(57)【要約】【課題】位置決め物質及びその使用方法の提供。【解決手段】組織の欠損部に外科用メッシュのプロテーゼを配置するための非硬化性物質は、ヘルニア修復の手術中に、外科医が縫合位置を事前に測定し、事前に縫合することなしに、外科用メッシュのプロテーゼを組織の欠損部の最適な位置に配置することを可能にする。外科用メッシュのプロテーゼは、組織を損傷することなく組織の欠損部に沿ってメッシュを除去されて再配置され、摺動させることによって再配置され得る。位置決め物質は、外科用メッシュを所定位置に、他の方法では支持されないが、標的組織の位置の組織に、一時的に保持するのに必要な接着強度を提供し、及び、組織に傷をつけないように外科用メッシュを移動するために、外科用メッシュに重力以外の外力を受けた際に、組織に沿って外科用メッシュの除去及び再配置、または摺動可能な移動を可能にする粘度を提供する接着性及び潤滑性の特徴を有する。【選択図】図１
2019198697.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１３年１１月１日に出願された米国特許仮出願６１／８９８，７６４の優先性を主張し、本明細書にその全体が参考として組み込まれる。
【０００２】
本開示は、手術箇所の標的組織の位置に、外科用メッシュのプロテーゼを配置するために好適な物質に関し、より詳細には、外科用メッシュのプロテーゼを縫合、外科用タックまたは外科用ステープルのような機械的固定装置を使用して永続的に固定するまで、配置の際に標的組織の位置に、固定した状態で、外科用メッシュのプロテーゼが着脱可能に接着することを可能にする位置決め物質に関する。位置決め物質を搭載した外科用メッシュのプロテーゼは埋め込み可能な装置であり、標的組織を損傷することなく、除去、再配置が可能であり、または外力を加えて、容易に摺動させて再配置することが可能である。
【背景技術】
【０００３】
外科用メッシュのプロテーゼは、手術中に臓器及びその他の組織の支持を提供する。外科用メッシュのプロテーゼは、尿失禁用のスリング、乳房サポート、胸壁の閉鎖、エラストマー系装置、補強、創傷包帯、血管吻合の補強のような、多様な用途に使用されることが可能であるが、外科用メッシュのプロテーゼの最も一般的な用途は、外科用のヘルニア修復用への使用であろう。
【０００４】
ヘルニアは、組織、構造または臓器の一部が、通常はこれらを収容している筋肉組織または膜を貫いて突出することである。鼠径ヘルニアはヘルニアの一般的な種類の１つである。鼠径ヘルニアでは、腹壁における弱所は、鼠径部の鼠径管に延在し得る孔または欠損部になる。脂肪または小腸のような組織は、腹壁中の欠損部から突出する。その他の例示的なヘルニアは、腹壁のいくつかの部分を通る異常な嚢状膨出を含む腹壁ヘルニア、腹腔内の中身が、腹壁を通る臍帯の通路箇所の弱所を通って突出する臍ヘルニア及び不完全に治癒した外科用創傷によって生じた弱所領域に生じる瘢痕ヘルニアを含む。当業者は、本明細書に具体的に記載されたことに加え、その他の種類のヘルニアがあることを理解するであろう。
【０００５】
腹壁ヘルニアまたは鼠径ヘルニアのようなヘルニアを治療するために、医師は、専用に設計されたヘルニア修復のためのメッシュのプロテーゼを解剖学的欠損部の近傍に挿入し得る。組織または筋肉壁における解剖学的欠損部を修復するための埋め込み可能なプロテーゼは、典型的には、欠損部を十分に覆い、及び／または欠損部を取り巻く組織にプロテーゼを十分に固定するのを確実にするように、欠損部よりも大きくなるよう設計されている。埋め込みをする間、プロテーゼは折りたたまれ、及び／または外科的な切開を通して押し込められる。プロテーゼが適切に配置されることができるように、プロテーゼは位置決めストラップ、取り囲んでいる周辺部を縫合するよう設計された部分、及び／または取り囲んでいる細胞がプロテーゼ内で内植することによって固定するよう設計された部分を含み得る。一旦配置されると、プロテーゼは広げられ、適切な位置に操作して配置される。配置されたプロテーゼは、次に永続的な機械的な固定によって固定される。例えば、永続的な機械的な固定は、欠損部の周辺に位置決めストラップを縫合すること、結合組織または欠損部の周辺にプロテーゼのメッシュパッチの本体の一部を縫合すること、及び瘢痕組織が自然に内植することを可能にすることを含み得る。位置決めストラップ上の過剰な物質のような過剰物質は、外科医によって外科的切開が閉じられる前に、除去され得る。
【０００６】
外科用メッシュのプロテーゼを使用する手順においては、永続的に固定されたメッシュのプロテーゼが欠損部の中心にあることを確実にするために、かなりの時間が患者及びメッシュのプロテーゼの双方を測定し印をつけるために費やされている。例えば、外科的なヘルニア修復においては、予め作られた測定及び印を使用して、外科用メッシュのプロテーゼを配置するために、プロテーゼは腹腔に挿入する前に事前に縫合され、腹壁を通って縫合糸が引き出され得る。これらの準備の手順の組み合わせは、外科的なヘルニア修復の手順の時間に３０分以上追加し得る。
【０００７】
組織の欠損部上の適切な配置を確実にするための患者及び外科的なプロテーゼのメッシュを測定し印をつける時間を最少にする１つの手法は、滅菌及びパッケージ化の前にメッシュのプロテーゼに通常適用される自己接着性のコーティングを含有するメッシュのプロテーゼを使用することである。しかしながら、この手法はいくつかの欠点がある。例えば、このようなコーティングの有効性は、滅菌及びパッケージ化の過程中に損なわれ得る。加えて、自己接着性のコーティングは合成接着剤を含み、外科用メッシュのプロテーゼで適切に組織の欠損部を覆うようにするため、メッシュに接着した組織を損なうことなく最初にメッシュを除去し、再配置することが不可能な強度で、組織の欠損部に接着させ得る。したがって、不適切に配置されたメッシュを、組織を傷つけることなく再配置されるのを可能にしつつ、患者及びメッシュを測定し印をつけるのに費やす時間を最少にする、組織に外科用メッシュを埋め込むか、または配置する方法への必要性がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
外科用のメッシュのプロテーゼを埋め込む方法であって、
前記外科用メッシュのプロテーゼと標的組織の表面との間に配置された位置決め物質を備える前記標的組織の前記表面に前記外科用メッシュのプロテーゼを配置し、前記位置決め物質は、前記外科用メッシュのプロテーゼを一時的に所定位置に、保持されない場合には前記標的組織に、前記位置決め物質の凝固または硬化がない状態で保持するのに適切な接着強度を有し、
前記位置決め物質の前記接着強度によって、前記標的組織の前記表面に前記外科用メッシュのプロテーゼを接着するステップを含む、方法。
（項目２）
重力の力に反し、前記標的組織の前記表面に前記外科用メッシュのプロテーゼを接着する位置決め物質は、非結合性の接着剤である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記位置決め物質は潤滑接着剤であり、前記方法は、
実質的に前記組織を損傷することなく、前記外科用メッシュのプロテーゼを前記組織の第１位置から摺動して、前記外科用メッシュのプロテーゼを前記組織の第２位置に再配置し、または、前記組織上の前記第１位置から、前記外科用メッシュのプロテーゼを剥がし、前記組織上の前記第２位置に前記外科用メッシュを、前記組織を実質的に損傷することなく配置し、前記外科用メッシュのプロテーゼを前記組織の前記第１位置から前記外科用メッシュのプロテーゼを移動するために摺動し、剥離し、実質的に前記組織を損傷することなく、前記組織の前記第２位置にある前記外科用メッシュのプロテーゼを再配置するステップ（単数または複数）をさらに含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記位置決め物質は、前記外科用のメッシュのプロテーゼに印加される非重力的な外力を受けた際に、前記外科用のメッシュのプロテーゼの摺動可能な移動が前記組織に傷をつけないように、前記標的組織の前記表面に沿って前記外科用メッシュのプロテーゼの摺動可能な移動を可能にするのに十分な動的粘度を有する、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記位置決め物質の前記動的粘度が初めに粘度を含み、０．１Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、約１５０Ｃｐｓと約２６，０００，０００Ｃｐｓとの間であり、第２の粘度は、９．７７Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、約５０Ｃｐｓと約２，５３０，０００Ｃｐｓとの間である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記位置決め物質の前記接着強度が、４５インチ／分（１１４．３ｃｍ／分）の一定の速度で重ね剪断試験を行うことにより、約０．１ｌｂｆ（０．４４Ｎ）未満の最大の剥離力を有する、実質的に非ゼロ力の剥離力を含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記位置決め物質は，水と、グリセリン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、マルトデキストリン、ヒプロメロース、カーボポール樹脂、アロエベラ、コラーゲン及びキサンタンガムから成る群より選択される１つ以上の構成成分を含む、溶液、ゲルまたはペーストである、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記外科用メッシュのプロテーゼが織布または不織のポリプロピレのメッシュを含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記位置決め物質は、前記標的組織の前記表面に前記外科用メッシュのプロテーゼを配置する前に、前記標的組織の前記表面に適用され、または、前記標的組織の前記表面に前記外科用メッシュのプロテーゼを配置する前に、前記位置決め物質は、前記外科用のメッシュのプロテーゼの第１側面に適用されるか、または、前記位置決め物質は前記標的組織の前記表面、及び前記外科用メッシュのプロテーゼを前記標的組織の前記表面に対して配置する前に、少なくとも前記外科用メッシュのプロテーゼの前記第１側面の両方に適用される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
埋め込み可能な装置であって、
外科用のメッシュのプロテーゼと、
前記外科用メッシュのプロテーゼの１つ以上の表面をコーティングする位置決め物質と、を含み、
前記位置決め物質は、前記外科用メッシュのプロテーゼを一時的に重力に反して所定位置に保持するために適切な接着強度を有する潤滑する非結合性の接着剤であり、保持されない場合には、前記位置決め物質は、前記位置決め物質の凝固または硬化がない状態で標的組織に、前記標的組織を実質的に損傷することなく、前記外科用メッシュのプロテーゼが前記標的組織の表面に沿って摺動できるのに十分な潤滑性を有する、前記装置。
（項目１１）
前記位置決め物質は、水と、グリセリン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、マルトデキストリン、ヒプロメロース、カーボポール樹脂、アロエベラ、コラーゲン及びキサンタンガムから成る群より選択される１つ以上の構成成分を含む溶液、ゲルまたはペーストを含有する、項目１０に記載の埋め込み可能な装置。
（項目１２）
前記位置決め物質は、主に水と、グリセリンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムと、またはグリセリンとカルボキシメチルセルロースナトリウムの両方を含有するヒドロゲルである、項目１１に記載の埋め込み可能な装置。
（項目１３）
前記位置決め物質は溶媒を含む、項目１１に記載の埋め込み可能な装置。
（項目１４）
前記位置決め物質はポリマーを含む、項目１１に記載の埋め込み可能な装置。
（項目１５）
０．１Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、約１５０Ｃｐｓと約２６，０００，０００Ｃｐｓとの間である第１の粘度と、９．７７Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、約５０Ｃｐｓと約２，５３０，０００Ｃｐｓとの間である第２の粘度と、を含有する前記位置決め物質の前記潤滑性が前記位置決め物質の動的粘度によって特徴付けられる、項目１０に記載の埋め込み可能な装置。
（項目１６）
前記位置決め物質の前記接着強度が、４５インチ／分（１１４．３ｃｍ／分）の一定の速度で重ね剪断試験を行うことにより、約０．１ｌｂｆ（０．４４Ｎ）未満の最大の剥離力を有する実質的に非ゼロ力の剥離力を含む、項目１５に記載の埋め込み可能な装置。
（項目１７）
前記位置決め物質の前記接着強度が、４５インチ／分（１１４．３ｃｍ／分）の一定の速度で重ね剪断試験を行うことにより、約０．１ｌｂｆ（０．４４Ｎ）未満の最大の剥離力を有する実質的に非ゼロ力の剥離力を含む、項目１０に記載の埋め込み可能な装置。
（項目１８）
埋め込み可能な装置であって、
外科用のメッシュのプロテーゼと、
前記外科用メッシュのプロテーゼの１つ以上の表面をコーティングする位置決め物質と、を含有し、前記位置決め物質は、前記外科用メッシュのプロテーゼを一時的に重力に反して所定位置に保持するために適切な接着強度を有する潤滑する非結合性の接着剤であり、保持されない場合には、前記位置決め物質の凝固または硬化がない状態で標的組織に、前記位置決め物質は、前記標的組織を実質的に損傷することなく、前記外科用メッシュのプロテーゼが前記標的組織の表面に沿って摺動できるのに十分な潤滑性を有し、前記位置決め物質は、水と、グリセリン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、マルトデキストリン、ヒプロメロース、カーボポール樹脂、アロエベラ、コラーゲン及びキサンタンガムから成る群より選択される１つ以上の構成成分を含む溶液、ゲルまたはペーストを含有し、前記位置決め物質の前記潤滑性が、０．１Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、約１５０Ｃｐｓと約２６，０００，０００Ｃｐｓとの間である第１の粘度と、９．７７Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、約５０Ｃｐｓと約２，５３０，０００Ｃｐｓとの間である、第２の粘度とを含有する、前記位置決め物質の動的粘度によって特徴付けられ、前記外科用のメッシュのプロテーゼの１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）の部分に対し、１９ｍｍ／秒の一定の速度で重ね剪断試験を行うことにより、約０．１ｌｂｆ（０．４４Ｎ）未満の最大の剥離力を有する前記位置決め物質の前記接着強度が、実質的に非ゼロ力の剥離力を含む、前記装置。
（項目１９）
キットであって、
外科用のメッシュのプロテーゼと、
非硬化性位置決め物質とを含有し、前記位置決め物質は、前記外科用メッシュのプロテーゼを一時的に重力に反して所定位置に保持するのに適切な接着強度を有し、保持されない場合には、標的組織の位置の組織に、外科用メッシュのプロテーゼが固定機構を利用して所定位置で永続的に固定されるまで保持し、前記外科用メッシュのプロテーゼと前記位置決め物質は分離してパッケージ化され、前記位置決め物質は前記外科用メッシュのプロテーゼの１つ以上の側面をコーティングするために使用される場合、前記結果は項目１０に記載の前記埋め込み可能な装置である、前記キット。
外科用メッシュのプロテーゼを、一時的に所定位置に、他の方法では支持されないが、外科手術の間、位置決め物質の凝固または硬化がない状態で、標的組織の位置の組織に、保持するのに適切な、接着強度を有する位置決め物質が必要とされる。本発明は、その他の所望の特徴を有することに加えて、さらに、この要求を解決する解決策を目的とする。
【０００９】
このように、本開示により、位置決め物質が提供される。位置決め物質は、メッシュのプロテーゼが、永続的な固定のための装置（例えば、縫合、外科用タックまたは外科用ステープル等）を使用して、標的組織の位置の組織に所定位置で永続的に固定されるまで、外科用メッシュのプロテーゼを一時的に所定位置で、他の方法では支持されないが、、外科手術の間、標的組織の位置の組織に、保持するのに適切な接着強度を有し、例えば、埋め込み手順の間、位置決め物質の凝固または硬化がない状態で、重力に反して所定位置に保持するために、外科用メッシュのプロテーゼに適用される場合に、位置決め物質が十分な接着強度を呈する。
【００１０】
本開示によれば、外科用メッシュのプロテーゼを埋め込む方法が提供され、この方法は、外科用メッシュのプロテーゼと標的組織の表面との間に配置された位置決め物質を用いて標的組織の表面に外科用メッシュのプロテーゼを配置するステップを含み、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼを一時的に重力に反して所定位置に、他の方法では支持されないが、位置決め物質の凝固または硬化がない状態で標的組織に、保持するために適切な接着強度を有し、この物質は、標的組織の表面に外科用メッシュのプロテーゼを配置する前に、標的組織の表面に適用され、及び／またはこの物質は、標的組織の表面に外科用メッシュのプロテーゼを配置する前に、外科用メッシュのプロテーゼの第１側面に適用される。本方法は、組織の第２位置に外科用メッシュのプロテーゼを再配置するために、外科用メッシュのプロテーゼを組織の第１位置から摺動させることをさらに含んでよく、及び／または本方法は、組織を損傷することなく、外科用メッシュのプロテーゼを組織の第１位置から剥がし、組織の第２位置に外科用メッシュのプロテーゼを配置することをさらに含み得る。そのため、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼが組織から剥がされるとき、または組織上で摺動されるとき組織を損傷せず、位置決め物質は非硬化性であり、外科用メッシュのプロテーゼに（重力以外の）外力を印加する際に、標的組織の表面に沿って外科用メッシュのプロテーゼを摺動可能に移動することが可能なように、摺動する外科用メッシュのプロテーゼが組織を傷つけないような方法で、好適な粘度を有する。さらに、位置決め物質は、再配置が必要な場合には、メッシュが再配置のために組織上を摺動することが可能となるのに十分な剪断下粘度を有する。
【００１１】
本開示によれば、埋め込み可能な装置が提供され、埋め込み可能な装置の構成要素を含むキットが提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
本特許または本出願書類は、少なくとも１つのカラー印刷図面を含む。カラー図面を備える、本特許または特許出願公開の複製は、要請があれば、必要な手数料を支払うことにより、特許庁によって提供されるであろう。
【００１３】
本発明のこれらの特徴及びその他の特徴は、添付図面とともに、以下の詳細な説明を参照することにより、より十分に理解されるであろう。
【００１４】
【図１】本明細書で開示された実施形態による、外科用メッシュのプロテーゼに配置された位置決め物質を説明する図である。
【図２】本明細書で開示された別の実施形態による、組織に配置された位置決め物質を説明する図である。
【図３】本明細書で開示された別の実施形態による、外科用メッシュのプロテーゼと組織との間に配置された、位置決め物質を説明する図である。
【図４Ａ】本明細書で開示された実施形態による、メッシュのプロテーゼに関して、（下から）上方を見た、市販のメッシュのプロテーゼ（Ｃ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュ）と組織との間に配置された位置決め物質の写真である。
【図４Ｂ】本明細書で開示された別の実施形態によるメッシュのプロテーゼに関して、（下から）上方を見た、市販のメッシュのプロテーゼ（ＭＯＳＡＩＣ（商標）メッシュ）と組織の間に配置された位置決め物質の写真である。
【図５】本明細書にて開示された実施形態による、位置決め物質の剥離試験の力の結果を示す棒グラフである。
【図６】本明細書で開示された、外科用メッシュのプロテーゼを埋め込む方法の例示的な実施形態を示すフローチャートである。
【図７】重力に反して、体腔の壁に外科用メッシュのプロテーゼを接着する位置決め物質によって提供された力の釣り合いを示す示力図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本開示の例示的な実施形態は、概して、標的とする位置に外科用メッシュのプロテーゼを配置するのに好適な物質に関し、より詳細には、外科用メッシュのプロテーゼが、はじめに配置された標的組織の位置に着脱可能に接着し、外科用メッシュのプロテーゼが取り付けられた組織を損傷することなく、最適な位置に容易に再配置ができることを可能にする、位置決め物質に関する。例えば、位置決め物質は、最適な位置にメッシュのプロテーゼを配置するために、組織からメッシュのプロテーゼを除去する必要なく、組織に沿ってメッシュのプロテーゼを摺動することを可能にしてよく、位置決め物質の潤滑特性は、メッシュのプロテーゼが、組織を傷つけたり組織に結合したりせずに、組織上で摺動することを可能にする。これに対して、接着剤及びその他の類似の接着性物質は、外科手術の間、組織と強力に結合する可能性があり、摩擦、裂け、引き裂き、切断、剪断または別の方法で組織を損傷することなく、プロテーゼが結合されるか、または摺動する組織の表面上をプロテーゼが摺動することを妨げるだろう。
【００１６】
本開示によれば、「位置決め物質」は、物質の潤滑特性のため標的組織を損傷することなく外科用メッシュのプロテーゼを標的組織上で摺動可能にしつつ、物質の接着性により、標的組織上の所定位置で外科用メッシュのプロテーゼを保持するために、外科用メッシュのプロテーゼをコーティングするために使用され得る物質である。したがって、本開示による位置決め物質は、潤滑性及び接着性の両特性を有する物質である。本開示による位置決め物質の接着特性は、非結合性の接着剤のようなものであり、溶媒を蒸発することにより、または熱、圧力または時間で結合剤を硬化することによって、取り付けられた表面に結合する結合接着剤を除外する。したがって、本開示による位置決め物質は、外科手術の間中（すなわち、少なくとも約３０分から約５０分）または、手術箇所の組織へ適用してから約０分から約３０分間、手術箇所の組織と共有結合を形成しない。特定の接着性の理論に限定されるものではないが、本開示による位置決め物質は、例えば、ファンデルワールス力を介して、及び／または分散力を介して、及び／または場合により水素「結合」をも介して、の何れかを介して達成される、非結合の接着性を採用する。本開示によれば、位置決め物質は、典型的な外科手術の時間枠の間（すなわち、約３０分から約５０分）、または、手術箇所の組織へ適用してから約０分から約３０分間に、イオン結合をある程度含み得るが、組織の表面と共有結合を形成する物質を含まない。
【００１７】
本開示によれば、位置決め物質は、潤滑特性を有する、非結合性の接着剤であり、ヘルニア修復手術（すなわち、少なくとも約３０分から約５０分）のような、プロテーゼを採用する典型的な外科手術の時間枠の間、実質的に非硬化性であり、典型的な外科組織の修復手順の時間枠内（すなわち、少なくとも約３０分から約５０分）または、組織へ適用してから少なくとも０分から３０分内に組織と結合する、好気性接着剤、嫌気性接着剤、圧着型接着剤、光硬化型接着剤及び化学的に共有結合する接着剤のような、結合接着剤は除外する。さらに、位置決め物質は潤滑性及び非結合性の接着剤の双方の特徴を有するため、非結合性の接着剤を潤滑化するものとして特徴付けられ得る。
【００１８】
非結合性の接着性を有する位置決め物質を潤滑化するものとして採用可能な好適な材料は、十分な潤滑性をもって一時的に接着することを可能にするのに必要な、潤滑及び非結合接着特性のみによって、限定され、手術箇所の組織の表面で、手術箇所の組織に実質的に損傷を起こすことなく、コーティングされた外科用メッシュのプロテーゼの摺動移動を可能にする。さらに、非結合性の接着剤を潤滑化するものとして採用可能な、このような好適な材料は、典型的な外科手術の時間枠（すなわち、少なくとも約３０分から約５０分）内または少なくとも、手術箇所の組織へ適用してから少なくとも０分から３０分内に凝固、硬化及び／または結合されてはならない。その後の段階（すなわち、固化、養生、硬化）の変化の前に、実質的に潤滑した接着剤の段階を有する材料は、必ずしも可能な位置決め物質として除外されない。そうでない場合には、位置決め物質として使用するのに好適な材料は、発泡体、エマルション、蝋、油、分散体、スラリー、ペースト、ゲル及び、潤滑性、非結合接着性の好適な特性を有する溶液を含む。加えて、位置決め物質は、位置決め物質の表面張力を低減し得るような溶媒を含有し、それによって、表面エネルギーの改質により接着及び／または潤滑特性を改善し得る。しかしながら、位置決め物質は、凝固または硬化を生じる、このような蒸発はある結合接着剤の特徴であるが、典型的な外科手術の時間枠の間（すなわち、少なくとも約３０分から約５０分）の溶媒の蒸発で硬化しない。本開示によると、位置決め物質は、典型的な外科手術の時間枠の間（すなわち、少なくとも約３０分から約５０分）に、ポリマーが手術箇所の組織に共有結合しない限り、ポリマーを含み得る。言い換えると、本開示による位置決め物質は、典型的な外科組織の時間枠（すなわち、少なくとも約３０分から約５０分）内または少なくとも、組織に適用してから少なくとも０分から３０分内ではない時間枠で、硬化または凝固することはなく、ここで、硬化または結合とは、調合物の分子間の共有結合が、及び／または組織との共有結合が、典型的な外科手術の約３０分から約５０分の時間の間に起こる過程と定義される。
【００１９】
本開示によれば、位置決め物質はニュートン流体または非ニュートン流体を構成し得る。位置決め物質は、ずり減粘性またはずり増粘性であり得る。さらに、位置決め物質は、組成または構造において、均質または非均質であり得る。位置決め物質は疎水性または親水性であり得る。いくつかの実施形態によると、位置決め物質はさらに、治療薬を含む。
【００２０】
埋め込み可能な外科用メッシュのプロテーゼの実施形態
図１から図６は、本開示によれば、全体を通して同様の部分は同様の参照番号により示されており、位置決め物質２２でコーティングされた埋め込み可能な外科用メッシュのプロテーゼ２０の実施形態及び標的組織の位置３０で組織２８に外科用メッシュのプロテーゼを適切に配置するために、外科用メッシュのプロテーゼ２０を埋め込む関連する方法を示す。本開示は図面を参照しているが、多くの代替形態は、本開示の主題を体現でき、図面によって制限されないと理解すべきである。
【００２１】
本開示によれば、位置決め物質２２は、埋め込み可能なプロテーゼ（例えば、外科用メッシュのプロテーゼ２０）を、一時的に所定位置で、他の方法では支持されないが、手術箇所のような標的組織の位置３０の組織２８で、保持するために適切な接着強度を有する。埋め込み可能なプロテーゼにコーティングまたは適用されるとき、及び埋め込み可能なプロテーゼの埋め込みの間に位置決め物質２２の凝固または硬化がない状態では、位置決め物質２２は必要な接着強度を呈すると理解すべきである。手術箇所の標的組織の位置は、典型的には、プロテーゼは、一旦配置されると、プロテーゼに移動するように作用する重力の力を受ける位置であり、位置決め物質によって提供される適切な接着強度がないと、所定位置で保持されるか、外科医の手または腹腔鏡トロカールのような追加の構造によって支持されない場合には、標的組織から落下するか、あるいは、滑って位置から外れてしまう可能性があることも理解すべきである。外科用メッシュのプロテーゼの摺動可能な移動が実質的に組織２８を傷をつけないように、外科医によって直接、または腹腔鏡トロカールを介して、あるいは腹腔鏡トロカールを通って挿入される器具を介して、外科用のメッシュのプロテーゼ２０に外力を印加する際に、好適な粘度によって反映されるように、組織２８の表面に沿って、埋め込み可能な手術用のメッシュ２０の摺動可能な移動を可能にする、位置決め物質２２は十分な潤滑性を有する。位置決め物質２２の接着性により、位置決め物質２２が、新しい位置に摺動可能に移動した後に所定位置にプロテーゼ２０を再び保持するのを可能にする。
【００２２】
好適な位置決め物質の例としては、表５に示された機能性ゲルのような市販の医療用ゲルが挙げられるが、これらに限定されない。その他の好適な物質は、表５及びその中に示された物質の成分に基づいて、並びに本開示全体として、当業者には明白であろう。
【００２３】
本明細書に記載された条件によって試験された、任意の可能性のある位置決め物質は、本開示によれば、好適な位置決め物質２２ではなく、一時的に外科用のメッシュのプロテーゼを所定位置で、他の方法では支持されないが、標的組織２８で、例えば、適切な固定器具（例えば、縫合、外科用タックまたは外科用ステープル等）を利用して、標的組織２８の所定位置でメッシュの永続的な固定を可能にするために十分な一定の時間、保持するために必要な接着強度に欠けるということを理解すべきである。本明細書に記載された条件によって試験される場合には、位置決め物質２２として使用するのに好適ではないこのような物質の実施例は、コンバテック社のＤＵＯＤＥＲＭ（登録商標）ペースト（ヒドロコロイドペースト）及び固形分１０％のＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７（ポロキサマー４０７）、及びシリコーングリースを含む。もちろん、ある種の条件下では、このような物質は、好適な潤滑性及び好適な非結合性の接着剤を有するように改質する場合には、位置決め物質２２として使用するために好適になり得るということを当業者は理解するであろう。例えば、本開示によると、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７ゲルは、固形分のパーセントを下げることによって位置決め物質２２として機能し得る（例えば、８，５００，０００Ｃｐｓで７．５％の固形分の処方は、位置決め物質２２として機能する）。実施例にて下記に記載されたように、本願に含まれた知識を有する当業者は、例えば、任意の特定の候補となる位置決め物質２２の性能特性（例えば、動的粘度及び急性の固定強度及び剥離力）を試験することによって、位置決め物質２２として使用するために、どちらの物質が好適か、及びどちらの物質が好適ではないかを容易に区別することができる。
【００２４】
上記のように、本開示による位置決め物質２２は、性質的に非凝固性である。本発明で使用する場合、「非凝固性」とは、外科用メッシュのプロテーゼ２０上にコーティングされる場合に、典型的な組織の欠損部の修復の時間枠内で組織表面に外科用メッシュ２０を配置している間または配置した後に、位置決め物質２２が実質的に凝固または実質的に硬化しないことを意味する。すなわち、外科用メッシュのプロテーゼ２０を所定位置に、他の方法では支持されないが、組織表面に、保持するのに十分に必要な接着強度を位置決め物質２２に付与するために、少なくとも約３０分から約５０分の時間枠内で、または手術箇所の組織に接触してから少なくとも約０分から約３０分の間ではない時間枠内で凝固または実質的に硬化しないことを意味する。言い換えると、物質に、重力に反して所定位置で外科用メッシュ２０を保持するために必要な接着強度を可能にするかまたは与える方法で、実質的に物理的変形（例えば、表面孔中の接着剤の固化によるインターロック）、または、組織の欠損部の修復手順の間に物質に硬化を起こさせる位置決め物質２２の化学的変形（例えば、共有結合）はない。したがって、本開示によれば、位置決め物質２２は、好気性接着剤（すなわち、酸素の存在下で結合接着させる接着剤）ではなく、嫌気性接着剤（すなわち、酸素がない状態で結合接着させる接着剤）ではない。しかしながら、上記の結合物質のいずれかは、本開示の位置決め物質の潤滑性及び接着性を有するように改質され得る限り、及び、手術箇所の組織に接触してから約０分から約３０分内に組織またはその分子の何れかに共有結合しないように、次に、このような改質された物質は本開示による位置決め物質を構成するだろう。
【００２５】
したがって、本開示の位置決め物質２２は、外科手術の間、環境において酸素の存在または不存在に関係なく、非結合性の接着剤を潤滑化するように意図されたように機能する。さらに、本開示の位置決め物質２２は、圧着型接着剤ではない（すなわち、接着性に影響を与えるために、力または圧力の拡張された印加を必要とする接着剤）。位置決め物質２２は光硬化型接着剤（すなわち、接着に影響を与えるために、紫外線のような光源に暴露することを必要とする接着剤）ではない。位置決め物質２２は、化学反応によって凝固する接着剤ではない（すなわち、手術箇所で組織の表面で接着剤を共有結合する化学反応によって接着性を生じる接着剤）。このように、位置決め物質２２は、例えば、ヘルニア、修復手順のような、典型的な組織の欠損部の時間枠内（すなわち、少なくとも約３０分から約５０分）において、周囲温度で、若しくは周囲温度付近で、または不活性環境で凝固しない。好ましくは、実質的に約５０分より長い（例えば、無期限）以下の時間でも実質的にいかなる凝固もしないという点で、本開示の位置決め物質２２は完全に非凝固性である。
【００２６】
本開示によると、この物質は位置決め物質２２と特定されてよく、これらの物質は、試験においては、標的組織の位置３０に外科用メッシュのプロテーゼ２０を、コーティングされた外科用メッシュのプロテーゼ２０が標的組織の位置３０から容易に除去され得るような方法で引き裂くことなく、または別の方法で実質的に組織２８を傷つけることなく、着脱可能に接着するように、外科用メッシュのプロテーゼ２０に正常に適用され得る。より好ましくは、本開示の位置決め物質２２は、実質的に接着強度を低減せず、または組織２８を損傷することなく、繰り返し組織２８から除去され、再度適用され得るものである。本発明の記載により、繰り返し除去、組織２８に再適用されるために、依然として組織２８に外科用メッシュのプロテーゼ２０を適切に接着する機能を有する、プロテーゼ上に配置された位置決め物質２２を備える外科用メッシュのプロテーゼ２０の能力に強い影響を与えることはないものの、本願において、「実質的に接着強度を低減せず」という文言は、位置決め物質２２は組織２８に外科用メッシュのプロテーゼ２０を繰り返し除去及び再適用すると、接着強度が軽微に損なわれ得ることを示すことが当業者によく理解されていることを理解すべきである。当業者は、繰り返し適用されたことによる、このような微小の接着強度の損失の量が、例えば、使用される特定の位置決め物質によって変化し得ると理解するであろう。
【００２７】
位置決め物質２２の潤滑特性は、位置決め物質２２の動的粘度（ずり粘度としても知られている）により影響され、この位置決め物質２２は、外科用メッシュのプロテーゼ２０が摺動する際に組織２８に傷をつけない方法で、外科用メッシュのプロテーゼ２０が標的組織の位置３０で摺動可能な移動ができるようにする。位置決め物質２２は、組織２８の表面に沿って位置決め物質でコーティングされた外科用メッシュのプロテーゼ２０を配置するために摺動可能に移動できるよう、物質２２に適切な潤滑性を付与するために適切な粘性であるべきだが、この物質が固定化されるほど粘性ではないか、または別の場合、組織２８を損傷することなく組織２８の表面に沿って摺動するのを妨げる。このように、位置決め物質２２の動的は、コーティングされた外科用メッシュのプロテーゼ２０が再配置のために摺動することを可能にするために十分である必要がある。組織２８で外科用メッシュのプロテーゼ２０のこのような摺動可能な移動を可能にするのに必要な、この動的粘度は、アントンパールのＭＣＲ３０１のレオメータで０．１Ｓ−１及び２３°Ｃで試験した場合、約１５０Ｃｐｓと約２６，０００，０００Ｃｐｓとの間である。組織２８で外科用メッシュのプロテーゼ２０の摺動可能な移動を可能にするのに必要な、この動的粘度は、アントンパールのＭＣＲ３０１のレオメータで９．７７Ｓ−１及び２３°Ｃで試験した場合、約５０Ｃｐｓと約２，５３０，０００Ｃｐｓとの間である。
【００２８】
一例示的な実施形態によると、位置決め物質２２は、０．１Ｓ−１及び２３°Ｃで試験した場合、１５０Ｃｐｓを超える動的粘度を有し、別の実施形態によると、位置決め物質２２は、０．１Ｓ−１及び２３°Ｃで試験した場合、２６，０００，０００Ｃｐｓ未満の動的粘度を有する。別の例示的な実施形態によると、位置決め物質２２は、０．１Ｓ−１及び２３°Ｃで試験した場合、１５０Ｃｐｓを超え、かつ２６，０００，０００Ｃｐｓ未満の好適な動的粘度を有する。一例示的な実施形態によると、位置決め物質２２は、９．７７Ｓ−１及び２３°Ｃで試験した場合、５０Ｃｐｓを超える動的粘度を有し、別の例示的な実施形態によると、位置決め物質２２は、９．７７Ｓ−１及び２３°Ｃで試験した場合、２，５３０，０００Ｃｐｓ未満の動的粘度を有する。別の例示的な実施形態によると、位置決め物質２２は、９．７７Ｓ−１及び２３°Ｃで試験した場合、５０Ｃｐｓを超え、かつ２，５３０，０００Ｃｐｓ未満の好適な動的粘度を有する。好ましくは、位置決め物質２２は、１分と３０分との間の持続時間にわたって５００％超で不可逆的に変化せず、力を外部から受けず、温度差または吸湿がない動的粘度を有する。
【００２９】
位置決め物質２２は、本開示によれば、外科用タック、外科用ステープル、縫合糸若しくはその他の固定装置または方法が、標的組織の位置３０の組織２８の所定位置に外科用メッシュのプロテーゼ２０を永続的に固定するために採用され得るまで、外科用メッシュのプロテーゼ２０を一時的に標的組織の位置３０の所定位置で保持させる。本開示の位置決め物質２２は、組織２８に外科用メッシュのプロテーゼ２０を永続的に固定するための手法としての振る舞いや機能をしない。その代わりに、外科用メッシュのプロテーゼ２０が適切に配置された後、永続的に、外科用メッシュのプロテーゼ２０を標的組織の位置３０に固定するために外科医は分離したステップを必要とする。そのため、位置決め物質２２の役割は、永続的な固定が、例えばタッカーまたは位置決め物質２２と異なる、その他の外科用装置を使用して達成されるまで、外科用メッシュのプロテーゼ２０を確実に標的組織の位置３０の所定位置で保持するために使用される、一時的な接着剤の役割をする。
【００３０】
言い換えると、本開示の位置決め物質２２は、外科用メッシュのプロテーゼ２０を組織の欠損部に固定するために使用される、外科用タック、外科用ステープル、縫合糸またはその他の類似の機械的手段によって達成される永続的なメッシュの固定の種類を達成しない。位置決め物質２２は、永続的な固定に使用される、これらの外科用装置に対応せず、永続的な固定に使用されるこのような外科用装置と置き換えることを意図していない。これに対して、本開示による、位置決め物質２２は、典型的な組織の欠損部の修復手術と同等の限定された時間、外科用メッシュのプロテーゼ２０の適切な配置を提供するために要するのみである。本開示による位置決め物質２２は、また、これらの物質が永続的な固定を提供する程度までは、フィブリン糊、シアノアクリレートまたはＵＶ硬化性接着剤は含まない。しかしながら、組織またはその分子の何れかに、組織表面に約０分から約３０分以内の適用では共有結合を形成しない、改質された形態のフィブリン糊、シアノアクリレート及び／またはＵＶ硬化性接着剤は、本開示によると、これらの物質が、位置決め物質の潤滑性及び接着性を有する限り、本開示の範囲内の位置決め物質を構成し得る。
【００３１】
本開示の位置決め物質２２は、位置決め物質２２でコーティングされ、標的組織の位置３０に非結合的な方法で接着される外科用メッシュのプロテーゼ２０に、約０．０４５ｋｇｆ（すなわち、約０．４４Ｎ）の中間の引張り強度を付与する。
【００３２】
位置決め物質２２の接着強度は、また、位置決め物質２２を利用して、水平状の組織表面２８（すなわち、ウシの大腸）に一時的に接着し、外科用メッシュのプロテーゼ２０の１インチｘ１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）のサンプルを、電動のＣｈａｔｉｌｌｏｎ（登録商標）スライド（ｗｗｗ．ｃｈａｔｉｌｌｏｎ．ｃｏｍ）を４５インチ／分（１９ｍｍ／秒）の速度で使用する剪断力試験による試験として標的組織の位置３０から剥がすのに必要な剥離力として特徴付けられ得る。このように、剥離力は、位置決め物質の剪断強度を構成する。図５の棒グラフにて示すように、約０．１５ｌｂｆ（０．６８Ｎ）以下の剥離力を特徴とする接着強度を有する位置決め物質２２は、例えば、腹腔鏡のヘルニア修復（時間：３０から５０分）のような外科手術の時間中ずっと、１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）の外科用メッシュのプロテーゼ２０が、標的組織の位置３０に着脱可能に接着することができるのに十分な、接着強度を有すると考えられている。しかしながら、当業者によって理解されるように、組織の基材（すなわち、この場合、ウシの大腸）に接着した１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）の寸法のメッシュを使用して測定された、このような接着強度は代表的な力であり、その他の寸法のメッシュを剥がすのに必要な剥離力は例えば、メッシュの寸法によって変動し得ると理解すべきである。
【００３３】
図５から、それぞれ、予備乾燥した７ＨＦＣＭＣと予備乾燥した１２Ｍ３１ＰＣＭＣとでコーティングした、Ｃ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュ（トリグリセリドとオメガ３脂肪酸の混合物を含有する、魚油に由来するコーティングで提供されるポリプロピレンメッシュ）の対照サンプルは、その他のコーティングされたメッシュのサンプルよりも、剥離力に関して実質的により高い接着強度を有することを理解すべきである。
本開示では、ＣＭＣはカルボキシメチルセルロースナトリウムの略語である。しかしながら、これら２つの予備乾燥された対照サンプルの接着強度は、剥離力が高過ぎるため、これらのメッシュのサンプルがウシの大腸の基材上を摺動することを可能にしない。したがって、予備乾燥された７ＨＦＣＭＣ及び予備乾燥された１２Ｍ３１ＰＣＭＣは、本開示による位置決め物質には好適な材料ではない。
【００３４】
加えて、非コーティングのＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュ（トリグリセリドとオメガ３脂肪酸の混合物を含有する、魚油に由来するコーティングで提供されるポリプロピレンメッシュ）は、グリセリンまたはＣＭＣを含有する位置決め物質でコーティングされたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュのサンプルの剥離力に実質的に類似する剥離力を実証した。これは、非コーティングのＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュの剥離力は、潤沢化されていない水平状のウシの大腸組織の表面上にある非コーティングのＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュの静止摩擦力に対応し、一方、位置決め物質でコーティングされたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュのサンプルの剥離力は、メッシュと水平状のウシの大腸組織との間の位置決め物質の接着強度及び位置決め物質で潤滑化された表面の静止摩擦力を組み合わせた力を表すためである。したがって、非コーティングのＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュが、静止摩擦力により水平状のウシの大腸組織の表面上に接着しても、重力が水平状ではない組織の表面の表面からコーティングされていないメッシュを引き剥がすため、ブタの肋骨組織のような、水平状ではない組織の表面には接着しない。これに反して、位置決め物質でコーティングされたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュは、後述のように、位置決め物質の接着強度によって水平状ではない組織の表面に接着する。図５の重ね剪断の試験結果により、位置決め物質でコーティングされたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュの剥離力に関しては、潤滑化された組織表面の位置決め物質の静止摩擦力は、位置決め物質の接着強度よりも実質的に低いと考えられているため、位置決め物質の接着強度の推定を提供する。
【００３５】
例示的な実施形態によると、約０．０１０ｌｂｆ（０．０４４Ｎ）の剥離力を特徴とする接着強度を有する位置決め物質２２は、例えば、腹腔鏡のヘルニア修復（時間：３０分から５０分）のような外科手術の時間中ずっと、外科用メッシュのプロテーゼ２０が、標的組織の位置３０に着脱可能に接着することができるのに十分な、接着強度を有するとも考えられている。したがって、本開示による位置決め物質２２は、約０．０５ｌｂｆ（０．２２Ｎ）から約０．１５ｌｂｆ（０．６８Ｎ）の範囲の剥離力を有する、１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）の寸法の外科用メッシュのプロテーゼを提供し、組織に外科用メッシュのプロテーゼが十分に非結合的に接着する。一方、位置決め物質２２の動的粘度及び剪断強度を考慮して、外科用メッシュのプロテーゼが組織の表面上を摺動されるのも可能にする。
【００３６】
さらに、位置決め物質２２は、組織に外科用メッシュ２０を接着させるために、時間を延長して、外科医が、外科用メッシュのプロテーゼ２０を所定の位置に実質的に押し付けたり、または別の方法で保持する必要がない。本開示の、コーティングされた外科用メッシュのプロテーゼの実施形態及び外科用メッシュの位置決めする方法は、共有結合の化学に依存せず、本開示の位置決め物質２２は非重合性であるため、培養のステップがない状態で実行されると理解すべきである。位置決め物質２２は、外科手術の時間（すなわち、手術箇所に適用してから少なくとも約０分から約３０分内に）の間、組織２８に共有結合に反応しない限り、または組織自体に反応しない限り、ポリマーを含み得る。
【００３７】
さらに、本開示による位置決め物質２２は、外科手術が行われる時間中に、標的組織の位置３０に外科用メッシュのプロテーゼ２０を永続的に接着することによって、外科用メッシュ２０の移動を生じさせるのを防ぐメッシュの固定材料ではない。このように、本開示による位置決め物質２２は、例えば、合成Ｎ−ブチル−シアノアクリレート接着剤または血液または組織２８に接触すると素早く（例えば、数秒から数分の時間）重合する合成材料のような、一般的に重合されず、または反応組織接着剤または組織に結合する接着材料ではない。しかしながら、本開示の位置決め物質として類似の潤滑性及び接着性を有するように、これらの物質のいずれかが改質された場合には、また、手術箇所の組織へ適用してから約０分から約３０分間内に、組織またはその分子と共有結合を形成しない場合には、次に、このような改質された組織を結合する接着剤材料と同様に、このような改質された重合または反応性の組織接着剤は、本開示による位置決め物質を構成する。
【００３８】
加えて、本開示の位置決め物質２２は生体適合性であり、かつ好ましくは生体組織若しくは発癌性物質に有害な物質や成分を含まないか、または少なくとも生体組織や発癌性物質に有害な水準ではない。位置決め物質２２は、接着剤またはタッカーを使用して標的組織２８に固定される外科用メッシュのプロテーゼ２０の固定強度より低い、外科用メッシュのプロテーゼ２０と組織２８との間に、非結合性の接着剤の固定強度を与える。したがって、本開示による位置決め物質２２は、一般にフィブリンシーラントではなく、実質的にフィブリノーゲン及び／またはトロンビン（すなわち、フィブリンまたはフィブリン／トロンビン接着剤ではない）のみを含まず、ヒトに由来するフィブリノーゲン及び塩化カルシウム活性化トロンビンを組み合わせることにより形成された生物学的接着剤を含まず、結合される場合には、数秒から数分の時間に重合するもののような重合されたフィブリンの形成をもたらす。しかしながら、これらのフィブリンまたはフィブリン／トロンビン接着剤の物質のいずれかが、本開示の位置決め物質として類似の潤滑性及び接着性を有するように改質される場合には、また、次の手術箇所の組織へ適用してから約０分から約３０分間内に、組織またはその分子と共有結合を形成しない場合には、次に、このような改質されたフィブリンまたはフィブリン／トロンビンの接着剤は本開示による位置決め物質を構成するだろう。本開示によれば、位置決め物質２２は、外科手術の時間枠の間、標的組織２８に外科用メッシュのプロテーゼ２０を接着するために重合せず、好ましくは、重合してある時間の後に凝固するシーラントを含まず、貼り合せ用接着剤を含まない。
【００３９】
「位置決め物質」を本明細書で使用する場合、材料、物質または組織の表面に外科用メッシュのプロテーゼの配置を促進するために処方される組成物を含み得る。このような材料、物質、組成物は、溶液、ゲル、発泡体、エマルション、蝋、油、分散物、スラリー及びペースト並びにこれらの材料の任意の組み合わせを含む。さらに、位置決め物質２２は溶媒を含有し得るが、含有した場合に、次に、外科手術の時間の間に、溶媒が蒸発するとき、位置決め物質２２を凝固させないことである。さらに、位置決め物質２２は、組織の欠損部の修復手術の手順の間、ポリマーが組織と接着結合を形成するために重合しない限り、ポリマーを含み得る。当業者は、本開示によれば、上記の材料の任意の組み合わせは、位置決め物質２２として使用され得ると考えられることを理解するであろう。
【００４０】
本開示及び本明細書に記載されたデータは、本明細書に記載された教示及び実施例に基づいた当業者に明白な適切な条件下で、いくつかの異なる材料は、材料が、必要不可欠な接着強度及び粘度を含み、本明細書で記載されるように行われる限り、位置決め物質２２として使用され得ることを実証する。この点において、本発明者は驚くべきことに、また、期せずして、本明細書に記載された教示によって、好適な潤滑性及び好適な非結合性の接着特性を有するように処方される場合、通常、明白に性質が異なり相反する特性を有する異なった材料であっても、位置決め物質２２として機能し得ることを発見した。したがって、位置決め物質２２は、ニュートン流体または非ニュートン流体であり得る。位置決め物質２２は、ずり減粘性またはずり増粘性であり、均質または非均質、疎水性または親水性であり得る。
【００４１】
当業者は、本開示による位置決め物質２２は、標的組織の位置３０に任意の好適な埋め込み可能なプロテーゼ装置１０（例えば、外科用メッシュのプロテーゼ２０）の除去可能な接着を可能にし、標的組織の位置３０に装置１０の摺動可能に移動することを可能にするために、装置１０に適用及び／またはコーティングされ得ることを理解するであろう。図１は埋め込み可能な装置１０の、説明のための非限定的な例示的な実施形態を示す。埋め込み可能な装置１０は、外科用メッシュのプロテーゼ２０及び外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４上に配置される位置決め物質２２を含む。外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４の表面全体に配置されることを示しているが、位置決め物質２２は、標的組織２８に除去可能に取り付けられ、摺動可能に移動することを促進するように、外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４の表面の一部のみに沿って配置され得ることを理解すべきである。外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４上に位置決め物質２２を配置する代わりに、または配置することに加え、図２に図示したように、位置決め物質２２は標的組織の位置３０の組織２８に直接配置され得ることを、当業者も理解するであろう。位置決め物質２２が、外科用メッシュのプロテーゼ２０、組織２８のいずれか、または外科用メッシュのプロテーゼ２０及び組織２８の両方に配置される場合、位置決め物質２２は、図３に示されているように、標的組織の位置３０で外科用メッシュ２０と組織２８との間に配置されるように、外科用メッシュのプロテーゼ２０は、標的組織の位置３０で組織２８に配置されることができる。
【００４２】
図４Ａは、位置決め物質２２を利用して組織２８に配置された、例示的な外科用メッシュのプロテーゼ２０（例えば、オメガ３ゲルコーティングを備えたポリプロピレンメッシュのＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュである）を示す写真である。図４Ｂは、位置決め物質２２を利用して組織２８に配置された、別の例示的な外科用メッシュのプロテーゼ２０（例えば、ＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュであり、オメガ３脂肪酸（Ｏ３ＦＡ）でコーティングされたポリプロピレンメッシュ）を示す写真である。
【００４３】
ここで、図１から図３を再度参照すると、位置決め物質２２を外科用メッシュのプロテーゼ２０または組織２８に適用すると、位置決め物質２２は、追加的に、外科用メッシュのプロテーゼ２０の任意の間質孔に移動し、組織２８の平坦ではない表面を占め、それによって非結合性の機械的接着をある程度提供し得るということは、当業者にも理解されるべきである。プロテーゼ２０の第１側面２４は、例えば、組織の内部成長を促進するために粗面（図示せず）を提供され得る。プロテーゼ２０の第２側面２６は、例えば、抗接着性のバリアとして機能する材料でできた平滑な表面のような、表面を提供され得る。例えば、プロテーゼ２０の第２側面２６は、組織への接着を防止するために、米国特許公開第２００６／００７８５８６号米国特許第８，１２４，１２７号（これら両方は、その全体が本明細書に参考として組み込まれる）に記載されている、抗炎症、生体吸収型の、生物学的オイルコーティング組成物を提供してよい。
【００４４】
このような抗炎症、生体吸収型、生物学的オイルコーティング組成物は、非接着バリアを形成し、疎水性の非ポリマー架橋ゲル、１つ以上の治療薬及び脂肪酸を含有し得る。さらなる実施形態では、第２側面２６の非接着バリアコーティングは、疎水性の非ポリマー架橋ゲル及び１つ以上の脂肪酸を含有し、グリセリド、グリセロール及び脂肪族アルコールからなる群の１つ以上をさらに含有し、また、治療薬もさらに含有し得る。
【００４５】
外科用メッシュのプロテーゼ２０の第２側面２６の表面に対するコーティングは、可溶性及び不溶性の双方の成分を含有し得る。本明細書に記載された架橋ゲルのコーティングとの関係においては、「可溶性」及び「不溶性」という用語は、例えば、重力測定分析により決定したテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような、極性溶媒中のコーティングの溶解度を意味する。例えば、コーティングは、重力測定分析により決定したように、約６０％から約７５％のＴＨＦ可溶性及び約２５％から約４０％のＴＨＦ不溶性であってよく、または代わりに、コーティングは、約４５％から約５５％のＴＨＦ可溶性及び約４５％から約５５％のＴＨＦ不溶性であってよく、または代わりに、コーティングは、約３０％から約５５％のＴＨＦ可溶性及び約４５％から約７０％のＴＨＦ不溶性であってよい。一般に、（ＴＨＦのような）有機溶剤中の抽出物に耐性のある少なくともいくつかの成分は、架橋した成分を含んでよく、約Ｃ１０からＣ２２の鎖長を有する遊離脂肪酸またはエステル
化脂肪酸を含有し得る。
【００４６】
本開示によれば、任意の市販の外科用メッシュのプロテーゼ２０の用途は、丸められ、トロカールまたは切開部を通して挿入されることが検討される。例示的な外科用メッシュのプロテーゼ２０は、本明細書で開示される方法で使用されてよく、下表４に列記された市販のヘルニア用の外科用メッシュのプロテーゼ２０を含むが、これらに限定されず、外科用メッシュプロテーゼが、標的組織２８に着脱可能に接着すること、または別の方法で、組織２８に沿って傷をつけないで摺動することを妨げる機械的な組織取付機構を含む、それらの市販のヘルニア用の外科用メッシュを除く。このような例外は、パリテックスのＰＲＯＧＲＩＰ（登録商標）のメッシュであり、多数のポリ乳酸マイクログリップ（機械的な組織取付機構）を有するモノフィラメントポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）繊維及び７０％のコラーゲンと３０％のグリセロールから成る被膜組成物を含む、腹腔鏡自己固定のメッシュである。
【００４７】
例示的な実施形態によると、例えば、位置決め物質２２が搭載された外科用メッシュのプロテーゼ２０が一旦、標的組織２８に適切に配置されると、標的組織の位置３０における所望の生物学的効果を付与するため、位置決め物質２２は治療薬を含むように処方され得る。治療薬及びヒトの疾患に関する非限定情報は、ＧｏｏｄｍａｎとＧｉｌｍａｎによる「治療の薬学基礎」（ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ  ２００５年第１１版）、Ｋａｔｚｕｎｇ，Ｂによる「基礎及び臨床薬理学」ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ／Ａｐｐｌｅｔｏｎ＆Ｌａｎｇｅの２００６年第１０版または２００９年７月第１１版に見られる。好適な治療薬は、特定の標的組織の位置３０で所望の生物学的効果を付与するために、位置決め物質２２に含まれてよく、外科手術から感染の危険性を最小にするか、または防ぐために、米国特許出願公開第２０１１／００３８９１０号に開示された抗菌性銀組成物のような抗菌剤または抗菌剤組成物を含み、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００４８】
「抗菌性」、「抗菌剤」または「抗菌性組成物」という用語を本明細書で使用する場合は、細菌、菌類、酵母菌、藻類等の成長を抑制またはこれらの微生物を死滅する効果を有する組成物を意味する。抗菌剤類の特定の非限定的な例は、元素状の銀、銀ナノ粒子、硝酸銀、塩化銀、フッ化銀、臭化銀、酸化銀、硫酸銀、炭酸銀、シアン化銀、テトラフルオロホウ酸銀、硫化銀、酢酸銀、乳酸銀、安息香酸銀、銀シクロヘキサンブチレート、ジエチルジチオカルバミン酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀、トリクロサン、クロルヘキシジン、トリクロカルバン、ヘキサクロロフェン、ジブロモプロパミジン、クロロキシレノール、フェノール及びクレゾールを含む。抗菌性組成物の例としては、ジアミジン、ヨウ素及びヨードフォア、過酸素、フェノール、ビスフェノール、ハロフェノール、ビスフェノール並びに銀組成物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
抗生物質は、位置決め物質２２に加えられ得る抗菌剤の別の例である。本明細書で使用する場合、「抗生物質」という用語は、細菌の成長を抑制または死滅させるための、当業者に既知の任意の化合物を意味する。位置決め物質２２のような、本明細書に提供された生体適合物質と共に使用可能な抗菌剤の非限定な例には、硫酸ゲンタマイシン、ペニシリン、セファロチン、アンピシリン、アモキシシリン、オーグメンチン、アズトレオナム、イミペネム、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、バンコマイシン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、アジスロマイシン、ポリミキシン、バシトラシン、アムホテリシン、ナイスタチン、リファンピシン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、クロラムフェニコール、ナリジクス酸、シプロフロキサシン、スルファニルアミド、ガントリシン、トリメトプリム、イソニアジド、パラ−アミノサリチル酸及びミノサイクリンを含む。
【００５０】
一例示的な実施形態では、位置決め物質２２に含まれ得る抗菌性銀組成物は、本明細書で記載される銀化合物及びトリクロサン（すなわち、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル）を含む。別の例示的な実施形態では、本開示の位置決め物質２２に含まれ得る抗菌性銀組成物は、本明細書で記載される銀化合物及びクロルヘキシジンまたはゲンタマイシンの何れかを含む。その他の例示的な治療薬及び所望の生物学的効果は、当業者には明白であろう。
【００５１】
一例示的な実施形態によると、位置決め物質２２は、外科用メッシュ２０を所定位置に一時的に保持し、他の方法では支持されないが、組織２８に、例えば外科用メッシュ２０は次の固定ステップの間、組織２８に所定位置で固定される。一例示的な実施形態によると、位置決め物質２２が外科用メッシュ２０を一時的に所定位置で、他の方法では支持されないが、組織２８に、保持する持続時間は、少なくとも１分間である。一例示的な実施形態によると、位置決め物質２２は、外科用メッシュ２０を所定位置で、他の方法では支持されないが、組織２８で、少なくとも２分、３分、４分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１１分、１２分、または少なくとも１４分の持続時間の間、保持する。一例示的な実施形態によると、位置決め物質２２が外科用メッシュ２０を一時的に所定位置で、他の方法では支持されないが、組織２８に、少なくとも１５分間保持する。一例示的な実施形態によると、位置決め物質２２が外科用メッシュ２０を一時的に所定位置で、他の方法では支持されないが、組織２８で、少なくとも１６分、１７分、１８分、１９分、２０分、２１分、２２分、２３分、２４分、２５分、２６分、２７分、２８分、２９分または少なくとも３０分の持続時間の間、保持する。
【００５２】
本開示によれば、位置決め物質２２は、ポリヌクレオフィレモンとして、置換されたポリエチレングリコールとポリ求電子性成分と、ＰＥＧで置換された４つのヒドロキシル基のそれぞれを有し、及び、反応性親電子基で末端処理した各ＰＥＧ分岐を有するペンタエリスリトールコアで構成されるポリ求電子性成分の反応によって形成されず、米国特許出願公開第２００５／００５４７７１号に記載されているように、その全体が本明細書に参照として組み込まれる。位置決め物質２２は、また、以下の、ペンタエリスリトールポリエチレングリコールエーテルテトラ−スクシンイミジルグルタレート、ペンタエリスリトールポリエチレングリコールエーテルテトラ−スルフヒドリル及びメチラートコラーゲンの成分を含む接着剤組成物ではない。位置決め物質２２は、また、以下の、ペンタエリスリトールポリエチレングリコールエーテルテトラ−スクシンイミジルグルタレート、ペンタエリスリトールポリエチレングリコールエーテルテトラ−スルフヒドリル、ポリ（Ｌ−乳酸）繊維及びメチラートコラーゲンの成分を含む接着剤組成物ではない。
【００５３】
本開示によれば、埋め込み可能な装置の実施形態が提供され、この装置は外科用メッシュのプロテーゼを含み、及び外科用メッシュの第１側面に配置された位置決め物質、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼを一時的に所定位置に、他の方法では支持されないが、標的組織の位置の組織に、保持するのに必要な接着強度を有し、外科用メッシュのプロテーゼの埋め込みの間に位置決め物質の凝固または硬化がない状態で、位置決め物質が必要な適切な接着強度を呈する。本実施形態の態様によれば、位置決め物質が外科用メッシュを一時的に所定位置に、他の方法では支持されないが、標的組織の位置の組織に、外科用メッシュが所定位置で固定装置を利用して標的組織の位置の組織に永続的に固定されるまで保持する。本開示によれば、固定装置は、永続的な固定に影響を与え、一時的な非結合的な接着ではないため、位置決め物質ではない。
【００５４】
埋め込み可能な装置に関する本開示の態様によれば、接着強度は、標的組織の位置から装置を引き剥がす必要がある剥離力を特徴とし、この剥離力は約０．１０ｌｂｆ（約０．４４Ｎ）であってよいが、本開示は、剥離力は実質的にゼロを超える限り、剥離力にはより少ない値を意図する。埋め込み可能な装置に関する本開示の態様によれば、位置決め物質の剪断下粘度は、メッシュのプロテーゼが再配置するために摺動するのを十分可能にする。したがって、埋め込み可能な装置に関する本開示の態様によれば、位置決め物質は、外力（すなわち、非重力的な外力）が適用されると、標的組織の位置の組織を摩擦させることなくプロテーゼの摺動可能な移動ができ、及び／または位置決め物質はプロテーゼが標的組織の位置から、標的組織の位置から中皮層を実質的に除去せずに剥離されるのを可能にする。
【００５５】
したがって、本開示によれば、位置決め物質の第１の限定されない実施形態が提供され、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼを所定位置に、保持されない場合には標的組織の位置の組織にメッシュのプロテーゼが所定位置で永続的に固定されるまで、、一時的に保持するのに必要な接着強度を含み、標的組織の位置の組織に、埋め込みの間、凝固または硬化がない状態で外科用メッシュのプロテーゼに適用される場合、位置決め物質が接着強度を呈する。本開示の第２の限定されない位置決め物質によると、第１の限定されない実施形態は、位置決め物質が発泡体であるように改質される。位置決め物質の第３の限定されない実施形態によると、第１及び第２の実施形態の位置決め物質は、位置決め物質がエマルションであるように改質される。位置決め物質の第４の限定されない実施形態によると、第１、第２及び第３の限定されない実施形態は、位置決め物質が蝋であるようにさらに改質される。位置決め物質の第５の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３及び第４の限定されない実施形態は、位置決め物質が油であるようにさらに改質される。位置決め物質の第６の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４及び第５の限定されない実施形態は、位置決め物質が分散体であるようにさらに改質される。位置決め物質の第７の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５及び第６の限定されない実施形態は、位置決め物質がスラリーであるようにさらに改質される。位置決め物質の第８の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５及び第６の限定されない実施形態は、位置決め物質がペーストであるようにさらに改質される。
【００５６】
位置決め物質の第９の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７及び第８の限定されない実施形態は、位置決め物質が溶媒を含有するようにさらに改質される。位置決め物質の第１０の限定されない実施形態によると、第９の限定されない実施形態は、位置決め物質が溶媒の蒸発で凝固しないように改質される。位置決め物質の第１１の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９及び第１０の限定されない実施形態は、位置決め物質がゲルであるようにさらに改質される。
【００５７】
位置決め物質の第１２の限定されない実施形態によると、第１、第２、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０及び第１１の限定されない実施形態は、位置決め物質が溶液であるようにさらに改質される。位置決め物質の第１３の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１及び第１２の限定されない実施形態は、位置決め物質がポリマーを含有するようにさらに改質される。位置決め物質の第１４の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２及び第１３の限定されない実施形態は、位置決め物質がニュートン的であるようにさらに改質される。位置決め物質の第１５の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３及び第１４の限定されない実施形態は、位置決め物質が非ニュートン的であるようにさらに改質される。位置決め物質の第１６の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、第１４及び第１５の限定されない実施形態は、位置決め物質がずり減粘性であるようにさらに改質される。位置決め物質の第１７の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、第１４、第１５及び第１６の限定されない実施形態は、位置決め物質がずり増粘であるようにさらに改質される。
【００５８】
位置決め物質の第１８の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、第１４、第１５、第１６及び第１７の限定されない実施形態は、位置決め物質が均質であるようにさらに改質される。位置決め物質の第１９の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１３、第１４、第１５、第１６、第１７及び第１８の限定されない実施形態は、位置決め物質が均質でないように改質される。位置決め物質の第２０の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２，第１３、第１４、第１５、第１６、第１７、第１８及び第１９の限定されない実施形態は、位置決め物質が疎水性であるように改質される。位置決め物質の第２１の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２，第１３、第１４、第１５、第１６、第１７、第１８及び第１９の限定されない実施形態は、位置決め物質が親水性であるように改質される。位置決め物質の第２２の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２，第１３、第１４、第１５、第１６、第１７、第１８、第１９、第２０及び第２１の限定されない実施形態は、位置決め物質が治療薬を含むように改質される。位置決め物質の第２３の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２，第１３、第１４、第１５、第１６、第１７、第１８、第１９、第２０、第２１及び第２２の限定されない実施形態は、位置決め物質が非凝固性を含むように改質される。
【００５９】
外科用キットの実施形態
一例示的な実施形態によると、組織の欠損部の外科用修復キット（例えば、外科用のヘルニア修復のためのキット）が提供される。このキットは、本開示の詳細な記述による外科用メッシュのプロテーゼ２０及び位置決め物質２２を含み得る。一例示的な実施形態によると、このキットは、位置決め物質塗薬用具（図示せず）をさらに含む。さらに、本位置決め物質２２は、位置決め物質塗薬用具内に事前に搭載され得る。一例示的な実施形態によると、外科用メッシュのプロテーゼ２０、位置決め物質２２及び位置決め物質塗薬用具は個別に包装される。さらに、位置決め物質２２は、外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４に事前に適用され得る。このキットは、外科用メッシュのプロテーゼ２０を埋め込むため、または外科用メッシュのプロテーゼ２０を標的組織２８に配置するために、位置決め物質２２を使用するための使用説明書と同様に、外科用メッシュのプロテーゼ２０に位置決め物質２２を適用するための使用説明書も含み得る。
【００６０】
本開示によると、位置決め物質２２は、重力以外の外力が印加されると、標的組織の位置３０の組織２８を摩擦させることなくプロテーゼ２０の摺動可能な移動ができる。外力は、当業者が利用可能な任意の手段を使用して、例えば、プロテーゼ２０を腹腔鏡把持器を把持し、プロテーゼ２０を組織の欠損部上の位置に摺動するために使用することにより、あるいは、その代わりにプロテーゼ２０を把持し位置に摺動するために外科医の指を使用することにより、印加され得る。
【００６１】
本開示によると、キットの実施形態が提供され、本キットは外科用メッシュのプロテーゼ及び非硬化性の位置決め物質を含み、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼを一時的に所定位置に、他の方法では支持されないが、標的組織の位置の組織に、保持するのに適切な接着強度を、外科用メッシュのプロテーゼが固定機構を利用して所定位置で永続的に固定されるまで有する。本キットの実施形態に関する本開示の態様によると、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼの摺動可能な移動が組織に傷をつけないように、外科用メッシュのプロテーゼに印加される外力（すなわち、非重力的な外力）を受けた際に組織に沿って外科用メッシュのプロテーゼの摺動する移動を可能にするために適切な粘度を含み得る。本キットの実施形態に関する本開示の態様によると、０．１Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、位置決め物質の動的粘度は、約１５０Ｃｐｓと約２６，０００，０００Ｃｐｓとの間であり、及び／または９．７７Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、動的粘度は、約５０Ｃｐｓと約２，５３０，０００Ｃｐｓとの間である。
【００６２】
本開示によれば、このキットの実施形態は、位置決め物質塗薬用具をさらに含み、本位置決め物質は、位置決め物質アプリケータ内に事前に搭載されてよく、または位置決め物質塗薬用具内に事前に搭載され得ない。本キットの実施形態に関する本開示の態様によると、外科用メッシュのプロテーゼ、位置決め物質及び位置決め物質塗薬用具は個別に包装されてよく、または共に包装されてよい。本キットの実施形態の態様によれば、位置決め物質は、キットを包装する前に、外科用メッシュのプロテーゼの第１側面に事前に適用され得る。
【００６３】
したがって、本開示の第１の限定されないキットの実施形態によると、キットは、外科用メッシュのプロテーゼ及び非硬化性の位置決め物質を含み、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼを一時的に所定位置で、保持されない場合には標的組織の位置の組織に、保持するために必要な接着強度を、外科用メッシュのプロテーゼが固定機構を利用して所定位置で永続的に固定されるまで有する。キットの第２の限定されない実施形態によると、本キットの第１の限定されない実施形態は、摺動可能な移動が組織に傷をつけないように外科用メッシュのプロテーゼに印加される非重力的な外力を受けた際に、位置決め物質が組織に沿って外科用メッシュのプロテーゼの摺動可能な移動を可能にするのに必要な粘度をさらに含むように、改質される。キットの第３の限定されない実施形態によると、位置決め物質の動的粘度が０．１Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、約１５０Ｃｐｓと約２６，０００，０００Ｃｐｓとの間であるように、第１及び第２の限定されないキットの実施形態は、さらに改質される。キットの第４の限定されない実施形態によると、動的粘度が９．７７Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、約５０Ｃｐｓと約２，５３０，０００Ｃｐｓとの間であるように、第１、第２及び第３の限定されないキットの実施形態は、さらに改質される。
【００６４】
キットの第５の限定されない実施形態によると、第１及び第２の限定されないキットの実施形態は、さらに位置決め物質塗薬用具を含むために改質される。キットの第６の限定されない実施形態によると、第５の限定されない実施形態は、位置決め物質が位置決め物質のアプリケータに事前に搭載されるようにさらに改質される。キットの第７の限定されない実施形態によると、第５及び第６の限定されないキットの実施形態は、外科用メッシュのプロテーゼ、位置決め物質及び位置決め物質塗薬用具が個別に包装されるように改質される。キットの第８の限定されない実施形態によると、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼの第１側面に事前に適用され得るように、第１、第２、第３、第４、第５、第６及び第７の限定されない実施形態はさらに改質される。
【００６５】
方法の実施形態
図６は、外科用メッシュのプロテーゼ２０を埋め込む方法の非限定的な例示的な実施形態を示すフローチャートである。図６にて示すように、この方法は、外科用メッシュのプロテーゼ２０を提供（例えば、前もって滅菌された外科用メッシュ２０）（ステップ１０２）し、詳細な記載により、位置決め物質２２（ステップ１０４）を、外科用メッシュのプロテーゼ２０（ステップ１０４ａ）の第１側面２４に、または標的組織の位置３０（ステップ１０４ｂ）で、または外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４と標的組織の位置３０（ステップ１０４ｃ）で組織２８の両方で、組織２８に適用し、または外科用メッシュのプロテーゼ２０を標的組織の位置３０（ステップ１０６）に塗薬することを含む。必要に応じて、外科用メッシュのプロテーゼ２０は多くの場合必要に応じて再配置され得る（ステップ１０８）。標的組織の位置３０を、外科用メッシュ２０を埋め込む前に、０．９％の食塩水のような湿潤液で清浄しまたは湿潤させることが望ましい場合があることも理解すべきである。さらに、ステップ１０８に次いで、外科医は、外科用ステープル、外科用タック、縫合糸またはその他の好適な固定装置のような永続的に固定するための装置を使用して標的組織の位置３０の組織に、または標的組織の位置３０の近傍の組織に、外科用メッシュのプロテーゼ２０を永続的に固定しなければならない。
【００６６】
一例示的な実施形態によると、外科用メッシュのプロテーゼ２０を埋め込むための方法は、外科用メッシュのプロテーゼ２０（例えば、前もって滅菌された外科用メッシュ２０）を提供すること、一時的に所定位置で、保持されない場合には標的組織の位置３０の組織２８で、位置決め物質２２の凝固または硬化がない状態で、外科用メッシュのプロテーゼ２０を保持するのに適切な接着強度を有する位置決め物質２２を提供すること、位置決め物質２２の凝固または硬化がない状態で、位置決め物質２２は組織２８に外科用メッシュ２０に非結合的に接着するような方法で、外科用メッシュのプロテーゼ２０と組織２８との間に配置された位置決め物質２２で標的組織の位置３０の組織２８に外科用メッシュのプロテーゼ２０を位置決めすることを含む。一例示的な実施形態によると、位置決め物質２２は、組織２８に外科用メッシュのプロテーゼ２０を配置する前に標的組織の位置３０の組織２８に適用されるか、または位置決め物質２２は、組織２８に外科用メッシュのプロテーゼ２０を配置する前に外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４に適用されるか、または位置決め物質２２が、組織２８に外科用メッシュのプロテーゼ２０を配置する前に、外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４に、及び標的組織の位置３０の組織２８に適用される。
【００６７】
位置決め物質を適用するステップ１０４は、（例えば、外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４に、または標的組織の位置３０の組織２８に、または外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４と標的組織の位置３０の組織２８の両方に）当事者によって理解されるように、様々な方法で行われ得る。しかしながら、限定するためではなく、説明のために、以下の記載は、位置決め物質２２を外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４に適用する、様々な方法を詳細に述べる。このような教示は、外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４に位置決め物質２２の適用の代わりに、または適用に加えて、位置決め物質２２を組織２８に適用することに対して、当業者によって容易に適応され得る。
【００６８】
一例示的な実施形態によると、外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４に位置決め物質２２を適用（ステップ１０４ａ）は、外科用メッシュのプロテーゼ２０が患者に導入される前に実行される。このような実施形態においては、位置決め物質２２は、外科用メッシュのプロテーゼ２０が第１側面２４で、腹腔鏡把持器を使用して、対向して、把持されて、丸められる前に、外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４の表面の少なくとも一部のみに適用されてよく、例えば、次にトロカールまたは切開部を通って挿入され、メッシュのプロテーゼ２２を内部の腹壁に、外科用メッシュのプロテーゼ２０の第２側面２６を腹部の内臓に接触して配置する。もちろん、位置決め物質２２は、外科用メッシュのプロテーゼ２０が丸められ、患者に導入される前に、外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４の表面の全体に適用されることができる。
【００６９】
一例示的な実施形態によると、外科用メッシュのプロテーゼの第１側面２４に位置決め物質２２を適用する（ステップ１０４ａ）のは、外科用メッシュのプロテーゼが患者に挿入された後に塗薬用具を使用して実行され得る。このような実施形態においては、外科用メッシュのプロテーゼ２０は、外科用メッシュ２０の第１側面２４に位置決め物質２２を初めに適用せずに相対し、把持されて、第１側面２４で丸められ、次に、丸められた外科用メッシュのプロテーゼ２０は、トロカールを通って挿入され、外科用メッシュのプロテーゼ２０を、外科用メッシュ２０の第２側面２６で腹部の内臓に接触して内部の腹壁に配置され得る。次に、塗薬用具がトロカールまたは切開部を通って挿入され、位置決め物質２２は外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４へ腹腔内で適用される。本開示は、標的組織の位置３０に外科用メッシュのプロテーゼ２０を着脱可能に非結合的に接着するように、及び、外科用メッシュのプロテーゼ２０の摺動可能な移動を可能にするように、外科用メッシュのプロテーゼ２０へ適切な量の位置決め物質２２を搭載することが可能である、任意の好適な塗薬用具の使用を意図する。このような塗薬用具の例としては、位置決め物質２２が単位用量で搭載された注射器の端部に取り付けられたチューブである。当業者によって理解されるように、組織２８に除去可能に取り付けを可能にするために必要な位置決め物質２２の量及び組織２８上の外科用メッシュのプロテーゼ２０の摺動可能な移動は、例えば、埋め込まれる外科用メッシュのプロテーゼ２０の寸法、接着性をもたらす位置決め物質２２の物質の組成物、及び位置決め物質２２の粘度によって変動し得る。一例示的な実施形態によると、位置決め物質２２は、約０．４５ｍｌ／ｉｎ２（０．０７０ｍｌ／ｃｍ２）の投与量でメッシュのプロテーゼの表面に適用される。
【００７０】
一例示的な実施形態によると、外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４に位置決め物質２２を適用するステップ（ステップ１０４ａ）は、位置決め物質２２が、外科用メッシュのプロテーゼ２０が、患者の体内の組織２８に除去可能に接着し得る外科用メッシュのプロテーゼ２０上に乾燥されていないコーティングを形成するように、位置決め物質２２を乾燥せずに実行される。
【００７１】
外科用メッシュ２０を配置するステップ（ステップ１０６）は、当事者によって理解されるように、様々な方法で実行され得る。例えば、配置のステップは、位置決め物質２２でコーティングされた外科用メッシュのプロテーゼ２０の第１側面２４を組織２８に接触して配置することを含み、外科用メッシュのプロテーゼ２０を、組織２８に傷をつけることなく除去可能に接着させる。このステップは、例えば、腸または腹膜を傷つけることなく、最少の損傷で内臓からメッシュのプロテーゼ２０を除去するために腹腔鏡把持器を使用することにより、及び外科用メッシュのプロテーゼ２０を組織２８と接触して配置することによって実行され得る。別の実施例においては、外科用メッシュのプロテーゼ２０を配置するステップ（ステップ１０６）は、外科用メッシュのプロテーゼ２０を組織２８に沿って（例えば、標的組織の位置３０で）、外科用メッシュのプロテーゼ２０を、標的組織２８を損傷することなく所望の位置に摺動することにより配置することを含み得る。
【００７２】
外科用メッシュのプロテーゼ２０は容易に摺動可能であり、位置決め物質２２によって外力を印加する際に配置され得るが、その他の場合には、外科用メッシュのプロテーゼ２０は、位置決め物質２２の接着強度のため所定位置で、配置されたままであることを理解すべきである。したがって、位置決め物質２２は、重力に反して、移動することなく標的組織の位置３０で静止した位置に外科用メッシュのプロテーゼ２０を保持するために必要な接着力を提供する。しかしながら、位置決め物質２２によって提供される接着力は、外科用メッシュのプロテーゼ２０は、組織２８に目立った損傷を起こさせずに剥がし、除去されることができないほど強力ではない。加えて、またはその代わりに、位置決め物質２２は、ユーザが外力を外科用メッシュのプロテーゼ２０に印加して外科用メッシュ２０を、位置決め物質２２の潤滑性のため摺動することにより、再配置するのを可能にするのに必要な動的粘度を有し、しかしながら、位置決め物質２２の動的粘度は、外科用メッシュのプロテーゼ２０が、印加される外力（重力を除く）がない場合に、位置からはずれて摺動できるほど低くはなく、また、外科用メッシュのプロテーゼ２０が、強制的に再配置へずれる間、組織２８に損傷を与えるほど高くはない。したがって、例えば、追加的な外力が外科医によって印加されているときに、外科用メッシュのプロテーゼ２０が組織２８の表面に沿って傷をつけないで摺動することを可能にしつつ、位置決め物質２２は、重力の力に反して標的組織の位置の所定位置で外科用メッシュのプロテーゼ２０を保持することができる。
【００７３】
上記のように、所望であれば、外科用メッシュのプロテーゼ２０を埋め込む方法は、標的組織の位置３０に外科用メッシュのプロテーゼ２０を、組織２８を損傷することなく再配置するステップ（ステップ１０８）を含み得る。一例示的な実施形態では、再配置するステップ（ステップ１０８）は、組織２８上の第１位置から、外科用メッシュのプロテーゼ２０を摺動して、組織２８上の第２位置に外科用メッシュのプロテーゼ２０を再配置することをさらに含むことができる。別の例示的な実施形態では、再配置するステップ１０８は、組織２８上の第１位置から、外科用メッシュのプロテーゼ２０を剥離して、組織２８上の第２位置に外科用メッシュのプロテーゼ２０を配置することをさらに含むことができる。一例示的な実施形態によると、位置決め物質２２は、外科用メッシュのプロテーゼ２０が組織２８（例えば、標的組織の位置３０）上の第１位置から、標的組織の位置３０から中皮層を実質的に除去せずに剥離することを可能にする。「実質的に中皮層を除去せずに」という文言は、位置決め物質２２は、外科用メッシュのプロテーゼ２０を剥離することは、ごくわずかな量の中皮細胞を除去し得るように製造されることを意味するが、しかしながら、中皮層は一般に、依然としてキズのない中皮層として機能するために必要な程度に傷つけられないままである（また、そのため実質的に除去されない）ことを意味する。
【００７４】
換言すれば、中皮は、当業者に理解されているように、隣接層との間に放出される潤滑用流体を生成し、一般的に滑りやすく、非接着性であり、体腔内の移動を促進するように体内の腹壁及び腹部の内臓のための表面を保護する。中皮層の能力は、位置決め物質２２は外科用メッシュのプロテーゼ２０が接着し摺動することを可能にし、外科用メッシュのプロテーゼ２０の一時的な接着性及び／または摺動によって実質的に損傷されない。ヘルニアまたはその他の組織の欠損部上の最適な位置で外科用メッシュのプロテーゼ２０を配置することに加え、位置決め物質２２は摺動及び再配置を促進して、外科用メッシュのプロテーゼ２０が標的組織の位置３０の輪郭に適合するのを助ける（例えば、外科用メッシュのプロテーゼ２０を丸めまたは摺動することでできる外科用メッシュのプロテーゼ２０における任意のしわを平滑にすることによって、外科用メッシュのプロテーゼ２０の組織の接触を改善する）ことを当業者はさらに理解するであろう。
【００７５】
本開示の位置決め物質２２は、例えば、鼠径ヘルニアまたは腹壁ヘルニアのような外科用修復を含む、任意のヘルニア修復にて使用可能であり、標的組織の位置３０に、（外科用メッシュのプロテーゼ２０のような）埋め込み可能な装置を配置することが望ましい。本開示の位置決め物質２２は、手術室で患者が過ごす時間を、埋め込まれた装置がヘルニアまたはその他の組織の欠損部上に適切に中央に置くことを確実にするために、外科医が患者及び埋め込み可能な装置、つまり外科用メッシュ２０を測定し、印をつける要件を最少または除去することによって、著しく減少することができる。特に、本開示の位置決め物質２２は、組織２８を損傷することなく例えば、組織２８に対してプロテーゼ２２を摺動することによって、ヘルニアまたはその他の組織の欠損部に、位置決め物質でコーティングされた埋め込み可能なプロテーゼ２０、２２が最適な位置に配置されるのを可能にする。このように、従来は、プロテーゼが適切にヘルニアまたはその他の組織の欠損部上に適切に並べることを確実にする必要があるが、プロテーゼ２２は、時間のかかる測定及び印をつける必要なく、ヘルニアまたは組織の欠損部に沿ってプロテーゼを摺動させることによって、ヘルニアまたはその他の組織の欠損部上で最適な位置で容易に再配置され得る。
【００７６】
位置決め物質２２の接着力により、埋め込み可能なプロテーゼが標的組織の位置３０で所定位置に保持されることができ、埋め込み可能なプロテーゼが複数回欠損部上で除去され再配置されることができる。さらに、位置決め物質２２の粘度によって、埋め込み可能なプロテーゼが重力があるにもかかわらず、位置決め物質２２が標的組織の位置３０に埋め込み可能なプロテーゼを接着する能力を失うことなく、標的組織の位置で所定位置に保持または異なる位置に摺動されることができる。位置決め物質２２の粘度により埋め込み可能なプロテーゼが容易に標的組織の位置３０に摺動され配置されることができるが、位置決め物質２２の接着力が、例えば、外科用の粘着を供給するタッカー、外科用ステープルを出すステープラまたは外科用縫合糸が標的組織の位置３０で所定位置にプロテーゼを永続的に固定するために使用され得るまで、埋め込み可能なプロテーゼが標的組織の位置３０でヘルニアまたはその他の組織の欠損部上で所定位置に留まるために十分に長い間保持される。本文脈中、永続的な固定は、外科用メッシュのプロテーゼが患者が自然に生活するために所定位置に固定したままか否かにかかわらず、患者の体に永続的に外科用メッシュのプロテーゼを所定位置に固定するために十分な長さの時間のために十分な固定を提供するか、または劣化し、最終的に患者の体によって生体吸収される。容易に摺動され再配置されるように、位置決め物質でコーティングされたプロテーゼの能力は、組織の表面からプロテーゼを除去し、再配置する必要なく、プロテーゼがヘルニアまたは欠損部の箇所で組織から除去され、異なる位置に再配置されるとき、結果を生じる可能性がある内臓に意図せずに接触することで、長期間組織に接着する危険性を最小限に抑える。
【００７７】
下記の説明では外科用メッシュを埋め込む方法の限定されない実施形態が提供され、本方法は、外科用メッシュのプロテーゼと標的組織の表面との間に配置された位置決め物質を備える標的組織の表面に外科用メッシュのプロテーゼを配置することを含み、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼを一時的に所定位置に、保持されない場合には、位置決め物質の凝固または硬化がない状態で標的組織の表面に保持するのに適切な接着強度を有する。本実施形態は、組織に外科用メッシュのプロテーゼを配置する前に、位置決め物質が標的組織の位置の組織に適用されるように改質されてよく、及び／または本実施形態は、位置決め物質は、組織に外科用メッシュを配置する前に外科用メッシュのプロテーゼの第１側面に適用され得るように改質されてよい。
【００７８】
本開示によれば、外科用メッシュの第１側面に位置決め物質を適用するステップは、外科用メッシュのプロテーゼが患者に導入（すなわち、外部適用）される前に実行されてよく、外科用メッシュのプロテーゼの第１側面に位置決め物質を適用するステップが、外科用メッシュのプロテーゼが患者に挿入された後に塗薬用具を使用して（すなわち、内部適用）実行される。本開示によれば、上記方法の実施形態はさらに、外科用メッシュを埋め込む方法が、組織の第１位置から組織の第２位置に外科用メッシュを再配置するために外科用メッシュを摺動することを含むように、改質されてよく、及び／またはさらに、外科用メッシュのプロテーゼを摺動してしわを除去しメッシュの組織への接触を改善することを含んでよい。さらに、上記に開示された外科用メッシュを埋め込む方法は、組織上の第１位置から、外科用メッシュのプロテーゼを剥離し、組織上の第２位置に外科用メッシュのプロテーゼを配置することをそれぞれさらに含むことができる。
【００７９】
本開示によれば、配置するステップはさらに、組織を損傷することなく、組織に沿って所望の位置に外科用メッシュのプロテーゼを摺動させることを含み、及び／またはさらに、組織を損傷することなく、外科用メッシュのプロテーゼを組織の第１位置から剥がし、組織の第２位置にある外科用メッシュのプロテーゼを配置することを含む。また、本開示によれば、位置決め物質は、メッシュのプロテーゼを所定位置に一時的に保持し、保持されない場合には、次の固定するステップの間に組織にメッシュのプロテーゼを所定位置で固定するまで組織に保持する。したがって、本開示によれば、上記方法の実施形態のすべては、組織に対しメッシュのプロテーゼを所定位置で（永続的に）固定するステップをさらに含む。本開示の態様によれば、外科用メッシュのプロテーゼは、前もって外科用メッシュのプロテーゼを配置するステップの前に滅菌され得る。
【００８０】
本開示によれば、本方法の実施形態は、外科用メッシュのプロテーゼの摺動する移動が組織に傷をつけないように、外科用メッシュのプロテーゼに印加される外力（すなわち、非重力的な外力）を受けた際に、組織に沿って外科用メッシュのプロテーゼの摺動可能な移動を可能にするために適切な粘度を有する位置決め物質を採用する。さらに、位置決め物質は、メッシュのプロテーゼが再配置するために摺動するのを十分可能にするを持つ。この粘度は、１分〜３０分の持続時間にわたって、外部からの力を受けず、温度差や吸湿が５００％超でも不可逆的に変化しない。本開示の方法の実施形態によれば、位置決め物質は、０．１Ｓ−１２３℃で試験した場合、１５０Ｃｐｓを超え及び／または２６，０００，０００Ｃｐｓ未満の好適な粘度を有する。本開示のその他の方法の実施形態によると、位置決め物質は、９．７７Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、５０Ｃｐｓを超え及び／または２，５３０，０００Ｃｐｓ未満の粘度を有する。
【００８１】
本開示によれば、標的組織の位置に対して、外科用メッシュのプロテーゼを配置する方法が提供される。この方法は、外科用メッシュのプロテーゼを提供すること、外科用メッシュのプロテーゼが、患者の体内の組織に除去可能に接着することができる乾燥されていないコーティングを形成するために位置決め物質を乾燥せずに、外科用メッシュのプロテーゼの第１側面に適用すること、外科用メッシュのプロテーゼを組織に除去可能に接着させるために外科用メッシュのプロテーゼの第１側面を組織に接触して配置すること、を含む。
【００８２】
本開示によれば、このような標的組織の位置に対して外科用メッシュのプロテーゼを配置する方法は、さらに組織を損傷することなく、所望の位置に標的組織の位置に沿って外科用メッシュのプロテーゼを摺動させることによって、外科用メッシュのプロテーゼ２０を配置することと、及び／または組織を損傷することなく、標的組織の位置から外科用メッシュのプロテーゼを剥がすことにより外科用メッシュのプロテーゼを配置することと、所望の位置に、標的組織の位置に対して配置すること、とを含み得る。
【００８３】
本開示によれば、下記の方法の実施形態は、改質を伴って記載される。したがって、第１の限定されない方法の実施形態によると、外科用メッシュのプロテーゼを埋め込む方法は、（ａ）外科用メッシュのプロテーゼを、外科用メッシュのプロテーゼと標的組織の表面との間に配置された位置決め物質を用いて標的組織の表面に位置決めするステップを含み、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼを一時的に所定位置に、保持されない場合には、位置決め物質の凝固または硬化がない状態で標的組織に保持するのに適切な接着強度を有する。第２の限定されない方法の実施形態によると、第１の限定されない方法の実施形態は、組織に対し外科用メッシュのプロテーゼを配置する前に、位置決め物質が標的組織の表面に適用されるように改質される。第３の限定されない方法の実施形態によると、第１及び第２の方法の実施形態は、組織の表面に対し外科用メッシュのプロテーゼを配置する前に、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼの第１側面に適用され得るようにさらに改質される。
【００８４】
本方法の第４の限定されない実施形態によると、第３の限定されない実施形態は、外科用メッシュが患者に導入される前に、外科用メッシュのプロテーゼの第１側面に位置決め物質を適用するステップが実行されるように、さらに改質される。したがって、第５の限定されない方法の実施形態によると、第３の限定されない方法の実施形態は、外科用メッシュのプロテーゼが患者に挿入された後に、外科用メッシュの第１側面に位置決め物質を適用するステップが、塗薬用具を使用して実行されるように、さらに改質される。本方法の第６の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３及び第４の限定されない実施形態は組織の第１位置から組織の第２位置に外科用メッシュのプロテーゼを再配置するために、外科用メッシュのプロテーゼを摺動させることをさらに含むように、改質される。
【００８５】
第７の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５及び第６の実施形態は、外科用メッシュのプロテーゼを摺動して、しわを除去しメッシュの組織への接触を改善することを、さらに含むように改質される。第８の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６及び第７の実施形態は、組織上の第１位置から、外科用メッシュのプロテーゼを剥離し、組織上の第２位置に外科用メッシュのプロテーゼを配置することをさらに含み得るように、さらに改質される。第９の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７及び第８の限定されない実施形態は、配置するステップはさらに、組織を損傷することなく、組織に沿って所望の位置に外科用メッシュのプロテーゼを摺動させることを含むように、さらに改質される。本方法の第１０の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８及び第９の限定されない実施形態は、配置するステップはさらに、組織を損傷することなく、外科用メッシュのプロテーゼを組織の第１位置から剥がし、組織の第２位置にある外科用メッシュのプロテーゼを配置することを含むように、さらに改質される。
【００８６】
本方法の実施形態の第１１の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９及び第１０の限定されない実施形態は、位置決め物質は非硬化性であるように、さらに改質される。本方法の第１２の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０及び第１１の限定されない実施形態は、位置決め物質は、メッシュのプロテーゼを所定位置に一時的に保持するように、保持されない場合には、メッシュのプロテーゼが、次の固定するステップの間、組織の所定位置で固定されるまで組織に保持するように改質される。本方法の第１３の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１及び第１２の限定されない実施形態は、メッシュのプロテーゼを組織の所定位置で固定することをさらに含むように、さらに改質される。
【００８７】
本方法の第１４の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２及び第１３の限定されない実施形態は、外科用メッシュのプロテーゼの摺動する移動が組織に傷をつけないように、外科用メッシュのプロテーゼに印加される外力（すなわち、非重力的な外力）を受けた際に組織に沿って外科用メッシュのプロテーゼの摺動可能な移動を可能にするために適切な位置決め物質は粘度を有するように、さらに改質される。本方法の第１５の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３及び第１４の限定されない実施形態は、位置決め物質は、メッシュのプロテーゼが再配置のために摺動することができるのに十分な剪断下粘度を有するように、さらに改質される。本方法の第１６の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、第１４及び第１５の限定されない実施形態は、位置決め物質が力を外から受けず、１分〜３０分の間の持続時間にわたって温度差または吸湿が５００％超でも不可逆的に変化しない粘度を有するように、さらに改質される。
【００８８】
本方法の第１７の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、第１４、第１５及び第１６の限定されない実施形態は、位置決め物質が０．１Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、１５０Ｃｐｓを超える動的粘度を有するように、さらに改質される。本方法の第１８の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、第１４、第１５、第１６及び第１７の限定されない実施形態は、位置決め物質が０．１Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、２６，０００，０００Ｃｐｓ未満の動的粘度を有するように、さらに改質される。本方法の第１９の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、第１４、第１５、第１６、第１７及び第１８の限定されない実施形態は、位置決め物質が９．７７Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、５０Ｃｐｓを超える動的粘度を有するように、さらに改質される。本方法の第２０の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、第１４、第１５、第１６、第１７、第１８及び第１９の限定されない実施形態は、位置決め物質が９．７７Ｓ−１及び２３℃で試験した場合、２，５３０，０００Ｃｐｓ未満の動的粘度を有するように、さらに改質される。さらに、本方法の第２１の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２、第１３、第１４、第１５、第１６、第１７、第１８、第１９及び第２０の限定されない実施形態は、外科用メッシュのプロテーゼは、外科用メッシュのプロテーゼを配置するステップの前に前もって滅菌されるように、さらに改質される。
【００８９】
本開示の第２２の限定されない方法の実施形態によると、標的組織の位置に外科用メッシュのプロテーゼを配置する方法が提供され、この方法は、（ａ）外科用メッシュのプロテーゼを提供し、（ｂ）外科用メッシュのプロテーゼが、患者の体内の組織に除去可能に接着することができる乾燥されていないコーティングを形成するために位置決め物質を乾燥せずに、位置決め物質を外科用メッシュのプロテーゼの第１側面に適用し、及び（ｃ）外科用メッシュのプロテーゼを組織に除去可能に接着させるために外科用メッシュのプロテーゼの第１側面を組織に接触して配置する、ステップを含む。第２３の限定されない方法の実施形態によると、第２２の限定されない方法の実施形態は、組織を損傷することなく、所望の位置に標的組織の位置に沿って外科用メッシュのプロテーゼを摺動させることによって、外科用メッシュのプロテーゼを配置することをさらに含むように、改質される。第２４の限定されない方法の実施形態によると、第２２及び第２３の限定されない実施形態が、組織を損傷することなく、標的組織の位置から外科用メッシュのプロテーゼを剥がすことにより、及び、所望の位置に、標的組織の位置に対して配置することにより、外科用メッシュのプロテーゼを配置することをさらに含むように、さらに改質される。
【実施例】
【００９０】
例示的な非限定的実施例
実施例１
腹腔鏡の手術訓練用器具（Ｌａｐ  Ｔｒａｉｎｅｒ）は、プラスチックで裏打ちされ、ブタの肋骨の一部がジップタイを使用してサンプル室の上面に取り付けられた。２インチＸ０．５インチ（５．０８ｃｍ×１．２７ｃｍ）の欠損部がメスを使用して胸郭の下面の中央に作られた。２ｍｌのグリセリンが、市販のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュ（Ａｔｒｉｕｍ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ニューハンプシャー州ハドソン）の３インチｘ３インチ（７．６２ｃｍ×７．６２ｃｍ）の一片の粗面上に、位置決め物質として付着された。当業者によって理解されるように、Ｃ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュは、トリグリセリドとオメガ３脂肪酸の混合物を含有する、魚油に由来するコーティングで提供されるポリプロピレンメッシュである。手袋を嵌めた指が次にメッシュのプロテーゼの表面上にグリセリンを平らに延ばすために使用された。グリセリンでコーティングされたメッシュのプロテーゼは、次に、丸められ１０ｍｍのトロカールを通ってＬａｐ  Ｔｒａｉｎｅｒのチャンバに挿入された。腹腔鏡把持器が使用され、メッシュのプロテーゼを開き、持ち上げ、ブタの肋骨の欠損部上で粗面が組織に接触するように配置した。メッシュのプロテーゼを一時的にブタの肋骨の下面及び手術にて作られた欠損部に接着するのと同様に、グリセリンは、メッシュのプロテーゼをトロカールを通って押し出すことを支援するのにも大変よい働きをした。メッシュのプロテーゼは別の位置に摺動することによって、または剥がして新しい位置に配置することにより再配置することができた。
【００９１】
比較実施例Ａ
４インチＸ４インチ（１０．１６ｃｍ×１０．１６ｃｍ）のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュは、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）剥離ライナに適用され、コロナ処理された（すなわち、電気接地に比較的接近した小径電極に、高電圧、高周波数電位を印加するときに起こる、可視放電を採用する表面処理を実施する）。メッシュのプロテーゼは次に、２％ＣＭＣ／１％グリセロールの処方を有する位置決め物質で粗面に手でコーティングされた（ＣＭＣはカルボキシメチルセルロースナトリウムの略語である）。位置決め物質でコーティングされたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュのプロテーゼは、次に手袋を嵌めた手の裏に適用された（ニトリル）。手は次に、ひっくり返され、位置決め物質でコーティングされたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュのプロテーゼは、重力の力に反して手袋の表面についたままであるのに十分な接着性を呈する。メッシュのプロテーゼは、次に、剥がされ、ＣＭＣの処方によって生成された、メッシュのプロテーゼと手袋との間に著しい抵抗があった。実験は、次に、コロナ処理されていない４インチＸ４インチ（１０．１６ｃｍ×１０．１６ｃｍ）片のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュを使用して繰り返され、同様の結果が見られた。本実験において取得された同様の結果は、メッシュのプロテーゼのコロナ処理は、２％ＣＭＣ／１％のグリセロール処方を含んだ位置決め物質の使用には必要ではないであろうことを示す。
【００９２】
比較実施例Ｂ
市販のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のオメガ−３脂肪酸（Ｏ３ＦＡ）でコーティングされたメッシュの製品（Ａｔｒｉｕｍ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ニューハンプシャー州ハドソン）で分離力試験（ＦＯＤ）を使用して、位置決め物質の４つの異なる変形形態が調製され、評価された。位置決め物質は、７ＨＦＣＭＣ（０．７Ｄ．Ｓ．，Ａｓｈｌａｎｄ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ），１２Ｍ３１ＰＣＭＣ（１．２Ｄ．Ｓ．，Ａｓｈｌａｎｄ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ），グリセリン（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）及び注射用の滅菌水（Ｂａｘｔｅｒ）を使用して調製され、“ＳＷＦＩ”と略記される。これらのサンプルの位置決め物質の処方の詳細は表１中に見出すことができる。
【表１】
2019198697.tif 000003
【００９３】
１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）の正方形がＣ−ＱＵＲ（登録商標）Ｏ３ＦＡでコーティングされたメッシュから切りだされた。サンプルのうち１つのサブセットは、次にＰＴＦＥ剥離ライナに配置され、コロナ処理された。位置決め物質のそれぞれは、次に、コロナ処理されたもの、及び、コロナ処理されていないものの両方とも、２００ｍｇ／ｉｎ２（３１ｍｇ／ｃｍ２）の添加のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュの１インチ×１インチ（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）の部分の粗面に適用された。位置決め物質のそれぞれがＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュのサンプルに添加された後、それらは準備されたウシの大腸の部分に付着された。この実験における対照群は、以前に、７ＨＦと共に製造され、ＣＭＣ処方の１２Ｍ３１Ｐ等級のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュと同様に、Ｃ−ＱＵＲ（登録商標）から成り、乾燥された。標準化した組織の接触時間の３分の後、Ｃｈａｔｉｌｌｏｎ（登録商標）のゲージが次に使用され、組織のサンプルを４５インチ／分（１１４．３ｃｍ／分）の速度の重ね剪断で引き出した。位置決め物質の剪断強度を測定する剥離力のデータは、図５に見ることができる。
【００９４】
図５より、すべての位置決め物質のサンプルは、実質的に、剥離力（すなわち、剪断強度）の点において、対照Ｃ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュと同等であることが理解できる。これらの値はすべて、統計上、事前に乾燥された、ＣＭＣの７ＨＦ及び１２Ｍ３１Ｐ等級を使用された対照サンプルよりも低い。このデータは、位置決め物質は、メッシュを配置し、再配置することを助けるために組織上で自由に摺動することが可能な、一時的な組織取付機構を提供するということを実証する。事前に乾燥されたサンプルは、より高い剥離力を有し、再配置のために摺動を可能にするよりもむしろ、除去され再配置されることを必要とし得る。本明細書で記載された試験は、従来のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュと比較すると、位置に摺動されつつ、位置決め物質をＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュに適用することで、組織の欠損部上に接着する能力を大幅に増すことを実証する。
【００９５】
比較実施例Ｃ
位置決め物質の４つの異なる変形形態が、市販のＣ−ＱＵＲ（登録商標）Ｏ３ＦＡでコーティングされたメッシュ製品（Ａｔｒｉｕｍ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ニューハンプシャー州ハドソン）で、一般的な組織の接着試験を使用して調製され、評価された。位置決め物質は、７ＨＦＣＭＣ（０．７Ｄ．Ｓ．，Ａｓｈｌａｎｄ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ），１２Ｍ３１ＰＣＭＣ（１．２Ｄ．Ｓ．，Ａｓｈｌａｎｄ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ），グリセリン（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）及び注射用の滅菌水（ＳＷＦＩ）（Ｂａｘｔｅｒ）を使用して調製された。このサンプルの位置決め物質の処方の詳細は、上記の表１中に見出すことができる。
【００９６】
３．５インチｘ３．５インチ（８．８９ｃｍ×８．８９ｃｍ）のＣ−ＱＵＲ（登録商標）の解剖体の解剖学上平面（ＡＰＤ）形状対照、前もってコーティングされ乾燥された自己接着性のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュ（７ＨＦ及び１２Ｍ３１ＰＣＭＣ）、及びＣＭＣ−位置決め物質を有するＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュは次に、肋骨組織のサンプルにおける欠損部上に各サンプルの腹腔鏡による配置をシミュレートすることによって評価された。ＡＰＤ形状は角が円形である点を除いて、正方形と類似している。４ｃｍの円形の欠損部は、試験された寸法のメッシュ用に、大きな寸法の腹壁の欠損部をシミュレートするために、ブタの肋骨の（約）６インチ×７インチ（１５．２４ｃｍ×１７．７８ｃｍ）の部分の中央で切り出された。肋骨部は腹腔鏡の訓練用器具（３−Ｄｍｅｄ  Ｌａｒｇｅ  Ｂｏｄｙ  ＭＩＴＳ  ＴＲＬＣＤ０５）の最上の内側表面に、胸郭の凹部側を下に向け、訓練用器具内の空隙に露出して配置された。肋骨部は訓練用器具の表面に固定された。肋骨の組織は、実験中、各サンプル間の表面に０．９％の食塩水を適用することによって、連続的に水和された。
【００９７】
この試験を行うために、表２に記載されたようなサンプルが調製された。位置決め物質の適切な量が、メッシュの一片に堆積され、メッシュの粗面を内側に向けてしっかりと丸められた。メッシュのサンプルは、次に、１１ｍｍのトロカールを通って腹腔鏡の訓練用器具の内側に送達された。サンプルが一旦、手術訓練用器具の内側に配置されると、サンプルは開き、組織に作られた４ｍｍの欠損部の上に配置された。これは、５ｍｍの腹腔鏡把持器を使用して組織に対しメッシュの粗面を用いて行った。サンプルは、配置機構が、大きな寸法の欠損部上のメッシュの重さを支援するのに十分であるか、及び、サンプルが２回目に欠損部上で除去され再配置され得るか、及び、サンプルが必要に応じて異なる位置に摺動され得るかを決定するために評価された。
【表２−１】
2019198697.tif 000004
【表２−２】
2019198697.tif 000005
【００９８】
この実験は、重なりあう部分が最少であっても、欠損部を取り巻くすべての領域に接着することによって、位置決め物質でコーティングしたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュは、ブタの肋骨組織の表面に効果的に接着することを実証する。ＣＭＣ位置決め物質を有するＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュのサンプルは、欠損部上に配置され、組織の接着性に顕著な損傷なく、２度目の除去及び再配置をし得る。位置決め物質のゲルのような性質によって（すなわち、潤滑性及び接着性）、これらのサンプルは、また、摺動し、除去することなく異なる位置やより最適な位置に再配置され得る。位置決め物質は、従来のコーティングされ乾燥された自己接着性のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュ（トリグリセリドとオメガ３脂肪酸の混合物を含有する、魚油に由来するコーティングで提供されるポリプロピレンメッシュ、及び、さらに、自己接着性の特性を与えるために事前に乾燥されたＣＭＣベースの材料を提供され得る）の約１６．６ｍｇ／ｉｎ２（２．５７ｍｇ／ｃｍ２）のコーティングの添加を有するサンプルと同程度に、適切な接着力の点から、効果的であるように見える。自己接着性のＣ−ＱＵＲ（登録商標）サンプル及び位置決め物質でコーティングされたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のサンプルの両方は、メッシュのプロテーゼの位置を保持するのに十分効果的であり、そのため、腹腔鏡手順の間、メッシュのプロテーゼの配置を支援をする目的の役割をする。極端な寸法の欠損部が試験されるため、従来のＣ−ＱＵＲ（登録商標）または生理食塩水中で水和されたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュは、自力でメッシュの重量を支援するのが不可能である。
【００９９】
比較実施例Ｄ
実験は、位置決め物質が温度３７℃で、かつ１００％ＲＨで正常に機能するかを決定するために行われた。この実験を行うために、温度及び湿度が制御され監視されるように、腹腔鏡訓練用器具（３−Ｄｍｅｄ  Ｌａｒｇｅ  Ｂｏｄｙ  ＭＩＴＳ  ＴＲＬＣＤ０５）が設置された。腹腔鏡訓練用器具の内部は、最初に、プラスチックのタンクライニング材料を使用して覆われ、組織、流体及びその他の湿った材料と接触することから内部を保護する。ホットプレートが次にチャンバ内に置かれ、１００℃に設定された。ガラス製ペトリ皿が次に水で満たされ、チャンバに湿度を提供するためにホットプレート上に置かれた。４ｃｍの円形の欠損部は、試験された寸法（３．５インチＸ３．５インチ（８．８９ｃｍ×８．８９ｃｍ））のメッシュ用に、大きな寸法の腹壁の欠損部をシミュレートするために、ブタの肋骨の（約）６インチ×７インチ（１５．２４ｃｍ×１７．７８ｃｍ）の部分の中央で切り出された。肋骨部は内視鏡の訓練用器具の最上の内側表面に、胸郭の凹部側を下に向け、訓練用器具内の空隙に露出して配置された。肋骨部は訓練用器具の表面に、組織と上面及び側面の開口部に糸を通されたジップタイを使用して固定された。全手術訓練用器具は、次に、熱及び湿度の損失を防止するためにプラスチックで覆われた。チャンバ及び組織は、次に、３時間の間、３７℃の温度と相対湿度（ＲＨ）１００％に到達するために平衡化された。
【０１００】
位置決め物質の４つの異なる変形形態が、Ａｔｒｉｕｍ社のＣ−ＱＵＲ（登録商標）Ｏ３ＦＡでコーティングされたメッシュ製品と組み合わされて、この体温の組織の接着試験を使用して調製され、評価された。位置決め物質は、様々な比率の７ＨＦＣＭＣ（０．７Ｄ．Ｓ．，Ａｓｈｌａｎｄ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ），１２Ｍ３１ＰＣＭＣ（１．２Ｄ．Ｓ．，Ａｓｈｌａｎｄ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ），グリセリン（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）及び注射用の滅菌水（ＳＷＦＩ）（Ｂａｘｔｅｒ）を使用して調製された。このサンプルの位置決め物質の処方の詳細は、上記の表１中に見出すことができる。
【０１０１】
３．５インチｘ３．５インチ（８．８９ｃｍ×８．８９ｃｍ）のＣ−ＱＵＲ（登録商標）の解剖体の解剖学上平面（ＡＰＤ）形状対照、前もってコーティングされ乾燥された自己接着性のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュ（７ＨＦ及び１２Ｍ３１ＰＣＭＣの双方）、及びＣＭＣ−位置決め物質を有するＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュは次に、３７℃で維持させつつ、肋骨組織のサンプルにおける欠損部上の各サンプルの腹腔鏡による配置をシミュレートすることによって評価された。
【０１０２】
この試験を行うために、上記の表２に記載されたようなサンプルが調製された。２ｍｌの室温の位置決め物質が、２００ｍｇ／ｉｎ２（３１ｍｇ／ｃｍ２）の位置決め物質密度をもたらす３．５インチ×３．５インチ（８．８９ｃｍ×８．８９ｃｍ）のＡＰＤ形状のメッシュのサンプルの表面に投入された。サンプルは、内側に向いたメッシュの粗面でしっかりと丸められ、１２ｍｍのトロカールを通って腹腔鏡訓練用器具の内側に送達された。サンプルが一旦、手術訓練用器具の内側に配置されると、サンプルは開き、組織に作られた４ｍｍの欠損部の上に配置された。これは、５ｍｍの腹腔鏡把持器を使用して組織上のメッシュの粗面を用いて行った。サンプルは、配置機構が、大きな寸法の欠損部上のメッシュの重さを支援するのに十分であるかを決定するため、及び、サンプルが２回目に欠損部上で除去され再配置され得るかを決定するため、及び、サンプルが必要に応じて異なる位置に摺動され得るかを決定するために評価された。肋骨の組織は、実験中、各サンプル間の表面に０．９％の食塩水を適用することによって、連続的に水和された。
【０１０３】
この実験は、位置決め物質でコーティングされたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュは、３７℃の組織の表面に効果的に接着することを実証する。４ｃｍの円状の欠損部（１．５７インチ（３．９９ｃｍ））を３．５インチ×３．５インチ（８．８９ｃｍ×８．８９ｃｍ）のＡＰＤ形状のメッシュのサンプルで覆うことにより、極端な場合が提示された。位置決め物質でコーティングされたプロテーゼ装置は、極小の重なりあいであっても欠損部の周囲のすべての領域に接着した。ＣＭＣ位置決め物質を有するＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュのサンプルは、欠損部上に配置され、組織への接着による顕著な損傷なく、２度目の除去及び再配置をし得る。位置決め物質のゲルのような性質によって（すなわち、潤滑性及び接着性）、これらのサンプルは、また、サンプルを除去することなく摺動させて、異なる位置やより最適な位置に再配置され得る。位置決め物質は、組織の表面への接着に関しては、約１６．６ｍｇ／ｉｎ２（２．５７ｍｇ／ｃｍ２）のコーティングの添加を有する、前もってコーティングされ乾燥された自己接着性のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュのサンプル（すなわち、自己接着性の特性を与えるが、メッシュに潤滑性特性を与えない、事前に乾燥されたＣＭＣベースの材料を提供するＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュ）と同程度に、効果的であるように見える。自己接着性のＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュのサンプル及び位置決め物質でコーティングされたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュのサンプルの両方は、４ｍｍの欠損部上に、メッシュのプロテーゼの位置を保持するのに十分効果的であり、そのため、腹腔鏡手順の間、メッシュの配置を支援をする目的の役割をする。極端な寸法の欠損部が試験されることで、従来のＣ−ＱＵＲ（登録商標）、または生理食塩水で水和された自己接着性のＣ−ＱＵＲ（登録商標）は、不適切な接着性特性のため、自力でメッシュの重量を支援するのが不可能である。位置決め物質でコーティングされたＣ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュは、欠損部上の位置を維持するために、取り囲む組織に十分な接着性を呈する。
【０１０４】
比較実施例Ｅ
位置決め物質は様々な市販のメッシュで評価された。ブタの腹壁の部分がひっくり返され、平坦な支持構造に取り付けられた。過剰な脂肪組織及び弛んだ組織を腹壁から除去された。０．９％の食塩水が組織を清浄し湿らせるために使用された。市販のヘルニアのメッシュが、次に、位置決め物質を用いることなく、自身の重量を支えるのに十分な接着力を有するか決定するために組織に適用された。４インチ×６インチ（１０．１６ｃｍ×１５．２４ｃｍ）のサンプルまたはそれより小さなサンプルが使用され、４インチ×６インチ（１０．１６ｃｍ×１５．２４ｃｍ）の解剖体の解剖学上平面（ＡＰＤ）寸法及びＡｔｒｉｕｍ社のサンプルの形状に適合するよう、より大きなサンプルが切り取られた。位置決め物質を用いることなく組織に適用された場合、それらの重量を支えるのに十分な接着力を有する試験された唯一のメッシュのサンプルは、エチコンのＰＲＯＣＥＥＤ（登録商標）のメッシュ（ポリジオキサノンポリマーによって固めた、非吸収性ポリプロピレンメッシュに積層された酸化した再生セルロース布帛）及びパリテックスのＰＲＯＧＲＩＰ（登録商標）のコヴィディエン社のメッシュ（再吸収可能な把持システムを備えたポリ乳酸モノフィラメントポリエステルメッシュ）であった。これらの材料の両方が自力で接着するものの、その何れも再配置のために摺動することが不可能であった。位置決め物質を用いずに試験されたメッシュの一覧は表３に見ることができる。
【０１０５】
【表３】
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パリテックスコンポジットのメッシュは、再吸収可能なポリ乳酸把持システムを備えたモノフィラメントポリエステルメッシュである。
ＳＥＰＲＡＭＥＳＨ（登録商標）のメッシュは、ヒドロゲルで安全にコーティングしたポリプロピレンのメッシュである。
ＰＲＯＣＥＥＤ（登録商標）のメッシュは、ポリジオキサノンポリマーによって固めた、非吸収性ポリプロピレンメッシュに積層された酸化した再生セルロース布帛である。ＳＵＲＧＩＭＥＳＨ（登録商標）は、不織ポリプロピレンのメッシュである。
Ｃ−ＱＵＲ（登録商標）は、トリグリセリドとオメガ３脂肪酸の混合物を含有する、魚油に由来するコーティングで提供されるポリプロピレンメッシュである。
ＣＯＭＰＯＳＩＸ（登録商標）Ｌ／Ｐのメッシュは、大孔ポリプロピレンマトリックスを片側に有し、もう片方にはサブミクロンの延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）層を有する。
ＰＨＹＳＩＯＭＥＳＨ（登録商標）は、両側にＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）（ポリグレカプロン２５）縫合糸のポリマーを提供された複合メッシュである。
ＰＲＯＬＩＴＥ（登録商標）のメッシュは、編まれたポリプロピレンモノフィラメントのメッシュ材料である。
Ｃ−ＱＵＲ（登録商標）ＦＸのメッシュは、オメガ−３でコーティングされたフィラメントのポリプロピレンのメッシュである。
Ｃ−ＱＵＲ（登録商標）ＭＯＳＡＩＣ（商標）は、オメガ−３脂肪酸でコーティングされたポリプロピレンのメッシュである。
パリテックスＰＲＯＧＲＩＰ（登録商標）のメッシュは、再吸収可能なポリ乳酸把持システムを備えたモノフィラメントポリエステルメッシュである。
【０１０６】
位置決め物質は、次に、６％のカルボキシメチルセルロース、３％のグリセリン及び９１％の水で配合された。位置決め物質は、０．４５ｍｌ／ｉｎ２（０．０７０ｍｌ／ｃｍ２）の添加で市販のメッシュに塗付された。コーティングされたメッシュのサンプルは、トロカールまたは切開部を通る挿入をシミュレートするために、しっかりと位置決め物質でコーティングされた側が内側に向くように丸められた。コーティングされたメッシュは、開かれ、ひっくり返されたブタの腹壁に接着された。コーティングされたメッシュはブタの腹壁に接着された後、摺動によって再配置が試された。最後に、コーティングされたメッシュは、次に、位置決め物質が長時間メッシュの重量を支持するか否か判断するために３０分間そのまま放置された。位置決め物質を用いて試験された市販のメッシュの一覧は表４に見ることができる。
【０１０７】
【表４−１】
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【表４−２】
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【０１０８】
位置決め物質２２が、自力では接着しない様々な市販のヘルニア用メッシュに適用される場合、すべての位置決め物質でコーティングされたメッシュは、表３及び表４から明らかなように、ブタの腹壁に支持されずに接着することが可能であった。サンプルは再配置するために除去、再配置、または摺動され得る。また、すべてのサンプルは長時間（すなわち、３０分を超えて）、支持されないままであった。位置決め物質２２がＰＲＯＣＥＥＤ（登録商標）のメッシュに適用されたとき、それ以前からそれ自体で支持されないままで維持可能であったが、位置決め物質でコーティングされたＰＲＯＣＥＥＤ（登録商標）のメッシュは、次に再配置のために摺動されることができる。位置決め物質２２がパリテックスのＰＲＯＧＲＩＰ（登録商標）のメッシュに適用されたとき、位置決め物質でコーティングされたパリテックスのＰＲＯＧＲＩＰ（登録商標）のメッシュは、位置決め物質がない場合に類似するように振る舞い、摺動しない。パリテックスのＰＲＯＧＲＩＰ（登録商標）が組織の取り付けに使用する機械式インターロック機構により、パリテックスＰＲＯＧＲＩＰ（登録商標）のメッシュは、位置決め物質でコーティングされたときであっても、再配置するために摺動することは不可能である。本明細書で報告された試験から明らかなように、市販のヘルニア用メッシュの様々な寸法、形状、密度及び構成に有用な位置決め物質が示されてきた。
【０１０９】
比較実施例Ｆ
様々な市販の医療用潤滑剤、クリーム、ゲル及びペーストが、位置決め物質として、６％及び９％の固形分のＣＭＣ／グリセリン水溶液（水）と比較して、位置決め物質として評価された。様々なサンプルが、Ａｔｒｉｕｍ  ＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュの３．５インチ×３．５インチ（８．８９ｃｍ×８．８９ｃｍ）ＡＰＤ形状の一片にサンプルを５ｍｌ塗付することにより評価された。当業者は、ＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュは、Ｃ−ＱＵＲ（登録商標）のメッシュと比較して薄いコーティングを有する開放性のヘルニアの腹腔鏡の修復に使用するための、オメガ３脂肪酸でコーティングされたプロピレンのメッシュであることを理解するであろう。コーティングされたＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュは次に、トロカールまたは切開部を通る挿入をシミュレーションするためにコーティングされた側を内側に向けて丸められた。コーティングされたＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュは、次に、開かれ、ひっくり返され平坦な支持構造に取り付けられたブタの腹壁の一部に配置された。過剰な脂肪組織及び弛んだ組織は腹壁から除去され、０．９％の食塩水が組織を清浄し湿らせるために使用された。サンプルが搭載されたメッシュは、自身の重さを支持する能力、再配置するために摺動する能力、及び長時間接着する能力が評価された。サンプルのレオロジーが次に、アントンパールＭＣＲ３０１のレオメータを使用して、２３℃で０．１〜３０００Ｓ−１から剪断速度掃引を稼働させることによって試験された。０．１Ｓ−１及び９．７７Ｓ−１での粘度の読み取りは、個々のサンプルのそれぞれで記録された。
データは表５に見出すことができる。
【０１１０】
【表５−１】
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【表５−２】
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Ｒｅｇｅｎｅｃａｒｅ（登録商標）は、アロエベラ並びに塩化ベンゼトニウム、カルボマー、グリセリン、ヨードプロピニルブチルカルバメート、ヒアルロン酸ナトリウム及びトリエタノールアミンをさらに含有する、プロコラーゲン／リドカインヒドロゲルである。
Ｍｕｌｔｉｄｅｘ（登録商標）のＧｅｌは、マルトデキストリン及び１％のアスコルビン酸を含有する。
Ｇｌｕｔｏｓｅ１５は、水、４０％のブドウ糖（ｄ−グルコース）、グリセリン、着香料及び防腐剤を含有するゲルである。
Ｓｕｒｇｉｌｕｂｅは、ヒプロメロース，プロピレングリコール及び水を含有するゲルである。
ＭｃＫｅｓｓｏｎの潤滑ゼリーは、カーボポール樹脂及び水酸化ナトリウムを含有する。
Ｃａｒｒａｓｙｎ（登録商標）ヒドロゲルは、アロエベラ、カルボマー、クエン酸、エデト酸ナトリウム、イミド尿素、Ｌ−グルタミン酸、メチルパラベン、パンテノール、ポリビニルピロリドン、ソルビン酸カリウム、水、安息香酸ナトリウム、塩化ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム及びトロラミンと同様に、アセマンナンを含有する。
Ｉｎｖａｃａｒｅの潤滑ゼリーは、水溶性の潤滑剤である。
Ｎｏｒｍｌｇｅｌ（登録商標）は、塩化ナトリウム、水及びキサンタンガムを含有する。
ＳＡＦ−ゲルは、水、プロピレングリコール、カルボマー９４０，トリエタノールアミン、ホウ酸、アルギン酸ナトリウム／アルギン酸カルシウム、ソルビン酸カリウム、ＤＭＤＭヒダントイン及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを含有する。
ＤｕｏＤｅｒｍ（登録商標）のゲルは、透明で粘稠な溶媒中にペクチン及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを含有し、これらはヒドロコロイドである。
Ｒｅｓｔｏｒｅヒドロゲルは、水、グリセリン、ポリアクリル酸ナトリウム、プロピレングリコール、ヒアルロン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン及びプロピルプラベンを含有する。
Ｈｙｐｅｒｇｅｌ（登録商標）は、２０％の塩化ナトリウム、水及びキサンタンガムを含有する。
Ｇｅｎｔｅｌｌ（登録商標）は、水、アロエベラ抽出物、ソルビトール、カルボマー、トリエタノールアミン、プロピレングリコール、イミダゾリジニル尿素、メチルパラベン及びアラントインを含有する。
Ｓｏｌｏｓｉｔｅ（登録商標）のゲルは、水、グリセロール、吸収性ポリマー、アラントイン及び殺菌防腐剤を含有するヒドロゲルである。
Ｅｌｔａ（登録商標）のＳｉｌｖｅｒＧｅｌは、水を含有する銀抗菌ヒドロゲルであり所有権を有する処方である。
Ｗｏｕｎ’Ｄｒｅｓ（登録商標）コラーゲンヒドロゲルは、水、コラーゲン、パンテノール、アラントイン、ＥＤＴＡナトリウム、カルボマー、クエン酸、トリエタノールアミン、メチルパラベン、イミダゾリジニル尿素、プロピルプラベンを含有する。
ＤｕｏＤｅｒｍ（登録商標）のペーストは、ゼラチン、ペクチン、鉱油、ポリエチレン及びカルボキシメチルセルロースを含む、ヒドロコロイドペーストである。
【０１１１】
２３℃、０．１Ｓ−１で４，４２０Ｃｐｓから３，５６０，０００Ｃｐｓの範囲の粘度の医療用潤滑剤、クリーム、ゲル及びペーストは、組織に、コーティングされたメッシュの重量が長時間（１５分）、コーティングによって支援されるのを可能にするのに十分な接着力を提供した。試験されたすべてのサンプルは、ＤＵＯＤＥＲＭ（登録商標）のペースト以外、再配置するために、容易に除去及び再配置または組織上を摺動の何れかをし得た。ＤＵＯＤＥＲＭ（登録商標）のペーストの材料は、０．１Ｓ−１及び２３℃で、３，５６０，０００ＣＰＳの粘度を有した。サンプルは、再配置するために除去、再配置されたが、容易に摺動しなかった。したがって、ＤＵＯＤＥＲＭ（登録商標）のペーストは本開示による位置決め物質ではないが、表５に示した残りの組成物は効果的な位置決め物質である。
【０１１２】
実施例２
機械的性能、生体内組織の急性反応、及び急性動物モデルにおける本開示の位置決め物質の取り扱い特性を評価するために実験が行われた。多数の構造及び手順の変化が、位置決め物質に対する最適な製品形状を決定するために評価された。
【０１１３】
試験により、サンプルの調製及び、４インチｘ６インチ（１０．１６ｃｍ×１５．２４ｃｍ）のＡＰＤ  ＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュ及び８インチｘ１０インチ（２０．３２ｃｍ×２５．４ｃｍ）のＡＰＤ  ＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュに適用された本開示の様々な位置決め物質を使用して行われた外科医による埋め込みを実証する。９％の固形分の位置決め物質は、表６に示されている処方によって製造された。
【０１１４】
【表６】
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【０１１５】
コーティングの固形分％は、コーティングの揮発性含有量に対して、以下のＡＳＴＭ  Ｄ２３６９−１０ｅｌ標準試験法により試験され、７．８３％の固形分として結果が記録された。表６の例示的な処方で形成されたコーティングの粘度は、アントンパールのレオメータを使用して試験され、２３℃で１０Ｓ−１の一定の剪断速度で試験された場合には、２７，２００Ｃｐｓ〜２８，２００Ｃｐｓの範囲で変動した。コーティングのサンプルは、６０ｃｃの注射器に詰め替えられた。コーティングが入れられた注射器は、試験日まで冷蔵庫にて保管された。
【０１１６】
本試験に使用する目的の、Ａｔｒｉｕｍ  ＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュ（すなわち、オメガ−３脂肪酸でコーティングされたポリプロピレンのメッシュ）は、製造により作られたサブアセンブリとして受け取られ、本実験の特定の必要条件によって処理された。ＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュは、Ｅｐｉｌｏｇのレーザ（ＥＱ＃０６１２７）を使用して、４インチｘ６インチ（１０．１６ｃｍ×１５．２４ｃｍ）及び８インチｘ１０インチ（２０．３２ｃｍ×２５．４ｃｍ）のＡＰＤ形状に切り取られた。サンプルは剥離ライナ上に配置され、Ｆｏｉｌのヘッダパウチの中に配置され、追跡可能なようにラベルを貼った。Ｆｏｉｌ／Ｔｙｖｅｋのシールが作られ、サンプルがプロトタイプのプラスチック波形の搬送容器に置かれた。サンプルは、エチレンオキシド（ＥｔＯ）滅菌技術によって滅菌された。
【０１１７】
動物の準備
２匹のブタがこの試験に使用され、その両方は４４ｋｇのメスであった。ブタは手術のために麻酔をかけ準備処理した。全部で３つのポートを動物に挿入した。腹腔鏡のイルリガートルを使用して、サンプル間で腹壁を０．９％食塩水で洗浄した。
【０１１８】
位置決め物質の動物評価
実験１  ＳＡＭのゲルのシミュレートされた臨床の配置  外部でゲルを搭載する４インチＸ６インチ（１０．１６ｃｍ×１５．２４ｃｍ）の寸法のＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュ
【表７】
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【０１１９】
外科医はＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュをベンチに配置し、メッシュの粗面の一端に位置決め物質コーティングを１０ｍｌ投与した（すなわち、メッシュに位置決め物質の搭載するのは、実験用動物の外側である）。外科医は次に、位置決め物質でコーティングしたメッシュを粗面を内側にして丸めた。コーティングされたメッシュは、次に、腹腔鏡把持器を使用して片端を把持され、外科医によって１２ｍｍのトロカールを通して挿入された。位置決め物質でコーティングされたメッシュの装置は、内臓に正確に配置された。位置決め物質でコーティングされたメッシュの装置は、腸または腹膜に接着する痕跡なく、非常に正確に内臓から除去された。（すなわち、内臓に損傷の痕跡がない）。サンプルの位置決め物質でコーティングしたメッシュの装置は、腹壁に非常に正確に接着した。サンプルの位置決め物質でコーティングしたメッシュの装置は、再配置のために容易に四方に摺動することができた。サンプルは、また、何回か、再配置するために除去、再配置できた。外科医は、サンプルは非常に透視鮮明度が高かったと述べた。外科医は、本装置が一旦動物の内部に入った後は、非常に正確に動いたことを報告した。外科医は再配置のために摺動する能力は非常に良い特徴であると感じた。上記の外科医の実験により定性的に、実験１のサンプルは、埋め込みが大変うまく成功した。
【０１２０】
実験２：ＳＡＭの位置決め物質のシミュレートされた臨床の配置  内部で位置決め物質を搭載する４インチＸ６インチ（１０．１６ｃｍ×１５．２４ｃｍ）の寸法のＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュ
【表８】
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【０１２１】
メッシュのサンプルは、外科医によって乾燥状態で１２ｍｍのトロカールを通って挿入された。次に、メッシュの平滑な側が内臓に接触して配置された。３／８インチ（０．９５２５ｃｍ）の１４インチ（３５．５６ｃｍ）部のＴｙｇｏｎチューブが位置決め物質を含有する注射器の端に取り付けられた。チューブは次に、正確な量が動物の内部に一度に放出され得るように、コーティングを充填された。チューブは１２ｍｍのトロカールを通って挿入され、１０ｍｌの固形分９％のコーティングが、無作為にメッシュの粗面上に配布された。（すなわち、メッシュに位置決め物質を搭載するのは、実験用動物内の内部で行われる）。位置決め物質でコーティングされた装置は、腸または腹膜に接着する痕跡なく（すなわち、腸または腹膜にキズの痕跡なく）、非常に正確に内臓から除去された。位置決め物質でコーティングしたメッシュのサンプルは、腹壁に非常に正確に接着した。位置決め物質でコーティングしたメッシュのサンプルは、再配置のために容易に四方に摺動することができた。サンプルは、また、何回か、再配置するために除去、再配置できた。外科医は、実験２のサンプルの位置決め物質でコーティングされたメッシュは、動物の外部で位置決め物質を搭載した実験１のサンプルと非常に類似して行われたと感じたと述べた。外科医は、実験２のサンプルが非常に透視鮮明度が高かったと述べた。外科医は、位置決め物質でコーティングされたメッシュの装置は、非常によく役割を果たしたと考えた。外科医は、再配置またはしわの除去のために摺動するための、実験２のサンプルの位置決め物質でコーティングされたメッシュの能力に関して述べ、これは位置決め物質でコーティングされたメッシュの非常によい特徴であると報告した。上記の外科医の実験により定性的に、実験２のサンプルは、埋め込みに非常にうまく成功した。
【０１２２】
実験３：ＳＡＭの位置決め物質のシミュレートされた臨床の配置  外部で位置決め物質を搭載する８インチＸ１０インチ（２０．３２ｃｍ×２５．４ｃｍ）の寸法のＭＯＳＡＩＣ（商標）
【表９】
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【０１２３】
外科医はＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュをベンチに配置し、８インチＸ１０インチ（２０．３２ｃｍ×２５．４ｃｍ）のＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュの粗面の表面上に位置決め物質コーティングを２５ｍｌ投与した。外科医は次に、メッシュを粗面を内側にして丸めた。丸めるときに、位置決め物質はＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュ内で孔を通って出てくるのを見ることができた。位置決め物質でコーティングされたメッシュは、次に、片端で腹腔鏡把持器を使用することにより把持され、１２ｍｍのトロカールが除去され、位置決め物質でコーティングされたメッシュのサンプルが外科医によって切開部を通って挿入された。位置決め物質でコーティングされたメッシュの装置は、内臓上で丸められたままであった。腹腔鏡把持器が、内臓上で位置決め物質でコーティングされたメッシュを開くために使用された。内臓上で位置決め物質でコーティングされたメッシュを開くことに伴う困難はなかった。位置決め物質でコーティングされたメッシュの装置は、腸または腹膜に接着する痕跡なく（すなわち、腸または腹膜にキズの痕跡なく）、非常に正確に内臓から除去された。位置決め物質でコーティングしたメッシュのサンプルは、腹壁に非常に正確に接着した。位置決め物質でコーティングしたメッシュのサンプルは、再配置またはしわを除去／減少するために容易に四方に摺動することができた。サンプルは、また、何回か、再配置するために除去、再配置することができた。外科医は、位置決め物質でコーティングされたメッシュの装置は、非常によく役割を果たしたと考えた。上記の外科医の実験により定性的に、実験３のサンプルは、埋め込みに非常にうまく成功した。
【０１２４】
実験４  ＳＡＭの位置決め物質のシミュレートされた臨床の配置  タッキングを伴う外部で位置決め物質を搭載する４インチＸ６インチ（１０．１６ｃｍ×１５．２４ｃｍ）の寸法のＭＯＳＡＩＣ（商標）
【表１０】
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【０１２５】
この動物も４４ｋｇの雌ブタである。外科医は、４インチＸ６インチ（１０．１６ｃｍ×１５．２４ｃｍ）のＭＯＳＡＩＣ（登録商標）のメッシュをベンチに配置し、メッシュの粗面の一端に位置決め物質コーティングを１０ｍｌ投与した。外科医は次に、位置決め物質でコーティングしたメッシュを粗面を内側にして丸めた。位置決め物質でコーティングされたメッシュは、次に、腹腔鏡把持器を使用して片端を把持され、外科医によって１２ｍｍのトロカールを通って挿入された。位置決め物質でコーティングされたメッシュの装置は、内臓に正確に配置された。位置決め物質でコーティングされたメッシュの装置は、腸または腹膜に接着する痕跡なく（すなわち、腸または腹膜にキズの痕跡なく）、非常に正確に内臓から除去された。位置決め物質でコーティングしたメッシュのサンプルは、腹壁に非常に正確に接着した。位置決め物質でコーティングしたメッシュのサンプルは、再配置のために容易に四方に摺動することができた。外科医は腹部外側を何回か押して、タッカーの使用をシミュレートしたが、位置決め物質でコーティングされたメッシュは大変正確な所定の位置に留まった。Ｃｏｖｉｄｉｅｎ社のＰｒｏｔａｃｋのタッカーが、位置決め物質でコーティングされたメッシュを所定位置に留めるために使用された。本サンプルをタッキングすることに関する問題は見られなかった。外科医は非常に良好に行われたことを観察した。位置決め物質でコーティングしたメッシュは腹壁の輪郭を非常に良好に保持し、落下しなかった。位置決め物質でコーティングされたメッシュが摺動または落下することに関連する問題は見られなかった。ＭＯＳＡＩＣ（商標）のメッシュに使用した位置決め物質は、非常にタッキングに適している。上記の外科医の実験により定性的に、実験４のサンプルは、埋め込みに非常にうまく成功した。
【０１２６】
図７は、位置決め物質２２によって、腹壁の内側の輪郭のような組織表面２８に、重力に反して所定位置で保持されるている場合の、位置決め物質でコーティングされたメッシュのプロテーゼに作用する力を示す。図７に示すように、重力Ｆｇの力は、腹壁から引き剥がすように、外科用メッシュのプロテーゼ２０の質量の中央に作用する。位置決め物質２２は、外科用メッシュのプロテーゼ２０を腹壁の内側に保持するように、重力Ｆｇの力と平衡を保つ接着力ＦＡを提供する。成分ＦｇＮは、腹壁の内側表面に対して垂直であり、重力Ｆｇの分力であり、外科用メッシュのプロテーゼ２０を腹壁から剥がすよう作用する。しかしながら、接着力ＦＡの成分ＦＡＮは、外科用メッシュのプロテーゼ２０を腹壁の内部表面から剥がれないように保つため、力ＦｇＮとの平衡を保つ。分力Ｆｇｓは、重力Ｆｇの腹壁の内側表面の接線方向に働く成分であり、外科用メッシュのプロテーゼ２０を腹壁に沿って剥がすように作用する。しかしながら、接着力ＦＡの成分ＦＡＳは、外科用メッシュのプロテーゼ２０を腹壁の内部表面から滑り落ちないように、力Ｆｇｓとの平衡を保つ。
【０１２７】
したがって、本開示の第１の限定されない埋め込み可能な装置の実施形態によると、埋め込み可能な装置は、外科用メッシュのプロテーゼと、外科用メッシュのプロテーゼの第１側面に配置された位置決め物質と、を含むように提供され、位置決め物質は、外科用メッシュのプロテーゼを一時的に所定位置で、保持されない場合には標的組織の位置の組織に、保持するために必要な接着強度を有し、外科用メッシュのプロテーゼの埋め込みの間に位置決め物質の凝固または硬化がない状態で、位置決め物質が必要な接着強度を呈する。埋め込み可能な装置の第２の限定されない実施形態によると、第１の限定されない実施形態は、位置決め物質が、外科用メッシュのプロテーゼが固定装置を利用して標的組織の位置の組織に永続的に所定位置で固定されるまで、外科用メッシュのプロテーゼを一時的に所定位置で、保持されない場合には標的組織の位置の組織に保持するように改質される。埋め込み可能な装置の第３の限定されない実施形態によると、第１及び第２の限定されない実施形態は、位置決め物質が、外科用メッシュのプロテーゼが、位置決め物質ではない固定装置を利用して永続的に所定位置で固定されるまで、外科用メッシュのプロテーゼを一時的に所定位置で、保持されない場合には標的組織の位置の組織に保持するように、さらに改質される。
【０１２８】
埋め込み可能な装置の第４の限定されない実施形態によると、第１、第２及び第３の限定されない実施形態は、接着強度が標的組織の位置から埋め込み可能な装置を引き剥がすために必要な剥離力を特徴とするように、さらに改質される。埋め込み可能な装置の第５の限定されない実施形態によると、第１、第２及び第３の限定されない実施形態は、標的組織の位置から埋め込み可能な装置を引き剥がすために必要な剥離力を特徴とする接着強度は、約０．１０ｌｂｆ（０．４４Ｎ）以下であるように、改質される。埋め込み可能な装置の第６の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４及び第５の限定されない実施形態は、位置決め物質の剪断下粘度は、メッシュのプロテーゼが再配置するために摺動するのを十分可能にするように、さらに改質される。埋め込み可能な装置の第７の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５及び第６の限定されない実施形態は、位置決め物質が、非重力的な外力が印加されると、標的組織の位置の組織を摩擦させることなくプロテーゼの摺動可能な移動ができるように、さらに改質される。埋め込み可能な装置の第８の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６及び第７の限定されない実施形態は、位置決め物質はプロテーゼが標的組織の位置から、標的組織の位置から中皮層を実質的に除去せずに剥離されるのを可能にするように、さらに改質される。埋め込み可能な装置の第９の限定されない実施形態によると、第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７及び第８の限定されない実施形態は、位置決め物質は非硬化性であるように、さらに改質される。
【０１２９】
本開示の多数の改質及び代替的実施形態は、前述の記載を考慮すると、当業者にとって明白であろう。したがって、本記載は説明のためのみに解釈されるべきであり、当業者に教示するのは、本開示の実施形態を実施するための最良の形態である。構成の詳細は、本開示の主題の精神から逸脱することなく実質的に変動してよく、添付の特許請求の範囲内のすべての修正の独占的使用が留保される。本明細書内において、実施形態は、明瞭で簡潔な明細書の記載が可能な方法で説明されてきたが、しかし、実施形態は、本明細書で開示された主題の範囲から逸脱せずに、様々に組み合わされ、または分けられ得ると意図され、理解されよう。本開示は、限定するものと解釈されるべきではなく、特許請求された発明は、添付の請求項及び準拠法の規定によって必要とされる範囲にのみ限定されるべきであると意図されている。
【０１３０】
以下の請求項は、本明細書に記載される発明のすべての一般的、具体的な特徴を含み、文言に関しては、本発明の範囲のすべての記述は、それらに該当すると言われ得るとも理解すべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【外国語明細書】
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