(57)【要約】      （修正有）【課題】改善された使用者へのフィードバックを提供する駆動機構を備えた薬物送達デバイスを提供する。【解決手段】長手方向の軸を有するハウジング（１３）と、長手方向の軸に沿ってハウジング（１３）に対して可動である第１のフィードバック要素と、第２のフィードバック要素（３０）とを含む、薬物送達デバイス用の駆動機構に関し、第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素は、互いに相互作用するように適合され、それによって、駆動機構の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、触覚フィードバックおよび可聴フィードバックの少なくとも１つを提供する。さらに、そうした駆動機構を組み込んだ薬物送達デバイスが開示される。【選択図】図２
2019051388.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）用の駆動機構（３）であって、
長手方向の軸を有するハウジング（１３）と、
長手方向の軸に沿ってハウジング（１３）に対して可動である第１のフィードバック要素と、
第２のフィードバック要素（３０）と
を含み、ここで、
第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素（３０）は、互いに相互作用するように適合され、それによって、該駆動機構（３）の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、触覚フィードバックおよび可聴フィードバックの少なくとも１つを提供する、前記駆動機構（３）。
【請求項２】
フィードバックは、駆動機構（３）の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、連続的に提供される、請求項１に記載の駆動機構（３）。
【請求項３】
第１のフィードバック要素を有する用量部材（１６）を含む、請求項１または２に記載の駆動機構（３）。
【請求項４】
第１のフィードバック要素は螺旋構造（２１）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項５】
第１のフィードバック要素は溝（２１）を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項６】
第１のフィードバック要素は、駆動機構の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、第２のフィードバック要素（３０）と相互作用するように構成された第１の表面（２４）を含み、
該第１の表面（２４）は構造化される、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項７】
第１の表面は構造要素（１９）を含み、第１の表面（２４）の該構造要素（１９）は等間隔に配置される、請求項６に記載の駆動機構（３）。
【請求項８】
第１の表面（２４）の構造要素（１９）は、第１の表面（２４）の一方の端部において、第１の表面（２４）のもう一方の端部より離して離隔される、請求項６に記載の駆動機構（３）。
【請求項９】
第１のフィードバック要素は、駆動機構の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、第２のフィードバック要素（３０）と相互作用するように構成された第２の表面（２５）を含み、
該第２の表面（２５）は滑らかである、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１０】
第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素（３０）は、互いに相互作用するように適合され、それによって、駆動機構（３）の用量投薬動作の間のみフィードバックを提供する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１１】
第１のフィードバック要素がその表面（２２）に配置されるスリーブ（１８）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１２】
第２のフィードバック要素（３０）はペグを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１３】
第２のフィードバック要素（３０）は、ハウジング（１３）の長手方向の軸のまわりを回転可能である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１４】
第２のフィードバック要素（３０）は、ハウジング（１３）の長手方向の軸に沿った動きを妨げられる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の駆動機構（３）を含む薬物送達デバイス（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイス用の駆動機構、およびそうした駆動機構を組み込んだ薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１は、増分式クリッキング機構（ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ  ｃｌｉｃｋｉｎｇ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）が使用者に用量設定の数の示度を提供する、薬物送達デバイス用の駆動機構を記載している。さらに、特許文献２は、用量投薬動作の終了後、使用者に非視覚的な（ｎｏｎ−ｖｉｓｉｂｌｅ）フィードバックを提供する駆動機構を開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許第６，９４５，９６１Ｂ２号
【特許文献２】米国特許出願公開第２００９／００１２４７９Ａ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
目的は、改善された使用者へのフィードバックを提供する駆動機構を提供することである。さらに、新規な、特に改善された薬物送達デバイスが提供される。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的は、独立請求項に記載の駆動機構によって達成することができる。他の機能、利点および便宜は、従属請求項の対象である。
【０００６】
一態様によれば、薬物送達デバイス用の駆動機構は、長手方向の軸を有するハウジングと、長手方向の軸に沿ってハウジングに対して可動である第１のフィードバック要素と、第２のフィードバック要素とを含み、第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素は、互いに相互作用するように適合され、それによって、駆動機構の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、フィードバックを提供する。フィードバックは、非視覚的なものとすることができる。特に、使用者に提供されるフィードバックは、可聴フィードバックまたは触覚フィードバックの少なくとも１つとすることができる。
【０００７】
用語「用量設定動作」は、用量投薬動作の前に使用者によって起動される動作を指し得る。用量設定動作中、駆動機構は、薬剤（ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ）の用量を送達するように準備される。たとえば、駆動機構は、用量を送達するために使用者がボタンを押すだけでよい状態にすることができる。
【０００８】
用語「用量投薬動作」は、使用者によって起動される動作を指し得る。用量投薬動作の間、駆動機構は、薬剤の用量を薬物送達デバイスから送達することができる。
【０００９】
第１のフィードバック要素と第２のフィードバック要素の機械的な相互作用は、たとえば、第１のフィードバック要素と第２のフィードバック要素のインタロック、係合および／または当接を含むことができる。特に、可聴および／または触覚フィードバックを使用者に提供することができる。非視覚フィードバックは、視力の弱い使用者に対して特に重要である。
【００１０】
一実施形態では、用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、少なくとも１つの時点で、使用者にフィードバックを提供することができる。好ましくは、フィードバックは、用量設定動作および／または用量投薬動作の間、少なくとも２つの時点で提供される。一例として、用量投薬動作の始まりおよび終わりに、ダブルクリックを提供することができる。好ましくは、フィードバックは、動作の始まりまたは終わりとは異なる少なくとも１つの時点で提供される。したがって、フィードバックは、動作の進捗を示すことができる。一実施形態において、第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素は、動作の２５％が完了したことに対応する第１の時点、動作の５０％が完了したことに対応する第２の時点、および動作の７５％が完了したことに対応する第３の時点の少なくとも１つで、互いに相互作用することができる。一実施形態において、第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素は、駆動機構の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、フィードバックを連続的に提供することができるように、互いに連続的に相互作用できるようにすることが可能である。
【００１１】
用語「連続的に提供されるフィードバック」は、動作の間中ずっと提供されるフィードバックを指し得る。特に、第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素は、用量設定動作の間中、および／または用量投薬動作の間中、互いに相互作用できるようにすることが可能である。それによって、用量設定動作の間中、および／または用量投薬動作の間中、使用者にフィードバックを提供することができる。
【００１２】
好ましい実施形態において、フィードバックは、用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の少なくとも中間部分に提供される。一例として、用量設定動作および用量投薬動作を、それぞれの動作の冒頭部分、中間部分および終了部分に分けることができる。冒頭部分は、たとえば、それぞれの動作における全行程の最初の２０パーセントを取ると定義することができ、中間部分は、全行程のその後の６０パーセントを取ると定義することができ、終了部分は、行程の最後の２０パーセントを取ると定義することができる。一例として、フィードバックは、用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の終わりと、それぞれの動作の中間部分の間の両方に提供することができる。一例として、好ましい実施形態において、フィードバックは、駆動機構の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間の、第１のフィードバック要素の行程の最後の２０パーセントの間だけではなく、先行する行程の６０パーセントの間も提供される。
【００１３】
第１のフィードバック要素の行程は、駆動機構をそれぞれの動作の開始位置から最終位置まで動かすときに、第１のフィードバック要素が動く軸方向の距離として定義することができる。用量設定動作では、第１のフィードバック要素の開始位置は、その遠位端位置とすることができ、第１のフィードバック要素の最終位置は、その近位端位置とすることができる。したがって、用量投薬動作では、第１のフィードバック要素の開始位置は、その近位端位置とすることができ、さらに第１のフィードバック要素の最終位置は、その遠位端位置とすることができる。第１のフィードバック要素の近位端位置は、一定の用量が駆動機構によって設定された状態に対応することができる。第１のフィードバック要素の遠位端位置は、設定された用量が駆動機構によって投薬された状態に対応することができる。
【００１４】
好ましい実施形態によれば、駆動機構は、第１のフィードバック要素を有する用量部材を含む。好ましくは、用量部材は、使用者にとって利用しやすいものとし、使用者が作動させるように構成される。用量部材は、たとえば、用量ボタンとすることができる。前記用量ボタンは、用量ボタンに固定されたスリーブをさらに含むことができる。好ましくは、用量部材は、長手方向の軸に沿ってハウジングに対して動けるようにする。さらに用量部材は、ハウジングに対する回転運動を妨げられるようにすることができる。一実施形態において、用量部材は、用量設定動作の間、ハウジングに対して近位方向に動く。さらに
用量部材は、用量送達動作の間、ハウジングに対して遠位方向に動くことができる。
【００１５】
好ましくは、第１のフィードバック要素は、螺旋構造を含むことができる。好ましくは、螺旋構造は、ハウジングの長手方向の軸まわりを螺旋状に延びる。螺旋構造は、第１のフィードバック要素の長手方向運動を、他の要素、たとえば、第２のフィードバック要素の回転運動に変えるのに役立つことができる。
【００１６】
好ましい実施形態によれば、第１のフィードバック要素は、溝を含むことができる。特に第１のフィードバック要素は、螺旋形の溝を含むことができる。さらに、第２のフィードバック要素を溝に沿って案内することができる。
【００１７】
好ましくは、第１のフィードバック要素は、駆動機構の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、第２のフィードバック要素と相互作用できるようにした少なくとも１つの第１の表面を含むことができる。
【００１８】
第１の表面は、用量設定動作および用量投薬動作の一方の間のみ、第２のフィードバック要素と相互作用することができる。用量設定動作および用量投薬動作のそれぞれの他方の動作の間は、フィードバックを提供しないようにすることができる。この場合、第１のフィードバック要素は、第１の側壁および第２の側壁、ならびに底部を有する溝を含むことができ、第１の表面は、溝の一方の側壁の表面とすることができる。２つの側壁間の距離は、一方の側壁から他方の側壁へ向かう方向に沿った第２のフィードバック要素の大きさより大きくすることができる。それによって、第２のフィードバック要素は、用量設定の間は第１の側壁と、用量投薬の間は第２の側壁と相互作用することが可能になる。好ましい実施形態では、用量投薬動作の間はフィードバックが提供され、用量設定動作の間はフィードバックが提供されない。
【００１９】
さらに第１の表面は、用量設定動作の間も用量投薬動作の間も、第２のフィードバック要素と相互作用するようにすることができる。この場合、第１のフィードバック要素は、第１の側壁および第２の側壁、ならびに底部を有する溝を含むことができ、第１の表面は、溝の底部の表面とすることができる。
【００２０】
前記第１の表面は、構造化することができる。構造化された第１の表面と第２のフィードバック要素の相互作用によって、非視覚フィードバック、特に可聴または触覚フィードバックが提供される。
【００２１】
表面は、用量設定動作の間中または用量投薬動作の間中、同じフィードバックを提供することができるように構造化することが可能である。あるいは、構造要素は、用量設定動作または用量投薬動作の異なる段階の間、異なるフィードバックが提供されるように、第１の表面上で変化するようにすることができる。一例として、フィードバックは、用量設定動作または用量投薬動作の始まりと終わりで異なるようにすることができる。
【００２２】
特に第１の表面は、構造要素、特に突出部またはリブを含むことができる。前記構造要素は、等間隔に配置すること、または第１の表面の一方の端部において、第１の表面のもう一方の端部より離して離隔することができる。構造要素が等間隔に配置される場合、用量設定動作の間中または用量投薬動作の間中、同じフィードバックを提供することができる。一方の端部で他方の端部より離して離隔される構造要素は、用量設定動作または用量投薬動作の始まりと終わりで異なるフィードバックを提供する。
【００２３】
一実施形態において、構造要素は、第１の表面の一方の端部にのみ配置することができる。用量設定動作の間も用量投薬動作の間も、第１の表面が第２のフィードバック要素と
相互作用する場合、フィードバックは、たとえば、動作の一方の開始時および動作の他方の終了時に提供することができる。
【００２４】
さらに、構造要素の大きさは変化することができる。特に、長手方向の軸に沿った第１の表面の始まりおよび／または終わりに、より大きい構造要素を提供し、それによって、用量設定動作または用量投薬動作の始まりおよび／もしくは終わりを示す特定のフィードバックを提供することができる。より小さい構造要素を、第１の表面の始まりと終わりの間に提供することができる。
【００２５】
好ましい実施形態によれば、第１のフィードバック要素は、駆動機構の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、第２のフィードバック要素と相互作用できるようにした少なくとも１つの第２の表面を含むことができる。一例として、前記第２の表面は滑らかにすることができる。第２のフィードバック要素と滑らかな表面の相互作用では、使用者に触覚フィードバックも可聴フィードバックも提供されない。少なくとも１つの第１の表面および少なくとも１つの第２の表面を有するフィードバック要素を含む駆動機構は、用量設定動作または用量投薬動作の一方の間、非視覚フィードバックを提供できるようにすることが可能である。それぞれの他方の動作の間は、フィードバックが提供されないようにすることができる。
【００２６】
さらに第２の表面も、フィードバックを提供するように構成することができる。このフィードバックは、第１の表面と第２のフィードバック要素の相互作用によって提供されるフィードバックと同じフィードバックとすることが可能である。特に第２の表面は、第１の表面と同じ構造要素、特に突出部、特にリブを含むことができる。
【００２７】
あるいは、第２の表面は、形状、大きさおよび数量の少なくとも１つに関して、第１の表面の構造要素と異なる構造要素を含むことができる。したがって、用量投薬動作および用量設定動作の間で、異なるフィードバックを提供することができる。
【００２８】
一実施形態において、第１の表面および第２の表面は、反対の位置に配置された同じ構造要素を含む。たとえば、第１の表面はその近位端に構造要素を含むことができ、第２の表面はその遠位端に構造要素を含むことができる。この場合、用量設定動作の終わりおよび用量投薬動作の終わりに、フィードバックを提供することができる。
【００２９】
第１のフィードバック要素は、スリーブ上に配置することができる。一実施形態によれば、第１のフィードバック要素は、スリーブの外面に配置される。あるいは、第１のフィードバック要素は、スリーブの内面に配置することができる。
【００３０】
好ましい実施形態によれば、第２のフィードバック要素は、突出部を含むことができる。一例として、突出部はペグ（ｐｅｇ）とすることができる。ペグは第１のフィードバック要素と相互作用し、それによって、非視覚フィードバックを提供する。
【００３１】
あるいは、第１のフィードバック要素は、突出部、特にペグを含むことができる。さらに、第２のフィードバック要素は、溝、特に螺旋形の溝、さらに特に少なくとも１つの構造化された表面を有する螺旋形の溝を含むことができる。
【００３２】
好ましい実施形態によれば、第２のフィードバック要素は、ハウジングの長手方向の軸のまわりを回転可能とすることができる。第１のフィードバック要素と第２のフィードバック要素の相互作用によって、第１のフィードバック要素の軸方向運動を、第２のフィードバック要素の回転運動に変えることができる。同時に、第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素は、非視覚フィードバックを提供することができる。
【００３３】
好ましい実施形態によれば、第２のフィードバック要素は、ハウジングの長手方向の軸に沿った動きを妨げられるようにすることができる。しかしながら、第２のフィードバック要素は、長手方向の軸のまわりを回転できるようにすることが可能である。特に、駆動部材の長手方向運動を、第２のフィードバック要素の回転運動に変えることができる。
【００３４】
第２のフィードバック要素は、１つの要素とすること、または駆動機構の他の要素から分離された要素の一部とすることができる。特に駆動機構は、第２のフィードバック要素が除かれた場合にも、依然として機能できるようにすることが可能である。あるいは、第２のフィードバック要素は、用量の投薬を生じさせるための用量投薬動作の間、駆動機構の１つの要素から駆動機構の別の要素へ力を伝える要素の一部とすることができる。特に第２のフィードバック要素は、駆動部材の一部とすることができる。
【００３５】
他の態様は、前述の駆動機構を含む薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、注射デバイス、特にペン型注射デバイスとして構成することができる。デバイスは、薬剤の１つまたはそれ以上の用量を有するカートリッジを含むことができる。カートリッジは、ハウジングに取り付けること、特に恒久的にまたは解放可能に取り付けることができる。カードリッジの中にピストンを配置することができ、ピストンは、カートリッジから薬剤の用量を送達するために、ハウジングに対して遠位方向に変位可能である。ピストンを遠位方向に駆動するために、ピストンロッドを配置することができる。駆動機構は、ピストンロッドを遠位方向に駆動するように構成することができる。好ましくは、駆動機構は、ピストンロッドと直接相互作用できるようにした駆動部材を含む。
【００３６】
論じたフィードバック機構を含む駆動機構は、デバイスの進行中の動作について使用者に絶えず知らせ、したがって、デバイスをより直感的に使用できるようにする。さらに駆動機構は、設計者が、設計プロセス中、抵抗、振動、クリックまたは停止の感触をコード化することによってデバイスを調整することができるようにする。
【００３７】
他の態様によれば、第１のフィードバック要素を含む部材が提供される。部材は、長手方向の軸に沿ってハウジングに対して可動とすることができ、第１のフィードバック要素は、駆動機構の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、第２のフィードバック要素と相互作用できるようにすることが可能である。部材は、用量部材とすることができる。さらに部材は、溝を含むことができる。特に溝は、第１の端部および第２の端部を含むことができ、第２の端部は、第１の端部と比べて、ハウジングに対して異なる角度方向を有する。一例において、部材は、螺旋形の溝を含むことができる。螺旋形の溝は、少なくとも１つの構造化された表面を含むことができる。
【００３８】
駆動機構に関して本明細書の上記および下記に記載する機能は、対応する薬物送達デバイス、およびフィードバック要素を含む部材にも当てはめることができる。
【００３９】
本明細書で使用する用語「医薬品」または「薬物」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用
であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４０】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４１】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４２】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４３】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４４】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５
，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４５】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４６】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４７】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４８】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４９】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５０】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５１】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５２】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５３】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラ
グメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５４】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５５】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５６】
図面と共に、例示的な実施形態に関する以下の説明から、他の機能、改善および便宜が明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】薬物送達デバイスの例示的な一実施形態の概略的な部分断面側面図である。
【図２】第１の実施形態による駆動機構の一部の概略的な斜視部分断面図である。
【図３】用量部材の概略的な斜視図である。
【図４】第１の実施形態による駆動機構の一部である用量部材の概略的な斜視図である。
【図５】図４の一部のより詳細な斜視図である。
【図６】第２の実施形態による駆動機構の概略的な斜視図である。
【図７】図６の一部の概略的な斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
図中、類似の要素、同じ種類の要素、および同様に作用する要素は、同じ参照番号によって示されることがある。
【００５９】
ここで図１を参照すると、薬物送達デバイス１は、カートリッジユニット２および駆動機構３を含む。カートリッジユニット２は、カートリッジ４を含む。カートリッジ４の中に、薬剤５が保持される。薬剤５は、好ましくは液体薬剤である。カートリッジ４は、好ましくは薬剤５の複数の用量を含む。薬剤５は、たとえば、インスリン、ヘパリンまたは成長ホルモンを含むことができる。カートリッジ４は、その遠位端２８に出口６を有する。薬剤５は、カートリッジから出口６を通して投薬することができる。デバイス１は、ペン型デバイス、特にペン型注射器とすることができる。デバイス１は、使い捨てのデバイスまたは再使用可能なデバイスとすることができる。デバイス１は、薬剤の一定の用量、または可変の用量、好ましくは使用者が設定可能な用量を投薬するように構成されたデバ
イスとすることができる。デバイス１は、針ベースのデバイス、または針のないデバイスとすることができる。デバイス１は、注射デバイスとすることができる。
【００６０】
薬剤送達デバイス１またはその構成要素に関する用語「遠位端」は、デバイスまたは構成要素のデバイス１の投薬端部に最も近い端部を指し得る。薬剤送達デバイス１またはその構成要素に関する用語「近位端」は、デバイスまたは構成要素のデバイスの投薬端部から最も離れた端部を指し得る。図１では、デバイス１の遠位端には参照番号７が割り当てられ、デバイスの近位端には参照番号８が割り当てられている。
【００６１】
出口６は、カートリッジの収納中、薬剤５を外部の影響から保護する膜９によって覆うことができる。薬剤送達のために、膜９を開くこと、たとえば、穿孔することができる。たとえば、膜９を針ユニット（明示せず）によって穿孔することができる。針ユニットは、カートリッジユニット２の遠位端７に（解放可能に）取り付けることができる。針ユニットは、出口６を通じたカートリッジ４の内側からカートリッジの外側への流体連通を可能にすることができる。
【００６２】
カートリッジ４の中に、ピストン１０が保持される。ピストン１０は、カートリッジ４に対して可動である。ピストン１０は、薬剤５をカートリッジ４の中に封入することができる。ピストン１０は、便宜的にカートリッジ４の内部を近位で封止する。デバイスの動作中、ピストン１０のカートリッジ４に対する遠位方向の動きによって、薬剤５が出口６を通してカートリッジから投薬される。
【００６３】
カートリッジユニット２は、カートリッジ保持部材１１をさらに含む。カートリッジ４は、カートリッジ保持部材１１の中に保持される。カートリッジ保持部材１１は、カートリッジ４を機械的に安定させることができる。追加としてまたは別法として、カートリッジ保持部材１１は、カートリッジユニット２を駆動機構３に取り付けるための固定部材（明示せず）を備えることができる。
【００６４】
カートリッジユニット２および駆動機構３は、互いに固定され、好ましくは解放可能に固定される。
【００６５】
ピストン１０をカートリッジ４に対して遠位方向に変位させるために、駆動機構３は、力、好ましくは使用者によって及ぼされる力、特に好ましくは手で及ぼされる力を、ピストン１０に伝えるように構成される。こうして、薬剤５の用量をカートリッジ４から投薬することができる。送達される用量の大きさは、ピストン１０をカートリッジ４に対して遠位方向に変位させる距離によって決めることができる。
【００６６】
駆動機構３は、ピストンロッド１２を含む。ピストンロッド１２は、ピストン１０に力を伝え、それによって、ピストンをカートリッジ４に対して遠位方向に変位させるように構成することができる。ピストンロッド１２の遠位端面は、ピストン１０の近位端面に当接するように配置することができる。ピストン１０を前進させ、好ましくはピストン１０の近位端面に当接するように、支承部材（明示せず）を配置することができる。
【００６７】
駆動機構３は、ハウジング１３を含む。ピストンロッド１２は、ハウジングの中に保持することができる。カートリッジユニット２の近位端側１４は、ハウジング１３の遠位端側１５で、たとえば、ねじ付きの接続部によって駆動機構３に固定することができる。ハウジング１３、カートリッジ４および／またはカートリッジ保持部材１１は、管状の形を有することができる。
【００６８】
用語「ハウジング」は、好ましくは、特定の構成要素の近位の動きを妨げる一方向性の
軸方向の連結を有することが可能な、任意の外部ハウジング（「主ハウジング」、「本体」、「シェル」）または内部ハウジング（「インサート」、「内側本体」）を意味するものとする。ハウジングは、薬剤送達デバイスまたはその機構の任意のものの安全、正確かつ快適な扱いを可能にするように設計することができる。通常、ハウジングは、好ましくは液体、塵、ごみなどの汚染物質に曝されるのを制限することによって、薬剤送達デバイスの内部の構成要素の任意のもの（たとえば、駆動機構、カートリッジ、ピストン、ピストンロッド）を収容する、固定する、保護する、案内する、かつ／またはそれと係合するように設計される。一般的に、ハウジングは、一体型、または管状もしくは非管状の形の複数の部材で構成される構成要素とすることができる。
【００６９】
用語「ピストンロッド」は、好ましくは、ハウジングを通って／ハウジングの中で動作するように適合された構成要素を意味するものとし、たとえば、注射可能な製品を放出／投薬するために、薬物送達デバイスを通した／薬物送達デバイス内の軸方向運動を、好ましくは駆動部材からピストンへ伝えるように設計することができる。前記ピストンロッドは、可撓性であっても可撓性でなくてもよい。ピストンロッドは、単純なロッド、親ねじ、ラックアンドピニオン式システム、ウォーム歯車システムなどとすることができる。「ピストンロッド」はさらに、円形または非円形の断面を有する構成要素を意味するものとする。ピストンロッドは、当業者に知られている任意の適切な材料で作ることができ、一体型の構造または複数の部材で構成される構造のものとすることができる。
【００７０】
駆動機構３は、用量ボタン３７を含む。用量ボタン３７は、ハウジング１３に対して可動である。用量ボタン３７は、送達される薬剤５の用量を設定するためにハウジング１３に対して近位方向に、設定された用量を送達するためにハウジングに対して遠位方向に可動とすることができる。用量ボタン３７は、好ましくはハウジング１３に連結される。用量ボタン３７は、ハウジングに対して回転運動しないように固定することができる。用量ボタン３７は、近位端位置と遠位端位置の間でハウジング１３に対して動かす（変位させる）ことができる（明示せず）。
【００７１】
デバイス１は、手動で、特に非電気的に駆動されるデバイスとすることができる。用量ボタン３７をハウジング１３に対して遠位方向に動かす（使用者によって加えられる）力は、駆動部材によってピストンロッド１２に伝えることができる。このために、図１には明示されていない駆動機構の他の要素を提供することができる。駆動機構は、用量を設定するために用量ボタン３７をハウジング１３に対して近位方向に動かすとき、ピストンロッド１２をハウジング１３に対して動かさないように構成されることが好ましい。
【００７２】
以下では、前述の薬物送達デバイス１に提供するのに適した駆動機構の実施形態をさらに詳しく説明する。
【００７３】
前述の薬剤送達デバイス１に実装するのに適した駆動機構の第１の実施形態を、図２〜７と共に説明する。
【００７４】
図２は、駆動機構の一部の斜視断面図を概略的に示している。
【００７５】
駆動機構３は、用量要素１７および用量スリーブ１８を有する用量部材１６を含む。用量スリーブ１８は、用量要素１７に固定される。したがって、用量スリーブ１８は、用量要素１７に対して軸方向にも回転方向にも動くことができない。用量要素１７は、ハウジング１３の内側に配置される。用量要素１７は、ハウジング１３から延びることが可能な用量ボタン（図示せず）に連結することができる。
【００７６】
用量部材１６は、ハウジング１３に対して可動である。用量部材１６は、送達される薬
剤５の用量を設定するためにハウジングに対して近位方向に、設定された用量を送達するためにハウジングに対して遠位方向に可動とすることができる。用量部材１６は、好ましくはハウジング１３と係合される。用量部材１６は、ハウジングに対して回転運動しないように固定することができる。用量部材１６は、近位端位置と遠位端位置の間でハウジング１３に対して動かす（変位させる）ことができる（明示せず）。用量の設定中、用量部材１６をハウジング１３に対して変位させる距離は、用量の大きさに対応することができる。近位端位置および遠位端位置は、用量部材のハウジングに対する近位または遠位の行程を制限することが可能な、それぞれの停止機能によって決めることができる。一実施形態において、用量部材の近位または遠位の行程を制限する停止機能は、第２のフィードバック要素とすることができる。特に停止機能は、突出部を含むリングとして成形することができる。
【００７７】
用量を設定するために、使用者は、用量部材１６をハウジング１３に対して近位方向に手で動かすことができる。それを行うために、使用者は用量ボタンを把持し、用量ボタンを近位方向に引く。それによって、用量要素１７、したがって用量部材１６は、駆動部材に対しても近位に動く。
【００７８】
用量が設定された後、用量ボタンは、使用者によってハウジング１３に対して遠位方向に動かされる（押される）。したがって、用量部材１６は、ハウジング１３に対して遠位方向に動かされる。
【００７９】
用量要素１７は、案内機能、たとえば、案内突起または案内スロットを含むことができ、その案内機能は、別の案内機能、たとえば、ハウジング１３に提供された案内スロットまたは案内突起と係合する。用量要素１７は、好ましくはハウジング１３に対して回転運動しないように固定される。図２に示す実施形態では、用量要素１７は、その外面２０上にリブ１９を含む。ハウジング１３は、その内面上に溝（明示せず）を含む。用量要素１７のリブ１９およびハウジング１３の溝は、互いに相互作用できるようになっている。リブ１９は、デバイス１の長手方向の軸に沿って直線的に延びる。
【００８０】
用量部材のリブ１９および対応するハウジング１３の溝は、用量部材１６のハウジング１３に対する回転運動を妨げる。用量部材１６は、用量設定の間、ハウジング１３に対して近位方向に動けるようになっている。用量部材１６は、用量投薬の間、ハウジング１３に対して遠位方向に動けるようになっている。
【００８１】
図３は、用量部材１６のさらに詳細な図を示している。用量部材１６は、第１のフィードバック要素を含む。特に用量スリーブ１８は、その外面２２上に、駆動機構３の第１のフィードバック要素である螺旋形の溝２１を含む。
【００８２】
さらに駆動機構は、第２のフィードバック要素３０を有する軸方向に固定された要素２９を含む。軸方向に固定された要素２９は、シリンダ３８を含むことができる。前記シリンダ３８は、突出部を含むことができる。特に前記シリンダ３８は、図２に示すように半径方向内側に延びるペグ３９として構成可能な第２のフィードバック要素３０を含むことができる。半径方向は、デバイスの遠位端７と近位端８を結ぶ軸に垂直な方向と定義することができる。
【００８３】
図２では、ペグ３９が見えるように、シリンダ３８の主な部分が透けて示されている。さらに駆動機構は、ナット型構成要素３６を含むことができる。ナット型構成要素３６およびシリンダ３８は、ラチェット係合している。特にシリンダ３８は、ナット型構成要素３６に対して、第１の角方向に回転できるようにすることが可能である。シリンダ３８が第２の角方向に回転する場合には、ナット型構成要素３６をハウジング１３に対して回転
させ、シリンダ３８およびナット型構成要素３６が互いに回転しないようにする。さらにナット型構成要素３６は、たとえば、ねじ係合（ｔｈｒｅａｄｅｄ  ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ）またはスプライン係合（ｓｐｌｉｎｅｄ  ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ）によってピストンロッド１２に係合される。
【００８４】
シリンダ３８の図２に見られる部分は、半径方向外側に延びる隆起部３３を含む。隆起部３３は、リングの形状にすることができる。さらにハウジング１３は、その内側に溝３４を含む。溝３４は、リングの形状にすることができる。用量設定動作および用量投薬動作の間、シリンダ３８の隆起部３３は、シリンダ３８のハウジング１３に対する軸方向運動を妨げるように、ハウジング１３の溝３４の中で係合される。
【００８５】
第２のフィードバック要素３０を含む軸方向に固定された要素２９は、用量スリーブ１８より大きい直径を有する。要素２９は、用量スリーブ１８の外面２２を囲む。さらに軸方向に固定された要素２９は、軸方向に固定された要素２９から半径方向内側に延びるペグ３９を含む。
【００８６】
第２のフィードバック要素３０は、ハウジング１３に対する軸方向運動を妨げられる。さらに第２のフィードバック要素３０は、ハウジング１３に対して回転できるようになっている。
【００８７】
ペグ３９は、用量スリーブ１８の螺旋形の溝２１と係合する。螺旋形の溝２１は、第１の側壁２４および第２の側壁２５を含む。好ましくは、ペグ３９の幅は、２つの側壁２４、２５の間の距離よりわずかに小さい。したがって、用量スリーブ１８を長手方向の軸に沿って動かす場合、ペグ３９は、螺旋形の溝２１に沿って摺動することができる。それによって、用量スリーブ１８の直線運動が、第２のフィードバック要素３０および軸方向に固定された要素２９の回転運動に変えられる。
【００８８】
螺旋形の溝２１の経路は、溝２１の遠位端３１から近位端３２まで延びる。用量設定動作の間、ペグ３９は、経路の遠位端３１から経路の近位端３２まで動かすことができる。したがって、用量投薬動作の間、ペグ３９は、経路の近位端３２から経路の遠位端３１まで動かすことができる。
【００８９】
さらに、用量設定の間、用量部材１６をピストンロッド１２からデカップリングすることができる。用量設定の間、用量部材１６は近位方向に動かされる。したがって、ペグ３９は、螺旋形の溝２１に沿って摺動する。それによって、用量部材１６の軸方向運動が、シリンダ３８の回転に変えられる。シリンダ３８は、第１の角方向に回転される。シリンダ３８は、シリンダ３８の第１の角方向の回転がナット型構成要素３６に伝えられないように、ナット型構成要素３６に係合される。したがって、用量設定の間、ナット型構成要素３６は動かされない。
【００９０】
しかしながら、用量投薬の間、用量部材１６はピストンロッド１２と相互作用する。用量部材１６は、ピストンロッド１２と直接係合するか、またはピストンロッド１２と係合している駆動部材、たとえば、駆動スリーブと係合することができる。それによって、用量部材１６の遠位方向の動きが、駆動部材の動きに変えられる。駆動部材は、やはり遠位方向に直線的に動くこと、またはハウジング１３の長手方向の軸のまわりの回転運動を行うことができる。
【００９１】
さらに、用量部材１６の用量投薬動作の間、用量部材１６の遠位の動きが、ピストンロッド１２の動きに変えられる。特に用量部材１６の遠位の動きは、ペグ３９が螺旋形の溝２１に沿って摺動するとき、シリンダ３８のハウジング１３に対する回転運動に変えるこ
とができる。シリンダ３８は、反時計回りに回転される。シリンダ３８は、シリンダ３８の第２の角方向の回転がナット型構成要素３６の回転に変えられるように、たとえば、ラチェット連結によって、ナット型構成要素３６に係合される。
【００９２】
ピストンロッド１２は、ナット型構成要素３６にスプライン係合またはねじ係合することができる。さらにピストンロッド１２は、ハウジング１３に対するねじ連結部またはスプライン連結部を有する。ピストンロッド１２がナット型構成要素３６にねじ係合され、ピストンロッド１２にハウジング１３に対するスプラインが付けられている場合、ナット型構成要素３６の回転によってピストンロッド１２が回転することはないが、ピストンロッド１２は遠位に進められる。ピストンロッド１２にナット型構成要素３６に対するスプラインが付けられ、ハウジング１３に対するねじが切られている場合には、ナット型構成要素３６が回転すれば、ピストンロッド１２は回転して遠位に進む。
【００９３】
ピストンロッド１２が遠位方向に動かされると、ピストンロッド１２は、ピストン１０を遠位方向にカートリッジ４の中へ押し込む。
【００９４】
ピストンロッド１２を動かす距離は、送達される用量に対応する。この距離は、ナット型構成要素３６の回転量によって決まる。ナット型構成要素３６の回転量は、溝２１におけるペグ３９の開始位置および最終位置に対応する、螺旋形の溝の経路の近位端３２および遠位端３１の相対的な角度位置によって決まる。
【００９５】
図３は、用量要素１７、および用量要素１７に固定された用量スリーブ１８を含む、用量部材１６を示している。用量要素１７は、その外面２０上にリブ１９を含み、それによって、用量部材１６のハウジング１３に対する軸方向運動を可能にし、用量部材１６のハウジング１３に対する回転運動を妨げる。用量スリーブ１８は、その外面２２上に螺旋形の溝２１を含み、それによって、用量部材１６の第２のフィードバック要素との相互作用を可能にし、用量部材１６のハウジング１３に対する軸方向運動が、第２のフィードバック要素のハウジング１３に対する回転運動に変えられる。螺旋形の溝２１は、第１の側壁２４および第２の側壁２５、ならびに底部２６を含む。第１の側壁２４および第２の側壁２５、ならびに底部２６の少なくとも１つは、構造化された表面を含むことができる。
【００９６】
代替的実施形態では、第２のフィードバック要素３０は、用量スリーブ１８の内側に位置する部材の一部とすることができる。一例として、第２のフィードバック要素３０は、駆動部材によって提供することができ、特に駆動スリーブの一部とすることができる。この場合、第２のフィードバック要素３０は、用量スリーブ１８の内側に位置することができる。第１のフィードバック要素は、用量スリーブ１８の内側に位置する別の部材、または用量スリーブ１８の内面の上に提供することができる。
【００９７】
特にフィードバック機構は、駆動機構と別個の機構とすることが可能である。特に第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素は、駆動部材および用量部材と別個の部材によって提供することができる。フィードバック機構が駆動機構と別個である場合、フィードバック性能を駆動力と無関係にすることが可能になる。一例として、第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素を、ばねによって提供される制御された力によって一緒に押すことができる。
【００９８】
しかしながら、フィードバック機構が駆動機構に組み込まれる場合には、デバイスを構成するのに必要な部材を少なくすることができる。
【００９９】
図４および５は、第１の実施形態による第１のフィードバック要素を含む用量部材１６を示している。用量部材１６は、用量要素１７および用量スリーブ１８を含む。用量要素
１７は、その外面２２上にスロット２３を含む。使用者は、外面２２と直接的に影響を及ぼし合う。スロット２３は、用量要素１７の把持を簡単にする。
【０１００】
用量スリーブ１８は、第１の表面を有する第１の側壁２４、第２の表面を有する第２の側壁２５、および第３の表面を有する底部２６を有する螺旋形の溝２１を含む。第１の側壁２４の第１の表面は構造化され、第２の側壁２５の第２の表面は滑らかである。用量設定の間、用量部材１６は、ハウジング１３に対して近位方向に動く。したがって、用量設定の間、用量スリーブ１８は、第２のフィードバック要素３０および軸方向に固定された要素２９に対して近位方向に動く。したがって、ペグ３９は、螺旋形の溝２１の第２の側壁２５の第２の表面上を動くようになる。第２の表面は滑らかであるため、それによって可聴または触覚フィードバックは提供されない。
【０１０１】
用量投薬の間、用量スリーブ１８がペグ３９に対して遠位方向に動くため、ペグ３９は第１の側壁２４の第１の表面上を動くようになる。第１の側壁２４の第１の表面は、ある構造を含む。図４および５に示す実施形態では、第１の側壁２４の第１の表面はリブ２７を含む。
【０１０２】
用量投薬動作の間、ペグは、リブ２７を含む第１の側壁２４の第１の表面と接触し、それによって使用者に触感覚が伝えられる。したがって、第１の側壁２４のリブ付きの表面とペグ３９との相互作用によって、使用者に触覚フィードバックが提供される。さらに、ペグ３９と螺旋形の溝２１の第１の側壁２４のリブ付きの表面との相互作用によって、可聴フィードバックを提供することもできる。
【０１０３】
したがって、第１の実施形態による用量部材１６は、用量投薬動作の間のみ、使用者に非視覚フィードバックを提供する。用量設定の間、使用者にフィードバックは提供されない。
【０１０４】
あるいは、螺旋形の溝２１の側壁２４、２５の表面を、用量設定の間は、ペグが構造化された表面と相互作用し、用量投薬の間は、ペグが滑らかな表面と相互作用するように選択することができる。それによって、用量設定の間、使用者に非視覚フィードバックが提供される。用量投薬の間、使用者に非視覚フィードバックは提供されない。
【０１０５】
さらなる実施形態では、両方の側壁２４、２５が、構造化された表面を含む。それによって、用量設定の間も用量投薬の間も、使用者に非視覚フィードバックを提供することができる。
【０１０６】
図４および５に示す用量部材１６の実施形態では、リブ２７は互いに等間隔で配置されている。したがって、用量投薬動作の間中、使用者に同じフィードバックが提供される。
【０１０７】
第１のフィードバック要素を、リブ２７の大きさ、および／または螺旋形の溝２１の経路に沿った間隔が異なるように構成することも可能である。たとえば、リブ２７は互いに、螺旋形の溝２１の経路の近位端３２において、螺旋形の溝２１の経路の遠位端３１より離して離隔することができる。したがって、用量投薬動作の初めに、ペグはより大きい間隔で配置されたリブ２７と相互作用する。用量投薬動作の終わりに向かって、ペグは互いにより小さい間隔で配置されたリブ２７と相互作用するようになる。これによって、使用者が用量部材１６を押し込むとき、使用者に用量部材１６が加速しているような錯覚を与えることができる。したがって、使用者は、ペグが溝２１の経路の終わりの部分に近付くと、投薬のための下方への動作を遅くするようになる。それによって、使用者がデバイス１を無理に使用しないようにすることができる。
【０１０８】
図６および７は、第２の実施形態による第１のフィードバック要素を含む用量部材１６を示している。用量部材１６は、ここでは螺旋形の溝２１の側壁２４、２５の表面が滑らかである点において、図４および５に示す用量部材１６と異なっている。さらに、螺旋形の溝２１の底部２６にリブが付けられている。嵌合するペグは、用量設定の間も用量投薬の間も、螺旋形の溝２１の底部２６と相互作用する。したがって、どちらの動作の間も、ペグは構造化された表面と相互作用できるようになっている。したがって、用量設定および用量投薬の間、使用者に非視覚フィードバックが提供される。
【０１０９】
フィードバック機構の他の変形形態も可能である。構造化された表面に加えて、螺旋形の溝２１の一端のその表面の少なくとも１つの上に、用量設定動作または用量投薬動作の終了を知らせる単一のリブを提供することが可能である。さらに、螺旋形の溝２１の一端に、全部の用量が設定または投薬されたことを示す二重のリブを提供することが可能である。これにより、デバイス１に無理をかける必要なしに行程の限界に達したことを使用者に感触および／または音によって警告する。単一のリブおよび／または二重のリブは、前記リブから離れた滑らかな表面、または他の構造要素を含む表面の上に提供することができる。
【符号の説明】
【０１１０】
１  薬剤送達デバイス
２  カートリッジユニット
３  駆動機構
４  カートリッジ
５  薬剤
６  出口
７  デバイスの遠位端
８  デバイスの近位端
９  膜
１０  ピストン
１１  カートリッジ保持部材
１２  ピストンロッド
１３  ハウジング
１４  カートリッジユニットの近位端側
１５  ハウジングの遠位端側
１６  用量部材
１７  用量要素
１８  用量スリーブ
１９  リブ
２０  用量ボタン１７の外面
２１  螺旋形の溝
２２  用量スリーブ１８の外面
２３  スロット
２４  第１の側壁
２５  第２の側壁
２６  底部
２７  リブ
２８  カートリッジ４の遠位端
２９  軸方向に固定された要素
３０  第２のフィードバック要素
３１  螺旋形の溝２１の経路の遠位端
３２  螺旋形の溝２１の経路の近位端
３３  隆起部
３４  溝
３６  ナット型構成要素
３７  用量ボタン
３８  シリンダ
３９  ペグ
【図１】
2019051388.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2019051388.tif 000007
【図６】
2019051388.tif 000008
【図７】
2019051388.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月7日(2018.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）用の駆動機構（３）であって、
長手方向の軸を有するハウジング（１３）と、
長手方向の軸に沿ってハウジング（１３）に対して可動である第１のフィードバック要素と、
第２のフィードバック要素（３０）と
を含み、ここで、
第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素（３０）は、互いに相互作用するように適合され、それによって、該駆動機構（３）の用量設定動作および用量投薬動作の間、触覚フィードバックおよび可聴フィードバックの少なくとも１つを提供し、
ここで、第１のフィードバック要素は、駆動機構の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、第２のフィードバック要素（３０）と相互作用するように構成された第１の表面（２４）を含み、該第１の表面（２４）は構造化され、
駆動機構は、第１のフィードバック要素を含み、使用者にとって利用しやすいものとし、使用者が作動させるように構成される用量部材を含み、第１のフィードバック要素は螺旋構造（２１）を含み、
ここで、第１のフィードバック要素は、駆動機構の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、第２のフィードバック要素（３０）と相互作用するように構成され、そしてフィードバックを提供するように構成された第２の表面（２５）を含む、
ことを特徴とする、前記駆動機構（３）。
【請求項２】
フィードバックは、駆動機構（３）の用量設定動作および用量投薬動作の少なくとも一方の間、連続的に提供される、請求項１に記載の駆動機構（３）。
【請求項３】
第１のフィードバック要素を有する用量部材（１６）を含む、請求項１または２に記載の駆動機構（３）。
【請求項４】
第１の表面（２４）はその近位端に構造要素を含み、第２の表面（２５）はその遠位端に構造要素を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項５】
第１のフィードバック要素は溝（２１）を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項６】
第１の表面は構造要素を含み、第１の表面（２４）の該構造要素は等間隔に配置される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項７】
第１の表面（２４）の構造要素は、第１の表面（２４）の一方の端部において、第１の表面（２４）のもう一方の端部より離して離隔される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項８】
第１のフィードバック要素および第２のフィードバック要素（３０）は、互いに相互作用するように適合され、それによって、駆動機構（３）の用量投薬動作の間のみフィードバックを提供する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項９】
第１のフィードバック要素がその表面（２２）に配置されるスリーブ（１８）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１０】
第２のフィードバック要素（３０）はペグを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１１】
第２のフィードバック要素（３０）は、ハウジング（１３）の長手方向の軸のまわりを回転可能である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１２】
第２のフィードバック要素（３０）は、ハウジング（１３）の長手方向の軸に沿った動きを妨げられる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の駆動機構（３）。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の駆動機構（３）を含む薬物送達デバイス（１）。
【外国語明細書】
2019051388000001.pdf