(57)【要約】      （修正有）【課題】好適な無菌特徴を有する混合及び注入装置を提供する。【解決手段】中に配置された複数の別々の及び別個のチャンバを有するハウジングと、ハウジング内に配置された複数のチャンバの各々に対応する１つ以上の変位機構と、複数のチャンバのうちの１つの周りに設けられた針アセンブリであって、以下：隔壁６１２と、隔壁によって複数のチャンバから分離される針６１０であって、作動状態において隔壁を刺通するように構成された近位端を有する、針と、持針器６２０であって、隔壁に対して及び向かって軸方向に並進し、作動状態において隔壁を刺通して、複数のチャンバから針を通した流体連通を提供するように構成された、持針器と、を含む、針アセンブリと、を含むことができる、混合及びインジェクタ装置に関する。【選択図】図１０
2019217323.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１５年８月１８日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ１５／４５７６１号及び２０１５年８月１３日に出願された米国特許出願第６２／２０４，９４０号の利益を主張するものであり、これらの出願の各々は、その全体を参照することによって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、全般的にはオートインジェクタ及び事前充填注射器に関し、特に収縮状態で貯蔵され、注入用治療薬の生成又は再構成を可能にする、オートインジェクタに関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
ある病状に苦しむ個人は、多くの場合、医学的必要性に対応するために、オートインジェクタ又は事前充填注射器を手元に置く必要がある。このような数例としては、糖尿病患者用のインシュリンペン、食品及び虫刺されアレルギー患者用のエピネフリン、並びに戦場で化学的及び／又は生物学的毒素に曝される恐れがある兵士用の解毒剤が挙げられる。例えば、最寄りの病院又は医療施設から物理的に離れた場所でアレルギー反応が生じる場合がある。例えば、ハチ刺されは、屋内よりも屋外で生じる可能性が高い。ピーナッツ含有食品は、野球場など、管理された自宅環境から離れた場所で個人に提供される可能性が高い。携帯型エピネフリンオートインジェクタを手元に有することにより、アレルゲンへの曝露後の緊急介入が可能になる。
【０００４】
オートインジェクタについては、サイズが問題となる。インジェクタ携行が負担を意味する場合、装置の多くの所有者が、インジェクタを携行するのをためらう。小形化したインジェクタを提供すれば、所有者らがインジェクタを携行する可能性が高くなろう。
【０００５】
保存寿命もまた、オートインジェクタに関する大きい問題であり、オートインジェクタは、高価であると共に使用頻度がかなり少ない可能性がある。例えば、甲殻類に対して激しいアレルギー反応を有するユーザは、甲殻類に晒されるときとその後の注入との間が数年ある可能性がある。かかる場合、期限切れ後にオートインジェクタを交換するのを忘れやすくなる可能性があり、そうなると、緊急時において、インジェクタの中で収容された薬剤は、期限切れであるので、効果がないか、又は、その中に収容された薬剤の分解によりその効果は大幅に減じられている。当業者により認識されることになるように、貯蔵寿命は、望ましい薬剤を何も混ぜられていない、かつ、乾燥した状態で貯蔵することにより延長させ、注入直前に分解させることができる。このように湿潤成分及び乾燥成分を装置内に別々に貯蔵することができると、貯蔵寿命を延長させ、したがって、緊急時が生じるときにユーザが有効薬量を有するインジェクタを有する可能性が増大させることができる。
【０００６】
かかる装置において、混合及び再構成プロセスが注入前に一貫しており、完了していることが必要とされる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
薬剤を液相から遠ざけ、乾燥薬剤として貯蔵することができれば、保存期間を増加させることができ、かつ感温性を大幅に減少させることができ、このため、薬剤の有効性及び効力が、より長く、かつより過酷な環境に耐えることを可能にすることができることが認識されている。
【０００８】
キーホルダに取り付けることができる、及び／又は個人のポケットにすっぽり入れることができる、従来のエピネフリンオートインジェクタよりも小型の薬剤送達装置は、持ち運びやすく、必要時にユーザが身に付けている可能性が高くなることが認識されている。混合構造体、及び、適切な貯蔵完全性及び注入前の完全な混合を確実にする作動装置を使用して先に論じた問題の多くに対処する種々の構造体が、本明細書で企図されている。
【０００９】
特に、本明細書に企図される実施形態は、中に配置された複数の別々の及び別個のチャンバを有するハウジングを含むことができる混合及びインジェク装置を含む。複数のチャンバの各々は、そのそれぞれの有効容積を減らすように構成された関連の変位機構を含むことができる。これらのチャンバのうちの少なくとも１つは、針アセンブリを備えることができ、その針アセンブリが、注入部位の中に装置によって提供されるように混合された薬剤を注入するように構成される。針アセンブリは、隔壁と、隔壁によって複数のチャンバから分離される針であって、作動状態において隔壁を刺通するように構成された近位端を有する、針と、持針器であって、隔壁に対して及び向かって軸方向に並進し、複数のチャンバが、それゆえ、作動状態において隔壁を刺通して、複数のチャンバから針を通した流体連通を提供することを可能にするように構成された、持針器と、を更に含むことができる。
【００１０】
混合及びインジェクタ装置はまた、事前装填されたエネルギー源を有する作動機構であって、事前装填されたエネルギー源が、選択的に針に隔壁を刺通させ、複数のチャンバ内に配置された流体を変位させるように構成される、作動機構、を含むことができることが認識されるであろう。
【００１１】
種々の実施形態において、混合及びインジェクタ装置は、針の一部分上に配置された無菌バリアを含むことができ、その無菌バリアは、注入工程の前又は間に、完全に刺通されるか又は取り外される。
【００１２】
更に追加的な実施形態において、混合及びインジェクタ装置はまた、作動機構の一部分を形成する針シールドを含むことができ、針シールドが、バンプトリガとして動作し、針シールドは、注入部位に対する針シールドの押し下げ後、エネルギーの一部分が、事前装填されたエネルギー源から放出され、そのエネルギーの一部分が、持針器を注入部位に向かって推し進め、かつ針シールドに当接するように、作動機構に動作的に接続され、放出されたエネルギーはまた、隔壁を針の近位端に対して駆動させ、それゆえ、針に隔壁を貫通させ、針を通した複数のチャンバ内に収容された流体の変位を可能にさせる。
【００１３】
一部の実施形態において、持針器は、係合フランジを含むことができ、複数のチャンバのうちの少なくとも１つは、隔壁を収納する隔壁突出部を含み、隔壁突出部が、対応する係合フランジを含み、持針器の係合フランジが、隔壁突出部の長さに沿う持針器の軸方向並進を可能にする。一部のかかる実施形態において、持針器の係合フランジは、持針器の内部周縁から放射状に内側に突出するリップとして設けられ得、隔壁突出部の対応する係合フランジは、隔壁突出部の外部周縁から放射状に外側に突出するリップとして設けられる。
【００１４】
更に追加的な実施形態において、針の近位端は、初期又は収容状態において隔壁内に埋め込まれるように構成され得る。
【００１５】
更に追加的な実施形態において、持針器は、形状を円筒形とすることができ、隔壁突出部もまた、形状が円筒形である。一部のかかる実施形態において、隔壁突出部は、次いで、持針器内に入れ子になるように構成することができる。
【００１６】
更に追加的な実施形態において、複数の別々の及び別個のチャンバは、第１のチャンバ及び第２のチャンバを含むことができ、隔壁突出部が、第２のチャンバの周りに設けられ、第１のチャンバは、混合及びインジェクタ装置が第１の収容状態にあるときに液体を初めに貯蔵し、第２のチャンバは、混合及びインジェクタ装置が第１の収容状態にあるときに乾燥医薬を初めに貯蔵し、作動機構が、液体を第１のチャンバから第２のチャンバの中へ選択的に変位させるように構成される。
【００１７】
本発明のこれらの態様は排他的であることを意味するものではなく、本発明の他の特徴、態様、及び利点は、当業者が以下の説明、添付の請求項、及び添付の図面と共に読むと、容易に明らかとなるであろう。更に、本明細書で論じる種々の特徴、構造体、工程、又は、他の態様のいずれも、あくまでも例示を目的としており、そのいずれも、適宜、代替実施形態で論じたような任意のかかる特徴との任意の組み合わせにおいて適用することができることが認識されるであろう。
本明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
混合及びインジェクタ装置であって、
中に配置された複数の別々の及び別個のチャンバを有するハウジングと、
前記ハウジング内に配置された前記複数のチャンバの各々に対応する１つ以上の変位機構と、
前記複数のチャンバのうちの１つの周りに設けられた針アセンブリであって、
隔壁と、
前記隔壁によって前記複数のチャンバから分離される針であって、作動状態において前記隔壁を刺通するように構成された近位端を有する針と、
持針器であって、前記隔壁に対して及び向かって軸方向に並進するように構成されており、前記複数のチャンバは、それゆえ、前記針が、前記作動状態において前記隔壁を刺通して、前記複数のチャンバから前記針を通る流体連通を提供することを可能にする、持針器と、を更に備える、針アセンブリと、
事前装填されたエネルギー源を有する作動機構であって、前記事前装填されたエネルギー源が、選択的に前記針に前記隔壁を刺通させ、前記複数のチャンバ内に配置された流体を変位させるように構成される、作動機構と、を備える、混合及びインジェクタ装置。
（項目２）
前記針アセンブリに取り付けられた取り外し可能な無菌バリアを更に備え、前記無菌バリアを取り外すために必要な離脱力が、前記針アセンブリが取り付けられる第２のチャンバの位置保持力よりも小さい、項目１に記載の混合及びインジェクタ装置。
（項目３）
前記位置保持力が、前記離脱力によって生成される真空を含む、項目２に記載の混合及びインジェクタ装置。
（項目４）
前記作動機構の一部分を形成する針シールドを更に備え、
前記針シールドが、バンプトリガとして動作し、前記針シールドは、注入部位に対する前記針シールドの押し下げ後、エネルギーの一部分が、前記事前装填されたエネルギー源から放出され、前記エネルギーの一部分が、前記持針器を前記注入部位に向かって推し進め、かつ前記針シールドに当接するように、前記作動機構に動作的に接続され、前記放出されたエネルギーはまた、前記隔壁を前記針の前記近位端に対して駆動させ、それゆえ、前記針に隔壁を貫通させ、前記針を通した前記複数のチャンバ内に収容された前記流体の変位を可能にする、項目１に記載の混合及びインジェクタ装置。
（項目５）
前記持針器が、係合フランジを含み、前記複数のチャンバのうちの少なくとも１つが、前記隔壁を収納する隔壁突出部を含み、前記隔壁突出部が、対応する係合フランジを含み、前記持針器の前記係合フランジが、前記隔壁突出部の長さに沿う前記持針器の軸方向並進を可能にする、項目１に記載の混合及びインジェクタ装置。
（項目６）
前記持針器が、係合フランジを含み、前記複数のチャンバのうちの少なくとも１つが、前記隔壁を収納する隔壁突出部を含み、前記隔壁突出部が、対応する係合フランジを含み、前記持針器の前記係合フランジが、前記隔壁突出部の長さに沿う前記持針器の軸方向並進を可能にする、項目４に記載の混合及びインジェクタ装置。
（項目７）
前記持針器の前記係合フランジが、前記持針器の内部周縁から内側に放射状に設けられ、前記隔壁突出部の前記対応する係合フランジが、前記隔壁突出部の外部周縁から外側に放射状に設けられる、項目５に記載の混合及びインジェクタ装置。
（項目８）
前記持針器が、円筒形状であり、隔壁突出部が、円筒形状であり、前記持針器内に入れ子になる、項目５に記載の混合及びインジェクタ装置。
（項目９）
前記針の近位端が、収容状態において前記隔壁内に初めに埋め込まれる、項目１に記載の混合及びインジェクタ装置。
（項目１０）
前記複数の別々の及び別個のチャンバが、第１のチャンバ及び第２のチャンバを含み、前記隔壁突出部が、前記第２のチャンバの周りに設けられ、前記第１のチャンバは、前記混合及びインジェクタ装置が第１の収容状態にあるときに液体を初めに貯蔵し、前記第２のチャンバは、前記混合及びインジェクタ装置が前記第１の収容状態にあるときに乾燥医薬を初めに貯蔵し、前記作動機構が、前記液体を前記第１のチャンバから前記第２のチャンバの中へ選択的に変位させるように構成される、項目６に記載の混合及びインジェクタ装置。
（項目１１）
混合及び注入システムであって、
第１のチャンバ及び第２のチャンバを有するハウジングと、
事前貯蔵されたエネルギー源を有する作動機構と、
前記第２のチャンバに動作的に接続された針アセンブリであって、
針と、
前記針を担持する持針器であって、前記持針器が、前記針を前記第２のチャンバに結合させ、前記持針器が、前記針に対する軸方向における前記持針器及び針の並進を可能にする、持針器と、を更に備える、針アセンブリと、
収容状態において前記第２のチャンバと前記針との間の流体連通を防止するように構成された隔壁と、を備え、
前記針が、注入状態において前記隔壁を貫通する、混合及び注入システム。
（項目１２）
前記作動機構の一部分を形成する針シールドを更に備え、
前記針シールドが、バンプトリガとして動作し、前記針シールドは、注入部位に対する前記針シールドの押し下げ後、前記事前貯蔵されたエネルギー源内に貯蔵されたエネルギーの一部分が、放出され、前記針シールドに当接するように前記持針器を前記注入部位に向かって押し進めるように、前記作動機構に動作的に接続され、前記放出されたエネルギーはまた、前記隔壁を前記針の前記近位端に対して駆動させ、それゆえ、前記針に前記隔壁を貫通させ、前記針を通した前記複数のチャンバ内に収容された前記流体の変位を可能にする、項目１１に記載の混合及びインジェクタシステム。
（項目１３）
前記持針器が、係合フランジを含み、前記複数のチャンバのうちの少なくとも１つが、前記隔壁を収納する隔壁突出部を含み、前記隔壁突出部が、前記持針器の前記係合フランジと接続するように構成された対応する係合フランジを含む、項目１１に記載の混合及びインジェクタシステム。
（項目１４）
前記第２のチャンバの周りに設けられた隔壁突出部を更に備え、
前記持針器が、係合フランジを更に備え、
前記隔壁突出部が、前記収容状態において前記隔壁突出部に係合するように構成された対応する係合フランジを含む、項目１２に記載の混合及びインジェクタシステム。
（項目１５）
前記持針器の前記係合フランジが、前記持針器の内部周縁から内側に放射状に設けられ、前記隔壁突出部の前記対応する係合フランジが、前記隔壁突出部の外部周縁から外側に放射状に設けられる、項目１３に記載の混合及びインジェクタシステム。
（項目１６）
前記隔壁突出部が、前記持針器内に入れ子になるように、前記持針器の断面形状が、前記隔壁突出部の断面形状の形状と一致する、項目１３に記載の混合及びインジェクタシステム。
（項目１７）
前記針の近位端が、収容状態において前記隔壁内に初めに埋め込まれる、項目１１に記載の混合及びインジェクタシステム。
（項目１８）
前記隔壁が、前記混合及びインジェクタシステムが、混合状態に入れられた後に刺通されるように構成され、前記第１のチャンバ内に初めに貯蔵されている流体が、前記第１のチャンバから前記第２のチャンバの中へと変位される、項目１１に記載の混合及びインジェクタシステム。
（項目１９）
第１のチャンバは、前記混合及びインジェクタ装置が前記収容状態にあるときに液体を初めに貯蔵し、前記第２のチャンバは、前記混合及びインジェクタシステムが前記収容状態にあるときに乾燥医薬を初めに貯蔵し、前記作動機構が、前記液体を前記第１のチャンバから前記第２のチャンバの中へ、その後、前記第２のチャンバから前記針を通して選択的に変位させるように構成される、項目１４に記載の混合及びインジェクタシステム。
（項目２０）
混合及び注入システムであって、
第１のチャンバ及び第２のチャンバを有するハウジングと、
事前貯蔵されたエネルギー源を有する作動機構と、
前記第２のチャンバに動作的に接続された針アセンブリであって、
針と、
前記針を担持する持針器であって、前記持針器が、係合フランジを有し、前記持針器が、前記針を前記第２のチャンバに結合させ、前記持針器が、前記針に対する軸方向における前記持針器及び針の並進を可能にする、持針器と、を更に備える、針アセンブリと、
前記第２のチャンバの周りに設けられた隔壁突出部であって、前記隔壁突出部が、前記持針器の前記係合フランジと係合するように構成された対応する係合フランジを含み、前記持針器の前記係合フランジが、前記隔壁突出部の長さに沿う前記持針器の軸方向並進を可能にする、隔壁突出部と、
収容状態において前記第２のチャンバと前記針との間の流体連通を防止するように構成された、前記隔壁突出部内に設けられた隔壁であって、前記針が、注入状態において前記隔壁を貫通する、隔壁と、
前記作動機構の一部分を形成する針シールドと、を備え、
前記第１のチャンバは、前記混合及びインジェクタ装置が前記収容状態にあるときに液体を初めに貯蔵し、前記第２のチャンバは、前記混合及びインジェクタシステムが前記収容状態にあるときに乾燥医薬を初めに貯蔵し、前記作動機構が、前記液体を前記第１のチャンバから前記第２のチャンバの中へ、その後、前記第２のチャンバから前記針を通して選択的に変位させるように構成され、
前記針シールドが、バンプトリガとして動作し、前記針シールドは、注入部位に対する前記針シールドの押し下げ後、前記事前貯蔵されたエネルギー源内に貯蔵されたエネルギーの一部分が、放出され、前記針シールドに当接するように前記持針器を前記注入部位に向かって押し進めるように、前記作動機構に動作的に接続され、前記放出されたエネルギーはまた、前記隔壁を前記針の近位端に対して駆動させ、それゆえ、前記針に前記隔壁を貫通させ、前記針を通した前記複数のチャンバ内に収容された前記流体の変位を可能にし、
前記隔壁突出部が、前記持針器内に入れ子になるように、前記持針器の断面形状が、前記隔壁突出部の断面形状の形状と一致する、混合及び注入システム。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
前述の、及び他の本発明の目的、特徴、及び利点は、添付の図面に示されるように本発明の特定の実施形態の以下の説明から明らかになるであろう。これらの図面において、同様の参照文字は、異なる図を通じて同一の部分を指す。図面は、必ずしも尺度通りとは限らず、本発明の原理を示すよう強調されていることが理解されよう。
【００１９】
【図１】図１Ａ〜Ｃは、種々の作動工程による薬剤混合及び送達装置の斜視外観図を例示する。
【００２０】
【図２】図２Ａ〜Ｂは、図１Ａ〜Ｃの実施形態を経る薬剤混合及び送達装置及び混合サブアセンブリの斜視分解図を例示する。
【００２１】
【図３】図３Ａ〜Ｄは、図１Ａ〜Ｃの実施形態を経る種々の作動工程を経る薬剤混合及び送達装置の側断面図を例示する。
【００２２】
【図４】図４Ａ〜Ｄは、図１Ａ〜Ｃの実施形態内で関連して使用される種々の作動工程を経る混合サブアセンブリの側断面図を例示する。
【００２３】
【図５Ａ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、収容状態から混合状態に移動する種々の作動工程を経る、フレーム内の、混合サブアセンブリの種々の外部斜視図を例示する。
【図５Ｂ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、収容状態から混合状態に移動する種々の作動工程を経る、フレーム内の、混合サブアセンブリの種々の外部斜視図を例示する。
【図５Ｃ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、収容状態から混合状態に移動する種々の作動工程を経る、フレーム内の、混合サブアセンブリの種々の外部斜視図を例示する。
【図５Ｄ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、収容状態から混合状態に移動する種々の作動工程を経る、フレーム内の、混合サブアセンブリの種々の外部斜視図を例示する。
【図５Ｅ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、収容状態から混合状態に移動する種々の作動工程を経る、フレーム内の、混合サブアセンブリの種々の外部斜視図を例示する。
【００２４】
【図６Ａ】図５Ｅの領域Ａにより示されるような混合サブアセンブリの拡大領域の種々の外部斜視図及び断面図を例示する。
【図６Ｂ】図５Ｅの領域Ａにより示されるような混合サブアセンブリの拡大領域の種々の外部斜視図及び断面図を例示する。
【図６Ｃ】図５Ｅの領域Ａにより示されるような混合サブアセンブリの拡大領域の種々の外部斜視図及び断面図を例示する。
【図６Ｄ】図５Ｅの領域Ａにより示されるような混合サブアセンブリの拡大領域の種々の外部斜視図及び断面図を例示する。
【図６Ｅ】図５Ｅの領域Ａにより示されるような混合サブアセンブリの拡大領域の種々の外部斜視図及び断面図を例示する。
【００２５】
【図７】図７Ａ〜Ｄは、図１Ａ〜Ｃの薬剤混合及び送達装置内で使用されるフレームの種々の斜視図及び断面図を例示する。
【００２６】
【図８Ａ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、混合状態から注入状態に移動する種々の作動工程を経る混合サブアセンブリ及び二次作動機構部の種々の外部斜視図を例示する。
【図８Ｂ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、混合状態から注入状態に移動する種々の作動工程を経る混合サブアセンブリ及び二次作動機構部の種々の外部斜視図を例示する。
【図８Ｃ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、混合状態から注入状態に移動する種々の作動工程を経る混合サブアセンブリ及び二次作動機構部の種々の外部斜視図を例示する。
【図８Ｄ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、混合状態から注入状態に移動する種々の作動工程を経る混合サブアセンブリ及び二次作動機構部の種々の外部斜視図を例示する。
【図８Ｅ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、混合状態から注入状態に移動する種々の作動工程を経る混合サブアセンブリ及び二次作動機構部の種々の外部斜視図を例示する。
【００２７】
【図９】図９Ａ〜Ｂは、図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して注入後に露出した針を保護するための、種々の作動工程を経る針受け及び関連のサブアセンブリの種々の外部斜視図を例示する。
【００２８】
【図１０】図１０Ａ〜Ｂは、前述の実施形態のオートインジェクタの使用に適合可能な隔壁及び針アセンブリの伸張並びに退縮状態の側面断面図を例示する。
【００２９】
【図１１】図１１Ａ〜Ｅは、作動の種々の状態を通したオートインジェクタの第１の実施形態の側面断面図を例示し、オートインジェクタは、図１０Ａ〜Ｂの隔壁及び針アセンブリを利用する。
【００３０】
【図１２Ａ】作動の種々の状態を通したオートインジェクタの代替実施形態の側面断面図を例示し、オートインジェクタは、図１０Ａ〜Ｂの隔壁及び針アセンブリを利用する。
【図１２Ｂ】作動の種々の状態を通したオートインジェクタの代替実施形態の側面断面図を例示し、オートインジェクタは、図１０Ａ〜Ｂの隔壁及び針アセンブリを利用する。
【図１２Ｃ】作動の種々の状態を通したオートインジェクタの代替実施形態の側面断面図を例示し、オートインジェクタは、図１０Ａ〜Ｂの隔壁及び針アセンブリを利用する。
【図１２Ｄ】作動の種々の状態を通したオートインジェクタの代替実施形態の側面断面図を例示し、オートインジェクタは、図１０Ａ〜Ｂの隔壁及び針アセンブリを利用する。
【図１２Ｅ】作動の種々の状態を通したオートインジェクタの代替実施形態の側面断面図を例示し、オートインジェクタは、図１０Ａ〜Ｂの隔壁及び針アセンブリを利用する。
【図１２Ｆ】作動の種々の状態を通したオートインジェクタの代替実施形態の側面断面図を例示し、オートインジェクタは、図１０Ａ〜Ｂの隔壁及び針アセンブリを利用する。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
薬剤を乾燥状態に保つことにより薬剤の寿命及び効果を実質的に増大させることができることが薬剤の製造及び貯蔵の領域の当業者により認識されるであろう。乾燥状態での貯蔵により、また、劣化速度が遅くなり、例えば熱曝露のような、温度に関連した劣化作用が抑えられる。薬剤を乾燥状態に保つことにより、より多様な環境下で装置を貯蔵することができ、更に、交換の必要性が発生する頻度を減少させることができる。
【００３２】
本発明は、２つ以上の成分を内部に収容する装置の貯蔵を可能にするが、送達の直前に迅速かつ確実に成分を再構成、溶解、流体化、及び／又は、懸濁化、即ち、混合することができる、種々の原理及び装置を例示する。
【００３３】
この点を踏まえて、乾燥医薬成分を貯蔵し、及び／又は、ユーザへの送達のために湿潤成分と混合するシステム及び方法が、本明細書で企図されている。システムは、種々のチャンバを中に有するオートインジェクタを含むことができ、薬剤の成分は、寿命を増大させるように、種々の状態で種々のチャンバ内に別々に、即ち、乾燥薬剤成分が１つのチャンバに、溶媒などの液体が別のチャンバに貯蔵される。オートインジェクタが必要とされるとき、システムは、成分を混合するように作動させることができ、その結果、送達可能な混合薬剤が再構成され、溶解され、流体化され、及び／又は、懸濁化され、混合薬剤は、その後、患者に適切に送達することができる。送達の実施例としては、吸入用噴霧療法、針又はカニューレを介した注入、限局所適用などを挙げることができるがこれらに限定されるものではない。
【００３４】
図１〜９を参照すると、第１の実施形態を経るオートインジェクタ１０の例示的な実施形態が示されている。オートインジェクタ１０は、本発明の種々の態様を例示し、態様の各々を以下で更に詳細に論じる。
【００３５】
図１Ａ〜Ｃを参照すると、本発明の種々の態様を例示するオートインジェクタの斜視図を例示する。この実施形態は、ハウジング１００及びキャップ１４を有するオートインジェクタ１０を例示する。キャップ１４は、ハウジング１００内に収容された第１の作動機構部と機械連通することができる。キャップ１４と外部ハウジングとの間に軸方向の捻り力を適用することにより、アクチュエータは、ハウジング内に収容された特定の構成部品に混合プロセスにおける特定の工程を開始させることができ、例えば、種々のチャンバ間の弁を開き、１つのチャンバ内に収容された流体を医薬の乾燥成分を収容するチャンバに移動させることができ、工程を以下で更に詳細に論じる。
【００３６】
特定の実施形態では、キャップ１４は、装置が収容状態から完全に混合された状態まで完全に移ってしまうまでハウジング１００からのキャップ１４の分離を遅延させることができるように構成することができる。このように、装置が完全に送達の準備ができるまでオートインジェクタ１０の針端部が露出されないことを確実にすることができる。かかる機構部は、ねじ状接続部をキャップ１４とハウジング１００との間に含むことができるか、又は、構成部品は、ある程度の回転が達成されるまで分離が可能ではないように、など、キーを付ける（keyed）ことができる。キャップが除去されると、その後、ハウジングの注入端部を露出させることができ、例えば、送達部位に対してハウジングを上へ押し下げることにより、混合医薬を送達又は注入部位に注入するか、又は、その他の方法で送達するように第２の作動装置をトリガすることができる。
【００３７】
他の実施形態では、注入部位への混合医薬の送達は、装置が収容状態から完全に混合された状態まで完全に移るまで、第２の作動工程を起動することができないように構成することができる。このように、オートインジェクタ１０の針端部は、キャップ１４除去後に露出している間は装置が準備完了となるまで起動することができないことを確実にすることができる。かかる実施形態は、装置の内部の特徴により可能にされ、特徴を以下で説明する。混合が完了すると、例えば、送達部位に対してハウジングを上へ押し下げることにより、混合医薬を送達又は注入部位に注入するか、又は、その他の方法で送達するように第２の作動装置をトリガすることができる。
【００３８】
図２Ａ〜Ｂは、本発明の１つの実施形態によるオートインジェクタ１０の分解図を例示する。この分解図は、ハウジング１００及びキャップ１４内の種々の内部構成部品を例示する。ハウジングは、当業者により適合させることができる、ばねとしてここでは図示されるか、又は、図示されていないが圧縮空気チャンバとして実施することができる事前装填されたエネルギー源１２２を含むことができる。ばねは、内プランジャシャフト２１２間に駆動力及び反力を供給するように構成することができ、以下で論じるように、種々の段階により混合アセンブリ２００の種々の構成部品に伝達される。混合アセンブリ２００は、ハウジング１００内で選択的に回転するように混合アセンブリ２００の個々の構成部品を構成することができるフレーム１１０内に収容することができる。
【００３９】
混合アセンブリ２００は、別々に又はフレーム１１０と一体に形成することができるフレームキャップ１１４を使用してフレーム内に保持することができる。フレームキャップ１１４は、混合アセンブリ２００がフレーム１１０を強引に通って注入する際にハウジング１００を完全に出ることを防止する。
【００４０】
針シールド１５０及び針シールドばね１５４は、ハウジング１００の注入端部にてフレーム１１０とハウジング１００との間に設けることができる。針シールドばね１５４は、注入前、注入中、及び、注入後に針３１０の不適当な露出を絶え間なく制御するように針シールド１５０を軸方向下方に付勢するように構成することができる。
【００４１】
フレーム１１０及び混合アセンブリ２００の部分は、軸方向の捻り力がキャップ１４とハウジング１００との間に適用されたときにハウジング内で共に回転するように構成することができる。キャップ１４は、したがってフレーム１１０に半径方向に固定した方法で結合することができ、フレーム１１０は、次に、混合アセンブリ２００の特定の構成部品に結合され、ハウジング１００に剛性結合され、並びに、内プランジャシャフト２１２などの混合アセンブリ２００の代替部分に半径方向に固定した方法で結合される駆動部接続部１１８も設けることができる。このように、キャップとハウジングとの間に適用された軸方向の捻り力及び反力が、混合アセンブリ２００の駆動部特定の構成部品に伝達して構成部品を作動させることができる。
【００４２】
混合アセンブリは、合わせて第１の変位機構部を形成する内プランジャシャフト２１２及び内プランジャ２１４を含むことができる。第１の変位機構部は、第１のチャンバの有効容積を低減するように構成することができ、第１のチャンバは、医薬の湿潤溶媒又は他の液体成分を初めに収容することになる。
【００４３】
プランジャ２１４は、第１のチャンバを形成する内バイアル２１０とインタフェース接続するように構成される。内バイアルは、バイアルスリーブ２２０内に収納することができるか、又は代替的に、バイアルスリーブ２２０及び内バイアル２１０は、単一の材料で一体に形成することができる。
【００４４】
バイアルスリーブ２２０は、その後、中間支持体２４０内にある回転弁シール２３０とインタフェース接続することができる。中間支持体２４０は、支持体に結合される第２の変位機構部２５０、即ち、第２のプランジャを有することができ、第２のプランジャは、第２のバイアル２７０内に位置する第２のチャンバの有効容積を低減するように構成される。
【００４５】
第２のバイアル２７０は、その後、バイアルに固着された送達アセンブリ３００を設けることができ、送達アセンブリ３００は、針３１０又はカニューレ、並びに、使用前に送達アセンブリの無菌性を維持するように構成された針受け３１４又は他のバリアを含むことができる。
【００４６】
図３Ａ〜Ｄ及び４Ａ〜Ｄは、収容状態から送達状態までの混合及び送達の種々の段階を経るオートインジェクタ１０及び混合アセンブリ２００の断面図を例示する。
【００４７】
図３Ａ及び４Ａは、オートインジェクタ１０及びオートインジェクタ１０内に収容された混合アセンブリ２００の収容構成を具体的に例示する。この状態において、内プランジャシャフト２１２は、内フレーム１１０の上縁部に載るように構成され、フレーム１１０の上縁部は、事前装填されたエネルギー源が、エネルギー源内に保存されたエネルギーを放出して、プランジャシャフト２１２に、内プランジャ２１４を押し下げて、内プランジャ２１４に、内バイアル、即ち、第１のチャンバを強制的に下方に移動させてチャンバの内部の有効容積を低減させることを防止するように構成される。第１のチャンバと第２のバイアル２７０内に含まれる第２のチャンバとの間の流体連通は、内又は第１のバイアルの出口（ここでは図示せず）が流体チャネル２５４と位置合わせされていないのでまだ確立されていない。
【００４８】
乾燥薬剤は、第２のバイアル２７０内の第２のチャンバの入口の周りに形成された窪み２５８内に保つことができ、流体チャネルを通過する流体は、チャネル内に貯蔵された乾燥医薬を通過して又は医薬に少なくとも近接して通るようになっている。乾燥薬剤は、また、第１及び第２のチャンバを接続する流体チャネル内に貯蔵することができるか、又は、単に特定の窪みが設けられていない第２のチャンバの任意の一部内に保つことができることが認識されるであろう。
【００４９】
この収容状態において、第２のチャンバは、有効容積が、オートインジェクタ装置１０により占有された空間を更に減少させるように第２の変位装置、つまり、プランジャ２５０によりゼロ近くに初めに低減され、空間占有のこの減少は、装置が漸進的に小形化され、したがって、より携行しやすくなることを可能にするのに役立つ。
【００５０】
この状態において、針３１０及びアセンブリ、あるいは、他の送達機構部は、早期注入を防止するように退縮される。針３１０は、また、依然として、オートインジェクタが注入の準備ができるまで無菌性を保存するように針受け３１４内にある。
【００５１】
キャップは、簡潔さを目的としてこれらの図には図示されていないが、キャップは、通常、収容状態が得られるように装着することができるか、又は、装着されることになることが認識されるであろう。
【００５２】
図３Ｂ及び４Ｂは、第２の中間状態を例示し、回転弁は開いており、流体連通は、プランジャシャフト２１２及びプランジャ２１４を押し下げる直前に第１のチャンバと第２のチャンバとの間で確立される。この状態において、回転力は、駆動部接続部１１８を保持する外部ハウジング１００、プランジャシャフト２１２、バイアルスリーブ２２０、内バイアル２１０及び、ハウジングに対して停在する弁シール２３０間に適用されており、その後、キャップ１４に適用される反力が、フレーム１１０及び流体チャネルを担持する中間支持体２４０を捻るように適用され得る。プランジャシャフト２１２、内バイアル２１０と回転弁シール２３０との間のこの正反対のそれぞれの回転に起因して、２つの事柄が同時に発生する、即ち、第１に、内バイアルの出口は、流体チャネルの入口と位置合わせされ、その結果、内バイアル２１０と第２のチャンバ２７０との間の流体連通が確立され、第２に、プランジャシャフト２１２の１組の突出部２１６が、フレーム１１０内に設けられた軸方向に位置合わせしたチャネルに持ち込まれ、これにより、プランジャシャフト２１２を下方に部分的に駆動させることができ、かつ、流体チャネルを通り、また、第２のバイアル、つまり、チャンバ２７０に入る内バイアル内に収容された流体の変位をもたらす。
【００５３】
この実施形態では、それぞれの回転により、回転弁シール２３０内に形成される第１のチャンバ、つまり、内バイアル２１０の出口２２４が、出口が入口流体チャネル２５４と位置合わせされるまで中心軸周りに回転する。一部の実施形態では、回転弁シール２３０は内バイアル２１０の底壁部を形成するように構成することができるか、又は、内バイアル２１０及び回転弁シール２３０は、別々に及び明確に形成することができる。
【００５４】
図２でわかるように、この実施形態の回転弁シール２３０は、キーが付けられており（keyed）、突出部及びチャネル、又は、突出部に対応する開口及びバイアルスリーブ内の開口を有し、シールは、バイアルスリーブに対して停在のままであり、出口２２４と流体チャネル２５４との間の選択的な位置合わせ及び位置ずれを可能にするようにキャップ及び中間支持体２４０が回転されるときに回転しないようになっている。代替的に、特定の流体チャネルを欠いている実施形態では、出口２２４と第２のチャンバの入口との間の流体連通を選択的に可能又は禁止するように、出口２２４と第２のチャンバの入口との間の位置合わせが、出口から直接的に第２のチャンバの入口へと必要とされ得る。
【００５５】
この状態において、第２のチャンバは、依然として、第２の変位装置、つまり、プランジャ２５０によるゼロ近くのその有効容積を有する。更に、この状態において、針３１０、又は、他の送達機構部及びアセンブリは、依然として、混合がまだ発生していないときに早期注入を防止するように退縮される。針３１０は、また、依然として、オートインジェクタが注入の準備ができるまで無菌性を保存するように針受け３１４内にあり、針シールド１５０は、依然として、早期注入を防止するために伸張される。
【００５６】
図３Ｃ及び４Ｃは、混合状態を例示し、中間支持体２４０及びフレーム１１０は、混合アセンブリ２００に対して回転しており、プランジャシャフト２１２のプランジャ突出部２１６は、バイアルスリーブ２２０のその軸方向に位置合わせしたチャネルと位置合わせされており、かつ中間支持体２４０の側壁内のチャネルを通過している。
【００５７】
プランジャシャフト突出部２１６及びチャネル間の軸方向の位置合わせは、内バイアル２１０内へのプランジャシャフト２１２の軸方向の並進を可能にする。この位置合わせが達成されると、プランジャシャフト２１２は、軸方向下方に並進することが可能にされ、その結果、内プランジャ２１４を内バイアル２１０に押し下げ、内バイアル２１０は、内バイアル２１０に収容された流体を変位させるように働き、流体は、出口２２４を通り、流体チャネル２５４を通り、第２のバイアル２７０内に収容された第２のチャンバに入る。第２のバイアル２７０は、フレーム及びハウジング内で自由に若干下方に並進することができることにより有効容積を拡張することができる。第２のチャンバが第１のチャンバから変位中の流体を受容するために拡大すると、流体は、乾燥医薬を収容する窪み２５８を通過するか、又は、窪みに入り、流体は、第２のチャンバに進入すると、乾燥成分を分解して流体と混合する。別の実施形態では、流体は、窪み２５８なしで第２のチャンバ２７０に入り、粉体が、第２のチャンバ２７０の他の場所に配置される。第２のチャンバの拡張中の容積は、依然として、適切な混合を達成するほどの乾燥医薬との十分な混合を可能にする。
【００５８】
図示する実施形態では、中間支持体２４０は、フレーム１１０の中間停止部１３４上に載る類似した突出部を含み、プランジャシャフトのプランジャ突出部は、中間停止部１３４上の中間支持体チャネル１３０の底部上に載るようになり、中間支持体チャネルは、内バイアルへの第１のプランジャ２１４の全押し下げを示し、これは、また、混合が完了しており、装置が注入工程の準備ができていることを表す。
【００５９】
この状態において、針３１０、又は、他の送達機構部及びアセンブリは、依然として、混合がまだ発生していないときに早期注入を防止するように退縮される。針３１０は、また、依然として、オートインジェクタが注入の準備ができるまで無菌性を保存するように針受け３１４内にあり、針シールド１５０は、依然として、早期注入を防止するために伸張される。しかしながら、第２のトリガの一部を形成する針シールド１５０は、押し下げられる準備ができており、したがって注入をトリガする。針シールド１５０の機能性を以下で更に詳細に論じる。
【００６０】
図３Ｄ及び４Ｄは、注入状態を例示し、混合アセンブリ２００は、オートインジェクタ１０のハウジング１００内で更に小さい増分で回転しており、プランジャシャフト２１２のその突出部、並びに、更なる突出部、つまり、中間支持体２４０上に設けられる、以下で更に詳細に論じる図８Ａ〜Ｅで見られるような下部中間支持突出部２４４は、フレーム１１０の、図７Ｂ〜Ｄに見られるような第２の軸方向に位置合わせしたチャネル１３８と位置合わせするように十分に回転している。
【００６１】
この位置合わせが達成されると、事前貯蔵されたエネルギー源内に保存されたエネルギーの第２の部分が混合アセンブリ全体を下方に押し込み、針受け３１４が、針３１０が針受け３１４に穴をあけて針受け３１４を通って延在するように、針受け３１４を停止するためにフレームキャップ１１４と接触する。針３１０は、その後、更に延在して針シールド１５０を過ぎ、針３１０は、したがって、送達部位内へ又は送達部位の周りに延在し、更に、第２のバイアル、つまり、チャンバ２７０がフレームキャップ１１４の底部部分に当たると、第２のプランジャ２５０は、第２のバイアル、つまり、チャンバ２７０に押し下げされて、有効容積が低減され、かつ、流体を送達アセンブリを通って、かつ、患者へ、つまり、送達部位上に排出させる。
【００６２】
図５Ａ〜Ｅは、混合及び注入プロセスを経る作動の種々の段階を例示するフレーム１１０内の混合アセンブリ２００の斜視図を例示する。
【００６３】
特に、図５Ａは、収容状態のフレーム１１０に対する混合アセンブリ２００の相対位置を例示する。この状態において、プランジャシャフト２１２には、半径方向に外方に延在して中間支持体２４０の上部リップ部に載る複数のプランジャ突出部２１６が設けられている。バイアルスリーブ２２０には、また、プランジャ突出部２１６が延在して作動のその後の工程において軸方向の並進を可能にするチャネルが設けられていることが認識されるであろう。このように、プランジャシャフトは、非押し下げ又は収容状態内に維持され、中央支持体チャネル２４８へのプランジャ突出部２１６の回転は、プランジャシャフト２１２が軸方向に並進して、バイアルスリーブ２２０内に収容されたバイアル（図示せず）に押し下げることができる前に達成されなければならない。
【００６４】
図５Ｂ〜Ｄは、バイアルスリーブ２２０及び中間支持体２４０に対するプランジャシャフト２１２の回転状態の移動を例示する。プランジャ突出部２１６は、チャネル２４８と位置合わせされ、したがって、中に収容された流体を変位させるようにプランジャシャフト２１２をバイアルスリーブ２２０、及び、スリーブ内に収容されたバイアル（図示せず）内に押し下げるために事前装填されたエネルギー源内に収容されたエネルギーの一部分の放出の準備ができている。この実施形態では、プランジャシャフトの回転は、また、バイアルスリーブ２２０の回転を生じさせ、この回転に起因して、第１のチャンバの出口は、第２のチャンバに至る流体チャネルの入口と位置合わせする。このように、位置合わせ及びしたがって流体チャネルの開放が、中間支持体チャネルとの突出部２１６の位置合わせと同時に発生し、かつ、位置合わせ、したがって流体チャネルの開放により、事前装填されたエネルギー源は、プランジャシャフト２１２を押し下げることを可能にする。
【００６５】
図５Ｃは、中間の部分的に押し下げられた状態を例示し、図５Ｄは、混合構成を例示し、プランジャシャフト及びプランジャは、第１のチャンバへ完全に押し下げられており、液体の全てを、２のチャンバに変位させる。
【００６６】
図５Ｅは、オートインジェクタが完全に注入の準備ができている完全に混合状態を例示する。図５Ｅに例示するような領域Ａは、更に詳細に論じるが、バイアルスリーブ２２０及びプランジャシャフト２１２と共に中間支持体２４０を含む混合アセンブリ２００は、全て、注入工程を開始するようにフレーム１１０へ小さい距離を回転させる必要がある。
【００６７】
図６Ａ〜Ｅは、図５Ｅで定義されるような領域Ａの種々の斜視詳細図及び断面図を例示する。先に論じたように、フレームには、複数のチャネルが設けられている。第１のフレームチャネル１３０及び中間停止部１３４は、その中で支持された中間支持体の１対の上部支持突出部２４２を有する。混合段階が完了した後、プランジャシャフト２１２の突出部２１６は、上部支持突出部２４２の上で中間支持体２４０上に載っている。
【００６８】
送達アセンブリを介して流体を排出させて軸方向下方に並進するために、中間支持体２４０、バイアルスリーブ２３０、及び、内プランジャは、エネルギーの第２の部分を、事前装填されたエネルギー源から放出することを可能にするために第２のフレームチャネルと位置合わせされるように共に回転しなければならず、したがって、混合アセンブリを下方に駆動させ、送達アセンブリが、下端部に固着され、したがって、注入又は送達を行う。混合状態から移動して注入を始めるために、上部支持突出部２４２は、プランジャシャフト突出部２１６と共に、図６Ｄ〜６Ｅに例示する位置間で最も良くわかるように、第２のフレームチャネル１３８内へ半径方向に回転される。
【００６９】
特に、図６Ａ〜Ｂは、図５Ｅの領域Ａにより示す接続部の斜視外部図及び断面図を例示し、オートインジェクタ及び混合アセンブリは、混合状態にあり、プランジャ突出部２１６は、中間支持体２４０及び関連の上部支持突出部２４２に押し下げられる。これらの全ては、第１のフレームチャネル１３０内の中間停止部１３４上に載っている。
【００７０】
図６Ｃ〜Ｄは、オートインジェクタ及び混合アセンブリが混合状態にある図５Ｅの領域Ａにより示す接続部の斜視外部図を例示するが、より重要なことに、注入直前の、第２のフレームチャネル１３８との位置合わせされた構成への、それぞれ、フレーム１１０に対するプランジャ及び上部支持突出部２１６及び２４２の中間回転を例示する。
【００７１】
図６Ｅは、フレーム１１０へ更に押し下げされているときの混合アセンブリ２００を例示し、プランジャシャフト２１２及び突出部２１６は、中間支持体２４０と共に、第２のバイアルが、フレームの下端部に係合し、停止し、中間支持体（図示せず）が、その後、第２のプランジャを第２のバイアル（図示せず）に駆動させ、混合薬剤を送達アセンブリから送達部位に変位させるまで、下方に押し下げられ、その結果、送達アセンブリ（図示せず）を、針を注入するために下方に駆動させる。先述したように、こういう理由から、結果として下方への混合アセンブリの並進になる第２の作動は、混合が完了するまで発生しないであろう。プランジャ突出部２１６は、一緒に回転し、フレームを清掃し、第２のフレームチャネル１３８にアクセスすることができるまで、上部支持突出部２４２と共に回転しないであろう。プランジャ突出部２１６が上部支持突出部２４２と接触する前にユーザが第２の作動機構部を作動させようとした場合、混合アセンブリは、フレーム１１０により、第２のフレームチャネル１３８に進入することを阻止されることになる。この機構部は、第１のチャンバからの流体の全てが第２のチャンバへ移送されるまで第２の作動工程が発生するのを防止するのに役立つ。
【００７２】
図７Ａ〜Ｄは、フレーム１１０の種々の斜視詳細図及び断面図を例示する。これらの図は、更に明確に内部の第１のフレームチャネル１３０及び第２のフレームチャネル１３８を例示する。これらの図は、また、中間支持体の上部支持突出部（図示せず）が載っている中間停止部１３４を例示する。一部の実施形態では、第２のフレームチャネル１３８は、種々の突出部が第２のフレームチャネル１３８内で下方に進行するにつれて第２のフレームチャネル１３８の幅が事実上増加するときにテーパ状のチャネルを有することができる。このテーパ化により、種々の突出部が注入工程中に上へ結合せず、第２のバイアルが停止部に当たるまで突出部は下方に自由に移動することを可能にし、完全な針伸張を信号伝達すること及びバイアルへの第２のプランジャの駆動により、その結果、混合流体及び薬剤化合物が完全に排出されることを確実にする。
【００７３】
図７Ａ〜Ｄは、また、キャップがある程度回転されると、対応する突出部は、キャップにフレームの回転ロック１１２に進入して、キャップ回転ロックの歯と噛合して、キャップがねじ戻されるのを防止するように、プランジャシャフトの上部並びに駆動部接続部とインタフェース接続するキャップ回転ロック１１２の形の安全機構部を例示する。このように、キャップが不注意により捻られて、早期混合の危険性がかかる回転によって提示された場合、ユーザは、混合は発生していないと考えて単にキャップを捻じ戻して、オートインジェクタを改めて貯蔵することはできない。乾燥薬剤は、部分的でさえ、混合されると、典型的には、増加した速度で分解し始めることが認識されるであろう。ロックの目的は、偶発的な混合を防止すること、又は、内側の薬剤が以前に混合されたが可能性があるということをユーザへ少なくとも信号伝達することであり、早期混合の場合に使用するべきかどうかに関する指示を提供することができる。
【００７４】
図８Ａ〜Ｅは、バンプスイッチの役割を果たして、中間停止部（ここでは図示せず）から離れて先に論じた第２のフレームチャネルへの突出部２１６及び２４２（図示せず）のわずかな回転をもたらすことにより注入工程をトリガするためにどのように針シールド１５０を１つの実施形態において構成することができるかを例示する。混合アセンブリ２００及び針シールド１５０のこの図は、混合アセンブリ２００との針シールド１５０の相互作用をより良く例示するようにフレームなしでここで図示されていることが認識されるであろう。しかしながら、ここで図示するわずかな回転は、図６Ｃ〜Ｅに例示するような回転をもたらすことが認識されるであろう。
【００７５】
図８Ａ〜Ｅに示す実施形態では、上向きの力が、オートインジェクタの注入端部を送達部位に押し下げることにより針シールド１５０に適用される。この押し下げ力に応答して、針シールド１５０は、下部支持突出部２４４が針シールドフック１５８から解除されるようにハウジング及びフレーム内で上向きに並進する。針シールドフックは、先に論じたように、バイアルスリーブ及び内プランジャの回転による収容状態から混合状態への状態の変化中に中間停止部から離れる中間支持体の早期回転を防止し、中間支持体が、混合中にそれらの構成部品と共に回転するのが防止され、その結果、早期注入が防止される。更に、シールドフック１５８は、フレームを通り、かつ、中間支持体に入る、キャップに適用されるべき軸方向の回転力を伝達するように構成することができ、これにより、回転弁の初期の開きを可能にするように、先に論じたように回転弁シールと、中間支持体内に配置された流体チャネルとの間の相対的な回転が可能である。
【００７６】
針シールド１５０が上方へ並進すると、中間支持体の下部支持突出部２４４は、針シールドカム斜面１６２とインタフェース接続する。針シールド１５０が中間支持体に対して上方へ移動し続けると、下部支持突出部２４４は、針シールドカム斜面１６２を摺動し、混合アセンブリ２００全体の回転が図８Ｃに示すように誘発される。この実施形態では、針シールドカム斜面１６２の幅は、上部支持突出部２４２及びプランジャ突出部２１６を、中間停止部を離れて、かつ、第２のフレームチャネル内へ移動させるために必要とされる半径方向の距離と一致し、これは、図８Ｄに例示するように解除構成に相当する。そこで、図８Ｅにより示すように、混合アセンブリ２００全体は、事前貯蔵されたエネルギー源から適用された力により下方に移動することができて、結果として、注入又は他の送達が得られる。
【００７７】
図９Ａ〜Ｂは、針シールド１５０の伸張及びロック機能を例示する。注入前、注入中、及び、注入後に他の人々の不注意による汚染又は詰まりの可能性を低減することは、一般的な関心対象であるということが理解されよう。この点を踏まえて、この実施形態の針シールド１５０は、バンプスイッチ、並びに、露出された針による不注意による詰まり、突き、又は、切り込みに対するユーザと他の人々との間の防護壁の両方の役割を果たす。この点を踏まえて、バンプスイッチが起動された後、針シールドフックは、先に論じたように、解除され、図２に示すように、針シールドばね１５４、又は、他の付勢機構部が、作動後に針シールドを外方に又は軸方向下方に押し進めるように解除される。送達アセンブリ及び針は、バンプスイッチが最初に起動されるまで排出されず、その後、注入後、ユーザが送達部位から離れるようにオートインジェクタを引いたとき、針シールドは、針の先端を通過するまで同時に伸張され、注入後の二次的突き刺し及び他の人々への体液の相互汚染の危険性が本質的に排除される。
【００７８】
図示する実施形態では、フレームキャップ１１４は、複数の突出部、つまり、１つ又は２つ以上の針シールドガイドチャネル１６６とインタフェース接続するロック突出部１１６、及び、フレーム又はハウジングの内部とインタフェース接続する針シールド伸張ロックタブレット１７０の両方を設けることができる。ガイドチャネルは、初期の押し下げを可能にする空間を有することができ、その時点で、伸張ロック突出部は、上へ摺動し、その後、注入後に完全に伸張状態でロックタブと干渉係合することができる。タブは、ハウジングから完全に解放されて針シールド１５０を抜くことを防止し、かつ伸張された針を露出させると思われる針シールド１５０の二次的押し下げを防止する。
【００７９】
図１０Ａ〜Ｂは、先に論じたオートインジェクタのいずれかとのとの使用に適合されたものを例示する。図１０Ａは、本明細書で開示する混合アセンブリのいずれかと類似の例示的な混合アセンブリ６５０を例示し、混合アセンブリ６５０は、注入直前に混合薬及び液体成分を収容する拡張式の第２のチャンバ６７０を有する。隔壁６１２が、針６１０の入口端部間に設けられ、針の内部のチャネル又はカニューレを注入前にそれを通して第２のチャンバ６７０に汚染物質を導入することから切り離す。更に、隔壁６１２は、作動及び注入前に種々の成分の早期漏出及び完全な混合を防止するように針６１０を第２のチャンバ６７０の内部から分離する。
【００８０】
針６１０は、遠位つまり注入端及び近位端の両方を有することが認識されるであろう。遠位端は、注入部位にて患者に進入するように構成することができ、近位又は入口端は、隔壁を刺通して、最終的に貫通するように構成される。図１０Ａにおいて、針６１０は隔壁６１２をまだ貫通していないことが更に認識されるであろう。
【００８１】
図１０Ａに示すように、針６１０は、収容状態では、隔壁６１２へ部分的に埋め込むことができるが隔壁６１２を完全には貫通させることができず、針６１０は、注入直前に、隔壁１６１２を貫通して注入端を出て流体連通を開くことができる。
【００８２】
針６１０による隔壁６１２の貫通をもたらすために、針は、並進式持針器６２０により担持することができる。持針器６２０は、並進式本体を有することができ、並進式本体は、第２のチャンバ６７０及び隔壁６１２に対して針軸線に沿って軸方向に並進することが可能にされる。並進の程度は、持針器と第２のチャンバとの間の相対的な移動距離に沿った特定の点で互いに干渉する当接式肩部突出部、すなわち、６１８及び６１４をそれぞれ設けることにより制限又は制御することができる。１つの実例においては、肩部は、係合して、針がシステムから放出されて摺動して完全にオートインジェクタから出るのを防止することができ、別の実例において、肩部は、注入直前に押し進められるときに隔壁を通る針の軸方向の並進及び穿刺力をもたらすために係合することができる。図１０Ａの断面図において、持針器は、第２のチャンバから離れてその最大距離まで伸張される。
【００８３】
図１０Ｂは、オートインジェクタを注入部位まで押圧する注入動作を例示する。下方の力は、針をオートインジェクタ体の内部から露出させるために針６１０を針シールドに対して下方に駆動させる。肩部又は停止部は、針シールドの内部に設けることができ、肩部又は停止部は、持針器と係合して、隔壁を完全に貫通するために針の近位端を押し進める。この時点で、流体経路が確立され、流体連通が第２のチャンバから患者の体又は他の注入部位へ提供される。一旦、流体連通が確立されると、第２のプランジャ、すなわち、変位機構部は、第２のチャンバに押し進められ得、その結果、混合薬を注入部位に押し込む。
【００８４】
図１１Ａ〜Ｅ及び図１２Ａ〜Ｆは、それぞれ、図１０Ａ〜Ｂの針アセンブリ６００を利用するオートインジェクタ２０及び３０の２つの種々の実施形態を例示する。
【００８５】
これらの実施形態はどちらも、混合アセンブリ２００を収納するハウジング５００を有するオートインジェクタを含み、それらは、図２〜８に関して上述したものと同様に作用する。前述した実施形態の針アセンブリは、図１０Ａ〜Ｂに関して論じられたように、中に埋め込まれた針を有する隔壁６１２を組み込むように変更されていることが認識されるであろう。
【００８６】
上述のように、混合アセンブリ２００は、ハウジング内に配置された複数のチャンバの各々に対応する１つ以上の変位機構を含むことができ、それらは、上述のように機能する。
【００８７】
しかしながら、これらの実施形態はまた、混合アセンブリ２００の第２のチャンバの周りに設けられた針アセンブリ６００を含み、針アセンブリ６００は、隔壁６１２、及び針６１０を含む。針６１０は、収容状態において隔壁内に埋め込まれた近位端を有し、隔壁６１２は、作動状態への作動後まで針を複数のチャンバから分離することが認識されるであろう。この点を踏まえて、図１１Ａは、未混合及び収容状態を例示し、図１１Ｂは、第２のチャンバとの流体連通が確立されている作動の始まりを例示する。図１１Ｃは、針アセンブリの作動及び後続の注入の準備ができている混合状態を例示する。この状態において、針６１０は、まだ隔壁６１２を完全に貫通していない。図１１Ｄは、注入が、針受け５５０を注入部位の上に押すことによってトリガされた後の混合アセンブリ２００の下方動作を例示し、混合アセンブリは、下方に駆動され、無菌バリア５１４を崩壊させ、針アセンブリ６００を針受け５５０及び下方に移動する混合アセンブリ２００の間に挟む。針アセンブリ６００は、持針器６２０を備えており、その持針器は、隔壁突出部６１４、すなわち、隔壁６１２を収容する第２のチャンバ又はバイアルから伸張する容積を有する首部分に沿って軸方向に並進するように構成される。針アセンブリ６００を混合アセンブリ２００及び針受け５５０の間に挟むことによって引き起こされるこの軸方向並進は、図１１Ｄに例示されるように、持針器に針を混合アセンブリ２００に対して上方に駆動させ、隔壁６１２を刺通させる。この時点で、事前装填された流体連通は、第２のチャンバと針６１０との間に確立されており、それゆえ、エネルギー源、すなわち、混合アセンブリ２００を下方に駆動するばねがまた、第２の変位機構に、混合された薬剤を第２のチャンバから針６１０を通して、図１１Ｅに示されるように送達又は注入部位の中に変位させることを可能にする。
【００８８】
図１２Ａ〜Ｆは、オートインジェクタ２０の隔壁の作動及び刺通に関する類似構造を有するオートインジェクタ３０を例示するが、本実施形態では、代わりに、キャップ５０４、及びキャップに取り付けられた無菌バリア５１６を利用する。本実施形態において、混合は、キャップを捩ること、すなわち、完全に収容された状態を例示する図１２Ａに示される状態から、開かれるべき第１及び第２のチャンバ間のバルブを示す図１２Ｂに例示される位置まで移動することによって作動される。一旦、完全に回転されると、キャップ５０４は取り外すことができ、図１２Ｃに示されるように、無菌バリア５１６もそれと共に取られる。次いで、流体は、事前装填されたエネルギー源から一部のエネルギーを放出する作動機構を使用して第１のチャンバから第２のチャンバへと押し込まれ得、隔壁は、図１２Ｄに示されるように、まだ刺通されておらず、これは、図１２Ｂに示されるように、第１及び第２のチャンバ間に流体連通をもたらす。作動機構は、次いで、混合アセンブリ２００を下方に駆動させて、図１２Ｅに示されるように針シールド５５０と接触させ得、それゆえ、針アセンブリ６００を挟んで、図１１Ａ〜Ｄの実施形態と同様に、隔壁６１２を刺通させ、並びに針６１０を注入部位に貫通させる。またもや、この刺通は、針６１０を通した及び注入部位の中への第２のチャンバの流体連通を可能にするが、隔壁６１２が刺通される後まで流体連通を完全に制限する。
【００８９】
持針器６２０は、隔壁突出部６１４の周りに圧着され得、それゆえ、持針器が、早期に分離すること又は隔壁から針を引かれることを防止する係合フランジ６２４を結果としてもたらすことが認識されるであろう。このように、隔壁の中への針の適切な埋め込み深さを確実にすることができる。更に、隔壁突出部６１４は、適切な位置決めを確実にするように、最大伸張長さにおいて係合フランジに係合する対応する係合フランジ６１８を備えることができる。隔壁突出部及び持針器は、形状が一致し得、円筒形として図示されるが、実際には任意の断面形状で提供されてもよいことが認識されるであろう。
【００９０】
また、隔壁６１２は持針器内に入れ子になるが、持針器はまた、隔壁突出部の内部部分の中に入れ子になるように構成してもよく、その場合、隔壁突出部は、持針器の周りに圧着されること、代わりにその逆もまた同様に認識されるであろう。
【００９１】
別の実施形態において、針６１０は、注入の実行の前に、隔壁６１２内に部分的に埋め込まれる必要はない。この点を踏まえて、針６１０は、代わりに、隔壁６１２からある距離だけ離れて維持されてもよく、それにより、隔壁６１２が、注入の作動後に完全に刺通される。
【００９２】
また、特に、図１２Ａ〜Ｆを参照すると、及び上述のように、混合アセンブリが、作動され得、その結果、例えばキャップ５０４などのキャップの回転及び後続の取り外しを通して、収容状態から混合状態へと動かされ得ることが企図される。特に、図１２Ａ〜Ｂに図示される実施形態において、無菌バリア５１６が、図示されており、キャップの取り外し後、無菌バリア５１６が、キャップと共に取り外されるように、無菌バリアはキャップに取り付けられている。無菌バリア５１６は、キャップ５０４への無菌バリア５１６の接合又は接続の破壊前に、引かれるとき、又はさもなければ張力下に置かれるときに、持針器６２０への無菌バリアの連結が破壊されるように、プレスばめを通して封止式に係合することができるか、又はさもなければ持針器６２０の周りに接合することができる。このように、注入トリガの作動、すなわち、注入後の圧縮後に、混合アセンブリの下方動作に干渉しないように、無菌バリアを完全に取り外すことができる。無菌バリアの圧縮が、取り外されないときに打ち勝つための反作用又は逆行力をばねに提供することから、無菌バリアの取り外しは、より小さな及び／又は力が弱いばねを可能にする。
【００９３】
無菌バリア５１６を持針器６２０から引くために必要とされる引張力は、混合アセンブリ２００の第２のバイアル２７０に伝達されるか又は伝達され得、その引張力は、無菌バリア５１６を引き離す代わりに、第２の変位機構又はプランジャから第２のバイアル２７を引き離すのに潜在的に十分であり得ることもまた認識されている。かかる場合において、内部変位機構は、動かなくなり得るか、混合薬剤をこぼし得るか、又はいくつもの潜在的に不要な影響を受け得る。この早期分離を防止するために、無菌バリアの取り外し後、第２のバイアル２７０の動きに関するリスクを最小限にするか又は取り除くための種々の方法を利用することができることが認識されている。種々のプランジャをバイパスすることによって空気／ガスを除去する種々の充填方法、又は代替的に、混合アセンブリ２００内に増加された真空力を提供することによって、保持力を改善するように、バイアルが、真空条件下で充填されてもよいことが認識されるであろう。
【００９４】
無菌バリアの離脱力は、下部バイアルの適切な位置を維持するために要求される保持又は引張力よりも小さい必要がある。代替的に、適切な位置を維持するために保持又は引張力を増大することもまた、十分な方法である。
【００９５】
隔壁６１２及び第２のバイアル２７０からの針の分離は、それによって、また、無菌バリアが取り外された後、かつそれを通した混合薬剤の排出直前まで、混合アセンブリが封止状態のままであることを可能にすることもまた認識されている。針は、無菌バリアが取り外される後まで隔壁６１２を刺通しないので、この引張力に応じて下部バイアル２７０の並進は、引張力が、中に収容される材料の増大を可能にせずに容積のみを増大させるので、軽減され、それゆえ、真空圧力差のみを増大させ、その真空圧力差は、下部又は第２のバイアル２７０を適所に保持する傾向があることが認識されるであろう。
【００９６】
真空又は負圧差を増大させる他の方法は、下部バイアル２７０が真空下にある間又は第２のバイアル２７０内に収容された乾燥医薬の凍結乾燥後の、バルブ２３１の密閉又は閉鎖を含み、凍結乾燥は、典型的には、有孔状態にある医薬塊の乾燥のために真空を必要とする。窒素を充填し戻す代わりに、真空又は負圧が維持される場合、引張力の適用下で、すなわち、無菌バリア５１６を取り外すために、その変位機構に対して下部バイアル２７０の位置をより良く維持することができるという利点がある。
【００９７】
類似のストッパ又は係合リップが、伸張及び潜在的分離を制限するように、第２のバイアル２７０及びそのそれぞれの変位機構の間に設けられ得ることもまた認識されるであろう。かかる構造は、プレスばめ又はしまりばめを可能にし得るが、これらの実施形態は、本明細書に示されていないが、潜在的な有益な構造として、それでもやはり企図される。
【００９８】
本明細書において本発明の原則を説明してきたが、当業者は、この説明が例示のみを目的としており、本発明の範囲を限定するものではないことを理解するであろう。本明細書に論じられないが、明らかな変形を構成する他の実施形態が、したがって、本明細書において企図され、この点を踏まえて、本明細書に図示及び説明された例示的な実施形態に加えて、本発明の範囲内にある。種々の実施形態が本明細書に別々に論じられたが、実施形態の各々が、本明細書に含まれる発明概念から逸脱することなく、代替実施形態のいずれかの特徴又は選択肢を組み込むように変更されてもよいことが更に認識されるであろう。このため、当業者による変更及び代替は、本発明の範囲内であると見なされる。
【図１】
2019217323.tif 000003
【図２】
2019217323.tif 000004
【図３】
2019217323.tif 000005
【図４】
2019217323.tif 000006
【図５Ａ】
2019217323.tif 000007
【図５Ｂ】
2019217323.tif 000008
【図５Ｃ】
2019217323.tif 000009
【図５Ｄ】
2019217323.tif 000010
【図５Ｅ】
2019217323.tif 000011
【図６Ａ】
2019217323.tif 000012
【図６Ｂ】
2019217323.tif 000013
【図６Ｃ】
2019217323.tif 000014
【図６Ｄ】
2019217323.tif 000015
【図６Ｅ】
2019217323.tif 000016
【図７】
2019217323.tif 000017
【図８Ａ】
2019217323.tif 000018
【図８Ｂ】
2019217323.tif 000019
【図８Ｃ】
2019217323.tif 000020
【図８Ｄ】
2019217323.tif 000021
【図８Ｅ】
2019217323.tif 000022
【図９】
2019217323.tif 000023
【図１０】
2019217323.tif 000024
【図１１】
2019217323.tif 000025
【図１２Ａ】
2019217323.tif 000026
【図１２Ｂ】
2019217323.tif 000027
【図１２Ｃ】
2019217323.tif 000028
【図１２Ｄ】
2019217323.tif 000029
【図１２Ｅ】
2019217323.tif 000030
【図１２Ｆ】
2019217323.tif 000031