(57)【要約】【課題】できるだけ少ない量で脂質代謝を促進させることができる脂質代謝促進剤、および、脂質代謝に関連する遺伝子の発現を促進することができる脂質代謝関連遺伝子活性化剤を提供する。【解決手段】ポモル酸を有効成分として含有する脂質代謝促進剤、および、ポモル酸を有効成分として含有し、脂質代謝関連遺伝子を活性化させる脂質代謝関連遺伝子活性化剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポモル酸を有効成分として含有する脂質代謝促進剤。
【請求項２】
前記ポモル酸は植物由来原料から抽出した請求項１に記載の脂質代謝促進剤。
【請求項３】
前記植物由来原料がカキ、リンゴ、ナシからなる群から選択される少なくとも１つの果物の果皮である請求項２に記載の脂質代謝促進剤。
【請求項４】
前記ポモル酸の含有量が０．０１〜０．１％である請求項１〜３の何れか一項に記載の脂質代謝促進剤。
【請求項５】
ポモル酸を有効成分として含有し、脂質代謝関連遺伝子を活性化させる脂質代謝関連遺伝子活性化剤。
【請求項６】
前記脂質代謝関連遺伝子が、ＰＰＡＲαである請求項５に記載の脂質代謝関連遺伝子活性化剤。
【請求項７】
前記脂質代謝関連遺伝子が、核内受容体、脂肪酸生合成、脂肪酸輸送、脂肪酸β酸化、ケトン体生合成、中性脂肪生合成、中性脂肪分解、コレステロール生合成、リポタンパク質輸送、グリセロール代謝、糖代謝および酸化的リン酸化に関する遺伝子である請求項５に記載の脂質代謝関連遺伝子活性化剤。
【請求項８】
前記ポモル酸は植物由来原料から抽出した請求項５〜７の何れか一項に記載の脂質代謝関連遺伝子活性化剤。
【請求項９】
前記ポモル酸の含有量が０．０１〜０．１％である請求項５〜８の何れか一項に記載の脂質代謝関連遺伝子活性化剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂質代謝を促進させることができる脂質代謝促進剤、および、脂質代謝に関連する遺伝子の発現を促進することができる脂質代謝関連遺伝子活性化剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般にトリテルペノイドとは、５個の炭素からなるイソプレン単位が６個結合して３０個の炭素原子からなる脂質性の化合物群のことをいう。トリテルペノイドは、例えばカキ果皮等多くの植物に含まれており、多くの生理活性が報告されていることから、トリテルペノイドの利用は人々の健康増進等に繋がることが期待される。生理活性として、特に五環性トリテルペノイドには、抗エイズウイルス作用や抗腫瘍効果などの種々の生理活性があることで注目されている。
【０００３】
特許文献１には、種々の五環性トリテルペノイドを検討したところ、特定の五環性トリテルペノイドが脂肪細胞の脂肪蓄積及びＧＰＤＨの活性を抑制することについて記載してある。具体的には、特許文献１には、五環性トリテルペノイドとしてポモル酸が記載してあり、ポモル酸が脂肪前駆細胞（３Ｔ３−Ｌ１）に対して脂肪蓄積抑制効果およびＧＰＤＨ活性の抑制効果を有することが記載してある。
【０００４】
また、ポモル酸以外のトリテルペノイドとして、ウルソール酸、オレアノール酸およびベツリン酸が知られている。
【０００５】
非特許文献１には、ＳＤラットを高脂肪食で８週間飼育し、通常食群と体重差のあった個体のみを選択し、その後０．１２５％、０．２５％、０．５％のウルソール酸を添加した高脂肪食を６週間与えたところ、脂肪肝が改善したことが記載してある。発現が変動した遺伝子としては、例えば、ＰＰＡＲαの発現、β酸化律速酵素ＣＰＴ１の発現が増加し、脂肪酸生合成関連遺伝子は減少したことが記載してある。
【０００６】
非特許文献２には、オレアノール酸を０．０５％添加した高脂肪食を４週間与えたところ、オレアノール酸投与群ではオレアノール酸非投与群よりも体重増加が抑制されたことが記載してある。肝臓のＤＮＡマイクロアレイ解析により、脂肪酸生合成、脂肪生成の遺伝子発現が低下し、その結果、脂質生成を減らすことが示されている。
【０００７】
非特許文献３には、飲料水にベツリン酸を５０ｍｇ／Ｌ添加してスイスマウスに１５週間与えた群と与えなかった群に、高脂肪食を与えたところ、ベツリン酸を投与したスイスマウスは、体重、腹部脂肪蓄積、血中グルコース、血漿トリグリセリドおよび総コレステロールを有意に減少させたことが記載してある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０１５−１８９６９１号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】”Therapeutic Role of Ursolic Acid on Ameliorating Hepatic Steatosis and Improving Metabolic Disorders in High-Fat Diet-Induced Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Rats”（PLOSONE, Vol.9, No.1, e86724, 2014)
【非特許文献２】”Effect of Dietary Wine Pomace Extract and Oleanolic Acid on Plasma Lipids in Rats Fed High-Fat Diet and Its DNA Microarray Analysis ”（Journal of Agricultural and Food Chemistry, Vol.56, 12052−12058, 2008）
【非特許文献３】”Betulinic Acid, a Natural Pentacyclic Triterpenoid, Prevents Abdominal Fat Accumulation in Mice Fed a High-Fat Diet”（Journal of Agricultural and Food Chemistry, Vol.57, 8776-8781, 2009）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
特許文献１において記載されたポモル酸が奏する効果は、脂肪蓄積抑制効果およびＧＰＤＨ活性の抑制効果のみである。
【００１１】
非特許文献１において記載されたウルソール酸は、０．１２５％以上でＰＰＡＲα等の発現増加が検出されている。また、ウルソール酸では脂肪酸生合成関連遺伝子は減少していることから、脂肪酸生合成等の脂質生成は抑制されている。
【００１２】
非特許文献２において記載されたオレアノール酸は、脂肪酸生合成、脂肪生成の遺伝子発現を低下させる抗肥満作用を有する。
【００１３】
非特許文献３において記載されたベツリン酸は、腹部脂肪蓄積等を有意に減少させる抗肥満作用を有する。
【００１４】
上述したトリテルペノイドにおいて、脂質代謝を促進させることができる物質を特定し、或いは、脂質代謝に関連する遺伝子の発現を促進する物質を特定し、当該遺伝子を活性化させることができれば、健康増進に大いに役立つと考えられる。
【００１５】
従って、本発明の目的は、できるだけ少ない量で脂質代謝を促進させることができる脂質代謝促進剤、および、脂質代謝に関連する遺伝子の発現を促進することができる脂質代謝関連遺伝子活性化剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
即ち、上記目的を達成するため、以下の［１］〜［９］に示す発明を提供する。
［１］ポモル酸を有効成分として含有する脂質代謝促進剤。
［２］前記ポモル酸は植物由来原料から抽出した［１］に記載の脂質代謝促進剤。
［３］前記植物由来原料がカキ、リンゴ、ナシからなる群から選択される少なくとも１つの果物の果皮である［２］に記載の脂質代謝促進剤。
［４］前記ポモル酸の含有量が０．０１〜０．１％である［１］〜［３］の何れか一項に記載の脂質代謝促進剤。
［５］ポモル酸を有効成分として含有し、脂質代謝関連遺伝子を活性化させる脂質代謝関連遺伝子活性化剤。
［６］前記脂質代謝関連遺伝子が、ＰＰＡＲαである［５］に記載の脂質代謝関連遺伝子活性化剤。
［７］前記脂質代謝関連遺伝子が、核内受容体、脂肪酸生合成、脂肪酸輸送、脂肪酸β酸化、ケトン体生合成、中性脂肪生合成、中性脂肪分解、コレステロール生合成、リポタンパク質輸送、グリセロール代謝、糖代謝および酸化的リン酸化に関する遺伝子である［５］に記載の脂質代謝関連遺伝子活性化剤。
［８］前記ポモル酸は植物由来原料から抽出した［５］〜［７］の何れか一項に記載の脂質代謝関連遺伝子活性化剤。
［９］前記ポモル酸の含有量が０．０１〜０．１％である［５］〜［８］の何れか一項に記載の脂質代謝関連遺伝子活性化剤。
【００１７】
上記［１］〜［４］の脂質代謝促進剤は、ポモル酸を有効成分として含有するため、当該脂質代謝促進剤を摂取することで、脂質代謝を促進して脂肪を減らす効果が期待できる。ポモル酸は、植物由来原料であるカキ、リンゴ、ナシからなる群から選択される少なくとも１つの果物の果皮から抽出すればよい。このような植物由来原料からポモル酸を抽出することで、これら果物の果皮を有効利用することができる。ポモル酸の含有量は０．０１〜０．１％（ｗ/ｗ）となるように飲食品に添加すれば、脂質代謝を促進して脂肪を減らす効果が期待できる。
【００１８】
上記［５］〜［９］の脂質代謝関連遺伝子活性化剤は、ポモル酸を有効成分として含有し、脂質代謝関連遺伝子を活性化させることができるため、脂質の分解によるエネルギー（ＡＴＰ）の生産を活発化させることができ、脂質代謝を促進することで脂肪を減らす効果が期待できる。当該脂質代謝関連遺伝子は、ＰＰＡＲαや、核内受容体、脂肪酸生合成、脂肪酸輸送、脂肪酸β酸化、ケトン体生合成、中性脂肪生合成、中性脂肪分解、コレステロール生合成、リポタンパク質輸送、グリセロール代謝、糖代謝および酸化的リン酸化に関する遺伝子の発現を活性化させることができる。
当該脂質代謝関連遺伝子活性化剤も上述した脂質代謝促進剤と同様に、植物由来原料であるカキ、リンゴ、ナシからなる群から選択される少なくとも１つの果物の果皮からポモル酸を抽出すればよい。また、当該ポモル酸の含有量は０．０１〜０．１％（ｗ/ｗ）となるように飲食品に添加すればよい。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（核内受容体）のリストを示した図である。
【図２】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（脂肪酸生合成）のリストを示した図である。
【図３】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（脂肪酸輸送）のリストを示した図である。
【図４】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（脂肪酸β酸化）のリストを示した図である。
【図５】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（ケトン体生合成）のリストを示した図である。
【図６】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（中性脂肪生合成）のリストを示した図である。
【図７】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（中性脂肪分解）のリストを示した図である。
【図８】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（コレステロール生合成）のリストを示した図である。
【図９】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（リポタンパク質輸送）のリストを示した図である。
【図１０】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（グリセロール代謝）のリストを示した図である。
【図１１】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（糖代謝）のリストを示した図である。
【図１２】ラットへのポモル酸投与試験の結果、肝臓で発現の増加した脂質代謝関連遺伝子（酸化的リン酸化）のリストを示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下、本発明の実施形態を図面に基づいて説明する。
本発明は、ポモル酸を有効成分として含有する脂質代謝促進剤である。ポモル酸は下記の式（Ｉ）で示される。
【００２１】
【化１】
2019142827.tif 000002
【００２２】
ポモル酸は植物由来原料から抽出したものを使用することができる。当該植物由来原料は、カキ、リンゴ、ナシからなる群から選択される少なくとも１つの果物の果皮とするのがよい。カキ、リンゴ、ナシの品種は特に限定されるものではない。
【００２３】
カキは、例えば甘柿である富有、次郎、西村早生等が挙げられ、渋柿である平核無柿（ひらたねなしがき）、刀根早生等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
リンゴは、津軽、ふじ、ジョナゴールド、王林、世界一、北斗、シナノレッド等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
ナシは、幸水、豊水、二十世紀、ゴールド二十世紀、新高梨、新興梨、愛宕梨等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
植物由来原料からポモル酸を抽出する方法としては、植物由来原料に対して、水および水酸化物を含有する抽出液を添加する工程を有する方法を適用するとよい。前記水酸化物は水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムの少なくとも何れか一方とすればよい。例えば水酸化ナトリウムを使用する場合は水酸化ナトリウムの濃度を、例えば０．５〜１．０％とするのがよい。抽出液には含水アルコールを混入させてもよい。当該含水アルコールのアルコール量は例えば３０〜６０％とするのがよい。
【００２５】
本発明の脂質代謝促進剤に含まれるポモル酸の含有量は０．０１％（ｗ/ｗ）以上、好ましくは０．０１〜０．１％（ｗ/ｗ）とするのがよい。
【００２６】
また、本発明は、ポモル酸を有効成分として含有し、脂質代謝関連遺伝子を活性化させる脂質代謝関連遺伝子活性化剤である。
【００２７】
当該脂質代謝関連遺伝子は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（ＰＰＡＲα：peroxisome proliferator activated receptor alpha）の遺伝子である。ＰＰＡＲαは、核内受容体スーパーファミリーに属する転写調節因子であり、脂肪酸／中性脂肪代謝、コレステロール／胆汁酸代謝などの脂質代謝の恒常性維持、抗炎症作用、抗酸化ストレス作用などの生体調節機能を担っていることが多く報告されている。特に、ミトコンドリアやペルオキシソームでのβ酸化に関わる多くの酵素の発現がＰＰＡＲαによってｍＲＮＡレベルで増加し、これに伴って、β酸化が亢進することが知られている。
【００２８】
また、脂質代謝関連遺伝子は、核内受容体、脂肪酸生合成、脂肪酸輸送、脂肪酸β酸化、ケトン体生合成、中性脂肪生合成、中性脂肪分解、コレステロール生合成、リポタンパク質輸送、グリセロール代謝、糖代謝および酸化的リン酸化に関する遺伝子（図１〜１２）である。
【００２９】
核内受容体に関する遺伝子はＰＰＡＲαの他に、例えばnuclear receptor subfamily 1, group H, member 4（FXR）が挙げられる（図１）。
【００３０】
脂肪酸生合成に関する遺伝子は、例えばfatty acid desaturase 1（FADS1）、fatty acid desaturase 2（FADS2）、ELOVL fatty acid elongase 5（ELOVL5）、ELOVL fatty acid elongase 6（ELOVL6）、fatty acid synthase（FAS）およびstearoyl-Coenzyme A desaturase 1（SCD1）が挙げられる（図２）。
【００３１】
脂肪酸輸送に関する遺伝子は、例えばacyl-CoA synthetase medium-chain family member 5（ACSM5）、acyl-CoA synthetase long-chain family member 4（ACSL4）、CD36 molecule (thrombospondin receptor)（CD36）、fatty acid binding protein 1, liver（FABP1）、fatty acid binding protein 5, epidermal（FABP5）およびdiazepam binding inhibitor (GABA receptor modulator, acyl-CoA binding protein)（DBI）が挙げられる（図３）。
【００３２】
脂肪酸β酸化に関する遺伝子は、例えばcarnitine palmitoyltransferase 1a, liver（CPT1α）、2-hydroxyacyl-CoA lyase 1（HACL1）、enoyl CoA hydratase 1, peroxisomal（ECH1）およびacyl-CoA oxidase 2, branched chain（ACOX2）が挙げられる（図４）。
【００３３】
ケトン体生合成に関する遺伝子は、例えば3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase 1 (soluble)（HMGCS1）が挙げられる（図５）。
【００３４】
中性脂肪生合成に関する遺伝子は、例えばlipin 1（LPIN1）、lipin 2（LPIN2）およびglycerol-3-phosphate acyltransferase, mitochondrial（GPAM）が挙げられる（図６）。
【００３５】
中性脂肪分解に関する遺伝子は、例えばpatatin-like phospholipase domain containing 3（PNPLA3）が挙げられる（図７）。
【００３６】
コレステロール生合成に関する遺伝子は、例えば3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase（HMGCR）、insulin induced gene 1（INSIG1）、sterol-C5-desaturase（SC5D）およびmethylsterol monooxygenase 1（MSMO1）が挙げられる（図８）。
【００３７】
リポタンパク質輸送に関する遺伝子は、例えばapolipoprotein A-V（APOA5）、apolipoprotein C-II（APOC2）およびlow density lipoprotein receptor（LDLR）が挙げられる（図９）。
【００３８】
グリセロール代謝に関する遺伝子は、例えばaquaporin 9（AQP9）、aldo-keto reductase family 1, member B7（AKR1B7）、aldo-keto reductase family 1, member B10 (aldose reductase)（AKR1B10）およびtriokinase and FMN cyclase（TKFC）が挙げられる（図１０）。
【００３９】
糖代謝に関する遺伝子は、例えばpyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 1（PDK1）、glucose-6-phosphatase, catalytic subunit（G6PC）およびpyruvate kinase, liver and RBC（PKLR）が挙げられる（図１１）。
【００４０】
酸化的リン酸化に関する遺伝子は、例えばcytochrome b（CYTB）、ubiquinol-cytochrome c reductase binding protein（QCR7）、ubiquinol-cytochrome c reductase binding protein, pseudogene 1 RGD:1585163（QCR7）、NADH dehydrogenase subunit 1（ND1）、NADH dehydrogenase subunit 3（ND3）、NADH dehydrogenase subunit 4（ND4）およびcytochrome c oxidase subunit 1（COX1）が挙げられる（図１２）。
【００４１】
本発明の脂質代謝促進剤および脂質代謝関連遺伝子活性化剤は、ポモル酸の含有量が０．０１％（ｗ/ｗ）以上、好ましくは０．０１〜０．１％（ｗ/ｗ）となるように飲食品等に添加すればよい。
【００４２】
このようにポモル酸を有効成分として含有する脂質代謝促進剤は、脂質代謝を促進することで脂肪を減らす効果が期待できる。また、ポモル酸を有効成分として含有する脂質代謝関連遺伝子活性化剤は、核内受容体、脂肪酸生合成、脂肪酸輸送、脂肪酸β酸化、ケトン体生合成、中性脂肪生合成、中性脂肪分解、コレステロール生合成、リポタンパク質輸送、グリセロール代謝、糖代謝および酸化的リン酸化に関する遺伝子の発現を活性化させることができるため、脂質の分解によるエネルギー（ＡＴＰ）の生産を活発化させることができ、脂質代謝を促進することで脂肪を減らす効果が期待できる。
【実施例】
【００４３】
〔実施例１〕
カキやリンゴの果皮に多く含まれているポモル酸の摂取効果を解明するために、０．０１％ポモル酸を添加した飼料をラットに１０週間自由摂取させた。その後、肝臓を摘出し、ＤＮＡマイクロアレイを用いて網羅的遺伝子発現解析を実施した。
【００４４】
ポモル酸は、刀根早生柿あるいは平核無柿の凍結乾燥果皮１gに対して抽出液１０ｍＬを加えて２５℃、３時間の条件で振とう抽出後、得られた抽出物からＣ１８カラムを用いたカラムクロマトグラフィーによりポモル酸画分を分離し、濃縮・乾固して得られた。抽出液には、含水エタノール５０％、および、水酸化ナトリウム０．５％（ｗ/ｖ）を含有するものを使用し、カラムクロマトグラフィーの移動相には８８％メタノールを使用した。
【００４５】
ラットへのポモル酸投与試験は以下のようにして行った。
５週齢の雄Ｓｌｃ：Ｗｉｓｔａｒラット１４匹に固形餌（ＭＦ飼料，オリエンタル酵母工業株式会社製）を５日間、精製粉末飼料（ＡＩＮ−９３Ｇ、オリエンタル酵母工業株式会社製）２日間与えて環境に馴化させた後、平均体重が同じになるように、高脂肪、高フルクトース、高コレステロール（ＨＦＣ、Ｄ１２０４２２０１Ｎ、リサーチダイエット社製）食を与えた群と、０．０１％（ｗ／ｗ）となるようにポモル酸を添加したＨＦＣ食を与えた群の２群に分け、１０週間試験した。
【００４６】
飼料と水は自由摂取にて与えた。体重と摂餌量の測定、水の交換は２日に一度行い、ケージと床敷きの交換は１週間に一度実施した。ＨＦＣ飼料の組成は表１に示した。ポモル酸（柿果皮由来純度９５％以上）はこの飼料１ｋｇあたり０．１ｇとなるように添加した。また、１日平均摂餌量を表２に示した。
【００４７】
【表１】
2019142827.tif 000003
【００４８】
【表２】
2019142827.tif 000004
【００４９】
明暗サイクルは１２時間（ＯＮ／１１：００〜２３：００、ＯＦＦ／２３：００〜１１：００）、室温は２２±３℃、湿度５０±１０％となるように管理した。投与試験最終日には２時間絶食（１１：００〜）してから、３種混合麻酔（塩酸メデトミジン０．０１５ｍｇ／ｍＬ、酒石酸ブトルファノール０．２５ｍｇ／ｍＬ、ミダゾラム０．２ｍｇ／ｍＬとなるように生理食塩水で希釈）を体重１ｋｇあたり１０ｍＬ腹腔内に投与し、麻酔下で大腿部動脈を切断して放血した。その後、肝臓を摘出し、ＲＮＡｌａｔｅｒで処理した。
【００５０】
ｔｏｔａｌＲＮＡの抽出は、以下のようにして行った。
即ち、ＲＮＡｌａｔｅｒ処理した肝臓にＩＳＯＧＥＮ（株式会社ニッポンジーン製）を加えて氷上でポリトロンホモジナイザーによりホモジナイズ後、ＩＳＯＧＥＮの実験マニュアルに従ってｔｏｔａｌＲＮＡの抽出を行った。操作はクロロホルムを加えて激しく攪拌して４℃で５分間静置後、４℃、１２０００×ｇで１５分間遠心した。水層を回収して等量の２−プロパノールを添加後、軽く転倒混和して４℃、１２０００×ｇで１０分間遠心した。上清を捨て沈殿物に７０％エタノールを加えて４℃、７５００×ｇで５分遠心した。上清を捨て、蓋を開けて１０分間乾燥し、ＤＥＰＣ処理水を添加して沈殿物を溶解した。抽出したｔｏｔａｌＲＮＡはＲＮｅａｓｙ  ｋｉｔ（キアゲン社製）を用いてカラム精製し、２６０ｎｍの吸光度から濃度を算出した。
【００５１】
ＤＮＡマイクロアレイ実験とデータ解析は以下のようにして行った。
即ち、ｔｏｔａｌＲＮＡを１００ｎｇ／５μＬとなるように調製し、Gene Chip WT PLUS Reagent Kit（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）を用いてマニュアルに従い実施した。ｃＤＮＡ合成後、それを鋳型にｃＲＮＡを合成、そこからさらにｄＵＴＰを含むｃＤＮＡを合成した。ウラシルＤＮＡグリコシラーゼ（ＵＤＧ）処理により、フラグメント化後、ビオチンラベル化したｃＤＮＡをClariomTM S rat array（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）にハイブリダイゼーションした。Ａｒｒａｙは洗浄、染色を行った後、蛍光シグナルを測定した。生データはフリー統計ソフト「Ｒ」を使ってｑＦＡＲＭＳ法により正規化し、各遺伝子の２群間比較にはrankproduct法を用いてＦＤＲ（False Discovery Rate）＜０．１となる遺伝子を抽出した。ＦＤＲは、遺伝子発現の大きさが、投与群＞非投与群の場合と、投与群＜非投与群に対して存在しており、その値が小さい方（差がある）をみて増加したか減少したかを判断している。発現の増加した遺伝子のリストを図１〜１２に示した。
【００５２】
図１〜１２には、ＦＤＲの他にＬｏｇ２値（投与群の発現量（強度）と対照群の発現量の比を底を２とした対数で示した値）を記載している。数値が負であれば発現が減少している（２群間の発現量の比が１より小さい）ことを示すが、図１〜１２記載のＬｏｇ２値はすべて正の値であるため発現が増加している（２群間の発現量の比が１より大きい）ことを示している。
【００５３】
この結果、ラットへのポモル酸投与により、脂質代謝関連遺伝子の発現を活性化させることができるものと認められた。発現が活性化した脂質代謝関連遺伝子は、核内受容体、脂肪酸生合成、脂肪酸輸送、脂肪酸β酸化、ケトン体生合成、中性脂肪生合成、中性脂肪分解、コレステロール生合成、リポタンパク質輸送、グリセロール代謝、糖代謝および酸化的リン酸化に関する遺伝子であった。
【００５４】
遺伝子発現の結果より、中性脂肪の生合成と分解、脂肪酸の生合成、脂肪酸の輸送、脂肪酸の分解、エネルギーとなるＡＴＰを合成する酸化的リン酸化等が活性化しており、脂質の分解によるエネルギー（ＡＴＰ）の生産が活発になっていることが判明した。このようにラットへポモル酸を投与することにより、脂質代謝を促進することで脂肪を減らす効果があると認められた。
【００５５】
尚、本実施例は、カキ由来のポモル酸を使用して実験を行ったが、リンゴおよびナシ由来のポモル酸を使用しても同様の結果が得られる（結果は示さない）。
【００５６】
〔実施例２〕
マウスへのポモル酸投与試験を行った。
雄５週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスに固形餌（ＭＦ飼料，オリエンタル酵母工業株式会社製）を２日間、低脂肪粉末飼料（Ｄ１２４５０ＨＮＭ、リサーチダイエット社製）を５日間与えて馴化後、低脂肪食群、高脂肪食群（Ｄ１２４５１ＮＭ、リサーチダイエット社製）、０．０１％ポモル酸添加高脂肪食群、０．１％ポモル酸添加高脂肪食群の平均体重が同じになるように４群に分け、４週間試験した。個別飼育で飼料と水は自由摂取にて与えた。高脂肪食および高脂肪食飼料の組成は表３に示した。また、１日平均摂餌量を表４に示した。
【００５７】
【表３】
2019142827.tif 000005
【００５８】
【表４】
2019142827.tif 000006
【００５９】
試験終了時にはイソフルラン吸入麻酔下で精巣上体脂肪組織を摘出し、ホルマリン固定後、パラフィン包埋して、切片を作成し、脂肪細胞の断面積を計測した。各群の脂肪細胞の平均断面積値を表５に示した。
【００６０】
【表５】
2019142827.tif 000007
【００６１】
この結果、ポモル酸（０．０１〜０．１％）を４週間投与したマウスの精巣周囲脂肪組織の細胞の脂肪滴サイズは、ポモル酸を投与していない高脂肪食群よりも小さくなったことが判明した。これは、マウスへポモル酸を投与することにより、脂質分解を促進し、脂肪量を減らしたためと考えられた。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明は、脂質代謝を促進させることができる脂質代謝促進剤、および、脂質代謝に関連する遺伝子の発現を促進することができる脂質代謝関連遺伝子活性化剤に利用できる。
【図１】
2019142827.tif 000008
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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