(57)【要約】      （修正有）【課題】マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための新たな手段を提供する。【解決手段】ＹＡＧレーザ光発生源とＹＡＧレーザ光発生源により発生させたレーザ光を通過させるアーム３と、ＹＡＧレーザ光を照射する照射部４を備える、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための治療装置１。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＹＡＧレーザ光発生源及び該ＹＡＧレーザ光発生源により発生させたＹＡＧレーザーを照射する照射部を備える、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置。
【請求項２】
ＹＡＧレーザ光発生源が、Ｅｒ：ＹＡＧレーザ及びＮｄ：ＹＡＧレーザからなる群より選択される少なくとも一種のレーザの発生源である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
ＹＡＧレーザが、眼瞼結膜又は上眼瞼皮膚側からなる群より選択される少なくとも一方に照射される、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
ＹＡＧレーザ光発生源により発生し、照射部より出射されるＹＡＧレーザによりマイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置の作動方法であって、ＹＡＧレーザが眼瞼周辺に照射されるような位置又は方向に配置される、方法。
【請求項５】
眼瞼周辺に照射されるＹＡＧレーザのエネルギー量が、一回の治療当たり、０．１〜１０ジュールとなるよう調整される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
レーザ光発生源が、Ｅｒ：ＹＡＧレーザ及びＮｄ：ＹＡＧレーザからなる群より選択される少なくとも一種のレーザの発生源である、請求項４又は５に記載の方法。
【請求項７】
ＹＡＧレーザが、眼瞼結膜又は上眼瞼皮膚側からなる群より選択される少なくとも一方に照射される、請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼表面疾患を治療するための装置及びその作動方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ドライアイとは、種々の要因により涙液層の安定性が低下する疾患であり、不快感、視機能異常を生じ、眼表面の障害を伴うことがある。
【０００３】
具体的には、ドライアイ患者は健常者と比べて、涙の量が少ないか涙の蒸発がしやすく、その結果目がドライになってしまう。その治療のためには通常人工涙液による点眼や涙点プラグが用いられている。また、ドライアイは複合的な病態であり、その原因に涙液分泌量低下だけでなく、眼瞼摩擦、マイボーム腺機能不全なども大きく関与している。
【０００４】
マイボーム腺機能不全に対する治療としては、温あん法や眼瞼清拭が用いられている。温あん法のホームケア商品として、各種アイマスクやさまざまな眼瞼清拭の洗浄剤が販売されている。しかし、温あん法によるセルフケアは継続率が低く効果も限定的である。医師が行う施術として、マイボーム腺鑷子によるマイボーム腺脂の圧出、マイボーム腺脂の圧出と温あん法を組み合わせた技術装置（Ｌｉｐｉｆｌｏｗ、ＴｅａｒＳｃｉｅｎｃｅ社）、作用機序は不明だがおそらく照射部（頬部）から伝導する温熱作用によると考えられているＩｎｔｅｎｓｅ  Ｐｕｌｓｅｄ  Ｌｉｇｈｔ（ＩＰＬ）治療（Ｍ２２  Ｌａｓｅｒ，Ｌｕｍｅｎｉｓ社，Ｅ−ｅｙｅ，Ｅ−Ｓｗｉｎ社）がある。しかし、当該技術装置は器械的に温めることとマッサージをすることであり、根治的な解決方法ではない。ＩＰＬについても、温熱作用が主と考えられる。さらに、肝斑などの色素性疾患を持つ患者には使用できなく、適応が限られる。また、温あん法、眼瞼清拭、マイボーム腺脂圧出は、何れの方法も症状を緩和させるもので根本的な治療ではない。
【０００５】
上記のような治療が行われているものの、パソコン、スマートフォン等のデジタル機器の普及、乾燥しやすい住環境等の下、ドライアイの患者数は増加しており、その有効な治療手段が熱望されている。
【０００６】
またアレルギー反応により目の充血、かゆみ等が起こるアレルギー性結膜炎も患者が多数いる上に、その数は年々増加しており、アレルギー性結膜炎も有効な治療手段が熱望されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特許第３１７６１９１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明が解決すべき課題は、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための新たな手段を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
かかる状況の下、本発明者らは、鋭意研究した結果、ＹＡＧレーザーを用いることにより、マイボーム腺機能不全、ドライアイ、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ、結膜弛緩等の疾患を治療することができることを見出した。本発明者らは、かかる新規の知見に基づき、ＹＡＧレーザの照射位置、照射条件等をさらに検討し、本発明を完成させた。従って、本発明は、以下の項にかかる発明を提供する：
項１．ＹＡＧレーザ光発生源及び該ＹＡＧレーザ光発生源により発生させたＹＡＧレーザーを照射する照射部を備える、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置。
【００１０】
項２．ＹＡＧレーザ光発生源が、Ｅｒ：ＹＡＧレーザ及びＮｄ：ＹＡＧレーザからなる群より選択される少なくとも一種のレーザの発生源である、項１に記載の装置。
【００１１】
項３．ＹＡＧレーザが、眼瞼結膜又は上眼瞼皮膚側からなる群より選択される少なくとも一方に照射される、項１又は２に記載の装置。
【００１２】
項４．ＹＡＧレーザ光発生源により発生し、照射部より出射されるＹＡＧレーザによりマイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置の作動方法であって、ＹＡＧレーザが眼瞼周辺に照射されるような位置又は方向に配置される、方法。
【００１３】
項５．眼瞼周辺に照射されるＹＡＧレーザのエネルギー量が、一回の治療当たり、０．１〜１０ジュールとなるよう調整される、項４に記載の方法。
【００１４】
項６．レーザ光発生源が、Ｅｒ：ＹＡＧレーザ及びＮｄ：ＹＡＧレーザからなる群より選択される少なくとも一種のレーザの発生源である、項４又は５に記載の方法。
【００１５】
項７．ＹＡＧレーザが、眼瞼結膜又は上眼瞼皮膚側からなる群より選択される少なくとも一方に照射される、項４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【発明の効果】
【００１６】
本発明により、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための新たな手段が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明にかかる眼科疾患の治療装置の一実施形態の概略図を示す。
【図２】本発明の一実施形態における、レーザ照射部の概略図を示す。
【図３】本発明の典型的な実施形態の概略図を示す。
【図４】実施例における照射工程を説明するための写真を示す。
【図５】実施例１における施術前及び施術終了後１カ月の写真及びフルオレセイン染色試験の画像を図５に示す。
【図６】実施例２における施術前及び施術終了後１カ月の写真及びフルオレセイン染色試験の画像を図６に示す。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明の典型的な実施形態を図面を参照しながら説明する：
治療装置
本発明は、ＹＡＧレーザ光発生源及び該ＹＡＧレーザ光発生源により発生させたＹＡＧレーザーを照射する照射部を備える、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置を提供する。本明細書において、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を総称して、眼科疾患と示すこともある。
【００１９】
本発明の眼科疾患の治療装置は、ＹＡＧレーザ光発生源を備える、図１に示す本発明の実施形態においては、ＹＡＧレーザ光発生源は、装置本体１に格納されている。本発明においてＹＡＧレーザとは、イットリウム（Ｙ）・アルミニウム（Ａ）・ガーネット（Ｇ）を用いた固体レーザのことを示す。本発明において、ＹＡＧレーザには、イットリウム・アルミニウム・ガーネットにこれら種々の元素をドープしたものも包含され、例えば、ネオジム（元素記号Ｎｄ）をドープしたＮｄ：ＹＡＧレーザー、及びエルビウム（元素記号Ｅｒ）をドープしたＥｒ：ＹＡＧレーザ、クロム（元素記号Ｃｒ）、ツリウム（元素記号Ｔｍ）及びホルミウム（Ｈｏ）をドーピングしたＣＴＨ：ＹＡＧレーザ等が包含される。好ましい実施形態において、ＹＡＧレーザ光発生源により発生させることができるＹＡＧレーザとしては、Ｅｒ：ＹＡＧレーザ、Ｎｄ：ＹＡＧレーザ等が挙げられる。
【００２０】
レーザのパルス幅は特に限定されないが、例えば、好ましくは１０億分の１秒〜０．１秒、より好ましくは１００万分の１秒〜１００分の１秒の範囲で適宜設定できる。より具体的には、例えば、Ｅｒ：ＹＡＧレーザの場合、好ましくは５０〜１０００μｓｅｃ、より好ましくは２００〜５００μｓｅｃの範囲で適宜設定できる。また、例えば、Ｎｄ：ＹＡＧレーザの場合、好ましくは５〜５００μｓｅｃ、より好ましくは１０〜２００μｓｅｃの範囲で適宜設定できる。レーザの周期も特に限定されないが、例えば、Ｅｒ：ＹＡＧレーザの場合、好ましくは０．１〜５０ｐｐｓ、より好ましくは１〜２５ｐｐｓの範囲で適宜設定できる。また、例えば、Ｎｄ：ＹＡＧレーザの場合、好ましくは１〜５００ｐｐｓ、より好ましくは１０〜２００ｐｐｓの範囲で適宜設定できる。ＹＡＧレーザにより照射されるエネルギー量も特に限定されないが、好ましくは、一回の治療当たり、０．１〜１０ジュール、より好ましくは１〜１０００ミリジュールの範囲で適宜設定できる。
【００２１】
ＹＡＧレーザ光発生源により発生したレーザ光は、装置本体１に接続されたアーム３内を通過した後、当該アームに接続された照射部４より出射される。レーザ光は、レンズ、光ファイバ等の自体公知の部材により、発生源から照射部４まで伝達される。照射部４の形態は得意限定されず、例えば、図１の４もしくは図２の４−１に示すように任意選択でテーパー状になっている略円筒状の部材が斜めに切断された先端形状５を有し、当該箇所からレーザ光が照射されてもよいし、図２の４−２に示すようにテーパー状の先端部に設けられた開口部６からレーザ光が照射されてもよい。アーム部分３は、患部へのレーザ光の照射を容易にするために、旋回可能な関節部を少なくとも１個有していてもよい。レーザの波長は、ＹＡＧレーザ光の波長内であれば特に限定されない。パネル２に、ＹＡＧレーザの波長、照射時間等を表示させてもよい。また、パネル２は、当該パネル２に指、タッチペン等を触れることでＹＡＧレーザの波長、照射時間、照射の開始、終了等を所定の値に設定、操作できるよう、タッチパネルとなっていてもよい。
【００２２】
本発明の装置を用いて、ＹＡＧレーザ光を患部（例えば、眼瞼結膜、上眼瞼皮膚側、下眼瞼皮膚側、眼瞼結膜と眼瞼皮膚との境界付近等）に照射することにより、レーザ光が照射された部分の表面から透過し、マイボーム腺機能不全、ドライアイ等を改善する。また、かかるレーザ光を照射することにより、眼瞼、瞼縁の炎症が消退するため、本発明は、アレルギー性結膜炎、アイペイン、ＬＷＥ、結膜弛緩等の治療にも有用である。ＹＡＧレーザは、医療用としては、従来、非常に高い強度のレーザを組織に照射することにより、歯牙硬組織の蒸散、歯肉等の生体軟組織の蒸散、切開、凝固及び止血等の歯科治療を行うために用いることが知られていた（特許文献１）。従って、医療用ＹＡＧレーザは、高強度のレーザにより組織を蒸散、切開、凝固等するために用いられてきた。本発明者らは、ＹＡＧレーザ光を眼瞼、瞼縁等の患部に穏やかに作用させることにより、意外にも、前述したような眼科疾患を治療することができることを見出した。かかる本願発明の効果は、従来技術から予想し得ないものである。
【００２３】
また、本発明は、ドライアイ患者に安全にマイボーム腺や眼瞼に直接作用するものであり、眼瞼形態の改善も得られ、眼瞼と眼表面の摩擦減少効果（Lid wiper epitheliopathy（ＬＷＥ）所見の改善）も得られるものである。また、マイボーム腺、眼瞼自体の若返り効果（機能改善）も期待できるため有用である。
【００２４】
本発明の装置は、当該装置を用いて眼科疾患の治療を行うための手順を書き記した書面を備えていてもよい。
【００２５】
装置の作動方法
本発明はまた、ＹＡＧレーザ光発生源により発生し、照射部より出射されるＹＡＧレーザによりマイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置の作動方法であって、ＹＡＧレーザが眼瞼周辺に照射されるような位置又は方向に配置される、方法を提供する。
【００２６】
本発明の作動方法において用いる装置、対象疾患等については、前述した「治療装置」の項と同様のものを使用することができる。本発明においては、ＹＡＧレーザ光が眼瞼周辺に照射されるような位置又は方向に配置されるように位置及び向き照射部を調整するように装置を作動する。これにより、ＹＡＧレーザ光の作用により、前記眼科疾患が治療される。図３に本発明の典型的な実施形態の概略図を示す。図３においては、装置を操作することにより、照射部４からＹＡＧレーザ光を照射し、下眼瞼結膜から下眼瞼結膜嚢等にレーザが当てられている。照射部にレーザを当てやすいように、上眼瞼及び／又は下眼瞼を引いた状態で、治具、指等で固定してもよい。
【００２７】
以上、本発明の典型的な実施形態を図面を参照しながら説明したが、本発明は、かかる具体的な実施形態に限定されない。例えば、以下のような種々の変形が可能である。
・ＹＡＧレーザ発生装置をアーム３の一部に格納してもよい。
・照射部４の形状も図１、図２に記載のものに限られない。
また、ＹＡＧレーザの照射と併せて、発光ダイオードより照射される１〜２００ｍＷ／ｃｍ２の光を患部に照射してもよい。例えば、４００〜９００ｎｍ波長の光を照射する発光ダイオードを備える、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からからなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置を併せて用いてもよい。従って、本発明は、ＹＡＧレーザ光発生源及び該ＹＡＧレーザ光発生源により発生させたＹＡＧレーザーを照射する照射部を備えるＹＡＧレーザー照射装置及び４００〜９００ｎｍ波長の光を照射する発光ダイオードを備えるＬＥＤ装置を含む、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からからなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置の組み合わせも提供する。
【００２８】
本実施形態においては、発光ダイオードからは、４００〜９００ｎｍ波長の光が照射される。波長としては、４１５〜８３０ｎｍがより好ましい。また、発行ダイオードから照射される光のエネルギーとしては、特に限定されない。ＬＥＤに用いる半導体材料としては特に限定されないが、例えば、ＧａＡｓ、ＡｌＧａＡｓ、ＧａＡｓＰ、ＧａＰ、ＡｌＧａＩｎＰ、ペロブスカイト半導体等が挙げられる。これらの半導体は、ケイ素、インジウム、酸素等のｎ型ドーパント、マグネシウム、亜鉛、ベリリウム等のｐ型ドーパント等でドーピングされていてもよい。
【００２９】
発光ダイオードからの光照射による一回の治療における照射時間は、特に限定されないが、例えば、１〜２０分、好ましくは５〜１５分の範囲で適宜設定できる。上記治療を行う頻度としては、特に限定されないが、例えば、１ヶ月当たり１〜５回、好ましくは１ヶ月当たり２〜３回の範囲で行うことが好ましい。
【実施例】
【００３０】
Ｆｏｔｏｎａ社製  Ｄｙｎａｍｉｓ  Ｐｒｏ及びＰＳ０３ハンドピースを用い、以下の方法に従い、患者の下眼瞼にＥｒ  ＹＡＧレーザ及び／又はＮｄ  ＹＡＧレーザを照射した。また、図４に、照射工程を説明するための写真を示す。
【００３１】
１．準備
ベノキシール０．４％点眼液を１〜２滴  点眼し、しばらく待つ
アイシールドを患者に当てる
ベノキシール０．４％点眼液を１〜２滴を再度点眼する
２．術野確保
上眼瞼を上側に引き、下眼瞼を引き下げる
３．レーザ照射
下記パラメーターをセットして、ＲＥＡＤＹボタンを押す。
ハンドピース先でアイシールドを少し押しながら施術部位（眼瞼結膜）を確保し、照射を開始する
※最も突出した郁分が、弱っている部分なのでその部分を起点としてレーザーを照射する
※出力とスタッキング回数を徐々に増やして照射する
※熱さを感じたり、結膜の乾燥が見られたら生理食塩水、人口涙液等を点眼する
（１）  ７ｍｍ、３．０Ｊ／ｃｍ２、１．８Ｈｚで２／３／４ショット×３パス（注１）
（２）  ７ｍｍ、３．５Ｊ／ｃｍ２、１．８Ｈｚで５ショット×３パス（注２）
（３）  ７ｍｍ、４．０Ｊ／ｃｍ２、１．８Ｈｚで５ショット×３パス（注２）
（４）  ７ｍｍ、４．５Ｊ／ｃｍ２、１．８Ｈｚで５ショット×３パス（注２）。
注１  ２／３／４ショット×３パスとは、瞼の端から端までハンドピースと移動させながら、施術部位の状態に応じて、２〜４回レーザー照射をし、それを３回繰り返したことを意味する。
注２  ５ショット×３パスとは、瞼の端から端までハンドピースと移動させながら、５回レーザー照射をし、それを３回繰り返したことを意味する。
【００３２】
Ｅｒ  ＹＡＧレーザ及び／又はＮｄ  ＹＡＧレーザの波長等を以下の表１に示す：
【００３３】
【表１】
2019072365.tif 000003
【００３４】
実施例１
マイボーム腺機能不全患者（女性）に上記プロトコルに従い、Ｅｒ  ＹＡＧレーザを２週間毎３回照射した。施術前及び施術終了後１カ月の写真を図５に示す。上記節術により、角結膜上皮障害の改善、涙液安定性の改善、瞼縁上皮障害の改善、瞼のたるみの改善、自覚症状の改善がみられた。
【００３５】
実施例２
ドライアイ患者（女性）に上記プロトコルに従い、Ｎｄ  ＹＡＧレーザ及びＥｒ  ＹＡＧレーザを２週間毎３回照射した。施術前及び施術終了後１カ月の写真を図６に示す。上記節術により、角結膜上皮障害の改善、涙液安定性の改善、瞼縁血管拡張の改善、プラギングの改善、瞼のたるみ改善、自覚症状の改善・アレルギー性結膜炎の改善がみられた。
【００３６】
参考例
ドライアイ症状を呈するマイボーム腺機能不全患者（女性）に対し、保護眼鏡着用下、治療用低レベルＬＥＤシステム（Ｌｕｔｒｏｎｉｃ社製Ｈｅｌｉｔｅ  ＩＩ［商品名］）を用い、最初に５９０  ｎｍで１分間、次いで８３０ｎｍで８分間、眼瞼周辺に近赤外線を５回繰り返して照射した。
【００３７】
照射前、１回照射直後、施術１週間後、同２週間後に、（１）涙液層破壊時間（ＢＵＴ［５秒以下がドライアイ］）、（２）  角結膜染色スコア（フルオレセイン染色スコア［９点満点］、ローズベンガル染色スコア［９点満点］、リサミングリーン染色スコア［９点満点］）、（３）Ｍｅｉｂｕｍ  Ｇｒａｄｅで評価した。
【００３８】
上眼瞼を拇指で圧迫して出るＭｅｉｂｕｍを４段階で評価
Ｇｒａｄｅ  ０  透明なＭｅｉｂｕｍが容易に出る
Ｇｒａｄｅ  １  軽い圧迫で混濁したＭｅｉｂｕｍが出る
Ｇｒａｄｅ  ２  中等度以上の強さの圧迫で混濁したＭｅｉｂｕｍが出る
Ｇｒａｇｅ  ３  強い圧迫でもＭｅｉｂｕｍが出ない
施術２週間後の評価において、いずれの評価項目でも左右両眼に明らかな改善効果が認められた。 
【符号の説明】
【００３９】
１：眼科疾患の治療装置、２：パネル、３：ア―ム部分、４：照射部（ハンドピース）、５：照射部の先端部、６：照射部の先端部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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