(57)【要約】【課題】卵管内でのナビゲーションと関連する解剖学的な困難性に適応するカテーテルを提供する。【解決手段】卵管診断に有用な低侵襲的処置を行なうための方法および器具を開示する。少なくとも一実施態様では、卵管の近位口は、子宮内アプローチを介してアクセスされて；導入カテーテルが進入されてカニューレが挿入されて卵管の近位口との液密シールが形成され；導入カテーテル内部の第二のカテーテルが、卵管の長さを辿って腹腔内へと出てくるように提供され；第二のカテーテルの末端のバルーンが膨らまされて、そして、バルーンが卵管の遠位口を密封するまで第二のカテーテルが引き込められて；実質的に卵管の長さ全体にわたって洗浄が行われて；洗浄流体は、細胞診または細胞分析のために回収される。【選択図】図１６Ａ
2019018043.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において卵管から細胞を回収する方法であって：
前記卵管の近位端にカテーテルの遠位端を配置するステップ；
前記卵管の内壁から前記細胞を掻き取るのに十分な力で伸長部分を前記卵管内へ進ませるために、前記カテーテルの遠位端のバルーンを外転させるステップ；および
前記細胞を回収するために、前記伸長部分を前記対象から引き込むステップ、
を含む、
方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、
前記カテーテルが、挿入カテーテルを通って配置される、
方法。
【請求項３】
請求項１から２に記載の方法であって、
前記の引き込むステップの前に、前記伸長部分を保護するステップをさらに含む、
方法。
【請求項４】
請求項１から３に記載の方法であって、
前記の外転させるステップ中に、卵管内に基準マーカーを置くステップをさらに含む、方法。
【請求項５】
請求項１から４に記載の方法であって、
前記伸長部分が、前記細胞を掻き取るために、前記バルーンの内腔の中のオリフィスを通る、
方法。
【請求項６】
請求項１から５に記載の方法であって、
前記の反転させるステップの後に、治療薬と一緒に前記伸長部分を保持するステップをさらに含む、
方法。
【請求項７】
カテーテルであって：
遠位端を備えるチューブ；
前記遠位端に固定されたバルーン；および
前記バルーンの膨張により、引き込められた位置と伸長した位置との間で動くことのできる伸長部分、
を含む、
カテーテル。
【請求項８】
請求項７に記載のカテーテルであって、
前記バルーンと選択的に連通している圧力がかかった流体源をさらに含む、
カテーテル。
【請求項９】
請求項７から８に記載のカテーテルであって、
子宮鏡をさらに含む、
カテーテル。
【請求項１０】
請求項７から９に記載のカテーテルであって、
前記伸長部分が、滑らかな表面のフィラメントである、
カテーテル。
【請求項１１】
請求項７から９に記載のカテーテルであって、
前記伸長部分が、表面が剛毛のフィラメントである、
カテーテル。
【請求項１２】
請求項７から９に記載のカテーテルであって、
前記伸長部分が、ブラシを定義する、
カテーテル。
【請求項１３】
請求項７から９に記載のカテーテルであって、
前記伸長部分が海綿である、
カテーテル。
【請求項１４】
請求項７から９に記載のカテーテルであって、
前記伸長部分が膨張式バルーンである、
カテーテル。
【請求項１５】
請求項１４に記載のカテーテルであって、
前記膨張式バルーンが、オリフィスを備える内腔であり、
前記伸長部分が、前記チューブおよび前記オリフィスを通る、
カテーテル。
【請求項１６】
請求項７から９に記載のカテーテルであって、
前記伸長部分が、スパイラルフィラメントである、
カテーテル。
【請求項１７】
請求項７から９に記載のカテーテルであって、
前記伸長部分が、丸まったフィラメントである、
カテーテル。
【請求項１８】
請求項７から９に記載のカテーテルであって、
前記伸長部分が生分解性である、
カテーテル。
【請求項１９】
請求項７から１７に記載のカテーテルであって、
基準マーカーをさらに含む、
カテーテル。
【請求項２０】
請求項７から１８に記載のカテーテルであって、
治療薬をさらに含む、
カテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願］
本出願は、２０１３年９月４日に出願された米国仮出願第６１／８７３，７５３号、および、２０１３年２月１日に出願された米国仮出願第６１／７５９，７８３号の優先権の利益を主張するものであり；その内容は、それらの全体で参照により本明細書に援用される。
【０００２】
本発明は概して、卵管診断に関し、特に、卵管内でのナビゲーションと関連する解剖学的な困難性に適応するカテーテルに関する。
【背景技術】
【０００３】
卵巣癌は、女性における重大な疾患であり；米国の女性の７２人に１人が、その人生の間のどこかで卵巣癌と診断される。２０１２年には、米国の２２，２８０人の女性がこの病気と診断され、１５，５００人の女性がこの悪性腫瘍で亡くなった。
【０００４】
卵巣癌の確定的な検出は、現在のところ、診断用の細胞サンプルを取得するための外科的処置を要する。卵巣は腹腔内にあるので、評価のために卵巣にアクセスするには、腹腔鏡下または直視下手術（開腹術）を行なわなければならない。さらに、卵巣の生検は、癌をさらに広めるリスクがあるので、診療ガイドラインによって一般に推奨されていない。
【０００５】
解剖学的に、卵巣は、卵管の遠位開口部または遠位口の領域の采に極めて接近している。卵巣により放出される卵子は、采により集められて、卵管を通って子宮へ運ばれる。卵巣癌では、細胞が卵管内に沈着する可能性があり；これらの細胞の一部は、子宮内へのそれらの道筋を見つけるかも知れない。子宮から取得される細胞サンプルは、卵巣悪性腫瘍を検出するかも知れないが、卵巣癌細胞が子宮内へ逆行して遊走する発生率は低すぎるので、子宮のサンプリングを卵巣悪性腫瘍に関する信頼性のある診断試験とすることはできない。より多い数の卵巣癌細胞が卵管へ遊走し；この数は、管の遠位部（遠位口付近）で増加する。卵管内の細胞を悪性腫瘍に関して試験する能力は、癌性細胞の拡散を心配せずにそれを行なうことができるのであれば、そのような癌の早期検出および治療のためのかなりの臨床価値となるであろう。
【０００６】
したがって、低侵襲的な方法で（特に、皮膚を切開する必要なく）、卵巣癌の評価のために卵管から細胞サンプルを取得することを可能にする器具および方法が必要とされている。早期癌をスクリーニングするために、卵管から代表的な細胞のサンプルを、カテーテルを用いて確保することがさらに必要とされている。
【発明の概要】
【０００７】
卵管診断に有用な低侵襲的処置を行なうための方法および器具を開示する。少なくとも一実施態様では、卵管の近位口は、子宮内アプローチを介してアクセスされて；導入カテーテルが進入されてカニューレが挿入されて卵管の近位口との液密シールが形成され；導入カテーテル内部の第二のカテーテルが、卵管の長さを辿って腹腔内へと出てくるように提供され；第二のカテーテルの末端のバルーンが膨らまされて、そして、バルーンが卵管の遠位口を密封するまで第二のカテーテルが引き込められて；実質的に卵管の長さ全体にわたって洗浄が行われて；洗浄流体は、細胞診または細胞分析のために回収される。
【０００８】
本発明は、以下の、本発明の非限定的な特定の実施態様に関して、さらに詳述される。添付の特許請求の範囲は、そのように詳述される特定の器具に制限されると解釈すべきでない。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１Ａ−１Ｄ】卵管末端を密封するための、卵管挿入カテーテル内への本発明のカテーテルの特定の実施態様の逐次挿入を示す、概略断面側面図である（Ａ）；外転スリーブカテーテルが、挿入カテーテルを通って管の中へ挿入される（Ｂ）；スリーブが伸びると、遠位バルーンが膨らむ（Ｃ）；そして、（Ｄ）洗浄（ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ）が配置されて卵管の管腔壁から細胞が除去される。
【図２】図１Ａ〜図１Ｄのカテーテルを配置するのに適切な子宮鏡の概略である。
【図３】近位導入カテーテルの一実施態様の概略図である。
【図４Ａ】しぼんだ状態での、遠位弾性バルーン先端部を備える外転スリーブの概略断面図である。
【図４Ｂ】膨らんだ状態での、遠位弾性バルーン先端部を備える外転スリーブの概略断面図である。
【図５Ａ】しぼんだ状態での、外部構造スリーブを備える外転バルーンの概略断面図である。
【図５Ｂ】膨らんだ状態での、外部構造スリーブを備える外転バルーンの概略断面図である。
【図５Ｃ】外部構造スリーブを備える外転バルーンの一実施態様の一連の写真である。
【図６Ａ】しぼんだ状態での、非弾性デリバリーバルーンを備える外転（スリーブおよび弾性バルーン）の概略断面図である。
【図６Ｂ】膨らんだ状態での、非弾性デリバリーバルーンを備える外転（スリーブおよび弾性バルーン）の概略断面図である。
【図６Ｃ】非弾性デリバリーバルーンを備える外転（スリーブおよび弾性バルーン）の一実施態様の一連の写真である。
【図７Ａ】しぼんだ状態での、洗浄管腔（ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ  ｌｕｍｅｎ）を備える外転（スリーブおよび弾性バルーン）の概略断面図である。
【図７Ｂ】膨らんだ状態での、洗浄管腔（ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ  ｌｕｍｅｎ）を備える外転（スリーブおよび弾性バルーン）の概略断面図である。
【図８Ａ】しぼんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（遠位フィラメントスパイラルを備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図８Ｂ】膨らんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（遠位フィラメントスパイラルを備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図８Ｃ】１５ミリメートル（ＭＭ）の直径を有する例示的なスパイラルフィラメントの写真である。
【図８Ｄ】しぼんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（バルーンに加熱密封された遠位フィラメントスパイラルを備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図８Ｅ】膨らんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（バルーンに加熱密封された遠位フィラメントスパイラルを備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図９】図８Ａ〜図８Ｅのカテーテルを配置するための子宮鏡の側面図である。
【図１０Ａ】しぼんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（遠位に拡張するブラシを備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１０Ｂ】膨らんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（遠位に拡張するブラシを備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１１Ａ】しぼんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（遠位に拡張する形状を有する外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１１Ｂ】膨らんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（遠位に拡張する形状を有する外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１２Ａ】しぼんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（遠位に拡張する膨らんだ球状のバルーン付属物を備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１２Ｂ】膨らんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（遠位に拡張する膨らんだ球状のバルーン付属物を備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１３Ａ】しぼんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（遠位に超弾性コイルを備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１３Ｂ】膨らんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（遠位に超弾性コイルを備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１４Ａ】しぼんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンスパイラルカニューレの概略断面図である（遠位に拡張する膨らんだスパイラルバルーン付属物を備えるカニューレであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１４Ｂ】膨らんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンスパイラルカニューレの概略断面図である（遠位に拡張する膨らんだスパイラルバルーン付属物を備えるカニューレであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１５Ａ】しぼんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転遠位アークバルーンカニューレの概略断面図である（遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１５Ｂ】膨らんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転遠位アークバルーンカニューレの概略断面図である（遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１６Ａ】しぼんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（圧力がかかって外転する内腔を備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１６Ｂ】膨らんだ状態での、挿入カテーテル内の配置に適応した外転バルーンカテーテルの概略断面図である（圧力がかかって外転する内腔を備える外転バルーンカテーテルであり、遠位は挿入箇所に対して測定される）。
【図１７】白金コイルワイヤ（そこから伸長する繊維を有し、本明細書では、図８Ａ〜図８Ｅで示したように、カテーテルとの関連で作用する）の写真である。
【図１８】図９のカテーテルの管腔を有する、独立した（ｓｅｐａｒａｔｅ）伸長部分の図である。
【図１９】図９のカテーテル内のオリフィスの向こう側に（ｂｅｙｏｎｄ）配置された形状での、独立した伸長部分の図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明は、卵管の内壁に嵌ること、および、診断目的のためにそこから細胞を効率的に取り出すことにおいて、有用性がある。器具および方法は、そのような細胞を低侵襲的処置で回収するために提供され、それは、一部の実施態様では、皮膚の切開を伴わずに行われる。
【００１１】
値の範囲が与えられる場合、文脈が明らかに別段の指示をしない限り、下限の１０分の１の単位まで、その範囲の上限と下限との間の介在する各値も明確に開示されていることが理解されよう。その規定範囲において明確に除外される値がないことを条件として、規定範囲内の任意の規定値または介在値と、その規定範囲内の任意の他の規定または介在値との間の、より小さな範囲はそれぞれ、本発明中に含まれる。これらのより小さな範囲の上限および下限は、独立に、その範囲内に含まれ、または除外されてよく、そして、上限下限のいずれかがそのより小さな範囲内に含まれる場合、いずれも含まれない場合、または両方が含まれる場合の各範囲もまた、本発明中に含まれる。規定範囲が上限下限の一方または両方を含む場合は、これらの含まれる上限下限の、いずれかまたは両方を除いた範囲もまた、本発明中に含まれる。
【００１２】
本明細書および添付の特許請求の範囲において用いられる、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに別段の指示をしない限り、複数形の指示対象を含むことを留意しなければならない。したがって、例えば、「バルーン（ａ  ｂａｌｌｏｏｎ）」との言及は、複数のそのようなバルーンを含み、「チャネル（ｔｈｅ  ｃｈａｎｎｅｌ）」との言及は、１つまたは複数のチャネルおよび当業者に公知のその同等物等への言及を含む。
【００１３】
卵管診断のための本発明のカテーテルの実施態様は、（１）子宮内アプローチを介した、卵管の近位口へのアクセス；（２）カニューレを挿入して近位口と液密シールを形成するための、導入カテーテルの進入；（３）卵管の長さを辿って腹腔内へ出るための、導入カテーテル内側の第二のカテーテルの使用；（４）バルーンが卵管の遠位口を密封するまで第二のカテーテルの引き込みを伴って、第二のカテーテルの末端のバルーンの膨張（第二のカテーテルの引き込みは、卵管の管腔内面との接触を生じ、サンプリング改善のための細胞を掻き取る）；および、（５）卵管を洗浄して、細胞診または細胞分析のために洗浄流体を回収するための提供（ｐｒｏｖｉｓｉｏｎ）、を含む、低侵襲的処置を行なうために提供される。
【００１４】
典型的に、卵管にカテーテルを通すことは非常に困難である。卵管は曲がっていて、管の軟組織がつぶれて、通ろうとするときに多重の収縮をもたらす。本発明の少なくとも１つの実施態様では、細長いバルーン（最初はカテーテル管腔中へ反転している）が配置される。バルーンは、カテーテル内部の加圧時に外転し、外転を解くメカニズムが、卵管内のねじれまたは収縮にかかわらず、卵管を通る道を作る。バルーンの長さの大部分が、実質的に非弾性であるべきであり、したがって、バルーンは、それが外転するときに、卵管を実質的に膨張および拡張させず、好ましくは、したがって、バルーンが外転するときに卵管は膨張または拡張しない。バルーンの膨張は、破裂し、または卵管を損傷し得る。しかしながら、その設計は、膨張してバルーン引き込み時に遠位口の密封を可能にする弾性の遠位バルーン末端も組み込んでいる。
【００１５】
本発明の器具の様々な実施態様に一般的な本発明の方法は、カテーテルの遠位端の配置を含む。本発明の一部の実施態様では、本発明のカテーテルの遠位端は、従来の子宮鏡を頼りにして卵管の近位端に届けられる。配置のモードにかかわらず、本発明のカテーテルの引き込められた部分は、卵管の内壁と接触して伸長する。驚くべきことに、その部分を伸長する作用が、組織学的評価を行なうのに十分な細胞を卵管壁から擦り剥くということを見いだした。外見上は非研削の特性の平面が見られる。一部の実施態様では管の接触面上に研削が存在するが、そのような研削は必然的ではないと考えられる。また、驚くべきことに、伸長部分の引き込みがさらにより多くの細胞を取り出すことも見いだした。本発明の他の方法では、伸長部分は、掻き取った卵管細胞が周辺組織へ分散するのを防ぐように、カテーテルを取り外す前に引き込められる。カテーテルの取り外しの際に、今細胞に覆われている露出部分を、顕微鏡スライドまたは他の診断基材と接触させることは、異常な細胞（特に癌性細胞）を試験するのに十分である。
【００１６】
ここで図を参照して、図１Ａ〜図１Ｄでは、反転した非弾性スリーブ１２および付属の遠位弾性バルーン１４を備える導入カテーテル１０を、（Ａ）手術用子宮鏡２０（図２）の作動チャネル２２内に存在する導入カテーテル１０を通って挿入し、卵管１６の近位口にカニューレを挿入するために用い；（Ｂ）スリーブ１２を卵管１６の長さ外転させて遠位弾性バルーン１４を膨張させるために膨らませ；そして、（Ｃ）反転した弾性スリーブ１２が完全に進入したときに弾性バルーン１４の膨張によって卵管１６の遠位口１８を密封するために、わずかに引き込める。図１Ｄは、遠位口の開口部を密封する膨らんだ弾性バルーン１４の引き込みに伴って、導入カテーテル１０と外転したスリーブ１２との間の卵管１６の長さを洗浄するための生理食塩水の導入、および、その後の、卵巣癌または他の医学的状態の検出での細胞分析のために実質的に卵管全長から細胞サンプルを取得するための、洗浄流体の回収を図１Ｄに示す。
【００１７】
上述され、以下にさらに詳述されるカテーテル１０は、手術用子宮鏡２０（その例を図２に示す）を用いて、患者の子宮内に導入してよい。手術用子宮鏡は、内視鏡および多重チャネルを含み；１つのチャネルは、洗浄を行なって子宮を膨張させて内視鏡的な視覚化を可能にし得て、１つまたは複数のさらなるチャネル２２は、器具および／またはカテーテルが子宮鏡の遠位に進入することを可能にし得る。近位導入カテーテル１０（図１Ａおよび図３を参照）は、手術用子宮鏡の作動チャネルを通って進入することができ、卵管の近位口にカニューレを挿入するために用いられる。近位導入カテーテル１０上のバルーン１４が膨らみ近位口を塞ぎ、外転バルーンカテーテルが近位導入カテーテル１０を通って卵管の近位部へ進入する。スリーブ／バルーンエレメント１４が完全に外転し、膨らんだバルーン先端部が引き寄せられて遠位口を密封する。洗浄水を、ポート１１を介して導入し、近位導入カテーテル１０上の洗浄ポート１１を介して吸引してサンプルを回収し得る。また、洗浄水は、外転バルーンカテーテルおよび近位導入カテーテルの両方を通って導入して、その後に、一方または両方のポート（１１、１３）を通して吸引してもよい。
【００１８】
本発明のカテーテルの実施態様では、外転スリーブカテーテルのスリーブ１２は、好ましくは、柔軟性があり、細長くて、実質的に非弾性のチューブ（その遠位端に付属の弾性バルーン先端部１４を有する）である（図４Ａおよび図４Ｂを参照）。非弾性チューブ１２は、その長さに沿って複数の突起部１５を有してよく、それは、チューブが図３Ｂに示すように伸びて／配置されている場合、チューブの外側に伸びている。図３Ａに示すようにチューブが反転するので、配置する前は、突起部は内側に伸びている。図３Ｂに示すように突起部が外側に伸びているので、スリーブが完全に外転すると、突起部は卵管の管腔表面に曝される。これらの突起部は、バルーン引き込みの際に、スリーブが細胞を集める能力を高める。あるいは、外転した非弾性チューブの外面は、織物またはそれ以外の手触りで覆われていて、バルーンの引き込みの間の細胞除去を増大し得る。
【００１９】
図５Ａ〜図５Ｃは、外転スリーブカテーテル１０Ａの一実施態様を示し、それは、図４Ａおよび図４Ｂの実施態様で与えられるものと比較して、配置中の外転スリーブカテーテル１０Ａのスリーブとバルーンとの間の結合に、より大きな保護を与える。図５Ａ〜図５Ｃの実施態様の構築は、外転スリーブカテーテルの遠位先端部に対する、細長い弾性バルーンの取り付けを含む。弾性バルーン１４よりもわずかに長さが短い、実質的に非弾性のスリーブ１７が、カテーテルの遠位先端部において弾性バルーン１４に取り付けられ、弾性バルーンの内側に存在するように反転される。バルーン／スリーブの組み合わせ１４Ａの外転の際に、非弾性スリーブがカテーテル１０Ａの二重壁１９から現れて、弾性バルーンの外側に存在し、そして、その長さの大部分に沿って弾性バルーンを収縮させ、外転スリーブが卵管を通って進入している間に弾性バルーンが膨張して卵管を破裂させる可能性を防ぐ。バルーン／スリーブの外転が完全であるときは、遠位弾性バルーンは、膨らんだバルーンの引き込みと同時に、カテーテルの引き込みの際に、遠位口を塞ぐためにスリーブの直径の３倍〜５倍まで膨らむ。カテーテルは、必要に応じて、バルーンとスリーブ外部との間の洗浄を行なうことを可能にするためのポート１１を含んでよい。
【００２０】
図６Ａ〜図６Ｃは、外転スリーブカテーテル１０Ｂの一実施態様を示し、同心円状の二重壁カテーテルが提供され、三層の外転が遠位カテーテル先端部に取り付けられる：（１）細長い非弾性バルーン２１が、内側のカテーテル２３の遠位先端部に取り付けられ、バルーンは、内側のカテーテル管腔２５の中に存在し；（２）非弾性バルーン２１と長さが等しい細長い弾性バルーン１４Ｂが、カテーテル１０Ｂの外壁２７の遠位先端部に取り付けられて、それは非弾性バルーン２１の内側に存在し；そして、（３）弾性バルーン１４Ｂよりも長さが短い非弾性スリーブ２９が、外側のカテーテル壁２７の遠位先端部に取り付けられ、それは弾性バルーン１４Ｂの内側に存在する。内側のカテーテル２３の加圧は、非弾性バルーン２１を外転させ、弾性バルーン１４Ｂおよび外側の収縮スリーブ２９を送る。３つの層の全ての完全な外転に続いて、内側のカテーテルと外側のカテーテルの壁の間の加圧は、弾性バルーンを膨らませる。非弾性スリーブ２９は、弾性バルーン１４Ｂを、その長さの大部分に沿って収縮させ、そして、遠位の、バルーン１４Ｔの収縮しない先端部は、膨張して閉塞エレメントを形成する。この設計の潜在的な利点は、外転プロセス中の摩擦特性の低減である。この実施態様では、非弾性バルーン２１は弾性バルーンを送って、スリーブを収縮させる。弾性バルーンは、それが完全に外転し終わるまで膨張せず、したがって、以前の実施態様のように、外転の間、外転スリーブの壁との摩擦を増大させず、それは配置を容易にし、特に、卵管を通過するために必要とされる小さな直径のカテーテルを用いて作業するときに、大きな利点となり得る。
【００２１】
図７Ａおよび図７Ｂは、洗浄のための小さな管腔３１がある非弾性のシース（ｓｈｅａｔｈ）２９Ａを備える外転スリーブカテーテル１０Ｃの一実施態様を示し、流体洗浄および細胞診サンプルを取得するための吸引に用いられる第三のポート１１Ａに連結された管腔２９Ａを備える。
【００２２】
改変設計を図８Ａ〜図８Ｅに示す。バルーン３２の遠位端に取り付けられた膨張可能な部材３４を備える細長いバルーン３２は、カテーテル３０の管腔３６の中へ反転される。反転の際に、膨張可能な部材３４は、細長いバルーン３２の内側に存在する。本発明の特定の実施態様では、膨張可能な部分３４は、フィラメントの多重ループ３８のスパイラルである。膨張可能な部材３４を形成するフィラメントは、様々な物質（モノフィラメントプラスチック材料、例えば、ナイロンまたはポリプロピレン、フルオロポリマー、またはポリ乳酸；金属、例えば、ステンレススチールチタン、または白金；または、超弾性金属、例えばニチノールを例示的に含む）から容易に形成される。一部の実施態様では、基準マーカーが存在して（図示せず）、その後の、細胞サンプリングの場所への復帰を容易にする。膨張部分は代替的な形状も有し得ることが理解されよう。例えば、膨張部分３４は、プラスチックまたは金属の、外側に向いた剛毛４０を複数含んでよく（図１７）；または、膨張部分３４は、カテーテルの内側で拘束されることから解放されると、コイル状の３８、広がった、または扇形に広がった４２、所定の形に丸まった４４である物質の細長い鎖として存在し（図１０Ａ〜図１０Ｂまたは図１３Ａ〜１３Ｂ）；または、湿潤環境中へ放出されると膨張する発泡プラスチックに圧縮されてよい（図１１Ａ〜図１１Ｂ）。遠位口に隣接するカテーテルに圧力をかけると、バルーン３２は、反転部分を外側に向けて、伸長した位置へ、卵管内壁細胞との接触を促進するように外転する。本発明の特定の実施態様では、完全にバルーンが外転すると、伸長部分３４が、卵管の遠位口の外側に、腹腔内へと送られる。一部の実施態様では、伸長部分３４はおよそ１５〜２０ｍｍの外径を有する。
【００２３】
複数の剛毛を有する伸長部分３４の利点は、細胞を集めることができる表面積が広いことである（器具が中に引き込まれるときに、せん断力に曝される可能性のない領域を含む）。この方法は、細胞回収を最大限にすることができ、図１７〜図１９に示すように、器具が卵管を通りまたはシースの中へ引っ張られるときに拭き取られる細胞の量を最小限にすることができる。伸長部分がより広い表面積を有するこれらの実施態様では、細胞回収は、典型的に、曲線の無い（ｃｏｎｔｏｕｒｌｅｓｓ）伸長部分と比較して、加圧のような（ｌｉｋｅ  ｐｒｅｓｓｕｒｉｚａｔｉｏｎ）条件下でそのように関与して（ｅｎｇａｇｅｄ）、卵管の長さの測定単位（ｌｉｎｅａｒ  ｕｎｉｔ）あたり増加する。
【００２４】
本発明のカテーテルのさらに他の実施態様では、伸長部分は、配置の際に、以下を定義する：バルーン外転の際に外側に広がってブラシ４２を形成する、バルーン３２の遠位端に取り付けられた複数のフィラメント４２（図１０Ａ〜図１０Ｂ）；バルーン３２の内側に圧縮され、バルーン３２が外転して流体環境に曝されると膨張する発泡プラスチック構造４６（図１１Ａ〜図１１Ｂ）；非弾性スリーブバルーン３２の遠位端の弾性または非弾性のバルーン４８（図１２Ａ〜図１２Ｂ）、超弾性ワイヤコイルを備える外転バルーン（図１３Ａ〜図１３Ｂ）、スパイラル外転バルーン５０（図１４Ａ〜図１４Ｂ）、外転遠位アークバルーン５２（図１５Ａ〜図１５Ｂ）；または、バルーン外転の際に三次元構造に集まるプラスチックまたは金属の長い弾性フィラメント、例えば内腔５４（図１６Ａ〜図１６Ｂ）、および複数の外側に向いた剛毛４０を備える膨張部分３４（図１７）。本発明のカテーテル伸長部分のこれらの任意の実施態様は、必要に応じて、卵管へ導き戻すのに用いることのできる基準マーカーに容易に適合されることが理解されよう。そのようなマーカーは当技術分野で公知であり、放射線不透過マーカー、同位体マーカー、および高周波マーカーを例示的に含む。さらに他の実施態様では、生分解性の伸長部分または恒常的な伸長部分は、カテーテルから切断される。さらに他の実施態様では、伸長部分は、化学療法剤、抗生物質、抗炎症性、またはそれらの組み合わせなどの、卵管組織の治療薬を送達する。
【００２５】
カテーテルが子宮鏡の作動チャネル内に引っ張られると、卵管の内面の全長から細胞が掻き取られる。一部の実施態様では、回収した細胞を、ボア内側のカテーテル先端領域を用いて保護するように、伸長部分は、バルーンを用いたガス圧力の減少を介して反転される（図１８）。
【００２６】
特定の理論によって拘束されることを意図せずに、膨張部分は、曲線の無い膨張部分での特定の例においてさえ、細胞を掻き取ってそのような細胞を膨張部分に付着させるのに十分な摩擦を膨張部分の外面と卵管内側の内張りとの間に生じさせる。バルーンの遠位端の膨張したスパイラルは、卵管の遠位端で采と接触し、引き込まれるときに細胞サンプルを集める。卵管は、その近位端からその遠位端へ進むにつれて内径が大きくなるので、膨張部分は、細胞サンプルが管の遠位端（卵管の采部分）で取得されることを確実にする。細長いバルーンおよび遠位膨張部分は、特定の手順上の実施態様では、子宮鏡の作動チャネル中に引き込められて、子宮鏡を患者から取り外すときに細胞サンプルが失われるのを防ぐ。子宮鏡の作動チャネルの近位端におけるエラストマー密封は、カテーテル外面に対して密封する。カテーテル本体上のマークは、細長いバルーンおよび遠位スパイラルが子宮鏡の作動チャネル内に存在することを確実にするために必要な引き込みの長さを示す。患者から子宮鏡を取り出す際に、一部の実施態様では、生理食塩水を含むシリンジが、作動チャネルの近位端に適合するルアー（Ｌｕｅｒ）に取り付けられて、生理食塩水を用いて、細長いバルーンと膨張スパイラルによって集められた細胞を試験チューブ内へ洗い流す。伸長部分を飾る細胞は、試験のために従来の技術によって容易に回収されて、細胞学的、分子学的、または遺伝学的試験のために調製されることが理解されよう。
【００２７】
反転バルーン（例示的な材料ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）で形成された内腔）の末端にコイルが取り付けられた、図１６Ａ〜図１６Ｂに示されるものの代替的な実施態様を添付する。外転プロセスが前述の実施態様のプロセスに続く。この代替的な実施態様は、子宮鏡と患者の身体組織との間の流体連通において、内腔を通るオリフィスを維持しながら、バルーンが反転するのを可能にする膨張サイドポートおよび近位シールを含んでもよい。外転した時点で、内腔は道を提供し、それを通じて、別の伸長部分が通り、または外科的器具パッケージが通る。そのような回収器具の例は、図１８および図１９に示されるスパイラルである。器具が取り出されるときに近位卵管の内面によって遠位細胞が拭き取られる可能性を防ぐために、細胞を卵管の特定部位（例えば采）から回収して、それから、内腔へ引き戻すことができることが理解されよう。
【００２８】
本明細書において言及される任意の特許文献または刊行物は、あたかも個々の刊行物が明確に個々に示されて参照により援用されたのと同程度に、参照により本明細書中に援用される。前述の説明は本発明の特定の実施態様の実例であるが、その実施の際に制限されることを意図しない。
【図１Ａ−１Ｄ】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図８Ｅ】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年11月2日(2018.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端を備えるチューブと、
遠位端を備えるバルーンであって、前記バルーンの近位端において前記チューブの前記遠位端に固定されたバルーンと、を含むカテーテルであって、
前記バルーンは、長さを有し、前記バルーンの前記長さの大部分は非弾性であり、前記バルーンは、外転中の卵管の過度な膨張を防止することができるように、反転位置から卵管内で長手方向に延びる外転位置へ外転するように構成され、
前記カテーテルは、前記バルーンの前記遠位端に配置され且つ前記バルーンの外転に伴って前記反転位置と長手方向に延びる前記外転位置との間で移動可能なフィラメントを含む伸長部分を備え、
前記バルーン及び前記フィラメントの各々は、前記卵管の壁から細胞を除去して保持するように構成された外面を有する、
ことを特徴とするカテーテル。
【請求項２】
請求項１に記載のカテーテルであって、
前記バルーンと選択的に連通している圧力がかかった流体源をさらに含む、
カテーテル。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載のカテーテルであって、
子宮鏡をさらに含む、
カテーテル。
【請求項４】
請求項１から請求項３のいずれか１項に記載のカテーテルであって、
前記フィラメントの前記外面は、滑らかである、
カテーテル。
【請求項５】
請求項１から請求項３のいずれか１項に記載のカテーテルであって、
前記フィラメントの前記外面は、剛毛状である、
カテーテル。
【請求項６】
請求項１から請求項５のいずれか１項に記載のカテーテルであって、
前記バルーンは、前記外転位置内の内腔と、前記内腔内に連通する前記バルーンの前記遠位端におけるオリフィスと、前記チューブ及び前記オリフィスを通る前記伸長部分と、を含む、
カテーテル。
【請求項７】
請求項１から請求項３のいずれか１項に記載のカテーテルであって、
前記外転位置における前記フィラメントは、スパイラル構成をとる、
カテーテル。
【請求項８】
請求項１から請求項３のいずれか１項に記載のカテーテルであって、
前記外転位置における前記フィラメントは、丸まった構成をとる、
カテーテル。
【請求項９】
請求項１から請求項８のいずれか１項に記載のカテーテルであって、
前記伸長部分は、生分解性である、
カテーテル。
【請求項１０】
請求項１から請求項９のいずれか１項に記載のカテーテルであって、
基準マーカーを更に含む、
カテーテル。
【請求項１１】
請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載のカテーテルであって、
治療薬を更に含む、
カテーテル。
【請求項１２】
卵管診断のための装置であって、
遠位端を有するとともに前記卵管に対して位置決め可能なチューブと、
遠位端を有するバルーンであって、前記バルーンの近位端において前記チューブの前記遠位端に結合され、第１の反転位置と第２の外転位置との間で移動可能でありこれにより前記バルーンが前記第２の外転位置において前記卵管内で膨張可能である、バルーンと、
前記バルーンの前記遠位端に配置されたフィラメントと、を備え、前記フィラメントは、前記バルーンの前記第１の反転位置における前記バルーンに対する第１の構成と、前記バルーンの前記第２の外転位置における前記バルーンに対する第２の構成とを有する、
ことを特徴とする装置。
【請求項１３】
請求項１２に記載の装置であって、
前記第２の構成における前記フィラメントは、前記バルーンが前記第２の外転位置に位置するのに応答して前記卵管内に延びる、
装置。
【請求項１４】
請求項１２または請求項１３に記載の装置であって、
前記フィラメントは、前記バルーンが前記第１の反転位置と前記第２の外転位置との間で動くのに応答して、コイル状になり、広がり、扇形に広がり、丸まり、若しくは膨張し、またはこれらの組み合わせになるように構成される、
装置。
【請求項１５】
請求項１２から請求項１４のいずれか１項に記載の装置であって、
前記バルーンは、前記第１の反転位置と前記第２の外転位置との間の動きに応じて前記バルーンによる前記卵管の過剰な膨張が防止されるように、非弾性である、
装置。
【請求項１６】
卵管診断のための装置であって、
遠位端を有するとともに前記卵管に対して位置決め可能なチューブと、
遠位端を有する非弾性バルーンであって、前記バルーンの近位端において前記チューブの前記遠位端に結合され、第１の反転位置と第２の外転位置との間で移動可能でありこれにより前記バルーンが前記第２の外転位置において前記卵管内で膨張可能である非弾性バルーンと、
前記バルーンの前記遠位端に配置されたフィラメントと、を備え、
前記フィラメントは、細胞収集のために、前記卵管内に延びるように構成されている、
ことを特徴とする装置。
【請求項１７】
請求項１６に記載の装置であって、
前記フィラメントは、前記バルーンが前記第１の反転位置と前記第２の外転位置との間で動くのに応答して、コイル状になり、広がり、扇形に広がり、丸まり、若しくは膨張し、またはこれらの組み合わせになるように構成される、
装置。
【請求項１８】
請求項１６または請求項１７に記載の装置であって、
前記第１の反転位置と前記第２の外転位置との間で移動可能な前記バルーンに応じて、前記フィラメントが第１の構成と第２の構成との間で変わるように構成されるように、前記第１の構成において前記フィラメントは、前記第１の反転位置で前記バルーン内に配置される、
装置。
【請求項１９】
請求項１６に記載の装置であって、
前記第１の反転位置及び前記第２の外転位置の間で動く前記バルーンに応答して、前記バルーンによる前記卵管の過度の膨張が防止可能である、
装置。
【請求項２０】
請求項１８に記載の装置であって、
前記第２の構成における前記フィラメントは、前記バルーンが前記第２の外転位置にあるのに応じて、前記卵管内に延びる、
装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本明細書において言及される任意の特許文献または刊行物は、あたかも個々の刊行物が明確に個々に示されて参照により援用されたのと同程度に、参照により本明細書中に援用される。前述の説明は本発明の特定の実施態様の実例であるが、その実施の際に制限されることを意図しない。
本発明は、以下のような態様とすることもできる。
（１）対象において卵管から細胞を回収する方法であって：前記卵管の近位端にカテーテルの遠位端を配置するステップ；前記卵管の内壁から前記細胞を掻き取るのに十分な力で伸長部分を前記卵管内へ進ませるために、前記カテーテルの遠位端のバルーンを外転させるステップ；および前記細胞を回収するために、前記伸長部分を前記対象から引き込むステップ、を含む、方法。
（２）前記カテーテルが、挿入カテーテルを通って配置される。
（３）前記の引き込むステップの前に、前記伸長部分を保護するステップをさらに含む。
（４）前記の外転させるステップ中に、卵管内に基準マーカーを置くステップをさらに含む。
（５）前記伸長部分が、前記細胞を掻き取るために、前記バルーンの内腔の中のオリフィスを通る。
（６）前記の反転させるステップの後に、治療薬と一緒に前記伸長部分を保持するステップをさらに含む。
【外国語明細書】
2019018043000001.pdf