(57)【要約】【課題】繊維芽細胞の増殖や分化、コラーゲン合成を促進するために最適な量の各種イオンを、創面に提供可能であると共に、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性を付与できる創傷被覆材を提供する。【解決手段】ガラス繊維不織布と水分非吸収粘着部材とを有する創傷被覆材であって、ガラス繊維不織布は、ガラス組成として酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ５〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜４０．０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラス体からなるとともに、創面に接する第一の表面と、第一の表面に対向する第二の表面とを有し、水分非吸収粘着部材は、ガラス繊維不織布の全体を覆うとともに、その周縁部がガラス繊維不織布から食みだすように、ガラス繊維不織布の第二の表面上に設けられていることを特徴とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガラス繊維不織布と水分非吸収粘着部材とを有する創傷被覆材であって、ガラス繊維不織布は、ガラス組成として酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ５〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜４０．０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラス体からなるとともに、創面に接する第一の表面と、第一の表面に対向する第二の表面とを有し、水分非吸収粘着部材は、ガラス繊維不織布の全体を覆うとともに、その周縁部がガラス繊維不織布から食みだすように、ガラス繊維不織布の第二の表面上に設けられていることを特徴とする創傷被覆材。
【請求項２】
水分非吸収粘着部材が、ガラス繊維不織布の第二の表面上に直接接するように設けられていることを特徴とする請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項３】
水分非吸収粘着部材が、粘着剤層と支持層からなるポリマーフィルムであることを特徴とする請求項１又は２に記載の創傷被覆材。
【請求項４】
ポリマーフィルムが、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリブチレンテレフタレートからなる群より選ばれる少なくとも一種の支持層と、アクリル系粘着剤、ウレタン系粘着剤、シリコーン系粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも一種の粘着剤層とで構成されることを特徴とする請求項３に記載の創傷被覆材。
【請求項５】
粘着剤層がガラス繊維不織布の第二の表面側となるように、水分非吸収粘着部材が設けられていることを特徴とする請求項３又は４に記載の創傷被覆材。
【請求項６】
非吸収部材の２４時間あたりの透湿度が５０ｇ／ｍ２以上であることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項７】
水分非吸収粘着部材の厚みが５〜１００μｍであることを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項８】
ガラス繊維不織布が、酸化物換算の質量％で、さらにＭｇＯ  ０〜２０％、Ｎａ２Ｏ  ０〜２０％、Ｋ２Ｏ  ０〜４０％、Ｐ２Ｏ５  ０〜２０％を含有することを特徴とする請求項１〜７の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項９】
ガラス繊維不織布が、Ｓｉ（シリコン）とＢ（ボロン）のモル比（Ｂ／Ｓｉ）が０．１〜２０．０となるガラスからなることを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
ガラス繊維不織布の厚みが０．１〜２０ｍｍであることを特徴とする請求項１〜９の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
ガラス繊維不織布の面積当たりの重量が０．１〜１００ｍｇ／ｃｍ２であることを特徴とする請求項１〜１０の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
ガラス繊維不織布の平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍであることを特徴とする請求項１〜１１の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
ガラス繊維不織布が、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０〜２０ｍＭとなることを特徴とする請求項１〜１２の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１４】
ガラス繊維不織布が、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×１．１８６の重量分のガラスを３７℃、１００ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、重量減少率が０．５〜１０．０％であることを特徴とする請求項１〜１３の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１５】
ガラス繊維不織布にガラスビーズが混入しており、その混入量が質量％基準でガラス繊維不織布全体の５０％以下であることを特徴とする請求項１〜１４に記載の創傷被覆材。
【請求項１６】
ガラスビーズの平均直径が５００μｍ以下であることを特徴とする請求項１５に記載の創傷被覆材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、切創、裂傷、挫傷、火傷、褥瘡などの創面に対し、優れた治癒効果を示す創傷被覆材及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、創傷の治療としてまず消毒を行い、その後ガーゼで創面を保護する治療が行われている。しかしこのような治療方法は消毒によって表皮の細胞が死んでしまう。また創面が乾燥することによって表皮の細胞が増殖しにくくなる。
【０００３】
そこで形成外科医の夏井睦らは、消毒液とガーゼを用いた治療を行う代わりに創面の湿潤環境を保ち、細胞増殖を促進する治療法（ｍｏｉｓｔ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ）を提唱し、現在ではこの治療方法が広く普及している。（非特許文献１）
創傷被覆材はドレッシング材とも呼ばれ、創傷治療において創面の湿潤環境を保つために用いられる。現在普及している創傷被覆材にはハイドロコロイド被覆材、ポリウレタンフォーム被覆材、アルギン酸塩被覆材などがあり、これらの製品は創面から流出する血液あるいは滲出液を保持し、湿潤環境を構築する働きがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２０１１／０８５０９２号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】これからの創傷治療  夏井  睦  著  医学書院  （２００３／０８）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
創傷治癒のステップは（１）止血凝固期、（２）炎症期、（３）肉芽形成期、（４）成熟期の４ステップからなる。炎症期では、好中球やマクロファージと言った貧食細胞が創面の雑菌や異物を排除し、組織の再生に最適な場を構築する。肉芽形成期では、繊維芽細胞が細胞外マトリクスの主成分であるコラーゲンを産出し、血管内皮細胞が血管を形成する。ここで細胞外マトリクスは、細胞増殖の足場として働き、組織の構築において必要とされる。また血管は細胞増殖において、細胞が必要とする栄養素を送り届ける役割を果たすことから、組織が持続的に再生されるためには、血管新生が必要となる。このような治癒サイクルを経て細胞外マトリクス、細胞、血管の複合体である肉芽が形成され、成熟期へと移行する。特に炎症期、肉芽形成期では、サイトカインと呼ばれる成長因子と細胞が互いに関与しながら創傷治癒を進行させる。湿潤環境下では創面にサイトカインが豊富に存在するため、上述の細胞の増殖や遊走が促進され、結果として炎症期や肉芽形成期が短縮される。
【０００７】
ハイドロコロイド被覆材、ポリウレタンフォーム被覆材、アルギン酸塩被覆材などの創傷被覆材は創面から流出する滲出液を保持し、湿潤環境を構築することによって、患者が持つ本来の自然治癒力を最大限に引き出すことが可能である。しかし高齢者など治癒能力が低い患者の場合、創傷が褥瘡の場合、創面開口部の体積、面積が大きい場合、創面に継続的に力が加わる場合などは、これらの創傷被覆材を使用して治療をしたとしても治癒に相当な期間を要する。治癒時間の増加は、滲出液の多量流出やコラーゲンの異常産出などを引き起こし、表皮の炎症や瘢痕形成などが生じる懸念がある。
【０００８】
さらに糖尿病患者の場合は創傷被覆材を使用したとしても免疫機能の異常、蛋白質の不足状態、酸素の不足などが原因となって創傷治癒遅延を発症し、創面からの細菌が侵入する事によって重篤な合併症を引き起こす可能性がある。
【０００９】
また近年、創傷治療に消毒剤を使わないという方針が変化してきている。詳述すると、創面に細菌が定着しているのみの場合や、細菌が増殖していても宿主に影響を与えない場合は消毒しなくてよい。しかし細菌数が多くなり創感染に移行しそうな場合や、細菌が組織内部に侵入して宿主に実害を及ぼす場合は消毒剤の使用が必要とされるようになってきている。
【００１０】
このような状況の中、最近ガラス成分が創面から流出した血液あるいは滲出液に溶出する事で消毒性を有し、繊維芽細胞の増殖や分化、コラーゲン合成を促進する効果を有する創傷被覆材が開発されている（特許文献１）。このような創傷被覆材は、Ｂ２Ｏ３とＣａＯを主成分とした綿状のガラス繊維からなり、血液あるいは滲出液に溶解して創面への細菌の臨界的定着や感染を防止する効果を有するＢ（ホウ素）や、繊維芽細胞の増殖や分化を促進し、繊維芽細胞のコラーゲン産出を促進する為のシグナルとして働くＣａ（カルシウム）等のイオンを放出する。
【００１１】
しかしながら、短期間のうちに大量のＢが創面に溶出すると、Ｃａによる繊維芽細胞の増殖や分化を促進する効果を損なう恐れがある。
【００１２】
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、繊維芽細胞の増殖や分化、コラーゲン合成を促進するために最適な量の各種イオンを、創面に提供可能であると共に、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性を付与できる創傷被覆材を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明の創傷被覆材は、ガラス繊維不織布と水分非吸収粘着部材とを有する創傷被覆材であって、ガラス繊維不織布は、ガラス組成として酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ５〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜４０．０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラス体からなるとともに、創面に接する第一の表面と、第一の表面に対向する第二の表面とを有し、水分非吸収粘着部材は、ガラス繊維不織布の全体を覆うとともに、その周縁部がガラス繊維不織布から食みだすように、ガラス繊維不織布の第二の表面上に設けられていることを特徴とする。ここで「水分非吸収粘着部材」とは、創面から流出した血液あるいは滲出液を部材内に吸収せず、且つ皮膚と接着する性質を有する部材を指す。
【００１４】
上記構成を有する本発明の創傷被覆材は、水分非吸収粘着部材がガラス繊維不織布から食みだす構成を採用しているため、ガラス繊維不織布を創面に固定しつつ、血液や滲出液の貯留空間を創面上に形成することが可能となり、創面を湿潤状態に保つことができる。またガラス繊維不織布が血液や滲出液と接することにより、繊維芽細胞の増殖や分化を促進し、繊維芽細胞のコラーゲン産出を促進する為のシグナルとして働くＣａ（カルシウム）や、細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）などのイオンがガラス繊維不織布から血液や滲出液に適量溶出し、創傷治癒プロセスの促進と、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性の付与が可能になる。また溶出したＣａやＢなどのイオンは、水分非吸収粘着部材に吸収されることがないため、創傷治癒において必要十分な量のガラス成分を創面に供給する事が可能となる。さらに水分非吸収粘着部材は防水性を有する為、外部からガラス繊維不織布や創面に水分が侵入して、ガラス繊維不織布が早期に溶解する事を防ぐことが出来る。
【００１５】
本発明においては、水分非吸収粘着部材が、ガラス繊維不織布の第二の表面上に直接接するように設けられていることが好ましい。
【００１６】
本発明においては、水分非吸収粘着部材が粘着剤層と支持層からなるポリマーフィルムであることが好ましい。またポリマーフィルムは、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリブチレンテレフタレートからなる群より選ばれる少なくとも一種の支持層と、アクリル系粘着剤、ウレタン系粘着剤、シリコーン系粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも一種の粘着剤層とで構成されることが好ましい。また粘着剤層がガラス繊維不織布の第二の表面側となるように、水分非吸収粘着部材が設けられていることが好ましい。
【００１７】
上記構成を採用すれば、皮膚への粘着性や追従性に優れた創傷被覆材を得ることが出来る。また、正常皮膚に対する肌荒れやかぶれ、炎症等のダメージを最小限にすることが出来る。
【００１８】
本発明においては、水分非吸収粘着部材の２４時間あたりの透湿度が５０ｇ／ｍ２以上となることが好ましい。
【００１９】
上記構成を採用すれば、正常皮膚のふやけや蒸れを防止する事が可能となる。
【００２０】
本発明においては、水分非吸収粘着部材の厚みが５〜１００μｍであることが好ましい。
【００２１】
上記構成を採用すれば、屈曲部位にも貼り付けが可能であると共に、微細な凹凸のある皮膚表面でも密着しやすく、貼りつけ状態が目立ちにくく、貼り付け時の違和感が少ない創傷被覆材を提供することが可能となる。
【００２２】
本発明においては、ガラス繊維不織布が酸化物換算の質量％で、さらにＭｇＯ  ０〜２０％、Ｎａ２Ｏ  ０〜２０％、Ｋ２Ｏ  ０〜４０％、Ｐ２Ｏ５  ０〜２０％を含有することが好ましい。
【００２３】
上記構成を採用すれば、ガラス繊維不織布が、血液や滲出液等の体液に溶解した際、最表面にヒドロキシアパタイトを含む反応層を形成し易くなる。
【００２４】
本発明においては、ガラス繊維不織布が、Ｓｉ（シリコン）とＢ（ボロン）のモル比（Ｂ／Ｓｉ）が０．１〜２０．０となるガラスからなることが好ましい。
【００２５】
上記構成を採用すれば、創傷治療に必要なＣａやＢを十分に創傷面に供給することができる。
【００２６】
上記構成を採用すれば、創傷被覆材の生体親和性を向上することが出来る。
【００２７】
本発明においては、ガラス繊維不織布の厚みが０．１〜２０ｍｍであることが好ましい。
【００２８】
上記構成を採用すれば、滲出液の多少にかかわらず繊維芽細胞の増殖や分化に必要な湿潤環境を構築できる。
【００２９】
本発明においては、ガラス繊維不織布の面積当たりの重量が０．１〜１００ｍｇ／ｃｍ２であることが好ましい。
【００３０】
本発明においては、ガラス繊維不織布の平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍであることが好ましい。
【００３１】
本発明においては、ガラス繊維不織布が、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０〜２０ｍＭとなることが好ましい。
【００３２】
本発明においては、ガラス繊維不織布が、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×１．１８６の重量分のガラスを３７℃、１００ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、重量減少率が０．５〜１０．０％であることが好ましい。
【００３３】
上記構成を採用すれば、創傷治療を促進するＣａやＢを十分に創傷面に供給することができる。
【００３４】
本発明においては、ガラス繊維不織布にガラスビーズが混入しており、その混入量が質量％基準でガラス繊維不織布全体の５０％以下であることが好ましい。
【００３５】
本発明においては、ガラスビーズの平均直径が５００μｍ以下であることが好ましい。
【００３６】
上記構成を採用すれば、創傷被覆材使用時に創面にガラスビーズが混入し、表皮が炎症を起こしたり、表皮にケロイド、肥厚性瘢痕が形成されたりするリスクを軽減することが出来る。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】本発明の一実施態様を示す概略断面図である。
【図２】作製したガラス繊維不織布の電子顕微鏡写真である。
【図３】作製したガラス繊維不織布の外観写真である。
【図４】作製した創傷被覆材の外観写真である。
【図５】実施例１、比較例１の動物実験の０日目から７日目の創面写真である。
【図６】実施例１、比較例１の動物実験の８日目から２１日目の創面写真である。
【図７】実施例１、比較例１の動物実験のＨ＆Ｅ染色写真である。
【図８】実施例１、比較例１の動物実験の創傷面積率である。
【図９】実施例２、比較例２の動物実験の創面写真である。
【図１０】実施例２、比較例２の動物実験のＨ＆Ｅ染色写真である。
【図１１】実施例２、比較例２の動物実験の創傷面積率である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
以下、本発明の創傷被覆材について詳述する。図１は本発明の創傷被覆材の一実施態様を示している。ただし本発明の創傷被覆材は図１の実施態様に限定されるものではない。
【００３９】
図１の創傷被覆材は、ガラス繊維不織布１の片面（第二の表面１ｂ）に水分非吸収粘着部材２が直接接した状態で設けられている。また水分非吸収粘着部材２は、ガラス繊維不織布１より寸法が大きく、その周縁部２ａがガラス繊維不織布１から食みだした状態となっている。従って水分非吸収粘着部材２の周縁部２ａが皮膚と接触可能であり、この部分の存在によって創傷被覆材を皮膚に貼着固定することができる。
【００４０】
（１）ガラス繊維不織布１
ガラス繊維不織布１は創面との接触面である第一の表面１ａと、水分非吸収粘着部材２との接触面である第二の表面１ｂを有する。
【００４１】
ガラス繊維不織布１は、ガラス構成成分としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有し、繊維芽細胞の栄養素となるＣａ（カルシウム）や、細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）などのイオンを溶出するガラスからなる。具体的にはガラス繊維不織布１は、質量％で、ＳｉＯ２  ５〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜４０．０％、ＣａＯ  １〜５０％含有するガラス体からなり、ガラス繊維不織布１は、さらに質量％で、ＭｇＯ  ０〜２０％、Ｎａ２Ｏ  ０〜２０％、Ｋ２Ｏ  ０〜４０％、Ｐ２Ｏ５  ０〜２０％を含有するガラスからなることが好ましい。以下にガラス繊維不織布１を構成するガラスの組成について、その含有量を上記のように規定した理由を説明する。尚、各成分の含有範囲の説明において、％表示は質量％を指す。
【００４２】
ＳｉＯ２は、ガラス骨格構造を形成する主要成分である。また、ガラスの粘度を上昇させる成分である。ＳｉＯ２の含有量は５〜７０％であり、１０〜６０％、１５〜５５％、２０〜４５％、特に４０〜５０％であることが好ましい。ＳｉＯ２の含有量が多くなりすぎるとガラスの血液あるいは滲出液に対する溶解速度が低下する。また繊維化温度（１０１．０ｄＰａ・sの粘度に相当する温度）が高くなって繊維化するためのコストが増加する。ＳｉＯ２の含有量が少なすぎるとガラスの粘度が低下し、液相粘度が著しく低下して、ガラス繊維に成形した場合にビーズ混入量が増加する。
【００４３】
Ｂ２Ｏ３は、ＳｉＯ２と同様にガラス網目構造において、その骨格をなす成分であるが、ＳｉＯ２のようにガラスの溶融温度を高くすることはなく、むしろ溶融温度を低下させる働きがある。また、血液あるいは滲出液に溶出することにより、殺菌効果を発揮する成分である。Ｂ２Ｏ３の含有量は５〜４０％であり、７〜３５％、１０〜３０％、１１〜２５％、特に１２〜１９％であることが好ましい。Ｂ２Ｏ３の含有量が少なすぎると創面への細菌の臨界的定着、感染を防止するための殺菌性を得ることができない。Ｂ２Ｏ３の含有量が多すぎると創面のＢ濃度が上昇し過ぎて創面に対して過剰な殺菌効果が働いて、Ｃａによる繊維芽細胞の増殖や分化の促進が阻害され、創傷治癒速度が低下する。
【００４４】
ＣａＯはガラスの粘度を低下させる成分であり、また血液あるいは滲出液に溶出すると、細胞増殖を促進する効果を発揮する成分である。ＣａＯの含有量は１〜５０％であり、５〜４０％、１０〜３５％、１５〜３０％、特に１５〜２５％であることが好ましい。ＣａＯの含有量が少なすぎると細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。ＣａＯの含有量が多すぎると液相温度が高くなって、ガラス溶融時に失透し、均質なガラスを得にくくなる。
【００４５】
ＭｇＯは、ガラス原料を溶融し易くする融剤としての働きを有する成分であると同時に溶融温度の低下に非常に有効であり、溶融時にガラスの泡切れを良くし、均質なガラスを作るのに役立つ成分である。ＭｇＯの好適な含有量は０〜２０％、０〜１０％、特に０．５〜８％である。ＭｇＯ含有量が多すぎるとガラスの粘度が低下したり、液相粘度が低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはビーズ混入量が増加する。
【００４６】
Ｎａ２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｎａ２Ｏの好適な含有量は０〜２０％、１〜１５％、特に２〜１０％である。Ｎａ２Ｏの含有量が多すぎるとガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはビーズ混入量が増加する。
【００４７】
Ｋ２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｋ２Ｏの好適な含有量は０〜４０％、５〜３０％、７〜２０％、特に７〜１５％である。Ｋ２Ｏの含有量が多すぎると、ガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはビーズ混入量が増加する。
【００４８】
Ｐ２Ｏ５はそれ自身でガラス化し、ガラスの網目を構成する成分である。Ｐ２Ｏ５の好適な含有量は０〜２０％、０〜１０％、特に０．８〜７％である。Ｐ２Ｏ５含有量が多すぎると、ガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはビーズ混入量が増加する。
【００４９】
本発明の創傷治療用ガラス組成物において、ガラスの溶解速度は、ガラス組成のＳｉ（シリコン）とＢ（ボロン）のモル比（Ｂ／Ｓｉ）によって変化する。Ｂ／Ｓｉの値が大きい程ガラスネットワーク中のＢの割合が大きくなり、化学的耐久性が低下してガラスの溶解速度が大きくなる。よってＣａの溶出量を増やして細胞増殖を促進するためには、Ｂ／Ｓｉの値が大きいほど有利である。しかしＢ／Ｓｉの値を大きくするためにはガラスのＢ２Ｏ３含有量を増加させる必要があり、結果的にＢの溶出量が増えて過剰な殺菌効果が働いてしまう。
【００５０】
Ｂ／Ｓｉの値は、０．１〜２０．０、０．１５〜１０．０、０．２〜５．０、特に０．４〜１．０であることが好ましい。Ｂ／Ｓｉの値が小さすぎると、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果や殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ／Ｓｉの値が大きすぎると過剰な殺菌効果が働き、細胞の増殖が抑制されてしまう。
【００５１】
また上記した成分（ＳｉＯ２、Ｂ２Ｏ３、ＣａＯ、ＭｇＯ、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｐ２Ｏ５）以外の成分を含みうる。ただし上記した成分の含有量が合量で９８％以上、特に９９％以上となるように組成を調節することが望ましい。その理由は、これらの成分の合量が９８％未満の場合、意図しない異種成分の混入によって血液あるいは滲出液へのガラスの溶解速度が低下する。その結果、創傷被覆材としての特性が低下したり、生体適合性が低下したりする等の不都合が生じ易くなる。
【００５２】
上記した成分以外の成分として、例えば殺菌効果の向上のために、Ｃｕ、Ａｇ、Ｚｎ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｆｅ、Ｆ、Ｍｏ、Ａｕ、Ｍｎ、Ｓｎ、Ｃｅ、Ｃｌ、Ｌａ、Ｗ、Ｎｂ、Ｙ等を合量で２％まで含有してもよい。
【００５３】
ガラス繊維不織布１は、血液や滲出液等の体液に溶解した際、最表面にヒドロキシアパタイトを含む反応層を形成することが好ましい。ヒドロキシアパタイトはＣａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２の化学式で表される結晶であり、生体中の骨や歯の無機成分組成に酷似し、生体組織との間に強い親和性をもつ成分である。このため、アパタイトがガラス繊維表面を覆うように形成されることで、創傷被覆材に起因するアレルギー反応や炎症反応が起こるリスクを低減することが出来る。
【００５４】
ガラス繊維不織布１は、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０ 〜１２ｍＭとなることが好ましい。この溶出試験による擬似体液中のＢ濃度が０．１ｍＭより少ない場合、創傷被覆材として必要な殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ濃度が７０ｍＭより多い場合、患者自身の細胞の増殖が抑制されてしまう。また、Ｃａ濃度が３．０ｍＭより少ない場合、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果が得にくくなる。一方、Ｃａ濃度が１２ｍＭより多い場合、細胞増殖の効果が持続せず頻繁に創傷被覆材を交換する必要があるため好ましくない。
【００５５】
ガラス繊維不織布１は、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×１．１８６の重量分のガラスを３７℃、１００ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、重量減少率が０．５〜１０．０％となることが好ましい。この溶出試験による重量減少率が０．５％より少ない場合、繊維芽細胞の増殖や分化を促進する効果や殺菌効果が得にくくなる。一方、重量減少率が１０．０％より多い場合ガラスが早期に溶解してしまい、頻繁に創傷被覆材を交換する必要がある。
【００５６】
ガラス繊維不織布１は、厚みが０．１〜２０ｍｍ、０．２〜１０ｍｍ、特に０．４〜２．４ｍｍであることが好ましい。ガラス繊維不織布の厚みが大きすぎると創傷被覆材の厚みが大きくなり、貼りつけ状態が目立ちやすくなり、違和感も大きくなりやすい。一方、厚みが少なすぎると治癒に必要なイオンが早期に消失してしまうため、頻繁に創傷被覆材を交換する必要がある。
【００５７】
ガラス繊維不織布１は、ガラス繊維不織布の面積当たりの重量が０．１〜１００ｍｇ／ｃｍ２、０．３〜８０ｍｇ／ｃｍ２、特に１〜４０ｍｇ／ｃｍ２であることが好ましい。面積当たりの重量が大きすぎるとガラス繊維不織布が過剰な血液や滲出液を吸収してしまい、創面が乾燥して湿潤環境が悪化する。一方、面積当たりの重量が小さすぎると、繊維芽細胞の増殖や分化、コラーゲン産出に必要な量のイオンを創面に供給する事が困難になる。また創面に多量の血液や滲出液が貯留されて、過湿潤になりやすい。過湿潤になった創面では細菌が繁殖し、細菌感染を引き起す懸念がある。
【００５８】
ガラス繊維不織布１は、平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍであることが好ましい。ここで「ガラス繊維の平均繊維径」は、走査型電子顕微鏡（ＨＩＴＡＣＨＩ  ｓ−３４００Ｎ  ｔｙｐｅＩＩ）を用いてガラス繊維の二次電子像または反射電子像を撮像し、前記走査型電子顕微鏡の測長機能を用いて５０本のガラス繊維の直径を測定し、その平均値を平均繊維径とする方法により求めたものである。
【００５９】
ガラス繊維不織布１を構成するガラスは、液相粘度が１００．３ｄＰａ・s以上であることが好ましい。液相粘度は好ましくは１００．４ｄＰａ・s以上、より好ましくは１００．５ｄＰａ・s以上、さらに好ましくは１０１．０ｄＰａ・s以上である。液相粘度が低すぎると、溶融ガラスを繊維化して綿状体を作製する際に、混入するガラスビーズの量が多くなってしまう。ここで「液相粘度」とは、粘度曲線から結晶析出温度（液相温度）における粘度を測定する方法で導出した粘度を指す。
【００６０】
ガラス繊維不織布１には、ガラスビーズが混入していても差し支えない。この場合、ガラス繊維不織布に占めるガラスビーズの割合は、質量％で５０％以下、４０％以下、特に３０％以下であることが好ましい。ガラスビーズの割合が多くなりすぎると、ガラス繊維不織布の比表面積が小さくなることから、ガラスの溶解速度が低下して、ＣａやＢを血液あるいは滲出液へ十分に提供することが難しくなり、創傷被覆材としての特性が低下する。また、ガラスビーズが表皮を刺激して、表皮の炎症や瘢痕形成を引き起こす懸念がある。
【００６１】
ガラスビーズの平均直径は、５００μｍ以下、特に１００μｍ以下であることが好ましい。ガラスビーズの平均直径が大きすぎると、ガラス繊維不織布の比表面積が小さくなることから、ガラスの溶解速度が低下して、ＣａやＢを血液あるいは滲出液へ十分に提供することが難しくなり、創傷被覆材としての特性が低下する。また、ガラスビーズが表皮を刺激して、表皮の炎症や瘢痕形成を引き起こす懸念がある。
【００６２】
ガラス繊維不織布は、ガラス繊維やガラスビーズの他にも粉末状、フレーク状等種々の形状のガラス体を含んでいてもよい。またガラス繊維不織布内に各種薬剤を添加、含浸させておくこともできる。
【００６３】
（２）水分非吸収粘着部材
水分非吸収粘着部材２は、ガラス繊維不織布１及び皮膚側となる第一の表面２ａ及び外気側となる第二の表面２ｂとを有する。水分非吸収粘着部材２の第二の表面は、ガラス繊維不織布１および皮膚と接着可能な粘着性を有する。
【００６４】
水分非吸収粘着部材２は皮膚に接着可能である為、ガラス繊維不織布１を創面に固定する働きを有する。また創面周囲の正常皮膚と接着する事によって、ガラスから溶出した各種イオンを含む血液や滲出液を創面に留める働きを有する。ここで、水分非吸収粘着部材２は水分非吸収性の部材からなるため、ガラスから溶出したＣａやＢ等のイオンは水分非吸収粘着部材２の中に吸収されることなく、創面に潤沢に供給される。この働きにより、創傷被覆材のガラス成分はすべて創傷治癒のために消費される。
【００６５】
水分非吸収粘着部材２は防水性を有する為、外界からの水分の侵入によってガラス繊維不織布が早期に溶解してしまう事を防ぐことが出来る。さらに細菌の侵入を防止し、細菌感染のリスクを低下することが出来る。
【００６６】
水分非吸収粘着部材２の厚みは５〜１００μｍ、７〜８０μｍ、１０〜６０μｍ、特に１８〜３４μｍであることが好ましい。厚みが薄すぎると、水分非吸収粘着部材が破れやすくなり、外界からの物理的な刺激から創面を保護することが出来なくなる。厚みが厚すぎると、水分非吸収粘着部材の柔軟性が極端に低下し、踵や膝などの屈曲部位への貼り付け時に違和感が生じやすくなる。また、創傷被覆材の厚みが大きくなる結果、微細な凹凸のある皮膚表面に沿って密着しにくく、貼りつけ状態が目立ちやすくなり、違和感も大きくなりやすい。
【００６７】
水分非吸収粘着部材２は、材料自身が粘着性を有している、いわゆる自己接着タイプの材料であってもよいが、粘着剤層と支持層からなるポリマーフィルムであることが好ましい。
【００６８】
ポリマーフィルムからなる場合、支持層は、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリブチレンテレフタレートの群から選ばれる少なくとも一種からなることが好ましく、粘着剤層は、アクリル系粘着剤、ウレタン系粘着剤、シリコーン系粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも一種からなることが好ましい。支持層と粘着剤層の好ましい組み合わせに制限はないが、例えばポリウレタンとアクリル系粘着剤の組み合わせが特に好ましい。
【００６９】
水分非吸収粘着部材２は、２４時間あたりの透湿度が５０ｇ／ｍ２以上、１００ｇ／ｍ２以上、特に４００ｇ／ｍ２以上であることが好ましい。ここで、「透湿度」はＪＩＳ  Ｚ０２０８に規定されるＢ条件（温度４０℃、相対湿度９０％）により求めた値である。透湿度が小さすぎると創傷被覆材を皮膚に貼りつけた際に、正常皮膚に汗がたまりやすく、蒸れやすくなる。
【００７０】
水分非吸収粘着部材は、ガラス繊維不織布と接する部分に１又は２以上の微細孔が形成されていてもよい。このような水分非吸収粘着部材を採用すれば、過剰な血液や滲出液を微細孔から外部へ排出することが可能になる。なおこの場合、排出された血液や滲出液を吸収し、かつ外部から水分がガラス繊維不織布側に侵入するのを防ぐため、防水性の吸収部材が水分非吸収粘着部材の外気側に設置されていることが好ましい。
【００７１】
（３）創傷被覆材の製造方法
次に本発明の創傷被覆材の製造方法を説明する。ただし本発明の創傷被覆材を製造する方法はこれに限定されるものではない。
【００７２】
まず調合したガラス原料バッチをガラス溶融炉に投入し、ガラス化し、溶融、均質化する。次に溶融ガラスを吐出ノズルを備えた貴金属製のノズル部材に供給し、ノズル部材から流下した溶融ガラスに対し、吐出ノズルの側面、両面または全周から高速エアーを吹き付けるいわゆるメルトブロー法にて溶融ガラスを繊維化する。続いて繊維化されたガラスを金属製ネットを有するコンベア上に均一な厚みになるように連続的に堆積させた後、圧延ローラーにて所望の肉厚に調整する。このようにして、マット状に成形されたガラス繊維不織布１を得ることができる。この後、ガラス繊維不織布をガンマ線滅菌する。なおガラスの繊維化は、上記以外にも例えばガラス吐出ノズルと該ノズル部材に対向するように配置されたターゲット電極間に高電圧を印加し、吐出ノズルから吐出される帯電した溶融ガラスを電極部材側に引き寄せつつ繊維状に成形する、いわゆるエレクトロスピニング法や、溶融ガラスをフォアハースから流下させてスピナー（回転体）に導入し、このスピナーを高速回転させてスピナー側壁部に設けられたオリフィスから繊維状ガラスを吐出する、いわゆる遠心法を採用することもできる。
【００７３】
またガラス繊維不織布１より寸法の大きい、即ちガラス繊維不織布１を完全に覆うことが可能な大きさの水分非吸収粘着部材２を用意する。水分非吸収粘着部材２としては、例えばポリマー支持層の上に粘着剤層が塗布された市販の医療用フィルムを用いることができる。
【００７４】
続いて水分非吸収粘着部材の粘着剤層がガラス繊維不織布１の第一の表面１ｂに接するとともに、水分非吸収粘着部材の周縁部全体がガラス繊維不織布１から食みだすように、水分非吸収粘着部材２をガラス繊維不織布１に接着し、創傷被覆材を得る。
【００７５】
以上の工程によって作製された本発明の創傷被覆材は、水分非吸収粘着部材によって、創面上に血液や滲出液の貯留空間を形成できるため、創面に湿潤環境を提供することができる。またガラス繊維不織布から溶出したイオンを効率良く創面に供給可能であり、繊維芽細胞の増殖や分化、コラーゲン合成を促進することが出来る。さらに、屈曲部位にも貼り付けが可能であると共に、微細な凹凸のある皮膚表面でも密着しやすく、貼りつけ状態が目立ちにくく、貼り付け時の違和感が少ない。
【実施例】
【００７６】
以下、実施例に基づいて、本発明を詳細に説明する。
【００７７】
（１）原ガラスの作製
最初に、本発明の創傷被覆材に用いるガラス繊維不織布の原ガラスを作製し、溶出特性と液相粘度を評価した。
【００７８】
表１は、本発明の実施例に係るガラス繊維不織布（試料Ｎｏ．１〜４）及び比較例に係るガラス繊維不織布（試料Ｎｏ．５）を示している。
【００７９】
【表１】
2019000285.tif 000003
【００８０】
まず、表１のガラス組成になるように、天然原料、化成原料等の各種ガラス原料を秤量、混合して、ガラスバッチを作製した。次に、このガラスバッチを白金ロジウム合金製坩堝に投入した後、間接加熱電気炉内で１２００〜１５５０℃で４時間加熱して、溶融ガラスを得た。尚、均質な溶融ガラスを得るために、加熱時に、耐熱性撹拌棒を用いて、溶融ガラスを複数回攪拌した。続いて、得られた溶融ガラスを耐火性鋳型内に流し出し、空気中で放冷して塊状のガラス試料を得た。
【００８１】
続いて、得られた各ガラス試料の溶出特性評価（Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｔｅｓｔ）及び液相粘度の測定を実施した。結果を表１に示す。
【００８２】
擬似体液中に溶出するＢ及びＣａ量は次のようにして評価した。
【００８３】
まず、塊状のガラス試料を粉砕し、直径３００〜５００μｍの粒度のガラスを比重×０．２５６の重量分だけ精秤し、続いて容量１００ｍｌのポリプロピレン容器（ＰＰ容器）に擬似体液６０ｍｌを入れ、ガラス試料を浸漬して、３７℃、２日間の条件で溶出試験を行った。その際、１回／日の撹拌を行った。撹拌は前記ＰＰ容器を手で数回振る事によって行った。溶出試験後に試験溶液を濾過し、ＩＣＰ−ＯＥＳを用いて溶出液中のＢ、Ｃａ濃度を定量した。
【００８４】
擬似体液中に浸漬したときの重量減少率は次のようにして評価した。
【００８５】
まず塊状のガラス試料を粉砕し、直径３００〜５００μｍの粒度のガラスを比重×１．１８６の重量分だけ精秤し、続いて容量１００ｍｌのポリプロピレン容器（ＰＰ容器）に擬似体液１００ｍｌを入れ、ガラス試料を浸漬して、３７℃、２日間の条件で溶出試験を行った。その際、１回／日の撹拌を行った。撹拌は前記ＰＰ容器を手で数回振る事によって行った。溶出試験後に、ポアサイズ１０〜１６μｍのガラス濾過器を用いて試験溶液を濾過し、残ったガラス試料の重量をガラス濾過器ごと計測して重量減少率（試験前のガラス試料に対する試験後のガラス試料の重量比（％））を算出した。
【００８６】
なお、擬似体液は以下のようにして作製した。まず１００ｍｌの蒸留水を入れたビーカーをスターラーにセットした。次に各試薬（７．９９５ｇ／ＬのＮａＣｌ、０．３５３ｇ／ＬのＮａＨＣＯ３、０．２２４ｇ／ＬのＫＣｌ、０．１７４ｇ／ＬのＫ２ＨＰＯ４、０．３０５ｇ／ＬのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、０．３６８ｇ／ＬのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、０．０７１ｇ／ＬのＮａ２ＳＯ４）を秤量し、それぞれの試薬が完全に溶けてから次の試薬を順に蒸留水に加えて溶かし、溶液を作製した。なお薬包紙についた試薬は、蒸留水をかけて溶液に溶かした。次に１０ｍｌの３５％塩酸に蒸留水９０ｍｌを加えて希釈塩酸を作製し、これを濁りがなくなるまで溶液に少しずつ加えた。次に溶液を２Ｌのビーカーに移し、８２５ｍｌの蒸留水を加えてホットスターラーで撹拌した。次にｐＨメーターを準備し、スポイトで希釈塩酸を徐々に入れて溶かし、ｐＨ２にした。続いて６．０５７（ｇ／Ｌ）のトリスヒドロキシメチルアミノメタン（トリスバッファー）を溶液に入れて溶かし、ｐＨ８にした後、ホットスターラーで加熱しながら希釈塩酸を徐々に加え、最終的に液温３７℃においてｐＨ７．２５の溶液にした。この溶液を有栓メスシリンダーに移し、蒸留水を加えて１Ｌにし、溶液が混合されるようによく振り混ぜた。このようにして得られた溶液をポリビンに移したのち、冷蔵庫内で１日以上保管して、実験に用いる疑似体液を得た。
【００８７】
なお擬似体液中の無機イオン濃度の理論値は、Ｎａ＋が１４２．０、Ｋ＋が５．０、Ｍｇ２＋が１．５、Ｃａ２＋が２．５、Ｃｌ−が１４８．８、ＨＰＯ４−が１．０である。(単位はすべてｍＭ)。
【００８８】
液相粘度は次のようにして測定した。
【００８９】
まず、塊状のガラス試料を粉砕し、３００〜５００μｍの範囲の粒度となるように調整し、耐火性の容器に適切な嵩密度となるよう充填した。次にこの耐火性容器を、間接加熱型の温度勾配炉内に入れて静置し、大気雰囲気中で１６時間加熱した。続いて温度勾配炉から、耐火性容器ごと試験体を取り出して室温まで冷却した後、光学顕微鏡によって結晶析出箇所を判定し、予め作製した温度勾配炉内の温度勾配グラフを用いて結晶析出温度（液相温度）を求めた。
【００９０】
さらに塊状のガラス試料を適正な寸法に破砕し、なるべく気泡が巻き込まれないようにアルミナ製坩堝に投入し、続いてアルミナ坩堝を加熱して試料を融液状態とし、白金球引き上げ法によって複数の温度におけるガラスの粘度の計測値を求め、Ｖｏｇｅｌ−Ｆｕｌｃｈｅｒ式の定数を算出して粘度曲線を作成した。このようにして得られた粘度曲線から液相温度における粘度を求め、これを液相粘度の測定値とした。
【００９１】
（２）ガラス繊維不織布の作製
次にガラス吐出ノズルを備えた貴金属製のポットに塊状のガラス試料Ｎｏ．１、５を投入し、通電加熱によってガラス試料をリメルトした。その後、吐出ノズルから流下したガラスに対し高速エアーを吹き付け、前記溶融ガラスを延伸して繊維化し、金属製ネットを有するコンベア上に均一な厚みになるように連続的に堆積させた。このガラス繊維を水平台上に敷設し、ローラーを用いて厚み０．５ｍｍの不織布となるように成形した。図２に、作製したガラス繊維不織布の電子顕微鏡写真（×１００倍）を示す。また図３に、ガラス繊維不織布の外観を示す。
【００９２】
このようにして作製したガラス繊維不織布の一部を採取し、平均繊維径を測定した。平均繊維径の測定は次のようにして行った。まず、走査型電子顕微鏡（ＨＩＴＡＣＨＩ  ｓ−３４００Ｎ  ｔｙｐｅＩＩ）を用いてガラス繊維の二次電子像または反射電子像を撮像する。次に、走査型電子顕微鏡の測長機能を用いて５０本のガラス繊維の直径を測定し、その平均値を平均繊維径とした。測定の結果、平均繊維径は、ガラス試料Ｎｏ．１が２．３μｍ、ガラス試料Ｎｏ．５が１．８μｍであった。
【００９３】
また作製したガラス繊維不織布をジッパー付きナイロンパックに梱包し、ガンマ線滅菌を実施し、創傷被覆材の作製に供した。なおガンマ線滅菌の線量は、２５キログレイとした。
【００９４】
（３）創傷被覆材の作製
上記のようにして作製、滅菌したガラス試料Ｎｏ．１及びＮｏ．５を用いて創傷被覆材試料Ａ（実施例）及びＢ（比較例）を作製した。
【００９５】
試料Ａは、以下の様にして作製した。
【００９６】
水分非吸収粘着部材として、ポリウレタン支持層に、アクリル系粘着剤が塗布された医療用フィルム（厚み２５μｍ、４５ｍｍ×３０ｍｍ）を用意した。続いて医療用フィルムの粘着剤面に、試料Ｎｏ．１のガラス繊維不織布（面積当たりの重量７．７ｍｇ／ｃｍ２、厚み０．５ｍｍ、直径１５ｍｍの円形）を２枚、左右に並べて積層して試料Ｎｏ.Ａを得た。図４に試料Ｎｏ.Ａの外観を示す。このようにして得られた試料Ａは、全周に亘って医療用フィルムがガラス繊維不織布より５〜１５ｍｍ食みだした状態となっていた。
【００９７】
試料Ｂは、以下の様にして作製した。
【００９８】
水分非吸収粘着部材として、ポリウレタン支持層に、アクリル系粘着剤が塗布された医療用フィルム（厚み２５μｍ、４５ｍｍ×３０ｍｍ）を用意した。続いて医療用フィルムの粘着剤面に、試料Ｎｏ．５のガラス繊維不織布（面積当たりの重量７．４ｍｇ／ｃｍ２、厚みが０．５ｍｍ、直径１５ｍｍの円形）を２枚、左右に並べて積層して試料Ｂを得た。このようにして得られた試料Ｂは、全周に亘って医療用フィルムがガラス繊維不織布より５〜１０ｍｍ食みだした状態となっていた。
【００９９】
（４）動物実験
（４−１）創傷被覆材を貼り替える動物実験
試料Ａ及びＢを用いて、創傷被覆材を定期的に貼り替える動物実験（Ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｔｅｓｔ）を実施した（実施例１及び比較例１）。実験動物は、８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＪＪｍｓＳｌｃ系、雄マウスを使用した。
【０１００】
図５、６は、動物実験の経過を観察した創面写真である。図７は、動物実験のＨ＆Ｅ染色写真である。図８は、動物実験の創傷面積率と貼り替え期間の関係を示している。
【０１０１】
[実施例１]
マウスに麻酔をかけた後、背中を脱毛し、キュレットを用いてマウスの背中の左右それぞれに対し、直径６ｍｍの円形をマーキングした。ピンセットとハサミを用いて、マーキング個所の表皮から皮下組織の全層（厚さ約０．８ｍｍ）を切除し、創傷モデルを作製した。左右両方の創面にガラス繊維不織布部分が重なるように試料Ａを貼り付け、その上からマウスの胴体ごと包帯を巻き付け、さらに首にエリザベスカラーを付けた。マウスが覚醒するまで温め、覚醒したらケージに移し、飼育した。
【０１０２】
１日後にマウスをケージから取出し、創傷被覆材を剥がした後、創面の写真を撮影した。生理食塩水を用いて創面を洗浄した後、再び創傷被覆材を載せて、胴体を包帯で巻き、さらに首にエリザベスカラーを付けてケージに戻した。なお、一連の貼り替え処置は麻酔なしで行った。
【０１０３】
１４日目までは毎日、上記の貼り替え処置と写真撮影を行い、１５〜２１日目の間は上記の貼り替え処置を行わず貼りっぱなしにした。
【０１０４】
２１日目にマウスをケージから取出し、創傷被覆材を剥がした後、創面の写真を撮影した。マウスを安楽死させた後、背中の組織をサンプリングし、Ｈ＆Ｅ染色を行って組織の状態を観察した。
【０１０５】
図５、６の創面写真から、試料Ａは７日目までは滲出液が出続けている状態であり、肉芽形成期の過程と思われた。しかし、８日目以降は滲出液の流出が止まり、肉芽形成期を脱して成熟期に移行しているように見えた。また、創傷被覆材の貼り替えを続けても、創面上にガラスの反応生成物と思われる残渣は殆ど認められなかった。２１日目では傷が完全に毛におおわれており、外見からでは傷跡が認められなかった。
【０１０６】
図７のＨ＆Ｅ染色写真から、試料Ａは２１日目において、創傷境界部から創傷中央部に至る全域において表皮と真皮の構造がしっかり形成され、また毛根も形成され始めていた。
【０１０７】
[比較例１]
試料Ｂを用いて、実施例１と同様の方法により動物実験（Ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｔｅｓｔ）を実施した。
【０１０８】
図５、６の創面写真から、試料Ｂは２１日目においても滲出液が出続けている状態であり、肉芽形成期を脱していないように見えた。また貼り替えを続けると共に、ガラスの反応生成物と思われる残渣が創面上に堆積した。この残渣は、物理的に傷の収縮を妨げているように見えた。２１日目において創傷被覆材を剥がすと、創面と残渣の密着個所が剥がれ、出血が認められた。そのため、治癒が完了しておらず、大きく傷痕が残っていた。
【０１０９】
図７のＨ＆Ｅ染色写真から、試料Ｂは２１日目において、創傷境界部から創傷中央部に向かって治癒過程であり、創傷境界部にわずかに毛根も観察された。しかし、創傷中央部では表皮が形成しきれておらず、また、真皮にも間隙が多く見られ、治癒が遅れていることが考えられた。
【０１１０】
［創傷面積率の評価］
続いて試料Ａ、Ｂの創面写真から創傷面積率を評価した。
【０１１１】
まず、創面と正常皮膚の境界を創面写真から目視で判定し、画像解析ソフトＩｍａｇｅ  Ｊの範囲選択ツールを用いて、選択した創面領域から創傷面積を算出した。創面作製直後の創傷面積と、創傷被覆材貼り付け後の各日数における創傷面積から下記の式（１）を用いて、創傷面積率を求めた。このようにして求めた創傷面積率と貼り替え期間の関係を図８に示した。
【０１１２】
【数１】
2019000285.tif 000004
【０１１３】
図８のグラフから明らかなように、本発明の実施例である試料Ａは、比較例である試料Ｂに比べて創傷治癒能が高かった。
【０１１４】
（４−２）創傷被覆材を貼りっぱなしにした動物実験
試料Ａと医療用綿花（セルロース繊維）を用いて、創傷被覆材を貼りっぱなしにした動物実験を実施した（実施例２及び比較例２）。
図９は、動物実験の経過を観察した創面写真である。図１０は、動物実験のＨ＆Ｅ染色写真である。図１１は、動物実験の創傷面積率を示している。
【０１１５】
[実施例２]
実施例１と同じ方法で作製したマウスの左右両方の創面に、創傷被覆材試料Ａを貼り付け、胴体を包帯で巻き、さらに首にエリザベスカラーを付けた後、１４日目までケージ内で飼育した。
【０１１６】
１４日目にマウスをケージから取出し、創傷被覆材を剥がした後、創面の写真を撮影した。マウスを安楽死させた後、背中の組織をサンプリングし、Ｈ＆Ｅ染色を行って組織の状態を観察した。
【０１１７】
図９の創面写真から、創傷被覆材試料Ａは１４日目において、肉芽形成期を脱して成熟期に移行しているように見えた。
【０１１８】
図１０のＨ＆Ｅ染色写真から、創傷被覆材試料Ａは１４日目において、比較的厚みのある真皮層が優先的に形成されていた。また表皮は、凹凸の少ない厚みのある表皮が形成されおり、創傷治癒が進んでいることが分かった。
【０１１９】
[比較例２]
市販の医療用綿花（セルロース繊維）を用いて、実施例２と同じ動物実験を実施した。
【０１２０】
図９の創面写真から、医療用綿花は１４日目において、肉芽形成期から成熟期へ移行途中であるように見えた。
【０１２１】
図１０のＨ＆Ｅ染色写真から、医療用綿花は１４日目において、真皮層の形成が遅れており、その代わりに皮下組織が優先的に形成されていた。また表皮は、凹凸が見られる薄い表皮が形成されており、創傷治癒がやや遅れていることが分かった。
【０１２２】
また創面写真から実施例１と同じ方法で創傷面積率を求めた。
【０１２３】
［創傷面積率の評価］
実施例１と同様にして、１４日経過後の創傷被覆材Ａ及び医療用綿花の創傷面積率を評価した。結果を図１１に示す。
【０１２４】
図１１のグラフから明らかなように、創傷被覆材試料Ａは医療用綿花に比べて創傷治癒能が高かった。
【符号の説明】
【０１２５】
１  ガラス不織布
２  水分非吸収粘着部材
１１  真皮
１２  表皮
１３  毛根
１４  皮下組織
Ｇ  間隙
【図１】
2019000285.tif 000005
【図２】
2019000285.tif 000006
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2019000285.tif 000011
【図８】
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【図９】
2019000285.tif 000013
【図１０】
2019000285.tif 000014
【図１１】
2019000285.tif 000015