(57)【要約】【課題】水素を有効成分とする疲労回復用水素水及び疲労回復方法を提供する。【構成】この発明にかかる疲労回復用水素水は、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、  容器に入れられた水素水は、溶存水素が、容器に収容され、０．８ｍｇ／ｌ以上１．６ｍｇ/ｌ以下含有している高濃度水素水であり、  前記水素水を容器から注出して、少なくとも２〜５週間、１日少なくとも１回飲むことにより、VASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、酸化ストレスの上昇による疲労感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びにATMTにおいて、作業能率の低下を軽減したことによって、ヒトの精神疲労を回復させるように構成された、水素を有効成分とする疲労回復用水素水である。【選択図】図１
2019147766.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、溶存水素が、容器に収容され、０．８ｍｇ／ｌ以上１．６ｍｇ/ｌ以下含有している高濃度水素水であり、
前記水素水を容器から注出して、少なくとも２〜５週間、１日少なくとも１回飲むことにより、VASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、酸化ストレスの上昇による疲労感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びにATMTにおいて、作業能率の低下を軽減したことによって、ヒトの精神疲労を回復させるように構成された、水素を有効成分とする疲労回復用水素水。
【請求項２】
水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、容器に入れた日においては、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ/ｌ以下含有され、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水であり、
前記容器は、水素水を収容するための収容部と、前記容器の端縁に取り付けられ、前記収容部に臨む注出口とを備え、前記注出口には、前記水素水を前記容器の収容部に密封するための密封シートが設けられ、
前記密封シートのアルミニウム領域と、前記容器の収容部のアルミニウム領域とが密接することにより、溶存水素濃度が、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、前記水素水に含まれる水素が前記容器の収容部から抜け出にくい、注水口付き容器であり、
前記高濃度水素水を前記容器のノズルから注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むとともに、精神作業負荷の直後又は直後から４時間の間に飲むことにより、ヒトの疲労を回復させるように構成された、請求項１に記載の水素を有効成分とする疲労回復用水素水。
【請求項３】
水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、溶存水素が、容器に収容され、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ/ｌ以下含有している高濃度水素水であり、
前記水素水を容器から注出して、少なくとも２〜５週間、１日少なくとも１回飲むとともに、精神作業負荷の直後又は直後から４時間の間に飲むことにより、ヒトの精神疲労を回復させるように構成された、水素を有効成分とする疲労回復用水素水。
【請求項４】
水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、容器に入れた日においては、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下含有され、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水であり、
前記容器は、水素水を収容するための収容部と、前記容器の端縁に取り付けられ、前記収容部に臨む注出口とを備え、前記注出口には、前記水素水を前記容器の収容部に密封するための密封シートが設けられ、
前記密封シートのアルミニウム領域と、前記容器の収容部のアルミニウム領域とが密接することにより、溶存水素濃度が、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、前記水素水に含まれる水素が前記容器の収容部から抜け出にくい、注水口付き容器であり、
前記高濃度水素水を容器のノズルから注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むことにより、VASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びにATMTにおいて、作業能率の低下を軽減したことによって、ヒトの疲労を回復させるように構成された、請求項３に記載の水素を有効成分とする疲労回復用水素水。
【請求項５】
疲労が、精神作業ストレスによる精神疲労である、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の水素を有効成分とする疲労回復用水素水。
【請求項６】
水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水を飲むことによって、疲労を回復する方法であって、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、溶存水素が、容器に収容され、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下含有している高濃度水素水であり、
前記水素水を容器から注出して、少なくとも２〜５週間、１日少なくとも１回飲むことにより、VASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、酸化ストレスの上昇による疲労感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びにATMTにおいて、作業能率の低下を軽減することによって、ヒトの精神疲労を回復させるように構成された、疲労回復方法。
【請求項７】
水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、容器に入れた日においては、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下含有され、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水であり、
前記容器は、水素水を収容するための収容部と、前記容器の端縁に取り付けられ、前記収容部に臨む注出口とを備え、前記注出口には、前記水素水を前記容器の収容部に密封するための密封シートが設けられ、
前記密封シートのアルミニウム領域と、前記容器の収容部のアルミニウム領域とが密接することにより、溶存水素濃度が、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、前記水素水に含まれる水素が前記容器の収容部から抜け出にくい、注水口付き容器であり、
前記高濃度水素水を容器のノズルから注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むことにより、VASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びにATMTにおいて、作業能率の低下を軽減したことによって、ヒトの疲労を回復させるように構成された、請求項６に記載の疲労回復方法。
【請求項８】
水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水を飲むことによって、疲労を回復する方法であって、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、溶存水素が容器に収容され、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下含有している高濃度水素水であり、
前記水素水を容器から注出して、少なくとも２〜５週間、１日少なくとも１回飲むとともに、精神作業負荷の直後又は直後から４時間の間に飲むことにより、ヒトの精神疲労を回復させるように構成された、疲労回復方法。
【請求項９】
水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、容器に入れた日においては、０．８mg/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下含有され、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水であり、
前記容器は、水素水を収容するための収容部と、前記容器の端縁に取り付けられ、前記収容部に臨む注出口とを備え、前記注出口には、前記水素水を前記容器の収容部に密封するための密封シートが設けられ、
前記密封シートのアルミニウム領域と、前記容器の収容部のアルミニウム領域とが密接することにより、溶存水素濃度が、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、前記水素水に含まれる水素が前記容器の収容部から抜け出にくい、注水口付き容器であり、
前記高濃度水素水を前記容器のノズルから注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むとともに、精神作業負荷の直後又は直後から４時間の間に飲むことにより、ヒトの疲労を回復させるように構成された、請求項８に記載の水素を有効成分とする疲労回復方法。
【請求項１０】
疲労が、精神作業ストレスによる精神疲労である、請求項６ないし９のいずれかに記載の疲労回復方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトの精神疲労度を回復させる疲労回復用水素水及び疲労回復方法に関し、特に、精神的ストレスによるヒトの疲労を回復させる疲労回復用水素水及び疲労を回復する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
疲労は、日常生活において非常に身近な問題であり、ストレスの多い現代人の中では、疲労に悩むヒトが多い。
また、コンピューターを操作する作業などの知的労働を長時間行うなどの精神的ストレスによる精神的な疲労を訴える人が多い。
【０００３】
これまで、「疲労」の代表的な例として、筋肉疲労が主に研究されており、その指標として、筋肉中の乳酸産生量の増加が注目されていた。しかし、本来乳酸は、脳神経系にとって重要なエネルギー源であり、乳酸が筋肉活動を阻害するという説は、現在では否定的に捉えられている。また、運動負荷において分岐鎖アミノ酸が運動の持久力維持機構に機能し筋肉中で消費され、その結果、血中の分岐鎖アミノ酸が減少することが明らかにされている。
ところが、精神疲労に対する機構は余り明らかにされていない（特許文献１）。
【０００４】
精神疲労には、精神的ストレス、精神障害など精神的要因のみから起こる精神疲労もあり、しかも、現代人の疲労は、肉体疲労よりもむしろこの種の精神疲労の方が多くを占めていると言われている。
集中力の欠如、情緒不安定、睡眠障害など、精神疲労特有の症状が発現する場合もある。治療及び効果の面から見ても、肉体疲労は充分な休養によってほぼ完全に回復することが多いが、精神疲労の場合は、休養だけでは完全に回復させることが難しいという特質がある。その一方、例えばスポーツ競技などにおいて、数時間後或いは一日後に試合が控えているような場合に、短時間で肉体疲労の回復を図ることは無理でも、何らかの方法で精神的機能の充実を図ることができれば、競技結果に有効な影響を与えられることが期待できる。
【０００５】
ところが、従来の滋養強壮効果を謳った組成物の多くは、肉体的疲労などの肉体的機能に主眼を置いて開発されており、精神疲労の回復などの精神機能の維持・増強については副次的或いは二次的効果として推定するに留まり、実際に精神機能について効果があるか否かを確かめたものはほとんど見当たらない。
【特許文献１】国際公開公報「WO２００５／０７８４４８号公報（公開：２００５年８月２５日）」
【特許文献２】日本国公開特許公報「特開平２０１３−１９４０１８号公報」
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明は、精神疲労の軽減、集中力の維持・増強、精神的活力の維持・増強など、精神機能の維持・増強に焦点を絞り、ヒト及びヒト以外の動物の精神機能の維持・増強を確実かつ効果的に図ることができる水素を有効成分とする疲労回復用水素水及び疲労回復方法を提供せんとするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
請求項１にかかる本件発明は、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、溶存水素が、容器に収容され、０．８ｍｇ／ｌ以上１．６ｍｇ/ｌ以下含有している高濃度水素水であり、
前記水素水を容器から注出して、少なくとも２〜５週間、１日少なくとも１回飲むことにより、主観的指標であるVASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、酸化ストレスの上昇による疲労感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びに客観的指標であるATMTにおいて、作業能率の低下を軽減したことによって、ヒトの精神疲労を回復させるように構成された、水素を有効成分とする疲労回復用水素水である。
請求項２にかかる本件発明は、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、容器に入れた日においては、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ/ｌ以下含有され、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水であり、
前記容器は、水素水を収容するための収容部と、前記容器の端縁に取り付けられ、前記収容部に臨む注出口とを備え、前記注出口には、前記水素水を前記容器の収容部に密封するための密封シートが設けられ、
前記密封シートのアルミニウム領域と、前記容器の収容部のアルミニウム領域とが密接することにより、溶存水素濃度が、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、前記水素水に含まれる水素が前記容器の収容部から抜け出にくい、注水口付き容器であり、
前記高濃度水素水を前記容器のノズルから注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むとともに、精神作業負荷の直後又は直後から４時間の間に飲むことにより、ヒトの疲労を回復させるように構成された、水素を有効成分とする疲労回復用水素水である。
請求項３にかかる本件発明は、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、溶存水素が、容器に収容され、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ/ｌ以下含有している高濃度水素水であり、
前記水素水を容器から注出して、少なくとも２〜５週間、１日少なくとも１回飲むとともに、精神作業負荷の直後又は直後から４時間の間に飲むことにより、ヒトの精神疲労を回復させるように構成された、水素を有効成分とする疲労回復用水素水である。
請求項４にかかる本件発明は、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、容器に入れた日においては、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下含有され、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水であり、
前記容器は、水素水を収容するための収容部と、前記容器の端縁に取り付けられ、前記収容部に臨む注出口とを備え、前記注出口には、前記水素水を前記容器の収容部に密封するための密封シートが設けられ、
前記密封シートのアルミニウム領域と、前記容器の収容部のアルミニウム領域とが密接することにより、溶存水素濃度が、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、前記水素水に含まれる水素が前記容器の収容部から抜け出にくい、注水口付き容器であり、
前記高濃度水素水を容器のノズルから注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むことにより、主観的指標であるVASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びに客観的指標であるATMTにおいて、作業能率の低下を軽減したことによって、ヒトの疲労を回復させるように構成された、疲労回復用水素水である。
請求項５にかかる本件発明は、疲労が、精神作業ストレスによる精神疲労である、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の水素を有効成分とする疲労回復用水素水である。
請求項６にかかる本件発明は、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水を飲むことによって、疲労を回復する方法であって、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、溶存水素が、容器に収容され、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下含有している高濃度水素水であり、
前記水素水を容器から注出して、少なくとも２〜５週間、１日少なくとも１回飲むことにより、主観的指標であるVASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、酸化ストレスの上昇による疲労感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びに客観的指標であるATMTにおいて、作業能率の低下を軽減することによって、ヒトの精神疲労を回復させるように構成された、疲労回復方法である。
請求項７にかかる本件発明は、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、容器に入れた日においては、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下含有され、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水であり、
前記容器は、水素水を収容するための収容部と、前記容器の端縁に取り付けられ、前記収容部に臨む注出口とを備え、前記注出口には、前記水素水を前記容器の収容部に密封するための密封シートが設けられ、
前記密封シートのアルミニウム領域と、前記容器の収容部のアルミニウム領域とが密接することにより、溶存水素濃度が、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、前記水素水に含まれる水素が前記容器の収容部から抜け出にくい、注水口付き容器であり、
前記高濃度水素水を容器のノズルから注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むことにより、主観的指標であるVASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びに客観的指標であるATMTにおいて、作業能率の低下を軽減したことによって、ヒトの疲労を回復させるように構成された、疲労回復方法である。
請求項８にかかる本件発明は、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水を飲むことによって、疲労を回復する方法であって、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、溶存水素が容器に収容され、０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下含有している高濃度水素水であり、
前記水素水を容器から注出して、少なくとも２〜５週間、１日少なくとも１回飲むとともに、精神作業負荷の直後又は直後から４時間の間に飲むことにより、ヒトの精神疲労を回復させるように構成された、疲労回復方法である。
請求項９にかかる本件発明は、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、容器に入れた日においては、０．８mg/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下含有され、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水であり、
前記容器は、水素水を収容するための収容部と、前記容器の端縁に取り付けられ、前記収容部に臨む注出口とを備え、前記注出口には、前記水素水を前記容器の収容部に密封するための密封シートが設けられ、
前記密封シートのアルミニウム領域と、前記容器の収容部のアルミニウム領域とが密接することにより、溶存水素濃度が、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、前記水素水に含まれる水素が前記容器の収容部から抜け出にくい、注水口付き容器であり、
前記高濃度水素水を前記容器のノズルから注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むとともに、精神作業負荷の直後又は直後から４時間の間に飲むことにより、ヒトの疲労を回復させるように構成された、請求項８に記載の水素を有効成分とする疲労回復方法である。
請求項１０にかかる本件発明は、疲労が、精神作業ストレスによる精神疲労である、請求項６ないし９のいずれかに記載の疲労回復方法である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、自律神経機能の改善、作業意欲向上など、抗疲労効果を有する水素を
有効成分とする疲労回復用水素水及び疲労回復方法を提供することができる。
【０００９】
この発明の上述の目的、その他の目的、特徴及び利点は、図面を参照して行う以下の発
明を実施するための形態の説明から一層明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の実施の形態に係る水素水の抗疲労効果に関する臨床試験の試験デザインを示す図である。
【図２】本発明の実施の形態に係る水素水の抗疲労効果に関する臨床試験の各段階での被験者の流れを示すフローチャートである。
【図３】この発明の実施の形態に係る容器に注出口を装着後の拡大断面図である。
【図４】この発明の実施の形態に係る注出口付き容器が備える起動体および開封体を示す正面図である。
【図５】この発明の実施の形態に係る注出口付き容器が備える起動体および開封体を示す底面図である。
【図６】この発明の実施の形態に係る注出口付き容器が備える注出口の起動体を上方に移動させる前の状態を示す図であり、（Ａ）が底面の見える状態の斜視図、（Ｂ）が軸方向に沿った断面図である。
【図７】この発明の実施の形態に係る注出口付き容器が備える注出口の起動体を上方に移動させた後の状態を示す図であり、（Ａ）が底面の見える状態の斜視図、（Ｂ）が軸方向に沿った断面図である。
【図８】この発明の実施の形態に係る注出口付き容器が備える注出口を示す底面図である。
【図９】本発明に係る注出口付き容器の斜視図解図である。
【図１０】水素水充填装置による充填態様を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
この発明にかかる疲労回復用水素水は、水素が抜けにくい容器に入れられている。
容器に入れられた水素水は、容器に入れた日においては、水素が0.8mg/l以上1.6mg/l以下水に含有され、又より好ましくは水素が1.2mg/l以上1.6mg/1以下水に含有され、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水である。
【００１２】
前記容器は、水素水を収容するための収容部と、前記容器の端縁に取り付けられ、前記収容部に臨む注出口とを備え、前記注出口には、前記水素水を前記容器の収容部に密封するための密封シートが設けられ、
前記密封シートのアルミニウム領域と、前記容器の収容部のアルミニウム領域とが密接することにより、溶存水素濃度が、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、前記水素水に含まれる水素が前記容器の収容部から抜け出にくい、注水口付き容器である。
【００１３】
水素を有効成分とする疲労回復用水素水は、前記高濃度水素水を容器のノズルから注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むことにより、VASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びにATMTにおいて、作業能率の低下を軽減したことによって、ヒトの精神疲労を回復させるように構成されている。
【００１４】
水素を有効成分とする疲労回復用水素水は、前記高濃度水素水を前記容器のノズルから注出して、少なくとも２〜５週間、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むとともに、精神作業負荷の直後又は直後から４時間の間に飲むことにより、ヒトの精神疲労を回復させるように構成されている。
特に、水素が0.8mg/l以上1.6mg/1以下水に含有された水素水300mlを1日1本4週間摂取するとともに、精神作業負荷試験日において精神作業負荷試験終了直後に水素水を摂取すると、ヒトの疲労を回復させるように構成されている。
【００１５】
この発明にかかるヒトの精神疲労を回復させるように構成された、疲労回復方法は、水素が抜けにくい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、容器に入れた日においては、好ましくは水素が0.8mg/l以上1.6mg/l以下含有され又より好ましくは水素が1.2mg/l以上1.6mg/1以下水に含有され、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水である。
前記容器は、水素水を収容するための収容部と、前記容器の端縁に取り付けられ、前記収容部に臨む注出口とを備え、前記注出口には、前記水素水を前記容器の収容部に密封するための密封シートが設けられ、
前記密封シートのアルミニウム領域と、前記容器の収容部のアルミニウム領域とが密接することにより、溶存水素濃度が、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、前記水素水に含まれる水素が前記容器の収容部から抜け出にくい、注水口付き容器であり、
前記高濃度水素水を容器のノズルから注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むことにより、VASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びにATMTにおいて、作業能率の低下を軽減したことによって、ヒトの精神疲労を回復させるように構成されている。
【００１６】
疲労回復方法は、前記水素水を容器から注出して、少なくとも２〜５週間、１日少なくとも１回飲むとともに、精神作業負荷の直後又は直後から４時間の間に飲むことにより、ヒトの精神疲労を回復させるように構成されている。
【００１７】
精神疲労について、人間工学の分野では、日本工業規格の"人間工学-精神的作業負荷に関する原則-用語及び定義"JIS Z 8502(ISO10075の日本語訳)に、精神的負荷(mental stress)や精神的負担(mental strain)などと共に、精神疲労(mentai fatigue)の定義が示されている。精神的負荷は"外部から人間に対して作用を及ぼし、かつ、精神的に効果を与える評価可能な影響の全体"と定義されており、精神的負担に関しては"精神的負荷によって個々の人の内部に直ちに起こる効果があって、各人の対処様式を含み、個人の習慣及びそのときの事前条件に依存するもの"と定められている。精神疲労は、"先行する精神的負担の強さ、持続期間及び時間的パタンに依存する、精神的及び身体的機能の効率の一時的な減退"をいう。
精神疲労は、明確に定義されているが、精神疲労と精神的負担を完全に切り分けて扱うのは困難であるので、本件明細書及び特許請求の範囲における精神疲労は、広く精神的負担も精神疲労と解するものとする。
精神的負荷(mental stress)には、精神作業負荷が含まれるものとする。
【００１８】
ＡＴＭＴ（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｔｒａｉｌ  Ｍａｋｉｎｇ  Ｔｅｓｔ）は、タッチディスプレイ上に提示された１〜２５までの数字を即座に押すという視覚探索反応課題を行なう試験である。従来、Ａ４紙で行っていたＴＭＴ（ランダムに配置された１〜２５の数字を一筆書きの要領で線を引く課題）とは異なり、標的となる数字ごとの探索反応時間を測定することが可能であり、また反応ごとに全ての標的数字を再配置させたり、反応済の標的数字を消して新たに標的数字を追加発生させることが可能である。これらの工程を遂行することによって、課題遂行中に観察される精神疲労の増大、または探索効率を高めるためのワーキングメモリー活用度などを評価することが可能である。
【００１９】
ＶＡＳとは、線分の両端に基準となる表現を記した紙を被験者に見せて、当該被験者の測定したい内容がその線分のどのあたりに相当するかをチェックして評価する方法である。ＶＡＳは、全体の長さに対する左端（または右端）からの長さの比を算出することによって、質問項目に対する定量的な結果を得ることができ、その結果、多くの被験者からの結果を平均するなどの処理を行なうことができるという利点を持つ方法である。
【００２０】
（効果）
水素を０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下水に含有した水素水を4週間摂取させた場合における水素水の抗疲労効果について、プラセボを対照としたランダム化二重盲検クロスオーバー試験にて検証した結果、VASにおいて、水素水摂取によって眠気および緊張感を軽減すること、意欲およびリラックス感を高めることが明らかとなり、また、疲労感を軽減することが示唆された。
ATMTにおいて、水素水摂取によって作業能率の低下を軽減したことから、水素水が抗疲労効果を有することが明らかとなった。
さらに、自律神経機能評価では、水素水摂取により自律神経機能が休息・回復過程に適した（有利な）状態に調整されることが明らかとなり、また、自律神経機能が調節され、疲労に伴う交感神経活動の亢進が抑制される可能性が示唆された。
酸化ストレスマーカーであるd-ROMsと酸化LDLの低下が示唆されたことから、水素水の抗疲労効果の作用機序は抗酸化であることが考えられる。
【００２１】
（高濃度水素水）
本発明にかかる水素を有効成分とする疲労回復用水素水は、水素が抜けにくい容器１０
に入れられた疲労回復用水素水である。
容器１０に入れられた水素水は、水素が０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下水に含有された水素水である。
水素水は、溶存水素濃度が、容器１０に入れた日においては、1.2〜1.6ｐｐｍであって、容器１０に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水である。
ところで、容器１０に封入される水素水は、様々な疾病の発生・悪化に関連している、
活性酸素による「酸化ストレス」への水素水の除去に関与する。生体内において常に発生
する活性酸素は、体の免疫機能の一部としての役割を担っているが、必要以上に活性酸素
が発生した場合（この状態を「酸化ストレス」と呼ぶ）、自分自身に障害を引き起こす要
因として作用するため、過剰な活性酸素は日常的に除去する必要性があると言われている
。また一口に「活性酸素」と言っても、その分子形態は様々であることから、活性酸素全
ての分子種を一律に除去する仕組みは存在しないとも言われている。
活性酸素除去の仕組みに関する最近の研究結果において、「活性酸素」分子種の一部の
除去に分子状水素が関与していることが提示されているが、この水素水を継続的に飲用す
ることが、簡便に分子状水素を摂取する手法として、有用である。
水素が０．８ｍｇ/ｌ以上水に含有されないと精神疲労を回復しにくい。
又、１．６ｍｇ／ｌを超える水素は、水に含有しにくい。
【００２２】
（容器）
前記容器１０は、水素水を収容するための収容部２００と、前記容器１０の端縁に取り
付けられ、前記収容部に臨む注出口１２とを備え、前記注出口１２には、前記水素水を前
記容器１０の収容部２００に密封するための密封シート１４が設けられ、前記密封シート
１４のアルミニウム領域と、前記容器１０の収容部のアルミニウム領域とが密接すること
により、水素水は水素が0.8mg/l以上1.6mg/l以下水に含有されており、溶存水素濃度が、容器１０に入れた日においては、1.2〜1.6ｐｐｍであって、容器１０に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、
前記水素水に含まれる水素が前記容器１０の収容部２００から抜け出にくい、注水口付き
容器である。
この注水口付き容器を用いれば、（UNISENSE（ユニセンス）社のMICROSENSOR（
マイクロセンサ）にて測定した容器１０に水素が０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下含有した水素水を入れた時と、それから１２０日経過後の溶存水素濃度を比較した表）において示すように、容器１０に入れた日（溶存水素濃度1.6ｐｐｍ）から、２週、４週、６週、８週、１０週、１２週、１４週、１６週及び１８週目においても、溶存水素濃度が1.53ｐｐｍより多く、１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持される。
【００２３】
本発明にかかる疲労回復方法は、前記溶存水素濃度が0.8〜1.6ｐｐｍの水素水を容器１
０の注出口１２から注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以
上飲むことにより、ヒトの疲労を回復させるように構成される。
【００２４】
すなわち、本発明にかかる水素を有効成分とする疲労回復用水素水は、水素が抜けに
くい容器に入れられた疲労回復用水素水であって、
容器に入れられた水素水は、水素が０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下水に含有された水素水である。
容器に入れられた水素水は、溶存水素濃度が、容器に入れた日においては、1.2〜1.6ｐ
ｐｍであって、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されている高濃度水素水である。
前記容器は、水素水を収容するための収容部と、前記容器の端縁に取り付けられ、前記
収容部に臨む注出口とを備え、前記注出口には、前記水素水を前記容器の収容部に密封す
るための密封シートが設けられ、
前記密封シートのアルミニウム領域と、前記容器の収容部のアルミニウム領域とが密接
することにより、溶存水素濃度が、容器に入れた日においては、1.2〜1.6ｐｐｍであって
、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以上の濃度を維持されるように、
前記水素水に含まれる水素が前記容器の収容部から抜け出にくい、注水口付き容器であり
、
前記水素が０．８ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下水に含有され水素水である水素水を、容器のノズルから注出して、１回２５０ｍｌないし３５０ｍｌを１日少なくとも１回以上飲むことにより、ヒトの疲労を回復させるように構成されている。
なお、水素が１．２ｍｇ/ｌ以上１．６ｍｇ／ｌ以下水に含有された水素水（水素の溶存濃度が1.2ｐｐｍ〜1.6ｐｐｍ）であれば、VASにおいて、眠気及び緊張感を軽減すること、意欲及びリラックス感を高めること、並びにATMTにおいて、作業能率の低下を軽減したことによって、ヒトの精神疲労を回復させることにより資するので、より好ましい。
【００２５】
（高濃度水素水の調製）
このような、水素水の中でも高濃度水素水が抗疲労効果を奏するために有用であるが、
水素を、液温に対する飽和濃度、あるいは飽和濃度に近い高濃度で水中に溶け込ませる手
法として、マイクロバブルが有効である。マイクロバブルは、例えば以下の旋回式マイク
ロバブル発生装置により、発生可能である。マイクロバブルの粒径は、例えば、直径１０
〜２０μｍであり、水素分子の水への溶存濃度は、例えば1.2〜1.6ｐｐｍである。
【００２６】
旋回式マイクロバブル発生装置、又は少なくともその旋回気液導出口を、水中に浸し、
加圧液体導入管から加圧液体導入口を経て装置内のスペースに加圧水を圧送する。これに
より、スペース内に旋回流が発生し、気体導入孔から水素ガスが吸い込まれる。この際に
せん断力が起こり、水素ガスが微細となる。例えば直径１０〜２０μｍの大量の水素マイ
クロバブルが導出口付近で発生し、液体（水）中へ放出される。
【００２７】
この発明の実施の形態に係る実施例について説明する。図３は、この発明の実施の形態に係る容器に注出口を装着後の拡大断面図である。
注出口付き容器は、容器１０に注出口１０１２を取り付けた、吸い口の付いたスタンディングパウチである。
容器１０は、平面視略長方形の第１容器シート２１０と平面視略長方形の第２容器シート２２０とを、舟形状の底シートと周縁で溶着するとともに、底部２０４と直交する左側部２０６で溶着したものに、底部２０４と反対側の吸い口側の上縁である第１容器シート２１０の上側縁２１６と第２容器シート２２０の上側縁２２６との間に注出口１０１２を取り付け、上縁を溶着したものを準備する。
次に、容器１０は、底部２０４と直交する第１容器シート２１０の右側縁２１４と第２容器シート２２０の右側縁２２４との間、すなわち第１容器シート２１０と第２容器シート２２０とが分離した間より、水素水（水に水素を混入させたもの）をその収容部２００に流し込んだ後、第１容器シート２１０の右側縁２１４と第２容器シート２２０の右側縁２２４を溶着され、収容部２００内に水素水を封入した。
第１容器シート２１０と第２容器シート２２０とは、同一の層構造を備えたものであり、外側の第１層が、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、その内側の第２層が、アルミニウム（ＡＬ）、その内側の第３層が、ナイロン（ＮＹ）、その内側の第４層がリニア低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）である、４層構造である。
最も内側の第４層のリニア低密層ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）が収容部２００内の水素水と接する。
注出口１０１２の注出口本体１０２０に接着された密封シート１０１４（厚み０．０００６ｍｍ以上０．２ｍｍ以下）は、最も注出口本体１０２０側の第１層が、低密度ポリエチレン（ＰＥ）、その上の第２層が、アルミニウムホイル（ＡＬ）、その上の第３層が、低密度ポリエチレン（ＰＥ）、その上の第４層がポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）である４層構造である。
密封シート１０１４は、第１層側で注出口１０１２の注出口本体１０２０に熱溶着されており、密封シート１０１４の第１層と第１容器シート２１０及び第２容器シート２２０とが溶着されて密着する。
注出口１０１２は、ポリエチレンで成形されてなる。
密封シート１０１４は、第１層が接着剤層を構成する熱溶着層を形成し、第２層が水素水の水素などが容器１０から注出口１０１２を通して抜け出ることを防止する等、バリアー性を有する層であり、第３層および第４層が密封シート１０１４を切り裂いたときに切られた領域によって囲繞された部分が密封シート１０１４より切り離されて脱落しないように保持するための層である。
【００２８】
密封シート１０１４は、容器１０の第１容器シート２１０の第４層及び第２容器シート２２０の第４層と密接している。
最も下側の第４層が、収容部２００の水素水と接する。
容器の大きさは、高さ２１０ｍｍ、幅１２０ｍｍ、底部の厚さ４０ｍｍである。密封シート１０１４を構成するアルミシートは、注出口本体１０２０の底面とほぼ同じ大きさである。容器１０に収容された水素水は、３００ｍｌである。
【００２９】
（実施の形態に係る注出口付き容器１０）
次に、この発明の形態に係る注出口付き容器について、図４〜８に基づいて説明する。
図４は、この発明の実施の形態に係る注出口付き容器が備える起動体および開封体を  示す正面図である。図５は、この発明の実施の形態に係る注出口付き容器が備える起動  体および開封体を示す底面図である。図６は、この発明の実施の形態に係る注出口付き  容器が備える注出口の起動体を上方に移動させる前の状態を示す図であり、（Ａ）が底  面の見える状態の斜視図、（Ｂ）が軸方向に沿った断面図である。図７は、この発明の  実施の形態に係る注出口付き容器が備える注出口の起動体を上方に移動させた後の状態  を示す図であり、（Ａ）が底面の見える状態の斜視図（Ｂ）が軸方向に沿った断面図で  ある。図８は、この発明の実施の形態に係る注出口付き容器が備える注出口を示す底面  図である。
【００３０】
この実施の形態に係る注出口付き容器１０は、起動体１０８０と、開封体１０５０とが一体的に形成される。具体的には、起動体１０８０の頂部１０９０の内面（底面）と、開封体１０５０の上端部（軸方向の一方の端部）が一体的に形成される。そして、開封体１０５０の下端部（軸方向の他方の端部）が、初期状態において、密封シート１０１４の上面に固着される。なお、開封体１０５０の上端部から下端部の近傍までは、略円柱形状の開封体本軸部１０７８が形成され、開封体１０５０の下端部には、底面視略十字形状の密封シート固着部１０７９が形成される。すなわち、密封シート固着部１０７９の下端面に密封シート１０１４の上面が固着される。
【００３１】
この実施の形態に係る注出口容器１０は、起動体１０８０が連通回転方向に回され、起動体１０８０および開封体１０５０が注出口本体１０２０から取り外されるように上方（第１の方向）に移動することにより、起動体１０８０にその上面が固着された密封シート１０１４の一部がねじ切れ、容器１０の収容部２００と注出口本体１０２０の貫通孔１０２６とが連通する。
【００３２】
（高濃度水素水の容器への充填方法）
このように製造された、水素を高濃度に含有する水素水を、水素水充填装置により、充
填する。
すなわち、その一例として、水素水充填装置としての、充填製品の製造装置は、原水に
水素を所望濃度になるまで溶存・含有させる水素水生成装置と、この水素水生成装置によ
り生成した水素水Ｗを、一方のサイドが開口している容器１０に充填する（注入する）水
素水充填装置と、この充填後のパウチの開口しているサイドを熱圧着により封着する封着
装置とを具えて成るものである。
【００３３】
水素水生成装置は、例えば上述の旋回式マイクロバブル発生装置がこれに該当するが、
水素水を得るにあたっては、種々の方式が存在し、いずれの方式で生成するものでもよい
。
水素水充填装置は、一例として、前段の水素水生成装置により生成された水素水Ｗを容
器１０に注入する充填機本体と、水素水Ｗを該充填機本体に向けて移送するためのポンプ
と、水素水Ｗを浄化するための濾過フィルタ等の浄化装置とを具えて成るものである。
また、充填機本体は、このような開口を有する容器１０に、水素水Ｗを注ぎ込む注水ノ
ズル５３２ｎを具えるものである。
【００３４】
次に、水素水Ｗを容器１０に充填する際の注入態様の一例と、その効果について説明す
る。
すなわち、実際の注水ノズル５３２ｎの動作としては、例えば図１０に示すように、ま
ず注水ノズル５３２ｎを間に挟んで、第１容器シート２１０と、第２容器シート２２０と
、これらシート２１０，２２０の間に連接された底部シート２３０を原反から引き出し、
底部シート２３０をスタンディングパウチの底部２０４となるように折り曲げ、成形して
第１容器シート２１０と第２容器シート２２０とを対向させる。また、複数の容器１０が
並列されて製造された容器１０の連結体の底部、すなわち注水ノズル５３２ｎから最も遠
い容器１０の左側縁２０６を溶着し、容器１０の連結体の一方のサイド、すなわち各容器
１０の上側縁２２６を、注出口１２の取付部２２を挟み込んで溶着する。
このように、複数の容器１０が並列されて製造された容器１０の連結体の底部（ノズル
から最遠の容器の左側縁）、容器の連結体の一方のサイド（各容器の左側縁）、容器の連
結体の他方のサイド（各容器の右側縁）がそれぞれ溶着された連結体の開口、すなわちノ
ズル５３２ｎに最も近い容器の右側縁の開口付近の最適位置に固定されたノズル５３２ｎ
より、順次全ての容器に水素水が注入される。
このように、容器１０に入れられた水素水は、溶存水素濃度が、容器に入れた日におい
ては、1.2〜1.6ｐｐｍであって、容器に入れた日から１２０日経過後においても９５％以
上の濃度を維持されている高濃度水素水である。
【００３５】
（水素水の抗疲労効果に関する臨床試験及びその結果）
次に、水素水の抗疲労効果に関する臨床試験及びその結果について説明する。
【００３６】
1．背景
1999年に厚生省（現厚生労働省）疲労調査研究班が実施した疫学調査において、我が国で疲労を自覚している人の割合は就労人口の約60%（4720万人）であり、その半数を超える人（2960万人）が6ヶ月以上続く慢性疲労に悩んでいることが報告された。さらに、2012年に厚生労働科学研究「慢性疲労症候群の実態調査と客観的診断法の検証と普及」研究班が愛知県豊川保健所管内で実施した調査でも、疲労を自覚している人の割合は50.7%、疲労を6ヶ月以上自覚している人の割合は39.4%であり 、現在においてもこのような状況は大きく変わっていない。疲労が心身の活動能力・能率の減退状態と定義されることからも、疲労に起因した社会的および経済的損失は大きく、疲労を軽減する対策を構築することは重要課題となっている。疲労は一般的に病者における疲労（病的疲労）と健常者における疲労（生理的疲労）とが存在するが、病的疲労においては薬物投与をはじめとした原疾患の治療が第一選択であるのに対して、生理的疲労においては生活習慣や環境を改善することが中心となる。生活習慣の中でも食事は重要な要素であり、疲労を軽減する食品を開発することの意義は大きいと考えられる。
2007年に水素はその抗酸化作用により活性酸素を除去する作用を持つことが報告されたが、活性酸素の過剰産生（酸化ストレス）は種々の疾患あるいは症状と関連することから、水素ガスあるいは水素を高濃度含有した水（水素水）を用いた数多くの研究がなされている。水素水については動物試験においてパーキンソン病モデルマウスで神経保護作用を有するグレリンの分泌をすること、マウスで海馬と内側前頭前皮質のカスパーゼ-1や活性酸素種の産生を抑制することでうつ様行動が軽減すること、ラットで歯周組織の加齢化を抑制すること、ヒト試験においても慢性B型肝炎患者でB型肝炎ウイルスDNAの発現が抑制されること、メタボリックシンドローム該当者において血清LDLコレステロール値を低下あるいは血清HDLコレステロール値を上昇させることが報告されている。これら水素水を用いた非臨床研究と臨床研究で確認された効果について、作用機序はいずれも水素が有する抗酸化能と考えられている。疲労の発現メカニズムの一つとして酸化ストレスの上昇が報告されていることから、抗酸化作用を有し、実際に種々の疾患あるいは症状の改善効果が確認されている水素水について、その抗疲労効果についても期待されている。
【００３７】
2．目的
水素水の抗疲労効果について、プラセボを対照としたランダム化二重盲検クロスオーバー試験により検証する。
【００３８】
試験責任医師 梶本  修身
大阪市立大学大学院医学研究科疲労医学講座特任教授  
【００３９】
３．方法
（１）被験者
被験者は、同意取得時点の年齢が30歳以上60歳以下の健常者であり、試験参加エントリーまでの2ヶ月間以内にスクリーニング検査を受け、その際の血清d-ROMsが301 U.CARR以上400 U.CARR以下であった者、また、本試験参加に際し、事前に当該試験の説明を受け、その内容が理解でき、趣旨に賛同できる者、また、被験者本人による文書同意が得られる者とした。
ただし、重篤な心血管障害、肝機能障害、腎機能障害、呼吸障害、内分泌障害、代謝障害に罹患している者、またはこれらの既往歴がある者、慢性疲労症候群（CFS）の者、または試験責任医師が特発性慢性疲労など重度の疲労を有していると判断する者、疲労回復あるいは肉体疲労時の栄養補給を効能効果としている医薬品や医薬部外品を常用している者、水素水を常用している者、本試験開始前1ヶ月以内に200 mL、または3ヶ月以内に400 mLを超える採血（献血など）をした者、本試験開始前3ヶ月以内に他の臨床試験に参加した者、および本試験期間中他の臨床試験に参加していた者、妊娠中もしくは授乳中の者、または妊娠の予定のあった者、その他試験責任医師が不適当と判断した者は除外した。このとき割り付け担当者は、各グループの性別、年齢、Body Mass Index（BMI）、Visual Analogue Scale（VAS）の疲労感スコア、Chalder疲労質問票の総スコアについて、グループAが男性6名、女性6名、45.6 ± 7.4歳、22.6 ± 2.0 kg/m2、52.0 ± 24.7、19.5 ± 5.8、グループBが男性6名、女性6名、45.8 ± 7.9歳、22.6± 2.3 kg/m2、52.9 ± 13.8、19.2 ± 6.5であり、2グループ間に有意な差がないことを確認したうえでその割り付け結果を採用した。
【００４０】
（２）試験食
試験食は、前記注出口付き容器に入れられた水素（０．３６ｍｇ/３００ｍｌ、1日あたり0.36 mg ）を含有した水（以下、被験食）、注出口付き容器に入れられた水素を含有していない水（以下、プラセボ）を用いた。プラセボは、熱量等において、被験食と大きな差がないように作製された。また、官能面、形状においても、試験食間で区別がつかないように作製された。表1に各試験食の栄養成分表を示した。被験食は、試験食摂取期間の前後において、溶存水素計（H2 MICROSENSOR、Unisense A/S製）を用いて水素含有量を測定し、試験食摂取期間の前後で0.36 mg（1.2 ppm）以上であることを確認した。
【００４１】
【表１】
2019147766.tif 000003
【００４２】
（３）試験方法
試験期間は、摂取開始時検査日、試験食摂取期間4週間、摂取4週間後検査日（精神作業負荷）を設定し、ウォッシュアウト期間4週間をはさんで、2回（被験食摂取およびプラセボ摂取）繰り返した。被験者には試験食摂取期間中、1日1回1本300 mLずつ、摂取4週間後検査日には精神作業負荷4時間後に1本300 mLずつ、被験食あるいはプラセボを摂取させた。なお、被験者には試験食を摂取することを除いて、それまでの食生活および運動などの日常生活を変えないように指示した。
栄養摂取量を一定にするため、摂取前検査日および摂取4週間後検査日（精神作業負荷）の前日の夕食は、指定の弁当（約650 kcal）をタイヘイ（株）より配付し摂取させた。また摂取4週間後検査日（精神作業負荷）当日の朝食および昼食は指定のおにぎり（約350 kcal）を配布し摂取させた。  
【００４３】
Ａ．試験デザイン
試験デザインを図1に示した。試験はランダム化二重盲検クロスオーバー試験とした。第1期と第2期との間に4週間のウォッシュアウト期間を設けた。
Ｂ．検査日のスケジュール
摂取4週間後検査日のスケジュールを図１に示した。
Ｃ．精神作業負荷
精神作業による疲労負荷として、2-back課題30分間、およびAdvanced Trail Making Test（ATMT）30分間の計1時間を1セットとし、4セット（4時間）実施した。2-back課題はA〜Xまでのアルファベットのうち1文字をノートパソコンの画面上に3秒間間隔で表示させ、2つ前に表示された文字と一致する場合はマウスを右クリック、不一致の場合は左クリックする短期記憶課題とした。ATMT は1〜25までの25 個の数字をノートパソコンの画面上にランダムに提示させ「1」から「25」まで順に素早く左クリックする視覚探索課題で、A、B、C の3 種類の課題を順に実施した。A 課題は「1」から「25」の配置が変わらない課題、B 課題は「1」から「25」の配置は変わらないが、ターゲットの数字を押すと、その数字が消えて新たな数字（「1」を押すと「26」、「2」を押すと「27」）がランダムに出現する課題、C 課題はB 課題に加えさらに押すたびに「25」までの数字の配置も変わる課題とした。    
【００４４】
Ｄ．試験実施期間中の観察・検査項目
検査日においては絶食状態で被験者を来院させた。すべての検査を医師の管理のもとに実施した。なお、本試験では日本疲労学会の定める抗疲労臨床評価ガイドラインをもとに、主要評価項目をVASにおける疲労感スコア、副次評価項目を作業能率評価、加速度脈波a-a間隔周波数解析、血液検査のd-ROMs、BAP、Oxidation Stress Index（OSI）、高感度CRP、酸化LDL、コルチゾールとした。
1）VAS
摂取開始時検査日は1回、摂取4週間後検査日は負荷前、負荷2時間後、負荷4時間後、回復2時間後、回復4時間後、試験食摂取60分後の6回および摂取4週間後検査日翌朝にVASを行った。項目は疲労感、眠気、意欲、リラックス感、緊張感の5項目とした。VASについては疲労感の評価方法として日本疲労学会で推奨されている。VASの自己評価スコアは両端をそれぞれの最良の感覚、最悪の感覚と定義し、今の状態のレベルがどこに位置するか、その線分上に印を記入させた。
2）作業能率評価
摂取4週間後検査日に実施する精神作業負荷4時間中のATMTの平均反応時間、エラー数によって作業能率を評価した。
3）自律神経機能評価（加速度脈波a-a間隔の周波数解析）
摂取開始時検査日は1回、摂取4週間後検査日は負荷前、負荷2時間後、負荷4時間後、回復2時間後、回復4時間後、試験食摂取60分後の6回、アルテットCDN（（株）ユメディ
カ）を用いて加速度脈波を測定し最大エントロピー法（MEM）および高速フーリエ変換（FFT）によるa-a間隔周波数解析を実施した。0.04〜0.15 Hzを低周波成分（LF: low frequency）、0.15〜0.40 Hzを高周波成分（HF: high frequency）として、LF、HF、LF%、HF%、Total Power、LF/HFを算出し自律神経機能を評価した。
4）血液検査
摂取開始時検査日は1回、摂取4週間後検査日は負荷前、負荷2時間後、負荷4時間後、回復4時間後、試験食摂取10分後、30分後、60分後の7回、採血を行い、血液検査を実施した。有効性に関する測定項目は、d-ROMs、BAP、OSI（d-ROMs÷BAP×8.85）、高感度CRP、酸化LDL、コルチゾールとし、上記の全採血ポイントで測定、算出を行った。安全性に関する測定項目は、総蛋白、ALP、AST、ALT、LDH、γ-GTP、総ビリルビン、A/G
比、CPK、総コレステロール、LDLコレステロール（Friedewaldの式により算出）、HDLコレステロール、中性脂肪、Na、K、Cl、Ca、P、Mg、尿素窒素、クレアチニン、尿酸、血糖、アルブミン、HbA1c、末梢血一般（白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数、MCV、MCH、MCHC）、白血球分画（好中球数、好酸球数、好塩基球数、単球数、リンパ球数）とし、摂取開始時検査日と摂取4週間後検査日の来院時で測定を行った。測定は（株）ビー・エム・エルにおいて所定の方法により実施した。ただし、酸化LDLについては（株）エスアールエルにおいて、d-ROMs、BAPについては（株）総合医科学研究所において測定し、OSIについては（株）総合医科学研究所において算出した。
5）理学的検査
摂取開始時検査日および摂取4週間後検査日の負荷前に、血圧、脈拍数、体重、体温の測定を行った。
6）問診
摂取開始時検査日および摂取4週間後検査日の負荷前に、診察・問診を行い、自覚症状および他覚所見の発現状況を把握した。その際の問診の仕方には十分注意し、客観的な評価を行った。
7）生活状況調査
試験期間中は毎日、睡眠時間、就業時間、食事内容、アルコール摂取量、喫煙本数、医薬品の使用状況などの生活状況を被験者各自に日誌形式で記録させた。試験食摂取期間中は試験食の摂取状況も記録させた。
8）統計解析
試験データを集計し、項目毎に統計解析を行った。試験食群間の比較において、正規分布に従っているデータに関しては対応のあるt検定を実施した。ただし、データが正規分布から逸脱していると考えられる場合は、Wilcoxonの符号付き順位検定を実施した。試験食群内の検査日における経時変化については、対応のあるt検定または反復測定分散分析後Dunnettの多重比較検定を実施した。ただし、データが正規分布から逸脱していると考えられる場合は、Wilcoxonの符号付き順位検定またはWilcoxonの符号付き順位検定後にBonferroni補正を実施した。統計処理ソフトはSPSS Ver.22.0（日本アイ・ビー・エム（株））を使用し、有意水準は両側検定で5%とした。
また、摂取4週間後検査日の負荷4時間後（試験食摂取前）と試験食摂取60分後のVASとd-ROMsのAUC（血中濃度-時間曲線下面積）との相関についてPearsonの積率相関分析を実施した。
さらに層別解析として、2回の摂取開始時検査日（被験食摂取開始時検査日およびプラセボ摂取開始時検査日）において血清d-ROMsが301 U.CARR以上400 U.CARR以下（本研究の選択基準内）であった者9名を対象に、摂取開始時検査日および摂取4週間後検査日の負荷前のVASについて解析を実施した。
クロスオーバー試験の妥当性の検討のため、以下の一般線形モデル（GLM）を用いて、主要評価項目について、持ち越し効果、時期効果の検定を実施した。
Yijkl=μ+αi+βj+γk+ε(1)kl+ε(2)ijkl
Yijkl（i: 試験製品、j: 時期、k: 順序、l: 被験者）
α（試験製品の効果）、β（時期効果）、γ（順序効果）、ε(1)（被験者の効果）、ε(2)（個々の測定値の誤差）      
【００４５】
4．結果
（１）被験者背景
第三者有識者（大阪府済生会中津病院 糖尿病内分泌内科 西村治男医師）による解析除外者の検討が実施され、精神作業負荷を第1期は左手、第2期は右手で実施した1例について、第1期と第2期で負荷量が異なると判断され、有効性評価から解析除外されたため、有効性評価における解析対象者は23名であった。
各段階での被験者の流れのフローチャートを図2に示した。
有効性解析対象者の各グループの性別、年齢、BMI、VASの疲労感スコア、Chalder疲労質問票の総スコアについて、グループAが男性5名、女性6名、45.7± 7.8歳、22.6 ± 2.1 kg/m2、49.8± 24.7、19.3 ± 6.0、グループBが男性6名、女性6名、45.8 ± 7.9歳、22.6± 2.3 kg/m2、52.9 ± 13.8、19.2 ± 6.5であり、2グループ間に有意な差は認められなかった。
【００４６】
（２）VAS
被験食群はプラセボ群と比較して、摂取4週間後検査日の負荷前で眠気、緊張感の有意な低値、疲労感の低値傾向（p=0.06）がみられた（表２-1、表２-2）。また、回復2時間後で意欲の有意な高値、負荷4時間後でリラックス感の有意な高値がみられた（表２-2、表２-3）。さらに、試験食摂取60分後で眠気、緊張感の有意な低値、意欲、リラックス感の有意な高値がみられた（表２-3）。
各群内の経時変化において、摂取4週間後検査日の負荷前と比較して、被験食群では負荷2時間後、負荷4時間後で疲労感、眠気の有意な上昇、意欲の有意な低下がみられ、プラセボ群では負荷2時間後、負荷4時間後で疲労感の有意な上昇、翌朝起床時で眠気、緊張感の有意な低下、負荷4時間後で意欲、リラックス感の有意な低下、翌朝起床時でリラックス感の有意な上昇がみられた（表２-2）。また、負荷4時間後と比較して、被験食群、プラセボ群ともに、試験食摂取60分後で疲労感、眠気、緊張感の有意な低下、意欲、リラックス感の有意な上昇がみられた（表２-3）。
【００４７】
【表２−１】
2019147766.tif 000004
【００４８】
【表２−２】
2019147766.tif 000005
【００４９】
【表２−３】
2019147766.tif 000006
【００５０】
（３）作業能率評価
絶対値において、被験食群はプラセボ群と比較して、4セット目でC課題平均反応時間の有意な低値がみられた（表３）。    
【００５１】
【表３】
2019147766.tif 000007
【００５２】
（４）自律神経機能評価（加速度脈波a-a間隔の周波数解析）
被験食群はプラセボ群と比較して、摂取開始時検査日でLF/HF-MEMの有意な低値がみられた（図表示さず）。また、摂取4週間後検査日の負荷4時間後でLF/HF-FFTの有意な低値がみられた（表４-1、表４-2）。
各群内の経時変化において、摂取開始時検査日と比較して、被験食群では有意差はみられなかったが、プラセボ群では摂取4週間後検査日の負荷前でLF%-MEM、LF%-FFTの有意な低下がみられた（図表示さず）。また、摂取4週間後検査日の負荷前と比較して、被験食群では負荷2時間後、負荷4時間後、回復2時間後、回復4時間後でHF-MEM、HF-FFTの有意な上昇がみられたが、プラセボ群では有意差はみられなかった（表４-1）。
さらに、負荷4時間後（試験食摂取前）と比較して、被験食群では試験食摂取60分後でHF%-MEM、HF%-FFTの有意な上昇がみられたが、プラセボ群では有意差はみられなかった（表4-2）。
摂取開始時検査日からの変化において、被験食群はプラセボ群と比較して、LF%-MEMが摂取4週間後検査日の負荷前で低下抑制傾向、LF/HF-MEM、LF/HF-FFTが摂取4週間後検査日の負荷前で上昇傾向がみられた（表４-３）。  
【００５３】
【表４−１】
2019147766.tif 000008
【００５４】
【表４−２】
2019147766.tif 000009
【００５５】
【表４−３】
2019147766.tif 000010
【００５６】
（５）血液検査
Ａ．有効性項目について
被験食群はプラセボ群と比較して、負荷4時間後（試験食摂取前）から試験食摂取30分後のAUC（AUC0-30min）でd-ROMsの低値傾向（p=0.09）がみられた（表5-4）。
各群内の経時変化において、摂取開始時検査日と比較して、被験食群では摂取4週間後検査日の負荷前で酸化LDLの有意な低下がみられたが、プラセボ群では有意差はみられなかった（表5-1及び表5-2）。
摂取4週間後検査日の負荷前と比較して、被験食群では負荷2時間後、負荷4時間後、回復4時間後でコルチゾールの有意な低下がみられ、プラセボ群では負荷4時間後、回復4時間後でコルチゾールの有意な低下がみられた（表5-3）。
Ｂ．安全性項目について
被験食群はプラセボ群と比較して、摂取開始時検査日でHbA1cの有意な高値がみられた（表5-1及び表5-2）。
各群内の経時変化において、摂取開始時検査日と比較して、被験食群では摂取4週間後検査日の負荷前でALP、Mg、HbA1c、Hb、Ht、MCVの有意な低下、Na、Ca、MCHCの有意な上昇、RBCの有意な減少がみられ、プラセボ群では摂取4週間後検査日の負荷前でクレアチニン、Mg、T-Bil、Hb、Ht、MCVの有意な低下、Na、Cl、Ca、MCHCの有意な上昇、RBCの有意な減少がみられた（表5-1及び表5-2）。
【００５７】
【表５−１】
2019147766.tif 000011
【００５８】
【表５−２】
2019147766.tif 000012
【００５９】
【表５−３】
2019147766.tif 000013
【００６０】
【表５−４】
2019147766.tif 000014
【００６１】
（６）2-back課題
正答率について被験食群は82.2%、プラセボ群は82.4%であり、各群で均等な負荷がかかっていたことが確認された。
【００６２】
（７）理学的検査
被験食群はプラセボ群と比較して、摂取開始時検査日で拡張期血圧の有意な低値、脈拍数の有意な高値がみられた（表６）。
各群内の経時変化において、摂取開始時検査日と比較して、被験食群では有意差はみられなかったが、プラセボ群では摂取4週間後検査日の負荷前で拡張期血圧の有意な低下がみられた（表６）。
【００６３】
【表６】
2019147766.tif 000015
【００６４】
（８）生活状況調査
睡眠時間、就業時間、食事内容、アルコール摂取量、喫煙本数、医薬品の使用について評価に影響を及ぼすような生活状況の変化は認められなかった（図表示さず）。
【００６５】
（９）クロスオーバー試験の妥当性
主要評価項目であるVASについて、時期効果および順序効果はみられず、クロスオーバー試験の妥当性が確認された。
【００６６】
（１０）VASとd-ROMsとの相関
VAS疲労感（試験食摂取前）とd-ROMs［AUC0-30min（0-30min: 試験食摂取前から試験食摂取30分後）、AUC0-60min（0-60min: 試験食摂取前から試験食摂取60分後）〕との間に正の相関（r=0.320、0.349）、VAS眠気（負荷4時間後）とd-ROMs（AUC0-30min、AUC0-60min）との間に正の相関（r=0.346、0.377）、VASリラックス感（試験食摂取60分後）とd-ROMs（AUC0-30min、AUC0-60min）との間に負の相関（r=-0.384、-0.387）、VAS緊張感（試験食摂取60分後）とd-ROMs（AUC0-30min、AUC0-60min）との間に正の相関（r=0.321、0.299）がみられた（表7）。
【００６７】
【表７】
2019147766.tif 000016
【００６８】
（１１）層別解析
被験食群はプラセボ群と比較して、摂取4週間後検査日の負荷前で疲労感、緊張感の有意な低値、リラックス感の有意な高値、摂取開始時検査日で眠気の有意な高値がみられた（表８−１）。
各群内の経時変化において、摂取開始時検査日と比較して、被験食群では摂取4週間後検査日の負荷前で疲労感、眠気の有意な低下がみられ、プラセボ群では摂取4週間後検査日の負荷前で緊張感の有意な上昇がみられた（表８−１）。
層別解析ではさらに、摂取開始時検査日からの変化について追加解析を実施した。被験食群はプラセボ群と比較して、摂取4週間後検査日の負荷前で疲労感、眠気、緊張感の有意な低下がみられた（表８−２）
【００６９】
【表８−１】
2019147766.tif 000017
【００７０】
【表８−２】
2019147766.tif 000018
5．考察
本研究では、30歳以上60歳以下の健常者を対象に、水素水を4週間摂取させた場合における抗疲労効果について、プラセボ対照ランダム化二重盲検クロスオーバー試験にて検証した結果、以下のことが明らかとなった。
主要評価項目であるVASにおいて、被験食群はプラセボ群と比較して、摂取4週間後検査日の負荷前で眠気、緊張感が有意に低値であった。負荷前で変化がみられたことから、水素水を4週間摂取することで日常生活によって生じる眠気および緊張感が軽減されることが示された。また、負荷検査日の負荷4時間後でリラックス感が有意に高値、回復2時間後で意欲が有意に高値であった。今回実施した精神作業負荷は日常生活でも起こり得る負荷量として設定したものであるが、負荷条件下で検査を実施することで評価系としての検出力が上昇し、眠気および緊張感の軽減効果のみならず、リラックス感の低下抑制効果、意欲の向上効果が捉えられたものと考えられた。さらに、負荷検査日の試験食摂取後60分間の検査において、被験食群はプラセボ群と比較して、試験食摂取60分後で眠気、緊張感が有意な低値、意欲、リラックス感が有意な高値であった。 これらの結果から、水素水が摂取60分後には眠気および緊張感を軽減すること、意欲を向上させること、リラックス感を高めることが明らかとなった。なお、被験食群内での経時変化において、負荷前と比較して、負荷2時間後、負荷4時間後で眠気の有意な上昇がみられたが、プラセボ群のレベルよりも低値で推移しており、眠気は増強されていないと判断された。今回、水素水摂取により疲労感と関連する意欲、眠気、緊張感、リラックス感が改善されることが確認されたが、その中でも、意欲は酸化ストレスと関連することが報告されており、臨床試験においても、水素水摂取により日常生活での疲労に伴う意欲の低下を抑制することが報告されている。また、疲労の定義においても「疲労は活動意欲の低下を伴うこと多く」と記載されており、今回確認された意欲の向上効果については、水素水の体感的な抗疲労効果を強く支持するものであると考えられた。
ATMTの作業能率評価において、被験食群はプラセボ群と比較して、4セット目（負荷3時間30分後〜負荷4時間後）でC課題平均反応時間の有意な低値（作業能率の低下抑制）がみられた。健常者の疲労においては、ワーキングメモリが反映されないC課題の平均反応時間の延長が報告されていることから、C課題の平均反応時間が最も顕著に疲労による作業能率の低下を反映することが知られている。日本疲労学会において、「疲労」とは過度の肉体的および精神的活動、または疾病によって生じた心身の活動能力・能率の減退状態（作業能率の低下）であると定義されていることから、主観的指標のみならず客観的指標からも水素水が抗疲労効果を有することが明らかとなった。
加速度脈波のa-a間隔の周波数解析においては、被験食群はプラセボ群と比較して、負荷4時間後でLF/HF-FFTが有意に低値であった。また被験食群内の経時変化において、負荷前と比較して、HF-MEM、HF-FFTが負荷2時間後、負荷4時間後、回復2時間後、回復4時間後で有意な上昇がみられた。LFは主に交感神経活動を、HFは副交感神経活動を反映し、疲労状態では相対的な交感神経の指標であるLF/HFが上昇することが知られている。これらのことから、4週間の水素水摂取により自律神経機能が調節され、疲労に伴う相対的な交感神経活動の亢進が抑制される可能性が示唆された。また、負荷4時間後（試験食摂取前）からの変化において、被験食群はプラセボ群と比較して、試験食摂取60分後でLF%-MEM、HF%-MEM、HF%-FFTの有意な上昇がみられたが、被験食群内の経時変化においては、HF%-MEM、HF%-FFTのみ有意な上昇がみられ、LF%-MEMについては群内の経時的な上昇はみられなかった。これらの結果から、水素水摂取により、自律神経機能が休息・回復過程に適した（有利な）状態に調整されることが明らかとなった。なお、摂取4週間の前後の検査においては、試験食を摂取する前である摂取開始時検査日（ベースライン）のLF/HF-MEMについて被験食群とプラセボ群との間に有意差がみられており、自律神経機能による疲労状態の評価を行うことができなかった。
血液検査における有効性評価の項目では、酸化LDLについて、被験食群内の経時変化において、摂取開始時検査日と比べて摂取4週間後検査日の来院時で有意な低下がみられた。酸化LDLは活性酸素によってLDLが酸化変性したものであり、生体内の酸化ストレスを評価する有用なマーカーであることが報告されている。また、d-ROMsについては、被験食群はプラセボ群と比較して、AUC0-30minで低値傾向（p=0.09）がみられた。d-ROMsは活性酸素によって生じるヒドロペルオキシドを測定したものであり、酸化ストレスマーカーの一つである。また、d-ROMsはパソコン作業による負荷をかけることにより上昇し、VASの疲労感との関連が報告されている。水素がin vitroでヒドロキシルラジカルによる細胞障害を抑制することが示されていることから、水素水の抗疲労効果の作用機序として抗酸化が考えられた。その他、コルチゾールについては、試験食群内の経時変化において、被験食群、プラセボ群いずれも午前中の負荷前からの有意な低下がみられたが、日内変動の影響を受けたことが考えられた。また、コルチゾールについては急性ストレス刺激によって変動するマーカーであるため、本試験のように比較的軽度な負荷を4時間（長時間）かける試験系では水素水による変化を捉えることができなかった可能性が考えられた。コルチゾールの変化を捉えるには、本試験よりも強度かつ短時間の負荷で、日内変動が小さくなる午後に検査を実施し評価する必要があると考えられた。
摂取開始時検査日における血清d-ROMsが301 U.CARR以上400 U.CARR以下であった被験者による層別解析においては、被験食群はプラセボ群と比較して、摂取4週間後検査日の負荷前で疲労感が有意に低値であり、摂取開始時検査日からの変化においても疲労感の有意な低下がみられた。さらに、被験食群内の経時変化では、摂取開始時検査日と比較して、摂取4週間後検査日の負荷前で疲労感の有意な低下がみられた。疲労の発現機序の一つに酸化ストレスの上昇があり、負荷によって酸化ストレスマーカーが上昇することが報告されていることから、水素水の抗酸化作用により酸化ストレスの上昇によって生じる疲労感が軽減されることが示唆された。また、疲労感以外の項目についても、有効性評価における解析対象者23名による解析と同様に、被験食群はプラセボ群と比較して、眠気および緊張感の軽減、リラックス感の向上を示す結果が得られた。
また、探索的解析であるVASとd-ROMsとの相関分析において、負荷4時間後（試験食摂取前）のVAS疲労感および眠気とd-ROMsのAUC0-30min およびAUC0-60minとの間に正の相関がみられた。これらの結果から、負荷4時間後の疲労感および眠気が低いほど、水素水の抗酸化作用により酸化ストレスが軽減されやすい可能性が示唆された。また、摂取60分後のVASリラックス感とd-ROMsのAUC0-30min およびAUC0-60minとの間に負の相関がみられ、摂取60分後のVAS緊張感とd-ROMsのAUC0-30min およびAUC0-60minとの間に正の相関がみられた。これらの結果から、試験食摂取60分後にみられたリラックス感の向上および緊張感の軽減が水素水の抗酸化作用による変化である可能性が示唆された。
ヒト試験においては、日常生活における睡眠や就業時間などによって、評価結果に影響が出る可能性も考えられるが、生活状況調査において、睡眠時間、就業時間で、被験食群はプラセボ群と比較して、有意差はみられず、また、本試験の評価に影響を及ぼすと考えられるその他外的要因も確認されなかった。
安全性に関しては、血液検査、理学的検査において、いくつかの項目で有意差がみられたが、日常生活の変動の範囲内であり、試験食摂取に起因した変化ではないと判断された。また、試験食との因果関係が考えられる有害事象は認められず、水素水を4週間摂取した場合の安全性が確認された。
【００７１】
６．結論
水素水1日あたり３００ｍｌ（水素０．３６ｍｇ含有）を4週間摂取させた場合における水素水の抗疲労効果について、プラセボを対照としたランダム化二重盲検クロスオーバー試験にて検証した結果、主要評価項目のVASにおいて、水素水摂取による眠気および緊張感の軽減効果、意欲およびリラックス感の向上効果が確認された。ATMTにおいて、水素水摂取により作業能率の低下（疲労）を軽減したことから、水素水が抗疲労効果を有することが明らかとなった。自律神経機能評価では、水素水摂取により自律神経機能が休息・回復過程に適した（有利な）状態に調整されることおよび疲労に伴う交感神経活動の亢進が抑制される可能性が示唆された。酸化ストレスマーカーである酸化LDL とd-ROMsの低下が示唆されたことから、水素水の抗疲労効果の作用機序として抗酸化が考えられた。また、層別解析では、酸化ストレスの上昇による疲労感が、水素水摂取によって軽減されることが示唆された。さらに、水素水を4週間摂取した場合の安全性が確認され、水素水が疲労を軽減する食品として有用であることが明らかとなった。  
【００７２】
以上のように、本発明の実施の形態は、前記記載で開示されているが、本発明は、これに限定されるものではない。
すなわち、本発明の技術的思想及び目的の範囲から逸脱することなく、以上説明した実施の形態に対し、機序、形状、材質、数量、位置又は配置等に関して、様々の変更を加えることができるものであり、それらは、本発明に含まれるものである。
【符号の説明】
【００７３】
１０  容器
１２  注出口
２２  取付部
２００  収容部
２０４  底部
２０６  左側部
２１０  第１容器シート
２１４  右側縁
２１６  上側縁
２２０  第２容器シート
２２４  右側縁
２２６  上側縁
２３０  底部シート
１０１２  注出口
１０１４  密封シート
１０２０  注出口本体
１０２６  貫通孔
１０５０  開封体
１０７８  略円柱形状の開封体本軸部
１０７９  密封シート固着部
１０８０  起動体
１０９０  頂部
５３２ｎ  注水ノズル
Ｗ  水素水
【図１】
2019147766.tif 000019
【図２】
2019147766.tif 000020
【図３】
2019147766.tif 000021
【図４】
2019147766.tif 000022
【図５】
2019147766.tif 000023
【図６】
2019147766.tif 000024
【図７】
2019147766.tif 000025
【図８】
2019147766.tif 000026
【図９】
2019147766.tif 000027
【図１０】
2019147766.tif 000028