(57)【要約】      （修正有）【課題】レトロウイルス感染を予防もしくは処置する方法の提供。【解決手段】レトロウイルス感染を有する細胞と、式（I）の化合物と、を接触させる。2019142946.tif 0001492019142946.tif 000150は、ピリダジン等を表し、Rは水素原子、ハロゲン原子等を表し、ｎ、ｎ’は、１，２、または３であり、R’は、水素原子、ハロゲン原子等であり、ZはNまたはC、YはNまたはC、XはNまたはC、WはNまたはC、TはNまたはＣ、UはNまたはCである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
レトロウイルス感染を有する細胞と、式（I）：
【化１】
2019142946.tif 000074
（I）
の少なくとも一つの化合物、または薬学的に許容されるその塩とを、接触させることを含む方法、
ここで：
【化２】
2019142946.tif 000075
は、VがCまたはNである芳香環であり、VがNのとき、環がそれぞれピリダジン、ピリミジンまたはピラジンとなるように、VはZに対してオルト、メタ、またはパラ位にあり、
Rは、独立して水素原子、ハロゲン原子、または−CN基、水酸基、−COOR１基、（C１−C３）フルオロアルキル基、（C１−C３）フルオロアルコキシ基、NO２基、−NR1R2基、（C1−C4）アルコキシ基、フェノキシ基、および（C１−C３）アルキル基から選ばれる基を表し、ここで前記アルキル基は水酸基で１置換されていてもよく、
R1およびR2は独立して、水素原子または（C1−C3)アルキル基であり、
ｎは、１，２、または３であり、
ｎ’は、１または２であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、水酸基、−COOR１基、−NO２基、−NR1R2基、モルフォリニルもしくはモルフォリノ基、N−メチルピペラジニル基、（C１−C３）フルオロアルキル基、（C1−C4）アルコキシ基、および−CN基から選ばれる基であり、
R’’は、水素原子または（C1−C4）アルキル基であり、
ZはNまたはCであり、
YはNまたはCであり、
XはNまたはCであり、
WはNまたはCであり、
TはNまたはCであり、
UはNまたはCであり、
かつV、T、U、Z、Y、XおよびW基のうち多くとも４つがNであり、
かつT、U、Y、XおよびW基のうち少なくとも１つがNであり、
ここでレトロウイルス感染がHIVではない前記方法。
【請求項２】
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはNであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してオルト位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはNであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してオルト位にあり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはNであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはＮであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはNであり、UはCであり、およびWはCであり、または
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはNであり、およびWはCである、
請求項１の方法。
【請求項３】
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、または
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである、
請求項１の方法。
【請求項４】
式（I）の化合物が、以下からなる群から選ばれる請求項１の方法：
（１）
【化３】
2019142946.tif 000076
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C1−C3)アルキル基、−CN基、水酸基、−COOR１基、（C１−C３）フルオロアルキル基、NO２基、−NR１R２基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、−NO２基、（C１−C３）アルコキシ基、および−NR１R２基から選ばれる基であり、
R１およびR２は、水素原子、または（C１−C３）アルキル基である、
（２）
【化４】
2019142946.tif 000077
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C1−C３）アルキル基、−NR１R２基、（C1−C３）フルオロアルコキシ基、−NO２基、フェノキシ基、および（C1−C４）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基および（C１−C４）アルコキシ基から選ばれる基である、
（３）
【化５】
2019142946.tif 000078
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）アルキル基、（C１−C３）フルオロアルキル基、−NR１R２基、−COOR１基、−NO２基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子であり、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C２）アルキル基である、
（４）
【化６】
2019142946.tif 000079
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）アルキル基、（C１−C３）フルオロアルキル基および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれるを表し、
R’は、水素原子である、
（５）
【化７】
2019142946.tif 000080
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれた基である、
（６）
【化８】
2019142946.tif 000081
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（７）
【化９】
2019142946.tif 000082
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子またはハロゲン原子である、
（８）
【化１０】
2019142946.tif 000083
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（９）
【化１１】
2019142946.tif 000084
(Ii)
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）フルオロアルコキシ基および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子である、
（１０）
【化１２】
2019142946.tif 000085
(Ij)
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）フルオロアルコキシ基および（C１−C３）アルキル基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子である、
（１１）
【化１３】
2019142946.tif 000086
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子または（C１−C3)アルキル基である、
（１２）
【化１４】
2019142946.tif 000087
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（１３）
【化１５】
2019142946.tif 000088
(Im)
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（１４）
【化１６】
2019142946.tif 000089
(Io)
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原、または−NO２基、−CN基およびアルキルが場合によって水酸基により一置換されていてもよい（C１−C３）アルキル基を表し、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）フルオロアルキル基である、
（１５）
【化１７】
2019142946.tif 000090
(Ip)
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（１６）
【化１８】
2019142946.tif 000091
ここで：
Rは独立して、水素原子、（C１−C３）アルコキシ基、または（C１−C３）フルオロアルコキシ基を表し、
R’は、水素原子、または−NR１R２基、N−メチルピペラジニル基、（C１−C３）アルコキシ基、およびモルフォリノ基から選ばれる基であり、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基である、
（１７）
【化１９】
2019142946.tif 000092
ここで：
Rは独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基を表し、
R’は、水素原子または−NR１R２基、モルフォリノ基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基であり、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基である、
（１８）
【化２０】
2019142946.tif 000093
ここで：
Rは独立して、水素原子、（C１−C３）アルキル基、または（C１−C3）フルオロアルキル基を表し、
R’は、水素原子または（C１−C３）アルキル基である、
および（１９）それらの薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（I）の少なくとも一つの化合物が以下からなる群から選ばれる請求項１の方法：
（１）
【化２１】
2019142946.tif 000094
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、（C１−C３）フルオロアルキル基、水酸基、−CN基、−COOH基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、−NO２基、または（C１−C３）アルキル基である、
（２）
【化２２】
2019142946.tif 000095
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、（C１−C４）アルキル基、−NR１R２基、（C１−C３）アルコキシ基、および（C１−C３）フルオロアルコキシ基から選ばれる基を表し、
R１およびR２は独立して、水素原子、または（C１−C３）アルキル基であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基である、
（３）
【化２３】
2019142946.tif 000096
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）フルオロアルキル基、−NO２基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基であり、
R’は、水素原子である、
（４）
【化２４】
2019142946.tif 000097
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子、またはハロゲン原子である、
（５）
【化２５】
2019142946.tif 000098
(Io)
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、および−NO２基から選ばれる基を表し、
nは、1、2、または3であり、
R’は、水素原子または（C１−C３）フルオロアルキル基である、
および（６）それらの薬学的に許容される塩。
【請求項６】
少なくとも１つの化合物が以下から選択される請求項１の方法、
(1)(8-クロロ-キノリン-2-イル)-ピリジン-2-イル-アミン
(2)2-(キノリン-2-イルアミノ)-イソニコチン酸
(3)(4-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-2-イル-アミン
(4)ピリジン-2-イル-キノリン-2-イル-アミン
(5)2-(8-クロロ-キノリン-2-イルアミノ)-イソニコチン酸
(6)(8-クロロ-キノリン-2-イル)-(4-メチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(7)6-(キノリン-2-イルアミノ)-ニコチノニトリル
(8)キノリン-2-イル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-アミン
(9)ピリジン-2-イル-キノリン-3-イル-アミン
(10)(3-メトキシ-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(11)キノリン-3-イル-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(12)(5-ニトロ-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(13)(5-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(14)2-(キノリン-3-イルアミノ)-イソニコチン酸
(15)キノリン-6-イル-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(16)(6-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-6-イル-アミン
(17)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(18)8-クロロ-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(19)4-メチル-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(20)4-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(21)3-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(22)3-メチル-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(23)6-((4-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(24)6-((3-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(25)6-クロロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(26)6-クロロ-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(27)4-メチル-N-(5-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(28)N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(29)8-クロロ-N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(30)2-((4-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(31)N-(3-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(32)N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(33)2-(キノリン-2-イルアミノ)イソニコチノニトリル
(34)N-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(35)8-クロロ-N-(3-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(36)8-クロロ-N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(37)8-クロロ-N-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(38)N-(3-メトキシピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(39)N-(5-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(40)6-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(41)N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(42)N-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(43)8-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(44)2-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)ニコチン酸
(45)4-メチル-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(46)3-メチル-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(47)5-シアノ-2-(キノリン-2-イルアミノ)ピリジン-1-イウムクロリド
(48)2-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-4-メチルピリジン-1-イウムクロリド
(49)8-クロロ-N-(4-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(50)8-クロロ-N-(6-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(51)8-クロロ-N-(4,6-ジメチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(52)6-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-2-メチルニコチノニトリル
(53)8-クロロ-N-(4-クロロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(54)8-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(55)N-(5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イル)-8-クロロキノリン-2-アミン
(56)8-クロロ-N-(3-エチル-6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(57)8-フルオロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(58)8-ブロモ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(59)メチル6-(キノリン-2-イルアミノ)ニコチネート
(60)メチル6-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(61)メチル6-[(3-メチルキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(62)メチル2-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(63)8-メトキシ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(64)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-5-ニトロキノリン-2-アミン
(65)2-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2,8-ジアミン
(66)2-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2,5-ジアミン
(67)メチル6-[(4-メチルキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(68)8-クロロ-N-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(69)2-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-オール
(70)8-クロロ-N-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(71)6-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(72)N-(6-エチルピリジン-2-イル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(73)N-(5-フルオロピリジン-2-イル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(74)3-メチル-N-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(75)4-N-(8-クロロキノリン-2-イル)-1-N,1-N-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン
(76)N-(4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(77)8-クロロ-N-(4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(78)4-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(79)N-(4-メトキシフェニル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(80)3-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(81)1-N,1-N-ジメチル-4-N-(3-メチルキノリン-2-イル)ベンゼン-1,4-ジアミン
(82)N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(83)N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(84)N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(85)N-(4-ニトロフェニル)キノリン-2-アミン
(86)N-(3-フルオロフェニル)キノリン-2-アミン
(87)8-クロロ-N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(88)8-クロロ-N-(3-フルオロフェニル)キノリン-2-アミン
(89)2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(90)8-クロロ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(91)3-メチル-N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(92)3-メチル-N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(93)3-メチル-N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(94)8-クロロ-N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(95)3-メチル-2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(96)6-クロロ-N-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(97)4-メチル-2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(98)8-ブロモ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(99)8-フルオロ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(100)8-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(101)N-(4-ブトキシフェニル)-8-クロロキノリン-2-アミン
(102)N-(4-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(103)8-メトキシ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(104)8-クロロ-N-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(105)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(106)N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(107)N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(108)N-(3-メトキシピリジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(109)6-クロロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(110)8-ブロモ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(111)8-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(112)8-クロロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(113)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(114)4-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(115)3-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(116)8-フルオロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(117)8-メトキシ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(118)N-(ピリジン-3-イル)キノリン-3-アミン
(119)8-クロロ-N-(ピリジン-4-イル)キノリン-2-アミン
(120)N-(ピリジン-4-イル)キノリン-2-アミン
(121)N-(ピリジン-4-イル)キノリン-3-アミン
(122)N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-3-アミン
(123)N-(4-メトキシフェニル)キノリン-3-アミン
(124)N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(125)N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(126)N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(127)N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(128)N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(129)8-クロロ-N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(130)4-メチル-N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(131)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(132)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(133)6-メチル-N-(ナフタレン-2-イル)ピリジン-2-アミン
(134)N-(ナフタレン-2-イル)ピリジン-2-アミン
(135)N-(ピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(136)N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(137)6-(キノキサリン-2-イルアミノ)ピリジン-3-カルボニトリル
(138)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(139)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)キノキサリン-2-アミン
(140)N-(3,5-ジクロロ-4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(141)N-(4-メチル-3-ニトロピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(142)N-(ピリミジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(143)4-N,4-N-ジメチル-7-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-4,7-ジアミン
(144)4-(モルホリン-4-イル)-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-7-アミン
(145)4-メトキシ-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-7-アミン
(146)4-メトキシ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-7-アミン
(147)4-N,4-N-ジメチル-7-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-4,7-ジアミン
(148)5,8-ジメチル-N-(5-メチルピリジン-2-イル)イソキノリン-6-アミン
(149)5,8-ジメチル-N-(5-メチルピリジン-2-イル)イソキノリン-6-アミン
(150)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-8-ニトロキノリン-2-アミン
(151)6-クロロ-N-(6-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(152)6-クロロ-N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(153)6-クロロ-N-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(154)N2-(8-クロロキノリン-2-イル)-4-メチルピリジン-2,3-ジアミン
(155)N-(4-ブトキシフェニル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(156)4-N-(6-クロロキノリン-2-イル)-1-N,1-N-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン
(157)8-クロロ-N-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(158)N1-(8-クロロキノリン-2-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1,2-ジアミン
(159)2-{4-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]フェノキシ}エタン-1-オール
(160)6-クロロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(161)N-(4-エチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(162)N-(5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(163)N-(4,6-ジメチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(164)[2-(キノキサリン-2-イルアミノ)ピリジン-4-イル]メタノール
(165)N-(4-メチル-5-ニトロピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(166)N-(4-メトキシフェニル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-7-アミン
(167)4-メトキシ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-7-アミン
(168)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-4-(モルホリン-4-イル)キノリン-7-アミン
およびそれらの薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
前記化合物が医薬組成物中に存在する、請求項１の方法。
【請求項８】
レトロウイルス感染が、アルファレトロウイルス、ベータレトロウイルス、ガンマレトロウイルス、デルタレトロウイルス、イプシロンレトロウイルス、レンチウイルス、およびスプマウイルスからなる群から選択されるオンコウイルスである、
請求項１の方法。
【請求項９】
レトロウイルス感染は、ビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳癌ウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-2、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫ウイルス、ならびにネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性痙性不全対麻痺症すなわちHTL5−関連脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全、からなる群から選択されるレトロウイルスによって引き起こされるレトロウイルス感染である、
請求項１の方法。
【請求項１０】
式（I）：
【化２６】
2019142946.tif 000099
の少なくとも一つの化合物、または薬学的に許容されるその塩を、それを必要とする対象に投与すること含む、レトロウイルスのRNAスプライシングを阻害する為の方法、
ここで：
【化２７】
2019142946.tif 000100
は、VがCまたはNである芳香環であり、VがNのとき、環がそれぞれピリダジン、ピリミジンまたはピラジンとなるように、VはZに対してオルト、メタ、またはパラ位にあり、
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または−CN基、水酸基、−COOR１基、（C１−C３）フルオロアルキル基、（C１−C３）フルオロアルコキシ基、NO２基、−NR1R2基、（C1−C4）アルコキシ基、フェノキシ基、および場合によって水酸基で１置換されていてもよい（C１−C３）アルキル基から選ばれるを表し、
R1およびR2は独立して、水素原子または（C1−C3)アルキル基であり、
ｎは、１，２、または３であり、
ｎ’は、１または２であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、水酸基、−COOR１基、−NO２基、−NR1R2基、モルフォリニルもしくはモルフォリノ基、N−メチルピペラジニル基、（C１−C３）フルオロアルキル基、（C1−C4）アルコキシ基、および−CN基、から選ばれる基であり、
R’’は、水素原子または（C1−C4）アルキル基であり、
ZはNまたはCであり、
YはNまたはCであり、
XはNまたはCであり、
WはNまたはCであり、
TはNまたはCであり、
UはNまたはCであって、
かつV、T、U、Z、Y、XおよびW基のうち多くとも４つがN、
かつT、U、Y、XおよびW基のうち少なくとも１つがNであり、
ここでレトロウイルスがHIVではない前記方法。
【請求項１１】
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはNであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してオルト位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはNであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してオルト位にあり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはNであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはＮであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはNであり、UはCであり、およびWはCであり、または
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはNであり、およびWはCである、
請求項１０の方法。
【請求項１２】
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはでありC、およびWはCであり、または
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである、
請求項１０の方法。
【請求項１３】
式（I）の化合物が、以下からなる群から選ばれる請求項１０の方法：
（１）
【化２８】
2019142946.tif 000101
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C1−C3)アルキル基、−CN基、水酸基、−COOR１基、（C１−C３）フルオロアルキル基、NO２基、−NR１R２基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、−NO２基、（C１−C３）アルコキシ基、および−NR１R２基から選ばれる基であり、
R１およびR２は水素原子、または（C１−C３）アルキル基である、
（２）
【化２９】
2019142946.tif 000102
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C1−C３）アルキル基、−NR
１R２基、（C1−C３）フルオロアルコキシ基、−NO２基、フェノキシ基、および（C1−C４）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基および（C１−C４）アルコキシ基から選ばれる基である、
（３）
【化３０】
2019142946.tif 000103
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）アルキル基、（C１−C３）フルオロアルキル基、−NR１R２基、−COOR１基、−NO２基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子であり、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C２）アルキル基である、
（４）
【化３１】
2019142946.tif 000104
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）アルキル基、（C１−C３）フルオロアルキル基および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子である、
（５）
【化３２】
2019142946.tif 000105
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれた基である、
（６）
【化３３】
2019142946.tif 000106
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（７）
【化３４】
2019142946.tif 000107
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は水素原子またはハロゲン原子である、
（８）
【化３５】
2019142946.tif 000108
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（９）
【化３６】
2019142946.tif 000109
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）フルオロアルコキシ基および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子である、
（１０）
【化３７】
2019142946.tif 000110
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）フルオロアルコキシ基および（C１−C３）アルキル基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子である、
（１１）
【化３８】
2019142946.tif 000111
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子または（C１−C3)アルキル基である、
（１２）
【化３９】
2019142946.tif 000112
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（１３）
【化４０】
2019142946.tif 000113
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（１４）
【化４１】
2019142946.tif 000114
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または−NO２基、−CN基およびアルキルが場合によって水酸基により一置換されていてもよい（C１−C３）アルキル基を表し、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）フルオロアルキル基である、
（１５）
【化４２】
2019142946.tif 000115
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（１６）
【化４３】
2019142946.tif 000116
ここで：
Rは独立して、水素原子、（C１−C３）アルコキシ基、または（C１−C３）フルオロアルコキシ基を表し、
R’は水、素原子、または−NR１R２基、N−メチルピペラジニル基、（C１−C３）アルコキシ基、およびモルフォリノ基から選ばれる基であり、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基である、
（１７）
【化４４】
2019142946.tif 000117
ここで：
Rは独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基を表し、
R’は、水素原子または−NR１R２基、モルフォリノ基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基である、
（１８）
【化４５】
2019142946.tif 000118
ここで：
Rは独立して、水素原子、（C１−C３）アルキル基、または（C１−C3）フルオロアルキル基を表し、
R’は、水素原子または（C１−C３）アルキル基である、
および（１９）それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
式（I）の化合物が以下からなる群から選ばれる請求項１０の方法：
（１）
【化４６】
2019142946.tif 000119
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、（C１−C３）フルオロアルキル基、水酸基、−CN基、−COOH基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、−NO２基、または（C１−C３）アルキル基である、
（２）
【化４７】
2019142946.tif 000120
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、（C１−C４）アルキル基、−NR１R２基、（C１−C３）アルコキシ基、および（C１−C３）フルオロアルコキシ基から選ばれる基を表し、
R１およびR２は独立して、水素原子、または（C１−C３）アルキル基であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基である、
（３）
【化４８】
2019142946.tif 000121
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）フルオロアルキル基、−NO２基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基であり、
R’は、水素原子である、
（４）
【化４９】
2019142946.tif 000122
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子、またはハロゲン原子である、
（５）
【化５０】
2019142946.tif 000123
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、および−NO２基から選ばれる基を表し、
nは、１、２、または３であり、
R’は、水素原子または（C１−C３）フルオロアルキル基であり、
および（６）それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
少なくとも１つの化合物が以下から選択される請求項１０の方法、
(1)(8-クロロ-キノリン-2-イル)-ピリジン-2-イル-アミン
(2)2-(キノリン-2-イルアミノ)-イソニコチン酸
(3)(4-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-2-イル-アミン
(4)ピリジン-2-イル-キノリン-2-イル-アミン
(5)2-(8-クロロ-キノリン-2-イルアミノ)-イソニコチン酸
(6)(8-クロロ-キノリン-2-イル)-(4-メチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(7)6-(キノリン-2-イルアミノ)-ニコチノニトリル
(8)キノリン-2-イル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-アミン
(9)ピリジン-2-イル-キノリン-3-イル-アミン
(10)(3-メトキシ-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(11)キノリン-3-イル-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(12)(5-ニトロ-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(13)(5-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(14)2-(キノリン-3-イルアミノ)-イソニコチン酸
(15)キノリン-6-イル-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(16)(6-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-6-イル-アミン
(17)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(18)8-クロロ-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(19)4-メチル-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(20)4-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(21)3-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(22)3-メチル-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(23)6-((4-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(24)6-((3-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(25)6-クロロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(26)6-クロロ-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(27)4-メチル-N-(5-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(28)N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(29)8-クロロ-N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(30)2-((4-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(31)N-(3-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(32)N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(33)2-(キノリン-2-イルアミノ)イソニコチノニトリル
(34)N-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(35)8-クロロ-N-(3-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(36)8-クロロ-N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(37)8-クロロ-N-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(38)N-(3-メトキシピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(39)N-(5-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(40)6-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(41)N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(42)N-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(43)8-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(44)2-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)ニコチン酸
(45)4-メチル-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(46)3-メチル-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(47)5-シアノ-2-(キノリン-2-イルアミノ)ピリジン-1-イウムクロリド
(48)2-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-4-メチルピリジン-1-イウムクロリド
(49)8-クロロ-N-(4-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(50)8-クロロ-N-(6-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(51)8-クロロ-N-(4,6-ジメチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(52)6-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-2-メチルニコチノニトリル
(53)8-クロロ-N-(4-クロロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(54)8-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(55)N-(5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イル)-8-クロロキノリン-2-アミン
(56)8-クロロ-N-(3-エチル-6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(57)8-フルオロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(58)8-ブロモ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(59)メチル6-(キノリン-2-イルアミノ)ニコチネート
(60)メチル6-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(61)メチル6-[(3-メチルキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(62)メチル2-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(63)8-メトキシ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(64)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-5-ニトロキノリン-2-アミン
(65)2-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2,8-ジアミン
(66)2-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2,5-ジアミン
(67)メチル6-[(4-メチルキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(68)8-クロロ-N-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(69)2-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-オール
(70)8-クロロ-N-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(71)6-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(72)N-(6-エチルピリジン-2-イル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(73)N-(5-フルオロピリジン-2-イル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(74)3-メチル-N-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(75)4-N-(8-クロロキノリン-2-イル)-1-N,1-N-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン
(76)N-(4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(77)8-クロロ-N-(4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(78)4-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(79)N-(4-メトキシフェニル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(80)3-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(81)1-N,1-N-ジメチル-4-N-(3-メチルキノリン-2-イル)ベンゼン-1,4-ジアミン
(82)N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(83)N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(84)N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(85)N-(4-ニトロフェニル)キノリン-2-アミン
(86)N-(3-フルオロフェニル)キノリン-2-アミン
(87)8-クロロ-N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(88)8-クロロ-N-(3-フルオロフェニル)キノリン-2-アミン
(89)2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(90)8-クロロ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(91)3-メチル-N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(92)3-メチル-N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(93)3-メチル-N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(94)8-クロロ-N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(95)3-メチル-2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(96)6-クロロ-N-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(97)4-メチル-2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(98)8-ブロモ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(99)8-フルオロ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(100)8-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(101)N-(4-ブトキシフェニル)-8-クロロキノリン-2-アミン
(102)N-(4-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(103)8-メトキシ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(104)8-クロロ-N-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(105)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(106)N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(107)N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(108)N-(3-メトキシピリジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(109)6-クロロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(110)8-ブロモ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(111)8-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(112)8-クロロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(113)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(114)4-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(115)3-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(116)8-フルオロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(117)8-メトキシ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(118)N-(ピリジン-3-イル)キノリン-3-アミン
(119)8-クロロ-N-(ピリジン-4-イル)キノリン-2-アミン
(120)N-(ピリジン-4-イル)キノリン-2-アミン
(121)N-(ピリジン-4-イル)キノリン-3-アミン
(122)N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-3-アミン
(123)N-(4-メトキシフェニル)キノリン-3-アミン
(124)N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(125)N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(126)N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(127)N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(128)N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(129)8-クロロ-N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(130)4-メチル-N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(131)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(132)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(133)6-メチル-N-(ナフタレン-2-イル)ピリジン-2-アミン
(134)N-(ナフタレン-2-イル)ピリジン-2-アミン
(135)N-(ピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(136)N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(137)6-(キノキサリン-2-イルアミノ)ピリジン-3-カルボニトリル
(138)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(139)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)キノキサリン-2-アミン
(140)N-(3,5-ジクロロ-4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(141)N-(4-メチル-3-ニトロピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(142)N-(ピリミジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(143)4-N,4-N-ジメチル-7-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-4,7-ジアミン
(144)4-(モルホリン-4-イル)-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-7-アミン
(145)4-メトキシ-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-7-アミン
(146)4-メトキシ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-7-アミン
(147)4-N,4-N-ジメチル-7-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-4,7-ジアミン
(148)5,8-ジメチル-N-(5-メチルピリジン-2-イル)イソキノリン-6-アミン
(149)5,8-ジメチル-N-(5-メチルピリジン-2-イル)イソキノリン-6-アミン
(150)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-8-ニトロキノリン-2-アミン
(151)6-クロロ-N-(6-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(152)6-クロロ-N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(153)6-クロロ-N-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(154)N2-(8-クロロキノリン-2-イル)-4-メチルピリジン-2,3-ジアミン
(155)N-(4-ブトキシフェニル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(156)4-N-(6-クロロキノリン-2-イル)-1-N,1-N-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン
(157)8-クロロ-N-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(158)N1-(8-クロロキノリン-2-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1,2-ジアミン
(159)2-{4-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]フェノキシ}エタン-1-オール
(160)6-クロロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(161)N-(4-エチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(162)N-(5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(163)N-(4,6-ジメチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(164)[2-(キノキサリン-2-イルアミノ)ピリジン-4-イル]メタノール
(165)N-(4-メチル-5-ニトロピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(166)N-(4-メトキシフェニル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-7-アミン
(167)4-メトキシ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-7-アミン
(168)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-4-(モルホリン-4-イル)キノリン-7-アミン
およびそれらの薬学的に許容できる塩。
【請求項１６】
有効量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、レトロウイルス感染を、またはレトロウイルス感染によって引き起こされる疾患を、処置することのための方法、ここで前記医薬組成物は式（I）：
【化５１】
2019142946.tif 000124
の少なくとも一つの化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物である、
ここで：
【化５２】
2019142946.tif 000125
は、VがCまたはNである芳香環であって、VがNのとき、環がそれぞれピリダジン、ピリミジンまたはピラジンとなるように、VはZに対してオルト、メタ、またはパラ位にあり、
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または−CN基、水酸基、−COOR１基、（C１−C３）フルオロアルキル基、（C１−C３）フルオロアルコキシ基、NO２基、−NR1R2基、（C1−C4）アルコキシ基、フェノキシ基、（C１−C３）アルキル基から選ばれる基を表し、ここで前記アルキル基は水酸基で１置換されていてもよく、
R1およびR2は独立して、水素原子または（C1−C3)アルキル基であり、
ｎは、１，２、または３であり、
ｎ’は、１または２であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、水酸基、−COOR１基、−NO２基、−NR1R2基、モルフォリニルもしくはモルフォリノ基、N−メチルピペラジニル基、（C１−C３）フルオロアルキル基、（C1−C4）アルコキシ基、および−CN基から選ばれる基であり、
R’’は、水素原子または（C1−C4）アルキル基であり、
ZはNまたはCであり、
YはNまたはCであり、
XはNまたはCであり、
WはNまたはCであり、
TはNまたはCであり、
UはNまたはCであり、
かつV、T、U、Z、Y、XおよびW基のうち多くとも４つがNであり、
かつT、U、Y、XおよびW基のうち少なくとも１つがNであり、
ここで前記レトロウイルスがHIVではなく、およびレトロウイルス感染によって引き起こされる疾患がAIDSではない前記方法。
【請求項１７】
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはNであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してオルト位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはNであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位に対してオルト位にあり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはNであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはＮであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはNであり、UはCであり、およびWはCであり、または
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはNであり、およびWはCである、
請求項１６の方法。
【請求項１８】
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはCであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、
-ZはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCであり、または
-ZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである、
請求項１６の方法。
【請求項１９】
式（I）の少なくとも１つの化合物が、以下からなる群から選ばれる請求項１６の方法：
（１）
【化５３】
2019142946.tif 000126
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C1−C3)アルキル基、−CN基、水酸基、−COOR１基、（C１−C３）フルオロアルキル基、NO２基、−NR１R２基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、−NO２基、（C１−C３）アルコキシ基、および−NR１R２基から選ばれる基であり、
R１およびR２は、水素原子、または（C１−C３）アルキル基である、
（２）
【化５４】
2019142946.tif 000127
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C1−C３）アルキル基、−NR１R２基、（C1−C３）フルオロアルコキシ基、−NO２基、フェノキシ基、および（C1−C４）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基および（C１−C４）アルコキシ基から選ばれる基である、
（３）
【化５５】
2019142946.tif 000128
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）アルキル基、（C１−C３）フルオロアルキル基、−NR１R２基、−COOR１基、−NO２基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基であり、
R’は、水素原子であり、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C２）アルキル基である、
（４）
【化５６】
2019142946.tif 000129
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）アルキル基、（C１−C３）フルオロアルキル基および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子である、
（５）
【化５７】
2019142946.tif 000130
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれた基である、
（６）
【化５８】
2019142946.tif 000131
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（７）
【化５９】
2019142946.tif 000132
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子またはハロゲン原子である、
（８）
【化６０】
2019142946.tif 000133
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（９）
【化６１】
2019142946.tif 000134
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）フルオロアルコキシ基および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子である、
（１０）
【化６２】
2019142946.tif 000135
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）フルオロアルコキシ基および（C１−C３）アルキル基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子である、
（１１）
【化６３】
2019142946.tif 000136
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子または（C１−C3)アルキル基である、
（１２）
【化６４】
2019142946.tif 000137
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（１３）
【化６５】
2019142946.tif 000138
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（１４）
【化６６】
2019142946.tif 000139
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または−NO２基、−CN基およびアルキルが場合によって水酸基により一置換されていてもよい（C１−C３）アルキル基を表し、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）フルオロアルキル基である、
（１５）
【化６７】
2019142946.tif 000140
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子である、
（１６）
【化６８】
2019142946.tif 000141
ここで：
Rは独立して、水素原子、（C１−C３）アルコキシ基、または（C１−C３）フルオロアルコキシ基を表し、
R’は、水素原子、または−NR１R２基、N−メチルピペラジニル基、（C１−C３）アルコキシ基、およびモルフォリノ基から選ばれる基であり、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基である、
（１７）
【化６９】
2019142946.tif 000142
ここで：
Rは独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基を表し、
R’は、水素原子または−NR１R２基、モルフォリノ基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R１およびR２は独立して、水素原子または（C１−C３）アルキル基である、
（１８）
【化７０】
2019142946.tif 000143
ここで：
Rは独立して、水素原子、（C１−C３）アルキル基、または（C１−C3）フルオロアルキル基を表し、
R’は、水素原子または（C１−C３）アルキル基である、
および（１９）それらの薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
式（I）の少なくとも一つの化合物が以下からなる群から選ばれる請求項１６の方法：
（１）
【化７１】
2019142946.tif 000144
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、（C１−C３）フルオロアルキル基、水酸基、−CN基、−COOH基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、−NO２基、または（C１−C３）アルキル基である、
（２）
【化７２】
2019142946.tif 000145
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、（C１−C４）アルキル基、−NR１R２基、（C１−C３）アルコキシ基、および（C１−C３）フルオロアルコキシ基から選ばれる基を表し、
R１およびR２は独立して、水素原子、または（C１−C３）アルキル基であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基である、
（３）
【化７３】
2019142946.tif 000146
ここで：
Rは独立して、水素原子、または（C１−C３）フルオロアルキル基、−NO２基、および（C１−C３）アルコキシ基から選ばれる基であり、
R’は、水素原子である、
（４）
【化７４】
2019142946.tif 000147
ここで：
Rは、水素原子であり、
R’は、水素原子、またはハロゲン原子である、
（５）
【化７５】
2019142946.tif 000148
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または（C１−C３）アルキル基、および−NO２基から選ばれる基を表し、
nは、１、２、または３であり、
R’、は水素原子または（C１−C３）フルオロアルキル基である、
および（６）それらの薬学的に許容される塩である。
【請求項２１】
少なくとも１つの化合物が以下から選択される請求項１６の方法、
(1)(8-クロロ-キノリン-2-イル)-ピリジン-2-イル-アミン
(2)2-(キノリン-2-イルアミノ)-イソニコチン酸
(3)(4-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-2-イル-アミン
(4)ピリジン-2-イル-キノリン-2-イル-アミン
(5)2-(8-クロロ-キノリン-2-イルアミノ)-イソニコチン酸
(6)(8-クロロ-キノリン-2-イル)-(4-メチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(7)6-(キノリン-2-イルアミノ)-ニコチノニトリル
(8)キノリン-2-イル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-アミン
(9)ピリジン-2-イル-キノリン-3-イル-アミン
(10)(3-メトキシ-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(11)キノリン-3-イル-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(12)(5-ニトロ-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(13)(5-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(14)2-(キノリン-3-イルアミノ)-イソニコチン酸
(15)キノリン-6-イル-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(16)(6-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-6-イル-アミン
(17)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(18)8-クロロ-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(19)4-メチル-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(20)4-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(21)3-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(22)3-メチル-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(23)6-((4-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(24)6-((3-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(25)6-クロロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(26)6-クロロ-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(27)4-メチル-N-(5-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(28)N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(29)8-クロロ-N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(30)2-((4-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(31)N-(3-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(32)N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(33)2-(キノリン-2-イルアミノ)イソニコチノニトリル
(34)N-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(35)8-クロロ-N-(3-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(36)8-クロロ-N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(37)8-クロロ-N-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(38)N-(3-メトキシピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(39)N-(5-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(40)6-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(41)N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(42)N-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(43)8-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(44)2-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)ニコチン酸
(45)4-メチル-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(46)3-メチル-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(47)5-シアノ-2-(キノリン-2-イルアミノ)ピリジン-1-イウムクロリド
(48)2-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-4-メチルピリジン-1-イウムクロリド
(49)8-クロロ-N-(4-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(50)8-クロロ-N-(6-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(51)8-クロロ-N-(4,6-ジメチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(52)6-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-2-メチルニコチノニトリル
(53)8-クロロ-N-(4-クロロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(54)8-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(55)N-(5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イル)-8-クロロキノリン-2-アミン
(56)8-クロロ-N-(3-エチル-6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(57)8-フルオロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(58)8-ブロモ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(59)メチル6-(キノリン-2-イルアミノ)ニコチネート
(60)メチル6-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(61)メチル6-[(3-メチルキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(62)メチル2-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(63)8-メトキシ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(64)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-5-ニトロキノリン-2-アミン
(65)2-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2,8-ジアミン
(66)2-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2,5-ジアミン
(67)メチル6-[(4-メチルキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(68)8-クロロ-N-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(69)2-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-オール
(70)8-クロロ-N-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(71)6-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(72)N-(6-エチルピリジン-2-イル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(73)N-(5-フルオロピリジン-2-イル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(74)3-メチル-N-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(75)4-N-(8-クロロキノリン-2-イル)-1-N,1-N-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン
(76)N-(4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(77)8-クロロ-N-(4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(78)4-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(79)N-(4-メトキシフェニル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(80)3-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(81)1-N,1-N-ジメチル-4-N-(3-メチルキノリン-2-イル)ベンゼン-1,4-ジアミン
(82)N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(83)N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(84)N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(85)N-(4-ニトロフェニル)キノリン-2-アミン
(86)N-(3-フルオロフェニル)キノリン-2-アミン
(87)8-クロロ-N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(88)8-クロロ-N-(3-フルオロフェニル)キノリン-2-アミン
(89)2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(90)8-クロロ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(91)3-メチル-N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(92)3-メチル-N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(93)3-メチル-N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(94)8-クロロ-N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(95)3-メチル-2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(96)6-クロロ-N-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(97)4-メチル-2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(98)8-ブロモ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(99)8-フルオロ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(100)8-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(101)N-(4-ブトキシフェニル)-8-クロロキノリン-2-アミン
(102)N-(4-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(103)8-メトキシ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(104)8-クロロ-N-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(105)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(106)N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(107)N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(108)N-(3-メトキシピリジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(109)6-クロロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(110)8-ブロモ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(111)8-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(112)8-クロロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(113)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(114)4-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(115)3-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(116)8-フルオロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(117)8-メトキシ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(118)N-(ピリジン-3-イル)キノリン-3-アミン
(119)8-クロロ-N-(ピリジン-4-イル)キノリン-2-アミン
(120)N-(ピリジン-4-イル)キノリン-2-アミン
(121)N-(ピリジン-4-イル)キノリン-3-アミン
(122)N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-3-アミン
(123)N-(4-メトキシフェニル)キノリン-3-アミン
(124)N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(125)N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(126)N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(127)N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(128)N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(129)8-クロロ-N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(130)4-メチル-N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(131)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(132)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(133)6-メチル-N-(ナフタレン-2-イル)ピリジン-2-アミン
(134)N-(ナフタレン-2-イル)ピリジン-2-アミン
(135)N-(ピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(136)N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(137)6-(キノキサリン-2-イルアミノ)ピリジン-3-カルボニトリル
(138)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(139)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)キノキサリン-2-アミン
(140)N-(3,5-ジクロロ-4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(141)N-(4-メチル-3-ニトロピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(142)N-(ピリミジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(143)4-N,4-N-ジメチル-7-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-4,7-ジアミン
(144)4-(モルホリン-4-イル)-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-7-アミン
(145)4-メトキシ-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-7-アミン
(146)4-メトキシ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-7-アミン
(147)4-N,4-N-ジメチル-7-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-4,7-ジアミン
(148)5,8-ジメチル-N-(5-メチルピリジン-2-イル)イソキノリン-6-アミン
(149)5,8-ジメチル-N-(5-メチルピリジン-2-イル)イソキノリン-6-アミン
(150)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-8-ニトロキノリン-2-アミン
(151)6-クロロ-N-(6-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(152)6-クロロ-N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(153)6-クロロ-N-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(154)N2-(8-クロロキノリン-2-イル)-4-メチルピリジン-2,3-ジアミン
(155)N-(4-ブトキシフェニル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(156)4-N-(6-クロロキノリン-2-イル)-1-N,1-N-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン
(157)8-クロロ-N-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(158)N1-(8-クロロキノリン-2-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1,2-ジアミン
(159)2-{4-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]フェノキシ}エタン-1-オール
(160)6-クロロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(161)N-(4-エチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(162)N-(5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(163)N-(4,6-ジメチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(164)[2-(キノキサリン-2-イルアミノ)ピリジン-4-イル]メタノール
(165)N-(4-メチル-5-ニトロピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(166)N-(4-メトキシフェニル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-7-アミン
(167)4-メトキシ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-7-アミン
(168)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-4-(モルホリン-4-イル)キノリン-7-アミン
およびそれらの薬学的に許容できる塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書中に記載されている化合物は、スプライシング過程における変化の結果である疾患の処置のために有用である。
【背景技術】
【０００２】
ウイルス、特にレトロウイルスファミリー由来のものは、世界中の疾患の主な原因の一つである。レトロウイルスファミリーの中で三つのサブファミリーが識別され得る：オンコウイルス、レンチウイルス、およびスプマウイルスである。
【０００３】
オンコウイルスはガンおよび悪性感染症に関連しうる理由から、このように命名されている。例えば、トリ白血病ウイルス（ALV)等の白血病誘発ウイルス、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルス（MULV）、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルス（すなわちMPMV）、ネコ白血病ウイルス（FELV）、HTLV１（HTLV-1とも呼ばれる）およびHTLV2（HTLV‐2とも呼ばれる）等のヒト白血病ウイルス、サル白血病ウイルスまたはSTLV、ウシ白血病ウイルスまたはBLV、霊長類D型オンコウイルス、乳ガンを誘発するB型オンコウイルス、または急速ガンを引き起こすオンコウイルス（ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV等）と呼ばれるものが挙げられ得る。
【０００４】
オンコウイルスという語はいまだに通常使われるが、トリ白血病ウイルス（ALV)およびラウス肉腫ウイルスに関するアルファレトロウイルス；マウス乳ガンウイルスに関するベータレトロウイルス：マウス白血病ウイルスおよびネコ白血病ウイルスに関するガンマレトロウイルス：ウシ白血病ウイルスおよびヒトT‐リンパ球向性ウイルスに関するデルタウイルス：およびウォールアイ皮膚肉腫ウイルスに関するイプシロンレトロウイルス等の他の語もまた使用される。
【０００５】
スプマウイルスは、与えられた細胞型、または与えられた種に関するかなり低い特異性を示し、それらは時々免疫抑制状態に関連する；それは、例えばチンパンジーサルウイルスとも呼ばれるサル泡沫状ウイルス（すなわちSFV)、ヒト泡沫状ウイルス（すなわちHFV)、ウシ合胞体ウイルス（すなわちBSV）、ネコ合胞体ウイルス（FSV)、およびネコ免疫不全ウイルスに関する場合である。
【０００６】
レンチウイルスは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV、これはHTLV‐III、または、リンパ球向性アデノウイルスに関し、HIV−１とHIV−２の内で区別され得るところのLAVとしても知られている）等であるが、それらが、免疫抑制状態（AIDSを含む）にきわめて頻繁に関与している、ゆっくり進行する病的状態の原因であることを理由に、このように呼ばれている。レンチウイルスの中で、ビスナ/マエディウイルス（すなわちMVV/ビスナ）、ウマ伝染性貧血ウイルス（EIAV)、ヤギ関節炎脳炎ウイルス（CAEV)、サル免疫不全ウイルス（SIV）もまた挙げられる。エリプチシン誘導体およびアザ‐エリプチシン誘導体等の、あるインドール誘導体化合物は、遺伝子発現、特にDNA複製においての機能不全を修正するインターカレーティング分子としてすでに知られている。これらは、ガン、白血病、またはAIDS等の疾患の治療に関してより具体的に記載されている（特にフランス特許第2627493号、第2645861号、第2436786号参照）。
【０００７】
細胞内スプライシングは、細胞の翻訳機構に利用され得る成熟メッセンジャーRNAを産生するために、メッセンジャーRNA前駆体中のイントロンを除去することから構成されている(SHARP, Cell, vol. 77, p. 805-815, 1994)。代替スプライシングの場合において、同一の前駆体が、際立った機能を有するたんぱく質をコードするメッセンジャーRNAの源となり得る（BLACK,Annu.Rev.Biochem.vol.72,p.291-336,2003)。５’および３’スプライシング部位の正確な選択は、しがって多様性を生み、組織の型に従って、または器官の発達の間に、遺伝子発現の制御へと導き得る機構である。この選択に関与する要因は、SRと呼ばれるたんぱく質ファミリーを含み、1個または2個のRNA認識モチーフ（RRM)、およびRSドメインと呼ばれるアルギニンおよびセリン残基が豊富なドメインの存在により特徴づけられる(MANLEY&TACKE,Genes  Dev.,  vol.10,  p.1569-1579,  1996)。メッセンジャーRNA前駆体の短いエクソンまたはイントロン配列〔ESE（エクソニックスプライシングエンハンサー）またはISE（イントロニックスプライシングエンハンサー）と呼ばれる]へ結合することにより、SRたんぱく質は、用量依存的に、最適未満のスプライシング部位を活性化することができ、エクソンの包含を可能にすることができる(GRAVELEY,RNA,vol.6,p.1197-1211,2000)。代替スプライシングにおけるSRたんぱく質の活性は、対応する遺伝子の不活化が致命的である限りにおいて、特異的である(WANG  et  al.,Mol.Cell,vol.7,p.331-342,2001)。
【０００８】
ヒトゲノムのシーケンシングおよびEST（発現配列タグ）バンクの解析は、６５％の遺伝子が、代替スプライスした突然変異体体の形で、発現していることを明らかにした(EWING&GREEN,  Nat.  Genet.,  vol.25,  p.232-234,  2000;JOHNSON  et  al.,  Science,  vol.  302,  p.2141-2144,  2003）。この機構は従って、スプライシング制御に関与する要因に影響を与え得る修飾、およびこの制御に必要な配列に影響を与える突然変異の好ましい標的である。現在のところ、遺伝子疾患の要因である点突然変異の約５０％が異常スプライシングを誘発していると推測されている。これらの突然変異は、スプライシング部位を不活化または構築することによるだけでなく、特定の遺伝子における、スプライシングエンハンサーまたはスプライシングサイレンサ―等の制御因子を修飾または生成することによっても、スプライシングを阻害することができる(CARTEGNI  et  al.,Nat.Rev.Genet.,vol.3,p.285-298,2002;TAZI  et  al.,  TIBS,  vol.40,  p.469-478,  2005)。
【０００９】
これらのスプライシングの欠陥を修正するために、最近開発された戦略は、種々のタイプの分子の利用に基づく(TAZI  et  al.,上記に引用,2005)。
【００１０】
異常なスプライシングを修正または除去する為の新規な分子の開発を狙った一つの戦略は、例えばこのタイプのスプライシングを阻害するたんぱく質の過剰発現に基づく (NISSIM-RAFINIA  et  al.,  Hum.  Mol.  Genet.,  vol.9  ,p.1771-1778,  2000;HOFINANN  et  al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,  vol.97,  p.9618-9623,  2000)。
【００１１】
他の戦略は、アンチセンスオリゴヌクレオチド(SAZANI  et  al.,  Nat.Biotechnol.,  vol.20,  p.1228-1233,2002;SAZANI&KOLE,  Prog.Mol.Sub  cell.Biol.,  vol.31,  p.217-239,  2003)またはPNA(CARTEGNI  et  al.  ,Nat.Struct.Biol.,  vol.10,  p.120-125,  2003)の利用に基づく。ここで、それぞれは、スプライシング現象の阻害または活性化を可能にする。
【００１２】
さらに他の戦略は、対象のメッセンジャーRNA前駆体のスプライシング効率に影響を与える化合物の同定に基づく(ANDREASSI  et  al.,  Hum.Mol.Genet.,  vol.  10,  p.2841-2849,  2001)。
【００１３】
最後に、突然変異エクソンを置換する為のトランススプライシングの利用に基づく戦略が記載されている(LIU  et  al.,Nat.Biotechnol.,  vol.20,  p.47-52,  2002)。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
上述の、異常スプライシングの修正または除去のために開発された戦略の欠点の一つは、それらの生産コストである。実際、それらの安定性を改善する為に修飾されるべきであるアンチセンスオリゴヌクレオチド、およびPNA分子の生産コストは高い。
【００１５】
上述の、開発された戦略の他の欠点は、それらが、例えばトランススプライシングの利用を基にした戦略の為等に発現ベクターの利用を必要とすることである。
【００１６】
本出願人により出願された、フランス出願第0310460号および第0400973号のフランス優先権を基礎とした国際出願公開第05023255号は、細胞におけるメッセンジャーRNA前駆体のスプライシングプロセスに関連する疾患を処置する為のインドール誘導体の利用を開示している。
【００１７】
このように、あるインドール誘導体が転移ガンおよびAIDSの処置において特別な効果があることが判ったことが開示されている(BAKKOUR  et  al.,  PLoSPathogens,  vol.3,  p.1530-1539,  2007)。
【００１８】
しかしながら、上述の化合物は、DNA塩基間にインターカレーティングするという欠点を有し、つまり細胞毒性をもたらす可能性がある四環の平面構造を有している。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
DNA塩基の間にこれらのインドール誘導体がインターカレートするリスクを最小化する為に、本発明者らは、スプライシングプロセスに関連する疾患の処置に特別に効果があるが、既存のインドール誘導体に比べて明らかに少ない細胞毒性を驚くべき方法で有する、新規な化合物を開発した。加えて、これらの化合物は、あるスプライシングイベントを選択的に阻害することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
ある局面において、本明細書中に記載の方法は、レトロウイルス感染を有する細胞と、下記に記載の化合物の少なくとも１つを接触させることを含み、ここでレトロウイルス感染はHIVを含まない。他の局面として、本明細書中に記載の方法は、それを必要とする対象に化合物を投与することにより、レトロウイルスのRNAスプライシングを阻害することを含む、ここで前述の化合物は、下記に記載の少なくとも一つの化合物を含み、そのレトロウイルスはHIVを含まない。さらに他の局面として、本明細書中に記載方法は、それを必要とする対象に有効量の医薬組成物を投与することを含む、レトロウイルス感染またはレトロウイルス感染により引き起こされる疾患の処置のための方法を含み、ここで、医薬組成物は本明細書中に記載された少なくとも一つの化合物を含み、レトロウイルス感染はHIVを含まず、かつレトロウイルス感染で引き起こされる疾患はAIDSを含まない。
【００２１】
第一の局面に関しては、式（I）
【化１】
2019142946.tif 000002
（I）
の化合物またはその薬学的の許容される塩のいずれかが、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができる。ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、炎症性および自己免疫疾患、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全、を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで：
【化２】
2019142946.tif 000003
は、VがCまたはNである芳香環であり、VがNのとき、環がそれぞれピリダジン、ピリミジンまたはピラジンとなるように、VはZに対してオルト、メタ、またはパラ位にあり、
Rは、独立して水素原子、ハロゲン原子、または−CN基、水酸基、−COOR１基、（C１−C３）フルオロアルキル基、（C１−C３）フルオロアルコキシ基、−NO２基、−NR1R2基、（C1−C4）アルコキシ基、フェノキシ基、および（C１−C３）アルキル基から選ばれる基を表し、ここで前記アルキル基は水酸基で１置換されていてもよい、
R1およびR2は独立して水素原子または（C1−C3)アルキル基であり、
ｎは１、２または３であり、
ｎ’は１または２であり、
R’は水素原子、または（C１−C３）アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、−COOR１基、−NO２基、−NR1R2基、モルフォリニルもしくはモルフォリノ基、N−メチルピペラジニル基、（C１−C３）フルオロアルキル基、（C1−C4）アルコキシ基、および−CN基でから選ばれる基であり、
R’’は水素原子または（C1−C4）アルキル基であり、
ZはNまたはCであり、
YはNまたはCであり、
XはNまたはCであり、
WはNまたはCであり、
TはNまたはCであり、
UはNまたはCであり、
かつV、T、U、Z、Y、XおよびW基のうち多くとも４つがNであり、
かつT、U、Y、XおよびW基のうち少なくとも１つがNである。
【００２２】
一つの局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００２３】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでZはCであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００２４】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００２５】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはNである。
【００２６】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでZはNであり、VはNであってＺのパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００２７】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでZはCであり、VはNであってＺのパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００２８】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでZはCであり、VはNであってＺのメタ位にあって、かつNR’’結合部位のパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００２９】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでZはCであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位のパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCである。
【００３０】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでZはCであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００３１】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはCであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００３２】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはNであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位のオルト位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCである。
【００３３】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはNである。
【００３４】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはNであり、VはNであってZに対してパラ位にあり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００３５】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはNであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCである。
【００３６】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはNであり、VはNであってZに対してメタ位にあり、かつNR’’結合部位のオルト位にあり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、ならびにWはCである。
【００３７】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはCであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはNであり、UはCであり、およびWはCである。
【００３８】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはＮであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはNであり、UはCであり、およびWはCである。
【００３９】
他の局面として、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでZはNであり、VはCであり、YはCであり、XはCであり、TはCであり、UはNであり、およびWはCである。
【００４０】
本明細書中に記載された化合物は遊離の塩基、または薬学的に許容される酸の付加塩で存在していてもよい。
【００４１】
式（1）の化合物の、適切な、生理学的に許容される酸の付加塩は、臭化水素酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アスコルビン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、トリフラート、マレイン酸塩、メシレート、ホルマート、酢酸塩、およびフマル酸塩を含む。
【００４２】
式（1）の化合物およびそれらの塩は、溶媒和物（例えば水和物）を形成していてもよい。
【００４３】
本明細書中に開示されているように：
語「ハロゲン」は塩素、フッ素、臭素、又はヨウ素を意味すると理解され、そして特には塩素、フッ素、又は臭素を示し、
語「(C1-C3)アルキル」は、本明細書内において用いられるときに、C1-C3の直鎖の、二級の、又は三級の飽和炭化水素を示す。例は、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピルであるがこれらに限定されず、
語「(C1-C3)アルコキシ」は、本明細書内において用いられるときに、O-(C1-C3)アルキル部分を示し、ここでアルキルは上記で定義されたとおりである。例は、メトキシ、エトキシ、１−プロポキシ、２−プロポキシであるがこれらに限定されず、
語「フルオロアルキル基」および「フルオロアルコキシ基」は、上記で定義されたとおりのアルキル基およびアルコキシ基が少なくとも１つのフッ素原子により置換されているものを示す。例は、パーフルオロアルキル基、例えばトリフルオロメチル又はパーフルオロプロピル等、であり、および
語「個体」および「患者」は、ヒト、またはネコまたはイヌのような哺乳類におよびうる。
【００４４】
一つの好ましい局面において、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはNであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００４５】
一つの好ましい局面において、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはCであり、VはCであり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００４６】
一つの好ましい局面において、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはNであり、VはCであり、YはCであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００４７】
一つの好ましい局面において、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでＺはNであり、VはNであってZのパラ位にあり、YはNであり、XはCであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００４８】
一つの好ましい局面において、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置の為の剤として使用する為の上記に定義されている式（1）の化合物であって、ここでまたはZはNであり、VはCであり、YはNであり、XはNであり、TはCであり、UはCであり、およびWはCである。
【００４９】
本明細書中に記載された他の対象は、
以下の式（I’）の化合物に関連する：
【化３】
2019142946.tif 000004
ここで：
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は独立して、窒素原子、またはＣＲ８基を示し、ここでＸ１およびＸ２の少なくとも１つが窒素原子である；
Ｒ８は、水素原子、またはハロゲン原子、水酸基、アルキル、トリフルオロアルキル、エステル、エーテル、例えばメトキシまたはトリフルオロメトキシ基、またはベンジルを表し、ニトロ基またはシアノ基で置換されていてもよく、好ましくはR８は水素原子を表し、
下記に定義されている環Ａがa位にある時、Ｘ４は窒素基またはＣＲ８基を表し、環Ａがb位にある時、Ｘ４は環Aの炭素原子部分を表し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は独立して、水素またはハロゲン原子、アルキル、トリフルオロアルキル基、エーテル、例えばメトキシまたはトリフルオロメトキシ基、ベンジルを表し、ニトロ基またはシアノ基で置換されていてもよく、
環Ａがb位にある時、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子またはアルキル、トリフルオロアルキル、エステル、エーテル基、例えばメトキシまたはトリフルオロメトキシ基、またはベンジルを表し、置換されていてもよく、環Ａがa位にある時、Ｒ４は環Ａの炭素原子部分であり、
Ｒ１０は、環Ａの炭素原子部分を表し、
Ｒ６は水素原子Ｍたはアルキル基を表し、
Ａは式1のa位またはb位における環を表し、ここで前記Ａ環は以下に対応する：
【化４】
2019142946.tif 000005
または
【化５】
2019142946.tif 000006
ここで：
Ｒ７は水素、またはハロゲン原子、または直鎖もしくは分枝および/または不飽和および置換されていてもよいアルキル、ヒドロキシルもしくはアミン類を表し、前記化合物の薬学的に許容される塩、それらのアイソマーおよび/またはそれらの混合物は、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置に使用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
【００５０】
ただし、下記化合物を除く：
【化６】
2019142946.tif 000007
「ハロゲン原子」はＦ、ＣＬ、Ｂr、およびIを意味し、好ましくは前記ハロゲン原子は塩素原子である。
「不飽和の」とは、基が少なくとも一つの二重結合を含むことを意味する。
好ましくは、X２が窒素基を表す時、Ｘ１はＣＲ８基を表し、および
Ｘ１が窒素基を表す時、Ｘ２はＣＲ８基を表す。
好ましくは、環Ａがａ位にある時、Ｘ３およびＸ４の少なくとも一つが窒素原子である。
好ましくは、Ｘ２が窒素基を表す時に、Ｘ３とＸ４は異なり、さらに好ましくはＸ３はＣＲ８基を表し、または、およびＸ１が窒素基を表す時に、Ｘ４がＣＲ８基を表す。
好ましくは、Ｒ１は水素原子、またはメトキシ基を表す。
好ましくは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立して、水素原子、またはハロゲン原子、またはアルキル、またはベンジルを表し、置換されていてもよい。
好ましくは、Ｒ４は水素原子を表す。
好ましくは、Ｒ２は水素原子またはＣ１からＣ４のアルキル基、好ましくはメチルを表す。
好ましくは、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は独立して水素原子を表す。
好ましくは、Ｒ７は水素、またはハロゲン原子、さらに好ましくは水素もしくは塩素原子を表す。
好ましくは、環Ａは、環Ａにおいて数字１および2を付された炭素を介して式1の化合物のａまたはｂ位に結合している。
好ましくは、環Ａがａ位にある時、Ｒ４は環Ａにおいて数字2を付された炭素原子であり、より好ましくは、Ｒ４は環Ａにおいて数字２を付された炭素であって、かつＲ１０が数字１を付された炭素である。
好ましくは、環Ａがｂ位にある時、Ｘ４は環Aにおいて数字1を付された炭素原子であり、さらに好ましくは、Ｘ４は環Aにおいて数字1を付された炭素原子でありかつＲ１０が数字２を付された炭素原子である。
【００５１】
好ましくは、上記化合物は以下の化合物を含まない：
【化７】
2019142946.tif 000008
5,8-ジメチル-6-(ピリジン-2-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オン
【化８】
2019142946.tif 000009
5,8-ジメチル-6-(3メトキシ-ピリジン-2-イルアミノ)-イソキノリン-1-オン
【化９】
2019142946.tif 000010
5,8-ジメチル-6-(ピリジン-2-イルアミノ)-2H-イソキノリン-1-オン
有利には、式1の化合物は以下からなる群から選ばれる；
【化１０】
2019142946.tif 000011
ピリジン-4-イル-キノリン-3-イル-アミン;表1の化合物（１２１）
【化１１】
2019142946.tif 000012
(8-クロロ-キノリン-2-イル)-(4-メチル-ピリジン-2-イル)-アミン;表1の化合物(6)
【化１２】
2019142946.tif 000013
(3-メトキシ-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン;表1の化合物（１０）
【化１３】
2019142946.tif 000014
イソキノリン-5-イル-(3-メトキシ-ピリジン-2-イル)-アミン。
【００５２】
特別な実施形態に従い、式（Ia)
【化１４】
2019142946.tif 000015
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子または(C1-C3)アルキル基、-CN基、水酸基、-COOR1基、(C1-C3)フルオロアルキル基、-NO2基、-NR1R2基および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、およびより有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、およびより有利には1であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、およびより有利には1であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、-NO2基、(C1-C3)アルコキシ基、および-NR1R2基から選ばれる基であり、
R1およびR2は、水素原子または(C1-C3)アルキル基である。
【００５３】
他の特別な実施形態に従い、式(Ib)
【化１５】
2019142946.tif 000016
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、-NR1R2基、(C1-C3)フルオロアルコキシ基、-NO2基、フェノキシ基、および(C1-C4)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R1およびR2は独立して、水素原子または(C1-C3)アルキル基であり、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および好ましくは1または2であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および好ましくは1であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、および(C1-C4)アルコキシ基から選らばれる基である。
【００５４】
他の特別な実施形態に従い、式(Ic)
【化１６】
2019142946.tif 000017
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは独立して、水素原子、または(C1-C3)アルキル基、(C1-C3)フルオロアルキル基、-NR1R2基、-COOR1、基、-NO2基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子であり、
R1およびR2は独立して、水素原子または(C1-C3)アルキル基である。
【００５５】
他の特別な実施形態に従い、式(Id)
【化１７】
2019142946.tif 000018
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは独立して、水素原子、または(C1-C3)アルキル基、(C1-C3)フルオロアルキル基および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子である。
【００５６】
他の特別な実施形態に従い、式(Ie)
【化１８】
2019142946.tif 000019
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは、水素原子を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子または(C1-C3)アルキル基および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基である。
【００５７】
他の特別な実施形態に従い、式(If)
【化１９】
2019142946.tif 000020
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは、水素原子を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
Rは、水素原子である。
【００５８】
他の特別な実施形態に従い、式(Ig)
【化２０】
2019142946.tif 000021
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは、水素原子を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利にはa水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子またはハロゲン原子である。
【００５９】
他の特別な実施形態に従い、式(Ih)
【化２１】
2019142946.tif 000022
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは、水素原子を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子である。
【００６０】
他の特別な実施形態に従い、式(Ii)
【化２２】
2019142946.tif 000023
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは独立して、水素原子、または(C1-C3)フルオロアルコキシ基および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基で表され、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子である。
【００６１】
他の特別な実施形態に従い、式(Ij)
【化２３】
2019142946.tif 000024
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは独立して、水素原子、または(C1-C3)フルオロアルコキシ基および(C1-C3)アルキル基から選ばれる基で表され、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子である。
【００６２】
他の特別な実施形態に従い、式(Ik)
【化２４】
2019142946.tif 000025
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは、水素原子を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基である。
【００６３】
他の特別な実施形態に従い、式(Il)
【化２５】
2019142946.tif 000026
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは、水素原子を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子である。
【００６４】
他の特別な実施形態に従い、式(Im)
【化２６】
2019142946.tif 000027
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは、水素原子を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子である。
【００６５】
他の特別な実施形態に従い、式(Io)
【化２７】
2019142946.tif 000028
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは独立して、水素原子、またはハロゲン原子、または-NO2基、-CN基、および(C1-C3)アルキル基から選ばれる基で表され、ここで前記アルキルは水酸基で1置換されていてもよく、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子または(C1-C3)フルオロアルキル基である。
【００６６】
他の特別な実施形態に従い、式(Ip)
【化２８】
2019142946.tif 000029
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは、水素原子を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子である。
【００６７】
他の特別な実施形態に従い、式(Iq)
【化２９】
2019142946.tif 000030
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは独立して、水素原子、(C1-C3)アルコキシ基、または(C1-C3)フルオロアルコキシ基を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子、または-NR1R2基、N‐メチルピペラジニル基、(C1-C3)アルコキシ基、およびモルフォリノ基から選ばれる基であり、
R1およびR2は独立して、水素原子または(C1-C3)アルキル基である。
【００６８】
他の特別な実施形態に従い、式(Ir)
【化３０】
2019142946.tif 000031
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
ここで:
Rは独立して、水素原子、または(C1-C3)アルキル基を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
R’は、水素原子、または-NR1R2基、モルフォリノ基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基であり、
R1およびR2は独立して、水素原子または(C1-C3)アルキル基である。
【００６９】
他の特別な実施形態に従い、式(Iee)
【化３１】
2019142946.tif 000032
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができ、ここでレトロウイルスはビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。式(Ia)から(Iee)の化合物の前記に定義されているファミリーの中で、いくつかは、細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のための剤として使用するのに特により好ましい。これらの好ましい化合物は、上記に定義されているような、式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Ie)、および(Io)か、またはその薬学的に許容される塩に属する。
ここで:
Rは独立して、水素原子、(C1-C3)アルキル基、または(C1-C3)フルオロアルキル基を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、および有利には水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、および有利には１であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、および有利には2であり、
R’は、水素原子、または(C1-C3)アルキル基である。
【００７０】
従って、上記に定義されている式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Ie)および(Io)の化合物は、個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のための剤として使用することができる。
【００７１】
従って、より特別な実施形態に従い、式(Ia)の化合物またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、本明細書中に記載の方法に利用することができる。
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、(C1-C3)フルオロアルキル基、水酸基、-CN基、-COOH基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、およびより好ましくは、水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、およびより好ましくは1であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、-NO2基、または(C1-C3)アルキル基である。
さらに、このより特別な実施形態に従い、式(Ia’)
【化３２】
2019142946.tif 000033
の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、本明細書中に記載されている方法に使用することができる。
ここで、
Rは独立して、水素原子、-CN基、(C1-C3)アルキル基、(C1-C3)フルオロアルキル基、ハロゲン原子または水酸基を表し、
R’は、式(Ia)に定義されている通りであり、および好ましくは、ハロゲン、(C1-C3)アルキル基、またはNO2基であり、
R’’は、水素原子であり、
nは、1または2である。
より好ましい他の実施形態に従い、式(Ib)の化合物またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、本明細書中に記載されている方法に使用することができる。
ここで:
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、a(C1-C4)アルキル基、-NR1R2基、(C1-C3)アルコキシ基、および(C1-C3)フルオロアルコキシ基から選ばれる基を表し、
R1およびR2は独立して、水素原子、または(C1-C3)アルキル基であり、
R’’は、上記に定義されている通りであり、およびより好ましくは、水素原子であり、
ｎは、上記に定義されている通りであり、
n’は、上記に定義されている通りであり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基である。
【００７２】
さらに、このより特別な実施形態に従い、式(Ib’)
【化３３】
2019142946.tif 000034
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、本明細書中に記載されている方法に使用することができる。
ここで:
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、(C1-C3)アルコキシ基、(C1-C3)フルオロアルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、およびより好ましくは、水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、およびより好ましくは1である。
他のより特別な実施形態に従い、式(Ic)の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つは、本明細書中に記載されている方法に使用することができる。
ここで:
Rは独立して、水素原子、または(C1-C3)フルオロアルキル基、-NO2基、-NR1R2および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R1およびR2は独立して、水素原子、または(C1-C3)アルキル基であり、
R’’は、上記に定義されている通りであり、およびより好ましくは、水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、およびより好ましくは1であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、
R’は、水素原子である。
他のより好ましい特別な実施形態に従い、本開示は特に式(Ie)の化合物またはそのその薬学的に許容される塩の一つに焦点を当て、これらはレトロウイルス感染の予防、抑制または処置のため剤に利用するためのものである。
ここで:
Rは、水素原子を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、およびより好ましくは、水素原子であり、
nは、上記に定義されている通りであり、およびより好ましくは1であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、
R’は、水素原子、またはハロゲン原子である。
【００７３】
他のより特別な実施形態に従い、本開示は、式(Io)の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つに焦点を当てる。
ここで:
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基および-NO2基から選ばれる基を表し、
R’’は、上記に定義されている通りであり、およびより好ましくは、水素原子であり、
nは、1、2、または3であり、
n’は、上記に定義されている通りであり、
R’は、水素原子、または(C1-C3)フルオロアルキル基である。
ある特別な実施形態に従い、本開示は上記に定義されている式(Ia)、(Ic)、または(Io)、またはそのその薬学的に許容される塩の一つに関し、これらは細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のための剤として使用するのためのものである。
【００７４】
好ましい実施形態に従い、レトロウイルスの予防、抑制または処置のための剤として使用するのための化合物は、以下から選ばれる：
(1)(8-クロロ-キノリン-2-イル)-ピリジン-2-イル-アミン
(2)2-(キノリン-2-イルアミノ)-イソニコチン酸
(3)(4-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-2-イル-アミン
(4)ピリジン-2-イル-キノリン-2-イル-アミン
(5)2-(8-クロロ-キノリン-2-イルアミノ)-イソニコチン酸
(6)(8-クロロ-キノリン-2-イル)-(4-メチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(7)6-(キノリン-2-イルアミノ)-ニコチノニトリル
(8)キノリン-2-イル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-アミン
(9)ピリジン-2-イル-キノリン-3-イル-アミン
(10)(3-メトキシ-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(11)キノリン-3-イル-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(12)(5-ニトロ-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(13)(5-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン
(14)2-(キノリン-3-イルアミノ)-イソニコチン酸
(15)キノリン-6-イル-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-アミン
(16)(6-メチル-ピリジン-2-イル)-キノリン-6-イル-アミン
(17)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(18)8-クロロ-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(19)4-メチル-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(20)4-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(21)3-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(22)3-メチル-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(23)6-((4-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(24)6-((3-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(25)6-クロロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(26)6-クロロ-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(27)4-メチル-N-(5-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(28)N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(29)8-クロロ-N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(30)2-((4-メチルキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(31)N-(3-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(32)N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(33)2-(キノリン-2-イルアミノ)イソニコチノニトリル
(34)N-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(35)8-クロロ-N-(3-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(36)8-クロロ-N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(37)8-クロロ-N-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(38)N-(3-メトキシピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(39)N-(5-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(40)6-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)ニコチノニトリル
(41)N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(42)N-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(43)8-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(44)2-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)ニコチン酸
(45)4-メチル-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(46)3-メチル-N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(47)5-シアノ-2-(キノリン-2-イルアミノ)ピリジン-1-イウムクロリド
(48)2-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-4-メチルピリジン-1-イウムクロリド
(49)8-クロロ-N-(4-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(50)8-クロロ-N-(6-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(51)8-クロロ-N-(4,6-ジメチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(52)6-((8-クロロキノリン-2-イル)アミノ)-2-メチルニコチノニトリル
(53)8-クロロ-N-(4-クロロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(54)8-メチル-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(55)N-(5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イル)-8-クロロキノリン-2-アミン
(56)8-クロロ-N-(3-エチル-6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(57)8-フルオロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(58)8-ブロモ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(59)メチル6-(キノリン-2-イルアミノ)ニコチネート
(60)メチル6-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(61)メチル6-[(3-メチルキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(62)メチル2-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(63)8-メトキシ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(64)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-5-ニトロキノリン-2-アミン
(65)2-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2,8-ジアミン
(66)2-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2,5-ジアミン
(67)メチル6-[(4-メチルキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-カルボキシレート
(68)8-クロロ-N-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(69)2-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]ピリジン-3-オール
(70)8-クロロ-N-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(71)6-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(72)N-(6-エチルピリジン-2-イル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(73)N-(5-フルオロピリジン-2-イル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(74)3-メチル-N-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(75)4-N-(8-クロロキノリン-2-イル)-1-N,1-N-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン
(76)N-(4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(77)8-クロロ-N-(4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(78)4-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(79)N-(4-メトキシフェニル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(80)3-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(81)1-N,1-N-ジメチル-4-N-(3-メチルキノリン-2-イル)ベンゼン-1,4-ジアミン
(82)N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(83)N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(84)N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(85)N-(4-ニトロフェニル)キノリン-2-アミン
(86)N-(3-フルオロフェニル)キノリン-2-アミン
(87)8-クロロ-N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(88)8-クロロ-N-(3-フルオロフェニル)キノリン-2-アミン
(89)2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(90)8-クロロ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(91)3-メチル-N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(92)3-メチル-N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(93)3-メチル-N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(94)8-クロロ-N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(95)3-メチル-2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(96)6-クロロ-N-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)キノリン-2-アミン
(97)4-メチル-2-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}キノリン-1-イウムクロリド
(98)8-ブロモ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(99)8-フルオロ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(100)8-メチル-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(101)N-(4-ブトキシフェニル)-8-クロロキノリン-2-アミン
(102)N-(4-フェノキシフェニル)キノリン-2-アミン
(103)8-メトキシ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(104)8-クロロ-N-[3-クロロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-2-アミン
(105)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(106)N-(3-ニトロピリジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(107)N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(108)N-(3-メトキシピリジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(109)6-クロロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(110)8-ブロモ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(111)8-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(112)8-クロロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(113)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(114)4-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(115)3-メチル-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(116)8-フルオロ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(117)8-メトキシ-N-(ピラジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(118)N-(ピリジン-3-イル)キノリン-3-アミン
(119)8-クロロ-N-(ピリジン-4-イル)キノリン-2-アミン
(120)N-(ピリジン-4-イル)キノリン-2-アミン
(121)N-(ピリジン-4-イル)キノリン-3-アミン
(122)N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-3-アミン
(123)N-(4-メトキシフェニル)キノリン-3-アミン
(124)N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(125)N-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(126)N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(127)N-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノキサリン-2-アミン
(128)N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(129)8-クロロ-N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(130)4-メチル-N-(ピリミジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(131)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-6-アミン
(132)N-(ピラジン-2-イル)キノリン-3-アミン
(133)6-メチル-N-(ナフタレン-2-イル)ピリジン-2-アミン
(134)N-(ナフタレン-2-イル)ピリジン-2-アミン
(135)N-(ピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(136)N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(137)6-(キノキサリン-2-イルアミノ)ピリジン-3-カルボニトリル
(138)N-(6-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(139)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)キノキサリン-2-アミン
(140)N-(3,5-ジクロロ-4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(141)N-(4-メチル-3-ニトロピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(142)N-(ピリミジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(143)4-N,4-N-ジメチル-7-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-4,7-ジアミン
(144)4-(モルホリン-4-イル)-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-7-アミン
(145)4-メトキシ-N-(ピリジン-2-イル)キノリン-7-アミン
(146)4-メトキシ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-7-アミン
(147)4-N,4-N-ジメチル-7-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノリン-4,7-ジアミン
(148)5,8-ジメチル-N-(5-メチルピリジン-2-イル)イソキノリン-6-アミン
(149)5,8-ジメチル-N-(5-メチルピリジン-2-イル)イソキノリン-6-アミン
(150)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-8-ニトロキノリン-2-アミン
(151)6-クロロ-N-(6-エチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(152)6-クロロ-N-(5-メチルピリジン-2-イル)キノリン-2-アミン
(153)6-クロロ-N-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]キノリン-2-アミン
(154)N2-(8-クロロキノリン-2-イル)-4-メチルピリジン-2,3-ジアミン
(155)N-(4-ブトキシフェニル)-3-メチルキノリン-2-アミン
(156)4-N-(6-クロロキノリン-2-イル)-1-N,1-N-ジメチルベンゼン-1,4-ジアミン
(157)8-クロロ-N-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)キノリン-2-アミン
(158)N1-(8-クロロキノリン-2-イル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン-1,2-ジアミン
(159)2-{4-[(8-クロロキノリン-2-イル)アミノ]フェノキシ}エタン-1-オール
(160)6-クロロ-N-(4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(161)N-(4-エチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(162)N-(5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(163)N-(4,6-ジメチルピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(164)[2-(キノキサリン-2-イルアミノ)ピリジン-4-イル]メタノール
(165)N-(4-メチル-5-ニトロピリジン-2-イル)キノキサリン-2-アミン
(166)N-(4-メトキシフェニル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-7-アミン
(167)4-メトキシ-N-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]キノリン-7-アミン
(168)N-(4-メチルピリジン-2-イル)-4-(モルホリン-4-イル)キノリン-7-アミン
およびそれらの薬学的に許容できる塩。
【００７５】
前記化合物の中で、化合物(1)、(6)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(38)、(42)、(43)、(44)、(45)、(46)、(48)、(50)、(64)、(68)、(69)、(70)、(71)、(72)、(73)、(74)、(75)、(77)、(78)、(79)、(80)、(81)、(82)、(86)、(87)、(88)、(90)、(92)、(96)、(104)、(106)、(109)、(112)、(136)、(139)、(140)、および(141)は、特に興味深い。
【００７６】
本明細書中に記載されている通り、化合物(1)、(6)、(33)、(34)、(35)、(36)、(37)、(38)、(42)、(43)、(44)、(45)、(46)、(48)、(50)、(64)、(68)、(69)、(70)、(71)、(72)、(73)、(74)、(75)、(77)、(78)、(79)、(80)、(81)、(82)、(86)、(87)、(88)、(90)、(92)、(96)、(104)、(106)、(109)、(112)、(136)、(139)、(140)、および(141)、またはその薬学的に許容される塩の一つは、それを必要とする細胞および/または個体、好ましくはヒトのレトロウイルスによる感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスの予防、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防、抑制または処置のために利用することができる。ここでレトロウイルスは、ビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、サル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルスすなわちHFV、ウシ合胞体ウイルスすなわちBSV、ネコ合胞体ウイルスFSV、ネコ免疫不全ウイルス、トリ白血病ウイルス、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス、T細胞リンパ腫、急性ATL、リンパ腫型ATL、慢性ATL、くすぶり型ATL、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症すなわちHTLV−関連性脊髄症、炎症性および自己免疫疾患、例えば、ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ、ならびに多発性筋炎、血液および皮膚疾患、肺疾患、脳疾患、ならびに/または免疫不全を含み、ここでレトロウイルスはHIVを含まず、かつレトロ感染により引き起こされる疾患はAIDSではない。
【００７７】
式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)、(Im)、(Io)、(Ip)、(Iq)、(Ir)、および(Iee)の化合物は一以上の不斉炭素原子を含むことができる。従って、それらは、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形で、存在しうる。これらのエナンチオマー、ジアステレオマー、およびそれらの混合物（ラセミ混合物を包含する）は、本開示の範囲に包含される。
【００７８】
ある特別な実施形態に従い、本開示は式(Ig)の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩のいかなるものも包含する。
ここで:
Rは独立して、表し水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、-CN基、水酸基、−COOR１基、(C1-C3)フルオロアルキル基、(C1-C3)フルオロアルコキシ基、-NO2基、-NR1R2基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
nは、1または2であり、
n’は、1または2であり、
R’は、水素原子、または(C1-C3)アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、−COOR１基、-NO2基、-NR1R2基、(C1-C3)アルコキシ基、および-CN基から選ばれる基であり、
R’’は、水素原子、または(C1-C4)アルキル基であり、
R1およびR2は独立して、水素原子、または(C1-C3)アルキル基であり、
ただし、RおよびRは、同時に水素原子ではなく、nおよびn’が1、かつRが水素原子のときに、R’は-COOH基でない。
【００７９】
他の特別な実施形態に従い、本開示は、式(If)の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩のいかなるものも、包含する。
ここで：
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、-CN基、水酸基、−COOR１基、(C1-C3)フルオロアルキル基、(C1-C3)フルオロアルコキシ基、-NO2基、-NR1R2基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
nは、1または2であり、
n’は、1または2であり、
R’は、水素原子、または(C1-C3)アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、−COOR１基、-NO2基、-NR1R2基、(C1-C3)アルコキシ基、および-CN基から選ばれる基であり、
R’’は、水素原子または(C1-C4)アルキル基であり、
R1およびR2は独立して、水素原子または(C1-C3)アルキル基である。
【００８０】
他の特別な実施形態に従い、本開示は式(Ih)の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩のいかなるものも、包含する。
ここで:
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、-CN基、水酸基、−COOR１基、(C1-C3)フルオロアルキル基、(C1-C3)フルオロアルコキシ基、-NO2基、-NR1R2基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
nは、1または2であり、
n’は、1または2であり、
R’は、水素原子、または(C1-C3)アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、−COOR１基、-NO2基、-NR1R2基、(C1-C3)アルコキシ基、および-CN基から選ばれる基であり、
R’’は、水素原子、または(C1-C4)アルキル基であり、
R1またはR2は独立して、水素原子または(C1-C3)アルキル基である。
【００８１】
他の特別な実施形態に従い、本開示は、式(Il)の化合物、またはその薬学的に許容される塩のいかなるものも、包含する。
ここで:
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、-CN基、水酸基、−COOR１基、(C1-C3)フルオロアルキル基、(C1-C3)フルオロアルコキシ基、-NO2基、-NR1R2基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し
nは、1または2であり、
n’は、1または2であり、
R’は、水素原子、または(C1-C3)アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、−COOR１基、-NO2基、-NR1R2基、(C1-C3)アルコキシ基、および-CN基から選ばれる基であり、
R’’は、水素原子または(C1-C4)アルキル基であり、
R1およびR2は独立して、水素原子または(C1-C3)アルキル基であり、
ただし、RおよびR’は、同時に水素原子ではない。
【００８２】
他の特別な実施形態に従い、本開示は、式(Im)の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩のいずれかを、包含する。
ここで:
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、-CN基、水酸基、−COOR１基、(C1-C3)フルオロアルキル基、(C1-C3)フルオロアルコキシ基、-NO2基、-NR1R2基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
nは、1または2であり、
n’は、1または2であり、
R’は、水素原子、または(C1-C3)アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、−COOR１基,-NO2基,-NR1R2基,(C1-C3)アルコキシ基、および-CN基から選ばれる基であり,
R’’は、水素原子または(C1-C4)アルキル基であり,
R1およびR2は独立して、水素原子または(C1-C3)アルキル基であり,
ただし、nおよびｎ’が1であり、かつRが水素原子であるとき、R’は塩素原子でない。
【００８３】
他の特別な実施形態に従い、本開示は、式(Ia)の化合物そのもの、またはその薬学的に許容される塩の一つを包含する。
ここで:
R’’およびnは、上記で式(Ia)において定義された通りであり、
n’は1であり、
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、-CN基、水酸基、−COOR１基、(C1-C3)フルオロアルキル基、-NO2基、(C1-C3)フルオロアルコキシ基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R’は、水素原子、またはハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、a−COOR１基、および-CN基から選ばれる基であり、
ただし、RおよびR’が同時に水素原子ではない時に、
nが1である時、RはZに関してオルトまたはパラ位にあるメチル基でなく、ここでZはNであり、
R’が水素原子である時、Rは臭素原子または塩素原子ではなく、
Rが水素原子である時、R’はメチルまたはエチル基、-COOH基、COOC2H5基、または臭素原子ではなく、前記臭素原子はNR’’の結合部位のオルト位にある場合である。
【００８４】
さらにこの特別な実施形態に従い、本開示はより特別には、式(Ia)の化合物そのもの、またはその薬学的に許容される塩の一つを包含する。
ここで、
Rは独立して、水素原子、(C1-C3)フルオロアルキル基、ハロゲン原子、-CN基または(C1-C3)アルキル基を表し、
R’’は、上記で式(Ia)中おいて定義された通りであり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または-NO2であり、
n’は1であり、
nは1であり、
ただし、nが1のとき、RはZに関してオルト位またはパラ位にあるメチル基ではなく、ここでZはNであり、R’が水素原子であるとき、Rは、臭素原子または塩素原子でない。
【００８５】
さらにこの特別な実施形態に従い、本開示は、より好ましくは、式(Ia’)
【化３４】
2019142946.tif 000035
の化合物そのもの、またはそのその薬学的に許容される塩の一つに焦点を当てる
ここで、
Rは独立して、水素原子、(C1-C3)アルキル基、(C1-C3)フルオロアルキル基、ハロゲン原子、または水酸基を表し、
R’’は、上記式(Ia)において定義された通りであり、
nは、1または2であり、および好ましくは1である。
【００８６】
本開示は、さらに、上記に定義されている式(Ib)
【化３５】
2019142946.tif 000036
の化合物そのもの、またはその薬学的に許容される塩の一つに関連する。
ここで:
R’およびR’’は、上記で式(Ib)において定義されている通りであり、
nは、1であり、および
Rは、水素原子または(C1-C3)フルオロアルコキシ基である。
【００８７】
さらにこの特別な実施形態に従い、本開示はより特別には、式(Ib)
の化合物そのもの、またはその薬学的に許容される塩の一つに焦点を当てる。
ここで:
Rは、水素原子または(C1-C3)フルオロアルコキシ基であり、
R’は、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C4)アルキル基であり、
R’’は、式(Ib)に定義されている通りであり、
n’は1または2であり、および好ましくは1であり、
nは1または2であり、および好ましくは1である。
【００８８】
さらにこの特別な実施形態に従い、本開示は、より特別には、式(Ib’)
【化３６】
2019142946.tif 000037
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つに焦点を当てる。
ここで:
R、R’’、およびnは、式(Ib)に定義されている通りであり、
R’は、式(Ib)に定義されている通りであり、
ただし、R’が、キノリンの４位にあるメチル基とは異なる。
【００８９】
さらにこの特別な実施形態に従い、本開示は、より特別には式(Ib’’)
【化３７】
2019142946.tif 000038
の化合物、またはそのその薬学的に許容される塩の一つに焦点を当てる。
ここで:
R、R’’、およびnは、式(Ib)に定義されている通りであり、
ただし、nが1のとき、Rは、水素原子、NR’’への結合部位のパラ位にあるメチル基、NR’’への結合部位のパラ位にあるエトキシ基、またはNR’’の結合部位のパラ位にあるフッ素原子ではない。
【００９０】
他の特別な実施形態に従い、本開示は、式(Ic)の化合物そのもの、またはその薬学的に許容される塩を包含する。
ここで:
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、-CN基、水酸基、−COOR１基、(C1-C3)フルオロアルキル基、-NO2基、-NR1R2基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R1およびR2は独立して、水素原子または(C1-C3)アルキル基であり、
nは1または2であり、および有利には1であり、
n’’は1または2であり、
R’’は式(Ic)に定義されている通りであり、
R’は水素原子、または(C1-C3)アルキル基、-NO2基、-NR1R2基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基であり、
ただし、RおよびR’は、同時に水素原子ではなく、
R’が水素原子であるとき、Rは臭素原子ではない。
【００９１】
さらにこの特別な実施形態に従い、本開示は、より特別には、式(Ic)の化合物そのもの、またはその薬学的に許容される塩の一つに焦点を当てる。ここで、
Rは、水素原子または-NO2基であり、
ｎは、1であり、
R’、R’’およびn’は、上記で式(Ic)において定義されている通りであり、および
R’は、好ましくは(C1-C3)アルキル基または水素原子である。
【００９２】
本開示はさらに、上記に定義されている通り、式(Ie)
【化３８】
2019142946.tif 000039
の化合物そのもの、またはその薬学的に許容される塩の一つと関連する。
ここで：
R、R’、R’’、n、およびn’は式(I)に定義されている通りであり、
ただし、Rが水素原子である時、R’は臭素原子ではない。
【００９３】
他の特別な実施形態に従い、本開示は、式(Io)の化合物そのもの、またはその薬学的に許容される塩の一つを包含する。
ここで:
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、-CN基、水酸基、−COOR１基、(C1-C3)フルオロアルキル基、(C1-C3)フルオロアルコキシ基、-NO2基、-NR1R2基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し、
R1およびR2は独立して、水素原子または(C1-C3)アルキル基であり、
nは1、2、または3であり、
n’は1または2であり、
R’は、水素原子、または(C1-C3)アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、−COOR１基、-NO2基、-NR1R2基、(C1-C3)アルコキシ基、および-CN基から選ばれる基であり、
R’’は、水素原子、または(C1-C4)アルキル基であり、
ただし、Rが水素原子であり、かつn’が1のとき、R’は水酸基ではない。
【００９４】
さらにこの特別な実施形態に従い、本開示は、より特別には式(Io’)
【化３９】
2019142946.tif 000040
の化合物そのもの、またはその薬学的に許容される塩の一つに焦点を当てる。
ここで:
nは、1、2、または3であり、
n’は1または2であり、
Rは独立して、水素原子、ハロゲン原子、または(C1-C3)アルキル基、-CN基、水酸基,−COOR１基,(C1-C3)フルオロアルキル基,(C1-C3)フルオロアルコキシ基,-NO2基,-NR1R2基、および(C1-C3)アルコキシ基から選ばれる基を表し,および、好ましくは、-NO2基、水素原子またはハロゲン原子であり、
R’は、水素原子、または(C1-C3)アルキル基、ハロゲン原子、水酸基、−COOR１基、-NO2基、-NR1R2基、(C1-C3)アルコキシ基、-CN基、および(C1-C3)フルオロアルキル基から選ばれる基であり、および好ましくは水素原子、または(C1-C3)フルオロアルキル基であり、
R1およびR2は、式(Io)に定義されている通りであり、
R’’は水素原子または(C1-C4)アルキル基である。
【００９５】
前記化合物そのもののうち、化合物(1)、(2)、(5)-(8)、(10)-(16)、(18)、(21)-(44)、(46)-(75)、(77)-(84)、(86)-(119)、(121)、(124)-(130)、(132)、(135)-(141)、(143)-(147)、(149)-(168)、およびそれらの薬学的に許容される塩は特に興味深い。
【００９６】
それゆえ、本開示は、化合物(1)、(2)、(5)-(8)、(10)-(16)、(18)、(21)-(44)、(46)-(75)、(77)-(84)、(86)-(119)、(121)、(124)-(130)、(132)、(135)-(141)、(143)-(147)、(149)-(168)、およびそれらの薬学的に許容される塩そのものに広がる。
【００９７】
より好ましくは、化合物(8)、(75)、(77)-(84)、(86)-(104)、(109)-(117)、(155)-(158)、およびそれらの薬学的に許容される塩は特に興味深い。
【００９８】
本開示は、それゆえより好ましくは、化合物(8)、(75)、(77)-(84)、(86)-(104)、(109)-(117)、(155)-(158)、およびそれらの薬学的に許容される塩、例えば臭化水素酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アスコルビン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、トリフラート、マレイン酸塩、メシレート、ホルマート、酢酸塩およびフマル酸塩、に広がる。
【００９９】
さらに、より好ましくは、本開示は、化合物(75)、(77)、(78)、(79)、(80)、(81)、(82)、(86)、(87)、(88)、(90)、(92)、(96)、(104)、(109)、(112)、およびそれらの薬学的に許容される塩、例えば臭化水素酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アスコルビン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、トリフラート、マレイン酸塩、メシレート、ホルマート、酢酸塩、およびフマル酸塩、に広がる。
【０１００】
式(Ia)、(Ic)、(Io)、(Ib)、(Ib’)、(Ib’’)、および(Ie)の化合物、および上記リストの具体的な化合物は、、レトロウイルスによる細胞および/または個体、好ましくはヒトの感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の抑制、予防、または処置に、このように有用である。ここでそのようなレトロウイルスは、オンコウイルス、レンチウイルスおよび/またはスプマウイルスである。
【０１０１】
本明細書中に記載されているように、語オンコウイルスは、アルファレトロウイルス(例えば、トリ白血病ウイルスおよびラウス肉腫ウイルス);ベータレトロウイルス(例えば、マウス乳ガンウイルス);ガンマレトロウイルス(例えば、マウス白血病ウイルスおよびネコ白血病ウイルス);デルタレトロウイルス(例えばウシ白血病ウイルスおよびヒトT‐リンパ球向性ウイルス);およびイプシロンレトロウイルス(例えば、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス)を含み得る。
【０１０２】
より一般的には、本明細書中に記載のレトロウイルスは、例えば、ビスナ/マエディウイルスすなわちMVV/ビスナ、ウマ伝染性貧血ウイルスすなわちEIAV、ヤギ関節炎脳炎ウイルスすなわちCAEV、サル免疫不全ウイルスすなわちSIV、トリ白血病ウイルスすなわちALV、モロニーウイルスとも呼ばれるマウス白血病ウイルスすなわちMULV、エーベルソン白血病ウイルス、マウス乳ガンウイルス、メーゾンファイザーサルウイルスすなわちMPMV、ネコ白血病ウイルスすなわちFELV、ヒト白血病ウイルスHTLV-I、ヒト白血病ウイルスHTLV-II、サル白血病ウイルスすなわちSTLV、ウシ白血病ウイルスすなわちBLV、霊長類D型オンコウイルス、B型オンコウイルス、ラウス肉腫ウイルスすなわちRSV、および/もしくはサル泡沫状ウイルスすなわちSFVすなわちチンパンジーサルウイルス、ヒト泡沫状ウイルス、およびネコ免疫不全ウイルス、ヒト泡沫状ウイルス(すなわちHFV)、ウシ合胞体ウイルス(すなわちBSV)、ネコ合胞体ウイルス(FSV)、およびネコ免疫不全ウイルスであり得る。
【０１０３】
より特別には、HTLV-Iは、T細胞リンパ腫(成人T-細胞白血病/リンパ腫に関するATL（急性ATL等の異なった型のATLを含む）、リンパ腫型ATL、慢性ATLおよびくすぶり型ATL)、神経性疾患、熱帯性形成不全対麻痺症(TSP)(HTLV−関連性脊髄症(HAM)または慢性進行性脊髄症とも呼ばれる)、および種々の炎症性および自己免疫疾患（ぶどう膜炎、皮膚炎、肺炎、関節リウマチ等）、および多発性筋炎を引き起こす(Harrison’s  Infections  diseases,Kasper  and  Fauci,2010,sectionV,  part4,  chapter89,  Longo  and  Fauci,  785-792);HTLV-IIは、ある神経、血液、および皮膚疾患に重要な役割を果たし得る(Harrison’s  Infections  diseases,  Kasper  and  Fauci,  2010,  sectionV,  part4,  chapter89,  Longo  and  Fauci,  785-792)；HIV(HIV1およびHIV2)は、AIDSを引き起こす;ビスナウイルスは、羊の肺および脳疾患を引き起こす；ネコ免疫不全ウイルスは、ネコの免疫不全を引き起こす;ラウス肉腫ウイルスおよびマウス乳ガンウイルスは、腫瘍増殖およびガンを引き起こす。
【０１０４】
ある局面において、本明細書中に記載の方法は、レトロウイルス感染を有する細胞と、本明細書中に記載の化合物の少なくとも一つを接触させることを含み、ここでレトロウイル感染は、HIVを含まない。他の局面において、本明細書中に記載の方法は、それを必要とする対象への化合物の投与によりレトロウイルスのRNAスプライシングを抑制することを含み、ここでその化合物は、本明細書中に記載の少なくとも一つの化合物を含み、およびレトロウイルスは、HIVを含まない。さらに他の局面において、本明細書中に記載の方法は、レトロウイルス感染、またはレトロウイルス感染により引き起こされる疾患を、有効量の医薬組成物をそれを必要とする対象に投与することを含むことにより、処置することに関する方法を含み、ここで医薬組成物は、本明細書中に記載の少なくとも一つの化合物を含み、およびレトロウイルス感染は、HIVを含まず、かつレトロウイルス感染により引き起こされる疾患は、AIDSを含まない。
【０１０５】
本開示の化合物は、当業者により、有機合成の通常の方法により調製され得る。下記に概括された一般的な反応系列は、本開示の化合物の合成に有用な一般的方法を表し、および範囲または有用性を制限することを意図するものではない。
【０１０６】
一般式(I)の化合物は、下記スキーム１に従って調製され得る。
2019142946.tif 000041
【０１０７】
前記スキームに現れるとおり、二つの経路が、本開示に従う式(I)の化合物の回収に有用である。
【０１０８】
合成は、式(III)のハロゲノ二環（ここでX、Y、W、T、U、n’、R’、およびR’’は、上記で定義されたとおりであり、かつ、X’は、塩素原子又は臭素原子である）から、又は式(V)のクロロ単環（ここでZ、V、n、およびRは上記で定義されたとおりであり、かつ、X’は、塩素原子又は臭素原子である）から出発するカップリング反応に基づく。
【０１０９】
経路(A)に従い、式(III)の化合物は、プロトン性溶媒、例えば3級-ブタノール中に置かれる。次に、式(IV)の化合物が、式(III)の化合物に対して１〜１．５のモル比で、１〜２のモル比にある無機塩基、例えばCs2CO3又はK2CO等、の存在下において、式(III)の化合物の全量に対して2mol%〜10mol%の量のジホスフィン、例えばキサントホス(4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン)又はX-ホス(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル)、の存在下において、および、式(III)の化合物の全量に対して2mol%〜10mol%の量の触媒、例えばPd(OAc)2又はPd2dba3等、の存在下において、添加される。次に、反応混合物が、不活性ガス、例えばアルゴン下で、80〜120℃の温度で、例えば90℃で加熱され、および、15〜25時間、例えば20時間撹拌され得る。反応混合物は、減圧下で濃縮され得る。
【０１１０】
経路(B)に従い、式(V)の化合物は、プロトン性溶媒、例えば3級-ブタノール等、中に置かれる。式(VI)の化合物が次に、式(V)の化合物に関して１〜１．５のモル比で、１〜２のモル比にある無機塩基、例えばCs2CO3又はK2CO3等、の存在下において、式(V)の化合物の全量に対して2mol%〜10mol%の量のジホスフィン、例えばキサントホス(4,  5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,  9-ジメチルキサンテン)又はX-ホス(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,  4’,  6’-トリイソプロピルビフェニル)、の存在下において、および、式(V)の化合物の全量に対して2mol%〜10mol%の量の触媒、例えばPd(OAc)2又はPd2dba3等、の存在下において、添加される。次に、反応混合物が、不活性ガス、例えばアルゴン下で、80〜120℃の温度で、例えば90℃で加熱され、および、15〜25時間、例えば20時間撹拌される。反応混合物は、減圧下で濃縮され得る。
【０１１１】
式(III)、(IV)、(V)、および(VI)の出発化合物は、市販入手可能であり、又は、当業者に既知の方法に従い調製され得る。
【０１１２】
本開示の式(I)のいくつかの化合物の化学構造および分光分析データが、以下の表Iおよび表IIにそれぞれ記載される。
【０１１３】
【化４０】
2019142946.tif 000042
【表１】
2019142946.tif 000043
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【０１１４】
【表２】
2019142946.tif 000061
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【０１１５】
以下の実施例は、例として提示されており、本開示の範囲を限定するわけではない。
【０１１６】
本開示に従い、以下の実施例が、いくつかの化合物の調製の詳細を説明する。得られた生成物の構造は、NMRスペクトルにより確認された。
【０１１７】
実施例
【０１１８】
経路(A)に従い、式(III)の化合物が、プロトン性溶媒、たとえば３級ブタノールの中に置かれる。式(IV)の化合物が次に、式(III)の化合物に対して１．１のモル比で、2.8モル比にあるＣs2CO3の存在下において、式(III)の化合物の全量に対して2mol%量のキサントホス(4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン)の存在下において、かつ、式(III)の化合物の全量に対して2mol%量のPd(OAc)2の存在下において、添加される。次に、反応混合物が、アルゴン下で、90℃で加熱され、20時間撹拌される。反応混合物は減圧下で濃縮され、そして、得られた残渣が、酢酸エチルにより希釈される。有機相が次に、水で２回洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、ろ過され、そして、減圧下で濃縮される。次に、残渣が、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製され得て、純粋な化合物(6)、(43)、(77)、(80)、(90)、(112)、および(136)が産生される。
【０１１９】
経路(B)に従い、式(V)の化合物が、プロトン性溶媒、例えば３級ブタノールの中に置かれる。式(VI)の化合物が次に、式(V)の化合物に対して1.1のモル比で、2.8モル比にあるCs2CO3の存在下において、式(V)の化合物の全量に対して2mol％量のキサントホス(4,  5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン)の存在下において、且つ、式(V)の化合物の全量に対して2mol％の量のPd(OAc)2の存在下において、添加される。次に、反応混合物が、アルゴン下で、90℃に加熱され、20時間撹拌される。反応混合物は、減圧下で濃縮され、そして、得られた残渣が酢酸エチルにより希釈される。次に、有機相が水で２回洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、ろ過され、そして減圧下で濃縮される。次に、残渣が、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィ−により精製され得て、純粋な化合物(106)が産生される。
【実施例１】
【０１２０】
表Iの化合物(6)
経路（Ａ）に従って、30mLのt-BuOH中の、2,8-ジクロロキノリン(1.5g)および2-アミノ-4メチルピリジン(904mg)の混合物、Pd(OAc)2(34mg)、キサントホス(88mg)、およびCs2CO3(7.0g)は、化合物(6)(1.3g)を与えた。
1H  NMR(300MHz,DMSO)δ10.23(s,1H),8.96(s,1H),8.18(d,J=8.8,2H),7.78(dd,J=7.7,13.7,2H),7.46(d,J=8.9,1H),7.31(t,J=7.8,1H),6.86(d,J=4.3,1H),2.37(s,3H)。
13C  NMR(75MHz,DMSO)δ153.63,153.61,148.37,147.32,142.65,137.52,129.68,129.47,126.82,125.06,123.26,118.36,115.10,113.31,21.24.
MS(ESI)[M+H]+=270
【実施例２】
【０１２１】
表Iの化合物(43)
経路（Ａ）に従って、8mLのt-BuOH中の、2,8-ジクロロキノリン(394mg)および2-アミノ-5-フルオロピリジン(246mg)の混合物、Pd(OAc)2(9mg)、キサントホス(23mg)、およびCs2CO3(1.8g)は、化合物(43)(320mg)を与えた。
1H  NMR(300MHz,DMSO)δ10.41(s,1H),9.08(dd,J=4.1,9.3,1H),8.31(d,J=2.9,1H),8.20(d,J=8.9,1H),7.88-7.70(m,3H),7.44(d,J=8.9,1H),7.32(t,J=7.8,1H).
13C  NMR(75MHz,DMSO)δ156.30,153.32,153.04,150.17,142.55,137.73,135.06,134.74,129.58,129.49,126.86,125.29,125.14,125.04,123.36,114.91,113.36.
MS(ESI)[M+H]+=274
【実施例３】
【０１２２】
表Iの化合物(77)
経路（Ａ）に従って、t-BuOH20mL中の、2,8-diクロロキノリン(985mg)およびp-アニシジン(677mg)の混合物,Pd(OAc)2(22mg)、キサントホス(58mg)、およびCs2CO3(4.6g)は、化合物(77)(629mg)を与えた。
1H  NMR(300MHz,CDCl3)δ7.83(d,J=8.8,1H),7.70(d,J=7.6,1H),7.59(d,J=8.6,2H),7.52(d,J=7.3,1H),7.16(t,J=7.7,1H),6.94(d,J=8.4,3H),6.86(d,J=8.8,1H),3.82(s,3H).
13C  NMR(75MHz,CDCl3)δ156.40,155.54,144.29,138.09,132.96,130.44,129.99,126.61,125.22,123.29,122.66,114.73,112.16,55.74.
MS(ESI)[M+H]+=285
【実施例４】
【０１２３】
表1の化合物(80)
経路（Ａ）に従って、t-BuOH20mL中の、2-クロロ-3メチルキノリン(885mg)および4-(トリフルオロメトキシ)アニリン(743μL)の混合物、Pd(OAc)2(22mg)、キサントホス(58mg)、およびCs2CO3(4.6g)は、化合物(80)(1.3g)を与えた。
1H  NMR(300MHz,CDCl3)δ7.92(d,J=8.9Hz,2H),7.84(d,J=8.3Hz,1H),7.78(s,1H),7.62(d,J=8.0Hz,1H),7.57(t,J=7.7Hz,1H),7.32(t,J=7.4Hz,1H),7.24(d,J=8.7Hz,2H),6.53(s,1H),2.42(s,3H).
13C  NMR(75MHz,CDCl3)δ152.46,146.25,143.86,139.33,136.83,128.93,126.96,126.71,124.75,123.56,121.88,120.44,119.95,17.77.
MS(ESI)[M+H]+=319
【実施例５】
【０１２４】
表1の化合物(90)
経路（Ａ）に従って、t-BuOH20mL中の、2,8-ジクロロキノリン(984mg)および4-(トリフルオロメトキシ)アニリン(743μL)の混合物、Pd(OAc)2(22mg)、キサントホス(58mg)、およびCs2CO3(4.6g)は、化合物(90)(1.1g)を与えた。
1H  NMR(300MHz,CDCl3)δ7.84(d,J=9.1,2H),7.79(d,J=8.9,1H),7.67(dd,J=1.2,7.6,1H),7.48(dd,J=1.1,8.0,1H),7.18(s,3H),6.89(s,1H),6.75(d,J=8.9,1H).
13C  NMR(75MHz,CDCl3)δ153.88,144.30,143.91,139.00,138.25,131.13,130.13,126.55,125.42,123.45,122.50,122.17,120.49,119.10,113.24.
MS(ESI)[M+H]+=339
【実施例６】
【０１２５】
表1の化合物(106)
経路（Ｂ）に従って、t-BuOH20mL中の、3-アミノキノリン(316mg)および2-クロロ-3ニトロピリジン(315mg)の混合物、Pd(OAc)2(22mg)、キサントホス(58mg)、およびCs2CO3(4.6g)は、化合物(106)(374.1mg)を与えた。
1H  NMR(300MHz,DMSO)δ10.24(s,1H),9.06(d,J=2.3,1H),8.65(d,J=1.8,1H),8.60(d,J=8.3,1H),8.56(d,J=4.5,1H),7.97(dd,J=8.2,14.4,2H),7.69(t,J=6.9,1H),7.59(t,J=7.4,1H),7.08(dd,J=4.6,8.3,1H).
MS(ESI)[M+H]+=267
【実施例７】
【０１２６】
表1の化合物(112)
経路（Ａ）に従って、t-BuOH20mL中の、2,8-クロロキノリン(958mg)、およびアミノピラジン(522mg)の混合物、Pd(OAc)2(22mg)、キサントホス(58mg)、およびCs2CO3(4.6g)は、化合物(112)(728mg)を与えた。
1H  NMR(300MHz,DMSO)δ10.58(s,1H),10.26(s,1H),8.36(s,1H),8.27(s,2H),7.91-7.74(m,2H),7.50(d,J=8.8,1H),7.37(t,J=7.6,1H).
13C  NMR(75MHz,DMSO)δ152.94,150.19,142.48,142.18,138.20,137.55,135.74,129.71,126.99,125.35,123.84,114.75.
MS(ESI)[M+H]+=255
【０１２７】
[実施例７]
表1の化合物(136)
経路（Ａ）に従って、t-BuOH2mL中の、2-クロロキノキサリン(82.0mg)および2-アミノ-4メチルピリジン(59.4mg)の混合物、Pd(OAc)2(2.2mg)、キサントホス(5.8mg)、およびCs2CO3(456mg)は、化合物(136)(35.4mg)を与えた。
1H  NMR(300MHz,CDCl3)δ9.02(s,1H),8.70(s,1H),8.30(s,1H),8.20(d,J=5.1,1H),7.94(d,J=8.1,1H),7.84(d,J=8.2,1H),7.64(t,J=7.6,1H),7.49(t,J=8.1,1H),6.83(d,J=5.0,1H),2.43(s,3H).
13C  NMR(75MHz,CDCl3)δ153.28,150.20,148.55,147.40,140.93,139.83,138.35,130.44,129.16,127.18,126.28,119.70,113.75,21.87.
MS(ESI)[M+H]+=237
【実施例８】
【０１２８】
本開示の化合物を合成する方法
Ｐd-触媒によるアミノ化の為の典型的方法
ハロゲン化合物(0.5mmol,1当量)の３級-ブタノール(2mL)溶液にアミノ部分(0.55mmol,1.1当量)、Cs2CO3(456mg、1.4mmol、2.8当量)、キサントホス(4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン)(5.8mg、0.01mmol、2mol%)、Pd(OAc)2(2.2mg、0.01mmol、2mol%)が加えられた。前記反応混合物は、アルゴン下で90°Cに加熱され、20時間撹拌された。前記反応混合物は、減圧で濃縮された。残渣は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製され、純品が生成された。
【化４１】
2019142946.tif 000073
【０１２９】
例えば本手順は、以下の化合物を合成することを許容した:
イソキノリン-5-イル-(3-メトキシ-ピリジン-2-イル)-アミン
1H  NMR(300MHz,CDCl3)δ9.24(s,1H),8.66(dd,J=1.7,6.8,1H),8.55(d,J=6.0,1H),7.85(d,J=5.0,1H),7.76(d,J=6.0,1H),7.69-7.58(m,2H),7.53(s,1H),7.06(d,J=7.7,1H),6.78(dd,J=5.1,7.8,1H),3.99(s,3H).
13C  NMR(75MHz,CDCl3)δ153.23,146.60,142.97,142.79,138.53,134.82,129.53,129.13,127.95,121.66,119.82,115.18,115.05,114.09,100.15,55.80.
(8-クロロ-キノリン-2-イル)-(4-メチルピリジン-2-イル)-アミン:表1の(6)
1H  NMR(300MHz,CDCl3)δ8.82(s,1H),8.17(d,J=5.1,1H),8.09(s,1H),7.98(d,J=8.9,1H),7.76(dd,J=1.2,7.6,1H),7.61(dd,J=1.0,8.0,1H),7.26(t,J=7.8,2H),7.15(d,J=8.7,1H),6.83(d,J=5.0,1H),2.46(s,3H).
13C  NMR(75MHz,CDCl3)δ153.52,153.14,149.90,147.43,143.68,138.08,131.37,129.98,126.56,125.58,123.58,119.17,114.52,114.02,21.84.
(3-メトキシ-ピリジン-2-イル)-キノリン-3-イル-アミン:表1の(10)
1H  NMR(300MHz,DMSO)δ9.17(d,J=2.5,1H),8.97(d,J=2.4,1H),8.79(s,1H),7.94-7.79(m,3H),7.58-7.46(m,2H),7.31(d,J=7.9,1H),6.88(dd,J=5.0,7.9,1H),3.94(s,3H).
【０１３０】
薬理データ
開示化合物は、治療において活性物質として、かつ特にレトロウイルスによる個体,好ましくはヒトの感染の予防または処置、および/またはレトロウイルスにより引き起こされる疾患の予防,抑制、または処置のための物質としてそれらと関連を証明した薬理試験の対象であった。
【実施例９】
【０１３１】
IDC16誘導体化合物の開発
本発明者らは、化合物IDC16(BAKKOUR  et  al.,  上述 ,  2007)がSF2/ASF複合体と機能的に影響しあい、従ってHIV複製の間の代替スプライシングの阻止に貢献し、Tatタンパク質産生の終結を導くことを示した。
【０１３２】
従って、多環インドールファミリーは、化合物IDC16がそれに属するが、DNAインターカレーティング剤の特性を示すことが知られている。これらの化合物は、望ましくない副作用の危険を提示する。
【０１３３】
本発明者らは、従って、HIVスプライシング阻害活性に関して、IDC16に匹敵する阻害活性を有し、一方でDNAインターカレーティング剤の特性は示さない化合物を開発することを探求した。
【０１３４】
かれらの最初の仮説において、本発明者らは、化合物IDC16の両端の極性の２つのヘテロ環が、その活性に関連し、２つの中間の環はより重要ではないと考えた。
【０１３５】
この仮説に基づいて、本発明者らは以下のことを考えた：
−インドリンおよびIDC16のD環の窒素は、水素結合の受容体として働く可能性がある;
−N-メチル化4-ピリジノンモチーフは、類似体の中に保存されいている可能性がある;
−平面四環形状は最適ではなくそして、DNAインターカレーティング特性を制限するために、B環およびC環を他のモチーフで置き換えた方が、得策かもしれない。
【実施例１０】
【０１３６】
HTLV-1の阻害
ヒトT‐リンパ球向性ウイルス(HTLV)は、1種のガンを引き起こすことが知られているヒトRNAレトロウイルスである。HLTVは、複製のためにスプライシングを経る。
【０１３７】
上記化合物がHTLV阻害剤として働き得るかどうかを決定する為に、スクリーニングが、HUT102(HTLV-1に慢性感染した)細胞において実施された。
【０１３８】
細胞が、一穴あたり150000細胞の密度で96穴プレートに植えられ、三日間、化合物10&micro;Mで毎日処置された。
【０１３９】
細胞は、その後回収され、一部が、セルタイター(Promega)で細胞毒性を評価する為に使用された。
【０１４０】
残った細胞は、リン酸塩緩衝生理食塩液(PBS)で洗い流され、ブラッドフォードアッセイ(Sigma)でのたんぱく定量のため分解された。
【０１４１】
その後、HTLV  Tax-1たんぱく質発現が、ウエスタンブロット分析のより30&micro;gの総たんぱく質から評価された。
【０１４２】
Tax-1発現は、チューブリン発現により正常化され、コントロール(DMSO処置された)細胞に関連づけられた。其々の化合物は、三重に試験された。
【０１４３】
上記アッセイを使用して、コントロールと比較した時、化合物166はTax-1発現を80%減少させ、このことは化合物166が、効果的なHTLV-1阻害能を有することを提示した。
【０１４４】
ある局面において、上記化合物は、医薬組成物に含まれ得る。例えば、これらの医薬組成物は、式(Ib)または(Ie)の化合物の少なくとも一つ、または化合物(8)、(75)、(77)-(84)、(86)-(104)、(109)-(117)、(155)-(158)、および、それらの薬学的に許容される塩、例えば臭化水素酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アスコルビン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、トリフラート、マレイン酸塩、メシレート、ホルマート、酢酸塩、およびフマル酸塩のいずれか一つ、および場合により薬学的に許容される担体を含むことができる。
【０１４５】
薬学的に許容される担体の例として,前記組成物は、エマルジョン、マイクロエマルジョン、水中油のエマルジョン、無水脂質、および、油中水のエマルジョン、エマルジョンの他の型を含みうる。
【０１４６】
本明細書中に記載の組成物は、さらに希釈剤、賦形剤、安定化剤、および保存剤等の、１つまたはそれより多い添加剤を含み得る。これらの添加剤は、当業者によく知られ、“Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry,  6th Ed.”(various editors,  1989-1998,  Marcel Dekker)および“Pharmaceutical  Dosa ge  Forms  and  Drug  Delivery  Systems”(ANSEL  et  al.,  1994,  WILLIAMS & WILKINS)中に明記されている。
【０１４７】
前述の賦形剤は、剤形および望まれる投与形態に従って、選択される。
【０１４８】
この文脈の中で、それらは、適切な賦形剤とともに、経腸または非経口投与に適合する、いかなる医薬剤型中にも存在しうる。例えば、プレーンの又はコーティングされたタブレット、ハードゼラチン、ソフトシェルカプセル及び他のカプセル、坐剤、又は、飲用可能なもの、例えば懸濁物、シロップ、又は注入可能な溶液又は懸濁物等の形であり、それらは、一日0.1〜1000mgの活性物質の投与を可能にする。
【０１４９】
さらに、別の目的は、少なくとも一つのスプライシング異常の結果である疾患を対象において処置のための剤を調製するにおいて、上記に定義されている式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)、(Im)、(Io)、(Ip)、(Iq)、(Ir)、(Iee)の化合物、および上記に定義されている化合物(1)から(168)、の少なくとも１つの化合物、または、本開示に従うその薬学的に許容される塩の一つの使用から成る。
【０１５０】
それゆえ、少なくとも一つのスプライシング異常の結果である疾患を対象において処置するための薬の調製において、本開示は上記に定義されている式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)、(Im)、(Io)、(Ip)、(Iq)、(Ir)、または(Iee)の化合物、および上記に定義されている化合物(1)から(168)、または本開示に従うその薬学的に許容される塩の一つに関連する。
【０１５１】
本出願に使用されているときに、語「対象」は、げっ歯類、ネコ、イヌ、霊長類、またはヒト等の哺乳類を示し、好ましくは前記対象はヒトである。
【０１５２】
好ましくは、本明細書中に記載の化合物は、構成的であるか、またはより具体的には、ESE(エクソン性スプライシングエンハンサ)、ISE(イントロン性スプライシングエンハンサ)、ESS(エクソン性スプライシングサイレンサ)、およびISS(イントロン性スプライシングサイレンサ)として知られている制御配列に依存しているか、のどちらかである、メッセンジャーRNA前駆体スプライシングプロセスを阻害する能力を有する。
【０１５３】
より特別に好ましい方法としては、スプライシングプロセスは、構成的であるか、および/または、またはESE制御配列に依存しているかのどちらかである。
【０１５４】
好ましくは本開示は、上記に定義されている式(I)、(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)、(Im)、(Io)、(Ip)、(Iq)、(Ir)、または(Iee)の化合物の一つ、または本開示に従うその薬学的に許容される塩の一つ、より特別には、上記式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Ie)、および(Io)の少なくとも１つの化合物を、対象においてレトロウイルス感染、または本明細書中に記載のレトロウイルスにより引き起こされる疾患を処置する剤の調製の為に、使用することに関連する。
【０１５５】
それゆえ、本開示は、レトロウイルスによる感染、または本明細書中に記載のレトロウイルスにより引き起こされる疾患の処置のための前記化合物の一つ、および、より特別には化合物(1)から(168)、またはその薬学的に許容される塩の一つに関連する。他の開示目標は、上記に定義されている式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)、(Im)、(Io)、(Ip)、(Iq)、(Ir)、または(Iee)の化合物、より特別には上記式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Ie)、および(Io)の化合物、より特別には化合物(1)から(168)の少なくとも一つ、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量の投与を含む、スプライシン異常の結果である遺伝子疾患のために対象を処置する治療方法に関する。
【０１５６】
「治療有効量」とは、対象のメッセンジャーRNA前駆体のスプライシング阻害を減弱させる量を意味する。当業者は、一般的知識、および実施例に記載の方法に基づいて、前記治療有効量を決定することができるであろう。
【０１５７】
前記化合物は、いかなる投与形態によっても投与することができる。例えば、筋肉内投与、静脈内投与、または経口投与、等である。
【０１５８】
本開示に従う一つの実施形態において、前記組成物は、さらに前記組成物が、準備され経静脈的に投与される為に固体状または液状で用意されるようなやり方で、本発明の化合物を処方することを可能にする賦形剤を含む。
【０１５９】
本発明の化合物は、好ましくは80-100mg/m2の濃度で静脈内投与されるであろう。その濃度は、処置される臓器または組織、疾患の進行状態、および使用される標的モードに従って、当業者により選択されるであろう。