(57)【要約】      （修正有）【課題】骨インプラントを手術部位において展開するためのキット、骨インプラントと移植の方法を提供する。【解決手段】キットは、通路を定める内面を有する第１のスリーブ１２と、外面および内面を有する第２のスリーブ２２とを備える。第２のスリーブの内面は内側通路を定める。第２のスリーブの外面は、第１のスリーブの通路の内面にスライド可能に係合するように構成される。網材料を備える骨インプラント３８も提供される。網材料は、第１のスリーブの通路の一部分、第２のスリーブの内側通路の一部分、または、第１のスリーブの通路の一部分と第２のスリーブの内側通路の一部分との両方に配置され、それによって第２のスリーブの外面をスライドさせることで手術部位において骨インプラントを展開する。【選択図】図１
2019018006.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
手術部位において骨インプラントを展開するためのキットであって、
通路を定める内面を有する第１のスリーブと、
外面および内面を有する第２のスリーブであって、前記第２のスリーブの前記内面は内側通路を定め、前記第２のスリーブの前記外面は、前記第１のスリーブの前記通路の前記内面にスライド可能に係合するように構成される、第２のスリーブと、
前記第１のスリーブの前記通路の一部分、前記第２のスリーブの前記内側通路の一部分、または、前記第１のスリーブの前記通路の前記一部分と前記第２のスリーブの前記内側通路の前記一部分との両方に配置される網材料を備える骨インプラントであって、前記第２のスリーブの前記外面をスライドさせることで前記手術部位において前記骨インプラントを展開する、骨インプラントと
を備えるキット。
【請求項２】
（ｉ）前記第１のスリーブおよび前記第２のスリーブは拡張器であるか、（ｉｉ）前記第１のスリーブは、前記第２のスリーブの直径より大きい直径を有し、前記骨インプラントは、前記第２のスリーブの前記直径より大きい直径を有するか、または、（ｉｉｉ）前記骨インプラントは骨材料をさらに備える、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記第２のスリーブは、前記第２のスリーブの前記外面に配置される係合部材を備え、前記第１のスリーブの前記通路との係合のために構成される、請求項１に記載のキット。
【請求項４】
前記係合部材は、１つまたは複数の金属、プラスチック、ポリマ、またはそれらの組み合わせから作られる、請求項３に記載のキット。
【請求項５】
前記網材料は、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、絹、またはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含む吸収性の天然ポリマまたは合成ポリマから作られる、請求項１に記載のキット。
【請求項６】
（ｉ）前記骨材料は、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とを備えるか、または、（ｉｉ）前記手術部位は骨移植片融合部位である、請求項２に記載のキット。
【請求項７】
吸収性のネジ、吸収性の鋲、接着剤、またはそれらの組み合わせを備える留め付け要素をさらに備える、請求項１に記載のキット。
【請求項８】
遠位端、近位端、およびそれらの間に配置される区画室を有し、前記区画室は骨材料を受け入れるように構成される、網本体と、
前記網本体の前記近位端またはその近くに配置され、手術部位における前記骨材料の収容を容易にするために脊髄ロッドとの係合に向けて構成される第１の円筒部材と、
前記網本体の前記遠位端またはその近くに配置され、前記手術部位における前記骨材料の収容を容易にするために前記脊髄ロッドとの係合に向けて構成される第２の円筒部材と
を備える骨インプラント。
【請求項９】
前記第１の円筒部材および前記第２の円筒部材は、前記網材料または前記第１の円筒部材および前記第２の円筒部材を前記脊髄ロッドに固定するためにネジを受け入れるように構成される貫通孔を備える、請求項８に記載の骨インプラント。
【請求項１０】
前記第１の円筒部材および前記第２の円筒部材は、前記脊髄ロッドとの少なくともスライド可能な係合のために構成される吸収性グロメットである、請求項８に記載の骨インプラント。
【請求項１１】
（ｉ）前記網本体はネットであるか、または、（ｉｉ）前記網本体はハンモックに成形される、請求項８に記載の骨インプラント。
【請求項１２】
前記網本体はバッグである、請求項８に記載の骨インプラント。
【請求項１３】
前記網本体は剛体であってカニューレ挿入される、請求項８に記載の骨インプラント。
【請求項１４】
前記骨材料は、十分に脱灰された骨繊維と表面で脱灰された骨片とを備える、請求項８に記載の骨インプラント。
【請求項１５】
近位端および遠位端を備え、前記近位端は、骨固定具を受け入れるように構成される第１の開口を有するヘッド部分を備える、骨材料本体と、
前記骨材料本体を少なくとも部分的に封じ込めるように構成され、近位端、遠位端、およびそれらの間に配置される通路を有する骨材料被覆であって、前記通路は、前記骨材料本体の前記近位端および前記遠位端をスライド可能に受け入れるように構成され、前記骨材料被覆は、前記通路と交差して横断する第２の開口を有し、前記第２の開口は、前記骨材料本体が前記骨材料被覆の前記通路にスライド可能に受け入れられるとき、前記第１の開口と並んで骨固定具を受け入れるように構成される、骨材料被覆と
を備える骨インプラント。
【請求項１６】
（ｉ）前記骨材料被覆は、前記骨材料の解放を容易にするための第３の開口を備えるか、または、（ｉｉ）前記骨材料本体は細長い部分を備え、前記骨材料被覆は細長い被覆部分を備え、前記骨材料本体の前記細長い部分は、前記骨材料本体が前記骨材料被覆によって完全に包囲されるように前記骨材料被覆の前記細長い被覆部分に対応する、請求項１５に記載の骨インプラント。
【請求項１７】
（ｉ）前記骨材料被覆の前記細長い被覆部分は、手術部位からの骨材料の移動を防止するように構成される表面積を有するか、（ｉｉ）前記骨材料本体は長さが約１２ｍｍから約２０ｍｍまでであるか、（ｉｉｉ）前記骨インプラントは吸収性であるか、（ｉｖ）前記骨インプラントは、遠位端における追加の同一の骨インプラントとの固定された係合のために構成されるか、または、（ｖ）前記骨インプラントは網材料との使用のために構成される、請求項１６に記載の骨インプラント。
【請求項１８】
骨インプラントを患者の皮膚の下の手術部位において埋め込む方法であって、
前記手術部位に、複数の骨固定具、脊髄ロッド、および前記骨インプラントを送達するステップであって、前記骨インプラントは、遠位端、近位端、およびそれらの間に配置される区画室を有する網本体を備え、前記区画室は骨材料を受け入れるように構成され、第１の円筒部材が前記網本体の前記近位端またはその近くに配置され、前記第１の円筒部材は、前記手術部位における前記骨材料の収容を容易にするために前記脊髄ロッドとの係合に向けて構成され、第２の円筒部材が、前記網本体の前記遠位端またはその近くに配置され、前記第２の円筒部材は、前記手術部位における前記骨材料の収容を容易にするために前記脊髄ロッドとの係合に向けて構成される、ステップと、
前記複数の骨固定具を手術部位に取り付けるステップと、
前記第１の円筒部材および前記第２の円筒部材を前記脊髄ロッドに取り付けるステップと、
前記脊髄ロッドを前記複数の骨固定具に固定係合で取り付けるステップと
を含む方法。
【請求項１９】
前記骨インプラントは拡張器システムを介して前記手術部位へと送達され、前記拡張器システムは、
通路を定める内面を有する第１のスリーブと、
外面および内面を有する第２のスリーブであって、前記第２のスリーブの前記内面は内側通路を定め、前記第２のスリーブの前記外面は、前記第１のスリーブの前記通路の前記内面にスライド可能に係合するように構成される、第２のスリーブと
を備え、
前記骨インプラントは、前記第１のスリーブの前記通路の一部分、前記第２のスリーブの前記内側通路の一部分、または、前記第１のスリーブの前記通路の前記一部分と前記第２のスリーブの前記内側通路の前記一部分との両方に配置され、それによって前記第２のスリーブの前記外面をスライドさせることで前記手術部位において前記骨インプラントを展開する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
（ｉ）前記第１の円筒部材および前記第２の円筒部材は、前記脊髄ロッドとの少なくとも部分的にスライド可能な係合のために構成される吸収性グロメットであるか、（ｉｉ）前記網本体はネットであるか、（ｉｉｉ）前記骨材料は、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とを備えるか、または、（ｉｖ）前記手術部位は脊柱の後外側セグメントである、請求項１８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
[0001]整形外科医学における骨移植片および骨置換材料の使用が知られている。骨創傷が瘢痕組織の形成なく再生できる一方で、骨折および他の整形外科の負傷は治癒するのに長い時間を取り、その間、骨は補助なしでは生理的荷重を支持することができない。金属のピン、ネジ、ロッド、板、および網が、負傷した骨の機械的機能を置き換えるためにしばしば必要とされる。しかしながら、金属は骨よりもかなり硬い。金属インプラントの使用は、応力を遮蔽するため、インプラント部位の周りで骨密度の低下をもたらす可能性がある。生理的応力および腐食は金属インプラントを破壊させる可能性がある。さらなる広範囲の損傷および障害を防止するために、再形成を通じて小さい損傷の割れを治癒できる骨と異なり、損傷された金属インプラントは置き換えまたは除去されるだけであり得る。身体の自然な細胞の治癒および再形成の働きは、破骨細胞による骨および骨移植片の除去と、骨芽細胞による骨の形成とを調和させている。
【０００２】
[0002]従来から、骨組織の再生は、骨修復部位を骨移植片で満たすことで成し遂げられてきた。時間と共に、骨移植片は被移植体によって取り込まれ、新たな骨が骨移植片を再形成する。骨移植片を配置するために、一体的な骨の移植片を使用すること、または、粒子とされた骨を担体において含む骨インプラントを形成することが、一般的である。概して、形成されたインプラントは、一体的であっても、粒子とされて担体にあっても、移植のときには実質的に固体であり、そのためインプラント部位になじまない。インプラントはまた、移植のときに実質的に完全になっているため、例えば、自家移植片の追加といった、カスタマイズするための能力をほとんど提供しない。
【０００３】
[0003]さらに、形成されたインプラントは、それらの形および固体の状態のため、骨修復部位から離れるようにしばしば移動する。移植片融合についての良好な結果を確保するために、骨移植片が修復部位から移動しないことを確保することは、しばしば有益である。適切な移植片の固定および配置を容易にする方法およびデバイスを実施することも有益である。
【０００４】
[0004]骨移植片の使用は、移植片の利用可能な形および大きさによって概して制限される。皮質骨を使用する骨移植片は、それらの限定された多孔性のため、ゆっくりと再形成する。従来の骨置換材料および骨片は、より素早く再形成されるが、機械的な支持をすぐに提供できない。また、骨置換材料および骨片は、奇妙な形とされた骨欠陥を充填するために使用され得るが、このような材料は、骨に巻き付くまたは骨を表面再生するのに適していない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＷＯ／２００７／１４３６９８
【特許文献２】米国特許第６，５８５，７５５号
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，  Ｐａｔｅｎｔｓ，  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」Ａｘｅｌ  ＫｌｅｅｍａｎｎおよびＪｕｒｇｅｎ  Ｅｎｇｅｌ著、Ｔｈｉｅｍｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、１９９９年
【非特許文献２】「Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ：Ａｎ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，  Ｄｒｕｇｓ，  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ」Ｓｕｓａｎ  Ｂｕｄａｖａｒｉら編、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ、１９９６年
【非特許文献３】「Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ−２５／Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ−２０」ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ  Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ，  Ｉｎｃ．出版、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ  Ｍｄ．、２００１年
【非特許文献４】Ｅｄｗａｒｄｓら「Ｏｓｔｅｏｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  Ｄｅｍｉｎｅｒａｌｉｚｅｄ  Ｂｏｎｅ：  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  Ｒａｔ  Ｍｏｄｅｌ」  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ＆Ｒｅｌ．  Ｒｅｓ．，３５７：２１９−２２８、１９９８年１２月
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
[0005]そのため、手術部位における移植片移動を低減または防止するカスタマイズ可能な骨インプラント、デバイス、およびキットを提供することは、有益である。これらのカスタマイズ可能な骨インプラントおよびデバイスを埋め込む方法も有益である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
[0006]骨インプラントが手術部位に展開された後の骨インプラントの移動を低減または防止する向上された骨インプラント、デバイス、キット、および方法が提供される。一実施形態では、骨インプラントを手術部位において展開するためのキットが提供される。キットは、通路を定める内面を有する第１のスリーブ（例えば、第１の拡張器）を備える。外面および内面を有する第２のスリーブ（例えば、第２の拡張器）が提供される。第２のスリーブの内面は内側通路を定める。第２のスリーブの外面は、第１のスリーブの通路の内面にスライド可能に係合するように構成される。網材料を備える骨インプラントも提供される。網材料は、第１のスリーブの通路の一部分、第２のスリーブの内側通路の一部分、または、第１のスリーブの通路の一部分と第２のスリーブの内側通路の一部分との両方に配置され、それによって第２のスリーブの外面をスライドさせることで手術部位において骨インプラントを展開する。
【０００９】
[0007]一部の実施形態では、骨インプラントが提供される。骨インプラントは、遠位端、近位端、およびそれらの間に配置される区画室を有する網本体を備える。区画室は骨材料を受け入れるように構成される。網本体の近位端またはその近くに配置される第１の円筒部材が設けられ、網本体の遠位端またはその近くに配置される第２の円筒部材が設けられる。第１の円筒部材および第２の円筒部材は、手術部位における骨材料の収容を容易にするために脊髄ロッドとの係合に向けて構成される。
【００１０】
[0008]第１の円筒部材および第２の円筒部材は、網材料または第１の円筒部材および第２の円筒部材を脊髄ロッドに固定するためにネジを受け入れるように構成される貫通孔を備える。第１の円筒部材および第２の円筒部材は、脊髄ロッドとの少なくともスライド可能な係合のために構成される吸収性グロメットである。一部の実施形態では、網材料は、ネットに成形される、ハンモックに成形される、バッグである、剛体のカニューレ挿入されるあらかじめ形成された形であるか、または、それらの組み合わせである。骨材料は、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とを含む。
【００１１】
[0009]一実施形態では、骨インプラントが提供される。骨インプラントは、近位端および遠位端を備える骨材料本体を備える。近位端は、骨固定具を受け入れるように構成される第１の開口を有するヘッド部分を備える。骨インプラントは、骨材料本体を少なくとも部分的に封じ込めるように構成される骨材料被覆も備える。骨材料被覆は、近位端、遠位端、およびそれらの間に配置される通路を備える。通路は、骨材料本体の近位端および遠位端をスライド可能に受け入れるように構成される。骨材料被覆は、通路と交差して横断する第２の開口を備える。第２の開口は、骨材料本体が骨材料被覆の通路にスライド可能に受け入れられるとき、第１の開口と並んで骨固定具を受け入れるように構成される。
【００１２】
[0010]一部の実施形態では、骨材料被覆は、骨材料の解放を容易にするための第３の開口を備える。一部の実施形態では、骨材料本体は細長い部分を備え、骨材料被覆は細長い被覆部分を備える。骨材料本体の細長い部分は、骨材料本体が骨材料被覆によって完全に包囲されるように骨材料被覆の細長い被覆部分に対応する。
【００１３】
[0011]一部の実施形態では、骨インプラントを患者の皮膚の下の手術部位において埋め込む方法が提供され、方法は、手術部位に、複数の骨固定具、脊髄ロッド、および骨インプラントを送達するステップであって、骨インプラントは、遠位端、近位端、およびそれらの間に配置される区画室を有する網本体を備え、区画室は骨材料を受け入れるように構成され、第１の円筒部材が網本体の近位端またはその近くに配置され、第１の円筒部材は、手術部位における骨材料の収容を容易にするために脊髄ロッドとの係合に向けて構成され、第２の円筒部材が、網本体の遠位端またはその近くに配置され、第２の円筒部材は、手術部位における骨材料の収容を容易にするために脊髄ロッドとの係合に向けて構成される、ステップと、複数の骨固定具を手術部位に取り付けるステップと、第１の円筒部材および第２の円筒部材を脊髄ロッドに取り付けるステップと、脊髄ロッドを複数の骨固定具に固定係合で取り付けるステップとを含む。
【００１４】
[0012]複数の実施形態が開示されている一方で、本出願のさらなる他の実施形態が、添付の図面に関連して読まれる以下の詳細な記載から、当業者に明らかとなる。明らかとなるように、本開示は、本開示の精神および範囲から逸脱することなく、様々な明らかな態様で変更できる。したがって、詳細な記載は、本質的に例示として解釈されるものであり、制約になることはない。
【００１５】
[0013]本開示は、以下の図面を伴う明確な説明からより容易に明らかとなる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】[0014]骨インプラントを手術部位に展開するためのキットの断面図である。キットは第１のスリーブ（例えば、拡張器）と第２のスリーブ（例えば、拡張器）とを備えている。第２のスリーブは、第１のスリーブの通路とスライド可能な係合のために構成されている。網材料を備える骨インプラントも提供される。第１のスリーブおよび第２のスリーブは骨インプラントを手術部位に展開する。次に、骨インプラントは留め付け要素を介して手術部位に取り付けられる。図１では、骨インプラントは第２のスリーブの内側通路の一部分に配置されており、それによって、第２のスリーブの外面をスライドさせることで手術部位において骨インプラントを展開する。
【図２】[0015]図１のキットの構成要素の断面図である。図２では、骨インプラントは第１のスリーブの通路の一部分と第２のスリーブの内側通路の一部分との両方に配置されており、それによって、第２のスリーブの外面をスライドさせることで手術部位において骨インプラントを展開する。
【図３】[0016]図１の第１のスリーブの通路内に配置される第２のスリーブの斜視図であり、網材料が第１のスリーブおよび第２のスリーブから長手方向に延びている。
【図４】[0017]網ネットに固定されているグロメットを伴う脊髄ロッドに取り付けられる網ネットおよび骨材料を備える骨インプラントの斜視図である。
【図５】[0018]図４の網ネットの斜視図である。
【図６】[0019]閉じた網バッグと、網バッグ内に配置される骨材料とを備える骨インプラントの斜視図である。骨インプラントは、脊髄ロッドに取り付けられる円筒部材（例えば、ループ）から垂れ下がっている。
【図７】[0020]剛体のカニューレ挿入される半球形である網を備える骨インプラントの斜視図である。網は骨材料を保持するために区画室を有している。骨インプラントは脊髄ロッドの下側に当たって付着する。
【図８】[0021]骨材料本体と骨材料被覆とを備える骨インプラントの斜視図である。骨材料本体は、骨材料被覆内でのスライド可能な係合ために構成されており、骨インプラントは、骨固定具との係合のために構成されている。
【図９】[0022]第１の椎骨に隣接して配置されている図８の骨インプラントの、第２の椎骨に隣接して配置されている第２の同一の骨インプラントと固定構成にある状態での側面図である。骨インプラントは、骨固定具を介して椎骨に隣接して配置されて椎骨に接している。２つの骨インプラントは、手術部位において骨の固定を作り出す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
[0023]図が一定の縮尺で描かれていないことは、理解されるものである。さらに、図における物体同士の間の関係が一定の縮尺になっていない可能性があり、実際、大きさに関して逆の関係を有する可能性がある。図は、示した各々の物体の構造への理解および明確性をもたらすように意図されており、したがって、一部の特徴は、構造の特定の特徴を示すために誇張されている可能性がある。
【００１８】
[0024]定義
[0025]本明細書および添付の請求項の目的のために、他に指示されていない場合、本明細書および請求項で使用されている材料、反応条件、および他の数値の構成要素の量、百分率、または割合を表すすべての数は、「約」という用語によってすべての場合で変更されるとして理解されるものである。同様に、値が近似値としてあらわされるとき、「約」の先行詞の使用によって、具体的な値が述べた値の±１０％である別の実施形態を形成することは、理解されるものである。したがって、逆に指示されていない場合、以下の明細書および添付の請求項で述べられている数のパラメータは、本開示によって得られるために求められる所望の特性に依存して変わり得る近似値である。少なくとも、また、請求項の範囲への均等論の適用を制限しようとする試みとしてではなく、各々の数のパラメータは、伝えられる有効数字の数を考慮して、および、通常の丸める技術を適用することで、少なくとも解釈されるべきである。また、添付の請求項を含め、明細書で使用されているように、「１つ（ａ、ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」という単数形は、複数を含み、特定の数値への言及は、文脈が他のことを明らかに指図していない場合、少なくともその特定の値を含む。範囲は、本明細書では、「約」または「おおよそ」の１つの特定の値から、および／または、「約」または「おおよそ」の別の特定の値までとして表現され得る。このような範囲が表現されるとき、別の実施形態は、その１つの特定の値から、および／または、その他の特定の値までを含む。
【００１９】
[0026]本出願の幅広い範囲を述べている数の範囲およびパラメータが近似値であることに拘わらず、特定の例で述べられた数値は、できるだけ正確に伝えられる。しかしながら、あらゆる数値は、それらのそれぞれの試験測定において見出される標準偏差から必ず生じるある誤差を本質的に含む。さらに、本明細書で開示されているすべての範囲は、それに包含される任意およびすべての部分的範囲を網羅するように理解されるものである。例えば、「１から１０まで」の範囲は、１の最小値と１０の最大値との間の（１および１０を含む）任意およびすべての部分的範囲を含み、つまり、例えば５．５から１０までといった、１以上の最小値と１０以下の最大値とを有する任意およびすべての部分的範囲を含む。
【００２０】
[0027]生物活性剤または生物活性化合物は、本明細書では、生物学的事象または化学的事象に変更、抑制、活性化、または影響を与える化合物または実体に言及するために使用される。例えば、生物活性剤には、限定されることはないが、骨形成もしくは軟骨形成のタンパク質もしくはペプチド、抗エイズ物質、抗がん物質、抗生物質、免疫抑制剤、抗ウイルス物質、酵素阻害剤、ホルモン、神経毒、オピオイド、睡眠薬、抗ヒスタミン、潤滑油、精神安定剤、抗痙攣薬、筋弛緩薬および抗パーキンソン病物質、チャネル拮抗薬、縮瞳薬、および抗コリン作動薬を含む抗痙攣薬および筋肉収縮薬、抗緑内障化合物、抗寄生虫化合物および／または抗原虫化合物、細胞増殖阻害剤および抗付着分子を含む細胞−細胞外基質相互作用のモジュレータ、血管拡張剤、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはタンパク質合成の阻害剤、抗高血圧剤、鎮痛剤、解熱剤、ステロイド性および非ステロイド性の抗炎症剤、抗血管新生因子、血管新生因子、抗分泌因子、抗凝血剤および／または抗血栓剤、局所麻酔薬、眼科薬、プロスタグランジン、抗うつ薬、抗精神病薬、抗嘔吐薬、および造影剤があり得る。特定の実施形態では、生物活性剤は薬物である。生物活性剤は、ｓｉＲＮＡなどのＲＮＡと破骨細胞刺激因子とをさらに含む。一部の実施形態では、生物活性剤は、骨成長阻害剤の活性を停止、除去、または低減する因子であり得る。一部の実施形態では、生物活性剤は、例えばＲＧＤなどの細胞付着配列といった、成長因子、サイトカイン、細胞外基質分子、またはそれらの断片もしくは誘導体である。本出願における使用に適する生物活性剤および特定の薬物のより完全な列挙は、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，  Ｐａｔｅｎｔｓ，  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」Ａｘｅｌ  ＫｌｅｅｍａｎｎおよびＪｕｒｇｅｎ  Ｅｎｇｅｌ著、Ｔｈｉｅｍｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、１９９９年、「Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ：Ａｎ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，  Ｄｒｕｇｓ，  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ」Ｓｕｓａｎ  Ｂｕｄａｖａｒｉら編、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ、１９９６年、および「Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ−２５／Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ−２０」ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ  Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ，  Ｉｎｃ．出版、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ  Ｍｄ．、２００１年において見出すことができ、それらの文献の各々は参照により本明細書において組み込まれている。
【００２１】
[0028]本明細書で使用されているときの生体適合性とは、生体内の投与において、望ましくない長期の影響を引き起こさない材料を記載するように意図されている。
[0029]本明細書で使用されているときの骨とは、自家系、同種異系、異種、またはトランスジェニックの起源の皮質、網状、または皮質網状である骨を言っている。
【００２２】
[0030]本明細書で使用されているときの骨移植片とは、本明細書に記載された実施形態に従って準備される任意のインプラントを言っており、そのため、骨材料および骨部材などの表現を含み得る。
【００２３】
[0031]本明細書で使用されているときの脱灰とは、例えば骨組織といった組織から鉱物物質を除去することで生成される任意の材料を言っている。特定の実施形態では、脱灰された骨材料が骨空洞充填材に加えられ得る。本明細書で記載されている脱灰された骨材料は、重量で５％、４％、３％、２％、または１％未満のカルシウムを含有する調合を含む。部分的に脱灰された骨（例えば、重量で５％超のカルシウムを伴うがカルシウムの元の開始量の１００％未満を含有する調合）も、本開示の範囲内と見なされる。一部の実施形態では、部分的に脱灰された骨は、カルシウムの元の開始量の５％超、１０％超、１５％超、２０％超、２５％超、３０％超、３５％超、４０％超、４５％超、５０％超、５５％超、６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超、９６％超、９７％超、９８％超、または９９％超を伴う調合を含有する。一部の実施形態では、脱灰された骨はその元の鉱物含有量の９５％未満を有する。一部の実施形態では、脱灰された骨はその元の鉱物含有量の９５％未満、９０％未満、８５％未満、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、または５％未満を有する。脱灰は、「実質的に脱灰される」、「部分的に脱灰される」、「表面的に脱灰される」、および「十分に脱灰される」などの表現を網羅するように意図されている。一部の実施形態では、骨の表面の一部または全部が脱灰され得る。例えば、骨材料の表面の一部または全部が、約１００ミクロンから約５０００ミクロンまで、または、約１５０ミクロンから約１０００ミクロンまでの深さまで脱灰され得る。一部の実施形態では、骨材料の表面の一部または全部が、約１００、約１５０、約２００、約２５０、約３００、約３５０、約４００、約４５０、約５００、約５５０、約６００、約６５０、約７００、約７５０、約８００、約８５０、約９００、約９５０、約１０００、約１０５０、約１１００、約１１５０、約１２００、約１２５０、約１３００、約１３５０、約１４００、約１４５０、約１５００、約１５５０、約１６００、約１６５０、約１７００、約１７５０、約１８００、約１８５０、約１９００、約１９５０、約２０００、約２０５０、約２１００、約２１５０、約２２００、約２２５０、約２３００、約２３５０、約２４００、約２４５０、約２５００、約２５５０、約２６００、約２６５０、約２７００、約２７５０、約２８００、約２８５０、約２９００、約２９５０、約３０００、約３０５０、約３１００、約３１５０、約３２００、約３２５０、約３３００、約３３５０、約３４００、約３４５０、約３５００、約３５５０、約３６００、約３６５０、約３７００、約３７５０、約３８００、約３８５０、約３９００、約３９５０、約４０００、約４０５０、約４１００、約４１５０、約４２００、約４２５０、約４３００、約４３５０、約４４００、約４４５０、約４５００、約４５５０、約４６００、約４６５０、約４７００、約４７５０、約４８００、約４８５０、約４９００、約４９５０ミクロンから約５０００ミクロンまでの深さまで脱灰され得る。必要に応じて、骨材料は脱灰された材料を含み得る。
【００２４】
[0032]部分的に脱灰された骨は、重量で５％超のカルシウムを伴うがカルシウムの元の開始量の１００％未満を含有する調合を言うように意図されている。一部の実施形態では、部分的に脱灰された骨は、カルシウムの元の開始量の５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、および／または９９％を含む。
【００２５】
[0033]一部の実施形態では、脱灰された骨は、約１〜９９％から表面で脱灰され得る。一部の実施形態では、脱灰された骨は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、および／または９９％の表面で脱灰される。様々な実施形態において、脱灰された骨は、約１５〜２５％から表面で脱灰され得る。一部の実施形態では、脱灰された骨は、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、および／または２５％の表面で脱灰される。
【００２６】
[0034]本明細書で使用されているときの脱灰された骨基質（ＤＢＭ：Ｄｅｍｉｎｅｒａｌｉｚｅｄ  Ｂｏｎｅ  Ｍａｔｒｉｘ）とは、骨組織から鉱物物質を除去することで生成される任意の材料を言っている。一部の実施形態では、本明細書で使用されているときのＤＢＭ組成物は、重量で５％未満のカルシウムを含有し、一部の実施形態では、重量で１％未満のカルシウムを含有する調合を含む。一部の実施形態では、ＤＢＭ組成物は、重量で５、４、３、２、および／または１％未満のカルシウムを含有する調合を含む。他の実施形態では、ＤＢＭ組成物は、部分的に脱灰された骨（例えば、重量で５％超のカルシウムを伴うがカルシウムの元の開始量の１００％未満を含有する調合）を含む。
【００２７】
[0035]本明細書で使用されているときの骨伝導は、骨が成長し得るのに沿うテンプレートまたは物質として作用するための物質の能力を言っている。
[0036]本明細書で使用されているときの骨形成は、骨組織への分化ができる生体細胞を含有する材料を言っている。
【００２８】
[0037]本明細書で使用されているときの骨誘導は、新たな骨形成を刺激するための潜在能力を有する被移植体から細胞を補充することができる資質を言っている。動物の軟組織における異所性骨の形成を誘導することができるあらゆる材料が、骨誘導と見なされる。例えば、ほとんどの骨誘導材料は、Ｅｄｗａｒｄｓら「Ｏｓｔｅｏｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎ  Ｄｅｍｉｎｅｒａｌｉｚｅｄ  Ｂｏｎｅ：  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  Ｒａｔ  Ｍｏｄｅｌ」  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ  ＆  Ｒｅｌ．  Ｒｅｓ．，３５７：２１９−２２８、１９９８年１２月の方法に従って分析されるとき、無胸腺ラットにおける骨形成を引き起こし、この文献は参照により本明細書において組み込まれている。
【００２９】
[0038]本明細書で使用されているときの表面的に脱灰されたものとは、その元の無機鉱物含有量の少なくとも約９０重量パーセントを所有する骨由来の要素を言っている。一部の実施形態では、表面的に脱灰されたものは、その元の無機材料の少なくとも約９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、および／または９９重量パーセントを含有する。本明細書で使用されているときの「十分に脱灰される」という表現は、その元の鉱物の背景の８％未満を含有する骨を言っている。一部の実施形態では、十分に脱灰されたものは、その元の鉱物含有量の約８、約７、約６、約５、約４、約３、約２、および／または約１％未満を含有する。
【００３０】
[0039]本出願のＤＢＭ繊維に適用されているときの「平均太さに対する平均長さの割合」という表現は、繊維の最も短い平均寸法（平均太さ）に対する繊維の最も長い平均寸法（平均長さ）の割合を意味している。これは、繊維の「アスペクト比」としても言及される。
【００３１】
[0040]本明細書で使用されているときの繊維状とは、繊維の平均太さに対する平均長さの割合またはアスペクト比が約５０：１から約１０００：１までである骨要素を言っている。一部の実施形態では、繊維の平均太さに対する平均長さの割合またはアスペクト比は、約５０：１、約７５：１、約１００：１、約１２５：１、約１５０：１、約１７５：１、約２００：１、約２２５：１、約２５０：１、約２７５：１、約３００：１、約３２５：１、約３５０：１、約３７５：１、約４００：１、約４２５：１、約４５０：１、約４７５：１、約５００：１、約５２５：１、約５５０：１、約５７５：１、約６００：１、約６２５：１、約６５０：１、約６７５：１、約７００：１、約７２５：１、約７５０：１、約７７５：１、約８００：１、約８２５：１、約８５０：１、約８７５：１、約９００：１、約９２５：１、約９５０：１、約９７５：１、および／または約１０００：１である。全体の外観において、繊維状骨要素は、骨繊維、撚糸、細い帯片、または薄いシートとして描写され得る。しばしば、薄いシートが製作される場合、それらの縁は互いに向かって丸まる傾向がある。繊維状骨要素は、外観が実質的に線形であり得る、または、バネに似るようにコイル状にされ得る。一部の実施形態では、骨繊維は、例えば線形、蛇行、または湾曲の形を含む、不規則な形のものである。骨繊維は脱灰されるが、特定の実施形態について望ましい場合、元の鉱物含有量の一部が保持されてもよい。様々な実施形態において、骨繊維は石灰化される。一部の実施形態では、繊維は脱灰および石灰化の組み合わせである。
【００３２】
[0041]本明細書で使用されているときの非繊維状とは、繊維状骨要素の平均太さより実質的に大きい平均幅、または、約５０：１未満から約１０００：１未満までのアスペクト比を有する要素を言っている。非繊維状骨要素は、例えば、三角形の角柱、球形、立方体、円筒形、および他の規則的な形といった、実質的に規則的な手法または特定の構成で成形される。対照的に、小片、破片、または粉末などの粒子は、不規則または不揃いの形状を持つ。寸法におけるいくらかの差異が本出願の要素の製作に起こり、寸法におけるそのようなばらつきを示す要素は、本出願の範囲内にあり、「大抵は不規則」および「大抵は規則的」の表現によって確立される境界内にあるとして本明細書では理解されるように意図されている、と理解されるものである。
【００３３】
[0042]「グロメット」という用語は輪体または縁片を言っている。グロメットは、各々の側面を所定位置で維持するために、概して各々の側面において、広げられているか、または、首付きとされている。これらは、一部の実施形態では、ロッドにスライド可能に係合し得る。
【００３４】
[0043]「骨固定具」という用語は、多軸ネジ、単軸ネジ、固定軸ネジ、矢状調整ネジ、横矢状調整ネジ、椎弓根ネジ、単平面ネジ、ファセットネジ、組織貫通ネジ、従来のネジ、拡大ネジ、および／または杭を言っている。
【００３５】
[0044]骨インプラント、デバイス、キット、および方法は、例えば、変性円板疾患、椎間板ヘルニア、骨粗しょう症、脊椎すべり症、狭窄、脊柱側彎および他の湾曲の異常などの脊髄障、後彎症、腫瘍、ならびに骨折を治療するために用いられ得る。骨インプラント、デバイス、キット、および方法は、診断法および治療学と関連付けられるものを含め、他の骨に関する用途で用いられてもよい。それらは、腹臥位または仰臥位における患者の外科治療において代替で用いられてもよい、ならびに／または、前部、後部、後正中線、直接外側、後外側、および／もしくは前外側のアプローチを含む脊柱と、他の体の領域とへの様々な外科アプローチを用いてもよい。骨インプラント、デバイス、キット、および方法は、脊柱の腰部、頸部、胸部、仙骨、および骨盤の領域を治療するための処置において代替で用いられてもよい。骨インプラント、デバイス、キット、および方法は、例えば訓練、試験および実演においてなどで、動物、骨モデル、および他の非生体基質に使用されてもよい。
【００３６】
[0045]様々な実施形態において、骨インプラントは、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、Ｄ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｌ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、またはそれらの組み合わせを備える。
【００３７】
[0046]一部の実施形態では、骨インプラント、デバイス、キット、および方法は、後融合ベッドを創出または皮質除去するときに最適な作業の流れを提供するために、および、骨移植片を送達するときに、最小限に侵襲的な手術で使用される。
【００３８】
[0047]一実施形態では、連続拡張器の内径に嵌まる組み込み内部スライド機構が提供される。吸収性の骨ネット網は、融合部位と、融合部位に配置される骨移植片とを重ね合わせるために、機構が拡張器を通じて骨ネット網を配置できるように、機構に取り付けられる。次に、骨ネット網は、骨移植片を融合部位において局限するために、および、移動を防止するために、吸収性の鋲またはネジを介して融合部位に固定される。骨移植片はまた、骨ネット網自体へと配置されてから融合部位へと降ろされ、その融合部位において、所定位置で鋲留めされるときに骨ネット網の内側に局限され得る。
【００３９】
[0048]一実施形態では、例えば組み込まれた吸収性グロメットなど、取付機構と共に設計され得る骨ネット網が提供される。取付機構は、骨ネット網をペディクルネジロッドに固定するように構成されており、融合部位における骨ネット網の配置を可能にする。
【００４０】
[0049]一実施形態では、ネジは、移植片の配置を維持するために、融合部位における骨ネット網の固定を可能にするためのオフセットを伴って設計される。代替で、オフセットは移植片を所定位置で保持するように設計される。
【００４１】
[0050]一部の実施形態では、前述した実施形態は、単一の実施形態で提供され、使いやすい、既存の脊髄固定器具と使用され得る一体型のシステムを提供する。システムは、移植片送達と移植片局限の能力とを、最小限に侵襲的な手術と、骨の融合のための小さく開いた処置とに提供する。システムは、Ｍｅｔｒｏｎｉｃ，Ｉｎｃ．から入手可能なＭａｇｎｉｆｕｓｅ（登録商標）および他の製品など、既存の骨移植片の選択肢と共に働くように使用され得る。
キット
[0051]図１〜図３を参照すると、骨インプラントを手術部位４１に展開し、展開の後に骨インプラントが手術部位から移動するのを防止するように構成されるキット１０が提供される。キットは、例えば第１の拡張器１２などの第１のスリーブを備えている。第１の拡張器は、骨インプラントが手術部位（例えば、融合部位）に展開されるように、第２のスリーブ（例えば、第２の拡張器）および骨インプラントとの係合のために構成されている。第１の拡張器は、近位端１４と、遠位端１６と、端同士の間に配置されている長手方向軸とを備えている。遠位端は、手術部位の場所に依存して、先細りとされた形であってもよい。第１の拡張器は、第２の拡張器の外面および／または係合部材とのスライド可能な係合のために構成されている通路２０を定める内面１８を備えている。通路は、滑らかな質感とされ得るか、または、係合部材と合致し得る。
【００４２】
[0052]第１の拡張器は、第２の拡張器の直径より大きい直径ｄ１を備える。第１の拡張器の直径は、約１２ミリメートル（ｍｍ）〜約１００ｍｍ、約２０ｍｍ〜約８０ｍｍ、約２５ｍｍ〜約７０ｍｍ、約３０ｍｍ〜約６０ｍｍ、または約４０ｍｍ〜約５０ｍｍであり得る。第１の拡張器は、例えば約２．５４ｃｍ（約１インチ）〜約５０．８ｃｍ（約２０インチ）、約２．５４ｃｍ（約１インチ）〜約３８．１ｃｍ（約１５インチ）、約２．５４ｃｍ（約１インチ）〜約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約２．５４ｃｍ（約１インチ）〜約１２．７ｃｍ（約５インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約５０．８ｃｍ（約２０インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約３８．１ｃｍ（約１５インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約２５．４ｃｍ（約１０インチ）〜約５０．８ｃｍ（約２０インチ）、または約２５．４ｃｍ（約１０インチ）〜約３８．１ｃｍ（約１５インチ）などの選択された長さＬ１であり得る。第１の拡張器は、医師が具体的な手術部位についての正確な拡張器の直径を容易に選択できるように色でコード化されてもよい。第１の拡張器は、例えば、手術部位までの手術経路を下がる移動の進行および拡張器の深さの視覚的な指示を提供するように構成されている外面に配置された階調など、視覚的な印を備えてもよい。
【００４３】
[0053]キットは、例えば第２の拡張器２２などの第２のスリーブも備えている。第２の拡張器は、骨インプラントが手術部位（例えば、融合部位）に展開できるように、第１の拡張器の通路および骨インプラントとのスライド可能な係合のために構成されている。第２の拡張器は、近位端２４と、遠位端２６と、端同士の間に配置されている長手方向軸とを備えている。遠位端は、骨インプラントの一部分との係合のために構成されている。遠位端は、骨インプラントとの係合において第２の拡張器を支援する捕獲機構２８を備えてもよい。一部の実施形態では、捕獲機構は、限定されることはないが、生体接着剤もしくは膠、セメント、テープ、組織接着剤、またはそれらの組み合わせなどの化学的な捕獲機構を含み得る。捕獲機構は、フック、留め具、ボタン、クリップ、スナップ、摩擦嵌め合い、押し付け嵌め合い、拡張リベット、ステープル、釘、杭、コネクタ、またはそれらの組み合わせなどの機械的な捕獲機構であってもよい。
【００４４】
[0054]第２の拡張器は、外面３０と、内側通路３４を定める内面３２とを備えている。外面は、第１の拡張器の通路とのスライド可能な係合のために構成されている係合部材３６を備えている。係合部材は、歯牙、溝、圧入面、キー付き面、玉軸受、またはそれらの組み合わせを備え得る。係合部材は、本明細書で開示されているように、１つまたは複数の金属、プラスチック、ポリマ、またはそれらの組み合わせから作られ得る。内側通路は、骨インプラントの少なくとも一部分との係合のために構成されている。
【００４５】
[0055]一部の実施形態では、骨インプラントの一部分は、第１の拡張器の通路に、第２の拡張器の内側通路の一部分に、または、図２に示しているように、第１の拡張器の通路の一部分と第２の拡張器の内側通路の一部分との両方に配置され、そのため、図３において矢印Ａによって示された方向で第２の拡張器の外面を滑らせることで、骨インプラントを手術部位において展開する。第２の拡張器は、第１の拡張器の直径ｄ１より小さい直径ｄ２を備える。第２の拡張器の直径は、約８ミリメートル（ｍｍ）〜約８０ｍｍ、約１０ｍｍ〜約７０ｍｍ、約１５ｍｍ〜約６０ｍｍ、約２０ｍｍ〜約５０ｍｍ、または約３０ｍｍ〜約４０ｍｍであり得る。第２の拡張器は、例えば約２．５４ｃｍ（約１インチ）〜約５０．８ｃｍ（約２０インチ）、約２．５４ｃｍ（約１インチ）〜約３８．１ｃｍ（約１５インチ）、約２．５４ｃｍ（約１インチ）〜約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約２．５４ｃｍ（約１インチ）〜約１２．７ｃｍ（約５インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約５０．８ｃｍ（約２０インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約３８．１ｃｍ（約１５インチ）、約１２．７ｃｍ（約５インチ）〜約２５．４ｃｍ（約１０インチ）、約２５．４ｃｍ（約１０インチ）〜約５０．８ｃｍ（約２０インチ）、または約２５．４ｃｍ（約１０インチ）〜約３８．１ｃｍ（約１５インチ）などの選択された長さＬ２であり得る。第２の拡張器は、医師が具体的な手術部位についての正確な第２の拡張器の直径を容易に選択できるように色でコード化されてもよい。第２の拡張器は、例えば、第１の拡張器の通路および／または手術部位までの手術経路を下がる移動の進行および第２の拡張器の深さの視覚的な指示を提供するように構成されている外面に配置された階調など、視覚的な印を備えてもよい。
【００４６】
[0056]例えば、網材料４０の表面積は、第１の拡張器および／または第２の拡張器の直径より大きい直径および／または長さを有してもよい。図２に示した押し付けられた構成において、第１の拡張器の直径が小さく、網が拡張器内で押し付けられるとき、網材料４０は第１の拡張器１２内に保持されている。しかしながら、網材料４０が第１の拡張器１２から展開されるとき、網材料４０は、図３に示されているような、押し付けられていない状態または拡張された状態へと拡張し、骨材料を封じ込め得るか、または、手術部位に留め付けられ得る。この方法では、骨材料は手術部位から移動することはない。一部の実施形態では、第２の拡張器２２は、網材料４０および／または骨材料４２を手術部位４１において位置決めするために使用され得る。
【００４７】
[0057]キットは、網材料４０と骨材料４２とを備える骨インプラント３８をさらに備えている。骨インプラントは、横軸ｂに配置される。網材料は、限定されることはないが、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、絹、またはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含む吸収性の天然ポリマまたは合成ポリマから作られ得る。網材料は、柔軟性および伸縮自在性を網に付与するために、選択された織りパターンを含んでもよい。網材料は編まれてもよい。
【００４８】
[0058]網材料は様々な度合いの浸透性を有し得る。網は、浸透性、半浸透性、または非浸透性であり得る。浸透性は、細胞に対して、液体に対して、タンパク質に対して、成長因子に対して、骨形成タンパク質に対して、または他のものに対してであり得る。代替の実施形態では、網材料は、小室を伴うポリマ構造、区画室、または繭状に紡がれたものなど、実質的に隙間のない構造を備え得る。
【００４９】
[0059]網材料は任意の適切な構成を有し得る。例えば、網材料は、バッグ、リング、円筒、ケージ、長方形、縫合糸のような覆い、連続の管、または、任意の他の構成として形成されてもよい。網材料は、単一または複数の区画室を備えてもよい。例えば、管状の実施形態では、管は、１つまたは複数の点において管の周りで紐を結ぶことで、または、圧着、捩り、結び、ステープル、縫い付け、もしくは他などの他の適切な機構によって、複数の区画室へと形成されてもよい。網材料の構成は、網材料内に提供される骨材料の種類によって決定されてもよい。
【００５０】
[0060]網材料自体は、流体が移動するように多孔性の網とでき、細胞浸潤は、骨芽細胞が骨移植片を製造できるように起こり得る。多孔性の網材料は、約１ミクロンから約２０００ミクロンまで、約１ミクロンから約１５００ミクロンまで、約１ミクロンから約１０００ミクロンまで、約１ミクロンから約５００ミクロンまで、約１ミクロンから約２５０ミクロンまで、約１００ミクロンから約２０００ミクロンまで、約１５０ミクロンから約１５００ミクロンまで、約２００ミクロンから約１０００ミクロンまで、約２５０ミクロンから約５００ミクロンまでの細孔の大きさを有し得る。一部の実施形態では、細孔の大きさは、約１、約１０、約２０、約５０、約８０、約１００、約１２０、約１５０、約１８０、約２００、約２２０、約２５０、約２８０、約３００、約３５０、約４００、約４５０、約５００、約５５０、約６００、約６５０、約７００、約７５０、約８００、約８５０、約９００、約９５０、約１０００、約１２５０、約１４５０、約１６５０、約１８５０、および／または約２０００ミクロンであり得る。
【００５１】
[0061]網材料は長さＬ３を備え、一部の実施形態では、長さＬ３は、第２の拡張器の直径ｄ２より大きいが、第１の拡張器の直径ｄ１より小さい。一部の実施形態では、長さＬ３は、直径ｄ１およびｄ２の両方より大きい、または、直径ｄ１およびｄ２の両方より小さい。網材料の長さは、約５ミリメートル（ｍｍ）〜約１２０ｍｍ、約１０ミリメートル〜約９０ｍｍ、約８ｍｍ〜約８０ｍｍ、約２０ｍｍ〜約７０ｍｍ、約３０ｍｍ〜約６０ｍｍ、または約４０ｍｍ〜約５０ｍｍであり得る。
【００５２】
[0062]網材料は、第１の層および第２の層も、骨材料がそれらに間に配置された状態で備え得る。網材料の第１の層は、第１の拡張器および第２の拡張器のスライドする係合を介して手術部位に展開され得る。次に、骨材料の層が網材料の第１の層の上部に堆積され、次に、網材料の第２の層が骨材料の上部に展開され得る。次に、網材料の第１の層と第２の層とは、手術部位への展開の前にメッシュにすでに適用されているか、手術部位への展開の後にメッシュに適用されるかのいずれかであるＶｅｌｃｒｏ（登録商標）、接着剤、クリップ、鋲、またはテープを介して、一体に融合される。網材料は、手術部位への展開の前に特別に作られてもよく、または、網材料は、骨材料であらかじめ充填され得る／あらかじめ装填され得る。
【００５３】
[0063]骨材料は、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とを含む。骨材料は、繊維、粉末、小片、三角形の角柱、球形、立方体、円筒形、破片、または、不規則もしくは不揃いの形状を有する他の形を備えてもよい。これらは、例えば、「実質的に脱灰される」、「部分的に脱灰される」、または「十分に脱灰される」皮質骨および／または網状骨を含み得る。これらは表面脱灰も含み、その場合、骨構築の表面は、実質的に脱灰されるか、部分的に脱灰されるか、または、十分に脱灰されるが、骨構築の本体は十分に石灰化されている。
【００５４】
[0064]キットは、手術部位への骨インプラントの固定を容易にする留め付け要素４４も備えている。留め付け要素は、吸収性のネジ、吸収性の鋲、接着剤、またはそれらの組み合わせを含み得る。留め付け要素はまた、限定されることはないが、生体接着剤もしくは膠、セメント、テープ、組織接着剤、多孔質被覆もしくはヒドロキシアパタイト−リン酸三カルシウム（ＨＡ／ＴＣＰ）被覆などの組織内方成長を促進する生物学的留め付け要素、多軸ネジ、矢状アンギュラネジ、椎弓根ネジ、単軸ネジ、単平面ネジ、固定ネジ、留め具、組織貫通ネジ、従来のネジ、拡大ネジ、留め具、ボタン、クリップ、スナップ、摩擦嵌め合い、押し付け嵌め合い、拡張リベット、ステープル、釘、接着剤、杭、コネクタ、および／または固定板を含み得る。代替で、留め付け要素は、濡れると粘着性になる材料を含んでもよい。このような材料は、例えば、タンパク質またはゼラチンに基づく材料であり得る。イガイ接着タンパク質およびシアノアクリレートを含む組織接着剤が、厚さを網材料に付与するために使用されてもよい。さらなる例では、アルギン酸塩またはキトサンの材料が、厚さを網材料に付与するために使用されてもよい。さらなる実施形態では、接着の物質または材料が、網材料の一部分または網材料の特定の領域に配置され、網材料のその一部分または領域を、手術部位において所定位置に固定することができる。
【００５５】
[0065]キットは、代替または追加で、後に記載されている骨インプラントを含んでもよい。様々な実施形態において、キットは、インプラントおよび拡張器（例えば、ワイプ、針、注射器など）と共に使用されるために一体に組み合わされた追加の部品を、インプラントと共に含んでもよい。キットは、網材料を第１の区画室において含んでもよい。第２の区画室が、骨材料を保持するバイアル、希釈剤、および、局所的なインプラント送達に必要とされる任意の他の器具を含んでもよい。第３の区画室が、インプラント過程の無菌状態を維持するための手袋、ドレープ、創傷被覆材、および他の処置供給物に加えて、骨インプラントをどのようにインプラントするかを示す図を含み得る取扱説明書を含んでもよい。第４の区画室が、追加の針、留め具、および／または縫合糸を含んでもよい。各々の器具は、放射線滅菌されるプラスチック袋において別々に包装され得る。第５の区画室が、放射線画像のための物質を含んでもよい。キットのカバーがインプラント処置の図示を含んでもよく、透明なプラスチックカバーが、無菌状態を維持するために区画室にわたって置かれてもよい。
骨インプラント
[0066]図４〜図７に示されているように、図１〜図３における骨インプラント３８と同様である骨インプラント４６が提供されている。骨インプラントは、後外側融合処置での使用のために構成されるが、脊椎圧迫骨折を治療すること、椎体間固定、最小限に侵襲的な処置、大人または小児の脊柱側彎の矯正、長い骨欠陥を治療すること、骨軟骨欠損、突起部増大（例えば歯のない患者といった、歯／頭蓋顎顔面）、外傷プレートの下、脛骨プラトー欠陥、骨嚢胞を充填すること、創傷治癒、外傷の周り、輪郭削り（美容整形外科／形成外科／再建外科）、および他において使用されてもよい。
【００５６】
[0067]骨インプラントは、遠位端５０と近位端５２とを有する網本体４８を備えている。区画室５４および長手方向軸ｂが網本体の遠位端と近位端との間に配置されており、区画室は骨材料５６を受け入れるように構成されている。一部の実施形態では、骨インプラントは網ネットであり、および／または、図４に示されているようにハンモックに成形される。この構成では、骨材料は、網本体の区画室内に、および／または、網本体の外側に配置される。網ネットおよび／またはハンモック形の骨インプラントは、その全体において移植片材料の全体を封じ込めてもよいし、または、封じ込めなくてもよい。
【００５７】
[0068]骨インプラントは、手術部位への投与の前に特別に作られてもよく、または、骨インプラントは、骨材料であらかじめ充填され得る／あらかじめ装填され得る。網本体は、限定されることはないが、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、絹、またはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含む吸収性の天然ポリマまたは合成ポリマから作られ得る。網本体は、柔軟性および伸縮自在性を網に付与するために、選択された織りパターンを含んでもよい。網本体は、編まれてもよい、および／または、織られてもよい。
【００５８】
[0069]網本体は様々な度合いの浸透性を有し得る。網は、浸透性、半浸透性、または非浸透性であり得る。浸透性は、細胞に対して、液体に対して、タンパク質に対して、成長因子に対して、骨形成タンパク質に対して、または他のものに対してであり得る。代替の実施形態では、網本体は、小室を伴うポリマ構造または繭状に紡がれたものなど、実質的に隙間のない構造を備え得る。
【００５９】
[0070]網本体自体は、流体が移動するように多孔性の網とでき、細胞浸潤は、骨芽細胞が骨移植片を製造できるように起こり得る。多孔性の網本体は、約１ミクロンから約２０００ミクロンまで、約１ミクロンから約１５００ミクロンまで、約１ミクロンから約１０００ミクロンまで、約１ミクロンから約５００ミクロンまで、約１ミクロンから約２５０ミクロンまで、約１００ミクロンから約２０００ミクロンまで、約１５０ミクロンから約１５００ミクロンまで、約２００ミクロンから約１０００ミクロンまで、約２５０ミクロンから約５００ミクロンまでの細孔の大きさを有し得る。一部の実施形態では、細孔の大きさは、約１、約１０、約２０、約５０、約８０、約１００、約１２０、約１５０、約１８０、約２００、約２２０、約２５０、約２８０、約３００、約３５０、約４００、約４５０、約５００、約５５０、約６００、約６５０、約７００、約７５０、約８００、約８５０、約９００、約９５０、約１０００、約１２５０、約１４５０、約１６５０、約１８５０、および／または約２０００ミクロンであり得る。
【００６０】
[0071]網本体は長さＬ４を備える。網本体の長さは、約５ミリメートル（ｍｍ）〜約１８０ｍｍ、約１０ミリメートル〜約１５０ｍｍ、約１５ｍｍ〜約１３０ｍｍ、約２０ｍｍ〜約１１０ｍｍ、約３０ｍｍ〜約１００ｍｍ、約４０ｍｍ〜約７０ｍｍ、または約５０ｍｍ〜約６０ｍｍであり得る。
【００６１】
[0072]骨インプラントはまた、網本体の近位端またはその近くに配置される第１のグロメット５８などの第１の円筒部材と、網本体の遠位端またはその近くに配置される第２のグロメット６０などの第２の円筒部材とを備える。第１のグロメットおよび第２のグロメットは、手術部位における骨材料の収容を容易にするために、および、手術部位における骨材料の移動を防止するために、長手方向軸ｂとの、および脊髄ロッド６２との係合および位置合わせに向けて構成される。骨インプラントは、網本体の各々の端において２つ以上のグロメットを備えてもよい。例えば、骨インプラントは、網本体の各々の端において１つ、２つ、３つ、または４つのグロメットを備えてもよい。グロメットは、網本体の外周においてなど、網本体の離散した領域に配置されてもよい。
【００６２】
[0073]第１のグロメットおよび第２のグロメットは、網材料を固定するためにネジ６１、６３を受け入れるように構成される、および／または、脊髄ロッドの外面に係合するように構成される貫通孔６４、６６を、それぞれ備えている。例えば、図４に示しているように、使用者が、グロメットが長手方向軸ｂと位置合わせするように、グロメットを脊髄ロッドにおいて、矢印Ｂによって示しているような方向でスライド可能または固定で係合させる。代替の構成では、脊髄ロッドは、グロメットが脊髄ロッドに固定された係合で係合できるようにグロメットとの係合に向けて構成される溝および／またはスロットを備える。
【００６３】
[0074]第１のグロメットおよび第２のグロメットは、吸収性とでき、脊髄ロッドとの少なくとも部分的にスライド可能な係合のために構成される。吸収性グロメットは、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリジオキサノン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリヒドロキシアルカノエート（ポリヒドロキシブチレートおよびポリヒドロキシバレレートおよびコポリマ）、ポリサッカライド、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリグリコリド−ｃｏ−カプロラクトン、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリグリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート、ポリ（乳−ｃｏ−グリコール酸）、またはそれらの組み合わせを含む合成ポリマ吸収性材料から作られ得る。
【００６４】
[0075]グロメットは、絹、または、脱灰された骨基質を含む細胞外基質、靱帯、腱組織、もしくはシルクエラスチン、エラスチン、コラーゲン、セルロース、ゼラチン、キトサン、アルギン酸塩、ヒドロキシアパタイトを伴うセラミック、ポリアルキレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリ（グラキサノン）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ピロリカシド（ｐｙｒｏｌｉｃ  ａｃｉｄ））、ポリ（ホスファゼン）を含むポリマ、または、炭素繊維、金属繊維、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、非吸収性ポリウレタン、ポリエーテル、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標）、またはそれらの組み合わせから作られてもよい。
【００６５】
[0076]グロメットは、限定されることはないが、約４ｍｍ〜約５０ｍｍ、約１０ｍｍ〜約４０ｍｍ、約１５ｍｍ〜約３０ｍｍ、または約２０ｍｍ〜約２５ｍｍを含む様々な大きさであり得る。一部の実施形態では、グロメットは、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、約１８ｍｍ、約１９ｍｍ、約２０ｍｍ、約２１ｍｍ、約２２ｍｍ、約２３ｍｍ、約２４ｍｍ、約２５ｍｍ、約２６ｍｍ、約２７ｍｍ、約２８ｍｍ、約２９ｍｍ、約３０ｍｍ、約３１ｍｍ、約３２ｍｍ、約３３ｍｍ、約３４ｍｍ、約３５ｍｍ、約３６ｍｍ、約３７ｍｍ、約３８ｍｍ、約３９ｍｍ、約４０ｍｍ、約４１ｍｍ、約４２ｍｍ、約４３ｍｍ、約４４ｍｍ、約４５ｍｍ、約４６ｍｍ、約４７ｍｍ、約４８ｍｍ、約４９ｍｍ、および／または約５０ｍｍであり得る。グロメットは、限定されることはないが、約１ｍｍ〜約１０ｍｍ、約１ｍｍ〜約６ｍｍ、約１ｍｍ〜約４ｍｍ、約４ｍｍ〜約８ｍｍ、または約６ｍｍ〜約１０ｍｍの選択された厚さを有し得る。一部の実施形態では、グロメットは、厚さが約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、または約１０ｍｍからであり得る。グロメットは剛体で固定された大きさであり得る。代替の実施形態では、グロメットは、弾性とでき、様々な直径のロッドに適合する大きさとされ得る。
【００６６】
[0077]グロメットは、約１ｘ−１０２〜約６ｘ１０５ｄｙｎｅｓ／ｃｍ２、または約２ｘ−１０４〜約５ｘ１０５ｄｙｎｅｓ／ｃｍ２、または約５ｘ−１０４〜約５ｘ１０５ｄｙｎｅｓ／ｃｍ２を含む選択された弾性係数を有し得る。
【００６７】
[0078]様々な実施形態において、グロメットで使用されるポリマは、約０．１０ｄＬ／ｇ〜約１．２ｄＬ／ｇまたは約０．１０ｄＬ／ｇ〜約０．４０ｄＬ／ｇの固有の粘度によって示されるような分子量を有する。デポにおけるポリマの他のＩＶの範囲は、限定されることはないが、約０．０５〜約０．１５ｄＬ／ｇ、約０．１０〜約０．２０ｄＬ／ｇ、約０．１５〜約０．２５ｄＬ／ｇ、約０．２０〜約０．３０ｄＬ／ｇ、約０．２５〜約０．３５ｄＬ／ｇ、約０．３０〜約０．３５ｄＬ／ｇ、約０．３５〜約０．４５ｄＬ／ｇ、約０．４０〜約０．４５ｄＬ／ｇ、約０．４５〜約０．５０ｄＬ／ｇ、約０．５０〜約０．７０ｄＬ／ｇ、約０．６０〜約０．８０ｄＬ／ｇ、約０．７０〜約０．９０ｄＬ／ｇ、約０．８０〜約１．００ｄＬ／ｇ、約０．９０〜約１．１０ｄＬ／ｇ、約１．０〜約１．２ｄＬ／ｇ、約１．１〜約１．３ｄＬ／ｇ、約１．２〜約１．４ｄＬ／ｇ、約１．３〜約１．５ｄＬ／ｇ、約１．４〜約１．６ｄＬ／ｇ、約１．５〜約１．７ｄＬ／ｇ、約１．６〜約１．８ｄＬ／ｇ、約１．７〜約１．９ｄＬ／ｇ、および約１．８〜約２．１ｄＬ／ｇを含む。
【００６８】
[0079]グロメットは、限定されることはないが、滑らかまたはざらざらした選択された質感を有する外面を有してもよく、合成物で被覆または処理されてもよい。例えば、生体適合性および／または生物分解性のポリマなど、ヒドロゲルまたは他のポリマが、グロメットを被覆するために使用されてもよい。グロメットは、本明細書に記載しているように、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、成長因子、抗生物質、血管新生促進物質、生物活性剤、または他の活発に放出する物質で被覆されてもよい。
【００６９】
[0080]一部の実施形態では、骨インプラントは、図６に示しているように、網バッグとして成形されてもよい。網バッグは、脊髄ロッドを、例えば、網本体の近位端またはその近くに配置された第１のループ６８、および、網本体の遠位端またはその近くに配置された第２のループ７０などの代替の円筒部材に係合させることができる。第１のループおよび第２のループは、前述したように、脊髄ロッドのグロメット係合と同様に、脊髄ロッドとの係合のために構成されている。ループは、グロメットに関する前述の吸収性または非吸収性の材料のいずれかから作られ得る。ループはまた、任意の天然または合成の構造（組織、タンパク質、炭水化物）から作られ得る。したがって、ループは、ポリマ（ポリアルキレンなど（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレンなど））、ポリアミド、ポリエステル、ポリ（グラキサノン）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ピロリカシド（ｐｙｒｏｌｉｃａｃｉｄ））、ポリ（ホスファゼン）、ポリカーボネート、ダクロンなどの他の生体吸収性ポリマ、もしくは他の公知の外科的なプラスチック、コラーゲン、ゼラチン、キトサン、アルギン酸塩、セラミックなどの天然の生物学的に由来する材料（骨成長促進剤、ヒドロキシアパタイトなどを伴う）、ＰＥＥＫ（ポリエーテル−エーテルケトン）、乾燥させられた生物分解性材料、金属、複合材料、生体適合性の織物（例えば、綿、絹、リネン）、合成および天然の材料の細胞外基質成分、組織、もしくは合成物、または他のものから形成され得る。
【００７０】
[0081]一部の実施形態では、骨インプラントの網本体は、図７に示しているように、剛体であってカニューレ挿入されるあらかじめ形成された形を有し得る。この構成では、網本体は、剛体であり、半球形、半半球形、六角形、またはウォータースライダの形であり得る。骨材料を装填するための区画室が網材料にはある。骨インプラントは、脊髄ロッドに当接する、および／または、脊髄ロッドに隣接するように構成され、接着剤７２を介して脊髄ロッドに取り付けできる。適切な接着剤は、限定されることはないが、シアノアクリレート（ヒストアクリル、ｎ−ブチル−２−シアノアクリレートであるＢブラウン、または、２−オクチルシアノアクリレートであるダーマボンドなど）、エポキシ系化合物、歯科用樹脂シーラント、歯科用樹脂セメント、ガラスアイオノマーセメント、ポリメチルメタクリレート、ゼラチンレゾルシノールホルムアルデヒド接着剤、コラーゲン系接着剤、例えばリン酸亜鉛、リン酸マグネシウム、または他のリン酸系セメントなどの無機結合剤、カルボン酸亜鉛、Ｌ−ＤＯＰＡ（３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン）、タンパク質、炭水化物、糖タンパク質、ムコ多糖類、他の多糖類、ヒドロゲル、例えばフィブリン糊およびイガイ由来接着タンパク質などのたんぱく質系結合剤、ならびに任意の他の適切な物質を含む。
【００７１】
[0082]骨インプラントは、吸収性のＶｅｌｃｒｏ（登録商標）を介して脊髄ロッドに取り付けられてもよい。グロメットおよび／またはループは、図４〜図６に示したのと同様の手法で、脊髄ロッドを骨インプラントと係合させることができる。
【００７２】
[0083]骨インプラントの網本体は他の形の構成であってもよい。例えば、網本体は、リング、円筒、ケージ、長方形、縫合糸のような覆い、連続の管、または、ロッドに係合するのに適する任意の他の構成として形成されてもよい。網本体は、そのカニューレ挿入される形を補完する１つまたは複数の区画室を備え得る。例えば、管状の実施形態では、管は、１つまたは複数の点において管の周りで紐を結ぶことで、または、圧着、捩り、結び、ステープル、縫い付け、もしくは他などの他の適切な機構によって、複数の区画室へと形成されてもよい。網本体の構成は、網本体内に提供される物質によって決定されてもよい。網本体は、手術部位への投与の前に特別に作られてもよく、または、網は、製造者において、または、手術の直前に、骨材料であらかじめ充填され得る／あらかじめ装填され得る。
【００７３】
[0084]骨インプラントの骨材料は、一部の実施形態では、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とを備える。骨材料は、繊維、粉末、小片、三角形の角柱、球形、立方体、円筒形、破片、または、不規則もしくは不揃いの形状を有する他の形を備えてもよい。これらは、例えば、「実質的に脱灰される」、「部分的に脱灰される」、または「十分に脱灰される」皮質骨および／または網状骨を含み得る。これらは表面脱灰も含み、その場合、骨構築の表面は、実質的に脱灰されるか、部分的に脱灰されるか、または、十分に脱灰されるが、骨構築の本体は十分に石灰化されている。
【００７４】
[0085]骨インプラント７４の別の実施形態が、図８〜図９に示されているように提供される。骨インプラントは吸収性であり、後外側融合処置での使用のために構成されるが、脊椎圧迫骨折を治療すること、椎体間固定、最小限に侵襲的な処置、大人または小児の脊柱側彎の矯正、および他において使用されてもよい。
【００７５】
[0086]骨インプラントは、近位端７８および遠位端８０を備える骨材料本体７６を備える。細長い部分８２および長手方向軸ｃが近位端と遠位端との間に配置されている。骨材料本体は、後に記載されているように、骨材料被覆との係合のために構成されている。近位端は、骨固定具を受け入れるように構成される第１の開口８６を有するヘッド部分８４を備える。第１の開口は、例えば約２ｍｍ〜約１０ｍｍ、約２ｍｍ〜約８ｍｍ、約２ｍｍ〜約６ｍｍ、または約２ｍｍ〜約４ｍｍなどの選択された直径ｄ３を有し得る。第１の開口の直径は約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、または約１０ｍｍであり得る。
【００７６】
[0087]骨材料本体は、例えば約１０ｍｍ〜約３０ｍｍ、約１２ｍｍ〜約２０ｍｍ、約１４ｍｍ〜約１８ｍｍ、または約１２ｍｍ〜約１６ｍｍなどの選択された長さＬ４を有する。骨材料本体の長さは１０ｍｍ、１１ｍｍ、１２ｍｍ、１３ｍｍ、１４ｍｍ、１５ｍｍ、１６ｍｍ、１７ｍｍ、１８ｍｍ、１９ｍｍ、２０ｍｍ、２１ｍｍ、２２ｍｍ、２３ｍｍ、２４ｍｍ、２５ｍｍ、２６ｍｍ、２７ｍｍ、２８ｍｍ、２９ｍｍ、または３０ｍｍであり得る。骨材料本体は、例えば約４ｍｍから約１２ｍｍまで、約４ｍｍから約１０ｍｍまで、約４ｍｍから約８ｍｍまで、約４ｍｍから約６ｍｍまでなど、選択された高さＨ１を有し得る。骨材料本体の高さは、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、または約１２ｍｍであり得る。
【００７７】
[0088]骨材料本体は、天然および／または合成の骨材料から作られてもよい。骨材料は、一部の実施形態では、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とであり得る。骨材料本体は、繊維、粉末、小片、三角形の角柱、球形、立方体、円筒形、破片、または、不規則もしくは不揃いの形状を有する他の形を備えてもよい。これらは、例えば、「実質的に脱灰される」、「部分的に脱灰される」、または「十分に脱灰される」皮質骨および／または網状骨を含み得る。これらは表面脱灰も含み、その場合、骨構築の表面は、実質的に脱灰されるか、部分的に脱灰されるか、または、十分に脱灰されるが、骨構築の本体は十分に石灰化されている。
【００７８】
[0089]骨インプラントは、骨材料本体を少なくとも部分的に封じ込めるように構成される骨材料被覆８８も備える。骨材料被覆は近位端９０と遠位端９２とを備える。長手方向軸ｃおよび通路９４が近位端と遠位端との間に配置されている。通路は、骨材料本体の近位端および遠位端をスライド可能に受け入れるように構成される。例えば、使用者が骨材料本体を図８の矢印Ｃに示しているような方向で移動させ、そのため、骨材料本体が骨材料被覆の通路へと挿入される。骨材料被覆は、しかしながら骨材料本体の大部分が覆われるように骨材料本体を部分的に包囲し、骨形成を許容するために、細胞（例えば、骨芽細胞、破骨細胞など）の流入を可能にするために被覆において開口がある。一部の実施形態では、骨材料被覆が骨材料本体を十分に封じ込めることができ、そのため骨材料被覆の多孔性以外の別の開口がない。骨材料被覆は、通路と交差して横断する第２の開口９６を備えている。第２の開口は、骨材料本体の第１の開口と並ぶように、および、骨材料本体が骨材料被覆の通路にスライド可能に受け入れられるときに骨固定具を受け入れるように構成される。第２の開口は、例えば、約２ｍｍ〜約１０ｍｍ、約２ｍｍ〜約８ｍｍ、約２ｍｍ〜約６ｍｍ、または約２ｍｍ〜約４ｍｍなど、選択された直径ｄ４を有し得る。第２の開口の直径は、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、または約１０ｍｍであり得る。第１の開口の直径ｄ３は第２の開口の直径ｄ４と同じ大きさであってもよい、または、第２の開口の直径ｄ４は第１の開口の直径ｄ３より大きくてもよい。
【００７９】
[0090]骨材料被覆は細長い被覆部分９８を備える。骨材料本体の細長い部分は、骨材料本体が骨材料被覆によって完全に包囲されるように骨材料被覆の細長い被覆部分に対応する。第３の開口１００が、骨材料本体を備える骨材料の放出、もしくは、第３の開口内に配置されている追加の骨材料の放出を容易にするように、および／または、細胞（例えば、骨芽細胞、破骨細胞など）の流入を可能にするように構成されている。第３の開口は、様々に成形され得る、および、円形、半円形、正方形、菱形、楕円形、長方形、馬蹄形、三角形、五角形、六角形、三日月形、凧形、七角形、八角形、または十角形であり得る。第３の開口は、弓形、凹形、部分的に凹形、凸形、部分的に凸形、または線形とでき、２つ以上の開口を備えてもよい。
【００８０】
[0091]骨材料被覆の細長い被覆部分は、手術部位からの骨材料の移動を防止するように構成されている表面積を有している。表面積の縮小は、細胞付着、移動性、増殖、および分化に影響を与え得る。細長い被覆部分の表面積は、細長い被覆部分の表面積を増大または縮小させるように、織られ得る、および／または、化学修飾され得る。細長い被覆部分は凍結乾燥されてもよい。成長因子のための表面の親和性と、表面からの成長因子の放出の動力学は、様変わりされてもよい。
【００８１】
[0092]骨材料被覆は、例えば約１０ｍｍ〜約３５ｍｍ、約１２ｍｍ〜約２５ｍｍ、約１４ｍｍ〜約２０ｍｍ、または約１６ｍｍ〜約１８ｍｍなどの選択された長さＬ５を有する。骨材料本体の長さは１０ｍｍ、１１ｍｍ、１２ｍｍ、１３ｍｍ、１４ｍｍ、１５ｍｍ、１６ｍｍ、１７ｍｍ、１８ｍｍ、１９ｍｍ、２０ｍｍ、２１ｍｍ、２２ｍｍ、２３ｍｍ、２４ｍｍ、２５ｍｍ、２６ｍｍ、２７ｍｍ、２８ｍｍ、２９ｍｍ、３０ｍｍ、３１ｍｍ、３２ｍｍ、３３ｍｍ、３４ｍｍ、または３５ｍｍであり得る。骨材料被覆長さＬ５は骨材料本体長さＬ４より長い。骨材料本体は、例えば約６ｍｍから約１８ｍｍまで、約６ｍｍから約１６ｍｍまで、約６ｍｍから約１４ｍｍまで、または約６ｍｍから約１２ｍｍまでなど、選択された高さＨ２を有し得る。骨材料本体の高さは、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、約１１ｍｍ、約１２ｍｍ、約１３ｍｍ、約１４ｍｍ、約１５ｍｍ、約１６ｍｍ、約１７ｍｍ、または約１８ｍｍであり得る。骨材料被覆の高さＨ２は骨材料本体の高さＨ１より大きい。
【００８２】
[0093]骨材料被覆は、骨材料本体と同じまたは異なる材料から作られ得る。骨材料被覆は、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とから作られ得る。骨材料本体は、繊維、粉末、小片、三角形の角柱、球形、立方体、円筒形、破片、または、不規則もしくは不揃いの形状を有する他の形を備えてもよい。これらは、例えば、「実質的に脱灰される」、「部分的に脱灰される」、または「十分に脱灰される」皮質骨および／または網状骨を含み得る。これらは表面脱灰も含み、その場合、骨構築の表面は、実質的に脱灰される、部分的に脱灰される、または、十分に脱灰されるが、骨構築の本体は十分に石灰化されている。
【００８３】
[0094]骨材料被覆は、限定されることはないが、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ（α−ヒドロキシ酸）の共役、ポリ（オルトエステル）（ＰＯＥ）、ポリアスピリン、ポリホスファゲン、コラーゲン、デンプン、アルファ化デンプン、ヒアルロン酸、キトサン、ゼラチン、アルギネート、アルブミン、フィブリン、例えばアルファトコフェリルアセテート、ｄ−α−トコフェリルスクシネート、Ｄ，Ｌ−ラクチドまたはＬ−ラクチドなどのビタミンＥ化合物、カプロラクトン、デキストラン、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ−ｇ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧＴ−ＰＢＴコポリマ（ポリアクティブ）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＡＡコポリマ、ＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧ−ＰＬＧ、ＰＬＡ−ＰＬＧＡ、ポロキサマー４０７、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマ、ＳＡＩＢ（スクロース酢酸イソブチル）、またはそれらの組み合わせを含むバイオポリマから作られてもよい。
【００８４】
[0095]骨材料被覆は、完全な生物分解性または吸収性でなくてもよい。例えば、骨材料被覆は、ポリウレタン、ポリウレア、ポリエーテル（アミド）、ＰＥＢＡ、熱可塑性エラストマオレフィン、コポリエステル、スチレン系熱可塑性エラストマ、鋼、アルミニウム、ステンレス鋼、チタン、高い非鉄金属含有量および鉄の小さい相対比率の合金、炭素デバイス、ガラスデバイス、プラスチック、セラミック、メタアクリル酸塩、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ（プルロニック）、またはそれらの組み合わせを備えてもよい。
【００８５】
[0096]一部の実施形態では、骨インプラントは、図９に示しているように、第２の骨インプラント７４と、その端および／または細長い被覆部分において固定係合するように構成されている。骨インプラントの第１の開口および第２の開口の各々は、椎骨Ｖ１およびＶ２などの椎骨Ｖと固定して係合する骨固定具１０２をそれぞれ受け入れる。骨インプラントの細長い被覆部分は、第２の骨インプラントの細長い被覆部分と共に、矢印ＤおよびＥに示されている方向に延びており、そのため、骨インプラントおよび第２の骨インプラントは、骨材料１０４および／または骨インプラントの側壁との固定された係合を作り出す。側壁は、一部の実施形態では、互いの骨インプラントと接し、骨材料を手術部位に固定および制限する。この固定された係合は骨の固定を作り出すことができ、端、側壁、および／または細長い被覆部分の係合は、ずらされ得る、および／または、重ね合わされ得る。骨インプラントのこの重なりの配置は、患者の手術部位への、および、組織Ｔ１の上方への追加の骨材料の包装を容易にする。代替または追加で、骨インプラントは、図５で記載したように、網本体４８を備える骨インプラント４６との使用のために構成されている。追加の骨材料は、ここに記載した骨材料と同じまたは異なる材料から成り得る。
網処方
[0097]即時の用途の網材料および／または網本体は、細胞の内方成長を可能にする一方で、骨材料を骨インプラントの区画室内に保持もするように構成される織られた撚糸から構成されてもよい。網の撚糸は、約０．０１ｍｍ〜約２．０ｍｍ、約０．０５ｍｍ〜約１．０ｍｍ、または約０．１ｍｍ〜約０．５ｍｍの所定の太さを有し得る。撚糸の太さは、各々の撚糸の長さに沿って均一であり得る、または、各々の撚糸の長さにわたって異なり得る。一部の実施形態では、一部の撚糸は他の撚糸より大きい太さを有する。撚糸は、撚糸同士の間のカスタマイズ可能な細孔の大きさを許容するような大きさとされ得る。一部の実施形態では、骨インプラントは、手術部位を包む物質および／または材料の移動を容易にするように構成される。手術部位への移植において、骨インプラントは、細胞または組織などの包む材料による網の透過に参加し得る、その透過を制御し得る、もしくはその透過を調節し得る、または、その透過を許容し得る。
【００８６】
[0098]網は、特定の用途の要求に応じた大きさとされ得る。例えば、網は、直径において約１ｍｍから約１００ｍｍまでの間の寸法を備え得る。一部の実施形態では、網は、約５ｍｍ、約１０ｍｍ、約１５ｍｍ、約２０ｍｍ、約２５ｍｍ、約３０ｍｍ、約３５ｍｍ、約４０ｍｍ、約４５ｍｍ、約５０ｍｍ、約５５ｍｍ、約６０ｍｍ、約６５ｍｍ、約７０ｍｍ、約７５ｍｍ、約８０ｍｍ、約８５ｍｍ、約９０ｍｍ、約９５ｍｍ、または約１００ｍｍの直径を備える。一部の実施形態では、網は、約０．１ｃｍから約１０ｃｍまでの間の長さまたは深さを備える。一部の実施形態では、網は、約１ｃｍ、約２ｃｍ、約３ｃｍ、約４ｃｍ、約５ｃｍ、約６ｃｍ、約７ｃｍ、約８ｃｍ、約９ｃｍ、または約１０ｃｍの長さまたは深さを備える。
【００８７】
[0099]一部の実施形態では、網は、例えば０．５ｃｍの直径および０．１ｃｍの長さで０．０２ｃｃの体積を提供するなど、選択された寸法を有し得る。他の実施形態では、網は、１ｃｍの直径および１ｃｍの長さを有し、０．７９ｃｃの体積を提供し得る。なおも他の実施形態では、網の袋は、１．５ｃｍの直径および３ｃｍの長さを有し、５．３ｃｃの体積を提供する。
【００８８】
[00100]網材料および／または網本体の形、網の大きさ、厚さ、および、例えば構成といった他の構造的な特性は、所望の用途に向けてカスタマイズされてもよい。例えば、網を通じた細胞または流体の移動を最適化するために、細孔の大きさは、流体の粘度および表面張力または細胞の大きさについて最適化され得る。例えば、細胞が網を通じて移動するものである場合、おおよそ１００〜２００μｍの程度での撚糸同士の間の細孔の大きさが使用され得る。他の実施形態では、波形とされた撚糸が、より大きな山と谷とを有するために押し出され、細孔の大きさはより大きくなり得る。例えば、一部の実施形態では、撚糸同士の間の細孔の大きさは、約０．１ｍｍ〜約５ｍｍ、約０．５ｍｍ〜約３ｍｍ、または約１ｍｍ〜約２ｍｍであり得る。網の大きさは、撚り糸を物理的に織ることで、および、撚糸の太さを制御することで、制御され得る。
【００８９】
[00101]網は、その表面にわたって様々な度合いの浸透性を有し得る。網は、浸透性、半浸透性、または非浸透性であり得る。浸透性は、細胞に対して、液体に対して、タンパク質に対して、成長因子に対して、骨形成タンパク質に対して、または他のものに対してであり得る。さらなる実施形態では、材料は編まれてもよい。
【００９０】
[00102]網材料および／または網本体は任意の適切な構成を有し得る。例えば、網材料および／または網本体は、例えば、輪、円筒、ケージ、長方形、縫合状の巻き付け、連続した管、または他の構成などの様々な形を有し得る。網材料および／または網本体は、カテーテルまたはイントロデューサチューブを通じて挿入されるように設計される薄い管、後外側脊柱融合のための脊髄突起に隣接して嵌まるように設計される長方形、立方体、椎体間脊椎固定のために椎体同士の間またはケージ内で嵌まるように設計される構造などの長方形の角柱、管状の形、比較的平坦な形、長方形、様々なインプラントの周りに嵌まるようにあらかじめ成形される構造（例えば、人工歯根のための穴を伴う歯科用ドーナツ）、または、伸長して形になじむ比較的弾性的な輪状の構造（例えば、突起の周りで嵌められるゴムバンド）として形成され得る。
【００９１】
[00103]また、一部の実施形態では、網の柔軟な性質は、網材料および／または網本体を複数の区画室へと操作させることを可能にする。例えば、管状の実施形態では、管は、１つまたは複数の点において管の周りで紐を結ぶことで、または、圧着、捩じり、結び、ステープル、または縫い付けなどの他の適切な機構によって、複数の区画室へと形成されてもよい。
【００９２】
[00104]網材料および／または網本体の例として、吸収性のポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）の網インプラント、バッグ、または小袋において封止された脱灰されていない皮質骨繊維または十分に脱灰された骨繊維と混合された表面で脱灰された骨片を含む、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ，Ｉｎｃ．から入手可能なＭＡＧＮＩＦＵＳＥ（登録商標）骨移植片があり得る。
【００９３】
[00105]特定の実施形態では、骨空洞は、骨材料を含む網材料および／または網本体によって充填され得る。網材料および／または網本体内の区画室が、骨修復物質で少なくとも部分的に充填され得る。様々な実施形態において、本明細書で使用されているときの少なくとも部分的に充填されるとは、区画室または中空の内部領域の容積の百分率が、少なくとも７０％で占められる、少なくとも７５％で占められる、少なくとも８０％で占められる、少なくとも８５％で占められる、少なくとも９０％で占められる、少なくとも９５％で占められる、または１００％で占められることを意味し得る。網材料および／または網本体は、欠陥が実質的に充填されるまで、欠陥における開口へと挿入され得る。様々な実施形態において、本明細書で使用されているときの実質的に充填されるとは、欠陥の容積の百分率が、少なくとも７０％で占められる、少なくとも７５％で占められる、少なくとも８０％で占められる、少なくとも８５％で占められる、少なくとも９０％で占められる、少なくとも９５％で占められる、または１００％で占められることを意味し得る。
【００９４】
[00106]一部の実施形態では、網材料および／または網本体はラベル付けされ得る。このようなラベル付けは、網材料および／または網本体における任意の適切は場所で、適切な手法で行われ得る。一部の実施形態では、ラベル付けは、変えられた織りまたは結びのパターンを用いるシルクスクリーン印刷を用いることで、異なる色とされた撚糸を用いることで、または他の手段を用いることで行われ得る。ラベル付けは、網材料および／または網本体に関する情報を指示してもよい。このような情報は、部品番号、ドナーＩＤ番号、処置における使用の順番を指示する番号、文字、もしくは言葉、またはインプラントの大きさなどを含み得る。
【００９５】
[00107]網材料および／または網本体は、隣接する骨への配置のために構成される第１の区画室における透過性の材料と、隣接する軟組織への配置のために構成される第２の区画室における実質的に不透過性の材料とを備え得る。例えば、網材料および／または網本体の第１の領域における撚糸同士の間の細孔の大きさは、網材料および／または網本体を通じた細胞の移動を許容するだけの大きな大きさとされ得るが、網材料および／または網本体の第２の領域における撚糸同士の間の細孔の大きさは、細胞の移動を防止するだけの小さな大きさとされ得る（または、細孔のまったくないことを含み得る）。代替で、網材料および／または網本体の材料は、隣接する区画室が実質的に同一の特性を有し得るように均一な構成を有し得る。単なる例として、網材料および／または網本体は、骨に隣接して位置決めされる多孔性の面と、軟組織に隣接して位置決めされる概して不透過性の面を有する別の面または反対の面とを有し得る。代替で、網材料および／または網本体は、多孔性の材料を備える１つの区画室と、実質的に不透過性の材料を備える第２の区画室とを有し得る。
【００９６】
[00108]単一の区画室および複数の区画室のいずれの骨インプラントについても、網材料および／または網本体は、物質を充填した後に閉じられ得る。したがって、骨インプラントは、充填されておらず封止されていない状態で提供され得る。送達のための物質が骨インプラントに置かれた後、骨インプラントの網材料および／または網本体は、永久的または一時的に閉じられてもよい。一時的に閉じられることは、結ぶこと、折り畳んでの固定、締め付け、または他の手段によるものであり得る。一時的に閉じられた骨インプラントは、骨インプラントにおいて物質を付加または除去するために、外科的な移植の間に網材料および／または網本体を損傷させないように開けられてもよい。
【００９７】
[00109]骨インプラントの網材料および／または網本体を閉じるための使用に向けた適切な接着剤は、例えば、シアノアクリレート（ヒストアクリル、ｎ−ブチル−２−シアノアクリレートであるＢブラウン、または、２−オクチルシアノアクリレートであるダーマボンドなど）、エポキシ系化合物、歯科用樹脂シーラント、歯科用樹脂セメント、ガラスアイオノマーセメント、ポリメチルメタクリレート、ゼラチンレゾルシノールホルムアルデヒド接着剤、コラーゲン系接着剤、例えばリン酸亜鉛、リン酸マグネシウム、または他のリン酸系セメントなどの無機結合剤、カルボン酸亜鉛、Ｌ−ＤＯＰＡ（３，４−ジヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン）、タンパク質、炭水化物、糖タンパク質、ムコ多糖類、他の多糖類、ヒドロゲル、例えばフィブリン糊およびイガイ由来接着タンパク質などのたんぱく質系結合剤、ならびに任意の他の適切な物質を含み得る。接着剤は、その結合時間に基づいて、使用のために選択されることができ、例えば、一部の状況では、例えば、外科処置の間の固定について、および、その後の限定された時間について、仮の接着剤が望ましい可能性がある一方で、他の状況では、永久的な接着剤が望ましい可能性がある。区画室が吸収性である材料から作られる場合、材料が身体において存在する大体の間、接着することになる接着剤が選択され得る。
【００９８】
[00110]一部の実施形態では、生物学的付着は、多孔質被覆またはヒドロキシアパタイト−リン酸三カルシウム（ＨＡ／ＴＣＰ）被覆によってなど、組織内方成長を促進する働きによるものであり得る。概して、ヒドロキシアパタイトは、新たな組織形成の生物学的効果によって結合する。ビードコーティング、タンタル多孔質金属、またはトラベキュラメタルにおけるチタン合金材料などの多孔質内方成長面が使用されてもよく、少なくとも骨を、多孔質インプラント面を通じて成長させることで、付着を容易にすることができる。これらの働きは生物学的付着機構と称されてもよい。一部の実施形態では、骨インプラントは、巻き付け、縫合糸、ワイヤ、紐、弾性バンド、ケーブル、ケーブルタイ、またはそれらの組み合わせを通じて組織構造に付着され得る。
【００９９】
[00111]他の実施形態では、骨インプラントの網材料および／または網本体を形成する適切な材料は、天然材料、合成ポリマ吸収性材料、合成ポリマ非吸収性材料、および他の材料を含む。天然の網材料には、絹、細胞外基質（ＤＢＭ、コラーゲン、靱帯、腱組織、または他のものなど）、シルクエラスチン、エラスチン、コラーゲン、およびセルロースがある。合成ポリマ吸収性材料には、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリジオキサノン、ＰＶＡ、ポリウレタン、ポリカーボネート、および他のものがある。
【０１００】
[00112]様々な実施形態において、網材料および／または網本体はポリママトリックスを含む。一部の実施形態では、ＤＢＭ繊維および／またはＤＢＭ粉末が、手術部位における骨成長を誘導するために、網のバッグの中への細胞の移動と、網のバッグの外への細胞の移動とを容易にするために、ポリママトリックスにおいて懸濁される。他の実施形態では、網材料および／または網本体は、ポリママトリックスに懸濁される石灰化された骨繊維をさらに含む。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末は、ＤＢＭ繊維と石灰化された骨繊維との間でポリママトリックスに懸濁される。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末は、繊維同士の間に存在する隙間を縮小および／または排除するように、ポリママトリックスにおけるＤＢＭ繊維同士の間で懸濁される。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末は、例えば棘状突起間融合といった骨融合を容易にするための骨誘導性を向上させるために、ポリママトリックスにおけるＤＢＭ繊維同士の間で懸濁される。
【０１０１】
[00113]一部の実施形態では、ポリママトリックスは、即時放出または持続放出を提供し得る生体内分解性、生体吸収性、および／または生分解性の生体高分子を含む。適切な持続放出の生体高分子の例には、限定されることはないが、ポリ（α−ヒドロキシ酸）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ（α−ヒドロキシ酸）の共役、ポリ（オルトエステル）（ＰＯＥ）、ポリアスピリン、ポリホスファゲン、コラーゲン、デンプン、アルファ化デンプン、ヒアルロン酸、キトサン、ゼラチン、アルギネート、アルブミン、フィブリン、例えばアルファトコフェリルアセテート、ｄ−α−トコフェリルスクシネート、Ｄ，Ｌ−ラクチドまたはＬ−ラクチドなどのビタミンＥ化合物、カプロラクトン、デキストラン、ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ−ｇ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧＴ−ＰＢＴコポリマ（ポリアクティブ）、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＡＡコポリマ、ＰＬＧＡ−ＰＥＯ−ＰＬＧＡ、ＰＥＧ−ＰＬＧ、ＰＬＡ−ＰＬＧＡ、ポロキサマー４０７、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマ、ＳＡＩＢ（スクロース酢酸イソブチル）、またはそれらの組み合わせがある。ｍＰＥＧおよび／またはＰＥＧが、ＰＬＧＡのための可塑剤として使用されてもよいが、他のポリマ／賦形剤が同じ効果を達成するために使用されてもよく、ｍＰＥＧは展性をポリマに付与する。一部の実施形態では、これらの生体高分子は、所望の放出プロフィールまたは組織の内方成長を提供するために、網材料および／または網本体に被覆されてもよい。一部の実施形態では、被覆厚さは、骨インプラントからの物質の放出を遅らせるために、例えば約５、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、または約５０ミクロンから、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００ミクロンのより厚い被覆まで、薄くてもよい。一部の実施形態では、網材料および／または網本体における被覆の範囲は、約５ミクロンから約２５０ミクロンまで、または、約５ミクロンから約２００ミクロンまでの範囲である。
【０１０２】
[00114]一部の実施形態では、網材料および／または網本体の様々な成分は、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、Ｄ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｌ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン、またはそれらの組み合わせを含む。
【０１０３】
[00115]一部の実施形態では、網材料および／または網本体は、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、成長因子、抗生物質、血管新生促進物質、生物活性剤、または他の活発に放出する物質をさらに備える。
【０１０４】
[00116]網材料および／または網本体は、任意の適切な生体適合性材料を含む物質を送達するために使用され得る。特定の実施形態では、網材料および／または網本体は、任意選択で所定の粒子の大きさで、十分に脱灰された骨繊維で、任意選択で圧縮され、および／または同種移植の、表面の脱灰された骨片を送達するために使用され得る。物質が生物的である実施形態については、物質は、自己発生性、同種異系、異種、またはトランスジェニックであり得る。網材料および／または網本体に位置決めされ得る他の適切な物質には、例えば、タンパク質、核酸、炭水化物、脂質、コラーゲン、同種移植骨、自家移植骨、軟骨刺激物質、同種移植軟骨、ＴＣＰ、ヒドロキシアパタイト、硫酸カルシウム、ポリマ、ナノ繊維ポリマ、成長因子、成長因子のための担体、組織の成長因子抽出物、ＤＢＭ、象牙質、骨髄穿刺液、様々な骨誘導担体もしくは骨伝導担体と組み合わされる骨髄穿刺液、脂質由来もしくは髄由来の成体幹細胞の濃縮物、臍帯由来の幹細胞、様々な骨誘導担体もしくは骨伝導担体と組み合わされる成体幹細胞もしくは胚性幹細胞、トランスフェクト細胞株、骨膜由来の骨形成細胞、骨刺激材料および軟骨刺激材料の組み合わせ、骨形成もしくは軟骨形成の系統からの委任細胞もしくは部分的な委任細胞、または上記のうちのいずれかの組み合わせがある。
【０１０５】
[00117]一部の実施形態によれば、網材料および／または網本体の中空の区画室に位置決めされる材料は、１つまたは複数の生物活性剤または生物活性化合物で補完、さらなる処理、または化学的な修飾がされ得る。本明細書で使用されているときの生物活性剤または生物活性化合物は、生物学的事象または化学的事象に変更、抑制、活性化、または影響を与える化合物または実体を言っている。例えば、生物活性剤には、限定されることはないが、骨形成もしくは軟骨形成のタンパク質もしくはペプチドや、ＤＢＭ粉末や、コラーゲン、不溶性コラーゲン派生物など、およびそれらに溶解される可溶性固形物および／もしくは液体や、抗ＡＩＤＳ物質や、抗ガン物質や、エリスロマイシン、バシトラシン、ネオマイシン、ペニシリン、ポリマイシンＢ、テトラサイクリン、ビオマイシン、クロロマイシンおよびストレプトマイシン、セファゾリン、アンピシリン、アザクタム、トブラマイシン、クリンダマイシン，およびゲンタマイシンなどの抗菌剤および／もしくは抗生物質や、免疫抑制剤や、肝炎に対して有効な物質などの抗ウイルス物質や、酵素阻害剤や、ホルモンや、神経毒や、オピオイドや、催眠薬や、抗ヒスタミン剤や、潤滑剤や、トランキライザや、抗けいれん剤や、筋弛緩剤および抗パーキンソン病物質や、チャネル遮断薬を含む抗けいれん剤および筋肉収縮剤や、縮瞳薬および抗コリン作動薬や、抗緑内障化合物や、抗寄生虫化合物および／または抗原虫化合物や、細胞増殖阻害剤および抗付着分子を含む細胞−細胞外マトリックス相互作用のモジュレータや、血管拡張剤や、ＤＮＡ、ＲＮＡ、もしくはタンパク質合成の抑制剤や、降圧剤や、鎮痛剤や、抗発熱剤や、ステロイド系および非ステロイド系の抗炎症剤や、抗血管新生因子や、血管新生因子およびこのような因子を含むポリマ担体や、抗分泌因子や、抗凝固剤および／または抗血栓剤や、局所麻酔薬や、眼科剤や、プロスタグランジンや、抗うつ剤や、抗精神病物質や、抗嘔吐薬や、造影剤や、デキストラン、グルコースなどの殺菌性／生物静止性糖や、アミノ酸や、ペプチドや、ビタミンや、無機元素や、タンパク質合成のための補因子や、内分泌組織もしくは組織断片や、シンセサイザや、アルカリホスファターゼ、コラゲナーゼ、ペプチダーゼ、オキシダーゼなどの酵素や、実質細胞を伴うポリマ細胞足場や、コラーゲン格子や、抗原性薬剤や、細胞骨格剤や、軟骨片や、軟骨細胞、骨髄細胞、間葉系幹細胞などの生細胞や、天然抽出物や、遺伝子操作された生細胞もしくは他の改変生細胞や、増殖細胞もしくは培養細胞や、プラスミド、ウイルスベクタ、もしくは他のメンバによって送達されるＤＮＡや、組織移植や、血液、血清、軟部組織、骨髄などの自家組織や、生体接着剤や、骨形成タンパク質（ＢＭＰ−２を含むＢＭＰ）や、骨誘導性因子（ＩＦＯ）や、フィブロネクチン（ＦＮ）や、内皮細胞成長因子（ＥＣＧＦ）や、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）や、セメント質付着抽出物（ＣＡＥ）や、ケタンセリンや、ヒト成長ホルモン（ＨＧＨ）や、動物成長ホルモンや、上皮成長因子（ＥＧＦ）や、例えばインターロイキン−１（ＩＬ−１）といったインターロイキンや、インターロイキン−２（ＩＬ−２）や、ヒトアルファトロンビン��、トランスフォーミング増殖因子（ＴＧＦ−β）や、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２）や、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）や、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）や、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ、ＢＦＧＦなど）や、歯周靭帯走化性因子（ＰＤＬＧＦ）や、エナメルマトリックスタンパク質や、成長および分化因子（ＧＤＦ）や、ハリネズミ科のタンパク質や、タンパク質受容体分子や、上記成長因子に由来する小ペプチドや、骨促進剤や、サイトカインや、ソマトトロピンや、骨ダイジェスタや、抗腫瘍剤や、細胞誘引物質および付着剤や、免疫抑制剤や、例えばポリエチレングリコールのラウリン酸エステル、ミリスチン酸エステルおよびステアリン酸モノエステルなどの脂肪酸エステル、エナミン誘導体、アルファ−ケトアルデヒドなどの浸透促進剤や、核酸があり得る。
【０１０６】
[00118]特定の実施形態では、生物活性剤は薬物であり得る。一部の実施形態では、生物活性剤は、例えば、ＲＧＤなどのタンパク質またはペプチドの配列といった、成長因子、サイトカイン、細胞外基質分子、またはそれらの断片もしくは誘導体であり得る。
【０１０７】
[00119]材料は機能的特性を有し得る。代替で、機能的特性を有する他の材料が網材料および／または網本体に組み込まれてもよい。機能的特性には、放射線不透過性、細菌性、放出材料のための供給源、粘着性などがあり得る。このような特性は、実質的に網材料および／または網本体を通じて、または、網材料および／または網本体の特定の位置もしくは部分のみにおいて、付与され得る。
【０１０８】
[00120]適切な放射線不透過性の材料には、例えば、セラミック、石灰化された骨、セラミック／リン酸カルシウム／硫酸カルシウム、金属粒子、繊維、およびヨウ化ポリマがある（例えば、ＷＯ／２００７／１４３６９８参照）。ポリマ材料が、網材料および／または網本体を形成し、例えば、その全体において参照により本明細書において組み込まれている米国特許第６，５８５，７５５号に教示されているものなど、それをヨウ化することで不透過性とされるように使用できる。ポリマの放射線不透過性を増加させるために生体適合性金属または金属塩をポリマに組み込むための他の技術が使用されてもよい。適切な殺菌材料は、例えば微量金属元素を含み得る。一部の実施形態では、微量金属元素は骨の成長を促すこともできる。
【０１０９】
[00121]一部の実施形態では、網材料および／または網本体は、濡れると粘着性になる材料を含んでもよい。このような材料は、例えば、タンパク質またはゼラチンに基づく材料であり得る。イガイ接着タンパク質およびシアノアクリレートを含む組織接着剤が、厚さを網材料および／または網本体に付与するために使用されてもよい。さらなる例では、アルギン酸塩またはキトサンの材料が、厚さを網材料および／または網本体に付与するために使用されてもよい。さらなる実施形態では、接着の物質または材料が、網材料および／または網本体の一部分または網材料および／または網本体の特定の領域に配置され、網材料および／または網本体のその一部分または領域を、手術部位において所定位置に固定することができる。
骨材料
[00122]様々な実施形態において、骨材料は、例えば、骨片、骨粉末、または骨繊維の形態などで粒子にされ得る。骨が脱灰される場合、骨は、脱灰の前、最中、または後で粒子にされ得る。一部の実施形態では、骨は一体的であってもよく、粒子状物質となっていなくてもよい。
【０１１０】
[00123]骨は、脱灰の前または後に適切な大きさの粒子へと挽かれてすり潰され得る、または他で処理され得る。粒子は、粒子状（例えば、粉末）または繊維状であり得る。挽くまたはすり潰すという用語は、特定の種類の粒子の生産に限定されるようにとされておらず、粒子状または繊維状の粒子の生産に言及してもよい。特定の実施形態では、粒子の大きさは、約２５〜約２０００ミクロン、約２５〜約５００ミクロン、または約２００〜約１０００ミクロンの範囲など、２５ミクロンより大きくてもよい。一部の実施形態では、骨粒子の大きさは１００ミクロン未満である。一部の実施形態では、骨粒子の大きさは５００ミクロン未満である。
【０１１１】
[00124]すり潰した後、骨粒子は、所望の大きさの粒子を選択するために篩過されてもよい。特定の実施形態では、粒子は、２５ミクロンの篩、５０ミクロンの篩、７５ミクロンの篩、１００ミクロンの篩、１２５ミクロンの篩、１５０ミクロンの篩、１７５ミクロンの篩、および／または２００ミクロンの篩を通して篩過され得る。
【０１１２】
[00125]一部の実施形態では、骨材料はＤＢＭおよび／または鉱化された骨を含む。一部の実施形態では、骨材料の大きさは２５ミクロン未満である。一部の実施形態では、骨材料粒子の大きさは、約１ミクロン、約２ミクロン、約３ミクロン、約４ミクロン、約５ミクロン、約６ミクロン、約７ミクロン、約８ミクロン、約９ミクロン、約１０ミクロン、約１１ミクロン、約１２ミクロン、約１３ミクロン、約１４ミクロン、約１５ミクロン、約１６ミクロン、約１７ミクロン、約１８ミクロン、約１９ミクロン、約２０ミクロン、約２１ミクロン、約２２ミクロン、約２３ミクロン、約２４ミクロン、および／または２５ミクロンである。
【０１１３】
[00126]様々な実施形態では、骨粉末、骨片、および／またはＤＢＭ骨繊維、および／または鉱化された骨繊維は、骨材料がＤＢＭ骨繊維および／または鉱化された骨繊維に付着できるように、粘着性の外面を有する。様々な実施形態において、骨粉末は生来粘着性である。一部の実施形態では、生体接着剤、膠、セメント、シアノアクリレート、シリコーン、熱溶融性接着剤、および／またはセルロース系結合剤を含む接着剤が、骨粉末および／または骨繊維に加えられる。様々な実施形態において、接着剤は、噴霧またはブラシ掛けによって、骨粉末の表面に適用され得る。一部の実施形態では、電荷が繊維に加えられ、反対の電荷が骨粉末に適用される（つまり、電気集塵の技術）。骨粉末は、繊維の表面に引き寄せられてしっかりと付着することになる。これらの適用技術のいずれも、繊維の表面において接着性骨粉末の比較的厚い層を築き上げるために１回または複数回繰り返され得る。
【０１１４】
[00127]骨粉末は、ＤＢＭ繊維および／または十分に鉱化された繊維に直接的に適用でき、小片および混合物が網材料および／または網本体に配置され得る。一部の実施形態では、網材料および／または網本体へと挿入される骨材料は、約０．５〜約２，０００ミクロンまでの細孔の大きさを有する細孔を含む。一部の実施形態では、網材料および／または網本体へと挿入される骨材料は、約０．５ミクロン、約５ミクロン、約５０ミクロン、約１００ミクロン、約１５０ミクロン、約２００ミクロン、約２５０ミクロン、約３００ミクロン、約３５０、４００ミクロン、約４５０ミクロン、約５００、約５５０ミクロン、約６００ミクロン、約６５０ミクロン、約７００、約７５０ミクロン、約８００ミクロン、約８５０ミクロン、約９００ミクロン、約９５０ミクロン、約１，０００ミクロン、約１，０５０ミクロン、約１，１００ミクロン、約１，１５０ミクロン、約１，２００ミクロン、約１，２５０ミクロン、約１，３００ミクロン、約１，３５０ミクロン、約１，４００ミクロン、約１，４５０ミクロン、約１，５００ミクロン、約１，５５０ミクロン、約１，６００ミクロン、約１，６５０ミクロン、約１，７００ミクロン、約１，７５０ミクロン、約１，８００ミクロン、約１，８５０ミクロン、約１，９００ミクロン、約１，９５０ミクロンから約２，０００ミクロンまでの細孔の大きさを有する細孔を含む。一部の実施形態では、骨材料の細孔の大きさは均一である。一部の実施形態では、骨材料の細孔の大きさは不均一であり、０．５〜約２，０００ミクロンの範囲における様々な細孔の大きさを含む。代替で、ＤＢＭ繊維、小片、およびＤＢＭ粉末は、ポリマ（例えばコラーゲン）に置かれ、多孔性で生物分解性の移植片本体（例えば、小袋、容器、網材料、および／または網本体など）へと挿入され得る。
【０１１５】
[00128]それらが受ける、削る、挽く、または他の技術に続いて、骨材料は、その無機含有量を、非常に低い大きさまで低減するために、一部の実施形態では、残留カルシウムの重量で多くても約５％まで、および残留カルシウムの重量で多くても約１％まで、低減するために、脱灰を受ける。骨材料の脱灰は、通常はそのいくらかの度合いまでの収縮をもたらす。
【０１１６】
[00129]本明細書に記載されている方法で使用される骨は、自家移植、同種移植、または異種移植であり得る。様々な実施形態において、骨は、皮質骨、網状骨、または皮質網状骨であり得る。特定の考察が本明細書では脱灰された骨基質に行われているが、本明細書での教示に従って処理される骨基質は、脱灰されなくてもよく、脱灰されてもよく、部分的に脱灰されてもよく、または表面で脱灰されてもよい。この考察は、脱灰された骨基質、部分的に脱灰された骨基質、および表面で脱灰された骨基質に適用する。一実施形態では、脱灰された骨は、ウシ属またはヒトの骨から調達される。別の実施形態では、脱灰された骨はヒトの骨から調達される。一実施形態では、脱灰された骨は患者自身の骨から調達される（自家の骨）。別の実施形態では、脱灰された骨は、同じ種の別の動物（死体を含む）から調達される（同種移植骨）。
【０１１７】
[00130]骨を脱灰する任意の適切な手法が使用され得る。骨材料の脱灰は、知られている従来の処置に従って実施され得る。例えば、好ましい脱灰処置では、本出願のインプラント可能な組成物にとって有用な骨材料は、脱脂／殺菌のステップの前に酸脱灰ステップを受ける。骨材料は、その脱灰をもたらすために、時間とともに酸に浸される。このステップで用いられ得る酸には、塩酸などの無機酸、および、過酢酸、酢酸、クエン酸、またはプロピオン酸などの有機酸がある。骨表面への脱灰の深さは、処理時間、脱灰溶液の温度、脱灰溶液の濃度、処理の間の攪拌の強さ、および真空、遠心、圧力などの他の加えられる力、ならびに、当業者には知られているものなどの他の因子を調節することで制御され得る。したがって、様々な実施形態において、骨材料は、十分に脱灰され得る、部分的に脱灰され得る、または表面で脱灰され得る。
【０１１８】
[00131]酸処理の後、骨は注入のために滅菌水で濯がれ、最終的な所定のｐＨへと緩衝剤で緩衝され、次に、酸および緩衝剤の残存する量を除去するために注入に向けて水で最終的に濯がれる、または、残存する酸を除去することでｐＨを上昇させるために水で洗浄される。脱灰に続いて、骨材料はその脱脂をもたらすために溶液に浸される。脱脂／殺菌の溶液はエタノールの水溶液であり、エタノールは脂質に対しての優れた溶剤であり、水は、溶液を骨へとより深く透過させることができるようにするための優れた親水性担体である。水性エタノール溶液はまた、植物性の微生物およびウイルスを殺すことで骨を殺菌する。通常、重量で少なくとも約１０〜４０重量パーセントの水（つまり、約６０〜９０重量パーセントのアルコールなどの脱脂剤）が、最短の時間の期間内で最適な脂質除去と殺菌とを作り出すために、脱脂／殺菌する溶液に存在すべきである。脱脂する溶液の濃度範囲は、約６０〜８５重量パーセントのアルコールまたは約７０重量パーセントのアルコールである。
【０１１９】
[00132]さらに本出願によれば、ＤＢＭ材料が骨インプラントの調合のために即座で使用できる、または、ＤＢＭ材料が、無菌状態の下で、有利には、このような調合の前に臨界点乾燥状態で、保管され得る。一実施形態では、骨材料は、組成物がＸ線撮影法を利用して撮像可能とさせられるように、その元の鉱物含有量の一部を保持できる。
【０１２０】
[00133]様々な実施形態において、本出願は、臨界点乾燥（ＣＰＤ：Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｐｏｉｎｔ  Ｄｒｙｉｎｇ）繊維を備える骨基質組成物も提供する。ＤＢＭは、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）および他の成長因子を含む酸不溶性タンパクと共に骨のコラーゲン基質を含む。ＤＢＭは、顆粒、ゲル、スポンジ材料、またはパテとしての使用のために策定され、保管のために冷凍乾燥され得る。疾病伝播から保護するために使用される滅菌処置は、ＤＢＭにおける有益な成長因子の活動を低減させる可能性がある。ＤＢＭは、初期の骨伝導基質を提供し、骨誘導の可能性の度合いを呈し、周囲の組織からの骨幹細胞の浸潤および分化を誘導する。
【０１２１】
[00134]ＤＢＭ調合は、骨の形成を促進するために整形外科医学において長年使用されている。例えば、ＤＢＭは、骨折の修復において、椎骨の融合において、関節置換手術において、および、関節リウマチなどの基礎疾患による骨破壊を治療するときに使用が見出されている。ＤＢＭは、骨伝導および骨誘導の過程によって生体内での骨形成を促進すると考えられている。埋め込まれたＤＢＭ組成物の骨誘導効果は、遊離されたコラーゲン系基質に存在する活性成長因子の存在から生じると考えられている。これらの因子は、ＴＧＦ−β、ＩＧＦ、およびＢＭＰのタンパク質族の仲間を含む。骨誘導因子の具体的な例には、ＴＧＦ−β、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−７、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、および血管新生因子がある。オステオカルシンおよびオステオポンチンなどの他の骨誘導因子も、ＤＢＭ調合に存在しやすい。ＤＢＭに存在する他の無名または未発見の骨誘導因子もあり得る。
【０１２２】
[00135]様々な実施形態において、本出願に記載されているキット、インプラント、および方法で提供されるＤＢＭは、臨界点乾燥（ＣＰＤ）を受けている細長い骨繊維から準備される。本出願において用いられる細長いＣＰＤ骨繊維は、アスペクト比としても知られている平均幅に対する平均長さの割合が比較的大きいとして概して特徴付けられる。様々な実施形態において、細長い骨繊維のアスペクト比は、少なくとも約５０：１から少なくとも約１０００：１までである。このような細長い骨繊維は、例えば、骨全体の表面または骨の比較的大きい区域を挽くまたは削ることといった、いくつかの方法のうちのいずれか１つによって容易に得られる。
【０１２３】
[00136]他の実施形態では、繊維の長さは少なくとも約３．５ｃｍとでき、平均幅は約２０ｍｍから約１ｃｍまでとできる。様々な実施形態において、細長い繊維の平均長さは約３．５ｃｍから約６．０ｃｍまでとでき、平均幅は約２０ｍｍから約１ｃｍまでとできる。他の実施形態では、細長い繊維は約４．０ｃｍから約６．０ｃｍまでの平均長さと、約２０ｍｍから約１ｃｍまでの平均幅とを有し得る。
【０１２４】
[00137]なおも他の実施形態では、細長い繊維の直径または平均幅は、例えば、大きくても約１．００ｃｍ、大きくても０．５ｃｍ、または大きくても約０．０１ｃｍである。なおも他の実施形態では、繊維の直径または平均幅は、約０．０１ｃｍから約０．４ｃｍまで、または、約０．０２ｃｍから約０．３ｃｍまでであり得る。
【０１２５】
[00138]別の実施形態では、繊維のアスペクト比は、約５０：１から約９５０：１まで、約５０：１から約７５０：１まで、約５０：１から約５００：１まで、約５０：１から約２５０：１まで、または約５０：１から約１００：１までであり得る。本開示による繊維は、約５０：１から約１０００：１まで、約５０：１から約９５０：１まで、約５０：１から約７５０：１まで、約５０：１から約６００：１まで、約５０：１から約３５０：１まで、約５０：１から約２００：１まで、約５０：１から約１００：１まで、または約５０：１から約７５：１までのアスペクト比を有し得る。
【０１２６】
[00139]一部の実施形態では、繊維に対する小片の割合は、約９０：１０、約８０：２０、約７５：２５、約７０：３０、約６０：４０、約５０：５０、約４０：６０、約３０：７０、約２５：７５、約２０：８０、および／または約１０：９０である。様々な実施形態において、繊維に対する表面で脱灰された小片の割合は、約９０：１０、約８０：２０、約７５：２５、約７０：３０、約６０：４０、約５０：５０、約４０：６０、約３０：７０、約２５：７５、約２０：８０、および／または約１０：９０である。一部の実施形態では、完全に脱灰された繊維に対する表面で脱灰された小片の割合は、約９０：１０、約８０：２０、約７５：２５、約７０：３０、約６０：４０、約５０：５０、約４０：６０、約３０：７０、約２５：７５、約２０：８０、および／または約１０：９０である。
【０１２７】
[00140]一部の実施形態では、ＤＢＭ繊維は約０．５〜４ｍｍの太さを有する。様々な実施形態において、ＤＢＭ繊維は、約０．５、約０．６、約０．７、約０．８、約０．９、約１、約１．５、約２、約２．５、約３、約３．５、および／または約４ｍｍの太さを有する。様々な実施形態において、ＤＢＭ粉末に対するＤＢＭ繊維の割合は約４０：６０から約９０：１０までのＷ／Ｗ、Ｗ／Ｖ、またはＶ／Ｖである。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末に対する鉱化された骨繊維の割合は、約２５：７５から約７５：２５までのＷ／Ｗ、Ｗ／Ｖ、またはＶ／Ｖである。様々な実施形態において、骨インプラントは、ＤＢＭ繊維と鉱化された繊維とを、４０：６０から約９０：１０までのＷ／Ｗ、Ｗ／Ｖ、またはＶ／Ｖの割合で含む。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末に対するＤＢＭ繊維の割合、ＤＢＭ粉末に対する鉱化された骨繊維の割合、および／または、ＤＢＭ繊維と鉱化された繊維との割合は、５：９５から約９５：５までのＷ／Ｗ、Ｗ／Ｖ、またはＶ／Ｖである。一部の実施形態では、ＤＢＭ粉末に対するＤＢＭ繊維の割合、ＤＢＭ粉末に対する鉱化された骨繊維の割合、および／または、ＤＢＭ繊維と鉱化された繊維との割合は、５：９５、１０：９０、１５：８５、２０：８０、２５：７５、３０：７０、３５：６５、４０：６０、４５：５５、５０：５０、５５：４５、６０：４０、６５：３５、７０：３０、７５：２５、８０：２０、８５：１５、９０：１０、および／または９５：５のＷ／Ｗ、Ｗ／Ｖ、またはＶ／Ｖである。
【０１２８】
[00141]一部の実施形態では、骨材料は、脱灰された骨、繊維、粉末、小片、三角形の角柱、球形、立方体、円筒形、破片、または、不規則もしくは不揃いの形状を有する他の形を備える脱灰された骨材料を含む。これらは、例えば、「実質的に脱灰される」、「部分的に脱灰される」、または「十分に脱灰される」皮質骨および／または網状骨を含み得る。これらは表面脱灰も含み、その場合、骨構築の表面は、実質的に脱灰される、部分的に脱灰される、または、十分に脱灰されるが、骨構築の本体は十分に石灰化されている。
【０１２９】
[00142]様々な実施形態において、骨材料は十分なＤＢＭ繊維と表面で脱灰された骨片とを含む。一部の実施形態では、表面で脱灰された骨片に対する十分なＤＢＭ繊維の割合は５：９５から約９５：５までの繊維対小片である。一部の実施形態では、表面で脱灰された骨片に対する十分なＤＢＭ繊維の割合は５：９５、１０：９０、１５：８５、２０：８０、２５：７５、３０：７０、３５：６５、４０：６０、４５：５５、５０：５０、５５：４５、６０：４０、６５：３５、７０：３０、７５：２５、８０：２０、８５：１５、９０：１０、および／または９５：５の繊維対小片である。様々な実施形態では、十分なＤＢＭ繊維は、約０．５〜４ｍｍの太さを有する。様々な実施形態において、十分なＤＢＭ繊維は、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍ、約１ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３ｍｍ、約３．５ｍｍ、および／または約４ｍｍの太さを有する。
【０１３０】
[00143]様々な実施形態において、繊維および／または粉末は表面ＤＢＭである。一部の実施形態では、繊維および／または粉末は表面ＤＢＭ皮質同種移植片である。様々な実施形態において、表面の脱灰は、少なくとも特定の深さまでの表面の脱灰を伴う。例えば、同種移植片の表面脱灰は、約０．２５ｍｍ、約０．５ｍｍ、約１ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３．０ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４ｍｍ、約４．５ｍｍから約５ｍｍまでであり得る。骨繊維および／または粉末の縁は、融合および／または骨誘導を起こすことを助けるように嵌め合いを改善するのを助けてあらゆる移動もしくは微動を制限するために、任意の形へと、または、溝、突起、刻み目などの特徴を含むために、さらに機械加工されてもよい。
【０１３１】
[00144]骨形成ＤＢＭを準備するために、ある量の繊維が、脱灰された骨基質を提供するために生体適合性担体と組み合わせられる。
[00145]ＤＢＭは、移植の間にＤＢＭを活性状態で保管および維持するために、例えば凍結乾燥または溶媒乾燥によって、典型的には乾燥される。さらに、これらの過程の各々は、骨の全体の表面積構造を縮小するように考えられる。理解され得るように、外面の構造的な損傷は全体の表面積を縮小する。表面への物理的変更および表面積の縮小は、細胞付着、移動性、増殖、および分化に影響を与え得る。成長因子のための表面の親和性と、表面からの成長因子の放出の動力学は、様変わりされてもよい。
【０１３２】
[00146]したがって、一部の実施形態では、骨の表面積を維持または増大させる移植のための活動条件で骨を保管および維持するための骨を乾燥するための方法が提供される。一実施形態では、骨基質は、臨界点乾燥技術を用いて処理され、それによって骨の表面の破壊を低減する。特定の記載が臨界点乾燥に行われているが、代替の実施形態では、超臨界点処理が用いられてもよいことは、理解されるものである。ＣＰＤを利用する様々な実施形態において、骨の表面におけるコラーゲン原繊維の百分率は、乾燥の後、おおよそ１５％以下の残留水分含有量へと非変性される。一部の実施形態では、乾燥の後、骨基質はおおよそ８％以下の残留水分含有量を有する。一部の実施形態では、乾燥の後、骨基質はおおよそ６％以下の残留水分含有量を有する。一部の実施形態では、乾燥の後、骨基質はおおよそ３％以下の残留水分含有量を有する。
【０１３３】
[00147]標本の蒸発乾燥および凍結乾燥は、表面構造の変形および崩壊を引き起こし、表面積の縮小をもたらし得る。具体的な理屈によって縛られることなく、この変形および構造は、物質が液体から固体へと境界を越えるとき、液体の体積が縮小するように物質が揮発するために起こると考えられる。これが起こるとき、固体−液体の界面における表面張力は、液体が付着されるあらゆる構造に対して引っ張る。繊細な表面構造は、この表面張力によって粉々にされる傾向がある。このような損傷は、液体／気体の界面における表面張力の影響によって引き起こされ得る。臨界点乾燥は、液体／気体の界面が発達するのを実質的に防止することで、液体／気体の界面における表面張力の影響を回避する技術である。臨界点乾燥または超臨界点乾燥は相の境界とまったく交わらず、代わりに、気体と液体との間の区別が当てはまらなくなる超臨界領域を通過する。結果として、臨界点乾燥を用いて脱水された材料は、損傷させる表面張力の力に曝されない。液体の臨界点に達せられるとき、状態における突然の変化なしで液体から気体へと移ることが可能である。臨界点乾燥は、表面張力の影響なく液体から乾燥気体へと相変化させるために、骨材料で使用され得る。したがって、臨界点乾燥を用いる骨脱水は、表面構造の少なくとも一部を、延いては表面積を、保持または増加することができる。
【０１３４】
[00148]一部の実施形態では、臨界点乾燥は二酸化炭素を用いて実行される。しかしながら、フロン１３（塩化フッ化メタン）を含むフロンなどの他の媒体が使用されてもよい。概して、超臨界乾燥に適した流体には、二酸化炭素（臨界点は７．３９ＭＰａにおいて３０４．２５Ｋ、または１０７２ｐｓｉにおいて３１．１℃、または７３．８ｂａｒにおいて３１．２℃）と、フロン（３．５〜４ＭＰａにおいて約３００Ｋ、または５００〜６００ｐｓｉにおいて２５〜３０℃）とがある。亜酸化窒素は、二酸化炭素と同様の物理的挙動を有するが、その超臨界状態において強力な酸化剤である。超臨界水も、一つにはその臨界点が非常に高温（３７４℃）および高圧（３２１２ｐｓｉ／６４７Ｋおよび２２．０６４ＭＰａ）で生じるため、強力な酸化剤である。
【０１３５】
[00149]一部の実施形態では、骨は、臨界点乾燥の前に水を除去するように前処置されてもよい。したがって、一実施形態によれば、骨基質は、その臨界点状況において（または、臨界点状況を超えて）、二酸化炭素を用いて乾燥される。脱灰の後、（水における）骨基質サンプルが、残留水分含有量を除去するために脱水されてもよい。このような脱水は、例えば一連の段階的なエタノール溶液（例えば、脱イオン水における２０％、５０％、７０％、８０％、９０％、９５％、１００％のエタノール）によってであり得る。一部の実施形態では、組織を段階的な一連のエタノール溶液またはアルコールで透過させることは、自動化されたやり方で遂行され得る。例えば、圧力および真空が、組織への透過を加速させるために用いられ得る。
使用の方法
[00150]骨インプラントを患者の皮膚の下の手術部位において埋め込む方法が提供される。この方法によって埋め込まれる骨インプラントは図１〜図９において示した骨インプラントとでき、方法の手術部位は脊柱の後外側セグメントである。方法は、腹臥位または仰臥位における患者の外科治療で用いられてもよい、ならびに／または、前部、後部、後正中線、直接外側、および／もしくは前外側のアプローチを含む脊柱と、他の体の領域とへの様々な外科アプローチを用いてもよい。方法は、脊柱の腰部、頸部、胸部、仙骨、および骨盤の領域を治療するための処置で用いられてもよい。方法は、例えば訓練、試験および実演においてなどで、動物、骨モデル、および他の非生体基質に使用されてもよい。
【０１３６】
[00151]一部の実施形態では、方法は、手術部位に、複数の骨固定具、脊髄ロッド、および骨インプラントを送達するステップであって、骨インプラントは、遠位端、近位端、およびそれらの間に配置される区画室を有する網本体を備え、区画室は骨材料を受け入れるように構成され、第１の円筒部材が網本体の近位端またはその近くに配置され、第１の円筒部材は、手術部位における骨材料の収容を容易にするために脊髄ロッドとの係合に向けて構成され、第２の円筒部材が、網本体の遠位端またはその近くに配置され、第２の円筒部材は、手術部位における骨材料の収容を容易にするために脊髄ロッドとの係合に向けて構成される、ステップと、複数の骨固定具を手術部位に取り付けるステップと、第１の円筒部材および第２の円筒部材を脊髄ロッドに取り付けるステップと、脊髄ロッドを複数の骨固定具に固定係合で取り付けるステップとを含む。
【０１３７】
[00152]第１の円筒部材および第２の円筒部材は、脊髄ロッドとの少なくとも部分的にスライド可能な係合のために構成される吸収性グロメットとでき、網本体はネットであり、骨材料は、十分に脱灰された骨繊維と、表面で脱灰された骨片とを備える。
【０１３８】
[00153]前述した方法では、骨インプラントは、図１〜図３に示しているように、拡張器システムを介して手術部位へと送達され、拡張器システムは、通路を定める内面を有する第１のスリーブと、外面、内面、および遠位端を有する第２のスリーブとを備え、第２のスリーブの内面は内側通路を定め、第２のスリーブの外面は、第１のスリーブの通路の内面にスライド可能に係合するように構成され、骨インプラントは、第１のスリーブの通路の一部分、第２のスリーブの内側通路の一部分、または、第１のスリーブの通路の一部分と第２のスリーブの内側通路の一部分との両方に配置され、それによって第２のスリーブの外面をスライドさせることで手術部位において骨インプラントを展開する。
【０１３９】
[00154]一部の実施形態では、図１〜図３に示しているように、骨インプラントを埋め込む方法が提供され、方法は、通路を定める内面を有する第１のスリーブを位置決めすることと、外面および内面を有する第２のスリーブを位置決めすることであって、第２のスリーブの内面は内側通路を定め、第２のスリーブの外面は、第１のスリーブの通路の内面にスライド可能に係合するように構成される、第２のスリーブを位置決めすることと、第２のスリーブを第１のスリーブ内でスライド可能に係合することと、第１のスリーブの通路の一部分、第２のスリーブの内側通路の一部分、または、第１のスリーブの通路の一部分と第２のスリーブの内側通路の一部分との両方に、網材料を備える骨インプラントを配置することであって、それによって第２のスリーブの外面をスライドさせることで手術部位において骨インプラントを展開および埋め込みする、骨インプラントを配置することと、を含む。
【０１４０】
[00155]前述した方法では、第１のスリーブおよび第２のスリーブは拡張器であるか、第１のスリーブは、第２のスリーブの直径より大きい直径を有し、骨インプラントは、第２のスリーブの直径より大きい直径を有するか、または、骨インプラントは骨材料をさらに備える。
【０１４１】
[00156]一部の実施形態では、骨インプラントは、脊椎圧迫骨折を治療すること、椎体間固定、最小限に侵襲的な処置、後外側融合、大人または小児の脊柱側彎の矯正、長い骨欠陥を治療すること、骨軟骨欠損、突起部増大（例えば歯のない患者といった、歯／頭蓋顎顔面）、外傷プレートの下、脛骨プラトー欠陥、骨嚢胞を充填すること、創傷治癒、外傷の周り、輪郭削り（美容整形外科／形成外科／再建外科）、および他のことにおいて使用されてもよい。骨インプラントは、小さい切開を通じた配置、拡張器を通じた送達、または他の手段を介して、最小限に侵襲的な処置で使用されてもよい。大きさおよび形は、送達条件における制約で設計されてもよい。
【０１４２】
[00157]一部の実施形態では、骨インプラントは、手術部位において、その近くでまたはその内部で埋め込まれる前にそれ自体において折り畳まれ得るだけの柔軟性がある。
[00158]概して、骨インプラントは、あらかじめ存在する欠陥に、作り出された通路に、または変更された欠陥に、適用され得る。したがって、例えば、骨インプラントの受け入れのために、通路が骨に形成されてもよく、または、あらかじめ存在する欠陥が、通路を形成するために切断されてもよい。骨インプラントは、通路または欠陥に適合するように構成され得る。一部の実施形態では、骨インプラントの構成は、通路に適合するように選択され得る。他の実施形態では、骨インプラントの構成を反映するために、通路が作り出されてもよく、または、欠陥が拡張もしくは変更されてもよい。骨インプラントは、欠陥または通路に配置されてもよく、任意選択で、付着機構を用いて結合されてもよい。
【０１４３】
[00159]本発明は実施形態を参照して記載されてきたが、当業者は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、変更が形態および詳細において行われ得ることを理解するものである。
【符号の説明】
【０１４４】
１０  キット
１２  第１の拡張器
１４  近位端
１６  遠位端
１８  内面
２０  通路
２２  第２の拡張器
２４  近位端
２６  遠位端
２８  捕獲機構
３０  外面
３２  内面
３４  内側通路
３６  係合部材
３８  骨インプラント
４０  網材料
４２  骨材料
４４  留め付け要素
４６  骨インプラント
４８  網本体
５０  遠位端
５２  近位端
５４  区画室
５６  骨材料
５８  第１のグロメット
６０  第２のグロメット
６１  ネジ
６３  ネジ
６４  貫通孔
６６  貫通孔
６８  第１のループ
７０  第２のループ
７２  接着剤
７４  骨インプラント
７６  骨材料本体
７８  近位端
８０  遠位端
８２  細長い部分
８４  ヘッド部分
８６  第１の開口
８８  骨材料被覆
９０  近位端
９２  遠位端
９４  通路
９６  第２の開口
９８  細長い被覆部分
１００  第３の開口
ｄ１  第１の拡張器の直径
ｄ２  第２の拡張器の直径
ｄ３  第１の開口の直径
ｄ４  第２の開口の直径
Ｈ１  骨材料本体の高さ
Ｈ２  骨材料被覆の高さ
Ｌ１  第１の拡張器の長さ
Ｌ２  第２の拡張器の長さ
Ｌ３  網材料の長さ
Ｌ４  骨材料本体の長さ
Ｌ５  骨材料被覆の長さ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
2019018006.tif 000011
【外国語明細書】
2019018006000001.pdf