(57)【要約】【課題】ガラス容器の生産において従来技術からもたらされる欠点を少なくとも部分的に克服する【解決手段】機能化された中空体の製造方法であって、工程段階としてａ）中空体の内部空間を少なくとも部分的に囲む壁を含む中空体を準備する段階、ここで前記壁はｉ）ガラス層を含み、且つｉｉ）表面領域を含む壁表面を有する、ｂ）前記ガラス層を、前記ガラス層の前記内部空間とは反対の側の上で、表面領域において機能化組成物前駆体と少なくとも部分的に重ね合わせる段階、ここで前記機能化組成物前駆体は１種以上のシロキサンを含む、ｃ）前記機能化組成物前駆体をプラズマと少なくとも部分的に接触させることにより、機能化組成物を含み、前記機能化組成物が前記ガラス層の前記内部空間とは反対の側の上で表面領域において前記ガラス層に少なくとも部分的に重なり合う、機能化された中空体を得る段階、を含む前記方法。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
機能化された中空体（３００）の製造方法（１００）であって、工程段階として、
ａ）  中空体の内部空間（３０１）を少なくとも部分的に囲む壁（３０２）を含む中空体を準備する段階、
ここで、前記壁（３０２）は、
ｉ）  ガラス層（３０４）を含み、且つ
ｉｉ）  表面領域を含む壁表面（３０３）を有する、
ｂ）  前記ガラス層（３０４）を、前記ガラス層（３０４）の前記内部空間（３０１）とは反対の側の上で、表面領域において機能化組成物前駆体と少なくとも部分的に重ね合わせる段階、
ここで、前記機能化組成物前駆体は１種以上のシロキサンを含む、
および
ｃ）  前記機能化組成物前駆体をプラズマと少なくとも部分的に接触させることにより、機能化組成物（３０５）を含み、前記機能化組成物（３０５）が前記ガラス層（３０４）の前記内部空間（３０１）とは反対の側の上で表面領域において前記ガラス層（３０４）に少なくとも部分的に重なり合う、機能化された中空体（３００）を得る段階、
を含む、前記方法（１００）。
【請求項２】
前記プラズマが、Ａｒ、Ｎ2、Ｏ2および空気からなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせを含むプラズマ前駆体から得られる、請求項１に記載の方法（１００）。
【請求項３】
前記機能化組成物前駆体が、前記機能化組成物前駆体の総質量に対して１〜５０質量％の範囲の合計の割合で前記１種以上のシロキサンを含む、請求項１または２に記載の方法（１００）。
【請求項４】
前記機能化組成物前駆体が、前記機能化組成物前駆体の総質量に対して４５〜９９質量％の範囲の割合でビヒクルをさらに含む、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法（１００）。
【請求項５】
前記１種以上のシロキサンの少なくとも１つが、ポリアルキルシロキサンである、請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法（１００）。
【請求項６】
工程段階ｃ）において、機能化組成物前駆体から機能化組成物（３０５）を得ることは、前記１種以上のシロキサンを架橋すること、または表面領域おいて壁表面（３０３）に対してＳｉ−Ｏ結合を形成すること、またはその両方を含む、請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法（１００）。
【請求項７】
前記中空体が容器である、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法（１００）。
【請求項８】
前記容器が、医療または医薬品のパッケージング品、またはその両方のためのパッケージング容器である、請求項７に記載の方法（１００）。
【請求項９】
請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法（１００）によって得られる機能化された中空体（３００）。
【請求項１０】
中空体（３００）の内部空間（３０１）を少なくとも部分的に囲む壁（３０２）を含む中空体（３００）であって、前記壁（３０２）が、
ａ）  ガラス層（３０４）を含み、且つ
ｂ）  表面領域を含む壁表面（３０３）を有し、
前記ガラス層（３０４）は、前記ガラス層（３０４）の前記内部空間（３０１）とは反対の側の上で少なくとも前記表面領域において機能化組成物（３０５）に重なり合っており、
前記機能化組成物（３０５）は、
Ａ．  １種以上のシロキサン、および
Ｂ．  前記１種以上のシロキサンの架橋を触媒するために適している触媒物質
を含む、前記中空体（３００）。
【請求項１１】
前記壁表面（３０３）が、
ａ．  内部空間（３０１）に面する内部表面（３０６）、および
ｂ．  内部空間（３０１）とは反対の外部表面（３０７）
を含み、ここで前記外部表面（３０７）は表面領域を含む、請求項１０に記載の中空体（３００）。
【請求項１２】
前記機能化組成物（３０５）が、前記機能化組成物（３０５）に対して０質量％超から１質量％未満までの範囲の割合で触媒物質を含む、請求項１０または１１に記載の中空体（３００）。
【請求項１３】
前記触媒物質が、Ｐｔまたは過酸化物、またはその両方を含む、請求項１０から１２までのいずれか１項に記載の中空体（３００）。
【請求項１４】
医薬組成物（４０１）を含む内部空間（３０１）を少なくとも部分的に囲む壁（３０２）を含む閉じられた中空体（４００）であって、前記壁（３０２）が、
ａ）  ガラス層（３０４）を含み、且つ
ｂ）  表面領域を含む壁表面（３０３）を有し、
前記ガラス層（３０４）は、前記ガラス層（３０４）の前記内部空間（３０１）とは反対の側の上で少なくとも前記表面領域において機能化組成物（３０５）に重なり合っており、
前記機能化組成物（３０５）は、
Ａ．  １種以上のシロキサン、および
Ｂ．  前記１種以上のシロキサンの架橋を触媒するために適している触媒物質
を含む、前記閉じられた中空体（４００）。
【請求項１５】
工程段階として、
Ａ）  請求項９に記載の機能化された中空体（３００）、または請求項１１から１３までのいずれか１項に記載の中空体（３００）を準備する段階、
Ｂ）  医薬組成物（４０１）を内部空間（３０１）中に挿入する段階、および
Ｃ）  前記中空体（３００）を閉じる段階
を含む方法（５００）。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法（５００）によって得られる閉じられた中空体（４００）。
【請求項１７】
各々、医薬組成物（４０１）のパッケージのための、請求項９に記載の機能化された中空体（３００）の使用、または請求項１０から１３までのいずれか１項に記載の中空体（３００）の使用。
【請求項１８】
容器の、ガラス層（３０４）を含む壁（３０２）の外部表面（３０７）の少なくとも一部を機能化するための、シロキサンを含むエマルションの使用。
【請求項１９】
容器の、ガラス層（３０４）を含む壁（３０２）の外部表面（３０７）上に重ね合わせられたシロキサンを含む機能化組成物前駆体を少なくとも部分的に接触させるためのプラズマを生成するためのガスの使用。
【請求項２０】
シロキサンを含む機能化組成物前駆体を少なくとも部分的に接触させるためのプラズマの使用であって、前記機能化組成物前駆体は、容器の、ガラス層（３０４）を含む壁（３０２）の外部表面（３０７）上に重ね合わせられている、前記使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、機能化された中空体の製造方法であって、工程段階として：
ａ）  中空体の内部空間(interior volume)を少なくとも部分的に囲む壁を含む中空体を準備する段階、
ここで、前記壁は
ｉ）  ガラス層を含み、且つ
ｉｉ）  表面領域を含む壁表面を有する、
ｂ）  前記ガラス層を、前記ガラス層の前記内部空間とは反対の側の上で表面領域において機能化組成物前駆体と少なくとも部分的に重ね合わせる段階、
ここで、前記機能化組成物前駆体は１種以上のシロキサンを含む、
および
ｃ）  前記機能化組成物前駆体をプラズマと少なくとも部分的に接触させることにより、機能化組成物を含み、前記機能化組成物が前記ガラス層の前記内部空間とは反対の側の上で表面領域において前記ガラス層に少なくとも部分的に重なり合う、機能化された中空体を得る段階
を含む、前記方法に関する。
【０００２】
さらに、本発明は、前記方法によって得られる機能化された中空体、１種以上のシロキサンと触媒物質とを有する機能化組成物を各々有する中空体および閉じられた中空体、医薬組成物のパッケージング方法、この方法によって得られる閉じられた中空体、医薬組成物をパッケージングするための中空体の使用、エマルションの使用、ガスの使用、およびプラズマの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
ガラス製の容器は、液体および粉末を安全に輸送するために何世紀も用いられている。過去数十年で、ガラス容器を流体および粉末の輸送のために使用する技術はますます多様化し且つ高度化しつつある。そのような技術の１つが本願の技術分野である医薬品のパッケージングである。医薬品産業において、ガラス容器、例えばバイアル、シリンジ、アンプルおよびカートリッジは、あらゆる種類の医薬関連組成物、特に薬剤、例えばワクチンのための一次パッケージングとして用いられる。特にこの分野においてガラス容器に課される要求は、近年ますます高度化しつつある。
【０００４】
医薬品パッケージング用のガラス容器は、典型的には、産業規模では加工ライン（本文献において充填ラインと称する）において、洗浄され、滅菌され、充填され、そして閉じられる。当該技術分野において、そのような充填ラインの生産速度を高める必要がある。これは、充填ラインの速度を高めることによって、および／または加工の中断に起因する停止時間を低減することによって実現できる。従来技術において、そのような中断は典型的には、特に充填ラインでの高い輸送速度に起因する、加工の間のガラス容器の破壊の発生によって引き起こされる。そのような破壊が起きると、生産を止めなければならず、ラインを徹底的に粒子およびダストから洗浄しなければならず、次に、システムを再度立ち上げる前に再調整しなければならない。あらゆる種類の医薬関連粒子、特にガラス粒子または医薬関連物質でのガラス容器の汚染は、特に非経口物(parenteralia)がパッケージされる場合、厳密に避けなければならない。
【０００５】
さらに、容器のガラス表面が引掻かれることをできるだけ避けるべきである。容器表面の引掻傷は、特に医薬関連粒子の存在についての、充填された容器の光学検査を妨げることがある。さらに、引掻は、容器から解離するガラス粒子またはダストをもたらすことがある。それらの粒子およびダストは、充填ライン上で容器を汚染することがある。
【０００６】
一般に、容器表面にコーティングを施与することによって前記の問題を解決する試みが当該技術分野で公知である。そのようなコーティングについての要求は、かなり高度化している。それらは、当該技術分野において脱パイロジェンと称される滅菌処理において生じる高温に耐えなければならない。さらに、コーティングは、低温処理、例えば凍結乾燥に耐えなければならない。さらには、コーティングは、昇温および機械的な影響を含む洗浄プロセスに耐えなければならない。これは、コーティングが容器の外部表面にもたらす有利な特性を保持しなければならず、さらに、コーティングからの医薬関連粒子または物質による容器内部の汚染を避けなければならないことを意味する。前記の高度な要求は、当該技術分野のかなり複雑な多層コーティングの開発をもたらした。そのような多層コーティングは典型的には複雑であり且つ施与に費用がかかるので、高いプロセス速度の必要性に反する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
一般に、本発明の課題は、従来技術からもたらされる欠点を少なくとも部分的に克服することである。本発明の課題はさらに、ガラス容器の高い生産速度と、充填ラインでのガラス容器の高い加工速度との有利な組み合わせを可能にする、医薬品のパッケージのためのガラス容器の製造方法を提供することである。さらに、本発明の課題は、熱に敏感な部材を含むガラス容器、例えば先端部内に皮下注射針を接着されたシリンジの適性を改善することを可能にする、充填ラインで高い加工速度でガラス容器を加工するための、医薬品のパッケージのためのガラス容器の製造方法を提供することである。前記の適性とは、好ましくは、充填ラインでの加工の間に、ガラス容器が損傷、またはさらには破壊される傾向を低減することに関する。本発明のさらに他の課題は、特に外部表面の少なくとも一部で、改善された引掻耐性を示すガラス容器の製造をさらに可能にする、前記の有利な方法の１つを提供することである。さらに、本発明の課題は、特に外部表面の少なくとも一部で、低減された乾燥すべり摩擦を示すガラス容器の製造をさらに可能にする、前記の有利な方法の１つを提供することである。本発明の他の課題によれば、充填後に容易且つ信頼性のある光学検査のために適したガラス容器の製造をさらに可能にする、上記の有利な方法の１つが提供される。本発明のさらに他の課題によれば、高温処理として行われることがある後処理、例えば滅菌処理、特に脱パイロジェン、または洗浄プロセス、または低温処理、特に凍結乾燥のために適したガラス容器の製造をさらに可能にする、上記の有利な方法の１つが提供される。本発明の他の課題によれば、医薬品に関連して汚染される傾向の増加を示さないガラス容器、好ましくは汚染される傾向の低減を示す前記容器の製造をさらに可能にする、上記の有利な方法の１つが提供される。前記の汚染は特に、容器内部の医薬関連粒子または物質の存在に関する。本発明のさらなる課題は、少なくとも１つの前記の利点を示し、できるだけ２０℃に近く、特に３００℃を著しく下回る温度で実施できる、医薬品パッケージングのためのガラス容器の製造方法を提供することである。本発明の他の課題は、少なくとも１つの前記の利点を示し、ガラス容器の表面、好ましくは外部表面上で多層コーティングを必要としない、医薬品パッケージングのためのガラス容器の製造方法を提供することである。特に、ここではプライマー層の施与が必要とされない。本発明の他の課題は、少なくとも１つの前記の利点を示し、ガラス容器にいかなる粒子を施与することも含まない、医薬品パッケージングのためのガラス容器の製造方法を提供することである。本発明の他の課題は、少なくとも１つの前記の利点を示し、あまり複雑ではない、医薬品パッケージングのためのガラス容器の製造方法を提供することである。本発明のさらなる課題は、前記の有利な方法の１つによって得られる医薬品をパッケージングするためのガラス容器を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記の課題の少なくとも１つ、好ましくは１つより多くを少なくとも部分的に解決するための寄与は、独立請求項によってなされる。従属請求項は、前記課題の少なくとも１つを少なくとも部分的に解決することに寄与する好ましい実施態様を提供する。
【０００９】
本発明による課題の少なくとも１つを解決するための寄与は、実施態様１の、機能化された中空体の製造方法であって、工程段階として：
ａ）  中空体の内部空間を少なくとも部分的に囲む壁を含む中空体を準備する段階、
ここで、前記壁は
ｉ）  ガラス層を含み、且つ
ｉｉ）  表面領域を含む壁表面を有する、
ｂ）  前記ガラス層を、前記ガラス層の前記内部空間とは反対の側の上で表面領域において機能化組成物前駆体と少なくとも部分的に重ね合わせる段階、
ここで、前記機能化組成物前駆体は、１種以上のシロキサンを含む、
および
ｃ）  前記機能化組成物前駆体をプラズマと少なくとも部分的に接触させることにより、機能化組成物を含み、前記機能化組成物が前記ガラス層の前記内部空間とは反対の側の上で表面領域において前記ガラス層に少なくとも部分的に重なり合う、機能化された中空体を得る段階
を含む、前記方法によってなされる。
【００１０】
好ましくは、工程段階ｃ）においてプラズマと接触する間、より好ましくは工程段階ｃ）全体の間、中空体は３００℃以上、より好ましくは２５０℃より上、より好ましくは２００℃より上、より好ましくは１５０℃より上、より好ましくは１２０℃より上、より好ましくは１００℃より上、より好ましくは８０℃より上、より好ましくは６０℃より上、最も好ましくは４０℃より上の温度には加熱されない。好ましくは、工程段階ｃ）においてプラズマと接触する間、より好ましくは工程段階ｃ）全体の間、中空体は１５〜２５０℃、好ましくは１５〜２００℃、より好ましくは２０〜１５０℃、より好ましくは２０〜１２０℃、より好ましくは２０〜１００℃、より好ましくは２０〜８０℃、より好ましくは２０〜６０℃未満、最も好ましくは２０〜４０℃未満の範囲の温度を有する。好ましくは、工程段階ｃ）において、機能化組成物前駆体を硬化することにより、機能化組成物が得られる。好ましい実施態様において、工程段階ｂ）において、ガラス層は、内部空間に向く側の上では機能化組成物前駆体と重ね合わせられない。好ましくは、工程段階ｃ）において、機能化組成物が少なくとも表面領域、好ましくはガラス層の表面領域において、その上に重ね合わせられることにより、好ましくはそれに接続することにより、壁表面を機能化する。接続する場合、機能化組成物は好ましくは、表面領域、好ましくはガラス層の表面領域に対して共有結合、好ましくはＳｉ−Ｏ結合を形成する。好ましくは、壁表面は
ａ．  内部空間に面する内部表面、および
ｂ．  内部空間とは反対の外部表面
を含み、ここで前記外部表面が表面領域を含む。好ましくは、機能化組成物は少なくとも部分的にガラス層と外部表面上で重なり合う。好ましい実施態様において、工程段階ｂ）において、ガラス層は、内部表面上では機能化組成物前駆体と重ね合わせられない。好ましくは、工程段階ｂ）において、ガラス層は、各々外部表面の少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、より好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも８０％、さらにより好ましくは少なくとも９０％にわたって、最も好ましくは外部表面全体にわたって、機能化組成物前駆体と重ね合わせられる。好ましくは、壁表面は、内部表面と外部表面とからなる。好ましくは、前記表面領域は、ガラス層の表面領域である。さらに好ましくは、前記表面領域は、工程段階ｂ）において機能化組成物前駆体と接触される。
【００１１】
方法１の実施態様１により設計される本発明による方法１の実施態様２において、前記プラズマはＡｒ、Ｎ2、Ｏ2または空気からなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせを含むプラズマ前駆体から得られる。
【００１２】
方法１の実施態様２により設計される本発明による方法１の実施態様３において、前記方法は工程段階ｃ）の前に、前記プラズマ前駆体からプラズマを得る段階をさらに含む。
【００１３】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様４において、工程段階ｃ）において、機能化組成物前駆体または機能化組成物、またはその両方が、１〜６００秒、好ましくは１〜１２０秒、より好ましくは１〜６０秒の範囲の時間の間、プラズマと接触する。好ましくは、その接触は、プラズマを機能化組成物上に、好ましくは前記時間の間流すことによって行われる。好ましい実施態様において、工程段階ｃ）は、１〜６００秒、好ましくは１〜１２０秒、より好ましくは１〜６０秒の範囲の時間の間、継続する。
【００１４】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様５において、工程段階ｃ）において、プラズマは以下の基準の１つ以上を満たす：
ａ．  １０-3〜１０００ｍｂａｒ、好ましくは１０-2〜１００ｍｂａｒ、より好ましくは０．１〜１０ｍｂａｒの範囲のプラズマ圧力、
ｂ．  ２５〜１２０℃、好ましくは２５〜６０℃未満、より好ましくは２５〜４０℃未満の範囲の温度、
ｃ．  １０-6〜1、好ましくは１０-5〜１、より好ましくは１０-4〜１、さらにより好ましくは１０-3〜１、最も好ましくは１０-2〜０．１の範囲のイオン化度。
【００１５】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様６において、機能化組成物前駆体はエマルションである。
【００１６】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様７において、機能化組成物前駆体は、各々機能化組成物前駆体の総質量に対して、１〜５０質量％、好ましくは１〜３０質量％、より好ましくは２〜１０質量％、最も好ましくは２．５〜５質量％の範囲の合計の割合で１種以上のシロキサンを含む。
【００１７】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様８において、機能化組成物前駆体は、各々機能化組成物前駆体の総質量に対して、４５〜９９質量％、好ましくは７０〜９９質量％、より好ましくは９０〜９９質量％の範囲の割合でビヒクルをさらに含む。好ましくは、機能化組成物前駆体中のビヒクルの割合は、工程段階ｂ）の後、好ましくは工程段階ｃ）の前または工程段階ｃ）において、またはその両方で、さらに好ましくは、各々工程段階ｂ）における機能化組成物前駆体中のビヒクルの割合に対して少なくとも５０質量％、より好ましくは少なくとも６０質量％、より好ましくは少なくとも７０質量％、より好ましくは少なくとも８０質量％、より好ましくは少なくとも９０質量％、より好ましくは少なくとも９５質量％、最も好ましくは少なくとも９９質量％低減される。好ましくは、この低減は、機能化組成物前駆体をマイクロ波で照射するか、または機能化組成物前駆体を真空に曝露するか、またはその両方を含む。ここで、好ましい真空は、５００ｍｂａｒ未満、好ましくは２５０ｍｂａｒ未満、より好ましくは１００ｍｂａｒ未満、より好ましくは５０ｍｂａｒ未満、より好ましくは１０ｍｂａｒ未満、さらにより好ましくは１ｍｂａｒ未満、最も好ましくは０．５ｍｂａｒ未満の圧力を特徴とする。前記低減の間、中空体は好ましくは、３００℃未満、より好ましくは２５０℃以下、より好ましくは２００℃以下、より好ましくは１５０℃以下、より好ましくは１２０℃以下、より好ましくは１００℃以下、より好ましくは８０℃以下、より好ましくは６０℃以下、最も好ましくは４０℃以下の温度を有する。好ましくは、機能化組成物前駆体中のビヒクル割合の低減の間、中空体は１５〜２５０℃、好ましくは１５〜２００℃、より好ましくは２０〜１５０℃、より好ましくは２０〜１２０℃、より好ましくは２０〜１００℃、より好ましくは２０〜８０℃、より好ましくは２０〜６０℃未満、最も好ましくは２０〜４０℃未満の範囲の温度を有する。
【００１８】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様９において、機能化組成物前駆体は安定剤をさらに含む。ここで、機能化組成物前駆体は好ましくはエマルションであり、且つ前記安定剤は前記エマルションを安定化するために適している。ここで、エマルションを安定化するとは、エマルションが２つ以上の分離した液相を形成する傾向を低減することを意味する。安定なエマルションは、適切な待機時間後に２つ以上の分離した液相を形成しない。しかしながら、不安定なエマルションは、経時的に２つ以上の分離した液相を形成する傾向がある。
【００１９】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様１０において、１種以上のシロキサンの少なくとも１つ、好ましくはその２つ以上、最も好ましくは１種以上のシロキサンの全てがポリアルキルシロキサンである。
【００２０】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様１１において、工程段階ｃ）において、機能化組成物前駆体から機能化組成物を得ることは、１種以上のシロキサンを架橋すること、または、表面領域おいて壁表面に対して、好ましくはガラス層に対してＳｉ−Ｏ結合を形成すること、またはその両方を含む。
【００２１】
方法１の実施態様１１により設計される本発明による方法１の実施態様１２において、架橋は、付加反応または加水分解反応、またはその両方を含む。
【００２２】
方法１の実施態様１１または１２により設計される本発明による方法１の実施態様１３において、架橋は、１種以上のシロキサンの架橋を触媒するために適した触媒物質の存在下で行われる。好ましい触媒物質はＰｔまたは過酸化物、またはその両方を含み、より好ましくはＰｔまたは過酸化物、またはその両方に基づく。
【００２３】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様１４において、工程段階ｃ）において、機能化組成物前駆体は、１００〜１０００ｍＰａ・ｓ、好ましくは２５０〜４５０ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を有する。
【００２４】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様１５において、工程段階ｂ）において、ガラス層を、機能化組成物前駆体と接触させる。
【００２５】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様１６において、工程段階ｂ）における重ね合わせは、噴霧、浸漬および印刷からなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせを含み、ここで、浸漬が特に好ましい。好ましい印刷は、接触式印刷または非接触式印刷、またはその両方である。好ましい接触式印刷は、タンポン印刷またはスクリーン印刷またはその両方である。好ましい非接触式印刷はインクジェット印刷である。
【００２６】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様１７において、工程段階ｂ）またはｃ）、またはその両方は、少なくとも表面領域での壁表面の乾燥すべり摩擦係数を、０．３未満、好ましくは０．２未満、より好ましくは０．１５未満、最も好ましくは０．１未満に調整することを含む。ここで、乾燥すべり摩擦係数は、本願内で記載される測定方法に従って測定される。
【００２７】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様１８において、工程段階ｂ）またはｃ）、またはその両方は、少なくとも表面領域での壁表面の、水との濡れ性についての接触角を少なくとも７０°、好ましくは少なくとも８０°、より好ましくは少なくとも９０°、より好ましくは少なくとも９５°、最も好ましくは少なくとも１００°に調整することを含む。
【００２８】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様１９において、方法工程ｂ）の前に、前記方法は、少なくとも表面領域での壁表面の、水との濡れ性についての接触角を、前処理によって少なくとも部分的に低減する段階を含む。好ましくは、水との濡れ性についての接触角は、外部表面の少なくとも一部で、または内部表面の少なくとも一部で、またはその両方で、より好ましくは外部表面全体にわたって、または内部表面全体にわたって、またはその両方で低減される。前記方法の他の好ましい設計において、水との濡れ性についての接触角は、前処理による壁表面全体にわたって低減される。さらに、壁表面の少なくとも一部での水との濡れ性についての接触角は、好ましくは３０°未満、より好ましくは２０°未満、最も好ましくは１０°未満に低減される。
【００２９】
方法１の実施態様１９により設計される本発明による方法１の実施態様２０において、前処理は、プラズマ前処理、火炎前処理、コロナ前処理および湿式化学的前処理からなる群、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせから選択される。好ましいプラズマ前処理は、ガラス表面を、Ｏ含有前処理プラズマ前駆体から、またはコロナ放電から、またはその両方から得られる前処理プラズマと接触させることを含む。プラズマ前処理の場合、これは、工程段階ｃ）におけるプラズマとの接触（本願において前処理とは称されない）とは区別される。
【００３０】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様２１において、工程段階ａ）において、中空体は、表面領域を介して中空体を通る４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の透過についての第１の透過係数を有し、工程ｃ）の後、中空体は、表面領域を介して中空体を通る４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の透過についてのさらなる透過係数を有し、前記第１の透過係数の前記さらなる透過係数に対する比は０．９５〜１．０５、好ましくは０．９９〜１．０１、より好ましくは０．９９５〜１．００５の範囲である。好ましくは、第１の透過係数およびさらなる透過係数は、４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の各々の波長の光について成り立つ。
【００３１】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様２２において、工程段階ａ）において、中空体は、表面領域を介して中空体を通る光の透過についての第１のヘイズを有し、工程段階ｃ）の後、中空体は、表面領域を介して中空体を通る光の透過についてのさらなるヘイズを有し、前記さらなるヘイズは、各々第１のヘイズの９５．０〜１０５．０％、好ましくは９９．７〜１００．３％、より好ましくは９９．８〜１００．２％、より好ましくは９９．９〜１００．１％、最も好ましくは１００〜１００．１％未満の範囲である。好ましくは上記のヘイズ値は、内部空間の容積約２ｍｌを有する中空体に関し、且つ中空円筒の形状の中空体の一部を通る光の透過に関する。
【００３２】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様２３において、前記方法は、壁表面を少なくとも部分的に、少なくとも２００℃、好ましくは少なくとも２５０℃、より好ましくは少なくとも３００℃、最も好ましくは少なくとも３２０℃に加熱する工程段階ｄ）をさらに含む。前記温度は、好ましくは少なくとも３分、好ましくは少なくとも５分、より好ましくは少なくとも１０分、さらにより好ましくは少なくとも３０分、最も好ましくは少なくとも１時間の間、一定に保たれる。前記時間は、数日間、好ましくは４８時間、より好ましくは２４時間までであってよい。好ましくは、内部表面または外部表面、またはその両方、より好ましくは壁表面全体が、前記で概説したとおり、工程段階ｄ）において加熱される。特に好ましくは、工程段階ｄ）における加熱は、脱パイロジェン段階の処置である。
【００３３】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様２４において、内部空間の容積は、０．５〜１００ｍｌ、好ましくは１〜１００ｍｌ、より好ましくは１〜５０ｍｌ、さらにより好ましくは１〜１０ｍｌ、最も好ましくは２〜１０ｍｌの範囲である。
【００３４】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様２５において、中空体は容器である。
【００３５】
方法１の実施態様２５により設計される本発明による方法１の実施態様２６において、前記容器は、医療または医薬パッケージング品、またはその両方のためのパッケージング容器である。好ましくは、前記容器は、医療または医薬パッケージング品、またはその両方のための一次パッケージング容器である。好ましい医薬パッケージング品は、医薬組成物である。好ましくは、前記容器は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍｃｏｐｏｅｉａ、第７版、２０１１年の３．２．１節による非経口物のパッケージのために適している。
【００３６】
方法１の実施態様２５または２６により設計される本発明による方法１の実施態様２７において、前記容器は、バイアル、シリンジ、カートリッジおよびアンプルからなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせである。
【００３７】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様２８において、前記壁は、中空体の上部から底部へと、
ａ］  上部領域、
ｂ］  前記上部領域から肩部を介して続く胴部領域、および
ｃ］  前記胴部領域から裾部を介して続く底部領域
を含む。好ましくは、胴部領域は中空体の側方領域である。特に好ましくは、壁の胴部領域が中空円筒を形成する。前記に対して好ましくは追加的または代替的に、壁の上部領域は、壁の上部から底部へと、縁部および首部を含む。さらに好ましくは、壁表面の表面領域は、肩部、胴部領域および裾部からなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせに位置している。さらに好ましくは、工程段階ｂ）において、ガラス層は、前記ガラス層の前記内部空間とは反対の側の上で、第１の表面領域としての表面領域において、および追加的にさらなる表面領域において、機能化組成物前駆体と少なくとも部分的に重ね合わせられ、ここで、機能化された中空体において、機能化組成物は、ガラス層の前記内部空間とは反対の側の上で、第１の表面領域およびさらなる表面領域においてガラス層に少なくとも部分的に重なり合う。ここで、第１の表面領域およびさらなる表面領域は好ましくは、肩部、胴部領域および裾部からなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせに位置している。ここで、第１の表面領域およびさらなる表面領域は、同じまたは異なる前記領域に位置することができる。
【００３８】
方法１の実施態様２８により設計される本発明による方法１の実施態様２９において、胴部領域全体にわたって、ガラス層の厚さは、各々壁の胴部領域のこの厚さの平均値に対して±０．３ｍｍ、好ましくは±０．２ｍｍ、より好ましくは±０．１ｍｍ、最も好ましくは±０．０８ｍｍの範囲である。
【００３９】
方法１の実施態様２８または２９により設計される本発明による方法１の実施態様３０において、胴部領域全体にわたって、ガラス層の厚さは、０．５〜２ｍｍ、より好ましくは０．６〜１．７ｍｍ、最も好ましくは０．９〜１．６ｍｍの範囲である。好ましい実施態様において、胴部領域全体にわたって、ガラス層の厚さは、０．９〜１．１ｍｍの範囲である。さらに好ましい実施態様において、胴部領域全体にわたって、ガラス層の厚さは、１．５〜１．７ｍｍの範囲である。
【００４０】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様３１において、前記ガラスは、タイプＩガラス、ホウケイ酸ガラス、アルミノケイ酸ガラスおよびフューズドシリカからなる群から選択される１つのタイプ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせである。
【００４１】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様３２において、機能化組成物の厚さは、５０〜７５０ｎｍ、好ましくは１５０〜３５０ｎｍの範囲である。
【００４２】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様３３において、工程段階ｃ）の後、中空体は、表面領域を介して中空体を通る４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の透過について、０．７を上回る、好ましくは０．７５を上回る、より好ましくは０．８を上回る、最も好ましくは０．８２を上回る透過係数を有する。
【００４３】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様３４において、工程段階ｃ）の後、中空体は、表面領域を介して中空体を通る光の透過について、５〜５０％、好ましくは１０〜４０％、より好ましくは１０〜３５％、より好ましくは１５〜２５％、好ましくは１５〜２２％の範囲のヘイズを有する。
【００４４】
方法１の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による方法１の実施態様３５において、内部空間に向かって、ガラス層はアルカリ金属バリア層または疎水性層、またはその両方に、少なくとも部分的に重ね合わせられている。
【００４５】
本発明による課題の少なくとも１つを解決するための寄与は、方法１の実施態様のいずれかによる方法１により得られる機能化された中空体の実施態様１によってなされる。機能化された中空体の好ましい実施態様において、この機能化された中空体は、それぞれ、中空体の実施態様のいずれかによる本発明の中空体の技術的特徴を示す。
【００４６】
本発明による課題の少なくとも１つを解決するための寄与は、中空体の内部空間を少なくとも部分的に囲む壁を含む中空体であって、前記壁が、
ａ）  ガラス層を含み、且つ
ｂ）  表面領域を含む壁表面を有し、
前記ガラス層は、前記ガラス層の前記内部空間とは反対の側の上で少なくとも表面領域において機能化組成物と重なり合っており、
前記機能化組成物は、
Ａ．  １種以上のシロキサン、および
Ｂ．  前記１種以上のシロキサンの架橋を触媒するために適している触媒物質
を含む、前記中空体の実施態様１によってなされる。
【００４７】
好ましい実施態様において、ガラス層は、ガラス層の内部空間に向く側の上では機能化組成物と重なり合っていない。好ましくは、機能化組成物は、少なくとも表面領域において壁表面に接続する。さらに好ましくは、前記表面領域は、ガラス層の表面領域である。好ましくは、機能化組成物は、少なくとも表面領域、好ましくはガラス層の表面領域で、その上に重ね合わせられることにより、好ましくはそれに接続することにより、壁表面を機能化する。接続する場合、機能化組成物は好ましくは、表面領域、好ましくはガラス層の表面領域に対して共有結合、好ましくはＳｉ−Ｏ結合を形成する。
【００４８】
中空体の実施態様１により設計された本発明による中空体の実施態様２において、壁表面は
ａ．  内部空間に面する内部表面、および
ｂ．  内部空間とは反対の外部表面
を含み、ここで前記外部表面が表面領域を含む。好ましくは、機能化組成物はガラス層と外部表面上で少なくとも部分的に重なり合う。好ましい実施態様において、ガラス層は、内部表面上では機能化組成物前駆体と重ね合わせられていない。好ましくは、ガラス層は、各々外部表面の少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、より好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも８０％、さらにより好ましくは少なくとも９０％にわたって、最も好ましくは外部表面全体にわたって、機能化組成物前駆体と重ね合わせられている。好ましくは、壁表面は、内部表面と外部表面とからなる。
【００４９】
中空体の実施態様１または２により設計される本発明による中空体の実施態様３において、機能化組成物はガラス層に接続している。好ましくは、機能化組成物はガラス層に対して共有結合、好ましくはＳｉ−Ｏ結合を形成する。
【００５０】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様４において、機能化組成物は、各々機能化組成物に対して、０超から１質量％未満まで、好ましくは０超から０．５質量％未満まで、より好ましくは０超から０．１質量％未満までの範囲の割合で触媒物質を含む。
【００５１】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様５において、触媒物質は好ましくは、Ｐｔまたは過酸化物またはその両方を含み、好ましくはＰｔまたは過酸化物またはその両方に基づく。
【００５２】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様６において、１種以上のシロキサンは少なくとも部分的に架橋している。
【００５３】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様７において、機能化組成物は、各々機能化組成物に対して、少なくとも５０質量％、好ましくは少なくとも６０質量％、より好ましくは少なくとも７０質量％、より好ましくは少なくとも８０質量％、より好ましくは少なくとも９０質量％、さらにより好ましくは少なくとも９５質量％、最も好ましくは少なくとも９９質量％の合計の割合で１種以上のシロキサンを含む。典型的には、機能化組成物は、１種以上のシロキサンを１００質量％未満の合計の割合で含む。
【００５４】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様８において、１種以上のシロキサンの少なくとも１つはポリアルキルシロキサンである。
【００５５】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様９において、１種以上のシロキサンの少なくとも１つは、Ｓｉ−Ｏ共有結合を介してガラス層に少なくとも部分的に結合している。
【００５６】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様１０において、少なくとも表面領域において、壁表面の乾燥すべり摩擦係数は、０．３未満、好ましくは０．２未満、より好ましくは０．１５未満、最も好ましくは０．１未満である。ここで、乾燥すべり摩擦係数は、本願内で記載される測定方法に従って測定される。
【００５７】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様１１において、少なくとも表面領域において、壁表面の、水との濡れ性についての接触角は、少なくとも７０°、好ましくは少なくとも８０°、より好ましくは少なくとも９０°、より好ましくは少なくとも９５°、最も好ましくは少なくとも１００°である。
【００５８】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様１２において、中空体は、機能化組成物が重ね合わせられた壁表面のいかなる領域も介さないで中空体を通る４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の透過についての第１の透過係数を有し、中空体は、表面領域を介して中空体を通る４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の透過についてのさらなる透過係数を有し、前記第１の透過係数の前記さらなる透過係数に対する比は、０．９５〜１．０５、好ましくは０．９９〜１．０１、より好ましくは０．９９５〜１．００５の範囲である。好ましくは、第１の透過係数およびさらなる透過係数は、４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の各々の波長の光について成り立つ。
【００５９】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様１３において、中空体は、機能化組成物が重ね合わせられた壁表面のいかなる領域も介さないで中空体を通る光の透過についての第１のヘイズを有し、中空体は、表面領域を介して中空体を通る光の透過についてのさらなるヘイズを有し、前記さらなるヘイズは、各々前記第１のヘイズの９５．０〜１０５．０％、好ましくは９９．７〜１００．３％、より好ましくは９９．８〜１００．２％、より好ましくは９９．９〜１００．１％、最も好ましくは１００〜１００．１％未満の範囲である。好ましくは上記のヘイズ値は、内部空間の容積約２ｍｌを有する中空体に関し、且つ中空円筒の形状の中空体の一部を通る光の透過に関する。
【００６０】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様１４において、中空体は、表面領域を介して中空体を通る４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の透過について、０．７を上回る、好ましくは０．７５を上回る、より好ましくは０．８を上回る、最も好ましくは０．８２を上回る透過係数を有する。
【００６１】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様１５において、中空体は、表面領域を介して中空体を通る光の透過について、５〜５０％、好ましくは１０〜４０％、より好ましくは１０〜３５％、より好ましくは１５〜２５％、好ましくは１５〜２２％の範囲のヘイズを有する。
【００６２】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様１６において、内部空間の容積は、０．５〜１００ｍｌ、好ましくは１〜１００ｍｌ、より好ましくは１〜５０ｍｌ、さらにより好ましくは１〜１０ｍｌ、最も好ましくは２〜１０ｍｌの範囲である。
【００６３】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様１７において、中空体は容器である。
【００６４】
中空体の実施態様１７により設計される本発明による中空体の実施態様１８において、前記容器は、医療または医薬パッケージング品、またはその両方のためのパッケージング容器である。好ましくは、前記容器は、医療または医薬パッケージング品、またはその両方のための一次パッケージング容器である。好ましい医薬パッケージング品は、医薬組成物である。好ましくは、前記容器は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍｃｏｐｏｅｉａ、第７版、２０１１年の３．２．１節による非経口物のパッケージのために適している。
【００６５】
中空体の実施態様１７または１８により設計される本発明による中空体の実施態様１９において、前記容器は、バイアル、シリンジ、カートリッジおよびアンプルからなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせである。
【００６６】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様２０において、
壁は、中空体の上部から底部へと、
ａ］  上部領域、
ｂ］  前記上部領域から肩部を介して続く胴部領域、および
ｃ］  前記胴部領域から裾部を介して続く底部領域
を含む。好ましくは、胴部領域は中空体の側方領域である。特に好ましくは、壁の胴部領域が中空円筒を形成する。前記に対して好ましくは追加的または代替的に、壁の上部領域は、壁の上部から底部へと、縁部および首部を含む。さらに好ましくは、壁表面の表面領域は、肩部、胴部領域および裾部からなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせに位置している。さらに好ましくは、ガラス層は、ガラス層の前記内部空間とは反対の側の上で、第１の表面領域としての表面領域において、およびさらに、さらなる表面領域において機能化組成物と少なくとも部分的に重ね合わせられている。ここで、第１の表面領域およびさらなる表面領域は好ましくは、肩部、胴部領域および裾部からなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせに位置している。ここで、第１の表面領域およびさらなる表面領域は、同じまたは異なる前記領域に位置することができる。
【００６７】
中空体の実施態様２０により設計される本発明による中空体の実施態様２１において、胴部領域全体にわたって、ガラス層の厚さは、各々壁の胴部領域のこの厚さの平均値に対して±０．３ｍｍ、好ましくは±０．２ｍｍ、より好ましくは±０．１ｍｍ、最も好ましくは±０．０８ｍｍの範囲である。
【００６８】
中空体の実施態様２０または２１により設計される本発明による中空体の実施態様２２において、胴部領域全体にわたって、ガラス層の厚さは、０．５〜２ｍｍ、より好ましくは０．６〜１．７ｍｍ、最も好ましくは０．９〜１．６ｍｍの範囲である。好ましい実施態様において、胴部領域全体にわたって、ガラス層の厚さは、０．９〜１．１ｍｍの範囲である。さらに好ましい実施態様において、胴部領域全体にわたって、ガラス層の厚さは、１．５〜１．７ｍｍの範囲である。
【００６９】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様２３において、前記ガラスは、タイプＩガラス、ホウケイ酸ガラス、アルミノケイ酸ガラスおよびフューズドシリカからなる群から選択される１つのタイプ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせである。
【００７０】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様２４において、機能化組成物の厚さは、５０〜７５０ｎｍ、好ましくは１５０〜３５０ｎｍの範囲である。
【００７１】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様２５において、内部空間に向かって、ガラス層はアルカリ金属バリア層または疎水性層、またはその両方に、少なくとも部分的に重ね合わせられている。
【００７２】
中空体の前記実施態様のいずれかにより設計される本発明による中空体の実施態様２６において、内部空間は、医薬組成物を含む。
【００７３】
本発明による課題の少なくとも１つを解決するための寄与は、医薬組成物を含む内部空間を少なくとも部分的に囲む壁を含む、閉じられた中空体１であって、前記壁が、
ａ）  ガラス層を含み、且つ
ｂ）  表面領域を含む壁表面を有し、
前記ガラス層は、前記ガラス層の前記内部空間とは反対の側の上で少なくとも表面領域において機能化組成物に重なり合っており、
前記機能化組成物は、
Ａ．  １種以上のシロキサン、および
Ｂ．  前記１種以上のシロキサンの架橋を触媒するために適している触媒物質
を含む、前記閉じられた中空体１の実施態様１によってなされる。
【００７４】
閉じられた中空体１の好ましい実施態様において、前記閉じられた中空体１は、中空体の実施態様１から２６までのいずれかによる本発明の中空体の技術的特徴をそれぞれ示す。
【００７５】
本発明による課題の少なくとも１つを解決するための寄与は、工程段階として
Ａ）  機能化された中空体の実施態様のいずれかによる機能化された中空体、または中空体の実施態様１から２５までのいずれかによる中空体を準備する段階、
Ｂ）  内部空間中に医薬組成物を挿入する段階、および
Ｃ）  中空体を閉じる段階
を含む、方法２の実施態様１によってなされる。工程段階Ｃ）において閉じることは好ましくは、機能化された中空体または中空体を、封止物、例えば蓋と接触させ、好ましくは機能化された中空体または中空体の開口部を前記封止物で覆い、前記封止物を機能化された中空体または中空体に接合することを含む。前記接合は好ましくは、機能化された中空体または中空体の、好ましくは機能化された中空体または中空体の縁部の、封止物との形状嵌合を作り出すことを含む。形状嵌合は好ましくは圧着段階を介して作り出される。方法２は、好ましくは医薬組成物のパッケージング方法である。
【００７６】
方法２の実施態様１により設計される本発明による方法２の実施態様２において、工程段階Ｂ）の前に、前記方法は、壁表面を少なくとも部分的に、少なくとも２００℃、好ましくは少なくとも２５０℃、より好ましくは少なくとも３００℃、最も好ましくは少なくとも３２０℃に加熱する段階をさらに含む。前記温度は、好ましくは少なくとも３分、好ましくは少なくとも５分、より好ましくは少なくとも１０分、さらにより好ましくは少なくとも３０分、最も好ましくは少なくとも１時間の時間の間、一定に保たれる。前記時間は、数日間、好ましくは４８時間、より好ましくは２４時間までであってよい。好ましくは、内部表面または外部表面、またはその両方、より好ましくは壁表面全体が、前記で概説したとおり、工程段階ｄ）において加熱される。特に好ましくは、工程段階ｄ）における加熱は、脱パイロジェン段階の処置である。
【００７７】
本発明による課題の少なくとも１つを解決するための寄与は、方法２の実施態様のいずれかによる方法２により得られる閉じられた中空体２の実施態様１によってなされる。
【００７８】
本発明による課題の少なくとも１つを解決するための寄与は、工程段階として
Ａ）  中空体の実施態様２６による中空体、または各々、閉じられた中空体の実施態様のいずれかによる閉じられた中空体１、２を準備する段階、および
Ｂ）  医薬組成物を患者に投与する段階
を含む、方法３の実施態様１によってなされる。
【００７９】
本発明による課題の少なくとも１つを解決するための寄与は、機能化された中空体の実施態様のいずれかによる機能化された中空体、または中空体の実施態様２〜２５のいずれかによる中空体の、各々医薬組成物をパッケージングするための使用１の実施態様１によってなされる。前記パッケージングは好ましくは医薬組成物を内部空間に挿入し、且つ中空体を閉じることを含む。
【００８０】
本発明による課題の少なくとも１つを解決するための寄与は、シロキサン、好ましくは２つ以上のシロキサンを含むエマルションの、容器の、ガラス層を含む壁の外部表面の少なくとも一部を機能化するための使用２の実施態様１によってなされる。好ましい容器は医薬品のパッケージング容器であり、より好ましくはバイアル、シリンジ、カートリッジおよびアンプルからなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせである。好ましくは、前記エマルションは、外部表面の少なくとも一部を機能化するために使用され、ここで前記少なくとも一部とはガラス層の表面である。さらに好ましくは、前記外部表面は、ガラス層の表面である。
【００８１】
使用２の実施態様１により設計された本発明による使用２の実施態様２において、機能化は、
ａ）  ガラス層を外部表面上でエマルションと少なくとも部分的に重ね合わせる段階、および
ｂ）  前記エマルション、または前記エマルションから得られた組成物、またはその両方を少なくとも部分的にプラズマと接触させる段階
を含む。
【００８２】
本発明による課題の少なくとも１つを解決するための寄与は、１種のシロキサン、好ましくは２種以上のシロキサンを含む機能化組成物前駆体と少なくとも部分的に接触するためのプラズマを生成するためのガスの使用３の実施態様１であって、ここで、前記機能化組成物前駆体は、容器の、ガラス層を含む壁の外部表面上で重ね合わせられる、前記使用３の実施態様１によってなされる。好ましい容器は医薬品のパッケージング容器であり、より好ましくはバイアル、シリンジ、カートリッジおよびアンプルからなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせである。好ましくは、機能化組成物前駆体は、ガラス層の表面である外部表面の少なくとも一部に接続している。さらに好ましくは、前記外部表面は、ガラス層の表面である。
【００８３】
使用３の実施態様１により設計される本発明による使用３の実施態様２において、前記ガスはＡｒ、Ｎ2、Ｏ2または空気からなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせを含む。
【００８４】
本発明による課題の少なくとも１つを解決するための寄与は、シロキサン、好ましくは２つ以上のシロキサンを含む機能化組成物前駆体と少なくとも部分的に接触するためのプラズマの使用４の実施態様１であって、ここで、前記機能化組成物前駆体は、容器の、ガラス層を含む壁の外部表面上で重ね合わせられる、前記使用４の実施態様１によってなされる。好ましい容器は医薬品のパッケージング容器であり、より好ましくはバイアル、シリンジ、カートリッジおよびアンプルからなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせである。好ましくは、機能化組成物前駆体は、ガラス層の表面である外部表面の少なくとも一部に接続している。さらに好ましくは、前記外部表面は、ガラス層の表面である。
【００８５】
使用３の実施態様１または２により設計される本発明による使用３の実施態様３と、使用４の実施態様１により設計される本発明による使用４の実施態様２との両方の場合において、プラズマは以下の基準の１つ以上を満たす：
ａ．  １０-3〜１０００ｍｂａｒ、好ましくは１０-2〜１００ｍｂａｒ、より好ましくは０．１〜１０ｍｂａｒの範囲のプラズマ圧力、
ｂ．  ２５〜１２０℃、好ましくは２５〜６０℃未満、より好ましくは２５〜４０℃未満の範囲の温度、
ｃ．  １０-6〜１、好ましくは１０-5〜１、より好ましくは１０-4〜１、さらにより好ましくは１０-3〜１、最も好ましくは１０-2〜０．１の範囲のイオン化度。
【００８６】
本発明の１つのカテゴリー、例えば方法１において好ましいとして記載された特徴は、本発明による他のカテゴリーの実施態様、例えば本発明による中空体または使用の実施態様においても同様に好ましい。
【００８７】
中空体
本発明による中空体は、本発明に関して当業者が適切とみなす任意の大きさまたは形状を有することができる。好ましくは、中空体の頭部領域は、開口部を含み、前記開口部は医薬組成物を中空体の内部空間内に挿入することを可能にする。この場合、壁は中空体の内部空間を部分的にのみ囲む。中空体は好ましくは、ガラス層が壁表面の全領域にわたって広がっているという意味において、ガラス体またはガラス容器である。この場合、ガラス層は好ましくは、壁の巨視的な形状を決定する。好ましくは、ガラス層は一体化された設計である。ガラス体またはガラス容器のガラス層は好ましくは、ガラス溶融物を吹き込み成形にすることによって、またはガラス管、好ましくは中空円筒の形状のガラス管を製造し、その管の一方の端部から中空体の底部を形成することにより、管をこの端部で閉じ、そして管の反対の端部から中空体の頭部領域を形成することによって製造できる。本願内で使用される用語によれば、中空体の壁は、ガラス層およびその上に重ね合わせられている全ての層または全ての機能化を含む。壁表面は、壁の最も外側または最も内側の位置に配置されている、層または機能化部の表面により形成される。
【００８８】
この文献内で使用する場合、内部空間の容積とは中空体の内部の全容積を示す。この容積は、中空体の内部を縁まで水で満たし、その内部が縁まで取り込むことができる水の量の容積を測定することによって決定される。従って、本願内で使用される内部空間の容積とは、薬学の技術分野においてしばしば参照されるような呼び容積ではない。この呼び容積は、例えば、内部空間の容積よりも約０．５倍小さい。
【００８９】
ガラス
ガラス層のガラスは任意の種類のガラスであることができ、且つ、本発明に関して当業者が適しているとみなす任意の材料または材料の組み合わせからなることができる。好ましくは、前記ガラスは医薬品のパッケージングのために適している。特に好ましくは、前記ガラスは、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍｃｏｐｏｅｉａ、第７版、２０１１年の３．２．１節におけるガラスのタイプの定義によるタイプＩのガラスである。好ましくは前記に追加的または代替的に、前記ガラスはホウケイ酸ガラス、アルミノケイ酸ガラスおよびフューズドシリカからなる群、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせから選択される。この文献内で使用する場合、アルミノケイ酸ガラスとは、各々ガラスの総質量に対して８質量％より高い、好ましくは９質量％より高い、特に好ましくは９〜２０質量％の範囲のＡｌ2Ｏ3含有率を有するガラスである。好ましいアルミノケイ酸ガラスは、各々ガラスの総質量に対して８質量％未満、好ましくは最大７質量％、特に好ましくは０〜７質量％の範囲のＢ2Ｏ3含有率を有する。この文献内で使用する場合、ホウケイ酸ガラスとは、各々ガラスの総質量に対して少なくとも１質量％、好ましくは少なくとも２質量％、より好ましくは少なくとも３質量％、より好ましくは少なくとも４質量％、さらにより好ましくは少なくとも５質量％、特に好ましくは５〜１５質量％の範囲のＢ2Ｏ3含有率を有するガラスである。好ましいホウケイ酸ガラスは、各々ガラスの総質量に対して７．５質量％未満、好ましくは６．５質量％未満、特に好ましくは０〜５．５質量％の範囲のＡｌ2Ｏ3含有率を有する。第１の態様において、ホウケイ酸ガラスは、各々ガラスの総質量に対して３〜７．５質量％、好ましくは４〜６質量％の範囲のＡｌ2Ｏ3含有率を有する。
【００９０】
本発明によるさらに好ましいガラスは、本質的にＢ不含である。ここで、「本質的にＢ不含」との文言は、意図的にガラス組成物に添加されているＢを含まないガラスに関する。これは、Ｂが不純物としては未だに存在し得るものの、好ましくは各々ガラスの質量に対して０．１質量％以下、より好ましくは０．０５質量％以下の割合であることを意味する。
【００９１】
機能化組成物前駆体
機能化組成物前駆体は、本発明による機能化組成物の前駆体である。機能化組成物前駆体から機能化組成物を得ることは、機能化組成物前駆体をプラズマと接触させることを含む。好ましくは、機能化組成物前駆体から機能化組成物を得ることは、機能化組成物前駆体の１種以上のシロキサンを架橋させることをさらに含む。この架橋は好ましくは付加反応または加水分解反応、またはその両方を含む。好ましくは、機能化組成物前駆体は液体、より好ましくはエマルションである。好ましくは、機能化組成物前駆体は、２または３つの異なる種類のシロキサンを含む。
【００９２】
プラズマおよびプラズマ前駆体
プラズマとしては、当業者に公知であり且つ本発明の目的のために適切であるとみなされるあらゆるプラズマが考慮される。さらに、前記プラズマを得ることができる任意のプラズマ前駆体を、本発明に関するプラズマ前駆体として適用できる。前記プラズマ前駆体は好ましくはガスである。好ましいプラズマ前駆体は、Ａｒ、Ｎ2、Ｏ2および空気からなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせを含む。ここで、各々プラズマ前駆体の総体積に対して、プラズマ前駆体中のＡｒの割合は好ましくは５０〜１００体積％、より好ましくは５０〜１００体積％未満、より好ましくは５０〜９５体積％、より好ましくは５０〜９０体積％、より好ましくは５０〜８５体積％の範囲であるか、またはプラズマ前駆体中のＯ2の割合は好ましくは０超〜５０体積％、より好ましくは０超〜５０体積％、より好ましくは５〜５０体積％、より好ましくは１０超〜５０体積％、より好ましくは１５超〜５０体積％であるか、またはその両方である。好ましいプラズマ前駆体は、Ｏ2およびＡｒからなる。プラズマ前駆体からのプラズマの取得は、プラズマの生成について当業者に公知の方式によって行うことができる。プラズマを得ることは、好ましくはプラズマ前駆体を電磁波で照射すること、またはプラズマ前駆体に電流を通すこと、またはその両方を含む。ここで、好ましい電磁波は、マイクロ波の範囲の周波数を有する電磁波、高周波での電磁波、可聴周波数での電磁波、および低周波数での電磁波からなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせである。ここで、マイクロ波の範囲の周波数を有する電磁波が特に好ましい。好ましい電磁電流はＤＣ電流である。好ましいＤＣ電流は、グロー放電、コロナ放電およびアークからなる群から選択される１つによって、またはそれらの少なくとも２つの組み組み合わせによって駆動される。プラズマ前駆体またはプラズマ、またはその両方は、好ましくは、１０〜１５ｅＶの範囲、好ましくは１１〜１４ｅＶの範囲、より好ましくは１２〜１４ｅＶのイオン化エネルギーを特徴とする。好ましくは、プラズマ前駆体またはプラズマ、またはその両方は、１２．１ｅＶ、１３．６ｅＶ、１５．６ｅＶ、１４．５ｅＶおよび１５．７ｅＶからなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせのイオン化エネルギーを有する。１２．１ｅＶのイオン化エネルギーは好ましくは、Ｏ2からＯ2+を得るためのイオン化エネルギーに相当し、１３．６ｅＶのイオン化エネルギーは好ましくはＯからＯ+を得るためのイオン化エネルギーに相当し、１５．６ｅＶのイオン化エネルギーは好ましくはＮ2からＮ2+を得るためのイオン化エネルギーに相当し、１４．５ｅＶのイオン化エネルギーは好ましくはＮからＮ+を得るためのイオン化エネルギーに相当し、１５．７ｅＶのイオン化エネルギーはＡｒからＡｒ+を得るためのイオン化エネルギーに相当する。
【００９３】
エマルション
機能化組成物前駆体は好ましくはエマルションである。本発明に関し、エマルションは少なくとも２つの液相の混合物である。ここで、そのような少なくとも２つの液相は典型的には不混和性である。エマルション中で、典型的には少なくとも１つの液相（分散相と称する）が他の液相（連続相と称する）中で分散されている。本発明に関し、連続相は好ましくはビヒクルである。
【００９４】
ビヒクル
ビヒクルとしては、当業者に公知であり且つ本発明に関して使用するために適切であるとみなされる各々のビヒクルが考慮される。ここで、ビヒクルは、機能化組成物前駆体を表面領域上に、便利で、好ましくは均一な方式で少なくとも部分的に重ね合わせることを可能にする媒体、好ましくは液状媒体である。機能化組成物前駆体がエマルションである場合、ビヒクルは好ましくはエマルションの連続相である。一般に、ビヒクルは有機または無機、またはその両方であってよい。好ましいビヒクルは無機である。好ましい無機のビヒクルは水である。
【００９５】
安定剤
本発明に関し、当業者に公知であり且つ本発明の目的に用いるために適切であるとみなされるあらゆる安定剤が考慮される。好ましい安定剤は、特に、機能化組成物前駆体がエマルションである場合の機能化組成物前駆体を安定化するように設計されている。エマルションを安定化するとは、エマルションが２つ以上の分離した液相を形成する傾向を低減することを意味する。安定なエマルションは、適切な待機時間後に２つ以上の分離した液相を形成しない。しかしながら、不安定なエマルションは、経時的に２つ以上の分離した液相を形成する傾向がある。
【００９６】
一般に、好ましい安定剤は、１つまたはそれより多くの有機化合物である。好ましい有機化合物は、極性または非極性、またはそれらの組み合わせである。好ましい非極性化合物は、直鎖の炭化水素、分枝鎖の炭化水素、環式の炭化水素および芳香族の炭化水素からなる群、またはそれらの２つ以上の組み合わせから選択される。好ましい炭化水素は、テルペン、パラフィン、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、Ｃ4〜Ｃ12−炭化水素、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせである。
【００９７】
好ましい極性化合物は、非プロトン性またはプロトン性、好ましくはプロトン性である。好ましいプロトン性極性化合物は、エステル、エーテル、ラクタムおよびケトンからなる群、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせから選択される。それらの中で、ブチルアセテート、メトキシブチルアセテート、ブチルジグリコール、ブチルジグリコールアセテート、メトキシプロピルアセテートまたはそれらの少なくとも２つの組み合わせが好ましいエステルであり、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、またはそれら少なくとも２つの組み合わせが好ましいエーテルであり、エチルピロリドン、メチルピロリドンまたはそれらの２つの組み合わせが、好ましいラクタムであり、シクロヘキサノンが好ましいケトンである。
【００９８】
好ましいプロトン性極性化合物はアルコールである。それらの中で、ブチルグリコール、ジアセトンアルコール、ジエチレングリコール、Ｃ2〜Ｃ8−アルコール、モノエチルレングリコール、プロピレングリコール、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせが好ましい。
【００９９】
シロキサン
好ましくは、機能化組成物前駆体中の１種以上のシロキサンの少なくとも１つ、好ましくはそれらの２つ以上、最も好ましくは１種以上のシロキサンの全ては、ポリオルガノシロキサン、より好ましくはポリアルキルシロキサンである。好ましいポリアルキルシロキサンはポリメチルシロキサンである。好ましいポリメチルシロキサンはポリジメチルシロキサンである。好ましくは、１種以上のシロキサンの少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、より好ましくは全ては、その１種以上のシロキサンを架橋するために適した官能基を含む。ここで、１種以上のシロキサンは、同一または異なる官能基を含むことができる。さらに、好ましいシロキサンは、ビニル基、アルコキシ基、アミノ基、エポキシ基、ヒドリド基、ヒドロキシル基、好ましくはカルビノール基、アクリレート基、好ましくはメタクリレート基、Ｆ含有基からなる群から選択される官能基、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせを含む。従って、１種以上のシロキサンは、ビニル官能性シロキサン、好ましくはビニル官能性フルオロシロキサン、アミノ官能性シロキサン、ヒドロキシル官能性シロキサン、好ましくはカルビノール官能性シロキサン、アクリレート官能性シロキサン、好ましくはメタクリレート官能性シロキサン、およびヒドリド官能性シロキサンからなる群から選択される１つ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせを含む。好ましいビニル官能性シロキサンは、以下の構造式の１つによって記載される：
【化１】
2019188146.tif 000003
前記式中、ｍ、ｎおよびｐは互いに独立して２〜１００００、好ましくは３〜５０００、および特に好ましくは４〜２５００の範囲の整数である。好ましいビニル官能性フルオロシロキサンは、以下の構造式によって記載される：
【化２】
2019188146.tif 000004
前記式中、ｍおよびｎは互いに独立して２〜１００００、好ましくは３〜５０００、および特に好ましくは４〜２５００の範囲の整数である。好ましいアミノ官能性シロキサンは、以下の構造式の１つによって記載される：
【化３】
2019188146.tif 000005
前記式中、ｍおよびｎは互いに独立して２〜１００００、好ましくは３〜５０００、および特に好ましくは４〜２５００の範囲の整数である。好ましいヒドロキシル官能性シロキサンは、以下の構造式の１つによって記載される：
【化４】
2019188146.tif 000006
前記式中、ｍおよびｎは互いに独立して２〜１００００、好ましくは３〜５０００、および特に好ましくは４〜２５００の範囲の整数である。好ましいメタクリレート官能性シロキサンは、以下の構造式の１つによって記載される：
【化５】
2019188146.tif 000007
前記式中、ｍおよびｎは互いに独立して２〜１００００、好ましくは３〜５０００、および特に好ましくは４〜２５００の範囲の整数である。好ましいヒドリド官能性シロキサンは、以下の構造式の１つによって記載される：
【化６】
2019188146.tif 000008
前記式中、ｍおよびｎは互いに独立して２〜１００００、好ましくは３〜５０００、および特に好ましくは４〜２５００の範囲の整数である。
【０１００】
脱パイロジェン
特に好ましくは、方法１の工程段階ｄ）における加熱、方法２の工程段階Ｂ）における加熱、またはその両方は、脱パイロジェン段階の処置である。薬学の分野において、脱パイロジェンは表面上の発熱性種(pyrogenic germ)の量を好ましくは熱処理を介して低減する段階である。ここで、表面上の発熱性種の量は、各々、脱パイロジェン前の表面上の発熱性種の量に対して好ましくはできるだけ多く、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは９５％、さらにより好ましくは少なくとも９９％、さらにより好ましくは少なくとも９９．５％、最も好ましくは１００％だけ低減される。
【０１０１】
医薬組成物
本発明に関して、当業者が適しているとみなす全ての医薬組成物が考慮される。医薬組成物は、少なくとも１つの有効成分を含む組成物である。好ましい有効成分はワクチンである。医薬組成物は液体または固体、またはその両方であり、本願においては液体の組成物が特に好ましい。好ましい固体の組成物は顆粒、例えば粉末、多数の錠剤または多数のカプセルである。さらなる好ましい医薬組成物は、非経口物、つまり非経口的な経路を介して投与することが意図されている組成物であり、前記経路は腸ではない任意の経路であってよい。非経口投与を、例えば針（通常は皮下注射針）およびシリンジを使用する注射によって、または留置カテーテルの挿入によって実施できる。
【０１０２】
壁
ここで、中空体の壁はガラス層を含む。前記壁はガラス層の片側または両側上にさらなる層を含むことがある。ガラス層は好ましくは、壁全体にわたって水平に広がっている。これは好ましくは、壁表面の各々の点がガラス層の点の上部にあることを意味する。中空体は好ましくはガラスの中空体である。どんな場合でも、壁の層は互いに接合している。２つの層は、それらの互いの付着性がファンデルワールス引力を超えると互いに接合される。特段示されない限り、連続層内の層は、間接的に、換言すれば１つまたは少なくとも２つの中間層を備えて、または直接的に、換言すれば中間層を用いないで、互いに続くことができる。これは特に、１つの層が他の層に重なり合っている構成の際に該当する。さらには、実体（例えば組成物前駆体、粒子）が層または表面上に重ね合わせられる場合、この実体は、層または表面と接触していてもよいし、または層または表面と接触していないが間接的に層または表面上に、他の実体（例えば層）をその間に有して重ねられてもよい。
【０１０３】
アルカリ金属バリア層および疎水性層
好ましくは、中空体のガラス層は、各々、中空体の内部空間に向かって、アルカリ金属バリア層または疎水性層、またはその両方に重ね合わせられている。好ましくは、アルカリ金属バリア層または疎水性層、またはその両方は、内部表面の少なくとも一部、好ましくは内部表面全体を形成する。アルカリ金属バリア層は、アルカリ金属イオンのマイグレーションに対して、好ましくはあらゆるアルカリ金属イオンに対して、バリア作用を提供するために当業者が適しているとみなすあらゆる材料またはあらゆる組み合わせからなることができる。アルカリ金属バリア層は、多層構造のものであってよい。好ましくは、アルカリ金属バリア層はＳｉＯ2、好ましくはＳｉＯ2層を含む。さらに、疎水性層は、水との濡れ性についての接触角が９０°を上回る、内部空間に向いた層表面をもたらすあらゆる材料または材料のあらゆる組み合わせからなることができる。疎水性層は好ましくは、凍結乾燥の際に、特にケークの形状に関して良好に定義されたケークの形成を可能にする。好ましい疎水性層は、一般式ＳｉＯxＣyＨzの化合物、好ましくはこの化合物の層を含む。ここで、ｘは１未満、好ましくは０．６〜０．９、より好ましくは０．７〜０．８の範囲の数であり、ｙは１．２〜３．３、好ましくは１．５〜２．５の範囲の数であり、ｚも同様の数である。
【０１０４】
触媒物質
当業者に公知であり且つ機能化組成物前駆体または機能化組成物の１種以上のシロキサンの架橋を触媒するために適切であるとみなされるあらゆる材料を、本発明の目的のために用いることができる。ここで、架橋は好ましくは付加反応または加水分解反応、またはその両方を含む。好ましい触媒物質はＰｔおよび過酸化物である。
【０１０５】
測定方法
本発明に関し、以下の測定方法を使用する。特段記載されない限り、測定は周囲温度２３℃、周囲圧力１００ｋＰａ（０．９８６気圧）、および相対大気湿度５０％で行うべきである。
【０１０６】
水との濡れ性についての接触角
水との濡れ性についての表面の接触角を、ＤＩＮ  ５５６６０規格、パート１および２に準拠して測定する。接触角は静的な方法を使用して測定する。前記規格からは外れて、測定は曲がった表面で実施し、なぜなら、中空体の壁は通常、曲がっているからである。さらには、測定を２２〜２５℃の周囲温度、且つ２０〜３５％の相対大気湿度で実施する。液滴形状分析機ＤＳＡ３０Ｓ（Ｋｒｕｅｓｓ  ＧｍｂＨ製）を測定に適用する。接触角１０°未満では、測定の不確実性が増加する。
【０１０７】
壁厚および壁厚の許容差
それぞれの種類の中空体について、壁厚および壁厚の平均値からの逸脱（許容差）を、以下の規格に準拠して測定する：
バイアルについて、ＤＩＮ  ＩＳＯ  ８３６２−１、
アンプルについて、ＤＩＮ  ＩＳＯ  ９１８７−１、
シリンジについて、ＤＩＮ  ＩＳＯ  １１０４０−４、
円筒状カートリッジについて、ＤＩＮ  ＩＳＯ  １３９２６−１、および
歯科用カートリッジについて、ＤＩＮ  ＩＳＯ  １１０４０−１。
【０１０８】
透過係数
本願において、透過係数はＴ＝Ｉtrans／Ｉ0と定義され、前記式中、Ｉ0は表面領域の入射領域上に直角で入射する光の強度であり、Ｉtransは中空体の入射領域とは反対側の上で中空体を離れる光の強度である。従って、Ｔは、空の中空体を完全に透過する光、つまり、一度目に壁を通って空の内部空間内に入り、そこから二度目に壁を通って内部空間の外に出る光に関する。従って、光は中空体の壁の２つの曲がった区域を通過する。透過係数を、ＩＳＯ  １５３６８：２００１（Ｅ）規格に準拠して測定し、ここで測定面積の寸法３ｍｍ×４ｍｍを使用する。さらに、光は中空体の外部表面の垂直方向の広がりに対して直角に中空体上に入射する。好ましくは本願における透過係数は、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒタイプの中空体に関し、且つ中空円筒の形状の中空体の一部を通る光の透過に関する。
【０１０９】
ヘイズ
ヘイズは透明な試料、例えばガラス試料の不透明性の尺度である。ヘイズ値は、試料（本願では空の容器）を透過し、且つ光軸周りで特定の空間角度から散乱される光の部分を表す。従って、ヘイズは、透明性に悪影響を及ぼす試料中の材料欠陥を定量化する。本願においては、ヘイズをＡＳＴＭ  Ｄ  １０３３規格に準拠して測定する。この規格に準拠して、４つのスペクトルを測定し、その各々について透過係数を計算する。ヘイズ値は％でそれらの透過係数から算出される。その測定のために、積分球を備えたＴｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ  ６００スペクトロメータおよびソフトウェアＯｐｔＬａｂ−ＳＰＸを用いる。拡散透過の測定を可能にするために、試料を積分球の入口前に配置する。入射光の透過部分および散乱部分だけを検出するように、反射開口部は空いたままにしておく。十分に散乱されていない透過光の部分は検出されない。さらなる測定は、前記球内の（試料を用いない）散乱光の検出、および試料の全体的な透過（反射開口部を閉じる）に関する。全ての測定結果を、ソフトウェアにおいて絶対基準線補正として用いられる、試料を用いない前記球の全体的な透過に対して正規化する。本願において、ヘイズは、中空体を完全に透過する光、つまり、一度目に壁を通って内部空間中に入り、そこから二度目に壁を通って内部空間の外に出る光に関する。従って、光は中空体の壁の２つの曲がった区域を通る。さらに、光は中空体の外部表面の垂直方向の広がりに対して直角に中空体上に入射する。好ましくは、中空体はＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒタイプのバイアルであり、且つ中空円筒の形状の中空体の一部を通って透過が実施される。
【０１１０】
触媒物質
触媒物質を、二次中性粒子質量分析（Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  Ｎｅｕｔｒａｌ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ；  ＳＮＭＳ）を介して検出する。この方法は、触媒物質の少量のＰｔを検出するために特に適している。ポストイオン化のために、ＶＵＶレーザーシステム（エキシマレーザーＬＰＦ  ２２０、Ｃｏｈｅｒｅｎｔ  Ｉｎｃ．製）を使用する。従って、波長１５７ｎｍ、光子エネルギー７．９ｅＶ、最大パルスエネルギー３０ｍＪ、パルス長１７ｎｓおよび最大出力密度１．４×１０8Ｗ／ｃｍ2のレーザー光を使用する。試験される表面積は少なくとも５０〜５００μｍ2までの大きさである。測定時間は少なくとも１００秒であるが、５分以下である。
【０１１１】
粘度
機能化組成物前駆体の粘度を、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄデジタルレオメータを使用して測定する。さらに、ＤＩＮアダプタ８６を使用する。処理されるべき試料を、内側のシリンダーと外側のシリンダーとの間の狭い隙間に配置する。２つのシリンダーの一方（ＤＩＮアダプタ８６）をモーターで駆動し、他方は同軸状に固定されたままにする。壁と回転体との間の狭い環状の隙間内で、粘性液体がせん断され、そのことによって回転体の動きが中断し、それを様々な手段により測定信号として検出できる。回転体が回転する間、せん断応力を特定の速度勾配（一定の回転速度）で測定する。その際、液体の粘度を、読み取った値から、および使用された回転体の正確な形状から測定できる（ＤＩＮアダプタ８６）。層流条件下で（乱流条件下ではなく）粘度を測定する。正確な測定のために温度を制御する。全ての測定を２４℃で実施する。
【０１１２】
引掻試験および乾燥すべり摩擦係数
ＭＣＴ  ＭｉｋｒｏＣｏｍｂｉＴｅｓｔｅｒ  （ＭＣＴ  Ｓ／Ｎ０１−０４４８８）（ＣＳＭ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製）を、引掻試験のために、および乾燥摩擦係数の測定のために用いる。摩擦相手として、任意のコーティングまたは機能化部を含む、試験される中空体と同一の中空体を使用する。さらに、その試験において、同じ表面を互いに対して引掻く／スライドさせる。摩擦相手を、試験されるべき中空体上の特別な台によって定位置に保持する。ここで、摩擦相手および試験される中空体は、上面図で角度９０°で傾いている。両方の測定について、試験される中空体を前方に動かし、そのことによって、明確に定義された力で、摩擦相手の表面上で引掻く。両方の試験について、測定される中空体を摩擦相手の下で、１０ｍｍ／分の速度で１５ｍｍの試験長にわたって前方に動かす。引掻試験の場合、試験荷重を、０から３０Ｎへと（負荷速度１９．９９Ｎ／分）、試験長にわたって累進的に増加させる。その後、引掻かれた表面を、顕微鏡を用いて倍率５倍で検査する。乾燥すべり摩擦係数を測定する場合、一定の試験荷重０．５Ｎを適用する。乾燥摩擦係数を、測定された値から決定し、ここで、静止摩擦の影響を最小化するために、最初の０．２ｍｍの後、１５ｍｍの全試験長までの値のみを考慮する。
【０１１３】
以下で、実施例および図面を用いて本発明をより詳細に説明するが、実施例および図面は本発明を限定することを意味するものではない。さらに、特段示されない限り、図面は寸法通りではない。
【図面の簡単な説明】
【０１１４】
【図１】機能化された中空体を製造するための本発明による方法のフローチャートを示す図である。
【図２】機能化された中空体を製造するための本発明によるさらなる方法のフローチャートを示す図である。
【図３】本発明による中空体の模式図を示す図である。
【図４】本発明による閉じられた中空体の模式図を示す図である。
【図５】医薬組成物をパッケージングするための本発明による方法のフローチャートを示す図である。
【図６】患者を治療するための本発明による方法のフローチャートを示す図である。
【図７】ａ）  比較例１のバイアル上で実施された引掻試験結果の顕微鏡像を示す図である。ｂ）  例１のバイアル上で実施された引掻試験結果の顕微鏡像を示す図である。
【図８】例１および比較例１のバイアルの水との濡れ性についての接触角の測定結果の図を示す図である。
【図９】例１および比較例１のバイアルの乾燥すべり摩擦係数の測定結果の図を示す図である。
【図１０】例１および比較例１によるバイアルの透過係数の測定結果を示す図である。
【実施例】
【０１１５】
例１（本発明による）
機能化エマルションの調製：
１８１．２０ｇの高純度水（注入用の水）をビーカーに準備する。２８．８０ｇのＤＣ３６６（ジメチコンＮＦエマルション  ３５％）（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ製）をそのビーカーに添加し、得られた組成物を１時間、磁気攪拌機で、周囲温度２０℃で撹拌する。そのように得られるエマルションは、すぐに使える状態である。
【０１１６】
エマルションを用いた機能化：
「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」タイプ（Ｓｃｈｏｔｔ  ＡＧ製）であり、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒタイプでもある市販のガラスバイアルを準備する。このバイアルの表面はいかなるコーティングも機能化部も有していない。このバイアルを以下に記載するように洗浄する。洗浄されたバイアルを、まず底部で、上記のとおりに調製された機能化エマルション中に速度２０ｃｍ／分で浸漬する。そこで、バイアルの開口部を含むバイアルの頭部領域はエマルション中に浸漬せず、バイアルの内部表面がエマルションと接触することを防ぐ。バイアルをその組成物中で１秒保持する。その後、バイアルをエマルションから速度１０ｃｍ／分で引き戻す。引き続き、バイアルをそのまま１０秒間、周囲温度２０℃で保持する。次いで、バイアルをその底部で、吸収性基材、例えば紙タオル上に置く。次いで、バイアルに施与された機能化エマルションを、１０秒間、プラズマでその溶液を処理することによって硬化させる。このプラズマは、Ｎａｎｏタイプの低圧プラズマシステム（Ｄｉｅｎｅｒ  ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ＧｍｂＨ＋Ｃｏ．ＫＧ製、エブハウゼン、ドイツ）を使用してガスから得られる。そのシステムを１３．５６ＭＨｚの一定の周波数で、且つ１５０Ｗで稼働させる。ガスは１５体積％のＯ2および８５体積％のＡｒからなる。さらに、プラズマは温度２５℃および圧力５ｍｂａｒを有する。従って、ガラスバイアルは機能化手順のために２５℃より上には加熱されない。機能化のために使用されるＤＣ３６６は、機能化エマルションの硬化を支援する触媒を含む。
【０１１７】
例２（本発明による）
機能化エマルションの調製：
１８１．２０ｇの高純度水（注入用の水）をビーカーに準備する。２８．８０ｇのＭＥＤ−３６１（ＮｕＳｉｌ製）をそのビーカーに添加し、得られた組成物を１時間、磁気攪拌機で、周囲温度２０℃で撹拌する。そのように得られるエマルションは、すぐに使える状態である。
【０１１８】
エマルションを用いた機能化：
「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」タイプ（Ｓｃｈｏｔｔ  ＡＧ製）であり、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒタイプでもある市販のガラスバイアルを準備する。このバイアルの表面はいかなるコーティングも機能化部も有していない。このバイアルを以下に記載するように洗浄する。洗浄されたバイアルを、まず底部で、上記のとおりに調製された機能化エマルション中に速度３０ｃｍ／分で浸漬する。そこで、バイアルの開口部を含むバイアルの頭部領域はエマルション中に浸漬せず、バイアルの内部表面がエマルションと接触することを防ぐ。バイアルをその組成物中で１秒保持する。その後、バイアルをエマルションから速度２０ｃｍ／分で引き戻す。引き続き、バイアルをそのまま１０秒間、周囲温度２０℃で保持する。次いで、バイアルをその底部で、吸収性基材、例えば紙タオル上に置く。次いで、バイアルに施与された機能化エマルションを、２０秒間、プラズマでそのエマルションを処理することによって硬化させる。このプラズマは、Ｎａｎｏタイプの低圧プラズマシステム（Ｄｉｅｎｅｒ  ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ＧｍｂＨ＋Ｃｏ．ＫＧ製、エブハウゼン、ドイツ）を使用してガスから得られる。そのシステムを１３．５６ＭＨｚの一定の周波数で、且つ２００Ｗで稼働させる。ガスは１０体積％のＯ2および９０体積％のＡｒからなる。さらに、プラズマは温度３０℃および圧力１０ｍｂａｒを有する。従って、ガラスバイアルは機能化手順のために３０℃より上には加熱されない。ＭＥＤ−３６は、機能化エマルションの硬化を支援する触媒を含む。
【０１１９】
例３（本発明による）
機能化エマルションの調製：
１８１．２０ｇの高純度水（注入用の水）をビーカーに準備する。１５ｇのＭＥＤ−６６７０  Ａおよび１５ｇのＭＥＤ−６６７０  Ｂ（両方ともＮｕＳｉｌ製）をそのビーカーに添加し、得られた組成物を１時間、磁気攪拌機で、周囲温度２０℃で撹拌する。そのように得られるエマルションは、すぐに使える状態である。
【０１２０】
エマルションを用いた機能化：
「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」タイプ（Ｓｃｈｏｔｔ  ＡＧ製）であり、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒタイプでもある市販のガラスバイアルを準備する。このバイアルの表面はいかなるコーティングも機能化部も有していない。このバイアルを以下に記載するように洗浄する。洗浄されたバイアルを、まず底部で、上記のとおりに調製された機能化エマルション中に速度３０ｃｍ／分で浸漬する。そこで、バイアルの開口部を含むバイアルの頭部領域はエマルション中に浸漬せず、バイアルの内部表面がエマルションと接触することを防ぐ。バイアルをその組成物中で１秒保持する。その後、バイアルをエマルションから速度１０ｃｍ／分で引き戻す。引き続き、バイアルをそのまま１０秒間、周囲温度２０℃で保持する。次いで、バイアルをその底部で、吸収性基材、例えば紙タオル上に置く。次いで、バイアルに施与された機能化エマルションを、３０秒間、プラズマでその溶液を処理することによって硬化させる。このプラズマは、Ｎａｎｏタイプの低圧プラズマシステム（Ｄｉｅｎｅｒ  ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ＧｍｂＨ＋Ｃｏ．ＫＧ製、エブハウゼン、ドイツ）を使用してガスから得られる。そのシステムを１３．５６ＭＨｚの一定の周波数で、且つ１００Ｗで稼働させる。ガスは２０体積％のＯ2および８０体積％のＡｒからなる。さらに、プラズマは温度３５℃および圧力１５ｍｂａｒを有する。従って、ガラスバイアルは機能化手順のために３５℃より上には加熱されない。ＭＥＤ−６６７０  ＡおよびＭＥＤ−６６７０  Ｂは、機能化エマルションの硬化を支援する触媒を含む。
【０１２１】
比較例１（本発明によらない）
「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」タイプ（Ｓｃｈｏｔｔ  ＡＧ製）であり、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒタイプでもある市販のガラスバイアルを準備し、参照として使用する。このバイアルの表面はいかなるコーティングも機能化部も有していない。
【０１２２】
比較例２（本発明によらない）
「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」タイプ（Ｓｃｈｏｔｔ  ＡＧ製）であり、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒタイプでもある市販のガラスバイアルを、以下に記載されるように洗浄し、その外部表面上をＭＥＤ１０−６６７０（ＮｕＳｉＬ製）で被覆する。被覆されたバイアルを１０分間、３５０℃で、オーブン内で乾燥させる。プラズマ処理は適用されない。
【０１２３】
比較例３（本発明によらない）
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒタイプのガラスバイアルを、以下に記載するように洗浄し、次いでその外部表面上をポリイミドで被覆する。プラズマ処理は適用されない。その代わりに、硬化をオーブン内で３０分間、３００℃で実施する。
【０１２４】
評価
例１〜３、および比較例１〜３の各々について、水との濡れ性についての接触角および乾燥すべり摩擦係数を、バイアル本体の外部表面上で、上記の測定方法に従ってそれぞれ測定する。結果を表１に示す。
【０１２５】
【表１】
2019188146.tif 000009
表１：  例および比較例のガラスバイアルの外部表面の、水との濡れ性についてのそれらの接触角、および乾燥すべり摩擦係数による特徴（各々、任意の後処理の前）。
【０１２６】
さらに、各々の例および比較例の１００００個のバイアルをそれぞれ、標準的な医薬品充填ライン上で加工して、インフルエンザワクチンで充填した。下記の表２は、充填ラインにおいてそれらが損傷を受けるか、さらには破壊される傾向に関するバイアルの評価を示す。ここで、＋＋は、バイアルが損傷または破壊されないか、または非常にわずかなバイアルしか損傷または破壊されないことを意味し、＋は、いくつかのバイアルが損傷または破壊されることを意味し、−は、＋よりも頻繁にバイアルへの損傷および破壊されたバイアルが生じることを意味し、−−は、−よりも頻繁にバイアルへの損傷および破壊されたバイアルが生じることを意味する。さらには、実施例および比較例について、機能化の間のガラスバイアルの最高温度および機能化のための組成物の硬化手順の時間を表２に要約する。
【０１２７】
【表２】
2019188146.tif 000010
表２：  各々、例および比較例について、ガラスバイアルが充填ラインにおいて損傷を受ける傾向、機能化の間のガラスバイアルの最高温度、および機能化のための組成物の硬化手順の時間の比較。
【０１２８】
表２に示される結果から、本発明の例のみが、比較的短い低温工程によって、充填ラインにおいて損傷または破壊される傾向が低いガラスバイアルをもたらすと結論付けることができる。このことにより、それらの方法は、熱に敏感な部材を含むガラス容器、例えば先端部に皮下注射針が接着されたシリンジの機能化のために特に適する。そのようなシリンジは、比較例２および３の方法のいずれでも、シリンジを損傷することなく機能化できない。さらに、熱硬化段階を含む比較例２および３の方法に比して、例１〜３の本発明の方法は、平面ではない三次元体を機能化するために特に適しており、なぜなら、プラズマ処理がシロキサンの比較的速い固定をもたらし、それゆえに流動が阻止されるからである。その結果、例１〜３の方法については容器内部の汚染傾向がより低い。さらに、機能化された表面は、その領域にわたってより均質な乾燥すべり摩擦係数を示す。
【０１２９】
さらに、例および比較例のバイアルをそれらの光学特性について調査し、前記光学特性は、ワクチンで充填して閉じた後に、特に医薬関連粒子について、バイアルの光学検査に影響を及ぼし得る。それらの調査は、バイアルを充填する前に実施する。ここで、機能化／コーティングによるヘイズの増加、および波長４５０ｎｍの青色光についてのバイアルの透過係数（Ｔ）を、上記の測定方法に従って測定する。結果を下記の表３に示す。第２欄は、比較例１に相応する未処理のバイアルに対する、機能化／コーティングによるヘイズの増加を示す。
【０１３０】
【表３】
2019188146.tif 000011
表３：  例および比較例のバイアルの光学特性。
【０１３１】
表３に加えて、図１０は、広範なスペクトル範囲にわたる、機能化後の例１〜３の空のバイアルの透過係数および参照としての比較例１の空のバイアルの透過係数を示す。この図から、例１〜３による機能化手段が、調査されたスペクトル範囲内の透過係数を著しく劣化させないことが明らかに理解できる。
【０１３２】
さらなる調査のために、例１によるバイアルの機能化された表面と、比較例１によるバイアルの機能化されていない表面とを、上記の測定方法の節で詳述される引掻試験に供する。それらの試験の典型的な結果を図７ａ）およびｂ）に示す。ここで、図７ａ）は、引掻試験に供された後の比較例１によるバイアルの機能化されていない表面を示す。図７ｂ）は、引掻試験に供された後の例１による機能化されたバイアルの表面を示す。それらの図面において、摩擦相手をバイアル表面に対して押す試験荷重は、０．１Ｎ（図の左の縁）から３０Ｎ（図の右の縁）まで直線的に増加される。図７ａ）および７ｂ）は引掻試験調査の典型的な結果を示すので、本発明により機能化されたバイアル表面の引掻耐性が、機能化されていない参照用バイアルに対して大々的に改善されたと結論付けることができる。
【０１３３】
後処理
さらなる調査のために、例１のバイアルおよび参照としての比較例１のバイアルを３つの異なる種類の後処理、つまり洗浄手順、脱パイロジェン手順、および凍結乾燥に供する。それらの種類の後処理を以下に記載する。前記洗浄手順は、例１〜３におけるバイアルの機能化／コーティング前に使用された手順、および比較例１および２の手順と同じである。
【０１３４】
洗浄：
Ａ  ＨＡＭＯ  ＬＳ  ２０００洗浄機を、洗浄手順に用いる。ＨＡＭＯ  ＬＳ  ２０００を純水供給源に接続する。さらに、以下の装置を使用する。
【０１３５】
ケージ１：  ４ｍｍのノズルを備えた１４４
ケージ２：  ４ｍｍのノズルを備えた２５２
Ｈｅｒａｅｕｓ製乾燥キャビネット（３００℃まで制御可能）。
【０１３６】
栓を開ける。次いで、メインスイッチにより機械を始動する。内部チェックの実施後、洗浄機のディスプレイに準備完了と示される。プログラム４７は、以下のパラメータを用いて稼働する標準的な洗浄プログラムである：
２分間の無加熱での予備洗浄
６分間の４０℃での洗浄
５分間の無加熱での予備濯ぎ
１０分間の無加熱での濯ぎ
１０分間の無加熱での最終濯ぎ
５分間の無加熱での乾燥。
【０１３７】
ノズルの距離約１．５ｃｍを得るために、ケージ１および２内のバイアルのためのホルダを、バイアルの大きさを考慮して制御する必要がある。洗浄されるべきバイアルを、頭部を先にノズル上に設置する。引き続き、ステンレス鋼のメッシュをケージ上に固定する。ケージを左に向け、機械内に押し込む。次いで機械を閉じる。プログラム４７（ＧＬＡＳ０４０１０２）を選択し、次いでＳＴＡＲＴによりＨＡＭＯを開始する。プログラム終了後（１時間）、ケージを取り出し、バイアルをそれらの開口部を下向きにして乾燥ケージ内に設置する。外気フィルタを備える熱風乾燥キャビネットを乾燥のために用いる。乾燥キャビネットを３００℃に制御する。バイアルを乾燥キャビネット内に２０分間設置する。バイアルの冷却後、それらを適切な箱に仕分けする。
【０１３８】
脱パイロジェン：
バイアルを３５０℃に加熱されたオーブン内に設置することにより脱パイロジェンする。この温度を１時間、一定に保つ。引き続き、バイアルをオーブンから取り出し、冷却させる。
【０１３９】
凍結乾燥：
バイアルを４時間、−７０℃で保管することにより凍結乾燥させる。
【０１４０】
後処理後の評価
例１のバイアルを上記の洗浄手順、または脱パイロジェン手順のいずれかに供した。その後、バイアルの外部表面の水との濡れ性についての接触角を、それらの管状の胴部領域で測定した。結果を図８に示す。この図は、左から右に、比較例１のバイアルの接触角（後処理なし）、後処理なしの例１のバイアルの接触角、脱パイロジェン後の例１のバイアルの接触角、および洗浄後の例１のバイアルの接触角を比較する。例１の機能化部が、洗浄手順にも脱パイロジェン手順にも非常に良好に耐えることが実証されている。
【０１４１】
さらに、例１によるバイアル、および比較例１によるバイアルを、それらの乾燥すべり摩擦係数についてさらに調査した。特に、バイアルの後処理なし、脱パイロジェン後、および凍結乾燥後に前記係数を測定した。例１のバイアルについての結果は、図９の左側の部分で理解できる。それらの結果は、前記係数が２種類の後処理によって増加せず、むしろさらに減少することを示す。結論として、機能化部は、適用された後処理の両方に耐える。さらなる調査のために、例１によるバイアルを上述のとおり洗浄した。次いで、洗浄されたバイアルを、さらなる後処理なし、および脱パイロジェン後のそれらの乾燥すべり摩擦係数について調査した。結果を図９の中央部分に示す。本発明による機能化部は、洗浄および脱パイロジェンの組み合わせにも非常に良好に耐えることが理解できる。参照として、比較例１のバイアルを上述のとおり洗浄した。図９の右側の部分は、さらなる後処理なし、および脱パイロジェン後の乾燥すべり摩擦係数の結果を示す。
【０１４２】
図８および９に示されるとおり、本発明による機能化部は、洗浄手順、脱パイロジェン並びに凍結乾燥に耐え、それらの全ては、医薬品用バイアルの処理のために典型的に使用される手順である。さらなる調査は、本発明により外部表面上で機能化されたバイアルの内部表面が、洗浄手順により機能化組成物で汚染されていないことを示した。
【０１４３】
本発明により外部表面上で機能化されたバイアルを上記のとおり凍結乾燥することにつき、さらなる調査も実施した。この手順の前後で、機能化された表面を、損傷および欠陥について光学顕微鏡下で倍率５〜２０倍でチェックした。凍結乾燥手順により、機能化された表面に欠陥または損傷が引き起こされていないことが確認された。
【０１４４】
明細書中または特定の図面において特段示されない限り、図は以下を示す：
図１は、機能化された中空体を製造するための本発明による方法のフローチャートを示す；
図２は、機能化された中空体を製造するための本発明によるさらなる方法のフローチャートを示す；
図３は、本発明による中空体の模式図を示す；
図４は、本発明による閉じられた中空体の模式図を示す；
図５は、医薬組成物をパッケージングするための本発明による方法のフローチャートを示す；
図６は、患者を治療するための本発明による方法のフローチャートを示す；
図７ａ）は、比較例１のバイアル上で実施された引掻試験結果の顕微鏡像を示す；
図７ｂ）は、例１のバイアル上で実施された引掻試験結果の顕微鏡像を示す；
図８は、例１および比較例１のバイアルの水との濡れ性についての接触角の測定結果の図を示す；
図９は、例１および比較例１のバイアルの乾燥すべり摩擦係数の測定結果の図を示す；
図１０は、例１および比較例１によるバイアルの透過係数の測定結果を示す。
【０１４５】
図１は、機能化された中空体３００を製造するための本発明による方法１００のフローチャートを示す。方法１００は、「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」タイプ（Ｓｃｈｏｔｔ  ＡＧ製）であり、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒタイプでもある市販のガラスバイアルを準備する段階ａ）１０１を含む。バイアルのガラス層３０４と、機能化エマルションとを部分的に重ね合わせる工程段階ｂ）１０２を、例１について上述したとおり実施する。機能化組成物前駆体としての機能化エマルションをプラズマと少なくとも部分的に接触させる引き続く工程段階ｃ）１０３も、例１に関して記載したとおりに実施する。それにより、機能化された中空体３００が得られる。特に、機能化組成物３０５は、機能化エマルションから、エマルション中でシロキサンが少なくとも部分的に架橋することを介して得られる。
【０１４６】
図２は、機能化された中空体３００を製造するための本発明によるさらなる方法１００のフローチャートを示す。図２の方法１００は、図１による方法１００の工程段階ａ）１０１〜ｃ）１０３、およびさらに、上述の脱パイロジェン工程による、機能化された中空体３００の脱パイロジェンの工程段階ｄ）２０１を含む。
【０１４７】
図３は、本発明による中空体３００の模式図を示す。中空体３００は、中空体３００の内部空間３０１を部分的に囲む壁３０２を含む。壁３０２は、内部空間３０１を、中空体３００が開口部３０８を含むように部分的にのみ囲む。壁３０２は、図３の上部から下部へと、縁部３０９および首部３１０からなる中空体３００の上部領域、前記上部領域から肩部３１１を介して続く胴部領域３１２、および前記胴部領域３１２から裾部３１３を介して続く底部領域３１４を形成する。ここで、胴部領域３１２は中空円筒の形態の中空体３００の側方領域である。壁３０２は、ガラス層３０４および壁表面３０３を含み、ここでガラス層３０４は壁表面３０３の全領域にわたって広がる。壁表面３０３は、内部空間３０１に面する内部表面３０６と、内部空間３０１とは反対の外部表面３０７とからなる。胴部領域３１２全体にわたり、機能化組成物３０５は、ガラス層３０４の内部空間３０１とは反対の側の上でガラス層３０４と接続している。機能化組成物３０５は、９９．９５質量％の１種以上のシロキサンと、前記１種以上のシロキサンの架橋を触媒するために適した０．０５質量％の触媒物質とを含み、前記の質量％は機能化組成物３０５の質量に対する。ここで、機能化組成物３０５は、Ｓｉ−Ｏ結合を介してガラス層３０４に共有結合している。さらに、機能化組成物３０５のシロキサンは少なくとも部分的に架橋されている。さらに、触媒物質は白金に基づく。中空体１００は、医薬組成物４０１（図示せず）をパッケージングするためのバイアルである。さらに、図３に示される中空体３００は、本発明による方法１００によって得られる機能化された中空体３００である。
【０１４８】
図４は、本発明による閉じられた中空体４００の模式図を示す。閉じられた中空体４００は、図３の中空体３００を医薬組成物４０１で充填し、開口部３０８を蓋４０２で閉じることによって得られる。ここで、医薬組成物４０１はワクチンである。
【０１４９】
図５は、医薬組成物をパッケージングするための本発明による方法のフローチャートを示す。工程段階Ａ）５０１において、図３による中空体３００が準備される。工程段階Ｂ）５０２において、医薬組成物４０１を、中空体３００の内部空間３０１内に充填し、工程段階Ｃ）５０３において、中空体３００の開口部３０８を閉じ、それによって図４の閉じられた中空体４００が得られる。
【０１５０】
図６は、患者を治療するための本発明による方法６００のフローチャートを示す。この方法６００は、Ａ．６０１：  図４の閉じられた中空体４００を準備し、蓋４０２をシリンジの針で貫通させることによって、閉じられた中空体４００を開封し、シリンジをワクチンで充填する工程段階、およびＢ．６０２：  シリンジを使用して患者にワクチンを皮下投与する工程段階を含む。
【０１５１】
図７ａ）は、比較例１のバイアル上で実施された引掻試験結果の顕微鏡像を示す。この図面において、印加される荷重は左側の縁の０．１Ｎから右側の縁の３０Ｎまで直線的に増加する。
【０１５２】
図７ｂ）は、例１のバイアル上で実施された引掻試験結果の顕微鏡像を示す。この図面において、印加される荷重は左側の縁の０．１Ｎから右側の縁の３０Ｎまで直線的に増加する。
【０１５３】
図８は、例１および比較例１のバイアルの水との濡れ性についての接触角８００の測定結果の図を示す。８０２のバーは、いかなる後処理も行われていない比較例１によるバイアルについての結果を示し、それを参照として使用する。８０３のバーは、後処理が行われていない例１のバイアルについての結果、８０４のバーは脱パイロジェン後の例のバイアルについての結果、および８０５のバーは洗浄手順後の例１のバイアルについての結果を示す。
【０１５４】
図９は、例１および比較例１のバイアルの乾燥すべり摩擦係数９０１の測定結果の図を示す。図の左側部分９０２において、９０５のバーは後処理が行われていない例１によるバイアル、９０６のバーは脱パイロジェン後の例１によるバイアル、および９０７のバーは凍結乾燥後の例１によるバイアルの、乾燥すべり摩擦係数９０１を示す。図の中央部分９０３において、９０８のバーは洗浄後にさらなる後処理が行われていない例１によるバイアル、９０９のバーは洗浄および脱パイロジェン後の例１によるバイアルの、乾燥すべり摩擦係数９０１を示す。図の右側部分９０４において、９１０のバーは洗浄後にさらなる後処理が行われていない比較例１によるバイアル、９１１のバーは洗浄および脱パイロジェン後の比較例１によるバイアルの、乾燥すべり摩擦係数９０１を示す。
【０１５５】
図１０は、波長［ｎｍ］１００１にわたる、例１および比較例１によるバイアルの透過係数１００２の測定結果を示す。図において、１００３は例１についての測定結果、１００４は比較例１についての結果を示す。全てのそれらの結果は、相応のグラフが図の中で実質的に１つとして見えるほど、互いに非常に近い。８６５ｎｍでの落ち込みは、測定の人為的な結果である。
【符号の説明】
【０１５６】
１００  中空体を製造するための本発明による方法
１０１  工程段階ａ）
１０２  工程段階ｂ）
１０３  工程段階ｃ）
２０１  工程段階ｄ）
３００  本発明による中空体／機能化された中空体
３０１  内部空間
３０２  壁
３０３  壁表面
３０４  ガラス層
３０５  機能化組成物
３０６  内部表面
３０７  外部表面
３０８  開口部
３０９  縁部
３１０  首部
３１１  肩部
３１２  胴部領域
３１３  裾部
３１４  底部領域
４００  本発明による閉じられた中空体
４０１  医薬組成物
４０２  蓋
５００  医薬組成物をパッケージングするための本発明による方法
５０１  工程段階Ａ）
５０２  工程段階Ｂ）
５０３  工程段階Ｃ）
６００  患者を治療するための本発明による方法
６０１  工程段階Ａ．
６０２  工程段階Ｂ．
８０１  水との濡れ性についての接触角［°］
８０２  後処理が行われていない比較例１のバイアル
８０３  後処理が行われていない例１のバイアル
８０４  脱パイロジェン後の例１のバイアル
８０５  洗浄手順後の例１のバイアル
９０１  乾燥すべり摩擦係数
９０２  左側部分（例１についての測定結果）
９０３  中央部分（洗浄後の例１についての測定結果）  
９０４  右側部分（洗浄後の比較例１についての測定結果）
９０５  さらなる後処理が行われない例１についての測定結果
９０６  脱パイロジェン後の例１についての測定結果
９０７  凍結乾燥後の例１についての測定結果
９０８  洗浄後、さらなる後処理が行われない例１についての測定結果
９０９  洗浄および脱パイロジェン後の例１についての測定結果
９１０  洗浄後、さらなる後処理が行われない比較例１についての測定結果
９１１  洗浄および脱パイロジェン後の比較例１についての測定結果
１００１  波長［ｎｍ］
１００２  透過係数
１００３  例１についての測定結果
１００４  比較例１についての測定結果
【図１】
2019188146.tif 000012
【図２】
2019188146.tif 000013
【図３】
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【図４】
2019188146.tif 000015
【図５】
2019188146.tif 000016
【図６】
2019188146.tif 000017
【図７】
2019188146.tif 000018
【図８】
2019188146.tif 000019
【図９】
2019188146.tif 000020
【図１０】
2019188146.tif 000021
【外国語明細書】
2019188146.tif 000022
2019188146.tif 000023
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