(57)【要約】      （修正有）【課題】呼吸によって体内に取り込まれた有害物質によって引き起こされる呼吸機能の低下を抑制することが可能な組成物の提供。【解決手段】ジンジャー、黒胡椒、陳皮、クミン、コリアンダー、メッチシード、カルダモン、ナツメグ、フェンネル、及び桂皮の群から選択される少なくとも一種のスパイス又はその抽出物を有効成分として含む組成物、及び、６−ショウガオール、４−ヒドロキシ−Ｌ−イソロイシン、ジンゲロン、ピペリン、ヘスぺリジン、カンフェン、β−カリオフィレン、リナロール、及びシンナムアルデヒドの群から選択される少なくとも一種の成分を有効成分として含む組成物。該組成物は、飲食品（特に、カレー）又は医薬組成物であることが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジンジャー、黒胡椒、陳皮、クミン、コリアンダー、メッチシード、カルダモン、ナツメグ、フェンネル、及び桂皮の群から選択される少なくとも一種のスパイス又はその抽出物を有効成分として含む、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制するための組成物。
【請求項２】
６−ショウガオール、４ヒドロキシＬイソロイシン、ジンゲロン、ピペリン、ヘスぺリジン、カンフェン、βカリオフィレン、リナロール、及びシンナムアルデヒドの群から選択される少なくとも一種の成分を有効成分として含む、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制するための組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の組成物を含む、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制するための飲食品。
【請求項４】
飲食品がカレーである、請求項３に記載の飲食品。
【請求項５】
請求項１又は２に記載の組成物を含む、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制するための医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はスパイス又はスパイス成分を含んでなる、呼吸によって体内に取り込まれた有害物質によって引き起こされる呼吸機能の低下を抑制するための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
大気やタバコの煙中に含まれる有害物質（例えば、微小粒子状物質（ＰＭ２．５）、ディーゼル排気微粒子（ＤＥＰ）、花粉、黄砂、ハウスダスト、化学物質等）は、呼吸によって体内に取り込まれると呼吸器官の奥深くまで入りこみ、そこで炎症等を引き起こし、呼吸機能の低下、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）等を生じる、又は悪化させることが知られている。
【０００３】
これまでに、マウスにおいてＤＥＰへの曝露によって生じる炎症反応が、ウコン中の色素成分であり、スパイスの一種であるクルクミンを投与することによって抑えられたことが報告されている（非特許文献１）。また、マウスにおいてＤＥＰへの曝露によって生じる肺障害が、クローブオイルに含まれ化粧品や食品における香料として用いられるオイゲノールを投与することによって抑えられたことが報告されている（非特許文献２）。
【０００４】
しかしながら、当該分野においては依然として、呼吸によって体内に取り込まれた有害物質から、呼吸機能をより効果的に保護することを可能とする、新たな手段が切望されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ａｂｄｅｒｒａｈｉｍ  Ｎｅｍｍａｒ  ｅｔ  ａｌ．ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．２０１２；７（６）：ｅ３９５５４．
【非特許文献２】Ｗａｌｔｅｒ  Ａ．Ｚｉｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ａｐｐｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１２；１１２（５）：９１１−７．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、呼吸によって体内に取り込まれた有害物質によって引き起こされる呼吸機能の低下を抑制することが可能な新たな手段を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、ジンジャー、黒胡椒、陳皮、クミン、コリアンダー、メッチシード、カルダモン、ナツメグ、フェンネル、又は桂皮、あるいは、６−ショウガオール、４ヒドロキシＬイソロイシン、ジンゲロン、ピペリン、ヘスぺリジン、カンフェン、βカリオフィレン、リナロール、又はシンナムアルデヒド含む組成物が、有害物質によって引き起こされる呼吸機能の低下を抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は以下の発明を包含する。
［１］  ジンジャー、黒胡椒、陳皮、クミン、コリアンダー、メッチシード、カルダモン、ナツメグ、フェンネル、及び桂皮の群から選択される少なくとも一種のスパイス又はその抽出物を有効成分として含む、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制するための組成物。
［２］  ６−ショウガオール、４ヒドロキシＬイソロイシン、ジンゲロン、ピペリン、ヘスぺリジン、カンフェン、βカリオフィレン、リナロール、及びシンナムアルデヒドの群から選択される少なくとも一種の成分を有効成分として含む、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制するための組成物。
［３］  ［１］又は［２］の組成物を含む、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制するための飲食品。
［４］  飲食品がカレーである、［３］の飲食品。
［５］  ［１］又は［２］の組成物を含む、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制するための医薬組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、呼吸によって体内に取り込まれた有害物質によって引き起こされる呼吸機能の低下を抑制することを可能とする組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１−１】図１−１は、各種スパイス抽出物の存在下、ディーゼル排気微粒子（ＤＥＰ）に曝露されたヒト気道上皮細胞（ＢＥＡＳ−２Ｂ細胞）におけるインターロイキン−６（ＩＬ−６）及びインターロイキン−８（ＩＬ−８）の産生量を示すグラフ図である。各値は平均±標準偏差を示す（ｎ＝４）。黒色は、ＤＥＰを曝露した細胞群（曝露対照群）、白色は、ＤＥＰを曝露していない細胞群（未曝露対照群）を示し、斜線は、ＤＥＰを曝露し、かつスパイス抽出物を添加した細胞群を示す。＃＃：Ｐ＜０．０１（ｖｓ未曝露対照群）。＊＊：Ｐ＜０．０１（ｖｓ曝露対照群）。＊：Ｐ＜０．０５（ｖｓ曝露対照群）。（１）ジンジャー抽出物の存在下におけるＩＬ−８の産生量、（２）黒胡椒抽出物の存在下におけるＩＬ−８の産生量、（３）陳皮抽出物の存在下におけるＩＬ−８の産生量、（４）クミン抽出物の存在下におけるＩＬ−８の産生量、（５）コリアンダー抽出物の存在下におけるＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量。
【図１−２】図１−２は、各種スパイス抽出物の存在下、ＤＥＰに曝露されたＢＥＡＳ−２Ｂ細胞におけるＩＬ−６又はＩＬ−８の産生量を示すグラフ図である。各値は平均±標準偏差を示す（ｎ＝４）。黒色は曝露対照群、白色は未曝露対照群を示し、斜線は、ＤＥＰを曝露し、かつスパイス抽出物を添加した細胞群を示す。＃＃：Ｐ＜０．０１（ｖｓ未曝露対照群）。＊＊：Ｐ＜０．０１（ｖｓ曝露対照群）。＊：Ｐ＜０．０５（ｖｓ曝露対照群）。（６）メッチシード抽出物の存在下におけるＩＬ−８の産生量、（７）カルダモン抽出物の存在下におけるＩＬ−８の産生量、（８）ナツメグ抽出物の存在下におけるＩＬ−８の産生量、（９）フェンネル抽出物の存在下におけるＩＬ−８の産生量、（１０）桂皮抽出物の存在下におけるＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量。
【図２−１】図２−１は、各種スパイス成分の存在下、ＤＥＰに曝露されたＢＥＡＳ−２Ｂ細胞におけるＩＬ−６又はＩＬ−８の産生量を示すグラフ図である。各値は平均±標準偏差を示す（ｎ＝４）。黒色は曝露対照群、白色は未曝露対照群を示し、斜線は、ＤＥＰを曝露し、かつスパイス成分を添加した細胞群を示す。＃＃：Ｐ＜０．０１（ｖｓ未曝露対照群）。＊＊：Ｐ＜０．０１（ｖｓ曝露対照群）。＊：Ｐ＜０．０５（ｖｓ曝露対照群）。（ａ）６−ショウガオールの存在下におけるＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量、（ｂ）４ヒドロキシＬイソロイシンの存在下におけるＩＬ−８の産生量、（ｃ）ジンゲロンの存在下におけるＩＬ−８の産生量、（ｄ）ピペリンの存在下におけるＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量。
【図２−２】図２−２は、各種スパイス成分の存在下、ＤＥＰに曝露されたＢＥＡＳ−２Ｂ細胞におけるＩＬ−６又はＩＬ−８の産生量を示すグラフ図である。各値は平均±標準偏差を示す（ｎ＝４）。黒色は曝露対照群、白色は未曝露対照群を示し、斜線は、ＤＥＰを曝露し、かつスパイス成分を添加した細胞群を示す。＃＃：Ｐ＜０．０１（ｖｓ未曝露対照群）。＊＊：Ｐ＜０．０１（ｖｓ曝露対照群）。＊：Ｐ＜０．０５（ｖｓ曝露対照群）。（ｅ）ヘスペリジンの存在下におけるＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量（１μｇ／ｍＬの添加量のみｎ＝３）、（ｆ）カンフェンの存在下におけるＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量、（ｇ）βカリオフィレンの存在下におけるＩＬ−８の産生量。
【図２−３】図２−３は、各種スパイス成分の存在下、ＤＥＰに曝露されたＢＥＡＳ−２Ｂ細胞におけるＩＬ−６又はＩＬ−８の産生量を示すグラフ図である。各値は平均±標準偏差を示す（ｎ＝４）。黒色は曝露対照群、白色は未曝露対照群を示し、斜線は、ＤＥＰを曝露し、かつスパイス成分を添加した細胞群を示す。＃＃：Ｐ＜０．０１（ｖｓ未曝露対照群）。＊＊：Ｐ＜０．０１（ｖｓ曝露対照群）。＊：Ｐ＜０．０５（ｖｓ曝露対照群）。（ｈ）リナロールの存在下におけるＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量、（ｉ）シンナムアルデヒドの存在下におけるＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書において「有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制する」とは、呼吸によって体内に取り込まれた有害物質が原因で生じる呼吸器官の組織や細胞における障害や症状を改善、治療、防止、又は予防することを意味する。より具体的には、「有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制する」とは、呼吸によって体内に取り込まれた有害物質が原因で生じる呼吸器官の組織や細胞における炎症を改善、治療、防止、又は予防することを意味する。特に、当該「炎症」とは、ＩＬ−６及び／又はＩＬ−８により引き起こされる炎症反応を意味する。ＩＬ−６は一般的に、Ｂ細胞の分化誘導及び免疫グロブリン産生の促進やＣＤ４陽性Ｔ細胞やＣＤ８陽性Ｔ細胞の分化誘導を介してマクロファージの活性化や好中球による炎症を引き起こす（矢田純一ら、臨床免疫・アレルギー科  サイトカインのすべて、科学評論社、２０１２；Ｃ．Ｓａｎｂｏｎｇｉら、Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｖｏｌ．３４，ｎｏ．８，ｐ．１０６０−６９，２００３）。ＩＬ−８は一般的に、好中球に作用して走化能や血管内皮への接着能の亢進及び脱顆粒を誘導し、また、好塩基球に作用して走化能と血管内皮への接着能を亢進し、炎症を引き起こす。
【００１２】
本明細書において「有害物質」とは、呼吸器官の組織や細胞において障害や症状を引き起こす物質を意味し、特に限定はされないが、例えば、微小粒子状物質（ＰＭ２．５）、ディーゼル排気微粒子（ＤＥＰ）、花粉、黄砂、ハウスダスト等の空気中に存在する物質や、タバコの煙中に含まれる化学物質等が挙げられる。
【００１３】
「呼吸器官」とは、一般に上気道及び下気道に含まれる部分を意味し、鼻腔、咽頭、喉頭、気管、気管支、肺を挙げることができる。
【００１４】
本発明において、ジンジャー、黒胡椒、陳皮、クミン、コリアンダー、メッチシード、カルダモン、ナツメグ、フェンネル、及び桂皮は、生薬や香辛料として一般的に用いられている植物の器官やその乾燥物を利用することができる。
【００１５】
すなわち、ジンジャーは、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅに分類される（品種は特に限定されない）植物の地下茎部又はその乾燥物を利用することができる。
【００１６】
黒胡椒はコショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）に分類される（品種は特に限定されない）植物の果実を、色づき始める前の緑色の段階で摘み取り皮ごと乾燥させたものを利用することができる。
【００１７】
陳皮はミカン科ミカン属に属する植物（例えば、ウンシュウミカン（Ｃｉｔｒｕｓ  ｕｎｓｈｉｕ）、橘（Ｃｉｔｒｕｓ  ｔａｃｈｉｂａｎａ）、マンダリンオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）等）の熟した果実の果皮を乾燥させたものを利用することができる。本発明に用いられる陳皮について、ミカン科ミカン属に属する植物の品種は限定されない。
【００１８】
クミンはＣｕｍｉｎｕｍ  ｃｙｍｉｎｕｍに分類される植物（品種は特に限定されない）の種子（植物学上は果実にあたる）又はその乾燥物を利用することができる。
【００１９】
コリアンダーはＣｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍに分類される植物（品種は特に限定されない）の種子（植物学上は果実にあたる）、葉、茎部分、根部分、好ましくは種子又はその乾燥物を利用することができる。
【００２０】
メッチシードはフェヌグリーク（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ  ｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａｅｃｕｍ）に分類される植物（品種は特に限定されない）の種子又はその乾燥物を利用することができる。
【００２１】
カルダモンはＥｌｅｔｔａｒｉａ  ｃａｒｄａｍｏｍｕｍに分類される植物（品種は特に限定されない）の果実又はその乾燥物を利用することができる。
【００２２】
ナツメグはＭｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｓに分類される植物（品種は特に限定されない）の種子中の仁部分又はその乾燥物を利用することができる。
【００２３】
フェンネルはＦｏｅｎｉｃｕｌｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅに分類される植物（品種は特に限定されない）の種子、葉、茎部分、株元部分、好ましくは種子又はその乾燥物を利用することができる。
【００２４】
桂皮はシナモン（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｖｅｒｕｍ）に分類される（品種は特に限定されない）植物の樹皮部分を乾燥させたものを利用することができる。
【００２５】
本発明の組成物には、ジンジャー、黒胡椒、陳皮、クミン、コリアンダー、メッチシード、カルダモン、ナツメグ、フェンネル、及び桂皮の群から選択される一又は二以上を有効成分として含めることができる。これらの有効成分に関して「二以上」とは、所定の群から選択することが可能な有効成分の組み合わせを意味し、二種、三種、四種、五種、六種、七種、八種、九種、又は十種の組み合わせとすることができる。
【００２６】
好ましくは本発明の組成物は、少なくともジンジャー、黒胡椒、陳皮、クミン、コリアンダー、カルダモン、及びナツメグからなる群より選択される選択される一又は二以上を含めることができる。これらの有効成分は、メッチシード、フェンネル、及び桂皮と比べて少量で用いた場合においても、有害物質への曝露に起因して呼吸器官の細胞にて増大したＩＬ−８の産生量を低減することができる。
【００２７】
あるいは、好ましくは本発明の組成物は、少なくともコリアンダー、及び／又は桂皮を含めることができる。コリアンダー及び桂皮は、有害物質への曝露に起因して呼吸器官の細胞にて増大したＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量をいずれも低減することができる。
【００２８】
本明細書中、有効成分として利用される植物の器官やその乾燥物のことを単に「スパイス」と記載する場合がある。
【００２９】
これらの有効成分は、スパイスを原型のまま、あるいは適当な寸法又は形状にカットした形態、あるいは、破砕、粉砕、又は摩砕した形態であってもよい。例えば、有効成分は、スパイスを破砕、粉砕、又は摩砕して得られた、粉状、粒状等の形態とすることができる。
【００３０】
これらの有効成分はまた、スパイスの抽出物の形態であってもよい。「抽出物」は、スパイスより有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制する作用を有する画分を分離・取得したものを意味する。得られた画分が、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制する作用を有するか否かは、有害物質に曝された呼吸器官の細胞における炎症の抑制効果を測定することにより確認することができる。炎症の抑制効果は、有害物質に曝された呼吸器官の細胞にて産生されるＩＬ−６及び／又はＩＬ−８量に基づいて測定することができる。ＩＬ−６及び／又はＩＬ−８量は、タンパク質の検出・定量に一般的に用いられる手法を用いて測定することができ、例えば、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ法）、ウェスタンブロット法、フローサイトメトリー法等を利用することができる。呼吸器官の細胞としては、ヒト気道上皮細胞（例えば、ＢＥＡＳ−２Ｂ細胞、ＮＨＢＥ細胞等）を用いることができる。有害物質に曝された呼吸器官の細胞へ、得られた画分を投与した際に、投与前と比べて測定されたＩＬ−６及び／又はＩＬ−８の量が減少する場合、当該画分は炎症の抑制効果を有する、すなわち、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制する作用を有すると判断できる。
【００３１】
「抽出物」としては、搾汁、抽出液、又はそれら混合物、あるいは前記搾汁、抽出液又はそれら混合物を濃縮又は乾燥した濃縮物又は乾燥物を挙げることができる。
【００３２】
「搾汁」は、スパイスを破砕・圧搾して、液体画分と細胞壁等の固体画分とを分離し、液体画分を取得することにより調製することができる。液体画分と固体画分との分離は遠心分離、ろ過（例えば珪藻土ろ過）等の通常の固液分離手段により行うことができる。
【００３３】
「抽出液」は、スパイスより有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制する作用を有する画分を抽出媒体や水蒸気蒸留法等を用いて抽出することにより調製することができる。抽出媒体としては、有機溶媒、水等の溶媒、超臨界二酸化炭素等の超臨界流体を利用することができる。溶媒としては水や、エタノール等のアルコール、ヘキサン、アセトン等の有機溶媒、あるいはそれらの混合溶媒を用いることができ、好ましくは水、エタノール、もしくはそれらの混合物、又はアセトンである。溶媒抽出により抽出液を製造する場合には、スパイスを適量の溶媒（例えばスパイスに対して重量基準で０．５〜２０倍量）中に浸漬し、適宜撹拌又は静置して溶媒中に溶媒可溶性成分を溶出させる。抽出時間は特に限定されないが、５分間〜１２０分間、例えば、１５分間〜３０分間とすることができる。抽出温度は特に限定されないが、０℃〜１２５℃、例えば２５℃〜１２５℃とすることができる。抽出後、溶媒可溶性成分を含む溶媒画分と細胞壁等の固体画分とを上述の固液分離手段により分離し、溶媒画分を抽出液として取得する。得られた抽出液を必要に応じてさらに、溶媒分画、クロマトグラフィー（カラムクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、超臨界流体クロマトグラフィー等）及び／又は再結晶等の精製手段に付して、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制する作用を有する成分（例えば、以下に詳述する６−ショウガオール、４ヒドロキシＬイソロイシン、ジンゲロン、ピペリン、ヘスぺリジン、カンフェン、βカリオフィレン、リナロール、シンナムアルデヒド等）を単離又は精製してもよい。抽出に用いるスパイスの形状は、原型のまま、あるいは適当な寸法又は形状にカットした形態、あるいは破砕、粉砕、又は摩砕した形態、あるいは搾汁の形態とすることができる。
【００３４】
「濃縮物又は乾燥物」は、前記搾汁又は抽出液あるいはそれら混合物を濃縮又は乾燥することにより製造することができる。ここで濃縮とは搾汁又は抽出液あるいはこれらの混合物中の液体（水及び／又は抽出溶媒）を減少させて最終糖濃度を５０％以上とすることを指す。糖濃度は市販の糖度計で測定することができる。濃縮の方法としては、例えば真空蒸発濃縮、膜濃縮が採用できる。真空蒸発濃縮は一般的に減圧濃縮と呼ばれる。濃縮時の真空度は最終品を糖度５０％以上とすることができる範囲で選択でき、特に限定されない。膜濃縮は、例えば逆浸透膜（ＲＯ）、限外ろ過膜（ＵＦ）等の膜を使用して行うことができる。使用する膜の種類は糖度５０％以上とすることができる範囲で選択でき、特に限定されない。乾燥は前記搾汁又は抽出液あるいはそれら混合物を通常の乾燥手段（凍結乾燥、減圧乾燥、加熱乾燥、風乾等）を用いて乾燥することにより実施することができる。濃縮又は乾燥に際して、前記搾汁、前記抽出液、又は前記濃縮物と賦形剤等の他の成分とを組み合わせて濃縮又は乾燥を行ってもよい。
【００３５】
また、本発明の組成物には、有効成分として６−ショウガオール、４ヒドロキシＬイソロイシン、ジンゲロン、ピペリン、ヘスぺリジン、カンフェン、βカリオフィレン、リナロール、及びシンナムアルデヒドからなる群より選択される一又は二以上の成分を含めることができる。これらの有効成分に関して「二以上」とは、所定の群から選択することが可能な有効成分の組み合わせを意味し、二種、三種、四種、五種、六種、七種、八種、又は九種の組み合わせとすることができる。
【００３６】
好ましくは、本発明の組成物は、少なくとも６−ショウガオール、ピペリン、ヘスペリジン、カンフェン、リナロール、又はシンナムアルデヒドを含めることができる。６−ショウガオール、ピペリン、ヘスペリジン、カンフェン、リナロール、及びシンナムアルデヒドはいずれも、有害物質への曝露に起因して呼吸器官の細胞にて増大したＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量をいずれも低減することができる。
【００３７】
本発明の組成物には、これらの成分を上述のスパイス又はその抽出物の形態で、あるいはそれらより単離又は精製された形態で含めることができる。６−ショウガオールは上記ジンジャーに含まれる成分であり、４ヒドロキシＬイソロイシンは上記メッチシードに含まれる成分であり、ジンゲロンは上記ジンジャーに含まれる成分であり、ピペリンは上記黒胡椒に含まれる成分であり、ヘスぺリジンは上記陳皮に含まれる成分であり、カンフェンは上記ナツメグに含まれる成分であり、βカリオフィレンは上記黒胡椒に含まれる成分であり、リナロールは上記コリアンダー、上記カルダモン又は上記陳皮に含まれる成分であり、シンナムアルデヒドは上記桂皮に含まれる成分である。
【００３８】
あるいは、これらの成分は人為的に合成されたものであってもよい。
【００３９】
本明細書において、これら成分のことを単に「スパイス成分」と記載する場合がある。
【００４０】
本発明の組成物に含まれる有効成分の量は、有効成分の種類や形態、当該組成物の剤型や形態に応じて変化し得るが、通常、上記有効成分より選択される一又は二以上を０．０００１〜９９重量％、好ましくは０．００１〜８０重量％、より好ましくは０．００１〜７５重量％の範囲より選択される量にて含めることができる。二以上の有効成分が含まれる場合、各有効成分は任意の割合で含めてもよい。
【００４１】
本発明の組成物には、上記有効成分に加えて、医薬又は飲食品として許容可能な賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤等を含めることができ、所望される剤型や形態へと製造することができる。
【００４２】
賦形剤としては、ブドウ糖、デンプン、α化デンプン、デキストリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、乳糖、コーンスターチ、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、白糖、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
【００４３】
崩壊剤としては、デンプン、乳糖、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、白糖、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【００４４】
滑沢剤としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステルやグリセリン脂肪酸エステルなどのシュガーエステル類、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリルアルコール、粉末植物油脂などの硬化油、サラシミツロウなどのロウ類、タルク、ケイ酸、ケイ素等が挙げられる。
【００４５】
結合剤としては、ショ糖、α化デンプン、ゼラチン、デキストリン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
【００４６】
本発明の組成物は、必要に応じてさらに、医薬品（医薬部外品を含む）又は飲食品の製造において通常用いられている希釈剤、緩衝剤、懸濁化剤、コーティング剤、保存剤、防腐剤、酸化防止剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶剤、溶解補助剤、等張化剤、安定化剤、矯味矯臭剤、ｐＨ調整剤、香料、甘味料、呈味成分、酸味料等のその他の成分を、当該組成物において所望される剤型や形態に応じて適宜選択、配合することができる。
【００４７】
本発明の組成物は、医薬品（医薬部外品を含む）又は飲食品の形態で提供することができる。
【００４８】
医薬品は、その形態に特に制限はないが、経口に適した形態であることが好ましい。例えば、経口投与用固体組成物（固形医薬製剤）としては、錠剤（糖衣錠を含む）、丸剤、カプセル剤、細粒剤、顆粒剤、トローチ剤、チュアブル剤、ドロップ剤等の形態を、また経口投与用液状組成物（液状医薬製剤）としては、乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤などの形態をとることができる。これらの製剤には、上記有効成分に加えて、上記その他の成分をその剤形に応じて、適宜配合し、常法に従って製剤化することができる。
【００４９】
飲食品は、その形態に特に制限はないが、カレー、ミックススパイス（カレー粉、ガラムマサラ等）、ふりかけ、調味料、スープ、洋風煮込み料理（シチュー、チャウダー、ハヤシ、ハッシュドビーフ、ブイヤベース等）、ソース、ドレッシング、スナック、麺（ラーメン、うどん等）、デザート、ジュース、お茶、お酒、錠菓、錠剤、チュアブル錠、粉剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、ドリンク剤等の形態を有する健康飲食品（サプリメント、栄養補助食品、健康補助食品、栄養調整食品等）等が挙げられ、好ましくはカレーである。飲食品がカレーの場合、上述の有効成分のうち少なくともコリアンダー及び／又はクミンあるいはそれらの抽出物を含むことが好ましい。コリアンダー及び／又はクミンあるいはそれらの抽出物を加えることで、カレーに有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制する作用を付与すると共に、良好な風味を付与することができる。
【００５０】
飲食品には、一般的な飲食品に加えて、保健機能食品（特定保健用食品（条件付き特定保健用食品を含む）、栄養機能食品、機能性表示食品）や、健康食品等が含まれ、これらの飲食品には、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制する効果を有する旨表示することができる。
【００５１】
本発明の組成物を、対象に投与又は摂取させることにより、当該対象における有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制することができる。
【００５２】
本発明の組成物の投与量又は摂取量は、有効成分の種類や形態、対象の年齢及び体重、投与経路、投与・摂取回数、呼吸機能低下の程度等の要因に応じて変化し得、任意の投与量又は摂取量を採用し得る。例えば、有効成分が上記スパイスである場合には一つのスパイスにつき、１日当たり０．０１ｇ以上、好ましくは１日当たり０．１ｇ以上、より好ましくは１日当たり１ｇ以上から選択される量を１回又は複数回（例えば、２〜５回、好ましくは２〜３回）に分けて投与又は摂取することができる。スパイスの量の上限は例えば、１日当たり２０ｇ以下、好ましくは１日当たり１０ｇ以下、より好ましくは１日当たり５ｇ以下とすることができる。当該スパイスの量の上限量は、本発明の組成物が一つのスパイスを含む場合には、当該一つのスパイスの量の上限量を示し、本発明の組成物が二以上のスパイスを含む場合には、当該二以上のスパイスの合計量の上限値を示し、各スパイスは任意の割合で投与又は摂取することができる。また、有効成分が上記スパイス成分である場合には一つのスパイス成分につき、１日当たり０．０２３ｍｇ以上、好ましくは１日当たり０．２３ｍｇ以上、より好ましくは１日当たり２．３ｍｇ以上から選択される量を１回又は複数回（例えば、２〜５回、好ましくは２〜３回）に分けて投与又は摂取することができる。スパイス成分の量の上限は例えば、１日当たり３０００ｍｇ以下、好ましくは１日当たり１５００ｍｇ以下、より好ましくは１日当たり７５０ｍｇ以下とすることができる。当該スパイス成分の量の上限量は、本発明の組成物が一つのスパイス成分を含む場合には、当該一つのスパイス成分の量の上限量を示し、本発明の組成物が二以上のスパイス成分を含む場合には、当該二以上のスパイス成分の合計量の上限値を示し、各スパイス成分は任意の割合で投与又は摂取することができる。
【００５３】
本発明の組成物は、微量かつ短期間で効果を奏することができるが、長期間にわたって投与又は摂取することができる。例えば、本発明の組成物を、上記用法用量にしたがい、２日以上、３日以上、５日以上、１週間以上、２週間以上、３週間以上、１月以上、又はそれ以上の期間にわたって継続して投与又は摂取することができる。
【００５４】
本発明の組成物は、有害物質によって引き起こされる呼吸機能低下を抑制する作用を有する。具体的には、本発明の組成物は、投与又は摂取された対象において、呼吸によって体内に取り込まれた有害物質が原因で生じる呼吸器官の組織や細胞における障害や症状を改善、治療、防止、又は予防することができ、例えば、呼吸によって体内に取り込まれた有害物質が原因で生じる呼吸器官の組織や細胞における炎症を改善、治療、防止、又は予防すること、より詳細には、呼吸によって体内に取り込まれた有害物質が原因で生じる呼吸器官の組織や細胞における、ＩＬ−６及び／又はＩＬ−８により引き起こされる炎症反応を改善、治療、防止、又は予防することができる。
【００５５】
以下に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に制限されるものではない。
【実施例】
【００５６】
呼吸機能低下抑制効果の分析
１．材料・方法
【００５７】
（細胞）
ＬＨＣ−９培地（Ｌｉｆｅ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）を用いて培養したヒト気道上皮細胞（ＢＥＡＳ−２Ｂ細胞）を用いた。
【００５８】
（ディーゼル排気微粒子）
ディーゼル排気微粒子（ＤＥＰ）は、国立環境研究所において、日野自動車製の後処理装置を取り付けていない８Ｌのディーゼルエンジン（Ｊ０８Ｃ）を２０００ｒｐｍで５時間運転し、エンジンから１０ｍ離れた場所でＳＳＰＭ−１００サンプラー（Ｓｈｉｍａｄｚｕ社）を使用して静電気的に集められたものを使用した。
【００５９】
（スパイス抽出物）
スパイス抽出物は、香辛料として一般的に用いられている下記を原料として調製した：
ジンジャー（地下茎部）、黒胡椒（果実）、陳皮（果皮）、クミン（種子）、コリアンダー（種子）、メッチシード（種子）、カルダモン（果実）、ナツメグ（仁）、フェンネル（種子）、桂皮（樹皮）。
【００６０】
各スパイスをそれぞれ粉砕し、得られた粉砕物に、それぞれ５倍（Ｖ／Ｗ）量のアセトンを加え、一晩撹拌した。次いで、遠心分離（１，６７０ｇにて１０分間）して上清を回収し、フィルター（ろ紙、５種Ｂ）を用いてろ過した。
【００６１】
得られたろ液よりエバポレーターにてアセトンを除去し、各スパイスに由来する抽出物を得た。
【００６２】
（スパイス成分）
各成分はそれぞれ市販のものを購入・使用した：
６−ショウガオール（株式会社常磐植物化学研究所）、４ヒドロキシＬイソロイシン（シグマアルドリッチ社）、ジンゲロン（東京化成工業株式会社）、ピペリン（和光純薬工業株式会社）、ヘスペリジン（和光純薬工業株式会社）、ピペリン（和光純薬工業株式会社）、クミンアルデヒド（東京化成工業株式会社）、ユーカリプトール（エキストラシンシース社）、βカリオフィレン（エキストラシンシース社）、リナロール（和光純薬工業株式会社）、シンナムアルデヒド（和光純薬工業株式会社）、ｐ−シメン（和光純薬工業株式会社）、リモネン（東京化成工業株式会社）、αピネン（シグマアルドリッチ社）。
【００６３】
（実験方法）
コラーゲンＩコートされた１２穴プレート（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社）に、７．５×１０４細胞／ｍＬの細胞懸濁液を７００μＬ／ｗｅｌｌにて播種した。その３日後に、ＤＥＰの終濃度が７５μｇ／ｍＬ（１％ＰＢＳ、０．１％ＥｔＯＨ）となるように調製した培地（各７００μＬ）に交換し、ＤＥＰを曝露した。同時に、各スパイス抽出物又は各スパイス成分を、終濃度０、０．１、１、１０、又は１００μｇ／ｍＬとなるように培地に添加した。
【００６４】
２４時間後、培養上清を回収し、４℃、３００ｇにて５分間、遠心分離を行った後、Ｈｕｍａｎ  ＩＬ−６  ＥＬＩＳＡ  Ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社）、及びＨｕｍａｎ  ＩＬ−８  ＥＬＩＳＡ  Ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社）を、製造元のプロトコルに従って使用して、４５０ｎｍ（参照波長５５０ｎｍ）の吸光度を測定し、細胞におけるＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量を測定した。
【００６５】
２．結果
Ｉ．ＤＥＰを曝露による影響
ＤＥＰを曝露した細胞群（曝露対照群）においては、ＤＥＰを曝露していない細胞群（未曝露対照群）と比較して、ＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量がいずれも増加することが確認された。以下、各図において、曝露対照群は黒色、未曝露対照群は白色で示される。
【００６６】
ＩＩ．スパイス抽出物の効果
ＤＥＰ曝露に対し、各スパイス抽出物を添加した結果を、図１−１、図１−２に示す。各スパイス抽出物を添加した場合には、以下の効果が認められた。
【００６７】
（１）ジンジャー抽出物の効果
ＤＥＰ及びジンジャー抽出物の存在下における、ＩＬ−８の産生量の測定結果を図１−１（１）に示す。
【００６８】
ジンジャー抽出物を添加した場合には、曝露対照群と比較して、ＩＬ−８の産生量が有意に低下することが確認された。また、その低下の程度は、加えたジンジャー抽出物の用量依存的であった。
【００６９】
一方、ＩＬ−６の産生量については、ジンジャー抽出物の添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）は認められなかった（データ示さず）。
【００７０】
（２）黒胡椒抽出物の効果
ＤＥＰ及び黒胡椒抽出物の存在下における、ＩＬ−８の産生量の測定結果を図１−１（２）に示す。
【００７１】
黒胡椒抽出物を添加した場合には、曝露対照群と比較して、ＩＬ−８の産生量が有意に低下することが確認された。また、その低下の程度は、加えた黒胡椒抽出物の用量依存的であった。
【００７２】
一方、ＩＬ−６の産生量については、黒胡椒抽出物の添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）は認められなかった（データ示さず）。
【００７３】
（３）陳皮抽出物の効果
ＤＥＰ及び陳皮抽出物の存在下における、ＩＬ−８の産生量の測定結果を図１−１（３）に示す。
【００７４】
陳皮抽出物を添加した場合には、曝露対照群と比較して、ＩＬ−８の産生量が有意に低下することが確認された。
【００７５】
一方、ＩＬ−６の産生量については、陳皮抽出物の添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）は認められなかった（データ示さず）。
【００７６】
（４）クミン抽出物の効果
ＤＥＰ及びクミン抽出物の存在下における、ＩＬ−８の産生量の測定結果を図１−１（４）に示す。
【００７７】
クミン抽出物を添加した場合には、曝露対照群と比較して、ＩＬ−８の産生量が有意に低下することが確認された。
【００７８】
一方、ＩＬ−６の産生量については、クミン抽出物の添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）は認められなかった（データ示さず）。
【００７９】
（５）コリアンダー抽出物の効果
ＤＥＰ及びコリアンダー抽出物の存在下における、ＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量の測定結果を図１−１（５）に示す。
【００８０】
コリアンダー抽出物を１０μｇ／ｍＬの用量で添加した場合、曝露対照群と比較して、ＩＬ−６の産生量が有意に低下することが確認された。
【００８１】
また、ＩＬ−８の産生量については、コリアンダー抽出物の添加により、曝露対照群と比較して有意な低下が確認され、特に、１０μｇ／ｍＬの用量で添加した場合に顕著な低下が認められた。
【００８２】
（６）メッチシード抽出物の効果
ＤＥＰ及びメッチシード抽出物の存在下における、ＩＬ−８の産生量の測定結果を図１−２（６）に示す。
【００８３】
メッチシード抽出物を添加した場合には、曝露対照群と比較して、ＩＬ−８の産生量が有意に低下することが確認された。
【００８４】
一方、ＩＬ−６の産生量については、メッチシード抽出物の添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）は認められなかった（データ示さず）。
【００８５】
（７）カルダモン抽出物の効果
ＤＥＰ及びカルダモン抽出物の存在下における、ＩＬ−８の産生量の測定結果を図１−２（７）に示す。
【００８６】
カルダモン抽出物を添加した場合には、曝露対照群と比較して、ＩＬ−８の産生量が有意に低下することが確認された。また、その低下の程度は、加えたカルダモン抽出物の用量依存的であった。
【００８７】
一方、ＩＬ−６の産生量については、カルダモン抽出物の添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）は認められなかった（データ示さず）。
【００８８】
（８）ナツメグ抽出物の効果
ＤＥＰ及びナツメグ抽出物の存在下における、ＩＬ−８の産生量の測定結果を図１−２（８）に示す。
【００８９】
ナツメグ抽出物を添加した場合には、曝露対照群と比較して、ＩＬ−８の産生量が有意に低下することが確認された。また、その低下の程度は、加えたナツメグ抽出物の用量依存的であった。
【００９０】
一方、ＩＬ−６の産生量については、ナツメグ抽出物の添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）は認められなかった（データ示さず）。
【００９１】
（９）フェンネル抽出物の効果
ＤＥＰ及びフェンネル抽出物の存在下における、ＩＬ−８の産生量の測定結果を図１−２（９）に示す。
【００９２】
フェンネル抽出物を１０μｇ／ｍＬの用量で添加した場合、曝露対照群と比較して、ＩＬ−８の産生量が有意に低下することが確認された。
【００９３】
一方、ＩＬ−６の産生量については、フェンネル抽出物の添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）は認められなかった（データ示さず）。
【００９４】
（１０）桂皮抽出物の効果
ＤＥＰ及び桂皮抽出物の存在下における、ＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量の測定結果を図１−２（１０）に示す。
【００９５】
桂皮抽出物を１０μｇ／ｍＬの用量で添加した場合、曝露対照群と比較して、ＩＬ−６の産生量が有意に低下することが確認された。
【００９６】
また、ＩＬ−８の産生量については、曝露対照群と比較して有意に低下することが確認された。その低下の程度は、加えた桂皮抽出物の用量依存的であった。
【００９７】
ＩＩＩ．スパイス成分の効果
ＤＥＰ曝露に対し、各スパイス成分を添加した結果を、図２−１、図２−２、図２−３に示す。各スパイス成分を添加した場合には、以下の効果が認められた。
【００９８】
（ａ）６−ショウガオールの効果
ＤＥＰ及び６−ショウガオールの存在下における、ＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量の測定結果を図２−１（ａ）に示す。
【００９９】
６−ショウガオールを添加した場合には、曝露対照群と比較して、ＩＬ−６の産生量が有意に低下することが確認された。その低下の程度は、加えた６−ショウガオールの用量依存的であった。
【０１００】
また、ＩＬ−８の産生量についても、６−ショウガオールの添加により、曝露対照群と比較して有意な低下が確認され、その低下の程度は、加えた６−ショウガオールの用量依存的であった。
【０１０１】
（ｂ）４ヒドロキシＬイソロイシンの効果
ＤＥＰ及び４ヒドロキシＬイソロイシンの存在下における、ＩＬ−８の産生量の測定結果を図２−１（ｂ）に示す。
【０１０２】
４ヒドロキシＬイソロイシンを１μｇ／ｍＬの用量で添加した場合、曝露対照群と比較して、ＩＬ−８の産生量が有意に低下することが確認された。
【０１０３】
一方、ＩＬ−６の産生量については、４ヒドロキシＬイソロイシンの添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）は認められなかった（データ示さず）。
【０１０４】
（ｃ）ジンゲロンの効果
ＤＥＰ及びジンゲロンの存在下における、ＩＬ−８の産生量の測定結果を図２−１（ｃ）に示す。
【０１０５】
ジンゲロンを０．１μｇ／ｍＬの用量で添加した場合、曝露対照群と比較して、ＩＬ−８の産生量が有意に低下することが確認された。
【０１０６】
一方、ＩＬ−６の産生量については、ジンゲロンの添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）は認められなかった（データ示さず）。
【０１０７】
（ｄ）ピペリンの効果
ＤＥＰ及びピペリンの存在下における、ＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量の測定結果を図２−１（ｄ）に示す。
【０１０８】
ピペリンを添加した場合には、曝露対照群と比較して、ＩＬ−６の産生量が有意に低下することが確認された。その低下の程度は、加えたピペリンの用量依存的であった。
【０１０９】
また、ＩＬ−８の産生量についても、ピペリンの添加により、曝露対照群と比較して有意な低下が確認され、その低下の程度は、加えたピペリンの用量依存的であった。
【０１１０】
（ｅ）ヘスペリジンの効果
ＤＥＰ及びヘスペリジンの存在下における、ＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量の測定結果を図２−２（ｅ）に示す。
【０１１１】
ヘスペリジンを添加した場合には、曝露対照群と比較して、ＩＬ−６の産生量が有意に低下することが確認された。
【０１１２】
また、ＩＬ−８の産生量についても、ヘスペリジンの添加により、曝露対照群と比較して有意な低下が確認された。
【０１１３】
（ｆ）カンフェンの効果
ＤＥＰ及びカンフェンの存在下における、ＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量の測定結果を図２−２（ｆ）に示す。
【０１１４】
カンフェンを添加した場合には、曝露対照群と比較して、ＩＬ−６の産生量が有意に低下することが確認された。
【０１１５】
また、ＩＬ−８の産生量についても、カンフェンの添加により、曝露対照群と比較して有意な低下が確認された。
【０１１６】
（ｇ）βカリオフィレンの効果
ＤＥＰ及びβカリオフィレンの存在下における、ＩＬ−８の産生量の測定結果を図２−２（ｇ）に示す。
【０１１７】
βカリオフィレンを１０μｇ／ｍＬの用量で添加した場合、曝露対照群と比較して、ＩＬ−８の産生量が有意に低下することが確認された。
【０１１８】
一方、ＩＬ−６の産生量については、βカリオフィレンの添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）は認められなかった（データ示さず）。
【０１１９】
（ｈ）リナロールの効果
ＤＥＰ及びリナロールの存在下における、ＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量の測定結果を図２−３（ｈ）に示す。
【０１２０】
リナロールを１０μｇ／ｍＬの用量で添加した場合、曝露対照群と比較して、ＩＬ−６の産生量が有意に低下することが確認された。
【０１２１】
また、ＩＬ−８の産生量については、リナロールを１０μｇ／ｍＬの用量で添加した場合、曝露対照群と比較して顕著に低下することが確認された。
【０１２２】
（ｉ）シンナムアルデヒドの効果
ＤＥＰ及びシンナムアルデヒドの存在下における、ＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量の測定結果を図２−３（ｉ）に示す。
【０１２３】
シンナムアルデヒドを１００μｇ／ｍＬの用量で添加した場合、曝露対照群と比較して、ＩＬ−６の産生量が有意に低下することが確認された。
【０１２４】
また、ＩＬ−８の産生量については、シンナムアルデヒドを１００μｇ／ｍＬの用量で添加した場合、曝露対照群と比較して有意に低下することが確認された。
【０１２５】
（ｊ）その他の成分
一方、ＩＬ−６及びＩＬ−８の産生量について、クミンアルデヒド、ユーカリプトール、ｐ−シメン、リモネン、αピネンの添加による効果（すなわち、産生量の有意な低下）はいずれも認められなかった（データ示さず）。
【０１２６】
以上の結果は、ジンジャー、黒胡椒、陳皮、クミン、コリアンダー、メッチシード、カルダモン、ナツメグ、フェンネル、又は桂皮、あるいは、６−ショウガオール、４ヒドロキシＬイソロイシン、ジンゲロン、ピペリン、ヘスぺリジン、カンフェン、βカリオフィレン、リナロール、又はシンナムアルデヒドを含む組成物を用いることによって、ヒト気道上皮細胞の炎症反応を抑制できることを示し、有害物質が原因で生じる呼吸機能低下を抑制できることを示す。
【図１−１】
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【図１−２】
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【図２−１】
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【図２−２】
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【図２−３】
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