(57)【要約】      （修正有）【課題】鼻咽頭粘膜のダメージで生じたリンパ管の損傷粘膜を効果的に修復するリンパ組織修復性生体被膜剤の提供。【解決手段】主剤が、アルミニウム塩とシクロデキストリンとの組成物とし、該主剤を経鼻的に鼻腔、上咽頭の粘膜組織に塗布することにより、その流域の頭頚部（顔面・耳介を含む）、鎖骨下・肩、胸部・背部の反応性リンパ節腫脹とリンパ組織障害性疼痛を緩和する為のリンパ組織修復性生体皮膜剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
主剤が、アルミニウム塩とシクロデキストリンとの組成物とし、該主剤を経鼻的に鼻腔、上咽頭の粘膜組織に塗布することにより、その流域の頭頚部（顔面・耳介を含む）、鎖骨下・肩、胸部・背部の反応性リンパ節腫脹とリンパ組織障害性疼痛を緩和する為のリンパ組織修復性生体皮膜剤。
【請求項２】
アルミニウム塩が、塩化アルミニウム６水和物、無水塩化アルミニウム、クロルヒドロキシアルミニウムである［請求項１］に記載のリンパ組織修復性生体被膜剤。
【請求項３】
主剤に水を含む［請求項１］に記載のリンパ組織修復性生体被膜剤。
【請求項４】
主剤粉末に、粉末賦形剤を添加混合して成した［請求項１］に記載のリンパ組織修復性生体被膜剤。
【請求項５】
塗布刺激を緩和するための補助剤として、タンニン酸を含有する柿渋液又はその乾燥粉末、五倍子、タンニン酸、緑茶カテキン、テアフラビン及びテアフラビン含有紅茶抽出液又は該抽出液の乾燥粉末である［請求項１］に記載のリンパ組織修復性生体被膜剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】第２４類
【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、鼻咽頭粘膜のダメージで生じたリンパ管の損傷粘膜を効果的に修復するリンパ組織修復性生体被膜剤に関する。詳細には障害リンパ管の流域（頭頚部、鎖骨下・肩、胸部・背部・上肢のリンパ組織）に毛細管現象等の物理化学的作用により侵入した異物・ウイルス・細菌等が関与して惹き起こされるリンパ組織損傷部位に対し、リンパ組織修復性生体被膜剤を塗布することで、該損傷部位が効果的に修復され、同時にリンパ組織のダメージ拡大も抑制され急性反応性リンパ腫大と、リンパ節腫大に伴う疼痛及び、リンパ組織障害性疼痛を短時間、且つ顕著に改善可能なリンパ組織修復性生体被膜剤（以下、生体皮膜剤と呼ぶ）を提供することにある。
【従来技術と発明が解決しようとする課題】
【０００２】鼻・喉を傷めるとリンパ節が腫れて頸部・顎下部・耳前部・鎖骨下・肩・腕・胸部・背部の局所痛や圧痛、および頭痛が起こることは公知であり、その原因が吸気中の異物等によることも解かっているが、従来の対処法では、付着した異物を追い出す作用による薬剤等の関連手段のみであり、異物による粘膜の障害部位自体は、乾燥という概念を用いて保湿し湿潤する手段でしか解決法がなかった。しかしながら乾燥と感じるのは、鼻咽頭粘膜が細胞死した領域、及び痂皮（かさぶた）付着部位を乾燥感として解釈していることを意味し、その対処法としてダメージ粘膜を潤滑・保湿しているに過ぎない。細胞死した組織片の直下には障害を起こしている粘膜組織と、常時、異物により細胞膜が穿孔・壊死した粘膜組織が混在している状態下で、保湿・潤滑性を保持するだけでは障害を受けた鼻咽頭や上気道粘膜の組織修復には至らない。
【０００３】全身の皮膚・皮下・軟部組織の急性乃至は亜急性の疼痛は、頭痛・顔面痛・耳介前後の疼痛、頸部痛（首の痛み）、肩こり・肩の痛み、腕の痛み、肘の痛み、胸痛、脇の下の痛み、背部の痛み、帯状疱疹や狭心症を思わせる前胸部の疼痛、片頭痛や筋収縮性頭痛、肋間神経痛、関節軟骨の擦り減り、神経圧迫による首や肩、腕の痛み等、リンパ組織以外の組織に由来した疼痛のみを想定して診断される傾向にあるが、リンパ組織自体の障害（損傷）による反応性リンパ節腫脹と、これに伴う強い局所痛の方が頻度としては多く、数日から半年以上続くケースもある。治療方法が無く、発明者の経験上、ＮＳＡＩＤ、ステロイド系抗炎症薬、プレガバリン、カルバマゼピン、デュロキセチン塩酸塩等種々の系統薬剤を用いても改善し難く、長時間或いは長期的なケースであっても自然軽快を待つしか確たる治療方法が無かった。
【０００４】これまで、塩化アルミニウムとシクロデキストリン（以下、ＣＤと呼ぶ）を主剤とした生体皮膜剤を創傷部位、又は気道上皮・上皮下内壁組織・鼻涙管上皮・涙点・眼球結膜・眼瞼結膜・耳管・中耳・副鼻腔などの障害細胞に対し生体皮膜剤を塗布することで異種抗原の感染とアレルゲンの定着を同時に阻害しながら障害細胞の融解で起こるネクローシスを防ぎアポトーシスに導くことで急性炎症発現を抑制し、更にはエアロゾルやミストなど塗布方法を選択することにより、アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎症状を軽減する生体皮膜剤（特許第５７９６７２８号、５９９８３９９号、６２３２６３１号）を出願してきた。
【０００５】アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎症状を軽減する生体皮膜剤（特許第５７９６７２８号、５９９８３９９号、６２３２６３１号）の意義は、生体皮膜剤を塗布することで、脂質二重膜と膜縦貫性タンパク質等で構成している細胞が何らかの要因で細胞膜が破損し、障害を受けた場合でも障害鼻粘膜が被覆され、組織融解が効果的に抑制されて鼻咽頭粘膜の局所性疼痛、掻痒感、鼻閉、咳等の炎症性諸症状が、速やかに且つ持続性を持って改善し、障害鼻咽頭粘膜の創傷治癒が促進することにあった。
【０００６】リンパ組織損傷の引き金となり、鼻咽頭粘膜の細胞膜にダメージを与える直接的傷害要因として、空気中に飛散浮遊する花粉、ハウスダスト、ＰＭ２．５等の微細鉱物粒子群（化学性微細粒子群を含む）、間接的傷害要因として病原性異種抗原（細菌、真菌、ウイルス、リケッチャ、プリオン、花粉等）、及び黄色ブドウ球菌・肺炎桿菌・アスペルギルス等の真菌による感染増殖と定着領域（フォーカス領域）の拡大等が挙げられる。
【０００７】リンパ組織自体の損壊によるリンパ節腫脹と、これに伴う強い局所痛は数日から半年以上続くケースもあり、鼻咽頭粘膜が関与して発症するリンパ節腫大による疼痛出現可能範囲は全身に及ぶ。中でも急速にリンパ節の腫脹・疼痛が多く出現する範囲は、頭頚部（耳・顔面を含む）、鎖骨下や肩、やや遠い範囲では胸部・背部・両上肢の皮下浅叢、乃至は骨格筋間で、リンパ節腫脹による疼痛が全身各所に発症し、突然の頭痛・顔面痛、耳介前後の疼痛、頸部痛（首の痛み）、肩こり・肩の痛み、腕の痛み、肘の痛み、胸痛、脇の下、背部の痛み、帯状疱疹の出現を感じるような胸部から背部に広がる痛み、鼠径部の痛み、下肢や臀部の痛み等、各部位の局所的な強い痛みを主訴として病院を訪れるケースが少なくない。
【０００８】反応性リンパ節腫脹と疼痛は、医師の診断では、一過性の現象で問題なしと説明され、現状では的確な解決策が無い。反応性リンパ節腫脹による疼痛と神経障害性疼痛との相違は、前者は局在した疼痛ポイント（痛みの場所）がはっきりしており、触診にて大小種々（小豆大以下から小指の第一関節程度）の有痛性リンパ節に触れることができるが、後者では触診が不可能である。
【０００９】鼻咽頭粘膜等の障害により、リンパ組織の経路に於ける抹消組織、すなわち多数の毛細リンパ管がダメージを受けると、外来の異物やウイルス、細菌等の進入路が開放されることになり、異物等の侵入が持続すれば、リンパ節を含むリンパ組織が損傷や障害を受けるだけでなく、リンパ管の荒く大きな有窓構造を介して、その流域の組織が、程度に応じて種々の損傷及び組織障害を受け続けることが推察される。リンパ組織を介した組織臓器のダメージの持続は、膠原病や進行性筋ジストロフィー等の皮膚・軟部組織の難治性疾患、脱髄を生じる筋萎縮性側索硬化症やアルツハイマー型認知症等の難治性神経変性疾患に関与している可能性が少なからず考えられる。
【００１０】リンパ組織障害性疼痛を緩和する本発明は、障害リンパ組織を生体皮膜剤で被覆、修復させて疼痛緩和を施すことにあるが、疼痛緩和との関連性に於いて、副次的にリンパ行性感染を主とするウイルス性鼻・咽頭炎や、口唇ヘルペス、ヘルペス・非ヘルペスウイルス性脳炎、ウイルス性髄膜炎、母体の風疹感染、及び水痘ウイルスの再感染経路を遮断する可能性が考えられるので、帯状疱疹、及びリンパ節炎に関連した悪性リンパ腫疼痛を予防する可能性も期待できる。
【００１１】＜疼痛発現の仕組みと分析＞
鼻咽頭粘膜の障害と毛細リンパ管の損傷、並びにリンパ節腫脹とリンパ節腫脹部位の疼痛発現の仕組みと分析について説明する。
日常の呼吸により、吸気中の花粉、ハウスダスト、ＰＭ２．５等の微細鉱物粒子群（化学性微細粒子群を含む）による直接障害因子、並びに粘膜の障害範囲を拡大させる細菌・ウイルス、化学的大気汚染物質等による二次的障害因子により鼻咽頭粘膜にダメージが生じると、毛細血管よりも脆弱な毛細リンパ管は必ず損傷を受ける。本来粘膜面にリンパ管は開口部を持たないが、損傷して露出することで上記の直接的障害因子、及び二次的障害因子が混在した状態で障害を受けた毛細リンパ管から、毛細管現象等の物理化学的作用で、リンパ管内に侵入しリンパ管内皮とその流域の最も近いリンパ節のリンパ皮質や髄質に損傷、及び障害を与えることになる。
【００１２】諸説あるが、Ａδ神経線維を伝達する鋭い一次痛として、またはマイスナー受容器を刺激しＣ線維に伝達され脊髄視床路、外側脊髄視床路と前脊髄視床路を上行し、それぞれ視床腹側基底核群と髄板内核群に伝達、リンパ節部位に局所的二次痛が惹起すると考えられており、同時にリンパ節の反応性腫脹が生じる。反応性リンパ節腫大は炎症反応の一つと見做されている。
【００１３】＜風速と反応性有痛性リンパ節腫脹の発現数、部位、とその変移を確かめる体性的実験例＞
基礎疾患のない成人男女５名でテスト。
Ａ：週２回、市街地を６ｋｍウォーキング時（平均時速３５ｋｍ／ｈｒ．）
Ｂ：週２回、市街地を６ｋｍランニング時（平均時速７ｋｍ／ｈｒ．）
Ｃ：週２回、市街地を６ｋｍサイクリング時（平均持続１２ｋｍ／ｈｒ．風速８ｍ／ｓ）
Ｄ：週２回、３０分自動車を窓全開状態で運転（平均時速４５ｋｍ／ｈｒ．風速２ｍ／ｓ）
Ｅ：屋内作業（窓・ドアを閉めた状態で、人の出入りが全くない状態）
Ｆ：屋内作業（窓を閉めた状態で、ドアは開放。外来者が出入りを繰り返す状態。）
Ａ〜Ｅの各条件で、全身各所のリンパ節腫脹（小豆大の腫脹＝６ｍｍ弱）と、腫脹したリンパ節に一致した自発痛（ズキン・ズキンという痛み）と圧痛の出現部位、個数、腫脹する順序を比較した。尚、歩行・走行速度はスマートフォン用アプリ（ＧＥＯＧＲＡＦＩＣＡ）を用い、風速計はＣｏｚｙｓｗａｎデジタル風速計を用いた。また、風速と大気汚染の程度と有痛性リンパ節腫大との関係を調査する為、周辺地域のＡＱＩ（Ａｉｒ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ：大気質指数（米国環境保安庁大気汚染指標）が、ｇｏｏｄ（良好）の場合と、Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓの場合とで比較した。
【００１４】有痛性腫脹リンパ節の触診方法は、医師免許を持つ発明者が各被験者に指導し、指先での蝕診により、リンパ節がグルグルとはっきりと蝕知でき、尚且つ被検者が自発痛と圧痛を感じるものに限定した。Ａ〜Ｆのテストは、週２回、各１ヶ月間（合計６ヶ月間）実施した。この６ヶ月間発熱を生じる上気道炎の発症は認められなかった．．
【００１５】＜結果＞
（１）有痛性リンパ節腫大の出現順位と、最大数（個）／７１回の平均値。
＜ＡＱＩ＝ｇｏｏｄ＞
Ｃ＝１８／９．３＞Ｆ＝１４／８．４＞Ｂ＝１２／８．２＞Ａ＝１０／６．１＞Ｄ＝８／４．１＞Ｅ＝４／３．１
＜ＡＱＩ＝Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ＞
Ｃ＝２８／１２．３＞Ｆ＝２２／９．１＞Ｂ＝１４／８．２＞Ａ＝１２／６．３＞Ｄ＝９／４．４＞Ｅ＝６／４．１
（２）有痛性リンパ節腫大の数と風速との関係。
ＡＱＩ＝ｇｏｏｄの条件下では、風圧を受けるＣの自転車走行時で１８ヵ所を最高とする有痛性反応性リンパ節腫大があった。また、有痛性リンパ節腫大数の順位はＣ（サイクリング）、Ｆ（屋内作業、外来者往来在り）、Ｂ（ランニング）、Ａ（ウォーキング）、Ｄ（自動車の窓全開運転）、Ｅ（屋内作業・外来者出入り無し）の順であった。
ＡＱＩ＝Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓの条件下では、風圧を受けるＣの自転車走行時で２８ヵ所を最高とする有痛性反応性リンパ節腫大があった。また、有痛性リンパ節腫大数の順位はＣ（サイクリング）、Ｆ（屋内作業、外来者往来在り）、Ｂ（ランニング）、Ａ（ウォーキング）、Ｄ（自動車の窓全開運転）、Ｅ（屋内作業・外来者出入り無し）の順であった。
有痛性リンパ節腫大を発症数は、およそ風速に比例する傾向が認められた。風速は３ｍ／ｓ．を超えると、ＡＱＩが悪化する条件により有痛性リンパ節腫大数が増加する傾向が認められた。また、有痛性リンパ節腫大は偶数で変動する傾向が認められた。尚、風速に関わらず有痛性リンパ節腫大を発症し易い条件とし、Ｆの全閉した室内に外来者が出入りするケースであった。これは、外来者に付着する外来性異物やウイルス等の刺激性の持ち込む濃度が高い為ではないかと推察された。室内作業とは発明者の勤務する皮膚科医院での作業、滞在を意味する。鼻咽喉科があり、耳鼻科受診の鼻咽頭炎等の患者が往来する為、屋内であっても、衣類にＰＭ２．５等の超微粒子群、ウイルス、花粉等の異物が衣服に付着したまま外来者が出入り、或いは滞在する雰囲気中では、風速に関わらず滞在者の鼻咽頭粘膜・上気道粘膜が、絶えずダメージを受け続け有痛性リンパ節腫大が生じ易いと推察された。
尚、自動車の窓全開運転の場合、室内への風の流入は運転席と助手席では少なく、最高で２．３ｍ／ｓ．であり、車速の割には風の影響を受けなかった為、有痛性リンパ節腫脹が少なかったのではないかと推察された。
（３）リンパ節の有痛性腫脹の発現部位。
頚部（胸鎖乳突筋前・後）、後頭部、顎下部、耳前部、側頭部、鎖骨下部、胸部肋間、胸部乳房・乳輪前皮下、背部肋間、肩、上腕であり、稀に前額部、頬部内側にも認められた。発現の変移は、先ず後頚部・肩・上腕・後頭部が順に腫脹することが多く、次いで前頸部・顎下・耳前部・側頭部・鎖骨下部・前胸部肋間・胸部乳房乳輪皮下・側胸部肋間・背部肋間が順に腫脹することが多かった。稀に下腹部、そけい部（股）、大腿部後面等に有痛性リンパ節腫大が見られる場合もあった。
【００１６】＜鼻腔・及び上咽頭粘膜のダメージ領域の判定と有痛性リンパ節腫脹との関係＞
鼻咽頭症状が無症状な一見健常な成人の毛細リンパ管障害（損傷）の証明としては、生理食塩水を十分に浸透させたスワブを経鼻的に鼻腔と上咽頭粘膜に抵抗なくゆっくりと挿入した際に血液または淡黄色の浸出物が付着する場合と、鼻咽頭粘膜に一見出血がなくてもオキシドールを付着させた際に生じるカタラーゼ反応により気泡が発生する部位を、ＮＥＷ−ＦＩＢＥＲ−ＥＹＥ内視鏡ボアスコープΦ３．９ｍｍファイバーカメラＣＢＬ−０３９にて観察し、鼻腔・上咽頭粘膜のダメージ領域を判別した。
【００１７】カタラーゼ反応は血液または組織液（リンパ液、乳糜液）中の過酸化水素に反応し、酸素と水を発生させる。カタラーゼ反応を強く発現する部位は常に全体ではなく、強く気泡を発生する部位、軽微に気泡を発生する部位、気泡が目視出来ない部位がランダムに存在しており、鼻腔及び上咽頭粘膜のダメージ部位が、常に変化していることを突きとめた。この現象は、鼻咽頭症状、例えば、咳や鼻水（鼻漏）、鼻閉（鼻甲介腫脹による鼻腔の狭小化）、くしゃみ、痛み、痒み等の症状を自覚していない状態でも、カタラーゼ反応を繰り返し調べることで確認され、本願発明のリンパ組織障害性生体皮膜剤を塗布するとカタラーゼ反応が瞬時に消失、乃至は明確に減少することから、鼻腔・上咽頭粘膜は絶えず粘膜にダメージと創傷治癒が、交互に繰り返されている証拠であり、極めて脆弱な組織だと推察された。
【発明の作用機序】
【００１８】障害を受けたリンパ組織の細胞膜、又は壊死に陥ったリンパ組織の細胞膜はホスホリパーゼＡ２の作用を受け、脂質二重膜のｎ−６系の多価不飽和脂肪酸が遊離し、リンパ液（組織液、乳糜液）や血液・血漿等を帯びて混在したエマルジョンとなっている。
ｎ−６系の多価不飽和脂肪酸（ω６脂肪酸）は、リノール酸（Ｃ１８：２  ＬＡ）→γ−リノレン酸（ＧＬＡ）→ジホモ−γ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）→アラキドン酸（Ｃ２０：４  ＡＡ）と代謝され、細胞内・外（組織内）にエマルジョンの状態で遊離していることでアラキドン酸カスケードが進行し、炎症反応が発現する。
【００１９】この結果、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）回路が活性化し、ＰＧＥ２（プロスタグランジンＥ２）が産生されることにより、Ａδ神経線維を介した鋭い一次痛、またはマイスナー受容器を刺激しＣ線維に伝達され脊髄視床路、外側脊髄視床路と前脊髄視床路を上行し、それぞれ視床腹側基底核群と髄板内核群に伝達し、リンパ節部位に局所的な二次痛が惹起され、同時にリンパ節の反応性腫脹が生じる。
【００２０】（１）本発明のリンパ組織生体皮膜剤を経鼻的に作用させることで、毛細管現象によりリンパ組織に浸透し、アラキドン酸カスケードの発現前段階で障害細胞膜リン脂質由来の脂肪酸遊離を徐放化する作用を有し、障害リン脂質二重膜断面に対し、塩化アルミニウムの作用で撥水性のミクロなポーラス状皮膜が形成される。塩化アルミニウムは組織液を含むエマルジョンの状態にある障害性リン脂質二重膜から遊離するｎ−６系の多価不飽和脂肪酸（ω６脂肪酸）等の脂肪酸を解乳する為、遊離した脂肪酸はＣＤの疎水域に包接し除放化されるのでアラキドン酸産生が抑制される。
【００２１】その結果、アラキドン酸カスケードの進行が遅くなるため、炎症発現が低減乃至は抑制される（炎症発現の低減と粘膜の創傷治癒の最適化）。生体の障害組織では、組織液（リンパ液）、血液、血漿、水を含む状態で乳化状態にあり、そのエマルジョン粒子系はＣＤ疎水域のゲストホールより径が大きいので包接されない。しかし塩化アルミニウムの解乳作用により遊離脂肪酸、その分解産物であるアラキドン酸も包接される。
【００２２】（２）親水基をもつタンパク質、糖質、ミネラル等の水溶性細胞成分（細胞膜、細胞質由来成分）は、ＣＤの親水性領域に吸着されてゲル化し細胞質の遊離や膜蛋白の融解、壊死、及び遊離が除放抑制され、且つ細胞外漏出が抑制されるので障害組織（細胞）を修復、庇護、温存することが可能となる。（１）と（２）の作用により鼻咽頭の障害粘膜面と障害リンパ管上皮、障害を受けたリンパ節に対し細胞死を遅らせ、リン脂質二重膜に由来する脂肪酸遊離を抑制する組織温存性被膜が毛細管現象等の物理化学作用により形成されてアラキドン酸の産生が抑制されるので、リンパ節部位の局所痛が減少し、リンパ節反応性腫脹が縮小して正常化し、所属リンパ節に関連した頭・頸部（顔面を含む）、鎖骨下・肩、胸部・腹部、上肢の反応性リンパ節腫脹とリンパ節腫大による反応性疼痛が速やかに改善される。
【課題を解決するための手段】
【００２３】主剤が、アルミニウム塩とＣＤとの組成物とし、経鼻的に鼻腔、上咽頭の粘膜組織に塗布する剤形上、該主剤は水溶液、又は粉末剤として形成して使用される。アルミニウム塩としては、塩化アルミニウム６水和物、無水塩化アルミニウム、クロルヒドロキシアルミニウムを指し、濃度としては、水１００ｇに対して１〜１０％ｗ／ｗ．の範囲で処方されるが，刺激感対効果を考慮すれば、最適濃度は７％前後である。ＣＤとしては、α、β、γ、各種ＣＤの混合物が使用できるが、ヒドロキシ化されたＣＤでも使用できる、好ましい濃度としては０．５〜１０％ｗ／ｗ．程度である。
【００２４】塗布した際の刺激を緩和するための補助剤を併用することで、主剤の刺激感を顕著に低減できる。補助剤として、ポリフェノールの一種又は二種以上の組合せで使用される。ポリフェノールの種類は、タンニン酸を含有する柿渋（タンニン酸濃度２％）や五倍子、単離したタンニン酸（Ｃ７６Ｈ５２Ｏ４６）、緑茶カテキン（Ｃ１５Ｈ１４Ｏ６）、カテキン類、テアフラビン（Ｃ２９Ｈ２４Ｏ１２）及びテアフラビン含有紅茶抽出液（テアフラビン濃度０．１％）又は抽出液の乾燥微粉末を指し、好ましい濃度は、主剤を含めた全量に対して０．０１〜１％ｗ／ｗ程度である。
【００２５】併用可能薬剤としては、抗アレルギー薬、ＮＳＡＩＤ、ステロイド系抗消炎薬、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬、ビタミン剤、粘膜防御剤（カルボシステイン、アンブロキソール塩酸塩、レバミピド等）、Ｌ−メントール等の清涼感香料、抗凝固剤としてクエン酸、リンゴ酸、フマル酸等の果実酸、酒石酸、ＥＤＴＡ等が挙げられる。ポビドンヨードやクロルヘキシジングルコン酸塩等の消毒液と混合、乃至は併用することも可能である。
【００２６】＜＜頭・頸部、鎖骨下・肩、胸部・背部・上肢、各リンパ節の有痛性腫脹の縮小、疼痛軽減作用に関し、本発明＜実施例１〜９＞と関連使用薬剤との有効性比較実験例（図１〜９）を図示＞＞
４０代から７０代の基礎疾患の無い男女５名で、週２回、以下に示す実験条件下にて、１時間以上持続する有痛性リンパ節腫大と、これに伴う頭・頚部痛、肩・鎖骨下痛、胸部肋間・上腕・背部肋間痛が、本願の好ましい＜実施例＞を含む、各種薬剤を塗布した後の体性的感覚により判断して、分かりやすく治まるか、或いは顕著に軽減するか、体性的感覚による比較実験例を以下に示した。
【００２７】＜使用薬剤＞
Ａ：生理的食塩水
Ｂ：１０％γ−ＣＤ水溶液（水溶液は生理的食塩水を使用）
滅菌精製水１００ｇに対し、以下を混合した水溶液、γ−ＣＤ  １０ｇ、７０％エタノール  １．８ｇ  グリセリン  ２．８ｇ、プロピレングリコール  ２．８ｇ
【００２８】Ｃ：１０％ヒドロキシβ−ＣＤ水溶液（水溶液は生理食塩水使用）
滅菌精製水１００ｇに対し、以下を混合した水溶液、ヒドロキシβ−シクロデキストリン  １０ｇ、７０％エタノール  １．８ｇ、グリセリン  ２．８ｇ、プロピレングリコール  ２．８ｇ
Ｄ：１０％α−ＣＤ水溶液（水溶液は生理食塩水使用）
滅菌精製水１００ｇに対し、以下を混合した水溶液、α−ＣＤ  １０ｇ、７０％エタノール  １．８ｇ  グリセリン  ２．８ｇ、プロピレングリコール  ２．８ｇ
【００２９】Ｅ：７％塩化アルミニウム水溶液（ｐＨ３に調整）
滅菌精製水１００ｇに対し、以下を混合し、調整した水溶液、塩化アルミニウム６水和物  ７ｇ、７０％エタノール  １．８ｇ、グリセリン  ２．８ｇ、プロピレングリコール  ２．８ｇ、キサンタンガム  ０．８ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液  ３０ｇ、Ｌ−アスコルビン酸  ０．０６ｇ、酒石酸、０．０４ｇ。
【００３０】＜以下に好ましい実施例を詳述する＞
【実施例１】Ｆ：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合し、調整した水溶液、塩化アルミニウム６水和物  ４５．５ｇ、γ−ＣＤ  ３２．５ｇ、７０％エタノール  ９ｇ、グリセリン  １４ｇ、プロピレングリコール  １４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液  １５０ｍｌ、キサンタンガム  ４ｇ、Ｌ−アスコルビン酸  ０．３ｇ、酒石酸  ０．２ｇ
【実施例２】
【００３１】  Ｇ：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合し調整した水溶液。
クロルヒドロキシアルミニウム  ４５．５ｇ、ヒドロキシβ−ＣＤ  ３２．５ｇ、７０％エタノール  ９ｇ、グリセリン  １４ｇ、プロピレングリコール  １４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液  １５０ｍｌ、キサンタンガム  ４ｇ、Ｌ−アスコルビン酸  ０．３ｇ
【実施例３】
【００３２】Ｈ：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合し調整した水溶液。
塩化アルミニウム６水和物  ４５．５ｇ、ヒドロキシβ−ＣＤ  ３２．５ｇ、７０％エタノール  ９ｇ、グリセリン  １４ｇ、プロピレングリコール  １４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液  １５０ｍｌ、キサンタンガム  ４ｇ、Ｌ−アスコルビン酸  ０．３ｇ、酒石酸  ０．２ｇ
【実施例４】
【００３３】Ｉ：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合調整した水溶液。
塩化アルミニウム６水和物  ４５．５ｇ、α−ＣＤ  ３２．５ｇ、７０％エタノール  ９ｇ、グリセリン  １４ｇ  プロピレングリコール  １４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液  １５０ｍｌ、キサンタンガ  ４ｇ、Ｌ−アスコルビン酸  ０．３ｇ、酒石酸  ０．２ｇ
【実施例５】
【００３４】Ｊ：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合調整した水溶液。
塩化アルミニウム６水和物  ４５．５ｇ、γ−ＣＤ  ３２．５ｇ、タンニン酸  １ｇ、７０％エタノール  ９ｇ  グリセリン  １４ｇ、プロピレングリコール  １４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液  １５０ｍｌ、キサンタンガム  ４ｇ、Ｌ−アスコルビン酸  ０．３ｇ、フマル酸  ０．２ｇ
【実施例６】
【００３５】Ｋ：（粉末１）塩化アルミニウム６水和物７ｇ、γ−ＣＤ５ｇ、炭酸カルシウム２５ｇ、無水リン酸水素カルシウム４２ｇ、炭酸マグネシウム２０ｇ、無水ケイ酸０．９ｇ、タンニン酸０．５ｇ、クエン酸０．１ｇの各種粉末をボールミルで粉砕し、粒度分布を５〜２５μｍに調整した。
【実施例７】
【００３６】Ｌ：（粉末２）クロルヒドロキシアルミニウム７ｇ、γ−ＣＤ５ｇ、炭酸カルシウム２５ｇ、無水リン酸水素カルシウム４２ｇ、炭酸マグネシウム２０ｇ、無水ケイ酸０．９ｇ、タンニン酸０．５ｇ、クエン酸０．１ｇの各種粉末剤をボールミルで粉砕し、粒度分布を５〜２５μｍに調整した。
【実施例８】
【００３７】Ｍ：（粉末３）塩化アルミニウム６水和物７ｇ、β−ＣＤ５ｇ、炭酸カルシウム２５ｇ、無水リン酸水素カルシウム４２ｇ、炭酸マグネシウム２０ｇ、無水ケイ酸０．９ｇ、酒石酸０．１ｇの各種粉末剤をボールミルで粉砕し、粒度分布を５〜２５μｍに調整した。
【実施例９】
【００３８】Ｎ：（粉末４）塩化アルミニウム６水和物７ｇ、α−ＣＤ５ｇ、炭酸カルシウム２５ｇ、無水リン酸水素カルシウム４２ｇ、炭酸マグネシウム２０ｇ、無水ケイ酸０．９ｇ、クエン酸０．１ｇの各種粉末剤をボールミルで粉砕し、粉末剤の粒度分布を５〜２５μｍに調整した。
【実施例１０】
【００３９】Ｊ１：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合調整した水溶液、塩化アルミニウム６水和物  ６．５ｇ、γ−ＣＤ  ６．５ｇ、タンニン酸  １ｇ、７０％エタノール  ９ｇ、グリセリン  １４ｇ、プロピレングリコール  １４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液  １５０ｍｌ、キサンタンガム  ４ｇ
【実施例１１】
【００４０】Ｋ１：（粉末５）塩化アルミニウム６水和物１ｇ、γ−ＣＤ１ｇ、炭酸カルシウム２５ｇ、無水リン酸水素カルシウム４２ｇ、炭酸マグネシウム２０ｇ、無水ケイ酸０．９ｇ、タンニン酸０．５ｇ、クエン酸０．１ｇの各種粉末をボールミルで粉砕し、粒度分布を５〜２５μｍに調整した。【００４１】＜塗布方法＞
Ａ〜Ｊの各種薬液を十分に浸透させた滅菌スワブを外鼻孔より、上鼻道、中鼻道、下鼻道と上咽頭深部の順に約８〜９ｃｍ挿入・軽く押しあてながら浸透させ、また、引き抜く際にも塗布した。塗布が足りないと感じた場合、被験者は各自で数回重ねて塗布した。Ｋ〜Ｎ：粉末剤の塗布方法の例として、小スプーンに０．５ｇを秤量し、鼻孔の片方を順に閉じて
から吸込んで上記粘膜に塗布した。ストップウオッチにてリンパ節の腫脹と腫大したリンパ節腫脹部位の局在性の自発性疼痛の消失、圧痛の消失、または気にならなくなる程に減少するまでの時間を、Ｃａｓｅ１からＣａｓｅ３の＜実験条件＞で測定し、結果を以下の＜結果＞で示した。測定は、Ａ〜Ｎの各薬剤についてそれぞれ週２回、計５回実施、それらの平均時間を棒グラフで図示した（図１〜９）。【００４２】Ｋ〜Ｎ：実施例の他に、主剤の塩化アルミニウム６水和物、ＣＤのどちらか一つを添加してない粉末の実験例を省略したが、予想通り、室内での反応性リン・圧痛消失に掛かる時間（分）は６０分を越えたので省略した。【００４３】＜実験条件＞
スマートフォンアプリＡｉｒ  Ｍａｔｔｅｒｓにより、以下のＣａｓｅ１〜Ｃａｓｅ３における各地点のＡＱＩがＧｏｏｄ（良好）からＵｎｈｅａｌｔｈｙ（有害）までの条件下において、以下の（１）〜（３）の各環境条件により実験を行った。
（１）Ｃａｓｅ１：常時１０名の外来者が出入りしている屋内にて、１時間以上持続する有痛性リンパ節腫大が生じた事例。
（２）Ｃａｓｅ２：時速１２ｋｍ／ｈｒ．での自転車走行後に１時間以上持続する有痛性リンパ節腫大が生じた事例。
（３）Ｃａｓｅ３：窓を開けて時速４０〜５０ｋｍ／ｈｒ．で自動車を運転後に１時間以上持続する有痛性リンパ節腫大が生じた事例。
尚、有痛性リンパ節腫大の消失に更に１時間以上を要した場合、効果無しとした。
ＡＱＩ＝Ａｉｒ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ（大気質指数）は、米国で採用されている大気汚染の状況を示す指標で、ＰＭ２．５（中国ではＰＭ１０）微粒子の大気中濃度を観測して、以下の６段階の危険度レベルを表記している。
１．Ｇｏｏｄ  ０〜５０（良好）
２．Ｍｏｄｅｒａｔｅ  ５１〜１００（穏やか）
３．Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ（敏感な人にとっては健康に有害）１０１〜１５０
４．Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ（有害）１５１〜２００
５．Ｖｅｒｙ  Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ（とても有害）２０１〜３００
６．Ｈａｚａｒｄｏｕｓ（危険）３００〜５００【００４４】尚、（１）Ｃａｓｅ１では、頭頚部にリンパ節による痛みと腫れが出現した時点で被験者は医師に申告、判定は医師が行い、被験者が示す疼痛局在部位への触診にて、腫大したリンパ節と、圧痛の有無を確認した。被験者は、疼痛が引いたと感じた時点で手を挙げて、医師が同部を触診し、リンパ節の腫脹が触診不能状態を確認後、圧痛が無いかを被験者に聞き取り、圧痛が消失、または圧痛を感じなくなる程度に軽減したことを確認した時点でストップとした。（２）Ｃａｓｅ２と（３）Ｃａｓｅ３は、予め各被験者に、急に頚部・顎下、肩に局所痛が出現する場合に、局所痛が生じた部位を指で蝕知させ、有痛性リンパ節を触知するためのトレーニングを、予め医師が実施している。【００４５】＜結果＞
（１）Ｃａｓｅ１（屋内に１時間滞在直後に測定）
Ａ〜Ｅ：頭・頸部、鎖骨下・肩、胸部・背部・上肢の反応性リンパ節腫大の縮小が無く、自発痛、圧痛の改善も見られなかった。
Ｆ〜Ｎ：頭・頸部：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に５〜８分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。鎖骨下・肩：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に８〜１１分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。
胸部・背部・上肢：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に１７〜２１分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。
（２）Ｃａｓｅ２（１時間の自転車走行直後に測定）
Ａ〜Ｅ：頭・頸部、鎖骨下・肩、胸部・背部・上肢の反応性リンパ節腫大の縮小が無く、自発痛、圧痛の改善も見られなかった。
Ｆ〜Ｎ：頭・頸部：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に８〜１０分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。
鎖骨下・肩：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に９〜１１分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。
胸部・背部・上肢：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に２０〜２２分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。
（３）Ｃａｓｅ３（時速４０ｋｍ／ｈｒ．左右開窓状態で３０分の自動車運転直後に測定）Ａ〜Ｅ：頭・頸部、鎖骨下・肩、胸部・背部・上肢の反応性リンパ節腫大の縮小が無く、自発痛、圧痛の改善も見られなかった。
Ｆ〜Ｎ：頭・頸部：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に７〜８分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。
鎖骨下・肩：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に１０〜１３分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。
胸部・背部・上肢：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に２１〜２３分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。【００４６】＜結果の考察＞
鼻咽頭の粘膜のダメージにより、頸部・頭部、鎖骨下・肩、胸部・上腕・肘・背部の順に遅れてリンパ節が反応性に腫脹し、各部位に疼痛を発する傾向が認められた。Ｆ〜Ｎの本主剤を含む実施例使用例では、優位な時間差なく反応性リンパ節の縮小と、同時に同部の自発痛の消失、圧痛は消失、乃至はほとんど気にならない程度に消失する結果を得た。効果発現は非常に早く、頸部・頭部では最短で５分弱で疼痛緩和効果が得られることが判明した。【００４７】また、Ｆ〜Ｎのリンパ組織生体皮膜剤使用群では、反応性リンパ節腫大と局所性自発痛、圧痛の軽減時間は、頸部・頭部＜鎖骨下・肩＜胸部・背部・上肢の順に時間がかかる傾向が得られたが、長くても２０分程度であり、十分な効果の迅速性が確認できた。屋内の場合と、自転車運転、自動車の窓開け運転との環境条件に違いにおいても、効果に大きな差は無いが、Ｃａｓｅ２と３の屋外の場合の方が効果に遅れがでる結果となった。これは、強い風圧を受け空気中の異物等により鼻・咽頭粘膜が機械的なダメージを受ける確率、範囲、深さが増している為と推察されるが、そのような条件であっても、Ｆ〜Ｎの実施例では、リンパ節の反応性腫大と、これにともなう各部位の自発痛、圧痛を効果的に分かり易く抑制することができた。【００４８】尚、この実験では、有痛性リンパ節腫大が１時間以上持続する条件で効果を確かめたが、当然１時間未満で腫脹し続ける急性反応性リンパ節腫大であっても塗布後瞬時に効果が得られることは判明している。【００４９】＜＜主剤の濃度差による有痛性リンパ節腫大の鎮痛縮小効果の持続時間の推移を調査する実験例（図１０）を図示＞＞
［００４３］の実験条件、Ｃａｓｅ２の症例（自転車走行後に１時間以上持続する有痛性リンパ節腫大が生じた事例。）で、やや成績良好であったＪ＜実施例５＞とＫ＜実施例６：＞（粉末１）について、同じ４０代から７０代の基礎疾患の無い男女５名により、後頸部リンパ節の有痛性腫脹が６ヵ所出現した時点で、主剤濃度が低濃度の場合とで、
Ｊ＜実施例５＞、Ｋ＜実施例６＞＝（粉末１）と、以下に記すＪ１＜実施例１０＞、Ｋ１＜実施例１１＞＝（粉末５）について、効果発現と持続時間について週２回、計１０回の平均により比較検討を行った。【００５０】＜結果＞
Ｊ＜実施例５＞、Ｋ＜実施例６＞＝（粉末１）の高濃度群では平均６分で、後頚部の有痛性リンパ節腫大が鎮痛縮小し、有効持続時間は１２０分、実質持続時間は、１１４分であった。Ｊ１＜実施例１０＞、Ｋ１＜実施例１１＞＝（粉末５）の低濃度群では、塗布直後から平均９分で後頚部の有痛性リンパ節腫大が鎮痛縮小したが、有効持続時間は４５分、実質有効持続時間は３６分であった。【００５１】＜考察＞
後頚部リンパ節の有痛性腫大に対し、主剤のアルミニウム塩類のうち、塩化アルミニウム６水和物と、γ−ＣＤ、及び、タンニン酸を僅かに加えた症例においては、濃度依存性に有痛性リンパ節腫大の鎮痛と縮小効果がより安定的であるという事が確認された。但し、塩化アルミニウムはｐＨが低く、１１％を超えると鼻咽頭粘膜のヒリヒリとした刺激性が増加する為実用的とは言えない。従って固形塩化アルミニウムと塩化アルミニウム６水和物の至適濃度は実施例１〜９に示すように、７％前後が扱いやすい。刺激性が少ないという点ではクロルヒドロキシアルミニウムは優れているが、やや効果が劣る。クロルヒドロキシアルミニウムの濃度を増加させることにより効果持続時間を延長できる可能性はあるが、コストが高く必ずしも実用的とは言えない。また、疼痛緩和助剤として用いるタンニン酸もｐＨを下げる為１％以上では鼻咽頭粘膜のヒリヒリとした刺激性が増加する為実用的ではないと推察された。【００５２】＜副作用発現の有無について＞
ウイルス性鼻咽頭炎等急性感染性疾患を併発しない条件下にて、１３歳〜７５歳までの１０人の被験者で、＜実施例５＞を１日３〜８回約６ヶ月間、計７２４回滅菌スワブにより塗布した事例と、＜実施例６＞（粉末１）を１日２〜３回を約６ヶ月間、計４５２回吸引した事例において副作用の発現は認められなかった。尚、スワブによる塗布方法は、慣れれば１分とかからないが、ある程度熟練が必要であり、塗布方法の詳細な記載が明記される必要性がある。市販の滅菌綿棒を用いる場合、上咽頭後壁付近までの長さが足りない為、深部に入れすぎるとスワブが取れなくなる場合があるが、落ち着いて鏡で見ながら小ピンセットを用いれば困難を感じることなく摘出可能である。不慮の事故防止の為、スワブによる塗布をしている最中は、他の動作や運動を禁止し、腕等がぶつからない十分なスペースのある室内或いは屋外にて立位または、着座した状態で精神集中して塗布を行うことが望まれる。液剤、粉末剤共に、鼻漏・鼻出血・鼻閉を伴う場合慎重な塗布操作が必要となる。鼻漏が多い場合には鼻漏に本剤が皮膜を形成し滑りが増す為、一過性に前鼻漏または後鼻漏が増加して感じる場合があるが副作用ではない。この場合、本剤が浸透し難い為、スワブによる塗布方法に変更するか、または生理食塩水を浸透させたスワブで鼻漏を除去後に粉末剤を吸引することで鼻咽頭粘膜に効果的に塗布することが可能となる。また、鼻咽頭粘膜のダメージが強い花粉症や急性アレルギー性鼻炎等基礎疾患が存在する場合、塗布直後に一過性に刺激感を伴うと同時にくしゃみを誘発する場合があるが、これも翌日にはほとんど出現しなくなりその後改善する。従って副作用ではない。また、花粉症やアレルギー性鼻炎でリンパ節が腫脹した場合、１回の塗布ではリンパ節の疼痛腫脹の消失に時間がかかる場合がある。この為、症状に応じて塗布回数を増やす等工夫が必要である。スワブで鼻粘膜に塗布した際、鼻粘膜の急性炎症を伴う場合、スワブ塗布により、先端の綿花に血液が付着する場合があるが、ゆっくりと鼻腔内に挿入し、塗布を続けることにより消失する。上咽頭に点鼻等で大量に塗布した場合や、ダメージ範囲が大きく炎症が強い場合には、ヒリヒリとした強い刺激感が３０分程以上持続する場合があるが、一過性であり、塗布の継続により改善する症状改善までの通過点であるため副作用ではない。以上のように、塗布後に起こり得る現象と改善に至る過程を十分に明記することで誤解なく安全に塗布することが十分に可能である。【００５３】産業上の利用可能性
（１）リンパ組織障害性疼痛に対する治療。
（２）単純ヘルペスの予防：単純ヘルペスは、熱の花、風邪の花等と表現され、鼻・咽頭炎等の上気道炎との関係が深い。生体皮膜剤の経鼻的塗布が単純ヘルペスウイルスの感染経路を奪い、予防できる可能性がある。
（３）帯状疱疹の予防：後根神経節に一度水痘に罹患した後の水痘ウイルス（ｖａｒｉｃｅｌｌａ  ｚｏｓｔｅｒ  ｖｉｒｕｓ）を閉じ込めているという説が定説とされているが、明らかに組織攻撃性のある異種抗原を長期間、破壊もされずに神経節に閉じ込めているという説は免疫学的にあり得ないし、何を栄養源として生存し続けているのかが極めて不確かである。通常の免疫学で説明をするならば、一度水痘に罹患後、水痘ウイルスに対する抗体をもつことで、全身の感染からは守られている一方で、鼻咽頭粘膜のダメージ等により、破損したリンパ管を介してウイルスの侵入経路が新たに開かれ、免疫系の攻撃を受けつつも生き残った外来ウイルスが、リンパ管の荒い有窓構造を出入口として、リンパ管経由で末梢神経に感染している可能性が最も考えやすい。つまり、帯状疱疹は水痘ウイルスの再感染の形である可能性がある為、ある程度予防が可能ではないかと考えられる。【００５４】（４）ヘルペス・非ヘルペスウイルス性髄膜脳炎、ウイルス性髄膜炎等の鼻咽頭炎を感染門戸として発症する致死的なウイルス感染症を予防する可能性がある。
（５）悪性リンパ腫の予防：鼻咽頭炎の繰り返しや重篤な鼻咽頭炎の発症により、異物やウイルス等が介在し、リンパ節実質に慢性炎症を惹起され、炎症性肉芽を形成する等の条件下で遺伝子が突然変異を生じる可能性が示唆されるが、生体皮膜剤の毎日の塗布は、リンパ組織実質の炎症の慢性化を予防する可能性がある。
（６）膠原病・血管炎の予防、ステロイド投与量や投与期間の短縮等が期待される。：経鼻的な粘膜防御と、所属リンパ節の被覆、及び経リンパ管的（胸管、右リンパ本管からの）投与による効果が期待される。
（７）進行性筋ジストロフィー等の軟部組織の自己免疫が想定される難治性疾患の予防と、進行を抑制する可能性がある。
（８）脱髄を生じる筋萎縮性側索硬化症やアルツハイマー型認知症等の難治性神経変性疾患の予防と進行を抑制する可能性がある。以上
【図１】
2019182822.tif 000002
【図２】
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【図３】
2019182822.tif 000004
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年6月25日(2018.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】第２４類
【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、鼻咽頭粘膜のダメージで生じたリンパ管の損傷粘膜を効果的に修復するリンパ組織修復性生体被膜剤に関する。詳細には障害リンパ管の流域（頭頚部、鎖骨下・肩、胸部・背部・上肢のリンパ組織）に毛細管現象等の物理化学的作用により侵入した異物・ウイルス・細菌等が関与して惹き起こされるリンパ組織損傷部位に対し、リンパ組織修復性生体被膜剤を塗布することで、該損傷部位が効果的に修復され、同時にリンパ組織のダメージ拡大も抑制され急性反応性リンパ腫大と、リンパ節腫大に伴う疼痛及び、リンパ組織障害性疼痛を短時間、且つ顕著に改善可能なリンパ組織修復性生体被膜剤（以下、生体皮膜剤と呼ぶ）を提供することにある。
【従来技術と発明が解決しようとする課題】
【０００２】鼻・喉を傷めるとリンパ節が腫れて頸部・顎下部・耳前部・鎖骨下・肩・腕・胸部・背部の局所痛や圧痛、および頭痛が起こることは公知であり、その原因が吸気中の異物等によることも解かっているが、従来の対処法では、付着した異物を追い出す作用による薬剤等の関連手段のみであり、異物による粘膜の障害部位自体は、乾燥という概念を用いて保湿し湿潤する手段でしか解決法がなかった。しかしながら乾燥と感じるのは、鼻咽頭粘膜が細胞死した領域、及び痂皮（かさぶた）付着部位を乾燥感として解釈していることを意味し、その対処法としてダメージ粘膜を潤滑・保湿しているに過ぎない。細胞死した組織片の直下には障害を起こしている粘膜組織と、常時、異物により細胞膜が穿孔・壊死した粘膜組織が混在している状態下で、保湿・潤滑性を保持するだけでは障害を受けた鼻咽頭や上気道粘膜の組織修復には至らない。
【０００３】全身の皮膚・皮下・軟部組織の急性乃至は亜急性の疼痛は、頭痛・顔面痛・耳介前後の疼痛、頸部痛（首の痛み）、肩こり・肩の痛み、腕の痛み、肘の痛み、胸痛、脇の下の痛み、背部の痛み、帯状疱疹や狭心症を思わせる前胸部の疼痛、片頭痛や筋収縮性頭痛、肋間神経痛、関節軟骨の擦り減り、神経圧迫による首や肩、腕の痛み等、リンパ組織以外の組織に由来した疼痛のみを想定して診断される傾向にあるが、リンパ組織自体の障害（損傷）による反応性リンパ節腫脹と、これに伴う強い局所痛の方が頻度としては多く、数日から半年以上続くケースもある。治療方法が無く、発明者の経験上、ＮＳＡＩＤ、ステロイド系抗炎症薬、プレガバリン、カルバマゼピン、デュロキセチン塩酸塩等種々の系統薬剤を用いても改善し難く、長時間或いは長期的なケースであっても自然軽快を待つしか確たる治療方法が無かった。
【０００４】これまで、塩化アルミニウムとシクロデキストリン（以下、ＣＤと呼ぶ）を主剤とした生体皮膜剤を創傷部位、又は気道上皮・上皮下内壁組織・鼻涙管上皮・涙点・眼球結膜・眼瞼結膜・耳管・中耳・副鼻腔などの障害細胞に対し生体皮膜剤を塗布することで異種抗原の感染とアレルゲンの定着を同時に阻害しながら障害細胞の融解で起こるネクローシスを防ぎアポトーシスに導くことで急性炎症発現を抑制し、更にはエアロゾルやミストなど塗布方法を選択することにより、アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎症状を軽減する生体皮膜剤（特許第５７９６７２８号、５９９８３９９号、６２３２６３１号）を出願してきた。
【０００５】アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎症状を軽減する生体皮膜剤（特許第５７９６７２８号、５９９８３９９号、６２３２６３１号）の意義は、生体皮膜剤を塗布することで、脂質二重膜と膜縦貫性タンパク質等で構成している細胞が何らかの要因で細胞膜が破損し、障害を受けた場合でも障害鼻粘膜が被覆され、組織融解が効果的に抑制されて鼻咽頭粘膜の局所性疼痛、掻痒感、鼻閉、咳等の炎症性諸症状が、速やかに且つ持続性を持って改善し、障害鼻咽頭粘膜の創傷治癒が促進することにあった。
【０００６】リンパ組織損傷の引き金となり、鼻咽頭粘膜の細胞膜にダメージを与える直接的傷害要因として、空気中に飛散浮遊する花粉、ハウスダスト、ＰＭ２．５等の微細鉱物粒子群（化学性微細粒子群を含む）、間接的傷害要因として病原性異種抗原（細菌、真菌、ウイルス、リケッチャ、プリオン、花粉等）、及び黄色ブドウ球菌・肺炎桿菌・アスペルギルス等の真菌による感染増殖と定着領域（フォーカス領域）の拡大等が挙げられる。
【０００７】リンパ組織自体の損壊によるリンパ節腫脹と、これに伴う強い局所痛は数日から半年以上続くケースもあり、鼻咽頭粘膜が関与して発症するリンパ節腫大による疼痛出現可能範囲は全身に及ぶ。中でも急速にリンパ節の腫脹・疼痛が多く出現する範囲は、頭頚部（耳・顔面を含む）、鎖骨下や肩、やや遠い範囲では胸部・背部・両上肢の皮下浅叢、乃至は骨格筋間で、リンパ節腫脹による疼痛が全身各所に発症し、突然の頭痛・顔面痛、耳介前後の疼痛、頸部痛（首の痛み）、肩こり・肩の痛み、腕の痛み、肘の痛み、胸痛、脇の下、背部の痛み、帯状疱疹の出現を感じるような胸部から背部に広がる痛み、鼠径部の痛み、下肢や臀部の痛み等、各部位の局所的な強い痛みを主訴として病院を訪れるケースが少なくない。
【０００８】反応性リンパ節腫脹と疼痛は、医師の診断では、一過性の現象で問題なしと説明され、現状では的確な解決策が無い。反応性リンパ節腫脹による疼痛と神経障害性疼痛との相違は、前者は局在した疼痛ポイント（痛みの場所）がはっきりしており、触診にて大小種々（小豆大以下から小指の第一関節程度）の有痛性リンパ節に触れることができるが、後者では触診が不可能である。
【０００９】鼻咽頭粘膜等の障害により、リンパ組織の経路に於ける抹消組織、すなわち多数の毛細リンパ管がダメージを受けると、外来の異物やウイルス、細菌等の進入路が開放されることになり、異物等の侵入が持続すれば、リンパ節を含むリンパ組織が損傷や障害を受けるだけでなく、リンパ管の荒く大きな有窓構造を介して、その流域の組織が、程度に応じて種々の損傷及び組織障害を受け続けることが推察される。リンパ組織を介した組織臓器のダメージの持続は、膠原病や進行性筋ジストロフィー等の皮膚・軟部組織の難治性疾患、脱髄を生じる筋萎縮性側索硬化症やアルツハイマー型認知症等の難治性神経変性疾患に関与している可能性が少なからず考えられる。
【００１０】リンパ組織障害性疼痛を緩和する本発明は、障害リンパ組織を生体皮膜剤で被覆、修復させて疼痛緩和を施すことにあるが、疼痛緩和との関連性に於いて、副次的にリンパ行性感染を主とするウイルス性鼻・咽頭炎や、口唇ヘルペス、ヘルペス・非ヘルペスウイルス性脳炎、ウイルス性髄膜炎、母体の風疹感染、及び水痘ウイルスの再感染経路を遮断する可能性が考えられるので、帯状疱疹、及びリンパ節炎に関連した悪性リンパ腫疼痛を予防する可能性も期待できる。
【００１１】＜疼痛発現の仕組みと分析＞
鼻咽頭粘膜の障害と毛細リンパ管の損傷、並びにリンパ節腫脹とリンパ節腫脹部位の疼痛発現の仕組みと分析について説明する。
日常の呼吸により、吸気中の花粉、ハウスダスト、ＰＭ２．５等の微細鉱物粒子群（化学性微細粒子群を含む）による直接障害因子、並びに粘膜の障害範囲を拡大させる細菌・ウイルス、化学的大気汚染物質等による二次的障害因子により鼻咽頭粘膜にダメージが生じると、毛細血管よりも脆弱な毛細リンパ管は必ず損傷を受ける。本来粘膜面にリンパ管は開口部を持たないが、損傷して露出することで上記の直接的障害因子、及び二次的障害因子が混在した状態で障害を受けた毛細リンパ管から、毛細管現象等の物理化学的作用で、リンパ管内に侵入しリンパ管内皮とその流域の最も近いリンパ節のリンパ皮質や髄質に損傷、及び障害を与えることになる。
【００１２】諸説あるが、Ａδ神経線維を伝達する鋭い一次痛として、またはマイスナー受容器を刺激しＣ線維に伝達され脊髄視床路、外側脊髄視床路と前脊髄視床路を上行し、それぞれ視床腹側基底核群と髄板内核群に伝達、リンパ節部位に局所的二次痛が惹起すると考えられており、同時にリンパ節の反応性腫脹が生じる。反応性リンパ節腫大は炎症反応の一つと見做されている。
【００１３】＜風速と反応性有痛性リンパ節腫脹の発現数、部位、とその変移を確かめる体性的実験例＞
基礎疾患のない成人男女５名でテスト。
Ａ：週２回、市街地を６ｋｍウォーキング時（平均時速３．５ｋｍ／ｈｒ．）
Ｂ：週２回、市街地を６ｋｍランニング時（平均時速７ｋｍ／ｈｒ．）
Ｃ：週２回、市街地を６ｋｍサイクリング時（平均持続１２ｋｍ／ｈｒ．風速８ｍ／ｓ）
Ｄ：週２回、３０分自動車を窓全開状態で運転（平均時速４５ｋｍ／ｈｒ．風速２ｍ／ｓ）
Ｅ：屋内作業（窓・ドアを閉めた状態で、人の出入りが全くない状態）
Ｆ：屋内作業（窓を閉めた状態で、ドアは開放。外来者が出入りを繰り返す状態。）
Ａ〜Ｅの各条件で、全身各所のリンパ節腫脹（小豆大の腫脹＝６ｍｍ弱）と、腫脹したリンパ節に一致した自発痛（ズキン・ズキンという痛み）と圧痛の出現部位、個数、腫脹する順序を比較した。尚、歩行・走行速度はスマートフォン用アプリ（ＧＥＯＧＲＡＦＩＣＡ）を用い、風速計はＣｏｚｙｓｗａｎデジタル風速計を用いた。また、風速と大気汚染の程度と有痛性リンパ節腫大との関係を調査する為、周辺地域のＡＱＩ（Ａｉｒ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ：大気質指数（米国環境保安庁大気汚染指標）が、ｇｏｏｄ（良好）の場合と、Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓの場合とで比較した。
【００１４】有痛性腫脹リンパ節の触診方法は、医師免許を持つ発明者が各被験者に指導し、指先での蝕診により、リンパ節がグルグルとはっきりと蝕知でき、尚且つ被検者が自発痛と圧痛を感じるものに限定した。Ａ〜Ｆのテストは、週２回、各１ヶ月間（合計６ヶ月間）実施した。この６ヶ月間発熱を生じる上気道炎の発症は認められなかった‥
【００１５】＜結果＞
（１）有痛性リンパ節腫大の出現順位と、最大数（個）／７１回の平均値。
＜ＡＱＩ＝ｇｏｏｄ＞
Ｃ＝１８／９．３＞Ｆ＝１４／８．４＞Ｂ＝１２／８．２＞Ａ＝１０／６．１＞Ｄ＝８／４．１＞Ｅ＝４／３．１
＜ＡＱＩ＝Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ＞
Ｃ＝２８／１２．３＞Ｆ＝２２／９．１＞Ｂ＝１４／８．２＞Ａ＝１２／６．３＞Ｄ＝９／４．４＞Ｅ＝６／４．１
（２）有痛性リンパ節腫大の数と風速との関係。
ＡＱＩ＝ｇｏｏｄの条件下では、風圧を受けるＣの自転車走行時で１８ヵ所を最高とする有痛性反応性リンパ節腫大があった。また、有痛性リンパ節腫大数の順位はＣ（サイクリング）、Ｆ（屋内作業、外来者往来在り）、Ｂ（ランニング）、Ａ（ウォーキング）、Ｄ（自動車の窓全開運転）、Ｅ（屋内作業・外来者出入り無し）の順であった。
ＡＱＩ＝Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓの条件下では、風圧を受けるＣの自転車走行時で２８ヵ所を最高とする有痛性反応性リンパ節腫大があった。また、有痛性リンパ節腫大数の順位はＣ（サイクリング）、Ｆ（屋内作業、外来者往来在り）、Ｂ（ランニング）、Ａ（ウォーキング）、Ｄ（自動車の窓全開運転）、Ｅ（屋内作業・外来者出入り無し）の順であった。
有痛性リンパ節腫大を発症数は、およそ風速に比例する傾向が認められた。風速は３ｍ／ｓ．を超えると、ＡＱＩが悪化する条件により有痛性リンパ節腫大数が増加する傾向が認められた。また、有痛性リンパ節腫大は偶数で変動する傾向が認められた。
尚、風速に関わらず有痛性リンパ節腫大を発症し易い条件とし、Ｆの全閉した室内に外来者が出入りするケースであった。これは、外来者に付着する外来性異物やウイルス等の刺激性の持ち込む濃度が高い為ではないかと推察された。室内作業とは発明者の勤務する皮膚科医院での作業、滞在を意味する。鼻咽喉科があり、耳鼻科受診の鼻咽頭炎等の患者が往来する為、屋内であっても、衣類にＰＭ２．５等の超微粒子群、ウイルス、花粉等の異物が衣服に付着したまま外来者が出入り、或いは滞在する雰囲気中では、風速に関わらず滞在者の鼻咽頭粘膜・上気道粘膜が、絶えずダメージを受け続け有痛性リンパ節腫大が生じ易いと推察された。
尚、自動車の窓全開運転の場合、室内への風の流入は運転席と助手席では少なく、最高で２．３ｍ／ｓ．であり、車速の割には風の影響を受けなかった為、有痛性リンパ節腫脹が少なかったのではないかと推察された。
（３）リンパ節の有痛性腫脹の発現部位。
頚部（胸鎖乳突筋前・後）、後頭部、顎下部、耳前部、側頭部、鎖骨下部、胸部肋間、胸部乳房・乳輪前皮下、背部肋間、肩、上腕であり、稀に前額部、頬部内側にも認められた。発現の変移は、先ず後頚部・肩・上腕・後頭部が順に腫脹することが多く、次いで前頸部・顎下・耳前部・側頭部・鎖骨下部・前胸部肋間・胸部乳房乳輪皮下・側胸部肋間・背部肋間が順に腫脹することが多かった。稀に下腹部、そけい部（股）、大腿部後面等に有痛性リンパ節腫大が見られる場合もあった。
【００１６】＜鼻腔・及び上咽頭粘膜のダメージ領域の判定と有痛性リンパ節腫脹との関係＞
鼻咽頭症状が無症状な一見健常な成人の毛細リンパ管障害（損傷）の証明としては、生理食塩水を十分に浸透させたスワブを経鼻的に鼻腔と上咽頭粘膜に抵抗なくゆっくりと挿入した際に血液または淡黄色の浸出物が付着する場合と、鼻咽頭粘膜に一見出血がなくてもオキシドールを付着させた際に生じるカタラーゼ反応により気泡が発生する部位を、ＮＥＷ−ＦＩＢＥＲ−ＥＹＥ内視鏡ボアスコープΦ３．９ｍｍファイバーカメラＣＢＬ−０３９にて観察し、鼻腔・上咽頭粘膜のダメージ領域を判別した。
【００１７】カタラーゼ反応は血液または組織液（リンパ液、乳糜液）中の過酸化水素に反応し、酸素と水を発生させる。カタラーゼ反応を強く発現する部位は常に全体ではなく、強く気泡を発生する部位、軽微に気泡を発生する部位、気泡が目視出来ない部位がランダムに存在しており、鼻腔及び上咽頭粘膜のダメージ部位が、常に変化していることを突きとめた。この現象は、鼻咽頭症状、例えば、咳や鼻水（鼻漏）、鼻閉（鼻甲介腫脹による鼻腔の狭小化）、くしゃみ、痛み、痒み等の症状を自覚していない状態でも、カタラーゼ反応を繰り返し調べることで確認され、本願発明のリンパ組織障害性生体皮膜剤を塗布するとカタラーゼ反応が瞬時に消失、乃至は明確に減少することから、鼻腔・上咽頭粘膜は絶えず粘膜にダメージと創傷治癒が、交互に繰り返されている証拠であり、極めて脆弱な組織だと推察された。
【発明の作用機序】
【００１８】障害を受けたリンパ組織の細胞膜、又は壊死に陥ったリンパ組織の細胞膜はホスホリパーゼＡ２の作用を受け、脂質二重膜のｎ−６系の多価不飽和脂肪酸が遊離し、リンパ液（組織液、乳糜液）や血液・血漿等を帯びて混在したエマルジョンとなっている。
ｎ−６系の多価不飽和脂肪酸（ω６脂肪酸）は、リノール酸（Ｃ１８：２ＬＡ）→γ−リノレン酸（ＧＬＡ）→ジホモ−γ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）→アラキドン酸（Ｃ２０：４ＡＡ）と代謝され、細胞内・外（組織内）にエマルジョンの状態で遊離していることでアラキドン酸カスケードが進行し、炎症反応が発現する。
【００１９】この結果、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）回路が活性化し、ＰＧＥ２（プロスタグランジンＥ２）が産生されることにより、Ａδ神経線維を介した鋭い一次痛、またはマイスナー受容器を刺激しＣ線維に伝達され脊髄視床路、外側脊髄視床路と前脊髄視床路を上行し、それぞれ視床腹側基底核群と髄板内核群に伝達し、リンパ節部位に局所的な二次痛が惹起され、同時にリンパ節の反応性腫脹が生じる。
【００２０】（１）本発明のリンパ組織生体皮膜剤を経鼻的に作用させることで、毛細管現象によりリンパ組織に浸透し、アラキドン酸カスケードの発現前段階で障害細胞膜リン脂質由来の脂肪酸遊離を徐放化する作用を有し、障害リン脂質二重膜断面に対し、塩化アルミニウムの作用で撥水性のミクロなポーラス状皮膜が形成される。塩化アルミニウムは組織液を含むエマルジョンの状態にある障害性リン脂質二重膜から遊離するｎ−６系の多価不飽和脂肪酸（ω６脂肪酸）等の脂肪酸を解乳する為、遊離した脂肪酸はＣＤの疎水域に包接し除放化されるのでアラキドン酸産生が抑制される。
【００２１】その結果、アラキドン酸カスケードの進行が遅くなるため、炎症発現が低減乃至は抑制される（炎症発現の低減と粘膜の創傷治癒の最適化）。生体の障害組織では、組織液（リンパ液）、血液、血漿、水を含む状態で乳化状態にあり、そのエマルジョン粒子系はＣＤ疎水域のゲストホールより径が大きいので包接されない。しかし塩化アルミニウムの解乳作用により遊離脂肪酸、その分解産物であるアラキドン酸も包接される。
【００２２】（２）親水基をもつタンパク質、糖質、ミネラル等の水溶性細胞成分（細胞膜、細胞質由来成分）は、ＣＤの親水性領域に吸着されてゲル化し細胞質の遊離や膜蛋白の融解、壊死、及び遊離が除放抑制され、且つ細胞外漏出が抑制されるので障害組織（細胞）を修復、庇護、温存することが可能となる。（１）と（２）の作用により鼻咽頭の障害粘膜面と障害リンパ管上皮、障害を受けたリンパ節に対し細胞死を遅らせ、リン脂質二重膜に由来する脂肪酸遊離を抑制する組織温存性被膜が毛細管現象等の物理化学作用により形成されてアラキドン酸の産生が抑制されるので、リンパ節部位の局所痛が減少し、リンパ節反応性腫脹が縮小して正常化し、所属リンパ節に関連した頭・頸部（顔面を含む）、鎖骨下・肩、胸部・腹部、上肢の反応性リンパ節腫脹とリンパ節腫大による反応性疼痛が速やかに改善される。
【課題を解決するための手段】
【００２３】主剤が、アルミニウム塩とＣＤとの組成物とし、経鼻的に鼻腔、上咽頭の粘膜組織に塗布する剤形上、該主剤は水溶液、又は粉末剤として形成して使用される。アルミニウム塩としては、塩化アルミニウム６水和物、無水塩化アルミニウム、クロルヒドロキシアルミニウムを指し、濃度としては、水１００ｇに対して１〜１０％ｗ／ｗ．の範囲で処方されるが，刺激感対効果を考慮すれば、最適濃度は７％前後である。ＣＤとしては、α、β、γ、各種ＣＤの混合物が使用できるが、ヒドロキシ化されたＣＤでも使用できる、好ましい濃度としては０．５〜１０％ｗ／ｗ．程度である。
【００２４】塗布した際の刺激を緩和するための補助剤を併用することで、主剤の刺激感を顕著に低減できる。補助剤として、ポリフェノールの一種又は二種以上の組合せで使用される。ポリフェノールの種類は、タンニン酸を含有する柿渋（タンニン酸濃度２％）や五倍子、単離したタンニン酸（Ｃ７６Ｈ５２Ｏ４６）、緑茶カテキン（Ｃ１５Ｈ１４Ｏ６）、カテキン類、テアフラビン（Ｃ２９Ｈ２４Ｏ１２）及びテアフラビン含有紅茶抽出液（テアフラビン濃度０．１％）又は抽出液の乾燥微粉末を指し、好ましい濃度は、主剤を含めた全量に対して０．０１〜１％ｗ／ｗ程度である。
【００２５】併用可能薬剤としては、抗アレルギー薬、ＮＳＡＩＤ、ステロイド系抗消炎薬、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬、ビタミン剤、粘膜防御剤（カルボシステイン、アンブロキソール塩酸塩、レバミピド等）、Ｌ−メントール等の清涼感香料、抗凝固剤としてクエン酸、リンゴ酸、フマル酸等の果実酸、酒石酸、ＥＤＴＡ等が挙げられる。ポビドンヨードやクロルヘキシジングルコン酸塩等の消毒液と混合、乃至は併用することも可能である。
【００２６】＜＜頭・頸部、鎖骨下・肩、胸部・背部・上肢、各リンパ節の有痛性腫脹の縮小、疼痛軽減作用に関し、本発明＜実施例１〜９＞と関連使用薬剤との有効性比較実験例（図１〜９）を図示＞＞
４０代から７０代の基礎疾患の無い男女５名で、週２回、以下に示す実験条件下にて、１時間以上持続する有痛性リンパ節腫大と、これに伴う頭・頚部痛、肩・鎖骨下痛、胸部肋間・上腕・背部肋間痛が、本願の好ましい＜実施例＞を含む、各種薬剤を塗布した後の体性的感覚により判断して、分かりやすく治まるか、或いは顕著に軽減するか、体性的感覚による比較実験例を以下に示した。
【００２７】＜使用薬剤＞
Ａ：生理的食塩水
Ｂ：１０％γ−ＣＤ水溶液（水溶液は生理的食塩水を使用）
滅菌精製水１００ｇに対し、以下を混合した水溶液、γ−ＣＤ１０ｇ、７０％エタノール１．８ｇ  グリセリン２．８ｇ、プロピレングリコール２．８ｇ
【００２８】Ｃ：１０％ヒドロキシβ−ＣＤ水溶液（水溶液は生理食塩水使用）
滅菌精製水１００ｇに対し、以下を混合した水溶液、ヒドロキシβ−シクロデキストリン１０ｇ、７０％エタノール１．８ｇ、グリセリン２．８ｇ、プロピレングリコール２．８ｇ
Ｄ：１０％α−ＣＤ水溶液（水溶液は生理食塩水使用）
滅菌精製水１００ｇに対し、以下を混合した水溶液、α−ＣＤ１０ｇ、７０％エタノール１．８ｇ  グリセリン２．８ｇ、プロピレングリコール２．８ｇ
【００２９】Ｅ：７％塩化アルミニウム水溶液（ｐＨ３に調整）
滅菌精製水１００ｇに対し、以下を混合し、調整した水溶液、塩化アルミニウム６水和物７ｇ、７０％エタノール１．８ｇ、グリセリン２．８ｇ、プロピレングリコール２．８ｇ、キサンタンガム０．８ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液３０ｇ、Ｌ−アスコルビン酸０．０６ｇ、酒石酸、０．０４ｇ。
【００３０】＜以下に好ましい実施例を詳述する＞
【実施例１】Ｆ：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合し、調整した水溶液、塩化アルミニウム６水和物４５．５ｇ、γ−ＣＤ３２．５ｇ、７０％エタノール９ｇ、グリセリン１４ｇ、プロピレングリコール１４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌ、キサンタンガム４ｇ、Ｌ−アスコルビン酸０．３ｇ、酒石酸０．２ｇ
【実施例２】
【００３１】Ｇ：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合し調整した水溶液。
クロルヒドロキシアルミニウム４５．５ｇ、ヒドロキシβ−ＣＤ３２．５ｇ、７０％エタノール９ｇ、グリセリン１４ｇ、プロピレングリコール１４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌ、キサンタンガム４ｇ、Ｌ−アスコルビン酸０．３ｇ
【実施例３】
【００３２】Ｈ：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合し調整した水溶液。
塩化アルミニウム６水和物４５．５ｇ、ヒドロキシβ−ＣＤ３２．５ｇ、７０％エタノール９ｇ、グリセリン１４ｇ、プロピレングリコール１４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌ、キサンタンガム４ｇ、Ｌ−アスコルビン酸０．３ｇ、酒石酸０．２ｇ
【実施例４】
【００３３】Ｉ：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合調整した水溶液。
塩化アルミニウム６水和物４５．５ｇ、α−ＣＤ３２．５ｇ、７０％エタノール９ｇ、グリセリン１４ｇ  プロピレングリコール１４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌ、キサンタンガ４ｇ、Ｌ−アスコルビン酸０．３ｇ、酒石酸０．２ｇ
【実施例５】
【００３４】Ｊ：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合調整した水溶液。
塩化アルミニウム６水和物４５．５ｇ、γ−ＣＤ３２．５ｇ、タンニン酸１ｇ、７０％エタノール９ｇ  グリセリン１４ｇ、プロピレングリコール１４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌ、キサンタンガム４ｇ、Ｌ−アスコルビン酸０．３ｇ、フマル酸０．２ｇ
【実施例６】
【００３５】Ｋ：（粉末１）塩化アルミニウム６水和物７ｇ、γ−ＣＤ５ｇ、炭酸カルシウム２５ｇ、無水リン酸水素カルシウム４２ｇ、炭酸マグネシウム２０ｇ、無水ケイ酸０．９ｇ、タンニン酸０．５ｇ、クエン酸０．１ｇの各種粉末をボールミルで粉砕し、粒度分布を５〜２５μｍに調整した。
【実施例７】
【００３６】Ｌ：（粉末２）クロルヒドロキシアルミニウム７ｇ、γ−ＣＤ５ｇ、炭酸カルシウム２５ｇ、無水リン酸水素カルシウム４２ｇ、炭酸マグネシウム２０ｇ、無水ケイ酸０．９ｇ、タンニン酸０．５ｇ、クエン酸０．１ｇの各種粉末剤をボールミルで粉砕し、粒度分布を５〜２５μｍに調整した。
【実施例８】
【００３７】Ｍ：（粉末３）塩化アルミニウム６水和物７ｇ、β−ＣＤ５ｇ、炭酸カルシウム２５ｇ、無水リン酸水素カルシウム４２ｇ、炭酸マグネシウム２０ｇ、無水ケイ酸０．９ｇ、酒石酸０．１ｇの各種粉末剤をボールミルで粉砕し、粒度分布を５〜２５μｍに調整した。
【実施例９】
【００３８】Ｎ：（粉末４）塩化アルミニウム６水和物７ｇ、α−ＣＤ５ｇ、炭酸カルシウム２５ｇ、無水リン酸水素カルシウム４２ｇ、炭酸マグネシウム２０ｇ、無水ケイ酸０．９ｇ、クエン酸０．１ｇの各種粉末剤をボールミルで粉砕し、粉末剤の粒度分布を５〜２５μｍに調整した。
【実施例１０】
【００３９】Ｊ１：滅菌精製水５００ｇに対し、以下を混合調整した水溶液、塩化アルミニウム６水和物６．５ｇ、γ−ＣＤ６．５ｇ、タンニン酸１ｇ、７０％エタノール９ｇ、グリセリン１４ｇ、プロピレングリコール１４ｇ、１０％水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌ、キサンタンガム４ｇ
【実施例１１】
【００４０】Ｋ１：（粉末５）塩化アルミニウム６水和物１ｇ、γ−ＣＤ１ｇ、炭酸カルシウム２５ｇ、無水リン酸水素カルシウム４２ｇ、炭酸マグネシウム２０ｇ、無水ケイ酸０．９ｇ、タンニン酸０．５ｇ、クエン酸０．１ｇの各種粉末をボールミルで粉砕し、粒度分布を５〜２５μｍに調整した。【００４１】＜塗布方法＞
Ａ〜Ｊの各種薬液を十分に浸透させた滅菌スワブを外鼻孔より、上鼻道、中鼻道、下鼻道と上咽頭深部の順に約８〜９ｃｍ挿入・軽く押しあてながら浸透させ、また、引き抜く際にも塗布した。塗布が足りないと感じた場合、被験者は各自で数回重ねて塗布した。Ｋ〜Ｎ：粉末剤の塗布方法の例として、小スプーンに０．５ｇを秤量し、鼻孔の片方を順に閉じて
から吸込んで上記粘膜に塗布した。ストップウオッチにてリンパ節の腫脹と腫大したリンパ節腫脹部位の局在性の自発性疼痛の消失、圧痛の消失、または気にならなくなる程に減少するまでの時間を、Ｃａｓｅ１からＣａｓｅ３の＜実験条件＞で測定し、結果を以下の＜結果＞で示した。測定は、Ａ〜Ｎの各薬剤についてそれぞれ週２回、計５回実施、それらの平均時間を棒グラフで図示した（図１〜９）。【００４２】Ｋ〜Ｎ：実施例の他に、主剤の塩化アルミニウム６水和物、ＣＤのどちらか一つを添加してない粉末の実験例を省略したが、予想通り、室内での反応性リン・圧痛消失に掛かる時間（分）は６０分を越えたので省略した。【００４３】＜実験条件＞
スマートフォンアプリＡｉｒ  Ｍａｔｔｅｒｓにより、以下のＣａｓｅ１〜Ｃａｓｅ３における各地点のＡＱＩがＧｏｏｄ（良好）からＵｎｈｅａｌｔｈｙ（有害）までの条件下において、以下の（１）〜（３）の各環境条件により実験を行った。
（１）Ｃａｓｅ１：常時１０名の外来者が出入りしている屋内にて、１時間以上持続する有痛性リンパ節腫大が生じた事例。
（２）Ｃａｓｅ２：時速１２ｋｍ／ｈｒ．での自転車走行後に１時間以上持続する有痛性リンパ節腫大が生じた事例。
（３）Ｃａｓｅ３：窓を開けて時速４０〜５０ｋｍ／ｈｒ．で自動車を運転後に１時間以上持続する有痛性リンパ節腫大が生じた事例。
尚、有痛性リンパ節腫大の消失に更に１時間以上を要した場合、効果無しとした。
ＡＱＩ＝Ａｉｒ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ（大気質指数）は、米国で採用されている大気汚染の状況を示す指標で、ＰＭ２．５（中国ではＰＭ１０）微粒子の大気中濃度を観測して、以下の６段階の危険度レベルを表記している。
１．Ｇｏｏｄ  ０〜５０（良好）
２．Ｍｏｄｅｒａｔｅ  ５１〜１００（穏やか）
３．Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ（敏感な人にとっては健康に有害）１０１〜１５０
４．Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ（有害）１５１〜２００
５．Ｖｅｒｙ  Ｕｎｈｅａｌｔｈｙ（とても有害）２０１〜３００
６．Ｈａｚａｒｄｏｕｓ（危険）３００〜５００【００４４】尚、（１）Ｃａｓｅ１では、頭頚部にリンパ節による痛みと腫れが出現した時点で被験者は医師に申告、判定は医師が行い、被験者が示す疼痛局在部位への触診にて、腫大したリンパ節と、圧痛の有無を確認した。被験者は、疼痛が引いたと感じた時点で手を挙げて、医師が同部を触診し、リンパ節の腫脹が触診不能状態を確認後、圧痛が無いかを被験者に聞き取り、圧痛が消失、または圧痛を感じなくなる程度に軽減したことを確認した時点でストップとした。（２）Ｃａｓｅ２と（３）Ｃａｓｅ３は、予め各被験者に、急に頚部・顎下、肩に局所痛が出現する場合に、局所痛が生じた部位を指で蝕知させ、有痛性リンパ節を触知するためのトレーニングを、予め医師が実施している。【００４５】＜結果＞
（１）Ｃａｓｅ１（屋内に１時間滞在直後に測定）
Ａ〜Ｅ：頭・頸部、鎖骨下・肩、胸部・背部・上肢の反応性リンパ節腫大の縮小が無く、自発痛、圧痛の改善も見られなかった。
Ｆ〜Ｎ：頭・頸部：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に５〜８分程度で改善した。
優位な時間差は認められなかった。鎖骨下・肩：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に８〜１１分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。
胸部・背部・上肢：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に１７〜２１分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。
（２）Ｃａｓｅ２（１時間の自転車走行直後に測定）
Ａ〜Ｅ：頭・頸部、鎖骨下・肩、胸部・背部・上肢の反応性リンパ節腫大の縮小が無く、自発痛、圧痛の改善も見られなかった。
Ｆ〜Ｎ：頭・頸部：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に８〜１０分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。
鎖骨下・肩：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に９〜１１分程度で改善した。
優位な時間差は認められなかった。
胸部・背部・上肢：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に２０〜２２分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。
（３）Ｃａｓｅ３（時速４０ｋｍ／ｈｒ．左右開窓状態で３０分の自動車運転直後に測定）
Ａ〜Ｅ：頭・頸部、鎖骨下・肩、胸部・背部・上肢の反応性リンパ節腫大の縮小が無く、自発痛、圧痛の改善も見られなかった。
Ｆ〜Ｎ：頭・頸部：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に７〜８分程度で改善した。
優位な時間差は認められなかった。
鎖骨下・肩：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に１０〜１３分程度で改善した。
優位な時間差は認められなかった。
胸部・背部・上肢：リンパ節が縮小し、同時に自発痛、圧痛共に２１〜２３分程度で改善した。優位な時間差は認められなかった。【００４６】＜結果の考察＞
鼻咽頭の粘膜のダメージにより、頸部・頭部、鎖骨下・肩、胸部・上腕・肘・背部の順に遅れてリンパ節が反応性に腫脹し、各部位に疼痛を発する傾向が認められた。Ｆ〜Ｎの本主剤を含む実施例使用例では、優位な時間差なく反応性リンパ節の縮小と、同時に同部の自発痛の消失、圧痛は消失、乃至はほとんど気にならない程度に消失する結果を得た。効果発現は非常に早く、頸部・頭部では最短で５分弱で疼痛緩和効果が得られることが判明した。【００４７】また、Ｆ〜Ｎのリンパ組織生体皮膜剤使用群では、反応性リンパ節腫大と局所性自発痛、圧痛の軽減時間は、頸部・頭部＜鎖骨下・肩＜胸部・背部・上肢の順に時間がかかる傾向が得られたが、長くても２０分程度であり、十分な効果の迅速性が確認できた。屋内の場合と、自転車運転、自動車の窓開け運転との環境条件に違いにおいても、効果に大きな差は無いが、Ｃａｓｅ２と３の屋外の場合の方が効果に遅れがでる結果となった。これは、強い風圧を受け空気中の異物等により鼻・咽頭粘膜が機械的なダメージを受ける確率、範囲、深さが増している為と推察されるが、そのような条件であっても、Ｆ〜Ｎの実施例では、リンパ節の反応性腫大と、これにともなう各部位の自発痛、圧痛を効果的に分かり易く抑制することができた。【００４８】尚、この実験では、有痛性リンパ節腫大が１時間以上持続する条件で効果を確かめたが、当然１時間未満で腫脹し続ける急性反応性リンパ節腫大であっても塗布後瞬時に効果が得られることは判明している。【００４９】＜＜主剤の濃度差による有痛性リンパ節腫大の鎮痛縮小効果の持続時間の推移を調査する実験例（図１０）を図示＞＞
「００４３」の実験条件、Ｃａｓｅ２の症例（自転車走行後に１時間以上持続する有痛性リンパ節腫大が生じた事例。）で、やや成績良好であったＪ＜実施例５＞とＫ＜実施例６：＞（粉末１）について、同じ４０代から７０代の基礎疾患の無い男女５名により、後頸部リンパ節の有痛性腫脹が６ヵ所出現した時点で、主剤濃度が低濃度の場合とで、
Ｊ＜実施例５＞、Ｋ＜実施例６＞＝（粉末１）と、以下に記すＪ１＜実施例１０＞、Ｋ１＜実施例１１＞＝（粉末５）について、効果発現と持続時間について週２回、計１０回の平均により比較検討を行った。【００５０】＜結果＞
Ｊ＜実施例５＞、Ｋ＜実施例６＞＝（粉末１）の高濃度群では平均６分で、後頚部の有痛性リンパ節腫大が鎮痛縮小し、有効持続時間は１２０分、実質持続時間は、１１４分であった。Ｊ１＜実施例１０＞、Ｋ１＜実施例１１＞＝（粉末５）の低濃度群では、塗布直後から平均９分で後頚部の有痛性リンパ節腫大が鎮痛縮小したが、有効持続時間は４５分、実質有効持続時間は３６分であった。【００５１】＜考察＞
後頚部リンパ節の有痛性腫大に対し、主剤のアルミニウム塩類のうち、塩化アルミニウム６水和物と、γ−ＣＤ、及び、タンニン酸を僅かに加えた症例においては、濃度依存性に有痛性リンパ節腫大の鎮痛と縮小効果がより安定的であるという事が確認された。但し、塩化アルミニウムはｐＨが低く、１１％を超えると鼻咽頭粘膜のヒリヒリとした刺激性が増加する為実用的とは言えない。従って固形塩化アルミニウムと塩化アルミニウム６水和物の至適濃度は実施例１〜９に示すように、７％前後が扱いやすい。
刺激性が少ないという点ではクロルヒドロキシアルミニウムは優れているが、やや効果が劣る。クロルヒドロキシアルミニウムの濃度を増加させることにより効果持続時間を延長できる可能性はあるが、コストが高く必ずしも実用的とは言えない。また、疼痛緩和助剤として用いるタンニン酸もｐＨを下げる為１％以上では鼻咽頭粘膜のヒリヒリとした刺激性が増加する為実用的ではないと推察された。【００５２】＜副作用発現の有無について＞
ウイルス性鼻咽頭炎等急性感染性疾患を併発しない条件下にて、１３歳〜７５歳までの１０人の被験者で、＜実施例５＞を１日３〜８回約６ヶ月間、計７２４回滅菌スワブにより塗布した事例と、＜実施例６＞（粉末１）を１日２〜３回を約６ヶ月間、計４５２回吸引した事例において副作用の発現は認められなかった。尚、スワブによる塗布方法は、慣れれば１分とかからないが、ある程度熟練が必要であり、塗布方法の詳細な記載が明記される必要性がある。市販の滅菌綿棒を用いる場合、上咽頭後壁付近までの長さが足りない為、深部に入れすぎるとスワブが取れなくなる場合があるが、落ち着いて鏡で見ながら小ピンセットを用いれば困難を感じることなく摘出可能である。
不慮の事故防止の為、スワブによる塗布をしている最中は、他の動作や運動を禁止し、腕等がぶつからない十分なスペースのある室内或いは屋外にて立位または、着座した状態で精神集中して塗布を行うことが望まれる。液剤、粉末剤共に、鼻漏・鼻出血・鼻閉を伴う場合慎重な塗布操作が必要となる。鼻漏が多い場合には鼻漏に本剤が皮膜を形成し滑りが増す為、一過性に前鼻漏または後鼻漏が増加して感じる場合があるが副作用ではない。この場合、本剤が浸透し難い為、スワブによる塗布方法に変更するか、または生理食塩水を浸透させたスワブで鼻漏を除去後に粉末剤を吸引することで鼻咽頭粘膜に効果的に塗布することが可能となる。また、鼻咽頭粘膜のダメージが強い花粉症や急性アレルギー性鼻炎等基礎疾患が存在する場合、塗布直後に一過性に刺激感を伴うと同時にくしゃみを誘発する場合があるが、これも翌日にはほとんど出現しなくなりその後改善する。従って副作用ではない。また、花粉症やアレルギー性鼻炎でリンパ節が腫脹した場合、１回の塗布ではリンパ節の疼痛腫脹の消失に時間がかかる場合がある。この為、症状に応じて塗布回数を増やす等工夫が必要である。スワブで鼻粘膜に塗布した際、鼻粘膜の急性炎症を伴う場合、スワブ塗布により、先端の綿花に血液が付着する場合があるが、ゆっくりと鼻腔内に挿入し、塗布を続けることにより消失する。上咽頭に点鼻等で大量に塗布した場合や、ダメージ範囲が大きく炎症が強い場合には、ヒリヒリとした強い刺激感が３０分程以上持続する場合があるが、一過性であり、塗布の継続により改善する症状改善までの通過点であるため副作用ではない。以上のように、塗布後に起こり得る現象と改善に至る過程を十分に明記することで誤解なく安全に塗布することが十分に可能である。
【産業上の利用可能性】
【００５３】（１）リンパ組織障害性疼痛に対する治療。
（２）単純ヘルペスの予防：単純ヘルペスは、熱の花、風邪の花等と表現され、鼻・咽頭炎等の上気道炎との関係が深い。生体皮膜剤の経鼻的塗布が単純ヘルペスウイルスの感染経路を奪い、予防できる可能性がある。
（３）帯状疱疹の予防：後根神経節に一度水痘に罹患した後の水痘ウイルス（ｖａｒｉｃｅｌｌａ  ｚｏｓｔｅｒ  ｖｉｒｕｓ）を閉じ込めているという説が定説とされているが、明らかに組織攻撃性のある異種抗原を長期間、破壊もされずに神経節に閉じ込めているという説は免疫学的にあり得ないし、何を栄養源として生存し続けているのかが極めて不確かである。
通常の免疫学で説明をするならば、一度水痘に罹患後、水痘ウイルスに対する抗体をもつことで、全身の感染からは守られている一方で、鼻咽頭粘膜のダメージ等により、破損したリンパ管を介してウイルスの侵入経路が新たに開かれ、免疫系の攻撃を受けつつも生き残った外来ウイルスが、リンパ管の荒い有窓構造を出入口として、リンパ管経由で末梢神経に感染している可能性が最も考えやすい。つまり、帯状疱疹は水痘ウイルスの再感染の形である可能性がある為、ある程度予防が可能ではないかと考えられる。【００５４】（４）ヘルペス・非ヘルペスウイルス性髄膜脳炎、ウイルス性髄膜炎等の鼻咽頭炎を感染門戸として発症する致死的なウイルス感染症を予防する可能性がある。
（５）悪性リンパ腫の予防：鼻咽頭炎の繰り返しや重篤な鼻咽頭炎の発症により、異物やウイルス等が介在し、リンパ節実質に慢性炎症を惹起され、炎症性肉芽を形成する等の条件下で遺伝子が突然変異を生じる可能性が示唆されるが、生体皮膜剤の毎日の塗布は、リンパ組織実質の炎症の慢性化を予防する可能性がある。
（６）膠原病・血管炎の予防、ステロイド投与量や投与期間の短縮等が期待される。：経鼻的な粘膜防御と、所属リンパ節の被覆、及び経リンパ管的（胸管、右リンパ本管からの）投与による効果が期待される。
（７）進行性筋ジストロフィー等の軟部組織の自己免疫が想定される難治性疾患の予防と、進行を抑制する可能性がある。
（８）脱髄を生じる筋萎縮性側索硬化症やアルツハイマー型認知症等の難治性神経変性疾患の予防と進行を抑制する可能性がある。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】〜
【図３】：外来者の出入りする室内での反応性リンパ節腫脹の縮小と疼痛・圧痛消失に掛かる時間（ｍｉｎ）を示すグラフ（Ｃａｓｅ１）で、【図１】は頭・頚部を示し、【図２】は鎖骨下・肩を示し、【図３】は胸部・上腕・背部を示す。
【図４】〜
【図６】：自転車走行での反応性リンパ節腫脹の縮小と圧痛消失に掛かる時間（ｍｉｎ）を示すグラフ（Ｃａｓｅ２）で、【図４】は頭・頚部を示し、【図５】は鎖骨下・肩を示し、【図６】は胸部・背部・上腕を示す。
【図７】〜
【図９】：自動車の窓開け運転での反応性リンパ節腫脹の縮小と疼痛・圧痛消失に掛かる時間（ｍｉｎ）を示すグラフ（Ｃａｓｅ３）で、【図７】は頭・頚部、【図８】は鎖骨下・肩、【図９】は胸部・上腕・背部を示す。
【図１０】：主剤の濃度差による有痛性リンパ節腫大の鎮痛縮小効果持続時間を示す比較グラフ。
【手続補正書】
【提出日】平成30年11月1日(2018.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】
塗布刺激を緩和するための補助剤として、タンニン酸を含有する柿渋液又はその乾燥粉末、五倍子、タンニン酸、緑茶カテキン、テアフラビン含有紅茶抽出液又は該抽出液の乾燥粉末を含む請求項１に記載のリンパ組織修復性生体皮膜剤。
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月29日(2019.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
主剤が、アルミニウム塩とシクロデキストリンとの組成物であり、該アルミニウム塩が塩化アルミニウム６水和物、無水塩化アルミニウム、クロルヒドロキシアルミニウムであり、該主剤を経鼻的に鼻腔、上咽頭の粘膜組織に塗布することにより、その流域の頭頚部（顔面・耳介を含む）、鎖骨下・肩、胸部・背部の反応性リンパ節腫脹とリンパ組織障害性疼痛を緩和する為のリンパ組織修復性生体皮膜剤。
【請求項２】
主剤に水を含む請求項１に記載のリンパ組織修復性生体被膜剤。
【請求項３】
主剤粉末に、粉末賦形剤を添加混合して成した請求項１に記載のリンパ組織修復性生体被膜剤。
【請求項４】
塗布刺激を緩和するための補助剤として、タンニン酸を含有する柿渋液又はその乾燥粉末、五倍子、タンニン酸、緑茶カテキン、テアフラビン及びテアフラビン含有紅茶抽出液又は該抽出液の乾燥粉末を含む請求項１に記載のリンパ組織修復性生体被膜剤。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月25日(2019.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
主剤が、アルミニウム塩とシクロデキストリンとの組成物であり、該アルミニウム塩が塩化アルミニウム６水和物、無水塩化アルミニウム、又は、クロルヒドロキシアルミニウムであり、該主剤を含むリンパ組織修復性生体皮膜剤を経鼻的に鼻腔、上咽頭の粘膜組織に塗布することにより、その流域の頭頚部（顔面・耳介を含む）、鎖骨下・肩、胸部・背部の反応性リンパ節腫脹とリンパ組織障害性疼痛を緩和する為の、前記リンパ組織修復性生体皮膜剤。
【請求項２】
主剤と水を含む請求項１に記載のリンパ組織修復性生体皮膜剤。
【請求項３】
主剤粉末に、粉末賦形剤を添加混合して成した請求項１に記載のリンパ組織修復性生体皮膜剤。
【請求項４】
塗布刺激を緩和するための補助剤として、タンニン酸を含有する柿渋液又はその乾燥粉末、五倍子、タンニン酸、緑茶カテキン、テアフラビン、若しくは、テアフラビン含有紅茶抽出液又は該抽出液の乾燥粉末から選択される一種又は二種以上の組合せを含む請求項１に記載のリンパ組織修復性生体皮膜剤。