(57)【要約】      （修正有）【課題】３−ヒドロキシイソ吉草酸の苦味及びにおいが効果的に軽減、改善された３−ヒドロキシイソ吉草酸含有組成物、及び前記組成物の製造方法の提供。【解決手段】３−ヒドロキシイソ吉草酸及び／又は前記３−ヒドロキシイソ吉草酸塩を含む粒子を芯材として、前記粒子の表面を被覆剤のパーム極度硬化油又はパーム核極度硬化油、及びソルビタン脂肪酸エステルの混合物でコーティングしてなることを特徴とする組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−ヒドロキシイソ吉草酸及び／又はその塩（Ａ成分）、及び被覆剤（Ｂ成分）を含む組成物であって、
Ａ成分を含む粒子を芯材として、その表面をＢ成分でコーティングしてなることを特徴とする組成物。
【請求項２】
Ｂ成分が、パーム極度硬化油又はパーム核極度硬化油である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｂ成分が、パーム極度硬化油又はパーム核極度硬化油１００質量部に対し、ソルビタン脂肪酸エステル１〜５０質量部の割合で含まれる混合物である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ａ成分１００質量部に対し、Ｂ成分１０〜７０質量部を含む請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
粗大粒子を解砕する目的で、食品原料及び／又は食品添加物（Ｃ成分）を配合した請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
Ｃ成分の平均粒子径が２０μｍ〜４００μｍの範囲にある請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物を含む飲食品、医薬品又は医薬部外品。
【請求項８】
剤形が、チュアブル錠、口腔内崩壊錠又は粉末飲料である請求項７に記載の飲食品、医薬品又は医薬部外品。
【請求項９】
（ａ）３−ヒドロキシイソ吉草酸及び／又はその塩（Ａ成分）を含む粒子を芯材として、その表面に、被覆剤（Ｂ成分）を、Ａ成分１００質量部に対し、Ｂ成分１０〜７０質量部の割合で、Ｂ成分の融点以上の温度にて加熱して付着させる工程と、
（ｂ）前記（ａ）工程で得られる粒子を撹拌しながら、Ｂ成分の凝固点付近の温度まで冷却してＢ成分を凝固させる工程とを含むことを特徴とする、３−ヒドロキシイソ吉草酸含有組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３−ヒドロキシイソ吉草酸（β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸、Ｃ５Ｈ１０Ｏ３）（以下、単に「ＨＭＢ」ということがある。）及びその塩の有する不快な苦味及びにおいを改善し、摂取しやすくした３−ヒドロキシイソ吉草酸含有組成物及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＨＭＢは、必須アミノ酸であるロイシンから体内で生合成される代謝物質であり、筋重量の増加や筋肉の損傷抑制効果があるとされている。そのため、特には、高い運動能力を必要とするアスリートやボディビルダーの間で注目されている成分である。また最近では、高齢者のサルコペニア（加齢に伴う筋力の減少、老化に伴う筋肉量の減少）の予防や改善にもＨＭＢが有効であるとの指摘がある。
【０００３】
ロイシンからＨＭＢへの体内における代謝については、ロイシンの約５％がＨＭＢに変換されると言われている。一般の人にとって普段の食事からロイシンの摂取量が不足する心配はないが、筋肉をつけたいアスリートや筋トレをハードに行っている人が、食事のみで効率よく筋肉をつけるには、ロイシン（すなわちタンパク質）を多量に摂取する必要がある。
【０００４】
しかしながら、ロイシンの多量摂取は、栄養バランスの乱れや腎臓への負担増に繋がり、体に対して悪影響を及ぼす可能性がある。またＨＭＢはロイシンよりも優れた筋肉量及び筋肉強度の増強効果を有するという報告もある。そのため、ＨＭＢそのものを摂取することが効率的であると考えられるようになり、現在ではＨＭＢをサプリメントとして経口摂取することが一般的となっている。
【０００５】
ＨＭＢの前記効果は、ＨＭＢを１日当たり１．０〜３．０ｇ、又は１日当たり体重１ｋｇにつき０．０３８ｇの摂取で達成されうると言われており、前記効果を得るには比較的多くの量のＨＭＢを摂取する必要がある。
【０００６】
しかしながら、ＨＭＢは非常に強い苦味及び独特な薬品様の風味を有していることから、ＨＭＢを経口摂取することは抵抗感を伴う行為であり、また摂取後にも苦味が残存して知覚されるため不快感を生じる行為であると一般に認識されている。そのため、ＨＭＢの苦味及び独特な風味を軽減、改善することによって、抵抗感なく、かつ不快感を生じることなく摂取できるようにすることは製剤上の課題となっている。
【０００７】
そこで、こうしたＨＭＢの摂取しにくさを解消することを目的として、ＨＭＢの苦味改善に関する製剤がいくつか開発されている。例えば、特許文献１においては、脂肪、炭水化物、タンパク質及びカルシウムベータ−ヒドロキシ−ベータ−メチルブチラート（カルシウムＨＭＢ）を含む栄養エマルションであって、可溶性タンパク質が該エマルション中の全タンパク質の５０重量％〜１００重量％に相当し、０．１重量％〜８重量％のカルシウムベータ−ヒドロキシ−ベータ−メチルブチラートを含み、該可溶性タンパク質は、カゼイン酸ナトリウム、ホエータンパク質濃縮物及びそれらの組合せからなる群から選択され、ｐＨ５．５〜７．３である栄養エマルションが報告されている。
【０００８】
また、その他の例として、特許文献２においては、（Ａ）成分：３−ヒドロキシイソ吉草酸及び／又はその塩、及び（Ｂ）成分：アミノ糖及び／又はその塩を含有する組成物が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特許第６０３３９１１号公報
【特許文献２】特開２０１６−８８８４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、特許文献１に示された栄養エマルションでは、ＨＭＢの苦みや特有のにおいを十分に改善することができていなかった。また、形態がエマルションであり、長期の品質保持には向いていない。
【００１１】
また、特許文献２に示された組成物は、ＨＭＢの苦味やにおいについては、ある程度抑えられているものの、アミノ糖自体が独特の風味をもつため、組成物全体で見た場合に、根本的な風味の改善ができているとは言い難い。
【００１２】
このように、ＨＭＢ製剤に関する従来技術では、総合的に見た場合に、ＨＭＢの苦味やにおいを低減、改善することによって、摂取する際の抵抗感をなくすという製剤上の課題を、十分に満足できる程度にまで解決できているとは言えなかった。
【００１３】
さらに、ＨＭＢ製剤の剤形に関して言えば、任意の大きさまで噛み砕いてから摂取できるチュアブル錠、口腔内で５〜２０秒程度で崩壊し容易に飲み込むことができる口腔内崩壊錠、水等を加えた上で喫食する粉末飲料等の形態は、特にスポーツシーンで、筋肉の増強や筋肉分解の抑制のためにＨＭＢを効率良く素早く補充する剤形として特に有用であるため、これらの剤形でのＨＭＢ製剤の提供が期待されている。
【００１４】
しかし、これらの剤形は摂取時において苦味やにおいを感じやすい摂取形態であるため、より高いレベルでのマスキング効果が要求される。ところが、従来技術においては、ＨＭＢを前記剤形で提供するだけの高いレベルをもったマスキング技術が確立されていなかったため、チュアブル錠等の剤形の有用性が認識されつつも、実際にサプリメント等の市場に前記剤形で提供することはできなかった。
【００１５】
またＨＭＢの苦味やにおいをマスキングするために、ＨＭＢをカプセルに入れる対処法が考えられるが、カプセル剤は摂取する時点でのＨＭＢの苦味やにおいをある程度和らげることはできても、摂取後に後からじわじわと上がってくるＨＭＢの苦味に起因する不快感を抑えることはできない。したがって、ＨＭＢの苦味及びにおいが効果的に軽減、改善されているとは言えない。
【００１６】
そこで、本発明は、ＨＭＢの苦味及びにおいが効果的に軽減、改善されており、また従来技術では提供することが困難であった剤形、すなわち、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、及び粉末飲料の形態で提供することができるため、サプリメントとして利用する際の利便性が高く、長期の品質保持性にも優れ、さらに製造時における歩留まりや打錠時のハンドリング性が良好であるＨＭＢ含有組成物及びその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意研究した結果、ＨＭＢを含む粒子を、硬化油をはじめとする被覆剤によってコーティングすることで、ＨＭＢの苦味と特有の薬品臭が効果的に改善されること、またその製造の際に粗大粒子が生じるような場合には、これを解砕する物質を適切に添加することで、歩留りや打錠時のハンドリング性を改善できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１８】
本発明は、以下の[１]〜[９]に関するものである。
[１] ３−ヒドロキシイソ吉草酸及び／又はその塩（Ａ成分）、及び被覆剤（Ｂ成分）を含む組成物であって、Ａ成分を含む粒子を芯材として、その表面をＢ成分でコーティングしてなることを特徴とする組成物。
[２] Ｂ成分が、パーム極度硬化油又はパーム核極度硬化油である前記[１]に記載の組成物。
[３] Ｂ成分が、パーム極度硬化油又はパーム核極度硬化油１００質量部に対し、ソルビタン脂肪酸エステル１〜５０質量部の割合で含まれる混合物である前記[１]に記載の組成物。
[４] Ａ成分１００質量部に対し、Ｂ成分１０〜７０質量部を含む前記[１]〜[３]のいずれかに記載の組成物。
[５] 粗大粒子を解砕する目的で、食品原料及び／又は食品添加物（Ｃ成分）を配合した前記[１]〜[４]のいずれかに記載の組成物。
[６] Ｃ成分の平均粒子径が２０μｍ〜４００μｍの範囲にある前記[５]に記載の組成物。
[７] 前記[１]〜[６]のいずれかに記載の組成物を含む飲食品、医薬品又は医薬部外品。
[８] 剤形が、チュアブル錠、口腔内崩壊錠又は粉末飲料である前記[７]に記載の飲食品、医薬品又は医薬部外品。
[９] （ａ）３−ヒドロキシイソ吉草酸及び／又はその塩（Ａ成分）を含む粒子を芯材として、その表面に、被覆剤（Ｂ成分）を、Ａ成分１００質量部に対し、Ｂ成分１０〜７０質量部の割合で、Ｂ成分の融点以上の温度にて加熱して付着させる工程と、
（ｂ）前記（ａ）工程で得られる粒子を撹拌しながら、Ｂ成分の凝固点付近の温度まで冷却してＢ成分を凝固させる工程とを含むことを特徴とする、３−ヒドロキシイソ吉草酸含有組成物の製造方法。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の組成物は、ＨＭＢの苦味及びにおいが効果的に軽減、改善されているため摂取しやすく、また摂取後に生じる不快感を抑制することができ、長期の品質保持性にも優れている。また、ＨＭＢを効率良く素早く補充できる剤形であるチュアブル錠、口腔内崩壊錠、粉末飲料の形態で提供できるため、サプリメントとして利用する際の利便性が高い。さらに、本発明の組成物は、製造時における歩留まりや打錠時のハンドリング性が良好である。また、本発明の製造方法によれば、このような特徴を有する前記組成物を良好な歩留まりで製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下、本発明について詳細に説明する。まず、本発明の組成物について説明する。
【００２１】
本発明の組成物は、３−ヒドロキシイソ吉草酸（ＨＭＢ）及び／又はその塩であるＡ成分を含む粒子（以下、「ＨＭＢ含有粒子」ということがある。）を芯材として、その表面を被覆剤であるＢ成分でコーティングしてなる油脂コーティング組成物である。油脂コーティングとは、固体状又は粉末状（粒子状）の物質を芯材（コア）とし、そこに被覆剤として油脂成分等をコーティングする加工方法である。油脂コーティングによって、コア物質の、他物質との接触忌避や呈味・呈臭のマスキング、安定性・保存性向上などの効果がもたらされる。本発明の組成物は、苦味等を有するＨＭＢ含有粒子のそれぞれがＢ成分によってコーティングされており、かつ、ＨＭＢ含有粒子とＢ成分が強く結合していてＢ成分が剥がれにくいため、苦味等のマスキング効果が高い。このような効果は、Ａ成分とＢ成分との組合せによって生じる化学的相互作用等とコーティングという物理的状態によって得られる。
【００２２】
Ａ成分の由来原料は特に限定されず、天然物由来であってもよいし、合成品であってもよい。さらにＨＭＢは遊離型でもよいし、塩として存在しているものでもよい。ＨＭＢの塩としては、特に制限されないが、薬学的に許容可能な塩が挙げられ、例えば、カルシウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられる。また、Ａ成分には、ＨＭＢとその塩の溶媒和物（例えば、水和物）の形態も包含される。ＨＭＢとその塩は、公知の化学合成法により製造可能であり、また市販されているものを利用することもできる。
【００２３】
Ａ成分は、ＨＭＢ又はＨＭＢの塩を単品で用いてもよいし、ＨＭＢ及びＨＭＢの塩を組み合わせて用いてもよい。種々の方法で得られる２種以上のＨＭＢ及び／又はその塩の組み合わせであってもよいし、ＨＭＢの２種以上の塩を組み合わせたものであってもよい
【００２４】
ＨＭＢ含有粒子としては、ＨＭＢ及び／又はその塩の粒子そのものを使用してもよく、あるいはＨＭＢ及び／又はその塩を造粒して得た造粒物を使用してもよい。この場合の造粒は、慣用の方法を用いるのであれば特に制限されず、例えば、転動造粒法、押出し造粒法、圧縮造粒法、溶融造粒法、噴霧造粒法、流動層造粒法、遠心流動造粒法、破砕造粒法、撹拌造粒法などを用いて行うことができる。なお、上記のＨＭＢ含有粒子は、本発明の効果を妨げない限りにおいて、結合剤などの添加剤を含有していてもよい。
【００２５】
ＨＭＢ含有粒子としては、具体的には、ＨＭＢ及び／又はその塩の散剤、顆粒剤、丸剤等の形態のものが好ましく使用できる。
【００２６】
Ｂ成分である被覆剤は、硬化油脂、ワックス又はそれらの混合物を含む（以下、「油脂成分」とも呼ぶ。）が、本発明の効果を妨げない限りにおいて、さらにそれ以外の成分を含んでもよい。
【００２７】
上記の硬化油脂として、油脂中の不飽和脂肪酸、例えば、オレイン酸、リノール酸及びリノレン酸などの二重結合の一部分又は全部が水素添加された油脂などが挙げられる。
【００２８】
このような硬化油脂として、例えば、植物由来のものとして、パーム油、パーム核油、大豆油、菜種油、米油、オリーブ油、ひまわり油、コーン油、綿実油、落花生油及び椿油などの水素添加油、動物由来のものとして、牛脂、豚脂、鯨油、鰯油、かつお油及び鮭油などの水素添加油などが挙げられる。また、融点を調整するため、エステル交換を施した硬化油脂も使用できる。
【００２９】
本発明においては、Ｂ成分として、ヨウ素価が実質的にゼロになるまで水素添加されたものであるパーム極度硬化油、及びパーム核極度硬化油が、ＨＭＢが有する苦味等に対するマスキング効果の高さの点から好ましい。本発明においてはこれら硬化油脂を、単独で使用してもよく、２種以上併用してもよい。
【００３０】
上記のワックスとして、モクロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、米糠ロウ、雪ロウ、ミツロウなどが例示される。本発明においては、これらワックスを、単独で使用してもよく、２種以上併用してもよい。
【００３１】
上記の硬化油とワックスとの混合物は、上記に例示した１種以上の硬化油脂、及び１種以上のワックスを任意に組み合わせた混合物であってもよい。
【００３２】
上記に例示した硬化油脂、ワックス又はそれらの混合物を含有する被覆剤の融点は、流通・保管段階で被覆粒子の被膜を保持し、また被覆粒子同士の凝集・固化を防ぎ、分散性を高める点から、常温より高い温度、好ましくは約５０℃以上、より好ましくは６０℃以上、特に好ましくは７０℃以上である。前記被覆剤に、他の低融点の原料、例えば、動植物油脂、又は低融点の硬化油脂などを混合することにより、融点を上記の温度範囲内になるよう調整することもできる。
【００３３】
Ｂ成分には、１種以上の乳化剤を含有してもよい。該乳化剤は常温で固体であるものが好ましく、単独で使用してもよく、２種以上併用してもよい。前記乳化剤として、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルなどが好ましく例示される。前記乳化剤の種類や量は、本発明の効果を妨げない限り適宜決定すればよい。
【００３４】
本発明の組成物の製造時に、該組成物が設備などに静電気的に付着して収率の低下を招くことがあるが、Ｂ成分中に乳化剤を配合することで、帯電防止効果が得られ、収率を高めることができる。用いることのできる乳化剤については前述の通りであるが、帯電防止効果を効果的に発揮する点では、特にソルビタン脂肪酸エステルを用いることが好ましい。
【００３５】
前記乳化剤を用いる場合、その配合量については、本発明の効果を妨げない限り適宜決定すればよいが、一般的には、Ｂ成分中の油脂成分１００質量部に対して、ソルビタン脂肪酸エステル等の乳化剤を１〜５０質量部含むことが好ましく、特に５〜１０質量部含むことがより好ましい。
【００３６】
本発明の組成物において、Ｂ成分はその種類によって最適な配合量を決定して構わないが、味やにおいの改善、及び収率及びハンドリング性という観点から、Ａ成分１００質量部に対して、Ｂ成分は１０〜７０質量部であることが好ましく、２０〜６０質量部であることがより好ましく、２５〜４５質量部であることがさらに好ましい。
【００３７】
コーティングする対象である芯材に多量の被覆材をコーティングすれば苦味等のマスキング効果は高くなる。しかし、通常の場合、芯材１００質量部に対して、被覆剤であるＢ成分が約２５質量部より多くなると、粗大粒子（ダマ）を多く生じるようになり、粉砕工程が必要となる。ところが、粗大粒子を粉砕すると、コーティングされた芯材がむき出しになってしまい、マスキング効果が低下してしまうことになる。そのため、従来においては、芯材にＢ成分をコーティングして、芯材の苦味やにおいをマスキングすることを発想することはできても、Ｂ成分を適切にコーティングして、満足できるマスキング効果を得ることは実際には容易ではなかった。しかし、本発明において、コーティングする対象物であるＨＭＢ及び／又はその塩については、Ｂ成分に対して、粗大粒子が解砕しやすいため、この限りでなく、Ｂ成分を２５質量部より多く使用しても、粉砕工程を特に必要とせず、マスキング効果も高められることを本発明者は初めて見出した。なお、後述するＣ成分を必要に応じて適宜配合することにより、粗大粒子がより解砕しやすくなる。
【００３８】
粗大粒子を解砕する目的で配合されるＣ成分は、化学的に安定であり、結晶性の物質であって、ある程度以上の硬度を有し、経口摂取しても害のない食品原料及び／又は食品添加物が望ましい。具体的には、結晶セルロースや微粒二酸化ケイ素、トレハロース等一部の糖類等が挙げられるが、これらに限定されるものではなく、粗大粒子の解砕という目的を達成できるものであればよい。
【００３９】
Ｃ成分の配合量は、本発明の効果を妨げない限り適宜決定すればよいが、一般的には、Ｂ成分１００質量部に対し、Ｃ成分は１〜１０質量部の割合が好ましく、  １〜５質量部がより好ましい。
【００４０】
Ｃ成分の平均粒子径は特に限定されないが、２０μｍ〜４００μｍの間であることが好ましい。２０μｍよりも平均粒子径の小さい粒子では、逆に被覆剤であるＢ成分に取り込まれてしまい、かえって粗大粒子を増加させてしまう場合があり、４００μｍより大きい粒子では、うまく粗大粒子を解砕できない場合がある。なお、前記平均粒子径は、体積平均粒子径であり、粒度分布測定装置を用いて測定することができる。
【００４１】
本発明の組成物は、そのままの形態で最終製品として用いてもよいが、ＨＭＢ及び／又はその塩を有効成分とし、上記以外の成分を有していても構わない。すなわち、本組成物は飲食品用、医薬用、医薬部外品用の添加剤として用いることができる。その際に使用される基剤や他の添加剤は、本発明の目的を損なわない限り特に限定されることはなく、最終製品の剤形や用途に応じて選択すればよい。
【００４２】
本発明の組成物の１日当たりの摂取量は、ＨＭＢ及び／又はその塩の１日当たりの摂取量が、０．１〜１０ｇ／日となる量であることが好ましく、０．５〜５ｇ／日となる量がより好ましく、１〜３ｇ／日となる量がさらに好ましい。
【００４３】
本発明の組成物は、口の中で溶け出しても苦味が十分にマスキングされており、抵抗感なく摂取することができ、特に風味の改善が顕著にみられることから、そのまま組成物粒子として摂取することができる。あるいは、従来のＨＭＢ及びＨＭＢ製剤では強い苦味や異味を感じやすい摂取形態、例えば水を必要とせず、任意の大きさまで噛み砕いてから摂取できるチュアブル錠、口腔内で５〜２０秒程度で崩壊し容易に飲み込むことができる口腔内崩壊錠、及び水等を加えた上で喫食する粉末飲料等の剤形への利用に供することもできる。これらの剤形は、特にスポーツシーンで、筋肉の増強や筋肉分解の抑制のためにＨＭＢを効率良く素早く補充する剤形として特に有用である。
【００４４】
次に、本発明の製造方法について述べる。まず、（ａ）工程において、３−ヒドロキシイソ吉草酸及び／又はその塩（Ａ成分）を含む粒子（ＨＭＢ含有粒子）を芯材として、その表面に、被覆剤（Ｂ成分）を、Ａ成分１００質量部に対し、Ｂ成分１０〜７０質量部、好ましくは２０〜６０質量部、より好ましくは２５〜４５質量部の割合で、Ｂ成分の融点以上の温度にて加熱して付着させる。このときの加熱温度は、Ｂ成分の種類に応じて適宜決定すればよいが、ＨＭＢ含有粒子の表面にＢ成分を適切に付着させる観点から、一般には６０〜８０ ℃であることが好ましく、６５〜７５ ℃であることがより好ましい。またＢ成分の融点以上の温度にて加熱してＢ成分を付着させる時間は、前記と同様の観点から、一般には１０〜３０分間であることが好ましく、１５〜２０分間であることがより好ましい。なお、Ａ成分、Ｂ成分については前述の通りである。
【００４５】
ＨＭＢ含有粒子にＢ成分を付着させるのは、慣用の被覆方法における粒子表面への被覆剤の付着方法、例えば、粒子を撹拌、転動もしくは流動させながら被覆剤を噴霧もしくは滴下したり、被覆剤の噴霧中に粒子を散布したり、被覆剤と粒子との混合物を噴霧もしくは噴射したり、又は粒子を被覆剤に浸漬したりすることなどにより行うことができる。上記の慣用の被覆方法として、例えば、パンコーティング法又は流動コーティング法などがある。なお、本明細書において、転動とは振動、揺動又は回転させることをいい、流動とはガス流中に浮遊懸濁させることをいう。
【００４６】
上記以外にＨＭＢ含有粒子にＢ成分を付着させる方法としては、造粒と同時に被覆する、いわゆる造粒コーティング法における、粒子表面への被覆剤の付着方法、例えば、ＨＭＢとＢ成分との混合物を、撹拌、転動、噴霧、噴射もしくは流動したり、又はＨＭＢを撹拌、転動、噴霧、噴射もしくは流動しながら被覆剤を噴霧もしくは滴下したりすることなどにより行うことができる。上記の造粒コーティング法としては、例えば、転動造粒法、溶融造粒法、噴霧造粒法、スプレー冷却造粒法、流動層造粒法、粉砕造粒法、圧縮造粒法、押出し造粒法、撹拌造粒法又は遠心流動造粒法あるいはこれらの造粒法を適宜複合させた方法などがある。
【００４７】
本発明の製造方法では、被覆膜をＨＭＢ含有粒子に形成させるために、（ｂ）工程として、前記（ａ）工程で得られる粒子、すなわち、Ｂ成分が付着したＨＭＢ含有粒子を撹拌しながら、Ｂ成分の凝固点付近の温度、例えば凝固点もしくは凝固点を若干下回る温度まで冷却してＢ成分を凝固させる。Ｂ成分が付着したＨＭＢ含有粒子を撹拌しながら冷却する方法としては、造粒の分野における慣用の方法に従い、該粒子を撹拌、転動又は流動させるか、あるいは該粒子とＢ成分との液状の混合物をスプレー冷却して行うことができる。
【００４８】
また上記の冷却は、造粒の分野における慣用の方法に従い行うことができる。例えば、冷蔵庫中で行ってもよく、また加熱を終了させただけで自然に冷却させてもよい。
【００４９】
本発明の製造方法では、前記（ａ）工程、（ｂ）工程に加えて、必要に応じてさらに他の工程を含んでもよい。例えば、（ｃ）工程として、前記（ｂ）工程において、Ｂ成分が付着された前記粒子に、粗大粒子を解砕する目的で、食品原料及び／又は食品添加物（Ｃ成分）を加えて混合させる工程を追加することができる。この（ｃ）工程を採用することにより、粗大粒子の形成を防止して収率をより一層高めることができ、また打錠時のハンドリング性を向上させることができる。Ｃ成分を加える時期については、（ｂ）工程におけるＢ成分の冷却前に加えてしまうとＣ成分にＢ成分が付着することで粗大粒子が生じ、かえって収率を低下させてしまうことになるので好ましくない。したがって、（ｂ）工程におけるＢ成分の冷却開始後にＣ成分を加えることになるが、（ｂ）工程で冷却を開始した時点よりも、Ｂ成分の凝固点付近まで品温が低下した時点で加えることがより好ましい。なお、Ｃ成分については前述の通りである。
【００５０】
前記製造方法により得られたＨＭＢ含有組成物の粒子は、そのまま粉末飲料や顆粒剤等として使用することができる。また、所望の形状等に成型し、各種の剤形にて提供することができる。例えば、前記ＨＭＢ含有組成物を打錠することで、所望の形状及び大きさのチュアブル錠や口腔内崩壊錠等の錠剤に成型することができる。打錠方法としては、一般に適用されている方法を適用すればよく、特に制限はない。さらには、前記ＨＭＢ含有組成物をカプセルに充填してカプセル剤とすることもできる。
【実施例】
【００５１】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５２】
［比較試験１］
［実施例１〜６、比較例１、２］
ＨＭＢのカルシウム塩（以下、「ＨＭＢ−Ｃａ」と記載する。）（フィトファーマ株式会社製）をコア物質（芯材）とし、パーム極度硬化油（横関油脂工業株式会社製。融点５７℃）を、表１に記載の各割合で混合し、撹拌しながら加熱して、前記芯材の表面にパーム極度硬化油を付着させた。この付着粒子の品温が７０℃に達した後、１５分間撹拌しながらの加熱を継続した。その後加熱を止め、撹拌を続けながら放冷した。品温が４０℃になったところで直ちに撹拌を終了させ、被覆粒子（実施例１〜６、比較例２）を得た。また、パーム極度硬化油を付着させていないＨＭＢ−Ｃａを比較例１とした。
【００５３】
（薬品臭、呈味改善効果：官能評価）
上記の実施例１〜６及び比較例２で得た被覆粒子、及び比較例１のＨＭＢ−Ｃａをサンプルとして、パネラー６人に、ＨＭＢ−Ｃａとして１．０ｇ摂取するように噛んで喫食させた。その際のにおいと味に関して、下記の評点に従って、０．０点〜３．０点の間で官能評価を行った。６人の平均値を算出し、下記評価基準に従い評価した。評価結果を表１に示す。
・評点
３．０点…薬品臭／苦味や異味は一切感じられない
２．０点…わずかに薬品臭／苦味や異味が感じられるが、あまり気にならない
１．０点…ある程度の薬品臭／苦味や異味が感じられる
０．０点…強い薬品臭／苦味や異味を感じ、喫食が困難
・評価基準
◎：パネラー６人の評点の平均点が２．２５点〜３．００点
○：パネラー６人の評点の平均点が１．５０点〜２．２４点
△：パネラー６人の評点の平均点が０．７５点〜１．４９点
×：パネラー６人の評点の平均点が０．００点〜０．７４点
【００５４】
【表１】
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【００５５】
表１から明らかなように、比較例１、２の比較品は特に苦味が強く喫食が困難であったのに対し、実施例１〜６の本発明品は、苦味及び薬品臭のいずれも改善がみられた。この結果より、本発明品によってＨＭＢ−Ｃａの苦味及び薬品臭が改善されることが示された。