(57)【要約】【課題】表皮細胞の増殖に必要な湿潤環境を形成するとともに、創傷治癒成分及び抗菌性成分を溶出可能な創傷被覆材を提供する。【解決手段】  親水性高分子を含有し、創傷部位側となる第１層と、ガラス材からなる第２層とが積層された創傷被覆材であって、前記第１層は厚み方向に貫通する微細孔が形成されており、前記第２層はガラス組成としてＢ２Ｏ３あるいはＣａＯを含有するガラスからなることを特徴とする。【選択図】図１
2019195397.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
親水性高分子を含有し、創傷部位側となる第１層と、ガラス材からなる第２層とが積層された創傷被覆材であって、前記第１層は厚み方向に貫通する微細孔が形成されており、前記第２層はガラス組成としてＢ２Ｏ３あるいはＣａＯを含有するガラスからなることを特徴とする創傷被覆材。
【請求項２】
第１層は、皮膚に接着可能な粘着性を有することを特徴とする請求項１に記載の創傷被覆部材。
【請求項３】
第１層は、微細孔の孔径が２００〜１０００μｍであり、開孔率が面積比で２０〜８０％であり、厚みが１００〜１５００μｍであることを特徴とする請求項１又は２に記載の創傷被覆材。
【請求項４】
親水性高分子が、親水性コロイド粒子であることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項５】
親水性コロイド粒子が、ゼラチン、ペクチン、カルボキシメチルセルロースナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも一種からなることを特徴とする請求項４に記載の創傷被覆材。
【請求項６】
第１層が、マトリックス成分としてポリイソブチレン、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、ロジンエステルからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項７】
第２層を構成するガラス材が、酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ０〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜８０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラスからなることを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項８】
第２層を構成するガラス材が、酸化物換算の質量％で、さらにＭｇＯ  ０〜２０％、Ｎａ２Ｏ  ０〜２０％、Ｋ２Ｏ  ０〜４０％、Ｐ２Ｏ５  ０〜２０％を含有するガラスからなることを特徴とする請求項１〜７の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項９】
第２層を構成するガラス材が、ガラス繊維、ガラスビーズ又はこれらの混合体からなることを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
第２層を構成するガラス材が、平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍのガラス繊維を含むことを特徴とする請求項１〜９の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
第２層を構成するガラス材が、３００〜５００μｍの粒度に分級された密度×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０〜２０ｍＭとなることを特徴とする請求項１〜１０の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
第２層の第１層側とは反対側の面上に、さらに防水性の材料からなる第３層が設けられていることを特徴とする請求項１〜１１の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
第３層を構成する防水性の材料が、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ポリアクリルニトリル、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、アクリル系エラストマー、ウレタン系エラストマー、シリコン系エラストマーからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することを特徴とする請求項１２に記載の創傷被覆材。
【請求項１４】
第３層が、第１層の全体を覆うとともに、その周縁部が第１層から食みだすように設けられていることを特徴とする請求項１２又は１３に記載の創傷被覆材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、切創、裂傷、挫傷、火傷、褥瘡などの創面に対し、優れた治癒効果を示す創傷被覆材及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、創傷の治療としてまず消毒を行い、その後ガーゼで創面を保護する治療が行われている。しかしこのような治療方法は消毒によって表皮の細胞が死んでしまう。また創面が乾燥することによって表皮の細胞が増殖しにくくなることが近年分かってきた。
【０００３】
そこで形成外科医の夏井睦らは、消毒液とガーゼを用いた治療を行う代わりに創面の湿潤環境を保ち、細胞増殖を促進する治療法（ｍｏｉｓｔ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ）を提唱し、現在ではこの治療方法が広く普及している（非特許文献１）。このような治療方法において、創面の湿潤環境を保つために用いられる材料は創傷被覆材と呼ばれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２０１１／０８５０９２号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】これからの創傷治療  夏井  睦  著  医学書院  （２００３／０８）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
近年、ガラス成分が滲出液に溶出する事によって創傷治癒効果と抗菌性が発揮される創傷被覆材用ガラス繊維が開発されている（特許文献１）。この種の創傷被覆材用ガラス繊維を使用して治療する際は、創面にガラス繊維を貼り付けた後にガラス繊維が創面から外れないように創面周囲を包帯やサージカルテープなどで覆って固定する。しかしながら創傷被覆用ガラス繊維は乾燥材料であるため、特に滲出液が少ない場合にはガラス繊維が流出した滲出液のほぼすべてを吸い上げてしまい、創面が乾燥してしまうという問題がある。クリームや軟膏などの保湿剤をガラス繊維に含浸させて使用することも可能であるが、治療における作業性が悪化する。さらに作業者のハンドリングによって保湿剤の量が変化するため、最適な湿潤環境を安定して得ることが難しい。
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、表皮細胞の増殖に必要な湿潤環境を形成するとともに、創傷治癒成分及び抗菌性成分を溶出可能な創傷被覆材を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の創傷被覆材は、親水性高分子を含有し、創傷部位側となる第１層と、ガラス材からなる第２層とが積層された創傷被覆材であって、前記第１層は厚み方向に貫通する微細孔が形成されており、前記第２層はガラス組成としてＢ２Ｏ３あるいはＣａＯを含有するガラスからなることを特徴とする。ここで「厚み方向に貫通する微細孔」とは、第１層の一方の面から他方の面に至る微細な貫通孔を意味する。より具体的には孔径が平均１０００μｍ以下の貫通孔を意味する。
【０００９】
上記構成を有する本発明の創傷被覆材は、創面に親水性高分子が接触する為、滲出液が少ない場合であっても創面に滲出液を残すことが可能である。この効果によって創面内の湿潤環境が保ちやすくなり、表皮細胞の分裂、移動を促進する効果がある。また過剰な血液や滲出液は第１層の微細孔を通って第２層に供給される。第２層のガラス材は、血液や滲出液との接触によって表皮細胞の栄養素となるＣａ（カルシウム）や、細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）を溶出する。溶出したＢやＣａは第１層の微細孔を通って創面に供給され、創傷治癒プロセスの促進と、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性の付与が可能になる。本発明の創傷被覆材は、これらの効果が相まって創傷を早期に治癒させることができる。
【００１０】
本発明においては、第１層が皮膚に接着可能な粘着性を有することが好ましい。
【００１１】
上記構成を採用すれば、粘着テープ等を使用することなく、創傷被覆材を創傷部位に固定することが可能になる。
【００１２】
本発明においては、親水性高分子を含有する第１層は微細孔の孔径が２００〜１０００μｍであり、開孔率が面積比で２０〜８０％であり、厚みが１００〜１５００μｍであることが好ましい。
【００１３】
上記構成を採用すれば、創傷治療を促進するＣａやＢを十分に創傷面に供給することが容易である。
【００１４】
本発明においては、第１層を構成する親水性高分子が、親水性コロイド粒子であることが好ましい。
【００１５】
本発明においては、親水性コロイド粒子が、ゼラチン、ペクチン、カルボキシメチルセルロースナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも一種からなることが好ましい。
【００１６】
本発明においては、第１層が、マトリックス成分としてポリイソブチレン、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、ロジンエステルからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することが好ましい。
【００１７】
上記構成を採用すれば、創傷治癒にとって好ましい湿潤環境を容易に構築することが出来る。また第１層に、皮膚に接着する粘着性を付与することが容易になる。
【００１８】
本発明においては、第２層を構成するガラス材が、酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ０〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜８０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラスからなることが好ましい。
【００１９】
本発明においては、第２層を構成するガラス材が、酸化物換算の質量％で、さらにＭｇＯ  ０〜２０％、Ｎａ２Ｏ  ０〜２０％、Ｋ２Ｏ  ０〜４０％、Ｐ２Ｏ５  ０〜２０％を含有するガラスからなることが好ましい。
【００２０】
本発明においては、第２層を構成するガラス材が、ガラス繊維、ガラスビーズ又はこれらの混合体からなることが好ましい。
【００２１】
本発明においては、第２層を構成するガラス材が、平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍのガラス繊維を含むことが好ましい。
【００２２】
本発明においては、第２層を構成するガラス材が、３００〜５００μｍの粒度に分級された密度×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０〜２０ｍＭとなることが好ましい。「密度×０．２５６重量分のガラス」とは、例えば密度が２．６ｇ／ｃｍ３のガラスの場合、２．６ｇ×０．２５６＝０．６６５６ｇ分のガラスであることを意味する。
【００２３】
上記構成を採用すれば、創傷治療を促進するＣａやＢを十分に創傷面に供給することができる。
【００２４】
本発明においては、第２層の第１層側とは反対側の面上に、さらに防水性の材料からなる第３層が設けられていることが好ましい。
【００２５】
本発明においては、第３層を構成する防水性の材料が、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ポリアクリルニトリル、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、アクリル系エラストマー、ウレタン系エラストマー、シリコン系エラストマーからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することが好ましい。
【００２６】
上記構成を採用すれば、創傷被覆材の取り扱いが容易になるとともに、第１層や第２層を汚れ、水分等から保護することができる。
【００２７】
本発明においては、第３層が、第１層の全体を覆うとともに、その周縁部が第１層から食みだすように設けられていることが好ましい。
【００２８】
上記構成を採用すれば、第１層や第２層を汚れ、水分等から保護することが容易になるとともに、第３層が皮膚と接触可能となり、この部分の存在によって創傷被覆材を皮膚に貼着固定することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明の一実施態様を示す概略断面図である。
【図２】第３層を有する本発明の一実施態様を示す概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
以下、本発明の創傷被覆材について詳述する。
【００３１】
本発明の創傷被覆材は、微細孔が形成された高分子からなる第１層１と、ガラス材からなる第２層２から構成される創傷被覆材である。図１、図２は、本発明の創傷被覆材の概略断面図を示す。なお図１、図２に示す態様は例示であり、本発明の創傷被覆材はこれらの態様に限定されるものではない。
【００３２】
（１）第１層
第１層は微細孔が形成された高分子からなるとともに親水性を有する。好ましくはさらに粘着性を有する。このような第１層は、過剰な血液や滲出液が微細孔を通って第２層に輸送されると共に、第１層に含まれる親水性高分子が創面の滲出液を吸収して膨潤する。この機能によって、創面は良好な湿潤環境に保たれる。また第２層が滲出液や血液と接触可能となり、ガラス繊維から溶解したＣａ（カルシウム）や、Ｂ（ホウ素）が第１層を介して創面に供給される。
【００３３】
第１層に形成される微細孔は、孔径が２００〜１０００μｍ、３００〜９００μｍ、特に４００〜７５０μｍの範囲にあることが好ましい。微細孔の孔径が大きすぎると、創面がガラス材と直接接触しやすくなり湿潤環境を構築しにくくなる。また微細孔の孔径が小さすぎると、親水性高分子の膨潤によって微細孔が塞がり、創面と第２層間での血液や滲出液の輸送スピードが極端に低下して、創傷治療を促進するＣａやＢを十分に創傷面に供給することが困難となる。第１層の開孔率は、面積比で２０〜８０％、２０〜５０％、２５〜４５％、特に３０〜４０％であることが好ましい。開孔率が高くなりすぎると創面がガラス材と直接接触しやすくなり湿潤環境を構築しにくくなる。また開孔率が低くなりすぎると、創面と第２層間での血液や滲出液の輸送スピードが極端に低下して、創傷治療を促進するＣａやＢを十分に創傷面に供給することが困難となる。第１層の厚みは１００〜１５００μｍ、１００〜１１００μｍ、２５０〜９００μｍ、特に４００〜８００μｍであることが好ましい。厚みが厚くなりすぎると、創面と第２層間での血液や滲出液の輸送スピードが極端に低下して、創傷治療を促進するＣａやＢを十分に創傷面に供給することが困難となる。厚みが薄くなりすぎると第一層の強度が極端に低下し、使用中に破れやすくなる。
【００３４】
微細孔の平面視での形状は円形に限定されるものでは無く、多角形や扇形、それ以外のあらゆる形状を含む。なお微細孔の形状が真円以外の場合、「孔径」は、孔の長径を意味するものとする。
【００３５】
第１層は、親水性コロイド粒子を含有していることが好ましい。親水性コロイド粒子としては、例えばゼラチン、ペクチン、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。このような親水性高分子を用いる事によって、湿潤環境が構築されやすくなる。
【００３６】
第１層は、マトリックス成分としてポリイソブチレン、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、ロジンエステルからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することが好ましい。このような高分子を用いる事によって、皮膚の形状に追従可能な柔軟性を第１層に付与することが出来る。
【００３７】
第１層は、マトリックスとなる高分子中に親水性コロイド粒子が分散したものであることが好ましい。このような第１層としては、市販されているハイドロコロイド創傷被覆材からハイドロコロイド粒子を含有する皮膚粘着層のみを分取し、パンチングやレーザー加工によって均一な間隔の穴開け加工を施したシートを用いることが出来る。
【００３８】
また第１層には、創傷治癒促進のために少量の薬理学的活性成分を含有することができる。例えば成長因子（例えばＴＧＦ、ｂＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ）、抗生物質（例えばグルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼニトウム、サルファ剤）、消毒剤（例えばポピドン、ヨード）、抗炎症剤（例えばヒドコロルチゾン、トリアムシノロン・アセトニド）、皮膚保護材（例えば酸化亜鉛）などを配合することができる。
【００３９】
（２）第２層
第２層は、第１層と接する第一の表面２ａと、第一の表面２ａと対向する第二の表面２ｂを有する。また第２層は、ガラス構成成分としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラスからなり、表皮細胞の栄養素となるＣａ（カルシウム）や、細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）を溶出する働きがある。同時に保型性に優れた支持体としての役割を有する。
【００４０】
第２層は、形状が綿状又は不織布状のガラス繊維で構成されることが好ましい。ここで「綿状」とは、多数の繊維が不規則に絡み合っており、且つ繊維間に存在する空隙によって三次元的に圧縮可能な不定形の繊維塊を指す。「不織布状」とは、多数の繊維が不規則に絡み合っており、シート状に成形された綿状体の圧縮物を指す。
【００４１】
第２層を構成するガラス繊維を何れの形態とするかは、創面の状態に応じて選択すればよい。例えば、本発明の創傷被覆材を滲出液の多い創面の治療に適用する場合は、綿状体の形態を選択することが好ましい。第２層が綿状体であれば、創傷被覆材の吸水量が増加し、過剰な湿潤環境に伴う皮膚のふやけを防ぐことができる。さらに滲出液が創外に流出するトラブルが起こりにくくなる。一方、滲出液の少ない創面の治療に適用する場合は、不織布の形態を選択することが好ましい。第２層が不織布であれば、創傷被覆材が吸水し過ぎて創面が乾燥するという事態を防ぐことができる。
【００４２】
第２層には、ガラス繊維に加えて、保型性向上の役割を担う繊維を混合することも可能である。保型性向上の役割を担う繊維には、例えばポリウレタン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、アクリル系エラストマー、ウレタン系エラストマー、シリコン系エラストマーなどを含有する有機繊維を用いることができる。
【００４３】
第２層は、ガラス構成成分としてＢ２Ｏ３やＣａＯを含有するガラスからなる。以下にガラス繊維不織布を構成するガラスの組成について、その含有量を既述のように規定した理由を説明する。尚、各成分の含有範囲の説明において、％表示は質量％を指す。
【００４４】
Ｂ２Ｏ３は、ガラス網目構造において、その骨格をなす成分であるが、ＳｉＯ２のようにガラスの溶融温度を高くすることはなく、むしろ溶融温度を低下させる働きがある。また、血液あるいは滲出液に溶出することにより、殺菌効果を発揮する成分である。Ｂ２Ｏ３の含有量は５〜８０％、５〜４０％、１０〜３５％、１１〜３０％、１２〜２７％、特に１２〜２０％であることが好ましい。Ｂ２Ｏ３の含有量が少なすぎると創面への細菌の臨界的定着、感染を防止するための殺菌性を得ることができない。Ｂ２Ｏ３の含有量が多すぎると創面に対して過剰な殺菌効果が働いて創傷治癒速度が低下する。
【００４５】
ＣａＯはガラスの粘度を低下させる成分であり、また血液あるいは滲出液に溶出すると、細胞増殖を促進する効果を発揮する成分である。ＣａＯの含有量は１〜５０％、５〜４０％、８〜３５％、１０〜３０％、１５〜３０％、特に１５〜２５％であることが好ましい。ＣａＯの含有量が少なすぎると細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。ＣａＯの含有量が多すぎると液相温度が高くなって、ガラス溶融時に失透し、均質なガラスを得にくくなる。
【００４６】
またＢ２Ｏ３及びＣａＯ以外にも、ＳｉＯ２、ＭｇＯ、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ及びＰ２Ｏ５を含むことが好ましい。
【００４７】
ＳｉＯ２は、Ｂ２Ｏ３と同様に、ガラス骨格構造を形成する主要成分である。また、ガラスの粘度を上昇させる成分である。ＳｉＯ２の含有量は０〜７０％、５〜５０％、１０〜５０％、１５〜４５％、２５〜４５％、３０〜４３％、特に３５〜４３％であることが好ましい。ＳｉＯ２の含有量が多くなりすぎるとガラスの血液あるいは滲出液に対する溶解速度が低下する。また繊維化温度（１０１．０ｄＰａ・sの粘度に相当する温度）が高くなって繊維化するためのコストが増加する。ＳｉＯ２の含有量が少なすぎるとガラスの粘度が低下し、液相粘度が著しく低下して、ガラス繊維に成形した場合にビーズ状、フレーク状等の非繊維状ガラス（以下、各々ガラスビーズ、ガラスフレークという）の混入量が増加する。
【００４８】
ＭｇＯは、ガラス原料を溶融し易くする融剤としての働きを有する成分であると同時に溶融温度の低下に非常に有効であり、溶融時にガラスの泡切れを良くし、均質なガラスを作るのに役立つ成分である。ＭｇＯの含有量は０〜２０％、０〜１０％、特に０．５〜８％であることが好ましい。ＭｇＯ含有量が多すぎるとガラスの粘度が低下したり、液相粘度が低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００４９】
Ｎａ２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｎａ２Ｏの含有量は０〜２０％、１〜１５％、特に２〜１０％であることが好ましい。Ｎａ２Ｏの含有量が多すぎるとガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００５０】
Ｋ２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｋ２Ｏの含有量は０〜４０％、５〜３０％、７〜２０％、特に７〜１５％であることが好ましい。Ｋ２Ｏの含有量が多すぎると、ガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００５１】
Ｐ２Ｏ５はそれ自身でガラス化し、ガラスの網目を構成する成分である。Ｐ２Ｏ５の含有量は０〜２０％であり、１〜８％、２．５〜８％、２．５〜６％、特に３．２〜５％であることが好ましい。Ｐ２Ｏ５の含有量が多すぎると、ガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００５２】
また上記した成分（ＳｉＯ２、Ｂ２Ｏ３、ＣａＯ、ＭｇＯ、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｐ２Ｏ５）以外の成分も含みうる。ただし上記した成分の含有量が合量で９８％以上、特に９９％以上となるように組成を調節することが望ましい。その理由は、これらの成分の合量が９８％未満の場合、意図しない異種成分の混入によって血液あるいは滲出液へのガラスの溶解速度が低下する可能性がある。その結果、創傷被覆材としての特性が低下したり、生体適合性が低下したりする等の不都合が生じ易くなる。
【００５３】
上記以外の成分として、例えばＡｌ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｆｅ、Ｆ、Ｍｏ、Ａｕ、Ｍｎ、Ｓｎ、Ｃｅ、Ｃｌ、Ｌａ、Ｗ、Ｎｂ、Ｙ、Ｈ２、ＣＯ２、ＣＯ、Ｈ２Ｏ、Ｈｅ、Ｎｅ、Ａｒ、Ｎ２等の微量成分をそれぞれ０．１％まで含有してもよい。また、ガラス中にＰｔ、Ｒｈ、Ａｕ等の貴金属元素を５００ｐｐｍまで含有してもよい。さらに殺菌効果の向上のために、Ｃｕ、Ａｇ、Ｚｎ、等を合量で２％まで含有してもよい。
【００５４】
第２層を構成するガラス繊維（綿状体、不織布）は、３００〜５００μｍの粒度に分級された密度×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０ 〜２０ｍＭとなることが好ましい。この溶出試験による擬似体液中のＢ濃度が０．１ｍＭより少ない場合、創傷被覆材として必要な殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ濃度が７０ｍＭより多い場合、患者自身の細胞の増殖が抑制される可能性がある。また、Ｃａ濃度が３．０ｍＭより少ない場合、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果が得にくくなる。一方、Ｃａ濃度が２０ｍＭより多い場合、細胞増殖の効果が持続しにくくなり、頻繁に創傷被覆材を交換する必要が生じる。
【００５５】
第２層を構成するガラス繊維は、平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍであることが好ましい。ここで「ガラス繊維の平均繊維径」は、走査型電子顕微鏡（ＨＩＴＡＣＨＩ  ｓ−３４００Ｎ  ｔｙｐｅＩＩ）を用いてガラス繊維の二次電子像または反射電子像を撮像し、前記走査型電子顕微鏡の測長機能を用いて５０本のガラス繊維の直径を測定し、その平均値を平均繊維径とする方法により求めたものである。
【００５６】
第２層を構成するガラス繊維は、液相粘度が１００．３ｄＰａ・s以上であるガラスからなることが好ましい。ガラスの液相粘度は、好ましくは１００．４ｄＰａ・s以上、より好ましくは１００．５ｄＰａ・s以上、さらに好ましくは１０１．０ｄＰａ・s以上である。液相粘度が低すぎると、溶融ガラスを繊維化する際に、混入するガラスビーズやガラスフレークの量が多くなってしまう。ここで「液相粘度」とは、粘度曲線から結晶析出温度（液相温度）における粘度を測定する方法で導出した粘度を指す。
【００５７】
また本発明の創傷被覆材において、第２層には、ガラス繊維の他にガラスビーズ、ガラスフレーク等が混入していても差し支えない。また本発明の創傷被覆材においては、第２層中に占めるガラスビーズ及びガラスフレークの割合が合計で、５０質量％未満であることが好ましい。本発明において「ガラスビーズ」とは、表面張力によってガラスの一部若しくは全体が略球状となったものを指し、真球状のガラスに限定されるものでは無く、楕円球状のガラスや球の一部が繊維に連結しているガラス、複数の球が連結しているガラスも含まれる。「ガラスビーズ及びガラスフレークの割合」の合計は、綿状体や不織布を所定量秤量し、ビーカーに投入した後アルコールを注入し、例えばマグネティックスターラーを用いて３分撹拌、撹拌停止後ガラスビーズやガラスフレークが沈殿するまで２０秒待ち、その後ただちに沈殿物を残した上澄み液を別のビーカーに移し、この作業を繰り返して採取した沈殿物を乾燥させ、その後沈殿物の重量を測定し、綿状体や不織布に対する沈殿物の重量比を算出する方法により求めたものである。
【００５８】
溶融ガラスを繊維化して綿状体や不織布を作製する際に、一部のガラスがガラスビーズとなってガラス体に混入する場合がある。またガラスビーズの表面の一部が剥離する等してガラスフレークが発生することがある。ガラスビーズやガラスフレークは繊維に比べて単位質量あたりの比表面積が小さいことから、体液等に溶解しにくい傾向にある。それゆえ混入するガラスビーズ、ガラスフレークの割合が多くなると、綿状体や不織布から十分な量のＣａやＢが溶出し難くなる。しかし上記構成を採用すれば、ガラス繊維の含有量が多いことから、体液への溶解量を十分に確保することが容易になる。
【００５９】
（３）第３層
本発明の創傷被覆材は、図２に示すように、必要に応じて第２層２の第二の表面２ｂ上に、防水性の材料からなる第３層３を設けることができる。第３層は、第２層と接着可能な粘着性を有することが好ましく、また関節部位（屈曲部位）にも貼り付けできるように適度な柔軟性を有することが好ましい。
【００６０】
第３層を設けることによって、創傷被覆材の取り扱いが容易になるとともに、第１層や第２層を汚れ、水分等から保護することができる。また図２のように、第３層の周縁部３１が皮膚と接触可能となるように、第１層１や第２層２よりも大きなサイズの第３層３を採用してもよい。このような構成とすれば、第１層１や第２層２から食み出した第３層３の周縁部３１が皮膚との接着性に寄与することになり、創傷被覆材を皮膚に強固に接着固定することができる。
【００６１】
第３層には、例えば防水性のフィルムや救急絆創膏などに使用されるサージカルテープなどを使用することが好ましい。特に防水性のフィルム、例えばポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ポリアクリルニトリル、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、アクリル系エラストマー、ウレタン系エラストマー、シリコン系エラストマーからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有するフィルムからなることが好ましい。なお第３層に防水性が無かった場合、例えば入浴や手洗いの際に第２層に水が浸入しやすくなり、Ｃａ（カルシウム）や、Ｂ（ホウ素）が早期に流出してしまい、創傷被覆材の創傷治癒効果や殺菌効果が低下し易くなる。
【００６２】
（４）創傷被覆材の製造方法
次に本発明の創傷被覆材を製造する方法を説明する。なお本発明の創傷被覆材を製造する方法はこれに限られるものではない。
【００６３】
まず、第２層を作製する。これらを作製する方法は以下の通りである。まず調合したガラス原料バッチをガラス溶融炉に投入して溶融、ガラス化し、均質化する。次に溶融ガラスを吐出ノズルを備えた貴金属製のノズル部材に供給し、ノズル部材から流下した溶融ガラスに対し、吐出ノズルの側面、両面または全周から高速エアーを吹き付けるいわゆるメルトブロー法にて溶融ガラスを繊維化する。続いて繊維化されたガラスを、金属製ネットを有するコンベア上に均一な厚みになるように連続的に堆積させてガラス繊維の綿状体を得る。また得られた綿状体を、圧延ローラーにて所望の肉厚に調整することにより、ガラス繊維の不織布を得ることができる。このようにして、綿状体又は不織布のガラス材からなる第２層を得ることができる。なおガラスの繊維化は、上記以外にも例えばガラス吐出ノズルと該ノズル部材に対向するように配置されたターゲット電極間に高電圧を印加し、吐出ノズルから吐出される帯電した溶融ガラスを電極部材側に引き寄せつつ繊維状に成形する、いわゆるエレクトロスピニング法や、溶融ガラスをフォアハースから流下させてスピナー（回転体）に導入し、このスピナーを高速回転させてスピナー側壁部に設けられたオリフィスから繊維状ガラスを吐出する、いわゆる遠心法を採用することもできる。
【００６４】
次に、第１層を準備する。第１層は、例えば市販のハイドロコロイド創傷被覆材（例えばポリウレタンフィルムの防水性外層と、親水性コロイド粒子と疎水性ポリマーからなる皮膚粘着層が積層された創傷被覆材）を入手し、アセトン中で１分以上超音波洗浄を行ってポリウレタン外層を剥離する。親水性コロイド粒子と疎水性ポリマーからなる皮膚粘着層を圧延ローラーで所望の肉厚に調整し、パンチング加工等を施して微細孔を形成する。このようにして、微細孔が形成された親水性高分子を含有する第１層を得ることができる。
【００６５】
続いて得られた第１層をセパレーター上に載置し、さらに第１層上に第２層を重畳し、加熱・圧着させることによって第１層と第２層を結合させる。
【００６６】
このようにして第２層上に第１層が形成された本発明の創傷被覆材を得ることができる。
【００６７】
なお防水性の材料からなる第３層を設ける場合は、まず防水性フィルム若しくは防水性不織布を台紙とするテープ等からなる防水性材料を用意する。次いで第２層の第二の面２ｂ上に、防水性材料を貼り合わせることによって第３層を形成することができる。
【００６８】
以上の工程によって作製された本発明の創傷被覆材は、滲出液が少ない創面であっても表皮細胞の増殖に必要な湿潤環境を迅速に形成することができる。さらにガラス繊維不織布から創傷治癒を促進する成分と抗菌性を有する成分を溶出することによって創傷治癒プロセスを促進し、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性を発現する。
【実施例】
【００６９】
以下、実施例に基づいて、本発明を詳細に説明する。なお以下の実施例は例示であり、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００７０】
（１）第２層の作製
表１は、本発明で第２層として使用するガラス不織布の組成例（試料Ｎｏ．１〜６）を示している。
【００７１】
【表１】
2019195397.tif 000003
【００７２】
まず、表１のガラス組成になるように、天然原料、化成原料等の各種ガラス原料を秤量、混合して、ガラスバッチを作製した。次に、このガラスバッチを白金ロジウム合金製坩堝に投入した後、間接加熱電気炉内で１２００〜１５５０℃で４時間加熱して、溶融ガラスを得た。尚、均質な溶融ガラスを得るために、加熱時に、耐熱性撹拌棒を用いて、溶融ガラスを複数回攪拌した。続いて、得られた溶融ガラスを耐火性鋳型内に流し出し、空気中で放冷して塊状のガラス試料を得た。得られた各試料につき、平均繊維径、疑似体液中での溶出試験（Ｂ濃度、Ｃａ濃度）、ガラスの液相粘度、密度を測定した。結果を表１に示す。
【００７３】
次にガラス吐出ノズルを備えた貴金属製のポットに塊状のガラス試料を投入し、通電加熱によってガラス試料をリメルトした。その後、吐出ノズルから流下したガラスに対し高速エアーを吹き付け、前記溶融ガラスを延伸して繊維化し、金属製ネットを有するコンベア上に均一な厚みになるように連続的に堆積させた。このガラス繊維を水平台上に敷設し、ローラーを用いて厚み１．０〜２．０ｍｍの不織布となるように成形した。
【００７４】
なお平均繊維径は、走査型電子顕微鏡（ＨＩＴＡＣＨＩ  ｓ−３４００Ｎ  ｔｙｐｅＩＩ）を用いてガラス繊維の二次電子像または反射電子像を撮像し、前記走査型電子顕微鏡の測長機能を用いて５０本のガラス繊維の直径を測定し、その平均値を平均繊維径とする方法により求めた。
【００７５】
溶出試験は次のようにして測定した。まず、塊状のガラス試料を粉砕し、直径３００〜５００μｍの粒度のガラスを密度×０．２５６の重量分だけ精秤し、続いて容量１００ｍｌのポリプロピレン容器（ＰＰ容器）に擬似体液６０ｍｌを入れ、ガラス試料を浸漬して、３７℃、２日間の条件で溶出試験を行った。その際、１回／日の撹拌を行った。撹拌は前記ＰＰ容器を手で数回振る事によって行った。溶出試験後に試験溶液を濾過し、ＩＣＰ−ＯＥＳを用いて溶出液中のＢ、Ｃａ濃度を定量した。
【００７６】
擬似体液は以下のようにして作製した。まず１００ｍｌの蒸留水を入れたビーカーをスターラーにセットした。次に各試薬（７．９９５ｇ／ＬのＮａＣｌ、０．３５３ｇ／ＬのＮａＨＣＯ３、０．２２４ｇ／ＬのＫＣｌ、０．１７４ｇ／ＬのＫ２ＨＰＯ４、０．３０５ｇ／ＬのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、０．３６８ｇ／ＬのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、０．０７１ｇ／ＬのＮａ２ＳＯ４）を秤量し、それぞれの試薬が完全に溶けてから次の試薬を順に蒸留水に加えて溶かし、溶液を作製した。なお薬包紙についた試薬は、蒸留水をかけて溶液に溶かした。次に１０ｍｌの３５％塩酸に蒸留水９０ｍｌを加えて希釈塩酸を作製し、これを濁りがなくなるまで溶液に少しずつ加えた。次に溶液を２Ｌのビーカーに移し、８２５ｍｌの蒸留水を加えてホットスターラーで撹拌した。次にｐＨメーターを準備し、スポイトで希釈塩酸を徐々に入れて溶かし、ｐＨ２にした。続いて６．０５７（ｇ／Ｌ）のトリスヒドロキシメチルアミノメタン（トリスバッファー）を溶液に入れて溶かし、ｐＨ８にした後、ホットスターラーで加熱しながら希釈塩酸を徐々に加え、最終的に液温３７℃においてｐＨ７．２５の溶液にした。この溶液を有栓メスシリンダーに移し、蒸留水を加えて１Ｌにし、溶液が混合されるようによく振り混ぜた。このようにして得られた溶液をポリビンに移したのち、冷蔵庫内で１日以上保管して、実験に用いる疑似体液を得た。
【００７７】
液相粘度の測定は次のようにして行った。
【００７８】
まず、塊状のガラス試料を粉砕し、３００〜５００μｍの範囲の粒度となるように調整し、耐火性の容器に適切な嵩密度となるよう充填した。次にこの耐火性容器を、間接加熱型の温度勾配炉内に入れて静置し、大気雰囲気中で１６時間加熱した。続いて温度勾配炉から、耐火性容器ごと試験体を取り出して室温まで冷却した後、光学顕微鏡によって結晶析出箇所を判定し、予め作製した温度勾配炉内の温度勾配グラフを用いて結晶析出温度（液相温度）を求めた。
【００７９】
さらに塊状のガラス試料を適正な寸法に破砕し、なるべく気泡が巻き込まれないようにアルミナ製坩堝に投入し、続いてアルミナ坩堝を加熱して試料を融液状態とし、白金球引き上げ法によって複数の温度におけるガラスの粘度の計測値を求め、Ｖｏｇｅｌ−Ｆｕｌｃｈｅｒ式の定数を算出して粘度曲線を作成した。このようにして得られた粘度曲線から液相温度における粘度を求め、これを液相粘度の測定値とした。
【００８０】
密度は、周知のアルキメデス法によって測定した。
【００８１】
（２）創傷被覆材の作製
上記のようにして作製したガラス繊維不織布を用いて、本発明の創傷被覆材（実施例１、２）を作製する。
【００８２】
[実施例１]
市販のハイドロコロイド創傷被覆材（ポリウレタンフィルムの防水性外層と、親水性コロイド粒子と疎水性高分子マトリックスからなる皮膚粘着層とが積層された創傷被覆材）を入手し、アセトン中で１分以上超音波洗浄を行ってポリウレタン外層を剥離する。続いて親水性コロイド粒子と疎水性ポリマーからなる皮膚粘着層を、圧延ローラーを用いて厚み７８０μｍに調整する。さらに、パンチング加工を施して孔径６５０μｍ、開孔率３２％の微細孔を形成して第１層を得る。続いて、この第１層をポリエステルフィルムの上に敷設する。さらに、Ｎｏ．１のガラス繊維不織布（第２層）を重畳して７０℃で３０分間加熱圧着する。このようにして作製したポリマーシートとガラス繊維不織布からなる積層体を、ポリエステルフィルムから剥離する。このようにして、図１に示す第１層と第２層で構成される創傷被覆材を得る。
【００８３】
[実施例２]
市販のハイドロコロイド創傷被覆材（ポリウレタンフィルムの防水性外層と、親水性コロイド粒子と疎水性高分子マトリックスからなる皮膚粘着層とが積層された創傷被覆材）を入手し、アセトン中で１分以上超音波洗浄を行ってポリウレタン外層を剥離する。続いて親水性コロイド粒子と疎水性ポリマーからなる皮膚粘着層を、圧延ローラーを用いて厚み５３０μｍに調整する。さらに、パンチング加工を施して孔径４７０μｍ、開孔率３８％の微細孔を形成して第１層を得る。続いて、この第１層をポリエステルフィルムの上に敷設する。さらに、Ｎｏ．２のガラス繊維不織布（第２層）を重畳して７０℃で３０分間加熱圧着する。さらに、第２層上に、粘着面が第２層側となるようにポリプロピレン製粘着フィルムからなる第３層を貼り付ける。このようにして作製したポリマーシートとガラス繊維不織布、粘着フィルムからなる積層体を、ポリエステルフィルムから剥離する。このようにして、第１層、第２層及び第３層で構成される創傷被覆材を得る。
【符号の説明】
【００８４】
１  第１層
２  第２層
３  第３層
【図１】
2019195397.tif 000004
【図２】
2019195397.tif 000005