 130.0, 135.3, 135.6, 136.5, 136.8, 139.6, 147.2, 148.4, 158.4.
【０４５２】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(3-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E9)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.35 (1H, t, J = 2.5 Hz), 7.99 (2H, dt, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.79 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.41 (4H, tt, J = 8.2, 1.7 Hz), 7.27-7.23 (1H, m), 7.00 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.05 (2H, q, J = 5.5 Hz), 3.40 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 2.78 (1H, t, J= 6.2 Hz), 2.64 (1H, ddd, J = 9.5, 5.2, 3.8 Hz), 2.41 (1H, td, J= 5.5, 4.7 Hz), 2.39 (1H, s), 1.89 (1H, ddd, J = 9.4, 4.8, 3.9 Hz), 1.52 (1H, ddd, J = 9.5, 4.9, 3.5 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 12.5, 25.6, 26.2, 27.4, 58.4, 64.0, 120.5, 125.4, 126.1, 128.2, 131.6, 132.7, 137.0, 139.0, 146.7.
【０４５３】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(6-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (E10)  1H-NMR (CDCl3) δ: 7.95 (2H, dt, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.68 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.48 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.05-4.03 (2H, m), 3.42-3.39 (2H, m), 3.30 (1H, br s), 2.74 (1H, td, J = 8.7, 6.0 Hz), 2.54 (1H, q, J = 8.2 Hz), 2.30 (3H, s), 2.22 (3H, s), 1.86 (1H, dd, J= 12.4, 6.0 Hz), 1.56 (1H, td, J = 8.6, 5.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.2, 19.4, 24.2, 24.9, 25.2, 56.2, 58.3, 118.2, 119.8, 124.8, 127.6, 128.3, 128.5, 129.9, 135.4, 135.5, 136.7,136.8, 139.6, 147.2, 156.7, 157.6.
【０４５４】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(3-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (E11)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.36 (1H, d, J = 4.6 Hz), 8.00-7.97 (2H, m), 7.78 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.40 (3H, td, J = 7.3, 6.4 Hz), 7.27 (2H, t, J= 5.3 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.40 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 2.93 (1H, s), 2.71 (1H, dt, J= 9.8, 4.4 Hz), 2.42 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.30 (1H, dt, J = 9.3, 4.2 Hz), 1.81-1.76 (1H, m), 1.54 (1H, ddd, J = 9.3, 5.4, 3.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 16.8, 19.0, 19.5, 23.7, 25.7, 56.4, 58.4, 120.4, 124.8, 125.0, 127.8, 128.5, 130.5, 130.6, 136.5, 137.0, 137.1, 139.1, 141.3, 146.8, 147.3, 159.0.
【０４５５】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-2-methyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E12)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.36 (1H, dd, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.91 (2H, dt, J = 8.3, 1.8 Hz), 7.41 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.30-7.27 (2H, m), 7.02-6.97 (3H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.79 (1H, s), 4.05 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.67 (1H, s), 3.43-3.40 (2H, m), 2.68 (1H, td, J = 8.8, 6.4 Hz), 2.62-2.55 (1H, m), 2.10 (3H, s), 1.77 (1H, dd, J = 11.8, 6.3 Hz), 1.51 (1H, td, J = 8.5, 5.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 10.8, 19.7, 24.9, 26.0, 56.1, 58.2, 120.6, 123.3, 127.6, 129.1, 130.0, 130.0, 130.0, 132.2, 135.5, 135.6, 137.0, 138.7, 148.0, 148.4, 158.0.
【０４５６】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E14)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29 (1H, dt, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.66 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.35-7.27 (4H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.91 (1H, ddd, J = 7.4, 5.0, 1.0 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.40 (2H, dt, J = 9.6, 3.7 Hz), 3.13 (1H, d, J= 3.1 Hz), 2.81-2.60 (3H, m), 2.54-2.46 (1H, m), 1.90 (1H, dd, J = 12.6, 5.7 Hz), 1.66-1.57 (2H, m), 1.45 (1H, ddt, J = 16.9, 9.7, 3.6 Hz), 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.4, 14.1, 23.0, 24.4, 25.8, 34.3, 56.3, 58.3, 120.5, 121.9, 125.0, 127.7, 128.3, 128.5, 129.0, 135.3, 135.3, 135.9, 136.7, 143.8, 147.2, 148.3, 158.4.
【０４５７】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-pentyl-3-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E16)  1H-NMR (CDCl3) δ: 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.28 (1H, dq, J = 5.0, 0.9 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.65 (2H, dt, J = 8.8, 1.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.29 (2H, tt, J = 10.3, 3.4 Hz), 7.08 (1H, t, J = 4.0 Hz), 6.89 (1H, ddd, J = 7.3, 4.9, 1.0 Hz), 6.74 (1H, t, J = 4.0 Hz), 4.04-4.02 (2H, m), 3.39 (2H, td, J = 4.1, 2.3 Hz), 3.25 (1H, br s), 2.80-2.69 (2H, m), 2.63 (1H, dd, J = 16.0, 8.8 Hz), 2.55-2.48 (1H, m), 1.92-1.88 (1H, m), 1.63-1.51 (2H, m), 1.45-1.27 (5H, m), 0.90 (3H, dd, J= 9.0, 5.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.4, 14.0, 22.5, 24.4, 25.8, 29.7, 31.8, 32.2, 56.3, 58.4, 120.5, 121.9, 125.0, 127.6, 128.3, 128.6, 128.9, 135.2, 135.3, 135.8, 136.9, 144.0, 147.1, 148.3,158.4.
【０４５８】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-iso-propyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E17)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.30-8.29 (1H, m), 7.96 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.72 (2H, dt, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.31-7.27 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.89 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 1.1 Hz), 6.65 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, q, J = 5.5 Hz), 3.39 (3H, ddd, J = 12.6, 7.8, 5.3 Hz), 2.81 (2H, dq, J = 20.0, 5.6 Hz), 2.64 (1H, dd, J = 16.0, 8.7 Hz), 1.87 (1H, dd, J = 12.4, 6.0 Hz), 1.63 (2H, td, J = 8.5, 5.2 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.9 Hz), 0.79 (3H, d, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.7, 22.5, 24.2, 24.6, 25.9, 28.6, 56.5, 58.4, 120.5, 121.4, 125.5, 125.6, 127.8, 128.4, 129.1, 135.0,135.2, 135.4, 136.8, 147.3, 148.5, 150.2, 158.5.
【０４５９】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(3-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (E19)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.37 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.99 (2H, dd, J = 6.7, 1.9 Hz), 7.80-7.78 (2H, m), 7.41 (2H, tt, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 7.5, 4.9 Hz), 4.05 (2H, s), 3.41-3.39 (2H, m), 2.79 (2H, dt, J = 9.7, 4.3 Hz), 2.72 (2H, dd, J = 11.1, 4.6 Hz), 2.40 (3H, s), 2.30 (1H, dt, J= 9.4, 4.3 Hz), 1.80-1.76 (1H, m), 1.57 (2H, ddd, J = 10.8, 6.8, 4.4 Hz), 0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 17.0, 18.9, 23.6, 24.4, 25.1, 34.9, 56.5, 58.4, 120.4, 124.6, 125.0, 127.9, 128.5, 129.8, 130.7, 136.5, 137.0, 137.1, 140.8, 143.4, 146.8, 147.4, 159.0.
【０４６０】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(3-penthylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (E21)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.37 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 7.99 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.79 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.41 (2H, dd, J = 7.8, 1.9 Hz), 7.31 (2H, dd, J = 26.8, 4.9 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.05 (2H, s), 3.41-3.39 (2H, m), 2.85 (1H, s), 2.81 (1H, dt, J= 9.7, 4.4 Hz), 2.75-2.66 (4H, m), 2.34 (1H, dt, J = 9.4, 4.3 Hz), 1.80-1.75 (1H, m), 1.65-1.52 (5H, m), 1.34-1.22 (4H, m), 0.84 (6H, dt, J= 17.3, 7.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 14.1, 17.3, 22.5, 23.7, 24.1, 25.1, 30.2, 31.6, 32.5, 34.9, 56.4, 58.4, 120.4, 124.5, 124.9, 127.9, 128.5, 129.8, 135.3, 136.3, 136.5, 137.0, 140.9, 143.4, 146.8, 147.3, 158.4.
【０４６１】
cis-4-heptyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E22)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.28 (1H, d, J= 4.6 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.31 (4H, tt, J = 11.9, 4.5 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 6.9, 5.0 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.03 (2H, s), 3.39 (3H, dd, J = 10.3, 4.8 Hz), 2.80-2.69 (2H, m), 2.63 (1H, dd, J= 16.3, 8.5 Hz), 2.55-2.48 (1H, m), 1.89 (1H, q, J = 6.0 Hz), 1.63-1.52 (2H, m), 1.35 (9H, tt, J = 25.4, 7.9 Hz), 0.89 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.4, 14.1, 22.6, 24.4, 25.7, 29.2, 29.6, 30.0, 31.7, 32.3, 56.2, 58.3, 120.5, 121.9, 125.0, 127.6, 128.3, 128.6, 128.9, 135.3, 135.3, 135.7, 136.8, 144.0, 147.1, 148.3, 158.4.
【０４６２】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-octyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E23)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29 (1H, dt, J= 4.3, 1.5 Hz), 7.96-7.93 (2H, m), 7.66 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.35-7.27 (3H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.90 (1H, ddd, J = 7.3, 5.0, 0.9 Hz), 6.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.03 (2H, s), 3.41-3.38 (2H, m), 3.18 (1H, s), 2.80-2.69 (2H, m), 2.63 (1H, q, J = 8.2 Hz), 2.55-2.48 (1H, m), 1.90 (1H, dd, J = 12.4, 6.0 Hz), 1.58 (2H, dtd, J= 23.2, 7.9, 4.7 Hz), 1.43-1.24 (11H, m), 0.89 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.4, 14.1, 22.6, 24.4, 25.8, 29.2, 29.5, 29.7, 30.0, 31.8, 32.3, 56.3, 58.3, 120.5, 121.9, 125.0, 127.7, 128.3, 128.6, 129.0, 135.2, 135.3, 135.8, 136.7, 144.1, 147.1, 148.3, 158.4.
【０４６３】
cis-4-cyclo-hexyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E24)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.28-8.27 (1H, m), 7.96 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.73 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.29 (2H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.90 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.04 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 3.03 (1H, s), 2.94 (1H, t, J = 11.7 Hz), 2.80 (1H, td, J = 8.7, 6.0 Hz), 2.62 (1H, dd, J = 16.0, 8.7 Hz), 1.86-1.61 (7H, m), 1.49-1.17 (5H, m), 0.67 (1H, d, J = 12.8 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.8, 24.7, 25.9, 26.2, 26.7, 27.1, 32.7, 34.7, 39.4, 56.4, 58.4, 120.5, 121.3, 125.5, 126.2, 127.7, 128.4, 129.3, 135.1, 135.3, 136.7, 147.2, 148.4, 149.1, 158.5.
【０４６４】
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-cyclo-pentyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E25)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.95 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.70 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.44 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.31-7.27 (1H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.90 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 6.62 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.45-3.39 (3H, m), 3.34 (1H, d, J = 16.9 Hz), 2.78 (1H, td, J = 8.7, 6.0 Hz), 2.66 (1H, q, J = 8.2 Hz), 2.12-2.04 (1H, m), 1.85-1.61 (6H, m), 1.46-1.23 (3H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 12.0, 24.8, 25.8, 25.8, 25.9, 33.8, 35.2, 40.6, 56.3, 58.3, 120.5, 121.3, 125.5, 126.1, 127.6, 128.3, 128.4, 128.8, 132.0, 135.2, 135.2, 135.7, 136.8, 147.0, 148.1, 148.3, 158.6.
【０４６５】
(6)Ｆ１〜Ｆ２５の合成
Ｆ１〜Ｆ２５の合成は下記Simons-Smith合成法により合成した。
【０４６６】
【化１６５】
2019182779.tif 000167
【０４６７】
合成したF1〜F25においてF14のNMRを下記に示す。
【０４６８】
trans-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (F14)  1H-NMR (CDCl3) δ: 8.52 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.78 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.6, 1.9 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 7.9, 2.0 Hz), 7.33-7.26 (3H, m), 7.23 (1H, dt, J = 7.8, 1.0 Hz), 7.10 (1H, ddd, J = 7.4, 5.0, 1.1 Hz), 4.04 (2H, s), 3.41-3.38 (2H, m), 2.84 (1H, s), 2.70 (3H, dt, J = 12.6, 5.4 Hz), 2.21 (1H, dt, J = 9.3, 4.3 Hz), 1.77 (1H, ddd, J = 9.3, 4.9, 4.0 Hz), 1.65-1.55 (4H, m), 0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 17.1, 23.7, 25.8, 28.0, 35.0, 56.4, 58.4, 120.7, 121.9, 124.7, 125.1, 127.9, 128.5, 129.8, 136.0, 136.5, 137.0, 140.4, 143.4, 147.3, 149.5, 161.0.
【０４６９】
(7)CERT結合親和性、及び、CERT機能阻害性
本実施例にかかる化合物について、表面プラズモン共鳴法(SPR法)によりCERTとの結合親和性を調べた。光学異性体が存在する化合物ではラセミ体について測定した。結合の強さは解離定数Kd（dissociation constant、単位：μM）で示され、この値が小さいほど結合が強いことを示す。Kdは下記表1及び表２において各セル中の上段に記載する。
【０４７０】
本実施例にかかる化合物について、無血清培養HeLa細胞における放射性セリンを用いたSM(スフィンゴミエリン)代謝標識率により、CERT機能阻害性を調べた。光学異性体が存在する化合物ではラセミ体について測定した。SM代謝標識率は、化合物無添加時に対する１μM化合物存在時の相対値により調べた。SM代謝標識率は、下記表1及び表２において各セル中の下段に記載する。
【０４７１】
【表１】
2019182779.tif 000168
【０４７２】
【表２】
2019182779.tif 000169
【０４７３】
表１及び表２の結果から、E16及びE25が、優れたCERT結合親和性及びCERT機能阻害性を示すことが判明した。
【０４７４】
(8)異性体
E16及びE25は、優れたCERT結合親和性及びCERT機能阻害性を示したが、それらについて光学異性体ごとのCERT結合親和性及びCERT機能阻害性を調べた。光学異性体の分離は株式会社ダイセルのCHIRALPAK IA-3を使用した。
【０４７５】
E16の一方の異性体であるE16-A(1S,2R)は下記である。
【０４７６】
【化１６６】
2019182779.tif 000170
【０４７７】
E16の他方の異性体であるE16-B(1R,2S)は下記である。
【０４７８】
【化１６７】
2019182779.tif 000171
【０４７９】
E25の一方の異性体であるE25-A(1S,2R)は下記である。
【０４８０】
【化１６８】
2019182779.tif 000172
【０４８１】
E25の他方の異性体であるE25-B(1R,2S)は下記である。
【０４８２】
【化１６９】
2019182779.tif 000173
【０４８３】
各光学異性体の旋光(optical rotation)は下記であった。
(+)-E16-A: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 6.7 min.; [a]D33.3 = +109.0 (c 1.32, CHCl3)
(-)-E16-B: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 9.5 min.; [a]D33.8 = -106.5 (c 1.26, CHCl3)
(+)-E25-A: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 8.4 min.; [a]D34.3 = +102.9 (c 1.32, CHCl3)
(-)-E25-B: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 13.3 min.; [a]D34.2 = -102.3 (c 1.12, CHCl3)
【０４８４】
SPR法によりCERTとの結合親和性を調べた。結果を下記表３に示す。
【０４８５】
【表３】
2019182779.tif 000174
【０４８６】
10％血清含有培地中にて代謝標識解析を行い、CERT機能阻害性を調べた。結果を下記表４に示す。
【０４８７】
【表４】
2019182779.tif 000175
【０４８８】
更に、E16及びE25について光学異性体ごとに、10%血清培養HeLa細胞における放射性セリンを用いたSM代謝標識率により、CERT機能阻害性を調べた。結果を図１及び表５に示す。
【０４８９】
【表５】
2019182779.tif 000176
【０４９０】
上記結果から、E16-A及びE-25Aは、優れたCERT結合親和性及びCERT機能阻害性を示すことが判明した。
【産業上の利用可能性】
【０４９１】
抗ウイルス剤、抗がん剤として利用できる。
【図１】
2019182779.tif 000184