(57)【要約】      （修正有）【課題】本発明は、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニによって引き起こされる感染症の治療のための組成物およびキットの提供。【解決手段】当該組成物は、溶媒およびビヒクルに組み込まれた、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）油、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）油、およびリョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）油およびそれらの混合物からなる群から選択されるエッセンシャルオイルを含み、そして、溶液、懸濁液、乳濁液または分散液の形態で、キットで提供される。組成物は、ヒトにおいて、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）に起因する感染および疾患の治療に、局所的に適用される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニにより引き起こされる感染および疾患の治療のための、殺ダニ組成物であって、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）油、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）およびリョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）油およびそれらの混合物からなる群から選択されるエッセンシャルオイルを含む組成物。
【請求項２】
ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）油と、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）油および／またはリョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）油を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
エッセンシャルオイルが、許容される溶媒中に組み込まれている、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
許容される溶媒が、鉱油、オリーブ油、セチオールＶ、ミリスチン酸イソプロピル、セチオールＨＥ、アルコールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
さらに薬学的に許容される担体を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
溶液、懸濁液、エマルジョンまたは分散液としての、請求項４の組成物。
【請求項７】
ヒトのニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）によって引き起こされる、感染および疾患の治療のための、請求項６に記載の組成物の使用。
【請求項８】
前記方法が、請求項２に記載の油の組成物の局所適用を含む、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）によって引き起こされる、ヒトにおける疾患の治療方法。
【請求項９】
請求項２の油を含む局所用組成物。
【請求項１０】
ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニによる、ヒトにおける疾患の治療のためのキットであって、
（Ａ）ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）油、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）油およびリョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）油およびそれらの混合物からなる群から選択されるエッセンシャルオイルを含む組成物であって、そのエッセンシャルオイルは、許容される溶媒に組み込まれ、薬学上の固体、半固体または液体を形成する組成物。
（Ｂ）患部に前記組成物の使用および適用頻度を指定する添付文書；および、
（Ｃ）剤形の適用のための適当な容器；
を含む、キット。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は、２０１４年１２月３０日に出願された、名称「ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニによって引き起こされる感染症を、治療するための組成物」の、国際出願番号ＰＣＴ／ＩＢ２０１４／０６７４１４（ＷＯ２０１６／１０８０７０として公開）の部分継続である。その全内容は、本明細書中に参照として組み込まれる。
【０００２】
［発明の目的］
本発明は、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニによって引き起こされる感染症の治療のためのエッセンシャルオイル（ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｏｉｌｓ）の組成物に関する。
【０００３】
特に、本発明は、眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）のような眼科感染症の治療、およびニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニにより作られたニキビダニ症（Ｄｅｍｏｄｉｃｏｓｉｓ）として知られる状態を持つ人々を治療するための組成物であって、そして、その症状は、ドライアイ、痒み、視力低下および脱落症（ｍａｄａｒｏｓｉｓ）またはまつ毛の減少を含む眼の刺激を含む、に関する。
【０００４】
本発明の組成物の他の用途は、限定されることなく、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のヒトダニによって引き起こされるすべての疾患である。本発明によれば、本発明の組成物の殺ダニ効果（ａｃａｒｉｃｉｄａｌ  ｅｆｆｅｃｔ）は、脂肪分解効果（ｌｉｐｏｌｙｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ）によってダニの卵を脱水（ｄｅｈｙｄｒａｔｅｓ）し、それにより、動物の解剖学的構造の脂質膜を可溶化し、そして、それを除去するためである。
【０００５】
［発明の分野］
本発明は、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニによって生成される、眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）およびニキビダニ症（Ｄｅｍｏｄｉｃｏｓｉｓ）に関連するような、眼科感染症の制御および治療のための、エッセンシャルオイルの組み合わせを開示する。
【０００６】
本発明の組成物は、ショウガｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）およびルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）の植物から得られた、単一の油またはエッセンシャルオイルの混合物を含み、睫毛、眉毛、まぶたおよび／または周囲の肌の局所適用により、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）ダニに対する殺ダニおよび破壊的作用を有し、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）を破壊することができる。
【０００７】
［発明の背景］
眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）は、眼科的診察の最も頻繁な理由の１つである。この病態は、ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ）ダニの存在にリンクされている。大部分の場合、これは、ヒトの外部寄生生物（ｅｃｔｏｐａｒａｓｉｔｅ  ｇｕｅｓｔ）であり、害を及ぼすことはない。しかしながら、一部の個体、特に、免疫不全、あるいは酒さのような疾患を有する固体では、ニキビダニ（ＤＥＭＯＤＥＸＰ）の集団は、劇的に増加することができ、ニキビダニ症（Ｄｅｍｏｄｉｃｏｓｉｓ）として知られている病態を齎す。現時点では、その毒性のリスクのために、注意深く、監視されなければならない、ニキビダニ症（Ｄｅｍｏｄｉｃｏｓｉｓ）を治療するための、様々な医薬品が存在する。他のものは、ダニは耐性を発揮するので、効果が限られている。
【０００８】
ニキビダニは（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ）は、典型的には、毛包に生息するダニで、慢性湿疹性眼瞼炎（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｅｃｚｅｍａｔｏｕｓ  ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）を引き起こす（Ｉｂｉｓ  Ｓｅｄｅnｏ、Ｅｓｔｅｒ  Ｎｏｖｏａ、Ｖｉｖｉｖａｎ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ、Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ  Ｇａｒｃｉａ  ａｎｄ  Ｒａｕｌ  Ｓａｎ  Ｍａｒｔiｎ  Ｓａｌｅｍ  ＤＡ−Ｂ、ｔｈｅ−ｓｈａｚｌｙ  Ａ  Ｎａｂｉｈ  Ｎ、Ｅｌ−Ｂａｙｏｕｍｙ  Ｙ、Ｓａｌｅｈ  Ｓ．、「ニキビダニ（ＤＥＭＯＤＥＸ）の侵入（ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ）による、眼瞼炎（Ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）、診断および治療」、Ｒｅｖｉｓｔａ  Ｃｕｂａｎａ  Ｏｆｔａｌｍｏｌ、２００６年、１９）。それは、また、とりわけ、酒さ、毛嚢炎、口周囲皮膚炎（ｐｅｒｉｏｒａｌ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）などの他の疾患に関連する（Ｆｏｒｔｏｎ  Ｆ、Ｓｅｙｓ  Ｂ．、「酒さにおける、ニキビダニ（ＤＥＭＯＤＥＸ）の侵入の密度：標準化された皮膚表面生検を使用した、症例対照研究」、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、１９９３；１２８：６５０−５９）。しかし、ヒト疾患の原因媒介者としてのニキビダニの役割は、まだ論点の１つである。これらのダニは、生後すぐに獲得され、そして、皮膚の野生（ｓｋｉｎ  ｗｉｌｄｌｉｆｅ）を正常化する。それらの数は、利用可能な食糧供給に比例して増加し、皮脂腺（ｓｅｂａｃｅｏｕｓ  ｇｌａｎｄｓ）が増殖（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｅ）するときの思春期（ｐｕｂｅｒｔｙ）に増加する。炎症性の顔面病変で、見つけることは非常に一般的ですが、因果関係を立証することは困難である（Ｅｌｓｔｏｎ  ＤＭ、「ニキビダニ：事実および論点」、Ｃｌｉｎｉｃｓ  ｉｎ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ２０１０；２８（５）：５０２−４）。
【０００９】
ニキビダニは、また、人に加えて、犬、猫、馬、牛、豚、ヤギ、コウモリ、ラット、マウス、ウサギおよびハムスターのような、様々な動物に影響を与えるが、異なる動物でニキビダニ種の違いが発見された、例えば、イヌにおいてはＤｅｍｏｄｅｘ  ｃａｎｉｓと、そして、ブタにおいてはＤｅｍｏｄｅｘ  ｐｈｙｉｌｌｏｉｄｅｓと呼ばれてきた（Ｃｏｒｒｉｄｏｒ  Ｒ、Ｎａｖａ、Ｔｏｖｉｌｌａ  Ｊ、Ｍｕｎｏｚ  Ｓ、「眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）ニキビダニ（Ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ  Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ）」、Ｒｅｖ  Ｆａｃ  Ｍｅｄ  ＵＮＡＭ  ４３（４）：１２５−９）。
【００１０】
ニキビダニの侵入の存在と、眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）の関連性は、おそらく、眼科医の疑いよりも、より一般的である。この寄生虫のダニは、ヒトの、毛包（ｈａｉｒ  ｆｏｌｌｉｃｌｅｓ）、皮脂腺（ｓｅｂａｃｅｏｕｓ  ｇｌａｎｄｓ）およびまつげに生息することを好む。それは、世界中に広く分布されている。我々は、２つのタイプを発見した：ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｌｏｎｇｕｓ）の進入とコニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）の進入である。
【００１１】
ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｌｏｎｇｕｓ）の進入と、コニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）の進入は、それらがすべての毛包の約１２％で存在する、健康な皮膚の生検の約１０％で見出されている。どちらの種も、顔で最も一般的である。コニキビダニは、体でより広く分布している優勢なダニである。通常のコロニー化率は、２０％〜８０％である。オーストラリアのアボリジニの間では反対であるが、多分、男性の方が、より多くの皮脂腺を持っているため、男性は、しばしば、女性よりも影響を受けている（Ｎｏｒｎ  ＭＳ、「ニキビダニ進入  ヒトの瞼における、発生率（Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ）と可能な病原性の役割  ＩＶ章（Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｏｃｕｌａｒ  ｒｅｇｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｍａｔｅｒｉａｌ」、Ａｃｔａ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ、Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ  Ｓｕｐｐｌ  １９７０；１０８、４３−５２）。
【００１２】
症例と対照の研究では、慢性の眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）を有する百人の患者と百人の健常対照で、ニキビダニの侵入による感染症の有病率を評価した。
【００１３】
眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）の群における有病率は、症例の３３．３３％においてダニを有するのみの対照群と比較して６３％であった（ｐ＜０．００１）。性別について、調整した分析では、ニキビダニの侵入が、慢性眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）の病態生理に重要な役割を果たしていることを証明する症例の、女性では、４４．６３パーセントにおいて、男性では、５３．８５パーセントで、ダニを持っていたことが示された（Ｇａｍｂｏａ  Ｊ、Ｃｏｒｔｅｓ  Ｍ、Ａ．Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ、「眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）におけるニキビダニの侵入の発生率」  Ｒｅｖ  Ｍｅｘ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  ２００３；７７（２）：４４−７）．
【００１４】
しっかりした、包括的に設計したメタ解析を実施し、そして、４つの異なる国および参加した患者数４７４１人（２０９８人の眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）および２６４３人の対照）からの報告をカバーする１１件の文献を含む、ニキビダニの侵入と眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）との関連に関する利用可能な文献を検討した。この分析は、９５％の信頼区間３．００〜７．９７を有する、４．８９のプール解析のＯＲ（オッズ比）を見出した）
【００１５】
感度分析（Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ａｎａｌｙｓｉｓ）は、異なるモデル、言語、サンプルサイズおよび対照群におけるプールされた結果の効果は完全に一致し、ニキビダニ（ＤＥＭＯＤＥＸ）の進入と眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）との間の安定な関連性を実証したことを示した。著者は、眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）の従来の治療が失敗したとき、ニキビダニの侵入の可能性を評価し、そして、それぞれの殺ダニ剤治療を考慮すべきであると結論する（Ｚｈａｏ  ＹＥ、ＬＰ  Ｗｕ、Ｈｕ  Ｌ、Ｘｕ  ＪＲ、「眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）とニキビダニとの関連、メタ分析」、Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．、Ａｐｒｉｌ  ２０１２；１９（２）：９５−１０２）。
【００１６】
ニキビダニ症（Ｄｅｍｏｄｉｃｏｓｉｓ）は、ニキビダニ属（ＤＥＭＯＤＥＸ）のフォリカリウム  ロンゴスとニキビダニ  ブレビスのダニによって引き起こされる皮膚疾患を説明するために使用される用語である。それらは、ヒトの皮膚の正常な微生物叢として、特に毛包および毛嚢脂腺（ｐｉｌｏｓｅｂａｃｅｏｕｓ）複合体中に生息する。このダニは、１８４１年に外耳道（ｅｘｔｅｒｎａｌ  ａｕｄｉｔｏｒｙ  ｍｅａｔｕｓ）で発見された。続いて、ニキビダニの侵入、およびＤ．ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ、Ｄ．ＦｕｌｏｃｕｌａｒｕｍおよびＤ．ｂｒｅｖｉｓの用語を提案したサイモンにより、１８４２年に、詳細に記載された（Ｏｗｅｎ  Ｒ、１８４３−「カモ科の種から記録された、寄生原虫、蠕虫および節足動物のリスト（Ａ  ｌｉｓｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐａｒａｓｉｔｉｃ  Ｐｒｏｔｏｚｏａ、  Ｈｅｌｍｉｎｔｈｓ  ａｎｄ  ａｒｔｈｒｏｐｏｄｓ  ｒｅｃｏｒｄｅｄ  ｆｒｏｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆａｍｉｌｙ  Ａｎａｔｉｄａｅ））。
【００１７】
ニキビダニ属種（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｓｐ）はヒト拘束の外部寄生虫（ｍａｎ  ｂｏｕｎｄ  ｅｃｔｏｐａｒａｓｉｔｅｓ）である。より頻繁に、それらは鼻および眼窩周囲部（ｐｅｒｉ  ｏｒｂｉｔａｌ  ｒｅｇｉｏｎ）を含む、頭蓋顔面の皮膚（ｃｒａｎｉｏｆａｃｉａｌ  ｓｋｉｎ）の高密度領域に生息する。すべての生検の１０％と、すべての毛包の１２％が、ヒトのニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｍｉｔｅｓ）が生存することが知られている。両種の有病率は、年齢とともに増加するが、コニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）の有病率は低くなる。両方の種は、最も頻繁に起きる、感染の部位である顔面のニキビダニ症（ｄｅｍｏｄｉｃｏｓｉｓ）にみられる（Ｎｏｒｎ  ＭＳ、１９７２年）。体の他の部分では、コニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）は、より広い分布を有し、体のニキビダニ症（ｄｅｍｏｄｉｃｏｓｉｓ）の原因である（Ｎｏｒｎ  ＭＳ、「ニキビダニ（ＤＥＭＯＤＥＸ）の進入。ヒトにおける発生率および可能な病原性の役割（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ  Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ａｎｄ  ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｈｕｍａｎ））、Ａｃｔａ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａ  Ｓｕｐｐｌ  ｅｙｅｌｉｄ  １９７０；１０８：１−８５）。
【００１８】
ニキビダニ属種（Ｄｅｍｏｄｅｘ  Ｓｐｐ）による感染は、ヒトで、角結膜炎（ｋｅｒａｔｏｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓ）や眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）（ＡＥ  Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ、２００５年）を生じさせる。それはまた、酒さおよび口腔皮膚炎（ｐｅｒｉ  ｏｒａｌ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）のような他の皮膚病と関連している。最近では、基底細胞癌（ｂａｓａｌ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）との関連性の証拠が発見された（Ａｍｉｃｈａｉ  Ｂ、１９９２；Ｆｏｒｔｏｎ  Ｆ、  １９９３；Ｅｒｂａｇｃｉ  Ｚ、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ＴＷＥ  ２００３−「ニキビダニの侵入と酒さ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｒｏｓａｃｅａ）」Ａｒｃｈ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ  １９６５；９２：５４２−５４４）。
【００１９】
ニキビダニの侵入の生物学は、脂肪を意味するギリシャ語のデモ（ｄｅｍｏｓ）および、シバンムシの幼虫を意味するｄｅｘに由来する（Ｆｏｒｔｏｎ  Ｆ．、１９９３年）。ニキビダニは、節足動物門（ａｒｔｈｒｏｐｏｄ  ｐｈｙｌｕｍ）、クモ綱、ダニ目、ニキビダニ科（Ａｒａｃｈｎｉｄａ、ｏｒｄｅｒ：Ａｃａｒｉ；ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ：Ｄｅｍｏｄｉｃｏｄｏｉｄｅａ）に属する。分類学的な基準（ｔａｘｏｎｏｍｉｃ  ｃｒｉｔｅｒｉａ）に基づいて、Ｍａｒｔｉｎｅｚ−Ｂａｅｚ  Ｍ（１９５３年）は、ニキビダニの侵入とコニキビダニのような、人間に影響を与える種として分類した（Ｍａｒｋｅｌｌ  ＥＫ、Ｊｏｈｎ  ＤＴ、Ｋｒｏｔｏｓｋｉ  ＷＡ、「節足動物およびヒトも疾患（Ａｒｔｈｒｏｐｏｄｓ  ａｎｄ  Ｈｕｍａｎ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｉｎ．）」、ＷＢ  Ｓａｕｎｄｅｒｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ、ｅｄｉｔｏｒｓ「ＭａｒｋｅｌｌとＶｏｇｅの医療寄生虫学（Ｍａｒｋｅｌｌ  ａｎｄ  Ｖｏｇｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ）」、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、１９９９、ｐ．３６１）。
【００２０】
ニキビダニの侵入のライフサイクルは、毛包ホストの開口部（ｏｐｅｎｉｎｎｇ）に発生する。雌は、約１２時間、卵を産む、皮脂腺に入いる道を作り、次いで、幼虫（ｌａｒｖａｅ）は産卵（ｏｖｏｐｏｓｉｔｉｏｎ）から６０時間後に孵化する（ｈａｔｃｈｅｓ）。幼虫は餌を与えられ、そして継続的に移動し、そして、約４０時間の生活の後、第一若虫（ｐｒｏｔｏｎｙｍｐｈ）になる。これは、毛嚢脂腺管（ｐｉｌｏｓｅｂａｃｅｕｓ）で起こる。第一若虫（ｐｒｏｔｏｎｙｍｐｈ）は継続的に摂食し、そして、同時に、毛嚢脂腺管（ｐｉｌｏｓｅｂａｃｅｕｓ）の毛包開口部（ｆｏｌｌｉｃｌｅ  ｏｐｅｎｉｎｇ）に移動する。成虫に比べて、第一若虫（ｐｒｏｔｏｎｙｍｐｈ）の脚は弱く発達しているので、このため、ほとんど抵抗しない。７２時間の生活の後、第一若虫（ｐｒｏｔｏｎｙｍｐｈ）は、第二若虫（ｄｅｕｔｏｎｙｍｐｈ）になる。皮膚表面に向かって、第二若虫がゆっくり移動する短い時間の間隔の後、それは３６時間後の期間であり得るが、通常は約１２時間、そのままであり、そして、おそらくは暗いまたは部分的な光の中にのみ残る。次に、第二若虫は、毛包（ｆｏｌｌｉｃｌｅ）に入り、そして、６０時間の生活が終わり、大人になる。雌は、交尾の時まで、毛包（ｆｏｌｌｉｃｌｅ）の出口（ｍｏｕｔｈ）の中に留まる。成虫の雌は、毛包（ｆｏｌｌｉｃｌｅ）の出口（ｍｏｕｔｈ）の中から移動し、産卵後、約１２０時間の生活の後、死亡する（Ｄｅｓｃｈ  ＣＥ、１９７７年）。
【００２１】
毛包（ｆｏｌｌｉｃｌｅ）の出口（ｍｏｕｔｈ）で、ダニの約半分が死んでいることが示される。死んだダニは、毛包の開口部（ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ  ｏｐｅｎｉｎｇ）をブロックする傾向があり、これは、個々の毛包の新たな進入（ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ）の機会を減少させる傾向がある。雌の進化のサイクルの概算は、卵６０時間、幼虫３６時間、第一若虫７２時間、第二若虫６０時間、雌成虫１２０時間で、合計３４８時間または１４日半である。これは、体外培養で、証明されている（ニキビダニによるダニ眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）。生体顕微鏡所見（Ａｃａｒｉｃｉｄｅ  Ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ  ｂｙ  Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ  Ｂｉｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｆｉｎｄｉｎｇｓ）、Ａｒｃｈ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  Ｓｏｃ  Ｅｓｐａn  １９９３；６５：４５５−４６２）。
【００２２】
実験的に、すべての段階におけるニキビダニは、光から逃げる（負の走光性）ことが示されている。成体雄性および第二若虫は、そのより狭い部分に向かって移動することができる一方、幼虫および成体雌性の第一若虫は、毛包（ｆｏｌｌｉｃｌｅ）のより広い部分に移動する。第二若虫（ｄｅｕｔｏｎｙｍｐｈ）は、他の段階では、熱及び乾燥に対してより耐性である（Ｈｕｍｉｃｚｅｗｓｋａ  Ｍ．、「周辺の（ｍａｒｇｉｎａｌ）慢性眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）の要因としてのニキビダニおよびコニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ  ａｎｄ  Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ  Ａｃａｒｉｄｅｓ  ａｓ  ｔｈｅ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｏｆ  ｍａｒｇｉｎａｌ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）」、Ｗｉａｄ  Ｐａｒａｚｙｔｏｌ  １９９１；３７（１）：１２７−３０）。
【００２３】
生息地について、ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｌｏｎｇｕｓ）の侵入と、コニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）は、皮膚の毛嚢脂腺（ｐｉｌｏｓｅｂａｃｅｕｓ）の複合体で発見されているが、それらは、異なるサイトを占有する。ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｌｏｎｇｕｓ）の侵入のレベルは、皮脂腺または毛嚢脂腺管（ｐｉｌｏｓｅｂａｃｅｕｓ）に生息する。（Ｆｏｒｔｏｎ  Ｆら、１９９３年および、Ｄｕｋｅ−Ｅｌｄｅｒ  Ｓ、１９７４年）。一方、コニキビダニは、皮脂腺やマイボーム腺に生息する。
ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｌｏｎｇｕｓ）の侵入は、毛胞上皮細胞を消費する。しかし、同じ毛包（ｆｏｌｌｉｃｌｅ）に６匹以上のダニが存在する場合にのみ、上皮化生（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｍｅｔａｐｌａｓｉａ）および毛包膨張（ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ  ｄｉｓｔｅｎｓｉｏｎ）が発生することができる。したがって、それは、低グレードの病原体であると考えられる。
【００２４】
コニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）は、明らかに皮脂腺を消費するが、化生の証拠はない（Ｕｙｔｔｅｂｒｏｅｃｋ  Ｗ、Ｎｉｊｓ  Ｉ、Ｍａｕｄｇａｌ  ＰＣ、Ｍｉｓｓｏｔｔｅｎ  Ｌ．、「正常人と眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）患者における、まつげの毛包における、ニキビダニの発生（Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｅｙｅｌａｓｈ  ｆｏｌｌｉｃｌｅ  ｉｎ  ｎｏｒｍａｌ  ｐｅｏｐｌｅ  ａｎｄ  ｉｎ  ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ  ｐａｔｉｅｎｔｓ）」、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｂｅｌｇｅ．  Ｏｐｈｔａｌｍｏｌ、１９８２；８３−７）。
【００２５】
ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ）は、単離された炎症性丘疹、脱毛頭皮および、いくつかの場合には、眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）、脂漏症（ｓｅｂｏｒｒｈｅａ）、皮膚萎縮（ｓｋｉｎ  ａｔｒｏｐｈｙ）、眼瞼皮膚の色素沈着（ｐａｌｐｅｂｒａｌ  ｓｋｉｎ  ｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ）、およびマイボーム霰粒腫（ｍｅｉｂｏｍｉｔｉｓ  ｃｈａｌａｚｉａ）の場所を含む、永続的な乾燥肌、紅斑性鱗状酒似粃糠疹（ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｕｓ  ｓｃａｌｙ  ｒｏｓａｃｅａ  ｒｅｓｅｍｂｌｉｎｇ  ｐｉｔｙｒｉａｓｉｓ）、丘疹膿疱性（ｐａｐｕｌｏｐｕｓｔｕｌａｒ）または肉芽腫性（ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｕｓ）酒さに関連する媒介者（ａｇｅｎｔ）として関与している（Ａｍｉｃｈａｉ  Ｂ、１９９２年）。
【００２６】
また、白血病またはＨＩＶ感染および癌化学療法を受けている、免疫抑制患者にも関連していた（ｌｉｕａ  Ｊ、２０１０−Ｍｏｒｒａｓ  ＰＧ、Ｓａｎｔｏｓ  ＳＰ、Ｉｍｅｄｉｏ  ＩＬ、Ｅｃｈｅｖｅｒｒiａ  ＭＬ、Ｈｅｒｍｏｓａ  ＪＭ．、「免疫不全の小児における酒さ様ニキビダニ症（Ｒｏｓａｃｅａ−ｌｉｋｅ  Ｄｅｍｏｄｉｃｉｄｏｓｉｓ  ｉｎ  ａｎ  ｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ  ｃｈｉｌｄ）」、Ｐｅｄｉａｔｒ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、２００３；２０：２８−３０）。
【００２７】
コニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）は、ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ  ｌｏｎｇｕｓ）よりも孤独な（ｓｏｌｉｔａｒｙ）種である。通常、単一のダニで生存し、または、おそらく雌である、せいぜい２匹で生活する（Ｄｅｓｃｈ  ＣＥ、１９７２年）。２つの種も、一緒に見出されるが、通常、１つの種が見出される。最も一般的な場所は、鼻の上であり、次に、外耳道とまつげの上であり（Ｄｕｋｅ−Ｅｌｄｅｒ  Ｓ、１９７４年）、そして、頬の上にも見られることを示すことができる。ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ）は、鼻からの最短移動経路によって説明することができる、上部よりも下瞼において、より豊富である。感染症の重症度は、まつげへの移行において、そして、彼らが、活動でき、そして十分な食料のある、他のニッチを探すことにおいて、役割を果たすことができる（Ｎｏｒｎ  ＭＳ、「瞼の皮膚の上に、ニキビダニの侵入の発生およびｄｏｎｏｔ（Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ  ｏｎ  ｓｋｉｎ  ｏｆ  ｌｉｄｓ  ａｎｄ  ｄｏｎｏｔ）」、ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｉｃａ  Ａｃｔ  １９８２．；６０：５７５−５８３）。
【００２８】
関連する研究で、成虫のニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ）は、３０分で、約７〜８ミリを歩くことが判明した。Ｄｕｋｅ−ＥｌｄｅｒおよびＤｕｂｏｉｓ（１９７４年）は、５歳未満の子供には、ダニは検出されなかったが、５歳から１０歳の子供の５０％、そして、２５歳以上の個人では、遍く、ダニを見つけた（Ｃｏｓｔｏｎ、１９８７年）。Ｎｏｒｎ  ＭＳ（１９８２年）は、事実上、すべての中学年の年の被験者（７年）において、ダニを検出した。ＰｏｓｔとＪｕｈｌｉｎ  Ｅ（１９６５年）は、ニキビダニ種（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｓｐｅｃｉｅｓ）による、５９％の有病率を見出した。ＭａｄｅｉｒａとＳｏｇａｖａ（１９９３年）は、ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ）に感染した患者が、７２％であり、その５１％が、ニキビダニの侵入（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ  ｌｏｎｇｕｓ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ）、２％がコニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）で、そして、１９％が両方の種であった、と報告した。
Ａｙｌｅｓｗｏｒｔｈ  ＲおよびＶａｎｃｅ  ＪＣ（１９８２年）は、皮膚病理学（Ｄｅｒｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ）の研究室に提出された、皮膚生検の連続したシリーズにおいて、これらのダニを研究し、すべての毛包（ｆｏｌｌｉｃｌｅ）の１２％は、ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｍｉｔｅｓ）が含まれていることを発見した。両種の有病率は、年齢とともに増加するが、コニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）の有病率は、常により低かった。顔の皮膚はより重く、両種により進入されているが、コニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）は、体のより広い分布を有する。男性は、女性よりも、両方の種で感染が多い。
【００２９】
Ｍｅｒａｌ  Ｔｕｒｋら（２００７年）は、ニキビダニの進入の発生は、正常対照と比較して、眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）の患者でより高かったと指摘した。ヒトおよび他の哺乳動物における、ニキビダニ症の比較研究は、ニキビダニの進入（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ）人口が、まぶたの毛包に蓄積する場合、角質化（ｋｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ）、過形成（ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）、膨満感（ｂｌｏａｔｉｎｇ）、およびメラノサイトの凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅｓ）がさらにより広いことができることを示す。
【００３０】
コニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）の大集団は、腺細胞を破壊し、まぶたとプラグ導管（ｐｌｕｇ  ｃｏｎｄｕｉｔ）またはマイボーム皮脂腺の上に肉芽腫を産生する場合がある。さらなる研究は、一つまたは２つの種と、微生物、移動剤または相乗剤とが関連あるとし、または、男性における眼疾患の生成において、２つの種と関連するかもしれないとする（Ｍａｄｅｉｒａ  ＮＧ、Ｓｏｇａｖａ  ＭＩ．、「ニキビダニの進入（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ）（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）およびコニキビダニの有病率。Ｂｏｔｕｃａｔｕの人口のサンプル（Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ  Ａ  ｓａｍｐｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｏｔｕｃａｔｕ、）」Ｓａｏ  Ｐａｏｌｏ  Ｔｒｏｐ．Ｍｅｄ．Ｒｅｖ．Ｂｒａｓ．Ｓｏｃ．、１９９３；２６（４）：２２１−２２４）。
【００３１】
Ａｙｒｅｓ  Ｓ（１９６７年）およびＧｅｏｒｇａｌａ  Ｓ（２００１年）は、酒さの病因および過程における、ニキビダニの進入（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ  ｌｏｎｇｕｓ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ）の重要性を評価して、ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｍｉｔｅｓ）が酒さの原因であるとは見えないが、丘疹膿疱性酒さにおいて、特に重要な補因子であると結論付けた。
【００３２】
免疫組織化学的所見は、おそらく（ｐｏｓｓｉｂｌｙ）、毛包起源の抗原によって誘発され、多分（ｐｒｏｂａｂｌｙ）、ニキビダニの進入（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｌｏｎｇｕｓ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ）に関連する遅延型過敏反応が、丘疹膿疱ステージに症状の進行を促進し、発生する可能性があることを示唆する。最近、患者の丘疹膿疱性酒さの中のニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｍｉｔｅｓ）において、バチルス・オーレロニウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｏｌｅｒｏｎｉｕｓ）の存在の結果が発表された。この細菌は、対照群と比較して、酒さ患者の７３％において、末梢血中の単核細胞（ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ  ｃｅｌｌｓ）の増殖を刺激することができる抗原を産生することが見出された（ｐ＝０．０１０５）。
【００３３】
さらに、丘疹膿疱性酒さを患う６人の患者由来の血清プールは、この細菌によって産生された、６２ｋＤａおよび８３ｋＤａの、２つの炎症促進性タンパク質を同定した（Ｎ  Ｌａｃｅｙら、２００７年）。さらなる研究は、抗原バチルス・オーレロニウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｏｌｅｒｏｎｉｕｓ）、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰ）および顔面酒さの血清の免疫反応性の間に、統計的に有意な相関関係が存在することを明らかにした。５９人の登録された患者の全員は、遡及的および連続に、血清の免疫反応性と、顔面酒さ（Ｐ＝０．００９）および眼のニキビダニの感染症（Ｐ＝０．０４８）との間に、有意な正の相関が見出された。顔面酒さの患者は、酒さに罹患していない者と比較して、有意により高いニキビダニ感染を有していた（Ｐ＝０．０１４）（Ｊｉａｎｊｉｎｇ  Ｌｉ、２０１０年）。血清の免疫反応、ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ）による眼の感染および酒さの間の因果関係の存在は、まだスペキュレイティブではあるが、ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ）のような病原体およびバチルス・オーレロニウス（Ｂ．Ｏｌｅｒｏｎｉｕｓ）による微生物感染と、目の表面の炎症とを、つなぐ新しいパラダイムの憶測がある。両方の、微生物である、ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｍｉｔｅｓ）およびバチルス・オーレロニウス（Ｂ．Ｏｌｅｒｏｎｉｕｓ）の併存疾患（ｃｏ−ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ）は、ダニにおける、後者の共生（ｓｙｍｂｉｏｓｉｓ）に基づいている（Ｋｕｈｎｉｇｋ  Ｔ、１９９５年；Ｊｉａｎｊｉｎｇ  Ｌｉ、２０１０年−Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ＴＷＥ「ニキビダニの侵入および酒さ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｒｏｓａｃｅａ）」、Ａｒｃｈ．  Ｄｅｒｍａｔｏｌ  １９６５；９２：５４２−５４４．）。
【００３４】
現在、ニキビダニ症（Ｄｅｍｏｄｉｃｉｄｏｓｉｓ）の治療は、寄生虫を排除することを目指している。伝統的な方法の１つは、触知可能な縁および辺をエーテルで洗浄し、スリットランプでダニを観察し、次に、０．５％のセレンジスルフィド単独、または、０．５％ヒドロコルチゾンアセテートベースのワセリン（ｐｅｔｒｏｌａｔｕｍ）または安息香酸ベンジルとの組合せの適用によって、毛包の外にダニの尾を露出させることである（（ｒｕｎｎｅｒ−Ｏｓｏｒｉｏ、２０００年；Ｎｏｒｎ  ＭＳ、１９８２年）。
アンモニア水銀（１〜３％）および黄色水銀酸化物に基づく軟膏を治療としても使用されるが、この処置は、水銀の角膜毒性のために、一般的な制御下で、６週間の期間に限定される。他の治療には、抗菌性局所メトロニダゾール２％、ペルメトリン１％、リンダン１％、クロタミトン１０％を含む（Ｆｏｒｔｏｎ  Ｆ、１９９３年；Ｊｕｎｋ  ＡＫ、１９９８年）およびエリスロマイシンが含まれるが、ダニは、これらの治療に対して耐性を示すことが現在知られている。アルコールはまた、１０％濃度で使用され、ポビドンヨードおよび、またイベルメトリンも使用される（Ａｑｕｉｌｉｎａ  Ｃ、２００２年）。
【００３５】
他の治療には、エッセンシャルオイルの使用を含む。インビトロでの研究は、ティーツリーから抽出されたエッセンシャルオイルは、急速に、ニキビダニ（ＤＥＭＯＤＥＸ）ダニを除去する性質を有することが示されている（ｍｅｓｓａｇｅｒ  Ｓ、２００５年；Ｇａｏ  ＹＹ、２００５年）。ティーツリー油は、木Ｍｅｌａｌｕａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ（（フトモモ科（Ｍｙｒｔａｃｅａｅ））の葉から抽出され、オーストラリア東部が原産である。当該油は、４分の短い時間で、ニキビダニに対する殺ダニ活性を示したが、毒性であるという欠点を有する。最近の研究では、眼性酒さに罹患していると報告された、患者の縁（ｆｌａｎｇｅｓ）に生息する、ニキビダニ（ＤＥＭＯＤＥＸ）を除去するための処置として、マカダミアナッツｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ（ヤマモガシ科（Ｐｒｏｔｅａｃｅａｅ））の不揮発性油の５０％溶液として、ティーツリー油の、インビボでの使用は、６週間の治療で、結膜刺激および炎症が改善されたことが実証された（ＹＹ  Ｇａｏ、２００５年；Ｇａｏ  ＹＹ、２００７年）。
【００３６】
Ｗｅｎ−ｇｅ  Ｌｉ（２００５年）は、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、（ショウガ科（Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ））、チョウジ（Ｓｙｚｙｇｉｕｍ  ａｒｏｍａｔｉｃｕｍ）（フトモモ科）、ユーカリノキ（フトモモ科）、Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｃｏｒａｌｌｉａｕｍ（ショウガ科（Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ））および木姜子（Ｌｉｔｓｅａ  ｐｕｎｇｅｎｓ  Ｈｅｍｓｌ）（クスノキ科（Ｌａｕｒｅｃｅａｅ））の揮発性の油から製造した５つのクリームは、ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ）に対して、殺ダニ活性を示し、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）油から製造したクリームは、最大の殺ダニ活性を見出だした。その後、Ｚｈａｏ  Ｙａｅら（２００６年）は、ニキビダニの侵入（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎ）に対する、ユーカリノキ油の有効性を実証した。Ｓｏｎｇ  Ｂｏら（２０１０年）は、殺ダニ剤のショウガ（Ｇｅｎｇｉｂｒｅ）ピュアブルー（ｐｕｒｅ  ｂｌｕｅ）（ショウガ科（Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ）のエッセンシャルオイルのインビトロでの効果を評価し、治療の１４．４２−１．１４分で、ニキビダニダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ  ｍｉｔｅｓ）を、そして、治療の８．３−０．８６分でコニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓ）を排除することができたことを見出した。これらの製品はすべて、刺激性で毒性の長期的な効果があった。
【００３７】
現在では、毒性の危険性のために慎重に使用されなければならない、ニキビダニ症（ｄｅｍｏｄｅｃｏｓｉｓ）を治療するための様々な医薬品が存在する。ダニは耐性を発達させるので、他のものは制限された効果を有する。
【００３８】
ダニのニキビダニは（Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍ）、１８４１年に、ＨｅｎｌｅとＢｅｒｇｕｅｒによって発見され、そして、１８４２年に、サイモンにより詳細に説明され、そして、それ以来、研究の対象となってきた。それは、その宿主の毛包の中に住んでいるので、しばしば「毛包（ｆｏｌｌｉｃｌｅ）ダニ」と呼ばれる、ニキビダニ科（Ｄｅｍｏｄｉｃｉｄａｅ  ｆａｍｉｌｙ）のダニである。
それは、蠕虫（ぜんちゆう）状の（ｖｅｒｍｉｆｏｒｍ）であり、４対の短い脚と線条の腹部を有し、頭の皮脂腺、顔の毛包、まつ毛およびまぶたのマイボーム腺に生息するが、胸や脇の下、および陰部領域にも見られる。無症状の個体に見られるが、それらの存在は、結膜炎（ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓ）、慢性湿疹性眼瞼炎（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｅｃｚｅｍａｔｏｕｓ  ｂｌｅｆａｒｉｔｉｓ）、霰粒腫（ｃｈａｌａｚｉａ）およびコンタクトレンズ不耐性のような様々な眼疾患に関連してきた。発症率は、男性において年齢とともに上昇する。
【００３９】
従来技術は、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）に対するいくつかの治療法を明らかにする。エッセンシャルオイルは、多かれ少なかれ、揮発性物質であり、強いにおいを特徴とし、そして、水蒸気蒸留または乾留によって、または１種の機械的処理のいずれかによって製造される、非常に異なる濃度の約２０〜６０成分を含有することができる。これらの誘導された揮発性化合物は、主として、テルペンおよびそれらの酸化誘導体、環式炭化水素、アルコールおよびアルデヒドである。先行技術において、エッセンシャルオイルを得るための最も重要な方法には、水蒸気ストリッピング（ｓｔｅａｍ  ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ）、コールドプレス抽出（ｃｏｌｄ  ｐｒｅｓｓ  ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）；超臨界流体抽出（ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｌｕｉｄ  ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）による溶媒抽出；マイクロ波照射によって補助される水蒸気蒸留抽出；および超低周波音を用いた効果的な前処理である。
【００４０】
殺ダニ効果を有するエッセンシャルオイルの使用の例は、米国公開特許出願第２０１２／０００４３２０号、Ｇａｏ、Ｙｉｎｇｙｉｎｇ等に開示されているような、ティーツリー由来のものであり、そして、眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）のような、ニキビダニ（ＤＥＭＯＤＥＸＰ）を原因とする、眼障害を治療する方法に関する。ニキビダニは（Ｄｅｍｏｄｅｘ）、酒さ、座瘡などを誘導し、その方法は、イソプレノイドエッセンシャルオイル物質から選択される油の治療有効量を含む組成物を投与することを含み、イソプレノイドエッセンシャルオイル物質は、ティーツリー油；テルピネン−４−オール（Ｔｅｒｐｉｎｅｎ−４−ｏｌ）；カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）；α−テルピネオール（ａｌｐｈａ−ｔｅｒｐｉｎｅｏｌ）；カーディネン（Ｃａｒｄｉｎｅｎｅ）；ｄ−カルボン（ｄ−ｃａｒｖｏｎｅ）；ｌ−カルボノン（ｌ−ｃａｒｖｏｎｅ）；γ−テルピネン（ｇａｍｍａ−ｔｅｒｐｉｎｅｎｅ）；α−テルピネン（ａｌｐｈａ−ｔｅｒｐｉｎｅｎｅ）；１，８−シネオール（１，８−ｃｉｎｅｏｌｅ）；α−テルピネオール（ａｌｐｈａ−ｔｅｒｐｉｎｅｏｌ）；ｐ−シメン（ｐａｒａ−Ｃｉｍｅｎｅ）；α−ピネン（ａｌｐｈａ  ｐｉｎｅｎｅ）；リモネン（Ｌｉｍｏｎｅｎｅ）；（Ｒ）−（＋）−リモネン（（Ｒ）−（＋）−Ｌｉｍｏｎｅｎｅ）；α−ツージン（ａｌｐｈａ−Ｔｈｕｇｅｎｅ）；ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌ）；（＋）−レジン（（＋）−Ｌｅｄｅｎｅ）；クミンアルデヒド（Ｃｕｍｉｎｉｃ  ａｌｄｅｈｙｄｅ）；ミルセン（Ｍｙｒｃｅｎｅ）のような物質であり、ここで、投与は、患者の眼瞼縁およびタブの患部と、組成物を接触させることを含む。しかしながら、このティーツリーに基づくこの組成物は、動物の体の変形（ｄｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ）には作用しないので、その除去は保証できないので、完全に有効ではないことが見いだされた。
【００４１】
Ｇａｏのすべての開発は、ティーツリー油を使用した治療に向けられており、それ故、ダニの排除の結果は完全には保証されていない。例えば、Ｇａｏらの、米国特許出願ＵＳ２００９００６１０２５のような米国特許出願は、溶液、懸濁液、エアロゾル、ローション、ゲル、ペースト、含浸ワイプ、含浸ティッシュ、含浸された不織物質、医薬香油（ｂａｌｍｓ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ）、洗浄剤（ｃｌｅａｎｉｎｇ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ）（シャンプーおよび石鹸を含む）、クリームまたは軟膏のような形態の、約０．６％〜２０％のティーツリー油を含有する組成物を開示する。
Ｇａｏらによると、彼らの発明は、このような組成物を使用することによって、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）によって引き起こされる眼への侵入（ｏｃｕｌａｒ  ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ）および関連疾患の治療に使用するための組成物および方法に向けられている。また、Ｇａｏらの米国特許出願ＵＳ２０１３０３４４１２８によれば、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニによって誘発される眼瞼炎（ｂｌｅｐｈａｒｉｔｉｓ）のような眼疾患を治療するための方法、また、それを必要とする患者において、酒さ、アクネおよびマイボーム腺の機能不全を治療する方法が開示され、その方法は、ティーツリーから選択された、治療的に有効な量のエッセンシャルオイルを含む組成物を患者に投与することを含む。
【００４２】
Ｇａｏはまた、特定の濃度でのみ生じる殺ダニ効果も開示しているだけでなく、火傷から組織壊死に至るヒトにおいて生じる有害な刺激効果も開示している。実際、
本特許の上記のような背景および「インビトロおよびインビボにおける、ティーツリー油による、眼のニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ）の死滅（Ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｏｆ  Ｄｅｍｏｄｅｘ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｙｅ  ｕｓｉｎｇ  ｔｅａ  ｔｒｅｅ  ｏｉｌ）」と題する出版物（Ｅｘｔｅｎｄｅｄ  Ｒｅｐｏｒｔ  Ｂｒ．  Ｊ．  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  ２００５；８９：１４６８−１４７３  ｄｏｉ：１０．１１３６／ｂｊｏ  Ｊｕｎｅ  ６、２００５において、Ｇａｏ、Ｙｉｎｇｙｉｎｇおよびその他によって報告された研究によれば、いくつかの患者において、刺激の程度を変える生成濃度を定義した。
【００４３】
先行技術の別の例は、下記の過度の皮脂の生成を制御するための相乗的な組み合わせを用いた治療戦略を用いて、座瘡および酒さを治療するための組成物を開示する、Ｇｕｐｔａらの特許出願ＵＳ２００４０１５６８７３である；
−望ましくない細菌またはダニの制御；
−炎症を制御；
−毛包漏斗細胞（ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ  ｉｎｆｕｎｄｉｂｕｌｕｍ  ｃｅｌｌｓ）の剥離を増加；
−抗ざ瘡、酒さまたは刺激を減少；および
−局所の抗ざ瘡および酒さ組成物の生物学的利用能の改善。
【００４４】
これは、改善されたバイオアベイラビリティーを有する局所用組成物に一般的に使用される、抗ざ瘡および酒さの局所成分の相乗的組み合わせによって達成され、これは成分に基づいて、抗ざ瘡および酒さの治療の作用を増加を齎す。さらに、この先行技術はまた、抗炎症組成物および血管微小循環を改善するための組成物のさらなる包含を開示する。
【００４５】
Ｃｈｅｎらの米国特許第７５７５７６４は、多形核白血球媒介走化性（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｎｕｃｌｅａｒ  ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｃｈｅｍｏｔａｘｉｓ）に影響するのに有効な量で、シロタモギタケ（Ｈｙｐｓｉｚｙｇｕｓ  ｕｌｍａｒｉｕｓ）抽出物を含む局所用組成物を開示する。シロタモギタケ（Ｈｙｐｓｉｚｙｇｕｓ  ｕｌｍａｒｉｕｓ）抽出物は、単独で、または他の真菌及び／又は天然抽出物のような、抗炎症活性剤と二次皮膚剤と組み合わせて使用することができる。二次抗炎症剤は、媒介された走化性を拮抗することによって機能しても機能しなくてもよい。その特許によれば、抽出物は化粧品として許容される担体に組み込むことができる。
【００４６】
ＥｉｎｉらのＰＣＴ  ＷＯ０１５１０１４は、１〜２５重量％の固化剤および７５〜９９重量％の疎水性溶媒を含むレオロジー特性を特徴とする局所適用のための組成物を開示しており、その固化剤は、炭素骨格中に少なくとも１５個の炭素原子を有する脂肪族長鎖アルコールおよび、その炭素骨格中に少なくとも１８個の炭素原子を有する脂肪酸からなる群から選択することができ、そして、前記固化剤は、周囲条件下で、担体が、静止時に半固体で、そして、剪断力をそれに加えたときに液体化するように選択された物質を含み、そして、前記疎水性溶媒は、少なくとも海洋、動物または陸生由来の油、または鉱物油および少なくとも１種の植物油を含む。
【００４７】
Ｔａｍａｒｋｉｎらの米国特許出願第２０１３００５３３５３号は、以下を含む、化粧品または医薬品用途のための実質的に界面活性剤を含まない組成物を開示する：
ａ）懸濁医薬活性物質または懸濁化粧活性物質を含む第１のレオロジーモジュレーター（ｆｉｒｓｔ  ｒｈｅｏｌｏｇｙ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒ）；
ｂ）少なくとも１種の脂肪族アルコール、少なくとも１種の脂肪酸、少なくとも１種のワックス、および２種以上のそれらの混合物からなる群から選択される第２のレオロジーモジュレーター；および
ｃ）少なくとも１つの疎水性溶媒を含む疎水性担体。ここで、組成物が、約０．１重量％未満の界面活性剤を含み；前記組成物は、約２重量％未満の水を含み；前記組成物の粘度が、前記第２のレオロジーモジュレーター剤および前記第１のレオロジーモジュレーターを含まない前記疎水性担体を含む第１の部分組成物の粘度より少なくとも約３０％高く、そして、第１のレオロジーモジュレーターおよび第２のレオロジーモジュレーターを含まない疎水性担体を含む第２の部分組成物の粘度よりも高く、そして、第１の部分組成物の粘度は、室温で約２５，０００ｃＰ未満である。
【００４８】
したがって、臨床的処置において、より大きな作用を齎す、毒性を引き起こすことがなく、容易な治療的適用を含む投与形態、急速な殺ダニ作用および、ダニ自体だけでなく寄託された卵についても効果的な作用に関する組成物の長期的な必要性がある。
したがって、本発明の重要な側面は、殺ダニ作用が、ヒトにおいて重篤かつ有害な作用を引き起こさず、そして、ダニの解剖学的構造の脂質膜を可溶化する、脂肪分解効果によって、ダニおよびそれらの卵を脱水および破壊することである。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
本発明および、従来技術と比較した、その利点をさらに明確にするために、添付の図面を参照して、本発明を以下に説明し、そして、本発明の原理および適用の非限定的な実施形態を示す可能な方法を含む。
【図１】図１は、５分後までの、本発明の組成物の殺ダニ活性アッセイの開始からのインビトロタブ（ｔａｂ）のサンプル中のダニの顕微鏡４Ｘ写真シーケンス観察（ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｉｃ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ）を示す。
【００５０】
［発明の概要］
本発明は、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）油、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）およびリョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）油およびそれらの混合物からなる群から選択されるエッセンシャルオイルを含む、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）ダニによって引き起こされる感染および疾患の治療のための抗ダニ組成物を提供する。
【００５１】
本発明はまた、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニによる、ヒトにおける疾患の治療のためのキットであって、
（Ａ）ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）油、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）油およびリョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）油およびそれらの混合物からなる群から選択されるエッセンシャルオイルを含む組成物；そのエッセンシャルオイルは、許容される溶媒中に組み込まれ、医薬固体、半固体または液体を形成する。
（Ｂ）患部に前記組成物の使用および適用頻度を指定する添付文書；および、
（Ｃ）剤形の適用のための適当な容器；
を含む、キットを提供する。 
【００５２】
［発明の詳細な説明］
本発明は、ダニの卵を破壊する局所適用のための、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）、リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）およびショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）の植物から得られるエッセンシャルオイルの組み合わせに基づく、殺ダニ活性（特に、抗ダニ活性）と、動物の解剖学的構造の脂質膜を可溶化する、それらの脂肪分解効果を有する組成物を含む。個々の油は、それ単体でも使用可能である。
本発明は、投与の形態に対して、毒性を引き起こすことなく、容易に治療用途を含む組成物の分野における長期の必要性に存在し、ダニ自体に対してだけでなく、堆積卵に対して、迅速な殺ダニ作用および効果的な作用だけでなく、臨床治療の設定でより高い活性を齎す。
【００５３】
この長期的な必要性のために、本発明の背景技術に基づき、先行技術のエッセンシャルオイルまたはマラルーカ（Ｍａｌｅｌｅｕｃａ）のティーツリーを含む、様々なタイプの植物油の殺ダニ効果が評価された。
本発明のために、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）、リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、ティーツリー、ナンキョウ（ｇａｌａｎｇａ）およびブラックペッパーのような植物からの、純粋で希釈されていない形で使用されるエッセンシャルオイルの殺ダニ活性および特性を研究する、比較試験及び分析が行われた。その結果は明らかで、そして、下記の比較表１に報告されている。
【００５４】
【表１】
2019142943.tif 000002
【００５５】
表１に、証明および記載したように、唐辛子（ｐｅｐｐｅｒ）とナンキョウ（Ｇａｌａｎｇａ）は、より低い殺ダニ活性を有した。マレルーカ（Ｍａｌｅｌｅｕｃａ）またはティーツリーは、従来技術に基づいて、対照として採用された製品であった。ここで、それは、特定の濃度で殺ダニ効果を有することが見出された。しかし、Ｇａｏによって報告された研究によると、一部の患者において示されるように、副作用を有し、火傷から組織壊死の範囲の、ヒトにおける重篤な効果を引き起こした。
【００５６】
したがって、本発明の組成物のために、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）、リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）およびショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）のエッセンシャルオイルを、本発明の新規な組成物のために選択された。
【００５７】
その一部について、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）は、「Ａｒｕｇｕｌａ」、「Ａｒｕｇｕｌａ」または「Ｊａｚａｍａｎｇｏ」などの名前を含み、「Ｂｒａｓｓｉｃａｃｅａｅｓ」科およびＥｒｕｃａのジェンダー（ｇｅｎｄｅｒ）に属する。この植物は、地中海と西アジア原産であり、そして、この植物の使用は、葉および若い茎の消費がほとんどであり、サラダ、地中海料理で、生で食べられる。また、薬用植物としてもみなされ、そして、生物的駆除に使用することができる。
【００５８】
次に、植物  ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）は、Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅｓ科およびＡｌｐｉｎｉａのｇｅｎｄｅｒに属する。ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）は、ヒマラヤ地域とインドの南西ガーツ山脈地域に分布している植物である。これは、食品、特にタイやインドネシア料理などの調理に使用される植物である。これは、ガランガルとして知られている４つの植物の一つであり、そして、最大のものである点で、他とは異なる。また、食欲不振（ｐｏｏｒ  ａｐｐｅｔｉｔｅ）、消化不良分泌過多（ｈｙｐｅｒｓｅｃｒｅｔｏｒｙ  ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、鼓腸、無力症と回復期（ｃｏｎｖａｌｅｓｃｅｎｃｅ）のための食事療法でも使用される。一般に、それはまた、月経困難症、嘔吐やめまいの予防や歯痛を和らげるために噛むためにも使用される。また、消化補助剤、抗痙攣、抗炎症、駆風、制吐剤および一般的に健康な状態（ｇｅｎｅｒａｌ  ｗｅｌｌ  ｂｅｉｎｇ）としても使用される。
【００５９】
最後に、リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）は、ショウガの科の植物で、Ａｌｐｉｎｉａのｇｅｎｄｅｒである。リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）はアジア諸国、特に中国から来、そして、一般的に、少ない（ｌｅｓｓｅｒ）中国のナンキョウ（ｇａｌａｎｇａ）として知られている。リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）の地下茎は、その香りとスパイシーな風味のために珍重される（ｐｒｉｚｅｄ）、水平根茎である。植物は、長さ２０ｃｍの長い葉で、長さ９０センチに成長する。
【００６０】
本発明のために、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）およびリョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）の植物のエッセンシャルオイルの殺ダニ評価のための実験計画が選ばれた。実験の評価スキームは、各油について、視野顕微鏡（ｆｉｅｌｄ  ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ）を使用して、個々に、および、その組み合わせで、殺ダニ効果を評価するために使用された。実験は、個々、および１つとその他の間について、ダニにおいて実施された。実験は５０回以上繰り返し、そして、ダニの集団（ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ）は、視野顕微鏡（ｆｉｅｌｄ  ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ）によって、常に、顕微鏡視野（ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｆｉｅｌｄ）あたり５より大きいダニの数を示した視野で評価した。得られた結果によれば、本発明は、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）に対する、それら効果を実証するために、それらの殺ダニ作用に最も有効であるとして、上記に記載した３つの油の濃度によって表される混合物を含む。
【００６１】
本発明の目的のために、混合物の殺ダニ活性の評価は、３０の以上の顕微鏡視野について行った。それぞれについて、以下に定義された表に実証され、そして、記述統計に明らかなように、殺ダニ効果を示した。これらの研究は、コロンビアの、バランキヤ北大学の免疫学および分子生物学の研究室で本発明者らによって行われた。
本発明の組成物の研究によれば、アッセイは、同一の観察視野の下に存在したダニの総数についてリアルタイムで行った。視野当たりのダニの最小数は５であり、ダニの平均数は、常に、５と等しいか５よりも大きかった。  
各油の殺ダニ効果を評価する前に、ダニについてのその混和性（ｍｉｓｃｉｂｉｌｉｔｙ）および安全性を研究した。表２および表３は、これらの試験の結果を示す。
【００６２】
【表２】
2019142943.tif 000003
【００６３】
組成物を調製するために、オレイン酸デシル溶媒（セチオールＶ）を、皮膚への優れた濡れ特性のために、選択した。セチオールＶは、水中油エマルジョンまたは油中水エマルジョンの調製において、油として使用され、そして、脂溶性活性成分の良い溶媒である。また、それは、良好な流動性、良好な浸透力を有し、それは表皮を通したエントリーを容易にする。
【００６４】
【表３】
2019142943.tif 000004
【００６５】
表４において、リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）油について、セチオールＶの１００％、９０％、５０％、２５％、１２．５％、１％、０．５％及び０．２５％希釈の濃度およびその殺ダニ効果を用いた、本発明の別の研究の結果が示されている。
【００６６】
【表４】
2019142943.tif 000005
【００６７】
表５は、以下のように、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）のエッセンシャルオイルを、１００％、９０％、５０％、２５％、１２．５％、１％、０．５％、および０．２５％の様々な範囲で、希釈剤セチオールＶでの希釈およびその殺ダニ効果を示す。
【００６８】
【表５】
2019142943.tif 000006
【００６９】
下表６によれば、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）油の、希釈液セチオールＶで、１００％、９０％、５０％、２５％、１２．５％、１％、０．５％、および０．２５％の様々な範囲の希釈液およびその殺ダニ効果が示されている。
【００７０】
【表６】
2019142943.tif 000007
【００７１】
上記の表に記載した研究から、明らかに、本発明に係る、有効な希釈の割合は、各エッセンシャルオイルについて、５０％と０．２５％の間で含むことが確立されている。
【００７２】
有効な量の作用範囲を確立し、ここに基づく研究では、各植物由来のエッセンシャルオイルのそれぞれに最適な割合、および、その殺ダニ剤としてのその効果を示す。
【００７３】
本発明の目的のために、表７は、各植物から得られた各エッセンシャルオイルについて、異なる濃度で、観測のいくつかのフィールドによって定義されるように、エッセンシャルオイルの殺ダニ効果のいくつかの実験的評価（ダニへの適用から数分以内の死亡）を記載する。濃度は、１００％純粋な量（参照することにより得られた純粋なエッセンシャルオイル）からの油の希釈を意味する。本発明による、好ましい実施形態の下で、行われた希釈は、希釈液についての臨床試験を介して、ｉｎ  ｖｉｖｏでの殺ダニ効果を研究することによって確認した。オレイン酸デシル（セチオールＶ）希釈剤は、８時間以内で、殺ダニ活性を有しなかった。
【００７４】
【表７】
2019142943.tif 000008
【００７５】
上述の研究では、各植物油のための効果的な濃度レベルを確立し、そして、それらの結果に基づいて、我々は、本発明に係る、リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）およびショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）のエッセンシャルオイルブレンドの組合せ調製物の殺ダニ作用を研究および評価を進めた。上記に報告したように、合成ブレンド製剤を作製するために、オレイン酸デシル（セチオールＶ）溶媒を、皮膚への優れた濡れ特性のため、使用した。また、油中水型および水中油型エマルジョンを製造するのにも優れており、セチオールＶは、脂溶性活性成分の良い溶媒であり、良好な流動性と浸透力を有し、そして、それはまた、表皮を通したエントリを容易にする。
また、本発明の組成物のために示唆された、他の希釈剤は、ＰＥＧ−７、ヤシ脂肪酸グリセロール（Ｇｌｙｃｅｒｏｌ  Ｃｏｃｏａｔｅ）（セチオールＨＥ）、イソプロピルミリステート、イソプロピルアルコールおよび無水エタノールまたはこれらの組み合わせを含む。
【００７６】
本発明によると、セチオールＶは、皮膚に使用するためのその相溶性（ｃｏｍｐａｔａｂｉｌｉｔｙ）のために、リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）およびショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）のエッセンシャルオイルとの組み合わせに特に適しており、そして、いかなる刺激を引き起こすことなく、皮膚の脂肪と完全に相溶性（ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ）がある。本発明によれば、セチオールＶは、エマルジョンの脂肪相に組み込まれる。
【００７７】
だから、本発明の他の目的に応じて、我々は、別途、上記の表に基づいて、各々の殺ダニ活性の結果に基づいて、異なる必要な濃度でこれらの植物のエッセンシャルオイルの組み合わせを確立することを進めた。これは、下記の表８に明らかであるように、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）１２．５％−０．２５％の間の混合濃度、リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）１２．５％−０．２５％との間、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）１％−０．２５％の間である。
【００７８】
【表８】
2019142943.tif 000009
【００７９】
本発明によれば、上記提案された組合せについて、殺ダニ作用における有効性は、所定の有効濃度で、見出された。観察のフィールド当たりのダニの死亡の時間（ＣＯ）を表９に示し、そして、最後の行の各フィールドの平均は、ＣＯについて定義された。
【００８０】
【表９】
2019142943.tif 000010
【００８１】
結論として、そして、上で論じた研究に基づいて、本発明によれば、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）のエッセンシャルオイルの組み合わせを含む有効な殺ダニ組成物は、９９％までの希釈で提供され、好ましくは５０％−０．２５％の量で、そして、より好ましくは、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）のエッセンシャルオイルの１２．５％−０．２５％の間である。
【００８２】
リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）は、９９％までの割合で希釈されて、組成物に存在し、そして、好ましくは２５％まで、そして、より好ましくは、リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）の１２．５％と０．２５％の間である。
油ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）は、９９％までの比率で希釈され、好ましくは２５％まで、そして、より好ましくは１％と０．２５％の間である。エッセンシャルオイルのこの組み合わせは、その後、殺ダニ作用を有する有効な活性ブレンドを含む。
【００８３】
図１の撮影シーケンス（ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｉｃ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ）に示すように、一度、組成物が患者に送達されると、その殺ダニ活性は、動物の解剖学的構造の脂質膜を可溶化する、脂肪分解効果により、ダニの卵の脱水が始まり、そして、したがって、その結果として、適用後４０分経過で、ダニの全除去が齎される。
【００８４】
一方、その後、エッセンシャルオイルの希釈用の許容される溶媒は、鉱油、オリーブ油、セチオールＶ、ミリスチン酸イソプロピル、セチオールＨＥ、アルコール類及びこれらの混合物からなる群から選択される。また、上記のように、そのような希釈のための好ましい溶媒は、デシル  オレエートである。
選択されたアルコールの中から、それらは、ＰＥＧ−７、グリセロール  ココエート（セチオールＨＥ）、イソプロピル  ミリステート、イソプロピル  アルコールおよび無水エタノールまたはこれらの組み合わせの群から選択することができる。
上記のように、各エッセンシャルオイルのための効果的な希釈について決定し、その特性が最も効果的である殺ダニ剤について、我々はまた、局所用組成物を提供する。
【００８５】
本発明の実施形態の一の実施形態は、それらの間の正確な関係（ｐｒｅｃｉｓｅ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｔｈｅｍ）で高品質のエッセンシャルオイルの抽出物を含む、眼科用途のための水性液体の溶液を含む組成物であり、前記殺ダニ組成物は、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）の進入に対して１００％有効である。本発明の医薬製剤または液体形態は、とりわけ、液剤、乳剤及び懸濁剤などの剤形を含む。
本発明の、他の治療に適した送達手段は、本発明の範囲を限定することなく、とりわけ、粉末、顆粒、カプセルおよび錠剤を含む。同様に、本発明のための、調製物または半固体薬剤形態は、とりわけ、軟膏、クリーム及びゲルを含む。
【００８６】
本発明のエッセンシャルオイルの抽出物は、皮膚や目への使用のために互換性のある液体マトリックスのいずれかに組み込まれる。
本発明によれば、特に、組成物は、
１２．５−０．２５％の割合のルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）のエッセンシャルオイル；
１２．５−０．２５％の間の割合のリョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）のエッセンシャルオイル、および、１−０．２５％の間の割合のショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）のエッセンシャルオイル、薬学的に許容される担体との組み合わせを含む。
【００８７】
送達方法及び物理的形態の例は、溶液、懸濁液、エアロゾル、ローション、ゲル、ペースト、含浸ワイプ、含浸ティッシュ、含浸不織布基材、医薬バルサム（ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｂａｌｓａｍｓ）、洗浄剤（シャンプーおよび石鹸を含む）、クリームまたは軟膏、または好ましい実施形態におけるフィト化粧品（ｐｈｙｔｏｃｏｓｍｅｔｉｃｓ）組成物を含む。
【００８８】
本発明の組成物は、組み合わせで、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）、ショウガ（Ｇｅｎｊｉｂｒｅ）およびショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）のエッセンシャルオイル、水および少なくとも薬学的に許容される担体、および、少なくとも一つの安定剤および少なくとも１つの賦形剤をの組合せを含む。それは、テクスチャ（ｔｅｘｔｕｒｅ）と体（ｂｏｄｙ）を最終ゲルに付与する（ｉｍｐａｒｔ）一体化試薬（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ  ａｇｅｎｔｓ）、そして、酸化防止剤、消泡剤および香料のような他の任意成分をも含むことができる。
【００８９】
したがって、好ましい組み合わせの下で、ニキビダニ症（Ｄｅｍｏｄｉｃｏｓｉｓ）および関連する疾患のいくつかの形態および酒さを引き起こす、本発明の組成物は、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニおよびそれらの卵の１００％を除去するための効果的な殺ダニ剤を提供する。
【００９０】
上記の議論によれば、従来技術では、ティーツリー油及びクロウメモドキ科を属（ｇｅｎｕｓ  Ｒｈａｍｎａｃｅａｅ．）の植物油などの天然油を含む、眼科用組成物が開示されている。しかしながら、開示された従来技術には、油（ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ）、リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）（リョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）のエッセンシャルオイル、または、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）（Ａｌｐｉｎｉａナンキョウ（ｇａｌａｎｇａ））のエッセンシャルオイルを含む発明の組成物は開示されていない。先行技術は、組成物は、ニキビダニ（Ｄｅｍｏｄｅｘ）による感染の包括的かつ効率的な制御を容易にし、そして、ひいては眼の刺激を引き起こさない、これら三つのエッセンシャルオイルを個別に、または組成物における組み合わせで含むことを、特に、述べていない。
【００９１】
従って、本発明は、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）ダニによって引き起こされる感染症および疾病の治療のための殺ダニ組成物を含み、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）油、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）油およびリョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）油からなる群から選択されるエッセンシャルオイルを含み、そのエッセンシャルオイルは、許容される溶媒で希釈され、溶液、懸濁液、エマルジョンまたは分散液のような組成物を形成する。
【００９２】
本発明は、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）によって引き起こされる、ヒトにおける感染および疾患の治療のための組成物の使用を含み、そして、とりわけ、液体溶液、エマルジョン、軟膏、溶液、ローション、シャンプー、石鹸、泡、および粉末コンパクト（ｐｏｗｄｅｒ  ｃｏｍｐａｃｔ）などの固体形態、半固体及び液体を含む、ヒトにおける疾患の治療方法を含む。
【００９３】
本発明はまた、以下からなる、ヒトのニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）によって引き起こされる疾患の治療のためのキットに関する。
（Ａ）ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）油、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）およびリョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）油からなる群から選択されるエッセンシャルオイルを含む組成物。ここで、エッセンシャルオイルは、許容可能な溶媒中に組み込まれ、固体または液体の剤形、半固体を形成する。
（Ｂ）患部に前記組成物の使用および投与頻度を特定した、添付文書；および
（Ｃ）記載の剤形の適用のための適当な容器。
【００９４】
本発明の組成物は、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）以外の他の微生物について研究されてきた、治療特性のエッセンシャルオイルの組み合わせを含む一方、具体的に先行技術に開示されていない単一の製剤中にこれら三つの油を、必ず組み込んでいる。
本発明の組成物は、三つのエッセンシャルオイルのそれぞれの、より高い有効性および改良された作用を達成し、そして、それらは、特に、従来技術で具体的に開示されていない、特定の濃度、および、定義された割合で組み込まれている。また、本発明の組成物は、高度に特異的であり、ダニに対する実績のある効果である。
本明細書において、引用されている全ての参考文献およびそれらの参考文献の各々における全ての引用した参考文献の内容は、本明細書に、それらの参考文献の各々が個別に示されたかのように、参照によりその全体が組み込まれる。
【００９５】
前述の説明（Ａｎｇｒｅｓ）は多くの詳細を含むが、これらは本発明の範囲を限定するものとして解釈すべきではなく、単に、現時点で好ましい実施形態のいくつかの例示を提供するものである。同様に、他の実施形態は、本発明の精神または範囲から逸脱することなく考案することができる。異なる実施形態からの特徴は、組み合わせて使用することができる。本発明の範囲は、従って、唯一、添付の特許請求の範囲および前述の説明によってではなく、その法的均等物によってのみ、示され、そして、制限される。特許請求の範囲の意味及び範囲内に入る、本明細書に開示される発明についての、すべての追加、削除および修正がそれによって包含される。
【図１】
2019142943.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月22日(2019.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニにより引き起こされる感染および疾患の治療のための、殺ダニ組成物であって、エッセンシャルオイルの混合物を含み、
前記オイルは、ルッコラ（Ｅｒｕｃａ  ｓａｔｉｖａ  ｍｉｌｌ）オイルと、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）オイルおよびリョウキョウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ）オイルである、殺ダニ組成物。
【請求項２】
エッセンシャルオイルが、許容される溶媒中に組み込まれている（ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
許容される溶媒が、鉱油、オリーブ油、オレイン酸デシル、ミリスチン酸イソプロピル、ポリオキシエチレン  グリセリル  モノココエート（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｅｒｙｌ  ｍｏｎｏｃｏｃｏａｔｅ）、アルコールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
さらに薬学的に許容される担体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、溶液、懸濁液、エマルジョンまたは分散液である、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
請求項１に記載のエッセンシャルオイルの有効量を含むであって、ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）によって引き起こされる、ヒトにおける感染および疾患の治療のための局所投与用組成物。
【請求項７】
ニキビダニ属種（ＤＥＭＯＤＥＸ  ＳＰＰ）のダニにより引き起こされる、ヒトにおける感染および疾患の治療のためのキットであって、
（Ａ）請求項1の組成物；ここで、前記エッセンシャルオイルは、許容される溶媒中に組み込まれており（ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）、そして、
前記組成物は、薬学上の固体、半固体または液体である；
（Ｂ）患部に前記組成物の使用および適用頻度を指定する添付文書；および、
（Ｃ）剤形のための適当な容器；
を含む、キット。
【請求項８】
前記組成物が、局所投与用に製剤化された、請求項1の組成物。
【外国語明細書】
2019142943000001.pdf
2019142943000002.pdf
2019142943000003.pdf
2019142943000004.pdf