(57)【要約】      （修正有）【課題】植物または作物の有害生物である植物病原性真菌に対して、高い親和性および効力を有するポリペプチドの提供。【解決手段】植物病原体のスフィンゴ脂質、例えばグルコシルセラミドに特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨもしくはＶＨ）またはその機能的断片を含むポリペプチド。植物病原体としてはアルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）、コレトトリクム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ジプロジア属（Ｄｉｐｌｏｄｉａ）、エリシフェ属（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、フサリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、レプトスファエリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）などがあげられる。【選択図】図２
2019014715.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を含む農薬組成物。
【請求項２】
抗体の重鎖可変ドメインまたはその機能的断片が、重鎖抗体の重鎖可変ドメインまたはその機能的断片である、請求項１に記載の農薬組成物。
【請求項３】
スフィンゴ脂質がグルコシルセラミドである、請求項１または２のいずれか一項に記載の農薬組成物。
【請求項４】
植物病原体が植物病原性真菌である、請求項１から３のいずれか一項に記載の農薬組成物。
【請求項５】
植物病原性真菌の属が、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）、コレトトリクム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ジプロジア属（Ｄｉｐｌｏｄｉａ）、エリシフェ属（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、フサリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、レプトスファエリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）、ゴウマノマイセス属（Ｇａｅｕｍａｎｏｍｙｃｅｓ）、ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、マクロホミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）、ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）、ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、ホマ属（Ｐｈｏｍａ）、フィマトトリクム属（Ｐｈｙｍａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、フィトフトラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、プラスモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）、ポドスファエラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）、プッシニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）、ピレノホラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）、ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）、ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）、スセロチウム属（Ｓｃｅｒｏｔｉｕｍ）、スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）、セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）、チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）、ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）、ベンツリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）、ベルチシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）、マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）、ブルメリア属（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）、ミコスファエレラ属（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）、ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）、メラムプソラ属（Ｍｅｌａｍｐｓｏｒａ）、ファコスポラ属（Ｐｈａｋｏｓｐｏｒａ）、モニリニア属（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）およびアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を含む群から選択される、請求項４に記載の農薬組成物。
【請求項６】
少なくとも１つの重鎖可変ドメインが、植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から植物または植物の一部を保護または処置するのに有効な量で存在する、請求項１から５のいずれか一項に記載の農薬組成物。
【請求項７】
農薬組成物中の少なくとも１つの重鎖可変ドメインの濃度が０．０００１重量％から５０重量％の範囲である、請求項１から６のいずれか一項に記載の農薬組成物。
【請求項８】
農薬的に適切な担体および／または１つ以上の適切なアジュバントをさらに含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の農薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１つのＶＨＨが、
配列番号８５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１６９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９０を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１００を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１０を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２００を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３００を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２２を有するＣＤＲ２領域およびアミノ酸配列ＮＲＹを有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３５を有するＣＤＲ３領域
を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の農薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つのＶＨＨが、配列番号１から８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の農薬組成物。
【請求項１１】
植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から植物または植物の一部を保護または処置するための方法であって、植物病原体による感染または生物学的相互作用に対して植物または植物の一部を保護または処置するのに有効な条件下で、請求項１から１０のいずれか一項に記載の農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む方法。
【請求項１２】
農薬組成物が、噴霧（ｓｐｒａｙｉｎｇ）、散布、発泡、噴霧（ｆｏｇｇｉｎｇ）、ハイドロカルチャーにおける培養、水耕栽培における培養、塗布、浸漬（ｓｕｂｍｅｒｇｉｎｇ）および／または被覆（ｅｎｃｒｕｓｔｉｎｇ）によって、植物または植物の一部に直接的または間接的に施用される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から収穫した植物または収穫した植物の一部を保護または処置するための収穫後の処置方法であって、植物病原体による感染または生物学的相互作用に対して収穫した植物または収穫した植物の一部を保護または処置するのに有効な条件下で、請求項１から１０のいずれか一項に記載の農薬組成物を収穫した植物または収穫した植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む方法。
【請求項１４】
抗有害生物剤としての、請求項１から１０のいずれか一項に記載の農薬組成物の使用。
【請求項１５】
植物病原体の増殖を阻害または死滅させるための方法であって、請求項１から１０のいずれか一項に記載の農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物の有害生物の防除の実施に関する。より具体的には、本発明は、昆虫、真菌、線虫、細菌などの作物の有害生物に対抗するために有用な特定の長さと濃度を有するポリペプチド組成物を含む農薬組成物を提供する。
【背景技術】
【０００２】
作物保護は、効果的な農業に必要とされ、農薬の使用に大きく依存し、農薬は、作物に農薬を噴霧し、作物への散水中に施用しまたは土壌に農薬を組み込むことによって作物に施用される。農薬は、多くの場合、有機化学分子であり、作物への反復適用は、散布ドリフト、土壌への持続性または表面もしくは地下水への洗い流しに起因して、農業作業者と環境の両方に毒性の脅威をもたらす。ヒトおよび環境に対する毒性が低いが、同時に植物の有害生物の効果的な防除を提供する代替的な化合物を使用できることが有利である。
【０００３】
ある種の植物の有害生物標的に対して特異性を有するタンパク質性殺虫剤は、環境において短命であり、毒性の的外れ効果が少ないことが期待されるため、この点で非常に有利であり得る。しかしながら、ほんの僅かのタンパク質性またはペプチド性殺虫剤が知られている。いくつかの例としては、Ｂｔ毒素、レクチン、ディフェンシン、ファバチン、タキプレシン、マガイニン、ハルピン（ＷＯ２０１００１９４４２を参照）、エンドウアルブミン１サブユニットｂ（ＰＡ１ｂ）が挙げられる。しかしながら、これらのタンパク質性殺虫剤は、いくつかのジスルフィド架橋によって安定化された、コンパクトな構造を有する小ペプチドである、または結晶形態を生じるより大きなタンパク質（＞３００個のアミノ酸）（クリスタル毒素（ｃｒｙ  ｔｏｘｉｎ））である。実際に、農業の分野において、生物学的製剤、具体的にはタンパク質は、一般的に、非常に安定性が小さいため、農薬製剤において、特に該分野における適用に対して、それらの殺虫機能を維持することができないため、殺虫剤を開発するための構造に挑んでいる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１０／０１９４４２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
（発明の要旨）
本発明者らは、植物または作物の有害生物の標的、具体的には植物の病原性有害生物、例えば、限定されないが、植物の病原性真菌に対して、驚くほど高い特異性、親和性および効力を有するポリペプチドの開発に成功した。さらに、これらのポリペプチドは、農薬組成物（本明細書においてさらに定義される。）においてそれらの完全性、安定性および活性を維持し、有効な有害生物または病原体の防除は、驚くべきことに、本出願において開示されているポリペプチドを含む農薬組成物を作物に適用することによって達成され得ることが示される。
【０００６】
本明細書に開示されているポリペプチドの有効性および効力は、低い処置投与量および／または同じ用量でより効果的な処置のいずれかについての可能性を示唆する。これは、望ましくない副作用の減少と毒性の低減を意味し得る。さらに、これは、１ヘクタールあたり、本明細書に開示されているポリペプチドまたは農薬組成物のより低い量の適用を可能にする。より具体的には、本発明者らは、植物または植物の１つ以上の部分に直接的または間接的に適用される場合、本明細書において想定されるポリペプチドを用いた、植物病原体の分子構造の標的化が、その病原体を効率的に防除し得ることを見出した。特に、本発明者らは、植物病原体による感染（発症）から、または植物病原体との任意の他の生物学的相互作用から植物を防止し、保護し、処置しまたは治癒することができるポリペプチドまたはアミノ酸配列を開発した。したがって、本発明は、初めて、ポリペプチドまたはアミノ酸配列などの生物学的分子が、例えば植物病原体感染を通じて、いずれかの方法で損傷されることから、または植物と植物病原体の生物学的相互作用を被ることから効果的に保護または処置するために使用することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
第一の態様において、本発明は、植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨもしくはＶＨ）またはその機能的断片を含む農薬組成物を提供する。
【０００８】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、天然では軽鎖およびその機能的断片を欠損している重鎖抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨ）を含み、例えば、限定されないが、ラクダ重鎖抗体の重鎖可変ドメイン（ラクダＶＨＨ）またはその機能的断片が挙げられる。
【０００９】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、従来の４本鎖抗体の少なくとも１つのラクダ重鎖可変ドメイン（ラクダＶＨ）またはその機能的断片を含む。
【００１０】
ある種の特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、哺乳動物由来、特にヒト由来の天然に存在するＶＨドメインのアミノ酸配列などの天然に存在するＶＨドメインのアミノ酸と全く同一である（すなわち、１００％の配列同一性の程度である。）アミノ酸配列を有しない、抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を含む。
【００１１】
さらなる特定の実施形態において、本出願において開示されている農薬組成物は、植物病原体のスフィンゴ脂質、例えば、限定されないが、グルコシルセラミドに特異的に結合する、抗体の重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を少なくとも含む。
【００１２】
ある種の特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、植物病原性真菌に特異的に結合する抗体の重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を少なくとも含み、例えば、限定されないが、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）、コレトトリクム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ジプロジア属（Ｄｉｐｌｏｄｉａ）、エリシフェ属（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、フサリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、レプトスファエリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）、ゴウマノマイセス属（Ｇａｅｕｍａｎｏｍｙｃｅｓ）、ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、マクロホミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）、ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）、ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、ホマ属（Ｐｈｏｍａ）、フィマトトリクム属（Ｐｈｙｍａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、フィトフトラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、プラスモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）、ポドスファエラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）、プッシニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）、ピレノホラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）、ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）、ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）、スセロチウム属（Ｓｃｅｒｏｔｉｕｍ）、スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）、セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）、チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）、ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）、ベンツリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）、ベルチシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）、マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）、ブルメリア属（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）、ミコスファエレラ属（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）、ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）、メラムプソラ属（Ｍｅｌａｍｐｓｏｒａ）、ファコスポラ属（Ｐｈａｋｏｓｐｏｒａ）、モニリニア属（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）およびアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を含む群から選択される属の植物病原性真菌が挙げられる。
【００１３】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、植物病原体に特異的に結合する抗体の重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を少なくとも含み、該有害生物は、穀物、モロコシ、イネ、テンサイ、飼料用ビート、フルーツ、ナッツ、オオバコ科またはブドウの木、マメ科作物、油料作物、ウリ科植物、繊維植物、燃料作物、野菜、観賞植物、灌木、広葉樹、常緑樹、草、コーヒー、茶、タバコ、ホップ、コショウ、ゴムおよびラテックス植物を含む群から選択される植物に対する植物病原体である。
【００１４】
特定の具体的な実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物中の抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインまたはその機能的断片は、植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から植物または植物の一部を保護または処置するのに有効な量で存在し、例えば、限定されないが、農薬組成物中の少なくとも１つの重鎖可変ドメインの濃度は、０．０００１重量％から５０重量％の範囲である。
【００１５】
さらに特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物中の抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインまたはその機能的断片は、水溶液に、場合により限定されないが、農薬的に適切な担体および／または１つ以上の適切なアジュバントとともに製剤化される。
【００１６】
なおさらなる特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物中の抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインまたはその機能的断片は、以下：
配列番号８５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１６９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５３を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号８６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５４を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号８７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５５を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号８８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５６を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号８９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５７を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号９０を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５８を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号９１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５９を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号９２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６０を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号９３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６１を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号９４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６２を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号９５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６３を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号９６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６４を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号９７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６５を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号９８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６６を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号９９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６７を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１００を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６８を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１０１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６９を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１０２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７０を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１０３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７１を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１０４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７２を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１０５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７３を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１０６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７４を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１０７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７５を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１０８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７６を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１０９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７７を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１１０を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７８を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１１１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７９を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１１２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８０を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１１３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８１を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１１４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８２を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１１５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８３を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１１６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２００を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８４を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１１７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８５を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１１８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８６を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１１９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８７を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１２０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８８を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１２１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８９を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１２２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９０を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１２３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９１を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１２４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９２を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１２５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９３を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１２６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９４を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１２７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９５を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１２８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９６を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１２９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９７を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１３０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９８を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１３１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９９を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１３２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３００を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１３３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０１を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１３４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０２を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１３５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０３を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１３６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０４を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１３７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０５を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１３８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２２を有するＣＤＲ２領域およびアミノ酸配列ＮＲＹを有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１３９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０６を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１４０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０７を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１４１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０８を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１４２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０９を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１４３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１０を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１４４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１１を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１４５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１２を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１４６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１３を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１４７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１４を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１４８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１５を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１４９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１６を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１５０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１７を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１５１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１８を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１５２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１９を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１５３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２０を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１５４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２１を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１５５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２２を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１５６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２３を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１５７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２４を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１５８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２５を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１５９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２６を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１６０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２７を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１６１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２８を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１６２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２９を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１６３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３０を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１６４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３１を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１６５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３２を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１６６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３３を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１６７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３４を有するＣＤＲ３領域、または
配列番号１６８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３５を有するＣＤＲ３領域
を少なくとも含む。
【００１７】
さらなる実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物中の抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインまたはその機能的断片は、配列番号１から８４のいずれか１つから選択される配列を有するアミノ酸配列を少なくとも含む。
【００１８】
さらなる態様において、本発明は、植物の病原体による感染または他の生物学的相互作用から植物または植物の一部を保護または処置するための方法であって、植物病原体による感染または生物学的相互作用に対して植物または植物の一部を保護または処置するのに有効な条件下で、本明細書に開示されている農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む方法を提供する。
【００１９】
特定の実施形態において、これらの方法は、１ヘクタールあたり農薬組成物の５０ｇより高い施用量、例えば、限定されないが、１ヘクタールあたり農薬組成物の７５ｇより高い施用量、例えば、１ヘクタールあたり農薬組成物の１００ｇより高い適用量、または具体的には１ヘクタールあたり農薬組成物の２００ｇより高い施用量で、本明細書に開示されている農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用することを含む。
【００２０】
特定の実施形態において、これらの方法は、１ヘクタールあたり農薬組成物の５０ｇから１００ｇの間の施用量、例えば、限定されないが、１ヘクタールあたり農薬組成物の５０ｇから２００ｇの間の施用量、具体的には、１ヘクタールあたり農薬組成物の７５ｇから１７５ｇの施用量、例えば、１ヘクタールあたり７５ｇから１５０ｇの間の農薬組成物または１ヘクタールあたり７５ｇから１２５ｇの間の農薬組成物の施用量で、本明細書に開示されている農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用することを含む。
【００２１】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、場合により収穫後に、噴霧すること（ｓｐｒａｙｉｎｇ）、粉末にすること、泡状にすること、噴霧すること（ｆｏｇｇｉｎｇ）、ハイドロカルチャーにおいて培養すること、水耕栽培において培養すること、コーティングすること、浸漬することおよび／または被覆すること（ｅｎｃｒｕｓｔｉｎｇ）によって、植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用される。
【００２２】
なおさらなる態様において、本発明は、植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から収穫した植物または収穫した植物の一部を保護または処置するための収穫後の処置方法であって、植物病原体による感染または生物学的相互作用に対して収穫した植物または収穫した植物の一部を保護または処置するのに有効な条件下で、本明細書に開示されている農薬組成物を収穫した植物または収穫した植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む方法を提供する。
【００２３】
なおさらなる態様において、本発明は、抗有害生物剤として、本明細書に開示されている農薬組成物の使用を提供する。具体的な実施形態において、抗有害生物剤は、制生剤、静真菌剤、殺虫剤および／または殺真菌剤である。
【００２４】
なおさらなる態様において、本発明は、植物病原体の増殖を阻害するための方法または植物病原体を死滅させるための方法であって、本明細書に開示されている農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む方法を提供する。
【００２５】
これらの方法の特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、場合により収穫後に、噴霧すること（ｓｐｒａｙｉｎｇ）、粉末にすること、泡状にすること、噴霧すること（ｆｏｇｇｉｎｇ）、ハイドロカルチャーにおいて培養すること、水耕栽培において培養すること、コーティングすること、浸漬することおよび／または被覆すること（ｅｎｃｒｕｓｔｉｎｇ）によって、植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用される。
【００２６】
なお別の態様において、本発明は、本明細書に開示されている農薬組成物を生成するための方法であって、
−植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨもしくはＶＨ）またはその機能的断片を入手するステップ、および
−農薬組成物に重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を製剤化するステップ
を少なくとも含む方法を提供する。
【００２７】
これらの方法の特定の実施形態において、植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨもしくはＶＨ）またはその機能的断片を入手するステップは
（ａ）植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の重鎖可変ドメインまたはその機能的断片をコードするヌクレオチド配列を発現するステップ、および場合により
（ｂ）可変ドメインもしくはその機能的断片を単離するおよび／または精製するステップ
を含む。
【００２８】
これらの方法の特定の実施形態において、植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨもしくはＶＨ）またはその機能的断片を入手するステップは
ａ）ＶＨＨ配列もしくはＶＨ配列またはそれらの機能的断片の配列のセット、コレクションまたはライブラリーを用意するステップ；
ｂ）植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合するおよび／またはそれに対して親和性を有する配列について、ＶＨＨ配列もしくはＶＨ配列またはそれらの機能的断片の配列のセット、コレクションまたはライブラリーをスクリーニングするステップ、および場合により
ｃ）植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合するおよび／またはそれに対して親和性を有するＶＨＨ配列もしくはＶＨ配列またはそれらの機能的断片の配列を単離するステップ
を含む。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明は、特定の実施形態を参照して説明されるが、本発明はそれに限定されない。
【００３０】
本明細書に開示されているポリペプチド、組成物および方法の記述（特徴）ならびに実施形態は以下に記載される。そのように定義される発明によって開示される記述および実施形態のそれぞれは、明確に反対の指示がない限り、他の記述および／または実施形態と組み合わせられてもよい。具体的には、好ましいまたは有利であるとして指示される任意の特徴は、好ましいまたは有利であるとして指示される任意の他の特徴または複数の特徴と組み合わせられてもよい。
【００３１】
本出願において開示されている番号が付された記述は、以下の通りである：
１．活性物質として、８０から２００個のアミノ酸の少なくとも１つのポリペプチドを含む、植物の有害生物に対抗するための農薬組成物。
２．植物の有害生物に対抗するための農薬組成物であって、活性物質として、８０から２００個のアミノ酸の少なくとも１つのポリペプチドを含み、該ポリペプチドが、農薬組成物の全重量の０．０１から５０％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する農薬組成物。
３．特定の植物の有害生物標的に対する親和性選択によって得られる、記述１または２に記載の農薬組成物。
４．ポリペプチドが、１０−６Ｍを下回る解離定数で標的に対する親和性を有する、記述３に記載の農薬組成物。
５．ポリペプチドが３つのＣＤＲと４つのＦＲを含む、記述１から４のいずれかに記載の農薬組成物。
６．ポリペプチドがラクダ抗体由来である、記述１から５のいずれかに記載の農薬組成物。
７．ポリペプチドがＶＨＨである、記述１から６のいずれかに記載の農薬組成物。
８．植物の有害生物が真菌病原体である、記述１から７のいずれかに記載の農薬組成物。
９．１ヘクタールあたり、農薬組成物に含まれるポリペプチドの５０ｇより高い施用量で作物に記述１から８のいずれかに記載の組成物を施用することを含む、植物の有害生物に対抗するための方法。
１０．少なくとも１つの慣例の農薬助剤とともに、殺虫作用を有する８０から２００個のアミノ酸のポリペプチドを製剤化することを含む、記述１から８のいずれかに記載の農薬組成物を生成するための方法。
１１．約０．００００１から１μＭの最小阻害濃度で作物有害生物の増殖および／または活性を阻害することができる、特定の植物の有害生物標的に対する親和性選択によって得られる、８０から２００個のアミノ酸のポリペプチド。
１２．記述１１に記載のポリペプチドをコードする核酸配列。
１３．植物発現性プロモーター、記述１２に記載の核酸配列および末端配列を含むキメラ遺伝子。
１４．記述１３のキメラ遺伝子を含む組換えベクター。
１５．記述１４に定義されるキメラ遺伝子を含む植物。
１６．植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨもしくはＶＨ）またはその機能的断片を含む農薬組成物。
１７．植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨもしくはＶＨ）またはその機能的断片を含む、記述１から８のいずれかに記載の農薬組成物。
１８．植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する重鎖抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨ）またはその機能的断片を含む記述１から８および１７のいずれかに記載の農薬組成物。
１９．植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する、重鎖抗体の少なくとも１つのラクダ重鎖可変ドメイン（ラクダＶＨＨ）またはその機能的断片を含む、記述１から８、１７および１８のいずれかに記載の農薬組成物。
２０．植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する、従来の４本鎖抗体の少なくとも１つのラクダ重鎖可変ドメイン（ラクダＶＨ）またはその機能的断片を含む、記述１から８および１７のいずれかに記載の農薬組成物。
２１．スフィンゴ脂質がセラミドである、記述１から８および１７から２０のいずれかに記載の農薬組成物。
２２．スフィンゴ脂質がグルコシルセラミドである、記述１から８および１７から１８のいずれかに記載の農薬組成物。
２３．植物病原体が植物病原性真菌である、記述１から８および１７から２２のいずれかに記載の農薬組成物。
２４．植物病原性真菌の属が、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）、コレトトリクム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ジプロジア属（Ｄｉｐｌｏｄｉａ）、エリシフェ属（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、フサリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、レプトスファエリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）、ゴウマノマイセス属（Ｇａｅｕｍａｎｏｍｙｃｅｓ）、ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、マクロホミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）、ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）、ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、ホマ属（Ｐｈｏｍａ）、フィマトトリクム属（Ｐｈｙｍａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、フィトフトラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、プラスモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）、ポドスファエラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）、プッシニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）、ピレノホラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）、ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）、ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）、スセロチウム属（Ｓｃｅｒｏｔｉｕｍ）、スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）、セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）、チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）、ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）、ベンツリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）、ベルチシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）、マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）、ブルメリア属（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）、ミコスファエレラ属（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）、ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）、メラムプソラ属（Ｍｅｌａｍｐｓｏｒａ）、ファコスポラ属（Ｐｈａｋｏｓｐｏｒａ）、モニリニア属（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）およびアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を含む群から選択される、記述１から８および１７から２３のいずれかに記載の農薬組成物。
２５．植物病原体が、穀物、モロコシ、イネ、テンサイ、飼料用ビート、フルーツ、ナッツ、オオバコ科またはブドウの木、マメ科作物、油料作物、ウリ科植物、繊維植物、燃料作物、野菜、観賞植物、灌木、広葉樹、常緑樹、草、コーヒー、茶、タバコ、ホップ、コショウ、ゴムおよびラテックス植物を含む群から選択される植物に対する植物病原体である、記述１から８および１７から２４のいずれかに記載の農薬組成物。
２６．少なくとも１つの重鎖可変ドメインが、植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から植物または植物の一部を保護するまたは処置するのに有効な量で存在する、記述１から８および１７から２５のいずれかに記載の農薬組成物。
２７．農薬組成物中の少なくとも１つの重鎖可変ドメインの濃度が０．０００１重量％から５０重量％の範囲である、記述１から８および１７から２６のいずれかに記載の農薬組成物。
２８．少なくとも１つの重鎖可変ドメインが水溶液中に製剤化される、記述１から８および１７から２７のいずれかに記載の農薬組成物。
２９．農薬的に適切な担体および／または１つ以上の適切なアジュバントをさらに含む、記述１から８および１７から２８のいずれかに記載の農薬組成物。
３０．抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインが、
配列番号８５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１６９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９０を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１００を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１０を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２００を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３００を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２２を有するＣＤＲ２領域およびアミノ酸配列ＮＲＹを有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３５を有するＣＤＲ３領域
を少なくとも含み、記述１から８および１７から２９のいずれかに記載の農薬組成物。
３１．少なくとも１つの重鎖可変ドメインが、配列番号１から８４を含む群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、記述１から８および１７から３０のいずれかに記載の農薬組成物。
３２．植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から植物または植物の一部を保護または処置するための方法であって、該方法は、植物病原体による感染または生物学的相互作用に対して植物または植物の一部を保護または処置するのに有効な条件下で、記述１から８および１７から３１のいずれかに記載の農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む方法。
３３．植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から植物または植物の一部を保護または処置するための記述９に記載の方法であって、該方法は、植物病原体による感染または生物学的相互作用に対して植物または植物の一部を保護または処置するのに有効な条件下で、記述１から８および１７から３１のいずれかに記載の農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む方法。
３４．１ヘクタールあたり農薬組成物の５０ｇより高い敵用量で、記述１から８および１７から３１のいずれか１つに記載の農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用することを含む、記述９、３２または３３のいずれかに記載の方法。
３５．農薬組成物が、噴霧すること（ｓｐｒａｙｉｎｇ）、粉末にすること、泡状にすること、噴霧すること（ｆｏｇｇｉｎｇ）、ハイドロカルチャーにおいて培養すること、水耕栽培において培養すること、コーティングすること、浸漬することおよび／または被覆すること（ｅｎｃｒｕｓｔｉｎｇ）によって、植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用される、記述９または３２から３４のいずれかに記載の方法。
３６．農薬組成物が、場合により収穫後に、植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用される、記述９または３２から３５のいずれかに記載の方法。
３７．植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から収穫した植物または収穫した植物の一部を保護または処置するための収穫後の処置方法であって、該方法は、植物病原体による感染または生物学的相互作用に対して収穫した植物または収穫した植物の一部を保護または処置するのに有効な条件下で、記述１から８および１７から３１のいずれかに記載の農薬組成物を収穫した植物または収穫した植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む方法。
３８．抗有害生物剤としての記述１から８および１７から３１のいずれかに記載の農薬組成物の使用。
３９．抗有害生物剤が制生剤である、記述３８に記載の使用。
４０．抗有害生物剤が静真菌剤である、記述３８または３９に記載の使用。
４１．抗有害生物剤が殺虫剤である、記述３８に記載の使用。
４２．抗有害生物剤が殺真菌剤である、記述３８または４１に記載の使用。
４３．記述１から８および１７から３１のいずれか１つに記載の農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む、植物病原体の増殖を阻害するための方法。
４４．記述１から８および１７から３１のいずれか１つに記載の農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む、植物病原体を死滅させるための方法。
４５．農薬組成物が、噴霧すること（ｓｐｒａｙｉｎｇ）し、粉末にすること、泡状にすること、噴霧すること（ｆｏｇｇｉｎｇ）、ハイドロカルチャーにおいて培養すること、水耕栽培において培養すること、コーティングすること、浸漬することおよび／または被覆すること（ｅｎｃｒｕｓｔｉｎｇ）によって、植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用される、記述４３または４４に記載の方法。
４６．農薬組成物が、場合により収穫後に、植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用される、記述４３から４５のいずれか１つに記載の方法。
４７．記述１から８および１７から３１のいずれか１つに記載の農薬組成物を生成するための方法であって、該方法は、
−植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨもしくはＶＨ）またはその機能的断片を入手するステップ、および
−記述１から８および１７から３１のいずれか１つに記載の農薬組成物に重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を製剤化するステップ
を少なくとも含む方法。
４８．記述１から８および１７から３１のいずれか１つに記載の農薬組成物を生成するための記述１０に記載の方法であって、該方法は、
−植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨもしくはＶＨ）またはその機能的断片を入手するステップ、および
−記述１から８および１７から３１のいずれか１つに記載の農薬組成物に重鎖可変ドメインまたはその機能的断を製剤化するステップ
を少なくとも含む方法。
４９．植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を入手するステップが
（ａ）植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨもしくはＶＨ）またはその機能的断片をコードするヌクレオチド配列を発現するステップ、および場合により
（ｂ）重鎖ドメインもしくはその機能的断片を単離するおよび／または精製するステップ
を含む、記述１０、４７または４８に記載の方法。
５０．植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を入手するステップが
ａ）重鎖可変ドメイン配列もしくはその機能的断片の配列のセット、コレクションまたはライブラリーを用意するステップ；
ｂ）植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合しおよび／またはそれに対して親和性を有する配列について、重鎖可変ドメイン配列もしくはその機能的断片のセット、コレクションまたはライブラリーをスクリーニングするステップ、および場合により
ｃ）植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合するおよび／またはそれに対して親和性を有する重鎖可変ドメイン配列またはその機能的断片の配列を単離するステップ
を含む、記述１０、４７または４８に記載の方法。
【００３２】
［定義］
本発明は、特定の実施形態を参照して説明されるが、本発明は、これらに限定されず、特許請求の範囲によってのみ限定される。特許請求の範囲におけるいずれの引用符号も、範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【００３３】
用語「含む」が本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、この用語は、他の要素およびステップを除外しない。
【００３４】
単数名詞について言及する際に不定冠詞または定冠詞、例えば、「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」、「その（ｔｈｅ）」が用いられている場合、特に他の事柄の記載がない限り、これは該名詞の複数を含む。
【００３５】
測定可能な値、例えば、パラメータ、量、時間的な期間に言及するとき、本明細書で使用される用語「約」は、特定された値からの±１０％未満、好ましくは±５％未満、より好ましくは±１％未満、なおより好ましくは±０．１％未満の変動を包含することを意味し、これは、このような変動が、開示された発明を実施するのに適切であるためである。修飾語「約」が言及する値は、それ自体、具体的におよび好ましく開示されることを理解すべきである。
【００３６】
以下の用語および定義は、本発明の理解を助けるためにのみ提供される。本明細書において特に定義がなされていなければ、本明細書において使用される全ての用語は、当業者に理解されているものと同じ意味を有する。実施者は、具体的に、当該技術の定義および用語について、Ｓａｍｂｒｏｏｋら，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，第２版，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ，Ｐｌａｉｎｓｖｉｅｗ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８９年）；およびＡｕｓｕｂｅｌら，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  ４７），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９年）を参照する。本明細書において提供される定義は、当業者によって理解される範囲よりも小さい範囲を有することが意図されるべきではない。
【００３７】
他に指示がなければ、詳細には具体的に記載されていない全ての方法、ステップ、技術および操作は、当業者に明らかなように、それ自体が知られているように行うことができ、行われた。再度、例えば、標準的なハンドブック、上記に言及された一般的な背景技術およびそこに引用されたさらなる参考資料に言及する。
【００３８】
本明細書で使用するとき、用語「ポリペプチド」、「タンパク質」、「ペプチド」および「アミノ酸配列」は、互換的に用いられ、コードされたおよびコードされていないアミノ酸、化学的または生化学的に修飾または誘導体化されたアミノ酸、および修飾ペプチド骨格を有するポリペプチドを含むことができる、任意の長さのアミノ酸のポリマー形態を意味する。
【００３９】
本明細書で使用するとき、アミノ酸残基は、それらのフルネームによって、または標準的な３文字もしくは１文字アミノ酸コードに従って示される。
【００４０】
本明細書で使用するとき、用語「核酸分子」、「ポリヌクレオチド」、「ポリ核酸」、「核酸」は、互換的に用いられ、デオキシリボヌクレオチドもしくはリボヌクレオチドのいずれかまたはそれらのアナログである、任意の長さのヌクレオチドのポリマー形態を意味する。ポリヌクレオチドは、任意の三次元構造を有してもよく、公知のまたは未知の任意の機能を果たし得る。ポリヌクレオチドの非限定的な例としては、遺伝子、遺伝子断片、エクソン、イントロン、伝令ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、転移ＲＮＡ、リボソームＲＮＡ、リボザイム、ｃＤＮＡ、組換えポリヌクレオチド、分岐ポリヌクレオチド、プラスミド、ベクター、任意の配列の単離されたＤＮＡ、調節領域、任意の配列の単離されたＲＮＡ、核酸プローブおよびプライマーが挙げられる。核酸分子は、直鎖状または環状であってもよい。
【００４１】
本明細書において使用するとき、用語「相同性」は、同じまたは異なる分類群に由来する２つの巨大分子間、具体的には、２つのポリペプチド間または２つのポリヌクレオチド間の少なくとも二次構造の類似性を表し、該類似性は共通の祖先に起因する。したがって、用語「ホモログ」は、上記二次構造の類似性、および場合により三次構造の類似性を有する非常に関連性のある巨大分子を表す。２つ以上のヌクレオチド配列を比較するために、第１のヌクレオチド配列と第２のヌクレオチド配列との間の「配列同一性（のパーセンテージ）」は、当業者に公知の方法を使用することによって、例えば、第１のヌクレオチド中のヌクレオチドであって、第２のヌクレオチド配列における対応する位置のヌクレオチドと同一のヌクレオチドの数を、第１のヌクレオチド配列中のヌクレオチドの総数で割り、１００％を乗じることによって、または配列アライメントのための公知のコンピュータアルゴリズム、例えば、ＮＣＢＩ  Ｂｌａｓｔなどを使用することによって計算され得る。２つのアミノ酸配列間の配列同一性の程度を決定する際、当業者は、いわゆる「保存的」アミノ酸置換を考慮することができ、保存的アミノ酸置換は、一般に、あるアミノ酸残基が類似の化学構造の別のアミノ酸残基で置換されるアミノ酸置換であって、ポリペプチドの機能、活性または他の生物学的特性に対してほとんど影響を及ぼさない、または本質的に全く影響を及ぼさないアミノ酸置換として説明され得る。可能な保存的アミノ酸置換は、当業者には明らかである。アミノ酸配列および核酸配列は、これらが、それらの全長にわたって１００％の配列同一性を有する場合、「全く同じもの」であると言われる。
【００４２】
本明細書において使用するとき、抗体との関連において用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、Ｈ（重）またはＬ（軽）鎖（それぞれＶＨおよびＶＬとも略される。）いずれかの可変領域を意味し、抗原標的に特異的に結合することができるアミノ酸配列を含む。これらのＣＤＲ領域は、特定の抗原決定基構造に対する抗体の基礎特異性の原因となる。このような領域はまた、「超可変領域」とも称される。ＣＤＲは、可変領域内のアミノ酸の非近接なストレッチを表すが、生物種にかかわらず、可変重鎖および軽鎖領域内のこれらの重要なアミノ酸配列の位置的配置は、可変鎖のアミノ酸配列内において同様の配置を有することが判明した。あらゆる標準的抗体の可変重鎖および軽鎖はそれぞれ、個々の軽（Ｌ）および重（Ｈ）鎖について、それぞれ互いに非近接である３つのＣＤＲ領域（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３と称する。）を有する。
【００４３】
用語「親和性」は、本明細書で使用するとき、抗原およびポリペプチドの平衡状態をそれらの結合によって形成される複合体の存在に向かってシフトさせるような、ポリペプチド、特に抗体などの免疫グロブリン、またはＶＨＨなどの免疫グロブリン断片が抗原に結合する程度を意味する。よって、例えば、相対的に等濃度の抗原および抗体（断片）が組み合わされる場合、高親和性の抗体（断片）は、利用できる抗原に結合して、その結果生じる高濃度の複合体に向けて平衡状態をシフトさせる。解離定数は、タンパク質結合ドメインおよび抗原標的の間の親和性を説明するために、一般に用いられる。典型的には、解離定数は１０−５Ｍよりも低い。好ましくは、解離定数は１０−６Ｍよりも低く、より好ましくは１０−７Ｍよりも低い。最も好ましくは、解離定数は１０−８Ｍよりも低い。
【００４４】
用語「特異的に結合する」および「特異的な結合」は、本明細書で使用するとき、ポリペプチド、特に抗体などの免疫グロブリン、またはＶＨＨなどの免疫グロブリン断片の、異なる抗原の均一な混合物に存在する特定の抗原に優先的に結合する能力を一般的に意味する。ある種の実施形態において、特異的な結合相互作用は、試料中の望ましい抗原と望ましくない抗原の間を識別し、いくつかの実施形態において、約１０倍から１００倍以上（例えば、約１０００倍超または１０，０００倍超）で識別する。
【００４５】
したがって、本明細書に開示されているアミノ酸配列は、アミノ酸配列が特定の標的（または少なくともその一部もしくは断片）に対する親和性、特異性を有する、および／または該標的に特異的に指向される場合、その標的「に特異的に結合する」と言われる。
【００４６】
本明細書に開示されているアミノ酸配列の「特異性」は、親和性および／または結合性（ａｖｉｄｉｔｙ）に基づいて決定され得る。
【００４７】
本明細書に開示されているアミノ酸配列は、本明細書に開示されているアミノ酸配列が目的の第２の標的抗原に結合する親和性よりも、少なくとも５倍、例えば、少なくとも１０倍、例えば、少なくとも１００倍、好ましくは少なくとも１０００倍高い親和性で目的の第１の標的抗原に結合する場合、「目的の第２の標的抗原とは対照的に、目的の第１の標的抗原に対して特異的」であると言われる。したがって、ある種の実施形態において、本明細書の開示されている目的の第２の標的抗原とは対照的に、目的の第１の標的抗原「に対して特異的」であると言われる場合、それは、目的の第１の標的抗原に（本明細書において定義したように）特異的に結合するが、目的の第２の標的抗原には結合しない。
【００４８】
本明細書で使用するとき、用語「阻害すること」、「低減すること」および／または「妨げること」は、目的の標的抗原に特異的に結合し、目的のその標的抗原とその天然の結合パートナーの間の相互作用を阻害する、低減するおよび／または妨げる、本明細書に開示されているアミノ酸配列（の使用）を指し得る。また、用語「阻害すること」、「低減すること」および／または「妨げること」は、目的の標的抗原に特異的に結合し、適切なインビトロアッセイ、細胞アッセイまたはインビボアッセイを使用して測定した場合、目的のその標的抗原の生物学的活性を阻害する、低減するおよび／または妨げる、本明細書に開示されているアミノ酸配列（の使用）を指し得る。したがって、「阻害すること」、「低減すること」および／または「妨げること」はまた、目的の標的抗原に特異的に結合し、目的の標的タンパク質が関与する１つ以上の生物学的または生理学的な機構、効果、応答、機能経路または活性を阻害する、低減するおよび／または妨げる、本明細書に開示されているアミノ酸配列（の使用）を指し得る。アンタゴニストとしての本明細書に開示されているアミノ酸配列のこのような作用は、目的の標的抗原に応じて、任意の適切な様式でおよび／または任意の適切な（インビトロおよび通常は細胞またはインビボの）、当該技術分野において公知のアッセイを使用して決定することができる。
【００４９】
したがって、より具体的には、本明細書に開示されているアミノ酸配列を用いて「阻害すること」、「低減すること」および／または「妨げること」は、目的の標的抗原とその天然の結合パートナーの間の相互作用を阻害する、低減するおよび／もしくは妨げ、または目的の標的抗原の活性を阻害する、低減するおよび／もしくは妨げ、または目的の標的抗原が関与する１つ以上の生物学的または生理学的な機構、効果、応答、機能経路もしくは活性を阻害する、低減するおよび／もしくは妨げることのいずれかを意味することができ、例えば、適切なインビトロアッセイ、細胞アッセイまたはインビボアッセイを使用して測定した場合、同じアッセイにおいて、同じ条件であるが本明細書に開示されているアミノ酸配列を使用しない条件下で、目的の標的抗原の活性と比較して、例えば、少なくとも１０％、しかしながら、好ましくは少なくとも２０％、例えば、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％もしくはそれ以上を阻害する、低減するおよび／または妨げる。さらに、「阻害すること」、「低減すること」および／または「妨げること」は、同じ条件であるが、本明細書に開示されているアミノ酸配列が存在しない条件と比較して、目的の標的抗原の、１つ以上のその天然の結合パートナーに対する親和性、結合性、特異性および／または選択性の低減の誘導、および／または目的の標的抗原の、目的の標的抗原が存在する培地または周囲の１つ以上の条件（例えば、ｐＨ、イオン強度、補因子の存在）に対する感受性の低減の誘導もまた意味することができる。また、本発明との関連で、「阻害すること」、「低減すること」および／または「妨げること」は、目的の標的抗原の活性のアロステリックな阻害、低減および／または抑制を伴ってもよい。
【００５０】
本明細書に開示されているアミノ酸配列の阻害活性もしくはアンタゴニスト活性または増強活性もしくはアゴニスト活性は、可逆的でもよくまたは不可逆的であってもよいが、農薬用途に関しては、典型的には、可逆的に起こる。
【００５１】
本明細書に開示されているアミノ酸配列は、それが生成される宿主細胞および／または培地から抽出または精製されている場合、本明細書に使用されるとき、「本質的に単離された（形態）」であるとみなされる。
【００５２】
本明細書に開示されているアミノ酸配列に関して、本明細書に開示されているアミノ酸配列に存在する「結合領域」、「結合部位」または「相互作用部位」という用語は、本明細書において、標的分子に存在する特定の部位、領域、場所、部分またはドメインの意味を有するものであって、特定の部位、領域、場所、部分またはドメインはその標的分子への結合に関与する。したがって、このような結合領域は、標的分子に結合する場合、アミノ酸配列と接触する標的分子の特定の部位、領域、場所、部分またはドメインから本質的になる。
【００５３】
「植物」とは、本明細書で使用するとき、新鮮な果実、野菜および種子を含む生きた植物および生きた植物の部分を意味する。また、用語「植物」は、本明細書で使用するとき、全植物、植物の祖先および子孫、ならびに種子、芽、茎、葉、根（塊茎を含む。）、花および組織および器官を含む植物の一部を含み、上述の各々は目的の遺伝子／核酸を含む。用語「植物」はまた、植物細胞、浮遊培養物、カルス組織、胚、分裂組織部位、配偶体、胞子体、花粉および小胞子を包含し、再度、上述の各々は目的の遺伝子／核酸を含む。
【００５４】
適切な対照植物の選択は、実験設定のルーチン的な部分であり、対応する野生型植物または目的の遺伝子を含まない対照植物を含んでもよい。対照植物は、典型的には、評価されるべき植物と同じ植物種のものであり、または同じ亜種のものである。また、対照植物は、評価されるべき植物のヌル接合体（ｎｕｌｌｉｚｙｇｏｔｅ）であってもよい。ヌル接合体は、分離によって導入遺伝子を欠損している個体である。「対照植物」は、本明細書で使用するとき、植物全体だけでなく、種子および種子部分を含む植物の部分もまた指す。
【００５５】
「作物」は、本明細書で使用するとき、生長して、食品、家畜飼料、燃料の原材料としてまたは任意の他の経済的目的で収穫される植物の種または亜種を意味する。非限定的な例として、作物は、トウモロコシ；穀類、例えば小麦、ライ麦、大麦および燕麦、モロコシ、米；サトウダイコンおよび飼料用ビート；果実、例えばナシ状果果実（例えば、リンゴおよびナシ）、柑橘類果実（例えば、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツもしくはマンダリン）、核果（例えば、モモ、ネクタリンもしくはプラム）；木の実（例えば、アーモンドもしくはクルミ）、柔らかい果実（例えば、サクランボ、イチゴ、ブラックベリーもしくはラズベリー）；プランテーン科もしくはブドウ、マメ科の作物、例えばソラ豆、レンズマメ、エンドウおよび大豆；油料作物、例えばヒマワリ、ベニバナ、菜種、セイヨウアブラナ、ヒマシもしくはオリーブ；ウリ科の植物、例えばキュウリ、メロンもしくはカボチャ；繊維植物、例えば綿、亜麻もしくは麻；燃料作物、例えばサトウキビ、ススキもしくはスイッチグラス；野菜、例えばジャガイモ、トマト、トウガラシ、レタス、ホウレンソウ、タマネギ、ニンジン、ナス、アスパラガスもしくはキャベツ；観賞用植物、例えば花（例えば、ペチュニア、ペラルゴニウム、バラ、チューリップ、ユリもしくはキク）；低木；広葉樹（例えば、ポプラもしくはヤナギ）および常緑樹（例えば、針葉樹）；草、例として、芝生（ｌａｗｎ）、芝草（ｔｕｒｆ）もしくは飼料草；またはその他の有用な植物、例として、コーヒー、茶、タバコ、ホップ、コショウ、ゴムもしくはラテックス植物であり得る。
【００５６】
「有害生物」は、本明細書で使用するとき、植物、動物、ヒトまたはヒト関係に有害である生物であり、限定されないが、作物有害生物（後に定義される。）、家庭有害生物、例えば、ゴキブリ、アリなど、および病原媒介体、例えばマラリア蚊が含まれる。
【００５７】
「植物の有害生物」、「植物病原体」または「作物有害生物」は、本出願で使用するとき、互換的に、農業において使用される、植物、植物の一部または植物生成物、特に植物、植物、植物の一部または植物生成物に特に損傷を与える生物を指す。用語「植物の有害生物」または「作物有害生物」は、有害生物が植物を標的にし、害を与えるという意味において使用されることに留意されたい。有害生物は、特に無脊椎動物（例えば、昆虫（農業有害昆虫、観賞用植物の昆虫害虫、森林の昆虫害虫を含む。）に属する。関連作物有害生物の例としては、限定されないが、アブラムシ、毛虫、ハエ、スズメバチなど、線虫（土壌中で自由に生活しているまたは特に根瘤線虫、ダイズ嚢胞線虫およびジャガイモ嚢胞線虫などの植物の根に寄生する種）、ダニ（例えば、クモダニ、ホコリダニおよびフシダニ）および腹足類（デロセラス属種（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ  ｓｐｐ．）、ミラックス属種（Ｍｉｌａｘ  ｓｐｐ．）、タンドニア属種（Ｔａｎｄｏｎｉａ  ｓｐ．）、リマックス属種（Ｌｉｍａｘ  ｓｐｐ．）、アリオン属種（Ａｒｉｏｎ  ｓｐｐ．）およびベロニセラ属種（Ｖｅｒｏｎｉｃｅｌｌａ  ｓｐｐ．）などのナメクジ、ならびにヘリックス属種（Ｈｅｌｉｘ  ｓｐｐ．）、セルヌエラ属種（Ｃｅｒｎｕｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、テバ属種（Ｔｈｅｂａ  ｓｐｐ．）、コチリセラ属種（Ｃｏｃｈｌｉｃｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、アカチナ属種（Ａｃｈａｔｉｎａ  ｓｐｐ．）、スクシネア属種（Ｓｕｃｃｉｎｅａ  ｓｐｐ．）、オバクラミス属種（Ｏｖａｃｈｌａｍｙｓ  ｓｐｐ．）、アンフィブリマ属種（Ａｍｐｈｉｂｕｌｉｍａ  ｓｐｐ．）、ザクリシア属種（Ｚａｃｈｒｙｓｉａ  ｓｐｐ．）、ブラディバエナ属種（Ｂｒａｄｙｂａｅｎａ  ｓｐｐ．）およびポマセア属種（Ｐｏｍａｃｅａ  ｓｐｐ．）などのカタツムリを含む）、病原性真菌（アスコミセテス（例えば、フサリウム属種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）、チエラビオプシス属種（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ  ｓｐｐ．）、ベルチシリウム属種（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、マグナポルテ属種（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｓｐｐ．））、バシディオミセテス（例えば、リゾクトニア属種（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｐｐ．）、ファコスポラ属種（Ｐｈａｋｏｓｐｏｒａ  ｓｐｐ．）、プッシニア属種（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｓｐｐ．））および真菌様オオミセテス（例えば、ピシウム属種（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｓｐｐ．）およびフィトフトラ属種（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｓｐｐ．）を含む）、細菌（例えば、バークホルデリア属種（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｓｐｐ．）ならびにザントモナス属種（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．）およびシュードモナス属種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．）などのプロテオバクテリア）、フィトプラズマ、スピロプラズマ、ウイルス（例えば、タバコモザイクウイルスおよびカリフラワーモザイクウイルス）ならびに原生動物が含まれる。
【００５８】
「微生物（ｍｉｃｒｏｂｅ）」とは、本明細書で使用するとき、細菌、ウイルス、真菌、酵母などを意味し、「微生物の（ｍｉｃｒｏｂｉａｌ）」とは、微生物からの派生を意味する。
【００５９】
「真菌」とは、本明細書で使用するとき、真菌類のグループに属する真核生物を意味する。また、本発明において真菌なる用語は、卵菌門などの真菌様の生物を含む。卵菌門（または卵菌類）は、真菌様の真核微生物の明確な系統発生学上の系統を形成する。このグループは、もともと真菌の中で分類されていたが、現在の洞察は、不等毛のグループ内で、褐藻および珪藻などの光合成生物と比較的密接な関係を支持する。
【００６０】
「有害生物感染」または「有害生物病」は、本明細書で使用するとき、有害生物によって引き起こされる、植物、動物またはヒトなどの生きた生物における任意の炎症状態、疾患または障害を指す。
【００６１】
「真菌感染」または「真菌疾患」は、本明細書で使用するとき、真菌によって引き起こされる、植物、動物またはヒトなどの生きた生物における任意の炎症状態、疾患または障害を指す。
【００６２】
「活性物質」、「有効成分」または「活性成分（ａｃｔｉｖｅ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ）」は、本明細書で互換的に使用され、対象における、特に植物、植物の一部または植物生成物における、有害な生物に対して一般的または特異的な作用を有する、微生物を含む、任意の生物学的、生化学的または化学的要素およびそれに基づくその誘導体、断片または化合物を指し、それらは天然に存在しまたは製造によって生じるため、製造プロセスから必然的に得られる任意の不純物を含む。
【００６３】
「農薬化合物（ａｇｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ）」は、本明細書で使用するとき、農業産業における使用（例えば、農業、園芸、草花栽培ならびに家庭および庭園での使用、さらに非作物関連使用が意図された生成物、望ましくない昆虫およびげっ歯類を駆除するための公衆衛生／有害生物駆除作業者の使用が挙げられ、例えば、植物または植物の一部、作物、球根、塊茎、果実を（例えば、有害な生物、疾患または有害生物から）保護するための家庭用殺菌剤および殺虫剤ならびに薬剤が含まれる。）；植物の生育の調節、好ましくは促進または増加；および／または収穫される植物の、作物または植物（例えばその果実、花、種子など）の一部の収量の促進に適したものを意味する。このような物質の例としては、当業者に明らかであり、例えば、殺虫剤（例えば家庭で使用するための殺虫剤を含む接触性殺虫剤または浸透殺虫剤）、除草剤（例えば家庭で使用するための除草剤を含む接触性除草剤または浸透除草剤）、殺菌剤（例えば家庭で使用するための殺菌剤を含む接触性殺菌剤または浸透殺菌剤）、殺線虫剤（例えば家庭で使用するための殺線虫剤を含む接触性殺線虫剤または浸透殺線虫剤）および他の農薬または殺線虫剤（例えば昆虫またはカタツムリを死滅させるための薬剤）ならびに肥料；植物ホルモンなどの生長調節剤；微量栄養素、安全化剤、誘引物質；忌避剤；昆虫餌として活性な化合物；標的化された植物（例えば、保護されるべき植物または調節されるべき植物）におけるまたはそれによる遺伝子発現（および／または他の生物学的もしくは生化学的プロセス）を調節（すなわち、増加、減少、阻害、増強および／または誘発）するために用いられる活性成分を含み得、例えば、核酸（例えば１本鎖または２本鎖ＲＮＡ、例えばＲＮＡｉ技術との関連で使用される）およびこの目的でそれ自体が公知の他の因子、タンパク質、化合物などが挙げられる。このような農薬の例は、当業者に明らかである；例えば、非限定的に：グリホサート、パラコート、メトラクロール、アセトクロール、メソトリオン、２，４−Ｄ，アトラジン、グルホシネート、スルホサート、フェノキサプロップ、ペンジメタリン、ピクロラム、トリフルラリン、ブロモキシニル、クロジナホップ、フルロキシピル、ニコスルフロン、ベンスルフロン、イマゼタピル、ジカンバ、イミダクロプリド、チアメトキサム、フィプロニル、クロルピリホス、デルタメトリン、ラムダ−シハロトリン、エンドスルファン、メタミドホス、カルボフラン、クロチアニジン、シペルメトリン、アバメクチン、ジフルフェニカン、スピノサド、インドキサカルブ、ビフェントリン、テフルトリン、アゾオキシストロビン、チアメトキサム、テブコナゾール、マンコゼブ、シアゾファミド、フルアジナム、ピラクロストロビン、エポキシコナゾール、クロロタロニル、銅殺菌剤、トリフロキシストロビン、プロチオコナゾール、ジフェノコナゾール、カルベンダジム、プロピコナゾール、チオファネート、硫黄、ボスカリドおよび他の公知の農薬またはこれらの任意の適切な組合せを含む。
【００６４】
「農薬組成物」は、さらに定義されるように、農薬的使用のための組成物を意味し、少なくとも１つの活性物質を含み、場合により、農薬の最適分散、微粒化、堆積、葉濡れ、分配、保存および／または取り込みを支持する１つ以上の添加剤を伴う。本明細書で使用される農薬組成物は、生物的防除剤または生物学的農薬（限定されないが、生物学的殺生剤、制生剤、静真菌剤および殺真菌剤を含む。）を含み、これらの用語は、本出願において互換的に使用されることは、本明細書におけるさらなる説明から明らかになる。したがって、農薬組成物は、本明細書で使用するとき、植物または他の農業関連設定（例えば、土壌）における有害生物を防除するための有効成分、活性物質または活性成分として少なくとも１つの生物学的分子を含む組成物を含む。本明細書に開示されている農薬組成物において活性成分として使用される生物学的分子の非制限的な例は、タンパク質（限定されないが、抗体およびその断片、例えば、ＶＨＨを含む抗体の重鎖可変ドメイン断片）、核酸配列、（多）糖、脂質、ビタミン、ホルモン、糖脂質、ステロールおよびグリセロ脂質である。
【００６５】
非制限的な例として、本明細書に開示されている農薬組成物における添加剤は、限定されないが、希釈剤、溶媒、アジュバント、界面活性剤、湿潤剤、分離剤、油、展着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、抗沈降剤、凍結防止剤、光保護材、消泡剤、殺生物剤および／またはドリフト調節剤を含んでもよい。
【００６６】
「制生剤組成物」または「制生剤」は、本明細書で使用するとき、制生的使用（本明細書においてさらに定義される。）のための任意の有効成分、活性物質、活性成分または任意の有効成分、活性物質もしくは活性成分を含む組成物を意味し、少なくとも１つの活性な制生物質または成分を含み、場合により、活性物質または成分の最適分散、微粒化、堆積、葉濡れ、分配、保存および／または取り込みを支持する１つ以上の添加剤を伴う。非制限的な例として、このような添加剤は、希釈剤、溶媒、アジュバント、（イオン性）界面活性剤、湿潤剤、分離剤、油、展着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、抗沈降剤、凍結防止剤、光保護材、消泡剤、殺生物剤、プロテアーゼ阻害剤および／またはドリフト調節剤である。
【００６７】
「殺生組成物」または「殺生剤」は、本明細書で使用するとき、殺生的使用（本明細書においてさらに定義される。）のための任意の有効成分、活性物質、活性成分または任意の有効成分、活性物質もしくは活性成分を含む組成物を意味し、少なくとも１つの活性な殺生物質または成分を含み、場合により、活性物質または成分の最適分散、微粒化、堆積、葉濡れ、分配、保存および／または取り込みを支持する１つ以上の添加剤を伴う。非制限的な例として、このような添加剤は、希釈剤、溶媒、アジュバント、（イオン性）界面活性剤、湿潤剤、分離剤、油、展着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、抗沈降剤、凍結防止剤、光保護材、消泡剤、殺生物剤、プロテアーゼ阻害剤および／またはドリフト調節剤である。
【００６８】
「静真菌組成物」または「静真菌剤」は、本明細書で使用するとき、静真菌的使用（本明細書においてさらに定義される。）のための任意の有効成分、活性物質、活性成分または任意の有効成分、活性物質もしくは活性成分を含む組成物を意味し、少なくとも１つの活性な静真菌物質または成分を含み、場合により、活性物質または成分の最適分散、微粒化、堆積、葉濡れ、分配、保存および／または取り込みを支持する１つ以上の添加剤を伴う。非制限的な例として、このような添加剤は、希釈剤、溶媒、アジュバント、（イオン性）界面活性剤、湿潤剤、分離剤、油、展着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、抗沈降剤、凍結防止剤、光保護材、消泡剤、殺生物剤、プロテアーゼ阻害剤および／またはドリフト調節剤である。
【００６９】
「殺真菌組成物」または「殺真菌剤」は、本明細書で使用するとき、殺真菌的使用（本明細書においてさらに定義される。）のための任意の有効成分、活性物質、活性成分または任意の有効成分、活性物質もしくは活性成分を含む組成物を意味し、少なくとも１つの活性な殺真菌物質または成分を含み、場合により、活性物質または成分の最適分散、微粒化、堆積、葉濡れ、分配、保存および／または取り込みを支持する１つ以上の添加剤を伴う。非制限的な例として、このような添加剤は、希釈剤、溶媒、アジュバント、（イオン性）界面活性剤、湿潤剤、分離剤、油、展着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、抗沈降剤、凍結防止剤、光保護材、消泡剤、殺生物剤、プロテアーゼ阻害剤および／またはドリフト調節剤である。
【００７０】
「農薬的使用」は、本明細書で使用するとき、屋外で生育される作物における使用のために適するおよび／または使用を目的とする、上記で定義される農薬（例えば、殺虫剤、生長調節剤、栄養素／肥料、忌避剤、枯葉剤など）の使用だけでなく、温室で生育される作物（例えば園芸／草花栽培）または水耕栽培系における使用を意味する、上記で定義される農薬（例えば、殺虫剤、生長調節剤、栄養素／肥料、忌避剤、枯葉剤など）の使用、さらには、個人庭園における使用、家庭用（例えば、家庭用のための除草剤または殺虫剤）または有害生物駆除作業者による使用（例えば、雑草防除など）などの非作物使用に適したおよび／またはそれが意図された、上記で定義される農薬の使用もまた含まれる。
【００７１】
「制生的（効果）」または「制生的使用」は、本明細書で使用するとき、限定されないが、植物、植物の一部または他の農業関連設定、例えば家庭用または土壌における有害生物の増殖または活性の阻害、有害生物の挙動の変更および有害生物の拒絶または誘引を含む、植物の有害生物または植物病原体などの有害生物の有害活性を制御し、調節しまたは干渉するための活性物質（場合により、本明細書に定義される制生、殺生、殺真菌または静真菌組成物に含まれる。）の任意の効果または使用を含む。
【００７２】
「殺生的（効果）」または「殺生的使用」は、本明細書で使用するとき、限定されないが、植物、植物の一部または他の農業関連設定、例えば家庭用または土壌における有害生物の死滅、有害生物の増殖または活性の阻害、有害生物の挙動の変更および有害生物の拒絶または誘引を含む、植物の有害生物または植物病原体などの有害生物の有害活性を制御し、調節しまたは干渉するための活性物質（場合により、本明細書に定義される殺生または殺真菌組成物に含まれる。）の任意の効果または使用を含む。
【００７３】
「静真菌的（効果）」または「静真菌的使用」は、本明細書で使用するとき、限定されないが、植物、植物の一部または他の農業関連設定、例えば家庭用または土壌における真菌の増殖または活性の阻害、真菌の挙動の変更および真菌の拒絶または誘引を含む、真菌の有害活性を制御し、調節しまたは干渉するための活性物質（場合により、本明細書に定義される殺真菌または静真菌組成物に含まれる。）の任意の効果または使用を含む。
【００７４】
「殺真菌的（効果）」または「殺真菌的使用」は、本明細書で使用するとき、限定されないが、植物、植物の一部または他の農業関連設定、例えば家庭用または土壌における真菌の死滅、真菌の増殖または活性の阻害、真菌の挙動の変更および真菌の拒絶または誘引を含む、真菌の有害活性を制御し、調節しまたは干渉するための活性物質（場合により、本明細書に定義される殺真菌組成物に含まれる。）の任意の効果または使用を含む。
【００７５】
「殺虫活性」または「殺生活性」とは、本明細書で使用するとき、限定されないが、有害生物の死滅、有害生物の増殖または活性の阻害、有害生物の挙動の変更、有害生物の拒絶または誘引を含む、有害生物の有害活性を干渉することを意味する。
【００７６】
「制生活性」とは、本明細書で使用するとき、限定されないが、有害生物の増殖または活性の阻害、有害生物の挙動の変更、有害生物の拒絶または誘引を含む、有害生物の有害活性を干渉することを意味する。
【００７７】
有効成分、活性物質もしくは活性成分、または殺虫性、殺生性もしくは制生性の有効成分、活性物質もしくは活性成分を含む組成物または薬剤の殺虫、殺生または制生活性は、薬剤の最小阻害活性（ＭＩＣ）（例えば、ｍｇ／ｍＬなどの濃度の単位として表される。）として表すことができるが、それに限定されない。
【００７８】
「殺真菌活性」とは、本明細書で使用するとき、限定されないが、真菌の死滅、真菌の増殖または活性の阻害、真菌の挙動の変更、および真菌の拒絶または誘引を含む、真菌の有害活性を干渉することを意味する。
【００７９】
「静真菌活性」とは、本明細書で使用するとき、限定されないが、真菌の増殖または活性の阻害、真菌の挙動の変更、真菌の拒絶または誘引を含む、真菌の有害活性を干渉することを意味する。
【００８０】
有効成分、活性物質もしくは活性成分、または殺虫性、殺生性もしくは制生性の有効成分、活性物質もしくは活性成分を含む組成物または薬剤の殺真菌または静真菌活性は、薬剤の最小阻害活性（ＭＩＣ）（例えば、ｍｇ／ｍＬなどの濃度の単位として表される。）として表すことができるが、それに限定されない。
【００８１】
「担体」とは、本明細書で使用するとき、その中にまたは上に（上に）、活性物質が適切に、組み込まれること、含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）こと、固定化されること、吸着されること、吸収されること、結合されること、被包されること、包埋されること、つながれることまたは含まれる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ）ことが可能である任意の固体、半固体または液体の担体を意味する。このような担体の非限定的な例として、ナノカプセル、マイクロカプセル、ナノスフェア、マイクロスフェア、ナノ粒子、微小粒子、リポソーム、ベシクル、ビーズ、ゲル、弱いイオン性の樹脂製粒子、リポソーム、渦巻形の送達ビヒクル、小型の顆粒剤、顆粒化物質、ナノチューブ、バッキーボール、油中水型乳剤の一部である水の小滴、水中油型乳剤の一部である油の小滴、有機材料、例えば、コルク、木材もしくは他の植物由来の材料（例えば、種子の莢、木片、果肉、球体、ビーズ、シートもしくは任意の他の適切な形態）、紙もしくは段ボール、無機材料、例えば、タルク、粘土、結晶セルロース、シリカ、アルミナ、ケイ酸塩およびゼオライトが挙げられ、またはさらに微生物細胞（例えば、酵母細胞）もしくはこれらの適切な画分もしくは断片が挙げられる。
【００８２】
本明細書で使用するとき、用語「抗体」は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、およびＦａｂ、Ｆ（ａｂ）２、Ｆｖなどのその断片、ならびに親抗体の抗原結合機能を保持する他の断片を指す。抗体はそれ自体、免疫グロブリンもしくは糖タンパク質、またはその断片もしくは一部、または修飾免疫グロブリン様フレームワーク内に含まれる抗原結合部分を含む構築物、または非免疫グロブリン様フレームワークまたはスキャフォールドを含む構築物内に含まれる抗原結合部分を指し得る。
【００８３】
本明細書で使用するとき、用語「モノクローナル抗体」は、均質な抗体集団を有する抗体組成物を指す。この用語は、抗体の種または供給源に関して制限されず、それが作製される方法によっても制限されるものではない。該用語は、完全免疫グロブリンならびにＦａｂ、Ｆ（ａｂ）２、Ｆｖおよび該抗体の抗原結合機能を保持する他のものなどの断片を包含する。全ての哺乳類種のモノクローナル抗体は本発明に使用可能である。しかしながら、実際には、抗体は、典型的にはラットまたはマウス起源のものであり、これはモノクローナル抗体を生成するために必要なハイブリッド細胞系統またはハイブリドーマの作製用におけるラットまたはマウス細胞系統の入手可能性のためである。
【００８４】
本明細書で使用するとき、用語「ポリクローナル抗体」は、ヘテロな抗体集団を有する抗体組成物を指す。ポリクローナル抗体は、多くの場合、免疫動物または選択されたヒトからのプールされた血清に由来する。
【００８５】
「抗体の重鎖可変ドメインまたはその機能的断片」は、本明細書で使用するとき、（ｉ）限定されないが、ラクダもしくはサメの重鎖抗体の重鎖の可変ドメインを含む、天然では軽鎖を欠損している重鎖抗体の重鎖の可変ドメイン（以下、ＶＨＨとも示される。）、または（ｉｉ）限定されないが、従来の４本鎖抗体の重鎖のラクダ化（さらに本明細書において定義される。）可変ドメイン（以下、ラクダ化ＶＨとも示される。）を含む、従来の４本鎖抗体の重鎖の可変ドメイン（以下、ＶＨとも示される。）を意味する。以下においてさらに記載されるように、抗体の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列および構造は、限定されないが、４つのフレームワーク領域または「ＦＲ’」から構成されているとみなすことができ、それらは、当該技術分野および以下において、それぞれ、「フレームワーク領域１」または「ＦＲ１」；「フレームワーク領域２」または「ＦＲ２」；「フレームワーク領域３」または「ＦＲ３」；および「フレームワーク領域４」または「ＦＲ４」と呼ばれ、これらのフレームワーク領域は、３つの相補性決定領域または「ＣＤＲ」によって中断され、これらは、当技術分野において、それぞれ、「相補性決定領域１」または「ＣＤＲ１」；「相補性決定領域２」または「ＣＤＲ２」；および「相補性決定領域３」または「ＣＤＲ３」と呼ばれる。
【００８６】
以下でさらに記載されるように、抗体の重鎖可変ドメイン（ＶＨＨまたはＶＨを含む。）におけるアミノ酸残基の総数は１１０から１３０の範囲であり、好ましくは１１２から１１５、最も好ましくは１１３であり得る。しかしながら、抗体の重鎖可変ドメインの部分、断片またはアナログは、このような部分、断片またはアナログが殺虫活性、殺生活性、制生活性、殺真菌活性または静真菌活性（本明細書において定義される。）などの機能的活性を保持する、および／またはこれらの部分、断片またはアナログが由来する抗体の元の重鎖可変ドメインの結合特異性（少なくともその一部）を保持する限り、それらの長さおよび／またはサイズに特に限定されないことに留意すべきである。殺虫活性、殺生活性、制生活性、殺真菌活性または静真菌活性（本明細書において定義される。）などの機能的活性（少なくとも一部）を保持する、および／または部分、断片またはアナログが由来する抗体の元の重鎖可変ドメインの結合特異性（少なくとも一部）を保持しているこれらの部分、断片またはアナログはまた、本明細書において重鎖可変ドメインの「機能的断片」と呼ばれる。
【００８７】
抗体の重鎖可変ドメインの可変ドメイン（ＶＨＨまたはＶＨを含む。）のアミノ酸残基は、上記参照のＲｉｅｃｈｍａｎｎおよびＭｕｙｌｄｅｒｍａｎｓの文献中でラクダのＶＨＨドメインに適用されるように（例えば上記参考文献の図２参照）、Ｋａｂａｔら．（“Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒｅｓｔ”，ＵＳ  Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ  Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ，Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．９１）によって示された一般的な重鎖可変ドメインのナンバリング方法に従って番号を付す。このナンバリング方法によれば、重鎖可変ドメインのＦＲ１は１から３０位のアミノ酸残基を含み、重鎖可変ドメインのＣＤＲ１は３１から３６位のアミノ酸残基を含み、重鎖可変ドメインのＦＲ２は３６から４９位のアミノ酸残基を含み、重鎖可変ドメインのＣＤＲ２は５０から６５位のアミノ酸残基を含み、重鎖可変ドメインのＦＲ３は６６から９４位のアミノ酸残基を含み、重鎖可変ドメインのＣＤＲ３は９５から１０２位のアミノ酸残基を含み、重鎖可変ドメインのＦＲ４は１０３から１１３位のアミノ酸残基を含む［この点で、−ＶＨＨドメインの当該技術分野においては周知のように−それぞれのＣＤＲにおけるアミノ酸残基の総数が変化し、Ｋａｂａｔナンバリングで示されたアミノ酸残基の総数と対応しないことに留意すべきである（すなわち、Ｋａｂａｔのナンバリングによる１つ以上の位置が実際の配列で占有されない場合があり、または実際の配列がＫａｂａｔのナンバリングによる数より多くのアミノ酸残基を含む場合がある。）。これは、一般的に、Ｋａｂａｔによるナンバリングが、実際の配列における実際の数に対応するまたは対応しない場合があることを意味する。一般的に、しかしながら、Ｋａｂａｔのナンバリングに従い、およびＣＤＲのアミノ酸残基の数にかかわらず、Ｋａｂａｔのナンバリングに従った１位はＦＲ１の開始点に対応しその逆も同様であり、Ｋａｂａｔのナンバリングに従った３６位はＦＲ２の開始点に対応しその逆も同様であり、Ｋａｂａｔのナンバリングに従った６６位はＦＲ３の開始点に対応しその逆も同様であり、Ｋａｂａｔのナンバリングに従った１０３位はＦＲ４の開始点に対応しその逆も同様でありと言うことができる。］。
【００８８】
重鎖可変ドメインのアミノ酸残基をナンバリングするための代替の方法は、Ｃｈｏｔｈｉａらによって報告された方法（Ｎａｔｕｒｅ  ３４２，８７７−８８３（１９８９））、いわゆる「ＡｂＭ定義」およびいわゆる「接触定義（ｃｏｎｔａｃｔ  ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ）」である。しかしながら、本明細書の記載、特許請求の範囲および図面において、他に指示がなければ、ＲｉｅｃｈｍａｎｎおよびＭｕｙｌｄｅｒｍａｎｓによってＶＨＨドメインに適用されるようにＫａｂａｔのナンバリングに従う。
【００８９】
重鎖抗体およびそれらの可変ドメインについての一般的な記述に関して、特に、一般的な背景技術として言及されている以下の参考文献を参照されたい：Ｖｒｉｊｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｅｉｔ  ＢｒｕｓｓｅｌのＷＯ９４／０４６７８、ＷＯ９５／０４０７９およびＷＯ９６／３４１０３；ＵｎｉｌｅｖｅｒのＷＯ９４／２５５９１、ＷＯ９９／３７６８１、ＷＯ００／４０９６８、ＷＯ００／４３５０７、ＷＯ００／６５０５７、ＷＯ０１／４０３１０、ＷＯ０１／４４３０１、ＥＰ１１３４２３１およびＷＯ０２／４８１９３；Ｖｌａａｍｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｕｔ  ｖｏｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ（ＶＩＢ）のＷＯ９７／４９８０５、ＷＯ０１／２１８１７、ＷＯ０３／０３５６９４、ＷＯ０３／０５４０１６およびＷＯ０３／０５５５２７；Ａｌｇｏｎｏｍｉｃｓ  Ｎ．Ｖ．およびＡｂｌｙｎｘ  ＮＶのＷＯ０３／０５０５３１；Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｕｎｃｉｌ  ｏｆ  ＣａｎａｄａによるＷＯ０１／９０１９０；Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  ＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓによるＷＯ０３／０２５０２０（＝ＥＰ１４３３７９３）；ならびにＡｂｌｙｎｘ  ＮＶによるＷＯ０４／０４１８６７、ＷＯ０４／０４１８６２、ＷＯ０４／０４１８６５、ＷＯ０４／０４１８６３、ＷＯ０４／０６２５５１およびＡｂｌｙｎｘ  ＮＶによるさらに公開された特許出願；Ｈａｍｅｒｓ−Ｃａｓｔｅｒｍａｎら、Ｎａｔｕｒｅ  １９９３  Ｊｕｎ．３；３６３（６４２８）：４４６−８；ＤａｖｉｅｓおよびＲｉｅｃｈｍａｎｎ、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．１９９４  Ｆｅｂ．２１；３３９（３）：２８５−９０；Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓら、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．１９９４  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ；７（９）：１１２９−３；ＤａｖｉｅｓおよびＲｉｅｃｈｍａｎｎ、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＮＹ）１９９５  Ｍａｙ；１３（５）：４７５−９；Ｇｈａｒｏｕｄｉら、９ｔｈ  Ｆｏｒｕｍ  ｏｆ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｍｅｄ．Ｆａｃ．Ｌａｎｄｂｏｕｗ  Ｕｎｉｖ．Ｇｅｎｔ．１９９５；６０／４ａ  ｐａｒｔ  Ｉ：２０９７−２１００；ＤａｖｉｅｓおよびＲｉｅｃｈｍａｎｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ．１９９６  Ｊｕｎｅ；９（６）：５３１−７；Ｄｅｓｍｙｔｅｒら、Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｂｉｏｌ．１９９６  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ；３（９）：８０３−１１；Ｓｈｅｒｉｆｆら、Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｂｉｏｌ．１９９６  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ；３（９）：７３３−６；Ｓｐｉｎｅｌｌｉら、Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｂｉｏｌ．１９９６  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ；３（９）：７５２−７；Ａｒｂａｂｉ  Ｇｈａｈｒｏｕｄｉ  ｅｔ  ａｌ．，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．１９９７  Ｓｅｐ．１５；４１４（３）：５２１−６；Ｖｕら、Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９７  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ−Ｄｅｃｅｍｂｅｒ；３４（１６−１７）：１１２１−３１；Ａｔａｒｈｏｕｃｈら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｒｎｅｌ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ａｎｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １９９７；４：１７７−１８２；Ｎｇｕｙｅｎら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９９８  Ｊａｎ．２３；２７５（３）：４１３−８；Ｌａｕｗｅｒｅｙｓら、ＥＭＢＯ  Ｊ．１９９８  Ｊｕｌ．１；１７（１３）：３５１２−２０；Ｆｒｅｎｋ���ｎら、Ｒｅｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８  Ｊｕｌｙ−Ａｕｇｕｓｔ；１４９（６）：５８９−９９；Ｔｒａｎｓｕｅら、Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  １９９８  Ｓｅｐ．１；３２（４）：５１５−２２；ＭｕｙｌｄｅｒｍａｎｓおよびＬａｕｗｅｒｅｙｓ、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｒｅｃｏｇｎｉｔ．１９９９  Ｍａｒｃｈ−Ａｐｒｉｌ；１２（２）：１３１−４０；ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｌｉｎｄｅｎら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  １９９９  Ａｐｒ．１２；１４３１（１）：３７−４６；Ｄｅｃａｎｎｉｅｒｅら、Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ｆｏｌｄ．Ｄｅｓ．１９９９  Ａｐｒ．１５；７（４）：３６１−７０；Ｎｇｙｕｅｎら、Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９  Ｊｕｎｅ；３６（８）：５１５−２４；Ｗｏｏｌｖｅｎら、Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  １９９９  Ｏｃｔｏｂｅｒ；５０（１−２）：９８−１０１；ＲｉｅｃｈｍａｎｎおよびＭｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  １９９９  Ｄｅｃ．１０；２３１（１−２）：２５−３８；Ｓｐｉｎｅｌｌｉら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０００  Ｆｅｂ．１５；３９（６）：１２１７−２２；Ｆｒｅｎｋｅｎら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０００  Ｆｅｂ．２８；７８（１）：１１−２１；Ｎｇｕｙｅｎら、ＥＭＢＯ  Ｊ．２０００  Ｍａｒ．１；１９（５）：９２１−３０；ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｌｉｎｄｅｎら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２０００  Ｊｕｎ．２３；２４０（１−２）：１８５−９５；Ｄｅｃａｎｎｉｅｒｅら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２０００  Ｊｕｎ．３０；３００（１）：８３−９１；ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｌｉｎｄｅｎら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０００  Ｊｕｌ．１４；８０（３）：２６１−７０；Ｈａｒｍｓｅｎら、Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０００  Ａｕｇｕｓｔ；３７（１０）：５７９−９０；Ｐｅｒｅｚら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００１  Ｊａｎ．９；４０（１）：７４−８３；Ｃｏｎｒａｔｈら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００１  Ｍａｒ．９；２７６（１０）：７３４６−５０；Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｓｃｉ．２００１  Ａｐｒｉｌ；２６（４）：２３０−５；Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ  Ｓ．、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００１  Ｊｕｎｅ；７４（４）：２７７−３０２；Ｄｅｓｍｙｔｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００１  Ｊｕｌ．１３；２７６（２８）：２６２８５−９０；Ｓｐｉｎｅｌｌｉら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２００１  Ａｕｇ．３；３１１（１）：１２３−９；Ｃｏｎｒａｔｈら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２００１  Ｏｃｔｏｂｅｒ；４５（１０）：２８０７−１２；Ｄｅｃａｎｎｉｅｒｅら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２００１  Ｏｃｔ．２６；３１３（３）：４７３−８；Ｎｇｕｙｅｎら、Ａｄｖ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１；７９：２６１−９６；Ｍｕｒｕｇａｎａｎｄａｍら、ＦＡＳＥＢ  Ｊ．２００２  Ｆｅｂｒｕａｒｙ；１６（２）：２４０−２；Ｅｗｅｒｔら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００２  Ｍａｒ．１９；４１（１１）：３６２８−３６；Ｄｕｍｏｕｌｉｎら、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．２００２  Ｍａｒｃｈ；１１（３）：５００−１５；Ｃｏｒｔｅｚ−Ｒｅｔａｍｏｚ���ら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ．２００２  Ｍａｒ．２０；９８（３）：４５６−６２；Ｓｕら、Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｅｖｏｌ．２００２  Ｍａｒｃｈ；１９（３）：２０５−１５；ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｖａａｒｔ  Ｊ  Ｍ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２００２；１７８：３５９−６６；Ｖｒａｎｋｅｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００２  Ｊｕｌ．９；４１（２７）：８５７０−９；Ｎｇｕｙｅｎら、Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ２００２  Ａｐｒｉｌ；５４（１）：３９−４７；Ｒｅｎｉｓｉｏら、Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ２００２  Ｊｕｎ．１；４７（４）：５４６−５５；Ｄｅｓｍｙｔｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００２  Ｊｕｎ．２８；２７７（２６）：２３６４５−５０；Ｌｅｄｅｂｏｅｒら、Ｊ．Ｄａｉｒｙ  Ｓｃｉ．２００２  Ｊｕｎｅ；８５（６）：１３７６−８２；Ｄｅ  Ｇｅｎｓｔら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００２  Ａｕｇ．１６；２７７（３３）：２９８９７−９０７；Ｆｅｒｒａｔら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．２００２  Ｓｅｐ．１；３６６（Ｐｔ  ２）：４１５−２２；Ｔｈｏｍａｓｓｅｎら、ＥｎｚｙｍｅおよびＭｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌ．２００２；３０：２７３−８；Ｈａｒｍｓｅｎら、Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００２  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ；６０（４）：４４９−５４；Ｊｏｂｌｉｎｇら、Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００３  Ｊａｎｕａｒｙ；２１（１）：７７−８０；Ｃｏｎｒａｔｈら、Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００３  Ｆｅｂｒｕａｒｙ；２７（２）：８７−１０３；Ｐｌｅｓｃｈｂｅｒｇｅｒら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．２００３  Ｍａｒｃｈ−Ａｐｒｉｌ；１４（２）：４４０−８；Ｌａｈら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００３  Ａｐｒ．１８；２７８（１６）：１４１０１−１１；Ｎｇｕｙｅｎら、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．２００３  Ｍａｙ；１０９（１）：９３−１０１；Ｊｏｏｓｔｅｎら、Ｍｉｃｒｏｂ．Ｃｅｌｌ  Ｆａｃｔ．２００３  Ｊａｎ．３０；２（１）：１；Ｌｉら、Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ２００３  Ｊｕｌ．１；５２（１）：４７−５０；Ｌｏｒｉｓら、Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００３  Ｊｕｌ．２５；２７８（３０）：２８２５２−７；ｖａｎ  Ｋｏｎｉｎｇｓｂｒｕｇｇｅｎら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ．２００３  Ａｕｇｕｓｔ；２７９（１−２）：１４９−６１；Ｄｕｍｏｕｌｉｎら、Ｎａｔｕｒｅ．２００３  Ａｕｇ．１４；４２４（６９５０）：７８３−８；Ｂｏｎｄら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２００３  Ｓｅｐ．１９；３３２（３）：６４３−５５；Ｙａｕら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ．２００３  Ｏｃｔ．１；２８１（１−２）：１６１−７５；Ｄｅｋｋｅｒら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２００３  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ；７７（２２）：１２１３２−９；Ｍｅｄｄｅｂ−Ｍｏｕｅｌｈｉら、Ｔｏｘｉｃｏｎ．２００３  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ；４２（７）：７８５−９１；Ｖｅｒｈｅｅｓｅｎら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  ２００３  Ｄｅｃ．５；１６２４（１−３）：２１−８；Ｚｈａｎｇら、Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．２００４  Ｊａｎ．２；３３５（１）：４９−５６；Ｓｔｉｊｌｅｍａｎｓら、Ｊ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００���  Ｊａｎ．９；２７９（２）：１２５６−６１；Ｃｏｒｔｅｚ−Ｒｅｔａｍｏｚｏら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００４  Ａｐｒ．１５；６４（８）：２８５３−７；Ｓｐｉｎｅｌｌｉら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．２００４  Ａｐｒ．２３；５６４（１−２）：３５−４０；Ｐｌｅｓｃｈｂｅｒｇｅｒら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．２００４  Ｍａｙ−Ｊｕｎｅ；１５（３）：６６４−７１；Ｎｉｃａｉｓｅら、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．２００４  Ｊｕｌｙ；１３（７）：１８８２−９１；Ｏｍｉｄｆａｒら、Ｔｕｍｏｕｒ  Ｂｉｏｌ．２００４  Ｊｕｌｙ−Ａｕｇｕｓｔ；２５（４）：１７９−８７；Ｏｍｉｄｆａｒら、Ｔｕｍｏｕｒ  Ｂｉｏｌ．２００４  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ−Ｄｅｃｅｍｂｅｒ；２５（５−６）：２９６−３０５；Ｓｚｙｎｏｌら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２００４  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ；４８（９）：３３９０−５；Ｓａｅｒｅｎｓら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００４  Ｄｅｃ．１０；２７９（５０）：５１９６５−７２；Ｄｅ  Ｇｅｎｓｔら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００４  Ｄｅｃ．１７；２７９（５１）：５３５９３−６０１；Ｄｏｌｋら、Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２００５  Ｊａｎｕａｒｙ；７１（１）：４４２−５０；Ｊｏｏｓｔｅｎら、Ａｐｐｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００５  Ｊａｎｕａｒｙ；６６（４）：３８４−９２；Ｄｕｍｏｕｌｉｎら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２００５  Ｆｅｂ．２５；３４６（３）：７７３−８８；Ｙａｕら、Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ．２００５  Ｆｅｂｒｕａｒｙ；２９７（１−２）：２１３−２４；Ｄｅ  Ｇｅｎｓｔら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５  Ａｐｒ．８；２８０（１４）：１４１１４−２１；Ｈｕａｎｇら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．２００５  Ａｐｒ．１３；Ｄｏｌｋら、Ｐｒｏｔｅｉｎｓ．２００５  Ｍａｙ  １５；５９（３）：５５５−６４；Ｂｏｎｄら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２００５  Ｍａｙ  ６；３４８（３）：６９９−７０９；Ｚａｒｅｂｓｋｉら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２００５  Ａｐｒ．２１；［印刷前の電子出版］。
【００９０】
一般的に、用語「重鎖可変ドメイン」は、本明細書で最も広い意味において使用されるとき、特定の生物学的供給源または特定の調製方法に限定されないことに留意すべきである。例えば、以下でさらに詳細について検討されるように、本発明の重鎖可変ドメインは、（１）天然に存在する重鎖抗体のＶＨＨドメインの単離によって；（２）天然に存在する４本鎖抗体ＶＨドメインを単離することによって；（３）天然に存在するＶＨＨドメインをコードするヌクレオチド配列の発現によって；（４）天然に存在するＶＨドメインをコードするヌクレオチド配列の発現によって；（５）任意の動物種、特に哺乳動物種由来の、例えばヒト由来の天然に存在するＶＨドメインの「ラクダ化」（以下に記載される。）によって、またはこのようなラクダ化ＶＨドメインをコードする核酸の発現によって；（６）Ｗａｒｄら（上述）によって報告されている「ドメイン抗体」もしくは「Ｄａｂ」の「ラクダ化」によって、またはこのようなラクダ化ＶＨドメインをコードする核酸の発現によって；（７）タンパク質、ポリペプチドもしくは他のアミノ酸配列の調製に合成技術または半合成技術を用いて；（８）核酸合成に関する技術を使用してＶＨＨまたはＶＨをコードする核酸を調製し、続いてこうして得られた核酸の発現によって、および／または（９）上記のいずれかの組み合わせによって、得ることができる。上記を行うための適切な方法および技術は、本明細書における開示に基づき、当業者に明らかであり、例えば、以下にさらに詳細に記載される方法および技術が含まれる。
【００９１】
しかしながら、特定の実施形態によれば、本明細書に開示されている重鎖可変ドメインは、哺乳動物、特にヒト由来の天然に存在するＶＨドメインのアミノ酸配列などの、天然に存在するＶＨドメインのアミノ酸配列と全く同じである（すなわち、それと１００％の配列同一性の程度として）アミノ酸配列を有しない。
【００９２】
用語「有効量」および「有効用量」とは、本明細書で使用するとき、所望の結果または複数の結果を達成するために必要とされる量を意味する。
【００９３】
本明細書で使用するとき、用語「決定すること」、「測定すること」、「評価すること」、「監視すること」および「アッセイすること」は、互換的に使用され、定量的決定と定性的決定の両方を含む。
【００９４】
本明細書で引用された全ての書面は、参照により本明細書に全体として組み込まれる。他に定義しない限り、技術用語および科学用語を含む、本発明を開示する際に使用される全ての用語は、本発明が属する当業者によって一般的に理解される意味を有する。さらなるガイダンスによって、用語の定義は、本発明の教示をより良く理解するために含まれる。
【００９５】
［抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインを含む組成物］
一態様において、本発明者らは、植物有害生物のスフィンゴ脂質に特異的に結合することができる、抗体の少なくとも１つの可変ドメインを含む農薬組成物を同定した。重要なことには、有害生物の特定の分子構造とのこの相互作用を介して、本明細書に開示されている組成物は、植物病原体の成長が制御され、調節され、阻害され、妨げられまたは低減されるように、植物病原体の１つ以上の生物学的活性を制御し、調節し、阻害し、妨げまたは低減することができる。ある種の実施形態において、本明細書に開示される農薬組成物は、植物有害生物のスフィンゴ脂質に特異的に結合することができ、組成物に含まれる抗体の少なくとも１つの可変ドメインポリペプチドの特定の相互作用を介して植物の有害生物を死滅させることができる。したがって、本明細書に開示される農薬組成物は、植物の有害生物のスフィンゴ脂質標的に存在する結合部位に結合することによって、その植物の有害生物の生物学的機能を調節、例えば、変化、減少または阻害するために使用され得、それによって、有害生物の自然な生物学的活性（例えば、限定されないが、増殖）および／またはその有害生物の構造標的が関与する１つ以上の生物学的経路に影響を及ぼすことができる。
【００９６】
さらに、本明細書に開示されている少なくとも１つの重鎖可変ドメインを含む組成物は、当該技術分野において公知の従来の免疫グロブリンおよび非免疫グロブリン結合剤と比較していくつかのさらなる利点を有する。実際に、ある種の実施形態において、本明細書に開示されているアミノ酸配列は、単離された重鎖免疫グロブリン可変ドメインであり、これらは、従来の４本鎖抗体よりも強力であり、および安定であり、（１）より低い投薬形態、より少ない頻度の用量およびしたがってより少ない副作用へと導き、（２）投与経路の幅広い選択をもたらす改善された安定性へと導く。それらのサイズが小さいため、重鎖免疫グロブリン可変ドメインは、膜を横切り、他の、より大きなポリペプチドおよびタンパク質に接近不可能な生理学的コンパートメント、組織および器官に浸透する能力を持っている。
【００９７】
具体的であるが、非制限的な実施形態において、本明細書に開示されている少なくとも１つの重鎖可変ドメインを含む組成物は、植物有害生物標的または植物有害生物抗原に（本明細書において定義されるように）特異的に結合することができ；より好ましくは、本明細書において定義されているように（さらに本明細書に記載されるような（実際または見掛けの）ＫＤ値、（実際または見掛けの）ＫＡ値、ｋｏｎ速度および／またはｋｏｆｆ速度、または代替的にＩＣ５０値として適切に測定されるおよび／または表される）親和性で有害生物または植物病原体標的または植物有害生物抗原または植物病原体抗原に結合することができる。
【００９８】
特定の実施形態において、本発明は、植物の有害生物、より具体的には植物真菌に対抗するための農薬組成物または生物学的殺虫組成物であって、活性物質として、少なくとも１つのポリペプチドまたは８０から２００個のアミノ酸のアミノ酸配列を含む、組成物を提供する。
【００９９】
ある種のさらなる実施形態において、本発明は、植物の有害生物に対抗するための農薬組成物であって、活性物質として、少なくとも２つのポリペプチドまたは８０から２００個のアミノ酸の少なくとも２つのアミノ酸配列を含む、組成物を提供する。
【０１００】
なおさらなる実施形態において、本発明は、植物の有害生物に対抗するための農薬組成物であって、少なくとも３つのポリペプチドまたは活性物質として８０から２００個のアミノ酸の少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、組成物を提供する。
【０１０１】
本発明に係る農薬組成物は、上記で定義されるように、植物の有害生物に対抗するための、本明細書において定義される農薬組成物であり、農薬組成物、より具体的には農薬組成物に含まれる上記で定義された活性物質は、１つ以上の植物、好ましくは作物における１つ以上の植物の有害生物の有害作用を干渉する、好ましくは低減するまたは阻むことができる。
【０１０２】
こうして、一実施形態において、農薬組成物は、活性物質として、８０から２００個のアミノ酸のポリペプチドを含む。
【０１０３】
より具体的な実施形態において、農薬組成物は、８０から１００個のアミノ酸、８００から１２０個のアミノ酸、８０から１４０個のアミノ酸、８０−１６０個のアミノ酸または８０から１８０個のアミノ酸のポリペプチドを含む。
【０１０４】
なお別の実施形態において、農薬組成物は、１００から２００個のアミノ酸、１００から１８０個のアミノ酸、１００から１６０個のアミノ酸、１００から１５０個のアミノ酸、１００から１４０個のアミノ酸または１００から１２０個のアミノ酸のポリペプチドを含む。
【０１０５】
なお別の実施形態において、農薬組成物は、１１０から２００個のアミノ酸、１１０から１８０個のアミノ酸、１１０から１６０個のアミノ酸、１１０から１４０個のアミノ酸または１１０から１３０個のアミノ酸のポリペプチドを含む。
【０１０６】
なお別の実施形態において、農薬組成物は、１２０から２００個のアミノ酸、１２０から１８０個のアミノ酸、１２０から１６０個のアミノ酸または１２０から１４０個のアミノ酸のポリペプチドを含む。なお別の実施形態において、農薬組成物は、１４０から２００個のアミノ酸、１４０から１８０個のアミノ酸または１４０から１６０個のアミノ酸のポリペプチドを含む。
【０１０７】
なお別の実施形態において、農薬組成物は、１６０から２００個のアミノ酸または１６０から１８０個のアミノ酸のポリペプチドを含む。
【０１０８】
本明細書に開示されている組成物に含まれる抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインは、天然に存在するポリペプチドに由来し得、あるいはそれらは完全に人工的に設計され得る。このような天然に存在するポリペプチドの非制限的な例としては、重鎖抗体（ｈｃＡｂ）が含まれる。
【０１０９】
特に、本明細書に開示されている組成物に含まれる抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインは、単一ポリペプチド鎖からなり、翻訳後に修飾されない。より具体的には、本明細書に開示されている組成物に含まれる抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインは、自然免疫系または適応免疫系に由来し、好ましくは自然免疫系または適応免疫系のタンパク質に由来する。さらにより好ましくは、本明細書に開示されているように、本明細書に開示されている組成物に含まれる抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインは、免疫グロブリンに由来する。最も具体的には、本明細書に開示されている組成物に含まれる抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインは、４つのフレームワーク領域および３つの相補性決定領域またはそれらの任意の適切な断片（次に、これは、通常、少なくとも１つの相補性決定領域を形成する少なくともいくつかのアミノ酸残基を含有する。）を含む。具体的には、本明細書に開示されている組成物に含まれる抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインは、高収率で、好ましくは微生物の組換え発現系で産生するのが容易であり、その後に単離および／または精製するのに都合がよい。
【０１１０】
特定の実施形態によれば、本発明は、限定されないが、真菌スフィンゴ脂質抗原または真菌スフィンゴ脂質標的などのスフィンゴ脂質抗原またはスフィンゴ脂質標的への結合に特に適している多数のアミノ酸残基のストレッチ（すなわち、小ペプチド）を提供する。
【０１１１】
これらのアミノ酸残基のストレッチは、特に、本明細書に開示されている重鎖可変ドメインの抗原結合部位（の一部）を形成するように、その重鎖可変ドメインに存在し得、および／または組み込まれ得る。初めに、これらのアミノ酸残基のストレッチは、重鎖抗体などの抗体のＣＤＲ配列として、またはスフィンゴ脂質標的に対して生じたＶＨもしくはＶＨＨ配列のものである（または本明細書でさらに記載されるように、このようなＣＤＲ配列に基づき得、および／もしくはこれに由来し得る。）ので、これらはまた、概して、本明細書において「ＣＤＲ配列」（すなわち、それぞれＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列およびＣＤＲ３配列）と称される。しかしながら、本発明が最も広範な意味において、これらのアミノ酸残基のストレッチが、本明細書に開示されている重鎖可変ドメインをスフィンゴ脂質標的に特異的に結合させ得る限り、これらのアミノ酸残基のストレッチが明細書に開示されている重鎖可変ドメインにおいて有し得る特定の構造的役割または機能に限定されないことに留意すべきである。したがって、概して、本発明は最も広範な意味において、スフィンゴ脂質標的に結合することができ、本明細書に開示されているＣＤＲ配列の組み合わせを含む抗体の重鎖可変を含む農薬組成物に関する。
【０１１２】
したがって、具体的ではあるが非限定的な実施形態において、本明細書に開示されている重鎖可変ドメイン配列は、本明細書に開示されているＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列およびＣＤＲ３配列からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインであり得る。特に、本明細書に開示されている重鎖可変ドメインは、少なくとも１つの抗原結合部位を含み得、該抗原結合部位は、本明細書に記載されているＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列およびＣＤＲ３配列のうちの少なくとも１つの組み合わせを含む。
【０１１３】
本明細書に開示されている農薬組成物に含まれ、これらのＣＤＲ配列の組み合わせの１つを有する任意の重鎖可変ドメインは、好ましくは、それがスフィンゴ脂質標的またはスフィンゴ脂質抗原に（本明細書において定義されるように）特異的に結合し得るようなものであり、より具体的には、それが、溶液中の該可変ドメインの解離定数（Ｋｄ）が１０−８モル／リットル以下で、植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合するようなものである。
【０１１４】
スフィンゴ脂質標的への重鎖可変ドメインの特異的な結合は、それ自体が公知の任意の適切な方法、例えば、バイオパニング、スキャッチャード解析および／または競合的結合アッセイ、例えば、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、酵素イムノアッセイ（ＥＩＡ）およびサンドイッチ競合アッセイ、ならびに当該技術分野において公知の様々なそれらの変法で決定され得る。
【０１１５】
好ましい実施形態において、８０から２００個のアミノ酸のポリペプチドは、特定の有害生物標的分子に対する親和性選択によって得られ、該ポリペプチドは該有害生物標的分子に高親和性を有する：典型的には、ポリペプチドとその有害生物標的分子の間の結合の解離定数は１０−５Ｍより低く、より好ましくは解離定数は１０−６Ｍより低く、さらにより好ましくは解離定数は１０−７Ｍより低く、最も好ましくは解離定数は１０−８Ｍより低い。
【０１１６】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている組成物中の抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメインは、溶液中の該可変ドメインの１．０μｇ／ｍＬ以下の該植物病原性真菌に対して最小阻害濃度（ＭＩＣ）を有する。
【０１１７】
特定の植物の有害生物標的に対する親和性選択によって得られる、８０から２００個のアミノ酸のポリペプチドまたは本明細書において先に開示された部分範囲のポリペプチドがまた本明細書に開示され、これは、約０．００００１から１μＭの最小阻害濃度で作物有害生物の増殖および／または活性を阻害することができる。具体的な実施形態において、最小阻害濃度は、０．０００１から１μＭ、０．００１から１μＭ、０．０１から１μＭ、０．１から１μＭ、０．０００１から０．１μＭ、０．００１から０．１μＭ、０．０１から０．１μＭ、０．００００１から０．０１μＭ、０．０００１から０．０１μＭ、０．００１から０．０１μＭである。
【０１１８】
最小阻害濃度値またはＭＩＣ値は、インキュベーション後の作物有害生物または植物の有害生物の視認できる増殖を阻害するポリペプチドなどの薬剤の最低濃度である。例えば、最小殺真菌濃度（ＭＦＣ）は、２４時間以内に９９．９０％まで増殖を妨げ、真菌接種を低減するポリペプチドの最低濃度としてみなされる。ＭＦＣ（最小真菌濃度）は、寒天プレート上で決定され得るが、真菌の種類およびアッセイ条件に応じて、液体中（例えば、マイクロウェルプレート中）で都合よくは決定され得る。
【０１１９】
さらなる特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、以下：
配列番号８５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１６９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号８９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９０を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２５９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１７９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号９９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１００を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２６９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１８９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０６を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０７を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０８を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１０９を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１０を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１１を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２７９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１２を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１３を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１４を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１５を有するＣＤＲ１領域、配列番号１９９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２００を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１１９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２８９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０６を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０７を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０８を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２０９を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１０を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１１を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１２を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１２９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１３を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１４を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１５を有するＣＤＲ２領域および配列番号２９９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３００を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２１９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２２を有するＣＤＲ２領域およびアミノ酸配列ＮＲＹを有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１３９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３０９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２２９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１４９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３１９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２３９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２５を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１５９を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４３を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２６を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６０を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４４を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２７を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６１を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４５を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２８を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６２を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４６を有するＣＤＲ２領域および配列番号３２９を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６３を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４７を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３０を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６４を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４８を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３１を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６５を有するＣＤＲ１領域、配列番号２４９を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３２を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６６を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５０を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３３を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６７を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５１を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３４を有するＣＤＲ３領域、ならびに／または
配列番号１６８を有するＣＤＲ１領域、配列番号２５２を有するＣＤＲ２領域および配列番号３３５を有するＣＤＲ３領域
の群から選択される少なくとも１つのＣＤＲ配列の組み合わせを含む抗体の重鎖可変ドメインを少なくとも含む。
【０１２０】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている組成物中の抗体の重鎖可変ドメインは、本質的には４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１からＦＲ４）および３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１からＣＤＲ３）からなる重鎖可変ドメイン；またはこのような重鎖可変ドメインの任意の適切な断片（次に、これは、通常、本明細書においてさらに記載される、ＣＤＲの少なくとも１つを形成する少なくともいくつかのアミノ酸残基を含有する。）である。
【０１２１】
本明細書に開示されている重鎖可変ドメインは、特に、従来の４本鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列（例えば、限定されないが、ヒト抗体由来のＶＨ配列）であり得、またはいわゆる「重鎖抗体」（本明細書に定義される。）由来のいわゆるＶＨＨ配列（本明細書に定義される。）であり得る。
【０１２２】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている組成物は、抗体の重鎖可変ドメイン配列またはその機能的断片、例えば、限定されないが、ラクダ化重鎖抗体またはその機能的断片を少なくとも含み、該可変ドメイン配列は、ラクダ化重鎖抗体の重鎖可変ドメイン（ＶＨＨ）であり得る。
【０１２３】
しかしながら、本発明は、本明細書に開示されている組成物に含まれる重鎖可変ドメイン（またはそれを発現させるために使用される本発明のヌクレオチド配列）の起源に限定されず、および該重鎖可変ドメインまたはそのヌクレオチド配列が生じ（もしくは生じた）または得られる（もしくは得られた）方法に限定されない。したがって、本明細書に開示されている重鎖可変ドメインは、（任意の適切な種由来の）天然に存在する重鎖可変ドメインまたは合成もしくは半合成の重鎖可変ドメインであってもよい。具体的であるが非限定的な本発明の実施形態において、重鎖可変ドメインは、（任意の適切な種由来の）天然に存在する免疫グロブリン配列または合成もしくは半合成の免疫グロブリン配列であり、例えば、限定されないが、「ラクダ化」免疫グロブリン配列、親和性成熟（例えば、合成、ランダムもしくは天然に存在する免疫グロブリン配列から開始する）、ＣＤＲグラフト化、ベニヤリング（ｖｅｎｅｅｒｉｎｇ）、異なる免疫グロブリン配列由来の断片の組合せ、重複プライマーを使用したＰＣＲアセンブリ、および当業者に周知の免疫グロブリン配列を遺伝子操作する同様の技術；または上記のいずれかの任意の適切な組み合わせなどの技術によって得られた免疫グロブリン配列が含まれる。
【０１２４】
本明細書に開示されている組成物の重鎖可変ドメイン配列は、特に、ドメイン抗体（もしくはドメイン抗体としての使用に適している重鎖可変ドメイン）、単一ドメイン抗体（もしくは単一ドメイン抗体としての使用に適している重鎖可変ドメイン）、または「ｄＡｂ」（ｄＡｂとしての使用に適した重鎖可変ドメイン）；他の単一可変ドメイン、またはそれらのいずれか１つの任意の適切な断片であり得る。また、（単一）ドメイン抗体の一般的な説明に関して、上記で引用された従来技術ならびにＥＰ０３６８６８４を参照されたい。用語「ｄＡｂ」に関して、例えば、Ｗａｒｄら（Ｎａｔｕｒｅ  １９８９  Ｏｃｔ  １２；３４１（６２４２）：５４４−６）、Ｈｏｌｔら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，２００３，２１（１１）：４８４−４９０、ならびに、例えば、ＷＯ０６／０３０２２０、ＷＯ０６／００３３８８およびＤｏｍａｎｔｉｓ  Ｌｔｄ．の他の公開された特許出願を参照されたい。
【０１２５】
したがって、具体的な実施形態において、本発明は、（一般的な）構造：
ＦＲ１−ＣＤＲ１−ＦＲ２−ＣＤＲ２−ＦＲ３−ＣＤＲ３−ＦＲ４
を有する重鎖可変ドメインを提供し、ＦＲ１からＦＲ４はそれぞれフレームワーク領域１から４を指し、ＣＤＲ１からＣＤＲ３はそれぞれ相補性決定領域１から３を指し、本明細書においてさらに定義される。
【０１２６】
配列番号１から８４（表１参照）は、スフィンゴ脂質標的に対して、特にグルコシルセラミドに対して生じた多数の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を与える。
【０１２７】
【表１】
2019014715.tif 000003
2019014715.tif 000004
2019014715.tif 000005
2019014715.tif 000006
2019014715.tif 000007
【０１２８】
特に、いくつかの特定の実施形態における発明は、スフィンゴ脂質標的に対して指向され、配列番号１から８４（表１参照）の重鎖可変ドメインの少なくとも１つと少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、例えば、９０％もしくは９５％またはそれを超える配列同一性を有する少なくとも１つの重鎖可変ドメイン、およびこのような重鎖可変ドメインをコードする核酸配列を含む農薬組成物を提供する。
【０１２９】
本明細書に開示されているいくつかの特に好ましい重鎖可変ドメイン配列は、有害生物に結合することができおよび／または植物病原体のスフィンゴ脂質に対して指向され、配列番号１から８４（表１参照）の重鎖可変ドメインの少なくとも１つと少なくとも９０％のアミノ酸同一性を有するものであって、アミノ酸同一性の程度を決定する目的では、ＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基が無視される。
【０１３０】
これらの重鎖可変ドメインにおいて、ＣＤＲ配列（表２参照）は、概して、本明細書においてさらに定義される通りである。
【０１３１】
【表２】
2019014715.tif 000008
2019014715.tif 000009
2019014715.tif 000010
【０１３２】
再度、このような重鎖可変ドメインは、任意の適切な方法で任意の適切な供給源から誘導されてもよく、例えば、天然に存在するＶＨＨ配列（すなわち、ラクダの適切な種由来）または合成もしくは半合成の重鎖可変ドメインであってもよく、例えば、限定されないが、「ラクダ化」免疫グロブリン配列（特にラクダ化可変ドメイン配列）、ならびに、親和性成熟（例えば、合成、ランダムもしくは天然に存在する免疫グロブリン配列から開始する。）、ＣＤＲグラフト化、ベニヤリング、異なる免疫グロブリン配列由来の断片の組合せ、重複プライマーを使用したＰＣＲアセンブリ、および当業者に周知の免疫グロブリン配列を遺伝子操作する同様の技術；または本明細書においてさらに記載される上記のいずれかの任意の適切な組み合わせなどの技術によって得られたものが含まれる。
【０１３３】
本明細書に開示されている農薬組成物または生物防除組成物は、保存中と利用中の両方において安定であることが理解され、これは、農薬組成物の完全性が、温度上昇、凍結−融解サイクル、ｐＨ変化またはイオン強度、ＵＶ照射、有害な化学物質の存在などを含み得る、農薬組成物の保存条件および／または利用条件下で維持されることを意味する。より好ましくは、８０から２００個のアミノ酸のポリペプチドおよび本明細書に記載されている部分範囲のポリペプチドは、農薬組成物において安定な状態のままであり、これは、ポリペプチドの完全性および殺生活性が、温度上昇、凍結−融解サイクル、ｐＨ変化またはイオン強度、ＵＶ照射、有害な化学物質の存在などを含み得る、農薬組成物の保存条件および／または利用条件下で維持されることを意味する。最も好ましくは、８０から２００個のアミノ酸の該ポリペプチドおよび本明細書に記載されている様々な部分範囲のポリペプチドは、農薬組成物が周囲温度で２年間保存される場合、または農薬組成物が５４℃で２週間保存される場合、農薬組成物において安定な状態のままである。好ましくは、本発明の農薬組成物は、少なくとも約７０％活性、より好ましくは少なくとも約７０％から８０％活性、最も好ましくは約８０％から９０％活性またはそれを超える状態である。場合により、ポリペプチドは、農薬組成物における他の成分によって引き起こされる有害作用から、または保存中もしくは応用中の有害作用からポリペプチドを保護するために、定義されるように、担体中に含まれ得る。適切な担体の例としては、限定されないが、アルギン酸塩、粘剤、デンプン、６−シクロデキストリン、セルロース、ポリ尿素、ポリウレタン、ポリエステル、微生物細胞または粘土が挙げられる。
【０１３４】
農薬組成物は、製剤のいずれかのタイプで生じ得てもよく、好ましい製剤は、粉末、湿潤性粉末、湿潤性顆粒、水分散性顆粒、エマルション、乳剤、粉剤、懸濁剤、懸濁濃縮剤、サスポエマルション（懸濁剤とエマルションの混合物）、カプセル懸濁剤、水性分散剤、油性分散剤、エアロゾル、ペースト、フォーム、スラリーまたは流動性濃縮物である。
【０１３５】
８０から２００個のアミノ酸のポリペプチド、および先に本明細書に記載されている様々な部分範囲のポリペプチドは、本発明による農薬または生物防除組成物における唯一の活性物質であってもよい；しかしながら、また、農薬組成物は、ポリペプチドまたはアミノ酸配列（または本明細書に開示されている少なくとも１つの少なくとも２つのもしくは少なくとも３つのポリペプチドまたはアミノ酸配列）に加えて、定義されるように、１つ以上のさらなる農薬を含むことが可能である。このような追加の農薬または生物防除組成物は、ポリペプチドまたはアミノ酸配列として植物の有害生物において異なる効果を有してもよく、それらは、ポリペプチドまたはアミノ酸配列と相乗効果を有してもよく、またはある種の植物におけるポリペプチドもしくはアミノ酸配列の活性をさらに修飾してもよい。適切な追加の農薬は、除草剤、殺虫剤（ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅ）、殺菌剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤（ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄｅ）、殺ウイルス剤、植物生長調節剤、薬害軽減剤などであり得、限定されないが、グリホサート、パラコート、メトラクロール、アセトクロール、メソトリオン、２，４−Ｄ，アトラジン、グルホシネート、スルホサート、フェノキサプロップ、ペンジメタリン、ピクロラム、トリフルラリン、ブロモキシニル、クロジナホップ、フルロキシピル、ニコスルフロン、ベンスルフロン、イマゼタピル、ジカンバ、イミダクロプリド、チアメトキサム、フィプロニル、クロルピリホス、デルタメトリン、ラムダ−シハロトリン、エンドスルファン、メタミドホス、カルボフラン、クロチアニジン、シペルメトリン、アバメクチン、ジフルフェニカン、スピノサド、インドキサカルブ、ビフェントリン、テフルトリン、アゾオキシストロビン、チアメトキサム、テブコナゾール、マンコゼブ、シアゾファミド、フルアジナム、ピラクロストロビン、エポキシコナゾール、クロロタロニル、銅殺菌剤、トリフロキシストロビン、プロチオコナゾール、ジフェノコナゾール、カルベンダジム、プロピコナゾール、チオファネート、硫黄、ボスカリドおよび他の公知の農薬またはこれらの任意の適切な組合せを含む。
【０１３６】
［重鎖可変ドメイン配列の改変体を含む組成物］
ある種の態様において、本明細書に開示されている農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインは、場合により、１つ以上のリンカーを介して１つ以上のさらなる基、部分または残基に連結されてもよい。これらの１つ以上のさらなる基、部分または残基は、目的の他の標的に結合するために役立ち得る。このようなさらなる基、残基、部分および／もしくは結合部位は、本明細書に開示されている重鎖可変ドメインに対して（および／もしくは重鎖可変ドメインが存在する組成物に対して）さらなる官能性を与えてもよくまたは与えなくてもよく、本明細書に開示されている重鎖可変ドメインの特性を修飾してもよくまたは修飾しなくてもよいことは明らかになるべきである。このような基、残基、部分または結合単位はまた、例えば、生物学的活性であり得る化学基であってもよい。
【０１３７】
これらの基、部分または残基は、特定の実施形態において、本明細書に開示されている組成物中の重鎖可変ドメインにＮ末端またはＣ末端で連結される。
【０１３８】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物中の重鎖可変ドメインはまた、化学的に修飾されていてもよい。例えば、このような修飾は、重鎖可変ドメイン中にまたはその上に１つ以上の官能基、残基もしくは部分の導入または連結を伴ってもよい。これらの基、残基または部分は、重鎖可変ドメインに対して１つ以上の所望の特性または官能性を付与し得る。このような官能基の例は当業者に明らかである。
【０１３９】
例えば、重鎖可変ドメインへのこのような官能基の導入または連結は重鎖可変ドメインの溶解性および／または安定性の増加、重鎖可変ドメインの毒性の減少、もしくは重鎖可変ドメインの任意の望ましくない副作用の排除もしくは減衰、および／または他の有益な特性をもたらし得る。
【０１４０】
特定の実施形態において、１つ以上の基、残基、部分は、１つ以上の適切なリンカーまたはスペーサーを介して重鎖可変ドメインに連結される。
【０１４１】
さらなる特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物中の２つ以上の標的特異的重鎖可変ドメインは、互いに連結され得、または相互接続され得る。特定の実施形態において、２つ以上の重鎖可変ドメインは、１つ以上の適切なリンカーまたはスペーサーを介して互いに連結される。本明細書において開示されている異なる重鎖可変ドメインのカップリングにおいて使用するための適切なスペーサーまたはリンカーは、当業者に明らかであり、概して、ペプチドおよび／またはタンパク質に連結するための当該技術分野において使用される任意のリンカーまたはスペーサーであり得る。
【０１４２】
いくつかの特に適切なリンカーまたはスペーサーとしては、例えば、限定されないが、ポリペプチドリンカー、例えば、グリシンリンカー、セリンリンカー、混合グリシン／セリンリンカー、グリシンおよびセリンリッチリンカーもしくは主として極性ポリペプチド断片で構成されるリンカー、またはホモもしくはヘテロの二機能性化学架橋化合物、例えばグルタルアルデヒド、または場合によりＰＥＧ間隔、マレイミドまたはＮＨＳエステルが挙げられる。
【０１４３】
例えば、ポリペプチドリンカーまたはスペーサーは、１から５０個のアミノ酸、例えば、１から３０個、特に１から１０個のアミノ酸残基の長さを有する適切なアミノ酸配列であり得る。長さ、柔軟性の程度および／またはリンカー（単数もしくは複数）の他の特性は、重鎖可変ドメインの特性におけるいくらかの影響を有し得て、例えば、限定されないが、真菌標的の親和性、特異性または結合性が挙げられることは明らかになるべきである。２つ以上のリンカーが使用される場合、これらのリンカーは同一または異なっていてもよいことは明らかになるべきである。本発明の文脈および開示において、当業者は、何ら過度の実験上の負担なしに、本明細書に開示されている重鎖可変ドメインをカップリングさせる目的で、最適なリンカーを決定することができる。
【０１４４】
［重鎖可変ドメインの断片を含む組成物］
本発明はまた、本明細書に開示されている組成物に含まれる重鎖可変ドメインの部分、断片、アナログ、変異体、改変体および／または誘導体を包含し、ならびに／またはこれらの部分、断片、アナログ、変異体、改変体および／または誘導体が本明細書において想定される目的に適切である限り、このような部分、断片、アナログ、変異体、改変体および／もしくは誘導体の１つ以上を含むまたはそれらから本質的になるポリペプチドを包含する。本発明に係るこのような部分、断片、アナログ、変異体、改変体および／または誘導体は、なおもスフィンゴ脂質標的に特異的に結合することができる。
【０１４５】
［標的］
特定の実施形態において、本明細書に開示されている組成物に含まれる重鎖可変ドメインは、特定の有害生物標的に対する親和性選択によって得られる。特定の有害生物標的に対する親和性選択によって適切なポリペプチドを得ることは、例えば、有害生物標的分子が農薬に対する標的であることが当該技術分野において耕地である該分子に対する結合に対して、細胞の表面でポリペプチドを発現する細胞（例えば、バクテリオファージ）のセット、コレクションまたはライブラリーをスクリーニングすることによって行われてもよく；それらの全ては、それ自体で公知の方法で行われてもよく、本質的には、以下の非制限的なステップ：ａ）農薬に対する標的であることが公知である有害生物標的分子の単離された溶液または懸濁液を得るステップ；ｂ）該標的分子に対するポリペプチドライブラリーからファージまたは他の細胞をバイオパニングするステップ；ｃ）標的分子に結合するファージまたは他の細胞を単離するステップ；ｄ）個々の結合ファージまたは他の細胞からポリペプチドインサートをコードするヌクレオチド配列を決定するステップ；ｅ）組換えタンパク質発現を用いてこの配列に従ってある量のポリペプチドを生成するステップ、およびｆ）該有害生物標的について該ポリペプチドの親和性を決定するステップ；場合によりｇ）該有害生物に対するバイオアッセイにおいて該ポリペプチドの殺虫活性を試験することを含む。ポリペプチドと有害生物標的分子の間の親和性を決定するために様々な方法が用いられ得、例えば、酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）または表面プラズミン共鳴（ＳＰＲ）アッセイが挙げられ、これらは、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら（２００１），Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ．Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹに記載されるように、当該技術分野において一般的な方法である。解離定数は、通常、ポリペプチドとその有害生物標的分子の間の親和性を決定するために使用される。典型的には、ポリペプチドとその有害生物標的分子の間の結合の解離定数は１０−５Ｍよりも低く、より好ましくは解離定数は１０−６Ｍよりも低く、さらにより好ましくは１０−７Ｍよりも低く、最も好ましくは解離定数は１０−８Ｍよりも低い。
【０１４６】
本明細書に開示されている有害生物標的分子は、有害生物中でまたはその上で生じる分子であり、それは、結合および／または阻害された場合、該有害生物を死滅させまたはその増殖もしくは殺虫活性を阻み、阻害しまたは低減させる。このような適切な標的分子は、当業者にとって既存の文献または特許データベースから容易に利用可能であり、限定されないが、分泌型寄生虫タンパク質を含み、例えば、根こぶ線虫に関して適切な有害生物標的分子としての１６Ｄ１０（Ｈｕａｎｇら（２００６）ＰＮＡＳ  １０３：１４３０２−１４３０６）、甲虫目、半翅目、双翅目昆虫種および線虫に関して適切な有害生物標的分子としてのＶ−ＡＴＰａｓｅプロトンポンプ（Ｋｎｉｇｈｔ  ＡＪ  ａｎｄ  Ｂｅｈｍ  ＣＡ（２０１１）Ｅｘ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．Ｓｅｐｔ  １９）、Ｂ．シネレア（Ｂ．ｃｉｎｅｒｅａ）およびＭ．グリセア（Ｍ．ｇｒｉｓｅａ）に関して適切な真菌有害生物標的分子としてテトラスパニンＰＬＳ１（Ｇｏｕｒｇｕｅｓら（２００２）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２９７：１１９７）または抗真菌性標的としてプロトン−ポンピング−ＡＴＰａｓｅ（Ｍａｎａｖａｔｈｕ  ＥＫら（１９９９）Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｄｅｃ  ｐ．２９５０）が挙げられる。好ましい有害生物標的分子は、細胞外空間（細胞内有害生物標的とは対照的である）に接近可能であることが理解される。
【０１４７】
より具体的には、本明細書に開示されている農薬組成物の少なくとも１つの重鎖可変ドメインが結合するスフィンゴ脂質標的は、長鎖（単不飽和）のジヒドロキシアミン構造（スフィンゴシン）によって特徴付けられる膜脂質の特徴的な基を構成する。スフィンゴ脂質は、細胞の原形質膜の本質的成分であり、そこでは、典型的には外葉に見出される。それらは、いくつかの細菌群、特に嫌気性菌の膜構成成分である。これらの群には、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、プレボテラ（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ）、ポルフィロモナス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ）、フソバクテリウム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、スフィンゴモナス（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ）、スフィンゴバクテリウム（Ｓｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ブデロビブリオ（Ｂｄｅｌｌｏｖｉｂｒｉｏ）、キストバクター（Ｃｙｓｔｏｂａｃｔｅｒ）、マイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ）、フレクトバチルス（Ｆｌｅｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）およびおそらくアセトバクター（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ）が含まれる。スフィンゴ脂質が発見された真菌には、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）、ヒストプラズマ（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ）、フィトフトラ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、クリプトコッカス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、ニューロスポラ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ）、シゾサッカロミセス（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、フシコッカム（Ｆｕｓｉｃｏｃｃｕｍ）、シゾフィラム（Ｓｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ）、アマニタ（Ａｍａｎｉｔａ）、ハンゼヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）、ラクタリウス（Ｌａｃｔａｒｉｕｓ）、レンチヌス（Ｌｅｎｔｉｎｕｓ）、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、クリトシベ（Ｃｌｉｔｏｃｙｂｅ）、パラコクシジオイデス（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ）、アガリクス（Ａｇａｒｉｃｕｓ）、スポロトリクス（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ）および卵菌類植物病原体が含まれる。
【０１４８】
真菌スフィンゴ脂質の基本的な構成単位はスフィンガニンであり、これは、セラミド、最終的にはセラミドモノヘキソニド（ＣＭＨ；セレブロシド）に変換され、またはフィトセラミド、最終的にはセラミドジヘキソニド（ＣＤＨ）に変換され、またはグリコイノシトールホスホリルセラミド（ＧＩＰＣ）に変換され得る。本明細書に開示されている組成物の少なくとも１つの重鎖可変抗体ドメインが指向されるスフィンゴ脂質の非制限的な例としては、例えば、９−メチル  ４，８−スフィンガジエニン、グリコシルセラミド、グルコシルセラミド、モノグルコシルセラミド、オリゴグルコシルセラミド、ガングリオシド、スルファチド、セラミド、スフィンゴシン−１−ホスフェート、セラミド−１−ホスフェート、ガラクトシルセラミド、イノシトール−ホスホリルセラミド（ＩＰＣ）、マンノシル−イノシトール−ホスホリルセラミド（ＭＩＰＣ）、ガラクトシル−イノシトール−ホスホリルセラミド、マンノシル−（イノシトールホスホリル）２−セラミド（Ｍ（ＩＰ）２Ｃ）、ジマンノシル−イノシトール−ホスホリルセラミド（Ｍ２ＩＰＣ）、ガラクトシル−ジマンノシル−イノシトール−ホスホリルセラミド（ＧａｌＭ２ＩＰＣ）、マンノシル−ジ−イノシトール−ジホスホリルセラミド、ジ−イノシトール−ジホスホリルセラミド、トリガラクトシルグリコシルセラミドが挙げられる。
【０１４９】
本明細書に開示されている組成物の少なくとも１つの重鎖可変ドメインが指向されるスフィゴ脂質の非制限的な例としては、例えば、グリコシルセラミド、グルコシルセラミド、スフィンゴミエリン、モノグリコシルセラミド、オリゴグリコシルセラミド、ガングリオシド、スルファチド、セラミド、スフィンゴシン−１−ホスフェートおよびセラミド−１−ホスフェートが挙げられる。
【０１５０】
ある種の具体的な実施形態において、本発明の農薬組成物中の可変ドメインが結合する標的はキチンではない。
【０１５１】
好ましい実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物または生物防除組成物によって対抗される植物の有害生物または複数の有害生物は、真菌であり、例えば、先に定義された植物病原性真菌である。真菌は、植物に非常に有害であり得て、作物にかなりの収穫損失を引き起こす可能性がある。植物病原性真菌には、壊死栄養性真菌および生体栄養性真菌が含まれ、子嚢菌類、担子菌類および卵菌類が挙げられる。
【０１５２】
植物病原性真菌の例は、当該技術分野において公知であり、限定されないが、
アルテルナリア属；アスコキタ属；ボトリチス属；セルコスポラ属；コレトトリクム属；ジプロジア属；エリシフェ属；フサリウム属；レプトスファエリア属；ゴウマノマイセス属；ヘルミントスポリウム属；マクロホミナ属；ネクトリア属；ペロノスポラ属；ホマ属；フィマトトリクム属；フィトフトラ属；プラスモパラ属；ポドスファエラ属；プッシニア属；プチウム属（Ｐｕｔｈｉｕｍ）；ピレノホラ属；ピリクラリア属；ピシウム属；リゾクトニア属；スセロチウム属；スクレロチニア属；セプトリア属；チエラビオプシス属；ウンシヌラ属；ベンツリア属；およびベルチシリウム属からなる群から選択されるものが含まれる。本発明の農薬組成物を用いて対抗し得る植物真菌感染の具体的な例としては、穀物におけるエリシフェ・グラミニス（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）、ウリ科植物におけるエリシフェ・シコラセアラム（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ）およびスファエロテカ・フリジネア（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ  ｆｕｌｉｇｉｎｅａ）、リンゴにおけるポドスファエラ・レウコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ  ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）、つる植物におけるウンシヌラ・ネカタトール（Ｕｎｃｉｎｕｌａ  ｎｅｃａｔｏｒ）、穀物におけるプチニア属種（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｓｐ．）、綿、ジャガイモ、コメおよびシバにおけるリゾクトニア属種（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｐ．）、穀物およびサトウキビにおけるウスチラゴ属種（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｓｐ．）、リンゴにおけるベンツリア・イナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）（黒星病）、穀物におけるヘルミントスポリウム属種（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐ．）、コムギにおけるセプトリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）、コムギにおけるセプトリア・トリチシ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉ）、オオムギにおけるリンコスポリウム・セカリス（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｅｃａｌｉｓ）、イチゴ、トマトおよびブドウにおけるボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）（灰色カビ病）、ラッカセイにおけるセルコスポラ・アラキジコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａ）、タバコにおけるペロノスポラ・タバシナ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｔａｂａｃｉｎａ）または種々の農作物における他のペロノスポラ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、コムギおよびオオムギにおけるシュードセルコスポレラ・ヘルポトリコイデス（Ｐｓｅｕｄｏｃｅｒｃｏｓｐｏｒｅｌｌａ  ｈｅｒｐｏｔｒｉｃｈｏｉｄｅｓ）、オオムギにおけるピレノフェラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｅｒａ  ｔｅｒｅｓ）、コメにおけるピリクラリア・オリザエ（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ  ｏｒｙｚａｅ）、ジャガイモおよびトマトにおけるフィトフトラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）、種々の植物におけるフサリウム属種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｐ．）（フサリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）など）および種々の植物におけるベルチシリウム属種（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｓｐ．）、ブドウにおけるプラスモパラ・ビチコラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ  ｖｉｔｉｃｏｌａ）、果物および野菜におけるアルタナリア属種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｐ．）、キュウリにおけるシュードペロノスポラ・クベンシス（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｃｕｂｅｎｓｉｓ）、バナナにおけるマイコスファエレラ・フィジエンシス（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｆｉｊｉｅｎｓｉｓ）、ヒヨコマメにおけるアスコチタ属種（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ  ｓｐ．）、アブラナにおけるレプトスファエリア属種（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｓｐ．）および種々の農作物におけるコレオトリカム属種（Ｃｏｌｌｅｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｓｐ．）が挙げられる。本発明による組成物は、通常に感受性があり耐性の種に対して活性があり、植物病原性真菌のライフサイクルにおける全てのまたはいくつかの段階に対して活性がある。
【０１５３】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、アルテルナリア属、アスコキタ属、ボトリチス属、セルコスポラ属、コレトトリクム属、ジプロジア属、エリシフェ属、フサリウム属、レプトスファエリア属、ゴウマノマイセス属、ヘルミントスポリウム属、マクロホミナ属、ネクトリア属、ペニシリウム属、ペロノスポラ属、ホマ属、フィマトトリクム属、フィトフトラ属、プラスモパラ属、ポドスファエラ属、プッシニア属、ピレノホラ属、ピリクラリア属、ピシウム属、リゾクトニア属、スセロチウム属、スクレロチニア属、セプトリア属、チエラビオプシス属、ウンシヌラ属、ベンツリア属、ベルチシリウム属、マグナポルテ属、ブルメリア属、ミコスファエレラ属、ウスチラゴ属、メラムプソラ属、ファコスポラ属、モニリニア属、ムコール属、リゾプス属およびアスペルギルス属を含む群から選択される属の植物病原性真菌に対して指向される。
【０１５４】
ある種の特定の実施形態において、本明細書に開示されている組成物は、真菌種のボトリチス（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、フサリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）またはペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）由来の真菌のスフィンゴ脂質に特異的に結合する重鎖可変ドメインを少なくとも含む。さらなる特定の実施形態において、真菌スフィンゴ脂質はセラミドであり、例えば、具体的にはグルコシルセラミドである。
【０１５５】
実際に、特定の実施形態において、本発明は、真菌の構造分子成分、すなわち、真菌スフィンゴ脂質に対して特異的に指向される重鎖可変ドメインを含む農薬組成物を与える。本発明者らは、驚くことに、このような重鎖可変ドメインの同定に成功したが、一方、非タンパク質分子構造との特徴的および特異的相互作用を有するタンパク質またはアミノ酸配列を生じさせることは（技術的に）困難であることは一般的に当該技術分野において記載されている。
【０１５６】
本技術に基づいて、適切な真菌有害生物標的分子のさらなる非制限的な例は、当業者によって想定され得、例えば、キチンシンターゼ、β−１，３−グルカンシンターゼ、コハク酸デヒドロゲナーゼ、真菌グリコシルセラミドまたはテトラスパニンＰＬＳ１を含む。
【０１５７】
また本明細書には植物病原性細菌が開示され、例えば、限定されないが、アシドボラクス・アベナエ亜属種アベナエ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．ａｖｅｎａｅ）（コメの褐縞細菌病（ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｂｒｏｗｎ  ｓｔｒｉｐｅ）を生じる。）、アシドボラクス・アベナエ亜属種カトレイエ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ  ａｖｅｎａｅ  ｓｕｂｓｐ．ｃａｔｔｌｅｙａｅ）（カトレアの褐斑細菌病を生じる。）、アシドボラクス・コンジャシ・コンニャク（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ  ｋｏｎｊａｃｉ  Ｋｏｎｎｙａｋｕ）（白葉枯病を生じる。）、アグロバクテリウム・リゾゲネス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｒｈｉｚｏｇｅｎｅｓ）（メロンの毛根を生じる。）、アグロバクテリウム・ツメファシエンス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ）（根頭癌腫病を生じる。）、ブルコルデリア・アンドロポゴニス（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎｉｓ）（カーネーションの斑点細菌病を生じる。）、ブルコルデリア・カリオフィリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｉ）（カーネーションの青枯病を生じる。）、ブルコルデリア・カペシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）（シンビジウムの褐斑細菌病を生じる。）、ブルコルデリア・グラジオリｐｖ．グラジオリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌａｄｉｏｌｉ  ｐｖ．ｇｌａｄｉｏｌｉ）（グラジオラスのいもち病を生じる。）、ブルクホルデリア・グルマエ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｇｌｕｍａｅ）（コメのモミ枯細菌病を生じる。）、ブルコルデリア・プランタリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｐｌａｎｔａｒｉｉ）（コメの細菌性種子枯病（ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｓｅｅｄｌｉｎｇ  ｂｌｉｇｈｔ）を生じる。）、クラビバクター・ミシガネンシス亜属種ミシガネンシス（Ｃｌａｖｉｂａｃｔｅｒ  ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｉｓ  ｓｕｂｓｐ．ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｉｓ）（トマトの潰瘍病を生じる。）、クラビバクター・ミシガネンシス亜属種セペドニカス（Ｃｌａｖｉｂａｃｔｅｒ  ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｉｓ  ｓｕｂｓｐ．  ｓｅｐｅｄｏｎｉｃｕｓ）（ジャガイモの輪腐病を生じる。）、クロストリジウム属種（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｐ．）（ジャガイモの粘液性腐敗（ｓｌｉｍｙ  ｒｏｔ）を生じる。）、クルトバクテリウム・フラクムファシエンス（Ｃｕｒｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｆｌａｃｃｕｍｆａｃｉｅｎｓ）（タマネギの潰瘍病を生じる。）、エルウィニア・アミロボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ａｍｙｌｏｖｏｒａ）（西洋ナシの火傷病を生じる）、エルウィニア・アナナス（Ｅｒｗｉｎｉａ  ａｎａｎａｓ）（コメの細菌性内えい褐色化を生じる。）、エルウィニア・カロトボラ亜属種アトロセプティカ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ  ｓｕｂｓｐ．ａｔｒｏｓｅｐｔｉｃａ）（ジャガイモの黒脚病を生じる。）、エルウィニア・カロトボラ亜属種カロトボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ  ｓｕｂｓｐ．ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）（野菜の細菌性軟腐病を生じる。）、エルウィニア・クリサンテミ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ）（タロイモの細菌性種子枯病を生じる。）、エルウィニア・クリサンテミｐｖ．ゼアエ（Ｅｒ���ｉｎｉａ  ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ  ｐｖ．ｚｅａｅ）（コメの細菌性腐蹄症を生じる。）、エルウィニア・ヘルビコラｐｖ．ミレティアエ（Ｅｒｗｉｎｉａ  ｈｅｒｂｉｃｏｌａ  ｐｖ．  ｍｉｌｌｅｔｔｉａｅ）（フジの細菌性瘤を生じる。）、シュードモナス・シコリー（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｉｃｈｏｒｉｉ）（キクの斑点細菌病を生じる。）、シュードモナス・コルゲート・ピッチ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｏｒｒｕｇａｔｅ  Ｐｉｔｈ）（トマトの壊死を生じる。）、シュードモナス・フスコバギナエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｕｓｃｏｖａｇｉｎａｅ）（コメの鞘褐色腐敗病を生じる。）、シュードモナス・マルギナリスｐｖ．マルギナリス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｍａｒｇｉｎａｌｉｓ  ｐｖ．  ｍａｒｇｉｎａｌｉｓ）（キャベツの軟腐病を生じる。）、シュードモナス・ルブリスバルビカンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｒｕｂｒｉｓｕｂａｌｂｉｃａｎｓ）（サトウキビの斑状縞を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．アプタタ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ａｐｔａｔａ）（サトウダイコンの斑点細菌病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．アトロプルプレア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ａｔｒｏｐｕｒｐｕｒｅａ）（ライグラスのかさ枯病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．カスタネアエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｃａｓｔａｎｅａｅ）（クリの潰瘍病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．グリシネア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅａ）（ダイズの斑点細菌病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．ラクリマンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｌａｃｈｒｙｍａｎｓ）（キュウリの斑点細菌病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．マクリコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｍａｃｕｌｉｃｏｌａ）（キャベツの細菌性黒斑病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．モリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｍｏｒｉ）（クワの斑点細菌病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．モルスプルノラム（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｍｏｒｓｐｒｕｎｏｒｕｍ）（プラムの潰瘍病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．オリザエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ）（コメのかさ枯病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．ファセオリコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉｃｏｌａ）（インゲンマメのかさ枯病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．ピシ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．  ｐｉｓｉ）（エンドウの斑点細菌病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．セサミ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｓｅｓａｍｅ）（ゴマの斑点細菌病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．ストリアファシエンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｓｔｒｉａｆａｃｉｅｎｓ）（オートムギの細菌性縞枯病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐ��．シリンゲ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．  ｓｙｒｉｎｇａｅ）（小レッドビーズの細菌性褐斑病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．タバシ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．  ｔａｂａｃｉ）（タバコの野火病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．テアエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．  ｔｈｅａｅ）（茶の細菌性新芽枯病を生じる。）、シュードモナス・シリンゲｐｖ．トマト（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ．ｔｏｍａｔｏ）（トマトの細菌性斑点病を生じる。）、シュードモナス・ビリジフラバ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｖｉｒｉｄｉｆｌａｖａ）（インゲンマメの細菌性褐斑病を生じる。）、ラルストニア・ソラナセアラム（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ）（青枯病を生じる。）、ラタイバクター・ラタイ（Ｒａｔｈａｙｉｂａｃｔｅｒ  ｒａｔｈａｙｉ）（オーチャードグラスの細菌性胴枯病を生じる。）、ストレプトマイセス・スカビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｃａｂｉｅｓ）（ジャガイモのそうか病を生じる。）、ストレプトマイセス・イポモエア（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｉｐｏｍｏｅａ）（サツマイモの瘡痂病を生じる。）、キサントモナス・アルビリネアンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ａｌｂｉｌｉｎｅａｎｓ）（サトウキビの白い筋を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．セレアリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．  ｃｅｒｅａｌｉｓ）（ライムギの細菌性の筋を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．カンペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）（黒斑病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．シトリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．  ｃｉｔｒｉ）（柑橘類の癌腫病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．ククルビタエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．  ｃｕｃｕｒｂｉｔａｅ）（キュウリの細菌性褐斑病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．グリシネス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．  ｇｌｙｃｉｎｅｓ）（ダイズの葉焼病（ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｐａｓｔｕｌｅ）を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．インカナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．  ｉｎｃａｎａｅ）（幹の黒斑病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．）（綿マルバセアラム（ｃｏｔｔｏｎ  ｍａｌｖａｃｅａｒｕｍ）の角斑病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．）（マンゴーの潰瘍病を生じる。）、マンギッフェラエインジカエ・キサントモナス・カンペストリスｐｖ．メレア（Ｍａｎｇｉｆｅｒａｅｉｎｄｉｃａｅ  Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｍｅｌｌｅａ）（タバコの細菌性斑点病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．）（グレートナイグロマキュランスゴボウ（ｇｒｅａｔ  ｎｉｇｒｏｍａｃｕｌａｎｓ  ｂｕｒｄｏｃｋ）の斑点細菌病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．ファセオリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉ）（インゲンマメの葉焼病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．ピシ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｉｓｉ）（インゲンマメの細菌性菌核病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．プルニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｐｒｕｎｉ）（モモの細菌性穿孔病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．ラファニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｒａｐｈａｎｉ）（ダイコンの斑点細菌病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．リシニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．  ｒｉｃｉｎｉ）（トウゴマの斑点細菌病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．テイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｔｈｅｉｃｏｌａ）（茶の潰瘍病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．トランスルセンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ）（オーチャードグラスの斑点細菌病を生じる。）、キサントモナス・カンペストリスｐｖ．ベシカトリア（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｐｖ．ｖｅｓｉｃａｔｏｒｉａ）（トマトの斑点細菌病を生じる。）、キサントモナス・オリザエｐｖ．オリザエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｏｒｙｚａｅ  ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ）（コメの細菌性黒葉枯病を生じる。）が挙げられる。
【０１５８】
また本明細書には、植物の有害生物、例えば、農業、園芸、森林、庭園および余暇施設において遭遇する、昆虫、クモ、蠕虫、ウイルス、線虫および軟体動物が開示されている。本発明に係る組成物は、通常、感受性および耐性がある種に対してならびにすべてまたは一部の発育段階に対して活性がある。これらの植物の有害生物としては、門：節足動物門（Ａｒｔｈｒｏｐｏｄａ）：特にクモ類（ａｒａｃｈｎｉｄ）の綱から、例えばアカルス属種（Ａｃａｒｕｓ  ｓｐｐ．）、アケリア・シェルドニ（Ａｃｅｒｉａ  ｓｈｅｌｄｏｎｉ）、アクロプス属種（Ａｃｕｌｏｐｓ  ｓｐｐ．）、アクルス属種（Ａｃｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、アムブリュオンマ属種（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ｓｐｐ．）、アムピテトラニュクス・ウィエンネンシス（Ａｍｐｈｉｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｖｉｅｎｎｅｎｓｉｓ）、アルガス属種（Ａｒｇａｓ  ｓｐｐ．）、ボオピルス属種（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ブレウィパルプス属種（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ  ｓｐｐ．）、ブリュオビア・プラエティオサ（Ｂｒｙｏｂｉａ  ｐｒａｅｔｉｏｓａ）、ケントルロイデス属種（Ｃｅｎｔｒｕｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、コリオプテス属種（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．）、デルマニュッスス・ガッリナエ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ  ｇａｌｌｉｎａｅ）、デルマトパゴイデス・プテロニュッシウス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｕｓ）、デルマトパゴイデス・ファリナエ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｆａｒｉｎａｅ）、デルマケントル属種（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ｓｐｐ．）、エオテトラニュクス属種（Ｅｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、エピトリメルス・ピュリ（Ｅｐｉｔｒｉｍｅｒｕｓ  ｐｙｒｉ）、エウテトラニュクス属種（Ｅｕｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、エリオピュエス属種（Ｅｒｉｏｐｈｙｅｓ  ｓｐｐ．）、ハロティデウス・デストルクトル（Ｈａｌｏｔｙｄｅｕｓ  ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ）、ヘミタルソネムス属種（Ｈｅｍｉｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｓｐｐ．）、フュアロンマ属種（Ｈｙａｌｏｍｍａ  ｓｐｐ．）、イクソデス属種（Ｉｘｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、ラトロデクトゥス属種（Ｌａｔｒｏｄｅｃｔｕｓ  ｓｐｐ．）、ロクソスケレス属種（Ｌｏｘｏｓｃｅｌｅｓ  ｓｐｐ．）、メタテトラニュクス属種（Ｍｅｔａｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ヌペルサ属種（Ｎｕｐｈｅｒｓａ  ｓｐｐ．）、オリゴニュクス属種（Ｏｌｉｇｏｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、オルニトドルス属種（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）、オルニトニュッスス属種（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ  ｓｐｐ．）、パノニュクス属種（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ピュッロコプトルタ・オレイウォラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ  ｏｌｅｉｖｏｒａ）、ポリュパゴタルソネムス・ラトゥス（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｌａｔｕｓ）、プソロプテス属種（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．）、リピケパルス属種（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、リゾグリュプス属種（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ  ｓｐｐ．）、サルコプテス属種（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｐｐ．）、スコルピオ・マウルス（Ｓｃｏｒｐｉｏ  ｍａｕｒｕｓ）、ステノタルソネムス属種（Ｓｔｅｎｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｓｐｐ．）、タルソネムス属種（Ｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ  ｓｐｐ．）、テトラニュクス属種（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ワエヨウィス属種（Ｖａｅｊｏｖｉｓ  ｓｐｐ．）、ワサテス・リュコペルシキ（Ｖａｓａｔｅｓ  ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｉ）が挙げられる。なおも他の例は、シラミ目（Ａｎｏｐｌｕｒａ）（プティラプテラ（Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ））の目から、例えばダマリニア属種（Ｄａｍａｌｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、ハエマトピヌス属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ  ｓｐｐ．）、リノグナトゥス属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ペディクルス属種（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、プティルス・プビス（Ｐｔｉｒｕｓ  ｐｕｂｉｓ）、トリコデクテス属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ  ｓｐｐ．）である。さらに他の例は、唇脚目（Ｃｈｉｌｏｐｏｄａ）の目から、例えばゲオピルス属種（Ｇｅｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）、スクティゲラ属種（Ｓｃｕｔｉｇｅｒａ  ｓｐｐ．）である。さらに他の例は、唇脚目（Ｃｈｉｌｏｐｏｄａ）の目から、例えばゲオピルス属種（Ｇｅｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）、スクティゲラ属種（Ｓｃｕｔｉｇｅｒａ  ｓｐｐ．）である。
【０１５９】
さらに他の例は、コウチュウ目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）の目から、例えばアカリュンマ・ウィッタトゥム（Ａｃａｌｙｍｍａ  ｖｉｔｔａｔｕｍ）、アカントスケリデス・オブテクトゥス（Ａｃａｎｔｈｏｓｃｅｌｉｄｅｓ  ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、アドレトゥス属種（Ａｄｏｒｅｔｕｓ  ｓｐｐ．）、アゲラスティカ・アルニ（Ａｇｅｌａｓｔｉｃａ  ａｌｎｉ）、アグリオテス属種（Ａｇｒｉｏｔｅｓ  ｓｐｐ．）、アルピトビウス・ディアペリヌス（Ａｌｐｈｉｔｏｂｉｕｓ  ｄｉａｐｅｒｉｎｕｓ）、アムピマッロン・ソルスティティアリス（Ａｍｐｈｉｍａｌｌｏｎ  ｓｏｌｓｔｉｔｉａｌｉｓ）、アノビウム・プンクタトゥム（Ａｎｏｂｉｕｍ  ｐｕｎｃｔａｔｕｍ）、アノプロポラ属種（Ａｎｏｐｌｏｐｈｏｒａ  ｓｐｐ．）、アントノムス属種（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ  ｓｐｐ．）、アントレヌス属種（Ａｎｔｈｒｅｎｕｓ  ｓｐｐ．）、アピオン属種（Ａｐｉｏｎ  ｓｐｐ．）、アポゴニア属種（Ａｐｏｇｏｎｉａ  ｓｐｐ．）、アトマリア属種（Ａｔｏｍａｒｉａ  ｓｐｐ．）、アッタゲヌス属種（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ  ｓｐｐ．）、ブルキディウス・オブテクトゥス（Ｂｒｕｃｈｉｄｉｕｓ  ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、ブルクス属種（Ｂｒｕｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、カッシダ属種（Ｃａｓｓｉｄａ  ｓｐｐ．）、ケロトマ・トリフルカタ（Ｃｅｒｏｔｏｍａ  ｔｒｉｆｕｒｃａｔａ）、ケウトルリュンクス属種（Ｃｅｕｔｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、カエトクネマ属種（Ｃｈａｅｔｏｃｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、クレオヌス・メンディクス（Ｃｌｅｏｎｕｓ  ｍｅｎｄｉｃｕｓ）、コノデルス属種（Ｃｏｎｏｄｅｒｕｓ  ｓｐｐ．）、コスモポリテス属種（Ｃｏｓｍｏｐｏｌｉｔｅｓ  ｓｐｐ．）、コステリュトラ・ゼアランディカ（Ｃｏｓｔｅｌｙｔｒａ  ｚｅａｌａｎｄｉｃａ）、クテニケラ属種（Ｃｔｅｎｉｃｅｒａ  ｓｐｐ．）、クルクリオ属種（Ｃｕｒｃｕｌｉｏ  ｓｐｐ．）、クリュプトリュンクス・ラパティ（Ｃｒｙｐｔｏｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｌａｐａｔｈｉ）、キュリンドロコプトュルス属種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｃｏｐｔｕｒｕｓ  ｓｐｐ．）、デルメステス属種（Ｄｅｒｍｅｓｔｅｓ  ｓｐｐ．）、ディアブロティカ属種（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ  ｓｐｐ．）、ディコクロキス属種（Ｄｉｃｈｏｃｒｏｃｉｓ  ｓｐｐ．）、ディロボデルス属種（Ｄｉｌｏｂｏｄｅｒｕｓ  ｓｐｐ．）、エピラクナ属種（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ  ｓｐｐ．）、エピトリクス属種（Ｅｐｉｔｒｉｘ  ｓｐｐ．）、ファウスティヌス属種（Ｆａｕｓｔｉｎｕｓ  ｓｐｐ．）、ギッビウム・プシュッロイデス（Ｇｉｂｂｉｕｍ  ｐｓｙｌｌｏｉｄｅｓ）、ヘッルラ・ウンダリス（Ｈｅｌｌｕｌａ  ｕｎｄａｌｉｓ）、ヘテロニュクス・アラトル（Ｈｅｔｅｒｏｎｙｃｈｕｓ  ａｒａｔｏｒ）、ヘテロニュクス属種（Ｈｅｔｅｒｏｎｙｘ  ｓｐｐ．）、フュラモルパ・エレガンス（Ｈｙｌａｍｏｒｐｈａ  ｅｌｅｇａｎｓ）、フュロトルペス・バイユルス（Ｈｙｌｏｔｒｕｐｅｓ  ｂａｊｕｌｕｓ）、フュペラ・ポスティカ（Ｈｙｐｅｒａ  ｐｏｓｔｉｃａ）、フュポテネムス属種（Ｈｙｐｏｔｈｅｎｅｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ラクノステルナ・コンサングイネア（Ｌａｃｈｎｏｓｔｅｒｎａ  ｃｏｎｓａｎｇｕｉｎｅａ）、レマ属種（Ｌｅｍａ  ｓｐ���．）、レプティノタルサ・デケムリネアタ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ  ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）、レウコプテラ属種（Ｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、リッソロプトルス・オリュゾピルス（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ  ｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ）、リクスス属種（Ｌｉｘｕｓ  ｓｐｐ．）、ルペロデス属種（Ｌｕｐｅｒｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、リュクトゥス属種（Ｌｙｃｔｕｓ  ｓｐｐ．）、メガスケリス属種（Ｍｅｇａｓｃｅｌｉｓ  ｓｐｐ．）、メラノトゥス属種（Ｍｅｌａｎｏｔｕｓ  ｓｐｐ．）、メリゲテス・アエネウス（Ｍｅｌｉｇｅｔｈｅｓ  ａｅｎｅｕｓ）、メロロンタ属種（Ｍｅｌｏｌｏｎｔｈａ  ｓｐｐ．）、ミグドルス属種（Ｍｉｇｄｏｌｕｓ  ｓｐｐ．）、モノカムス属種（Ｍｏｎｏｃｈａｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ナウパクトゥス・クサントグラプス（Ｎａｕｐａｃｔｕｓ  ｘａｎｔｈｏｇｒａｐｈｕｓ）、ニプトゥス・ホロレウクス（Ｎｉｐｔｕｓ  ｈｏｌｏｌｅｕｃｕｓ）、オリュクテス・リノケロス（Ｏｒｙｃｔｅｓ  ｒｈｉｎｏｃｅｒｏｓ）、オリュザエピルス・スリナメンシス（Ｏｒｙｚａｅｐｈｉｌｕｓ  ｓｕｒｉｎａｍｅｎｓｉｓ）、オリュザパグス・オリュザエ（Ｏｒｙｚａｐｈａｇｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、オティオッリュンクス属種（Ｏｔｉｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、オクシケトニア・ユクンダ（Ｏｘｙｃｅｔｏｎｉａ  ｊｕｃｕｎｄａ）、パエドン・コクレアリアエ（Ｐｈａｅｄｏｎ  ｃｏｃｈｌｅａｒｉａｅ）、ピュッロパガ属種（Ｐｈｙｌｌｏｐｈａｇａ  ｓｐｐ．）、ピュッロトレタ属種（Ｐｈｙｌｌｏｔｒｅｔａ  ｓｐｐ．）、ポピッリア・ヤポニカ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、プレムノトリュペス属種（Ｐｒｅｍｎｏｔｒｙｐｅｓ  ｓｐｐ．）、プロステパヌス・トルンカトゥス（Ｐｒｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ  ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）、プシュッリオデス属種（Ｐｓｙｌｌｉｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、プティヌス属種（Ｐｔｉｎｕｓ  ｓｐｐ．）、リゾビウス・ウェントラリス（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｓ  ｖｅｎｔｒａｌｉｓ）、リゾペルタ・ドミニカ（Ｒｈｉｚｏｐｅｒｔｈａ  ｄｏｍｉｎｉｃａ）、シトピルス属種（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）、スペノポルス属種（Ｓｐｈｅｎｏｐｈｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）、ステゴビウム・パニケウム（Ｓｔｅｇｏｂｉｕｍ  ｐａｎｉｃｅｕｍ）、ステルネクス属種（Ｓｔｅｒｎｅｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、シュムピュレテス属種（Ｓｙｍｐｈｙｌｅｔｅｓ  ｓｐｐ．）、タニュメクス属種（Ｔａｎｙｍｅｃｕｓ  ｓｐｐ．）、テネブリオ・モリトル（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ  ｍｏｌｉｔｏｒ）、トリボリウム属種（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、トロゴデルマ属種（Ｔｒｏｇｏｄｅｒｍａ  ｓｐｐ．）、テュキウス属種（Ｔｙｃｈｉｕｓ  ｓｐｐ．）、クシロトレクス属種（Ｘｙｌｏｔｒｅｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ザブルス属種（Ｚａｂｒｕｓ  ｓｐｐ．）である。
【０１６０】
さらに他の例は、トビムシ目（Ｃｏｌｌｅｍｂｏｌａ）の目から、例えばオニュキウルス・アルマトゥス（Ｏｎｙｃｈｉｕｒｕｓ  ａｒｍａｔｕｓ）である。さらに他の例は、倍脚目（Ｄｉｐｌｏｐｏｄａ）の目から、例えばブラニウルス・グットゥラトゥス（Ｂｌａｎｉｕｌｕｓ  ｇｕｔｔｕｌａｔｕｓ）である。
【０１６１】
さらに他の例は、双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）の目から、例えばアエデス属種（Ａｅｄｅｓ  ｓｐｐ．）、アグロミュザ属種（Ａｇｒｏｍｙｚａ  ｓｐｐ．）、アナストレパ属種（Ａｎａｓｔｒｅｐｈａ  ｓｐｐ．）、アノペレス属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｐｐ．）、アスポンドュリア属種（Ａｓｐｈｏｎｄｙｌｉａ  ｓｐｐ．）、バクトロケラ属種（Ｂａｃｔｒｏｃｅｒａ  ｓｐｐ．）、ビビオ・ホルトゥラヌス（Ｂｉｂｉｏ  ｈｏｒｔｕｌａｎｕｓ）、カッリポラ・エリュトロケパラ（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ  ｅｒｙｔｈｒｏｃｅｐｈａｌａ）、ケラティティス・カピタタ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ  ｃａｐｉｔａｔａ）、キロノムス属種（Ｃｈｉｒｏｎｏｍｕｓ  ｓｐｐ．）、クリュソミュイア属種（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ  ｓｐｐ．）、クリュソプス属種（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ  ｓｐｐ．）、コクリオミュイア属種（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ  ｓｐｐ．）、コンタリニア属種（Ｃｏｎｔａｒｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、コルドュロビア・アントロポパガ（Ｃｏｒｄｙｌｏｂｉａ  ａｎｔｈｒｏｐｏｐｈａｇａ）、クレクス属種（Ｃｕｌｅｘ  ｓｐｐ．）、クリコイデス属種（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、クリセタ属種（Ｃｕｌｉｓｅｔａ  ｓｐｐ．）、クテレブラ属種（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ  ｓｐｐ．）、ダクス・オレアエ（Ｄａｃｕｓ  ｏｌｅａｅ）、ダシュネウラ属種（Ｄａｓｙｎｅｕｒａ  ｓｐｐ．）、デリア属種（Ｄｅｌｉａ  ｓｐｐ．）、デルマトビア・ホミニス（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、ドロソピラ属種（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｓｐｐ．）、エキノクネムス属種（Ｅｃｈｉｎｏｃｎｅｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ファンニア属種（Ｆａｎｎｉａ  ｓｐｐ．）、ガステロピルス属種（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）、グロッシナ属種（Ｇｌｏｓｓｉｎａ  ｓｐｐ．）、ハエマトポタ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ  ｓｐｐ．）、フュドレッリア属種（Ｈｙｄｒｅｌｌｉａ  ｓｐｐ．）、フュレミュイア属種（Ｈｙｌｅｍｙｉａ  ｓｐｐ．）、フュッポボスカ属種（Ｈｙｐｐｏｂｏｓｃａ  ｓｐｐ．）、フュポデルマ属種（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ  ｓｐｐ．）、リリオミュザ属種（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ  ｓｐｐ．）、ルキリア属種（Ｌｕｃｉｌｉａ  ｓｐｐ．）、ルトゾミア属種（Ｌｕｔｚｏｍｉａ  ｓｐｐ．）、マンソニア属種（Ｍａｎｓｏｎｉａ  ｓｐｐ．）、ムスカ属種（Ｍｕｓｃａ  ｓｐｐ．）、ネザラ属種（Ｎｅｚａｒａ  ｓｐｐ．）、オエストルス属種（Ｏｅｓｔｒｕｓ  ｓｐｐ．）、オスキネッラ・フリト（Ｏｓｃｉｎｅｌｌａ  ｆｒｉｔ）、ペゴミュイア属種（Ｐｅｇｏｍｙｉａ  ｓｐｐ．）、プレボトムス属種（Ｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｓ  ｓｐｐ．）、ポルビア属種（Ｐｈｏｒｂｉａ  ｓｐｐ．）、ポルミア属種（Ｐｈｏｒｍｉａ  ｓｐｐ．）、プロディプロシス属種（Ｐｒｏｄｉｐｌｏｓｉｓ  ｓｐｐ．）、プシラ・ロサエ（Ｐｓｉｌａ  ｒｏｓａｅ）、ラゴレティス属種（Ｒｈａｇｏｌｅｔｉｓ  ｓｐｐ．）、サルコパガ属種（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ  ｓｐｐ．）、シムリウム属種（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、ストモクシス属種（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ  ｓｐｐ．）、タバヌス属種（Ｔａｂａｎｕｓ  ｓｐｐ．）、タンニア属種（Ｔａｎｎｉａ  ｓｐｐ．）、テタノプス属種（Ｔｅｔａｎｏｐｓ  ｓｐｐ．）、ティプラ属種（Ｔｉｐｕｌａ  ｓｐｐ．）である。
【０１６２】
さらに他の例は、異翅目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）の目から、例えばアナサ・トリスティス（Ａｎａｓａ  ｔｒｉｓｔｉｓ）、アンテスティオプシス属種（Ａｎｔｅｓｔｉｏｐｓｉｓ  ｓｐｐ．）、ボイセア属種（Ｂｏｉｓｅａ  ｓｐｐ．）、ブリッスス属種（Ｂｌｉｓｓｕｓ  ｓｐｐ．）、カロコリス属種（Ｃａｌｏｃｏｒｉｓ  ｓｐｐ．）、カムピュロンマ・リウィダ（Ｃａｍｐｙｌｏｍｍａ  ｌｉｖｉｄａ）、カウェレリウス属種（Ｃａｖｅｌｅｒｉｕｓ  ｓｐｐ．）、キメクス属種（Ｃｉｍｅｘ  ｓｐｐ．）、コッラリア属種（Ｃｏｌｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、クレオンティアデス・ディルトゥス（Ｃｒｅｏｎｔｉａｄｅｓ  ｄｉｌｕｔｕｓ）、ダシュヌス・ピペリス（Ｄａｓｙｎｕｓ  ｐｉｐｅｒｉｓ）、ディケロプス・フルカトゥス（Ｄｉｃｈｅｌｏｐｓ  ｆｕｒｃａｔｕｓ）、ディコノコリス・ヘウェッティ（Ｄｉｃｏｎｏｃｏｒｉｓ  ｈｅｗｅｔｔｉ）、ドュスデルクス属種（Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ  ｓｐｐ．）、エウスキストゥス属種（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ  ｓｐｐ．）、エウリュガステル属種（Ｅｕｒｙｇａｓｔｅｒ  ｓｐｐ．）、ヘリオペルティス属種（Ｈｅｌｉｏｐｅｌｔｉｓ  ｓｐｐ．）、ホルキアス・ノビレッルス（Ｈｏｒｃｉａｓ  ｎｏｂｉｌｅｌｌｕｓ）、レプトコリサ属種（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ  ｓｐｐ．）、レプトグロッスス・ピュッロプス（Ｌｅｐｔｏｇｌｏｓｓｕｓ  ｐｈｙｌｌｏｐｕｓ）、リュグス属種（Ｌｙｇｕｓ  ｓｐｐ．）、マクロペス・エクスカワトゥス（Ｍａｃｒｏｐｅｓ  ｅｘｃａｖａｔｕｓ）、ミリダエ（Ｍｉｒｉｄａｅ）、モナロニオン・アトラトゥム（Ｍｏｎａｌｏｎｉｏｎ  ａｔｒａｔｕｍ）、ネザラ属種（Ｎｅｚａｒａ  ｓｐｐ．）、オエバルス属種（Ｏｅｂａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ペントミダエ（Ｐｅｎｔｏｍｉｄａｅ）、ピエスマ・クワドラタ（Ｐｉｅｓｍａ  ｑｕａｄｒａｔａ）、ピエゾドルス属種（Ｐｉｅｚｏｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）、プサッルス属種（Ｐｓａｌｌｕｓ  ｓｐｐ．）、プセウダキュスタ・ペルセア（Ｐｓｅｕｄａｃｙｓｔａ  ｐｅｒｓｅａ）、ロドニウス属種（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ  ｓｐｐ．）、サルベルゲッラ・シングラリス（Ｓａｈｌｂｅｒｇｅｌｌａ  ｓｉｎｇｕｌａｒｉｓ）、スカプトコリス・カスタネア（Ｓｃａｐｔｏｃｏｒｉｓ  ｃａｓｔａｎｅａ）、スコティノポラ属種（Ｓｃｏｔｉｎｏｐｈｏｒａ  ｓｐｐ．）、ステパニティス・ナシ（Ｓｔｅｐｈａｎｉｔｉｓ  ｎａｓｈｉ）、ティブラカ属種（Ｔｉｂｒａｃａ  ｓｐｐ．）、トリアトマ属種（Ｔｒｉａｔｏｍａ  ｓｐｐ．）である。
【０１６３】
さらに他の例は、同翅目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）の目から、例えばアキュルトシポン属種（Ａｃｙｒｔｈｏｓｉｐｏｎ  ｓｐｐ．）、アクロゴニア属種（Ａｃｒｏｇｏｎｉａ  ｓｐｐ．）、アエネオラミア属種（Ａｅｎｅｏｌａｍｉａ  ｓｐｐ．）、アゴノスケナ属種（Ａｇｏｎｏｓｃｅｎａ  ｓｐｐ．）、アレウロデス属種（Ａｌｅｕｒｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、アレウロロブス・バロデンシス（Ａｌｅｕｒｏｌｏｂｕｓ  ｂａｒｏｄｅｎｓｉｓ）、アレウロトリクスス属種（Ａｌｅｕｒｏｔｈｒｉｘｕｓ  ｓｐｐ．）、アムラスカ属種（Ａｍｒａｓｃａ  ｓｐｐ．）、アヌラピス・カルドゥイ（Ａｎｕｒａｐｈｉｓ  ｃａｒｄｕｉ）、アオニディエッラ属種（Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、アパノスティグマ・ピン（Ａｐｈａｎｏｓｔｉｇｍａ  ｐｉｎ）、アピス属種（Ａｐｈｉｓ  ｓｐｐ．）、アルボリディア・アピカリス（Ａｒｂｏｒｉｄｉａ  ａｐｉｃａｌｉｓ）、アスピディエッラ属種（Ａｓｐｉｄｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、アスピディオトゥス属種（Ａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ  ｓｐｐ．）、アタヌス属種（Ａｔａｎｕｓ  ｓｐｐ．）、アウラコルトゥム・ソラニ（Ａｕｌａｃｏｒｔｈｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）、ベミシア属種（Ｂｅｍｉｓｉａ  ｓｐｐ．）、ブラキュカウドゥス・ヘリクリュシイ（Ｂｒａｃｈｙｃａｕｄｕｓ  ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｉｉ）、ブラキュコルス属種（Ｂｒａｃｈｙｃｏｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ブレウィコリュネ・ブラッシカエ（Ｂｒｅｖｉｃｏｒｙｎｅ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、カッリギュポナ・マルギナタ（Ｃａｌｌｉｇｙｐｏｎａ  ｍａｒｇｉｎａｔａ）、カルネオケパラ・フルギダ（Ｃａｒｎｅｏｃｅｐｈａｌａ  ｆｕｌｇｉｄａ）、ケラトワクナ・ラニゲラ（Ｃｅｒａｔｏｖａｃｕｎａ  ｌａｎｉｇｅｒａ）、ケルコピダエ（Ｃｅｒｃｏｐｉｄａｅ）、ケロプラステス属種（Ｃｅｒｏｐｌａｓｔｅｓ  ｓｐｐ．）、カエトシポン・フラガエフォリイ（Ｃｈａｅｔｏｓｉｐｈｏｎ  ｆｒａｇａｅｆｏｌｉｉ）、キオナスピス・テガレンシス（Ｃｈｉｏｎａｓｐｉｓ  ｔｅｇａｌｅｎｓｉｓ）、クロリタ・オヌキイ（Ｃｈｌｏｒｉｔａ  ｏｎｕｋｉｉ）、クロマピス・ユグランディコラ（Ｃｈｒｏｍａｐｈｉｓ  ｊｕｇｌａｎｄｉｃｏｌａ）、クリュソムパルス・フィクス（Ｃｈｒｙｓｏｍｐｈａｌｕｓ  ｆｉｃｕｓ）、キカドゥリナ・ムビラ（Ｃｉｃａｄｕｌｉｎａ  ｍｂｉｌａ）、コッコミュティルス・ハッリ（Ｃｏｃｃｏｍｙｔｉｌｕｓ  ｈａｌｌｉ）、コックス属種（Ｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、クリュプトミュズス・リビス（Ｃｒｙｐｔｏｍｙｚｕｓ  ｒｉｂｉｓ）、ダルブルス属種（Ｄａｌｂｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ディアレウロデス属種（Ｄｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、ディアポリナ属種（Ｄｉａｐｈｏｒｉｎａ  ｓｐｐ．）、ディアスピス属種（Ｄｉａｓｐｉｓ  ｓｐｐ．）、ドロシカ属種（Ｄｒｏｓｉｃｈａ  ｓｐｐ．）、ドュサピス属種（Ｄｙｓａｐｈｉｓ  ｓｐｐ．）、ドュスミコックス属種（Ｄｙｓｍｉｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、エムポアスカ属種（Ｅｍｐｏａｓｃａ  ｓｐｐ．）、エリオソマ属種（Ｅｒｉｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．）、エリュトロネウラ属種（Ｅｒｙｔｈｒｏｎｅｕｒａ  ｓｐｐ．）、エウスケリス・ビロバトゥス（Ｅｕｓｃｅｌｉｓ  ｂｉｌｏｂａｔｕｓ）、フェッリシア属種（Ｆｅｒｒｉｓｉａ  ｓｐｐ．）、ゲオコックス・コッフェアエ（Ｇｅｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｏｆｆｅａｅ）、ヒエログリュプス属種（Ｈｉｅｒｏｇｌｙｐｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ホマロディスカ・コアグラタ（Ｈｏｍａｌｏｄｉｓｃａ  ｃｏａｇｕｌａｔａ）、フュアロプテルス・アルンディニス（Ｈｙａｌｏｐｔｅｒｕｓ  ａｒｕｎｄｉｎｉｓ）、イケリュア属種（Ｉｃｅｒｙａ  ｓｐｐ．）、イディオケルス属種（Ｉｄｉｏｃｅｒｕｓ  ｓｐｐ．）、イディオスコプス属種（Ｉｄｉｏｓｃｏｐｕｓ  ｓｐｐ．）、ラオデルパクス・ストリアテッルス（Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ  ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）、レカニウム属種（Ｌｅｃａｎｉｕｍ  ｓｐｐ．）、レピドサペス属種（Ｌｅｐｉｄｏｓａｐｈｅｓ  ｓｐｐ．）、リパピス・エリュシミ（Ｌｉｐａｐｈｉｓ  ｅｒｙｓｉｍｉ）、マクロシプム属種（Ｍａｃｒｏｓｉｐｈｕｍ  ｓｐｐ．）、マハナルワ属種（Ｍａｈａｎａｒｖａ  ｓｐｐ．）、メラナピス・サッカリ（Ｍｅｌａｎａｐｈｉｓ  ｓａｃｃｈａｒｉ）、メトカルフィエッラ属種（Ｍｅｔｃａｌｆｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、メトポロピウム・ディロドゥム（Ｍｅｔｏｐｏｌｏｐｈｉｕｍ  ｄｉｒｈｏｄｕｍ）、モネッリア・コスタリス（Ｍｏｎｅｌｌｉａ  ｃｏｓｔａｌｉｓ）、モネッリオプシス・ペカニス（Ｍｏｎｅｌｌｉｏｐｓｉｓ  ｐｅｃａｎｉｓ）、ミュズス属種（Ｍｙｚｕｓ  ｓｐｐ．）、ナソノウィア・リビスニグリ（Ｎａｓｏｎｏｖｉａ  ｒｉｂｉｓｎｉｇｒｉ）、ネポテッティクス属種（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ  ｓｐｐ．）、ニラパルワタ・ルゲンス（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ  ｌｕｇｅｎｓ）、オンコメトピア属種（Ｏｎｃｏｍｅｔｏｐｉａ  ｓｐｐ．）、オルテジア・プラエロンガ（Ｏｒｔｈｅｚｉａ  ｐｒａｅｌｏｎｇａ）、パラベミシア・ミュリカエ（Ｐａｒａｂｅｍｉｓｉａ  ｍｙｒｉｃａｅ）、パラトリオザ属種（Ｐａｒａｔｒｉｏｚａ  ｓｐｐ．）、パルラトリア属種（Ｐａｒｌａｔｏｒｉａ  ｓｐｐ．）、ペムピグス属種（Ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ  ｓｐｐ．）、ペレグリヌス・マイディス（Ｐｅｒｅｇｒｉｎｕｓ  ｍａｉｄｉｓ）、ペナコックス属種（Ｐｈｅｎａｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、プロエオミュズス・パッセリニイ（Ｐｈｌｏｅｏｍｙｚｕｓ  ｐａｓｓｅｒｉｎｉｉ）、ポロドン・フムリ（Ｐｈｏｒｏｄｏｎ  ｈｕｍｕｌｉ）、ピュッロクセラ属種（Ｐｈｙｌｌｏｘｅｒａ  ｓｐｐ．）、ピンナスピス・アスピディストラエ（Ｐｉｎｎａｓｐｉｓ  ａｓｐｉｄｉｓｔｒａｅ）、プラノコックス属種（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、プロトプルウィナリア・ピュリフォルミス（Ｐｒｏｔｏｐｕｌｖｉｎａｒｉａ  ｐｙｒｉｆｏｒｍｉｓ）、プセウダウラカスピス・ペンタゴナ（Ｐｓｅｕｄａｕｌａｃａｓｐｉｓ  ｐｅｎｔａｇｏｎａ）、シュードコックス属種（Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、プシュッラ属種（Ｐｓｙｌｌａ  ｓｐｐ．）、プテロマルス属種（Ｐｔｅｒｏｍａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ピュリッラ属種（Ｐｙｒｉｌｌａ  ｓｐｐ．）、クワドラスピディオトゥス属種（Ｑｕａｄｒａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ  ｓｐｐ．）、クウェサダ・ギガス（Ｑｕｅｓａｄａ  ｇｉｇａｓ）、ラストロコックス属種（Ｒａｓｔｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、ロパロシプム属種（Ｒｈｏｐａｌｏｓｉｐｈｕｍ  ｓｐｐ．）、サイッセティア属種（Ｓａｉｓｓｅｔｉａ  ｓｐｐ．）、スカポイデス・ティタヌス（Ｓｃａｐｈｏｉｄｅｓ  ｔｉｔａｎｕｓ）、スキザピス・グラミヌム（Ｓｃｈｉｚａｐｈｉｓ  ｇｒａｍｉｎｕｍ）、セレナスピドゥス・アルティクラトゥス（Ｓｅｌｅｎａｓｐｉｄｕｓ  ａｒｔｉｃｕｌａｔｕｓ）、ソガタ属種（Ｓｏｇａｔａ  ｓｐｐ．）、ソガテッラ・フルキフェラ（Ｓｏｇａｔｅｌｌａ  ｆｕｒｃｉｆｅｒａ）、ソガトデス属種（Ｓｏｇａｔｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、スティクトケパラ・フェスティナ（Ｓｔｉｃｔｏｃｅｐｈａｌａ  ｆｅｓｔｉｎａ）、テナラパラ・マラユエンシス（Ｔｅｎａｌａｐｈａｒａ  ｍａｌａｙｅｎｓｉｓ）、ティノカッリス・カリュアエフォリアエ（Ｔｉｎｏｃａｌｌｉｓ  ｃａｒｙａｅｆｏｌｉａｅ）、トマスピス属種（Ｔｏｍａｓｐｉｓ  ｓｐｐ．）、トクソプテラ属種（Ｔｏｘｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、トリアレウロデス属種（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、トリオザ属種（Ｔｒｉｏｚａ  ｓｐｐ．）、テュプロキュバ属種（Ｔｙｐｈｌｏｃｙｂａ  ｓｐｐ．）、ウナスピス属種（Ｕｎａｓｐｉｓ  ｓｐｐ．）、ウィテウス・ウィティフォリイ（Ｖｉｔｅｕｓ  ｖｉｔｉｆｏｌｉｉ）、ジギナ属種（Ｚｙｇｉｎａ  ｓｐｐ．）である。
【０１６４】
さらに他の例は、膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）の目から、例えばアクロミュルメクス属種（Ａｃｒｏｍｙｒｍｅｘ  ｓｐｐ．）、アタリア属種（Ａｔｈａｌｉａ  ｓｐｐ．）、アッタ属種（Ａｔｔａ  ｓｐｐ．）、ディプリオン属種（Ｄｉｐｒｉｏｎ  ｓｐｐ．）、ホプロカムパ属種（Ｈｏｐｌｏｃａｍｐａ  ｓｐｐ．）、ラシウス属種（Ｌａｓｉｕｓ  ｓｐｐ．）、モノモリウム・パラオニス（Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ  ｐｈａｒａｏｎｉｓ）、ソレノプシス・インウィクタ（Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ  ｉｎｖｉｃｔａ）、タピノマ属種（Ｔａｐｉｎｏｍａ  ｓｐｐ．）、ウェスパ属種（Ｖｅｓｐａ  ｓｐｐ．）である。
【０１６５】
さらに他の例は、等脚目（Ｉｓｏｐｏｄａ）の目から、例えばアルマディッリディウム・ウルガレ（Ａｒｍａｄｉｌｌｉｄｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）、オニスクス・アセッルス（Ｏｎｉｓｃｕｓ  ａｓｅｌｌｕｓ）、ポルケッリオ・スカベル（Ｐｏｒｃｅｌｌｉｏ  ｓｃａｂｅｒ）である。
【０１６６】
さらに他の例は、シロアリ目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）の目から、例えばコプトテルメス属種（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）、コルニテルメス・クムランス（Ｃｏｒｎｉｔｅｒｍｅｓ  ｃｕｍｕｌａｎｓ）、クリュプトテルメス属種（Ｃｒｙｐｔｏｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）、インキシテルメス属種（Ｉｎｃｉｓｉｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）、ミクロテルメス・オベシ（Ｍｉｃｒｏｔｅｒｍｅｓ  ｏｂｅｓｉ）、オドントテルメス属種（Ｏｄｏｎｔｏｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）、レティクリテルメス属種（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ  ｓｐｐ．）である。
【０１６７】
さらに他の例は、鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）の目から、例えばアクロニクタ・マイヨル（Ａｃｒｏｎｉｃｔａ  ｍａｊｏｒ）、アドクソピュエス属種（Ａｄｏｘｏｐｈｙｅｓ  ｓｐｐ．）、アエディア・レウコメラス（Ａｅｄｉａ  ｌｅｕｃｏｍｅｌａｓ）、アグロティス属種（Ａｇｒｏｔｉｓ  ｓｐｐ．）、アラバマ属種（Ａｌａｂａｍａ  ｓｐｐ．）、アミュエロイス・トランシテッラ（Ａｍｙｅｌｏｉｓ  ｔｒａｎｓｉｔｅｌｌａ）、アナルシア属種（Ａｎａｒｓｉａ  ｓｐｐ．）、アンティカルシア属種（Ａｎｔｉｃａｒｓｉａ  ｓｐｐ．）、アルギュロプロケ属種（Ａｒｇｙｒｏｐｌｏｃｅ  ｓｐｐ．）、バラトラ・ブラッシカエ（Ｂａｒａｔｈｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、ボルボ・キンナラ（Ｂｏｒｂｏ  ｃｉｎｎａｒａ）、ブックラトリクス・トゥルベリエッラ（Ｂｕｃｃｕｌａｔｒｉｘ  ｔｈｕｒｂｅｒｉｅｌｌａ）、ブパルス・ピニアリウス（Ｂｕｐａｌｕｓ  ｐｉｎｉａｒｉｕｓ）、ブッセオラ属種（Ｂｕｓｓｅｏｌａ  ｓｐｐ．）、カコエキア属種（Ｃａｃｏｅｃｉａ  ｓｐｐ．）、カロプティリア・テイウォラ（Ｃａｌｏｐｔｉｌｉａ  ｔｈｅｉｖｏｒａ）、カプア・レティクラナ（Ｃａｐｕａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｎａ）、カルポカプサ・ポモネッラ（Ｃａｒｐｏｃａｐｓａ  ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、カルポシナ・ニポネンシス（Ｃａｒｐｏｓｉｎａ  ｎｉｐｏｎｅｎｓｉｓ）、ケマトビア・ブルマタ（Ｃｈｅｍａｔｏｂｉａ  ｂｒｕｍａｔａ）、キロ属種（Ｃｈｉｌｏ  ｓｐｐ．）、コリストネウラ属種（Ｃｈｏｒｉｓｔｏｎｅｕｒａ  ｓｐｐ．）、クリュシア・アムビグエッラ（Ｃｌｙｓｉａ  ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、クナパロケルス属種（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｅｒｕｓ  ｓｐｐ．）、クネパシア属種（Ｃｎｅｐｈａｓｉａ  ｓｐｐ．）、コノポモルパ属種（Ｃｏｎｏｐｏｍｏｒｐｈａ  ｓｐｐ．）、コノトラケルス属種（Ｃｏｎｏｔｒａｃｈｅｌｕｓ  ｓｐｐ．）、コピタルシア属種（Ｃｏｐｉｔａｒｓｉａ  ｓｐｐ．）、キュディア属種（Ｃｙｄｉａ  ｓｐｐ．）、ダラカ・ノクトゥイデス（Ｄａｌａｃａ  ｎｏｃｔｕｉｄｅｓ）、ディアパニア属種（Ｄｉａｐｈａｎｉａ  ｓｐｐ．）、ディアトラエア・サッカラリス（Ｄｉａｔｒａｅａ  ｓａｃｃｈａｒａｌｉｓ）、エアリアス属種（Ｅａｒｉａｓ  ｓｐｐ．）、エクドュトロパ・アウランティウム（Ｅｃｄｙｔｏｌｏｐｈａ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ）、エラスモパルプス・リグノセッルス（Ｅｌａｓｍｏｐａｌｐｕｓ  ｌｉｇｎｏｓｅｌｌｕｓ）、エルダナ・サッカリナ（Ｅｌｄａｎａ  ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、エピスティア属種（Ｅｐｈｅｓｔｉａ  ｓｐｐ．）、エピノティア属種（Ｅｐｉｎｏｔｉａ  ｓｐｐ．）、エピピュアス・ポストウィッタナ（Ｅｐｉｐｈｙａｓ  ｐｏｓｔｖｉｔｔａｎａ）、エティエッラ属種（Ｅｔｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、エウリア属種（Ｅｕｌｉａ  ｓｐｐ．）、エウポエキリア・アムビグエッラ（Ｅｕｐｏｅｃｉｌｉａ  ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、エウプロクティス属種（Ｅｕｐｒｏｃｔｉｓ  ｓｐｐ．）、エウクソア属種（Ｅｕｘｏａ  ｓｐｐ．）、フェルティア属種（Ｆｅｌｔｉａ  ｓｐｐ．）、ガッレリア・メッロネッラ（Ｇａｌｌｅｒｉａ  ｍｅｌｌｏｎｅｌｌａ）、グラキッラリア属種（Ｇｒａｃｉｌｌａｒｉａ  ｓ��ｐ．）、グラポリタ属種（Ｇｒａｐｈｏｌｉｔｈａ  ｓｐｐ．）、ヘドュレプタ属種（Ｈｅｄｙｌｅｐｔａ  ｓｐｐ．）、ヘリコウェルパ属種（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ  ｓｐｐ．）、ヘリオティス属種（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ  ｓｐｐ．）、ホフマンノピラ・シュードスプレテッラ（Ｈｏｆｍａｎｎｏｐｈｉｌａ  ｐｓｅｕｄｏｓｐｒｅｔｅｌｌａ）、ホモエオソマ属種（Ｈｏｍｏｅｏｓｏｍａ  ｓｐｐ．）、ホモナ属種（Ｈｏｍｏｎａ  ｓｐｐ．）、フュポノメウタ・パデッラ（Ｈｙｐｏｎｏｍｅｕｔａ  ｐａｄｅｌｌａ）、カキウォリア・フラウォファスキアタ（Ｋａｋｉｖｏｒｉａ  ｆｌａｖｏｆａｓｃｉａｔａ）、ラピュグマ属種（Ｌａｐｈｙｇｍａ  ｓｐｐ．）、ラスペイレシア・モレスタ（Ｌａｓｐｅｙｒｅｓｉａ  ｍｏｌｅｓｔａ）、レウキノデス・オルボナリス（Ｌｅｕｃｉｎｏｄｅｓ  ｏｒｂｏｎａｌｉｓ）、レウコプテラ属種（Ｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、リトコッレティス属種（Ｌｉｔｈｏｃｏｌｌｅｔｉｓ  ｓｐｐ．）、リトパネ・アンテンナタ（Ｌｉｔｈｏｐｈａｎｅ  ａｎｔｅｎｎａｔａ）、ロベシア属種（Ｌｏｂｅｓｉａ  ｓｐｐ．）、ロクサグロティス・アルビコスタ（Ｌｏｘａｇｒｏｔｉｓ  ａｌｂｉｃｏｓｔａ）、リュマントリア属種（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ  ｓｐｐ．）、リュオネティア属種（Ｌｙｏｎｅｔｉａ  ｓｐｐ．）、マラコソマ・ネウストリア（Ｍａｌａｃｏｓｏｍａ  ｎｅｕｓｔｒｉａ）、マルカ・テストゥラリス（Ｍａｒｕｃａ  ｔｅｓｔｕｌａｌｉｓ）、マメストラ・ブラッシカエ（Ｍａｍｅｓｔｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、モキス属種（Ｍｏｃｉｓ  ｓｐｐ．）、ミュティムナ・セパラタ（Ｍｙｔｈｉｍｎａ  ｓｅｐａｒａｔａ）、ニュムプラ属種（Ｎｙｍｐｈｕｌａ  ｓｐｐ．）、オイケティクス属種（Ｏｉｋｅｔｉｃｕｓ  ｓｐｐ．）、オリア属種（Ｏｒｉａ  ｓｐｐ．）、オルタガ属種（Ｏｒｔｈａｇａ  ｓｐｐ．）、オストリニア属種（Ｏｓｔｒｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、オウレマ・オリュザエ（Ｏｕｌｅｍａ  ｏｒｙｚａｅ）、パノリス・フランメア（Ｐａｎｏｌｉｓ  ｆｌａｍｍｅａ）、パルナラ属種（Ｐａｒｎａｒａ  ｓｐｐ．）、ペクティノポラ属種（Ｐｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａ  ｓｐｐ．）、ペリレウコプテラ属種（Ｐｅｒｉｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、プトリマエア属種（Ｐｈｔｈｏｒｉｍａｅａ  ｓｐｐ．）、ピュッロクニスティス・キトレッラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ  ｃｉｔｒｅｌｌａ）、ピュッロノリュクテル属種（Ｐｈｙｌｌｏｎｏｒｙｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）、ピエリス属種（Ｐｉｅｒｉｓ  ｓｐｐ．）、プラテュノタ・ストゥルタナ（Ｐｌａｔｙｎｏｔａ  ｓｔｕｌｔａｎａ）、プロディア・インテルプンクテッラ（Ｐｌｏｄｉａ  ｉｎｔｅｒｐｕｎｃｔｅｌｌａ）、プルシア属種（Ｐｌｕｓｉａ  ｓｐｐ．）、プルテッラ・クシロステッラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ  ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）、プライス属種（Ｐｒａｙｓ  ｓｐｐ．）、プロデニア属種（Ｐｒｏｄｅｎｉａ  ｓｐｐ．）、プロトパルケ属種（Ｐｒｏｔｏｐａｒｃｅ  ｓｐｐ．）、プセウダレティア属種（Ｐｓｅｕｄａｌｅｔｉａ  ｓｐｐ．）、シュードプルシア・インクルデンス（Ｐｓｅｕｄｏｐｌｕｓｉａ  ｉｎｃｌｕｄｅｎｓ）、ピュラウスタ・ヌビラリス（Ｐｙｒａｕｓｔａ  ｎ��ｂｉｌａｌｉｓ）、ラキプルシア・ヌ（Ｒａｃｈｉｐｌｕｓｉａ  ｎｕ）、スコエノビウス属種（Ｓｃｈｏｅｎｏｂｉｕｓ  ｓｐｐ．）、スキルポパガ属種（Ｓｃｉｒｐｏｐｈａｇａ  ｓｐｐ．）、スコティア・セゲトゥム（Ｓｃｏｔｉａ  ｓｅｇｅｔｕｍ）、セサミア属種（Ｓｅｓａｍｉａ  ｓｐｐ．）、スパルガノティス属種（Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓ  ｓｐｐ．）、スポドプテラ属種（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ  ｓｐｐ．）、スタトモポダ属種（Ｓｔａｔｈｍｏｐｏｄａ  ｓｐｐ．）、ストモプテリュクス・スブセキウェッラ（Ｓｔｏｍｏｐｔｅｒｙｘ  ｓｕｂｓｅｃｉｖｅｌｌａ）、シュナンテドン属種（Ｓｙｎａｎｔｈｅｄｏｎ  ｓｐｐ．）、テキア・ソラニウォラ（Ｔｅｃｉａ  ｓｏｌａｎｉｖｏｒａ）、テルメシア・ゲンマタリス（Ｔｈｅｒｍｅｓｉａ  ｇｅｍｍａｔａｌｉｓ）、ティネア・ペッリオネッラ（Ｔｉｎｅａ  ｐｅｌｌｉｏｎｅｌｌａ）、ティネオラ・ビッセリエッラ（Ｔｉｎｅｏｌａ  ｂｉｓｓｅｌｌｉｅｌｌａ）、トルトリクス属種（Ｔｏｒｔｒｉｘ  ｓｐｐ．）、トリコパガ・タペトゼッラ（Ｔｒｉｃｈｏｐｈａｇａ  ｔａｐｅｔｚｅｌｌａ）、トリコプルシア属種（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ  ｓｐｐ．）、トゥタ・アブソルタ（Ｔｕｔａ  ａｂｓｏｌｕｔａ）、ウィラコラ属種（Ｖｉｒａｃｈｏｌａ  ｓｐｐ．）である。
【０１６８】
さらに他の例は、バッタ目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）の目から、例えばアケタ・ドメスティクス（Ａｃｈｅｔａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）、ブラッタ・オリエンタリス（Ｂｌａｔｔａ  ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ブラッテッラ・ゲルマニカ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ  ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ディクロプルス属種（Ｄｉｃｈｒｏｐｌｕｓ  ｓｐｐ．）、グリュッロタルパ属種（Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐａ  ｓｐｐ．）、レウコパエア・マデラエ（Ｌｅｕｃｏｐｈａｅａ  ｍａｄｅｒａｅ）、ロクスタ属種（Ｌｏｃｕｓｔａ  ｓｐｐ．）、メラノプルス属種（Ｍｅｌａｎｏｐｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ペリプラネタ属種（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ  ｓｐｐ．）、プレクス・イッリタンス（Ｐｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、スキストケルカ・グレガリア（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｒｃａ  ｇｒｅｇａｒｉａ）、スペッラ・ロンギパルパ（Ｓｕｐｅｌｌａ  ｌｏｎｇｉｐａｌｐａ）である。
【０１６９】
さらに他の例は、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）の目から、例えばケラトピュッルス属種（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ  ｓｐｐ．）、クテノケパリデス属種（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）、トゥンガ・ペネトランス（Ｔｕｎｇａ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、クセノプシュッラ・ケオピス（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｉｓ）である。
【０１７０】
さらに他の例は、コムカデ目（Ｓｙｍｐｈｙｌａ）の目から、例えばスクティゲレッラ属種（Ｓｃｕｔｉｇｅｒｅｌｌａ  ｓｐｐ．）である。
【０１７１】
さらに他の例は、アザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）の目から、例えばアナポトリプス・オブスクルス（Ａｎａｐｈｏｔｈｒｉｐｓ  ｏｂｓｃｕｒｕｓ）、バリオトリプス・ビフォルミス（Ｂａｌｉｏｔｈｒｉｐｓ  ｂｉｆｏｒｍｉｓ）、ドレパノトリス・レウテリ（Ｄｒｅｐａｎｏｔｈｒｉｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）、エンネオトリプス・フラウェンス（Ｅｎｎｅｏｔｈｒｉｐｓ  ｆｌａｖｅｎｓ）、フランクリニエッラ属種（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、ヘリオトリプス属種（Ｈｅｌｉｏｔｈｒｉｐｓ  ｓｐｐ．）、ヘルキノトリプス・フェモラリス（Ｈｅｒｃｉｎｏｔｈｒｉｐｓ  ｆｅｍｏｒａｌｉｓ）、リピポロトリプス・クルエンタトゥス（Ｒｈｉｐｉｐｈｏｒｏｔｈｒｉｐｓ  ｃｒｕｅｎｔａｔｕｓ）、スキルトトリプス属種（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ  ｓｐｐ．）、タエニオトリプス・カルダモニ（Ｔａｅｎｉｏｔｈｒｉｐｓ  ｃａｒｄａｍｏｎｉ）、トリプス属種（Ｔｈｒｉｐｓ  ｓｐｐ．）である。
【０１７２】
さらに他の例は、シミ目（Ｚｙｇｅｎｔｏｍａ）（＝シミ目（Ｔｈｙｓａｎｕｒａ））の目から、例えばレピスマ・サッカリナ（Ｌｅｐｉｓｍａ  ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、テルモビア・ドメスティカ（Ｔｈｅｒｍｏｂｉａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）である。別の実施形態において、特に二枚貝綱（Ｂｉｖａｌｖｉａ）の綱から軟体動物門（Ｍｏｌｌｕｓｃａ）の有害生物、例えばドレイッセナ属種（Ｄｒｅｉｓｓｅｎａ  ｓｐｐ．）もまた重要な植物の有害生物である。
【０１７３】
別の実施形態において、マキガイ綱（Ｇａｓｔｒｏｐｏｄａ）の綱の有害生物、例えばアニオン属種（Ａｎｉｏｎ  ｓｐｐ．）、ビオムパラリア属種（Ｂｉｏｍｐｈａｌａｒｉａ  ｓｐｐ．）、ブリヌス属種（Ｂｕｌｉｎｕｓ  ｓｐｐ．）、デロケラス属種（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ  ｓｐｐ．）、ガルバ属種（Ｇａｌｂａ  ｓｐｐ．）、リュムナエア属種（Ｌｙｍｎａｅａ  ｓｐｐ．）、オンコメラニア属種（Ｏｎｃｏｍｅｌａｎｉａ  ｓｐｐ．）、ポマケア属種（Ｐｏｍａｃｅａ  ｓｐｐ．）、スッキネア属種（Ｓｕｃｃｉｎｅａ  ｓｐｐ．）が重要な植物の有害生物である。
【０１７４】
さらに別の実施形態において、線形動物門（ｐｈｙｌｕｍ  Ｎｅｍａｔｏｄａ）からの植物の有害生物が重要な植物の有害生物、すなわち植物寄生性線虫であり、すなわち、植物に損傷を引き起こす植物寄生性線虫を意味する。植物線虫は、植物寄生性線虫および土壌に生存している線虫を包含する。植物寄生性線虫としては、限定されないが、クシフィネマ属種（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ロンギドルス属種（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）およびトリコドルス属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）などの外部寄生虫、チレンクルス属種（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）などの半寄生虫、プラチレンクス属種（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、ラドフォルス属種（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｓｐｐ．）およびスクテロネルナ属種（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｒｎａ．  ｓｐｐ．）などの体内移行性内部寄生虫、ヘテロデラ属種（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｓｐｐ．）、グロボデラ属種（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｓｐｐ．）およびメロイドジネ属種（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｓｐｐ．）などの定在性寄生虫ならびにジチレンクス属種（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）、アフェレンコイデス属種（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．）およびヒルシュマニエラ属種（Ｈｉｒｓｈｍａｎｉｅｌｌａ  ｓｐｐ．）などの茎および葉内部寄生虫が挙げられる。加えて、有害な根寄生性土壌線虫は、ヘテロデラまたはグロボデラ属のシスト−形成性線虫および／またはメロイドジネ属の根瘤線虫である。これらの属の有害な属種は、例えばメロイドジネ・インコグナタ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ  ｉｎｃｏｇｎａｔａ）、へテロデラ・グリシネス（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ）（大豆シスト線虫）、グロボデラ・パリダ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｐａｌｌｉｄａ）およびグロボデラ・ロストチエンシス（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ  ｒｏｓｔｏｃｈｉｅｎｓｉｓ）（ポテトシスト線虫）である。植物の有害生物として重要であるさらに他の重要な属は、ロチレンクルス属種（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｓｐｐ．）、パラトリクロドルス属種（Ｐａｒａｔｒｉｃｌｏｄｏｒｕｓ  ｓｐｐ．）、プラチレンクス・ペネトランス（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、ラドロフス・シムリ（Ｒａｄｏｌｏｐｈｕｓ  ｓｉｍｕｌｉ）、ジチレンクス・ジスパシ（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ  ｄｉｓｐａｃｉ）、チレンクルス・セミペネトランス（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ  ｓｅｍｉｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、クシフィネマ属種（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ  ｓｐｐ．）、ブルサフェレンクス属種（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ  ｓｐｐ．）など、特にアフェレンコイデス属種、ブルサフェレンクス属種、ジチレンクス属種、グロボデラ属種、ヘテロデラ属種、ロンギドルス属種、メロイドジネ属種、プラチレンクス属種、ラドフォラス・シミリス（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ  ｓｉｍｉｌｉｓ）、トリコドルス属種、チレンクルス・セミペネトランス、クシフィネマ属種を含む。
【０１７５】
また、植物の有害生物として本明細書に開示されるのは、アルファモウイルス（ａｌｆａｍｏｖｉｒｕｓ）、アレキシウイルス（ａｌｌｅｘｉｖｉｒｕｓ）、アルファクリプトウイルス（ａｌｐｈａｃｒｙｐｔｏｖｉｒｕｓ）、アヌラウイルス（ａｎｕｌａｖｉｒｕｓ）、アプスカウイロイド（ａｐｓｃａｖｉｒｏｉｄ）、アウレウスウイルス（ａｕｒｅｕｓｖｉｒｕｓ）、アベナウイルス（ａｖｅｎａｖｉｒｕｓ）、アイサンウイロイド（ａｙｓｕｎｖｉｒｏｉｄ）、バドナウイルス（ｂａｄｎａｖｉｒｕｓ）、ベゴモウイルス（ｂｅｇｏｍｏｖｉｒｕｓ）、ベニウイルス（ｂｅｎｙｖｉｒｕｓ）、ベタクリプトウイルス（ｂｅｔａｃｒｙｐｔｏｖｉｒｕｓ）、ベタフレキシウイリダエ（ｂｅｔａｆｌｅｘｉｖｉｒｉｄａｅ）、ブロモウイルス（ｂｒｏｍｏｖｉｒｕｓ）、ビモウイルス（ｂｙｍｏｖｉｒｕｓ）、カピロウイルス（ｃａｐｉｌｌｏｖｉｒｕｓ）、カルラウイルス（ｃａｒｌａｖｉｒｕｓ）、カルモウイルス（ｃａｒｍｏｖｉｒｕｓ）、カウリモウイルス（ｃａｕｌｉｍｏｖｉｒｕｓ）、カベモウイルス（ｃａｖｅｍｏｖｉｒｕｓ）、チェラウイルス（ｃｈｅｒａｖｉｒｕｓ）、クロステロウイルス（ｃｌｏｓｔｅｒｏｖｉｒｕｓ）、コカドウイロイド（ｃｏｃａｄｖｉｒｏｉｄ）、コレウイロイド（ｃｏｌｅｖｉｒｏｉｄ）、コモウイルス（ｃｏｍｏｖｉｒｕｓ）、クリニウイルス（ｃｒｉｎｉｖｉｒｕｓ）、ククモウイルス（ｃｕｃｕｍｏｖｉｒｕｓ）、クルトウイルス（ｃｕｒｔｏｖｉｒｕｓ）、シトルハブドウイルス（ｃｙｔｏｒｈａｂｄｏｖｉｒｕｓ）、ジアントウイルス（ｄｉａｎｔｈｏｖｉｒｕｓ）、エナモウイルス（ｅｎａｍｏｖｉｒｕｓ）、ウムブラウイルス＆Ｂ型サテライトウイルス（ｕｍｂｒａｖｉｒｕｓ  ＆  Ｂ−ｔｙｐｅ  ｓａｔｅｌｌｉｔｅ  ｖｉｒｕｓ）、ファバウイルス（ｆａｂａｖｉｒｕｓ）、フィジウイルス（ｆｉｊｉｖｉｒｕｓ）、フロウイルス（ｆｕｒｏｖｉｒｕｓ）、ホルデイウイルス（ｈｏｒｄｅｉｖｉｒｕｓ）、ホスツウイロイド（ｈｏｓｔｕｖｉｒｏｉｄ）、イダエオウイルス（ｉｄａｅｏｖｉｒｕｓ）、イラルウイルス（ｉｌａｒｖｉｒｕｓ）、イポモウイルス（ｉｐｏｍｏｖｉｒｕｓ）、ルテオウイルス（ｌｕｔｅｏｖｉｒｕｓ）、マクロモウイルス（ｍａｃｈｌｏｍｏｖｉｒｕｓ）、マクルラウイルス（ｍａｃｌｕｒａｖｉｒｕｓ）、マラフィウイルス（ｍａｒａｆｉｖｉｒｕｓ）、マストレウイルス（ｍａｓｔｒｅｖｉｒｕｓ）、ナノウイルス（ｎａｎｏｖｉｒｕｓ）、ネクロウイルス（ｎｅｃｒｏｖｉｒｕｓ）、ネポウイルス（ｎｅｐｏｖｉｒｕｓ）、ヌクレオルハブドウイルス（ｎｕｃｌｅｏｒｈａｂｄｏｖｉｒｕｓ）、オレアウイルス（ｏｌｅａｖｉｒｕｓ）、オフィノウイルス（ｏｐｈｉｏｖｉｒｕｓ）、オリザウイルス（ｏｒｙｚａｖｉｒｕｓ）、パニコウイルス（ｐａｎｉｃｏｖｉｒｕｓ）、ペクルウイルス（ｐｅｃｌｕｖｉｒｕｓ）、ペツウイルス（ｐｅｔｕｖｉｒｕｓ）、フィトレオウイルス（ｐｈｙｔｏｒｅｏｖｉｒｕｓ）、ポレロウイルス（ｐｏｌｅｒｏｖｉｒｕｓ）、ポモウイルス（ｐｏｍｏｖｉｒｕｓ）、ポスピウイロイド（ｐｏｓｐｉｖｉｒｏｉｄ）、ポテックスウイルス（ｐｏｔｅｘｖｉｒｕｓ）、ポチウイルス（ｐｏｔｙｖｉ���ｕｓ）、レオウイルス（ｒｅｏｖｉｒｕｓ）、ラブドウイルス（ｒｈａｂｄｏｖｉｒｕｓ）、リモウイルス（ｒｙｍｏｖｉｒｕｓ）、サドワウイルス（ｓａｄｗａｖｉｒｕｓ）、ＳｂＣＭＶ様ウイルス（ＳｂＣＭＶ−ｌｉｋｅ  ｖｉｒｕｓ）、セクイウイルス（ｓｅｑｕｉｖｉｒｕｓ）、ソベモウイルス（ｓｏｂｅｍｏｖｉｒｕｓ）、テヌイウイルス（ｔｅｎｕｉｖｉｒｕｓ）、ＴＮｓａｔＶ様サテライトウイルス（ＴＮｓａｔＶ−ｌｉｋｅ  ｓａｔｅｌｌｉｔｅ  ｖｉｒｕｓ）、トバモウイルス（ｔｏｂａｍｏｖｉｒｕｓ）、トポクウイルス（ｔｏｐｏｃｕｖｉｒｕｓ）、トスポウイルス（ｔｏｓｐｏｖｉｒｕｓ）、トリコウイルス（ｔｒｉｃｈｏｖｉｒｕｓ）、トリチモウイルス（ｔｒｉｔｉｍｏｖｉｒｕｓ）、ツングロウイルス（ｔｕｎｇｒｏｖｉｒｕｓ）、チモウイルス（ｔｙｍｏｖｉｒｕｓ）、ウムブラウイルス（ｕｍｂｒａｖｉｒｕｓ）、バリコサウイルス（ｖａｒｉｃｏｓａｖｉｒｕｓ）、ビチウイルス（ｖｉｔｉｖｉｒｕｓ）またはワイカウイルス（ｗａｉｋａｖｉｒｕｓ）から選択される植物のウイルスである。
【０１７６】
［標的抗原の形態］
本明細書における開示に基づいて、農薬および生物学的対照応用に関して、本明細書に開示されている組成物の重鎖可変ドメインは、原則として、スフィンゴ脂質標的のいくつかの異なる形態に対して指向され、または特異的に結合することは承認される。また、本明細書に開示されている組成物の重鎖可変ドメインは、多数の天然に存在するまたは合成のアナログ、改変体、変異体、対立遺伝子、部分およびこれらのスフィンゴ脂質対象の断片に結合することが予期される。より具体的には、本明細書に開示されている組成物の重鎖可変ドメインは、それらの重鎖可変ドメインが結合する天然のスフィンゴ脂質標的の結合部位、部分またはドメインを（なおも）含有するそれらのアナログ、改変体、変異体、対立遺伝子、部分およびスフィンゴ脂質標的の断片に少なくとも結合することが予期される。
【０１７７】
［製剤］
本明細書に開示されている農薬または生物防除組成物に含まれるポリペプチド含有量は広範囲内で変化し得、概して、弱毒化されるべき特定の作物有害生物に応じて、特定のポリペプチドの濃度範囲を変更することは製造業者次第であることは想定される。
【０１７８】
特定の実施形態において、本発明は、少なくとも１つの重鎖可変ドメインを含む農薬組成物であって、該重鎖可変ドメインは、植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から植物または植物の一部を保護するまたは処置するのに有効な量で存在する、組成物を提供する。
【０１７９】
具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．０００１重量％から５０重量％であってもよい。
【０１８０】
特定の実施形態において、本発明は、少なくとも１つの重鎖可変ドメインを含む農薬組成物であって、農薬組成物中の少なくとも１つの可変ドメインの濃度は、０．００１重量％から５０重量％の範囲である、組成物を提供する。
【０１８１】
なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は、０．００１重量％から５０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は、０．０１重量％から５０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は、０．１重量％から５０重量％であり得る。
【０１８２】
なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は、１重量％から５０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は、１０重量％から５０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．０００１重量％から４０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．００１重量％から４０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．０１重量％から４０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．１重量％から４０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は１重量％から４０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．０００１重量％から３０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．００１重量％から３０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．０１重量％から３０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．１重量％から３０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は１重量％から３０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．０００１重量％から１０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．００１重量％から１０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．０１重量％から１０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．１重量％から１０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は１重量％から１０重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．０００１重量％から１重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．００１重量％から１重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．０１重量％から１重量％であり得る。なお別の具体的な実施形態において、農薬組成物に含まれる重鎖可変ドメインまたはポリペプチドの濃度は０．１重量％から１重量％であり得る。
【０１８３】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、水溶液中に製剤化される少なくとも１つの重鎖可変ドメインを含む。
【０１８４】
さらなる特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、少なくとも１つの重鎖可変ドメインを含み、農薬的に適切な担体および／または１つ以上の適切なアジュバントをさらに含む。
【０１８５】
本発明の組成物は、上記した抗有害生物可変ドメインに加えて、植物および／もしくは植物の部分の有害生物処置に許容される固体もしくは液体担体、ならびに／または植物および／もしくは植物の部分の有害生物処置に許容もされる界面活性剤を含んでもよい。特に、不活性であり、慣習的な担体および慣習的な界面活性剤が使用され得る。これらの組成物は、浸漬によってまたは適切なデバイスを用いて処置されるべき植物および／または植物の一部に施用される準備ができている組成物だけでなく、植物および／または植物の一部に施用する前に希釈される必要がある市販の濃縮組成物もまたカバーする。
【０１８６】
本発明のこれらの農薬組成物はまた、どんな種類もの他の成分も含み得、例えば、保護コロイド、粘着剤、増粘剤、チキソトロープ剤、浸透剤、安定化剤、金属イオン封鎖剤、テクスチャリング剤、香味剤、味覚増強剤、糖、甘味料、着色剤などが挙げられる。より一般的には、活性物質、すなわち、少なくとも１つの重鎖可変ドメインは、通常の製剤技術に対応する任意の固体または液体の添加剤と組み合わせることができる。
【０１８７】
本開示において、用語「担体」は、植物および／または１つ以上の植物部分への施用を促進するために組み合わせられる抗有害生物活性物質とともに、天然もしくは合成の、有機または無機物質を示す。したがって、この担体は、一般的に不活性であり、農業的に許容されるべきである。担体は、固体（粘土、天然または合成のケイ酸塩、シリカ、樹脂、蝋、固形肥料など）または液体（水、アルコール、特にブタノールなど）であってもよい。
【０１８８】
界面活性剤は、イオン性もしくは非イオン性タイプの乳化剤、分散剤または湿潤剤またはこのような界面活性剤の混合物であってもよい。例えば、ポリアクリル酸塩、リグノスルホン酸塩、フェノールスルホン酸塩またはナフタレンスルホン酸塩、エチレンオキシドと脂肪アルコールとの、または脂肪酸との、または脂肪アミンとの重縮合物、置換フェノール（特に、アルキルフェノールもしくはアリールフェノール）、スルホコハク酸のエステルの塩、タウリン誘導体（特に、アルキルタウレート）、ポリオキシエチル化アルコールのリン酸エステルまたはポリオキシエチル化フェノールのリン酸エステル、ポリオールの脂肪酸エステル、ならびに硫酸官能基、スルホン酸官能基およびリン酸官能基を含有する上記化合物の誘導体が言及され得る。少なくとも１つの界面活性剤の存在は、不活性担持体が水不溶性である場合、および施用のための媒介剤が水である場合、一般に不可欠である。
【０１８９】
本明細書に開示されている農薬組成物自体は、極めて多様な固体または液体形態である。
【０１９０】
固体組成物形態として、粉剤（ｄｕｓｔａｂｌｅ  ｐｏｗｄｅｒ）（活性物資の含有量は最大１００％であり得る。）および顆粒、特に、押出成形によって、圧縮によって、顆粒状担体の含浸によって、出発材料としての粉末を用いた造粒によって得られるものが言及され得る（これらの顆粒中の活性物質の含有量はこれらの後者の場合には０．５から８０％である。）。このような固体組成物は、場合より、施用のタイプに応じて、例えば、水への希釈によって、より高いまたは低い程度で粘性のある液体の形態で使用され得る。
【０１９１】
液体組成物の形態としてまたは適用中に液体組成物を構成することが意図された形態として、溶液、特に、水溶性濃縮物、エマルション、懸濁液濃縮物、湿潤性粉末（または噴霧粉末）、油およびワックスが言及され得る。
【０１９２】
懸濁液は、噴霧によって施用され得て、堆積物を形成しない安定な流体生成物を得るように調製され、通常、１０から７５％の活性物質、０．５から１５％の界面活性剤、０．１から１０％のチキソトロープ剤、０から１０％の適切な添加剤、例えば、消泡剤、腐食防止剤、安定剤、浸透剤および接着剤を含み、担体として、活性物質が溶解性でないまたは難溶性である水または有機液体：いくつかの有機固体または無機塩は、沈降の防止を手助けするためにまたは水に対するゲル化阻止として、担体に溶解されてもよい。
【０１９３】
本明細書に開示されている農薬組成物は、例えば、それらの製剤の形態でおよびそれから調製される使用形態として使用され得、例えば、エアロゾルディスペンサー、カプセル懸濁液、冷煙霧濃縮剤、温煙霧濃縮剤、カプセル化顆粒剤、細粒剤、種子処理用のフロアブル剤、即時使用可能な溶液、粉剤（ｄｕｓｔａｂｌｅ  ｐｏｗｄｅｒ）、乳剤、水中油型エマルション、油中水型エマルション、マクロ粒剤、マクロ粒剤、油分散性散剤、油混和性フロアブル剤、油混和性液剤、泡剤、ペースト、殺虫剤で被覆された種子、懸濁濃縮物（フロアブル濃縮物）、懸濁液−エマルション−濃縮物、可溶性濃縮物、懸濁液、可溶性粉剤、顆粒剤、水溶性顆粒剤または錠剤、種子処置用の可溶性粉剤、水和粉剤、活性化合物を含浸した天然および合成の材料、種子用のポリマー材料中および衣中のマイクロカプセル剤、ならびに、ＵＬＶ冷および温煙霧製剤、ガス剤（加圧下）、ガス発生生成物、植物用棒状剤（ｐｌａｎｔ  ｒｏｄｌｅｔ）、乾燥種子処置用の粉剤、種子処置用の液剤、微量（ＵＬＶ）液剤、微量（ＵＬＶ）懸濁剤、水分散性顆粒剤または錠剤、スラリー処置用の水分散性粉剤が挙げられる。
【０１９４】
これらの製剤は、公知の方法で、活性化合物または活性化合物組成物を、例えば、慣例的な増量剤およびさらに溶媒もしくは希釈剤、乳化剤、分散剤および／または結合剤もしくは固定剤、湿潤剤、撥水剤、適切な場合は乾燥剤およびＵＶ安定化剤、着色剤、顔料、消泡剤、保存剤、二次的増粘剤、接着剤、ジベレリンおよび水ならびにさらなる加工助剤と混合することによって調製される。
【０１９５】
これらの組成物は、噴霧デバイスまたは散布デバイスなどの適切なデバイスによって処置されるべき植物または種子に施用されるように準備ができている組成物だけでなく、作物への施用前に希釈する必要がある濃縮された市販の組成物もまた含む。
【０１９６】
［植物を保護または処置する方法］
ある種の態様において、本発明は、植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から植物または植物の一部を保護または処置するための方法であって、植物病原体による感染または生物学的相互作用に対して植物または植物の一部を保護または処置するのに有効な条件下で、本明細書に開示されている農薬組成物を植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に施用するステップを少なくとも含む方法を提供する。
【０１９７】
特定の実施形態において、これらの方法は、本明細書で開示されているように、農薬組成物を植物または植物の一部に、１ヘクタールあたり５０ｇより高い農薬組成物の施用量で、例えば、限定されないが、１ヘクタールあたり７５ｇより高い農薬組成物の施用量で、例えば、１ヘクタールあたり１００ｇより高い農薬組成物の施用量で、または特に１ヘクタールあたり２００ｇより高い農薬組成物の施用量で直接的または間接的に施用することを含む。
【０１９８】
特定の実施形態において、これらの方法は、本明細書で開示されているように、農薬組成物を植物または植物の一部に、１ヘクタールあたり５０ｇから１００ｇの農薬組成物の施用量で、例えば、限定されないが、１ヘクタールあたり５０ｇから２００ｇの農薬組成物の施用量で、特に１ヘクタールあたり７５ｇから１７５ｇの農薬組成物の施用量で、例えば、１ヘクタールあたり７５ｇから１５０ｇまたは１ヘクタールあたり７５ｇから１２５ｇの農薬組成物の施用量で直接的または間接的に施用することを含む。
【０１９９】
なお別の実施形態において、本発明は、植物の有害生物に対抗するための方法であって、植物、例えば作物、または植物もしくは作物の一部に、１ヘクタールあたり５０ｇ未満の該ポリペプチドの施用量で、本発明の農薬または生物防除組成物を施用することを含む方法を提供する。具体的な実施形態において、施用量は、４５ｇ／ｈａ未満、４０ｇ／ｈａ未満、３５ｇ／ｈａ未満、３０ｇ／ｈａ未満、２５ｇ／ｈａ未満、２０ｇ／ｈａ未満、１５ｇ／ｈａ未満、１０ｇ／ｈａ未満、５ｇ／ｈａ未満、１ｇ／ｈａ未満またはさらに低い量のポリペプチド／ｈａである。
【０２００】
農業従事者は施用量を変更し得ることは、作物および植物の有害生物の環境圧に応じて理解される。これらの施用量は、特定の農薬組成物とともに送られるテクニカルシートに記述されている。
【０２０１】
なお別の実施形態において、本発明は、植物の有害生物に対抗するための本発明の農薬または生物防除組成物の使用を提供する。
【０２０２】
本発明の農薬または生物防除組成物の施用は、作物に農薬または生物防除組成物を施用するための任意の適切な方法を用いて行うことができ、例えば、限定されないが、噴霧（ｓｐｒａｙｉｎｇ）（高容量（ＨＶ）、低容量（ＬＶ）および超微量（ＵＬＶ）噴霧を含む。）、ブラッシング、粉衣、滴下、塗布、浸漬（ｄｉｐｐｉｎｇ）、浸漬（ｉｍｍｅｒｓｉｎｇ）、拡散、噴霧（ｆｏｇｇｉｎｇ）、小滴としての施用、ミストまたはエアロゾルが挙げられる。
【０２０３】
したがって、特定の実施形態において、本明細書に開示されているように、植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から植物または植物の一部を保護または処置するための方法は、噴霧（ｓｐｒａｙｉｎｇ）、散布、発泡、噴霧（ｆｏｇｇｉｎｇ）、ハイドロカルチャーにおける培養、水耕栽培における培養、塗布、浸漬（ｓｕｂｍｅｒｇｉｎｇ）および／または被覆（ｅｎｃｒｕｓｔｉｎｇ）によって、植物または植物の一部に直接的または間接的に農薬組成物を施用することを含む。
【０２０４】
ある種の特定の実施形態において、本発明は、植物病原体の増殖を阻害、妨害、低減または制御する方法であって、本明細書に開示されている農薬組成物を該植物または植物の一部に直接的または間接的に施用するステップを少なくとも含む方法を提供する。
【０２０５】
ある種の他の実施形態において、本発明は、植物病原体を死滅させるための方法であって、本明細書に開示されている農薬組成物を該植物または植物の一部に直接的または間接的に施用するステップを少なくとも含む方法を提供する。
【０２０６】
本発明の農薬組成物の施用量は、作物に施用される農薬組成物の量を意味し、本発明の農薬または生物防除組成物に含まれる、５０ｇ、４５ｇ、４０ｇ、３５ｇ、３０ｇ、２５ｇ、２０ｇ、２０ｇ、１５ｇ、１０ｇ、５ｇ、１ｇまたはさらに１ｇよりも低いポリペプチドが作物に１ヘクタールあたりで施用されるようなものである。
【０２０７】
本明細書に開示されている方法によれば、農薬または生物防除組成物は、一度に作物に施用することができ、または２回ごとの施用間で間隔を空けて互いの後に２回以上施用することができる。本発明の方法によれば、本発明の農薬または生物防除組成物は、作物に、単独でまたは他の材料、好ましくは他の農薬もしくは生物防除組成物と混合して施用され得る；あるいは、本発明の農薬または生物防除組成物は、他の材料、好ましくは他の農薬または生物防除組成物を用いて作物に別々に施用することができ、同じ作物に異なった時間に施用され得る。本発明の方法によれば、本発明の農薬または生物防除組成物は、予防的に作物に施用されてもよく、あるいは、処置されるべき特定の作物において標的有害生物が同定された際に施用されてもよい。
【０２０８】
本明細書に開示されている農薬組成物は、収穫前の段階または収穫後の段階のいずれかにおいて、例えば、植物全体に直接的にまたは植物の１つ以上の一部に直接的に、上述した方法によって植物、作物または植物の１つ以上の一部に直接的に施用され得る。ある種の特定の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、例えば、柄、葉、塊茎、茎、新芽、種子、果実、根、花、穀物、芽などに直接的に、上述した方法によって植物の１つ以上の一部に直接的に施用され得る。
【０２０９】
本明細書に開示されている治療方法は、植物病原体の攻撃に対して貯蔵品を保護する分野において使用することができる。本発明によれば、用語「貯蔵品」は、植物（ｖｅｇｅｔａｂｌｅ）または動物起源の天然物質およびそれらの加工形態を指すものと理解され、それらは、天然のライフサイクルから取り出され、そのため、長期の保護が望まれる。野菜起源、例えば植物またはその一部の貯蔵品、例えば、柄、葉、塊茎、種子、果実または穀物は、新たな収穫段価値または加工形態、例えば、予め乾燥され、湿らされ、粉砕され、粉にされ、圧縮されまたは焼かれた形態において保護され得る。また、貯蔵品の定義に該当するものは木材であり、構成木材、電柱および障壁などの加工されていない木材の形態、または木で作られた家具または物体などの完成品の形態であるかどうかにかかわらない。動物起源の貯蔵品は、皮革（ｈｉｄｅ）、皮革（ｌｅａｔｈｅｒ）、毛皮、毛などである。本発明の組み合わせは、腐敗、変色またはカビなどの不利な影響を防ぐことができる。好ましくは「貯蔵品」は、植物起源の天然物質およりそれらの加工形態、より好ましくは果実およびそれらの加工形態、例えば、ナシ状果、核果、柔らかい果物および柑橘類およびそれらの加工形態を指すものと理解される。
【０２１０】
本明細書に開示されている農薬組成物はまた、収穫前の段階または収穫後の段階のいずれかにおいて、例えば、植物全体に間接的にまたは植物の１つ以上の一部に間接的に、上述した方法によって植物、作物または植物の１つ以上の一部に間接的に施用され得る。したがって、ある種の実施形態において、本明細書に開示されている農薬組成物は、上述した方法によって、例えば、植物または植物の１つ以上の一部は増殖中でありまたは保存される周囲または培地に、例えば、限定されないが、空気、土壌、水耕栽培、ハイドロカルチャーまたは液体培地、例えば水性培地もしくは水に農薬組成物を施用することによって、植物、作物または植物の１つ以上の一部に間接的に施用することができ、ここでは、該植物または植物の１つ以上の一部は増殖中でありまたは保存される。
【０２１１】
したがって、概して、本明細書との関係で、本明細書に開示されている農薬組成物を用いた植物および植物の一部の処置は、直接的にまたは通常の処置方法、例えば、散水（水浸し）、細流灌漑、噴霧、気化、散布（ａｔｏｍｉｚｉｎｇ）、散布（ｂｒｏａｄｃａｓｔｉｎｇ）、粉化、発泡、拡散によっておよび粉末として、それらの環境、生息地もしくは貯蔵場所への作用によって行われることは理解されるべきである。さらに、超微量法によって組成物を施用し、または活性化合物調製物もしくは活性化合物自体を土壌に注入することもできる。
【０２１２】
特定の実施形態において、本明細書に開示されている植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から植物または植物の一部を保護または処置するための方法は、収穫前の段階または収穫後の段階のいずれかにおいて、植物または植物の一部に直接的にまたは間接的に農薬組成物を施用することを含む。
【０２１３】
具体的な実施形態によれば、収穫される生成物は、フルーツ、花、木の実または野菜、食用に適さない皮を有する果物または野菜であり、好ましくはアボカド、バナナ、オオバコ、レモン、グレープフルーツ、メロン、オレンジ、パイナップル、キウイフルーツ、グアバ、マンダリン、マンゴーおよびカボチャから選択され、より好ましくはバナナ、オレンジ、レモンおよびピーチ、特にバナナである。さらなる具体的な実施形態によれば、収穫される生成物は、観賞植物の切花であり、好ましくはアルストロメリア、カーネーション、キク、フリージア、ガーベラ、グラジオラス、シュッコンカスミソウ（カスミソウ種）、ヒマワリ、アジサイ、ユリ、トルコギキョウ、バラ、夏の花から選択される。
【０２１４】
本明細書に開示されている農薬組成物が施用され得る植物種は、例えば、限定されないが、トウモロコシ、ダイズ、アルファルファ、綿、ヒマワリ、ブラッシカ・ナプス（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｎａｐｕｓ）（例えば、カノーラ、菜種）、ブラッシカ・ラパ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｒａｐａ）、ブラッシカ・ジュンセア（Ｂ．ｊｕｎｃｅａ）（例えば、（ノハラ（ｆｉｅｌｄ）ガラシ）およびブラッシカ・カリナタ（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｃａｒｉｎａｔａ）、アレカセア属種（Ａｒｅｃａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、パーム油）などのの菜種油種子、イネ、コムギ、テンサイ、サトウキビ、オートムギ、ライムギ、オオムギ、キビおよびソルガム、ライコムギ、亜麻、木の実、ブドウおよびワインおよび様々な植物分類群からの様々なフルーツおよび野菜、例えばロサセア属種（Ｒｏｓａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えばリンゴおよび西洋ナシなどの仁果類、さらにはアプリコット、チェリー、アーモンド、プラムおよびももなどの核果類、およびイチゴ、ラズベリー、レッドおよびブラックフサスグリならびにグーズベリーなどの液果類）、リベシオイダエ属種（Ｒｉｂｅｓｉｏｉｄａｅ  ｓｐ．）、ジュグランダセアエ属種（Ｊｕｇｌａｎｄａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ベツラセアエ属種（Ｂｅｔｕｌａｃｅａｅ  ｓｐ．）、アナカルジアセアエ属種（Ａｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ファガセアエ属種（Ｆａｇａｃｅａｅ  ｓｐ．）、モラセアエ属種（Ｍｏｒａｃｅａｅ  ｓｐ．）、オレセアエ属種（Ｏｌｅａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えばオリーブの木）、アクチニダセアエ属種（Ａｃｔｉｎｉｄａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ラウラセアエ属種（Ｌａｕｒａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えばアボカド、シナモン、ショウノウ）、ムサセアエ属種（Ｍｕｓａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、バナナの木およびバナナ園）、ルビアセアエ属種（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、コーヒー）、テアセアエ属種（Ｔｈｅａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、茶）、ステルクリセアエ属種（Ｓｔｅｒｃｕｌｉｃｅａｅ  ｓｐ．）、ルタセアエ属種（Ｒｕｔａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えばレモン、オレンジ、マンダリンおよびグレープフルーツ）；ソラナセアエ属種（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、トマト、ポテト、コショウ、トウガラシ、ナス、タバコ）、リリアセアエ属種（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）、コムポシティアエ属種（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ  ｓｐ．）（例えば、レタス、アーティチョーク、根チコリー、エンダイブまたは一般のチコリーを含むチコリー）、ウンベリフェラエ属種（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ  ｓｐ．）（例えば、ニンジン、パセリ、セロリおよびセロリアック）、ククルビタセアエ属種（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、キュウリ、ガーキン、カボチャ、スイカ、ヒョウタンおよびメロンを含む）、アリアセアエ属種（Ａｌｌｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、ニラおよびタマネギ）、クルシフェラエ属種（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ  ｓｐ．）（例えば、白キャベツ、赤キャベツ、ブロッコリ、カリフラワー、芽キャベツ、パクチョイ、コールラビ、ハツカダイコン、ワサビダイコン、クレソンおよび白菜）、レグミノサエ属種（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ  ｓｐ．）（例えば、ピーナッツ、エンドウ、ヒラマメおよび豆、例えば、一般の豆およびソラマメ）、ケノポジアセアエ属種（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、フダンソウ、飼料用ビート、ホウレンソウ、ビートルート）、リナセア属種（例えば、大麻（ｈｅｍｐ））、カンナバセア属種（例えば、大麻（ｃａｎｎａｂｉｓ））、マルバセア（Ｍａｌｖａｃｅａｅ）（例えば、オクラ、ココア）、パパベラセア（Ｐａｐａｖｅｒａｃｅａｅ）（例えば、ポピー）、アスパラガセア（Ａｓｐａｒａｇａｃｅａｅ）（例えば、アスパラガス）；庭および森林の有用植物および観賞植物、例えば、芝生（ｔｕｒｆ）、芝生（ｌａｗｎ）、草およびステビア・レバウジアナ（Ｓｔｅｖｉａ  ｒｅｂａｕｄｉａｎａ）；ならびに各々場合に、遺伝子組換え的に修飾されたタイプのこれらの植物であり得る。
【０２１５】
本明細書に開示されている処置方法の好ましい実施態様において、作物は、農作物、草、果物および野菜、芝生、樹木および観賞植物からなる群から選択される。
【０２１６】
ある種の態様において、したがって、本発明はまた、植物病原体による感染または他の生物学的相互作用から収穫した植物または収穫した植物の一部を保護または処置するための収穫後の処置方法であって、植物病原体による感染または他の生物学的相互作用に対して、収穫した植物または収穫した植物の一部を保護または処置するのに有効な条件下で、本明細書に開示されている農薬組成物を収穫した植物にまたは収穫した植物の一部に直接的または間接的に施用するステップを少なくとも含む方法を提供する。具体的な実施形態によれば、収穫される生成物は、フルーツ、花、木の実または野菜、食用に適さない皮を有する果物または野菜であり、好ましくはアボカド、バナナ、オオバコ、レモン、グレープフルーツ、メロン、オレンジ、パイナップル、キウイフルーツ、グアバ、マンダリン、マンゴーおよびカボチャから選択され、より好ましくはバナナ、オレンジ、レモンおよびピーチ、特にバナナである。さらなる具体的な実施形態によれば、収穫される生成物は、観賞植物の切花であり、好ましくはアルストロメリア、カーネーション、キク、フリージア、ガーベラ、グラジオラス、シュッコンカスミソウ（カスミソウ種）、ヒマワリ、アジサイ、ユリ、トルコギキョウ、バラ、夏の花から選択される。さらなる具体的な実施形態において、収穫される生成物は、サヤヌカグサまたは木である。
【０２１７】
収穫後の障害は、例えば、皮目斑点、焼け、老化損傷、苦痘病、瘡痂病、みつ病、褐変、導管損傷、ＣＯ２損傷、ＣＯ２欠乏またはＯ２欠乏および軟化である。真菌疾患は、例えば、以下の真菌：ミコスファエレラ属種（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、ミコスファエレラ・ムサエ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｍｕｓａｅ）、ミコスファエレラ・フラグエイアアエ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｆｒａｇ  ａ  ａｅ）、ミコスファエレラ・シトリ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｃｉｔｒｉ）；ムコール属種（Ｍｕｃｏｒ  ｓｐｐ．）、例えば、ムコール・ピリホルミス（Ｍｕｃｏｒ  ｐｉｒｉｆｏｒｍｉｓ）；モニリニア属種（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、例えば、モニリニア・フルクチゲナ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ  ｆｒｕｃｔｉｇｅｎａ）、モニリニア・ラキサ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ  ｌａｘａ）；ホモプシス属種（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ  ｓｐｐ．）、ホモプシス・ナタレンシス（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ  ｎａｔａｌｅｎｓｉｓ）；コレトトリクム属種（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｓｐｐ．）、例えば、コレトトリクム・ムサエ（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｍｕｓａｅ）、コレトトリクム・グロエオスポリオイデス（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ）、コレトトリクム・コッコデス（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｃｏｃｃｏｄｅｓ）；ベルチシリウム属種（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、例えば、ベルチシリウム・テオブロマエ（ＶｅｒｔｉｃｉＨｉｕｍ  ｔｈｅｏｂｒｏｍａｅ）；ニグロスポラ属種（Ｎｉｇｒｏｓｐｏｒａ  ｓｐｐ．）；ボトリチス属種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｓｐｐ．）、例えば、ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）；ジプロジア属種（Ｄｉｐｌｏｄｉａ  ｓｐｐ．）、例えば、ジプロジア・シトリ（Ｄｉｐｌｏｄｉａ  ｃｉｔｒｉ）；ペジクラ属種（Ｐｅｚｉｃｕｌａ  ｓｐｐ．）、アルタナリア属種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｐｐ．）、例えば、アルテルナリア・シトリ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｃｉｔｒｉ）、アルテルナリア・アルテルナタ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔａ）；セプトリア属種（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｓｐｐ．）、例えば、セプトリア・デプレッサ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｄｅｐｒｅｓｓａ）；ベンツリア属種（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｓｐｐ．）、例えば、ベンツリア・イナエクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、ベンツリア・ピリナ（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｐｙｒｉｎａ）；リゾプス属種（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｓｐｐ．）、例えば、リゾプス・ストロニフェル（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒ，）；リゾプス・オリザエ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）；グロメレラ属種（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、例えば、グロメレラ・シングラタ（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｃｉｎｇｕｌａｔａ）；スクレロチニア属種（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、例えば、スクレロチニア・フルイチコラ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｆｒｕｉｔｉｃｏｌａ）；セラトシスチス属種（Ｃｅｒａｔｏｃｙｓｔｉｓ  ｓｐｐ．）、例えば、セラトシスチス・パラドキサ（Ｃｅｒａｔｏｃｙｓｔｉｓ  ｐａｒａｄｏｘａ）；フザリウム属各種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓ���ｐ．）、例えば、フザリウム・セミテクツム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｅｍｉｔｅｃｔｕｍ）、フザリウム・モニリホルメ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）、フザリウム・ソラニ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）、フザリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）；クラドスポリウム属種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）、例えば、クラドスポリウ・フルバム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｆｕｌｖｕｍ）、クラドスポリウム・クラドスポリオイデス（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ）、クラドスポリウム・ククメリヌム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｕｃｕｍｅｒｉｎｕｍ）、クラドスポリウム・ムサエ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｍｕｓａｅ）；ペニシリウム属種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、例えば、ペニシリウム・フニクロスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｆｕｎｉｃｕｌｏｓｕｍ）、ペニシリウム・エキスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）、ペニシリウム・ジギタツム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄｉｇｉｔａｔｕｍ）、ペニシリウム・イタリクム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｉｔａｌｉｃｕｍ）；フィトフトラ属種（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｓｐｐ．）、例えば、フィトフトラ・シトロフトラ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｃｉｔｒｏｐｈｔｈｏｒａ）、フィトフトラ・フラガリアエ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｆｒａｇａｒｉａ）、フィトフトラ・カクトルム（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｃａｃｔｏｒｕｍ）、フィトフトラ・パラシチカ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｐａｒａｓｉｔｉｃａ））；ファシジオピクニス属種（Ｐｈａｃｙｄｉｏｐｙｃｎｉｓ  ｓｐｐ．）、例えば、ファシジオピクニス・マリルム（Ｐｈａｃｙｄｉｏｐｙｃｎｉｓ  ｍａｌｉｒｕｍ）；グロエオスポリウム属種（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）、例えば、グロエオスポリウム・アルブム（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ  ａｌｂｕｍ）、グロエオスポリウム・ペレナンス（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎａｎｓ）、グロエオスポリウム・フルクチゲヌム（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｆｒｕｃｔｉｇｅｎｕｍ）、グロエオスポリウム・シングラタ（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｉｎｇｕｌａｔａ）；ゲオトリクム属種（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｓｐｐ．）、例えば、ゲオトリクム・カンジズム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｃａｎｄｉｄｕｍ）；フリクタエナ属種（Ｐｈｌｙｃｔａｅｎａ  ｓｐｐ．）、例えば、フリクタエナ・バガブンダ（Ｐｈｌｙｃｔａｅｎａ  ｖａｇａｂｕｎｄａ）；シリンドロカルポン属種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｃａｒｐｏｎ  ｓｐｐ．）、例えば、シリンドロカルポン・マリ（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｃａｒｐｏｎ  ｍａｉｌ）；ステムフィリウム属種（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｌｉｕｍ  ｓｐｐ．）、例えば、ステムフィリウム・ベシカリウム（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｌｉｕｍ  ｖｅｓｉｃａｕｒｎ）；チエラビオプシス属種（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ  ｓｐｐ．）、例えば、チエラビオプシス・パラドキシ（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ  ｐａｒａｄｏｘｙ）；アスペルギルス属種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐｐ．）；例えば、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・カルボナリウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｃａｒｂｏｎａｒｉｕｓ）；ネクトリア属種（Ｎｅｃｔｒｉａ  ｓｐｐ．）、例えば、ネクトリア・ガリゲナ（Ｎｅｃｔｒｉａ  ｇａｌｌｉｇｅｎａ）；セルコスポラ属種（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｓｐｐ．）、例えば、セルコスポラ・アングレシ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ａｎｇｒｅｃｉ）、セルコスポラ・アピイ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ａｐｉｉ）、セルコスポラ・アトロフィリフォルミス（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ａｔｒｏｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ）、セルコスポラ・ムサエ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｍｕｓａｅ）、セルコスポラ・ゼアエマイジス（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｚｅａｅ  ｍａｙｄｉｓ）によって引き起こされ得る。
【０２１８】
さらなる態様において、本発明は、抗有害生物剤として本明細書に開示されている農薬組成物の使用を提供し、抗有害生物剤には、例えば、制生剤または殺虫剤、例えば、静真菌剤または殺真菌剤が挙げられる。
【０２１９】
特定の実施形態において、本発明の方法によって対抗される植物の有害生物は、先に定義されたように、植物病原性真菌である。真菌病原体の病変数、病巣サイズおよび胞子形成の程度は全て、本発明の方法の適用の結果として減少させることができる。
【０２２０】
［重鎖可変ドメイン配列の生成および製造法］
本発明は、重鎖可変ドメイン配列を調製または生成するための方法、ならびにこれをコードする核酸を生成するための方法、これらの重鎖可変ドメイン配列を含む宿主細胞、生成物および組成物を提供する。いくつかの好ましいが限定されないこのような方法の例は、本明細書においてさらなる記述から明らかになる。
【０２２１】
当業者に明確であるように、本明細書に開示されている重鎖可変ドメイン配列を調製するのに特に有益な方法の１つは、概して、
（ａ）本明細書に開示されている重鎖可変ドメイン配列をコードするヌクレオチド配列またはその重鎖可変ドメイン配列をコードするヌクレオチド配列を含むベクターもしくは遺伝子構築物を発現するステップ、および
（ｂ）場合により、該重鎖可変ドメイン配列を単離および／または精製するステップ
を含む。
【０２２２】
本明細書において想定される具体的な実施形態において、有害生物特異的な重鎖可変ドメイン配列は、アミノ酸配列のランダムライブラリーを生成し、スフィンゴ脂質標的に特異的に結合することができるアミノ酸配列についてこのライブラリーをスクリーニングすることを伴う方法によって得られ得る。
【０２２３】
したがって、具体的な実施形態において、本明細書に開示されている重鎖可変ドメイン配列を調製するための方法は、
ａ）重鎖可変ドメイン配列のアミノ酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーを用意するステップ；
ｂ）有害生物標的に結合することができおよび／またはスフィンゴ脂質標的に対して親和性を有するアミノ酸配列のためのアミノ酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーをスクリーニングするステップ、および
ｃ）スフィンゴ脂質標的に結合することができおよび／またはスフィンゴ脂質標的に対して親和性を有するアミノ酸配列を単離するステップ
を含む。
【０２２４】
このような方法において、アミノ酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーは、アミノ酸配列の任意のセット、コレクションまたはライブラリーであってもよい。例えば、アミノ酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーは、免疫グロブリン断片配列（本明細書に記載される。）のセット、コレクションまたはライブラリー、例えば、免疫グロブリン断片配列のナイーブセット、コレクションまたはライブラリー；免疫グロブリン断片配列の合成もしくは半合成のセット、コレクションまたはライブラリー；および／または親和性成熟を受けている免疫グロブリン断片配列のセット、コレクションまたはライブラリーであり得る。
【０２２５】
この方法の具体的な実施形態において、アミノ酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーは、例えば、スフィンゴ脂質標的もしくはそれに基づいたまたはそれに由来した適切な抗原決定基、例えば、その抗原の部分、断片、領域、ドメイン、ループまたは他のエピトープで適切に免疫された動物由来の免疫グロブリン断片配列の免疫セット、コレクションまたはライブラリーであってもよい。具体的な一態様において、上記抗原決定基は、細胞外の部分、領域、ドメイン、ループまたは他の細胞外エピトープ（単数もしくは複数）であり得る。
【０２２６】
上記の方法において、アミノ酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーは、例えばスクリーニングを容易にするために、ファージ、ファージミド、リボソームまたは適切な微生物（例えば酵母）上に提示されてもよい。アミノ酸配列（のセット、コレクションまたはライブラリー）を提示およびスクリーニングするのに適した方法、技法および宿主生物は、例えば、本明細書におけるさらなる開示に基づいて当業者にとって明らかである。Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  ２３，９，１１０５−１１１６（２００５）におけるＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍによる総説も参照されたい。
【０２２７】
他の実施形態において、本明細書に開示されている重鎖可変ドメイン配列を生成するための方法は、
ａ）重鎖可変ドメインアミノ酸配列を発現する細胞のコレクションまたは試料を用意するステップ、
ｂ）有害生物標的に結合することができおよび／またはスフィンゴ脂質標的に対して親和性を有するアミノ酸配列を発現する細胞に対して、細胞のコレクションまたは試料をスクリーニングするステップ；および
ｃ）（ｉ）該アミノ酸配列を単離し；または（ｉｉ）該細胞から該アミノ酸配列をコードする核酸配列を単離し、続いて、該アミノ酸配列を発現させるステップ
を少なくとも含む。
【０２２８】
細胞のコレクションまたは試料は、例えば、Ｂ細胞のコレクションまたは試料であり得る。また、この方法において、細胞の試料は、真菌標的またはこれに基づくもしくはこれに由来する適切な抗原決定基、例えば、その抗原の部分、断片、領域、ドメイン、ループまたは他のエピトープで適切に免疫化された哺乳動物に由来し得る。具体的な一実施形態において、抗原決定基は、細胞外の部分、領域、ドメイン、ループまたは他の細胞外エピトープ（単数もしくは複数）であり得る。
【０２２９】
他の実施形態において、スフィンゴ脂質標的に指向される重鎖可変ドメイン配列を生成する方法は、
ａ）重鎖可変ドメインアミノ酸配列をコードする核酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーを用意するステップ；
ｂ）該スフィンゴ脂質標的に結合することができおよび／または有害生物標的に対して親和性を有するアミノ酸配列をコードする核酸配列に関して、上記核酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーをスクリーニングするステップ；および
ｃ）上記核酸配列を単離し、続いて、該アミノ酸配列を発現するステップ
を少なくとも含み得る。
【０２３０】
上記の方法において、アミノ酸配列をコードする核酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーは、例えば、免疫グロブリン断片配列のナイーブセット、ナイーブコレクションまたはナイーブライブラリーをコードする核酸配列のセット、コレクションまたはライブラリー；免疫グロブリン断片配列の合成または半合成のセット、コレクションまたはライブラリーをコードする核酸配列のセット、コレクションまたはライブラリー；および／または親和性成熟を受けている免疫グロブリン断片配列のセット、コレクションまたはライブラリーをコードする核酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーであり得る。
【０２３１】
特に、このような方法において、核酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーは、重鎖可変ドメイン（例えば、ＶＨドメインまたはＶＨＨドメイン）のセット、コレクションまたはライブラリーをコードする。例えば、核酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーは、ドメイン抗体または単一ドメイン抗体のセット、コレクションまたはライブラリー、またはドメイン抗体または単一のドメイン抗体として機能し得るアミノ酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーをコードし得る。具体的な実施形態において、ヌクレオチド配列のセット、コレクションまたはライブラリーは、ＶＨＨ配列のセット、コレクションまたはライブラリーをコードする。
【０２３２】
上記の方法において、ヌクレオチド配列のセット、コレクションまたはライブラリーは、例えば、スクリーニングを容易にするために、ファージ、ファージミド、リボソームまたは適切な微生物（例えば酵母）上に提示されてもよい。アミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列（のセット、コレクションまたはライブラリー）を提示およびスクリーニングするのに適切な方法、技法および宿主生物は、例えば、本明細書中のさらなる開示に基づいて当業者にとって明らかである。Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２３，９，１１０５−１１１６（２００５）におけるＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍによるレビューも参照されたい。
【０２３３】
本発明は、上記方法または代替的に上記の方法の１つと、さらに上記免疫グロブリン配列のヌクレオチド配列またはアミノ酸配列を決定するステップ；適切な宿主細胞もしくは宿主生物における発現または化学合成によるなどのそれ自体が公知の方法で上記アミノ酸配列を発現または合成するステップを少なくとも含む方法によって得られ得るまたは得られるアミノ酸配列にも関する。
【０２３４】
［重鎖可変ドメインの単離］
いくつかの場合において、本明細書において想定される真菌標的に特異的に結合するアミノ酸配列を生成するための方法は、有害生物標的に対する検出可能な結合親和性またはスフィンゴ脂質標的における検出可能なインビトロ効果を有する少なくとも１つの重鎖可変ドメインをアミノ酸配列ライブラリーから単離するステップをさらに含んでもよい。
【０２３５】
これらの方法は、スフィンゴ脂質標的の活性に対する検出可能な結合親和性または有害生物標的の活性におけるインビトロ効果を有する少なくとも１つの重鎖可変ドメインをコードする配列を増幅するステップをさらに含んでもよい。例えば、本明細書に記載される方法の選択ステップから得られた特定のアミノ酸配列を提示するファージクローンは、宿主細菌の再感染および増殖培地中でのインキュベーションによって増幅され得る。
【０２３６】
特定の実施形態において、これらの方法は、スフィンゴ脂質標的に結合することができる１つ以上のアミノ酸配列の配列を決定することを包含してもよい。
【０２３７】
アミノ酸配列のセット、コレクションまたはライブラリーに含まれる重鎖可変ドメイン配列は適切な細胞またはファージもしくは粒子上に提示されている場合、該細胞またはファージもしくは粒子からそのアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を単離することができる。こうして、選択されたアミノ酸配列ライブラリーメンバーのヌクレオチド配列は、日常的な配列決定法によって決定され得る。
【０２３８】
さらなる特定の実施形態において、本明細書において想定される重鎖可変ドメインを生成するための方法は、実際に望まれるアミノ酸配列を得るために、適切な条件下で、宿主生物において該ヌクレオチド配列を発現させるステップを含む。このステップは、当業者に公知の方法によって行われ得る。
【０２３９】
さらに、有害生物標的の活性に対して検出可能な結合親和性またはスフィンゴ脂質標的の活性における検出可能なインビトロ効果を有する、得られた重鎖可変ドメイン配列は、場合により、それらの配列が同定された後、可溶性タンパク質構築物として合成され得る。
【０２４０】
例えば、上記方法によって得られる、得られ得るまたは選択される重鎖可変ドメイン配列は、当該技術分野において公知の組換えまたは化学合成法を用いて合成され得る。また、上記方法によって得られる、得られ得るまたは選択されるアミノ酸配列は、遺伝子工学技術によって生成され得る。したがって、上記方法によって得られる、得られ得るまたは選択される重鎖可変ドメインを合成するための方法は、有害生物標的の活性に対して検出可能な結合親和性またはスフィンゴ脂質標的の活性における検出可能なインビトロ効果を有するアミノ酸配列をコードする核酸またはベクターを用いて形質転換しまたは宿主細胞を感染することを含み得る。したがって、スフィンゴ脂質標的の活性に対して検出可能な結合親和性または有害生物標的の活性における検出可能なインビトロ効果を有するアミノ酸配列は、組換えＤＮＡ法によって作製され得る。アミノ酸配列をコードするＤＮＡは、従来の手法を用いて容易に合成され得る。調製されると、そのＤＮＡは発現ベクターに導入され得て、その後、組換え宿主細胞において、および／またはこれらの組換え宿主細胞がいる培地中において、アミノ酸配列の発現を得るために、Ｅ．コリなどの宿主細胞にまたは任意の適切な発現系に形質転換または形質移入され得る。
【０２４１】
タンパク質発現および精製の分野における当業者によって公知であるように、適切な発現系を用いて発現ベクターから生成される重鎖可変ドメインは、容易な精製のために、例えば、Ｈｉｓタグまたは他の配列タグを用いて、（典型的にはアミノ酸配列のＮ末端またはＣ末端で）タグ化され得ることは理解されるべきである。
【０２４２】
宿主細胞への核酸またはベクターの形質転換または形質移入は、当業者に公知の様々な手段によって達成され手、例えば、リン酸カルシウム−ＤＮＡ共沈殿、ＤＥＡＥ−デキストランを介した形質移入、ポリブレンを介した形質移入、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、リポソーム融合、リポフェクション、プロトプラスト融合、レトロウイルス感染およびバイオリスティック法が挙げられる。
【０２４３】
所望の重鎖可変ドメイン配列を発現するのに適した宿主細胞は、インビトロまたはインビボに配置されるかどうかに関係なく、任意の真核細胞または原核細胞（例えば、細菌細胞、Ｅ．コリ、酵母斎尾部、哺乳動物細胞、鳥類細胞、両生類細胞、植物細胞、魚類細胞および昆虫細胞）であってもよい。例えば、宿主細胞は、トランスジェニック植物に配置されてもよい。
【０２４４】
こうして、本出願はまた、有害生物標的の活性に対して検出可能な結合親和性またはスフィンゴ脂質標的の活性における検出可能なインビトロ効果を有する重鎖可変ドメイン配列を生成する方法であって、このようなアミノ酸配列をコードする核酸またはベクターを用いて宿主細胞を形質転換し、形質移入しまたは感染し、適切な条件下でアミノ酸配列を発現することを含む方法を提供する。
【０２４５】
なお別の実施形態において、本発明は、本明細書に開示されている農薬または生物防除組成物の製造（「の生成」が同等の用語である。）についての方法を提供する。
【０２４６】
具体的な実施形態において、本発明は、本明細書に開示されている農薬組成物を生成するための方法であって、
−植物の有害生物のスフィンゴ脂質に特異的に結合する抗体の少なくとも１つの重鎖可変ドメイン（ＶＨＨもしくはＶＨ）またはその機能的断片を得るステップ、および
−農薬組成物に重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を製剤化するステップ
を少なくとも含む方法を提供する。
【０２４７】
これらの方法の具体的な実施形態において、植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する少なくとも１つの重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を得るステップは、
（ａ）植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する重鎖可変ドメインまたはその機能的断片をコードするヌクレオチド配列を発現し、および、場合により
（ｂ）重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を単離および／精製する
ことを含む。
【０２４８】
これらの方法の他の具体的な実施形態において、植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合する少なくとも１つの重鎖可変ドメインまたはその機能的断片を得るステップは、
ａ）重鎖可変ドメイン配列または重鎖可変ドメインの機能的断片のセット、コレクションまたはライブラリーを用意するステップ；
ｂ）植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合しおよび／またはそれに対して親和性を有する配列について、重鎖可変ドメイン配列もしくはその機能的断片のセット、コレクションまたはライブラリーをスクリーニングするステップ；および場合により
ｃ）植物病原体のスフィンゴ脂質に特異的に結合するおよび／またはそれに対して親和性を有する重鎖可変ドメイン配列またはその機能的断片の配列を単離するステップ
を含む。
【０２４９】
本出願は、本明細書に開示されている農薬または生物防除組成物の製造（「の生成」が同等の用語である。）に関する方法であって、少なくとも１つの従来の農薬補助剤とともに、殺虫活性を有する、８０から２００個のアミノ酸、または先に本明細書に定義されている他の適切な部分配列のアミノ酸配列またはポリペプチドを製剤化することを含む方法をさらに開示する。
【０２５０】
適切な製造方法は、当該技術分野において公知であり、限定されないが、高または低剪断混合、湿式または乾式粉砕、ドリップキャスティング、カプセル化、乳化、被覆、修飾（ｅｎｃｒｕｓｔｉｎｇ）、ピリング、押出造粒、流動層造粒法、共押出、噴霧乾燥、噴霧冷却、微粒子化、付加重合または縮合重合、界面重合、インサイチュ重合、コアセルベーション、噴霧カプセル化、冷却溶融分散剤、溶媒蒸発、相分離、溶媒抽出、ゾル−ゲル重合、流動床被覆、パンコーティング、溶融、受動的または能動的な吸収または吸着が挙げられる。
【０２５１】
具体的には、８０から２００個のアミノ酸のアミノ酸配列もしくはポリペプチド、または先に本明細書に記載されている他の適した部分範囲のアミノ酸配列もしくはポリペプチドは、化学合成によって調製され得る。
【０２５２】
さらに、８０から２００個のアミノ酸のアミノ酸配列もしくはポリペプチド、または先に本明細書に記載されている他の適した部分範囲のアミノ酸配列もしくはポリペプチドは、インビトロにおける組換え微生物発現系によって調製され、さらなる使用のために単離され得ることがさらに開示される。このようなアミノ酸配列またはポリペプチドは、粗製細胞溶解物、懸濁液、コロイドなどのいずれかであってもよく、または代わりに、精製され、純化され、緩衝化され、および／または従来の農薬補助剤とともに製剤化される前にさらに処理されてもよい。
【０２５３】
具体的には、組換え法は、概して、ＤＮＡ分子が異種である（すなわち、通常は宿主に存在しない。）発現系に目的のアミノ酸配列、タンパク質またはポリペプチドを発現するＤＮＡ分子を挿入することを伴う。異種ＤＮＡ分子は、適切なセンス向きと正しいリーディングフレームで発現系またはベクターに挿入される。ベクターは、挿入されたタンパク質コード配列の転写および翻訳に必要なエレメントを含有する。ＤＮＡの転写は、プロモーターの存在に依存する。同様に、原核生物内でのｍＲＮＡの翻訳は、真核生物とは異なる適当な原核生物のシグナルの存在に依存する。遺伝子発現の最大化に関する概説については、Ｒｏｂｅｒｔｓ  ａｎｄ  Ｌａｕｅｒ、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  ６８：４７３（１９７９）を参照されたい。使用される特定の調節配列にかかわらず、ＤＮＡ分子は、Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇｓ  Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．（１９８９）に記載されるように、当該技術分野において標準的なクローニング手法を用いてベクターにクローニングされる。タンパク質をコードする単離されたＤＮＡ分子が発現系にクローニングされると、宿主細胞に組み込むことは容易である。このような組み込みは、ベクター／宿主細胞系に依存して、様々な形態の形質転換によって行うことができる。適切な宿主細胞には、限定されないが、細菌、ウイルス、酵母、哺乳動物細胞、昆虫、植物などが挙げられる。場合により、組換え宿主細胞は、天然または組換えの機能的ＩＩＩ型分泌系を発現する宿主細胞であり得る。これは、ＵＳ６，５９６，５０９に詳細に説明されている。機能的ＩＩＩ型分泌系を発現する結果として、細胞は、ポリペプチドを発現し、その後、細胞培地中にタンパク質を分泌する。これは、ポリペプチドの単離および精製を単純化し得る。組換え宿主細胞は、適切な発酵チャンバーにおいて、好ましくは宿主細胞の増殖およびポリペプチドの発現を最適化する温度条件および栄養条件下で増殖され得る。当業者は、特定の宿主細胞について最適な条件を特定することができる。発酵後、例えば、細菌懸濁液は、例えば、約２から５倍体積の緩衝液中に希釈され、ｐＨを約５．５．から１０、好ましくはｐＨを約７から９、さらにより好ましくはｐＨを約８．０に調整され得る。適切な緩衝液は、当該技術分野において周知であり、例えば、リン酸カリウム緩衝液またはＴｒｉｓ−ＥＤＴＡ緩衝液を含み得る。緩衝液の濃度は、約０．００１ｍＭから約０．５Ｍであり得る。ｐＨ調整後、（細菌）懸濁溶液は、約６０から１３０℃の温度に、好ましくは約９５から１２５℃の温度に加熱処理される。加熱処理は、任意の適切な期間行ってもよい。一実施形態において、加熱処理は、約５分から約３０分の期間行われる。次に、加熱された懸濁溶液は冷却される。適切な冷却された温度は限定されず、約３５から５５℃、好ましくは約４５℃である。冷却後、細菌懸濁液中の細菌細胞は、必要に応じて溶解され、ポリペプチドを遊離させる。細胞溶解物は、例えば、細菌懸濁液をリソザイムに接触させることによって行ってもよい。リソザイムの濃度は、約２ｐｐｍから１００ｐｐｍの範囲であってもよい。あるいは、細胞溶解物は、非化学的な方法を伴ってもよく、例えば高圧または超音波であり、これらの両者は当業者に周知である。細胞溶解後、細菌懸濁液をインキュベートすることが望ましい場合がある。適切なインキュベーション時間は変更し得る。例えば、細菌懸濁液を約３０から４５分の時間、約４０から４２℃の温度でインキュベートすることが望ましい場合がある。溶解後、所望のポリペプチドは、先の加熱処理ステップに起因する細胞残屑および変性タンパク質を除くことによってさらに抽出され得る。一実施形態において、抽出物は、細胞残屑のいくらかを除くために、約１０から２０分間遠心分離される。適切な遠心分離速度は、約４，０００から２０，０００ｒｐｍであってもよく、スピンダウン時間は、約１０から２０分間であり得る。さらに、次に、細胞残屑は、懸濁液を加熱処理および遠心分離によって除かれ、約６０％、７０％、８０％、９０％または９５％を超える全固形物を除くことによって細胞残屑を実質的に含まない液体抽出物を得ることができる。この続く加熱処理は、約６０℃の温度で最大約２時間、約１００℃で約１０分間、または約１２１℃で１５ｐｓｉの圧力をかけて約５分間行われてもよい。これらの温度および時間は、他の条件に応じて変更し得る。本明細書に開示されているアミノ酸配列またはポリペプチドを含有する安定な液体組成物を作製する方法は、液体抽出物に殺生剤、および場合によりプロテアーゼ阻害剤と非イオン性界面活性剤のうちの１つまたはこれらの両方を導入し、それによってポリペプチドを含む液体組成物を得ることをさらに伴う。一実施形態において、プロテアーゼ阻害剤は、非イオン性界面活性剤なしに液体抽出物に導入される。別の実施形態において、非イオン性界面活性剤は、プロテアーゼ阻害剤なしに液体抽出物に導入される。さらなる実施形態において、プロテアーゼ阻害剤と非イオン性界面活性剤の両方は、液体抽出物に導入される。なお別の実施形態において、プロテアーゼ阻害剤と非イオン性界面活性剤のいずれも液体抽出物に導入されない。あるいは、本明細書に開示されている液体組成物の安定性は、例えば、ＨＰＬＣ分析、または特定のタンパク質もしくはポリペプチドの量を同定し得る他の適切な手法を用いて評価され得る。本明細書に開示されている組成物におけるアミノ酸配列またはポリペプチドの安定性は、古い液体組成物中のタンパク質量を、最近に調製された液体組成物または同条件下で行われた先の定量と比較することによって決定され得る。タンパク質安定性の測定は、その活性の保持と強く相関する。
【０２５４】
従来の農薬補助剤は当該技術分野において周知であり、限定されないが、水性溶媒または有機溶媒、緩衝剤、酸性化剤、界面活性剤、湿潤剤、散布剤、粘着付与剤、展着剤、担体、充填剤、増粘剤、乳化剤、分散剤、金属イオン封鎖剤、沈降防止剤、融合助剤、レオロジー調整剤、消泡剤、フォトプロテクター、凍結防止剤、殺生物剤、浸透剤、鉱油または植物油、顔料および飛散制御剤または任意の適切なこれらの組み合わせが含まれる。
【０２５５】
なお別の実施形態において、本発明は、約０．００００１から１μＭの最小阻害濃度で植物の有害生物の増殖および／または活性を阻害することができる、ある種の植物の有害生物標的に対する親和性選択によって得られる、８０から２００個のアミノ酸または本明細書において先に開示された部分範囲のポリペプチドを提供する。
【０２５６】
真菌による感染からまたは真菌との別の生物学的相互作用から植物を保護、防止、治癒または治療するための、本明細書に開示されている方法の特定の実施形態において、本明細書に開示されている重鎖可変ドメイン配列、ポリペプチドまたは組成物は、噴霧（ｓｐｒａｙｉｎｇ）、散布、発泡、噴霧（ｆｏｇｇｉｎｇ）、ハイドロカルチャーにおける培養／水耕栽培における培養、塗布、浸漬（ｓｕｂｍｅｒｇｉｎｇ）および／または被覆（ｅｎｃｒｕｓｔｉｎｇ）によって、植物に直接的または間接的に施用される。
【０２５７】
［核酸配列］
さらなる態様において、本発明は、本明細書に開示されている組成物中の重鎖可変ドメインアミノ酸配列をコードする核酸配列（または適切なその断片）を提供する。また、これらの核酸配列は、ベクターまたは構築物またはポリヌクレオチドの形態であってもよい。本明細書に開示されている核酸配列は、合成もしくは半合成の配列、ライブラリー（および特に発現ライブラリー）から単離されたヌクレオチド配列、重複プライマーを用いるＰＣＲによって調製されたヌクレオチド配列、またはそれ自体が公知のＤＮＡ合成のための技術を用いて調製されたヌクレオチド配列であってもよい。
【０２５８】
［構築物、ベクター、宿主細胞］
本明細書に開示されている遺伝子構築物は、ＤＮＡまたはＲＮＡであり得、好ましくは二本鎖ＤＮＡである。本発明の遺伝子構築物はまた、意図される宿主細胞もしくは宿主生物の形質転換に適した形態、意図された宿主細胞のゲノムＤＮＡへの組み込みに適した形態、または意図された宿主生物における独立した複製、維持および／または継承に適した形態であってもよい。例えば、本発明の遺伝子構築物は、ベクター、例えば、プラスミド、コスミド、ＹＡＣ、ウイルスベクターまたはトランスポゾンの形態であってもよい。具体的には、ベクターは、発現ベクター、すなわち、インビトロおよび／またはインビボにおいて（例えば、適切な宿主細胞、宿主生物および／または発現系において）発現用に提供し得るベクターであり得る。
【０２５９】
したがって、別のさらなる態様において、本発明はまた、本発明の１つ以上の核酸配列を含むベクターを提供する。
【０２６０】
なおさらなる態様において、本発明は、本明細書に開示されている１つ以上のアミノ酸配列を発現するまたは発現し得る宿主または宿主細胞を提供する。本発明のアミノ酸配列、ポリペプチドの発現に適した宿主または宿主細胞の例は、当業者に明らかとなる。
【０２６１】
本出願は、定義されるように、農薬または生物防除組成物において安定なままである、８０から２００個のアミノ酸または先に本明細書において検討された部分配列のポリペプチドを開示し、定義されるように、ポリペプチドの完全性および殺虫活性は、農薬組成物の保存条件および／または利用条件下で維持され、該条件には、温度上昇、凍結−融解サイクル、ｐＨまたはイオン強度の変化、ＵＶ照射、有害な化合物の存在などが含まれ得ることを意味する。最も好ましくは、８０から２００個のアミノ酸のこれらのポリペプチドは、農薬組成物が周囲温度で２年間保存されたとき、または農薬組成物が５４℃で２週間保存されたとき、農薬組成物中で安定のままである。特に、農薬組成物に含まれる８０から２００個のアミノ酸のポリペプチドは、周囲温度で２年間、農薬組成物中で保存された後、またはポリペプチドを含む農薬組成物が５４℃の２週間保存されたとき、少なくとも約７０％活性、より具体的には少なくとも約７０％から８０％活性、最も具体的には約８０％から９０％活性を保持する。
【０２６２】
なお別の実施形態において、本明細書に開示されている方法における使用に関して、本出願は、８０から２００個のアミノ酸のポリペプチドをコードする核酸配列を開示し、ポリペプチドは、特定の植物病原性標的に対する親和性選択によって得られ、ポリペプチドは、約０．００００１から１μＭの最小阻害濃度で作物の有害生物の増殖および／またはその活性を阻害することができる。
【０２６３】
以下の作動可能に連結されたＤＮＡエレメント：ａ）植物の発現可能なプロモーター、ｂ）転写されるとき、ポリペプチドに翻訳され得るｍＲＮＡ分子を与えるＤＮＡ領域、およびｃ）該植物の細胞において機能する転写終結およびポリアデニル化シグナルを含む３’末端領域、を含むキメラ遺伝子もまた開示される。
【０２６４】
「キメラ遺伝子」または「キメラ構築物」は、プロモーター（例えば、植物の発現可能なプロモーター）または調節核酸配列が、ｍＲＮＡをコードする核酸配列に作動可能に連結されまたは関連付けられている組換え核酸配列であり、それにより、調節核酸配列は、植物細胞などの細胞に導入されると、関連付けられた核酸コーディング配列の転写または発現を調節することができる。キメラ遺伝子の調節核酸配列は、通常、天然にみられる関連付けられた核酸配列に作動可能に連結されていない。
【０２６５】
本発明において、「植物プロモーター」は、植物細胞におけるコーディング配列セグメントの発現を媒介する調節エレメントを含む。植物における発現に関して、核酸分子は、適切なプロモーターに作動可能に連結されなければならないまたは適切なプロモーターを含まなければならず、このプロモーターは時間内に正確な点においておよび必要な空間的発現パターンにより遺伝子を発現する。
【０２６６】
用語「作動可能に連結された」は、本明細書で使用するとき、プロモーター配列が目的の遺伝子の転写を開始できるように、プロモーター配列と目的の遺伝子の間の機能的連結を指す。
【０２６７】
植物の発現可能なプロモーターは、植物における導入遺伝子の発現を指向することができる核酸配列を含む。植物の発現可能なプロモーターの例は構成的プロモーターであり、これは、必ずしも全体ではないが、増殖および発生の大部分の時期に、大部分の環境条件下で、少なくとも１つの細胞、組織または器官において転写的に活性であり、他のプロモーターは誘導性プロモーターであり、他の例は、組織特異的プロモーターであり、さらに他の例は非生物的ストレス誘導性プロモーターである。
【０２６８】
植物において形質転換されたとき、キメラ遺伝子（または発現カセット）は、タンパク質の発現に至る核酸を発現する。
【０２６９】
また、本明細書において先に記載された発現カセット（またはキメラ遺伝子）を含む組換えベクターが開示される。
【０２７０】
用語「ターミネーター」は、一次転写産物の３’プロセシンングおよびポリアデニル化ならびに転写終結をシグナル伝達する転写単位の末端でＤＮＡ配列である制御配列を包含する。ターミネーターは、天然遺伝子由来、様々な他の植物遺伝子由来またはＴ−ＤＮＡ由来であってもよい。加えられるターミネーターは、例えば、ノパリンシンターゼまたはオクトピンシンターゼ遺伝子由来、または代替として別の植物遺伝子由来またはあまり好ましくはないが任意の他の真核性遺伝子由来であってもよい。
【０２７１】
「選択可能マーカー」、「選択可能マーカー遺伝子」または「レポーター遺伝子」は、それが本発明の核酸構築物で形質移入または形質転換される細胞の同定および／または選択を促進するように発現される細胞に表現型を与える任意の遺伝子を含む。これらのマーカー遺伝子は、一連の異なる原理によって核酸分子の成功した転移の同定を可能にする。適切なマーカーは、新規代謝的特性を導入するまたは視覚選択を可能にする抗生物質または除草剤抵抗性を与えるマーカーから選択されてもよい。選択可能なマーカー遺伝子の例は、抗生物質（例えば、ネオマイシンおよびカナマイシンをリン酸化するｎｐｔｌｌまたはハイグロマイシンをリン酸化しているｈｐｔまたは例えばブレオマイシン、ストレプトマイシン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、アンピシリン、ゲンタマイシン、ジェネテシン（Ｇ４１８）、スペクチノマイシンまたはブラストサイジンに対して抵抗性を与える遺伝子）に対して、除草剤（例えば、Ｂａｓｔａ（登録商標）に対して抵抗性を与えるｂａｒ、グリホサートに対して抵抗性を与えるａｒｏＡまたはｇｏｘまたは例えばイミダゾリノン、ホスフィノトリシンまたはスルホニル尿素に対して抵抗性を与える遺伝子）に対して抵抗性を与える遺伝子または代謝産物特性を与える遺伝子（植物が唯一の炭素源としてマンノースもしくはキシロースの利用のためにキシロースイソメラーゼを使用することを可能にするｍａｎＡまたは２−デオキシグルコースに対する抵抗性などの非栄養性マーカーなど）を含む。視覚マーカー遺伝子の発現は、色（例えばβ−グルクロニダーゼ、ＧＵＳまたはその着色基質、例えばＸ−Ｇａｌを有するβ−ガラクトシダーゼ）、発光（例えばルシフェリン／ルシフェラーゼ系）または蛍光（緑色蛍光タンパク質、ＧＦＰおよびその誘導体）の形成を生じる。このリストは、少数の可能なマーカーのみを表す。当業者はこのようなマーカーをよく知っている。生物および選択方法に応じて異なるマーカーが好ましい。
【０２７２】
核酸の植物細胞内への安定的または一過的な組み込みの際、少数の細胞のみが外来ＤＮＡを受け入れ、所望の場合、使用した発現ベクターおよび使用した形質移入技術に応じて外来ＤＮＡをそのゲノム内に組み込むことが知られている。これらの成分を同定し、選択するために、選択可能なマーカー（上記のマーカーなど）をコードする遺伝子が、通常、目的の遺伝子とともに宿主細胞に導入される。これらのマーカーは、例えば、変異体において使用されてもよく、これらの遺伝子は、例えば従来の方法による欠失によって機能しなくなる。さらに、選択可能なマーカーをコードする核酸分子は、本発明のポリペプチドをコードする配列を含む同じベクター上で宿主細胞内に導入されてもよいまたは本発明の方法において使用されてもよいまたは他には別のベクターにおいて使用されてもよい。導入された核酸で安定に形質移入された細胞は、例えば選択によって同定され得る（例えば、選択可能なマーカーを組み込こまれた細胞は生存するが、他の細胞は死滅する。）。
【０２７３】
マーカー遺伝子、特に抗生物質または除草剤に対する抵抗性に関する遺伝子はもはや必要とされないまたは核酸が首尾良く導入されると、トランスジェニック宿主細胞において望まれないため、核酸を導入するための本発明のプロセスは、有益にはこれらのマーカー遺伝子の除去または切除を可能にする技術を利用する。１つのこのような方法は、同時形質転換として知られているものである。同時形質転換法は、同時に形質転換するための２つのベクターを利用し、第１のベクターは本発明の核酸を保有し、第２のベクターはマーカー遺伝子を保有する。大部分の形質転換細胞が両方のベクターを受け入れ、または植物の場合、両方のベクターを（形質転換細胞の４０％以下またはそれ以上）含む。アグロバクテリウム（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉａ）による形質転換の場合、形質転換細胞は、通常、ベクターの一部のみ、すなわち、通常、発現カセットを表す、Ｔ−ＤＮＡに隣接した配列を受け入れる。マーカー遺伝子は、続いて交配を実施することによって形質転換植物から除去されてもよい。別の方法において、トランスポゾン内に組み込まれたマーカー遺伝子が所望の核酸と一緒の形質転換のために使用される（Ａｃ／Ｄｓ技術として知られている）。形質転換細胞は、トランスポーゼース源と交配されてもよいまたは形質転換細胞は一過的または安定的にトランスポーゼースの発現を与える核酸構築物で形質転換される。一部の場合（約１０％）、形質転換が首尾良く行われると、トランスポゾンは宿主細胞のゲノムから飛び出し、損失する。さらにいくらかの場合、トランスポゾンは異なる位置に飛び出す。これらの場合、マーカー遺伝子は交配を実施することによって取り除かれなければならない。微生物学において、このような事象の検出を可能にするまたは容易にする技術が開発された。さらなる有益な方法は、組換え系として知られているものに依存し、この利点は交配による除去が施され得ることである。この種の最もよく知られた系は、Ｃｒｅ／Ｉｏｘ系として知られているものである。Ｃｒｅ１は、ｌｏｘＰ配列間に位置する配列を除去するリコンビナーゼである。マーカー遺伝子がｌｏｘＰ配列間に組み込まれる場合、形質転換がリコンビナーゼの発現によって首尾良く行われると、このマーカー遺伝子は除去される。さらなる組換え系はＨＩＮ／ＨＩＸ、ＦＬＰ／ＦＲＴおよびＲＥＰ／ＳＴＢ系である（Ｔｒｉｂｂｌｅら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７５、２０００：２２２５５−２２２６７；Ｖｅｌｍｕｒｕｇａｎら、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、１４９、２０００：５５３−５６６）。本発明に係る核酸配列の植物ゲノム内への部位特異的組み込みが可能である。
【０２７４】
本発明の目的のために、「トランスジェニック」、「導入遺伝子」または「組換え体」とは、例えば、核酸配列、発現カセット、遺伝子構築物もしくは核酸配列を含むベクターまたは核酸配列で形質転換された生物に関して、本発明の発現カセットまたはベクターを意味する。
【０２７５】
したがって、本発明の目的のためのトランスジェニック植物は、上記のように、本発明の方法に使用される核酸が、上記植物のゲノム内に存在しないもしくは上記植物のゲノムに由来しないまたは上記植物のゲノム内に存在するが、上記植物のゲノム内のそれらの天然の遺伝子座に存在せず、核酸が相同的または非相同的に発現されることを可能にすることを意味すると理解される。しかしながら、上述のように、トランスジェニックはまた、本発明の核酸または本発明の方法に使用される核酸が、植物のゲノム内のそれらの天然の位置に存在するが、配列は天然の配列に関して修飾され、および／または天然配列の調節配列が修飾されていることを意味する。トランスジェニックは、好ましくは、ゲノム内の非天然の遺伝子座における本発明の核酸の発現、すなわち、核酸の相同発現または非相同発現が起こることを意味すると理解される。好ましいトランスジェニック植物は本明細書において言及されている。用語「発現」または「遺伝子発現」とは、特異的遺伝子または特異的遺伝子構築物の転写を意味する。特に、用語「発現」または「遺伝子発現」とは、構造的ＲＮＡ（ｒＲＮＡ、ｔＲＮＡ）またはｍＲＮＡのタンパク質への後の翻訳を有するか有さないかにかかわらず、遺伝子（単数もしくは複数）または遺伝子構築物の構造的ＲＮＡ（ｒＲＮＡ、ｔＲＮＡ）またはｍＲＮＡへの転写を意味する。プロセスはＤＮＡの転写および得られたｍＲＮＡ産物のプロセシングを含む。
【０２７６】
用語「高発現」または「過剰発現」とは、本明細書で使用するとき、元の野生型発現レベルに付加的である発現の任意の形態を意味する。本発明の目的のために、元の野生型発現レベルはまた、ゼロであってもよく、すなわち、発現が存在しなくてもよいまたは測定できない発現であってもよい。
【０２７７】
遺伝子または遺伝子産物の発現を増加させるための方法は、当該技術分野において十分に立証されており、例えば、適切なプロモーター（本明細書において先に記載される。）によって駆動される過剰発現、転写エンハンサーまたは翻訳エンハンサーの使用が挙げられる。プロモーターまたはエンハンサーエレメントとして役立つ単離された核酸は、目的のポリペプチドをコードする核酸の発現を上方制御するように非相同でない形態のポリヌクレオチドの適切な位置（典型的には上流）に導入されてもよい。ポリペプチド発現が所望される場合、一般に、ポリヌクレオチドコーディング領域の３’末端にポリアデニル化領域を含むことが望まれる。ポリアデニル化領域は、天然遺伝子由来、様々な他の植物遺伝子由来またはＴ−ＤＮＡ由来であってもよい。付加される３’末端配列は、例えば、ノパリンシンターゼもしくはオクトピンシンターゼ遺伝子由来であってもよく、または代替として別の植物遺伝子由来であってもよく、またはあまり好ましくないが任意の他の真核性遺伝子由来であってもよい。
【０２７８】
イントロン配列もまた、サイトゾルに蓄積する成熟メッセージの量を増加させるために、５’非翻訳領域（ＵＴＲ）または部分的コーディング配列のコーディング配列に付加されてもよい。植物と動物の両方の発現構築物における転写単位内へのスプライス可能なイントロンの包含は、ｍＲＮＡとタンパク質の両方で１０００倍までのレベルで遺伝子発現を増加させることが示されている（ＢｕｃｈｍａｎおよびＢｅｒｇ（１９８８）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  ｂｉｏｌ．８：４３９５−４４０５；Ｃａｌｌｉｓら（１９８７）Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ  １：１１８３−１２００）。遺伝子発現のこのようなイントロン増大は、典型的には、転写単位の５’末端に近接して配置される場合、最大になる。トウモロコシイントロンＡｄｈ１−Ｓイントロン１、２および６、ブロンズ（Ｂｒｏｎｚｅ）−１イントロンの使用は当該技術分野において公知である。一般的な情報に関しては、Ｔｈｅ  Ｍａｉｚｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、Ｃｈａｐｔｅｒ  １  １６，ＦｒｅｅｌｉｎｇおよびＷａｌｂｏｔ編、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、Ｎ．Ｙ．（１９９４）を参照されたい。
【０２７９】
用語「導入」または「形質転換」は、本明細書で述べられるとき、転移のために使用した方法に関係なく、外因性ポリヌクレオチドまたはキメラ遺伝子（もしくは発現カセット）の宿主細胞内への転移を包含する。器官形成によるか胚形成によるかにかかわらず、後でクローン増殖できる植物組織は、本発明の遺伝子構築物およびそこから再生された植物全体で形質転換され得る。選択された特定の組織は、形質転換される特定の種に利用可能であり、この形質転換される特定の種に最適であるクローン増殖系に応じて変化する。例示的な組織標的としては、葉、花盤、花粉、胚、子葉、胚軸、大配偶体、カルス組織、既存の分裂組織（例えば頂端分裂組織、腋芽および根分裂組織）、誘導性分裂組織（例えば子葉分裂組織および胚軸分裂組織）が挙げられる。ポリヌクレオチドは宿主細胞内に一過的または安定的に導入されてもよく、例えばプラスミドとして組み込まれずに維持されてもよい。代替として、ポリヌクレオチドは宿主ゲノム内に組み込まれてもよい。次に、得られた形質転換植物細胞は、当業者に公知の方法で形質転換植物を再生するために使用されてもよい。
【０２８０】
外来遺伝子の植物のゲノム内への転移は形質転換と呼ばれる。植物種の形質転換は、現在、かなり慣用の技術である。有益には、いくつかの形質転換法のいずれかが目的の遺伝子を適切な原細胞内に導入するために使用されてもよい。植物組織または植物細胞からの植物の形質転換および再生について記載した方法は、一過的形質転換または安定的形質転換のために利用されてもよい。形質転換法は、リポソーム、エレクトロポレーション、遊離ＤＮＡ取り込みを増加させる化学物質、植物内へのＤＮＡの直接注入、粒子ガン衝撃、ウイルスまたは花粉を使用する形質転換およびマイクロプロジェクションの使用を含む。方法は、プロトプラストについてのカルシウム／ポリエチレングリコール法（Ｋｒｅｎｓ，Ｆ．Ａ．ら、（１９８２）Ｎａｔｕｒｅ  ２９６、７２−７４；Ｎｅｇｒｕｔｉｕ  Ｉら（１９８７）Ｐｌａｎｔ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ８：３６３−３７３）、プロトプラストのエレクトロポレーション（Ｓｈｉｌｌｉｔｏ  Ｒ．Ｄ．ら（１９８５）Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌ  ３、１０９９−１１０２）、植物材料内へのマイクロインジェクション（Ｃｒｏｓｓｗａｙ  Ａら、（１９８６）Ｍｏｌ．Ｇｅｎ  Ｇｅｎｅｔ  ２０２：１７９−１８５）、ＤＮＡまたはＲＮＡ被覆粒子衝撃（Ｋｌｅｉｎ  ＴＭら、（１９８７）Ｎａｔｕｒｅ  ３２７：７０）、（非組み込みの）ウイルスによる感染などから選択されてもよい。トランスジェニック作物を含むトランスジェニック植物は好ましくは、アグロバクテリウムにより媒介される形質転換により生成される。有益な形質転換法は、植物体における形質転換である。この目的を達成するために、例えば、アグロバクテリウムを植物種子に対して作用させるまたは植物分裂組織にアグロバクテリウムを接種することが可能である。本発明に従い、形質転換されたアグロバクテリウムの懸濁液をインタクトな植物または少なくとも花原基に作用させることが特に役立つことが証明されている。植物は、処理された植物の種子が得られるまで続けて成長させる（ＣｌｏｕｇｈおよびＢｅｎｔ、Ｐｌａｎｔ  Ｊ．（１９９８）１６、７３５−７４３）。コメのアグロバクテリウム属媒介形質転換の方法は、下記のいずれかに記載の方法などの、コメの形質転換の周知の方法を含む：欧州特許出願ＥＰ１１９８９８５、ＡｌｄｅｍｉｔａおよびＨｏｄｇｅｓ（Ｐｌａｎｔａ  １９９：６１２−６１７、１９９６）；Ｃｈａｎら（Ｐｌａｎｔ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ２２（３）：４９１−５０６、１９９３）、Ｈｉｅｉら（Ｐｌａｎｔ  Ｊ  ６（２）：２７１−２８２、１９９４）、これらの開示は完全に説明されたかのように参照により本明細書に組み込まれる。トウモロコシの形質転換の場合、好ましい方法は、Ｉｓｈｉｄａら（Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  １４（６）：７４５−５０、１９９６）またはＦｒａｍｅら（Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  １２９（１）：１３−２２、２００２）のいずれかに記載の方法であり、これらの開示は完全に説明されたかのように、参照により本明細書に組み込まれる。上記方法は、Ｂ．Ｊｅｎｅｓら、Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｆｏｒ  Ｇｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ、Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  Ｐｌａｎｔｓ、Ｖｏｌ．１、Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ａｎｄ  Ｕｔ���ｌｉｚａｔｉｏｎ、Ｓ．Ｄ．ＫｕｎｇおよびＲ．Ｗｕ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（１９９３）１２８−１４３およびＰｏｔｒｙｋｕｓ  Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｌａｎｔ  Ｍｏｌｅｃ．Ｂｉｏｌ．４２（１９９１）２０５−２２５）に例としてさらに記載されている。発現される核酸または構築体は、好ましくは、アグロバクテリウム・ツメファシエンシス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ）の形質転換に適切なベクター、例えば、ｐＢｉｎ１９（Ｂｅｖａｎら（１９８４）Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１２−８７１１）内にクローニングされる。次に、このようなベクターによって形質転換されたアグロバクテリアは、アラビドプシス（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）（アラビドプシス・タリアーナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）は本発明の範囲内であり、作物植物としてみなされない。）のようなモデルとして使用される植物などの植物、例としてタバコ植物などの作物の形質転換のための公知の様式に、例えば、傷ついた葉または刻んだ葉をアグロバクテリアの溶液に浸し（ｉｍｍｅｒｓｉｎｇ）、その後、それらを適切な培地において培養することによって使用できる。アグロバクテリウム・ツメファシエンシスを用いた植物の形質転換が、例えば、ＨｏｆｇｅｎおよびＷｉｌｌｍｉｔｚｅｒによるＮｕｃｌ．Ａｃｉｄ  Ｒｅｓ．（１９８８）１６、９８７７により記載され、または特に、Ｆ．Ｆ．Ｗｈｉｔｅ、Ｖｅｃｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｇｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｉｎ  Ｈｉｇｈｅｒ  Ｐｌａｎｔｓ；Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  Ｐｌａｎｔｓ、Ｖｏｌ．１、Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ａｎｄ  Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ、Ｓ．Ｄ．ＫｕｎｇおよびＲ．Ｗｕ編、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、１９９３、１５−３８頁により公知である。
【０２８１】
その後、無傷の植物に再生されなければならない体細胞の形質転換に加えて、植物分裂組織の細胞、特に配偶子に生育するそれらの細胞もまた形質転換し得る。この場合、形質転換された配偶子は、天然の植物の生育をたどり、トランスジェニック植物を生じる。こうして、例えば、アラビドプシスの種子をアグロバクテリアを用いて処理し、種子が、特定の部分が形質転換された、したがってトランスジェニックな生育中の植物から得られる［Ｆｅｌｄｍａｎ，ＫＡおよびＭａｒｋｓ  ＭＤ（１９８７）．Ｍｏｌ  Ｇｅｎ  Ｇｅｎｅｔ  ２０８：１−９；Ｆｅｌｄｍａｎｎ  Ｋ（１９９２）．Ｃ  Ｋｏｎｃｚ、Ｎ−Ｈ  ＣｈｕａおよびＪ  Ｓｈｅｌｌ編、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｗｏｒｄ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、２７４−２８９頁］。代替の方法は、花序の反復除去およびロゼットの中心の切除部位と形質転換されたアグロバクテリアとのインキュベーションに基づき、それによって、形質転換された種子を同様にのちの時点で得ることができる（Ｃｈａｎｇ（１９９４）．Ｐｌａｎｔ  Ｊ．５：５５１−５５８；Ｋａｔａｖｉｃ（１９９４）．Ｍｏｌ  Ｇｅｎ  Ｇｅｎｅｔ、２４５：３６３−３７０）。しかしながら、特に有効な方法は、減圧浸潤法および「フローラルディップ」法などのその変形である。シロイヌナズナの減圧浸潤の場合、減圧下で無傷の植物をアグロバクテリアの懸濁液を用いて処理し［Ｂｅｃｈｔｈｏｌｄ，Ｎ（１９９３）．ＣＲ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｐａｒｉｓ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ、３１６：１１９４−１１９９］、一方、「フローラルディップ」法の場合、生育中の花の組織を、界面活性剤により処理されたアグロバクテリアの懸濁液と一緒に少しの間インキュベートする［Ｃｌｏｕｇｈ，ＳＪおよびＢｅｎｔ  ＡＦ（１９９８）Ｔｈｅ  Ｐｌａｎｔ  Ｊ．１６、７３５−７４３］。両方の場合に、トランスジェニック種子の特定の集団を収穫し、これらの種子は、上記の選択的条件下で成長した非トランスジェニック種子とは識別可能である。加えて、母方から遺伝する色素体は、大部分の作物において導入遺伝子が花粉に流入する危険性を減少または排除するので、色素体の安定した形質転換が有利である。葉緑体ゲノムの形質転換は、概して、Ｋｌａｕｓら、２００４［Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ２２（２）、２２５−２２９］に概略的に表示されている方法によって達成される。簡潔に言うと、形質転換される配列は、葉緑体ゲノムに相同な隣接配列の間に、選択可能なマーカー遺伝子と一緒にクローニングされる。これらの相同な隣接配列は、プラストーム内に部位特異的統合に指向する。色素体の形質転換は、多数の様々な植物種に関して記載されており、概要は、Ｂｏｃｋ（２００１）Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  ｐｌａｓｔｉｄｓ  ｉｎ  ｂａｓｉｃ  ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  ｐｌａｎｔ  ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．２００１  Ｓｅｐ２１；３１２（３）：４２５−３８またはＭａｌｉｇａ，Ｐ（２００３）Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｔｏｗａｒｄｓ  ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｌａｓｔｉｄ  ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２１、２０−２８に示されている。さらなるバイオテクノロジーの進歩が、無マーカー色素体形質転換体の形態で近年報告されており、これらは一時的に共組込みされたマーカー遺伝子により作製できる（Ｋｌａｕｓら、２００４、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ２２（２）、２２５−２２９）。
【０２８２】
遺伝的に修飾された植物細胞は、技術者によく知られたすべての方法を介して再生できる。適切な方法は、Ｓ．Ｄ．ＫｕｎｇおよびＲ．Ｗｕ、ＰｏｔｒｙｋｕｓまたはＨｏｆｇｅｎおよびＷｉｌｌｍｉｔｚｅｒによる上記の刊行物に見出すことができる。
【０２８３】
概して、形質転換後、植物細胞または細胞のグループは、目的とする遺伝子とともに同時移入される、植物の発現可能な遺伝子によりコードされる、一種以上のマーカーの存在に関して選択され、その後、形質転換された材料を植物全体に再生する。形質転換植物の選択のために、形質転換により得られた植物材料は、一般に、形質転換された植物が、非形質転換植物と識別できるような選択条件に供される。例えば、上記の様式において得られた種子を植え付け、初期成長期間後、噴霧による適切な選択に供することができる。さらなる可能性は、滅菌後適切な場合、形質転換された種子だけが植物に成長できるように、適切な選択剤を使用して寒天プレート上で種子を成長させることにある。代替として、形質転換された植物を、上記の一種などの選択可能なマーカーの存在に関してスクリーニングする。ＤＮＡの転移および再生後、推定上形質転換された植物を、例えば、サザン分析を使用して、目的とする遺伝子の存在、コピー数および／またはゲノムの組織化に関してさらに評価することができる。代替的にはまたは追加的に、新しく導入されたＤＮＡの発現レベルはノーザン分析および／またウエスタン分析を使用してモニターすることができ、これらはともに当業者に周知の技術である。
【０２８４】
作製された形質転換植物は、クローン増殖または伝統的な育種技術などの様々な手段により繁殖させることができる。例えば、第１世代（またはＴ１）形質転換植物は自家受粉でき、ホモ接合性の第２世代（またはＴ２）形質転換体を選択し、Ｔ２植物は、その後、伝統的な育種技術を介してさらに繁殖させることができる。作製された形質転換生物は、様々な形態をとり得る。例えば、これらは、形質転換細胞および非形質転換細胞のキメラ、クローン性形質転換体（例えば、発現カセットを含有するように形質転換されたすべての細胞）、形質転換組織および非形質転換組織のグラフト（例えば、植物において、非形質転換の接ぎ穂にグラフトされた形質転換された根茎）であってもよい。
【０２８５】
以下の非限定的な実施例は、本発明の方法および手段を記載する。実施例において特に記述がない限り、全ての技術は、当該技術分野において標準的なプロトコルに従って実施される。以下の実施例は、本発明の実施形態を例証するために含まれる。当業者は、本開示に照らして、開示され、本発明の概念、精神および範囲から逸脱することなく同様または類似の結果をさらに得る具体的な実施形態において、多くの変更がなされることを理解すべきである。より具体的には、化学的および生理学的の両方に関連する特定の薬剤は、同じまたは類似の結果が達成されながら、本明細書に記載されている薬剤の代わりに使用され得ることは明らかである。当業者に明らかな全てのこのような類似の置換および修飾は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の精神、範囲および概念内にあるとみなされる。
【０２８６】
したがって、図面、配列表および実験の部／実施例は、本発明をさらに例証するためのみ与えられ、明示的に別段の指示がない限り、いずれの方法によっても本発明の範囲および／または添付の特許請求の範囲を限定するものとして解釈および理解されてはならない。
【０２８７】
ここで、上記の開示は、以下の非制限的な実施例および図面によってさらに説明され、図面は以下の通りである。
【図面の簡単な説明】
【０２８８】
【図１】プレロトス・シトリノピレタス（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ  ｃｉｔｒｉｎｏｐｉｌｅａｔｕｓ）由来の被覆真菌ＧｌｃＣｅｒへの粗製ＶＨＨを含有するペリプラズム抽出物としてのＶＨＨの結合を示す図である。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは真菌ＧｌｃＣｅｒに結合するが、無関係なＶＨＨについては、結合は観察されない。
【図２】ＶＨＨ４１  Ｄ０１の結合特異性を示す図である。フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）またはプレロトス・シトリノピレタス由来の被覆真菌ＧｌｃＣｅｒ、および植物（大豆）または哺乳動物（ブタ）由来の非真菌ＧｌｃＣｅｒへの０．１μｇ／ｍｌでの精製ＶＨＨ  ４１Ｄ０１の結合。バーは、平均ＯＤ４０５ｎｍ値を表し、誤差バーは、平均ｎ＝６の標準誤差を表す。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１Ｄ０１は、真菌ＧｌｃＣｅｒに特異的に結合し、植物および哺乳動物のＧｌｃＣｅｒに結合しない。
【図３Ａ】ＶＨＨの結合特異性を示す図である。フザリウム・オキシスポラムまたはプレロトス・シトリノピレタス由来の被覆真菌ＧｌｃＣｅｒへの１μｇ／ｍｌでの精製ＶＨＨの結合。異なる抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは、異なる真菌ＧｌｃＣｅｒに特異的に結合する。
【図３Ｂ】ＶＨＨの結合特異性を示す図である。植物（大豆）由来の被覆非真菌ＧｌｃＣｅｒへの１μｇ／ｍｌでの精製ＶＨＨの結合。異なる抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは、植物ＧｌｃＣｅｒに結合しない。
【図３Ｃ】ＶＨＨの結合特異性を示す図である。被覆非真菌哺乳動物ＧｌｃＣｅｒ（ブタ）由来への１μｇ／ｍｌでの精製ＶＨＨの結合。異なる抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは、哺乳動物ＧｌｃＣｅｒに結合しない。
【図４】ＶＨＨ  ４１Ｄ０１と真菌ＧｌｃＣｅｒの間の抗体−抗原相互作用のリアルタイム測定を示す図である。ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１は真菌ＧｌｃＣｅｒに結合する。ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１からのＧｌｃＣｅｒの穏やかな解離が観察される。無関係なＶＨＨ＿Ａは真菌ＧｌｃＣｅｒに結合しない。
【図５】ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１とＶＨＨ  ５６Ｆ１１の交差反応性および特異性を示す図である。被覆真菌脂質抽出物、プレロトス・シトリノピレタス由来のＧｌｃＣｅｒ、および無関係な化合物：リンゴペクチン、柑橘類ペクチンまたはジャガイモレクチンへの０．１μｇ／ｍｌでの精製ＶＨＨ  ４１Ｄ０１の結合および１μｇ／ｍｌでのＶＨＨ  ５６Ｆ１１の結合。バーは、平均ＯＤ４０５ｎｍ値を表し、誤差バーは、平均ｎ＝２の標準誤差を表す。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１Ｄ０１およびＶＨＨ  ５６Ｆ１１は、試験された真菌脂質抽出物のそれぞれに特異的に結合する。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１およびＶＨＨ  ５６Ｆ１１は、無関係な被覆化合物および非被覆ウェルに対する結合を示さない。
【図６】フザリウム・オキシスポラム由来の真菌ＧｌｃＣｅｒへの異なる組成物中のＶＨＨ  ４１  Ｄ０１の結合を示す図である。０．１μｇ／ｍｌの抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１およびプロテアーゼ阻害剤および／または非イオン性界面活性剤および／または保存剤を含有する水性組成物は、真菌ＧｌｃＣｅｒへの結合について試験された。ＧｌｃＣｅｒ特異的ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１は、いずれもの添加物による有害影響なしに、試験された全ての組成物において真菌ＧｌｃＣｅｒに結合する。
【図７Ａ】真菌増殖の視覚スコアを示す図である。ＶＨＨ（抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１Ｄ０１、５７Ｅ０５、５６Ｆ１１および５７Ａ０６ならびに無関係なＶＨＨ＿Ａまたは無関係なＶＨＨ＿Ｂ）の連続希釈物は、ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）胞子（１Ｅ＋０５／ｍｌ）で植菌され、室温でインキュベートされた。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１Ｄ０１、５７Ｅ０５、５６Ｆ１１および５７Ａ０６、無関係なＶＨＨ＿Ａまたは無関係なＶＨＨ＿Ｂの真菌増殖における効果は、１セットの写真標準に基づいて定量された。バーは、増殖の平均％を表し、誤差バーは、少なくとも３つの複製の平均の標準誤差を表す。
【図７Ｂ】真菌増殖の視覚スコアを示す図である。ＶＨＨ（抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ５６Ｃ０９、５６Ｈ０７、５７Ｃ０９、５７Ｅ０７、５７Ｅ１１ならびに無関係なＶＨＨ＿Ａまたは無関係なＶＨＨ＿Ｂ）の連続希釈物は、ボトリチス・シネレア胞子（１Ｅ＋０５／ｍｌ）で植菌され、室温でインキュベートされた。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ５６Ｃ０９、５６Ｈ０７、５７Ｃ０９、５７Ｅ０７、５７Ｅ１１、無関係なＶＨＨ＿Ａまたは無関係なＶＨＨ＿Ｂの真菌増殖における効果は、１セットの写真標準に基づいて定量された。バーは、増殖の平均％を表し、誤差バーは、少なくとも３つの複製の平均の標準誤差を表す。
【図７Ｃ】真菌増殖の視覚スコアを示す図である。ＶＨＨ（抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ５４Ｃ０８、５４Ｃ１１、５６Ａ０５、５６Ａ０９ならびに無関係なＶＨＨ＿Ａまたは無関係なＶＨＨ＿Ｂ）の連続希釈物は、ボトリチス・シネレア胞子（１Ｅ＋０５／ｍｌ）で植菌され、室温でインキュベートされた。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ５４Ｃ０８、５４Ｃ１１、５６Ａ０５、５６Ａ０９、無関係なＶＨＨ＿Ａまたは無関係なＶＨＨ＿Ｂの真菌増殖における効果は、１セットの写真標準に基づいて定量された。バーは、増殖の平均％を表し、誤差バーは、少なくとも３つの複製の平均の標準誤差を表す。
【図８Ａ】異なる真菌種の真菌増殖の視覚スコアを示す図である。ＶＨＨ（抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨまたは無関係なＶＨＨ）の２倍連続希釈物は、アルテルナリア・ブラシキコラ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｂｒａｓｓｉｃｉｃｏｌａ）胞子（１Ｅ＋０５／ｍｌ）で室温にてインキュベートされる。ＶＨＨおよび対照化合物の真菌増殖における効果は、１セットの写真標準に基づいた。バーは平均増殖％を表し、誤差バーは、ｎ＝２の平均の標準誤差を表す。
【図８Ｂ】異なる真菌種の真菌増殖の視覚スコアを示す図である。ＶＨＨ（抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨまたは無関係なＶＨＨ）の２倍連続希釈物は、セルコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｂｅｔｉｃｏｌａ）胞子（１Ｅ＋０５／ｍｌ）で室温にてインキュベートされる。ＶＨＨおよび対照化合物の真菌増殖における効果は、１セットの写真標準に基づいた。バーは平均増殖％を表し、誤差バーは、ｎ＝２の平均の標準誤差を表す。
【図８Ｃ】異なる真菌種の真菌増殖の視覚スコアを示す図である。ＶＨＨ（抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨまたは無関係なＶＨＨ）の２倍連続希釈物は、フザリウム・クルモラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｃｕｌｍｏｒｕｍ）胞子（１Ｅ＋０５／ｍｌ）で室温にてインキュベートされる。ＶＨＨおよび対照化合物の真菌増殖における効果は、１セットの写真標準に基づいた。バーは平均増殖％を表し、誤差バーは、ｎ＝２の平均の標準誤差を表す。
【図８Ｄ】異なる真菌種の真菌増殖の視覚スコアを示す図である。ＶＨＨ（抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨまたは無関係なＶＨＨ）の２倍連続希釈物は、ベルチシリウム・ダヒリア（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄａｈｌｉａｅ）胞子（１Ｅ＋０５／ｍｌ）で室温にてインキュベートされる。ＶＨＨおよび対照化合物の真菌増殖における効果は、１セットの写真標準に基づいた。バーは平均増殖％を表し、誤差バーは、ｎ＝２の平均の標準誤差を表す。
【図９】ペニシリウム・エキスパンスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｅｘｐａｎｓｕｍ）を用いたインビトロでの抗真菌アッセイを示す図である。ＶＨＨの２倍希釈物は、Ｐ．エキスパンスム胞子（１Ｅ＋０３／ｍｌ）で室温にて植菌された。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１Ｄ０１、無関係なＶＨＨ＿Ａ、ＢＳＡ、無関係な  ｈｌｇＧ、抗ＧｌｃＣｅｒマウスモノクローナル抗体および水について試験した。発光（ＲＬＵ）はインキュベートの２４時間後に測定された。処理された胞子のＲＬＵ％は、未処理の胞子に対して示される。値は平均ＲＬＵ％を表し、誤差バーはｎ＝４の平均の標準誤差を表す。
【図１０】疾患重症度は、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１、未処理ＶＨＨ＿Ａまたは水で防止的に処理されたトマトの葉において測定され、ボトリチス・シネレア胞子（６Ｅ＋０６胞子／ｍｌ）で植菌された。バーは感染６日後にスコアリングされた平均病変径（ｍｍ）を表し、誤差バーはｎ＝５の平均の標準誤差を表す。
【図１１】疾患重症度は、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１、未処理ＶＨＨ＿ＡまたはＢＳＡで治療的に処理されたトマトの葉において測定され、ボトリチス・シネレア胞子（６Ｅ＋０６胞子／ｍｌ）で植菌された。バーは感染５日後にスコアリングされた平均病変径（ｍｍ）を表し、誤差バーはｎ＝５の平均の標準誤差を表す。
【図１２】疾患重症度は、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１、未処理ＶＨＨ＿Ａまたは水で防止的に処理された西洋ナシにおいて測定され、ボトリチス・シネレア胞子（１Ｅ＋０４胞子／ｍｌ）で植菌された。バーは感染４日後にスコアリングされた平均病変径（ｍｍ）を表し、誤差バーはｎ＝５の平均の標準誤差を表す。
【実施例】
【０２８９】
実施例および材料と方法
実施例１
真菌グルコシルセラミドに対する親和性を有するペプチドをコードする核酸配列の単離
動物の免疫化：ＶＨＨは、真菌グルコシルセラミド（ＧｌｃＣｅｒ）で免疫化されたラマから生じされた。ラマは、プレロトス・シトリノピレタス（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ  ｃｉｔｒｉｎｏｐｉｌｅａｔｕｓ）由来の薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）精製された（９９％）のグルコシルセラミド（ＧｌｃＣｅｒ）（Ｎａｃａｌａｉ  Ｔｅｓｑｕｅ）の６ブーストを用いて、標準的なプロトコルに従って免疫化された。精製されたＧｌｃＣｅｒは水：メタノール：クロロホルム混合物に溶解され、ＴＬＣシリカガラスプレート上にスポットされた。吸着されたＧｌｃＣｅｒを有するシリカはプレートから剥がされ、リン酸緩衝液中に懸濁された。懸濁液は超音波処理され、フロイント不完全アジュバントと混合され、皮下注射に使用された。ＶＨＨはまた、天然の発芽した真菌または卵菌胞子で免疫されたラマから生成された。ラマは、皮下注射によって、ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）またはフィトフトラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）の天然発芽胞子の６ブートを用いて標準的なプロトコルに従って免疫化された。すべてのラマは、免疫化プロセスを通じて健常のままであり、血液試料は、免疫化の前後に採取された。
【０２９０】
ライブラリー構築：抗体のファージライブラリーは、個々のファージが、キメラピルタンパク質の一部として、その表面に固有の抗原結合抗体ドメインを曝露しているファージ集団である。末梢血単核細胞は、製造業者の説明書に従って、Ｆｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｑｕｅを用いて免疫されたラマの血液試料から調製された。総ＲＮＡはこれらの細胞から抽出され、ＶＨＨをコードする遺伝子断片を増幅するためにＲＴ−ＰＣＲ用の出発材料として使用された。これらの断片はファージミドベクターｐＡＳＦ２０にクローニングされた。ｐＡＳＦ２０は、ｌａｃＺプロモーター、合成リーダー配列、マルチクローニングサイト、大腸菌ファージピルタンパク質コーディング配列、アンピシリンに対する耐性遺伝子および一本鎖生成のためのＭ１３ファージ起点を含有するｐＵＣ１１９に由来する発現ベクターである。ＶＨＨコーティング配列を有するフレームにおいて、ベクターは、Ｃ末端（Ｈｉｓ）６ペプチドタグおよびｃ−ｍｙｃペプチドタグについてコードする。ファージは、標準的な方法（Ｐｈａｇｅ  Ｄｉｓｐｌａｙ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ；Ｂｒｉａｎ  Ｋ．Ｋａｙ，Ｊｉｌｌ  Ｗｉｎｔｅｒ，Ｄｒ．Ｊｏｈｎ  ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ）に従って調製された。それぞれ１Ｅ＋０８に等しいまたはそれを超えるクローン多様性を有する４つのライブラリーが得られ、ファージは抗体多様性の提示が確実であるファージが生成された。
【０２９１】
ファージディスプレイによるＶＨＨ選択：特定の抗原に特異的な抗原結合抗体ドメインを発現するファージは、抗原に結合するライブラリーにおいてファージを選択することによって単離された。真菌ＧｌｃＣｅｒは、異なる濃度の水：メタノール：クロロホルム混合物またはメタノールに真菌ＧｌｃＣｅｒを溶解させ、マルチウェルプレートのウェルで真菌ＧｌｃＣｅｒを溶解させ、一晩室温にて乾燥させることによって、ポリスチレンＭａｘｉｓｏｒｐマルチウェルプレート上に固定された。被覆された真菌ＧｌｃＣｅｒを含むウェルは洗浄され、ファージディスプレイによるＶＨＨ選択の調製において１％魚類ゼラチンでブロックされた。ＶＨＨライブラリーファージは、真菌ＧｌｃＣｅｒで被覆された９６ウェルプレートのウェルに２時間室温で結合させた。真菌ＧｌｃＣｅｒに結合するファージについて特異的に選択するために、ファージは、１％の魚類ゼラチンおよび／またはＢＳＡおよび／またはスキムミルクおよび／または植物ＧｌｃＣｅｒおよび／または哺乳動物ＧｌｃＣｅｒとともにプレインキュベートされた。非結合ファージは、徹底的に洗浄によって除去され、結合したファージは、ＲｓＡＦＰ２（Ｏｓｂｏｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５）またはトリプシンによる競合溶出によって溶出された。選択の１から３回の連続ラウンドが行われ、真菌ＧｌｃＣｅｒ被覆ウェルからのファージの力価は、それぞれ、濃縮および特異性に関して、ブランクウェルおよび非標的病原体スフィンゴ脂質からのファージ力価と比較された。濃縮は、選択の初回およびその後のラウンドにおいて観察され、１回以上の選択ラウンド後のファージ集団は、ＥＬＩＳＡにおいて、真菌ＧｌｃＣｅｒに対する特異性をすでに示した。個々のクローンは、配列分析および一次結合アッセイによるさらなる特徴付けのために、第１、第２および／または第３ラウンドの選択から拾われた。
【０２９２】
配列決定および結合アッセイによるＶＨＨの特徴付け：得られた抗体または抗体ドメイン集団の多様性は、ハイスループットＤＮＡシークエンシングを用いて迅速に決定することができ、クローン多様性の正確な定量を可能にする。抗体または抗体ドメインの結合および抗原への結合特異性は、その抗原への結合に対するアッセイにおいて分析され、関係するまたは無関係な対照と比較することができる。それぞれの抗体または抗体ドメインは特異的抗原に対して結合することができ、おそらくその抗原の抗原改変体に結合することができる。特異性は、抗体または抗体ドメインの結合は抗原改変体を区別する程度である。第１、第２または第３ラウンドのファージディスプレイ選択から採取された個々のＶＨＨクローンから、ＤＮＡはコロニーＰＣＲにおいて増幅され、ＰＣＲ産物はサンガーシークエンシングによって配列決定された。配列分析後、配列多様性に基づいて、ＶＨＨはさらなる特徴付けのために選択された。種特異性について調べるために、標的種および非標的種から由来の真菌および非真菌のＧｌｃＣｅｒが結合アッセイに使用された。どのクローンがライブラリーから機能的に選択されたかを同定するための一次結合アッセイは、Ａ．ブラシキコラ（Ａ．ｂｒａｓｓｉｃｉｃｏｌａ）、Ｂ．シネレア（Ｂ．ｃｉｎｅｒｅａ）、Ｃ．ベチコラ（Ｃ．ｂｅｔｉｃｏｌａ）、Ｆ．クルモラム（Ｆ．ｃｕｌｍｏｒｕｍ）、Ｆ．グラミネアルム（Ｆ．ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）、Ｆ．オキシスポラム（Ｆ．ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、Ｐ．シトリノピレタス（Ｐ．ｃｉｔｒｉｎｏｐｉｌｅａｔｕｓ）、Ｐ．ジギタツム（Ｐ．ｄｉｇｉｔａｔｕｍ）、Ｐ．エキスパンスム（Ｐ．ｅｘｐａｎｓｕｍ）またはＶ．ダヒリア（Ｖ．ｄａｈｌｉａ）由来のＴＬＣ精製された（９９％）ＧｌｃＣｅｒまたはＧｌｃＣｅｒ富化グリコスフィンゴ脂質（ＧＳＬ）画分（Ｔｅｒｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，２０１１  ＪＢＣ  ２８６：１１４０１−１４）を用いて行われた。大豆由来のＧｌｃＣｅｒおよびブタＧｌｃＣｅｒは、Ａｖａｎｔｉ  Ｐｏｌａｒ  Ｌｉｐｉｄｓから購入した。ＶＨＨは、９６ウェルディープウェルプレート中に生成させ、希釈した粗製ＶＨＨ含有ペリプラズム抽出物の結合プロフィールはＥＬＩＳＡフォーマットにおいて評価された。同様に、結合アッセイは精製ＶＨＨを用いて行われた。
【０２９３】
一次結合アッセイから、１３０個のＶＨＨ含有ペリプラズム抽出物が、無関係なＶＨＨ＿Ａ、無関係なＶＨＨ＿Ｂおよびブランクよりも高いＯＤ４０５ｎｍで真菌ＧｌｃＣｅｒに結合することを示した。これらの真菌ＧｌｃＣｅｒ結合ＶＨＨのいくつかの特異的結合を示すＯＤ４０５ｎｍ値を図１に示す。配列分析は、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨの同定されたセットから８４個の固有の配列を明らかにした。
【０２９４】
示差的結合スクリーニングによるさらなる特徴付け：さらなる特徴付けのために、上記リードパネルに属するＶＨＨは、標準的な手順に従って培養フラスコ中のＥ．コリにおいて生成された。ヘキサヒスチジンをタグ化されたＶＨＨは、製造業者の指示に従って、ＴＡＬＯＮ金属アフィニティー樹脂（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）を用いたペリプラズム抽出物から精製された。精製ＶＨＨは濃縮され、ＰＢＳに対して透析された。ＶＨＨはまた、固定化されたニッケルＩＭＡＣおよび脱塩カラムの組み合わせを用いた自動精製システムを使用して精製された。その後、一次結合アッセイにおいて正のスコアを示したリードパネルのＶＨＨは、異なる真菌植物病原体由来のＧｌｃＣｅｒまたは細胞壁画分に対するそれらの特異性について試験された。
【０２９５】
図２、３Ａ、３Ｂおよび３Ｃに示されるように、ＧｌｃＣｅｒ特異的ＶＨＨは、真菌ＧｌｃＣｅｒ（プレロトス・シトリノピレタス、フザリウム・オキシスポラム）に特異的結合を示したが、他の非真菌ＧｌｃＣｅｒおよびブランクの非被覆ウェルには結合しなかった。
【０２９６】
表面プラズモン共鳴：真菌ＧｌｃＣｅｒへのＶＨＨの結合は、Ｂｉａｃｏｒｅ  ３０００装置において表面プラズモン共鳴によって特徴付けられた。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１または無関係なＶＨＨ＿Ａは、１０００反応単位の増加が達成されるまで、アミンカップリングを介してＣＭ５センサーチップ表面に共有結合された。残りの反応性基は不活性化された。Ｓａｌｉｏら、２０１３  ＰＮＡＳ  １１０，Ｅ４７５３−Ｅ４７６１に従って調製された、溶液中のある濃度範囲のフザリウム・オキシスポラムＧｌｃＣｅｒは、チップに結合したＶＨＨへの結合を可能にするために、３０μｌ／分の流速で２分間注入された。ＧｌｃＣｅｒを含まない泳動緩衝液が、１０分間、結合された真菌ＧｌｃＣｅｒの自発的な解離を可能にするために、同じ流速でチップ上に注入された。Ｋｏｆｆ値は、１：１のＬａｎｇｍｕｉｒ解離グローバルフィッティングモデルを用いて、異なる真菌ＧｌｃＣｅｒ濃度について観察されたセンサーグラムから計算された。
【０２９７】
抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨについて、４．８６＊１Ｅ−４／ｓのゆっくりした解離速度が計算された。図４に示すように、無関係なＶＨＨは真菌ＧｌｃＣｅｒに結合しなかった。
【０２９８】
溶液中の植物（大豆）、哺乳動物（ブタ）および真菌（フザリウム・オキシスポラム）ＧｌｃＣｅｒは、３０μｌ／分の流速で２分間、連続して注入され、チップに結合したＶＨＨ（抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１または無関係なＶＨＨ＿Ａ）への結合を可能にした。ＧｌｃＣｅｒを含まない泳動緩衝液は、同じ流速で各注入間でチップ全体に注入され、結合したＧｌｃＣｅｒの自発的な解離を可能にした。
【０２９９】
抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１または無関係なＶＨＨ＿Ａへの植物および哺乳動物のＧｌｃＣｅｒ結合は観察されなかった。真菌ＧｌｃＣｅｒの特異的結合は、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１について観察され、無関係なＶＨＨ＿Ａについては観察されなかった。
【０３００】
異なる真菌脂質抽出物への示差的結合：異なる真菌脂質抽出物への抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の結合を無関係な化合物と比較した。
【０３０１】
真菌抽出物は、Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓら、２０００  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ６８（１２）：７０４９−６０に従って調製された。簡単に言えば、ボトリチス・シネレアＢ０５−１０、ボトリチス・シネレアＭＵＣＬ４０１、ボトリチス・シネレアＲ１６、ボトリチス・シネレア（特有の西洋ナシ分離株）、フザリウム・クルモラムＭＵＣＬ５５５、フザリウム・グラミネアルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）ＭＵＣＬ５３４５１、ペニシリウム・ジギタツムＭＵＣＬ４３−４１０、ペニシリウム・ジギタツム（特有のレモン分離株）またはペニシリウム・エキスパンスムＣＢＳ１４６．４５由来の菌糸体は寒天プレートで増殖させた真菌から回収し、脂質はクロロホルム／メタノールの２；１（体積／体積）と１：２（体積／体積）で抽出された；粗脂質抽出物は、Ｆｏｌｃｈら、１９５７．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２２６（１）：４９７−５０９に従って区分化された。真菌脂質抽出物は、Ｆｏｌｃｈの下相から回収された。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１（０．１μｇ／ｍｌ）および抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ５６Ｆ１１（１μｇ／ｍｌ）の結合は、抽出された真菌脂質（それぞれ１／２０希釈）、精製フザリウム・オキシスポラムＧｌｃＣｅｒ、精製プレロトス・シトリノピレタスＧｌｃＣｅｒおよび無関係な化合物：リンゴペクチン（リンゴペクチン高エステル化７０から７５％、Ｓｉｇｍａ、ｃａｔ＃：７６２８２）、柑橘類ペクチン（柑橘類ペクチン低エステル化２０から３４％、Ｓｉｇｍａ、ｃａｔ＃Ｐ９３１１）もしくはポテトレクチン（ソラヌム・ツベロスム（Ｓｏｌａｎｕｍ  Ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、Ｖｅｃｔｏｒ  Ｌａｂｓ、ｃａｔ＃：Ｌ−１１６０）で被覆されたウェルまたはブランクの被覆されていないウェルについて評価された。結合は、基質を添加し、４０５ｎｍで吸収を測定する酵素をコンジュゲートした検出抗体とともにインキュベーション後に測定された。バーは、平均ＯＤ４０５ｎｍ値を表し、誤差バーは、ｎ＝２の平均の標準誤差を表す。
【０３０２】
図５に示されるように、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１および５６Ｆ１１は、試験された全ての真菌脂質抽出物を特異的に認識した。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１および５６Ｆ１１は、無関係な被覆化合物または非被覆ウェルへの結合を示さなかった。真菌脂質抽出物の広範囲のアレイへの抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の結合は、異なる真菌に対する、本明細書に開示されている抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物についての様々な応用を増強する。
【０３０３】
異なる水性組成物における真菌ＧｌｃＣｅｒへの抗ｇａｌＶＨＨの結合：
抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１および／またはプロテアーゼ阻害剤および／または非イオン性界面活性剤および／または保存剤を含有する水性組成物が調製された。組成物Ａ１（プロテアーゼ阻害剤：０．０６μｇ／ｍｌアプロチニン（Ｒｏｃｈｅ、ｃａｔ＃：１０２３６６２４００１）、０．５μｇ／ｍｌロイペプチン（Ｒｏｃｈｅ、ｃａｔ＃：１１０１７１０１００１）、２４μｇ／ｍｌの４−ベンゼンスルホニルフルオリド塩酸塩（Ｓｉｇｍａ、Ａ８４５６）、１ｍＭのＥＤＴＡ（Ｃａｒｌ−Ｒｏｔｈ、ｃａｔ＃  ８０４０．１）および非イオン性界面活性剤：０．００００１％ポリソルベート２０（Ｔｗｅｅｎ２０、Ｓｉｇｍａ、ｃａｔ＃  Ｐ２２８７））、組成物Ａ２（プロテアーゼ阻害剤：１μｇ／ｍｌアプロチニン、２．５μｇ／ｍｌロイペプチン、１００μｇ／ｍｌの４−ベンゼンスルホニルフルオリド塩酸塩、１ｍＭのＥＤＴＡおよび非イオン性界面活性剤：０．０５％ポリソルベート２０）；組成物Ａ３（プロテアーゼ阻害剤：２μｇ／ｍｌアプロチニン、５μｇ／ｍｌロイペプチン、２４０μｇ／ｍｌの４−ベンゼンスルホニルフルオリド塩酸塩、１ｍＭのＥＤＴＡおよび非イオン性界面活性剤：５％ポリソルベート２０）、組成物Ｂ１（非イオン性界面活性剤：０．０００１％ポリソルベート２０）、組成物Ｂ２（非イオン性界面活性剤：０．０５％ポリソルベート２０）、組成物Ｂ３（非イオン性界面活性剤：５％ポリソルベート２０）および組成物Ｃ１（保存剤：０．０５％安息香酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ、ｃａｔ＃  Ｂ３４２０））。異なる水性組成物における真菌ＧｌｃＣｅｒへの抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ（０．１μｇ／ｍｌ）の結合は、Ｆ．オキシスポルム由来の被覆ＧｌｃＣｅｒを用いたＥＬＩＳＡにおいて試験され、ブランクの非被覆ウェルと比較された。結合は、酵素をコンジュゲートした検出抗体とともに連続インキュベーション後、基質を添加して測定され、４０５ｎｍで吸光度を測定した。
【０３０４】
図６において、異なる組成物におけるＧｌｃＣｅｒ特異的なＶＨＨ  ４１  Ｄ０１の値は、他の添加物を含まない溶液中の４１  Ｄ０１と比較された。ＧｌｃＣｅｒ特異的なＶＨＨ  ４１  Ｄ０１は、すべての試験された組成物における真菌ＧｌｃＣｅｒに特異的に結合することができることが図６に示されている。
【０３０５】
実施例２
抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の抗真菌活性のインビトロ評価
ＶＨＨの抗真菌活性のインビトロ評価：抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨの抗真菌活性は、Ｔｈｅｖｉｓｓｅｎら、２０１１，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２１（１２）：３６８６−９２；Ｆｒａｎｇｏｉｓら、２００９，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８４（４７）：３２６８０−５；Ａｅｒｔｓら、２００９，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．５８３（１５）：２５１４３−６に記載されるように、液体培地中および寒天プレート上での抗真菌アッセイを用いて試験された。最小阻害濃度（ＭＩＣ）は、ボトリチス・シネレアおよびフィトフトラ・インフェスタンスのインビトロ増殖におけるＶＨＨに対して決定された。
【０３０６】
９６ウェルプレートにおける液体培地中での真菌増殖を試験するためのインビトロアッセイはまた、不可欠な真菌材料に対して生成され、抗真菌活性に対して、ＧｌｃＣｅｒとは異なる分子抗原に対して選択される、異なるＶＨＨを直接スクリーニングするために使用され得る。このスクリーニングは、ＶＨＨが生成されるＥ．コリ細胞の粗製ＶＨＨ含有ペリプラズム抽出物について、または精製ＶＨＨとともに行われる。
【０３０７】
異なる植物病原性真菌に対する抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の抗真菌活性のインビトロ評価：抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の抗真菌活性は、多数の植物病原性真菌に対してインビトロで評価され、無関係なＶＨＨの抗真菌活性と比較された。
【０３０８】
水中の水性ＶＨＨ組成物の２倍希釈物（１．５ｍｇ  ＶＨＨ／ｍｌから開始する。）は、９６ウェルマイクロタイタープレート中で調製された。これらの希釈物２０μｌと対照としての水２０μｌに、８０μｌの真菌胞子懸濁液（半強度のポテトデキストロースブロス（ＰＤＢ）中の１Ｅ＋０５胞子／ｍｌ）が添加された。真菌試験株は、アルテルナリア・ブラシキコラＭＵＣＬ２０２９７、ボトリチス・シネレアＲ１６、セルコスポラ・ベチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｂｅｔｉｃｏｌａ）（特有のテンサイ分離株）、フザリウム・クルモラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｃｕｌｍｏｒｕｍ）ＭＵＣＬ５５５とのベルチシリウム・ダヒリアＭＵＣＬ６９６３であった。試験プレートは、室温で暗所にて７２時間インキュベートされ、試験化合物の抗真菌活性は、顕微鏡下でスコアリングされ、写真標準に基づいて定量された。これにより、０または１００のスコアはそれぞれ、真菌増殖なしまたは最大の真菌増殖を示す。すべての試験は、少なくとも２つの複製で実施された。
【０３０９】
真菌活性アッセイの結果は、図７Ａ、７Ｂ、７Ｃ、８Ａ、８Ｂ、８Ｃおよび８Ｄにおいて示され、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ（４１  Ｄ０１、５６Ｆ１１、５６Ｅ０５または５７Ａ０６を含む。）および無関係なＶＨＨ（ＶＨＨ＿ＡおよびＶＨＨ＿Ｂ）の増殖阻害パターン間で明確な差異が示され、これは、ＶＨＨ濃度（μｇ／ｍｌ）の関数における真菌増殖％として表される。この差異は、試験真菌の種とは関係なく明確であった。概して、１００μｇ／ｍｌの試験濃度で、全ての抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは、２０％を超える真菌増殖を可能にしなかった。一方、１００μｇ／ｍｌでは、無関係なＶＨＨは非常に弱いまたは全くない抗真菌活性（８０％以上の真菌増殖）を示した。全ての異なる試験された抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨから、４１  Ｄ０１は、いくつかの試験菌に対して最も顕著な抗真菌活性を示し、５０μｇ／ｍｌよりも低い濃度でさえ、真菌増殖は２０％未満であった。
【０３１０】
結果は、無関係なＶＨＨと比較した抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨの抗真菌効力を示す。さらに、結果は、少なくとも５つの異なる真菌植物病原体に対して、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の広域スペクトルの抗真菌活性を表し、選択された抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨの抗真菌活性のスペクトルは他の植物病原性真菌に対して広げることができることを示す。
【０３１１】
発光を用いたペニシリウム・エキスパンスムに対する抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の抗真菌活性のインビトロ評価：抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１組成物のインビトロ抗真菌活性は、植物病原体真菌ペニシリウム・エキスパンスムＣＢＳ１４６．４５に対して評価され、読み出しとして発光を用いて、対照として無関係なＶＨＨ＿Ａ、マウスモノクローナル抗ＧｌｃＣｅｒ抗体（マウスＭＡｂ抗ＧｌｃＣｅｒ）、ヒト免疫グロブリンＧ（ｈＩｇＧ）またはウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）の抗真菌活性と比較した。
【０３１２】
水中のすべての試験組成物の２倍連続希釈物（１．５ｍｇ／ｍｌから開始する。）は、９６ウェルマイクロタイタープレート中で調製された。これらの希釈物２０μｌと対照としての水２０μｌに、８０μｌの真菌胞子懸濁液（４倍ＰＤＢ中の１Ｅ＋０３胞子／ｍｌ）が添加された。試験プレートは、室温で暗所にて２４時間インキュベートされ、胞子生存率は、供給業者（ＢａｃＴｉｔｅｒ  Ｇｌｏ；Ｐｒｏｍｅｇａ）の指示に従って、発光を用いて、植菌２４時間後に決定された。相対的光単位（ＲＬＵ）が決定され（Ｔｅｃａｎルミノメータ）、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１、無関係なＶＨＨ＿Ａ、ｈＩｇＧ、マウスＭＡｂ抗ＧｌｃＣｅｒまたはＢＳＡ処理された真菌胞子について測定されたＲＬＵは、ＲＬＵ％として、未処理の真菌胞子について決定されたＲＬＵに対して表された。４つの複製が試験に含められた（ｎ＝４）。
【０３１３】
図９に示されるように、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１組成物処理により決定されたＲＬＵ％は、無関係なＶＨＨ＿Ａ、マウスＭＡｂ抗ＧｌｃＣｅｒ、ｈＩｇＧまたはＢＳＡ処理により記録されたＲＬＵ％と明確に相違する。特に、真菌胞子における４１  Ｄ０１処理の効果は、ＲＬＵ％として表され、未処理の対照と比較して、４１  Ｄ０１の３００μｇ／ｍｌまたは１５０μｇ／ｍｌで２５％未満であり、７５μｇ／ｍｌ、３７．５μｇ／ｍｌおよび１９μｇ／ｍｌで５０％未完であった。対照的に、他の全ての試験組成物の効果は、未処理の対照に対するＲＬＵ％として表され、概して、試験された全ての濃度について１００％であった。
【０３１４】
これらの結果は、特定の抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ  ４１  Ｄ０１組成物が、１９μｇ／ｍｌに至るまで植物病原体真菌ペニシリウム・エキスパンスムにおける明確な抗真菌効果を有したことを示し、無関係なＶＨＨ＿Ａ、マウスＭＡｂ抗ＧｌｃＣｅｒ、ｈＩｇＧまたはＢＳＡよりも優れていることを示す。このように、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物は、植物病原性真菌に対して植物を保護するために使用することができる。
【０３１５】
実施例３
農業用製剤へのＶＨＨの製剤化
抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは、適切なＥ．コリ生成菌株において組換えタンパク質として生成された。抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは、培地および／もしくはペリプラズムから精製され、ならびに／またはＥ．コリ細胞は死滅され、発酵プロセスの終了時に溶解された。また、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは、ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ）またはサッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）において組換えタンパク質として生成され得て、発酵培地中に分泌され得る。次に、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは、透析濾過によって培地成分と細胞構築物から精製される。
【０３１６】
得られたタンパク質溶液は、リン酸緩衝生理食塩水などの適切な緩衝液中に希釈させ、ｐＨを約７に調整される。場合により、殺生物剤、例えば、約０．０００１％から０．１％の濃度のアジ化ナトリウム、および非イオン性界面活性剤、例えば、約０．０００１％から５％の濃度のＴｗｅｅｎ  ２０は、緩衝化されたタンパク質溶液に添加される。
【０３１７】
あるいは、得られたタンパク質溶液は、湿潤性顆粒に噴霧乾燥される前に、慣用の充填材の存在下で適切な湿潤剤および分散剤と混合される。
【０３１８】
実施例４
作物におけるＶＨＨの抗真菌活性の評価
Ｂ．シネレアおよびＰ．インフェスタンスに対する強力なインビトロ抗真菌活性を有するＶＨＨの有効性は、（ｉ）トマトとポテト植物から切断葉、ならびに（ｉｉ）温室栽培されたトマトとポテト植物において、疾患バイオアッセイにおいてさらに評価される。
【０３１９】
切断葉疾患アッセイは、モデル病原体応答系のトマト−Ｂ．シネレアおよびポテト−Ｐ．インフェスタンスを用いることによって行われる。温室栽培されたトマトおよびポテト植物は、１ヘクタールあたり３００リットルに等しい体積の水性ＶＨＨ溶液を用いて、１ヘクタールあたり５０ｇを下回るＶＨＨの施用速度で噴霧キャビネットにおいて噴霧される。噴霧後、噴霧堆積物は植物上で乾燥し、その後、複合葉（ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ  ｌｅａｆ）が植物から剥がれ、水寒天プレートに置かれる。水寒天プレート上の葉は、Ｂ．シネレアまたはＰ．インフェスタンスの胞子懸濁液（５×１０５胞子／ｍｌ）を用いた様々な時間点でドロップ植菌（ｄｒｏｐ−ｉｎｏｃｕｌａｔｅ）される。疾患発症は、病変径の計測および画像解析ソフトウエアを介して、それぞれ視覚的におよび／またはデジタル的にモニタリングされる（Ａｓｓｅｓｓ，Ｌａｍａｒｉ  ２００２，Ｓｔ．Ｐａｕｌ，Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ，ＵＳＡ：ＡＰＳ  Ｐｒｅｓｓ）。
【０３２０】
実施例５
真菌感染に対して作物を保護するための抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の抗真菌活性の植物体評価
ボトリチス・シネレアで植菌されたトマト葉における抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の有効性：防止的処置：ボトリチス・シネレアＢ０５−１０が植菌されたトマト葉の疾患重症度における抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物を用いた防止的処置の効果が評価され、無関係なＶＨＨ、水または製剤化された市販の化学殺菌剤の効果と比較した。
【０３２１】
温室栽培されたトマト植物からの切断葉は、１０μｌの水性ＶＨＨ組成物（５ｍｇ／ｍｌの抗ＧｌｃＣｅｒまたは無関係なＶＨＨ）、ならびに対照としての水およびスカラ（製造業者によって推奨される１ｍｇピリメタニル／ｍｌ）を用いて処理された。施用される組成物の乾燥時に、１０μｌのボトリチス・シネレア胞子懸濁液（４倍希釈のＰＤＢ中の６Ｅ＋０６胞子／ｍｌ）は、処置された面に施用された。処理され、植菌された葉は、小さい植物繁殖器において相対的に高い湿度および室温でインキュベートされた。疾患の重症度は、植菌から６日後（ＤＰＩ）、双方向の直径を測定し、スコアリングされた。
【０３２２】
図１０に示されるように、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物を用いた防止的処置は、６ｍｍ（±１．４ｍｍ）の平均病変径をもたらし、一方、無関係なＶＨＨまたは水を用いた処理は、それぞれ１３．４ｍｍ（±４ｍｍ）または１５ｍｍ（±４ｍｍ）の平均病変径を示した。製剤化された市販の化学殺菌剤の対照処置において、トマト葉は、ボトリチス・シネレア感染に対して効果的に保護された（目に見える病変なし）。
【０３２３】
図１０にさらに示されるように、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の施用によるトマト葉の防止的処置は、明確に、無関係なＶＨＨまたは水による処置と比較して、疾患重症度の２倍の減少をもたらした。したがって、特定の抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは、５ｍｇ／ｍｌで製剤化されていない水性組成物として施用されても、農業用途において真菌病原体に対して作物を保護するために抗真菌化合物として用いられるべき特定の抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨの効力を示した。
【０３２４】
ボトリチス・シネレアで植菌されたトマト葉における抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の有効性：治療的処置：ボトリチス・シネレアＢ０５−１０を植菌されたトマト葉の疾患重症度における抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物を用いた治療的処置の効果は評価され、無関係なＶＨＨ、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）または製剤化された市販の化学殺菌剤の効果と比較した。
【０３２５】
温室栽培されたトマト植物から切離葉は、１０μｌの液滴のボトリチス・シネレア胞子懸濁液（４倍希釈されたポテトデキストロースブロス中の（６Ｅ＋０６胞子／ｍｌ））で植菌された。植菌の１時間後、葉上の植菌された胞子は、１０μｌの水性ＶＨＨ組成物（１．６ｍｇ／ｍｌの抗ＧｌｃＣｅｒおよび無関係なＶＨＨ）、対照として１．６ｍｇ／ｍｌのＢＳＡおよびスカラ（製造業者によって推奨される１ｍｇピリメタニル／ｍｌ）で処理された。植菌および処理された葉は、小さい植物繁殖器において相対的に高い湿度および室温でインキュベートされた。疾患の重症度は、５ｄｐｉで双方向の直径を測定し、スコアリングされた。
【０３２６】
図１１に示されるように、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物を用いて治療的処置は、３ｍｍ（±０．８ｍｍ）の平均病変径をもたらし、一方、無関係なＶＨＨまたはＢＳＡを用いた処理は、それぞれ１５ｍｍ（±３．５ｍｍ）または１３ｍｍ（±３．５ｍｍ）の平均病変径を示した。製剤化された市販の化学殺菌剤の対照処置において、トマト葉は、ボトリチス・シネレア感染に対して効果的に保護された（目に見える病変なし）。
【０３２７】
図１１にさらに示されるように、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の施用によるトマト葉の治療的処置は、明確に、無関係なＶＨＨまたはＢＳＡによる処置と比較して、疾患重症度の４倍の減少をもたらした。したがって、特定の抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは、１．６ｍｇ／ｍｌで製剤化されていない水性組成物として施用されても、農業用途において真菌病原体に対して作物を保護するために抗真菌化合物として用いられるべき特定の抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨの効力を示した。
【０３２８】
ボトリチス・シネレアで植菌された西洋ナシにおける抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の有効性：防止的処置：ボトリチス・シネレア（西洋ナシ由来の特有の分離株）が植菌された西洋ナシの疾患重症度における抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物を用いた防止的処置の効果が評価され、無関係なＶＨＨ、水または製剤化された市販の化学殺菌剤の効果と比較した。
【０３２９】
以前に未処理であることが確認されている生物学的農法からの西洋ナシ（ｖａｒｉｅｔｙ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ）は、１０μｌの水性ＶＨＨ組成物（５ｍｇ／ｍｌの抗ＧｌｃＣｅｒまたは無関係なＶＨＨ）、ならびに対照としての水およびスカラ（製造業者によって推奨される１ｍｇピリメタニル／ｍｌ）を用いて処理された。施用される組成物の乾燥時に、１０μｌの液滴のボトリチス・シネレア胞子懸濁液（水中の１Ｅ＋０４胞子／ｍｌ）は、処置された面に施用された。処理され、植菌された西洋ナシは、小さい植物繁殖器において相対的に高い湿度および室温でインキュベートされた。疾患の重症度は、４ｄｐｉで、双方向の直径を測定し、スコアリングされた。
【０３３０】
図１２に示されるように、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物を用いた防止的処置は、３ｍｍ（±２ｍｍ）の平均病変径をもたらし、一方、無関係なＶＨＨまたは水を用いた処理は、それぞれ９．６ｍｍ（±０．８ｍｍ）または６．６ｍｍ（±１．６ｍｍ）の平均病変径を示した。製剤化された市販の化学殺菌剤の対照処置において、西洋ナシは、ボトリチス・シネレア感染に対して効果的に保護された（目に見える病変なし）。
【０３３１】
図１２にさらに示されるように、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の施用による西洋ナシの防止的処置は、明確に、無関係なＶＨＨまたは水による処置と比較して、疾患重症度の少なくとも２倍の減少をもたらした。したがって、特定の抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨは、５ｍｇ／ｍｌで製剤化されていない水性組成物として施用されても、農業用途において真菌病原体に対して作物を保護するために抗真菌化合物として用いられるべき特定の抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨの効力を示した。
【０３３２】
真菌感染に対する植物種子を保護するための抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物：病原体真菌に対する植物種子の保護における抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の効果は以下の通り評価することができる。表面を滅菌処理された植物種子は、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ、無関係なＶＨＨ、水または製剤化された市販の化学殺菌剤で処理され、１Ｅ＋０３胞子／ｍｌの試験真菌フサリウム・グラミネアルムを含有するポテトデキストロース寒天プレートの上部に配置される。試験プレートは、室温でインキュベートされ、種子周囲の真菌増殖阻害区域（ｍｍ）が測定され、異なる処置の効果を比較することができる。
【０３３３】
水細胞における真菌感染に対する植物の根を保護するための抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物：病原性真菌に対する植物の根の保護、および一般的に健康な植物における抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の効果は、以下のように評価され得る。トマト植物は、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物、無関係なＶＨＨ、水または製剤化された市販の化学殺菌剤が、それぞれ、捕捉されたまたは浸されたパーライトなどの無機栄養素溶液中またはイナート培地上でそれらの年で生育される。ベルチシリウム・ダヒリア（１Ｅ＋０３胞子／ｍｌ）は、植物の根に植菌するために使用され得て、異なる処置の効果は収穫時にスコアリングし、疾患分類の任意尺度：０＝症状なし、１＝僅かな葉の黄ばみ、成長阻害または萎れかけ、２＝中程度の葉の黄ばみ、成長阻害または萎れかけ、３＝重度の葉の黄ばみ、成長阻害または萎れかけ、４＝葉の死（Ｆａｋｈｒｏら、２０１０によって記載される。）に基づいて疾患重症度を測定する。
【０３３４】
真菌感染に対する植物の花を保護するための抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物：病原性真菌に対する植物の花の保護における抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物の効果は、穀物または試験真菌としてアラビドプシス・タリアーナおよびフサリウム・クルモラムもしくはフサリウム・グラミネアルムを用いて評価され得る（Ｕｒｂａｎら、２００２によって記載される。）。簡単には、開花植物は、１Ｅ＋０５胞子／ｍｌのフサリウム・クルモラムまたはフサリウム・グラミネアルムが噴霧植菌され、続いて、抗ＧｌｃＣｅｒ  ＶＨＨ組成物、無関係なＶＨＨ、水もしくは製剤化された市販の化学殺菌剤（治療的処置）またはその逆で処理される（防止的処置）。植物はインキュベートされ、疾患スコアリングは、Ｕｒｂａｎら（２００２）によって記載されるように行われ、異なる処置の効果を定量することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【配列表】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年9月11日(2018.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）植物の発現可能なプロモーター、
（ｂ）ポリペプチドをコードする核酸配列、及び
（ｃ）末端配列、
を含むキメラ遺伝子であって、
該ポリペプチドが、植物病原性真菌のグルコシルセラミドに特異的に結合する、少なくとも1つのＶＨＨを含む、キメラ遺伝子。
【請求項２】
ポリペプチドをコードする核酸配列が、
転写されるとき、ポリペプチドに翻訳され得るｍＲＮＡ分子を与えるＤＮＡ領域を含む、請求項１に記載のキメラ遺伝子。
【請求項３】
末端配列が、該植物の細胞において機能する転写終結およびポリアデニル化シグナルを含む３’末端領域を含む、請求項１又は２に記載のキメラ遺伝子。
【請求項４】
植物病原性真菌の属が、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）、コレトトリクム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ジプロジア属（Ｄｉｐｌｏｄｉａ）、エリシフェ属（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、フサリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、レプトスファエリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）、ゴウマノマイセス属（Ｇａｅｕｍａｎｏｍｙｃｅｓ）、ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、マクロホミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）、ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）、ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、ホマ属（Ｐｈｏｍａ）、フィマトトリクム属（Ｐｈｙｍａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、フィトフトラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、プラスモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）、ポドスファエラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）、プッシニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）、ピレノホラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）、ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）、ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）、スセロチウム属（Ｓｃｅｒｏｔｉｕｍ）、スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）、セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）、チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）、ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）、ベンツリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）、ベルチシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）、マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）、ブルメリア属（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）、ミコスファエレラ属（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）、ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）、メラムプソラ属（Ｍｅｌａｍｐｓｏｒａ）、ファコスポラ属（Ｐｈａｋｏｓｐｏｒａ）、モニリニア属（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）およびアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を含む群から選択される請求項１〜３のいずれかに記載のキメラ遺伝子。
【請求項５】
少なくとも1つのＶＨＨが、
配列番号86を有するCDR1領域、配列番号170を有するCDR2領域および配列番号254を有するCDR3領域および/または
配列番号146を有するCDR1領域、配列番号230を有するCDR2領域および配列番号313を有するCDR3領域および/または
配列番号85を有するCDR1領域、配列番号169を有するCDR2領域および配列番号253を有するCDR3領域および/または
配列番号87を有するCDR1領域、配列番号171を有するCDR2領域および配列番号255を有するCDR3領域および/または
配列番号88を有するCDR1領域、配列番号172を有するCDR2領域および配列番号256を有するCDR3領域および/または
配列番号89を有するCDR1領域、配列番号173を有するCDR2領域および配列番号257を有するCDR3領域および/または
配列番号90を有するCDR1領域、配列番号174を有するCDR2領域および配列番号258を有するCDR3領域および/または
配列番号91を有するCDR1領域、配列番号175を有するCDR2領域および配列番号259を有するCDR3領域および/または
配列番号92を有するCDR1領域、配列番号176を有するCDR2領域および配列番号260を有するCDR3領域および/または
配列番号93を有するCDR1領域、配列番号177を有するCDR2領域および配列番号261を有するCDR3領域および/または
配列番号94を有するCDR1領域、配列番号178を有するCDR2領域および配列番号262を有するCDR3領域および/または
配列番号95を有するCDR1領域、配列番号179を有するCDR2領域および配列番号263を有するCDR3領域および/または
配列番号96を有するCDR1領域、配列番号180を有するCDR2領域および配列番号264を有するCDR3領域および/または
配列番号97を有するCDR1領域、配列番号181を有するCDR2領域および配列番号265を有するCDR3領域および/または
配列番号98を有するCDR1領域、配列番号182を有するCDR2領域および配列番号266を有するCDR3領域および/または
配列番号99を有するCDR1領域、配列番号183を有するCDR2領域および配列番号267を有するCDR3領域および/または
配列番号100を有するCDR1領域、配列番号184を有するCDR2領域および配列番号268を有するCDR3領域および/または
配列番号101を有するCDR1領域、配列番号185を有するCDR2領域および配列番号269を有するCDR3領域および/または
配列番号102を有するCDR1領域、配列番号186を有するCDR2領域および配列番号270を有するCDR3領域および/または
配列番号103を有するCDR1領域、配列番号187を有するCDR2領域および配列番号271を有するCDR3領域および/または
配列番号104を有するCDR1領域、配列番号188を有するCDR2領域および配列番号272を有するCDR3領域および/または
配列番号105を有するCDR1領域、配列番号189を有するCDR2領域および配列番号273を有するCDR3領域および/または
配列番号106を有するCDR1領域、配列番号190を有するCDR2領域および配列番号274を有するCDR3領域および/または
配列番号107を有するCDR1領域、配列番号191を有するCDR2領域および配列番号275を有するCDR3領域および/または
配列番号108を有するCDR1領域、配列番号192を有するCDR2領域および配列番号276を有するCDR3領域および/または
配列番号109を有するCDR1領域、配列番号193を有するCDR2領域および配列番号277を有するCDR3領域および/または
配列番号110を有するCDR1領域、配列番号194を有するCDR2領域および配列番号278を有するCDR3領域および/または
配列番号111を有するCDR1領域、配列番号195を有するCDR2領域および配列番号279を有するCDR3領域および/または
配列番号112を有するCDR1領域、配列番号196を有するCDR2領域および配列番号280を有するCDR3領域および/または
配列番号113を有するCDR1領域、配列番号197を有するCDR2領域および配列番号281を有するCDR3領域および/または
配列番号114を有するCDR1領域、配列番号198を有するCDR2領域および配列番号282を有するCDR3領域および/または
配列番号115を有するCDR1領域、配列番号199を有するCDR2領域および配列番号283を有するCDR3領域および/または
配列番号116を有するCDR1領域、配列番号200を有するCDR2領域および配列番号284を有するCDR3領域および/または
配列番号117を有するCDR1領域、配列番号201を有するCDR2領域および配列番号285を有するCDR3領域および/または
配列番号118を有するCDR1領域、配列番号202を有するCDR2領域および配列番号286を有するCDR3領域および/または
配列番号119を有するCDR1領域、配列番号203を有するCDR2領域および配列番号287を有するCDR3領域および/または
配列番号120を有するCDR1領域、配列番号204を有するCDR2領域および配列番号288を有するCDR3領域および/または
配列番号121を有するCDR1領域、配列番号205を有するCDR2領域および配列番号289を有するCDR3領域および/または
配列番号122を有するCDR1領域、配列番号206を有するCDR2領域および配列番号290を有するCDR3領域および/または
配列番号123を有するCDR1領域、配列番号207を有するCDR2領域および配列番号291を有するCDR3領域および/または
配列番号124を有するCDR1領域、配列番号208を有するCDR2領域および配列番号292を有するCDR3領域および/または
配列番号125を有するCDR1領域、配列番号209を有するCDR2領域および配列番号293を有するCDR3領域および/または
配列番号126を有するCDR1領域、配列番号210を有するCDR2領域および配列番号294を有するCDR3領域および/または
配列番号127を有するCDR1領域、配列番号211を有するCDR2領域および配列番号295を有するCDR3領域および/または
配列番号128を有するCDR1領域、配列番号212を有するCDR2領域および配列番号296を有するCDR3領域および/または
配列番号129を有するCDR1領域、配列番号213を有するCDR2領域および配列番号297を有するCDR3領域および/または
配列番号130を有するCDR1領域、配列番号214を有するCDR2領域および配列番号298を有するCDR3領域および/または
配列番号131を有するCDR1領域、配列番号215を有するCDR2領域および配列番号299を有するCDR3領域および/または
配列番号132を有するCDR1領域、配列番号216を有するCDR2領域および配列番号300を有するCDR3領域および/または
配列番号133を有するCDR1領域、配列番号217を有するCDR2領域および配列番号301を有するCDR3領域および/または
配列番号134を有するCDR1領域、配列番号218を有するCDR2領域および配列番号302を有するCDR3領域および/または
配列番号135を有するCDR1領域、配列番号219を有するCDR2領域および配列番号303を有するCDR3領域および/または
配列番号136を有するCDR1領域、配列番号220を有するCDR2領域および配列番号304を有するCDR3領域および/または
配列番号137を有するCDR1領域、配列番号221を有するCDR2領域および配列番号305を有するCDR3領域および/または
配列番号138を有するCDR1領域、配列番号222を有するCDR2領域およびアミノ酸配列ＮＲＹを有するCDR3領域および/または
配列番号139を有するCDR1領域、配列番号223を有するCDR2領域および配列番号306を有するCDR3領域および/または
配列番号140を有するCDR1領域、配列番号224を有するCDR2領域および配列番号307を有するCDR3領域および/または
配列番号141を有するCDR1領域、配列番号225を有するCDR2領域および配列番号308を有するCDR3領域および/または
配列番号142を有するCDR1領域、配列番号226を有するCDR2領域および配列番号309を有するCDR3領域および/または
配列番号143を有するCDR1領域、配列番号227を有するCDR2領域および配列番号310を有するCDR3領域および/または
配列番号144を有するCDR1領域、配列番号228を有するCDR2領域および配列番号311を有するCDR3領域および/または
配列番号145を有するCDR1領域、配列番号229を有するCDR2領域および配列番号312を有するCDR3領域および/または
配列番号147を有するCDR1領域、配列番号231を有するCDR2領域および配列番号314を有するCDR3領域および/または
配列番号148を有するCDR1領域、配列番号232を有するCDR2領域および配列番号315を有するCDR3領域および/または
配列番号149を有するCDR1領域、配列番号233を有するCDR2領域および配列番号316を有するCDR3領域および/または
配列番号150を有するCDR1領域、配列番号234を有するCDR2領域および配列番号317を有するCDR3領域および/または
配列番号151を有するCDR1領域、配列番号235を有するCDR2領域および配列番号318を有するCDR3領域および/または
配列番号152を有するCDR1領域、配列番号236を有するCDR2領域および配列番号319を有するCDR3領域および/または
配列番号153を有するCDR1領域、配列番号237を有するCDR2領域および配列番号320を有するCDR3領域および/または
配列番号154を有するCDR1領域、配列番号238を有するCDR2領域および配列番号321を有するCDR3領域および/または
配列番号155を有するCDR1領域、配列番号239を有するCDR2領域および配列番号322を有するCDR3領域および/または
配列番号156を有するCDR1領域、配列番号240を有するCDR2領域および配列番号323を有するCDR3領域および/または
配列番号157を有するCDR1領域、配列番号241を有するCDR2領域および配列番号324を有するCDR3領域および/または
配列番号158を有するCDR1領域、配列番号242を有するCDR2領域および配列番号325を有するCDR3領域および/または
配列番号159を有するCDR1領域、配列番号243を有するCDR2領域および配列番号326を有するCDR3領域および/または
配列番号160を有するCDR1領域、配列番号244を有するCDR2領域および配列番号327を有するCDR3領域および/または
配列番号161を有するCDR1領域、配列番号245を有するCDR2領域および配列番号328を有するCDR3領域および/または
配列番号162を有するCDR1領域、配列番号246を有するCDR2領域および配列番号329を有するCDR3領域および/または
配列番号163を有するCDR1領域、配列番号247を有するCDR2領域および配列番号330を有するCDR3領域および/または
配列番号164を有するCDR1領域、配列番号248を有するCDR2領域および配列番号331を有するCDR3領域および/または
配列番号165を有するCDR1領域、配列番号249を有するCDR2領域および配列番号332を有するCDR3領域および/または
配列番号166を有するCDR1領域、配列番号250を有するCDR2領域および配列番号333を有するCDR3領域および/または
配列番号167を有するCDR1領域、配列番号251を有するCDR2領域および配列番号334を有するCDR3領域および/または
配列番号168を有するCDR1領域、配列番号252を有するCDR2領域および配列番号335を有するCDR3領域、
を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のキメラ遺伝子。
【請求項６】
少なくとも1つのＶＨＨが、配列番号１〜８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項１〜５のいずれか一項に記載のキメラ遺伝子。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のキメラ遺伝子を含む遺伝子組換えベクター。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のキメラ遺伝子または請求項７に記載の組換えベクターを含む、トランスジェニック植物、植物の一部、種または植物細胞。
【請求項９】
ポリペプチドが製造される、請求項８に記載のトランスジェニック植物、植物の一部、種または植物細胞。
【請求項１０】
トランスジェニック植物、植物の一部、種または植物細胞が、植物病原性真菌に増大した耐性を示す、請求項９に記載のトランスジェニック植物、植物の一部、種または植物細胞。
【請求項１１】
請求項７に記載の組換えベクターで、植物、植物の一部、種または植物細胞を形質転換するステップを含む、請求項８〜１０のいずれか一項に記載のトランスジェニック植物、植物の一部、種または植物細胞を製造する方法。
【請求項１２】
請求項７に記載の組換えベクターで、植物、植物の一部、種または植物細胞を形質転換するステップを含む、植物、植物の一部、種または植物細胞において植物病原性真菌に対する耐性を増す方法。
【請求項１３】
さらに、植物、植物の一部、種または植物細胞から、植物を産生するステップを含む、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の方法によって得られる、植物、植物の一部、種または植物細胞。
【請求項１５】
請求項８〜１０および１４のいずれか一項に記載の植物、植物の一部、種または植物細胞に由来する産物。
【請求項１６】
（ａ）請求項８〜１０および１４のいずれか一項に記載の植物、植物の一部、種または植物細胞を得ること、及び
（ｂ）該植物、植物の一部、種または植物細胞から産物を製造すること
を含む、産物の製造方法。
【請求項１７】
植物、植物の一部、種または植物細胞を形質転換し、植物病原性真菌に対する、該植物、植物の一部、種または植物細胞の耐性を増す、請求項１〜６のいずれか一項に記載のキメラ遺伝子または請求項７に記載の組換えベクターの使用。