(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒアルロン酸の吸収効率を高めることができる、経口用ヒアルロン酸吸収促進剤の提供。【解決手段】食物繊維を有効成分とし、分子量１，０００以上１００万以下、好ましくは１０万以上５０万以下であるヒアルロン酸及び／又はその塩の吸収を促進する、経口用ヒアルロン酸吸収促進剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
食物繊維を有効成分とし、分子量１，０００以上１００万以下のヒアルロン酸および／またはその塩の吸収を促進する、
経口用ヒアルロン酸吸収促進剤。
【請求項２】
請求項１記載の経口用ヒアルロン酸吸収促進剤において、
前記ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量が１０万以上５０万以下である、
経口用ヒアルロン酸吸収促進剤。
【請求項３】
食物繊維および分子量１，０００以上１００万以下のヒアルロン酸および／またはその塩を含み、ヒアルロン酸の吸収が促進される旨の表示を付した食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食物繊維を有効成分とし、分子量１，０００以上１００万以下のヒアルロン酸および／またはその塩の吸収を促進する、経口用ヒアルロン酸吸収促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒアルロン酸は、美容成分として数多くの化粧品・食品に配合されており、特に食品用途としては、肌の保水量を高めたり、シワを改善するような成分として使用されている（特許文献１：特開２０１６−０５６２０１）。
【０００３】
ヒアルロン酸を経口摂取した場合、ヒアルロン酸が分解されずに大腸内に到達し、腸内細菌が産生するヒアルロニダーゼによりヒアルロン酸が２糖から１０糖程度のオリゴ糖まで分解されて吸収され、血中や皮膚中に移行することが確認されている（非特許文献１）。
【０００４】
そこで、ヒアルロン酸の消化吸収を高めることを目的として、ヒアルロン酸にオリゴ糖を配合した美容食品が提案されている（特許文献２：特開２００２−２２３７２６）。まず、オリゴ糖が腸内に到達して、そこでラクトバチルス菌やビフィズス菌のような乳酸菌に利用され、これらの菌が産生した酢酸、乳酸等の脂肪酸により腸内ｐＨが酸性になる。その結果、腸内フローラが改善され、ヒアルロン酸の消化吸収が高められる、と報告されている（特許文献２  段落００２０）
【０００５】
しかしながら、ラクトバチルス菌やビフィズス菌のような乳酸菌はヒアルロニダーゼを有しておらず、特許文献２では経口摂取したヒアルロン酸が十分に吸収されているとはいえなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１６−０５６２０１
【特許文献２】特開２００２−２２３７２６
【非特許文献１】Mamoru Kimura et al. (2016). Absorption of Orally Administered Hyaluronan. J. Med. Food, 19 (12), 1172−1179.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで、本発明の目的は、今までよりもヒアルロン酸の吸収効率を高めることができる経口用ヒアルロン酸吸収促進剤を提供するものである。
【０００８】
すなわち、本発明は、
（１）食物繊維を有効成分とし、分子量１，０００以上１００万以下のヒアルロン酸および／またはその塩の吸収を促進する、
経口用ヒアルロン酸吸収促進剤、
（２）（１）の経口用ヒアルロン酸吸収促進剤において、
前記ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量が１０万以上５０万以下である、
経口用ヒアルロン酸吸収促進剤、
（３）食物繊維および分子量１，０００以上１００万以下のヒアルロン酸および／またはその塩を含み、ヒアルロン酸の吸収が促進される旨の表示を付した食品、である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、食物繊維を有効成分とし、分子量１，０００以上１００万以下のヒアルロン酸および／またはその塩の吸収を促進する、経口用ヒアルロン酸吸収促進剤を提供できる。
本願発明において、ヒアルロン酸の分解および吸収が促進される要因として、食物繊維とヒアルロン酸を摂取することにより、腸内においてヒアルロニダーゼを産生する腸内細菌が増加し、ヒアルロン酸が効率的に低分子化されることが考えられる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】ヒアルロン酸溶液に実施例１に基づいて行った実施例群から試験開始前に採取した便を添加したサンプルと、ヒアルロン酸水溶液に実施例１に基づいて行った実施例群から試験開始4週間後に採取した便を添加したサンプルのＨＰＬＣチャート
【００１１】
【図２】ヒアルロン酸溶液に実施例１に対して行った比較例群から試験開始前に採取した便を添加したサンプルと、ヒアルロン酸水溶液に実施例１に対して行った比較例群から試験開始4週間後に採取した便を添加したサンプルのＨＰＬＣチャート
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
なお、本発明において「％」は「質量％」を意味する。
【００１３】
＜本発明の特徴＞
本発明の経口用ヒアルロン酸吸収促進剤とは、経口摂取したヒアルロン酸が吸収されるのを促進するものである。
前記経口用ヒアルロン酸吸収促進剤を使用することにより、ヒアルロン酸を経口摂取した際にヒアルロン酸の分解、および分解されたヒアルロン酸の吸収が促進されて、ヒアルロン酸が血中や皮膚に移行することで、肌の水分量増加やシワの改善、さらには関節痛の改善が期待できる。
当該経口用ヒアルロン酸吸収促進剤は、適宜、食品、機能性表示食品、特定保健用食品、又は医薬品に配合することで摂取できる。
【００１４】
＜経口用ヒアルロン酸吸収促進剤＞
本発明の経口用ヒアルロン酸吸収促進剤とは、経口摂取したヒアルロン酸が吸収されるのを促進するものである。
前記経口用ヒアルロン酸吸収促進剤を使用することにより、ヒアルロン酸を経口摂取した際にヒアルロン酸の分解、および分解されたヒアルロン酸の吸収が促進されて、ヒアルロン酸が血中や皮膚に移行することで、肌の水分量増加やシワの改善、さらには関節痛の改善が期待できる。
当該経口用ヒアルロン酸吸収促進剤は、適宜、食品、機能性表示食品、特定保健用食品、又は医薬品に配合することで摂取できる。
【００１５】
＜ヒアルロン酸の吸収が促進される旨の表示を付した食品＞
ヒアルロン酸の吸収が促進される旨の表示を付した食品とは、当該食品のパッケージ、容器、又は販促物に、配合されたヒアルロン酸の吸収が促進されていること、又は吸収されやすいことが記載されているものをいう。
【００１６】
なお、本発明において、ヒアルロン酸の分解が促進されていることから、ヒアルロニダーゼの産生も促進されていると考えられる。したがって、本発明の態様として、平均分子量１，０００以上１００万以下のヒアルロン酸および／またはその塩を含むヒアルロン酸経口用組成物であって、さらに食物繊維を有効成分として含み、ヒアルロニダーゼの産生を促進する経口用ヒアルロン酸含有組成物も含まれる。
【００１７】
＜食物繊維＞
本発明の経口用ヒアルロン酸吸収促進剤は、有効成分として食物繊維を含有するものである。食物繊維が腸内に到達し、腸内のヒアルロニダーゼを産生する腸内細菌を増殖させていることで、ヒアルロン酸の分解が促進され、分解されたヒアルロン酸の吸収が促進されると推測できる。
ここで、食物繊維とは、ヒトの消化酵素によって消化されない、食物に含まれている難消化性成分の総称である。具体的には、不溶性食物繊維と水溶性食物繊維に大別されるが、食物繊維を含む食品であってもよい。
水溶性食物繊維としては、例えば、ペクチン、グルコマンナン、難消化性デキストリン、アラビアガム、難消化性オリゴ糖、マルチトール等が挙げられる。不溶性食物繊維としては、例えば、セルロース、ヘミセルロース、キチン等が挙げられる。
食物繊維を含む食品としては、動物由来や植物由来等の食物繊維を含む食品等が挙げられるが、食物摂取量当りの食物繊維を効率的に摂取できることから、少なくとも植物由来の食物繊維を含む食品が好ましく、例えば、サラダ、野菜や果物を用いたジュース、スムージー、青汁粉末等が挙げられるが、特にサラダ、野菜や果物を用いたジュース、スムージー、青汁粉末が好ましく、中でも青汁粉末が好ましい。
本願発明においては何れの食物繊維を使用してもよいが、特に水溶性食物繊維よりも不溶性食物繊維を多く含むとよい。
また、食物繊維を効率的に摂取でき、さらに利便性に優れている点で、少なくとも植物由来の食物繊維を含む食品を多く含むとよい。
【００１８】
＜食物繊維の摂取量＞
本発明において、有効成分である食物繊維の摂取量は、下限値として一日あたり１３ｇ以上であるとよく、さらに１５ｇ以上であるとよい。
また、有効成分である食物繊維の摂取量は、上限値として特に限定されないが、日常的に摂取することが困難になることから、一日あたり３０ｇ以下であるとよく、さらに２５ｇ以下であるとよい。
特に、前記食物繊維は不溶性食物繊維であるとよく、不溶性食物繊維の摂取量は、一日
あたり６ｇ以上２０ｇ以下であるとよく、さらに７ｇ以上１５ｇ以下であるとよい。なお、水溶性食物繊維の摂取量は、一日あたり２．５ｇ以上１０ｇ以下であるとよく、さらに２．５ｇ以上８ｇ以下であるとよい。
また、前記食物繊維は少なくとも植物由来の食物繊維を含むとよく、植物由来の食物繊維の摂取量は、下限値として一日あたり３ｇ以上であるとよく、さらに６ｇ以上であるとよく、上限値として特に限定されないが、日常的に摂取することが困難になることから、一日あたり２５ｇ以下であるとよく、さらに２０ｇ以下であるとよい。
前期植物由来の食物繊維は野菜や果物等が挙げられるが、食物繊維を効率的に摂取でき、さらに利便性に優れているため、ジュース、スムージー、青汁粉末がよく、特に青汁粉末が好ましい。
なお、前記食物繊維の摂取量は、一日あたりの摂取量であればよい。したがって、本発明の経口用ヒアルロン酸吸収促進剤およびヒアルロン酸の吸収が促進される旨の表示を付した食品に全量含まれていてもよいし、通常の食事から得られる食物繊維量との合算量であってもよい。
また、本発明において、食物繊維が含まれる形態としては、食物繊維が前記摂取量の全量含まれていてもよいし、全量含まれていなくとも本発明を一日に複数回摂取することで一日あたり１３ｇ以上３０ｇ以下摂取できるようなものであってもよい。
【００１９】
＜ヒアルロン酸および／またはその塩＞
本発明において、「ヒアルロン酸」とは、グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンとの２糖からなる繰り返し構成単位を１以上有する多糖類をいう。
また、「ヒアルロン酸の塩」としては、特に限定されないが、食品または薬学上許容しうる塩であることが好ましく、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。特に、経口摂取した際の安全性が高いことから、ナトリウム塩であるとよい。
本発明に用いる、ヒアルロン酸および／またはその塩としては、一般的に食品・医薬品に用いられるものであれば、いずれのものでも良く、動物等の天然物（例えば鶏冠、さい帯、皮膚、関節液などの生体組織など）から抽出されたものでもよく、または、微生物もしくは動物細胞を培養して得られたもの（例えばストレプトコッカス属の細菌等を用いた発酵法）、化学的もしくは酵素的に合成されたものなど、いずれも使用することができる。
【００２０】
＜ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量＞
本発明において、ヒアルロン酸および／またはその塩は、ヒアルロン酸を経口摂取した時の分解、および分解されたヒアルロン酸の吸収がより高まることから、その分子量は１，０００以上１００万であるとよく、さらに１０万以上１００万以下、２０万以上５
０万以下であるとよい。
前記分子量が１，０００より小さい場合、ヒアルロン酸の低分子化が進み、腸内細菌に資化されやすくなることで、ヒアルロン酸の吸収促進効果が得られない。
一方、前記分子量が１００万より大きいと、腸内でのヒアルロン酸の分解が不十分で吸収されない程度の大きさの分子量のヒアルロン酸が多くなってしまうため、ヒアルロン酸の吸収促進効果が得られない。
【００２１】
＜分子量の測定方法＞
なお、本発明に用いるヒアルロン酸および／またはその塩の分子量は以下の方法によって測定することができる。
ゲル濾過カラムを用いて、分子量が既知である複数のヒアルロン酸（基準物質）を液体クロマトグラフィー分析することで、それらの保持時間より検量線を作成する。同様に、測定対象であるヒアルロン酸を液体クロマトグラフィー分析し、前記検量線を用いて分子量を求めることで、測定対象であるヒアルロン酸の分子量を求めることができる。
【００２２】
前記液体クロマトグラフィー分析に使用することができる液体クロマトグラフィー分析装置としては、例えば、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ２６９０  ＨＰＬＣ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  Ｍｏｄｕｌｅ（Ｗａｔｅｒｓ社製）、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ２６９５  ＨＰＬＣ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  Ｍｏｄｕｌｅ（Ｗａｔｅｒｓ社製）、１２００  Ｓｅｒｉｅｓ（Ａｇｉｌｅｎｔ社製）が挙げられる。また、液体クロマトグラフィー分析に使用することができるカラムとしては、例えば、ｓｈｏｄｅｘ社製配位子交換クロマトグラフィー用カラム（配位子交換モード＋サイズ排除モード)、型名「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０１」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０２」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０３」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０４」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０５」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０６」、「ＳＵＧＡＲＫＳ−８０７」や、ＴＯＳＯＨ製サイズ排除クロマトグラフィーカラム、型名「ＴＳＫｇｅｌ  ＧＭＰＷ」が挙げられる。
【００２３】
＜ヒアルロン酸および／またはその塩の摂取量＞
本発明において、ヒアルロン酸および／またはその塩の摂取量は、一日あたり５０ｍｇ以上３６０ｍｇ以下であるとよく、さらに６０ｍｇ以上２５０ｍｇ以下であるとよい。
本発明の経口用ヒアルロン酸吸収促進剤およびヒアルロン酸の吸収が促進される旨の表示を付した食品において、ヒアルロン酸および／またはその塩が含まれる形態としては、ヒアルロン酸および／またはその塩が前記摂取量含まれていてもよいし、５０ｍｇ以上含まれていなくとも本発明を一日に複数回摂取することで一日あたり５０ｍｇ以上摂取できるようなものであってもよい。
【００２４】
＜その他の成分＞
本発明の経口用ヒアルロン酸吸収促進剤において、その他の成分として、一般的に食品や機能性表示食品、特定保健用食品等に配合される原料を適宜配合することができる。例えば、グルコサミン、コラーゲン、又はコンドロイチン硫酸等が挙げられる。
【００２５】
＜ヒアルロン酸の吸収が促進されているかどうかの評価方法＞
０．１％のヒアルロン酸水溶液１ｍＬを２つ用意し、本発明の経口用ヒアルロン酸吸収促進剤を摂取前（試験開始前）と４週間摂取した後（試験終了後）の被験者の便約１０ｍｇをそれぞれ加えて撹拌後、３７℃で２４時間反応させた。その後、７，０００ｇで２０分間遠心分離を行った後、０．２μｍＰＴＦＥフィルターでろ過したものを、それぞれ「実施例群の試験開始前の便とヒアルロン酸」と「実施例群の試験終了後の便とヒアルロン酸」の測定試料とし、それぞれＨＰＬＣ分析を行った。
一方、０．１％のヒアルロン酸水溶液１ｍＬを２つ用意し、実施例１から青汁粉末を除いた1日当たりヒアルロン酸２４０ｍｇと水２００〜３００ｍｌを摂取する前（試験開始前）と４週間摂取した後（試験終了後）の被験者の便約１０ｍｇをそれぞれ加えて撹拌後、３７℃で２４時間反応させた。その後、７，０００ｇで２０分間遠心分離を行った後、０．２μｍＰＴＦＥフィルターでろ過したものを、それぞれ「比較例群の試験開始前の便とヒアルロン酸」と「比較例群の試験終了後の便とヒアルロン酸」の測定試料とし、それぞれＨＰＬＣ分析を行った。
なお、前記ヒアルロン酸水溶液に用いたヒアルロン酸は「商品名：ヒアルロンサンＨＡ  ＬＦ−Ｐ（キユーピー株式会社製）」で分子量は２０万〜５０万であった。
【００２６】
上記測定試料をＨＰＬＣ分析して、ヒアルロン酸分解物のピークが検出できた場合、被験者の腸内にはヒアルロニダーゼを産生する腸内細菌が増加しており、ヒアルロン酸の分解および吸収が促進されていると評価できる。
【００２７】
図１、図２では、保持時間８分に検出されているピークは、添加したヒアルロン酸に該当する。
また、保持時間１６分から１９分に検出されているピークは、ヒアルロン酸分解物（２糖〜１２糖）に該当する。
【００２８】
＜ＨＰＬＣ測定条件＞
カラム：TSK guard colum + YMC-Pack Diol-120 300X 80 mm
カラム温度：40℃
試料注入量：10 μＬ
流速：0.6 mL/min
移動相：0.003 mol/L リン酸緩衝液-0.15 mol/L NaCl（pH 7.0）
検出器：示差屈折計（Waters 996）
紫外線（UV）検出条件：測定波長230 nm
ＨＰＬＣシステム：Waters 2690 Separation module(Waters 2690/2695)
【実施例】
【００２９】
次に、本発明を実施例に基づき、さらに説明する。
なお、本発明はこれに限定するものではない。
【００３０】
＜試験例１＞
健康な男女15名のうち、実施例１に基づいて、実施例群8名には1日当たりヒアルロン酸２４０ｍｇと青汁粉末１４ｇを清水２００〜３００ｍｌに溶かした青汁を4週間摂取してもらった。
一方、実施例１に対する比較例群7名には実施例１から青汁粉末を除いた以外は、実施例群と同様にして1日当たりヒアルロン酸２４０ｍｇを4週間摂取してもらった。
この時、実施例群および比較例群の食事内容の栄養成分は、統計処理をして一日当たりの平均値を算出し、表１に記載した。
ただし、表１の実施例群は、経口用ヒアルロン酸吸収促進剤を含む、青汁の栄養成分を加算する前の値である。
【００３１】
試験例１で用いたヒアルロン酸は「商品名：ヒアルロンサンＨＡ  ＬＦ−Ｐ（キユーピー株式会社製）」で、当該ヒアルロン酸の分子量は２０万〜５０万であった。
【００３２】
［表１］
2019071878.tif 000002
【００３３】
試験前後の被験者の便を採取し、段落［００２５］に記載の方法で分析し、ヒアルロン酸吸収能に及ぼす影響を調べた。
その結果、図１より、実施例群では、ヒアルロン酸水溶液に試験開始4週間後の便を添加するとヒアルロン酸分解物（２糖〜１２糖）のピークが確認され、経口摂取したヒアルロン酸が分解されていた。
一方、図２より、実施例１に対する比較例群では、ヒアルロン酸水溶液に試験開始4週間後の便を添加してもヒアルロン酸分解物のピークは検出されず、ヒアルロン酸が分解されていなかった。
なお、一日当たりの食物繊維の摂取量は、実施例群が１３ｇ以上３０ｇ以下（経口用ヒアルロン酸吸収促進剤を含む、青汁の栄養成分を加算した後の値として）であり、比較例群が１３ｇ未満であった。
【００３４】
以上のことから、実施例群では経口摂取したヒアルロン酸が分解されて、吸収が促進されていると考えられる。したがって、図１及び図２より、本発明の経口用ヒアルロン酸吸収促進剤を摂取すると、ヒアルロン酸の吸収が促進されることが明らかになった。
【００３５】
［実施例１］
＜青汁＞
食物繊維として青汁粉末（キューサイ社製。青汁粉末１４ｇ中食物繊維３．２〜６．６ｇ）を用いた経口用ヒアルロン酸吸収促進剤を含む、表２の青汁を調製した。
【００３６】
＜表２＞
ヒアルロン酸（分子量２０万〜５０万）                            ２４０ｍｇ
青汁粉末（キューサイ社製。青汁粉末１４ｇ中食物繊維３．２〜６．６ｇ）        
１４ｇ
清水                                                  ２００〜３００ｍｌ
【図１】
2019071878.tif 000003
【図２】
2019071878.tif 000004