(57)【要約】      （修正有）【課題】組織への接着性を有するだけでなく、ポリグリコール酸不織布と同等以上の体液吸収性を有する創傷被覆材の提供す。【解決手段】架橋されたゼラチン誘導体であるＧｌｔｎＮＨ−ＣＨＲ１Ｒ２からなる多孔質膜を含み、該多孔質膜が３７℃で生理食塩水に２４時間浸漬したときの吸水度が２以上である創傷被覆材。（Ｇｌｔｎはゼラチン残基であり、Ｒ１は炭素数３〜１７のアルキル基であり、Ｒ２は水素原子又は炭素数３〜１７のアルキル基である）【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
架橋されたゼラチン誘導体からなる多孔質膜を含み、
該ゼラチン誘導体は下記式（１）で示される構造を含み、
ＧｌｔｎＮＨ−ＣＨＲ１Ｒ２                （１）
上式において、Ｇｌｔｎはゼラチン残基であり、Ｒ１は炭素数３〜１７のアルキル基であり、Ｒ２は水素原子又は炭素数３〜１７のアルキル基であり、
該多孔質膜は、３７℃で生理食塩水に２４時間浸漬したときの吸水度が２以上である創傷被覆材。
【請求項２】
該吸水度が５以上である、請求項１記載の創傷被覆材。
【請求項３】
該ゼラチンが、ブタ由来のゼラチンをアルカリ処理したものである、請求項１又は２記載の創傷被覆材。
【請求項４】
該ゼラチンが低エンドトキシン化ゼラチンである、請求項３記載の創傷被覆材。
【請求項５】
厚みが０．１ｍｍ〜１ｍｍである、請求項１〜４のいずれか１項記載の創傷被覆材。
【請求項６】
ヤング率が０．０１〜１．０ＧＰaである、請求項１〜５のいずれか１項記載の創傷被覆材。
【請求項７】
［１］上記式（１）で示される構造を含むゼラチン誘導体調製工程、
［２］該ゼラチン誘導体の溶液を、５，０００〜１５，０００ｒｐｍで撹拌して発泡する発泡工程、
［３］発泡されたゼラチン誘導体溶液を膜形状へと形成する工程、
［４］工程［３］からの膜を凍結した後、凍結乾燥器内で乾燥する工程、及び
［５］該凍結乾燥された膜を１４０〜１６０℃で３〜６時間加熱する熱処理工程、
を含む請求項１〜６のいずれか１項記載の創傷被覆材の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は創傷被覆材に関し、詳細には疎水性基を備えたゼラチン誘導体の多孔質膜を含む創傷被覆材に関する。
【背景技術】
【０００２】
創傷被覆材は、「創傷被覆・保護材：滲出液の吸収、出血又は体液損失の抑制、及び擦過、摩擦、乾燥、汚染からの創傷の保護のために用いる親水性ポリマー製の局所管理創傷被覆・保護材」と定義されている（薬事法、医療機器クラス分類）。創傷被覆材としては、ガーゼ、ポリウレタンフォーム、ハイドロゲル（例えば特許文献１）等がある。
【０００３】
創傷被覆材は、胃や大腸等の早期がんの治療法である内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ：Endoscopic Submucosal Dissection）においても使用され始めている。胃や大腸等の壁は粘膜層、粘膜下層、筋層という３つの層からできており、癌は最も内側の層である粘膜層から発生する。ＥＳＤでは、胃カメラや大腸カメラで消化管の内腔から粘膜層を含めた粘膜下層までを剥離して、病変を一括切除する。切除後の組織は、そのままにしておくと収縮して癒着等を起こし、消化管閉塞等の二次障害を起こす。そこで、該組織を生分解性の創傷被覆材で覆う。
【０００４】
ＥＳＤ用の創傷被覆材には、体液吸収性、形状付与性、即ち傷口の形状に密着する柔軟性に加え、生分解性であること等が要求される。現在使用されているのは、ポリグリコール酸不織布（グンゼ（株）製、ＮＥＯＶＥＩＬ（登録商標））である。該ポリグリコール酸不織布は生分解性等に優れるが、組織への接着性が無いので、フィブリン系の接着剤によって該不織布を覆って固定しなければならない。しかし、組織の上面等落下しやすい部位には貼付し難い。また、該接着剤は高価であり、血液製剤であるため、汚染の危険性を完全に取り除くことができない。また、生分解物であるポリグリコール酸オリゴマーが組織に炎症を起こす懸念もある。
【０００５】
組織への接着性を備えるハイドロゲルとして、本発明者による架橋された疎水化ゼラチンからなる、多孔質構造を有する膜が知られている（特許文献２）。該多孔質構造には、ゼラチンの架橋構造による孔に加えて、粒径50〜100μｍの塩化ナトリウム粒子等のポロゲンを鋳型として形成された、比較的大きなポロゲン孔があり高い含水率を示す。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００５−２１３４４９号公報
【特許文献２】特許第６１２０３９２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、上記疎水化ゼラチン多孔質膜は体液吸収性が十分とは言えない。また、その調製法も、ポロゲンを用いる点で煩瑣である。そこで、本発明は組織への接着性を有するだけでなく、十分な体液吸収性を有する創傷被覆材を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
即ち、本発明は下記のものである：
架橋されたゼラチン誘導体からなる多孔質膜を含み、
該ゼラチン誘導体は下記式（１）で示される構造を含み、
ＧｌｔｎＮＨ−ＣＨＲ１Ｒ２                （１）
上式において、Ｇｌｔｎはゼラチン残基であり、Ｒ１は炭素数３〜１７のアルキル基であり、Ｒ２は水素原子又は炭素数３〜１７のアルキル基であり、
該多孔質膜は、下記式で定義される吸水度が２以上である、創傷被覆材。
吸水度＝（Ｗ２−Ｗ１）／Ｗ１
Ｗ１：多孔質膜の乾燥重量（ｍｇ）
Ｗ２：３７℃の生理食塩水に２４時間浸漬した後の多孔質膜の重量（ｍｇ）
【発明の効果】
【０００９】
該多孔質膜は、アルキル基を有することによって組織への接着性に優れる。しかし、アルキル基は疎水性であるので、多孔質膜の体液吸収性を低下する方向に働く。ところが予想に反し、該多孔質膜は、生理食塩水を用いた吸水度で評価される、優れた体液吸収性を示した。さらに、該多孔質膜は、発泡剤、及び架橋剤を使用せずに、比較的簡便に作ることができ、これらの残留または分解による組織への悪影響を懸念することなく、組織に適用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、比較例３のゼラチンの多孔質膜のＳＥＭ画像である。
【図２】図２は、実施例１の多孔質膜のＳＥＭ画像である。
【図３】図３は、実施例６の多孔質膜のＳＥＭ画像である。
【図４ａ】図４ａは発泡前（左側）、発泡後（右側）のヤング率を試料毎に並べて示したグラフである。
【図４ｂ】図４ｂは発泡後のヤング率を示したグラフである。
【図４ｃ】図４ｃは、ヤング率のゼラチン誘導体濃度への依存性を示すグラフである。
【図５】図５は、接着強度試験で用いた装置の概略図である。
【図６ａ】図６ａは10ｗ／ｖ％濃度（実施例１２については５ｗ／ｖ％濃度）の溶液から調製した多孔質膜の接着強度を示すグラフである。
【図６ｂ】図６ｂは、膜厚の接着強度への影響を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
＜ゼラチン誘導体＞
本発明において、ゼラチン誘導体は下記式（１）で示される構造を含む。
ＧｌｔｎＮＨ−ＣＨＲ１Ｒ２                （１）
上式において、「Ｇｌｔｎ」はゼラチン残基であり、Ｒ１は炭素数３〜１７のアルキル基であり、Ｒ２は水素原子又は炭素数３〜１７のアルキル基である。Ｎは、ゼラチン中の主としてリジン（Ｌｙｓ）のε−アミノ基由来である。好ましくは、Ｒ２が水素原子である。該式（１）のＮＨ構造は、例えばＦＴ‐ＩＲスペクトルにおいて３３００ｃｍ−１付近のバンドにより検出することができる。
【００１２】
Ｒ２が炭素数３〜１７のアルキル基である場合、Ｒ１と同じでも互いに異なっていてもよい。炭素数３〜１７のアルキル基は、分岐を有していてもよい。該アルキル基の例としては、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基（又はカプリル基）、ノニル基（又はペラルゴルニル基）、デシル基、ドデジシル基（又はラウリル基）、テトラデシル基（又はミリスチル基）等が挙げられる。好ましくは、Ｒ１が炭素数３〜１１、より好ましくは炭素数５〜９の直鎖アルキル基であり、Ｒ２が水素原子である。
【００１３】
該ゼラチン誘導体中の誘導化率は、疎水性基が結合されたイミノ基の、原料ゼラチン中のアミノ基量に対するモル％で、３０〜８０モル％、好ましくは５０〜７０モル％である。言い換えれば、得られたゼラチン誘導体におけるイミノ基／アミノ基（モル比）は、３０／７０〜８０／２０であり、好ましくは５０／５０〜７０／３０である。該誘導化率は、原料ゼラチン中のアミノ基と、疎水性基を結合した後のアミノ基量を、２，４，６-トリニトロベンゼンスルホン酸法によって定量することで、或いは、ＮＭＲ等により疎水性基の同定及び定量を行うことによって求めることができる。
【００１４】
原料ゼラチンは酸処理ゼラチン、アルカリ処理ゼラチン、遺伝子組み換えゼラチンのいずれであってもよいが、好ましくはアルカリ処理ゼラチンであり、より好ましくは低エンドトキシン化ゼラチンである。また、該ゼラチンの分子量の範囲は、重量平均分子量（Ｍｗ）が３０，０００〜２００，０００が好ましく、５０，０００〜１５０，０００であることがより好ましい。該分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により定法に従い測定することができる。
【００１５】
＜多孔質膜＞
図１はゼラチンの多孔質膜のＳＥＭ画像であり、図２〜５は実施例において調製した該ゼラチンの誘導体の多孔質膜のＳＥＭ画像である。これらの図、特に断面の画像から、長径が数μｍ〜１００μｍ程度の孔を確認することができる。これらの孔には、該誘導体を発泡して得られる泡由来の孔と、該誘導体が架橋されて形成された孔がある。発泡は、ゼラチン誘導体の溶液を高速で撹拌することによって行う。架橋は、ゼラチン誘導体を発泡し、凍結乾燥した後に加熱処理により行う。このように、多孔質膜の調製には発泡剤及び硬化剤を使用しないので、これらの残留、または分解による毒性を懸念する必要がない。
【００１６】
該多孔質膜の架橋度及び空隙率は、該多孔質膜を３７℃で生理食塩水に２４時間浸漬したときの吸水度が２以上、好ましくは５以上であるような程度であり、これにより体液吸収性に優れる。吸水度は、下記式で求められる。
吸水度＝（Ｗ２−Ｗ１）／Ｗ１
Ｗ１：多孔質膜の乾燥重量（ｍｇ）
Ｗ２：生理食塩水に浸漬した後の多孔質膜の重量（ｍｇ）
【００１７】
吸水度の上限については特に限定は無いが、実際上は３０程度であると考えられ、膜強度の点から好ましくは２０以下である。上記特許文献２には、同文献記載の多孔質膜を水に浸漬したときの最も高い多孔率（％）が約６５％（表１）とある。これを、本発明における吸水度に換算すると約１．８に過ぎない。また、ＮＥＯＶＥＩＬ（登録商標）は、繊維間の毛管現象等により吸水するのであるが、０．２５であった。
【００１８】
多孔質膜の厚みは、創傷、及び適用箇所に応じて適宜調整することができるが、典型的には０．１ｍｍ〜１ｍｍである。取り扱い性及び接着強度の観点から、０．１ｍｍ〜０．５ｍｍであることが好ましい。
【００１９】
多孔質膜は、形状付与性を備えることが必要である。本発明において、形状付与性は、ヤング率によって評価した。ヤング率は、手術部位、創傷の大きさに依存して調整することが好ましいが、典型的には０．０１〜１．０ＧＰａであり、０．０５〜０．１５ＧＰａであることが好ましい。
【００２０】
＜添加剤等＞
本発明の創傷被覆材は、各種添加剤を本発明の目的を阻害しない量で含んでよい。該添加剤としては、着色料、保存剤がある。また、各種薬剤を含んでもよく、例えば抗血栓薬、抗生物質、抗がん剤、抗菌剤、各種成長因子等が挙げられる。添加剤、及び薬剤は、多孔質膜に担持させるか、或いは結合させてもよい。
【００２１】
＜創傷被覆材の調製法＞
創傷被覆材の調製方法は、［１］ゼラチン誘導体調製工程、［２］ゼラチン誘導体溶液発泡工程、［３］膜形成工程、［４］凍結及び乾燥工程、及び［５］熱処理工程を含む。以下、各工程について説明する。
【００２２】
［１］ゼラチン誘導体調製工程
（１）原料ゼラチン水性溶液の調製
出発材料のゼラチンを５〜５０ｗｔ／ｖ％となる量で、４０〜９０℃で加熱して水性溶媒に溶解する。該水性溶媒としては、水と水溶性有機溶媒との混合物を用いる。該水溶性有機溶媒としては、炭素数１〜３のアルコール、エステル等を用いることができ、好ましくはエタノールを用いる。
【００２３】
（２）誘導体化
工程（１）で得られたゼラチン水性溶液に、導入するアルキル基を有する誘導体化薬剤を添加し、所定時間撹拌して反応させる。該誘導体化薬剤としては、該アルキル基を有するアルデヒドもしくはケトン、例えばドデカナール、テトラデカナール、デシルエチルケトンが使用される。反応温度は３０〜８０℃、反応時間は０．５〜１２時間であり、通常、撹拌するだけでゼラチンのアミノ基にシッフ塩基（〜Ｎ＝ＣＲ１Ｒ２）を介してアルキル基が結合されたゼラチンを得ることができる。アルデヒドの使用量は、所望の誘導化率に相当する化学量論量に対して１〜４倍とする。より好ましくは、１〜２倍とする。
【００２４】
次いで、該シッフ塩基を還元して上記式（１）の構造とする。還元剤としてはシアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３）、２−ピコリンボラン、ピリジンボラン等の、公知の還元剤を使用することができる。これらのうち、２−ピコリンボランが好ましい。ピコリンボランは安定性があり、水性溶媒中でアルデヒドもしくはケトンの還元アミノ化反応を一段（ワンポット）で行うことが可能である。また、８０〜９０％の収率を達成することができる。２−ピコリンボランの使用量は、誘導体化薬剤の当量に対して１〜３当量であることが好ましい。
【００２５】
（３）精製
工程（２）で得られた反応溶液に、大過剰の貧溶媒、例えば冷エタノールを加えて、或いは該反応溶液を冷エタノールに加えて、ゼラチン誘導体を沈殿させる。該沈殿を濾別した後、エタノール等で洗浄して、最終生成物を得る。
【００２６】
［２］ゼラチン誘導体溶液発泡工程
ゼラチン誘導体の濃度が５〜１５ｗ／ｖ％になるように水性溶媒を加えて、５０〜９０℃で穏やかに撹拌しながら溶解する。水性溶媒としては、水又は水と水溶性有機溶媒との混合物を用いる。該水溶性有機溶媒としては、炭素数１〜３のアルコール、エステル等を用いることができ、好ましくはエタノールが使用される。
【００２７】
得られた溶液を５，０００〜１５，０００ｒｐｍで高速撹拌して発泡する。好ましくは８，０００〜１２，０００ｒｐｍで撹拌する。回転数が前記下限値未満では発泡することが難しく、前記上限値を超えても却って孔が小さくなる。回転時間は、３０秒〜２分間、好ましくは３０秒〜１分間である。
【００２８】
［３］膜形成工程
膜形状への形成は、第１の基材上に目的とする膜の厚さに対応するスペーサーを用いて枠を形成した中に、発泡させたゼラチン誘導体溶液をキャストし、又は塗付した後、表面を平坦化し、上から第２の基材を置いて、膜をはさんだ状態で−５０〜−２０℃で数時間〜２４時間置く。第１及び第２基材としては、フッ素樹脂板、シリコーン板、ガラス板上に撥水性フィルム、例えばポリプロピレンフィルム、シリコーンフィルム等を敷いたもの、表面を撥水処理したガラス板等を使うことができる。平坦化は、撥水性のブレード、テトラフロロエチレン製の棒等を用いて行うことができる。
【００２９】
［４］凍結及び乾燥工程
膜を基材に挟まれた状態で、−５０〜−１０℃で、一晩程度凍結する。凍結後の膜から基材を剥がした後、凍結乾燥器に入れ、４０〜４８時間減圧下で凍結乾燥することにより、乾燥膜が得られる。
【００３０】
［５］熱処理工程
凍結乾燥された膜を、加熱処理してゼラチン誘導体を架橋する。加熱温度及び時間は、原料ゼラチンの分子量、誘導化率、溶液濃度、膜厚、目的とする架橋度に応じて適宜調整する必要がある。例えば原料ゼラチン分子量（Ｍｗ）が約１００,０００の場合、１４０〜１６０℃で３〜６時間加熱することによって、吸水度が２以上である多孔質膜を得ることができる。
【００３１】
＜組織への適用方法＞
本発明の創傷被覆材は、呼吸器外科、なかでも肺がん手術後の創部、消化器外科、心臓血管外科、口腔外科、消化器内科等、種々の外科手術における切開口、皮膚創傷等に適用することができる。ＥＳＤの場合、止血鉗子、ステント、バルーン、内視鏡等によって適用することができる。
【実施例】
【００３２】
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
＜ゼラチン誘導体の調製＞
表１に示すゼラチン誘導体１〜４を調製した。例としてゼラチン誘導体２の調製について説明する。
ブタ皮膚由来のアルカリ処理ゼラチン（Ｍｗ＝１００，０００、beMatrix（商品名）、新田ゼラチン（株）製）２０ｇを、５０℃で撹拌しながら超純水３５０ｍＬに溶解した。得られた水溶液にエタノール１４０ｍＬを加えて５０℃にて撹拌した。ゼラチンのアミノ基に対して、誘導化率（モル％）に相当する化学量論量の１．５当量のヘキサナールを５ｍＬエタノールに溶解して、ゼラチン溶液に混合し、次いでヘキサナールの約１．５当量の２−ピコリンボランを加えて、１８時間撹拌した。反応溶液の１０倍体積量の冷エタノール中に該反応溶液を滴下して、生成されたゼラチン誘導体を再沈殿させ、吸引ろ過を行った。得られた沈殿物の約５倍体積量の冷エタノール中に該沈殿物を入れ、１時間撹拌しながら洗浄後吸引ろ過を行った。この洗浄を３回行った後、２日間真空乾燥して、ヘキシル基が導入された白色のゼラチン誘導体を、収率約８０％で得た。誘導化率は、塩酸による滴定法により確認した。
【００３３】
ヘキサナールに代えてブタナール、オクタナール、又はウンデカナールを用い、誘導化率を変えたことを除き、上述の方法と同様の方法で、他のゼラチン誘導体を調製した。なお表１等において、例えば「７２Ｃ４」は置換率７２％でＣ４アルデヒドによって（式（１）においてＲ１がプロピル基であり、Ｒ２が水素原子）置換されたゼラチンを表す。
【００３４】
【表１】
2019051189.tif 000003
【００３５】
＜多孔質膜の調製＞
ゼラチン誘導体から、以下の手順により表２に示す多孔質膜を調製した。例として、ゼラチン誘導体２を用いた実施例２の多孔質膜について説明する。
（１）ゼラチン誘導体に超純水を加えて、７０℃で穏やかに撹拌しながら、１０ｗ／ｖ％水溶液を調製した。
（２）別途、第１のガラス板（縦２００ｍｍ×横２００ｍｍ）の上にポリプロピレンシート（厚さ２００μｍ）を置き、該シート上の周囲に、スペーサー（シリコーン製、厚さ０．３ｍｍ、幅２０ｍｍ、長さ２００ｍｍ）を置いた。
（３）ゼラチン誘導体水溶液５ｍｌを、ホモジナイザー（型名ＰＯＬＹＴＲＯＮ  ＰＴ２５００Ｅ）で１０，０００ｒｐｍにて１分間撹拌して発泡した。
（４）発泡ゼラチン誘導体溶液を上記スペーサー内に流し入れ、その上に（２）で用いたものと同じポリプロピレンシート、次いでガラス板を乗せて、発泡ゼラチン誘導体を挟んだ。
（５）ゼラチン誘導体を−３０℃で一晩凍結した。
（６）凍結されたゼラチン誘導体を、一晩凍結乾燥した。
（７）凍結乾燥されたゼラチン誘導体を、１５０℃で３時間、加熱して架橋反応させて、多孔質膜を得た。
なお、以下において特に断りのない限り、膜厚は０．３ｍｍとした。
【００３６】
表２に示す水溶液濃度、厚み及び加熱時間に変更したことを除き、上記と同様の手順で他の多孔質膜を調製した。４１Ｃ１２（ゼラチン誘導体４）については、１０ｗ／ｖ％以上溶解させることができなかった。また、（３）発泡工程を行わない事以外は同様の処理をして、参考例１〜４、比較例７の膜を調製した。参考例１〜３の膜厚は、０．０８ｍｍであり、参考例３の膜厚は０．０５ｍｍであった。比較例８としてＮＥＯＶＥＩＬ（登録商標）シート（グンゼ（株）製）を用いた。表２において「Ｏｒｇ」は原料ゼラチンを表し、「７２Ｃ４（１０×３）」は置換率７２％でＣ４アルデヒドで置換されたゼラチンの、１０ｗｔ％水溶液を発泡し、１５０℃で３時間加熱して得られた多孔質膜であることを表す。「Ｔ」は厚い膜であることを示す。
【表２】
2019051189.tif 000004
【００３７】
［評価］      
＜電子顕微鏡観察＞
図１〜５に、比較例３（図１）、実施例１（図２）、実施例６（図３）の電子顕微鏡（ＳＥＭ）写真を示す。写真において、表面は第２の基に接した面であり、裏面は第１の基材に接した面である。各写真から多孔質構造を確認することができる。
【００３８】
＜吸水度＞
比較例２、実施例１、３、６の多孔質膜、及び比較例４の吸水度を測定した。各多孔質膜から、直径１５ｍｍの円形試料を打ち抜き、初期の重さ（ｍｇ）を測定した（Ｗ１）。該試料を、シャーレに入れた生理食塩水５ｍｌ中に浸し、３７℃で２４時間放置した後、表面の生理食塩水を軽く拭き取った後、重さ（ｍｇ）を測定し（Ｗ２）、下記式より吸水度を求めた（ｎ＝３）。結果を表３に示す。
吸水度＝（Ｗ２−Ｗ１）／Ｗ１
【００３９】
【表３】
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上表から分かるように、いずれの実施例も比較例８（ＮＥＯＶＥＩＬ）より顕著に高い吸水度を示しただけでなく、実施例４等、疎水基を有しない比較例よりも高い吸水度を示すものがあった。
【００４０】
＜ヤング率＞
表４に示す多孔質膜又は膜をＩＳＯ５２７−２−５Ａに従い、ダンベル７号（長さ３５ｍｍ、中央幅２ｍｍ）に成型し、得られた試験片をＴｅｘｔｕｒｅ  Ａｎａｌｙｚｅｒ（英弘精機（株）製）の治具に挟み、スタート間隔２．５ｃｍ、１００ｍｍ／ｍｉｎで引張試験を行い、ヤング率を３回測定した。結果の平均値を下表４及び図４ａ〜ｃに示す。
【００４１】
【表４】
2019051189.tif 000006
【００４２】
図４ａは発泡無し（左側）、発泡有り（右側）のヤング率を試料毎に並べて示したグラフであり、図４ｂは発泡有りの試料のヤング率だけを示したグラフである。発泡によりヤング率が顕著に低下し、柔軟になることが分かる。図４ｃは、ヤング率のゼラチン誘導体濃度への依存性を示すグラフである。ヤング率がゼラチン誘導体の溶液中濃度にほぼ比例することが分かった。ここから、ゼラチン誘導体濃度を調整することによって、多孔質膜の形状付与性を調整できることが分かった。
【００４３】
＜多孔質膜とブタ大腸組織との接着強度測定＞
図５に示す装置を用いて、多孔質膜とブタ大腸組織との接着強度を測定した。多孔質膜から、直径１５ｍｍの試料を打ち抜き、冶具で測定ステージに固定した。ブタ大腸組織を直径４ｍｍにデルマパンチで打ち抜いたものを、内膜面を外側にして治具にシアノアクリレート系接着剤で接着させた。次に、多孔質膜とブタ大腸組織を、４０ｇ／ｍｍ２で３分間加圧した後、１０ｍｍ／ｍｉｎで引っ張り試験を行い、プローブにより多孔質膜がブタ大腸組織から剥離されるときの強度を測定した。実験は、５回行い平均値を測定値とした。結果を表５及び図６a〜ｂに示す。
【００４４】
【表５】
2019051189.tif 000007
【００４５】
図６ａは実施例１２を除き１０ｗ／ｖ％濃度の溶液から３時間加熱して調製した多孔質膜の接着強度を示すグラフである。ここから、実施例の多孔質膜は、比較例３、８に比べ顕著に接着強度に優れることが分かる。図６ｂは、実施例１０、１１を比較し、膜厚の接着強度への影響を示すグラフである。膜が薄い方が、接着強度が高い。これは、膜が薄い方が、柔軟性に優れる結果、組織表面の複雑な形状への密着性が高いためであると考えられる。実施例２と３、４と５等の結果から、加熱時間を長くすると、接着強度が若干高くなる傾向が見られた。ゼラチン誘導体濃度の影響については、濃度に応じて高くなる場合（実施例８〜１０）と低くなる場合（実施例１、２）とがあり、一様ではなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明の創傷被覆材は、肺がん手術等呼吸器外科手術後の創部への適用、内視鏡的粘膜下層剥離術等に大変有用である。
【図１】
2019051189.tif 000008
【図２】
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【図３】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図４ｃ】
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【図５】
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【図６ａ】
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【図６ｂ】
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