(57)【要約】【課題】注射物の順次送り出しのための注射器を提供する。【解決手段】弁機構体を有する順次送り出し型注射器が１種類又は２種類以上の物質を注射器中にあらかじめ充填することができるよう構成されると共に構成可能である。弁機構体は、遠位シール組立体の一観点であるのが良い。弁機構体の作動により、１種類又は２種類以上の物質の混合のための流体通路の開放が可能であり、その結果得られた混合物質を例えば被験者への医薬品の投与のために注射器によって送り出すことができる。遠位及び近位チャンバ内に入っている物質の順次送り出しも又、可能であり、この場合、遠位チャンバから第２の物質が送り出され、次に、弁機構体の作動に伴って近位チャンバから第１の物質が遠位チャンバ中に移された後に、遠位チャンバから第１の物質が送り出される。【選択図】図１１Ｄ
2019162534.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
あらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器であって、
注射器ハウジングを有し、
前記ハウジング内に軸方向に変位可能に設けられた遠位シール組立体を有し、前記遠位シール組立体の位置は、前記ハウジング内の可変性遠位チャンバ及び可変性近位チャンバを定め、前記遠位シール組立体は、前記近位チャンバと前記遠位チャンバとの間の流体の通路を調節する弁を更に含み、
前記注射器ハウジング内に同軸に位置決めされると共に前記遠位シール組立体に係合したプランジャーロッドを有し、前記プランジャーロッドは、前記弁を作動させるためにロック機構体に解除可能に係合するよう構成されている、順次送り出し型注射器。
【請求項２】
前記注射器ハウジングは、近位シールを更に有する、請求項１記載の順次送り出し型注射器。
【請求項３】
前記近位シール及び前記遠位シール組立体のうちの少なくとも一方は、前記遠位シール組立体と近位シールを非可逆的に結合するよう構成されたコネクタを含む、請求項２記載の順次送り出し型注射器。
【請求項４】
前記注射器は、前記遠位シール組立体内に少なくとも部分的に収容されたインサートを更に有し、前記インサートは、前記プランジャーロッドの遠位端部に係合するよう構成された内部キャビティを有する、請求項１記載の順次送り出し型注射器。
【請求項５】
前記インサートは、前記インサート内における前記プランジャーロッドの運動を調節する少なくとも１つのチャネル又はコンパートメントを有し、前記インサートは、少なくとも１つの流体通路を有する、請求項４記載の順次送り出し型注射器。
【請求項６】
前記インサートは、前記近位シールに係合する少なくとも１つのコネクタを有する、請求項４記載の順次送り出し型注射器。
【請求項７】
前記ロック機構体は、プランジャーロッド突出部と回転可能に嵌合するよう構成された半径方向チャネルを含む、請求項１記載の順次送り出し型注射器。
【請求項８】
前記遠位チャンバ、前記近位チャンバ、又はこれら両方は、物質を収容する、請求項１記載の順次送り出し型注射器。
【請求項９】
前記物質は、医薬品から成る、請求項８記載の順次送り出し型注射器。
【請求項１０】
前記医薬品は、生物学的製剤、ワクチン製剤、化学療法薬、造影剤、小分子薬剤、免疫原、抗原、インターフェロン、ポリクロナール抗体製剤、モノクロナール抗体、麻酔薬、干渉ＲＮＡ、遺伝子ベクター、インスリン及びこれらのうちの任意のものの組み合わせから成る群から選択される、請求項９記載の順次送り出し型注射器。
【請求項１１】
前記物質は、凍結乾燥されている、請求項８記載の順次送り出し型注射器。
【請求項１２】
前記物質は、希釈剤である、請求項８記載の順次送り出し型注射器。
【請求項１３】
あらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器であって、
注射器ハウジングを有し、
前記ハウジング内に軸方向に変位可能に設けられた近位シール組立体を有し、
前記ハウジング内に軸方向に変位可能に設けられた遠位シール組立体を有し、前記遠位シール組立体の位置は、前記ハウジング内の可変性遠位チャンバ及び可変性近位チャンバを定め、前記遠位シール組立体は、前記近位チャンバと前記遠位チャンバとの間の流体の通路を調節する弁を更に含み、
前記注射器ハウジング内に同軸に位置決めされると共に前記弁に係合したプランジャーロッドを有し、前記プランジャーロッドは、前記弁を作動させ、
解除可能なロック機構体を有し、前記解除可能なロック機構体は、前記弁の作動を阻止するよう前記近位シール組立体及び前記プランジャーロッドに係合する連結部を含むと共に前記近位シール組立体を前記プランジャーロッドから係合解除する解除部を更に含む、順次送り出し型注射器。
【請求項１４】
前記遠位チャンバ、前記近位チャンバ、又はこれら両方は、物質を収容する、請求項１３記載の順次送り出し型注射器。
【請求項１５】
前記物質は、医薬品から成る、請求項１４記載の順次送り出し型注射器。
【請求項１６】
前記医薬品は、生物学的製剤、ワクチン製剤、化学療法薬、造影剤、小分子薬剤、免疫原、抗原、インターフェロン、ポリクロナール抗体製剤、モノクロナール抗体、麻酔薬、干渉ＲＮＡ、遺伝子ベクター、インスリン及びこれらのうちの任意のものの組み合わせから成る群から選択される、請求項１５記載の順次送り出し型注射器。
【請求項１７】
前記物質は、凍結乾燥されている、請求項１４記載の順次送り出し型注射器。
【請求項１８】
前記物質は、希釈剤である、請求項１４記載の順次送り出し型注射器。
【請求項１９】
前記注射器は、投与量制御機構体を更に有する、請求項１〜１８のうちいずれか一に記載のあらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器。
【請求項２０】
前記注射器は、前記注射器ハウジングの遠位端部のところに位置するルアー（luer）型連結部を更に有する、請求項１〜１９のうちいずれか一に記載のあらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器。
【請求項２１】
前記注射器は、前記注射器ハウジングの遠位端部のところに位置する引っ込み可能な針機構体を更に有する、請求項１〜２０のうちいずれか一に記載のあらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書において説明する実施形態は、順次送り出し型の注射器に関する。特に、これら実施形態は、少なくとも１種類の物質を注射器中にあらかじめ充填することができ又は少なくとも１種類の物質をあらかじめ充填された物質と混合しないで最終使用者によって使用時点で充填できるように構成されると共に構成可能である。その結果得られた構成により、注射器は、１種類又は２種類以上の物質、例えば医薬物質の貯蔵、混合、及び送り出しが可能である。
【０００２】
本願は、２０１３年７月１６日に出願された米国特許出願第６１／８４６，９４０号及び２０１４年２月１９日に出願された米国特許出願第６１／９４１，８６２号の優先権主張出願であり、これら米国特許出願を全ての目的のために参照により引用し、これらの記載内容を本明細書の一部とする。
【背景技術】
【０００３】
凍結乾燥又は粉末形態で供給される薬剤の数は、生物学的薬剤の導入の増大を反映して過去数年間にわたって増大した速度で成長を続けた。例えば、安定性及び貯蔵寿命という要因のために、治療タンパク質が注入に先立って再構成されなければならない粉末として処方される場合が多い。粉末の形態で供給される薬剤及び生物学的製剤の数の増大に伴ってバイアルアダプタ又はバイアル移送器具を組み込んだ再構成バイアルシステムが必要になっている。デュアルチャンバ薬剤カートリッジ及び注射器は、更に一歩先を進んでおり、これらにより、再構成を注入直前に器具内で行うことができる。これにより、例えば、希釈剤を注入直前に脱水、凍結乾燥、乾燥又は粉末状の作用物質に添加することができ、このことは、液体の形態で貯蔵されているときに劣化又は活動の低下を受ける物質にとって特に有用である。
【０００４】
他の注射器は、順次チャンバを利用し、この場合、注射器は、例えばメンブレン又はエラストマーシールによって分離された近位チャンバと遠位チャンバを有する１つの筒を有する。多くのかかる順次チャンバ式注射器は、近位チャンバ内の流体が分割メンブレンをバイパスして遠位チャンバ内の流体又は粉末と混ざり合うことができるようにするよう筒の一区分のところにバイパス突出部を利用している。
【０００５】
幾つかの他の注射器は、同心筒形態を利用している。しかしながら、多くの同心筒形注射器は、今日まで、複雑な組立体、ユーザによる多数の操作ステップ、又は他の特定の微妙な構成を必要とし、これらにより、注射器を製造し、組み立て、又は操作するのを困難にしている。例えば、幾つかの既存の同心筒形注射器は、互いに対して選択的に回転可能な同心の内側筒と外側筒を必要とすると共に通過手段を収容する１つ又は２つ以上の封止リングを必要とする。筒は、内側筒に設けられた穴を封止リング内の通過手段と整列させるために回されなければならない。かかる形態では、ユーザが器具を操作するのに複雑なコンポーネント及び厄介な要件が必要である。他の同心筒形設計例は、筒内に嵌め込まれると共に長手方向軸線と同軸の外側及び内側の入れ子式管状要素を利用している。外側管状要素と筒は、液体のリザーバを保持するチャンバを形成する。内側管状要素は、オリフィスが設けられたシールを備えた注入ポートの近くに端部を有する。したがって、かかる形態の注射器は、３つの管状要素を必要とし、外側及び内側の同心チャンバは、第３の筒内に位置する。さらに他のデュアルチャンバ付き注射器は、流体を保持する環状空間を形成する同心の内側及び外側筒を有すると共に内側筒内への環状空間からの液体の流れを可能にし、それによりこの液体を内側筒内の物質と混合するために内側筒と外側筒との間に１つ又は２つ以上の孔を利用している。同心筒を有する他の器具の場合と同様、これらも又、構造が複雑であり、１つのチャンバから別のチャンバ内への液体物質の流れを可能にする１つ又は２つ以上の孔を整列させるために筒の回転を必要とする場合が多い。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
かくして、注射器形態に関して同心筒の使用と関連した複雑さが存在する。上述の記載内容に加えて、同心筒を利用した注射器は種々の要因、例えばこれら要因のうちでとりわけ、容器の滅菌性の維持、封止のためのコンポーネントの相互作用、通気上の要件及び内部力の分布にも取り組まなければならない。したがって、種々の滅菌、封止及び通気構造が用いられているが、これらには、器具の製造及び操作のしやすさの面で欠点がある。特に敏感な生物学的製剤に関連した現在の薬剤が複雑であるという状況から、製造、保守、及び取り扱いの面で容易さを提供する注射器が要望され続けている。具体的に言えば、物質の順次送り出しを可能にするあらかじめ充填可能な注射器が要望され続けている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の実施形態は、既存の注射器と関連した問題のうちの１つ又は２つ以上を軽減する注射器を提供する。例えば、かかる実施形態は、物質を別個独立に又は順次維持し、装入し、混合し、そして投与する注射器を提供する。
【０００８】
少なくとも１つの実施形態によれば、あらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器であって、注射器ハウジングと、ハウジング内に軸方向に変位可能に設けられた遠位シール組立体とを有し、遠位シール組立体の位置は、ハウジング内の可変性遠位チャンバ及び可変性近位チャンバを定め、遠位シール組立体は、近位チャンバと遠位チャンバとの間の流体の通路を調節する弁を更に含み、順次送り出し型注射器は、注射器ハウジング内に同軸に位置決めされると共に遠位シール組立体に係合したプランジャーロッドを更に有し、プランジャーロッドは、弁を作動させるためにロック機構体に解除可能に係合するよう構成されていることを特徴とする順次送り出し型注射器が提供される。別の実施形態では、注射器は、近位シールを更に有する。
【０００９】
実施形態の別の観点では、注射器の遠位シール及び近位シールは、シールを注射器内で互いに非可逆的に連結するコネクタ又は連結部を備えている。
【００１０】
注射器の遠位シールは、通路の意図しない開放を阻止するロック機構体を更に有する。ロック機構体は、例えば、近位シールがプランジャーロッドに対して固定位置に解除可能にロックされる形態を有するのが良く、ロック位置は、通路の意図しない開放を阻止する。順次送り出し型注射器の一観点では、ロック機構体は、プランジャーロッド突出部と回転可能に嵌合するよう構成された半径方向チャネルを含む。
【００１１】
別の実施形態では、注射器は、遠位シール組立体内に少なくとも部分的に収容されたインサートを更に有し、インサートは、プランジャーロッドの遠位端部に係合するよう構成された内部キャビティを有する。インサートは、インサート内におけるプランジャーロッドの運動を調節する少なくとも１つのチャネル又はコンパートメントを更に有するのが良く、インサートは、少なくとも１つの流体通路を有する。インサートは、近位シールに係合する少なくとも１つのコネクタを更に有するのが良い。インサートは、ロック機構体、例えば、プランジャーロッドから延びる突出部と回転可能に嵌合するよう構成された半径方向チャネルを更に有するのが良い。
【００１２】
少なくとも１つの実施形態では、あらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器は、注射器ハウジングと、ハウジング内に軸方向に変位可能に設けられた近位シール組立体と、ハウジング内に軸方向に変位可能に設けられた遠位シール組立体とを有し、遠位シール組立体の位置は、ハウジング内の可変性遠位チャンバ及び可変性近位チャンバを定め、遠位シール組立体は、近位チャンバと遠位チャンバとの間の流体の通路を調節する弁を更に含み、順次送り出し型注射器は、注射器ハウジング内に同軸に位置決めされると共に弁に係合したプランジャーロッドを更に有し、プランジャーロッドは、弁を作動させ、順次送り出し型注射器は更に、解除可能なロック機構体を有し、解除可能なロック機構体は、弁の作動を阻止するよう近位シール組立体及びプランジャーロッドに係合する連結部を含むと共に近位シール組立体をプランジャーロッドから係合解除する解除部を更に含む。
【００１３】
順次送り出し型注射器の実施形態のうちの少なくとも１つでは、遠位チャンバ、近位チャンバ、又はこれら両方は、物質を収容する。幾つかの実施形態では、順次送り出し型注射器中にあらかじめ充填可能な物質のうちの少なくとも１つは、医薬品であり、又は医薬品を含む。例えば、医薬品は、生物学的製剤、ワクチン、化学療法薬、造影剤、小分子（低分子）薬剤、免疫原、抗原、インターフェロン、ポリクロナール抗体製剤、モノクロナール抗体、麻酔薬、干渉ＲＮＡ、遺伝子ベクター、インスリン及びこれらのうちの任意のものの組み合わせであるのが良い。特定の実施形態では、物質は、凍結乾燥されている。別の実施形態では、物質は、希釈剤である。
【００１４】
さらに別の観点では、実施形態は、本明細書において説明する注射器を組み立てる方法を提供する。さらに別の観点では、実施形態は、注射器を操作する方法を提供する。
【００１５】
少なくとも１つの実施形態では、注射器は、投与量制御機構体を更に有する。
【００１６】
少なくとも１つの実施形態では、注射器は更に、引っ込み可能な針を有する安全注射器として構成される。
【００１７】
実施形態の別の観点では、注射器は、注射器ハウジングの遠位端部のところに位置するルアー（luer）型連結部を更に有する。
【００１８】
別の実施形態は、あらかじめ充填された順次送り出し型注射器から物質を送り出す方法を提供し、この方法は、（ａ）ロック機構体がロック位置にあり、流体通路が閉鎖された状態でプランジャーロッドを近位側に並進させることによって遠位物質を可変性遠位チャンバ内に引き込むステップと、（ｂ）オプションとして、遠位物質を可変性遠位チャンバから放出し、そしてステップ（ａ）を繰り返すステップと、（ｃ）オプションとして、ステップ（ａ）及びステップ（ｂ）を繰り返すステップと、（ｄ）ロック機構体をロック解除するステップと、（ｅ）プランジャーロッドを更に近位側に並進させることによって可変性近位チャンバと可変性遠位チャンバとの間の通路を開放するステップと、（ｆ）プランジャーロッドを十分に近位側の位置に引き寄せると共に遠位シールを近位シールに連結することによって近位物質を遠位物質と混合するステップと、（ｇ）混合状態の物質を注射器から放出するステップとを含む。
【００１９】
加うるに、器具は、近位及び遠位チャンバ内の他成分医薬物質の貯蔵を容易にすることができ、それにより運搬中及び長時間の貯蔵期間にわたり、医薬物質の安定性及び効能をいじすることができる。本発明の特定の実施形態では、注射器は、あらかじめ充填された状態の（予備充填式）注射器である。
【００２０】
図面を参照して本発明の非限定的な実施形態について本明細書において説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１Ａ】実施形態のコンポーネント及び部品がこの実施形態の種々の使用段階で現れているときに実施形態のコンポーネント及び部品の位置を示す一連の断面図のうちの１つである。
【図１Ｂ】実施形態のコンポーネント及び部品がこの実施形態の種々の使用段階で現れているときに実施形態のコンポーネント及び部品の位置を示す一連の断面図のうちの１つである。
【図１Ｃ】実施形態のコンポーネント及び部品がこの実施形態の種々の使用段階で現れているときに実施形態のコンポーネント及び部品の位置を示す一連の断面図のうちの１つである。
【図１Ｄ】実施形態のコンポーネント及び部品がこの実施形態の種々の使用段階で現れているときに実施形態のコンポーネント及び部品の位置を示す一連の断面図のうちの１つである。
【図１Ｅ】実施形態のコンポーネント及び部品がこの実施形態の種々の使用段階で現れているときに実施形態のコンポーネント及び部品の位置を示す一連の断面図のうちの１つである。
【図２Ａ】リングシールと連絡状態にあるプラグシールを有し、リングシールが閉鎖及び開放位置にあり、通路が閉鎖されるようになっているプランジャーロッド遠位シール組立体の実施形態を示す斜視図である。
【図２Ｂ】リングシールと連絡状態にあるプラグシールを有し、リングシールが閉鎖及び開放位置にあり、通路が次に開放されるようになっているプランジャーロッド遠位シール組立体の実施形態を示す斜視図である。
【図３Ａ】プラグシールが閉鎖位置にある遠位シールの実施形態の詳細断面斜視図である。
【図３Ｂ】プラグシールが開放位置（図３Ｂ）にある遠位シールの実施形態の詳細断面斜視図である。
【図４】遠位シール組立体及び近位シール組立体がロック機構体を含む実施形態を示す断面図である。
【図５Ａ】種々の使用段階のうちの一つの段階にある本発明の順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図５Ｂ】種々の使用段階のうちの一つの段階にある本発明の順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図５Ｃ】種々の使用段階のうちの一つの段階にある本発明の順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図５Ｄ】種々の使用段階のうちの一つの段階にある本発明の順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図５Ｅ】種々の使用段階のうちの一つの段階にある本発明の順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図５Ｆ】種々の使用段階のうちの一つの段階にある本発明の順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図６Ａ】遠位シール組立体の実施形態の詳細図である。
【図６Ｂ】遠位シール組立体の実施形態の詳細図である。
【図６Ｃ】遠位シール組立体の実施形態の詳細図である。
【図７Ａ】遠位シール組立体及びそのコンポーネントの実施形態の詳細断面図及び等角図である。
【図７Ｂ】遠位シール組立体及びそのコンポーネントの実施形態の詳細断面図及び等角図である。
【図７Ｃ】遠位シール組立体及びそのコンポーネントの実施形態の詳細断面図及び等角図である。
【図７Ｄ】遠位シール組立体及びそのコンポーネントの実施形態の詳細断面図及び等角図である。
【図７Ｅ】遠位シール組立体及びそのコンポーネントの実施形態の詳細断面図及び等角図である。
【図８Ａ】幾つかの使用段階のうちの一つの段階にある本発明の順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図８Ｂ】幾つかの使用段階のうちの一つの段階にある本発明の順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図８Ｃ】幾つかの使用段階のうちの一つの段階にある本発明の順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図８Ｄ】幾つかの使用段階のうちの一つの段階にある本発明の順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図９Ａ】幾つかの使用段階のうちの一つの段階にある投与量制御機構体を有する順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図９Ｂ】幾つかの使用段階のうちの一つの段階にある投与量制御機構体を有する順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図９Ｃ】幾つかの使用段階のうちの一つの段階にある投与量制御機構体を有する順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図９Ｄ】幾つかの使用段階のうちの一つの段階にある投与量制御機構体を有する順次送り出し型注射器の実施形態の断面図である。
【図１０Ａ】吸引のためのロック位置にあるロック特徴部を備えた弁機構体の実施形態を示す図である。
【図１０Ｂ】ロック解除位置にあるロック特徴部を備えた弁機構体の実施形態を示す図である。
【図１０Ｃ】開放位置にあるロック特徴部を備えた弁機構体の実施形態を示す図である。
【図１１Ａ】注射器の実施形態の図であり、遠位弁組立体のロック特徴部により、可変性遠位チャンバにあらかじめ充填された可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１１Ｂ】注射器の実施形態の図であり、遠位弁組立体のロック特徴部により、可変性遠位チャンバにあらかじめ充填された可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１１Ｃ】注射器の実施形態の図であり、遠位弁組立体のロック特徴部により、可変性遠位チャンバにあらかじめ充填された可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１１Ｄ】注射器の実施形態の図であり、遠位弁組立体のロック特徴部により、可変性遠位チャンバにあらかじめ充填された可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１１Ｅ】注射器の実施形態の図であり、遠位弁組立体のロック特徴部により、可変性遠位チャンバにあらかじめ充填された可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１１Ｆ】注射器の実施形態の図であり、遠位弁組立体のロック特徴部により、可変性遠位チャンバにあらかじめ充填された可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１１Ｇ】注射器の実施形態の図であり、遠位弁組立体のロック特徴部により、可変性遠位チャンバにあらかじめ充填された可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１２Ａ】注射器の実施形態の分解組立て図であり、近位弁及びプランジャーロッド形態を有するロック特徴部により、可変性遠位チャンバをあらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができる状態を示す図である。
【図１２Ｂ】注射器の実施形態の分解組立て図であり、近位弁及びプランジャーロッド形態を有するロック特徴部により、可変性遠位チャンバをあらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができる状態を示す図である。
【図１２Ｃ】注射器の実施形態の分解組立て図であり、近位弁及びプランジャーロッド形態を有するロック特徴部により、可変性遠位チャンバをあらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができる状態を示す図である。
【図１２Ｄ】注射器の実施形態の分解組立て図であり、近位弁及びプランジャーロッド形態を有するロック特徴部により、可変性遠位チャンバをあらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができる状態を示す図である。
【図１３Ａ】注射器の実施形態の図であり、図１２に示されているロック特徴部組立体により、可変性遠位チャンバをあらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１３Ｂ】注射器の実施形態の図であり、図１２に示されているロック特徴部組立体により、可変性遠位チャンバをあらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１３Ｃ】注射器の実施形態の図であり、図１２に示されているロック特徴部組立体により、可変性遠位チャンバをあらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１３Ｄ】注射器の実施形態の図であり、図１２に示されているロック特徴部組立体により、可変性遠位チャンバをあらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１３Ｅ】注射器の実施形態の図であり、図１２に示されているロック特徴部組立体により、可変性遠位チャンバをあらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１３Ｆ】注射器の実施形態の図であり、図１２に示されているロック特徴部組立体により、可変性遠位チャンバをあらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１３Ｇ】注射器の実施形態の図であり、図１２に示されているロック特徴部組立体により、可変性遠位チャンバをあらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバとは別個独立に充填したり空にしたりすることができ、注射器からの物質の順次送り出しを可能にする状態を示す図である。
【図１４Ａ】同じ順次送り出し型注射器から混合ステップ及び送り出しステップの繰り返しを可能にする弁機構体の種々の位置のうちの１つを示す分解組立て図である。
【図１４Ｂ】同じ順次送り出し型注射器から混合ステップ及び送り出しステップの繰り返しを可能にする弁機構体の種々の位置のうちの１つを示す分解組立て図である。
【図１４Ｃ】同じ順次送り出し型注射器から混合ステップ及び送り出しステップの繰り返しを可能にする弁機構体の種々の位置のうちの１つを示す分解組立て図である。
【図１４Ｄ】同じ順次送り出し型注射器から混合ステップ及び送り出しステップの繰り返しを可能にする弁機構体の種々の位置のうちの１つを示す分解組立て図である。
【図１５Ａ】順次送り出し型注射器の実施形態の図であり、図１４に示されているような弁組立体を用いて注射器から物質を繰り返し混合して混合状態の物質を送り出す状態を示す図である。
【図１５Ｂ】順次送り出し型注射器の実施形態の図であり、図１４に示されているような弁組立体を用いて注射器から物質を繰り返し混合して混合状態の物質を送り出す状態を示す図である。
【図１５Ｃ】順次送り出し型注射器の実施形態の図であり、図１４に示されているような弁組立体を用いて注射器から物質を繰り返し混合して混合状態の物質を送り出す状態を示す図である。
【図１５Ｄ】順次送り出し型注射器の実施形態の図であり、図１４に示されているような弁組立体を用いて注射器から物質を繰り返し混合して混合状態の物質を送り出す状態を示す図である。
【図１５Ｅ】順次送り出し型注射器の実施形態の図であり、図１４に示されているような弁組立体を用いて注射器から物質を繰り返し混合して混合状態の物質を送り出す状態を示す図である。
【図１５Ｆ】順次送り出し型注射器の実施形態の図であり、図１４に示されているような弁組立体を用いて注射器から物質を繰り返し混合して混合状態の物質を送り出す状態を示す図である。
【図１５Ｇ】順次送り出し型注射器の実施形態の図であり、図１４に示されているような弁組立体を用いて注射器から物質を繰り返し混合して混合状態の物質を送り出す状態を示す図である。
【図１５Ｈ】順次送り出し型注射器の実施形態の図であり、図１４に示されているような弁組立体を用いて注射器から物質を繰り返し混合して混合状態の物質を送り出す状態を示す図である。
【図１６Ａ】針引っ込みのための作動機構体を有する順次送り出し型注射器の実施形態の１つの図である。
【図１６Ｂ】針引っ込みのための作動機構体を有する順次送り出し型注射器の実施形態の別の図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
記載した全ての特許文献及び他の非特許文献は、説明及び開示の目的上、明示的に参照により引用し、例えば、本発明と関連して用いられる場合のあるかかる非特許文献に記載された方法論を本明細書の一部とする。これら非特許文献は、本願の出願日前にこれらの開示がなされている場合についてのみ引用される。この点に関し、本発明者が先の発明により又は他の何らかの理由でかかる開示に先行するものと権利を持たないという旨の承認として介されるべきものは何もない。これら文献の内容に関する日付又は表示に関するあらゆる声明は、本願に利用できる情報に基づくものであり、これら文献の日付又は内容の正確さに関するなんら承認とはなり得ない。
【００２３】
原文明細書及び原文特許請求の範囲で用いられている単数形は、別段の明示の指定がなければ複数形を含み、又はその逆の関係が成り立つ。この明細書全体を通じて、別段の指定がなければ、“comprise”（翻訳文では、「〜を有する」又は「〜を含む」と訳してある）、“comprises”及び“comprising”は、排他的ではなく包括的に用いられ、従って、記載した整数又は整数の群は、１つ又は２つ以上の他の記載していない整数又は整数の群を含む場合がある。“or”（「又は」）は、変更がなければ、例えば“either”（「どちらか」）に含まれる。実施例の場合ではなく、或いは、別段の指定がある場合、本明細書で用いられる成分又は反応条件の量を表すあらゆる数は、あらゆる場合において“about ”（「約」）という用語によって修飾されているものと解されるべきである。
【００２４】
別段の指定がなければ、本明細書に記載されている構成と関連して用いられる科学及び技術用語は、当業者によって通常理解される意味を有するものとする。本明細書で用いられる用語法は、特定の実施形態を説明する目的のためのものに過ぎず、特許請求の範囲の記載によってのみ定められる本発明の範囲を限定するものではない。
【００２５】
本実施形態は、順次送り出し型注射器を提供し、かかる順次送り出し型注射器は、主要構成要素として、少なくとも、第１の物質を収容した第１のチャンバ及び第２の物質を収容した第２のチャンバを含み、注射器内のシールは、シールを操作してこれらチャンバ間で流体を導くことによって注射器内で成分を混合することがユーザによって望まれる時点まで、物質をこれらのそれぞれのチャンバ内に別々に維持するよう構成されている。
【００２６】
「あらかじめ充填可能（予備充填可能）」と言った場合、これは、一般に、物質をその意図した使用のために小出しするのに先立って物質が充填されるためのコンポーネントを有する注射器を意味している。具体的に説明すると、順次送り出し型注射器実施形態と関連して、「あらかじめ充填可能」という用語は、物質の意図した使用のために注射器により物質の小出し（例えば、直接的にか間接的にかのいずれかで被験者又は器具中に送り込むこと）に先立つ任意の時点で物質を注射器中に導入することができる形態又は状態を意味している。かくして、あらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器は、予備充填された状態として、使用時点で充填可能、要望があり次第充填可能、いつでも使用可能な状態等として本明細書において説明される注射器を含む。
【００２７】
「医薬品」、「薬学的に活性の」、「調合薬」、「薬剤」、「薬物」、「作用薬」、「有効薬剤」等といった場合、これらは、一般的な意味において、注射器による送り出しに適するものとして医療及び科学技術分野において有用な物質を意味しており、かかる物質としては、例えば、薬剤、生物学的薬剤、診断薬（例えば、色素又は造影剤）又は治療、診断又は予防（例えば、ワクチン）、又は研究目的で用いられる他の物質が挙げられる。例示の医薬品としては、生物学的製剤、ワクチン製剤、化学療法薬、造影剤、小分子薬剤、免疫原、抗原、インターフェロン、ポリクロナール抗体製剤、モノクロナール抗体、麻酔薬、干渉ＲＮＡ、遺伝子ベクター、インスリン及びこれらのうちの任意のものの組み合わせが挙げられる。「不活性」物質は、当該技術分野において周知であるキャリヤ、賦形剤、希釈剤等を意味しているが、かかる物質は、混合状態の注入可能な助剤、例えば佐剤、等張剤、又は緩衝剤中で有益な機能を有する場合がある。これら活性又は不活性物質は、即時特性、遅延特性又は維持放出特性を備えた物質を更に含む場合がある。
【００２８】
「流体」は、主として、液体を意味するが、液体中に分散した固形物の懸濁液（分散液、懸濁液、コロイド状混合物）、乳濁液、リポソーム組成物、及び注射器の流体収容部分内で液体中に溶けた又は違ったやり方で一緒に存在する気体（ガス）を更に含む場合がある。
【００２９】
本実施形態のコンポーネントの相対位置を説明するために本明細書で用いられる「軸方向の」又は「軸方向に」という用語は、一般に、コンポーネントが収納され又は周りに位置する注射器の筒及びプランジャーの長手方向軸線“Ａ”を意味しており、ただし、必ずしもこれに関して対称である必要はない。「半径方向」という用語は、一般に、軸線Ａに垂直な方向を意味している。「近位（側）」、「後ろ」、「後方」、「逆に」、又は「逆方向に」という用語は、一般に、この方向における軸方向“Ｐ”を意味している。「遠位（側）」、「前」、「前側へ」、「押し下げ」、又は「前方へ」という用語は、一般に、注射器の小出し側端部に向かう方向“Ｄ”における軸方向を意味している。
【００３０】
本明細書で使用されている、「ガラス」という用語は、通常であればガラスを必要とするであろう医薬品等級の用途での使用に適した他の同様に非反応性である材料（例えば、Ｉ型ホウケイ酸ガラス）を含むものと理解されるべきであり、かかる材料としては、或る特定の非反応性ポリマー、例えば、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）及び環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）が挙げられるが、これらには限定されない。
【００３１】
「プラスチック」という用語は、熱可塑性ポリマーと熱硬化性ポリマーの両方を含むと言える。熱可塑性ポリマーは、加熱により再軟化させて元の状態に戻すことができるが、熱硬化性ポリマーは、そのようにすることができない。本明細書で使用されている「プラスチック」という用語は、主として、成形可能なポリマー、例えば、ポリエチレンやポリプロピレン、又はアクリル樹脂を意味しており、これらは、典型的には、他の成分、例えば硬化剤、充填剤、補強剤、着色剤又は可塑剤等を更に含み、加熱及び加圧による形成又は成形が可能である。本明細書で使用されている「プラスチック」という用語は、治療物質と直接的な接触関係をなす用途にしようできるものとして認可された医薬品等級の非反応性ポリマー又はエラストマーを含むのが良く、従って、プラスチックは、プラスチックに接触する治療物質と相互作用せず、しかも、周囲温度及び圧力下において溶出又はガス移動の影響を容易には受けない。
【００３２】
「エラストマー」、「エラストマーの」又は「エラストマー材料」という用語は、主として、弾性プラスチックより容易に変形可能であり、医薬品等級の物質との併用が認可されており、しかも、周囲温度及び圧力下において溶出又はガス移動の影響を容易には受けない架橋熱硬化性ゴム状ポリマーを意味している。
【００３３】
本実施形態は、遠位シール組立体が、ユーザが遠位シール組立体内でプラグシールを変位させて遠位シール組立体内の通路を開き、そして分離されている物質が注射器内で互いに混ざることができるまで、遠位シール組立体が物質を別々の可変性チャンバ内に維持する順次送り出し型注射器を提供する。あらかじめ充填された状態の順次送り出し型注射器は、バイアルが多数回投与型であるか、一回投与型であるかどうかについての混乱を回避し又はどの希釈液が所与の凍結乾燥又は粉末状薬物に用いられるべきかに関する混乱を回避する上で有利である。追加の実施形態は、１つの可変性チャンバがあらかじめ充填されるよう構成され、別の可変性チャンバが使用時点で又はその近くで装填が行われるよう構成された注射器を提供する。
【００３４】
一観点では、実施形態は、近位端部及び遠位端部を備えた注射器ハウジング並びに注射器ハウジング内に構成された可変性近位チャンバ及び可変性遠位チャンバを有する順次送り出し型注射器を提供する。注射器は、ハウジングの筒内で実質的に軸方向に且つハウジングの近位端部と遠位端部との間で並進して１種類又は２種類以上の物質を送り出すよう構成されたプランジャーロッドを有する。ハウジングロッドの遠位端部は、順次送り出し型注射器から被験者、患者、静脈内（ｉ．ｖ．）ライン、流体管、容器、科学的機器等への流体移送のための針、カニューレ、又は他の導管に繋がり又は伝達されるよう構成されているのが良い。少なくとも一実施形態では、ハウジングの遠位端部は、筒をバイアル、容器、針、又はｉ．ｖ．ラインに連結するルアー型連結部、例えばルアーロック連結部を有する。注射器は、遠位シール組立体を更に有し、プランジャーロッドの遠位端部の少なくとも一部分は、遠位シール組立体に係合するのが良い。遠位シール組立体は、弁型シールを含むのが良く、シール組立体の一部分は、シール組立体の残部に対して動くことができ、それにより遠位シール組立体内の１つ又は２つ以上の通路を開閉することができ、かくして、オペレータは、可変性遠位チャンバと可変性近位チャンバとの流体連通を行うことができるようになっている。可変性チャンバは、ハウジング内の遠位シール組立体の部分によって且つハウジングの遠位又は近位内壁によって、ハウジング内に配置された適当なシールによって、或いは遠位シール組立体に係合するよう構成されているのが良い近位シール組立体によって構成される。少なくとも１つの実施形態では、遠位シール組立体の弁型シールは、外側リングシール内に軸方向に差し向けられた内側プラグシールを有し、その結果、プラグシール及びリングシールが第１の位置にあるときに通路が閉鎖され、プラグシールがリングシールから少なくとも部分的に離れた第２の位置に動かされたときに通路が開放されるようになっている。プラグシールは、プランジャーロッドの遠位端部の特徴部（例えば、一領域）に取り付けられても良く又はかかる特徴部（例えば、一領域）であっても良い。遠位シール組立体は、オプションとして、弁型シールをロックすることができるロック特徴部を含むのが良い。遠位シール組立体は、弁型機構体又はロック特徴部の構造の少なくとも一部となるインサートを含むのが良い。
【００３５】
遠位シールは、オプションとして、遠位シールが近位シールに出会うよう近位側にいったん並進されると、遠位シール組立体と近位シールとの連結を容易にするコネクタを有するのが良い。変形例として、遠位シール及び近位シールは、これらの間に作られた真空又は混合状態の物質を収容したチャンバからの圧力によってかかるオプションとしてのコネクタ／連結特徴部の有無にかかわらず、互いに連結されても良く又は連結状態に保持されても良い。これらの実施形態では、遠位シールが連結部（例えば、コネクタにより）又は注射器内の物理的力（例えば、真空）によって近位シールに係合すると、近位シール及び遠位シールは、まるで一体型コンポーネントのように、筒内で軸方向に並進することができる。少なくとも１つの実施形態では、近位シールは、遠位シールとの連結までハウジング内に実質的に固定された位置に保持される。したがって、遠位物質と近位物質がいったん混ぜ合わされると、遠位側への方向へのプランジャーロッドの並進により、近位シールと遠位シールの両方を遠位側の方向に並進させることができ、それにより混合状態の物質をハウジングの遠位端部から押し出すことができる。
【００３６】
少なくとも幾つかの実施形態では、可変性近位チャンバ及び可変性遠位チャンバは、１種類又は２種類以上の混合用物質、即ち、第１及び第２の混合用物質（又は遠位及び近位物質）を収容するのが良く、これらの物質は、各々、粉末、結晶、固体、流体、液体、懸濁液、気体、又は混合に適した他の物質であるのが良い。物質のうちの１種類又は２種類以上は、薬学的に活性であるのが良い。可変性近位チャンバ及び可変性遠位チャンバ内の物質は、あらかじめ充填されても良く又は要求時に、例えば使用時点の近くで又は使用時点で充填されても良い。
【００３７】
少なくとも１つの実施形態では、オペレータがプランジャーロッドを近位側の方向に並進させると、プラグシールが（オプションとして、一時的に）遠位シール組立体から部分的に離れた、例えば、遠位リングシール又は遠位リングシール内のインサートから離れた第２の位置に動かされ、その結果、通路が開放される。オペレータがプランジャーロッドを引き戻すと、通路は、遠位シール組立体を通って近位側及び遠位側（又は、その逆の関係が成り立つ）にある筒の部分相互間の物質の移送を可能にするよう開放状態のままであるのが良い。このように、遠位シール組立体は、筒内に可変性近位及び遠位チャンバを構成し、可変性近位チャンバと可変性遠位チャンバとの間での物質の運動を容易にする。
【００３８】
少なくとも１つの実施形態では、物質の混合は、可変性近位チャンバと可変性遠位チャンバとの間に圧力差を作ることによって容易になる。
【００３９】
１つ又は２つ以上の実施形態では、注射器は、あらかじめ充填された状態の構成又は使用時点での充填構成の実現を可能にするよう構成されているのが良い。例えば、製造プロセス中、順次送り出し型注射器のチャンバのうちの少なくとも一方に１種類又は２種類以上の混合用物質をあらかじめ充填するのが良い。変形例として、１つ又は２つ以上のチャンバがあらかじめ充填されても良く、他方、１つ又は２つ以上の他のチャンバが要求時に充填され、例えば、使用直前に充填されるよう構成される。例えば、少なくとも１つの実施形態では、順次送り出し型注射器の可変性近位チャンバは、近位物質を含み、可変性遠位チャンバは、最終使用者、例えば医師、薬剤師、看護師、介護者、患者等によって使用前の要求時に又は使用時点で充填されるよう構成される。別の変形例では、両方のチャンバは、要求時に充填され、例えば使用直前に充填されるよう構成されていても良い。この実施形態では、注射器は、重力が遠位チャンバ（Ｄ）を介する近位チャンバ（Ｐ）内への物質の装入を助けるよう差し向けられているのが良い。次に、遠位チャンバに同種又は異種の物質（同種の物質の異なる濃度、力価、処方等を含む）を装入するのが良い。かかる構成の実現を１つ又は２つ以上のロック機構体の使用によって容易にすることができ、かかるロック機構体は、弁型シールがある操作段階中（例えば、充填のため）、閉鎖状態のままであることができるようにするが、弁型シールが他の操作段階中（例えば、混合のため）、かかるロック機構体を通る流体通路を開放することができるようにするよう機能する。少なくとも１つの実施形態では、順次送り出し型注射器は、物質の混合又は混合の繰り返しの有無を問わず、物質の順次送り出しを可能にするロック機構体を有する。
【００４０】
幾つかの実施形態では、近位及び遠位チャンバは、各々、粉末、固体、液体、懸濁液、気体、又はこれら物質の混合物であるのが良い１種類又は２種類以上の混合用物質、即ち近位及び遠位混合用物質を収容するようあらかじめ充填されるのが良い。例えば、遠位チャンバ内に配置可能な遠位混合用物質は、薬学的に活性の流体又は薬学的に不活性の流体、例えば希釈剤を含む流体であるのが良い。近位チャンバ内に配置可能な近位混合用物質は、薬学的に活性の流体又は薬学的に不活性の流体、例えば希釈剤を含む流体であるのが良い。変形例として、例えば、近位チャンバ内に配置可能な近位物質は、薬学的に活性の固体又は不活性の固体賦形剤から成っていても良く、遠位物質は、薬学的に活性の流体又は薬学的に不活性の流体から成っていても良く、或いは、近位チャンバ内の近位物質は、薬学的に活性の流体又は薬学的に不活性の流体から成っていても良く、遠位物質は、薬学的に活性の固体又は不活性の固体賦形剤から成っていても良い。当該技術分野において良く理解されているように、薬学的に活性の成分をあらかじめ充填された状態の注射器内のそのそれぞれの可変性チャンバ内の適当な賦形剤と混合するのが良い。例えば、粉末状薬剤は、塩、砂糖、又はポリオール、例えばマニトール又はラクトースと共に凍結乾燥される場合が多く、液体薬剤は、エタノール、緩衝液、又は非水性又は水性溶剤に溶かした状態で処方される場合が多い。
【００４１】
一実施形態では、例えば、可変性遠位チャンバ内に配置可能な第１の混合用物質は、流体であるのが良く、可変性近位チャンバ内に配置可能な第２の混合用物質も又、流体であるのが良い。流体の一方又は両方は、薬学的に活性であるのが良い。変形例として、例えば、可変性遠位チャンバ内に配置可能な第１の混合用物質（遠位物質）は、固体であっても良い。固体は、薬学的に活性の固体、例えば生物学的製剤、薬剤若しくは色素、又は薬学的に不活性の固体、例えば賦形剤であっても良い。可変性近位チャンバ内に配置可能な第２の混合用物質（近位物質）は、例えば、流体であっても良い。流体は、薬学的に活性の状態、例えば生物学的製剤、薬剤若しくは色素、又は薬学的に不活性の流体、例えば希釈剤であるのが良い。変形例として、可変性チャンバ内に配置可能な第１の物質は、流体であっても良く、近位チャンバ内に配置可能な第２の混合用物質は、固体であっても良い。可変性遠位チャンバが流体で満たされる場合、このチャンバはあらかじめ充填されても良く、又は要求時に、例えば使用時点の近くで又は使用時点において充填されても良い。
【００４２】
一実施形態では、可変性遠位チャンバは、薬学的に活性の固体を収容し、可変性近位チャンバは、薬学的に不活性の液体希釈剤、例えば注入用の水を収容し、それにより、いったん開かれると遠位シール組立体の通路を通る希釈剤の流入により、希釈剤と薬学的に活性の固体の混合が容易になる。希釈剤と薬学的に活性の固体の混合により、一例として患者への薬学的に活性の化合物の次の送り出しのために薬学的に活性の固体の再構成が可能である。
【００４３】
別の実施形態では、可変性遠位チャンバは、薬学的に活性の固体を収容し、可変性近位チャンバは、薬学的に活性の流体を収容し、それにより、いったん開かれると遠位シール組立体の通路を通る流体の流入により、薬学的に活性の固体との混合が容易になる。薬学的に活性の流体と薬学的に活性の固体の混合により、例えば患者への薬学的に活性の化合物の両方の次の送り出しのために薬学的に活性の固体の再構成が可能である。
【００４４】
更に別の実施形態では、遠位チャンバは、第１の薬学的に活性の固体を収容し、近位チャンバは、第２の薬学的に活性の流体を収容し、それにより、いったん開かれると通路を通る第１の薬学的に活性の流体の流入により、遠位チャンバ内の第２の薬学的に活性の流体との混合が容易になる。第１の薬学的に活性の流体と第２の薬学的に活性の流体の混合により、例えば患者への薬学的に活性の化合物の両方の次の送り出しのために薬学的に活性の流体の再構成が可能である。
【００４５】
別の実施形態では、順次送り出し型注射器のチャンバのうちの少なくとも１つは、例えば医師、薬剤師、看護師、介護士、患者、最終使用者等によって使用直前に充填されるのが良い。同様に、１つ又は２つ以上のチャンバは、あらかじめ充填されても良く、１つ又は２つ以上の他のチャンバは、使用直前に充填される。かかる構成の実現を１つ又は２つ以上のロック機構体の使用によって容易にすることができる。ロック機構体は、弁型シールが幾つかの操作段階（例えば、充填のため）中、閉鎖状態のままでいることができるが、弁型シールが他の操作段階（例えば、混合のため又は非混合状態の流体を近位チャンバから小出しするため）中、ロック機構体を通る流体通路を開放することができるようにするよう機能する。例えば、ロック機構体は、弁機構体／組立体内に構成されるのが良い。変形例として、ロック機構体は、例えばプランジャー／近位シールラッチ／解除システム内で弁機構体とは別個に構成されても良い。ロック特徴を働かせると共に遠位チャンバに装入すると、混合を行わないで遠位物質を放出することができる。ロック特徴を動作可能にすると、器具は、上述の実施形態と極めて良く似た仕方で動作する（即ち、プランジャーロッドを近位側の方向に引き戻すと、流体経路が開いて混合を可能にする）。遠位チャンバを充填した後、注射器は、混合特徴をいつでも発揮する準備ができており、プランジャーロッドを軸方向に更に並進させることができ、それにより物質を混合するために遠位シール内の流体経路を開くことができる。プランジャーロッドは、この混合が起こることができるようにするよう近位シールから離脱状態になる。しかる後、プランジャーロッドを薬剤送り出しのために遠位側の方向に軸方向に並進させることができる。加うるに、ロック特徴部（遠位又は近位シールの）を閉鎖／ロック位置に維持すると、注射器を用いて流体を遠位チャンバに装入し、そして近位チャンバと独立して且つ近位チャンバとの混合なしで遠位チャンバから流体を送り出すことができ、それにより同じ注射器から流体を次に送り出すことができる（例えば、非混合状態にし、次に混合させ、或いは遠位チャンバから第１の流体、次に、近位チャンバから第２の流体を送り出すことができる）。
【００４６】
別の実施形態は、同じ順次送り出し型注射器内で部分及び繰り返し混合ステップの実施を可能にする弁機構体を提供する。特定の実施形態では、弁内の中間開放／閉鎖位置は、プランジャーの近位側／遠位側への並進の繰り返しを可能にし、それにより、首尾良く近位物質と遠位物質を混合し、ついには、可変性近位チャンバが潰され、近位物質の残部があればこれを遠位物質と混合するようにする。この特徴により、遠位物質と近位物質の相対濃度が一様になることができる。と言うのは、近位物質と遠位物質が混合され、混合状態の物質が順次送り出し型注射器から放出されるからである。また、この特徴により、遠位物質と近位物質の相対濃度が変化する（例えば、近位物質に対してより濃度の高い遠位物質から近位物質に対して濃度の低い遠位物質に）。と言うのは、近位物質と遠位物質が混合され、混合状態の物質が順次送り出し型注射器から放出されるからである。追加の特徴は、注射器の混合特徴を用いる前にオプションとして互いに独立した装入と可変性遠位チャンバからの送り出しを可能にするロック機構体を採用する。
【００４７】
本発明の追加の観点は、ｉ．ｖ．ラインを介する選択可能な針組立体又は針なし接近器具に連結することが更に可能な順次送り出し型注射器を提供する。かかる器具の特定の実施形態は、２０１４年２月３日に出願された米国特許出願第６１／９３４，９６３号明細書、２０１４年１０月３１日に出願された同第６１／８９８，０７７号明細書、及び２０１３年８月７日に出願された同第６１／８６３，０９８号明細書に記載されており、これら米国特許出願の各々を全ての目的について参照により引用し、その記載内容を本明細書の一部とする。連結特徴部は、注射器筒ハウジングの遠位部分としてあらかじめ形成されるのが良い。変形例として、注射器筒は、連結アダプタが取り付けられる実質的に真っ直ぐな筒であっても良い。注射器筒に取り付け可能なアダプタは、ルアー連結部分、筒係合部分、及びこれらを貫通した流体孔を有するのが良い。アダプタは、筒へのルアー組立体の取り付けを容易にする。ルアー組立体は、アダプタのルアー連結部分の雄型ルアー取り付け部品に連結可能な対応の雌型ルアー取り付け部品を有する先端キャップであるのが良い。ルアー組立体は、変形例として、針本体、カニューレ、及びアダプタのルアー連結部分の雄型ルアー取り付け部品に連結可能な対応の雌型ルアー取り付け部品を備えた針先端部を含むルアー針組立体であっても良い。アダプタ及び注射器は、不動の圧縮可能な針シールを更に有するのが良く、この針シールは、アダプタの筒係合部分に隣接して位置し又はこれに係合可能である。例えば、針シールは、筒型アダプタの内部に嵌まり込み、この針シールは、流体を通過させることができる軸方向に配置された流体貫通路を有する。
【００４８】
少なくとも１つの実施形態では、注射器は、引っ込み可能な針を有する引っ込み可能注射器である。
【００４９】
少なくとも１つの実施形態では、プランジャーは、従来型プランジャーであるのが良い。別の実施形態では、プランジャーは、正確な一回投与量の送り出しプランジャーである。
【００５０】
本実施形態は、凍結乾燥医薬品の投与に特に有用であり、かかる医薬品としては、小分子及び生物学的製剤、例えば注入のための凍結乾燥又は粉末状薬剤として現在市販されている小分子及び生物学的製剤が挙げられる。これらは、非限定的な例を挙げると、ActHIB（登録商標）ワクチン、アルデスルーキン（Aldesleukin）、アンピシリン、アスパラギナーゼ、アムフォテリシンＢ（アムフォテック（Amphotec）、アムフォシン（Amphocin）、その他）、A Trynアンチトロンビン、ベンダムスチン（Bendamustine）、ブレオマイシン（Bleomycin）、ボルテゾミブ（Bortezomib）、カルボプラチン（Carboplatin ）、カルムスチン（Carmustine）、カバージェクトパウダー（Caverject Powder）（アルプロシタジル（Alprostadil））、セルトリズマブ（Certolizumab）（CIMZIA（登録商標））、セファゾリン（Cefazolin ）、セフォニシド（Cefonicid ）、セフタジジム（Ceftazidime）、セフトリアキソンナトリウム（Ceftriaxone sodium）、シスプラチン（Cisplatin）、シタラビン（Cytarabine）、シトキサン（Cytoxan ）（シクロホスファミド（cyclophosphamide））、ダカルバジン（Dacarbazine）、ダウノルビシン（Daunorubicin）、デガレリックス（Degarelix）、メシル酸デスフェリオキサミン（Desferrioxamine Mesilate）、ドクソルビシン（Doxorubicin （（アドリアマイシン（Adriamycin））、エピルビシン（Epirubicin）、ラクトビオン酸エリチロシン（Erytyhrocin lactobionate）、エストロゲン、ゲムシタビン（Gemcitabine）、グルカゴン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ヒト成長ホルモン、ヒト閉経期ゴナドトロピン（ＨＭＧ、メノトロピン）、ヒト血漿、HcG 5000IU-5ml、免疫グロブリン（Carimune、Gammagard（登録商標））、インターフェロン・ベータ-１ａ（Interferon beta-1a（アボネックス（Avonex））、イントロンＡ（Intron A）（インターフェロン・alfa-2b （interferon alfa-2b））、コゲネート・エフエス（Kogenate FS）（組み換え型因子ＶＩＩ）、リーコボリンカルシウム（Leucovorin calcium）、リュープロレリン（leuproreline）、メチルプレドニゾロン（methylprednisolone）、ルーカイン（Leukine）（サルグラモスチン（sargramostim））、メモミューン（Menomune（登録商標））ワクチン、ＭＭＲ及びＭＭＲＶワクチン、ペグインターフェロン・alfa-2b （Peginterferon alfa-2b ）（ペグイントロン（PegIntron））、レミケード（Remicade（登録商標））インフリキシマブ（infliximab）、サーモレリン（Sermorelin）／GHRH6-5ml 、ソマトロピン（ゲノトロピン（Genotropin）、サイゼン（Saizen（登録商標））、シンカリド（Sincalide ）（キネバック（Kinevac））、チオテパ（thiotepa）、臭化ベクロニウム（Vecuronium bromide）、ヴイフェンド（Vfend）（ボリコナゾール）、ビンクリスチン（Vincristine）、バリセラワクチン（Varicella vaccine）、及びゾスタバックス（Zostavax）を含む。
【００５１】
賦形剤の中には、粉末状又は凍結乾燥製品、例えば溶解補助剤又は緩衝液に含まれるものがあり、かかる賦形剤は、機能的賦形剤とみなされる。種々の凍結乾燥調合薬に用いられる賦形剤としては、増量剤、緩衝剤、張度調整剤、抗菌剤、界面活性剤及び補助溶剤が挙げられ、これら賦形剤は、当該技術分野においては周知である。これについては、例えば、バヘティ他（Baheti et al.），「イクシピエンツ・ユーズド・イン・リュフィリゼーション・オブ・スモール・モレキュールズ（Excipients Used in Lyophilization of Small Molecules）」，ジャーナル・オブ・イクシピエンツ・アンド・フード・ケミカルズ（J. Excipients & Food Chem.）４１，２０１０年を参照されたい。同様に、希釈剤、例えば注入のための水が当該技術分野において知られており、かかる希釈剤は、賦形剤、例えば生理的食塩水又はリンゲル液を含む場合が多い。
【００５２】
一実施形態では、近位及び遠位物質があらかじめ充填された順次送り出し型注射器の操作方法が（ａ）プランジャーロッドを引き戻し、それにより遠位シール組立体内のプランジャーロッドの遠位端部を離脱させて近位チャンバと遠位チャンバとの間の流体経路を開き、それにより可変性遠位チャンバ内への可変性近位チャンバからの近位物質の流れを緩和し、それにより２種類の物質を混合するステップと、（ｂ）プランジャーロッドの引き戻しを続け、ついには、遠位シール組立体と近位シールが出会って互いにロックするステップと（システムには、今や、１つのチャンバしかなく、混合は完了している）、（ｃ）プランジャーロッドを押して混合状態の物質を放出するステップとを含む。
【００５３】
別の実施形態では、近位及び遠位物質があらかじめ充填された順次送り出し型注射器の操作方法が（ａ）プランジャーロッドを引き戻し、それによりプラグシールを遠位シールから離脱させてあらかじめ充填されたチャンバ相互間の流体経路を開くステップと、（ｂ）注射器を逆さまにして可変性近位チャンバ内への可変性遠位チャンバからの遠位物質の流れを可能にし、それにより２種類の物質を混合するステップと、（ｃ）引き戻しを続行し、ついには、遠位シール組立体と近位シールが出会って互いにロックするステップ（システムには、今や、１つのチャンバしかなく、混合は完了している）、（ｄ）プランジャーロッドを押して混合状態の物質を送り出すステップとを含む。
【００５４】
別の実施形態では、あらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバを有する注射器の操作方法が（ａ）プランジャーロッドが定位置にロックされた状態でプランジャーロッドを近位側に引くことによって遠位物質（例えば、薬剤又は希釈材）を引き込んで遠位チャンバと近位チャンバとの間に設けられた弁が閉鎖状態のままであるようにし、それにより可変性遠位チャンバを作ってこれを充填するステップと、（ｂ）プランジャーロッドをロック解除位置まで回転させ、そしてプランジャーロッドを引き戻して遠位チャンバと近位チャンバとの間の流体経路を開き、それにより遠位物質がステップ（ａ）で引き込まれた遠位チャンバ内へのあらかじめ充填された状態の近位チャンバからの近位物質の流れを可能にし、それにより２種類の物質を混合するステップと、（ｃ）プランジャーロッドを近位側に引き続け、ついには、遠位シール組立体と近位シールが出会って互いにロックするステップと（システムには、今や、１つのチャンバしかなく、混合は完了している）、（ｄ）プランジャーロッドを押して混合状態の薬剤物質を送り出すステップとを含む。
【００５５】
別の実施形態では、操作方法は、（ａ）プランジャーロッドを引いて可変性遠位チャンバを作ることによって遠位物質（例えば、薬剤又は希釈材）を遠位チャンバ内に引き込むステップと、（ｂ）近位シールの運動によりプランジャーの運動をロックするロック特徴を動作不能にし、かくして近位シールをプランジャーロッドから離脱させるステップと、（ｃ）プランジャーロッドを引き戻して遠位チャンバ内のあらかじめ充填された状態の近位物質の流れを可能にし、それにより近位物質と遠位物質を混合するステップと、（ｄ）プランジャーロッドを近位側に引き続け、ついには、遠位シール組立体と近位シールが出会って互いにロックするステップと（システムには、今や、１つのチャンバしかなく、混合は完了している）、（ｅ）プランジャーロッドを押して混合状態の物質を送り出すステップとを含む。
【００５６】
あらかじめ充填された状態の近位チャンバを有する順次送り出し型注射器の別の操作方法が（ａ）プランジャーロッドを引くことによって遠位物質を可変性遠位チャンバ内に引き込むステップと、（ｂ）プランジャーロッドを押して遠位物質を放出するステップと、（ｃ）オプションとして、ステップ（ａ）及びステップ（ｂ）を繰り返すステップと、（ｄ）遠位物質を可変性遠位チャンバ内に引き込むステップと、（ｅ）可変性近位チャンバからの近位物質の流体伝送を可能にするステップと、（ｆ）プランジャーロッドを近位側に引いて近位物質を押し退け、ついには、遠位シール組立体と近位シールが出会って互いにロックし、その結果、完全な混合状態の物質が得られるようにするステップと、（ｇ）プランジャーロッドを押して流体を送り出すステップとを含む。
【００５７】
あらかじめ充填された状態の近位チャンバを有する順次送り出し型注射器の更に別の変形操作方法が（ａ）プランジャーロッドを引くことによって遠位物質を可変性遠位チャンバ内に引き込むステップと、（ｂ）オプションとして、プランジャーロッドを押して遠位物質を放出するステップと、（ｃ）オプションとして、ステップ（ａ）及びステップ（ｂ）を繰り返すステップと、（ｄ）遠位物質を可変性遠位チャンバ内に引き込むステップと、（ｅ）可変性近位チャンバからの近位物質の流体伝送を可能にするロック特徴を動作不能にするステップと、（ｆ）プランジャーロッドの引きと押しを交互に繰り返して（例えば、少なくとも１回）行って連続的に濃度の小さい遠位物質／連続的に濃度の高い近位物質から成る物質を混合して連続的に混合した物質を放出するステップと、（ｇ）プランジャーロッドを近位側に引いて近位物質を押し退け、ついには、遠位シール組立体と近位シールが出会って互いにロックし、その結果、完全に混合された状態の物質が得られるようにするステップと（かかる物質は、ステップ（ｆ）が実施されなかった方法と比較して互いに異なる濃度の遠位及び近位物質から成る）、（ｈ）プランジャーロッドを押して混合状態の流体の残部を送り出すステップとを含む。
【００５８】
図を参照すると、図１Ａは、ハウジング２０から成るハウジングを有するあらかじめ充填された状態の順次送り出し型注射器１０の実施形態を示しており、この順次送り出し型注射器は、代表的な注射器とほぼ同様に構成されている。ハウジングは、ガラス若しくはプラスチック又は当該技術分野で知られているような医薬品用物質の貯蔵に用いられるのに適した任意の物質であるのが良い。ハウジング２０は、可変性遠位チャンバ７５内の第１の遠位物質７０及び可変性近位チャンバ７３内の第２の近位物質７２を収容し、これら可変性チャンバは、ハウジング２０内における遠位シール組立体４０の位置及び近位シール６０の位置によって構成される。ハウジング２０の遠位端部２２は、一般に、排出開口部を形成する縮径開口部を有する。ハウジング２０の遠位端部２２は、代表的には、例えば先端キャップ２３によって取り付けられ又は覆われた状態で遠位端部を閉鎖状態に維持する手段を有し、その結果、注入内容物が無菌状態に維持されるようになっており、遠位端部２２は、順次送り出し型注射器の所望の標的への内容物の送り出しを可能にするために皮下注入針、ルアーロック又は適当な係合部に取り付ける手段を更に有する。筒の遠位端部は、流体をユーザ、静脈内（ｉ．ｖ．）ライン、流体管、又は容器等に送ることができるようにする針、カニューレ又は他の導管を有するのが良い。少なくとも１つの実施形態では、筒の遠位端部は、筒を薬剤容器、針、又はｉ．ｖ．ラインに連結するためのルアー型連結部、例えばルアーロック連結部を有する。ハウジング２０の近位端部は、ハウジング２０の筒内で軸方向に変位可能なプランジャーロッド３０、遠位シール組立体４０及び近位シール６０を受け入れると共に収容するよう構成されている。順次送り出し型注射器のハウジング２０の近位端部は、連続した円周方向フランジから成っていても良く又は１対の互いに反対側に位置するフランジであっても良い半径方向フランジ２１を有し、半径方向フランジ２１は、ハウジング２０から外方に突き出ると共に把持要素を形成している。しかしながら、注目されるべきこととして、本明細書において説明する実施形態は、任意特定形式の注射器ハウジングには限定されない。と言うのは、弁付き遠位シール組立体又は近位ロック機構体によって構成される可変性チャンバの特徴は、種々の注射器筒に適合可能だからである。
【００５９】
プランジャーロッド３０は、ガラスであっても良く、プラスチックであっても良く、酸化珪素で被覆されたプラスチックであっても良く、若しくはバリヤ被膜、例えばパリレン等で被覆されたプラスチックであっても良く、又は典型的には当該技術分野において知られている任意適当な材料であっても良い。プランジャーロッドの遠位端部は、リングシール組立体内のキャビティに変位可能に係合するよう構成されたプラグシール３２（又は同様な手段）を有し、プラグシール３２は、物質７０，７２の混合を可能にするようオペレータによって変位されるまで弁機構体の閉鎖状態を維持するのに役立つ。プランジャーロッド３０の近位端部は、プランジャーロッド３０からの円周方向フランジとして外方に突出すると共にオペレータがプランジャー３０の位置を操作するために用いるための把持要素となるグリップ３９を有する。近位シール６０は、ハウジング２０内で近位側に変位可能に位置すると共に遠位シール組立体４０が最も近位側の位置にあるときに遠位シール組立体４０に係合するよう構成されたエラストマー要素であり、しかる後、プランジャーグリップ３９に軸方向の且つ遠位側の方向に圧力を及ぼすと、プランジャーロッド３０及び近位シール６０と遠位シール４０の両方が遠位側の方向に動いてハウジング２０の遠位端部に設けられている開口部２２を通って注射器１０の内容物を放出する。
【００６０】
遠位シール組立体４０は、リングシール４２及び円周方向リブ４３を含むエラストマー要素を含み、円周方向リブ４３は、ハウジング２０の内壁と共に流体密シールを形成し、ハウジング２０内の遠位シール組立体４０の位置によって構成される可変性遠位チャンバ７５内に第１の物質７０を維持する。リングシール４２及び遠位リブ４３は、プランジャーロッド３０に代表的にはグリップ３９のところで十分な引き又は押しが加えられると、ハウジング２０内で軸方向に動かされるよう構成されている。プランジャーロッドのグリップは、最終使用者が注射器のハウジング内におけるプランジャーの位置を動かすことができるようにするフランジ、リング、又は任意の構造体であるのが良い。
【００６１】
本発明の実施形態では、図１Ａに示されているように、遠位シール組立体４０は、リングシール４２及びプラグシール３２に係合するよう構成されたインサート５０を含み、プラグシール３２は、プランジャーロッド３０の遠位端部に連結され又は取り付けられる。インサート５０は、変形に対して弾性であるポリマー（例えば、プラスチック）又はガラスで作られるのが良い。図１Ａの実施形態では、遠位シール組立体４０は、インサート５０の内部を長手方向に貫通して延びる少なくとも１つの通路５４を更に含み、かかる通路５４は、物質７２がプラグシール３２を遠位シール組立体４０内の遠位位置「閉鎖」（図１Ａ）から近位位置「開放」（図１Ｂ）に変位させることによって通路４４を開くと、物質７２が近位チャンバ７３から流れ又は違ったやり方で動いて遠位チャンバ７５内の物質７０と混ざることができるようにするよう構成されている。換言すると、通路４４は、プランジャーロッド３０が遠位シール組立体４０内のその最も遠くの遠位位置にあり且つプラグシール３２が図１Ａに示されているようにリングシール４２の遠位部分に係合し又はしっかりと当てられ又はインサート５０内に最も遠位側に配置されているときに閉じられる。図１Ａに示された形態では、第１の物質７０と第２の物質７２は、プラグシール３２が遠位シール組立体４０内の最も遠位側の位置（例えば、リングシール４２及びインサート５０内の最も遠位側の位置）にあるときに互いに接触することができない。しかしながら、図２Ｂの矢印で示されているようにプランジャーロッド３０を遠位側方向Ｐに軸方向に変位させてプラグシール３２をリングシール４２又はインサート５０内で変位させて通路５４を開くことによって、第１の物質７０と第２の物質７２を混ぜ合わせて混合状態の物質７８を形成することができる。少なくとも１つの実施形態では、近位シールは、混合状態の物質７８の送り出しのために遠位シールと連結するまで又は近位物質と遠位物質を混合したとき、或いは、近位物質７２の送り出しまで、ハウジング２０内の実質的に固定された位置に保持される。
【００６２】
プラグシール３２を閉鎖位置から開放位置に変位させるのに必要な力は、ハウジング２０内で遠位シール組立体４０を変位させるのに必要な力以下である。かくして、ユーザ又はオペレータは、弁を閉じたときには遠位シール組立体を容易には変位させることができないはずである。プランジャーロッド３０及びプラグシール３２は、リングシール４２内で引っ込められるよう構成されているが、プランジャーロッド３０は、インサート５０内のコンパートメント内に拘束された状態で遠位シール組立体４０と係合状態のままであり、従って、リングシール４２内でプラグシール３２を変位させることにより通路５４をいったん開くと、遠位シール組立体４０全体を図１Ｃに示されているようにプランジャーの近位側への運動によりハウジング２０内で軸方向に、例えば近位側方向Ｐに動かすことができる。また、プランジャーロッド３０の軸方向近位側への運動によって遠位シール組立体４０をハウジング筒２０内で動かすことによって、物質７２が収縮中の近位チャンバ７３から通路５４を介して拡張中の遠位チャンバ７５に変位し、ついには、可変性チャンバが１つのチャンバの状態に合体し、物質７０，７２は、互いに混ざり合って混合状態の物質７８を形成する。
【００６３】
プランジャーロッド３０を図１Ｄに示されているようにハウジング２０の近位端部まで完全に動かすと、可変性遠位チャンバと可変性近位チャンバは、ハウジング２０内で合体し、かかるチャンバは、混合状態の物質７８を収容し、近位シール組立体４０は、近位シール６０に係合する。遠位シール組立体４０と近位シール６０の係合は、プランジャーロッド３０が図１Ｅの矢印で示されているように完全に近位側の位置から遠位側の方向Ｄに軸方向に動かされると、遠位シール組立体４０と軸方向シール組立体５０の両方が一緒に動き、そしてハウジング２０の遠位端部２２を通って混合状態の物質７８を放出する。
【００６４】
図２Ａは、プランジャーロッド３０及び遠位シール組立体４０の実施形態の斜視図を示しており、かかる実施形態では、プラグシール３２がリングシール４２の遠位端部のところに閉鎖位置で配置されている。図２Ｂは、プランジャーロッド３０及びリングシール４２の図であり、この図では、通路４４が開いている（プラグシールは、リングシール４２中に近位側に変位され、即ち、引っ込められている）。遠位シール組立体４０は、円周方向リブ４３に設けられていて、プラグシール３２の引っ込みと比較して、遠位シール組立体４０の運動に対して大きな抵抗を作ると共にその運動の調整を行うためにハウジング２０（図示せず）の内壁に当接している。
【００６５】
図３Ａ及び図３Ｂは、遠位シール組立体４０の実施形態の詳細斜視図である。リングシール４２は、ハウジング２０の壁（図示せず）の内部に当接して遠位シール組立体４０と筒ハウジング２０の内壁との間に流体密シールをもたらすと共にハウジング２０の筒内における遠位シールの偶発的な運動を止める抵抗をもたらすよう構成された円周方向リブ４３を有している。また、ハウジング２０内における遠位シール４０の運動は、適当な遠位又は近位チャンバ内の真空又は圧力によって阻止されるのが良い。プラグシール３２がリングシール４２内に「閉鎖」位置で配置されると、プランジャーロッド３０をリングシール４２に対して近位側に変位させることができるが、プランジャーロッド３０を遠位シール組立体４０の遠位端部に対して遠位側にそれ以上変位させることができない。例えば、プラグシール３２の運動は、プラグシール３２の外部及びリングシール４２の内部の補足し合う向きのテーパ付き遠位端部の構成によって、或いは、ねじ山付き連結部、内部で見た突出部、若しくは他の構造体の配置によってリングシール４２内で制限されるのが良い。例えば、リングシール４２は、インサート５０を備え、インサート５０は、リングシール４２内に設けられた相補する凹み段部４５に嵌まり込んだ突出取り付け部５５によってリングシール４２内で安定化されている。プラグシール３２は、従来型手段、例えばグルー又は相補するねじ山若しくはスナップロック係合手段によってプランジャーロッド３０に連結されている。プラグシール３２は、例えば突出部及び凹部又はねじ山のような構造体によってインサート５０の内部に解除可能に係合する外部環状リブ３５を有し、又は、プラグシール３２及び環状リブ３５は、ユーザがプラグシール３２の近位側への変位にかかわるまで運動が阻止されるようインサート５０の内壁に単に当接しても良い。使用に先立って（即ち、混合に先立って）、プラグシール３２の環状リブ３５は、通路４４を塞ぎ、第１の物質と第２の物質は、混じり合うことができない。器具を使用することができ、即ち、近位物質７２と遠位物質７０の初期混合が可能であるよう準備するため、オペレータは、プランジャーロッド３０を典型的にはプランジャーロッドグリップ３９を引くことによってプランジャーロッド３０を遠位シール組立体４０に対して近位側に変位させ、それにより、図３Ｂに示されているようにプラグシール３２をインサート５０内で変位させると共に通路４４を開く。変形実施形態では、環状リブ３５と環状段部４５は、相補する雄ねじと雌ねじとして構成されており、その結果、プランジャーロッド３０のひねり且つ制限された「ねじ戻し」運動によってプラグシール３２を遠位シール組立体４０内で最も遠位側の位置から動かすようにする。
【００６６】
遠位シール組立体４０及びプランジャーロッド３０は、遠位シール組立体４０からのプランジャーロッド３０のそれ以上の遠位側への運動を阻止する手段を更に有するのが良く、その結果、プラグシール３２をインサート５０から容易には取り出すことができず、プランジャーロッド３０が遠位シール組立体４０に実質的に永続的に取り付けられる。例えば、図４Ａ及び図４Ｂに示されているように、プランジャーロッド３０は、インサート５０内に設けられた凹部５６と相補関係をなして係合するよう構成されたフランジ付き領域又は１対の刺部３６を有しており、その結果、プランジャーロッド３０を近位側に動かすと、プランジャーシール３２が近位側に変位し、通路４４が開かれ、刺部３６が凹部５６に係合し、それにより遠位シール組立体４０内におけるプランジャーシール３２のそれ以上の実質的な近位側への運動が阻止される。変形例として、器具は、環状リブ３５と相補関係をなして係合するねじ山付き連結部を介して又は遠位シール組立体４０内の相補する環状リブに係合する一連の近位側にテーパした環状段部を有する断面によって環状凹部４６に係合するように構成されているのが良い。プラグシール３２をいったん引っ込めて通路４４が開かれると、プランジャーロッド３０のそれ以上の近位側への運動により、遠位シール４０全体がハウジング２０の筒内で近位側の方向に動く。
【００６７】
図４を参照すると、この実施形態では、遠位シール組立体１４０は、リングシール１４２を含み、リングシール１４２は、プラグシール１３２が近位側の位置（図示せず）にあるときに開かれる流体通路１５４を有するインサートを保持し、遠位シール組立体１４０は、近位シール１６０内の近位インサート１６１内に形成された凹み連結部１６８と相補関係をなして嵌合するよう構成された突出コネクタ１５８を更に含む。このコネクタは、遠位シール組立体１４０と近位シール１６０の連結を容易にするロック機構体を形成するよう他の近位シール係合手段、例えば相補するねじ山又はスナップロック突出部及び相補するスナップロック凹部を含むのが良く、シール１４０，１６０は、最も近位側の位置へのプランジャーロッド１３０の運動によっていったん係合すると、非可逆的に接合され、次に、図１Ｅに示されている構成と同様、プランジャーロッド３０の押し下げに対して同時に応動するようになっている。
【００６８】
順次送り出し型注射器の遠位及び近位シール組立体の別の実施形態が図５Ａ〜図５Ｆに示されており、遠位リングシール、インサート及びプラグシールの細部が図６Ａ及び図６Ｂに示されている。あらかじめ装填された状態の注射器のこの実施形態では、プランジャーロッド２３０は、プラグシール２３２内の相補するねじ山の形態をした係合手段２３１を有し、かかる係合手段は、図６Ｃに示されているようにプランジャーロッド２３０をプラグシール２３２に係合させる。プランジャー２３０は、プラグシールの運動をインサート２５０の境界部（内部コンパートメント）内に制限すると共にプランジャーロッド２３０と遠位シール組立体２４０との連結状態を維持するよう構成された半径方向カラー又はフランジ２３６を更に有している。図５Ａの順次送り出し型注射器は、ストッパ２２３が筒ハウジング２２０の遠位端部２２内に位置決めされた状態で示され、ストッパ２２３は、図５Ｆでは針組立体２８によって置き換えられ、この針組立体２８内に混合状態の物質７８がねじ山２７を介して注入されることに注目されたい。図５に示されている実施形態は、フランジ付きグリップ２１に当接すると共に順次送り出し型注射器の近位端部を封止する注射器キャップ組立体２２４を更に含む。図５Ａ及び図６Ｂは、遠位シール組立体が「閉鎖」位置にあり、この閉鎖位置では、プラグシールリブ２３５がインサート５０の内壁によって形成された遠位チャネル２５２に当接し、このチャネルは、プラグシールを図５Ｂ及び図６Ｂに示されているように「開放」位置にいったん動かすと、視認できることを示している。プラグシール２３２のそれ以上の遠位側への運動は、インサート２５０の内壁によって形成された遠位縁部２５７によって阻止され、それにより、インサート２５０内における半径方向フランジ２３６の遠位側への運動が止められる。インサート２５０は、リングシール段部２４５内に相補関係をなして嵌まり込む少なくとも１つの突出半径方向フランジ又は肩２５５によってリングシール２４２内で安定化される。
【００６９】
図５Ｂ及び図６Ｂの記載内容を考慮すると、プランジャーロッド２３０の近位側への運動により、プラグシール２３２は、チャネル２５２からインサート２５０内のチャネル２５３（図５Ａではハッチングが施されている）内に変位する。遠位シール組立体２４０は、ハウジング２０の内壁に加わる半径方向リブ２４３の圧力によってハウジング２０内の位置を維持する。プラグシール２３２の位置がチャネル２５２からチャネル２５３に移ることにより（即ち、プラグシール２３２が遠位シール組立体内に引っ込められることにより）、通路２５４（ハッチングが施されている）に設けられている開口部２５９が開かれ、その結果、遠位シール組立体２４０の弁機能が「開き」、それにより、可変性遠位チャンバ７０と可変性近位チャンバ８０の連通が可能になる。プランジャーロッド２３０のそれ以上の近位側への運動は、プランジャーロッドフランジ２３６がインサート２５０の近位内壁によって形成されたインサートコンパートメントの近位棚部２５６に当接することによって阻止される。
【００７０】
図５Ｃに示されているように、通路２５４がいったん開かれると、ユーザは、引き続きプランジャーロッド２３０を近位側の方向に変位させることができ、それによりシール組立体２４０が近位側の方向に変位し、それにより物質７２が収縮中の近位チャンバ７３から通路２５４を通って拡張中の遠位チャンバ７５内に移り、その結果、物質７２は、物質７０と混じって混合状態の物質７８が形成される。この実施形態では、ユーザは、物質７８を混合手段としての通路２５４を通って戻すことができない。と言うのは、遠位組立体２４０が遠位側の方向に動く前にプランジャーロッド３０の遠位側圧力が弁を閉鎖することができるからである。しかしながら、変形実施形態では、遠位プラグシールの変位は、ロック機構体、例えばねじ山機構体又はスナップロック機構体を用いて達成でき、開放位置は、次に遠位側の圧力がプランジャーロッド３０に加わっている間、固定状態のままである。図５Ｄの実施形態では、適当な混合を行うのに必要な場合、ユーザは、注射器を振り、揺らし、又はぐるぐる回して混合状態の物質７８の実質的な又は完全な混合、溶解、分散又は懸濁を達成することができる。
【００７１】
また、図５全体には、遠位シール組立体２４０を近位シール２６０に連結するよう構成された連結機構体であるコネクタ２５８が示されており、このそれ以上の細部が図６Ｃに示されている。この実施形態では、遠位シール組立体２４０と近位シール組立体２６０の連結部は、永続的であり又は違ったやり方で取り外しが困難であるよう構成されている。近位シール組立体２６０は、半径方向リブ２６３を含み、半径方向リブ２６３は、ハウジング２０の内壁に当接してオペレータが近位シール２６０を遠位シール組立体２４０に係合させるまで近位シール２６０の運動を阻止する。近位シール２６０は、これから近位シール２６０内の環状段部２６４内に相補関係をなして外方に延びる突出部２６５によって近位シール２６０内の定位置に保持された剛性インサート２６１を有する。インサート２６１の内壁は、凹部２６８及び遠位シール組立体２４０が図５Ｄに示されているように最も近位側の位置に達したときにコネクタ２５８を受け入れてこれと結合するよう構成された連結部を有する。
【００７２】
図５Ｄに示されているように、プランジャーロッド３３０をハウジング２０内の最も近位側の位置にいったん操作すると、可変性近位及び遠位チャンバは、合体し、ハウジング２０は、混合状態の物質７８を保持する。この位置では、プラグシール２３２は、依然として近位側の開放位置にある。ただし、近位シール２６０は、流体密シールである。近位変位により、コネクタ２５８が連結部２６８と嵌合し、遠位シール組立体と近位シール２６０が互いに連結されるようになる。しかる後、インサート２５０内に残っている物質７２又は混合状態の物質７８がほとんどなく又は全くないようにすると共に弁を閉鎖するため、ユーザは、例えばプランジャーロッドインターフェース２３９を押し下げることによって遠位側圧力をプランジャーロッド２３０に及ぼし、それによりシールプラグ２３２をチャネル２５２中に遠位側に変位させ、通路２４４を図５Ｅ及び図６Ｃに示されているように閉じる。図５Ｅでは、遠位シール組立体２４０は、近位シール２６０との連結状態にロックされ、弁は、混合状態の物質７８を順次送り出し型注射器から放出することができる位置で閉鎖される。かくして、ユーザは、今や、ハウジング２０の遠位端部２２のところのキャップ２３を取り外して針２８又は他の適当な器具を図５Ｆに示されているようにハウジング２０の遠位端部２２に設けられているねじ山構造体２７（例えば、ルアーロック）により取り付ける。図５Ｆは、混合状態の物質７８が器具から放出されているときの順次送り出し型注射器を示しており、かかる放出は、プラグシール２３２の遠位端部がハウジングの遠位内側端部に当接するまで続くことができる。コネクタ２５８と連結部２６８が嵌合するので、近位シール２６０と遠位シール組立体２４０は、押し下げ２３９によってプランジャーロッド２３０に加わる遠位側圧力は、混合状態の物質７８が針組立体２８を介して放出されるので、２つのシールを単一のシールとして変位させるよう連結されている。
【００７３】
図６Ａ〜図６Ｃは、閉鎖位置（図６Ａ及び図６Ｃ）及び開放位置（図６Ｂ）にある遠位シール組立体２４０の例示の実施形態の斜視図である。この実施形態では、遠位シール組立体２４０は、インサート２５０を収容したシールリング２４２を含み、インサート２５０は、プランジャーロッド２３０及びプラグシール２３２を収容している。シールリング２４２は、外部、半径方向及び円周方向リブ２４３を有し、これらリブは、ハウジング２０の内壁に当接し、物質を通さないシールを形成している。シールリング２４２は、インサート２５０からの外方に延びる半径方向フランジ２５５が嵌まり込んでいる内側環状段部２４５を更に有し、インサート２５０の位置が遠位シール組立体２４０のシールリング２４２内に固定されるようになっている。インサート２５０は、近位シール２６０のインサート２６１に設けられた凹部２６８と嵌合するよう構成されたコネクタ２５８を更に有している。インサート２５０の内面は、プランジャーロッド２３０及びプラグシール２３２の制限された軸方向運動を可能にする内側コンパートメント２５３及びプラグシール２３２をインサート２５０（図６Ｂ）内で近位側の方向に動かしたときに物質が流れることができるようにする通路２５４を形成している。プランジャー２３０の運動に関し、インサート２５０の内面（即ち、内側コンパートメント）は、遠位棚部２５７及び近位棚部２５６を形成し、これら棚部は、プランジャーロッドフランジ２３６に当接することによってインサート２５０内でのプランジャーロッド３３０の運動を停止させ、プランジャーロッドフランジ２３６は、プラグシール２３２とのその接合部のところでプランジャーロッド２３０から外方に延びている。インサート２５０の内面は、近位棚部２５６と遠位棚部２５７との間にチャネル２５３を形成し、フランジ２３６がこのチャネル２５３内で軸方向に動くことができる。インサート２５０の内面は又、内壁２５２を形成し、内壁２５２は、プラグシール２３２を閉鎖位置（図６Ａ及び図６Ｃ）に保持し、この閉鎖位置では、プラグシール２３２の外側環状リブ２３５が内壁２５２に当接して物質を通さないシールを形成し、内壁２５２は、かくして、プラグシール２３２をインサート２５０内で近位側に変位させたときに流体通路２４４（図６Ｂ）のための遠位開口部を構成する。インサート２５０は、通路２５４を有し、開口部２５９がプラグシール２３２（図６Ａ及び図６Ｃ）によって塞がれたときに物質が通路２５４を通過することができないが、プラグシール２３２が近位側に、かくして開口部２５９（図６Ｂ）から遠ざけられたときに物質が通路２５４を通過することができる。この特定の実施形態では、プランジャーロッド２３０は、相補形のねじ山２３１（図６Ｃ）を介してプラグシール２３２に結合する。
【００７４】
図１〜図６に記載された実施形態は、針なし接近器具、例えばｉ．ｖ．ライン又は針組立体に連結可能な連結特徴部を更に含むのが良い。連結特徴部は、注射器筒ハウジングの遠位部分としてあらかじめ形成されているのが良い。変形例として、注射器筒は、連結アダプタが取り付けられる実質的に真っ直ぐな筒であっても良い。注射器筒に取り付け可能なアダプタは、ルアー連結部分、筒係合部分及びこれらを貫通した流体孔を有するのが良い。アダプタは、筒へのルアー組立体の取り付けを容易にする。ルアー組立体は、アダプタのルアー連結部分の雄型ルアー取り付け部に連結可能な対応の雌型ルアー取り付け部を有する先端キャップであるのが良い。変形例として、ルアー組立体は、針本体、カニューレ、及びアダプタのルアー連結部分の雄型ルアー取り付け部に連結可能な対応の雌型ルアー取り付け部を備えた針先端部を含むルアー針組立体であっても良い。雄型及び雌型という用語は、対応のコンポーネント又はこれらの特徴部を説明するために区別なく用いられる場合がある。アダプタ及び注射器は、不動の圧縮可能な針シールを更に有する。針シールは、アダプタの筒係合部分に隣接して位置し又はこれと係合可能である。針シールは、筒又はアダプタの内部に嵌まり込み、この針シールは、流体を通すために軸方向に設けられた流体貫通部を有する。
【００７５】
図７Ａ〜図７Ｅは、遠位シール組立体及びそのコンポーネントの別の実施形態の詳細図である。図７Ａに示されている実施形態では、遠位リングシール３４２は、ハウジング２０の内壁に当接するよう構成された外部リング３４３及びインサート３５０（図７Ｃ）から半径方向に延びる外部突出部３５５を受け入れる内側段部３４５を有する。プランジャーロッド３３０がインサート３５０を通ってエラストマー遠位リングシール３４２の内側リップ成形部３４７中に方向（Ｄ）において軸方向に延び、物質を通さない（例えば、流体密）バリヤを形成している。プランジャーロッド３３０は、滑らか（図７Ｄ）であっても良く、或いは、円周方向リブ３３５（図７Ｅ）を有していても良い。リップ成形部３４７は、インサート３５０の内壁３５２によってプランジャーロッド３３０の反対側の側部上に保持されている。プランジャーロッド３３０は、プランジャーロッド３３０（図７Ｄ、図７Ｅ）の遠位部分に沿って軸方向に配置された少なくとも１対の遠位凹み又はチャネル３３４を備え、チャネル３３４は、プランジャーロッド３３０が遠位組立体３４０（図７Ａ）内で完全に遠位側に配置されたときに物質には接近できないが、チャネル３３４は、プランジャーロッド３３０が遠位シール組立体３４０（図７Ｂ、図８Ｂ）内で完全に近位側に配置されると、物質に接近可能である。
【００７６】
図８Ａに示されているように、プランジャーロッド３３０は、プランジャーロッドをグリップ、例えば引き部３３９又はフランジ付きボタングリップ（図１１のボタン４３９を参照されたい）に固定する相補形状のねじ／ねじ山３３８又は類似の構造体を備えるのが良い。この実施形態では、プランジャーロッド３３０は、インサート３５０（図７Ｃ）内に長手方向に配置された溝又はチャネル３５１内に設けられている１対の半径方向に延びる突出部３３７（図７Ｄ及び図７Ｅの細部を参照されたい）を更に有し、突出部３３７は、チャネル３５１内の遠位停止部３５７（弁が閉鎖位置にあり、図７Ａ、図８Ａ）と近位停止部３５６（弁が開放位置にあり、図７Ｂ、図８Ｂ）との間におけるプランジャーロッド３３０の限定された軸方向変位を可能にする。プランジャーロッド３３０は、物質を通さないシール具合を向上させるよう遠位シール３４２の内部リップ３４７に当接するよう構成された環状リング３３５（図７Ｅ）を更に有するのが良い。インサート３５０は、物質通路３５４を更に有し、物質は、プランジャーロッド３３０が遠位シール組立体３４０（図７Ａ）内の完全に遠位側の位置にあるときに通路３５４を通って流れることができないが、通路３５４は、プランジャーロッド３３０がチャネル３５１（図７Ｂ）によって構成されるインサート３５０内で近位側に動かされたときにプランジャー３３０に設けられている凹み３３４及びプランジャーロッド３３０の細い遠位端部を介して流体が通ることができるようにする。図７Ｂに更に示されているように、プランジャーロッド３３０を近位側に動かしてついには、近位停止部３５６に当接すると、インサート物質通路３５４及びプランジャーロッド３３０に設けられていて通路３３４を形成する凹みは、遠位組立体３４０の遠位リングシールの遠位端部の通路３４４を通る物質の通過を可能にする。インサート３５０は、近位シール（図８Ｃ及び図８Ｄ）に設けられた凹部と相補関係をなして連結可能なコネクタ３５８を更に有している。
【００７７】
注目されるべきこととして、図８Ａ〜図８Ｄに示された順次送り出し型注射器の特定の実施形態は、あらかじめ充填された状態の順次送り出し型注射器に関する。これらの図では、近位物質は、流体であるように見え、物質７０は、固体粒子であるように見える。しかしながら、これは、特定の物質の限定又は表示ではなく、互いに異なる物質の混合の記載に過ぎない。確かに、可変性チャンバのいずれか一方は、本明細書において定めるように固体又は流体を保持することができ、固体は、完全に溶解して液体になる場合があり、従って、これらの図の意図は、順次送り出し型注射器で用いることができる物質を限定するものではない。図８Ａに示されているように、順次送り出し型注射器は、キャップ２３を有し、このキャップ内に設けられた内部刺部２３（ａ）は、注射器ハウジング２０の遠位端部を保護するその位置を固定するのを助ける。ハウジング２０は、ルアーアダプタ３２７、針シール３２９、グリップ３２１を有し、キャップ３２４が器具の近位端部に充填後に嵌められる。ハウジング２０は、この中に軸方向に配置されると共に引き部３３９に連結可能なねじ／ねじ山適合部を含むプランジャーロッド３３０を保持している。物質７２を保持した可変性近位チャンバ７３は、近位シール３６０及び遠位シール組立体３４０の位置によって構成される。物質７０を保持した可変性遠位チャンバ７５は、遠位シール３４２及び針シール３２９の位置によって構成される。遠位シール組立体３４０は、遠位リングシール３４２を含み、この遠位リングシール３４２は、インサートの半径方向肩３５５によってインサート３５０を保持すると共に更にプランジャーロッド３３０に係合している。この実施形態では、プランジャーロッド３３０は、図７Ａ及び図７Ｂに示されているようにインサート３５５内に維持された１対の半径方向突出部３３７を有する。図８Ａでは、図７Ａの場合と同様、弁機構体（ロッド３３０、インサート３５０及び遠位リング３４２の係合状態）が閉鎖位置で示されている。図８Ｂに示されているように、オペレータはあらかじめ充填された状態の注射器の内容物をいつでも混合することができる状態にあるとき、プランジャーロッド３３０を近位側に並進させると（引くと）、プランジャーロッド３３０は、インサート３５０内で並進し、ついには、突出部３３７がチャネル３５１（図７Ｂ参照）の近位縁部に当接し、流体チャネル３５４，３４４を開き、そして近位物質７２が収縮中の可変性チャンバ７３から出て遠位物質７０と混ざり合い、そして拡張中の可変性遠位チャンバ７５内に混合状態の物質７８が形成される。
【００７８】
図８Ｃに示されているように、プランジャーロッド３３０の最大近位側並進により、遠位リングシール３４２が近位シール３６０と出会うようになり、それによりインサート３５０のコネクタ３５８は、近位シール３６０内に保持されたインサート３６１に形成されている連結部３６８と結合する。近位シール３６０と遠位シール３４２がいったん連結されると、プランジャーロッド３３０に加わる遠位側圧力により突出部３３７がインサート３５０内の最も遠位側の位置に押され、それにより弁機構体が閉じられる。可変性近位及び遠位チャンバは、今や合体し、混合が完了する。オペレータは、この又は先のステップで針組立体２８を取り付けることができる。図８Ｄに示されているように、遠位シールと近位シールが連結されるので、ロッド３３０に加わる遠位側圧力により混合状態の物質７８が針組立体２８を通って放出される。
【００７９】
図７及び図８に記載された実施形態は、本明細書のどこか他の場所で説明したように、針なし接近器具、例えばｉ．ｖ．ライン又は針組立体に連結可能な連結特徴部を更に含むのが良い。
【００８０】
少なくとも１つの実施形態では、順次送り出し型注射器は、正確な投与量の制御機構体、例えば国際公開第２０１３／０８６１６７号パンフレットに記載された正確な投与量の制御機構体を有する。ただし、この実施形態は、任意特定の投与量制御装置には限定されない。投与量制御機構体は、順次送り出し型注射器からの混合状態の物質の正確な投与量決定及び送り出しを可能にし、特に、投与量の識別及び制御を可能にし、投与又は送り出しに先立つ注射器の「プライミング」（即ち、気泡の排出）を可能にし、しかもマイクロリットル体積の投与量の正確な送り出しを保証し、全ては、市販の一般的に用いられている従来型注射器と同様である器具サイズ内に収まっている。投与量分制御機構体の設計は、安全であり且つ使いやすく、しかもユーザにとって見栄えが良く且つ経済的に魅力的である順次送り出し型注射器を提供し、この場合、注入剤を送り出すためにユーザによって現在用いられている技術をそれほど変えることはない。順次送り出し型注射器内で利用される場合、制御機構体を可変性チャンバ７５，８５が物質で満たされた後にハウジング２０に取り付けるのが良い。これは、順次送り出し型注射器を標準の医薬品充填仕上げプロセスラインで充填して組み立てることができるので望ましい場合が多い。
【００８１】
図９Ａ〜図９Ｄは、用量制御機構体を有する例示の順次送り出し型注射器を記載している。制御機構体は、制御プランジャー６１４、制御ハウジング６２０、アダプタ６１８、及びねじ又はスクリュー６００を含む。制御プランジャー６１４は、一体形又は別個のコンポーネントとしてボタン６１２又は同様な構造体を有するが、いずれの場合においても、表面６１２がこの器具とのユーザインターフェース６１２Ａとなる。少なくとも１つの実施形態では、制御ハウジングは、その近位端部のところに位置したハウジングカバー及びユーザがハウジング内の制御プランジャーの存在場所を視認することができるようにする窓を有する。制御プランジャーは、プランジャーの外面に設けられた１つ又は２つ以上の用量印を有し、ハウジングは、プランジャー用量印が整列すべき１つ又は２つ以上の案内印を有するのが良い。制御ハウジング６２０は、オプションとして、ハウジング６２０の内部を環境から遮断し又はプランジャー６１４を制御ハウジング６２０と軸方向に整列させるために例えばその近位端部のところにハウジングカバーを有するのが良い。制御ハウジング６２０は、窓６２０Ａを更に有するのが良く、窓６２０Ａは、ハウジングに設けられた開口部（例えば、孔）であっても良く、透過性の、半透明の又は光学的に拡大するコンポーネントであっても良い。制御プランジャー６１４は、制御プランジャーの外面に設けられた１つ又は２つ以上の用量印を有するのが良い。ハウジング６２０は、例えば窓６２０Ａのところに設けられていて、プランジャー用量印が整列すべき１つ又は２つ以上の基準又は案内印を有するのが良い。
【００８２】
制御機構体は、制御プランジャー６１４を含み、制御プランジャー６１４の外面には並目のねじ６１４Ｂが設けられており、制御ハウジング６２０は、ハウジング６２０の内面に沿って設けられた対応の並目の案内６２０Ｃを有している。ねじ６００は、細目のねじ山６００Ｂを有し、かかるねじ山６００Ｂは、アダプタ６１８の細目のナット６１８Ｂとインターフェースし、制御プランジャー６１４は、ねじ６００が少なくとも部分的に収まっている内部環状空間６１４Ｃを有する。並目のねじ６１４Ｂ（図９Ａ及び図９Ｃに見える）を有する制御プランジャー６１４は、対応の並目の案内６２０Ｃ上で回転可能であり、制御プランジャー６１４の少なくとも一部分は、ねじ６００の対応の回転的にキー止めされた部分とインターフェースするよう回転的にキー止めされている。案内６２０Ｃのピッチは、プランジャーねじ山６１４Ｂのピッチと同一である。同様に、ねじ６００は、アダプタ６１８の細目のナット６１８Ｂとインターフェースする細目のねじ山６００Ｂを有する。並目ねじ６１４Ｂを有する制御プランジャー６１４は、対応の（例えば、「雌型」）の並目案内６２０Ｃ上で回転可能であり、この並目案内６２０Ｃは、細目ねじ山６００Ｂを有するねじ６００に回転的にキー止めされている。「雄型」及び「雌型」という用語は、対応の又は相補的に且つインターフェースするねじ山又は表面を説明するようになっており、当該技術分野において容易に理解されるように対応の特徴部を説明するためにこれらを区別なく用いることができる。細目ねじ山６００Ｂを有するねじ６００は、アダプタ６１８の雌型細目ナット６１８Ｂに係合する。ユーザによって用いられると、プランジャーは、第１の距離Ｄ１にわたって軸方向に並進し、それにより、ねじが第２の距離Ｄ２にわたって軸方向に並進し、Ｄ１は、ピッチ比によって定められる係数だけＤ２よりも常時大きい。それ故、制御プランジャー６１４の回転の結果として、ねじ６００の軸方向並進が生じ、軸方向移動量は、ピッチ６００Ｂで決まる。
【００８３】
プランジャー６１４と各々がそれぞれのねじピッチを備えたプランジャー６１４とねじ６００は回転的にキー止めされているので、プランジャー６１４の回転及び並進により、ねじ６００が回転すると共に軸方向に並進する。「キー止め」という用語は、本明細書では、２つ又は３つ以上のコンポーネントを解除可能に又は摺動可能に（軸方向に）互いに連結する任意の数の内部特徴部を意味するものとして用いられている。例えば、制御プランジャー６１４は、外面の少なくとも或る部分に設けられた並目ねじ山を備えると共に内面の少なくとも一部分に沿って設けられたスプライン設計例を備える中空シリンダであるのが良い。スプライン設計例は、ねじの近位端部のところに設けられた相補形スプラインと噛み合い、そして回転をこのスプラインに変換し又は中継するよう構成されている。このスプライン設計要素は、プランジャーとねじが回転的にキー止めされるようにする。図９の実施形態では、スプライン又は回転的にキー止めされた特徴部は、ねじ６００の近位端部６００Ｃのところに位置し、その対応のスプライン又は回転的にキー止めされた特徴部は、プランジャー６１４の環状空間６１４Ｃ内に設けられている。多くの他の形状及び形態を利用してこれらコンポーネント相互間に回転的に「キー止めされた」関係を与えることができ、その結果、第１のコンポーネントが回転的キー止め関係の実現を可能にすると共に軸方向滑りを可能にする仕方で第２のコンポーネントに取り外し可能に又は摺動可能に係合することができるようになっている。かかるコンポーネントは、変形例として、例えば十字又はプラス記号、水平線又はマイナス記号、星型、又は半円形の形を有するようキー止めされても良く、対応のコンポーネントは、内部環状空間に設けられた形状とは逆の形状を有する。この構成又は形態により、２つのコンポーネント、即ちねじ６００と制御プランジャー６１４を回転的にキー止めすることができ、他方、これらは、互いに先に軸方向に摺動することができる。ねじ６００と制御プランジャー６１４の両方は、少なくとも部分的に又は作動の或る時点で、制御ハウジング６２０内に位置する。
【００８４】
また、図９Ａではアダプタ６１８の棚部６１８Ｃが見える。細目ナット６１８Ｂ（又は単に「ナット」）がねじ６００の同一の細目ねじ山６００Ｂを有し、かかる細目ナットは、ねじ６００を補強してプランジャー６１４の回転運動をねじ６００の軸方向並進運動に変換しやすくするために用いられるのが良い。粗いピッチと細かいピッチのピッチ比は、ねじ６００の軸方向移動の程度又は量、即ち、ねじ６００が制御プランジャー６１４の各回転について軸方向に並進する距離を決める。その結果、ユーザには、ユーザが投与量を正確に読み取って設定することができるようにする操作の容易性が与えられる。ピッチ比は、投与量の「微調整」を可能にするよう設定でき、このことは、変化がプランジャー移動によって著しい影響を受ける場合のある小体積投与量にとって特に重要である。並目ねじ６１４Ｂと細目ねじ６００Ｂのピッチ比は、約１：１〜約２０：１であり、例えば、約２：１〜約１０：１であり、或いは約４：１〜約８：１である。特定の実施形態では、並目ねじ６１４Ｂと細目ねじ６００Ｂのピッチ比は、約４：１である。
【００８５】
制御機構体は、ねじ６００の少なくとも一部分が筒２０の内部に位置するよう、例えばアダプタ６１８及びクリップ６１９によりハウジング２０の筒の近位端部のところに取り付けられ、設けられ、固定され又は違ったやり方で連結されるのが良い。標準型筒２０内に収容された制御機構体の部分は、内部スペーサ６１７内に収容されるのが良く、内部スペーサ６１７は、近位シールを３６０の遠位側部とアダプタ６１８の遠位内側部との間に位置した状態でこれらに当接する。ねじ６００は、連結特徴部によってプランジャーロッド３３０の軸方向並進を駆動するよう直接的にか間接的にかのいずれかでプランジャーロッド３３０の近位端部に連結されるのが良い。かくして、例えば、ねじ６００は、ねじをプランジャーロッドに連結するよう機能するねじ連結特徴部を更に有するのが良い。例えば、ねじ６００の遠位端部は、ボール６００Ａとして構成されるのが良く、ボール６００Ａは、プランジャーロッド３３０の近位端部のところに設けられたソケット（受け口）６３９に嵌まり込んでいる。連結特徴部の別のコンポーネント、例えばプランジャーリング６０２が、コンポーネントを整列させ又は連結するためのねじ連結特徴部の一部として、ねじ６００に沿って且つソケット６３９の近位側で利用されるのが良い。例えば、プランジャーリング６０２は、ねじ６００に連結されるのが良い。追加的に又は代替的に、ねじ６００とプランジャーロッド３３０の連結部は、スナップ嵌め連結部、締り嵌め連結部、又は当業界で知られている多くの他の連結方法であって良い。
【００８６】
ねじ６００とプランジャーロッド３３０の連結部は、注射器が用いられる場合、ねじ６００が軸方向に回転することができ、他方、プランジャーロッド３３０及びシール組立体３６０／３４０が回転的に固定状態のままであるようなものである。したがって、制御機構体の制御プランジャー６１４及びねじ６００を軸方向に回転させる（例えば、回転ダイアル６１６によって）と共に遠位側に並進させると（例えば、針をプライミングし又は混合状態の物質を排出するため）、この運動をシール組立体３６０／３４０に中継し、かかるシール組立体は、同時に軸方向に並進するが、回転しない。
【００８７】
使用のため、制御プランジャー６１４、ねじ６００及びプランジャーロッド３３０を近位側の方向に軸方向に並進させて遠位シール組立体の弁を開き、近位軸方向並進は、コネクタ３５８が近位シール３６０に係合するまで続き、その結果、図７Ｂに示されているように、可変性チャンバ６７５，６８５が合体して物質が混合されるようにする。次に、ユーザが制御機構体を利用して送り出しのための薬剤投与量を確認すると共に選択することができるようにする。例えば、一実施形態では、粗いピッチと細かいピッチのピッチ比は、４：１であるのが良く、その結果、ダイアル６１６により制御プランジャー６１４を回転的に「ねじ込み」又は回すことにより、プランジャーコンポーネント６１４がねじコンポーネント６００の軸方向並進まで、４回軸方向に並進する。したがって、ユーザには相当な操作のしやすさが与えられる。と言うのは、ユーザが所要の投与量を正確に設定することができるからである。かかるピッチ比は、例えば、小体積投与量の所要の正確さを得るのに必要であるように１：１から２０：１までの範囲にあるのが良い。「ダイアル操作選択（ダイアルを回して選択すること）」又は「設定」は、プランジャーに施されている用量印及びハウジングに施されている案内印によって容易に行うことができる。
【００８８】
ユーザは、針組立体２８を取り付け、次に、ダイアル６１６によりプランジャー６１４を軸方向に回転させ又はボタン６１２を押して図９Ｃに示されているように送り出しのための所望の投与量を制御する。プランジャー６１４の軸方向回転により、並目ねじ６１４Ｂがハウジング２０の対応の並目案内６２０Ｃ内で移動し、それによりプランジャー６１４が遠位側の方向に軸方向に並進し、それにより薬剤チャンバ内の投与量を減少させる（即ち、過剰の量を放出することによって）。環状空間６１４Ｃ内におけるプランジャー６１４とねじ６００の回転的キー止め相互作用のために、プランジャー６１４の回転によりねじ６００が軸方向に回転すると共に並進する。プランジャー６１４とねじ６００のピッチ比のために、プランジャー６１４の遠位側の方向における各単位並進尺度の結果として、遠位側の方向におけるねじ６００の小刻みな（例えば、小さい、より分別された並進が起こる。これは、小体積用量の送り出し中における正確な制御を行う上で多くの利点を有する。主として、ピッチ比の関係により、ユーザは、薬剤治療の所望の用量及び送り出しを正確に制御することができる。加うるに、このピッチ比の関係により、ユーザは、例えばプランジャー６１４を相当な距離押すことによって注射器を従来方式で操作することができ、他方、結果としてねじ６００及びプランジャーロッド３３０の小刻みな又は僅かな並進が起こるに過ぎない。制御機構体の機能及びピッチ比のために、プランジャー６１４の任意の遠位側への並進尺度により、ねじ６００及びプランジャーロッド３３０の小刻みな遠位側への並進尺度が生じるに過ぎず、それによりユーザによる正確な用量送り出し制御が可能である。ねじ６００の軸方向並進により、プランジャーロッド３３０及びシール組立体３４０／３６０の軸方向並進が生じる。シール組立体３４０／３６０の遠位側への方向のこの軸方向運動により、混合状態の物質７８が図９Ｄに示されているように、針組立体２８を通って筒ハウジング２０から押し出される。
【００８９】
図９に記載されている実施形態は、針なし接近器具、例えばｉ．ｖ．ライン又は針組立体に連結可能な連結特徴部を更に含むのが良い。この特定の実施形態では、細いカニューレへの連結のための汎用アダプタを提供することができることは、小用量の送り出しにとって有利である。
【００９０】
注目されるように、少なくとも１つの実施形態は、順次送り出し型注射器のチャンバのうちの少なくとも１つが例えば医師、薬剤師、看護師、介護者、患者、最終使用者等によって使用直前で又は使用時点で充填できる順次送り出し型注射器を提供する。充填内容物としては、約０．２５ｃＰ〜２５００ｃＰの粘度を有する物質が挙げられる。同様に、チャンバのうちの少なくとも１つは、あらかじめ充填されても良く、１つ又は２つ以上の他のチャンバは、使用直前で又は使用時点で充填される。かかる構成は、１つ又は２つ以上のロック機構体の使用によって容易に行うことができ、それにより、遠位シール組立体内の弁型シールが幾つかの操作段階の間、閉鎖状態のままでいることができるが、弁型シールは、他の操作段階の間、これを貫通して設けられた流体チャネルを開放することができる。この観点は、遠位物質の遠位チャンバからの順次注入（オプションとして、２回以上）、次に近位物質の近位チャンバからの順次注入、又は遠位物質の遠位チャンバからの順次注入（オプションとして、２回以上）、次に混合状態の物質の合体した遠位及び近位チャンバからの順次注入を可能にする。
【００９１】
図１０Ａ〜図１０Ｃは、インサート４５０の一構成例として遠位シール組立体内に設けられたロック機構体を有する順次送り出し型注射器の実施形態を示している。この実施形態では、プランジャーロッド４３０は、ロッド４３０の互いに反対側の側部から半径方向に延びると共にインサート４５０（遠位リングシール内に組み込まれている）のロック溝４５１（ａ）とインターフェースするロックピンとして働く１対の突出部４３７を有している。プランジャーロッド４３０の遠位端部４３３がインサートハブ４５２の最も遠位側の位置（図１１Ｃも又参照されたい）に位置して流体通路を塞いでいる図１０Ａに示されているロック形態では、この器具の遠位チャンバを近位チャンバの内容物とは無関係に、空にし、又は充填し、或いは充填して空にし、次に再充填等をすることができる。ロックピン４３７を例えばロック溝４５１（ａ）からチャネル４５１（図１０Ｂに示されている）中へのプランジャーロッド４３０の回転によって半径方向に（方向Ｒに）いったん動かすと、プランジャーロッドをチャネル４５１の遠位端部４５７から近位端部４５６に（図１０Ｃに示されている）軸方向に動かすことができ（図１０Ｃで矢印によって示されている）、それにより、プランジャーロッド凹み４３４が露出されると共に注射器からの近位物質の流体移送が可能であるように又は遠位物質と近位物質の混合が可能であるように遠位シール組立体内の流体通路４５４が開かれる。ロック解除動作におけるプランジャーロッドの軸線及び回転状態が図１０Ａから図１０Ｂまでの移動状態で示されている。
【００９２】
したがって、第１のロック位置では、プランジャーロッドの近位側への並進時、遠位シール組立体全体が例えば注射器筒の遠位端部を通る遠位チャンバの吸引又は充填のため（例えば、使用時点での充填のため）連結閉鎖配置状態で注射器筒内で近位側に動く。この位置では、遠位物質と近位物質を混合しないで、遠位チャンバを順次又は繰り返し充填して空にすることができる（例えば、投与分を装入して送り出すことができる）。プランジャーロッドは、第２のロック解除位置にいったん動かされると、当初、並進し又は動くことができ、例えば軸方向に並進することができ、それにより遠位シール組立体内の流体通路が開かれる。流体チャネルを開くと、流体は、第１のチャンバと第２のチャンバとの物質混合のために流体通路を通ることができ、プランジャーロッド及び遠位シール組立体を近位側の方向に軸方向に動かすことができ、それにより完全な混合が可能である。混合段階の終わりに、インサートコネクタ４５８は、遠位シール組立体と近位シール又は近位シールインサートの連結を可能にし、それにより近位シールと遠位シール組立体の両方を連結された一体形のコンポーネントとして軸方向に並進させることができる。遠位側の方向におけるプランジャーロッドの軸方向並進により、混合状態の物質を例えば患者への送り出しのために注射器から押し出すことができる。ロック機構体は又、遠位物質を放出する順次注入のための形態を提供し、次に、弁を開いて近位側に並進させて遠位シール組立体を近位シールに結合し、それにより近位物質を放出されるべき位置に移動させる。換言すると、遠位物質の次の送り出し、そしてあらかじめ装入された状態の近位物質の次の送り出しを達成することができ、この場合、物質の混合が不要である。
【００９３】
図１１Ａ〜図１１Ｇに示されている実施形態によれば、器具は、オペレータが流体（例えば、医薬液体又は希釈剤）を注射器中に引き込むことができるようにするよう設計されている。この実施形態では、順次送り出し型注射器ハウジング２０は、スナップカバー４２４に係合するフランジ２１を有し、この順次送り出し型注射器ハウジングは、希釈剤又は液体薬剤７２があらかじめ充填された可変性近位チャンバ７３及び液体薬剤又は他の流体４７０が外部容器から（例えば、注射器、薬剤袋等）から引き込む可変性遠位チャンバ４７５を有する。具体的に説明すると、図１１Ａは、注射器ハウジングの遠位端部２２の無菌性及び健全性がキャップ２３によって保護されている「出荷されたままの」順次送り出し型注射器を示している。遠位端部２２は又、流体を装入したり流体を注射器から送り出したりするための適当な器具に連結可能な雌ねじ部２７を備えている。ハウジング２０の近位端部は、グリップ４２１を更に有する。ハウジング２０は、液体物質７２があらかじめ充填された可変性近位チャンバ７３を更に有する。遠位シール組立体４４０は、図１０Ａ〜図１０Ｃに詳細に示されているコンポーネントを有し、近位物質７２の体積、即ち、可変性近位チャンバ７３のサイズがハウジング２０内における遠位シール組立体４４０及び近位シール４６０の配置状態によって定められる。プランジャーロッド４３０の近位側への並進による注射器中への液体４７０の引き込みは、代表的には、プランジャーロッドグリップ４３９（これは、ねじ／ねじ山連結部４３８を介してプランジャーロッド４３０に連結されている）を図１１Ｂに示すように引くことによって達成され、この場合、流体が近位チャンバ７３に移送されることはなく、かかる液体４７０の引き込みは、ロック機構体（即ち、図１０Ａに示されているように遠位シール組立体内のインサート４５０に設けられたロック溝４５１（ａ）内のロックピンとしての役目を果たすプランジャー突出部４３７の係合）によって実施可能である。
【００９４】
さらに、遠位シール組立体４４０内でのプランジャーロッド４３０内の嵌合により、近位チャンバ７３は、これがプランジャーロッド４３０の近位側への運動にもかかわらず、近位シール４６０と一緒にハウジング２０内で軸方向に変位しているときでもその既定の充填量及び圧力を実質的に維持することができる。注射器中に装入された流体４７０の量は、正確であっても良く又は近似していても良く、これは、ユーザ又は設計によってあらかじめ決定できる。この実施形態は又、物質を混合しないで遠位チャンバから少なくとも１回、又は可変性遠位チャンバから、次に可変性近位チャンバからの順番でオプションとして順次注入を可能にする。液体４７０が図１１Ｂに示されているようにプランジャーロッド４３０の近位側への変位によって可変性チャンバ４７５中にいったん引き込まれると、液体４７０は、放出でき又は近位物質７２と混合可能である。図１１Ｃに示されているように、遠位物質４７０がチャンバ４７５内にいったん引き込まれると、プランジャーロッド４３０をロック溝４５１（ａ）内でチャネル又は溝４５１内に半径方向に回転させることができ、それにより弁機構体（図１０Ｂを参照されたい）をロック解除することができる。しかる後、動くまでのプランジャーロッド４３０の近位側への変位の続行は、インサート４５０（図１０Ｃを参照されたい）の内部近位縁部４５６によって止められ、それにより、流体通路４５４，４４４が図１１Ｄに示されているように開く。
【００９５】
プランジャーロッド４３０と遠位シール組立体４４０の係合のために、プランジャーロッド４３０のそれ以上の遠位側への変位により、近位物質７２が流体通路４３４，４５４，４４４を通って流れて遠位物質４７０と混合し、それにより混合状態の物質４７８が作られる。と言うのは、可変性近位チャンバ７３が収縮して拡張中の可変性遠位チャンバ４７５と合体するからである。図１１Ｅに示されているように、遠位シール組立体４４０の近位側への変位が近位シール４６０との出会い及び結合で終わり、コネクタ４５８が近位シール４６０のインサート４６１内に収容された相補形の連結部４６８によって受け入れられる。この段階では、混合が完了しており、混合状態の物質を放出することができる。図１１Ｆに示されているように、代表的にはグリップ４３９を押すことによってプランジャーロッド４３０に加わる遠位側圧力により、プランジャーロッド４３０がインサート４４０を通って遠位側に押され、ついには、突出部４３７がチャネル４５１の遠位端部４５７によって止められる。オプションとして、オペレータは、次に、プランジャーロッド４３０をインサート４５０内で半径方向に回転させることができ、ついには、突出部４３７が、図１１Ｆに示されているように混合状態の物質がハウジングの遠位端部２２から放出される前か或いは放出されているときかのいずれかにロック溝４５１（ａ）の内部縁部に当接する。グリップ４３９を押すことによってプランジャーロッド４３０に加わる遠位側圧力は、図１１Ｇに示されているように遠位シール組立体がハウジング２０の内側遠位壁に当接したときに物質４７８がハウジングからいったん放出されるとなくなる。
【００９６】
順次注入を可能にする別の実施形態では、可変性近位チャンバの一体性を維持するロック特徴部は、近位シール組立体に設けられるのが良い。例えば、図１２Ａ〜図１２Ｄは、キャップ５２４が取り付けられる近位フランジ５２１を備えた筒５２０を有する実施形態を示しており、キャップ５２４は、代表的には、少なくとも近位物質の充填後に注射器筒５２０に連結される。この実施形態は、凹部５８５によって固定されたラッチハウジング５８０を更に含み、プランジャーロッドフランジ５８６がプランジャーロッド５３０とプランジャーボタン（グリップ）５３９との間のねじ／ねじ山連結部５３８によって凹部５８５に対して保持される。プランジャーロッド５３０の一部分は、更にシールロッド５７０によって包囲され、シールロッド５７０は、近位シールの内側段部５６７内に把持された半径方向カラー５７５によって近位シールに固定されている。シールロッド５７０は、解除部５８１に係合するよう構成されたコネクタ５７８を更に有する。具体的に説明すると、ロック位置（図１２Ａ及び図１２Ｃ）では、解除部５８１は、スロットを通ってラッチハウジング５８０内に嵌まり込み、この解除部は、ロック位置では、プランジャーロッドとシールロッドの両方を通す内部空所を有し、しかしながら、この内部空所内には、コネクタ５７８が棚部５８２及び解除部５８１の位置によって定位置に保持される。近位シールの近位側部（混合中の物質に接触しない表面）のところに構成されたこのロック機構体は、プランジャーロッド及び近位シールの運動を協調させ、あらかじめ充填された状態の近位チャンバの密なシール及び真空力のために、グリップ５３９を引くことによるプランジャーロッドの近位側への並進により、近位チャンバ及び遠位シール組立体は、近位チャンバと一緒に動くが、遠位シール組立体の閉鎖弁形態が崩されることはない。この形態は、遠位物質が外部バイアル／源から引き出されたときにプランジャーロッドと遠位シール組立体が一緒に動くようになる。図１２Ｂ及び図１２Ｄに示されているように、オペレータがいつでも物質を近位チャンバから小出しすることができる状態にあるとき又は近位物質を遠位物質といつでも混合することができる状態にあるとき、オペレータは、解除部５８１のインターフェース５８３を押してラッチハウジング５８０のスロット内に入れ、それにより棚部５８２がプランジャーロッドのシールコネクタ５７８との係合状態から外れ、それによりプランジャーロッド５３０は、シールロッド５７０とは独立して自由に動くことができる。このロック特徴を働かなくすると、器具は、本明細書において説明した他の実施形態と極めて似た仕方で動作する（即ち、プランジャーロッドを近位側の方向に引き戻すと、流体経路が開いて混合が可能になる）。注目されるべきこととして、近位ロック機構体のこの形態は、本明細書において説明する遠位シール組立体又は弁のうちの任意のものと一緒に使用できるようになっているが、これには限定されない。
【００９７】
図１２Ａ〜図１２Ｄを参照して説明したロック機構体の使用について図１３Ａ〜図１３Ｇに示されている特定の順次送り出し型注射器を参照して更に説明する。図１３Ａに示されているように、順次送り出し型注射器は、遠位端部２２及び雌ねじ２７を備えた筒ハウジング２０を有し、雌ねじ２７は、ストッパ、ルアーロック、ルアーロックアダプタ、針組立体、又は注射器を蓋付けし（出荷されるとき）、注射器に装入し、そして注射器内容物（使用される）を送り出すための任意の適当な連結部を受け入れるよう構成されているのが良い。図１３Ａは又、この実施形態が物質７２があらかじめ充填された可変性近位チャンバ７３を有することを示している。物質７２は、薬学的に活性の又は不活性の流体、佐剤、希釈剤等又はこれらの混合物であって良い。注射器は、可変性遠位チャンバを使用時に又は使用時の近くで装填することができるよう構成されている。かかる使用時点装填の一例が図１３Ｂに示されており、この場合、近位チャンバ７３内の近位物質７２は、遠位物質７０を可変性遠位チャンバ７５内に装填することによっては影響を受けていないことが明らかである。この特徴は、シールロッド５７０の形態によって働くことができ、シールロッド５７０は、図１２Ａ及び図１２Ｂに詳細に示されているように、ラッチハウジング５８０及び解除部５８１により近位シール５６０をプランジャーロッド５３０のグリップ５３９に連結している。注射器コンポーネント及び近位物質７２が注射器内にいったん配置されると、気密且つ流体密シールが近位シール５６０及び遠位リングシール５４２によって形成され、プランジャーロッド５３０の近位側への並進は、段部５６７によって保持されたシールロッド５７０及びハブ５７５を経て近位シール５６０の並進に直接変換され、それにより、間接的に、遠位シール組立体５４０が近位側の方向に一斉に動き、それにより遠位シール組立体５４０内の弁クロージャを変位させないで遠位チャンバ７５の充填が可能である。しかる後、オペレータは、物質を混合させないで遠位物質７０を小出しすることができ、このプロセスをユーザの必要に応じて図１３Ａ及び図１３Ｂに示されているように繰り返し実施することができる。
【００９８】
オペレータが物質を混合したいと思った場合、遠位物質７０を説明したように可変性チャンバ７５中に引き込んでも良く、或いは、何割かの部分を先の使用から可変性遠位チャンバ７５内に残したままにしても良く、そして弁を開いても良い。図１３Ｃに示されているように、ユーザは、インターフェース５８３を解除部５８１に押し付け、それにより解除部５８１をラッチハウジング５８０のスロット内に移動させ、それによりシールロッド肩５７８を縁部５８２上の休止場所から変位させ、かくしてシールロッド５７０をプランジャーロッド５３０から離脱させる。図１３Ｄに示されているように、プランジャーロッド５３０は、プランジャーの遠位端部５３３をインサート５５０／遠位シール５４２内の閉鎖位置からいつでも自由に外すことができ、ついには突出部５３７がチャネル５５１内のこれらの最も遠位側の位置に至るようになり、換言すると、弁を開いて流体通路５４４のためにチャネル５３４を露出させ、近位物質７２が遠位チャンバ７５内に流入して物質７０と混合することができ、それにより混合状態の物質７８が作られる。図１３に示されている遠位シール組立体は、図７に詳細に記載された遠位シール組立体３４０とほぼ同じであるが、この弁は、別の構造体、例えば遠位シール組立体４０，１４０，２４０（図６に詳細に示されている）を有し、又は別の弁構造体を有しても良い。図１３Ｅに示されているように、プランジャーロッド５３０を更に遠位側に並進させると、近位物質７２が変位すると共に可変性近位チャンバ７３が潰れ、ついには、かかる運動によりコネクタ５５８が近位シール５６０のインサート５６１に設けられた凹部５６８と嵌合する。しかる後、図１３Ｆ及び図１３Ｇに示されているように、プランジャーロッド３３０を押すと、弁機構体が閉じられて混合状態の物質７８が順次送り出し型注射器の遠位端部５２２から放出される。
【００９９】
オプションとして、オペレータは、可変性遠位チャンバ７５（これが充填されている場合、このことは、この実施形態はオプションである）を空にしてインターフェース５８３を押すことによって解除部５８１を離脱させ、次にグリップ５３９を引いてロッド５３０を並進させ、そして流体チャネル５３４，５４４，５４５を開いて可変性近位チャンバ７３を潰し、それにより物質７２を遠位シールの遠位側に位置した注射器の部分（即ち、可変性遠位チャンバが存在する程度までの可変性遠位チャンバ）内に押し込む。この方法は、混合なしで物質７２の小出しだけ又は順次小出しを可能にする。
【０１００】
図１０〜図１３及び上述の説明から理解できるように、本明細書において説明した順次送り出し型注射器を用いると、あらかじめ充填された状態の可変性近位チャンバ７３及びあらかじめ充填された状態の可変性遠位チャンバ７５から混合された混合状態の物質７８を小出しし、遠位物質７０だけを小出しし、遠位チャンバ７５が充填されていない場合には近位物質７２だけを小出しし、遠位物質７０を小出しし、次に近位物質７２を小出しし、遠位物質７０を小出しし、次に混合状態の物質７８を小出しし、近位物質７２から混合された混合状態の物質７８を小出しし、近位物質７２、あらかじめ充填された近位チャンバ７３及び使用時点で充填される遠位物質７０から混合された混合状態の物質７８を小出しし、又は順次送り出し型注射器の形態が許す限り、任意他の送り出し変形例を実施することができる。
【０１０１】
図１０〜図１３に記載された実施形態は、連結特徴部、例えばルアーアダプタを更に含むのが良い。連結特徴部は、注射器筒ハウジングの遠位部分としてあらかじめ成形されているのが良い。変形例として、注射器筒は、連結アダプタが取り付けられた実質的に真っ直ぐな筒であっても良い。注射器筒に取り付け可能なアダプタは、ルアー連結部分、筒係合部分及びこれらを貫通した流体孔を有するのが良い。アダプタは、筒へのルアー組立体の取り付けを容易にする。ルアー組立体は、アダプタのルアー連結部分の雄型ルアー取り付け部に連結可能な対応の雌型ルアー取り付け部を有する先端キャップであるのが良い。変形例として、ルアー組立体は、針本体、カニューレ、及びアダプタのルアー連結部分の雄型ルアー取り付け部に連結可能な対応の雌型ルアー取り付け部を備えた針先端部を含むルアー針組立体であっても良い。雄型及び雌型という用語は、対応のコンポーネント又はこれらの特徴部を説明するために区別なく用いられる場合がある。アダプタ及び注射器は、不動の圧縮可能な針シールを更に有する。針シールは、アダプタの筒係合部分に隣接して位置し又はこれと係合可能である。針シールは、筒又はアダプタの内部に嵌まり込み、この針シールは、流体を通すために軸方向に設けられた流体貫通部を有する。
【０１０２】
説明したばかりの種々の実施形態でも使用できる別の実施形態は、弁機構体が混合ステップの繰り返しを可能にする順次送り出し型注射器器具を提供する。順次送り出し型注射器のための弁実施形態の一例が図１４Ａ〜図１４Ｄに詳細に示されている。この実施形態では、プランジャーロッド７３０は、凹み７３４、突出部（ロックピン）７３７、及び遠位端部７３３を有する。インサート７５０がプランジャーロッド７３０に設けられたロックピン７３７と嵌合するロック溝７５１（ａ）を有する。インサート７５０は、ハブ７５２及び半径方向インサートカラー７５５によって遠位シール７４２内の定位置に保持され、半径方向インサートカラー７５５は、遠位シール内側段部７４５内に嵌まり込み、遠位リングシール７４２が環状リブ７４３によって筒２０内に保持されている。図１４Ａは、ロック溝７５１（ａ）内にロックされたプランジャーロッド７３０を示している。この位置では、プランジャーロッド７３０の遠位端部７３３は、遠位シール７４２に設けられている通路７４４を塞ぎ、プランジャーロッドの凹み７３４は、インサート７５０の内部に当接し、その結果、近位可変性チャンバと遠位可変性チャンバとの間における流体の流れが可能ではないようになっている（即ち、弁が閉じられている）。インサート７５０は、チャネル７５１（断面が見えない）を更に有し、チャネル７５１は、プランジャーロッド７３０を軸方向に回転させると共に近位側に引いたときに、チャネル７９１中へのプランジャーロッド７３０の並進を可能にする。
【０１０３】
図１４Ｂは、プランジャーロッド７３０をチャネル７９１内の近位側の位置にある状態で示しており、この近位側の位置では、ロックピン７３７がチャネル７９１内の最も遠位側の位置にあり、近位チャネル縁部７９６に当接している。プランジャーロッド７３０の遠位側への及び近位側への運動は、突出部７３７によってチャネル７９１内で調節され、突出部７３７は、近位縁部７９６のところのチャネル７９１の近位縁部に当接し、インサート７５０を介してプランジャーロッド７３０と遠位シール７４２の係合状態を維持する。図１４Ｂに示された位置では、流体通路７３４，７４４，７５４が開かれ、それにより遠位チャンバと近位チャンバの流体連通が可能になっている。図１４Ｃは、突出部７３７がチャネル７９１の遠位縁部の縁７９７に当接するまでチャネル７９１内で遠位側の方向に並進したプランジャーロッド７３０を示している。プランジャーロッド７３０は、インサート７５０を介して遠位シール７４２と係合状態のままである。さらに、プランジャーロッド７３０は、インサート７５０内の最も遠位側の位置にはなく（即ち、ロック溝７５１（ａ）内にはなく）、その結果、流体通路は、この位置では完全に閉じられてはいない。プランジャーロッド７３０は、図１４Ｂ及び図１４Ｃに示されているように停止部７９６，７９７相互間でチャネル７９１内で動くことができ、ついには、所望の混合が達成され、遠位シールをこの開放位置に並進させることにより、近位物質と遠位物質の混合が可能である。この前後の並進は、遠位シール組立体が図１４Ｄに示されているように最も近位側の位置に動くまで続くことができ、この最も近位側の位置では、インサート７５０のコネクタ７５８は、近位シール７６０の凹部７６８と結合している。図１４Ｄでは、プランジャーロッド７３０は、近位シール７６０の内壁７６２に当接し、その結果、図１４Ｄに示されているようにプランジャーロッドの突出部７３７がチャネル７９１内にあり且つ流体通路が開放位置にある状態のままである場合でも、流体が近位シール７６０を通ることがないようになっている。プランジャーロッド７３０を遠位側に且つ半径方向に並進させることができ、その結果、突出部７３７は、ロック溝７５１（ａ）（図１４Ａに示されている）に戻され、その結果、プランジャーロッド７３０の遠位端部７３３に完全に係合して流体通路７４４を塞ぐが、近位及び遠位シールは、混合状態の物質の送り出しを可能にするよう互いに連結状態のままである（図１５Ｆ〜図１５Ｈも又参照されたい）。
【０１０４】
順次送り出し型注射器の実施形態が図１５Ａ〜図１５Ｈに示されている。順次送り出し型注射器は、筒ハウジング７２０及び筒ハウジングフランジ７２１にかぶさるキャップ７２４を有する。図１５Ａに示されている図では、可変性近位チャンバ７７３には近位物質７２があらかじめ充填されており、可変性遠位チャンバ７７５には遠位物質７０があらかじめ充填されているが、この器具は、可変性近位チャンバ７７３に近位物質７２があらかじめ充填され、遠位近位チャンバに本明細書において他の場所で説明したように使用時点又は使用時点の近くで充填される場合にも使用できる。これが可能である理由は、突出部７３７がロック溝７５１（ａ）内のロックピンとして働き、通路７４４を開かないで遠位シール７４２を軸方向に並進させることができるからである。図１５Ｂに示されているように、プランジャーロッドは、半径方向に動かされると共にチャネル７９１の最も近位側の縁部７９７まで遠位側に動かされている（即ち、引かれて捩られている）。プランジャーロッド７３０の遠位側及び近位側への運動は、ロックピン７３７によってチャネル５９１内で調節され、ロックピン７３７は、近位縁部７９６のところでチャネル７９１の近位縁部に当接し、それによりインサート７５０を介してプランジャーロッド７３０と遠位シール７４２の係合状態を維持している。図１５Ｃに示されているように、プランジャーロッド７３０が遠位シール７４２と係合状態のままなので、遠位シール７４２を遠位側に動かし、通路７４４を通る近位物質７２の変位を生じさせる。図１５Ｄに示されているように、チャネル７９１内でプランジャーロッド７３０を押すことによって物質を更に混合することができ、その結果、混合状態の物質又は遠位物質が通路７４４，７３４，７５５を通って近位側に動かされるようになる。図１５Ｂと図１５Ｃと図１５Ｄとの間のこの運動をオペレータが所望すると繰り返すことができる。オペレータは又、混合状態の物質を最も遠位側の混合物質から最も近位側の混合物質まで勾配をなして送ることができるようにするために物質を（例えば、ｉ．ｖ．ライン又は針中に）小出しする場合にこの運動を利用することができる。図１５Ｅに示されているように、オペレータがプランジャーロッドを最も近位側の位置まで引くと、遠位シール７４２は、近位シール７６０に出会って、インサートコネクタ７５８がインサート７６１の凹部連結部７６８と結合し、それにより遠位シール組立体と近位シール組立体を連結する。しかる後、図１５Ｆに示されているように、プランジャーロッド７３０を遠位側に且つ半径方向に動かすことができ（即ち、押して捩ることができ）、その結果、突出部７３７がロック組立体７５１（ａ）内に戻ってロックするようになる（図１４Ａを参照されたい）。図１５Ｇに示されているように、例えばボタン７３９（ハブ７３８を介してロッド７３０に取り付けられている）を押すことによってプランジャーロッド７３０の次の遠位側への軸方向変位により、混合状態の物質７７８がハウジング７２２の遠位端部を通って放出される。図１５Ｈに示されているように、混合状態の物質７８の送り出しは、遠位シール７４２の遠位端部がハウジング２０の内側遠位端部に当接した状態で完了する。
【０１０５】
少なくとも１つの実施形態では、順次送り出し型注射器は、引っ込み可能な針組立体を更に有する。引っ込み可能な針機構体用の例示の筒アダプタが国際公開第２０１３／１２６１１８号パンフレット、又は国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０２４７８１号明細書、同第ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０４０９１７号明細書に記載されているが、本明細書において説明されている順次送り出し型注射器は、その特定の形態には限定されない。本明細書において説明される順次送り出し型注射器は、種々の公知の引っ込み可能針コンポーネントと協働するようになっているのが良く、又はその逆の関係が成り立つ。一例を挙げると、針安全機構体は、国際公開第２００６／１１９５７０号パンフレット、同第２００６／１０８２４３号パンフレット、同第２００９／００３２３４号パンフレット、同第２０１１／０７５７６０号パンフレット、国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０２４７８１号明細書、同第ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０４０９１７号明細書、又は米国特許第８，７０２，６５３号明細書に記載されている針引っ込み安全機構体であるのが良い。ただし、これ限定されるわけではない。本発明の少なくとも１つの実施形態では、順次送り出し型注射器は又、針引っ込み安全注射器であり、この注射器は、米国特許第８，７０２，６５３号明細書、国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０２４７８１号明細書、又は同第ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０４０９１７号明細書に開示されているような針引っ込み安全機構体を含む。
【０１０６】
針引っ込み機構体を更に有する順次送り出し型注射器の例示の実施形態が図１６Ａ（「正面図」）及び図１６Ｂ（「側面図」）に示されている。図１６Ａ及び図１６Ｂの実施形態では、順次送り出し型注射器は、筒８２０、筒カバー８２４、キャップ８２６、及びフィンガフランジ８２５を有し、フィンガフランジ８２５は、グリップとしての役目を果たし、筒８２０内には、遠位端部がボタン８３９に連結されたプランジャーロッド８３０が軸方向に収納されており、ボタン８３９も又、グリップとしての役目を果たす。プランジャーロッド８３０は、遠位リングシール８４２内に収納されたインサートと係合しており、プランジャーロッド８３０の最も遠位側の端部８３３がこの遠位リングシール８４２を貫通して、遠位側で突き出ており、インサートコネクタ８５８が近位側で突き出ている。インサートコネクタ８５８は、近位シール８６０に設けられている相補形連結部と嵌合するよう構成されている。針引っ込み機構体は、筒先端部９３０Ａを有し、針キャップをこれらの図から取り外したときに針８２８がこの筒先端部９３０Ａを介して見える。針８２８は、針オーバーモールド組立体９２２によって定位置に保持され、その一部分９２２Ａが針シール９１６に当接し、針シール９１６は、引っ込み可能な針機構体を針オーバーモールド組立体９２２の遠位端部のところに保持すると共に心出ししている。針オーバーモールド組立体９２２の遠位部分は、筒先端部９３０の近位端部のところで且つ遠位端部８２２のところで筒８２０の内部に心出しされると共に保持されている。針オーバーモールド組立体９２２は又、スナップ筒９５０に係合し、スナップ筒９５０は、針の引っ込みを可能にするアクチュエータサブアセンブリの一部である。簡単に言えば、スナップ筒９５０は、筒先端部９３０の形態及び針オーバーモールド組立体９２２と針シール９１６の係合によって付勢位置に維持されたエネルギーが加えられている状態の付勢部材を有する。混合状態の物質が針を通って放出されると共にプランジャーロッドがプッシュバー９１２を遠位側に押すと、プッシュバー９１２は、針オーバーモールド組立体９２２を針シール９１６内のその位置から変形させ、その結果、作動機構体の近位端部がもはやエネルギーが加えられている付勢部材を保持することができないようになる。付勢部材が筒内で近位側にはねると、針８２８は、筒内に近位側に引っ込められる。作動機構体は、引っ込み状態の針が露出されるのを阻止する覆い又は遮蔽特徴を更に組むのが良く、かくして、オペレータその他が偶発的な針の突き刺しから保護される。作動機構体が順次送り出し型注射器の筒内に挿入され又はこれと隣接して位置する図１６の形態では、可変遠位チャンバと可変近位チャンバの両方は、あらかじめ充填されるのが良い。変形例として、装填及び混合後に取り付け可能に構成された安全針カートリッジ又は同様な器具がルアーコネクタ又は同様な手段により本明細書において説明した順次送り出し型注射器に取り付けられても良い。
【０１０７】
本明細書において説明した器具、注射器、コンポーネント、及び方法論の各々は、当該技術分野において知られている追加の公知の装置又は方法ステップを利用することができる。明細書全体を通じて、その目的は、本発明を任意の一実施形態又は特徴の特定の集まりに限定しないで、本発明の例示の実施形態を説明することにあった。本発明の範囲から逸脱しないで説明すると共に図示した実施形態に対して種々の変更及び改造を行うことができる。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図７Ｅ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１１Ｄ】
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【図１１Ｅ】
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【図１１Ｆ】
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【図１１Ｇ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
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【図１３Ｅ】
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【図１３Ｆ】
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【図１３Ｇ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１４Ｄ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【図１５Ｅ】
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【図１５Ｆ】
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【図１５Ｇ】
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【図１５Ｈ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年7月3日(2019.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
あらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器であって、
注射器ハウジングを有し、
前記ハウジング内に軸方向に変位可能に設けられた近位シール組立体を有し、
前記ハウジング内に軸方向に変位可能に設けられた遠位シール組立体を有し、前記遠位シール組立体の位置は、前記ハウジング内の可変性遠位チャンバ及び可変性近位チャンバを定め、前記遠位シール組立体は、前記近位チャンバと前記遠位チャンバとの間の流体の通路を調節する弁を更に含み、
前記注射器ハウジング内に同軸に位置決めされると共に前記弁に係合したプランジャーロッドを有し、前記プランジャーロッドは、前記弁を作動させ、
解除可能なロック機構体を有し、前記解除可能なロック機構体は、前記弁の作動を阻止するよう前記近位シール組立体及び前記プランジャーロッドに係合する連結部を含むと共に前記近位シール組立体を前記プランジャーロッドから係合解除する解除部を更に含む、順次送り出し型注射器。
【請求項２】
前記遠位チャンバ、前記近位チャンバ、又はこれら両方は、物質を収容する、請求項１記載の順次送り出し型注射器。
【請求項３】
前記物質は、医薬品から成る、請求項２記載の順次送り出し型注射器。
【請求項４】
前記医薬品は、生物学的製剤、ワクチン製剤、化学療法薬、造影剤、小分子薬剤、免疫原、抗原、インターフェロン、ポリクロナール抗体製剤、モノクロナール抗体、麻酔薬、干渉ＲＮＡ、遺伝子ベクター、インスリン及びこれらのうちの任意のものの組み合わせから成る群から選択される、請求項３記載の順次送り出し型注射器。
【請求項５】
前記物質は、凍結乾燥されている、請求項２記載の順次送り出し型注射器。
【請求項６】
前記物質は、希釈剤である、請求項２記載の順次送り出し型注射器。
【請求項７】
前記注射器は、投与量制御機構体を更に有する、請求項１〜６のうちいずれか一に記載のあらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器。
【請求項８】
前記注射器は、前記注射器ハウジングの遠位端部のところに位置するルアー（luer）型連結部を更に有する、請求項１〜７のうちいずれか一に記載のあらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器。
【請求項９】
前記注射器は、前記注射器ハウジングの遠位端部のところに位置する引っ込み可能な針機構体を更に有する、請求項１〜８のうちいずれか一に記載のあらかじめ充填可能な順次送り出し型注射器。
【外国語明細書】
2019162534000001.pdf