(57)【要約】      （修正有）【課題】飲用組成物中の多価フェノール化合物の光分解を抑制し、沈殿の原因となる副生成物の生成を抑制した飲用組成物の提供。【解決手段】a)ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩、b)ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩の１質量部に対して０．０２〜２．５質量部の多価フェノール化合物、及びc)二酸化炭素をガス内圧で１．０〜４．０ｋｇ／ｃｍ2含有する飲用組成物。ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩が、リボフラビン、リン酸リボフラビン、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンヌクレオチド及びこれらの塩からなる群から選ばれる少なくとも一種である、前記飲用組成物。多価フェノール化合物が没食子酸プロピルである、前記飲用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
a) ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩、b) ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩の１質量部に対して０．０２〜２．５質量部の多価フェノール化合物、及びc) 二酸化炭素をガス内圧で１．０〜４．０ｋｇ／ｃｍ2含有する飲用組成物。
【請求項２】
ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩が、リボフラビン、リン酸リボフラビン、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンヌクレオチド及びこれらの塩からなる群から選ばれる少なくとも一種である請求項１に記載の飲用組成物。
【請求項３】
多価フェノール化合物が没食子酸プロピルである請求項１に記載の飲用組成物。
【請求項４】
４４９ｎｍの光透過率が０．１％以上である容器に充填した請求項１〜３のいずれかに記載の飲用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩と多価フェノール化合物を含有した、液剤中に沈殿の生じない飲用組成物に関するものであり、医薬、食品の分野に応用できるものである。
【背景技術】
【０００２】
ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩は、口角炎、口内炎、舌炎、口唇炎、結膜炎、角膜炎、急・慢性湿疹、脂漏性皮膚炎等の諸症状の緩和に有効であるほか、肉体疲労時、妊娠・授乳期、病中病後の体力低下時のビタミンＢ２の補給に用いられている。
多価フェノール化合物は、抗酸化作用を有することが知られており、今までに多価フェノール化合物である没食子酸類を配合してチオクト酸の光安定性を改善した内服液剤やトリプタン化合物の安定性低下を抑制した内服液剤が開示されている（特許文献１〜３）。また、ビタミンＢ１類の不快臭を低減するために、没食子酸類が有用であることも知られている（特許文献４）。
一方で、多価フェノール化合物である没食子酸類は光照射により水に対する溶解度が低い副生成物を生じることが報告されており（非特許文献１）、沈殿の原因となってしまうことが考えられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００４−３０５０８９
【特許文献２】特開２０１２−３６１６６
【特許文献３】特開２０１２−３６１６７
【特許文献４】特開２００４−３２１１７８
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】J. Phys. Chem. A., 112, 1188-94 (2008).
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩と多価フェノール化合物である没食子酸若しくはその誘導体又はその塩を含有した飲用組成物は、没食子酸若しくはその誘導体又はその塩の光安定性が大きく低下するという知見を得た。
【０００６】
したがって、本発明は、飲用組成物中の多価フェノール化合物の光分解を抑制し、沈殿の原因となる副生成物の生成を抑制した飲用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、二酸化炭素を含有させた場合に、多価フェノール化合物である没食子酸若しくはその誘導体又はその塩の光分解が抑制されることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
即ち本発明は、
（１）a) ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩、b) ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩の１質量部に対して０．０２〜２．５質量部の多価フェノール化合物、及びc) 二酸化炭素をガス内圧で１．０〜４．０ｋｇ／ｃｍ2含有する飲用組成物、
（２）ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩が、リボフラビン、リン酸リボフラビン、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンヌクレオチド及びこれらの塩からなる群から選ばれる少なくとも一種である（１）に記載の飲用組成物、
（３）多価フェノール化合物が没食子酸プロピルである（１）に記載の飲用組成物、
（４）４４９ｎｍの光透過率が０．１％以上である容器に充填した（１）〜（３）のいずれかに記載の飲用組成物、
である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩と多価フェノール化合物を含有した飲用組成物に、二酸化炭素を含有させることで、液中の沈殿生成を抑制した飲用組成物を提供することが可能になった。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明に使用するビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩とは、通常可食性のものを指し、具体的にはリボフラビン、リン酸リボフラビン、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンヌクレオチド及びそれらの塩などをあげることができる。本発明におけるビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩の含有量は、特に限定されないが、栄養摂取量の面からリボフラビンに換算して、１日当たり０．０１〜１００ｍｇが好ましく、０．３３〜３０ｍｇがより好ましく、２〜３０ｍｇがさらに好ましい。飲用組成物におけるリボフラビンの含有量は、０．００００１〜１ｗ／ｖ％が好ましく、０．０００３３〜０．３ｗ／ｖ％がより好ましく、０．００２〜０．３ｗ／ｖ％がさらに好ましい。
【００１１】
本発明に用いる多価フェノール化合物とは、通常可食性のものを指し、特に限定されないが、没食子酸若しくはその誘導体又はその塩が好ましい。より好ましくは、没食子酸、没食子酸メチル、没食子酸エチル、没食子酸プロピル、没食子酸ブチル及びそれらの塩であり、さらに好ましくは没食子酸メチル、没食子酸エチル、没食子酸プロピル、没食子酸ブチルである。本発明における多価フェノールの含有量は、ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩の光安定性確保の面から、ビタミンＢ２若しくはその誘導体又はその塩１質量部に対して０．０２〜２．５質量部であり、好ましくは０．０６〜２．０質量部であり、さらに好ましくは０．０６〜１．３質量部である。
【００１２】
本発明に用いる二酸化炭素は、通常食品や医薬品に用いられるものを指す。二酸化炭素としては、二酸化炭素を単独で使用するものであっても、二酸化炭素とそれ以外の酸素、水素、窒素等のガス類とを２種類以上混合するものであってよいが、二酸化炭素を単独で用いることが好ましい。二酸化炭素の含有量は、飲用組成物全体に対するガス内圧（単位体積中に溶解しているガス量）として、１．０〜４．０ｋｇ／ｃｍ２であるが、１．３〜３．８ｋｇ／ｃｍ２がより好ましい。
【００１３】
本発明に用いる容器は、４４９ｎｍの光透過率が０．１％以上であることが好ましく、より好ましくは０．２％以上である。具体的には、透明ガラス瓶や褐色あるいは茶系のガラス瓶などが挙げられる。容器の材質は、特に制限がなく、例えばガラス製、プラスティック製等が挙げられる。
【００１４】
本発明にかかる飲用組成物のｐＨは、特に限定されず、例えば、２．０〜７．０である。風味の観点からは低ｐHであることが好ましく、さらに好ましくは２．５〜５．５である。本発明の飲用組成物のｐＨ調整は、通常使用されるｐH調整剤を使用することができる。具体的なｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、乳酸、酢酸、マレイン酸、グルコン酸、アスパラギン酸、アジピン酸、グルタミン酸、フマル酸等の有機酸及びそれらの塩類、塩酸等の無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基等が挙げられる。
【００１５】
本発明の飲用組成物にはその他の成分として、他のビタミン類、ミネラル類、アミノ酸及びその塩類、他の生薬や生薬抽出物、カフェインなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１６】
さらに必要に応じて、甘味料、酸味料、増粘安定剤、酸化防止剤、着色剤、香料、矯味剤、保存料、調味料、苦味料、強化剤、可溶化剤、乳化剤などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１７】
本発明の飲用組成物は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調製し、必要に応じてろ過、殺菌処理し得られた飲料原液を冷却した後、ガス圧が所定の範囲、例えば、１．０〜４.０ｋｇ／ｃｍ２になるように炭酸ガスをガス封入（カーボネーション）し、容器に充填する工程により製造することができる。なお、炭酸飲料の製法には、プレミックス法とポストミックス法とがあるが、本発明においてはいずれを採用してもよい。
【００１８】
本発明の飲用組成物は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品などの各種製剤、健康飲料などの各種飲料に適用することができる。
【実施例】
【００１９】
以下に実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。
【００２０】
（実施例１〜３、比較例１〜２）
リボフラビンリン酸エステルナトリウム５ｍｇ、没食子酸プロピル２ｍｇ、安息香酸ナトリウム６０ｍｇ、クエン酸５００ｍｇを精製水に溶解し、二酸化炭素をガス内圧でそれぞれ、１．３ｋｇ／ｃｍ２、２．４ｋｇ／ｃｍ２、３．８ｋｇ／ｃｍ２になるように調整した炭酸水で全量を１００ｍＬとした。この液を洗浄した４４９ｎｍの光透過率が０．１％の褐色ガラスビンに充填し、キャッピングしたものを内服液剤とした。
以下の比較例１、比較例２は、炭酸水を精製水に変更し、その他は実施例１〜３と同様に調製した。それぞれの処方を表１に示す。
【００２１】
【表１】
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【００２２】
（実施例４〜１２、比較例３〜８）
実施例１〜３、比較例１〜２と同様に、表２〜７の処方に従って、実施例４〜１２、比較例３〜８の内服液剤を調製した。
【００２３】
【表２】
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【００２４】
【表３】
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【００２５】
【表４】
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【００２６】
【表５】
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【００２７】
【表６】
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【００２８】
【表７】
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【００２９】
（試験例１：没食子酸プロピルの光安定性試験）
実施例１〜３、６〜１２、比較例１及び比較例２、比較例５〜８で得た内服液剤を３０００Ｌｕｘ×２００時間曝光させた。実施例４及び実施例５、比較例３及び比較例４で得た内服液剤は３０００Ｌｕｘ×６０時間曝光させた。これらの内服液剤中の没食子酸プロピル残存率を液体クロマトグラフ法（カラム：ＯＤＳ-８０ＴＳ（東ソー）、移動相：水：アセトニトリル：酢酸＝８００：１７０：３０、流速：１ｍＬ/ｍｉｎ、検出波長：２８０ｎｍ）により定量した。調製直後に対する３０００Ｌｕｘ×２００時間曝光後または３０００Ｌｕｘ×６０時間曝光後の没食子酸プロピル残存率（％）を表１〜７に示す。
【００３０】
表１から明らかなように、比較例１と比較例２より、リボフラビンリン酸エステルナトリウム存在下では没食子酸プロピルの光安定性が大きく低下した。実施例１〜３は比較例２と比較して没食子酸プロピルの光安定性が改善されていた。
実施例４は比較例３と比較して没食子酸プロピルの光安定性が改善されていた。実施例５は比較例４と比較して没食子酸プロピルの光安定性が改善されていた。実施例６は比較例５と比較して没食子酸プロピルの光安定性が改善されていた。実施例７及び実施例８は比較例６と比較して没食子酸プロピルの光安定性が改善されていた。実施例９及び実施例１０は比較例７と比較して没食子酸プロピルの光安定性が改善されていた。実施例１１及び実施例１２は比較例８と比較して没食子酸プロピルの光安定性が改善されていた。
これら結果から二酸化炭素を含有させることにより、リボフラビンリン酸エステルが含有された際に生じる没食子酸プロピルの光安定性低下を改善できることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明によりビタミンＢ２類を安定に含有し、沈殿の生じない内服液剤を得ることができ、医薬品、食品、健康飲料、特定保健用食品などに使用可能である。