(57)【要約】      （修正有）【課題】マイクロニードルアレイの変形を防止するモールドケース及びマイクロニードルアレイの製造方法を提供する。【解決手段】柔軟性を有するモールドであって、表面に複数の針状凹部１３２を有するモールドの針状凹部１３２に液状材料を充填する充填工程と、蓋１８０と台座１６０との間でモールドの縁部を挟み込むモールドケース１５０に液状材料を充填したモールドを収納した状態で液状材料を乾燥させる乾燥工程と、を含むマイクロニードルアレイの製造方法である。【選択図】図７
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
柔軟性を有するモールドであって、表面に複数の針状凹部を有するモールドの裏面を支持する台座と、
前記台座に対して着脱自在であり、前記モールドの前記表面を覆う蓋と、
を備え、
前記蓋は前記台座との間で前記モールドの縁部を挟み込むモールドケース。
【請求項２】
前記台座は、前記モールドが載置される座面部を備え、
前記蓋は、少なくとも一部が前記座面部と平行かつ対向するモールド固定部を備える請求項１に記載のモールドケース。
【請求項３】
前記モールド固定部は、前記モールドの縁部の一周にわたって前記モールドに当接する請求項２に記載のモールドケース。
【請求項４】
前記蓋は、前記モールド固定部と接続される覆い部であって、前記複数の針状凹部との間に空間を形成する覆い部を備える請求項２又は３に記載のモールドケース。
【請求項５】
前記台座は、前記座面部に立設され、前記座面部に載置された前記モールドを囲む側壁部を備える請求項２から４のいずれか１項に記載のモールドケース。
【請求項６】
前記側壁部は、前記モールドの厚みよりも低い高さで立設される請求項５に記載のモールドケース。
【請求項７】
前記台座の前記側壁部の外周面に設けられた固定係合部と、
前記蓋の前記モールド固定部に設けられた弾性係合部と、
を有し、
前記固定係合部と前記弾性係合部とがスナップフィット係合することで、前記台座と前記蓋とが固定される請求項５又は６に記載のモールドケース。
【請求項８】
前記蓋は、前記スナップフィット係合を解放するヒンジレバーが前記モールド固定部に設けられている請求項７に記載のモールドケース。
【請求項９】
前記蓋は、前記モールド固定部と接続される筒部を備え、
前記筒部と前記側壁部とが接触して嵌合固定される請求項５又は６に記載のモールドケース。
【請求項１０】
前記側壁部と前記モールド固定部とがねじ込み固定される請求項５又は６に記載のモールドケース。
【請求項１１】
前記蓋は４グラム以上の質量を有し、
前記蓋は前記モールドの縁部に支持される請求項１から６のいずれか１項に記載のモールドケース。
【請求項１２】
前記モールドは、表面の縁部に設けられた土手部を有し、
前記蓋は、前記台座との間で前記モールドの土手部を挟み込む請求項１から１１のいずれか１項に記載のモールドケース。
【請求項１３】
柔軟性を有するモールドであって、表面に複数の針状凹部を有するモールドの前記針状凹部に液状材料を充填する充填工程と、
前記液状材料が充填されたモールドを請求項１から１２のいずれか１項に記載のモールドケースに収納した状態で前記液状材料を乾燥させる乾燥工程と、
を含むマイクロニードルアレイの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、モールドケース及びマイクロニードルアレイの製造方法に係り、特に、モールドの針状凹部に充填した液体を乾燥させてマイクロニードルアレイを製造する技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、痛みを伴わずにインシュリン（Insulin）及びワクチン（Vaccines）及びhGH（human Growth Hormone）などの薬剤を皮膚内に投与可能な新規剤型として、マイクロニードルアレイ（Micro-Needle Array）が知られている。マイクロニードルアレイは、薬剤を含み、生分解性のあるマイクロニードル（微細針、又は微小針ともいう）をアレイ状に配列したものである。このマイクロニードルアレイを皮膚に貼付することにより、各マイクロニードルが皮膚に突き刺さり、これらマイクロニードルが皮膚内で吸収され、各マイクロニードル中に含まれた薬剤を皮膚内に投与することができる。マイクロニードルアレイは経皮吸収シートとも呼ばれている。
【０００３】
上述のような微細なパターンを有するマイクロニードルアレイの製造方法として、種々の提案がなされている。特許文献１には、複数の錐体状の凹部を有するモールドを準備し、ニードルの原料を凹部に充填し、充填された原料を乾燥処理して固化し、モールドから離型することにより、マイクロニードルアレイを製造することが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１３−０７４９２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
柔軟性が高いゴム等のモールドを使用することで、乾燥後のマイクロニードルアレイを離型しやすくなる。しかしながら、柔軟性があるモールドは、充填された液状材料の乾燥が進むにつれてマイクロニードルアレイ自体がモールドを引き連れる形で変形する場合があり、マイクロニードルアレイを意図した形状に製造することができないという問題点があった。
【０００６】
本発明はこのような事情に鑑みてなされたものであり、マイクロニードルアレイの変形を防止するモールドケース及びマイクロニードルアレイの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するためにモールドケースの一の態様は、柔軟性を有するモールドであって、表面に複数の針状凹部を有するモールドの裏面を支持する台座と、台座に対して着脱自在であり、モールドの表面を覆う蓋と、を備え、蓋は台座との間でモールドの縁部を挟み込むモールドケースである。
【０００８】
本態様によれば、台座によって柔軟性を有するモールドの裏面を支持し、台座に対して着脱自在であり、モールドの表面を覆う蓋によって台座との間でモールドの縁部を挟み込むようにしたので、マイクロニードルアレイの変形を防止することができる。
【０００９】
台座は、モールドが載置される座面部を備え、蓋は、少なくとも一部が座面部と平行かつ対向するモールド固定部を備えることが好ましい。これにより、モールド固定部と座面部との間でモールドの縁部を挟み込むことができる。
【００１０】
モールド固定部は、モールドの縁部の一周にわたってモールドに当接することが好ましい。これにより、モールドの変形を適切に防止することができる。
【００１１】
蓋は、モールド固定部と接続される覆い部であって、複数の針状凹部との間に空間を形成する覆い部を備えることが好ましい。これにより、モールドの表面を適切に覆うことができる。
【００１２】
台座は、座面部に立設され、座面部に載置されたモールドを囲む側壁部を備えることが好ましい。側壁部によりモールドの載置位置を規定することで、モールドの縁部を適切に挟み込むことができる。
【００１３】
側壁部は、モールドの厚みよりも低い高さで立設されることが好ましい。このような高さで立設されることで、モールドの縁部を適切に挟み込むことができる。
【００１４】
台座の側壁部の外周面に設けられた固定係合部と、蓋のモールド固定部に設けられた弾性係合部と、を有し、固定係合部と弾性係合部とがスナップフィット係合することで、台座と蓋とが固定されることが好ましい。スナップフィット係合により、蓋を台座に適切に固定することができる。
【００１５】
蓋は、スナップフィット係合を解放するヒンジレバーがモールド固定部に設けられていることが好ましい。ヒンジレバーを用いることにより、スナップフィット係合を適切に解放することができる。
【００１６】
蓋は、モールド固定部と接続される筒部を備え、筒部と側壁部とが接触して嵌合固定されることが好ましい。嵌合固定により、蓋を台座に適切に固定することができる。筒部の内周と側壁部の外周とを接触させてもよいし、筒部の外周と側壁部の内周とを接触させてもよい。
【００１７】
側壁部とモールド固定部とがねじ込み固定されることが好ましい。ねじ込み固定により、蓋を台座に適切に固定することができる。側壁部の外周に設けられた雄ねじ部とモールド固定部の内周に設けられた雌ねじ部とをねじ込み固定させてもよいし、側壁部の内周に設けられた雌ねじ部とモールド固定部の外周に設けられた雄ねじ部とをねじ込み固定させてもよい。
【００１８】
蓋は４グラム以上の質量を有し、蓋はモールドの縁部に支持されていてもよい。蓋がモールドの縁部に支持されることで、台座との間でモールドの縁部を挟み込むことができる。
【００１９】
モールドは、表面の縁部に設けられた土手部を有し、蓋は、台座との間でモールドの土手部を挟み込むことが好ましい。モールドに土手部を有することで、モールドの縁部を適切に挟み込むことができる。
【００２０】
上記目的を達成するためにマイクロニードルアレイの製造方法の一の態様は、柔軟性を有するモールドであって、表面に複数の針状凹部を有するモールドの針状凹部に液状材料を充填する充填工程と、液状材料が充填されたモールドを蓋と台座との間でモールドの縁部を挟み込むモールドケースに収納した状態で液状材料を乾燥させる乾燥工程と、を含むマイクロニードルアレイの製造方法である。
【００２１】
本態様によれば、液状材料が充填されたモールドの縁部を挟み込んだ状態で液状材料を乾燥させるので、乾燥工程におけるマイクロニードルアレイの変形を防止することができる。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、マイクロニードルアレイの変形を防止することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】経皮吸収シートの一例を示す斜視図である。
【図２】モールドの一例を示す斜視図である。
【図３】図２の３−３断面の一部拡大図である。
【図４】モールドケースの斜視図である。
【図５】台座の斜視図である。
【図６】モールドを載置した台座及び蓋を示す斜視図である。
【図７】図４の７−７断面図である。
【図８】台座に蓋を装着した状態の断面図である。
【図９】経皮吸収シートの製造方法の各工程を示すフローチャートである。
【図１０】滅菌工程を示す概略図である。
【図１１】台座の斜視図である。
【図１２】モールドを載置した台座及び蓋を示す斜視図である。
【図１３】台座に蓋を装着した状態の断面図である。
【図１４】台座に蓋を装着した状態の断面図である。
【図１５】台座の斜視図である。
【図１６】モールドを載置した台座及び蓋を示す斜視図である。
【図１７】台座に蓋を装着した状態の断面図である。
【図１８】台座に蓋を装着した状態の断面図である。
【図１９】台座の斜視図である。
【図２０】モールドを載置した台座及び蓋を示す斜視図である。
【図２１】台座に蓋を装着した状態の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、添付図面にしたがって本発明の好ましい実施形態について説明する。本発明は以下の好ましい実施形態により説明される。本発明の範囲を逸脱すること無く、多くの手法により変更を行うことができ、本実施形態以外の他の実施形態を利用することができる。したがって、本発明の範囲内における全ての変更が特許請求の範囲に含まれる。
【００２５】
ここで、図中、同一の記号で示される部分は、同様の機能を有する同様の要素である。また、本明細書中で、数値範囲を“  〜  ”を用いて表す場合は、“  〜  ”で示される上限、下限の数値も数値範囲に含むものとする。
【００２６】
＜経皮吸収シートの構成＞
まず、マイクロニードルアレイ（経皮吸収シート）の一例について説明する。
【００２７】
図１は、経皮吸収シート１００の一例を示す斜視図である。本実施形態の経皮吸収シート１００は、１投与分のパッチに相当する。経皮吸収シート１００は、おもて面（表面）１００Ａ及び裏面１００Ｂを有し、シート状のシート部１０２及び凸状パターン１１０から構成される。
【００２８】
シート状とは、面積の広い２つの対向するおもて面１００Ａ及び裏面１００Ｂに対して厚みの薄い、全体として平たい形状を意味し、おもて面１００Ａ及び裏面１００Ｂが完全に平坦である必要はない。また、図１に示すシート部１０２は平面視で円形であるが、矩形、多角形、楕円形等でもよい。
【００２９】
凸状パターン１１０は、薬剤を含んで構成される複数の針状凸部１１２を有している。針状凸部１１２は、おもて面１００Ａに設けられている。針状凸部１１２は、ニードル部１１４と、ニードル部１１４とシート部１０２とを接続する錐台部１１６と、から構成される。
【００３０】
経皮吸収シート１００のおもて面１００Ａには、複数個の錐台部１１６が配置される。錐台部１１６は、２つの底面を有し、錐体面で囲まれた立体構造を有している。錐台部１１６の２つの底面のうち面積の広い底面（下底面）がシート部１０２と接続される。錐台部１１６の２つの底面のうち面積の狭い底面（上底面）がニードル部１１４と接続される。つまり、錐台部１１６の２つの底面のうち、シート部１０２と離れる方向にある底面の面積が小さくなっている。
【００３１】
ニードル部１１４は、面積の広い底面と、底面から離れた先端が最も狭い面積となる形状を有している。ニードル部１１４の面積の広い底面が、錐台部１１６の上底面と接続されているので、ニードル部１１４は錐台部１１６と離れる方向に先細り形状となる。したがって、ニードル部１１４と錐台部１１６とで構成される針状凸部１１２は、全体としてシート部１０２から先端に向けて先細り形状を有している。シート部１０２の上には４〜２５００本の複数の針状凸部１１２が設けられる。但し、この本数に限定されない。
【００３２】
図１において、錐台部１１６は円錐台の形状を有し、ニードル部１１４は円錐の形状を有している。ニードル部１１４の皮膚への挿入の程度に応じて、ニードル部１１４の先端の形状を、０．０１μｍ以上５０μｍ以下の曲率半径の曲面、又は平坦面等に適宜変更することができる。
【００３３】
＜モールドの構成＞
図２は、経皮吸収シート１００を製造（成形）するためのモールド１２０の一例を示す斜視図である。また、図３は、図２の３−３断面の一部拡大図である。モールド１２０は、おもて面（表面）１２０Ａ及び裏面１２０Ｂを有し、平坦部１２２、土手部１２４、及び凹状パターン１３０から構成されている。
【００３４】
平坦部１２２は、経皮吸収シート１００のシート部１０２に対応する平坦な形状を有している。土手部１２４は、おもて面１２０Ａの周縁部に立設され、平坦部１２２を囲んでいる。モールド１２０の径方向における土手部１２４の幅は、１．５ｍｍ以上であることが好ましい。裏面１２０Ｂは平坦であるため、モールド１２０は、平坦部１２２の厚みよりも土手部１２４の厚みの方が大きい。
【００３５】
凹状パターン１３０は、平坦部１２２に設けられた複数の針状凹部１３２から構成される。針状凹部１３２は、経皮吸収シート１００の針状凸部１１２に対応する形状を有しており、ニードル部１１４に対応する先端凹部１３４と、錐台部１１６に対応するカップ部１３６とから構成される。
【００３６】
先端凹部１３４は、モールド１２０の深さ方向（厚み方向）に先細り形状を有している。先端凹部１３４は、径を１５０μｍ〜５００μｍ、高さを１５０μｍ〜２０００μｍとすることができる。また、カップ部１３６は、モールド１２０のおもて面１２０Ａに開口が設けられ、モールド１２０の深さ方向に狭くなる形状を有し、最も狭い部分で先端凹部１３４と接続されている。カップ部１３６は、径を５００μｍ〜１０００μｍ、高さを１００μｍ〜５００μｍとすることができる。
【００３７】
なお、針状凹部１３２の形状はこの例に限定されない。先端凹部１３４とカップ部１３６との間に、円柱、四角柱、多角柱等の深さ方向に幅が一定の中間凹部を設けた形状としてもよい。また、先細り形状の先端に、裏面１２０Ｂに到達してモールド１２０を貫通する貫通孔を形成してもよい。針状凹部１３２の配列、ピッチ、数等は、経皮吸収シート１００に必要な針状凸部１１２の配列、ピッチ、数等によって決定すればよい。
【００３８】
モールド１２０に用いる材料としては、柔軟性を有する素材であることが好ましく、気体透過性の高い素材であることがさらに好ましい。
【００３９】
気体透過性の代表である酸素透過性は、１×１０−１２（ｍＬ／ｓ・ｍ・Ｐａ）より大きいことが好ましく、１×１０−１０（ｍＬ／ｓ・ｍ・Ｐａ）より大きいことがさらに好ましい。モールド１２０を気体透過性の高い素材で製作することにより、モールド１２０の裏面１２０Ｂから吸引することで針状凹部１３２に充填した液体を吸引でき、針状凹部１３２の内部への充填を促進させることができる。また、針状凹部１３２に存在する空気を裏面１２０Ｂ側から取り除くことができる。これにより、欠陥の少ない経皮吸収シート１００を製造することができる。
【００４０】
このような材料として、具体的には、シリコーン樹脂（例えば、ダウコーニング社製のシルガード１８４（登録商標）、信越化学工業社製の１３１０ＳＴ）、紫外線硬化樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリメチルメタクリレート樹脂、エポキシ樹脂、ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリオキシメチレン樹脂、ポリテトラフルオロエチレン樹脂、ポリエチレン樹脂、フェノール樹脂、ウレタン樹脂、等の一般的なエンジニアリングプラスチックを溶融、又は溶剤に溶解させたものなどを挙げることができる。
【００４１】
これらの中でもシリコーンゴム系の素材は繰り返し加圧による転写に耐久性があり、且つ、素材との剥離性がよいため、好適に用いることができる。
【００４２】
＜モールドケースの構成（第１の実施形態）＞
図４は、経皮吸収シート１００をハンドリングするためのモールドケース１５０の斜視図である。モールドケース１５０は、台座１６０、及び台座１６０に対して着脱自在な蓋１８０を備えている。
【００４３】
図５は、台座１６０の斜視図である。台座１６０は、ポリプロピレン、ポリエチレン、ＡＢＳ（Acrylonitrile Butadiene Styrene）樹脂等により構成される。台座１６０は、射出成形加工により作成される。また、ＳＵＳ（Steel Use Stainless）等の金属から削り出し加工によって作成してもよい。台座１６０は、座面部１６２、通気部１６４、側壁部１６６、固定係合部１６８、及び台部１７０を備えている。
【００４４】
座面部１６２は、Ｚ方向の平面視において円形の薄板状部材である。座面部１６２は、台座１６０に載置されたモールド１２０の裏面１２０Ｂを支持する。通気部１６４は、メッシュ状に構成され、座面部１６２を貫通して通気させる。通気部１６４は、載置されたモールド１２０の少なくとも凹状パターン１３０に対応する位置に配置される。
【００４５】
側壁部１６６は、座面部１６２に立設される。側壁部１６６は、モールド１２０の外形が収まる形状を有しており、モールド１２０の載置位置を規定する。図５に示す例では、Ｚ方向の平面視において２つの半円弧状の側壁部１６６が、座面部１６２の周囲に沿って立設されている。
【００４６】
固定係合部１６８は、側壁部１６６の外周面に沿って配置される。固定係合部１６８は、側壁部１６６の外周面から突出する突起状部材である。
【００４７】
台部１７０は、円筒状部材であり、円筒の中心軸をＺ方向に平行にして設けられる。台部１７０は、座面部１６２を水平面であるＸＹ平面と平行にした状態で座面部１６２、側壁部１６６を支持する。
【００４８】
図６は、モールド１２０を載置した台座１６０、及び蓋１８０を示す斜視図である。また、図７は、図４の７−７断面図である。
【００４９】
座面部１６２に載置されたモールド１２０は、側壁部１６６の内側に収まる。モールド１２０は、おもて面１２０Ａを鉛直方向であるＺ方向の上方に向けられて、かつＸＹ平面と平行にした状態で座面部１６２に支持される。モールド１２０が座面部１６２に載置された状態において、複数の針状凹部１３２のそれぞれの直下の位置に、座面部１６２の通気部１６４の孔が配置されることが好ましい。
【００５０】
蓋１８０は、ポリプロピレン、ポリエチレン、ＡＢＳ樹脂等により構成される。蓋１８０は、射出成形加工により作成される。蓋１８０は、モールド固定部１８２、覆い部１８４、貫通孔１８６、弾性係合部１８８、及びヒンジレバー１９０等を備えている。
【００５１】
モールド固定部１８２は、Ｚ方向の平面視において中央部に同心円状の空洞が形成されたリング形の薄板状部材である。モールド固定部１８２は、蓋１８０が台座１６０に装着された状態において、少なくとも一部がＸＹ平面に平行に、かつ座面部１６２と対向して配置される。
【００５２】
覆い部１８４は、モールド固定部１８２のリング形の内径側と接続される錐体面１８４Ａ、及び錐体面１８４Ａと接続される天面１８４Ｂから構成される。覆い部１８４は、蓋１８０が台座１６０に装着された状態において、モールド１２０の平坦部１２２に設けられた複数の針状凹部１３２との間に空間を形成する。
【００５３】
覆い部１８４の錐体面１８４Ａには、貫通孔１８６が設けられている。貫通孔１８６の形状、数、大きさ、及び配置は、後述する乾燥工程の条件等に応じて適宜決めることができる。貫通孔１８６は、ＸＹ平面に平行に設けられる。貫通孔１８６がＸＹ平面に平行に設けられることで、モールドケース１５０の内部に塵埃が侵入することを抑制することができる。これにより、塵埃が経皮吸収シート１００に混入及び付着することを防止することができる。なお、貫通孔１８６は、覆い部１８４の天面１８４Ｂに設けてもよい。
【００５４】
弾性係合部１８８は、モールド固定部１８２の外径側と接続され、モールド固定部１８２に対して覆い部１８４とは反対側に設けられる。台座１６０の固定係合部１６８と弾性係合部１８８とは、互いにスナップフィット係合するための部材である。台座１６０に蓋１８０を装着するには、モールド１２０をＸＹ平面と平行に支持している台座１６０に対して蓋１８０を鉛直方向下向き（−Ｚ方向）に押し込む。この際に、弾性係合部１８８は、固定係合部１６８に突き当たり、弾性により側壁部１６６に対して離れる方向に変形しながら固定係合部１６８の段差を乗り越え、固定係合部１６８と弾性係合部１８８とがスナップフィット係合する。
【００５５】
ここでは、弾性係合部１８８を７箇所に設けたが、少なくとも２箇所に設ければよい。
【００５６】
なお、側壁部１６６は、モールド１２０の厚みよりも低い高さで立設される。即ち、モールド１２０の厚さ（モールド１２０を座面部１６２に載置した際の座面部１６２から土手部１２４の上面までの高さ）をＨＭ、側壁部１６６の座面部１６２からの高さをＨＷとすると、ＨＭ≧ＨＷの関係を有している。
【００５７】
また、モールド固定部１８２は、蓋１８０が台座１６０に装着されると、少なくとも一部が座面部１６２と対向する。このため、モールド１２０を載置した台座１６０に蓋１８０を装着すると、モールド固定部１８２のうち座面部１６２と対向する部分が、モールド１２０の縁部である土手部１２４の一周にわたって当接する。これにより、台座１６０の座面部１６２と蓋１８０のモールド固定部１８２との間でモールド１２０の縁部である土手部１２４を挟み込むことができる。したがって、後述するように、モールド１２０の変形を防止することができる。
【００５８】
なお、モールド固定部１８２が当接する部分は、土手部１２４に限定されず、モールド１２０の縁部であればよい。例えば、土手部１２４を有さないモールド１２０の場合であれば、凹状パターン１３０以外の平坦部１２２の縁部に当接すればよい。また、モールド固定部１８２はモールド１２０の縁部の一周にわたって当接する態様に限定されず、モールド１２０の一部に当接すればよい。
【００５９】
ヒンジレバー１９０は、モールド固定部１８２の外径側と接続され、複数の弾性係合部１８８にそれぞれ対応して弾性係合部１８８とは反対側に設けられる。ヒンジレバー１９０は、スナップフィット係合を解放するための部材である。蓋１８０を台座１６０から離脱させるには、各ヒンジレバー１９０をそれぞれ近づける方向に変形させる。これにより、ヒンジレバー１９０を力点、モールド固定部１８２を支点、弾性係合部１８８を作用点として、弾性係合部１８８が側壁部１６６に対して離れる方向に変形する。この状態で、固定した台座１６０に対して蓋１８０を鉛直方向上向き（Ｚ方向）に引っ張ることで、弾性係合部１８８が固定係合部１６８の段差を乗り越え、固定係合部１６８との係合が解放され、蓋１８０が台座１６０から離脱される。
【００６０】
ここでは、側壁部１６６がモールド１２０の厚みよりも低い高さで立設される場合について説明したが、側壁部１６６がモールド１２０の厚みよりも高い高さで立設される場合、即ち、ＨＭ＜ＨＷの関係を有している場合は、図８に示すように、モールド固定部１８２に凸部１８２Ａを設ければよい。
【００６１】
凸部１８２Ａは、モールド固定部１８２の図８における下面側に、モールド固定部１８２に沿ってリング状に立設される。凸部１８２Ａは、蓋１８０が台座１６０に装着されると、少なくとも一部が座面部１６２と対向する。
【００６２】
また、凸部１８２Ａの高さをＨＣとすると、ＨＣ＞ＨＷ−ＨＭの関係を有している。このため、モールド１２０を載置した台座１６０に蓋１８０を装着すると、モールド固定部１８２と図８における側壁部１６６の上面とが当接することなく、凸部１８２Ａが土手部１２４の一周にわたって当接する。これにより、座面部１６２とモールド固定部１８２の凸部１８２Ａとの間でモールド１２０の縁部である土手部１２４を挟み込むことができる。
【００６３】
＜経皮吸収シートの製造方法＞
図９は、経皮吸収シート１００の製造方法の各工程を示すフローチャートである。経皮吸収シート１００の製造方法は、充填工程（ステップＳ１）と、蓋装着工程（ステップＳ２）と、蒸発乾燥工程（ステップＳ３）と、離型工程（ステップＳ４）と、を含む。
【００６４】
〔充填工程（ステップＳ１）〕
充填工程では、台座１６０に載置されたモールド１２０の針状凹部１３２に液状材料である薬剤液を充填する。なお、充填工程では蓋１８０は使用しない。
【００６５】
薬剤液は、薬剤（有効成分）として薬剤原液、糖類、添加剤等を含んでいる。また、薬剤液は、溶媒として水、又はエタノール等を含んでいる。薬剤液の充填は、インクジェットヘッドによる吐出、点着ヘッドによる点着、又はディスペンサによる滴下等によって行う。
【００６６】
〔蓋装着工程（ステップＳ２）〕
蓋装着工程では、充填工程が終了したモールド１２０が載置された台座１６０に蓋１８０を装着する。本実施形態では、固定係合部１６８と弾性係合部１８８とがスナップフィット係合することで、台座１６０と蓋１８０とが固定される。これにより、モールド１２０がモールドケース１５０に収納された状態となる。
【００６７】
〔蒸発乾燥工程（ステップＳ３）〕
蒸発乾燥工程では、モールド１２０をモールドケース１５０に収納した状態で、充填した薬剤液を蒸発乾燥させる。蒸発乾燥工程は、温度及び湿度の調整が可能な乾燥庫で行うことが好ましい。
【００６８】
台座１６０に蓋１８０を装着すると、モールド固定部１８２はモールド１２０の縁部である土手部１２４の一周にわたって当接し、台座１６０の座面部１６２と蓋１８０のモールド固定部１８２との間でモールド１２０の縁部である土手部１２４を挟み込む。このため、蒸発乾燥工程において乾燥速度を適切な速度に制御しつつ、モールド１２０の変形を防止することができる。
【００６９】
〔離型工程（ステップＳ４）〕
離型工程では、蒸発乾燥工程を経て形成されたシート（経皮吸収シート１００）をモールド１２０から離型する。
【００７０】
以上のように、経皮吸収シート１００の製造方法によれば、モールドケース１５０を使用することで、モールド１２０のおもて面１２０Ａを覆いつつ、経皮吸収シート１００の変形を防止して経皮吸収シート１００を製造することができる。
【００７１】
なお、充填工程は無菌環境下で行うことが好ましい。この場合、モールド１２０及びモールドケース１５０を無菌環境下に搬入する前に、滅菌する必要がある。
【００７２】
図１０は、滅菌工程を示す概略図である。図１０は、オートクレーブ６０を用いた滅菌工程を示している。オートクレーブ６０は、内部の圧力を高温の蒸気によって上げることによって滅菌を行う。モールドケース１５０をオートクレーブ６０に配置することで、高圧蒸気滅菌処理を行うことができる。
【００７３】
なお、図１０に示す例では、蓋１８０を天地逆にして台座１６０に載置している。即ち、ヒンジレバー１９０が固定係合部１６８に支持された状態である。このように蓋１８０を載置することで、モールドケース１５０の内部のモールド１２０に無菌蒸気が回り込みやすくなったり、乾燥性が向上したりするという効果がある。
【００７４】
＜第２の実施形態＞
第２の実施形態に係るモールドケース２００について説明する。なお、モールドケース１５０と共通する部分には同一の符号を付し、その詳細な説明は省略する。
【００７５】
図１１は、モールドケース２００の台座２１０の斜視図である。台座２１０は、座面部１６２、通気部１６４、側壁部１６６、及び台部１７０を備えている。台座１６０とは異なり、台座２１０の側壁部１６６の外周面には固定係合部１６８が設けられていない。側壁部１６６の外周面は、内周面に沿ってＺ方向に平行に設けられている。
【００７６】
図１２は、モールド１２０を載置した台座２１０、及び蓋２２０を示す斜視図である。また、図１３は、台座２１０に蓋２２０を装着した状態の断面図である。
【００７７】
蓋２２０は、モールド固定部１８２、覆い部１８４、貫通孔１８６、及び円筒部１９２等を備えている。
【００７８】
円筒部１９２は、モールド固定部１８２の外径側と接続され、モールド固定部１８２に対して覆い部１８４とは反対側に設けられる。円筒部１９２の内径は、台座２１０の側壁部１６６の外径と一致する。このため、円筒部１９２の内周と側壁部１６６の外周とが接触して、蓋２２０と台座２１０とが嵌合固定される。
【００７９】
モールドケース１５０と同様に、側壁部１６６は、モールド１２０の厚みよりも低い高さで立設される。即ち、モールド１２０の厚さ（高さ）をＨＭ、側壁部１６６の座面部１６２からの高さをＨＷとすると、ＨＭ≧ＨＷの関係を有している。これにより、台座２１０に蓋２２０を装着した際に、台座２１０の座面部１６２と蓋２２０のモールド固定部１８２との間でモールド１２０の縁部である土手部１２４を挟み込むことができる。
【００８０】
＜第３の実施形態＞
第３の実施形態に係るモールドケース２３０について説明する。なお、モールドケース２００と共通する部分には同一の符号を付し、その詳細な説明は省略する。
【００８１】
図１４は、モールドケース２３０を示す図である。モールドケース２３０は、台座２４０及び蓋２５０を備えている。図１４は、モールド１２０を載置した台座２４０に蓋２５０を装着した状態を示している。
【００８２】
台座２４０の側壁部１６６及び台部１７０は、同じ径を有する一体の円筒状部材であり、座面部１６２よりＺ方向上方が側壁部１６６、Ｚ方向下方が台部１７０である。側壁部１６６は、モールド１２０の厚みよりも高い高さで立設される。
【００８３】
蓋２５０は、モールド固定部１８２、覆い部１８４、貫通孔１８６、及び円筒部１９４を備えている。
【００８４】
円筒部１９４は円筒形状を有し、図１４においてＺ方向の下端がモールド固定部１８２と接続される。円筒部１９４の外径は、台座２４０の側壁部１６６の内径と一致する。これにより、円筒部１９４の外周と側壁部１６６の内周とが接触して、蓋２５０と台座２４０とが嵌合固定される。
【００８５】
台座２４０に蓋２５０を装着した状態では、モールド固定部１８２がモールド１２０の縁部である土手部１２４に接触する。したがって、台座２４０の座面部１６２と蓋２５０のモールド固定部１８２との間でモールド１２０の縁部である土手部１２４を挟み込むことができる。
【００８６】
＜第４の実施形態＞
第４の実施形態に係るモールドケース２６０について説明する。なお、モールドケース２００と共通する部分には同一の符号を付し、その詳細な説明は省略する。
【００８７】
図１５は、モールドケース２６０の台座２７０の斜視図である。台座２７０は、座面部１６２、通気部１６４、側壁部１６６、及び台部１７０を備えている。側壁部１６６の外周面には、雄ネジ部１７２が設けられている。
【００８８】
図１６は、モールド１２０を載置した台座２７０、及び蓋２８０を示す斜視図である。また、図１７は、台座２７０に蓋２８０を装着した状態の断面図である。
【００８９】
蓋２８０は、モールド固定部１８２、覆い部１８４、貫通孔１８６、及び円筒部１９２等を備えている。円筒部１９２は、モールド固定部１８２の外径側と接続され、モールド固定部１８２に対して覆い部１８４とは反対側に設けられる。円筒部１９２の内周面には、雌ネジ部１９６が設けられている。円筒部１９２の雌ネジ部１９６と台座２４０の側壁部１６６の外周面の雄ネジ部１７２とは、螺合可能に構成されている。これにより、蓋２８０と台座２７０とがねじ込み固定される。
【００９０】
モールドケース２００と同様に、側壁部１６６は、モールド１２０の厚みよりも低い高さで立設される。これにより、台座２７０の座面部１６２と蓋２８０のモールド固定部１８２との間でモールド１２０の縁部である土手部１２４を挟み込むことができる。
【００９１】
＜第５の実施形態＞
第５の実施形態に係るモールドケース２９０について説明する。なお、モールドケース２３０と共通する部分には同一の符号を付し、その詳細な説明は省略する。
【００９２】
図１８は、モールドケース２９０を示す図である。モールドケース２９０は、台座３００及び蓋３１０を備えている。図１８は、モールド１２０を載置した台座３００に蓋３１０を装着した状態を示している。
【００９３】
台座３００の側壁部１６６及び台部１７０は、同じ径を有する一体の円筒状部材であり、座面部１６２よりＺ方向上方が側壁部１６６、Ｚ方向下方が台部１７０である。側壁部１６６は、モールド１２０の厚みよりも高い高さで立設される。側壁部１６６の内周面には、雌ネジ部１７４が設けられている。
【００９４】
蓋３１０は、モールド固定部１８２、覆い部１８４、貫通孔１８６、及び円筒部１９４を備えている。
【００９５】
円筒部１９４は円筒形状を有し、図１８においてＺ方向の下端がモールド固定部１８２と接続される。円筒部１９４の外周面には、雄ネジ部１９８が設けられている。円筒部１９４の雄ネジ部１９８と台座３００の側壁部１６６の内周面の雌ネジ部１７４とは、螺合可能に構成されている。これにより、蓋３１０と台座３００とがねじ込み固定される。
【００９６】
台座３００に蓋３１０を装着した状態では、モールド固定部１８２がモールド１２０の縁部である土手部１２４に接触する。したがって、台座２４０の座面部１６２と蓋２５０のモールド固定部１８２との間でモールド１２０の縁部である土手部１２４を挟み込むことができる。
【００９７】
＜第６の実施形態＞
第６の実施形態に係るモールドケース３２０について説明する。なお、モールドケース２００と共通する部分には同一の符号を付し、その詳細な説明は省略する。
【００９８】
図１９は、モールドケース３２０の台座３３０の斜視図である。台座３３０は、座面部１６２、通気部１６４、側壁部１６６、及び台部１７０を備えている。側壁部１６６及び台部１７０は、同じ径を有する一体の円筒状部材であり、座面部１６２よりＺ方向上方が側壁部１６６、Ｚ方向下方が台部１７０である。
【００９９】
図２０は、モールド１２０を載置した台座３３０、及び蓋３４０を示す斜視図である。また、図２１は、台座３３０に蓋３４０を装着した状態の断面図である。
【０１００】
蓋２８０は、覆い部１８４、貫通孔１８６、及び円筒部１９９を備えている。円筒部１９９は、一定の厚みを有する円筒形状を有し、Ｚ方向上方側の端に覆い部１８４が設けられている。円筒部１９９は、蓋２８０が台座２７０に装着された状態において、少なくとも一部が座面部１６２と対向する。
【０１０１】
側壁部１６６は、モールド１２０の厚みよりも低い高さで立設される。図２１に示すように、台座３３０に蓋３４０を装着した状態では、蓋３４０の円筒部１９９は、モールド１２０の縁部である土手部１２４に載置され、円筒部１９９のうち座面部１６２と対向する部分においてモールド１２０の土手部１２４に支持される。即ち、円筒部１９９は土手部１２４の一周にわたって当接するモールド固定部として機能する。したがって、台座３３０の座面部１６２と蓋３４０の円筒部１９９との間でモールド１２０の縁部である土手部１２４を挟み込むことができる。
【０１０２】
蓋３４０は、４グラム以上の質量を有することが好ましく、５グラム以上の質量を有することがより好ましい。これにより、モールド１２０の変形をより適切に防止することができる。
【０１０３】
また、蓋３４０の質量が大きいと、薬剤液の充填量を質量で管理する場合に、計量精度が悪化するという問題がある。また、モールドケース３２０のバランスが悪くなり、搬送する際にモールドケース３２０が転倒する等のリスクがある。したがって、蓋３４０は、２０グラム以下の質量を有することが好ましく、１０グラム以下の質量を有することがさらに好ましい。
【符号の説明】
【０１０４】
６０…オートクレーブ
１００…経皮吸収シート
１００Ａ…おもて面
１００Ｂ…裏面
１０２…シート部
１１０…凸状パターン
１１２…針状凸部
１１４…ニードル部
１１６…錐台部
１２０…モールド
１２０Ａ…おもて面
１２０Ｂ…裏面
１２２…平坦部
１２４…土手部
１３０…凹状パターン
１３２…針状凹部
１３４…先端凹部
１３６…カップ部
１５０…モールドケース
１６０…台座
１６２…座面部
１６４…通気部
１６６…側壁部
１６８…固定係合部
１７０…台部
１７２…雄ネジ部
１７４…雌ネジ部
１８０…蓋
１８２…モールド固定部
１８４…覆い部
１８４Ａ…錐体面
１８４Ｂ…天面
１８６…貫通孔
１８８…弾性係合部
１９０…ヒンジレバー
１９２…円筒部
１９４…円筒部
１９６…雌ネジ部
１９８…雄ネジ部
１９９…円筒部
２００…モールドケース
２１０…台座
２２０…蓋
２３０…モールドケース
２４０…台座
２５０…蓋
２６０…モールドケース
２７０…台座
２８０…蓋
２９０…モールドケース
３００…台座
３１０…蓋
３２０…モールドケース
３３０…台座
３４０…蓋
Ｓ１〜Ｓ４…経皮吸収シートの製造方法の各工程
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
2019198480.tif 000017
【図１６】
2019198480.tif 000018
【図１７】
2019198480.tif 000019
【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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