(57)【要約】      （修正有）【課題】クオリティ・オブ・ライフ（ＱＯＬ）を向上させることが可能な、炎症後色素沈着（ＰＩＨ）を効果的に治療できる薬剤の提供。【解決手段】リノール酸誘導体を有効成分とする、炎症後色素沈着改善剤の提供。リノール酸誘導体は、リノール酸エチルであり、炎症後色素沈着に起因するしみを改善する。また、炎症後色素沈着に起因する皮膚明度低下を抑制する。経皮投与され、さらに、アスコルビン酸およびアスコルビン酸誘導体の少なくとも１種を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
リノール酸誘導体を有効成分とする、炎症後色素沈着改善剤。
【請求項２】
前記リノール酸誘導体が、リノール酸エチルである、請求項１に記載の炎症後色素沈着改善剤。
【請求項３】
炎症後色素沈着に起因するしみを改善する、請求項１または２に記載の炎症後色素沈着改善剤。
【請求項４】
炎症後色素沈着に起因する皮膚明度低下を抑制する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の炎症後色素沈着改善剤。
【請求項５】
経皮投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の炎症後色素沈着改善剤。
【請求項６】
さらに、アスコルビン酸およびアスコルビン酸誘導体の少なくとも１種を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の炎症後色素沈着改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、炎症後色素沈着改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
しみは、皮膚にメラニンが蓄積し周囲の皮膚よりも濃い茶褐色を帯びた状態を指す。このようなしみを症状として示す疾患としては、皮膚科学的疾患分類として種々の疾患が含まれ、例えば、老人性色素斑、脂漏性角化症、光線性花弁状色素斑、肝斑、炎症後色素沈着などが挙げられる。このうち、炎症後色素沈着（Ｐｏｓｔ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｈｙｐｅｒｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ、単にＰＩＨとも称する）は、かぶれや虫刺され、ニキビなどの炎症に起因して生ずる色素沈着である。
【０００３】
炎症後色素沈着において、強い炎症が起きた場合には、表皮細胞の崩壊に伴い、表皮ケラチノサイトが含有するメラニンが真皮に滴落して、紫褐色、灰紫褐色の色素沈着を呈する（非特許文献１）。炎症後色素沈着の発生機序については、アラキドン酸代謝物質、スーパーオキシド、いくつかのサイトカインなどの関与が報告されているが未だ不明な点が多い。ＰＧ（プロスタグランジン；ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ）も炎症細胞から放出されるが、このうちＰＧＥ２（プロスタグランジンＥ２；ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ  Ｅ２）やＰＧＦ２α（プロスラグランジンＦ２α；ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ  Ｆ２α）は、メラノサイトの樹状突起形成を促進させる。また、ＬＴＣ４（ロイコトリエンＣ４；ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ  Ｃ４）、ＬＴＤ４（ロイコトリエンＤ４；ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ  Ｄ４）についてもメラノサイトを活性化することが報告されている。ＩＦＮ−γ（インターフェロンγ；ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ−ｇａｍｍａ）は、メラノサイト上のα−ＭＳＨ（α−メラノサイト制御ホルモン；ａｌｐｈａ−Ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ−ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ）レセプター発現を増加させることで、α−ＭＳＨの存在下でメラニン産生を亢進するとの報告がある。
【０００４】
一般的な色素沈着は、紫外線等による過剰なメラニン産生とターンオーバー遅延に伴う排泄異常が一因であることが知られており、多くの美白剤はこれらをターゲットとするものである。炎症後色素沈着も色素沈着症の一種であることから、炎症後色素沈着の改善を目的としてこれらの美白剤が用いられることもある。しかしながら、上述のように、炎症後色素沈着の発生機序は、不明な点が多く、美白剤は一般的な対症療法として用いられうるに過ぎず、根本的な改善を促すものではなかった。
【０００５】
また、炎症後色素沈着の改善においては有効な薬剤の報告例は少ない。例えば、非特許文献２では、座瘡に起因する炎症後色素沈着について検討がなされており、クリンダマイシンおよびトレチノインを含む局所ゲルを使用した場合、１２週の投与後、若干の改善作用があることが報告されている。したがって、炎症後色素沈着の投与が長い時間を要し、また、その改善作用も限定的であった。
よって、薬剤を用いた炎症後色素沈着の治療は十分ではなく、炎症後色素沈着の治療は、レーザーによる治療が主流となっている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】アンチ・エイジングシリーズ  Ｎｏ．２  皮膚の抗老化最前線、株式会社エヌ・ティー・エス、４８−４９、２００６
【非特許文献２】Efficacy and Safety of Clindamycin Phosphate 1.2% and Tretinoin 0.025% Gel for the Treatment of Acne and Acne-induced Post-inflammatory Hyperpigmentation in Patients with Skin of Color.,Callender VD, Young CM, Kindred C, Taylor SC.,J Clin Aesthet Dermatol. 2012 Jul;5(7):25-32
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、レーザー治療は通院が必要であることや痛みを伴うことから、クオリティ・オブ・ライフ（ＱＯＬ）を向上させる観点からＰＩＨを効果的に治療できる薬剤の開発が望まれている。
したがって、本発明は、ＰＩＨを効果的に治療できる薬剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、ＰＩＨを改善する薬剤について鋭意研究した結果、リノール酸誘導体がＰＩＨの改善に顕著な有用性を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
【発明の効果】
【０００９】
リノール酸誘導体を有効成分として含むことで、ＰＩＨ改善に顕著な有用性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明は、リノール酸誘導体を有効成分とする、炎症後色素沈着改善剤である。以下、炎症後色素沈着改善剤を単にＰＩＨ改善剤とも称する。炎症後色素沈着は、例えば、皮膚の火傷、創傷、座瘡、特定の医薬の使用、皮膚炎などの炎症に起因して発生する色素沈着過剰を指す。
ＰＩＨは他の色素沈着症と比較して、表皮層の深部への色素沈着を特徴とし、軽度な炎症では真皮上層、また強い炎症では表皮基底膜の崩壊による真皮の影響を受ける。本発明者らは、このような炎症後色素沈着特有の現象に着目し、鋭意検討した結果、リノール酸誘導体がＰＩＨの症状を顕著に改善したことから、本発明を完成させた。
【００１１】
リノール酸誘導体とは、リノール酸の一部が他の原子または置換基で置換されて得られる化合物を意味する。リノール酸誘導体としては、特に限定されるものではないが、リノール酸エステルであることが好ましい。リノール酸エステルとしては、具体的には、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、リノール酸イソステアリル、リノール酸オレイル、リノール酸グリセリル、リノール酸トコフェロール、リノール酸レチノール、リノール酸ラノリル、リノール酸ポリグリセリル−１０、リノール酸メントールエステル等が挙げられる。中でも、効果の観点から、リノール酸誘導体は、リノール酸と一価アルコールとのエステルであることが好ましく、リノール酸エチルまたはリノール酸イソプロピルであることがより好ましく、リノール酸エチルであることがさらに好ましい。リノール酸誘導体は、それぞれ単独でまたは混合して用いることができる。
【００１２】
ＰＩＨ改善剤における、リノール酸誘導体の含有量は、用途、剤型、配合目的等によって異なり、特に限定されるものではないが、例えば、リノール酸誘導体として、改善剤中０．００１〜１０．０質量％が好ましく、より好ましくは０．０１〜５．０質量％であり、特に好ましくは０．５〜２．０質量％である。
本発明においては、ＰＩＨ改善剤を１日１〜数回に分けて投与すればよい。
投与経路は特に限定されないが、本発明の効果が効率的に奏されることから、経皮投与であることが好ましい。すなわち、本発明のＰＩＨ改善剤は皮膚外用剤であることが好ましい。
【００１３】
本発明のＰＩＨ改善剤は、炎症後色素沈着を改善する。例えば、本発明のＰＩＨ改善剤は、炎症後色素沈着に起因するしみを改善する。ここでいうしみとは、後述の実施例で記載する表在性のしみ（可視化できるしみ）を指す。好ましくは、本発明のＰＩＨ改善剤は、表在性のしみおよび潜在的なしみ（将来顕在化するしみ）の双方を改善する。双方のしみを改善することで、改善効果が長期にわたり発現される。ここで、しみの改善とは、ＰＩＨ改善剤適用前と比較してしみが薄くなる、ＰＩＨ改善剤適用前と比較してしみが消失する、およびＰＩＨ改善剤適用前と比較して一定面積あたりのしみの面積が減少するから選択される少なくとも一を指す。ＰＩＨ改善剤適用前と比較して一定面積あたりのしみの面積が減少するとは、具体的には、ＰＩＨ改善剤適用前と比較して、４週間後の面積あたりの表在性のしみの個数が、ｐ値が０．０２５未満の有意差をもって減少することが好ましい。
【００１４】
また、本発明のＰＩＨ改善剤は、炎症後色素沈着に起因する皮膚明度低下を抑制することが好ましい。皮膚明度は後述の実施例に記載の方法により測定することができる。具体的には、ＰＩＨ改善剤適用前と比較して、皮膚の明度がｐ値が０．０１未満の有意差で増加することが好ましい。明度の測定方法は、後述の評価例１に記載の色彩色素計を用いて測定することができる。
【００１５】
ＰＩＨ改善剤には、公知の抗炎症剤、肌荒れ予防／改善剤、美白剤を配合することができる。
中でも、ＰＩＨ改善剤は、顕著な効果が得られることからアスコルビン酸およびアスコルビン酸誘導体の少なくとも１種を含むことが好ましい。
アスコルビン酸はＤ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれであってもよいが、好ましくはＬ体である。
【００１６】
アスコルビン酸誘導体とは、アスコルビン酸の一部が他の原子または置換基で置換されて得られる化合物を意味する。アスコルビン酸誘導体の母体であるアスコルビン酸誘導体としては、例えば、アスコルビン酸のエステル誘導体またはその塩、アスコルビン酸のエーテル誘導体またはその塩、アスコルビン酸の塩等が挙げられる。
アスコルビン酸のエステル誘導体としては例えば、アスコルビン酸と、硫酸、リン酸、テトラ高級脂肪酸等の酸とのエステルが挙げられる。アスコルビン酸とテトラ高級脂肪酸とのエステルとしては、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル、テトラヘキシルデカン酸アスコルビルなどのテトラ高級脂肪酸アスコルビルが挙げられる。
アスコルビン酸のエーテル誘導体としては例えば、アスコルビン酸グルコシド（例、アスコルビン酸−２−グルコシド）などが挙げられる。
【００１７】
アスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸の塩またはアスコルビン酸誘導体の塩であってもよい。塩としては例えば下記の塩が挙げられる：ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム、バリウム等のアルカリ土類金属塩、およびアルミニウム等の多価金属塩などの各種の金属塩；アンモニウム、トリシクロヘキシルアンモニウム等のアンモニウム塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モノイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等の各種のアルカノールアミン塩等。
【００１８】
中でもアスコルビン酸誘導体としては、アスコルビン酸の塩、アスコルビン酸エステル誘導体およびその塩、アスコルビン酸のエーテル誘導体またはその塩であることが好ましく、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸−２−グルコシド、テトラヘキシルデカン酸アスコルビルであることがより好ましい。アスコルビン酸誘導体は１種単独で用いてもよいし、２種以上併用してもよい。
【００１９】
ＰＩＨ改善剤におけるアスコルビン酸誘導体の配合量は、ＰＩＨ改善剤に対して０．１〜３０質量％であることが好ましく、１〜５質量％であることがより好ましい。
リノール酸誘導体およびアスコルビン酸誘導体のＰＩＨ改善剤における含有質量比は特に限定されるものではないが、効果の観点から、リノール酸誘導体：アスコルビン酸誘導体＝１：０．１〜１００であることが好ましい。
【００２０】
ＰＩＨ改善剤には、本発明の効果を損なわない範囲で製薬上許容される成分をさらに含むことができる。当該成分としては、例えば、炭化水素、植物油脂、ロウ類、合成エステル油、シリコーン系の油相成分、フッ素系の油相成分、高級アルコール類、脂肪酸類、増粘剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、色材、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、多価アルコール、糖、高分子化合物、生理活性成分、経皮吸収促進剤、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等が挙げられる。
【００２１】
ＰＩＨ改善剤に係る剤型は任意であり、液状、乳液状、クリーム、パック、軟膏、分散液、固形物、ムース等の任意の剤型をとることができる。
【００２２】
ＰＩＨ改善剤は、ＰＩＨを予防または治療するために用いられる。本発明でいうＰＩＨ改善剤は、ＰＩＨに起因する色素沈着の改善を目的とした医薬品、医薬部外品または特定保健用食品（健康増進法（平成１４年法律第１０３号）第２６条第１項の許可又は第２９条第１項の承認を受け、「食生活において特定の保健の目的で摂取する者に対し、その摂取により当該保健の目的が期待できる旨の表示をする食品」）として使用されうる。
【実施例】
【００２３】
本発明の効果を、以下の実施例および比較例を用いて説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるものではない。実施例において「部」あるいは「％」の表示を用いる場合があるが、特に断りがない限り、「質量部」あるいは「質量％」を表す。また、特記しない限り、各操作は、室温（２５℃）で行われる。
【００２４】
評価例１：画像解析システムＶＩＳＩＡによるしみ領域の評価
１．試料の調製
実施例１および比較例１：炎症後色素沈着抑制剤（クリーム）
表１（質量基準）に記載の各成分を用い、クリーム調製の常法にて実施例１及び比較例１を得た。
【００２５】
【表１】
2019172620.tif 000002
【００２６】
２．評価方法
座瘡に起因するＰＩＨと診断された女性２１名（年齢：２０〜５５歳、平均年齢;４１．８６±６．３７歳）を対象とした。実施例１のリノール酸エチル配合クリームおよび比較例１のリノール酸エチル未配合クリームの試験試料を顔に朝と夜の１日２回塗布し、これを４週間継続した。継続使用後の対象者について、画像解析システムによるしみ領域の変化を測定した。なお、測定は被験部位を洗顔後、２０〜２５℃、相対湿度４０〜６０％の環境下で３０分馴化させた後に実施した。測定はＶＩＳＩＡ−ＣＲ（登録商標）（Ｃａｎｆｉｅｌｄ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ、Ｃａｎｆｉｅｌｄ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いた画像解析システムにより、可視光照射下で撮影される写真から解析されるしみ（目視できるしみ、表在性のしみ）（一定面積当たりのしみ領域の面積(ｃｍ２)）、および紫外線照射下で撮影される写真から解析されるしみ（潜在的なしみ、皮膚直下のしみ）(一定面積あたりのしみ領域の面積(Ａ．Ｕ．))について解析を行った。
【００２７】
３．結果
結果を表２に示す。２％リノール酸エチル配合クリーム（実施例１）連用部位において、可視光照射下で撮影される写真から解析される表在性のしみは、０週および未配合クリーム（比較例１）塗布部位と比較して、使用２週および４週後に有意かつ顕著に減少した。一方、２％リノール酸エチル配合クリーム（実施例１）連用部位において、紫外線照射下で撮影される写真から解析されるしみは、未配合クリーム（比較例１）塗布部位と比較して、使用２週および４週後に有意に減少した。
【００２８】
【表２】
2019172620.tif 000003
【００２９】
実施例１のＰＩＨ改善剤は、２週間連用によって、リノール酸エチルを配合していない比較例１と比較して、ＰＩＨ患者の表在性のしみを顕著に改善させた。以上より、実施例１のＰＩＨ改善剤により、ＰＩＨ患者において色素沈着部位の改善が確認された。また、潜在的なしみについても効果を奏することがわかった。このことから、将来的に顕在化するＰＩＨ起因のしみに対しても本発明のＰＩＨ改善剤は有用であり、持続的にＰＩＨに起因する症状（しみ）を改善できることが示唆される。
【００３０】
評価例２：ＰＩＨに起因する皮膚明度低下に対する改善作用の評価
１、試験の概要
ＰＩＨ患者に対する臨床での改善作用について、皮膚の明度を指標として評価した。
【００３１】
２、試験方法
座瘡に起因するＰＩＨと診断された女性２１名（年齢：２０〜５５歳、平均年齢; ４１．８６±６．３７歳）を対象とした。試験試料は実施例１および比較例１と同じものを使用した。各試験試料を顔に朝と夜の１日２回塗布し、これを４週間継続した。なお、測定は被験部位を洗顔後、２０〜２５℃、相対湿度４０〜６０％の環境下で３０分馴化させた後に実施した。測定は、色彩色差計（Ｃｈｒｏｍａｍｅｔｅｒ  ＣＲ-４００、コニカミノルタ社製)を用いて、明度（Ｌ＊値）を測定した。
【００３２】
３、結果
結果を表３に示す。２％リノール酸エチル配合クリーム（実施例１）連用部位において、明度は０週と比較して、使用４週後に有意に増加した。
ＰＩＨ改善剤による皮膚明度低下の抑制は、ＰＩＨに起因する色素沈着の消失または改善に基づくものと考察される。
【００３３】
【表３】
2019172620.tif 000004
【００３４】
評価例３：角層細胞面積におけるターンオーバー促進作用の評価
１、試験の概要
ＰＩＨ患者に対する臨床での改善作用について、角層細胞面積を指標としてターンオーバーの促進作用を評価した。
【００３５】
２、試験方法
座瘡に起因するＰＩＨと診断された女性２１名（年齢：２０〜５５歳、平均年齢; ４１．８６±６．３７歳）を対象とした。試験試料は実施例１および比較例１と同じものを使用した。各試験試料を顔に朝と夜の１日２回塗布し、これを４週間継続した。なお、測定は被験部位を洗顔後、２０〜２５℃、相対湿度４０〜６０％の環境下で３０分馴化させた後に実施した。ケラチンステッカーを用いて頬部の角層を採取した後、i-Scope（登録商標）(モリテックス社製)を用いて角層細胞面積を指標として測定した。
【００３６】
３、結果
結果を表４に示す。２％リノール酸エチル配合クリーム(実施例１)連用部位において、細胞面積は０週と比較して、使用２週および４週後に有意に減少したことから、ターンオーバーの促進が確認された。したがって、本発明のＰＩＨ改善剤の投与により、ＰＩＨ患者群における皮膚のターンオーバーが促進されることが確認された。このようなターンオーバーの促進は、本発明のＰＩＨ改善剤がＰＩＨに起因する色素沈着を改善する一機序であると考察される。なお、ＰＩＨは上述のようにその作用機序が不明であり、複雑な要因がからみあって生ずる疾患であるため、皮膚のターンオーバーを促進させる化合物が必ずしもＰＩＨを改善するとは限らない。
【００３７】
【表４】
2019172620.tif 000005
【００３８】
以下、リノール酸誘導体を配合したＰＩＨ改善剤の処方例を処方例１〜１０に記載する。
【００３９】
処方例１：液晶クリーム                  （質量％）
（Ａ）ＮＩＫＫＯＬニコムルスＬＣ          ４．０
ＮＩＫＫＯＬシルブレンド９１        ６．７
トリエチルヘキサン酸グリセリル      ３．０
リノール酸エチル                    ２．０
スクワラン                          １．０
バチルアルコール                    ０．５
（Ｂ）グリセリン                          ５．０
１，３−ブチレングリコール          ５．０
ペンチレングリコール                １．０
カルボマー                          ０．１４
ＫＳＰ−１０２                    １０．０
防腐剤                                適量
水                                    残量
（Ｃ）アルギニン                          ０．１４
水                                  ５．０
（Ｄ）エタノール                          ５．０
※ＮＩＫＫＯＬニコムルスＬＣ（日光ケミカルズ社製）：セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、フィトステロールズ、ステアリン酸グリセリル、ＰＥＧ−２０フィトステロール、水添レシチン、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル
ＮＩＫＫＯＬシルブレンド９１（日光ケミカルズ社製）：シクロペンタシロキサン
ＫＳＰ−１０２（信越シリコーン社製）：（ビニルジメチコン／メチコンシルセスキオキサン）クロスポリマー。
【００４０】
（製造方法）
（１）（Ａ）、（Ｂ）をそれぞれ８０℃で均一混合する。
（２）（Ｂ）に（Ａ）を撹拌しながら徐々に添加する。
（３）（２）に、予め均一に混合した（Ｃ）を徐々に加える。
（４）（３）を撹拌しながら４５℃まで冷却し、（Ｄ）を加える。３５℃まで冷却する。
【００４１】
処方例２：オールインワンゲル                    （質量％）
（Ａ）ＮＩＫＫＯＬニコムルスＳＥ  Ｗ              ４．５
プロパンジオール                            ５．０
防腐剤                                        適量
香料                                          適量
（Ｂ）ＮＩＫＫＯＬ  ＳＧ−Ｇ２４２４              ３．０
ヒアルロン酸                                ０．０１
水酸化カリウム                              ０．０９
キレート剤                                    適量
水                                            残量
（Ｃ）グリセリン                                １０．０
ＴＥＦＬＯＳＥ                              １．０
水                                        １０．０
（Ｄ）ジメチコン                                  ８．０
シクロペンタシロキサン                      ８．０
リノール酸エチル                            １．５
ＮＩＫＫＯＬ  ＮＡＴＵＲＡＬ  ＯＩＬＳ−１  １．５
※ＮＩＫＫＯＬ  ニコムルス  ＳＥ  Ｗ（日光ケミカルズ社製）：トリイソステアリン酸ＰＥＧ−２０グリセリル、１，３−ブチレングリコール、セスキイソステアリン酸ソルビタン、（アクリレーツ／メタクリル酸ベヘネス−２５）コポリマー、ＰＰＧ−８セテス−２０、水
ＮＩＫＫＯＬ  ＳＧ−Ｇ２４２４（日光ケミカルズ社製）：ＰＥＧ−２４グリセレス−２４
ＴＥＦＬＯＳＥ（日光ケミカルズ社製）：プロパンジオール、水、ラムノース、グルコース、グルクロン酸
ＮＩＫＫＯＬ  ＮＡＴＵＲＡＬ  ＯＩＬＳ−１（日光ケミカルズ社製）：スクワラン、マカデミアナッツ油、ホホバ種子油、オリーブ油、ローズヒップ油、トコフェロール、ジパルミチン酸アスコルビル。
【００４２】
（製造方法）
（Ａ）を撹拌しながら（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）の順に徐々に添加する。
【００４３】
処方例３：保湿クリーム                              （質量％）
（Ａ）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                ７．０
リノール酸エチル                                  ２．０
ホホバ油                                          ２．０
メドウフォーム油                                  ２．０
シクロペンタシロキサン                            ２．０
パルミチン酸エチルヘキシル                        ０．５
エチルヘキサン酸セチル                            ０．５
ＮＩＫＫＯＬ  Ｎｉｋｋｏｍｕｌｅｓｅ  ＷＯ−ＮＳ  ４．０
ＮＩＫＫＯＬ  ＷＯＯＤ  ＷＡＸ                    ５．０
ＮＩＫＫＯＬ  ＮＩＫＫＯＷＡＸ  ＬＭ              ２．０
マイクロクリスタリンワックス                      １．０
防腐剤                                              適量
（Ｂ）１，３−ブチレングリコール                        ２．０
グリセリン                                      １０．０
（Ｃ）キサンタンガム                                    ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム                        ０．１
キレート剤                                          適量
水                                                  残量
※ＮＩＫＫＯＬ  Ｎｉｋｋｏｍｕｌｅｓｅ  ＷＯ−ＮＳ（日光ケミカルズ社製）：ポリリシノレイン酸ポリグリセリル−６、イソステアリン酸ポリグリセリル−２、ジステアルジモニウムヘクトライト
ＮＩＫＫＯＬ  ＷＯＯＤ  ＷＡＸ（日光ケミカルズ社製）：（ミリスチン酸／パルミチン酸／ステアリン酸／リシノレイン酸／エイコサン二酸）グリセリズ、パルミチン酸デキストリン
ＮＩＫＫＯＬ  ＮＩＫＫＯＷＡＸ  ＬＭ（日光ケミカルズ社製）：（ポリヒドロキシステアリン酸／ステアリン酸／エイコサン二酸）ポリグリセリル−１０、ステアリン酸デキストリン。
【００４４】
（製造方法）
（１）（Ｂ）を加温溶解する。（Ｃ）を撹拌しながら、（Ｂ）を徐々に添加する。
（２）（Ａ）を５０℃に加温溶解し、撹拌しながら（１）を徐々に添加し、乳化させる。
【００４５】
処方例４：スキンクリーム                    （質量％）
（Ａ）ステアリン酸ソルビタン                  １０．０
トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル  ８．０
ステアリン酸ポリグリセリル−１０          ３．０
オリーブ油                                ８．０
リノール酸エチル                          １．０
ジメチコン                                ０．２
酸化防止剤                                  適量
（Ｂ）グリセリン                                ５．０
キサンタンガム（２％水溶液）            １０．０
防腐剤                                      適量
水                                          残量。
【００４６】
（製造方法）
（Ａ）、（Ｂ）を８０℃に加温し溶解する。（Ａ）を撹拌しながら（Ｂ）を徐々に添加し、添加終了後に、撹拌しながら３０℃まで冷却し、終了とする。
【００４７】
処方例５：Ｗ／Ｏクリーム              （質量％）
（Ａ）スクワラン                          ４．０
エチルヘキサン酸セチル              ３．０
オレイルグリセリル                  ２．０
リノール酸エチル                    １．０
防腐剤                                適量
（Ｂ）グリセリン                          ５．０
硫酸マグネシウム                    ０．５
水                                    残量。
【００４８】
（製造方法）
（Ａ）を撹拌しながら（Ｂ）を徐々に添加する。添加終了後、５分撹拌し終了とする。
【００４９】
処方例６：クレンジングミルク              （質量％）
（Ａ）シクロペンタシロキサン                  ５．０
ジフェニルシロキシフェニルトリメチコン  ５．０
ラウリン酸メチルヘプチル                ５．０
ミネラルオイル                          ３．０
リノール酸エチル                        １．０
ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ−７グリセリル      １０．０
イソステアリン酸ソルビタン              １．０
テトラオレイン酸ソルベス−３０          １．０
ポリソルベート６０                      １．０
ノムコートＳＧ                          ０．８
セテアリルアルコール                    ０．５
（Ｂ）グリセリン                            １０．０
１，３−ブチレングリコール              ３．０
カルボマー                              ０．２
ＰＥＭＵＬＥＮ  ＴＲ−１                ０．１
キレート剤                                適量
防腐剤                                    適量
水                                        残量
（Ｃ）水酸化カリウム                          ０．０７
水                                      ５．０
※ノムコートＳＧ（日清オイリオ社製）：トリ（ベヘン酸／イソステアリン酸／エイコサン二酸）グリセリル
ＰＥＭＵＬＥＮ  ＴＲ−１（日本ルブリゾール社製）：（アクリレーツ／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０））クロスポリマー。
【００５０】
（製造方法）
（Ａ）、（Ｂ）を８０℃に加温し、均一に溶解する。（Ｂ）を撹拌しながら、（Ａ）を徐々に添加し、乳化する。さらに（Ｃ）を添加し、撹拌しながら３５℃まで冷却し、終了とする。
【００５１】
処方例７：メンズ用保湿クリーム                  （質量％）
（Ａ）オリーブスクワラン                            ８．０
トリエチルヘキサノイン                        ８．０
リノール酸エチル                              ２．０
ミリスチルアルコール                          ２．０
セタノール                                    ２．０
パルミチン酸セチル                            ２．０
ＮＩＫＫＯＬ  レシノール  Ｓ−１０  ＰＬＵＳ  ２．０
ＮＩＫＫＯＬ  セラリピッド  ＰＳ２３６        ０．１
ホホバ種子油                                  １．０
ジメチコン                                    １．０
（Ｂ）グリセリン                                    ８．０
１，３−ブチレングリコール                    ５．０
キサンタンガム                                ０．２
防腐剤                                          適量
水                                              残量
（Ｃ）フィテレンＥＧＸ−２５２（ＢＧ）              ０．１
水                                            ３．０
（Ｄ）ＡＱＵＡＳＰＥＥＤ                            ３．０
水                                            ３．０。
※ＮＩＫＫＯＬ  レシノール  Ｓ−１０  ＰＬＵＳ（日光ケミカルズ社製）：水添レシチン
ＮＩＫＫＯＬ  セラリピッド  ＰＳ２３６（日光ケミカルズ社製）：フィトスフィンゴシン、ベヘニルアルコール、ペンタステアリン酸ポリグリセリル−１０、ステアロイルラクチレートＮａ
フィテレンＥＧＸ−２５２（ＢＧ）（グリーンテック社製）：セイヨウオトギリソウエキス、ゴボウ根エキス、サボンソウ葉エキス、セージ葉エキス、トウキンセンカ花エキス、ホップ球果エキス、レモン果実エキス、１，３−ブチレングリコール、水
ＡＱＵＡＳＰＥＥＤ（バーネット社製）：スイカ果実エキス、リンゴ果実エキス、ヒラマメ果実エキス、ＰＣＡ−Ｎａ、乳酸Ｎａ、グリセリン、水。
【００５２】
（製造方法）
（Ａ）、（Ｂ）を８０℃で加温溶解し、（Ａ）をホモミキサーで撹拌しながら（Ｂ）を徐々に添加する。その後、４５℃まで冷却し、（Ｃ）および（Ｄ）を添加する。
【００５３】
処方例８：日焼け止めクリーム                          （質量％）
（Ａ）ＣＭＩＰ４０ＶＭＪ                                １５．０
ＣＭＩＰ５０ＸＺ４Ｊ                              １５．０
メトキシケイヒ酸エチルヘキシル                    １０．０
ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル  ３．０
ミリスチン酸ソルビタン                              ２．０
ミリスチン酸ポリグリセリル−１０                    ０．５
リノール酸エチル                                    ０．５
トコフェロール                                      ０．１
（Ｂ）１，３−ブチレングリコール                          ７．０
キサンタンガム（２％水溶液）                        ５．０
ヒアルロン酸ナトリウム（１％水溶液）                ５．０
Ｐｌａｓｔｉｃ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｄ−４００            ２．０
ＮＩＫＫＯＬニコムルスＬＨ                          ３．０
ＦＵＣＯＧＥＬ１．５Ｐ                              １．０
ステアロイルメチルタウリンナトリウム                ０．５
防腐剤                                                適量
水                                                    残量
（Ｃ）エタノール                                          ５．０
水                                                  ５．０。
※ＣＭＩＰ４０ＶＭＪ（ＫＯＢＯディスパテック社製）：酸化チタン、シクロペンタシロキサン、パルミチン酸エチルヘキシル、アルミナ、ポリヒドロキシステアリン酸、メチコン
ＣＭＩＰ５０ＸＺ４Ｊ（ＫＯＢＯディスパテック社製）：酸化亜鉛、シクロペンタシロキサン、パルミチン酸エチルヘキシル、ポリヒドロキシステアリン酸、メチコン
Ｐｌａｓｔｉｃ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｄ−４００（東色ピグメント社製）：（ＨＤＩ／トリメチロールヘキシルラクトン）クロスポリマー、シリカ
ＮＩＫＫＯＬニコムルスＬＨ（日光ケミカルズ社製）：グリセリン、水添レシチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロキシエーテル、スクワラン、ステアロイルメチルタウリンナトリウム
ＦＵＣＯＧＥＬ１．５Ｐ（ソラビア社製）：ビオサッカリドガム−１、水。
【００５４】
（製造方法）
８０℃にて（Ｂ）をホモミキサーで撹拌しながら、（Ａ）を徐々に添加する。撹拌しながら４０℃まで冷却し、（Ｃ）を添加、３５℃で終了とする。
【００５５】
処方例９：日焼け止めスプレー用ジェル                            （質量％）
（Ａ）ＮＩＫＫＯＬニコムルスＳＥ                                    ３．５
ＮＩＫＫＯＬ  ＳＧ−Ｇ２４２４                                ２．０
１，３−ブチレングリコール                                    ６．０
（Ｂ）水酸化カリウム（１０％水溶液）                                ０．４
キレート剤                                                      適量
防腐剤                                                          適量
水                                                              残量
（Ｃ）メトキシケイヒ酸エチルヘキシル                                ４．５
エチルヘキシルトリアゾン                                      １．８
ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン  １．８
ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル            ２．１
アジピン酸ジイソプロピル                                      ３．０
リノール酸エチル                                              ２．０
ポリシリコン−１５                                            ０．９
トコフェロール                                                ０．１
（Ｄ）シクロペンタシロキサン                                        ３．０
ジメチコン                                                    ３．０
ＮＩＫＫＯＬニコガード８８                                    ０．４
（Ｅ）ＵＰ−６１１                                                  ３．０
エタノール                                                    ５．０
水                                                          １０．０。
※ＮＩＫＫＯＬニコムルスＳＥ（日光ケミカルズ社製）：テトライソステアリン酸ソルベス−３０、セスキイソステアリン酸ソルビタン、ＰＰＧ−８セテス−２０、（アクリレーツ／メタクリル酸ベヘネス−２５）コポリマー、フェノキシエタノール、水
ＮＩＫＫＯＬ  ＳＧ−Ｇ２４２４（日光ケミカルズ社製）：ＰＥＧ−２４グリセレス−２４
ＮＩＫＫＯＬニコガード８８（日光ケミカルズ社製）：エチルヘキシルグリセリン、トコフェロール、カプリル酸グリセリル
ＵＰ−６１１（東色ピグメント社製）：メタクリル酸メチルクロスポリマー、（ＨＤＩ／トリメチロールヘキシルラクトン）クロスポリマー。
【００５６】
（製造方法）
（Ａ）、（Ｂ）、（Ｄ）、（Ｅ）をそれぞれ撹拌し、（Ｃ）は８０℃に加温し均一にする。（Ａ）に（Ｂ）を徐々に加え、撹拌する。さらに（Ｃ）、（Ｄ）の順に加え、乳化する。（Ｅ）を加え均一になれば調製を終了する。
【００５７】
処方例１０：Ｗ／Ｏファンデーション            （質量％）
（Ａ）パルミチン酸エチルヘキシル                １１．０
リンゴ酸ジイソステアリル                    ５．０
ジフェニルシロキシフェニルトリメチコン    １０．０
ジメチコン                                  ６．０
ニコムルスＷＯ−ＣＦ                        ３．０
リノール酸エチル                            ２．０
Ｘ−２１−５２５０Ｌ                        １．０
（Ｂ）ポリエチレン                                ４．０
マイクロクリスタリンワックス                ３．０
セレシン                                    ５．０
（Ｃ）ＦＤＰ−Ｃ−１１１Ｓ−１３                １５．０
Ｐｌａｓｔｉｃ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｄ−４００  １０．０
（Ｄ）防腐剤                                        適量
水                                            残量。
※ニコムルスＷＯ−ＣＦ（日光ケミカルズ社製）：ジステアルジモニウムヘクトライト、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ジメチコン
Ｘ−２１−５２５０Ｌ（信越シリコーン社製）：トリメチルシロキシケイ酸、ジメチコン
ＦＤＰ−Ｃ−１１１Ｓ−１３（東色ピグメント社製）：マイカ、酸化チタン、ハイドロゲンジメチコン、水酸化アルミニウム、シリカ、酸化鉄
Ｐｌａｓｔｉｃ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｄ−４００（東色ピグメント社製）：（ＨＤＩ／トリメチロールヘキシルラクトン）クロスポリマー、シリカ。
【００５８】
（製造方法）
（Ａ）、（Ｄ）をそれぞれ８０℃に加温し、撹拌する。（Ａ）に（Ｂ）を添加し、均一溶解させる。（Ｃ）を添加し、ディスパーミキサーで分散させる。ミキサーをかけながら、（Ｄ）を徐々に添加し、乳化する。高温のまま容器に充填し、冷蔵庫で冷却し、終了とする。