(57)【要約】【課題】本発明は、化合物Ａ及びジクロロピリミジンにおいて、トリメチルアミン触媒が存在する条件で、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を添加し、又はナトリウムメトキシドとメタノールとをそれぞれ添加して反応することで、化合物Ｂ及び化合物Ｃで示される中間体混合物を生成するアゾキシストロビン中間体の調製方法を提供する。【解決手段】本発明は、トリメチルアミン触媒を用いてアゾキシストロビンの中間体である化合物Ｂ及び化合物Ｃを合成するように化合物Ａを触媒することにより、反応が効率的で収率が高いとともに、トリメチルアミン触媒は沸点が低いため、回収しやすく、廃水中のアンモニア窒素の含有量を低減し、廃水の処理の難しさを低減し、処理コストを低減する。回収したトリメチルアミン触媒は中間体である化合物Ｂの調製に繰り返し用いることができ、同様に高い触媒効果を有し、高い生成物の収率も得られる。総合コストの優位性が著しく、工業化生産に適する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物Ａ及びジクロロピリミジンにおいて、トリメチルアミン触媒が存在する条件で、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を添加し、又はナトリウムメトキシドとメタノールとをそれぞれ添加して反応することで、アゾキシストロビン中間体である化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物を生成し、反応式は
【化１】
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である、ことを特徴とするアゾキシストロビン中間体の調製方法。
【請求項２】
前記トリメチルアミン触媒はトリメチルアミン、トリメチルアミンの溶液又はトリメチルアミン塩であることを特徴とする請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
前記トリメチルアミンの溶液はトリメチルアミンの水溶液、トリメチルアミンのメタノール溶液、トリメチルアミンのエタノール溶液、トリメチルアミンのイソプロピルアルコール溶液、トリメチルアミンのトルエン溶液又はトリメチルアミンのキシレン溶液のいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせであることを特徴とする請求項２に記載の調製方法。
【請求項４】
前記トリメチルアミン塩はトリメチルアミン塩酸塩、トリメチルアミン硫酸塩又はトリメチルアミンスルホン酸塩のいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせであることを特徴とする請求項２に記載の調製方法。
【請求項５】
前記化合物Ａとトリメチルアミン触媒とのモル比が１：（０．００２〜０．０５）であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の調製方法。
【請求項６】
前記化合物Ａとジクロロピリミジンとのモル比が１：（１〜１．４）であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の調製方法。
【請求項７】
前記反応の温度が−２０〜３０℃であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の調製方法。
【請求項８】
前記反応の温度が０〜３０℃であることを特徴とする請求項７に記載の調製方法。
【請求項９】
前記反応の時間が８〜１０ｈであることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の調製方法。
【請求項１０】
化合物Ａ及びジクロロピリミジンにおいて、トリメチルアミン触媒が存在する条件で、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を添加し、又はナトリウムメトキシドとメタノールとをそれぞれ添加し、−２０〜３０℃で反応することで、アゾキシストロビン中間体である化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物を生成し、前記化合物Ａとトリメチルアミン触媒とのモル比が１：（０．００２〜０．０５）であり、前記化合物Ａとジクロロピリミジンとのモル比が１：（１〜１．４）であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は化合物合成の技術分野に属し、アゾキシストロビン中間体の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アゾキシストロビンは現在世界最大の農業用殺菌剤製品であり、効率的な広域スペクトル製品で、広く生産され使用されている。アゾキシストロビンの重要な中間体である化合物Ｂ及び化合物Ｃの合成は、一般的に、まずベンゾフラノン（化合物Ａ）がナトリウムメトキシド／メタノール溶液内で４，６−ジクロロピリミジンと開環・エーテル化反応を行ってなる。
【０００３】
現在、中国の多くの企業はＣＮ１０６２１３９Ａに開示されたような方法を用い、すなわち、触媒を一切添加しない条件で、ナトリウムメトキシドを直接添加して開環・エーテル化反応を行い、化合物Ａから化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物を合成している。そのルートは以下のとおりである。
【化１】
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【０００４】
しかし、ＣＮ１０６２１３９Ａに開示された方法は、その収率が６０〜７０％程度しか維持できず、反応により大量の副生成物が発生し、後続ステップにおける製品の精製に直接影響を及ぼす。
【０００５】
他の調製方法は、ＣＮ１０２３１１３９２Ａに開示されたような触媒ＤＡＢＣＯを用いて化合物Ａから化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物を合成することを実現する方法である。しかし、ＤＡＢＣＯは触媒として反応速度を向上させることができるが、該触媒は高価で、沸点が高く、回収しにくいため、廃水中のアンモニア窒素の含有量が高くなり、廃水の処理が難しく、コストが高く、環境保全と省エネルギーに不利である。
【０００６】
そのため、本分野では、触媒を容易に回収することができるとともに、廃水中のアンモニア窒素の含有量を低減可能であり、アゾキシストロビンの重要な中間体である化合物Ｂ及び化合物Ｃを低コストで効率的に合成する方法の開発が望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従来技術の欠点に対し、本発明は、アゾキシストロビンの重要な中間体の調製方法を提供することを目的とする。該方法は、トリメチルアミン触媒を用いることで、反応速度を大幅に加速するとともに、生成物の収率を向上させ、且つ、該触媒は沸点が低いため、回収しやすく、合成された廃水中のアンモニア窒素の含有量を低減し、環境保全に効果的で、製造コストを著しく低減する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
この目的を達成するために、本発明は以下の技術案を採用する。
【０００９】
本発明は、化合物Ａ及びジクロロピリミジンにおいて、トリメチルアミン触媒が存在する条件で、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を添加し、又はナトリウムメトキシドとメタノールとをそれぞれ添加して反応することで、アゾキシストロビン中間体である化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物を生成し、反応式は
【化２】
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であるアゾキシストロビン中間体の調製方法を提供する。
【００１０】
本発明において、トリメチルアミン触媒を用いてアゾキシストロビンの重要な中間体である化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物を合成するように化合物Ａとジクロロピリミジンとを触媒することで、前記反応を大幅に加速するとともに、生成物の歩留まりを向上させることができ、且つ、トリメチルアミン触媒は沸点が低いため、回収しやすく、合成された廃水中のアンモニア窒素の含有量を低減し、廃水の処理が簡単で、環境保全に寄与し、製造コスト及び後処理コストを著しく低減し、更に回収したトリメチルアミン触媒は繰り返し利用することができ、同様に高い触媒効果を有し、高い生成物の収率も得られる。
【００１１】
好ましくは、前記トリメチルアミン触媒はトリメチルアミン、トリメチルアミンの溶液又はトリメチルアミン塩である。すなわち、本発明において、前記のトリメチルアミンは純粋なトリメチルアミン（すなわち、常温で気体であるトリメチルアミン）であってもよく、トリメチルアミンの溶液又はトリメチルアミンで形成される塩であってもよい。触媒作用を奏するものはトリメチルアミンであり、トリメチルアミンの各種形態、例えば、その気体形態、溶液形態及び塩形態はいずれも使用でき、良好な触媒効果を有する。
【００１２】
好ましくは、前記トリメチルアミンの溶液はトリメチルアミンの水溶液、トリメチルアミンのメタノール溶液、トリメチルアミンのエタノール溶液、トリメチルアミンのイソプロピルアルコール溶液、トリメチルアミンのトルエン溶液又はトリメチルアミンのキシレン溶液のいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせである。
【００１３】
好ましくは、前記トリメチルアミン塩はトリメチルアミン塩酸塩、トリメチルアミン硫酸塩又はトリメチルアミンスルホン酸塩のいずれか１種又は少なくとも２種の組み合わせである。
【００１４】
本発明者は、トリメチルアミンをアゾキシストロビンの中間体である化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物を調製する触媒として使用可能であり、中間体である化合物Ｂ及び化合物Ｃの収率を向上させるだけでなく、反応が完了した後、廃水中のトリメチルアミンを容易に回収して再利用することができ、それにより、廃水中のアンモニア窒素の含有量を低減し、総合経済性の優位性が著しいことを、意外にも見出した。
【００１５】
本発明において、前記トリメチルアミン触媒は、調製後の廃水において加熱、窒素バブリングにより連れ出され、メタノールで吸収され、トリメチルアミンメタノール溶液を得る。回収したトリメチルアミンメタノール溶液は、アゾキシストロビンの重要な中間体である化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物を合成するように化合物Ａ及びジクロロピリミジンを触媒するために繰り返し用いることができる。この回収方法により、廃水中のアンモニア窒素の含有量を３００ｐｐｍから２０ｐｐｍ以下に低減することができ、トリメチルアミンの回収率が９０％以上に達する。本発明は、ＤＡＢＣＯ触媒の沸点が高いことにより回収しにくく、廃水中のアンモニア窒素の含有量が高く、廃水の処理が難しく、コストが高いなどの問題を解決する。
【００１６】
好ましくは、前記化合物Ａとトリメチルアミン触媒とのモル比が１：（０．００２〜０．０５）であり、例えば、１：０．００２、１：０．００４、１：０．００６、１：０．００８、１：０．０１、１：０．０３、１：０．０５などである。
【００１７】
好ましくは、前記化合物Ａとジクロロピリミジンとのモル比が１：（１〜１．４）であり、例えば、１：１、１：１．０５、１：１．１、１：１．２、１：１．２５、１：１．３、１：１．３５又は１：１．４である。
【００１８】
好ましくは、前記反応の温度が−２０〜３０℃であり、例えば、−２０℃、−１５℃、−１０℃、−５℃、０℃、５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃又は３０℃であり、好ましくは０〜３０℃である。
【００１９】
好ましくは、前記反応の時間が１〜１０ｈであり、例えば、１ｈ、２ｈ、３ｈ、４ｈ、５ｈ、６ｈ、７ｈ、８ｈ、９ｈ又は１０ｈである。
【００２０】
好ましい技術案として、本発明に係る調製方法は、化合物Ａ及びジクロロピリミジンにおいて、トリメチルアミン触媒が存在する条件で、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を添加し、又はナトリウムメトキシドとメタノールとをそれぞれ添加し、−２０〜３０℃で反応することで、アゾキシストロビン中間体である化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物を生成し、そのうち、前記化合物Ａとトリメチルアミン触媒とのモル比が１：（０．００２〜０．０５）であり、前記化合物Ａとジクロロピリミジンとのモル比が１：（１〜１．４）である。
【発明の効果】
【００２１】
従来技術に対し、本発明は以下の有益な効果を有する。
【００２２】
本発明は、トリメチルアミン触媒を用いてアゾキシストロビンの中間体である化合物Ｂ及び化合物Ｃを合成するように化合物Ａを触媒することにより、中間体である化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率を８５％と高くさせることができ、さらに９０％以上とさせることができ、反応が効率的で収率が高いとともに、トリメチルアミン触媒は沸点が低いため、回収しやすく、水中のアンモニア窒素の含有量を２０ｐｐｍ以下に低減することができ、トリメチルアミンの回収率が９０％以上に達し、ＤＡＢＣＯ触媒の沸点が高いことによる、回収しにくく、廃水中のアンモニア窒素の含有量が高く、廃水の処理が難しく、コストが高いなどの問題を解決する。回収したトリメチルアミン触媒は中間体である化合物Ｂ及び化合物Ｃの調製に繰り返し用いることができ、同様に高い触媒効果を有し、高い生成物の収率も得られる。トリメチルアミン触媒を用いてアゾキシストロビンの中間体である化合物Ｂ及び化合物Ｃを合成するように化合物Ａを触媒することにより、反応が効率的で、製造コストを低減し、総合経済性の優位性が著しく、工業化生産に適する。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下、具体的な実施形態により本発明の技術案についてさらに説明する。当業者であれば、前記実施例は本発明を理解するためのものに過ぎず、本発明を具体的に限定するものではないことを理解すべきである。
【００２４】
以下の実施例に係る原料試薬の含有量とは、いずれも質量％含有量を意味する。
【００２５】
実施例１
５００ｍｌの三口フラスコに、４９．３ｇの化合物Ａ（９８％、０．２７４ｍｏｌ）、４４．８ｇのジクロロピリミジン（９８．５％、０．２９６ｍｏｌ）、及び２０３ｍｌのトルエンを順次投入し、室温で均一に撹拌し、更に０．４２ｇのトリメチルアミンメタノール溶液（含有量３０％、０．００２１３ｍｏｌ）を投入し、５℃までに撹拌冷却して５５ｇのナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２８．８７％、０．２９４ｍｏｌ）を滴下し始め、滴下時間を５時間に制御し、滴下が終了した後、５℃で１時間保温した。保温が終了すると、２％の塩酸を入れてｐＨ＝１まで酸化させ、水を添加して２回撹拌洗浄し、脱溶剤して化合物Ｂ及び化合物Ｃの粗品を８０ｇ得て、ＨＰＬＣ内部標準法を利用して測定したところ、化合物Ｂ：化合物Ｃの割合が７０：１０であり、化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率が９０％であった。
【００２６】
実施例２
５００ｍｌの三口フラスコに、４９．３ｇの化合物Ａ（９８％、０．２７４ｍｏｌ）、４４．８ｇのジクロロピリミジン（９８．５％、０．２９６ｍｏｌ）、及び２０３ｍｌのトルエンを順次投入し、室温で均一に撹拌し、更に０．３３６ｇのトリメチルアミンメタノール溶液（含有量３０％、０．００１７ｍｏｌ）を投入し、５℃までに撹拌冷却して５５ｇのナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２８．８７％、０．２９４ｍｏｌ）を滴下し始め、滴下時間を５時間に制御し、滴下が終了した後、５℃で１時間保温した。保温が終了すると、２％の塩酸を入れてｐＨ＝１まで酸化させ、水を添加して２回撹拌洗浄し、脱溶剤して化合物Ｂ及び化合物Ｃの粗品を７６ｇ得て、ＨＰＬＣ内部標準法を利用して測定したところ、化合物Ｂ：化合物Ｃの割合が６７：８であり、化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率が８５％であった。
【００２７】
実施例３
５００ｍｌの三口フラスコに、４９．３ｇの化合物Ａ（９８％、０．２７４ｍｏｌ）、４４．８ｇのジクロロピリミジン（９８．５％、０．２９６ｍｏｌ）、及び２０３ｍｌのトルエンを順次投入し、室温で均一に撹拌し、更に０．２０７ｇのトリメチルアミン塩酸塩（含有量９８％、０．００２１３ｍｏｌ）を投入し、５℃までに撹拌冷却して５５ｇのナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２８．８７％、０．２９４ｍｏｌ）を滴下し始め、滴下時間を５時間に制御し、滴下が終了した後、５℃で１時間保温した。保温が終了すると、２％の塩酸を入れてｐＨ＝１まで酸化させ、水を添加して２回撹拌洗浄し、脱溶剤して化合物Ｂ及び化合物Ｃの粗品を７８．５ｇ得て、ＨＰＬＣ内部標準法を利用して測定したところ、化合物Ｂ：化合物Ｃの割合が６６：１３であり、化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率が８９％であった。
【００２８】
実施例４
５００ｍｌの三口フラスコに、４９．３ｇの化合物Ａ（９８％、０．２７４ｍｏｌ）、４４．８ｇのジクロロピリミジン（９８．５％、０．２９６ｍｏｌ）、及び２０３ｍｌのトルエンを順次投入し、室温で均一に撹拌し、更に０．５０４ｇのトリメチルアミンメタノール溶液（含有量３０％、０．００２５５ｍｏｌ）を投入し、５℃までに撹拌冷却して５５ｇのナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２８．８７％、０．２９４ｍｏｌ）を滴下し始め、滴下時間を５時間に制御し、滴下が終了した後、５℃で１時間保温した。保温が終了すると、２％の塩酸を入れてｐＨ＝１まで酸化させ、水を添加して２回撹拌洗浄し、脱溶剤して化合物Ｂ及び化合物Ｃの粗品を７９．６ｇ得て、ＨＰＬＣ内部標準法を利用して測定したところ、化合物Ｂ：化合物Ｃの割合が７０：１０であり、化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率が８９％であった。
【００２９】
実施例５
５００ｍｌの三口フラスコに、４９．３ｇの化合物Ａ（９８％、０．２７４ｍｏｌ）、４４．８ｇのジクロロピリミジン（９８．５％、０．２９６ｍｏｌ）、及び２０３ｍｌのトルエンを順次投入し、室温で均一に撹拌し、更に０．４２ｇのトリメチルアミンメタノール溶液（含有量３０％、０．００２１３ｍｏｌ）を投入し、１０℃までに撹拌冷却して５５ｇのナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２８．８７％、０．２９４ｍｏｌ）を滴下し始め、滴下時間を５時間に制御し、滴下が終了した後、１０℃で１時間保温した。保温が終了すると、２％の塩酸を入れてｐＨ＝１まで酸化させ、水を添加して２回撹拌洗浄し、脱溶剤して化合物Ｂ及び化合物Ｃの粗品を７７．２ｇ得て、ＨＰＬＣ内部標準法を利用して測定したところ、化合物Ｂ：化合物Ｃの割合が６６：１３であり、化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率が８６％であった。
【００３０】
実施例６
５００ｍｌの三口フラスコに、４９．３ｇの化合物Ａ（９８％、０．２７４ｍｏｌ）、４１．４７ｇのジクロロピリミジン（９８．５％、０．２７４ｍｏｌ）、及び２０３ｍｌのトルエンを順次投入し、室温で均一に撹拌し、更に０．１１ｇのトリメチルアミンメタノール溶液（含有量３０％、０．０００５４８ｍｏｌ）を投入し、５℃までに撹拌冷却して５５ｇのナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２８．８７％、０．２９４ｍｏｌ）を滴下し始め、滴下時間を５時間に制御し、滴下が終了した後、１０℃で１０時間保温した。保温が終了すると、２％の塩酸を入れてｐＨ＝１まで酸化させ、水を添加して２回撹拌洗浄し、脱溶剤して化合物Ｂ及び化合物Ｃの粗品を８１．２ｇ得て、ＨＰＬＣ内部標準法を利用して測定したところ、化合物Ｂ：化合物Ｃの割合が７２：１２であり、化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率が９０％であった。
【００３１】
実施例７
５００ｍｌの三口フラスコに、４９．３ｇの化合物Ａ（９８％、０．２７４ｍｏｌ）、５８．１ｇのジクロロピリミジン（９８．５％、０．３８４ｍｏｌ）、及び２０３ｍｌのトルエンを順次投入し、室温で均一に撹拌し、更に２．７ｇのトリメチルアミンメタノール溶液（含有量３０％、０．０１３７ｍｏｌ）を投入し、５℃までに撹拌冷却して５５ｇのナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２８．８７％、０．２９４ｍｏｌ）を滴下し始め、滴下時間を５時間に制御し、滴下が終了した後、３０℃で１時間保温した。保温が終了すると、２％の塩酸を入れてｐＨ＝１まで酸化させ、水を添加して２回撹拌洗浄し、脱溶剤して化合物Ｂ及び化合物Ｃの粗品を８２．０ｇ得て、ＨＰＬＣ内部標準法を利用して測定したところ、化合物Ｂ：化合物Ｃの割合が６８：１３であり、化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率が８８％であった。
【００３２】
実施例８
５００ｍｌの三口フラスコに、４９．３ｇの化合物Ａ（９８％、０．２７４ｍｏｌ）、４４．８ｇのジクロロピリミジン（９８．５％、０．２９６ｍｏｌ）、及び２０３ｍｌのトルエンを順次投入し、室温で均一に撹拌し、反応系に０．０１３７ｍｏｌのトリメチルアミン気体を流通させ、５℃までに撹拌冷却して５５ｇのナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２８．８７％、０．２９４ｍｏｌ）を滴下し始め、滴下時間を５時間に制御し、滴下が終了した後、１０℃で５時間保温した。保温が終了すると、２％の塩酸を入れてｐＨ＝１まで酸化させ、水を添加して２回撹拌洗浄し、脱溶剤して化合物Ｂ及び化合物Ｃの粗品を７６ｇ得て、ＨＰＬＣ内部標準法を利用して測定したところ、化合物Ｂ：化合物Ｃの割合が６８：１４であり、化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率が８６％であった。
【００３３】
実施例９
５００ｍｌの三口フラスコに、４９．３ｇの化合物Ａ（９８％、０．２７４ｍｏｌ）、４４．８ｇのジクロロピリミジン（９８．５％、０．２９６ｍｏｌ）、及び２０３ｍｌのトルエンを順次投入し、室温で均一に撹拌し、更に０．４２ｇのトリメチルアミンメタノール溶液（含有量３０％、０．００２１３ｍｏｌ）を投入し、５℃までに撹拌冷却して３９ｇのメタノールを添加し、１６．２ｇのナトリウムメトキシド固体（９８％、０．２９４ｍｏｌ）を１０等分として均一に分けて５時間内に反応フラスコに入れ（３０分ごとに１等分を入れ）、添加が終了すると、５℃で１時間保温した。保温が終了すると、２％の塩酸を入れてｐＨ＝１まで酸化させ、水を添加して２回撹拌洗浄し、脱溶剤して化合物Ｂ及び化合物Ｃの粗品を８０ｇ得て、ＨＰＬＣ内部標準法を利用して測定したところ、化合物Ｂ：化合物Ｃの割合が７０：１０であり、化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率が９０％であった。
【００３４】
実施例１０
実施例１に基づいて得られた１００００ｇの酸化廃水に１４ｇのトリメチルアミンが含まれ、３２％の苛性ソーダを４５０ｇ添加してｐＨ＝１１となるように調整し、廃水の温度を６０℃まで昇温し、微量の窒素バブリングを通し、排ガスが苛性ソーダ乾燥塔干燥を通過させた後、７５ｇのメタノールを用いて三段吸収塔で吸収した後、トリメチルアミンを含むメタノール溶液を８８．７ｇ得て、トリメチルアミン含有量が１５％であり、トリメチルアミンの回収率が９５％であった。
【００３５】
５００ｍｌの三口フラスコに、４９．３ｇの化合物Ａ（９８％、０．２７４ｍｏｌ）、４４．８ｇのジクロロピリミジン（９８．５％、０．２９６ｍｏｌ）、及び２０３ｍｌのトルエンを順次投入し、室温で均一に撹拌し、更に０．８４ｇの上記回収したトリメチルアミンメタノール溶液（含有量１５％、０．００２１３ｍｏｌ）を投入し、５℃までに撹拌冷却して５５ｇのナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２８．８７％、０．２９４ｍｏｌ）を滴下し始め、滴下時間を５時間に制御し、滴下が終了した後、５℃で１時間保温した。保温が終了すると、２％の塩酸を入れてｐＨ＝１まで酸化させ、水を添加して２回撹拌洗浄し、脱溶剤して化合物Ｂ及び化合物Ｃの粗品を７８．９ｇ得て、ＨＰＬＣ内部標準法を利用して測定したところ、化合物Ｂ：化合物Ｃの割合が７０：１０であり、化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率が８９％であった。回収したトリメチルアミン触媒を用いても、同様に良好な触媒効率と生成物の収率を有することが分かった。
【００３６】
比較例１〜６
比較例１〜６において、使用される触媒及び触媒と化合物Ａとのモル比は次の表１に示すとおりであり、他の調製過程における条件の選択は実施例１と同じであり、調製された生成物の収率を次の表１に示す。
【００３７】
【表１】
2019081754.tif 000004
【００３８】
表１から分かるように、トリメチルアミン触媒を、それと類似する塩基性物質、例えば、トリエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルイソプロピルアミン、ＤＭＡＰ、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミンに置き換えると、同様な条件で、化合物Ｂと化合物Ｃとの混合物の収率が大幅に低下するため、本発明の反応のトリメチルアミン触媒に対する選択は特異的であり、他の類似する塩基性物質はトリメチルアミン触媒を代替することができない。
【００３９】
本発明は、上記実施例により本発明の詳細な方法を説明したが、本発明は上記詳細な方法に限定するものではなく、すなわち、本発明を実施するために必ずしも上記詳細な方法に依存しなければならないことを意味していない。当業者であれば、本発明に対するいかなる改良、本発明の製品の各原料への等価置換及び補助成分の添加、具体的な形態の選択などは、いずれも本発明の保護範囲及び公開範囲内に含まれることを理解すべきである。