(57)【要約】【課題】ブチルスコポラミン臭化物の苦味を低減させながら、柔軟性の優れた経口用シート状製剤を提供すること。【解決手段】セルロース系高分子を基材として含有し、以下の成分（Ａ）〜（Ｃ）：  （Ａ）ブチルスコポラミン臭化物  （Ｂ）スクラロース及び／又はサッカリンナトリウム  （Ｃ）メントールを含有することを特徴とする経口用シート状製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
セルロース系高分子を基材として含有し、以下の成分（Ａ）〜（Ｃ）：
（Ａ）ブチルスコポラミン臭化物
（Ｂ）スクラロース及び／又はサッカリンナトリウム
（Ｃ）メントール
を含有することを特徴とする経口用シート状製剤。
【請求項２】
セルロース系高分子が、セルロースエーテルである請求項１記載の経口用シート状製剤。
【請求項３】
成分（Ａ）を１〜５０質量％含有する請求項１又は２記載の経口用シート状製剤。
【請求項４】
成分（Ｂ）を０.１〜３０質量％含有する請求項１ないし３の何れかに記載の経口用シート状製剤。
【請求項５】
成分（Ｃ）を０.１〜４０質量％含有する請求項１ないし４の何れかに記載の経口用シート状製剤。
【請求項６】
成分（Ｂ）が、スクラロースであり、当該スクラロースと成分（Ｃ）の質量比が１：０.００２５〜３００質量部である請求項１ないし５の何れかに記載の経口用シート状製剤。
【請求項７】
成分（Ｂ）がサッカリンナトリウムであり、当該サッカリンナトリウムと成分（Ｃ）の質量比が１：０.００２５〜３００質量部である請求項１ないし５の何れかに記載の経口用シート状製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口用シート状製剤に関し、更に詳細には、ブチルスコポラミン臭化物の苦味が抑制され、かつ、柔軟性のある経口用シート状製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、生理機能が低下した高齢者や嚥下障害のある患者等に対しても経口投与し易い製剤の要望が高まってきており、例えば、舌の上に乗せて唾液により溶解又は崩壊するような、水なしで服用できる経口用シート状製剤が開発されている。
【０００３】
この経口用シート状製剤には、苦みが強い成分が薬剤として配合されることもあり、例えば、ブチルスコポラミン臭化物を配合した経口用シート状製剤は、服用時に非常に強い苦みを感じ、服用意欲も低下するという問題が生じていた。
【０００４】
これまで、ブチルコポラミン臭化物のような不快味を有する薬剤の苦味を隠蔽したシート状製剤を調製する方法として、例えば、ステビオシド系甘味料と高甘味度甘味料とを組み合わせて配合する技術が報告されている（特許文献１）。しかしながら、この経口用シート状製剤は、基材としてプルランを使用するため、柔軟性が低く、過乾燥時には割れ易いという欠点があった。そのため、過乾燥時でも割れないような、柔軟性の優れたシート状製剤が求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第５５３９５０３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明の課題は、ブチルスコポラミン臭化物の苦味を低減させながら、柔軟性の優れた経口用シート状製剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、ブチルスコポラミン臭化物の苦味を低減させながら、服用感が良く、しかも品質に問題のない経口用シート状製剤を開発すべく、鋭意研究を行っていたところ、セルロース系高分子をシート状製剤の基材として使用し、ブチルスコポラミン臭化物に特定の甘味剤とメントールとを組合せて配合することにより、ブチルスコポラミン臭化物の不快な苦味が抑制され、製剤の柔軟性が良く、割れにくい経口用シート製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、セルロース系高分子を基材として含有し、以下の成分（Ａ）〜（Ｃ）：
（Ａ）ブチルスコポラミン臭化物
（Ｂ）スクラロース及び／又はサッカリンナトリウム
（Ｃ）メントール
を含有することを特徴とする経口用シート状製剤である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の経口用シート状製剤は、スクラロース及び／又はサッカリンナトリウムと、メントールとを組み合わせて配合することにより、ブチルスコポラミン臭化物に起因する強烈な苦味を低減させ、また、セルロース系高分子を基材として使用することにより、柔軟性を高めた実用性の高いものである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の経口用シート状製剤は、有効成分としてブチルスコポラミン臭化物を含有し、このブチルスコポラミン臭化物の苦みを抑制するために、スクラロース及び／又はサッカリンナトリウムと、メントールとを組み合わせて配合するものであり、また、基材としてセルロース系高分子を利用するものである。
【００１１】
本発明の経口用シート状製剤（以下、「本発明シート状製剤」という）の有効成分であるブチルスコポラミン臭化物（以下、「成分（Ａ）」という）は、公知の医薬であり、胃腸の過度の緊張や痙攣をやわらげることで、胃痛、腹痛及びさしこみの痛みをしずめる効果を有するものであって、その分子式は、Ｃ２１Ｈ３０ＢｒＮＯ４、その分子量は４４０.３７である。
【００１２】
本発明シート状製剤における成分（Ａ）の含有量は、特に限定されないが、例えば、製剤中、１〜５０質量％（以下、単に「％」という）が好ましく、２〜３５％がさらに好ましく、２０〜３０％がより好ましい。
【００１３】
また、本発明シート状製剤におけるスクラロース及び／又はサッカリンナトリウム（以下、「成分（Ｂ）」という）は、いずれも甘味料として周知の成分である。成分（Ｂ）の本発明シート状製剤中の含有量は、特に限定されないが、例えば、製剤中、０.１〜３０％程度が好ましく、より好ましくは、０.３〜２０％、さらに好ましくは、０.５〜１０％である。なお、最も好ましい含有量は２〜５％である。
【００１４】
さらに、本発明シート状製剤における成分（Ｃ）のメントール（以下、「成分（Ｃ）」という）は、冷感材、安定化剤、矯味剤、清涼化剤等として公知の化合物である。この成分（Ｃ）としては、例えば、ｄｌ−メントール及びｌ−メントールが挙げられ、これらの中でも、ｌ−メントールが好ましい。また、本発明シート状製剤における成分（Ｃ）の含有量は、特に限定されないが、例えば、製剤中、０.１〜４０％が好ましく、０.２〜３０％がさらに好ましく、０.５〜３０％がより好ましい。
【００１５】
なお、本発明シート状製剤において上記成分（Ｂ）としてスクラロースを使用する場合、成分（Ｃ）との質量比は、特に限定されないが、例えば、スクラロース１質量部に対して成分（Ｃ）が０.００２５〜３００質量部が好ましく、０.０１〜１００質量部がさらに好ましく、０.１〜２０質量部がより好ましい。
【００１６】
一方、本発明シート状製剤において上記成分（Ｂ）としてサッカリンナトリウムを使用する場合、成分（Ｃ）との質量比は、特に限定されないが、例えば、サッカリンナトリウム１質量部に対して成分（Ｃ）が０.００２５〜３００質量部が好ましく、０.０１〜１００質量部がさらに好ましく、０.１〜２０質量部がより好ましい。
【００１７】
本発明シート状製剤は、その基材として一種又は複数のセルロース系高分子を含有するものである。このセルロース系高分子としては、例えば、セルロースエーテル類等を挙げることができ、具体的には、セルロースの水酸基の一部をメチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、カルボキシ基等で置換したセルロースエーテル類等が挙げられる。
【００１８】
このセルロース系高分子の具体例としては、特に制限されないが、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等が例示される。これらの中でも、ヒドロキシプロピルセルロースとヒプロメロースが好ましい。また、本発明においては、シートの柔軟性を損ねない限りにおいて、他の高分子化合物を併用することもできる。
【００１９】
上記セルロース系高分子の、本発明シート状製剤中での含有量は、特に限定されないが、例えば、製剤中、好ましくは、１０〜９５％程度であり、更に好ましくは、１０〜７５％、より好ましくは、１０〜５０％である。なお、最も好ましい含有量は３０〜４５％である。
【００２０】
本発明シート状製剤は、公知の方法により、例えば、基材となるセルロース系高分子を溶解または懸濁した溶液中に、前記成分（Ａ）ないし（Ｃ）を加え、その後シート状に成型することにより製造することができる。
【００２１】
より具体的には、例えば、適当量の精製水、低級アルコール、またはこれらの混合液に成分（Ａ）〜（Ｃ）、セルロース系高分子薬物及び必要な任意成分等を加え、これを撹拌、溶解又は分散させて薬物含有溶液を調製する。次いで調製した薬物含有溶液をポリエチレンフタレート等の剥離フィルム上に塗布し、これを乾燥させることでシート状製剤を調製することが出来る。
【００２２】
本発明のシート状製剤の調製にあたっては、上記のように、本願発明の効果を損なわない限りにおいて、任意成分を加えることができる。この任意成分の例としては、成分（Ｂ）以外の甘味料、酸味剤、可塑剤、賦形剤、乳化剤、着色剤、香料等を挙げることができる。
【００２３】
上記した成分（Ｂ）以外の甘味料の例としては、還元麦芽糖水アメ、粉末還元麦芽糖水アメ、果糖、ショ糖、麦芽糖、乳糖、白糖、ブドウ糖、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ラクチトール、トレハロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、ソーマチン、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム等が挙げられる。
【００２４】
また、酸味剤としては、例えば、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、アスコルビン酸、エリソルビン酸、コハク酸、フマル酸等が挙げられる。
【００２５】
更に、上記可塑剤としては、例えば、ポリエチレングリコール（マクロゴール４００、マクロゴール１５００等）、プロピレングリコール、グリセリン等が挙げられ、賦形剤としては、例えば、酸化チタン、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化ケイ素、無水硫酸ナトリウム、無水リン酸水素カルシウム、塩化ナトリウム、含水無晶形酸化ケイ素、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、酸化マグネシウム、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム等が挙げられる。
【００２６】
更にまた、上記乳化剤としては、例えば、レシチン、大豆レシチン、精製大豆レシチン、精製卵黄レシチン、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等が挙げられ、着色剤としては、例えば、食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄等が挙げられる。
【００２７】
以上のようにして調製されるシート状製剤の形態は、単層であっても、単層をいくつか積層させた複層であってもよいが、製造上の観点からは、単層が好ましい。
【００２８】
また、本発明シート状製剤の厚さは、特に限定されないが、２０〜５００μｍが好ましく、３０〜３００μｍがより好ましい。また、本発明シート状製剤の大きさは、特に限定されないが、０.５〜１２ｃｍ２が好ましく、１.０〜１０ｃｍ２がより好ましい。その形状は服用し易ければ特に限定されるものではなく、例えば、四角形、円形、楕円形などを適宜選択することが可能ある。
【００２９】
以上説明した本発明シート状製剤は、特に制約されるものではないが、例えばＯＴＣ医薬品とする場合、１回量当たりブチルスコポラミン臭化物として、１０ｍｇ程度とし、１日３回を限度として経口投与することが好ましい。また、医療用医薬品であれば、１回量当たり、ブチルスコポラミン臭化物１０〜２０ｍｇ投与することができ、１日３〜５回程度経口投与することが好ましい。なお、年齢、症状により適宜増減しても良いことはいうまでもない。
【００３０】
斯くして得られる本発明シート状製剤は、ブチルスコポラミン臭化物の苦みが抑制されたものであり、服用感に優れたものである。また、柔軟性があるため割れにくいという特徴があるものである。
【実施例】
【００３１】
次に、実施例および比較例を示し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。
【００３２】
実 施 例  １
下記の表１に示す処方に従い、発明品１〜６及び比較品１、２のフィルム状製剤を調製した。すなわち、ブチルスコポラミン臭化物 １０.０ｇ、マクロゴール４００ ２.０ｇ、粉末還元麦芽糖水アメ ６.０ｇ、スクラロースまたはサッカリンナトリウム １.０ｇを、秤取した水４０.０ｇに加え、溶解した。更に、この液に局方エタノール３５.０ｇを加えた後、酸化チタン１.０ｇを加えて十分に分散させ、更に、ヒプロメロースＴＣ−５Ｒ   ７.５ｇ及びヒドロキシプロピルセルロースＨＰＣ−ＳＳＬ ７.０ｇを加え溶解した。次いで、この液に局方エタノール２５.０ｇまたは局方エタノール２５.０ｇにｌ−メントールを必要量添加し溶解した液を加え、薬物含有の調製液を得た。
【００３３】
ＰＥＴフィルム上に、薬物含有層となる上記の調製液を所定量均一に塗布した後、温風にて乾燥し、経口用シート状製剤を製造した。これによって、発明品１〜６および比較品１〜２の経口用シート状製剤を得た。得られた経口用シート状製剤について、被験者１０名を用い、服用してから３０秒後における苦みの官能試験を下記評価基準に従って行った。評点を平均した結果を、併せて表１に示す。
【００３４】
【表１】
2019108284.tif 000002
【００３５】
＜評価基準＞
評点  ：苦みの程度
５  ：受け入れられないほど不快であった
４  ：やや不快であった
３  ：どちらともいえない
２  ：やや感じたが気にならない
１  ：全く感じなかった
【００３６】
発明品１〜３についての結果より、スクラロースとｌ−メントールを配合することにより、ブチルスコポラミン臭化物の苦みが抑制されることが確認された。また、発明品４〜６の結果より、サッカリンナトリウムとｌ−メントールを配合することにより、ブチルスコポラミン臭化物の苦みが抑制されることが確認された。
【００３７】
一方、スクラロースやサッカリンナトリウムを含むが、ｌ−メントールを配合しなかった比較例１や比較例２は、ブチルスコポラミン臭化物の苦みは抑制されなかった。
【００３８】
実 施 例  ２
柔軟性試験：
実施例１で得た本発明品１〜６を、６０℃で１２時間乾燥し、厚さ１００〜２００μｍで、１ｃｍ×２ｃｍの試験片を作製した。その上で、常温に戻した試験片を指で１８０度折り曲げることで柔軟性を確認した。この結果、セルロース系高分子を使用した製剤は、過乾燥状態であっても亀裂が入ることなく十分な柔軟性を保っていた。これに対し、セルロース系高分子の代わりに、水溶性多糖類であるプルランを使用して調製した製剤（比較製剤）では、僅かな衝撃でも亀裂が入ってしまうほど柔軟性が失われていた。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明シート状製剤は、ブチルスコポラミン臭化物の苦味が抑制されたものであり、水なしで服用できるため、高齢者や嚥下障害のある患者等の治療に好適に利用することができる。また、本発明シート状製剤は、柔軟性が高いため、服用感が良く、過乾燥条件下で保存してもひび割れ等が生じにくく、商品性の高いものである。