(57)【要約】      （修正有）【課題】薬剤溶出医療用装置を提供する。【解決手段】本開示は医療用装置と、その装置の製造および使用方法に関する。医療用装置は、近位部分１６と、遠位部分１４と、細長の長方体に沿って近位部分から遠位部分まで延在する対向する側面１８、１８ａとを有する、細長の長方体を含むバットレス１０であり得る。基体は、その側面の少なくとも一方に沿って、治療薬の治療層２２、２４を有する。そのような装置を製造するための方法及びシステムもまた提供される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端と近位端とを有し、長方体部分に沿って前記遠位端から前記近位端まで延在する対向する側面を有する略長方体部分を含む基体と、
前記基体の前記長方体部分の前記側面の少なくとも一方の上にあるため、前記基体の前記長方体部分の中央部分に治療薬が全くない状態を維持する治療層と、を備える医療用装置。
【請求項２】
前記治療薬が、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖類、突然変異タンパク質、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（１から１８）、インターフェロン、エリスロポエチン、核、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子、インスリン、抗腫瘍薬及び腫瘍抑制因子、血液タンパク質、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン、ゴナドトロピン、ホルモン及びホルモン類似物質、ワクチン、ソマトスタチン、抗原、血液凝固因子、成長因子、骨形成タンパク質、ＴＧＦ−Ｂ、タンパク質阻害剤、タンパク質拮抗薬、タンパク質アゴニスト、アンチセンス分子や、ＤＮＡや、ＲＮＡや、ＲＮＡｉや、オリゴヌクレオチドや、ポリヌクレオチドなどの核酸、細胞、ウィルス、およびリボザイムの任意の組み合わせである、請求項１に記載の医療用装置。
【請求項３】
前記治療薬が化学療法薬である、請求項１に記載の医療用装置。
【請求項４】
前記化学療法薬が、パクリタキセル及びその誘導体、ドセタキセル及びその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、カルボプラチン、カルムスチン、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシン及びその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、リュープロレリン、インターフェロンアルファ、レチノイン酸、ナイトロジェンマスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、イリノテカン塩酸塩、ビンブラスチン、ペメトレキセド、ソラフェニブトシル基、エベロリムス、エルロチニブ塩酸塩、スニチニブリンゴ酸塩、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、およびその組み合わせの任意の組み合わせである、請求項３に記載の医療用装置。
【請求項５】
賦形剤が、界面活性剤、塩、酸、安定剤、多価アルコール、ヒドロトロープ、低分子量ポリ（エチレングリコール）、又はその任意の組み合わせを含む、請求項１に記載の医療用装置。
【請求項６】
前記界面活性剤が、シクロデキストリン、ドデシル硫酸ナトリウム、オクチルグルコシド、ソルビタン脂肪酸エステル、又はその組み合わせである、請求項５に記載の医療用装置。
【請求項７】
前記塩が、塩化ナトリウムを含む、請求項５に記載の医療用装置。
【請求項８】
前記酸が、オレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、又はその組み合わせを含む、請求項５に記載の医療用装置。
【請求項９】
前記安定剤が、ブチル化ヒドロキシトルエンを含む、請求項５に記載の医療用装置。
【請求項１０】
前記多価アルコールが、Ｄ−ソルビトール、マンニトール、又はその組み合わせを含む、請求項５に記載の医療用装置。
【請求項１１】
外科用バットレス、ヘルニアパッチ、ステント、及び組織スキャフォールドから成る群から選択される、請求項１に記載の医療用装置。
【請求項１２】
バットレスをステープラのカートリッジに固定することと、
その上に前記バットレスを有する前記カートリッジをステージ上に配置することであって、前記ステージがＸ及びＹの両方向に移動可能である、配置することと、
針に、治療薬、溶媒、任意の担体成分、及び任意の賦形剤を含む溶液を供給することと、
Ｘ及びＹの両方向に前記ステージを移動するためのユーザインターフェースとプログラムとを有する処理ユニットを操作することと、
前記溶液が前記バットレスの少なくとも一端に適用されるように、前記ステージがＸ及びＹの両方向に移動するとき、前記溶液を前記バットレスに適用することと、を含む方法。
【請求項１３】
前記治療薬が、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖類、突然変異タンパク質、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（１から１８）、インターフェロン、エリスロポエチン、核、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子、インスリン、抗腫瘍薬及び腫瘍抑制因子、血液タンパク質、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン、ゴナドトロピン、ホルモン及びホルモン類似物質、ワクチン、ソマトスタチン、抗原、血液凝固因子、成長因子、骨形成タンパク質、ＴＧＦ−Ｂ、タンパク質阻害剤、タンパク質拮抗薬、タンパク質アゴニスト、アンチセンス分子や、ＤＮＡや、ＲＮＡや、ＲＮＡｉや、オリゴヌクレオチドや、ポリヌクレオチドなどの核酸、細胞、ウィルス、およびリボザイムの任意の組み合わせである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記治療薬が化学療法薬である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記化学療法薬が、パクリタキセル及びその誘導体、ドセタキセル及びその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、カルボプラチン、カルムスチン、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシン及びその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、リュープロレリン、インターフェロンアルファ、レチノイン酸、ナイトロジェンマスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、イリノテカン塩酸塩、ビンブラスチン、ペメトレキセド、ソラフェニブトシル基、エベロリムス、エルロチニブ塩酸塩、スニチニブリンゴ酸塩、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、およびその組み合わせの任意の組み合わせである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記賦形剤が、界面活性剤、塩、酸、安定剤、多価アルコール、ヒドロトロープ、低分子量ポリ（エチレングリコール）、又はその任意の組み合わせを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
ステージに取り付けられた制御ユニットであって、前記ステージがＸ及びＹの両方向に移動可能であり、ステープルカートリッジを中に配置するためのチャネルを中に有する、制御ユニットと、
溶液源に取り付けられた針と、
前記ステージがＸ及びＹの両方向に移動するための設定値を決定するためのユーザインターフェース及びプログラムを有し、前記ステープルカートリッジに固定されたバットレス上に前記溶液を分注する処理ユニットと、を備えるシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年７月１８日出願の、米国仮特許出願第６２／５３３，９３２号の利益と優先権を主張し、その開示全体が本明細書に参照として組み込まれる。
【０００２】
本開示は、創傷閉鎖装置とともに使用する、バットレスのような外科用装置を含む、医療用装置に関する。本開示の材料で形成される医療用装置は、薬剤を患者に送達することが可能である。
【背景技術】
【０００３】
外科用ステープル留め器具は、身体組織のセグメントを一緒に接合する目的のため、１つ以上の列の締め具、例えば、ステープル又は二部の締め具を連続して、又は同時に身体組織に適用するために、外科医によって用いられる。そのような器具は、一般に、１対の顎または指のような構造を含み、その間に、接合されるべき身体組織が配置される。ステープル留め器具が作動されるか、又は「発射される」と、長手方向に移動する発射バーが、顎のうちの１つにおいてステープル駆動部材に接触する。ステープル駆動部材が、身体組織を通して、ステープルを形成する反対側の顎におけるアンビルの中に外科用ステープルを押しつける。組織が除去されるべき場合、又は分離されるべき場合には、ナイフ刃が、ステープルのラインの間の組織を切断するために装置の顎の中に提供され得る。
【０００４】
肺、食道、腸、十二指腸、及び脈管組織のような特定の組織、又は比較的薄くて壊れやすい組織をステープル留めする場合は、気体や流体が漏れないよう、ステープルラインを封止するのが望ましい場合がある。気体や流体の漏れを防止又は減少することで、術後の回復時間を有意に減少させ得る。さらに、組織に対してステープルラインを補強し、組織の破断又は組織を通すステープルの引っ張りを防止することが望ましい場合がある。これらの破断を防止する１つの方法は、本明細書では、実施形態において「バットレス」材料と称されることもある、生体適合性の織物（ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ  ｆａｂｒｉｃ）の補強材をステープルと下にある組織との間に配置することを伴う。
【０００５】
いくつかの外科手技には、治療部位に治療薬を導入するのが望ましい場合もある。
【０００６】
組織に対してステープルラインを封止及び／又は補強するためのバットレスとして使用可能である外科的修復材、及び、患者に治療薬を導入するための方法の改良が未だ望まれている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示は、外科用バットレスを含む、組織固定装置と共に使用され得る医療用装置と、その使用方法に関する。組織の支持やその他の構造といった、組織固定装置と共に使用しないその他の医療用装置も同様に考慮される。
【０００８】
実施形態では、本開示の医療用装置は、基体と、多孔質基体の少なくとも一縁部上にある治療層とを含む。いくつかの実施形態では、本開示の医療用装置は、遠位端と近位端とを有する略長方体部分で、その長方体部分に沿って遠位端から近位端まで延在する、対向する側面を有する略長方体部分と、基体の長方体部分の側面の少なくとも一方の上にある治療層とを含み、そのため、基体の長方体部分の中央部分に治療薬の全くない状態が維持される。
【０００９】
実施形態では、治療薬は、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖類、突然変異タンパク質、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（１から１８）、インターフェロン、エリスロポエチン、核、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子、インスリン、抗腫瘍薬及び腫瘍抑制因子、血液タンパク質、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン、ゴナドトロピン、ホルモン及びホルモン類似物質、ワクチン、ソマトスタチン、抗原、血液凝固因子、成長因子、骨形成タンパク質、ＴＧＦ−Ｂ、タンパク質阻害剤、タンパク質拮抗薬、タンパク質アゴニスト、アンチセンス分子や、ＤＮＡや、ＲＮＡや、ＲＮＡｉや、オリゴヌクレオチドや、ポリヌクレオチドなどの核酸、細胞、ウィルス、およびリボザイムの任意の組み合わせである。
【００１０】
いくつかの実施形態では、治療薬は化学療法薬である。実施形態では、好適な化学療法薬は、パクリタキセル及びその誘導体、ドセタキセル及びその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、カルボプラチン、カルムスチン、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシン及びその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、リュープロレリン、インターフェロンアルファ、レチノイン酸、ナイトロジェンマスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、イリノテカン塩酸塩、ビンブラスチン、ペメトレキセド、ソラフェニブトシル基、エベロリムス、エルロチニブ塩酸塩、スニチニブリンゴ酸塩、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、およびその組み合わせの任意の組み合わせを含む。
【００１１】
いくつかの実施形態では、賦形剤は、界面活性剤、塩、酸、安定剤、多価アルコール、ヒドロトロープ、低分子量ポリ（エチレングリコール）、又はその任意の組み合わせを含む。好適な界面活性剤は、シクロデキストリン、ドデシル硫酸ナトリウム、オクチルグルコシド、ソルビタン脂肪酸エステル、又はその任意の組み合わせを含む。好適な塩は、塩化ナトリウムを含む。好適な酸は、オレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、又はその組み合わせを含む。好適な安定剤は、ブチル化ヒドロキシトルエンを含む。好適な多価アルコールは、Ｄ−ソルビトール、マンニトール、又はその組み合わせを含む。
【００１２】
実施形態では、医療用装置は、外科用バットレス、ヘルニアパッチ、ステント、及び組織スキャフォールドであり得る。
【００１３】
本開示の医療用装置を組織に適用することを含む、組織を治療する方法もまた、提供される。
【００１４】
本開示の医療用装置を製造する方法もまた、提供される。実施形態では、本方法は、バットレスをステープラのカートリッジに固定することと、その上にバットレスを有するカートリッジをステージ上に配置することであって、ステージがＸとＹの両方向に移動可能である、配置することと、針に、治療薬、溶媒、任意の担体成分、及び任意の賦形剤を含む溶液を供給することと、ユーザインターフェースと、Ｘ及びＹの両方向にステージを移動するプログラムとを有する処理ユニットを操作することと、溶液がバットレスの少なくとも一端に適用されるように、ステージがＸ及びＹの両方向に移動するとき、溶液をバットレスに適用することと、を含む。
【００１５】
医療用装置を製造するためのシステムもまた、提供される。実施形態では、本開示のシステムは、ステージに取り付けられた制御ユニットであって、ステージがＸ及びＹの両方向に移動可能であり、ステージがステープルカートリッジを中に配置するために中にチャネルを有する制御ユニットと、溶液源に取り付けられた針と、ステージがＸ及びＹの両方向に移動するための設定値を決定するためのユーザインターフェースとプログラムとを有し、溶液をステープルカートリッジに固定されたバットレス上に分注する処理ユニットと、を含む。
例えば、本願は以下の項目を提供する。
（項目１）
遠位端と近位端とを有し、長方体部分に沿って上記遠位端から上記近位端まで延在する対向する側面を有する略長方体部分を含む基体と、
上記基体の上記長方体部分の上記側面の少なくとも一方の上にあるため、上記基体の上記長方体部分の中央部分に治療薬が全くない状態を維持する治療層と、を備える医療用装置。
（項目２）
上記治療薬が、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖類、突然変異タンパク質、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（１から１８）、インターフェロン、エリスロポエチン、核、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子、インスリン、抗腫瘍薬及び腫瘍抑制因子、血液タンパク質、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン、ゴナドトロピン、ホルモン及びホルモン類似物質、ワクチン、ソマトスタチン、抗原、血液凝固因子、成長因子、骨形成タンパク質、ＴＧＦ−Ｂ、タンパク質阻害剤、タンパク質拮抗薬、タンパク質アゴニスト、アンチセンス分子や、ＤＮＡや、ＲＮＡや、ＲＮＡｉや、オリゴヌクレオチドや、ポリヌクレオチドなどの核酸、細胞、ウィルス、およびリボザイムの任意の組み合わせである、上記項目に記載の医療用装置。
（項目３）
上記治療薬が化学療法薬である、上記項目のいずれか一項に記載の医療用装置。
（項目４）
上記化学療法薬が、パクリタキセル及びその誘導体、ドセタキセル及びその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、カルボプラチン、カルムスチン、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシン及びその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、リュープロレリン、インターフェロンアルファ、レチノイン酸、ナイトロジェンマスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、イリノテカン塩酸塩、ビンブラスチン、ペメトレキセド、ソラフェニブトシル基、エベロリムス、エルロチニブ塩酸塩、スニチニブリンゴ酸塩、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、およびその組み合わせの任意の組み合わせである、上記項目のいずれか一項に記載の医療用装置。
（項目５）
賦形剤が、界面活性剤、塩、酸、安定剤、多価アルコール、ヒドロトロープ、低分子量ポリ（エチレングリコール）、又はその任意の組み合わせを含む、上記項目のいずれか一項に記載の医療用装置。
（項目６）
上記界面活性剤が、シクロデキストリン、ドデシル硫酸ナトリウム、オクチルグルコシド、ソルビタン脂肪酸エステル、又はその組み合わせである、上記項目のいずれか一項に記載の医療用装置。
（項目７）
上記塩が、塩化ナトリウムを含む、上記項目のいずれか一項に記載の医療用装置。
（項目８）
上記酸が、オレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、又はその組み合わせを含む、上記項目のいずれか一項に記載の医療用装置。
（項目９）
上記安定剤が、ブチル化ヒドロキシトルエンを含む、上記項目のいずれか一項に記載の医療用装置。
（項目１０）
上記多価アルコールが、Ｄ−ソルビトール、マンニトール、又はその組み合わせを含む、上記項目のいずれか一項に記載の医療用装置。
（項目１１）
外科用バットレス、ヘルニアパッチ、ステント、及び組織スキャフォールドから成る群から選択される、上記項目のいずれか一項に記載の医療用装置。
（項目１２）
バットレスをステープラのカートリッジに固定することと、
その上に上記バットレスを有する上記カートリッジをステージ上に配置することであって、上記ステージがＸ及びＹの両方向に移動可能である、配置することと、
針に、治療薬、溶媒、任意の担体成分、及び任意の賦形剤を含む溶液を供給することと、
Ｘ及びＹの両方向に上記ステージを移動するためのユーザインターフェースとプログラムとを有する処理ユニットを操作することと、
上記溶液が上記バットレスの少なくとも一端に適用されるように、上記ステージがＸ及びＹの両方向に移動するとき、上記溶液を上記バットレスに適用することと、を含む方法。
（項目１３）
上記治療薬が、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖類、突然変異タンパク質、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（１から１８）、インターフェロン、エリスロポエチン、核、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子、インスリン、抗腫瘍薬及び腫瘍抑制因子、血液タンパク質、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン、ゴナドトロピン、ホルモン及びホルモン類似物質、ワクチン、ソマトスタチン、抗原、血液凝固因子、成長因子、骨形成タンパク質、ＴＧＦ−Ｂ、タンパク質阻害剤、タンパク質拮抗薬、タンパク質アゴニスト、アンチセンス分子や、ＤＮＡや、ＲＮＡや、ＲＮＡｉや、オリゴヌクレオチドや、ポリヌクレオチドなどの核酸、細胞、ウィルス、およびリボザイムの任意の組み合わせである、上記項目に記載の方法。
（項目１４）
上記治療薬が化学療法薬である、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
上記化学療法薬が、パクリタキセル及びその誘導体、ドセタキセル及びその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、カルボプラチン、カルムスチン、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシン及びその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、リュープロレリン、インターフェロンアルファ、レチノイン酸、ナイトロジェンマスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、イリノテカン塩酸塩、ビンブラスチン、ペメトレキセド、ソラフェニブトシル基、エベロリムス、エルロチニブ塩酸塩、スニチニブリンゴ酸塩、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、およびその組み合わせの任意の組み合わせである、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
上記賦形剤が、界面活性剤、塩、酸、安定剤、多価アルコール、ヒドロトロープ、低分子量ポリ（エチレングリコール）、又はその任意の組み合わせを含む、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
ステージに取り付けられた制御ユニットであって、上記ステージがＸ及びＹの両方向に移動可能であり、ステープルカートリッジを中に配置するためのチャネルを中に有する、制御ユニットと、
溶液源に取り付けられた針と、
上記ステージがＸ及びＹの両方向に移動するための設定値を決定するためのユーザインターフェース及びプログラムを有し、上記ステープルカートリッジに固定されたバットレス上に上記溶液を分注する処理ユニットと、を備えるシステム。
（項目１８）
上記項目のいずれか一項に記載の医療用装置を組織に適用させることを含む、組織を治療する方法。
（摘要）
本開示は医療用装置と、その装置の製造および使用方法に関する。実施形態では、医療用装置は、近位部分と、遠位部分と、細長の長方体に沿って近位部分から遠位部分まで延在する対向する側面とを有する、細長の長方体を含むバットレスであり得る。基体は、その側面の少なくとも一方に沿って、治療薬の治療層を有する。そのような装置を製造するための方法及びシステムもまた提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
ここに開示される試料回収装置の実施形態は、図面に関連して本明細書に記載される。
【図１】図１は、本開示の実施形態において処理されたバットレスの上面図であり、少なくとも１つの治療薬を中に含む、バットレスの縁部に沿った治療層の適用を示す。
【図２】図２は、本開示の実施形態において処理され得る、異なる形状を有するバットレスの代替上面図である。
【図３】図３は、本開示の実施形態において処理され得る、異なる形状を有するバットレスの代替上面図である。
【図４】図４は、本開示の方法において、バットレスの縁部に治療コーティングを適用する前の、ステープラのカートリッジに取り付けられた、本開示のバットレスの図示である。
【図５】図５は、図４に図示されたバットレスに治療層を適用するためのシステムの図示であり、本開示の方法において、バットレスの縁部に治療コーティングを適用するための針と、カートリッジとバットレスの移動によってバットレスの所望の範囲にコーティングを適用させることを可能にするステージと両方を示す。
【図６】図６は、図３のバットレスの上面図であり、少なくとも１つの治療薬を中に含む、バットレスの縁部に沿った治療層の適用を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本開示の様々な例示的実施形態が、組織固定装置、実施形態では外科用ステープル、と共に使用するバットレスという点において、本明細書の以下で説明される。以下の開示では、ステープルを有するこれらのバットレスの使用について詳細に述べられているが、本開示の医療用装置は、組織を機械的に支持し、ステープル又は縫合ラインに沿って組織を補強し、流体の漏れ及び／又は組織の出血の発生を低減させるのに使用される、強化材（ｂｕｔｔｒｅｓｓｉｎｇ  ｍａｔｅｒｉａｌｓ）及びフィルムベースの医療用装置の範囲を含むことが理解されるだろう。例えば、その他の好適な医療用装置は、ヘルニアパッチ、ステント、及び／又は組織スキャフォールドを含む。
【００１８】
本開示の医療用装置は、いかなる創傷、欠損、及び／又は組織の開口部をも閉鎖するのに利用される、任意の固定装置と共に使用され得る。よって、外科用バットレスは外科用ステープル留め装置と併せて説明されるが、タック、縫合、クリップ、接着材、等といった、その他の固定装置が、医療用装置を組織に固定するために本開示の医療用装置に併せて利用され得ることが予想される。組織固定装置と共に使用されない医療用装置、又はその他の組織支持装置もまた、考慮される。
【００１９】
本開示のバットレスは、遠位端と近位端とを有する略長方体の形態であり、その略長方体は、その細長の長方体部分の長さに沿って遠位端から近位端まで延在する、対向する側面を有する。実施形態では、本開示の医療用装置は、バットレスの少なくとも１つの側面、又は縁部に沿って形成される治療層に治療薬を含む。その他の実施形態では、バットレスは２つの治療層を有し、それぞれがバットレスの各側面、又は縁部に沿っている。
【００２０】
本開示のバットレスの縁部に沿って治療層に含まれる治療薬は、本開示の外科用バットレスが配置される部位の、又はその近くの組織をさらに治療するのに好適である。よって、本開示は、外科用バットレスと、それを使用するための方法と、狙い通り治療薬を患者へ送達するのためのメカニズムとを説明する。
【００２１】
以下の説明では、用語「近位（ｐｒｏｘｉｍａｌ）」または「後縁（ｔｒａｉｌｉｎｇ）」は、互換可能に用いられ得、適切な使用中、臨床医により近い構造物の一部分を指すよう理解されるべきである。用語「遠位（ｄｉｓｔａｌ）」または「先端（ｌｅａｄｉｎｇ）」は、互換可能に用いられ得、適切な使用中、臨床医からより遠い構造物の一部分を指すよう理解されるべきである。本明細書で使用される場合、用語「患者」は、ヒト対象または他の動物を指すと理解されるべきであり、用語「臨床医」は、医師、看護士、または他の医療提供者を指すと理解されるべきであり、補佐人員を含み得る。
【００２２】
外科用バットレスを含む、本開示の医療用装置は、生体適合性基体材料から作製され得る。そのような基体は、生体吸収性、非吸収性、天然及び／又は合成材から形成され得る。
【００２３】
実施形態では、外科用バットレスといった、本開示の医療用装置は、生分解性があり得、そのため、装置を身体から取り出す必要がない。本明細書で使用される用語「生分解性（ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ）」は、生体吸収性材料及び生体再吸収性材料の両方を含むよう定義される。生分解性によって、分解産物が身体によって排泄可能であるか又は吸収可能となるように、医療用装置が、身体条件下（例、酵素的分解又は加水分解）で分解するか又は構造的一体性を失うか、もしくは、身体内の生理学的条件下で（物理的又は化学的に）分解することを意味する。
【００２４】
本開示の医療用装置、例えば外科用バットレス、を形成する際に使用され得る材料の非制限例は、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（トリメチレンカーボネイト）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（ヒドロキシ酪酸塩）、ポリ（ホスファジン）、ポリエチレンテレフタラート、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリアクリルアミド、ポリヒドロキシエチルメチルアクリレート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアセテート、ポリカプロラクトン、ポリプロピレン、脂肪族ポリエステル、グリセロール、ポリ（アミノ酸）、コポリ（エーテル−エステール）、ポリアルキレンシュウ酸塩、ポリアミド、ポリ（イミノカーボネート）、ポリアルキレンシュウ酸塩、ポリオキサエステル、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン及びコポリマー、ブロックコポリマー、ホモポリマー、及びそれらの混合又は組み合わせを含むがこれらに限らない。
【００２５】
実施形態では、天然生体ポリマーは、本開示の医療用装置を形成する際に使用され得る。好適な天然生体ポリマーは、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、フィブリノゲン、エラスチン、ケラチン、アルブミン、セルロース、酸化セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、キチン質、キトサン、及びそれらの組み合わせを含むが、これらに限らない。さらに、天然生体ポリマーは、本開示の医療用装置を製造するのに、本明細書に記載のその他のポリマー材料のいずれかと組み合わされてもよい。
【００２６】
医療用装置はまた、多孔質又は非孔質の材料から形成され得る。勿論、多孔質、非孔質、天然、合成、生体吸収性、及び／又は非生体吸収性の材料の任意の組み合わせが、本開示の医療用装置を形成するのに使用され得ることが理解されるべきである。
【００２７】
いくつかの実施形態では、外科用バットレスのような、本開示の医療用装置は、多孔質材で形成され得る。本開示の医療用装置の任意の多孔質部分は、その表面の少なくとも一部にわたり、開口部又は孔を有し得る。好適な多孔質材は、繊維構造体（例、編成構造体、製織構造体、不織構造体、等）及び／又は気泡体（例、連続気泡体又は独立気泡体）を含むが、これらに限定されない。
【００２８】
実施形態では、孔は、医療用装置の厚さ全体にわたって相互接続するよう、十分な数とサイズであり得る。製織繊維、編成繊維、及び連続気泡体は、孔が医療用装置の厚さ全体にわたって相互接続するように十分な数とサイズであり得る構造の説明例である。
【００２９】
その他の実施形態では、孔は、医療用装置の厚さ全体にわたって相互接続しなくてもよい。独立気泡体又は融合された融着不織材は、孔が医療用装置の厚さ全体にわたって相互接続しなくてもよい構造の説明例である。いくつかの実施形態では、孔は医療用装置の一部に位置し得、医療用装置のその他の部分は非孔質のテクスチャを有する。当業者は、本開示の多孔質の医療用装置のための、孔の様々な分配パターン及び構成を予想することができる。
【００３０】
本開示の医療用装置が多孔質であり、繊維状材料を含む場合、医療用装置は、編成、織成、非製織技術（メルトブローイングを含む）、湿式紡糸、電界紡糸、押出、同時押出、等を含むが、これらに限らない、任意の好適な方法を使用して形成され得る。実施形態では、医療用装置は、米国特許第７，０２１，０８６号及び第６，４４３，９６４号に記載された組織のような、３次元構造を有する外科用バットレスであり、そのそれぞれの開示全体が本明細書に参照によって取り込まれる。
【００３１】
基体を形成するのに使用される繊維の多孔性によって、生体流体及び／又は細胞成分の湿潤が可能となり得、よって、本開示の医療用装置から任意の治療薬の放出動態を加速させ得、したがって、医療用装置から周辺組織及び流体への治療薬の放出率を増加させる。
【００３２】
外科用バットレスのような、本開示の医療用装置を形成するのに使用される基体は、約０．０５ミリメートルから約０．５ミリメートル、実施形態では、約０．１ミリメートルから約０．２ミリメートルの厚さを有し得る。
【００３３】
医療用装置を形成するのに使用される基体が多孔質の場合、本開示の医療用装置は、約６５％から約８５％、実施形態では、約７０％から約８０％の孔量を有し得る。
【００３４】
図を見ると、図１に図示の通り、実施形態では、本開示のバットレス１０は、細長の長方体部分１２を含み得る。バットレスの長方体は、遠位部分１４と近位部分１６とを有し、対向する側面１８、１８ａがその細長の長方体部分１２の長さに沿って遠位部分１４から近位部分１６まで延在する。これらの側面部分１８、１８ａは、実施形態では、「縁部」と称され得る。いくつかの実施形態では、本開示のバットレス１０は、少なくとも１つの縁部に沿って治療層を有する。その他の実施形態では、図１に図示の通り、バットレスは２つの治療層２２及び２４を有し、それぞれが本開示のバットレス１０の長方体部分１２の各縁部１８、１８ａに沿っている。
【００３５】
上記の記載は長方状のバットレスに関するものであるが、バットレスには任意の好適な構成が本開示において利用され得ることが理解されよう。例えば、ヘッド及びテール部分がバットレスの端部にある、細長の長方体を有するバットレスが利用され得る。そのようなバットレスの例は、図２及び図３に含まれ、図２は代替バットレス１００を図示し、図３は代替バットレス２００を図示する。その他の任意の好適な形状が利用され得る。例えば、さらに別の好適なバットレスは、２０１７年６月３０日出願の米国特許出願シリアル番号第１５／６３９，３６７号と、米国特許第８，１５７，１５１号、第８，５６１，８７３号、及び第９，６９３，７７２号に開示されたバットレスを含み、そのそれぞれの開示全体が参照によって本明細書に取り込まれる。
【００３６】
本開示の医療用装置に追加され得る治療薬は、薬剤、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖類、突然変異タンパク質、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン（例、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン）、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（１から１８）、インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮ、γ−ＩＦＮ）、エリスロポエチン、核、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子（例、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）、インスリン、抗腫瘍薬及び腫瘍抑制因子、血液タンパク質、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン、ゴナドトロピン（例、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧ、等）、ホルモン及びホルモン類似物質（例、成長ホルモン、黄体化ホルモン放出因子）、ワクチン（例、腫瘍、細菌、及びウィルス抗原）、ソマトスタチン、抗原、血液凝固因子、成長因子（例、神経成長因子、インスリンのような成長因子）、骨形成タンパク質、ＴＧＦ−Ｂ、タンパク質阻害剤、タンパク質拮抗薬、タンパク質アゴニスト、アンチセンス分子や、ＤＮＡや、ＲＮＡや、ＲＮＡｉや、オリゴヌクレオチドや、ポリヌクレオチドなどの核酸、細胞、ウィルス、およびリボザイムを含むが、これらに限らない。
【００３７】
実施形態では、本開示の医療用装置に適用される治療薬は、実施形態では「化学治療薬」及び／又は「抗がん薬」と称される、抗腫瘍薬及び／又は腫瘍抑制剤を含み得る。好適な化学治療薬は、例えば、パクリタキセル及びその誘導体、ドセタキセル及びその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシン及びその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、リュープロレリン、インターフェロンアルファ、レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ナイトロジェンマスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、イリノテカン塩酸塩、ビンブラスチン、ペメトレキセド、ソラフェニブトシル基、エベロリムス、エルロチニブ塩酸塩、スニチニブリンゴ酸塩、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、及びその組み合わせ等を含む。
【００３８】
実施形態では、パクリタキセル及び／又はパクリタキセル誘導体が治療薬として使用され得る。パクリタキセルは、本明細書では「多形体」と称される、様々な形態を有し得、アモルファスパクリタキセル、結晶パクリタキセルジヒドラートと称されることもある結晶パクリタキセル、及び／又は無水パクリタキセル、又はその混合物を含む。
【００３９】
本開示において、治療層を形成する際に利用されるパクリタキセルの多形体は、治療層を適用するための溶液を形成する溶媒系で利用される、水溶性組成物、溶媒極性、及びプロトン性及び非プロトン性溶媒の組成物によって変わり得る。例えば、分解され、その後無孔溶媒ジクロロメタンから乾燥された同一のパクリタキセルが主にアモルファス層を生み出すことになる一方、分解され、その後メタノールの１０％（ｖ／ｖ）水から乾燥されたパクリタキセルは、主に結晶パクリタキセルジヒドラート層を生み出すことになる。
【００４０】
パクリタキセルの結晶化度は、水性系のその溶解性に影響することになる。従って、治療層のパクリタキセルの多形体は、本開示のインプラントから治療薬を調整放出（ｔａｉｌｏｒｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ）するよう調整され、選択され得る。いかなる形態の薬剤も疎水性であるが、アモルファスパクリタキセルのように、それは水性環境においてはより溶解可能であり、結晶パクリタキセルは水性環境においてはより溶解可能ではないため、パクリタキセルの１つ以上の多形形態が、実施形態では、パクリタキセルの複数の放出プロファイルを有するインプラントを提供するのに使用され得る。例えば、アモルファスパクリタキセルとその上に結晶パクリタキセルジヒドラートの両方を有する本開示の医療用装置は、治療薬を（結晶パクリタキセルジヒドラートの形態で）緩やかに放出しつつも、インプランテーション時には（アモルファスパクリタキセルの形態で）ボーラス量の治療薬を放出し得る。
【００４１】
賦形剤のない実施形態では、医療用装置上の治療層のアモルファスパクリタキセルの量は、治療層の重量によって約０％から約１００％、実施形態では、治療層の重量によって約１０％から約９０％となり得、結晶パクリタキセルジヒドラートが治療層の重要によって約０％から約１００％、実施形態では、治療層の重量によって約９０％から約１０％の量が存在する。
【００４２】
本開示の医療用装置は、約２４時間から約１６８時間まで、実施形態では、約４８時間から約９６時間までのある期間にわたってアモルファスパクリタキセルを放出し、約１週間から約６週間まで、実施形態では、約２週間から約４週間までのある期間にわたって結晶パクリタキセルジヒドラートを放出する。
【００４３】
いくつかの実施形態では、バットレスの少なくとも一縁部に沿った治療層は、当業者の理解範囲内で、ポリマー材又はその他の担体成分で形成され得る。実施形態では、そのような層は、例えば、グリコリド、ラクチド、トリメチレンカーボネイト、ｐ−ジオキシン、イプシロン−カプロラクトン、及びその組み合わせのような、モノマーから準備される材料のような、分解性材料を含み得る。
【００４４】
その他の実施形態では、治療層を形成するのにいくつかの別のポリマー材と共に適用されるか、又は別のポリマー材なしで適用されるかどうかに関わらず、上述の治療薬に加え、本開示の医療用装置を形成する際に基体材料に適用される治療層は賦形剤を含み、医療用装置、実施形態では外科用バットレスに、接着し、医療用装置からの治療薬の溶出を修正する、治療薬の両能力を向上させる。
【００４５】
実施形態では、医療用装置上で治療層を形成するために治療薬と組み合わされ得る好適な賦形剤は、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン及びメチル−β−シクロデキストリンといったシクロデキストリン、ドデシル硫酸ナトリウム、オクチルグルコシド、及び、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノラウレート、及びソルビタンのポリエトキシル化脂肪酸エステルといった、本明細書ではポリソルベートと称されることもあり、ＴＷＥＥＮ（商標）の名称で市販されているものを含む、ソルビタン脂肪酸エステルといった、しかしこれらに限らない、界面活性剤を含む。そのようなポリソルベートの例は、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（商標）８０）、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（商標）２０）、ポリソルベート６０（ＴＷＥＥＮ（商標）６０）、ポリソルベート６５（ＴＷＥＥＮ（商標）６５）、ポリソルベート８５（ＴＷＥＥＮ（商標）８５）、及びその組み合わせ等を含む。実施形態では、低分子量ポリ（エチレングリコール）は、賦形剤として、単体か、又は上記の他の賦形剤のいずれかと組み合わせるかのどちらかで、追加され得る。
【００４６】
その他の実施形態では、好適な賦形剤は、塩化ナトリウムといった塩、及び／又は、尿素、オレイン酸、クエン酸、及びアスコルビン酸といったその他の材料を含み得る。さらに他の実施形態では、賦形剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）といった安定剤であり得る。
【００４７】
さらに他の好適な賦形剤は、Ｄ−ソルビトール、マンニトール、及びその組み合わせ、等といった多価アルコールを含む。
【００４８】
いくつかの実施形態では、ヒドロトロープである賦形剤が、本開示の治療層に含まれ得る。これらの材料は、水分を治療層内に引込み、それによってその分解を促進させ、結果的に治療層から治療薬を放出し得る。
【００４９】
実施形態では、治療薬、担体成分、及び／又は賦形剤は、本開示の医療用装置に適用するための溶液内にあり得る。任意の好適な生体適合性溶媒は、そのような溶液を形成するのに使用され得る。そのような溶液を形成するのに好適な溶媒は、生理食塩水、水、アルコール、アセトン、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、Ｎ−メチルピロリドン、及びその組み合わせ、等を含むが、これらに限らない、薬学的に許容される任意の溶媒を含む。そのような溶液を形成する方法は、当業者の理解範囲内にあり、攪拌、混合、音波処理、加熱、及びその組み合わせ、等を含むが、これらに限らない。
【００５０】
実施形態では、様々な溶媒系を選択することによって、治療薬を含む溶液を形成する際に使用される溶媒に基づいて発生する、様々な治療薬形態学及び結晶度数によって、治療薬の様々な分解率が達成され得る。
【００５１】
実施形態では、治療薬、任意の担体成分、及び／又は任意の賦形剤は、針塗布プロセスによって本開示の医療用装置の縁部に適用され得る。上述の通り、実施形態では、治療薬は溶液内にあり、さらに、バットレスのような、本開示の医療用装置に適用される。治療薬を有する溶液は、任意の担体成分及び／又は任意の賦形剤と共に、下記の通り医療用装置の縁部に適用され得る。
【００５２】
実施形態では、治療薬、任意の担体成分、及び／又は任意の賦形剤は、医療用装置をいくつかのその他の医療用装置に固定する前に、本開示の医療用装置の縁部に適用され得る。例えば、バットレスの場合、バットレスは、外科用ステープラへの取り付け前に、本開示に従ってコーティングされ得る。
【００５３】
その他の実施形態では、図４及び図５に図示の通り、本開示の医療用装置は、別の医療用装置に固定され得、さらに、本開示に従ってコーティングされ得る。例えば、バットレスの場合、バットレスは、外科用ステープラへの取り付け後、本開示に従ってコーティングされ得る。図４は、ステープラ５００のカートリッジ４００に取り付けられたバットレス３００を示す。
【００５４】
図５は、本開示の医療用装置を形成するためのシステム３５０を取り囲む、本開示の実施形態を図示する。図５に図示の通り、本開示のバットレス３００は、ステープラ５００のカートリッジ４００に固定され、本開示に従ってコーティングされる。簡潔に言えば、カートリッジ４００は、ステージ６００内のチャネル６１０内でステージ６００上に配置され、ステージ６００は、Ｘ及びＹの両方向に移動可能である。ステンレス鋼針７００は、アーム８００に取り付けられ、治療薬、溶媒、任意の担体成分、及び／又は任意の賦形剤を含む溶液源（図示なし）に接続される。針７００は中空であり、バットレス３００の画定された表面上に溶液を導入することが可能である。実施形態（図示なし）では、針７００は、バットレス３００と特定の角度で接触し、治療薬、溶媒、任意の担体成分、及び／又は任意の賦形剤を有する溶液を、特注のソフトウェアプログラムを介して分注する。システムは、ソフトウェアプログラムを稼働させる処理ユニット（図示なし）を含み、Ｘ及びＹの両方向にステージを移動させるために設定値を入力するためのユーザインターフェースを有し、また、治療薬、溶媒、任意の担体成分、及び／又は任意の賦形剤を有する溶液をバットレス３００上に分注する。システム３５０は、ステージ６００に取り付けられる制御ユニット（図示なし）を含み、それによってステージ６００をＸ及びＹの両方向に移動させる。別の制御ユニット（図示なし）は、溶液をバットレス３００上に分注するのを制御する。
【００５５】
その他の実施形態では、針の代わりに、インクジェット印刷技術、圧電素子を含むデポジション方法、及びその組み合わせ等が、治療層を適用するのに使用され得る。
【００５６】
図６は、本開示に従ってコーティングされた、図３のバットレスを図示する。バットレス２００は、細長本体部分２１２を有する。バットレス２００の細長本体部分２１２は、遠位部分２１４と近位部分２１６とを有し、その細長本体部分２１２の長さに沿って遠位部分２１４から近位部分２１６まで延在する、対向する側面２１８、２１８ａを有する。バットレス２００は２つの治療層２２２及び２２４を有し、それぞれが本開示のバットレス２００の各縁部２１８、２１８ａに沿っている。
【００５７】
本開示のバットレス２００の各縁部２１８、２１８ａにそれぞれ沿った、療層２２２及び２２４は、縦縞又は連続した縁部として図示されてきたが、治療層は、非連続的な縦縞、長方形、半円形、三角形、四角形、及びその組み合わせ等を含む、様々な形状（図示なし）を有し得ることが理解されるべきである。
【００５８】
本開示において、治療薬、溶媒、任意の担体成分、及び／又は任意の賦形剤を含む治療層は、バットレスの広い中央部分には治療薬が全くない状態を維持しながら、バットレスの縁部に沿って十分な量の治療薬が塗布され、しっかりと定着するように適用される。
【００５９】
適用後、コーティング溶液の溶媒は、当業者の理解範囲内の方法によって飛ばされ（ｄｒｉｖｅ  ｏｆｆ）得る。例えば、溶媒の蒸発は、熱、ガスフロー、時間、圧力の低減、及びそれらの組み合わせ等によって容易となり、医療用装置上の薬剤塗布の正確性を増加させ得る。さらに、溶媒の蒸発をこのように支援することは、医療装置の表面全体、医療用装置の表面の一部分のみ、又は塗布器具（例、針の先端）の周りのみ、に適用され得る。
【００６０】
溶媒を飛ばすことによって、治療薬及び任意の担体成分及び／又は賦形剤を後に残し、医療用装置の縁部に治療層を形成する。
【００６１】
本開示に従って、プロセスが繰り返され得、それによって医療用装置の縁部が、治療薬を投薬するための治療薬の所望量を有するように、複数パスがなされ得る。実施形態では、上述のプロセスを繰り返すことによって、バットレスの縁部の治療層全体が非常に均一で強固となるように、複数の層を塗布することになり、バットレス材へ非常に良好に接着する。これは、ディップコーティングやその他の同様のコーティング方法といった、他のプロセスと対照的であり、それらのプロセスは、本開示において生成されるコーティング／層の強固性及び接着性の両方を欠く。
【００６２】
プロセスは、コーティングのために薬剤が分注される繊維の、毛管作用を活用（ｌｅｖｅｒａｇｅ）するような方法で設計される。拡散速度及び率は、所望のコーティングを生み出すよう適切に制御される。コーティングの間に、プロセスは、治療薬が次の層にさらに塗布される前に、適切な乾燥時間を確実に有するよう、所定の一時停止をし得る。
【００６３】
本開示のプロセスを活用して、プロセスの様々なステージの間の、薬剤の損失を制限する。これは、治療薬が留まるよう意図される範囲に治療薬を分離するという点で有益であり、使用される治療薬量という点では費用削減となる。
【００６４】
プロセスは、製造面でも同様に、非常に効率的である。本開示のプロセスを使用すると、カートリッジ上やアンビルアセンブリ上にコーティングするのではなく、直接バットレス上にコーティングができ、それによって材料の取り扱い、労働費用、品質関連費用に関する削減となる。さらに、作業者にとって、さらに安全である。例えば、プロセスは、プロセスを実施する作業者にとって非常に危険となり得る、スプレーコーティングよりも良好となるように、開発される。通常のエアフローフッドは、このプロセスを安全に操作するのに十分であるだろう。また、本プロセスにはアイソレータが不要であるため、長期にわたる製造には、非常に人間工学的である。
【００６５】
プロセスはまた、高精度な装置上の特定範囲に薬剤を施す能力を有するように設計される。プロセスの精度、すなわち、治療層が医療用装置の縁部から適用され得る距離は、約０．１ミリメートルから約１０ミリメートル、実施形態では、約０．５ミリメートルから約２ミリメートルである。装置の表面の、特定のセクションは、例えばステープルライン周りの組織をより治療できるよう、医療用装置の性能を向上させる設計によって、コーティングされないままでもよい。
【００６６】
実施形態では、複数の治療薬層は、容易に医療用装置上に施されることができる。いくつかの事例では、様々な治療薬が様々な層に適用される。よって、様々な治療利点が、複数の層を使用することによって１つの装置上で組み合わされ得る。その他の実施形態では、様々な治療薬が医療用装置の表面の様々な範囲に施されることができ、例えば、１つの治療薬が１つの領域／範囲に適用され、異なる治療薬が異なる領域／範囲に適用されることができる。
【００６７】
形成後、本開示の医療用装置は、治療薬を、その上のコーティングされたバットレス内に、コーティングされたバットレスの重量によって約０．１％から約５０％、実施形態では、コーティングされたバットレスの重量によって約１％から約１０％の量、有し得る。賦形剤は要求されないが、存在する場合は、非ポリマー賦形剤が、コーティングされたバットレスの重量によって約０．０１％から約８０％、実施形態では、コーティングされたバットレスの重量によって約１％から約１１％の量で存在し得る。その他の実施形態では、存在する場合、ポリマー賦形剤が、コーティングされたバットレスの重量によって約０．０１４％から約１４％、実施形態では、コーティングされたバットレスの重量によって約５％から約１５％の量で存在し得る。
【００６８】
形成後、本開示の医療用装置は、治療薬を、その上の治療層内に、治療層の重量によって約０．０１％から約１００％、実施形態では、治療層の重量によって約１％から約７５％の量、所有し得る。賦形剤は要求されないが、存在する場合は、非ポリマー賦形剤が、治療層の重量によって約１％から約９９％、実施形態では、治療層の重量によって約８．５％から約７９．４％の量、より好適な実施形態では、９．５％から約１５％の量で存在し得る。実施形態では、存在する場合、ポリマー賦形剤は、治療層の重量によって約１％から約９９％の量、実施形態では、治療層の重量によって約５％から約１５％の量、存在し得る。
【００６９】
治療薬と非ポリマー賦形剤の両方を有する治療層は、約１３ナノメートルから約２．９マイクロメートル、実施形態では、約２５ナノメートルから約１００ナノメートルの厚さを有し得る。
【００７０】
治療薬とポリマー賦形剤の両方を有する治療層は、約２ナノメートルから約１．１マイクロメートル、実施形態では、約３０ナノメートルから約１００ナノメートルの厚さを有し得る。
【００７１】
その他の実施形態では、治療層が賦形剤をほとんど、又は全く含まなくてもよいため、非常に薄い治療層を基体に適用することができる。これにより、基体の多孔性が維持されることになる。そのような治療層は、約１１ナノメートルから約２１８ナノメートル、実施形態では、約２５ナノメートルから約７５ナノメートルの厚さを有し得る。
【００７２】
本開示の医療用装置は、約２４時間から約４週間のある期間にわたって、実施形態では、約４８時間から約２週間のある期間にわたって、治療薬を医療装置から放出し得る。
【００７３】
上述の通り、本開示の医療用装置は、任意の固定装置と共に使用され、組織を封止する際にさらに支援し得る。例えば、本開示の医療用装置は、ステープル、タック、クリップ、縫合、接着剤、及びそれらの組み合わせ等と併せて使用され得る。
【００７４】
実施形態では、本開示の医療用装置は、ステープルと共に使用され得る。例えば、本開示の医療用装置から形成される外科用バットレスは、外科用ステープル留め装置によって組織に適用されるステープルのラインを補強し、封止するように提供される。バットレスは、任意の外科用ステープル留め装置、締付装置、又は発射装置に嵌合するのに好適な、任意の形状、サイズ、又は寸法に構成され得る。
【００７５】
実施形態では、本明細書に記載のバットレスは、バットレスを含む外科用ステープル留め装置のステープルカートリッジとアンビルとの間で創傷組織の縁部を接近させることによって創傷を封止する際に使用され得る。外科用ステープル留め装置の発射は、少なくとも１つのステープルの脚部を、ステープルカートリッジ及びバットレスの開口部、組織、アンビル上の開口部を強制的に貫通し、バットレスを組織に固定し、接触した組織を互いに固定し、そして組織を封止する。
【００７６】
外科用バットレスを形成するのに本開示の医療用装置が使用される場合、出血している組織の部位に適用されると、バットレスはその組織の止血に影響を与え得る。本明細書で使用される通り、用語「止血（ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ）」は、出血の停止を意味する。
【００７７】
バットレスの適用部位で止血することに加え、本開示の医療用装置はまた、身体の移植部位及び他部位の両方において、治療薬で組織の治療をすることができる。
【００７８】
本明細書において開示される実施形態に対して様々な修正がなされ得ることが理解されよう。従って、上記の説明は、限定するものとして解釈されるべきではなく、単に、好ましい実施形態の実例として解釈されるべきである。当業者は、本開示の範囲及び精神内において他の修正を想定するだろう。そのような修正や変形は、以下の特許請求の範囲内にあることが意図される。
【図１】
2019018015.tif 000003
【図２】
2019018015.tif 000004
【図３】
2019018015.tif 000005
【図４】
2019018015.tif 000006
【図５】
2019018015.tif 000007
【図６】
2019018015.tif 000008