(57)【要約】【課題】従来技術における触媒が回収できず、高価で、回収しにくく、工業化過程で操作が煩雑である問題を克服するアゾキシストロビンの調製方法を提供する。【解決手段】本発明は、トリメチルアミン触媒の触媒下で、２−シアノフェノールまたはその塩を用いて式Ｉに示す化合物と反応して式ＩＩに示すアゾキシストロビンを得ることにより、生成物であるアゾキシストロビンの反応収率が９８％以上と高くなり、分離により得られた製品の収率が９５％以上に達し、さらに、後処理しやすいアゾキシストロビンの調製方法を提供する。トリメチルアミン触媒は回収可能で、且つ、ターゲット生成物であるアゾキシストロビンの合成に繰り返し用いられ、コストを低減するだけでなく、廃水内の全窒素およびＣＯＤを低減し、コストおよび環境保全上の利点が著しく、工業化生産に適する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アゾキシストロビンの調製方法であって、トリメチルアミン触媒の触媒下で、２−シアノフェノールまたはその塩と式Ｉに示す化合物とを反応させて式ＩＩに示すアゾキシストロビンを得る、ことを特徴とするアゾキシストロビンの調製方法。
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【請求項２】
前記トリメチルアミン触媒はトリメチルアミン、トリメチルアミンの溶液、またはトリメチルアミン塩であり、
好ましくは、前記トリメチルアミンの溶液はトリメチルアミンの水溶液、トリメチルアミンのメタノール溶液、トリメチルアミンのエタノール溶液、トリメチルアミンのトルエン溶液、トリメチルアミン塩酸塩溶液のいずれか一種であり、
好ましくは、前記トリメチルアミン塩はトリメチルアミン塩酸塩、トリメチルアミン硫酸塩、またはトリメチルアミンのメタンスルホン酸塩のいずれか一種である、ことを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
前記反応を非極性不活性溶剤内で行い、
好ましくは、前記非極性不活性溶剤はトルエン、キシレン、または酢酸ブチルであり、好ましくはトルエンである、ことを特徴とする請求項１または２に記載の調製方法。
【請求項４】
前記２−シアノフェノールの塩は２−シアノフェノールカリウムである、ことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の調製方法。
【請求項５】
前記反応を酸受容体の存在下で行い、
好ましくは、前記酸受容体は炭酸カリウムおよび／または炭酸ナトリウムである、ことを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の調製方法。
【請求項６】
前記トリメチルアミン触媒は式Ｉに示す化合物の０．５〜１５ｍｏｌ％である、ことを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の調製方法。
【請求項７】
前記２−シアノフェノールまたはその塩と式Ｉに示す化合物とのモル比は（１〜１．５）：１であり、好ましくは（１〜１．２）：１であり、
好ましくは、前記酸受容体と式Ｉに示す化合物とのモル比は（０．６〜２）：１であり、好ましくは（０．７〜１）：１である、ことを特徴とする請求項５に記載の調製方法。
【請求項８】
前記反応の温度は５０〜１２０℃であり、
好ましくは、前記反応の時間は５〜２０ｈである、ことを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載の調製方法。
【請求項９】
トリメチルアミン触媒の触媒下で、２−シアノフェノールまたはその塩と式Ｉに示す化合物とを非プロトン性溶剤内で、５０〜１２０℃で反応して式ＩＩに示すアゾキシストロビンを得て、前記トリメチルアミン触媒の使用量は式Ｉに示す化合物の０．５〜１５ｍｏｌ％であり、前記２−シアノフェノールまたはその塩と式Ｉに示す化合物とのモル比は（１〜１．５）：１である、ことを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の調製方法。
【請求項１０】
前記トリメチルアミン触媒を回収して繰り返して利用する、ことを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は有機物合成の技術分野に属し、アゾキシストロビンの調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アゾキシストロビンは新型で高効率な広域スペクトル全身性殺菌剤（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  Ｆｕｎｇｉｃｉｄｅ）であり、茎葉散布、種子処理に使用でき、土壌処理を行うこともできる。しかし、アゾキシストロビンの合成には、例えば、触媒が回収できず、コストが高く、後処理しにくく、収率が低いなどの複数の問題が存在し、いずれもアゾキシストロビンの適用に影響を及ぼす。
【０００３】
ＣＮ１０１１６３６８２には、２−シアノフェノールと式（Ｉ）に示す化合物とがＤＡＢＣＯの触媒作用でアゾキシストロビンを調製する方法が開示されている。該方法に使用されるＤＡＢＣＯ量は式（Ｉ）に示す化合物に対して０．１〜２％ｍｏｌであり、式（Ｉ）に示す化合物の構造は
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であり、ここで、ｗはメチル（Ｅ）−２−（３−メトキシ）アクリレート基Ｃ（ＣＯ２ＣＨ３）＝ＣＨＯＣＨ３またはメチル２−（３，３−ジメトキシ）プロピオネート基Ｃ（ＣＯ２ＣＨ３）ＣＨ（ＯＣＨ３）２、或いは２つの基の混合物である。該方法は、高沸点の極性非プロトン性溶剤ＤＭＦ（沸点１５０℃）内において、ＤＡＢＣＯの触媒下で、反応収率が９８．７％に達することができる。後処理は、まず真空蒸留してＤＭＦを除去した後、トルエン、水を入れ、撹拌して分層し、アゾキシストロビンを含むトルエン液を得る。ＤＡＢＣＯの水溶性が良好であることから、触媒のほとんどは廃水内に入る。触媒ＤＡＢＣＯの沸点が高く（沸点：１７４℃）、回収できず、コストが増加して廃水内の全窒素およびＣＯＤが高くなり、処理しにくい。該方法の後処理過程において、高真空蒸留（１００℃でＤＭＦを除去する）が必要となり、プラント操作の難易度が増し、その上トルエン、水を加えて処理するため、操作が比較的煩雑である。
【０００４】
また、ＥＰ０７９４１７７には、非対称の４，６−二置換ピリミジンの合成方法が開示されている。まず置換クロロピリミジン化合物を用いて３倍のモル量以上のトリメチルアミンと反応させ、置換ピリミジンハロゲン化第４級アンモニウム塩を生成し、そして分離し、続いて置換ピリミジンハロゲン化第４級アンモニウム塩とフェノール系化合物とが有機溶剤内で反応して非対称の４，６−二置換ピリミジン系化合物を調製する。該方法において、トリメチルアミンの用量が大きく、先に生成されるハロゲン化第４級アンモニウム塩を分離する必要があり、且つ、分離の収率が低く、８０％程度のみであり、４，６−二置換ピリミジン系化合物を合成するために２つのステップが必要となり、工業化操作が煩雑である。
【０００５】
そのため、本分野における、触媒を回収して利用することができ、廃水内の全窒素およびＣＯＤを低減し、「ワンポット法」を実現することができ、工業化操作しやすく、環境保全上の利点を有する高収率のアゾキシストロビンの調製方法の開発が望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従来技術の欠点に対し、本発明は、従来技術における触媒が回収できず、高価で、回収しにくく、工業化過程で操作が煩雑である問題を克服するアゾキシストロビンの調製方法を提供することを目的とする。本発明の技術案は、触媒を回収しやすく、生成物の収率が高く、「ワンポット法」を実現することができ、工業化実施しやすい。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この目的を達成するために、本発明は以下の技術案を採用する。
【０００８】
本発明は、トリメチルアミン触媒の触媒下で、２−シアノフェノールまたはその塩と式Ｉに示す化合物とを反応させて式ＩＩに示すアゾキシストロビンを得るアゾキシストロビンの調製方法を提供する。
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【０００９】
本発明は、トリメチルアミン触媒を用いて触媒を行うことにより、２−シアノフェノールまたはその塩と式Ｉに示す化合物とを反応させてアゾキシストロビンを得て、生成物であるアゾキシストロビンの歩留まりを９８％以上と高くすることができ、さらに、後処理しやすいアゾキシストロビンの調製方法を提供する。トリメチルアミン触媒は回収可能で、且つ、ターゲット生成物であるアゾキシストロビンの合成に繰り返し用いられ、コストを低減するだけでなく、廃水内の全窒素およびＣＯＤを低減し、コストおよび環境保全上の利点が著しく、工業化生産に適する。
【００１０】
好ましくは、前記トリメチルアミン触媒はトリメチルアミン、トリメチルアミンの溶液またはトリメチルアミン塩である。すなわち、本発明において、前記のトリメチルアミンは純粋なトリメチルアミン（すなわち、常温常圧で気体であるトリメチルアミン）であってもよく、トリメチルアミンの溶液、またはトリメチルアミンで形成される塩であってもよい。
【００１１】
好ましくは、前記トリメチルアミンの溶液はトリメチルアミンの水溶液、トリメチルアミンのメタノール溶液、トリメチルアミンのエタノール溶液、トリメチルアミンのトルエン溶液、またはトリメチルアミンのキシレン溶液のいずれか一種または少なくとも２種の組み合わせである。
【００１２】
本発明において、使用されるトリメチルアミンの溶液の濃度は１０〜６０％であり、例えば、１０％、１２％、１５％、１８％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、または６０％であり、好ましくは２０〜３３％であり、これらはいずれも市販の工業品であるか、またはトリメチルアミン気体で加工して調製することにより得てもよい。
【００１３】
好ましくは、前記トリメチルアミン塩はトリメチルアミン塩酸塩、トリメチルアミン硫酸塩、またはトリメチルアミンのメタンスルホン酸塩のいずれか一種または少なくとも２種の組み合わせであり、トリメチルアミン塩酸塩の水溶液であってもよい。そのうち、トリメチルアミン塩酸塩の含有量は９８％で、市販の工業品またはカスタマイズしたものであり、トリメチルアミンの塩酸塩水溶液の濃度は１５％以上である。
【００１４】
前記反応を非極性不活性溶剤内で行う。好ましくは、前記非極性不活性溶剤はトルエン、キシレン、または酢酸ブチルであり、好ましくはトルエンである。
【００１５】
本発明の反応は、トリメチルアミンの触媒下で、且つ、非極性不活性溶剤内で反応を行い、反応が終了した後、水を直接加えて分層し、アゾキシストロビンの有機相を得て、測定した反応収率は９８％以上に達することができる。脱溶剤によりアゾキシストロビン粗品を得て、その後、メタノール、水を加えて結晶化させて製品を得て、収率は９５％以上に達し、製品の含有量は９８％以上である。
【００１６】
驚くべきことに、本発明の反応溶剤および後処理溶剤は同一の溶剤を選択することができ、高真空脱溶剤工程を１回減らし、設備と操作時間を節約し、生産実施しやすく、生産効率を向上させ、さらに、収率に影響を及ぼさない。
【００１７】
本発明において、前記２−シアノフェノールの塩は２−シアノフェノールカリウムであり、前記２−シアノフェノールと２−シアノフェノールカリウムとはいずれも市販の工業製品であってもよい。
【００１８】
本発明において、前記反応を酸受容体の存在下で行うことが好ましく、比較的適当な酸受容体は炭酸カリウムおよび／または炭酸ナトリウムである。酸受容体の存在により、触媒であるトリメチルアミンは塩酸と反応せず、遊離状態を保持し、反応が終了するまで触媒活性を保持する。
【００１９】
本発明において、前記反応の反応式は
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である。
【００２０】
本発明において、式Ｉに示す化合物の化学名はメチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートであってもよい。
【００２１】
本発明において、前記トリメチルアミン触媒は式Ｉに示す化合物の０．５〜１５ｍｏｌ％であり、例えば、０．５ｍｏｌ％、０．６ｍｏｌ％、０．８ｍｏｌ％、１ｍｏｌ％、３ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％、７ｍｏｌ％、９ｍｏｌ％、１０ｍｏｌ％、１２ｍｏｌ％、または１５ｍｏｌ％である。
【００２２】
好ましくは、前記２−シアノフェノールと式Ｉに示す化合物とのモル比は（１〜１．５）：１であり、例えば、１：１、１．１：１、１．２：１、１．３：１、１．４：１、または１．５：１などであり、好ましくは（１〜１．２）：１である。
【００２３】
好ましくは、前記酸受容体と式Ｉに示す化合物とのモル比は（０．６〜２）：１であり、例えば、０．６：１、０．７：１、０．８：１、０．９：１、１：１、１．２：１、１．４：１、１．６：１、１．８：１、または２：１などであり、好ましくは（０．７〜１）：１である。
【００２４】
好ましくは、前記反応の温度は５０〜１２０℃であり、例えば、５０℃、６０℃、７０℃、８０℃、９０℃、１００℃、１１０℃または１２０℃などである。
【００２５】
好ましくは、前記反応の時間は５〜２０ｈ、例えば、５ｈ、８ｈ、１０ｈ、１２ｈ、１４ｈ、１６ｈ、１８ｈまたは２０ｈである。
【００２６】
本発明の好ましい技術案として、前記アゾキシストロビンの調製方法は具体的に以下のステップを含む。
【００２７】
トリメチルアミン触媒の触媒下で、２−シアノフェノールと式Ｉに示す化合物とを非極性不活性溶剤内で、５０〜１２０℃で反応して式ＩＩに示すアゾキシストロビンを得て、そのうち、前記２−シアノフェノールと式Ｉに示す化合物とのモル比は（１〜１．５）：１であり、前記酸受容体と式Ｉに示す化合物とのモル比は（０．６〜２）：１であり、前記トリメチルアミン触媒は式Ｉに示す化合物の０．５〜１５ｍｏｌ％である。
【００２８】
後処理では、水を直接加えて洗浄し、脱溶剤した後、粗品を得て、溶剤で結晶化させた後、アゾキシストロビン製品を得る。
【００２９】
本発明において、前記トリメチルアミン触媒は回収されて用いることができ、最も驚くべきことに、前記触媒であるトリメチルアミン（沸点２．９℃）は、当業者によく知られているアンモニアガスまたはアミン系ガスの多段階吸収回収技術により回収されて用いることができる。アゾキシストロビンの合成において分離された廃水が収集された後、負圧共沸蒸留または不活性ガス（例えば窒素ガス）によるパージにより、混合ガスが水、１５〜２５％の塩酸水溶液、メタノールまたはエタノールを介して多段階吸収され、得られたトリメチルアミンの水、メタノールまたはエタノール溶液は、濃度が１０〜３０％に達することができ、繰り返して利用することができ、生成物であるアゾキシストロビンの合成を満足し、トリメチルアミン触媒の回収率は９０％以上に達し、水中の全窒素およびＣＯＤを大幅に低減し、環境保全の圧力を減少する。
【００３０】
本発明は、トリメチルアミン触媒を用いて反応を触媒し、コストを低減させる。例えば、従来技術において、アゾキシストロビンの合成にはＤＡＢＣＯ触媒を用い、用量は０．１〜２％である。しかしＤＡＢＣＯの価格が高く、１００％濃度換算後の工業製品の価格は６〜７万元／トン（２０１７年１０月の市場価格）に達し、トリメチルアミンは常用の化学品として、１００％濃度換算後の価格は約０．８〜０．９万元／トン（２０１７年１０月の市場価格）である。本発明において、トリメチルアミンの使用量は触媒用量の範囲内（すなわち、原料の０．５〜１５ｍｏｌ％である）にあり、使用量はＤＡＢＣＯより高いが、トリメチルアミン（分子量５９．１１）の分子量はＤＡＢＣＯ（分子量１１２．１７）より小さく、実際の使用量はＤＡＢＣＯの３〜４倍のみであるため、１トンのアゾキシストロビン製品ごとの触媒であるトリメチルアミンのコストは触媒ＤＡＢＣＯの５０％未満であり、さらに、本技術におけるトリメチルアミンの回収率は９０％以上に達することができ、その触媒のコストは従来技術と比べて著しく低下する。
【００３１】
本発明において、回収されたトリメチルアミン触媒を利用し、ターゲット生成物であるアゾキシストロビンの合成に繰り返し用いることができ、コストを低減するだけでなく、廃水内のアンモニア性の窒素およびＣＯＤの含有量を低減し、さらに、良好な触媒効果を依然として有し、歩留まりの高いアゾキシストロビン製品を得る。
【発明の効果】
【００３２】
従来技術に対し、本発明は以下の有益な効果を有する。
【００３３】
本発明は、トリメチルアミン触媒を用いて触媒することにより、２−シアノフェノールまたはその塩と式Ｉに示す化合物とを反応させてアゾキシストロビンを得て、生成物であるアゾキシストロビンの反応収率を９８％以上と高くすることができ、さらに、後処理しやすいアゾキシストロビンの調製方法を提供する。トリメチルアミン触媒は回収可能で、且つ、ターゲット生成物であるアゾキシストロビンの合成に繰り返し用いられ、コストを低減するだけでなく、廃水内のアンモニア性の窒素およびＣＯＤの含有量を低減し、コストおよび環境保全上の利点が著しく、工業化生産に適する。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
以下、具体的な実施形態により本発明の技術案についてさらに説明する。当業者であれば、前記実施例は本発明を理解するためのものに過ぎず、本発明を具体的に限定するものではないことを理解すべきである。
【００３５】
以下の実施例に係る原料または製品の含有量は、いずれも質量％含有量であり、かかる原料の略称で表される化学名は以下のとおりである。
【００３６】
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン。
【００３７】
実施例１：
本実施例において、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の８ｍｏｌ％であるトリメチルアミン水溶液を触媒としてアゾキシストロビンを合成し、具体的な調製方法は以下のとおりである。
【００３８】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール３３．０９ｇ（０．２７５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム２７．８８ｇ（０．２ｍｏｌ、９９％）、トリメチルアミン水溶液３．５８ｇ（０．０２ｍｏｌ、濃度３３％）を順次投入し、撹拌して８０℃まで昇温させ、８ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２５３．５９ｇ得て、含有量は４０．２１％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９８．９％となった。
【００３９】
上記アゾキシストロビンのトルエン液は、反応瓶の瓶内温度が１１０℃になるまで減圧蒸留されると、蒸留を停止し、７０℃まで降温し、メタノール７０ｇ、水５ｇを入れて撹拌し続け、温度を７０〜８０℃に保持し、１ｈ後に徐々に０〜５℃まで降温し、２ｈ保持し、濾過して冷メタノール（１０ｇ×２）で２回洗浄し、乾燥してアゾキシストロビンを９８．７２ｇ得て、白色固体であり、含有量は９８．２１％で、収率は９６．１４％であった。
【００４０】
調製された生成物をＮＭＲ（核磁気共鳴分光法）により特徴づけ、特徴づけられた構造は、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．６１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），δ３．７７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），δ６．４４（ｓ，１Ｈ，Ｐｙ−Ｈ），δ７．２４−７．４５（ｍ，６Ｈ，Ａｒ−Ｈ），δ７．５１（ｓ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ），δ７．６７−７．７４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ，Ｐｙ−Ｈ）である。
【００４１】
実施例２：
本実施例において、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の１５ｍｏｌ％であるトリメチルアミン水溶液を触媒としてアゾキシストロビンを合成し、具体的な調製方法は以下のとおりである。
【００４２】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール３３．０９ｇ（０．２７５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム２７．８８ｇ（０．２ｍｏｌ、９９％）、トリメチルアミン水溶液８．９６ｇ（０．０３７５ｍｏｌ、濃度３３％）を順次投入し、撹拌して８０℃まで昇温させ、４ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２４７．３４ｇ得て、含有量は４１．２１％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９８．９４％となった。
【００４３】
実施例１と同様の後処理方法でアゾキシストロビンを９８．９２ｇ得て、含有量は９８．４３％であり、収率は９６．５５％であった。
【００４４】
実施例３：
本実施例において、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の８ｍｏｌ％であるトリメチルアミン水溶液を触媒とし、２−シアノフェノールカリウム塩を原料としてアゾキシストロビンを合成し、具体的な調製方法は以下のとおりである。
【００４５】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノールカリウム塩４３．６７ｇ（０．２７５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム水溶液８．６３ｇ（０．０２５ｍｏｌ、濃度４０％）、トリメチルアミンの水溶液３．５８ｇ（０．０２ｍｏｌ、濃度３３％）を順次投入し、撹拌して８０℃まで昇温させ、１０ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２４７．１６ｇ得て、含有量は４１．２４％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９８．９４％となった。
【００４６】
実施例１と同様の後処理方法でアゾキシストロビンを９８．６８ｇ得て、含有量は９８．２３％であり、収率は９６．１２％であった。
【００４７】
実施例４：
本実施例において、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の８ｍｏｌ％であるトリメチルアミンメタノール溶液を触媒としてアゾキシストロビンを合成し、具体的な調製方法は以下のとおりである。
【００４８】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール３３．０９ｇ（０．２７５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム２７．８８ｇ（０．２ｍｏｌ、９９％）、トリメチルアミンのメタノール溶液３．５８ｇ（０．０２ｍｏｌ、濃度３３％）を順次投入し、撹拌して８０℃まで昇温させ、８ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２４９．９０ｇ得て、含有量は４０．９７％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９８．５％となった。
【００４９】
実施例１と同様の後処理方法でアゾキシストロビンを９８．４９ｇ得て、含有量は９８．１６％であり、収率は９５．８７％であった。
【００５０】
実施例５：
本実施例において、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の８ｍｏｌ％であるトリメチルアミン塩酸塩を触媒としてアゾキシストロビンを合成し、具体的な調製方法は以下のとおりである。
【００５１】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール３３．０９ｇ（０．２７５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム２７．８８ｇ（０．２ｍｏｌ、９９％）、トリメチルアミン塩酸塩１．９５ｇ（０．０２ｍｏｌ、含有量９８％）を順次投入し、撹拌して８０℃まで昇温させ、８ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２５０．６１ｇ得て、含有量は４１．０２％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９８．１０％となった。
【００５２】
実施例１と同様の後処理方法でアゾキシストロビンを９７．９０ｇ得て、含有量は９８．２５％であり、収率は９５．３８％であった。
【００５３】
実施例６：
本実施例において、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の０．５ｍｏｌ％であるトリメチルアミン水溶液を触媒としてアゾキシストロビンを合成し、具体的な調製方法は以下のとおりである。
【００５４】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール３３．０９ｇ（０．２７５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム２７．８８ｇ（０．２ｍｏｌ、９９％）、トリメチルアミンの水溶液０．２２ｇ（０．００１２５ｍｏｌ、濃度３３％）を順次投入し、撹拌して８０℃まで昇温させ、１８ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２５２．７４ｇ得て、含有量は４１．８７％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９５．３０％となった。
【００５５】
後処理は実施例１と同様で、アゾキシストロビンを９５．１３ｇ得て、含有量は９８．１１％であり、収率は９２．５５％であった。
【００５６】
実施例７：
本実施例において、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の０．５ｍｏｌ％であるトリメチルアミン水溶液を触媒としてアゾキシストロビンを合成し、具体的な調製方法は以下のとおりである。
【００５７】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール４５．１２ｇ（０．３７５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム２０．９１ｇ（０．１５ｍｏｌ、９９％）、トリメチルアミンの水溶液０．２２ｇ（０．００１２５ｍｏｌ、濃度３３％）を順次投入し、撹拌して５０℃まで昇温させ、２０ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２６１．０７ｇ得て、含有量は４０．１％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９６．３３％となった。
【００５８】
後処理は実施例１と同様で、アゾキシストロビンを９７．２ｇ得て、含有量が９８．１％であり、収率が９４．５５％であった。
【００５９】
実施例８：
本実施例において、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の８ｍｏｌ％であるトリメチルアミンメタノール溶液を触媒としてアゾキシストロビンを合成し、具体的な調製方法は以下のとおりである。
【００６０】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール３０．０８ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム３４．８５ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、トリメチルアミンのメタノール溶液３．５８ｇ（０．０２ｍｏｌ、濃度３３％）を順次投入し、撹拌して１２０℃まで昇温させ、５ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２５２．２９ｇ得て、含有量は４０．８３％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９７．９％となった。
【００６１】
実施例１と同様の後処理方法でアゾキシストロビンを９７．４５ｇ得て、含有量は９８．２％、収率は９４．８９％であった。
【００６２】
実施例９：
本実施例において、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の８ｍｏｌ％であるトリメチルアミンメタノール溶液を触媒としてアゾキシストロビンを合成し、具体的な調製方法は以下のとおりである。
【００６３】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール３９．１１ｇ（０．３２５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム６９．７ｇ（０．５ｍｏｌ、９９％）、トリメチルアミンのメタノール溶液３．５８ｇ（０．０２ｍｏｌ、濃度３３％）を順次投入し、撹拌して１００℃まで昇温させ、１２ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２４４．１９ｇ得て、含有量は４１．８％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９８．８％となった。
【００６４】
実施例１の後処理方法と同様にしてアゾキシストロビンを９８．３１ｇ得て、含有量は９８．２３％であり、収率は９５．７６％であった。
【００６５】
比較例１：
本実施例において、触媒を投入せずにアゾキシストロビンを合成し、具体的な調製方法は以下のとおりである。
【００６６】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール３３．０９ｇ（０．２７５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム２７．８８ｇ（０．２ｍｏｌ、９９％）を順次投入し、撹拌して８０℃まで昇温させ、８ｈ保温し、反応を追跡して検出すると、原料（メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート）の転化率は１０％程度のみであり、１００ｇの水を入れて分層し、トルエン液を２４５．３８ｇ得て、測定により含有量は３．３２％（ｗ／ｗ）であり、理論値の８．０８％となった。含有量が低いため、さらなる結晶化処理が行われない。
【００６７】
実施例１〜実施例９から分かるように、トリメチルアミンの水溶液、メタノール溶液およびトリメチルアミンの塩酸はいずれも良好な収率を得ることができ、触媒の量を０．５ｍｏｌ％まで低減しても、反応により得られるトルエン液の収率は依然として９５％程度に達することができ、トリメチルアミンの触媒効果は著しい。比較例１ではトリメチルアミン触媒が使用されず、他の反応条件が実施例５と同じ場合、製品の生成は少なく、得率は理論値の１０％よりも低くなる。
【００６８】
実施例１、実施例４〜実施例５および比較例２〜比較例７：
実施例１、実施例４〜実施例５および比較例２〜７において、使用される触媒、触媒と反応物であるメチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートとのモル比、および反応温度は次の表１に示すとおりであり、他の調製過程における条件の選択は実施例１と同じであり、調製されたアゾキシストロビントルエン液の収率を次の表１に示す。
【００６９】
【表１】
2019081758.tif 000005
【００７０】
表１から分かるように、トリメチルアミン触媒をそれと類似する塩基性物質、例えば、トリエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルイソプロピルアミン、ＤＭＡＰ、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミンに置き換えると、同様な条件で、生成物であるアゾキシストロビンの収率は大幅に低下するため、本発明の反応のトリメチルアミン触媒に対する選択は特異的であり、他の類似する塩基性物質はトリメチルアミン触媒を代替することができない。
【００７１】
実施例１０：
本実施例において触媒であるトリメチルアミンの回収を行い、方法は以下のとおりである。
【００７２】
Ａ  水でトリメチルアミンを吸収する試験
実施例１により得られた水相を約５ｋｇ収集して合わせた後、撹拌しながら５０℃まで昇温し、窒素ガスで吹き付け、混合ガスが２００ｇの水により三段階に吸収され、２３９．５５ｇのトリメチルアミン水溶液を得て、含有量は１６．１３％であり、回収率は９５．２２％であった。
【００７３】
Ｂ  メタノールでトリメチルアミンを吸収する試験
実施例１により得られた水相を約５ｋｇ収集して合わせた後、撹拌しながら５０℃まで昇温し、窒素ガスで吹き付け、混合ガスが２００ｇのメタノールにより三段階に吸収され、トリメチルアミンメタノール溶液を２３８．５４ｇ得て、含有量は１５．８４％であり、回収率は９３．１１％であった。
【００７４】
Ｃ  １５％の希塩酸でトリメチルアミンを吸収する試験
実施例８Ａの操作に従い、２００ｇの１５％の塩酸溶液で吸収し、三段階吸収装置を用い、２３８．８７ｇ得て、トリメチルアミン希塩酸水溶液の含有量は２６．５１％であり、回収率は９６．５３％に達した。
【００７５】
実施例１１：
本実施例において、回収されたトリメチルアミン水溶液（含有量１６．１３％）を触媒としてアゾキシストロビンを合成し、その用量はメチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の８ｍｏｌ％であり、アゾキシストロビンを合成する具体的な方法は以下のとおりである。
【００７６】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール３３．０９ｇ（０．２７５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム２７．８８ｇ（０．２ｍｏｌ、９９％）、回収されたトリメチルアミンの水溶液７．３３ｇ（０．０２ｍｏｌ、濃度１６．１３％）を順次投入し、撹拌して８０℃まで昇温させ、８ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２５３．０２ｇ得て、含有量は４０．５８％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９８．２２％となった。
【００７７】
実施例１と同様の後処理方法でアゾキシストロビンを９７．９４ｇ得て、含有量は９８．１８％であり、収率は９５．３５％であった。
【００７８】
実施例１２：
本実施例において、回収されたトリメチルアミンメタノール溶液（含有量１５．８４％）を触媒としてアゾキシストロビンを合成し、その用量はメチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の８ｍｏｌ％であり、アゾキシストロビンを合成する具体的な方法は以下のとおりである。
【００７９】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール３３．０９ｇ（０．２７５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム２７．８８ｇ（０．２ｍｏｌ、９９％）、回収されたトリメチルアミンメタノール溶液７．４６ｇ（０．０２ｍｏｌ、濃度１５．８４％）を順次投入し、撹拌して８０℃まで昇温させ、８ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２４８．３８ｇ得て、含有量は４１．３４％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９８．１５％となった。
【００８０】
実施例１と同様の後処理方法でアゾキシストロビンを９８．３４ｇ得て、含有量は９８．３１％であり、収率は９５．８７％であった。
【００８１】
実施例１３：
本実施例において、回収されたトリメチルアミン塩酸塩水溶液（含有量２６．５１％）を触媒としてアゾキシストロビンを合成し、その用量はメチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレートの用量の８ｍｏｌ％であり、アゾキシストロビンを合成する具体的な方法は以下のとおりである。
【００８２】
５００ｍＬの反応瓶に、トルエン１５０ｇ、メチル（Ｅ）−２−［２−［６−クロロピリミジン−４−イルオキシ］フェニル］−３−メトキシアクリレート８０．９９ｇ（０．２５ｍｏｌ、９９％）、２−シアノフェノール３３．０９ｇ（０．２７５ｍｏｌ、９９％）、炭酸カリウム２７．８８ｇ（０．２ｍｏｌ、９９％）、回収されたトリメチルアミン塩酸塩水溶液７．２１ｇ（０．０２ｍｏｌ、濃度２６．５１％）を順次投入し、撹拌して８０℃まで昇温させ、８ｈ保温し、反応が終了すると、水を１００ｇ加え、分層してアゾキシストロビンのトルエン液を２４６．６４ｇ得て、含有量は４１．６６％（ｗ／ｗ）であり、理論値の９８．１５％となった。
【００８３】
実施例１と同様の後処理方法でアゾキシストロビンを９８．１４ｇ得て、含有量は９８．２８％であり、収率は９５．６４％であった。
【００８４】
実施例１１〜１３から分かるように、トリメチルアミンは回収可能で、回収されたトリメチルアミンは正常にアゾキシストロビンの合成に用いることもでき、同様に良好な触媒効率および生成物収率を有する。
【００８５】
本発明は、０．５〜１５ｍｏｌ％のトリメチルアミン触媒を用いて触媒することにより、２−シアノフェノールまたはその塩と式Ｉに示す化合物とを非極性不活性溶剤内で反応してアゾキシストロビンを得て、生成物であるアゾキシストロビンの反応収率は９８％以上と高くなり、分離により得られた製品の収率は９５％以上に達し、さらに、後処理しやすいアゾキシストロビンの調製方法を提供する。トリメチルアミン触媒は回収可能で、且つ、ターゲット生成物であるアゾキシストロビンの合成に繰り返し用いられ、コストを低減するだけでなく、廃水内の全窒素およびＣＯＤを低減し、コストおよび環境保全上の利点が著しく、工業化生産に適する。
【００８６】
本発明は、上記実施例により本発明の詳細な方法について説明したが、本発明は上記詳細な方法に限定するものではなく、すなわち、本発明は実施するために必ず上記詳細な方法に依存しなければならないことを意味していない。当業者であれば、本発明に対するいかなる改良、本発明の製品の各原料への等価置換および補助成分の添加、具体的な形態の選択などは、いずれも本発明の保護範囲および公開範囲内に含まれることを理解すべきである。