(57)【要約】【課題】１日１回の摂取によるDASH食事療法の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物の提供。【解決手段】高血圧傾向を有する日本人患者のための１日１食摂取用の経口摂取用組成物であって、総エネルギー480〜720 kcal、ナトリウム 940mg以下、コレステロール90 mg以下、飽和脂肪酸4.5g以下、カリウム 750mg以上、カルシウム 230 mg以上、マグネシウム 85mg以上、及び食物繊維 5.5g以上を含む、経口摂取可能な加工済みの１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
高血圧傾向を有する日本人患者のための１日１食摂取用の経口摂取用組成物であって、
総エネルギー480〜720 kcal、ナトリウム 940mg以下、コレステロール90 mg以下、飽和脂肪酸4.5g以下、カリウム 750mg以上、カルシウム 230 mg以上、マグネシウム 85mg以上、及び食物繊維 5.5g以上を含む、経口摂取可能な加工済みの１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項２】
少なくとも４０日間の摂取によって、診察室で測定した場合の収縮期血圧を１０％以上低下させるか、又は拡張期血圧を５％以上低下させる、請求項１記載の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項３】
少なくとも４０日間の摂取によって、血圧値の日間変動を低下させる、請求項１記載の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項４】
２０歳以上の日本人の平均的な１食分の栄養摂取量に対して、ナトリウム、コレステロール及び飽和脂肪酸の含有量を低下させ、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維の含有量を増加させた、請求項１〜３のいずれか１項に記載の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の１日１回摂取用の経口摂取用組成物の複数日数分のセットである、高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット。
【請求項６】
少なくとも４０日分のセットである、請求項５記載の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット。
【請求項７】
請求項５又は６に記載の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを、５日間以上患者の居所に配送することを含む、患者に高血圧食事療法のための１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを提供する方法。
【請求項８】
患者の居所が、患者の自宅、病院又は施設である、請求項７記載の患者に高血圧食事療法のための１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを提供する方法。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物からなる、高血圧改善又は予防用健康食。
【請求項１０】
高血圧傾向を有する日本人患者のための１食分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法であって、
１食分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物に、総エネルギー480〜720 kcal、ナトリウム 940mg以下、コレステロール90 mg以下、飽和脂肪酸4.5g以下、カリウム 750mg以上、カルシウム 230 mg以上、マグネシウム 85mg以上、及び食物繊維 5.5g以上を含むように、材料を準備し、該材料を組合せて複数の加工品に調製することを含む、経口摂取可能な加工済みの１食分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高血圧の改善又は予防を目的として、炭水化物、タンパク質、脂質、飽和脂肪酸、コレステロール、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、食物繊維の各栄養素の量を計算して栄養設計され、１日１回摂取することにより降圧効果が得られる経口摂取用組成物である。
【背景技術】
【０００２】
高血圧は脳卒中や心血管疾患の重大な危険因子であり、我が国でも約4,000万人が高血圧有病者とされている。日本高血圧学会の「高血圧治療ガイドライン2009」では、成人における外来時血圧の分類を、収縮期血圧130 mmHg未満かつ拡張期血圧85 mmHg未満を正常血圧、収縮期血圧130 mmHg以上140 mmHg未満又は拡張期血圧85 mmHg以上90 mmHg未満を正常高値血圧、収縮期血圧140 mmHg以上160 mmHg未満又は拡張期血圧90 mmHg以上100 mmHg未満をI度高血圧、収縮期血圧160 mmHg以上180 mmHg未満又は拡張期血圧100 mmHg以上110 mmHg未満をII度高血圧、収縮期血圧180 mmHg以上又は拡張期血圧110 mmHg以上をIII度高血圧、と定義している。高血圧の予防・治療においては食塩制限が重要であり、世界各国で食塩摂取量の低減のための対策が取られている。
【０００３】
高血圧治療ガイドライン2009では、高血圧の予防・改善のために重要な生活習慣として、積極的な減塩の他に、食塩以外の栄養素の摂取、運動、減量、節酒、禁煙があげられている。このガイドラインの中で、食塩以外の栄養素をコントロールした食事方法として、米国国立衛生研究所（NIH)主導で実施された米国人を対象とした研究から確立されたDASH食事療法（Dietary Approaches to Stop Hypertension）が紹介されている。該食事療法は、１日当たりに摂取すべき栄養素のエネルギー比、炭水化物、タンパク質、脂質、飽和脂肪酸、コレステロール、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維等の量を設定しており、１日３食でこの栄養基準を満たすことで降圧効果が得られることが報告されている（非特許文献１及び２）。
【０００４】
この食事方法は米国において確立された食事方法であり、サラダやコーンフレーク、ジュースといった日本では軽食にあたる食事で構成されているため、主食・主菜・副菜という食事構成に慣れ親しんだ日本人が、この栄養基準を満たす食事を1日3食継続して摂取することは困難であるという問題があった。このため、日本人向けのメニューとした、日本人向けの１日３食型のDASH食事療法も開発されていた（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第WO2014/073659号
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】N Engl J Med. 1997; 336(16): 1117-1124.
【非特許文献２】N Engl J Med. 2001; 344(1): 3-10.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
これまで開発されていたDASH食事療法においては、特別な栄養成分を有する特別なメニューの食事を１日３回摂取する必要があり、好みのメニューでないこともあり、１日３回の摂取が被験者の負担になることがあった。また、経済的な負担も無視できなかった。さらに、１日３食分のメニューを開発することも容易ではなかった。
【０００８】
本発明は、１日１回の摂取によるDASH食事療法の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、１日に３回摂取する１日３食型の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物の被験者や供給者の負担に鑑み、１日に１回のみの摂取でも高血圧の改善又は予防効果があるかについて検討を行った。
【００１０】
本発明者らは、１日１回のみの摂取で効果が得られるように、生体内からナトリウムの排出を促すことができる栄養バランスとなるメニューの検討を行った。その結果、ナトリウム、コレステロール、脂肪酸の含有量を一定以下に抑え、一方、カリウム、カルシウム、マグネシウム、食物繊維の含有量を一定以上に保つことで、１日１回のみの摂取でも高血圧の改善又は予防効果を発揮し得ることを見出し、１日１食型の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物に関する発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
[１]  高血圧傾向を有する日本人患者のための１日１食摂取用の経口摂取用組成物であって、
総エネルギー480〜720 kcal、ナトリウム 940mg以下、コレステロール90 mg以下、飽和脂肪酸4.5g以下、カリウム 750mg以上、カルシウム 230 mg以上、マグネシウム 85mg以上、及び食物繊維 5.5g以上を含む、経口摂取可能な加工済みの１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
[２]  少なくとも４０日間の摂取によって、診察室で測定した場合の収縮期血圧を１０％以上低下させるか、又は拡張期血圧を５％以上低下させる、[１]の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
[３]  少なくとも４０日間の摂取によって、血圧値の日間変動を低下させる、[１]の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
[４]  ２０歳以上の日本人の平均的な１食分の栄養摂取量に対して、ナトリウム、コレステロール及び飽和脂肪酸の含有量を低下させ、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維の含有量を増加させた、[１]〜[３]のいずれかの１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
[５]  [１]〜[４]のいずれかの１日１回摂取用の経口摂取用組成物の複数日数分のセットである、高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット。
[６]  少なくとも４０日分のセットである、[５]の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット。
[７]  [５]又は[６]の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを、５日間以上患者の居所に配送することを含む、患者に高血圧食事療法のための１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを提供する方法。
[８]  患者の居所が、患者の自宅、病院又は施設である、[７]の患者に高血圧食事療法のための１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを提供する方法。
[９]  [１]〜[４]のいずれかの１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物からなる、高血圧改善又は予防用健康食。
[１０]  高血圧傾向を有する日本人患者のための１食分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法であって、
１食分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物に、総エネルギー480〜720 kcal、ナトリウム 940mg以下、コレステロール90 mg以下、飽和脂肪酸4.5g以下、カリウム 750mg以上、カルシウム 230 mg以上、マグネシウム 85mg以上、及び食物繊維 5.5g以上を含むように、材料を準備し、該材料を組合せて複数の加工品に調製することを含む、経口摂取可能な加工済みの１食分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物は１日１回摂取することにより、他の食事を被験者の自由に任せても高血圧改善又は予防に対して食事介入効果を発揮することができる。また、１日１食のみの摂取で済むため、日常の食生活に簡便に、かつ継続的に取り入れることができる。さらに、１日１食であるので、メニューの開発も容易である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】被験者の診察室血圧の推移を示す図である。図１Ａは収縮期血圧の推移（実測値および変化率）を示し、図１Ｂは拡張期血圧（実測値および変化率）の推移を示す。
【図２】被験者の早朝家庭血圧の推移を示す図である。
【図３】早朝家庭血圧の変動性を示す図である。
【図４】行動変容尺度調査の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１５】
本発明は、１日に１回のみ摂取するための、高血圧傾向を有する日本人患者のための高血圧を改善又は予防するための経口摂取用組成物である。本発明の経口摂取用組成物を１日１食型経口摂取用組成物とも呼び、さらに、１日１食型DASH食とも呼ぶ。
【００１６】
日本人とは、日本国内に古来より居住してきた、日本列島に起源、祖先、由来等を持つヒトをいい、一般に日本国籍を有する者をいう。性別、年齢は問わないが、本発明では、好ましくは、一般的に高血圧傾向を有するようになる年齢以上の者、例えば、20歳以上、30歳以上、40歳以上、又は50歳以上の者を対象とする。
【００１７】
高血圧傾向を有する患者とは、最大血圧(収縮期血圧)と最小血圧(拡張期血圧)のどちらか一方又は両方が慢性的に正常値より高くなっている者をいう。日本高血圧学会の「高血圧治療ガイドライン2009」では、成人における外来時血圧の分類を、収縮期血圧130 mmHg未満かつ拡張期血圧85 mmHg未満を正常血圧、収縮期血圧130 mmHg以上140 mmHg未満又は拡張期血圧85 mmHg以上90 mmHg未満を正常高値血圧、収縮期血圧140 mmHg以上160 mmHg未満又は拡張期血圧90 mmHg以上100 mmHg未満をI度高血圧、収縮期血圧160 mmHg以上180 mmHg未満又は拡張期血圧100 mmHg以上110 mmHg未満をII度高血圧、収縮期血圧180 mmHg以上又は拡張期血圧110 mmHg以上をIII度高血圧、と定義しており、本発明において、高血圧傾向を有する患者とは、上記ガイドラインで定義する、正常高値血圧、I度高血圧、II度高血圧、III度高血圧と判断される者をいう。
【００１８】
本発明の組成物は、経口摂取される点で、食用組成物ともいう。また、高血圧傾向の改善及び予防に有用であり、健康の維持に有用である点で、健康食ともいう。
【００１９】
従来のDASH療法においては、経口摂取用組成物について、高血圧傾向を有する患者が満たすべき栄養基準を１日分を単位として規定し、それを満たすために１日３色の特定のメニューの食事を摂取する必要があった。一方、本発明においては、１日の３回の食事のうち、昼食又は夕食の１回のみの栄養基準が規定されている。また、朝食には対照群を含む全被験者にシリアル食品を提供し、残り１食は極端に栄養バランスの偏った食事でない限り、被験者の自由である。ここで、栄養基準とは、摂取すべきエネルギー及び種々の栄養素の量をいい、栄養基準を栄養所要量ともいう。
【００２０】
次に、本発明の１日１回の食事が満たすべき栄養基準について詳細に説明する。
総エネルギーは、480〜720kcalの範囲内であればよい。
ナトリウムは940mg（食塩相当量2.4 g）以下、好ましくは870mg以下であればよい。
コレステロールは90mg以下、好ましくは85mg以下であればよい。
飽和脂肪酸は、4.5g以下、好ましくは4.2g以下であればよい。
カリウムは750mg以上、好ましくは800mg以上であればよい。
カルシウムは230 mg以上、好ましくは280mg以上であればよい。
マグネシウムは85mg以上、好ましくは90mg以上であればよい。
食物繊維は5.5g以上、好ましくは5.8g以上であればよい。
【００２１】
このように、カリウム、カルシウム、マグネシウム、食物繊維が一定以上含まれ、ナトリウム、コレステロール、飽和脂肪酸が一定以下のみ含まれている食事を取ることによりナトリウムの排出が促され、血圧を低下させ得る。すなわち、本発明の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物は生体内からナトリウムの排出を促すような栄養バランスがとれた食事である。
【００２２】
本発明は、高血圧傾向を有する日本人患者のための１日１食摂取する、１食分の経口摂取用組成物であって、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維を多く摂ることができ、さらにナトリウム、コレステロール及び飽和脂肪酸の摂取量が少なくなる、経口摂取用組成物である。
【００２３】
本発明の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物は、従来の米国人向けの１日３食型のDASH食や日本人向けに開発された１日３食型のDASH食（国際公開第WO2014/073659号）に比較して、より少ない栄養成分で降圧効果を発揮することができる。例えば、日本人向けに開発された１日３食型のDASH食（国際公開第WO2014/073659号）と比較すると、１食中のタンパク質や炭水化物等の主要成分の含有量は同じであるが、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のミネラル成分や食物繊維の含有量はより多く、食塩やコレステロール等の含有量はより低い。
【００２４】
１食分の経口摂取用組成物は、複数の材料から調製された複数の加工品からなる。該加工品を食品ともいい、また材料を食材ともいう。前記の複数の材料は、それぞれ複数の栄養素を含む栄養素の複合体であり、個々の栄養素は単位重量当りの特定のエネルギーを有する。この栄養素の複合体である複数の材料は、トータルで１食分の経口摂取用組成物が満たすべき栄養基準を満たす。すなわち、本発明の経口摂取用組成物は、トータルで栄養基準を満たす複数の材料を組合せて調製された複数の加工品をさらに組合せて調製された複数の１回摂取分組成物からなる。
【００２５】
本発明の経口摂取用組成物は、メニューにも特徴があり、通常の食事で用いられる入手容易な材料を、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維の摂取量が多くなり、かつナトリウム及びコレステロールの摂取量が少なくなるように組合せて構成されている。
【００２６】
また、本発明の経口摂取用組成物は、そのまま経口摂取、すなわち食することができるように加工されている。ここで加工とは例えば調理をいう。この点、本発明の経口摂取用組成物は、経口摂取可能なように加工済みの経口摂取用組成物、例えば調理済みの経口摂取用組成物である。
【００２７】
本発明は、上記の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物からなる、高血圧改善又は予防用健康食を包含する。該健康食は冷凍食品又はチルド食品の形態であり、家庭における保存性に優れる。また、本発明の経口摂取用組成物は、例えば、弁当等の一食完結型のセットの形態で提供される。摂取する際には、簡単に電子レンジで加熱又は湯煎をするだけで、お皿に盛り付けて食することが出来るため、家庭、病院、施設等の利用者が簡便に使用することができる。
【００２８】
本発明の１日１回摂取用の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物は、１日１食で降圧効果が期待できるたに、日常の食生活に簡便に、かつ継続的に取り入れることが可能である。また、１日１食で済むため、メニューの開発も１日３食型に比べ容易である。
【００２９】
本発明は、高血圧傾向を有する日本人患者のための１食分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法であって、１食分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物に、総エネルギー480〜720 kcal、ナトリウム 940mg以下、コレステロール90 mg以下、飽和脂肪酸4.5g以下、カリウム 750mg以上、カルシウム 230 mg以上、マグネシウム 85mg以上、及び食物繊維 5.5g以上を含むように、材料を準備し、該材料を組合せて複数の加工品に調製することを含む、経口摂取可能な加工済みの1食分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法も包含する。
【００３０】
１食分の栄養基準で規定された本発明の経口摂取用組成物を１日１食の頻度で数日〜数週間摂取することにより、高血圧傾向を改善又は予防することができる。３日間以上、好ましくは５日間以上、さらに好ましくは１０日間、さらに好ましくは２０日間以上、さらに好ましくは３０日間以上、特に好ましくは４０日間以上摂取すればよい。なお、摂取は連続でもよいし、週に４日〜６日の摂取でもよい。例えば、週に５日摂取する場合、１週間以上、好ましくは２週間以上、さらに好ましくは３週間以上、さらに好ましくは４週間以上、さらに好ましくは５週間以上、さらに好ましくは６週間以上、さらに好ましくは７週間以上、特に好ましくは８週間以上摂取すればよい。
【００３１】
本発明は、１日１食摂取するための１食分の経口摂取用組成物の複数日数分のセットである、高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットも包含し、例えば、少なくとも３日間のセット、少なくとも５日間分のセット、少なくとも１０日間分のセット、少なくとも２０日間分のセット、少なくとも３０日間分のセット、又は４０日間分のセットが挙げられる。また、数日間分のセットを単位として、１０〜４０日間以上分のセットを構成することもでき、例えば、４０日間分のセットは、１０日間分のセットの４セットからなっていてもよい。
【００３２】
このようなセットは、高血圧傾向を有する者や高血圧患者の居所に宅配等により配送される。高血圧患者等の居所としては、患者等の自宅、患者が入院若しくは通院している病院、あるいは患者等が入所している療養所や老人養護若しくは介護施設、又は患者等が勤務している会社等の施設が挙げられる。本発明は、宅配により患者に配送される宅配食も包含する。配送される経口摂取用組成物セットは、特定の製造場所で調製され、患者等の居所等の情報に基づいて、患者等の居所まで配送される。また、本発明は、配送により、患者等に高血圧食事療法のための高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを提供する方法、あるいは高血圧食事療法を提供する方法やシステムも包含する。該方法を高血圧改善又は予防のための食事介入方法ということもある。また、前記システムは、例えば、本発明の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット、宅配車等の配送手段、配送を必要とする患者の住所等の情報を含み配送状況情報も参照可能な記憶手段等を含む。このような提供は、高血圧傾向にあると自覚している患者、又は医師に高血圧傾向にあると診断された患者が自ら、あるいは医師等が提供者に申し込みをすることにより、一定期間の配送が開始されることにより行い得る。
【００３３】
本発明の栄養基準を満たす経口摂取用組成物の降圧効果は、例えば以下の試験により確認することができる。すなわち、正常高値血圧からI度高血圧の該当者十数名を対象にして、本発明の経口摂取用組成物を8週間（１週間中平日の５日間、計４０日間）、１日１回、摂取してもらう試験により確認することができる。この際、試験参加者には自宅にて毎日起床直後にメモリー機能付き血圧計を用いて血圧を測定してもらい、さらに、毎日どの程度食事を摂取したかの記録を付けてもらう。このような試験の結果、本発明の組成物を少なくとも７日間、例えば、４０日間摂取することにより、診察室で測定した場合の収縮期血圧が１０ mmHg以上、好ましくは１５ mmHg以上低下、試験前の収縮期血圧に対して８％以上、好ましくは１０％以上低下し、拡張期血圧が５ mmHg以上、好ましくは８ mmHg以上低下、試験前の拡張期血圧に対して、３％以上、好ましくは５％以上低下させることができる。また、血圧値の日間変動が低下する。例えば、早朝家庭血圧（収縮期血圧）の日間変動が低下し、さらに、就寝時の家庭血圧（拡張期血圧）の日間変動が低下する。血圧値の日間変動は、脳卒中、心筋梗塞、腎不全や心不全、さらには認知症発症に関連しており、本発明の組成物を１日１食摂取することにより、血圧値の日間変動が低下し、脳卒中リスクや認知症発症リスクを低減することができる。
【００３４】
本発明の組成物の効果は、収縮期血圧又は拡張期血圧のいずれかを低下させること、収縮期血圧及び拡張期血圧の両方を低下させること、血圧値に日間変動を低下させることにある。また、本発明の組成物を８週間摂取し、その後摂取を中止した場合、血圧の低下は2週間以上、好ましくは４週間以上、さらに好ましくは８週間維持される。
【００３５】
さらに、本発明の経口摂取用組成物は、単に栄養基準を満たすために構成されているのではなく、摂取者が美味しさを感じ、摂取することに満足感が得られ、積極的に摂取できるように、メニュー構成が工夫されている。そのため、高い喫食率及び各栄養素の摂取率を達成することができる。ここで、喫食率とは、全被験者に提供された食事量に対する、全被験者が摂取した食事量の割合を１日ごとに算出し、例えば、４０日間の平均を計算した値のことをいい、以下の式で計算される。
【００３６】
喫食率（％）＝１００×（摂取された食事量）／（提供された食事量）
【００３７】
また、各栄養素の摂取率とは、各栄養素の基準値に対する、全被験者が摂取した栄養素の量の割合を１日ごとに算出し、例えば、４０日間の平均を計算した値のことをいい、以下の式で計算される。
【００３８】
栄養素の摂取率（％）＝１００×（摂取された栄養素の量）／（栄養素の基準値）
摂取された栄養素の量＝（提供された栄養素（計算値）の量）×（喫食率）／１００
【００３９】
本発明の経口摂取用組成物の喫食率は、80％以上、好ましくは85％以上、さらに好ましくは89％以上、特に好ましくは90％以上であり、各栄養素の摂取率はカリウム、カルシウム、マグネシウム、食物繊維について、90％以上である。一方、例えば、従来より高血圧治療のために減塩食が提唱されているが、単に食事中の食塩含量を落とした場合、食事自体を美味しいと感じなくなってしまい、摂取者の食欲が減退してしまい、喫食率は低下し、80％〜90％以上には到達し得ない。
【００４０】
本発明の組成物の降圧効果は、従来の食事療法の結果から予測される効果を遥かに上回る効果であり、過去の食事療法又は栄養学的アプローチの報告からは予想できないものである。また、食事の摂取に関しても、従来の減塩食が持つ、満足感が得られず継続が困難であるというマイナスイメージを払拭する高い喫食率及び栄養素の高い摂取率を達成することができる。
【実施例】
【００４１】
本発明を以下の実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
【００４２】
［実施例１］
まず、本発明で設定した高血圧の改善又は予防のための組成物の栄養基準に基づいて、メニューを作成した。メニューは1日1食（昼食又は夕食のいずれか一方）を基本として、総エネルギー量が600 kcalとなるように作成した。全てのメニューは噛みごたえや調理法を考慮した上で、和・洋・中の多彩なメニューを取り入れて、ボリュームとバラエティーの豊富さを実現した。また、味付けには出汁による旨味の付与や香辛料による刺激を活用するなどの工夫を施すことで、味覚の満足感も十分に達成されるようにした。メニューは、40日分（40食分）作成した。
【００４３】
例として、表１に弁当４品のメニューを示す。表１に示した各メニュー（１〜４）の栄養成分量を表２に示す。これらは、例示であり、40日分のメニューはより多数の材料を用いて調製した多数の食品を含む。例えば、表１に例示した以外に、芽ひじき、スキムミルク、低脂肪乳、胡麻、切り干し大根、豆等が本発明の経口摂取用組成物に含ませる食品として好適に利用される。
【００４４】
【表１】
2019014693.tif 000002
【００４５】
【表２】
2019014693.tif 000003
【００４６】
［実施例２］
次に、作成したメニューをもとに、16名の被験者に１日１食を８週間（平日５日間、計４０日間）摂取してもらい、血圧の変化、血中パラメーター、尿中パラメーターの変化を確認する試験を実施した。なお、また、朝食には対照群を含む全被験者にシリアル食品を提供し、残り１食は極端に偏った栄養成分の食事でない限り被験者の自由とした。
具体的には、以下の試験プロトコルに従って臨床試験を実施した。
【００４７】
１．研究方法
試験食を毎日摂取させ、血圧に対する効果をランダム化並行群間比較試験において検討するとともに、体重、脂質、糖代謝と介入前後の研究参加者の行動変容に対する効果を対照（通常食）群と比較検討する。
【００４８】
対象者
診察室血圧で、正常高値血圧（130-139 mmHg/85-89 mmHg）あるいはI度高血圧症（140-159 mmHg /99-90 mmHg）を指摘され、降圧剤の内服をしていない16名を対象とした。具体的には、40歳以上74歳以下、性別不問、家庭血圧を少なくとも１日２回測定することができる人、本試験への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、本人の自由意思による文書での同意が得られた人を対象者とした。
【００４９】
除外基準
以下のいずれかに抵触する人は、安全性への配慮や有効性評価への影響のため本試験に組み入れないこととした。二次性高血圧である人、CKD診療ガイド2012年版(28)にてステージG3b以上の慢性腎臓病や心血管病の既往がある人、閉経後ホルモン療法を受けて3ヶ月未満である人、認知症と診断されているか認知症の可能性を近親者から指摘されている人、糖尿病にて加療中でスルホニル尿素剤あるいはインスリンを使用されている人、肝障害がある（AST/ALT/γGTPが正常値の3倍以上）人、食物成分に対するアレルギーを持つあるいはその既往がある人、妊娠又は妊娠の可能性がある人、介入期間中に通算1週間以上不在あるいはその予定がある人。
【００５０】
試験デザイン
対照群は朝食としてシリアル食品（グラノーラ）のみを、介入群は朝食としてシリアル食品及び試験食を1日1回喫食してもらった。介入群の被験者に対して、1日1食（昼食又は夕食）を被験者の自宅又は職場に8週間宅配した。8週間のうち、基本的に平日５日間は試験食を喫食とし、土日は自由に食事可とした。その後の4ヶ月間は後観察期間とした。研究開始前、介入2ヶ月後、後観察期4ヶ月後の計3回、社会医療法人尾中病院にて、空腹時の身長、体重、腹囲周囲長、診察室血圧（収縮期：SBP及び拡張期：DBP）、脈波伝搬速度（CAVI）、心電図、血液検査などを測定し、合わせて行動変容段階尺度調査を行った。食事介入期間中、被験者にはメモリー機能付き電子血圧計を配布し、毎日1日2回、起床後と就寝前に座位にて血圧を測定してもらった。また、これまでの生活習慣を変化させないようにインフォームド・コンセントを行い、経口摂取用組成物の摂取状況及び間食・喫煙・飲酒の有無に関してはチェックシートに毎日記録してもらった。
【００５１】
毎日の生活における注意事項
毎日1日2回、起床後と就寝前に座位で血圧測定を行うこと、喫煙・飲酒・運動に関して生活習慣を今までと変化させないようにすること、検査前は深酒をしないように説明すること、もし摂取したときには、摂取したものをチェックシートに記入すること。
【００５２】
症例の中止基準
以下の事例が発生した場合には、速やかに試験中止してもらうこととした。研究参加者から研究参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合、登録後に適格性を満足しないことが判明した場合、有害事象により研究の継続が困難な場合、研究全体が中止された場合、その他の理由により、医師が研究を中止することが適当と判断した場合。
【００５３】
解析対象
本試験では、2ヶ月間の食事介入期間と4ヶ月の後観察期間を設定し、初回の測定を「初回」、食事介入後の測定を「介入後」、後観察終了後の測定を「後観察後」として、解析を行った。尚、解析の途中で原発性アルドステロン症が疑われた3名に関しては、解析対象から除外することとした。
【００５４】
２．結果
介入後の診察室血圧は、対照群と介入群で有意な差は認められなかったものの、介入群において大幅な血圧の低下が確認され、その後は上昇するという結果が得られた（図１）。介入後の血圧の変化は、収縮期血圧15.62 mmHg（11.69％）の低下、拡張期血圧7.21 mmHg（8.0％）の低下であった。また、食事介入の終了後、通常の生活に戻った後は血圧が上昇するという結果であった。本発明の食事介入摂取終了後に血圧の上昇が確認されたことから、本発明に確かな降圧効果があったことが示された。
【００５５】
一方、研究参加期間中の早朝家庭血圧（収縮期血圧：SBP）において、介入群は対照群と比較して有意に低下した（図２）。また、血圧値の日間変動（day-to-day variability）は、脳卒中、心筋梗塞、腎不全や心不全、さらには認知症発症に関連することが報告されているが、早朝家庭血圧（収縮期血圧）の日間変動（day-to-day variability）において、対照群の変動幅と比較して、介入群の変動幅が有意に小さく、起床時の家庭血圧では拡張期血圧（DBP）の日間変動が有意に小さかった（図３）。このことは、当該食事を毎日1食喫食することが、脳卒中リスクや認知症発症リスクを低減する可能性があることを示唆している。
【００５６】
行動変容尺度調査において、介入終了時のスコアは対照群と比較して変わらなかった。本研究の食事介入は日常的に継続しても負担が小さく、被験者の行動変容、すなわち意識改革につながっていることが示された（図４）。また、後観察期間終了時も、介入群は行動変容尺度調査において高いスコアを維持していた。このことは、1日1食での介入が食事療法として降圧効果及び血圧変動性低下に有効である、かつ継続性があることを示している。
【００５７】
食事介入期間の8週間で、食事をどの程度食べてもらえたかの喫食率と、栄養基準に対する各栄養素の摂取率を表３に示した。
【００５８】
喫食率は以下の式で算出することができる。
喫食率（％）＝１００×（摂取された食事量）／（提供された食事量）
【００５９】
また、栄養素の摂取率は以下の式で算出することができる。
栄養素の摂取率（％）＝１００×（摂取された栄養素の量）／（栄養素の基準値）
摂取された栄養素の量＝（提供された栄養素（計算値）の量）×（喫食率）／１００
【００６０】
喫食率は全体の平均で83.8％であった（表３）。臨床試験では1日1食の食事を8週間毎日食べてもらっていたことを考慮すると、83.8％という喫食率は非常に高い値であったと考えられた。この結果は、本発明の経口摂取用組成物が、被験者にとって摂取しやすいものであったことを示しており、仮に従来の減塩食のような物足りない食事内容であったならば、喫食率は83.8％よりも低かったことが予想された。
【００６１】
【表３】
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【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明の１日１食摂取用の経口摂取用組成物は、高血圧改善又は予防のための食事介入に利用することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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