(57)【要約】      （修正有）【課題】生体吸収性であり、針が通り易く、移植の際に縫合しやすいなどの取り扱い性に優れ、弁輪の再生性も十分である人工弁輪を提供する。【解決手段】人工弁輪は、ラクチドに柔軟性を有する重合体となるε−カプロラクトンを加えて共重合体とすることで、適度な強度とコシを有する生体吸収性材料とし、更に、このラクチド−ε−カプロラクトン共重合体を芯１として、その周りを複数の糸を編んで作られた組紐２で覆い、形状を馬蹄形とした。【選択図】図２
2019115376.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体からなる芯材と、前記芯材を覆うポリグリコリドからなる組紐を有することを特徴とする人工弁輪。
【請求項２】
人工弁輪の形状が馬蹄形であることを特徴とする請求項１記載の人工弁輪。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、取り扱い性と弁輪の再生性に優れた人工弁輪に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、狭窄症や閉鎖不全症等の心臓弁膜症の治療において、患者の心臓弁を修復する心臓弁形成術が行われている。心臓弁形成術では、形成した弁がその形状を保てるように補強材として弁の外周部分に人工弁輪が縫着される。
【０００３】
従来の人工弁輪はチタン等の生体適合性が高い材料によって作られている。しかし、このような生体適合性が高い材料を用いたとしても、血液が人工弁輪に付着しやすくなるため血栓が発生しやすくなるという問題があった。よって、従来の人工弁輪を移植した患者は血栓の発生を防止するために抗凝固剤を継続的に服用する必要があった。人工弁輪は移植後に取り出すことはないため、患者は抗凝固剤を生涯服用し続けなければならず、定期的な通院等負担が大きいものであった。また、抗凝固剤を服用することによって出血しやすくなるというリスクもあった。
【０００４】
そこで、近年生体吸収性材料を用いることで自身の弁輪を再生できる人工弁輪が提案されている（例えば特許文献１）。生体吸収性の人工弁輪は、自身を細胞増殖の足場とすることで弁輪の再生を促進し、弁輪が再生するまでの間は弁輪の形状を維持する役目を果たす。そして、細胞が増殖するとともに人工弁輪は生体内に吸収されていき、最終的に増殖した細胞と完全に置換されて弁輪が再生する。このような生体吸収性の人工弁輪を用いることで、長期にわたって抗凝固剤を服用することなく心臓弁膜症を治療することができる。また、人工弁輪が体内に残ることがないため、取り出しのための手術も必要ない。
【０００５】
人工弁輪は、一定期間弁輪の形状を維持できるだけの強度を求められる一方、取り扱い性の観点からある程度形状を変化できるコシも要求される。しかしながら、特許文献１のような生体吸収性の人工弁輪はコシが低く取り扱い性に劣るという問題があった。また、特許文献１のような生体吸収性の人工弁輪は、針が通りにくく、移植の際に縫合しにくいという問題もあった。更に、弁輪の再生性も充分といえるものではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表平１１−５１４５４６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記問題に鑑み、取り扱い性と弁輪の再生性に優れた人工弁輪を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体からなる芯材と、前記芯材を覆うポリグリコリドからなる組紐を有する人工弁輪である。
以下に本発明を詳述する。
【０００９】
本発明者らは、弁輪の形状を維持できる生体吸収性材料としてラクチドの重合体を検討した。しかし、ラクチドのみからなる重合体は柔軟性が乏しく、取り扱い性の問題は依然残ったままだった。そこで、本発明者らは更に検討を進めた結果、ラクチドに柔軟性を有する重合体となるε−カプロラクトンを加えて共重合体とすることで、適度な強度とコシを有する生体吸収性材料となることを見出した。更に、本発明者らは、このラクチド−ε−カプロラクトン共重合体を芯として、その周りを複数の糸を編んで作られた組紐で覆うことにより、取り扱い性と弁輪再生性に優れた人工弁輪が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１０】
本発明の人工弁輪は、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体からなる芯材を有する。
ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体は体内での分解速度が遅く、分解に通常半年から１年程かかるため、弁輪が再生するまでの間弁輪の形状を維持することができる。また、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体は、長期間弁輪の形状を維持できる強度を持つだけでなく、適度なコシも有しているため人工弁輪として用いたときに移植しやすく、取り扱い性が高い。
【００１１】
上記ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体における上記ラクチドに由来する構成単位と上記ε−カプロラクトンに由来する構成単位とのモル比（ラクチド：ε−カプロラクトン）は、５０：５０〜９９：１であることが好ましい。共重合体中のラクチドに由来する構成単位とε−カプロラクトンに由来する構成単位の割合が上記範囲であることで、より適度なコシと強度を有する人工弁輪とすることができる。上記ラクチドに由来する構成単位と上記ε−カプロラクトンに由来する構成単位とのモル比は、５０：５０〜７５：２５であることがより好ましい。
【００１２】
上記ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体の重量平均分子量の好ましい下限は１００,０００、好ましい上限は１,０００,０００である。ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体の重量平均分子量が上記範囲であることによって、より適度なコシと強度を有する人工弁輪とすることができる。上記ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体の重量平均分子量のより好ましい下限は２００,０００、より好ましい上限は８００,０００である。
【００１３】
上記芯材は直径の下限が０．１０ｍｍ、上限が１．０ｍｍであることが好ましい。芯材が上記範囲の直径であることで、より適度なコシと強度を持った人工弁輪とすることができる。上記芯材の直径のより好ましい下限は０．３０ｍｍ、より好ましい上限は０．８０ｍｍである。
【００１４】
上記芯材の形状は特に限定されないが、糸状体であることが好ましい。上記芯材が糸状体である場合、上記芯材は１本の糸からなっていてもよく、複数の糸からなっていてもよい。なかでも２〜１０本程度の複数の糸によって芯材を形成することが、取り扱い性に優れた人工弁輪となることから好ましい。
【００１５】
上記芯材が糸状体である場合、上記糸の太さは用いる糸の本数によって適宜決定されるが、例えば芯材が３本の糸からなる場合、３−０〜３号の太さの糸状体を用いることが好ましい。上記範囲の太さの糸によって芯材を構成することで、より適度なコシと強度を持った人工弁輪とすることができる。なかでも、２号の糸を用いると、適度なコシと強度に加えて移植の際に針の通りをよくすることができることからより好ましい。
【００１６】
上記芯材が糸状体である場合、更に、生体吸収性材料からなるロール状の不織布を併用してもよい。
【００１７】
本発明の人工弁輪は、上記芯材を覆うポリグリコリドからなる組紐を有する。
芯材をポリグリコリドの組紐で覆うことによって、針が通りやすくなり人工弁輪を縫合しやすくすることができる。また、柔軟性に優れるポリグリコリドを組紐とすることで、より柔軟性が高まり、取り扱い性を向上させることができる。更に、ポリグリコリドからなる組紐を有することで、弁輪の再生性を高めることができる。ポリグリコリドの組紐を用いることによって弁輪の再生性が高まる理由は不明であるが、ポリグリコリドは芯材のポリラクチドを用いたポリマーよりも生体内での分解速度が速く、その分解したポリグリコリドに向かって細胞が集まるためではないかと考えられる。なお、本発明の人工弁輪は、ポリグリコリドが早期に分解しても、生体内での分解速度が遅い芯材を有しているため弁輪が再生するまでの間弁輪の形状を維持することができる。ここで、本明細書中において組紐とは複数の糸を編んで円筒状にしたもののことを指す。
【００１８】
上記ポリグリコリドは、重量平均分子量の好ましい下限が３０，０００、好ましい上限が２００，０００である。ポリグリコリドの重量平均分子量が上記範囲であることによって、充分な強度と適度な分解速度を持ったポリグリコリドとすることができる。上記ポリグリコリドの重量平均分子量のより好ましい下限は５０，０００、より好ましい上限は１５０，０００である。
【００１９】
上記組紐を構成する糸は、モノフィラメント糸であってもマルチフィラメント糸であってもよいが、適度な柔軟性を有する生体吸収性縫合糸を作ることができる点で、マルチフィラメント糸であることが好ましい。
【００２０】
上記組紐を構成する糸の太さは特に限定されないが、下限が５０ｄ、上限が２００ｄであることが好ましい。上記範囲の糸を用いることで取り扱い性に優れた人工弁輪とすることができる。上記組紐を構成する糸の太さのより好ましい下限は９０ｄ、より好ましい上限は１２０ｄである。
【００２１】
上記組紐は、３本以上の糸を編んで織り上げた組紐であることが好ましい。このような組紐を用いることにより、針が通りやすくなり人工弁輪を縫合しやすくすることができる。上記組紐は、８本〜２０本の糸を編んで織り上げた組紐であることがより好ましい。
【００２２】
上記組紐の内径は、下限が０．２ｍｍ、上限が３ｍｍであることが好ましい。上記範囲の内径とすることで取り扱い性に優れる人工弁輪とすることができる。上記組紐の内径のより好ましい下限は０．５ｍｍ、より好ましい上限は２．５ｍｍである。
【００２３】
上記組紐の外径は、下限が０．２２ｍｍ、上限が３．２ｍｍであることが好ましい。上記範囲の外径とすることで取り扱い性に優れる人工弁輪とすることができる。上記組紐の外径のより好ましい下限は０．５２ｍｍ、より好ましい上限は２．７ｍｍである。
【００２４】
上記組紐は、面密度の下限が０．２０ｍｇ/ｍｍ３、上限が１．０ｍｇ/ｍｍ３であることが好ましい。上記範囲の面密度とすることで、縫合しやすく取り扱い性に優れた人工弁輪とすることができるとともに、弁輪の再生性を高めることができる。上記組紐の面密度のより好ましい下限は０．２５ｍｇ/ｍｍ３、より好ましい上限は０．７５ｍｇ/ｍｍ３である。
【００２５】
本発明の人工弁輪は、組紐の両端が熱で融着されていることが好ましい。組紐の両端を融着することで、組紐がほつれなくなるため移植時の取り扱い性をより高めることができる。
【００２６】
本発明の人工弁輪は、形状が馬蹄形であることが好ましい。
人工弁輪の形状を馬蹄形とすることでより弁輪に近い形状となるため、再生される弁輪を本来の形状に近づけることができる。
【００２７】
ここで、本発明の人工弁輪を模式的に示した図を図１、２に示す。図１は、本発明の人工弁輪の全体像を模式的に示している。本発明の人工弁輪の形状は特に限定されていないが、図１では、一例として馬蹄形状の人工弁輪を示している。図２は本発明の人工弁輪の構造の一例を模式的に表したものである。本発明の人工弁輪は、ラクチド（Ｄ、Ｌ、ＤＬ体）−ε−カプロラクトン共重合体からなる芯材１の周りを複数のポリグリコリドからなる糸を編んで作られた組紐２が覆う構造となっている。なお、図２では芯材１が３本の糸からなっているが、上述のように芯材は１本の糸で構成されていてもよく、複数の糸から構成されていてもよい。
【発明の効果】
【００２８】
本発明によれば、取り扱い性と弁輪の再生性に優れた人工弁輪を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明の人工弁輪の全体像を模式的に表した図である。
【図２】本発明の人工弁輪の構造の一例を模式的に表した図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
以下に実施例を挙げて本発明の態様を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。
【００３１】
（実施例１）
（人工弁輪の製造）
ラクチド（Ｌ体）−ε−カプロラクトン共重合体（ラクチドに由来する構成単位：ε−カプロラクトンに由来する構成単位のモル比＝７５：２５、表中では上記モル比をＰＬＬＡ：ＰＣＬと表記する）からなる２号の糸３本を束ねて断面が馬蹄形の棒に巻き付けた。次いで、１２０℃の熱処理を３時間行って形状を固定し、馬蹄形の直径０．６ｍｍの芯材を得た。ついで、５０ｄのポリグリコリドを２本撚りした糸を１６本編みこんで内径２ｍｍ、面密度０．５５ｍｇ／ｍｍ３の筒状の組紐を作製した。その後組紐の中に芯材を通し、組紐の両端を２３０℃、１０秒の熱処理を行うことで融着させて人工弁輪を得た。
【００３２】
（実施例２）
更に芯材として直径１ｍｍのロール状のポリグリコリド不織布を組紐の中に通した以外は実施例１と同様にして人工弁輪を得た。
【００３３】
（比較例１）
組紐のみを用い、芯材を用いなかった以外は実施例１と同様にして人工弁輪を得た。
【００３４】
（比較例２）
芯材のみを用い、組紐を用いなかった以外は実施例１と同様にして人工弁輪を得た。
【００３５】
＜評価＞
実施例、比較例の人工弁輪について以下の方法により評価を行った。
【００３６】
（取り扱い性の評価）
得られた人工弁輪に２−０〜６−０の針付き縫合糸をかけ、糸を結ぶ試験を行った。人工弁輪に針が通り、容易に糸を結ぶことができた場合を「〇」、人工弁輪に針が通らなかった又は人工弁輪が変形して容易に糸を結ぶことができなかった場合を「×」として取り扱い性を評価した。
【００３７】
【表１】
2019115376.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明によれば、取り扱い性と弁輪の再生性に優れた人工弁輪を提供することができる。
【符号の説明】
【００３９】
１    芯材
２    組紐
【図１】
2019115376.tif 000004
【図２】
2019115376.tif 000005