(57)【要約】【課題】  経口摂取が可能で、長期に摂取しても、副作用などのおそれがない、アトピー性皮膚炎ではないヒトに用いることができる皮膚保湿用組成物を提供する。【解決手段】アカシア属樹皮由来物を含有することを特徴とする、アトピー性皮膚炎ではないヒトに経口摂取させて用いられる皮膚保湿用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アカシア属樹皮由来物を含有することを特徴とする、アトピー性皮膚炎ではない対象に経口摂取させて用いられる皮膚保湿用組成物。
【請求項２】
アカシア属樹皮由来物が、学名：Acacia mearnsii De Wild.、学名：Acacia mangium Willd.、学名：Acacia dealbata Link、学名：Acacia decurrens Willd.、及び学名：Acacia pycnantha Benth.からなる群より選ばれる少なくとも一種以上のアカシア属の樹皮の由来物である、請求項１記載の皮膚保湿用組成物。
【請求項３】
アカシア属樹皮由来物が、学名：Acacia mearnsii De Wild.及び学名：Acacia mangium Willd.からなる群より選ばれる少なくとも一種以上のアカシア属の樹皮の由来物である、請求項１記載の皮膚保湿用組成物。
【請求項４】
アカシア属樹皮由来物がアカシア属の樹皮の抽出物である、請求項１〜３のいずれか１項記載の皮膚保湿用組成物。
【請求項５】
アカシア属樹皮由来物がアカシア樹皮由来プロアントシアニジンである、請求項１〜３のいずれか１項記載の皮膚保湿用組成物。
【請求項６】
食品である、請求項１〜５のいずれか１項記載の皮膚保湿用組成物。
【請求項７】
動物用飼料である、請求項１〜５のいずれか１項記載の皮膚保湿用組成物。
【請求項８】
医薬品である、請求項１〜５のいずれか１項記載の皮膚保湿用組成物。
【請求項９】
医薬部外品である、請求項１〜５のいずれか１項記載の皮膚保湿用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アカシア属（Acacia）に属する樹木に由来する皮膚保湿用組成物、及びその食品及び医薬部外品などとしての用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
アカシア属の樹木については、アカシア蜂蜜やその樹皮から抽出されるタンニンが皮なめし剤や木材用接着剤として利用できることが知られている。最近はアカシア属の抽出物にＣＯＸ−２の選択的阻害効果（特許文献１）のあることやアカシア属の樹皮に活性酸素消去効果（特許文献２）やチロシナーゼ活性阻害効果による美白効果（特許文献３）、掻痒の予防や治療効果（特許文献４）のあることが報告されている。
【０００３】
アカシア属の１樹種であるモリシマアカシア(Acacia mearnsii)の樹皮から得られる熱水抽出物については、アトピー性皮膚炎のマウスを用いた試験において、皮脂の水分保持に重要な役割を担うセラミドの低下を抑制し、さらに皮膚のセラミド含量を減少させる皮膚のセラミダーゼのmRNAの発現量を抑制したことが報告されている（非特許文献１）。
【０００４】
しかしながら、アカシア属の樹皮由来物が、アトピー性皮膚炎ではない対象に経口摂取させて用いられても、皮膚からの水分蒸散量を抑制して角層水分量を改善するといった保湿効果を発揮することは知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特表２００４−５３２８１１号公報
【特許文献２】特開２００４−３５２６３９号公報
【特許文献３】特開平１０−０２５２３８号公報
【特許文献４】特開２００６−３０６８０２号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ikarashi N, Sato W, Toda T, et al. Inhibitory Effect of Polyphenol-Rich Fraction from the Bark of Acacia mearnsii on Itching Associated with Allergic Dermatitis. Evidence-based Complement Altern Med. 2012; 2012: 120389.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、アカシア属樹皮由来物の研究過程で知見を得たものであり、経口摂取が可能で、長期に摂取しても、副作用などのおそれがない、アトピー性皮膚炎ではない対象に用いることができる皮膚保湿用組成物、及びその食品及び医薬部外品などとしての用途を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、アカシア属樹皮由来物が、経口摂取により、アトピー性皮膚炎ではないヒトに対しても、皮膚からの水分蒸散量を抑制し角層水分量を改善させる保湿効果を発揮することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、アカシア属樹皮由来物を含有することを特徴とする、アトピー性皮膚炎ではない対象に経口摂取させて用いられる皮膚保湿用組成物に関する。
また、本発明は、アトピー性皮膚炎ではない対象に経口摂取させて用いられる皮膚保湿用組成物としてのアカシア属樹皮由来物にも関する。
さらに、本発明は、アトピー性皮膚炎ではない対象に経口摂取させて用いられる皮膚保湿用組成物を製造するための、アカシア属樹皮由来物を使用する方法にも関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、優れた皮膚保湿効果を有する組成物を提供することができる。本発明の組成物は、経口摂取により、アトピー性皮膚炎ではない対象に対しても、皮膚からの水分蒸散量を抑制して、保湿効果を奏することができる。また、本発明の組成物は、安全で、長期に経口摂取しても副作用などの心配が少ない。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】皮膚表面水分量、経皮水分蒸散量、皮膚表面光沢度、及び皮膚粘弾性が測定された被験者の手の甲を示す。図中の斜線部は、当該測定が行われた手の甲の検査ポイントを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明で使用できるアカシア属樹皮由来物とは、アカシア属（Acacia）に属する樹木（以下、「アカシア」又は「アカシア属」という）の樹皮を原料として得られるものであれば特に制限されず、例えば、アカシア属の樹皮の細片、粉末及びこれらの懸濁液、アカシア属の樹皮の抽出液、濃縮抽出液、及びエキス粉末などの抽出物ならびにこの抽出物を精製して得た精製物が挙げられる。優れた皮膚保湿効果が得られる上で、アカシア属の樹皮の抽出物、特にアカシア樹皮ポリフェノール、例えばアカシア樹皮由来プロアントシアニジンが好ましい。
本発明では、これらアカシア属樹皮由来物を１種のみ使用してもよいし、２種以上併用してもよい。
【００１２】
本発明で使用できるアカシアは、アカシア属に属する樹木であれば特に制限されないが、優れた皮膚保湿効果があるアカシア属樹皮由来物が得られる点で、マメ科アカシア属、好ましくはマメ科アカシア属Phyllodineae亜属の樹皮が使用される。なかでも学名：Acacia mearnsii De Wild.（一般名ブラックワトル）、学名：Acacia mangium Willd.（一般名アカシアマンギュウム）、学名：Acacia dealbata Link、学名：Acacia decurrens Willd.、及び学名：Acacia pycnantha Benth.からなる群より選ばれるアカシア属の樹皮が好ましく、特にAcacia mearnsii De Wild.及びAcacia mangium Willd.、とりわけAcacia mearnsii De Wild.が好ましい。
本発明では、これらアカシア属の樹皮を１種のみ使用してもよいし、２種以上併用してもよい。
【００１３】
上記アカシア属の樹皮は、通常、樹木として伐採したのち、樹皮だけを剥がして、乾燥することなく用いてもよいし、採取後に乾燥して用いてもよい。
上記アカシア属の樹皮を乾燥することなく用いる場合、木部から剥がした樹皮を、そのまま利用してもよいし、粉砕して利用してもよい。なお、剥がされた樹皮はすぐに利用してもよいし、数日放置してから利用してもよい。
上記アカシア属の樹皮を採取後に乾燥して用いる場合、木部から剥がした樹皮を、そのまま乾燥してもよいし、粉砕して乾燥してもよい。なお、剥がされた樹皮はすぐに乾燥してもよいし、数日放置してから乾燥してもよい。乾燥した樹皮から効率よく樹皮抽出物を得るためには、天日、又は熱風、電子線、若しくは加熱などの人工的作業で乾燥させた樹皮を用いてもよい。
なお、アカシア属の樹皮は、外皮とやや繊維質の内皮とからなり、含水率２０％程度以下に乾燥するとハンマーミルなどの粉砕機で容易に微粉化する。
本発明では、アカシア属の樹皮として、このアカシア属の内皮と外皮の両方を一緒に用いてもよいし、いずれか一方のみを用いてもよい。
【００１４】
前記アカシア属の樹皮の細片は、慣用の方法に従って、アカシア属の樹皮を適当な大きさに粉砕して得ることができる。
また、前記アカシア属の樹皮の粉末は、アカシア属の樹皮を慣用の方法で粉砕し粉末化して得ることができるが、特に、粒径が１００μm以下、特に５０〜７０μmである粉末が好ましい。粉末の分画は、含水率２０％以下に乾燥した樹皮を適当な大きさ、例えば粒径１．６mm以下程度に粉砕し、得られた粉末を振動ふるい機などで分級して所要の粉末を得ることができる。
【００１５】
上記アカシア属の樹皮の抽出物は、アカシア属の樹皮を慣用の方法に従って抽出して得ることができる。優れた皮膚保湿効果を有するアカシア属の樹皮の抽出物を得るために、アカシア属の樹皮をアルコールや極性溶媒で抽出することが好ましい。
このようなアルコールとしてエタノールが、極性溶媒として水などが使用できるが、水、エタノール以外にも、食品あるいは薬剤の製造に許容される有機溶媒、例えば、メタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ブタン、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、及び１，１，２−トリクロロエテンを用いることができる。水、エタノール、及びこれらの有機溶媒は単独で用いてもよいし、組み合わせて用いてもよい。例えば、水とエチルアルコールなどのアルコールとの混合溶媒が使用できる。
さらに、同一又は異なる溶媒によって複数回抽出操作を行ってもよい。
優れた皮膚保湿効果を有する抽出物を得る上で、アカシア属の樹皮からの水又は熱水による抽出物をさらにエタノールなどの上記溶媒で抽出して得た抽出物を使用してもよい。
【００１６】
抽出は、通常、アカシア属の樹皮の粉砕物、あるいは樹皮の細片や粉末などに溶媒を加えて必要に応じて攪拌して行うが、温度や時間あるいは固液比については特に限定されない。抽出方法は、特に制限されず、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法などが用いられ、また圧力を加えた条件のもと、常温又は加熱しながら抽出を行ってもよい。
溶媒に水を用いる場合には、熱水で抽出してもよい。得られた抽出液は、そのまま凍結乾燥あるいは噴霧乾燥してもよいし、あるいは減圧濃縮してから凍結乾燥又は噴霧乾燥してもよい。得られる抽出物は、抽出液、溶液、粉末、濃縮液、ペースト状物などの種々の形態とすることができ、広く必要に応じて使用できる。
さらに、これらの形態で得られた本発明のアカシア属の樹皮抽出物はそのまま本発明の組成物として使用できるほか、さらに必要に応じて精製し、その精製物も本発明の組成物として使用することができる。
【００１７】
本発明では、アカシア属樹皮由来物として、アカシア属の樹皮に含有されている成分も例示される。このような成分として、アカシア樹皮ポリフェノールなどが例示される。特にアカシア樹皮ポリフェノール、とりわけアカシア樹皮由来プロアントシアニジンは、優れた皮膚保湿効果を示すので好ましい成分である。
本発明のアカシア樹皮由来プロアントシアニジンとは、例えば、（−）−フィセチニドール、（−）−ロビネチニドール、（＋）−カテキン、及び（＋）−ガロカテキンなどのフラバン−３−オール；ならびにこれらフラバン−３−オール及び／又はフラバン−３,４−オールを基本骨格とするフラバノール類がＣ４−Ｃ８、Ｃ４−Ｃ６結合した重合体である縮合型タンニン、例えば、プロロビネチニジン及びプロフィセチニジンなどの２量体の縮合型タンニン、及び主にロビネチニドール骨格を伸張単位とする３量体以上の縮合型タンニンなどを意味する。ここで、このような縮合型タンニンとして分子量２８０〜５０００、とりわけ３００〜３０００のものが好ましい。本発明で用いるアカシア樹皮由来プロアントシアニジンは、上記アカシア属の樹皮の粉末などを熱水抽出することにより得ることができる。
また、アカシア樹皮由来プロアントシアニジンを含むアカシア樹皮由来物製品としてはMIMOSA Central Co-operative Ltd.製の登録商標MIMOSA ME POWDER、MIMOSA MS POWDER、MIMOSA GS POWDER、MIMOSA FS POWDER、MIMOSA WS POWDER、MIMOSA RG POWDER、MIMOSA RN POWDER、MIMOSA DK POWDER、MIMOSA AL POWDER、MIMOSA CR POWDER、GOLDEN MIMOSA POWDER、あるいはUCL製のMimosa Me Food Grade Powderなどが例示される。
【００１８】
本発明の組成物は、アカシア属樹皮由来物、例えば、アカシア属の樹皮、その抽出物、その精製物、又はアカシア樹皮ポリフェノール、例えばアカシア樹皮由来プロアントシアニジンそのものであってもよいし、それらのみを有効成分として含んでいてもよい。
また、本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない限り、他の皮膚保湿効果を有する物質、例えばヒアルロン酸、コラーゲン、α-リポ酸、コエンザイムQ10、プラセンタ、セラミド、ムコ多糖、プロテオグリカン、ビタミン類、ポリフェノール類（カテキン類、イソフラボン、リンゴポリフェノール、松樹皮抽出物、及びアントシアニンなど）、米麹、酒麹、及び天然保湿因子などを含んでいてもよい。
【００１９】
本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない限り、賦形剤、甘味料、酸味料、増粘剤、香料、色素、乳化剤及びその他に医薬品や食品で一般に利用されている素材を含んでいてもよい。
【００２０】
本発明の組成物を経口摂取させる対象は、アトピー性皮膚炎でなければ、特に制限されないが、例えば、肌が乾燥しているヒト、例えば顔や手などの皮膚が乾燥しているヒト、あるいは、肌の乾燥により、肌に不快感、例えばムズムズ感を感じているヒトなどが挙げられる。
【００２１】
本発明の組成物は、アトピー性皮膚炎を除く、皮膚の保湿効果が有効な疾患や症状の予防又は治療に使用することできる。このような疾患や症状として、皮脂欠乏症、皮膚掻痒症、老人性乾皮症、及び乾癬などが例示される。
【００２２】
本発明に係る組成物は、皮膚保湿を目的とする食品又は動物用飼料として、例えば、健康食品、保健機能食品（例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、及び機能性表示食品）、健康補助食品、美容食品、又は栄養補助食品（サプリメント）、特に機能性表示食品として使用することができる。これら食品及び動物用飼料は、例えば、お茶及びジュースなどの飲料水；アイスクリーム、ゼリー、あめ、チョコレート、及びチューインガムなどの形態であってもよい。また、液剤、粉剤、粒剤、カプセル剤、又は錠剤の形態であってもよい。ここで、動物用飼料の動物には、ペット動物、畜産動物、又は動物園等で飼育されている動物を含む、皮膚保湿を必要とする全ての動物を含む。
【００２３】
また、本発明に係る組成物は、前述の疾患若しくは症状の予防若しくは治療を目的とする医薬品として、又は皮膚の保湿を目的とする医薬部外品として使用することができる。これら医薬品や医薬部外品は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬若しくは軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳濁剤、又は懸濁剤の形態で経口的に投与する。
【００２４】
本発明に係る組成物の摂取量は、特に制限されないが、剤型、ならびに使用者若しくは患者などの摂取者又は摂取動物の年齢、体重及び症状に応じて適宜選択することができる。例えば、有効成分量として１日あたり摂取者又は摂取動物の体重１kgにつきアカシア樹皮由来プロアントシアニジン量で０．０００１〜１ｇ、好ましくは０．０００１〜０．５ｇ、より好ましくは０．００１〜０．０５ｇを経口摂取することが、優れた皮膚保湿効果が得られるので、望ましい。
摂取期間は、使用者又は患者の年齢、症状に応じて任意に定めることができる。
【００２５】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２６】
以下、製造例、配合例、試験例を挙げて本発明を更に詳しく具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。特に、ここでは本発明のアカシア属の樹皮を外皮と内皮とに分けないで実施例を示しているが、外皮を内皮から分離してそれぞれ使用することもできる。
以下の製造例、試験例等において、本発明の各アカシアをそれぞれの学名の後の括弧内に示した番号で示す。例えば、学名：Acacia mearnsii De Wild.のアカシアをアカシアNo.1と記す。
学名：Acacia mearnsii De Wild.（No.1）、学名：Acacia mangium Willd.（No.2）、学名：Acacia dealbata Link（No.3）、学名：Acacia decurrens Willd.（No.4）、学名：Acacia pycnantha Benth.（No.5）。
また、％は特に示さない限り重量％を意味する。
【００２７】
アカシア樹皮粉末の製造例１
アカシアNo.1の樹皮を含水率２０％以下まで乾燥し、その乾燥樹皮をハンマーミルで１．６mm以下（１０メッシュ篩（タイラー：Ｔｙｌｅｒ）通過）の粉末に粉砕した後、更に振動ふるい機で分級し、６３μm以下（２５０メッシュ篩下）の微粉末を得た。
同様にして、残り４種のアカシアNo.2〜5の樹皮を粉砕してそれぞれ６３μm以下の微粉末を得た。種類によって２５０メッシュ篩通過の微粉末の収率に多少の差はあるが、目的とする微粉末が得られた。
【００２８】
アカシア樹皮抽出物の製造例２
本発明の各アカシアNo.1〜5の樹皮をそれぞれ乾燥することなく、そのまま、ハンマーミルで１．６mm以下の粉末に粉砕した後、この粉砕樹皮１００ｇに対して５倍量の熱水を加え、沸騰してから１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液をスプレードライヤで噴霧乾燥し、各樹皮の熱水抽出物を１６ｇ得た。
以下、各樹皮の熱水抽出物はアカシアNo.1〜5熱水抽出物と記す。
【００２９】
アカシア樹皮抽出物の製造例３
本発明の各アカシアNo.1〜5の樹皮をそれぞれ含水率２０％以下まで乾燥し、その乾燥樹皮をハンマーミルで１．６mm以下の粉末に粉砕した後、この乾燥粉砕樹皮１００ｇに対して５倍量の熱水を加え、沸騰してから１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液をスプレードライヤで噴霧乾燥し、各樹皮の熱水抽出物を４０ｇ得た。
【００３０】
アカシア樹皮抽出物の製造例４
本発明のアカシアNo.1の樹皮をそのまま乾燥することなく、ハンマーミルで１．６mm以下の粉末に粉砕した後、この粉砕樹皮１００ｇに対して５倍量のエタノールを加え、沸騰させて還流させながら１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液からエタノールを蒸発させた後、濃縮液をクローズドスプレードライヤで噴霧乾燥し、樹皮のエタノール抽出物（以下、アカシアNo.1エタノール抽出物の如く記す）１６ｇを得た。
同様にして、アカシアNo.2〜5エタノール抽出物を得た。
【００３１】
アカシア樹皮抽出物の製造例５
本発明のアカシアNo.1の樹皮を含水率２０％以下まで乾燥し、その乾燥樹皮をハンマーミルで１．６mm以下の粉末に粉砕した後、この乾燥粉砕樹皮１００ｇに対して５倍量のエタノールを加え、沸騰させて還流させながら１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液からエタノールを蒸発させた後、濃縮液をクローズドスプレードライヤで噴霧乾燥し、樹皮のエタノール抽出物４０ｇを得た。
同様にして、アカシアNo.2〜5のエタノール抽出物を得た。
【００３２】
アカシア樹皮抽出物の製造例６
製造例２で得られたアカシアNo.1熱水抽出物１０ｇに３倍量のエタノールを加え、沸騰させて還流させながら１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液からエタノールを蒸発させて、それに水を加えてから凍結乾燥させて９ｇの抽出物（以下、アカシアNo.1熱水抽出物エタノール画分の如く記す）を得た。
同様にして、アカシアNo.2〜5の熱水抽出物エタノール画分を得た。
【００３３】
アカシア樹皮抽出物の製造例７
製造例３で得られたアカシアNo.1の熱水抽出物１０ｇに３倍量のエタノールを加え、沸騰させて還流させながら１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液からエタノールを蒸発させて、それに水を加えてから凍結乾燥させて９ｇの抽出物を得た。
同様にして、アカシアNo.2〜5の熱水抽出物エタノール画分を得た。
【００３４】
配合例１  内服剤の調製
製造例６のアカシア樹皮熱水抽出物エタノール画分を用い、下記に示す組成にて内服剤を調製した。
製造例６の抽出物画分        １．０（重量％）
乳糖                      ３０．０
コーンスターチ            ６０．０
結晶セルロース              ８．０
ポリビニールピロリドン      １．０          
計              １００．０
【００３５】
配合例２  ペットフードの調製
製造例２のアカシア樹皮熱水抽出物を用い、下記に示す組成にてペットフードを調製した。
製造例２の抽出物            １．０（重量％）
オートミール              ８８．０
でんぷん                    ５．０
食塩                        ２．５
全卵                        ３．０  
調味料                      ０．５          
計              １００．０
【００３６】
配合例３  錠剤（菓子）の調製
製造例６のアカシア樹皮熱水抽出物エタノール画分を用い、下記に示す組成にて錠剤（菓子）を調製した。
製造例６の抽出物画分        １．０（重量％）
クエン酸                    １．０  
脱脂粉乳                  １５．０
ショ糖エステル              １．０
フレーバー                  ０．５
粉糖                      ２０．０
乳糖                      ６１．５          
計              １００．０
【００３７】
配合例４  錠剤の調製
製造例２のアカシアNo.1熱水抽出物を用い、下記に示す一粒あたりの組成にて錠剤を調製した。
製造例２のアカシアNo.1熱水抽出物                １２５（ｍｇ）
ショ糖エステル                                      ９
乳糖                                            １６６        
計                                      ３００
【００３８】
配合例５  錠剤の調製
製造例２のアカシアNo.1熱水抽出物を用い、下記に示す一粒あたりの組成にて錠剤を調製した。
製造例２のアカシアNo.1熱水抽出物                ６２．５２（ｍｇ）
デキストリン                                  １２６．４８
還元麦芽糖                                      ４５
セルロース                                      ６０
ステアリン酸カルシウム                            ６              
計                                    ３００
【００３９】
試験例
(1)  試験デザイン
ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験とした。
【００４０】
(2)  被験者
次の登録基準及び選抜基準に該当し、かつ除外基準に該当しない者を被験者として選択した。
［登録基準］
a.  肌（顔や手）の乾燥により、肌に不快感（ムズムズ感）を感じている日本人成人男女
［除外基準］
a.  悪性腫瘍、心不全、心筋梗塞の治療中若しくは既往歴がある者
b.  以下の慢性疾患で治療中の者
不整脈、肝障害、腎障害、脳血管障害、リウマチ、糖尿病、脂質異常症、高血圧、その他の慢性疾患
c.  特定保健用食品、機能性表示食品を日頃から摂取している者
d.  むずむず脚症候群と診断されている者
e.  アトピー性皮膚炎と診断されたことがある者
f.  日常的なスキンケアとして、クリーム・美容液・オールインワン製品・パック等化粧水・乳液・日焼け止め以外を使用している者
g.  日常的にスキンケアの施術（エステ等）を受ける、若しくは美容器具（美顔器等）を使用している者。
h.  同意書取得日から過去1カ月間に過度の日焼けをしている者、若しくは試験期間中（同意書取得日から最終検査まで）に過度の日焼けをする予定のある者。
i.  医薬品（漢方薬を含む）・サプリメントを常用している者
j.  アレルギー（医薬品・試験用食品関連食品・肌）がある者
k.  妊娠中、授乳中、あるいは試験期間中に妊娠する意思のある者
l.  同意書取得日以前の3か月間において他の臨床試験に参加していた者
m.  その他、試験責任医師が本試験の対象として不適切と判断した者
［選抜基準］
a.  試験責任医師が肌に疾患（アトピー等）がなく、かつ、試験参加に問題ないと判断した者
b.  a.の内、TARCが450pg/mL未満及び、非特異的IgEが170IU/mL未満の者
c.  b.の内、経皮水分蒸散量が相対的に高い者
【００４１】
なお、被験者には、試験参加中の遵守事項として、以下の点を徹底するよう求めた。
a.  試験用食品を定められた用法・用量の通り摂取する。
b.  試験期間中は、暴飲暴食を避け、それまでの生活習慣を変えない。
c.  試験期間中は、化粧習慣を変えない。（化粧水や乳液などのスキンケアを含む）
d.  試験期間中は、過度の日焼けをなるべくしない。
e.  試験期間中は、なるべくハンドクリームを使用しない。
f.  検査前日から当日の検査終了までは飲酒と過度の運動を行わない。
g.  検査の当日は検査終了まで、入浴・シャワー及び、洗顔シートやボディシート、制汗スプレー等の使用を禁止する。
h.  採血を行う6時間前から飲食を禁止する。試験用食品の摂取も禁止とする。ただし、水のみ摂取可能とする。機能水、お茶は不可とする。
i.  試験期間中に体調の変化が生じた場合は、直ちに試験運営機関に連絡し、以後の対応の指示を仰ぐ。
j.  試験期間中は、特定保健用食品、機能性表示食品、その他の機能性が考えられる食品/飲料をなるべく摂取しない。
【００４２】
(3)  試験用食品の調製
被験食品及びプラセボ食品（本明細書では総称して「試験用食品」ともいう）を用意した。被験食品として、配合例５で調製した錠剤を用いた。また、プラセボ食品として、下記に示す一粒あたりの組成にて調製した錠剤を用いた。
デキストリン                                  １７５．５（ｍｇ）
還元麦芽糖                                      ６０
セルロース                                      ６０
ステアリン酸カルシウム                            ４．５        
計                                    ３００
【００４３】
(4)  試験スケジュール及び検査内容
ア  試験スケジュール
前記の選択された被験者の経皮水分蒸散量（TEWL）を測定して、以下の割付基準に従い、被験者を、Microsoft Excel用アドインStatlight #11（ユックムス株式会社）を用いて、完全無作為法により、被験食品群とプラセボ群の２群に分けた。
［割付基準］
a.  経皮水分蒸散量の平均値と標準偏差が、群間で大きく異ならないこと。
b.  男女比及び年齢が群間で大きく異ならないこと。
【００４４】
被験食品群の被験者には被験食品を、プラセボ群の被験者にはプラセボ食品を、それぞれ配布して、６粒を水またはぬるま湯とともに１日１回８週間摂取させた。
そして、以下の評価項目について、試験用食品の摂取４週間後及び摂取８週間後に検査を行った。
【００４５】
イ  評価項目
(ア)  主要アウトカム
i.  皮膚表面水分量測定
a.  実施内容：各検査ポイントをコルネオメーターを用いて３回測定した。
b.  調査項目：角層水分量
c.  評価方法：各検査ポイントで３回測定し平均値を算出した。
ii.  経皮水分蒸散量（TEWL）測定
a.  実施内容：テヴァメーターを用いて約６０秒間の測定を３回行った。
b.  調査項目：経皮水分蒸散量
c.  評価方法：各検査ポイントで３回測定し平均値を算出した。
(イ)  副次的アウトカム
i.  皮膚表面光沢度測定
a.  実施内容：各検査ポイントを、グロッシーメーターを用いて３回測定した。
b.  調査項目：皮膚表面の光沢度
c.  評価方法：各検査ポイントで３回測定し平均値を算出した。
ii.  皮膚粘弾性測定
a.  実施内容：各検査ポイントをキュートメーターを用いて３回測定した。
b.  調査項目：肌の弾力性
c.  評価方法：各検査ポイントで３回測定し平均値を算出した。
【００４６】
なお、前記の皮膚表面水分量、経皮水分蒸散量、皮膚表面光沢度及び皮膚粘弾性は、被験者を、クレンジング、洗顔、及び手洗い後に、温度２３±５度、湿度５０±１５％の部屋で１０分以上馴化させた後、検査ポイント：顔（右目尻から垂直に下した線と鼻中心から地面に平行に伸ばした線との交点）及び手の甲（図１の斜線部）で測定した。但し、経皮水分蒸散量については、顔のみ測定した。
【００４７】
(5)  試験結果
ア  被験者
本試験は、肌（顔や手）の乾燥により、肌に不快感（ムズムズ感）を感じている日本人成人男女を対象とした。試験参加に同意した１０１名のうち試験責任医師の問診や選抜基準により３５名を除外したため、６６名を本試験に組み入れた。
試験終了後、試験期間中に追跡不能となったためデータが欠損した１名及び遵守事項を違反した５名を解析対象から除外した。キーオープン後に解析対象から除外された者の内訳を確認したところ、追跡不能となったためデータが欠損した１名は被験食品群、遵守事項を違反した者はプラセボ群３名、被験食品群２名であった。よって、最終的な解析対象者はPer Protocol Setであり、プラセボ群が３０名（男性８名、女性２２名：４４．８±９．１歳）、被験食品群が３０名（男性７名、女性２３名：４４．３±９．８歳）であった。なお、試験用食品の摂取率が９０％に満たない被験者はいなかった。
【００４８】
イ  検査項目
角層水分量、皮膚表面の光沢度、及び皮膚の弾力性について、摂取前の測定値と各検査時点（摂取４週間後及び摂取８週間後）の測定値とをDunnettの方法を用いて比較した。
経皮水分蒸散量については、摂取前から各検査時点（摂取４週間後及び摂取８週間後）にかけての測定値の変化量で、プラセボ群と被験食品群とをStudentのｔ検定を用いて比較した。
結果は、表１及び２に示した。
【００４９】
【表１】
2019195309.tif 000002
【００５０】
表１が示すとおり、被験食品の摂取により、角層水分量、皮膚表面の光沢度、及び皮膚の弾力性は増大しており、特に、摂取４週間後の角層水分量（手）及び皮膚表面の光沢度（手）、摂取８週間後の角層水分量（顔）、角層水分量（手）、皮膚表面の光沢度（手）は有意に増大した。
【００５１】
【表２】
2019195309.tif 000003
【００５２】
表２が示すとおり、経皮水分蒸散量（顔）は、被験食品群がプラセボ群よりも有意な低値を示した。
【００５３】
前記試験例では、肌（顔や手）の乾燥により、肌に不快感（ムズムズ感）を感じている成人男女を対象とした。その目的は、アカシア樹皮抽出物を含有した被験食品を８週間継続摂取させることによる肌の乾燥及び不快感の改善効果について検証することであった。
角層水分量については、試験期間を通して被験食品によるスコアの有意な増加が認められた（表１）。経皮水分蒸散量について、被験食品群の顔の経皮水分蒸散量は摂取８週間後の変化量（＝摂取８週間後の測定値−摂取前の測定値）において、プラセボ群よりも有意に低値を示した（表２）。経皮水分の蒸散防止は皮膚の乾燥の抑制、つまり角層水分量の保持に有効なアプローチのひとつであることから（宍戸吉浩, 鳥居和樹, 藤原敏雄ら. 浴用剤の保湿性に関する研究. 日本温泉気候物理医学会雑誌. 1989;52(2):97-103.）、経皮水分の蒸散を抑制することは、皮膚の乾燥を抑制し、皮膚保湿につながるものと考えられた。
また、データは特に示していないが、主観的な皮膚症状の改善、皮膚状態に関連したＱＯＬの向上、かゆみの改善がみられた。皮膚の乾燥が抑制されたため、皮膚のかゆみや痛みに関する自覚症状が緩和され、肌のＱＯＬが改善されたと考えられた。
以上より、被験食品の摂取は、アカシア樹皮抽出物による水分蒸散量抑制作用を介した保湿効果により、乾燥による皮膚のダメージやかゆみ・炎症反応を軽減し、肌の乾燥や不快感を改善することが期待できる。
最後に、被験食品については、その安全性を、摂取前、摂取４週間後、及び摂取８週間後に身体測定・理学検査、尿検査、末梢血液検査により評価もした。その結果、身体測定・理学検査及び末梢血液検査においては、測定値の平均値に有意な変動が散見されたものの、いずれの項目も正常範囲あるいは基準値内での変動であった。尿検査では、基準値内外の人数は摂取前後及び群間で有意差が認められなかった。これらの安全性試験の結果より、試験用食品は安全であることも確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明によれば、安全で、長期に経口摂取しても副作用などの心配が少ない皮膚保湿用組成物を提供できる。
また、本発明の組成物は、経口摂取により、皮膚からの水分蒸散を抑制して保湿効果を奏することができるので、肌の保湿力を高め、肌の潤い（水分）を逃しにくくして、肌の水分を保持し、潤いを守るのに、特に肌が乾燥しがちなヒトの肌の潤いに有用である。また、本発明の組成物は、肌の乾燥や肌荒れを抑えて、肌の健康維持にも有用である。
本発明の組成物は、皮膚からの水分蒸散量の抑制、皮膚の乾燥の予防若しくは改善、乾燥による肌トラブルの解消、例えば肌荒れの改善などにも有用である。
本発明の組成物は、医薬品又は医薬部外品、あるいは健康食品、保健機能食品（例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、及び機能性表示食品）、健康補助食品、美容食品、又は栄養補助食品（サプリメント）などの食品あるいは動物用飼料、特に機能性表示食品として利用できる。
【図１】
2019195309.tif 000004