(57)【要約】【課題】１つには、細菌性膣炎を治療するための方法を提供すること。【解決手段】実施形態は、セクニダゾール製剤、および細菌性膣炎を治療するためのセクニダゾール製剤の使用に関する。本明細書に記載の実施形態は、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法であって、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを上記対象に投与することを有する方法に関する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤のセクニダゾールは経口で投与される。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤のセクニダゾールは複数の微小顆粒を有する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療する方法であって、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを前記対象に投与する工程を有する方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、前記微小顆粒製剤のセクニダゾールは、経口投与される、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、前記微小顆粒製剤のセクニダゾールは、複数の微小顆粒を有する、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法において、前記複数の微小顆粒は、各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する、方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、前記微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール４０００、オイドラギットＮＥ３０Ｄ、タルク、またはそれらの組み合わせの少なくとも１つをさらに有する、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、前記微小顆粒製剤のセクニダゾールは、食品物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていても良い、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法において、前記対象は雌である、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法において、前記対象は妊娠した雌である、方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法において、前記対象は、過去１２か月間に３回以上の細菌性膣炎の感染／発症を有していた雌である、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法において、前記対象は、過去１２か月間に４回以上の細菌性膣炎の感染／発症を有していた雌である、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法において、前記対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な膣分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である、方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の方法において、前記対象は、異常な膣分泌物、ＫＯＨ臭気検査陽性、４．７以上の膣液ｐＨ、および上皮細胞全体の２０％を超える「糸玉状細胞」の存在を呈する雌である、方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法において、前記対象は、細菌性膣炎が確認された雌である、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法において、前記細菌性膣炎が確認された雌は、４つのアムセル診断基準パラメータ、および膣試料の細菌分析で４以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを呈する、方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法において、前記４つのアムセル診断基準パラメータは、異常な膣分泌物、ＫＯＨ臭気検査陽性、４．７以上の膣液ｐＨ、および上皮細胞全体の２０％を超える糸玉状細胞の存在である、方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の方法において、前記対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である、方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法において、前記細菌性膣炎が疑われる雌は、４つのアムセル診断基準パラメータを呈するものである、方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法において、前記４つのアムセル診断基準パラメータは、異常な膣分泌物、ＫＯＨ臭気検査陽性、４．７以上の膣液ｐＨ、および上皮細胞全体の２０％を超える糸玉状細胞の存在である、方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、単一用量として投与される、方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法において、前記単一用量として投与される治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、治療後臨床転帰、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散、またはそれらの組み合わせを達成するために前記対象に投与することが必要とされる唯一の用量である、方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、２グラムである、方法。
【請求項２２】
請求項１に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、前記対象中で約８ｎｇ／ｍｌ〜約１１ｎｇ／ｍｌの血漿Ｃｍａｘを示す量の微小顆粒製剤のセクニダゾールである、方法。
【請求項２３】
請求項１に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、約３４．５μｇ／ｍｌ〜約５８．３μｇ／ｍｌの血漿Ｃｍａｘを示す量のセクニダゾールである、方法。
【請求項２４】
請求項１に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、約１７．４μｇ／ｍｌ〜約２６．５μｇ／ｍｌの血漿Ｃｍａｘを示す量のセクニダゾールである、方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、約３時間〜約４．０５５時間のｔｍａｘを示す量のセクニダゾールである、方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、約２時間〜約６時間のｔｍａｘを示す量のセクニダゾールである、方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、エチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、およびそれらの組み合わせから選択される追加の化合物と同時に投与される、方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の方法であって、さらに、治療後臨床転帰を決定する工程を有する、方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法において、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す、方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法において、臨床転帰応答動物は、治療後に、正常な膣分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、および上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞を有する対象である、方法。
【請求項３１】
請求項２９に記載の方法において、臨床転帰応答動物は、治療後に、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である、方法。
【請求項３２】
請求項２９に記載の方法において、臨床転帰応答動物は、治療後に、正常な膣分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である、方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の方法において、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを前記対象に投与する工程は、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬よりも、予想を上回る有効性をもたらす、方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の方法において、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを前記対象に投与する工程は、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬よりも、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす、方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の方法において、前記治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、食物物質に混合される、方法。
【請求項３６】
請求項１に記載の方法であって、さらに、エチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、またはそれらの組み合わせから選択される追加の化合物を投与する工程を有する、方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法において、前記追加の化合物は、前記セクニダゾール微小顆粒製剤と同じ日に投与される、方法。
【請求項３８】
請求項３６に記載の方法において、前記追加の化合物は、前記セクニダゾール微小顆粒製剤とは異なる日に投与される、方法。
【請求項３９】
請求項３６に記載の方法において、前記セクニダゾール微小顆粒製剤は、前記追加の化合物の避妊効力に影響を及ぼさない、方法。
【請求項４０】
請求項１に記載の方法において、前記対象は、投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散を有する、方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の方法において、前記対象は、投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和を有する、方法。
【請求項４２】
セクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する微小顆粒製剤。
【請求項４３】
請求項４２に記載の微小顆粒製剤であって、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する、微小顆粒製剤。
【請求項４４】
請求項４２に記載の微小顆粒製剤において、前記微小顆粒製剤は遅延放出製剤である、微小顆粒製剤。
【請求項４５】
請求項４４に記載の微小顆粒製剤において、前記遅延放出製剤は、対象に投与されると、時間の関数としてのセクニダゾール濃度の変化が、即時放出セクニダゾール微小顆粒製剤よりも小さいことを特徴とするセクニダゾール濃度プロファイルを提供する、微小顆粒製剤。
【請求項４６】
請求項４２に記載の微小顆粒製剤において、前記微小顆粒製剤は、約１ｇ〜約２ｇのセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する、微小顆粒製剤。
【請求項４７】
請求項４２に記載の微小顆粒製剤において、前記微小顆粒製剤は、約２ｇのセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する、微小顆粒製剤。
【請求項４８】
請求項４２に記載の微小顆粒製剤において、前記微小顆粒製剤は経口投与に好適である、微小顆粒製剤。
【請求項４９】
請求項４２に記載の微小顆粒製剤であって、さらに、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール４０００、オイドラギットＮＥ３０Ｄ、タルク、またはそれらの任意の組み合わせを有する、微小顆粒製剤。
【請求項５０】
請求項４２に記載の微小顆粒製剤であって、さらに、ポリエチレングリコール４０００およびオイドラギットＮＥ３０Ｄを有する、微小顆粒製剤。
【請求項５１】
請求項４２に記載の微小顆粒製剤において、前記微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する、微小顆粒製剤。
【請求項５２】
請求項５１に記載の方法において、前記複数の微小顆粒は、各々、約３５０〜約６００ミクロンの粒径範囲を有する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年９月５日に出願された米国特許仮出願第６２／０４６，７３１号明細書、発明の名称「Ｓｅｃｎｉｄａｚｏｌｅ  ｆｏｒ  ｕｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｖａｇｉｎｏｓｉｓ」、および２０１５年１月９日に出願された米国特許仮出願第６２／１０１，６３６号明細書、発明の名称「Ｓｅｃｎｉｄａｚｏｌｅ  ｆｏｒ  ｕｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｖａｇｉｎｏｓｉｓ」の優先権を主張するものである。これら文献は各々、この参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【発明の概要】
【０００２】
本明細書に記載の実施形態は、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法であって、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを上記対象に投与することを有する方法に関する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤のセクニダゾールは経口で投与される。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤のセクニダゾールは複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール４０００、オイドラギットＮＥ３０Ｄ、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、またはそれらの組み合わせの少なくとも１つをさらに有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール４０００、オイドラギットＮＥ３０Ｄ、タルク、またはそれらの組み合わせの少なくとも１つをさらに有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤のセクニダゾールは、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、ヨーグルト、およびプリンを含む。
【０００３】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に３回以下の細菌性膣炎の感染／発症を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に４回以上の細菌性膣炎の感染／発症を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、異常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陽性、４．７以上の膣液ｐＨ、および上皮細胞全体の２０％を超える「糸玉状細胞」の存在、またはそれらの任意の組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎が確認された雌は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する。幾つかの実施形態では、対象は、異常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陽性、４．７以上の膣液ｐＨ、および上皮細胞全体の２０％を超える「糸玉状細胞」の存在、またはそれらの任意の組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎が確認された雌は、４つのアムセル（Ａｍｓｅｌ）診断基準パラメータ、および膣試料の細菌分析で４以上のグラム染色スライド・ニュージェント（Ｎｕｇｅｎｔ）スコアを呈する。幾つかの実施形態では、４つのアムセル診断基準パラメータは、異常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陽性、４．７以上の膣液ｐＨ、および上皮細胞全体の２０％を超える糸玉状細胞の存在である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎が疑われる雌は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する。幾つかの実施形態では、対象は、異常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陽性、４．７以上の膣液ｐＨ、および上皮細胞全体の２０％を超える「糸玉状細胞」の存在、またはそれらの任意の組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎が疑われる雌は、４つのアムセル診断基準パラメータを呈する。幾つかの実施形態では、４つのアムセル診断基準パラメータは、異常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陽性、４．７以上の膣液ｐＨ、および上皮細胞全体の２０％を超える糸玉状細胞の存在である。
【０００４】
幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、単一用量として投与される。幾つかの実施形態では、単一用量として投与される治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、治療後臨床転帰、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散、またはそれらの組み合わせを達成するために対象に投与することが必要とされる唯一の用量である。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、２グラムである。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、対象中で約３４．５μｇ／ｍｌと約５８．３μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す量の微小顆粒製剤のセクニダゾールである。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、対象中で約１７．４μｇ／ｍｌと約２６．５μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す量の微小顆粒製剤のセクニダゾールである。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、約３時間〜約４．０５時間のｔｍａｘを示す量のセクニダゾールである。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、約２時間〜約６時間のｔｍａｘを示す量のセクニダゾールである。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、エチニルエストラジオール（ｅｔｈｉｎｙｌ  ｅｓｔｒａｄｉｏｌ：ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ｎｏｒｅｔｈｉｎｄｒｏｎｅ：ＮＥＴ）、およびそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。
【０００５】
幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、および上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞）、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することにより、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬よりも予想を上回る有効性がもたらされる。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することにより、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬よりも優れた有効性がもたらされる。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することにより、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬よりも高い臨床治癒率がもたらされる。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することにより、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬よりも予想を上回る安全性プロファイルがもたらされる。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することにより、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬よりも好ましい安全性プロファイルがもたらされる。幾つかの実施形態では、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールは、食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、ヨーグルト、およびプリンを含む。
【０００６】
幾つかの実施形態は、エチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物を投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤と同じ日に投与される。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤とは異なる日に投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、さらなる化合物の避妊効力に影響を及ぼさない。幾つかの実施形態では、対象は、投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散を示す。幾つかの実施形態では、対象は、投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和を示す。
【０００７】
本明細書の実施形態は、セクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する微小顆粒製剤に関する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、遅延放出製剤である。幾つかの実施形態では、遅延放出製剤は、対象に投与されると、時間の関数としてのセクニダゾール濃度の変化が即時放出セクニダゾール微小顆粒製剤よりも小さいことを特徴とするセクニダゾール濃度プロファイルを提供する。幾つかの実施形態では、遅延放出製剤は、対象に投与されると、即時放出セクニダゾール微小顆粒製剤よりも大きいＴｍａｘを特徴とするセクニダゾール濃度プロファイルを提供する。幾つかの実施形態では、遅延放出製剤は、対象に投与されると、即時放出セクニダゾール微小顆粒製剤よりも大きいＣｍａｘを特徴とするセクニダゾール濃度プロファイルを提供する。幾つかの実施形態では、遅延放出製剤は、対象に投与されると、即時放出セクニダゾール微小顆粒製剤よりも大きいＡＵＣを特徴とするセクニダゾール濃度プロファイルを提供する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、約１ｇ〜約２ｇのセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、約２ｇのセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、経口投与に好適である。幾つかの実施形態は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール４０００、オイドラギットＮＥ３０Ｄ、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、またはそれらの任意の組み合わせをさらに有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール４０００、オイドラギットＮＥ３０Ｄ、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、またはそれの組み合わせの少なくとも１つをさらに有する。幾つかの実施形態は、ポリエチレングリコール４０００およびオイドラギットＮＥ３０Ｄをさらに有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】１ｇ用量（円形マーカー）および２ｇ用量（三角形マーカー）の経時的な平均（±ＳＤ）ＳＹＭ−１２１９血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）を示す図である。
【図２】（１）期間１の１日目にＥＥ２を単独で投与した場合（円形マーカー）、および（２）期間２の１日目にＥＥ２を２グラムの微小顆粒製剤ＳＹＭ−１２１９と共に投与した場合（三角形マーカー）の、群Ｂ１の経時的な平均（±ＳＤ）ＥＥ２血漿中濃度（ｐｇ／ｍＬ）を示す図である。
【図３】（１）期間１の１日目にＥＥ２を単独で投与した場合（円形マーカー）、および（２）期間２の１日目に２グラムの微小顆粒製剤ＳＹＭ−１２１９を投与し、期間２の２日目にＥＥ２を投与した場合（三角形マーカー）の、群Ｂ２の経時的な平均（±ＳＤ）ＥＥ２血漿中濃度（ｐｇ／ｍＬ）を示す図である。
【図４】（１）期間１の１日目にＮＥＴを単独で投与した場合（円形マーカー）、および（２）期間２の１日目にＮＥＴを、その後２グラム微小顆粒製剤のＳＹＭ−１２１９を投与した場合（三角形マーカー）の、群Ｂ１の経時的な平均（±ＳＤ）ＮＥＴ血漿中濃度（ｎｇ／ｍＬ）を示す図である。
【図５】（１）期間１の１日目にＮＥＴを単独で投与した場合（円形マーカー）、および（２）期間２の１日目に２グラム微小顆粒製剤のＳＹＭ−１２１９を投与し、期間２の２日目にＮＥＴを投与した場合（三角形マーカー）の、群Ｂ２の経時的な平均（±ＳＤ）ＮＥＴ血漿中濃度（ｎｇ／ｍＬ）を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本製剤および方法を記載する前に、記載されている特定のプロセス、化合物、または方法は様々であってもよいため、本発明は、記載されている特定のプロセス、化合物、または方法に限定されないことが理解されるべきである。また、本明細書で使用される用語は、特定の改変型または実施形態を説明するためのものに過ぎず、本発明の範囲を限定することは意図されていない。別様に規定されていない限り、本明細書で使用されている技術的および科学的な用語は全て、当業者により通常理解されるものと同じ意味を有する。本発明の実施形態の実施または試験には、本明細書に記載のものと類似のまたは等価の任意の方法および物質を使用することができるが、好ましい方法、デバイス、および物質をここに記載する。本明細書で言及されている刊行物は全て、参照によりそれらの全体が組み込まれる。
【００１０】
セクニダゾール［１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−５−ニトロミダゾールおよびその薬学的に許容される塩；ＳＹＭ−１２１９］は、５−ニトロイミダゾール化合物である。本明細書に記載の実施形態は、セクニダゾール製剤、および細菌性膣炎を治療するためのセクニダゾール製剤の使用に関する。
【００１１】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール製剤は、セクニダゾール微小顆粒製剤を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、遅延放出製剤である。幾つかの実施形態では、遅延放出製剤は、対象に投与されると、時間の関数としてのセクニダゾール濃度の変化が、即時放出セクニダゾール微小顆粒製剤よりも小さいことを特徴とするセクニダゾール濃度プロファイルを提供する。幾つかの実施形態は、セクニダゾール微小顆粒製剤は、約１ｇ〜約２ｇのセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、約２ｇのセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール４０００、オイドラギットＮＥ３０Ｄ、タルク、およびコロイド状二酸化ケイ素から選択される成分の１以上をさらに有していてもよい。幾つかの実施形態では、微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール４０００、オイドラギットＮＥ３０Ｄ、およびタルクから選択される成分の１以上をさらに有していてもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、微小顆粒は、単位用量として包装されている。幾つかの実施形態では、微小顆粒は、単一単位用量として包装されている。幾つかの実施形態では、微小顆粒は、酸素および湿気に対する障壁を提供するような様式で包装されている。幾つかの実施形態では、微小顆粒は、ホイルパウチまたはサシェに包装されている。幾つかの実施形態では、ホイルパウチまたはサシェは、酸素および湿気に対する障壁を提供する、表面がポリエステルでラミネートされているか、またはポリエチレン−メタロセンで裏打ちされているアルミニウムホイルで作られている。幾つかの実施形態では、パウチまたはサシェは、これらに限定されるものないが、ファッソン（Ｆａｓｓｏｎ；登録商標）、ラピッド・ロール（Ｒａｐｉｄ−Ｒｏｌｌ；登録商標）ホワイト・コスメティック・ウェブ（Ｗｈｉｔｅ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｗｅｂ）３５０ＨＢ等の材料で作られている。
【００１２】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤を製作するための方法は、粒状糖をコーティングすることを有する。幾つかの実施形態では、コーティングは、４段階プロセス等のプロセスである。幾つかの実施形態では、プロセスは、粒状糖にセクニダゾールを層化すること、ポリエチレングリコール４０００で封止コーティングすること、オイドラギットＮＥ３０Ｄでコーティングすること、および硬化させることを有する。幾つかの実施形態では、オイドラギットでのコーティングは、遅延放出製剤を提供する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤を製作するための方法は、タルクを配合することを有する。幾つかの実施形態では、タルクの配合は、セクニダゾール微小顆粒製剤の流動性を増加させる。
【００１３】
幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤を製作するための方法は、粒状糖をコーティングすることを有する。幾つかの実施形態では、コーティングは、３段階プロセス等のプロセスである。幾つかの実施形態では、プロセスは、粒状糖にセクニダゾールを層化すること、オイドラギットＮＥ３０Ｄでコーティングすること、および硬化させることを有する。幾つかの実施形態では、オイドラギットでのコーティングは、遅延放出製剤を提供する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤を製作するための方法は、タルクを配合することを有する。幾つかの実施形態では、タルクの配合は、セクニダゾール微小顆粒製剤の流動性を増加させる。
【００１４】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。
【００１５】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、ヒト女性である。幾つかの実施形態では、ヒト女性は、初経後青年期女性から閉経前女性の範囲の年齢である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。
【００１６】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に３回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に４回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で４以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性から選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００１７】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約４〜６オンス（約１１３．４〜１７０．１ｇ）である。
【００１８】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約３４．５μｇ／ｍｌと約５８．３μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約１７．４μｇ／ｍｌと約２６．５μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００１９】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約３時間〜約４．０５時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約２時間〜約６時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００２０】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾール、およびエチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物を対象に同時投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤と同じ日に同時投与される。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤とは異なる日に投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、さらなる化合物の避妊効力に影響を及ぼさない。
【００２１】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床的治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約１〜約２グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２４時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約４８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７２時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約９６時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１２０時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１６８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７〜約１０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１１〜約２０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２１〜約３０日後に観察可能である。
【００２２】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、１若しくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００２３】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００２４】
幾つかの実施形態では、単一２グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一２グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用される他のＦＤＡ認可薬と比較して、優れた有効性をもたらす。幾つかの実施形態では、単一２グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬よりも高い臨床治癒率をもたらす。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、治療後に、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、細菌性膣炎の治療に現在使用されているＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一２グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。例えば、セクニダゾールは、細菌性膣炎治療用の他のＦＤＡ認可薬と比較して、治療の２１〜３０日後により高い臨床治癒率（単一２ｇ経口用量後、６７．７％の臨床治癒）を有することが示された（Ｎｕｖｅｓｓａ−膣単回塗布後３７％；Ｔｉｎｄａｍａｘ−３日間の経口投与後３５．６％、および５日間の経口投与後５１．３％；Ｃｌｉｎｄｅｓｓｅ−膣単回塗布後４１．０〜５３．４５の臨床治癒；Ｆｌａｇｙｌ  ＥＲ−７日間の経口投与後６１．１〜６２．２％の臨床治癒；およびＭｅｔｒｏｇｅｌ−Ｖａｇｉｎａｌ−５日間の膣投与後５３．０％（臨床治癒率は全て、治療の２１〜３０日後である）。
【００２５】
幾つかの実施形態では、単一２グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一２グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一２グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムの微小顆粒製剤のセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一２グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムの微小顆粒製剤のセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、複数用量は、これらに限定されるものではないが、治療期間にわたって、週１回、隔週１回、月１回、隔月１回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約６か月である。例えば、表１から分かるように、セクニダゾールは、細菌性膣炎の治療に使用される他のＦＤＡ認可薬と比較して、優れた安全性プロフィールを有する。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
幾つかの実施形態では、単一２グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一２グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。
【００２８】
幾つかの実施形態では、単一２グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一２グラム用量のセクニダゾールでの細菌性膣炎の治療は、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象の治療中に複数用量を必要とする細菌性膣炎の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する対象は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。
【００２９】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を、対象の性的パートナーの少なくとも１個体に投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を、対象の性的パートナーの少なくとも１個体に投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、対象の少なくとも１個体の性的パートナーは、雄であってもよく、または雌であってもよい。幾つかの実施形態では、単一用量の治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を投与してもよい。幾つかの実施形態では、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を投与してもよい。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週１回、隔週１回、月１回、隔月１回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約６か月である。
【００３０】
幾つかの実施形態は、早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法に関する。細菌性膣炎に感染すると、対象の早産リスクが増加する可能性がある。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、ヒト女性である。
【００３１】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に３回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に４回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で４以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性から選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００３２】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約４〜６オンスである。
【００３３】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、約３４．５μｇ／ｍｌと約５８．３μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約１７．４μｇ／ｍｌと約２６．５μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００３４】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、約３時間〜約４．０５時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約２時間〜約６時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００３５】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、満期出産をさらに有する。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約１〜約２グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２４時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約４８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７２時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約９６時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１２０時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１６８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７〜約１０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１１〜約２０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２１〜約３０日後に観察可能である。
【００３６】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、１若しくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００３７】
幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００３８】
幾つかの実施形態は、対象がヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減させるための方法に関する。細菌性膣炎に感染すると、性的パートナーへのＨＩＶ感染のリスクが増加する可能性がある。幾つかの実施形態では、対象がＨＩＶを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。
【００３９】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒト女性である。幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、ＨＩＶを有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に３回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に４回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で４以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性から選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００４０】
幾つかの実施形態では、対象がＨＩＶを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約４〜６オンスである。
【００４１】
幾つかの実施形態では、対象がＨＩＶを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、約３４．５μｇ／ｍｌと約５８．３μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約１７．４μｇ／ｍｌと約２６．５μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００４２】
幾つかの実施形態では、対象がＨＩＶを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、約３時間〜約４．０５時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約２時間〜約６時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００４３】
幾つかの実施形態では、対象がＨＩＶを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、ＨＩＶ感染の非存在をさらに有する。幾つかの実施形態では、対象がＨＩＶを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約１〜約２グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２４時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約４８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７２時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約９６時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１２０時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１６８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７〜約１０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１１〜約２０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２１〜約３０日後に観察可能である。
【００４４】
幾つかの実施形態では、対象がＨＩＶを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、１若しくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００４５】
幾つかの実施形態では、対象がＨＩＶを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００４６】
幾つかの実施形態は、対象が性的パートナーからＨＩＶを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減させるための方法に関する。細菌性膣炎に感染すると、性的パートナーへのＨＩＶ感染のリスクならびに性的パートナーからＨＩＶを獲得するリスクが増加する可能性がある。幾つかの実施形態では、対象がＨＩＶを性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。
【００４７】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、ＨＩＶを有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、ＨＩＶ陽性の性的パートナーを有する。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に３回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に４回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で４以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性から選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００４８】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＨＩＶを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約４〜６オンスである。
【００４９】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＨＩＶを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、約３４．５μｇ／ｍｌと約５８．３μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約１７．４μｇ／ｍｌと約２６．５μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００５０】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＨＩＶを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、約３時間〜約４．０５時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約２時間〜約６時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００５１】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＨＩＶを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、ＨＩＶ感染の非存在をさらに有する。幾つかの実施形態では、対象がヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約１〜約２グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２４時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約４８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７２時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約９６時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１２０時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１６８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７〜約１０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１１〜約２０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２１〜約３０日後に観察可能である。
【００５２】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＨＩＶを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、１若しくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００５３】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＨＩＶを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００５４】
幾つかの実施形態は、対象が性的パートナーから性感染症（ＳＴＩ）を獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減させるための方法に関する。細菌性膣炎に感染すると、性的パートナーからＳＴＩを獲得するリスクが増加する可能性がある。幾つかの実施形態では、ＳＴＩとしては、これらに限定されるものではないが、クラミジア感染症、淋病、トリコモナス症、ＨＳＶ−２、およびＨＰＶが挙げられる。幾つかの実施形態では、対象がＨＩＶを対象の性的パートナーに感染させる事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の早産の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。
【００５５】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、ＳＴＩを有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に３回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に４回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で４以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性から選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００５６】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＳＴＩを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約４〜６オンスである。
【００５７】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＳＴＩを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、約３４．５μｇ／ｍｌと約５８．３μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約１７．４μｇ／ｍｌと約２６．５μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００５８】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＳＴＩを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、約３時間〜約４．０５時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約２時間〜約６時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００５９】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＳＴＩを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、対象によるＳＴＩの感染または獲得の非存在をさらに有する。幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＳＴＩを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約１〜約２グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２４時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約４８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７２時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約９６時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１２０時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１６８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７〜約１０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１１〜約２０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２１〜約３０日後に観察可能である。
【００６０】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＳＴＩを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、１若しくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００６１】
幾つかの実施形態では、対象が性的パートナーからＳＴＩを獲得する事象の発生率および／またはリスクを低減するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００６２】
幾つかの実施形態は、細菌性膣炎の再発を予防するための方法に関する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、約１〜約２グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤を、治療の必要がある対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発は、単一２グラム用量のセクニダゾールの投与後に減少する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発は、複数の２グラム用量のセクニダゾールの投与後に減少する。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週１回、隔週１回、月１回、隔月１回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約６か月である。幾つかの実施形態は、細菌性膣炎の再発を予防するための方法であって、約２グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤を、治療の必要がある対象に投与することを有する方法に関する。幾つかの実施形態では、約２ｇのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤は、単一用量として投与される。幾つかの実施形態では、単一用量のセクニダゾールは、細菌性膣炎の再発を予防するために必要とされる唯一の用量である。幾つかの実施形態では、約２ｇのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤は、複数用量で投与される。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週１回、隔週１回、月１回、隔月１回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約６か月である。
【００６３】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。
【００６４】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に３回以下の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に３回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に４回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、１２か月間以内に３回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で４以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性から選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。
【００６５】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、複数用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週１回、隔週１回、月１回、隔月１回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約６か月である。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約４〜６オンスである。
【００６６】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、約３４．５μｇ／ｍｌと約５８．３μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、約１７．４μｇ／ｍｌと約２６．５μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、各用量が約３４．５μｇ／ｍｌと約５８．３μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す複数用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週１回、隔週１回、月１回、隔月１回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約６か月である。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、各用量が約１７．４μｇ／ｍｌと約２６．５μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す複数用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週１回、隔週１回、月１回、隔月１回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約６か月である。
【００６７】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、約３時間〜約４．０５時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、約２時間〜約６時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、単一用量が約３時間〜約４．０５時間のｔｍａｘを示す複数用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、各用量が約２時間〜約６時間のｔｍａｘを示す複数用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週１回、隔週１回、月１回、隔月１回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約６か月である。
【００６８】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約１〜約２グラムのセクニダゾールを有する経口微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２４時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約４８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７２時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約９６時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１２０時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１６８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７〜約１０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１１〜約２０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２１〜約３０日後に観察可能である。
【００６９】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、１若しくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００７０】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の再発を予防するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。
【００７１】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を、対象の性的パートナーの少なくとも１個体に投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を、対象の性的パートナーの少なくとも１個体に投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００の〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。幾つかの実施形態では、対象の少なくとも１個体の性的パートナーは、雄であってもよく、または雌であってもよい。幾つかの実施形態では、単一用量の治療上有効量のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を投与してもよい。幾つかの実施形態では、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を投与してもよい。幾つかの実施形態では、複数用量は、治療期間にわたって、これらに限定されるものではないが、週１回、隔週１回、月１回、隔月１回等の所定の間隔で投与することができる。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１週間であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、少なくとも１か月であってもよい。幾つかの実施形態では、治療期間は、約６か月である。
【００７２】
幾つかの実施形態は、膣炎を治療するための方法に関する。幾つかの実施形態では、膣炎は、トリコモナス症である。トリコモナス症は、原生動物膣トリコモナスによる泌尿生殖器感染症である。これは、世界的に最も一般的な非ウイルス性の性行為感染症（ＳＴＤ）である。女性は、男性よりも影響を受けやすい。トリコモナス症は、細菌性膣炎およびカンジダ外陰部膣炎と共に、再生産年齢女性の膣愁訴の３つの主要な原因の１つであり、男性の尿道炎の原因であるが、この感染症は、無症候性であることが多い。幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象のトリコモナス症を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。
【００７３】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、ヒト女性である。幾つかの実施形態では、ヒト女性は、初経後青年期女性から閉経前女性の範囲の年齢である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。
【００７４】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、化膿性悪臭分泌物（灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う）、性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑（外陰および膣粘膜の紅斑）、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣ｐＨ上昇（約５．０〜約６．０）、およびそれらの任意の組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、無症候性である。幾つかの実施形態では、対象は、トリコモナス症が確認された雌である。幾つかの実施形態では、膣トリコモナスの診断は、臨床検査（これらに限定されるものではないが、ウエットマウントでの運動性トリコモナス、培養陽性、多形核白血球の増加、核酸増幅検査陽性、または迅速抗原核酸プローブ検査子宮頚部細胞診の陽性、またはそれらの任意の組み合わせを含む）により確認される。顕微鏡検査法（これらに限定されるものではないが、ダイヤモンド培地での培養等）は、腟分泌物の評価の重要な工程であり、トリコモナス症の診断評価の最初の工程であることが多い。顕微鏡検査法は、簡便で低コストである。幾つかの実施形態では、その後、ウエットマウントが非診断（または陰性）である対象に核酸増幅検査（ＮＡＡＴ）を実施することができる。幾つかの実施形態では、ＮＡＡＴが使用可能でない場合、迅速診断キットまたは培養が実施される。さらなる臨床検査としては、これらに限定されるものではないが、ＡＰＴＩＭＡ膣トリコモナスアッセイ、ＡＰＴＩＭＡ  ＴＶアッセイ、アンプリコアアッセイ（膣／子宮頚管内スワブまたは尿中の膣トリコモナス（Ｔ．ｖａｇｉｎａｌｉｓ）を検出するように改変されている、Ｎ．ゴノレア（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）およびＣ．トラコマーティス（Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）を検出するためのＰＣＲアッセイ）；ＮｕＳｗａｂ  ＶＧ、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。陽性迅速抗原核酸プローブ検査としては、これらに限定されるものではないが、Ａｆｆｉｒｍ  ＶＰ  ＩＩＩ微生物同定システムおよびＯＳＯＭトリコモナス迅速検査が挙げられる。幾つかの実施形態では、対象は、トリコモナス症が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の疑いは、化膿性悪臭分泌物（灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う）、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑（外陰および膣粘膜の紅斑）、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣ｐＨ上昇（約５．０〜約６．０）、およびそれらの任意の組み合わせの存在により示される。
【００７５】
幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、エチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物と同時投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、ヨーグルト、およびプリン等の、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約４〜６オンスである。
【００７６】
幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、約３４．５μｇ／ｍｌと約５８．３μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約１７．４μｇ／ｍｌと約２６．５μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００７７】
幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、約３時間〜約４．０５時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、約２時間〜約６時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００７８】
幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾール、およびエチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物を対象に同時投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤と同じ日に同時投与される。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤とは異なる日に投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、さらなる化合物の避妊効力に影響を及ぼさない。
【００７９】
幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、無症候性の対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約１〜約２グラムのセクニダゾールを有する経口微小顆粒製剤による治療後に、正常な腟分泌物、正常な膣ｐＨ、正常な臨床検査結果（これらに限定されるものではないが、ウエットマウントでの運動性トリコモナスの非存在、培養陰性、正常な多形核白血球、核酸増幅検査陰性、迅速抗原陰性、核酸プローブ検査陰性、迅速診断キットもしくは培養陰性、子宮頚部細胞診陰性、またはそれらの任意の組み合わせを含む）を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、化膿性悪臭分泌物（灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う）、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑（外陰および膣粘膜の紅斑）、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣ｐＨ上昇（約５．０〜約６．０）、およびそれらの任意の組み合わせを有する有していない対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２４時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約４８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７２時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約９６時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１２０時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１６８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７〜約１０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１１〜約２０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２１〜約３０日後に観察可能である。
【００８０】
幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内にトリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内にトリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、化膿性悪臭分泌物（灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う）、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑（外陰および膣粘膜の紅斑）、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣ｐＨ上昇（約５．０〜約６．０）、およびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、１若しくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１１〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約２１〜約３０日以内に生じる。
【００８１】
幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内にトリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内にトリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、化膿性悪臭分泌物（灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う）、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑（外陰および膣粘膜の紅斑）、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣ｐＨ上昇（約５．０〜約６．０）、およびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７〜１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１１〜２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２１〜３０日以内に生じる。
【００８２】
幾つかの実施形態では、単一２グラム用量の微小顆粒製剤のセクニダゾールでのトリコモナス症の治療は、トリコモナス症の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、トリコモナス症の治療に現在使用されているＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一２グラム用量のセクニダゾールでのトリコモナス症の治療は、トリコモナス症の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、治療中に単一用量を必要とするトリコモナス症の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた抗力をもたらす。
【００８３】
幾つかの実施形態では、単一２グラム用量のセクニダゾールでのトリコモナス症の治療は、トリコモナス症の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、治療中に複数用量を必要とするトリコモナス症の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、予想を上回る安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一２グラム用量のセクニダゾールでのトリコモナス症の治療は、トリコモナス症の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。幾つかの実施形態では、単一用量の２グラムのセクニダゾールは、治療中に単一用量を必要とするトリコモナス症の治療に使用されるＦＤＡ認可薬と比較して、優れた安全性プロファイルをもたらす。
【００８４】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象のトリコモナス症を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を、対象の性的パートナーの少なくとも１個体に投与することをさらに有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。
【００８５】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、ヒト女性である。幾つかの実施形態では、ヒト女性は、初経後青年期女性から閉経前女性の範囲の年齢である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。幾つかの実施形態では、対象の少なくとも１個体の性的パートナーは、雄であってもよく、または雌であってもよい。
【００８６】
幾つかの実施形態では、治療の必要がある対象の細菌性膣炎および／またはトリコモナス症を治療するための方法は、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、経口投与に好適であってもよい。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を有する。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は、色が白色からオフホワイト色である。幾つかの実施形態では、複数の微小顆粒は各々、約４００〜約８４１ミクロンの粒径範囲を有する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されていてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、半固形または軟質の食物であってもよい。幾つかの実施形態では、食物物質は、これらに限定されるものではないが、アップルソース、プリン、またはヨーグルト等を含んでいてもよい。幾つかの実施形態では、食物物質へのセクニダゾール微小顆粒製剤の一体化は、味覚遮蔽機能を有する。
【００８７】
幾つかの実施形態では、対象は、ヒトである。さらに他の実施形態では、対象は、ヒト女性である。幾つかの実施形態では、ヒト女性は、初経後青年期女性から閉経前女性の範囲の年齢である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠ヒト女性である。
【００８８】
幾つかの実施形態では、対象は、雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な雌である。幾つかの実施形態では、対象は、妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、そうでなければ健康な妊娠した雌である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に３回以下の細菌性膣炎の感染を有していた女性である。幾つかの実施形態では、対象は、過去１２か月間に４回以上の細菌性膣炎の感染を有していた雌である。幾つかの実施形態では、対象は、再発性細菌性膣炎を有する雌である。幾つかの実施形態では、再発性細菌性膣炎を有する対象は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する対象である。幾つかの実施形態では、対象は、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌である。幾つかの実施形態では、頻繁に細菌性膣炎に感染する雌は、１２か月間以内に４回以上の細菌性膣炎の感染を有する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性を呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が確認された雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、１０％ＫＯＨ臭気検査陽性、および膣試料の細菌分析で４以上のグラム染色スライド・ニュージェントスコアから選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により確認される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の疑いは、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、４．７以上の膣ｐＨ、膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以上の糸玉状細胞の存在、および１０％ＫＯＨ臭気検査陽性から選択される４つのアムセル診断基準パラメータの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、オフホワイト色（乳白色または灰色）の薄く均質な腟分泌物、臭気、またはそれらの組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、化膿性悪臭分泌物（灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛）、性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑（外陰および膣粘膜の紅斑）、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣ｐＨ上昇（約５．０〜約６．０）、およびそれらの任意の組み合わせを呈する雌である。幾つかの実施形態では、対象は、無症候性である。幾つかの実施形態では、対象は、トリコモナス症が確認された雌である。幾つかの実施形態では、膣トリコモナスの診断は、臨床検査（これらに限定されるものではないが、ウエットマウントでの運動性トリコモナス、培養陽性、多形核白血球の増加、核酸増幅検査陽性、または迅速抗原核酸プローブ検査子宮頚部細胞診の陽性、またはそれらの任意の組み合わせを含む）により確認される。顕微鏡検査法（これらに限定されるものではないが、ダイヤモンド培地での培養を含む）は、腟分泌物の評価の重要な工程であり、トリコモナス症の診断評価の最初の工程であることが多い。顕微鏡検査法は、簡便で低コストである。幾つかの実施形態では、その後、ウエットマウントが非診断（または陰性）である対象に核酸増幅検査（ＮＡＡＴ）を実施することができる。幾つかの実施形態では、ＮＡＡＴが使用可能でない場合、迅速診断キットまたは培養が実施される。さらなる臨床検査としては、これらに限定されるものではないが、ＡＰＴＩＭＡ膣トリコモナスアッセイ、ＡＰＴＩＭＡ  ＴＶアッセイ、アンプリコアアッセイ（膣／子宮頚管内スワブまたは尿中の膣トリコモナスを検出するように改変されている、Ｎ．ゴノレアおよびＣ．トラコマーティスを検出するためのＰＣＲアッセイ）；ＮｕＳｗａｂ  ＶＧ、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。陽性迅速抗原核酸プローブ検査としては、これらに限定されるものではないが、Ａｆｆｉｒｍ  ＶＰ  ＩＩＩ微生物同定システムおよびＯＳＯＭトリコモナス迅速検査が挙げられる。幾つかの実施形態では、対象は、トリコモナス症が疑われる雌である。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の疑いは、化膿性悪臭分泌物（灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う）、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑（外陰および膣粘膜の紅斑）、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣ｐＨ上昇（約５．０〜約６．０）、およびそれらの任意の組み合わせの存在により示される。幾つかの実施形態では、対象は、細菌性膣炎および／またはトリコモナス症を両方とも有する疑いがある。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎および／またはトリコモナス症の診断は、確認されていない。
【００８９】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎および／またはトリコモナス症を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを対象に投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、これらに限定されるものではないが、アップルソースヨーグルトおよびプリン等の、半固形または軟質の食物物質に混合される。幾つかの実施形態では、食物物質の量は、約４〜６オンスである。
【００９０】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎および／またはトリコモナス症を治療するための方法は、約３４．５μｇ／ｍｌと約５８．３μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約１７．４μｇ／ｍｌと約２６．５μｇ／ｍｌ間の血漿Ｃｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００９１】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎および／またはトリコモナス症を治療するための方法は、約３時間〜約４．０５時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎を治療するための方法は、約２時間〜約６時間のｔｍａｘを示す単一用量のセクニダゾール微小顆粒製剤を対象に投与することを有する。
【００９２】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎および／またはトリコモナス症を治療するための方法は、単一用量の治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾール、およびエチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）、またはそれらの組み合わせから選択されるさらなる化合物を対象に同時投与することを有し、上記セクニダゾールは、約１ｇ〜約２ｇの微小顆粒製剤を構成する。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤と同じ日に同時投与される。幾つかの実施形態では、さらなる化合物は、セクニダゾール微小顆粒製剤とは異なる日に投与される。幾つかの実施形態では、セクニダゾール微小顆粒製剤は、さらなる化合物の避妊効力に影響を及ぼさない。
【００９３】
幾つかの実施形態では、対象の細菌性膣炎および／またはトリコモナス症を治療するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、臨床治癒の治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であると規定される。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約１〜約２グラムのセクニダゾールを有する微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、および膣生理食塩水ウエットマウントの顕微鏡検査で上皮細胞全体の２０％以下の糸玉状細胞を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する。さらに他の実施形態では、臨床転帰応答動物は、２グラム単一用量のセクニダゾールでの治療後、正常な腟分泌物、ＫＯＨ臭気検査陰性、上皮細胞全体の２０％未満の糸玉状細胞、および４未満のグラム染色スライド・ニュージェントスコアを有する対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２４時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約４８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７２時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約９６時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１２０時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１６８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７〜約１０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１１〜約２０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２１〜約３０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、無症候性の対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約１〜約２グラムのセクニダゾールを有する経口微小顆粒製剤による治療後に、正常な腟分泌物、正常な膣ｐＨ、正常な臨床検査結果（これらに限定されるものではないが、ウエットマウントでの運動性トリコモナスの非存在、培養陰性、正常な多形核白血球、核酸増幅検査陰性、迅速抗原陰性、核酸プローブ検査陰性、迅速診断キットもしくは培養陰性、子宮頚部細胞診陰性、またはそれらの任意の組み合わせを含む）を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、化膿性悪臭分泌物（灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う）、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑（外陰および膣粘膜の紅斑）、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣ｐＨ上昇（約５．０〜約６．０）、およびそれらの任意の組み合わせを有する有していない対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２４時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約４８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７２時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約９６時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１２０時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１６８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７〜約１０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１１〜約２０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２１〜約３０日後に観察可能である。
【００９４】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎および／またはトリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約３日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を緩和することをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、緩和は、１若しくはそれ以上の症状の重症度の軽減を指す。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の緩和は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、対象のトリコモナス症を治療するための方法は、治療後臨床転帰を決定することをさらに有する。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、臨床転帰応答動物であることを示す。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、無症候性の対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、約１〜約２グラムのセクニダゾールを有する経口微小顆粒製剤での治療後に、正常な腟分泌物、正常な膣ｐＨ、正常な臨床検査結果（これらに限定されるものではないが、ウエットマウントでの運動性トリコモナスの非存在、培養陰性、正常な多形核白血球、核酸増幅検査陰性、迅速抗原陰性、核酸プローブ検査陰性、迅速診断キットもしくは培養陰性、子宮頚部細胞診陰性、またはそれらの任意の組み合わせを含む）を有する対象である。幾つかの実施形態では、臨床転帰応答動物は、化膿性悪臭分泌物（灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う）、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑（外陰および膣粘膜の紅斑）、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣ｐＨ上昇（約５．０〜約６．０）、およびそれらの任意の組み合わせを有する有していない対象である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２４時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約４８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７２時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約９６時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１２０時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１６８時間後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約７〜約１０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約１１〜約２０日後に観察可能である。幾つかの実施形態では、治療後臨床転帰は、投与後の約２１〜約３０日後に観察可能である。
【００９５】
幾つかの実施形態では、細菌性膣炎および／またはトリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内に細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、異常な腟臭、異常な腟分泌物、またはそれらの組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７日〜約１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１１日〜約２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、細菌性膣炎の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２１日〜約３０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内にトリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、トリコモナス症を治療するための方法は、対象への投与後の最大約７日以内にトリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状を消散させることをさらに有する。幾つかの実施形態では、１若しくはそれ以上の症状としては、これらに限定されるものではないが、化膿性悪臭分泌物（灼熱痛、そう痒痛、排尿障害痛、頻繁な疼痛、下腹部痛を伴う）、または性交疼痛、焼けつくような性交後出血、性交疼痛、排尿障害、薄い緑黄色の泡状分泌物、外陰腟紅斑（外陰および膣粘膜の紅斑）、点状出血、尿道炎、膀胱炎、化膿性膣炎、落屑性炎症性膣炎、萎縮性腟炎、びらん性扁平苔癬、膣ｐＨ上昇（約５．０〜約６．０）、およびそれらの任意の組み合わせが挙げられる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２４時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、投与後約４８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７２時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約９６時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１２０時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１６８時間以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約７〜１０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約１１〜２０日以内に生じる。幾つかの実施形態では、トリコモナス症の１若しくはそれ以上の症状の消散は、対象への投与後約２１〜３０日以内に生じる。
【００９６】
本発明、ならびに使用される方法および物質を示す実施形態は、以下の非限定的な例を参照することによりさらに理解することができる。
【実施例１】
【００９７】
この治験では、細菌性膣炎（ＢＶ）を有する女性を治療するために開発中のＳＹＭ−１２１９、つまり５−ニトロイミダゾールの１ｇまたは２ｇ用量の新しい微小顆粒製剤（表２に示されている製剤）の安全性および薬物動態（ＰＫ）を評価した。
【００９８】
【表２】
2019056008.tif 000004
【００９９】
方法：１８〜６５歳の２８人の健常女性対象（１４／群）を無作為化し、４オンス（約１１３．４ｇ）のアップルソースに混合した１または２グラムのいずれかのＳＹＭ−１２１９の単一経口用量を投与した。連続血液試料を１６８時間にわたって採取し、ＳＹＭ−１２１９の血漿中濃度を決定した。ノンコンパートメント解析を実施し、各処置群のＰＫパラメータを報告した。安全性は、有害事象、バイタルサイン、ＥＣＧ、および臨床検査を記録することにより評価した。
【０１００】
結果：全ての対象（Ｎ＝２８）が治験を終了し、ＰＫおよび安全性の評価が可能であった。下記の表２には、この実施例に記載の方法により空腹時健常女性対象に投与したＳＹＭ−１２１９（１ｇまたは２ｇ）の血漿中薬物動態が開示されている。下記の表４には、この実施例に記載の方法により空腹時健常女性対象に投与したＳＹＭ−１２１９（１ｇまたは２ｇ）の尿中薬物動態が開示されている。図１には、１ｇ用量（円形マーカー）および２ｇ用量（三角形マーカー）の経時的な平均（＋ＳＤ）ＳＹＭ−１２１９血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）が示されている。
【０１０１】
ＳＹＭ−１２１９のＰＫは、ＣＶ％推定が低いことにより示されるように、個体間で一貫していた。平均最大濃度は、１ｇ用量で２２．６ｍｃｇ／ｍＬ、２ｇ用量で４５．４ｍｃｇ／ｍＬであり、両用量群ともおよそ４時間までに到達した。暴露量推定（ＡＵＣｉｎｆ）は、１ｇ用量で６１９ｍｃｇ＊時間／ｍＬ、２ｇ用量で１３３１ｍｃｇ＊時間／ｍＬだった。ＳＹＭ−１２１９の薬物動態は、１ｇ用量および２ｇ用量を比較すると、用量に比例した。ＣｍａｘおよびＡＵＣの被験者間変動は低かった（<２０％ＣＶ）。未変化ＳＹＭ−１２１９の尿中排泄は、投薬用量の１３．６％（１ｇ用量）および１５．３％（２ｇ用量）を占めていた。尿中に排泄された量は、用量に比例して増加した。腎クリアランスは、１ｇ用量および２ｇ用量後で同様であった。腎クリアランスは、正常な腎機能を有する健常対象で典型的に見出される糸球体ろ過率のわずかな割合を占めるに過ぎない（つまり、<５％）。
【０１０２】
ＳＹＭ−１２１９は安全であり、良好な耐容性を示した。最も一般的な有害事象は、頭痛および悪心だった。有害事象は全て軽度であり、続発症なく消散した。バイタルサイン、ＥＣＧ、または検査パラメータに著しい変化はなかった。
【０１０３】
【表３】
2019056008.tif 000005
【０１０４】
【表４】
2019056008.tif 000006
【０１０５】
結論：この治験により、５−ニトロイミダゾール、ＳＹＭ−１２１９の新しい微小顆粒製剤の１ｇ用量および２ｇ用量の単一用量ＰＫが特徴付けられた。ＳＹＭ−１２１９は安全であり、良好な耐容性を示した。ＰＫおよびその結果生じた暴露量は、対象間の変動性が低く一貫しているため、この物質は、有望な新しい治療選択肢である。進行中の治験では、ＢＶを有する女性を治療するためのＳＹＭ−１２１９の安全性および効力を評価することになっている。
【実施例２】
【０１０６】
背景：この治験では、エチニルエストラジオール（ＥＥ２）およびノルエチンドロン（ＮＥＴ）の薬物動態（ＰＫ）に対する、細菌性膣炎を有する女性を治療するために開発中の５−ニトロイミダゾールの新しい微小顆粒製剤であるＳＹＭ−１２１９の単一２ｇ用量の効果を評価した。
【０１０７】
方法：１８から６５歳の５４人の健常女性対象に、ＥＥ２／ＮＥＴを単独で、および組み合わせて投与した。ＳＹＭ−１２１９＋ＥＥ２／ＮＥＴを１日目に同時投与（群Ｂ１；Ｎ＝２７）したか、または１日目にＳＹＭ−１２１９を、２日目にＥＥ２／ＮＥＴを投与した（群Ｂ２；Ｎ＝２７）。連続血液試料を採取して、ＥＥ２／ＮＥＴの血漿中濃度を測定した。ノンコンパートメント解析を実施し、各処置群のＰＫパラメータを報告した。安全性は、有害事象、バイタルサイン、ＥＣＧ、および標準的臨床検査を記録することにより評価した。
【０１０８】
結果：５１人（Ｂ１はＮ＝２６およびＢ２はＮ＝２５）の対象が治験を終了した。図２には、期間１の１日目にＥＥ２を単独で投与した場合（円形マーカー）、および期間２の１日目にＥＥ２を２グラムの微小顆粒製剤ＳＹＭ−１２１９と共に投与した場合（三角形マーカー）の経時的な平均（＋ＳＤ）ＥＥ２血漿中濃度（ｐｇ／ｍＬ）が示されている（群Ｂ１）。図３には、（１）期間１の１日目にＥＥ２を単独で投与した場合（円形マーカー）、および（２）期間２の１日目に２グラム微小顆粒製剤ＳＹＭ−１２１９を投与し、期間２の２日目にＥＥ２を投与した場合（三角形マーカー）の、経時的な平均（＋ＳＤ）ＥＥ２血漿中濃度（ｐｇ／ｍＬ）が示されている（群Ｂ２）。図４には、（１）期間１の１日目にＮＥＴを単独で投与した場合（円形マーカー）、および（２）期間２の１日目にＮＥＴを、その後２グラム微小顆粒製剤のＳＹＭ−１２１９を投与した場合（三角形マーカー）の、経時的な平均（＋ＳＤ）ｎｅｔ血漿中濃度（ｎｇ／ｍＬ）が示されている（群Ｂ１）。図５には、（１）期間１の１日目にＮＥＴを単独で投与した場合（円形マーカー）、および（２）期間２の１日目に２グラム微小顆粒製剤のＳＹＭ−１２１９を投与し、期間２の２日目にＮＥＴを投与した場合（三角形マーカー）の、経時的な平均（＋ＳＤ）ｎｅｔ血漿中濃度（ｎｇ／ｍＬ）が示されている（群Ｂ２）。下記の表４は、（１）期間１の１日目にＥＥ２／ＮＥＴを投与し、および（２）期間２の１日目にＥＥ２／ＮＥＴを、その後ＳＹＭ−１２１９を投与した群Ｂ１；および（１）期間１の１日目にＥＥ２／ＮＥＴを投与し、（２）その後の期間２の１日目に２ｇ微小顆粒製剤のＳＹＭ−１２１９を投与し、期間２の２日目にＥＥ２／ＮＥＴを投与した群Ｂ２のＮＥＴ血漿中薬物動態パラメータの要約である。下記の表５は、（１）期間１の１日目にＥＥ２／ＮＥＴを投与し、（２）期間２の１日目にＥＥ２／ＮＥＴを、その後２グラムのＳＹＭ−１２１９を投与した群Ｂ１；および（１）期間１の１日目にＥＥ２／ＮＥＴを投与、（２）１日目に２グラム微小顆粒製剤のＳＹＭ−１２１９を投与し、期間２の２日目にＥＥ２／ＮＥＴを投与した群Ｂ２の、ＥＥ２血漿中薬物動態パラメータＣｍａｘ、ＡＵＣ０−ｔ、およびＡＵＣ０−∞の相対的生物学的利用能のパーセントの要約である。下記の表６は、（１）期間１の１日目にＥＥ２／ＮＥＴを投与し、（２）期間２の１日目にＥＥ２／ＮＥＴを、その後２グラムのＳＹＭ−１２１９を投与した群Ｂ１；および（１）期間１の１日目にＥＥ２／ＮＥＴを投与し、（２）１日目に２グラム微小顆粒製剤のＳＹＭ−１２１９を投与し、期間２の２日目にＥＥ２／ＮＥＴを投与した群Ｂ２の、ＮＥＴ血漿中薬物動態パラメータＣｍａｘ、ＡＵＣ０−ｔ、およびＡＵＣ０−∞の相対的生物学的利用能のパーセントの要約である。
【０１０９】
【表５】
2019056008.tif 000007
【０１１０】
【表６】
2019056008.tif 000008
【０１１１】
【表７】
2019056008.tif 000009
【０１１２】
ＥＥ２  Ｃｍａｘは、群Ｂ１では２９％（９０％ＣＩ  ６３．０９、８０．０５）低減された。ＥＥ２  ＡＵＣに変化は見られなかった。ＥＥ２  ＰＫは、群Ｂ２では変化がなかった。ＮＥＴ  ＣｍａｘおよびＡＵＣは、群Ｂ１ではわずかに増加した（１３％）。ＮＥＴ  Ｃｍａｘは、群Ｂ２では１６％増加した。ＮＥＴ  ＡＵＣに変化は見られなかった。ＥＥ２／ＮＥＴ投与直後にＳＹＭ−１２１９を投与した場合、ＡＵＣ０−ｔまたはＡＵＣ０−∞には効果はなかった（９０％ＣＩは８０〜１２５％以内）。ＳＹＭ−１２１９投与の１日後にＥＥ２／ＮＥＴを投与した場合、ＥＥ２  Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０−ｔ、またはＡＵＣ０−∞に対するＳＹＭ−１２１９の効果はなかった（９０％ＣＩは８０〜１２５％以内）。
【０１１３】
ＥＥ２／ＮＥＴおよびＳＹＭ−１２１９を同時に同時投与すると、ＥＥ２吸収の速度は減少するが、ＥＥ２吸収の程度は減少しないと考えられる。ＳＹＭ−１２１９の１日後にＥＥ２／ＮＥＴを投与しても、ＥＥ２吸収に対する効果はないと考えられる。
【０１１４】
ＥＥ２／ＮＥＴ投与直後にＳＹＭ−１２１９を投与した場合、ＮＥＴ  Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０−ｔ、またはＡＵＣ０−∞は、１３〜１６％増加し、９０％ＣＩの上限値は、１２５％よりも少し上だった。ＳＹＭ−１２１９投与の１日後にＥＥ２／ＮＥＴを投与した場合、ＮＥＴ  Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０−ｔ、またはＡＵＣ０−∞は、９〜１６％増加した。Ｃｍａｘでの９０％ＣＩのＮＥＴ上限値は１３１％だった。ＡＵＣ０−ｔまたはＡＵＣ０−∞に対するＳＹＭ−１２１９の効果はなかった（９０％ＣＩは８０〜１２５％以内）。
【０１１５】
ＥＥ２／ＮＥＴおよびＳＹＭ−１２１９の同時投与は、ＮＥＴ吸収の速度および程度をわずかに増加させた（１３〜１６％）。ＳＹＭ−１２１９の１日後にＥＥ２／ＮＥＴに投与しても、ＮＥＴ吸収の速度をわずかに増加させることはできるが（１６％）、ＮＥＴ吸収の程度を増加させることはできない。
【０１１６】
ＳＹＭ−１２１９は、単独で投与しても、またはＥＥ２／ＮＥＴと組み合わせて投与しても、安全であり、良好な耐容性を示した。最も一般的な有害事象は、頭痛および悪心だった。有害事象は全て軽度であり、続発症なく消散した。バイタルサイン、ＥＣＧ、または検査パラメータに著しい変化はなかった。ＳＹＭ−１２１９およびＥＥ２／ＮＥＴの同時投与は、避妊効力に影響を及ぼさないと予想される。
【０１１７】
結論：この治験では、ＳＹＭ−１２１９と共にＥＥ２／ＮＥＴを同時投与した場合のＰＫが特徴付けられた。ＳＹＭ−１２１９およびＥＥ２／ＮＥＴを同じ日に同時投与した場合、わずかなＥＥ２暴露量の低減が見られたが、臨床的に有意ではなかった。ＳＹＭ−１２１９およびＥＥ２／ＮＥＴの投与を１日ずらした場合、ＥＥ２暴露量に変化は見られなかった。ＮＥＴの場合、いずれの処置群でも明白な薬物暴露量の低減はなかった。こうしたｉｎ  ｖｉｖｏデータは、ＥＥ２／ＮＥＴの避妊効力が、ＳＹＭ−１２１９投与により変更されることはないことを示している。これは、ＳＹＭ−１２１９を同時投与するとＥＥ２およびＮＥＴの濃度は低下する場合があり、避妊効力に悪影響を及ぼす可能性があるというｉｎ  ｖｉｔｒｏ代謝データに鑑みると、驚くべきことである。
【実施例３】
【０１１８】
この治験は、細菌性膣炎を有する女性を治療するためのＳＹＭ−１２１９の有効性および安全性を評価するための、第２相多施設前向き二重盲検プラセボ対照治験だった。この治験は、主細菌性膣炎試験のＦＤＡ指針に従って設計し、主要エンドポイントは、プラセボと比較した、修正包括解析（Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｉｎｔｅｎｔ−ｔｏ−Ｔｒｅａｔ、ｍＩＴＴ）集団での２１日目〜３０日目における臨床治癒だった（アルファ＝０．０５での両側検定）。対象は、以下のアムセル診断基準：典型的な分泌物の存在、ＫＯＨ臭気検査陽性、４．７以上の膣液ｐＨ、および顕微鏡検査での「糸玉状細胞」（付着細菌を有する上皮細胞）の存在を呈したものが治験に選択された。表８には、プラセボと比較した、２グラム単一用量のＳＹＭ−１２１９が細菌性膣炎に有効であることが示されている。
【０１１９】
【表８】
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【０１２０】
表９から分かるように、単一用量の２グラムのＳＭ−１２１９は、驚くべきことに、良好な耐容性を示した。
【０１２１】
【表９Ａ】
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【０１２２】
【表９Ｂ】
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【０１２３】
【表１０】
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【０１２４】
２グラム単一用量のＳＹＭ−２１９は、過去１２か月間に３回以下の細菌性膣炎の感染／発症を有していた対象、ならびに過去１２か月間に４回以上の細菌性膣炎の感染／発症を有していた対象の細菌性膣炎の治療に有効であることが見出された（表１０参照）。
【０１２５】
（実施例３）
ｍＩＴＴ集団にて、（１）正常／問題無し、（２）軽度に異常、（３）中程度に異常、（４）重度に異常、および（５）非常に重度に異常で構成される５点スケールで、タイムスタンプ付き電話ダイアリー調査を使用したところ、表１１から分かるように、腟分泌物で３〜５点を報告した２ｇ用量の女性の割合は、１日目の５９％から３日目（〜４８時間）では３０％に、および７日目では１４％に減少した。表１１から分かるように、腟分泌物で４〜５点を報告した２ｇ用量の女性の割合は、１日目の３６％から、３日目（〜４８時間）では１１％に、および７日目では０％に減少した。表１１から分かるように、腟臭で３〜５点を報告した２ｇ用量の女性の割合は、１日目の６６％から、３日目（〜４８時間）では２０％に、および７日目では９％に減少した。表１１から分かるように、腟臭で４〜５点を報告した２ｇ用量の女性の割合は、１日目の３８％から、３日目（〜４８時間）では９％に、および７日目では０％に減少した。
【０１２６】
【表１１】
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【０１２７】
本発明の例示的な実施形態が詳細に記載されているが、当業者であれば、種々の他の改変は明白であり、本発明の趣旨および範囲から逸脱せずに容易になすことができることが理解されるだろう。したがって、上記の実施形態の範囲は、上記に示されている例および記載に限定されることは意図されておらず、むしろ本発明は、当業者であれば、それらの均等物とみなすであろう全ての特徴を含む、本明細書に記載の実施形態に内在する特許可能な新規性の特徴を全て包含すると解釈されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【手続補正書】
【提出日】平成31年2月4日(2019.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための医薬組成物であって、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを含み、前記治療上有効量のセクニダゾールは、前記対象において約１７．４μｇ／ｍｌ〜約２６．５μｇ／ｍｌの最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）を示す量のセクニダゾールであり、前記微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を含み、前記複数の微小顆粒の各々が、約４００ミクロン〜約８４１ミクロンの範囲の粒径を有する、医薬組成物。
【請求項２】
治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための医薬組成物であって、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを含み、前記治療上有効量のセクニダゾールは、前記対象において約３４．５μｇ／ｍｌ〜約５８．３μｇ／ｍｌのＣｍａｘを示す量のセクニダゾールであり、前記微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を含み、前記複数の微小顆粒の各々が、約４００ミクロン〜約８４１ミクロンの範囲の粒径を有する、医薬組成物。
【請求項３】
治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための医薬組成物であって、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを含み、前記治療上有効量のセクニダゾールは、前記対象において約３時間〜約４．０５５時間の最大血漿濃度到達時間（Ｔｍａｘ）を示す量のセクニダゾールであり、前記微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を含み、前記複数の微小顆粒の各々が、約４００ミクロン〜約８４１ミクロンの範囲の粒径を有する、医薬組成物。
【請求項４】
治療の必要がある対象の細菌性膣炎を治療するための医薬組成物であって、治療上有効量の微小顆粒製剤のセクニダゾールを含み、前記治療上有効量のセクニダゾールは、前記対象において約２時間〜約６時間のＴｍａｘを示す量のセクニダゾールであり、前記微小顆粒製剤は、複数の微小顆粒を含み、前記複数の微小顆粒の各々が、約４００ミクロン〜約８４１ミクロンの範囲の粒径を有する、医薬組成物。
【請求項５】
エチニルエストラジオール（ＥＥ２）、ノルエチンドロン（ＮＥＴ）またはそれらの組み合わせからなる群から選択される治療上有効量の追加の化合物をさらに含み、前記微小顆粒製剤中の前記治療上有効量のセクニダゾールは、約８ｎｇ／ｍｌ〜約１１ｎｇ／ｍｌの前記追加の化合物のＣｍａｘをもたらす量のセクニダゾールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記微小顆粒製剤は、前記追加の化合物の避妊効力に影響を及ぼさない、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
セクニダゾールが、前記微小顆粒製剤における唯一の薬剤である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記追加の化合物は、前記微小顆粒製剤と別個のものであり、前記微小顆粒製剤と同時に投与される、請求項５〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記微小顆粒製剤は、単一用量として前記対象に投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記微小顆粒製剤は、前記対象に経口投与される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記微小顆粒製剤は、粒状糖、ポビドン、ポリエチレングリコール、エチルアクリレートメチルアクリレートコポリマーおよびタルクからなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記微小顆粒製剤は、食物物質に混合、撹拌、またはそうでなければ一体化されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記食物物質は、アップルソース、ヨーグルトまたはプリンである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記対象は雌である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記対象は、妊娠した雌である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記対象は、過去１２か月間に少なくとも３回の細菌性膣炎の感染／発症を有していた雌である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記対象は、過去１２か月間に少なくとも４回の細菌性膣炎の感染／発症を有していた雌である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記セクニダゾールの治療上有効量は、２グラムである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記微小顆粒製剤は、単一単位用量形態において包装されている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【外国語明細書】
2019056008000001.pdf