(57)【要約】      （修正有）【課題】医学的状態と疾患の治療時に一酸化窒素（ＮＯ）を効果的に投与する装置の提供。【解決手段】プラズマ放電により形成されたＮＯを有機体に投与する装置であって、トーチ本体と、前記トーチ本体内に配置されて互いに絶縁された二つの電極２，４であり、この二つの電極の間で空気がチャネル化されて、二つの電極の間でアーク放電が生成されて維持されて、アーク放電の影響下で二つの電極の間の領域における空気からのＮＯ包含ガス流を形成して物質のストリームを形成し、前記トーチ本体内に配置されて前記二つの電極を包囲した冷却剤ループ６であり、前記ＮＯ包含ガス流が冷却されたチャネルを通じて回収され、ＮＯの皮下生産刺激、真皮に亘るおよび前記真皮を通じたＮＯの移動化、および病原体に対するＮＯの直接的影響の少なくとも一つを得るように前記物質のストリームを前記作用部位に向かわせるように用いられる冷却剤ループとを備える装置。【選択図】図１
2019142862.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プラズマ放電により形成された一酸化窒素を有機体に投与する装置であって、
トーチ本体と、
前記トーチ本体内に配置されて互いに絶縁された二つの電極であり、この二つの電極の間で空気がチャネル化されて、二つの電極の間でアーク放電が生成されて維持されて、アーク放電の影響下で二つの電極の間の領域における空気からのＮＯ包含ガス流を形成して物質のストリームを形成し、前記ストリームは約２００ｐｐｍ（百万分率）〜１０００ｐｐｍ濃度の一酸化窒素（ＮＯ）を含有量の一部として有する二つの電極と、
前記トーチ本体内に配置されて前記二つの電極を包囲した冷却剤ループであり、前記ＮＯ包含ガス流が冷却されたチャネルを通じて回収され、前記冷却剤ループにより冷却されて前記トーチ本体を出て、ＮＯの皮下生産刺激、真皮に亘るおよび前記真皮を通じたＮＯの移動化、および病原体に対するＮＯの直接的影響の少なくとも一つを得るように前記物質のストリームを前記作用部位に向かわせるように用いられる冷却剤ループとを備える装置。
【請求項２】
前記物質のストリームを前記作用部位に向かわせることは、前記物質のストリームを形成するのに使用されるデバイスを前記デバイスの排出口と前記外側作用部位との間の１ｃｍ〜２５ｃｍのスタンドオフ距離に位置させることを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは、部位面積である各平方センチメートル毎に５〜４５秒の間前記物質のストリームに向かわせることを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記物質のストリームは複数の別個の塗布プロシージャーに亘って前記作用部位に向かう、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
複数の別個の期間に亘って前記物質のストリームを前記作用部位に向かわせるのに用いられる前記別個の期間は３時間〜１６８時間ぐらい分離される、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記物質のストリームの前記作用部位との接触時の温度は１０℃〜６０℃である、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記物質のストリームの前記作用部位との接触時の速度は１秒当たり０.５メートル〜２００メートルである、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表１】
2019142862.tif 000046
【請求項９】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表２】
2019142862.tif 000047
【請求項１０】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表３】
2019142862.tif 000048
【請求項１１】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表４】
2019142862.tif 000049
【請求項１２】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表５】
2019142862.tif 000050
【請求項１３】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表６】
2019142862.tif 000051
【請求項１４】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表７】
2019142862.tif 000052
【請求項１５】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表８】
2019142862.tif 000053
【請求項１６】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表９】
2019142862.tif 000054
【請求項１７】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表１０】
2019142862.tif 000055
【請求項１８】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表１１】
2019142862.tif 000056
【請求項１９】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表１２】
2019142862.tif 000057
【請求項２０】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表１３】
2019142862.tif 000058
【請求項２１】
前記物質のストリームを作用部位に向かわせることは以下の基準により行われる、請求項１に記載の装置。
【表１４】
2019142862.tif 000059
【請求項２２】
前記物質のストリームは下のパラメーターを含む、請求項１に記載の装置。
【表１５】
2019142862.tif 000060
【請求項２３】
前記物質のストリームは下のパラメーターを含む、請求項１に記載の装置。
【表１６】
2019142862.tif 000061
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願に対する相互参照
本出願は、２０１３年１０月１３日付で「Methods for Using Nitric Oxide in a Plasma State to Treat Medical Conditions and Diseases」という名称で仮出願されて係留中の米国仮特許出願第６１/８９８,３９０号に基づき優先権を主張する正規の出願であり、その優先権の全文は本明細書に参考として援用される。
【０００２】
本開示の内容は、一般に、医学的治療分野に関するもので、より詳しくは、医学的状態と疾患の治療時に一酸化窒素を効果的に投与する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
一酸化窒素(NO)ガスは、身体の内外で一般的に気体状態で発見される寿命の短い分子である。NOは、多くの調節特性、保護特性、および治療特性を有するとして知られている信号伝達分子である。内因性NOの生産増加を刺激するか外因性生産されたNOを身体内に導入して身体の自然的なNO発生を強化することによって、損傷、苦痛、侵入有機体に対する身体の応答性を改善することができる。しかし、NOを生体組織内に伝達することは難しく、NOは気体状態で真皮を貫通することができない。NOが臨床的に有用となるためには、NOが作用部位に十分な量で存在しなければならない。
【０００４】
治療を目的としてNOを伝達する既存の方法は、NOを身体内に化学的に排出する化学的化合物を投与することを含む。他の方法は、NO経路作用剤とNO対抗剤を採択する。さらに他の方法は高圧NOガスおよびスプレーを採択する。さらに他の方法は気体NOが導入される密封された真空コンテナーで身体を取り囲むことを含む。また、加圧された一酸化窒素を組織と皮膚を通じて導入しようとする試みもなされている。様々な理由によって、このような各方法は制限された結果を惹き起こした。例えば、気体NOは、高反応性であり、低い拡散定数を有し、組織培地において極めて短い寿命を有する。
【０００５】
臨床的成功を収めることができなかったさらに他の方法は、分子ドナーを投与することを含むが、これはペイロード排出制御を調節することができないかドナーの貫通/飽和を高信頼性で調節することができないため問題があるということが立証された。
【０００６】
NOに関する特定の臨床的結果を目標とする色々な解決策がある。例えば、(VIAGRAという商品名で販売される)クエン酸シルデナフィル(Sildenafil citrate)は、勃起不全症候群においてNOの低下調節に干渉する。例えば、(ENBRILという商品名で販売される)エタネルセプト(Etanercept)は、関節の炎症疾患においてNOの機能を働かせるように抗TNFα抗体を使用する。解決策の多くは、作用部位でNO生産を直接刺激することが困難であり、NO経路に影響を及ぼすことを含む。このようなNO経路薬理の部位特異性の不足により、否定的な副作用が深刻になることもある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
前述したことを考慮する時、治療利点を容易にする方式で作用部位にNOを投与する方法を提供するのが有利である。
【０００８】
本開示内容によれば、治療利点を達成するために、NOを投与する治療方法を開示する。一部の実施形態において、方法は、空気の高温プラズマ変換によるNOの外因性生産およびNO塗布を含む。他の実施形態において、NOは動物、人、および植物の生体組織の復元と成長が容易となるように治療部位に塗布される。
【０００９】
このような本開示内容の方法は、細胞および組織環境に関連したNOレベルが明白に増加する有益な効果のために、NOを治療部位に選択的に塗布するように機能する。より詳しくは、方法は、NOを含む所望の組成を有するプラズマ状態で物質を生産することができる装置を採択することを含む。この装置は、NOの所望のレベルをプラズマ状態の物質を通じて治療部位に塗布するのに使用され得る。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本開示内容にしたがってNOを生産するための例示的な第１デバイスを図示する図面。
【００１１】
【図２】本開示内容にしたがってNOを生産するための例示的な第２デバイスを図示する図面。
【００１２】
【図３】本開示内容にしたがってNOを生産するための例示的な第３デバイスを図示する図面。
【００１３】
【図４】本発明の一実施形態にしたがって例示的な第１方法を図示するフローチャート。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明の好ましい実施形態が図示されている添付図面を参照して本発明をさらに具体的に説明する。しかし、本発明は、互いに異なる多くの形態で実施することができ、本明細書で説明する実施形態に限定されるものではない。むしろ、このような実施形態は、本開示内容が完全かつ徹底となるように、そして本発明の範囲を通常の技術者に十分に伝達するように提供されたものである。図面における類似の番号は、図面全体に亘って類似の要素を示す。
【００１５】
本開示内容によれば、物質の離散的ストリームがNOを自分の含有量の一部として有するプラズマ状態で、その物質の離散的ストリームを生成し、治療結果を得るようにこのようなストリームを有機体に投与するための方法と装置を提供する。一部の実施形態において、表面レベルでの(すなわち、皮膚や開いた傷に向かう)NO塗布は、兆候(indications)部位および兆候部位の周囲で治療効果が得られるように身体の固有なNO生産を刺激するものと見られる。代案として、開示された方法は、プラズマ状態にあるNOが十分に高いエネルギーと速度を有しており、細胞膜を貫通することができ、細胞膜の周囲を貫通することができるという事実を利用することができる。場合によっては、NOは連関組織での治療結果が
得られるように菌膜と角質層を通過することができる。
【００１６】
NOを含有するプラズマ状態の物質は色々な方法を通じて生成することができる。大気は窒素と酸素とを含有し、したがって、正確な形態の十分なエネルギーが気体混合物から一酸化窒素を生産することができる。エネルギーを追加して気体N２とO２をプラズマ状態で遷移させることができる。非制限的な例示の一実施形態において、N２-O２混合物内の、予め形成された気体は、プラズマ状態のNO生産のための十分なエネルギーを伝達するプラズマエネルギーアークを通じて生成および伝達することができる。
【００１７】
図１は、開示された方法中の一つ以上を実行するときに使用するためのNO生産デバイス１の例示的な生成器の部分を図示する。図示した通り、空気はデバイス１の第１端部から導入され、一対の電極、すなわち、互いに絶縁されているカソード２とアノード４との間でチャネル化される。停止型DCアーク放電を生成して電極２、４間で維持する。NO含有ガスの流れは、アーク放電の影響下で電極２、４間の領域で空気から形成され、NO含有ガスの流れ８内にNOを固定できるようにする(冷却剤ループ６により冷却された)冷却チャネルを通じて回収される。その流れの温度とNO含有量は、治療部位に治療利点を提供するための所望の値となり得る。図示した例示的なNO生産デバイス１に関する追加の詳細は、例えば、その全文が本明細書に参考として援用されるPekshevの米国特許第７，４９８，０００号から分かる。
【００１８】
プラズマ状態の空気の熱力学的平衡の組成分析によって確認された典型的な熱力学は、２０００℃未満の温度でガス内のNOの濃度が１%を超過しないことを表す。プラズマ温度を増加させることによって、NO濃度が３５００℃〜４０００℃で最大値(-５%)まで増加することになる。図示したデバイス１のプラズマアークの放電温度は４０００℃よりやや低い。NOを形成することになるプラズマ-化学反応は次の化学式で表現することができる。
N２ + O２→２NO - １８０.９キロジュール(kJ)
【００１９】
高温でのNO分子の寿命は、再結合((２NO + O２ = ２NO２)+)の迅速な反応のため、合成時間に比較され得る。再結合を防止し、医学的塗布のためのNOの治療濃度を維持するために、反応混合物の急速冷却、すなわち、焼き入れを達成することが好ましい。NO焼き入れは、取り囲んでいる冷気において(すなわち、冷却剤ループ６から)、脱出する流れを制動することによって発生する。図示したデバイス１は、大気圧で周辺空気を利用して直流プラズマアークを生成することができるようにする。デバイス１は、例示的な一実施形態において、NOの約２，５００百万分率(ppm)である、医学的に相当量のNOを含有するプラズマ種の組成を有する高温空気のストリーム８を生産する。
【００２０】
図１に図示したデバイス１は排他的ではなく、プラズマ生成NOの代替ソースを使用して開示された方法中の一つ以上を実施することもできる。図２は、開示された方法中の一つ以上を実施するのに使用するためのプラズマ状態のNO含有物質１２を生産するための代替デバイス１０を図示する。このデバイス１０は、所望の組成(すなわち、NOの約２０００ppm
)を有するプラズマ状態の物質１２を生産するためのマイクロ波放電技術を採択する。図示したデバイス１０は、p<１kWの電力と２.４５GHz周波数を有するマグネトロン１４を含む。空気は、マグネトロン１４により伝達され、プラズマ状態の物質１２のストリームが生成され、目標とする治療部位に塗布されるように出力されるトーチ本体１８のコアの部分１６に向かう。
【００２１】
図３は、開示された方法中の一つ以上を実施するのに使用するためのプラズマ状態のNO含有物質を生産するための他のデバイス２０を図示する。図示したデバイス２０は、所望の組成(同様に、NOの約２０００ppm)を有するプラズマ状態の物質２２を生産するように磁気的に安定化したグライディングアーク放電技術を採択する。
【００２２】
グライディングアークは、大気圧の空気内で、適切な電力レベル(通常、５０〜３００ワット)で動作する。電源２４およびアノード/カソード２６、２８を採択し、外部バラスト抵抗３０を使用して電流を制限する。これは、放電の非平衡性(Te>Tg)を維持しながら放電(すなわち、プラズマジェット２２)を適切な温度(２０００〜３０００°K)まで加熱する。このように、高い濃度のNO(例えば、１６００〜１８００ppm)を低い電力入力で得る
ことができる。グラフ３２は、プラズマ状態の物質２２のNO濃度(ppm)と放電電流(mA)間の関係を図示する。
【００２３】
理解されるように、プラズマ状態のNOは多様な目的で使用することができる。例えば、プラズマ状態のNOは抗菌剤として使用できる。また、プラズマ状態のNOは、髪の毛の成長を容易にするために使用することができ、シワ改善剤として、また、炎症を減らしたり、血管拡張を容易にするために使用することができる。プラズマ状態のNOは、また、骨関節炎とリウマチ関節炎に関連した痛みを減らすように採択することができる。これは、また、グラム陽性微生物、グラム陰性微生物、(手足の爪真菌症を含む)かび、およびウイルスと戦うのに効果的であり得る。これは、また、骨粗鬆症の治療、コラーゲンの形成、幹細胞信号伝達、衛星細胞の分化、傷の治癒、傷の管理、傷跡組織の減少、活動関連の負傷およびにきびの改善において役に立つことができる。また、プラズマ状態のNOは、神経の再生を助け、癌細胞の増殖を抑制し、細胞自滅を促進し、内因性一酸化窒素の生産を刺激し、iNOS経路を刺激することができる。
【００２４】
実際に、プラズマ状態のNOは、所望の効果が得られるように生体組織に直接または、生体組織に隣接して直接塗布することができる。これは、心臓血管系統と呼吸系統において恒常性を維持するように効果的に機能することができる。信号伝達分子であるNOは、血管の柔軟性を促進し、血圧を下げ、血液を浄化し、粥状硬化症を転換し、心臓血管疾患を効果的に防止してその回復を助ける血管拡張を引き起こし得る。NOの他の重要な機能は血管壁上の粥状動脈硬化巣の沈着を遅くすることである。また、NOは免疫系統において能動的な防御役割を遂行する。これは、強力な抗酸化剤であり、バクテリア感染、ウイルスおよび寄生虫の攻撃を抑制することができる。これは所定類型の癌細胞の成長を抑制することができる。中間〜深刻な程度の糖尿病のある患者において、NOは共通した多くの深刻な合併症を防止することができる。また、NOは関節炎の関節膨張に関する痛みを非常に減少させることができる。NOは、癌、糖尿病、心筋梗塞症、および脳卒中の危険性を効果的に減少させることができる。
【００２５】
神経系統と内分泌系統において、NOは多様な身体臓器の正常機能を誘導することができる。NOは、生物学的信号伝達のために細胞膜を自由に透過でき、細胞活動を調節することができ、肺、肝、腎臓、胃、心臓、脳、および生殖器を含んだすべての臓器を完璧な機能へと適切に導くことができる。NOは正常の性機能を維持するように生殖器官への血流を増加させることができる。脳は、会陰部に十分なNOを提供して血管拡張を引き起こして勃起機能を向上させるための血流を増加させるように脳を囲んでいる神経を通じて信号を会陰部に伝達することができる。所定条件下における弱い勃起は、神経終末による不充分なNO生
産の結果である。
【００２６】
また、NOは、老化プロセスを遅くすることができ、記憶力を改善することができる。免疫系統によって生産されるNO分子は、侵入する微生物を破壊できるだけでなく、脳細胞を活性化し、養分を供給して老化を非常に遅延させ、記憶力を改善することもできる。
例示的な兆候
【００２７】
開示されたプラズマ状態のNO含有物質を治療に有益に使用できる、例示的な徴候の非制限的なリストは下記の通りである。
【００２８】
皮膚感染および傷の治癒
【００２９】
皮膚感染
【００３０】
慢性傷
【００３１】
グラム陽性
【００３２】
グラム陰性
【００３３】
急性傷
【００３４】
グラム陽性
【００３５】
グラム陰性
【００３６】
亜急性傷
【００３７】
グラム陽性
【００３８】
グラム陰性
【００３９】
かび感染
【００４０】
足部白癬
【００４１】
手足の爪真菌症
【００４２】
足指
【００４３】
手指
【００４４】
傷の治癒
【００４５】
慢性
【００４６】
糖尿病性足潰瘍
【００４７】
床ずれ潰瘍
【００４８】
急性
【００４９】
亜急性
【００５０】
火傷
【００５１】
１度
【００５２】
２度
【００５３】
３度
【００５４】
痛みと炎症
【００５５】
骨関節炎
【００５６】
膝
【００５７】
手
【００５８】
足首
【００５９】
肩
【００６０】
肘
【００６１】
足指
【００６２】
脊椎および首
【００６３】
臀部
【００６４】
手指
【００６５】
リウマチ関節炎
【００６６】
膝
【００６７】
手
【００６８】
足首
【００６９】
肩
【００７０】
肘
【００７１】
足指
【００７２】
脊椎および首
【００７３】
臀部
【００７４】
手指
【００７５】
プラズマ状態にある物質の例示的なベースラインの組成は下記の表１に示されている。このような物質のベースラインの組成は、さらに詳細に後述する以下の例示的な治療技法中の任意のものと共に採択することができる。しかし、この組成の項目化は例示に過ぎず、有益な効果のために他の組成を利用することもできることが理解されるであろう。
表１
ベースラインプラズマ組成
【表１】
2019142862.tif 000003
【００７６】
例示的なベースライン治療技法は下記の表２に示されている。このベースライン治療技法は以下の例示的な治療技法中の任意のものと共に採択することができる。以下の複数の例に関して説明するように、特定の兆候に応答して、そして患部に所望の治療計画を提供するように、このようなベースライン技法を調節することもできることが理解されるであろう。
【００７７】
表２に示した通り、治療変数は、「排出口から部位までの距離」、「塗布時間」、「治療回数」、「治療間隔の時間の長さ」、「部位との接触時のプラズマストリームの温度」、および「治療部位との接触時のプラズマストリームの速度」を含む。
【００７８】
「排出口から部位までの距離」は、プラズマデバイス(例えば、デバイス１、１０、２０)の排出口から治療部位までセンチメートルで表現されるスタンドオフ(standoff)距離と理解される。「塗布時間」は、プラズマ状態にあるNO含有物質がプラズマデバイスから治療部位に向かう、部位領域の平方センチメートル当たり秒で表現される時間量と理解される。したがって、塗布時間は治療される領域の大きさに依存する。「治療回数」は部位に適用される個別的な治療回数と理解される。「治療間隔の時間の長さ」は、治療部位でプラズマ状態にあるNO含有物質の塗布と塗布の間に経過した時間量と理解される。「治療部位
との接触時のプラズマストリームの温度」は治療部位でプラズマ状態にあるNO含有物質の
℃で表現される温度と理解される。「治療部位との接触時のプラズマストリームの速度」は治療部位でプラズマ状態にあるNO含有物質の秒当たりメートルで表現される速度と理解
される。最小値と最大値がそれぞれ提供され、特定の兆候のための個別的な治療明細が表示された範囲内で可変することを認識することができる。
表２
ベースライン治療技法
【表２】
2019142862.tif 000004
【００７９】
以下、多様な兆候に関する一連の例示的な治療技法を説明する。
特に表示する場合を除いては、このような治療技法では、表１で識別された組成を有するプラズマ状態の物質を使用すると仮定する。
例１
【００８０】
治療技法−グラム陽性バクテリア
【００８１】
グラム陽性病原体の部分リストについては、以下の表１bを参照する。表１bの病原体と共に存在する状態の部分リストについては以下の表１cを参照する。
【００８２】
下記に識別されている最小治療値と最大治療値はグラム陽性バクテリア感染の重症度に基づいたものである。感染の重症度は、表面積、深さ、集落数、および症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターは集落除去(decolonization)プロセス開始のための要件を定義する。
例１−表１a
【表１ａ】
2019142862.tif 000005
例１−表１b
【表１ｂ】
2019142862.tif 000006
例１−表１c
【表１ｃ】
2019142862.tif 000007
例２
【００８３】
治療技法−グラム陰性バクテリア
【００８４】
グラム陰性病原体中の一部については表２bを参照する。表２bの病原体らと共に存在する状態のうち、部分リストについては表２cを参照する。
【００８５】
最小治療値と最大治療値はグラム陰性バクテリア感染の重症度に基づいたものである。感染の重症度は、表面積、深さ、集落数、および症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターは集落除去プロセス開始のための要件を定義する。グラム陰性バクテリアはグラム陽性より殺すことが難しく、したがって、集落除去にさらに長い治療が必要である。
例２−表２a
【表２ａ】
2019142862.tif 000008
例２−表２b
【表２ｂ】
2019142862.tif 000009
例２−表２c
【表２ｃ】
2019142862.tif 000010
例３
【００８６】
治療技法−傷−圧力潰瘍
【００８７】
重症度分類は表３bの通りである。臨床症状は表３cの通りである。
【００８８】
最小治療値と最大治療値は圧力潰瘍傷の重症度に基づいたものである。感染の重症度は、表面積、深さ、および症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターは傷治療管理プロセス開始のための要件を定義する。
例３−表３a
【表３ａ】
2019142862.tif 000011
例３-表３b
【表３ｂ】
2019142862.tif 000012
例３−表3c
【表３ｃ】
2019142862.tif 000013
例４
【００８９】
治療技法−傷−神経性潰瘍
【００９０】
重症度分類は表４bの通りである。臨床症状は表４cの通りである。
【００９１】
最小治療値と最大治療値は神経性潰瘍傷の重症度に基づいたものである。傷の重症度は、表面積、深さ、および症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターは傷治療管理プロセス開始のための要件を定義する。
例４−表４a
【表４ａ】
2019142862.tif 000014
例４−表４b
【表４ｂ】
2019142862.tif 000015
例４−表４c
【表４ｃ】
2019142862.tif 000016
例５
【００９２】
治療技法−傷−静脈潰瘍
【００９３】
重症度分類は表５bの通りである。臨床症状は表５cの通りである。
【００９４】
最小治療値と最大治療値は圧力静脈傷の重症度に基づいたものである。傷の重症度は、表面積、深さ、および症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターは傷治療管理プロセス開始のための要件を定義する。治療は、循環系統問題のため、最大４cmまでの傷部
位周りの境界を含む。
例５−表５a
【表５ａ】
2019142862.tif 000017
例５−表５b
【表５ｂ】
2019142862.tif 000018
例５−表５c
【表５ｃ】
2019142862.tif 000019
例６
【００９５】
治療技法−傷−火傷
【００９６】
重症度分類は表６bの通りである。
【００９７】
最小治療値と最大治療値は火傷の重症度に基づいたものである。火傷の重症度は、表面積、深さ、および症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。火傷部位からの距離は患者の痛み閾値に依存する。最小治療の各パラメーターは火傷治療管理プロセス開始のための要件を定義する。
例６−表６a
【表６ａ】
2019142862.tif 000020
例６-表６b
【表６ｂ】
2019142862.tif 000021
例７
【００９８】
治療技法−骨関節炎−小さい関節
【００９９】
小さい関節治療プロトコルが適用される身体位置のリストについては表７bを参照する。
【０１００】
最小治療値と最大治療値は炎症、移動性、および痛みの重症度に基づいたものである。関節炎の重症度は、炎症のレベル、移動性、および痛み症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターは骨関節炎治療管理プロセス開始のための要件を定義する。治療は、循環系統問題のため、最大１cmまでの傷部位周りの境界を含む。
例７−表７a
【表７ａ】
2019142862.tif 000022
例７−表７b
【表７ｂ】
2019142862.tif 000023
例８
【０１０１】
治療技法−骨関節炎−大きい関節
【０１０２】
大きい関節治療プロトコルが適用される身体位置のリストについては表８bを参照する。
【０１０３】
最小治療値と最大治療値は炎症、移動性、および痛みの重症度に基づいたものである。時間の長さは、表皮下の関節の深さと囲んでいる軟組織の量により小さい関節とは異なる。骨関節炎の重症度は、炎症のレベル、移動性、および痛み症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターは骨関節炎治療管理プロセス開始のための要件を定義する。治療は、循環系統問題のため、最大１cmまでの傷部位周りの境界を含む。
例８−表８a
【表８ａ】
2019142862.tif 000024
例８−表８b
【表８ｂ】
2019142862.tif 000025
例９
【０１０４】
治療技法−リウマチ関節炎−小さい関節
【０１０５】
小さい関節治療プロトコルが適用される身体位置のリストについては表９bを参照する。
【０１０６】
最小治療値と最大治療値は炎症、移動性、および痛みの重症度に基づいたものである。リウマチ関節炎の重症度は、炎症のレベル、移動性、および痛み症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターはリウマチ関節炎治療管理プロセス開始のための要件を定義する。治療は、循環系統問題のため、最大３cmまでの傷部位周りの境界を含む。
例９−表９a
【表９ａ】
2019142862.tif 000026
例９−表９b
【表９ｂ】
2019142862.tif 000027
例１０
【０１０７】
治療技法−リウマチ関節炎−大きい関節
【０１０８】
大きい関節治療プロトコルが適用される身体位置のリストについては表１０bを参照する。
【０１０９】
最小治療値と最大治療値は炎症、移動性、および痛みの重症度に基づいたものである。時間の長さは、表皮下の関節の深さと囲んでいる軟組織の量により小さい関節とは異なる。リウマチ関節炎の重症度は、炎症のレベル、移動性、および痛み症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターはリウマチ関節炎治療管理プロセス開始のための要件を定義する。治療は、循環系統問題のため、最大１cmまでの傷部位周りの境界を含む。
例１０−表１０a
【表１０ａ】
2019142862.tif 000028
例１０−表１０b
【表１０ｂ】
2019142862.tif 000029
例１１
【０１１０】
治療技法−毛嚢刺激
【０１１１】
毛嚢刺激に使用するためのプラズマ状態にある物質の例示的なベースラインの組成は下記の表１１aに示されている。この組成項目化は例示に過ぎず、有益な効果のために他の組成を利用することもできることが理解されるであろう。表１１aと表１１bの最小治療値と最大治療値は皮膚類型と年齢に基づいたものである。最小治療の各パラメーターは毛嚢刺激プロセス開始のための要件を定義する。
例１１−表１１a
プラズマ組成
【表１１ａ】
2019142862.tif 000030
例１１−表１１b
【表１１ｂ】
2019142862.tif 000031
例１２
【０１１２】
治療技法−損傷後ケロイド症
【０１１３】
この例で開示されたNO使用は、損傷部位のケロイド症の塊りを減らすように、損傷後に発
生したケロイド症(傷跡組織)を治療するためのものである。損傷後ケロイド症の治療に使用するためのプラズマ状態にある物質の例示的な組成は下記の表１２aに示されている。この組成項目化は例示に過ぎず、有益な効果のために他の組成を利用することもできることが理解されるであろう。表１２aと表１２bの最小治療値と最大治療値はケロイド症組織の深さと幅に基づいたものである。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターはケロイド症組織転換プロセス開始のための要件を定義する。
例１２−表１２a
プラズマ組成
【表１２ａ】
2019142862.tif 000032
例１２−表１２b
【表１２ｂ】
2019142862.tif 000033
例１３
【０１１４】
治療技法−損傷前ケロイド症
【０１１５】
この例で開示したNO使用は、後続損傷部位でのケロイド症の塊りを減少させるように(外科手術の切開などの)、損傷前に発生すると予想される治療対象であるケロイド症(傷跡組織)を減少させるためのものである。損傷前ケロイド症の治療に使用するためのプラズマ状態の物質の例示的な組成は下記の表１３aに示されている。この組成項目化は例示に過ぎず、有益な効果のために他の組成を利用することもできることが理解されるであろう。表１３aと表１３bの最小治療値と最大治療値はケロイド症組織の深さと幅に基づいたものである。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターはケロイド症組織転換プロセス開始のための要件を定義する。
例１３−表１３a
プラズマ組成
【表１３ａ】
2019142862.tif 000034
例１３−表１３b
【表１３ｂ】
2019142862.tif 000035
例１４
【０１１６】
治療技法−喘息
【０１１７】
この例で開示したNO使用は、発作に対する救助療法や維持療法であって、喘息の症状と兆
候を治療するようにNOを吸入するためのものである。喘息治療に使用するためのプラズマ
状態の物質の例示的な組成は下の表１４aに示されている。この組成項目化は例示に過ぎず、有益な効果のために他の組成を利用することもできることが理解されるであろう。表１４aと表１４bの最小治療値と最大治療値は喘息発作の重症度に基づいたものである。喘息の重症度は症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターは喘息管理プロセス開始のための要件を定義する。
例１４−表１４a
プラズマ組成
【表１４ａ】
2019142862.tif 000036
例１４−表１４b
【表１４ｂ】
2019142862.tif 000037
例１５
【０１１８】
治療技法−呼吸系統感染
【０１１９】
この例で開示したNO使用は、肺と副鼻腔やその他の気道のグラム陽性または、グラム陰性
感染のバクテリアロード(load)を治療するようにNOを吸入するためのものである。このような感染治療に使用するためのプラズマ状態の物質の例示的な組成は下の表１５aに示されている。この組成項目化は例示に過ぎず、有益な効果のために他の組成を利用することもできることが理解されるであろう。表１５aと表１５bの最小治療値と最大治療値は感染の重症度に基づいたものである。感染の重症度は症状によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。
【０１２０】
例示的な各病原体は表１５cに含まれており、一方、例示的な状態は表１５dに含まれている。
例１５−表１５a
プラズマ組成
【表１５ａ】
2019142862.tif 000038
例１５−表１５b
【表１５ｂ】
2019142862.tif 000039
例１５−表１５c
【表１５ｃ】
2019142862.tif 000040
例１５−表１５d
【表１５ｄ】
2019142862.tif 000041
例１６
【０１２１】
治療技法−ウイルス
【０１２２】
この例で開示されたNO使用は、ウイルス感染を治療するようにNOを吸入するためのもので
ある。このようなウイルスを治療するのに使用するためのプラズマ状態の物質の例示的な組成は下の表１６aに示されている。このような組成項目化は例示に過ぎず、その他の組成も有益な効果のために使用することもあることが理解されるであろう。表１６aと表１６bの最小治療値と最大治療値は感染の重症度に基づいたものである。感染の重症度は症状、表面積、深さ、集落数によって決定される。治療法の適用は、重症度が増加するにつれて強度、持続時間、および頻度を増加させる。最小治療の各パラメーターは集落除去プロセス開始のための要件を定義する。
【０１２３】
例示的な病原体は表１６cに含まれており、一方、表１６cの各病原体と共に存在する状態の例示的なリストは表１６dに含まれている。
例１６−表１６a
プラズマ組成
【表１６ａ】
2019142862.tif 000042
例１６−表１６b
【表１６ｂ】
2019142862.tif 000043
例１６−表１６c
【表１６ｃ】
2019142862.tif 000044
例１６−表１６d
【表１６ｄ】
2019142862.tif 000045
【０１２４】
図４を参照すると、本開示内容にしたがってプラズマ状態のNOを治療部位に投与する例示
的な方法を図示するフローチャートが示されている。例示的な方法の第１段階１００では、プラズマ状態に置いた物質の離散的ストリームを生成することができ、このストリームは、約２００ppm〜１０００ppm濃度のNOを含有量の一部として有する。段階１１０では、
プラズマ状態の物質のストリームは、塗布時間、プラズマ状態の物質の温度、プラズマ状態の物質を生成することに使用されるデバイスと兆候部位間の距離、および兆候部位でのプラズマ状態の物質の速度のうち少なくとも一つによりストリームが制御される生物体の兆候部位に向かう。段階１２０では、兆候部位を評価する。段階１３０では、兆候の類型に依存する所定の技法にしたがって、前述した生成段階および前述した向かわせる段階を繰り返す。
【０１２５】
本明細書で使用する、単数の形態で言及され、「一」または「一つ」等の単語が先行する要素または段階は、複数の要素や複数の段階を排除することが明示して言及されない限り、このような複数の要素や複数の段階を排除するものではない。また、本発明の「一実施形態」に言及することが、言及された特徴部を同様に含んでいる追加の実施形態の存在を排除するものと解釈されてはいけない。
【０１２６】
本発明を所定の実施形態に関して開示したが、請求範囲で定義した通り、本発明の思想を逸脱しない範囲で前述した実施形態に対する多くの修正、変更、変化が可能である。したがって、本発明は、前述した実施形態に限定されず、添付の請求範囲およびその均等物によって定義される全体範囲を有するものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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