(57)【要約】【課題】天然物に由来する成分の中から、優れた神経成長因子発現抑制作用またはセマフォリン３Ａ発現促進作用を有するものを見出し、それを有効成分とする神経成長因子発現抑制剤またはセマフォリン３Ａ発現促進剤を提供する。【解決手段】本発明の神経成長因子発現抑制剤およびセマフォリン３Ａ発現促進剤の有効成分として、ラベンダーからの抽出物を用いる。また、本発明の敏感肌用皮膚外用剤に、上記神経成長因子発現抑制剤および／または上記セマフォリン３Ａ発現促進剤を配合する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラベンダーからの抽出物を有効成分とすることを特徴とする神経成長因子発現抑制剤。
【請求項２】
ラベンダーからの抽出物を有効成分とすることを特徴とするセマフォリン３Ａ発現促進剤。
【請求項３】
請求項１に記載の神経成長因子発現抑制剤および／または請求項２に記載のセマフォリン３Ａ発現促進剤を配合したことを特徴とする敏感肌用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、天然物由来成分を有効成分とする神経成長因子発現抑制剤およびセマフォリン３Ａ発現促進剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
痒みは、乾燥、異物等による刺激、アトピー性皮膚炎など、多様な原因で生じ、ヒスタミン等のケミカルメディエーターが関与することが知られており、これらケミカルメディエーターを抑制すべく抗ヒスタミン剤等が使用される。しかし、抗ヒスタミン剤等が奏功しない痒み（難治性痒み）も知られていることから、ヒスタミン等の関与しない痒みのメカニズムも存在すると考えられている。
【０００３】
痒みや痛みを伝達する神経線維（Ｃ線維）は、正常皮膚では表皮真皮境界部で終焉しているが、近年、アトピー性皮膚炎の皮膚や乾燥肌（ドライスキン）などにおいては神経線維が皮膚の表皮内、特に角層直下まで伸長していることが見出されている。このような状態が、機械的、化学的、物理的刺激などの外的刺激により神経線維が容易に活性化され、痒みや痛みが知覚されやすい所謂敏感肌の症状と深く関与しているものと考えられている。
【０００４】
神経線維の表皮内伸長には、神経伸長因子である神経成長因子（nerve growth factor；ＮＧＦ）や、神経反発因子であるセマフォリン３Ａ（Ｓｅｍａ３Ａ）の関与が知られている。正常皮膚ではＳｅｍａ３ＡがＮＧＦより優位になっているため神経線維は表皮内に伸長できないが、アトピー性皮膚炎やドライスキンなどにおいてはＮＧＦがＳｅｍａ３Ａより優位になっており、このため神経線維が表皮内に侵入しているものと考えられている（非特許文献１参照）。
【０００５】
このため、ＮＧＦによる神経伸長作用を抑制し、あるいはＳｅｍａ３Ａによる神経反発作用を促進することができれば、アトピー性皮膚炎、乾燥肌、敏感肌などにおける痛みや痒みを抑制することができると考えられる。
ＮＧＦの発現を抑制する成分として、レモングラス抽出物等が提案されている（特許文献１参照）。
一方、Ｓｅｍａ３Ａタンパク質を皮膚炎モデルマウスに皮内投与すると、皮疹が改善し掻痒性も低減することが報告されており（特許文献２参照）、Ｓｅｍａ３Ａの発現を促進する成分としてオウゴンエキス等が提案されている（特許文献３参照）。
【０００６】
また、最近、Ｓｅｍａ３Ａが破骨細胞の分化抑制と骨芽細胞の分化促進とを同時に行うことで骨量を増加する作用（骨保護作用）を示すことが明らかとなっており、Ｓｅｍａ３Ａは骨吸収抑制と骨形成促進との２つの側面を兼ね備えた薬剤としての応用が期待されている（非特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０１６−１９０８２３号公報
【特許文献２】特開２００８−２９７２４３号公報
【特許文献３】特開２０１６−１９３８６３号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】“ドライスキンとかゆみ”，日本香粧品学会誌，2014年，vol.38，no.2，pp.92-95
【非特許文献２】Nature，2012年，vol.485，issue 7396，pp.69-74
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、安全性の高い天然物由来成分の中から、優れた神経成長因子発現抑制作用またはセマフォリン３Ａ発現促進作用を有するものを見出し、それを有効成分とする神経成長因子発現抑制剤およびセマフォリン３Ａ発現促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記課題を解決するために、本発明の神経成長因子発現抑制剤およびセマフォリン３Ａ発現促進剤は、ラベンダーからの抽出物を有効成分とすることを特徴とする。
また、本発明に係る敏感肌用皮膚外用剤は、前記神経成長因子発現抑制剤および／または前記セマフォリン３Ａ発現促進剤を配合したことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、天然物に由来するラベンダーからの抽出物を有効成分として用いることにより、作用効果に優れ、かつ安全性の高い神経成長因子発現抑制剤およびセマフォリン３Ａ発現促進剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本実施形態の神経成長因子発現抑制剤およびセマフォリン３Ａ発現促進剤は、ラベンダーからの抽出物を有効成分とするものである。
【００１３】
ここで、本実施形態における「抽出物」には、ラベンダーを抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１４】
本実施形態において使用する抽出原料は、ラベンダー（学名：Lavandula vera，Lavandula angustifolia，またはLavandula officinalis）である。
【００１５】
ラベンダー（Lavandula vera，Lavandula angustifolia，またはLavandula officinalis）は、ヨーロッパ西部、大西洋諸島に分布しているシソ科ラベンダー属に属する多年生小低木であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るラベンダーの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、茎部、種子部、花部、根部またはこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは花部である。
【００１６】
なお、「花」とは、一般に、種子植物の有性生殖にかかわる器官の総体をいい、葉の変形である花葉と茎の変形である花軸とから構成され、花葉には、萼、花弁、雄しべ、心皮等の器官が含まれる。本実施形態において抽出原料として使用する「花部」には、種子植物の有性生殖にかかわる器官の総体の他、その一部、例えば、花葉、花被（萼と花冠）、花冠、花弁等も含まれる。
【００１７】
ラベンダーからの抽出物は、抽出原料を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、上記抽出原料の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１８】
抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
【００１９】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００２０】
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。
【００２１】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比が９：１〜１：９（容量比）であることが好ましく、７：３〜２：８（容量比）であることがさらに好ましい。また、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ケトンとの混合比が９：１〜２：８（容量比）であることが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水と多価アルコールとの混合比が８：２〜１：９（容量比）であることが好ましい。
【００２２】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。
【００２３】
〔神経成長因子発現抑制剤，セマフォリン３Ａ発現促進剤〕
以上のようにして得られるラベンダー抽出物は、優れた神経成長因子（ＮＧＦ）発現抑制作用およびセマフォリン３Ａ（Ｓｅｍａ３Ａ）発現促進作用を有しているため、ＮＧＦ発現抑制剤およびＳｅｍａ３Ａ発現促進剤の有効成分として用いることができる。本実施形態のＮＧＦ発現抑制剤およびＳｅｍａ３Ａ発現促進剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等、飲食品の幅広い用途に使用することができる。
【００２４】
本実施形態のＮＧＦ発現抑制剤またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤は、ラベンダー抽出物のみからなるものでもよいし、ラベンダー抽出物を製剤化したものでもよい。
【００２５】
本実施形態のＮＧＦ発現抑制剤およびＳｅｍａ３Ａ発現促進剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。ＮＧＦ発現抑制剤およびＳｅｍａ３Ａ発現促進剤は、他の組成物（例えば、皮膚化粧料、飲食品等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
【００２６】
本実施形態のＮＧＦ発現抑制剤またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤を製剤化した場合、ラベンダー抽出物の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。
【００２７】
なお、本実施形態のＮＧＦ発現抑制剤またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤は、必要に応じて、ＮＧＦ発現抑制作用またはＳｅｍａ３Ａ発現促進作用を有する他の天然抽出物等を、ラベンダー抽出物とともに配合して有効成分として用いることができる。
【００２８】
本実施形態のＮＧＦ発現抑制剤またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。中でも、経皮投与は、皮膚における痒みや痛みを抑制し、アトピー性皮膚炎、乾燥肌、敏感肌等を予防、治療または改善する用途において、特に好適な投与方法である。
また、本実施形態のＮＧＦ発現抑制剤またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤の投与量は、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。
【００２９】
本実施形態のＮＧＦ発現抑制剤は、有効成分であるラベンダー抽出物が有するＮＧＦ発現抑制作用を通じて、皮膚（特に表皮内）においてＮＧＦの発現を抑制し、これにより神経線維の表皮内伸長を抑制することで痒みや痛み（特に、ヒスタミン等のケミカルメディエーターに依存しない痒みや痛み）を抑制し、アトピー性皮膚炎、乾燥肌、敏感肌等を予防、治療または改善することができる。ただし、本実施形態のＮＧＦ発現促進剤は、これらの用途以外にもＮＧＦ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００３０】
本実施形態のＳｅｍａ３Ａ発現促進剤は、有効成分であるラベンダー抽出物が有するＳｅｍａ３Ａ発現促進作用を通じて、皮膚（特に表皮内）においてＳｅｍａ３Ａの発現を促進し、これにより神経線維の表皮内伸長を抑制することで痒みや痛み（特に、ヒスタミン等のケミカルメディエーターに依存しない痒みや痛み）を抑制し、アトピー性皮膚炎、乾燥肌、敏感肌等を予防、治療または改善することができる。ただし、本実施形態のＳｅｍａ３Ａ発現促進剤は、これらの用途以外にもＳｅｍａ３Ａ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
例えば、本実施形態のＳｅｍａ３Ａ発現促進剤は、そのＳｅｍａ３Ａ発現促進作用を通じ、破骨細胞の分化を抑制するとともに骨芽細胞の分化を促進し、骨量増加（骨保護）の用途に用いることができる。
【００３１】
本実施形態のＮＧＦ発現抑制剤またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤は、優れたＮＧＦ発現抑制作用またはＳｅｍａ３Ａ発現促進作用を有するため、例えば、皮膚外用剤や飲食品に配合するのに好適である。この場合に、ラベンダー抽出物をそのまま配合してもよいし、ラベンダー抽出物から製剤化したＮＧＦ発現抑制剤またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤を配合してもよい。
【００３２】
ここで、皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、経皮的に使用される皮膚化粧料、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものであり、具体的には、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、美容液、ローション、ジェル、美容オイル、パック、ファンデーション、リップクリーム、入浴剤、ヘアートニック、ヘアーローション、シャンプー、リンス、石鹸、ボディシャンプー等が挙げられる。特に、皮膚における痒みや痛みを抑制し、アトピー性皮膚炎、乾燥肌等を予防、治療または改善する用途において、皮膚外用剤は特に好適な剤型である。
【００３３】
飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品等の区分に制限されるものではない。したがって、本実施形態における「飲食品」は、経口的に摂取される一般食品、健康食品（機能性飲食品）、保健機能食品（特定保健用食品，栄養機能食品）、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。
【００３４】
また、本実施形態のＮＧＦ発現抑制剤またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤は、優れたＮＧＦ発現抑制作用またはＳｅｍａ３Ａ発現促進作用を有するので、これらの作用機構に関する研究のための試薬としても好適に利用することができる。
【００３５】
〔敏感肌用皮膚外用剤〕
上記実施形態に係るＮＧＦ発現抑制剤またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤は、そのＮＧＦ発現抑制作用またはＳｅｍａ３Ａ発現促進作用を利用して、敏感肌用の皮膚外用剤に配合することができる。敏感肌を予防、治療または改善する用途において、皮膚外用剤は特に好適な剤型である。ここで、本実施形態において用いられるＮＧＦ発現抑制剤および／またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤としては、ラベンダー抽出物をそのままの形態で用いてもよく、ラベンダー抽出物から製剤化したＮＧＦ発現抑制剤またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤を用いてもよい。
【００３６】
上記ＮＧＦ発現抑制剤および／またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤を配合することにより、皮膚外用剤にＮＧＦ発現抑制作用またはＳｅｍａ３Ａ発現促進作用を付与することができ、これにより、皮膚における痒みや痛みを抑制し、敏感肌等を予防、治療または改善する用途に特に好適な皮膚外用剤とすることができる。
【００３７】
上記ＮＧＦ発現抑制剤および／またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤を配合し得る敏感肌用皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、経皮的に使用される皮膚化粧料、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものであり、具体的には、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、美容液、ローション、ジェル、美容オイル、パック、ファンデーション、リップクリーム、入浴剤、ヘアートニック、ヘアーローション、シャンプー、リンス、石鹸、ボディシャンプー等が挙げられる。
【００３８】
上記ＮＧＦ発現抑制剤またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤を敏感肌用皮膚外用剤に配合する場合、その配合量は、敏感肌用皮膚外用剤の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、約０．０００１〜１０質量％であり、特に好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．００１〜１質量％である。
【００３９】
本実施形態の敏感肌用皮膚外用剤は、ラベンダー抽出物が有するＮＧＦ発現抑制作用またはＳｅｍａ３Ａ発現促進作用を妨げない限り、通常の敏感肌用皮膚外用剤の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。
【００４０】
本実施形態の敏感肌用皮膚外用剤は、ＮＧＦ発現抑制剤および／またはＳｅｍａ３Ａ発現促進剤の有効成分であるラベンダー抽出物が有するＮＧＦ発現抑制作用および／またはＳｅｍａ３Ａ発現促進作用を通じて、皮膚における痒みや痛みを抑制し、敏感肌の予防、治療または改善をすることができる。
【００４１】
なお、本実施形態のＮＧＦ発現抑制剤、Ｓｅｍａ３Ａ発現促進剤および敏感肌用皮膚外用剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。
【実施例】
【００４２】
以下、試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。なお、下記試験例においては、被験試料としてラベンダー抽出物（丸善製薬社製，試料１）を使用した。
【００４３】
〔試験例１〕神経成長因子（ＮＧＦ）ｍＲＮＡ発現抑制作用およびセマフォリン３Ａ（Ｓｅｍａ３Ａ）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
ラベンダー抽出物（試料１）について、以下のようにして神経成長因子（ＮＧＦ）ｍＲＮＡ発現抑制作用およびセマフォリン３Ａ（Ｓｅｍａ３Ａ）ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
【００４４】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を３０×１０4 cells/mLの細胞密度になるようにＫＧＭで希釈した後、３５ｍｍシャーレに２ｍＬずつ播種し、２４時間培養した。培養後に培地を除去し、増殖添加剤不含有の正常ヒト表皮角化細胞基礎培地（ＫＢＭ）２ｍＬを加え、更に２４時間培養した。
【００４５】
その後、培地を除去し、ＫＢＭに溶解した被験試料（試料１，試料濃度は下記表１および表２を参照）を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＢＭを用いて同様に培養した。培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ng/μＬになるように総ＲＮＡを調製した。
【００４６】
この全ＲＮＡを鋳型とし、ＮＧＦ、Ｓｅｍａ３Ａおよび内部標準であるＧＡＰＤＨのｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Smart Cycler（Cepheid社製）を用いて、TaKaRa SYBR PrimeScriptTM RT-PCR Kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２Ｓｔｅｐ ＲＴ−ＰＣＲ反応により行った。各遺伝子ｍＲＮＡの発現量は、「被験試料添加」および「試料無添加」にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡの発現量で補正し算出した。得られた値から、ＮＧＦ ｍＲＮＡについては被験試料添加による発現抑制率を、Ｓｅｍａ３Ａ ｍＲＮＡについては被験試料添加による発現促進率を、それぞれ下記式により算出した。
【００４７】
ＮＧＦ ｍＲＮＡ発現抑制率（％）＝｛１−（Ａ／Ｂ）｝×１００
Ａ：被験試料添加時の補正値
Ｂ：被験試料無添加時の補正値
ＮＧＦ ｍＲＮＡ発現抑制率の結果を表１に示す。
【００４８】
Ｓｅｍａ３Ａ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
Ａ：被験試料添加時の補正値
Ｂ：被験試料無添加時の補正値
Ｓｅｍａ３Ａ ｍＲＮＡ発現促進率の結果を表２に示す。
【００４９】
【表１】
2019081712.tif 000002
【００５０】
【表２】
2019081712.tif 000003
【００５１】
表１に示すように、ラベンダー抽出物（試料１）は、ＮＧＦ ｍＲＮＡ発現抑制作用に優れていることが確認された。
また、表２に示すように、ラベンダー抽出物（試料１）は、優れたＳｅｍａ３Ａ ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。
【００５２】
〔配合例１〕
下記組成に従い、乳液を常法により製造した。
ラベンダー抽出物                                          ０．０１ｇ
ホホバオイル                                              ４．００ｇ
１，３−ブチレングリコール                                ３．００ｇ
アルブチン                                                ３．００ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.）                ２．５０ｇ
オリーブオイル                                            ２．００ｇ
スクワラン                                                ２．００ｇ
セタノール                                                ２．００ｇ
モノステアリン酸グリセリル                                ２．００ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）          ２．００ｇ
パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１５ｇ
グリチルリチン酸ステアリル                                ０．１０ｇ
黄杞エキス                                                ０．１０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム                                ０．１０ｇ
イチョウ葉エキス                                          ０．１０ｇ
コンキオリン                                              ０．１０ｇ
オウバクエキス                                            ０．１０ｇ
カミツレエキス                                            ０．１０ｇ
香料                                                      ０．０５ｇ
精製水                                    残部（全量を１００ｇとする）
【００５３】
〔配合例２〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
ラベンダー抽出物                                          ０．０５ｇ
クジンエキス                                              ０．１ｇ
オウゴンエキス                                            ０．１ｇ
流動パラフィン                                            ５．０ｇ
サラシミツロウ                                            ４．０ｇ
スクワラン                                              １０．０ｇ
セタノール                                                ３．０ｇ
ラノリン                                                  ２．０ｇ
ステアリン酸                                              １．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）          １．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル                                ３．０ｇ
油溶性甘草エキス                                          ０．１ｇ
１，３−ブチレングリコール                                ６．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル                                  １．５ｇ
香料                                                      ０．１ｇ
精製水                                    残部（全量を１００ｇとする）
【００５４】
〔配合例３〕
下記組成の美容液を常法により製造した。
ラベンダー抽出物                                          ０．０１ｇ
カミツレエキス                                            ０．１ｇ
ニンジンエキス                                            ０．１ｇ
キサンタンガム                                            ０．３ｇ
ヒドロキシエチルセルロース                                ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー                                  ０．１ｇ
１，３−ブチレングリコール                                ４．０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム                                ０．１ｇ
グリセリン                                                ２．０ｇ
水酸化カリウム                                            ０．２５ｇ
香料                                                      ０．０１ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル）                        ０．１５ｇ
エタノール                                                ２．０ｇ
精製水                                    残部（全量を１００ｇとする）
【００５５】
〔配合例４〕
下記組成のヘアートニックを常法により製造した。
ラベンダー抽出物                                          ０．４ｇ
酢酸トコフェロール                                      適量
セファラチン                                              ０．００２ｇ
イソプロピルメチルフェノール                              ０．１ｇ
ヒアルロン酸ナトリウム                                    ０．１５ｇ
グリセリン                                              １５．０ｇ
エタノール                                              １５．０ｇ
香料                                                    適量
キレート剤（エデト酸ナトリウム）                        適量
防腐剤（ヒノキチオール）                                適量
可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル）            適量
精製水                                    残部（全量を１００ｇとする）
【００５６】
〔配合例５〕
下記組成のシャンプーを常法により製造した。
ラベンダー抽出物                                          ０．５ｇ
マジョラム抽出物                                          １．０ｇ
ウメ果実部抽出物                                          ０．２ｇ
ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム                    １０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン                      １０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム        ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド                            ４．０ｇ
プロピレングリコール                                      ２．０ｇ
香料                                                    適量
精製水                                    残部（全量を１００ｇとする）
【産業上の利用可能性】
【００５７】
本発明の神経成長因子発現抑制剤、セマフォリン３Ａ発現促進剤および敏感肌用皮膚外用剤は、皮膚における痒みや痛みの抑制；アトピー性皮膚炎、乾燥肌、敏感肌の予防、治療または改善；などに大きく貢献できる。