(57)【要約】      （修正有）【課題】糖尿性疾患を病んでいる患者のための食事代用糖尿治療用組成物の提供。【解決手段】蕎麦粉末、タマネギ粉末、カカオニップス粉末を含有する植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）及び／又はコオロギ（Ｇｒｙｌｌｕｓｂｉｍａｃａｌａｔｕｓ）粉末を含有する、組成物。好ましくは、前記植物性混合粉末は蕎麦粉末３０〜５０％、タマネギ粉末２５〜４０％、カカオニップス粉末１０〜２５％の重量比で混合して形成する、組成物。【選択図】図１１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
蕎麦粉末、タマネギ粉末、カカオニップス粉末を含有する植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）及び／又はコオロギ（Ｇｒｙｌｌｕｓｂｉｍａｃａｌａｔｕｓ）粉末を含有する、糖尿疾患の治療用組成物。
【請求項２】
前記植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）は蕎麦粉末３０〜５０％、タマネギ粉末２５〜４０％、カカオニップス粉末１０〜２５％の重量比で混合して形成する、請求項１に記載の糖尿疾患の治療用組成物。
【請求項３】
前記植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）とコオロギ粉末は各々１：１の重量比で混合した、請求項２に記載の糖尿疾患の治療用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、インスリン非依存型糖尿である２型糖尿だけでなく、インスリン依存型糖尿である１型糖尿に対して顕著な血糖改善効果を有する糖尿病治療用組成物に関するものである。
【０００２】
本発明は、充分の栄養を備えた一日一食の食事代替食だけでインスリン投与無しで４週の最短期間に顕著な血糖改善効果を有する糖尿病治療用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
糖尿病は膵臓内のインスリン分泌量が足りないか、または正常な機能がなされないなどの代謝疾患の一種で、血中ブドウ糖濃度が高いことが特徴である疾患であって、糖尿病は第１型と第２型とに区分される。
【０００４】
第１型糖尿病は'小児糖尿病'と呼ばれており、膵臓内のベータ細胞の破壊によりインスリンを生産できない原因により発生する疾患である。これは、先天的または後天的に膵臓のベータ細胞が破壊されて血糖を低めることに必要なインスリンを生産できないためであり、１型糖尿患者の場合、一生をインスリン注射剤やインスリンポンプなどに依存して生きていくべき重大な疾患である。
【０００５】
第２型糖尿病は、膵臓ベータ細胞で生産するインスリンが相対的に足りないか、または十分な量のインスリンがあるにもかかわらず、インスリン抵抗性（ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）により細胞がブドウ糖を効果的に燃焼できないためである。
【０００６】
これらのうちで、第２型糖尿は食生活の西欧化に従う高熱量、高脂肪、高タンパクの献立、飲酒、運動不足、ストレスなど、環境的な要因が大きく作用することと見えるが、この他に特定遺伝子の欠陥によっても糖尿病にかかることがあり、膵臓手術、感染、薬剤によってもかかることがあると知られている。
【０００７】
糖尿の症状として、血糖がたくさん上がると、のどが渇いて水をたくさん飲むようになり、小便量が増えてお手洗をよく行くようになり、また体重が減るようになる。糖尿病が発生しから１０年〜２０年の高血糖状態が維持されれば、身体でいろいろな合併症が発生するが、代表的なものが網膜病症、腎臓機能障害、神経病症、心臓機能異常、脳卒中、末梢神経系異常、心血関係疾患などの危険が非常に高まるようになる。
【０００８】
このような深刻な身体的危険にもかかわらず、糖尿病、特に１型糖尿患者に対しては根源的な解決策無しで、単にインスリンを投与する方法により問題を解決しており、いまだに現代医学でインスリンを直接投与する方法以外に他の方法がない状態である。したがって、現代医学界の難題と思われている糖尿病患者の膵臓内ベータ細胞を再生（ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）させるか、または生き返る（Ｓｕｒｖｉｖａｌ）ようにする研究開発が至急な状況である。
【０００９】
勿論、糖尿疾患者のための多様な薬剤が研究開発され、また供給されているが、これらの糖尿病を治療するよりは薬剤の摂取により糖尿数値を低めることに過ぎない。
【００１０】
その他に多様な民間療法が存在する。
【００１１】
即ち、私達が食べる大部分の飲食は全て糖尿に良いという話がある程度である。例として、ヨモギが糖尿に良いという。しかしながら、医者らはヨモギさえも糖がたくさん含まれていて、摂取量に注意しなければならないという。
【００１２】
タラノキの皮にはサポニンが多くて血糖と血中脂質を低めることによって糖尿病管理に助けになると知られている。糖尿に良い飲食には、ビートがよく知られている。ビートは特有の赤色で、赤いダイコンと呼ばれる。特に、タマネギが糖尿に良いと知られていて、毎日タマネギ汁を飲む場合もある。蕎麦、キクイモ、紅蔘なども糖尿に良いという研究結果もある。その他にも数多い食材が糖尿に良いという風に民間療法として伝わる。しかしながら、このような糖尿に良いとする食材を多量持続的に摂取する時、むしろ他の副作用が発生するだけでなく、持続的に摂取することも困難である。特に、体質によって異なる結果を有しているので、その食材が糖尿に効果的であることを一般化させることは困難であって、通常の糖尿患者は病院で供給する薬剤を服用すると共に、食餌療法を通じて糖尿数値を管理しているのが実状である。したがって、副作用無しで効果的な新しい治療剤の開発が切実に要求されているのが実状である。
【００１３】
ここに、本発明者は糖尿改善物質を探っている間に、インスリンを投与せず、２型糖尿だけでなく１型糖尿を顕著に改善することができるという事実を発見し、非常に驚くようになった。即ち、本願発明の糖尿改善用混合組成物は、甚だしくは、ストレプトゾトシンにより誘発（Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ）された１型糖尿動物でただの４週間ぶりに膵臓ベータ細胞を再生（Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）または生き返らせ  （Ｓｕｒｖｉｖａｌｏｒ  Ｒｅｃｏｖｅｒｙ）、及びインスリン分泌量を全て最小限でも６０％〜７０％以上改善させることに効果的であることを発見した。
【００１４】
［文献１］は、糖尿病治療のためのグルコキナーゼ活性化剤組成物を提案しているが、［文献１］は２型糖尿病の治療のためのグルコキナーゼ活性化剤及び１つまたはその以上の抗−糖尿病薬を含む化学的組成物を提供している。
【００１５】
［文献２］は、第２型真性糖尿病及びその合併症の治療のためのペプチドを提案しているが、糖尿病性神経病症、筋萎縮症、及び角膜内皮炎のような第２型真性糖尿病合併症を治療し予防するためのエキセナタイド類似体を提供している。
【００１６】
［文献３］は、１型糖尿病、２型糖尿病、耐糖能障害、または高血糖症を治療するためのＳＧＬＴ２抑制剤を提案しているが、ＳＧＬＴ２−抑制剤を含む薬剤学的組成物に関するものである。
【００１７】
前記［文献１］から［文献３］は全て化学的な治療剤を提供するものであって、これは前述したように副作用の発生が相当であり、反対に、効果は微々たるので、実効性が劣る問題点があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１８】
【特許文献１】韓国公開特許第１０−２０１５−００１３８３８号公報
【特許文献２】韓国公開特許第１０−２０１７−００４１９１４号公報
【特許文献３】韓国公開特許第１０−２０１１−０１１８６６８号公報
【特許文献４】韓国登録特許第１０−１２００４１９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
本発明の目的は、食事代用が可能で、かつ第１型糖尿と第２型糖尿を顕著に改善することができる治療用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明は、タマネギ粉末、蕎麦粉末、カカオニップス粉末を含む植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）及び／又はコオロギ粉末を通じて糖尿疾患を改善させることを特徴とする。
【００２１】
好ましくは、本発明は蕎麦粉末、タマネギ粉末、カカオニップス粉末を各々５０：２５：２５の重量比で混合して形成した植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）である。
【００２２】
好ましくは、前記コオロギ粉末と前記植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）を各々１対１の重量比で混合したことを特徴とする。
【００２３】
延いては、前記糖尿性疾患は、第２型糖尿及び第１型糖尿であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００２４】
本発明は、蕎麦粉末、タマネギ粉末、カカオニップス粉末を含有する植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）及び／又はコオロギ粉末により糖尿性疾患を顕著に改善することができ、延いては、インスリン分泌障害を有している膵臓ベータ細胞の再生効果を有するものである。
【００２５】
何よりも本発明は、コオロギ粉末を通じて血糖強化効果だけでなく、アミノ酸を含む高級タンパク質を摂取することが可能であり、抗糖尿効果があるマグネシウムと亜鉛などのミネラル摂取、オメガ−３不飽和脂肪酸及びポリフェノールの摂取が可能であり、植物性混合粉末の摂取により炭水化物及び各種のビタミンとミネラルを供給することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（Ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６）、中濃度（１．２）、高濃度（２．４）で各々投与した後、実験ネズミの体重の変化を図示したグラフである。
【図２】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（Ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６）、中濃度（１．２）、高濃度（２．４）で各々投与した後、実験ネズミの食餌摂取量の変化を図示したグラフである。
【図３】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（Ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６）、中濃度（１．２）、高濃度（２．４）で各々投与した後、実験ネズミの飲水量の変化を図示したグラフである。
【図４】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（Ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６）、中濃度（１．２）、高濃度（２．４）で各々投与した後、ＥＬＩＳＡ  ｋｉｔを使用して  Ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅとｉｎｓｕｌｉｎ数値を図示したグラフである。
【図５】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（Ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６）、中濃度（１．２）、高濃度（２．４）で各々投与した後、実験ネズミの糖化血色素値（Ｇｌｙｃａｔｅｄ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｖａｌｕｅ）の変化を測定した結果を図示したグラフである。
【図６】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（Ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６）、中濃度（１．２）、高濃度（２．４）で各々投与した後、実験ネズミの空腹血糖（Ｂｌｏｏｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ）の変化量を測定した結果を図示したグラフである。
【図７】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（Ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６、Ｌ）、中濃度（１．２、Ｍ）、高濃度（２．４、Ｈ）で各々投与した後、実験ネズミの臓器組織に及ぼす影響を確認した細胞分析結果である。
【図８】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（Ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６、Ｌ）、中濃度（１．２、Ｍ）、高濃度（２．４、Ｈ）で各々投与した後、実験ネズミの臓器組織に及ぼす影響を確認した細胞分析結果である。
【図９】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（Ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６、Ｌ）、中濃度（１．２、Ｍ）、高濃度（２．４、Ｈ）で各々投与した後、膵臓ベータ細胞の機能を確認するためにＨｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ／Ｅｏｓｉｎ染色したものを図示したものである。
【図１０】図９の染色細胞でインスリン特異抗体を用いた免疫組織化学的方法によりインスリン発現程度を評価したものを図示したものである。
【図１１】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６、Ｌ）、中濃度（１．２、Ｍ）、高濃度（２．４、Ｈ）で各々投与した後、膵臓内アイレット（Ｉｓｌｅｔｓ）の面積の変化を測定した結果を図示したグラフである。
【図１２】Ｃｏｎｔｒｏｌ群、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、ＳＴＺ、及びＳＴＺ＋Ｄ＆Ｄを投与した群で濃度別Ｂｃｌ−２（Ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃ）、Ｂａｘ（Ｐｒｏａｐｏｐｔｏｔｉｃ）、及びＣｌｅａｖｅｄ  ｃａｓｐａｓｅ−３の変化量を測定した結果を図示したグラフである。
【図１３】Ｃｏｎｔｒｏｌ群、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、ＳＴＺ、及びＳＴＺ＋Ｄ＆Ｄを投与した群で濃度別の投与した群でＡＫＴ／ｍＴＯＲ機構をウェスタンブロッティングを通じて測定した結果を図示したグラフである。
【図１４】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（Ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６、Ｌ）、中濃度（１．２、Ｍ）、高濃度（２．４、Ｈ）で各々投与した後、各実験群に対して腹腔耐糖能負荷（ＩＰＧｌｕｃｏｓｅ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  Ｔｅｓｔ、ＩＰＧＴＴ）の変化を測定した結果を図示したグラフである。
【図１５】本願発明に従って、糖尿病が誘導された実験ネズミにコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（Ｍｉｘｔｕｒｅ）、及びＤ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅを低濃度（０．６、Ｌ）、中濃度（１．２、Ｍ）、高濃度（２．４、Ｈ）で各々投与した後、各実験群に対してインスリン耐性検査（Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  Ｔｅｓｔ、ＩＴＴ）を通じてインスリン抵抗性改善値を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
以下、前記の目的の他に、本発明の他の目的及び特徴は添付図面を参照した実施例に対する説明を通じて明確に表れるようになる。
【００２８】
別に定義されない限り、技術的または科学的な用語を含めて、ここで使われる全ての用語は本発明が属する技術分野で通常の知識を有する者により一般的に理解されるものと同一な意味を有している。一般的に使われる辞典に定義されている用語は、関連技術の文脈上の意味と一致する意味を有するものとして解析されなければならず、本出願で明白に定義しない限り、理想的、または過度に形式的な意味として解析されない。
【００２９】
＜実施例１＞  コオロギ粉末製造
本発明で使用するコオロギはフタホシコオロギ（Ｇｒｙｌｌｕｓ  ｂｉｍａｃｕｌａｔｕｓ）であって、フタホシコオロギを熱風乾燥するか、または凍結乾燥後に粉碎機（ｂａｌｌ  ｍｉｌｌまたはｈａｍｍｅｒ  ｍｉｌｌ）を用いて粉砕（１００〜３００メッシュ）した。凍結乾燥粉砕することがビタミンなどの栄養素の破壊を防ぐことができるので好ましい。本実験で使われたコオロギ粉末は（株）２３９ＢＩＯのコオロギ粉末を使用したものであり、その商標名であるＤ＆Ｄと表記した。
【００３０】
＜実施例２＞  植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）の製造
蕎麦粉末、タマネギ粉末、カカオニップス粉末を各々５０：２５：２５の重量比で混合して植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）を供給する。前記植物性混合粉末は凍結乾燥粉砕を用いて粉末で供給することがビタミンなどの栄養素の破壊を防ぐことができるので好ましい。
【００３１】
前記蕎麦はタンパク質含有量が高く、ビタミンＢ１、Ｂ２、ニコチン酸、及び無機質が豊富で、健康食に取り扱い、特に血圧抑制に効能があるルチン（ｒｕｔｉｎ）含有量が高くて、高血圧患者の食餌療法に使われる。
【００３２】
このような蕎麦は１００ｇ当たり含まれた栄養成分が炭水化物７１．５０ｇ、タンパク質１３．２５ｇ、総脂肪３．４０ｇ、食餌繊維１０ｇで構成されており、コレステロールは全く含まれていない。また、蕎麦に含まれた栄養成分のうち、ビタミンの場合、葉酸３０μｇ、ナイアシン７．０２０ｍｇ、パントテン酸１．２３３ｍｇ、リボフラビン０．４２５ｍｇ、サイアミン０．１０１ｍｇであり、電解質の種類には、ナトリウムは１ｍｇ、カリウムは４６０ｍｇであり、ミネラルの種類には、カルシウム１８ｍｇ、銅１．１００ｍｇ、鉄２．２０ｍｇ、マグネシウム２３１ｍｇ、マンガン１．３００ｍｇ、燐３７４ｍｇ、セレニウム８．３μｇ、亜鉛２．４０ｍｇであり、アミノ酸の種類には、ライシン６２７ｍｇ、メチオニン１７２ｍｇ、トリプトファン１９２ｍｇである。
【００３３】
また、蕎麦にはビタミンＢ群に属する成分であるコリンは肝臓に脂肪が蓄積されることを防止し、これは体内でアルコールを分解するアセチルコリンの原料である。したがって、酒を害毒し、二日酔い解消に助けになり、植物性フラボノイド成分は細胞を再生することに助けになり、酒やストレスにより損傷された肝の治癒に効果がある。そして、漢方医学で蕎麦は冷たい性質を有するもので、体の熱を下げて炎症を鎮める効果があり、抗酸化作用により老化現象を抑制すると知られている。
【００３４】
蕎麦は食餌繊維が豊富であるため、便泌を防止する効果があり、かつ人体の腸にある毒素、有毒物質、発癌物質などと結合してこれを体外に排出するので、大腸粘膜を保護する効果がある。
【００３５】
延いては、蕎麦は血糖を下げて膵臓の機能を活性化する効果があり、これは食餌繊維とルチンが豊富であるため、糖の吸収を遅らせて、血糖の変化を調節してくれるためである。活性酸素を排出するために活性酸素による細胞損傷を防いで、利尿作用があって大小便を易しくし、毛細血管を強化させるため、成人病の予防に効果がある。また、セレニウムが豊富であるので、血管の中の血液が固まることを防止するので、心筋梗塞、狭心症、脳卒中などの心血管疾患に効果がある。
【００３６】
前記タマネギは辛味を出す二硫化プロピルという成分を含有しており、前記二硫化プロピルは体内の不必要な脂肪とコレステロールを溶かして血液の粘度を下げて、清くし、高脂血症を治療することに効果があり、血栓の生成を防止すると共に、血栓を分解する効果がある。したがって、動脈硬化と高脂血症を予防し、血圧を下げることに効果があり、新陳代謝が促進され、体脂肪の蓄積を防止して肥満を予防して肥満による糖尿が発生することを予防する効果があると知られている。前記二硫化プロピルは、生玉ねぎに豊富であるので、本発明では熱を加えない状態のものを使用することが好ましい。
【００３７】
また、タマネギにはクロムが豊富に入っているが、クロムはブドウ糖代謝の恒常性を維持する微量無機質であり、インスリン作用を促進してくれるので、血糖調節の助けになる。
【００３８】
前記カカオニップス（Ｃａｃａｏ  Ｎｉｂｓ）はカカオ実でカカオ豆を発酵させ、発酵されたカカオ豆を乾燥して炒った後、皮をむいて細かく砕いたものであって、繊維質が豊富に含まれており、これは消化を助けて、血糖とコレステロール改善などの効果がある。また、マグネシウム、鉄分が含まれており、酸化ストレスが起こす細胞変種に対応し、老化に対応し、炎症を防いで、免疫力を高めることができる抗酸化成分が豊富に含まれている。これを通じてカカオニップスは血圧を下げて、ステアル酸とオレイン酸が豊富に含まれているので、血中コレステロール改善に良い効果がある。
【００３９】
実際にカカオニップスはこれを取食したインディアンの心臓疾患発生率が低いという事実が知られた以後、全世界的に注目を受け始めた。
【００４０】
一方、前記蕎麦は韓方で冷たい性質を有する飲食に分類されるため、代謝が遅い人が多く摂取することを推奨しない。即ち、平素から消化機能が弱くて、冷たい飲食を食べれば腹が痛く、よく下痢が起こす人は蕎麦の摂取を減らすことが良いと知られている。蕎麦を多量で毎日摂取する場合、消化に問題が発生し、これは腸に深刻な不便性をもたらすこともある。
【００４１】
したがって、本発明では患者の体質を考慮して蕎麦の重量比を３０％まで低めて投入することができる。
【００４２】
一方、タマネギ自体だけで血糖調節に助けになることができるが、これを持続的に取食し難いという問題点があった。即ち、タマネギを取食して血糖を調節するためには多量のタマネギを毎日持続的に取食しなければならないが、これによる胃腸内の胃もたれと胃の焼けが発生することがあり、特有の香りと味のため、容易に取食し難いという問題点があった。したがって、本発明ではタマネギの投入容量を２５％重量比にすることが好ましいが、タマネギは暖かい性質を有する材料であって、前記蕎麦とは反対の性質を有する。したがって、蕎麦の重量比を３０％に低めて投入する場合、タマネギの重量比は４５％に増加して投入することができる。ここで、蕎麦とタマネギが混合された重量比は９０％を超えないようにすることが好ましく、より好ましくは蕎麦とタマネギが混合された重量比は７５％以内にする。
【００４３】
これは、蕎麦とタマネギの混合された重量比が９０％以上であれば、蕎麦の冷たい性質またはタマネギの暖かい性質のうち、いずれか１つの性質が他の性質に比べて過度に高まるので、遅い新陳代謝や速い新陳代謝を有する人には使用できないという短所があり、蕎麦とタマネギの混合された重量比が９０％未満である場合、糖尿病を予防または治療の効果が微々たる問題点がある。
【００４４】
そして、カカオニップスは前述したように血液の中の中性脂肪を下げて、血行を良くする効果があるが、特有の苦味が強いので、含まれる重量比が最大２５％を超えないようにする。
【００４５】
好ましくは、前記植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）は蕎麦粉末３０〜５０％、タマネギ粉末２５〜４０％、カカオニップス粉末１０〜２５％の重量比で混合して形成する。
【００４６】
一方、本発明では前記植物性混合粉末は各々成分を粉末形態に形成した後、これを混合して形成することが好ましい。
【００４７】
＜実施例３＞
前記実施例１を通じて得たコオロギ粉末と、前記実施例２を通じて混合した植物性混合粉末を各々１：１の重量比で混合したものを使用する。
【００４８】
前記の実施例１〜実施例３を通じて用意されたコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）を用いて糖尿患者に対して効果的なことを観察し、完全に破壊された膵臓ベータ細胞を再生させることを確認するために下記の実験を進行した。
【００４９】
下記の実験はＡＡＡＬＡＣ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ａｃｃｒｅｄｉｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）である全北大学校病院有効性評価センター（Ｎｏｎ−Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  Ｃｅｎｔｅｒ、Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、Ｃｈｏｎｂｕｋ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）でＩＡＣＵＣ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅｓ）の承認（承認番号：ｃｕｈ−ＩＡＣＵＣ−１７０３１６−６）を受けて２０１７年１１月８日遂行した。
【００５０】
次の実験例で実験ネズミに投与されるコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の１日２回、各回当たり１．２ｇずつ投与し、投与方法は経口投与方式とした。
【００５１】
そして、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）は投与する濃度を低濃度（Ｌ）、中濃度（Ｍ）、高濃度（Ｈ）に区分して投与し、かつ濃度は人基準で４０ｇ／６０ｋｇ以上にｍａｘの時、ＦＤＡガイドラインを基準にして実験ネズミの場合、６．２を割って６．４５ｇ、小数点第２位を四捨五入して６．５ｇ／ｋｇを基準にし、中濃度は６．２５ｇの１／２である３．２５ｇ／ｋｇ、低濃度は中濃度の１／２である１．６３ｇ／ｋｇに選定する。
【００５２】
これをまた実験ネズミに経口投与する濃度で換算して、低濃度は０．６ｇ、中濃度は１．２ｇ、高濃度は２．４（ｇ）に選定して一日投与量を決定した。
【００５３】
＜実験例１＞  糖尿疾患モデル構築
実施例１で製造したコオロギ粉末と関連して説明すると、９週齢の実験動物（ネズミ）を１２時間絶食させた後、膵臓ベータ細胞のみに特異的に作用して他の器官に影響を及ぼさないと知られたＳｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ、Ｓ０１３０、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、ＵＳＡ）を０．１  Ｍ  ｃｉｔｒａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒ（ｐｈ４．５）に溶解させて６５ｍｇ／ｋｇ濃度でＩＰして糖尿を誘発した。
【００５４】
糖尿誘発確認はＳｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ）を注射７日後（１０週）に尻尾静脈から採取した血液を血糖計で測定して血糖が３００ｍｇ／ｄｌ以上のものを糖尿ネズミと見なした。全ての実験群は平均体重が類似するように定常群、糖尿対照群、糖尿試験群に分けて飼育した。糖尿誘発確認後、各試料の投与と共に４週間（１１週〜１４週）飼育しながら１週間間隔で体重、飼料摂取量、飲水量、血糖、糖化血色素ベータ細胞、インスリン分泌などを測定して実験動物の血糖変化状態を調べた。
【００５５】
＜実験例２＞  食餌効率測定
体重増加量及び食餌摂取量は実験開始日を始めて十分な量の飼料と水を給与しながら一週間間隔で測定した。食餌摂取量は給与量から残量を減らして計算した。食餌効率（Ｆｏｏｄ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｒａｔｉｏｎ、ＦＥＲ）は実験期間の間体重増加量を同じ期間の食餌摂取量で割って換算した。
【００５６】
体重の変化は図１に図示したように、実験期間７日後（１０週）糖尿が誘発されない定常群では体重が続けて増加したが、糖尿が誘発された糖尿対照群は減少した。図１でｖｅｈｉｃｌｅは一般食を投与した群を示したものである。
【００５７】
糖尿誘発ネズミとコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群で体重が多少増加する傾向を示すだけであり、留意性は見えない。これは、糖尿病状態では細胞のブドウ糖の利用が低下して飢餓状態の代謝特徴を示すので、本実験例で体重減少を示すが、高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群は高含量のアミノ酸が投与されて骨格筋へのアミノ酸流入によるタンパク質合成の増加により体重が増加する結果と推定される。
【００５８】
一方、図２に図示された平日１日の食餌摂取量と図３に図示された飲水量は定常群に比べて糖尿対照群で増加しており、高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群の各々で留意的に減少する効果を示した。
【００５９】
＜実験例３＞  血液内生化学的分析機術
１）Ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅ
１−１）分析概要
Ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅはｐｒｏｉｎｓｕｌｉｎの分解過程で生じる物質であって、インスリンの分泌程度を反映した。
１−２）実験方法
測定のために採血血液から血漿を分離した後、Ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅ  ＥＬＩＳＡ  ｋｉｔを用いて分析し、その分析方法はｋｉｔ会社のマニュアルに従って測定した。
【００６０】
２）ＨｂＡｌｃ
２−１）分析概要
糖化血色素は長期間に亘る血糖の変化を測定するバイオマーカーである。
２−２）実験方法
測定のために採血血液で分析し、病院の臨床病理実験室を用いて分析したものであり、分析方法はｋｉｔ会社のマニュアルに従って測定した。
【００６１】
３）Ｉｎｓｕｌｉｎ
３−１）実験方法
測定のために採血血液から血漿を分離した後、Ｉｎｓｕｌｉｎ  ＥＬＩＳＡ  ｋｉｔを用いて分析した。
【００６２】
まず、実験ネズミのＣ−ｐｅｐｔｉｄｅとｉｎｓｕｌｉｎ  ＥＬＩＳＡ  ｋｉｔを使用して測定した結果を図４により図示した。
【００６３】
Ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅはｐｒｏｉｎｓｕｌｉｎの分解過程でインスリンと同じ割合で生じるが、インスリンのように肝や他の末梢組織で利用されない状態で存在し、半減期もインスリンより長くて測定が便利で、その測定値はインスリンの分泌程度を反映する。
【００６４】
絶食後、血漿インスリン濃度（ｆａｓｔｉｎｇ  ｐｌａｓｍａ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）は動脈血と静脈血とで異なるが、静脈血の場合、１３〜３９ｍＵ／ｌを定常範囲と見なしている。
【００６５】
図４に図示したように、高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）投与群で血中Ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅ濃度が留意性があるように増加することが確認された。一般的にＳｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ）を投与すれば、膵臓ベータ細胞が破壊され、インスリン生成不足により代謝異常が表れるようになり、血中ブドウ糖濃度が増加する。したがって、本実験例で使用した高濃度（２．４、Ｈ）のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）には膵臓のベータ細胞の機能回復によりインスリン分泌を促進することができることを示唆する。
【００６６】
次に、糖化血色素（Ｇｌｙｃａｔｅｄ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ）は赤血球にあるヘモグロビンの一部であるＨｂＡｌｃは血球の生存期間の間徐々にブドウ糖と非酵素的に結合して糖化されるので、ＨｂＡｌｃの糖化程度は血球の生存期間である血中ブドウ糖濃度を推定する。
【００６７】
したがって、糖化血色素は血糖調節を表現する最も基本的な指標として広く用いられており、糖化血色素の値（ｇｌｙｃａｔｅｄ  ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ  ｖａｌｕｅ）で去る３ケ月間の平均血糖濃度で分析している。
【００６８】
【表１】
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【００６９】
表１と図５で示すように、糖化血色素分析時、高濃度（２．４、Ｈ）のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）投与群で減少する傾向が確認されており、特にその値が非常に短い期間である４週の間に薬物やインスリン投与無しで約１〜２程度の値が減少したことは非常に画期的な結果であることが分かる。但し、植物性混合粉末１．２ｇで得た糖化血色素の値が最も低く示されたが、これは数値データを確認した結果、一部データの誤謬可能性に起因したものと見なされる。
【００７０】
＜実験例４＞  血糖測定
血糖は自由に水を摂取するようにしながら１２時間絶食した後、毎週同一の時間帯に尻尾静脈血から血液を採取して血糖計で測定した。
【００７１】
空腹血糖（Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｐｌａｓｍａ  Ｇｌｕｃｏｓｅ）は、最小８時間絶食後、静脈血で測定した血糖濃度をｍｍｏｌ／Ｌまたはｍｇ／ｄｌとして表示する。
【００７２】
定常血糖空腹血糖が６．１ｍｍｏｌ／Ｌ（１１０ｍｇ／ｄｌ）以下に強化されており、食後２時間の血糖は７．８ｍｍｏｌ／Ｌ（１４０ｍｇ／ｄｌ）以下に制限している。
【００７３】
【表２】
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【００７４】
【表３】
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【００７５】
【表４】
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【００７６】
血漿の中の空腹時の血糖変化量は図６に図示したように（表２−表４参照）、糖尿対照群で定常群に比べて顕著に増加する一方、高濃度（２．４）のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）投与群で留意的に減少した。このような結果は高血糖が誘発された糖尿モデルで高濃度義コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与が血糖を降下させることができることを示唆する。
【００７７】
＜実験例５＞  臓器組織に及ぼす影響
コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）及び／又は植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）の持続的な投与によって肝や腎臓に如何なる損傷をもたらすことがあるという可能性、即ち毒性実験を進行した。図７及び図８は、本願発明が糖尿疾患を改善する過程で発生することがある肝または腎臓への影響を調べたものである。この写真から見る時、本願発明が肝や腎臓の組織に留意的な変化がないと観察されるように、特別に悪影響を及ぼすことと見なされない。
【００７８】
＜実験例６＞  膵臓ベータ細胞の機能性測定
１）膵臓組織染色
白ネズミの膵臓を摘出して３．７ホルマリン溶液に固定した後、自動組織過程処理器を用いて脱水した。パラフィン包埋器を用いてパラフィンブロックを製作し、これを組織切片機（ｍｉｒｃｏｔｏｍｅ）で薄切して４μｍ厚さの切片を製作し、その製作された切片をまたｘｙｌｅｎｅとａｌｃｏｈｏｌを用いて脱パラフィン及び脱水過程を経た後、  ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ  ＆  ｅｏｓｉｎ（Ｈ＆Ｅ）染色し含水させた後、光学顕微鏡で観察した。
【００７９】
膵臓組織内のベータ細胞に存在するインスリンを測定することはベータ細胞の機能を測定する指標であって、インスリンは免疫組織化学的方法により分析し、実験群間の相対比較を示す。組織内のインスリンの免疫組織学的染色の結果、糖尿モデルで膵臓内アイレット（Ｉｓｌｅｔｓ）ベータ細胞でインスリンの発現が減少する一方、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）高濃度（２．４）投与群で４週ぶりに最小でも６０％以上顕著に増加することを確認しており、これはベータ細胞の機能回復によるインスリン分泌を促進することを強力に示唆する。
【００８０】
インスリンは人体の血糖調節に最も重要なホルモンであって、膵臓のベータ細胞により生産される。Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ）を実験ネズミに投与すれば、膵臓のベータ細胞を破壊して非定常膵臓ベータ細胞形態を引き起こすと広く知られている。
【００８１】
本実験例で、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の高濃度投与群で血中インスリン濃度の増加を誘導するに当たって、膵臓組織ベータ細胞のインスリン分泌にコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）単独の高濃度投与群の効果を確認した。
【００８２】
即ち、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）をＳｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ）により誘発された糖尿病モデルに４週間投与し、膵臓を取ってベータ細胞を確認するためにＨｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ／Ｅｏｓｉｎ染色をしており（図９参照）、膵臓でインスリンを生産するベータ細胞を確認するためにインスリン特異抗体を用いた組織免疫染色法を通じてインスリン発現程度を評価した（図１０参照）。
【００８３】
糖尿対照群では膵臓のインスリン生産ベータ細胞が顕著に損傷されており、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）を投与する場合、単に４週程度ぶりに膵臓内アイレット（Ｉｓｌｅｔｓ）の面積が顕著に増加すると共に、ベータ細胞の数が明確に増加することを確認した（図１１参照）。
【００８４】
特に、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）高濃度投与群でベータ細胞の陽性細胞が増加することで、濃度依存的な効果が確認された。この実験例は、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）物質がベータ細胞の再生または回生（Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｒ  Ｒｅｃｏｖｅｒｙ）に重要に関与していると判断され、血糖降下効果の作用機構を明らかにすることができる重要な結果である。
【００８５】
また、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）がＳｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ）による糖尿モデルでベータ細胞生存（Ｓｕｒｖｉｖａｌ）及び機能回復を調節する機構を以下で説明する。これは、ウェスタンブロッティングを通じて膵臓でＢｃｌ−２（Ｂ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ  ２）系列に対するコオロギ粉末効果を証明するためにＢａｘ（Ｂｃｌ−２−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｘ  ｐｒｏｔｅｉｎ）及びＢｃｌ−２タンパク質の発現を測定した。
【００８６】
図１２に図示したように、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）を投与した群でＢａｘ発現とＣｌｅａｖｅｄ  ｃａｓｐａｓｅ−３が減少しており、Ｂｃｌ−２発現は増加した。これは、コオロギ粉末によるベータ細胞のａｐｏｐｔｏｓｉｓ（細胞の枯死、細胞消滅）抑制効果を示す結果として把握される。
【００８７】
一方、糖尿誘発実験ネズミの膵臓でＡＫＴ及びｍＴＯＲ発現に対するコオロギ粉末の効果は、次の通りである。
【００８８】
以前の研究によれば、ｍＴＯＲＣ１（ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｔａｒｇｅｔ  ｏｆ  ｒａｐａｍｙｃｉｎ  ｃｏｍｐｌｅｘ  １）活性を抑制するラパマイシンを投与した実験ネズミはベータ細胞量とブドウ糖耐性を減少させると報告されたことがある。したがって、本実験例でコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）はアミノ酸が豊富な物質であるので、ｍＴＯＲの活性による影響を考慮した。したがって、ＡＫＴ／ｍＴＯＲ機構をウェスタンブロッティングを通じて証明しようとした。
【００８９】
実験の結果、コオロギ粉末は図１３で図示したように、ＡＫＴの燐酸化とインスリン発現が増加することを確認した。また、コオロギ粉末はｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ）糖尿誘発実験ネズミでｍＴＯＲ、ｐ７０Ｓ６Ｋ及び４ＥＢＰ１燐酸化を増加させた。
【００９０】
＜実験例７＞  腹腔耐糖能（ＩＰＧＴＴ）及びインスリン耐性（ＩＴＴ）測定
糖尿誘発実験ネズミでコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与によるブドウ糖耐性効果を確認するために、実験４週経過後、耐糖能とインスリン耐性を測定した。
【００９１】
腹腔耐糖能（ＩＰ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  Ｔｅｓｔ、ＩＰＧＴＴ）検査は、実験終了２日前に１２時間絶食させた後、ブドウ糖溶液を１ｇ／ｋｇずつ腹腔注射後、０、１５、３０、４５、６０、９０、１２０分（ｍｉｎｓ）後、ネズミ尻尾静脈から血液を採取して血糖を測定した。インスリン抵抗検査（Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  Ｔｅｓｔ、ＩＴＴ）は実験終了の最後の週に５時間絶食させた後、インスリン溶液を体重０．７５Ｕ／ｋｇ（ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、ＵＳＡ）ずつ腹腔注射後、０、１５、３０、４５、６０、９０、１２０分後、ネズミ尻尾静脈から血液を採取して血糖を測定した。
【００９２】
【表５】
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【００９３】
【表６】
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【００９４】
【表７】
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【００９５】
図１４に図示したように、糖尿誘発実験ネズミで耐糖能障害を示した一方、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）高濃度投与群で耐糖能改善効果を示した。（表５〜表７参照）
【００９６】
【表８】
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【００９７】
【表９】
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【００９８】
【表１０】
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【００９９】
また、図１５に図示したように、糖尿誘発実験ネズミでインスリン投与時に、インスリンに抵抗性を示した一方、コオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）高濃度投与群ではインスリン耐性改善効果を確認した（表８〜表１０参照）。
【０１００】
前記の実施例１〜３、及びこれを用いた実験例１〜７の確認の結果、体重の変化は定常群に比べて糖尿誘発実験ネズミで体重が減少する一方、高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群で糖尿誘発実験ネズミに比べて体重が増加する傾向を示す。
【０１０１】
平日１日食餌摂取量は定常群に比べて糖尿誘発実験ネズミで増加しており、高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群で減少する傾向を示し、飲水量やはり高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、コオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群で留意性は見えなかった。
【０１０２】
空腹血糖は糖尿誘発実験ネズミで定常群に比べて顕著に増加する一方、高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群で留意的に減少した。
【０１０３】
糖尿誘発実験ネズミで耐糖能障害を示した一方、高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群で耐糖能改善効果を示した。
【０１０４】
また、糖尿誘発実験ネズミでインスリン抵抗性を示した一方、高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群でインスリン耐性改善効果を示した。
【０１０５】
血中ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅ濃度は糖尿誘発実験ネズミでは減少する一方、高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群では血中ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅ濃度が留意性あるように増加することを示した。
【０１０６】
糖尿誘発実験ネズミで膵臓ベータ細胞が破壊された一方、高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群で組織学的膵臓アイレット（Ｉｓｌｅｔｓ）の面積が増加することが確認された。また、膵臓組織内ベータ細胞に存在するインスリンを免疫組織化学的方法により分析した結果、糖尿誘発実験ネズミでアイレット（Ｉｓｌｅｔｓ）のインスリン発現が減少する一方、高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）の投与群で明確に増加することを確認した。
【０１０７】
したがって、前記の実施例及び実験例を通じて高濃度のコオロギ粉末（Ｄ＆Ｄ）、植物性混合粉末（ｍｉｘｔｕｒｅ）、そしてコオロギ粉末と植物性混合粉末の混合物（Ｄ＆Ｄ＋ｍｉｘｔｕｒｅ）は膵臓ベータ細胞の再生（Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）または生存（Ｓｕｒｖｉｖａｌ）に重要に関与していると確認され、血糖降下効果の作用機構を明らかにする重要な結果が確認された。
【０１０８】
一方、Ｂ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ  ２（Ｂｃｌ−２）は細胞生存を促進させるタンパク質（ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃ）として知られており、Ｂｃｌ−２−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｘ  ｐｒｏｔｅｉｎ（Ｂａｘ）は細胞の死滅、ＤＮＡ損傷に伴う細胞死、虚血−再灌流損傷などに関与するタンパク質（ｐｒｏａｐｏｔｏｔｉｃ）として知られている。Ｂａｘタンパク質は細胞質内に存在するが、ＤＮＡ損傷などの細胞内ストレスが誘発されれば糸粒体（ミトコンドリア）の外膜に移動、ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ−Ｃを遊離させて、結果的にｃａｓｐａｓｅの活性（ｃｌｅａｖｅｄ  ｃａｓｐａｓｅ−３）を引き起こして、結局、細胞死滅を誘導すると知られている。細胞生存促進タンパク質であるＢｃｌ−２はＢａｘタンパク質作用を抑制すると知られている。
【０１０９】
本発明の分子生物学的試験結果、糖尿誘発ネズミでＤ＆Ｄ単独投与時、濃度依存的Ｂ−ｃｅｌｌ  ｌｙｍｐｈｏｍａ  ２（Ｂｃｌ−２）発現増加及びＢｃｌ−２−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｘ  ｐｒｏｔｅｉｎ（Ｂａｘ）タンパク質の発現減少とｃｌｅａｖｅｄ  ｃａｓｐａｓｅ−３タンパク質発現の減少はＤ＆Ｄによる膵臓ベータ細胞のａｐｏｐｔｏｓｉｓ抑制効果を示す結果であり、糖尿誘発時、Ｄ＆Ｄにより膵臓内ベータ細胞の生存を保護する作用をすることと確認される。
【０１１０】
そして、ｍＴＯＲ（ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｔａｒｇｅｔ  ｏｆ  ｒａｐａｍｙｃｉｎ）は、細胞成長、老化、及び細胞代謝を調節するセリン／スレオニンキナーゼとして知られており、特に４ＥＢＰ１とｐ７０Ｓ６Ｋがタンパク質合成過程を調節し、それに従う基質はＡＫＴなどが代表的に知られている。本研究結果は、糖尿誘発ネズミでＤ＆Ｄ単独投与時、濃度依存的にｐ−ＡＫＴ発現増加とｉｎｓｕｌｉｎ発現が増加し、ｐ−ｍＴＯＲ、ｐ−ｐ７０Ｓ６Ｋ、ｐ４ＥＢＰ１の発現が増加した。このような結果はＤ＆Ｄ単独投与が酸化ストレスを抑制し、ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信号伝達機構を通じて糖尿誘発により損傷された膵臓ｉｓｌｅｔの細胞を改善することによって糖尿病が改善できることを確認することができる。
【０１１１】
以上のように、本発明では具体的な構成要素などのような特定事項と限定された実施例及び図面により説明されたが、これは本発明のより全般的な理解を助けるために提供されたものであり、本発明は前記の実施例に限定されるものではなく、本発明が属する分野で通常的な知識を有する者であれば、このような記載から多様な修正及び変形が可能である。
【０１１２】
したがって、本発明の思想は説明された実施例に限定されて定まってはならず、後述する特許請求の範囲だけでなく、この特許請求の範囲と均等であるか、または等価的変形がある全てのものは、本発明思想の範疇に属するということができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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