(57)【要約】      （修正有）【課題】食欲不振や過食を改善する長期に摂取しても安全な摂食調節剤の提供。【解決手段】トレオニン、メチオニン及びトリプトファンの３種のアミノ酸を有効成分として含有する摂食調節剤。好ましくは、トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０である摂食調節剤。【選択図】図３
2019108364.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を有効成分として含有する摂食調節剤。
【請求項２】
トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０である請求項１に記載の摂食調節剤。
【請求項３】
さらにイソロイシンを含有する、請求項１に記載の摂食調節剤。
【請求項４】
トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２である請求項３に記載の摂食調節剤。
【請求項５】
さらにバリンを含有する、請求項３に記載の摂食調節剤。
【請求項６】
トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２：０．５〜１５である請求項５に記載の摂食調節剤。
【請求項７】
１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、有効成分としてアミノ酸を１食摂取量として０．０６ｇ以上含有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
【請求項８】
食欲低下又は食欲低下による低栄養状態の予防又は改善用である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
【請求項９】
食欲低下が、加齢、癌、炎症、消化器の機能低下、心不全、腎障害、肝疾患、自己免疫障害、肺疾患、甲状腺機能低下症、脳疾患、神経性食欲不振症、うつ病、認知症、アルツハイマー病、化学療法剤、抗生物質、糖尿病治療剤、外科後外傷、グレリン分泌不足、グレリン作用不足、精神的ストレス、身体的ストレス、不規則な生活習慣、偏食及び低タンパク質の食事から選択される１種以上による食欲低下である、請求項８に記載の摂食調節剤。  
【請求項１０】
過食又は過食による生活習慣病の予防又は改善用である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
【請求項１１】
過食が、精神的ストレス、身体的ストレス、神経性大食症、うつ病、不規則な生活習慣又は低タンパク質の食事による過食である、請求項１０に記載の摂食調節剤。
【請求項１２】
１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０である、摂食調節用飲食品。
【請求項１３】
トリプトファン、トレオニン及びメチオニン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、請求項１２に記載の飲食品。
【請求項１４】
１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの４種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２である、摂食調節用飲食品。
【請求項１５】
トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、請求項１４に記載の飲食品。
【請求項１６】
１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの５種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２：０．５〜１５である、摂食調節用飲食品。
【請求項１７】
トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、請求項１６に記載の飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トレオニン、メチオニン及びトリプトファンの３種類のアミノ酸を含有する摂食調節剤に関する。詳しくは食欲低下による低栄養状態や過食による生活習慣病等の予防又は改善に有用な摂食調節剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体内では、様々なホルモン、サイトカイン、低分子、神経連絡などを通して情報が脳に集約され、
１．長期的、短期的に食欲を増進または減衰させる
２．代謝状態を変える
３．運動量を変化させる
ことによって恒常性が保たれている（非特許文献１）。
また食事による摂取カロリーと基礎代謝や運動による消費カロリーのバランスにより、太る又は痩せることが知られている。
【０００３】
上記恒常性や消費カロリーのバランスの乱れから肥満になり、肥満は高血圧、糖尿病、高脂血症等の生活習慣病患者及びその予備軍の多くの原因になっている。世界規模で食料消費も増加しており、肥満者は依然として増加し、肥満を予防または改善することが望まれている。
【０００４】
摂食を調節、とくに抑制する物質としてアンフェタミン類のマジンドールが医薬品として実用化されているが、マジンドールの中枢への直接作用や、習慣性、依存性等の危険性から、高度肥満患者のみにその使用が限定されており、過食を抑制し肥満を防ぐ安全な製品が望まれている。
【０００５】
一方、高齢者は、恒常性を保つことが難しくなり、例えば、消化能力、咀嚼力、嚥下力、運動能力、味覚、嗅覚や視覚の低下、疾患や薬の影響で嗜好の変化や偏食により食欲が低下し低栄養状態に陥り、快適な日常生活を送ることができなくなって患者の生活の質（以下、ＱＯＬという）が低下することが問題になっている。
【０００６】
また癌患者や抗癌剤の副作用等で食欲不振に陥り十分な栄養を摂取できずに低栄養状態に陥っている患者や、食欲不振や疾患によるストレスなどが原因で経口摂取が不十分な患者、栄養状態が思わしくない上記高齢者などの場合には、低栄養状態の中でもエネルギーの欠乏が複合して起こる栄養不良症（ＰＥＭ；Ｐｒｏｔｅｉｎ−Ｅｎｅｒｇｙ  Ｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ）に陥り、栄養状態の悪化が進行するという問題も起こっているが効果的な治療方法はいまだ確立されていない。
【０００７】
悪液質及び食欲不振の予防及び治療方法としては、バリン、イソロイシンといった分岐鎖アミノ酸及び少量のトリプトファンの使用が記載されているが、ω−６脂肪酸やω−３脂肪酸及びβ−カロチンなどといった抗酸化剤成分の同時使用が必須となっている（特許文献１）。
しかし遊離アミノ酸単独、特にメチオニンやトレオニンを必須として食欲不振が改善された報告は例がない。
【０００８】
食欲コントロール剤としてセントジョーンズワートとトリプトファン、フェニルアラニン、アルギニン、グルタミン、ヒスチジン、メチオニン及びチロシンのうち少なくとも１種からなるアミノ酸を含有することが記載されている（特許文献２）。
しかし遊離アミノ酸単独、特にトレオニンを必須として食欲が抑制された報告は例がない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特表平１１−５０８２８２号公報
【特許文献２】特開２００６−２２０７２号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００３  Ｖｏｌ．２９９，  Ｎｏ．５６０８，ｐｐ．８４６−８４９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、食欲不振や過食を改善する長期に摂取しても安全な摂食調節剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意検討し、トレオニン、メチオニン及びトリプトファンを含む組成物、またさらにイソロイシン及び／又はバリンを含む組成物が、摂食亢進及び摂食抑制作用を併せ持ち、摂食を調節しうることを見出し、これらの知見に基づいて更に研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【００１３】
即ち、本発明は以下の通りである。
［１］トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を有効成分として含有する摂食調節剤。
［２］トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０である［１］に記載の摂食調節剤。
［３］さらにイソロイシンを含有する、［１］に記載の摂食調節剤。
［４］トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２である［３］に記載の摂食調節剤。
［５］さらにバリンを含有する、［３］に記載の摂食調節剤。
［６］トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２：０．５〜１５である［５］に記載の摂食調節剤。
［７］１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、有効成分としてアミノ酸を１食摂取量として０．０６ｇ以上含有する、［１］〜［６］のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
［８］食欲低下又は食欲低下による低栄養状態の予防又は改善用である、［１］〜［７］のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
［９］食欲低下が、加齢、癌、炎症、消化器の機能低下、心不全、腎障害、肝疾患、自己免疫障害、肺疾患、甲状腺機能低下症、脳疾患、神経性食欲不振症、うつ病、認知症、アルツハイマー病、化学療法剤、抗生物質、糖尿病治療剤、外科後外傷、グレリン分泌不足、グレリン作用不足、精神的ストレス、身体的ストレス、不規則な生活習慣、偏食及び低タンパク質の食事から選択される１種以上による食欲低下である、［８］に記載の摂食調節剤。
［１０］過食又は過食による生活習慣病の予防又は改善用である、［１］〜［７］のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
［１１］過食が、精神的ストレス、身体的ストレス、神経性大食症、うつ病、不規則な生活習慣又は低タンパク質の食事による過食である、［１０］に記載の摂食調節剤。
［１２］１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０である、摂食調節用飲食品。
［１３］トリプトファン、トレオニン及びメチオニン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、［１２］に記載の飲食品。
［１４］１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの４種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２である、摂食調節用飲食品。
［１５］トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、［１４］に記載の飲食品。
［１６］１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの５種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２：０．５〜１５である、摂食調節用飲食品。
［１７］トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、［１６］に記載の飲食品。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、少なくともトリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を摂取するだけで、体の状態に応じて食欲を低下又は亢進させ、摂食を調節することにより体を正常な状態に保つことができる。またアミノ酸を有効成分とすることから安全で長期に渡り投与して摂食調節ができ肥満や低栄養状態を改善しＱＯＬを高めることができる。
また本発明によれば、特に高齢者における食物摂取頻度や量を向上させ、エネルギー、タンパク質、脂質、ビタミン等の摂取量が増加し、なかでも、６つの基礎食品のうち、第１群（魚・肉類、卵類、豆・大豆製品等）の食品の摂取が増加し体重増加をもたらすことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】飼料切り替え後２週間における１日あたりの平均摂食量を示す。
【図２】飼料切り替え後２週間における１日あたりの平均摂食量を示す。＊は５ＡＡに比べて有意差（ｐ＜０．０５）があることを示す。
【図３】投与前と投与後の暗期２時間の摂食量を示す。＊＊は投与前と比べて有意差（ｐ＜０．０１）があること、††はＥＡＡと比べて有意差（ｐ＜０．０１）があることを示す。
【図４】混餌試験２週間における体重推移を示す。†は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０５）があること、††は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０１）があることを示す。
【図５】暗期中の摂食量の推移を示す。†は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０５）があること、††は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０１）があることを示す。
【図６】混餌試験開始８日後における暗期２時間の摂食量の推移を各群３例ずつ示す。Ａ，Ｂ，Ｃ：２０重量％カゼイン食群、Ｄ，Ｅ，Ｆ：１重量％カゼイン食群、Ｇ，Ｈ，Ｉ：５ＡＡ食群。
【図７】混餌試験開始３日前、５日後、８日後における暗期１２時間での飽満度を示す。Ａ：３日前、Ｂ：５日後、Ｃ：８日後。＊は２０％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０５）があること、＊＊は２０％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０１）があること、†は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０５）があることを示す。
【図８】混餌試験２週間後の体重と各臓器重量を示す。Ａ：体重、Ｂ：肝臓重量、Ｃ：精巣上体脂肪重量、Ｄ：腓腹筋重量。†は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０５）があること、††は１％重量カゼイン食群と比べて有意差（ｐ＜０．０１）があることを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、（１）トリプトファン、（２）トレオニン及び（３）メチオニンの３種のアミノ酸を少なくとも含むことを特徴とする摂食調節剤に関する。
【００１７】
本発明の摂食調節剤は、さらに（４）イソロイシン又は（４）イソロイシン及び（５）バリンを加えた４種または５種のアミノ酸を含有してもよい。特にトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの５種類のアミノ酸を有効成分として含有することが好ましい（以下（１）〜（３）、（１）〜（４）又は（１）〜（５）を有効成分として含有する摂食調節剤を総称して本発明の摂食調節剤と略記することもある）。
【００１８】
本発明で用いる上記（１）〜（５）のアミノ酸は、Ｌ−体、Ｄ−体及びＤＬ−体のいずれであってもよいが、Ｌ−体が好ましい。
【００１９】
本発明で用いる上記（１）〜（５）のアミノ酸は、塩の態様であってもよく、当該アミノ酸は塩をも含む概念である。
（１）〜（５）のアミノ酸の塩としては、酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等が挙げられる。
【００２０】
酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、α−ケトグルタル酸塩、グルコン酸塩、カプリル酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
【００２１】
金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等が挙げられる。
【００２２】
アンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩が挙げられる。
【００２３】
有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等との塩が挙げられる。
【００２４】
アミノ酸付加塩としては、グリシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
【００２５】
（１）〜（５）のアミノ酸の塩は、水和物（含水塩）であってもよく、かかる水和物としては、例えば１〜６水和物等が挙げられる。
【００２６】
本発明における（１）〜（５）のアミノ酸は、タンパク質加水分解法、化学合成法、酵素法又は発酵法など、いずれの製造方法で製造されたものでもよいし、市販品を用いることもできる。
【００２７】
また、本発明における（１）〜（５）のアミノ酸は、当該アミノ酸配列を有する天然タンパク質を酵素的に加水分解することによっても得ることができる。
【００２８】
本発明において、「摂食調節」とは、長期的、短期的に食欲を増進又は減衰させ摂食を調節することを意味する。すなわち、食欲が低下している対象者あるいは対象動物に対しては食欲を増進させ、食欲が亢進している対象者等には食欲を減衰させ、摂食亢進又は摂食抑制させることにより体を健常状態に保つことまで包含する概念である。
体を健常状態に保つとは、標準体重を維持することであり、ヒトにおける標準体重は、例えばＢＭＩ（Ｂｏｄｙ  Ｍａｓｓ  Ｉｎｄｅｘ）を指標に判断できる。
ＢＭＩ＝体重（ｋｇ）÷身長（ｍ）÷身長（ｍ）
１８．５未満・・・やせ
１８．５〜２５未満・・・普通
２５〜・・・肥満
【００２９】
摂食亢進とは、低下している食事や餌の量又は摂取カロリーを正常値に戻す、さらには疾患を治癒するのに適する状態まで増加させることをも含む概念である。
摂食抑制とは、過度の食事や餌の量又は摂取カロリーを正常値に戻す、さらには疾患を治癒するのに適する状態まで減少させることをも含む概念である。
ここで正常値とは、年齢、性別、身長、基礎代謝、運動量等を基に決められる。例えば上記標準体重を維持することができる食事や餌の量又は摂取カロリーが正常値と考えられる。
【００３０】
本発明の摂食調節剤は、摂食を亢進しうることから摂食亢進剤として用いられ、食欲低下や食欲低下による低栄養状態を予防又は改善するのに有効である。
ここで改善とは、低下した食欲や低栄養状態を正常な範囲に戻すこと、疾患の進展（悪化）防止をも含む概念である。
また食欲低下としては、加齢、癌、炎症、消化器の機能低下、心不全、腎障害、肝疾患、自己免疫障害、肺疾患、甲状腺機能低下症、脳疾患、神経性食欲不振症、うつ病、認知症、アルツハイマー病、抗癌剤、化学療法剤、抗生物質、糖尿病治療剤などの薬剤投与、外科後外傷等に罹患している対象者や対象動物における食欲低下が挙げられる。
また摂食亢進や体重増加、消化管機能調節などエネルギー代謝調節に重要な作用をもつ末梢で産生される摂食促進ペプチドであるグレリンの分泌不足やグレリンの作用不足による食欲低下が挙げられる。
また低タンパク質の食事による食欲低下、精神的・身体的ストレスによる食欲低下、不規則な生活習慣による食欲低下、偏食による食欲低下などが挙げられる。
さらに低栄養状態としては、特にタンパク質、エネルギーの欠乏が複合して起こる栄養不良症（ＰＥＭ）にも本発明の摂食調節剤は好ましく用いられる。具体的に「低栄養状態」とは、健康的に生きるために必要な量の栄養素が摂取できていない状態を示す。
なかでも本発明の摂食調節剤は、加齢による食欲低下（高齢者の食欲低下）、癌患者の食欲低下、抗癌剤治療による食欲低下、グレリン分泌不足やグレリン作用不足による食欲低下、低タンパク質の食事による食欲低下及びそれらによる低栄養状態による食欲低下に好適に用いられる。
加齢による食欲低下とは、食物摂取頻度や量の低下を意味する。
本発明の摂食調整剤は上記食欲低下による体重減少にも好適に用いられる。
本発明の摂食調節剤を摂食亢進剤として用いる場合には、少なくとも本発明における（１）〜（３）のアミノ酸を含有することが必要であるが、本発明における（１）〜（４）のアミノ酸または（１）〜（５）のアミノ酸を含有することが好ましい。
【００３１】
本発明の摂食調節剤は、摂食を抑制しうることから摂食抑制剤として用いられ、過食や過食による生活習慣病を予防又は改善するのに有効である。
ここで改善とは、亢進した食欲や過食を正常な範囲に戻すこと、疾患の進展（悪化）防止をも含む概念である。
過食としては、精神的ストレス、身体的ストレス、低タンパク質の食事、神経性大食症、うつ病、不規則な生活習慣による過食が挙げられる。
過食による生活習慣病としては、メタボリックシンドローム、肥満、内臓脂肪蓄積、高血圧、高脂血症、糖尿病、耐糖能異常、アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪肝炎、高尿酸血症、冠動脈性心疾患、脳卒中などの生活習慣病が挙げられる。なかでもメタボリックシンドローム、肥満、高血圧、高脂血症、糖尿病などが好ましい。
本発明の摂食調節剤を摂食抑制剤として用いる場合には、少なくとも本発明における（１）〜（３）のアミノ酸を含有することが必要であるが、さらに（４）もしくは（５）または（４）および（５）のアミノ酸を含有することが好ましい。
【００３２】
本発明の摂食調節剤は、「摂食調節」用途に用いられる医薬品、健康補助食品、保健機能食品、サプリメント等の特定の機能を有し健康維持などを目的として摂食される医薬品類似の組成物や機能性食品を意味する。
【００３３】
本発明の摂食調節剤は、ヒト、ヒト以外の動物〔例えば、ヒト以外の哺乳類（ブタ、ウシ、ウマ、イヌ等の家畜及び愛玩動物）、鳥類（シチメンチョウ、ニワトリ等の家禽及び愛玩動物）等〕等に適用することができる。
【００３４】
本発明の摂食調節剤において、トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比は、通常１：０．５〜１２：０．２〜１０、好ましくは、１：１〜９：０．５〜８、より好ましくは、１：２〜６：１〜５である。
本発明の摂食調節剤において、トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比は、通常１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２、好ましくは、１：１〜９：０．５〜８：１〜９、より好ましくは、１：２〜６：１〜５：２〜６である。
本発明の摂食調節剤において、トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比は、通常１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２：０．５〜１５、好ましくは、１：１〜９：０．５〜８：１〜９：１．５〜１０、より好ましくは、１：２〜６：１〜５：２〜６：３〜７である。
【００３５】
本発明の摂食調節剤中の各アミノ酸の含量は以下のとおりである。
本発明の（１）〜（３）のアミノ酸を含む摂食調節剤において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％〜４５％、（２）トレオニン１．５％〜７０％、（３）メチオニン１．０％〜５０％であり、好ましくは、（１）３．５％〜４０％、（２）５％〜６５％、（３）６％〜４５％であり、さらに好ましくは、（１）５％〜３３％、（２）８％〜６０％、（３）１０％〜４０％である。
本発明の（１）〜（４）のアミノ酸を含む摂食調節剤において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％〜４５％、（２）トレオニン１．５％〜７０％、（３）メチオニン１．０％〜５０％、（４）イソロイシン０．００１％〜５０％であり、好ましくは、（１）３．５％〜４０％、（２）５％〜６５％、（３）６％〜４５％、（４）０．００１％〜４５％であり、さらに好ましくは、（１）５％〜３３％、（２）８％〜６０％、（３）１０％〜４０％、（４）０．００１％〜４０％である。
本発明の（１）〜（５）のアミノ酸を含む摂食調節剤において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％〜４５％、（２）トレオニン１．５％〜７０％、（３）メチオニン１．０％〜５０％、（４）イソロイシン０．００１％〜５０％、（５）バリン０．００１％〜６０％であり、好ましくは、（１）３．５％〜４０％、（２）５％〜６５％、（３）６％〜４５％、（４）０．００１％〜４５％、（５）０．００１％〜５５％であり、さらに好ましくは、（１）５％〜３３％、（２）８％〜６０％、（３）１０％〜４０％、（４）０．００１％〜４０％、（５）０．００１％〜５０％である。
ここで含有アミノ酸とは、遊離アミノ酸を意味し、タンパク質やペプチド中の構成アミノ酸は含まない。
【００３６】
本発明の摂食調節剤の投与量は、年齢、性別、体重、対象疾患、症状、剤形によって変化しうるが、（１）〜（３）のアミノ酸をあわせて成人（例えば体重６０ｋｇ）１日あたり、通常は６０ｍｇ〜２３ｇの範囲であり、好ましくは１００ｍｇ〜２０ｇ、より好ましくは５００ｍｇ〜１５ｇ、さらに好ましくは５００ｍｇ〜５ｇ、特に好ましくは５００ｍｇ〜２ｇとなるように、１日１回ないし数回投与する。
【００３７】
本発明の摂食調節剤の投与量は、同様に（１）〜（４）のアミノ酸をあわせて成人１日あたり、通常は６０ｍｇ〜２３ｇの範囲であり、好ましくは１００ｍｇ〜２０ｇ、より好ましくは５００ｍｇ〜１５ｇ、さらに好ましくは５００ｍｇ〜５ｇ、特に好ましくは５００ｍｇ〜２ｇとなるように、１日１回ないし数回投与する。
【００３８】
本発明の摂食調節剤の投与量は、同様に（１）〜（５）のアミノ酸をあわせて成人１日あたり、通常は６０ｍｇ〜２３ｇの範囲であり、好ましくは１００ｍｇ〜２０ｇ、より好ましくは５００ｍｇ〜１５ｇ、さらに好ましくは５００ｍｇ〜５ｇ、特に好ましくは５００ｍｇ〜２ｇとなるように、１日１回ないし数回投与する。
【００３９】
また（１）の投与量は成人１日あたり、通常１０ｍｇ〜９ｇの範囲であり、２０ｍｇ〜６ｇの範囲が好ましく、８０ｍｇ〜５ｇの範囲がより好ましい。また特に９０ｍｇ〜１ｇの範囲が好ましい。
（２）の投与量は成人１日あたり、通常３０ｍｇ〜２０ｇの範囲であり、６０ｍｇ〜１８ｇの範囲が好ましく、２５０ｍｇ〜１５ｇの範囲がより好ましい。また特に２５０ｍｇ〜１ｇの範囲が好ましい。
（３）の投与量は成人１日あたり、通常２０ｍｇ〜１８ｇの範囲であり、４０ｍｇ〜１５ｇの範囲が好ましく、１７０ｍｇ〜１２ｇの範囲がより好ましい。また特に１８０ｍｇ〜１ｇの範囲が好ましい。
（４）の投与量は成人１日あたり、通常０ｍｇ〜２０ｇの範囲であり、６０ｍｇ〜１８ｇの範囲が好ましく、２５０ｍｇ〜１５ｇの範囲がより好ましい。また特に３００ｍｇ〜１ｇの範囲が好ましい。
（５）の投与量は成人１日あたり、通常０ｍｇ〜２０ｇの範囲であり、１００ｍｇ〜１８ｇの範囲が好ましく、３００ｍｇ〜１８ｇの範囲がさらに好ましく、４００ｍｇ〜１６ｇの範囲がより好ましい。また特に５００ｍｇ〜１ｇの範囲が好ましい。
上記成人１回あたりの量は、性別、年齢、疾患等の体の状態を加味して適宜変更しうる。
【００４０】
本発明の摂食調節剤において、上記１日あたりの量を一度にもしくは数回に分けて投与することができる。また投与期間は特に限定されず、成分がアミノ酸由来の成分であるため長期投与が可能である。
【００４１】
本発明の摂食調節剤はその剤型に格別の制限はなく、経口製剤、非経口製剤のいずれでもよい。その剤型としては、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、エリキシル剤、シロップ剤、マイクロカプセル剤、ドリンク剤、乳剤、あるいは懸濁液剤等の経口投与剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、液剤、ローション剤、パック剤、入浴剤などの皮膚外用剤、注射剤などとすることができる。
【００４２】
経口的に投与する場合には、本発明の摂食調節剤は、必要に応じて、担体、賦形剤、結合剤、膨化剤、潤滑剤、甘味剤、香味剤、防腐剤、乳化剤、被覆剤等を含有することができ、これらとともに一般に認められた製剤実施に要求される単位用量形態で用いることができる。これらの組成物又は製剤におけるアミノ酸の量は指示された範囲の適当な用量が得られるようにすればよい。
【００４３】
本発明の摂食調節剤において、含有することができる具体的な成分としては、例えばトラガント、アラビアゴム、コーンスターチ及びゼラチン、高分子ポリビニルピロリドン等のような結合剤；微晶性セルロース、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース及びその誘導体のような賦形剤；コーンスターチ、前ゼラチン化デンプン、アルギン酸、デキストリンのような膨化剤；ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤；微粒二酸化ケイ素、メチルセルロースのような流動性改善剤；グリセリン脂肪酸エステル、タルク、ポリエチレングリコール６０００等のような滑沢剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、ゼラチン等の増粘剤；ショ糖、乳糖及びアスパルテームのような甘味剤；ペパーミント、ワニラ香料及びチェリー又はオレンジのような香味剤；モノグリセリド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、レシチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンモノステアリン酸エステル等の乳化剤；クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等のｐＨ調整剤；アスパルテーム、カンゾウエキス、サッカリン等の嬌味剤；エリソルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル等の抗酸化剤；安息香酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸ブチル等の防腐剤、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、カルミン、食用青色１号、食用黄色４号、食用赤色２号等の着色剤等が挙げられる。
【００４４】
調剤単位形態がカプセル剤である場合には上記のタイプの材料にさらに油脂のような液状担体を含有することができる。
【００４５】
また、種々の他の材料を、調剤単位の物理的形態を変化させるために含有させることができる。錠剤の被覆剤としては、例えば、シェラック、砂糖又はその両方などが挙げられる。シロップ剤又はエリキシル剤は、例えば、甘味剤としてショ糖、防腐剤としてメチルパラベン及びプロピルパラベン、色素及びチェリー又はオレンジ香味剤等などを含有することができる。その他、各種ビタミン類、各種アミノ酸類を含有しても良い。
【００４６】
腸溶性製剤とするときは、例えばヒドロキシルフェニルメチルセルロースの水溶液を被覆前処理剤とし、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの水溶液及びポリアセチンの水溶液を被覆剤として常法により腸溶性製剤とすればよい。
【００４７】
本発明の摂食調節剤は、有効成分として少なくとも（１）〜（３）のアミノ酸を含有するが、更に任意のほかの有効成分や他のアミノ酸を含有してもよい。他のアミノ酸は、イソロイシン、バリンが好ましいが、その他のアミノ酸でもよい。他のアミノ酸が、イソロイシン、バリン以外の場合は他のアミノ酸の含量は、含有アミノ酸の６０重量％以下が好ましく、４０重量％以下がより好ましく、２０重量％以下が更に好ましい。
【００４８】
非経口的に投与する場合には、例えば、（１）〜（３）のアミノ酸を含有する溶液を点鼻噴霧することや注射剤として投与すること等ができる。又は本発明の摂食調節剤を皮膚外用剤とする場合には、（１）〜（３）のアミノ酸を種々の基剤に分散させて常法により製剤化すればよく、かかる基剤としては、ワセリン、流動パラフィン、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシルなどの高級脂肪酸エステル、スクワラン、ラノリン、セタノールなどの高級アルコール、シリコーン油、動植物油脂などの油脂性基剤、エタノールなどの低級アルコール類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどの多価アルコール類が挙げられ、α−モノグリセリルエーテル、レシチン、ソルビタン脂肪酸エステル、デキストリン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセリド、脂肪酸金属塩、硫酸マグネシウムなどの乳化又は乳化安定剤、芳香剤、防腐剤、色素、増粘剤、酸化防止剤、紫外線防御剤、創傷治癒剤、抗炎症剤、保湿剤などの各種薬効剤などの添加剤や水を添加してもよい。
【００４９】
本発明において医薬品とは、本発明の摂食調節剤そのものであってもよく、また他の添加物等を含有するものであってもよい。
【００５０】
本発明の摂食調節剤を食品として使用する場合には、本発明の特定の機能に着目して摂取される健康食品の他、保健機能食品制度に規定される特定保健用食品や栄養機能食品を意味し、さらにダイエタリーサプリメントも包含される。食品に含まれるアミノ酸の量は、特に限定されないが、１日あたりの飲食量が本発明の摂食調節剤における上記の投与量と同様の範囲となるようにするのが好ましい。本発明の摂食調節剤の保健機能食品の形態は、特に限定されない。
本願における食品としては、（１）〜（３）、（１）〜（４）又は（１）〜（５）等のアミノ酸が１食当たりの摂取単位量の形態で包装された形態や、前記アミノ酸が懸濁あるいは溶解した飲料が１食あたりの飲み切りの形態で瓶等に充填された形態などが挙げられる。１食あたりの用量は上記に示した１日の投与量であってもよい。
【００５１】
具体的には、１食当たりの単位包装形態において、該単位中に、（１）〜（３）のアミノ酸合計量を１食摂取量として通常６ｍｇ〜２３ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜２０ｇ、さらに好ましくは５０ｍｇ〜１５ｇ、特に好ましくは６０ｍｇ〜１５ｇを含有する摂食調節剤が挙げられる。
また１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン及びメチオニンの３種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン及びメチオニンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０である摂食調節用飲食品も本発明の一態様である。
さらに上記飲食品にはトリプトファン、トレオニン及びメチオニン以外のアミノ酸を含有しない、すなわちアミノ酸としてトリプトファン、トレオニン及びメチオニンのみを含有する前記飲食品も本発明の一態様である。
【００５２】
１食当たりの単位包装形態において、該単位中に（１）〜（４）のアミノ酸合計量を１食摂取量として通常６ｍｇ〜２３ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜２０ｇ、より好ましくは５０ｍｇ〜１５ｇ、特に好ましくは６０ｍｇ〜１５ｇを含有する摂食調節剤が挙げられる。とりわけは６０ｍｇ〜２ｇを含有する摂食調節剤が好ましい。
また１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの４種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２である摂食調節用飲食品も本発明の一態様である。
なかでも上記４種のアミノ酸を合計で５ｇ以下含有することが好ましく、３ｇ以下がより好ましく、２ｇ以下がさらに好ましい。
さらにトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシン以外のアミノ酸を含有しない、すなわちアミノ酸としてトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンのみを含有する前記飲食品も本発明の一態様である。
【００５３】
１食当たりの単位包装形態において、該単位中に（１）〜（５）のアミノ酸合計量を１食摂取量として通常６ｍｇ〜２３ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜２０ｇ、より好ましくは５０ｍｇ〜１５ｇ、特に好ましくは６０ｍｇ〜１５ｇを含有する摂食調節剤が挙げられる。
また１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの５種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有し、トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量比が、１：０．５〜１２：０．２〜１０：０．５〜１２：０．５〜１５である摂食調節用飲食品も本発明の一態様である。
なかでも上記５種のアミノ酸を合計で５ｇ以下含有することが好ましく、３ｇ以下がより好ましく、２ｇ以下がさらに好ましい。
さらにトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリン以外のアミノ酸を含有しない、すなわちアミノ酸としてトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンのみを含有する前記飲食品も本発明の一態様である。
【００５４】
より詳しくは、１食当たりの単位包装形態において、該単位中に１食摂取量として、通常（１）１ｍｇ〜９ｇ、（２）３ｍｇ〜２０ｇ、（３）２ｍｇ〜１８ｇ、（４）０〜２０ｇ、（５）０〜２０ｇ、好ましくは（１）２ｍｇ〜６ｇ、（２）６ｍｇ〜１８ｇ、（３）４ｍｇ〜１５ｇ、（４）６ｍｇ〜１８ｇ、（５）１０ｍｇ〜１８ｇ、より好ましくは（１）８ｍｇ〜５ｇ、（２）２５ｍｇ〜１５ｇ、（３）１７ｍｇ〜１２ｇ、（４）２５ｍｇ〜１５ｇ、（５）４０ｍｇ〜１６ｇを含有する形態が挙げられる。
なお、１０〜６０食当たりの単位包装形態とする場合には、上記数値を１０〜６０倍とすればよい。
また食品中に他のアミノ酸が含有される場合も考慮すると、本発明の（１）〜（３）のアミノ酸を含む飲食品において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％〜４５％、（２）トレオニン１．５％〜７０％、（３）メチオニン１．０％〜５０％であり、好ましくは、（１）３．５％〜４０％、（２）５％〜６５％、（３）６％〜４５％であり、さらに好ましくは、（１）５％〜３３％、（２）８％〜６０％、（３）１０％〜４０％である。
本発明の（１）〜（４）のアミノ酸を含む飲食品において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％〜４５％、（２）トレオニン１．５％〜７０％、（３）メチオニン１．０％〜５０％、（４）イソロイシン０．００１％〜５０％であり、好ましくは、（１）３．５％〜４０％、（２）５％〜６５％、（３）６％〜４５％、（４）０．００１％〜４５％であり、さらに好ましくは、（１）５％〜３３％、（２）８％〜６０％、（３）１０％〜４０％、（４）０．００１％〜４０％である。
本発明の（１）〜（５）のアミノ酸を含む飲食品において、含有アミノ酸中の各アミノ酸の重量（％）は、
（１）トリプトファン０．５％〜４５％、（２）トレオニン１．５％〜７０％、（３）メチオニン１．０％〜５０％、（４）イソロイシン０．０１％〜５０％、（５）バリン０．００１％〜６０％であり、好ましくは、（１）３．５％〜４０％、（２）５％〜６５％、（３）６％〜４５％、（４）０．００１％〜４５％、（５）０．００１％〜５５％であり、さらに好ましくは、（１）５％〜３３％、（２）８％〜６０％、（３）１０％〜４０％、（４）０．００１％〜４０％、（５）０．００１％〜５０％である。
【００５５】
以下に実施例を示して、本発明をより詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００５６】
以下に実施例により、本発明について詳細に説明する。
【００５７】
［実施例１］顆粒状粉体栄養組成物
摂食調整に対する最適効果を考慮して、表１に示す栄養組成を組み立て、これに基づき、本発明に係る栄養組成物として顆粒状粉体品を調製した。すなわち、表１の組成となる混合物を、小型のハイスピードミキサー（ＮＳＫ−１５０Ｓ、岡田精工製）中で５分間混合した。その後、該混合物に蒸留水を２〜５重量％加え、さらに該ミキサーで５分間混練を行い、湿潤混練物を得た。次に該湿潤混練物を１．０ｍｍφのスクリーンの付いた押出し造粒機を用いて造粒し、得られた成形物を常圧８０℃で３０分間乾燥した後、整粒して１．２５ｇの顆粒をアルミ製の袋に充填した。本実施例に係る顆粒状粉体栄養組成物では、１年後においても全成分は安定に存在した。また、この顆粒状粉体栄養組成物は、温水に溶解し栄養剤に混合してしても、使用することができ、イオン飲料とすることもできた。更に香辛料、食塩などの塩類、グルタミン酸ナトリウム、核酸などと混ぜ合わせ、様々な食品に添加できた。
【００５８】
【表１】
2019108364.tif 000003
【００５９】
［実施例２］顆粒状粉体栄養組成物
実施例１において、ハイスピードミキサーの代わりに乳鉢を用いて混練を行い、また押出し造粒機として横型押出し機(梅谷鉄工所製)を用いた以外は実施例１と同様にして、顆粒状粉体を得ることができた。
【００６０】
［実施例３］ゼリー様栄養組成物
摂食調整に係る最適栄養効果を考慮して、表２に示す栄養素組成を組み立て、これに基づき、本発明に係る栄養組成物としてゼリー様栄養組成物を調製した。すなわち、表２の組成に、増粘多糖類と水を添加し、混合、加温撹拌し乳化した。冷却後ｐＨを３．８とし、８０℃で１０分間加熱滅菌後、１．２５ｇを冷却してパウチに充填した。本実施例に係るゼリー様栄養組成物では、１年後においても全成分は安定に存在した。
【００６１】
【表２】
2019108364.tif 000004
【００６２】
［実施例４］液状栄養組成物
高齢者に対する最適栄養効果を熟考し、表３に示す液状栄養組成物を調製した。これを具現化するための液状物の原料配合量を表３に示す。各成分と乳化剤を水に添加して混合し、高圧乳化機にて、５００〜１，０００ｋｇ／ｃｍ２の加圧下にて複数回乳化工程を繰り返し、乳化組成物を得た。この乳化組成物を、通常の充填機にてアルミ製の袋に充填し、レトルト殺菌機にて通常の条件下に滅菌した。本実施例に係る栄養組成物では、１年後においても全成分は安定に存在した。また、この調製液に増粘剤を添加し、とろみ調製栄養組成物（１，０００〜７，０００ｍＰａ・ｓ）あるいはゼリーを製造することができた。更に、添加するアミノ酸の量を３倍量にした場合も同様に製造することができた。この栄養組成物のカロリー密度は、１．６ｋｃａｌ／ｍｌであった。
【００６３】
【表３】
2019108364.tif 000005
【００６４】
［実施例５］コーンスープ栄養組成物
摂食調整に係る最適栄養効果を考慮して、表４に示す栄養素組成を組み立て、これに基づき、本発明に係る栄養組成物としてコーンスープ栄養組成物を調製した。表４に示す原料を混合した後、流動造粒し粉末コーンスープ２０ｇを調製した。更に、コンソメスープ、パンプキンスープも同様に製造することができた。
【００６５】
【表４】
2019108364.tif 000006
【００６６】
〔試験例１〕過食モデルにおける５種アミノ酸の影響の検討
本発明に係る栄養組成物において、特定のアミノ酸が、摂餌量の調節に及ぼす影響を以下の実験により検討した。すなわち、標準精製飼料ＡＩＮ−９３Ｇ（オリエンタル酵母工業株式会社製）をベースとした５重量％カゼイン飼料を作製し、９週齢の雄性Ｆ３４４（Ｆｉｓｃｈｅｒ）ラットに給与した。その結果、２０重量％カゼイン食を与えたものと比べ、飼料変更後２週間の摂食量は１．３倍程度の増加が認められた。これを過食モデルとして、アミノ酸投与の影響を評価した。
【００６７】
過食モデルを用いてアミノ酸の投与試験を実施した。アミノ酸は全アミノ酸（ＡｌｌＡＡ）、非必須アミノ酸（ＮＥＡＡ）、必須アミノ酸（ＥＡＡ）または５種アミノ酸（５ＡＡ）を５重量％カゼイン食に付加して与えた。アミノ酸の組成及び配合量は表５に示した。アミノ酸の組成はカゼインタンパク質のアミノ酸組成を基本として構成し、１５重量％カゼインに相当する量を飼料に付加した。アミノ酸を除いた分は、コーンスターチに置換した。飼料切り替え後２週間での摂食量を測定した。
【００６８】
【表５】
2019108364.tif 000007
【００６９】
図１に飼料切り替え後２週間における１日あたりの平均摂食量を示した。５重量％カゼイン食にカゼイン組成アミノ酸１５％に相当するアミノ酸を付加（ＡｌｌＡＡ）すると過食が抑えられることがわかった。また、アミノ酸のうち、非必須アミノ酸部分のみを付加（ＮＥＡＡ）しても過食は抑えられないが、必須アミノ酸（ＥＡＡ）または５種アミノ酸を付加（５ＡＡ）した場合に過食が抑制された。
【００７０】
上記の試験結果から、５種アミノ酸を餌１ｋｇあたり２６．３ｇ添加することにより、過食の抑制効果が得られることを見出した。同様の効果を得るには、カゼイン組成の総アミノ酸では１４０．７ｇ、必須アミノ酸では６７．２ｇを必要とすることより、５種のアミノ酸が、多くのタンパク質やアミノ酸を摂取しなくて済み、少量で効率よく摂餌量を調節できることが分かった。
【００７１】
〔試験例２〕過食モデルにおける３〜５種アミノ酸の影響の検討
過食モデルを用いて、過食抑制に効果を示した５種アミノ酸から、更にアミノ酸の種類を減らすことが可能かどうか検討した。アミノ酸は５種アミノ酸（５ＡＡ）、または５種から１または２種を除いたものを５重量％カゼイン食に付加して与えた。アミノ酸の組成及び配合量は表６に示した。アミノ酸の組成はカゼインタンパク質のアミノ酸組成を基本として構成し、１５重量％カゼインに相当する量を飼料に付加した。アミノ酸を除いた分は、コーンスターチに置換した。飼料切り替え後２週間での摂食量を測定した。
【００７２】
【表６】
2019108364.tif 000008
【００７３】
図２に飼料切り替え後２週間における１日あたりの平均摂食量を示した。５重量％カゼイン食にカゼイン組成アミノ酸１５％に相当するアミノ酸を付加（ＡｌｌＡＡ）または５種アミノ酸を付加（５ＡＡ）した場合に過食が抑制された。５ＡＡからL-バリンまたはL-イソロイシンを１種類だけ除いても過食の抑制はみられた。一方で、L-トレオニン、L-メチオニン、L-トリプトファンのいずれか１種またはL-バリンとL-イソロイシンの２種を除くと過食の抑制は減弱した。本試験により、５種アミノ酸のうち、L-トレオニン、L-メチオニン、L-トリプトファンは過食の抑制効果に必須であり、L-バリン、L-イソロイシンはどちらかを除いても過食の抑制効果は保たれる可能性が示唆された。しかし、L-バリン、L-イソロイシンの２種を同時に抜いた場合は、明らかに過食の抑制効果が減弱した。
【００７４】
〔試験例３〕摂餌量低下モデルにおける５種アミノ酸の影響の検討
次いで、本発明に係る栄養組成物において、特定のアミノ酸が、摂餌量が低下した際に及ぼす影響を以下の実験により検討した。本試験においては、１０週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊ系雄性マウスを用い、標準精製飼料ＡＩＮ−９３Ｇ（オリエンタル酵母工業株式会社製）のタンパク質を減じ１重量％カゼインとした飼料により飼育した。その結果、１重量％カゼイン食を与えた動物では２０日以降において、２０重量％カゼイン食を与えたものと比べ７割程度の摂食量の低下が認められた。これを摂食量低下モデルとして、アミノ酸投与の影響を評価した。
【００７５】
摂食量低下モデルを用いてアミノ酸の投与試験を実施した。アミノ酸は必須アミノ酸（ＥＡＡ）または５種アミノ酸（５ＡＡ）の混合水溶液を投与した。アミノ酸の組成及び投与量は表７に示した。アミノ酸の組成はカゼインタンパク質のアミノ酸組成を基本として構成した。マウス活動期である暗期直前に投与し、投与後２時間での摂食量を測定した。
【００７６】
【表７】
2019108364.tif 000009
【００７７】
図３に投与前と投与後の暗期２時間の摂食量を示した。投与前に比べ投与後では必須アミノ酸投与群（ＥＡＡ）で１４５％、５種アミノ酸投与群（５ＡＡ）で１６０％と共に摂食量の有意な増加がみられた。特に５種アミノ酸投与群は必須アミノ酸投与群と比較しても有意な摂食量増加効果が認められた。
【００７８】
〔試験例４〕摂餌量低下モデルにおける５種アミノ酸混餌投与の影響の検討
摂食量低下モデルに、標準精製飼料ＡＩＮ−９３Ｇ（オリエンタル酵母工業株式会社製）のタンパク質を減じ１重量％カゼインとした飼料に、０．２重量％の割合で５種アミノ酸を添加した試験食を２週間与え、混餌投与試験をおこなった。５種アミノ酸の組成は表７と同様である。
【００７９】
混餌試験２週間における体重推移を図４に、暗期中の摂食量の推移を図５に示した。５ＡＡ添加食群の体重、摂食量は、いずれも試験食開始７日以降で、アミノ酸無添加の１重量％カゼイン食群に比べ、有意な増加が認められた。
【００８０】
混餌試験開始８日後における暗期２時間の摂食量の推移を各群３例ずつ図６に示した。暗期の２時間は、各動物において、暗期開始後で、同日同時間で測定した２０重量％カゼイン食群に対し、１重量％カゼイン食群では１回の摂食量が少ないためグラフが平坦な形状になっていた。これに対し、５ＡＡ群では１回の摂食量が増加したため、グラフの形状が２０重量％カゼイン食群のものに近くなった。
【００８１】
食事パターンについて、Neuropsychopharmacology 2003 Vol.28 pp.1311-1316を参考に次の基準に従って解析をおこなった。
１回の食事は食事量（ｍｅａｌ ｓｉｚｅ： ＭＳ）が０．０１g以上で、同時に食事後食時間間隔（ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ ｉｎｔｅｒｍｅａｌ ｉｎｔｅｒｖａｌ：ＩＭＩ）が１０分以上の条件を満たすこととした。
飽満度（ｓａｔｉｅｔｙ ｒａｔｉｏ： ＳＲ）はＩＭＩ／ＭＳの商として求められ、ＭＳの減少及びＩＭＩの延長にそれぞれ対応して増大する。混餌試験開始３日前、５日後及び８日後のＳＲを図７に示した。
混餌試験開始３日前では、２０重量％カゼイン食群に比べ１重量％カゼイン食群及び５ＡＡ群は有意にＳＲが増大しているが、混餌試験開始とともに５ＡＡ群のＳＲが減少していた。
この結果からも、５ＡＡ群の食事パターンが２０重量％カゼイン食群に近いものになっていることがわかった。
【００８２】
混餌試験２週間後の体重と各臓器重量を図８に示した。体重、肝臓重量、精巣上体脂肪重量及び腓腹筋重量いずれにおいても２０重量％カゼイン食群に比べ１重量％カゼイン食群では低下しており、５ＡＡ群で回復したことが示された。
【００８３】
〔試験例５〕在宅高齢者に対する４種アミノ酸投与の効果検討
実施例１の製造方法に基づき、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−メチオニン及びＬ−イソロイシンの重量比が、１：２．９：２．０：３．１になるように配合した顆粒を作成した（表８）。
１０名の高齢者（男性２名、女性８名、平均年齢７９．７±７．７歳）に１日１回アミノ酸総量１ｇ分の顆粒を２ヶ月間摂取させた。アミノ酸顆粒摂取開始前後で食物摂取頻度や食事への意欲に関する聞き取り調査、及び食事喫食量その時の食事の内容、体重を測定し、比較をおこなった。
【００８４】
【表８】
2019108364.tif 000010
【００８５】
食物摂取頻度調査に用いた問診は、４４問（間食、主食、イモ類、果物類、淡色野菜、緑黄色野菜、海藻類、きのこ類、漬物、豆腐、納豆、ごま、肉類（レバー、加工食品）、魚介類（魚、いか・えび・たこ、水産練り製品）、鶏卵、牛乳、チーズ、ヨーグルト、バター・マーガリン、ドレッシング・マヨネーズ、塩蔵品、揚げ物、炒め物、煮物、汁物、アルコール）で構成されたものを使用した。
また、株式会社コアクリエイトシステムズの問題解決型栄養問診システムを用いて、摂取栄養素量１３項目（エネルギー、タンパク質、脂質、炭水化物、カルシウム、鉄、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、食物繊維、塩分）を換算した。
【００８６】
アミノ酸顆粒摂取開始前後での食物摂取頻度調査の結果から換算した摂取栄養素量を表９に示した。アミノ酸顆粒摂取開始前後で比較をおこなった結果、エネルギー、タンパク質、脂質、ビタミンＤの摂取量が、アミノ酸顆粒摂取後で有意に増加した。
【００８７】
【表９】
2019108364.tif 000011
【００８８】
食物摂取頻度調査に用いた問診の項目を６つの食品群別に分類し、表１０に示した。
【００８９】
【表１０】
2019108364.tif 000012
【００９０】
アミノ酸顆粒摂取開始前後での食物摂取頻度を食品群別に分類した結果を表１１に示した。アミノ酸顆粒摂取開始前後で比較をおこなった結果、タンパク質の供給源である第１群の食物の摂取頻度がアミノ酸顆粒摂取後で有意に増加した。
【００９１】
【表１１】
2019108364.tif 000013
【００９２】
アミノ酸顆粒摂取開始前後での食事喫食量の結果を表１２に示した。アミノ酸顆粒摂取開始前後で比較をおこなった結果、主菜の喫食量がアミノ酸顆粒摂取後で有意に増加した。
【００９３】
【表１２】
2019108364.tif 000014
【００９４】
アミノ酸顆粒摂取開始前後での食事のとり方に関する調査結果を表１３に示した。調査は以下の評価基準に従い、点数化し平均値を算出した。
「食事への意欲」に関しては、
自分で進んで食べる：３点
促されると食べる：２点
全く食べようとしない：１点。
「食事内容」に関しては、
バランスよく食べている：３点
特定の食べ物を避けている：２点
１点集中食べ：１点。
【００９５】
アミノ酸顆粒摂取開始前後で比較をおこなった結果、アミノ酸顆粒摂取後で促されて食べていた人が自分で進んで食べるように有意に変化した。また、一点集中した食べ方や特定の食べ物を避けて食べていた人がバランスよく食べるようになった。
【００９６】
【表１３】
2019108364.tif 000015
【００９７】
アミノ酸顆粒摂取開始前後での体重を表１４に示した。アミノ酸顆粒摂取開始前後で比較をおこなった結果、アミノ酸顆粒摂取後で有意な体重増加が認められた。
【００９８】
【表１４】
2019108364.tif 000016
【００９９】
本出願は、日本で出願された特願２０１３−０３６４３６を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。 
【図１】
2019108364.tif 000017
【図２】
2019108364.tif 000018
【図３】
2019108364.tif 000019
【図４】
2019108364.tif 000020
【図５】
2019108364.tif 000021
【図６】
2019108364.tif 000022
【図７】
2019108364.tif 000023
【図８】
2019108364.tif 000024
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月1日(2019.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの４種のアミノ酸を有効成分として含有する食欲低下又は食欲低下による低栄養状態の予防又は改善用摂食調節剤であって、トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシン以外の有効成分としてのアミノ酸の重量が６０重量％以下である摂食調節剤。
【請求項２】
トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシン以外の有効成分としてのアミノ酸の重量が２０重量％以下である請求項１に記載の摂食調節剤。
【請求項３】
有効成分としてトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、請求項１に記載の摂食調節剤。
【請求項４】
さらにバリンを含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
【請求項５】
トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリン以外の有効成分としてのアミノ酸の重量が２０重量％以下である請求項４に記載の摂食調節剤。
【請求項６】
有効成分としてトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、請求項４に記載の摂食調節剤。
【請求項７】
１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、有効成分としてアミノ酸を１食摂取量として０．０６ｇ以上含有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の摂食調節剤。
【請求項８】
食欲低下が、加齢、癌、炎症、消化器の機能低下、心不全、腎障害、肝疾患、自己免疫障害、肺疾患、甲状腺機能低下症、脳疾患、神経性食欲不振症、うつ病、認知症、アルツハイマー病、化学療法剤、抗生物質、糖尿病治療剤、外科後外傷、グレリン分泌不足、グレリン作用不足、精神的ストレス、身体的ストレス、不規則な生活習慣、偏食及び低タンパク質の食事から選択される１種以上による食欲低下である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の摂食調節剤。  
【請求項９】
１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの４種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有する食欲低下の改善用飲食品であって、該飲食品中の含有アミノ酸中のトリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシンの重量が、５％〜３３％、８％〜６０％、１０％〜４０％及び０．００１％〜４０％である、飲食品。
【請求項１０】
トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシン以外のアミノ酸の重量が２０重量％以下である請求項９に記載の飲食品。
【請求項１１】
トリプトファン、トレオニン、メチオニン及びイソロイシン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、請求項９に記載の飲食品。
【請求項１２】
１食当たりの単位包装形態からなり、該単位中にトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの５種のアミノ酸を合計で０．０６ｇ以上含有する食欲低下の改善用飲食品であって、該飲食品中の含有アミノ酸中のトリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリンの重量が、５％〜３３％、８％〜６０％、１０％〜４０％、０．００１％〜４０％及び０．０００１〜５０％である、飲食品。
【請求項１３】
トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリン以外のアミノ酸の重量が２０重量％以下である請求項１２に記載の飲食品。
【請求項１４】
トリプトファン、トレオニン、メチオニン、イソロイシン及びバリン以外のアミノ酸を含有しないことを特徴とする、請求項１２に記載の飲食品。