(57)【要約】【課題】キャッピングの発生が抑制され、硬度が高い、有効成分を高含量配合する錠剤を提供すること。【解決手段】本発明のキャッピング抑制被覆粉末は、可食性被覆材によって被覆されており、該被覆によってキャッピング発生が抑制されているキャッピング抑制被覆粉末であって、被覆の単位であるキャッピング惹起粉末の表面が個々に該可食性被覆材で被覆されていることを特徴とする。また、本発明のキャッピング抑制被覆粉末の製造方法は、可食性被覆材によって被覆されており、該被覆によってキャッピングの発生が抑制されているキャッピング抑制被覆粉末の製造方法であって、転動流動層法、側方スプレー式流動層法、解砕整粒機構付流動層法、又は、ワースター流動層法を用いて、被覆の単位であるキャッピング惹起粉末の表面を個々に該可食性被覆材で被覆することを特徴とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
可食性被覆材によって被覆されており、該被覆によってキャッピングの発生が抑制されているキャッピング抑制被覆粉末であって、被覆の単位であるキャッピング惹起粉末の表面が個々に該可食性被覆材で被覆されていることを特徴とするキャッピング抑制被覆粉末。
【請求項２】
前記可食性被覆材が、多糖、オリゴ糖、単糖、糖アルコール、タンパク質、有機酸、及び、これらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種以上の物質を含有する、請求項１に記載のキャッピング抑制被覆粉末。
【請求項３】
前記多糖の誘導体が、多糖の、ヒドロキシプロピル化物、メチル化物、ヒドロキシプロピルメチル化物、カルボキシメチル化物、加水分解物、酸化物、リン酸架橋化物、オクテニルコハク酸化物、ナノ化物、又は、発酵物である請求項２に記載のキャッピング抑制被覆粉末。
【請求項４】
前記タンパク質がゼラチンである請求項２又は請求項３に記載のキャッピング抑制被覆粉末。
【請求項５】
前記キャッピング惹起粉末が、有機結晶系粉末、無機結晶系粉末、油脂粉末、植物破砕粉末からなる群より選ばれる少なくとも１種以上の粉末である請求項１ないし請求項４の何れかの請求項に記載のキャッピング抑制被覆粉末。
【請求項６】
請求項１ないし請求項５の何れかの請求項に記載のキャッピング抑制被覆粉末を含有することを特徴とする錠剤。
【請求項７】
硬度が５ｋｇｆ以上である請求項６に記載の錠剤。
【請求項８】
可食性被覆材によって被覆されており、該被覆によってキャッピングの発生が抑制されているキャッピング抑制被覆粉末の製造方法であって、転動流動層法、側方スプレー式流動層法、解砕整粒機構付流動層法、又は、ワースター流動層法を用いて、被覆の単位であるキャッピング惹起粉末の表面を個々に該可食性被覆材で被覆することを特徴とするキャッピング抑制被覆粉末の製造方法。
【請求項９】
前記可食性被覆材を、水又はエタノールを主成分とする可食性溶媒に溶解若しくは微分散して被覆液を調製し、前記キャッピング惹起粉末に該被覆液を付与することによって、該キャッピング惹起粉末の表面を個々に該可食性被覆材で被覆する請求項８に記載のキャッピング抑制被覆粉末の製造方法。
【請求項１０】
錠剤のキャッピングを抑制する、又は、錠剤硬度を上昇させる方法であって、
転動流動層法、側方スプレー式流動層法、解砕整粒機構付流動層法、又は、ワースター流動層法を用いて、被覆の単位である粉末の表面を個々に該可食性被覆材で被覆して、キャッピング抑制被覆粉末を得るステップと、
該キャッピング抑制被覆粉末を打錠するステップと、を少なくとも含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１０の方法を使用することを特徴とする錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はキャッピング抑制被覆粉末、該キャッピング抑制被覆粉末を含有する錠剤、該キャッピング抑制被覆粉末の製造方法、該キャッピング抑制被覆粉末を使用する錠剤のキャッピングを抑制する方法、及び、錠剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルコサミンやアスコルビン酸等の結晶性粉末や油脂粉末は粉末同士が結合し難いため、高配合で錠剤にするのが困難であった。また、錠剤ができたとしても、硬度が低く、錠剤のキャッピング（錠剤上部の剥離）が起こり易かった。これまでに、キャッピングを惹起し易い成分を高含量含んでも硬度が高く、キャッピングが起こり難い錠剤の製造工程の検討が数多く行われている。
【０００３】
例えば、特許文献１には、グルコサミンやアスコルビン酸等の保形性の悪い成分に特定のセルロースを結合剤として配合して打錠することにより、硬度が高くキャッピングの発生が抑制された錠剤が得られることが記載されている。
【０００４】
また特許文献２には、微細化された造粒用結合剤が均一に付着した、グルコサミン等の圧縮成形性に劣る粉末成分同士を造粒することにより、該造粒によって得られた顆粒を打錠することによって該成分が高含量であっても硬度の高い錠剤が得られることが記載されている。
特許文献２において、該顆粒が造粒前の粉末の嵩密度より軽くなっていることからも、造粒処理した顆粒を打錠していることが明らかである。
【０００５】
しかし、上記技術では、キャッピングの抑制が十分ではなく、更なる改善が必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１３−２０３７３６号公報
【特許文献２】特開２０１０−２８５３８１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は上記背景技術に鑑みてなされたものであり、その課題は、硬度が高く、錠剤のキャッピングの発生が抑制された、有効成分を高含量配合する錠剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、キャッピングを起こし易い粉末を特定の被覆材で被覆し、被覆の単位である個々の粉末の表面を可食性被覆材（好ましくは特定の可食性被覆材）で被覆することによって、意外にも有効成分である粉末が高含量であっても、キャッピングの発生を抑制でき、硬度が高い錠剤が得られることを見出して本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、可食性被覆材によって被覆されており、該被覆によってキャッピング発生が抑制されているキャッピング抑制被覆粉末であって、被覆の単位であるキャッピング惹起粉末の表面が個々に該可食性被覆材で被覆されていることを特徴とするキャッピング抑制被覆粉末を提供するものである。
【００１０】
また、本発明は、上記キャッピング抑制被覆粉末を含有することを特徴とする錠剤を提供することである。
【００１１】
また、本発明は、可食性被覆材によって被覆されており、該被覆によってキャッピングの発生が抑制されているキャッピング抑制被覆粉末の製造方法であって、転動流動層法、側方スプレー式流動層法、解砕整粒機構付流動層法、又は、ワースター流動層法を用いて、被覆の単位であるキャッピング惹起粉末の表面を個々に該可食性被覆材で被覆することを特徴とするキャッピング抑制被覆粉末の製造方法を提供することである。
【００１２】
また、本発明は、上記錠剤のキャッピングを抑制する、又は、錠剤硬度を上昇させる方法であって、
転動流動層法、側方スプレー式流動層法、解砕整粒機構付流動層法、又は、ワースター流動層法を用いて、被覆の単位である粉末の表面を個々に該可食性被覆材で被覆して、キャッピング抑制被覆粉末を得るステップと、
該キャッピング抑制被覆粉末を打錠するステップと、を少なくとも含むことを特徴とする方法を提供することである。
【００１３】
また、本発明は、上記錠剤のキャッピングを抑制する、又は、錠剤硬度を上昇させる方法を使用することを特徴とする錠剤の製造方法を提供することである。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、上記問題点と課題を解決し、キャッピングの発生を抑制するキャッピング抑制被覆粉末を提供することができる。また、該キャッピング抑制被覆粉末を打錠することによって、キャッピングを惹起し易い有効成分を高含量配合してもキャッピングが発生し難く、硬度が高い錠剤を提供することができる。
【００１５】
本発明のキャッピング抑制被覆粉末は、被覆の単位である粉末の表面が個々に可食性被覆材で被覆されているため、好適にキャッピングの発生を抑制できる。
本発明においては、結晶性粉末や油脂粉末等のキャッピングを惹起し易い粉末に対して、特に、例えば、転動流動層法、側方スプレー式流動層法、解砕整粒機構付流動層法、又は、ワースター流動層法等特定の方法を用いて、可食性被覆材を粉末単位で被覆すると、粉末の質量に対して被覆材の質量を低く抑えることが可能である。また、粉末一つ一つが均一に被覆されると共に、被覆時に凝集や造粒が起こらないので、凝集や造粒に無駄に使われる可食性被覆材が少なく済むという効果を有する。
【００１６】
キャッピング惹起粉末を造粒して得られた顆粒を打錠して錠剤を得ようとする場合、該顆粒の体積平均粒子径が大きく、嵩密度が小さいため、該顆粒間に隙間が生じてしまう。その結果、硬度が高い錠剤が得られたとしても、錠剤のキャッピングが起こり易い状態である。
一方、本発明のキャッピング抑制被覆粉末を打錠する場合、該キャッピング抑制被覆粉末間で隙間が生じ難いため、硬度が高く、キャッピングの発生が抑制された錠剤を得ることができる。
【００１７】
また、本発明のキャッピング抑制被覆粉末は、例えば上記した特定の方法を用いて、粉末一つ一つの表面を可食性被覆材で被覆させることによって、キャッピングの発生を抑制できるようになる。更にそれと共に、粉末一つ一つの表面が被覆されているので、該キャッピング抑制被覆粉末の保存中の衝撃や、該キャッピング抑制被覆粉末を打錠して錠剤にする際の衝撃に対して、被覆されていない新たな面が露出することがない。すなわち、キャッピング惹起粉末自体の表面が露出することがない。
【００１８】
一方、例えば、被覆と同時に造粒して顆粒状にまでしてしまうような被覆方法や装置では、粉末の表面が個々に被覆されていないので、顆粒が崩れたときに、対象物である粉末の表面が直接露出する場合があり、キャッピングが発生する場合がある。
例えば、撹拌造粒方式等で粉末の表面を可食性被覆材で被覆した場合、１段の操作で顆粒状になる。しかしながら、このようにして被覆材で被覆してなる顆粒は、運搬中、ハンドリング中、打錠中等に該顆粒が崩れ、対象物である粉末の表面が露出し、キャッピングの発生が抑制されない。
【００１９】
本発明のキャッピング抑制被覆粉末においては、被覆の単位である「粉末」が「微粉末が凝集した二次粉末」であることはあっても、実質的に１つの「粉末」の表面が被覆材で被覆されている。そのため、本発明のキャッピング抑制被覆粉末を含有する錠剤は、キャッピングが高度に抑制され、かつ十分な硬度を有する。
【００２０】
上記可食性被覆材が水溶性である場合、該被覆材の溶媒として水を用いることができる。本発明における好ましい被覆方法である、転動流動層法、側方スプレー式流動層法、解砕整粒機構付流動層法、ワースター流動層法等では、アルコール溶液を使用すると引火や爆発の危険性がある。したがって、更に、該可食性被覆材が水溶性であると、すなわち、水溶性の可食性被覆材によって被覆されていると、その危険性がないという効果をも奏する。
一方、防爆発仕様の転動流動層法、側方スプレー式流動層法、解砕整粒機構付流動層法、ワースター流動層法等を使用した場合は水に限定されず、該被覆材の溶媒としてアルコールを用いることもできる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】本発明のキャッピング抑制被覆粉末の好ましい形態を示す概略拡大断面図である。（ａ）キャッピング惹起粉末自体が一次粉末であって、該粉末の表面が被覆されている場合、（ｂ）一旦被覆されたキャッピング惹起粉末が凝集して凝集粉末を形成している場合、（ｃ）キャッピング惹起粉末自体が二次粉末であって、該粉末の表面が被覆されている場合
【図２】可食性被覆材での被覆中に凝集（すなわち凝集・造粒と共に被覆がなされる）等して、キャッピング惹起粉末間に可食性被覆材が入り込み顆粒状になった形態を示す概略拡大断面図である。
【図３】製造例１のＨＰＭＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末、製造例５１の被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末、製造例６２のグルコサミン顆粒の嵩密度を比較した写真である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、本発明について説明するが、本発明は、以下の具体的態様に限定されるものではなく、技術的思想の範囲内で任意に変形することができる。
【００２３】
＜キャッピング抑制被覆粉末＞
本発明のキャッピング抑制被覆粉末は、可食性被覆材によって被覆されており、該被覆によってキャッピングの発生が抑制されているキャッピング抑制被覆粉末であって、被覆の単位であるキャッピング惹起粉末の表面が個々に該可食性被覆材で被覆されていることを特徴とする
【００２４】
キャッピングは、粉末自体の成形性が低い又は無いために、錠剤を打錠機の臼から排出する過程で、錠剤上面が剥離、亀裂、又は崩壊してしまうことを言う。
【００２５】
本発明のキャッピング抑制被覆粉末は、後述の実施例に示すように、キャッピング抑制に対して特に効果を発揮する。
また、該キャッピング抑制被覆粉末を用いることにより、後述の実施例に示すように、キャッピング抑制に加えて、硬度が高い錠剤を得ることができるという効果を特に発揮する。
【００２６】
本明細書において、「キャッピング惹起粉末」とは打錠したときに錠剤のキャッピングの発生を起こし易い成分を言う。キャッピング惹起粉末の例として、グルコサミン、アスコルビン酸、γ-アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）等の有機結晶系粉末；炭酸カルシウム、ドロマイト等の無機結晶系粉末；菜種油粉末、クルクミン粉末等のポリフェノール粉末、ビタミンＡ若しくはＥ、ＤＨＡ若しくはＥＰＡ等の油脂粉末；大麦若葉粉末、ケール粉末、抹茶粉末等の植物破砕粉末；等が挙げられる。
該キャッピング惹起粉末は１種又は２種以上を組み合わせて使用することもできる。
【００２７】
ここで、キャッピング惹起粉末の質量平均粒径（体積平均粒径）は、１ｍｍ以下が好ましく、０．５ｍｍ以下がより好ましく、０．３ｍｍ以下が特に好ましい。また、下限は特に限定はないが、０．１μｍ以上が好ましく、１μｍ以上がより好ましく、１０μｍ以上が特に好ましい。
【００２８】
ここでの「キャッピング惹起粉末」とは、図１（ａ）に示したような、それ以上には解砕できない一次粉末１でもよく、図１（ｃ）に示したような、解砕して一次粉末１ａになるような二次粉末１でもよい。すなわち、ここでの「キャッピング惹起粉末」は、一次粉末１ａが複数個で形成された二次粉末１でもよい。
例えば、図１（ｃ）に示したように、「キャッピング惹起粉末」自体が二次粉末１であって、被覆の単位である「キャッピング惹起粉末１」の表面が個々に該可食性被覆材３で被覆されているような形態は本発明に含まれるが、図２に示したように、被覆中に造粒（凝集）が起って、例えば「キャッピング惹起粉末１」同士の隙間に可食性被覆材３が完全に入り込む等して「キャッピング惹起粉末１」の表面が個々に該可食性被覆材で被覆されていないような形態は含まれない。
【００２９】
キャッピング惹起粉末には、厳密に「一次粉末」と言えるものはむしろ少ないことに鑑みて、上記のように定義したものであり、上記「解砕」とは、通常の転動流動層法で崩れる程度の現象を言う。通常の転動流動層法で崩すことのできないもので、一次粉末ではないものは、二次粉末であって、本発明における個々の「粉末」、すなわち個々のキャッピング惹起粉末である。
【００３０】
一方、図２に示したように、可食性被覆材で被覆しつつ１段で（１工程で）顆粒状等にしたような形態や、被覆しつつ造粒したような形態は、被覆の単位である「キャッピング惹起粉末１」の表面が、個々に可食性被覆材３で被覆されていないので、本発明には含まれない。かかる形態では、被覆の単位である「キャッピング惹起粉末」一つ一つが個々に被覆されていないので、被覆後のものを保存中（運搬やハンドリング等が含まれる）の衝撃；打錠する際の衝撃；等によって、該顆粒や造粒されてなる粒子が割れたときに、キャッピング惹起粉末１の新たな破断面が露出して味や臭いを抑制できない場合がある。
【００３１】
ただし、「キャッピング惹起粉末１」を個々に被覆した後に、あらためて（好ましくは結合剤等を加えて）、顆粒状にしたような形態は、前記した本発明の効果（キャッピング抑制）を奏するので本発明に含まれる（図１（ｂ））。後述するが、このように「キャッピング惹起粉末１」を個々に被覆することに適した装置としては、転動流動層型のコーティング装置、側方スプレー式流動層型のコーティング装置、解砕整粒機構付流動層型のコーティング装置、ワースター流動層法転動流動層型のコーティング装置等が挙げられる。
【００３２】
キャッピング惹起粉末自体を直接的に可食性被覆材で被覆することが好ましい。キャッピング惹起粉末を担持体、吸着体等に担持、吸着等したものを、粉砕等して粉体にしたものの被覆は、本発明から排除はされないが、工程が複雑であること、担持体や吸着体の内部で崩れ易いこと、キャッピング惹起粉末自体が非常に溶解し易くなってしまうこと、担持体や吸着体によりキャッピング惹起粉末自体の含有濃度が低下してしまうこと等の点から、キャッピング惹起粉末自体を被覆装置に投入して可食性被覆材で被覆することが好ましい。
【００３３】
上記可食性被覆材は食用であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。該可食性被覆材の例として、多糖、オリゴ糖、単糖、糖アルコール、タンパク質、有機酸、脂肪酸エステル、乳化剤、油脂、ワックス、及び、これらの誘導体等が挙げられる。
該可食性被覆材は、１種又は２種以上を組み合わせて使用することもできる。
【００３４】
上記多糖又はその誘導体の例として、澱粉、澱粉分解物、加工澱粉、デキストリン、イソマルトデキストリン、シクロデキストリン、アルギン酸、アルギン酸カルシウム等のアルギン酸塩、ペクチン、セルロース、寒天、プルラン、カードラン、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン硫酸、フコイダン、増粘多糖類、セルロース、キチン、キトサン等が挙げられる。上記多糖は、粉末化したものでもよく、ナノ粉末にまで微粒化されたものでもよい。
上記増粘多糖類としては、アラビアガム、キサンタンガム、グアーガム、カラギーナン、ローカストビーンガム、タマリンドガム等が挙げられる。
【００３５】
更に、上記「多糖の糖誘導体」としては、多糖の、ヒドロキシプロピル化物、メチル化物、ヒドロキシプロピルメチル化物、カルボキシメチル化物、加水分解物、酸化物、リン酸架橋化物、オクテニルコハク酸化物、ナノ化物、又は、発酵物等が好ましいものとして挙げられる。
具体的には、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルリン酸架橋澱粉、ヒドロキシプロピル澱粉、リン酸架橋澱粉、酸化澱粉、酢酸澱粉、オクテニルコハク酸澱粉、セルロースナノファイバー、キチンナノファイバー、キトサンナノファイバー等が、本発明の効果を十分に発揮できる点等から特に好ましいものとして挙げられる。これらは（一部）塩であってもよい。
また、上記多糖の発酵物としては、例えば、キサンタンガム等が挙げられる。
【００３６】
オリゴ糖とは二糖以上の糖を言う。上記オリゴ糖としては、例えば、大豆オリゴ糖、マルチトール、乳糖、ショ糖、ラクチュロース、マルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖等が挙げられる。
また、上記単糖としては、例えば、グルコース、ガラクトース、マンノース等が挙げられる。
上記糖アルコールとしては、例えば、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール等が挙げられる。
【００３７】
上記タンパク質としては、ゼイン、ゼラチン、グリアジン、ホルデイン、セカリン等のプロラミン；等が挙げられる。
【００３８】
上記有機酸としては、例えば、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、酢酸、酒石酸、これらのカルシウム塩等の有機酸塩；ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等の脂肪酸；等が挙げられる。
上記脂肪酸エステルとしては、上記脂肪酸等が結合したグリセリン脂肪酸エステル、「所謂『油脂』と言われているもの」等が挙げられる。油脂には硬化油が含まれる。
上記乳化剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、レシチン等が挙げられる。
上記ワックスとしては、水溶性セラック等のセラック、カルナバロウ、キャンデリラロウ、ライスワックスなどが挙げられる。
【００３９】
本発明のキャッピング抑制被覆粉末においては、上記キャッピング惹起粉末１００質量部に対して、上記可食性被覆材が、０．１質量部以上５００質量部以下で含有されていることが、均一な被膜性、キャッピングの抑制などの点から好ましい。
上記点から、キャッピング惹起粉末１００質量部に対して、可食性被覆材が、より好ましくは０．３質量部以上２００質量部以下であり、更に好ましくは１質量部以上１００質量部以下であり、特に好ましくは３質量部以上６０質量部以下であり、最も好ましくは１０質量部以上４０質量部以下である。
【００４０】
本発明のキャッピング抑制被覆粉末の嵩密度は、キャッピング惹起粉末の嵩密度の１〜１．５倍が好ましく、１〜１．４倍がより好ましく、１〜１．３倍が特に好ましい。
本発明のキャッピング抑制被覆粉末の嵩密度が、キャッピング惹起粉末の嵩密度の１倍未満、すなわちキャッピング惹起粉末の嵩密度より小さくなると、打錠時にキャッピング抑制被覆粉末間に隙間が生じ易くなることにより、錠剤の硬度が低くなり、又は、錠剤のキャッピングが発生し易くなる。
キャッピング抑制被覆粉末の嵩密度が原則、キャッピング惹起粉末の嵩密度よりも大きくなるのは、以下の通りである。
転動流動層造粒機でキャッピング惹起粉末を被覆する場合、可食性被覆材を該造粒機下部の側方からスプレーし、同時に該造粒機下部の回転盤で回転気流（トルネード）を発生させる。それにより生じる遠心力及び壁面への押付け効果によりキャッピング抑制被覆粉末が収縮し、該粉末同士の隙間が生じ難くなり、嵩密度が大きくなる。
【００４１】
一方、実施例で示すように、無機系結晶系粉末を被覆の単位として該表面が個々に可食性被覆材で被覆されているキャッピング抑制被覆粉末（製造例２６〜２８）は、被覆されていない粉末（キャッピング惹起粉末）より嵩密度が小さくなる。これは、無機結晶系粉末自体の嵩密度が高く伸縮性がないため、上記遠心力及び壁面への押付け効果によりキャッピング抑制被覆粉末が収縮しないためである。更に、無機結晶系粉末よりも嵩密度が低い可食性被膜材で被覆するため、キャッピング抑制被覆粉末の嵩密度が被覆されていない粉末よりも嵩密度が小さくなる。
【００４２】
粉末の嵩密度は公知の測定法によって測定することができる。例えば、実施例に示すように、メスシリンダーに充填した粉末の容積を測定し、「充填した粉末の質量」を「測定した容積」で除することによって嵩密度を計算することができる。
【００４３】
本発明のキャッピング抑制被覆粉末の体積平均粒子径は、キャッピング惹起粉末の体積平均粒子径の１〜１．５倍が好ましく、１〜１．４倍がより好ましく、１〜１．３倍が特に好ましい。
本発明のキャッピング抑制被覆粉末の体積平均粒子径が、キャッピング惹起粉末の体積平均粒子径の１．５倍、特に２倍を超えると、打錠時にキャッピング抑制被覆粉末間に隙間が生じ易くなることにより、錠剤の硬度が低くなり、又は、錠剤のキャッピングが発生し易くなる。
【００４４】
粉末の体積平均粒子径は公知の測定法によって測定することができる。例えば、実施例に示すように、レーザー回折・散乱法を利用した粒度分布計によって測定することができる。
【００４５】
＜錠剤＞
本発明の錠剤は、上記キャッピング抑制被覆粉末を含有することを特徴とする。
【００４６】
本発明の錠剤は、上記キャッピング抑制被覆粉末に加えて、「その他の成分」を含有することができる。
上記「その他の成分」としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。「その他の成分」の例として、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味・矯臭剤等が挙げられる。
【００４７】
打錠して得られる錠剤全体に対する上記キャッピング惹起粉末の含有量は、２０質量％以上９９質量％以下が好ましく、３０質量％以上９５質量％以下がより好ましく、４０質量％以上９０質量％以下が特に好ましい。
上記範囲内であると、キャッピングが抑制される；十分な硬度を有する錠剤が得られる；錠剤の大きさが小さくてすむ；１回の服用個数や１日の服用回数が少なくてすむ；等の効果を有する。
【００４８】
錠剤の大きさは、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができるが、錠剤直径は、１ｍｍ以上２０ｍｍ以下が好ましく、２ｍｍ以上１８ｍｍ以下がより好ましく、３ｍｍ以上１５ｍｍ以下が特に好ましい。
また、錠剤の質量は、１５ｍｇ以上２０００ｍｇ以下が好ましく、５０ｍｇ以上１５００ｍｇ以下がより好ましく、１００ｍｇ以上１０００ｍｇ以下が特に好ましい。
【００４９】
錠剤の硬度は、本発明の効果を十分に発揮できる点や運搬時の衝撃等により錠剤の崩壊を抑制できる点等で、５ｋｇｆ以上１５ｋｇｆ以下が好ましく、６ｋｇｆ以上１４ｋｇｆ以下がより好ましく、７ｋｇｆ以上１３ｋｇｆ以下が特に好ましい。
【００５０】
錠剤の硬度は公知の測定法によって測定することができる。例えば、実施例に示すように、モンサント型錠剤硬度計によって複数個の錠剤の硬度を測定してその平均値を計算することにより、目的の錠剤の硬度を得ることができる。
【００５１】
＜キャッピング抑制被覆粉末の製造方法＞
本発明のキャッピング抑制被覆粉末は、可食性被覆材によって被覆されており、該被覆によってキャッピングの発生が抑制されているキャッピング抑制被覆粉末の製造方法であって、
転動流動層法、側方スプレー式流動層法、解砕整粒機構付流動層法、又は、ワースター流動層法を用いて、被覆の単位であるキャッピング惹起粉末の表面を個々に該可食性被覆材で被覆することを特徴とする。
【００５２】
上記被覆方法に用いる装置としては特に限定はなく、市販のものも好適に用いられる。
転動流動層法に用いられる装置としては、以下に限定はされないが、（株）パウレック製のＭＰ、フロイント産業（株）製のスパイラルフロー等が挙げられ、側方スプレー式流動層法に用いられる装置としては、フロイント産業（株）製のＦＬ等が挙げられ、解砕整粒機構付流動層法に用いられる装置としては、（株）パウレック製のＳＦＰ等が挙げられ、ワースター流動層法に用いられる装置としては、（株）パウレック製のＧＰＣＧ等が挙げられる。
【００５３】
キャッピング抑制被覆粉末の製造に際しては湿式法で被覆するので、該被覆に先立って被覆液を調製する。可食性被覆材を溶解又は微分散する溶媒・分散媒は、該可食性被覆材が溶解及び／又は分散し、経口に適しているものであればどのようなものでもよいが、純水、ｐＨ調整水等の水；エタノール；それらの混合溶媒等を用いることが好ましい。
【００５４】
すなわち、本発明のキャッピング抑制被覆粉末の製造方法は、上記可食性被覆材を、水又はエタノールを主成分とする可食性溶媒に溶解若しくは微分散して被覆液を調製し、前記キャッピング惹起粉末に該被覆液を付与することによって、該キャッピング惹起粉末の表面を個々に該可食性被覆材で被覆することが好ましい。ここで、「水及び／又はエタノールを主成分とする」とは、「それらの混合であってもよい水とエタノール」の合計が、可食性溶媒に対して８５質量％以上であることを言い、９０質量％以上が好ましく、９５質量％以上がより好ましく、９８質量％以上が更に好ましく、１００質量％が特に好ましい。
【００５５】
キャッピング抑制被覆粉末は、図１（ａ）に示したように、該被覆粉末のそれぞれが単独で存在していてもよく、図１（ｂ）に示したように、該被覆粉末が複数個凝集して存在していてもよい。
本発明の態様としては、図１（ａ）（ｂ）のようにキャッピング惹起粉末が一次粉末であれ、図１（ｃ）のようにキャッピング惹起粉末が二次粉末であれ、該キャッピング惹起粉末１個ずつがそれぞれ表面コートされている。
【００５６】
本発明のキャッピング抑制被覆粉末は、可食性被覆材によって、２層以上で被覆されていてもよいが、本発明の上記効果を奏するために、１層で被覆されていることが好ましい。１層で被覆されていると、可食性被覆材のキャッピング抑制被覆粉末全体に占める割合が低くなり優れたものができる、製造中の切り替え洗浄がない、製造コスト的に有利である等の効果がある。
【００５７】
＜錠剤のキャッピングを抑制する、又は、錠剤硬度を上昇させる方法＞
本発明の錠剤のキャッピングを抑制する方法は、転動流動層法、側方スプレー式流動層法、解砕整粒機構付流動層法、又は、ワースター流動層法を用いて、被覆の単位である粉末の表面を個々に該可食性被覆材で被覆して、キャッピング抑制被覆粉末を得るステップと、
該キャッピング抑制被覆粉末を打錠するステップと、を少なくとも含むことを特徴とする。
【００５８】
上記「キャッピング抑制被覆粉末を得るステップ」では、上述の「キャッピング抑制被覆粉末の製造方法」と同様の手段を用いることができる。
【００５９】
上記「キャッピング抑制被覆粉末を打錠するステップ」では、公知の打錠機を用いて打錠することができる。
打錠圧力は、特に制限がなく、目的に応じて適宜選択することができる。本発明の効果を十分に発揮できる点等で、１００ｋｇｆ以上５０００ｋｇｆ以下が好ましく、２００ｋｇｆ以上３０００ｋｇｆ以下がより好ましく、５００ｋｇｆ以上１５００ｋｇｆ以下が特に好ましい。
【００６０】
＜錠剤の製造方法＞
本発明の錠剤の製造方法は、上記「錠剤のキャッピングを抑制する方法」を使用することを特徴とする。
該錠剤の製造方法は、該「錠剤のキャッピングを抑制する方法」に加えて、その他の工程を含むことができる。
上記「その他の工程」としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。「その他の工程」の例として、乾燥工程、外周のコーティング工程等が挙げられる。
【実施例】
【００６１】
以下に、製造例及び評価例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限りこれらの製造例及び評価例に限定されるものではない。
製造例及び評価例中の「％」は、それが質量に関するものは「質量％」を意味する。
【００６２】
製造例１
キャッピング惹起粉末としてグルコサミン塩酸塩（プロテインケミカル株式会社製、グルコサミンＧＭ）５００ｇを転動流動層型コーティング装置ＭＰ−０１（転動流動層ＭＰ、株式会社パウレック製）に投入した。インペラー回転数３００ｒｐｍ、吸気温度８０℃、吸気量０．６ｍ３／ｍｉｎに設定し、水５００ｍＬ中に可食性被覆材としてヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、信越化学工業株式会社製、ＳＥ−０３）５０ｇを含む被覆液を噴霧しながら被覆（表面コート）を行い、体積平均粒径が１１８．４μｍの「ＨＰＭＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５１０ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１３倍となった。ＨＰＭＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
体積平均粒子径は、マイクロトラック・ベル株式会社製のＭＴ−３２００ＥＸＩＩ粒度分布計を用いて、製造業者の指示に従って測定した。
【００６３】
次に、ＨＰＭＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末９８．５ｇ、微粒二酸化ケイ素０．５ｇ、及び、ショ糖ステアリン酸エステル０．５ｇを、３２メッシュサイズの網目を有する篩にて篩通した。篩通した粉末を、φ９．０ｍｍサイズの杵臼をセットした打錠機ＳＥワークプレス（岡田精工株式会社製）を用いて、打錠圧力１０００ｋｇｆにて打錠化を行った。質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００６４】
製造例２
可食性被覆材を「ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ、日本曹達株式会社製、セルニーＳＳＬ）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１１８．４μｍの「ＨＰＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５１３ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１１倍となった。ＨＰＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００６５】
製造例３
可食性被覆材を「セルロースナノファイバー（株式会社スギノマシン製、ＷＦｏ−１００）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１２６．４μｍの「セルロースナノファーバー化グルコサミン塩酸塩粉末」を５１５ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１８倍となった。セルロースナノファーバー化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００６６】
製造例４
可食性被覆材を「キチンナノファーバー（株式会社スギノマシン製、ＥＦｏ−０８０）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１１０．４μｍの「キチンナノファーバーコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５１１ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．０３倍となった。キチンナノファーバーコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００６７】
製造例５
可食性被覆材を「キトサンナノファーバー（株式会社スギノマシン製、ＳＦｏ−２００）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１１８．６μｍの「キトサンナノファーバーコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５１６ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１１倍となった。キトサンナノファーバーコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００６８】
製造例６
可食性被覆材を「ゼラチン（新田ゼラチン株式会社製、ＣＬＶ）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１２２．５μｍの「ゼラチンコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５３１ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．０５倍となった。ゼラチンコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００６９】
製造例７
可食性被覆材を「ヒドロキシプロピルリン酸架橋澱粉（光洋商会株式会社製、ミラシック４６８）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１１９．４μｍの「ヒドロキシプロピルリン酸架橋澱粉コート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５２５ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１２倍となった。ヒドロキシプロピルリン酸架橋澱粉コート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００７０】
製造例８
可食性被覆材を「ヒドロキシプロピル澱粉（三和澱粉工業株式会社製）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１１６．１μｍの「ヒドロキシプロピル澱粉コート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５２１ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．０９倍となった。ヒドロキシプロピル澱粉コート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００７１】
製造例９
可食性被覆材を「リン酸架橋澱粉（松谷化学工業株式会社製、フードスターチＴ−１）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１２３．６μｍの「リン酸架橋澱粉コート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５２６ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１６倍となった。リン酸架橋澱粉コート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００７２】
製造例１０
可食性被覆材を「酸化澱粉（東海澱粉株式会社製、白樹Ｔ）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１１９．９μｍの「酸化澱粉コート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５２７ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１２倍となった。酸化澱粉コート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００７３】
製造例１１
可食性被覆材を「酢酸澱粉（東海澱粉株式会社製、ＧｌａｚｅＭａｋｅｒ２５」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１２４．０μｍの「酢酸澱粉コート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５２２ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１６倍となった。酢酸澱粉コート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００７４】
製造例１２
可食性被覆材を「オクテニルコハク酸澱粉（松谷化学工業株式会社製、エマルスター５００Ａ）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１２１．３μｍの「オクテニルコハク酸澱粉ナトリウムコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５２１ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１３倍となった。オクテニルコハク酸澱粉ナトリウムコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００７５】
製造例１３
可食性被覆材を「アラビアガム（ユニテックフーズ株式会社製、アラガム３０１）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１１９．０μｍの「アラビアガムコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５３４ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１１倍となった。アラビアガムコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００７６】
製造例１４
可食性被覆材を「アルギン酸ナトリウム（株式会社キミカ、ＵＬＶ−Ｌ３Ｇ）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１２８．４μｍの「アルギン酸ナトリウムコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５３０ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．２０倍となった。アルギン酸ナトリウムコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００７７】
製造例１５
可食性被覆材を「マルチトール（三菱商事フードテック株式会社製、アマルティＭＲ−５０）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１２６．３μｍの「マルチトールコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５２１ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１８倍となった。マルチトールコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００７８】
製造例１６
可食性被覆材を「ソルビトール（物産フードサイエンス株式会社製、ソルビトールＦＰ５０Ｍ）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１２８．６μｍの「ソルビトールコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５２１ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．２０倍となった。ソルビトールコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００７９】
製造例１７
キャッピング惹起粉末を「アスコルビン酸（ＤＳＭ株式会社製、Ｌ−アスコルビン酸微粉末）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１６２．２μｍの「ＨＰＭＣコート化アスコルビン酸粉末」を５２０ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１２倍となった。ＨＰＭＣコート化アスコルビン酸粉末中のアスコルビン酸の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００８０】
製造例１８
可食性被覆材を「リン酸架橋澱粉（松谷化学工業株式会社製、フードスターチＴ−１）」に変更した以外は、製造例１７と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１７３．４μｍの「リン酸架橋澱粉コート化アスコルビン酸粉末」を５２３ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．２０倍となった。リン酸架橋澱粉コート化アスコルビン酸粉末中のアスコルビン酸の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００８１】
製造例１９
キャッピング惹起粉末を「ＧＡＢＡ（日本新薬株式会社製）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が８４．４μｍの「ＨＰＭＣコート化ＧＡＢＡ粉末」を５１４ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１２倍となった。ＨＰＭＣコート化ＧＡＢＡ粉末中のＧＡＢＡの含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００８２】
製造例２０
可食性被覆材を「ゼラチン（新田ゼラチン株式会社製、ＣＬＶ）」に変更した以外は、製造例１９と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が８８．1μｍの「ゼラチンコート化ＧＡＢＡ粉末」を５２２ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１７倍となった。ゼラチンコート化ＧＡＢＡ粉末中のＧＡＢＡの含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００８３】
製造例２１
キャッピング惹起粉末を「大麦若葉（ミナト製薬株式会社製、大麦若葉粉末ＫＷ−１００）」に変更し、吸気温度を７０℃に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が５２．４μｍの「ＨＰＭＣコート化大麦若葉粉末」を５１４ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１３倍となった。ＨＰＭＣコート化大麦若葉粉末中の大麦若葉の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００８４】
製造例２２
キャッピング惹起粉末を「ケール（こだま食品株式会社製）」に変更した以外は、製造例２１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が８２．２μｍの「ＨＰＭＣコート化ケール粉末」を５２４ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１２倍となった。ＨＰＭＣコート化ケール粉末中のケールの含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００８５】
製造例２３
キャッピング惹起粉末を「クルクミン（株式会社サビンサジャパンコーポレーション製、ＣＵＲＣＵＭＩＮ  Ｃ３  ＣＯＭＰＬＥＸ  ８０ＭＥＳＨ  ＦＪ）」に変更した以外は、製造例２１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が９８．８μｍの「ＨＰＭＣコート化クルクミン粉末」を５２０ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１４倍となった。ＨＰＭＣコート化クルクミン粉末中のクルクミンの含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００８６】
製造例２４
キャッピング惹起粉末を「ビタミンＥ（三菱ケミカルフーズ株式会社製、ｄ−α−トコフェロールパウダー）」に変更した以外は、製造例２１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が１１５．９μｍの「ＨＰＭＣコート化ビタミンＥ粉末」を５２３ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１２倍となった。ＨＰＭＣコート化ビタミンＥ粉末中のビタミンＥの含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００８７】
製造例２５
キャッピング惹起粉末を「菜種硬化油（フロイント産業株式会社製、ラブリワックス１０２Ｈ）」にし、吸気温度を５０℃に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が５３．２μｍの「ＨＰＭＣコート化菜種硬化油粉末」を５２５ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．２５倍となった。ＨＰＭＣコート化菜種硬化油粉末中の菜種硬化油の含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００８８】
製造例２６
キャッピング惹起粉末を「ドロマイト粉末（協和発酵バイオ株式会社製）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が９４．１μｍの「ＨＰＭＣコート化ドロマイト粉末」を５２０ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１６倍となった。ＨＰＭＣコート化ドロマイト粉末中のドロマイトの含有量は、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００８９】
製造例２７
キャッピング惹起粉末を「貝殻カルシウム粉末（エヌシーコーポレション株式会社製、ホタテ末）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が８２．６μｍの「ＨＰＭＣコート化貝殻カルシウム粉末」を５２５ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１０倍となった。ＨＰＭＣコート化貝殻カルシウム粉末中の貝殻カルシウムの含有量が、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００９０】
製造例２８
キャッピング惹起粉末を「魚骨由来カルシウム粉末（エヌシーコーポレション株式会社製、フィッシュカル）」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、体積平均粒径が９６．７μｍの「ＨＰＭＣコート化魚骨由来カルシウム粉末」を５２５ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．１２倍となった。ＨＰＭＣコート化魚骨由来カルシウム粉末中の魚骨由来カルシウムの含有量が、９１％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００９１】
製造例２９
被覆液を「水２５０ｍＬ中に２５ｇのＨＰＭＣを含む被覆液」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、１１６．５μｍの「ＨＰＭＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５０８ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．０９倍となった。ＨＰＭＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９５％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００９２】
製造例３０
被覆液を「水１５０ｍＬ中に１５ｇのＨＰＭＣを含む被覆液」に変更した以外は、製造例１と同様にキャッピング惹起粉末を被覆（表面コート）し、１１２．０μｍの「ＨＰＭＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末」を５０１ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約１．０５倍となった。ＨＰＭＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末中のグルコサミン塩酸塩の含有量は、９７％だった。
次に、製造例１と同様の条件で打錠し、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００９３】
製造例５１
被覆化されていないグルコサミン塩酸塩粉末９０ｇ、結晶セルロース９ｇ、微粒二酸化ケイ素０．５ｇ、及びショ糖ステアリン酸エステル０．５ｇを、３２メッシュサイズの網目を有する篩にて篩通した。篩通した粉末を、φ９．０ｍｍサイズの杵臼をセットした打錠機ＳＥワークプレス（岡田精工株式会社製）を用いて、打錠圧力１０００ｋｇｆにて打錠化を行った。質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００９４】
製造例５２
製造例５１に記載の「被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末」を「被覆されていないアスコルビン酸粉末」に変更した以外は、製造例５１と同様に打錠して、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００９５】
製造例５３
製造例５１に記載の「被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末」を「被覆されていないＧＡＢＡ粉末」に変更した以外は、製造例５１と同様に打錠して、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００９６】
製造例５４
製造例５１に記載の「被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末」を「被覆されていない大麦若葉粉末」に変更した以外は、製造例５１と同様に打錠して、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００９７】
製造例５５
製造例５１に記載の「被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末」を「被覆されていないケール粉末」に変更した以外は、製造例５１と同様に打錠して、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００９８】
製造例５６
製造例５１に記載の「被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末」を「被覆されていないクルクミン粉末」に変更した以外は、製造例５１と同様に打錠して、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【００９９】
製造例５７
製造例５１に記載の「被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末」を「被覆されていないビタミンＥ粉末」に変更した以外は、製造例５１と同様に打錠して、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【０１００】
製造例５８
製造例５１に記載の「被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末」を「被覆されていない菜種硬化油粉末」に変更した以外は、製造例５１と同様に打錠して、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【０１０１】
製造例５９
製造例５１に記載の「被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末」を「被覆されていないドロマイト粉末」に変更した以外は、製造例５１と同様に打錠して、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【０１０２】
製造例６０
製造例５１に記載の「被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末」を「被覆されていない貝殻カルシウム粉末」に変更した以外は、製造例５１と同様に打錠して、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【０１０３】
製造例６１
製造例５１に記載の「被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末」を「被覆されていない魚骨由来カルシウム粉末」に変更した以外は、製造例５１と同様に打錠して、質量が約３００ｍｇの錠剤を３０粒作製した。
【０１０４】
製造例６２
キャッピング惹起粉末としてグルコサミン塩酸塩５００ｇを流動層型コーティング装置ＭＰ−０１（流動層ＦＤ）（株式会社パウレック製）に投入した。吸気温度７０℃、吸気量０．８ｍ３／ｍｉｎに設定し、水１００ｍＬ中に１０ｇのＨＰＭＣを含む接着液を噴霧しながら造粒を行い、体積平均粒径が２６５．４μｍの「グルコサミン塩酸塩顆粒」を４９２ｇ得た。被覆前後で体積平均粒径は約２．４８倍となった。
このグルコサミン塩酸塩顆粒９１ｇ、結晶セルロース８ｇ、微粒二酸化ケイ素０．５ｇ、及び、ショ糖ステアリン酸エステル０．５ｇの混合粉末をφ９．０ｍｍサイズの杵臼をセットした打錠機ＳＥワークプレス（岡田精工株式会社製）を用いて、打錠圧力１０００ｋｇｆにて打錠化を行った。質量が約３００ｍｇの錠剤状食品を３０粒作製した。
【０１０５】
製造例６２で得られた「グルコサミン塩酸塩顆粒」は流動層型コーティング装置において、インペラーを回転させずに接着液をキャッピング惹起粉末に噴霧して造粒することにより得られた顆粒である。
一方、製造例１〜３０で得られたキャッピング抑制被覆粉末は、転動流動層型コーティング装置において、インペラーを回転させながら、被覆液をキャッピング惹起粉末に噴霧することにより、被覆の単位であるキャッピング惹起粉末の表面が個々に該可食性被覆材で被覆されている（微粒子コーティングされている）。
【０１０６】
評価例
製造例１〜３０で得られたキャッピング抑制被覆粉末（コート化粉末）、製造例５１〜６１で使用したキャッピング惹起粉末、製造例６２で得られた顆粒の嵩密度を、アズワン株式会社製の粉体用嵩密度測定器を用いて、製造業者の指示に従って測定した。
【０１０７】
次に、各製造例で得られた錠剤１０粒を大岩薬品機械株式会社製のモンサント型Ｂ型硬度計を用いて、製造業者の指示に従って硬度を測定し、その平均値を計算することにより、目的の錠剤の硬度を得た。
また、錠剤にキャッピングが発生したか否かを目視で確認し、キャッピングが１粒以上で認められている場合は、キャッピング「有」と判定し、３０粒何れにもキャッピングが認められなかった場合はキャッピング「無」と判定した。
【０１０８】
結果を表１及び表２に示す。表中のＮｏ．は各製造例の番号を示す。
【０１０９】
【表１】
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【０１１０】
【表２】
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【０１１１】
表１及び２に示すように、製造例１〜２５、及び２９〜３０で得られたキャッピング抑制被覆粉末は、被覆されていない粉末（キャッピング惹起粉末、製造例５１〜５８）に比べて嵩密度が約１．０１〜１．２９倍増えた。一方、製造例６２のグルコサミンを造粒して得られた顆粒は造粒されていない粉末（製造例５１）に比べて嵩密度が約０．８４倍になり、嵩密度が減った。
【０１１２】
図３には、製造例１のＨＰＭＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末（図３左（１））、製造例５１の被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末（図３中央（２））、製造例６２のグルコサミン顆粒（図３右（３））の嵩密度を比較した写真を示す。各メスシリンダーには同じ質量の粉末又は顆粒が封入されている。メスシリンダーに封入される粉末又は顆粒の体積が大きくなる程、嵩密度は小さくなる。
図３からも分かるように、被覆の単位である個々の粉末の表面を可食性被覆材で被覆した（微粒子コーティングした）ことによって、製造例１のＨＰＭＣコート化グルコサミン塩酸塩粉末は製造例５１の被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末に比べて嵩密度が大きくなった。一方、造粒して得られた製造例６２のグルコサミン顆粒は製造例５１の被覆されていないグルコサミン塩酸塩粉末に比べて嵩密度が小さくなった。
【０１１３】
製造例２６〜２８で得られたキャッピング抑制被覆粉末の嵩密度は、製造例５９〜６１の被覆されていない粉末に比べて、嵩密度が低くなった。
【０１１４】
また、製造例１〜３０で得られたキャッピング抑制被覆粉末は、被覆されていない粉末（製造例５１〜６１）に比べて体積平均粒子径が約１．０３〜１．２５倍増えた。一方、製造例６２のグルコサミンを造粒して得られた顆粒は造粒されていない粉末（製造例５１）に比べて体積平均粒子径が約２．４８倍と大幅に増えた。
【０１１５】
以上より、被覆の単位である個々の粉末の表面を可食性被覆材で被覆して得られるキャッピング抑制被覆粉末（微粒子コーティング粉末）は、造粒して得られる顆粒と特徴が大きく異なることが分かった。
【０１１６】
更に、表１及び２に示すように、製造例１〜３０で得られた錠剤について、硬度が５ｋｇｆ以上であり、キャッピングが発生しなかった。
特に錠剤硬度が５ｋｇｆ以上であると、錠剤の運搬時に衝撃等により錠剤の崩壊を抑制することができる。  
【０１１７】
また、製造例２９と３０で得られた錠剤はキャッピング惹起粉末が高含量であるにもかかわらず、錠剤硬度が５ｋｇｆ以上であり、キャッピングが発生しなかった。
【０１１８】
一方、製造例５１〜６１で得られた錠剤の硬度は３ｋｇｆ未満と低く、実用的ではなかった。また、多くの製造例でキャッピングが発生した。
製造例６２の錠剤の硬度は４ｋｇｆと製造例５１〜６１に比べたら高かったが、キャッピングが発生した。これは、キャッピング惹起粉末を造粒して得られた体積平均粒子径が大きく嵩密度が小さい顆粒を打錠したことにより、該顆粒間に隙間が生じ、錠剤のキャッピングが起こり易くなったと示唆される。
【０１１９】
したがって、製造例１〜３０のように、キャッピングを惹起し易い粉末でも、被覆の単位である個々の粉末の表面を可食性被覆材で被覆することによって、キャッピングの発生が抑制され、硬度が高い錠剤が得られることが分かった。また、該キャッピング惹起粉末が高含量でも十分な硬度を有し、キャッピングの発生が抑制された錠剤が得られることが分かった。
【産業上の利用可能性】
【０１２０】
本発明のキャッピング抑制被覆粉末や該キャッピング抑制被覆粉末を含有する錠剤は、医療用医薬品分野、一般用医薬品分野、健康食品分野、一般食品分野等に広く利用されるものである。
【符号の説明】
【０１２１】
１    キャッピング惹起粉末（一次、二次粉末を含む）
１ａ  キャッピング惹起粉末（一次粉末）
３    可食性被覆材
【図１】
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【図２】
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【図３】
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