(57)【要約】【課題】ヒドロキシフルオレノン類の新規な製造方法を提供する。【解決手段】本発明の方法では、下記式（１）で表される化合物（Ａ）と、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物及びこれらの水和物から選択された少なくとも１種の金属水酸化物（Ｂ）とを；  周期表第１１族元素の単体及びその元素を含有する化合物から選択された少なくとも１種の周期表第１１族元素含有物質（Ｃ）、及び、Ｎ，Ｎ’−置換オキサミド骨格を有する化合物（Ｄ）の存在下で反応させて、下記式（２）で表される化合物を製造する。2019077634.tif 000011（式中、Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立してアレーン環、Ｘはそれぞれ独立してハロゲン原子、Ｒ１はそれぞれ独立して置換基、ｍ１及びｍ２は０以上の整数、ｎ１及びｎ２は０以上の整数を示し、ｎ１＋ｎ２が１以上である。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）
【化１】
2019077634.tif 000008
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立してアレーン環、Ｘはそれぞれ独立してハロゲン原子、Ｒ１はそれぞれ独立して置換基、ｍ１及びｍ２は０以上の整数、ｎ１及びｎ２は０以上の整数を示し、ｎ１＋ｎ２が１以上である。）
で表されるハロゲン化フルオレノン類（Ａ）と、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物及びこれらの水和物から選択された少なくとも１種の金属水酸化物（Ｂ）とを；
周期表第１１族元素の単体及びその元素を含有する化合物から選択された少なくとも１種の周期表第１１族元素含有物質（Ｃ）、及び、Ｎ，Ｎ’−置換オキサミド骨格を有する化合物（Ｄ）の存在下で反応させて、下記式（２）
【化２】
2019077634.tif 000009
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２、Ｒ１、ｍ１及びｍ２、ｎ１及びｎ２、並びにｎ１＋ｎ２は、前記式（１）に同じ。）
で表される化合物を製造する方法。
【請求項２】
式（１）及び（２）において、Ａｒ１及びＡｒ２がベンゼン環又はナフタレン環、Ｒ１が基［−Ｒ２］（式中、Ｒ２はハロゲン原子を有していてもよい炭化水素基を示し、以下同じ）、基［−ＯＲ２］、基［−ＳＲ２］、アシル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基又は置換アミノ基、ｍ１及びｍ２が０〜６の整数、ｎ１及びｎ２が０〜６の整数であり；
式（１）において、Ｘが塩素、臭素又はヨウ素である請求項１記載の方法。
【請求項３】
金属水酸化物（Ｂ）が、アルカリ金属水酸化物及び／又はその水和物である請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
周期表第１１族元素含有物質（Ｃ）が、銅単体又は銅含有化合物である請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
Ｎ，Ｎ’−置換オキサミド骨格を有する化合物（Ｄ）が、下記式（３）
【化３】
2019077634.tif 000010
（式中、Ａｒ３はそれぞれ独立してアレーン環、Ｒ３はそれぞれ独立して置換基、ｐはそれぞれ独立して１以上の整数、ｑはそれぞれ独立して０以上の整数を示す。）
で表される化合物である請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
式（３）において、Ａｒ３がベンゼン環又はナフタレン環、Ｒ３が基［−Ｒ４］（式中、Ｒ４は炭化水素基を示し、以下同じ）、基［−ＯＲ４］、基［−ＳＲ４］、アシル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又は置換アミノ基、ｐが１〜５の整数、ｑが０〜４の整数である請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
金属水酸化物（Ｂ）の割合が、式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類（Ａ）においてＸで表されるハロゲン原子１モルに対して、１〜３モルであり、
第１１族元素含有物質（Ｃ）の割合が、式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類（Ａ）においてＸで表されるハロゲン原子１モルに対して、０．０１〜０．０５モルであり、
Ｎ，Ｎ’−置換オキサミド骨格を有する化合物（Ｄ）の割合が、第１１族元素含有物質（Ｃ）中の第１１族元素１モルに対して、０．５〜３モルである請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
非プロトン性有機溶媒と水との混合液中で反応させる請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
非プロトン性有機溶媒と水との割合が、前者／後者（体積比）＝５０／５０〜９５／５である請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒドロキシル基と、フルオレノン骨格（ベンゾフルオレノン骨格、ジベンゾフルオレノン骨格なども含む）とを有する化合物（ヒドロキシフルオレノン類という）の新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒドロキシフルオレノン類は、生理活性物質の原料として有用な化合物である（例えば、特許文献１、非特許文献１）。また、近年では、ペプチド合成試薬（特許文献２及び３）としての利用や分子モーターへの応用（非特許文献２）が検討されており、ヒドロキシフルオレノン類の重要性が高まっている。従って、ヒドロキシフルオレノンの効率的な製造方法の開発が進められている。
【０００３】
例えば、非特許文献３には、安息香酸の誘導体とヒドロキシフェニルホウ酸とのクロスカップリング反応、引き続く分子内フリーデル・クラフツ反応によりフルオレノン類を合成する方法が開示されている。また、非特許文献４には、フルオレンをスルホン化し、過マンガン酸カリウムで酸化し、アルカリ融解を行い、分子内フリーデル・クラフツ反応により２，７−ジヒドロキシフルオレン−９−オンを合成する方法が開示されている。
【０００４】
しかし、前者においては、産出量が少なく高価な貴金属触媒を利用する必要があり、供給安定性及びコストの面で問題がある。後者においては、スルホン化、アルカリ融解などの特殊な設備が必要な工程を含むため、簡便に製造できない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００８／１３１１３４号（実施例４０）
【特許文献２】国際公開第２０１０／１０４１６９号（実施例１〜２、４〜５及び１５）
【特許文献３】国際公開第２０１２／０２９７９４号（実施例１６）
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Bioorgan.Med.Chem. 2012,20(22),6739-6750
【非特許文献２】Chem.Eur.J. 2016,22,13478-13487
【非特許文献３】ChemCatChem 2016,8(20),3207-3212
【非特許文献４】Molecules 2015,20,21458-21463
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、本発明の目的は、ヒドロキシフルオレノン類の新規な製造方法を提供することにある。
【０００８】
本発明の他の目的は、産出量が少なく高価な触媒や特殊な設備を用いることなく、ヒドロキシフルオレノン類を安定して又は簡便に（又は効率的に）製造する方法を提供することにある。
【０００９】
本発明のさらに他の目的は、高純度なヒドロキシフルオレノン類を高い収率で製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、前記課題を達成するため鋭意検討した結果、フルオレノン類から容易に合成できるハロゲン化フルオレノン類と、特定の金属水酸化物とを；周期表第１１族元素を含む物質及びＮ，Ｎ’−ビスオキサミド骨格を有する化合物の存在下で反応させると、ヒドロキシルフルオレノン類を簡便かつ安定的に製造できることを見出し、本発明を完成させた。
【００１１】
すなわち、本発明の方法では、下記式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類（Ａ）と、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物及びこれらの水和物から選択された少なくとも１種の金属水酸化物（Ｂ）とを；周期表第１１族元素の単体及びその元素を含有する化合物から選択された少なくとも１種の周期表第１１族元素含有物質（Ｃ）、及び、Ｎ，Ｎ’−置換オキサミド骨格を有する化合物（Ｄ）の存在下で反応させて、下記式（２）で表される化合物を製造する。
【００１２】
【化１】
2019077634.tif 000002
【００１３】
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立してアレーン環、Ｘはそれぞれ独立してハロゲン原子、Ｒ１はそれぞれ独立して置換基、ｍ１及びｍ２は０以上の整数、ｎ１及びｎ２は０以上の整数を示し、ｎ１＋ｎ２が１以上である）。
【００１４】
【化２】
2019077634.tif 000003
【００１５】
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２、Ｒ１、ｍ１及びｍ２、ｎ１及びｎ２、並びにｎ１＋ｎ２は、前記式（１）に同じ）。
【００１６】
前記式（１）及び（２）において、Ａｒ１及びＡｒ２はベンゼン環又はナフタレン環、Ｒ１は基［−Ｒ２］（式中、Ｒ２はハロゲン原子を有していてもよい炭化水素基を示し、以下同じ）、基［−ＯＲ２］、基［−ＳＲ２］、アシル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基又は置換アミノ基、ｍ１及びｍ２は０〜６の整数、ｎ１及びｎ２は０〜６の整数であってもよく；
式（１）において、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素原子であってもよい。
【００１７】
前記金属水酸化物（Ｂ）は、アルカリ金属水酸化物及び／又はその水和物であってもよい。また、前記周期表第１１族元素含有物質（Ｃ）は、銅単体又は銅含有化合物であってもよい。前記Ｎ，Ｎ’−置換オキサミド骨格を有する化合物（Ｄ）は、下記式（３）で表される化合物であってもよい。
【００１８】
【化３】
2019077634.tif 000004
【００１９】
（式中、Ａｒ３はそれぞれ独立してアレーン環、Ｒ３はそれぞれ独立して置換基、ｐはそれぞれ独立して１以上の整数、ｑはそれぞれ独立して０以上の整数を示す）。
【００２０】
前記式（３）において、Ａｒ３はベンゼン環又はナフタレン環、Ｒ３は基［−Ｒ４］（式中、Ｒ４は炭化水素基を示し、以下同じ）、基［−ＯＲ４］、基［−ＳＲ４］、アシル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又は置換アミノ基、ｐは１〜５の整数、ｑは０〜４の整数であってもよい。
【００２１】
前記金属水酸化物（Ｂ）の割合は、式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類（Ａ）において、Ｘで表されるハロゲン原子（ｎ１＋ｎ２の数だけ置換するハロゲン原子）１モルに対して、１〜３モル程度であってもよい。
【００２２】
前記第１１族元素含有物質（Ｃ）の割合は、式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類（Ａ）において、Ｘで表されるハロゲン原子（ｎ１＋ｎ２の数だけ置換するハロゲン原子）１モルに対して、０．０１〜０．０５モル程度であってもよい。
【００２３】
前記Ｎ，Ｎ’−置換オキサミド骨格を有する化合物（Ｄ）の割合は、第１１族元素含有物質（Ｃ）中の第１１族元素１モルに対して、０．５〜３モル程度であってもよい。
【００２４】
前記反応は、非プロトン性有機溶媒と水との混合溶媒中で行ってもよい。非プロトン性有機溶媒と水との割合は、前者／後者（体積比）＝５０／５０〜９５／５程度であってもよい。
【００２５】
なお、本明細書及び特許請求の範囲において、「フルオレノン類」とは、少なくともフルオレノン骨格を有する化合物を意味し、「フルオレノン骨格」とは、フルオレノン（例えば、９−フルオレノン又はフルオレン−９−オンなど）の分子構造のみならず、フルオレノンの分子構造を内包する構造（例えば、ベンゾフルオレノン骨格、ジベンゾフルオレノン骨格など）を含む意味に用いる。
【発明の効果】
【００２６】
本発明では、ハロゲン化フルオレノン類と、特定の金属水酸化物とを；周期表第１１族元素を含む物質及びＮ，Ｎ’−ビスオキサミド骨格を有する化合物の存在下で反応させるため、ヒドロキシフルオレノン類の新規な製造方法を提供できる。また、産出量が少なく高価な触媒や特殊な設備を用いなくても、ヒドロキシフルオレノン類を安定して又は簡便に（又は効率的に）製造できる。さらに、得られたヒドロキシフルオレノン類は、純度（例えば、ＨＰＬＣ純度）が高く、高収率で製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明のヒドロキシルフルオレノン類の新規な製造方法では、ハロゲン化フルオレノン類（Ａ）と、特定の金属水酸化物（Ｂ）とを；周期表第１１族元素含有物質（Ｃ）及びＮ，Ｎ’−ビスオキサミド骨格を有する化合物（Ｄ）の存在下で反応させる。
【００２８】
［ハロゲン化フルオレノン類（Ａ）］
ハロゲン化フルオレノン類（Ａ）は、下記式（１）で表される。
【００２９】
【化４】
2019077634.tif 000005
【００３０】
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立してアレーン環、Ｘはそれぞれ独立してハロゲン原子、Ｒ１はそれぞれ独立して置換基、ｍ１及びｍ２は０以上の整数、ｎ１及びｎ２は０以上の整数を示し、ｎ１＋ｎ２が１以上である）。
【００３１】
式（１）において、Ａｒ１及びＡｒ２で表されるアレーン環（芳香族炭化水素環）としては、例えば、ベンゼン環などの単環式アレーン環、縮合多環式アレーン環などが挙げられる。
【００３２】
縮合多環式アレーン環としては、例えば、縮合二環式アレーン環（例えば、ナフタレン環、インデン環などの縮合二環式Ｃ１０−１６アレーン環）、縮合三環式アレーン環（例えば、アントラセン環、フェナントレン環など）などの縮合二乃至四環式アレーン環などが挙げられる。好ましい縮合多環式アレーン環としては、ナフタレン環、アントラセン環などの縮合多環式Ｃ１０−１６アレーン環（好ましくは縮合多環式Ｃ１０−１４アレーン環）が挙げられ、特に、ナフタレン環が好ましい。
【００３３】
好ましい環Ａｒ１及びＡｒ２としては、Ｃ６−１４アレーン環（例えば、Ｃ６−１２アレーン環）が挙げられ、なかでも、ベンゼン環、ナフタレン環などのＣ６−１０アレーン環（特に、ベンゼン環）が好ましい。
【００３４】
Ａｒ１及びＡｒ２の種類は同一又は異なっていてもよい。例えば、Ａｒ１及びＡｒ２の双方がベンゼン環である場合、環Ａｒ１及びＡｒ２は、間に存在するシクロペンタジエノン骨格とともに（又は縮合して）フルオレノン骨格（９−フルオレノン骨格）を形成する。また、Ａｒ１及びＡｒ２のうちの一方がベンゼン環、他方がナフタレン環である場合、環Ａｒ１及びＡｒ２はベンゾフルオレノン骨格（例えば、ベンゾ［ａ］フルオレノン骨格、ベンゾ［ｂ］フルオレノン骨格、ベンゾ［ｃ］フルオレノン骨格など）を形成する。Ａｒ１及びＡｒ２の双方がナフタレン環である場合、環Ａｒ１及びＡｒ２は、ジベンゾフルオレノン骨格（例えば、ジベンゾ［ｂ，ｈ］フルオレノン骨格など）を形成する。これらのうち、通常、Ａｒ１及びＡｒ２の双方がベンゼン環である場合が多い。
【００３５】
Ｘで表されるハロゲン原子としては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。これらのハロゲン原子のうち、臭素、ヨウ素が好ましく、通常、臭素であることが多い。これらのハロゲン原子は、単独で又は２種以上組み合わせて使用することもできる。そのため、ｎ１及びｎ２の合計数（ｎ１＋ｎ２）が２以上である場合、２以上のＸの種類は、異なっていてもよいが、通常、同一であることが多い。
【００３６】
Ｘの置換数ｎ１及びｎ２は、環Ａｒ１及びＡｒ２の種類に応じて選択でき、例えば、０〜６（例えば、０〜４）程度の整数、好ましくは０〜３（例えば、０〜２）程度の整数、さらに好ましくは０又は１（特に、１）であってもよい。ｎ１及びｎ２の合計数（ｎ１＋ｎ２）は、例えば、１〜１２（例えば、１〜８）程度の整数、好ましくは１〜６（例えば、１〜４）程度の整数、さらに好ましくは１〜３程度の整数（例えば、１又は２）であってもよい。ｎ１及びｎ２の値は、同一又は異なっていてもよく、例えば、ｎ１及びｎ２のうち、一方が１かつ他方が０；ｎ１及びｎ２の双方が１（特に、ｎ１及びｎ２の双方が１）などであってもよい。
【００３７】
Ｘの置換位置は特に制限されず、例えば、環Ａｒ１及びＡｒ２の双方がベンゼン環、ｎ１及びｎ２が０又は１である場合、９−フルオレノン骨格の２−位又は２，７−位などに置換することが多い。
【００３８】
Ｒ１で表される置換基としては、例えば、基［−Ｒ２］（式中、Ｒ２はハロゲン原子を有しててもよい炭化水素基を示し、以下同じ）、基［−ＯＲ２］、基［−ＳＲ２］、アシル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、置換アミノ基などが挙げられる。
【００３９】
Ｒ２で表される炭化水素基としては、例えば、アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基などの直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−１０アルキル基、好ましくは直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−６アルキル基、さらに好ましくは直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−４アルキル基など）；シクロアルキル基（例えば、シクロペンチル基、シクロへキシル基などのＣ５−１０シクロアルキル基、好ましくはＣ５−８シクロアルキル基、さらに好ましくはＣ５−６シクロアルキル基など）；アリール基［フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基などのＣ６−１２アリール基など）；及びこれらの基を２つ以上組み合わせた基［例えば、（ポリ）アルキルアリール基（例えば、メチルフェニル基（トリル基）、ジメチルフェニル基（キシリル基）などの（モノ乃至ペンタ）Ｃ１−６アルキル−Ｃ６−１０アリール基など）；アラルキル基（例えば、ベンジル基、フェネチル基などのＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル基など）など］などが挙げられる。また、Ｒ２におけるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
【００４０】
基［−ＯＲ２］としては、前記基［−Ｒ２］に対応して酸素原子（又はエーテル結合）が連結した基、例えば、アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などの直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−１０アルコキシ基（例えば、Ｃ１−８アルコキシ基、好ましくはＣ１−６アルコキシ基）など）；シクロアルコキシ基（例えば、シクロへキシルオキシ基などのＣ５−１０シクロアルコキシ基など）；アリールオキシ基（例えば、フェノキシ基などのＣ６−１０アリールオキシ基など）；（ポリ）アルキルアリールオキシ基（例えば、トリルオキシキ、キシリルオキシ基などの（モノ乃至ペンタ）Ｃ１−６アルキル−Ｃ６−１０アリールオキシ基など）；アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ基などのＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキルオキシ基など）などが挙げられる。
【００４１】
基［−ＳＲ２］としては、前記基［−Ｒ２］に対応して硫黄原子（又はスルフィド結合）が連結した基、例えば、アルキルチオ基（Ｃ１−１０アルキルチオ基など）；シクロアルキルチオ基（Ｃ５−１０シクロアルキルチオ基など）；アリールチオ基（Ｃ６−１０アリールチオ基など）；（ポリ）アルキルアリールチオ基（（モノ乃至ペンタ）Ｃ１−６アルキル−Ｃ６−１０アリールチオ基など）；アラルキルチオ基（Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキルチオ基など）などが挙げられる。
【００４２】
アシル基としては、例えば、アセチル基などのＣ１−６アシル基などが挙げられる。
【００４３】
アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基などのＣ１−４アルコキシ−カルボニル基などが挙げられる。
【００４４】
置換アミノ基としては、例えば、ジアルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ基などのジＣ１−４アルキルアミノ基など）；ビス（アルキルカルボニル）アミノ基（例えば、ジアセチルアミノ基などのビス（Ｃ１−４アルキル−カルボニル）アミノ基など）などが挙げられる。
【００４５】
これらの基Ｒ１は、単独で又は２種以上組み合わせて使用することもできる。好ましい基Ｒ１としては、アルキル基（直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−６アルキル基など）、アリール基（Ｃ６−１２アリール基など）、アルコキシ基（直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−６アルコキシ基など）などが挙げられ、なかでも、直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−４アルキル基（メチル基などの直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−３アルキル基など）又はアリール基（フェニル基などのＣ６−１０アリール基など）が特に好ましい。
【００４６】
Ｒ１の置換数ｍ１及びｍ２は、環Ａｒ１及びＡｒ２の種類、ｎ１及びｎ２の値に応じて選択でき、例えば、０〜６（例えば、０〜４）程度の整数、好ましくは０〜３（例えば、０〜２）程度の整数、さらに好ましくは０又は１（特に、０）であってもよい。ｍ１及びｍ２の値は異なっていてもよいが、通常、同一であることが多い。ｍ１及びｍ２の合計数（ｍ１＋ｍ２）が２以上である場合、２以上の基Ｒ１の種類は、同一又は異なっていてもよい。また、基Ｒ１の置換位置は特に制限されず、環Ａｒ１及びＡｒ２において、Ｘで表されるハロゲン原子が結合する置換位置以外の位置であればよい。
【００４７】
前記式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類として、代表的には、例えば、２−クロロフルオレン−９−オン、２−ブロモフルオレン−９−オン、２−ヨードフルオレン−９−オンなどの２−ハロフルオレン−９−オン；２，７−ジクロロフルオレン−９−オン、２，７−ジブロモフルオレン−９−オン、２，７−ジヨードフルオレン−９−オンなどの２，７−ジハロフルオレン−９−オンなどが挙げられる。
【００４８】
なお、前記式（１）のハロゲン化フルオレノン類は、慣用的な方法、例えば、酸性条件下、フルオレノン類とＮ−ハロゲン化スクシンイミドとを反応させる方法；フルオレノン類とハロゲン分子とを反応させる方法などにより合成してもよく、市販品を利用することもできる。
【００４９】
［金属水酸化物（Ｂ）］
金属水酸化物（Ｂ）は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物及びこれらの水和物から選択された少なくとも１種の金属水酸化物を含んでいる。
【００５０】
アルカリ金属としては、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、フランシウム（好ましくはリチウム、ナトリウム、カリウム、さらに好ましくはリチウム、カリウム、特にリチウムなど）などが挙げられる。
【００５１】
アルカリ土類金属としては、例えば、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、ラジウム（好ましくはカルシウム、ストロンチウム、バリウム、ラジウムなど）などが挙げられる。
【００５２】
これらの金属水酸化物（Ｂ）は、単独で又は２種以上組み合わせて使用することもできる。これらの金属水酸化物（Ｂ）のうち、アルカリ金属水酸化物及び／又はその水和物が好ましい。代表的なアルカリ金属水酸化物としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられ、その水和物としては、例えば、水酸化リチウム一水和物などが挙げられる。これらのうち、水酸化リチウム一水和物が汎用される。
【００５３】
なお、これらのアルカリ金属水酸化物（及びその水和物）のうち、通常、前記式（１）において、Ｘが塩素又は臭素を含むハロゲン化フルオレノン類と反応させる場合には、金属酸化物（Ｂ）として水酸化リチウムを用いることが多く、Ｘがヨウ素を含むハロゲン化フルオレノン類と反応させる場合には、金属酸化物（Ｂ）として水酸化カリウムを用いることが多い。
【００５４】
金属水酸化物（Ｂ）の割合は、式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類（Ａ）において、Ｘで表されるハロゲン原子（ｎ１＋ｎ２の数だけ置換するハロゲン原子）１モルに対して、例えば、１〜１０モル（例えば、１〜５モル、通常、１〜３モル）程度の範囲から選択でき、例えば、１．１〜４モル（例えば、１．２〜３．５モル）、好ましくは１．５〜３モル（例えば、１．７〜２．５モル）、さらに好ましくは１．９〜２．３モル（例えば、２〜２．２モル）程度であってもよい。
【００５５】
［周期表第１１族元素含有物質（Ｃ）］
周期表第１１族（又は１Ｂ族）元素含有物質（Ｃ）は、周期表第１１族元素の単体及びその元素を含有する化合物から選択された少なくとも１種（特に、周期表第１１族元素を含有する化合物）を含んでいる。
【００５６】
周期表第１１族（又は１Ｂ族）元素としては、例えば、銅、銀、金などが挙げられる。これらの元素のうち、安定的に調達し易く、かつ低コストである点から、銅が好ましい。
【００５７】
周期表第１１族元素を含有する化合物としては、例えば、ハロゲン化物（例えば、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物など）、酸化物、水酸化物、有機又は無機酸塩（例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩などの有機酸塩、硫酸塩、硝酸塩、炭酸塩、リン酸塩などの無機酸塩など）、錯体（例えば、２，４−ペンタンジオナト錯体（アセチルアセトナト錯体）などのキレート錯体など）、及びこれらの水和物などが挙げられる。これらの周期表第１１族元素を含有する化合物は、単独で又は２種以上組み合わせて使用することもできる。これらの周期表第１１族元素を含有する化合物のうち、ハロゲン化物、酸化物、錯体及びこれらの水和物などが好ましく、なかでも、塩化物、ヨウ化物、キレート錯体、及びこれらの水和物などが特に好ましい。
【００５８】
周期表第１１族（又は１Ｂ族）元素含有物質（Ｃ）として、代表的には、銅単体及び／又は銅含有化合物（好ましくは銅含有化合物）が挙げられる。銅含有化合物としては、例えば、ハロゲン化銅［例えば、フッ化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）などのハロゲン化銅（Ｉ）、フッ化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）などのハロゲン化銅（ＩＩ）など］；酸化銅［例えば、酸化銅（Ｉ）、酸化銅（ＩＩ）など］；水酸化銅［例えば、水酸化銅（Ｉ）、水酸化銅（ＩＩ）など］；有機酸銅［例えば、酢酸銅（Ｉ）、プロピオン酸銅（Ｉ）などの有機酸銅（Ｉ）、酢酸銅（ＩＩ）、プロピオン酸銅（ＩＩ）などの有機酸銅（ＩＩ）など］；無機酸銅［例えば、硫酸銅（Ｉ）などの無機酸銅（Ｉ）、硫酸銅（ＩＩ）、硝酸銅（ＩＩ）、炭酸銅（ＩＩ）、リン酸銅（ＩＩ）などの無機酸銅（ＩＩ）など］；銅錯体［例えば、ビス（２，４−ペンタンジオナト）銅（ＩＩ）などの銅キレート錯体など］；及びこれらの水和物などが挙げられる。
【００５９】
これらの周期表第１１族（又は１Ｂ族）元素含有物質（Ｃ）は、単独で又は２種以上組み合わせて使用することもできる。これらの周期表第１１族（又は１Ｂ族）元素含有物質（Ｃ）のうち、ハロゲン化銅、酸化銅（例えば、酸化銅（Ｉ））、銅錯体が好ましく、なかでも、塩化銅［塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、好ましくは塩化銅（ＩＩ）］、ヨウ化銅［ヨウ化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）など］、銅キレート錯体［ビス（２，４−ペンタンジオナト）銅（ＩＩ）など］が特に好ましい。
【００６０】
第１１族元素含有物質（Ｃ）の割合は、式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類（Ａ）において、Ｘで表されるハロゲン原子（ｎ１＋ｎ２の数だけ置換するハロゲン原子）１モルに対して、例えば、０．００１〜０．１モル（例えば、０．００５〜０．０８モル）、好ましくは０．０１〜０．０５モル（例えば、０．０１５〜０．０３モル）程度であってもよい。
【００６１】
［Ｎ，Ｎ’−置換オキサミド骨格を有する化合物（Ｄ）］
Ｎ，Ｎ’−置換オキサミド骨格を有する化合物（Ｄ）として、代表的には、Ｎ，Ｎ’−ビスアリールオキサミド骨格を有する化合物などが挙げられる。Ｎ，Ｎ’−ビスアリールオキサミド骨格を有する化合物として具体的には、例えば、下記式（３）で表される化合物などが挙げられる。
【００６２】
【化５】
2019077634.tif 000006
【００６３】
（式中、Ａｒ３はそれぞれ独立してアレーン環、Ｒ３はそれぞれ独立して置換基、ｐはそれぞれ独立して１以上の整数、ｑはそれぞれ独立して０以上の整数を示す）。
【００６４】
前記式（３）において、Ａｒ３で表されるアレーン環としては、例えば、前記Ａｒ１及びＡｒ２の項に例示したアレーン環と同様の環などが挙げられる。これらのＡｒ３で表されるアレーン環のうち、Ｃ６−１４アレーン環（例えば、Ｃ６−１２アレーン環）が好ましく、なかでも、ベンゼン環、ナフタレン環などのＣ６−１０アレーン環（特に、ベンゼン環）が好ましい。２つの環Ａｒ３の種類は、互いに異なっていてもよいが、通常、同一であることが多い。環Ａｒ３とオキサミド骨格との結合位置は、特に制限されない。
【００６５】
ヒドロキシル基の置換数ｐは、環Ａｒ３の種類に応じて選択してもよく、例えば、１〜７（例えば、１〜５）程度の整数、好ましくは１〜４（例えば、１〜３）程度の整数、さらに好ましくは１又は２（特に、１）程度であってもよい。２つの置換数ｐの値は、互いに異なっていてもよいが、通常、同一である。環Ａｒ３におけるヒドロキシル基の置換位置は特に制限されず、環Ａｒ３がベンゼン環である場合、オキサミド骨格に結合するフェニル基に対して、例えば、４−位などに結合することが多い。
【００６６】
Ｒ３で表される置換基としては、例えば、基［−Ｒ４］（式中、Ｒ４は炭化水素基を示し、以下同じ）、基［−ＯＲ４］、基［−ＳＲ４］、アシル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、置換アミノ基などが挙げられる。
【００６７】
Ｒ４で表される炭化水素基としては、例えば、前記Ｒ２の項において例示した炭化水素基と好ましい態様を含めて同様の基などが挙げられる。そのため、基［−ＯＲ４］及び基［−ＳＲ４］としては、例えば、前記基［−ＯＲ２］及び基［−ＳＲ２］の項に例示した基と好ましい態様を含めて同様の基などが挙げられる。また、アシル基、アルコキシカルボニル基及び置換アミノ基としては、例えば、前記Ｒ１の項においてそれぞれ例示した基と好ましい態様を含めて同様の基などが挙げられる。
【００６８】
これらの基Ｒ３のうち、基［−Ｒ４］が好ましく、なかでも、アルキル基（例えば、Ｃ１−４アルキル基、好ましくはＣ１−３アルキル基など）、特に、Ｃ１−２アルキル基（特に、メチル基）が好ましい。
【００６９】
基Ｒ３の置換数ｑは、環Ａｒ３の種類に応じて選択でき、例えば、０〜６（例えば、０〜４）程度の整数、好ましくは１〜３程度の整数（例えば、１又は２）、さらに好ましくは２であってもよい。２つの置換数ｑは、互いに異なっていてもよいが、通常、同一であることが多い。基Ｒ３の置換位置は特に制限されず、環Ａｒ３と、オキサミド骨格及びヒドロキシル基との結合位置以外の位置であればよい。代表的には、環Ａｒ３がベンゼン環である場合、オキサミド骨格に結合するフェニル基に対して、例えば、２−位、６−位、２，６−位（特に、２，６−位）などに結合することが多い。
【００７０】
前記式（３）で表される代表的な化合物としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ビス［ヒドロキシ−（モノ乃至トリ）アルキルアリール］オキサミド［例えば、Ｎ，Ｎ’−ビス（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルフェニル）オキサミドなどのＮ，Ｎ’−ビス（ヒドロキシ−ジＣ１−４アルキルＣ６−１０アリール）オキサミドなど］などが挙げられる。
【００７１】
Ｎ，Ｎ’−置換オキサミド骨格を有する化合物（Ｄ）の割合は、第１１族元素含有物質（Ｃ）中の第１１族元素１モルに対して、例えば、０．１〜１０モル（例えば、０．３〜５モル）、好ましくは０．５〜３モル（例えば、０．８〜２．５モル）、さらに好ましくは１〜２モル（例えば、１〜１．５モル）程度であってもよく、通常、０．７〜１．３モル（例えば、０．９〜１．１モル）程度であってもよい。
【００７２】
（式（３）で表される化合物の合成方法）
なお、前記式（３）で表される化合物は、慣用の方法、例えば、下記反応式により合成できる。
【００７３】
【化６】
2019077634.tif 000007
【００７４】
（式中、Ｘ１はそれぞれ独立してハロゲン原子を示し、Ａｒ３、Ｒ３、ｐ及びｑはそれぞれ好ましい態様を含めて前記式（３）に同じ）。
【００７５】
前記式（４）において、Ｘ１で表されるハロゲン原子としては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられ、通常、塩素である場合が多い。２つのＸ１の種類は、互いに異なっていてもよいが、通常、同一である。
【００７６】
前記式（４）で表されるオキサリル化合物として代表的には、例えば、塩化オキサリルなどのハロゲン化オキサリルなどが挙げられる。
【００７７】
前記式（５）で表されるアミン化合物として代表的には、例えば、ヒドロキシ−（モノ乃至トリ）アルキルアリールアミン（例えば、２，６−ジメチル−４−ヒドロキシアニリンなどのヒドロキシ−ジＣ１−４アルキルＣ６−１０アリールアミンなど）などが挙げられる。
【００７８】
前記式（５）で表されるアミン化合物の割合は、前記式（４）で表されるオキサリル化合物１モルに対して、例えば、２〜１０モル（例えば、２〜５モル）、好ましくは２〜３モル（例えば、２〜２．５モル、さらに好ましくは２〜２．２モル（特に、２モル）程度であってもよい。
【００７９】
反応は、通常、塩基（又は酸捕捉剤）の存在下で行うことが多い。塩基としては、例えば、有機塩基［例えば、トリエチルアミンなどのトリアルキルアミン；ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの複素環式３級アミンなど］；無機塩基［例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩など］などが挙げられる。これらの塩基のうち、通常、トリエチルアミンなどのトリＣ２−４アルキルアミンなどが汎用される。
【００８０】
塩基の割合は、前記式（５）で表される化合物１モルに対して、例えば、１〜１．５モル（例えば、１〜１．３モル）、好ましくは１〜１．１モル程度であってもよい。
【００８１】
反応は、溶媒の存在下で行ってもよい。溶媒としては、例えば、エーテル類［例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどの鎖状エーテル類、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサンなどの環状エーテル類など］などが挙げられる。溶媒の使用量は、反応系を均一化できる程度であれば特に制限されない。
【００８２】
反応は、大気又は不活性ガス雰囲気下で行ってもよい。不活性ガスとしては、例えば、窒素、希ガス（例えば、アルゴンなど）などが挙げられる。また、反応温度は、特に制限されず、例えば、−１０〜５０℃（例えば、０〜４０℃）、好ましくは１０〜３０℃程度であってもよい。反応時間は、特に制限されず、例えば、０．５〜５時間（例えば、１〜３時間）程度であってもよい。
【００８３】
反応終了後、得られた前記式（３）で表される化合物は、洗浄、中和、抽出、濃縮、ろ過、再沈殿、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー、遠心分離などの慣用の分離精製手段や、これらを組み合わせた方法により精製してもよい。
【００８４】
［式（２）で表されるヒドロキシフルオレノン類の反応条件］
本発明の方法において、反応は、通常、溶媒の存在下で行ってもよい。溶媒としては、例えば、非プロトン性有機溶媒［例えば、非プロトン性水溶性有機溶媒、例えば、ケトン類（例えば、アセトンなど）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどの鎖状エーテル類、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサンなどの環状エーテル類など）、スルホキシド類（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）など）など］；水などが挙げられる。なお、水は、溶媒としてのみならず、前記式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類を加水分解するための水として作用してもよい。
【００８５】
これらの溶媒は、単独で又は２種以上組み合わせた混合液（又は混合溶媒）として使用することもできる。これらの溶媒のうち、非プロトン性有機溶媒と水との混合液などが好ましく、なかでも、非プロトン性極性溶媒（例えば、スルホキシド類、アミド類など）と水との混合液［特に、スルホキシド類（ＤＭＳＯなど）と水との混合液］が特に好ましい。
【００８６】
溶媒の割合は、反応系を均一化できる程度であればよく、特に制限されない。代表的には、前記式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類（Ａ）及び金属水酸化物（Ｂ）の総量１００重量部に対して、例えば、１００〜１０００重量部（例えば、５００〜７００重量部）程度であってもよい。
【００８７】
溶媒が非プロトン性有機溶媒（例えば、ＤＭＳＯなどの非プロトン性極性溶媒）と水との混合液である場合、その割合は、例えば、前者／後者（体積比）＝１／９９〜９９．９／０．１（例えば、１０／９０〜９９．５／０．５）、好ましくは３０／７０〜９９／１（例えば、５０／５０〜９５／５）、さらに好ましくは６０／４０〜９３／７（例えば、７０／３０〜９０／１０）、特に、７５／２５〜８５／１５程度であってもよい。非プロトン性有機溶媒（例えば、ＤＭＳＯなどの非プロトン性極性溶媒）の割合が少なすぎると、反応系を均一化し難くなるおそれがあり、水の割合が少なすぎると、反応性を向上できないおそれがある。なお、前記体積比は、２５℃、１気圧下における体積比であってもよい。
【００８８】
反応は、大気又は不活性ガス雰囲気下で行ってもよい。不活性ガスとしては、例えば、窒素、希ガス（例えば、アルゴンなど）などが挙げられる。また、反応温度は、例えば、室温（例えば、２５℃）〜１５０℃、好ましくは４０〜１３０℃（例えば、６０〜１２０℃）程度であってもよく、通常、９０〜１３０℃程度であってもよい。反応時間は、特に制限されず、例えば、反応の進行度合いを種々の分析手法（例えば、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、核磁気共鳴（ＮＭＲ）など）で分析し、原料の消失を確認するまで反応させてもよく、通常、１〜４８時間（例えば、２〜６時間）程度であってもよい。
【００８９】
反応終了後、得られた式（２）で表されるヒドロキシフルオレノン類は、洗浄、中和、抽出、濃縮、ろ過、再沈殿、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー、遠心分離などの慣用の分離精製手段や、これらを組み合わせた方法により、分離精製してもよい。
【００９０】
前記式（２）で表されるヒドロキシフルオレノン類として代表的には、原料である前記式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類に対応するヒドロキシ化合物、例えば、２−ヒドロキシフルオレン−９−オンなどのヒドロキシフルオレン−９−オン；２，７−ジヒドロキシフルオレン−９−オンなどのジヒドロキシフルオレン−９−オンなどが挙げられる。
【００９１】
本発明の方法では、前記式（２）で表されるヒドロキシフルオレノン類を高い収率及び純度で製造することができる。
【００９２】
得られた前記式（２）で表されるヒドロキシフルオレノン類の収率は、例えば、９０％以上（例えば、９３〜１００％）、好ましくは９５％以上（例えば、９６〜９９．９％）、さらに好ましくは９７％以上（例えば、９７．５〜９９％）程度であってもよい。なお、収率は、原料である前記式（１）で表されるハロゲン化フルオレノン類の物質量（モル数）を基準に算出してもよい。
【００９３】
また、得られた前記式（２）で表されるヒドロキシフルオレノン類の純度（ＨＰＬＣ純度）は、例えば、７０％以上（例えば、７５〜１００％）、好ましくは８０％以上（例えば、８３〜９９．９％）、さらに好ましくは８５％以上（例えば、９０〜９９．５％）程度であってもよく、例えば、９５％以上（例えば、９７〜９９％）程度であってもよい。なお、ＨＰＬＣ純度は、後述の実施例に記載の方法により算出してもよい。
【実施例】
【００９４】
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。分析方法を以下に示す。
【００９５】
［分析方法］
（ＮＭＲ）
ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  ＢＩＯＳＰＩＮ社製「ＡＶＡＮＣＥ  ＩＩＩ  ＨＤ（３００ＭＨｚ）」を用いて測定した。
【００９６】
（ＨＰＬＣ）
高性能（又は高速）液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、（株）島津製作所製「ＬＣ−２０  ＨＰＬＣシステム」を用いて、以下の測定条件で測定した。
【００９７】
測定条件
カラム：東ソー（株）製「ＴＳＫｇｅｌ  ＯＤＳ−８０ＴＭ（ＴＯＳＯＨ）  ４．６ｍｍ×２５ｃｍ」
展開溶媒：０．１重量％リン酸水溶液／アセトニトリル、混合割合を前者／後者（体積比）＝５０／５０〜０／１００の範囲で３０分間勾配をかけることで測定
温度：４０℃
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ。
【００９８】
（ＬＣ−ＭＳ）
液体クロマトグラフィー質量分析法（ＬＣ−ＭＳ）は、（株）島津製作所製「ＬＣＭＳ−２０２０」を用いて測定した。なお、試料のイオン化は、大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ）により行った。
【００９９】
［合成例１］
＜Ｎ，Ｎ’−ビス（２，６−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）オキサミドの合成＞
２，６−ジメチル−４−ヒドロキシアニリン（１３．７ｇ、１００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１０．６ｇ、１０５ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、３００ｍＬ）の混合液を氷水浴で冷却し、塩化オキサリル（６．３ｇ、５０ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下した。氷水浴を外し、さらに２時間撹拌した後、ロータリーエバポレータ―を用いてＴＨＦを留去し、残渣に水を加えて、生じたアンモニウム塩を溶解させた。固体をろ取し、メタノールで洗浄した後、真空乾燥（８０℃、４日）して、目的とするＮ，Ｎ’−ビス（２，６−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）オキサミドを白色固体として得た（収量：１３．５ｇ、収率：８３％）。
【０１００】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）＝２．０７（ｓ、１２Ｈ）、６．５０（ｓ、４Ｈ）、９．２７（ｓ、２Ｈ）、９．９７（ｓ、２Ｈ）。
【０１０１】
［実施例１］
＜ビス（２，４−ペンタンジオナト）銅(ＩＩ)を用いた２−ヒドロキシフルオレン−９−オンの合成＞
２−ブロモフルオレン−９−オン（東京化成工業（株）製、４．１３ｇ、１６ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム一水和物（１．４２ｇ、３４ｍｍｏｌ）、ビス（２，４−ペンタンジオナト）銅（ＩＩ）（８３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ビス（２，６−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）オキサミド（１０７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）／水［２５．６ｍＬ／６．４ｍＬ］の混合物を１００℃で４時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を０．２Ｍ塩酸（１５０ｍＬ）に注ぎ、生じた赤色固体をろ取して真空乾燥（１０５℃、終夜）した。目的とする２−ヒドロキシフルオレン−９−オンを赤色固体として得た（収量：３．０５ｇ、収率：９７．５％、ＨＰＬＣ純度：９７．３％）。
【０１０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）＝５．５４（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝２．４、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｄｔ、Ｊ＝１．４、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６〜７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１０３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：  ｍ／Ｚ  １９５  ［Ｍ−Ｈ］―。
【０１０４】
［実施例２］
＜ヨウ化銅（Ｉ）を用いた２−ヒドロキシフルオレン−９−オンの合成＞
２−ブロモフルオレン−９−オン（東京化成工業（株）製、４．１５ｇ、１６ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム一水和物（１．４０ｇ、３３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ビス（２，６−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）オキサミド（１０６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ／水（２５．６ｍＬ／６．４ｍＬ）の混合物を１００℃で４時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を０．２Ｍ塩酸（１５０ｍＬ）に注ぎ、生じた赤色固体をろ取して真空乾燥（１０５℃、終夜）した。目的とする２−ヒドロキシフルオレン−９−オンを赤色固体として得た（収量：３．０６ｇ、収率：９７．８％、ＨＰＬＣ純度：９７．８％）。
【０１０５】
［実施例３］
＜塩化銅（ＩＩ）を用いた２−ヒドロキシフルオレン−９−オンの合成＞
２−ブロモフルオレン−９−オン（東京化成工業（株）製、４．１３ｇ、１６ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム一水和物（１．４１ｇ、３４ｍｍｏｌ）、塩化銅（ＩＩ）（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ビス（２，６−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）オキサミド（１０６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ／水（２５．６ｍＬ／６．４ｍＬ）の混合物を１００℃で４時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物を０．２Ｍ塩酸（１５０ｍＬ）に注ぎ、生じた赤色固体をろ取して真空乾燥（１０５℃、終夜）した。目的とする２−ヒドロキシフルオレン−９−オンを赤色固体として得た（収量：３．１４ｇ、収率：９９．９％、ＨＰＬＣ純度：９７．４％）。
【０１０６】
［実施例４］
＜ビス（２，４−ペンタンジオナト）銅（ＩＩ）を用いた２，７−ジヒドロキシフルオレン−９−オンの合成＞
２，７−ジブロモフルオレン−９−オン（東京化成工業（株）製、１．３５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム一水和物（７０４ｍｇ、１６．８ｍｍｏｌ）、ビス（２，４−ペンタンジオナト）銅（ＩＩ）（５３．６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ビス（２，６−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）オキサミド（６５．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ／水（９．６ｍＬ／２．４ｍＬ）の混合物を１２０℃で４時間加熱撹拌した。室温まで放冷後に反応混合物を水で希釈し、さらに、３Ｍ塩酸を加えてｐＨを酸性に調整し、生じた赤色固体をろ取して真空乾燥（１００℃、終夜）した。目的とする２，７−ジヒドロキシフルオレン−９−オンを赤色固体として得た（８６５ｍｇ、定量的、ＨＰＬＣ純度：８５．６％）。
【０１０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）＝６．８４〜６．８９（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、９．８５（ｓ、２Ｈ）。
【０１０８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：  ｍ／Ｚ  ２１１  ［Ｍ−Ｈ］―。
【産業上の利用可能性】
【０１０９】
本発明の方法では、生理活性物質の原料、ペプチド合成試薬、分子モーターなどとして有用なヒドロキシフルオレノン類を、低コストで、かつ安定して又は簡便に（又は効率的に）製造できる。