(57)【要約】      （修正有）【課題】培養中の胚を監視するための装置および方法の提供。【解決手段】培養器内の胚を監視するための装置および方法が、説明される。本装置は、培養チャンバ筐体１２によって画定される培養チャンバと、培養のための培養チャンバ内に胚を保持するための複数の容器を備えている試料プラットフォームとを備えている。試料プラットフォームは、その上で容器を含む胚スライドが培養下に置かれ得るスライドキャリヤ１４を備え得る。試料プラットフォームは、容器が、培養チャンバ筐体内に提供される視認ポート、例えば、開口部またはウィンドウと整列させられた監視位置に選択的に回転させられることを可能にするように、回転軸を中心として培養チャンバ筐体に対して回転可能である。撮像デバイス２０が、培養チャンバの外側に位置し、視認ポートを通して監視位置における培養チャンバ内の胚を撮像するように配置される。【選択図】図２
2019195339.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、培養器装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
不妊症は、世界で８，０００万を上回る人に影響を及ぼしている。全ての夫婦の１０％が、原発性または続発性不妊症を経験すると推定されている。体外受精（ＩＶＦ）は、そうでなければ受胎することができない夫婦に妊娠をもたらす機会を提供し得る、選択的医療行為である。これは、実験室内で卵子（卵母細胞）が女性の卵巣から取り出され、次いで、精子と受精させられるプロセスである。本プロセスにおいて生成された胚は、次いで、潜在的着床のために子宮中に配置される。受精（授精）と移植との間に、胚は、典型的には、それらの発達を評価するために、それらが、例えば、撮像を通して定期的に監視され得る２〜６日の間、培養器の培養チャンバ内に貯蔵される。温度および大気組成等、培養器内の条件は、概して、卵管および子宮内の条件を模倣することを目的として制御される。したがって、胚を培養するとき、培養チャンバ内の、例えば、温度および／または大気に関する安定的な環境を維持することを追求することが、重要であり得る。
【０００３】
典型的なＩＶＦサイクルでは、単一の患者からのいくつかの卵子が、授精させられ、結果として生じる胚が、培養されるであろう。しかしながら、通常、全ての培養される胚が、患者の子宮に移植されるわけではない。これは、潜在的に危険な多胎のリスクを減少させるためである。胚は、典型的には、培養されている胚の発達潜在性の評価に基づいて、移植に関して選択されるであろう。生児出生へと発達するための最も高い潜在性を有すると決定された胚が、それらのコホートにおける他の胚よりも優先的に選択されるであろう。故に、ＩＶＦ治療の重要側面は、コホートから成る胚の発達潜在性を評価する、すなわち、胚品質を決定することであり、胚品質とは、正常に、移植後に子宮内で着床し、発達し、健康な新生児の出生につながる胚の可能性を表す予測である。
【０００４】
近年開発された胚品質を評価するための有力なツールが、低速度撮影式胚撮像である。低速度撮影式胚撮像は、胚の発達中にそれらの画像を得ることを伴う。これは、細胞分裂等の種々の発達事象のタイミングが確立されることを可能にすることができる。これらのタイミングは、時として、胚に関するモルフォキネティックパラメータと称され得る。研究では、種々の胚発達事象のタイミングおよび持続時間が、どのように胚に関する発達潜在性と相関させられ得るかが示されている。例えば、１つの細胞から２つの細胞への比較的早期の分裂は、良質の胚の指標であることが見出されている。他のモルフォキネティックパラメータ、例えば、２つの細胞から４つの細胞に分裂するときの２つの分裂における同時発生度もまた、胚品質の影響を受けることが見出されている。
【０００５】
胚品質を評価するために、低速度撮影式胚撮像（低速度撮影式顕微鏡法）が、胚を監視するための確立された技法となったことにより、低速度撮影式胚撮像を実施するために具体的に開発された装置が、利用可能になっている。
【０００６】
低速度撮影式胚撮像を実施するための１つの周知の装置は、Ｕｎｉｓｅｎｓｅ  ＦｅｒｔｉｌｉＴｅｃｈ  Ａ／Ｓ（Ａａｒｈｕｓ、Ｄｅｎｍａｒｋ）によって開発され、それから利用可能な、ＥｍｂｒｙｏＳｃｏｐｅ（ＲＴＭ）デバイスおよび関連付けられたＥｍｂｒｙｏＶｉｅｗｅｒ（ＲＴＭ）ソフトウェアである。ＥｍｂｒｙｏＳｃｏｐｅ（ＲＴＭ）装置は、スライドキャリヤによって支持される、６つの取り外し可能スライド上で胚を培養する能力を有する。各スライドは、３×４の並びの容器を備え、従って、最大１２個の胚を保持することが可能であり、別個の容器内の各胚は、他のものと離れたその独自の媒体液滴内にある。原則として、これは、本装置に、７２個の胚容量を提供する。しかしながら、実践的使用では、各スライドは、単一の患者からの胚のためにのみ使用され、全ての治療が厳密に１２個の胚を伴うわけではないので、典型的には、スライド毎に全てではない容器が使用されるであろう。ＥｍｂｒｙｏＳｃｏｐｅ（ＲＴＭ）装置は、胚を撮像するための内蔵式顕微鏡を有する。スライドキャリヤは、顕微鏡に対して２つの水平方向（ｘおよびｙ方向）に移動可能であり、異なる容器内の胚が、撮像するための顕微鏡の視野内に連続的に移動させられることを可能にする。胚は、１つずつ撮像され、容器の壁が、培養中に１つの容器から別のものに胚が移送されるリスクを減少させるように配置される。顕微鏡はさらに、複数の異なる高さ（ｚ方向）におけるその焦点面において胚を撮像するように構成される。元々の装置が主として学術研究を目的として開発されたため、ＥｍｂｒｙｏＳｃｏｐｅ（ＲＴＭ）装置の使用は、時間とともに変化しており、本装置は、現在、ルーチンＩＶＦのために広く使用されている。これは、ＥｍｂｒｙｏＳｃｏｐｅ（ＲＴＭ）装置が、動作において多大な柔軟性を伴う優れた性能を提供するが、現在ではより主流のデバイスとなったものに対して、おそらく、ある点であまり最適化されていないいくつかの側面が設計に存在することを意味する。例えば、製造のコストを上昇させる、２つの直交方向における相対移動の提供等、いくつかの側面が、設計に存在する。さらに、低速度撮影式胚撮像がますます確立された技法となってきているため、現在利用可能なものよりも大きな容量を伴う、よりコンパクトな装置を提供することが所望されるであろうことが予期され得る。
【０００７】
低速度撮影式胚撮像を実施するためのいくつかの他のデバイス、例えば、ＩＭＴ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＬｉｍｉｔｅｄからのＥｍｂｒｙｏＧｕａｒｄ装置、Ａｓｔｅｃ  Ｃｏ．ＬｉｍｉｔｅｄからのＩＶＦ  Ｅｍｂｒｙｏ  Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ  ＣＣＭ−ＩＶＦ、およびＳａｎｙｏ  Ｅ＆Ｅ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶからのＬｉｖｅ  Ｃｅｌｌ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍが、提案されている。しかしながら、これらのデバイスは、種々の欠点を有する。例えば、比較的大型の培養チャンバを使用することは、その中で動作する本装置の種々の構成要素を伴い、これは、培養チャンバ内の条件を制御することをより困難にし得る。例えば、モータを位置付けることによって生じる温度勾配および非意図的な加熱、印刷回路基板およびプラスチックによる胚毒性化合物のガス抜き等は全て、胚発達を損ない得る。
【０００８】
したがって、既存の設計に伴うこれらの問題のいくつかに対処することに役立ち得る、培養中の胚を監視するための装置の新しい設計の必要性がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１の側面によると、培養中の胚を監視するための装置が、提供され、本装置は、培養チャンバ筐体によって画定される培養チャンバと、培養のための培養チャンバ内に胚を保持するための複数の容器を備えている試料プラットフォームであって、胚が、培養チャンバ筐体における視認ポートと整列させられた監視位置に選択的に回転させられることを可能にするように、回転軸を中心として培養チャンバ筐体に対して回転可能である、試料プラットフォームと、培養チャンバの外側に位置し、視認ポートを通して監視位置における培養チャンバ内の胚を撮像するように配置されている撮像デバイスとを備えている。
【００１０】
いくつかの実施形態によると、複数の容器は、回転軸を中心とする円の弧の上の場所に胚を保持するように配置されている容器の群を備えている。
【００１１】
いくつかの実施形態によると、複数の容器は、異なる半径を伴う回転軸を中心とする複数の円の弧の上の場所に胚を保持するように配置されている容器の群を備えている。
【００１２】
いくつかの実施形態によると、撮像デバイスの撮像軸は、撮像軸が、異なる半径を伴う回転軸を中心とする複数の円のそれぞれのものと整列させられることを可能にするように、回転軸から延びる半径方向に沿って移動可能である。
【００１３】
いくつかの実施形態によると、撮像デバイスは、培養チャンバの対向する側に配置されている撮像構成要素を備えている。
【００１４】
いくつかの実施形態によると、撮像デバイスは、顕微鏡を備えている。
【００１５】
いくつかの実施形態によると、本装置はさらに、培養チャンバ筐体に対して試料プラットフォームの回転を駆動するためのモータを備えている。
【００１６】
いくつかの実施形態によると、本装置はさらに、モータを制御し、選択された容器を監視位置に回転させるように適合される、コントローラを備えている。
【００１７】
いくつかの実施形態によると、コントローラはさらに、容器内の胚に対して事前定義された監視プログラムに従って、監視位置に移動させられるべき容器を選択するように適合される。
【００１８】
いくつかの実施形態によると、試料プラットフォームは、その上に搭載される容器を含む、複数の取り外し可能な胚スライドを伴うスライドキャリヤを備えている。
【００１９】
いくつかの実施形態によると、スライドキャリヤは、回転軸を中心とする円の弧の周囲の扇形に対応する場所に胚スライドを受け取るための複数の区画を備えている。
【００２０】
いくつかの実施形態によると、隣接する区画は、回転軸から離れて半径方向に延びている区画壁の両側にある。
【００２１】
いくつかの実施形態によると、本装置はさらに、試料プラットフォームの温度を制御するために配置されている温度制御システムを備えている。
【００２２】
いくつかの実施形態によると、本装置はさらに、培養チャンバ内の環境条件を制御するために配置されている環境制御システムを備えている。
【００２３】
いくつかの実施形態によると、本装置はさらに、培養チャンバ内の胚の側面を監視するためのさらなる監視機器を備え、さらなる監視機器は、胚が、さらなる監視機器によって監視するためのさらなる監視位置に選択的に回転させられることを可能にするために、試料プラットフォームが、回転軸を中心として培養チャンバ筐体に対して回転可能であるように位置付けられる。
【００２４】
いくつかの実施形態によると、試料プラットフォームは、概ね円形ディスクの形態である。
【００２５】
本発明のさらなる側面によると、請求項のいずれかによる装置において使用するための胚スライドが、提供され、胚スライドは、その中に提供されている複数の容器を伴う基板を備え、容器は、円の弧に沿った場所に配置される。
【００２６】
本発明のさらなる側面によると、培養中の胚を監視する方法が、提供され、本方法は、培養チャンバ筐体によって画定される培養チャンバを提供することと、培養のための培養チャンバ内に胚を保持するための複数の容器を備えている試料プラットフォームを提供することと、培養チャンバの外側に位置し、培養チャンバ筐体における視認ポートと整列させられた監視位置において、培養チャンバ内の胚を撮像するように配置されている撮像デバイスを提供することと、選択された胚を監視位置に回転させるために、試料プラットフォームを、回転軸を中心として培養チャンバ筐体に対して回転させることと、撮像デバイスを使用して、視認ポートを通して選択された胚を撮像することとを含む。
【００２７】
本発明の第１および他の側面に関連して前述される、本発明の特徴および側面は、必要に応じて、本発明の他の側面による本発明の実施形態にも等しく適用可能であり、それらと組み合わせられ得、前述される具体的な組み合わせだけではないことを理解されたい。本明細書は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
培養中の胚を監視するための装置であって、上記装置は、
培養チャンバ筐体によって画定される培養チャンバと、
培養のための上記培養チャンバ内に胚を保持するための複数の容器を備えている試料プラットフォームであって、上記試料プラットフォームは、回転軸を中心として上記培養チャンバ筐体に対して回転可能であり、胚が上記培養チャンバ筐体における視認ポートと整列させられた監視位置に選択的に回転させられることを可能にする、試料プラットフォームと、
上記培養チャンバの外側に位置し、上記視認ポートを通して上記監視位置における上記培養チャンバ内の胚を撮像するように配置されている撮像デバイスと
を備えている、装置。
（項目２）
上記複数の容器は、上記回転軸を中心とする円の弧の上の場所に胚を保持するように配置されている容器の群を備えている、項目１に記載の装置。
（項目３）
上記複数の容器は、上記回転軸を中心とする異なる半径を伴う複数の円の弧の上の場所に胚を保持するように配置されている容器の群を備えている、項目１または２に記載の装置。
（項目４）
上記撮像デバイスの撮像軸は、上記回転軸から延びる半径方向に沿って移動可能であり、上記撮像軸が上記回転軸を中心とする上記異なる半径を伴う複数の円のそれぞれのものと整列させられることを可能にする、項目３に記載の装置。
（項目５）
上記撮像デバイスは、上記培養チャンバの対向する側に配置されている撮像構成要素を備えている、項目１〜４のいずれかに記載の装置。
（項目６）
上記撮像デバイスは、顕微鏡を備えている、項目１〜５のいずれかに記載の装置。
（項目７）
上記培養チャンバ筐体に対する上記試料プラットフォームの回転を駆動するためのモータをさらに備えている、項目１〜６のいずれかに記載の装置。
（項目８）
選択された容器を上記監視位置に回転させるように上記モータを制御するように適合されているコントローラをさらに備えている、項目７に記載の装置。
（項目９）
上記コントローラは、上記容器内の胚に対して事前定義された監視プログラムに従って、上記監視位置に移動させられるべき容器を選択するようにさらに適合されている、項目８に記載の装置。
（項目１０）
上記試料プラットフォームは、複数の取り外し可能な胚スライドを伴うスライドキャリヤを備え、上記胚スライドは、それらの上に搭載されている上記容器を含む、項目１〜９のいずれかに記載の装置。
（項目１１）
上記スライドキャリヤは、上記回転軸を中心とする円の弧の周囲の扇形に対応する場所に胚スライドを受け取るための複数の区画を備えている、項目１０に記載の装置。
（項目１２）
隣接する区画が、上記回転軸から離れて半径方向に延びている区画壁の両側にある、項目１１に記載の装置。
（項目１３）
上記試料プラットフォームの温度を制御するために配置されている温度制御システムをさらに備えている、項目１〜１２のいずれかに記載の装置。
（項目１４）
上記培養チャンバ内の環境条件を制御するために配置されている環境制御システムをさらに備えている、項目１〜１３のいずれかに記載の装置。
（項目１５）
上記培養チャンバ内の胚の側面を監視するためのさらなる監視機器をさらに備え、上記さらなる監視機器は、上記試料プラットフォームが上記回転軸を中心として上記培養チャンバ筐体に対して回転可能であり、胚が上記さらなる監視機器によって監視するためのさらなる監視位置に選択的に回転させられることを可能にするように位置付けられている、項目１〜１４のいずれかに記載の装置。
（項目１６）
上記試料プラットフォームは、概ね円形ディスクの形態である、項目１〜１５のいずれかに記載の装置。
（項目１７）
上記胚スライドは、基板を備え、上記基板は、その中に提供されている複数の容器を有し、上記容器は、円の弧に沿った場所に配置されている、項目１〜１６のいずれかに記載の装置において使用するための胚スライド。
（項目１８）
培養中の胚を監視する方法であって、上記方法は、
培養チャンバ筐体によって画定される培養チャンバを提供することと、
培養のための上記培養チャンバ内に胚を保持するための複数の容器を備えている試料プラットフォームを提供することと、
上記培養チャンバの外側に位置し、上記培養チャンバ筐体における視認ポートと整列させられた監視位置において、上記培養チャンバ内の胚を撮像するように配置されている撮像デバイスを提供することと、
上記試料プラットフォームを回転軸を中心として上記培養チャンバ筐体に対して回転させ、選択された胚を上記監視位置に回転させることと、
上記撮像デバイスを使用して、上記視認ポートを通して上記選択された胚を撮像することと
を含む、方法。
（項目１９）
付随の図面の図１−８を参照して本明細書に実質的に前述されるような、装置または胚スライド。
（項目２０）
付随の図面の図１−８を参照して本明細書に実質的に前述されるような、培養中の胚を監視する方法。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
本発明は、ここで、以下の図面を参照して、実施例としてのみ説明される。
【図１】図１は、本発明の実施形態による、培養器装置を図式的に表す。
【図２】図２は、外側ケーシングが除去された図１の培養器装置を図式的に表す。
【図３】図３は、図１および２の培養器装置の培養チャンバ筐体および関連付けられた装填ポート挿入部およびスライドキャリヤを図式的に表す。
【図４】図４は、スライドキャリヤのより詳細を示すために蓋が除去された図３の培養チャンバ筐体を図式的に表す。
【図５】図５は、本発明の実施形態による、胚を保持するための容器を含む、試料スライドを図式的に表す。
【図６】図６は、装填ポートカバーが開放位置にある、図１の培養器装置の前面を図式的に表す。
【図７】図７は、装填ポートカバーが開放位置にある、図１の培養器装置の装填ポートの拡大図を図式的に表す。
【図８】図８は、装填ポートカバーが開放位置にあり、装填ポート挿入部が脱離される、図１の培養器装置の装填ポートの拡大図を図式的に表す。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
図１は、本発明の実施形態による、培養器装置２を斜視図において図式的に表す。本明細書に詳細に説明されない装置２の全ての特徴および動作側面が、公知の技法に従って、例えば、前述されるもの等、以前の低速度撮影式胚撮像装置および他の培養器において使用される原則に従って実装され得ることを理解されたい。
【００３０】
本実施例における装置２は、約６０ｃｍ×５０ｃｍの特徴的な占有面積と、約５０ｃｍの高さとを有する。装置２は、例えば、制御コマンドを提供し、ステータス情報を読み取るために、ユーザが装置２と相互作用し得るユーザインターフェース６を提供する、２つのタッチ感応ディスプレイを格納する外側ケーシング４を備えている。外側ケーシング４は、以下にさらに議論される、枢動可能装填ポートカバー８を含む。
【００３１】
図２は、装置２の種々の内部構成要素を示すために外側ケーシング４が除去された図１の培養器装置２を異なる視点から図式的に表す。装置２は、種々の他の構成要素が搭載される、基盤プレート１０を備えている。培養器２は、その中心に、培養チャンバ筐体１２とスライドキャリヤ１４とによって画定される培養チャンバを含む。スライドキャリヤは、それぞれの胚スライドを保持するための複数の区画を備え、胚スライドは、培養チャンバ内で培養されるべき胚のための容器を有する（スライドキャリヤのごく一部のみが、図２では可視である）。装置２の種々の側面は、任意の好適な材料から作製され得る。例えば、一実装では、培養器チャンバ筐体１２は、鋼板から形成され得、スライドキャリヤ１４は、アルミニウムから形成され得、胚スライド（図１および２に図示せず）は、成形プラスチックから形成され得る。
【００３２】
装置２はさらに、この場合ではデジタル顕微鏡である撮像デバイス２０を備えている。顕微鏡２０は、顕微鏡が培養チャンバ内の胚の画像を記録することを可能にするように、培養チャンバ筐体１２における視認ポートと整列して、培養チャンバの外側に搭載される。撮像デバイス２０は、培養チャンバの片側に位置する集光器光学を伴う照明構成要素（培養チャンバの下方、図２に表される図においては可視ではない）と、培養チャンバの反対の側に位置する撮像光学およびセンサ構成要素（図２に表される向きでは、培養チャンバの上方）とを備えている。撮像デバイスのこれらの２つの構成要素は、それらの間の適切な整列を確実にすることに役立つように、搭載アーム２６によって接続される。撮像デバイスのための代替構成が、他の実施形態に従って採用され得ることを理解されたい。例えば、撮像光学およびセンサは、その上方の照明構成要素とともに、培養チャンバ（胚チャンバ）の下方に配置され得るか、または別の実施例では、撮像構成要素と照明構成要素とは、例えば、暗視野照明、後方散乱光、または蛍光撮像のための対物レンズの周囲に置かれるリング型照明器を使用して、培養チャンバの（上方または下方の）同一側にあり得る。撮像デバイス２０および低速度撮影式胚撮像データを得る際のその動作は、従来の技法に大まかに従い得る。例えば、撮像デバイス２０は、前述される公知のＥｍｂｒｙｏＳｃｏｐｅ（ＲＴＭ）装置において使用されるものと類似し得る。例えば、撮像デバイス２０は、（約６３５ｎｍのピーク発光を伴う）１Ｗ赤色ＬＥＤからの照明とともに、（μｍあたり３ピクセルを伴う）２０４８×１０８８ピクセルのモノクロ１２ビットセンサに結合される、２０×Ｎ．Ａ．０．４０ＬＷＤ（長作動距離）ホフマン変調コントラスト対物レンズを採用し得る。同様に、画像データ取得および記憶に関連する本装置の動作側面は、概して、従来の技法に従い得る。
【００３３】
培養チャンバ筐体１２とスライドキャリヤ１４は両方とも、略円形であり、比較的薄く（すなわち、ディスク状）、例えば、厚さ（高さ）は、スライドキャリヤでは、５ｃｍ、４ｃｍ、３ｃｍ、２ｃｍ、および１ｃｍから成る群から選択される量を下回り、培養チャンバ筐体では、１０ｃｍ、９ｃｍ、８ｃｍ、７ｃｍ、６ｃｍ、５ｃｍ、４ｃｍ、３ｃｍ、２ｃｍ、および１ｃｍから成る群から選択される量を下回る。培養チャンバ筐体の特徴的な幅（直径）は、例えば、１５ｃｍを上回り６０ｃｍを下回るもの、２５ｃｍを上回り５０ｃｍを下回るもの、３０ｃｍを上回り４０ｃｍを下回るものから成る群から選択される範囲内にあり得る。したがって、第１の方向（直径／幅）における培養チャンバの特徴的な範囲は、２倍を上回って、例えば、３倍を上回って、例えば、５倍を上回って、例えば、１０倍を上回って、第２の方向（高さ／厚さ）における培養チャンバの特徴的な範囲を上回り得る。
【００３４】
培養チャンバ筐体１２は、基盤プレート１０に対して定位置に固定される。スライドキャリヤ１４は、培養チャンバ筐体１２によって画定される培養チャンバ内で、回転軸１６を中心として回転可能である。本実施例では、スライドキャリヤ１４は、培養チャンバの下方かつ外側に搭載される、モータ１８のシャフトに直接搭載される。したがって、モータ１８のシャフトは、モータがスライドキャリヤを駆動し、培養チャンバ内で回転させ得るように、培養チャンバの下側における開口部を通過し、スライドキャリヤに結合される。モータの他の構成が、任意の確立されたモータ駆動技法に従って、スライドキャリヤを駆動し、培養チャンバ内で回転させるために採用されることができ、例えば、中心シャフトを伴わず、スライドキャリヤが搭載される中空チューブの周囲に結合されるリニアモータを使用するモータ構成が、使用され得る。したがって、培養チャンバ内の異なる胚が、監視（画像取得）するための撮像デバイスと整列させられるように回転させられ得る。いくつかの実施例では、スライドキャリヤ１４は、モータによってギヤ／ベルトのシステムを通して間接的に駆動され得る。しかしながら、そのような場合では、駆動システムにおける緩みが、胚が撮像デバイス２０の撮像軸と確実かつ繰り返し整列させられ得る程度に影響を及ぼさないことを確実にするステップを行うことが適切であり得る。
【００３５】
装置２の他の構成要素は、電力供給源と、例えば、大気の温度および組成に関する培養チャンバ内の条件を制御するための気体制御システムとを含む。低速度撮影式胚撮像データがエクスポートされ、および／または、制御命令および構成情報がインポートされ得るインターフェースもまた、いくつかの実施形態では含まれ得る。本装置はさらに、本装置の動作を制御するために、例えば、適切な制御プログラムを起動するプログラマブルコンピュータに基づく、中央制御装置２８を含む。中央制御装置は、例えば、胚画像データを取得し画像データの記憶装置を提供すること、スライドキャリヤ１４の回転を制御すること、気体制御システム、ユーザインターフェース６等を制御することを行うため撮像デバイス２０を制御することに関する種々の制御機能を提供し得る。いくつかの実施例では、制御装置２８はまた、胚品質を決定し、ユーザにその指標を提供するための分析機能をサポートし得る。いくつかの実施例では、単一制御装置が、これらの機能を提供し得る一方、他の実施例では、別個の制御装置が、いくつかの機能に対して提供され得る。例えば、別個の制御装置は、気体制御システムが、制御システムの別の側面が故障する場合に、胚のために所望される培養条件を維持するように動作し続けることを確実にすることに役立つように、気体制御システムに対して提供され得る。培養装置のこれらの他の構成要素は、従来の技法に基づき得るため、それらは、簡潔化のためにここでは詳細に説明されない。つまり、本明細書に別様に説明される場合を除いて、装置２の全ての他の設計および動作側面は、既存の技法に基づき得る。例えば、装置２は、前述される公知のＥｍｂｒｙｏＳｃｏｐｅ（ＲＴＭ）装置において使用されるものに類似する気体制御システムを採用し得る。例えば、気体制御システムは、３０℃〜４５℃の範囲内で±０．２℃以内の気体温度安定化と、５％〜２０％の範囲内で±０．２％以内の酸素濃度安定化と、２％〜１０％の範囲内で±０．２％以内の二酸化炭素濃度安定化とを提供する、３気体システムであり得る。気体制御システムはさらに、培養チャンバ内の気体体積の一定の浄化／再生成を提供し得る。再循環経路は、揮発性有機化合物に対する活性炭フィルタおよび粒子に対するＨＥＰＡフィルタ等のフィルタを含み得る。
【００３６】
図３および４は、図１および２に表される装置２の培養チャンバの培養チャンバ筐体１２およびスライドキャリヤ１４をより詳細に図式的に示す、（異なる視点からの）斜視図である。図４は、スライドキャリヤ１４のより詳細を露出させるために、培養チャンバ筐体１２の蓋部が除去される培養チャンバを表す点において、図３と異なる。
【００３７】
前述されるように、培養チャンバは、略ディスク状であるが、この特定の例示的実施形態では、培養チャンバ筐体１２の１つの象限が角に延長されているが、スライドキャリヤ１４は、より円形の形状を維持する。これは、スライドキャリヤ１４上の胚から間隔を置かれた気体交換領域３２を培養チャンバ内にもたらし、外部気体制御システムによって、気体が培養チャンバに提供され、それから除去され得る領域を提供し、培養チャンバ内の胚に対する気体流の影響を減少させる。この領域はまた、培養チャンバの大気制御に関連付けられる、センサおよび気体サンプリングポートのために使用され得、例えば、いずれかに提供されるセンサおよび気体サンプリングポートに加えて提供される冗長センサおよび気体サンプリングポートのために使用され得る。より一般的には、気体交換領域は、気体交換領域を画定するようにスライドキャリヤから離れて広がる、培養チャンバ筐体１２の領域を提供することによって確立され得、これは、図３および４に表される具体的な角状設計に従う必要はない。
【００３８】
前述される視認ポート３４は、図３に明白であるが、これは、図２では撮像デバイス２０によって覆い隠されているため、その図では明白ではない。視認ポート３４は、培養チャンバ筐体１２における透明領域を含み、撮像デバイス２０は、視認ポートを通して培養チャンバ内の胚を撮像し得る。視認ポート３４は、単一開口部を含むか、またはウィンドウを含み得る。ウィンドウは、平面であり得る、または撮像デバイス２０の光学システムの一部を備え得る。視認ポートが単一開口部から成る場合、撮像デバイス２０は、この領域において培養チャンバが密封されない程度を制限するために、培養チャンバ筐体１２に近接結合され得る。撮像デバイス２０が培養チャンバの下方に照明構成要素２４を含む、この特定の例示的実装では、培養チャンバ筐体の下側に、照明光が通過し得る対応する開口部が、存在する。前述されるように、いくつかの他の実施例では、撮像光学／センサは、培養器の底部側にあり得、そのような場合では、胚が撮像される視認ポートは、培養器筐体の底部側に対応してあるであろう。この場合では、照明は、培養器の上方から（培養チャンバ筐体の上側上の対応する開口部／ウィンドウを通して）提供され得る。いずれの場合も、前述されるように、いくつかの構成では、照明源と撮像光学およびセンサとは、培養チャンバの同一側に、例えば、後方散乱光、暗視野、または蛍光撮像のためにあり得る。
【００３９】
図４に見られ得るように、スライドキャリヤ１４は、概して、回転軸１６を中心とする円の周囲の扇形として配置される複数の区画３６を備えている。この特定の実施例では、スライドキャリヤを含む１５個の区画が、存在する。スライドキャリヤ１４はさらに、区画３６のうちの２つの間に、センサ領域３０を含む。これは、監視機器、例えば、温度センサおよび／またはｐＨセンサが搭載され得る場所を提供する。便利に使用され得る一特定のタイプのｐＨセンサは、ｐＨの蛍光シグナルベースの指標を提供するための光学ｐＨセンサ、例えば、Ｂｌｏｏｄ  Ｃｅｌｌ  Ｓｔｏｒａｇｅ，Ｉｎｃ．（ＵＳＡ）から利用可能な、ＳＡＦＥ  Ｓｅｎｓ  ＩＶＭタイプセンサである。培養器制御に関連する他のパラメータのためのセンサもまた、必要に応じて、試料キャリヤ上に搭載されることができる。いくつかの実施例では、そのような感知のためのより多くの位置を提供するために（例えば、冗長性を提供するために）、試料キャリヤ上の異なる場所に、例えば、区画３６の種々の他の対の間に、または他の場所に提供される、複数のセンサ領域が、存在し得る。
【００４０】
それぞれの区画は、区画壁３８によって画定される。隣接する区画３６を分離する区画壁３８は、回転軸１６からスライドキャリヤ１４の外周に半径方向に外向きに延びている半径方向部分を備えている。本実施例では、各区画３６に対する区画壁３８はさらに、回転軸１６の最近傍である、区画壁の半径方向部分の端部間を接続する内側円周方向部分を備えている。したがって、それぞれの区画３６は、それらのそれぞれの区画壁３８によって、３つの側を包囲される。原則として、その区画壁３８を伴うスライドキャリヤ１４は、単一ブロックの材料から機械加工され得るが、本実施例では、スライドキャリヤは、図に図式的に表されるように、実質的に平面の基盤部分から成り、区画壁３８は、モジュール方式でそれに取り付けられる。
【００４１】
図に可視ではないが、本発明の実施形態によるスライドキャリヤ１４は、スライドキャリヤの温度を制御するように構成される、本装置の温度制御システムの一部として、加熱要素を提供され、したがって、所望される培養条件に従って、その上に胚が搭載される。加熱要素は、例えば、従来の温度サーボ制御技法に基づいて、センサ領域３０（または他の好適な場所）において試料キャリヤ１４に取り付けられ、温度制御回路に接続される、例えば、加熱箔および温度センサを備え得る。
【００４２】
各区画３６は、その上に培養のための胚を受け取るための容器を有する取り外し可能な胚スライドを受け取り保持するように構成される。取り外し可能な胚スライドの使用は、培養の前後に、本装置へおよびそれからの胚の容易な輸送を提供し、さらに、相互汚染を回避することに役立つ。典型的には、胚スライドは、使い捨て（「１回限りの使用」）であり、個々のスライドは、単一の患者からの胚のために使用されるであろう。スライドキャリヤとその上に搭載される胚スライドとの組み合わせは、便宜的に、試料プラットフォームと称され得る。
【００４３】
図５は、培養器装置２において使用するための胚スライド４０の図式的斜視図である。本実施例における胚スライド４０は、プラスチックであり、射出成形によって形成される。胚スライド４０の寸法およびその下面上の任意の輪郭は、スライドキャリヤ１４の区画の寸法および形状と協働するように配置される。したがって、胚スライド４０は、培養中にこれを保持するように、スライドキャリヤ１４の区画３６のうちの１つの中に装填され得る。胚スライド４０は、培養されるべき胚を保持するための複数の容器４２を備えている。図５に表されるスライド４０では、６つの容器が示されているが、典型的には、これを上回るものが、存在し得る。例えば、１６個の容器が、スライド上に存在し得る。各容器４２は、培養のための胚のための容器に関する、任意の既知の設計に対応するサイズおよび形状を有し得る。容器４２の場所は、胚スライドがスライドキャリヤの区画中に装填される場合、スライドキャリヤの回転軸１６を中心とする円の弧に対応する曲線に沿って胚を保持するように配置される。さらに、容器の場所は、胚スライドがスライドキャリヤ中に装填される場合、容器が、胚を、培養チャンバ筐体１２における視認ポート３４および撮像デバイス２０の撮像軸の回転軸１６からの距離に対応する、回転軸１６からの距離に保持するように配置される。これは、選択された胚に対する監視位置と称され得る適切な位置までスライドキャリヤを培養チャンバ筐体に対して単純に回転させることによって、異なる胚スライドの個々の容器が撮像デバイス２０の撮像軸と整列させられ得ることを意味する。監視位置において撮像されるように胚を置くためのスライドキャリヤ１４の回転は、従来のモータ制御技法に従って、例えば、これが回転させられているときの培養チャンバ筐体１２に対するスライドキャリヤ１４の位置を追跡するためのエンコーダを使用して、モータ１８を駆動することによって制御されることができる。監視するために選択された胚を含む容器が、監視位置に回転させられると、従来の低速度撮影式胚撮像技法に従って、これは、撮像デバイスを使用して撮像され、対応する画像データが、その後の分析のために記憶され得る。
【００４４】
したがって、培養チャンバ内の胚は、スライドキャリヤ１４を適切な位置まで単純に回転させることによって、監視（画像取得）するための撮像デバイスと連続的に整列させられることができる。それぞれの胚が撮像される頻度およびタイミングは、所望される監視プログラムに従って実施されることができる。特に、装置２の動作を統御するように構成される制御装置２８は、所望される監視プログラムに従って画像を取得するために、スライドキャリヤ１４の回転および撮像デバイス２０の動作を制御するように適合され得る。所与の着床において使用されるべき具体的な監視プログラムは、本明細書に説明される本発明の実施形態の根底にある原則に対して重要ではない。
【００４５】
図３に見られ得るように、培養チャンバ筐体１２は、概して、側壁によって分離される、平坦下面および平坦上面を備えている。使用時、スライドキャリヤ１４を成す区画３６の大部分は、培養チャンバ筐体１２によって画定される、培養チャンバ内にあり、そのため、胚スライドの装填および／または抜き取りのために、容易にアクセス可能ではない。したがって、装填ポート４４が、培養チャンバ筐体１２に関連して提供され、どの区画が装填位置にあっても、すなわち、装填ポート４４と整列させられても、胚スライドがその中に個々に装填されることを可能にする。故に、区画のうちの異なるものが、培養チャンバ内に置かれるべき、またはそれから除去されるべき胚スライドの装填／抜き取りのために、装填位置に移動させられることができる。選択された区画が、モータ１８を使用する、培養チャンバ筐体に対するスライドキャリヤの適切な回転によって、装填位置に移動させられることができる。したがって、スライド装填動作では、制御装置２８は、スライドが装填されるべき区画を、装填ポート４４と整列させられる装填位置に移動させるように構成され得る。同様に、スライド抜き取り動作では、制御装置２８は、スライドが抜き取られるべき特定の区画を移動させ、装填位置と整列させるように構成され得る（この点で、装填位置はまた、抜き取り位置とも称され得る）。特定の胚スライドが区画中に装填される具体的な時間、またはそれから除去される具体的な時間は、進行中の用途に従って、例えば、培養の時間および持続時間に関する所望される培養プログラムに従って、選択され得る。現在装填位置にある区画の識別の指標が、ユーザインターフェース６上に提供され得、ユーザは、ユーザインターフェース６を使用して、装填位置にもたらされるべき区画を選択し得る。
【００４６】
装填ポート４４は、（培養チャンバ筐体１２における切り抜きに基づく）装填ポート開口部４６と、装填ポート壁４８とによって画定される。いくつかの実施例では、装填ポート壁は、培養チャンバ筐体１２と一体的に形成され得るが、本実施例では、装填ポート壁４８は、別個の装填ポート挿入部５０によって提供される。装填ポート挿入部５０は、表現を容易にするために、図３および４では培養チャンバ筐体１２から分離して示される。しかしながら、使用時、装填ポート挿入部５０は、培養チャンバ筐体１２において関連付けられた切り抜き内に定位置に置かれ、これは、例えば、クリップまたは他の固定具によって保持される。
【００４７】
本実施例における装填ポート挿入部５０は、流出トレイ５６を含み、流出トレイは、装填ポート壁４８によって画定される開口部の略真下に配置される。装填ポート挿入部５０は、培養チャンバ筐体１２に結合されると、流出トレイ５６が試料キャリヤの真下に、特に、装填位置における区画の真下に位置付けられるように配置される。スライドキャリヤ１４の区画３６は、概して、撮像を可能にするために、胚の位置と整列する開口部（孔）を有するであろう。例えば、胚が下方から照射される場合、孔は、照明光が試料キャリヤを通過することを可能にし、胚が下方から撮像される場合、孔は、胚が試料キャリヤを通して視認されることを可能にする（胚が上方から照射および撮像される場合、いかなる孔も、存在しないであろう）。区画の底部に孔が存在する場合、装填または抜き取り中のスライドから偶発的に流出した流体（例えば、生育媒体またはオイル）もしくは洗浄中に導入される流体（例えば、洗浄液）が、試料キャリヤを通過し、培養チャンバの内部に入り得ることが可能である。これが起きる場合、流出液体は、装填位置における区画の真下に配置される流出トレイ５６中に落下すると期待され得る。装填ポート挿入部５０は、次いで、洗浄または交換のために、容易に除去されることができる。これは、そうでなければ流出後に要求され得る、内部洗浄のための培養チャンバの分解よりも、はるかに単純であり得る。
【００４８】
装填ポート開口部４６は、装填ポート４４と整列させられた装填位置に移動させられた、試料キャリヤ１４の区画３６内に置く（またはそれから抜き取る）ために、胚スライドが開口部４６を通過することを可能にするようにサイズ決定される。スライド（トレイ）が、装填位置における選択された区画内に装填されるか、またはそれから抜き取られると、培養装置は、別のスライドが装填される／抜き取られることを可能にするために、装填ポートと整列させられるように別の区画を移動させ続け得る。代替として、培養器装置は、関連する容器を、視認ポート３４／撮像デバイス２０に関連付けられた監視位置に回転させることによって、培養チャンバ内の胚を監視することを進め得る。この点における具体的な動作は、行われている培養プログラムに依存するであろう。
【００４９】
図１では、スライドキャリヤ１４の区画３６の中に胚スライド４０を装填するか、またはそれから抜き取るための装填ポート４４は、装填ポートカバー８によって覆われて示される。装填ポートカバー８は、移動可能であり、そのため、これは、図１に見られるような、装填ポートカバーが本装置の外側から装填ポート４４へのアクセスを妨げる閉鎖位置から、図６に図式的に表されるような、装填ポート４４がアクセスのために露出される開放位置に移動させられ得る。したがって、図６は、斜視図において、図１に表される本装置の前面を図式的に表すが、装填ポートカバー８は、どの区画３６が装填ポート４４と整列させられるかを問わず、胚スライドの装填／抜き取りを可能にするための開放位置にある。図７および８は、図６と類似するが、異なる角度から装填ポート４４の領域の拡大図を示し、図８の場合では、装填ポート挿入部５０は、培養チャンバ筐体１２から離れて表される。装填ポートカバー８は、装填ポートカバー８が閉鎖位置にあるとき、周辺大気から装填ポート４４を密封することに役立つように配置される、例えば、ゴムまたは発泡体等の弾力的な材料を備えている密封リング５２を提供される。
【００５０】
装填ポートカバー８の動作は、いくつかの例示的実施形態では、装填ポートカバー８の偶発的開放を防止するように配置され得る係止システム（図示せず）によって制御され得る。装填ポートカバー８は、したがって、通常動作中、例えば、モータ１８が、撮像システム２０による画像取得のために、スライドキャリヤ１４を回転させ、胚を位置付けるように動作するときの通常培養中、閉鎖位置（図１に図式的に表される位置）に係止され得る。係止システムは、培養プログラムまたはユーザインターフェース６を通したユーザ介入が装填または抜き取りのための特定のスライドを選択し、選択されたスライドを保持する関連する区画が装填ポート４４と整列させられるように回転させられ、モータ１８がオフに切り替えられた時点でのみ、装填ポートカバー８が開放され得るように構成され得る。係止システムが装填ポートカバー８を解放すると、装填ポートカバー８は、関連するスライドが装填されるか、または抜き取られ得るように開放され得る。装填ポートカバー８が再閉鎖されると、装填ポートカバー８は、自動的に再係止され得る。
【００５１】
培養器に伴う潜在的な問題は、装填および抜き取り中の培養チャンバ内の大気の擾乱である。前述されるように、胚を培養するとき、培養チャンバ内の、例えば、温度および／または大気に関する安定的な環境を維持することを追求することが重要であり得る。しかしながら、胚を培養チャンバ中に装填すること、またはそれから抜き取ることは、擾乱の１つの潜在的な原因である。本発明のいくつかの実施形態による装置において、培養チャンバ内の条件が装填／抜き取りプロセスによって乱される程度を減少させることに役立てるために、装填ポートの装填ポート壁４８と装填位置における区画の区画壁３８とは、装填位置における区画の大気環境（すなわち、この区画内の空気の体積）が、培養チャンバ内に留まる他の区画の大気環境と流体連通する程度を制限するように、協働する（互いに整列する）ように配置される。有意には、装填位置にない区画（すなわち、装填チャンバ内の他の区画）の大気環境は、流体連通し、そのため、共通の大気を共有する。これは、実際に装填位置における区画の環境を、培養チャンバ内のその隣り合う区画から分離するのは、装填ポート壁４８と区画壁３８との整列であるが、培養チャンバ内の他の区画の大気環境は、培養チャンバ内の大気が区画壁３８を越えてそれらの間を移動し得るため、流体連通する（または本文脈において具体的には、気体連通する）ためである。したがって、装填位置における区画は、培養チャンバ内の他の区画から、装填位置における区画のために、装填ポート壁４８と区画壁３８との組み合わせによって提供される、分離壁によって分離される。それぞれの壁は、図７に図式的に見られるように、選択された区画が装填位置に移動させられると、それらのそれぞれの縁（すなわち、図に表される向きに対する装填ポート壁４８の底縁および区画壁３８の上縁）が、近接させられるように寸法決定され、位置付けられる。
【００５２】
装填ポート壁の縁と、装填位置における区画のための区画壁の縁との間に留まる間隙５４のサイズは、装填位置における区画と、他の区画との間の気体交換が制限される程度を決定するであろう。一方では、間隙５４は、組み合わせられた壁の遮断効果を増加させ、装填位置における区画を他の区画から分離するために、小さく作製されるべきである。一方では、間隙５４が非常に小さくなるように壁３８、４８が配置される場合、それぞれの壁が互いに対して動かなくなるリスクが、増加され得る。間隙のサイズは、したがって、培養器装置の要素に関連付けられる機械加工の公差を考慮して選定され得る。
【００５３】
いくつかの実施例では、追加の密封、例えば、弾力的なストリップ（例えば、ゴムもしくはナイロン剛毛から形成されるもの、または装填もしくは抜き取りのために選択された区画が装填位置に移動させられた後、装填扉の開放に先立って膨張させられ得る、空気圧式管類）が、装填位置における区画壁の上縁と当接するように、装填ポート壁４８の底縁に取り付けられ得る。実際には、別の実施例では、装填ポート壁４８は、装填ポート壁４８と、装填位置における区画の区画壁３８との間に小さな間隙を可能にするか、またはいかなる間隙も全く可能にせず、動かなくなるリスクを減少させるように、それ自体が弾力的な材料、例えば、ゴムから成り得る。代替として、またはそれに加えて、区画壁３８の上縁（または区画壁３８全体）が、同様に、いくつかの実施形態では、弾力的／可撓性材料から成り得る。いくつかの実施例では、任意の間隙のサイズは、スライドキャリヤが適切な装填位置に回転させられ、モータが停止した後、かつ装填扉の開放に先立って、装填ポート壁４８が降下されるように、および／または区画壁が上昇されるように配置することによって、減少され得、いくつかの事例では、間隙は排除され得る。特定の実施形態では、装填ポート壁４８が降下され得るか、または区画壁が上昇し得、そのため、それらは、間隙を完全に排除するように接する。装填ポート壁および区画壁を一緒にするような相対移動は、例えば、試料キャリヤを上昇させることによって（例えば、スライドキャリヤが取り付けられるモータをその回転軸に沿って移動させることによって）、提供され得る。
【００５４】
前述されるように、胚を運ぶスライドは、培養中、区画壁によって画定される区画３６内に置かれる。概して、スライドを受け取り、位置付けることに役立つように、スライドキャリヤにおいて、ある深度の窪み／輪郭が存在するであろうことが予期される。この点で、概して、少なくともある形態の区画壁が、隣り合うスライド間に存在するであろうことが予期され得る。しかしながら、原則として、いくつかの実施例におけるスライドキャリヤは、完全に平坦な状態にあり得、スライドは、平坦面上の所望される位置に単純に置かれ、いくつかの他の方法で、例えば、摩擦、接着剤パッド、または磁石を頼りにすることによって定位置に保持されている。そのような場合では、装填ポート壁は、これが閉鎖構成から開放構成に変更されることを可能にするように、調節可能であり得る。閉鎖構成では、装填ポート壁は、装填位置と培養器内の大気との間の気体交換を制限するように、装填位置の周囲のスライドキャリヤと近接近（または接触）する。開放構成では、装填ポート壁は、スライドが装填位置に回転させられ、それから回転させられているとき、スライドの移動と干渉しないように、スライドキャリヤから間隔を置かれる。装填ポート壁は、例えば、装填位置にアクセスを提供する装填ポートカバーが開放され得る前に、閉鎖構成を採用するように構成され得る。いくつかの実施例では、閉鎖構成から開放構成への移動を可能にするための調節は、シャッタの様式で上下に移動可能な構成要素を有する装填ポート壁によって、提供され得る。他の実施例では、閉鎖構成と開放構成との間の調節は、所望に応じて、閉鎖構成を採用するために拡張され（例えば、膨張させられ）、開放構成を採用するために非拡張であり得る（例えば、収縮させられる）膨張可能チャンバ／膨張可能管類等の拡張可能部材を実際に備えている装填ポート壁によって、提供され得る。この点で、いくつかの例示的実装に従って、胚スライド上に支持される胚のための培養器が提供され得、培養器は、培養チャンバ筐体によって画定される培養チャンバと、培養のための培養チャンバ内に胚スライドを保持するためのスライドキャリヤとを備え、スライドキャリヤは、培養チャンバ筐体に対して移動可能であり、選択された胚スライドが、装填チャンバ筐体に関連付けられる装填ポート壁によって少なくとも部分的に画定される装填位置に移動させられることを可能にし、装填ポート壁は、閉鎖構成から開放構成に変更可能であり、閉鎖構成では、装填ポート壁は、装填位置における胚スライドの環境が、装填チャンバ内の他の胚スライドの環境と流体連通する程度を制限するために、装填位置における胚スライドの周囲のスライドキャリヤと協働し、開放構成では、装填ポート壁は、胚スライドが装填位置に移動させられるか、またはそれから移動させられることを可能にするために、スライドキャリヤから間隔を置かれる。
【００５５】
本明細書に説明される本発明の異なる側面による、培養器装置に関連付けられる種々の利点が、存在する。
【００５６】
例えば、本発明の一側面によると、いくつかの実施形態における培養チャンバは、略ディスク状であり、スライドキャリヤ１４は、選択された胚を含む容器が監視／画像取得するための撮像デバイス２０と整列させられることを可能にするように、培養チャンバ内で回転可能である。本アプローチは、線形に平行移動可能なスライドキャリヤに基づくアプローチよりも、コンパクトな設計（例えば、所与の装置占有面積に対してより大きな容量）を提供することができる。これは、所与のサイズの線形に平行移動可能なスライドキャリヤが、スライドキャリヤの両端を共通監視位置にもたらすために、実際にはそのサイズの約２倍の作業空間を必要とするためである。加えて、試料キャリヤに対する回転軸を中心とする円の弧の上の胚の配置は、比較的多数の胚が、１自由度（回転）のみの移動で観察されることを可能にすることができる。これは、ＸＹ平行移動可能段階に依拠するデバイスと比較して、本デバイスの構築を単純化することができる。さらに、回転可能スライドキャリヤに関連付けられる略円形対称性は、線形に平行移動可能なスライドキャリヤに対してよりも、異なる区画内でより均一な条件を維持することを容易にすることができる。例えば、線形に平行移動可能なスライドキャリヤでは、スライドキャリヤの端部における領域は、それらの周辺環境が、スライドキャリヤの中間の方の領域とは異なるため、例えば、温度制御に関する特殊な考慮を要求し得る。さらに、線形スライドキャリヤの左側の方に置かれたスライドは、培養中、右側のものと比較して、本器具内で異なる位置に移動させられるであろう。前述される種類の円形スライドキャリヤでは、異なる区画の周辺環境は、大まかに類似し、スライドキャリヤが実際に連続的に回転させられている場合（すなわち、異なる胚が撮像デバイスと連続的に整列させられるにつれて）、全ての装填されたスライドの位置は、概して、同一の平均的環境を経験し、潜在的に（例えば、温度および／または気体組成に関する）異なる条件を受け得る、培養チャンバ内の任意の位置に同様にさらされるであろう。
【００５７】
本発明の別の側面によると、いくつかの実施形態では、装填ポートの壁およびスライドキャリヤの区画の壁は、装填ポートカバー８が開放されるとき、培養チャンバ内の安定的な培養条件を維持することに役立つために、培養チャンバと外部環境との間の大気の交換を制限するように協働する。さらに、装填位置にない区画の環境は、培養チャンバ内で流体連通するので、共通の培養大気が提供される。これは、胚に対する環境擾乱の程度を減少させることに役立ち得る。例えば、装填位置から離れ、培養チャンバ中に移動させられる新しく装填された胚スライドは、所望される培養条件に維持されている比較的大きな気体体積にさらされる。これは、新しく装填された胚の環境が、培養中に各胚スライドが別個に制御された区画内に留まるであろう場合よりも、迅速に所望される培養条件と整列することを可能にすることができる。
【００５８】
本発明の種々の実施形態が、これらの２つの側面のうちの一方または他方、もしくは両方を組み込み得ることを理解されたい。例えば、いくつかの実施形態によると、前述されるような協働する壁の配置が、回転可能ではなく、線形に平行移動可能なスライドキャリヤに対して提供され得る。いくつかの他の実施形態によると、回転可能なスライドキャリヤの配置が、協働する壁配置を使用することなく提供され得る。
【００５９】
本発明の前述される例示的実施形態は、本発明の他の例示的実施形態による、種々の方法で修正され得ることをさらに理解されたい。
【００６０】
例えば、図５に表される胚スライド４０が、円の単一弧の上に配置される容器を備えている一方、別の実装では、胚スライドは、胚スライドが試料キャリヤ１４の区画中に装填されると、回転軸１６から、異なる半径における円のいくつかの異なる弧の上の群において配置される容器を備え得る。例えば、図５に表される容器４２に加えて、いくつかの実施形態によると、さらなる容器が、容器の２つの（またはそれを上回る）線を実際に提供するように、回転軸１６により近い、またはそれからさらに遠い弧に沿って、提供され得る。そのような場合では、撮像デバイス２０は、異なる線における胚を同時に撮像するために、十分に広い視野を有するように配置され得る、または駆動機構が、撮像デバイス２０が容器の異なる弧と整列させられ得るように、回転軸１６から異なる距離にこれを選択的に移動させるように提供され得る。この後者のアプローチは、撮像デバイスを移動させるために追加の駆動機構を本装置に導入するが、それにもかかわらず、図５に表されるもの等の胚を保持するための容器の単一弧を使用するアプローチと比較して、容量を増加させるために、または同一の容量に対する容器間により広い分離を提供するために使用されることができる。また別の実施例では、回転軸から異なる距離にそれらのそれぞれの撮像軸を伴う、複数の撮像デバイスが、（対応する視認ポートとともに）提供され得る。したがって、異なる撮像デバイスが、回転軸から異なる距離における弧において、胚を撮像し得る。
【００６１】
さらに、前述される培養装置が、画像取得のための単一の監視位置を備えている一方、本発明の他の実施形態によると、さらなる監視ステーションが、培養チャンバの周囲の他の場所に提供され得る。例えば、追加の撮像デバイスが、画像が得られ得る率を実際に２倍にするように提供され得る。代替として、培養されている胚の１つ以上の異なる側面を監視するために、１つ以上の追加の監視ステーションが、提供され得る。例えば、気体呼吸または任意の他の着目パラメータを監視するためのステーションが、培養器内にあるときの胚の場所に対応する、回転軸からある距離における培養チャンバの周囲の異なる場所に提供され得る。
【００６２】
したがって、培養器内の胚を監視するための装置および方法が、説明される。本装置は、培養チャンバ筐体によって画定される培養チャンバと、培養のための培養チャンバ内に胚を保持するための複数の容器を備えているスライドキャリヤとを備えている。スライドキャリヤは、容器を含む胚スライドが培養中に置かれ得るスライドキャリヤを備え得る。スライドキャリヤは、容器が、培養チャンバ筐体内に提供される視認ポート、例えば、開口部またはウィンドウと整列させられた監視位置に選択的に回転させられることを可能にするように、回転軸を中心として培養チャンバ筐体に対して回転可能である。撮像デバイスが、培養チャンバの外側に位置し、視認ポートを通して監視位置における培養チャンバ内の胚を撮像するように配置される。
【００６３】
本発明のさらなる特定の好ましい側面が、付随の独立および従属請求項に記載される。従属請求項の特徴は、本明細書に明示的に記載されるもの以外と組み合わせて、独立請求項の特徴と組み合わせられ得ることを理解されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【外国語明細書】
2019195339000001.pdf