(57)【要約】      （修正有）【課題】ガラス容器の何らかの種類の製剤上関連のある粒子、特にガラス粒子による汚染を回避する中空体を提供する。さらに、製造方法、密閉容器、医薬組成物の包装方法、この方法により得ることが可能な密閉中空体、中空体の１つの使用、および過フッ素化シランもしくはペルフルオロスルホン酸またはその両者の使用も提供する。【解決手段】中空体１００の内容積１０１を少なくとも部分的に取り囲む壁部１０２を備える中空体１００であって、壁部１０２が、ａ）ガラス層１０４を有し、かつｂ）壁表面１０３を有し、壁表面１０３は、少なくとも８０°の水による濡れに関する接触角を特徴とする表面領域を有する、構成とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
中空体（１００）の内容積（１０１）を少なくとも部分的に取り囲む壁部（１０２）を備える中空体（１００）であって、前記壁部（１０２）は、
ａ）ガラス層（１０４）を有し、かつ
ｂ）壁表面（１０３）を有し、
前記壁表面（１０３）は、少なくとも８０°の水による濡れに関する接触角を特徴とする表面領域を有する、中空体（１００）。
【請求項２】
前記壁表面（１０３）は、
ａ．前記内容積（１０１）に面した内表面（１０６）と、
ｂ．前記内容積（１０１）と反対側に面した外表面（１０５）と、
を有し、ここで、該内表面（１０６）もしくは該外表面（１０５）またはこれらの両方は、前記表面領域を有する、請求項１記載の中空体（１００）。
【請求項３】
前記壁表面（１０３）は、
ａ．前記内容積（１０１）に面した内表面（１０６）と、
ｂ．前記内容積（１０１）と反対側に面した外表面（１０５）と、
を有し、ここで、該外表面（１０５）は、前記表面領域を有し、前記内表面（１０６）は、その全領域にわたり、８０°未満の水による濡れに関する接触角を特徴とする、請求項１記載の中空体（１００）。
【請求項４】
前記表面領域はさらに、少なくとも３０°のｎ−ヘキサデカンによる濡れに関する接触角を特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項記載の中空体（１００）。
【請求項５】
物品を製造するための方法（５００）であって、方法工程として
ａ）中空体の内容積（１０１）を少なくとも部分的に取り囲む壁部（１０２）を含む中空体であって、該壁部（１０２）が、
ｉ）ガラス層（１０４）を有し、かつ
ｉｉ）壁表面（１０３）を有する
中空体を準備する方法工程、
ｂ）ガラス層（１０４）の少なくとも一部分に、
ｉ）Ｆを含む有機化合物と、
ｉｉ）ビヒクルと、
を含む官能化組成物前駆体を重置させる方法工程、および
ｃ）前記官能化組成物前駆体中のビヒクルの割合を低下させることで、官能化された領域でガラス層（１０４）に少なくとも部分的に重置されている官能化組成物を得る方法工程、
を含む、方法（５００）。
【請求項６】
前記有機化合物はさらに、ＳもしくはＳｉまたはこれらの両方を含む、請求項５記載の方法（５００）。
【請求項７】
前記官能化組成物前駆体はさらに、複数の粒子（３０１）を含む、請求項５または６記載の方法（５００）。
【請求項８】
前記方法工程ｂ）の前に、前記ガラス層（１０４）には、該ガラス層（１０４）の少なくとも一部分で、複数の粒子（３０１）が少なくとも部分的に重置されている、請求項５または６記載の方法（５００）。
【請求項９】
前記複数の粒子（３０１）の粒子は、無機粒子である、請求項７または８記載の方法（５００）。
【請求項１０】
前記無機粒子は、窒化ホウ素、硫化モリブデン、窒化ケイ素、および酸化物、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものを含む、請求項９記載の方法（５００）。
【請求項１１】
請求項５から１０までのいずれか１項記載の方法（５００）により得ることが可能な中空体（１００）。
【請求項１２】
壁部（１０２）を備える密閉中空体（４００）であって、
前記壁部（１０２）は、医薬組成物（４０１）を含む内容積（１０１）を少なくとも部分的に取り囲み、その際、該壁部（１０２）は、
ａ）ガラス層（１０４）を有し、かつ
ｂ）壁表面（１０３）を有し、
前記壁表面（１０３）は、
ｉ）前記内容積（１０１）とは反対側に面しており、かつ
ｉｉ）少なくとも８０°の水による濡れに関する接触角を特徴とする、
表面領域を含む、密閉中空体（４００）。
【請求項１３】
方法工程として、
Ａ）請求項１から４または１１のいずれか１項記載の中空体（１００）を準備する方法工程と、
Ｂ）その内容積（１０１）中に医薬組成物（４０１）を挿入する方法工程と、
Ｃ）該中空体（１００）を密閉する方法工程と、
を含む、方法（７００）。
【請求項１４】
請求項１３による方法（７００）により得ることが可能な密閉中空体（４００）。
【請求項１５】
医薬組成物（４０１）の包装のための、請求項１から４または１１のいずれか１項記載の中空体（１００）の使用。
【請求項１６】
容器のガラス表面の官能化のための、過フッ素化シランもしくはペルフルオロスルホン酸またはこれらの両方の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、中空体の内容積を少なくとも部分的に取り囲む壁部を備える中空体であって、前記壁部は、
ａ）ガラス層を有し、かつ
ｂ）壁表面を有し、
前記壁表面は、少なくとも８０°の水による濡れに関する接触角を特徴とする表面領域を有する中空体に関する。さらに本発明は、物品の製造方法、この方法により得られる中空体、密閉容器、医薬組成物の包装方法、この方法により得られる密閉中空体、前記中空体の使用、および過フッ素化シランもしくはペルフルオロスルホン酸またはその両者の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ガラス製の容器は、流体および粉体を安全に輸送するために何世紀にもわたって利用されている。過去数十年で、流体および粉体の輸送のためにガラス容器を使用する技術はますます多様化し、高度化されてきている。そのような技術の１つは、本出願の技術分野、つまり医薬品の包装である。医薬品産業においては、バイアル、シリンジ、アンプルおよびカートリッジ等のガラス容器は、あらゆる種類の製剤上関連のある組成物、特にワクチン等の薬物のための一次包装として利用される。特にこの技術分野でガラス容器に課される要求は、最近では一層高度化されてきている。
【０００３】
医薬品包装のためのガラス容器は、一般的に本明細書では充填ラインと呼ばれる加工ラインにおいて工業的規模で清浄化され、滅菌され、充填され、かつ密閉され、部分的に凍結乾燥される。当該技術分野ではそのような充填ラインの生産速度を高めることが必要とされている。これは充填ラインの速度を高めることによって、かつ／または加工の途絶によるシャットダウン時間を減らすことによって実現することができる。先行技術においてそのような途絶は一般に、加工の間の、特に充填ラインでの高い搬送速度によりガラス容器の破壊が発生することにより引き起こされる。そのような破壊が発生すると生産は停止され、そのラインから粒子および粉塵を徹底的に清浄化する必要があり、その後にシステムを再始動する前に再調整する必要がある。ガラス容器の何らかの種類の製剤上関連のある粒子、特にガラス粒子による汚染は、特に非経口剤形が包装される場合に厳重に回避する必要がある。
【０００４】
さらに、該容器の表面またはガラス表面の引っ掻き傷は可能な限り回避される必要がある。容器表面上の引っ掻き傷は、充填された容器について、特に製剤上関連のある粒子の存在に関する光学的検査を妨げることがある。さらに、引っ掻き傷はガラス粒子または粉塵の該容器からの解離を引き起こし得る。これらの粒子および粉塵は充填ラインにおいて容器を汚染し得る。
【０００５】
先行技術においては、容器表面にコーティングを塗布することにより前記問題点を解決する試みが知られている。そのようなコーティングに対する要求はむしろ高度化されている。該コーティングは、当該技術において脱パイロジェンと呼ばれる滅菌処理で発生する高温に耐える必要がある。さらに、該コーティングは凍結乾燥等の低温処理に耐える必要がある。さらに、該コーティングは、温度および機械的影響の増大を含む洗浄過程に耐える必要がある。
【０００６】
先行技術においては、ガラス容器の外表面にシリコーンコーティングを設けることが知られている。そのようなコーティングは硬化させる必要があるが、それは不完全に行われることがある。容器内部の汚染が生ずることがある。しかしながら、そのようなシリコーンによる汚染は特定の医薬品の包装のためには許容されない。さらに、このコーティングは特定の加工工程でのみ上記有害効果を軽減するために使用される一時的な手段を表すにすぎない。その後に、該シリコーンコーティングは、苛性アルカリ溶液を用いた処理により除去される。しかしながら、このような除去は包装過程全体を一段と困難にし、複雑にし、かつ冗長なものにする補助的な方法工程となる。
【０００７】
独国特許出願公開第１０２００９０４２１５９号明細書（ＤＥ１０２００９０４２１５９Ａ１）においては、ガラス容器の摩擦特性を改善するために該容器の外表面上にＳｉＯ2の無機ナノ粒子を設けることが提案されている。しかしながら実際の経験によれば、該容器表面の耐引掻性はこの措置によってもそれほど改善されないことが判明している。さらに、充填ラインに対する前記の出来事を十分に緩和することはできない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】独国特許出願公開第１０２００９０４２１５９号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の課題は一般的には、先行技術から生じた欠点を少なくとも部分的に克服することである。本発明のさらなる課題は、充填ラインの生産速度を増大することができる医薬品包装のためのガラス容器を提供することである。さらに、本発明の課題は、充填ラインの処理速度の増大、もしくは充填ラインの途絶の減少、またはその両方を可能にする医薬品包装のためのガラス容器を提供することである。本発明のさらにもう１つの課題は、充填ラインで処理される間に損傷を受ける傾向、またはそれどころか破壊される傾向の低下を示す医薬品包装のためのガラス容器を提供することである。本発明のさらなる課題は、改善された耐引掻性を示す医薬品包装のためのガラス容器を提供することである。本発明のもう１つの課題によれば、前記有利な容器の１つであって、さらに、充填された後に簡単かつ確実な光学的検査に適している容器が提供される。本発明のさらにもう１つの課題によれば、前記有利な容器の１つであって、さらに、後処理、例えば高温処理（特に脱パイロジェン）として、または洗浄処理として行われ得る滅菌処理、および低温処理（特に、凍結乾燥）のために適している容器が提供される。本発明のさらにもう１つの課題によれば、前記有利な容器の１つであって、さらに製剤上関連のある様式で汚染される傾向を高めることがなく、好ましくは汚染される傾向を低下させる容器が提供される。上述の汚染とは、特に容器内部において製剤上関連のある粒子が存在することを指す。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
前記課題の少なくとも１つ、好ましくは２つ以上の少なくとも部分的な解決には、独立請求項が貢献する。従属請求項は、前記課題の少なくとも１つの少なくとも部分的な解決に貢献する好ましい実施形態を提供する。
【００１１】
本発明による課題の少なくとも１つの解決には、中空体の内容積を少なくとも部分的に取り囲む壁部を備える中空体であって、前記壁部は、
ａ）ガラス層を有し、かつ
ｂ）壁表面を有し、
前記壁表面は、少なくとも８０°、好ましくは少なくとも８５°、より好ましくは少なくとも９０°、より好ましくは少なくとも９５°、より好ましくは少なくとも１００°、さらにより好ましくは少なくとも１０５°、最も好ましくは少なくとも１１０°の水による濡れに関する接触角を特徴とする表面領域を有する、中空体１の実施形態１が貢献する。前記表面領域は、好ましくは前記ガラス層に重置されている。前記ガラス層は、さらに好ましくは前記壁部全体にわたって延びている。前記壁部はさらに好ましくは、それぞれの場合に前記壁部の全質量に対して、少なくとも５０質量％、より好ましくは６０質量％、より好ましくは７０質量％、より好ましくは８０質量％、より好ましくは９０質量％、さらにより好ましくは９５質量％、最も好ましくは９９質量％の程度がガラスでできている。
【００１２】
本発明による中空体１の実施形態２においては、該中空体１は、その実施形態１に従って設計され、その際、前記壁表面は、
ａ．前記内容積に面した内表面と、
ｂ．前記内容積と反対側に面した外表面と、
を有し、ここで、該内表面もしくは該外表面またはこれらの両方は前記表面領域を有する。前記壁表面は、好ましくは内表面および外表面からなる。前記外表面は、好ましくは少なくとも部分的に前記表面領域を含み、より好ましくは前記外表面は、全体的に前記表面領域を含む。本発明の好ましい実施形態においては、前記内表面は前記表面領域の部分を一切含まず、好ましくは前記内表面のどの部分も、少なくとも８０°、より好ましくは少なくとも８５°、より好ましくは少なくとも９０°、より好ましくは少なくとも９５°、より好ましくは少なくとも１００°、さらにより好ましくは少なくとも１０５°、最も好ましくは少なくとも１１０°の水による濡れに関する接触角を特徴としない。
【００１３】
本発明による中空体１の実施形態３においては、該中空体１は、その実施形態１に従って設計され、その際、前記壁表面は、
ａ．前記内容積に面した内表面と、
ｂ．前記内容積と反対側に面した外表面と、
を有し、ここで、該外表面は前記表面領域を有し、該内表面は、その全範囲にわたって、８０°未満、好ましくは７５°未満、より好ましくは７０°未満、より好ましくは６０°未満、より好ましくは５０°未満、より好ましくは４０°未満、より好ましくは３０°未満、さらにより好ましくは２０°未満、最も好ましくは１０°未満の水による濡れに関する接触角を特徴とする。
【００１４】
本発明による中空体１の実施形態４においては、該中空体１は、その実施形態１〜３のいずれかに従って設計され、その際、前記内容積は、０．５ｍｌ〜１００ｍｌ、好ましくは１ｍｌ〜１００ｍｌ、より好ましくは１ｍｌ〜５０ｍｌ、さらにより好ましくは１ｍｌ〜１０ｍｌ、最も好ましくは２ｍｌ〜１０ｍｌの範囲内である。
【００１５】
本発明による中空体１の実施形態５においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、前記中空体は容器である。
【００１６】
本発明による中空体１の実施形態６においては、該中空体１は、その実施形態５に従って設計され、その際、前記容器は医療用もしくは医薬用の包装物またはその両方のための包装容器である。好ましい医薬用包装物は医薬組成物である。該容器は好ましくは、２０１１年からの第７版の欧州薬局方のセクション３．２．１に従って非経口剤形を包装するために適している。
【００１７】
本発明による中空体１の実施形態７においては、該中空体１は、その実施形態５または６に従って設計され、その際、前記容器はバイアル、シリンジ、カートリッジおよびアンプル、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される容器である。
【００１８】
本発明による中空体１の実施形態８においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、前記壁部は該中空体の頂部から底部に向かって、
ａ］頂部領域と、
ｂ］肩部を経て前記頂部領域に続く胴部領域と、
ｃ］裾部を経て前記胴部領域に続く底部領域と、
を含む。前記胴部領域は、好ましくは前記中空部の側面領域である。前記壁部の胴部領域は、特に有利には中空円筒を形成する。上記事項に加えて、または上記事項に代えて好ましくは、前記壁部の頂部領域は該壁部の頂部から底部に向かって、つば部および首部を含む。前記壁部の胴部領域は、さらに好ましくは少なくとも部分的に、より好ましくは全体的に前記表面領域を含む。前記表面領域は、さらに好ましくはそれぞれの場合に前記壁部の胴部領域において、前記外表面もしくは前記内表面またはその両方の全面積の１０％〜１００％、より好ましくは２０％〜１００％、より好ましくは３０％〜１００％、より好ましくは４０％〜１００％、より好ましくは５０％〜１００％、より好ましくは６０％〜１００％、より好ましくは７０％〜１００％、さらにより好ましくは８０％〜１００％、最も好ましくは９０％〜１００％を形成する。
【００１９】
本発明による中空体１の実施形態９においては、該中空体１は、その実施形態８に従って設計され、その際、前記ガラス層の厚さは前記胴部領域全体にわたって、それぞれの場合に前記壁部の胴部領域におけるこの厚さの平均値に対して、±０．３ｍｍ、好ましくは±０．２ｍｍ、より好ましくは±０．１ｍｍ、最も好ましくは±０．０８ｍｍの範囲内である。
【００２０】
本発明による中空体１の実施形態１０においては、該中空体１は、その実施形態８または９に従って設計され、その際、前記ガラス層の厚さは前記胴部領域全体にわたって、０．２ｍｍ〜５ｍｍ、好ましくは０．４ｍｍ〜３ｍｍ、より好ましくは０．５ｍｍ〜２ｍｍ、最も好ましくは０．６ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲内である。
【００２１】
本発明による中空体１の実施形態１１においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、前記ガラスはタイプＩガラス、アルミノケイ酸塩ガラス、およびフューズドシリカ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるタイプのガラスである。
【００２２】
本発明による中空体１の実施形態１２においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、前記表面領域はさらに、少なくとも３０°、好ましくは少なくとも３５°、より好ましくは少なくとも４０°、さらにより好ましくは少なくとも４５°、最も好ましくは少なくとも５０°のｎ−ヘキサデカンによる濡れに関する接触角を特徴とする。
【００２３】
本発明による中空体１の実施形態１３においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、前記壁部はさらに官能化組成物を含み、該官能化組成物は少なくとも部分的に前記ガラス層に重置されており、前記官能化組成物は有機化合物を含み、該有機化合物はＦを含む。前記表面領域は、好ましくは前記官能化組成物の表面である。
【００２４】
本発明による中空体１の実施形態１４においては、該中空体１は、その実施形態１３に従って設計され、その際、前記有機化合物はさらに、ＳもしくはＳｉまたはこれらの両方を含む。
【００２５】
本発明による中空体１の実施形態１５においては、該中空体１は、その実施形態１３または１４に従って設計され、その際、前記有機化合物はシランもしくは酸またはこれらの両方である。
【００２６】
本発明による中空体１の実施形態１６においては、該中空体１は、その実施形態１３〜１５のいずれかに従って設計され、その際、前記官能化組成物は、前記有機化合物を、それぞれの場合に該官能化組成物の質量に対して、５０質量％〜１００質量％、好ましくは６０質量％〜１００質量％、より好ましくは７０質量％〜１００質量％、より好ましくは８０質量％〜１００質量％、さらにより好ましくは９０質量％〜１００質量％の範囲の割合で含む。最も好ましくは、前記官能化組成物は前記有機化合物からなる。
【００２７】
本発明による中空体１の実施形態１７においては、該中空体１は、その実施形態１３〜１６のいずれかに従って設計され、その際、前記官能化組成物は、少なくとも部分的に前記ガラス層と相接する。前記官能化組成物は好ましくは、それぞれの場合に前記ガラス層とは反対側に面した官能化組成物の全表面積の少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも８０％、さらにより好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％にわたり前記ガラス層と相接する。好ましくは、前記ガラス層と前記官能化組成物との間にはカップリング剤もしくはプライマーが存在しないか、またはこれらの両方とも存在しない。
【００２８】
本発明による中空体１の実施形態１８においては、該中空体１は、その実施形態１３〜１７のいずれかに従って設計され、その際、前記官能化組成物の厚さは０．１ｎｍ〜５００ｎｍ、好ましくは０．１ｎｍ〜３００ｎｍ、より好ましくは０．１ｎｍ〜１００ｎｍ、最も好ましくは０．１ｎｍ〜５０ｎｍの範囲内である。前記官能化組成物は特に好ましくは、単分子層を形成する。
【００２９】
本発明による中空体１の実施形態１９においては、該中空体１は、その実施形態１３〜１８のいずれかに従って設計され、その際、前記官能化組成物は、それぞれの場合に該官能化組成物に対して、０質量％〜１５質量％、好ましくは０質量％〜１４質量％、より好ましくは０質量％〜１３質量％、より好ましくは０質量％〜１２質量％、より好ましくは１質量％〜１２質量％、より好ましくは２質量％〜１２質量％、より好ましくは３質量％〜１２質量％、より好ましくは４質量％〜１２質量％、さらにより好ましくは５質量％〜１２質量％、最も好ましくは６質量％〜１１質量％の範囲内でＮを含む。
【００３０】
本発明による中空体１の実施形態２０においては、該中空体１は、その実施形態１３〜１９のいずれかに従って設計され、その際、前記官能化組成物は、それぞれの場合に前記表面領域の面積の５％〜５０％、好ましくは５％〜４０％、より好ましくは１０％〜３０％、最も好ましくは１０％〜２５％で前記ガラス層に重置されている。
【００３１】
本発明による中空体１の実施形態２１においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、前記官能化組成物は、それぞれが１μｍ〜１００μｍ、好ましくは１μｍ〜５０μｍ、より好ましくは３μｍ〜２０μｍの範囲内の直径を有する領域を形成する。
【００３２】
本発明による中空体１の実施形態２２においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、前記壁部はさらに複数の粒子を含み、該複数の粒子は前記ガラス層に重置されている。前記複数の粒子は好ましくは、ガラス層の前記表面領域とは反対側に面した側で前記ガラス層に重置されている。前記複数の粒子はさらに好ましくは、前記内表面もしくは前記外表面またはこれらの両方に対して前記ガラス層に重置されている。前記複数の粒子はさらに好ましくは、前記ガラス層の官能化層と同じ側で前記ガラス層に重置されている。前記複数の粒子は好ましくは、前記壁部の胴部領域において少なくとも部分的に、好ましくは前記壁部の胴部領域全体にわたって前記ガラス層に重置されている。
【００３３】
本発明による中空体１の実施形態２３においては、該中空体１は、その実施形態２２に従って設計され、その際、前記複数の粒子には、前記表面領域が、好ましくは該複数の粒子の前記ガラス表面とは反対側に面した側で少なくとも部分的に重置されている。前記複数の粒子には好ましくは、前記官能化組成物が、より好ましくは前記複数の粒子の前記ガラス表面とは反対側に面した側で少なくとも部分的に重置されている。
【００３４】
本発明による中空体１の実施形態２４においては、該中空体１は、その実施形態２２または２３に従って設計され、その際、前記複数の粒子の粒子は無機粒子である。
【００３５】
本発明による中空体１の実施形態２５においては、該中空体１は、その実施形態２４に従って設計され、その際、前記無機粒子は窒化ホウ素、硫化モリブデン、好ましくはＭｏＳ2、窒化ケイ素、好ましくはＳｉ3Ｎ4、および酸化物、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものを含む。好ましい酸化物は酸化ケイ素もしくは酸化チタンまたはこれらの両方である。好ましい酸化ケイ素はＳｉＯ2である。好ましい酸化チタンはＴｉＯ2である。
【００３６】
本発明による中空体１の実施形態２６においては、該中空体１は、その実施形態２２〜２５のいずれかに従って設計され、その際、前記複数の粒子は、それぞれの場合に前記表面領域の全表面積の１％〜８０％、好ましくは１％〜７０％、より好ましくは１％〜６０％、より好ましくは５％〜６０％、さらにより好ましくは１０％〜６０％、最も好ましくは２０％〜６０％で前記ガラス層に重置されている。
【００３７】
本発明による中空体１の実施形態２７においては、該中空体１は、その実施形態２２〜２６のいずれかに従って設計され、その際、前記複数の粒子は１０ｎｍ〜５００ｎｍの範囲のＤ50を有する粒度分布を特徴とする。好ましい実施形態においては、前記Ｄ50は３００ｎｍ未満、より好ましくは１５０ｎｍ未満、最も好ましくは１００ｎｍ未満である。
【００３８】
本発明による中空体１の実施形態２８においては、該中空体１は、その実施形態２２〜２７のいずれかに従って設計され、その際、前記複数の粒子は、それぞれの場合に粒度分布のＤ50の３０％未満、好ましくは２５％未満、より好ましくは２０％未満、さらにより好ましくは１５％未満、最も好ましくは１０％未満である半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する粒度分布を特徴とする。
【００３９】
本発明による中空体１の実施形態２９においては、該中空体１は、その実施形態２２〜２８のいずれかに従って設計され、その際、前記複数の粒子の粒子は０．５〜１．５、好ましくは０．６〜１．４、より好ましくは０．７〜１．３、より好ましくは０．８〜１．２、最も好ましくは０．９〜１．１の範囲内のアスペクト比を特徴とする。特に好ましくは前記複数の粒子の粒子は球形である。
【００４０】
本発明による中空体１の実施形態３０においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、前記中空体は４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００ｎｍ〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０ｎｍ〜４９０ｎｍの範囲内の波長の光が、該中空体を通じて前記表面領域を介して透過することに関する透過係数０．７超、０．７５超、より好ましくは０．８超、最も好ましくは０．８２超を有する。前記透過係数は好ましくは、４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００ｎｍ〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０ｎｍ〜４９０ｎｍの範囲内のそれぞれの波長の光に当てはまる。前記中空体は好ましくは、４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００ｎｍ〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０ｎｍ〜４９０ｎｍの範囲内の波長の光が、該中空体を通じて前記表面領域を介さずに透過することに関する第１の透過係数を有し、かつ４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００ｎｍ〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０ｎｍ〜４９０ｎｍの範囲内の波長の光が、該中空体を通じて前記表面領域を介して透過することに関するさらなる透過係数を有し、ここで、前記第１の透過係数の前記さらなる透過係数ｎに対する比率は、０．９９〜１．０１、好ましくは０．９９５〜１．００５の範囲内である。
【００４１】
本発明による中空体１の実施形態３１においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、前記中空体は、光が該中空体を通じて前記表面領域を介して透過することに関する１５％〜２２％、好ましくは１５％〜２１．７％、より好ましくは１５％〜２１．６％、より好ましくは１８％〜２１．５％、より好ましくは１８％〜２１．４％、より好ましくは１８％〜２１．３％、より好ましくは１８％〜２１．２％、より好ましくは１８％〜２１．１％、より好ましくは１８％〜２１％、より好ましくは１８％〜２０．８％、より好ましくは１８％〜２０．６％、さらにより好ましくは１８％〜２０．４％、最も好ましくは１８％〜２０．２％のヘイズを有する。好ましくは、前記中空体は、光が該中空体を通じて前記表面領域を介さずに透過することに関する第１のヘイズと、光が該中空体を通じて前記表面領域を介して透過することに関するさらなるヘイズとを有し、ここで、前記さらなるヘイズは、それぞれの場合において第１のヘイズの９９．７％〜１００．３％、好ましくは９９．８％〜１００．２％、より好ましくは９９．９％〜１００．１％、最も好ましくは１００％〜１００．１％未満の範囲内である。本発明の好ましい態様においては、前記さらなるヘイズは、それぞれの場合において前記第１のヘイズの１００％未満、好ましくは９９．９％未満、より好ましくは９９．８％未満、より好ましくは９９．５％未満、より好ましくは９９％未満、より好ましくは９８．５％未満、より好ましくは９８％未満、より好ましくは９７％未満、より好ましくは９６％未満、より好ましくは９５％未満、さらにより好ましくは９４％未満、最も好ましくは９３％未満である。前記ヘイズ値は好ましくは、約２ｍｌの内容積を有する中空体に関連し、中空円筒の形状である中空体の一部を通じた光の透過に関連する。
【００４２】
本発明による中空体１の実施形態３２においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、前記内表面には、前記内容積に対してアルカリ金属バリア層もしくは疎水性層またはこれらの両方が少なくとも部分的に重置されている。前記アルカリ金属バリア層は、１つのアルカリ金属イオンの移行に対する、好ましくはあらゆるアルカリ金属イオンに対するバリア作用を提供するために適していると当業者が考えるあらゆる材料またはあらゆる材料の組み合わせからなり得る。前記アルカリ金属バリア層は、多層構造のバリア層であり得る。
【００４３】
前記アルカリ金属バリア層は好ましくは、ＳｉＯ2、好ましくはＳｉＯ2の層を含む。さらに前記疎水性層は、９０°より大きな水による濡れに関する接触角を有する内容積に面した層表面をもたらすあらゆる材料、またはあらゆる材料の組み合わせからなり得る。前記疎水性層は好ましくは、凍結乾燥に際して、特にケークの形状の点で十分に規定されたケークの形成を可能にする。好ましい疎水性層は、一般式ＳｉＯxＣyＨzの化合物、好ましくはこの化合物の層を含む。式中、ｘは、１未満、好ましくは０．６〜０．９、より好ましくは０．７〜０．８の範囲内の数であり、ｙは、１．２〜３．３、好ましくは１．５〜２．５の範囲内の数であり、かつｚも同様に数である。
【００４４】
本発明による中空体１の実施形態３３においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、前記内容積は医薬組成物を含む。
【００４５】
本発明による中空体１の実施形態３４においては、該中空体１は、その実施形態１３〜１８または実施形態２０〜３３のいずれかに従って設計され、その際、前記官能化組成物は５．０原子％未満、好ましくは４．５原子％未満、より好ましくは４．０原子％、より好ましくは３．５原子％未満、より好ましくは３．０原子％未満、より好ましくは２．５原子％未満、さらにより好ましくは２．０原子％以下、最も好ましくは２．０原子％未満のＮ含量を有する。上述のＮ含量は本明細書に記載される試験方法に従って測定される。
【００４６】
本発明による中空体１の実施形態３５においては、該中空体１は、上述のその実施形態のいずれかに従って設計され、その際、少なくとも前記表面領域において、前記壁表面は５．０原子％未満、好ましくは４．５原子％未満、より好ましくは４．０原子％、より好ましくは３．５原子％未満、より好ましくは３．０原子％未満、より好ましくは２．５原子％未満、さらにより好ましくは２．０原子％以下、最も好ましくは２．０原子％未満のＮ含量を有する。上述のＮ含量は本明細書に記載される試験方法に従って測定される。好ましい実施形態においては、前記外表面は、該外表面の全表面積の少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、さらにより好ましくは少なくとも９５％、最も好ましくは１００％にわたる上述の範囲の１つにおけるＮ含量を有する。それに加えてまたはそれに代えて好ましくは、前記内表面は、該内表面の全表面積の少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、さらにより好ましくは少なくとも９５％、最も好ましくは１００％にわたる上述の範囲の１つにおけるＮ含量を有する。
【００４７】
本発明による前記課題の少なくとも１つの解決には、方法１の実施形態１が貢献し、または方法工程として
ａ）中空体の内容積を少なくとも部分的に取り囲む壁部を備える中空体であって、該壁部が、
ｉ）ガラス層を有し、かつ
ｉｉ）壁表面を有する
中空体を準備する方法工程、
ｂ）ガラス層（１０４）の少なくとも一部分に、
ｉ）Ｆを含む有機化合物と、
ｉｉ）ビヒクルと、
を含む官能化組成物前駆体を重置させる方法工程、および
ｃ）前記官能化組成物前駆体中のビヒクルの割合を低下させることで、官能化された領域においてガラス層に少なくとも部分的に重置されている官能化組成物を得る方法工程、
を含む、物品の製造が貢献する。そこでは、前記官能化された領域は好ましくは、前記ガラス層にその領域で官能化組成物を重置させることで官能化される。好ましくは方法工程ｃ）において、前記官能化組成物前駆体中のビヒクルの割合は、それぞれの場合に方法工程ｂ）における官能化組成物前駆体の全質量に対して、７０質量％〜９９．９９質量％、好ましくは７５質量％〜９９．９９質量％、より好ましくは８０質量％〜９９．９５質量％、より好ましくは９０質量％〜９９．９５質量％、最も好ましくは９５質量％〜９９．９５質量％の範囲内の値で低下させられる。好ましくは、方法工程ｃ）における低下は、前記ガラス層を、２０℃〜２５０℃、より好ましくは８０℃〜２００℃、最も好ましくは１００℃〜１７５℃の範囲の温度に少なくとも部分的に加熱することを含む。上述の温度は、好ましくは、上述の範囲で０．１分〜６０分、より好ましくは１分〜３０分、最も好ましくは５分〜１５分の範囲内の時間にわたり保持される。
【００４８】
好ましくは、前記壁表面は、
ａ．前記内容積に面した内表面と、
ｂ．前記内容積とは反対側に面した外表面と、
を有する。さらに好ましくは方法工程ｂ）においては、内表面もしくは外表面で、またはこれらの両方で、前記ガラス層に前記官能化組成物前駆体が重置される。好ましくは前記内表面もしくは前記外表面またはこれらの両方は官能化された領域を含む。好ましくは前記壁表面は内表面および外表面からなる。さらに好ましくは方法工程ｂ）においては、前記外表面の少なくとも一部で、好ましくは全外表面にわたって前記ガラス層に前記官能化組成物前駆体が重置される。好ましくは、前記外表面は、少なくとも部分的に官能化された領域を含み、より好ましくは前記外表面は、全体的に官能化された領域を含む。本発明の好ましい実施形態においては、前記内表面は前記官能化された領域の部分を一切含まない。好ましくは方法工程ｂ）においては、前記ガラス層には、前記内表面の部分に前記官能化組成物前駆体は一切重置されない。
【００４９】
本発明による方法１の実施形態に２においては、前記方法１は、その実施形態１に従って設計され、その際、前記物品は、その実施形態のいずれかによる中空体１である。本明細書では、方法工程ａ）で準備される中空体は、その実施形態のいずれかによる中空体１の前駆体である。
【００５０】
本発明による方法１の実施形態３においては、該方法１は、その実施形態１または２に従って設計され、その際、前記有機化合物はさらにＳもしくはＳｉまたはこれらの両方を含む。
【００５１】
本発明による方法１の実施形態４においては、該方法１は、その実施形態１〜３のいずれかに従って設計され、その際、前記有機化合物は、シランもしくは酸またはこれらの両方である。
【００５２】
本発明による方法１の実施形態５においては、該方法１は、その実施形態１〜４のいずれかに従って設計され、その際、前記官能化組成物前駆体は、前記有機化合物を、それぞれの場合に方法工程ｂ）における該官能化組成物前駆体の全質量に対して、０．０１質量％〜３０質量％、好ましくは０．０１質量％〜２５質量％、より好ましくは０．０５質量％〜２０質量％、さらにより好ましくは０．１質量％〜５質量％、最も好ましくは０．１質量％〜３質量％の範囲の割合で含む。
【００５３】
本発明による方法１の実施形態６においては、該方法１は、その実施形態１〜５のいずれかに従って設計され、その際、方法工程ｂ）において、前記ガラス層は前記官能化組成物前駆体と接触される。
【００５４】
本発明による方法１の実施形態７においては、該方法１は、その実施形態１〜６のいずれかに従って設計され、その際、前記官能化組成物前駆体はさらに、分散剤、安定化剤、および化学的結合剤、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される添加剤を含む。好ましい安定化剤は５ｃｓｔ〜１００ｃｓｔの範囲内の粘度を有する。好ましい化学的結合剤はアルコキシシランである。
【００５５】
本発明による方法１の実施形態８においては、該方法１は、その実施形態１〜７のいずれかに従って設計され、その際、前記ビヒクルは有機ビヒクルもしくは無機ビヒクルまたはこれらの両方である。好ましい有機ビヒクルは７個未満の炭素原子を有するアルキル基を有する。それに加えてまたはそれに代えて好ましくは、前記有機ビヒクルはアルコールである。好ましいアルコールはエタノールもしくはイソプロパノールまたはこれらの両方である。好ましい無機ビヒクルは水である。さらに好ましくは前記ビヒクルは溶剤である。
【００５６】
本発明による方法１の実施形態９においては、該方法１は、その実施形態１〜８のいずれかに従って設計され、その際、前記方法工程ｂ）もしくはｃ）またはこれらの両方は、前記壁表面の表面領域の水による濡れに関する接触角を、少なくとも８０°、より好ましくは少なくとも８５°、より好ましくは少なくとも９０°、より好ましくは少なくとも９５°、より好ましくは少なくとも１００°、さらにより好ましくは少なくとも１０５°、最も好ましくは少なくとも１１０°に調節すること、好ましくは増大させることを含む。
【００５７】
本発明による方法１の実施形態１０においては、該方法１は、その実施形態１〜９のいずれかに従って設計され、その際、前記方法工程ｂ）もしくはｃ）またはこれらの両方は、前記壁表面の表面領域のｎ−ヘキサデカンによる濡れに関する接触角を、少なくとも３０°、好ましくは少なくとも３５°、より好ましくは少なくとも４０°、さらにより好ましくは少なくとも４５°、最も好ましくは少なくとも５０°に調節すること、好ましくは増大させることを含む。
【００５８】
本発明による方法１の実施形態１１においては、該方法１は、その実施形態１〜１０のいずれかに従って設計され、その際、該方法は、方法工程ｂ）の前に、前記壁表面の水による濡れに関する接触角を表面処理により少なくとも部分的に減少させる工程を含む。好ましくは前記水による濡れに関する接触角は、全内表面もしくは全外表面またはこれらの両方にわたって減少させられる。前記方法のもう１つの好ましい設計においては、前記水による濡れに関する接触角は全壁表面にわたって表面処理により減少させられる。さらに、前記壁表面の水による濡れに関する接触角は、少なくとも部分的に、好ましくは３０°未満に、より好ましくは２０°未満に、最も好ましくは１０°未満に減少させられる。
【００５９】
本発明による方法１の実施形態１２においては、該方法１は、その実施形態１１に従って設計され、その際、前記表面処理は、プラズマ処理、火炎処理、コロナ処理および湿式化学的処理、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される。好ましいプラズマ処理は前記ガラス表面を酸素プラズマと接触させることを含む。
【００６０】
本発明による方法１の実施形態１３においては、該方法１は、その実施形態１〜１２のいずれかに従って設計され、その際、方法工程ｂ）において、前記官能化組成物前駆体は、４〜８、好ましくは４〜７、より好ましくは４〜６、最も好ましくは４〜５の範囲内のｐＨを有する。
【００６１】
本発明による方法１の実施形態１４においては、該方法１は、その実施形態１〜１３のいずれかに従って設計され、その際、方法工程ｂ）において重置させることは、吹き付け、浸漬、および印刷、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものを含む。好ましい印刷は、接触印刷もしくは無接触印刷またはこれらの両方である。好ましい接触印刷は、タンポ印刷もしくはスクリーン印刷またはこれらの両方である。好ましい無接触印刷は、インクジェット印刷である。
【００６２】
本発明による方法１の実施形態１５においては、該方法１は、その実施形態１〜１４のいずれかに従って設計され、その際、方法工程ｂ）もしくはｃ）またはこれらの両方において、前記壁表面は該壁表面の表面領域において官能化され、ここで、方法工程ａ）においては、前記中空体は４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００ｎｍ〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０ｎｍ〜４９０ｎｍの範囲内の波長の光が、該中空体を通じて前記表面領域を介して透過することに関する第１の透過係数を有し、方法工程ｃ）の後に前記中空体は、４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００ｎｍ〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０ｎｍ〜４９０ｎｍの範囲内の波長の光が、該中空体を通じて前記表面領域を介して透過することに関するさらなる透過係数を有し、ここで、前記第１の透過係数の前記さらなる透過係数に対する比率は０．９９〜１．０１、好ましくは０．９９５〜１．００５の範囲内である。好ましくは前記第１の透過係数および前記さらなる透過係数は、４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００ｎｍ〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０ｎｍ〜４９０ｎｍの範囲内のそれぞれの波長の光に当てはまる。前記さらなる透過係数は好ましくは０．７超、好ましくは０．７５超、より好ましくは０．８超、最も好ましくは０．８２超である。
【００６３】
本発明による方法１の実施形態１６においては、該方法１は、その実施形態１〜１５のいずれかに従って設計され、その際、方法工程ａ）もしくはｃ）またはこれらの両方において、前記壁表面は該壁表面の表面領域において官能化されており、その際、方法工程ａ）において、前記中空体は光が該中空体を通じて前記表面領域を介さずに透過することに関する第１のヘイズを有し、方法工程ｂ）の後に、前記中空体は光が該中空体を通じて前記表面領域を介して透過することに関するさらなるヘイズを有し、ここで、前記さらなるヘイズは、それぞれの場合において第１のヘイズの９９．７％〜１００．３％、好ましくは９９．８％〜１００．２％、より好ましくは９９．９％〜１００．１％、最も好ましくは１００％〜１００．１％未満の範囲内である。本発明の好ましい態様においては、前記さらなるヘイズは、それぞれの場合において前記第１のヘイズの１００％未満、好ましくは９９．９％未満、より好ましくは９９．８％未満、より好ましくは９９．５％未満、より好ましくは９９％未満、より好ましくは９８．５％未満、より好ましくは９８％未満、より好ましくは９７％未満、より好ましくは９６％未満、より好ましくは９５％未満、さらにより好ましくは９４％未満、最も好ましくは９３％未満である。好ましくは、前記さらなるヘイズは、１５％〜２２％、好ましくは１５％〜２１．７％、より好ましくは１５％〜２１．６％、より好ましくは１８％〜２１．５％、より好ましくは１８％〜２１．４％、より好ましくは１８％〜２１．３％、より好ましくは１８％〜２１．２％、より好ましくは１８％〜２１．１％、より好ましくは１８％〜２１％、より好ましくは１８％〜２０．８％、より好ましくは１８％〜２０．６％、さらにより好ましくは１８％〜２０．４％、最も好ましくは１８％〜２０．２％の範囲内である。前記ヘイズ値は、好ましくは約２ｍｌの内容積を有する中空体に関連し、中空円筒の形状である中空体の一部を通じた光の透過に関連する。
【００６４】
本発明による方法１の実施形態１７においては、該方法１は、その実施形態１〜１６のいずれかに従って設計され、その際、前記官能化組成物前駆体はさらに、複数の粒子を含む。
【００６５】
本発明による方法１の実施形態１８においては、該方法１は、その実施形態１７に従って設計され、その際、方法工程ｂ）において、前記官能化組成物前駆体は、前記複数の粒子を、それぞれの場合に該官能化組成物前駆体の全質量に対して、０．１質量％〜２５質量％、好ましくは０．１質量％〜２０質量％、より好ましくは０．１質量％〜１５質量％、最も好ましくは１質量％〜８質量％の範囲内の割合で含む。
【００６６】
本発明による方法１の実施形態１９においては、該方法１は、その実施形態１〜１６のいずれかに従って設計され、その際、方法工程ｂ）の前に、前記ガラス層には少なくとも部分的に、該ガラス層の少なくとも一部で複数の粒子が重置されており、好ましくは複数の粒子が接触している。
【００６７】
本発明による方法１の実施形態２０においては、該方法１は、その実施形態１７〜１９のいずれかに従って設計され、その際、前記複数の粒子の粒子は無機粒子である。
【００６８】
本発明による方法１の実施形態２１においては、該方法１は、その実施形態２０に従って設計され、その際、前記無機粒子は、窒化ホウ素、硫化モリブデン、好ましくはＭｏＳ2、窒化ケイ素、好ましくはＳｉ3Ｎ4、および酸化物、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものを含む、好ましくは該粒子からなる。好ましい酸化物は酸化ケイ素もしくは酸化チタンまたはこれらの両方である。好ましい酸化ケイ素はＳｉＯ2である。好ましい酸化チタンは、ＴｉＯ2である。
【００６９】
本発明による方法１の実施形態２２においては、該方法１は、その実施形態１７〜２１のいずれかに従って設計され、その際、前記複数の粒子は１０ｎｍ〜５００ｎｍ、好ましくは１０ｎｍ〜３００ｎｍ未満、より好ましくは１０ｎｍ〜１５０ｎｍ未満の範囲内のＤ50を有する粒度分布を特徴とする。
【００７０】
本発明による方法１の実施形態２３においては、該方法１は、その実施形態１７〜２２のいずれかに従って設計され、その際、前記複数の粒子は、それぞれの場合に粒度分布のＤ50の３０％未満、好ましくは２５％未満、より好ましくは２０％未満、さらにより好ましくは１５％未満、最も好ましくは１０％未満である半値全幅を有する粒度分布を特徴とする。
【００７１】
本発明による方法１の実施形態２４においては、該方法１は、その実施形態１７〜２３のいずれかに従って設計され、その際、前記複数の粒子の粒子は０．５〜１．５、好ましくは０．６〜１．４、より好ましくは０．７〜１．３、より好ましくは０．８〜１．２、最も好ましくは０．９〜１．１の範囲内のアスペクト比を特徴とする。特に好ましくは、前記複数の粒子の粒子は球形である。
【００７２】
本発明による方法１の実施形態２５においては、該方法１は、その実施形態１〜２４のいずれかに従って設計され、その際、該方法はさらに、前記壁表面を少なくとも部分的に、少なくとも２００℃、好ましくは少なくとも２５０℃、より好ましくは少なくとも３００℃、最も好ましくは少なくとも３２０℃に加熱する方法工程ｄ）を含む。前記温度は好ましくは、少なくとも３分間、好ましくは少なくとも５分間、より好ましくは少なくとも１０分間、さらにより好ましくは少なくとも３０分間、最も好ましくは少なくとも１時間の期間にわたり一定に保たれる。前記期間は、数日まで、好ましくは４８時間、より好ましくは２４時間であり得る。好ましくは、前記内表面もしくは前記外表面またはこれらの両方、より好ましくは全ての壁表面は、前記概説したように方法工程ｄ）において加熱される。特に好ましくは、前記方法工程ｄ）における加熱は脱パイロジェン工程の措置である。薬学の技術分野においては、脱パイロジェンは、表面上の発熱性病原菌の量を、好ましくは熱処理を介して減少させる工程である。ここで、前記表面上の発熱性病原菌の量は、好ましくは可能な限り減少され、好ましくは、それぞれの場合に脱パイロジェンの前の表面上の発熱性病原菌の量に対して、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、さらにより好ましくは少なくとも９９％、さらにより好ましくは少なくとも９９．５％、最も好ましくは１００％だけ減少される。
【００７３】
本発明による課題の少なくとも１つの解決には、中空体１の実施形態１〜２５のいずれかによる本発明の方法１により製造可能な中空体２の実施形態１が貢献する。前記中空体２の好ましい実施形態において、この中空体２は、それぞれ中空体１の実施形態のいずれかによる本発明の中空体１の技術的特徴を示す。
【００７４】
本発明による課題の少なくとも１つの解決には、医薬組成物を含む内容積を少なくとも部分的に取り囲む壁部を備える密閉容器であって、前記壁部は、
ａ）ガラス層を有し、かつ
ｂ）壁表面を有し、
前記壁表面は、
ｉ）前記内容積と反対側に面しており、かつ
ｉｉ）少なくとも８０°、好ましくは少なくとも８５°、より好ましくは少なくとも９０°、より好ましくは少なくとも９５°、より好ましくは少なくとも１００°、さらにより好ましくは少なくとも１０５°、最も好ましくは少なくとも１１０°の水による濡れに関する接触角を特徴とする、密閉容器の実施形態１が貢献する。
【００７５】
前記密閉容器の好ましい実施形態においては、この密閉容器は、それぞれ中空体１の実施形態１〜３５のいずれかによる本発明の中空体１の技術的特徴を示す。
【００７６】
本発明による課題の少なくとも１つの解決には、方法工程として
Ａ）中空体１の実施形態１〜３２、３４、もしくは３５のいずれかによる中空体１、または中空体２の実施形態のいずれかによる中空体２を準備する方法工程、
Ｂ）内容積中に医薬組成物を挿入する方法工程、および
Ｃ）前記中空体を密閉する方法工程、
を含む方法２の実施形態１が貢献する。
【００７７】
方法工程Ｃ）における密閉は、好ましくは前記中空体とクロージャ、好ましくは蓋と接触させること、好ましくは前記中空体の開口部をクロージャで覆い、該クロージャを該中空体に接合させることを含む。前記接合は、好ましくは前記中空体の形状適合部、好ましくは前記中空体のつば部を前記クロージャにより作製することを含む。前記形状適合部は、好ましくは、圧着工程を介して作製される。前記方法２は、好ましくは前記医薬組成物の包装方法である。
【００７８】
本発明による課題の少なくとも１つの解決には、前記方法２により得ることが可能な密閉された中空体の実施形態１が貢献する。
【００７９】
本発明による課題の少なくとも１つの解決には、方法工程として
Ａ．中空体１の実施形態３３〜３５のいずれかによる中空体１、密閉容器の実施形態のいずれかによる密閉容器、または本発明による密閉中空体を準備する方法工程、
Ｂ．前記医薬組成物を患者に投与する方法工程、
を含む方法３の実施形態１が貢献する。
【００８０】
本発明による課題の少なくとも１つの解決には、中空体１の実施形態１〜３２、３４、もしくは３５のいずれかによる中空体１、または中空体２の実施形態のいずれかによる中空体２の、医薬組成物の包装のための使用の実施形態１が貢献する。前記包装は、好ましくは前記医薬組成物を前記内容積中に挿入し、該中空体を密閉することを含む。
【００８１】
本発明による課題の少なくとも１つの解決には、容器のガラス表面、好ましくは容器の外表面を官能化するための、過フッ素化シランもしくはペルフルオロスルホン酸またはその両者の使用の実施形態１が貢献する。前記官能化は好ましくは、本発明の方法１の実施形態のいずれかに従って行われ、その際、前記過フッ素化シランもしくはペルフルオロスルホン酸またはその両者が前記有機組成物である。好ましい容器は医薬品包装容器、より好ましくはバイアル、シリンジ、カートリッジおよびアンプル、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものである。
【００８２】
本発明の１つのカテゴリーにおいて、例えば前記中空体１により好ましいと記載される特徴は、本発明によるその他のカテゴリーの実施形態、例えば方法１または密閉容器の実施形態においても同様に好ましい。
【００８３】
中空体
本発明による中空体は、当業者が本発明の関連において適切であると考えるあらゆるサイズまたは形状を有し得る。好ましくは前記中空体の頭部は、該中空体の内容積中に医薬組成物を挿入することを可能にする開口部を有する。その場合には、壁部は該中空体の内容積を部分的に取り囲んでいるのみである。該中空体は好ましくは、ガラス層が壁表面の全領域にわたって延びるという意味においてガラス体またはガラス容器である。その場合に該ガラス層は、好ましくは壁部の巨視的形状を決定する。好ましくは前記ガラス層は、一体形の設計である。そのようなガラス体またはガラス容器のガラス層は、好ましくはガラス溶融物のブロー成形、またはガラス管、好ましくは中空円筒の形のガラス管を製造し、該管の一方の端部から該中空体の底部を形成することで、この端部で該管を閉じ、そして該管の反対端部から該中空体の頭部領域を形成することにより製造することができる。本明細書で使用される名称によれば、前記中空体の壁部は、ガラス層と、該ガラス層上に重置されたあらゆる層およびあらゆる官能化とを含む。前記壁表面は、該壁部の最外位置または最内位置に位置する該層または該官能化の表面により形成される。
【００８４】
前記内容積とは、本明細書で使用するにあたって、前記中空体の内部の全容積を表す。この容積は中空体の内部を水で縁まで満たし、その内部が縁まで収容し得る水の量の容積を測定することにより決定される。したがって、本明細書で使用される内容積は、薬学の技術分野でしばしば引き合いに出されるような名目上の容積ではない。この名目上の容積は、例えば内容積よりも約０．５倍だけ小さい。
【００８５】
ガラス
前記ガラス層のガラスは任意のタイプのガラスであってよく、当業者が本発明の関連において適切であると考えるあらゆる材料または材料の組み合わせからなることができる。前記ガラスは好ましくは、医薬品包装のために適している。特に好ましくは、前記ガラスは２０１１年からの第７版の欧州薬局方のセクション３．２．１におけるガラスタイプの定義によるタイプＩガラスである。前記に加えてまたは前記に代えて好ましくは、前記ガラスはホウケイ酸塩ガラス、アルミノケイ酸塩ガラスおよびフューズドシリカ、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される。本明細書で使用するにあたって、アルミノケイ酸塩ガラスとは、それぞれの場合に該ガラスの全質量に対して８質量％超、好ましくは９質量％超、特に好ましくは９質量％〜２０質量％の範囲内のＡｌ2Ｏ3の含量を有するガラスである。好ましいアルミノケイ酸塩ガラスは、それぞれの場合に該ガラスの全質量に対して８質量％未満、好ましくは最大で７質量％、特に好ましくは０質量％〜７質量％のＢ2Ｏ3の含量を有する。本明細書で使用するためには、ホウケイ酸塩ガラスは、それぞれの場合に該ガラスの全質量に対して少なくとも１質量％、好ましくは少なくとも２質量％、より好ましくは少なくとも３質量％、より好ましくは少なくとも４質量％、さらにより好ましくは少なくとも５質量％、特に好ましくは５質量％〜１５質量％の範囲のＢ2Ｏ3の含量を有するガラスである。好ましいホウケイ酸塩ガラスは、それぞれの場合に該ガラスの全質量に対して７．５質量％未満、好ましくは６．５質量％未満、特に好ましくは０質量％〜５．５質量％のＡｌ2Ｏ3の含量を有する。さらなる態様においては、前記ホウケイ酸塩ガラスは、それぞれの場合に該ガラスの全質量に対して３質量％〜７．５質量％の範囲内、好ましくは４質量％〜６質量％の範囲内のＡｌ2Ｏ3の含量を有する。
【００８６】
本発明によるさらに好ましいガラスは、本質的にＢを含まない。ここで、「本質的にＢを含まない」という文言は、意図してガラス組成物に添加されたＢを含まないガラスを指す。つまり、Ｂは依然として不純物として存在してよいが、好ましくはそれぞれの場合に該ガラスの質量に対して０．１質量％より多く存在せず、好ましくは０．０５質量％より多く存在しない。
【００８７】
シラン
本発明の関連においては、当業者が適切と考えるすべてのシランが考慮される。好ましいシランは、過フッ素化シランである。好ましい過フッ素化シランは、フルオロアルキルシランである。好ましいフルオロアルキルシランは、ペルフルオロオクタンスルホニルプロピルトリエチルオキシシラン、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデシルトリメトキシシラン、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクチルトリエトキシシラン、またはそれらの少なくとも２つの組み合わせである。さらに好ましい過フッ素化シランは、Ｄｙｎａｓｙｌａｎ（登録商標）Ｆ８２６１、Ｄｙｎａｓｙｌａｎ（登録商標）Ｆ８２６３、Ｄｙｎａｓｙｌａｎ（登録商標）Ｆ８８１５、Ｄｙｎａｓｙｌａｎ（登録商標）ＳＩＶＯ  １２１、Ｄｙｎａｓｙｌａｎ（登録商標）ＳＩＶＯ  Ｃｌｅａｒ、Ｄｙｎａｓｙｌａｎ（登録商標）ＳＩＶＯ  Ｃｌｅａｒ  ＥＣ、およびＥＫＧ６０５１活性化剤の商品名で市販されている。
【００８８】
酸
本発明の関連においては、当業者が適切と考えるすべての酸が考慮される。好ましい酸は、ルイス酸もしくはブレンステッド・ローリーの酸またはこれらの両方であり、その際、これらの両方が好ましい。さらなる好ましい酸はＳを含む酸である。Ｓを含む好ましい酸はスルホン酸である。好ましいスルホン酸はペルフルオロオクタンスルホン酸（ＰＦＯＳ）である。
【００８９】
官能化組成物前駆体
前記官能化組成物前駆体は、本発明による官能化組成物の前駆体である。好ましくは前記官能化組成物は、官能化組成物前駆体から、該前駆体中のビヒクルの割合を低下させることにより、好ましくは前記前駆体を乾燥させることにより得ることができる。好ましくは前記ビヒクルの割合は、残りの組成物の質量に対して約０質量％にまで低下させられる。該ビヒクルは好ましくは０℃より高い温度で流体である。
【００９０】
医薬組成物
本発明の関連においては、当業者が適切と考えるすべての医薬組成物が考慮される。医薬組成物は、少なくとも１種の有効成分を含む組成物である。好ましい有効成分はワクチンである。前記医薬組成物は流体もしくは固体またはこれらの両方であってよく、その際、流体組成物が本明細書では特に好ましい。好ましい固体組成物は、粒状、例えば粉体、多数の錠剤または多数のカプセルである。さらに好ましい医薬組成物は、非経口剤形、すなわち腸内ではない任意の経路となりうる非経口経路を介して投与することが意図される組成物である。非経口投与は、注射により、例えばニードル（通常は皮下注射針）およびシリンジを使用して、または留置カテーテルの挿入により行うことができる。
【００９１】
Ｄ50
粒度分布のＤ50値は、この粒度分布を有する複数の粒子のすべての粒子のうち５０％がこの値よりも小さい直径を有する粒径を提供する。ここで、該直径は、該粒子の表面上で始まって終わる最長の直線であって、該粒子の幾何学的中心を通って延びる線の長さである。
【００９２】
壁部
ここで、前記中空体の壁部はガラス層を含む。前記壁部は前記ガラス層の一方の側またはこれらの両方の側にさらなる層を含み得る。前記ガラス層は、好ましくは前記壁部の側面全体にわたり延びている。つまり、好ましくは前記壁表面上のそれぞれの地点は、前記ガラス層の地点上にある。前記中空体は、好ましくはガラスの中空体である。いずれの場合においても、前記壁部の層同士は互いに接合されている。２つの層同士は、それらの互いの接着がファン・デル・ワールス引力を超える場合に互いに接合されている。特段の記載がない限り、層列中の層は互いに間接的に、言い換えると１つの中間層もしくは少なくとも２つの中間層を伴って続いてもよく、または直接的に、言い換えると中間層なしに続いてもよい。これには、１つの層がもう１つの層に重置されている形式による場合が当てはまる。さらに、実体（例えば、組成物前駆体、粒子）が層または表面上に重置されている場合に、この実体は、前記層もしくは表面と接触され得るか、またはこの実体は、前記層もしくは表面と接触されずに、その層もしくは表面上にその間にもう１つの実体（例えば、層）を伴って間接的に被せられ得る。
【００９３】
測定法
以下の測定法は、本発明の関連において使用されるべきである。特段の記載がない限り、該測定は、２３℃の周囲温度、１００ｋＰａ（０．９８６気圧）の周囲気圧、および５０％の相対大気湿度で実施される必要がある。
【００９４】
水およびｎ−ヘキサデカンによる濡れに関する接触角
前記接触角は、規格ＤＩＮ  ５５６６０のパート１およびパート２に準じて測定される。接触角は、静的方法を使用して測定される。該規格とは異なり、前記測定は、前記中空体の壁部が通常は湾曲しているので湾曲表面で行われる。さらに該測定は、２２℃〜２５℃の周囲温度、および２０％〜３５％の相対大気湿度で行われる。該測定のために、Ｋｒｕｅｓｓ  ＧｍｂＨ社製の液滴形状分析器ＤＳＡ３０Ｓが利用される。該測定の不正確性は、１０°未満の接触角の場合には高まる。
【００９５】
壁厚および壁厚の許容差
前記壁厚および該壁厚の平均値からの偏差（許容差）は、それぞれの中空体のタイプについて以下の規格：
バイアルについては、ＤＩＮ  ＩＳＯ  ８３６２−１、
アンプルについては、ＤＩＮ  ＩＳＯ  ９１８７−１、
シリンジについては、ＤＩＮ  ＩＳＯ  １１０４０−４、
円筒形カートリッジについては、ＤＩＮ  ＩＳＯ  １３９２６−１、および
歯科用カートリッジについては、ＤＩＮ  ＩＳＯ  １１０４０−１、
に準じて測定される。
【００９６】
透過係数
ここで、透過係数はＴ＝Ｉtrans／Ｉ0として定義される。ここで、Ｉ0は、表面領域の入射領域上に垂直に入射する光の強度であり、かつＩtransは、中空体から入射領域と反対側で出て行く光の強度である。したがって、Ｔは中空体を完全に透過する光、すなわち１回目に壁部を通じて内容積中に透過し、そこから２回目に壁部を通じて内容積から外に透過する光に関連する。したがって、光は中空体の壁部の２つの湾曲した区間を通じて透過する。透過係数は、規格ＩＳＯ  １５３６８：２００１（Ｅ）に準じて測定され、その際、３ｍｍ×４ｍｍの寸法の測定面積が使用される。さらに、光は中空体上で該中空体の外表面の鉛直の拡がりに対して垂直に入射する。好ましくは本明細書の透過係数は、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２Ｒの中空体に関連し、中空円筒の形状である中空体の一部を通じた光の透過に関連する。
【００９７】
被覆率
ここで、調査されるべき表面のトポグラフィー的測定は、Ｚｙｇｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社製の走査型白色干渉顕微鏡／位相シフト干渉法（ＣＳＩ／ＰＳＩ）のタイプの白色光スペクトロメーターを用いて実施される。被覆率は、得られたトポグラフィー画像から計算される。隆起した領域の合計が全測定面積により除算される。
【００９８】
粒度分布
粒度分布は、動的光散乱（ＤＬＳ）により測定される。その測定のためにＢｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ社製のＤｅｌｓａ（商標）Ｎａｎｏ  ＨＣを利用する。調査されるべき粒子の約１ｍｌの試料が採取される。該試料をプラスチック製キュベット中に挿入する。該試料が非常に不透明な分散液である場合に、その試料はレーザー強度が約１０％になるまで希釈される。該試料は測定装置の標準的方法に従って測定される。そのアルゴリズムは８５０個の測定から直径を計算する。測定装置の標準的ソフトウェアは測定の相対強度対粒径を示すグラフを作成する。それぞれの算術的平均および標準偏差も同様に該ソフトウェアにより提供される。
【００９９】
ヘイズ
ヘイズはガラス試料等の透明試料の不透明度についての尺度である。ヘイズの値は、試料、ここでは空の容器を通じて透過し、光軸の周りの特定の空間角度から散乱される光の成分を表す。こうして、ヘイズは透明性に悪影響を及ぼす試料中の材料欠陥を定量化する。ここで、ヘイズは規格ＡＳＴＭ  Ｄ  １０３３に準じて測定される。この規格によれば、４つのスペクトルが測定され、そのそれぞれについて透過係数が計算される。これらの透過係数からヘイズ値が％で計算される。その測定のためには、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ  ６００スペクトロメーターが、積分球およびソフトウェアＯｐｔＬａｂ−ＳＰＸと共に利用される。拡散性の透過の測定を可能にするために、該試料は積分球の入口の正面に配置される。入射光の透過し散乱した部分のみが測定されるように、反射開口部は空のままにする。十分に散乱されない透過光の成分は検出されない。さらなる測定は、前記球（試料なし）中での散乱光の検出、そして試料の全透過（反射開口部を閉じる）に関連する。すべての測定結果は試料のない球の全透過に正規化され、それはソフトウェアにおける強制的なベースライン補正として実行される。ここで、ヘイズは中空体を完全に透過する光、すなわち１回目に壁部を通じて内容積中に透過し、そこから２回目に壁部を通じて内容積から外に透過する光に関連する。したがって、光は中空体の壁部の２つの湾曲した区間を通じて透過する。さらに、光は中空体上で該中空体の外表面の鉛直の拡がりに対して垂直に入射する。中空体は好ましくはＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２Ｒのバイアルであり、そして透過は中空円筒の形状である中空体の一部を通じて行われる。
【０１００】
引っ掻き試験
ＣＳＭ社製のＭＣＴマイクロコンビテスタ（ＭＣＴ  Ｓ／Ｎ  ０１−０４４８８）を引っ掻き試験のために利用する。インデンタとして使用されるプローブチップは特別のマウントにより保持される。試験のために、該プローブチップは試験される表面に対して９０°の角度でこの表面下で前進させられ、それにより該表面にわたり十分に定義された力で引っ掻きが行われる。この試験の力は、０Ｎから３０Ｎまで漸進的に増大させられる。該インデンタは１０ｍｍ／分の速度で１５ｍｍの長さにわたり前進させられ、その際、試験の力は０Ｎから３０Ｎまで漸進的に増大させられる（負荷率１９．９９Ｎ／分）。その後に、引っ掻かれた表面を顕微鏡で５倍の倍率で確認する。
【０１０１】
Ｎ含量
表面または官能化組成物のＮ含量はＸＰＳ分析（ＸＰＳ（Ｘ線光電子分光法））を介して測定される。該測定は、試料の表面上で９００μｍの直径を有する単色Ｘ線スポットを使用して実施される。深さプロフィールは３ｋＶ、２×２ｍｍのスパッタスポット、スポットサイズ９００μｍ、１０ｓ／層（１．７ｎｍと等しい）として選択される。帯電補償は標準的磁性モード（アルゴン+イオンと共に磁界補償）を介してもたらされる。スパッタリングは１００ｎｍを損耗するのに十分に長時間行われる。したがって、１００ｎｍ幅である深さプロフィールがそれぞれのスキャンから得られる。それぞれの試料について、４種のＮ１ｓスキャンを、それぞれ３９８．２ｅＶ、３９９．９ｅＶ、４００．５ｅＶ、および４０３．１ｅＶで行う。上記のスキャンで検出されるＮ種を決定するために、以下の参照Ｎ１ｓ結合エネルギーを使用する。
【０１０２】
【表１】
2019155108.tif 000003
【０１０３】
試料の４種のスキャンのシグナルを合計することで合計シグナルが得られ、それが原子％に変換される。１００ｎｍの深さプロフィールにわたる合計シグナルの最大値を測定する。この最大値は特定の試料について測定される原子％でのＮ含量である。５つの試料を各容器について前記のように調査する。５つの試料のＮ含量の算術的平均は、調査されるべき表面の全Ｎ含量として計算される。
【０１０４】
実施例および図面により本発明を以下でより詳細に示すが、これらの実施例および図面は本発明に対する何らかの限定を表すものではない。さらに、特段の記載がない限り、図面は縮尺通りではない。
【実施例】
【０１０５】
実施例１（本発明による）
官能化溶液の調製：
５００ｍｌのイソプロパノールをビーカー中に準備する。５ｍｌのＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ社製の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクチルトリエトキシシランをビーカーに添加し、得られた組成物を、２０℃の周囲温度で磁気撹拌機を用いて２時間にわたり撹拌する。こうして得られた溶液は、その後の１０日間以内にいつでも使用することができる。該溶液は、これらの１０日間が経過した後には使用されるべきではない。
【０１０６】
溶液による官能化：
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２ＲのＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ社製の「Ｖｉａｌ  ２．００  ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを準備する。このバイアルの表面は、一切コーティングまたは官能化を有しない。このバイアルを以下に記載されるように洗浄する。洗浄されたバイアルを、その底部を最初に上記のように調製された官能化溶液中に２０ｃｍ／分の速度で浸漬させる。ここで、バイアルの開口部を含むバイアルの頭部領域は、該バイアルの内表面と該溶液とが接触しないようにするためにその溶液中に浸漬させない。該バイアルを、２秒間にわたり該組成物中で保持する。その後に、該バイアルを、２０ｃｍ／分の速度で該溶液から引き出す。引き続き、該バイアルを、その状態で２０℃の周囲温度で１０秒間にわたり保持する。次いで該バイアルを、その底部でペーパータオル等の吸収性基材上に置く。次いで該バイアルを、炉内で１５０℃で１０分間にわたり乾燥させる。
【０１０７】
実施例２（本発明による）
官能化溶液の調製：
１０００ｍｌのＥＴＣ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ＧｍｂＨ（ドイツ）社製の基礎溶液「ＥＫｘ  Ｇｒｕｎｄｌｏｅｓｕｎｇ」を、ビーカー中に準備する。７ｍｌのＥＴＣ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ＧｍｂＨ（ドイツ）社製の活性化剤ＥＫＧ６０１５を添加し、得られた組成物を、２０℃の周囲温度で磁気撹拌機を用いて２時間にわたり撹拌する。こうして得られた溶液は、その後の１０日間以内にいつでも使用することができる。該溶液は、これらの１０日間が経過した後には使用されるべきではない。
【０１０８】
溶液による官能化：
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２ＲのＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ社製の「Ｖｉａｌ  ２．００  ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを準備する。このバイアルの表面は、一切コーティングまたは官能化を有しない。このバイアルを以下に記載されるように洗浄する。洗浄されたバイアルを、その底部を最初に上記のように調製された官能化溶液中に３０ｃｍ／分の速度で浸漬させる。ここで、バイアルの開口部を含むバイアルの頭部領域は、該バイアルの内表面と該溶液とが接触しないようにするためにその溶液中に浸漬させない。該バイアルを、２秒間にわたり該組成物中で保持する。その後に、該バイアルを、１０ｃｍ／分の速度で該溶液から引き出す。引き続き、該バイアルを、その状態で２０℃の周囲温度で１０秒間にわたり保持する。次いで該バイアルを、その底部でペーパータオル等の吸収性基材上に置く。次いで該バイアルを、炉内で１５０℃で１０分間にわたり乾燥させる。
【０１０９】
実施例３（本発明による）
官能化溶液の調製：
５００ｍｌのイソプロパノールをビーカー中に準備する。５ｍｌのＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ社製の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデシルトリメトキシシランをビーカーに添加し、得られた組成物を、２０℃の周囲温度で磁気撹拌機を用いて２時間にわたり撹拌する。こうして得られた溶液は、その後の１０日間以内にいつでも使用することができる。該溶液は、これらの１０日間が経過した後には使用されるべきではない。
【０１１０】
溶液による官能化：
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２ＲのＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ社製の「Ｖｉａｌ  ２．００  ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを準備する。このバイアルの表面は、一切コーティングまたは官能化を有しない。このバイアルを以下に記載されるように洗浄する。洗浄されたバイアルを、その底部を最初に上記のように調製された官能化溶液中に５０ｃｍ／分の速度で浸漬させる。ここで、バイアルの開口部を含むバイアルの頭部領域は、該バイアルの内表面と該溶液とが接触しないようにするためにその溶液中に浸漬させない。該バイアルを、１秒間にわたり該組成物中で保持する。その後に、該バイアルを、５ｃｍ／分の速度で該溶液から引き出す。引き続き、該バイアルを、その状態で２０℃の周囲温度で１０秒間にわたり保持する。次いで該バイアルを、その底部でペーパータオル等の吸収性基材上に置く。次いで該バイアルを、炉内で２０℃の周囲温度で３０分間にわたり乾燥させる。
【０１１１】
実施例４（本発明による）
官能化溶液の調製：
５００ｍｌのＳｏｌｖａｙ社製のＧｌａｄｅｎをビーカー中に準備する。１０ｍｌのＷｕｈａｎ  Ｄｅｆｕ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏ．社製のペルフルオロオクタンスルホニルプロピルトリエチルオキシシラン（３０％の濃度）をビーカーに添加し、得られた組成物を、２０℃の周囲温度で磁気撹拌機を用いて２時間にわたり撹拌する。こうして得られた溶液は、その後の１０日間以内にいつでも使用することができる。該溶液は、これらの１０日間が経過した後には使用されるべきではない。
【０１１２】
溶液による官能化：
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２ＲのＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ社製の「Ｖｉａｌ  ２．００  ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを準備する。このバイアルの表面は、一切コーティングまたは官能化を有しない。このバイアルを以下に記載されるように洗浄する。洗浄されたバイアルを、その底部を最初に上記のように調製された官能化溶液中に３０ｃｍ／分の速度で浸漬させる。ここで、バイアルの開口部を含むバイアルの頭部領域は、該バイアルの内表面と該溶液とが接触しないようにするためにその溶液中に浸漬させない。該バイアルを、１秒間にわたり該組成物中で保持する。その後に、該バイアルを、２０ｃｍ／分の速度で該溶液から引き出す。引き続き、該バイアルを、その状態で２０℃の周囲温度で１０秒間にわたり保持する。次いで該バイアルを、その底部でペーパータオル等の吸収性基材上に置く。次いで該バイアルを、炉内で１５０℃で１０分間にわたり乾燥させる。
【０１１３】
実施例５（本発明による）
第１の官能化溶液の調製：
９９．８ｍｌの水をビーカー中に準備し、０．２ｍｌのＬｅｖａｓｉｌ  ＣＳ５０−３４Ｐ（５０％のＳｉＯ2粒子を有する）を添加する。こうして得られた組成物を、２０℃の周囲温度で磁気撹拌機を用いて３０秒間にわたり撹拌する。引き続き、０．５ｍｌのＴｗｅｅｎ２０を添加し、該組成物を、さらに１０分間にわたり撹拌する。こうして得られた溶液は、いつでも使用することができる。
【０１１４】
第１の官能化溶液による官能化：
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２ＲのＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ社製の「Ｖｉａｌ  ２．００  ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを準備する。このバイアルの表面は、一切コーティングまたは官能化を有しない。このバイアルを以下に記載されるように洗浄する。洗浄されたバイアルを、その底部を最初に上記のように調製された第１の官能化溶液中に３０ｃｍ／分の速度で浸漬させる。ここで、バイアルの開口部を含むバイアルの頭部領域は、該バイアルの内表面と該溶液とが接触しないようにするためにその溶液中に浸漬させない。該バイアルを、２秒間にわたり該組成物中で保持する。その後に、該バイアルを、２０ｃｍ／分の速度で該溶液から引き出す。引き続き、該バイアルを、その状態で２０℃の周囲温度で１０秒間にわたり保持する。次いで該バイアルを、その底部でペーパータオル等の吸収性基材上に置く。次いで熱処理を、炉内で６００℃で３０分間にわたり実施する。その後に、前記バイアルを炉から取り出し、周囲温度に冷却する。前記バイアルは、いつでも第２の溶液により官能化することができる。
【０１１５】
第２の官能化溶液の調製：
５００ｍｌのイソプロパノールをビーカー中に準備し、５ｍｌのＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ社製の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクチルトリエトキシシランを添加する。こうして得られた組成物を、２０℃の周囲温度で磁気撹拌機を用いて２時間にわたり撹拌することにより、その後の１０日間以内にいつでも使用することができる溶液が得られる。該溶液は、これらの１０日間が経過した後には使用されるべきではない。
【０１１６】
第２の官能化溶液による官能化：
第１の溶液で前記のように官能化されたバイアルを、その底部を最初に第２の官能化溶液中に２０ｃｍ／分の速度で浸漬させる。ここで、バイアルの開口部を含むバイアルの頭部領域は、該バイアルの内表面と該溶液とが接触しないようにするためにその溶液中に浸漬させない。該バイアルを、１秒間にわたり該組成物中で保持する。その後に、該バイアルを、２０ｃｍ／分の速度で該溶液から引き出す。引き続き、該バイアルを、その状態で２０℃の周囲温度で１０秒間にわたり保持する。次いで該バイアルを、その底部でペーパータオル等の吸収性基材上に置く。次いで該バイアルを、炉内で１５０℃で１０分間にわたり乾燥させる。
【０１１７】
実施例６（本発明による）
第１の官能化溶液の調製：
第１の官能化溶液を、前記の実施例５に関して記載したように調製する。
【０１１８】
第１の官能化溶液による官能化：
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２ＲのＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ社製の「Ｖｉａｌ  ２．００  ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを準備する。このバイアルの表面は、一切コーティングまたは官能化を有しない。このバイアルを以下に記載されるように洗浄する。洗浄されたバイアルを、第１の官能化溶液で実施例５に関して前記のように官能化する。しかしながら、熱処理は、いつでも第２の溶液により官能化することができるバイアルを得るために、３５０℃で３０分間にわたり実施する。
【０１１９】
第２の官能化溶液の調製：
ＥＴＣ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ＧｍｂＨ（ドイツ）社製の基礎溶液「ＥＫｘ  Ｇｒｕｎｄｌｏｅｓｕｎｇ」１０００ｍｌを、ビーカー中に準備する。７ｍｌのＥＴＣ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ＧｍｂＨ（ドイツ）社製の活性化剤ＥＫＧ６０１５を添加し、得られた組成物を、２０℃の周囲温度で磁気撹拌機を用いて２時間にわたり撹拌する。こうして得られた溶液は、その後の１０日間以内にいつでも使用することができる。該溶液は、これらの１０日間が経過した後には使用されるべきではない。
【０１２０】
第２の官能化溶液による官能化：
第１の溶液で前記のように官能化されたバイアルを、第２の官能化溶液により実施例５に関して前記のように官能化する。しかしながらここで、該バイアルは、１０ｃｍ／分の速度で第２の官能化溶液中に浸漬させる。
【０１２１】
実施例７（本発明による）
第１の官能化溶液の調製：
第１の官能化溶液を、前記の実施例５に関して記載されるように調製し、その際、９０ｍｌの水および１０ｍｌのＬｅｖａｓｉｌ  ＣＳ５０−３４Ｐを使用する。
【０１２２】
第１の官能化溶液による官能化：
Ｓｃｈｏｔｔ  ＡＧ社製の「Ｖｉａｌ  ２．００  ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを準備する。このバイアルの表面は、一切コーティングまたは官能化を有しない。このバイアルを以下に記載されるように洗浄する。洗浄されたバイアルを、第１の官能化溶液で実施例５に関して前記の工程により官能化する。
【０１２３】
第２の官能化溶液の調製：
第２の官能化溶液を、実施例５に関して前記のように調製する。
【０１２４】
第２の官能化溶液による官能化：
第１の溶液で前記のように官能化されたバイアルを、第２の官能化溶液により実施例５に関して前記のように官能化する。
【０１２５】
比較例１（本発明によるものではない）
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２ＲのＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ社製の「Ｖｉａｌ  ２．００  ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを準備する。このバイアルの表面は、一切コーティングまたは官能化を有しない。
【０１２６】
比較例２（本発明によるものではない）
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２ＲのＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ社製の「Ｖｉａｌ  ２．００  ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを、ＮｕＳｉＬ社製のＭＥＤ１０−６６７０によりその外表面上でコーティングする。
【０１２７】
比較例３（本発明によるものではない）
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２Ｒのガラスバイアルを、ポリイミドによりその外表面上でコーティングする。
【０１２８】
評価
実施例１〜７および比較例１〜３のそれぞれに関して、水およびｎ−ヘキサデカンに関する接触角を、バイアル本体の外表面上で上記測定方法に従って測定する。さらに、各々の実施例および比較例のそれぞれ１００００本のバイアルを、標準的な医薬品充填ラインで加工し、こうしてバイアルにインフルエンザワクチンを充填した。以下の第１表は、接触角測定の結果、および該バイアルが充填ラインで損傷される傾向、またはそれどころか破損する傾向に関しての評価を示す。ここで、＋＋は一切バイアルが損傷もしくは破損されないこと、または非常に少数のバイアルしか損傷もしくは破損されないことを意味し、＋は、少数のバイアルが損傷もしくは破損されることを意味し、−は、バイアルへの損傷および破損したバイアルが、＋の場合よりも頻繁に存在することを意味し、−−は、バイアルへの損傷および破損したバイアルが、−の場合よりも頻繁に存在することを意味する。
【０１２９】
第１表：あらゆる後処理前の接触角、および充填ラインで損傷される傾向
【表２】
2019155108.tif 000004
【０１３０】
さらに、実施例および比較例のバイアルを、ワクチンを充填し密閉した後にバイアルの光学的検査に影響し得るそれらの光学的特性に関して、特に製剤上関連のある粒子に関して調査する。これらの調査は、バイアルの充填前に行われる。ここで、官能化／コーティングによるヘイズの増大および波長４５０ｎｍの青色光に関するバイアルの透過係数（Ｔ）は、前記の測定法に従って測定される。それらの結果を、以下の第２表に示す。第３列目は、比較例１に相当する未処理のバイアルに関する官能化／コーティングによるヘイズの増大を示す。
【０１３１】
第２表：実施例１〜７および比較例１〜３のバイアルの光学的特性
【表３】
2019155108.tif 000005
【０１３２】
第２表に加えて、図１４は、実施例１〜７および比較例１〜３の空のバイアルに関する広いスペクトル範囲にわたるＴを示す。この図から、実施例１〜７による官能化が、調査されたスペクトル範囲においてＴを大きく低下させないことが明確に分かる。比較例３によるバイアルは、電磁スペクトルの可視部分を含む広い範囲の波長にわたりより低いＴを示す。
【０１３３】
さらなる調査に関しては、実施例１および５ならびに比較例１によるバイアルの官能化された表面に、前記測定方法の節で詳細に記載された引っ掻き試験を行った。これらの試験の典型的な結果は、図８ａ）〜ｃ）に示される。ここで、図８ａ）は、引っ掻き試験を行った後の比較例１によるバイアルの官能化されていない表面を示す。図８ｂ）は、実施例１による官能化されたバイアル表面を示し、図８ｃ）は、実施例５による官能化されたバイアル表面を示し、それぞれの場合において引っ掻き試験を行った後の表面である。これらの図において、インデンタをバイアル表面に対して押し付ける力は、０．１Ｎ（図の左縁）から３０Ｎ（図の右縁）にまで線形に増大させられる。図８ａ）〜ｃ）は引っ掻き試験調査の典型的な結果を示すので、本発明により官能化されたバイアル表面の耐引掻性は、官能化されていない参照バイアルに対して大きく改善されたことを結論付けることができる。
【０１３４】
第３表：実施例１〜７および比較例１〜３のバイアルの外表面のＮ含量
【表４】
2019155108.tif 000006
【０１３５】
さらに、実施例１〜７および比較例１〜３により調製されたバイアルの外表面のＮ含量を、前記測定法の節で前記に記載されるように測定した。それらの結果を、第３表にまとめる。比較例３のポリイミドコーティングが、バイアルのガラス組成に対して高められたＮ含量を含むことが分かる。比較例３の例示的バイアルの試験結果は、図１６に表されている。
【０１３６】
後処理
この調査のために、実施例１〜７のバイアルに、２種の異なる種類の後処理、すなわち洗浄処理または脱パイロジェン処理を行う。これらの後処理は、以下に記載される。該洗浄処理は、実施例１〜７におけるバイアルの官能化前に使用されるものと同じである。
【０１３７】
洗浄：
ＨＡＭＯ  ＬＳ  ２０００洗浄装置を、該洗浄処理のために利用する。ＨＡＭＯ  ＬＳ  ２０００は、精製水供給部に接続されている。さらに、以下の装置が使用される：
ケージ１：４ｍｍのノズルを有する１４４
ケージ２：４ｍｍのノズルを有する２５２
Ｈｅｒａｅｕｓ社製の乾燥棚（３００℃まで調節可能）。
【０１３８】
蛇口を開く。次いで該装置を、主スイッチを介して始動させる。内部チェックを行った後に、該洗浄装置は、ディスプレイ上に準備できたことを示す。プログラム４７は、以下のパラメーター：
２分間にわたる加熱なしでの予備洗浄
６分間にわたる４０℃での洗浄
５分間にわたる加熱なしでの予備すすぎ
１０分間にわたる加熱なしでのすすぎ
１０分間にわたる加熱なしでの最終すすぎ
５分間にわたる加熱なしでの乾燥
で運転する標準的な洗浄プログラムである。
【０１３９】
ケージ１および２におけるバイアルのためのホルダは、約１．５ｃｍのノズルの距離を得るためにバイアルのサイズを考慮して調節する必要がある。洗浄されるべきバイアルは、頭部を最初にノズル上に置かれる。引き続き、ステンレス鋼製メッシュをケージ上に固定する。該ケージを左側に向け、前記装置中に押し入れる。次いで該装置を閉じる。プログラム４７（ＧＬＡＳ０４０１０２）を選択し、次いでＨＡＭＯを、ＳＴＡＲＴを介して始動させる。該プログラムが終了した（１時間）後に、前記ケージを取り出し、その開口部を下側に向けて乾燥ケージ中に入れる。周囲空気フィルタを備えた対流式乾燥棚を、該乾燥のために利用する。該乾燥棚を３００℃に調節する。これらのバイアルを、その乾燥棚中に２０分間にわたって入れておく。バイアルが冷えた後に、それらを適切な箱に分類する。
【０１４０】
脱パイロジェン：
前記バイアルを、３５０℃に加熱した炉内にそれらを入れることにより脱パイロジェンする。この温度は、１時間にわたり一定に保つ。引き続き、該バイアルを炉から取り出し、放置して冷ます。
【０１４１】
後処理後の評価
実施例１および５のバイアルに、前記洗浄処理か、または前記脱パイロジェン処理のいずれかを行った。その後に、前記バイアルの管状胴部領域の外表面の水による濡れに関する接触角を測定した。結果は、図９および１０に示されている。図１０は、左から右へと、比較例１のバイアル、後処理なしの実施例１のバイアル、洗浄後の実施例１のバイアル、および脱パイロジェン後の実施例１のバイアルの接触角を比較している。図１１は、左から右へと、比較例１のバイアル、後処理なしの実施例５のバイアル、洗浄後の実施例５のバイアル、および脱パイロジェン後の実施例５のバイアルの接触角を比較している。実施例１および５の官能化は、洗浄処理だけでなく脱パイロジェン処理にも耐えることが裏付けられる。
【０１４２】
さらなる調査のために、実施例１および５によるバイアルを、前記のように洗浄した。次いで、洗浄されたバイアルを、内表面が水による濡れに関する接触角の測定のために到達可能になるように破壊した。これらの測定は、図１１に図示される内表面上の５つの異なる位置（１〜５）で実施した。実施例１のバイアルの測定結果は、図１２に示されており、実施例５のバイアルについては、図１３に示されている。
【０１４３】
実施例１〜７によるバイアルを凍結乾燥させて、なおもさらなる試験を実施した。この方法の前と後に、官能化された表面を、損傷および欠陥に関して顕微鏡下で５倍〜２０倍の倍率で確認した。凍結乾燥処理により欠陥または損傷が引き起こされないことが確認された。
【０１４４】
詳細な説明または特定の図において、特段の記載がない限り、以下の通りである。
【図面の簡単な説明】
【０１４５】
【図１】本発明による中空体の概略図を示す。
【図２】本発明によるさらなる中空体の概略図を示す。
【図３】本発明によるさらなる中空体の概略図を示す。
【図４】本発明によるさらなる中空体の概略図を示す。
【図５】中空体の製造のための本発明による方法の流れ図を示す。
【図６】中空体の製造のための本発明によるさらなる方法の流れ図を示す。
【図７】医薬組成物の包装のための本発明による方法の流れ図を示す。
【図８】図８ａ）は、比較例１のバイアル上で行われた引っ掻き試験の結果の顕微鏡像を示し、図８ｂ）は、実施例１のバイアル上で行われた引っ掻き試験の結果の顕微鏡像を示し、図８ｃ）は、実施例５のバイアル上で行われた引っ掻き試験の結果の顕微鏡像を示す。
【図９】実施例１のバイアル上での水による濡れに関する接触角の測定結果のグラフを示す。
【図１０】実施例５のバイアル上での水による濡れに関する接触角の測定結果のグラフを示す。
【図１１】洗浄法による内表面の汚染の調査において水による濡れに関する接触角が測定されたバイアルの内表面上の位置の概略図を示す。
【図１２】実施例１のバイアルの洗浄法による内表面の汚染の調査結果を示す。
【図１３】実施例５のバイアルの洗浄法による内表面の汚染の調査結果を示す。
【図１４】実施例１〜７および比較例１〜３によるバイアルの透過係数の測定結果を示す。
【図１５】実施例５によるバイアルの外表面の顕微鏡像を示す。
【図１６】比較例３によるバイアルの外表面のＮ含量の試験結果を示す。
【０１４６】
図１は、本発明による中空体１００の概略図を示す。中空体１００は、該中空体１００の内容積１０１を部分的に取り囲む壁部１０２を有する。該壁部１０２は、内容積１０１を部分的にのみ取り囲むことから、こうして該中空体１００は、開口部１０７を含む。該壁部１０２は、図１の上から下に向かって、つば部１０８および首部１０９からなる中空体１００の頂部領域と、肩部１１０を経て前記頂部領域に続く胴部領域１１１と、裾部１１２を経て前記胴部領域１１１に続く底部領域１１３とを形成する。ここで、前記胴部領域１１１は、中空円筒の形における前記中空体１００の側面領域である。前記壁部１０２は、ガラス層１０４および壁表面１０３を有し、その際、該ガラス層１０４は、壁表面１０３の全領域にわたって延びている。前記壁表面１０３は、前記内容積１０１に面した内表面１０６と、前記内容積１０１とは反対側に面した外表面１０５とからなる。前記胴部領域１１１において、前記外表面１０５は、少なくとも８０°の水による濡れに関する接触角を特徴とする。前記中空体１００は、医薬組成物４０１（示されていない）を包装するためのバイアルである。
【０１４７】
図２は、本発明によるさらなる中空体１００の概略図を示す。図２の中空体１００は、図１のバイアルと同様に設計されるバイアルである。さらに、図２の中空体１００の壁部１０２は、官能化組成物２０１を有し、該官能化組成物は、ガラス層１０４の内容積１とは反対側に面した側で、該ガラス層１０４に重置されている。官能化組成物２０１は、１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクチルトリエトキシシランからなる。図２の中空体１００は、前記実施例１により官能化されたバイアルである。
【０１４８】
図３は、本発明によるさらなる中空体１００の概略図を示す。図３の中空体１００は、図１のバイアルと同様に設計されるバイアルである。さらに、図３の中空体１００の壁部１０２は、ＳｉＯ2粒子である複数の粒子３０１と、官能化組成物２０１とを含む。前記複数の粒子３０１は、ガラス層１０４の内容積１０１とは反対側に面した側で、該ガラス層１０４と相接する。前記官能化組成物２０１は、ガラス層１０４の同じ側で、該ガラス層１０４および複数の粒子３０１に重置されている。ここで、官能化組成物２０１は、それぞれが３μｍ〜２０μｍの範囲内の直径を有する領域を形成する。これらの領域は、胴部領域１１１において、外表面１０５の全表面積の約１８％を覆っている。図３の中空体１００は、前記実施例５により官能化されたバイアルである。
【０１４９】
図４は、本発明によるさらなる中空体１００の概略図を示す。この中空体１００は、図３の中空体１００を医薬組成物４０１で充填し、その開口部１０７を蓋４０２で密閉することにより得られた密閉中空体４００である。
【０１５０】
図５は、中空体１００の製造のための本発明による方法５００の流れ図を示す。該方法５００は、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２ＲのＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ社製の「Ｖｉａｌ  ２．００  ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを準備する方法工程ａ）５０１を含む。前記バイアルのガラス層１０４に官能化溶液を部分的に重置させる方法工程ｂ）５０２は、実施例１に関して前記のように行われる。また、該官能化溶液中のイソプロパノールの割合を低下させる後続工程ｃ）５０３は、実施例１に関して記載されるように行われる。それにより、図２の中空体１００が得られる。
【０１５１】
図６は、中空体１００の製造のための本発明によるさらなる方法５００の流れ図を示す。この特定の方法５００は、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２によるタイプ２ＲのＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ社製の「Ｖｉａｌ  ２．００  ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを準備する方法工程ａ）５０１を含む。前記バイアルの外表面１０５上に複数の粒子３０１を重置させるさらなる方法工程６０１は、実施例５に関して記載されるように、実施例５に示されるように事前に調製された第１の官能化溶液で官能化することとして行われる。前記方法５００の方法工程ｂ）５０２および方法工程ｃ）５０３は、実施例５における第２の官能化溶液で官能化することとして行われる。それにより、図３の中空体１００が得られる。
【０１５２】
図７は、医薬組成物４０１の包装のための本発明による方法７００の流れ図を示す。方法工程Ａ）７０１において、図３による中空体１００が準備される。方法工程Ｂ）７０２において、医薬組成物４０１を、中空体１００の内容積１０１中に充填し、方法工程Ｃ）７０３において、中空体１００の開口部１０７を密閉し、それにより本発明による密閉容器４００でもある図４の密閉中空体４００が得られる。
【０１５３】
図８ａ）は、比較例１のバイアルの外表面上で行われた引っ掻き試験の結果の顕微鏡像を示す。その図では、加えられる力は、左縁での０．１Ｎから右縁での３０Ｎにまで線形に増大する。
【０１５４】
図８ｂ）は、実施例１のバイアルの外表面上で行われた引っ掻き試験の結果の顕微鏡像を示す。その図では、加えられる力は、左縁での０．１Ｎから右縁での３０Ｎにまで線形に増大する。
【０１５５】
図８ｃ）は、実施例５のバイアルの外表面上で行われた引っ掻き試験の結果の顕微鏡像を示す。その図では、加えられる力は、左縁での０．１Ｎから右縁での３０Ｎにまで線形に増大する。
【０１５６】
図９は、実施例１のバイアルの外表面１０５上での水による濡れに関する接触角９０１の測定結果に関するグラフを示す。棒９０２は、参照として使用される後処理が一切なされていない比較例１によるバイアルに関する測定結果を示す。棒９０３は、後処理がなされていない実施例１のバイアルに関する結果を示し、棒９０４は、脱パイロジェン後の実施例１のバイアルに関する結果を示し、かつ棒９０５は、洗浄処理後の実施例１のバイアルに関する結果を示す。
【０１５７】
図１０は、実施例５のバイアルの外表面１０５上での水による濡れに関する接触角９０１の測定結果に関するグラフを示す。棒９０２は、参照として使用される後処理が一切なされていない比較例１によるバイアルに関する測定結果を示す。棒１００１は、後処理がなされていない実施例５のバイアルに関する結果を示し、棒１００２は、脱パイロジェン後の実施例５のバイアルに関する結果を示し、かつ棒１００３は、洗浄処理後の実施例５のバイアルに関する結果を示す。
【０１５８】
図１１は、洗浄処理による内表面１０６の汚染の調査において水による濡れに関する接触角９０１が測定されたバイアルの内表面１０６上の位置１〜５の概略図を示す。
【０１５９】
図１２は、実施例１のバイアルの洗浄処理による内表面１０６の汚染の調査結果を示す。ここで、水による濡れに関する接触角９０１は、それぞれの位置１〜５についてプロットされている。
【０１６０】
図１３は、実施例５のバイアルの洗浄法による内表面の汚染の調査結果を示す。ここで、水による濡れに関する接触角９０１は、それぞれの位置１〜５についてプロットされている。
【０１６１】
図１４は、ｎｍでの波長１４０１にわたる、実施例１〜７および比較例１〜３によるバイアルの透過係数１４０２の測定結果を示す。その図においては、１４０３は、実施例１〜７ならびに比較例１および２に関する測定結果を示している。すべてのこれらの結果は、相応のグラフが図中で１つであるかのように互いに寄り添っている。８６５ｎｍでの下降は、測定誤差である。比較例３に関する測定結果は、１４０４により示されている。
【０１６２】
図１５は、実施例５によるバイアルの壁表面１０３の外表面１０５の顕微鏡像（２５００倍の倍率）を示す。複数の粒子３０１の粒子と同様に、３μｍ〜２０μｍの範囲内の直径の領域を形成する官能化組成物２０１も見ることができる。これらの領域は、胴部領域１１１において、外表面１０５の全表面積の約１８％を覆っている。
【０１６３】
図１６は、ｎｍでの損耗に対する、比較例３によるバイアルの外表面の原子％でのＮ含量１５０２の試験結果を示す。その測定は、測定方法の節において前記のように実施した。この図は、５原子％のＮ含量の最大値が、外表面から僅か２０ｎｍ未満の深さで見出されることを示している。１００ｎｍ超の深さでは、Ｎ含量は、２．０原子％未満に下がった。このことは、ポリイミドコーティングが１００ｎｍ未満の厚さであり、該バイアルのガラス組成のＮ含量が２．０原子％未満であることを指摘している。
【符号の説明】
【０１６４】
１００  本発明による中空体、  １０１  内容積、  １０２  壁部、  １０３  壁表面、  １０４  ガラス層、  １０５  外表面、  １０６  内表面、  １０７  開口部、  １０８  つば部、  １０９  首部、  １１０  肩部、  １１１  胴部領域、  １１２  裾部、  １１３  底部領域、  ２０１  官能化組成物、  ３０１  複数の粒子、  ４００  本発明による密閉容器／本発明による密閉中空体、  ４０１  医薬組成物、  ４０２  蓋、  ５００  中空体の製造のための本発明による方法、  ５０１  方法工程ａ）、  ５０２  方法工程ｂ）、  ５０３  方法工程ｃ）、  ６０１  複数の粒子を重置させる方法工程、  ７００  医薬組成物の包装のための本発明による方法、  ７０１  方法工程Ａ）、  ７０２  方法工程Ｂ）、  ７０３  方法工程Ｃ）、  ９０１  水による濡れに関する°での接触角、  ９０２  後処理がなされていない比較例１のバイアル、  ９０３  後処理がなされていない実施例１のバイアル、  ９０４  脱パイロジェン後の実施例１のバイアル、  ９０５  洗浄処理後の実施例１のバイアル、  １００１  後処理がなされていない実施例５のバイアル、  １００２  脱パイロジェン後の実施例５のバイアル、  １００３  洗浄処理後の実施例５のバイアル、  １〜５  洗浄処理後の内表面上での水による濡れに関する接触角の測定位置、  １４０１  ｎｍでの波長、  １４０２  透過係数、  １４０３  実施例１〜７ならびに比較例１および２に関する測定結果、  １４０４  比較例３に関する測定結果、  １５０１  ｎｍでの損耗、  １５０２  原子％でのＮ含量
【図１】
2019155108.tif 000007
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
2019155108.tif 000014
【図９】
2019155108.tif 000015
【図１０】
2019155108.tif 000016
【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
2019155108.tif 000019
【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
2019155108.tif 000022
【外国語明細書】
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