(57)【要約】【課題】胆嚢あるいは胆管と消化管とをバイパスして胆汁を消化管へ排出するための瘻孔を形成させるための胆道−消化管瘻孔形成チューブであって、挿入時に胆汁が漏れにくく、留置後に早期に瘻孔壁が形成され、チューブ抜去後も狭窄が生じにくい、胆道−消化管瘻孔形成チューブを提供する。【解決手段】胆嚢あるいは胆管と消化管とをバイパスして胆汁を消化管へ排出するための胆道−消化管瘻孔形成チューブであって、生体吸収性材料又は生体非吸収性材料からなるチューブ状体と、前記チューブ状体の外側に配置された生体吸収性材料からなる多孔質の筒状体とからなることを特徴とする胆道−消化管瘻孔形成チューブ。【選択図】    図１
2019098111.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
胆嚢あるいは胆管と消化管とをバイパスして胆汁を消化管へ排出するための胆道−消化管瘻孔形成チューブであって、生体吸収性材料又は生体非吸収性材料からなるチューブ状体と、前記チューブ状体の外側に配置された生体吸収性材料からなる多孔質の筒状体とからなることを特徴とする胆道−消化管瘻孔形成チューブ。
【請求項２】
筒状体の内径に対するチューブ状体の外径の割合が５０〜１１０％であることを特徴とする請求項１記載の胆道−消化管瘻孔形成チューブ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、胆嚢あるいは胆管と消化管とをバイパスして胆汁を消化管へ排出するための胆道−消化管瘻孔形成チューブであって、挿入時に胆汁が漏れにくく、留置後に早期に瘻孔壁が形成され、チューブ抜去後も長期間、瘻孔開通が可能となる胆道−消化管瘻孔形成チューブに関する。
【背景技術】
【０００２】
消化器癌の末期、等、何らかの原因で胆管下部が狭窄し閉塞性黄疸が生じた際、内視鏡的に十二指腸乳頭部から胆汁のドレナージが不可能であり、黄疸からの肝不全により、死期を早める場合がある。このような場合、胆嚢や胆管と胃や十二指腸等の消化管とをチューブでバイパスして、胆汁を消化管へ排出し、減黄処置として胆道ドレナージが行われる。このような胆道ドレナージのためのチューブとしては、市販のチューブ（例えば、特許文献１等）が用いられることが多かった。
しかしながら、従来のチューブを用いた胆道ドレナージでは、チューブの挿入時に胆汁が腹腔内に漏れることがあり、腹膜炎を引き起こす可能性があった。また、留置後にチューブの外側に瘻孔壁が形成されにくく、チューブ抜去後、チューブが通っていた孔がすぐに狭窄して胆汁の排出が困難になってしまうことが多かった。
従って、挿入時に胆汁が漏れにくく、留置後に早期に瘻孔壁が形成され、チューブ抜去後も長期間、瘻孔の狭窄、閉塞が生じにくい、胆道−消化管瘻孔形成チューブが求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平３−２０５０５９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、胆嚢あるいは胆管と消化管とをバイパスして胆汁を消化管へ排出するための瘻孔を形成させるための胆道−消化管瘻孔形成チューブであって、挿入時に胆汁が漏れにくく、留置後に早期に瘻孔壁が形成され、チューブ抜去後も狭窄が生じにくい、胆道−消化管瘻孔形成チューブを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、胆嚢あるいは胆管と消化管とをバイパスして胆汁を消化管へ排出するための胆道−消化管瘻孔形成チューブであって、生体吸収性材料又は生体非吸収性材料からなるチューブ状体と、前記チューブ状体の外側に配置された生体吸収性材料からなる多孔質の筒状体とからなる胆道−消化管瘻孔形成チューブである。
以下に本発明を詳述する。
【０００６】
本発明者らは、鋭意検討の結果、生体吸収性材料又は生体非吸収性材料からなるチューブ状体と、該チューブ状体の外側に配置された生体吸収性材料からなる多孔質の筒状体とからなるチューブを、胆嚢および胆管と消化管とをバイパスして胆汁を消化管へ排出するための胆道−消化管瘻孔形成チューブとして用いることにより、挿入時に胆汁が漏れにくく、留置後に早期に瘻孔壁が形成され、チューブ抜去後も瘻孔が長期閉塞しないことを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
本発明の胆道−消化管瘻孔形成チューブは、生体吸収性材料又は生体非吸収性材料からなるチューブ状体（以下、単に「チューブ状体」ともいう。）と、該チューブ状体の外側に配置された生体吸収性材料からなる多孔質の筒状体（以下、単に「多孔質筒状体」ともいう。）とからなる。
本発明の胆道−消化管瘻孔形成チューブの一例を示す模式図を図１に示した。図１ａは、胆道−消化管瘻孔形成チューブ１を横から見たところを表し、図１ｂは、胆道−消化管瘻孔形成チューブ１を図１ａの破線部のところで切断した断面図を表す。
胆道−消化管瘻孔形成チューブ１は、チューブ状体２と、多孔質筒状体３とからなる。多孔質筒状体３は、チューブ状体２の外側に配置されている。
【０００８】
上記チューブ状体は、留置初期において、胆嚢あるいは胆管と消化管とをバイパスして確実に胆汁を消化管へ排出する役割を有する。また、上記多孔質筒状体に充分な瘻孔壁が形成された後は、チューブ状体を抜去しても、瘻孔壁に上皮が形成されているため、瘻孔は狭窄、閉塞しない状態となっている。一方、上記多孔質筒状体の内側に瘻孔壁が充分に形成された後には、人為的（内視鏡的）にチューブ状体を抜去することが可能である。
【０００９】
上記チューブ状体の素材としては特に限定されず、生体吸収性材料であってもよいが、上記多孔質筒状体の外側に瘻孔壁が形成された後には、人為的あるいは自然に脱落して消化管から体外に排出されることから、生体非吸収性材料であってもよい。
上記チューブ状体が生体吸収性材料からなる場合、生体吸収性材料としては、例えば、グリコリド、ラクチド（Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体）、カプロラクトン、ジオキサノン、エチレングリコール及びトリメチレンカーボネートからなる群より選択される少なくとも１種の単量体を重合してなる重合体等が挙げられる。なかでも、柔軟性と分解性のコントロールが可能であることから、ラクチド−カプロラクトン共重合体、グリコリド−カプロラクトン共重合体が好適である。
上記チューブ状体が非生体吸収性材料からなる場合、非生体吸収性材料としては、例えば、シリコーン、ポリウレタン、ポリプロピレン等が挙げられる。なかでも、柔軟性に優れ、人体への影響が小さいことから、シリコーンが好適である。
【００１０】
上記チューブ状体の内径としては特に限定されないが、好ましい下限は０．５ｍｍである。上記チューブ状体の内径が０．５ｍｍ未満であると、留置初期において、胆汁が胆道−消化管瘻孔形成チューブ内を充分に流れることができず、消化管へ排出することができないことがある。上記チューブ状体の内径は１ｍｍ以上であることがより好ましい。
上記チューブ状体の外径としては特に限定されないが、好ましい上限は８ｍｍである。上記チューブ状体の外径が８ｍｍを超えると、胆道−消化管瘻孔形成チューブの全体が太くなり、留置が困難となることがある。上記チューブ状体の外径は５ｍｍ以下であることがより好ましい。
【００１１】
上記多孔質筒状体は、挿入時においては胆汁を吸収して、腹腔内に胆汁が漏れるのを防止し、留置後においては細胞等の侵入により外側に瘻孔壁が形成され、最終的には胆管が再生するための足場材としての役割を有する。
上記多孔質筒状体は、生体吸収性材料からなる多孔質体からなる。多孔質体であることにより、胆汁を吸収することができるとともに、細胞等が侵入し易くなり、早期に瘻孔壁が形成される。一方、生体吸収性材料からなることにより、瘻孔壁が形成され、胆管が再生されるに従って、徐々に分解され、生体に吸収されていくことができる。
【００１２】
上記多孔質筒状体としては特に限定されないが、柔軟性が高く、細胞との親和性にも優れることから、コラーゲン、ゼラチン、ラクチドとカプロラクトンとの共重合体、グリコリドとカプロラクトンとの共重合体等からなるスポンジ、不織布等が好適である。
なお、コラーゲンやゼラチンを用いる場合には、生体吸収性を調整する目的で、熱架橋、紫外線架橋、グルタルアルデヒド架橋、水溶性カルボジイミド架橋等の従来公知の架橋を施してもよい。
【００１３】
上記多孔質筒状体は、生体吸収性材料からなる編物、織物、不織布等の繊維構造物にて補強されたものであってもよい。
上記生体吸収性材料からなる繊維構造物としては特に限定されないが、例えば、グリコリド、ラクチド（Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体）、カプロラクトン、ジオキサノン、エチレングリコール及びトリメチレンカーボネートからなる群より選択される少なくとも１種の単量体を重合してなる重合体からなるものが好適である。
【００１４】
上記多孔質筒状体の内径としては特に限定されないが、好ましい下限は１ｍｍである。上記多孔質筒状体の内径が１ｍｍ未満であると、狭窄が生じて胆汁を消化管へ排出することができないことがある。上記多孔質筒状体の内径は１．５ｍｍ以上であることがより好ましい。
上記多孔質筒状体の外径としては特に限定されないが、好ましい上限は８ｍｍである。上記多孔質筒状体の外径が８ｍｍを超えると、胆道−消化管瘻孔形成チューブの全体が太くなり、留置が困難となることがある。上記多孔質筒状体の外径は６ｍｍ以下であることがより好ましい。
【００１５】
上記多孔質筒状体の厚さとしては特に限定されないが、好ましい下限は１０μｍ、好ましい上限は３ｍｍである。上記多孔質筒状体の厚さが１０μｍ未満であると、胆管再生の足場として機能しないことがあり、３ｍｍを超えると内腔が保持されないことがある。上記多孔質筒状体の厚さのより好ましい下限は５０μｍ、より好ましい上限は２ｍｍである。
【００１６】
上記多孔質筒状体は、胆管の再生を促進する目的で、成長因子を含有してもよい。また、同様の目的により、予め細胞を播種し、培養せずに、あるいは、培養してから用いてもよい。
上記成長因子としては特に限定されないが、例えば、塩基性繊維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）等が挙げられる。
上記細胞としては、本発明のチューブの適用部位により適宜選択されるが、例えば、自家の骨髄細胞、繊維芽細胞、角化細胞、粘膜上皮細胞、内皮細胞等が挙げられる。
【００１７】
上記多孔質筒状体は、上記チューブ状体の外側に配置される。これにより、留置初期においては、胆汁は上記チューブ状体を通って消化管へ確実に排出される。一方、上記多孔質筒状体には外側から幼若な細胞が接着し、その外側に瘻孔壁が形成され、徐々に胆管上皮が再生される。従来のチューブでは、多孔質筒状体が存在しないため、胆管上皮が再生しない。この点が本発明の胆道−消化管瘻孔形成チューブの特徴である。
【００１８】
上記多孔質筒状体の内径に対する上記チューブ状体の外径の割合としては特に限定されないが、好ましい下限は５０％、好ましい上限は１１０％である。上記多孔質筒状体の内径に対する上記チューブ状体の外径の割合が５０％未満であると、留置初期においてチューブ内に胆汁栓が形成されることがある。上記多孔質筒状体の内径に対する上記チューブ状体の外径の割合が１１０％を超えると、チューブ状体挿入時に、胆管あるいは消化管に大きな孔を開けることになり、その孔より胆汁が漏れ、腹膜炎を起こす可能性が増大することがある。上記多孔質筒状体の内径に対する上記チューブ状体の外径の割合のより好ましい下限は８０％、より好ましい上限は１００％である。
【００１９】
上記多孔質筒状体を製造する方法としては特に限定されず、例えば、上記生体吸収性材料を溶解した溶液を凍結乾燥する等の従来公知の方法が挙げられる。また、生体吸収性材料からなる繊維構造物にて補強する方法としては特に限定されず、例えば、上記繊維構造物に上記生体吸収性材料を溶解した溶液を浸漬した状態で凍結乾燥する方法や、別々に調製した多孔質筒状体と繊維構造物とを貼り合わせる方法等が挙げられる。
このようにして得られた多孔質筒状体の内側に上記チューブ状体を挿入することにより、本発明の胆道−消化管瘻孔形成チューブを得ることができる。
【００２０】
上記多孔質筒状体と上記チューブ状体とは、固定されていてもよく、固定されていなくともよい。上記多孔質筒状体と上記チューブ状体とが固定されている場合、固定方法としては特に限定されず、例えば、上記チューブ状体の一方の端に糸等を用いて上記多孔質筒状体を固定する方法等が挙げられる。
【発明の効果】
【００２１】
本発明によれば、胆嚢あるいは胆管と消化管とをバイパスして胆汁を消化管へ排出するための胆道−消化管瘻孔形成チューブであって、挿入時に胆汁が漏れにくく、留置後に早期に瘻孔壁が形成され、チューブ抜去後も瘻孔が閉塞しにくく、長期間胆汁を消化管にドレナージするチューブを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明の胆道−消化管瘻孔形成チューブの一例を示す模式図である。
【図２】実施例１及び比較例１で得られた胆道−消化管瘻孔形成チューブを用いてドレナージさせた部分の写真である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下に実施例を挙げて本発明の態様を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。
【００２４】
（実施例１）
繊維径１４０デニールのポリグリコリドの糸を筒状に編成した平編地を作成した。これを外径３．５ｍｍのフッ素樹脂製の棒に装着した。
Ｌ−ラクチド−ε−カプロラクトン共重合体（モル比５０：５０）の４重量％ジオキサン溶液を調製し、この溶液中に平編地が装着された棒を浸漬した後、−８０℃で凍結、−４０℃〜４０℃で１２時間凍結乾燥した。
次いで得られた複合体をフッ素樹脂製の棒から反転させながら取り外した後、再び多孔質側が棒に接するように棒に装着した。これをＬ−ラクチド−ε−カプロラクトン共重合体（モル比５０：５０）の４重量％ジオキサン溶液に浸漬した後、−８０℃で凍結、−４０℃〜４０℃で１２時間凍結乾燥して、ポリグリコリド編地で補強されたサンドイッチ構造の多孔質筒状体を得た。なお、多孔質筒状体の厚さは両面で計約０．５ｍｍであった。
得られた多孔質筒状体の内側に、内径が約１．７ｍｍ、外径が２．５ｍｍのシリコーン製のチューブ状体を挿入して胆道−消化管瘻孔形成チューブを得た。
【００２５】
（比較例１）
内径が約１．７ｍｍ、外径が２．５ｍｍのシリコーン製のチューブ状体をそのまま胆道−消化管瘻孔形成チューブとした。
【００２６】
（評価）
雑種ブタ（ｎ＝４）を開腹し、縫合糸を用いて全ての胆管を結紮した。次いで、実施例１及び比較例１で得られた胆道−消化管瘻孔形成チューブを用いて、胆嚢と十二指腸とをバイパスした。実施例１で得られた胆道−消化管瘻孔形成チューブを用いてバイパスさせた部分の写真を図２（ａ）に、比較例１で得られた胆道−消化管瘻孔形成チューブを用いてバイパスさせた部分の写真を図２（ｂ）に示した。
【００２７】
術後２週間及び６週間後に犠牲死させ、実施例１及び比較例１の胆道−消化管瘻孔形成チューブを用いてバイパスさせた部分を観察した。
その結果、実施例１で得られた胆道−消化管瘻孔形成チューブを用いた場合には、術後２週間で多孔質筒状体の外側に瘻孔壁の形成が認められ、かつ、多孔質筒状体への細胞の侵入と結合組織の形成が認められた。術後６週間になると、チューブ状体は脱落して認められなくなる一方、胆嚢と十二指腸間に胆管上皮の再生が認められた。
一方、比較例１で得られた従来チューブを用いた場合には、術後２週間ではチューブ状体の外側にはごく薄い瘻孔壁および結合組織が認められたが、上皮の再生は認められず、術後６週間までに閉塞性黄疸により死亡した。
【産業上の利用可能性】
【００２８】
本発明によれば、胆嚢および胆管と消化管とをバイパスして胆汁を消化管へ排出するための胆道−消化管瘻孔形成チューブであって、留置後に早期に瘻孔壁が形成され、チューブ抜去後も瘻孔が閉塞しにくい胆道−消化管瘻孔形成チューブを提供することができる。
【符号の説明】
【００２９】
１  胆道−消化管瘻孔形成チューブ
２  チューブ状体
３  多孔質筒状体
【図１】
2019098111.tif 000003
【図２】
2019098111.tif 000004