(57)【要約】      （修正有）【課題】ＭＲＩ装置を用いて組織内の局所感受性変動を検出するためのシステムおよび方法を提供する。【解決手段】ＭＲＩ装置を用いて局所磁化率の変化を有する組織内の部分を検出するシステムおよび方法であって、第１のスピンエコーパルスシーケンスを組織に伝送し、第１のスピンエコーパルスシーケンスは、第１の数の再焦点パルスおよび第１のＴＥ値を含むステップと、第２のスピンエコーパルスシーケンスを組織に伝送し、第２のスピンエコーパルスシーケンスは、第２の数の再焦点パルスおよび第２のＴＥ値を含むステップと、第１の画像および第２の画像を得るステップと、第１の画像内の同じ１つ以上の位置の信号強度と異なる信号強度を有する第２の画像内の１つ以上の位置を決定するステップと、第２の画像内の決定された１つ以上の位置に基づいて、変化した局所磁化率を有する組織の一部を同定するステップとを含む、前記システムおよび方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）装置を用いて、局所磁化率の変化を有する組織内の一部を検出する方法であって、以下のステップ：
前記ＭＲＩ装置によって、前記組織に第１のスピンエコーパルスシーケンスを伝送し、前記第１のスピンエコーパルスシーケンスは、第１の再焦点パルスの数と第１のエコー時間（ＴＥ）値とを含むステップ；
前記ＭＲＩ装置によって、前記組織の第１の画像を得るステップ；
前記ＭＲＩ装置によって、第２のスピンエコーパルスシーケンスを前記組織に伝送し、前記第２のスピンエコーパルスシーケンスは、第２の再焦点パルスの数と第２のＴＥ値とを含むステップ；
前記ＭＲＩ装置によって、前記組織の第２の画像を得るステップ；
前記組織の前記第１の画像内の同じ１つ以上の位置の信号強度とは異なる信号強度を有する前記組織の前記第２の画像内の１つ以上の位置を決定するステップ；
前記組織の前記第２の画像内の決定された１つ以上の位置に基づいて、様々な局所磁化率を有する組織の一部を同定するステップ
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記第１の再焦点パルスの数および前記第２の再焦点パルスの数が異なる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１のＴＥ値および前記第２のＴＥ値が異なる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記組織の部分を同定することは、前記第１のパルスシーケンスおよび前記第２のパルスシーケンスの有効ＴＥが同一である前記組織内の位置を同定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記組織の部分を同定することは、前記組織の前記第１の画像および前記組織の前記第２の画像に補正マトリックスを適用することをさらに含み、前記補正マトリックスは、前記ＭＲＩ装置を使用して撮影された少なくとも２つの較正画像に基づく、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記第１の再焦点パルスの数は、前記第２の再焦点パルスの数よりも少ない、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第２の再焦点パルスの数は、前記第１の再焦点パルスの数よりも少ない、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
内部感受性勾配のないファントムから１つ以上の較正画像を取得するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
以下のステップ：
前記１つ以上の較正画像に基づいて補正マトリックスを生成するステップ；ならびに
前記生成した補正マトリックスを、前記組織の前記第１の画像および前記組織の前記第２の画像のうちの少なくとも１つに適用するステップ
をさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記組織が脳である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＭＲＩが永久磁石ＭＲＩである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記組織の前記同定した部分をディスプレイに伝送するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記組織の前記第１の画像と前記組織の前記第２の画像との間の信号強度差は、局所磁化率勾配の強度によって引き起こされる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
以下のステップ：
画像マスクを生成するステップ；
前記組織の前記第１の画像および前記組織の前記第２の画像を緩和時間Ｔ２で重み付けするステップ；ならびに
前記組織の重み付けした前記第１の画像および前記組織の前記第２の画像上に画像マスクを重ね合わせるステップ
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１のスピンエコーパルスシーケンスおよび前記第２のスピンエコーパルスシーケンスのうちの少なくとも１つは、３次元シーケンスである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記組織に高速スピンエコーシーケンスを適用して前記組織の読み取りを得るステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記高速スピンエコーシーケンスを適用する前の所定の期間中に複数のスピンエコーパルスシーケンスを適用するステップをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
局所磁化率の変化を有する組織内の部分を検出するためのシステムであって、以下のもの：
前記組織に第１のスピンエコーパルスシーケンスを伝送し、前記第１のスピンエコーパルスシーケンスは、第１の数の再焦点パルスと第１のエコー時間（ＴＥ）値とを含み；
前記組織の第１の画像を得；
第２のスピンエコーパルスシーケンスを前記組織に伝送し、前記第２のスピンエコーパルスシーケンスは、第２の数の再焦点パルスと第２のＴＥ値とを含み；
前記組織の第２の画像を得；
前記組織の前記第１の画像内の同じ１つ以上の位置の信号強度とは異なる信号強度を有する前記組織の前記第２の画像内の１つ以上の位置を決定し；
前記組織の前記第２の画像内の決定された１つ以上の位置に基づいて、様々な局所磁化率を有する組織の一部を同定する
ための磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）装置
を含む、前記システム。
【請求項１９】
コンピュータによってプログラムが実行されるとき、前記コンピュータに、局所磁化率の変化を有する組織内の部分を検出するように磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）装置に命令させる命令を含むコンピュータプログラム製品であって、前記命令は、以下のステップ：
前記ＭＲＩ装置によって、前記組織に第１のスピンエコーパルスシーケンスを伝送し、前記第１のスピンエコーパルスシーケンスは、第１の数の再焦点パルスと第１のエコー時間（ＴＥ）値とを含むステップ；
前記ＭＲＩ装置によって、前記組織の第１の画像を得るステップ；
前記ＭＲＩ装置によって、第２のスピンエコーパルスシーケンスを前記組織に伝送し、前記第２のスピンエコーパルスシーケンスは、第２の数の再焦点パルスと第２のＴＥ値とを含むステップ；
前記ＭＲＩ装置によって、前記組織の第２の画像を得るステップ；
前記組織の前記第１の画像内の同じ１つ以上の位置の信号強度とは異なる信号強度を有する前記組織の前記第２の画像内の１つ以上の位置を決定するステップ；
前記組織の前記第２の画像内の決定された１つ以上の位置に基づいて、様々な局所磁化率を有する組織の一部を同定するステップ
を含む、前記コンピュータプログラム製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１８年６月２０日に出願された米国仮通し番号６２／６８７，５１３号および２０１８年８月２８日に出願された同第６２／７２３，７０３号の利益を主張し、それらを全て参照によりそれらの全体において本明細書に組み込む。
【０００２】
発明の分野
本発明は、一般に、磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）装置を用いて組織を撮像することに関する。より詳細には、本発明は、ＭＲＩ装置を用いて組織内の局所感受性変動を検出するためのシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
脳の大量出血は常磁性であり得、周囲の組織とは明らかに異なる磁化率を有し得る。出血を有する脳のＭＲＩ画像を撮影する場合、出血は、例えば、出血の場所における局所内部磁場勾配の存在に起因する脳の非出血領域と比較して、信号励起と検出されたエコー信号（ＴＥ）の発生との間に十分に長い時間（例えば、１０〜４０ｍｓ）を有するグラジエントエコー（ＧＲＥ）シーケンスで得られた画像（例えば、Ｔ２＊強調画像）で典型的により暗く見える（例えば、低強度）。しかし、ＭＲＩ画像における低強度の単なる出現は、他の要因がＭＲＩ画像における低強度を引き起こし得るため、出血を宣言するには典型的に十分ではない。例えば、短いＴ２緩和時間（例えば、１００ｍｓ以下）を有する組織も、低強度に見えることがある。
【０００４】
ＭＲＩ画像における低強度領域が出血に起因するかどうかを決定するための現在の方法は、典型的には、感受性強調画像（ＳＷＩ）を含む。出血の部位は、常磁性中心を示し得る局所的な相変化を同定することによって同定できる。出血の位置は、符号（例えば、負の位相）、規模（例えば、所定の値を超える）、および／または空間周波数（例えば、短い距離にわたり生じる変化）によって同定できる。ＳＷＩは、ＧＲＥシーケンスおよび位相マップを用いて得られたＭＲＩ画像の規模を組み合わせることを含むことができる。
【０００５】
脳出血を同定するためのＳＷＩの１つの困難性は、出血によって引き起こされる局所的な位相シフトが、主磁石の不均質な場によって引き起こされる位相シフトと比較して、非常に小さい（例えば、１０度の程度の位相シフト）可能性があるという事実を含み得る。したがって、不均質な磁場で取得したＭＲＩでは、主磁場の不均質性が局所的勾配を隠し、出血の検出を困難にすることがある。したがって、組織内の局所的な磁化率の変化（例えば、脳内の出血）を確実に検出することが所望され得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
実施形態は、磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）デバイスを使用して、局所磁化率の変化を有する組織内の部分を検出することを含み、例えば、ＭＲＩデバイスによって、第１のスピンエコーパルスシーケンスを組織に伝送することを含み、第１のスピンエコーパルスシーケンスは、第１の数の再焦点パルスおよび第１のエコー時間（ＴＥ）値を含み、ＭＲＩデバイスによって、組織の第１の画像を取得し、ＭＲＩデバイスによって、第２のスピンエコーパルスシーケンスを組織に伝送し、第２のスピンエコーパルスシーケンスは、第２の数の再焦点パルスおよび第２のＴＥ値を含み、ＭＲＩデバイスによって、組織の第２の画像を取得し、組織の第１の画像内の同じ１つ以上の場所の信号強度とは異なる信号強度を有する組織の第２の画像内の１つ以上の場所を決定し、組織の第２の画像内の決定された１つ以上の場所に基づいて、変化した局所磁化率を有する組織の部分を同定する。
【０００７】
いくつかの実施形態では、再焦点パルスの第１の数と再焦点パルスの第２の数とは異なる。いくつかの実施形態において、第１のＴＥ値と第２のＴＥ値とは異なる。いくつかの実施形態において、組織の部分を同定することは、第１のパルスシーケンス及び第２のパルスシーケンスの有効ＴＥが同一である組織内の位置を同定することを含むことができる。
【０００８】
いくつかの実施形態では、組織の一部を同定することは、組織の第１の画像および組織の第２の画像に補正マトリックスを適用することを含むことができ、補正マトリックスは、ＭＲＩ装置を使用して撮影された少なくとも２つの較正画像に基づく。いくつかの実施形態において、再焦点パルスの第１の数は、再焦点パルスの第２の数よりも少ない。いくつかの実施形態において、再焦点パルスの第２の数は、再焦点パルスの第１の数よりも少ない。いくつかの実施形態では、内部感受性勾配のないファントムから１つ以上の較正画像を取得することができる。
【０００９】
いくつかの実施形態では、補正マトリックスを、１つ以上の較正画像に基づいて生成することができ、生成された補正マトリックスを、組織の第１の画像および組織の第２の画像のうちの少なくとも１つに適用することができる。ある実施形態において、組織は脳である。いくつかの実施形態において、ＭＲＩは、永久磁石ＭＲＩである。いくつかの実施形態において、組織の同定された部分は、ディスプレイに伝送され得る。
【００１０】
いくつかの実施形態では、組織の第１の画像と組織の第２の画像との間の信号強度差は、局所磁化率勾配の強度によって引き起こされ得る。いくつかの実施形態では、画像マスクを生成することができ、組織の第１の画像および組織の第２の画像を緩和時間Ｔ２で重み付けすることができ、画像マスクを、組織の重み付けされた第１の画像および組織の第２の画像上に重ね合わせることができる。
【００１１】
いくつかの実施形態では、第１のスピンエコーパルスシーケンスおよび第２のスピンエコーパルスシーケンスのうちの少なくとも１つを、３次元シーケンスとすることができる。いくつかの実施形態では、高速スピンエコーシーケンスを組織に適用して、組織の読み取り値を得ることができる。いくつかの実施形態では、複数のスピンエコーパルスシーケンスを、高速スピンエコーシーケンスを適用する前の所定の期間の間に適用することができる。
【００１２】
実施形態は、例えば、磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）デバイスを含む、局所磁化率の変化を有する組織内の部分を検出するためのシステムを含み、第１のスピンエコーパルスシーケンスを組織に伝送するためであり、第１のスピンエコーパルスシーケンスは、第１の数の再焦点パルスおよび第１のエコー時間（ＴＥ）値を含み、組織の第１の画像を取得し、第２のスピンエコーパルスシーケンスを組織に伝送し、第２のスピンエコーパルスシーケンスは、第２の数の再焦点パルスおよび第２のＴＥ値を含み、組織の第２の画像を取得し、組織の第１の画像内の同じ１つ以上の位置の信号強度とは異なる信号強度を有する組織の第２の画像内の１つ以上の位置を決定し、組織の第２の画像内の決定された１つ以上の位置に基づいて、変化した局所磁化率を有する組織の部分を同定する。
【００１３】
実施形態は、コンピュータによってプログラムが実行されるとき、前記コンピュータに、局所磁化率の変化を有する組織内の部分を検出するように磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）装置に命令させる命令を含むコンピュータプログラム製品であって、前記命令は、例えば、前記ＭＲＩ装置によって、前記組織に第１のスピンエコーパルスシーケンスを伝送し、前記第１のスピンエコーパルスシーケンスは、第１の数の再焦点パルスと第１のエコー時間（ＴＥ）値とを含むステップ、前記ＭＲＩ装置によって、前記組織の第１の画像を得るステップ、前記ＭＲＩ装置によって、第２のスピンエコーパルスシーケンスを前記組織に伝送し、前記第２のスピンエコーパルスシーケンスは、第２の数の再焦点パルスと第２のＴＥ値とを含むステップ、前記ＭＲＩ装置によって、前記組織の第２の画像を得るステップ、前記組織の前記第１の画像内の同じ１つ以上の位置の信号強度とは異なる信号強度を有する前記組織の前記第２の画像内の１つ以上の位置を決定するステップ、前記組織の前記第２の画像内の決定された１つ以上の位置に基づいて、様々な局所磁化率を有する組織の一部を同定するステップを含む、前記コンピュータプログラム製品を含む。
【００１４】
本開示の実施形態の非限定的な例を、このパラグラフの後に列挙される本明細書に添付の図を参照して以下に記載する。図に示す特徴の寸法を、提示の便宜および明確性のために選択し、必ずしも縮尺通りには示さない。
【００１５】
本発明とみなされる主題を、明細書の結論部分において特に指摘し、明確に特許請求する。しかしながら、本発明は、その構成、動作方法、およびその目的、特徴および利点の両方に関して、添付の図面とともに読まれるときに以下の詳細な説明を参照することにより理解することができる。本発明の実施形態を、添付図面の図に限定ではなく例として示し、同様の参照番号は、対応する、類似の、または同様の要素を示す。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、本発明のいくつかの実施形態によるスピンエコーＭＲＩのためのパルスシーケンスを概略的に示す図である。
【図２Ａ】図２Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、ＭＲＩ装置を用いて、局所的な磁化率の変化を有する組織内の一部を検出するための方法のフローチャートを示す。
【図２Ｂ】図２Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、ＭＲＩ装置を用いて、局所的な磁化率の変化を有する組織内の一部を検出するための方法のフローチャートを示す。
【図３Ａ】図３Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、ＭＲＩ装置を用いて、第１のパルスシーケンスおよび第２のパルスシーケンスで得られた組織（例えば、試料組織）の画像の例を示す。
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、ＭＲＩ装置を用いて、第１のパルスシーケンスおよび第２のパルスシーケンスで得られた組織（例えば、試料組織）の画像の例を示す。
【図３Ｃ】図３Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、図３Ａおよび３ＢのＭＲＩ画像から決定される所望の局所感受性特異性ＭＲＩ画像を示す。
【図４】図４Ａおよび４Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、ＭＲＩ装置を用いて、第１のパルスシーケンスおよび第２のパルスシーケンスで得られた組織のＭＲＩ画像の例を示す。
【図５】図５Ａおよび図５Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、第１のパルスシーケンスおよび第２のパルスシーケンスで得られた組織のＭＲＩ画像の例を示す。
【図６】図６は、本発明のいくつかの実施形態による、スピンエコーＭＲＩのための別のパルスシーケンスを示す。
【００１７】
説明を簡単かつ明瞭にするために、図に示す要素は、必ずしも縮尺通りに描かれていないことが理解されるであろう。例えば、いくつかの要素の寸法を、明確にするために他の要素に対して誇張することがある。さらに、適切と考えられる場合、参照符号を、対応するまたは類似の要素を示すために、図の中で繰り返すことがある。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下の詳細な説明では、本発明の完全な理解を提供するために多くの具体的な詳細について述べる。しかしながら、当業者であれば、本発明がこれらの特定の詳細がなくても実施され得ることを理解するであろう。他の例において、周知の方法、手順、および成分、モジュール、ユニット、および／または回路は、本発明を不明瞭にしないように、詳細には記載しない。一実施形態に関して説明したいくつかの特徴または要素を、他の実施形態に関して説明した特徴または要素と組み合わせることができる。分かりやすくするために、同一または類似の特徴または要素の考察は、繰り返さないことがある。
【００１９】
本発明の実施形態はこの点に関して限定されないが、例えば、「処理」、「コンピューティング」、「計算」、「決定」、「確立」、「分析」、「チェック」などの用語を利用する考察は、コンピュータ、コンピューティングプラットフォーム、コンピューティングシステム、または他の電子コンピューティングデバイスの、コンピュータのレジスタおよび／またはメモリ内の物理量（例えば、電子的）として表されるデータを、コンピュータのレジスタおよび／またはメモリ内の物理量として同様に表される他のデータに操作および／または変換する操作（複数可）および／またはプロセス（複数可）、あるいは操作および／またはプロセスを実行し得る命令を格納し得る他の情報非一時的記憶媒体を指し得る。本発明の実施形態はこの点に関して限定されないが、本明細書で使用する「複数（ｐｌｕｒａｌｉｔｙ）」および「複数（ａ  ｐｌｕｒａｌｉｔｙ）」という用語は、例えば、「複数（ｍｕｌｔｉｐｌｅ）」または「２つ以上」を含み得る。用語「複数（ｐｌｕｒａｌｉｔｙ）」および「複数（ａ  ｐｌｕｒａｌｉｔｙ）」を、２つ以上の成分、装置、要素、単位、パラメータなどを記述するために、明細書全体を通じて使用することがある。用語「組」は、本明細書で使用する場合、１以上の項目を含み得る。明示的に述べない限り、本明細書に記載する方法の実施形態は、特定の順序または配列に制約されない。さらに、記載した方法の実施形態またはその要素のいくつかは、同時に（ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ）、同じ時点で、または同時に（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ）存在し得るか、または実行され得る。
【００２０】
本発明の利点は、組織内の局所磁化率変化、例えば、脳内の出血によって引き起こされる局所磁化率を検出する能力を含むことができる。
【００２１】
物体の磁気共鳴画像を得るとき、不均一な磁場（例えば、Ｂ０場）の存在下で、物体内にスピンエコー減衰が存在し得る。緩和時間Ｔ２は、スピンエコー（ＳＥ）パルスシーケンスにおける横磁化の減衰（例えば、信号強度対エコー時間（ＴＥ））を示すことができる。減衰は、下記の式番号１に示すように、指数関数的であり得る。
【数１】
2019217286.tif 000002
式中、Ａはエコータイム（ＴＥ）で測定された信号強度であり、Ａ０は利用可能な信号強度であり、例えば、スピン密度および／またはＭＲＩを撮影する物体の他のパラメータおよび／またはパルスシーケンスに依存し得る。パラメータおよび／または変数の式番号１は、局所値であり得、言い換えれば、それらは、空間座標（ｘ，ｙ，ｚ）の関数であり得る。
【００２２】
スピンエコーパルスシーケンスにおいて、シグナルは、励起パルス（例えば、９０°のフリップ角）によって生成され得、これに、一連のｎ（ｎ≧１）個の再集束パルス（例えば、１８０°のフリップ角）が続き得る。簡略化のために、一実施形態では、再焦点パルスは、１８０°反転角度を有すると仮定することができる。この例では、各再焦点パルスは、エコー信号を生成することができる。エコー信号は、エコーピークが発生するたびに、式番号１に従う強度を有することができる。エコー時間（ＴＥ）は、励起パルスとエコー信号のピークとの間の時間であり得る。
【００２３】
図１を参照して、それは、本発明のいくつかの実施形態によるスピンエコーＭＲＩのためのパルスシーケンスを概略的に示す。励起パルス１１０は、ＭＲＩ装置１００によって生成することができ、その後に再焦点パルス１２０が続く。再焦点パルス１２０が生成されると、ＭＲＩは信号１３０を検出することができる。再集束パルス１２０を、「Ｎ」回繰り返すことができ、「Ｎ」は１より大きい整数である。エコー時間（ＴＥ）は、励起パルスと検出信号との間の時間であり得る。また、図１のパルスシーケンスは、単一ＳＥパルスシーケンス、複数ＳＥパルスシーケンス、および／または高速ＳＥ（ＦＳＥ）パルスシーケンスの基礎を形成することもできる。ＦＳＥパルスシーケンスに対して、各エコーは、（全てのエコーが同じ位相符号化勾配を経験するＳＥパルスシーケンスとは対照的に）異なる位相符号化を有することができ、単一のＭＲＩ画像を、全てのエコーから再構成することができる。ＦＳＥにおけるコントラストを、「ｋスペース」の中心における１つのエコー（例えば、ゼロ位相符号化で獲得されたエコー）によって決定することができる。
【００２４】
緩和時間Ｔ２の数値は、磁場Ｂ０の均質性および／またはＴ２を測定するために使用する特定のパルス列の細部に依存し得る。スピンエコーの現象は、信号励起パルスと信号再焦点パルスとの間の観測体積内の核のそれぞれの共鳴周波数が、再焦点パルスとエコーの形成との間の周波数と同一であり得るという事実に依存し得る。しかし、この条件は、例えば、核が、２つの時間間隔（例えば、時間間隔は再焦点パルスの前および後の期間である）の間で不均一なＢ０場内を移動する場合には当てはまらないことがある。（例えば、拡散および／または流動により）移動する核の存在下では、信号再集束は不完全であり得、および／またはエコー信号の振幅は、（例えば、式番号１によって示唆され得るように）移動する核なしで生じるＴ２の値のみを考慮することから予想されるよりも低くなり得る。
【００２５】
不均一なＢ０場における核スピンの拡散を考慮に入れると、式番号１に示す通りということになるエコーの減衰を記述する式を、次のように修正することができる。
【数２】
2019217286.tif 000003
式中、「ＨＥ」は、「Ｈａｈｎ  Ｅｃｈｏ」であり、これは、式番号２が、励振パルス（図１における「Ｎ」＝１に対応する）の後の時間ＴＥ／２において適用することができる、単一の１８０°再焦点パルスに続くエコーシグナル強度を記述することができることを示すことができる。パラメータ「Ｄ」は、分子自己拡散係数であり、「ｇ」は、局所場勾配の値である（例えば、空間におけるＢ０場の変化が線形であると仮定して）。式番号２の指数における第２項を無視すると、エコー強度の減衰は、式番号１によって記述されたものと同じになる。第２項を無視することは、「Ｄ」および／または「ｇ」が小さい場合、および信号が測定される時間ＴＥが短い場合に正当化され得る。しかし、第２項の規模が有意である（または優性でさえある）場合、エコー振幅の減衰は、もはや指数関数的ではなく、Ｂ０の局所的不均一性によって強く影響を受けることがある。様々なシナリオにおいて、「Ｂ０の局所的不均一性」は、磁石の固有の場および／または場の不均一性（例えば、試料中および／または試料−空気界面における磁化率勾配による）に起因する可能性がある。
【００２６】
ＭＲＩ測定に関する別の考慮事項は、緩和時間Ｔ２に対する核の効果タイプ、分子環境および／または温度であり得る。式番号２を見れば分かるように、変化する時間で単一のエコー信号を生成することによってＴ２を測定した結果、Ｔ２の不正確さおよび／またはＴ２測定値を得るにあたっての困難がもたらされ得る。いくつかの実施形態では、再焦点パルスの印加を（例えば、等間隔で）繰り返すことにより、式番号２の第２項の効果を低減することができるエコー信号の系列（例えば、または「トレイン」）が生成され得る。いくつかの実施形態では、再焦点パルスの印加を繰り返すことは、「Ｃａｒｒ−Ｐｕｒｃｅｌｌ−Ｍｅｉｂｏｏｍ−Ｇｉｌｌ」（ＣＰＭＧ）エコートレインパルスシーケンスに従って行うことができ、例えば、任意の核の横断またはスピン−スピンＴ２緩和時間を測定する。これらの実施形態では、ＴＥの変化する値で複数のエコーを検出することができる。いくつかの実施形態において、「Ｎ」個の再焦点パルスを、例えば、図１において示すように、ｎ個のエコー信号を検出および／または測定するために適用することができる。
【００２７】
いくつかの実施形態では、式番号２の第２項の寄与を、例えば、下記の式番号４に示すように、再焦点パルスの数を増加させることによって低減することができる：連続する再焦点パルスと再焦点エコー信号との間の時間間隔を、ＩＥＤ（ｉｎｔｅｒ−ｅｃｈｏ−ｄｅｌａｙ）によって表す。励起パルスと第１の再集束パルスの間の時間は、ＩＥＤ／２に等しい。トレイン内の各エコーのエコー時間ＴＥは、以下であり得る：
ＴＥ＝ｎ（ＩＥＤ）    式番号３
【００２８】
エコー信号の減衰は、次式で与えられる：
【数３】
2019217286.tif 000004
【００２９】
式番号４から分かるように、第２項の相対的寄与（局所的勾配における拡散に起因し得る）を、所与のＴＥ内の再焦点パルス「ｎ」の数を増加させることによって低減することができる（これは、ＩＥＤを短縮することと等価であり得る）。第２項の規模が第１項の規模と比較して無視できるいくつかの実施形態では、緩和時間Ｔ２を、例えば、場Ｂ０が強く不均一であり、ＴＥが長い場合であっても、エコートレインの信号の減衰から正確に（または実質的に正確に）測定することができる。いくつかの実施形態において、Ｔ２を、単一のシグナル励起を用いて測定することができる。
【００３０】
上記のように、例えば、脳出血を検出するために、強い内部磁場勾配の存在に基づいてＭＲＩ画像にコントラストを生成することが望ましいことがある。強度が（Ｔ１、Ｔ２などのような）あらゆる他の因子による影響を受けることなく（もしくは実質的に影響を受けることなく）局所的勾配（「ｇ」によって表される）の強度に専ら（もしくは実質的に専ら）依存するＭＲＩ画像を得ること、ならびに／または内部感受性勾配を強調（ｈｉｇｈｌｉｇｈｔ）および／または強調（ｅｍｐｈａｓｉｚｅ）するためにＴ２強調ＭＲＩ画像に重ね合わせることができる数学的ＭＲＩ画像マスクを生成することが望ましいことがある。式番号４で検証されるように、ＭＲＩ画像の信号強度に内部勾配に対する感度の異なるレベルを埋め込むためのＩＥＤの変化量（「ｎ」の変化量と同等とみなすことができる）を使用することができる。
【００３１】
いくつかの実施形態において、２組のＭＲＩ画像を取得し、その場合、全ての取得パラメータ（ＴＥを含む）は同じ（または実質的に同じ）であり、再焦点パルス（ｎ）の数のみが異なる。これらの実施形態では、２つのＭＲＩ画像の組間の唯一の差（または唯一の実質的な差）は、局所磁化率勾配の強さに起因する。
【００３２】
いくつかの実施形態によると、ＭＲＩ装置を用いて、局所磁化率の変化を有する組織内の特定の関連部分を検出し、例えば、脳出血を検出する。図２Ａ〜２Ｂを参照すると、本発明のいくつかの実施形態による、ＭＲＩ装置を用いて局所磁化率の変化を有する組織内の一部を検出する方法のフローチャートを示す。
【００３３】
この方法は、ＭＲＩ装置によって、組織に第１のスピンエコーパルスシーケンスを伝送することを含み、第１のスピンエコーパルスシーケンスは、第１の数の再焦点パルスおよび第１のエコー時間（ＴＥ）値を含む（ステップ２１０）。
【００３４】
また、この方法は、ＭＲＩ装置によって、組織の第１の画像を得ることを含む（ステップ２２０）。
【００３５】
この方法はまた、ＭＲＩ装置によって、第２のスピンエコーパルスシーケンスを組織に伝送することを含み、第２のスピンエコーパルスシーケンスは、第２の数の再焦点パルスおよび第２のエコー時間（ＴＥ）値を含む（ステップ２３０）。
【００３６】
また、この方法は、ＭＲＩ装置によって、組織の第２の画像を得ることを含む（ステップ２４０）。いくつかの実施形態では、第１の数の再焦点パルスと第２の数の再焦点パルスとは異なる。いくつかの実施形態において、第１のＴＥ値と第２のＴＥ値とは異なる。
【００３７】
この方法はまた、組織の第１の画像内の同じ１つ以上の位置の信号強度とは異なる信号強度を有する組織の第２の画像内の１つ以上の位置を決定することを含む（ステップ２５０）。判定を、ＭＲＩ装置および／またはコンピュータ処理装置によって行うことができる。
【００３８】
この方法はまた、組織の第２の画像内の判定された１つ以上の位置に基づいて、様々な局所磁化率を有する組織の部分を同定することを含む（ステップ２６０）。局所磁化率変化を有する組織の部分の同定を、画像の代数的後処理の検出によって行うことができる。同定を、ＭＲＩ装置および／またはコンピュータ処理装置によって行うことができる。
【００３９】
様々な実施形態では、第１のスピンエコーパルスシーケンスおよび／または第２のスピンエコーパルスシーケンスは、取得マトリックス６４ｘ６４ｘ２８、スライス厚が１．５ｍｍに等しい、視野（ＦＯＶ）が３２ｍｍに等しい、ＴＲが４００ｍｓに等しい、およびＴＥが２２．４ｍｓに等しい、３次元シーケンスである。
【００４０】
様々な実施形態では、再焦点パルスの第１の数は、１から「ｎ」の間であり、「ｎ」は、１より大きい整数である。様々な実施形態では、再焦点パルスの第２の数は、１から「ｍ」の間であり、ｍは、１より大きい整数である。いくつかの実施形態において、「ｎ」および「ｍ」は異なる。いくつかの実施形態において、「ｎ」は「ｍ」よりも大きい。いくつかの実施形態において、「ｍ」は「ｎ」よりも大きい。
【００４１】
いくつかの実施形態において、組織内で検出された局所磁化率変化量のインジケータは、例えば、ＭＲＩ装置のオペレータによって見るために、ディスプレイに伝送される。
【００４２】
様々な実施形態では、任意の数のスキャン（例えば、第１のスピンエコーシーケンス、第２のスピンエコーシーケンス、第３のスピンエコーシーケンス、．．．、「ｎ」個のスピンエコーシーケンス、ここで「ｎ」は１より大きい整数である）が存在することができる。これらの実施形態では、「ｎ」個のスピンエコーシーケンス内の各スピンエコーシーケンスに対して、再焦点パルスの数は、任意の整数値であり得る。これらの実施形態では、「ｎ」個のスピンエコーシーケンス内の各スピンエコーシーケンスに対して、再焦点パルスの数は、「ｎ」個のスピンエコーシーケンスの各々に対して異なることがある。これらの実施形態では、「ｎ」個のスピンエコーシーケンス内の各スピンエコーシーケンスに対して、ＴＥ値は、ｎ個のスピンエコーシーケンスのそれぞれに対して異なることがある。これらの実施形態では、局所磁化率勾配の強度を、非最小二乗適合、「有効」Ｔ２またはＲ２値のマップを作成するための指数関数的適合、主成分分析（ＰＣＡ）、および／または当技術分野で適切であることが知られている任意の数学的分析に基づいて決定することができる。
【００４３】
いくつかのシナリオでは、第１および第２のパルスシーケンス中の無線周波数場は均一性を欠くことがあるため、この方法は、有意なレベル（例えば、ファントム）で内部感受性勾配のない目的から較正ＭＲＩ画像を取得することと、第１および第２のパルスシーケンス中に受信するＭＲＩ画像の各々に適用することができる補正マトリックスを生成するために較正ＭＲＩ画像を使用することとを含むことができる。補正マトリックスは、撮像中に使用される特定のＲＦコイルおよび再焦点パルスの数に依存することができるが、典型的には、視野、取得マトリックス、ＴＲおよび／またはＴＥのような他のパラメータには依存しない。較正は、再焦点パルスの数に対する値の範囲で、各コイルに対して１回行うことができる。無線周波数場の変化量は、典型的には、各走査対象に対して較正が繰り返され得ないように試料依存性ではない。
【００４４】
図３Ａ〜３Ｂを参照すると、本発明のいくつかの実施形態による、ＭＲＩ装置（例えば、アスペクト撮像によって製造されたＭＲＩ装置）上で走査された第１のパルスシーケンスおよび第２のパルスシーケンスで得られた組織（例えば、試料組織）のＭＲＩ画像の例を示す。試料組織は、長さ３７ｍｍ、内径１０ｍｍの試験管に入れたファントムであり、ゲル１ｍｌ当たり酸化鉄粉末４４μｇの濃度の少量の磁鉄鉱ゲルを用いる。試料上のＧＲＥ由来の位相マップは、磁鉄鉱ゲルと背景ゲルとの間のバルク感受性の差（Δχ）が１．０ｐｐｍであることを示すことができる。１．０ｐｐｍの値は、例えば０．１〜１．５ｐｐｍの範囲にある出血についてのΔχ値と比較して、特定の出血性病変について推定された値の上限で見ることができる。
【００４５】
ＭＲＩ装置は、１．０テスラの磁場強度を有する永久磁石ＭＲＩ装置であってもよく、垂直のＢ０磁場の方向（例えば、円筒状の試料管の長軸に対して垂直）を有する。送信／受信ＲＦコイルは、内径３５ｍｍのソレノイドである。
【００４６】
図３Ａおよび３Ｂにおいて、ＭＲＩ画像は、３次元シーケンス、取得マトリックス６４ｘ６４ｘ２８、１．５ｍｍに等しいスライス厚、３２ｍｍに等しい視野（ＦＯＶ）、４００ｍｓに等しいＴＲ、および２２．４ｍｓに等しいＴＥの第１および第２のパルスシーケンスに基づいて得られる。図３Ａの場合、再焦点パルスの数は「ｎ」＝４であり、図３Ｂの場合、再焦点パルスの数は「ｍ」＝１であった。図３Ａの最初のパルスシーケンスでは、エコー間遅延（ＩＥＤ）は５．６ｍｓである。図３Ａは、第１のパルスシーケンスのエコートレインの４番目のエコーからのものであり、従って、そのＴＥ＝５．６×４＝２２．４ｍｓであり、これは、「ｍ」＝１の第２のパルスシーケンスのＴＥと同一である。
【００４７】
図３Ａおよび図３Ｂに示すように、磁鉄鉱ゲル（実質的な内部勾配が存在する）の信号強度は、「ｎ」＝１  ＭＲＩ画像（図３Ａ）上では、「ｎ」＝４  ＭＲＩ画像（図３Ｂ）と比較してはるかに低く、一方周囲のゲル（勾配がはるかに弱い）の強度は、実質的に同一である。この特定の例において、信号強度は、２つの走査間で定量的に比較可能である。したがって、２つの走査間の正規化された差（ｄｎ）を示すＭＲＩ画像を、次のように定義することができる。
【数４】
2019217286.tif 000005
【００４８】
本発明のいくつかの実施形態による、図３Ａおよび３ＢのＭＲＩ画像から決定される所望の局所感受性特異性ＭＲＩ画像を示す図３Ｃを、参照する。図３Ｃにおいて、十分に強い内部勾配を有する領域のみが、０より大きいｄｎ画素値（例えば、ＭＲＩ画像の画素における強度）を示し、一方、全ての他の領域は、それらの組織タイプ、緩和時間などに関係なく、０に近い（例えば、実験的不確実性の範囲内）ＭＲＩ画像強度を有する。
【００４９】
図３Ｃは、理想的にフィルタリングされた従来の感受性強調撮像（ＳＷＩ）位相マップに完全に等価であるＭＲＩ画像の一例を示し、ＳＷＩは典型的に低強度として血管および出血を示すという区別を伴う。
【００５０】
図３Ｃのグラフは（Ｉ４−Ｉ１）／Ｉ４によって決定され、ここでＩ４は図３ＡのＭＲＩ画像の強度であり、Ｉ１は３ＢからのＭＲＩ画像の強度である。
【００５１】
いくつかの実施形態では、ＭＲＩは、ＭＲＩ画像マスクを生成し、組織の重み付けされた第１のＭＲＩ画像および組織の第２のＭＲＩ画像上にＭＲＩ画像マスクを重ね合わせることによって、緩和時間Ｔ２で組織の第１のＭＲＩ画像および組織の第２のＭＲＩ画像に重み付けすることができる。
【００５２】
本発明のいくつかの実施形態による、第１のパルスシーケンスおよび第２のパルスシーケンスで得られた組織（例えば、試料）のＭＲＩ画像の例を示す図４Ａおよび４Ｂを参照する。試料は、Ｂ０の均質性が非常に不良な領域に位置するようにＭＲＩ内に配置されたファントムを含む。この例では、ファントムは、長さ１０ｃｍ、内径１６ｍｍのチューブからなる。磁鉄鉱ゲルは、ゲル１ｍｌ当たり２２μｇの濃度の酸化鉄粉末を含有する。
【００５３】
図４Ａでは、ＭＲＩ画像は、２次元高速スピンエコーシーケンスの第１パルスシーケンスで得られ、図４Ｂでは、ＭＲＩ画像は、２次元スピンエコーシーケンスの第２パルスシーケンスで得られる。
【００５４】
図４Ａおよび４ＢのＭＲＩ画像は、スライス厚が２ｍｍに等しい、視野（ＦＯＶ）が５０×１００ｍｍに等しい、取得マトリックス＝１２８Ｘ１４０、ＴＲが２０００ｍｓに等しい、およびＴＥが４０ｍｓに等しい、第１および第２のパルスシーケンスで得られる。第１のパルスシーケンスは、エコートレイン長さ＝１６およびＩＥＤ＝５．０ｍｓを含み、第２のパルスシーケンスは、エコートレイン長さ＝１およびＩＥＤ＝４０ｍｓを含む。第１のパルスシーケンスは多数の再焦点パルス「ｎ」＝８を有し、第２のパルスシーケンスは多数の再焦点パルス「ｍ」＝１を有する。第１のパルスシーケンスにおける位相符号化パターンは、「ｋ空間」の中心が８番目のエコーで収集されるように設定され、結果として３９．９ｍｓの有効ＴＥとなる。いくつかの実施形態において、組織の部分の同定は、第１のパルスシーケンスおよび第２のパルスシーケンスの有効ＴＥが同一である組織内の位置を同定することを含むことができる。
【００５５】
磁鉄鉱ゲルは、２つのＭＲＩ画像上に明確に異なるコントラストで現れ、その強度は、図４Ａと比較して図４Ｂでははるかに低い。図４Ｂは、ＭＲＩ画像の下部（白色の長方形で囲まれた領域）を示し、それは、磁石のこの領域におけるＢ０場の不均一性（例えば、高次背景勾配によって引き起こされる）に起因する歪みを伴って現れる。この領域の外観（例えば、幾何学的形状および強度の観点から）は、図４Ａおよび図４Ｂにおいて実質的に同一である。これは、背景勾配の規模が有意な効果を引き起こすのに十分大きくなく、磁鉄鉱ゲルの存在が検出可能であることを示すことができる。いくつかの実施形態において、磁鉄鉱ゲルは、従来のＳＷＩ結果の後処理に必要とされ得るハイパスフィルタの適用なしで検出され得る。
【００５６】
当業者には明らかなように、本発明は、任意のタイプのＭＲＩ装置内で実施することができる。ＭＲＩ装置は、当技術分野で公知の任意のＭＲＩ装置であり得る。ＭＲＩ装置は、永久磁石ＭＲＩとすることができる。ＭＲＩ装置は、１．０テスラの磁場強度を有することができる。ＭＲＩ装置は、鉛直方向（例えば、円筒状の試料管の長軸に対して垂直方向）のＢ０磁場を有することができる。ＭＲＩ装置は、Ａｓｐｅｃｔ  Ｉｍａｇｉｎｇ（Ｓｈｏｈａｍ，Ｉｓｒｅａｌ）からのＭＲＩスキャナとすることができる。送信／受信ＲＦコイルは、ソレノイドとすることができる。送信／受信ＲＦコイルは、内径３５ｍｍのソレノイドとすることができる。
【００５７】
図５Ａおよび５Ｂを参照して、本発明のいくつかの実施形態による、第１のパルスシーケンスおよび第２のパルスシーケンスで得られた組織（例えば、試料）のＭＲＩ画像の例を示す。試料は、ゲル１ｍｌ当たり２．９５μｇの酸化鉄粉末を含有する磁鉄鉱ゲルファントムを含み、周囲の背景ゲルに対するΔχは、０．１４ｐｐｍであり、これは、静脈血と周囲の組織との間の予想される感受性差にほぼ等しい。ＭＲＩ画像に対する有効ＴＥは、２８ｍｓである。
【００５８】
図５Ａは、以下の取得パラメータ：６４×６４×１３取得マトリックス、ＴＲ＝４００ｍｓ、サンプリング滞留時間＝１２μｓ、ＦＯＶ＝４５ｍｍ、スライス厚＝３．０ｍｍ、ＩＥＤ＝２８ｍｓ、合計撮像時間＝５．５分を用いた、３次元マルチエコーＳＥ（ＭＥＳＥ）取得の１番目のエコー（ｎ＝１）からの特定のスライスに対するＭＲＩ画像を示す。図５Ｂは、この取得ＩＥＤ＝５．６ｍｓを除いて、同じパラメータを使用する第２の３次元ＭＥＳＥ取得のためのＭＲＩ画像を示す。ＭＲＩ画像は、５番目のエコー（「ｎ」＝５）から再構成された図５Ａの同じ特定のスライドを示す。
【００５９】
磁鉄鉱ゲル（白矢印で示す）は、図５ＡのＭＲＩ画像上の強度が、図５Ｂの強度と比較して低下しており、ほとんど区別できないことを示す。この差は、例えば、図５Ａおよび５Ｂの試料中の酸化鉄粒子のより薄い存在に起因する図３Ａおよび３Ｂにおいて見られる差よりも弱い。
【００６０】
図３Ａおよび３Ｂに示した結果とは対照的に、図５Ａおよび５ＢのＭＲＩ画像は、背景ゲルの強度が、図面の図５Ａおよび図５Ｂに示すスキャンと等しくないことを明らかにする。黒矢印によって指摘されるように、図５Ｂの強度が図５Ａに比べて低い領域が試料中に存在する。これは、例えば、不均一なＢ１場に起因する再焦点パルス不完全性に起因し得る。このような不完全性は、より多数の再焦点パルス（この場合、図５Ｂの５つの再焦点パルス対図５Ａの単一の再焦点パルス）の後に検出されるエコーに対してより強い効果を有すると予想することができる。いくつかの実施形態では、図３Ａおよび３Ｂにはない図５Ａおよび図５Ｂの強度差は、図３Ａおよび３Ｂは、図５Ａおよび５Ｂに示される領域よりも小さく、かつＭＲＩ装置の磁石の中心により近く、その上でＢ１磁場が比較的均一である領域のＭＲＩ画像を示すという事実に起因し得る。図５Ａおよび５ＢのＭＲＩ画像は、試料管の全長を網羅し、そこで縁部は、ＲＦコイル長の縁部に近づき、Ｂ１のより強い変化が予想される。
【００６１】
いくつかの実施形態において、本方法は、インビボ適用中に実施することを含むことができる。インビボ適用に望まれるいくつかのものには、良好な空間分解能、薄い、かつ連続的なスライス（３次元収集プロトコルを必要とし得る）、および／または合理的に短いスキャン時間、例えば、２〜３ｍｍの程度のスライス厚、１ｍｍの程度の空間分解能、および５〜１０分の程度のスキャン時間が挙げられ得る。従来のＳＷＩは、これらの要件が困難すぎることなく満たされるＧＲＥ配列を使用することができる。ＳＥシーケンス（特に、それらの３次元バージョン）は、通常、ＭＲＩ画像を取得するためにはるかに時間がかかる可能性がある。この問題を克服するための１つのアプローチは、複数の受信コイルおよび／または圧縮センシングの使用のような、性能時間短縮の種々の方法の適用を含み得る。いくつかの実施形態において、生成されたパルスシーケンスは、必要とされるｎ＝１およびｎ＝ｎ’スキャンの両方について、迅速な（例えば、５〜１０分）収集を可能にし得る。
【００６２】
図６を参照して、本発明のいくつかの実施形態による、感受性撮像スピンエコーの実施のためのスピンエコーＭＲＩのためのパルスシーケンスを示す。パルスシーケンスは、準備部分および読み取り部分を含むことができる。準備部分は、励起パルス６１０および再焦点パルス６２０に続くことができる信号６３０（Ａ０）を含むことができる。信号６３０は、ｎ＝１の場合、局所的な内部勾配に対して高い感度を有し、ｎ＝ｎ’の場合、そのような勾配に対してはるかに低い感度を有することができる。読み取り部分は、センターアウト位相符号化ならびに最小のＩＥＤおよびＴＥ（例えば、最小のＩＥＤおよびＴＥは５ｍｓであり得る）を使用する、迅速なセグメント化ＦＳＥシーケンスを含み得る。
【００６３】
準備部分（例えば、ｎ＝１とｎ＝ｎ’走査の間）において、横方向磁化は、内部勾配に対して低い感度（ｎ＝ｎ’）または高い感度（ｎ＝１）のいずれかを有するＴ２重み付けで準備される。準備部分は、２Ｄまたは３Ｄ  ＭＲＩ画像を作成するために、ＦＳＥトレイン（例えば、「Ｎ」回反復）によってさらに再焦点を合わせることができる。いくつかの実施形態において、例えば、準備によって生成されるコントラストを保存するために、ＦＳＥシーケンスは、センターアウト相エンコーディングおよび可能な限り短い有効ＴＥ値を用いて収集され得る。このシーケンスは、３Ｄモードで適用することができ、その場合、準備部分および読み取り部分の両方におけるＩＥＤは、非選択的な長方形ＲＦパルスを使用することによって最小化することができる。
【００６４】
図６に示すシーケンスは、以下の利点を有することができる：第一に、３Ｄモードでさえ比較的短い撮像時間を可能にし得る（収集は、スキャン時間のさらなる節約のために複数コイルおよび圧縮センシングと組み合わせることができる）、第二に、シーケンスの読み取り部分は、ｎ＝１およびｎ＝ｎ’収集に対して同一であり得る、という事実、これは、内部感受性勾配が小さい領域が、両方の収集に対して同じ絶対強度を有し得ることを保証することができる。
【００６５】
明示的に述べない限り、本明細書に記載する方法の実施形態は、特定の順序または配列に制約されない。さらに、記載した方法の実施形態またはその要素のいくつかは、同時に（ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ）、同じ時点で、または同時に（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ）、生じ得るか、または実行され得る。
【００６６】
様々な実施形態が提示されている。これらの実施形態の各々は、もちろん、提示した他の実施形態からの特徴を含んでもよく、具体的に記載されていない実施形態は、本明細書に記載した様々な特徴を含んでもよい。
【符号の説明】
【００６７】
１００  ＭＲＩ装置
１１０  励起パルス
１２０  再焦点パルス
１３０  信号
６１０  励起パルス
６２０  再焦点パルス
６３０  信号
【図１】
2019217286.tif 000006
【図２Ａ】
2019217286.tif 000007
【図２Ｂ】
2019217286.tif 000008
【図３Ａ】
2019217286.tif 000009
【図３Ｂ】
2019217286.tif 000010
【図３Ｃ】
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【図４】
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【図５】
2019217286.tif 000013
【図６】
2019217286.tif 000014
【外国語明細書】
2019217286000001.pdf