(57)【要約】【課題】膵臓がんの処置方法を提供する。【解決手段】個体（ヒト個体など）における転移性膵臓がんを処置する方法が本明細書で提供され、この方法は、（ｉ）タキサン（パクリタキセルなど）およびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物；ならびに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを、上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、個体（ヒト個体など）における局所進行切除不能な膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）タキサン（パクリタキセルなど）およびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物；ならびに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを、上記個体に投与するステップを含む。本明細書に記載される実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、この膵臓がんは膵臓腺癌である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
図面に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１３年１月１１日に出願した米国仮特許出願第６１／７５１，８２０号、
２０１３年１月１４日に出願した米国仮特許出願第６１／７５２，３５５号、および２０
１３年３月１１日に出願した米国特許出願第１３／７９４，４８０号からの優先権を主張
する。これらの出願の内容は、それらの全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
技術分野
本発明は、ゲムシタビンと組み合わせてタキサン（パクリタキセルなど）およびキャリ
アタンパク質を含むナノ粒子を含む組成物を投与することによる、膵臓がんの処置のため
の方法、組成物およびキットに関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
膵臓がんは、全てのがんの中で最も高い死亡率を有するがんの１つであり、２０１２年
に米国で推定３７，３９０の死亡を引き起こすと予測される。Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎ
ｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｆａｃｔｓ  ａｎｄ  Ｆｉｇｕｒｅｓ  ２０
１２を参照のこと。膵臓がんの全てのステージを合わせると、１年および５年の相対生存
率は、それぞれ２６％および６％である；膵臓がんによるこの高い死亡率は、診断の時点
での転移性疾患の高い発生率に少なくとも一部起因する。同文献を参照のこと。結果とし
て、膵臓がんに対する処置の選択肢は、非常に限定されている。
【０００４】
膵臓がんを処置するための標準的なファーストライン処置は、ゲムシタビン（例えば、
ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））であり、これは、１９９６年に米国食品医薬品局（「ＦＤＡ
」）によって承認された。１２６人の局所進行膵臓がんを有する患者（６３人をゲムシタ
ビンで処置した）による臨床試験では、ゲムシタビンは、全生存期間中央値（ゲムシタビ
ンでは５．７カ月間対５−ＦＵでは４．２カ月間）、疾患進行までの時間の中央値（ゲム
シタビンでは２．１カ月間対５−ＦＵでは０．９カ月間）および臨床的利益応答に関して
、５−フルオロウラシル（5-fluororuracil）（５−ＦＵ）よりも優れていることが示さ
れた。しかし、ゲムシタビンは、１９９６年の承認以降、膵臓がんを処置するための標準
的な待機療法になっているが、膵臓がん処置における改善はほとんどなかった。
【０００５】
ゲムシタビン／エルロチニブの組合せは、ゲムシタビン単独療法を超えて、全生存期間
中央値（６．４カ月間対６．０カ月間）および無進行生存期間中央値（３．８カ月間対３
．５カ月間）を改善した。Ｍｏｏｒｅら、Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｏｎｃｏｌ．  ２５巻、１
９６０−１９６６頁（２００７年）を参照のこと。全生存期間および無進行生存期間にお
けるこの非常に控えめな改善（それぞれ０．４カ月間および０．３カ月間）に基づいて、
ＦＤＡは、２００５年にこのゲムシタビン／エルロチニブの組合せを承認した。その承認
にもかかわらず、ゲムシタビン／エルロチニブの組合せは、このゲムシタビン／エルロチ
ニブの組合せと関連する副作用およびゲムシタビン単独療法を超えた生存に対する最小の
改善に起因して、膵臓がんを処置するための標準治療として広く使用されてはいない。Ｎ
ｉｅｔｏら、Ｔｈｅ  Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ、１３巻、５６２−５７６頁（２００８年）
を参照のこと。
【０００６】
アルブミンベースのナノ粒子組成物が、タキサンなど、実質的に水に不溶性である薬物
を送達するための薬物送達系として開発されている。例えば、米国特許第５，９１６，５
９６号；米国特許第６，５０６，４０５号；米国特許第６，７４９，８６８号；および米
国特許第６，５３７，５７９号；米国特許第７，８２０，７８８号；および米国特許第７
，９２３，５３６号もまた参照のこと。アルブミンで安定化されたパクリタキセルのナノ
粒子製剤Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）が、転移性乳がんを処置するために、２００５年
に米国で承認され、種々の他の国において引き続いて承認された。これは、最近米国にお
いて非小細胞肺がんを処置することで承認され、膵臓がんおよび黒色腫などの処置が困難
ながんを処置するための種々の臨床試験においても治療有効性を示している。ヒト血液由
来のアルブミンが、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）ならびに種々の他のアルブミンベース
のナノ粒子組成物の製造のために使用されている。
ゲムシタビンと組み合わせたアルブミン結合パクリタキセル（例えば、Ａｂｒａｘａｎ
ｅ（登録商標））は、第Ｉ／ＩＩ相試験において進行膵臓がんにおいて十分に忍容性のあ
ることが見出され、抗腫瘍活性の証拠を示した。例えば、米国特許出願第２００６／０２
６３４３４号；Ｍａｉｔｒａら、Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．  ８巻（１２  Ｓ
ｕｐｐｌ）Ｃ２４６（２００９年）；Ｌｏｅｈｒら、  Ｊ．  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  
Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ２７（１５Ｓ）（５月２０日  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：２００巻、
Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｎｏ．  ４５２６（２００９年）；Ｖｏｎ  Ｈｏｆｆら、Ｊ．  ｏｆ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ２７（１５Ｓ）  （５月２０日  Ｓｕｐｐｌｅ
ｍｅｎｔ）、Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｎｏ．  ４５２５（２００９年）；およびＫｉｍら、Ｐ
ｒｏｃ．  Ａｍｅｒ．  Ａｓｓｏｃ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，４６，Ａｂｓｔｒａｃ
ｔ  Ｎｏ．  １４４０（２００５年）を参照のこと。
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、特許出願、および特許出願公開の開示は
、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第５，９１６，５９６号明細書
【特許文献２】米国特許第６，５０６，４０５号明細書
【特許文献３】米国特許第６，７４９，８６８号明細書
【特許文献４】米国特許第６，５３７，５７９号明細書
【特許文献５】米国特許第７，８２０，７８８号明細書
【特許文献６】米国特許第７，９２３，５３６号明細書
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｆａｃｔｓ  ａｎｄ  Ｆｉｇｕｒｅｓ  ２０１２
【非特許文献２】Ｍｏｏｒｅら、Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｏｎｃｏｌ．  ２５巻、１９６０−１９６６頁（２００７年）
【非特許文献３】Ｎｉｅｔｏら、Ｔｈｅ  Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ、１３巻、５６２−５７６頁（２００８年）
【非特許文献４】Ｍａｉｔｒａら、Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．  ８巻（１２  Ｓｕｐｐｌ）Ｃ２４６（２００９年）
【非特許文献５】Ｌｏｅｈｒら、  Ｊ．  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ２７（１５Ｓ）（５月２０日  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：２００巻、Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｎｏ．  ４５２６（２００９年）
【非特許文献６】Ｖｏｎ  Ｈｏｆｆら、Ｊ．  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ２７（１５Ｓ）  （５月２０日  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）、Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｎｏ．  ４５２５（２００９年）
【非特許文献７】Ｋｉｍら、Ｐｒｏｃ．  Ａｍｅｒ．  Ａｓｓｏｃ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，４６，Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｎｏ．  １４４０（２００５年）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
個体（ヒト個体など）における転移性膵臓がんを処置する方法が本明細書で提供され、
この方法は、（ｉ）タキサン（パクリタキセルなど）およびアルブミンを含むナノ粒子を
含む有効量の組成物；ならびに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを、上記個体に投与するス
テップを含む。一部の実施形態では、個体（ヒト個体など）における局所進行切除不能な
膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）タキサン（パクリタキセルなど
）およびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物；ならびに（ｉｉ）有効量のゲ
ムシタビンを、上記個体に投与するステップを含む。本明細書に記載される実施形態のい
ずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、この膵臓がんは膵臓腺
癌である。
【００１０】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は女性である。一部の実施形態では、上記個体は男性である。一部の実施形態では
、上記個体は、約６５歳未満（約６０歳、約５５歳、約５０歳、約４５歳または約４０歳
のうちのいずれか未満など）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約６
５歳（少なくとも約７０歳、約７５歳または約８０歳のうちのいずれかなど）である。
【００１１】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
の膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部である。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発
位置は、膵臓の体部である。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の尾
部である。
【００１２】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、肝臓に転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、肺転移を有する。一
部の実施形態では、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。
【００１３】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、膵臓がんの診断の時点で、ステージＩＶの膵臓がんを有する。
【００１４】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、３つまたはそれより多くの転移部位を有する。一部の実施形態では、上記個体
は、３つよりも多い（４つ、５つ、６つまたはそれより多くのうちのいずれかなど）転移
部位を有する。
【００１５】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、≧５９×ＵＬＮ（正常の上限）である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。
【００１６】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、約９０未満（例えば、約７０と約８０との間、例えば７０〜８０）のカルノフ
スキーパフォーマンスステータス（ＫＰＳ）を有する。
【００１７】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、増加した（高）レベルのｈＥＮＴ１を有する。一部の実施形態では、上記個体
は、減少した（低い）レベルのｈＥＮＴ１を有する。
【００１８】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、タ
キサン（パクリタキセルなど）およびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物は、（例え
ば、約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入によって）静脈内投与される。一部の実施形
態では、上記ナノ粒子組成物におけるタキサン（パクリタキセルなど）の用量は、約５０
ｍｇ／ｍ２〜約４００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、上記ナノ粒子組成物にお
けるタキサン（パクリタキセルなど）の用量は、約１００ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ
２である。一部の実施形態では、上記ナノ粒子組成物におけるタキサン（パクリタキセル
など）の用量は、約１２５ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、タキサン（パクリタ
キセルなど）およびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物は、毎週投与される。一部の
実施形態では、タキサン（パクリタキセルなど）およびアルブミンを含むナノ粒子を含む
組成物は、４週間のうちの３週間にわたって毎週投与される。一部の実施形態では、この
アルブミンは、ヒト血清アルブミンである。一部の実施形態では、この組成物におけるナ
ノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物
におけるアルブミンとタキサン（パクリタキセルなど）の重量比は、約９：１以下である
。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるアルブミンとタキサン（パクリタキセル
など）の重量比は、約９：１である。一部の実施形態では、このナノ粒子におけるタキサ
ン（パクリタキセルなど）は、アルブミンでコーティングされる。
【００１９】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
のゲムシタビンは、（例えば、約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入によって）静脈内
投与される。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、約５００ｍｇ／ｍ２〜約２００
０ｍｇ／ｍ２で個体に投与される。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、約７５０
ｍｇ／ｍ２〜約１５００ｍｇ／ｍ２で個体に投与される。一部の実施形態では、ゲムシタ
ビンは、約１０００ｍｇ／ｍ２で個体に投与される。一部の実施形態では、ゲムシタビン
は毎週投与される。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、４週間のうちの３週間に
わたって毎週投与される。一部の実施形態では、ゲムシタビンの投与は、ナノ粒子組成物
の投与の完了の直後である。
【００２０】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
の方法は、別の化学療法剤を投与するステップをさらに含む。
【００２１】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がんを処置する方法
であって、（ａ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物
；ならびに（ｂ）有効量のゲムシタビンを該個体に投与するステップを含み、該個体が、
（ｉ）肝臓に転移を有すること、（ｉｉ）３つまたはそれより多くの転移部位を有するこ
と、（ｉｉｉ）膵臓の頭部の原発位置に膵臓がんを有すること、および／または（ｉｖ）
≧５９×ＵＬＮ（正常の上限）である血清ＣＡ１９−９レベルを有することに基づいて処
置のために選択される、方法が提供される。
【００２２】
一部の実施形態では、前記膵臓がんが膵臓腺癌である。一部の実施形態では、前記個体
が、７０と８０の間のカルノフスキーパフォーマンスステータス（ＫＰＳ）を有する。一
部の実施形態では、前記個体が高いレベルのｈＥＮＴ１を有する。
【００２３】
一部の実施形態では、パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成
物が、静脈内投与される。一部の実施形態では、前記ナノ粒子組成物におけるパクリタキ
セルの用量が約５０ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２、例えば約１２５ｍｇ／ｍ２である
。一部の実施形態では、パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成
物が、４週間のうちの３週間にわたって毎週投与される。
【００２４】
一部の実施形態では、前記アルブミンがヒトアルブミン、例えばヒト血清アルブミンで
ある。一部の実施形態では、前記組成物における前記ナノ粒子が、約２００ｎｍ以下の平
均直径を有する。一部の実施形態では、前記ナノ粒子組成物におけるアルブミンとパクリ
タキセルの重量比が、約９：１以下（例えば約９：１）である。一部の実施形態では、前
記ナノ粒子中の前記パクリタキセルが、前記アルブミンでコーティングされる。
【００２５】
一部の実施形態では、前記ゲムシタビンが、約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ
２、例えば約１０００ｍｇ／ｍ２で前記個体に投与される。一部の実施形態では、前記ゲ
ムシタビンが、４週間のうちの３週間にわたって毎週投与される。一部の実施形態では、
前記ゲムシタビンが静脈内投与される。
【００２６】
一部の実施形態では、前記方法は、（ｉ）肝臓に転移を有する前記個体、（ｉｉ）３つ
またはそれより多くの転移部位を有する前記個体、（ｉｉｉ）膵臓の頭部の原発位置に膵
臓がんを有する前記個体、および／または（ｉｖ）≧５９×ＵＬＮ（正常の上限）である
血清ＣＡ１９−９レベルを有する前記個体に基づいて、処置について該個体を選択するス
テップをさらに含む。
【００２７】
一部の実施形態では、前記方法は、前記個体における（ｉ）転移状態、（ｉｉ）膵臓の
原発位置、および／または（ｉｉｉ）ＣＡ１９−９レベルを決定するステップをさらに含
む。
【００２８】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、前
記方法は、ファーストライン処置のためのものである。
【００２９】
一部の実施形態では、（ａ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有
効量の組成物と、（ｂ）有効量のゲムシタビンと、（ｃ）該ナノ粒子組成物およびゲムシ
タビンを使用して、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がんを処置するための指
示とを含むキットであって、該個体が、（ｉ）肝臓に転移を有すること、（ｉｉ）３つま
たはそれより多くの転移部位を有すること、（ｉｉｉ）膵臓の頭部の原発位置に膵臓がん
を有すること、および／または（ｉｖ）≧５９×ＵＬＮ（正常の上限）である血清ＣＡ１
９−９レベルを有することに基づいて処置のために選択される、キットが提供される。
【００３０】
本明細書に記載される多様な実施形態の１つの特性、一部の特性、またはすべての特性
を組み合わせて、本発明の他の実施形態を形成することができることを理解すべきである
。本発明のこれらおよび他の態様は、当業者に明らかになる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がんを処置する方法であって、（ａ）パク
リタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物；ならびに（ｂ）有効
量のゲムシタビンを該個体に投与するステップを含み、該個体が、（ｉ）肝臓に転移を有
すること、（ｉｉ）３つ以上の転移部位を有すること、（ｉｉｉ）膵臓の頭部の原発位置
に膵臓がんを有すること、および／または（ｉｖ）≧５９×ＵＬＮ（正常の上限）である
血清ＣＡ１９−９レベルを有することに基づいて処置のために選択される、方法。
（項目２）
前記膵臓がんが膵臓腺癌である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記個体が、７０と８０の間のカルノフスキーパフォーマンスステータス（ＫＰＳ）を
有する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記個体が高いレベルのｈＥＮＴ１を有する、項目１に記載の方法。
（項目５）
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物が、静脈内投与され
る、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量が約５０ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ
／ｍ２である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量が約１２５ｍｇ／ｍ２である、項目
６に記載の方法。
（項目８）
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物が、４週間のうちの
３週間にわたって毎週投与される、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記組成物における前記ナノ粒子が、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する、項目１に
記載の方法。
（項目１１）
前記ナノ粒子組成物におけるアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１以下で
ある、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記ナノ粒子中の前記パクリタキセルが、前記アルブミンでコーティングされる、項目
１に記載の方法。
（項目１３）
ゲムシタビンが、約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２で前記個体に投与される
、項目１に記載の方法。
（項目１４）
ゲムシタビンが、約１０００ｍｇ／ｍ２で前記個体に投与される、項目１３に記載の方
法。
（項目１５）
ゲムシタビンが、４週間のうちの３週間にわたって毎週投与される、項目１３に記載の
方法。
（項目１６）
ゲムシタビンが静脈内投与される、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
ファーストライン処置のためである、項目１に記載の方法。
（項目１８）
（ｉ）肝臓に転移を有する前記個体、（ｉｉ）３つまたはそれより多くの転移部位を有
する前記個体、（ｉｉｉ）膵臓の頭部の原発位置に膵臓がんを有する前記個体、および／
または（ｉｖ）≧５９×ＵＬＮ（正常の上限）である血清ＣＡ１９−９レベルを有する前
記個体に基づいて、処置について該個体を選択するステップをさらに含む、項目１に記載
の方法。
（項目１９）
前記個体における（ｉ）転移状態、（ｉｉ）膵臓の原発位置、および／または（ｉｉｉ
）ＣＡ１９−９レベルを決定するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２０）
（ａ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物と、（ｂ
）有効量のゲムシタビンと、（ｃ）該ナノ粒子組成物およびゲムシタビンを使用して、ヒ
ト個体における転移性または局所進行膵臓がんを処置するための指示とを含むキットであ
って、該個体が、（ｉ）肝臓に転移を有すること、（ｉｉ）３つまたはそれより多くの転
移部位を有すること、（ｉｉｉ）膵臓の頭部の原発位置に膵臓がんを有すること、および
／または（ｉｖ）≧５９×ＵＬＮ（正常の上限）である血清ＣＡ１９−９レベルを有する
ことに基づいて処置のために選択される、キット。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】図１は、膵臓の転移性腺癌を有する患者における毎週のＮａｂ−パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））＋ゲムシタビン対ゲムシタビン単独の無作為化第ＩＩＩ相試験のための試験デザイン（「ＭＰＡＣＴ試験」）を示す。
【００３２】
【図２】図２は、ＭＰＡＣＴ試験の包括解析（ＩＴＴ）集団における全生存期間（ＯＳ）を示す。
【００３３】
【図３】図３は、ＭＰＡＣＴ試験の包括解析集団における全生存期間についてのフォレストプロットを示す。塗りつぶした丸は、ハザード比（９５％ＣＩ）を示し、＜１の値はＮａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンの組合せが有利であることを示し、＞１の値はゲムシタビン単独が有利であることを示す。
【００３４】
【図４】図４は、ＭＰＡＣＴ試験の独立した放射線学的精査（ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｒｅｖｉｅｗ）による無進行生存期間（ＰＦＳ）を示す。
【００３５】
【図５】図５は、ＭＰＡＣＴ試験の包括解析集団における独立した放射線学的精査による無進行生存期間についてのフォレストプロットを示す。塗りつぶした丸は、ハザード比（９５％ＣＩ）を示し、＜１の値はＮａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンの組合せが有利であることを示し、＞１の値はゲムシタビン単独が有利であることを示す。
【００３６】
【図６】図６は、ＭＰＡＣＴ試験についての治験責任医師の精査（ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ  ｒｅｖｉｅｗ）による無進行生存期間を示す。
【００３７】
【図７】図７は、ＭＰＡＣＴ試験の包括解析集団における独立した放射線学的精査による最良の全体的な奏効率についてのフォレストプロットを示す。塗りつぶした丸は、ハザード比（９５％ＣＩ）を示し、＜１の値はゲムシタビン単独（ＧＲＭ）が有利であることを示し、＞１の値はＮａｂ−パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））＋ゲムシタビンの組合せ（ＡＢＩ／ＧＲＭ）が有利であることを示す。
【００３８】
【図８】図８は、ＭＰＡＣＴ試験についての標的病変の最長直径の合計の底におけるベースラインからの％変化を示す。
【００３９】
【図９】図９は、２０１３年５月９日の更新されたカットオフ期日現在のＭＰＡＣＴ試験の包括解析（ＩＴＴ）集団における更新された全生存期間（ＯＳ）を示す。
【００４０】
【図１０】図１０は、ＭＰＡＣＴ試験の包括解析集団における全生存期間についてのフォレストプロットを示す。塗りつぶした丸は、ハザード比（９５％ＣＩ）を示し、＜１の値はＮａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンの組合せが有利であることを示し、＞１の値はゲムシタビン単独が有利であることを示す。
【００４１】
【図１１】図１１は、処置およびベースラインＣＡ１９−９による全生存期間（ＯＳ）の分析を示す。
【００４２】
【図１２】図１２は、毎週のＮａｂ−パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標））＋ゲムシタビン対ゲムシタビン単独を受けている、膵臓の転移性腺癌を有する患者における、ＰＥＴスキャンの試験のための試験デザインを示す。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
詳細な説明
ゲムシタビンと組み合わせて、タキサン（パクリタキセルなど）およびキャリアタンパ
ク質を含むナノ粒子を含む組成物を使用する、個体における膵臓がんの処置のための方法
が、本明細書で提供される。
【００４４】
ゲムシタビンと組み合わせたパクリタキセル（Ｎａｂ−パクリタキセル、即ちＡｂｒａ
ｘａｎｅ（登録商標））のアルブミン安定化ナノ粒子製剤対ゲムシタビン単独を使用した
第ＩＩＩ相試験を、膵臓の転移性腺癌を有する患者において実施した。ゲムシタビン（例
えば、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標））は、膵臓がんを処置するための標準的なファーストラ
イン処置である。試験により、包括解析分析における生存中央値が、ゲムシタビンアーム
における６．７カ月間と比較して、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）／ゲムシタビンアーム
においては８．５カ月間であったことが示された。Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）／ゲム
シタビンアームにおける無進行生存期間（ＰＦＳ）は、ゲムシタビンアームにおける３．
７カ月間のＰＦＳと比較して、５．５カ月間であり、有意な改善を示した。試験により、
９カ月および１２カ月のＰＦＳ率が、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）／ゲムシタビンアー
ムにおいて２倍化したこと、ならびに独立した放射線学的精査による全体的な奏効率が、
ゲムシタビンアームにおける７％からＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）／ゲムシタビンアー
ムにおける２３％へと３倍化したこともまた示された。この試験の結果は、統計的および
臨床的に説得力があり、頑健であり、下位群にわたって一貫しており、複数のエンドポイ
ントによって支持された。さらに、この組合せは、予後不良を有する膵臓がん患者、例え
ば後期ステージ（例えば、ステージＩＶ）の膵臓がんを有する患者、３つまたはそれより
多くの（３つよりも多いなど）転移部位を有する患者、肝臓に転移を有する患者、肺に転
移を有する患者、≧５９×ＵＬＮ（正常の上限）の血清ＣＡ１９−９レベルを有する患者
、パフォーマンスステータス不良を有する患者（＜９０、例えば７０〜８０のカルノフス
キーパフォーマンスステータス（ＫＰＳ）スコアを有する患者など）、および／または膵
臓がんの原発位置が膵臓の頭部である患者であるがこれらに限定されない患者において、
特に有効である。
【００４５】
したがって、本発明は、ゲムシタビンと組み合わせた、タキサン（パクリタキセルなど
）およびキャリアタンパク質を含むナノ粒子を含む組成物の投与による、種々の個体にお
ける膵臓がんの処置のための、方法、組成物およびキットを提供する。
【００４６】
定義
「個体」という用語は、ヒトを含めた哺乳動物を指す。個体には、ヒト、ウシ、ウマ、
ネコ、イヌ、齧歯類、または霊長類が含まれるがこれに限定されない。一部の実施形態で
は、個体はヒトである。「個体」という用語はまた、実施例に記載されるヒト患者を含む
。
【００４７】
本明細書で用いられる「処置」または「処置すること」とは、臨床的な結果を含めた有
益な結果または所望の結果を得るための手法である。本発明の目的では、有益または所望
の臨床結果に、以下：疾患から結果として生じる１またはそれより多くの症状を緩和する
こと、疾患の程度を軽減すること、疾患を安定化させること（例えば、疾患の増悪を予防
するかまたは遅延させること）、疾患の拡大（例えば、転移）を予防するかまたは遅延さ
せること、疾患の再発を予防するかまたは遅延させること、疾患の進行を遅延させるかま
たは緩徐にすること、疾患状態を改善すること、疾患の寛解（部分寛解または完全寛解）
をもたらすこと、疾患を処置するのに必要とされる１またはそれより多くの他の医薬の用
量を低減すること、疾患の進行を遅延させること、生活の質を向上もしくは改善させるこ
と、体重増加を増大させること、および／または生存を延長することのうちの１または複
数が含まれるがこれらに限定されない。また、「処置」には、膵臓がんの病理学的帰結の
軽減も包含される。本発明の方法は、処置のこれらの側面のうちの任意の１または複数を
意図する。
【００４８】
本明細書で用いられる「有効量」という用語は、その症状のうちの１または複数を改善
するか、緩和するか、軽減するか、かつ／または遅延させるなど、指定された障害、状態
、または疾患を処置するのに十分な量の化合物または組成物を指す。膵臓がんについて、
有効量は、腫瘍を縮小させ、かつ／もしくは腫瘍の増殖速度を減少させる（腫瘍の増殖を
抑制するなど）か、または膵臓がんにおける望ましくない他の細胞増殖を予防するかもし
くは遅延させるのに十分な量を含む。一部の実施形態では、有効量が、膵臓がんの発症を
遅延させるのに十分な量である。一部の実施形態では、有効量が、再発を予防するかまた
は遅延させるのに十分な量である。有効量は、１回または複数回の投与で投与することが
できる。膵臓がんの場合、薬物または組成物の有効量は、（ｉ）膵臓がん細胞の数を低減
することが可能であり、（ｉｉ）腫瘍のサイズを縮小させることが可能であり、（ｉｉｉ
）末梢器官への膵臓がん細胞の浸潤をある程度まで阻害し、遅滞させ、緩徐にし、好まし
くは停止させることが可能であり、（ｉｖ）腫瘍の転移を阻害する（すなわち、ある程度
まで緩徐にし、好ましくは停止させる）ことが可能であり、（ｖ）腫瘍の増殖を阻害する
ことが可能であり、（ｖｉ）腫瘍の発生および／もしくは再発を予防するかもしくは遅延
させることが可能であり、（ｖｉｉ）膵臓がんと関連する症状のうちの１もしくは複数を
ある程度まで緩和することが可能であり、および／または（ｖｉｉｉ）膵臓がん間質を崩
壊させる（例えば、破壊する）ことが可能である。
【００４９】
本明細書で用いられる「組合せ療法」とは、第１の薬剤を、別の薬剤と共に投与するこ
とを意味する。「〜と共に」とは、同じ個体への他の薬剤の投与に加えた、本明細書に記
載されるナノ粒子組成物の投与など、別の処置モダリティーに加えた、１つの処置モダリ
ティーの投与を指す。したがって、「〜と共に」は、個体に他の処置モダリティーを送達
する前、送達する間、または送達した後における、１つの処置モダリティーの投与を指す
。
【００５０】
本明細書で用いられる「薬学的に許容される」または「薬理学的に適合性の」とは、生
物学的でも他の点でも望ましい材料を意味し、例えば、材料は、あらゆる顕著に望ましく
ない生物学的作用を引き起こさず、またはそれが含有される組成物の他の成分のうちのい
ずれかとも有害な様式で相互作用もせずに、個体または患者に投与される医薬組成物へと
組み込むことができる。薬学的に許容されるキャリアまたは賦形剤は、好ましくは、毒性
試験および製造試験の要求基準を満たし、かつ／または米国食品医薬品局により作成され
た「不活性成分についての指針」に含まれるものである。
【００５１】
本明細書および付属の特許請求の範囲で用いられる単数形の「ある（ａ）」、「ある（
an）」、および「その」は、文脈が別段のことを明らかに示さない限り、複数の指示を包
含する。
【００５２】
本明細書における「おおよその」値またはパラメーターへの言及は、その値またはパラ
メーター自体を対象とする実施形態を包含（および記載）する。例えば、「約Ｘ」に言及
する記載は、「Ｘ」の記載を包含する。
【００５３】
本明細書に記載される本発明の態様および実施形態は、態様およびバリエーション「か
らなる」こと、および／または態様およびバリエーション「から本質的になる」ことを包
含することを理解されたい。
【００５４】
膵臓がんを処置する方法
本発明は、ゲムシタビンと組み合わせて、タキサン（パクリタキセルなど）およびキャ
リアタンパク質を含むナノ粒子を含む組成物を使用する、個体（例えば、ヒト）における
膵臓がん（例えば、転移性膵臓がんまたは局所進行切除不能な膵臓がん）の処置のための
方法を提供する。
【００５５】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、
（ｉ）タキサン（パクリタキセルなど）およびキャリアタンパク質を含むナノ粒子を含む
有効量の組成物；ならびに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップ
を含む。一部の実施形態では、この膵臓がんは膵臓腺癌である。一部の実施形態では、こ
の膵臓がんは、島細胞腫瘍である。一部の実施形態では、この膵臓がんは、膵臓内分泌腫
瘍である。一部の実施形態では、この膵臓がんは、膵臓神経内分泌腫瘍である。一部の実
施形態では、この膵臓がんは、腺管腺癌である。一部の実施形態では、この膵臓がんは、
外分泌膵臓がんである。
【００５６】
一部の実施形態では、処置される膵臓がんは、ステージ０、ステージＩ、ステージＩＩ
、ステージＩＩＩまたはステージＩＶである。一部の実施形態では、処置される膵臓がん
は、ステージ０、ステージＩＡ、ステージＩＢ、ステージＩＩＡ、ステージＩＩＢ、ステ
ージＩＩＩまたはステージＩＶである。一部の実施形態では、この膵臓がんは、転移性膵
臓がんである。一部の実施形態では、この膵臓がんは、ステージＭ０にある。一部の実施
形態では、この膵臓がんは、ステージＭ１にある。一部の実施形態では、上記個体は、遠
隔転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、遠隔転移を有さない。一部の実施形
態では、上記個体は、膵臓がんの診断の時点で、ステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶの
うちのいずれか１つのステージの膵臓がんを有した。例として、膵臓がんのステージ分類
は、当業者に公知の方法に基づき得る。膵臓がんのステージ分類は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  
Ｊｏｉｎｔ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｎ  Ｃａｎｃｅｒ（ＡＪＣＣ）Ｐａｎｃｒｅａｓ  
Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｔａｇｉｎｇ、第７版（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒｓｔａｇ
ｉｎｇ．ｏｒｇ／ｓｔａｇｉｎｇ／ｐｏｓｔｅｒｓ／ｐａｎｃｒｅａｓ１２ｘ１５．ｐｄ
ｆにおいて入手可能、２０１２年１２月２０日に最後にアクセスした）に示される基準に
従い得る。例えば、膵臓がんのステージ分類は、表１および２に示される基準に従い得る
。
【表１】
2019081790.tif 000002
【表２】
2019081790.tif 000003
【００５７】
一部の実施形態では、この膵臓がんは、初期ステージの膵臓がんである。一部の実施形
態では、この膵臓がんは、後期ステージの膵臓がんである。一部の実施形態では、この膵
臓がんは、進行膵臓がんである。一部の実施形態では、この膵臓がんは、局所進行膵臓が
んである。一部の実施形態では、この膵臓がんは、再発性膵臓がんである。一部の実施形
態では、この膵臓がんは、非転移性膵臓がんである。一部の実施形態では、この膵臓がん
は、転移性膵臓がんである。一部の実施形態では、この膵臓がんは、原発性膵臓がんであ
る。一部の実施形態では、この原発性膵臓腫瘍は、転移している。一部の実施形態では、
この膵臓がんは、寛解後に再発している。一部の実施形態では、この膵臓がんは、進行性
膵臓がんである。一部の実施形態では、この膵臓がんは、寛解中の膵臓がんである。一部
の実施形態では、上記個体は、測定可能な疾患を有する（例えば、ＲＥＣＩＳＴ基準に従
って）。一部の実施形態では、上記個体は、例えばＣＴスキャン（またはＭＲＩ）によっ
て測定可能な、１つまたはそれより多くの転移性腫瘍を有する。一部の実施形態では、こ
の膵臓がんは、転移性膵臓がんである。一部の実施形態では、この膵臓がんは、ステージ
ＩＶの膵臓がんである。一部の実施形態では、この膵臓がんは、局所進行切除不能な膵臓
がんである。一部の実施形態では、この膵臓がんは、切除可能な膵臓がんである。一部の
実施形態では、この膵臓がんは、切除可能境界膵臓がんである。一部の実施形態では、こ
の膵臓がんは、リンパ節陽性（ｎｏｄｅ−ｐｏｓｉｔｉｖｅ）である。一部の実施形態で
は、この膵臓がんは、切除される。
【００５８】
一部の実施形態では、上記個体はヒトである。一部の実施形態では、上記個体は男性で
ある。一部の実施形態では、上記個体は女性である。一部の実施形態では、上記個体は、
少なくとも約２５歳、約３０歳、約３５歳、約４０歳、約４５歳、約５０歳、約５５歳、
約６０歳、約６５歳、約７０歳、約７５歳、約８０歳、約８５歳または約９０歳のうちの
いずれかである。一部の実施形態では、上記個体は、約２５歳、約３０歳、約３５歳、約
４０歳、約４５歳、約５０歳、約５５歳、約６０歳、約６５歳、約７０歳、約７５歳、約
８０歳、約８５歳または約９０歳のうちのいずれか未満である。一部の実施形態では、上
記個体は、本開示の例において記載される患者の特徴のうちの１つまたはそれより多くを
有する。例えば、上記個体は、以下の特徴のうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも
２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたは７つのうちのいずれか）を有し得る：（１）組織学
的または細胞学的に確認された膵臓の転移性腺癌；（２）ＣＴスキャン（またはＭＲＩ）
によって測定可能な１つまたはそれより多くの転移性腫瘍；（３）転移性疾患の処置のた
めの先の放射線療法、手術、化学療法または試験的治療なし；（４）男性または非妊娠か
つ非授乳中の女性（≧１８歳）；（５）カルノフスキーパフォーマンスステータス（ＫＰ
Ｓ）≧７０；（６）黄疸について無症候性；（７）脳転移なし；（８）島細胞新生物なし
；ならびに（９）間質性肺疾患なし。
【００５９】
一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処置す
る方法が提供され、この方法は、（ｉ）アルブミンでコーティングされたパクリタキセル
を含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を含む）を含む有効量の
組成物；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを、上記個体に投与するステップを含む。
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性膵臓がんを処置する方法が提供され、この
方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パ
クリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを、上記個体に投与するステップ
を含む。上記個体は、該個体の転移状態に基づいて選択され得る。例えば、一部の実施形
態における処置される個体は、１つまたはそれより多くの（少なくともいずれか１つ、１
つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つまたは１０つなど）転移部位を有
し得る。一部の実施形態では、上記個体は、３つまたはそれより多くの転移部位を有する
。一部の実施形態では、上記個体は、３つよりも多い転移部位を有する。一部の実施形態
では、上記個体は、肝臓に転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、肺に転移を
有する。一部の実施形態では、上記個体は、肺転移を有する。一部の実施形態では、上記
個体は、腹膜癌腫症を有する。一部の実施形態では、上記個体は、脳転移を有さない。一
部の実施形態では、上記個体は、脳転移を有する。
【００６０】
したがって、例えば、一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移
性腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）アルブミンでコーティング
されたパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を
含む）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与す
るステップを含み、上記個体は、少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部
位を有する。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌
など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル
（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシ
タビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、少なくとも約３つの（例えば
、３つよりも多い）転移部位を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんは膵臓腺癌で
ある。一部の実施形態では、上記個体は、測定可能な疾患を有する。一部の実施形態では
、上記個体は女性である。一部の実施形態では、上記個体は男性である。一部の実施形態
では、上記個体は、約６５歳未満（または７０歳未満、７５歳未満）である。一部の実施
形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳（または７０歳、または７５歳）である。一
部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部である。一部の実施形態では
、上記個体は、胆管ステントを有する。一部の実施形態では、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌ
ｅ法を先に受けている。一部の実施形態では、上記個体は、肝臓に転移を有する。一部の
実施形態では、上記個体は、肺転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、腹膜癌
腫症を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮ以内である血清ＣＡ１９−９レ
ベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮと＜５９×ＵＬＮの間である血
清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、≧５９×ＵＬＮであ
る血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体はヒトである。一部
の実施形態では、このタキサンはパクリタキセルである。一部の実施形態では、このキャ
リアタンパク質は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）である
。一部の実施形態では、この処置はファーストライン処置である。一部の実施形態では、
上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。一部
の実施形態では、上記個体は、減少した（低い）ｈＥＮＴ１発現（例えば、免疫組織化学
評価に基づく）を有する。
【００６１】
一部の実施形態では、個体におけるステージＩＶの膵臓がんを処置する方法が提供され
、この方法は、（ｉ）アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（
約２００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；および（
ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では
、ヒト個体におけるステージＩＶの膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（
ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセ
ル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含む。一部
の実施形態では、この膵臓がんは膵臓腺癌である。一部の実施形態では、上記個体は、測
定可能な疾患を有する。一部の実施形態では、上記個体は女性である。一部の実施形態で
は、上記個体は男性である。一部の実施形態では、上記個体は、約６５歳未満（または７
０歳未満、７５歳未満）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳
（または７０歳、または７５歳）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも
約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有する。一部の実施形態では、この膵臓
がんの原発位置は、膵臓の頭部である。一部の実施形態では、上記個体は、胆管ステント
を有する。一部の実施形態では、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けている。一部
の実施形態では、上記個体は、肝臓に転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、
肺転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一部の実施形
態では、上記個体は、ＵＬＮ以内である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形
態では、上記個体は、ＵＬＮと＜５９×ＵＬＮの間である血清ＣＡ１９−９レベルを有す
る。一部の実施形態では、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを
有する。一部の実施形態では、上記個体はヒトである。一部の実施形態では、このタキサ
ンはパクリタキセルである。一部の実施形態では、このキャリアタンパク質は、アルブミ
ン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）である。一部の実施形態では、この
処置はファーストライン処置である。一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰
発現（例えば、免疫組織化学評価に基づいて高レベル）を有する。一部の実施形態では、
上記個体は、減少した（低い）ｈＥＮＴ１発現（例えば、免疫組織化学評価に基づいて低
レベル）を有する。
【００６２】
一部の実施形態では、個体における局所進行切除不能な膵臓がんを処置する方法が提供
され、この方法は、（ｉ）アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒
子（約２００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；およ
び（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態
では、ヒト個体における局所進行切除不能な膵臓がんを処置する方法が提供され、この方
法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パク
リタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含
む。一部の実施形態では、この膵臓がんは膵臓腺癌である。一部の実施形態では、上記個
体は、測定可能な疾患を有する。一部の実施形態では、上記個体は女性である。一部の実
施形態では、上記個体は男性である。一部の実施形態では、上記個体は、約６５歳未満（
または７０歳未満、７５歳未満）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも
約６５歳（または７０歳、または７５歳）である。一部の実施形態では、上記個体は、少
なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有する。一部の実施形態では、
この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部である。一部の実施形態では、上記個体は、胆管
ステントを有する。一部の実施形態では、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けてい
る。一部の実施形態では、上記個体は、肝臓に転移を有する。一部の実施形態では、上記
個体は、肺転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一部
の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮ以内である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部
の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮと＜５９×ＵＬＮの間である血清ＣＡ１９−９レベ
ルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９
レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体はヒトである。一部の実施形態では、こ
のタキサンはパクリタキセルである。一部の実施形態では、このキャリアタンパク質は、
アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）である。一部の実施形態で
は、この処置はファーストライン処置である。一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥＮ
Ｔ１過剰発現（例えば、免疫組織化学評価に基づいて高レベル）を有する。一部の実施形
態では、上記個体は、減少した（低い）ｈＥＮＴ１発現（例えば、免疫組織化学評価に基
づいて低レベル）を有する。
【００６３】
一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部、体部、尾部または頸部
である。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発病変は、膵臓の頭部、体部、尾部また
は頸部にある。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部である。一
部の実施形態では、この膵臓がんの原発病変は、膵臓の頭部にない。例えば、一部の実施
形態では、個体における膵臓がん（転移性膵臓がんまたは局所進行切除不能な膵臓がんな
ど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）アルブミンでコーティングされたパ
クリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を含む）を
含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステッ
プを含み、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にある。一部の実施形態では、この膵
臓がんは、膵臓の腺癌である。一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓がん（転移性
または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ
）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル
）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含み、この膵
臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にある。一部の実施形態では、この膵臓がんは膵臓腺癌
である。一部の実施形態では、上記個体は、測定可能な疾患を有する。一部の実施形態で
は、上記個体は女性である。一部の実施形態では、上記個体は男性である。一部の実施形
態では、上記個体は、約６５歳未満（または７０歳未満、７５歳未満）である。一部の実
施形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳（または７０歳、または７５歳）である。
一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移
部位を有する。一部の実施形態では、上記個体は、胆管ステントを有する。一部の実施形
態では、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けている。一部の実施形態では、上記個
体は、肝臓に転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、肺転移を有する。一部の
実施形態では、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一部の実施形態では、上記個体は、Ｕ
ＬＮ以内である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、Ｕ
ＬＮと＜５９×ＵＬＮの間である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では
、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態
では、上記個体はヒトである。一部の実施形態では、このタキサンはパクリタキセルであ
る。一部の実施形態では、このキャリアタンパク質は、アルブミン（ヒトアルブミンまた
はヒト血清アルブミンなど）である。一部の実施形態では、この処置はファーストライン
処置である。一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば、免疫組織
化学評価に基づく）を有する。一部の実施形態では、上記個体は、減少した（低い）ｈＥ
ＮＴ１発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。
【００６４】
一部の実施形態では、上記個体は、肝臓に転移を有する。例えば、一部の実施形態では
、個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処置する方法が提供され、こ
の方法は、（ｉ）アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（約２
００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ
）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、肝臓に転移
を有する。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌な
ど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（
例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタ
ビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、肝臓に転移を有する。一部の実
施形態では、この膵臓がんは膵臓腺癌である。一部の実施形態では、上記個体は、測定可
能な疾患を有する。一部の実施形態では、上記個体は女性である。一部の実施形態では、
上記個体は男性である。一部の実施形態では、上記個体は、約６５歳未満（または７０歳
未満、７５歳未満）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳（ま
たは７０歳、または７５歳）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約３
つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有する。一部の実施形態では、この膵臓がん
の原発位置は、膵臓の頭部にある。一部の実施形態では、上記個体は、胆管ステントを有
する。一部の実施形態では、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けている。一部の実
施形態では、上記個体は、肺転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、腹膜癌腫
症を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮ以内である血清ＣＡ１９−９レベ
ルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮと＜５９×ＵＬＮの間である血清
ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである
血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体はヒトである。一部の
実施形態では、このタキサンはパクリタキセルである。一部の実施形態では、このキャリ
アタンパク質は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）である。
一部の実施形態では、この処置はファーストライン処置である。一部の実施形態では、上
記個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。一部の
実施形態では、上記個体は、減少した（低い）ｈＥＮＴ１発現（例えば、免疫組織化学評
価に基づく）を有する。
【００６５】
一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約１０×正常の上限（「ＵＬＮ」）、２
０×ＵＬＮ、３０×ＵＬＮ、４０×ＵＬＮ、５０×ＵＬＮ、５５×ＵＬＮ、５９×ＵＬＮ
、６０×ＵＬＮ、７０×ＵＬＮ、８０×ＵＬＮ、９０×ＵＬＮ、１００×ＵＬＮ、１１０
×ＵＬＮ、１２０×ＵＬＮ、１３０×ＵＬＮ、１４０×ＵＬＮ、または１５０×ＵＬＮの
うちのいずれかの血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、
約１０×ＵＬＮ、２０×ＵＬＮ、３０×ＵＬＮ、４０×ＵＬＮ、５０×ＵＬＮ、５５×Ｕ
ＬＮ、５９×ＵＬＮ、６０×ＵＬＮ、７０×ＵＬＮ、８０×ＵＬＮ、９０×ＵＬＮ、１０
０×ＵＬＮ、１１０×ＵＬＮ、１２０×ＵＬＮ、１３０×ＵＬＮ、１４０×ＵＬＮまたは
１５０×ＵＬＮのうちのいずれかよりも低い血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実
施形態では、上記個体は、約１０×ＵＬＮ、２０×ＵＬＮ、３０×ＵＬＮ、４０×ＵＬＮ
、５０×ＵＬＮ、５５×ＵＬＮ、５９×ＵＬＮ、６０×ＵＬＮ、７０×ＵＬＮ、８０×Ｕ
ＬＮ、９０×ＵＬＮ、１００×ＵＬＮ、１１０×ＵＬＮ、１２０×ＵＬＮ、１３０×ＵＬ
Ｎ、１４０×ＵＬＮまたは１５０×ＵＬＮのうちのいずれかの血清ＣＡ１９−９レベルを
有する。一部の実施形態では、上記個体は、約１×ＵＬＮ〜１０×ＵＬＮ、１×ＵＬＮ〜
２０×ＵＬＮ、１×ＵＬＮ〜３０×ＵＬＮ、１×ＵＬＮ〜４０×ＵＬＮ、１×ＵＬＮ〜５
０×ＵＬＮ、１×ＵＬＮ〜５５×ＵＬＮ、１×ＵＬＮ〜５９×ＵＬＮ、１×ＵＬＮ〜６０
×ＵＬＮ、１×ＵＬＮ〜７０×ＵＬＮ、１×ＵＬＮ〜８０×ＵＬＮ、＞１×ＵＬＮ〜５９
×ＵＬＮ、１０×ＵＬＮ〜２０×ＵＬＮ、２０×ＵＬＮ〜３０×ＵＬＮ、３０×ＵＬＮ〜
４０×ＵＬＮ、４０×ＵＬＮ〜５０×ＵＬＮ、５０×ＵＬＮ〜５９×ＵＬＮ、５０×ＵＬ
Ｎ〜６０×ＵＬＮ、６０×ＵＬＮ〜７０×ＵＬＮ、７０×ＵＬＮ〜８０×ＵＬＮ、９０×
ＵＬＮ〜１００×ＵＬＮ、１００×ＵＬＮ〜１２０×ＵＬＮ、１２０×ＵＬＮ〜１５０×
ＵＬＮまたは１５０×ＵＬＮ〜２００×ＵＬＮのうちのいずれかの血清ＣＡ１９−９レベ
ルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮ以内である血清ＣＡ１９−９レベ
ルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、約ＵＬＮまたはＵＬＮ未満である血清Ｃ
Ａ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、約ＵＬＮ以下である血清
ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、約ＵＬＮと約５９×Ｕ
ＬＮ未満との間である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体
は、約５９×ＵＬＮ以上（例えばそれよりも高い）血清ＣＡ１９−９レベルを有する。
【００６６】
したがって、例えば、一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所
進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）アルブミ
ンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の平均直径を
有するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを
上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−
９レベルを有する。一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓がん（転移性または局所
進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量の
Ｎａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および
（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、≧５
９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、この膵臓がん
は膵臓腺癌である。一部の実施形態では、上記個体は、測定可能な疾患を有する。一部の
実施形態では、上記個体は女性である。一部の実施形態では、上記個体は男性である。一
部の実施形態では、上記個体は、約６５歳未満（または７０歳未満、７５歳未満）である
。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳（または７０歳、または７５歳
）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約３つの（例えば、３つよりも
多い）転移部位を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部
にある。一部の実施形態では、上記個体は、胆管ステントを有する。一部の実施形態では
、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けている。一部の実施形態では、上記個体は、
肝臓に転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、肺転移を有する。一部の実施形
態では、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一部の実施形態では、上記個体はヒトである
。一部の実施形態では、このタキサンはパクリタキセルである。一部の実施形態では、こ
のキャリアタンパク質は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）
である。一部の実施形態では、この処置はファーストライン処置である。一部の実施形態
では、上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する
。一部の実施形態では、上記個体は、減少した（低い）ｈＥＮＴ１発現（例えば、免疫組
織化学評価に基づく）を有する。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転
移性腺癌である。
【００６７】
一部の実施形態では、上記個体は、約１０、約２０、約３０、約４０、約５０、約６０
、約７０、約８０、約９０または約１００のうちのいずれかのカルノフスキーパフォーマ
ンスステータス（ＫＰＳ）スコアを有する。一部の実施形態では、上記個体は、約１０、
約２０、約３０、約４０、約５０、約６０、約７０、約８０、約９０または約９９のうち
のいずれかよりも高いＫＰＳスコアを有する。一部の実施形態では、上記個体は、約１０
、約２０、約３０、約４０、約５０、約６０、約７０、約８０、約９０または約１００の
うちのいずれか以下のＫＰＳスコアを有する。一部の実施形態では、上記個体は、約１０
〜２０、約２０〜３０、約３０〜４０、約４０〜５０、約５０〜６０、約６０〜７０、約
７０〜８０、約８０〜９０または約９０〜１００のうちのいずれかのＫＰＳスコアを有す
る。
【００６８】
したがって、例えば、一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所
進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）アルブミ
ンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の平均直径を
有するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを
上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、約９０未満（例えば、約７０〜８０）
のＫＰＳスコアを有する。一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓がん（転移性また
は局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有
効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；
および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は
、約９０未満（例えば、約７０〜８０）のＫＰＳスコアを有する。一部の実施形態では、
この膵臓がんは膵臓腺癌である。一部の実施形態では、上記個体は、測定可能な疾患を有
する。一部の実施形態では、上記個体は女性である。一部の実施形態では、上記個体は男
性である。一部の実施形態では、上記個体は、約６５歳未満（または７０歳未満、７５歳
未満）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳（または７０歳、
または７５歳）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約３つの（例えば
、３つよりも多い）転移部位を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は
、膵臓の頭部にある。一部の実施形態では、上記個体は、胆管ステントを有する。一部の
実施形態では、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けている。一部の実施形態では、
上記個体は、肝臓に転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、肺転移を有する。
一部の実施形態では、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一部の実施形態では、上記個体
は、ＵＬＮ以内である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体
は、ＵＬＮと＜５９×ＵＬＮの間である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形
態では、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実
施形態では、上記個体はヒトである。一部の実施形態では、このタキサンはパクリタキセ
ルである。一部の実施形態では、このキャリアタンパク質は、アルブミン（ヒトアルブミ
ンまたはヒト血清アルブミンなど）である。一部の実施形態では、この処置はファースト
ライン処置である。一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば、免
疫組織化学評価に基づく）を有する。一部の実施形態では、上記個体は、減少した（低い
）ｈＥＮＴ１発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。一部の実施形態では
、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。
【００６９】
膵臓がん（例えば、転移性膵臓がん）を有する任意の個体は、本明細書に記載される方
法を使用して処置され得る。一部の実施形態では、上記個体は、化学療法ナイーブである
か、または化学療法で処置されていない。一部の実施形態では、上記個体は、膵臓がんに
ついて先に処置されていない。一部の実施形態では、上記個体は、転移性膵臓がん（膵臓
の転移性腺癌など）について先に処置されていない。一部の実施形態では、上記個体は、
膵臓がん（例えば、転移性膵臓がん）に対する先行する治療も先行する化学療法（先行す
る細胞傷害性化学療法など）も受けていない。一部の実施形態では、上記個体は、膵臓が
ん（例えば、転移性膵臓がん）に対する放射線療法も手術も受けていない。一部の実施形
態では、上記個体は、先行する補助療法（ａｄｊｕｖａｎｔ  ｔｈｅｒａｐｙ）（例えば
、補助細胞傷害性化学療法）を受けていない。一部の実施形態では、上記個体は、補助の
状況（ａｄｊｕｖａｎｔ  ｓｅｔｔｉｎｇ）において、放射線増感剤としての５−ＦＵで
先に処置されている（例えば、本明細書に記載される処置方法の開始前の少なくとも約６
カ月間）。一部の実施形態では、上記個体は、補助の状況において、放射線増感剤として
のゲムシタビンで先に処置されている（例えば、本明細書に記載される処置方法の開始前
の少なくとも約６カ月間）。
【００７０】
本明細書中に提供される方法は、補助の状況において実施され得る。「補助の状況」と
は、個体が本明細書中に記載のがんの既往歴を有し、個体が治療に全般的に応答性である
（しかし、必ずしもそうである必要はない）臨床状況を指すことができ、これには、手術
（例えば、手術による切除）、放射線療法、および化学療法が含まれるがこれらに限定さ
れない；しかし、彼らのがんの既往歴のために、これらの個体は、疾患を発症する危険性
があると考えられる。「補助の状況」における処置または投与は、後続の処置方式を指す
。危険性の程度（例えば、補助の状況にある個体が「高危険性」または「低危険性」とみ
なされる場合の）は、複数の因子に依存し、最初に処置された時における疾患の程度に依
存することが最も通常である。
【００７１】
一部の実施形態では、この方法は、新補助の状況（ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ  ｓｅｔｔ
ｉｎｇ）で実施される、即ち、この方法は、一次／二次（ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ）治療の
前に実施され得る。一部の実施形態では、この方法は、先に処置された個体を処置するた
めに使用される。本明細書に提供される処置方法のいずれかは、先に処置されていない個
体を処置するために使用され得る。
【００７２】
本明細書に記載される方法は、膵臓がんについて先に処置された、膵臓がんを有する個
体を処置するために使用され得る。この先行する処置は、ゲムシタビン（例えば、ＧＥＭ
ＺＡＲ）などの化学療法剤を含み得る。一部の実施形態では、この先行する処置は、ゲム
シタビンおよび／またはエルロチニブを含む。一部の実施形態では、この先行する処置は
、５−ＦＵを含む。一部の実施形態では、上記個体は、膵臓がんについて先に処置されて
おり、上記個体は、この先行する処置に対して実質的に不応性である。一部の実施形態で
は、上記個体は、膵臓がんについて先に処置されており、先行する処置に対してもはや応
答性でないか、または部分的にのみ応答性である。一部の実施形態では、上記個体は、先
行する処置に対して最初は応答性であるが、先行する処置で進行している。一部の実施形
態では、上記個体は、先行する処置に対して応答性ではない。
【００７３】
本明細書に記載される方法は、ファーストライン治療として使用され得る。例えば、一
部の実施形態では、個体における転移性、局所進行切除不能なまたはステージＩＶの膵臓
がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）アルブミンでコーティングされたパ
クリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を含む）を
含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステッ
プを含み、この処置はファーストライン処置である。一部の実施形態では、ヒト個体にお
ける転移性、局所進行切除不能なまたはステージＩＶの膵臓がんを処置する方法が提供さ
れ、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮ
ａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するス
テップを含み、この処置はファーストライン処置である。
【００７４】
本明細書に記載される方法は、膵臓がんに対する先行する処置が失敗したもしくは実質
的に失敗した後に、または膵臓がんがファーストライン治療に対して実質的に不応性であ
るときに、セカンドラインまたはサードラインの治療としても使用され得る。一部の実施
形態では、上記個体は、本明細書に記載される処置を受ける前に、膵臓がん（例えば、転
移性膵臓がん）を処置するための少なくとも１つのラインの治療（例えば、化学療法また
は免疫療法）を受けている。一部の実施形態では、この患者は、治療の１つのラインまた
は治療の２つのライン（例えば、化学療法もしくは免疫療法の１つのライン、または化学
療法もしくは免疫療法の２つのライン）を受けている。したがって、本明細書に記載され
る処置は、セカンドライン治療またはサードライン治療として使用され得る。本明細書に
記載される治療の先行するラインは、化学療法または免疫療法の先行するラインであり得
る。ファーストラインの治療は、以下のいずれかを含み得る：ゲムシタビン、５−ＦＵお
よび／またはエルロチニブ。
【００７５】
一部の実施形態では、個体における転移性、局所進行切除不能なまたはステージＩＶの
膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）アルブミンでコーティングされ
たパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を含む
）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するス
テップを含み、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、この
膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にある。一部の実施形態では、個体における転移性、
局所進行切除不能なまたはステージＩＶの膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法
は、（ｉ）アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎ
ｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効
量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、≧５９×ＵＬＮで
ある血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記個体は、肝臓に転移を有する。一部の実施形態
では、個体における転移性、局所進行切除不能なまたはステージＩＶの膵臓がんを処置す
る方法が提供され、この方法は、（ｉ）アルブミンでコーティングされたパクリタキセル
を含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を含む）を含む有効量の
組成物；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含み、上
記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記個体は、３つまた
はそれより多くの転移部位を有する。一部の実施形態では、個体における転移性、局所進
行切除不能なまたはステージＩＶの膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（
ｉ）アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下
の平均直径を有するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲ
ムシタビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血
清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記個体は、肝臓に転移を有し、上記個体は、３つまたは
それより多くの転移部位を有する。一部の実施形態では、個体における転移性、局所進行
切除不能なまたはステージＩＶの膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ
）アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の
平均直径を有するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清
ＣＡ１９−９レベルを有し、上記個体は、肝臓に転移を有し、この膵臓がんの原発位置は
、膵臓の頭部にある。一部の実施形態では、個体における転移性、局所進行切除不能なま
たはステージＩＶの膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）アルブミン
でコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の平均直径を有
するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上
記個体に投与するステップを含み、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９
レベルを有し、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記個体は、３つまたは
それより多くの転移部位を有する。一部の実施形態では、個体における転移性、局所進行
切除不能なまたはステージＩＶの膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ
）アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の
平均直径を有するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清
ＣＡ１９−９レベルを有し、上記個体は、肝臓に転移を有し、上記個体は、３つまたはそ
れより多くの転移部位を有し、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にある。一部の実
施形態では、この処置はファーストライン処置である。一部の実施形態では、上記個体は
、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば、免疫組織化学評価に基づいて）を有する。一部の実施形
態では、上記個体は、減少した（低い）ｈＥＮＴ１発現（例えば、免疫組織化学評価に基
づいて）を有する。
【００７６】
一部の実施形態では、個体における転移性、局所進行切除不能なまたはステージＩＶの
膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）アルブミンでコーティングされ
たパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を含む
）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するス
テップを含み、上記個体は、肝臓に転移を有し、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部
にある。一部の実施形態では、個体における転移性、局所進行切除不能なまたはステージ
ＩＶの膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）アルブミンでコーティン
グされたパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子
を含む）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与
するステップを含み、上記個体は、３つまたはそれより多くの転移部位を有し、この膵臓
がんの原発位置は、膵臓の頭部にある。一部の実施形態では、個体における転移性、局所
進行切除不能なまたはステージＩＶの膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、
（ｉ）アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子（約２００ｎｍ以
下の平均直径を有するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；および（ｉｉ）有効量の
ゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、肝臓に転移を有し、上
記個体は、３つまたはそれより多くの転移部位を有する。一部の実施形態では、個体にお
ける転移性、局所進行切除不能なまたはステージＩＶの膵臓がんを処置する方法が提供さ
れ、この方法は、（ｉ）アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子
（約２００ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子を含む）を含む有効量の組成物；および
（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、肝臓
に転移を有し、上記個体は、３つまたはそれより多くの転移部位を有し、この膵臓がんの
原発位置は、膵臓の頭部にある。一部の実施形態では、この処置はファーストライン処置
である。一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば、免疫組織化学
評価に基づく）を有する。
【００７７】
本明細書に記載される方法は、種々の態様の膵臓がん処置に有用である。一部の実施形
態では、ゲムシタビンと組み合わせて、タキサン（パクリタキセルなど）およびキャリア
タンパク質を含むナノ粒子を含む有効量の組成物を使用する、個体（例えば、ヒト）にお
ける膵臓がんの処置のための方法が提供される。一部の実施形態では、有効量は、膵臓が
んの発症を遅延させるのに十分な量である。一部の実施形態では、有効量は、膵臓がんの
発生および／または再発を予防するまたは遅延させるのに十分な量である。一部の実施形
態では、有効量は、膵臓がんに対して本明細書に記載される方法のいずれかで個体が処置
される場合に、完全奏効を生じるのに十分な量を含む。一部の実施形態では、有効量は、
膵臓がんに対して本明細書に記載される方法のいずれかで個体が処置される場合に、部分
奏効を生じるのに十分な量を含む。
【００７８】
一部の実施形態では、タキサン（例えば、パクリタキセル）およびキャリアタンパク質
（例えば、アルブミン）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物は、完全奏効、部分奏効、
膵臓腫瘍のサイズにおける低減、転移の低減、安定な疾患、および／または全体的な奏効
率における増加を生じる。一部の実施形態では、このタキサンはパクリタキセルである。
一部の実施形態では、このキャリアタンパク質はアルブミンである。本明細書に記載され
る有効性パラメーター（完全奏効または部分奏効など）は、当業者に公知の方法のいずれ
かによって決定され得る。例えば、これらの有効性パラメーターは、ＲＥＣＩＳＴバージ
ョン１．０または１．１基準などのＲＥＣＩＳＴに従って決定され得る。ＲＥＣＩＳＴバ
ージョン１．１基準は、その開示が参照によりそれらの全体において本明細書に組み込ま
れる、Eisenhauer  EAら、２００９年、Eur  J  Cancer.、４５巻（２号）：２２８〜４
７頁に記載されている。
【００７９】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん細胞増殖を阻害する方法が提供され、この
方法は、（ｉ）タキサン（例えば、パクリタキセル）およびキャリアタンパク質（例えば
、アルブミン）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物、ならびに（ｂ）有効量のゲムシタ
ビンを上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、このタキサンはパクリ
タキセルである。一部の実施形態では、このキャリアタンパク質は、アルブミン（ヒトア
ルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）である。一部の実施形態では、個体における膵
臓がん細胞増殖を阻害する方法が提供され、この方法は、パクリタキセルおよびアルブミ
ンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を上記個体に投与するステップを含む。一部の実
施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、約３０％、約４０％、
約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、
約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％または約１００％のうちのいずれか
を含む）の細胞増殖が阻害される。一部の実施形態では、上記個体は、ステージＩＶまた
は転移性の膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を有する。一部の実施形態では、この膵臓
がんは膵臓腺癌である。一部の実施形態では、上記個体は、測定可能な疾患を有する。一
部の実施形態では、上記個体は女性である。一部の実施形態では、上記個体は男性である
。一部の実施形態では、上記個体は、約６５歳未満（または７０歳未満、７５歳未満）で
ある。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳（または７０歳、または７
５歳）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約３つの（例えば、３つよ
りも多い）転移部位を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の
頭部である。一部の実施形態では、上記個体は、胆管ステントを有する。一部の実施形態
では、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けている。一部の実施形態では、上記個体
は、肝臓に転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、肺転移を有する。一部の実
施形態では、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬ
Ｎ以内である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬ
Ｎと＜５９×ＵＬＮの間である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、
上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態で
は、上記個体はヒトである。一部の実施形態では、この処置はファーストライン処置であ
る。一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば、免疫組織化学評価
に基づく）を有する。一部の実施形態では、上記個体は、減少した（低い）ｈＥＮＴ１発
現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。
【００８０】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの転移を予防または阻害する方法が提供さ
れ、この方法は、有効量のゲムシタビンと組み合わせて、タキサン（例えば、パクリタキ
セル）およびキャリアタンパク質（例えば、アルブミン）を含むナノ粒子を含む有効量の
組成物を上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、このタキサンはパク
リタキセルである。一部の実施形態では、このキャリアタンパク質は、アルブミン（ヒト
アルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）である。一部の実施形態では、個体における
膵臓がんの転移を予防または阻害する方法が提供され、この方法は、パクリタキセルおよ
びアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を上記個体に投与するステップを含む
。一部の実施形態では、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約２０％、約３０％、
約４０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％または約１００％のうち
のいずれかを含む）の転移が阻害される。一部の実施形態では、個体における膵臓がんの
転移を遅延させるまたは緩徐にする方法が提供され、この方法は、タキサンおよびキャリ
アタンパク質（例えば、アルブミン）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物を上記個体に
投与するステップを含む。一部の実施形態では、上記個体は、ステージＩＶまたは転移性
の膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんは膵
臓腺癌である。一部の実施形態では、上記個体は、測定可能な疾患を有する。一部の実施
形態では、上記個体は女性である。一部の実施形態では、上記個体は男性である。一部の
実施形態では、上記個体は、約６５歳未満（または７０歳未満、７５歳未満）である。一
部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳（または７０歳、または７５歳）で
ある。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い
）転移部位を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部であ
る。一部の実施形態では、上記個体は、胆管ステントを有する。一部の実施形態では、上
記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けている。一部の実施形態では、上記個体は、肝臓
に転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、肺転移を有する。一部の実施形態で
は、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮ以内で
ある血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮと＜５
９×ＵＬＮの間である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体
は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、この
処置はファーストライン処置である。一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰
発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。一部の実施形態では、上記個体は
、減少した（低い）ｈＥＮＴ１発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。
【００８１】
一部の実施形態では、個体における膵臓腫瘍のサイズを低減させるまたは膵臓腫瘍体積
を低減させる方法が提供され、この方法は、有効量のゲムシタビンと組み合わせて、タキ
サン（例えば、パクリタキセル）およびキャリアタンパク質（例えば、ヒトアルブミンま
たはヒト血清アルブミンなどのアルブミン）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物を上記
個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、腫瘍サイズまたは腫瘍体積の少な
くとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８
０％、約９０％または約９５％のうちのいずれかが低減される。一部の実施形態では、上
記個体は、ステージＩＶ、局所進行切除不能なまたは転移性の膵臓がん（膵臓の転移性腺
癌など）を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんは膵臓腺癌である。一部の実施形
態では、上記個体は、測定可能な疾患を有する。一部の実施形態では、上記個体は女性で
ある。一部の実施形態では、上記個体は男性である。一部の実施形態では、上記個体は、
約６５歳未満（または７０歳未満、７５歳未満）である。一部の実施形態では、上記個体
は、少なくとも約６５歳（または７０歳、または７５歳）である。一部の実施形態では、
上記個体は、少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有する。一部の
実施形態では、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部である。一部の実施形態では、上
記個体は、胆管ステントを有する。一部の実施形態では、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法
を先に受けている。一部の実施形態では、上記個体は、肝臓に転移を有する。一部の実施
形態では、上記個体は、肺転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、腹膜癌腫症
を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮ以内である血清ＣＡ１９−９レベル
を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮと＜５９×ＵＬＮの間である血清Ｃ
Ａ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血
清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体はヒトである。一部の実
施形態では、このタキサンはパクリタキセルである。一部の実施形態では、このキャリア
タンパク質は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）である。一
部の実施形態では、この処置はファーストライン処置である。一部の実施形態では、上記
個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。一部の実
施形態では、上記個体は、低い（減少した）ｈＥＮＴ発現（例えば、免疫組織化学評価に
基づく）を有する。
【００８２】
一部の実施形態では、個体における膵臓がんの疾患進行までの時間を延長する方法が提
供され、この方法は、有効量のゲムシタビンと組み合わせて、タキサン（例えば、パクリ
タキセル）およびキャリアタンパク質（例えば、アルブミン）を含むナノ粒子を含む有効
量の組成物を上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、このタキサンは
パクリタキセルである。一部の実施形態では、このキャリアタンパク質は、アルブミン（
ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）である。一部の実施形態では、個体にお
ける膵臓がんの疾患進行までの時間を延長する方法が提供され、この方法は、有効量のゲ
ムシタビンと組み合わせて、パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効
量の組成物を上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、この方法は、少
なくとも約１週間、約２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、約７週間、約
８週間、約９週間、約１０週間、約１１週間、約１２週間、約１３週間、約１４週間、約
１５週間、約１６週間、約１７週間、約１８週間、約１９週間、約２０週間、約２週間、
約２４週間、約２６週間、約２８週間、約３０週間、約３５週間、約４０週間、約４５週
間または約５０週間のうちのいずれかだけ、疾患進行までの時間を延長する。一部の実施
形態では、上記個体は、ステージＩＶ、局所進行切除不能なまたは転移性の膵臓がん（膵
臓の転移性腺癌など）を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ステージＩＶまたは
転移性の膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を有する。一部の実施形態では、この膵臓が
んは膵臓腺癌である。一部の実施形態では、上記個体は、測定可能な疾患を有する。一部
の実施形態では、上記個体は女性である。一部の実施形態では、上記個体は男性である。
一部の実施形態では、上記個体は、約６５歳未満（または７０歳未満、７５歳未満）であ
る。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳（または７０歳、または７５
歳）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約３つの（例えば、３つより
も多い）転移部位を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭
部である。一部の実施形態では、上記個体は、胆管ステントを有する。一部の実施形態で
は、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けている。一部の実施形態では、上記個体は
、肝臓に転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、肺転移を有する。一部の実施
形態では、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮ
以内である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮ
と＜５９×ＵＬＮの間である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上
記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では
、この処置はファーストライン処置である。一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥＮＴ
１過剰発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。一部の実施形態では、上記
個体は、減少した（低い）ｈＥＮＴ１発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有す
る。
【００８３】
一部の実施形態では、膵臓がんを有する個体の生存期間を延長する方法が提供され、こ
の方法は、有効量のゲムシタビンと組み合わせて、タキサン（例えば、パクリタキセル）
およびキャリアタンパク質（例えば、アルブミン）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物
を上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、このタキサンはパクリタキ
セルである。一部の実施形態では、このキャリアタンパク質は、アルブミン（ヒトアルブ
ミンまたはヒト血清アルブミンなど）である。一部の実施形態では、膵臓がんを有する個
体の生存期間を延長する方法が提供され、この方法は、有効量のゲムシタビンと組み合わ
せて、パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量の組成物を上記個体
に投与するステップを含む。一部の実施形態では、この方法は、少なくとも約１カ月間、
約２カ月間、約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月
間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間、約１８カ月間または約２
４カ月間のうちのいずれかだけ、上記個体の生存期間を延長する。一部の実施形態では、
上記個体は、ステージＩＶ、局所進行切除不能なまたは転移性の膵臓がん（膵臓の転移性
腺癌など）を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ステージＩＶまたは転移性の膵
臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんは膵臓腺
癌である。一部の実施形態では、上記個体は、測定可能な疾患を有する。一部の実施形態
では、上記個体は女性である。一部の実施形態では、上記個体は男性である。一部の実施
形態では、上記個体は、約６５歳未満（または７０歳未満、７５歳未満）である。一部の
実施形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳（または７０歳、または７５歳）である
。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転
移部位を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部である。
一部の実施形態では、上記個体は、胆管ステントを有する。一部の実施形態では、上記個
体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けている。一部の実施形態では、上記個体は、肝臓に転
移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、肺転移を有する。一部の実施形態では、
上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮ以内である
血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮと＜５９×
ＵＬＮの間である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、
≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体
はヒトである。一部の実施形態では、この処置はファーストライン処置である。一部の実
施形態では、上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を
有する。一部の実施形態では、上記個体は、減少した（低い）ｈＥＮＴ１発現（例えば、
免疫組織化学評価に基づく）を有する。
【００８４】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法で処置された個体中の血清ＣＡ１９−
９のレベルは、有意に減少する。一部の実施形態では、個体における膵臓がんを処置する
方法が提供され、この方法は、有効量のゲムシタビンと組み合わせて、タキサン（例えば
、パクリタキセル）およびキャリアタンパク質（例えば、アルブミン）を含むナノ粒子を
含む有効量の組成物を上記個体に投与するステップを含み、上記個体中の血清ＣＡ１９−
９のレベルは、この処置の前の血清ＣＡ１９−９のレベルと比較して、少なくとも約２０
％（例えば、少なくとも約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約５２％、約５３％
、約５５％、約５７％、約５９％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％
または約１００％のうちのいずれかを含む）だけ減少する。一部の実施形態では、ゲムシ
タビンと組み合わせて、タキサン（パクリタキセルなど）およびアルブミンを含むナノ粒
子を含む組成物が投与された個体中の血清ＣＡ１９−９のレベルは、この処置の前の血清
ＣＡ１９−９のレベルと比較して、少なくとも約５０％だけ減少する。一部の実施形態で
は、上記個体は、ステージＩＶ、局所進行切除不能なまたは転移性の膵臓がん（膵臓の転
移性腺癌など）を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ステージＩＶ、局所進行切
除不能なまたは転移性の膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を有する。一部の実施形態で
は、この膵臓がんは膵臓腺癌である。一部の実施形態では、上記個体は、測定可能な疾患
を有する。一部の実施形態では、上記個体は女性である。一部の実施形態では、上記個体
は男性である。一部の実施形態では、上記個体は、約６５歳未満（または７０歳未満、７
５歳未満）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳（または７０
歳、または７５歳）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約３つの（例
えば、３つよりも多い）転移部位を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位
置は、膵臓の頭部である。一部の実施形態では、上記個体は、胆管ステントを有する。一
部の実施形態では、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けている。一部の実施形態で
は、上記個体は、肝臓に転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、肺転移を有す
る。一部の実施形態では、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一部の実施形態では、上記
個体は、ＵＬＮ以内である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、上記
個体は、ＵＬＮと＜５９×ＵＬＮの間である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実
施形態では、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部
の実施形態では、上記個体はヒトである。一部の実施形態では、このタキサンはパクリタ
キセルである。一部の実施形態では、このキャリアタンパク質は、アルブミン（ヒトアル
ブミンまたはヒト血清アルブミンなど）である。一部の実施形態では、この処置はファー
ストライン処置である。一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば
、免疫組織化学評価に基づく）を有する。一部の実施形態では、上記個体は、減少した（
低い）ｈＥＮＴ１発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。
【００８５】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処
置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、
約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上
記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパク
リタキセルの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２と約２００ｍｇ／ｍ２の間（約１００ｍｇ／ｍ２
と約２００ｍｇ／ｍ２の間または約１００ｍｇ／ｍ２と約１５０ｍｇ／ｍ２の間など、例
えば約１２５ｍｇ／ｍ２）である。一部の実施形態では、上記ナノ粒子組成物は、毎週投
与される（例えば、４週間サイクルにおける４週間のうちの３週間）。一部の実施形態で
は、ゲムシタビンの用量は、約６００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（約１０００ｍ
ｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２など、例えば約１０００ｍｇ／ｍ２）である。一部の実
施形態では、このゲムシタビンは、毎週投与される（例えば、４週間サイクルにおける４
週間のうちの３週間）。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例え
ば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ
月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数
のうちのいずれかにわたり処置される。
【００８６】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処
置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、
約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上
記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、少なくとも約３つの
（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセ
ルの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２と約２００ｍｇ／ｍ２の間（約１００ｍｇ／ｍ２と約１５
０ｍｇ／ｍ２の間など、例えば約１２５ｍｇ／ｍ２）である。一部の実施形態では、上記
ナノ粒子組成物は毎週投与される（例えば、４週間サイクルにおける４週間のうちの３週
間）。一部の実施形態では、ゲムシタビンの用量は、約６００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍ
ｇ／ｍ２（約１０００ｍｇ／ｍ２など）である。一部の実施形態では、このゲムシタビン
は、毎週投与される（例えば、４週間サイクルにおける４週間のうちの３週間）。一部の
実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約
４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月
間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置
される。
【００８７】
一部の実施形態では、ヒト個体におけるステージＩＶまたは局所進行切除不能な膵臓が
んを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例
えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビ
ンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけ
るパクリタキセルの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２と約２００ｍｇ／ｍ２の間（約１００ｍｇ
／ｍ２と約１５０ｍｇ／ｍ２の間など、例えば約ｍｇ／ｍ２）である。一部の実施形態で
は、上記ナノ粒子組成物は毎週投与される（例えば、４週間サイクルにおける４週間のう
ちの３週間）。一部の実施形態では、ゲムシタビンの用量は、約６００ｍｇ／ｍ２〜約２
０００ｍｇ／ｍ２（約１０００ｍｇ／ｍ２など）である。一部の実施形態では、このゲム
シタビンは、毎週投与される（例えば、４週間サイクルにおける４週間のうちの３週間）
。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ
月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約
１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわ
たり処置される。
【００８８】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処
置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、
約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上
記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、この膵臓がんの原発位置は、膵臓
の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２
と約２００ｍｇ／ｍ２の間（約１００ｍｇ／ｍ２と約１５０ｍｇ／ｍ２の間など、例えば
約ｍｇ／ｍ２）である。一部の実施形態では、上記ナノ粒子組成物は毎週投与される（例
えば、４週間サイクルにおける４週間のうちの３週間）。一部の実施形態では、ゲムシタ
ビンの用量は、約６００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（約１０００ｍｇ／ｍ２など
）である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、毎週投与される（例えば、４週間
サイクルにおける４週間のうちの３週間）。一部の実施形態では、上記個体は、少なくと
も約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、
約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間また
はそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【００８９】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処
置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、
約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上
記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、肝臓に転移を有し、
上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２と約２００ｍｇ
／ｍ２の間（約１００ｍｇ／ｍ２と約１５０ｍｇ／ｍ２の間など、例えば約ｍｇ／ｍ２）
である。一部の実施形態では、上記ナノ粒子組成物は毎週投与される（例えば、４週間サ
イクルにおける４週間のうちの３週間）。一部の実施形態では、ゲムシタビンの用量は、
約６００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（約１０００ｍｇ／ｍ２など）である。一部
の実施形態では、このゲムシタビンは、毎週投与される（例えば、４週間サイクルにおけ
る４週間のうちの３週間）。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、
例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約
８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い
月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【００９０】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵
臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタ
キセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量の
ゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、≧
５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリ
タキセルの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２と約２００ｍｇ／ｍ２の間（約１００ｍｇ／ｍ２と
約１５０ｍｇ／ｍ２の間など、例えば約ｍｇ／ｍ２）である。一部の実施形態では、上記
ナノ粒子組成物は毎週投与される（例えば、４週間サイクルにおける４週間のうちの３週
間）。一部の実施形態では、ゲムシタビンの用量は、約６００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍ
ｇ／ｍ２（約１０００ｍｇ／ｍ２など）である。一部の実施形態では、このゲムシタビン
は、毎週投与される（例えば、４週間サイクルにおける４週間のうちの３週間）。一部の
実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約
４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月
間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置
される。
【００９１】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵
臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタ
キセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量の
ゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、約
９０未満（例えば、約７０〜８０）のＫＰＳスコアを有し、上記ナノ粒子組成物における
パクリタキセルの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２と約２００ｍｇ／ｍ２の間（約１００ｍｇ／
ｍ２と約１５０ｍｇ／ｍ２の間など、例えば約ｍｇ／ｍ２）である。一部の実施形態では
、上記ナノ粒子組成物は毎週投与される（例えば、４週間サイクルにおける４週間のうち
の３週間）。一部の実施形態では、ゲムシタビンの用量は、約６００ｍｇ／ｍ２〜約２０
００ｍｇ／ｍ２（約１０００ｍｇ／ｍ２など）である。一部の実施形態では、このゲムシ
タビンは、毎週投与される（例えば、４週間サイクルにおける４週間のうちの３週間）。
一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月
間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１
０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわた
り処置される。
【００９２】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクル
の１日目、８日目および１５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、
各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１０００ｍｇ／ｍ２である。一部
の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される
。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ
月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約
１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわ
たり処置される。
【００９３】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクル
の１日目、８日目および１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、
各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約８００ｍｇ／ｍ２である。一部の
実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。
一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月
間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１
０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわた
り処置される。
【００９４】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクル
の１日目、８日目および１５日目の約７５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各
２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約６００ｍｇ／ｍ２である。一部の実
施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一
部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間
、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０
カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり
処置される。
【００９５】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、上記ナノ粒子組成物に
おけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約
１２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目お
よび１５日目の約１０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは
、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、
少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６
カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ
月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【００９６】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、上記ナノ粒子組成物に
おけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約
１００ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目お
よび１５日目の約８００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、
ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少
なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ
月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月
間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【００９７】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、上記ナノ粒子組成物に
おけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約
７５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目およ
び１５日目の約６００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナ
ノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少な
くとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月
間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間
またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【００９８】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物にお
けるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１
２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目およ
び１５日目の約１０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、
ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少
なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ
月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月
間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【００９９】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物にお
けるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１
００ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目およ
び１５日目の約８００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナ
ノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少な
くとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月
間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間
またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１００】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物にお
けるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約７
５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および
１５日目の約６００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ
粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なく
とも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間
、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間ま
たはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１０１】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイ
クルの１日目、８日目および１５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量
は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１０００ｍｇ／ｍ２である。
一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与さ
れる。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約
３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間
、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれか
にわたり処置される。
【０１０２】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイ
クルの１日目、８日目および１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量
は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約８００ｍｇ／ｍ２である。一
部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与され
る。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３
カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、
約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかに
わたり処置される。
【０１０３】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイ
クルの１日目、８日目および１５日目の約７５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は
、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約６００ｍｇ／ｍ２である。一部
の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される
。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ
月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約
１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわ
たり処置される。
【０１０４】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記
ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目お
よび１５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの
１日目、８日目および１５日目の約１０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、こ
のゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態で
は、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、
約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１
カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１０５】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記
ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目お
よび１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの
１日目、８日目および１５日目の約８００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、この
ゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では
、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約
５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ
月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１０６】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記
ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目お
よび１５日目の約７５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１
日目、８日目および１５日目の約６００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲ
ムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、
上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５
カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月
間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１０７】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、この膵臓がんの原発位
置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８
日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビン
の用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１０００ｍｇ／ｍ２で
ある。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に
投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なく
とも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９
カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのい
ずれかにわたり処置される。
【０１０８】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、この膵臓がんの原発位
置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８
日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビン
の用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約８００ｍｇ／ｍ２であ
る。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投
与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくと
も約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ
月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいず
れかにわたり処置される。
【０１０９】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、この膵臓がんの原発位
置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８
日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約７５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの
用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約６００ｍｇ／ｍ２である
。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与
される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも
約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月
間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれ
かにわたり処置される。
【０１１０】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、上記個体は、≧５９×
ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセ
ルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２で
あり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１
０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の
投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月
間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間
、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより
長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１１１】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、上記個体は、≧５９×
ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセ
ルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２で
あり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約８
００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投
与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間
、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、
約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長
い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１１２】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、上記個体は、≧５９×
ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセ
ルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約７５ｍｇ／ｍ２であ
り、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約６０
０ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与
の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、
例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約
８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い
月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１１３】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、この膵臓がんの原発位
置は、膵臓の頭部にあり、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを
有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目
、８日目および１５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日
サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形
態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の
実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約
４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月
間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置
される。
【０１１４】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、この膵臓がんの原発位
置は、膵臓の頭部にあり、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを
有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目
、８日目および１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日
サイクルの１日目、８日目および１５日目の約８００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態
では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実
施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４
カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間
、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置さ
れる。
【０１１５】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有し、この膵臓がんの原発位
置は、膵臓の頭部にあり、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを
有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目
、８日目および１５日目の約７５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サ
イクルの１日目、８日目および１５日目の約６００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態で
は、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施
形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ
月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、
約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置され
る。
【０１１６】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記個体は、≧５９×Ｕ
ＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセル
の用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２であ
り、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１０
００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投
与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間
、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、
約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長
い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１１７】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記個体は、≧５９×Ｕ
ＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセル
の用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２であ
り、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約８０
０ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与
の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、
例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約
８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い
月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１１８】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の局所進行切除不能なまたは転移性の腺癌
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に（約３０〜約４０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するス
テップを含み、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記個体は、≧５９×Ｕ
ＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセル
の用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約７５ｍｇ／ｍ２であり
、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約６００
ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の
完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例
えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８
カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月
数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１１９】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物
におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の
約１２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目
および１５日目の約１０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビン
は、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は
、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約
６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２
カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１２０】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物
におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の
約１００ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目
および１５日目の約８００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは
、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、
少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６
カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ
月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１２１】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物
におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の
約７５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目お
よび１５日目の約６００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、
ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少
なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ
月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月
間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１２２】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、
上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日
目および１５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイク
ルの１日目、８日目および１５日目の約１０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では
、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形
態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月
間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約
１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される
。
【０１２３】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、
上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日
目および１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイク
ルの１日目、８日目および１５日目の約８００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、
このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態
では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間
、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１
１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１２４】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、
上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日
目および１５日目の約７５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクル
の１日目、８日目および１５日目の約６００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、こ
のゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態で
は、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、
約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１
カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１２５】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、
この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキ
セルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２
であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約
１０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物
の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ
月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月
間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれよ
り長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１２６】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、
この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキ
セルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２
であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約
８００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の
投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月
間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間
、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより
長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１２７】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、
この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキ
セルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約７５ｍｇ／ｍ２で
あり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約６
００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投
与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間
、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、
約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長
い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１２８】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日
目、８日目および１５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８
日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施
形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部
の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、
約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ
月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処
置される。
【０１２９】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日
目、８日目および１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８
日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約８００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形
態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の
実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約
４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月
間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置
される。
【０１３０】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日
目、８日目および１５日目の７５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サ
イクルの１日目、８日目および１５日目の約６００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態で
は、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施
形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ
月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、
約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置され
る。
【０１３１】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記ナノ粒
子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１
５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目
、８日目および１５日目の約１０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲム
シタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上
記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ
月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間
、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１３２】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記ナノ粒
子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１
５日目の約１００ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目
、８日目および１５日目の約８００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシ
タビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記
個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月
間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、
約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１３３】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、上記ナノ粒
子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１
５日目の約７５ｍｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、
８日目および１５日目の約６００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタ
ビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個
体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間
、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約
１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１３４】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパ
クリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１２５ｍ
ｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５
日目の約１０００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒
子組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくと
も約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、
約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間また
はそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１３５】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパ
クリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１００ｍ
ｇ／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５
日目の約８００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子
組成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも
約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約
７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間または
それより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１３６】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパ
クリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約７５ｍｇ
／ｍ２であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日
目の約６００ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組
成物の投与の完了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約
２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７
カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそ
れより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１３７】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、この膵臓が
んの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量
は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１２５ｍｇ／ｍ２であり、ゲ
ムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１０００ｍ
ｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完
了の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例え
ば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ
月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数
のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１３８】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、この膵臓が
んの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量
は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２であり、ゲ
ムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約８００ｍｇ
／ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了
の直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば
、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月
間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数の
うちのいずれかにわたり処置される。
【０１３９】
一部の実施形態では、ヒト個体における膵臓の転移性腺癌を処置する方法が提供され、
この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ
−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に（約３０〜約４
０分間にわたる静脈内注入などによって）静脈内投与するステップを含み、上記個体は、
肝臓に転移を有し、上記個体は、少なくとも３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位
を有し、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有し、この膵臓が
んの原発位置は、膵臓の頭部にあり、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量
は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約７５ｍｇ／ｍ２であり、ゲム
シタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約６００ｍｇ／
ｍ２である。一部の実施形態では、このゲムシタビンは、ナノ粒子組成物の投与の完了の
直後に投与される。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、
少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間
、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のう
ちのいずれかにわたり処置される。
【０１４０】
一部の実施形態では、表３に提供される投与レジメンのいずれか１つに従って、個体（
本明細書に記載される個体のいずれかなど）における膵臓がんを処置する方法が提供され
る。
【表３−１】
2019081790.tif 000004
【表３−２】
2019081790.tif 000005
【表３−３】
2019081790.tif 000006
【表３−４】
2019081790.tif 000007
【表３−５】
2019081790.tif 000008
【表３−６】
2019081790.tif 000009
【表３−７】
2019081790.tif 000010
【表３−８】
2019081790.tif 000011
【表３−９】
2019081790.tif 000012
【表３−１０】
2019081790.tif 000013
【表３−１１】
2019081790.tif 000014
【表３−１２】
2019081790.tif 000015
【表３−１３】
2019081790.tif 000016
【表３−１４】
2019081790.tif 000017
【表３−１５】
2019081790.tif 000018
【表３−１６】
2019081790.tif 000019
【表３−１７】
2019081790.tif 000020
【０１４１】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行切除不能な膵臓がん（膵
臓の転移性腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−
パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量
のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のカペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）を上記個体に投
与（例えば、静脈内）するステップを含む。カペシタビンは、腫瘍中で５−フルオロウラ
シルに酵素的に変換される経口投与される化学療法剤であり、腫瘍においてＤＮＡ合成を
阻害し得、腫瘍増殖を緩徐にし得る。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性また
は局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）
有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）
、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量の５−ＦＵ（フルオロウラシル
）（Ｅｆｕｄｅｘ）を上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。５−ＦＵ
は、ｄＴＭＰの合成を遮断し得るチミジル酸シンターゼ（ｔｈｙｍｉｄｉｌａｔｅ  ｓｙ
ｎｔｈａｓｅ）阻害剤として主に作用する代謝拮抗薬であり、したがって、がん細胞にお
けるＤＮＡ合成および細胞分裂を妨害する。一部の実施形態では、ヒト個体における転移
性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、
（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキ
セル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ
を上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸは、フ
ルオロウラシル（上記に記載されている）、ロイコボリンカルシウム（フォリン酸、フル
オロウラシルの効力を増強し得る）、イリノテカン塩酸塩（ＤＮＡ複製を防止し得るトポ
イソメラーゼ阻害剤）およびオキサリプラチン（ＤＮＡ中に鎖間および鎖内の架橋を形成
することによってＤＮＡ合成を阻害し得る白金ベースの化合物）を含む薬物組合せである
。一部の実施形態では、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸの投与は、１日目の約４００ｍｇ／ｍ２ 
５−フルオロウラシル、４００ｍｇ／ｍ２ロイコボリン、８５ｍｇ／ｍ２オキサリプラチ
ンおよび１８０ｍｇ／ｍ２イリノテカン、その後隔週の２４００ｍｇ／ｍ２  ５−フルオ
ロウラシルの投与を含む。
【０１４２】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌な
ど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（
例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、
およびｉｉｉ）有効量のＦＯＬＦＩＲＩを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステッ
プを含む。ＦＯＬＦＩＲＩは、それぞれが上記に記載されている、フォリン酸、フルオロ
ウラシルおよびイリノテカンを含む薬物組合せである。一部の実施形態では、ヒト個体に
おける転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、こ
の方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−
パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のＦＯＬＦＯ
Ｘを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。ＦＯＬＦＯＸは、それぞれ
が上記に記載されている、フォリン酸（ロイコボリン）、フルオロウラシルおよびオキサ
リプラチンを含む薬物組合せである。
【０１４３】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌な
ど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（
例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、
およびｉｉｉ）有効量のオキサリプラチン、ＤＮＡ合成を阻害し得る白金ベースの化合物
を、上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト
個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供さ
れ、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮ
ａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のヘッ
ジホッグ阻害剤を上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形
態では、このヘッジホッグ阻害剤は、スムーズンド（Ｓｍｏｏｔｈｅｎｅｄ）（ＳＭＯ）
の活性を阻害する。一部の実施形態では、このヘッジホッグ阻害剤は、シクロパミンまた
はその誘導体である。一部の実施形態では、このヘッジホッグ阻害剤は、ＸＬ１３９、Ｉ
ＰＩ９２６またはＩＰＩ６０９である。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性ま
たは局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ
）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル
）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のビスモデギブ（ＧＤＣ−０
４４９またはＥｒｉｖｅｄｇｅ（商標）としても公知）（ヘッジホッグシグナル伝達を阻
害し得るスムーズンド（ＳＭＯ）受容体のシクロパミン競合的アンタゴニスト）を、上記
個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト個体にお
ける転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この
方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パ
クリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のＬＤＥ−２２
５（ヘッジホッグシグナル伝達を阻害し得る経口投与可能なＳＭＯアンタゴニスト）を、
上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。
【０１４４】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌な
ど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（
例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、
およびｉｉｉ）有効量のロイコボリン（またはフォリン酸）（フルオロウラシルの活性を
増強し得、メトトレキセートの有害な影響を防止し得る葉酸アナログ）を、上記個体に投
与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト個体における転移
性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、
（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキ
セル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のベバシズマブ（ＶＥＧ
Ｆ−Ａタンパク質を標的化することによって血管新生を阻害し得る抗体）を、上記個体に
投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト個体における転
移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は
、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタ
キセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のサリラシブ（ファル
ネシルチオサリチル酸）（Ｒａｓの活性を阻害し得るサリチル酸誘導体）を、上記個体に
投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト個体における転
移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は
、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタ
キセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のスニチニブ（Ｓｕｔ
ｅｎｔまたはＳＵ１１２４８）（受容体チロシンキナーゼ（ＰＤＧＦ−Ｒ、ＶＥＧＦＲお
よびＫＩＴ（ＣＤ１１７）など）を阻害し得る抗血管新生剤）を、上記個体に投与（例え
ば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または
局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有
効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、
（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のカーフィルゾミブ（ＣＦＺまた
はＫｙｐｒｏｌｉｓ）（２０Ｓプロテアソームのキモトリプシン様活性を阻害することに
よって細胞周期停止を引き起こし得るエポキソミシン誘導体）を、上記個体に投与（例え
ば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または
局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有
効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、
（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のイリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓ
ａｒまたはＣａｍｐｔｏ）（ＤＮＡ複製を阻害し得るトポイソメラーゼ阻害剤）を、上記
個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト個体にお
ける転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この
方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パ
クリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のセレコキシブ
（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）（ＣＯＸ−２の活性を阻害し得るスルホンアミド非ステロイド性抗
炎症薬（ＮＳＡＩＤ））を、上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一
部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）
を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およ
びｉｉｉ）有効量のセツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）（ＥＦＧＲ阻害剤を目的とし、上皮
増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）を発現しているＫＲＡＳ野生型がんを有する患者において細
胞分裂を阻害し得る抗体）を、上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など
）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例
えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、お
よびｉｉｉ）有効量のカルシトリオール（１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３、Ｒｏｃａｌｔｒｏｌ、Ｃａｌｃｉｊｅｘまたは
Ｖｅｃｔｉｃａｌ）（抗新生物活性を示し得るホルモン的に活性な形態のビタミンＤ）を
、上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。
【０１４５】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌な
ど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（
例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、
およびｉｉｉ）有効量のテモゾロミド（ＴＭＺ、Ｔｅｍｏｄａｒ、Ｔｅｍｏｄａｌまたは
Ｔｅｍｃａｄ）（ＤＮＡ複製および細胞分裂を阻害し得るアルキル化剤ダカルバジンのイ
ミダゾテトラジン（ｉｍｉｄａｚｏｔｅｔｒａｚｉｎｅ）誘導体）を、上記個体に投与（
例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性ま
たは局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ
）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル
）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量の、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴシグナ
ル伝達経路の下流エフェクターｍＴＯＲＣ１を阻害し得るラパマイシン（Ｓｉｒｏｌｉｍ
ｕｓ）を、上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では
、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が
提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍ
ｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量
のシスプラチン（Ｐｌａｔｉｎ）（ＤＮＡに結合し得、架橋を引き起こし得、アポトーシ
スを誘発し得る白金化合物）を、上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む
。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌な
ど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（
例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、
およびｉｉｉ）有効量のカルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ、Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ
−ＡＱ）（ＤＮＡに結合し得、架橋を引き起こし得、アポトーシスを誘発し得る白金化合
物）を、上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。
【０１４６】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌な
ど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（
例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、
およびｉｉｉ）有効量のＯＤＳＨ（２−０，３−０脱硫酸化ヘパリン）を、上記個体に投
与（例えば、静脈内）するステップを含む。ＯＤＳＨは、抗転移効果を示し得、化学療法
の効果を増強し得る、最小の抗凝固特性を有する脱硫酸化ヘパリンである。
【０１４７】
一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌な
ど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（
例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、
およびｉｉｉ）有効量のメトホルミン（Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ）（がんの危険性を低減さ
せ得る抗糖尿病薬）を、上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の
実施形態では、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処
置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、
約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉ
ｉｉ）有効量のエピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ）（ＤＮＡおよびＲＮＡの合成ならびにト
ポイソメラーゼＩＩ活性を阻害し得るアントラサイクリン薬物）を、上記個体に投与（例
えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性また
は局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）
有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）
、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量の、ＥＦＧＲチロシンキナーゼ
を標的化することによってＥＦＧＲシグナル伝達を阻害し得るエルロチニブ（Ｔａｒｃｅ
ｖａ）を、上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では
、ヒト個体における転移性または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が
提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍ
ｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量
のヒドロキシクロロキン（Ｐｌａｑｕｅｎｉｌ、Ａｘｅｍａｌ、Ｄｏｌｑｕｉｎｅまたは
Ｑｕｅｎｓｙｌ）（腫瘍の増殖を阻害し得る抗マラリア薬）を、上記個体に投与（例えば
、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性または局
所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効
量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）、（
ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のＦＧ−３０１９（結合組織増殖因
子（ＣＴＧＦ）に対するヒトモノクローナル抗体）を、上記個体に投与（例えば、静脈内
）するステップを含む。ＦＧ−３０１９は、ステージＩＩＩおよびステージＩＶのがん患
者において、疾患進行を変更し得る。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性また
は局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）
有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）
、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量のＣＯ−１０１（ＤＮＡ合成お
よび細胞分裂を阻害し得る代謝拮抗デオキシヌクレオシドアナログ）を、上記個体に投与
（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、ヒト個体における転移性
または局所進行膵臓がん（膵臓の腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（
ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセ
ル）、（ｉｉ）有効量のゲムシタビン、およびｉｉｉ）有効量の、Ｇタンパク質共役受容
体スムーズンド（ＳＭＯ）を阻害することによってヘッジホッグシグナル伝達を阻害し得
るＩＰＩ−９２６（Ｓａｒｉｄｅｇｉｂ）を、上記個体に投与（例えば、静脈内）するス
テップを含む。
【０１４８】
上記に記載されている三重または多重組合せ治療方法（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセ
ル＋ゲムシタビン＋別の薬剤）のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実
施形態では、上記個体は、転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を有する。上記に記
載されている三重または多重組合せ治療方法（例えば、Ｎａ−パクリタキセル＋ゲムシタ
ビン＋別の薬剤）のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、
上記個体は、ステージＩＶの膵臓がんを有する。上記に記載されている三重または多重組
合せ治療方法（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビン＋別の薬剤）のいずれか
に従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上記個体は、局所進行切除不
能な膵臓がんを有する。一部の実施形態では、この膵臓がんは膵臓腺癌である。上記に記
載されている三重または多重組合せ治療方法（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシ
タビン＋別の薬剤）のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では
、上記個体は、少なくとも約６５歳（または７０歳、または７５歳）である。上記に記載
されている三重または多重組合せ治療方法（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタ
ビン＋別の薬剤）のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、
上記個体は、少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有する。上記に
記載されている三重または多重組合せ治療方法（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲム
シタビン＋別の薬剤）のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態で
は、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部である。上記に記載されている三重または多
重組合せ治療方法（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビン＋別の薬剤）のいず
れかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上記個体は、肝臓に転移
を有する。上記に記載されている三重または多重組合せ治療方法（例えば、Ｎａｂ−パク
リタキセル＋ゲムシタビン＋別の薬剤）のいずれかに従う（またはそれらに適用される）
一部の実施形態では、上記個体は、肺転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、
腹膜癌腫症を有する。一部の実施形態では、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ
１９−９レベルを有する。上記に記載されている三重または多重組合せ治療方法（例えば
、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビン＋別の薬剤）のいずれかに従う（またはそれら
に適用される）一部の実施形態では、この処置はファーストライン処置である。上記に記
載されている三重または多重組合せ治療方法（例えば、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシ
タビン＋別の薬剤）のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では
、上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。
【０１４９】
一部の実施形態では、個体における進行転移性膵臓がんを処置する方法が提供され、こ
の方法は、パクリタキセルおよびヒト血清アルブミン（Ｎａｂ−パクリタキセルなど、例
えば、２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２のＮａｂ−
パクリタキセル）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物を上記個体に静脈内投与するステ
ップを含み、上記個体は、ゲムシタビンベースの治療で進行している。一部の実施形態で
は、粘液性嚢胞新生物を処置する方法が提供され、この方法は、パクリタキセルおよびヒ
ト血清アルブミン（Ｎａｂ−パクリタキセルなど、例えば、約５〜１０ｍｇのＮａｂ−パ
クリタキセル）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物を、個体の嚢胞腔に注射するステッ
プを含む。一部の実施形態では、化学療法ナイーブ個体における進行ステージＩＶ転移性
膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ａ）パクリタキセルおよびヒト血清
アルブミン（Ｎａｂ−パクリタキセルなど、例えば、２８日サイクルの１日目、８日目お
よび１５日目の約１００ｍｇ／ｍ２のＮａｂ−パクリタキセル）を含むナノ粒子を含む有
効量の組成物、（ｂ）有効量の５−フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン
およびベバシズマブを、上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、ゲム
シタビンベースの治療が失敗した個体における転移性膵臓がんを処置する方法が提供され
、この方法は、（ａ）パクリタキセルおよびヒト血清アルブミン（Ｎａｂ−パクリタキセ
ルなど、例えば、２１日サイクルの１日目、８日目の約１２５ｍｇ／ｍ２のＮａｂ−パク
リタキセル）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物、（ｂ）有効量のカペシタビン（例え
ば、２１日サイクルの１〜１４日目の経口約８２５ｍｇ／ｍ２）を、上記個体に投与する
ステップを含む。一部の実施形態では、転移性膵臓がんを処置する方法が提供され、この
方法は、（ａ）パクリタキセルおよびヒト血清アルブミン（Ｎａｂ−パクリタキセルなど
、例えば、２１日サイクルの１日目、８日目の約１２５ｍｇ／ｍ２のＮａｂ−パクリタキ
セル）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物、（ｂ）有効量のＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸを、
上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、転移性膵臓がんを処置する方
法が提供され、この方法は、（ａ）パクリタキセルおよびヒト血清アルブミン（Ｎａｂ−
パクリタキセルなど、例えば、２１日サイクルの１日目、８日目の約１２５ｍｇ／ｍ２の
Ｎａｂ−パクリタキセル）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物、（ｂ）有効量のＦＯＬ
ＦＯＸを、上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、この膵臓がんは膵
臓腺癌である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約６５歳（または７０歳、
または７５歳）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約３つの（例えば
、３つよりも多い）転移部位を有する。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は
、膵臓の頭部である。一部の実施形態では、上記個体は、肝臓に転移を有する。一部の実
施形態では、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一部の実施形態では、上記個体は、≧５
９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一部の実施形態では、この処置はフ
ァーストライン処置である。一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥＮＴ１過剰発現（例
えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。
【０１５０】
本明細書に記載される方法は、処置について患者を選択するステップ（例えば、膵臓が
んに対する処置に適切な個体を同定するステップ）をさらに含み得る。したがって、例え
ば、一部の実施形態では、本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される膵臓がん
サブタイプもしくはステージ分類特徴、年齢、性別、ＣＡ１９−９レベル、転移状態また
はＷｈｉｐｐｌｅ法の状態などの本明細書に記載される特徴のうち１つを有する個体を同
定するステップをさらに含む。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（例えば、転
移性膵臓腺癌）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）タキサン（パクリタキセ
ルなど）およびキャリアタンパク質を含むナノ粒子を含む有効量の組成物；ならびに（ｉ
ｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与するステップを含み、上記個体は、本明細書
に記載される膵臓がんサブタイプもしくはステージ分類特徴、年齢、性別、ＣＡ１９−９
レベル、転移状態またはＷｈｉｐｐｌｅ法の状態に基づいて、処置のために選択される。
【０１５１】
一部の実施形態では、個体（例えば、ヒト）における膵臓がんを処置する方法が提供さ
れ、この方法は、（ｉ）本明細書に記載される膵臓がんなどの膵臓がんを上記個体が有す
るかどうかを決定するステップ、ならびに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンと組み合わせて
、タキサン（例えば、パクリタキセル）およびキャリアタンパク質（例えば、アルブミン
）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物を、上記個体に投与するステップを含む。一部の
実施形態では、個体（例えば、ヒト）における膵臓がんを処置する方法が提供され、この
方法は、（ｉ）本明細書に記載される性別または年齢を上記個体が有するかどうかを決定
するステップ、ならびに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンと組み合わせて、タキサン（例え
ば、パクリタキセル）およびキャリアタンパク質（例えば、アルブミン）を含むナノ粒子
を含む有効量の組成物を上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、個体
（例えば、ヒト）における膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）本明
細書に記載されるＣＡ１９−９レベルなどの膵臓がんを上記個体が有するかどうかを決定
するステップ、ならびに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンと組み合わせて、タキサン（例え
ば、パクリタキセル）およびキャリアタンパク質（例えば、アルブミン）を含むナノ粒子
を含む有効量の組成物を上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、個体
（例えば、ヒト）における膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）転移
状態（例えば、転移部位の位置または転移部位の数）を上記個体が有するかどうかを決定
するステップ、ならびに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンと組み合わせて、タキサン（例え
ば、パクリタキセル）およびキャリアタンパク質（例えば、アルブミン）を含むナノ粒子
を含む有効量の組成物を上記個体に投与するステップを含む。一部の実施形態では、この
転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施形態では、この方法は、（ｉ）
有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）
；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投与するステップを含み、上
記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目
および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、
約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビンの用量は、各
２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ
／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２
を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少
なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、
約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうち
のいずれかにわたり処置される。
【０１５２】
一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処置す
る方法が提供され、この方法は、上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み
、上記個体は、個体の転移状態（例えば、転移部位の数または転移の位置（肝臓など））
に基づいて処置のために選択される。一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん
（膵臓の転移性腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａ
ｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉ
ｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上
記個体は、個体が３つまたはそれより多くの転移部位を有することに基づいて、処置のた
めに選択される。一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌
など）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル
（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシ
タビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、個体が肝
臓に転移を有することに基づいて、処置のために選択される。一部の実施形態では、個体
における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法
は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリ
タキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを、上記個体に投与（例えば、静脈内
）するステップを含み、上記個体は、個体が３つまたはそれより多くの転移部位および肝
臓に転移を有することに基づいて、処置のために選択される。一部の実施形態では、この
転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施形態では、この方法は、（ｉ）
有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）
；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投与するステップを含み、上
記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目
および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、
約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビンの用量は、各
２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ
／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２
を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少
なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、
約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうち
のいずれかにわたり処置される。
【０１５３】
一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処置す
る方法が提供され、この方法は、ａ）個体の転移状態を決定するステップ、ならびに（ｉ
）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル
）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステ
ップを含む。一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など
）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体の転移状態を決定するステップ、な
らびに（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パク
リタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内
）するステップを含み、上記個体は、個体が３つまたはそれより多くの転移部位を有する
場合に、投与のために選択される。一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（
膵臓の転移性腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体の転移状態を
決定するステップ、ならびに（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ
／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に
投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、該個体が肝臓に転移を有する
場合に、処置のために選択される。一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（
膵臓の転移性腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体の転移状態を
決定するステップ、ならびに（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ
／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に
投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、個体が３つまたはそれより多
くの転移部位を有し、肝臓に転移を有する場合に、処置のために選択される。一部の実施
形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施形態では、この
方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パ
クリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投与するステ
ップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの
１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７
５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビ
ンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜
約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０
００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月
間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間
、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより
長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１５４】
一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処置す
る方法が提供され、この方法は、ａ）個体の転移状態に基づいて処置のために個体を選択
するステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ
／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に
投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体における転移性
膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体が
３つまたはそれより多くの転移部位を有することに基づいて、処置のために個体を選択す
るステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／
ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投
与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体における転移性膵
臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体が肝
臓に転移を有することに基づいて、処置のために個体を選択するステップ；ならびにｂ）
（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキ
セル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）する
ステップを含む。一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌
など）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体が３つまたはそれより多くの転
移部位および肝臓に転移を有することに基づいて、処置のために個体を選択するステップ
；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａ
ｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば
、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転
移性腺癌である。一部の実施形態では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキ
セル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲ
ムシタビンを上記個体に静脈内投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパ
クリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ
／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１
００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８
日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍ
ｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施
形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ
月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、
約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置され
る。
【０１５５】
一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処置す
る方法が提供され、この方法は、ａ）個体の転移状態を決定するステップ；ｂ）個体の転
移状態に基づいて処置のために個体を選択するステップ；ならびにｃ）（ｉ）有効量のＮ
ａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（
ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。
一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処置する
方法が提供され、この方法は、ａ）個体の転移状態を決定するステップ；ｂ）個体が３つ
またはそれより多くの転移部位を有することに基づいて処置のために個体を選択するステ
ップ；ならびにｃ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌの
Ｎａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例
えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体における転移性膵臓がん
（膵臓の転移性腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体の転移状態
を決定するステップ；ｂ）個体が肝臓に転移を有することに基づいて処置のために個体を
選択するステップ；ならびにｃ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５
ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個
体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体における転
移性膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個
体の転移状態を決定するステップ；ｂ）個体が３つまたはそれより多くの転移部位および
肝臓に転移を有することに基づいて、処置のために個体を選択するステップ；ならびにｃ
）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタ
キセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）す
るステップを含む。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌であ
る。一部の実施形態では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば
、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを
上記個体に静脈内投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセル
の用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１
５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ
２を含む）であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１
５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約
８００ｍｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上
記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ
月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間
、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１５６】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセ
ル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、個体の
がんステージに基づいて処置のために選択される。一部の実施形態では、個体における膵
臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、こ
の方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−
パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静
脈内）するステップを含み、上記個体は、個体がステージＩＶの膵臓がんを有することに
基づいて処置のために選択される。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の
転移性腺癌である。一部の実施形態では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタ
キセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量の
ゲムシタビンを上記個体に静脈内投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物における
パクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍ
ｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約
１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、
８日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００
ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実
施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４
カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間
、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置さ
れる。
【０１５７】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のがんステージを決定するス
テップ、ならびに（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮ
ａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例え
ば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性
または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）
個体のがんステージを決定するステップ、ならびに（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセ
ル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、個体が
ステージＩＶの膵臓がんを有する場合に処置のために選択される。一部の実施形態では、
この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施形態では、この方法は、（
ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセ
ル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投与するステップを含み
、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８
日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ
２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビンの用量は
、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００
ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／
ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば
、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月
間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数の
うちのいずれかにわたり処置される。
【０１５８】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のがんステージに基づいて処
置のために個体を選択するステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセ
ル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では
、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方
法が提供され、この方法は、ａ）個体がステージＩＶの膵臓がんを有することに基づいて
、処置のために個体を選択するステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタ
キセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量の
ゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態
では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施形態では、この方法
は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリ
タキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投与するステップ
を含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日
目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍ
ｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビンの
用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２
０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０００
ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、
例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約
８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い
月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１５９】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体における膵臓がんのステージ
を決定するステップ；ｂ）個体のがんステージに基づいて処置のために個体を選択するス
テップ；ならびにｃ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌ
のＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（
例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転
移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、
ａ）個体における膵臓がんのステージを決定するステップ；ｂ）個体がステージＩＶの膵
臓がんを有することに基づいて、処置のために個体を選択するステップ；ならびにｃ）（
ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセ
ル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するス
テップを含む。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。
一部の実施形態では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約
５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記
個体に静脈内投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用
量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０
ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を
含む）であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日
目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８０
０ｍｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個
体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間
、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約
１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１６０】
一部の実施形態では、上記個体は、膵臓がんの原発位置に基づいて処置のために選択さ
れる。一部の実施形態では、この膵臓がんの原発位置は、コンピュータ断層撮影（ＣＴス
キャン）、磁気共鳴画像化（ＭＲＩスキャン）、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴスキャン）
、内視鏡的逆行性膵胆管造影（ＥＲＣＰ）、腹部超音波、胆管造影、胸部Ｘ線、腹腔鏡検
査によって、または手術もしくは生検の間に取り出された組織の試験（例えば、顕微鏡試
験）によって、決定される。
【０１６１】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセ
ル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、膵臓が
んの原発位置に基づいて処置のために選択される。一部の実施形態では、個体における膵
臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、こ
の方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−
パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静
脈内）するステップを含み、上記個体は、膵臓の頭部にあるがんの原発位置に基づいて、
処置のために選択される。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺
癌である。一部の実施形態では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（
例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタ
ビンを上記個体に静脈内投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタ
キセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２
〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍ
ｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目お
よび１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ
２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態で
は、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、
約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１
カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１６２】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体における膵臓がんの原発位置
を決定するステップ、ならびに（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍ
ｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体
に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体における膵臓
がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この
方法は、ａ）個体における膵臓がんの原発位置を決定するステップ、ならびに（ｉ）有効
量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；お
よび（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを
含み、上記個体は、膵臓がんの原発位置が膵臓の頭部にある場合に、処置のために選択さ
れる。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実
施形態では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／
ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静
脈内投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各
２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ
２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）で
あり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５
００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／
ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少
なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ
月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月
間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１６３】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）膵臓がんの原発位置に基づいて、
処置のために個体を選択するステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキ
セル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲ
ムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態で
は、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する
方法が提供され、この方法は、ａ）膵臓の頭部にあるがんの原発位置に基づいて、処置の
ために個体を選択するステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（
例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタ
ビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、こ
の転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。
【０１６４】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）膵臓がんの原発位置を決定するス
テップ；ｂ）膵臓がんの原発位置に基づいて、処置のために個体を選択するステップ；な
らびにｃ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−
パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静
脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または
局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）膵臓が
んの原発位置を決定するステップ；ｂ）膵臓の頭部にあるがんの原発位置に基づいて、処
置のために個体を選択するステップ；ならびにｃ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセ
ル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では
、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。
【０１６５】
一部の実施形態では、上記個体は、ＣＡ１９−９レベルに基づいて処置のために選択さ
れる。一部の実施形態では、このＣＡ１９−９レベルは、イムノアッセイ、例えば、ＥＬ
ＩＳＡまたはサンドイッチＥＬＩＳＡを介して決定される。一部の実施形態では、上記個
体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間
、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約
１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１６６】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセ
ル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、個体の
ＣＡ１９−９レベルに基づいて処置のために選択される。一部の実施形態では、個体にお
ける膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供さ
れ、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮ
ａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例え
ば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、個体が≧５９ＵＬＮのＣＡ１９−９レベ
ルを有することに基づいて、処置のために選択される。一部の実施形態では、この転移性
膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施形態では、この方法は、（ｉ）有効量
のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；およ
び（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投与するステップを含み、上記ナノ
粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および
１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０
ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日
サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２
（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む
）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくと
も約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ
月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいず
れかにわたり処置される。
【０１６７】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のＣＡ１９−９レベルを決定
するステップ、ならびに（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍ
ｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与
（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（
転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は
、ａ）個体のＣＡ１９−９レベルを決定するステップ、ならびに（ｉ）有効量のＮａｂ−
パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）
有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個
体は、個体が≧５９ＵＬＮのＣＡ１９−９レベルを有する場合に、処置のために選択され
る。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施
形態では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍ
ｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈
内投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２
８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２
（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であ
り、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０
０ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ
２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少な
くとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月
間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間
またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１６８】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のＣＡ１９−９レベルに基づ
いて処置のために個体を選択するステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリ
タキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量
のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形
態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置
する方法が提供され、この方法は、ａ）≧５９ＵＬＮの個体のＣＡ１９−９レベルに基づ
いて、処置のために個体を選択するステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パク
リタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効
量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施
形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施形態では、この
方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パ
クリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投与するステ
ップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの
１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７
５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビ
ンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜
約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０
００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月
間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間
、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより
長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１６９】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のＣＡ１９−９レベルを決定
するステップ；ｂ）個体のＣＡ１９−９レベルに基づいて処置のために個体を選択するス
テップ；ならびにｃ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌ
のＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（
例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転
移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、
ａ）個体のＣＡ１９−９レベルを決定するステップ；ｂ）≧５９ＵＬＮの個体のＣＡ１９
−９レベルに基づいて、処置のために個体を選択するステップ；ならびにｃ）（ｉ）有効
量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；お
よび（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを
含む。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実
施形態では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／
ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静
脈内投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各
２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ
２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）で
あり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５
００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／
ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少
なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ
月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月
間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１７０】
一部の実施形態では、上記個体は、個体のＫＰＳ（カルノフスキーパフォーマンスステ
ータス）に基づいて処置のために選択される。ＫＰＳは、がん患者の全般的健康および日
常生活活動を定量する。この尺度は、患者が化学療法を受けることができるかどうか、用
量調整が必要かどうか、および患者が必要な強度の緩和ケアを受けているかどうかを決定
するために使用される。一部の実施形態では、上記個体は、約９０％と約１００％の間の
ＫＰＳを有し、このとき、上記個体は、膵臓がんの軽微な徴候または症状を有し、正常な
活動を継続することができる。一部の実施形態では、上記個体は、約８０％と約９０％の
間のＫＰＳを有し、このとき、上記個体は、努力を伴って正常な活動を継続することがで
き、膵臓がんのいくつかの徴候を有する。一部の実施形態では、上記個体は、約８０％と
約７０％の間のＫＰＳを有し、このとき、上記個体は、セルフケアすることができるが、
正常な活動を持続することも正常な作業をすることもできない。一部の実施形態では、上
記個体は、約６０％と約７０％の間のＫＰＳを有し、このとき、上記個体は、個人的支援
を必要とするが、自分自身の個人的要求のほとんどをケアすることができる。一部の実施
形態では、この患者は、約５０％と６０％の間のＫＰＳを有し、このとき、上記個体は、
かなりの支援および頻繁な医療的ケアを必要とする。一部の実施形態では、上記個体は、
約４０％と約５０％の間のＫＰＳを有し、このとき、上記個体は、不具であり、特別なケ
アおよび支援を必要とする。一部の実施形態では、上記個体は、約３０％と約４０％の間
のＫＰＳを有し、このとき、上記個体は、重度の不具であり、入院を必要とするが、死は
切迫していない。一部の実施形態では、上記個体は、約２０％と約３０％の間のＫＰＳを
有し、このとき、この患者は、非常に病的であり、入院および積極的な支持的処置を必要
とする。一部の実施形態では、この患者は、約１０％と約２０％の間のＫＰＳを有し、こ
の患者は、瀕死であり、この患者では、致死的なプロセスが迅速に進行中である。
【０１７１】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセ
ル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、個体の
ＫＰＳ（カルノフスキーパフォーマンスステータス）に基づいて処置のために選択される
。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセ
ル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、個体が
約９０未満（例えば、約７０〜８０）のＫＰＳを有することに基づいて、処置のために選
択される。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部
の実施形態では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍ
ｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体
に静脈内投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は
、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ
／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む
）であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の
約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍ
ｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は
、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約
６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２
カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１７２】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のＫＰＳを決定するステップ
、ならびに（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−
パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静
脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性
腺癌である。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不
能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のＫＰＳを決定す
るステップ、ならびに（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌ
のＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（
例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、個体が約９０未満（例えば、約７０
０〜８０）のＫＰＳを有する場合に、処置のために選択される。一部の実施形態では、こ
の転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施形態では、この方法は、（ｉ
）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル
）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投与するステップを含み、
上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日
目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２
、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビンの用量は、
各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍ
ｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ
２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、
少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間
、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のう
ちのいずれかにわたり処置される。
【０１７３】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のＫＰＳに基づいて処置のた
めに個体を選択するステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例
えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビ
ンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体
における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提
供され、この方法は、ａ）個体が約９０未満（例えば、約７０〜８０）のＫＰＳを有する
ことに基づいて、処置のために個体を選択するステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮ
ａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（
ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。
一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施形態
では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌの
Ｎａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投
与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日
サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例
えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、
ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍ
ｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２ま
たは約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくと
も約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、
約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間また
はそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１７４】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のＫＰＳを決定するステップ
；ｂ）個体のＫＰＳに基づいて処置のために個体を選択するステップ；ならびにｃ）（ｉ
）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル
）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステ
ップを含む。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不
能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のＫＰＳを決定す
るステップ；ｂ）個体が約９０未満（例えば、約７０〜８０）のＫＰＳを有することに基
づいて、処置のために個体を選択するステップ；ならびにｃ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パ
クリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有
効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実
施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施形態では、こ
の方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−
パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投与するス
テップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクル
の１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約
７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタ
ビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２
〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１
０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ
月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月
間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれよ
り長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１７５】
一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥＮＴ１レベルに基づいて処置のために選択され
る。一部の実施形態では、本明細書に記載される方法は、個体におけるｈＥＮＴ１（ヒト
受動拡散型ヌクレオシド輸送体１（ｅｑｕｉｌｉｂｒａｔｉｖｅ  ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ
ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１））のレベルを決定するステップを含む。一部の実施形態で
は、このレベルは、試料中のｈＥＮＴ１の活性レベルであり、この活性レベルは、例えば
、細胞、試料または腫瘍中の、ｈＥＮＴ１によって膜を横切って移動される親水性ヌクレ
オシドの総量の尺度を包含し得る。一部の実施形態では、このレベルは、活性レベルと相
関する発現レベルである。一部の実施形態では、このレベルは、細胞（例えば、細胞の表
面）、試料または腫瘍に存在するｈＥＮＴ１タンパク質の尺度である。一部の態様では、
このレベルは、細胞、試料または腫瘍に存在する核酸の尺度である。一部の実施形態では
、このレベルは、ｈＥＮＴ１のタンパク質またはｍＲＮＡレベルと相関する、ｈＥＮＴ１
遺伝子中の変異または多型に基づく。一部の実施形態では、このレベルは、タンパク質発
現レベルである。一部の実施形態では、このレベルは、ｍＲＮＡレベルである。
【０１７６】
ｈＥＮＴ１などのヌクレオシド輸送体のレベルは、当該分野で公知の方法によって決定
され得る。例えば、Spratlinら、Cancers  ２０１０年、２巻、２０４４〜２０５４頁；S
antiniら、Current  Cancer  Drug  Targets、２０１１年、１１巻、１２３〜１２９頁；
Kawadaら、J.  Hepatobiliary  Pancreat.  Sci.、２０１２年、１９巻：１７〜７２２頁
；Morinagaら、Ann.  Surg.  Oncol.、２０１２年、１９巻、Ｓ５５８〜Ｓ５６４頁を参
照のこと。米国特許出願公開第２０１３／０００５６７８号もまた参照のこと。
【０１７７】
個体におけるｈＥＮＴ１のレベルは、試料（例えば、個体由来の試料または参照試料）
に基づいて決定され得る。一部の実施形態では、この試料は、組織、臓器、細胞または腫
瘍由来である。一部の実施形態では、この試料は、生物学的試料である。一部の実施形態
では、この生物学的試料は、生物学的流体試料または生物学的組織試料である。さらなる
実施形態では、この生物学的流体試料は、体液である。体液には、血液、リンパ液、唾液
、精液、腹水、脳脊髄液、母乳および胸水が含まれるがこれらに限定されない。一部の実
施形態では、この試料は、例えば血小板、リンパ球、多形核細胞、マクロファージおよび
赤血球を含む血液試料である。
【０１７８】
一部の実施形態では、この試料は、腫瘍組織、前記腫瘍に隣接する正常組織、前記腫瘍
に対して遠位の正常組織、血液試料または他の生物学的試料である。一部の実施形態では
、この試料は、固定された試料である。固定された試料には、ホルマリン固定された試料
、パラフィン包埋試料または凍結試料が含まれるがこれらに限定されない。一部の実施形
態では、この試料は、がん細胞を含む生検である。さらなる一実施形態では、この生検は
、膵臓がん細胞の細針吸引物である。さらなる一実施形態では、この生検は、腹腔鏡検査
により取得された膵臓がん細胞である。一部の実施形態では、この生検細胞は、ペレット
へと遠心分離され、固定され、パラフィン中に包埋される。一部の実施形態では、この生
検細胞は、急速凍結される。一部の実施形態では、この生検細胞は、ｈＥＮＴ１を認識す
る抗体と混合される。一部の実施形態では、生検は、個体ががんを有するかどうかを決定
するために採取され、次いで試料として使用される。一部の実施形態では、この試料は、
手術により取得された腫瘍細胞を含む。一部の実施形態では、試料は、ｈＥＮＴ１レベル
の決定が行われるときとは異なる時点で取得され得る。
【０１７９】
一部の実施形態では、この試料は、循環する転移性膵臓がん細胞を含む。一部の実施形
態では、この試料は、膵臓の循環腫瘍細胞（ＣＴＣ）を血液からソーティングすることに
よって取得される。さらなる一実施形態では、これらのＣＴＣは、原発性腫瘍から脱離し
たものであり、体液中を循環する。なおさらなる一実施形態では、これらのＣＴＣは、原
発性腫瘍から脱離したものであり、血流中を循環する。さらなる一実施形態では、これら
のＣＴＣは、転移の指標である。
【０１８０】
一部の実施形態では、ｈＥＮＴ１のタンパク質発現レベルが決定される。一部の実施形
態では、ｈＥＮＴ１のｍＲＮＡレベルが決定される。一部の実施形態では、ｈＥＮＴ１の
レベルは、免疫組織化学的方法によって決定される。
【０１８１】
ｈＥＮＴ１のレベルは、対照試料と比較して、高いレベルまたは低いレベルであり得る
。一部の実施形態では、個体中のｈＥＮＴ１のレベルは、対照試料中のｈＥＮＴ１のレベ
ルと比較される。一部の実施形態では、被験体中のｈＥＮＴ１のレベルは、複数の対照試
料中のｈＥＮＴ１のレベルと比較される。一部の実施形態では、複数の対照試料が、がん
を有する個体中のｈＥＮＴ１のレベルを分類するために使用される統計値を生成するため
に使用される。
【０１８２】
一部の実施形態では、ＤＮＡコピー数が決定され、ｈＥＮＴ１をコードする遺伝子につ
いての高いＤＮＡコピー数（例えば、対照試料と比較して高いＤＮＡコピー数）は、高い
レベルのｈＥＮＴ１を示す。
【０１８３】
ｈＥＮＴ１レベルの分類またはランキング（即ち、高いまたは低い）は、対照レベルの
統計学的分布と比較して決定され得る。一部の実施形態では、この分類またはランキング
は、個体から取得された対照試料との比較である。一部の実施形態では、ｈＥＮＴ１のレ
ベルは、対照レベルの統計学的分布と比較して分類またはランキングされる。一部の実施
形態では、ｈＥＮＴ１のレベルは、被験体から取得された対照試料からのレベルと比較し
て分類またはランキングされる。
【０１８４】
対照試料は、非対照試料と同じ供給源および方法を使用して取得され得る。一部の実施
形態では、この対照試料は、異なる個体（例えば、がんを有さない個体、ならびに／また
は類似の民族、年齢および性別の実体（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）を共有する個体）から取得さ
れる。試料が腫瘍組織試料である一部の実施形態では、この対照試料は、同じ個体由来の
非がん性試料であり得る。一部の実施形態では、複数の対照試料（例えば、異なる個体由
来）が、特定の組織、臓器または細胞集団におけるｈＥＮＴ１のレベルの範囲を決定する
ために使用される。一部の実施形態では、この対照試料は、適切な対照であることが決定
されている、培養された組織または細胞である。一部の実施形態では、この対照は、ｈＥ
ＮＴ１を発現しない細胞である。一部の実施形態では、標準化された試験における臨床的
に許容された正常レベルが、ｈＥＮＴ１レベルを決定するために対照レベルとして使用さ
れる。一部の実施形態では、被験体中のｈＥＮＴ１の参照レベルは、免疫組織化学ベース
のスコアリング系などのスコアリング系、例えば、本明細書でさらに議論されるＨ−スコ
アに従って、高い、中間または低いと分類される。一部の実施形態では、被験体中のｈＥ
ＮＴ１の参照レベルは、Ｈ−スコアが全中央値Ｈ−スコア以下である場合に、低い試料と
して分類される。
【０１８５】
一部の実施形態では、このｈＥＮＴ１レベルは、個体においてｈＥＮＴ１のレベルを測
定し、対照または参照（例えば、所与の患者集団についての中央値レベルまたは第２の個
体のレベル）と比較することによって、決定される。例えば、単一の個体についてのｈＥ
ＮＴ１のレベルが、患者集団の中央値レベルを上回ると決定される場合、その個体は、ｈ
ＥＮＴ１の高い発現を有すると決定される。あるいは、単一の個体についてのｈＥＮＴ１
のレベルが、患者集団の中央値レベルを下回ると決定される場合、その個体は、ｈＥＮＴ
１の低い発現を有すると決定される。一部の実施形態では、上記個体は、処置に対して応
答性である第２の個体および／または患者集団と比較される。一部の実施形態では、上記
個体は、処置に対して応答性でない第２の個体および／または患者集団と比較される。本
明細書の実施形態のいずれかでは、これらのレベルは、ｈＥＮＴ１をコードする核酸のレ
ベルを測定することによって決定される。例えば、単一の個体についてのｈＥＮＴ１をコ
ードするｍＲＮＡのレベルが、患者集団の中央値レベルを上回ると決定される場合、その
個体は、高いレベルの、ｈＥＮＴ１をコードするｍＲＮＡを有すると決定される。あるい
は、単一の個体についてのｈＥＮＴ１をコードするｍＲＮＡのレベルが、患者集団の中央
値レベルを下回ると決定される場合、その個体は、低いレベルの、ｈＥＮＴ１をコードす
るｍＲＮＡを有すると決定される。
【０１８６】
一部の実施形態では、ｈＥＮＴ１の参照レベルは、ｈＥＮＴ１レベルの統計学的分布を
得ることによって決定される。
【０１８７】
一部の実施形態では、ｈＥＮＴ１のｍＲＮＡレベルが決定され、低いレベルは、臨床的
に正常とみなされるレベルまたは対照から取得されたレベルに対して、約１．１倍未満、
約１．２倍未満、約１．３倍未満、約１．５倍未満、約１．７倍未満、約２倍未満、約２
．２倍未満、約２．５倍未満、約２．７倍未満、約３倍未満、約５倍未満、約７倍未満、
約１０倍未満、約２０倍未満、約５０倍未満、約７０倍未満、約１００倍未満、約２００
倍未満、約５００倍未満、約１０００倍未満または１０００倍未満のｍＲＮＡレベルであ
る。一部の実施形態では、高いレベルは、臨床的に正常とみなされるレベルまたは対照か
ら取得されたレベルに対して、約１．１倍超、約１．２倍超、約１．３倍超、約１．５倍
超、約１．７倍超、約２倍超、約２．２倍超、約２．５倍超、約２．７倍超、約３倍超、
約５倍超、約７倍超、約１０倍超、約２０倍超、約５０倍超、約７０倍超、約１００倍超
、約２００倍超、約５００倍超、約１０００倍超または１０００倍超の、ｍＲＮＡレベル
である。
【０１８８】
一部の実施形態では、ｈＥＮＴ１のタンパク質発現レベルは、例えば、免疫組織化学に
よって決定される。例えば、低いレベルまたは高いレベルについての基準は、例えばｈＥ
ＮＴ１タンパク質を特異的に認識する抗体を使用することによる、陽性染色細胞の数およ
び／または染色の強度に基づいて作成され得る。一部の実施形態では、このｈＥＮＴ１レ
ベルは、約１％未満、約５％未満、約１０％未満、約１５％未満、約２０％未満、約２５
％未満、約３０％未満、約３５％未満、約４０％未満、約４５％未満または約５０％未満
の細胞が陽性染色を有する場合、低い。一部の実施形態では、このｈＥＮＴ１レベルは、
染色が、陽性対照染色よりも、１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、
３５％、４０％、４５％または５０％低い強度である場合、低い。
【０１８９】
一部の実施形態では、このｈＥＮＴ１レベルは、約４０％超、約４５％超、約５０％超
、約５５％超、約６０％超、約６５％超、約７０％超、約７５％超、約８０％超、約８５
％超または約９０％超の細胞が陽性染色を有する場合、高い。一部の実施形態では、この
ｈＥＮＴ１レベルは、染色が陽性対照染色と同等の強度である場合、高い。一部の実施形
態では、このｈＥＮＴ１レベルは、染色が陽性対照染色の強度の８０％、８５％または９
０％である場合、高い。
【０１９０】
一部の実施形態では、このスコアリングは、米国特許出願公開第２０１３／０００５６
７８号に記載された「Ｈ−スコア」に基づく。Ｈ−スコアは、式：３×強く染色する細胞
の百分率＋２×中程度に染色する細胞の百分率＋弱く染色する細胞の百分率によって得ら
れ、０〜３００の範囲を与える。
【０１９１】
一部の実施形態では、強い染色、中程度の染色および弱い染色は、範囲が確立され、染
色の強度がその範囲内にビニングされる（ｂｉｎｎｅｄ）、較正されたレベルの染色であ
る。一部の実施形態では、強い染色は、７５パーセンタイルを上回る強度範囲の染色であ
り、中程度の染色は、２５パーセンタイル〜７５パーセンタイルの強度範囲の染色であり
、低い染色は、２５パーセンタイルを下回る強度範囲の染色である。一部の態様では、特
定の染色技術に精通している当業者は、ビンのサイズを調整し、染色カテゴリーを定義す
る。
【０１９２】
一部の実施形態では、高いｈＥＮＴ１染色という表示（ｌａｂｅｌ）は、染色された細
胞の５０％超が強い反応性を示した場合に割り当てられ、ｈＥＮＴ１染色なしという表示
は、染色された細胞の５０％未満において染色が観察されなかった場合に割り当てられ、
低いｈＥＮＴ１染色という表示は、他の全ての場合に割り当てられる。
【０１９３】
一部の実施形態では、試料、患者などにおけるｈＥＮＴ１レベルの評価およびスコアリ
ングは、１人またはそれより多くの経験を積んだ臨床医、即ち、ｈＥＮＴ１発現およびｈ
ＥＮＴ１の染色パターンについて経験を積んだ臨床医によって実施される。例えば、一部
の実施形態では、この臨床医（複数可）は、評価されスコアリングされている試料、患者
などについての臨床的特徴およびアウトカムに関して盲検にされる。
【０１９４】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセ
ル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、個体の
ｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レベルなど）に基づいて、処置のために選択される。
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がん
など）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ
１発現レベルなど）を決定するステップ、ならびに（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセ
ル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では
、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方
法が提供され、この方法は、ａ）個体のｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レベルなど）
に基づいて、処置のために個体を選択するステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ
−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ
）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部
の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど
）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発
現レベルなど）を決定するステップ、ｂ）個体のｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レベ
ルなど）に基づいて、処置のために個体を選択するステップ；ならびにｃ）（ｉ）有効量
のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；およ
び（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含
む。一部の実施形態では、高いｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レベルなど）を有する
個体が処置される。一部の実施形態では、低いｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レベル
など）を有する個体が処置される。高いまたは低いｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レ
ベルなど）は、当該分野で公知の方法、例えば免疫組織化学アッセイによって決定され得
る。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施
形態では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍ
ｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈
内投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２
８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２
（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であ
り、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０
０ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ
２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少な
くとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月
間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間
またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１９５】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）を処置する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセ
ル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲム
シタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、個体が
高いｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レベルなど）を有することに基づいて、処置のた
めに選択される。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切
除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体のｈＥＮＴ１
レベル（ｈＥＮＴ１発現レベルなど）を決定するステップ、ならびに（ｉ）有効量のＮａ
ｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉ
ｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上
記個体は、個体が高いｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レベルなど）を有する場合に、
処置のために選択される。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局
所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供され、この方法は、ａ）個体が高
いｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レベルなど）を有することに基づいて、処置のため
に個体を選択するステップ；ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例え
ば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビン
を上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、個体に
おける膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）を処置する方法が提供
され、この方法は、ａ）個体のｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レベルなど）を決定す
るステップ；ｂ）個体が高いｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レベルなど）を有するこ
とに基づいて、処置のために個体を選択するステップ；ならびにｃ）（ｉ）有効量のＮａ
ｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉ
ｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含む。一
部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌である。一部の実施形態で
は、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮ
ａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投与
するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サ
イクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例え
ば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲ
ムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍｇ
／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２また
は約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも
約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約
７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間または
それより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１９６】
一部の実施形態では、個体の選択は、本明細書に記載される少なくとも２つ、３つ、４
つ、５つまたはそれより多くの特徴に基づく。したがって、例えば、これらの方法は、（
ｉ）３つまたはそれより多くの転移部位を有すること、（ｉｉ）肝臓に転移を有すること
、（ｉｉｉ）膵臓の頭部の原発位置に膵臓がんを有すること；および／または（ｉｖ）≧
５９ＵＮＬのＣＡ１９−９レベルを有することに基づいて、個体を選択するステップを含
み得る。一部の実施形態では、これらの方法は、上記個体における転移状態、原発位置お
よび／またはＣＡ１９−９レベルを決定するステップを含み、上記個体は、個体が（ｉ）
３つまたはそれより多くの転移部位を有し、（ｉｉ）肝臓に転移を有し、（ｉｉｉ）膵臓
の頭部の原発位置に膵臓がんを有し、および／または（ｉｖ）≧５９ＵＮＬのＣＡ１９−
９レベルを有する場合に、処置のために選択される。一部の実施形態では、上記個体は、
ＫＰＳおよび／またはｈＥＮＴ１レベルについて評価（またはさらに評価）され、上記個
体は、該個体が（ｉ）約９０未満（例えば約７０〜８０）のＫＰＳを有し、および／また
は（ｉｉ）高いｈＥＮＴ１レベル（ｈＥＮＴ１発現レベルなど）を有する場合に、処置の
ために選択される。種々の特徴の他の組合せもまた企図される。一部の実施形態では、こ
の方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−
パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に静脈内投与するス
テップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、各２８日サイクル
の１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約
７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタ
ビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２
〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２または約１
０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくとも約２カ
月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約５カ月間、約６カ月間、約７カ月
間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ月間、約１２カ月間またはそれよ
り長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１９７】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法で処置された個体では、ＰＥＴ（陽電
子放射断層撮影）スキャンによって測定される代謝活性および／またはＦＤＧ（２−フル
オロ−２−デオキシグルコース）取り込みは、有意に減少する。一部の実施形態では、個
体における膵臓がんを処置する方法が提供され、この方法は、有効量のゲムシタビンと組
み合わせて、タキサン（例えば、パクリタキセル）およびキャリアタンパク質（例えば、
アルブミン）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物を上記個体に投与するステップを含み
、上記個体においてＰＥＴスキャンによって測定される代謝活性またはＦＤＧ取り込みは
、処置の前の代謝活性と比較して、（例えば、少なくとも約２０％、約３０％、約４０％
、約５０％、約５２％、約５３％、約５５％、約５７％、約５９％、約６０％、約７０％
、約８０％、約９０％、約９５％または約１００％のうちのいずれかだけ）減少する。一
部の実施形態では、上記個体は、ステージＩＶの、局所進行切除不能な、または転移性の
膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を有する。一部の実施形態では、上記個体は、ステー
ジＩＶの、局所進行切除不能な、または転移性の膵臓がん（膵臓の転移性腺癌など）を有
する。一部の実施形態では、この膵臓がんは膵臓腺癌である。一部の実施形態では、上記
個体は、測定可能な疾患を有する。一部の実施形態では、上記個体は女性である。一部の
実施形態では、上記個体は男性である。一部の実施形態では、上記個体は、約６５歳未満
（または７０歳未満、７５歳未満）である。一部の実施形態では、上記個体は、少なくと
も約６５歳（または７０歳、または７５歳）である。一部の実施形態では、上記個体は、
少なくとも約３つの（例えば、３つよりも多い）転移部位を有する。一部の実施形態では
、この膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部である。一部の実施形態では、上記個体は、胆
管ステントを有する。一部の実施形態では、上記個体は、Ｗｈｉｐｐｌｅ法を先に受けて
いる。一部の実施形態では、上記個体は、肝臓に転移を有する。一部の実施形態では、上
記個体は、肺転移を有する。一部の実施形態では、上記個体は、腹膜癌腫症を有する。一
部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮ以内である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。一
部の実施形態では、上記個体は、ＵＬＮと＜５９×ＵＬＮの間である血清ＣＡ１９−９レ
ベルを有する。一部の実施形態では、上記個体は、≧５９×ＵＬＮである血清ＣＡ１９−
９レベルを有する。一部の実施形態では、上記個体はヒトである。一部の実施形態では、
このタキサンはパクリタキセルである。一部の実施形態では、このキャリアタンパク質は
、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）である。一部の実施形態
では、この処置はファーストライン処置である。一部の実施形態では、上記個体は、ｈＥ
ＮＴ１過剰発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を有する。一部の実施形態では、
上記個体は、減少した（低い）ｈＥＮＴ１発現（例えば、免疫組織化学評価に基づく）を
有する。
【０１９８】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓が
んなど）の処置を継続する方法が提供され、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリ
タキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量
のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内）するステップを含み、上記個体は、
初期の処置の前の代謝活性と比較して、個体がＰＥＴスキャンによって測定される代謝活
性および／またはＦＤＧ取り込みにおける減少（例えば、少なくとも約２０％、約３０％
、約４０％、約５０％、約５２％、約５３％、約５５％、約５７％、約５９％、約６０％
、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％または約１００％のうちのいずれかだけ）を
示したことに基づいて、継続処置のために選択される。一部の実施形態では、個体におけ
る膵臓がん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）の処置を継続する方法が提
供され、この方法は、ａ）個体の代謝活性および／またはＦＤＧ取り込みをＰＥＴスキャ
ンによって決定するステップ、ならびにｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例
えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビ
ンを上記個体に投与（例えば、静脈内）することを継続するステップを含み、上記個体は
、個体が、初期の処置の前の代謝活性と比較して、ＰＥＴスキャンによって測定される代
謝活性および／またはＦＤＧ取り込みにおける減少（例えば、少なくとも約２０％、約３
０％、約４０％、約５０％、約５２％、約５３％、約５５％、約５７％、約５９％、約６
０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％または約１００％のうちのいずれかだけ
）を示した場合に、処置のために選択される。一部の実施形態では、個体における膵臓が
ん（転移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）の処置を継続する方法が提供され、
この方法は、ａ）初期の処置の前の代謝活性と比較して、個体がＰＥＴスキャンによって
測定される代謝活性および／またはＦＤＧ取り込みにおける減少（例えば、少なくとも約
２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約５２％、約５３％、約５５％、約５７％、約
５９％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％または約１００％のうちの
いずれかだけ）を示したことに基づいて、処置のために個体を選択するステップ；ならび
にｂ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パク
リタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静脈内
）することを継続するステップを含む。一部の実施形態では、個体における膵臓がん（転
移性または局所進行切除不能な膵臓がんなど）の処置を継続する方法が提供され、この方
法は、ａ）個体の代謝活性および／またはＦＤＧ取り込みを個体がＰＥＴスキャンによっ
て決定するステップ；ｂ）初期の処置の前の代謝活性と比較して、ＰＥＴスキャンによっ
て測定される代謝活性および／またはＦＤＧ取り込みにおける減少（例えば、少なくとも
約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約５２％、約５３％、約５５％、約５７％、
約５９％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％または約１００％のうち
のいずれかだけ）を示したことに基づいて、継続処置のために個体を選択するステップ；
およびｃ）（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−
パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを上記個体に投与（例えば、静
脈内）するステップを含む。一部の実施形態では、上記個体は、ＣＴ（コンピュータ断層
撮影）スキャンに基づいて、処置に対する初期応答を示さない。一部の実施形態では、こ
のＰＥＴスキャンおよび／またはＣＴスキャンは、約１日間、約２日間、約３日間、約４
日間、約５日間、約６日間、約７日間、約８日間、約９日間、約１０日間、約１１日間、
約１２日間、約１３日間、約１４日間またはそれより長い日数の処置の後に実施される。
一部の実施形態では、このＰＥＴスキャンおよび／またはＣＴスキャンは、約１週間、約
２週間、約３週間、約４週間、約５週間、約６週間、約７週間、約８週間、約９週間、約
１０週間、約１１週間、約１２週間、約１３週間、約１４週間またはそれより長い週数の
処置の後に実施される。一部の実施形態では、この転移性膵臓がんは、膵臓の転移性腺癌
である。一部の実施形態では、この方法は、（ｉ）有効量のＮａｂ−パクリタキセル（例
えば、約５ｍｇ／ｍｌのＮａｂ−パクリタキセル）；および（ｉｉ）有効量のゲムシタビ
ンを上記個体に静脈内投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるパクリタキ
セルの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目の約５０ｍｇ／ｍ２〜
約１５０ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２または約１００ｍｇ
／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビンの用量は、各２８日サイクルの１日目、８日目およ
び１５日目の約５００ｍｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約６００ｍｇ／ｍ２
、約８００ｍｇ／ｍ２または約１０００ｍｇ／ｍ２を含む）である。一部の実施形態では
、上記個体は、少なくとも約２カ月間、例えば、少なくとも約３カ月間、約４カ月間、約
５カ月間、約６カ月間、約７カ月間、約８カ月間、約９カ月間、約１０カ月間、約１１カ
月間、約１２カ月間またはそれより長い月数のうちのいずれかにわたり処置される。
【０１９９】
投与の方式
本明細書に記載される方法に従って（または方法に適用される）個体（ヒトなど）に投
与される、タキサン（パクリタキセルなど）ナノ粒子組成物の用量および／またはゲムシ
タビンの用量は、特定の組成物、投与の方式および処置されている本明細書に記載される
膵臓がんの型によって変動し得る。個体（ヒトなど）に投与されるタキサン（パクリタキ
セルなど）ナノ粒子組成物の用量および／またはゲムシタビンの用量は、個体の症状（有
害反応など）に基づいて調整（低減など）もされ得る。一部の実施形態では、この用量ま
たは量は、応答を結果としてもたらすのに有効である。一部の実施形態では、その用量ま
たは量が、客観的な応答（部分奏効または完全奏効など）を結果としてもたらすのに有効
である。一部の実施形態では、投与されるタキサン（パクリタキセルなど）ナノ粒子組成
物の用量（および／またはゲムシタビンの用量）が、タキサン（パクリタキセルなど）ナ
ノ粒子組成物および／またはゲムシタビンにより処置される個体の集団のうち、約２０％
、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％
、約６４％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、または約９０％のう
ちのいずれかを超える全体的な奏効率をもたらすのに十分である。本明細書に記載される
処置方法に対する個体の応答は、当該分野において公知の方法を用いて決定することがで
きる。
【０２００】
一部の実施形態では、タキサン（パクリタキセルなど）ナノ粒子組成物の量および／ま
たはゲムシタビンの量が、個体の無進行生存（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ−ｆｒｅｅ  ｓｕ
ｒｖｉｖａｌ）を延長するのに十分である。一部の実施形態では、組成物の量（および／
またはゲムシタビンの用量）が、個体の生存期間を延長するのに十分である。一部の実施
形態では、組成物の量（および／またはゲムシタビンの用量）が、個体の生活の質を改善
するのに十分である。一部の実施形態では、組成物の量（および／またはゲムシタビンの
用量）は、タキサン（パクリタキセルなど）ナノ粒子組成物および／またはゲムシタビン
により処置される個体の集団のうち、約５０％、約６０％、約７０％、または約７７％の
うちのいずれかを超える臨床的利益をもたらすのに十分である。
【０２０１】
一部の実施形態では、タキサン（パクリタキセルなど）ナノ粒子組成物またはゲムシタ
ビンの量が、処置前の同じ個体における、対応する腫瘍サイズ、膵臓腫瘍細胞の数、もし
くは膵臓腫瘍増殖速度と比較して、またはこの処置を受けていない他の個体における対応
する活性と比較して少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約
６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、または約１００％のうちのいずれか
、膵臓腫瘍サイズを縮小させるか、膵臓腫瘍細胞の数を減少させるか、または膵臓腫瘍の
増殖速度を低下させるのに十分な量である。この効果の大きさを測定するために使用する
ことができる方法は、当該分野において公知である。
【０２０２】
一部の実施形態では、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）（および／
またはゲムシタビン）の量が、毒性作用（すなわち、臨床的に許容される毒性レベルを上
回る作用）を誘導するレベル未満であるか、または組成物（および／またはゲムシタビン
）を個体に投与する場合に、潜在的な副作用を制御または忍容しうるレベルである。
【０２０３】
一部の実施形態では、組成物（および／またはゲムシタビン）の量が、同じ投与レジメ
ンに従う組成物（および／またはゲムシタビン）の最大許容投与量（ＭＴＤ）に近接する
。一部の実施形態では、組成物（および／またはゲムシタビン）の量が、ＭＴＤの約８０
％、約９０％、約９５％、または約９８％のうちのいずれかを超える。
【０２０４】
一部の実施形態では、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の量（用量
）が、以下の範囲：約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約２．５ｍｇ、約０．
５〜約５ｍｇ、約５〜約１０ｍｇ、約１０〜約１５ｍｇ、約１５〜約２０ｍｇ、約２０〜
約２５ｍｇ、約２０〜約５０ｍｇ、約２５〜約５０ｍｇ、約５０〜約７５ｍｇ、約５０〜
約１００ｍｇ、約７５〜約１００ｍｇ、約１００〜約１２５ｍｇ、約１２５〜約１５０ｍ
ｇ、約１５０〜約１７５ｍｇ、約１７５〜約２００ｍｇ、約２００〜約２２５ｍｇ、約２
２５〜約２５０ｍｇ、約２５０〜約３００ｍｇ、約３００〜約３５０ｍｇ、約３５０〜約
４００ｍｇ、約４００〜約４５０ｍｇ、または約４５０〜約５００ｍｇのうちのいずれか
で包含される。一部の実施形態では、組成物（例えば、単位剤形）におけるタキサン（例
えば、パクリタキセル）の量（用量）が、約３０ｍｇ〜約３００ｍｇまたは約５０ｍｇ〜
約２００ｍｇなど、約５ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲にある。一部の実施形態では、組成物
におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の濃度を、例えば、約０．１〜約５０ｍｇ
／ｍｌ、約０．１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約２ｍｇ／ｍｌ〜約８
ｍｇ／ｍｌ、約４〜約６ｍｇ／ｍｌ、または約５ｍｇ／ｍｌのうちのいずれかを含め、希
釈（約０．１ｍｇ／ｍｌ）または濃縮（約１００ｍｇ／ｍｌ）する。一部の実施形態では
、タキサン（例えば、パクリタキセル）の濃度が、少なくとも約０．５ｍｇ／ｍｌ、１．
３ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ
／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、
１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ、
または５０ｍｇ／ｍｌのうちのいずれかである。一部の実施形態では、タキサン（例えば
、パクリタキセル）の濃度が、約１００ｍｇ／ｍｌ、９０ｍｇ／ｍｌ、８０ｍｇ／ｍｌ、
７０ｍｇ／ｍｌ、６０ｍｇ／ｍｌ、５０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、
２０ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、または５ｍｇ／ｍｌのうちのいずれか以下である。
【０２０５】
ナノ粒子組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）における例示的な量（用
量）には、少なくとも約２５ｍｇ／ｍ２、３０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、６０ｍｇ／
ｍ２、７５ｍｇ／ｍ２、８０ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、１２０ｍ
ｇ／ｍ２、１２５ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１６０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２
、１８０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２１０ｍｇ／ｍ２、２２０ｍｇ／ｍ２、２５０
ｍｇ／ｍ２、２６０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、３５０ｍｇ／ｍ２、４００ｍｇ／ｍ
２、５００ｍｇ／ｍ２、５４０ｍｇ／ｍ２、７５０ｍｇ／ｍ２、１０００ｍｇ／ｍ２、ま
たは１０８０ｍｇ／ｍ２のタキサン（例えば、パクリタキセル）のうちのいずれかが含ま
れるがこれらに限定されない。多様な実施形態では、組成物が、約３５０ｍｇ／ｍ２、３
００ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ
／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、または３０ｍｇ／ｍ２の
タキサン（例えば、パクリタキセル）のうちのいずれか未満を包含する。一部の実施形態
では、投与１回当たりのタキサン（例えば、パクリタキセル）の量が、約２５ｍｇ／ｍ２
、２２ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２
、１３ｍｇ／ｍ２、１２ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、
８ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、６ｍｇ／ｍ２、５ｍｇ／ｍ２、４ｍｇ／ｍ２、３ｍｇ／ｍ
２、２ｍｇ／ｍ２、または１ｍｇ／ｍ２のうちのいずれか未満である。一部の実施形態で
は、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の量（用量）が、以下の範囲：
約１〜約５ｍｇ／ｍ２、約５〜約１０ｍｇ／ｍ２、約１０〜約２５ｍｇ／ｍ２、約２５〜
約５０ｍｇ／ｍ２、約５０〜約７５ｍｇ／ｍ２、約７５〜約１００ｍｇ／ｍ２、約１００
〜約１２５ｍｇ／ｍ２、約１００〜約２００ｍｇ／ｍ２、約１２５〜約１５０ｍｇ／ｍ２
、約１２５〜約１７５ｍｇ／ｍ２、約１５０〜約１７５ｍｇ／ｍ２、約１７５〜約２００
ｍｇ／ｍ２、約２００〜約２２５ｍｇ／ｍ２、約２２５〜約２５０ｍｇ／ｍ２、約２５０
〜約３００ｍｇ／ｍ２、約３００〜約３５０ｍｇ／ｍ２、または約３５０〜約４００ｍｇ
／ｍ２のうちのいずれかで包含される。一部の実施形態では、組成物におけるタキサン（
例えば、パクリタキセル）の有効量は、以下の範囲：約１０ｍｇ／ｍ２〜約４００ｍｇ／
ｍ２、約２５ｍｇ／ｍ２〜約４００ｍｇ／ｍ２、約５０ｍｇ／ｍ２〜約４００ｍｇ／ｍ２
、約７５ｍｇ／ｍ２〜約３５０ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２、約
７５ｍｇ／ｍ２〜約２５０ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２、約７５
ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２、約７５ｍｇ／ｍ２〜約１２５ｍｇ／ｍ２、約１００ｍ
ｇ／ｍ２〜約２６０ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２〜約２５０ｍｇ／ｍ２、約１００ｍ
ｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２または約１２５ｍｇ／ｍ２〜約１７５ｍｇ／ｍ２のいずれ
かで包含される。一部の実施形態では、組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセ
ル）の量（用量）が約５〜約３００ｍｇ／ｍ２、約１００〜約２００ｍｇ／ｍ２、約１０
０〜約１５０ｍｇ／ｍ２、約５０〜約１５０ｍｇ／ｍ２、約７５〜約１５０ｍｇ／ｍ２、
約７５〜約１２５ｍｇ／ｍ２または約７０ｍｇ／ｍ２、約８０ｍｇ／ｍ２、約９０ｍｇ／
ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２、約１１０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、約１３０ｍｇ／
ｍ２、約１４０ｍｇ／ｍ２、約１５０ｍｇ／ｍ２、約１６０ｍｇ／ｍ２、約１７０ｍｇ／
ｍ２、約１８０ｍｇ／ｍ２、約１９０ｍｇ／ｍ２、約２００ｍｇ／ｍ２、約２５０ｍｇ／
ｍ２、約２６０ｍｇ／ｍ２もしくは約３００ｍｇ／ｍ２である。
【０２０６】
上記の態様のうちのいずれかについての一部の実施形態では、組成物におけるタキサン
（例えば、パクリタキセル）の量（用量）が、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／
ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍ
ｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍ
ｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ、４５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、５５ｍｇ／ｋｇ、または
６０ｍｇ／ｋｇのうちのいずれかを包含する。多様な実施形態では、組成物におけるタキ
サン（例えば、パクリタキセル）の量（用量）が、少なくとも約３５０ｍｇ／ｋｇ、３０
０ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／
ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ
／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、また
は１ｍｇ／ｋｇのタキサン（例えば、パクリタキセル）のうちのいずれか未満を包含する
。
【０２０７】
ナノ粒子組成物を投与するための例示的な投与頻度には、毎日、隔日、３日ごと、４日
ごと、５日ごと、６日ごと、休みなく毎週、４週間のうちの３週間にわたって毎週、３週
間ごとに１回、２週間ごとに１回、または３週間のうちの２週間が含まれるがこれらに限
定されない。一部の実施形態では、組成物を、２週間ごとに約１回、３週間ごとに約１回
、４週間ごとに約１回、６週間ごとに約１回、または８週間ごとに約１回投与する。一部
の実施形態では、組成物を、一週間に少なくとも約１回、２回、３回、４回、５回、６回
、または７回（すなわち、毎日）のうちのいずれかで投与する。一部の実施形態では、各
投与間の間隔が、約６カ月間、３カ月間、１カ月間、２０日間、１５日間、１４日間、１
３日間、１２日間、１１日間、１０日間、９日間、８日間、７日間、６日間、５日間、４
日間、３日間、２日間、または１日間のうちのいずれか未満である。一部の実施形態では
、各投与間の間隔が、約１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間
、８カ月間、または１２カ月間のうちのいずれかより長い。一部の実施形態では、投与ス
ケジュールに休みがない。一部の実施形態では、各投与間の間隔が、約１週間以下である
。
【０２０８】
一部の実施形態では、投与頻度が、２日間ごとに１回であり、１回、２回、３回、４回
、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、および１１回にわたる。一部の実施形態では
、投与頻度が、２日間ごとに１回であり、５回にわたる。一部の実施形態では、タキサン
（例えば、パクリタキセル）を、少なくとも１０日間にわたり投与し、各投与間の間隔が
、約２日間以下であり、各回の投与におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の用量
が、約０．２５ｍｇ／ｍ２〜約２５ｍｇ／ｍ２、約２５ｍｇ／ｍ２〜約５０ｍｇ／ｍ２ま
たは約５０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２など、約０．２５ｍｇ／ｍ２〜約２５０ｍｇ
／ｍ２、約０．２５ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２、約０．２５ｍｇ／ｍ２〜約７５ｍ
ｇ／ｍ２である。
【０２０９】
組成物の投与は、約１カ月間〜約７年間など、長期間にわたり延長することができる。
一部の実施形態では、組成物を、少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、
１１、１２、１８、２４、３０、３６、４８、６０、７２、または８４カ月間のうちのい
ずれかの期間にわたり投与する。
【０２１０】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサン（例えば、パクリタキセル）の
投与量が、３週間のスケジュールで与える場合、５〜４００ｍｇ／ｍ２の範囲にあり得る
か、毎週のスケジュールで与える場合、５〜２５０ｍｇ／ｍ２（７５〜２００ｍｇ／ｍ２
、約１００ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２、例えば、１２５〜１７５ｍｇ／ｍ２など）
の範囲にあり得る。例えば、タキサン（例えば、パクリタキセル）の量は、３週間のスケ
ジュールで約６０〜約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２、約１２５ｍｇ／
ｍ２、約１５０ｍｇ／ｍ２、約１７５ｍｇ／ｍ２、約２００ｍｇ／ｍ２、約２２５ｍｇ／
ｍ２、約２５０ｍｇ／ｍ２または約２６０ｍｇ／ｍ２）である。一部の実施形態では、タ
キサン（例えば、パクリタキセル）の量は、４週間のうちの３週間にわたって毎週のスケ
ジュールで投与される、約６０〜約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約１００ｍｇ／ｍ２、約
１２５ｍｇ／ｍ２、約１５０ｍｇ／ｍ２、約１７５ｍｇ／ｍ２、約２００ｍｇ／ｍ２、約
２２５ｍｇ／ｍ２、約２５０ｍｇ／ｍ２または約２６０ｍｇ／ｍ２）である。
【０２１１】
ナノ粒子組成物（例えば、パクリタキセル／アルブミンナノ粒子組成物）を投与するた
めの、他の例示的な投与スケジュールには、休みなしに毎週１００ｍｇ／ｍ２；４週間の
うち３週間にわたり毎週７５ｍｇ／ｍ２；４週間のうち３週間にわたり毎週１００ｍｇ／
ｍ２；４週間のうち３週間にわたり毎週１２５ｍｇ／ｍ２；４週間のうち３週間にわたり
毎週１５０ｍｇ／ｍ２；４週間のうち３週間にわたり毎週１７５ｍｇ／ｍ２；３週間のう
ち２週間にわたり毎週１２５ｍｇ／ｍ２；休みなしに毎週１３０ｍｇ／ｍ２；２週間ごと
に１回１７５ｍｇ／ｍ２；２週間ごとに１回２６０ｍｇ／ｍ２；３週間ごとに１回２６０
ｍｇ／ｍ２；３週間ごとに１８０〜３００ｍｇ／ｍ２；休みなしに毎週６０〜１７５ｍｇ
／ｍ２；毎週２回２０〜１５０ｍｇ／ｍ２；毎週２回１５０〜２５０ｍｇ／ｍ２；毎週２
回５０〜７０ｍｇ／ｍ２；毎週３回５０〜７０ｍｇ／ｍ２および毎日３０〜７０ｍｇ／ｍ
２が含まれるがこれらに限定されない。組成物の投与頻度は、投与する医師の判断に基づ
いて、処置の過程にわたり調整することができる。
【０２１２】
一部の実施形態では、個体を、少なくとも約１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７
つ、８つ、９つ、または１０の処置サイクルのうちのいずれかにわたり処置する。
【０２１３】
本明細書に記載される組成物は、約２４時間より短い注入時間にわたり、個体に組成物
を注入することを可能とする。例えば、一部の実施形態では、組成物を、約２４時間、１
２時間、８時間、５時間、３時間、２時間、１時間、５０分間、４０分間、３０分間、２
０分間、または１０分間のうちのいずれか以下（例えば、未満）の注入期間にわたり投与
する。一部の実施形態では、組成物を、約３０分間の注入期間にわたり投与する。一部の
実施形態では、組成物を、約３０〜４０分間の注入期間にわたり投与する。
【０２１４】
ナノ粒子組成物におけるタキサン（一部の実施形態では、パクリタキセル）の他の例示
的な用量には、約５０ｍｇ／ｍ２、６０ｍｇ／ｍ２、７５ｍｇ／ｍ２、８０ｍｇ／ｍ２、
９０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１４０ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ
／ｍ２、１６０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２１０ｍｇ／ｍ２、
２２０ｍｇ／ｍ２、２６０ｍｇ／ｍ２、および３００ｍｇ／ｍ２のうちのいずれかが含ま
れるがこれらに限定されない。例えば、ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの投与量
は、３週間のスケジュールで与える場合、約１００〜４００ｍｇ／ｍ２の範囲であり得、
毎週のスケジュールで与える場合、約５０〜２５０ｍｇ／ｍ２の範囲にあり得る。
【０２１５】
本明細書中に記載の方法に従って（または方法に適用される）個体に投与されるゲムシ
タビンは、約１００ｍｇ／ｍ２〜約５０００ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２〜約２００
０ｍｇ／ｍ２、約２００〜約４０００ｍｇ／ｍ２、約３００〜約３０００ｍｇ／ｍ２、約
４００〜約２０００ｍｇ／ｍ２、約５００〜約１５００ｍｇ／ｍ２、約５００ｍｇ／ｍ２
〜約２０００ｍｇ／ｍ２  約７５０〜約１５００ｍｇ／ｍ２、約８００〜約１５００ｍｇ
／ｍ２、約９００〜約１４００ｍｇ／ｍ２、約９００〜約１２５０ｍｇ／ｍ２、約１００
０〜約１５００ｍｇ／ｍ２、約８００ｍｇ／ｍ２、約８５０ｍｇ／ｍ２、約９００ｍｇ／
ｍ２、約９５０ｍｇ／ｍ２、約１０００ｍｇ／ｍ２、約１０５０ｍｇ／ｍ２、約１１００
ｍｇ／ｍ２、約１１５０ｍｇ／ｍ２、約１２００ｍｇ／ｍ２、約１２５０ｍｇ／ｍ２、約
１３００ｍｇ／ｍ２、約１３５０ｍｇ／ｍ２、約１４００ｍｇ／ｍ２、約１４５０ｍｇ／
ｍ２、１５００ｍｇ／ｍ２、１５５０ｍｇ／ｍ２、１６００ｍｇ／ｍ２、１７００ｍｇ／
ｍ２、１８００ｍｇ／ｍ２、１９００ｍｇ／ｍ２、または２０００ｍｇ／ｍ２の範囲内に
あり得る。ゲムシタビンは、静脈内（ＩＶ）注入によって、例えば、約１０〜約３００分
間、約１５〜約１８０分間、約２０〜約６０分間、約１０分間、約２０分間または約３０
分間の期間にわたって投与され得る。
【０２１６】
ゲムシタビンを投与するための例示的な投与頻度には、毎日、隔日、３日ごと、４日ご
と、５日ごと、６日ごと、休みなく毎週、４週間のうちの３週間にわたって毎週、３週間
ごとに１回、２週間ごとに１回、または３週間のうちの２週間が含まれるがこれらに限定
されない。一部の実施形態では、ゲムシタビンを、２週間ごとに約１回、３週間ごとに約
１回、４週間ごとに約１回、６週間ごとに約１回、または８週間ごとに約１回投与する。
一部の実施形態では、組成物を、一週間に少なくとも約１回、２回、３回、４回、５回、
６回、または７回（すなわち、毎日）のうちのいずれかで投与する。一部の実施形態では
、各投与間の間隔が、約６カ月間、３カ月間、１カ月間、２０日間、１５日間、１４日間
、１３日間、１２日間、１１日間、１０日間、９日間、８日間、７日間、６日間、５日間
、４日間、３日間、２日間、または１日間のうちのいずれか未満である。一部の実施形態
では、各投与間の間隔が、約１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ
月間、８カ月間、または１２カ月間のうちのいずれかより長い。一部の実施形態では、投
与スケジュールに休みがない。一部の実施形態では、各投与間の間隔が、約１週間以下で
ある。
【０２１７】
一部の実施形態では、投与頻度が、２日間ごとに１回であり、１回、２回、３回、４回
、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、および１１回にわたる。一部の実施形態では
、投与頻度が、２日間ごとに１回であり、５回にわたる。一部の実施形態では、ゲムシタ
ビンを、少なくとも１０日間にわたり投与し、各投与間の間隔が、約２日間以下であり、
各回の投与におけるゲムシタビンの用量が、約２５ｍｇ／ｍ２〜約５００ｍｇ／ｍ２、約
２５ｍｇ／ｍ２〜約２５０ｍｇ／ｍ２、または約２５ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２な
ど、約０．２５ｍｇ／ｍ２〜約１５００ｍｇ／ｍ２、約１０ｍｇ／ｍ２〜約１０００ｍｇ
／ｍ２、約２５ｍｇ／ｍ２〜約７５０ｍｇ／ｍ２である。
【０２１８】
ゲムシタビンの他の例示的な量としては、以下の範囲のいずれかが挙げられるがこれら
に限定されない：約０．５〜約５ｍｇ、約５〜約１０ｍｇ、約１０〜約１５ｍｇ、約１５
〜約２０ｍｇ、約２０〜約２５ｍｇ、約２０〜約５０ｍｇ、約２５〜約５０ｍｇ、約５０
〜約７５ｍｇ、約５０〜約１００ｍｇ、約７５〜約１００ｍｇ、約１００〜約１２５ｍｇ
、約１２５〜約１５０ｍｇ、約１５０〜約１７５ｍｇ、約１７５〜約２００ｍｇ、約２０
０〜約２２５ｍｇ、約２２５〜約２５０ｍｇ、約２５０〜約３００ｍｇ、約３００〜約３
５０ｍｇ、約３５０〜約４００ｍｇ、約４００〜約４５０ｍｇ、約４５０〜約５００ｍｇ
、約５００〜約６００ｍｇ、約６００〜約７００ｍｇ、約７００〜約８００ｍｇ、約８０
０〜約９００ｍｇ、約９００〜約１０００ｍｇ、約１０００〜約１２５０ｍｇ、または約
１２５０〜約１５００ｍｇ。
【０２１９】
ゲムシタビンの投与は、約１カ月間〜約７年間など、長期間にわたり延長することがで
きる。一部の実施形態では、ゲムシタビンを、少なくとも約２、３、４、５、６、７、８
、９、１０、１１、１２、１８、２４、３０、３６、４８、６０、７２、または８４カ月
間のうちのいずれかの期間にわたり投与する。
【０２２０】
タキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含む組成物（「ナノ粒子組成物」と
も呼ぶ）とゲムシタビンとは、同時に（即ち、同時投与）および／または逐次的に（即ち
、逐次投与）投与され得る。
【０２２１】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物およびゲムシタビンを、同時投与する。
本明細書で用いられる「同時投与」という用語は、ナノ粒子組成物と他の薬剤とが、約１
０分間、約５分間または約１分間のうちのいずれか以下など、約１５分間以下の時間をあ
けて投与されることを意味する。薬物を同時投与する場合、ナノ粒子中の薬物と、他の薬
剤とは、同じ組成物（例えば、ナノ粒子および他の薬剤の両方を含む組成物）に含有され
る場合もあり、別個の組成物（例えば、ナノ粒子が１つの組成物に含有され、他の薬剤が
別の組成物に含有されている）に含有される場合もある。
【０２２２】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物と、ゲムシタビンとを、逐次投与する。本明細書
で用いられる「逐次投与」という用語は、ナノ粒子組成物における薬物と、他の薬剤とが
、約２０分間、約３０分間、約４０分間、約５０分間、約６０分間またはそれより長い分
間のうちのいずれかを超えるなど、約１５分間を超える時間をあけて投与されることを意
味する。ナノ粒子組成物またはゲムシタビンのいずれを最初に投与してもよい。一部の実
施形態では、ゲムシタビンを、ナノ粒子組成物の投与の完了の直後に投与する。ナノ粒子
組成物と、ゲムシタビンとは、別個の組成物中に含有され、これらは、同じパッケージ内
に含有される場合もあり、異なるパッケージ内に含有される場合もある。
【０２２３】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物とゲムシタビンとの投与は共時（concurrent）で
ある、すなわち、ナノ粒子組成物の投与期間とゲムシタビンの投与期間とが、互いに重な
り合う。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物を、ゲムシタビンの投与に先だって少なく
とも１サイクル（例えば、少なくとも、２サイクル、３サイクル、または４サイクルのい
ずれか）にわたり投与する。一部の実施形態では、ゲムシタビンを、少なくとも１、２、
３、または４週間のうちのいずれかにわたり投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組
成物およびゲムシタビンの投与を、ほぼ同時に（例えば、１日間、２日間、３日間、４日
間、５日間、６日間、または７日間のうちのいずれか以内に）開始する。一部の実施形態
では、ナノ粒子組成物の投与とゲムシタビンの投与とを、ほぼ同時に（例えば、１日間、
２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、または７日間のうちのいずれか以内に）終了
する。一部の実施形態では、ゲムシタビンの投与を、ナノ粒子組成物の投与を終了した後
、（例えば、約１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間、７カ月
間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、または１２カ月間のうちのいずれか
にわたり）継続する。一部の実施形態では、ゲムシタビンの投与を、ナノ粒子組成物の投
与を開始した後（例えば、約１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ
月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、または１２カ月間のう
ちのいずれかの後）に開始する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の投与と、ゲムシ
タビンの投与とを、ほぼ同時に開始し、終了する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物
の投与と、ゲムシタビンの投与とを、ほぼ同時に開始し、ゲムシタビンの投与を、ナノ粒
子組成物の投与を終了した後、（例えば、約１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、
５カ月間、６カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、または
１２カ月間のうちのいずれかにわたり）継続する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物
の投与と、ゲムシタビンの投与とを、ほぼ同時に終了し、ゲムシタビンの投与を、ナノ粒
子組成物の投与を開始した後、（例えば、約１カ月間、２カ月間、３カ月間、４カ月間、
５カ月間、６カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間、１０カ月間、１１カ月間、または
１２カ月間のうちのいずれかの後）開始する。
【０２２４】
一部の実施形態では、方法が、１つより多い処置サイクルを含み、この場合、これらの
処置サイクルのうちの少なくとも１つが、（ｉ）タキサン（パクリタキセルなど）および
キャリアタンパク質（例えば、アルブミン）を含むナノ粒子を含む有効量の組成物、なら
びに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンの投与を含む。一部の実施形態では、処置サイクルが
、約２１日間以上（約２１日間など）（例えば４週間）を含む。一部の実施形態では、処
置サイクルが、約２１日間未満（例えば、毎週または毎日）を含む。一部の実施形態では
、処置サイクルが約２８日間を含む。
【０２２５】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の投与と、ゲムシタビンの投与とが、非共時的（
ｎｏｎ−ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ）である。例えば、一部の実施形態では、ナノ粒子組成物
の投与を、ゲムシタビンを投与する前に終了する。一部の実施形態では、ゲムシタビンの
投与を、ナノ粒子組成物を投与する前に終了する。これらの２つの非共時投与間の期間は
、約４週間など、約２〜８週間の範囲でありうる。
【０２２６】
薬物を含有するナノ粒子組成物およびゲムシタビンの投与頻度は、投与する医師の判断
に基づいて、処置の過程にわたり調整することができる。別個に投与する場合、薬物を含
有するナノ粒子組成物と、ゲムシタビンとは、異なる投与頻度または異なる投与間隔で投
与することができる。例えば、薬物を含有するナノ粒子組成物を毎週投与しうる一方で、
ゲムシタビンは、より高頻度で投与することもでき、より低頻度で投与することもできる
。一部の実施形態では、薬物を含有するナノ粒子および／またはゲムシタビンの持続放出
製剤を用いることができる。当技術分野では、持続放出を達成するための多様な製剤およ
びデバイスが公知である。例示的な投与頻度は本明細書中にさらに提供される。
【０２２７】
ナノ粒子組成物と、ゲムシタビンとは、同じ投与経路を用いて投与することもでき、異
なる投与経路を用いて投与することもできる。例示的な投与経路は本明細書中にさらに提
供される。一部の実施形態では（同時投与および逐次投与のいずれについても）、ナノ粒
子組成物におけるタキサン（パクリタキセルなど）とゲムシタビンとを、所定の比で投与
する。例えば、一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサン（パクリタキセル
など）とゲムシタビンの重量比が、約１対１である。一部の実施形態では、重量比が、約
０．００１対約１〜約１０００対約１の場合もあり、約０．０１対約１〜１００対約１の
場合もある。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサン（パクリタキセルな
ど）とゲムシタビンの重量比が、約１００：１、５０：１、３０：１、１０：１、９：１
、８：１、７：１、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、および１：１のうちのい
ずれか未満である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサン（パクリタキ
セルなど）とゲムシタビンの重量比が、約１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６
：１、７：１、８：１、９：１、３０：１、５０：１、１００：１のうちのいずれかを超
える。他の比も意図される。
【０２２８】
タキサン（パクリタキセルなど）および／またはゲムシタビンに必要とされる用量は、
各薬剤を単独で投与する場合に通常必要とされる用量よりも少ない可能性がある。したが
って、一部の実施形態では、治療量未満の量の、ナノ粒子組成物中の薬物および／または
ゲムシタビンを投与する。「治療量未満の量（ｓｕｂｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｍｏｕ
ｎｔ）」または「治療レベル未満のレベル」とは、治療量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａ
ｍｏｕｎｔ）未満の量、すなわち、ナノ粒子組成物中の薬物および／またはゲムシタビン
を単独で投与する場合に通常用いられる量未満の量をいう。この低減は、所与の投与で投
与される量に関して反映させることもでき、かつ／または所与の期間にわたり投与される
量に関して反映させる（頻度の低減）こともできる。
【０２２９】
一部の実施形態では、同程度の処置を実施するのに必要とされるナノ粒子組成物におけ
る薬物の通常用量を、少なくとも約５％、１０％、２０％、３０％、５０％、６０％、７
０％、８０％、９０％またはより多くのうちのいずれかだけ低減することを可能とするの
に十分なゲムシタビンを投与する。一部の実施形態では、同程度の処置を実施するのに必
要とされるゲムシタビンの通常用量を、少なくとも約５％、１０％、２０％、３０％、５
０％、６０％、７０％、８０％、９０％またはより多くのうちのいずれかだけ低減するこ
とを可能とするのに十分な、ナノ粒子組成物におけるタキサン（パクリタキセルなど）を
投与する。
【０２３０】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサン（パクリタキセルなど）、およ
びゲムシタビンの両方の用量を、単独で投与される場合の各々の対応する通常用量と比較
して低減する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるタキサン（パクリタキセル
など）、およびゲムシタビンの両方を、治療レベル未満のレベル、すなわち、低減させた
レベルで投与する。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物および／またはゲムシタビンの
用量は、確立された最大毒性用量（ｍａｘｉｍｕｍ  ｔｏｘｉｃ  ｄｏｓｅ）（ＭＴＤ）
よりも実質的に少ない。例えば、ナノ粒子組成物および／またはゲムシタビンの用量は、
ＭＴＤの約５０％未満、約４０％未満、約３０％未満、約２０％未満または約１０％未満
である。
【０２３１】
一部の実施形態では、タキサン（パクリタキセルなど）および／またはゲムシタビンの
用量を、各薬剤が単独で投与される場合に通常必要とされる用量と比較して多くする。例
えば、一部の実施形態では、ナノ粒子組成物および／またはゲムシタビンの用量は、確立
された最大毒性用量（ＭＴＤ）よりも実質的に多い。例えば、ナノ粒子組成物および／ま
たはゲムシタビンの用量は、単独で投与される場合のその薬剤のＭＴＤの約５０％超、約
４０％超、約３０％超、約２０％超または約１０％超である。
【０２３２】
当業者に理解されるように、ゲムシタビンの適切な用量は、おおよそ、ゲムシタビンが
単独で投与されるか他の薬剤と組み合わせて投与される臨床治療において既に使用される
用量である。投与量におけるバリエーションは、処置されている状態に依存して生じる可
能性がある。上記に記載のように、一部の実施形態では、ゲムシタビンは、低減されたレ
ベルで投与され得る。
【０２３３】
ナノ粒子組成物および／またはゲムシタビンは、例えば、非経口経路、静脈内経路、脳
室内（ｉｎｔｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）経路、動脈内経路、腹腔内経路、肺内経路、
経口経路、吸入経路、膀胱内（ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃｕｌａｒ）経路、筋肉内経路、気管
内経路、皮下経路、眼内経路、髄腔内経路、経粘膜（ｔｒａｎｓｍｕｃｏｓａｌ）経路、
および経皮経路を含めた各種の経路を介して、個体（ヒトなど）に投与することができる
。一部の実施形態では、組成物および／またはゲムシタビンの持続放出製剤を用いること
ができる。一部の実施形態では、組成物（および／またはゲムシタビン）を、静脈内投与
する。一部の実施形態では、組成物（および／またはゲムシタビン）を、門脈内投与する
。一部の実施形態では、組成物（および／またはゲムシタビン）を、動脈内投与する。一
部の実施形態では、組成物（および／またはゲムシタビン）を、腹腔内投与する。一部の
実施形態では、組成物（および／またはゲムシタビン）を、髄腔内投与する。一部の実施
形態では、組成物（および／またはゲムシタビン）を、脊髄液へと運ばれたカテーテル（
ｐｏｒｔｅｄ  ｃａｔｈｅｔｅｒ）を通して投与する。一部の実施形態では、組成物（お
よび／またはゲムシタビン）を、脳室内に投与する。一部の実施形態では、組成物（およ
び／またはゲムシタビン）を、全身投与する。一部の実施形態では、組成物（および／ま
たはゲムシタビン）を、注入により投与する。一部の実施形態では、組成物（および／ま
たはゲムシタビン）を、移植したポンプを通した注入により投与する。一部の実施形態で
は、組成物（および／またはゲムシタビン）を、脳室カテーテルにより投与する。一部の
実施形態では、組成物（および／またはゲムシタビン）を、ポートまたは留置ポートを通
して投与する。一部の実施形態では、このポートまたは留置ポートは、静脈（頸静脈、鎖
骨下静脈または上大静脈など）中に挿入される。
【０２３４】
一部の実施形態では、個体における膵臓がん（例えば、転移性膵臓腺癌）を処置する方
法が提供され、この方法は、（ｉ）タキサン（パクリタキセルなど）およびキャリアタン
パク質を含むナノ粒子を含む有効量の組成物；ならびに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを
上記個体に投与するステップを含み、上記ナノ粒子組成物におけるタキサン（パクリタキ
セルなど）の用量は、約５０ｍｇ／ｍ２〜約４００ｍｇ／ｍ２の間（例えば、約１００ｍ
ｇ／ｍ２〜約３００ｍｇ／ｍ２、約１００ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２、または約１
００ｍｇ／ｍ２〜約１５０ｍｇ／ｍ２、または約１００ｍｇ／ｍ２、または約１２５ｍｇ
／ｍ２、または約１５０ｍｇ／ｍ２を含む）であり、ゲムシタビンの用量は、約５００ｍ
ｇ／ｍ２〜約２０００ｍｇ／ｍ２（例えば、約７５０ｍｇ／ｍ２〜約１５００ｍｇ／ｍ２
、約８００ｍｇ／ｍ２〜約１２００ｍｇ／ｍ２、約７５０ｍｇ／ｍ２、約１０００ｍｇ／
ｍ２、約１２５０ｍｇ／ｍ２、または約１５００ｍｇ／ｍ２）である。一部の実施形態で
は、上記ナノ粒子組成物は、４週間のうちの３週間にわたって毎週、または毎週投与され
る。一部の実施形態では、ゲムシタビンは、４週間のうちの３週間にわたって毎週、また
は毎週投与される。
【０２３５】
本明細書に記載される投与構成の組合せを用いることができる。本明細書に記載される
方法は、単独で実施することもでき、化学療法、放射線療法、手術、ホルモン療法、遺伝
子療法、免疫療法、化学免疫療法、寒冷療法、超音波療法、肝移植、局所焼灼療法（ｌｏ
ｃａｌ  ａｂｌａｔｉｖｅ  ｔｈｅｒａｐｙ）、無線周波数焼灼療法（ｒａｄｉｏｆｒｅ
ｑｕｅｎｃｙ  ａｂｌａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ）、光ダイナミック療法など、追加の
療法と組み合わせて実施することもできる。
【０２３６】
ナノ粒子組成物
本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）と、キャリ
アタンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミン）（
から本質的になる様々な実施形態において）含むナノ粒子を含む。水溶性が乏しい薬物（
タキサンなど）のナノ粒子は、例えば、それらの各々が参照によりそれらの全体において
組み込まれる、米国特許第５，９１６，５９６号；同第６，５０６，４０５号；同第６，
７４９，８６８号；同第６，５３７，５７９号；および同第７，８２０，７８８号におい
て開示され、また、米国特許出願公開第２００６／０２６３４３４号および同第２００７
／００８２８３８号；ＰＣＴ特許出願第ＷＯ０８／１３７１４８号においても開示されて
いる。
【０２３７】
一部の実施形態では、組成物が平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約９０
０、８００、７００、６００、５００、４００、３００、２００、および１００ｎｍのう
ちのいずれか以下（または約それ未満）など、約１０００ナノメートル（ｎｍ）以下であ
るナノ粒子を含む。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａ
ｎ）直径が、約２００ｎｍ以下（約２００ｎｍ未満など）である。一部の実施形態では、
ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約１５０ｎｍ以下である。一
部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約１００
ｎｍ以下である。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ
）直径が、約２０〜約４００ｎｍである。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅ
ｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約４０〜約２００ｎｍである。一部の実施形態では、
ナノ粒子が、滅菌濾過可能である。
【０２３８】
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物におけるナノ粒子の平均直径が、例
えば、約１９０、１８０、１７０、１６０、１５０、１４０、１３０、１２０、１１０、
１００、９０、８０、７０、または６０ｎｍのうちのいずれか以下を含む、約２００ｎｍ
以下である。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子のうちの少なくとも約５０％
（例えば、少なくとも約６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうち
のいずれか１つ）の直径が、例えば、約１９０、１８０、１７０、１６０、１５０、１４
０、１３０、１２０、１１０、１００、９０、８０、７０、または６０ｎｍのうちのいず
れか以下を含む、約２００ｎｍ以下である。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒
子のうちの少なくとも約５０％（例えば、少なくとも約６０％、７０％、８０％、９０％
、９５％、または９９％のうちのいずれか１つ）が、例えば、約２０〜約２００ｎｍ、約
４０〜約２００ｎｍ、約３０〜約１８０ｎｍ、ならびに約４０〜約１５０ｎｍ、約５０〜
約１２０ｎｍ、および約６０〜約１００ｎｍを含む、約２０〜約４００ｎｍの範囲内に収
まる。
【０２３９】
一部の実施形態では、キャリアタンパク質（例えば、アルブミン）が、ジスルフィド結
合を形成しうるスルフヒドリル基を有する。一部の実施形態では、組成物のナノ粒子部分
におけるキャリアタンパク質（例えば、アルブミン）のうちの少なくとも約５％（例えば
、少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７
０％、８０％、または９０％のうちのいずれか１つを含む）が、架橋されている（例えば
、１またはそれより多くのジスルフィド結合を介して架橋されている）。
【０２４０】
一部の実施形態では、タキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子が、キャリアタ
ンパク質（例えば、ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなどのアルブミン）でコー
ティングされる。一部の実施形態では、組成物が、ナノ粒子形態および非ナノ粒子形態の
両方でのタキサン（パクリタキセルなど）を含み（例えば、パクリタキセル溶液の形態、
または可溶性キャリアタンパク質／ナノ粒子複合体の形態での）、組成物におけるタキサ
ン（パクリタキセルなど）のうちの少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０
％、９５％、または９９％のうちのいずれかがナノ粒子形態である。一部の実施形態では
、ナノ粒子中のタキサン（パクリタキセルなど）が、ナノ粒子の重量で約５０％、６０％
、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれかを構成する。一部の
実施形態では、ナノ粒子が、非ポリマーマトリックスを有する。一部の実施形態では、ナ
ノ粒子が、ポリマー材料（ポリマーマトリックスなど）を実質的に含まないタキサン（パ
クリタキセルなど）のコアを含む。
【０２４１】
一部の実施形態では、組成物が、その組成物のナノ粒子部分および非ナノ粒子部分の両
方においてキャリアタンパク質（例えば、アルブミン）を含み、組成物におけるキャリア
タンパク質（例えば、アルブミン）のうちの少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０
％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれかが、組成物の非ナノ粒子部分にある
。
【０２４２】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト
血清アルブミンなど）とタキサンの重量比が、約１５：１以下、例えば、約１０：１以下
など、約１８：１以下である。一部の実施形態では、組成物におけるアルブミン（ヒトア
ルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とタキサン（パクリタキセルなど）の重量比が
、約１：１〜約１８：１、約２：１〜約１５：１、約３：１〜約１３：１、約４：１〜約
１２：１、または約５：１〜約１０：１のうちのいずれかの範囲内に収まる。一部の実施
形態では、組成物のナノ粒子部分におけるアルブミンとタキサンの重量比が、約１：２、
１：３、１：４、１：５、１：９、１：１０、１：１５以下のうちのいずれかである。一
部の実施形態では、組成物におけるアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミ
ンなど）とタキサン（パクリタキセルなど）の重量比が、以下：約１：１〜約１８：１、
約１：１〜約１５：１、約１：１〜約１２：１、約１：１〜約１０：１、約１：１〜約９
：１、約１：１〜約８：１、約１：１〜約７：１、約１：１〜約６：１、約１：１〜約５
：１、約１：１〜約４：１、約１：１〜約３：１、約１：１〜約２：１、または約１：１
〜約１：１のうちのいずれかである。
【０２４３】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、上記の特徴のうちの１または複数を含む。
【０２４４】
本明細書に記載されるナノ粒子は、乾燥製剤（凍結乾燥組成物など）で存在させる場合
もあり、生体適合性媒体中に懸濁させる場合もある。適切な生体適合性媒体には、水、水
性緩衝媒体、生理食塩液、緩衝生理食塩液、アミノ酸の必要に応じて緩衝化させた溶液、
タンパク質の必要に応じて緩衝化させた溶液、糖の必要に応じて緩衝化させた溶液、ビタ
ミンの必要に応じて緩衝化させた溶液、合成ポリマーの必要に応じて緩衝化させた溶液、
脂質含有エマルジョンなどが含まれるがこれらに限定されない。
【０２４５】
一部の実施形態では、薬学的に許容されるキャリアは、キャリアタンパク質（例えば、
ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなどのアルブミン）を含む。適切なキャリアタ
ンパク質の例には、血液または血漿において通常見出されるタンパク質が含まれ、これに
は、アルブミン、ＩｇＡを含む免疫グロブリン、リポタンパク質、アポリポタンパク質Ｂ
、α−酸性糖タンパク質（α−ａｃｉｄ  ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ）、β−２−マクロ
グロブリン、サイログロブリン、トランスフェリン、フィブロネクチン、第ＶＩＩ因子、
第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子などが含まれるがこれらに限定されない。一部の
実施形態では、このキャリアタンパク質は、カゼイン、α−ラクトアルブミン、β−ラク
トグロブリンなどの非血液タンパク質である。これらのタンパク質は、天然起源であるか
、または合成により調製され得る。一部の実施形態では、このタンパク質は、ヒトアルブ
ミンまたはヒト血清アルブミンなどのアルブミンである。一部の実施形態では、このアル
ブミンは、組換えアルブミンである。
【０２４６】
ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）とは、Ｍｒ６５Ｋの高度に可溶性の球状タンパク質であ
り、５８５アミノ酸からなる。ＨＳＡは、血漿中で最も豊富なタンパク質であり、ヒト血
漿のコロイド浸透圧のうちの７０〜８０％を占める。ＨＳＡのアミノ酸配列は、合計１７
個のジスルフィド架橋、１個の遊離チオール（Ｃｙｓ３４）、および単一のトリプトファ
ン（Ｔｒｐ２１４）を含有する。ＨＳＡ溶液の静脈内使用は、血液量減少性ショック（ｈ
ｙｐｏｖｏｌｕｍｉｃ  ｓｈｏｃｋ）の予防および処置に適用があり（例えば、Ｔｕｌｌ
ｉｓ、ＪＡＭＡ、２３７巻、３５５〜３６０頁、４６０〜４６３頁（１９７７年）、およ
びＨｏｕｓｅｒら、Ｓｕｒｇｅｒｙ、Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｏｂｓｔｅｔｒｉ
ｃｓ、１５０巻、８１１〜８１６頁（１９８０年）を参照されたい）、新生児高ビリルビ
ン血症の処置における交換輸血と共に行われる（例えば、Ｆｉｎｌａｙｓｏｎ、Ｓｅｍｉ
ｎａｒｓ  ｉｎ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ、６巻、８５〜
１２０頁（１９８０年）を参照されたい）。ウシ血清アルブミンなど、他のアルブミンも
意図される。このような非ヒトアルブミンの使用は、例えば、獣医学（家庭用ペットおよ
び農業上の状況を含む）など、非ヒト哺乳動物においてこれらの組成物を使用する状況で
適切でありうる。ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）は、複数の疎水性結合部位（ＨＳＡの内
因性リガンドである脂肪酸について、合計８つ）を有し、タキサンの多様なセット、特に
、中性の疎水性化合物および負に荷電した疎水性化合物に結合する（Ｇｏｏｄｍａｎら、
「Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉ
ｃｓ」、９版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９６年））。極性リガ
ンド特徴に対する結合点として機能する表面近傍の荷電リシン残基および荷電アルギニン
残基を伴う、極めて細長い疎水性ポケットである、ＨＳＡのＩＩＡサブドメインおよびＩ
ＩＩＡサブドメインでは、２つの高アフィニティーの結合部位が提起されている（例えば
、Ｆｅｈｓｋｅら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍｃｏｌ．、３０巻、６８７〜９２頁（
１９８ａ）、Ｖｏｒｕｍ、Ｄａｎ．  Ｍｅｄ．  Ｂｕｌｌ．、４６巻、３７９〜９９頁（
１９９９年）、Ｋｒａｇｈ−Ｈａｎｓｅｎ、Ｄａｎ．  Ｍｅｄ．  Ｂｕｌｌ．、１４４１
巻、１３１〜４０頁（１９９０年）、Ｃｕｒｒｙら、Ｎａｔ．  Ｓｔｒｕｃｔ．  Ｂｉｏ
ｌ．、５巻、８２７〜３５頁（１９９８年）、Ｓｕｇｉｏら、Ｐｒｏｔｅｉｎ．  Ｅｎｇ
．、１２巻、４３９〜４６頁（１９９９年）、Ｈｅら、Ｎａｔｕｒｅ、３５８巻、２０９
〜１５頁（１９９ｂ）、およびＣａｒｔｅｒら、Ａｄｖ．  Ｐｒｏｔｅｉｎ．  Ｃｈｅｍ
．、４５巻、１５３〜２０３頁（１９９４年）を参照されたい）。パクリタキセルおよび
プロポフォールは、ＨＳＡに結合することが示されている（例えば、Ｐａａｌら、Ｅｕｒ
．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、２６８巻（７号）、２１８７〜９１頁（２００ａ）、Ｐｕ
ｒｃｅｌｌら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ａｃｔａ、１４７８（ａ）、６１
〜８頁（２０００年）、Ａｌｔｍａｙｅｒら、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕ
ｎｇ、４５巻、１０５３〜６頁（１９９５年）、およびＧａｒｒｉｄｏら、Ｒｅｖ．  Ｅ
ｓｐ．  Ａｎｅｓｔｅｓｔｉｏｌ．  Ｒｅａｎｉｍ、４１巻、３０８〜１２頁（１９９４
年）を参照されたい）。さらに、ドセタキセルは、ヒト血漿タンパク質に結合することが
示されている（例えば、Ｕｒｉｅｎら、Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｎｅｗ  Ｄｒｕｇｓ、１４（ｂ
）、１４７〜５１頁（１９９６年）を参照）。
【０２４７】
組成物におけるキャリアタンパク質（例えば、ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミ
ンなどのアルブミン）は一般に、タキサンのキャリアとして役立つ、すなわち、組成物に
おけるアルブミンは、キャリアタンパク質を含まない組成物と比較して、タキサン（パク
リタキセルなど）を、水性媒体中でより容易に懸濁可能とするか、またはこの懸濁物を維
持する一助となる。これは、タキサンを可溶化するための毒性溶媒（または界面活性剤）
の使用を回避することが可能であり、これにより、個体（ヒトなど）にタキサン（パクリ
タキセルなど）を投与することによる１またはそれより多くの副作用を軽減しうる。した
がって、一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物が、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（ま
たはポリオキシエチル化ヒマシ油）（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（登録商標）（ＢＡＳＦ
）を含む）などの界面活性剤を実質的に含まない（界面活性剤を含まないなど）。一部の
実施形態では、ナノ粒子組成物が、界面活性剤を実質的に含まない（界面活性剤を含まな
いなど）。ナノ粒子組成物を個体に投与するとき、組成物におけるＣｒｅｍｏｐｈｏｒま
たは界面活性剤の量が、その個体において１またはそれより多くの副作用を引き起こすの
に十分でない場合は、その組成物は、「Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒを実質的に含まない」か、ま
たは「界面活性剤を実質的に含まない」。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、約２
０％、１５％、１０％、７．５％、５％、２．５％、または１％のうちのいずれか未満の
有機溶媒または界面活性剤を含有する。一部の実施形態では、キャリアタンパク質はアル
ブミンである。一部の実施形態では、アルブミンはヒトアルブミンまたはヒト血清アルブ
ミンである。一部の実施形態では、アルブミンは組換えアルブミンである。
【０２４８】
本明細書に記載される組成物におけるキャリアタンパク質（アルブミンなど）の量は、
その組成物における他の成分に応じて変化する。一部の実施形態では、組成物が、水性懸
濁物、例えば、安定的なコロイド状懸濁物（ナノ粒子の安定的な懸濁物など）の形態でタ
キサン（パクリタキセルなど）を安定化させるのに十分な量でキャリアタンパク質（アル
ブミンなど）を含む。一部の実施形態では、キャリアタンパク質（アルブミンなど）が、
水性媒体におけるタキサン（パクリタキセルなど）の沈降速度を低減する量である。粒子
含有組成物の場合、キャリアタンパク質（アルブミンなど）の量はまた、タキサンのナノ
粒子のサイズおよび密度にも依存する。
【０２４９】
タキサン（パクリタキセルなど）は、少なくとも約０．１時間、０．２時間、０．２５
時間、０．５時間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間
、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、６０時間、
または７２時間のうちのいずれかにわたるなど、長時間にわたり水性媒体において懸濁さ
れたままである（目視可能な沈殿も沈降もないなど）場合、タキサンは、水性懸濁物中で
「安定化」されている。懸濁物は一般に、個体（ヒトなど）への投与に適するが、必ずし
もそうではない。懸濁物の安定性は一般に、保存温度（室温（２０〜２５℃など）または
冷蔵条件（４℃など）など）で評価する（しかし、必ずしもそうではない）。例えば、懸
濁物の調製後約１５分で、懸濁物が、肉眼で目視可能なフロキュレーションも粒子凝集も
、または１０００倍の光学顕微鏡下で観察したときにフロキュレーションも粒子凝集も示
さない場合、その懸濁物は、保存温度で安定的である。安定性はまた、約４０℃より高温
の温度など、加速試験条件下でも評価することができる。
【０２５０】
一部の実施形態では、キャリアタンパク質（例えば、アルブミン）が、特定の濃度の水
性懸濁物においてタキサン（パクリタキセルなど）を安定化させるのに十分な量で存在す
る。例えば、組成物中のタキサン（パクリタキセルなど）の濃度は、例えば、約０．１〜
約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約２〜約８
ｍｇ／ｍｌ、約４〜約６ｍｇ／ｍｌまたは約５ｍｇ／ｍｌのうちのいずれかを含む、約０
．１〜約１００ｍｇ／ｍｌである。一部の実施形態では、タキサン（パクリタキセルなど
）の濃度が、約１．３ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４
ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ
、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ
、４０ｍｇ／ｍｌ、および５０ｍｇ／ｍｌのうちのいずれかである。一部の実施形態では
、組成物が、界面活性剤（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒなど）を含まないか、または実質的に含ま
ないように、キャリアタンパク質（例えば、アルブミン）が、界面活性剤（Ｃｒｅｍｏｐ
ｈｏｒなど）の使用を回避する量で存在する。
【０２５１】
一部の実施形態では、液体形態にある組成物が、約０．１％〜約５０％（ｗ／ｖ）（例
えば、約０．５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／
ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）、または約５０％
（ｗ／ｖ））のキャリアタンパク質（例えば、アルブミン）を含む。一部の実施形態では
、液体形態にある組成物が、約０．５％〜約５％（ｗ／ｖ）のキャリアタンパク質（例え
ば、アルブミン）を含む。
【０２５２】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるキャリアタンパク質（例えば、アルブミ
ン）対タキサン（パクリタキセルなど）の重量比が、十分な量のタキサンが、細胞に結合
するか、または細胞により輸送されるような重量比である。キャリアタンパク質（例えば
、アルブミン）とタキサンとの異なる組合せに対して、キャリアタンパク質（例えば、ア
ルブミン）対タキサンの重量比を最適化しなければならないが、一般に、キャリアタンパ
ク質（例えば、アルブミン）対タキサン（パクリタキセルなど）の重量比（ｗ／ｗ）は、
約０．０１：１〜約１００：１、約０．０２：１〜約５０：１、約０．０５：１〜約２０
：１、約０．１：１〜約２０：１、約１：１〜約１８：１、約２：１〜約１５：１、約３
：１〜約１２：１、約４：１〜約１０：１、約５：１〜約９：１、または約９：１である
。一部の実施形態では、キャリアタンパク質（例えば、アルブミン）対タキサンの重量比
が、約１８：１以下、１５：１以下、１４：１以下、１３：１以下、１２：１以下、１１
：１以下、１０：１以下、９：１以下、８：１以下、７：１以下、６：１以下、５：１以
下、４：１以下、および３：１以下のうちのいずれかである。一部の実施形態では、キャ
リアタンパク質はアルブミンである。一部の実施形態では、組成物におけるアルブミン（
ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）とタキサンの重量比が、以下：約１：１
〜約１８：１、約１：１〜約１５：１、約１：１〜約１２：１、約１：１〜約１０：１、
約１：１〜約９：１、約１：１〜約８：１、約１：１〜約７：１、約１：１〜約６：１、
約１：１〜約５：１、約１：１〜約４：１、約１：１〜約３：１、約１：１〜約２：１、
または約１：１〜約１：１のうちのいずれか１つである。
【０２５３】
一部の実施形態では、キャリアタンパク質（例えば、アルブミン）により、組成物を、
個体（ヒトなど）に、重大な副作用なしに投与することが可能となる。一部の実施形態で
は、キャリアタンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアル
ブミン）が、ヒトへのタキサン（パクリタキセルなど）投与の１またはそれより多くの副
作用を軽減するのに有効な量である。「タキサン（パクリタキセルなど）投与の１または
それより多くの副作用を軽減すること」という用語は、タキサンにより引き起こされる１
またはそれより多くの望ましくない作用、ならびにタキサンを送達するのに用いられる送
達ビヒクル（タキサンを注射に適するものとする溶媒など）により引き起こされる副作用
の軽減、緩和、除去、または回避をいう。このような副作用には、例えば、骨髄抑制、神
経毒性、過敏症、炎症、静脈刺激、静脈炎、疼痛、皮膚刺激、末梢性神経障害、好中球減
少性発熱（ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃ  ｆｅｖｅｒ）、アナフィラキシー反応、静脈血栓症
（ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ）、管外遊出、およびこれらの組合せが含まれる
。しかし、これらの副作用は、例示的なものであるに過ぎず、タキサン（パクリタキセル
など）と関連する他の副作用または副作用の組合せも軽減することができる。
【０２５４】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキ
セルなど）およびアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）を含むナ
ノ粒子を含み、このナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態
では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）および
アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含み、こ
のナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に
記載されるナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）およびアルブミン（ヒト
アルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約
１３０ｎｍの平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組
成物は、パクリタキセルおよびヒトアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒
子を含み、このナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。
【０２５５】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキ
セルなど）およびアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）を含むナ
ノ粒子を含み、このナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有し、この組成物におけ
るアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施
形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）お
よびアルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含み
、このナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有し、この組成物におけるアルブミン
とタキサンの重量比は、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本
明細書に記載されるナノ粒子組成物は、タキサン（パクリタキセルなど）およびアルブミ
ン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒
子は、約１５０ｎｍの平均直径を有し、この組成物におけるアルブミンとタキサンの重量
比は、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載され
るナノ粒子組成物は、パクリタキセルおよびヒトアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）
を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有し、この組成物に
おけるアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１である。
【０２５６】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアル
ブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングされたタキサン（パクリタキセル
など）を含むナノ粒子を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成
物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングされ
たタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約２００ｎ
ｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物
は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングされた
タキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約１５０ｎｍ
以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は
、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングされたタ
キサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約１３０ｎｍの
平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、ヒト
アルブミン（ヒト血清アルブミンなど）でコーティングされたパクリタキセルを含むナノ
粒子を含み、このナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。
【０２５７】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアル
ブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティングされたタキサン（パクリタキセル
など）を含むナノ粒子を含み、この組成物におけるアルブミンとタキサンの重量比は、約
９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒
子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティン
グされたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約２
００ｎｍ以下の平均直径を有し、この組成物におけるアルブミンとタキサンの重量比は、
約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ
粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーティ
ングされたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約
１５０ｎｍ以下の平均直径を有し、この組成物におけるアルブミンとタキサンの重量比は
、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナ
ノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）でコーテ
ィングされたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、
約１５０ｎｍの平均直径を有し、この組成物におけるアルブミンとタキサンの重量比は、
約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ
粒子組成物は、ヒトアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）でコーティングされたパクリ
タキセルを含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有し、この
組成物におけるアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１である。
【０２５８】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアル
ブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたタキサン（パクリタキセル
など）を含むナノ粒子を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成
物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化され
たタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約２００ｎ
ｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物
は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化された
タキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約１５０ｎｍ
以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は
、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたタ
キサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約１３０ｎｍの
平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、ヒト
アルブミン（ヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたパクリタキセルを含むナノ
粒子を含み、このナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。
【０２５９】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアル
ブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたタキサン（パクリタキセル
など）を含むナノ粒子を含み、この組成物におけるアルブミンとタキサンの重量比は、約
９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒
子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定
化されたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約２
００ｎｍ以下の平均直径を有し、この組成物におけるアルブミンとタキサンの重量比は、
約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ
粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安
定化されたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約
１５０ｎｍ以下の平均直径を有し、この組成物におけるアルブミンとタキサンの重量比は
、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナ
ノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって
安定化されたタキサン（パクリタキセルなど）を含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、
約１５０ｎｍの平均直径を有し、この組成物におけるアルブミンとタキサンの重量比は、
約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ
粒子組成物は、ヒトアルブミン（ヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたパクリ
タキセルを含むナノ粒子を含み、このナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有し、この
組成物におけるアルブミンとタキサンの重量比は、約９：１である。
【０２６０】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、Ｎａｂ−パクリタキセル（またはＡｂｒａｘ
ａｎｅ（登録商標））を含む。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、Ｎａｂ−パクリ
タキセル（またはＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標））である。Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標
）とは、ヒトアルブミンＵＳＰにより安定化させたパクリタキセルの製剤であり、直接注
射可能な生理学的溶液中で分散させることができる。ヒトアルブミンとパクリタキセルの
重量比は約９：１である。０．９％塩化ナトリウム注射液または５％デキストロース注射
液など、適切な水性媒体中で分散させると、Ｎａｂ−パクリタキセル（またはＡｂｒａｘ
ａｎｅ（登録商標））は、パクリタキセルの安定的なコロイド状懸濁物を形成する。コロ
イド状懸濁物におけるナノ粒子の平均粒子サイズは、約１３０ナノメートルである。ＨＳ
Ａは、水中で際限なく（ｆｒｅｅｌｙ）可溶性であるので、例えば、約２ｍｇ／ｍｌ〜約
８ｍｇ／ｍｌ、または約５ｍｇ／ｍｌを含む、希釈（約０．１ｍｇ／ｍｌのパクリタキセ
ル）〜濃縮（約２０ｍｇ／ｍｌのパクリタキセル）の範囲にわたる広範な濃度で、Ｎａｂ
−パクリタキセル（またはＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標））を再構成することができる。
【０２６１】
当技術分野では、ナノ粒子組成物を作製する方法が公知である。例えば、タキサン（パ
クリタキセルなど）およびキャリアタンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒト
アルブミンなどのアルブミン）を含有するナノ粒子は、高せん断力条件（例えば、超音波
処理、高圧ホモジナイゼーションなど）下で調製することができる。これらの方法は、例
えば、米国特許第５，９１６，５９６号；同第６，５０６，４０５号；同第６，７４９，
８６８号；同第６，５３７，５７９号；および同第７，８２０，７８８号において開示さ
れ、また、米国特許出願公開第２００７／００８２８３８号、同第２００６／０２６３４
３４号、およびＰＣＴ出願第ＷＯ０８／１３７１４８号においても開示されている。
【０２６２】
簡潔に言うと、タキサン（パクリタキセルなど）を、有機溶媒中に溶解させ、この溶液
を、キャリアタンパク質溶液（例えば、アルブミン溶液）へと添加することができる。こ
の混合物を、高圧ホモジナイゼーションに供する。次いで、蒸発により有機溶媒を除去す
ることができる。得られた分散物を、さらに凍結乾燥させることができる。適切な有機溶
媒には、例えば、ケトン、エステル、エーテル、塩素化溶媒、および当技術分野で公知の
他の溶媒が含まれる。例えば、有機溶媒は、塩化メチレンまたはクロロホルム／エタノー
ル（例えば、１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、１：２、１：
１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、または９：１の比によ
る）でありうる。
【０２６３】
ナノ粒子組成物における他の成分
本明細書に記載されるナノ粒子は、他の薬剤、賦形剤、または安定化剤を含む組成物中
に存在させることができる。例えば、ナノ粒子の負のゼータ電位を増大させることにより
安定性を増大させるために、１種または複数の負に荷電した成分を添加することができる
。負に荷電したこのような成分には、グリココール酸、コール酸、ケノデオキシコール酸
、タウロコール酸、グリコケノデオキシコール酸、タウロケノデオキシコール酸、リトコ
ール酸、ウルソデオキシコール酸、デヒドロコール酸などからなる胆汁酸による胆汁酸塩
、以下のホスファチジルコリン：パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン、パルミ
トイルリノレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルリノレオイルホスファチジルコ
リン、ステアロイルオレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルアラキドイルホスフ
ァチジルコリン、およびジパルミトイルホスファチジルコリンが含まれるレシチン（卵黄
）ベースのリン脂質を含めたリン脂質が含まれるがこれらに限定されない。他のリン脂質
は、Ｌ−α−ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジオレオイルホスファ
チジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ｄｉｓｔｅａｒｙｏ
ｌｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）（ＤＳＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジ
ルコリン（ＨＳＰＣ）、および他の関連化合物を含む。例えば、硫酸コレステリルナトリ
ウムなど、負に荷電した界面活性剤または乳化剤もまた、添加剤として適する。
【０２６４】
一部の実施形態では、組成物が、ヒトへの投与に適する。一部の実施形態では、組成物
が、獣医学の状況において、家庭用ペットおよび農業用動物などの哺乳動物への投与に適
する。多種多様なナノ粒子組成物の適切な製剤が存在する（例えば、米国特許第５，９１
６，５９６号、同第６，０９６，３３１号および同第７，８２０，７８８号を参照された
い）。以下の製剤および方法は、例示的なものであるに過ぎず、全く限定的なものではな
い。経口投与に適する製剤は、（ａ）水、生理食塩液、またはオレンジジュースなどの希
釈剤中に溶解させた有効量の化合物などの液体溶液、（ｂ）各々が、固体または顆粒とし
て、所定量の有効成分を含有する、カプセル、小袋（ｓａｃｈｅｔ）、または錠剤、（ｃ
）適切な液体中の懸濁物、および（ｄ）適切なエマルジョンからなる場合がある。錠剤形
態は、ラクトース、マンニトール、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、微晶質
セルロース、アカシアガム、ゼラチン、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナ
トリウム、滑石、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ならびに他の賦形剤、着色
剤、希釈剤、緩衝剤、保湿剤（ｍｏｉｓｔｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、防腐剤、矯味矯臭
剤、および薬理学的に適合性の賦形剤のうちの１または複数を包含しうる。ロゼンジ形態
は、矯味矯臭薬（通常はスクロースおよびアカシアガムまたはトラガカントガム）中の有
効成分、ならびに、ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアガムな
どの不活性基剤中に有効成分を含む香錠、有効成分に加えて当技術分野で公知の賦形剤な
どの賦形剤を含有するエマルジョン、ゲルなどを含み得る。
【０２６５】
適するキャリア、賦形剤、および希釈剤の例には、ラクトース、デキストロース、スク
ロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、ア
ルギン酸塩、トラガカントガム、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微晶質セルロース、ポリ
ビニルピロリドン、セルロース、水、生理食塩溶液、シロップ、メチルセルロース、メチ
ルヒドロキシ安息香酸塩およびプロピルヒドロキシ安息香酸塩、滑石、ステアリン酸マグ
ネシウム、および鉱油が含まれるがこれらに限定されない。製剤は、さらに、潤滑剤、湿
潤剤、乳化剤および懸濁化剤、防腐剤、甘味剤、または矯味矯臭剤も含み得る。
【０２６６】
非経口投与に適する製剤には、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤および製剤を、意図されるレ
シピエントの血液と適合性にする溶質を含有しうる水性および非水性で等張性の滅菌注射
液と、懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、安定化剤、
および防腐剤を包含しうる水性および非水性の滅菌懸濁物とが含まれる。製剤は、アンプ
ルおよびバイアルなど、単位用量または複数回用量の密封容器内に存在させることが可能
であり、使用の直前に、注射用の滅菌液体賦形剤、例えば、水の添加だけを必要とする凍
結乾燥（ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｉｅｄ  （ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ））条件下で保存するこ
とが可能である。既に説明した種類の滅菌粉末、滅菌顆粒、および滅菌錠剤から、即席の
注射液および懸濁物を調製することができる。注射用製剤が好ましい。
【０２６７】
一部の実施形態では、例えば、約５．０〜約８．０、約６．５〜約７．５、および約６
．５〜約７．０のうちのいずれかのｐＨ範囲を含む、ｐＨ範囲が約４．５〜約９．０とな
るように組成物を処方する。一部の実施形態では、例えば、約６．５、７、または８（約
８など）のうちのいずれか以上を含む、組成物のｐＨを約６以上となるように処方する。
また、グリセロールなど、適切な張度修飾剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ）を
添加することにより、組成物を血液と等張性とすることもできる。
【０２６８】
製品、キット、組成物、および医薬
本発明はまた、本明細書に記載される方法のうちのいずれかで使用するためのキット、
医薬、組成物、単位剤形および製品も提供する。
【０２６９】
本発明のキットは、タキサンを含有するナノ粒子組成物（または単位剤形および／もし
くは製品）および／またはゲムシタビンを含む１またはそれより多くの容器を含み、そし
て、一部の実施形態では、本明細書に記載される方法のうちのいずれかに従う、使用のた
めの指示もさらに含む。キットは、処置に適する個体を選択するための説明もさらに含み
うる。本発明のキットに供給される指示は、ラベルまたはパッケージの添付文書（例えば
、キット内に包含される紙製シート）に書かれた指示であることが典型的であるが、機械
により読み取り可能な指示（例えば、磁気的保存ディスクまたは光学的保存ディスク上に
保持された指示）もまた許容可能である。
【０２７０】
例えば、一部の実施形態では、キットが、タキサン（パクリタキセルなど）およびキャ
リアタンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミン）
を含むナノ粒子を含む組成物を含む。一部の実施形態では、このキットは、個体における
膵臓がんを処置するためにゲムシタビンと組み合わせたナノ粒子組成物を投与するための
指示をさらに含む。別の例について、一部の実施形態では、キットが、ａ）タキサン（例
えば、パクリタキセル）およびキャリアタンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたは
ヒトアルブミンなどのアルブミン）を含むナノ粒子を含む組成物と、ｂ）有効量のゲムシ
タビンとを含む。一部の実施形態では、このキットは、個体における膵臓がんを処置する
ために上記ナノ粒子組成物およびゲムシタビンを投与するための指示とをさらに含む。ナ
ノ粒子と、ゲムシタビンとは、別個の容器に存在させることもでき、単一の容器に存在さ
せることもできる。例えば、キットは、１つの異なる組成物を含む場合もあり、２つまた
はそれより多くの組成物を含み、一方の組成物がナノ粒子を含み、もう一方の組成物がゲ
ムシタビンを含む場合もある。これらの指示は、添付文書またはパッケージラベル上に存
在し得る。処置は、本明細書に記載される方法のいずれか１つに従い（またはそれに適用
され）得る。
【０２７１】
本発明のキットは、適切なパッケージ（ｐａｃｋａｇｉｎｇ）中に存在する。適切なパ
ッケージには、バイアル、ボトル、ジャー、可撓性のパッケージ（例えば、密封されたＭ
ｙｌａｒバッグまたはプラスティック製のバッグ）などが含まれるがこれらに限定されな
い。キットは場合によって、緩衝剤および解釈情報など、さらなる構成要素も提供しうる
。したがって、本出願はまた、バイアル（密封バイアルなど）、単位剤形（ｕｎｉｔ  ｄ
ｏｓａｇｅｓ  ｏｒ  ｕｎｉｔ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｏｒｍｓ）、ボトル、ジャー、可撓性
パッケージなどを含む製品も提供する。
【０２７２】
ナノ粒子組成物および／またはゲムシタビンの使用に関する指示は一般に、意図される
処置のための投与量、投与スケジュール、および投与経路についての情報を包含する。容
器は、単位用量の場合もあり、バルクパッケージ（例えば、複数回用量パッケージ）の場
合もあり、または部分単位用量（ｓｕｂ−ｕｎｉｔ  ｄｏｓｅ）の場合もある。例えば、
１週間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、２週間、３週間、
４週間、６週間、８週間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月
間またはそれより長くのうちのいずれかなどの長期間にわたり、個体の有効な処置をもた
らすのに十分な投与量の、本明細書で開示されるタキサン（パクリタキセルなど）および
／またはゲムシタビンを含有するキットを提供することができる。キットはまた、複数単
位用量のタキサン（パクリタキセルなど）（および／またはゲムシタビン）および医薬組
成物および使用のための指示を包含し、薬局、例えば、院内薬局および調剤薬局において
保存および使用されるのに十分な量でこれを包装することも可能である。
【０２７３】
また、本明細書に記載される方法に有用な医薬、組成物、および単位剤形も提供される
。一部の実施形態では、個体における膵臓がんの処置に使用するための医薬（または組成
物もしくは単位剤形）が提供され、これは、タキサン（例えば、パクリタキセル）および
キャリアタンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンまたはヒトアルブミンなどのアルブミ
ン）を含む有効量のナノ粒子および／または有効量のゲムシタビンを含む。一部の実施形
態では、ゲムシタビンとともに、個体における膵臓がんの処置に使用するための医薬（ま
たは組成物もしくは単位剤形）が提供され、これは、タキサン（パクリタキセルなど）お
よびキャリアタンパク質（例えば、ヒト血清アルブミンなどのアルブミン）を含むナノ粒
子を含む。
【０２７４】
例示的な実施形態
本出願は、一部の実施形態において、ヒト個体における転移性膵臓がんを処置する方法
を提供し、この方法は、（ｉ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有
効量の組成物；ならびに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを、上記個体に投与するステップ
を含む。一部の実施形態では、ヒト個体における局所進行膵臓がんを処置する方法が提供
され、この方法は、（ｉ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む有効量
の組成物；ならびに（ｉｉ）有効量のゲムシタビンを、上記個体に投与するステップを含
む。
【０２７５】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
の膵臓がんは膵臓腺癌である。
【０２７６】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は女性であるか、または代替の実施形態では、男性である。
【０２７７】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、６５歳未満であり、または代替的な実施形態では、少なくとも約６５歳（例え
ば、少なくとも約７５歳）である。
【０２７８】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
の膵臓がんの原発位置は、膵臓の頭部である。あるいは、この膵臓がんの原発位置は、膵
臓の体部であるか、または膵臓の尾部にある。
【０２７９】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、肝臓に転移を有する。あるいは、または加えて、上記個体は、肺転移を有する
。
【０２８０】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、腹膜癌腫症を有する。
【０２８１】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、膵臓がんの診断の時点で、ステージＩＶの膵臓がんを有する。
【０２８２】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、３つまたはそれより多くの転移部位を有する。
【０２８３】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、３つよりも多い転移部位を有する。
【０２８４】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、≧５９×ＵＬＮ（正常の上限）である血清ＣＡ１９−９レベルを有する。
【０２８５】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、約９０以下（例えば、７０と８０との間）のカルノフスキーパフォーマンスス
テータス（ＫＰＳ）を有する。
【０２８６】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記個体は、高レベルのｈＥＮＴ１を有する。
【０２８７】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、パ
クリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物は、静脈内投与される。
【０２８８】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、約５０ｍｇ／ｍ２  ｍ２〜約４００
ｍｇ／ｍ２である。
【０２８９】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、上
記ナノ粒子組成物におけるパクリタキセルの用量は、約５０〜約２００、例えば約１００
ｍｇ／ｍ２〜約２００ｍｇ／ｍ２、例えば約１２５ｍｇ／ｍ２である。
【０２９０】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、パ
クリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物は、毎週、例えば、４週間の
うちの３週間にわたって毎週、投与される。
【０２９１】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
のアルブミンは、ヒト血清アルブミンである。
【０２９２】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
の組成物におけるナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。
【０２９３】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、ナ
ノ粒子組成物におけるアルブミンとパクリタキセルとの重量比は、約９：１またはそれよ
り小さく、例えば約９：１である。
【０２９４】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
のナノ粒子におけるパクリタキセルは、アルブミンでコーティングされる。
【０２９５】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
のゲムシタビンは、約７５０ｍｇ／ｍ２〜約１５００ｍｇ／ｍ２などの約５００ｍｇ／ｍ
２〜約２０００ｍｇ／ｍ２、例えば約１０００ｍｇ／ｍ２で個体に投与される。
【０２９６】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
のゲムシタビンは、毎週、例えば、４週間のうちの３週間にわたって毎週、投与される。
【０２９７】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
のゲムシタビンは、静脈内投与される。
【０２９８】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、こ
の方法は、別の化学療法剤を投与するステップをさらに含む。
【０２９９】
上記実施形態のいずれかに従う（またはそれらに適用される）一部の実施形態では、前
記方法は、ファーストライン処置のためのものである。
【０３００】
当業者は、本発明の範囲および精神の範囲内では、複数の実施形態が可能であることを
認識する。ここで、本発明を、以下の非限定的な例に言及することにより、より詳細に記
載する。以下の実施例は、本発明をさらに例示するが、当然ながら、いかなる形でもその
範囲を限定するものとしてみなすべきではない。
【実施例】
【０３０１】
（実施例１）
膵臓の転移性腺癌を有する患者における毎週のＮａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビン
対ゲムシタビン単独の無作為化第３相試験（ＭＰＡＣＴ）
このＭＰＡＣＴ試験は、膵臓の転移性腺癌を有すると診断された患者における、全生存
期間（ＯＳ）、無進行生存期間（ＰＦＳ）および腫瘍応答に関して、標準的な処置（ゲム
シタビン単独療法）に対して、毎週投与されるＮａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンを
比較するためにデザインした、非盲検、無作為化、国際、多施設の第３相試験であった。
【０３０２】
患者を、２つの処置アームのうち１つに割り当てた、これらのアームは以下であった：
（１）サイクル１が、１日目、８日目、１５日目、２９日目、３６日目および４３日目に
投与されるＮａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンによる８週間サイクルからなり、以降
のサイクル２が、３週間にわたる（１日目、８日目および１５日目の）毎週投与による４
週間サイクルからなる、３０分間の静脈内（ＩＶ）注入としてのＮａｂ−パクリタキセル
（１２５ｍｇ／ｍ２）とそれに続く３０分間のＩＶ注入としてのゲムシタビン（１０００
ｍｇ／ｍ２）、その後１週間の休薬；または（２）サイクル１が、１日目、８日目、１５
日目、２２日目、２９日目、３６日目および４３日目に投与されるゲムシタビンによる８
週間サイクルからなり、以降のサイクル２が、３週間にわたる（１日目、８日目および１
５日目の）毎週投与による４週間サイクルからなる、３０分間のＩＶ注入としてのゲムシ
タビン（１０００ｍｇ／ｍ２）、その後１週間の休薬。患者が、疾患進行（治験責任医師
の評価に基づく）もしくは許容できない毒性を経験するまで、対症療法的放射線療法を必
要とするまで、同意を引き下げるまで、または患者の医師が、処置を継続することが患者
の最大の利益にもはやならないと感じるまで、処置を継続した。疾患進行を経験していな
い患者を、両方のアームにおいて、定期スパイラルＣＴ／ＭＲＩスキャンで８週間ごとに
追跡した。患者を、死亡または試験の終了まで、生存について追跡した。
【０３０３】
１：１の無作為化を、以下：（１）カルノフスキーパフォーマンスステータス（ＰＳ）
（７０〜８０対９０〜１００）；（２）地域（オーストラリア、北アメリカ、東／西ヨー
ロッパ）；（３）肝臓転移の存在（あり対なし）によって層別した。
【０３０４】
一次有効性エンドポイントは、全生存期間（ＯＳ）であった。二次有効性エンドポイン
トは、スパイラルコンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャン／磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）に
基づく、Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  Ｃｒｉｔｅｒｉａ  ｉｎ  Ｓｏｌｉ
ｄ  Ｔｕｍｏｒｓ（ＲＥＣＩＳＴ  ｖ．１．０）に従う客観的腫瘍応答、無進行生存期間
（ＰＦＳ）（８週目に行われた盲検の独立した放射線医学評価によって測定した）であっ
た。含んだ他のエンドポイントは、治験責任医師の精査による無進行生存期間および客観
的奏効率（ＯＲＲ）、疾患制御率（ＤＣＲ）、治療成功期間（ＴＴＦ）、ならびにＮａｔ
ｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｃｏｍｍｏｎ  Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇ
ｙ  Ｃｒｉｔｅｒｉａ  ｆｏｒ  Ａｄｖｅｒｓｅ  Ｅｖｅｎｔｓ  ｖ．３．０（ＮＣＩ  
ＣＴＣＡＥ）による安全性／忍容性であった。
【０３０５】
試料サイズは、検出力を８０％から９０％まで増加させるために、中間分析前に増加さ
せ（８４２人の患者、６０８事象）、０．７６９のハザード比（ＨＲ）を検出した（両側
α：０．０４９）。１回の中間生存分析を、無益性について計画した。包括解析（ＩＴ
Ｔ）集団を有効性について評価し、処置集団を安全性について評価した。全生存期間およ
び無進行生存期間における処置の差異を、層別ログランクを使用して試験した；客観的奏
効率を、カイ二乗検定を使用して試験した。
【０３０６】
試験エンドポイントを、以下の基準を分析することによって決定した：（１）血清ＣＡ
１９−９レベルにおける変化；（２）血漿ＳＰＡＲＣ（分泌タンパク質、酸性およびシス
テインリッチ（ｓｅｃｒｅｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ、ａｃｉｄｉｃ  ａｎｄ  ｒｉｃｈ  
ｉｎ  ｃｙｓｔｅｉｎｅ）レベルにおける変化；（３）応答の時間および持続時間（ＲＥ
ＣＩＳＴ  ｖ．１．０を使用する）；（４）客観的応答または安定な疾患≧１６週間に基
づいた疾患制御率；（５）治療成功期間；（６）治験責任医師による無進行生存期間およ
び全体的な奏効率；ならびに（７）ＥＯＲＴＣ基準および盲検放射線医学評価を使用する
ＰＥＴスキャンによる腫瘍応答。試験エンドポイントを評価する際に、治験責任医師は、
ＣＴおよびＰＥＴスキャンによって決定される客観的腫瘍応答と、分子マーカーの発現お
よび有効性と、ＰＥＴ、無進行生存期間、ＣＡ１９−９レベル、ＳＰＡＲＣレベルおよび
全生存期間によって決定される客観的腫瘍応答との間の相関を試験した。
【０３０７】
各患者は、以下の試験組み入れ基準を満たす必要があった：（１）確定の組織学的また
は細胞学的に確認された転移性膵臓腺癌（確定診断を、臨床データおよびＸ線検査データ
の文脈内の病理組織学的データを統合することによって行った；島細胞新生物を有する患
者は除外した）；（２）転移性疾患の初期診断は、試験における無作為化の≦６週間前に
行われているべきである；（３）ＣＴスキャン（または患者がＣＴ造影媒体に対してアレ
ルギーだった場合にはＭＲＩ）によって１つまたはそれより多くの転移性腫瘍が測定可能
；（４）患者は、男性または非妊娠かつ非授乳中の女性であり、≧１８歳であった（定期
的な月経周期によって明らかな出産能のある女性患者は、試験薬物（複数可）の最初の投
与の７２時間前に陰性の血清妊娠試験（β−ｈＣＧ）が報告されていなければならない）
；（５）患者は、転移性疾患に対する処置のための放射線療法、手術、化学療法または試
験的治療を、先に受けていてはならない（最後の用量の完了から少なくとも６カ月間が経
過しており、長引く毒性が存在しなかったことを条件として、補助の状況において放射線
増感剤として投与された５−ＦＵまたはゲムシタビンによる先行する処置を許容した；補
助の状況において細胞傷害性用量のゲムシタビンまたは任意の他の化学療法を受けた患者
は除外した）；（６）ベースラインにおける以下の血球数（無作為化の≦１４日前に取得
した）によって実証される適切な生物学的パラメーター：（ａ）絶対的好中球計数（ＡＮ
Ｃ）≧１．５×１０９／Ｌ；（ｂ）血小板計数≧１００，０００／ｍｍ３（１００×１０
９／Ｌ）；（ｃ）ヘモグロビン（Ｈｇｂ）≧９ｇ／ｄＬ；（７）ベースラインにおける以
下の血液化学レベル（無作為化の≦１４日前に取得した）：（ａ）ＡＳＴ（ＳＧＯＴ）、
ＡＬＴ（ＳＧＰＴ）≦２．５×正常範囲の上限（ＵＬＮ）、肝臓転移が明らかに存在しな
い場合、≦５×ＵＬＮを許容した；（ｂ）総ビリルビン≦ＵＬＮ；（ｃ）正常範囲内の血
清クレアチニン、または施設の正常値を上回るもしくは下回る血清クレアチニンレベルを
有する患者については計算されたクリアランス≧６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２（クレアチ
ニンクリアランスを使用する場合、クレアチニンクリアランスを計算するために実際の体
重を使用した（例えば、Ｃｏｃｋｒｏｆｔ−Ｇａｕｌｔ式を使用する）；肥満度指数（Ｂ
ＭＩ）＞３０ｋｇ／ｍ２を有する患者については、除脂肪体重を代りに使用した）；（８
）正常範囲（±１５％）内のプロトロンビン時間（ＰＴ）および部分トロンボプラスチン
時間（ＰＴＴ）によって実証される、許容される凝固試験（無作為化の≦１４日前に取得
した）；（９）検尿結果において臨床的に有意な異常なし（無作為化の≦１４日前に取得
した）；（１０）カルノフスキーパフォーマンスステータス（ＫＰＳ）≧７０（ＫＰＳを
評価するために２人の観察者を要した；相違する場合、最も低い評価を真とみなした）；
（１１）１日目の前に黄疸について無症候性（顕著なまたは症候性の量の腹水は、１日目
の前に排出させておかねばならず、疼痛症状は、１日目の前に安定になっていなければな
らず、鎮痛管理における改変を必要としてはならなかった）；ならびに（１２）患者は、
任意の試験関連の活動に参加する前に、試験の性質について通知されており、参加するこ
とに同意しており、インフォームドコンセントフォーム（ＩＣＦ）にサインしていた。
【０３０８】
患者は、以下の除外基準のいずれかに当てはまった場合、この試験への組み入れに不適
格であった：（１）患者は、先に処置されず、少なくとも３カ月間にわたって十分制御さ
れない場合、既知の脳転移を有した（臨床的に安定、浮腫なし、ステロイドなし、および
少なくとも４週間離れた２回のスキャンにおいて安定と定義される）；（２）患者は、局
所進行疾患のみを有した；（３）患者は、ベースライン来診と無作為化前７２時間以内と
の間に、ＫＰＳにおける≧１０％の減少を経験した；（４）患者は、ベースライン来診と
無作為化前７２時間以内との間に、血清アルブミンレベルにおける≧２０％の減少を有し
た；（５）患者は、過去５年間に悪性疾患の既往歴を有した（上皮内がんまたは基底細胞
もしくは扁平上皮皮膚がんの既往歴を有する患者は適格であり、他の悪性疾患を有する患
者は、手術単独または手術＋放射線療法によって治癒され、少なくとも５年間にわたって
連続的に無疾患であった場合には、適格であった）；（６）患者は、Ｃｏｕｍａｄｉｎを
使用していた；（７）患者は、全身治療を必要とする、活動性の制御されていない細菌、
ウイルスまたは真菌の感染（複数可）を有した；（８）患者は、ＨＩＶ、Ｂ型肝炎または
Ｃ型肝炎による既知の感染歴または活動性感染を有した；（９）患者は、この試験におけ
る処置１日目の前４週間以内に診断的手術（即ち−−臓器の取り出しを伴わずに診断のた
めに生検を取得するために行われる手術）以外の大手術を受けていた；（１０）患者は、
試験薬物のいずれかもしくはその賦形剤のいずれかに対するアレルギーもしくは過敏症の
既往歴を有したか、あるいは患者は、製品もしくはコンパレーターＳｍＰＣの禁忌のセク
ションもしくは特別警告（ｓｐｅｃｉａｌ  ｗａｒｎｉｎｇ）および注意のセクションま
たは処方情報に概説された事象のいずれかを示した；（１１）患者は、結合組織障害（例
えば、ループス、強皮症、結節性動脈炎）の既往歴を有した；（１２）患者は、間質性肺
疾患の既往歴を有した；（１３）患者は、慢性白血病（例えば、慢性リンパ性白血病）の
既往歴を有した；（１４）患者は、試験の１日目の前の年に、冠動脈ステントまたは心筋
梗塞が含まれるがこれらに限定されない、高い心血管の危険性を有した；（１５）患者は
、末梢動脈疾患（例えば、跛行、レオ・バージャー病）の既往歴を有した；（１６）患者
は、主要臓器系のいずれかが関与する重篤な医療上の危険因子、または患者の安全性もし
くは試験データの完全性を危うくし得る重篤な精神医学的障害を有した；（１７）患者は
、任意の他の臨床プロトコールまたは調査試験に登録された；あるいは（１８）患者は、
試験手順に従う気がないもしくは従うことができなかった、または試験過程の間の７日間
またはそれより多くの連続する日にわたって休暇をとることを予定していた。
【０３０９】
ＭＰＡＣＴ試験は、米国（Ｎ＝４７６）、カナダ（Ｎ＝６３）、オーストラリア（Ｎ＝
１２０）、西ヨーロッパ（Ｎ＝７６）および東ヨーロッパ（Ｎ＝１２６）において、転移
性膵臓がんを有する８６１人の患者（４３１人はＮａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビン
アーム、４３０人はゲムシタビンアーム）を登録した。
【０３１０】
図１は、ＭＰＡＣＴ試験デザインを示し、表４および５は、それぞれ、患者の人口統計
およびベースライン特徴を提供する。
【表４−１】
2019081790.tif 000021
【表４−２】
2019081790.tif 000022
【表４−３】
2019081790.tif 000023
【表５】
2019081790.tif 000024
【０３１１】
これらの処置アームは、人口統計、ならびに年齢、パフォーマンスステータス、肝臓転
移を有する患者のパーセント、およびＣＡ１９−９レベルなどの既知の予後特徴、に関し
て、十分にバランスを取った。年齢中央値は６３歳であり、５８％が男性であった。６０
％は、９０〜１００のＫＰＳを有し、８４％は肝臓転移を有し、３９％は肺転移を有した
。原発病変の４３％は、膵臓の頭部にあった。
【０３１２】
図２および表６は、全生存期間の結果をまとめる。
【表６−１】
2019081790.tif 000025
【表６−２】
2019081790.tif 000026
【０３１３】
包括解析分析における全生存期間中央値は、層別ログランク検定を使用して、０．７２
のハザード比（層別Ｃｏｘモデルからの９５％ＣＩ、０．６１７〜０．８３５）で、ゲム
シタビンアームにおける６．７カ月間と比較して、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビ
ンアームにおいては８．５カ月間であり、これは、死亡の危険性における２８％の低減、
ｐ＝０．００００１５と言い換えられた（図２および表７）。
【０３１４】
表８は、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンによる処置が、１年生存率を５９％増
加させ（ゲムシタビンアームにおける２２％からＮａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビン
アームにおける３５％に）、また、２年生存率を２倍化した（４％から９％に）ことを示
している。
【表７】
2019081790.tif 000027
【表８】
2019081790.tif 000028
【０３１５】
図３は、全ての予め特定された下位群分析において、生存における一貫した改善が観察
され、延命効果が、下位群の大部分において統計的有意に達したことを示している。
【０３１６】
表９および１０は、全生存期間についての全ての感度分析が、Ｎａｂ−パクリタキセル
＋ゲムシタビンアームにおいて、一貫した、頑健な、統計的に有意な改善を実証すること
を示している。
【表９】
2019081790.tif 000029
【表１０】
2019081790.tif 000030
【０３１７】
患者の傾向を表１１にまとめる。
【表１１】
2019081790.tif 000031
【０３１８】
表１２は、全生存期間に対する後続治療の影響をまとめる。
【表１２】
2019081790.tif 000032
【０３１９】
図４および表１３は、無進行生存期間の二次エンドポイントが有意に改善されたことを
実証している。ＰＦＳ中央値は、０．６９のハザード比で、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲ
ムシタビンアームにおける５．５カ月間と比較して、ゲムシタビンアームにおいて３．７
カ月間であり、進行または死亡の危険性の３１％低減に対応した（９５％ＣＩ、０．５８
１〜０．８２１；ｐ＝０．００００２４、層別ログランク検定）。９カ月および１２カ月
のＰＦＳ率は、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームにおいて２倍化した。１．
８カ月間のＰＦＳ中央値における絶対的改善は、全生存期間中央値における絶対的改善と
同一であった。
【表１３】
2019081790.tif 000033
【０３２０】
図５は、全ての予め特定された下位群分析において、無進行生存期間に対する一貫した
改善が観察され、この観察されたＰＦＳ利益が下位群の大部分において統計的有意に達し
たことを示している。
【０３２１】
図６および表１４は、治験責任医師の精査によるＰＦＳ中央値が、０．６１のハザード
比で、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームにおける５．３カ月間と比較して、
ゲムシタビンアームにおいて３．５カ月間であったことを示している（９５％ＣＩ（０．
５２４〜０．７１４）、Ｐ＜０．０００１）。
【表１４】
2019081790.tif 000034
【０３２２】
表１５は、盲検放射線医学が評価し確認した、包括解析集団における完全または部分的
な全体的奏効率（ＯＲＲ）が、３．１９に等しい奏効率比で、ゲムシタビンアームにおけ
る７％からＮａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームにおける２３％まで３倍化した
ことを示している（ｐ値  １．１×１０−１０）。
【表１５】
2019081790.tif 000035
【０３２３】
図７は、全体的奏効率についての下位群分析が、全生存期間および無進行生存期間にお
ける改善と一致して、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームにおいて頑健で一貫
した利益を示すことを実証している。
【０３２４】
表１６は、独立した精査による疾患制御率が、１．４６の奏効率比で、Ｎａｂ−パクリ
タキセル＋ゲムシタビンアームについての４８％対ゲムシタビンアームについての３３％
であったことを示している。
【表１６】
2019081790.tif 000036
【０３２５】
図８は、標的病変の最長直径の合計の底におけるベースラインからのパーセント変化を
示している（最大パーセント変化＞１００％は、１００％において切り捨てた）。表１７
は、独立した放射線学的精査による治療成功期間を示している。
【表１７】
2019081790.tif 000037
【０３２６】
Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームの患者は、ゲムシタビンアームの患者と
比較して、１回多いサイクルの処置を受けた（表１８）。
【表１８】
2019081790.tif 000038
【０３２７】
ゲムシタビンの用量強度中央値は、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームにお
いて約１０％だけより低かったが、これは、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）がゲムシタビ
ンの適切な投与を可能にすることを示している（表１８）。送達されたＡｂｒａｘａｎｅ
（登録商標）用量強度は計画した用量の８０％であり、高かった（表１８）。
【０３２８】
表１９は、安全性結果をまとめる。
【表１９】
2019081790.tif 000039
【０３２９】
患者の大部分は、ゲムシタビンアームにおいてより高い百分率で、進行のために処置を
中断した。しかし、組合せアームでは、より多くの患者が、有害事象のために中断した（
表２０）。
【表２０】
2019081790.tif 000040
【０３３０】
Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームのより高い百分率の患者に見られたグレ
ード３〜４の有害事象は、好中球減少症、疲労、末梢神経障害、血小板減少症、貧血、脱
水症、悪心および下痢であった。グレード３〜４の神経障害の率は１７％であった（表２
１）。中央検査所により、より高い率のグレード３〜４の好中球減少症および血小板減少
症が存在したが、貧血に差異は存在しなかった（表２１）。
【表２１】
2019081790.tif 000041
【０３３１】
血小板減少症のわずかな増加から生じる出血に、増加は存在しなかった。組合せアーム
では、より高い率の好中球減少症およびより長い観察期間と一致した、感染におけるわず
かな増加が存在した（表２２）。
【表２２】
2019081790.tif 000042
【０３３２】
組合せアームのより高い百分率の患者において薬物中断をもたらす、最も一般的な有害
事象は、感覚神経障害であった（表２３）。
【表２３】
2019081790.tif 000043
【０３３３】
死亡のアウトカムを伴う有害事象を有した患者の百分率は、両方の処置アームにおいて
同一であり、４％の低さであった（表２４）。
【表２４】
2019081790.tif 000044
【０３３４】
表２５は、包括解析集団中の下位群による全生存期間をまとめる。
【表２５】
2019081790.tif 000045
【０３３５】
高度に代表的な患者集団において実施されたこの多国籍多施設試験において、Ｎａｂ−
パクリタキセル＋ゲムシタビンは、転移性膵臓がんを有する患者に対するゲムシタビン単
独と比較して、生存における頑健な高度に有意な改善を提供する。Ｎａｂ−パクリタキセ
ル＋ゲムシタビンは、転移性膵臓がんにおいて生存を有意に改善する最初の化学療法の一
対であり、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームにおいて８．５カ月間の全生存
期間中央値対ゲムシタビンアームにおいて６．７カ月間の全生存期間中央値である（ＨＲ
＝０．７２、ｐ＝０．００００１５２）。Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンによる
処置は、ゲムシタビンアームにおける２２％からＮａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビン
アームにおける３５％までの、１年生存における５９％の増加を生じ、２年生存率を２倍
化した（４％から９％）。
【０３３６】
独立して精査した二次エンドポイントは、一貫した有意な改善を実証し、Ｎａｂ−パク
リタキセル＋ゲムシタビンアームにおける５．５カ月間の無進行生存期間中央値対ゲムシ
タビンアームにおける３．７カ月間の無進行生存期間中央値であり（ＨＲ＝０．６９、ｐ
＝０．００００２４）、２３％の客観的奏効率（ＯＲＲ）（ゲムシタビンアームについて
の７％と比較）、３．１９のＯＲＲ比であった（Ｐ＝１．１×１０−１０）。重篤な生命
を脅かす毒性は増加せず、有害事象は許容可能で管理可能であった。この試験の結果は、
下位群にわたって一貫しており、全ての有効性エンドポイントによって支持され、これは
、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンが転移性膵臓がんの処置においてゲムシタビン
単独よりも優れていることを実証している。
【０３３７】
（実施例２）
膵臓の転移性腺癌を有する患者に対するｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビン対ゲム
シタビン単独の無作為化第ＩＩＩ相試験（ＭＰＡＣＴ）から更新された生存
この実施例は、膵臓の転移性腺癌を有すると診断された患者における、全生存期間（Ｏ
Ｓ）、無進行生存期間（ＰＦＳ）および腫瘍応答に関して、標準的な処置（ゲムシタビン
単独療法）に対して、毎週投与されるＮａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンを比較する
、ＭＰＡＣＴ試験（実施例１に記載される）からのＯＳの更新された分析を提供する。２
０１３年５月９日現在での更新された全生存期間を図９に示す。Ｎａｂ−パクリタキセル
＋ゲムシタビンを受けている患者についてのＯＳ中央値は、ゲムシタビン単独を受けてい
る患者についてのＯＳ中央値よりも有意に長かった。より長い追跡は、処置アーム間にお
ける２．１カ月間のＯＳ中央値差を実証した。以下の表２６に示すように、Ｎａｂ−パク
リタキセル＋ゲムシタビンアームの患者の４％は、３年間またはそれより長い年数にわた
って生存した。
【表２６】
2019081790.tif 000046
【表２７】
2019081790.tif 000047
【０３３８】
図１０および以下の表２８は、下位群についてのＯＳ更新を提供する。
【表２８】
2019081790.tif 000048
【表２９−１】
2019081790.tif 000049
【表２９−２】
2019081790.tif 000050
【０３３９】
上の表２９に示すように、上昇したベースラインＣＡ１９−９レベル（≧５９×ＵＬＮ
）を有するより高い割合の患者は、ゲムシタビン単独と比較して、Ｎａｂ−パクリタキセ
ル＋ゲムシタビンでは２〜３年生きていた。
【０３４０】
Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンを受けている患者は、ベースラインにおけるＣ
Ａ１９−９レベルにかかわらず、類似の生存を実証した；しかし、ベースラインにおいて
中央値ＣＡ１９−９レベルよりも高いＣＡ１９−９レベルを有する患者では、中央値ＣＡ
１９−９レベルよりも低いＣＡ１９−９レベルを有する患者より、ゲムシタビン単独での
生存が悪化した。図１１を参照のこと。
【０３４１】
新たな安全性シグナルは、いずれの処置アームについても観察されなかった。最も一般
的なグレード≧３の毒性は、好中球減少症、白血球減少症、末梢神経障害および疲労であ
った。Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームにおいて以下の注目すべき毒性が観
察された：患者の１７％は、グレード３の末梢神経障害を有した（グレード４の症例なし
；５４％は、いずれかのグレードの末梢神経障害を有した）。グレード３の末梢神経障害
からグレード≦１への改善までの時間中央値は、２９日間であり、患者の４４％はＮａｂ
−パクリタキセルによる処置を再開した。グレード≧３の疲労が、患者の１７％において
生じた。以下の表３０を参照のこと。
【表３０】
2019081790.tif 000051
（実施例３）
膵臓の転移性腺癌を有する患者に対するｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビン対ゲム
シタビン単独を比較する第ＩＩＩ相試験であるＭＰＡＣＴからのコンピュータ断層撮影に
よる腫瘍応答と比較した陽電子放射断層撮影による代謝応答の分析。
【０３４２】
［１８Ｆ］２−フルオロ−２−デオキシグルコース（１８Ｆ−ＦＤＧ）を使用する陽電
子放射断層撮影（ＰＥＴ）スキャンは、種々の悪性腫瘍において応答評価を評価するため
のがん管理におけるツールである。ＭＰＡＣＴ試験における処置アーム間のＰＥＴによる
代謝応答（ＭＲ）における差異、ならびにＭＲと有効性の他のエンドポイントおよびマー
カーとの間の関係を試験した。
【０３４３】
本実施例のための試験デザインは、実施例１において上記に記載されている。合計８６
１人の患者を、１１カ国からの１５１のコミュニティおよびアカデミックセンターで、２
００９年５月と２０１２年４月の間で無作為化した。６０８の事象を用いて、ＯＳ、ＨＲ
０．７６９を検出する９０％の検出力が存在した（両側  α＝０．０４９）。処置は、疾
患進行まで継続した。ＣＴスキャンを、ベースラインおよび８週間ごとに実施した。ＰＥ
Ｔスキャンを、ベースライン、８週目および１６週目に実施した。この試験の一次エンド
ポイントは、全生存期間（ＯＳ）であった。二次エンドポイントは、Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  
Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  Ｃｒｉｔｅｒｉａ  Ｉｎ  Ｓｏｌｉｄ  Ｔｕｍｏｒｓ（ＲＥＣＩ
ＳＴ）ｖ１．０基準および安全性を使用する独立した精査による無進行生存期間（ＰＦＳ
）および全体的奏効率（ＯＲＲ）であった。ＰＥＴ分析は、事前に特定された調査目標で
あった。
【０３４４】
図１２に示すように、合計２５７人の患者が、ベースラインにおいてＰＥＴスキャンを
受けた。８週目のＰＥＴスキャンは、２１８人の患者において実施し、１６週目のＰＥＴ
スキャンは、１３１人の患者において実施した。
【０３４５】
６０％を超える患者が、ベースラインにおいて５つまたは６つのＰＥＴ集積（ａｖｉｄ
）病変を有した。以下の表３１を参照のこと。ベースラインにおける中央値最大標準化取
り込み（ＳＵＶ最大）値は、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームにおいて１８
．０、ゲムシタビン単独アームにおいて１９．７であった。ＰＥＴによる代謝速度（ＭＲ
）率は、ゲムシタビン単独アームと比較して、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンア
ームについて有意に高かった（表３１）。ＯＲＲ、ＯＳおよびＰＦＳもまた、ベースライ
ンにおいてＰＥＴスキャンを受けた患者のコホートにおいてゲムシタビン単独アームと比
較して、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームについて有意に良好であった（表
３１）。
【表３１】
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【０３４６】
プール処置アーム（ｐｏｏｌｅｄ−ｔｒｅａｔｍｅｎｔ−ａｒｍ）分析において、合計
２５５人の患者のうち１３０人（５１％）が、ＰＥＴによる代謝応答を有した。ＲＥＣＩ
ＳＴによって応答を有したほとんどの患者は、ＰＥＴによる応答も有した（４２／５４＝
７８％；以下の表３２）。ＲＥＣＩＳＴによる応答を経験しなかった患者の多くは、ＰＥ
Ｔによる応答を有した（１１５／２０３＝５７％；以下の表３２）。ＰＥＴによるＭＲを
有する患者のなかで、３２％が、完全奏効（ＣＲ）または部分奏効（ＰＲ）を有し、４３
％が安定な疾患（ＳＤ）を有し、１６％が、ＲＥＣＩＳＴによる進行疾患（ＰＤ）を有し
た。ＰＥＴによる応答を有したがＲＥＣＩＳＴによる応答を有さなかった患者（ｎ＝８８
）についてのＯＳ中央値は、１０カ月間であった（以下の表３２）。
【表３２】
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【０３４７】
Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  
Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ（ＥＯＲＴＣ）基準による代謝応答を実証した
患者の百分率と一致して、８週目および１６週目の両方におけるＦＤＧ取り込みにおける
患者当たりの減少は、Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームにおいてより大きか
った（表３３）。
【表３３】
2019081790.tif 000054
【０３４８】
両方の処置アームにおいて、ＲＥＣＩＳＴで定義された応答を有する患者の百分率は、
ＦＤＧ取り込みにおける患者当たりの最大の減少を有する患者の群において、より高かっ
た（表３４）。Ｎａｂ−パクリタキセル＋ゲムシタビンアームの患者の１２パーセントお
よびゲムシタビン単独アームの患者の２５％は、８週目においてＦＤＧ取り込みにおける
減少を有したが、ＲＥＣＩＳＴによる進行疾患を有した（表３４）。
【表３４−１】
2019081790.tif 000055
【表３４−２】
2019081790.tif 000056
【０３４９】
まとめると、ＰＥＴ集積腫瘍を有する患者の高い数（ベースラインにおいて５つまたは
６つのＰＥＴ集積病変を有する患者の＞６０％）およびベースラインにおける高い中央値
ＳＵＶ最大値は、膵臓がん病変が実際にＰＥＴ集積であったことを実証している。他の有
効性結果と一致して、ＰＥＴの結果は、Ｇｅｍ単独よりもｎａｂ−Ｐ＋Ｇｅｍを支持した
、即ち、より高い代謝奏効率：６３％対３８％ならびに８週目および１６週目のＦＤＧ取
り込みにおけるより大きい低減（８週目：減少の中央値４１．２％対２８．６％、１６週
目：減少の中央値４９．１％対２８．６％）を支持した。この試験におけるＰＥＴによる
ＭＲの率は、ＲＥＣＩＳＴによる奏効率の＞２倍であり、このことは、ＰＥＴが腫瘍応答
のより高感度のマーカーであり得ることを示唆している。８週目および１６週目における
ＰＥＴによる応答は、この試験における臨床的有効性の代用物として機能したので、ＰＥ
Ｔデータが処置計画を知らせるのを可能にするより早期の時点であっても、ＰＥＴ応答を
試験することが望まれ得る。ＲＥＣＩＳＴによるＣＲもＰＲも有さない患者のうち、ＰＥ
ＴによるＭＲを有する患者は、それを有さない患者と比較して、より長いＯＳ中央値を有
した。ＲＥＣＩＳＴによるＰＤを有した患者のセットは、ＰＥＴによるＭＲを示した。し
たがって、ＰＥＴは、ＣＴによるＳＤまたはＰＤにもかかわらず、処置を継続することで
利益を得うる患者のセットを同定し得る。
【０３５０】
上述の発明は、理解の明確さを目的とした例示および例として、いくらか詳細に記載さ
れてきたが、これらの記載および例は、本発明の範囲を限定すると解釈すべきではない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
2019081790.tif 000066
【図１１】
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【図１２】
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【外国語明細書】
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