(57)【要約】      （修正有）【課題】桂皮アルデヒド及び亜鉛を含み、インスリン感受性、耐糖能、認知能力、認知、気分及び記憶力からなる群から選択される少なくとも１つを改善するための組成物の提供。【解決手段】経口的に許容可能な量であり、したがって不快な口腔感覚は回避し、胃腸管においても許容可能である濃度の桂皮アルデヒドを含む組成物。桂皮アルデヒドを含む組成物は、薬剤、食品製品、又は栄養補助剤であってもよい。組成物は、インスリン感受性、耐糖能、認知能力、認知、気分、又は記憶力のうちの１つ又は複数を改善し得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
桂皮アルデヒド及び亜鉛を含み、インスリン感受性、耐糖能、認知能力、認知、気分及び記憶力からなる群から選択される少なくとも１つを改善するための組成物。
【請求項２】
前記桂皮アルデヒドが、安全で摂取するのに許容可能な量であり、かつ前記亜鉛と組み合わせて、インスリン感受性、耐糖能、認知能力、認知、気分及び記憶力からなる群から選択される少なくとも１つを改善するのに有効な量で、前記組成物に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
インスリン感受性及び耐糖能からなる群から選択される少なくとも１つを改善するための組成物であって、早産児、子宮内胎児発育遅延を経験した幼児、妊娠性糖尿病に罹患している妊婦、インスリン感受性に罹患しているヒト、耐糖能障害に罹患しているヒト、及びＩＩ型糖尿病に罹患しているヒトからなる群から選択される個体のための、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
認知能力、認知、気分及び記憶力からなる群から選択される少なくとも１つを改善するための組成物であって、認知機能低下、軽度認知障害、認知症、気分障害、記憶喪失、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される状態を有する個体のための、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物は、前記桂皮アルデヒドが３１．８７ｐｐｍ〜６１９１ｐｐｍの香味付与濃度で存在する食品製品である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、前記桂皮アルデヒドの少なくとも一部をもたらすシナモン精油抽出物を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記桂皮アルデヒドの少なくとも一部が、単離桂皮アルデヒド及び合成桂皮アルデヒドからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも一週間にわたって、少なくとも１日１回、個体に投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記桂皮アルデヒド：亜鉛の比が１：０．５〜１：０．００５である食品製品である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
タンパク質、炭水化物、脂肪、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される構成成分を含む食品製品である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物を、タンパク質、炭水化物、脂肪、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される構成成分に添加することを含む、食品の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
[0001]本開示は、概して、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む方法及び組成物に関する。より詳細には、本開示は、経口摂取に適した量の桂皮アルデヒドを亜鉛と組み合わせて投与し、エネルギー消費及び脂肪酸化を増加させること、及び／又はインスリン感受性、耐糖能、気分、記憶力又は認知のうち、１つ又は複数を改善させることに関する。
【０００２】
[0002]過去数十年の間に、肥満の羅患率は世界中で増加しており、蔓延するに至っている。世界中で約１０億人が、死亡率、移動性及び経済コストを増加させる体重過多又は肥満となっている。肥満はエネルギー摂取がエネルギー消費よりも大きい場合に進行し、超過したエネルギーは、主に脂肪として脂肪組織に蓄えられる。体重減量、及び体重増加防止は、エネルギー摂取若しくは生物学的利用能を低下させること、エネルギー消費を増加させること、及び／又は脂肪としての貯蔵を低下させることにより達成することができる。
【０００３】
[0003]辛味刺激性の感覚を形成する分子機構についての研究により、口腔内に分布する体性神経において発現している２種類のカチオンチャネル、ＴＲＰＶ１（一過性受容器電位Ｖ１）及びＴＲＰＡ１（一過性受容器電位Ａ１）の存在が明らかになっている。ＴＲＰＶ１は、トウガラシの辛味化合物であるカプサイシン等による温熱感及び灼熱感の受容体である。ＴＲＰＡ１は、冷温感及び辛味刺激をもたらす化合物に反応する。適切な濃度のＴＲＰＡ１作動剤により心地よいひりひり感が生じる。
【０００４】
[0004]ＴＲＰＶ１アゴニストのカプサイシンは、エネルギー消費及び脂肪酸化を増大することが周知であるが、有効用量は中程度〜大量（２０ｍｇ以上）である。例えば、Ｌｕｄｙ  ｅｔ  ａｌ，“Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｈｅｄｏｎｉｃａｌｌｙ  ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ  ｒｅｄ  ｐｅｐｐｅｒ  ｄｏｓｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅｒｍｏｇｅｎｅｓｉｓ  ａｎｄ  ａｐｐｅｔｉｔｅ，”Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｂｅｈａｖ．，Ｍａｒ．１，１０２（３−４）：２５１−８（２０１１）を参照されたい。更に、カプサイシンは、特に辛味刺激性で毒性の化合物である。カプサイシンの経口投与に関係する生理作用としては、舌の中央部から喉に至る灼熱感、息切れ、失神、悪心、及び自己誘発性嘔吐が挙げられる。結果として、摂食者に不快感を生じさせずに投与できるカプサイシン量はごく少量である。カプサイシンを含有する食品製品は、かかる製品が非常に不快な口腔感覚をもたらすため、多くの場合、消費者に受け入れられない。特に、灼熱効果は非常に不快なものとして捉えられ、食品製品の消費に影響を与える。
【０００５】
[0005]これまでに、ヒトの代謝への影響を示した唯一の辛味料由来成分は、カプサイシンである。例えば、マスタード、西洋わさび、黒コショウ及びショウガによる、ヒトのエネルギーバランス及び食物摂取に対する影響を調査した研究では、これらの原材料による影響は何ら特定されなかった。Ｇｒｅｇｅｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ａｃｕｔｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｍｕｓｔａｒｄ，ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ，ｂｌａｃｋ  ｐｅｐｐｅｒ  ａｎｄ  ｇｉｎｇｅｒ  ｏｎ  ｅｎｅｒｇｙ  ｅｘｐｅｎｄｉｔｕｒｅ，ａｐｐｅｔｉｔｅ，ａｄ  ｌｉｂｉｔｕｍ  ｅｎｅｒｇｙ  ｉｎｔａｋｅ  ａｎｄ  ｅｎｅｒｇｙ  ｂａｌａｎｃｅ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｓｕｂｊｅｃｔｓ，”Ｂｒ．Ｊ．Ｎｕｔｒ．，５：１−８（Ｊｕｌｙ  ２０１２）。しかしながら、有効用量のカプサイシンは、食品製品に含めるには辛味が強すぎ、又は摂取するには胃腸不耐性が強すぎる。
【０００６】
[0006]桂皮由来の化合物である桂皮アルデヒドは、ＥＣ５０が約１０μＭであり、ＴＲＰＡ１を活性化するがＴＲＰＶ１又はＴＲＰＭ８は活性化しない、α，β−不飽和アルデヒドである。経皮アルデヒドは共有結合によりＴＲＰＡ１と相互作用する。桂皮アルデヒドはカプサイシンよりも強度の弱い風味を有する。しかしながら、桂皮アルデヒドは相対的に高濃度にて辛味刺激性であり、強い桂皮風味を有する。
【０００７】
[0007]一部の人の体調に対しては、体内組織がインスリンに適切に応答しなくなるという別の悪影響を及ぼす。組織のインスリン受容体は機能を停止し、グルコース依存性の細胞はインスリンの存在を感知できなくなる。結果として、これらの細胞へのグルコースの流入を促すために、膵臓はより多量にインスリンを分泌しなくてはならなくなる。膵臓は、更にインスリンを製造することで、インスリン需要量の増加に対応しようとする。この現象は、インスリン抵抗性（低インスリン感受性としても知られている）と呼ばれている。インスリン抵抗性を有する多くの人では、血液中で多量のグルコースとインスリンの両方が同時に循環している。最終的に、膵臓は身体が必要とするインスリンを供給できなくなり、ＩＩ型糖尿病となる。
【０００８】
[0008]インスリン抵抗性及びＩＩ型糖尿病は、心臓発作、脳卒中、肢切断、糖尿病性網膜症、及び腎不全のリスク増加と関係する。極端な場合では四肢の血行が影響を受け、場合により切断が必要になる。聴覚障害、失明、及び認知力の低下もまた、これらの状態と関連している。
【０００９】
[0009]子供及び大人におけるインスリン抵抗性の管理は、基本的に、より健康的な食習慣及び運動の増加を含む、食事並びにライフスタイルの変化に基づいている。これらの実践は、インスリン感受性の改善及び疾患の進行を遅延させる点において大変効果的であり得るが、これらを適用することは難しく、実際のところ多くの患者が従っていない。ＩＩ型糖尿病はインスリン感受性を促進する薬剤で治療可能であるが、疾患の進行速度を低下させることにおける薬剤の有効性は極めて低い。疾患が最も進行する期間中はインスリン治療が必要である。
【００１０】
[0010]ｎ−３多価不飽和脂肪酸、繊維、オリゴ糖及び更にはプロバイオティクスを含む製品は、インスリン感受性を改善し、インスリン抵抗性を低下させるための栄養学的解決策として提案されてきた。しかし、これらの栄養学的介入の有効性は極めて低く、かつ、効果を示さないか、又は有害作用すらも示すとする研究により、議論すら引き起こしている。
【００１１】
[0011]ＴＲＰＶ１作動剤であるカプサイシンは、インスリン感受性を改善させ得るものの、上記のとおり、カプサイシンは特に辛味刺激性であり、かつ毒性の化合物であり、更には有効な投与量のカプサイシンは、香辛味であるため食品製品に含めるには強すぎ、又は消化器が不耐性であるため消化させるには強すぎる。
【００１２】
[0012]一部の個体が更に悪影響を受ける更に別の状態として、例えば、エピネフリン等の神経伝達物質が低レベルになるといった神経伝達障害がある。神経伝達障害はうつ病等の気分障害、不安障害、及びストレスへの感受性の増加と関係しており、また認知機能障害とも関係している。
【００１３】
[0013]炭水化物豊富な食物は身体パフォーマンスのための重要な代謝燃料を供給することで知られているが、気分及び認知能力へのこれらの効果はあまり明確ではない。しかし、過敏性及び攻撃性は、インスリン放出、食事をとる頻度、及びこれらの食事の血糖値への影響の個々の違いにより影響される。Ｂｅｎｔｏｎ，“Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ，ｂｌｏｏｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ａｎｄ  ｍｏｏｄ，”Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，２６：２９３−３０８（２００２）。更に、血糖値の制御能力は気分及び認知の両方に関係している。例えば、参加者に経口グルコース糖負荷試験及び認知試験を行う研究では、高齢群において、耐糖能の低い被験者は言葉を忘れやすく、決定に時間がかかり、かつこれらの耐糖能の低い被験者は、血糖の基準値未満への低下傾向が、気分の改善及びワーキングメモリの高速化に関係するということが示されている。Ｙｏｕｎｇ  ａｎｄ  Ｂｅｎｔｏｎ，“Ｔｈｅ  ｎａｔｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｂｌｏｏｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｉｎ  ｔｈｏｓｅ  ｗｉｔｈ  ｐｏｏｒｅｒ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ  ｍｏｏｄ  ａｎｄ  ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ，”Ｍｅｔａｂ．Ｂｒａｉｎ  Ｄｉｓ．（Ｍａｒ．２６，２０１４）．
【発明の概要】
【００１４】
[0014]本発明者らは、驚くべきことに及び予想外にも、桂皮アルデヒド及び亜鉛がＴＲＰＡ１の薬理活性に相乗作用することを特定した。この相乗作用を利用し、桂皮アルデヒドに少量の亜鉛を補給することにより、桂皮アルデヒドの有効量を低減することができる。桂皮アルデヒドの量を低減することにより、ＴＲＰＡ１活性に対する良好な効果を維持しつつ、香りによる影響を低減できる。更には、この相乗作用に必要とされるのは低濃度の亜鉛（１μＭ未満）のみであり、各個体は、特に、栄養補助剤を摂取している場合に、すでに食事を通して亜鉛を摂取していることから、これは有利である。
【００１５】
[0015]本発明者らは、細胞モデルにおいて発現したＴＲＰＡ１の薬理活性に対する、桂皮アルデヒド及び亜鉛の相乗作用を特定した。発明者らの知る限り、この組み合わせによる相乗作用は、本願により初めて示される。桂皮アルデヒドは、カプサイシンよりも顕著に強度が低いと判断される桂皮アルデヒド香強度にて、カプサイシンと比較して、エネルギー消費及び交感神経系の活動に対する顕著に強い作用、及び脂肪酸化に対する等価な作用を得ることから、この相乗作用には意味がある。
【００１６】
[0016]更には、理論に束縛されることを望むものではないが、本発明者らは、桂皮アルデヒド及び亜鉛の組み合わせによるＴＲＰＡ１の相乗的な活性化は、インスリン感受性、耐糖能、気分、記憶力、又は認知のうちの１つ又は複数の改善に効果的であるものと考えている。したがって、一般的実施形態において、本開示は体重維持のための方法を提供する。方法は、体重維持を必要としている個体に、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物を投与することを含む。
【００１７】
[0017]一実施形態では、桂皮アルデヒドは、安全で摂取するのに許容可能な量であり、かつ亜鉛と組み合わせて、エネルギー消費、交感神経系の活動、及び脂肪酸化からなる群から選択される少なくとも１つの特性を増大させるのに有効な量で、組成物中に存在する。
【００１８】
[0018]一実施形態において、組成物は、桂皮アルデヒドの少なくとも一部をもたらすシナモン精油抽出物を含む。
【００１９】
[0019]一実施形態において、桂皮アルデヒドの少なくとも一部は、単離桂皮アルデヒド及び合成桂皮アルデヒドからなる群から選択される。
【００２０】
[0020]別の実施形態において、本開示は体重減量を促進するための方法を提供する。方法は、体重減量の促進を必要としている個体に、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物を投与することを含む。
【００２１】
[0021]別の実施形態において、本開示は、肥満又は体重過多を予防するための方法を提供する。方法は、それらのリスクのある個体に桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物を投与することを含む。
【００２２】
[0022]別の実施形態では、本開示は、肥満を治療するための方法を提供する。本方法は、治療に有効な量の桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物を肥満の個体に投与することを含む。
【００２３】
[0023]別の実施形態では、本開示は、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む、体重減量のための組成物を提供する。
【００２４】
[0024]一実施形態では、桂皮アルデヒドは、安全で摂取するのに許容可能な量であり、かつ亜鉛と組み合わせて、エネルギー消費、交感神経系の活動、及び脂肪酸化からなる群から選択される少なくとも１つの特性を増大させるのに有効な量で、組成物に存在する。
【００２５】
[0025]一実施形態では、組成物は、桂皮アルデヒドが香味濃度３１．８７ｐｐｍ（調味料、香辛料）〜６１９１ｐｐｍ（チューインガム）で存在する食品製品である（Ｆｅｎａｒｏｌｉ’ｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ；Ｂｕｒｄｏｃｋ，２０１０）。
【００２６】
[0026]一実施形態では、組成物は、桂皮アルデヒド：亜鉛の比が１：０．５〜１：０．００５、好ましくは１：０．０３（モル比）である食品製品である。
【００２７】
[0027]一実施形態において、組成物は、体重維持又は体重減量を促進するために治療に有効な量で追加成分を更に含む。
【００２８】
[0028]別の実施形態において、本開示は、体重減量を促進するための方法を提供する。方法は、体重減量プログラム中の個体に、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物を投与することを含む。
【００２９】
[0029]一実施形態では、体重減量プログラムは、低脂肪食、低炭水化物食、低カロリー食、超低カロリー食、耐久トレーニング、筋力トレーニング、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３０】
[0030]別の実施形態では、本開示は、体重減量用の食品製品の製造方法を提供する。本方法は、タンパク質、炭水化物、脂肪及びこれらの組み合わせからなる群から選択される構成成分に、桂皮アルデヒド及び亜鉛を添加することを含む。
【００３１】
[0031]別の実施形態では、本開示は、インスリン抵抗性、耐糖能、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される特性を改善させるための方法を提供する。方法は、それを必要としている個体に、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物を投与することを含む。
【００３２】
[0032]一実施形態では、個体は、早産児（infant born preterm）、子宮内胎児発育遅延を経験した幼児、妊娠性糖尿病に罹患している妊婦、インスリン抵抗性に罹患しているヒト、耐糖能障害に罹患しているヒト、及びＩＩ型糖尿病に罹患しているヒトからなる群から選択される。
【００３３】
[0033]一実施形態では、桂皮アルデヒドは、安全で摂取するのに許容可能な量であり、かつ亜鉛と組み合わせて、インスリン抵抗性、耐糖能、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される特性を改善するのに有効な量で、組成物に存在する。
【００３４】
[0034]一実施形態では、組成物は、桂皮アルデヒドが、香味濃度３１．８７ｐｐｍ〜６１９１ｐｐｍで存在する食品製品である。
【００３５】
[0035]一実施形態において、組成物は、桂皮アルデヒドの少なくとも一部をもたらすシナモン精油抽出物を含む。
【００３６】
[0036]一実施形態において、桂皮アルデヒドの少なくとも一部は、単離桂皮アルデヒド及び合成桂皮アルデヒドからなる群から選択される。
【００３７】
[0037]一実施形態では、組成物は、少なくとも一週間にわたって、少なくとも１日１回、個体に投与される。
【００３８】
[0038]別の実施形態では、本開示は、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む、組成物を提供する。桂皮アルデヒドは、安全で摂取するのに許容可能な量であり、かつ亜鉛と組み合わせて、インスリン感受性及び耐糖能からなる群から選択される少なくとも１つの特性を改善するのに有効な量で、組成物に存在する。
【００３９】
[0039]一実施形態では、組成物は、３１．８７ｐｐｍ〜６１９１ｐｐｍの香味濃度で桂皮アルデヒドが存在する食品製品である。
【００４０】
[0040]一実施形態では、組成物は、桂皮アルデヒド：亜鉛の比が１：０．５〜１：０．００５である、食品製品である。
【００４１】
[0041]一実施形態において、組成物は、タンパク質、炭水化物、脂質及びこれらの組み合わせからなる群から選択される構成成分を含む食品製品である。
【００４２】
[0042]別の実施形態では、本開示は、認知能力、認知、気分、又は記憶力のうちの１つ又は複数を改善する方法を提供し、それを必要としている個体に、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物を投与することを含む。
【００４３】
[0043]一実施態様において、個体は、認知機能低下、軽度認知障害、認知症、気分障害、記憶喪失、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される状態を有する。
【００４４】
[0044]一実施形態では、組成物は、少なくとも一週間にわたって、少なくとも１日１回、個体に投与される。
【００４５】
[0045]別の実施形態では、本開示は、食品製品の製造方法を提供し、方法は、桂皮アルデヒド及び亜鉛を、タンパク質、炭水化物、脂肪、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される構成成分に添加することを含み、桂皮アルデヒドは、安全で摂取するのに許容可能な量であり、かつ亜鉛と組み合わせて、かかる食品製品を摂食した個体において、インスリン感受性、耐糖能、認知能力、認知、気分、及び記憶力からなる群から選択される少なくとも１つの特性を改善するのに有効な量で、組成物に存在する。
【００４６】
[0046]本開示の利点は、エネルギー消費を増大することである。
【００４７】
[0047]本開示の別の利点は、交感神経系の活動を増大することである。
【００４８】
[0048]本開示の更に別の利点は、脂肪酸化を増大することである。
【００４９】
[0049]本開示の更に別の利点は、食品製品に容易かつ安全に使用できる化合物で、エネルギー消費、交感神経系の活動、及び脂肪酸化を増大することである。
【００５０】
[0050]本開示の更なる利点は、香辛料中に存在し得る天然化合物で、エネルギー消費、交感神経系の活動、及び脂肪酸化を増大することである。
【００５１】
[0051]本開示の別の利点は、許容可能な副作用で又は副作用なくエネルギー消費、交感神経系の活動、及び脂肪酸化を増大することである。
【００５２】
[0052]本開示の更に別の利点は、体重管理を支援し、体重減量を促進し、及び／又は肥満若しくは体重過多を治療若しくは予防することである。
【００５３】
[0053]本開示の更に別の利点は、カプサイシンと比較して増大した受容性、低減された辛味刺激性、及び消化管における改善された耐性を有する化合物により、エネルギー消費、交感神経系の活動、及び脂肪酸化を増大することである。
【００５４】
[0054]本開示の別の利点は、エネルギー消費の増大に必要とされる桂皮アルデヒドを低減すべく、桂皮アルデヒドに亜鉛を補給するというものである。
【００５５】
[0055]本開示の更に別の利点は、インスリン感受性及び／又は耐糖能を改善するというものである。
【００５６】
[0056]本開示の更に別の利点は、食品製品に容易かつ安全に使用できる化合物により、インスリン感受性及び／又は耐糖能を改善するというものである。
【００５７】
[0057]本開示の更なる利点は、辛味料において見ることのできる、天然に生じる化合物により、インスリン感受性及び／又は耐糖能を改善するというものである。
【００５８】
[0058]本開示の別の利点は、許容可能な副作用で又は副作用なくインスリン感受性及び／又は耐糖能を改善するというものである。
【００５９】
[0059]本開示の更に別の利点は、カプサイシンと比較して改善された認容性、低減された辛味刺激性、及び消化管における改善された耐性を有する化合物により、インスリン感受性及び／又は耐糖能を改善するというものである。
【００６０】
[0060]本開示の更に別の利点は、気分、記憶力又は認知のうちの少なくとも１つを改善することである。
【００６１】
[0061]本開示の更に別の利点は、食品製品に容易かつ安全に使用できる化合物により、気分、記憶力又は認知のうちの少なくとも１つを改善することである。
【００６２】
[0062]本開示の更なる利点は、辛味料に見出すことができる天然化合物により、気分、記憶力又は認知のうちの少なくとも１つを改善することである。
【００６３】
[0063]本開示の別の利点は、許容可能な副作用で又は副作用なく気分、記憶力又は認知のうちの少なくとも１つを改善することである。
【００６４】
[0064]本開示のまた別の利点は、カプサイシンと比較して増大した受容性、低減された辛味刺激性、及び消化管における改善された耐性を有する化合物により、気分、記憶力又は認知のうちの少なくとも１つを改善することである。
【００６５】
[0065]追加の特徴及び利点を本明細書に記載する。これらは、以降の発明の詳細な説明及び図面から明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】桂皮アルデヒドの化学構造を示す。
【図２】桂皮アルデヒドがエネルギー消費、交感神経系の活動、及び脂肪酸化を増大し得る機構の案を示す。
【図３】エネルギー消費を、種々の化合物の摂取後の経過時間の関数として示すグラフである。
【図４】種々の化合物の摂取後のＡＵＣに基づくエネルギー消費を示すグラフである。
【図５】食後脂肪酸化を、種々の化合物の摂取後の経過時間の関数として示すグラフである。
【図６】種々の化合物の摂取後のＡＵＣに基づく食後脂肪酸化を示すグラフである。
【図７】種々の化合物の摂取後に経験された鼻温度上昇を示すグラフである。
【図８】顎温度を、ベースラインを基準にして、種々の化合物の摂取後の経過時間の関数として示すグラフ及び表である。
【図９】４．８８ｐｐｍのカプサイシンと３５０ｐｐｍの桂皮アルデヒドとを比較した味覚試験結果を示す。
【図１０】蛍光染料を用い細胞内カルシウム濃度を測定することによる、ＣＨＯ細胞において発現したＴＲＰチャネル活性のｉｎ  ｖｉｔｒｏ測定についてのグラフを示す。
【図１１】桂皮アルデヒド又は対照を慢性摂取したマウスにおけるインスリン感受性のチャートを示す。
【発明を実施するための形態】
【００６７】
[0077]本願に記載する全てのパーセンテージは、別途記載のない限り組成物の総重量によるものである。ｐＨについての参照がなされるとき、値は標準的な装置により２５℃にて測定されるｐＨに相当する。本開示及び添付の特許請求の範囲で使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」には、文脈において明記されている場合を除き複数形を包含する。本明細書で使用するとき、「約」は、ある数の範囲の数字、例えば、参照された数字の−１０％〜＋１０％の範囲の数字を指す。更に、本明細書における全ての数値範囲は、その範囲内の全ての整数又は分数を含むと理解されるべきである。本明細書に開示される組成物は、本明細書にて具体的に開示されない任意の要素を欠く場合がある。したがって、用語「含む」を用いて提示される実施形態の開示は、特定された成分「から本質的になる」及び「からなる」実施形態の開示を含む。
【００６８】
[0078]「予防」は、状態又は疾患のリスク及び／又は重症度の低減を含む。用語「治療」「治療する」及び「緩和する」は、（標的にする状態若しくは疾患の進行を予防する、及び／若しくは遅延させる）予防（prophylactic）又は予防（preventive）治療、並びに治癒的、治療的又は疾患修飾治療の両方を含み、診断した病態又は疾患の治癒、減速、症状の減少、及び／又は進行を停止する治療手段、並びに疾患に冒されるリスクがある、又は疾患に冒されたことが疑われる患者、加えて疾患であるか、又は疾患若しくは医学的状態に罹患していると診断されている患者の治療を含む。この用語は、完全に回復するまで個体が治療されることを必ずしも意味するものではない。用語「治療」は、疾患には罹患していないものの、不健康な状態に進行する可能性のある個体において、健康を維持及び／又は促進することも指す。用語「治療」「治療する」及び「緩和する」はまた、１つ以上の主たる予防又は治療手段の相乗作用、又はそうでない場合強化を含むことも目的としている。用語「治療」「治療する」及び「緩和する」は更に、疾患若しくは状態における食事療法、又は疾患若しくは状態の予防（prophylaxis）若しくは予防（prevention）のための食事療法を含むことも目的としている。治療は患者に関連するか、又は医者に関連するものとすることができる。
【００６９】
[0079]本明細書で使用するとき、「治療的に有効な量」とは、欠乏を予防する、個体の疾患若しくは医学的状態を治療する、又はより一般的には、個体に対して、症状を軽減する、疾患の進行を管理する、若しくは栄養学的、生理学的若しくは医学的効果を提供する量である。
【００７０】
[0080]「動物」としては、齧歯類、水生哺乳類、イヌ及びネコ等の飼育動物、ヒツジ、ブタ、ウシ及びウマ等の家畜、並びにヒトを含むがこれらに限定されない哺乳類が挙げられるが、これらに限定されない。「動物」、「哺乳類」、又はこれらの複数形が用いられる場合、これらの用語は、本節の文脈により効果が示されるか、又は示されるように意図されることができる動物にも当てはまる。本明細書で使用するとき、用語「患者」は、本明細書において定義されるとおりの治療を受ける又は治療を受けることが意図される動物、特に哺乳類、及び更にはヒトを含むものと理解される。用語「個体」及び「患者」は、本願において、多くの場合、人を指して使用されるが、本開示においてそのように限定されはしない。したがって、用語「個体」及び「患者」は、治療により効果を得ることのできる任意の動物、哺乳類又はヒトを指す。
【００７１】
[0081]「体重過多」は、２５〜３０のＢＭＩを有するヒトと定義される。「肥満」とは、３０を超えるＢＭＩを有するヒトと定義される。「体重減量」は、全体重の減少である。体重減量は、例えば、体力、健康、及び／又は外観を改善するための取組みにおける全体重の減少を表し得る。「体重管理」又は「体重維持」は、全体重の維持を指す。例えば、体重管理は、正常とみなされる１８．５〜２５の範囲にＢＭＩを維持することに関し得る。
【００７２】
[0082]前述のとおり、本発明者らは、驚くべきことに及び予想外にも、ＴＲＰＡ１の薬理活性に対し桂皮アルデヒド及び亜鉛が相乗作用することを見出した。この相乗作用を利用して、桂皮アルデヒドに少量の亜鉛を補給することで桂皮アルデヒドの有効量を低減することができる。結果として、亜鉛の非存在下での桂皮アルデヒドとは異なり、桂皮アルデヒド及び亜鉛の組み合わせは、食品において、風味／味及び消化管の両方で、安全でかつ許容可能であり、エネルギー消費、交感神経系の活動、及び脂肪酸化に影響し得る。更に、この相乗作用は低濃度の亜鉛（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験管内で１μＭ未満）のみを必要とする。理論に束縛されるものではないが、本発明者らは、桂皮アルデヒド及び亜鉛は、相乗的に交感神経系を刺激し、結果としてカテコールアミンの分泌を刺激するものと考えている。カテコールアミン分泌の増大は、β−アドレナリン刺激による熱産生及び基質酸化を増強する。図２を参照されたい。
【００７３】
[0083]したがって、本開示により提供される組成物は、例えば、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含まないことを除き同一である組成物と比較して不快な口腔感覚を生じず、かつ亜鉛との組み合わせにおいて、エネルギー消費、交感神経系の活動、又は脂肪酸化のうち少なくとも１つを増大させるのにも有用である、安全かつ経口的に許容可能な量の桂皮アルデヒドを含む。組成物は、少なくとも一週間にわたって、少なくとも１日１回、個体に投与することができる。
【００７４】
[0084]桂皮アルデヒドは商業的に入手可能である。組成物中の桂皮アルデヒドは、シナモン精油抽出物、例えば、ケイ皮油の蒸気蒸留からの抽出物で提供されてもよく；単離された桂皮アルデヒド、例えば、シナモン精油から単離された桂皮アルデヒドでもよく；又は、合成桂皮アルデヒド、例えば、ベンズアルデヒドとアセトアルデヒドとのアルドール縮合の生成物であってもよい。組成物中の桂皮アルデヒド濃度は、好ましくは、３１．８７ｐｐｍ（調味料、香辛料）〜６１９１ｐｐｍ（チューインガム）の香味付与濃度である（Ｆｅｎａｒｏｌｉ’ｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ；Ｂｕｒｄｏｃｋ，２０１０）。一実施形態では、桂皮アルデヒドは、約１００．０ｐｐｍ以下の量で組成物中に存在する。
【００７５】
[0085]非限定例として、桂皮アルデヒドは、以下のとおり下記組成物中に存在させることができる：
[0086]アルコール飲料：最高４９８．８ｐｐｍ、例えば、約４３５．６ｐｐｍ
[0087]焼成製品：最高３６７．４ｐｐｍ、例えば、約２７３．８ｐｐｍ
[0088]チューインガム：最高６１９１．０ｐｐｍ、例えば、約１５３３．０ｐｐｍ
[0089]調味料又は香辛料：最高３１．８７ｐｐｍ、例えば、約１７．４８ｐｐｍ
[0090]凍結した乳製品（frozendairy product）：最高７７．９６ｐｐｍ、例えば、約７２．９８ｐｐｍ
[0091]フルーツアイス：最高９００．０ｐｐｍ、例えば、９００．０ｐｐｍ
[0092]ゼラチン又はプディング：最高１０９．４ｐｐｍ、例えば、約１００．３ｐｐｍ
[0093]グレイビー：最高８００．０ｐｐｍ、例えば、約６４０．０ｐｐｍ
[0094]ハードキャンディ：最高１００３．０ｐｐｍ、例えば、約７９２．２ｐｐｍ
[0095]肉製品：最高３９．０９ｐｐｍ、例えば、約６．９７ｐｐｍ
[0096]ノンアルコール飲料：最高６７．８２ｐｐｍ、例えば、約５２．７１ｐｐｍ
[0097]ソフトキャンディ：最高３７０．０ｐｐｍ、例えば、３７０．０ｐｐｍ
【００７６】
[0098]好ましい亜鉛形態としては、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛及びクエン酸亜鉛が挙げられる。桂皮アルデヒド：亜鉛の比は、好ましくは、１：０．５〜１：０．００５、より好ましくは１：０．０３（モル濃度）である。
【００７７】
[0099]一実施形態では、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物は、体重管理を支援する、又は体重減量を促進する方法において使用できる。例えば、組成物は、哺乳類などの、体重管理している、又は体重減量プログラムに参加している個体に投与することができる。体重減量プログラムには、例えば、減量食（例えば、一食に含まれる脂肪由来のカロリーが２０％未満である、好ましくは脂肪由来のカロリーが１５％未満である低脂肪食；例えば、一食に含まれる炭水化物由来のカロリーが２０％未満である低炭水化物食；例えば、ダイエット前に個体が摂取していたものと比較して１日あたりのカロリーが少ない食事、又は同様の体型の平均的な人物と比較して１日あたりのカロリーが少ない食事である、低カロリー食；あるいは超低カロリー食、例えば、１日あたり８００ｋｃａｌ（３，３００ｋＪ）以下である食事）のうちの１つ以上の減量食が含まれ得る。更に又は代替的に、体重減量プログラムには、減量トレーニング計画（例えば、耐久トレーニング及び／又は筋力トレーニング）も含まれ得る。別の実施形態では、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物は、肥満又は過体重のリスクのある個体に組成物を投与することによりそれらを予防するための方法に使用できる。更に別の実施形態では、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物は、肥満又は過体重を治療する必要のある個体に組成物を投与することによりそれらを治療するための方法に使用できる。一実施形態では、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物は、ヒトなどの哺乳類に投与される。組成物は、追加の体重減量成分も含むことができる。
【００７８】
[0100]図１１に示すように、０．２重量％の桂皮アルデヒドを含有する高脂肪食を慢性的に給餌されたマウスは、桂皮アルデヒドを含まないことを除き同一である高脂肪食を給餌されたマウスと比較してインスリン感受性が改善した。したがって、安全かつ経口的に許容可能な量の桂皮アルデヒドを含む組成物、例えば、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含まないことを除き同一である組成物と比較して不快な口腔感覚を生じず、かつ亜鉛との組み合わせにおいて、交感神経系の活動を増大させるのにも有効な組成物は、インスリン感受性及び／又は耐糖能をも改善する。これにより組成物は血糖症を軽減することができる。
【００７９】
[0101]一実施形態では、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物は、インスリン感受性及び／又は耐糖能の改善方法において、それらを必要としている個体に投与することができる。組成物は、例えば、ヒトなどの哺乳類などの乳児（１２ヶ月齢以下の子供）、早産児及び／又は子宮内胎児発育遅延（ＩＵＧＲ）の状態の子供、妊娠性糖尿病に罹患している妊婦；あるいはインスリン抵抗性及び／又はＩＩ型糖尿病に罹患している幼児（１２歳齢まで）、青年（１２歳齢〜１８歳齢）、又は成人（１８歳超）に投与することができる。組成物は、個体のインスリン感受性及び／又は耐糖能を改善することにより、血糖を低下させることができる。組成物は、少なくとも一週間、好ましくは少なくとも１ヶ月、及びより好ましくは少なくとも１年の間で、少なくとも１日１回投与することができる。
【００８０】
[0102]上記のとおり、耐糖能と気分、記憶力及び認知の間には直接繋がりがある。例えば、参加者に経口グルコース糖負荷試験及び認知試験を行う研究では、高齢群において、耐糖能の低い被験者は言葉を忘れやすく、決定に時間がかかり、かつこれらの耐糖能の低い被験者は、血糖の基準値未満への低下傾向が、気分の改善及びワーキングメモリの高速化に関係するということが示されている。例えば、Ｙｏｕｎｇ  ａｎｄ  Ｂｅｎｔｏｎ（２０１４）を参照のこと。したがって、理論に束縛されるものではないが、本発明者らは、桂皮アルデヒド及び亜鉛は、インスリン感受性及び／又は耐糖能を相乗的に高めることにより、気分、記憶力、又は認知のうちの１つ又は複数を改善することができるものと考える。
【００８１】
[0103]したがって、一実施形態では、桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物は、認知能力、認知、気分又は記憶力のうちの１つ又は複数を改善する方法において、それらを必要とする個体に投与することができる。組成物は、認知機能低下、軽度認知障害、認知症、気分障害、又は記憶喪失の状態の１つ又は複数を有する個体において、これらの１つ又は複数を治療又は予防することができる。組成物は、少なくとも一週間、好ましくは少なくとも１ヶ月、及びより好ましくは少なくとも１年の間で、少なくとも１日１回投与することができる。組成物は乳児（１２ヶ月以下の年齢の子供）、児童（１２歳までの年齢）、青年（１２〜１８歳の年齢）、成人（１８歳以上の年齢）、又は高齢者（出生国における平均寿命の最初の３分の２を過ぎた、好ましくは出生国における平均寿命のうち出生から４分の３を過ぎた人であり、高齢者は６５歳又はそれ以上の暦年齢の人である）に投与することができる。
【００８２】
[0104]認知能力は学習能力及び速度、知的問題の解決能力及び速度、記憶を形成し思い出す能力、反応時間等で表されてよい。認知は理解、推論、意思決定、計画、学習、記憶力、連想、概念形成、言語、注意力、知覚、行動、問題解決及び心像等の精神的プロセスとして理解される。認知低下は、記憶力の低下；物忘れ；語想起障害又は呼称障害；及び／又は記憶力、集中力、計画能力若しくは整理能力、複雑なタスクを実行する能力、及び／又は認知能力の低下として顕著となる場合があり、かつ、年齢、ストレス、疾患又はその他の背景から生じ得る。認知障害は短期記憶喪失、学習能力の低下、学習速度の低下、又は注意力の低下に現れる場合がある。
【００８３】
[0105]用語「気分」とは、特定の時間における、感情の状態又は質（情動状態）を意味する。気分は、さほど具体的でない、さほど激しくない、及び特定の刺激又は出来事によりさほど誘発されないという点で、単純な感情とは異なる。気分は通常、ポジティブ又はネガティブな感情（valence）のいずれかを有する。改善した気分は、不安レベルの低下、ストレスレベルの低下、感知するエネルギーレベルの増加、又は一層ポジティブな情動状態の１つ又は複数を含んでよい。
【００８４】
[0106]桂皮アルデヒド及び亜鉛を含む組成物は、薬剤、食品製品、医療食、経口栄養補助剤、栄養組成物、経口化粧品又は食品製品に対する栄養補助剤であってもよく、好ましくは経口投与される。医療用食品製品は、疾患又は医学的状態の食事管理（例えば、疾患又は望ましくない医学的状態の予防又は治療）を目的として特別に配合される。医療用食品製品は、臨床栄養を提供し、例えば、医学的状態を有する患者又はその他の特殊な栄養的必要性を有する人の特殊な栄養的必要性を満足することができる。医療用食品製品は、完全な食事、食事の一部、食品添加物、又は溶解用粉末の形態をとることができる。
【００８５】
[0107]食品製品、医療用食品又は栄養組成物は、例えば１種以上のタンパク質、炭水化物、脂肪、酸味料、増粘剤、ｐＨ調節用緩衝液若しくはｐＨ調節剤、キレート剤、着色剤、乳化剤、賦形剤、着香料、ミネラル、浸透剤、医薬的に許容される担体、防腐剤、安定剤、糖、甘味料、調質剤並びに／又はビタミン類等の従来の食品添加物を含む、任意の数の任意の添加成分を含む。任意の成分は、任意の好適な濃度で添加することができる。
【００８６】
[0108]食品製品、医療用食品又は栄養組成物は、例えば、健康飲料など、市販飲料など、任意選択的に、ジュース、ミルクセーキ、ヨーグルトドリンク、スムージー又は大豆ベース飲料等のソフトドリンクなど、バーなど、といった任意の経口栄養形態であることができ、又は任意の種類の食品、例えば、焼成製品、シリアルバー、乳製品バー、スナック食品、スープ、朝食用シリアル、ミューズリー、キャンディ、タブレット（tabs）、クッキー、ビスケット、クラッカー（ライスクラッカー等）、及び乳製品等に分散されてもよい。
【００８７】
[0109]栄養補助剤は、例えば、錠剤、カプセル剤、トローチ、又は液体の形態であってもよい。栄養補助剤は、保護親水コロイド（ガム、タンパク質、加工デンプン等）、結合剤、フィルム形成剤、封入剤／材、皮膜／殻材、マトリックス化合物、コーティング、乳化剤、界面活性剤、可溶化剤（油、脂質、ワックス、又はレシチンなど）、吸着剤、キャリア、充填剤、共化合物、分散剤、湿潤剤、加工助剤（溶媒）、流動剤、矯味剤、増量剤、ゼリー化剤、及びゲル形成剤を更に含有してもよい。栄養補助剤は、従来の医薬品添加物及び補助剤、賦形剤及び希釈剤も含有してもよく、限定するものではないが、例としては、水、任意の由来のゼラチン、植物ガム、リグニンスルホン酸塩、タルク、糖類、デンプン、アラビアゴム、植物油、ポリアルキレングリコール、着香料、防腐剤、安定化剤、乳化剤、緩衝液、潤滑剤、着色剤、湿潤剤、充填剤等が挙げられる。
【００８８】
[0110]栄養補助剤は、消費者に許容可能な製品に、摂取可能なキャリア又は支持体として加えることができる。このようなキャリア又は支持体の非限定例は、医薬組成物、食品組成物及びペットフード組成物である。食品及びペットフード組成物の非限定例は、乳、ヨーグルト、カード、チーズ、発酵乳、乳ベースの発酵製品、発酵シリアルベースの製品、乳ベースの粉末、ヒトの乳、早産児用調製粉乳、乳児用調製粉乳、経口補給剤、及び経管栄養である。
【００８９】
[0111]（実施例）
[0112]以下の非限定例は、不愉快な味わい又は胃腸に対する許容不能な影響をもたらすことなく、ＴＲＰＡ１を相乗的に活性化させて、エネルギー消費、交感神経系の活動、若しくは脂肪酸化のうちの少なくとも１つを向上させ、かつ／又はインスリン感受性、耐糖能、認知能力、認知、気分、若しくは記憶力のうちの少なくとも１つを改善させるという、桂皮アルデヒド及び亜鉛の組み合わせた投与の概念を発展させ、かつ支持する科学的なデータを示す。
【００９０】
[0113]実施例１
[0114]ヒト被験者に、プラシーボ、清涼香味剤、カプサイシン又は桂皮アルデヒドを投与した。エネルギー消費を、摂取後８０分間測定した。図３は、エネルギー消費を、種々の化合物の摂取後の経過時間の関数として示すグラフである。図４は、種々の化合物の摂取後のＡＵＣに基づくエネルギー消費を示すグラフである。図３及び４は、桂皮アルデヒド摂取後に、プラシーボと比較してエネルギー消費が増大することを示す。
【００９１】
[0115]食後脂肪酸化を、種々の化合物の摂取後９０分間測定した。図５は、食後脂肪酸化を、種々の化合物の摂取後の経過時間の関数として示すグラフである。図６は、種々の化合物の摂取後のＡＵＣに基づく食後脂肪酸化を示すグラフである。図５及び６は、桂皮アルデヒド摂取後に、プラシーボと比較して食後脂肪酸化がより高レベルで維持されることを実証する。
【００９２】
[0116]被験者の鼻温度を、種々の化合物の摂取後１５分間分析した。図７は、種々の化合物の摂取後に経験された鼻温度上昇を示すグラフである。図７は、カプサイシン及び桂皮アルデヒドは摂取後１５分間鼻温度を上昇させることを実証し、同じ自律性体温調節経路の刺激を示唆する。
【００９３】
[0117]被験者の顎温度を、種々の化合物の摂取後８０分間分析した。図８は、顎温度を、ベースラインを基準にして、種々の化合物の摂取後の経過時間の関数として示すグラフ及び表である。図８は、桂皮アルデヒドは摂取後長時間にわたって顎温度を上昇することを実証し、これは、恐らくは交感神経作用を反映する、血流の増大を示す。
【００９４】
[0118]上記の結果は、カプサイシン及び桂皮アルデヒドが、鼻の毛細管に血管拡張反射を誘発することによって、同じ短期自律性体温調節応答を誘発し得ることを示す。顔面温度（顎の血流増大）を測定することによって識別される交感神経作用の増大は、間接熱量測定によって測定されるエネルギー消費の増大を説明し得る。
【００９５】
[0119]実施例２
[0120]ヒト被験者に、４．８ｐｐｍのカプサイシン又は３５０ｐｐｍの桂皮アルデヒドを含む組成物を投与した。図９は、比較味覚試験結果のグラフを示す。参加者の８７．９％が、カプサイシン強度を非常に強いと判定したのに対し、桂皮アルデヒドに関しては、わずか２０．５％であった。カプサイシン及び桂皮アルデヒドに関し、脂肪酸化に対し同様の効果を達成するため、カプサイシンの投与量は、着香剤として使用可能な最高量の約１．５分の１とし（Ｆｅｎａｒｏｌｉ’ｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ；Ｂｕｒｄｏｃｋ，２０１０によると７ｐｐｍ）、及び桂皮アルデヒドの投与量は、着香剤として使用可能な最高量の約１７．５分の１とする（Ｆｅｎａｒｏｌｉ’ｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ；Ｂｕｒｄｏｃｋ，２０１０によると６１９１．０ｐｐｍ）。
【００９６】
[0121]実施例３
[0122]ＣＨＯ細胞において、それぞれ１０μＭ桂皮アルデヒド及び０．３μＭ亜鉛、並びにこれらの組み合わせにより発現したｈＴＲＰＡ１のｉｎ  ｖｉｔｒｏ活性を測定した。結果を図１０に示し、かつ、桂皮アルデヒド及び亜鉛を組み合わせたとき（Ｃｉｎ＋Ｚｉｎｃ）の相乗効果を示す。Ｃ＋は、本試験の実施上の陽性対照を表し、用量反応曲線による最大反応を与える５０ｍＭ桂皮アルデヒドである。
【００９７】
[0123]本明細書に記載される現在好ましい実施形態に対する様々な変更及び修正が、当業者には明らかであることは理解されるべきである。このような変更及び修正は、本発明の主題の趣旨及び範囲から逸脱することなく、かつ意図される利点を損なうことなく行うことができる。したがって、このような変更及び修正は、添付の特許請求の範囲により包含されるものと意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【外国語明細書】
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