(57)【要約】      （修正有）【課題】ゴーヤ抽出物によるＬＤＬコレステロール低下剤の提供。【解決手段】ゴーヤを加熱した後、水と混合して粉砕し、その後、好ましくは１２０℃以上で熱水抽出することにより得られた抽出物を有効成分として含有する、ＬＤＬコレステロール低下剤。【効果】ＬＤＬコレステロールを低下させる作用を有することから、高ＬＤＬコレステロールに起因する各種疾患及び障害の治療又は予防に利用することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゴーヤを加熱した後、水と混合して粉砕し、その後熱水抽出することにより得られた抽出物を有効成分として含有するＬＤＬコレステロール低下剤。
【請求項２】
加熱が１００℃以上で行われることを特徴とする、請求項１に記載のＬＤＬコレステロール低下剤。
【請求項３】
熱水抽出が１２０℃以上で行われることを特徴とする、請求項１又は請求項２に記載のＬＤＬコレステロール低下剤。
【請求項４】
ゴーヤを加熱した後、水と混合して粉砕し、その後熱水抽出することを含む、ゴーヤ抽出物の製造方法。
【請求項５】
加熱が１００℃以上で行われることを特徴とする、請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
熱水抽出が１２０℃以上で行われることを特徴とする、請求項４又は請求項５に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コレステロール低下作用のある食品抽出物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
心血管疾患（ＣＶＤ）は、未だ主要な死因の一つであり、ＷＨＯは２０１５年の１年間で８７６万人のヒトが虚血性心疾患で死亡したと推定している（非特許文献１）。様々な研究が、脂質異常症がＣＶＤのリスクファクターであることを示している（非特許文献２）。脂質異常症の中でも高ＬＤＬコレステロール血症は、他の検査値であるＨＤＬコレステロール、中性脂肪と比較して重要度が高く、米国のＮａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｇｒａｍのガイドライン、Ａｄｕｌｔ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐａｎｅｌ  ＩＩＩ（ＡＴＰ−ＩＩＩ）  によれば、動脈性心疾患（ＣＨＤ）の主要なリスクファクターであり、治療の第一標的とされている（非特許文献３）。
【０００３】
高ＬＤＬコレステロール血症の治療には生活習慣の改善に加えてスタチンなどの脂質降下薬が用いられるが、脂質異常症は自覚症状がない場合も多いため、服薬アドヒアランスは不良とされている（非特許文献４及び非特許文献５）。また、高血圧症、糖尿病と並んで患者数の多い疾患であることはもちろん、境界領域の人数も多く、高ＬＤＬコレステロールを適切に管理できていない人も多数いると考えられる。
【０００４】
高コレステロール血症の一次予防には食事や運動などの生活習慣の改善が重要である。食事に関しては、飽和脂肪酸やコレステロールの摂取を控えることに加え、植物スタノールや  粘稠性（可溶性）食物繊維の摂取を増やすことが推奨される（非特許文献３）。また、ＬＤＬコレステロールを下げる効果がある食品として、これまでにオーツ麦、アボカド、ナッツ類、大豆、トマト、リンゴ、プルーンなどの食品が報告されていて（非特許文献６−１６）、健康食品などにも活用されている。
【０００５】
一方、苦瓜が糖や脂質の代謝を改善するという研究もある。苦瓜はウリ科の植物で、アジア、アフリカ、中南米など広い地域で野菜として食されていて、インドや中国では糖尿病の伝統生薬として利用されてきた。苦瓜の糖代謝改善作用については、マウスなどの動物を使った多くの研究が効果を認めており、その作用機序も明らかにされている。いくつかの研究が、苦瓜はマウスのＬ６  ｍｙｏｔｕｂｅｓ，３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞，骨格筋，肝臓において、ＧＬＵＴ４の細胞膜への転移を活性化し、ＡＭＰ−活性化プロテインキナーゼ（ＡＭＰＫ）の働きを促進し、それによりインスリン抵抗性の改善を通じて、糖代謝や脂質代謝を改善することを報告している（非特許文献１７−１９）。また、１１ｂｅｔａ−Ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ  Ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ  Ｔｙｐｅ  １（１１β−ＨＳＤ１）が活性化されることにより、グルココルチコイド作用が過剰になり、肥満症やインスリン抵抗性の病態に関与することが知られているが、苦瓜の抽出物がマウスの肝臓におけるこの酵素のｍＲＮＡを減少させたという報告がある（非特許文献１９）。ただし、苦瓜がヒトの糖代謝異常に効果があるかどうかは議論の分かれるところである。
【０００６】
糖代謝の改善に加えて、苦瓜が脂質代謝を改善するというマウスなどの動物を使った研究もいくつかある（非特許文献１９及び非特許文献２０）。その作用機序にもインスリン抵抗性の改善が関係していると考えられている。また、苦瓜抽出物がＳＲＥＢＰ１ｃを抑制するという研究もある（非特許文献１９）。ＳＲＥＢＰ１ｃは脂質構成酵素の出現、脂肪酸の合成、ＴＧ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎに重要な役割を果たすと考えられている。
【０００７】
ゴーヤの脂質代謝を改善する能力を活用するため、ゴーヤ抽出物に関する検討が行われている。例えば、ニガウリを熱風乾燥した後、粉砕して水に添加し、加温抽出した抽出物にラットのＨＤＬコレステロールを増加することなどが報告されている（特許文献１）。また、ニガウリを加熱水蒸気で加熱処理した後、水で抽出し、必要に応じて乾燥させて粉末化させたニガウリ抽出物がラットでコレステロール値を低下させることが報告されている（特許文献２）。また、ニガウリ加熱処理物の抽出粒が中性脂肪（ＴＧ）（ヒト皮脂）を低下させることも報告されている（特許文献３）。
【０００８】
ＬＤＬコレステロールについては、ゴーヤからエタノール抽出を行うことにより、いずれもラットのＬＤＬを低下させることが報告されている（非特許文献２１及び非特許文献２２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２００１−２７８８０４号公報
【特許文献２】特開２０１１−２０９２５号公報
【特許文献３】特開２００６−１１７６５８号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｇｅｎｅｖａ．  Ｍｅｄｉａ  Ｃｅｎｔｅｒ；  ｃ２０１７  ［ｃｉｔｅｄ  ２０１７  Ｊｕｎ  ６］．  Ａｖａｉｌａｂｌｅ  ｆｒｏｍ：  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｗｈｏ．ｉｎｔ／ｍｅｄｉａｃｅｎｔｒｅ／ｆａｃｔｓｈｅｅｔｓ／ｆｓ３１０／ｅｎ／
【非特許文献２】Ｅｃｋｅｌ  ＲＨら（２０１３）ＡＨＡ／ＡＣＣ  ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ  ｏｎ  ｌｉｆｅｓｔｙｌｅ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｔｏ  ｒｅｄｕｃｅ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｒｉｓｋ：  ａ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ／Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｔａｓｋ  Ｆｏｒｃｅ  ｏｎ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．  ２０１４  Ｊｕｎ  ２４；１２９（２５  Ｓｕｐｐｌ  ２）：Ｓ７６−９９．  ＰｕｂＭｅｄ．  ＰＭＩＤ：  ２４２２２０１５
【非特許文献３】Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ；  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｈｅａｒｔ  Ｌｕｎｇ，  ａｎｄ  Ｂｌｏｏｄ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ；  ２００２  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｇｒａｍ．  Ｔｈｉｒｄ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｇｒａｍ  （ＮＣＥＰ）  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｐａｎｅｌ  ｏｎ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｈｉｇｈ  ｂｌｏｏｄ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ｉｎ  ａｄｕｌｔｓ  （Ａｄｕｌｔ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐａｎｅｌ  ＩＩＩ）：  Ｆｉｎａｌ  Ｒｅｐｏｒｔ．  ＮＩＨ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．  ０２−５２１５．  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ２００２．  ［ＥＬ  ４；  ＮＥ］
【非特許文献４】Ｃａｓｐａｒｄ  Ｈ１ら，Ｃｌｉｎ  Ｔｈｅｒ．  ２００５  Ｏｃｔ；２７（１０）：１６３９−４６
【非特許文献５】Ｐｉｎｅｉｒｏ  Ｆ１ら，Ｍｅｄ  Ｃｌｉｎ  （Ｂａｒｃ）．  １９９８  Ｎｏｖ  ７；１１１（１５）：５６５−７．
【非特許文献６】Ｇｕｌａｔｉ  Ｓら，Ｌｉｐｉｄｓ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｄｉｓ．  ２０１７  Ａｐｒ  ４；１６（１）：７１．
【非特許文献７】Ｈｏ  ＨＶら，Ｂｒ  Ｊ  Ｎｕｔｒ．  ２０１６  Ｏｃｔ；１１６（８）：１３６９−１３８２．
【非特許文献８】Ｌｉｕ  Ｘら，Ｊ  Ｎｕｔｒ．  ２０１７  Ｍａｙ；１４７（５）：８３５−８４０．
【非特許文献９】Ｐｅｏｕ  Ｓら，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｌｉｐｉｄｏｌ．  ２０１６  Ｊａｎ−Ｆｅｂ；１０（１）：１６１−７１．
【非特許文献１０】Ｗａｎｇ  Ｌら，Ｊ  Ａｍ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃ．  ２０１５  Ｊａｎ  ７；４（１）：ｅ００１３５５．
【非特許文献１１】Ｄｏｎａｄｉｏ  ＪＬＳら，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｎｕｔｒ．  ２０１７  Ｍａｙ  １３．  １４７０−７．
【非特許文献１２】Ｍａｈ  Ｅら，Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ．  ２０１７  Ｍａｙ；１０５（５）：１０７０−１０７８
【非特許文献１３】Ｇｏｎｃｉｕｌｅａ  ＡＲら，  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｌｉｐｉｄｏｌ．  ２０１７  Ｊａｎ  −  Ｆｅｂ；１１（１）：４６−５４．
【非特許文献１４】Ｃｈｅｎｇ  ＨＭら，Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．  ２０１７  Ｆｅｂ；２５７：１００−１０８．
【非特許文献１５】Ｃｈａｉ  ＳＣら，Ｊ  Ａｃａｄ  Ｎｕｔｒ  Ｄｉｅｔ．  ２０１２  Ａｕｇ；１１２（８）：１１５８−６８．
【非特許文献１６】Ａｈｍｅｄ  Ｔら，Ｊ  Ａｙｕｂ  Ｍｅｄ  Ｃｏｌｌ  Ａｂｂｏｔｔａｂａｄ．  ２０１０  Ｊａｎ−Ｍａｒ；２２（１）：２８−３１．
【非特許文献１７】Ｔａｎ  ＭＪら，Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ．  ２００８  Ｍａｒ；１５（３）：２６３−７３．  ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：  １８３５５７２６
【非特許文献１８】Ｓｒｉｄｈａｒ  ＭＧら，Ｂｒ  Ｊ  Ｎｕｔｒ．  ２００８  Ａｐｒ；９９（４）：８０６−１２．
【非特許文献１９】Ｓｈｉｈ  ＣＣら，Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ  Ｒｅｓ．  ２０１４  Ｍａｒ；２８（３）：３６３−７１．
【非特許文献２０】Ｐｏｐｏｖｉｃｈ  ＤＧら，Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ  Ｔｏｘｉｃｏｌ．  ２０１０  Ｊｕｎ；４８（６）：１６１９−２６
【非特許文献２１】Ｎａｆｉｓａ  ＰＣ  Ｆｅｒｎａｎｄｅｓら、ＢＭＣ  Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  ａｎｄ  Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００７，７：２９
【非特許文献２２】Ｐ．Ｃｈａｔｕｒｖｅｄｉら、Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１８，９５４−９５６（２００４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
このように、ゴーヤ抽出物を脂質代謝異常に利用しようとする試みは各種行われてきたものの、ＬＤＬコレステロールの低下能については、これまでエタノール抽出物についてラットでしか得られておらず、より簡便かつ安全でヒトにおいて効果的な抽出物が求められていた。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らが鋭意検討した結果、ゴーヤを一度加熱処理した後、必要に応じて洗浄し、得られた処理物に水を加えて粉砕し、得られた粉砕物を熱水抽出することにより、ヒトにおいて直接ＬＤＬコレステロール低下能を有する抽出成分が得られることを見出し、本発明を完成させた。具体的には、本発明は以下の発明に関する：
（１）  ゴーヤを加熱した後、水と混合して粉砕し、その後熱水抽出することにより得られた抽出物を有効成分として含有するＬＤＬコレステロール低下剤。
（２）  加熱が１００℃以上で行われることを特徴とする、（１）記載のＬＤＬコレステロール低下剤。
（３）  熱水抽出が１２０℃以上で行われることを特徴とする、（１）又は（２）に記載のＬＤＬコレステロール低下剤。
（４）  ゴーヤを加熱した後、水を加えて粉砕し、その後熱水抽出することを含む、ゴーヤ抽出物の製造方法。
（５）  加熱が１００℃以上で行われることを特徴とする、（４）に記載の製造方法。
（６）  熱水抽出が１２０℃以上で行われることを特徴とする、（４）又は（５）に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１３】
本発明のゴーヤ抽出物は実際にヒトでＬＤＬコレステロールを低下させる作用を有することから、高ＬＤＬコレステロールに起因する各種疾患及び障害の治療又は予防に利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は全ての被験者（Ａ）、ベースラインＬＤＬコレステロールの値が１６０以上の被験者（Ｂ）、ベースラインＬＤＬコレステロールの値が１４０以上の被験者（Ｃ）における、本発明のゴーヤ抽出物の摂取前後のＬＤＬコレステロールの値の変化を示すグラフである。Ｃｏｎｔｒｏｌはゴーヤ抽出物を含まない偽薬を投与された群を示し、Ｉｎｔｅｒｖｅｎｒｉｏｎはゴーヤ抽出物を投与された群を示す。値は平均値を表し、バーは標準偏差を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明のゴーヤ抽出物は、ゴーヤを加熱し、水と混合して粉砕し、熱水抽出することにより得ることができる。ゴーヤは加熱前に中央部で輪切りにし、熱が通りやすいように、加熱容器の容量に応じ等分割（幅１０〜１５ｃｍ）から多分割（幅５ｍｍ〜２ｃｍ）までの間の適切な大きさに切断する。
【００１６】
本明細書において「ゴーヤ」及び「苦瓜」とは同意義であり、「ツルレイシ（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ  ｃｈａｒａｎｔｉａ  ｖａｒ．  ｐａｖｅｌ）」とも呼ばれ、ウリ目ウリ科ツルレイシ属の植物の果実を意味する。ゴーヤは、通常未熟な果実を食用とすることから、このような未熟な果実も本明細書のゴーヤに含まれる。
【００１７】
加熱は、ゴーヤを高温状態とすることができる方法であれば特に限定されるものではないが、その後の熱水抽出において水溶性成分が溶出しやすい加熱方法が好ましく、例えば、蒸す、高温の槽内に置くなどが挙げられる。加熱する温度は、９０〜１２０℃であればよく、好ましくは１００〜１１０℃であり、最も好ましくは１００℃である。
【００１８】
加熱されたゴーヤは、水と混合してから粉砕する。粉砕は、ミキサー、又は乳鉢と乳棒などを用いて物理的なせんだん力を与えて行うことができる。粉砕後のゴーヤの大きさは、好ましくは、その後節水抽出されやすいように、種は残るがそれ以外は粒が見えない程度である。
【００１９】
熱水抽出は、粉砕されたゴーヤと水の混合物をそのまま加温して行うこともできるし、粉砕されたゴーヤをろ取して回収してから、水に添加して加温して行うこともできる。熱水抽出の温度としては、１１０℃以上であればよく、好ましくは１２０℃以上である。
【００２０】
本発明のゴーヤ抽出物は，適宜公知の方法で滅菌処理を施してもよい。例えば，必要に応じて，高圧蒸気滅菌あるいはろ過滅菌処理し，洗浄滅菌済みの容器に無菌充填することにより製造することができる。また、本発明のゴーヤ抽出物は、更に７０〜１２０℃の熱風で乾燥させることにより、乾燥粉末として用いることもできる。
【００２１】
本発明のＬＤＬ低下剤は、通常の薬学的に許容される担体を用いて、常法により製剤化することができる。本発明のＬＤＬ低下剤を製剤化するための剤型に制限はなく錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等の固形剤、溶液、懸濁液、乳剤などの液状製剤として経口的に使用することができる。経口用固形製剤を調製する場合は、主薬に賦形剤、更に必要に応じて、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えた後、常法により溶剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等とする。
【００２２】
本発明はさらに、それを必要とする対象に有効量の本発明のＬＤＬ低下剤を投与することを備える、高ＬＤＬコレステロールが発症又は増悪化に関係し又は寄与する疾患又は障害の治療方法又は予防方法に使用することができる。本発明のＬＤＬ低下剤を哺乳動物等に投与する場合、投与量は、症状、年齢、性別、体重、投与形態等により異なるが、例えば成人に経口的に投与する場合には、通常１日量は０．１−１００ｇを１日あたり１〜３回に分けて摂取することができる。
【００２３】
本発明のＬＤＬ低下剤は、高ＬＤＬコレステロールが発症又は増悪化に関係し又は寄与する疾患又は障害の治療剤又は予防剤とすることができる。本明細書において、「高ＬＤＬコレステロールが発症又は増悪化に関係し又は寄与する疾患又は障害」とは、脂質異常に基づく疾患又は障害のうち、高ＬＤＬコレステロールが原因となる疾患又は障害を意味し、高ＬＤＬコレステロール血症及びそれに起因する各種心血管系疾患（虚血性心疾患、動脈硬化症など）を含む。また、糖尿病の合併症として発症する高ＬＤＬコレステロール血症も本明細書の高ＬＤＬコレステロールが発症又は増悪化に関係し又は寄与する疾患又は障害に含まれる。
【実施例】
【００２４】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。なお、本願全体を通して引用される全文献は参照によりそのまま本願に組み込まれる。
【００２５】
（対象）
健康な４７人の成人男女（男性１９人、女性２８人）を対象とした。対象者の選択基準および除外基準は次の通りである。
選択基準：
同意するときの年齢が、４０歳以上７４歳以下の者；本試験の目的・内容について十分な説明を受け、同意能力があり、よく理解した上で自発的に参加を志願し、書面で本試験参加に同意できる者
除外基準：
継続的な薬物治療を行っている者；試験食にアレルギー反応を示す者；医師が、試験に影響が出ると判断した医薬品または健康補助食品等を服用している者；消化器を切除している者；試験期間中、妊娠中、授乳中、またはその可能性が考えられる者；３か月以内に他の臨床試験に参加していた者
【００２６】
また、本試験は、イマジン・グローバル・ケア株式会社の倫理委員会の承認を受けて、ヘルシンキ宣言を遵守して行われた。被験者には、本試験に参加することの利益、不利益を十分に説明した上で、試験前に文書によるインフォームド・コンセントを得た。
【００２７】
（試験食）
試験食であるゴーヤ抽出物は、沖縄県産ゴーヤを１０５℃で加熱、洗浄後、水を加えて破砕し、１２１℃で熱水抽出、濾過後、賦形剤として澱粉分解物を添加、高圧蒸気滅菌し、乾燥させた。抽出物にはゴーヤ独自の苦味（や色）が有る為、被験者にそれと判らぬ様、白色カプセル（ＨＰＭＣ）製に充填した（その他、充填剤として結晶セルロース、ステアリン酸カルシウム、及び微粒二酸化ケイ素を含む）。試験食は１カプセル当り１００ｍｇのゴーヤ抽出物（約６０％。ゴーヤ約３ｇに相当）を含み、偽薬は澱粉分解物のみを充填した。
【００２８】
（試験項目）
試験項目としては、被験者の体重、血圧、血液検査とした。生化学検査の項目は次のとおりである：白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数、ＭＣＶ、ＭＣＨ、ＭＣＨＣ、血液像（好塩基球、好中球、単球、好酸球、リンパ球）、アルブミン、総タンパク、ＡＳＴ  （ＧＯＴ）、ＡＬＴ  （ＧＰＴ）、γ−ＧＴＰ、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロール、中性脂肪、クレアチニン、尿素窒素、尿酸、血糖値（グルコース）、ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）、インスリン分泌量、ナトリウム、クロール、カリウム、カルシウム、マグネシウム。また、免疫系の指標として、ＮＫ細胞活性および好中球貪食脳を調べた。
【００２９】
（統計解析）
被験者の体重、血圧、生化学検査項目について、コントロール群、介入群の試験食摂取前後での平均値の差について、対応のないｔ検定により検討した。有意水準は＜０．０５とした。統計解析ソフトはＳＰＳＳ  ｖｅｒ．１７．０を用いた。
【００３０】
（試験方法）
試験はランダム化比較試験により行った。被験者は試験当日、乱数表を用いて、単純無作為割当法により、コントロール群、介入群に割り当てられた。被検者がコントロール群、介入群のいずれであるかは、被験者本人、担当医師、データ解析者のいずれにも知らされることなく試験を行った。被験者は１回目の試験当日より、３０日間、毎日、試験食（ゴーヤ抽出物）または偽薬を１日３カプセル食後に摂取した。摂取開始前、及び摂取完了後に試験項目についての試験を行った。被験者は摂取開始前、及び摂取完了後の試験の前日２２時以降はカロリーのある食事、飲料は摂らないように通知された。
【００３１】
（参加者及びベースライン特性）
投与開始前の試験に参加した４７人中、２人は継続的に服用している薬があることがわかり、対象から除外した。また、２人は２回目の試験に参加しなかった。分析対象とした４３人のベースライン特性を表１に示す。対象者は全員が日本人である。ベースライン特性のいずれの項目においても、男性、女性、全体ともに、コントロール群および介入群に有意な差はみられなかった。
【００３２】
【表１】
2019142788.tif 000002
【００３３】
（摂取前後での検査値の差）
摂取前後の各試験項目の平均値±標準偏差（ＳＤ）を表２に示す。検査値の中で、ＬＤＬコレステロールについては、コントロール群が平均で１３．９ｍｇ／ｄＬ上昇していたのに対して、介入群では５．７ｍｇ／ｄＬ減少していた（ｐ＝０．００７）。その他の体重、ＢＭＩ、拡張期血圧、収縮期血圧、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、中性脂肪、グルコースに関しては、介入群とコントロール群で有意な前後差はみられなかった。
【００３４】
【表２】
2019142788.tif 000003
【００３５】
日本動脈硬化学会は、脂質異常症の診断基準を、高ＬＤＬコレステロール血症は１４０ｍｇ／ｄＬ以上、境界域高コレステロール血症は１２０−１３９ｍｇ／ｄＬとしている（Ｔｅｒａｍｏｔｏ  Ｔら，  Ｊ  Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ．  ２０１３；２０（６）：５１７−２３．）。対象者の中で試験前にＬＤＬコレステロールが１４０ｍｇ／ｄＬを超える人はコントロール群では６人、介入群では９人であったが、試験後には、いずれも７人であった。試験前のＬＤＬコレステロールが１２０ｍｇ／ｄＬ以上の人は、コントロール群で１０人、介入群は１４人であったが、試験後はいずれも１１人であった。
【００３６】
また、ＬＤＬコレステロール値が１６０未満の人、および、１４０未満の人に限って、コントロール群と介入群の試験前後での差を比較した場合でも、１６０未満ではコントロール群が平均１１．９（±２６．３）に対して介入群は−６．９（±１９．６）（ｐ＝０．０１６）、１４０未満ではコントロール群が平均１２．６（±２８．９）に対して介入群は−７．７（±２１．３）（ｐ＝０．０４９）と全体での分析と同じ傾向を示した（図１）。
【００３７】
本実験結果により、苦瓜にヒトのＬＤＬコレステロールを下げる効果があることが初めて示唆された。具体的には、介入群でＬＤＬコレステロールが１４０ｍｇ／ｄＬ以上と高値であった９人のうち２人は試験食摂取後に１４０ｍｇ／ｄＬ未満に、１２０ｍｇ／ｄＬ以上だった１４人のうち３人は試験後に１２０ｍｇ／ｄＬに低下した。また、ＬＤＬコレステロールが１６０ｍｇ／ｄＬ未満、１４０ｍｇ／ｄＬ未満とアメリカおよび日本におけるＬＤＬコレステロール血症の診断基準を下回っている被験者においても、ＬＤＬコレステロールを下げる効果が確認された。このことから、コレステロール低下剤の投与に至らないコレステロールが高い傾向にあるヒトにも苦瓜の抽出物が有用であることが示唆された。
【図１】
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