(57)【要約】【課題】炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度及び摩損度改善剤、及びそれを用いた方法等を提供する。【解決手段】クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを炭酸ランタン水和物と混合し、当該混合物を打錠することにより、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度及び摩損度を改善する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを含む、硬度増強剤。
【請求項２】
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下剤であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを含む、摩損度低下剤。
【請求項３】
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースから選択される、硬度増強剤。
【請求項４】
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下剤であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースから選択される、摩損度低下剤。
【請求項５】
錠剤が口腔内崩壊錠である、請求項１〜４のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤。
【請求項６】
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、請求項１〜５のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤。
【請求項７】
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、請求項１〜６のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤。
【請求項８】
クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つが崩壊剤としても機能する、請求項１〜７のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤。
【請求項９】
硬度増強剤であり、且つ摩損度低下剤である、請求項１〜８のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤における炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％となる、請求項１〜９のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤における炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％となる、請求項１〜１０のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤におけるクロスポビドンの含量が０．５質量％〜３０質量％となる、請求項１〜１１のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤における低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量が０．５質量％〜３０質量％となる、請求項１〜１２のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤。
【請求項１４】
錠剤が賦形剤を含まない、請求項１〜１３のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤。
【請求項１５】
錠剤が糖を含まない、請求項１〜１４のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤。
【請求項１６】
クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強方法。
【請求項１７】
クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを崩壊剤として使用することを含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強方法。
【請求項１８】
クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下方法。
【請求項１９】
クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを崩壊剤として使用することを含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下方法。
【請求項２０】
錠剤が口腔内崩壊錠である、請求項１６〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、請求項１６〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、請求項１６〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
錠剤の硬度を増強し、且つ摩損度を低下する方法である、請求項１６〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％である、請求項１６〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％である、請求項１６〜２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、クロスポビドンの含量が０．５質量％〜３０質量％である、請求項１６〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量が０．５質量％〜３０質量％である、請求項１６〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
錠剤が直打法により製造される、請求項１６〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
錠剤が打錠される前に、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つと炭酸ランタン水和物を含む混合物である造粒物が、乾式造粒法又は湿式造粒法により製造される、請求項１６〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
錠剤が賦形剤を含まない、請求項１６〜２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
錠剤が糖を含まない、請求項１６〜３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強の為の、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つの使用。
【請求項３３】
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下の為の、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つの使用。
【請求項３４】
錠剤が口腔内崩壊錠である、請求項３２又は請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、請求項３２〜３４のいずれかに記載の使用。
【請求項３６】
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、請求項３２〜３５のいずれかに記載の使用。
【請求項３７】
錠剤の硬度を増強し、且つ摩損度を低下する為の使用である、請求項３２〜３６のいずれかに記載の使用。
【請求項３８】
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％である、請求項３２〜３７のいずれかに記載の使用。
【請求項３９】
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％である、請求項３２〜３８のいずれかに記載の使用。
【請求項４０】
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、クロスポビドンの含量が０．５質量％〜３０質量％である、請求項３２〜３９のいずれかに記載の使用。
【請求項４１】
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量が０．５質量％〜３０質量％である、請求項３２〜４０のいずれかに記載の使用。
【請求項４２】
錠剤が直打法により製造される、請求項３２〜４１のいずれかに記載の使用。
【請求項４３】
錠剤が打錠される前に、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つと炭酸ランタン水和物を含む混合物である造粒物が、乾式造粒法又は湿式造粒法により製造される、請求項３２〜４１のいずれかに記載の使用。
【請求項４４】
錠剤が賦形剤を含まない、請求項３２〜４３のいずれかに記載の使用。
【請求項４５】
錠剤が糖を含まない、請求項３２〜４４のいずれかに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、炭酸ランタンを含む錠剤の硬度及び摩損度改善剤、及びその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
透析や移植を必要とする末期腎不全（end-stage Kidney disease：ESKD）患者は世界的に増加している。日本においても増加傾向にあり、2014年末の透析患者数は32万人となっている。
このESKDの予備軍として認識されているのが慢性腎臓病（CKD）である。CKDは、原疾患を問わず、慢性に経過する腎臓病を包括する概念であり、糸球体濾過量（GFR）で表される腎機能の低下があるか、又は腎臓の障害を示唆する所見が慢性的（３ヶ月以上）に持続する病態全てを包含する概念である。
CKDが悪化すると、腎機能が低下することによりリンが体外に排泄されなくなり、高リン血症があらわれる。高リン血症は、二次性副甲状腺機能亢進症の原因となるだけでなく、血管石灰化を介して死亡リスクの増大に大きく関与する。よって、高リン血症の予防・治療は重要である。
現在、高リン血症は、食餌療法と薬物療法により予防・治療されている。薬物療法としては、消化管からのリンの吸収を抑えるリン吸着剤が使用されており、そのリン吸着剤の１つとして炭酸ランタン水和物が使用されている。
炭酸ランタン水和物を含有する製剤としては、口腔内崩壊錠、チュアブル錠及び顆粒が公知である（特許文献１及び特許文献２）。
しかしながら、これら公知文献では、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは崩壊剤として記載されており、クロスポビドン又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが錠剤の硬度及び摩損度を改善することについては記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第６０９３８２９号公報
【特許文献２】特許第４８９６７１９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、炭酸ランタンを含む錠剤の硬度及び／又は摩損度を改善する為の薬剤を提供すること等を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、崩壊剤として使用されるクロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが、炭酸ランタン水和物を含む製剤の硬度を増強し、摩損度を低下させることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
一つの側面において、本発明は、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくともいずれかを含む薬剤を提供する。
【０００７】
一つの側面において、本発明は、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースから選択される薬剤を提供する。
【０００８】
一つの側面において、本発明は、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強方法及び／又は摩損度低下方法であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくともいずれかと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む方法を提供する。
【０００９】
一つの側面において、本発明は、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強方法及び／又は摩損度低下方法であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくともいずれかを使用することを含む方法を提供する。
【００１０】
一つの側面において、本発明は、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下の為の使用であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくともいずれかの使用を提供する。
【００１１】
一つの側面において、本発明は、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくともいずれかと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の製造方法を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明が提供する薬剤又は方法により、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度が増強される。本発明が提供する薬剤又は方法により、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度が低減される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】クロスポビドンを5.6質量％含み、781kgfで打錠して製造した口腔内崩壊錠の硬度とクロスポビドン2.8質量％含み、1174kgfで打錠して製造した口腔内崩壊錠の硬度の平均値を100として、クロスポビドン含量が5.6質量％の場合と2.8質量％の場合で、打錠圧と硬度の上記平均値に対する相対値の関係を示した図である。クロスポビドン含量が5.6質量％の錠剤の方が、2.8質量％の錠剤よりも、高い硬度を示す。
【図２】クロスポビドンを5.6質量％含み、781kgfで打錠して製造した口腔内崩壊錠の摩損度とクロスポビドン2.8質量％含み、1174kgfで打錠して製造した口腔内崩壊錠の摩損度の平均値を100として、クロスポビドン含量が5.6質量％の場合と2.8質量％の場合で、打錠圧と摩損度の上記平均値に対する相対値の関係を示した図である。クロスポビドン含量が5.6質量％の錠剤の方が、2.8質量％の錠剤よりも、低い摩損度を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用は、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度及び／又は摩損度の改善に有用である。
【００１５】
一つの実施態様において、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを使用して、製剤分野において公知の方法で炭酸ランタン水和物を含む錠剤を製造することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される。例えば、クロスポビドンを使用して、製剤分野において公知の方法で炭酸ランタン水和物を含む錠剤を製造することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される。
一つの実施態様において、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを炭酸ランタン水和物と混合し、当該混合物を打錠することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される。例えば、クロスポビドンを炭酸ランタン水和物と混合し、当該混合物を打錠することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される。
一つの実施態様において、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを含む組成物を使用して、製剤分野において公知の方法で炭酸ランタン水和物を含む錠剤を製造することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される。クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを含む組成物には、製剤分野において通常使用される添加剤（例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、甘味剤、矯味剤、着香剤・香料、流動化剤及び安定化剤からなる群から選択される少なくとも１つの薬剤）が含まれてもよい。この実施態様において、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを含む組成物は、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤であり得る。例えば、クロスポビドンを含む組成物を使用して、製剤分野において公知の方法で炭酸ランタン水和物を含む錠剤を製造することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される場合は、クロスポビドンを含む組成物が、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤であり得る。
一つの実施態様において、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを含み、任意に製剤分野において通常使用される添加剤（例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、甘味剤、矯味剤、着香剤・香料、流動化剤及び安定化剤からなる群から選択される少なくとも１つの薬剤）を含む組成物を炭酸ランタン水和物と混合し、当該混合物を打錠することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される。この実施態様において、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを含む組成物は、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤であり得る。例えば、クロスポビドンを含み、任意に製剤分野において通常使用される添加剤（例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、甘味剤、矯味剤、着香剤・香料、流動化剤及び安定化剤からなる群から選択される少なくとも１つの薬剤）を含む組成物を炭酸ランタン水和物と混合し、当該混合物を打錠することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される場合は、クロスポビドンを含む組成物が、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤であり得る。
一つの実施態様において、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースから選択される薬剤を使用して、製剤分野において公知の方法で炭酸ランタン水和物を含む錠剤を製造することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される。この実施態様において、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースから選択される薬剤は、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤であり得る。例えば、クロスポビドンからなる薬剤を使用して、製剤分野において公知の方法で炭酸ランタン水和物を含む錠剤を製造することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される場合は、クロスポビドンからなる薬剤が、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤であり得る。
一つの実施態様において、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースから選択される薬剤を炭酸ランタン水和物と混合し、当該混合物を打錠することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される。この実施態様において、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースから選択される薬剤は、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤であり得る。例えば、クロスポビドンからなる薬剤を炭酸ランタン水和物と混合し、当該混合物を打錠することにより、錠剤の硬度増強及び／又は摩損度低下が達成される場合は、クロスポビドンからなる薬剤が、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤であり得る。
【００１６】
製剤の製造において、混合は、Ｖ型混合機、Ｗ型混合機、コンテナミキサー、タンブラー混合機、撹拌混合機等を用いて行うことができる。打錠前に混合物を造粒してもよく、混合物を直打法により錠剤を製造してもよい。造粒方法は、特に限定されるものではなく、乾式造粒及び湿式造粒など、製剤分野において通常使用される造粒法を用いることができるが、乾式造粒が好ましい。打錠方法は、特に限定されるものではなく、例えば、単発式打錠機やロータリー式打錠機等の製薬分野において公知の打錠機を用いて、混合物や造粒物を打錠することができる。単発式打錠機、ロータリー式打錠機等を用いる場合は、例えば、1kgf〜3400kgf、1kgf〜3200kgf、1kgf〜2800kgf、1kgf〜2000kgf、10kgf〜3400kgf、10kgf〜3200kgf、10kgf〜2800kgf、10kgf〜2000kgf、100kgf〜3400kgf、100kgf〜3200kgf、100kgf〜2800kgf、100kgf〜2000kgf、300kgf〜3400kgf、300kgf〜3200kgf、300kgf〜2800kgf、300kgf〜2000kgf、600kgf〜3400kgf、600kgf〜3200kgf、600kgf〜2800kgf、600kgf〜2000kgf、1200kgf〜3400kgf、1200kgf〜3200kgf、1200kgf〜2800kgf、1200kgf〜2000kgfの打錠圧を採用することができる。
【００１７】
本明細書において、炭酸ランタン水和物は、あらゆる水和形態の炭酸ランタン水和物であり得る。例えば、本発明に使用できる炭酸ランタン水和物は、一般式：Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物であり得る。入手容易性の観点から、炭酸ランタン水和物の好ましい例としては、炭酸ランタン４水和物及び炭酸ランタン８水和物が挙げられる。
本発明で使用できる炭酸ランタン水和物は、１種のみ炭酸ランタン水和物（例えば、炭酸ランタン８水和物）であってもよく、また、２種以上の炭酸ランタン水和物の混合物（例えば、炭酸ランタン４水和物と炭酸ランタン８水和物の混合物）であってもよい。
【００１８】
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）における炭酸ランタン水和物の含量は、当業者により適宜設定され得、例えば、１質量％〜９９質量％、１０質量％〜９９質量％、２０質量％〜９９質量％、３０質量％〜９９質量％、５０質量％〜９９質量％、６０質量％〜９９質量％、７０質量％〜９９質量％、１質量％〜９０質量％、１０質量％〜９０質量％、２０質量％〜９０質量％、３０質量％〜９０質量％、４０質量％〜９０質量％、５０質量％〜９０質量％、６０質量％〜９０質量％、７０質量％〜９０質量％、１質量％〜８０質量％、１０質量％〜８０質量％、２０質量％〜８０質量％、３０質量％〜８０質量％、４０質量％〜８０質量％、５０質量％〜８０質量％、６０質量％〜８０質量％、１質量％〜８５質量％、１０質量％〜８５質量％、２０質量％〜８５質量％、３０質量％〜８５質量％、４０質量％〜８５質量％、５０質量％〜８５質量％、６０質量％〜８５質量％、７０質量％〜８５質量％、８０質量％〜９０質量％、８０質量％〜９５質量％、８５質量％〜９５質量％、９０質量％を超えて９９質量％まで又は９０質量％〜９９質量％であり得る。
錠剤の小型化の観点からは、炭酸ランタン水和物の含量は高い方が好ましく、例えば、７０質量％以上であり得る。
【００１９】
本発明に使用できるクロスポビドンは、１−ビニル−２−ピロリドンの架橋重合物であり、市場から容易に入手することができるクロスポビドンであってもよい。例えば、コリドンCL（BASFジャパン）、ポリプラスドンXL（アイエスピー・ジャパン）等を本発明に使用してもよい。
【００２０】
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）におけるクロスポビドンの含量は、当業者により適宜設定され得、例えば、０．１質量％〜３０質量％、０．１質量％〜２０質量％、０．１質量％〜１２質量％、０．１質量％〜１０質量％、０．１質量％〜６質量％、０．１質量％〜３質量％、０．５質量％〜３０質量％、０．５質量％〜２０質量％、０．５質量％〜１２質量％、０．５質量％〜１０質量％、０．５質量％〜６質量％、０．５質量％〜３質量％、１質量％〜３０質量％、１質量％〜２０質量％、１質量％〜１２質量％、１質量％〜１０質量％、１質量％〜６質量％、１質量％〜３質量％、２質量％〜３０質量％、２質量％〜２０質量％、２質量％〜１２質量％、２質量％〜１０質量％、２質量％〜６質量％、３質量％〜３０質量％、３質量％〜２０質量％、３質量％〜１２質量％、３質量％〜１０質量％、３質量％〜６質量％、又は３質量％〜５質量％であり得る。
【００２１】
一つの実施態様において、本発明で使用されるクロスポビドンは、通常、スーパー崩壊剤として用いられるクロスポビドンであり、本発明において、崩壊剤として、且つ硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤として機能する。
【００２２】
本発明で使用できる低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、市場から容易に入手することができる低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであってもよい。例えば、信越化学工業社製のLH-11、LH-21、LH-22、LH-B1、LH-31、LH-32、NBD-022、NBD-021、NBD-020等を本発明に使用してもよい。
【００２３】
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）における低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量は、当業者により適宜設定され得、例えば、０．１質量％〜３０質量％、０．１質量％〜２０質量％、０．１質量％〜１２質量％、０．１質量％〜１０質量％、０．１質量％〜６質量％、０．１質量％〜３質量％、０．５質量％〜３０質量％、０．５質量％〜２０質量％、０．５質量％〜１２質量％、０．５質量％〜１０質量％、０．５質量％〜６質量％、０．５質量％〜３質量％、１質量％〜３０質量％、１質量％〜２０質量％、１質量％〜１２質量％、１質量％〜１０質量％、１質量％〜６質量％、１質量％〜３質量％、２質量％〜３０質量％、２質量％〜２０質量％、２質量％〜１２質量％、２質量％〜１０質量％、２質量％〜６質量％、３質量％〜３０質量％、３質量％〜２０質量％、３質量％〜１２質量％、３質量％〜１０質量％、３質量％〜６質量％、又は３質量％〜５質量％であり得る。
【００２４】
一つの実施態様において、本発明で使用される低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、通常、スーパー崩壊剤として用いられる低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであり、本発明において、崩壊剤として、且つ硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤として機能する。
【００２５】
本明細書において、「錠剤」とは医薬として投与され得る固形の製剤であれば特に限定されない。「錠剤」の例としては、口腔内崩壊錠、チュアブル錠及び素錠が挙げられる
。好ましい「錠剤」の例としては、錠剤の表面を被覆したフィルムコーティング錠、糖衣錠を除いた錠剤、錠剤の表面にコーティング処理を施していない錠剤が挙げられる。より好ましい「錠剤」の例としては、コーティング処理を施していない口腔内崩壊錠、素錠である口腔内崩壊錠が挙げられる。
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）の重量は、特に限定されず、例えば、400mg〜1500mg、500mg〜1300mgであり得る。
【００２６】
本明細書において、「口腔内崩壊錠」とは、少量の水、または唾液のみで口腔内で容易に崩壊する錠剤である。
口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間（健康な成人男子および女子の口腔内の唾液で口腔内崩壊錠が完全に崩壊するまでの時間）は、例えば、70秒以内、60秒以内、好ましくは50秒以内、より好ましくは45秒以内であり得る。
一つの実施態様において、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む口腔内崩壊錠を、日本薬局方の崩壊試験法に従い、精製水を用いて試験を行った場合、例えば、補助板なしで、600秒以内、300秒以内、120秒以内又は60秒以内で崩壊し、補助板ありでは、120秒以内、60秒以内又は30秒以内で崩壊する。
好ましい一つの実施態様において、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む口腔内崩壊錠を、日本薬局方の崩壊試験法に従い、精製水を用いて試験を行った場合、例えば、補助板なしで、60秒以内で崩壊し、補助板ありでは、30秒以内で崩壊する。
【００２７】
一つの実施態様において、本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む口腔内崩壊錠（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む口腔内崩壊錠）の硬度は、20〜380N、20〜300N、20〜200N、30〜380N、30〜300N、30〜200N、50〜380N、50〜300N、50〜200N、80〜380N、80〜300N、80〜200N、100〜200N、又は100N以上である。
一つの実施態様において、本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む口腔内崩壊錠（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む口腔内崩壊錠）の摩損度は、0〜1％、0〜0.5％、0.01〜1％、0.01〜0.5％、0.1〜1％又は0.1〜0.5％である。
【００２８】
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）は、製剤分野において通常使用される添加剤を含んでもよい。使用する添加剤としては、医薬的に許容されるものであればよく、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、甘味剤、矯味剤、着香剤・香料、流動化剤、着色剤、安定化剤、コーティング剤、可塑剤、光沢化剤等が挙げられる。
【００２９】
賦形剤は、特に限定されるものではなく、その例としては、セルロース類（結晶セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）など）およびその誘導体、デンプン（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、部分α化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチなど）およびその誘導体、糖（ブドウ糖、乳糖、白糖、精製白糖、粉糖、トレハロース、デキストラン、デキストリンなど）、糖アルコール（Ｄ−マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトールなど）、グリセリン脂肪酸エステル、無機粉体（メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト）、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、リン酸水素カルシウム水和物、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩が挙げられる。賦形剤は、単独で使用してもよく、２種以上混合して用いてもよい。
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）における賦形剤の含量は、用いる賦形剤の種類に応じて異なり、特に限定されるものではないが、例えば、0.1質量％〜90質量％、0.1質量％〜80質量％、0.1質量％〜30質量％、0.1質量％〜20質量％、0.1質量％〜10質量％、0.1質量％〜5質量％、0.1質量％〜3質量％、0.1質量％〜1質量％、0.5質量％〜90質量％、0.5質量％〜80質量％、0.5質量％〜30質量％、0.5質量％〜20質量％、0.5質量％〜10質量％、0.5質量％〜5質量％、0.5質量％〜3質量％、0.5質量％〜1質量％、1質量％〜90質量％、1質量％〜80質量％、1質量％〜30質量％、1質量％〜20質量％、1質量％〜10質量％、1質量％〜5質量％、又は1質量％〜3質量％であり得る。
一つの実施態様において、賦形剤は２種以上使用してもよく、その場合、賦形剤全量の含量は上記と同量である。
一つの実施態様において、本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）が口腔内崩壊錠の場合には、Ｄ−マンニトールなどの糖アルコールが賦形剤として使用される。
一つの実施態様において、本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む口腔内崩壊錠（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む口腔内崩壊錠）は、賦形剤を含まない。
一つの実施態様において、本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む口腔内崩壊錠（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む口腔内崩壊錠）は、糖（例えば、ブドウ糖、乳糖、白糖、トレハロース、デキストラン、デキストリン、デキストレイト）、及び／又は糖アルコール（例えば、Ｄ−マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール）を含まない。
【００３０】
崩壊剤は、特に限定されるものではなく、その例としては、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファ化デンプンが挙げられる。
本発明において、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、崩壊剤であり、且つ硬度増強剤及び／又は摩損度低下剤であってもよい。
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）における崩壊剤の含量は、用いる崩壊剤の種類に応じて異なり、特に限定されるものではないが、例えば、０．１質量％〜３０質量％、０．１質量％〜２０質量％、０．１質量％〜１２質量％、０．１質量％〜１０質量％、０．１質量％〜６質量％、０．１質量％〜３質量％、０．５質量％〜３０質量％、０．５質量％〜２０質量％、０．５質量％〜１２質量％、０．５質量％〜１０質量％、０．５質量％〜６質量％、０．５質量％〜３質量％、１質量％〜３０質量％、１質量％〜２０質量％、１質量％〜１２質量％、１質量％〜１０質量％、１質量％〜６質量％、１質量％〜３質量％、２質量％〜３０質量％、２質量％〜２０質量％、２質量％〜１２質量％、２質量％〜１０質量％、２質量％〜６質量％、３質量％〜３０質量％、３質量％〜２０質量％、３質量％〜１２質量％、３質量％〜１０質量％、３質量％〜６質量％、又は３質量％〜５質量％であり得る。
一つの実施態様において、崩壊剤は２種以上使用してもよく、その場合、崩壊剤全量の含量は上記と同量である。
【００３１】
滑沢剤は、特に限定されるものではなく、その例としては、ステアリン酸カルシウム、
モノステアリン酸グリセリン、パルミトステアリン酸グリセリン、ステアリン酸マグネシ
ウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸亜鉛、ステ
アリン酸、タルク、カルナウバロウ、Ｌ−ロイシン、マクロゴールが挙げられる。
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）における滑沢剤の含量は、用いる滑沢剤の種類に応じて異なり、特に限定されるものではないが、例えば、０．０１質量％〜１０質量％、０．０１質量％〜５質量％、０．０１質量％〜３質量％、０．０１質量％〜１質量％、０．０１質量％〜０．１質量％、０．１質量％〜１０質量％、０．１質量％〜５質量％、０．１質量％〜３質量％、０．１質量％〜１質量％、０．３質量％〜１０質量％、０．３質量％〜５質量％、０．３質量％〜３質量％、又は０．３質量％〜１質量％であり得る。
一つの実施態様において、滑沢剤は２種以上使用してもよく、その場合、崩壊剤全量の含量は上記と同量である。
【００３２】
結合剤は、特に限定されるものではなく、その例としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、アルファ化デンプン、ポビドン（ポリビニルピロリドン）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、寒天、ゼラチンが挙げられる。
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）における結合剤の含量は、用いる結合剤の種類に応じて異なり、特に限定されるものではないが、例えば、１質量％〜３０質量％、１質量％〜２０質量％、１質量％〜１０質量％、１質量％〜５質量％であり得る。
一つの実施態様において、結合剤は２種以上使用してもよく、その場合、崩壊剤全量の含量は上記と同量である。
【００３３】
界面活性剤は、特に限定されるものではなく、その例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ステアリン酸ポリオキシル、マクロゴール及びポロクサマーが挙げられる。
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）における界面活性剤の含量は、用いる界面活性剤の種類に応じて異なり、特に限定されるものではないが、例えば、０．０１質量％〜３質量％、０．０３質量％〜１質量％、０．０３質量％〜０．５質量％であり得る。
一つの実施態様において、界面活性剤は２種以上使用してもよく、その場合、界面活性剤全量の含量は上記と同量である。
【００３４】
甘味剤は、特に限定されるものではなく、その例としては、乳糖（乳糖水和物、無水乳糖）、白糖、ショ糖、果糖、フラクトオリゴ糖、ブドウ糖、マルトース、還元麦芽糖、粉糖、粉末飴、還元乳糖等の糖類、エリスリトール、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、Ｄ−マンニトール等の糖アルコール類、アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア、タウマチン、スクラロース、アセスルファムカリウム、ネオテーム等の高甘味度甘味料が挙げられる。
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）における甘味剤の含量は、用いる甘味剤の種類に応じて異なり、特に限定されるものではないが、例えば、０．０１質量％〜３質量％、０．０１質量％〜１質量％、０．０１質量％〜０．１質量％、０．１質量％〜３質量％、０．１質量％〜１質量％、０．１質量％〜０．３質量％であり得る。
一つの実施態様において、甘味剤は粉末状のものを使用しても、顆粒状のものを使用してもよく、例えば、粉末状のアスパルテームを使用しても、顆粒状のアスパルテームを使用してもよい。
一つの実施態様において、甘味剤は２種以上使用してもよく、その場合、甘味剤全量の含量は上記と同量である。
【００３５】
矯味剤は、特に限定されるものではなく、その例としては、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、アスコルビン酸等の有機酸およびその塩類、オレンジ油、レモン油、梅肉エキスが挙げられる。
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）における矯味剤の含量は、用いる矯味剤の種類に応じて異なり、特に限定されるものではないが、例えば、０．０１質量％〜３質量％、０．０１質量％〜１質量％、０．０１質量％〜０．１質量％、０．１質量％〜３質量％、０．１質量％〜１質量％、０．１質量％〜０．３質量％であり得る。
一つの実施態様において、矯味剤は２種以上使用してもよく、その場合、矯味剤全量の含量は上記と同量である。
【００３６】
着香剤・香料は、特に限定されるものではなく、その例としては、マルトール、エチルマルトール、バニリン等の芳香剤、レモン、オレンジ、グレープフルーツ等の柑橘系香料、ペパーミント、スペアミント、メントール、パイナップル、チェリー、ピーチ、ストロベリー、グレープ、ヨーグルト、コーヒー等が挙げられる。着香剤・香料は、１種または２種以上を組み合わせて適宜適量添加することができる。
【００３７】
流動化剤は、特に限定されるものではなく、その例としては、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）における流動化剤の含量は、用いる流動化剤の種類に応じて異なり、特に限定されるものではないが、例えば、０．１質量％〜１０質量％、０．１質量％〜５質量％、０．１質量％〜３質量％、０．１質量％〜２質量％、０．１質量％〜１質量％、０．３質量％〜３質量％、０．３質量％〜２質量％、又は０．３質量％〜１質量％であり得る。
一つの実施態様において、流動化剤は２種以上使用してもよく、その場合、流動化剤全量の含量は上記と同量である。
【００３８】
安定化剤は、特に限定されるものではなく、その例としては、クエン酸（例えば、無水クエン酸）、リンゴ酸、酢酸、酒石酸、マレイン酸、アスコルビン酸、エデト酸ナトリウム、トコフェロールが挙げられる。
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）における安定化剤の含量は、用いる安定化剤の種類に応じて異なり、特に限定されるものではないが、例えば、０．０１質量％〜３０質量％、０．１質量％〜１０質量％、０．１質量％〜３質量％、０．３質量％〜３質量％、又は０．３質量％〜１質量％であり得る。
一つの実施態様において、安定化剤は２種以上使用してもよく、その場合、安定化剤全量の含量は上記と同量である。
【００３９】
本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）は、コーティング層を施さない素錠とすることもできるし、コーティング層を施したフィルムコーティング錠とすることもできる。コーティング層の含量は、当業者が適宜設定できるが、例えば、素錠に対して、０．１〜１０質量％であってもよい。コーティング層には、コーティング基剤の他、可塑剤、着色剤や光沢化剤等を適宜含めることができる。
コーティング基剤の例には、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、メタクリル酸コポリマー及びポリビニルピロリドンが挙げられ、特にヒドロキシプロピルメチルセルロースが好ましい。コーティング基剤の含量は、錠剤に対し０．０１〜１０質量％、好ましくは０．３〜３質量％であってもよい。
可塑剤の例には、クエン酸トリエチル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、グリセリン、プロピレングリコール及びポリエチレングリコール（例えば、マクロゴール６０００）が挙げられ、特にマクロゴール６０００が好ましい。錠剤における可塑剤の含量は、錠剤に対し０．０１〜１質量％、好ましくは０．０３〜３質量％であってもよい。
着色剤の例には、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、黒酸化鉄、食用青色２号及び食用青色２号アルミニウムレーキが挙げられる。錠剤における着色剤の含量は、錠剤に対し０．０１〜１質量％、好ましくは０．０３〜３質量％であってもよい。
光沢化剤の例には、カルナウバロウが挙げられる。錠剤における光沢化剤の含量は、錠剤に対し０．０００１〜０．１質量％、好ましくは０．００１〜０．０１質量％であってもよい。
【００４０】
錠剤の硬度及び摩損度は、本分野の技術常識に従って、当業者により適宜測定され得る。例えば、錠剤の硬度は、市販の硬度計（例えば、Schleuniger硬度計）により測定されてもよい。錠剤の摩損度は、例えば、錠剤の摩損度試験法（日本薬局方参考情報）により測定されてもよい。
一つの実施態様において、本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用を利用することにより、本発明を利用しなかった場合に比較し、錠剤の硬度の増強及び／又は摩損度の低下が示される。例えば、錠剤にクロスポビドン及び／又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含めなかった場合に比較し、錠剤にクロスポビドン及び／又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含めることにより、錠剤の硬度の増強及び／又は摩損度の低下が示される。
一つの実施態様において、本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用を利用の程度を高めることにより、高める前の錠剤に比較し、硬度の増強及び／又は摩損度の低下が示される。例えば、錠剤におけるクロスポビドン及び／又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含有量を増加させた場合、増加前に比較し、錠剤の硬度の増強及び／又は摩損度の低下が示される。
【００４１】
一つの実施態様において、本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）の硬度は、30〜380N、30〜300N、30〜200N、50〜380N、50〜300N、50〜200N、80〜380N、80〜300N、80〜200N、100〜200N、又は100N以上である。
一つの実施態様において、本発明が提供する硬度増強剤、摩損度低下剤、方法又は使用により、硬度及び／又は摩損度が改善された炭酸ランタン水和物を含む錠剤（つまり、本発明により硬度の増強及び／又は摩損度の低下が達成された炭酸ランタン水和物を含む錠剤）の摩損度は、0〜1％、0〜0.5％、0.01〜1％、0.01〜0.5％、0.1〜1％又は0.1〜0.5％である。
【００４２】
本発明が提供する実施態様の例としては、以下（１）〜（５９）、（１−１）〜（１−５５）、（２−１）〜（２−５５）が挙げられる。
（１）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを含む、硬度増強剤；
（２）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下剤であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを含む、摩損度低下剤；
（３）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースから選択される、硬度増強剤；
（４）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下剤であって、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースから選択される、摩損度低下剤；
（５）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（１）〜（４）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（６）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（１）〜（５）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（７）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（１）〜（６）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（８）
クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つが崩壊剤としても機能する、（１）〜（７）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（９）
硬度増強剤であり、且つ摩損度低下剤である、（１）〜（８）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１０）
（１）〜（９）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤における炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％となる、（１）〜（９）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１１）
（１）〜（１０）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤における炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％となる、（１）〜（１０）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１２）
（１）〜（１１）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤におけるクロスポビドンの含量が０．５質量％〜３０質量％となる、（１）〜（１１）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１３）
（１）〜（１２）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤における低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量が０．５質量％〜３０質量％となる、（１）〜（１２）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１４）
錠剤が賦形剤を含まない、（１）〜（１３）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１５）
錠剤が糖を含まない、（１）〜（１４）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１６）
クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強方法；
（１７）
クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを崩壊剤として使用することを含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強方法；
（１８）
クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下方法；
（１９）
クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つを崩壊剤として使用することを含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下方法；
（２０）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（１６）〜（１９）のいずれかに記載の方法；
（２１）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（１６）〜（２０）のいずれかに記載の方法；
（２２）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（１６）〜（２１）のいずれかに記載の方法；
（２３）
錠剤の硬度を増強し、且つ摩損度を低下する方法である、（１６）〜（２２）のいずれかに記載の方法；
（２４）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％である、（１６）〜（２３）のいずれかに記載の方法；
（２５）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％である、（１６）〜（２４）のいずれかに記載の方法；
（２６）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、クロスポビドンの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（１６）〜（２５）のいずれかに記載の方法；
（２７）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（１６）〜（２６）のいずれかに記載の方法；
（２８）
錠剤が直打法により製造される、（１６）〜（２７）のいずれかに記載の方法；
（２９）
錠剤が打錠される前に、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つと炭酸ランタン水和物を含む混合物である造粒物が、乾式造粒法又は湿式造粒法により製造される、（１６）〜（２７）のいずれかに記載の方法；
（３０）
錠剤が賦形剤を含まない、（１６）〜（２９）のいずれかに記載の方法；
（３１）
錠剤が糖を含まない、（１６）〜（３０）のいずれかに記載の方法；
（３２）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強の為の、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つの使用；
（３３）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下の為の、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つの使用；
（３４）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（３２）又は（３３）に記載の使用；
（３５）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（３２）〜（３４）のいずれかに記載の使用；
（３６）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（３２）〜（３５）のいずれかに記載の使用；
（３７）
錠剤の硬度を増強し、且つ摩損度を低下する為の使用である、（３２）〜（３６）のいずれかに記載の使用；
（３８）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％である、（３２）〜（３７）のいずれかに記載の使用；
（３９）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％である、（３２）〜（３８）のいずれかに記載の使用；
（４０）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、クロスポビドンの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（３２）〜（３９）のいずれかに記載の使用；
（４１）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（３２）〜（４０）のいずれかに記載の使用；
（４２）
錠剤が直打法により製造される、（３２）〜（４１）のいずれかに記載の使用；
（４３）
錠剤が打錠される前に、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つと炭酸ランタン水和物を含む混合物である造粒物が、乾式造粒法又は湿式造粒法により製造される、（３２）〜（４１）のいずれかに記載の使用；
（４４）
錠剤が賦形剤を含まない、（３２）〜（４３）のいずれかに記載の使用；
（４５）
錠剤が糖を含まない、（３２）〜（４４）のいずれかに記載の使用；
（４６）
クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の製造方法；
（４７）
硬度増強又は摩損度低下が達成された錠剤の製造方法である、（４６）に記載の方法；
（４８）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（４６）又は（４７）に記載の方法；
（４９）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（４６）〜（４８）のいずれかに記載の方法；
（５０）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（４６）〜（４９）のいずれかに記載の方法；
（５１）
硬度増強及び摩損度低下が達成された錠剤の製造方法である、（４６）〜（５０）のいずれかに記載の方法；
（５２）
（４６）〜（５１）のいずれかに記載の方法により得られた錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％である、（４６）〜（５１）のいずれかに記載の方法；
（５３）
（４６）〜（５２）のいずれかに記載の方法により得られた錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％である、（４６）〜（５２）のいずれかに記載の方法；
（５４）
（４６）〜（５３）のいずれかに記載の方法により得られた錠剤における、クロスポビドンの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（４６）〜（５３）のいずれかに記載の方法；
（５５）
（４６）〜（５４）のいずれかに記載の方法により得られた錠剤における、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（４６）〜（５４）のいずれかに記載の方法。
（５６）
錠剤が直打法により製造される、（４６）〜（５５）のいずれかに記載の方法；
（５７）
錠剤が打錠される前に、クロスポビドン及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つと炭酸ランタン水和物を含む混合物である造粒物が、乾式造粒法又は湿式造粒法により製造される、（４６）〜（５５）のいずれかに記載の方法；
（５８）
錠剤が賦形剤を含まない、（４６）〜（５７）のいずれかに記載の方法；
（５９）
錠剤が糖を含まない、（４６）〜（５８）のいずれかに記載の方法；
（１−１）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤であって、クロスポビドンを含む、硬度増強剤；
（１−２）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下剤であって、クロスポビドンを含む、摩損度低下剤；
（１−３）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤であって、クロスポビドンからなる、硬度増強剤；
（１−４）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下剤であって、クロスポビドンからなる、摩損度低下剤；
（１−５）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（１−１）〜（１−４）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１−６）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（１−１）〜（１−５）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１−７）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（１−１）〜（１−６）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１−８）
クロスポビドンが崩壊剤としても機能する、（１−１）〜（１−７）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１−９）
硬度増強剤であり、且つ摩損度低下剤である、（１−１）〜（１−８）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１−１０）
（１−１）〜（１−９）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤における炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％となる、（１−１）〜（１−９）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１−１１）
（１−１）〜（１−１０）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤における炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％となる、（１−１）〜（１−１０）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１−１２）
（１−１）〜（１−１１）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤におけるクロスポビドンの含量が０．５質量％〜３０質量％となる、（１−１）〜（１−１１）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１−１３）
錠剤が賦形剤を含まない、（１−１）〜（１−１２）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１−１４）
錠剤が糖を含まない、（１−１）〜（１−１３）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（１−１５）
クロスポビドンと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強方法；
（１−１６）
クロスポビドンを崩壊剤として使用することを含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強方法；
（１−１７）
クロスポビドンと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下方法；
（１−１８）
クロスポビドンを崩壊剤として使用することを含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下方法；
（１−１９）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（１−１５）〜（１−１８）のいずれかに記載の方法；
（１−２０）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（１−１５）〜（１−１９）のいずれかに記載の方法；
（１−２１）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（１−１５）〜（１−２０）のいずれかに記載の方法；
（１−２２）
錠剤の硬度を増強し、且つ摩損度を低下する方法である、（１−１５）〜（１−２１）のいずれかに記載の方法；
（１−２３）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％である、（１−１５）〜（１−２２）のいずれかに記載の方法；
（１−２４）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％である、（１−１５）〜（１−２３）のいずれかに記載の方法；
（１−２５）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、クロスポビドンの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（１−１５）〜（１−２４）のいずれかに記載の方法；
（１−２６）
錠剤が直打法により製造される、（１−１５）〜（１−２５）のいずれかに記載の方法；
（１−２７）
錠剤が打錠される前に、クロスポビドンと炭酸ランタン水和物を含む混合物である造粒物が、乾式造粒法又は湿式造粒法により製造される、（１−１５）〜（１−２５）のいずれかに記載の方法；
（１−２８）
錠剤が賦形剤を含まない、（１−１５）〜（１−２７）のいずれかに記載の方法；
（１−２９）
錠剤が糖を含まない、（１−１５）〜（１−２８）のいずれかに記載の方法；
（１−３０）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強の為の、クロスポビドンの使用；
（１−３１）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下の為の、クロスポビドンの使用；
（１−３２）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（３０）又は（３１）に記載の使用；
（１−３３）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（１−３０）〜（１−３２）のいずれかに記載の使用；
（１−３４）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（１−３０）〜（１−３２）のいずれかに記載の使用；
（１−３５）
錠剤の硬度を増強し、且つ摩損度を低下する為の使用である、（１−３０）〜（１−３４）のいずれかに記載の使用；
（１−３６）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％である、（１−３０）〜（１−３５）のいずれかに記載の使用；
（１−３７）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％である、（１−３０）〜（１−３６）のいずれかに記載の使用；
（１−３８）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、クロスポビドンの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（１−３０）〜（１−３７）のいずれかに記載の使用；
（１−３９）
錠剤が直打法により製造される、（１−３０）〜（１−３８）のいずれかに記載の使用；
（１−４０）
錠剤が打錠される前に、クロスポビドンと炭酸ランタン水和物を含む混合物である造粒物が、乾式造粒法又は湿式造粒法により製造される、（１−３０）〜（１−３９）のいずれかに記載の使用；
（１−４１）
錠剤が賦形剤を含まない、（１−３０）〜（１−４０）のいずれかに記載の使用；
（１−４２）
錠剤が糖を含まない、（１−３０）〜（１−４１）のいずれかに記載の使用；
（１−４３）
クロスポビドンと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の製造方法；
（１−４４）
硬度増強又は摩損度低下が達成された錠剤の製造方法である、（１−４３）に記載の方法；
（１−４５）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（１−４３）又は（１−４４）に記載の方法；
（１−４６）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（１−４３）〜（１−４５）のいずれかに記載の方法；
（１−４７）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（１−４３）〜（１−４６）のいずれかに記載の方法；
（１−４８）
硬度増強及び摩損度低下が達成された錠剤の製造方法である、（１−４３）〜（１−４７）のいずれかに記載の方法；
（１−４９）
（１−４３）〜（１−４８）のいずれかに記載の方法により得られた錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％である、（１−４３）〜（１−４８）のいずれかに記載の方法；
（１−５０）
（１−４３）〜（１−４９）のいずれかに記載の方法により得られた錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％である、（１−４３）〜（１−４９）のいずれかに記載の方法；
（１−５１）
（１−４３）〜（１−５０）のいずれかに記載の方法により得られた錠剤における、クロスポビドンの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（１−４３）〜（１−５０）のいずれかに記載の方法；
（１−５２）
錠剤が直打法により製造される、（１−４３）〜（１−５１）のいずれかに記載の方法；
（１−５３）
錠剤が打錠される前に、クロスポビドンと炭酸ランタン水和物を含む混合物である造粒物が、乾式造粒法又は湿式造粒法により製造される、（１−４３）〜（１−５２）のいずれかに記載の方法；
（１−５４）
錠剤が賦形剤を含まない、（１−４３）〜（１−５３）のいずれかに記載の方法；
（１−５５）
錠剤が糖を含まない、（１−４３）〜（１−５４）のいずれかに記載の方法；
（２−１）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤であって、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含む、硬度増強剤；
（２−２）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下剤であって、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含む、摩損度低下剤；
（２−３）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強剤であって、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる、硬度増強剤；
（２−４）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下剤であって、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる、摩損度低下剤；
（２−５）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（２−１）〜（２−４）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（２−６）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（２−１）〜（２−５）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（２−７）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（２−１）〜（２−６）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（２−８）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが崩壊剤としても機能する、（２−１）〜（２−７）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（２−９）
硬度増強剤であり、且つ摩損度低下剤である、（２−１）〜（２−８）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（２−１０）
（２−１）〜（２−９）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤における炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％となる、（２−１）〜（２−９）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（２−１１）
（２−１）〜（２−１０）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤における炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％となる、（２−１）〜（２−１０）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（２−１２）
（２−１）〜（２−１１）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤が炭酸ランタン水和物と一緒に錠剤中に含まれた結果、錠剤における低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量が０．５質量％〜３０質量％となる、（２−１）〜（２−１１）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（２−１３）
錠剤が賦形剤を含まない、（２−１）〜（２−１２）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（２−１４）
錠剤が糖を含まない、（２−１）〜（２−１３）のいずれかに記載の硬度増強剤又は摩損度低下剤；
（２−１５）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強方法；
（２−１６）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを崩壊剤として使用することを含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強方法；
（２−１７）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下方法；
（２−１８）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを崩壊剤として使用することを含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下方法；
（２−１９）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（２−１５）〜（２−１８）のいずれかに記載の方法；
（２−２０）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（２−１５）〜（２−１９）のいずれかに記載の方法；
（２−２１）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（２−１５）〜（２−２０）のいずれかに記載の方法；
（２−２２）
錠剤の硬度を増強し、且つ摩損度を低下する方法である、（２−１５）〜（２−２１）のいずれかに記載の方法；
（２−２３）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％である、（２−１５）〜（２−２２）のいずれかに記載の方法；
（２−２４）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％である、（２−１５）〜（２−２３）のいずれかに記載の方法；
（２−２５）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（２−１５）〜（２−２４）のいずれかに記載の方法；
（２−２６）
錠剤が直打法により製造される、（２−１５）〜（２−２５）のいずれかに記載の方法；
（２−２７）
錠剤が打錠される前に、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと炭酸ランタン水和物を含む混合物である造粒物が、乾式造粒法又は湿式造粒法により製造される、（２−１５）〜（２−２５）のいずれかに記載の方法；
（２−２８）
錠剤が賦形剤を含まない、（２−１５）〜（２−２７）のいずれかに記載の方法；
（２−２９）
錠剤が糖を含まない、（２−１５）〜（２−２８）のいずれかに記載の方法；
（２−３０）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の硬度増強の為の、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つの使用；
（２−３１）
炭酸ランタン水和物を含む錠剤の摩損度低下の為の、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの少なくとも１つの使用；
（２−３２）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（２−３０）又は（２−３１）に記載の使用；
（２−３３）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（２−３０）〜（２−３２）のいずれかに記載の使用；
（２−３４）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（２−３０）〜（２−３３）のいずれかに記載の使用；
（２−３５）
錠剤の硬度を増強し、且つ摩損度を低下する為の使用である、（２−３０）〜（２−３４）のいずれかに記載の使用；
（２−３６）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％である、（２−３０）〜（２−３５）のいずれかに記載の使用；
（２−３７）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％である、（２−３０）〜（２−３６）のいずれかに記載の使用；
（２−３８）
硬度増強及び／又は摩損度低下が達成された錠剤における、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（２−３０）〜（２−３７）のいずれかに記載の使用；
（２−３９）
錠剤が直打法により製造される、（２−３０）〜（２−３８）のいずれかに記載の使用；
（２−４０）
錠剤が打錠される前に、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと炭酸ランタン水和物を含む混合物である造粒物が、乾式造粒法又は湿式造粒法により製造される、（２−３０）〜（２−３９）のいずれかに記載の使用；
（２−４１）
錠剤が賦形剤を含まない、（２−３０）〜（２−４０）のいずれかに記載の使用；
（２−４２）
錠剤が糖を含まない、（２−３０）〜（２−４１）のいずれかに記載の使用；
（２−４３）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと炭酸ランタン水和物を含む混合物を打錠する工程を含む、炭酸ランタン水和物を含む錠剤の製造方法；
（２−４４）
硬度増強又は摩損度低下が達成された錠剤の製造方法である、（２−４３）に記載の方法；
（２−４５）
錠剤が口腔内崩壊錠である、（２−４３）又は（２−４４）に記載の方法；
（２−４６）
炭酸ランタン水和物が、一般式Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは３〜８である）で表される炭酸ランタン水和物である、（２−４３）〜（２−４５）のいずれかに記載の方法；
（２−４７）
炭酸ランタン水和物が、炭酸ランタン４水和物又は炭酸ランタン８水和物である、（２−４３）〜（２−４６）のいずれかに記載の方法；
（２−４８）
硬度増強及び摩損度低下が達成された錠剤の製造方法である、（２−４３）〜（２−４７）のいずれかに記載の方法；
（２−４９）
（２−４３）〜（２−４８）のいずれかに記載の方法により得られた錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９９質量％である、（２−４３）〜（２−４８）のいずれかに記載の方法；
（２−５０）
（２−４３）〜（２−４９）のいずれかに記載の方法により得られた錠剤における、炭酸ランタン水和物の含量が７０質量％〜９０質量％である、（２−４３）〜（２−４９）のいずれかに記載の方法；
（２−５１）
（２−４３）〜（２−５０）のいずれかに記載の方法により得られた錠剤における、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの含量が０．５質量％〜３０質量％である、（２−４３）〜（２−５０）のいずれかに記載の方法。
（２−５２）
錠剤が直打法により製造される、（２−４３）〜（２−５１）のいずれかに記載の方法；
（２−５３）
錠剤が打錠される前に、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと炭酸ランタン水和物を含む混合物である造粒物が、乾式造粒法又は湿式造粒法により製造される、（２−４３）〜（２−５１）のいずれかに記載の方法；
（２−５４）
錠剤が賦形剤を含まない、（２−４３）〜（２−５３）のいずれかに記載の方法；
（２−５５）
錠剤が糖を含まない、（２−４３）〜（２−５４）のいずれかに記載の方法；
【００４３】
以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００４４】
処方Ａ
炭酸ランタン４水和物 477mg、クロスポビドン 30mg、アスパルテーム 10mg、軽質無水ケイ酸 7mg及びステアリン酸マグネシウム 7mgを混合し、混合物をロータリー打錠機に投入して、錠剤径10mmで、以下の打錠圧で打錠圧毎に各１１個打錠し、錠剤を得た。なお、錠剤におけるクロスポビドンの含量は、5.6％であった。
打錠圧：781、1180、1941、2484 kgf
【００４５】
【表１】
2019172644.tif 000002
【００４６】
処方Ｂ
炭酸ランタン４水和物 477mg、クロスポビドン 15mg、D-マンニトール 15mg、アスパルテーム 10mg、軽質無水ケイ酸 7mg及びステアリン酸マグネシウム 7mgを混合し、混合物をロータリー打錠機に投入して、錠剤径10mmで、以下の打錠圧で打錠圧毎に各１１個打錠し、錠剤を得た。なお、錠剤におけるクロスポビドンの含量は、2.8％であった。
打錠圧：1174、1779、1811、2017、2372、2941 kgf
【００４７】
【表２】
2019172644.tif 000003
【００４８】
試験１
得られた錠剤の硬度を、Schleuniger硬度計を用いて測定した。処方Ａの打錠圧 781kgfで打錠して得られた製剤の硬度と処方Ｂの打錠圧 1174kgfで打錠して得られた製剤の硬度の平均値を求め、当該平均値を100として、処方Ａと処方Ｂの各打錠圧で得られた製剤の硬度を相対値で表し、プロットした（図１）。
製剤中にクロスポビドンを5.6％含む処方Ａについては、打錠圧に比例して硬度が増強した一方、製剤中にクロスポビドンを2.8％含む処方Ｂについては、約2000kgfまでは打錠圧に比例して硬度が増強したが、それ以上の打錠圧では硬度は増強しなかった。試験した全ての打錠圧の範囲において、処方Ａが処方Ｂに比較し硬度が高く、クロスポビドンの含量の増加によって、硬度の増強が認められた（図１）。
【００４９】
試験２
得られた錠剤の摩損度を、摩損度試験法（日本薬局方参考情報）に従い、測定した。処方Ａの打錠圧 781kgfで打錠して得られた製剤の摩損度と処方Ｂの打錠圧 1174kgfで打錠して得られた製剤の摩損度の平均値を求め、当該平均値を100として、処方Ａと処方Ｂの各打錠圧で得られた製剤の摩損度を相対値で表し、プロットした（図２）。
製剤中にクロスポビドンを5.6％含む処方Ａ及び製剤中にクロスポビドンを2.8％含む処方Ｂについて、打錠圧に比例して摩損度が低下した。試験した全ての打錠圧の範囲において、処方Ａが処方Ｂに比較し摩損度が低く（摩損度が改善し）、クロスポビドンの含量の増加によって、摩損度の低下（摩損度の改善）が認められた（図２）。
【００５０】
処方Ｂの硬度と摩損度を比較することにより、単に硬度が高くなれば摩損度が低くなる（摩損度が改善する）という関係は認められず、摩損度は硬度に完全に依存しないことが示された。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明の利用により、高リン血症の治療に有用な、炭酸ランタン水和物を含む錠剤が提供される。
【図１】
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【図２】
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