(57)【要約】【課題】人工透析液の製造に使用する人工透析用水の品質管理方法の提供。【解決手段】逆浸透膜装置と電気再生式脱イオン装置を含む装置を使用して製造した人工透析用水中のオリゴＤＮＡを、オリグリーン試薬を用いた蛍光法により測定する、人工透析用水の品質管理方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
逆浸透膜装置を含む装置（ただし、電気再生式脱イオン装置は含まない）を使用して製造した人工透析用水中のオリゴＤＮＡを濃縮した後、オリグリーン試薬を用いた蛍光法により測定する、人工透析用水の品質管理方法であって、
前記人工透析用水中のオリゴＤＮＡの濃縮方法が、
空の状態の人工透析用水タンクと、ポンプと、滅菌された吸着剤が充填された濃縮カラムのそれぞれが送液チューブで接続された人工透析用水の濃縮装置を用意する手順１、
前記濃縮装置を滅菌する手順２、
前記人工透析用水タンク内に測定対象となる人工透析用水を入れた後、前記ポンプを作動させて前記濃縮カラムに通液して、前記人工透析用水中のオリゴＤＮＡを吸着させる手順３、
オリゴＤＮＡが含有されていない塩化ナトリウム水溶液が入った溶出液タンクと前記ポンプを滅菌された送液チューブで接続して、前記ポンプを作動させて前記濃縮カラムに通液して、前記吸着剤に吸着されているオリゴＤＮＡを溶出させることで、濃縮されたオリゴＤＮＡを含有する塩化ナトリウム水溶液を得る手順４を有しており、
前記オリグリーン試薬を用いた蛍光法により測定する方法が、前記手順１〜手順４により濃縮されたオリゴＤＮＡを含有する塩化ナトリウム水溶液を、オリゴＤＮを含有していない水で２〜２０倍希釈した後、その希釈液中のオリゴＤＮＡ濃度を測定する方法である、人工透析用水の品質管理方法。
【請求項２】
前記測定対象となる人工透析用水が、前記逆浸透膜装置と電気再生式脱イオン装置を含む装置を使用して製造したものである、請求項１記載の人工透析用水の品質管理方法。
【請求項３】
手順４で溶出に使用するオリゴＤＮＡが含有されていない塩化ナトリウム水溶液が、
蒸留水（オリゴＤＮＡを含んでいない）に塩化ナトリウムを溶解させ、１Ｍ未満の塩化ナトリウム水溶液を調整する手順４−１、
１Ｍ未満の塩化ナトリウム水溶液中に滅菌された吸着剤を入れて攪拌して、前記吸着剤にオリゴＤＮＡを吸着させる手順４−２、
滅菌された注射器で上清を採取する手順４−３、
採取した上清中に吸着剤が含有されているときは、前記上清を０．８μmフィルターで濾過して１Ｍ未満の塩化ナトリウム水溶液と吸着剤を分離する手順４−４、
１Ｍ未満の塩化ナトリウム水溶液を濃縮して、０．８〜２Ｍ塩化ナトリウム水溶液を得る手順４−５を経て得られるものである、請求項１または２記載の人工透析用水の品質管理方法。
【請求項４】
前記人工透析用水中のオリゴＤＮＡの濃縮方法が、前記人工透析用水を加熱濃縮した後、前記手順１〜前記手順４の濃縮方法を実施する方法である、請求項１〜３のいずれか１項記載の人工透析用水の品質管理方法。
【請求項５】
手順１で用意した濃縮カラムに充填された吸着剤が、オリゴＤＮＡを含有していないジエチルアミノエチル担架セルロース吸着剤、またはオリゴＤＮＡを含有していないビーズ型ポリ（ε−リジン）担架セルロースビーズである、請求項１〜４のいずれか１項記載の人工透析用水の品質管理方法。
【請求項６】
前記手順１における吸着剤の滅菌、前記手順２における前記濃縮装置の滅菌、および前記手順４における滅菌タンクの滅菌が、０．２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液を添加した９５ｖ／ｖ％のエタノール溶液と接触させる方法である、請求項１〜５のいずれか１項記載の人工透析用水の品質管理方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人工透析用水の品質管理方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
人工透析液は、精製水（人工透析用水）と透析液原液を混合して製造されており、前記人工透析用水の製造装置および製造方法の発明が多数提案されている（特許文献１〜９）。
特許文献１０には、オリグリーン試薬を用いた蛍光法により人工透析用水中のオリゴＤＮＡを測定する人工透析用水の品質管理方法の発明が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第５４４９６６７号公報
【特許文献２】特許第５４８０５３４号公報
【特許文献３】特許第４４４０９８９号公報
【特許文献４】特許第５６５８９０８号公報
【特許文献５】特許第５３５７８３６号公報
【特許文献６】特開２０１３−１６６１３９号公報
【特許文献７】特開２０１４−９１０６８号公報
【特許文献８】特開２０１４−１１３５１２号公報
【特許文献９】特許第５５８４３２１号公報
【特許文献１０】特開２０１６−２２３９３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、人工透析液に使用する人工透析用水の品質管理方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、逆浸透膜装置を含む装置を使用して製造した人工透析用水中のオリゴＤＮＡを濃縮した後、オリグリーン試薬を用いた蛍光法により測定する、人工透析用水の品質管理方法であって、
前記人工透析用水中のオリゴＤＮＡの濃縮方法が、
空の状態の人工透析用水タンクと、チューブポンプと、滅菌された吸着剤が充填された濃縮カラムのそれぞれが送液チューブで接続された人工透析用水の濃縮装置を用意する手順１、
前記濃縮装置を滅菌する手順２、
前記人工透析用水タンク内に測定対象となる人工透析用水を入れた後、前記ポンプを作動させて前記濃縮カラムに通液して、前記人工透析用水中のオリゴＤＮＡを吸着させる手順３、
オリゴＤＮＡが含有されていない塩化ナトリウム水溶液が入った溶出液タンクと前記ポンプを滅菌された送液チューブで接続して、前記ポンプを作動させて前記濃縮カラムに通液して、前記吸着剤に吸着されているオリゴＤＮＡを溶出させることで、濃縮されたオリゴＤＮＡを含有する塩化ナトリウム水溶液を得る手順４を有しており、
前記オリグリーン試薬を用いた蛍光法により測定する方法が、前記手順１〜手順４により濃縮されたオリゴＤＮＡを含有する塩化ナトリウム水溶液を、オリゴＤＮを含有していない水で２〜２０倍希釈した後、その希釈液中のオリゴＤＮＡ濃度を測定する方法である、人工透析用水の品質管理方法を提供する。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の品質管理方法によれば、人工透析液に使用する人工透析用水中のオリゴＤＮＡ濃度を従来技術より高い感度で測定することで、安定して高品質の人工透析用水を提供できるようになる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】本発明の品質管理方法を適用できる人工透析用水の製造フローを示した図。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の人工透析用水の品質管理方法は、オリグリーン試薬を用いた蛍光法により人工透析用水中のオリゴＤＮＡ（１本鎖ＤＮＡ；分子量1200〜5000）を測定する際、測定対象となる前記人工透析用水を濃縮処理してオリゴＤＮＡ濃度を高めることで定量限界を高め、より微量のオリゴＤＮＡでも測定できるようにすることによって、人工透析用水の品質管理をする方法である。
オリグリーン試薬を用いた蛍光法により人工透析用水中のオリゴＤＮＡの測定方法は、特開２０１６−２２３９３２号公報に記載された測定方法を使用する。
以下において、「オリゴＤＮＡ」は「ＯＤＮ」と略し、「オリゴＤＮＡを含有していない」は「ＯＤＮフリー」とする。
【０００９】
本発明の品質管理方法を適用する人工透析用水は、
（I）逆浸透膜装置（ＲＯ装置）を含む装置（ただし、電気再生式脱イオン装置は含まない）を使用して製造した人工透析用水、または
（II）逆浸透膜装置と電気再生式脱イオン装置（ＥＤＩ装置）を含む装置を使用して製造した人工透析用水である。
【００１０】
前記（I）および（II）の人工透析用水は、例えば、特許文献１〜９に記載された発明を実施して製造することができるが、前記公報に記載の発明以外の公知の製造装置および製造方法で製造された人工透析用水でもよい。
特許文献９（特許第５５８４３２１号公報）には、（I）と（II）の両方の装置を使用した人工透析用水の製造方法が記載されている。
また、前記特許文献１〜９に記載された発明にも記載されているとおり、ＲＯ装置とＥＤＩ装置のほかにも、ＭＦ膜装置、ＮＦ膜装置、ＵＦ膜装置などの公知の膜分離装置、活性炭などの各種吸着剤を備えた装置、軟水化装置などを組み合わせることができる。
【００１１】
＜ＯＤＮの濃縮方法＞
以下、本発明の人工透析用水の品質管理中の人工透析用水中のＯＤＮの濃縮方法を手順に沿って説明する。
（１）手順１
手順１では、空の状態の人工透析用水タンクと、チューブポンプと、滅菌された吸着剤が充填された濃縮カラムのそれぞれが送液チューブで接続された人工透析用水の濃縮装置を用意する。
空の状態の人工透析用水タンクは、予め熱滅菌をすることが好ましい。
【００１２】
濃縮カラムに充填される吸着剤は、ＯＤＮフリーのＤＥＡＥ（ジエチルアミノエチル）担架セルロース（ＪＮＣ（株）製）、またはＯＤＮフリーのビーズ型ポリ（ε−リジン）担架セルロースビーズ（ＪＮＣ（株）製）などのカチオン性セルロース吸着剤が好ましい。
【００１３】
手順１における吸着剤の滅菌は、水酸化ナトリウム水溶液を含有するエタノール溶液中に吸着剤を浸漬する方法が好ましい。
水酸化ナトリウム水溶液を含有するエタノール溶液は、０．１Ｍ〜０．３Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を添加した９２〜９８ｖ／ｖ％のエタノール溶液が好ましい。
浸漬は、室温（１０〜３０℃）で８〜１４時間浸漬することが好ましい。
【００１４】
（２）手順２
手順２では、手順１で用意した濃縮装置を滅菌する。
濃縮装置の滅菌は、空の状態の人工透析用水タンクと、チューブポンプと、滅菌された吸着剤が充填された濃縮カラムと、それらを接続する送液チューブと、水酸化ナトリウム水溶液を含有するエタノール溶液を接触させる方法が好ましい。
水酸化ナトリウム水溶液を含有するエタノール溶液は、手順１で使用したものと同じものを使用することができる。
空の状態の人工透析用水タンクに水酸化ナトリウム水溶液を含有するエタノール溶液を入れ、チューブポンプを作動させて、人工透析用水タンクから濃縮カラムまで水酸化ナトリウム水溶液を含有するエタノール溶液を通液させる。
通液は、０．５〜２ｍｌ／分で０．５〜２時間実施することが好ましい。
【００１５】
（３）手順３
手順３では、滅菌後の人工透析用水タンク内に測定対象となる人工透析用水を入れた後、チューブポンプを作動させて濃縮カラムに通液して、人工透析用水中のＯＤＮを吸着させる。
濃縮カラムへの通液速度は、０.５〜１.０ｍｌ／分が好ましい。
通液量は、吸着剤の質量１wet-mLに対して１００〜５００ｍｌが好ましい。
【００１６】
（４）手順４
手順４では、ＯＤＮフリーの塩化ナトリウム水溶液が入った溶出液タンクを人工透析用水タンクと置換して、チューブポンプを作動させて前記濃縮カラムに通液して、吸着剤に吸着されているＯＤＮを溶出させることで、濃縮されたＯＤＮを含有する塩化ナトリウム水溶液を得る。
溶出液タンクは、予め熱滅菌することが好ましい。
溶出液となるＯＤＮフリーの塩化ナトリウム水溶液は、ＯＤＮフリーの０．８〜２Ｍの塩化ナトリウム水溶液が好ましい。
溶出液となるＯＤＮフリーの塩化ナトリウム水溶液の塩化ナトリウム濃度が、０．８Ｍ以上の場合はＯＤＮの溶出性能が優れており、逆に２Ｍ以下の場合には、オリグリーン試薬を用いた蛍光法により測定する際、濃縮されたオリゴＤＮＡを含有する塩化ナトリウム水溶液の電解質濃度が低くなり、ＯＤＮフリー水での希釈倍率が低くなるため好ましい。
溶出液の無機塩水溶液は、ＯＤＮフリーであれば、塩化ナトリウム以外の無機塩も使用可能である。
【００１７】
手順４で溶出液として使用するＯＤＮフリーの０．８〜２Ｍ塩化ナトリウム水溶液の調整方法は、次のとおりである。
手順４−１にて、溶出液タンク内にＯＤＮフリーの蒸留水（大塚製薬（株）製）に塩化ナトリウムを溶解させ、０．３Ｍ未満の塩化ナトリウム水溶液を調整する。
前記溶出液タンクの滅菌は、手順１、２に準じて、水酸化ナトリウム水溶液を含有するエタノール溶液と接触させる。
【００１８】
手順４−２にて、０．３Ｍ未満の塩化ナトリウム水溶液中に滅菌された吸着剤を入れて室温で２時間程度攪拌して、前記吸着剤にＯＤＮを吸着させる。
吸着剤の滅菌は、手順１と同様に実施する。
【００１９】
手順４−３にて、滅菌された注射器で容器内の上清を採取する。
このとき、吸着剤も一緒に採取することがあり、その場合は、次の手順４−４に移行する。
【００２０】
手順４−４にて、採取した上清中に吸着剤が含有されているときは、前記上清を０．８μmフィルターで濾過して０．３Ｍ未満の塩化ナトリウム水溶液と吸着剤を分離する。
【００２１】
手順４−５にて、０．３Ｍ未満の塩化ナトリウム水溶液を濃縮して、溶出液となる０．８〜２Ｍの塩化ナトリウム水溶液を得る。
濃縮は減圧濃縮を適用することが好ましい。
また、手順４で溶出液として使用するＯＤＮフリーの０．８〜２Ｍ塩化ナトリウム水溶液の調整方法として、手順４−２以降の工程を省くことが可能である。
その際は、溶出液タンク内にＯＤＮフリーの蒸留水（大塚製薬（株）製）に塩化ナトリウムを溶解させ、０．８〜２Ｍの塩化ナトリウム水溶液を調整し、１２０℃程度の蒸気滅菌により滅菌することでＯＤＮフリーとする。
ただし、蒸気滅菌前の０．８〜２Ｍ塩化ナトリム水溶液中のＯＤＮ濃度は１ng／ml以下でなければならない。
【００２２】
本発明の人工透析用水の品質管理中の人工透析用水中のＯＤＮの濃縮方法は、上記した手順１〜手順４からなる濃縮方法を実施する前において、前記ＯＤＮを含む人工透析用水を加熱濃縮する方法（第１段階の濃縮）を実施した後、上記した手順１〜手順４からなる濃縮方法（第２段階の濃縮）を実施する方法を適用することもできる。
第１段階の加熱濃縮方法は、試料となる人工透析用水をフラスコ（好ましくは、底が平らで、１０ｍｌ単位の目盛りの付いた三角フラスコ）内に入れ、加熱することで水分を蒸発させて濃縮する方法を適用することができる。
使用するフラスコは、試料となる人工透析用水が１００ｍｌであるときは、１００〜２００ｍｌのフラスコを使用することができる。なお、使用するフラスコは、予め２５０℃で３０分以上乾熱滅菌して、ＬＰＳ（リポ多糖）フリーおよびＯＤＮフリーにしておく必要がある。
加熱装置は、例えばホッティングスターラを使用する。但し、回転子（スターラ）は使用しない。
加熱は、落下菌などが混入しないようにクリーンベンチ内で実施する。
加熱に伴う作業中は、クリーンルーム用のクリーン手袋、マスク、作業着を着用することが好ましい。
第１段階の加熱濃縮方法では、人工透析用水の濃縮前容量の５〜２０容量％まで濃縮することが好ましく、１０容量％前後まで濃縮することがより好ましい。
このようにしてＯＤＮを含む人工透析用水を加熱濃縮した後、上記の第２段階の濃縮となる手順１〜手順４の濃縮方法を実施する。
なお、必要に応じて、第１段階の濃縮後の人工透析用水の水量と第２段階の濃縮後の人工透析用水の水量をＯＤＮフリー水で調整することもできる。
【００２３】
＜ＯＤＮ濃度の測定＞
次に、オリグリーン試薬を用いた蛍光法により手順１〜手順４（または加熱濃縮と手順１〜手順４の組み合わせ）により濃縮されたＯＤＮを含有する塩化ナトリウム水溶液をＯＤＮフリー水で２〜２０倍に希釈し、その希釈液中のＯＤＮ濃度を測定する。
希釈をしなければ、測定液の電解質濃度が高すぎるため、オリグリーン試薬を用いた蛍光法での検量線の精度が低下し、測定精度が低くなるため好ましくない。
本発明では、測定対象となる人工透析用水中のＯＤＮ濃度が高くなっているため、測定が容易であり、測定値と濃縮倍率（濃縮率／ＯＤＮフリー水希釈率）から、人工透析用水中のＯＤＮ濃度を求めることができる。
オリグリーン試薬を用いた蛍光法により人工透析用水中のＯＤＮを測定する方法は、特開２０１６−２２３９３２号公報に記載された測定方法を使用する。
【００２４】
本発明の人工透析用水の品質管理方法では、さらにエンドトキシン（ＥＴ）濃度と生菌数も測定することができる。
ＥＴ濃度と生菌数は、例えば、特許文献２（特許第５４８０５３４号公報）の実施例に記載されているＥＴ濃度測定装置（手動式）２０：トキシノメータミニ（和光純薬（株）製）と生菌数測定装置：Panasonic バイオプローラ ＢＰ−２（パナソニック（株）製）を使用して測定することができる。
【実施例】
【００２５】
実施例１
特開２０１４−９１０６８号公報の実施例２と同様にして、図１に示す装置を使用して、医療用精製水（人工透析用水）の製造運転を実施した。
各装置の仕様は次の通りである。
【００２６】
活性炭装置３：ダイセン・メンブレン・システムズ（株）製ジュラコールＭＡＣ７５０ＳＨ
ＲＯ装置５：ＲＯ膜モジュール；ダイセン・メンブレン・システムズ（株）製ＳＶ０８−ＧＰ−ＤＲＡ耐熱型
ＥＤＩ装置９：ダイセン・メンブレン・システムズ（株）製ＸＬ−５００−Ｓ耐熱型
ＲＯ水タンク６：ＳＵＳ３１６、２５０Ｌ
ＥＤＩ水タンク１０：ＳＵＳ３１６、２５０Ｌ
ＵＦ装置７：ＵＦ膜モジュール；ダイセン・メンブレン・システムズ（株）製ＦＳ１０ＦＣ−ＦＵＳＴ６５３
ＲＯ水タンク電気ヒーター６ａ：２０ｋｗ
ラインヒーター４：１０ｋｗ
熱交換器８：70000ｋｃａｌ
ＲＯ水製造水量：１０００Ｌ／ｈｒ
【００２７】
図１の装置を用いて医療用精製水の製造運転を実施した後で停止し、殺菌および冷却運転を行った。
ＲＯ水タンクヒーター６ａの加熱とラインヒーター４の加熱を開始するとともに、第１循環ラインと第３循環ラインの二つの循環ラインによる循環運転を並行して実施した。
ヒーター６ａとラインヒーター４による加温は、第３循環ラインのＲＯモジュール出口の昇温速度が０．５〜２．５℃／分となるように制御しながら、２０〜３０℃のＲＯ水タンク１０内の水が８０〜８５℃の熱水になるまで約６０分間かけて加温した。
その後、８０〜８５℃の熱水温度を保持しながら循環運転を３０分間継続して、熱殺菌運転を実施した。
【００２８】
熱水殺菌運転の終了後に、引き続き冷却運転を実施した。
冷却運転を行うため、ＲＯ水タンクヒーター６ａの加熱およびラインヒーター４の加熱を停止し、次いで開閉弁７３を開けて、ライン２４を通して熱交換器８に冷却媒体として原水を供給した。
第１循環ラインと第３循環ラインの二つの循環ラインは、殺菌運転の場合と同様に並行して循環運転を継続した。
熱交換器８による冷却は、第２循環ラインのＲＯモジュール出口の降温速度が１．０〜３．０℃／分となるように制御しながら、８０〜８５℃の熱水が２０〜３０℃になるまで約３０分間かけて冷却した。
【００２９】
上記の殺菌運転および冷却運転を週に１回の頻度で実施しながら、精製水の製造運転を行った。
熱水殺菌を一度実施した後に精製水の製造運転を継続し、次の熱水殺菌を実施する前に原水（水道水）、ＲＯ膜モジュールの透過水およびＥＤＩ処理脱塩水をサンプリングした。
【００３０】
＜ＲＯ膜モジュールの透過水およびＥＤＩ脱塩水の濃縮＞
1. ＤＥＡＥ担架セルロースビーズ吸着剤の滅菌
ＤＥＡＥ担架セルロースビーズを0.2M-NaOHを添加した95％エタノール溶液中に12時間浸漬し吸着剤を滅菌した。
【００３１】
2.ODNフリーの1M-NaCl水溶液の調製
使用する容器・器具は、全て250℃で加熱滅菌した。
(1)0.2M-NaCl水溶液の調整
大塚蒸留水(ODNフリー)（大塚化学（株））にNaClを溶解させ、0.2M-NaCl水溶液を調製した。
(2)吸着処理
上記(1)の)0.2M-NaCl水溶液中に、滅菌されたＤＥＡＥ担架セルロースビーズ吸着剤を添加し、25℃で2時間攪拌し、0.2M-NaCl水溶液中のODNを吸着処理した。
(3)上清採取
滅菌された注射器で上清採取した。このとき、吸着剤の一部も一緒に採取された。
(4)フィルター濾過
注射器内の上清を0.8μmフィルターでろ過し、ODNフリーの0.2M-NaCl水溶液から吸着剤を分離した。
(5)0.2M-NaCl水溶液の濃縮
0.2M-NaCl水溶液を減圧蒸留によって２M-NaCl水溶液に濃縮したODNフリーの２M-NaCl水溶液を溶出液とした。
【００３２】
3.ＯＤＮ濃度の分析
(1)手順１：被測定水の濃縮装置の準備
濃縮カラムと空の人工透析用水タンクがぺリスタポンプを介して送液ラインで接続された濃縮装置を用意した。
濃縮カラムには、滅菌したＤＥＡＥ担架セルロースビーズ吸着剤を充填した。
人工透析用水タンク：ガラス製、容量３００ｍｌ
ポンプ：ペリスタポンプ（ATTO社製）
濃縮カラム：ガラス製，直径０.３５ｍｍ，長さ２５ｍｍ
吸着剤：ＤＥＡＥ担架セルロースビーズ（ＪＮＣ（株）製），１ｍｌ(水湿潤時)
送液チューブ：シリコンゴム製，内径１.２５ｍｍ
【００３３】
(2)手順２：濃縮装置の滅菌
（2-1）0.2M-NaOHを添加した95％エタノール溶液（300ml）を人工透析用水タンクに入れた。
(2-2)ペリスターポンプを使い、送液チューブと濃縮カラムに0.2M-NaOHを添加した95％エタノール溶液を０.５〜１.０ｍｌ／分で通液しながら滅菌した。
【００３４】
(3)手順３：ＯＤＮ含有水中のＯＤＮの吸着
(3-1)濃縮装置の滅菌完了後、サケ精巣由来のＯＤＡ含有水（2.5ng／ml）（300ml）を人工透析用水タンクに入れた。
(3−2)ペリスターポンプを使って濃縮カラムに人工透析用水（220ml）を0.5ml／分で通液し、人工透析用水中のＯＤＡを濃縮カラム内のアミノ化セルロースナノファイバー吸着剤に吸着させた。なお、通液させた人工透析用水の総量（総質量）を確認した。
【００３５】
(4)手順４：濃縮カラムからのODN溶出
(4-1)ODNフリーの２M-NaCl水溶液（10ｍｌ）を別に滅菌液で洗浄された小型ガラス容器に入れたものを、人工透析用水タンクと置き換えた。
(4-2)ペリスターポンプを使い、濃縮カラムにODNフリーの２M-NaCl水溶液を（0.5ml／分）の速度で送液し、濃縮カラムに吸着されたODAを溶出させた（濃縮カラムへはODNの代わりにＣｌが吸着し、ODNがＮａ塩として溶出する）。
1分間各0.5ｍｌを10回に分けて溶出液を採取した（順にサンプル１〜１０とした）。
各溶出液（0.5ml）をＯＤＮフリー水で１０倍希釈した。
【００３６】
(5)ODNの分析
手順４で得た各溶出希釈液から100μＬを採取し、特開2016-223932号公報の実施例１で使用した蛍光分析装置（蛍光マイクロプレートリーダーSPECTRA MAX GEMINI XＰS；モレキュラーデバイスジャパン（株）製）のスロットへ入れ、前記実施例１の＜オリゴＤＮＡの測定方法＞と同様の方法で、ODA濃度を分析した。
その後、濃縮倍率を正確に求め、各溶出希釈液中のODA濃度に換算し、結果を表１に記載した。
【００３７】
【表１】
2019013740.tif 000002
【００３８】
濃縮カラムに通液したＯＤＮ総量は550ngであり、サンプル４,５,６および７の分析結果からの回収されたＯＤＮ総量は552.5ngであったことから、分析精度の確認ができた。
【００３９】
実施例２
実施例１と同様にして、図１に示す装置を使用して、医療用精製水（人工透析用水）の製造運転を実施した。
ＥＤＩ装置９の出口水（ＥＤＩタンク水タンク１０）からサンプリングした人工透析用水からＯＤＮフリーなスポイドを用いて１００ｍｌを容量２００ｍｌの三角フラスコ（１０ｍｌ単位の目盛り付き）に採取した。
１００ｍｌの人工透析用水が入った三角フラスコをホッティングスターラ（Corning OC-620D；コーニング社製）にセットして、２００〜３００℃の範囲内で加熱して１０ｍｌになるまで濃縮した。
手順１において使用した人工透析用水タンク（ガラス製）の容量は３０ｍｌとした。
手順３において、サケ精巣由来のＯＤＡ含有水（2.5ng／ml）は３０ｍｌとした。
手順３において、人工透析用水の通液量は１０ｍｌとした。
その後、ＯＤＮフリー水で１０倍希釈して、実施例１と同様にしてＯＤＮを分析した。結果を表２に示す。
【００４０】
【表２】
2019013740.tif 000003
【００４１】
濃縮倍率が１０倍であるから、人工透析用水（ＥＤＩ出口水）中のＯＤＮ濃度は、０．２ng/mlであることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明の人工透析用水の品質管理方法を適用することで、病院などの人工透析をする医療施設において安全性の高い人工透析液を安定して使用できるようになる。
【符号の説明】
【００４３】
１  プレフィルター
２  軟水化装置
３  吸着装置（活性炭装置）
４  ラインヒーター
５  逆浸透膜処理装置（ＲＯ装置）
６  ＲＯ水タンク
６ａ  ヒーター６ａ
７  限外濾過膜装置（ＵＦ装置）
８  熱交換器
９  ＥＤＩ装置
１０  ＥＤＩ水タンク
１１  第１原水ライン
１２  第２原水ライン
１３  第３原水ライン
１４  前処理水ライン
１６ａ、１６ｂ  濃縮水ライン
１７  第１ＲＯ水ライン
１８  第１取水ライン
１９  第２取水ライン
２０  第３取水ライン
２１  入水ライン２１
２２  出水ライン
２３，２４  ライン
２５  原水の排水ライン
３１  第２ＲＯ水ライン
３２  ＥＤＩ水ライン
３３  濃縮水ライン
３４  開閉弁を備えた連通管
５０  人工透析液の調製装置
６１  原水ポンプ
６２  ＲＯ装置ポンプ
６３  取水ポンプ（ＵＦ装置ポンプ）
６４  濃縮水循環ポンプ
６５  送液ポンプ（ＥＤＩ供給ポンプ）
７１〜７７  開閉弁
【図１】
2019013740.tif 000004