(57)【要約】      （修正有）【課題】リゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）の生理学的活性を阻害し、ひいては、ＬＰＡの生理学的活性の阻害が有用である疾患の治療または予防のための薬剤として有用な化合物の提供。【解決手段】下記式Ｉで表される化合物。（式中、ＲＡは、−ＣＯ２Ｈ等を、環Ａは、イソキサゾール環、ピラゾール環等を、環Ｂは、置換もしくは非置換アリーレン等を、Ｌ２は、結合を、環Ｃは存在せず、Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−等を、ＲＪはＨを表す。）2019081784.tif 000140【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2019081784.tif 000126
（式中、ＲＡは、−ＣＯ２Ｈ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈまたは
【化２】
2019081784.tif 000127
のうちの１つの構造であり、この場合、ＲＢは、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、または、
ＲＡは、−ＣＯ２ＲＢであり、この場合、ＲＢは、
下式：
【化３】
2019081784.tif 000128
のうちの１つの構造を有し；
環Ａは、下式：
【化４】
2019081784.tif 000129
のうちの１つであって、ここで、破線は、環Ｂへの環Ａの結合点を示し；
ＲＣは、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または、−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり、
ＲＤは、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）２−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であるか、あるいは、Ｘは存在せず；
ＲＥは、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または、−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり、
ＲＦは、−Ｈ、または、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
ＲＧは、−Ｈ、または、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
ＣＹは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹがアリールまたはヘテロアリールに置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され、；
各ＲＨは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選択され、
各ＲＪは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、もしくは、ＲＪは、−ＵＶ−が−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）または−ＷＮ（ＲＪ）−である場合に、−Ｈをさらに含み；
各ＲＬは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＲＨが−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場合、各ＲＬは、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基は、独立して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｌ２は、結合であり、
環Ｃは、存在せず、
環Ｂは、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され、ここで、ＲＨは、上で定義されるとおりであり、
Ｌ１は、−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−は、−ＷＯ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、または、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−であり、−ＵＶ−が−ＷＮ（ＲＪ）−の場合にＲＪはＨであり、−ＵＶ−が−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−の場合にＲＪはＨであり、
Ｗは、−ＣＨ２−であり、
Ｚは、−ＣＨ（ＣＨ２−アリール）であり、ここで、アリールは、置換されているかまたは非置換であり、この場合、−ＵＶ−Ｚ−ＲＡは、
【化５】
2019081784.tif 000130
のうちの１つの構造を有するか、または、
Ｚは、−ＣＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）−であり、この場合、−ＵＶ−Ｚ−ＲＡは、
【化６】
2019081784.tif 000131
のうちの１つの構造を有する、
化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
ＲＣは、−Ｈ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌまたは−ＣＦ３である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲＣは、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり、
ＲＤは、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＤは、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹであり、ここで、Ｘは、−ＮＨ−または−Ｏ−であり；ここで、独立して選択されるＲＧおよび各ＲＦは、−Ｈまたは−ＣＨ３である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘは、−Ｏ−であり、
ＲＧは、ＲまたはＳ立体配置で−ＣＨ３であり、
ＣＹは、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＣＹは、置換もしくは非置換フェニルであり、ここで、置換フェニルは、独立して選択されるＲＨのうちの１つまたは２つで置換されるフェニルである、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＦは、−Ｈであり、
ＲＧは、−ＣＨ３であり、ここで、ＣＹは、置換フェニルであり、ここで、置換フェニルは、独立して選択されるＲＨのうちの１つまたは２つで置換されるフェニルであり、ここで、ＲＨはハロゲンである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲＦは、−Ｈであり、
ＲＧは、−ＣＨ３であり、
ＲＤは、
【化７】
2019081784.tif 000132
の構造を有する、
請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＦは、−Ｈであり、
ＲＧは、−ＣＨ３であり、かつ、Ｒ立体配置にある、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式ＶＩＩ
【化８】
2019081784.tif 000133
（式中、Ａ１は、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
ここで、環Ａは、下式
【化９】
2019081784.tif 000134
の構造を有する５員ヘテロアレーンであり、
ＲＤは、式ＶＩＩの−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹは、１つのＲＨで置換されるフェニルであり；
ＲＣは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３または−ＣＦ３であり、
ＲＦおよびＲＪは、−Ｈであり、
ＲＧは、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
ＲＨは、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３または−ＣＦ３である）の構造を有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＶＩＩＩ
【化１０】
2019081784.tif 000135
（式中、Ａ１は、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
ここで、環Ａは、下式
【化１１】
2019081784.tif 000136
の構造を有する５員ヘテロアレーンであり、
ＲＤは、式ＶＩＩＩの−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹは、１つのＲＨで置換されるフェニルであり；
ＲＦおよびＲＪは、−Ｈであり、
ＲＧは、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
ＲＨは、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３または−ＣＦ３である）の構造を有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＸ
【化１２】
2019081784.tif 000137
（式中、Ａ１は、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
ここで、環Ａは、下式
【化１３】
2019081784.tif 000138
の構造を有する５員ヘテロアレーンであり、
ＲＤは、式ＩＸの−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹは、１つのＲＨで置換されるフェニルであり；
ＲＦおよびＲＪは、−Ｈであり、
ＲＧは、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
ＲＨは、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３または−ＣＦ３である）の構造を有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａは、下式のいずれかの構造を有し、
【化１４】
2019081784.tif 000139
環Ｂは、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
−Ｌ１−ＲＡ中のＺの−ＣＨ（ＣＨ２−アリール）置換基または−ＣＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）置換基は、ＲまたはＳ立体配置にある、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸、２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、２（Ｓ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｓ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−ｐ−トリル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）＿１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
ＬＰＡ依存性疾患または病態を治療するための薬剤の調製のための、
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
ＬＰＡ依存性疾患または病態を治療する使用のための、
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記ＬＰＡ依存性疾患または病態は、器官の線維症、肝疾患、および、腎疾患からなる群から選択される、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
前記ＬＰＡ依存性疾患は、糖尿病性腎症、および、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）からなる群から選択される、
請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１５または１６に記載の化合物、および、１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含む、
薬学的に許容できる製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／８０１，４２６
号明細書、２０１３年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／８０１，２３１号
明細書、２０１３年５月２４日に出願された米国仮特許出願第６１／８２７，４０９号明
細書の利益を主張するものであり、これらの仮特許出願の内容全体が参照により本明細書
に援用される。
【０００２】
政府の権利についての陳述
本発明は、アメリカ国立衛生研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ）により与えられた助成金番号ＤＫ０９２００５号およびＣＡ１７４０１９号の下で政府の支援によりなされた。米国政府は、本発明に一定の権利を有する。
【０００３】
本発明は、薬理学的活性を有する化合物、このような化合物の調製方法、それらを含む
医薬組成物、ならびにそれを必要とする被験体の疾病の治療および予防における、特に、
疼痛、そう痒、癌、炎症および線維症のヒトおよび獣医学的治療のためのそれらの使用に
関する。
【背景技術】
【０００４】
リゾリン脂質は、増殖、分化、生存、移動、接着、浸潤、および形態形成を含む基本的
な細胞機能に影響を与える。異常機能が、線維症、炎症、癌および末梢神経損傷を含むが
これらに限定されない疾患につながる多くの生物学的過程に影響を与える。リゾホスファ
チジン酸（ＬＰＡ）は、オートクリンおよびパラクリンの形で特定のＧタンパク質共役受
容体（ＧＰＣＲ）を介して作用することが示されているリゾリン脂質である。ＬＰＡ受容
体のアンタゴニストが、ＬＰＡが関与する疾患、障害または病態の治療に利用される。
【０００５】
リゾホスファチジン酸受容体を介してシグナル伝達を減少させるようにリゾホスファチ
ジン酸受容体［ＬＰＡＲ］と相互作用する薬剤（すなわち、拮抗または非拮抗阻害によっ
てまたは逆作動薬として作用する）は、本明細書に記載される疾患の兆候を減少させる。
病因、進行または持続が、リゾホスファチジン酸受容体サブタイプ１（ＬＰＡ１Ｒ）を介
したシグナル伝達によって全体的にまたは部分的にもたらされる疾患および病態は、ＬＰ
Ａ依存性であるとみなされる。本明細書に記載されるＬＰＡ依存性および他の病態および
疾患を治療するための治療的有用性を有する新規な薬剤が必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
リゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）の生理学的活性を阻害し、ひいては、ＬＰＡの生理学
的活性の阻害が有用である疾患の治療または予防のための薬剤として有用な化合物が本明
細書に開示されている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一態様において、それらの化合物は、器官（例えば、肝臓、腎臓、肺、心臓など）の線
維症、肝疾患（例えば、急性肝炎、慢性肝炎、肝線維症、肝硬変、門脈高血圧症、再生不
全、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高度肝機能障害、肝血流量の異常など）、
癌などの細胞増殖性疾患（以下に限定はされないが、固形腫瘍、固形腫瘍転移、血管線維
腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、カポジ肉腫、白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、癌細
胞の浸潤性転移などを含む）、炎症性疾患（以下に限定はされないが、乾癬、腎症、肺炎
などを含む）、胃腸管疾患（以下に限定はされないが、（過敏性腸症候群（ｌＢＳ）、炎
症性腸疾患（ＩＢＤ）、異常な膵液分泌などを含む）、腎疾患、尿路関連疾患（以下に限
定はされないが、良性前立腺過形成または神経因性膀胱疾患に関連する症状を含む）、脊
髄腫瘍、椎間板ヘルニア、脊柱管狭窄症、糖尿病由来の症状、下部尿路疾患（以下に限定
はされないが、下部尿路閉塞などを含む）、下部尿路の炎症性疾患、（以下に限定はされ
ないが、排尿障害、頻尿などを含む）、膵臓疾患、異常な血管新生に関連する疾患（以下
に限定はされないが、動脈閉塞などを含む）、強皮症、脳関連疾患（以下に限定はされな
いが、脳梗塞、脳出血などを含む）、神経系疾患（以下に限定はされないが、神経因性疼
痛、末梢神経障害、そう痒などを含む）、眼疾患（以下に限定はされないが、加齢性黄斑
変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、瘢痕性類天疱瘡、
緑内障ろ過手術瘢痕などを含む）の治療に有用である。
【０００８】
本発明の化合物は、以下の構造を有する式Ｉ：
【化１】
2019081784.tif 000002
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２
ＣＨ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体（ｉｓｏｓｔｅｒｅ）であり；
Ｌ１が、存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキレン、任意選
択的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキレン、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６フル
オロアルキレン、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、または−ＵＶ−
Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（ＲＪ）Ｗ−、−ＷＮ（Ｒ
Ｊ）−、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ
）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｗが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ３ア
ルキレンまたは任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、またはＷが
−Ｃ（ＲＬ）２−であり、Ｚが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキレン、任意選
択的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキレンまたはＣ１〜Ｃ６フルオロアルキレンであ
り、またはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
Ｌ２が存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキレン、任意選択
的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキレン、任意選択
的に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（
＝Ｏ）２−、−Ｎ（ＲＢ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−であり
；
ここで、ＲＢが、−Ｈまたは−任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルであり、ま
たは下式：
【化２】
2019081784.tif 000003
のうちの１つの構造を有し；
環Ａが、下式：
【化３】
2019081784.tif 000004
のうちの１つの構造を有する５員または６員ヘテロアレーンであり、
ここで、破線が、環Ｂへの環Ａの結合点を示し；
ここで、ＲＣおよびＲＤの一方が、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ
Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ
４フルオロアルキルであり、
ＲＣまたはＲＤの他方が、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ
）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）２−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹ、−Ｃ（＝Ｏ）−
Ｎ（ＲＦ）−ＣＨ（ＲＧ）Ｘ−ＣＹ、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（ＲＧ）２Ｘ
−ＣＹであり、ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり；
ＲＥが、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり；
ＲＦが、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
ＲＧが、独立して選択されるＲＥであり、または１つのＲＧが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで
あり、ＣＹならびにＲＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは
非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧが、存在する場合、Ｒ
Ｅについて定義されるとおりであり；
ＣＹが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択的に置換されるＣ３〜
Ｃ１０シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、任
意選択的に置換されるアリール、または任意選択的に置換されるヘテロアリールであり、
ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨ
で置換され、
ここで、各ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ
、−ＳＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ
Ｊ、−ＯＣ＝Ｏ）ＯＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）
Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−
Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１
〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルで
あり；
ここで、各ＲＪが、独立して、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択
的に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６フルオロ
アルキル、任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意選択的に置換される
ヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換されるヘテ
ロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアル
キル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル）、
−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（任意選択的に置換されるアリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロアリール）であり、
ここで、ＲＬが、独立して、−Ｈ、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意
選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６フル
オロアルキル、任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意選択的に置換さ
れるヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換される
ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロ
アルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル
）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（任意選択的に置換されるアリール）、または−Ｃ１〜Ｃ
４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロアリール）であり、
またはＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ
）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場
合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立
して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、
またはＷが−Ｃ（ＲＬ）２−であり、またはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−である場合、各ＲＬ
が、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して、それ
らが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
環Ｂが、任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、任意選択的に置換さ
れるＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレン、任意選択的に置換されるアリーレン、または
任意選択的に置換されるヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環Ｂ
は、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され、ここで、ＲＨが、上述さ
れるとおりであり；
環Ｃが存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、
任意選択的に置換されるＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレン、任意選択的に置換される
アリーレン、または任意選択的に置換されるヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置
換される場合、環Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され、ここ
で、ＲＨが、上述されるとおりであり；
ここで、環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが存在せず、Ｌ２が存在せ
ず、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（ＲＪ）−Ｃ（＝Ｏ）−で
あり、ここで、ＲＪが−Ｈであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−
ＣＹであり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、ＲＧが−ＣＨ３であり、ＲＦが−Ｈであり、Ｒ
Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＦ３である場合、
または環Ｂが、任意選択的に置換されるアリーレンであり、環Ｃが、置換または非置換
アリーレンであり、または置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレンであり、また
は環Ｂが、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または
非置換アリーレンであり、Ｌ２が存在せず、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
ＲＣが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである場
合、
環Ａは、下式：
【化４】
2019081784.tif 000005
のうちの１つの構造を有し、
環Ｂが、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリ
ーレンであり、Ｌ２が存在せず、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、ＲＣが−ＣＨ３で
あり、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである場合、環Ａは、下式：
【化５】
2019081784.tif 000006
のうちの１つの構造を有する）の化合物を含む。
【０００９】
本発明の他の化合物は、本明細書の番号付けされた実施形態および特許請求の範囲によ
って示される構造を有する。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
定義
本明細書において使用される際および特に記載しない限りまたは文脈により示唆されな
い限り、本明細書において使用される用語は、以下に定義される意味を有する。例えば、
これらの定義中におよび本明細書全体を通して相互に排他的な要素または選択肢を含むこ
とによって、特に禁止も示唆もされない限り、「ａ」および「ａｎ」という用語は、１つ
または複数を意味し、「または」という用語は、文脈上認められる場合、および／または
を意味する。したがって、本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される際、
単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈上特に明記されない限り、複数形の指
示対象を含む。
【００１１】
本開示の様々な箇所において、例えば、任意の開示される実施形態または特許請求の範
囲において、１つまたは複数の特定の構成要素、要素または工程「を含む（ｃｏｍｐｒｉ
ｓｅ）」化合物、組成物、または方法が言及される。本発明の実施形態は、それらの特定
の構成要素、要素または工程であるかまたはそれからなるかまたはそれから本質的になる
それらの化合物、組成物、組成物または方法も特に含む。「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎ
ｇ）」、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｏｆ）」および「から本質的になる（ｃｏｎｓｉ
ｓｔ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」という用語は、特に具体的に記載されない限り
、米国特許法の下で通常認められる意味を有する。「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ  ｏｆ
）」という用語は、「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語と同義的に使用され
、同義語として記載される。例えば、構成要素または工程「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）
」開示される組成物、デバイス、製品または方法は、非限定的（ｏｐｅｎ）であり、それ
らの組成物または方法に加えて、さらなる構成要素または工程を含むかまたはそのように
読める。同様に、構成要素または工程「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ  ｏｆ）」開示される
組成物、デバイス、製品または方法は、限定的（ｃｌｏｓｅｄ）であり、かなりのさらな
る構成要素またはさらなる工程を含むそれらの組成物または方法を含まず、そのように読
めない。さらに、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語ならびに「を含む（ｉｎ
ｃｌｕｄｅ）」、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅ
ｄ）」などの他の形態の使用は、限定的ではない。本明細書において使用される項見出し
は、構成のためのものに過ぎず、記載される主題を限定するものと解釈されるべきではな
い。特に示されない限り、質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組み
換えＤＮＡ技術および薬理学の従来の方法が用いられる。
【００１２】
本明細書において使用される際の「結合」または「単結合」は、２つの原子間、または
結合によって連結される原子がより大きい部分構造の一部であるとみなされる場合は２つ
の部分間の化学結合を意味する。明確に記載されるかまたは文脈により示唆される際、本
明細書に記載される基が結合である場合、言及される基は存在せず、それによって、残り
の特定される基の間に結合が形成される。
【００１３】
本明細書において使用される際の「員環」は、任意の環状構造を意味する。「員」とい
う用語は、環を構成する骨格原子の数を表すことが意図される。したがって、例として、
以下に限定はされないが、それらの員環としては、６員環であるシクロヘキシル、ピリジ
ニル、ピラニルおよびチオピラニル、ならびに５員環であるシクロペンチル、ピロリル、
フラニル、およびチエニルが挙げられる。
【００１４】
本明細書において使用される際の「部分」は、分子または化合物の特定の部分、断片ま
たは官能基を意味する。化学部分は、分子または化合物中に埋め込まれるかまたは分子ま
たは化合物に付加された化学部分（すなわち、置換基または可変基）として示されること
がある。
【００１５】
本明細書において使用される際の「アルキル」は、ノルマル、第二級、第三級または環
状配置、すなわち、直鎖状、分枝鎖状、環状配置またはそれらのある組合せで、一緒に共
有結合される炭素原子の群である。構造に対するアルキル置換基は、置換基のｓｐ３炭素
を介して構造に共有結合される炭素原子の鎖である。本明細書において使用される際のア
ルキル置換基は、１つまたは複数の飽和部分または基を含有し、不飽和アルキル部分また
は基をさらに含有していてもよく、すなわち、置換基は、１、２、３つまたはそれ以上の
独立して選択される二重結合または三重結合またはそれらの組合せ、典型的に、このよう
な不飽和アルキル部分または基が存在する場合、１つの二重結合または１つの三重結合を
含み得る。
【００１６】
不飽和アルキル部分または基は、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、およびア
リール部分について後述される部分または基を含む。飽和アルキル部分は、飽和炭素原子
（ｓｐ３）および非芳香族、ｓｐ２またはｓｐ炭素原子を含有する。アルキル部分または
基中の炭素原子の数は、変化することがあり、典型的に、１〜約５０、例えば、約１〜３
０または約１〜２０であり、特に記載されない限り、例えば、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ
１〜Ｃ８アルキルは、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含有するアル
キル部分を意味し、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６は、１、２、３、４、５または６
個の炭素原子を含有するアルキル部分を意味する。
【００１７】
アルキル置換基、部分または基が記載される場合、化学種は、メチル、エチル、１−プ
ロピル（ｎ−プロピル）、２−プロピル（イソ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−
ブチル（ｎ−ブチル）、２−メチル−１−プロピル（イソ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ
３）２）、２−ブチル（ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル
−２−プロピル（ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、アミル、イソアミル、ｓｅｃ−アミ
ルおよび他の直鎖状、環状および分枝鎖状アルキル部分を含み得る。特に記載されない限
り、アルキル基は、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル基、アリール基、アリール
アルキル基、アルキルアリール基などについて後述される化学種および基を含有し得る。
【００１８】
本明細書において使用される際のシクロアルキルは、炭素原子のみから構成される単環
式、二環式または三環式環系である。「シクロアルキル」という用語は、単環式または多
環式脂肪族、非芳香族基を包含し、ここで、環を形成する原子（すなわち、骨格原子）の
それぞれが炭素原子である。シクロアルキル置換基、部分または基中の炭素原子の数は、
変化することがあり、典型的に、３〜約５０、例えば、約１〜３０または約１〜２０であ
り、特に記載されない限り、例えば、Ｃ３〜８アルキルまたはＣ３〜Ｃ８アルキルは、３
、４、５、６、７または８個の炭素原子を含有するシクロアルキル置換基、部分または基
を意味し、Ｃ３〜６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６は、３、４、５または６個の炭素原子を含
有するシクロアルキル置換基、部分または基を意味する。シクロアルキル置換基、部分ま
たは基は、典型的に、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１
５、１６、１７、１８、１９または２０個の炭素原子を有し、環外もしくは環内二重結合
または環内三重結合または両方の組合せを含有していてもよく、ここで、環内二重結合ま
たは三重結合、または両方の組合せは、４ｎ＋２個の電子の環状の共役系を形成せず；こ
こで、二環式環系は、１個（すなわち、スピロ環系）または２個の炭素原子を共有しても
よく、三環式環系は、合計で２、３または４個の炭素原子、典型的に、２または３個を共
有し得る。
【００１９】
特に記載されない限り、シクロアルキル置換基、部分または基は、アルケニル、アルキ
ニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールなどについて記載される部分およ
び基を含有することができ、１つまたは複数の他のシクロアルキル部分を含有し得る。し
たがって、シクロアルキルは、飽和、または部分的に不飽和であり得る。シクロアルキル
は、芳香環と縮合されてもよく、芳香環への結合点が、芳香環炭素原子でない、シクロア
ルキル置換基、部分または基の１つまたは複数の炭素にある。シクロアルキル基は、３〜
１０個の環原子を有する基を含む。シクロアルキル置換基、部分または基は、シクロプロ
ピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチルまたは他の環状の全ての炭素含有
部分を含む。シクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、
シクロヘプチルおよびシクロオクチルをさらに含む。シクロアルキル基は、置換または非
置換であり得る。置換基の構造に応じて、シクロアルキル置換基は、モノラジカルまたは
ジラジカル（すなわち、以下に限定はされないが、シクロプロパン−１，１−ジイル、シ
クロブタン−１，１−ジイル、シクロペンタン−１，１−ジイル、シクロヘキサン−１，
１−ジイル、シクロヘキサン−１，４−ジイル、シクロヘプタン−１，１−ジイルなどの
シクロアルキレン）であり得る。シクロアルキルが、マーカッシュ群（Ｍａｒｋｕｓｈ  
ｇｒｏｕｐ）（すなわち、置換基）として使用される場合、シクロアルキルは、芳香族炭
素でない、シクロアルキル基の環状炭素環系炭素に含まれる炭素を介してそれが会合され
るマーカッシュ式（Ｍａｒｋｕｓｈ  ｆｏｒｍｕｌａ）に結合される。
【００２０】
本明細書において使用される際の「アルキルアミン」は、−Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基、
部分または置換基を意味し、ここで、ｘおよびｙが、独立して、基ｘ＝１、ｙ＝１および
ｘ＝２、ｙ＝Ｏから選択される。アルキルアミンは、それらの−Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基
を含み、ここで、ｘ＝２およびｙ＝０であり、アルキル基は、それらが結合される窒素原
子と一緒になって、環状環系を形成する。
【００２１】
本明細書において使用される際の「ヘテロアルキレン」は、アルキルの１つまたは複数
の骨格原子が、炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素、硫黄、リンまたはそれらの組合せ
から選択されるアルキレン（すなわち、アルカンジイル）基、部分または置換基を意味す
る。ヘテロアルキレンは、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンまたはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキレ
ンを含む。例示的なヘテロアルキレンとしては、以下に限定はされないが、−ＯＣＨ２−
、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−、−ＯＣ（ＣＨ３）２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、
−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−、Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−
、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−、−ＳＣ（ＣＨ３）２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ（ＣＨ３
）Ｓ−、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｓ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ
ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｓ（＝Ｏ）２
ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、
−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｓ（＝Ｏ
）２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ（
＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨ
ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（ＣＨ３）２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、
−ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｎ
ＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−などが挙げられ
る。
【００２２】
本明細書において使用される際の「カルボン酸生物学的等価体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒ
ｅ）」は、カルボン酸部分と同様の物理的、生物学的および／または化学的特性を示す官
能基、部分または置換基を意味する。例として、以下に限定はされないが、カルボン酸生
物学的等価体としては、以下のものが挙げられる。
【化６】
2019081784.tif 000007
【００２３】
本明細書において使用される際の「アルケニル」は、１つまたは複数の二重結合部分（
例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−）または１、２、３、４、５または６つまたはそれ以上、典型的
に、１、２または３つのこのような部分を含み、ベンゼンなどのアリール部分または基を
含むことができ、アルケニル部分がビニル部分（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ２）でない限り、
結合されたノルマル、第二級、第三級または環状炭素原子、すなわち、直鎖状、分枝鎖状
、環状またはそれらの任意の組合せをさらに含む、置換基、部分または基を意味する。複
数の二重結合を有するアルケニル部分、基または置換基は、二重結合の環状の隣接する配
置が４ｎ＋２個の電子の環状に共役した系（すなわち、芳香族）を形成しない限り、１つ
または複数の介在する飽和炭素原子またはその組合せと隣接して配置されるか（すなわち
、１，３ブタジエニル部分）または隣接せずに配置される二重結合を有し得る。アルケニ
ル基または部分中の炭素原子の数は、変化することがあり、典型的に、２〜約５０、例え
ば、約２〜３０または約２〜２０であり、特に記載されない限り、例えば、Ｃ２〜８アル
ケニルまたはＣ２〜８アルケニルは、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含
有するアルケニル部分を意味し、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルケニルは、２、
３、４、５または６個の炭素原子を含有するアルケニル部分を意味する。アルケニル部分
または基は、典型的に、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１
４、１５、１６、１７、１８、１９または２０個の炭素原子を有する。
【００２４】
アルケニル部分、基または置換基が記載される場合、化学種は、例として、以下に限定
はされないが、１つまたは複数の二重結合を有する本明細書に記載されるアルキルまたは
シクロアルキル、基、部分または置換基、メチレン（＝ＣＨ２）、メチルメチレン（＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ３）、エチルメチレン（＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３）、＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−
ＣＨ３、ビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル、１−メチルビニル、ブテニル、イソ−ブテ
ニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、シクロペンテニル、１−メチル−シ
クロペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、シクロヘキセニルならびに少なくと
も１つの二重結合を含有する他の直鎖状、環状および分枝鎖状の全ての炭素含有部分のい
ずれかを含む。アルケニルが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場
合、アルケニルは、特に記載されない限り、アルケニル部分または基の二重結合の不飽和
炭素を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。
【００２５】
本明細書において使用される際の「アルキニル」は、１つまたは複数の三重結合部分（
すなわち、−Ｃ≡Ｃ−）、例えば、１、２、３、４、５、６つまたはそれ以上、典型的に
、１または２つの三重結合を含み、任意選択的に、１、２、３、４、５、６つまたはそれ
以上の二重結合を含み、残りの結合（存在する場合）が単結合であり、アルキニル部分が
エチニルでない限り、結合されたノルマル、第二級、第三級または環状炭素原子、すなわ
ち、直鎖状、分枝鎖状、環状またはそれらの任意の組合せを含む、置換基、部分または基
を意味する。アルケニル部分または基中の炭素原子の数は、変化することがあり、典型的
に、２〜約５０、例えば、約２〜３０または約２〜２０であり、特に記載されない限り、
例えば、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ２〜８アルキニルは、２、３、４、５、６、７また
は８個の炭素原子を含有するアルキニル部分を意味する。アルキニル基は、典型的に、２
、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１
８、１９または２０個の炭素原子を有する。
【００２６】
アルキニル部分または基が記載される場合、化学種は、例として、以下に限定はされな
いが、１つまたは複数の二重結合を有する本明細書に記載されるアルキル部分、基または
置換基、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソ−ブチニル、３−メチル−２−ブチニル
、１−ペンチニル、シクロペンチニル、１−メチル−シクロペンチニル、１−ヘキシニル
、３−ヘキシニル、シクロヘキシニルならびに少なくとも１つの三重結合を含有する他の
直鎖状、環状および分枝鎖状の全ての炭素含有部分のいずれかを含む。アルキニルが、マ
ーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、アルキニルは、アルキニル官
能基の不飽和炭素のうちの１つを介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。
【００２７】
本明細書において使用される際の「芳香族」は、４ｎ＋２π個の電子を含有する非局在
化π電子系を有する平面環を指し、ここで、ｎが正の整数である。芳香環は、５、６、７
、８、９、１０、または１１個以上の原子から形成され得る。芳香族は、任意選択的に置
換される。「芳香族」という用語は、カルボン酸アリール（「アリール」、例えば、フェ
ニル）および複素環アリール（または「ヘテロアリール」または「複素環式芳香族」）基
（例えば、ピリジン）の両方を含む。この用語は、単環式または縮合環多環式（すなわち
、炭素原子の隣接する対を共有する環）基を含む。
【００２８】
本明細書において使用される際の「アリール」は、１、２、３または４〜６つの環、典
型的に、１〜３つの環（ここで、環は、炭素原子のみから構成される）を含む環ヘテロ原
子を有さない芳香環系または縮合環系を意味し；４ｎ＋２個の電子（ヒュッケル則）、典
型的に、６、１０または１４個の電子の環状に共役した系を指し、電子のいくつかが、環
外共役にさらに関与し得る（交差共役系（例えば、キノン）。アリール置換基、部分また
は基は、典型的に、５、６、７、８、９、または１０個以上の炭素原子によって形成され
る。アリール置換基、部分または基は、任意選択的に置換される。例示的なアリールとし
ては、フェニルおよびナフタレニルおよびフェナントリルなどのＣ６〜Ｃ１０アリールが
挙げられる。構造に応じて、アリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、
アリーレン基）であり得る。例示的なアリーレンとしては、以下に限定はされないが、フ
ェニル−１，２−エン、フェニル−１，３−エン、およびフェニル−１，４−エンが挙げ
られる。アリールが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、アリ
ールは、アリール基の芳香族炭素を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される
。
【００２９】
本明細書において使用される際の「アリールアルキル」は、アリール部分がアルキル部
分に結合された置換基、部分または基、すなわち、−アルキル−アリールを意味し、ここ
で、アルキルおよびアリール基は、上述されるとおりであり、例えば、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ
５または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ６Ｈ５である。アリールアルキルが、マーカッシュ
群（すなわち、置換基）として使用される場合、アリールアルキルのアルキル部分は、ア
ルキル部分のｓｐ３炭素を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。
【００３０】
本明細書において使用される際の「アルキルアリール」は、アルキル部分がアリール部
分に結合された置換基、部分または基、すなわち、−アリール−アルキルを意味し、ここ
で、アリールおよびアルキル基は、上述されるとおりであり、例えば、−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ
３または−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）である。アルキルアリールが、マーカッシュ
群（すなわち、置換基）として使用される場合、アルキルアリールのアリール部分は、ア
リール部分のｓｐ２炭素を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。
【００３１】
本明細書において使用される際の「置換アルキル」、「置換シクロアルキル」、「置換
アルケニル」、「置換アルキニル」、置換アルキルアリール」、「置換アリールアルキル
」、「置換複素環」、「置換アリール」などは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ア
ルキルアリール、アリールアルキル複素環、アリール、または水素原子を置換する置換基
または炭素原子鎖を中断する置換基を有する本明細書において定義または開示される他の
基または部分を意味する。置換基を含むアルケニルおよびアルキニル基は、二重結合から
除去される１つまたは複数のメチレン部分である炭素において任意選択的に置換される。
【００３２】
本明細書において使用される際の「任意選択的に置換されるアルキル」、「任意選択的
に置換されるアルケニル」、「任意選択的に置換されるアルキニル」、「任意選択的に置
換されるアルキルアリール」、「任意選択的に置換されるアリールアルキル」、「任意選
択的に置換される複素環」、「任意選択的に置換されるアリール」、「任意選択的に置換
されるヘテロアリール」、「任意選択的に置換されるアルキルヘテロアリール」、「任意
選択的に置換されるヘテロアリールアルキル」などは、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アルキルアリール、アリールアルキル複素環、アリール、ヘテロアリール、アルキル
ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または水素原子を任意選択的に置換する置換
基または炭素原子鎖を中断する置換基を有する本明細書において定義または開示される他
の置換基、部分または基を意味する。このような置換基は、本明細書に記載されるとおり
である。フェニル部分の場合、芳香環上に存在する任意の２つの置換基の配置は、オルト
（ｏ）、メタ（ｍ）、またはパラ（ｐ）であり得る。任意選択的に置換されるフルオロア
ルキルは、アルキルまたはシクロアルキル部分、典型的に、直鎖状アルキルであり、ここ
で、１つまたは複数の水素原子は、フッ素ならびに炭素およびフッ素以外の少なくとも１
つの他の原子で置換される。
【００３３】
任意選択的に置換されるまたは置換される置換基、部分または基は、アルキル、シクロ
アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリー
ルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド
、アルキルスルホン、アリールスルホン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、フルオ
ロアルキル、フルオロアルコキシ、およびアミノ（一置換および二置換アミノ基を含む）
、ならびにその保護された誘導体から個々にかつ独立して選択される、その水素原子を置
換する１つまたは複数のさらなる基を有するものを含む。例として、以下に限定はされな
いが、任意選択の置換基は、ハロゲン化物、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはＬｓＲｓであって
もよく、ここで、各Ｌｓが、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ
（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−
ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−から選択され；各Ｒｓが、−
Ｈ、アルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ
アリール、またはヘテロシクロアルキルから選択される。上記の置換基の保護誘導体を形
成し得る保護基が、上記のＧｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓなどの出典において見られる
。任意選択の置換基としては、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２
、アルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキ
ル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリール
チオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリー
ルスルホンからなる群から選択されるもの、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、ＮＨ
（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−
Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキル、シクロア
ルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、−Ｓ−
アルキルおよび−Ｓ（＝０）２アルキルからなる群から選択されるものまたはハロゲン、
−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２
ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＦ３からなる群から選択されるものが挙げ
られる。典型的に、任意選択的に置換される、置換基、部分または基は、上記の基のうち
の１つまたは２つで、またはより典型的に、上記の基のうちの１つで置換される。脂肪族
炭素原子（芳香族炭素原子を除く、非環状または環状、飽和または不飽和炭素原子）にお
ける任意選択の置換基は、オキソ（＝Ｏ）をさらに含む。
【００３４】
本明細書において使用される際の「複素環」または「複素環式」は、環系を構成する炭
素原子のうちの１つまたは複数、典型的に、１、２または３つであるが、全てではない炭
素原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｂ、Ｓｉ、Ｐを含む、炭素以外の原子、典型的に、Ｎ、Ｏ
またはＳであるヘテロ原子で置換されるシクロアルキルまたは芳香環系を意味し、ここで
、２個以上のヘテロ原子が、互いに隣接していてもよく、または１つまたは複数の炭素原
子、典型的に、１〜１７個の炭素原子、１〜７個の原子または１〜３個の原子によって隔
てられていてもよい。複素環は、複素芳香環（ヘテロアリールとしても知られている）お
よび環中に１〜４個のヘテロ原子を含有するヘテロシクロアルキル環（ヘテロ脂環式基と
しても知られている）を含み、ここで、環中の各ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択
され、各複素環基は、その環系中に４〜１０個の原子を有し、ただし、いずれの環も、２
個の隣接するＯまたはＳ原子を含有しない。
【００３５】
非芳香族複素環、置換基、部分または基（ヘテロシクロアルキルとしても知られている
）は、それらの環系中に少なくとも３個の原子を有し、芳香族複素環基は、それらの環系
中に少なくとも５個の原子を有し、ベンゾ−縮合環系を含む。３、４、５、６および１０
個の原子を有する複素環としては、それぞれ、アジリジニル、アゼチジニル、チアゾリル
、ピリジルおよびキノリニルが挙げられる。非芳香族複素環置換基、部分または基は、ピ
ロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサ
ゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、
ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリ
ジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、
チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジニル、ピロリン−２−イル、ピロリン−３−イル、インドリニル、２Ｈ−ピラ
ニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチア
ニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾ
リジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０）ヘキサ
ニル、３アザビシクロ［４．１．０）ヘプタニル、３Ｈ−インドリルおよびキノリジニル
である。芳香族複素環としては、例として、以下に限定はされないが、ピリジニル、イミ
ダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリ
ル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリ
ル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、
シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル，トリアジ
ニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、
フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾ−チオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキ
サゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニル（ｆ
ｕｒｏｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）が挙げられる。非芳香族複素環は、１つまたは２つのオキソ
（＝Ｏ）部分で置換されていてもよく、ピロリジン−２−オンを含む。
【００３６】
複素環が、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、複素環は、複
素環の炭素またはヘテロ原子を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合され、ここ
で、このような配置は、該当する炭素またはヘテロ原子の不安定なまたは認められないホ
ルマール酸化状態を生じない。Ｃ結合された複素環は、炭素原子を介して分子に結合され
、−（ＣＨ２）ｎ−複素環（ここで、ｎが、１、２または３である）または−Ｃ＜複素環
（ここで、Ｃ＜が、複素環中の炭素原子を表す）などの部分を含む。Ｎ結合された複素環
は、−Ｎ＜複素環（ここで、Ｎ＜が、複素環中の窒素原子を表す）として表されることが
ある、結合された複素環窒素である窒素含有複素環である。したがって、窒素含有複素環
はＣ結合またはＮ結合されていてもよく、ピロール−１−イル（Ｎ結合された）またはピ
ロール−３−イル（Ｃ結合された）であり得るピロール置換基、イミダゾール−１−イル
またはイミダゾール−３−イル（両方ともＮ結合された）またはイミダゾール−２−イル
、イミダゾール−４−イルまたはイミダゾール−５−イル（全てＣ結合された）であり得
るイミダゾール置換基を含む。
【００３７】
本明細書において使用される際の「ヘテロアリール」は、アリール環系を構成する炭素
原子のうちの１つまたは複数、典型的に、１、２または３つであるが、全てではない炭素
原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｂ、Ｓｉ、Ｐを含む、炭素以外の原子であるヘテロ原子、典
型的に、酸素（−Ｏ−）、窒素（−ＮＸ−）または硫黄（−Ｓ−）（ここで、Ｘが、−Ｈ
、保護基またはＣ１〜６の任意選択的に置換されるアルキルである）で置換されるアリー
ル環系を意味し、ここで、ヘテロ原子は、環系中の隣接する原子とのπ結合を介してまた
はヘテロ原子における電子の孤立電子対を介して共役系に関与し、環状に共役した系を保
持するように、１つまたは複数の炭素またはヘテロ原子、または両方の組合せにおいて任
意選択的に置換され得る。
【００３８】
複素環およびヘテロアリールとしては、例として、以下に限定はされないが、Ｐａｑｕ
ｅｔｔｅ，Ｌｅｏ  Ａ．；“Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，
１９６８）、特に、１、３、４、６、７、および９章；“Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  
ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｍｏ
ｎｏｇｒａｐｈｓ”（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９５
０より創業）、特に、１３、１４、１６、１９、および２８巻；およびＪ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．１９６０，８２：５５４５−５４７３、特に、５５６６−５５７３）に記載
される複素環およびヘテロアリールが挙げられる。ヘテロアリールの例としては、例とし
て、以下に限定はされないが、ピリジル、チアゾリル、ピリミジニル、フラニル、チエニ
ル、ピロリル、ピラゾリル、プリニル、イミダゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、イ
ソインドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピリダジニル、ピラ
ジニル、ベンゾチオピラン、ベンゾトリアジン、イソオキサゾリル、ピラゾロピリミジニ
ル、キノキサリニル、チアジアゾリル、トリアゾリルなどが挙げられる。ヘテロアリール
でない複素環としては、例として、以下に限定はされないが、テトラヒドロチオフェニル
、テトラヒドロフラニル、インドレニル、ピペリジニル、ピロリジニル、２−ピロリドニ
ル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オ
クタヒドロイソキノリニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４Ｈ−キノリジニル、
イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、キヌクリジニル、
モルホリニル、オキサゾリジニルなどが挙げられる。
【００３９】
他のヘテロアリールとしては、例として、以下に限定はされないが、以下の部分が挙げ
られる：
【化７】
2019081784.tif 000008
【００４０】
単環式ヘテロアリールとしては、例として、以下に限定はされないが、ピリジニル、イ
ミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フ
リル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロ
リル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびフラザ
ニルが挙げられる。ヘテロアリールは、０〜３個のＮ原子、１〜３個のＮ原子または０〜
３個のＮ原子、０〜１個のＯ原子および０〜１個のＳ原子を含有する置換基、部分または
基を含む。ヘテロアリールは、単環式または二環式であり得る。ヘテロアリール環の環系
は、典型的に、１〜９個の炭素を含有する（すなわち、Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール）。単
環式ヘテロアリールとしては、Ｃ１〜Ｃ５ヘテロアリールが挙げられる。単環式ヘテロア
リールとしては、５員または６員環系を有するものが挙げられる。二環式ヘテロアリール
としては、Ｃ６〜Ｃ９ヘテロアリールが挙げられる。構造に応じて、ヘテロアリール基は
、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、ヘテロアリーレン基）であり得る。
【００４１】
本明細書において使用される際の「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロ脂環式」は
、シクロアルキル鎖の少なくとも１つの炭素が、窒素、酸素および硫黄からなる群から選
択されるヘテロ原子で置換される、シクロアルキル基、部分または置換基を意味する。ヘ
テロシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと縮合され得る。非芳香族複素環
とも呼ばれるヘテロシクロアルキルとしては、例として、以下に限定はされないが、以下
のものが挙げられる：
【化８】
2019081784.tif 000009
【００４２】
ヘテロシクロアルキルとしては、例として、以下に限定はされないが、オキサゾリジノ
ニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラ
ニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピ
ペラジニル、およびインドリニルが挙げられる。ヘテロ脂環式は、以下に限定はされない
が、単糖類、二糖類およびオリゴ糖を含む、炭水化物の全ての環形態をさらに含む。典型
的に、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ４〜Ｃ１
０ヘテロシクロアルキルを含む。ヘテロシクロアルキルは、０〜２個のＮ原子、０〜２個
のＯ原子または０〜１個のＳ原子を含有し得る。
【００４３】
本明細書において使用される際の「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリール部分
がアルキル部分に結合される置換基、部分または基、すなわち、−アルキル−ヘテロアリ
ールを意味し、ここで、アルキルおよびヘテロアリール基は、上述されるとおりである。
ヘテロアリールアルキルが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合
、ヘテロアリールアルキルのアルキル部分は、アルキル部分のｓｐ３炭素を介してそれが
会合されるマーカッシュ式に結合される。
【００４４】
本明細書において使用される際の「アルキルヘテロアリール」は、ヘテロアリール部分
がアルキル部分に結合される置換基、部分または基、すなわち、−ヘテロアリール−アル
キルを意味し、ここで、ヘテロアリールおよびアルキル基は、上述されるとおりである。
ヘテロアリールアルキルが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合
、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分は、アルキル部分のｓｐ２炭素またはヘ
テロ原子を介してそれが会合されるマーカッシュ式に結合される。
【００４５】
本明細書において使用される際の「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素
またはヨウ素を意味する。
【００４６】
本明細書において使用される際の「ハロアルキル」は、その水素原子のうちの１つまた
は複数が、１つまたは複数の独立して選択されるハロゲン化物原子で置換される、アルキ
ル置換基、部分または基を意味する。ハロアルキルとしては、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルが
挙げられる。例であるが非限定的なＣ１〜Ｃ４ハロアルキルは、−ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ２Ｂ
ｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＣＨＢｒＣｌ、−ＣＨＣｌ−ＣＨ２Ｃｌおよび−ＣＨＣｌ−ＣＨ２Ｉ
である。
【００４７】
本明細書において使用される際の「ハロアルキレン」は、１つまたは複数の水素原子が
、１つまたは複数のハロゲン化物原子で置換されるアルキレン置換基、部分または基を意
味する。ハロアルキレンとしては、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキレンまたはＣ１〜Ｃ４ハロアル
キレンが挙げられる。
【００４８】
本明細書において使用される際の「フルオロアルキル」は、１つまたは複数の水素原子
が、フッ素原子で置換されるアルキルを意味する。フルオロアルキルとしては、Ｃ１〜Ｃ
６およびＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルが挙げられる。例であるが非限定的なフルオロアル
キルとしては、−ＣＨ３Ｆ、−ＣＨ２Ｆ２および−ＣＦ３およびパーフルオロアルキルが
挙げられる。
【００４９】
本明細書において使用される際の「フルオロアルキレン」は、１つまたは複数の水素原
子が、フッ素原子で置換されるアルキレンを意味する。フルオロアルキレンとしては、Ｃ
１〜Ｃ６フルオロアルキレンまたはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキレンが挙げられる。
【００５０】
「ヘテロアルキル」という用語は、アルキルの１つまたは複数の骨格原子が、炭素以外
の原子、例えば、酸素、窒素、硫黄、リンまたはそれらの組合せから選択されるアルキル
基を指す。一態様において、ヘテロアルキルは、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。
【００５１】
本明細書において使用される際の「保護基」は、それが結合される原子または官能基の
能力が望ましくない反応に関与するのを防ぐかまたは減少させる部分を意味する。非限定
的な例では、−ＯＲＰＲの場合、ＲＰＲが、ヒドロキシル中に見られる酸素のための保護
基である一方、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲＰＲの場合、ＲＰＲが、カルボン酸保護基であってもよ
く；−ＳＲＰＲの場合、ＲＰＲが、チオール中の硫黄のための保護基であってもよく、お
よび−ＮＨＲＰＲまたは−Ｎ（ＲＰＲ）２−の場合、ＲＰＲのうちの少なくとも１つが、
第一級または第二級アミンのための窒素原子保護基である。ヒドロキシル、アミン、ケト
ンおよび他の反応基は、分子のどこかで発生する反応からの保護を必要とし得る。酸素、
硫黄または窒素原子のための保護基は、通常、アシル化剤などの求電子化合物との望まし
くない反応を防ぐのに使用される。原子または官能基のための典型的な保護基が、Ｇｒｅ
ｅｎｅ（１９９９），“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄ．”，Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに示
されている。
【００５２】
本明細書において使用される際の「エステル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−構造（すなわち、
エステル官能基）を含有する置換基、部分または基を意味し、ここで、構造の炭素原子は
、別のヘテロ原子に直接結合されず、−Ｈまたは別の炭素原子に直接結合される。典型的
に、エステルは、１〜５０個の炭素原子、１〜２０個の炭素原子または１〜８個の炭素原
子および０〜１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）
、典型的に、０〜２個を含有する有機部分を含むかまたはそれからなり、ここで、有機部
分は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−構造を介して結合され、有機部分−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−などのエステ
ル部分を含む。有機部分は、通常、本明細書に記載される有機基、例えば、Ｃ１〜２０ア
ルキル部分、Ｃ２〜２０アルケニル部分、Ｃ２〜２０アルキニル部分、アリール部分、Ｃ
３〜８複素環または、例えば、１、２、３、４つまたはそれ以上の置換基を含む、これら
のいずれかの置換誘導体のいずれかの１つまたは複数を含み、ここで、各置換基は、独立
して選択される。これらの有機基中の水素または炭素原子の例示的な非限定的な置換は、
置換アルキルおよび他の置換部分について上述されるとおりであり、独立して選択される
。上に列挙される置換は、典型的に、１つまたは複数の炭素原子を置換するのに使用する
ことができる置換基、例えば、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−、または１つまたは複数の水素
原子を置換するのに使用することができる置換基、例えば、ハロゲン、−ＮＨ２または−
ＯＨである。例示的なエステルとしては、例として、以下に限定はされないが、１つまた
は複数の独立して選択される酢酸エステル、プロピオン酸エステル、イソプロピオン酸エ
ステル、イソ酪酸エステル、酪酸エステル、吉草酸エステル、イソ吉草酸エステル、カプ
ロン酸エステル、イソカプロン酸エステル、ヘキサン酸エステル、ヘプタン酸エステル、
オクタン酸エステル、フェニル酢酸エステルまたは安息香酸エステルが挙げられる。エス
テルが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、エステル官能基の
単結合された酸素は、それが会合されるマーカッシュ式に結合される。
【００５３】
本明細書において使用される際の「アセタール」、「チオアセタール」、「ケタール」
、「チオケタール」などは、同じかまたは異なるヘテロ原子の２つが結合される炭素を含
むかまたはそれからなる部分、基または置換基を意味し、ここで、ヘテロ原子は、独立し
て選択されるＳおよびＯである。アセタールの場合、炭素は、２つの結合された酸素原子
、水素原子および有機部分を有する。ケタールの場合、炭素は、２つの結合された酸素原
子および２つの独立して選択される有機部分を有し、ここで、有機部分は、本明細書に記
載されるとおりであり、アルキルまたは任意選択的に置換されるアルキル基である。チオ
アセタールおよびチオケタールの場合、アセタールまたはケタールのそれぞれの中の酸素
原子の一方または両方が、硫黄で置換される。ケタールおよびチオケタール中の酸素また
は硫黄原子は、任意選択的に置換されるアルキル部分によって結合されることがある。典
型的に、アルキル部分は、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−、−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−、−Ｃ［（Ｃ２〜Ｃ４アルキル）２］１、２、３−または−［ＣＨ（Ｃ２
〜Ｃ４アルキル）］１、２、３−などの、任意選択的に置換されるＣ１〜８アルキルまた
は分枝鎖状アルキル構造である。これらの部分のいくつかは、アルデヒドまたはケトンの
ための保護基として働くことができ、例として、以下に限定はされないが、アルデヒドの
場合にアセタールおよびケトンの場合にケタールを含み、カルボニル炭素とともにスピロ
環を形成する−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−部
分を含有し、化学合成方法によって除去され得るかまたは細胞または体液中での代謝によ
って除去され得る。
【００５４】
本明細書において使用される際の「エーテル」は、１、２、３、４つまたはそれ以上の
−Ｏ−部分、通常、１または２つを含むかまたはそれからなる有機部分、基または置換基
を意味し、ここで、２つの−Ｏ−部分が、互いに直接隣接しない（すなわち、直接結合さ
れない）。典型的に、エーテルは、１〜５０個の炭素原子、１〜２０個の炭素原子または
１〜８個の炭素原子および０〜１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ
、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）、典型的に、０〜２個を含有する有機部分を含む。エーテル部分、基ま
たは置換基は、有機部分−Ｏ−を含み、ここで、有機部分は、アルキルまたは任意選択的
に置換されるアルキル基について本明細書に記載されるとおりである。エーテルが、マー
カッシュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、エーテル官能基の酸素は、それ
が会合されるマーカッシュ式に結合される。エーテルが、マーカッシュ群における置換基
として使用される場合、それは、「アルコキシ」基として示されることがある。アルコキ
シとしては、例として、以下に限定はされないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソ−プロポキシおよびブトキシなどのＣ１〜Ｃ４エーテル置換基が挙げられる。エーテル
は、１つ（ケタールを除く）または複数の−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、部分を連続して含有す
る置換基、部分または基（すなわち、ポリエチレンまたはＰＥＧ部分）をさらに含む。
【００５５】
本明細書において使用される際の「カーボネート」は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−構造（
すなわち、カーボネート官能基）を含有する置換基、部分または基を意味する。典型的に
、本明細書において使用される際のカーボネート基は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−構造を介
して結合される、１〜５０個の炭素原子、１〜２０個の炭素原子または１〜８個の炭素原
子および０〜１０個の独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）
、典型的に、０〜２個を含有する機部分、例えば、有機部分−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−を含
むかまたはそれからなる。カーボネートが、マーカッシュ群（すなわち、置換基）として
使用される場合、カーボネート官能基の単結合された酸素原子のうちの１つが、それが会
合されるマーカッシュ式に結合される。
【００５６】
本明細書において使用される際の「カルバメート」または「ウレタン」は、−Ｏ−Ｃ（
＝Ｏ）Ｎ（ＲＰＲ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＰＲ）２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（任意
選択的に置換されるアルキル）または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（任意選択的に置換されるアル
キル）２−構造を含有する置換基、部分または基（すなわち、カルバメート官能基）を意
味し、ここで、ＲＰＲおよび任意選択的に置換されるアルキルが、独立して選択され、Ｒ
ＰＲが、独立して、−Ｈ、エステル、アルキルまたは任意選択的に置換されるアルキルに
ついて記載される保護基または有機部分である。典型的に、本明細書において使用される
際のカルバメート基は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＰＲ−構造を介して結合される、約１〜
５０個の炭素原子、１〜２０個の炭素原子または１〜８個の炭素原子および０〜１０個の
独立して選択されるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ）、典型的に、０〜２個
を含有する有機部分、例えば、有機部分−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＰＲ−または−Ｏ−Ｃ（
＝Ｏ）−ＮＲＰＲ−有機部分を含むかまたはそれからなる。カルバメートが、マーカッシ
ュ群（すなわち、置換基）として使用される場合、カルバメート官能基の単結合された酸
素（Ｏ結合された）または窒素（Ｎ結合された）は、それが会合されるマーカッシュ式に
結合される。カルバメート置換基の結合は、明確に記載されるか（Ｎ結合またはＯ結合さ
れた）またはこの置換基が言及される文脈において示唆される。
【００５７】
所与の範囲の炭素原子によって表される任意の置換基の基または部分について、表示さ
れる範囲は、炭素原子の任意の個々の数が記載されることを意味する。したがって、例え
ば、「Ｃ１〜Ｃ４の任意選択的に置換されるアルキル」、「Ｃ２〜６のアルケニル任意選
択的に置換されるアルケニル」、「Ｃ３〜Ｃ８の任意選択的に置換される複素環」への言
及は、本明細書に定義される１、２、３または４個の炭素の任意選択的に置換されるアル
キル部分が存在するか、または２、３、４、５または６個の炭素のアルケニル、または複
素環を含む３、４、５、６、７または８個の炭素部分または本明細書に定義される任意選
択的に置換されるアルケニル部分が存在することを特に意味する。全てのこのような表示
は、個々の炭素原子基の全てを開示することが明らかに意図されており、したがって、「
Ｃ１〜Ｃ４の任意選択的に置換されるアルキル」は、例えば、３炭素アルキル、４炭素置
換アルキルおよび４炭素アルキル（全ての位置異性体を含む）などを含み、開示され、明
確に示されるかまたは指定され得る。所与の範囲の炭素原子によって規定されるエステル
、カーボネートおよびカルバメートについて、表示される範囲は、それぞれの官能基のカ
ルボニル炭素を含む。したがって、Ｃ１エステルは、ギ酸エステルを指し、Ｃ２エステル
は、酢酸エステルを指す。本明細書に記載される有機置換基、部分および基、ならびに本
明細書に記載される他の任意の他の部分は、通常、不安定な部分が、本明細書に記載され
る用途の１つまたは複数のために十分な化学安定性を有する化合物を作製するのに使用す
ることができる過渡種である場合を除き、不安定な部分を除外する。五価の炭素を有する
ものをもたらす本明細書の定義の操作による置換基、部分または基は、特に除外される。
【００５８】
本明細書において使用される際の「ＬＰＡ依存性」、「ＬＰＡ媒介性」または類似の用
語は、病因、進行または持続が、例として、以下に限定はされないが、リゾホスファチジ
ン酸受容体サブタイプ１〜６（ＬＰＡＲ）を含む１つまたは複数のリゾホスファチジン酸
受容体サブタイプを介したシグナル伝達によって全体的にまたは部分的にもたらされる疾
患または病態を意味する。ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患および病態としては、以
下に限定はされないが、器官（例えば、肝臓、腎臓、肺、心臓など）の線維症、肝疾患（
例えば、急性肝炎、慢性肝炎、肝線維症、肝硬変、門脈高血圧症、再生不全、非アルコー
ル性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高度肝機能障害、肝血流量の異常など）、細胞増殖性疾患
（例えば、以下に限定はされないが、固形腫瘍、固形腫瘍転移、血管線維腫、骨髄腫、多
発性骨髄腫、カポジ肉腫、白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、癌細胞の浸潤性転移
などを含む癌）、炎症性疾患（例えば、乾癬、腎症、肺炎など）、胃腸管疾患（例えば、
過敏性腸症候群（ｌＢＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、異常な膵液分泌など）、腎疾患、
尿路関連疾患（例えば、良性前立腺過形成または神経因性膀胱疾患に関連する症状）、脊
髄腫瘍、椎間板ヘルニア、脊柱管狭窄症、糖尿病由来の症状、下部尿路疾患（例えば、下
部尿路閉塞など）、下部尿路の炎症性疾患（例えば、排尿障害、頻尿など）、膵臓疾患、
異常な血管新生に関連する疾患（例えば、動脈閉塞など）、強皮症、脳関連疾患（例えば
、脳梗塞、脳出血など）、神経系疾患（例えば、神経因性疼痛、末梢神経障害、そう痒な
ど）、眼疾患（例えば、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網
膜症（ＰＶＲ）、瘢痕性類天疱瘡、緑内障ろ過手術瘢痕など）が挙げられる。
【００５９】
本明細書において使用される際の「ＬＰＡ１Ｒ選択的な薬剤」、ＬＰＡ１Ｒ選択的な化
合物」および類似の用語は、リゾホスファチジン酸受容体２〜６に優先して、リゾホスフ
ァチジン酸サブタイプ１受容体と相互作用する薬剤または化合物を意味する。典型的に、
その優先は、実験により決定されるＫＤ値によって測定した際の、他の公知のＬＰＡＲに
対するのと比較して１０倍強い、ＬＰＡ１Ｒに対する薬剤の結合親和性に現れる。
【００６０】
本明細書において使用される際の「薬学的に許容できる製剤」は、１つまたは複数の薬
学的に許容できる賦形剤に加えてＩ〜ＶＩの式で表される化合物などの医薬品有効成分を
含む組成物を意味し、または医薬品有効成分および１つまたは複数の薬学的に許容できる
賦形剤から調製される組成物を指し、ここで、組成物は、それを必要とするヒトまたは動
物などの被験体への投与に好適である。薬学的に許容できる製剤が、ヒトへの投与に好適
であるために、製剤は、本明細書に開示される疾患または病態を治療または予防するため
の生物学的活性を有さなければならず、または製剤が疾患または病態「を治療する目的」
に向けた所望の活性を有し得る見込みが存在しなければならない。典型的に、疾患または
病態「を治療する目的」は、リゾホスファチジン酸受容体媒介性病態または疾患である。
より典型的に、治療または予防される疾患または病態は、リゾホスファチジン酸リゾホス
ファチジン酸タイプ１受容体媒介性疾患または病態である。動物への投与に好適な薬学的
に許容できる製剤は、疾患または病態を治療または予防するための生物学的活性を必ずし
も必要とせず、式Ｉ〜ＸＩＩの化合物の潜在的な薬理学的または生物学的活性を評価する
ために、動物に投与され得る。したがって、それらの製剤は、それを必要とする動物の本
明細書に開示される疾患または病態を治療または予防するのに好適でなければならず、ま
たは式Ｉ〜ＸＩＩの化合物の薬理学的または生物学的活性を評価するのに好適である。イ
ンビトロアッセイに使用するためだけに好適であるかまたは薬剤製品中で許容されない量
のビヒクル、成分または賦形剤を含有する組成物は、薬学的に許容できる製剤の定義から
特に除外される。
【００６１】
薬学的に許容できる製剤は、１つ、２つ以上の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物、典型的に、１つ
または２つと、１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤とを含むか、またはそれから
調製され得る。より典型的に、製剤は、単一の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物および１つまたは複
数の薬学的に許容できる賦形剤から本質的になるかまたはそれからなる。他の製剤は、１
つ、２つ以上の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物および本明細書に開示されるリゾホスファチジン酸
リゾホスファチジン酸タイプ１受容体媒介性疾患または病態を治療するのに現在使用され
ている１つ、２つ以上の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含む
か、それから本質的になるか、またはそれからなり得る。典型的に、それらの製剤は、単
一の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物、リゾホスファチジン酸リゾホスファチジン酸タイプ１受容体
媒介性疾患または病態を治療するのに現在使用されている単一の化合物および１つまたは
複数の薬学的に許容できる賦形剤から本質的になるかまたはそれからなる。
【００６２】
本明細書において使用される際の「固体製剤」は、固体形態における、少なくとも１つ
の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含む薬学的
に許容できる製剤を指し、ここで、製剤は、固体の投与に好適な単位剤形である。投与単
位としては、錠剤、カプセル剤、カプレット、ジェルキャップ、懸濁液および典型的に、
固体の非経口または腸内（経口）投与に関連する他の投与単位が挙げられる。
【００６３】
本明細書において使用される際の「液体製剤」は、少なくとも１つの式Ｉ〜ＸＩＩの化
合物が、１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤と混合または接触されており、賦形
剤のうちの少なくとも１つが、液体製剤に必要な割合で液体形態であり、すなわち、式Ｉ
〜ＸＩＩの化合物の量の大部分が、非固体賦形剤中に溶解されるようになっている薬学的
に許容できる製剤を指す。液体製剤を含有する投与単位としては、液体形態における、シ
ロップ、ジェル、軟膏および典型的に、それを必要とする被験体への医薬製剤の非経口ま
たは腸内投与に関連する他の投与単位が挙げられる。
【００６４】
本明細書において使用される際の「予防する、「予防すること」および類似の用語は、
医学の技術分野におけるその通常および慣例的な意味で解釈され、したがって、この用語
が言及される各場合が、確実に回避される必要はない。
【００６５】
番号付けされた実施形態
以下の実施形態は、本発明を例示し、決して本発明を限定することは意図されていない
。特定の実施形態において、本明細書に示される化合物は、１つまたは複数の立体中心を
有し、各中心は、独立して、ＲまたはＳ立体配置のいずれかで存在する。本明細書に示さ
れる化合物は、全てのジアステレオマー、鏡像異性体、およびエピマー形態ならびにその
適切な混合物を含む。立体異性体が、必要に応じて、立体選択的合成および／またはキラ
ルクロマトグラフィーカラムによる立体異性体の分離などの方法によって得られる。本明
細書に記載される方法および製剤は、式（Ｉ〜ＶＩ）の構造を有する化合物の薬学的に許
容できる塩、ならびに同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝産物の使用を
含む。場合によっては、化合物は、互変異性体として存在し得る。全ての互変異性体は、
本明細書に示される化合物の範囲内に含まれる。特定の実施形態において、本明細書に記
載される化合物は、薬学的に許容できる塩を含む塩として存在する。塩形態は、Ｆ−、Ｃ
ｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−および硫酸塩などの無機付加塩ならびにメシル酸塩、ベシル酸塩、ト
シル酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩およびマロン酸塩などの有機付加塩を含
む。他の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、第四級アンモニウム塩とし
て存在する。
【００６６】
１．以下の構造を有する式Ｉ
【化９】
2019081784.tif 000010
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２
ＣＨ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
Ｌ１が、存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしく
は非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレ
ン、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、または−ＵＶ−Ｚ−であり、ここ
で、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（ＲＪ）Ｗ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、−Ｎ（Ｒ
Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−に
よって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、または
Ｗが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換も
しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、またはＣ１〜Ｃ６フルオロアルキレンであり
、またはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
Ｌ２が存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは
非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキレン、置換もしくは非置
換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、−Ｏ
−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲＪ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）
Ｎ（ＲＪ）−であり；
ここで、環ＲＢが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化１０】
2019081784.tif 000011
のうちの１つの構造を有し；
環Ａが、下式：
【化１１】
2019081784.tif 000012
のうちの１つの構造を有する５員または６員ヘテロアレーンであり、
ここで、破線が、環Ｂへの環Ａの結合点を示し；
ここで、ＲＣおよびＲＤの一方が、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ
Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ
４フルオロアルキルであり、
ＲＣまたはＲＤの他方が、−ＮＲＦＣ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ
（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）２−ＣＹ、または−ＮＲＦＣ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
（ＲＦ）−ＣＨ（ＲＧ）Ｘ−ＣＹ、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（ＲＧ）２Ｘ−
ＣＹであり、
ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり；
ＲＥが、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり、
ＲＦが、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
ＲＧが、独立して選択されるＲＥであり、または１つのＲＧが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで
あり、ＣＹならびにＲＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは
非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧが、存在する場合、Ｒ
Ｅについて定義されるとおりであり；
ここで、ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜
Ｃ１０シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換も
しくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹ
が置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され、
ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ
、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ
）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＯＣＯ２Ｒ
Ｊ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、Ｎ（Ｒ
Ｊ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
ＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコキ
シ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり、
ここで、各ＲＪが、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは
非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置
換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル
、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アル
キレン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−
（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしく
は非置換アリール）、および−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリ
ール）であり、
ここで、各ＲＬが、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル
、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換も
しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換
ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアル
キル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ
１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−
（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、または
ＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場合、各
ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して、
それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ１〜Ｃ
６アルキルであり、
またはＷまたはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−である場合、各ＲＬが、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜
Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒に
なって、炭素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
環Ｂが、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ２
〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは
非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、また
は３つの独立して選択されるＲＨで置換され、ここで、ＲＨが、上述されるとおりであり
；
環Ｃが存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、置換
もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、
または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置換される場合、環
Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され、ここで、ＲＨが、上述
されるとおりであり、
ここで、環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが存在せず、Ｌ２が存在せ
ず、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（ＲＪ）−Ｃ（＝Ｏ）−であ
り、ここで、ＲＪが−Ｈであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ
であり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、ＲＧが−ＣＨ３であり、ＲＦが−Ｈであり、ＲＣが
、−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＦ３である場合、
または環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリー
レンであり、または置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレンであり、または環Ｂ
が、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換
アリーレンであり、Ｌ２が存在せず、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
ＲＣが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである場
合、
環Ａは、下式：
【化１２】
2019081784.tif 000013
のうちの１つの構造を有し、
環Ｂが、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリ
ーレンであり、Ｌ２が存在せず、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、ＲＣが−ＣＨ３で
あり、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである場合、
環Ａは、下式：
【化１３】
2019081784.tif 000014
のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロド
ラッグ。
【００６７】
ある実施形態において、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ
１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４
フルオロアルキルであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−
Ｎ（ＲＦ）−−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）２−ＣＹまたは−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−Ｃ
Ｙであり、ここで、ＲＦおよび各ＲＧが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであ
る。
【００６８】
ある実施形態において、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝
Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体である。
【００６９】
好ましい実施形態において、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、または−Ｃ
（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢであり、ここで、ＲＢが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル
であり、または下式：
【化１４】
2019081784.tif 000015
のうちの１つの構造を有する。
【００７０】
ある実施形態において、Ｌ１が、存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６
アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキレン、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテ
ロアルキレンである。
【００７１】
ある好ましい実施形態において、Ｌ１が、存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ
１〜Ｃ６アルキレンまたは−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ
−、−Ｎ（ＲＪ）Ｗ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ
（＝Ｏ）ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置
換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ア
ルキレンまたはＣ１〜Ｃ６フルオロアルキレンであり；ｎが、０、１、または２である。
【００７２】
特に好ましい実施形態において、Ｌ１が、−ＣＨ２−、
【化１５】
2019081784.tif 000016
ジメチルメタン（すなわち、−Ｃ（ＣＨ３）２−）、または−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで
、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって
定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり；Ｚが、置換ま
たは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。
【００７３】
ある実施形態において、Ｌ２が存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ア
ルキレン、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキ
レン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（ＲＢ）−、または−Ｃ
（＝Ｏ）−である。
【００７４】
ある好ましい実施形態において、Ｌ２が存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）
−、Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（ＲＪ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【００７５】
ある実施形態において、環Ａが、下式：
【化１６】
2019081784.tif 000017
の構造のうちの１つを有する５員または６員ヘテロアレーンである。
【００７６】
ある実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ
、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ
１〜Ｃ４フルオロアルキルとして定義されるＲＣを有する。
【００７７】
より好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＨ３、ま
たは−ＣＦ３として定義されるＲＣを有する。
【００７８】
ある実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）−ＸＣＨ（ＲＧ）−
ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）２−ＣＹ、または−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ
−ＣＹとして定義されるＲＤを有し、ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−また
は−ＣＨ２−であり、ここで、ＲＦが、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｘ、ＣＹ
およびＲＧが上述されるとおりである。
【００７９】
より好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ
Ｇ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（ＲＧ）−ＣＹ、または−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝
Ｏ）ＣＨ２−ＣＹとして定義されるＲＤを有し、ここで、ＲＦが、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４
アルキルであり、Ｘ、ＣＹおよびＲＧが上述されるとおりである。
【００８０】
ある実施形態において、式Ｉの化合物は、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６
シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルとして定義されるＲＥを有する。
【００８１】
より好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｈ、−ＣＨ３、シクロプロピルま
たは−ＣＦ３として定義されるＲＥを有する。
【００８２】
ある実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シ
クロアルキルとして定義されるＲＦを有する。
【００８３】
より好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、−Ｈとして定義されるＲＦを有する
。
【００８４】
式Ｉの化合物のある実施形態において、１つのＲＧが、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
ＣＹならびにＲＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換
炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧが、存在する場合、−Ｈであ
る。
【００８５】
式Ｉの化合物の他の実施形態において、ＲＧが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アル
キルである。
【００８６】
式Ｉの化合物のある実施形態において、環Ｂが、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シク
ロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは
非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｂが
置換される場合、環Ｂは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換される。
【００８７】
式Ｉの化合物のある実施形態において、環Ｃが、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シク
ロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは
非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが
置換される場合、環Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換される。
【００８８】
式Ｉの化合物のある実施形態において、ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０
ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロ
アリールであり、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択さ
れるＲＨで置換される。
【００８９】
ある好ましい実施形態において、環Ａが、下式：
【化１７】
2019081784.tif 000018
のうちの１つの構造を有する。
【００９０】
特に好ましい式Ｉの化合物は、それぞれ独立して１，４−置換アリールまたはヘテロア
リールとして定義される環Ｂおよび環Ｃを有し、ＲＡが−ＣＯ２Ｈであり、ＲＣが、−Ｆ
または−ＣＮであり、ＲＤが、−ＮＲＦＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹであり、ＲＥが
−ＣＨ３であり、ＲＦ、ＲＧ、およびＣＹが上述されるとおりである。
【００９１】
他の特に好ましい式Ｉの化合物は、１，４−置換アリールまたはヘテロアリールとして
定義される環Ｂを有し、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−
ＷＮ（ＲＪ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、ＷがＣＨ
２であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、ＲＡが−ＣＯ２Ｈであ
り、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹであり、ＲＥが−ＣＨ３であ
り、ＲＣ、ＲＦ、ＲＧ、およびＣＹが上述されるとおりである。
【００９２】
２．環Ａが、下式：
【化１８】
2019081784.tif 000019
のうちの１つの構造を有する、実施形態１に記載の化合物。
【００９３】
３．ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３である、実施形態１または
２に記載の化合物。
【００９４】
４．ＲＣが、−Ｆまたは−ＣＮである、実施形態１、２または３に記載の化合物。
【００９５】
５．Ｌ２が存在しない、実施形態１、２、３または４に記載の化合物。
【００９６】
６  Ｌ１が、存在する場合、ジェミナル置換されるアルキル、シクロアルキルまたはヘテ
ロシクロアルキル基であり、またはＵＶ−Ｚ−であり、
ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（ＲＪ）Ｗ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、−
Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ
）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、
またはＷが−Ｃ（ＲＬ）２−であり、ここで、ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４
アルキルであり、または２つのＲＬが、独立して、ＲＬが結合される炭素と一緒になって
、炭素環を画定するＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ア
ルキレンまたはＣ１〜Ｃ６フルオロアルキレンであり；ｎが、０、１、または２である、
実施形態１、２、３、４または５に記載の化合物。
【００９７】
７．Ｌ１が、存在する場合、−ＣＨ２−、
【化１９】
2019081784.tif 000020
またはジメチルメタン、または−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−
ＷＮ（ＲＪ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｗが−Ｃ
Ｈ２−であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである、実施形態６に記載
の化合物。
【００９８】
８．ＲＦが−Ｈである、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【００９９】
９．ＲＧが−ＣＨ３である、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【０１００】
１０．ＣＹが、置換または非置換置換フェニルである、実施形態１〜９のいずれか１つに
記載の化合物。
【０１０１】
１１．ＲＨが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ、−Ｓ
（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４
フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１
〜Ｃ４ヘテロアルキルである、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【０１０２】
１２．ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル
または置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシから選択される、実施形態１〜１１のいずれか１つに記
載の化合物。
【０１０３】
１３．ＲＨが、独立して、−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３または
−ＯＣＦ３である、実施形態１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
【０１０４】
１４．以下の構造を有する式ＩＩ：
【化２０】
2019081784.tif 000021
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり、
ＲＢが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化２１】
2019081784.tif 000022
のうちの１つの構造を有し；
Ｌ１が、存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキレン；任意選
択的に置換されるＣ１〜Ｃ６フルオロアルキレン、または任意選択的に置換されるＣ１〜
Ｃ６ヘテロアルキレンまたは−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−Ｗ
Ｏ−、−Ｎ（ＲＪ）Ｗ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−
Ｓ（＝Ｏ）ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｗが、
任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ３アルキレンであり、またはＷが−Ｃ（ＲＬ）２−であ
り、Ｚが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキレンまたはＣ１〜Ｃ６フルオロアル
キレンであり、またはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
環Ａが、下式：
【化２２】
2019081784.tif 000023
のうちの１つの構造を有する５員または６員ヘテロアレーンであり、
ここで、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキ
ルであり；
ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ
（ＲＧ）２−ＣＹ、または−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり；ここで、Ｘが存在し
ないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり；
ＲＥが、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４
フルオロアルキルであり；
ＲＦが、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ６シクロアルキルであり；
ＲＧが、独立して選択されるＲＥであり、またはＲＧの１つが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで
あり、ＣＹならびにＲＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは
非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧが、存在する場合、Ｒ
Ｅについて定義されるとおりであり；
環Ｂが、任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、任意選択的に置換さ
れるＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレン、任意選択的に置換されるアリーレン、または
任意選択的に置換されるヘテロアリーレンであり、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、
２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され；
環Ｃが存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、
任意選択的に置換されるＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレン、任意選択的に置換される
アリーレン、または任意選択的に置換されるヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置
換される場合、環Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され；
ＣＹが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択的に置換されるＣ３〜
Ｃ１０シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、任
意選択的に置換されるアリール、または任意選択的に置換されるヘテロアリールであり、
ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨ
で置換され、または
ここで、各ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ
、−ＳＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝
Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ
、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、
Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキ
ルから選択され、
ここで、ＲＪが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択的に置換され
るＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６フルオロアルキル、任
意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意選択的に置換されるヘテロシクロ
アルキル、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換されるヘテロアリール、
−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ
１〜Ｃ４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４
アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（任意
選択的に置換されるヘテロアリール）であり、
各ＲＬが、独立して、−Ｈ、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択的
に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６フルオロア
ルキル、任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意選択的に置換されるヘ
テロシクロアルキル、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換されるヘテロ
アリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（任意選択的に置換されるＣ３〜Ｃ６シクロアルキ
ル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（任意選択的に置換されるヘテロシクロアルキル）、−
Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（任意選択的に置換されるアリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アル
キレン−（任意選択的に置換されるヘテロアリール）であり、または
ＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場合、各
ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して、
それらが結合されるＮ原子と一緒になって、任意選択的に置換される複素環を画定するＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、
またはＷまたはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−である場合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一
緒になって、炭素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ここで、環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが存在せず、Ｌ１が−ＵＶ
−Ｚであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（ＲＪ）−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここで、ＲＪ
が−Ｈであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹであり、ここで、
Ｘが−Ｏ−であり、ＲＧが−ＣＨ３であり、ＲＦが−Ｈであり、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＨ３
または−ＣＦ３である場合、または環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが
、置換または非置換アリーレンであり、または置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアル
キレンであり、または環Ｂが、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレンであり、
環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
ＲＣが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである場
合、
環Ａは、下式：
【化２３】
2019081784.tif 000024
のうちの１つの構造を有し、
環Ｂが、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリ
ーレンであり、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、ＲＣが−ＣＨ３であり、ＲＡが、−
ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである場合、
環Ａは、下式：
【化２４】
2019081784.tif 000025
のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロド
ラッグ。
【０１０５】
好ましい実施形態において、環Ａは、下式：
【化２５】
2019081784.tif 000026
のうちの１つの構造を有する。
【０１０６】
特に好ましい式ＩＩの化合物は、それぞれ１，４−置換アリールまたはヘテロアリール
として定義される環Ｂおよび環Ｃを有し、ＲＡがＣＯ２Ｈであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）
Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹである。
【０１０７】
特に好ましい式ＩＩの化合物は、１，４−置換アリールまたはヘテロアリールとして定
義される環Ｂを有し、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−Ｗ
Ｎ（ＲＪ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｗが−ＣＨ
２−であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、ＲＡが−ＣＯ２Ｈで
あり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹである。
【０１０８】
１５．以下の構造を有する式ＩＩＩ：
【化２６】
2019081784.tif 000027
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
ＲＢが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式
【化２７】
2019081784.tif 000028
のうちの１つの構造を有し；
Ｌ１が、存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６
フルオロアルキレン；または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンまたは−Ｕ
Ｖ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（ＲＪ）Ｗ−、−ＷＮ
（ＲＪ）−、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＷ−、または−Ｃ（
＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アル
キレンであり、またはＷが−Ｃ（ＲＬ）２−であり、Ｚが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ
６アルキレンまたはＣ１〜Ｃ６フルオロアルキレンであり；ｎが、０、１、または２であ
り；
環Ａが、下式：
【化２８】
2019081784.tif 000029
のうちの１つの構造を有する５〜６員ヘテロアレーンであり、
ここで、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキ
ルであり；
ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ
（ＲＧ）２−ＣＹ、または−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｘが存在し
ないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり；
ＲＥが、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４
フルオロアルキルであり；
ＲＦが、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ６シクロアルキルであり；
ＲＧが、独立して選択されるＲＥであり、または１つのＲＧが、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
であり、ＣＹならびにＲＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしく
は非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧが、存在する場合、
ＲＥについて定義されるとおりであり；
Ａ１、Ａ２およびＡ３が、独立して、＝ＮＨ−、−Ｎ＝、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝であ
り；
環Ｃが存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、置換
もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、
または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置換される場合、環
Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され；
ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シ
クロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非
置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換さ
れる場合、ＣＹは、１、２、または３つのＲＨで置換され；
ここで、各ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ
、−ＳＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝
Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、
−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜
Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであ
り；
各ＲＪが、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ
１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしく
は非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換も
しくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−
（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換も
しくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換
アリール）、またはＣ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であ
り；
各ＲＬが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非
置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換
もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしく
は非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置
換もしくは非置換シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘ
テロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、また
は−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、または
ＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２またはＮ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場合、各Ｒ
Ｌが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して、そ
れらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ１〜Ｃ６
アルキルであり、または
ＷまたはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−である場合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ
６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒にな
って、炭素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ここで、Ａ１、Ａ２およびＡ３が、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝であり、環Ｃが存在せず、
Ｌ１が−ＵＶ−Ｚであり、ここで、ＵＶ−が、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）−であり、こ
こで、ＲＪが−Ｈであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹであり
、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、ＲＧが−ＣＨ３であり、ＲＦが−Ｈであり、ＲＣが、−Ｈ
、−ＣＨ３または−ＣＦ３である場合、
または環Ｃが、置換もしくは非置換アリーレンまたは置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０
シクロアルキレンであり、
ＲＣが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである場
合、
環Ａは、下式：
【化２９】
2019081784.tif 000030
のうちの１つの構造を有し、
環Ｃが、置換または非置換アリーレンであり、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、Ｒ
Ｃが−ＣＨ３であり、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである場合、
環Ａは、下式：
【化３０】
2019081784.tif 000031
のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロド
ラッグ。
【０１０９】
好ましい実施形態において、環Ａは、下式：
【化３１】
2019081784.tif 000032
うちの１つの構造を有する。
【０１１０】
特に好ましい式ＩＩＩの化合物は、１，４−置換フェニルまたはピリジルとして定義さ
れる環Ｃを有し、ＲＡが−ＣＯ２Ｈであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ
Ｇ）−ＣＹであり；Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ
（ＲＪ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｗが−ＣＨ２
−であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、ＲＡが−ＣＯ２Ｈであ
り、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹである。
【０１１１】
１６．以下の構造を有する式ＩＶ：
【化３２】
2019081784.tif 000033
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２
ＣＨ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
ＲＢが、任意選択的に置換される−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化３３】
2019081784.tif 000034
のうちの１つの構造を有し；
Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（ＲＪ）
Ｗ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＷ−、
または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ
１〜Ｃ３アルキレンであり、またはＷが−Ｃ（ＲＬ）２−であり、Ｚが、置換もしくは非
置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキレンであ
り、またはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
Ａ１が、独立して、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：
【化３４】
2019081784.tif 000035
の構造のうちの１つを有する５員または６員ヘテロアレーンであり、
ここで、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキ
ルであり；
ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ
（ＲＧ）２−ＣＹ、または−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｘが存在し
ないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり；
ＲＥが、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４
フルオロアルキルであり；
ＲＦが、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
ＲＧが、独立して選択されるＲＥであり、または１つのＲＧが、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
であり、ＣＹならびにＲＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしく
は非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧが、存在する場合、
ＲＥについて定義されるとおりであり；
ＣＹが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換
もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、また
は置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、
１、２、または３つのＲＨで置換され；
ここで、各ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ
、−ＳＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝
Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、
−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ
１〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、またはＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキル
であり；
ここで、ＲＪが、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非
置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換
もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、
置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキ
レン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（
置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは
非置換アリール）、またはＣ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール
）であり；
各ＲＬが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非
置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換
もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしく
は非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置
換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしく
は非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換アリ
ール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり
、
またはＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ
）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場
合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立
して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、
またはＷまたはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−である場合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一
緒になって、炭素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
またはＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ
）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場
合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立
して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、
またはＷが−Ｃ（ＲＬ）２−である場合、各ＲＬが、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アル
キルであり、またはＲＬ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、
炭素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ここで、Ａ１が＝ＣＨ−であり、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（ＲＪ）−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここで、ＲＪが−Ｈであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）−
Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹであり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、ＲＧが−ＣＨ３で
あり、ＲＦが−Ｈであり、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＦ３であり、
ＲＣが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、ＲＡが、−ＣＯ２ＨまたはＣＯ２ＲＢである場合
、
環Ａは、下式：
【化３５】
2019081784.tif 000036
のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロド
ラッグ。
【０１１２】
好ましい実施形態において、環Ａは、下式：
【化３６】
2019081784.tif 000037
のうちの１つの構造を有する。
【０１１３】
特に好ましい式ＩＶの化合物は、−ＵＶ−Ｚ−として定義されるＬ１を有し、ここで、
−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定
義され、ここで、Ｗが−ＣＨ２−であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン
であり、ＲＡが−ＣＯ２Ｈであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−Ｃ
Ｙである。
【０１１４】
１７．以下の構造を有する式Ｖ：
【化３７】
2019081784.tif 000038
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり、
ここで、ＲＢが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式
【化３８】
2019081784.tif 000039
のうちの１つの構造を有し；
Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（ＲＪ）
Ｗ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＷ−、
または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ
１〜Ｃ３アルキレンであり、またはＷが−Ｃ（ＲＬ）２−であり、Ｚが、置換もしくは非
置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキレンであ
り、またはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
Ａ１が、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：
【化３９】
2019081784.tif 000040
のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンであり、
ここで、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキ
ルであり；
ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ
（ＲＧ）２−ＣＹ、または−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり；ここで、Ｘが存在し
ないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり；
ＲＥが、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１〜Ｃ４
フルオロアルキルであり；
ＲＦが、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
ＲＧが、独立して選択されるＲＥであり、または１つのＲＧが、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
であり、ＣＹならびにＲＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしく
は非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧが、存在する場合、
ＲＥについて定義されるとおりであり；
ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シ
クロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非
置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換さ
れる場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され；
ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ
、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ
）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＪ、−Ｏ
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ
Ｌ）２、ＮＲＪＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）
ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコ
キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり；
ここで、各ＲＪが、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは
非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置
換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル
、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アル
キレン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−
（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしく
は非置換アリール）、またはＣ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリー
ル）であり；
ここで、各ＲＬが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換も
しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキ
ル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロア
ルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ
４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキ
レン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換も
しくは非置換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロ
アリール）であり、
またはＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ
）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場
合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立
して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、
またはＷまたはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−である場合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一
緒になって、炭素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ａ１が＝ＣＨ−であり、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚであり、ここで、−ＵＶ−が−ＮＨＣ（＝Ｏ
）−であり、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＦ３である場合、環Ａは、下式：
【化４０】
2019081784.tif 000041
のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロド
ラッグ。
【０１１５】
特に好ましい式Ｖの化合物は、ＵＶ−Ｚ−として定義されるＬ１を有し、ここで、−Ｕ
Ｖ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義さ
れ、ここで、Ｗが−ＣＨ２−であり、Ｚが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであ
り、ＲＡが−ＣＯ２Ｈであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹで
ある。
【０１１６】
１８．以下の構造を有する式ＶＩ：
【化４１】
2019081784.tif 000042
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２
ＣＨ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり、ここで、
ＲＢが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化４２】
2019081784.tif 000043
のうちの１つの構造を有し；
Ｌ１がＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（ＲＪ）Ｗ
−、−ＷＮ（ＲＪ）−、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＷ−、ま
たは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ１
〜Ｃ３アルキレンであり、またはＷが−Ｃ（ＲＬ）２−であり、Ｚが、置換もしくは非置
換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキレンであり
、またはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；ｎが、０、１、または２であり；
Ａ１が、独立して、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：
【化４３】
2019081784.tif 000044
の構造のうちの１つを有する５員ヘテロアレーンであり；
ここで、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキ
ル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキ
ルとして定義され；
ここで、ＲＤが、式ＶＩの−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり、
ここで、ＣＹが、１つのＲＨで置換されるフェニルであり；
ＲＧが、独立して選択されるＲＥであり、または１つのＲＧが、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
であり、ＣＹならびにＲＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしく
は非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧが、存在する場合、
ＲＥについて定義されるとおりであり；
ＲＦが、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ
、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ
）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ
）ＯＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、
Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝
Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロア
ルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選択され；
ここで、ＲＪが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜
Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非
置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしく
は非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置
換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしく
は非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換アリ
ール）、またはＣ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
ここで、各ＲＬが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換も
しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキ
ル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロア
ルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ
４アルキレン−（置換もしくは非置換シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置
換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置
換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）
であり、
またはＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ
）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２またはＮ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場合
、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立し
て、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ１
〜Ｃ６アルキルであり、
またはＷまたはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−である場合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一
緒になって、炭素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルである）の化合物またはその薬学的に
許容できる塩もしくはプロドラッグ。
【０１１７】
好ましい実施形態において、環Ａが、下式：
【化４４】
2019081784.tif 000045
のうちの１つの構造を有する。
【０１１８】
特に好ましい式ＶＩの化合物は、−ＵＶ−Ｚ−としてのＬ１を有し、ここで、−ＵＶ−
が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−または−ＣＨ２ＮＨ−であり、Ｚが、置換−ＣＨ
−であり、ＲＡが−ＣＯ２Ｈである。
【０１１９】
１９．以下の構造を有する式ＶＩＩ：
【化４５】
2019081784.tif 000046
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２
ＣＨ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
ＲＢが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化４６】
2019081784.tif 000047
のうちの１つの構造を有し、
Ａ１が、独立して、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：
【化４７】
2019081784.tif 000048
のうちの１つの構造を有し、
ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり
；
ここで、ＲＤが、式ＶＩＩの−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり
、ここで、ＣＹが、１つのＲＨで置換されるフェニルであり；
ＲＥ、ＲＦおよびＲＧが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｚが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；
ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ
、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ
）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＯＣＯ２
ＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、ＮＲ
ＪＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり；
ＲＪが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテ
ロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキ
ル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もし
くは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６
シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキ
ル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、またはＣ１〜Ｃ４ア
ルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
ＲＬが、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ
６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置
換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは
非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換
もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは
非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置換アリール
）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、
またはＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ
）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場
合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立
して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、
またはＺ中の各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ
基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ１〜
Ｃ６アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。
【０１２０】
ある実施形態において、式ＶＩＩの化合物は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜
Ｃ６シクロアルキルとして定義されるＲＦを有し、各ＲＨ、ＲＪおよびＲＬが上述される
とおりである；
【０１２１】
特に好ましい式ＶＩＩの化合物において、ＲＡが−ＣＯ２Ｈである。
【０１２２】
２０．以下の構造を有する式ＶＩＩＩ：
【化４８】
2019081784.tif 000049
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２
ＣＨ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
ＲＢが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化４９】
2019081784.tif 000050
のうちの１つの構造を有し、
Ａ１が、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：
【化５０】
2019081784.tif 000051
のうちの１つの構造を有し、
ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり
；
ここで、ＲＤが、式ＶＩＩの−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり
、ここで、ＣＹが、１つのＲＨで置換されるフェニルであり；
ＲＦおよびＲＥが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロ
アルキルであり；
ＲＧが、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、または環Ａ  ＲＤ置換基のＲＨフェニ
ル部分およびＲＧおよび前記フェニル部分が結合される炭素原子と一緒になって、炭素環
を画定するＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｗが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；
Ｚが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；
ＲＨが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ、−Ｓ（＝
Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ
Ｌ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＯＣＯ２ＲＪ、−Ｎ
（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、ＮＲＪＣ（＝Ｏ
）Ｎ（ＲＬ）２、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシ、およびＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり；
ＲＪが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテ
ロアルキルであり、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置
換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは
非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換
もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは
非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換アリー
ル）、またはＣ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
ＲＬが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置
換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換も
しくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置
換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレ
ン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置
換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置
換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）
であり、
またはＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ
）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場
合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立
して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、
またはＷまたはＺ中の各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ま
たはＲＬ基が、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定す
るＣ１〜Ｃ６アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロド
ラッグ。
【０１２３】
ある実施形態において、式ＶＩＩＩの化合物は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３
〜Ｃ６シクロアルキルとして定義されるＲＦを有する。
【０１２４】
特に好ましい式ＶＩＩＩの化合物において、ＲＡが−ＣＯ２Ｈであり、ＲＪが−Ｈであ
る。
【０１２５】
２１．以下の構造を有する式ＩＸ：
【化５１】
2019081784.tif 000052
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
ＲＢが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化５２】
2019081784.tif 000053
のうちの１つの構造を有し、
環が、下式：
【化５３】
2019081784.tif 000054
のうちの１つの構造を有し、
ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり
；
ここで、ＲＤが、式ＩＸ中の−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり
、ここで、ＣＹが、１つのＲＨで置換されるフェニルであり；
ＲＥ、ＲＦおよびＲＧが、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ６シク
ロアルキルであり、またはＲＥおよびＲＦが、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまた
はＣ１〜Ｃ６シクロアルキルであり、ＲＧが、環Ａ  ＲＤ置換基のＲＨフェニル部分およ
びＲＧおよび前記フェニル部分が結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定する
Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ
、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ
）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＯＣＯ２
ＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、ＮＲ
ＪＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり；
ＲＪが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテ
ロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３
〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換
アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしく
は非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換
ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、
またはＣ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
Ｗが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；
Ｚが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；
ＲＬが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置
換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換も
しくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置
換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレ
ン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置
換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置
換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）
であり、
またはＷまたはＺ中の各ＲＬが、独立して、それらが結合される炭素原子と一緒になっ
て、炭素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容でき
る塩もしくはプロドラッグ。
【０１２６】
好ましい式ＩＸの化合物において、ＲＡが−ＣＯ２Ｈである。
【０１２７】
２２．以下の構造を有する式Ｘ：
【化５４】
2019081784.tif 000055
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
ＲＢが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化５５】
2019081784.tif 000056
のうちの１つの構造を有し、
Ｌ１が、存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキレン；Ｃ１〜
Ｃ６フルオロアルキレン；または任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンで
あり、またはＬ１が、存在する場合、−ＣＨ２−、
【化５６】
2019081784.tif 000057
または二置換ジメチルメタンであり、
Ａ１が、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：：
【化５７】
2019081784.tif 000058
のうちの１つの構造を有し、
ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり
；
ＲＤが、−ＮＲＦＣ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−ＮＲＦＣ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）
２−ＣＹ、または−ＮＲＦＣ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり；ここで、Ｘが存在しないか、−Ｏ
−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり；
ＲＥ、ＲＦおよびＲＧが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３〜Ｃ６
シクロアルキルであり、またはＲＥおよびＲＦが、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
またはＣ１〜Ｃ６シクロアルキルであり、１つのＲＧが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｃ
ＹならびにＲＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭
素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧが、存在する場合、ＲＥについ
て定義されるとおりであり；
ＲＨが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ、−Ｓ（＝
Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ
Ｌ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＯＣＯ２ＲＪ、−Ｎ
（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、ＮＲＪＣ（＝Ｏ
）Ｎ（ＲＬ）２、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシ、およびＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり；
ＲＪが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテ
ロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３
〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換
アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしく
は非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換
ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、
またはＣ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
ＲＬが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置
換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換も
しくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置
換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレ
ン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置
換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置
換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）
であり、
またはＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ
）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場
合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立
して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ
１〜Ｃ６アルキルであり；
ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シ
クロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非
置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換さ
れる場合、ＣＹは、１、２、または３つのＲＨで置換され、
ここで、Ｌ１が非存在でなく、ＲＣが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、ＲＡが、−ＣＯ２
Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである場合、環Ａは、下式：
【化５８】
2019081784.tif 000059
のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロド
ラッグ。
【０１２８】
好ましい実施形態において、環Ａは、下式：
【化５９】
2019081784.tif 000060
のうちの１つの構造を有する。
【０１２９】
２３．以下の構造を有する式ＸＩ：
【化６０】
2019081784.tif 000061
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
ＲＢが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化６１】
2019081784.tif 000062
のうちの１つの構造を有し、
Ｌ１が、存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキレン；Ｃ１〜
Ｃ６フルオロアルキレン；または任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンで
あり、またはＬ１が、存在する場合、−ＣＨ２−、
【化６２】
2019081784.tif 000063
または二置換ジメチルメタンであり、
Ａ１が、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：
【化６３】
2019081784.tif 000064
のうちの１つの構造を有し、
ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり
；
ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ
（ＲＧ）２−ＣＹ、または−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり；ここで、Ｘが存在し
ないか、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり；
ＲＥ、ＲＦおよびＲＧが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３〜Ｃ６
シクロアルキルであり、またはＲＥおよびＲＦが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アル
キルまたはＣ１〜Ｃ６シクロアルキルであり、１つのＲＧが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり
、ＣＹならびにＲＧおよびＣＹが結合される炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置
換炭素環または置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧが、存在する場合、ＲＥに
ついて定義されるとおりであり；
ＲＨが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ、−Ｓ（＝
Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ
Ｌ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＯＣＯ２ＲＪ、−Ｎ
（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、ＮＲＪＣ（＝Ｏ
）Ｎ（ＲＬ）２、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシ、およびＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり；
ＲＪが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテ
ロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３
〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換
アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしく
は非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換
ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、
またはＣ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
ＲＬが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置
換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換も
しくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置
換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレ
ン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置
換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置
換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）
であり、
またはＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ
）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場
合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立
して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、
ＣＹが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換
もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、また
は置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換される場合、ＣＹは、
１、２、または３つのＲＨで置換され、
ここで、Ｌ１が非存在でなく、ＲＣが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、ＲＡが、−ＣＯ２
Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである場合、環Ａは、下式：
【化６４】
2019081784.tif 000065
のうちの１つの構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロド
ラッグ。
【０１３０】
特に好ましい式ＸＩの化合物において、ＲＡが−ＣＯ２Ｈであり、ＲＤが、−ＮＲＦＣ
（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹである。
【０１３１】
２４．以下の構造を有する式ＸＩＩ：
【化６５】
2019081784.tif 000066
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
ＲＢが、任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化６６】
2019081784.tif 000067
のうちの１つの構造を有し、
Ｌ１が、存在しないか、または任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキレン；Ｃ１〜
Ｃ６フルオロアルキレン；または任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンで
あり、またはＬ１が、存在する場合、−ＣＨ２−、
【化６７】
2019081784.tif 000068
または二置換ジメチルメタンであり、
Ａ１が、＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり；
環Ａが、下式：
【化６８】
2019081784.tif 000069
のうちの１つの構造を有し、
ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり
；
ここで、ＲＤが、式ＸＩＩ中の−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であ
り、ここで、ＣＹが、１つのＲＨで置換されるフェニルであり；
ＲＥ、ＲＦおよびＲＧが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３〜Ｃ６
シクロアルキルであり、またはＲＥおよびＲＦが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アル
キルまたはＣ１〜Ｃ６シクロアルキルであり、１つのＲＧが、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであ
り、環Ａ  ＲＤ置換基のＲＨフェニル部分およびＲＧおよび前記フェニル部分が結合され
る炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または置換もしくは非置換複素環
を画定し、他のＲＧが、存在する場合、ＲＥについて定義されるとおりであり；
ＲＨが、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ、−ＳＲＪ、−Ｓ（＝
Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ
Ｌ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＯＣＯ２ＲＪ、−Ｎ
（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、ＮＲＪＣ（＝Ｏ
）Ｎ（ＲＬ）２、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＮＲＪＣ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシ、およびＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルであり；
ＲＪが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテ
ロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３
〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換
アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしく
は非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換
ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）、
またはＣ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
ＲＬが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置
換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換も
しくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置
換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレ
ン−（置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置
換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置
換アリール）、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）
であり、
またはＲＨが、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ
）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場
合、各ＲＬが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立
して、それらが結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ
１〜Ｃ６アルキルであり、
ここで、Ｌ１が非存在でなく、ＲＣが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、ＲＡが、−ＣＯ２
Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである場合、環Ａは、１つの
【化６９】
2019081784.tif 000070
の構造を有する）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ。
【０１３２】
特に好ましい式ＸＩＩの化合物において、ＲＡが−ＣＯ２Ｈである。
【０１３３】
２５．式Ｉ〜ＸＩＩの１つまたは複数の化合物および１つまたは複数の賦形剤を含むか、
それから本質的になるか、またはそれからなる組成物。
【０１３４】
好ましい実施形態において、組成物は、式Ｉ〜ＸＩＩの１つの化合物および１つまたは
複数の賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる。
【０１３５】
他の好ましい実施形態において、組成物は、式Ｉ〜ＸＩＩの１つの化合物および１つま
たは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるか、またはそれか
らなる薬学的に許容できる製剤である。
【０１３６】
２６．リゾホスファチジン酸受容体−１（ＬＰＡ１Ｒ）に対する化合物の結合親和性が、
約１０μＭ〜１ｐＭ以下である、式Ｉ〜ＸＩＩの化合物またはその薬学的に許容できる塩
もしくはプロドラッグ。
【０１３７】
２７．選択的なリゾホスファチジン酸受容体−１（ＬＰＡ１Ｒ）化合物である、実施形態
１９に記載の化合物。
【０１３８】
２８．選択的なリゾホスファチジン酸受容体−１（ＬＰＡ１Ｒ）化合物である、式Ｉ〜Ｘ
ＩＩの化合物またはその薬学的に許容できる塩、もしくはプロドラッグ。
【０１３９】
２９．化合物が、リゾホスファチジン酸受容体−１（ＬＰＡ１Ｒ）化合物であり、ＬＰＡ
１Ｒ化合物の結合親和性（すなわち、ＫＤ）が、約１μＭ〜１ｐＭ以下である、実施形態
２０、２１または２２に記載の化合物。好ましい実施形態において、ＫＤは、１００ｎＭ
以下、より好ましくは、１０ｎＭ以下である。
【０１４０】
３０．表１の化合物。
【０１４１】
３１．１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］
−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパン−
カルボン酸、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルア
ミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−
２−カルボン酸、２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル
）−エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベン
ゾイルアミノ）フェニル酢酸、２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロ
ロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イ
ル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−
（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベン
ゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、２（Ｓ）−［［４−［３−メチル−４−
（（Ｒ）−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾ
イル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（
（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−
ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｓ）−２−｛４−［３−メチル−
４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イ
ル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［
（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イ
ソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ
）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルア
ミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−
フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（
４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）
−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミ
ノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（３，４
−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２
−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］
−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（
Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−
フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝
−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−
クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５
−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ
）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルア
ミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−ｐ−ト
リル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル
）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾ
イルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２
−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］
−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−シアノ
−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−
フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝
−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸である、実施形態３０に記載
の化合物。
【０１４２】
３２．（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシ
カルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロ
パン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキ
シカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオ
ロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５
−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３
−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−
［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ
）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸または（Ｒ）−３−（３，４
−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニ
ルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン
酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１４３】
３３．２−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルア
ミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］酢酸、２−［４−［４−［４−［１
−（２−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾー
ル−３−イル］フェニル］フェニル］酢酸、２−［４−［４−［４−［１−（２−フルオ
ロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］
フェニル］−フェニル］酢酸、２−［４−［４−［４−［１−（２，６−ジフルオロフェ
ニル）エトキシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］−フェ
ニル］フェニル］酢酸、２−［４−［４−［４−［１−（２−メトキシフェニル）エトキ
シカルボニル−アミノ］−２，５−ジ−メチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェ
ニル］酢酸、１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシ−カル
ボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸
、１−［４−［６−［２，５−ジ−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミ
ノ）ピラゾール−３−イル］−３−ピリジル］フェニル］シクロ−プロパンカルボン酸、
１−［４−［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−２
，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン
酸、１−［４−［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）−エトキシカルボニル−ア
ミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパ
ンカルボン酸、１−［４−［４−［４−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ
カルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］
シクロ−プロパンカルボン酸、１−［４−［４−［４−［１−（２−メトキシフェニル）
エトキシ−カルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］
フェニル］シクロプロパンカルボン酸、２−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１
−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］
−２−メチル−プロパン酸、２−［４−［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エト
キシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニ
ル］−２−メチル−プロパン酸、２−［４−［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル
）エトキシカルボニル−アミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］フェニル
］フェニル］−２−メチル−プロパン酸、２−［４−［４−［４−［１−（２，６−ジフ
ルオロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−
イル］フェニル］フェニル］−２−メチル−プロパン酸または２−［４−［４−［４−［
１−（２−メトキシフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−２，５−ジメチル−ピラゾ
ール−３−イル］フェニル］−フェニル］−２−メチル−プロパン酸である、実施形態３
０に記載の化合物。
【０１４４】
３４．（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシ
カルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロ
パン酸、（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキ
シカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオ
ロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５
−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３
−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２
−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミ
ノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸または（Ｒ）−３−（３，
４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェ
ニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパ
ン酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１４５】
３５．（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカ
ルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フ
ェニル−プロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１４６】
３６．（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボ
ニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロ
ピオン酸、（Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（
（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−
ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１
−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルア
ミノ｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−シク
ロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニ
ルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニ
ル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−
プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−
（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］
−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−ク
ロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−
イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［
（Ｒ）＿１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イ
ソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プ
ロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ
）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−ク
ロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキ
シカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）
−プロピオン酸または（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル
）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジ
ルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１４７】
３７．２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミ
ノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸
、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（
ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−
エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロ
ピオン酸または（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）
−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジ
ルオキシ｝−プロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１４８】
３８．２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ
］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸、（Ｒ）−１−［４
−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾー
ル−３−イル］フェニル］フェニル］シクロ−プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−［４−
［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール
−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛
５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−
ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカル
ボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボ
ニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４
−イル）−シクロ−プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１
−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール
−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４
’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオ
ロ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチル−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカ
ルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカル
ボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シ
クロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボ
ニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イ
ル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フ
ェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル
］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパンカルボン酸または（Ｒ）−１−（４−｛５
−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリ
ジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸である、実施形態３０に記載
の化合物。
【０１４９】
３９．２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソ
オキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、３−シク
ロプロピル−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ
）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸、２−［［４−［３
−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル
］ベンゾイル］−アミノ］−３−フェノキシ−プロパン酸、２−［［４−［３−メチル−
４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾ
イル］アミノ］−４−フェニル−ブタン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェ
ニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベン
ゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロ
フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベ
ンゾイル］アミノ］−３−シクロプロピル−プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２
−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−
イル］−ベンゾイル］アミノ］−４−フェニル−ブタン酸、２−［［４−［４−［１−（
２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５
−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェノキシ−プロパン酸、２−［［４−［４−［１
−（２−フルオロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾ
ール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−４−フェニル−ブタン酸、２−［［４−［４−
［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサ
ゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェノキシ−プロパン酸、３−シクロプ
ロピル−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−
［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メ
チル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸
、３−（４−メトキシフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエト
キシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］−アミノ］プロパン
酸、３−（４−フルオロフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエ
トキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパ
ン酸、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］
プロパン酸、３−（３−シアノ−フェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］
−プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ
］プロパン酸、３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［３−メチル−４−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］
プロパン酸、２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ
）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−プロパン酸、３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［［４−［３−メ
チル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］
ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−
［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−
イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−ブロモ−フェニル）−２−［［４−
［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−
イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸、２−［［４−［３−メチル−４−（１−フェ
ニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］−アミノ］
−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１
−（２−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾー
ル−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸、２−
［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル
−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）
プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミ
ノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（２，６
−ジフルオロフェニル）プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロ−フェニル
）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル
］アミノ］−３−（３−シアノフェニル）−プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−
２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メ
チル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−クロ
ロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルア
ミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、
２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メ
チル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロ
メチル）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミ
ノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸、３−（４−ブロモ−フェニル）−２
−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチ
ル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］−アミノ］プロパン酸、２−［［４−［
４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキ
サゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロ
パン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（ト
リフルオロメトキシ）−フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオ
ロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］
ベンゾイル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸、３−（４−フルオロ
フェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルア
ミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、
３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニ
ル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイ
ル］アミノ］プロパン酸、３−（３−シアノフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２
−フルオロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−
５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−２−［［４
−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イ
ソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸、３−（４−クロロフェ
ニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−
［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−メ
チル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）
エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］
アミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸、３−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−
（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシ
カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］
プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルア
ミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−
（トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸、（±）−（４−｛４−［１−（２−ク
ロロ−フェニル）−エトキシカルボニル−アミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５
−イル｝−ベンゾイルアミノ）−酢酸、（±）−２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−
フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝
−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−プロピオン酸、（±）−２−（４−｛４−［１−（
２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（±）−２−（４−｛４−［１−（
２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシ−プロピオン酸、（±）−１−（４
−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−メチル−
イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイル）−ピロリジン−２−カルボン酸または（±
）−２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸である
、実施形態３０に記載の化合物。
【０１５０】
４０．２−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５
−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４
−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソ
オキサゾリル｝ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、３−シクロプロピル
−２−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イ
ソオキサゾリル］−ベンゾイルアミノ｝プロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−ク
ロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝ベ
ンゾイルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−フルオロ−
４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝
メチル）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロ
ロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェ
ニル）メチル］アミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛
ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサ
ゾリル］フェニル｝メチル）アミノ］プロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−
クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル
｝フェニル）メチル］アミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−
フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フ
ェニル｝メトキシ）−３−フェニルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロ
ロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェ
ニル）−メトキシ］−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−（｛ｐ−［
３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリ
ル］フェニル｝メトキシ）プロピオン酸または２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフ
ェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェニ
ル）メトキシ］−３−シクロプロピルプロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物
。
【０１５１】
４１．２−ベンジル−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニ
ルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−ベンジ
ル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−
フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジル−アミノ）プロピオン酸、２−（シク
ロプロピルメチル）−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニ
ル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、３−（５
−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−フルオロ−
５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピ
オン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−プロピオン酸、２−ベ
ンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−
３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）プロピオン酸、２−ベン
ジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−
３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）プロピオン酸、２−（シ
クロプロピルメチル）−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボ
ニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、３−（
５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−フルオロ
−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−２−（シクロ−プロピルメチル）プ
ロピオン酸、２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ
）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、２
−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオ
ロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、３−
シクロプロピル−２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニル
アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−（５−｛
４−［１−（ｏ−クロロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−
イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、２−
｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキ
サゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、２−（５−｛４−［
１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソ−キ
サゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−
２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニル−エトキシ−カルボニルアミノ）−５−
イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ
−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾ
リル｝−２−ピリジルオキシ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛ｐ−［３−フ
ルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベン
ゾイルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェ
ニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝ベンゾイル
−アミノ）−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛ｐ−［３−フルオ
ロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾ
イルアミノ｝プロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−
カルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝ベンゾイルアミノ）−３−
シクロプロピルプロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエト
キシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−フ
ェニル−プロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカ
ルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−フェニル）メチル］アミノ
｝−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［３−フルオロ−
４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝
メチル）アミノ］プロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エ
トキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メチル］
アミノ｝−３−シクロ−プロピルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１
−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−フェニル｝メトキシ
）−３−フェニルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エト
キシカルボニル−アミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メトキシ
］−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−（｛ｐ−［３−フルオロ−４
−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メト
キシ）プロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボ
ニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メトキシ］−３−シク
ロプロピルプロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニ
ルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピ
オン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カル
ボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）プロピ
オン酸、２−（シクロプロピル−メチル）−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェ
ニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−プ
ロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ
］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジル−アミノ）−２−（シクロプ
ロピルメチル）プロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フ
ェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝
プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキ
シカルボニルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）
プロピオン酸、２−（シクロ−プロピルメチル）−３−｛５−［３−フルオロ−４−（１
−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ
｝−プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル
アミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−２−（シク
ロプロピルメチル）プロピオン酸、２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエト
キシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−３−フェ
ニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）−エトキシカルボニ
ルアミノ］−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−フェ
ニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニ
ルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−プロ
ピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］
−３−フルオロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−シクロプロピル
プロピオン酸、２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミ
ノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３−フェニルプロピオン酸、２
−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−フル
オロ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−フェニル−プロピオン酸、
３−シクロプロピル−２−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニ
ルアミノ）−５−イソ−キサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸または２−（
５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−フルオロ−
５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−シクロプロピルプロピオン酸であ
る、実施形態３０に記載の化合物。
【０１５２】
４２．２−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−
イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−
［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキ
サゾリル｝ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、２−｛ｐ−［３−シアノ
−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイル
−アミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフ
ェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝ベンゾイル
アミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−
フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチル）アミ
ノ］−３−フェニルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）
エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メチル］
−アミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェ
ニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソ−キサゾリル］フェニル｝メチル）アミノ］
−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル
）−エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メチ
ル］アミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１
−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）
−３−フェニルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキ
シカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソ−キサゾリル｝フェニル）メトキシ］−３
−フェニルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカル
ボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）−３−シクロプロピル
プロピオン酸または２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボ
ニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メトキシ］−３−シクロ
プロピルプロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１５３】
４３．２−ベンジル−３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル
アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−ベンジル
−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シ
アノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−プロピオン酸、３−｛５−［３
−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−
２−ピリジル−アミノ｝−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、３−（５−｛４
−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−シアノ−５−イソ
オキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、
２−ベンジル−３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ
）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−
（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−
５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）プロピオン酸、３−｛５−［３−シアノ
−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリ
ジルオキシ｝−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（
ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリ
ル｝−２−ピリジルオキシ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−｛５−
［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル
］−２−ピリジルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−
クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−
２−ピリジル−アミノ）−３−フェニルプロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（
１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソ−キサゾリル］−２−ピリジルアミ
ノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル
）エトキシ−カルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジル
アミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェ
ニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３
−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカル
ボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−フ
ェニルプロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル
アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−３−シクロプロピルプロピ
オン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−
３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−シクロプロピルプロ
ピオン酸、２−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−５−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−
｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イ
ソオキサゾリル｝ベンゾイルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、２−｛ｐ−［３−シ
アノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾ
イルアミノ｝−３−シクロ−プロピルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロ
ロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソ−キサゾリル｝ベンゾ
イルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−シアノ−４−（
１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチル
）アミノ］−３−フェニルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェ
ニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メ
チル］アミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、２−［（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１
−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−メチル）
アミノ］−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロ
フェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニ
ル）メチル］アミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−シアノ−
４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メ
トキシ）−３−フェニルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル
）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）−メト
キシ］−３−フェニルプロピオン酸、２−（｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエ
トキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）−３−シクロ
プロピルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カ
ルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝フェニル）メトキシ］−３−シ
クロプロピルプロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニ
ルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−プロ
ピオン酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカル
ボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）プロピオ
ン酸、３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−
イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン
酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３
−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−２−（シクロプロピルメチ
ル）−プロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエト
キシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸
、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルア
ミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）プロピオン酸、３
−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオ
キサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、３
−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シア
ノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−２−（シクロプロピルメチル）−
プロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ
）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル−アミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２
−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ
−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、２−｛
５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサ
ゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（５−｛４−
［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキ
サゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、２−｛５−［
３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］
−２−ピリジルオキシ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−ク
ロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソ−キサゾリル｝−２
−ピリジルオキシ）−３−フェニルプロピオン酸、２−｛５−［３−シアノ−４−（１−
フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ
｝−３−シクロプロピルプロピオン酸または２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニ
ル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−シアノ−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジ
ルオキシ）−３−シクロプロピルプロピオン酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１５４】
４４．２−ベンジル−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニル
アミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−ベンジル
−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メ
チル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−プロピオン酸、２−（シクロプ
ロピルメチル）−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミ
ノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、３−（５−｛４−
［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキ
サゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−
ベンジル−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−
５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、２−ベンジル−３−（５
−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−
イソオキサゾリル｝−２−ピリジル−オキシ）プロピオン酸、２−（シクロプロピルメチ
ル）−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−
イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、３−（５−｛４−［１−（ｏ
−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝
−２−ピリジルオキシ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２−｛５−［３
−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−
２−ピリジルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロ
ロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−
ピリジルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフ
ェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリ
ジルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛５−［３−メチル−４−（１−
フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ
｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）
−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛５−［３−メチル−４−（１
−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル−オキ
シ｝プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル
アミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−シクロプ
ロピルプロピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニル−エ
トキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン
酸、２−ベンジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル
アミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）プロピオン酸、
２−（シクロプロピルメチル）−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシ
カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、３
−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル
−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−２−（シクロプロピルメチル）プロ
ピオン酸、２−ベンジル−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、２−ベン
ジル−３−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）プロピオン酸、２−（シクロ
プロピルメチル）−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルア
ミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝プロピオン酸、３−（５−｛４
−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオ
キサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−２−（シクロプロピルメチル）プロピオン酸、２
−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオ
キサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［
１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサ
ゾリル｝−２−ピリジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、３−シクロプロピル−
２−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオ
キサゾリル］−２−ピリジルアミノ｝プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロ
ロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−
ピリジルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−｛５−［３−メチル−４−（
１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオ
キシ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）
エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキ
シ）−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛５−［３−メチル−４−
（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオ
キシ｝−プロピオン酸、２−（５−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボ
ニルアミノ］−３−メチル−５−イソオキサゾリル｝−２−ピリジルオキシ）−３−シク
ロプロピルプロピオン酸、３−｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝−４−フェニル酪酸、４−シ
クロプロピル−３−｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミ
ノ）−５−イソオキサゾリル］ベンゾイルアミノ｝酪酸、３−［（｛ｐ−［３−メチル−
４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝
メチル）アミノ］−４−フェニル酪酸、４−シクロ−プロピル−３−［（｛ｐ−［３−メ
チル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニ
ル｝メチル）−アミノ］酪酸、３−（｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシ
カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−メトキシ）−４−フェニル酪
酸、４−シクロプロピル−３−（｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカル
ボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メトキシ）酪酸、３−｛５−［３
−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−５−イソオキサゾリル］
−２−ピリジルアミノ｝−４−フェニル酪酸、４−シクロプロピル−３−｛５−［３−メ
チル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−
ピリジルアミノ｝酪酸、３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニ
ルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝−４−フェニル酪酸、４−
シクロ−プロピル−３−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルア
ミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジルオキシ｝酪酸である、実施形態３０に記
載の化合物。
【０１５５】
４５．２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ
）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパ
ン酸、２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ
）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパ
ン酸、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（
１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ
］プロパン酸、３−（３−シアノフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（
１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］
プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１
−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］−アミノ］
プロパン酸、３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１
−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］
プロパン酸、２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニ
ルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメ
チル）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエ
トキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロパン酸、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［
１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）ピラゾール−３−
イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［
１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イ
ル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−
［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（
２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３
−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸、２−［［４
−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル
−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロ−フェニル）プロ
パン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］
−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（２，６−ジ
フルオロフェニル）プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロ−フェニル）エ
トキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］ア
ミノ］−３−（３−シアノフェニル）−プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−２−
［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジ
メチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−クロロフ
ェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ
］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−
［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジ
メチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］−アミノ］−３−［４−（トリフルオロメ
チル）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキ
シ−カルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミ
ノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−ク
ロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル
］ベンゾイル］−アミノ］−３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン酸、３−（４
−ブロモフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−クロロ−フェニル）エトキシカル
ボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロ
パン酸、２−［［４−［４−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］
−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリ
フルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフ
ェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベ
ンゾイル］アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸、３−（４−フルオロフ
ェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミ
ノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３
−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル
）エトキシ−カルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイ
ル］アミノ］プロパン酸、３−（３−シアノフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２
−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３
−イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸、３−（２−クロロフェニル）−２−［［４
−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジメチ
ル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４−クロロフェニ
ル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］
−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、２−［
［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１，５−ジ
メチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］プロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキ
シカルボニル−アミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミ
ノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸、３−（３，４−ジフルオロフェニル
）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−
１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−（４
−ブロモフェニル）−２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシ−カ
ルボニルアミノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プ
ロパン酸、２−［［４−［４−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシカルボニルアミ
ノ］−１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−［４−（
トリフルオロメトキシ）フェニル］プロパン酸、２−｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−
４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］ベン
ゾイルアミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−｛ｐ−［１−メ
チル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール
−３−イル］ベンゾイルアミノ｝−プロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロ
フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１−メチル−５−メチル−１ｈ−ピラゾール−
３−イル｝ベンゾイルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸、２−（ｐ−｛４−［１−（
ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−１−メチル−５−メチル−１ｈ−
ピラゾール−３−イル｝ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−［
（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−
１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−メチル）アミノ］−３−フェニルプロピオン
酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニ
ル−エトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メチル）ア
ミノ］プロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカル
ボニルアミノ］−１−メチル−５−メチル−１ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メ
チル］−アミノ｝−３−フェニルプロピオン酸、２−｛［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロ
ロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１−メチル−５−メチル−１ｈ−ピラゾール
−３−イル｝フェニル）メチル］アミノ｝−３−シクロプロピルプロピオン酸、２−（｛
ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ
−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メトキシ）−３−フェニル−プロピオン酸、３−シ
クロプロピル−２−（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニルエトキシカ
ルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メトキシ）プロピオン酸、
２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−１−
メチル−５−メチル−１ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）メトキシ］−３−フェニ
ルプロピオン酸、２−［（ｐ−｛４−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル
アミノ］−１−メチル−５−メチル−１ｈ−ピラゾール−３−イル｝フェニル）−メトキ
シ］−３−シクロプロピルプロピオン酸、３−｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（
１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル
アミノ｝−４−フェニル酪酸、４−シクロプロピル−３−｛ｐ−［１−メチル−５−メチ
ル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］ベ
ンゾイルアミノ｝酪酸、３−［（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フェニル
エトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メチル）アミノ
］−４−フェニル酪酸、４−シクロプロピル−３−［（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル
−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フ
ェニル｝メチル）アミノ］酪酸、３−（｛ｐ−［１−メチル−５−メチル−４−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フェニル｝メトキシ
）−４−フェニル酪酸または４−シクロプロピル−３−（｛ｐ−［１−メチル−５−メチ
ル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−イル］フ
ェニル｝メトキシ）酪酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１５６】
４６．２−［４−［４−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）
ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸、１−［４−［４−［４−シアノ−５
−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニ
ル］シクロプロパンカルボン酸、１−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）
エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル
］シクロ−プロパンカルボン酸、２−［４−［４−［４−シアノ−５−（１−フェニルエ
トキシカルボニルアミノ）ピラゾール−１−イル］−フェニル］フェニル］−２−メチル
−プロパン酸、２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニ
ル−アミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］−２−メチル
−プロパン酸、１−｛４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルア
ミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝シクロプロパンカルボン酸
、１−（４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−
フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−４−ビフェニリル）−シクロプロパンカルボ
ン酸、１−｛３−フルオロ−４’−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル｝シクロプロパンカル
ボン酸、１−（４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ
］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−４−ビフェニリル）
シクロプロパンカルボン酸、１−｛２−フルオロ−４’−［４−フルオロ−５−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−４−ビフェニリル
｝−シクロプロパンカルボン酸、１−（４’−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エト
キシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ
−４−ビフェニリル）シクロプロパンカルボン酸、１−（２−クロロ−４’−｛５−［１
−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル｝−４−ビフェニリル）シクロプロパン−カルボン酸、１−（４−｛ｐ−［
４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］−フェニル｝トリル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（ｐ−｛５−［１
−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル｝フェニル）トリル］シクロプロパンカルボン酸、１−（ｐ−｛５−［５
−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピ
リジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−ク
ロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリ
ジル）−フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（ｐ−｛５−［４−メチル−５−（
１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジ
ル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロ
−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝
−２−ピリジル）フェニル］シクロプロパン−カルボン酸、１−（２−フルオロ−４−｛
５−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−
（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝
−２−ピリジル）−２−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（３−フル
オロ−４−｛５−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパン−カルボン酸、１−［４−（５
−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル｝−２−ピリジル）−３−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１
−（ｐ−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−
（ｐ−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパン−カルボン酸、１−［
ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）フェニル］シクロプロパンカルボン
酸、１−（２−フルオロ−４−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニル−エトキシカル
ボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロ
パンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボ
ニルアミノ］−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−２−フル
オロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（３−フルオロ−４−｛５−［４−メチ
ル−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−
（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル｝−２−ピリジル）−３−フルオロ−フェニル］シクロプロパンカルボン酸、１
−（ｐ−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−
［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロ−フェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−
フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）フェニル］シクロプロパン−
カルボン酸、１−（２−フルオロ−４−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエト
キシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シ
クロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキ
シ−カルボニルアミノ］−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル
）−２−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（３−フルオロ−４−｛５
−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−
｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−３−フルオロフェニル］シクロプロパン
カルボン酸、１−（ｐ−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルア
ミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝フェニル）シクロ−プロパンカ
ルボン酸、１−［ｐ−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルア
ミノ］−４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）フェニル］シクロ
プロパンカルボン酸、１−（４−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニル−エトキシカ
ルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−２−フルオロフェ
ニル）シクロプロパンカルボン酸、１−［４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル
）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリ
ジル）−２−フルオロフェニル］シクロプロパンカルボン酸、１−（４−｛５−［４−シ
アノ−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
］−２−ピリジル｝−３−フルオロフェニル）シクロプロパン−カルボン酸または１−［
４−（５−｛５−［１−（ｏ−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シア
ノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−ピリジル）−３−フルオロフェニル］シクロプ
ロパンカルボン酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１５７】
４７．３−フェニル−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）オ
キサゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［
［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）オキサゾール−４−イル］ベン
ゾイル］アミノ］プロパン酸、４−フェニル−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキ
シカルボニルアミノ）オキサゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸、３−フ
ェノキシ−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）オキサゾール
−４−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−フェニル−２−［（｛ｐ−［５−（
１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェニル
｝メチル）−アミノ］プロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［５−（１−
フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェニル｝−
メチル）アミノ］プロピオン酸、３−フェニル−２−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエト
キシカルボニル−アミノ）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）プ
ロピオン酸、４−フェニル−３−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルア
ミノ）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）酪酸または４−シクロ
プロピル−３−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１，３−
オキサゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）酪酸である、実施形態３０に記載の化合
物。
【０１５８】
４８．２−［［４−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イミ
ダゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、３−シクロプ
ロピル−２−［［４−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イ
ミダゾール−４−イル］ベンゾイル］−アミノ］プロパン酸、２−［［４−［１−メチル
−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イミダゾール−４−イル］ベンゾイル
］アミノ］−４−フェニル−ブタン酸、２−［［４−［１−メチル−５−（１−フェニル
エトキシカルボニル−アミノ）イミダゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フ
ェノキシ−プロパン酸、２−［（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−フ
ェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メチル
）アミノ］プロピオン酸、２−（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）−３−フェニル
プロピオン酸、３−シクロプロピル−２−（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエ
トキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）プロ
ピオン酸、３−［（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ
）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メチル）アミノ］−４−フェニル酪酸、
４−シクロプロピル−３−［（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メチル）アミノ］酪酸、３−
（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１Ｈ−イミ
ダゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）−４−フェニル酪酸または４−シクロプロピ
ル−３−（｛ｐ−［１−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ
−イミダゾール−４−イル］フェニル｝メトキシ）酪酸である、実施形態３０に記載の化
合物。
【０１５９】
４９．２−［［４−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）ピラゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン
酸、３−シクロプロピル−２−［［４−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパ
ン酸、２−［［４−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカル
ボニル−アミノ）ピラゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−４−フェニル−ブタン
酸、２−［［４−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）ピラゾール−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェノキシ−プロパン
酸、２−［（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］−フェニル｝−メチル）アミ
ノ］−３−フェニルプロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［１，２−ジメ
チル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロ
ピラゾール−４−イル］フェニル｝メチル）アミノ］プロピオン酸、２−（｛ｐ−［１，
２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，２−
ジヒドロピラゾール−４−イル］−フェニル｝メトキシ）−３−フェニルプロピオン酸、
３−シクロプロピル−２−（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニ
ルエトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］フェニル｝メ
トキシ）プロピオン酸、３−［（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］−フェニ
ル｝−メチル）アミノ］−４−フェニル酪酸、４−シクロプロピル−３−［（｛ｐ−［１
，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１，
２−ジヒドロピラゾール−４−イル］フェニル｝メチル）アミノ］酪酸、３−（｛ｐ−［
１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１，
２−ジヒドロピラゾール−４−イル］−フェニル｝−メトキシ）−４−フェニル酪酸また
は４−シクロプロピル−３−（｛ｐ−［１，２−ジメチル−３−オキソ−５−（１−フェ
ニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロピラゾール−４−イル］フェニル
｝メトキシ）酪酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１６０】
５０．３−フェニル−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピ
リミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［
４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ベンゾイ
ル］アミノ］プロパン酸、４−フェニル−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカ
ルボニルアミノ）ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸、３−フェノキ
シ−２−［［４−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−４−イ
ル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸、３−フェニル−２−［（｛ｐ−［５−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）−４−ピリミジニル］フェニル｝−メチル）−アミノ
］プロピオン酸、３−シクロプロピル−２−［（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカ
ルボニルアミノ）−４−ピリミジニル］−フェニル｝メチル）アミノ］プロピオン酸、３
−フェニル−２−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−４−ピ
リミジニル］フェニル｝メトキシ）プロピオン酸、３−シクロプロピル−２−（｛ｐ−［
５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−４−ピリミジニル］フェニル｝メト
キシ）プロピオン酸、４−フェニル−３−［（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシ−カ
ルボニルアミノ）−４−ピリミジニル］フェニル｝メチル）アミノ］酪酸、４−シクロプ
ロピル−３−［（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−４−ピリミ
ジニル］フェニル｝メチル）アミノ］−酪酸、４−フェニル−３−（｛ｐ−［５−（１−
フェニルエトキシカルボニルアミノ）−４−ピリミジニル］フェニル｝−メトキシ）酪酸
、４−シクロプロピル−３−（｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）
−４−ピリミジニル］フェニル｝メトキシ）酪酸、２−［［４−［６−メチル−５−（１
−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ］
−３−フェニル−プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［４−［６−メチル−５−（
１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ
］プロパン酸、２−［［４−［６−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニル−ア
ミノ）ピリミジン−４−イル］ベンゾイル］アミノ］−４−フェニル−ブタン酸または２
−［［４−［６−メチル−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）ピリミジン
−４−イル］ベンゾイル］−アミノ］−３−フェノキシ−プロパン酸である、実施形態３
０に記載の化合物。
【０１６１】
５１．３−フェニル−２−［［４−［４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピ
リミジン−５−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［
４−［４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−５−イル］ベンゾイ
ル］アミノ］プロパン酸、４−フェニル−２−［［４−［４−（１−フェニルエトキシカ
ルボニルアミノ）ピリミジン−５−イル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸または３−フェ
ノキシ−２−［［４−［４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−５
−イル］ベンゾイル］アミノ］−プロパン酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１６２】
５２．３−フェニル−２−［［４−［３−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピ
ラジン−２−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、３−シクロプロピル−２−［［４
−［３−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラジン−２−イル］ベンゾイル］
アミノ］プロパン酸、４−フェニル−２−［［４−［３−（１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）ピラジン−２−イル］ベンゾイル］アミノ］ブタン酸または３−フェノキシ
−２−［［４−［３−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラジン−２−イル］
ベンゾイル］アミノ］プロパン酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１６３】
５３．１−｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−
イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛ｐ−［３−メチル
−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝
−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシ
カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロ−プ
ロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピ
ル］酢酸、１−｛５−［３−メチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）
−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−
［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリ
ル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［３−メチル−４−（
１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−
４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛５−［３−メチル−４−（
１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−
４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニ
ルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジンカ
ルボン酸、（１−｛ｐ−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミ
ノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［
３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリ
ル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［３
−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］
フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛５−［３−フルオロ−４−
（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝
−４−ピペリジン−カルボン酸、（１−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエト
キシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）
酢酸、１−（１−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ
）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボ
ン酸、［１−（１−｛５−［３−フルオロ−４−（１−フェニルエトキシ−カルボニルア
ミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］
酢酸、１−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−
イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛ｐ−［３−シアノ
−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝
−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシ
カルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロ−プ
ロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピ
ル］酢酸、１−｛５−［３−シアノ−４−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）
−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−
［３−シアノ−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリ
ル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［３−シアノ−４−（
１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−
４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛５−［３−シアノ−４−（
１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−イソオキサゾリル］−２−ピリジル｝−
４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジンカルボン酸
、（１−｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［５−（１−フェニル
エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジ
ル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［５−（１−フェニルエトキシカル
ボニル−アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロ
プロピル］酢酸、１−｛５−［５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−
［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−
２−ピリジル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［５−（１−フェニルエトキ
シカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジ
ル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛５−［５−（１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）−
シクロプロピル］酢酸、１−｛ｐ−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニ
ルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（
１−｛ｐ−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［４−メチル
−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フ
ェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［４−メチ
ル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フ
ェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル−］酢酸、１−｛５−［４−メチル−５−（
１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジ
ル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエト
キシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリ
ジル）酢酸、１−（１−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボニルア
ミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シクロプロ
パンカルボン酸、［１−（１−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）シク
ロプロピル］酢酸、１−｛ｐ−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニル
アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジン−カルボン酸、（
１−｛ｐ−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［４−フル
オロ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛ｐ−［４−フ
ルオロ−５−（１−フェニルエトキシ−カルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛５−［４−フルオロ−
５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−
ピリジル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェ
ニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４
−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエトキシカ
ルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジル）
シクロプロパンカルボン酸、［１−（１−｛５−［４−フルオロ−５−（１−フェニルエ
トキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペ
リジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛ｐ−［４−シアノ−５−（１−フェニル−エトキ
シカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジンカル
ボン酸、（１−｛ｐ−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛ｐ−［
４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル］フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロパン−カルボン酸、［１−（１−｛ｐ−
［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］−フェニル｝−４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸、１−｛５−［４−シア
ノ−５−（１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］
−２−ピリジル｝−４−ピペリジンカルボン酸、（１−｛５−［４−シアノ−５−（１−
フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル
｝−４−ピペリジル）酢酸、１−（１−｛５−［４−シアノ−５−（１−フェニルエトキ
シカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−４−ピペリジ
ル）シクロプロパン−カルボン酸または［１−（１−｛５−［４−シアノ−５−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル｝−
４−ピペリジル）シクロプロピル］酢酸である、実施形態３０に記載の化合物。
【０１６４】
５４．表１の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を含むか、それか
ら本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１６５】
５５．実施形態３１に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１６６】
５６．実施形態３２に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１６７】
５７．実施形態３３に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１６８】
５８．実施形態３４に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１６９】
５９．実施形態３５に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１７０】
６０．実施形態３６に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１７１】
６１．実施形態３７に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１７２】
６２．実施形態３８に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１７３】
６３．実施形態３９に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１７４】
６４．実施形態４０に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１７５】
６５．実施形態４１に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１７６】
６６．実施形態４２に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１７７】
６７．実施形態４３に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１７８】
６８．実施形態４４に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１７９】
６９．実施形態４５に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１８０】
７０．実施形態４６に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１８１】
７１．実施形態４７に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１８２】
７２．実施形態４８に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１８３】
７３．実施形態４９に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１８４】
７４．実施形態５０に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１８５】
７５．実施形態５１に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１８６】
７６．実施形態５２に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１８７】
７７．実施形態５３に記載の化合物および１つまたは複数の薬学的に許容できる賦形剤を
含むか、それから本質的になるか、またはそれからなる薬学的に許容できる製剤。
【０１８８】
７８．有効量の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物を、ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病
態に罹患した被験体に投与する工程を含む方法。
【０１８９】
７９．ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病態が、器官の線維症を伴う疾患であ
る、実施形態７８に記載の方法。
【０１９０】
８０．線維症が、肝臓、腎臓、肺、心臓、眼などの線維症である、実施形態７９に記載の
方法。
【０１９１】
８１．ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病態が、慢性疼痛である、実施形態７
８に記載の方法。
【０１９２】
８２．ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病態が、そう痒である、実施形態７８
に記載の方法。
【０１９３】
８３．ＬＰＡ媒介性疾患が、癌（固形腫瘍、固形腫瘍転移、血管線維腫、骨髄腫、多発性
骨髄腫、カポジ肉腫、白血病、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）など）ならびに卵巣癌、乳
癌およびトリプルネガティブ乳癌などを含む癌細胞の浸潤性転移を含む増殖性疾患である
、実施形態７８に記載の方法。
【０１９４】
８４．ＬＰＡ媒介性疾患が、乾癬、腎症、肺炎などを含む炎症性疾患である、実施形態７
８に記載の方法。
【０１９５】
８５．ＬＰＡ媒介性疾患が、炎症性腸疾患などの胃腸疾患である、実施形態７８に記載の
方法。
【０１９６】
８６．ＬＰＡ媒介性疾患が、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、増殖性硝子
体網膜症（ＰＶＲ）、瘢痕性類天疱瘡、緑内障ろ過手術瘢痕、ブドウ膜炎などを含む眼疾
患である、実施形態７８に記載の方法。
【０１９７】
８７．ＬＰＡ媒介性疾患が、急性肝炎、慢性肝炎、肝線維症、肝硬変、胆汁うっ滞性そう
痒症、門脈高血圧症、再生不全、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高度肝機能障
害、肝血流量の異常などを含む肝疾患である、実施形態７８に記載の方法。
【０１９８】
８８．ＬＰＡ媒介性疾患が、慢性腎疾患、末期腎疾患、尿毒症性そう痒症、腎症（糖尿病
性腎症を含む）などを含む腎疾患である、実施形態７８に記載の方法。
【０１９９】
８９．ＬＰＡ媒介性疾患が、強皮症、皮膚瘢痕、アトピー性皮膚炎、乾癬などを含む皮膚
疾患である、実施形態７８に記載の方法。
【０２００】
９０．被験体がヒトである、実施形態７８〜８９のいずれか１つに記載の方法。
【０２０１】
９１．化合物が、表１から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法
。
【０２０２】
９２．化合物が、１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニ
ルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロ
−プロパンカルボン酸、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカ
ルボニル−アミノ］−３−メチル−イソ−キサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）
−インダン−２−カルボン酸、２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロ
ロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イ
ル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸、２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−
（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソ−キサゾー
ル−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸、２（Ｒ）−［［４−［３−メ
チル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５
−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、２（Ｓ）−［［４−［３−
メチル−４−（（Ｒ）−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）イソオキサゾール−５−
イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メ
チル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−
５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｓ）−２−｛４−［
３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾ
ール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（
４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピ
オン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシ
カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）
−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニ
ル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニル
アミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオ
ン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカ
ルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−
３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フ
ェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボ
ニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロ
ピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（
２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）
−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキ
サゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピ
オン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシ
カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）
−３−ｐ−トリル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロ
ロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イ
ル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸
、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボ
ニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−
（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（
２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−
［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）
ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２
−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ
）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパ
ン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（
（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル
］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［２，５−
ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−
イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）
−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−
アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４
−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾ
ール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラ
ゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、
（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）
−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミ
ノ］プロパン酸、（（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメ
チル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル
］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２
−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミ
ノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−２−（４−｛５
−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−メチル
−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）
−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（
Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−
フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミ
ノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−
エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−
（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−シクロプロピル−
２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−
イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−
クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシ
カルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸
、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１
−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルア
ミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニ
ル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベン
ジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）＿１−
（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾー
ル−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、
（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニ
ルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（４
−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニ
ル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニル
アミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−プロピオン
酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカル
ボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−
シクロプロピル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル
−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３
−フェニル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エ
トキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フ
ェニル−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−
（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］
−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−
メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール
−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、２−［４−［４−［５−［１−（２−
クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フ
ェニル］フェニル］酢酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フ
ェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル−シクロ
プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニ
ルエトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプ
ロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビ
フェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−
（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−
１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロ−プロパンカルボン酸、（
Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカル
ボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シ
クロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）
−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチル−
ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１
−（２−クロロ−フェニル）−エトキシ−カルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾー
ル−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛
４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−
ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロ−プロパンカルボン酸、（Ｒ
）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−
４−トリフルオロ−メチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロ
プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボ
ニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプ
ロパンカルボン酸である、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記載の方法。
【０２０３】
９３．化合物が、実施形態３１から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記
載の方法。
【０２０４】
９４．化合物が、実施形態３２から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記
載の方法。
【０２０５】
９５．化合物が、実施形態３３から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記
載の方法。
【０２０６】
９６．化合物が、実施形態３４から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記
載の方法。
【０２０７】
９７．化合物が、実施形態３５から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記
載の方法。
【０２０８】
９８．化合物が、実施形態３６から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記
載の方法。
【０２０９】
９９．化合物が、実施形態３７から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに記
載の方法。
【０２１０】
１００．化合物が、実施形態３８から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２１１】
１０１．化合物が、実施形態３９から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２１２】
１０２．化合物が、実施形態４０から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２１３】
１０３．化合物が、実施形態４１から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２１４】
１０４．化合物が、実施形態４２から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２１５】
１０５．化合物が、実施形態４３から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２１６】
１０６．化合物が、実施形態４４から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２１７】
１０７．化合物が、実施形態４５から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２１８】
１０８．化合物が、実施形態４６から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２１９】
１０９．化合物が、実施形態４７から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２２０】
１１０．化合物が、実施形態４８から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２２１】
１１１．化合物が、実施形態４９から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２２２】
１１２．化合物が、実施形態５０から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２２３】
１１３．化合物が、実施形態５１から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２２４】
１１４．化合物が、実施形態５２から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２２５】
１１５．化合物が、実施形態５３から選択される、実施形態７８〜９０のいずれか１つに
記載の方法。
【０２２６】
１１６．式（Ｉ〜ＸＩＩ）の１つまたは複数の化合物およびＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒
介性疾患または本明細書に記載される疾患または病態を治療するのに現在使用されている
１つまたは複数の薬剤を含むか、それから本質的になるかまたはそれからなる組成物。
【０２２７】
１１７．式（Ｉ〜ＸＩＩ）の１つまたは複数の化合物、ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性
疾患を治療するのに現在使用されている１つまたは複数の薬剤および１つまたは複数の薬
学的に許容できる賦形剤を含むか、それから本質的になるかまたはそれからなる薬学的に
許容できる製剤。
【０２２８】
１１８．ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病態に罹患した被験体に、式（Ｉ〜
ＸＩＩ）の化合物およびＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患を治療するのに現在使用さ
れている薬剤を、組み合わせて投与するかまたは同時投与する工程を含む方法。
【０２２９】
式（Ｉ〜ＸＩＩ）の化合物以外の１つまたは複数のさらなる治療的効果のある薬剤は、
コルチコステロイド、免疫抑制剤、鎮痛薬、抗癌剤、抗炎症剤、ケモカイン受容体アンタ
ゴニスト、気管支拡張剤、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成阻
害剤、血小板活性化因子受容体アンタゴニスト、モノアシルグリセロールキナーゼ阻害剤
、ホスホリパーゼＡ１阻害剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤、およびリゾホスホリパーゼＤ
（ｌｙｓｏＰＬＤ）阻害剤、オートタキシン阻害剤、うっ血除去剤、肥満細胞安定剤、抗
ヒスタミン剤、粘液溶解薬、抗コリン作用薬、鎮咳剤、去痰剤、およびβ−２アゴニスト
から選択される。
【０２３０】
好ましい実施形態において、現在使用されている薬剤は、リゾホスファチジン酸受容体
のシグナル伝達に作用することが知られているＭｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘに記載されるもの
から選択される。他の好ましい実施形態において、式（Ｉ〜ＸＩＩ）の化合物は、表１か
ら選択される。
【０２３１】
他の実施形態において、ＬＰＡ依存性またはＬＰＡ媒介性疾患または病態を治療するた
めの、式（Ｉ〜ＸＩＩ）の化合物を、ＬＰＡ合成への様々なシグナル伝達経路または補完
的臨床転帰（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｏｕｔｃｏｍｅ）をもた
らすようなシグナル伝達経路に作用する現在使用されている薬剤と併用した治療が、本明
細書において包含される。
【０２３２】
さらなる治療剤の例としては、以下に限定はされないが、以下のもの：ゴシポール、ジ
ェナセンス（ｇｅｎａｓｅｎｓｅ）、ポリフェノールＥ、クロロフシン、全てのトランス
−レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子−関連アポトーシス誘導リ
ガンド（ＴＲＡＩＬ）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、全てのトランスレチノイン
酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ、ゲルダ
ナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡ
Ｇ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ  
１１−７０８２、ＰＫＣ４１２、またはＰＤ  １８４３５２、Ｔａｘｏｌ（商標）（パク
リタキセル）、およびＴａｘｏｔｅｒｅ（商標）などの、Ｔａｘｏｌ（商標）の類似体、
Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４
２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００  １２５、ＢＡＹ  ４３−９００６、ワートマ
ニン、またはＬＹ２９４００２、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン
、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール（ａ
ｃｏｄａｚｏｌｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；アクロニン；アドゼレシン；アルデ
スロイキン；アルトレタミン；アンボマイシン；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミ
ド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペル
リン；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカル
タミド；塩酸ビサントレン；ビスナフィドジメシレート（ｂｉｓｎａｆｉｄｅ  ｄｉｍｅ
ｓｙｌａｔｅ）；ビゼレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナルナトリウム；ブロピリミ
ン；ブスルファン；カクチノマイシン（ｃａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）；カルステロン；カ
ラセミド；カルベチマー（ｃａｒｂｅｔｉｍｅｒ）；カルボプラチン；カルムスチン；塩
酸カルビシン；カルゼレシン；セデフィンゴール；クロランブシル；シロレマイシン（ｃ
ｉｒｏｌｅｍｙｃｉｎ）；クラドリビン；メシル酸クリスナトール；シクロホスファミド
；シタラビン；ダカルバジン；塩酸ダウノルビシン；デシタビン；デキソルマプラチン；
デアザグアニン；メシル酸デアザグアニン；ジアジクオン；ドキソルビシン；塩酸ドキソ
ルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロ
ン；デュアゾマイシン（ｄｕａｚｏｍｙｃｉｎ）；エダトレキサート；塩酸エフロルニチ
ン；エルサミトルシン；エンロプラチン；エンプロマート；エピプロピジン；塩酸エピル
ビシン；エルブロゾール；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；リン酸エストラムスチ
ンナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファ
ドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；
フルオロウラシル；フルロシタビン（ｆｌｕｒｏｃｉｔａｂｉｎｅ）；ホスキドン；フォ
ストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；ヒドロキシウレア；塩酸イ
ダルビシン；イホスファミド；イイモホシン（ｉｉｍｏｆｏｓｉｎｅ）；インターロイキ
ンＩＩ（組み換えインターロイキンＩＩ、またはｒＩＬ２を含む）、インターフェロンα
−２ａ；インターフェロンα−２ｂ；インターフェロンα−ｎ１；インターフェロンα−
ｎ３；インターフェロンβ−ｌａ；インターフェロンγ−ｌｂ；イプロプラチン；塩酸イ
リノテカン；ランレオチド酢酸塩；レトロゾール；酢酸ロイプロリド；塩酸リアロゾール
；ロメテレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソプロコール；
マイタンシン；塩酸メクロレタミン；酢酸メゲストロール；酢酸メレンゲストロール；メ
ルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナト
リウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；マイトカルシン（ｍｉｔｏｃａｒｃｉ
ｎ）；マイトクロミン（ｍｉｔｏｃｒｏｍｉｎ）；マイトジリン（ｍｉｔｏｇｉｌｌｉｎ
）；マイトマルシン（ｍｉｔｏｍａｌｃｉｎ）；マイトマイシン；マイトスパー（ｍｉｔ
ｏｓｐｅｒ）；ミトタン；塩酸ミトキサントロン；ミコフェノール酸；ノコダゾール；ノ
ガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；ペガスパルガーゼ；ペリオマイシン；ペ
ンタムスチン（ｐｅｎｔａｍｕｓｔｉｎｅ）；硫酸ペプロマイシン；パーホスファミド（
ｐｅｒｆｏｓｆａｍｉｄｅ）；ピポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロキサントロン；
プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレド
ニムスチン；塩酸プロカルバジン；ピューロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフ
リン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴール；塩酸サフィンゴール；セムスチン；
シムトラゼン；スパルホサートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム
；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾトシン；スロフ
ェヌル；タリソマイシン；テコガランナトリウム（ｔｅｃｏｇａｌａｎ  ｓｏｄｉｕｍ）
；テガフール；塩酸テロキサントロン；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テ
ストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；
トレミフェンクエン酸塩；酢酸トレストロン（ｔｒｅｓｔｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔａｔｅ）
；リン酸トリシリビン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプ
トレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポ
ルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫
酸ビネピジン（ｖｉｎｅｐｉｄｉｎｅ  ｓｕｌｆａｔｅ）；硫酸ビングリシネート（ｖｉ
ｎｇｌｙｃｉｎａｔｅ  ｓｕｌｆａｔｅ）；硫酸ビンレウロシン（ｖｉｎｌｅｕｒｏｓｉ
ｎｅ  ｓｕｌｆａｔｅ）；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン（ｖｉｎｒｏｓｉｄｉ
ｎｅ  ｓｕｌｆａｔｅ）；硫酸ビンゾリジン（ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ  ｓｕｌｆａｔｅ
）；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；塩酸ゾルビシン、メクロレタミン、シク
ロホスファミド、クロランブシル、メルファランなど）、エチレンイミン、ヘキサメチル
メラミン、チオテパ、ブスルファン）、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレ
プトゾシン、オートリアゼン（ｏｒｔｒｉａｚｅｎｅ）、ダカルバジン、メトトレキサー
ト、フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニ
ン、ペントスタチン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸
メドロキシプロゲステロン、エストロゲン、ジエチルスチルベストロール、エチニルエス
トラジオール、タモキシフェン）、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン
、フルタミド、ロイプロリド、シスプラチン、カルボプラチン、ミトキサントロン）、プ
ロカルバジン、ミトタン、アミノグルテチミド、エルブロゾール、ドラスタチン１０、イ
セチオン酸ミボブリン、ビンクリスチン、ＮＳＣ−６３９８２９、ディスコデルモライド
、ＡＢＴ−７５１、アルトリルチンＡおよびアルトリルチンＣ）、スポンギスタチン１〜
９、塩酸セマドチン、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ、エポチロンＤ、エポ
チロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢＮ−オキシド、エポチロンＡＮ−オキシド、１６
−アザ−エポチロンＢ、２１アミノエポチロンＢ、２１−ヒドロキシエポチロンＤ、２６
−フルオロエポチロン、アウリスタチンＰＥ、ソブリドチン、クリプトフィシン５２、ビ
チレブアミド（Ｖｉｔｉｌｅｖｕａｍｉｄｅ）、ツブリシンＡ、カナデンソール、センタ
ウレイジン、オンコシジンＡｌフィジアノリド（Ｆｉｊｉａｎｏｌｉｄｅ）Ｂ、ラウリマ
リド、ナルコチン、ノスカピン、ヘミアスタリン、バナドセンアセチルアセトネート（Ｖ
ａｎａｄｏｃｅｎｅ  ａｃｅｔｙｌａｃｅｔｏｎａｔｅ）、インダノシン、エリュテロビ
ン（Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）（デスメチルエリュテロビン（Ｄｅｓｍｅｔｈｙｌｅｌ
ｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、デスアセチルエリュテロビン、イソエリュテロビン（ｌｓｏｅ
ｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）Ａ、およびＺ−エリュテロビンなど）、カリベオシド、カリベ
オリン、ハリコンドリンＢ、ジアゾナミドＡ、タッカロノリド（Ｔａｃｃａｌｏｎｏｌｉ
ｄｅ）Ａ、ジオゾスタチン（Ｄｉｏｚｏｓｔａｔｉｎ）、（−）−フェニルアヒスチン、
ミオセベリンＢ、リン酸レスベラスタチンナトリウム（Ｒｅｓｖｅｒａｓｔａｔｉｎ  ｐ
ｈｏｓｐｈａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ）、アプレピタント、大麻、マリノール、ドロナビノー
ル、エリスロポエチン−α、フィルグラスチム、リツキシマブ、ナタリズマブ、シクロホ
スファミド、ペニシラミン、シクロスポリン、ニトロソウレア、シスプラチン、カルボプ
ラチン、オキサリプラチン、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、ピ
リミジン類似体、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイ
トマイシンＣ、ブレオマイシン、ミトラマイシン、Ａｔｇａｍ（登録商標）Ｔｈｙｍｏｇ
ｌｏｂｕｌｉｎｅ（登録商標）、ＯＫＴ３（登録商標）、バシリキシマブ、ダクリズマブ
、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、インターフェロン、オピオイド、インフ
リキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、ゴリムマブ、レフルノミド、スルファサラ
ジン、ヒドロキシクロロキン、ミノサイクリン、ラパマイシン、ミコフェノール酸、ミコ
フェノール酸モフェチル、ＦＴＹ７２０、シクロスポリンＡ（ＣｓＡ）またはタクロリム
ス（ＦＫ５０６）、アスピリン、サリチル酸、ゲンチシン酸、サリチル酸コリンマグネシ
ウム、サリチル酸コリン、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル
酸マグネシウム、サリチル酸ナトリウム、ジフルニサル、カルプロフェン、フェノプロフ
ェン、フェノプロフェンカルシウム、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフ
ェン、ナブトン（ｎａｂｕｔｏｎｅ）、ケトロラク、ケトロラクトロメタミン、ナプロキ
セン、オキサプロジン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、ト
ルメチン、メクロフェナメート、メクロフェナメートナトリウム、メフェナム酸、ピロキ
シカム、メロキシカム、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシ
ブ、ベタメタゾン、プレドニゾン、アルクロメタゾン、アルドステロン、アムシノニド、
ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタ
ゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコー
ト、デオキシコルチコステロン、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、
デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロ
ン、フルドロコルチゾン、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオ
シノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルトロン、フルオロメ
トロン、フルペロロン、フルプレドニデン、フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニ
ド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン／コルチゾール、アセポン酸ヒドロコルチゾン、酪
酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メドリゾ
ン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、フラン
カルボン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾン／プレドニゾ
ロン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、ウロベタゾール、ピオグリ
タゾン、クロフィブラート、フェノフィブラートゲムフィブロジル、葉酸、イスボグレル
、オザグレル、リドグレル、ダゾキシベン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタ
チン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ニスバスタチン（ｎｉｓｖａｓｔａｔｉｎ）
、およびロスバスタチン、エダラボン、ビタミンＣ、ＴＲＯＬＯＸ（商標）、シチコリン
およびミノサイクリン、（２Ｒ）−２−プロピルオクタン酸、プロプラノロール、ナドロ
ール、チモロール、ピンドロール、ラベタロール、メトプロロール、アテノロール、エス
モロールおよびアセブトロール、メマンチン、トラキソプロジル、チロフィバン、ラミフィバン、アルガトロバン、エナラプリル、シクランデレート、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン、オルメサルタン、メピラミン（ピリラミン）、アンタゾリン、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ドキシラミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、フェニラミン、クロルフェナミン（クロルフェニラミン）、デキスクロルフェニラミン、ブロムフェニラミン、トリプロリジン、セチリジン、シクリジン、クロルシクリジン、ヒドロキシジン、メクリジン、ロラタジン、デスロラタジン、プロメタジン、アリメマジン（トリメプラジン）、シプロヘプタジン、アザタジン、ケトチフェン、アクリバスチン、アステミゾール、セチリジン、ミゾラスチン、テルフェナジン、アゼラスチン、エピナスチン、レボカバスチン、オロパタジン、レボセチリジン、フェキソフェナジン、ルパタジン、ベポタスチン）、粘液溶解薬、抗コリン作用薬、鎮咳剤、鎮痛薬、去痰剤、アルブテロール、エフェドリン、エピネフリン、ホルモテロール、メタプロテレノール、テルブタリン、ブデソニド、シクレソニド、デキサメタゾン、フルニソリド、プロピオン酸フルチカゾン、トリアムシノロンアセトニド、イプラトロピウム臭化物、プソイドエフェドリン、テオフィリン、モンテルカスト、プランルカスト、トメルカスト（ｔｏｍｅｌｕｋａｓｔ）、ザフィルルカスト、アンブリセンタン、ボセンタン、エンラセンタン（ｅｎｒａｓｅｎｔａｎ）、シタクスセンタン、テゾセンタン、イロプロスト、トレプロスチニル、ピルフェニドン、エピネフリン、イソプロテレノール、オルシプレナリン、キサンチン、ジレウトンのいずれかが挙げられる。
【０２３３】
１１９．被験体がヒトである、実施形態１１６〜１１８に記載の方法。
【０２３４】
１２０．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、表１から選択される、実施形態１１６〜１１９に記
載の方法。
【０２３５】
１２１．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）
−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイ
ルアミノ）−シクロ−プロパンカルボン酸、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェ
ニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベ
ンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）
−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキ
サゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸、２−（Ｒ）−（４−｛４−［
（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル
−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸、２（Ｒ）−
［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオ
キサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、２（Ｓ）−
［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）イソオキ
サゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−
｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソ
オキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｓ）
−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、
（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニ
ルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フ
ェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニ
ル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベン
ゾイルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−
クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル
）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾ
イルアミノ）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（
２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−
エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイル
アミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［
（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イ
ソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−
｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メ
チル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェ
ニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニ
ル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベン
ゾイルアミノ）−３−ｐ−トリル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−
１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサ
ゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）
−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−
エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイル
アミノ）−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［
（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イ
ソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸
、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン
酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカ
ルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフ
ェニル）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジ
メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イ
ル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［
４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピ
ラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフル
オロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキ
シカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ
）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル
アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（
Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニ
ルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル
）プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル
−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベ
ンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［
１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾー
ル−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフ
ェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカル
ボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−２
−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］
−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プロピオ
ン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボ
ニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロ
ピオン酸、（Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（
（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−
ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１
−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルア
ミノ｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−シク
ロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニ
ルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）
−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニ
ル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−
プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−
（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］
−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−ク
ロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−
イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［
（Ｒ）＿１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イ
ソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プ
ロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ
）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−ク
ロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキ
シカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）
−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−
エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルア
ミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−
１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジル
オキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−
フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキ
シ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−
メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール
−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−
｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソ
オキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、２−［４−［４−［５−
［１−（２−クロロフェニル）エトキシ−カルボニルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール
−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル
−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フ
ェニル］シクロ−プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−
４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェ
ニル］−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−
フェニル）−エトキシカルボニル−アミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−
３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４
’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオ
ロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロ−プロパ
ンカルボン酸、（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル
）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル
−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−ク
ロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル
｝−２−メチル−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパン−カルボン酸、（Ｒ）−１−
（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フ
ルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸
、（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニル−アミノ）−４−ト
リフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパン
カルボン酸、（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカル
ボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−
イル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−
エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニ
ル）−シクロプロパンカルボン酸からなる群から選択される、実施形態１１６〜１１９に
記載の方法。
【０２３６】
１２２．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３１から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２３７】
１２３．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３２から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２３８】
１２４．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３３から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２３９】
１２５．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３４から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２４０】
１２６．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３５から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２４１】
１２７．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３６から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２４２】
１２８．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３７から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２４３】
１２９．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３８から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２４４】
１３０．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態３９から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２４５】
１３１．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４０から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２４６】
１３２．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４１から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２４７】
１３３．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４２から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２４８】
１３４．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４３から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２４９】
１３５．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４４から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２５０】
１３６．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４５から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２５１】
１３７．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４６から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２５２】
１３８．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４７から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２５３】
１３９．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４８から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２５４】
１４０．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態４９から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２５５】
１４１．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態５０から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２５６】
１４２．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態５１から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２５７】
１４３．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態５２から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２５８】
１４４．式Ｉ〜ＸＩＩの化合物が、実施形態５３から選択される、実施形態１１６〜１１
９に記載の方法。
【０２５９】
１４５．現在使用されている薬剤が、肥満細胞安定剤である、実施形態１１６に記載の組
成物。
【０２６０】
１４６．現在使用されている薬剤が、血小板活性化因子受容体アンタゴニストである、実
施形態１１６に記載の組成物。
【０２６１】
１４７．肥満細胞安定剤が、クロモグリケート、ネドクロミル、アゼラスチン、ベポタス
チン、エピナスチン、ケトチフェン、オロパタジンおよびルパタジンである、実施形態１
４５に記載の組成物。
【０２６２】
１４８．血小板活性化因子受容体アンタゴニストが、ルパタジン、ＳＭ−１２５０２、Ｃ
Ｖ−３９８８およびＷＥＢ  ２１７０である、実施形態１４６に記載の組成物。
【０２６３】
１Ａ．式Ｉ
【化７０】
2019081784.tif 000071
（式中、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＢ、−ＣＮ、テトラゾリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ
２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２ＲＢまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２
ＣＨ２ＳＯ３Ｈまたはカルボン酸等価体であり；
ここで、ＲＢが、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、または下式：
【化７１】
2019081784.tif 000072
のうちの１つの構造を有し；
Ｌ１が、存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしく
は非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキレン、置換もしくは非
置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、または−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−
ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（ＲＪ）Ｗ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）−、
−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＷ−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここ
で、Ｗが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンまたは置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ
６シクロアルキレンであり、またはＷが−Ｃ（ＲＬ）２−であり、ここで、Ｚが、置換も
しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン、
またはＣ１〜Ｃ６フルオロアルキレンであり、またはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−であり；ここ
で、ｎが、０、１、または２であり；
Ｌ２が存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは
非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキレン、置換もしくは非置
換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、
−Ｎ（ＲＪ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−であり；
環Ａが、下式：
【化７２】
2019081784.tif 000073
のうちの１つから選択される５〜６員ヘテロアレーンであり、
ここで、破線が、環Ｂへの環Ａの結合点を示し；ここで、ＲＣおよびＲＤの一方が、−
Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アル
キル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり、ＲＣ
またはＲＤの他方が、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）−
Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）２−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹ、−Ｃ（＝Ｏ）−
Ｎ（ＲＦ）−ＣＨ（ＲＧ）Ｘ−ＣＹ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（ＲＧ）２Ｘ−ＣＹ
、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−Ｎ（ＲＦ）−Ｘ−ＣＹであり、ここで、Ｘが存在しないか、−
Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−であり；
ＲＥが、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキルであり；Ｒ
Ｆが、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；ＲＧが、独立して選択されるＲＥであり、
または１つのＲＧが、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、ＲＧが結合される炭素原子およびＣ
Ｙが結合される炭素またはヘテロ原子と一緒になって、置換もしくは非置換炭素環または
置換もしくは非置換複素環を画定し、他のＲＧが、存在する場合、ＲＥについて定義され
るとおりであり；
ＣＹが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シ
クロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非
置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、ＣＹが置換さ
れる場合、ＣＹは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され；
ここで、各ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲＪ
、−ＳＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＪ、
−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、ＯＣ（＝Ｏ）ＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−
ＯＣＯ２ＲＪ、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）
２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＪ、−Ｎ（ＲＪ）
Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＪ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フル
オロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキルから選択され
、ここで、各ＲＪが、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは
非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ
３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置
換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もし
くは非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置
換ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換アリール）
、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり；
ここで、各ＲＬが、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換も
しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、置換もしくは非
置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしく
は非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置
換もしくは非置換シクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘ
テロシクロアルキル）、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン（置換もしくは非置換アリール）、また
は−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−（置換もしくは非置換ヘテロアリール）であり、またはＲＨ
が、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＬ）２、−Ｎ（ＲＬ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２、−ＯＣ
（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２または−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＬ）２である場合、各ＲＬが
、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して、それら
が結合されるＮ原子と一緒になって、置換または非置換複素環を画定するＣ１〜Ｃ６アル
キルであり、またはＷが−Ｃ（ＲＬ）２−であり、またはＺが−Ｃ（ＲＬ）２−である場
合、各ＲＬが、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲＬ基が、独立して
、それらが結合される炭素原子と一緒になって、炭素環を画定するＣ１〜Ｃ６アルキルで
あり；
環Ｂが、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ２
〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは
非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環Ｂは、１、２、また
は３つの独立して選択されるＲＨで置換され、ここで、ＲＨが、上述されるとおりであり
；
環Ｃが存在しないか、または置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン、置換
もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、
または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、ここで、環Ｃが置換される場合、環
Ｃは、１、２、または３つの独立して選択されるＲＨで置換され、ここで、ＲＨが、上述
されるとおりであり、
ここで、環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが存在せず、Ｌ２が存在せ
ず、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（ＲＪ）−Ｃ（＝Ｏ）−で
あり、ここで、ＲＪが−Ｈであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−
ＣＹであり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、ＲＧが−ＣＨ３であり、ＲＦが−Ｈであり、Ｒ
Ｃが、−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＦ３である場合、
または環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリー
レンであり、または置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレンであり、または環Ｂ
が、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換
アリーレンであり、Ｌ２が存在せず、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
ＲＣが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、ＲＡが、−ＣＯ２ＨまたはＣＯ２ＲＢである場合
、
環Ａは、下式：：
【化７３】
2019081784.tif 000074
のうちの１つの構造を有し、
環Ｂが、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリ
ーレンであり、Ｌ２が存在せず、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、ＲＣが−ＣＨ３で
あり、ＲＡが、−ＣＯ２ＨまたはＣＯ２ＲＢである場合、環Ａは、下式：
【化７４】
2019081784.tif 000075
のうちの１つの構造を有する）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩も
しくはプロドラッグ。
【０２６４】
２Ａ．ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、
−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアル
キルであり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）−
Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）２−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり、ここで、
ＲＦおよび各ＲＧが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、実施形態１Ａに
記載の化合物。
【０２６５】
３Ａ．環Ａが、下式：
【化７５】
2019081784.tif 000076
のうちの１つから選択され；
ここで、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹであり、ＲＣが、−
Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＦ３であり、
環Ｂが、置換もしくは非置換アリーレンまたは置換もしくは非置換ヘテロアリーレンで
あり、環Ｃが存在せず；Ｌ２が存在せず；Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−
が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（ＲＪ）Ｗ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ
）−、−ＳＷ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−であり、ここで
、Ｗが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり；ｎが、０、１、または２であり
；または環Ｂおよび環Ｃが、独立して、置換もしくは非置換アリーレンまたは置換もしく
は非置換アリーレンであり、Ｌ２が存在せず、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンである、実施
形態２Ａに記載の化合物。
【０２６６】
４Ａ．環Ａが、下式：
【化７６】
2019081784.tif 000077
のうちの１つの構造を有し；
ここで、環Ｂが、置換または非置換アリーレンであり、環Ｃが、置換または非置換アリ
ーレンであり、または置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレンであり、または環
Ｂが、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレンであり、環Ｃが、置換または非置
換アリーレンであり、Ｌ２が存在せず、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンである、実施形態２
Ａに記載の化合物。
【０２６７】
５Ａ．Ｌ２が存在せず、Ｌ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、または置換もしくは非置換Ｃ３
〜Ｃ６シクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンであり、また
はＬ２および環Ｃが存在せず、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ
−、−ＷＯ−、−Ｎ（ＲＪ）Ｗ−、−ＷＮ（ＲＪ）−、−Ｎ（ＲＪ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ
Ｗ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＷ−、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで
、Ｗが、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり；ｎが、０、１、または２であ
る、実施形態２Ａに記載の化合物。
【０２６８】
６Ａ．Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＯＷ−、−ＷＯ−、−Ｎ（Ｒ
Ｊ）Ｗ−、−ＷＮ（ＲＪ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで
、Ｗが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンである、実施形態５Ａに記載の化合物。
【０２６９】
７Ａ．Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（ＲＪ）−ま
たは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ１
〜Ｃ３アルキレンであり、Ｌ２が存在しない、実施形態５Ａに記載の化合物。
【０２７０】
８Ａ．Ｚが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである、実施形態７Ａに記載の化合
物。
【０２７１】
９Ａ．Ｚが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは
−ＣＯ２ＲＢである、実施形態７Ａに記載の化合物。
【０２７２】
１０Ａ．Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−に
よって定義され、ここで、ＲＪが、−Ｈまたは−ＣＨ３である、実施形態７Ａに記載の化
合物。
【０２７３】
１１Ａ．Ｌ１がＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−によって定義される、
実施形態７Ａに記載の化合物。
【０２７４】
１２Ａ．Ｌ１がＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＮ（ＲＪ）−によって定義
され、ここで、ＲＪが、−Ｈまたは−ＣＨ３である、実施形態７Ａに記載の化合物。
【０２７５】
１３Ａ．Ｌ１が、存在しないか、または置換もしくは非置換置換Ｃ１〜Ｃ４アルキレンま
たは置換もしくは非置換Ｃ３シクロアルキレン（すなわち、シクロプロピル−ジ−イル）
である、実施形態２Ａに記載の化合物。
【０２７６】
１４Ａ．Ｌ１が、−ＣＨ２−、
【化７７】
2019081784.tif 000078
または−Ｃ（ＣＨ３）２−である、実施形態２に記載の化合物。
【０２７７】
１５Ａ．環Ａが、下式：
【化７８】
2019081784.tif 000079
のうちの１つの構造を有し、
ここで、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、ＲＤが、−Ｎ（Ｒ
Ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）２−ＣＹ、
または−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹであり、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−
ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（ＲＪ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義さ
れる、実施形態２に記載の化合物。
【０２７８】
１６Ａ．ＲＣが、−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＦ３であり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ
）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹである、実施形態１５Ａに記載の化合物。
【０２７９】
１７Ａ．ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹであり、ここで、−Ｘ−
が、−Ｎ（ＲＦ）−または−Ｏ−であり；ここで、独立して選択されるＲＧおよび各ＲＦ
が、−Ｈまたは−ＣＨ３である、実施形態１５Ａに記載の化合物。
【０２８０】
１８Ａ．ＲＧが、ＲまたはＳ立体配置で−ＣＨ３であり、ＣＹが、置換もしくは非置換フ
ェニルまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、実施形態１７Ａに記載の化合物
。
【０２８１】
１９Ａ．ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＲＧ）−ＣＹであり、ここで、ＣＹが
、非置換または置換フェニルであり、ここで、置換フェニルが、独立して選択されるＲＪ
のうちの１つまたは２つで置換されるフェニルである、実施形態１７Ａに記載の化合物。
【０２８２】
２０Ａ．ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）−ＣＹであり、ここで、ＲＦ
が−Ｈであり、ここで、ＣＹが、非置換フェニルである、実施形態１７Ａに記載の化合物
。
【０２８３】
２１Ａ．ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）−ＣＹであり、ここで、Ｒ
Ｆが−Ｈであり、ここで、ＣＹが、置換フェニルであり、ここで、置換フェニルが、独立
して選択されるＲＪのうちの１つまたは２つで置換されるフェニルであり、ここで、ＲＪ
がハロゲンである、実施形態１７Ａに記載の化合物。
【０２８４】
２２Ａ．ＲＤが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）−ＣＹであり、ここで、ＣＹが、
置換フェニルであり、ここで、置換フェニルが、１つのＲＨで置換されるフェニルであり
、ここで、ＲＨが、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである、実施形態２１Ａに記載の化合物。
【０２８５】
２３Ａ．ＲＤが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）−ＣＹであり、ここで、ＣＹが、
置換フェニルであり、ここで、置換フェニルが、１つのＲＨで置換されるフェニルであり
、ここで、ＲＨが−Ｃｌである、実施形態２１Ａに記載の化合物。
【０２８６】
２４Ａ．ＲＤが、
【化７９】
2019081784.tif 000080
の構造を有する−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）−ＣＹである、実施形態１９Ａに記
載の化合物。
【０２８７】
２５Ａ．ＲＤが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）−ＣＹであり、ここで、ＲＤ中の
メチル基が、Ｒ立体配置にある、請求項１９Ａに記載の化合物。
【０２８８】
２６Ａ．環Ａが、
【化８０】
2019081784.tif 000081
の構造を有し、ここで、Ｌ２が存在せず、環Ｂが、置換もしくは非置換アリーレン、また
は置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、
ただし、環Ｃが非存在でなく、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、または環Ｃが存在
せず、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｎ（ＲＪ）−Ｃ（＝Ｏ）−で
あり、ＲＤが、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝
Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）２−ＣＹまたは−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ−ＣＹの構造を有し、ＲＡ
が−ＣＯ２Ｈである場合、ＲＣは、−Ｈ、−ＣＨ３および−ＣＦ３以外である、実施形態
５〜２５のいずれか１つに記載の化合物。
【０２８９】
２７Ａ．ＲＣが、−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＦ３であり、ＲＤが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
ＣＨ（ＲＧ）−ＣＹであり、ここで、ＲＧが、−ＨまたはＲまたはＳ立体配置で−ＣＨ３
であり、−ＣＹが、置換または非置換フェニルである、実施形態２６Ａに記載の化合物。
【０２９０】
２８Ａ．Ｌ２および環Ｃが存在せず、環Ｂが、置換もしくは非置換アリーレン、または置
換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ
−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（ＲＪ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義される
、実施形態２６Ａに記載の化合物。
【０２９１】
２９Ａ．Ｌ２および環Ｃが存在せず、環Ｂが、置換もしくは非置換アリーレン、または置
換もしくは非置換ヘテロアリーレンであり、Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ
−が、−ＷＮ（ＲＪ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）−によって定義され、ここで、Ｒ
Ｊが、−Ｈまたは−ＣＨ３である、実施形態２６Ａに記載の化合物。
【０２９２】
３０Ａ．Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−によって
定義され、ここで、Ｚが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである、実施形態２９
Ａに記載の化合物。
【０２９３】
３１Ａ．Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−によって定義され、
ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、ここで、Ｚが、置換また
は非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである、実施形態２９Ａに記載の化合物。
【０２９４】
３２Ａ．Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｗ−ＮＨ−によって定義さ
れ、ここで、Ｗが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、ここで、Ｚが、置換
または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである、実施形態２９Ａに記載の化合物。
【０２９５】
３３Ａ．Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＷＯ−、−ＷＮ（ＲＪ）−
または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＪ）によって定義され、ここで、ＲＪが、−Ｈまたは−ＣＨ３
であり、ここで、Ｚが、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、ここで、アルキ
レンが、−ＣＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）−、−ＣＨ（ＣＨ２−アリール）または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ２−ヘテロアリール）であり、ここで、アリールまたはヘテロアリールが、置換
されているかまたは非置換である、実施形態２６Ａに記載の化合物。
【０２９６】
３４Ａ．Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＷＯ
−または−Ｗ−ＮＨ−によって定義され、ここで、−Ｗ−が−ＣＨ２−である、実施形態
３３Ａに記載の化合物。
【０２９７】
３５Ａ．ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢである、実施形態３３Ａに記載の化合物
。
【０２９８】
３６Ａ．Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２−Ｎ
Ｈ−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−によって定義され、ここで、Ｚが、置換または非置換Ｃ１
〜Ｃ６アルキレンであり、ここで、アルキレンが、−ＣＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）−
、−ＣＨ（ＣＨ２−アリール）または−ＣＨ（ＣＨ２−ヘテロアリール）であり、ここで
、アリールまたはヘテロアリールが、非置換であるかまたは１、２、または３つの独立し
て選択される置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはハロゲンで置換される、実施形
態３３Ａに記載の化合物。
【０２９９】
３７Ａ．−ＣＨ（ＣＨ２−アリール）または−ＣＨ（ＣＨ２−ヘテロアリール）のアリー
ルまたはヘテロアリールの１つまたは複数の前記置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル
またはハロゲン置換基が、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒからなる群か
ら選択される、実施形態３６Ａに記載の化合物。
【０３００】
３８Ａ．Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ＲＡが、−Ｌ１−ＲＡ（すなわち、−ＵＶ−Ｚ−Ｒ
Ａ）を画定するようにＺが結合される−ＣＯ２Ｈであり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝
Ｏ）ＮＨ−、−ＷＯ−または−Ｗ−ＮＨ−によって定義され、ここで、−Ｗ−が−ＣＨ２
−であり、Ｚが、下式
【化８１】
2019081784.tif 000082
のうちの１つの構造を有する−ＣＨ（ＣＨ２−アリール）であり、ここで、アリールが、
置換されているかまたは非置換である、実施形態３３Ａに記載の化合物。
【０３０１】
３９Ａ．−Ｌ１−ＲＡ中のＺの−ＣＨ（ＣＨ２−アリール）置換基が、Ｒ立体配置にある
、実施形態３６Ａに記載の化合物。
【０３０２】
４０Ａ．Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、ＲＡが、−Ｌ１−ＲＡ（すなわち、−ＵＶ
−Ｚ−ＲＡ）を画定するようにＺが結合される−ＣＯ２Ｈであり、ここで、−ＵＶ−が、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＷＯ−または−Ｗ−ＮＨ−によって定義され、ここで、−Ｗ−が
−ＣＨ２−であり、Ｚが、
【化８２】
2019081784.tif 000083
の構造を有する−ＣＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）−である、実施形態３３Ａに記載の化
合物。
【０３０３】
４１Ａ．式ＩＩＩ
【化８３】
2019081784.tif 000084
（式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３が、独立して、−Ｎ＝、＝Ｎ−、＝ＣＨ−または−ＣＨ＝
である）の構造を有する、実施形態１Ａ、２Ａ、３Ａ、または４Ａに記載の化合物。
【０３０４】
４２Ａ．環Ａが、下式：
【化８４】
2019081784.tif 000085
うちの１つの構造を有し、ここで、Ｌ１がＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、ＲＤが、−Ｎ（
ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）２−
ＣＹであり、ここで、ＲＦが−Ｈであり、ＲＧが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；ＲＡが、
−ＣＯ２ＨまたはＣＯ２ＲＢであり、ＲＣが、−Ｈまたは−ＣＨ３である場合、環Ａは、
下式：
【化８５】
2019081784.tif 000086
のうちの１つの構造を有する、実施形態４１Ａに記載の化合物。
【０３０５】
４３Ａ．環Ａが、下式：
【化８６】
2019081784.tif 000087
のうちの１つの構造を有し、
ここで、環Ｃが、置換または非置換アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、Ｌ１が
Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、ＲＡが、−ＣＯ２ＨまたはＣＯ２ＲＢであり、ＲＤが、−
Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ）
２−ＣＹであり、ここで、ＲＦが−Ｈであり、ＲＧが−ＣＨ３であり、ＣＹが、置換フェ
ニルであり、ＲＣが、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、
−Ｃ２〜Ｃ４アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｃ２〜Ｃ４フルオロアル
キルである、実施形態４１Ａに記載の化合物。
【０３０６】
４４Ａ．環Ａが、下式：
【化８７】
2019081784.tif 000088
のうちの１つの構造を有し、
ここで、環Ｃが、置換または非置換アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、Ｌ１が
Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢであり、ＲＤが、
−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ、−Ｎ（ＲＦ）−Ｃ（＝Ｏ）ＸＣ（ＲＧ
）２−ＣＹであり、ここで、Ｘが−Ｏ−であり、ＲＦが−ＣＨ３であり、ＲＧが、−Ｈま
たは−ＣＨ３であり、ＣＹが、置換フェニルであり、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃ
ｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ３〜Ｃ６シク
ロアルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキルである、実施形態４１Ａに記載の化合
物。
【０３０７】
４５Ａ．式ＩＶ
【化８８】
2019081784.tif 000089
（式中、環Ａが、下式：
【化８９】
2019081784.tif 000090
のうちの１つの構造を有し、
ここで、Ａ１が、＝Ｎ−または＝Ｃ−であり；ＲＤが、−ＮＲＦＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ
Ｇ）−ＣＹであり；Ｌ１が−ＵＶ−Ｚ−であり、ここで、−ＵＶ−が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（
ＲＪ）−によって定義され、ここで、ＲＪが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；ＲＦおよびＲ
Ｇが、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢで
ある）の構造を有する、実施形態１Ａ、２Ａまたは５Ａに記載の化合物。
【０３０８】
４６Ａ．化合物が、式ＶＩＩ
【化９０】
2019081784.tif 000091
（式中、環Ａが、下式：
【化９１】
2019081784.tif 000092
の構造のうちの１つを有する５員ヘテロアレーンであり、ここで、ＲＤが、式ＶＩの−Ｎ
（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲＨで置
換されるフェニルであり、ＲＣが、−Ｈ、−ＣＨ３、ＣＦ３または−Ｆであり；ＲＡが、
−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢであり；ＲＦおよびＲＧが、独立して、−Ｈまたは−ＣＨ
３であり；ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３または−ＣＦ３である）の構造
を有する、実施形態２Ａに記載の化合物。
【０３０９】
４７Ａ．式ＶＩＩ
【化９２】
2019081784.tif 000093
（式中、Ａ１が、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；環Ａが、下式：
【化９３】
2019081784.tif 000094
のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンであり、ここで、ＲＤが、式ＶＩＩの−
Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲＨで
置換されるフェニルであり；ＲＣが、−Ｈ、−ＣＨ３、ＣＦ３または−Ｆであり；ＲＡが
、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢであり；ＲＥおよびＲＦが、独立して、−ＨまたはＣ１
〜Ｃ４アルキルであり；ＲＧが、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；ＲＨが、独立して、−Ｈ、
ハロゲン、−ＣＨ３または−ＣＦ３であり；Ｚが−Ｃ（ＲＬ）２であり、ここで、１つの
ＲＬが−Ｈであり、他のＲＬが、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）の構造を有する
、実施形態２Ａに記載の化合物。
【０３１０】
４８Ａ  式ＶＩＩＩ
【化９４】
2019081784.tif 000095
（式中、Ａ１が、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；ここで、環Ａが、下式
【化９５】
2019081784.tif 000096
のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンであり、ここで、ＲＤが、式ＶＩＩの−
Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲＨで
置換されるフェニルであり；ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢであり；Ｗが、−Ｃ
（ＲＬ）２−または
【化９６】
2019081784.tif 000097
であり；ＲＥおよびＲＦが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；ＲＧが、
−Ｈまたは−ＣＨ３であり；ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３または−ＣＦ
３であり；Ｚが−Ｃ（ＲＬ）２であり、ここで、１つのＲＬが−Ｈであり、他のＲＬが、
−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）の構造を有する、実施形態２Ａに記載の化合物。
【０３１１】
４９Ａ．式ＩＸ
【化９７】
2019081784.tif 000098
（式中、Ａ１が、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；ここで、環Ａが、下式
【化９８】
2019081784.tif 000099
のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンであり、
ここで、ＲＤが、式ＶＩＩの−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり
、ここで、ＣＹが、１つのＲＨで置換されるフェニルであり；ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは
−ＣＯ２ＲＢであり；
ここで、Ｗが、−Ｃ（ＲＬ）２−または
【化９９】
2019081784.tif 000100
であり；ＲＥおよびＲＦが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；ＲＧが、
−Ｈまたは−ＣＨ３であり；ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３または−ＣＦ
３であり；Ｚが−Ｃ（ＲＬ）２であり、ここで、１つのＲＬが−Ｈであり、他のＲＬが、
−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）の構造を有する、実施形態２Ａに記載の化合物。
【０３１２】
５０Ａ．式ＸＩＩ
【化１００】
2019081784.tif 000101
（式中、Ａ１が、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；ここで、環Ａが、下式
【化１０１】
2019081784.tif 000102
のうちの１つの構造を有する５員ヘテロアレーンであり、ここで、ＲＤが、式ＶＩＩの−
Ｎ（ＲＦ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＲＧ）−ＣＹ置換基であり、ここで、ＣＹが、１つのＲＨで
置換されるフェニルであり；ＲＡが、−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２ＲＢであり；ここで、Ｗ
が、−Ｃ（ＲＬ）２−または
【化１０２】
2019081784.tif 000103
であり；ＲＥおよびＲＦが、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；ＲＧが、
−Ｈまたは−ＣＨ３であり；ＲＨが、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３または−ＣＦ
３であり；Ｚが−Ｃ（ＲＬ）２であり、ここで、１つのＲＬが−Ｈであり、他のＲＬが、
−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）の構造を有する、実施形態２Ａに記載の化合物。
【０３１３】
５１Ａ  表１から選択される、実施形態２Ａに記載の化合物。
【０３１４】
５２Ａ．１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパン
カルボン酸、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルア
ミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−
２−カルボン酸、２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル
）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾ
イルアミノ）フェニル酢酸、２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ
−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル
｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン酸、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（
（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾ
イル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、２（Ｓ）−［［４−［３−メチル−４−（
（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾ
イル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル
−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベン
ゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチ
ル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベ
ンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメ
チル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］
ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（Ｒ）−２−［［４
−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾ
ール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸、（
Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−
１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ
］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル
−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベ
ンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［
２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾー
ル−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）
−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−
アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−３−（３，
４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェ
ニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］プロパ
ン酸、（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル
−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベ
ンゾイル］アミノ］プロパン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ
−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル
｝−ベンゾイルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３
−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾー
ル−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｓ）−２−｛４
−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキ
サゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２
−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］
−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニル−プ
ロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フ
ェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボ
ニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロ
ピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキ
シカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ
）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ
−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカ
ルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−
プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１
−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾ
ール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フ
ェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボ
ニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロ
ピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキ
シカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ
）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ
）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオ
キサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−ｐ−トリル−プロピオン酸、（Ｒ）
−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミ
ノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−ト
リフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１
−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾ
ール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸
、（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボ
ニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニ
ル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エ
トキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フ
ェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メ
チル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−
５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−
（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］
−ベンジルアミノ｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ
）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エト
キシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオ
ン酸、（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）
−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジ
ルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−
メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール
−５−イル］−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−
１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサ
ゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（
４−｛４−［（Ｒ）＿１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−（２−フルオロ−フ
ェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェ
ニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベ
ンジルアミノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸、（Ｒ）−
３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニ
ル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベン
ジルアミノ）−プロピオン酸、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−
フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝
−ベンジルアミノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸、２−｛４−［３−メチル−４
−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル
］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シクロプロピル−
２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−
イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、（ＲＳ）−３−シク
ロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニ
ルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸、２−［
４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−シア
ノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［１
，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル
］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５
−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フ
ェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２
−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−
イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−
１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４
−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−シクロ
プロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フ
ェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフ
ェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（
２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１
−イル｝−２−メチル−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−
１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−４
−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−シクロプロパンカルボ
ン酸、（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４−
トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロパ
ンカルボン酸、（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカ
ルボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４
−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル
−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェ
ニル）−シクロプロパンカルボン酸である、実施形態５１Ａに記載の化合物。
【０３１５】
５３Ａ．ＬＰＡ依存性疾患または病態を治療するための薬剤の調製のための、実施形態１
Ａ〜５２Ａのいずれか１つに記載の化合物。
【０３１６】
表１の化合物は、本発明の例示であるが、限定的なものではなく、化合物５７〜４５８
は、化合物１〜４５８の調製のための例の適切に修正された手順にしたがって調製される
。
【０３１７】
【表１】
2019081784.tif 000104
【０３１８】
【表２】
2019081784.tif 000105
【０３１９】
【表３】
2019081784.tif 000106
【０３２０】
【表４】
2019081784.tif 000107
【０３２１】
【表５】
2019081784.tif 000108
【０３２２】
【表６】
2019081784.tif 000109
【０３２３】
【表７】
2019081784.tif 000110
【０３２４】
【表８】
2019081784.tif 000111
【０３２５】
【表９】
2019081784.tif 000112
【０３２６】
【表１０】
2019081784.tif 000113
【０３２７】
【表１１】
2019081784.tif 000114
【０３２８】
【表１２】
2019081784.tif 000115
【０３２９】
【表１３】
2019081784.tif 000116
【０３３０】
【表１４】
2019081784.tif 000117
【０３３１】
【表１５】
2019081784.tif 000118
【０３３２】
【表１６】
2019081784.tif 000119
【０３３３】
【表１７】
2019081784.tif 000120
【実施例】
【０３３４】
ＨＰＬＣ方法
合成される実施例のＨＰＬＣトレースを、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズオートサ
ンプラを備えた、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＨＰＬＣポンプ、脱気装置およびＵＶ検出器からな
るＨＰＬＣを用いて記録した。ＭＳ検出器（ＡＰＣＩ）ＰＥ  Ｓｃｉｅｘ  ＡＰＩ  １５
０  ＥＸを、質量スペクトルデータを記録するために組み込んだ。３つのクロマトグラフ
ィー方法のうちの１つを用いて、ＨＰＬＣ／質量トレースを得た。
【０３３５】
方法１：カラムＺｏｒｂａｘ  Ｃ１８、サイズ４．６ｍｍ×７．５ｃｍ；溶媒Ａ：水中０
．０５％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ；流量−０．７ｍＬ／
分；勾配：９分間で５％のＢから１００％のＢ、４分間にわたって１００％のＢで保持お
よび０．５分間で１００％のＢから５％のＢ；ＵＶ検出器−チャネル１＝２２０ｎｍ、チ
ャネル２＝２５４ｎｍ。
【０３３６】
方法２：カラムＺｏｒｂａｘ  Ｃ１８、サイズ４．６ｍｍ×７．５ｃｍ；
溶媒Ａ：水中０．０５％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ；
流量−０．７ｍＬ／分；勾配：５分間で５％のＢから１００％のＢ、２分間にわたって１
００％のＢで保持および０．５分間で１００％のＢから５％のＢ；ＵＶ検出器−チャネル
１＝２２０ｎｍ、チャネル２＝２５４ｎｍ。
【０３３７】
方法３：カラムＳｕｎＦｉｒｅ（商標）（Ｗａｔｅｒｓ）Ｃ１８、サイズ２．１ｍｍ×５
０ｍｍ；
溶媒Ａ：水中０．０５％のＴＦＡ、溶媒Ｂ：アセトニトリル中０．０５％のＴＦＡ；
流量−０．８ｍＬ／分；勾配：２．４分間で１０％のＢから９０％のＢ、１．２５分間に
わたって９０％のＢで保持および０．２５分間で９０％のＢから１０％のＢ、１．５分間
にわたって１０％のＢで保持；ＵＶ検出器−チャネル１＝２２０ｎｍ、チャネル２＝２５
４ｎｍ。
【０３３８】
実施例１：１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミ
ノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパ
ンカルボン酸
工程１：２−（４−カルボキシメチル−ベンゾイル）−３−オキソ−酪酸ｔ−ブチルエス
テル
アセト酢酸ｔ−ブチル（１５．１ｍＬ、８９．０ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却したジクロ
ロメタン（８８ｍＬ）中の塩化マグネシウム（８．４８ｇ、８９．０ｍｍｏｌ）の懸濁液
に加えた。混合物に、ピリジン（１３．８ｍＬ、１７１ｍｍｏｌ）を加え、さらに１５分
間にわたって撹拌し続けた。次に、ジクロロメタン（８８ｍＬ）中の４−（クロロカルボ
ニル）安息香酸メチルエステル（１７．０ｇ、８５．６ｍｍｏｌ）を、反応物に滴下して
加えた。この混合物を、０℃で９０分間、次に、室温で９０分間撹拌した。この時点で、
混合物を０．２Ｍの塩酸溶液（１０ｍＬ）で処理した。有機層をジクロロメタン（７０ｍ
Ｌ）で希釈し、０．２Ｍの塩酸溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４上
で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。黄色の油が得られ、それを次の工程に直接使用
した（１７．１ｇ、６８％）。
方法２、Ｒｔ  ５．４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３３９】
工程２：５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−
４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−（４−メチルカルボキシ−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２−（４−カルボキシメチル−ベンゾイル）−３−オキソ−酪酸ｔ−ブチルエステル［
実施例１、工程１］（７．４５ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）と、ヒドロキシルアミン塩酸塩（
５．１７ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）と、エタノール（４６．５ｍＬ）と、水（３２．２ｍＬ
）との混合物を、６０〜６２℃で２時間加熱した。この時点で、反応物を冷却させ、得ら
れた混合物を、酢酸エチルと水とに分液した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ
過し、減圧下で濃縮した。粗生成物が得られ、最初に、溶離溶媒としてヘキサン／酢酸エ
チル９／１を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによってそれを精製したところ、５−
（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．６９ｇ、６４％）が得られた。
方法２、Ｒｔ  ６．１４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４０】
工程３：５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−
４−カルボン酸
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［実施例１、工程２］（６．３５ｇｍｇ、２０ｍｍｏ
ｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、これに、トリフルオロ酢酸（５０ｍ
Ｌ）を加えた。揮発性物質を除去したとき、混合物を室温で２時間撹拌した。生成物（５
．２ｇ、９９％）を工程４にそのまま使用した。
方法２、Ｒｔ  ４．０８分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６２［Ｍ＋Ｈ＋］；
【０３４１】
工程４：１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸メチルエステル
５−（４−メチルカルボキシ−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル
−カルボン酸［実施例１、工程３］（３．９１ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を、トルエン（１
２０ｍＬ）に懸濁させ、これに、ジイソプロピルエチルアミン（３．１３ｍＬ、１８．０
ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液に、ジフェニルリン酸アジド（３．５６ｍＬ、１６．
５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を９０℃に加熱した。１５分後、１−（２−クロロフェ
ニル）−エタノール（２．９８ｍＬ、２２．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、加熱を４時
間にわたって維持した。反応物を一晩冷却させた。この混合物をトルエンで希釈し、分液
漏斗に移し、水で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃
縮したところ、粗生成物（８．３４ｇ）が得られた。粗生成物を、ヘキサン中３０％〜４
０％の酢酸エチルの勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し
たところ、精製された生成物（３．５９ｇ、５８％）が３つの画分として得られた。方法
２、Ｒｔ  ５．７０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４２】
工程５：１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸メチルエステル［実施例１、工程４
］（１．５ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（１／１：２０ｍＬ）に溶解させ、Ｌ
ｉＯＨ（５．１ｍＬの１Ｍの水溶液）で処理した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し
た。反応物をｐＨ２まで酸性化し、分液漏斗に移し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出
した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、生成物
（０．８ｇ、５５％）が得られた。方法２、Ｒｔ  ４．７７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
４０１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４３】
工程６：１−アミノシクロプロパンカルボン酸メチルエステル
メタノール（４ｍＬ）中の１−アミノシクロプロパンカルボン酸（２０２ｍｇ、２ｍｍ
ｏｌ）を−１０℃に冷却し、これに、塩化チオニル（５８１μＬ、８ｍｍｏｌ）を滴下し
て加えた。混合物を温め、次に、２時間にわたって還流させた。溶媒を蒸発させ、残渣を
、沸騰アルコールに再溶解させた。混合物を２日間にわたって冷蔵したとき、冷却された
溶液に、濁り点になるまでジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿物は、生成物（２２
３ｍｇ、６７％）であり、それを工程７に使用した。
【０３４４】
工程７：１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパン
カルボン酸メチルエステル
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１、工程５］（４９．８ｍ
ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８ｍｇ、０．１３ｍ
ｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ：２
５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン
（５２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）、および１−アミノシクロ−プロパンカルボン酸メチル
エステル［実施例１、工程６］（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を一
晩撹拌した。この時点で、混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液（１０ｍＬ）、クエン酸溶液（５ｍＬ）および水で洗浄した。有機層を無水
ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物（１０１ｍｇ）が
得られた。残渣を、ヘキサン中の酢酸エチルの４０％の混合物（ｖ／ｖ）で溶離しながら
、分取ＴＬＣによって精製した。精製されたバンドの抽出後、生成物が得られた（５５ｍ
ｇ、９２％）。方法２、Ｒｔ  ４．７６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９８．４［Ｍ＋
Ｈ＋］。
【０３４５】
工程８：１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパン
カルボン酸
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−シクロプロパンカルボ
ン酸メチルエステル［実施例１、工程７］（５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／
水の１：１の混合物に溶解させ、水酸化リチウム（８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理し
た。得られた混合物を室温で２日間撹拌した。この時点で、塩酸を用いてｐＨを２に調整
し、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥
させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物（１９０ｍｇ）が得られた。残渣を、
ジクロロメタン中のアセトンの４５％の混合物（ｖ／ｖ）で溶離しながら、分取ＴＬＣに
よって精製した。精製されたバンドの抽出後、生成物が得られた（２２ｍｇ、４１％）。
方法２、Ｒｔ  ４．３０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８４．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４６】
実施例２：２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミ
ノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２
−カルボン酸
工程１：２−アミノ−２−インダンカルボン酸メチルエステル
２−アミノ−２−インダンカルボン酸塩酸塩（２１４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）から、実施例
１、工程６について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−アミノ−２−インダン
カルボン酸メチルエステルを調製し、それを直接使用した。収量１５５ｍｇ（６８％）
【０３４７】
工程２：２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−
カルボン酸メチルエステル
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１、工程５］（４９．８ｍ
ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−アミノ−２−インダンカルボン酸メチルエステル［実
施例２、工程１］から、実施例１、工程７について記載されるのと同様の手順にしたがっ
て、２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カル
ボン酸メチルエステルを調製した。収量５５ｍｇ、（８１％）。方法２、Ｒｔ  ５．４９
分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５７４．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３４８】
工程３：２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−
カルボン酸
２−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボ
ン酸メチルエステル［実施例２、工程７］（５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から、実施例
１、工程８について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−（４−｛４−［１−（
２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸を調製した。収量６ｍｇ
、（１１％）。方法２、Ｒｔ  ５．００分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６０．３［Ｍ＋
Ｈ＋］。
【０３４９】
実施例３：２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エ
トキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルア
ミノ）フェニル酢酸
工程１：
Ｌ−フェニルグリシン（７５６ｍｇ、５ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程６について記
載されるのと同様の手順にしたがって、Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルを調製し、
それを直接使用した。収量４８０ｍｇ（５８％）。
【０３５０】
工程２：２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）フェニル酢酸メチルエステル
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１、工程５］（（５８．１
ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル［実施例３、工程
１］から、実施例１、工程７について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−（Ｓ
）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルア
ミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸
メチルエステルを調製し、それを精製せずに使用した。収量６０ｍｇ（７６％）方法２、
Ｒｔ  ５．４１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４８．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５１】
工程３：２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）フェニル酢酸
２−（Ｓ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカ
ルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フ
ェニル酢酸メチルエステル［実施例３、工程２］（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から、
実施例１、工程８について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−（Ｓ）−（４−
｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニル酢酸を調製した
。収量４ｍｇ（１１％）。方法２、Ｒｔ  ４．９０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３４
．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５２】
実施例４：２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エ
トキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルア
ミノ）フェニルプロパン酸
工程１：Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル
Ｄ−フェニルアラニン（１．１２ｇ、７ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程６について記
載されるのと同様の手順にしたがって、Ｄ−フェニルアラニンメチルエステルを調製した
。収量６５０ｍｇ（５３％）。
【０３５３】
工程２：２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）フェニルプロパン酸メチルエステル
１−（４−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３
−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１、工程５］（５８．１ｍ
ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＤ−フェニルアラニンメチルエステル［実施例４、工程１
］から、実施例１、工程７について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−（Ｒ）
−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミ
ノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパ
ン酸メチルエステルを調製したところ、生成物（４０ｍｇ、４９％）が得られ、それを直
接使用した。方法２、Ｒｔ  ５．６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６２．２［Ｍ＋Ｈ＋
］。
【０３５４】
工程３：２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）フェニルプロパン酸
２−（Ｒ）−（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカ
ルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フ
ェニルプロパン酸メチルエステル［実施例４、工程２］（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）
から、実施例１、工程８について記載されるのと同様の手順にしたがって、２−（Ｒ）−
（４−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）フェニルプロパン
酸を調製した。収量８ｍｇ（２１％）。方法２、Ｒｔ  ４．９４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ  ５４８．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５５】
実施例５−２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プ
ロパン酸
工程１：２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸メチルエステル
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸［実施例１、工程３］（１．５５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）および１−（Ｒ）−（＋
）−フェニル−エタノールから、実施例１、工程４について記載されるのと同様の手順に
したがって、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカ
ルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸メチルエステルを調製した。収
量１．１８ｇ（５２％）。
【０３５６】
工程２：２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸
２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルア
ミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸メチルエステル［実施例５、工程１］（１
．５ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程５について記載されるのと同様の手順
にしたがって、２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシ
カルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸を調製した。収量１．０４ｇ
、（９１％）。方法３、Ｒｔ  ２．７２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６７．３［Ｍ＋
Ｈ＋］。
【０３５７】
工程３：２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロ
パン酸メチルエステル
２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルア
ミノ）イソオキサゾール−５−イル］安息香酸［実施例５、工程２］（６４．７ｍｇ、０
．１８ｍｍｏｌ）およびＤ−フェニルアラニンメチルエステル［実施例４、工程１］から
、実施例１、工程７について記載されるのと同様の手順にしたがって、２（Ｒ）−［［４
−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾ
ール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸メチルエステルを調
製した。収量１００ｍｇ、９２％）。
方法３、Ｒｔ  ３．０４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５８】
工程４：２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボ
ニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロ
パン酸（ナトリウム塩）
２（Ｒ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルア
ミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸
メチルエステル［実施例５、工程３］（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から、実施例１
、工程８について記載されるのと同様の手順にしたがって、２（Ｒ）−［［４−［３−メ
チル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）イソオキサゾール−５−
イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プロパン酸を調製した。粗材料（２１ｍｇ
）をメタノールに溶解させ、１Ｎの水酸化ナトリウム（４０μＬ）で処理してから、乾燥
させたところ、生成物がそのナトリウム塩（２２ｍｇ、２２％）として得られた。方法３
、Ｒｔ  ３．０４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３５９】
実施例６：２（Ｓ）−［［４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）イソオキサゾール−５−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プ
ロパン酸
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸［実施例１、工程３］（６４．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＬ−フェニル
アラニンメチルエステルから、実施例５について記載されるのと類似の手順にしたがって
、表題化合物を調製したところ、生成物がそのナトリウム塩（１８ｍｇ、１８％）として
得られた。方法３  Ｒｔ  ３．０５分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１４．３［Ｍ＋Ｈ＋
］。
【０３６０】
実施例７：（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエト
キシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−
プロパン酸
工程１：５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−（４−メトキシカルボニル−
フェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル：
４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−オキソ−ブチリル）−安息香酸メチル
エステル［実施例１、工程１］（粗収量７６．０ｇ、１００％の純度基準で２０８．８ｍ
ｍｏｌ）を、エタノール（２．２Ｌ）に溶解させた。メチルヒドラジン（９．７２ｇ、２
１０．９ｍｍｏｌ）を、室温で撹拌しながら、上記の溶液に滴下して加えた。添加の完了
の後、反応混合物を室温でさらに３時間撹拌した。反応の完了を、ＬＣ／ＭＳによって確
認した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（７００ｍＬ）に溶解させ、水（２
×５００ｍＬ）で洗浄した。有機物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。
生成物の混合物が油として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。粗収量
７２．６ｇ。方法３、Ｒｔ  ３．１２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３１．０［Ｍ＋Ｈ
＋］。
【０３６１】
工程２：５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−カルボン酸および３−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−１，５−ジメ
チル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸：
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと、３−（４−メトキシカルボニル−フェニル
）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［
実施例７、工程１］（５．００ｇ、１５．１３ｍｍｏｌ）との混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（
１２０．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（４０．０ｍＬ）を加え、反応混合物を
室温で３時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル（５０．０ｍ
Ｌ）に溶解させた。次に、それを、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（４０ｍＬ）で抽出した。分
離された水層を、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄した。次に、それを、ｐＨ２になる
まで、１ＭのＨＣｌで処理した。次に、それを、酢酸エチル（２×３５ｍＬ）で抽出し、
乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮したところ、白色の酸の固体混合物（３．０ｇ
、７２％）が得られた。シリカプレートにおけるＴＬＣ（ＤＣＭ中１５％のアセトン）：
２つの異性体の２つの蛍光スポットＲｆ：０．２およびＲｆ：０．１２５。方法３、Ｒｔ
２．９４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７５．０［Ｍ＋Ｈ＋］；
【０３６２】
工程３：４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルア
ミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸メチルエステルおよび４−［１，５−
ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−安息香酸メチルエステル：
酸異性体の混合物［実施例７、工程２］（６．０ｇ、２１．８８ｍｍｏｌ）を、窒素下
で撹拌しながら、無水トルエン（１８０．０ｍＬ）に懸濁させた。次に、ジイソプロピル
エチルアミン（３．３９ｇ、２６．２４ｍｍｏｌ）を加えた。透明な溶液が生成され、そ
れに、ジフェニルリン酸アジド７．２２ｇ、２６．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物
を９５℃に加熱した。次に、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール（４．００
８ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）を、４０分間の期間にわたって９５℃で滴下して加えた。次に
、反応混合物を、９５℃でさらに５時間加熱した後、室温で一晩撹拌した。翌日、それを
、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２００．０ｍＬ）およ
び水（２×５００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮したところ
、粗製の油状のカルバメート（１２．５ｇ）が得られた。粗生成物を、カラムクロマトグ
ラフィー（ＳｉＯ２）、ＤＣＭ（２５０ｍＬ）による最初の溶離、次に、勾配溶離アセト
ン：ＤＣＭ（ＤＣＭ中２％のアセトンからＤＣＭ中１０％のアセトン）によって精製した
。２つの純粋な異性体が得られた。早く移動する（ｆａｓｔ  ｍｏｖｉｎｇ）異性体（１
．６６７ｇ、１９．４％）および遅く移動する（ｓｌｏｗ  ｍｏｖｉｎｇ）異性体（２．
１３２ｇ、２４．７７％）が得られた［ＨＰＬＣによる９５％を超える純度］。異性体の
混合物（０．８１２ｇ、９．４％）を含有する画分が得られた。Ａ）遅く移動するスポッ
ト：方法３、Ｒｔ  ２．７８分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］；一
時的に、（Ｒ）−４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルア
ミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸メチルエステルとして割り当てられた
。Ｂ）早く移動するスポット：方法３、Ｒｔ  ２．８０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３
９４．４［Ｍ＋Ｈ＋］；一時的に、（Ｒ）−４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１
−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸メ
チルエステルとして割り当てられた。
【０３６３】
工程４：４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルア
ミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：
４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸メチルエステル［実施例７、工程３Ｂ］（２
４０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（２／１ｖ／ｖ、２．２５ｍＬ）に溶解さ
せ、ＬｉＯＨ（１．２ｍＬの１Ｍの水溶液、２当量）で処理した。得られた混合物を室温
で一晩撹拌した。反応物をｐＨ２まで酸性化し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ
）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ
、生成物（１８０ｍｇ、７８％）が得られた。方法３、Ｒｔ  ２．８１分間。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ  ３８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６４】
工程５：（Ｒ）−２−｛４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキ
シカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェ
ニル−プロピオン酸メチルエステル：
４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例７、工程４］（１００ｍｇ、０．２
６ｍｍｏｌ）に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、
ＥＤＣＩ（６７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、ジイソプ
ロピルエチルアミン（１８４μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）、およびＤ−フェニルアラニンメ
チルエステル［実施例４、工程１］（８６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物
を一晩撹拌した。この時点で、混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｎの水酸
化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、および水で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥
させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物（１９３ｍｇ）が得られ、それを、酢
酸エチル／ジクロロメタン勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって
精製したところ、表題化合物（９５ｍｇ、６８％）が得られた。ＨＰＬＣによる９５％を
超える純度。方法３、Ｒｔ  ２．９１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４１．３［Ｍ＋Ｈ
＋］。
【０３６５】
工程６：（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキ
シカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プ
ロパン酸：
（Ｒ）−２−｛４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカル
ボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−
プロピオン酸メチルエステル［実施例７、工程５］（９５ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を
、ＴＨＦ／水の２：１の混合物（２．２５ｍＬ）に溶解させ、１Ｍの水酸化リチウム溶液
（２ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。塩酸を用いて、水層のｐ
Ｈを２に調整し、混合物を、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物（１１２ｍｇ）が得ら
れた。粗材料を、ジクロロメタン／アセトン勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグ
ラフィーによって精製した。（９０ｍｇ、９７％）。方法３、Ｒｔ  ２．９０分間。ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２７．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６６】
実施例８：（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエト
キシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−
プロパン酸
工程１：４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルア
ミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸メチルエステル［実施例７、工程３Ａ］（２
４０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／水（２／１ｖ／ｖ、２．２５ｍＬ）に溶解さ
せ、ＬｉＯＨ（１．２ｍＬの１Ｍの水溶液、２当量）で処理した。得られた混合物を室温
で一晩撹拌した。反応物をｐＨ２まで酸性化し、分液漏斗に移し、水で希釈し、ＥｔＯＡ
ｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下
で濃縮したところ、生成物（２０５ｍｇ、８９％）が得られた。ＨＰＬＣによる純度は９
７％である。方法３、Ｒｔ  ２．４３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８０．２［Ｍ＋Ｈ
＋］。
【０３６７】
工程２：（Ｒ）−２−｛４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキ
シカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェ
ニル−プロピオン酸メチルエステル：
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例８、工程１］（１００ｍｇ、０．２
６ｍｍｏｌ）に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、
ＥＤＣＩ（６７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、ジイソプ
ロピルエチルアミン（１８４μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）、およびＤ−フェニルアラニンメ
チルエステル［実施例４、工程１］（８６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物
を一晩撹拌した。この時点で、混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｎの水酸
化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、および水で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥
させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、粗生成物（１５０ｍｇ）が得られ、それを、酢
酸エチル／ジクロロメタン勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって
精製したところ、生成物（７５ｍｇ、５３％）が得られた。ＨＰＬＣによる９７％を超え
る純度。方法３、Ｒｔ  ３．０５分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４１．２［Ｍ＋Ｈ＋］
。
【０３６８】
工程３：（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキ
シカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−フェニル−プ
ロパン酸：
（Ｒ）−２−｛４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカル
ボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−
プロピオン酸メチルエステル［実施例８、工程２］（７５ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を
、ＴＨＦ／水の２：１の混合物（１．５ｍＬ）に溶解させ、１Ｍの水酸化リチウム溶液（
０．２８ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。塩酸を用いて、水層
のｐＨを２に調整し、混合物を、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水
ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、生成物［ＨＰＬＣによる９
５％を超える純度］（６０ｍｇ、８２％）が得られた。方法３、Ｒｔ  ２．６９分間。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２７．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３６９】
実施例９：（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエト
キシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フル
オロフェニル）プロパン酸
工程１：（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエ
ステル塩酸塩：
Ｄ−４−フルオロフェニルアラニン（１ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程
６について記載されるのと同様の手順にしたがって、（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−フ
ルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩を調製した。収量９００ｍｇ、
（７１％）。方法３、Ｒｔ  ０．５４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １９８．３［Ｍ＋Ｈ
＋］。
【０３７０】
工程２：（Ｒ）−２−｛４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキ
シカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−（４
−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル：
（Ｒ）−４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例７、工程４］（５０ｍｇ、０．１３
２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン
酸メチルエステル塩酸塩［実施例９、工程１］から、実施例７、工程５について記載され
るのと同様の手順にしたがって、（Ｒ）−２−｛４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）
−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾ
イルアミノ｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを調製し
た。収量５９ｍｇ（８０％）。
【０３７１】
工程３：（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキ
シカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオ
ロフェニル）プロパン酸：
（Ｒ）−２−｛４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカル
ボニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−（４−フル
オロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル［実施例９、工程２］（５９ｍｇ、０．
１１ｍｍｏｌ）から、実施例７、工程６について記載されるのと同様の手順にしたがって
、（Ｒ）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカル
ボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フルオロフェ
ニル）プロパン酸を調製したところ、生成物５５ｍｇ（８７％）が得られた。方法３、Ｒ
ｔ  ２．７３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７２】
実施例１０：（Ｒ）−２−［［４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエ
トキシカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］アミノ］−３−（４−フ
ルオロフェニル）プロパン酸
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例８、工程１］（５０ｍｇ、０．１３
２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン
酸メチルエステル塩酸塩［実施例９、工程１］から、実施例８について記載されるのと類
似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量５５ｍｇ、（８７％）。方法３、Ｒ
ｔ  ２．６９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７３】
実施例１１：（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−
４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベン
ゾイル］アミノ］プロパン酸
工程１：（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸メチルエス
テル塩酸塩：
Ｄ−４−ブロモフェニルアラニン（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程６に
ついて記載されるのと同様の手順を用いて、表題化合物を調製した。収量５５０ｍｇ（４
６％）。方法３、Ｒｔ  １．７０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２５８．１［Ｍ＋Ｈ＋］
。
【０３７４】
工程２：（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−４−
（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−３−イル］ベンゾイ
ル］アミノ］プロパン酸
４−［２，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例７、工程４］および（Ｒ）−２−ア
ミノ−３−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１１
、工程１］から、実施例９（工程２および３）について記載されるのと類似の手順にした
がって、表題化合物を調製した。収量３０ｍｇ（６５％）。方法３、Ｒｔ  ３．０３分間
。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６０７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７５】
実施例１２：（Ｒ）−３−（４−ブロモフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−
４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベン
ゾイル］アミノ］プロパン酸
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例８、工程１］（５０ｍｇ、０．１３
２ｍｍｏｌ）および３−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩
［実施例１１、工程１］から、実施例８について記載されるのと類似の手順にしたがって
、表題化合物を調製した。収量６０ｍｇ、（８０％）。方法３、Ｒｔ  ３．０２分間。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６１９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７６】
実施例１３：（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−
４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベン
ゾイル］アミノ］プロパン酸
工程１：（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエス
テル塩酸塩：
Ｄ−４−クロロフェニルアラニン（１ｇ、５ｍｍｏｌ）から、実施例１、工程６につい
て記載されるのと同様の手順を用いて、（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−クロロ−フェニ
ル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩を調製した。収量９４０ｍｇ（７５％）。方法
３、Ｒｔ  ０．０３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２１４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７７】
工程２：（Ｒ，Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチル−
４−（１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−３−イル］ベンゾイル］
アミノ］プロパン酸
（Ｒ）−４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例７、工程４］および（Ｒ）−２−ア
ミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１３
、工程１］から、実施例９（工程２および３）について記載されるのと類似の手順にした
がって、表題化合物を調製した。収量４０ｍｇ（５５％）。方法３、Ｒｔ  ２．８０分間
。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７８】
実施例１４：（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジメチル−
４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イル］ベン
ゾイル］アミノ］プロパン酸
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例８、工程１］および（Ｒ）−２−ア
ミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例８、
工程１］から、実施例８について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を
調製した。収量４０ｍｇ（５４％）方法３、Ｒｔ  ３．００分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
５６１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３７９】
実施例１５：（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジ
メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イ
ル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
工程１：（Ｒ）−２−アミノ−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸メ
チルエステル塩酸塩：
Ｄ−３，４−ジフルオロフェニルアラニン（１ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）から、実施例１
、工程６について記載されるのと同様の手順を用いて、（Ｒ）−２−アミノ−３−（３，
４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩を調製した。収量１．
０４ｇ、８３％）。方法３、Ｒｔ  ０．１６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２１６．０［
Ｍ＋Ｈ＋］；
【０３８０】
工程２：（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［２，５−ジメチ
ル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−３−イル］
ベンゾイル］アミノ］プロパン酸：
（Ｒ）−４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例７、工程４］（５０ｍｇ、０．１３
２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロ
ピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１５、工程１］から、実施例９（工程２および３
）について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量３０ｍ
ｇ（６１％）。方法３、Ｒｔ  ２．９６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６３．４［Ｍ＋
Ｈ＋］。
【０３８１】
実施例１６：（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［［４−［１，５−ジ
メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニル−アミノ）ピラゾール−３−イ
ル］ベンゾイル］アミノ］プロパン酸
４−［１，５−ジメチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸［実施例８、工程１］（５０ｍｇ、０．１３
２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロ
ピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１５、工程１］から、実施例８について記載され
るのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量２０ｍｇ（５６％）。方法
３、Ｒｔ  ２．７１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８２】
実施例１７：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）−３−シクロプロピル−プロピオン酸
工程１：（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロピオン酸メチルエステル塩酸塩：
（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロピオン酸から、実施例１、工程６につい
て記載されるのと同様の手順を用いて、（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロピ
オン酸メチルエステル塩酸塩を調製し、直接使用した。収量３５０ｍｇ（１００％）。
【０３８３】
工程２：４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミ
ノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸メチルエステル
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸［実施例１、工程３］（３．４７ｇ、１３．２８ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−１−
（２−クロロフェニル）−エタノールを用いて、実施例５、工程１と類似の方法で調製し
た。収量＝１．８１ｇ（４．３６ｍｍｏｌ、２５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３
Ｒｔ  ３．３１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８４】
工程３：４−｛４−［１−（（Ｒ−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ
］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸メチルエステル［実施例１７、工
程２］（１．８１ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５、工程２と類似の方法で調
製した。収量＝１．７０ｇ（４．２５ｍｍｏｌ、９５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方
法３  Ｒｔ  ３．０１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８５】
工程４：（Ｒ）−２−（４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシ
カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）
−３−シクロプロピル−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（５０ｍ
ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロピオン酸メ
チルエステル塩酸塩［実施例１７、工程１］から、実施例５について記載されるのと類似
の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量２２ｍｇ（３４％）。方法３、Ｒｔ  
３．２７分間、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１２．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８６】
実施例１８：（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシ
カルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニ
ル−プロピオン酸
工程１：４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−イソオキサゾール−５−イル］−安息香酸
５−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸［実施例１、工程３］（１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（２−クロ
ロフェニル）−エタノールから、実施例１７［工程および３］と類似の方法で、４−［３
−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾー
ル−５−イル］−安息香酸を調製した。収量＝８００ｍｇ（２．１９ｍｍｏｌ、６０％）
。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．６７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６
７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８７】
工程２：（Ｓ，Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニ
ルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニル−プロ
ピオン酸
（Ｓ）−４−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソ
オキサゾール−５−イル］−安息香酸［実施例１８、工程２］（６１ｍｇ、０．１２ｍｍ
ｏｌ）およびＤ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例５について記載さ
れるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝３０ｍｇ（０．０６ｍ
ｍｏｌ、４９％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．０５分間。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ  ５１４．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８８】
実施例１９：（Ｓ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシ
カルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンゾイルアミノ｝−３−フェニ
ル−プロピオン酸
４−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソ
オキサゾール−５−イル］−安息香酸［実施例１８、工程２］（６１ｍｇ、０．１２ｍｍ
ｏｌ）およびＬ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩から、実施例１８について記載
されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝２２ｍｇ（０．０４
ｍｍｏｌ、３６％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．８７分間。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）ｍ／ｚ  ５１４．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３８９】
実施例２０：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）−３−フェニル−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−フェニルアラニンメチルエステルから、実施例１７に
ついて記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量＝６５ｍｇ
（０．１２ｍｍｏｌ、７７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．９３分間
。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９０】
実施例２１：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−フルオロフェニルアラニンメチルエステルから、
実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収
量＝６５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、７７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  
２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９１】
実施例２２（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（
２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール
−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−クロロフェニルアラニンメチルエステルから、実
施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した。収量
＝６４ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ、７４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３
．１１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５８３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９２】
実施例２３：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−３，４−ジフルオロフェニルアラニンメチルエステル
塩酸塩から、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を
調製した。収量＝４１ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ、４７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方
法３  Ｒｔ  ２．９６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５８４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９３】
実施例２４：（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−
（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾー
ル−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
４−｛４−［１−（（Ｒ）−２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−２−クロロフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩か
ら、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した
。収量＝４１ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ、４７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒ
ｔ  ３．０６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５８４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９４】
実施例２５：（Ｒ）−３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−
（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾー
ル−５−イル｝−ベンゾイルアミノ）−プロピオン酸
４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−ブロモフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩か
ら、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した
。収量＝６５ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ、３５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒ
ｔ  ３．２８分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６２６．３、６２８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９５】
実施例２６：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸
４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−２−フルオロフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩
から、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製し
た。収量＝７０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、５２％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  
Ｒｔ  ３．１２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６６．５、５６７．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９６】
実施例２７：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）−３−ｐ−トリル−プロピオン酸
４−｛４−［（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−メチルフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩か
ら、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した
。収量＝３７ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ、４３％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒ
ｔ  ３．１３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９７】
実施例２８：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸
４−｛４−［（Ｒ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−トリフルオロメチルフェニルアラニンメチルエス
テル塩酸塩から、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合
物を調製した。収量＝４０ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、４４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）
：方法３  Ｒｔ  ３．００分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６１６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９８】
実施例２９：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンゾイルアミ
ノ）−３−（４−シアノ−フェニル）−プロピオン酸
４−｛４−［（Ｒ）−１−（４−ブロモ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−安息香酸［実施例１７、工程３］（６０ｍ
ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤ−４−シアノフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩か
ら、実施例１７について記載されるのと類似の手順にしたがって、表題化合物を調製した
。収量＝１７ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、２０％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒ
ｔ  ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５７３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０３９９】
実施例３０：（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−
３−フェニル−プロピオン酸
工程１：２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン
酸エチルエステル
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の塩化トリクロロアセチル（１２．９２ｍＬ、１１５．
８ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下で−１０℃に冷却した。エチルプロペニルエーテル
（１２．８２ｍＬ、１１５．８ｍｍｏｌ）およびピリジン（９．３６ｍＬ、１１５．８ｍ
ｍｏｌ）の溶液を、内部温度を−１０℃に維持するような速度で滴下して加えた。添加が
完了した後、反応物を室温に温め、２４時間撹拌した。混合物をろ過し、固体をジクロロ
メタン（５０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下で蒸発乾固させたところ、油（３１．７１
ｇ）が得られた。この材料を、エタノール（４００ｍＬ）に溶解させ、４−シアノフェニ
ルヒドラジン塩酸塩（２４．８１ｇ、１３９ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を３
時間にわたって還流させ、次に、室温に冷ました。揮発性物質を減圧下で蒸発させ、残渣
をＥｔＯＡｃ（１Ｌ）に溶解させ、１ＮのＨＣｌ水溶液（２×３００ｍＬ）で洗浄した。
有機層を分離し、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し
たところ、黄色の固体（２７．８ｇ）が得られた。これを、ＥｔＯＡｃ（１３０ｍＬ）を
用いて研和し、残っている固体をろ過によって除去した（生成物を含有しない）。ろ液を
５０ｍＬの体積になるまで濃縮し、沈殿した固体をろ過した（生成物を含有しない）。ろ
液を濃縮し、１００／０〜８８／１２のヘキサン／アセトン勾配で溶離しながら、シリカ
ゲルクロマトグラフィーによって精製した。２つの異性体生成物の混合物を含有する画分
を収集し、それを濃縮乾固し、メタノールを用いて研和したところ、所望の異性体［２−
（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエス
テル］が黄色の固体（３．７７ｇ、１４．８ｍｍｏｌ、１３％）として得られた。ＨＰＬ
Ｃ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２５６．３［
Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ、２Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．２
７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；２．３５（ｓ，３Ｈ）；１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ、３Ｈ）。
【０４００】
工程２：２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン
酸
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾー
ル−３−カルボン酸エチルエステル［実施例３０、工程１］（５００ｍｇ、１．９６ｍｍ
ｏｌ）の撹拌溶液を、ＬｉＯＨの１Ｎの水溶液（１０ｍＬ）で処理し、得られた混合物を
室温で６時間撹拌し、その後、ＨＰＬＣ／ＭＳによる分析により、生成物への約６０％の
転化率が示される。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、１ＮのＮａＯＨ水
溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層は、未反応の出発材料を含有していた。１ＮのＨ
Ｃｌ水溶液を用いて、水層をｐＨ１まで酸性化し、得られた懸濁液を、酢酸エチル（１０
０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で
濃縮したところ、純粋な生成物が白色の固体（２８９ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、６５％）
として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．５６分間。ＭＳ（ＥＳＩ
）ｍ／ｚ  ２２８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０１】
工程３：［２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル
２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［実
施例３０、工程２］（２１８ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）に懸濁
させ、ジイソプロピルエチルアミン（２００μＬ、１．１６ｍｍｏｌ）で処理した。得ら
れた溶液を、ジフェニルリン酸アジド（２３０μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）で処理し、６５
℃に加熱した。（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エタノール（２２７ｍｇ、１．
４４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、温度を、３０分間にわたって１０５℃に上昇させ、
その間、激しいガス発生が観察された。反応物を６５℃にし、その温度で４時間撹拌した
。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。冷却した後、揮発性物質を
減圧下で除去し、粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロ
マトグラフィーによって精製した。生成物を、白色の固体（１２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏ
ｌ、３３％）として単離した。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．８４分間。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０２】
工程４：４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミ
ノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸
（Ｒ）−［２−（４−シアノ−フェニル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル
］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（１２０ｍｇ、０．３
２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）を含有する溶液を、１ＮのＬｉＯＨ水溶液（１
．５ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で３６時間撹拌した後、２４時間にわたって
４５℃に加熱した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＮａＯＨ水溶
液（５０ｍＬ）で洗浄した。１ＮのＨＣｌ水溶液を用いて、水層をｐＨ１まで酸性化し、
得られた懸濁液を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ
４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、純粋な生成物が白色の固体として得
られた。収量＝６２ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ、４９％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法
３  Ｒｔ  ３．１４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０３】
工程３：（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシ
カルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−
フェニル−プロピオン酸メチルエステル
４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−
４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸（６２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、Ｄ
ＭＦ（１．４ｍＬ）に溶解させ、窒素下で、ジ−イソプロピルエチルアミン（１１２μＬ
、０．６２ｍｍｏｌ）で処理した。ＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＨＯ
Ｂｔ（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。Ｄ−
フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、得られ
た混合物を室温で一晩撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に
移した。有機物を１ＮのＨＣｌ水溶液および塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ
、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、７：３ｖ／ｖのヘキサン／酢酸エチル混合物で
溶離しながら、分取ＴＬＣプレート（１０００μｍ）によって精製した。生成物が白色の
固体として得られた。収量＝３５ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、３９％）。ＨＰＬＣ（２５４
ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．２８分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６１．３、５６３．３
［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０４】
工程４：（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシ
カルボニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−
フェニル−プロピオン酸
（Ｒ）−２−（４−｛５−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボ
ニルアミノ］−４−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾイルアミノ）−３−フェニ
ル−プロピオン酸メチルエステル（３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（１ｍ
Ｌ）を含有する溶液を、１ＮのＬｉＯＨ水溶液（１２５μＬ）で処理し、得られた混合物
を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣ
ｌ水溶液を用いて、ｐＨ１まで酸性化した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥さ
せ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、純粋な生成物が白色の固体として得られた。収量
＝２０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、６１％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３
．１９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４７．６、５５０．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０５】
実施例３１：（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシ
カルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル
−プロピオン酸
工程１：５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素下で、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のＭｇＣｌ２（２．９７ｇ、３１．２ｍｍｏ
ｌ）の撹拌懸濁液を、アセト酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．１７ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ）
で滴下して処理し、得られた混合物を０℃に冷却した。混合物をその温度で１５分間撹拌
し、次に、ピリジン（４．８５ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ）の滴下添加によって処理した。
１５分後、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の４−（クロロメチル）ベンゾイルクロリド（
５．６７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。得られた混合物を、１時間に
わたって０℃に、次に、さらに１時間にわたって室温に維持した。反応物を、水（１００
ｍＬ）の注意深い添加によってクエンチし、混合物を分液漏斗に移した。有機層を１Ｎの
ＨＣｌ水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し
、減圧下で濃縮した。粗残渣をエタノール（６０ｍＬ）に溶解させ、水（１３ｍＬ）中の
ＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌ（６．６７ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。この混合物を
２時間にわたって６０℃まで、および室温で一晩加熱した。厚い白色の沈殿物が形成され
、それをろ過し、エタノールですすぎ、空気乾燥させた。母液を濃縮し、０℃に冷却した
ところ、固体の第２の生成物（ｓｅｃｏｎｄ  ｃｒｏｐ）が得られ、それをろ過し、空気
乾燥させた。合計収量＝５．８２ｇ（１９．０ｍｍｏｌ、６３％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎ
ｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．４９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０６】
工程２：５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カ
ルボン酸
５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．６１ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（７
．５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（７．５ｍＬ）で処理した。得られた混合物を
室温で１８時間撹拌し、その後、ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされ
た。揮発性物質を減圧下で除去したところ、粗生成物が白色の固体（３．８ｇ、１５．０
ｍｍｏｌ、定量的）として得られ、それを次の工程にそのまま使用した。
【０４０７】
工程３：［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−
イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル
５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン
酸（３．０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を、トルエン（１２０ｍＬ）に懸濁させ、トリエチル
アミン（２．０２ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を、ジフェニルリ
ン酸アジド（２．８５ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）で処理し、６５℃に加熱した。（Ｒ）−
１−（フェニル）−エタノール（１．９ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、温
度を、３０分間にわたって１０５℃に上昇させ、その間、激しいガス発生が観察された。
反応物を６５℃にし、その温度で４時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了し
たものとみなされた。冷却した後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗残渣を、ヘキサン／
酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成
物を、白色の固体（３．１６ｇ、８．５２ｍｍｏｌ、７１％）として単離した。ＨＰＬＣ
（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．０２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７１．２［Ｍ
＋Ｈ＋］。
【０４０８】
工程４：（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ−１−フェニル−エトキシカルボ
ニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロ
ピオン酸メチルエステル
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル（７４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、
ＤＭＦ（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（２２４μＬ、１．６ｍｍｏｌ）を含有する溶
液を、Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（１７３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）で
処理し、３時間にわたって８０℃に加熱した。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したも
のとみなされた。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃと水とに分液し、分液漏斗に移した。有機
層を水および塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。
粗製の黄色の油状の残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配で溶離しながら、シリカゲルクロ
マトグラフィーによって精製した。生成物が無色のフィルム（７７ｍｇ、０．１５ｍｍｏ
ｌ、７５％）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．６７分間。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４０９】
工程５：（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカル
ボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プ
ロピオン酸
（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニル
アミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−フェニル−プロピオ
ン酸メチルエステル（７７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）を含有
する溶液を、１ＮのＬｉＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で１
８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ水溶液を
用いて、ｐＨが約５になるまで酸性化した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥さ
せ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジエチルエーテルを用いて研和したところ、純
粋な生成物が白色の固体（９ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１２％）として得られた。ＨＰ
ＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．７４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５００．５
［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１０】
実施例３２：（Ｒ）−３−（２−フルオロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−
（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］
−ベンジルアミノ｝−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１００
ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、およびＤ−２−フルオロフェニル−アラニンメチルエステル
塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝１０ｍｇ（
０．０２ｍｍｏｌ、７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．６４分間。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１１】
実施例３３：（Ｒ）−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシ
カルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルアミノ｝−３−（４−ト
リフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１００
ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、およびＤ−４−トリフルオロメチルフェニル−アラニンメチ
ルエステル塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝
１８ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、１１％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．
１０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６８．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１２】
実施例３４：（Ｒ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１
−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルア
ミノ｝−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１００
ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、および（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプロピルプロピオン
酸メチルエステル塩酸塩［実施例１７、工程１］を用いて、実施例３１と類似の方法で、
表題化合物を調製した。収量＝１３ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、３５％）。ＨＰＬＣ（２５
４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．８２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６４．５［Ｍ＋Ｈ＋
］。
【０４１３】
実施例３５：（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（
（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−
ベンジルアミノ｝−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１００
ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、およびＤ−２−クロロフェニル−アラニンメチルエステル塩
酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝３８ｍｇ（０
．０７ｍｍｏｌ、２７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．０５分間。Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１４】
実施例３６：（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（
（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−
ベンジルアミノ｝−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１００
ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、およびＤ−４−クロロフェニル−アラニンメチルエステル塩
酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝８ｍｇ（０．
０１ｍｍｏｌ、５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．１３分間。ＭＳ（
ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１５】
実施例３７：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ
）−３−フェニル−プロピオン酸
工程１：［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−
イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル
５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン
酸［実施例３１、工程２］（１．９５ｇ、７．７５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−１−（２−
クロロフェニル）−エタノール（１．８２ｇ、１１．６２ｍｍｏｌ）から、実施例３１、
工程１〜３と類似の方法で、［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソ
オキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチ
ルエステルを調製した。収量＝１．３３ｇ（３．２８ｍｍｏｌ、４２％）。ＨＰＬＣ（２
５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．３１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０５．３［Ｍ＋Ｈ
＋］。
【０４１６】
工程２：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシ
カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−
３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル［実施例３７、
工程１］（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＤ−フェニルアラニンメチルエステル
塩酸塩から、実施例３１、工程４と類似の方法で、（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−
１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサ
ゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステルを
調製した。収量＝４５ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ、３３％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方
法３  Ｒｔ  ２．９０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４８．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１７】
工程３：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシ
カルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ）−
３−フェニル−プロピオン酸
以下の試薬および量：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニ
ル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベン
ジルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル［実施例３７、工程２］（４
５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例Ｊ、工程５と類似の方法で調製した。収量
＝６ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ、１４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．
６９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１８】
実施例３８：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）＿１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ
）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル［実施例３７、
工程１］（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびＤ−２−フルオロフェニル−アラニ
ンメチルエステル塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。
収量＝３０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ、２２％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ
２．５７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５５２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４１９】
実施例３９：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ
）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル［実施例３７、
工程１］（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびＤ−４−トリフルオロメチルフェニ
ル−アラニンメチルエステル塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を
調製した。収量＝３８ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、２５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方
法３  Ｒｔ  ３．０６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６０２．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２０】
実施例４０：（Ｒ）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−
（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾー
ル−５−イル｝−ベンジルアミノ）−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル［実施例３７、
工程１］（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびＤ−２−クロロフェニル−アラニン
メチルエステル塩酸塩を用いて、実施例３１と類似の方法で、表題化合物を調製した。収
量＝８ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ、５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．
７８分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２１】
実施例４１：（Ｒ）−２−（４−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エト
キシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ベンジルアミノ
）−３−シクロプロピル−プロピオン酸
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル［実施例３７、
工程１］（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、および（Ｒ）−２−アミノ−３−シクロプ
ロピルプロピオン酸メチルエステル塩酸塩［実施例１７、工程１］を用いて、実施例３１
と類似の方法で、表題化合物を調製した。収量＝８ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ、３％）。Ｈ
ＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．８０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９８．
４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２２】
実施例４２：２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニ
ルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピ
オン酸
工程１：｛ｐ−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）
−５−イソオキサゾリル］フェニル｝メチルアセテート
［５−（４−クロロメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］
−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例３１、工程３］（１ｇ、
２．８ミリモル）を、酢酸カリウム（２ｇ、１４ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（０
．５ｇ、２．８ミリモル）と混合し、これに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ
）を加えた。混合物を超音波で分解し、次に、１．５時間にわたって８０℃に加熱した。
混合物を室温に冷まし、飽和塩化ナトリウム溶液と酢酸エチルとに分液した。有機層を、
水で４回、次に、飽和塩化ナトリウム溶液でさらに洗浄してから、硫酸マグネシウム上で
乾燥させた。ろ過された溶液を蒸発させたところ、固体が得られ、それを直接使用した。
収量＝０．９４ｇ（２．４ｍｍｏｌ、８７％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ
２．８９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２３】
工程２：［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−
４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル
｛ｐ−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニルエトキシカルボニルアミノ）−５−
イソオキサゾリル］フェニル｝メチルアセテート［実施例４２、工程１］（０．９４ｇ、
２．４ミリモル）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、こ
れに、炭酸カリウム（９８１ｍｇ、７．１ミリモル）を加えた。ＬＣ／ＭＳにより、単一
の生成物の形成が示されたとき、得られた混合物を、室温で１．５時間撹拌させた［ＨＰ
ＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３．２
［Ｍ＋Ｈ＋］。溶媒を蒸発させ、残渣を、飽和塩化ナトリウム溶液と酢酸エチルとに分液
した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させたところ、残渣が得ら
れ、それを、ヘキサン中０〜５０％の酢酸エチルの勾配でクロマトグラフィーにかけたと
ころ、生成物が得られた。収量０．６３ｇ（１．７９ミリモル、７４％）。
【０４２４】
工程３：メチル−２−ジアゾ−フェニルプロパノエート
Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（２ｇ、９．３ミリモル）を、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液と酢酸エチルとに分液した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
ろ過し、蒸発させたところ、残渣が得られ、それを直接使用した。Ｄ−フェニルアラニン
メチルエステル（８３６ｍｇ、４．７ミリモル）を、クロロホルム（２０ｍＬ）に溶解さ
せ、酢酸（０．０５５ｍＬ、０．９４ミリモル）を加えた。亜硝酸イソアミル（０．７６
ｍＬ、５．６ミリモル）をゆっくりと滴下添加しながら、溶液を温めて還流させ、それを
溶媒が沸騰する前に完了した。混合物をさらに３０分間還流させたところ、黄色の溶液が
得られ、それを０℃に冷却した。有機溶液を、１Ｎの硫酸（２５ｍＬ）、水（２０ｍＬ）
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）および１Ｎの硫酸（２５ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させたところ、
残渣が得られ、それを、ヘキサン中０〜５％の酢酸エチルの勾配でクロマトグラフィーに
かけたところ、生成物が得られた。収量０．６５ｇ（３．４ミリモル、７２％）。
【０４２５】
工程４：２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルア
ミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン
酸メチルエステル
［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イ
ル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実施例４２、工程２］（１
００ｍｇ、０．２８ミリモル）およびメチル−２−ジアゾ−フェニルプロパノエート［実
施例４２、工程３］（６１ｍｇ、０．３９ミリモル）を、ねじ口バイアル中でベンゼン（
３ｍＬ）に懸濁させた。これに、四酢酸二ロジウム（１ｍｇ、０．００２ミリモル）を加
えた。室温で１０分後、バイアルを、１時間にわたって９０℃に加熱した。混合物を室温
に冷まし、混合物を、ヘキサン中０〜２０％の酢酸エチルの勾配でクロマトグラフィーに
かけたところ、生成物が得られた。収量＝５２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ、３６％）。ＨＰＬ
Ｃ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．５６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１５．５［
Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２６】
工程５：２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルア
ミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン
酸
２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピオン酸メチ
ルエステル（５２ｍｇ、０．１０ミリモル）を、２／１ｖ／ｖのＴＨＦ／水（４．５ｍＬ
）に溶解させ、混合物を２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。６ＮのＨＣｌを用いて、水層を、ｐＨが約
３になるまで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４上で乾
燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルと同時蒸発させたところ、
純粋な生成物が白色の固体（２２ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、４４％）として得られた。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．０３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０１
．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４２７】
実施例４３：２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニ
ルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−３−フェニル−プロピ
オン酸
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（２ｇ、９．３ミリモル）から合成された
メチル−２−ジアゾ−フェニルプロパノエートを用いて、ベンゼン（１．１５ｍＬ）中１
５％のＴＨＦに溶解された［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−メチル−イ
ソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェニル−エチルエステル［実
施例４２、工程２］（１００ｍｇ、０．２８ミリモル）から、実施例４２と類似の方法で
、実施例４３を調製した。収量２０ｍｇ（０．０４ミリモル、１４％）。ＨＰＬＣ（２５
４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．９６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０１．６［Ｍ＋Ｈ＋
］。
【０４２８】
実施例４４：（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−
１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジル
オキシ｝−プロピオン酸
工程１：Ｄ，Ｌ−２−アミノ−シクロプロピルプロパン酸メチルエステル
Ｄ，Ｌ−２−アミノ−シクロプロピルプロパン酸（５００ｍｇ、３．８７ミリモル）か
ら、実施例１、工程６と類似の方法で調製した。粗残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液
と酢酸エチルとに分液した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ
たところ、残渣が得られ、それを直接使用した。収量２９５ｍｇ（２．０６ミリモル、５
３％）
【０４２９】
工程２：Ｒ，Ｓメチル−２−ジアゾ−シクロプロピルプロパノエート
Ｄ，Ｌ−２−アミノ−シクロプロピルプロパン酸メチルエステル（２９５ｍｇ、２．０
６ミリモル）から、実施例４２、工程３と類似の方法で調製し、直接使用した。収量２０
０ｍｇ（１．２９ミリモル、６２％）
【０４３０】
工程３：（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−
フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキ
シ｝−プロピオン酸メチルエステル
ベンゼン（１ｍＬ）中１５％のＴＨＦに溶解された［５−（４−ヒドロキシメチル−フ
ェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェ
ニル−エチルエステル［実施例４２、工程２］（９０ｍｇ、０．２５ミリモル）およびＲ
，Ｓメチル−２−ジアゾ−シクロプロピルプロパノエート［実施例４４、工程２］（１１
８ｍｇ、０．７５ミリモル］から、実施例４２、工程４と類似の方法で調製した。収量５
０ｍｇ（０．１ミリモル、４０％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．９９
分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３１】
工程４：：（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１
−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオ
キシ｝−プロピオン酸
（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニ
ル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−
プロピオン酸メチルエステル［実施例４４、工程３］（５０ｍｇ、０．１ミリモル）から
、実施例４２、工程５と類似の方法で調製した。収量２１ｍｇ（０．１ミリモル、４０％
）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．０６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４
６５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３２】
実施例４５：（ＲＳ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−
（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルオキシ）−イソオキサゾール−５−イル］
−ベンジルオキシ｝−プロピオン酸
工程１：Ｄ，Ｌ−２−アミノ−３（４−クロロフェニル）プロパン酸メチルエステル
Ｄ，Ｌ−２−アミノ−３（４−クロロフェニル）プロパン酸（６００ｍｇ、３ミリモル
）から、実施例１、工程６と類似の方法で調製した。粗残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム
溶液と酢酸エチルとに分液した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発
させたところ、残渣が得られ、それを直接使用した。収量６９８ｍｇ（３．３ミリモル、
１００％）
【０４３３】
工程２：Ｒ，Ｓメチル−２−ジアゾ−３（４−クロロフェニル）プロパノエート
Ｄ，Ｌ−２−アミノ−３（４−クロロフェニル）プロパン酸メチルエステル［実施例４
５、工程１］（６９８ｍｇ、３．３ミリモル）から、実施例４２、工程３と類似の方法で
調製し、直接使用した。収量２７５ｍｇ（１．３３ミリモル、４０％）
【０４３４】
工程３：（ＲＳ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（
Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルオキシ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベ
ンジルオキシ｝−プロピオン酸メチルエステル
ベンゼン（１ｍＬ）中１５％のＴＨＦに溶解された［５−（４−ヒドロキシメチル−フ
ェニル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−フェ
ニル−エチルエステル［実施例４２、工程２］（９０ｍｇ、０．２５ミリモル）およびＲ
，Ｓメチル−２−ジアゾ−３（４−クロロフェニル）プロパノエート［実施例４５、工程
２］（２００ｍｇ、０．８９ミリモル）から、実施例４２、工程４と類似の方法で調製し
た。収量５５ｍｇ（０．１ミリモル、４０％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ
３．４９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４９．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３５】
工程４：（ＲＳ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−｛４−［３−メチル−４−（（
Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルオキシ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベ
ンジルオキシ｝−プロピオン酸
（ＲＳ）−３−シクロプロピル−２−｛４−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニ
ル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ベンジルオキシ｝−
プロピオン酸メチルエステル［実施例４４、工程３］（５５ｍｇ、０．１ミリモル）から
、実施例４２、工程５と類似の方法で調製した。収量２０ｍｇ（０．０４ミリモル、３７
％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．２６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  
５３５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４３６】
実施例４６：２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニル
アミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸
工程１−５−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−カルボニトリル
（４−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２．２４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、エタノー
ル（２０ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（１．５３ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）で処理し
た。次に、得られた溶液を、少しずつ加えられるマロノニトリル（１．２２ｇ、１０ｍｍ
ｏｌ）で処理した。わずかな発熱が観察された後、反応物を１時間にわたって加熱還流さ
せた。反応物を室温に冷まし；固体を真空ろ過によって収集し、低温エタノールですすい
だ。固体を空気乾燥させた。収量＝０．９３ｇ、３．５ｍｍｏｌ（３５％）。ＨＰＬＣ（
２５４ｎｍ）：方法２、Ｒｔ  ５．８２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６５［Ｍ＋Ｈ＋
］；２６３［Ｍ＋Ｈ＋］；１８４［（Ｍ−Ｂｒ）＋Ｈ＋］。
【０４３７】
工程２−１−（２−クロロフェニル）エチルＮ−［２−（４−ブロモフェニル）−４−シ
アノ−ピラゾール−３−イル］カルバメート
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の５−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４
−カルボニトリル［実施例４６、工程１］（２６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を、トリ
エチルアミン（２８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、続いて、ホスゲン（１００μＬの、トルエ
ン中２０％ｖ／ｖの溶液、０．２ｍｍｏｌの推定値（ｅｓｔ．））で処理した。得られた
溶液を室温で３０分間撹拌した。（＋）−１−（２−クロロフェニル）エタノール（２３
ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を減圧
下で濃縮して、揮発性物質を除去し、残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの４：１の混合物（
ｖ／ｖ）で溶離しながら、シリカゲルにおけるクロマトグラフィーによって精製した。生
成物が無色のフィルムとして得られた。収量＝２７ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、６１％）。
ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法１、Ｒｔ  ６．３１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４７
［Ｍ＋Ｈ＋］；４４５［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７
．９０（ｓ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；７．３７〜７．３５（ｍ
，１Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）；７．２７（ｍ，３Ｈ）；６．７０（
ｂｒ，１Ｈ）；６．１４（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）；１．５４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ
、３Ｈ）。
【０４３８】
工程３−エチル２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニ
ルアミノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］アセテート
圧力容器中で、１−（２−クロロフェニル）エチルＮ−［２−（４−ブロモフェニル）
−４−シアノ−ピラゾール−３−イル］カルバメート［実施例４６、工程２］（８０ｍｇ
、０．１８ｍｍｏｌ）を、トルエンおよびエタノールの２：１ｖ／ｖの混合物（２ｍＬ）
に溶解させ、Ｎａ２ＣＯ３（０．６ｍＬの２Ｎの水溶液）および［４−（２−エトキシ−
２−オキソ−エチル）フェニル］ボロン酸（７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理した。
得られた混合物を、１５分間にわたってＡｒ下で脱気し、次に、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（８
ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）で処理した。容器に蓋をして、激しく磁気撹拌しながら８０
℃の油浴に浸漬した。１４時間後、反応は完了したものとみなされた。反応物を室温に冷
まし、酢酸エチルと水とに分液した。有機層を水および塩水で洗浄した。組み合わされた
水層を、酢酸エチルで逆抽出した。組み合わされた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ
、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの４：１の混合物（ｖ／ｖ
）で溶離しながら、シリカゲルにおけるクロマトグラフィーによって精製した。生成物が
白色の固体として得られた。収量＝８２ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ、８９％）。ＨＰＬＣ（
２５４ｎｍ）：方法１、Ｒｔ  ６．９４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２９．３［Ｍ＋
Ｈ＋］；４８５．１［（Ｍ−ＥｔＯ）＋Ｈ＋］。
【０４３９】
工程４：２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミ
ノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］酢酸
エチル２−［４−［４−［５−［１−（２−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミ
ノ］−４−シアノ−ピラゾール−１−イル］フェニル］フェニル］アセテート［実施例４
６、工程３］（４５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させ、Ｌｉ
ＯＨ（１ｍＬの１Ｍの水溶液）で処理した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反
応物を分液漏斗に移し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を廃棄し、０．１Ｎ
のＨＣｌ溶液を用いて、水層をｐＨ２にした。生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を
無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、白色の固体が純粋な生
成物として得られた。収量＝４２ｍｇ（０．０８５ｍｍｏｌ、定量的）。ＨＰＬＣ（２５
４ｎｍ）：方法１、Ｒｔ  ６．９９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０１．３［Ｍ＋Ｈ＋
］；４５７．２［（Ｍ−ＣＯ２Ｈ）＋Ｈ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ  １２．３９（ｂｒ，１Ｈ）；１０．４２（ｂｒ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ
）；７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；
７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）；７．
３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；７．３３〜７．２９（ｍ，３Ｈ）；５．９４（ｑ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）；３．６４（ｓ，２Ｈ）；１．４４（ｂｒ，３Ｈ）。
【０４４０】
実施例４７：（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキ
シカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカル
ボン酸
工程１：２−（４−ブロモ−ベンゾイル）−３−オキソ−酪酸エチルエステル
アセト酢酸エチル（１．９７ｍＬ、１５．６ミリモル）を、０℃に冷却されたジクロロ
メタン（１５ｍＬ）中の塩化マグネシウム（１．４９ｇ、１５．６ミリモル）の懸濁液に
加えた。混合物に、ピリジン（２．４３ｍＬ、３０ミリモル）を加え、さらに１５分間に
わたって撹拌し続けた。次に、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の４−ブロモベンゾイルク
ロリド（３．２９ｇ、１５ミリモル）を反応物に加えた。この混合物を、０℃で１５分間
、次に室温で１時間撹拌した。この時点で、混合物を６Ｎの塩酸溶液（２０ｍＬ）で処理
した。有機層を分離し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ
、無色油が得られ、それを次の工程に直接使用した。
【０４４１】
工程２：３−（４−ブロモ−フェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カ
ルボン酸エチルエステルおよび５−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
２−（４−ブロモ−ベンゾイル）−３−オキソ−酪酸エチルエステル［実施例４７、工
程１］（４．７ｇ、１５ミリモル）、メチルヒドラジン（０．７９ｍＬ、１５．１ミリモ
ル）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．１５ｇ）を、エタノール（１５０ｍＬ）と混合し、
この混合物を、２時間にわたって７８℃に加熱した。この時点で、反応物を冷却させ、得
られた混合物を、酢酸エチルと水とに分液した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、
ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物が得られ、最初に、溶離溶媒としてヘキサン／酢酸
エチル９５／５、次に、ヘキサン／酢酸エチル８８／１２を用いたシリカゲルクロマトグ
ラフィーによってそれを精製したところ、３−（４−ブロモ−フェニル）−１，５−ジメ
チル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（６００ｍｇ、１２％）および
５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
エチルエステル（１９０ｍｇ、４％）が得られた。
【０４４２】
工程３：３−（４−ブロモフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カル
ボン酸
３−（４−ブロモフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
エチルエステル［実施例４７、工程２］（６００ｍｇ、１．８５ミリモル）と、１Ｎの水
酸化ナトリウム溶液（１８．５ｍＬ）と、ジオキサン（１８．５ｍＬ）との混合物を、１
００℃で３時間撹拌した。冷却した後、３Ｎの塩酸溶液を用いて、混合物をｐＨ３〜４ま
で酸性化し、これを酢酸エチルで抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過
し、減圧下で濃縮したところ、生成物が固体（４２２ｍｇ、７７％）として得られた。
【０４４３】
工程４：（Ｒ）−１−（フェニル）エチルＮ−［２−（４−ブロモフェニル）−１，５−
ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルバメート
トルエン（１ｍＬ）中の３−（４−ブロモフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−カルボン酸［実施例４７、工程３］（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の懸濁
液およびトリエチルアミン（１７ｍｇ、０．１７ミリモル）を、ジフェニルリン酸アジド
（４４μＬ、０．２０ミリモル）で処理し、混合物を、４５℃で３時間、次に９５℃で撹
拌したところ、ガスが発生した。３０分後、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエタノール（
２５ｍｇ、０．２０ミリモル）を加えた。さらに１時間にわたって加熱し続けてから、混
合物を冷却させた。反応物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、溶液を０．
１Ｍの炭酸カリウム溶液、次に塩水で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、
ろ過し、減圧下で濃縮したところ、生成物（６４ｍｇ、９１％）が得られ、それを次の工
程に直接使用した。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．１０分間。ＭＳ（ＥＳ
Ｉ）ｍ／ｚ  ４１６．２、４１４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４４】
工程５：２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−
２−イル）フェニル］シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
メチル１−（４−ブロモフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（１ｇ、３．９２
ミリモル）、酢酸カリウム（４６１ｍｇ、４．７ミリモル）、およびビス（ピナコラト）
ジボロン（１．１９ｇ、４．７０ミリモル）を、ジオキサン（１０ｍＬ）中で混合し、ア
ルゴンの流れ下で１０分間脱気した。［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロ
セン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３２ｍｇ）を加え、混合物を９５℃で２時間加熱
した。この時点で、混合物を冷却させ、混合物を、酢酸エチルと水とに分液した。有機層
を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物が得られ、溶離溶
媒としてヘキサン／酢酸エチル９５／５を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって
それを精製したところ、生成物が白色の固体（１．０２ｇ、８６％）として得られた。
【０４４５】
工程６：（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカ
ルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン
酸メチルエステル
圧力容器中で、（Ｒ）−１−（フェニル）エチルＮ−［２−（４−ブロモフェニル）−
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルバメート［実施例４７、工程４）
（６４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、トルエンおよびエタノールの２：１ｖ／ｖの混合物
（２ｍＬ）に溶解させ、Ｎａ２ＣＯ３（０．５ｍＬの２Ｎの水溶液）および２−［４−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］
シクロプロパンカルボン酸メチルエステル［実施例４７、工程５］（５２ｍｇ、０．１７
ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を、１５分間にわたってアルゴン下で脱気し、次
に、テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０）（１ｍｇ、０．００６ｍ
ｍｏｌ）で処理した。容器に蓋をして、一晩激しく磁気撹拌しながら、８０℃の油浴に浸
漬した。この反応物を室温に冷まし、酢酸エチルと水とに分液した。有機層を水および塩
水で洗浄した。組み合わされた水層を、酢酸エチルで逆抽出した。組み合わされた有機層
を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。この材料を、ヘキサン／酢
酸エチル１／１ｖ／ｖで溶離しながら、分取ＴＬＣによって精製したところ、生成物が黄
色のフィルム（１０ｍｇ、１３％）として得られた。
【０４４６】
工程７：（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカ
ルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン
酸
（Ｒ）−１−［４−［４−［１，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニ
ルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸メチ
ルエステル［実施例４７、工程６］（１０ｍｇ、０．０２ミリモル）を、ＴＨＦ（１ｍＬ
）に溶解させ、ＬｉＯＨ（１ｍＬの２Ｍの水溶液）で処理した。得られた混合物を一晩撹
拌し、次に、５時間にわたって還流させた。反応物を冷却し、分液漏斗に移し、水で希釈
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を廃棄し、生成物を酢酸エチルで抽出したとき、０．
１ＮのＨＣｌ溶液を用いて、水層をｐＨ１にした。この有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥
させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣が得られ、それを、ジメトキシエタンを用いて研
和した。固体をろ過し、ろ液を蒸発乾固させたところ、残渣が得られ、それを、酢酸エチ
ル／ヘキサン２／１ｖ／ｖで溶離しながら、分取ＴＬＣによって精製した。生成物が白色
の固体（３ｍｇ、２８％）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３
．１２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４７】
実施例４８：（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキ
シカルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカル
ボン酸
工程１：５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カ
ルボン酸
５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン
酸エチルエステル［実施例４７、工程２］（１９０ｍｇ、０．５９ミリモル）、１Ｎの水
酸化ナトリウム溶液（５．９ｍＬ）と、ジオキサン（５．９ｍＬ）との混合物を、１００
℃で１時間撹拌した。冷却した後、３Ｎの塩酸溶液を用いて、混合物をｐＨ３〜４まで酸
性化し、これを酢酸エチルで抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、
減圧下で濃縮したところ、生成物が固体（１７０ｍｇ、９８％）として得られた。
【０４４８】
工程２：（Ｒ）−１−（フェニル）エチルＮ−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３
−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−カルバメート
実施例４７、工程４について記載される手順にしたがって、５−（４−ブロモ−フェニ
ル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［実施例４８、工程１］（
５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて、（Ｒ）−１−（フェニル）エチルＮ−［５−（
４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルバメー
トを調製したところ、生成物（６４ｍｇ、９１％）が得られ、それを次の工程に使用した
。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．０３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１
６．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４４９】
工程３：（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカ
ルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］−フェニル］シクロプロパンカルボ
ン酸メチルエステル
実施例４７、工程６について記載されるのと同様の手順を用いて、圧力容器中で、（Ｒ
）−１−（フェニル）エチルＮ−［５−（４−ブロモ−フェニル）−１，３−ジメチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルバメート［実施例４８、工程２）（６４ｍｇ、０．１
６ｍｍｏｌ）を用いて、油（３２ｍｇ、４１％）としての生成物を調製した。
【０４５０】
工程４：（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカ
ルボニルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン
酸
（Ｒ）−１−［４−［４−［２，５−ジメチル−４−（１−フェニルエトキシカルボニ
ルアミノ）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニル］シクロプロパンカルボン酸メチ
ルエステル［実施例４８、工程３］（３２ｍｇ、０．０６ミリモル）を、ＴＨＦ（３ｍＬ
）に溶解させ、ＬｉＯＨ（３ｍＬの２Ｍの水溶液）で処理した。得られた混合物を一晩撹
拌し、次に、５時間にわたって還流させた。反応物を冷却し、分液漏斗に移し、水で希釈
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を廃棄し、生成物を酢酸エチルで抽出したとき、０．
１ＮのＨＣｌ溶液を用いて、水層をｐＨ１にした。この有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥
させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣が得られ、それを、ジメトキシエタンを用いて研
和した。固体をろ過し、ろ液を蒸発乾固させたところ、残渣が得られ、それを、酢酸エチ
ル／ヘキサン２／１ｖ／ｖで溶離しながら、分取ＴＬＣによって精製した。生成物が白色
の固体（１０ｍｇ、３２％）として得られた。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  
２．９２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５１】
実施例４９：（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカ
ルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル
−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸
工程１：エチル（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−ブタ−３−エノエート
ピルビン酸エチル（５ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（８６ｍＬ）に溶解さ
せ、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５．７３ｍＬ、４３．１ｍｍｏｌ）で処
理した。反応物を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。粗生成物を次の工程にそのま
ま使用した。収量＝７．４ｇ。
【０４５２】
工程２：エチル２−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレート
４−ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩（２．０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（
１８ｍＬ）に溶解させ、粗製のエチル（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−ブ
タ−３−エノエート［実施例３、工程１］（１．５４ｇ、９．０ｍｍｏｌ）で処理した。
得られた混合物を室温で６時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を、時間と
ともに９：１まで極性を増加させながら、ヘキサン／酢酸エチルの９５：５の混合物（ｖ
／ｖ）で溶離しながら、シリカゲルにおけるクロマトグラフィーによって精製した。２つ
の異性体生成物、すなわち、エチル２−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボ
キシレートがオレンジ色の固体（０．８２ｇ、２．７８ｍｍｏｌ、３１％）として、およ
びエチル１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレートが赤色の固体（
０．４４ｇ、１．４９ｍｍｏｌ、１７％）として単離された。
エチル２−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレート：ＨＰＬＣ（２
５４ｎｍ）：方法２  Ｒｔ  ５．２２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９７［Ｍ＋Ｈ＋］
；２９４．８［Ｍ＋Ｈ＋］；２５２［（Ｍ−ＥｔＯ）＋Ｈ＋］；２５０［（Ｍ−ＥｔＯ）
＋Ｈ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．６９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈ
ｚ、１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ、
２Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）；４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ
）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
エチル１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレート：１Ｈ  ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．６５（
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；７．００（ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；４．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；１．４３（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４５３】
工程３：２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボ
ン酸エチルエステル
エチル２−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレート（１．０８ｇ、
３．６８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１２ｍＬ）に溶解させ、得られた混合物を、氷
酢酸（４．６ｍＬ）で処理した。この溶液に、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４
−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌ
ｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）、３．９１ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ）を、一度に加え、得
られた混合物を１８時間にわたって１０５℃に加熱した。混合物を室温に冷まし、揮発性
物質を減圧下で除去した。粗残渣を、シリカゲルカラムに直接充填し、時間とともに９：
１まで極性を増加させながら、ヘキサン／酢酸エチルの９５：５の混合物（ｖ／ｖ）での
溶離によって精製した。生成物を、白色の固体（４１０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ、３６％
）として単離し、出発材料を回収した（２７２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、２５％）。２−
（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエ
ステルの場合：ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．９７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）
ｍ／ｚ  ３１３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．
６０（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、２
Ｈ）；４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）；１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）
。
【０４５４】
工程４：２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボ
ン酸
ＴＨＦ（１３ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾ
ール−３−カルボン酸エチルエステル（４１０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、
ＬｉＯＨの１Ｎの水溶液（１３ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。
薄層クロマトグラフィーおよびＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた
。反応混合物を、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌ水溶液（１００ｍＬｖ／ｖ）とに分液し、分
液漏斗に移した。有機層を分離し、水層を、酢酸エチル（３０ｍＬ）で逆抽出した。組み
合わされた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、純
粋な生成物が白色の固体（３４７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、９３％）として得られた。Ｈ
ＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．８２分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８５．
１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５５】
工程５：（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−
３−イル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル
２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（
３４７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を、トルエン（１２ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミ
ン（２０５μＬ、１．４６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を、ジフェニルリン酸ア
ジド（３１６μＬ、１．４６ｍｍｏｌ）で処理し、６５℃に加熱した。（Ｒ）−１−（２
−クロロ−フェニル）−エタノール（２３０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加
え、温度を、３０分間にわたって１０５℃に上昇させ、その間、激しいガス発生が観察さ
れた。反応物を６５℃にし、その温度で４時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は
完了したものとみなされた。冷却した後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗残渣を、ヘキ
サン／酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した
。生成物を、白色の固体（４５２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、８５％）として単離した。Ｈ
ＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．１６分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４０．
１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５６】
工程６：（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボ
ニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−３−フルオロ−ビフェニル−４
−イル）−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（８８ｍｇ、０．２
ｍｍｏｌ）、２：１ｖ／ｖのトルエン／エタノール（２ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３の２Ｍの水
溶液（６７０μＬ）および１−（４−ボロノ−２−フルオロフェニル）シクロプロパン−
１−カルボン酸（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液を、１０分間にわたって窒素
下で脱気し、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。得られた
混合物を、９０℃で１２時間撹拌しながら、油浴に浸漬した。反応物を冷却し、分液漏斗
に移し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を、１ＮのＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ
）で注意深く処理した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、
ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、１：１ｖ／ｖのヘキサン／酢酸エチル混合物で溶
離しながら、分取ＴＬＣプレート（１０００μｍ）によって精製した。生成物が褐色の固
体として得られた。収量＝３５ｍｇ（３５％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ
３．１１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４５７】
実施例５０：（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカ
ルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−フルオロ−ビフェニル
−４−イル）−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（実施例４９、工程
５（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および１−［４−（ジヒドロキシボラニル）−３−フ
ルオロフェニル］−シクロプロパン−１−カルボン酸を用いて、実施例４９と類似の方法
で、表題化合物を調製した。淡黄色の固体として、収量４０ｍｇ（３７％）。ＨＰＬＣ（
２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ  ３．１４分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３８．３［Ｍ＋
Ｈ＋］。
【０４５８】
実施例５１：（Ｒ）−１−（２−クロロ−４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）
−エトキシカルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−
４−イル）−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（実施例４９、工程
５（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および１−［３−クロロ−４−（ジヒドロキシボラニ
ル）フェニル］−シクロプロパン−１−カルボン酸を用いて、実施例４９と類似の方法で
、表題化合物を調製した。淡黄色の固体として、収量２４ｍｇ（２２％）。ＨＰＬＣ（２
５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ  ３．４０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５５４．４［Ｍ＋Ｈ
＋］。
【０４５９】
実施例５２：（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカ
ルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−２−メチル−ビフェニル−
４−イル）−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（実施例４９、工程
５（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および１−［４−（ジヒドロキシボラニル）−３−メ
チルフェニル］シクロ−プロパン−１−カルボン酸を用いて、実施例４９と類似の方法で
、表題化合物を調製した。淡黄色の固体として、収量３６ｍｇ（３４％）。ＨＰＬＣ（２
５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ  ３．１９分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３４．３［Ｍ＋Ｈ
＋］。
【０４６０】
実施例５３：（Ｒ）−１−（４’−｛５−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカ
ルボニルアミノ］−４−フルオロ−ピラゾール−１−イル｝−ビフェニル−４−イル）−
シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−フルオロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］−カルバミン酸１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（実施例４９、工程
５（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、および４−（１−カルボキシシクロプロピル）フェニ
ルボロン酸、ピナコールエステルを用いて、実施例４９と類似の方法で、表題化合物を調
製した。白色の固体として、収量９ｍｇ（９％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒ
ｔ  ３．２０分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６１】
実施例５４：（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロ
プロパンカルボン酸
工程１：２−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヨード−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン
酸エチルエステル
エチル２−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−３−カルボキシレート（実施例４９、
工程２、２９４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、メタノール（３ｍＬ）に溶解させ、一塩化ヨ
ウ素（１１５μＬ、２．３ｍｍｏｌ）で滴下して処理した。得られた混合物を、３時間に
わたって５０℃に加熱した。さらなる分量の一塩化ヨウ素（１２０μＬ）を加え、さらに
３時間にわたって加熱し続けた。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされ
た。室温に冷ました後、反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移し
た。有機層を、１ＮのＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）で連続
して洗浄した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、
減圧下で濃縮した。生成物［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヨード−２Ｈ−ピラゾ
ール−３−カルボン酸エチルエステル］が淡黄色の固体（４２０ｍｇ、定量的）として得
られ、それを次の工程にそのまま使用した。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、Ｒｔ  ３
．３３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２１．０、４２３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６２】
工程２：２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−
３−カルボン酸エチルエステル
２−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヨード−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチ
ルエステル（４２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させ、得られた
溶液を、１０分間にわたって窒素で脱気した。（１，１０−フェナントロリン）（トリフ
ルオロメチル）銅（Ｉ）（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｏｒ（商標）、５２０ｍ
ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気下で一度に加え、得られた混合物を５０℃で１８
時間撹拌した。反応物を室温に冷まし、Ｃｅｌｉｔｅのパッドに通してろ過し、酢酸エチ
ルで十分にすすいだ。ろ液を、１ＮのＨＣｌ水溶液、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で
乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物２−（４−ブロモ−フェニル）−４−ト
リフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを、次の工程にそ
のまま使用した（２９１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、８０％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：
方法３、Ｒｔ  ３．２３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６３】
工程３：２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−
３−カルボン酸
ＴＨＦ（８ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ
−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２９１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を、Ｌ
ｉＯＨの１Ｎの水溶液（８ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。薄
層クロマトグラフィーおよびＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。
反応混合物を、酢酸エチルと１ＮのＨＣｌ水溶液（１００ｍＬｖ／ｖ）とに分液し、分液
漏斗に移した。有機層を分離し、水層を、酢酸エチル（３０ｍＬ）で逆抽出した。組み合
わされた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、純粋
な生成物が白色の固体（２６８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、定量的）として得られた。ＨＰ
ＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．９７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３５．２
［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６４】
工程４：（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−フェニル−エチルエステル
２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カ
ルボン酸（２６８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を、トルエン（８ｍＬ）に懸濁させ、トリエ
チルアミン（１３５μＬ、０．９７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を、ジフェニル
リン酸アジド（２０９μＬ、０．９７ｍｍｏｌ）で処理し、６５℃に加熱した。（Ｒ）−
１−（フェニル）−エタノール（１１８ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、
温度を、３０分間にわたって１０５℃に上昇させ、その間、激しいガス発生が観察された
。反応物を６５℃にし、その温度で４時間撹拌した。ＨＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了
したものとみなされた。冷却した後、揮発性物質を減圧下で除去し、粗残渣を、ヘキサン
／酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生
成物を、白色の固体（１９５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、５４％）として単離した。ＨＰＬ
Ｃ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．２３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５４．０、
４５６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６５】
工程５：（Ｒ）−１−｛４’−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−４
−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−イル｝−シクロプロ
パンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−カルバミン酸１−フェニル−エチルエステル（９８ｍｇ、０．２２ｍｍ
ｏｌ）、２：１ｖ／ｖのトルエン／エタノール（２．２ｍＬ）、Ｎａ２ＣＯ３の２Ｍの水
溶液（７２０μＬ）および４−（１−カルボキシシクロプロピル）フェニルボロン酸、ピ
ナコールエステル（１２４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液を、１０分間にわたっ
て窒素下で脱気し、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。得
られた混合物を、９５℃で３時間撹拌しながら、油浴に浸漬した。反応物を冷却し、分液
漏斗に移し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を、１ＮのＨＣｌ水溶液（２０
ｍＬ）で注意深く処理した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥さ
せ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、１：１ｖ／ｖのヘキサン／酢酸エチル混合物
で溶離しながら、分取ＴＬＣプレート（１０００μｍ）によって精製した。生成物が褐色
の固体として得られた。収量＝６．８ｍｇ（６％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３、
Ｒｔ  ３．２１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６６】
実施例５５：（Ｒ）−１−｛２−フルオロ−４’−［５−（１−フェニル−エトキシカル
ボニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル］−ビフェニル−４−
イル｝−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−［２−（４−ブロモ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−カルバミン酸１−フェニル−エチルエステル（実施例５４、工程４（９
８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および１−［４−（ジヒドロキシボラニル）−３−フルオロ
フェニル］シクロプロパン−１−カルボン酸を用いて、実施例５４と類似の方法で、表題
化合物を調製した。白色の固体として、収量７ｍｇ（６％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：
方法３、Ｒｔ  ３．１１分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５５４．４［Ｍ＋Ｈ＋］
【０４６７】
実施例５６：（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミ
ノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカ
ルボン酸
工程１：２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
エチルエステル
（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−ヒドラジン塩酸塩（９．８９ｇ、４８．６８ｍ
ｍｏｌ；国際公開第２００５／９２８５６Ａ１号パンフレットにしたがって調製された）
およびエチル（Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）−２−オキソ−ブタ−３−エノエート（７
．８２ｇ、４５．６８ｍｍｏｌ、実施例４９、工程１）を用いて、実施例４９、工程２と
類似の方法で、２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボン酸エチルエステルを調製した。収量＝１．３５ｇ（５．３８ｍｍｏｌ、１２％）。Ｈ
ＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．８７分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２５２．
２［Ｍ＋Ｈ＋］。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ８．５０（ｄ，Ｊ＝３
．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．７７（ｄｄ，Ｊ１＝３．０Ｈｚ、Ｊ２＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７
．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．０
８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；４．２８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；１．３０（
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４６８】
工程２：２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
塩酸塩
ＴＨＦ／水８：２ｖ／ｖ（３５ｍＬ）中の２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−
２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル［実施例５６、工程１］（１．３５ｇ
、５．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、ＬｉＯＨの１Ｎの水溶液（６．５ｍＬ）で処理し、得
られた混合物を室温で３時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーおよびＨＰＬＣ／ＭＳに
より、反応は完了したものとみなされた。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ジク
ロロメタン（６０ｍＬ）で洗浄した。１ＮのＨＣｌ水溶液を用いて、水層をｐＨ２まで酸
性化したところ、白色の懸濁液が得られた。固体をろ過し、水ですすぎ、空気乾燥させた
ところ、表題化合物が白色の固体として得られた。収量＝０．９０ｇ（３．４６ｍｍｏｌ
、６４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．６５分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ  ２２４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４６９】
工程３：（Ｒ）−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−
イル］−カルバミン酸１−フェニル−エチルエステル
２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸塩酸塩
［実施例５６、工程２］（０．９０ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）を、トルエン（２７ｍＬ）に
懸濁させ、ジ−イソプロピルエチルアミン（１．２８ｍＬ、８．８６ｍｍｏｌ）で処理し
た。得られた溶液を、ジフェニルリン酸アジド（８５５μＬ、４．８３ｍｍｏｌ）で処理
し、６５℃に加熱した。（Ｒ）−１−（フェニル）−エタノール（６００μＬ、６．０３
ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、温度を、３０分間にわたって１０５℃に上昇させ、その
間、激しいガス発生が観察された。反応物を６５℃にし、その温度で４時間撹拌した。Ｈ
ＰＬＣ／ＭＳにより、反応は完了したものとみなされた。冷却した後、揮発性物質を減圧
下で除去し、粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマト
グラフィーによって精製した。生成物を、白色の固体として単離した。収量＝０．６０ｇ
（１．７５ｍｍｏｌ、４４％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ３．０５分間
。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７０】
工程４：（Ｒ）−１−（４−｛５−［４−メチル−５−（１−フェニル−エトキシカルボ
ニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプ
ロパンカルボン酸メチルエステル
２：１ｖ／ｖのトルエン／エタノール（７ｍＬ）中の（Ｒ）−［２−（６−クロロ−ピ
リジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−カルバミン酸１−フェニル−エチ
ルエステル［実施例５６、工程３］（２４０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３の
２Ｍの水溶液（１．５ｍＬ）および１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，
３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチル
エステル（２６０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液を、１０分間にわたって窒素下
で脱気し、Ｐｄ［Ｐｈ３Ｐ］４（４２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた
混合物を、１５時間にわたって９０℃で撹拌しながら、油浴に浸漬した。反応物を冷却し
、分液漏斗に移し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。混合物を、１ＮのＨＣｌ水溶液
（２０ｍＬ）で注意深く処理した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で
乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗残渣を、増加する極性の０〜３０％のヘキサン
／酢酸エチル勾配で溶離しながら、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生
成物が褐色の固体として得られた。収量＝１３６ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ、４０％）。Ｈ
ＰＬＣ（２５４ｎｍ）：方法３  Ｒｔ  ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８３．
４［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７１】
工程６：（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボ
ン酸
ＴＨＦ／水（３ｍＬ）の２：１ｖ／ｖの混合物中の（Ｒ）−１−（４−｛５−［４−メ
チル−５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ピ
リジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（１３６ｍ
ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、１ＮのＬｉＯＨ水溶液（４２０μＬ）で処理し、周囲
温度で１６時間撹拌した。１ＮのＨＣｌ水溶液の添加によって、反応物をｐＨ１にした。
混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、
ろ過し、減圧下で濃縮した。生成物がオフホワイトの固体として得られた。以下の試薬お
よび量：（Ｒ）−１−（４−｛５−［５−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）
−ピラゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボ
ン酸メチルエステル（１３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ／水２：１ｖ／ｖ（３ｍ
Ｌ）、１ＮのＬｉＯＨ水溶液（４２０μＬ）を用いて、実施例Ｍ１、工程６と類似の方法
で調製した。収量＝１５ｍｇ（０．０３２ｍｍｏｌ、１１％）。ＨＰＬＣ（２５４ｎｍ）
：方法３  Ｒｔ  ２．９３分間。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
【０４７２】
表１の化合物５７〜４５８およびそれらの誘導体を、化合物１〜５６について概説され
る手順にしたがって調製する。対応するカルバメートを会合するのに必要とされる複素環
アミンまたはエステルを、参照文献１〜２４に記載される方法に基づいて調製した。
【０４７３】
特定のイソオキサゾール置換を、適切なアリールイソオキサゾール（３、スキーム１）
の構成の後に調製する。直接のフッ素化または臭素化およびシアノ化により、パラジウム
で触媒されるカルボニル化の後、臭化アリール（４）または酸（５）が得られる。
【化１０３】
2019081784.tif 000121
【０４７４】
酸（５、スキーム２）が、アミンと直接結合されて、アミド中間体（６）が得られ、そ
れが、酸加水分解、クルチウス転位および酸による脱保護の後、カルバメート生成物（７
）に転化され得る。
【化１０４】
2019081784.tif 000122
【０４７５】
スキーム３にあるように、酸（５）は、アルコール（８）に還元され、および／または
その塩化物（９）に転化され得る。アルコールは、ロジウムで触媒される、ジアゾ中間体
２Ｎ＋−ｚ−ＲＢへの挿入によって、それらのエーテル類似体（１０）に転化されてもよ
く、またはアミン（１１）は、塩化物（ＩＸ）から生成され得る。
【化１０５】
2019081784.tif 000123
【０４７６】
あるいは、スキーム４にあるように、臭化物（４）が、アルコールまたはアミン（ＵＶ
−Ｚ−ＲＢ）に直接結合されてもよく、それによって、熱または金属で触媒されるハロゲ
ン化物置換によって、Ｕが、−ＯＨまたは−ＮＨ２である。全ての主要な中間体（１０〜
１２）は、酸加水分解、クルチウス転位、続いて酸脱保護を用いて、スキーム１に記載さ
れる最終生成物を生成するようにさらに変性され得る。
【化１０６】
2019081784.tif 000124
【０４７７】
実施例５７．受容体結合アッセイ
式Ｉ〜ＸＩＩの化合物の結合親和性を、参照文献１７に記載されるプロトコルと同様の
プロトコルで、ＬＰＡ１Ｒを発現するＣＨＯ細胞からトリチウム標識したリゾホスファチ
ジン酸（［３Ｈ］−ＬＰＡ）を移動する能力に基づいて決定した。９６ウェルフォーマッ
トにおいて、ヒトＬＰＡ１Ｒを発現するＣＨＯ細胞［Ｃｅｒｅｐ］を、［３Ｈ］−ＬＰＡ
（２ｎＭ）で処理した。試験化合物を、濃度を上昇させながら各ウェルに加え、室温で９
０分間インキュベートした。この時点で、プレートを洗浄し、ウェルの放射能をカウント
した。細胞を１０μＭの非標識ＬＰＡの存在下で［３Ｈ］−ＬＰＡで処理した対照と結果
を比較した。受容体に対する特異的リガンド結合を、過剰な非標識リガンドの存在下で決
定される全結合と非特異的結合との差として定義した。試験化合物の存在下で得られる、
対照の特異的結合のパーセント（（測定される特異的結合／対照の特異的結合）×１００
）として、および対照の特異的結合の阻害パーセント（１００−（（測定される特異的結
合／対照の特異的結合）×１００））として、結果を表した。ＩＣ５０値（対照の特異的
結合の半数阻害をもたらす濃度）およびヒル係数（ｎＨ）を、ヒルの式の曲線当てはめ（
Ｈｉｌｌ  ｅｑｕａｔｉｏｎ  ｃｕｒｖｅ  ｆｉｔｔｉｎｇ）（Ｙ＝Ｄ＋［（Ａ−Ｄ）／
（１＋（Ｃ／Ｃ５０）ｎＨ）］、式中、Ｙ＝特異的結合であり、Ｄ＝最小の特異的結合で
あり、Ａ＝最大の特異的結合であり、Ｃ＝化合物の濃度であり、Ｃ５０＝ＩＣ５０であり
、ｎＨ＝傾斜因子である）を用いて平均反復値（ｍｅａｎ  ｒｅｐｌｉｃａｔｅ  ｖａｌ
ｕｅ）によって生成された競合曲線の非線形回帰分析によって決定した。この分析を、Ｃ
ｅｒｅｐ（Ｈｉｌｌ  ｓｏｆｔｗａｒｅ）で開発されたソフトウェアを用いて行い、Ｗｉ
ｎｄｏｗｓ（登録商標）用の市販のソフトウェアＳｉｇｍａＰｌｏｔ（登録商標）４．０
（著作権１９９７、ＳＰＳＳ  Ｉｎｃ．）によって生成されたデータとの比較によって確
認した。阻害定数（Ｋｉ）を、チェン・プルソフ式（Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋（Ｌ／ＫＤ
））、式中、Ｌ＝アッセイ中の放射性リガンドの濃度であり、ＫＤ＝受容体に対する放射
性リガンドの親和性である）を用いて計算した。スキャッチャードプロットを用いて、Ｋ
ｄを決定した。
【０４７８】
実施例５８．カルシウムフラックスアッセイ
ＬＰＡで刺激されたＣａ２＋フラックスの阻害を用いて、９６ウェルプレートフォーマ
ットにおいてＦＬＩＰＲ技術を用いて、化合物の有効性を評価した。使用されるアッセイ
緩衝液は、ｐＨ７．４で、２０ｍＭのＨＥＰＥＳおよび２．５ｍＭのプロベネシドを含有
するようにＨＢＳＳを補った、調整されたハンクス平衡塩溶液（Ｈａｎｋｓ  Ｂａｌａｎ
ｃｅｄ  Ｓａｌｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）（ＨＢＳＳ）（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、ＧＰＣＲ  
Ｐｒｏｆｉｌｅｒ（登録商標））であった。ＬＰＡ１Ｒ発現細胞（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）
を平板培養し、被験物質のアッセイの２４時間前に調製した。Ｃａ２＋イオンフラックス
を、Ｆｌｕｏベースの洗浄不要（Ｎｏ  Ｗａｓｈ）Ｃａ２＋色素の蛍光から評価した。ア
ンタゴニストデータを、８０％の有効性を生じるのに十分なＬＰＡ濃度［ＥＣ８０］でプ
レートから生成する。阻害パーセンテージを、式Ｉ〜ＶＩの化合物の濃度に応じた有効性
の低下から計算した。用量反応について、阻害データを用いて、化合物のＩＣ５０を計算
した。
【０４７９】
アゴニストアッセイを、ＦＬＩＰＲＴＥＴＲＡ機器において行い、ここで、蛍光ベース
ラインを確立した後、試験化合物、ビヒクル対照、および対照アゴニストをアッセイプレ
ートに加えた。アゴニストアッセイは、合計で１８０秒間であり、それを用いて、アッセ
イされる各ＧＰＣＲを活性化する各化合物の能力を評価した。アゴニストアッセイが完了
したら、アッセイプレートを、ＦＬＩＰＲＴＥＴＲＡから取り出し、２５℃で７分間イン
キュベートした。インキュベーション期間の後、アッセイプレートを、ＦＬＩＰＲＴＥＴ
ＲＡに戻し、アンタゴニストアッセイを開始した。
【０４８０】
アンタゴニストアッセイ：
蛍光ベースラインの確立の後、アゴニストアッセイ中に決定されたＥＣ８０有効性値を
用いて、全てのプレインキュベートされた試料化合物ウェルに、ＥＣ８０濃度の対照アゴ
ニストを充填した（ｃｈａｌｌｅｎｇｅｄ  ｗｉｔｈ）。アゴニストアッセイに使用され
た同じアッセイプレートを用いて、アンタゴニストアッセイを行った。アンタゴニストア
ッセイを、ＦＬＩＰＲＴＥＴＲＡ機器において行い、ここで、９つのビヒクル対照および
ＥＣ８０濃度の対照アゴニストを適切なウェルに加えた。アンタゴニストアッセイは、合
計で１８０秒間であり、それを用いて、アッセイされる各ＧＰＣＲを阻害する各化合物の
能力を評価した。
【０４８１】
データ処理：
全てのアッセイプレートデータを、適切なベースライン補正にかけた。ベースライン補
正を適用した後、最大蛍光値をエクスポートし、データを処理して、活性化パーセンテー
ジ（Ｅｍａｘ対照アゴニストおよびビヒクル対照値に対する）、阻害パーセンテージ（Ｅ
Ｃ８０およびビヒクル対照値に対する）、およびさらなる統計値（すなわち、Ｚ’、反復
データ値間の変化パーセンテージ）を計算して、各プレートの品質を評価した。アッセイ
プレートデータが拒絶された場合、さらなる実験を行った。全ての用量反応曲線を、Ｇｒ
ａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍを用いて作成した。「シグモイド用量反応（Ｓｉｇｍｏｉｄａ
ｌ  Ｄｏｓｅ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ）（可変勾配）」式を用いて曲線を当てはめ、式中、下
限パラメータ（ｂｏｔｔｏｍ  ｐａｒａｍｅｔｅｒ）を「０」に固定した。必要に応じて
、完全な曲線がアッセイされる濃度によって作成されなかった場合、有効性値をよりよく
予測するために、上限パラメータ（ｔｏｐ  ｐａｒａｍｅｔｅｒ）を「１００」に固定し
た。
【０４８２】
本明細書に開示される合成方法にしたがって調製された代表的な化合物のアンタゴニス
ト活性データが、表２に示される。
【０４８３】
【表１８】
2019081784.tif 000125
【０４８４】
特に断りのない限り、試験した化合物は、ＬＰＡ１Ｒ  Ｃａ２＋フラックス機能アッセ
イにおいて、５０μＭ未満のＩＣ５０を有していた。Ａ＝０．３μＭ未満であり；Ｂ＝０
．３μＭ超かつ１μＭ未満であり；Ｃ＝１μＭ超かつ５０μＭ未満であり；Ｄ＝５０μＭ
超である。
【０４８５】
参考文献
１）Ｇｙｏｒｋｏｓ  Ａ．Ｃ．，Ｃｏｒｒｅｔｔｅ  Ｃ．Ｐ．，ＣｈｏＳ．Ｙ．，Ｔｕｒ
ｎｅｒ  Ｔ．Ｍ．，Ａｓｏ  Ｋ．，Ｋｏｒｉ  Ｍ．，Ｇｙｏｔｅｎ  Ｍ．，Ｃｏｎｄｒｏ
ｓｋｉ  Ｋ．Ｒ．，Ｓｉｅｄｅｍ  Ｃ．Ｓ．，Ｂｏｙｄ  Ｓ．Ａ．ＷＯ２００５０９９６
８８，２００５
２）Ｍａｉｔｉ，Ｓｗａｒｕｐａｎａｎｄａ；Ｓｒｉｄｈａｒａｎ，Ｖｅｌｌａｉｓａｍ
ｙ；Ｍｅｎｅｎｄｅｚ，Ｊ．Ｃａｒｌｏｓ；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｍｂｉｎａｔｏ
ｒｉａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１０，ｖｏｌ．１２，＃５  ｐ．７１３−７２２
３）Ｔａｋａｇｉ  Ｍ．，Ｎａｋａｍｕｒａ  Ｔ．，Ｍａｔｓｕｄａ  Ｉ．，Ｋｉｇｕｃ
ｈｉ  Ｔ．，Ｏｇａｗａ  Ｎ．，Ｏｚｅｋｉ  Ｈ．ＵＳ２００９／３６４５０  Ａ１，２
００９
４）Ｌｅｅ，Ｌｅｎ  Ｆ．；Ｓｃｈｌｅｐｐｎｉｋ，Ｆｒａｎｃｉｓ  Ｍ．；Ｈｏｗｅ，
Ｒｏｂｅｒｔ  Ｋ．；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ，  １９８５，ｖｏｌ．２２，ｐ．１６２１−１６３０
５）Ｄｅｈｍｅｌ，Ｆｌｏｒｉａｎ；Ａｂａｒｂｒｉ，Ｍｏｈａｍｅｄ；Ｋｎｏｃｈｅｌ
，Ｐａｕｌ；Ｓｙｎｌｅｔｔ，  ２０００，＃３  ｐ．３４５−３４６
６）Ａｂａｒｂｒｉ，Ｍｏｈａｍｅｄ；Ｔｈｉｂｏｎｎｅｔ，Ｊｅｒｏｍｅ；Ｂｅｒｉｌ
ｌｏｎ，Ｋａｕｒｅｎｔ；Ｄａｈｍｅｌ，Ｆｌｏｒｉａｎ；Ｒｏｔｔｌａｅｎｄｅｒ，Ｍ
ａｒｉｏ；Ｋｎｏｃｈｅｌ，Ｐａｕｌ；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ，２０００，ｖｏｌ．６５，＃１５  ｐ．４６１８−４６３４
７）Ｇａｇｎｏｎ  ｅｔ  ａｌ．；Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ，  １９５３，ｖｏｌ．３１，ｐ．６７３，６８２
８）Ｍａｌｋｉ，Ｆａｔｉｈａ；Ｔｏｕａｔｉ，Ａｂｄｅｌｋａｄｅｒ；Ｒａｈａｌ，Ｓ
ａｉｄ；Ｍｏｕｌａｙ，Ｓａａｄ；Ａｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ，  ２０１１，ｖｏｌ．２３，＃３  ｐ．９６１−９６７
９）Ｏｈａｔａ  Ｓ．，Ｋａｔｏ  Ｋ．，Ｔｏｒｉｙａｂｅ  Ｋ．，Ｉｔｏ  Ｙ．，Ｈａ
ｍａｇｕｃｈｉ  Ｒ．，Ｎａｋａｎｏ  Ｙ．，ＥＰ２２０２２２６  Ａ１，２０１０
１０）Ｍａｅｋａｗａ  Ｔ．，Ｈａｒａ  Ｒ．，Ｏｄａｋａ  Ｈ．，Ｋｉｍｕｒａ  Ｈ．
，Ｍｉｚｕｆｕｎｅ  Ｈ．，Ｆｕｋａｔｓｕ  Ｋ．，ＷＯ０３０９９７９３，２００３
１１）Ｓａｍ，Ｓｉｋ  Ｋｉｍ；Ｂｏ，Ｓｅｕｎｇ  Ｃｈｏｉ；Ｊａｅ，Ｈｏｏｎ  Ｌｅ
ｅ；Ｋｉ，Ｋｏｎ  Ｌｅｅ；Ｔａｅ，Ｈｅｅ  Ｌｅｅ；Ｓｈｉｎ，Ｈｙｕｎｉｋ；Ｙｏｕ
ｎｇ，Ｈｏ  Ｋｉｍ；Ｓｙｎｌｅｔｔ，  ２００９，＃４  ｐ．５９９−６０２
１２）Ｚｈｕ，Ｙｕｌｉｎ；Ｐａｎ，Ｙｕａｎｊｉａｎｇ；Ｈｕａｎｇ，Ｓｈｅｎｌｉｎ
；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，  ２００４，ｖｏｌ．３４，＃
１７  ｐ．３１６７−３１７４
１３）Ｐａｔｈａｋ，Ｖｉｊａｉ  Ｎａｔｈ；Ｇｕｐｔａ，Ｒａｇｉｎｉ；Ｖａｒｓｈｎ
ｅｙ，Ｂｉｎｄｕ；Ｉｎｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃ
ｔｉｏｎ  Ｂ：  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｍｅｄｉ
ｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００８，  ｖｏｌ．４７，  ＃３  ｐ．４３４−４
３８
１４）Ｐｉｅｒｒｅ，Ｆａｂｒｉｃｅ；Ｏ’Ｂｒｉｅｎ，Ｓｅａｎ  Ｅ．；Ｈａｄｄａｃ
ｈ，Ｍｕｓｔａｐｈａ；Ｂｏｕｒｂｏｎ，Ｐａｕｌｉｎｅ；Ｓｃｈｗａｅｂｅ，Ｍｉｃｈ
ａｅｌ  Ｋ．；Ｓｔｅｆａｎ，Ｅｒｉｃ；Ｄａｒｊａｎｉａ，Ｌｅｖａｎ；Ｓｔａｎｓｆ
ｉｅｌｄ，Ｒｙａｎ；Ｈｏ，Ｃａｒｏｌｉｎｅ；Ｓｉｄｄｉｑｕｉ−Ｊａｉｎ，Ａｄａｍ
；Ｓｔｒｅｉｎｅｒ，Ｎｉｃｏｌｅ；Ｒｉｃｅ，Ｗｉｌｌｉａｍ  Ｇ．；Ａｎｄｅｒｅｓ
，Ｋｅｎｎａ；Ｒｙｃｋｍａｎ，Ｄａｖｉｄ  Ｍ．；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍ
ｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１１，ｖｏｌ．２１，＃
６  ｐ．１６８７−１６９１
１５）Ｂｏｅｓ  Ｍ．，Ｇａｌｌｅｙ  Ｇ．，Ｇｏｄｅｌ  Ｔ．，Ｈｏｆｆｍａｎｎ  Ｔ
．，Ｈｕｎｋｅｌｅｒ  Ｗ．，Ｓｃｈｎｉｄｅｒ  Ｐ．，Ｓｔａｄｌｅｒ  Ｈ．ＵＳ６７
５６３８０，２００４
１６）Ａｉｓｓａｏｕｉ  Ｈ．，Ｂｏｓｓ  Ｃ．，Ｈａｚｅｍａｎｎ  Ｊ．，Ｋｏｂｅｒ
ｓｔｅｉｎ  Ｒ．，Ｓｉｅｇｒｉｓｔ  Ｒ．，Ｓｉｆｆｅｒｌｅｎ  Ｔ．ＵＳ２０１１１
０５４９１，２０１１
１７）Ａｎ  Ｓ．，Ｄｉｃｋｅｎｓ  Ｍ．Ａ．，Ｂｌｅｕ  Ｔ．，Ｈａｌｌｍａｒｋ  Ｏ
．Ｇ．，Ｇｏｅｔｚｌ  Ｅ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ    Ｂｉｏｐｈｙｓｉ
ｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  （１９９７）２３１，６１
９−６２２
１８）Ｐ  Ｓｃｈｅｎｏｎｅ，Ｐ  Ｆｏｓｓａ，Ｇ  Ｍｅｎｏｚｚｉ，（１９９１）Ｊｏ
ｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９１，ｖｏｌ
．２８，＃２  ｐ．４５３−４５７
１９）Ｔ  Ｋｉｍｕｒａ，Ｎ  Ｏｈｋａｗａ，Ａ  Ｎａｋａｏ，Ｔ  Ｎａｇａｓａｋｉ，
Ｔ  Ｓｈｉｍｏｚａｔｏ，（２００６）．ＥＰ１６３２４８８Ａ１，
２０）ＮＤ  Ｓｍｉｔｈ，ＳＰ  Ｇｏｖｅｋ，Ｍ  Ｋａｈｒａｍａｎ，ＪＤ  Ｊｕｌｉｅ
ｎ，ＪＹ  Ｎａｇａｓａｗａ，ＫＬ  Ｄｏｕｇｌａｓ，ＣＬ  Ｂｏｎｎｅｆｏｕｓ，ＡＧ
Ｌａｉ．（２０１３）ＷＯ２０１３／１４２２６６Ａ１
２１）Ｂ  Ｃｏｔｔｙｎ，Ｆ  Ｔｅｒｒｉｅｒ，Ｄ  Ｖｉｃｈａｒｄ，Ｐ  Ｎｉｏｃｈｅ
，Ｐｉｅｒｒｅ；Ｒａｍａｎ．（２００７）Ｓｙｎｌｅｔｔ，＃  ８  ｐ．１２０３−１
２０６
２２）ＳＬ  Ｂｕｃｈｗａｌｄ，ＴＤ  Ｓｅｎｅｃａｌ，Ｗ  Ｓｈｕ，Ｗｅｉ．（２０１
３）Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ−Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏ
ｎ，２０１３，ｖｏｌ．５２，＃３８  ｐ．１００３５−１００３９．
２３）Ｘ  Ｇｕｏ，Ｗ  Ｈｕ，Ｈ  Ｈｕａｎｇ，（２００７）Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃ
ｈｅｍｉｅ−Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００７，ｖｏｌ．４６，
＃８  ｐ．１３３７−１３３９
２４）ＳＫ  Ｓｈａｈ，ＱＴ  Ｔｒｕｏｎｇ，Ｈ  Ｑｉ，ＷＫ  Ｈａｇｍａｎｎ  （２０
０５）．ＷＯ２００５０４４７８５Ａ１