(57)【要約】      （修正有）【課題】抗菌組成物を含む改善された創傷被覆材及びその製造方法の提供。【解決手段】抗菌性金属イオンおよび第四級陽イオン界面活性剤の供給源を含む抗菌組成物で処理した修飾セルロース系繊維を含む、包装された創傷被覆材であって、１０重量％〜２０重量％の含水率を有する創傷被覆材。本創傷被覆材は、保存後の使用時になじみ性および強度、ならびに抗菌能力を保持する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌性金属イオンおよび第四級陽イオン界面活性剤の供給源を含む抗菌組成物で処理した修飾セルロース系繊維を含む、包装された創傷被覆材であって、１０重量％〜２０重量％の含水率を有する創傷被覆材。
【請求項２】
前記包装が、前記被覆材の含水率を使用時まで１０％〜２０％の範囲に保持するものである、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項３】
前記抗菌性金属イオンが、遷移金属、特に、銀、鉄、ニッケル、銅、クロム、マンガン、金、ガリウム、水銀、鉛、アルミニウム、鉛、亜鉛、ビスマス、スズ、およびパラジウムの群またはこれらの組み合わせから選択されるものである、請求項１または請求項２に記載の創傷被覆材。
【請求項４】
前記金属イオンが、銀イオンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項５】
前記金属イオンが、０．０１重量％〜１０重量％、より好ましくは、０．１重量％〜５重量％、さらにより好ましくは、０．５重量％〜１．５重量％のレベルで被覆材中に含まれるものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項６】
前記第四級陽イオン界面活性剤が、第四級アンモニウム界面活性剤である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項７】
前記陽イオン界面活性剤が、ベンゼトニウム、ベンザルコニウム、ジメチルジアルキロニウム、アルキルピリジニウムまたはアルキルトリメチルアンモニウムである陽イオンの塩の群から選択されるものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項８】
二、三または四塩基性塩として存在するＥＤＴＡのようなキレート剤をさらに含むものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項９】
前記金属キレート剤が、０．１重量％〜４重量％、より好ましくは、２重量％以下、より好ましくは、０．２〜１重量％のレベルで被覆材中に存在するものである、請求項８に記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
前記含水率が、１１重量％〜１８重量％である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
前記含水率が、１１．５重量％〜１５重量％である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
前記含水率が、１１．５重量％〜１３重量％である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の創傷被覆材の製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の創傷被覆材を供することを含む、創傷被覆材のなじみ性を保持するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本願は、出典明示によりその全体が本明細書に取り込まれる２０１３年５月１５日出願のＧＢ１３０８７７０．５の優先権の利益を請求するものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、感染症の予防または治療のために皮膚、創傷、傷口、擦傷または火傷に適用することができる抗菌組成物を含む創傷被覆材（wound dressing）に関する。より具体的には、本発明は、創傷および皮膚の刺激ならびに創傷治癒の遅延を避けると同時に、有効な抗菌作用を供することができる被覆材に関する。特に、本発明は、抗菌組成物を含む化学修飾されたセルロース系繊維を含む被覆材に関するものであって、この被覆材の特性は前記抗菌組成物を加えたところで損なわれるものではない。
【０００３】
抗生物質の過度の使用およびそれに伴う細菌耐性の増加は、創傷感染の治療における抗生物質の有効性に影響を与える。よって、抗生物質に代わる有効なものが所望されている。
【０００４】
局所的な抗菌物質およびこれらを含有する製剤は、皮膚および創傷の感染の機会を最小限にするのに重要な役割を果たすものと長年理解されてきた。非抗生物質抗菌薬は、生きている組織に対する使用に安全でありうる非選択性化学薬剤である。分子ヨウ素、イオン化銀および酸化剤、例えば、次亜塩素酸ナトリウムおよび二酸化塩素は、広範囲の微生物に対して有効性を有する抗菌薬として認められている。しかしながら、このような薬に基づいて創傷に適用するための有効な抗菌組成物を製造するためには、いくつかの障壁が存在する。１つの障壁として、これらの抗菌薬は、意図した菌の標的以外の創傷中に見られる有機物質と反応しやすいことである。このことは、有効であるためには、抗菌薬が治療組成物中に高レベルで含まれることが必要であることを意味し、これは長期使用で所望されない副作用、例えば、細胞毒性、過敏反応、皮膚のシミおよび全身作用などを引き起こしうる。このような副作用は、さらに、非特許文献１〜３で説明されている。
【０００５】
さらなる障壁として、抗菌組成物の創傷への送達時である。組成物が創傷被覆材から送達される場合、抗菌性創傷被覆材が適合して該被覆材が乾燥状態で十分に使用でき、創傷床と該被覆材との密接な接触が得られ、抗菌性創傷被覆材が保存時にその形態と構造を維持し、十分な強度が被覆材中で保持されることが好ましい。この被覆材が固い場合、被覆材が患者の創傷部位になじまないだけでなく、創傷床の外形にもなじまない可能性がある。この状況では、隙間が被覆材と創傷の間に存在し、細菌が増殖しうる。あまりに大きいと、これらの隙間は、被覆材が（滲出液の吸収で）水和しても埋まらず、被覆材下に細菌の広がりを許してしまう。それゆえ、被覆材における乾燥なじみ性は、水和されると被覆材が創傷に密着されることが望ましい。非特許文献４および５。
【０００６】
組成物中に含まれる抗菌薬のレベルを単に高めることなく、治療組成物を有効とする手段も必要となっている。また、創傷細菌がバイオフィルム中に存在することがよくあり、これらは、浮遊性の同等物より処理が困難であると認められている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】"In vitro cytotoxity of silver: implication for clinical wound care". Poon VK, Burd A. Burns. 2004 Mar;30(2):140-7
【非特許文献２】"A review of iodine toxicity reports". Pennington JA. J Am Diet Assoc. 1990 Nov;90(11):1571-81
【非特許文献３】"Topical antimicrobial toxicity". Lineaweaver W, Howard R, Soucy D, McMorris S, Freeman J, Crain C, Robertson J, Rumley T. Arch Surg. 1985 Mar;120(3):267-70
【非特許文献４】Jones, SA, Bowler PG, Walker, M., "Antimicrobial activity of silver-containing dressings is influenced by dressing conformability with a wound surface" Wounds 17:263-270 (2005)
【非特許文献５】Bowler, P., Jones, S., Towers, V., Booth, R., Parsons, D., Walker, M., "Dressing conformability and silver-containing wound dressings" Wounds U.K. 6:14-20 (2010)
【発明の概要】
【０００８】
発明の概要／詳細な説明
第四級陽イオン界面活性剤を製剤中に含むことによって抗菌性金属イオンの有効性を高めることが知られている。ＷＯ２０１２／１３６９６８は、抗菌性金属イオンおよび第四級陽イオン界面活性剤の供給源を含む、皮膚および創傷における使用に適する抗菌組成物を開示している。
【０００９】
第四級陽イオン界面活性剤の存在は、抗菌性金属イオンの効果を亢進し、その結果、抗菌性金属イオンの能力が改善される。例えば、第四級陽イオン界面活性剤の存在は、抗菌性金属イオンがその抗菌効果を発揮する割合を高めることができる。前記組成物はまた、好ましくは、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含む。ＥＤＴＡは、好ましくは、二、三、または四塩基性塩として存在する。本発明者らは、これらの塩が、バイオフィルム破壊時におけるイオン化金属の抗菌効果を高めることを見出した。
【００１０】
第四級陽イオン界面活性剤の存在は、抗菌性金属イオンの効果を高める一方、金属イオンが創傷被覆材から創傷に適用される場合、この界面活性剤の存在は、乾燥特性に影響し、それにより被覆材の能力にも影響を与え、創傷被覆材が十分に有用となりうる。第四級陽イオン界面活性剤による処置は、特に、被覆材の乾燥速度に影響を与え、生じた被覆材が固く、創傷にあまりなじまないようにこの速度を高めうる。
【００１１】
創傷被覆材は、化学修飾されたセルロース系繊維から製造することが知られている。例えば、ＧＢ−Ａ−２２２０８８１およびＧＢ−Ａ−２０９４８０２は、再生セルロース繊維（ビスコースレーヨン繊維）または綿からのカルボキシメチルセルロース繊維の生成を記載する。より高い吸収性および強度のカルボキシメチルセルロース繊維は、溶剤紡糸セルロース繊維から生成することができることも知られている。このような繊維は、ＥＰ０６１６６５０に記載され、溶剤紡糸セルロース繊維を、強アルカリおよびモノクロロ酢酸試薬と反応させることによって製造する。セルロース繊維の別の化学修飾が可能であり、セルロース繊維の吸収性を増加させる効果も有することも知られている。セルロース繊維は、例えば、スルホン化によって、例えば、エーテル結合を形成するセルロース骨格を構成する無水グルコース単量体における１つまたはそれ以上のヒドロキシル基でスルホン酸アルキルと置換させることによって修飾することができる。このタイプの修飾セルロースは、スルホン酸セルロースまたはアルキルスルホン酸セルロースとして知られ、これらの不溶性形態のいくつかは、ＷＯ２０１２／０６１２２５に記載される。
【００１２】
セルロース繊維の修飾は、繊維を、置換によりセルロースを修飾する１つまたはそれ以上の試薬（置換度が繊維の吸収性および溶解性を決定する）に曝すことを要する。
【００１３】
一旦修飾が施されたら、前記繊維を洗浄して、いずれの未反応のアルカリ性物質、クロロ酢酸、アルキルスルホン酸、他の改質剤、または塩化ナトリウムもしくはグリコール酸ナトリウムなどのいずれの副生成物を取り除く。水溶液洗浄が、一般的に最初に用いられ、好ましくは、水と水混和性有機溶媒（例えば、水およびＩＭＳ（工業用変性アルコール））との混合物を用い、前記洗浄の大部分は有機溶媒である。洗浄後、前記繊維は、ＥＰ１３１８８４２、ＥＰ１４２５０５０、ＥＰ１８８２４８２、ＥＰ１３４３５１０またはＥＰ２２６２５４５に記載の方法において、抗菌性金属を含む抗菌組成物で処理することができる。
【００１４】
この後、繊維は、強制空気乾燥または放射熱乾燥によって、例えば、ＥＰ０６８０３４４に記載されるように低温で乾燥させる。
【００１５】
繊維の修飾後に行われる洗浄工程および処理工程は、比較的高い割合の有機溶媒（例えば、ＩＭＳ）を使用するため、繊維の乾燥は、環境および安全性の点から管理されるように放出される溶媒を必要とする。
【００１６】
本発明者らは、修飾されたセルロース繊維を、陽イオン界面活性剤を含む抗菌組成物で処理することにより、未処理の繊維とは異なる乾燥特性を有する繊維を生成でき、生じる創傷被覆材の有用性を低下させることを見出した。例えば、乾燥率および／または度合の増加した繊維について、水分の不足は、脆化を生じ、次いで開繊、梳綿およびニードリング時の繊維の破損および粉塵の形成を招きうる。続いて、長さの短いステープル繊維は、ロフトの少ない弱くて軽い生地を生じ、吸収性が低くなりうる。より重要なことに、被覆材のなじみ性（conformability）は、被覆材が創傷に密接に接触しないとそれ自体抗菌能力が乏しくなるため影響を受け得る。
【００１７】
本発明者らは、包装時の創傷被覆材の含水率を調節し、および使用時まで被覆材中の含水率を保持することによって、第四級アンモニウム界面活性剤を含む抗菌組成物で処理した修飾セルロース系繊維を含む創傷被覆材のなじみ性の欠如または減少のような有用性の低下の問題を軽減できることを見出した。
【００１８】
よって、本発明は、抗菌性金属イオンおよび第四級陽イオン界面活性剤の供給源を含む抗菌組成物で処理された修飾セルロース系繊維を含む創傷被覆材であって、密封された包装への包装時に、少なくとも１０重量％、あるいは少なくとも１０．５重量％、１１重量％、１２重量％、１３重量％、１４重量％または１５重量％、より好ましくは、１０重量％〜２０重量％の含水率を有し、前記被覆材の使用時まで含水率をその範囲で維持する創傷被覆材を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
用語「抗菌薬」は、分類上、細菌、真菌および原生動物に属する微生物の増殖を阻害し、または死滅させる物質を意味する。それゆえ、有効な抗菌組成物は、特定の適用において微生物の拡散および増殖を減少させ、および予防するために用いられるものである。創傷治癒において、このことは、交差感染のコントロール、感染の予防または排除、および治癒の遅延および慢性化を引き起こしうる不応性の生物汚染度の減少として解釈することができる。
【００２０】
本発明の第１の態様による被覆材には、抗菌薬、好ましくは、金属イオン、例えば、遷移金属、アンチモン、銀、鉄、ニッケル、銅、クロム、マンガン、金、ガリウム、ゲルマニウム、水銀、ヒ素、アルミニウム、鉛、亜鉛、ビスマス、スズ、およびパラジウムが含まれる。好ましくは、金属イオンは、銀である。前記抗菌薬は、被覆材中に、好ましくは、０．０１重量％〜１０重量％、より好ましくは、０．１重量％〜５重量％、さらにより好ましくは、０．５重量％〜１．５重量％または１重量％〜５重量％のレベルで含まれる。前記組成物が水溶液中である場合、抗菌性金属イオンは、水溶液中に、好ましくは、０．００００１重量％〜１．０重量％またはより好ましくは、０．０００１重量％〜０．１重量％、さらにより好ましくは、０．０００１重量％〜０．０２重量％または０．００１重量％〜１．０重量％で含まれる。
【００２１】
本発明による被覆材には、陽イオン界面活性剤が含まれる。陽イオン界面活性剤は、第四級アンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、アルキルイミダゾリウム塩、アルキルモルホリニウム塩、ベンゼトニウム塩またはエトキシル化第四級アンモニウム塩、あるいはこれらの混合物でありうる。好ましくは、前記塩が第四級アンモニウム塩である場合、モノアルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩およびモノアルキルモノベンジルジメチルアンモニウム塩の群から選択される。好ましくは、陽イオン界面活性剤は、第四級陽イオン界面活性剤であり、より好ましくは、第四級アンモニウム界面活性剤である。好ましくは、陽イオン界面活性剤は、ベンゼトニウム、ベンザルコニウム、ジメチルジアルキロニウム（dimethyldialkylonium）、アルキルピリジニウムおよびアルキルトリメチルアンモニウムカチオンを、いずれかの対イオン、例えば、臭化物イオン、塩化物イオン、酢酸イオン、硫酸メチルイオンと一緒にしたものの群から選択される。好ましくは、第四級陽イオン界面活性剤は、０．０２５重量％、より好ましくは、０．０５重量％〜４重量％、より好ましくは、０．１重量％〜２重量％と同等またはそれ以上のレベルで存在する。
【００２２】
被覆材には、好ましくは、金属キレート剤、例えば、クエン酸もしくはポリリン酸またはエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）が含まれる。ＥＤＴＡは、好ましくは、ＥＤＴＡの二、三もしくは四塩基性塩として存在する。本発明者らは、これらの塩が、バイオフィルム破壊時における金属イオンの抗菌効果を高めることを見出した。
【００２３】
前記組成物のｐＨは、好ましくは、４〜８、より好ましくは、４〜６、最も好ましくは、４．５〜５．５である。所望されるｐＨは、組成物中に緩衝剤を入れることによって達成されてもよい。含まれうる緩衝剤の例は、クエン酸／リン酸水素二ナトリウム、クエン酸／クエン酸ナトリウム、酢酸／酢酸ナトリウムである。前記緩衝剤は、利便的に、等張組成物を供するために組成物の約０．５重量％〜２重量％の量で存在しうる。
【００２４】
抗菌組成物は、被覆材に用いられるスプレーとして使用できる溶液、または被覆材を浸すことができる溶液ディップの形態であってもよい。好ましくは、製剤のｐＨは、創傷周辺の組織のｐＨバランスを変化させずに保護するために、５．５付近で緩衝化される。ＥＤＴＡは、好ましくは、組成物中に組成物の０．１重量％〜４重量％、より好ましくは、２重量％以下、より好ましくは、０．２〜１重量％のレベルで存在する。
【００２５】
本発明による被覆材は、創傷からの滲出液の吸収時にゲル化できる繊維を得るための、例えば、ＥＰ０６１６６５０またはＷＯ２０１２／０６１２２５に記載の方法によってセルロース系繊維を修飾させることによって作り出すことができる。そして、抗菌性金属イオンを、ほぼ有機溶媒中でイオン交換法によって繊維に加え、続いて、必要に応じて金属イオンを光安定性とするための塩を含み、金属キレート剤を必要に応じて含む有機水溶液中で洗浄することができる。次いで、前記繊維を有機溶媒で再度洗浄し、温かい空気で洗浄する。繊維を従来の手法により加工して被覆材を形成することができる。必要に応じて、光安定化剤は、ＥＰ１３４３５１０に記載されるように加えることができる。
【００２６】
被覆材の含水率は、１０％〜２０％である。好ましくは、被覆材の含水率は、１１％〜１８％であり、より好ましくは、１１．５重量％〜１５重量％であり、最も好ましくは、１１．５〜１３重量％である。ある実施態様において、被覆材の含水率は、少なくとも１０％または少なくとも１０．５％、１１％、１１．５％、１２％、１２．５％、１３％、１３．５％、１４％、１４．５％または１５％である。１２％または１２．５％の含水率が特に好ましい。被覆材の含水率は、他の技術の中でも、生じた創傷被覆材の伝導度を測定することによって間接的に測定されてもよい。他の実施態様において、被覆材の含水率は、製造された被覆材の乾燥減量を測定することによって測定されてもよい。さらに他の実施態様において、含水率は、被覆材中の水の溶媒抽出によって、またはオーブン加熱、続いて溶媒化学物質による水捕捉によって行われる滴定法（Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ）によって測定されてもよい。被覆材中の含水率の測定方法は、上記に限定されるものではなく、他の技術を用いて、および／または当該技術分野で公知の技術によって行われてもよい。
【００２７】
本明細書で供される被覆材の含水率は、製造時の環境条件を制御することによって保持されてもよい。例えば、クリーンルームは、製造時に、大気圧、空気流（方向流を含む）、大気質（濾過を含む）および湿度（室温および室内圧力を含む）を含むいくつかの環境因子を制御するために用いられてもよい。これらの環境因子の全ては、本明細書に開示される必要な被覆材の含水率の設定に貢献しうる。例えば、温度制御は、典型的に、１８℃、＋２℃、好ましくは、＋１℃で保持される。相対湿度は、典型的に、加工される繊維の含水率に応じて、少なくとも５０％ＲＨ、５５％ＲＨ、６０％ＲＨ、６５％ＲＨ、７０％ＲＨ、７５％ＲＨ、８０％ＲＨ、８５％ＲＨ＋５％ＲＨ（好ましくは、＋３％ＲＨ）を含む所定レベルで保持される。これらの環境因子はまた、本明細書で開示されるような所望される含水率を達成するために相互に調整されてもよい。
【００２８】
また、さらに加工され（例えば、着色され、または条件付けされ）、および／または保存されている被覆材は、まず、非透水性包装物質（moisture impermeable packaging material）またはフィルム中に包装され、被覆材の移動または保存前に密封される。非透水性包装物質の例としては、ポリエチレン、アルミニウム、ポリエステル、これらの混合物あるいはいずれか他の適する物質またはこれらの混合物（光、酸素および透湿からの保護を確かなものにするポリエチレン、アルミホイルおよびポリエステルの三層フィルム（trilaminate film）を含む）が挙げられる。
【００２９】
ある実施態様において、本明細書に記載される界面活性剤を含む創傷被覆材の有用性の改善により、界面活性剤を含まない創傷被覆材と比較してなじみ性が著しく保持される。他の実施態様において、本明細書に記載される界面活性剤を含む創傷被覆材のなじみ性の改善により、１０％以下の含有率の創傷被覆材と比較して、抗張力において測定可能な改善がなされる。さらに他の実施態様において、本明細書に記載される界面活性剤を含む創傷被覆材の有用性の改善により、周囲温度または０湿渡条件で保存した創傷被覆材と比較して、抗張力の測定可能な改善がなされる。さらに他の実施態様において、本明細書に記載される界面活性剤を含む創傷被覆材の有用性の改善により、周囲温度または０湿渡条件で保存した創傷被覆材と比較して、創傷被覆材の構造が著しく保持される（粉塵形成がないことを含む）。
【００３０】
下記の実施例は、本発明の例示である。
【実施例１】
【００３１】
実施例１
本発明による銀を含有する創傷被覆材の抗張力における含水率の効果。
【００３２】
本発明による被覆材は、溶剤紡糸セルロースを０．３の置換度で修飾してカルボキシメチルセルロースを形成させ、有機酸で５．５のｐＨに中和することによって調製した。１．２％ カチオン性銀を、有機溶媒が大部分を占める溶液中でイオン交換法、例えば、ＥＰ１３４３５１０に記載の方法によって加え、光安定化および約０．４％ ＥＤＴＡとするために塩化ナトリウムおよびＥＤＴＡ二ナトリウムを含有する有機溶液で洗浄した。続いて、ｔｗｅｅｎ ２０および塩化ベンゼトニウムを含む繊維加工剤を含有する有機溶媒洗浄液で洗浄した（最終生成物中で０．１３５％ 塩化ベンゼトニウムとした）。温風乾燥させ、ステープル（staple）に切断し、梳綿およびニードルパンチ法により不織布フェルトに加工した。この被覆材をフェルトからの大きさに切断し、光、水分および蒸気に不浸透性の熱で密封したホイル袋中に包装した。
【００３３】
被覆材を包装から取り出し、様々に制御された環境下に置いた。
【００３４】
制御された環境
包装された環境で前処理することなく試験した；
０湿度：シリカゲル乾燥剤の上に３つの穴の開いたパースペクスシェルフの備わった四角形デシケーター中で保存し、最低５日間条件付けし；
続いて、湿度制御室（Ｓｏｕｒｃｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｌｔｄ．）中で最低６日間保存した：
２５＋２℃／６０＋５％ＲＨ
３０＋２℃／６５％＋５ＲＨ
４０＋２℃／７５％＋５ＲＨ。
【００３５】
試料（包装された環境）は包装を開けた直後に試験した。他の環境から外した試料を外している間プラスティック製バッグに密封し、すぐに試験した。このプラスティックバッグ（対応する制御された環境中で前処理した)を用いて試験まで試料の環境の湿度を保持した。
【００３６】
乾燥減量（ＬＯＤ）
試料のＬＯＤは、Ｏｈａｕｓ水分計ＭＢ２３を用いて取扱説明書に従って操作して測定した。１グラム以上の試料質量を用いた。試料を計量パン内に合わせて切断し、発熱体からの適当な間隔を確保した。標準化された方法を１１０℃の最大温度限界で用いた。終点は、試料質量が減少しなくなり、安定した場合に機械的に決定した。これらの条件下で繊維は焦げなかった。典型的に、試料を１０分間隔でかけた。
【００３７】
繊維の厚さ（ロフト）
試料は、Ｈａｍｐｄｅｎ Ｓｏｆｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ Ｇａｕｇｅ，Ｍｏｄｅｌ ＦＭＴｍｌ−４Ｄ，Ｓ／Ｎ １４０８２を用いて試験した。繊維の厚さ（ロフトとも呼ばれることがある）を１つのバッチにつき６つの被覆材について測定した。
【００３８】
繊維の乾燥抗張力
２．５ｃｍｘ７．５ｃｍの長方形短冊片は、リボン切断ダイスおよびプレスを用いて長さ（機械方向）に沿って横幅（横断方向）に切断した。試料を表に記載されるような条件とした。５０ｍｍの試験の長さを１分あたり１００ｍｍの一定の分離速度で広げた場合、ピーク力およびその力が起こす伸展を記録した。
【００３９】
結果
【表１】
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【００４０】
乾燥減量は、１１０℃で加熱することによって取り除くことができる全ての揮発性物質の総量である。これらには、エタノール、水およびある程度の酢酸が含まれる。
【００４１】
水は、ゲル化繊維製品の生産に成功するために最も不可欠なものと考えられる。水分が不十分であると、脆化を生じ、続いて繊維の加工中に繊維の破損および粉塵の形成を招く。そして、後の長さの短い安定した繊維は、ロフトの薄く弱く軽い繊維を生じ得、より低い吸湿性製品を生じる。
【００４２】
この特定の繊維のために、この実施例においては、繊維試験により、本発明による創傷被覆材に使用するための繊維は、約１８〜２０℃で４２％〜５０％ＲＨにて織ることで成功できることが示された。試験により、１０．５ｗ／ｗ％〜１１．５ｗ／ｗ％の含水率を有する繊維は、効率的に梳毛機ですくことができることが示されている。
【００４３】
この結果より、抗張力、ロフトおよびＬＯＤが平衡含水率の全機能であることが示される。この結果として、１０．５％以上の含水率を有する繊維が本発明に使用するのに適した被覆材を生産するために織ることができることが示される。
【実施例２】
【００４４】
実施例２
本発明による銀を含有する創傷被覆材の実施例のなじみ性における含水率の効果
材料：
試験被覆材：
ＡＱＵＡＣＥＬ Ａｇ（市販品），吸収性ゲル化繊維状フェルト被覆材（１．２ｗ／ｗ％ イオン化銀を含有）
Ｌｏｔ １Ｇ ００１５７  ５ｃｍｘ５ｃｍ
Ｌｏｔ １Ｈ ０３０２５  １０ｃｍｘ１０ｃｍ
Ｌｏｔ １Ｅ ０２９０８  １５ｃｍｘ１５ｃｍ
【００４５】
ＡＱＵＡＣＥＬ Ａｇ（銀を繊維に加えながらＥＤＴＡ二ナトリウムおよび塩化ベンゼトニウムを含む抗菌組成物で処理）
Ｌｏｔ １Ｈ ０１２９１Ｂ  ５ｃｍｘ５ｃｍ
Ｌｏｔ １Ｈ ０１３０２Ｂ＋Ｃ  １０ｃｍｘ１０ｃｍ
Ｌｏｔ １Ｈ ０１３０３Ｄ  １５ｃｍｘ１５ｃｍ
Ｌｏｔ １Ｈ ０１２５１Ｃ＋Ｄ  ２０ｃｍｘ３０ｃｍ
【００４６】
方法：
本発明によるＡＱＵＡＣＥＬ Ａｇの試料（ＥＤＴＡ二ナトリウムおよび塩化ベンゼトニウムを含む抗菌組成物で処理）は、実施例１の方法で調製した。
【００４７】
得られた被覆材は、２０℃±２℃の平均温度および６５％ＲＨ±４％の平均相対湿度で試験前に少なくとも２４時間保持した研究室環境で条件付けした。前記被覆材は、下記に示されるような含水率を示した。
Ｌｏｔ １Ｈ ０１２９１Ｂ  ５ｃｍｘ５ｃｍ  ＬＯＤ １２％
Ｌｏｔ １Ｈ ０１３０２Ｂ＋Ｃ  １０ｃｍｘ１０ｃｍ  ＬＯＤ １１％
Ｌｏｔ １Ｈ ０１３０３Ｄ  １５ｃｍｘ１５ｃｍ  ＬＯＤ １１％
Ｌｏｔ １Ｈ ０１２５１Ｃ＋Ｄ  ２０ｃｍｘ３０ｃｍ  ＬＯＤ １１％
【００４８】
前記ＡＱＵＡＣＥＬ Ａｇ被覆材を同様に条件付けし、包装した。
【００４９】
被覆材のなじみ性は、本発明による被覆材の６つの各試料および比較対照（またはコントロール）としてこれらに対応するサイズのＡＱＵＡＣＥＬ Ａｇを付与した３名の研究室スタッフにより評価した。彼らは、各被覆材を前腕（包装からそのままの乾燥状態）付近に巻き、各被覆材がどのように腕の形に適合するかを５つの項目系に基づく比較スコアを用いて点数化した。
（Ａ）比較対照よりはるかに良好
（Ｂ）比較対照より良好
（Ｃ）比較対照と同一
（Ｄ）比較対照より悪い
（Ｅ）比較対照よりはるかに悪い
【００５０】
結果を下記表に示す。
【表２】
2019076785.tif 000003
【００５１】
これらの結果により、本発明による被覆材は、優れたなじみ性を示すことが知られているＡＱＵＡＣＥＬ Ａｇと同等またはそれ以上に優れていたことが示される。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月5日(2019.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌組成物を含有する修飾セルロース系繊維を含む、包装された創傷被覆材であって、前記抗菌組成物が、抗菌性金属イオン、金属キレート剤、および第四級陽イオン界面活性剤の供給源を含み、１０重量％〜２０重量％の含水率を有する創傷被覆材。
【請求項２】
前記包装が、前記被覆材の含水率を使用時まで１０％〜２０％の範囲に保持するものである、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項３】
前記包装が、前記抗菌組成物を含有し、かつ１０重量％未満の含水率を有する修飾セルロース系繊維を含む創傷被覆材と比較して、改善した抗張力を有する、請求項１または２に記載の創傷被覆材。
【請求項４】
光安定化剤をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項５】
前記抗菌性金属イオンが、銀、鉄、ニッケル、銅、クロム、マンガン、金、ガリウム、水銀、鉛、アルミニウム、亜鉛、ビスマス、スズ、パラジウム、またはこれらの組み合わせである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項６】
前記抗菌性金属イオンが、銀である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項７】
前記抗菌性金属イオンが、０．０１重量％〜１０重量％、０．１重量％〜５重量％、または０．５重量％〜１．５重量％のレベルで前記被覆材中に存在するものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項８】
前記第四級陽イオン界面活性剤が、第四級アンモニウム界面活性剤である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項９】
前記陽イオン界面活性剤が、ベンゼトニウム、ベンザルコニウム、ジメチルジアルキロニウム、アルキルピリジニウム、またはアルキルトリメチルアンモニウムである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
前記陽イオン界面活性剤が、塩化ベンゼトニウムである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
前記金属キレート剤が、二、三または四塩基性塩として存在するＥＤＴＡである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
前記金属キレート剤が、０．１重量％〜４重量％、２重量％以下、または０．２〜１重量％のレベルで前記被覆材中に存在するものである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
前記含水率が、１１重量％〜１８重量％である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１４】
前記含水率が、１１．５重量％〜１５重量％である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１５】
前記含水率が、１１．５重量％〜１３重量％である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【外国語明細書】
2019076785000001.pdf