(57)【要約】      （修正有）【課題】マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ（眼瞼と眼表面の摩擦）及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための光線療法の新たな手段を提供する。【解決手段】４００〜９００ｎｍ波長の光を照射する発光ダイオード２を備え、発光ダイオード２から照射される光が上眼瞼及び下眼瞼の両方に照射されるような位置又は方向に発光ダイオード２を配置した構成とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
４００〜９００ｎｍ波長の光を照射する発光ダイオードを備える、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からからなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置。
【請求項２】
前記発光ダイオードより照射される光が、上眼瞼及び下眼瞼の両方に照射される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
発光ダイオードより照射される４００〜９００ｎｍ波長の光によりマイボール腺機能不全、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置の作動方法であって、発光ダイオードより照射される光が上眼瞼及び下眼瞼の両方に照射されるような位置又は方向に発光ダイオードが配置される、方法。
【請求項４】
発光ダイオードより照射される光が、上眼瞼及び下眼瞼の両方に照射される、請求項３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼表面疾患を治療するための装置及びその作動方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ドライアイとは、種々の要因により涙液層の安定性が低下する疾患であり、不快感、視機能異常を生じ、眼表面の障害を伴うことがある。
【０００３】
具体的には、ドライアイ患者は健常者と比べて、涙の量が少ないか涙の蒸発がしやすく、その結果目がドライになってしまう。その治療のためには通常人工涙液による点眼や涙点プラグが用いられている。また、ドライアイは複合的な病態であり、その原因に涙液分泌量低下だけでなく、眼瞼摩擦、マイボーム腺機能不全なども大きく関与している。
【０００４】
マイボーム腺機能不全に対する治療としては、温あん法や眼瞼清拭が用いられている。温あん法のホームケア商品として、各種アイマスクやさまざまな眼瞼清拭の洗浄剤が販売されている。しかし、温あん法によるセルフケアは継続率が低く効果も限定的である。また皮膚表面温度は上昇するものの、眼瞼内部の持続的な温度上昇は難しい。医師が行う施術として、マイボーム腺鑷子によるマイボーム腺脂の圧出と、マイボーム腺脂の圧出と温あん法を組み合わせた技術装置（Ｌｉｐｉｆｌｏｗ、ＴｅａｒＳｃｉｅｎｃｅ社）、作用機序は不明だがおそらく照射部（頬部）から伝導する温熱作用によると考えられているＩｎｔｅｎｓｅ  Ｐｕｌｓｅｄ  Ｌｉｇｈｔ（ＩＰＬ）治療（Ｍ２２  Ｌａｓｅｒ，Ｌｕｍｅｎｉｓ社，Ｅ−ｅｙｅ，Ｅ−Ｓｗｉｎ社）がある。しかし、当該技術装置は器械的に温めることとマッサージをすることであり、根治的な解決方法ではない。ＩＰＬについても、温熱作用が主と考えられる。さらに、肝斑などの色素性疾患を持つ患者には使用できなく、適応が限られる。また、温あん法、眼瞼清拭、マイボーム腺脂圧出は、何れの方法も症状を緩和させるもので根本的な治療ではない。
【０００５】
上記のような治療が行われているものの、パソコン、スマートフォン等のデジタル機器の普及、乾燥しやすい住環境等の下、ドライアイの患者数は増加しており、その有効な治療手段が熱望されている。
【０００６】
またアレルギー反応により目の充血、かゆみ等が起こるアレルギー性結膜炎も患者が多数いる上に、その数は年々増加しており、アレルギー性結膜炎も有効な治療手段が熱望されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特許第３１７６１９１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明が解決すべき課題は、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための新たな手段を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
かかる状況の下、本発明者らは、鋭意研究した結果、ＬＥＤを用いた光線療法により、マイボーム腺機能不全、ドライアイ、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ、結膜弛緩等の疾患を治療することができることを見出した。本発明者らは、かかる新規の知見に基づき、光線照射位置、照射条件等をさらに検討し、本発明を完成させた。従って、本発明は、以下の項にかかる発明を提供する：
項１．４００〜９００ｎｍ波長の光を照射する発光ダイオードを備える、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からからなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置。
【００１０】
項２．前記発光ダイオードより照射される光が、上眼瞼及び下眼瞼の両方に照射される、項１に記載の装置。
【００１１】
項３．発光ダイオードより照射される４００〜９００ｎｍ波長の光によりマイボール腺機能不全、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置の作動方法であって、発光ダイオードより照射される光が上眼瞼及び下眼瞼の両方に照射されるような位置又は方向に発光ダイオードが配置される、方法。
【００１２】
項４．発光ダイオードより照射される光が、上眼瞼及び下眼瞼の両方に照射される、項３に記載の方法。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための新たな手段が提供される。また、本発明の装置は、セルフケアに用いることができるため、治療が継続しやすいこと等のメリットがある。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明にかかる眼科疾患の治療装置の一実施形態の概略図を示す。
【図２】本発明のある実施形態における、略円盤型の照射部３中の発光ダイオードランプ２の配置の概略図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明の典型的な実施形態を図面を参照しながら説明する：
治療装置
本発明は、４００〜９００ｎｍ波長の光を照射する発光ダイオードを備える、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ（眼瞼と眼表面の摩擦（Ｌｉｄ  ｗｉｐｅｒ  ｅｐｉｔｈｅｌｉｏｐａｔｈｙ））及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置を提供する。本明細書において、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を総称して、眼科疾患と示すこともある。
【００１６】
本発明の眼科疾患の治療装置は、光発生源である発光ダイオードを備える。図１に示す本発明の治療装置１の実施形態においては、複数本（図１においては８本）の発光ダイオードランプ２が、略円盤型の照射部３に平行に並べられた状態で配置されている。本発明において発光ダイオードからは、４００〜９００ｎｍ波長の光が照射される。波長としては、４１５〜８３０ｎｍがより好ましい。また、発行ダイオードから照射される光のエネルギーとしては、特に限定されないが、いわゆるＬＬＬＴ（低出力レーザー治療）と同程度又はこれより低いものが好ましい。ＬＥＤに用いる半導体材料としては特に限定されないが、例えば、ＧａＡｓ、ＡｌＧａＡｓ、ＧａＡｓＰ、ＧａＰ、ＡｌＧａＩｎＰ、ペロブスカイト半導体等が挙げられる。これらの半導体は、ケイ素、インジウム、酸素等のｎ型ドーパント、マグネシウム、亜鉛、ベリリウム等のｐ型ドーパント等でドーピングされていてもよい。
【００１７】
図１に示す実施形態においては、発光ダイオードランプ２が設置された略円盤型の照射部３とアーム部分４とは旋回可能な関節部７により接続されている。また、アーム部分４とアーム部分５とも旋回可能な関節部８により接続されている。さらに、アーム部分５と台座部分６とも旋回可能な関節部９により接続されている。従って、各関節部分を必要に応じて旋回させて、発光ダイオードランプ２を患者の瞼付近に移動、固定させた状態で光を照射することができる。光を照射させる場所は、少なくとも瞼又はその周辺が含まれていれば特に限定されず、光が顔全体に照射されるように発光ダイオードランプ２が設置されていてもよい。
【００１８】
本発明の装置を用いて、発光ダイオードから光を患部に照射することにより、レーザ光が照射された部分の表面から透過し、マイボーム腺機能不全、ドライアイ等を改善する。また、かかる発光ダイオードから光照射することにより、眼瞼、瞼縁の炎症が消退するため、本発明は、アレルギー性結膜炎、アイペイン、ＬＷＥ、結膜弛緩等の治療にも有用である。
【００１９】
より具体的には、本発明者らは、発光ダイオードから照射される光を瞼及び任意選択で瞼の周辺部に当てることにより、意外にも、前述したような眼科疾患を治療することができることを見出した。かかる本願発明の効果は、従来技術から予想し得ないものである。また、皮膚科領域における使用においては、眼及び瞼にはむしろ発光ダイオードから照射される光を照射しないように、しばしば、瞼付近を遮光するか、瞼の近くの位置に発光ダイオードを配置しない構成の装置により、光照射がされている。従って、瞼及び任意選択で瞼の周辺部に光照射する本発明の装置は、かかる点でも従来技術とは技術的思想が異なるものである。
【００２０】
また、本発明は、ドライアイ患者に安全にマイボーム腺や眼瞼に直接作用するものであり、眼瞼形態の改善も得られ、眼瞼と眼表面の摩擦減少効果（Ｌｉｄ  ｗｉｐｅｒ  ｅｐｉｔｈｅｌｉｏｐａｔｈｙ所見の改善）も得られるものである。また、マイボーム腺、眼瞼自体の若返り効果（機能改善）も期待できるため有用である。
【００２１】
一回の治療における照射時間は、特に限定されないが、例えば、１〜２０分、好ましくは５〜１５分の範囲で適宜設定できる。上記治療を行う頻度としては、特に限定されないが、例えば、１ヶ月当たり１〜５回、好ましくは１ヶ月当たり２〜３回の範囲で行うことが好ましい。
【００２２】
本発明の装置は、当該装置を用いて眼科疾患の治療を行うための手順を書き記した書面を備えていてもよい。
【００２３】
装置の作動方法
本発明はまた、発光ダイオードより照射される４００〜９００ｎｍ波長の光によりマイボール腺機能不全、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置の作動方法であって、発光ダイオードより照射される光が上眼瞼及び下眼瞼の両方に照射されるような位置又は方向に発光ダイオードが配置される、方法を提供する。
【００２４】
本発明の作動方法において用いる装置、対象疾患等については、前述した「治療装置」の項と同様のものを使用することができる。本発明においては、発光ダイオードより照射される光が眼瞼周辺に照射されるような位置又は方向に配置されるように位置及び向きに照射部３を調整するように装置を作動する。これにより、発光ダイオードより照射される光の作用により、前記眼科疾患が治療される。
【００２５】
以上、本発明の典型的な実施形態を図面を参照しながら説明したが、本発明は、かかる具体的な実施形態に限定されない。例えば、以下のような種々の変形が可能である。例えば、発光ダイオードランプ２の配置方法は、図１に記載のものに限定されず、例えば、図２に示すように、略球状の発光ダイオードランプ２が略円盤型の照射部３の一方の平面全体に配置されていてもよく（ｉ）、また、前額部、頬等より瞼付近に光照射されるように、例えば、略円盤型の照射部３が患者の顔とほぼ同様の大きさの場合、瞼の位置付近にくる場所に発光ダイオードランプ２が配置されていてもよい（ｉｉ）。
【００２６】
また、発光ダイオードより照射される１〜２００ｍＷ／ｃｍ２の光と併せて、ＹＡＧレーザの照射を患部に照射してもよい。
【００２７】
従って、本発明は、ＹＡＧレーザ光発生源及び該ＹＡＧレーザ光発生源により発生させたＹＡＧレーザーを照射する照射部を備えるＹＡＧレーザー照射装置及び４００〜９００ｎｍ波長の光を照射する発光ダイオードを備えるＬＥＤ装置を含む、マイボーム腺機能不全、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、アイペイン、ＬＷＥ及び結膜弛緩からからなる群より選択される少なくとも一種の疾患を治療するための装置の組み合わせも提供する。
本発明においてＹＡＧレーザとは、イットリウム（Ｙ）・アルミニウム（Ａ）・ガーネット（Ｇ）を用いた固体レーザのことを示す。本発明において、ＹＡＧレーザには、イットリウム・アルミニウム・ガーネットにこれら種々の元素をドープしたものも包含され、例えば、ネオジム（元素記号Ｎｄ）をドープしたＮｄ：ＹＡＧレーザー、及びエルビウム（元素記号Ｅｒ）をドープしたＥｒ：ＹＡＧレーザ、クロム（元素記号Ｃｒ）、ツリウム（元素記号Ｔｍ）及びホルミウム（Ｈｏ）をドーピングしたＣＴＨ：ＹＡＧレーザ等が包含される。好ましい実施形態において、ＹＡＧレーザ光発生源により発生させることができるＹＡＧレーザとしては、Ｅｒ：ＹＡＧレーザ、Ｎｄ：ＹＡＧレーザ等が挙げられる。
【００２８】
レーザのパルス幅は特に限定されないが、例えば、好ましくは０．１秒〜１０億分の１秒、より好ましくは１００分の１秒〜１００万分の１秒の範囲で適宜設定できる。より具体的には、例えば、Ｅｒ：ＹＡＧレーザの場合、好ましくは５０〜１０００μｓｅｃ、より好ましくは２００〜５００μｓｅｃの範囲で適宜設定できる。また、例えば、Ｎｄ：ＹＡＧレーザの場合、好ましくは５〜５００μｓｅｃ、より好ましくは１０〜２００μｓｅｃの範囲で適宜設定できる。レーザの周期も特に限定されないが、例えば、Ｅｒ：ＹＡＧレーザの場合、好ましくは０．１〜５０ｐｐｓ、より好ましくは１〜２５ｐｐｓの範囲で適宜設定できる。また、例えば、Ｎｄ：ＹＡＧレーザの場合、好ましくは１〜５００ｐｐｓ、より好ましくは１０〜２００ｐｐｓの範囲で適宜設定できる。ＹＡＧレーザにより照射されるエネルギー量も特に限定されないが、好ましくは、一回の治療当たり、０．１〜１０ジュール、より好ましくは１〜１０００ミリジュールの範囲で適宜設定できる。レーザの波長は、ＹＡＧレーザ光の波長内であれば特に限定されない。
【実施例】
【００２９】
実施例１
ドライアイ症状を呈するマイボーム腺機能不全患者（女性）に対し、保護眼鏡着用下、治療用低レベルＬＥＤシステム（Ｌｕｔｒｏｎｉｃ社製Ｈｅｌｉｔｅ  ＩＩ［商品名］）を用い、最初に５９０  ｎｍで１分間、次いで８３０ｎｍで８分間、眼瞼周辺に近赤外線を５回繰り返して照射した。
【００３０】
照射前、１回照射直後、施術１週間後、同２週間後に、（１）涙液層破壊時間（ＢＵＴ［５秒以下がドライアイ］）、（２）  角結膜染色スコア（フルオレセイン染色スコア［９点満点］、ローズベンガル染色スコア［９点満点］、リサミングリーン染色スコア［９点満点］）、（３）Ｍｅｉｂｕｍ  Ｇｒａｄｅで評価した。
【００３１】
上眼瞼を拇指で圧迫して出るＭｅｉｂｕｍを４段階で評価
Ｇｒａｄｅ  ０  透明なＭｅｉｂｕｍが容易に出る
Ｇｒａｄｅ  １  軽い圧迫で混濁したＭｅｉｂｕｍが出る
Ｇｒａｄｅ  ２  中等度以上の強さの圧迫で混濁したＭｅｉｂｕｍが出る
Ｇｒａｇｅ  ３  強い圧迫でもＭｅｉｂｕｍが出ない
施術２週間後の評価において、いずれの評価項目でも左右両眼に明らかな改善効果が認められた。
【００３２】
参考例
Ｆｏｔｏｎａ社製  Ｄｙｎａｍｉｓ  Ｐｒｏ及びＰＳ０３ハンドピースを用い、以下の方法に従い、患者の下眼瞼にＥｒ  ＹＡＧレーザ及び／又はＮｄ  ＹＡＧレーザを照射した。
【００３３】
１．準備
ベノキシール０．４％点眼液を１〜２滴  点眼し、しばらく待つ
アイシールドを患者に当てる
ベノキシール０．４％点眼液を１〜２滴を再度点眼する
２．術野確保
上眼瞼を上側に引き、下眼瞼を引き下げる
３．レーザ照射
下記パラメーターをセットして、ＲＥＡＤＹボタンを押す。
ハンドピース先でアイシールドを少し押しながら施術部位（眼瞼結膜）を確保し、照射を開始する
※最も突出した郁分が、弱っている部分なのでその部分を起点としてレーザーを照射する
※出力とスタッキング回数を徐々に増やして照射する
※熱さを感じたり、結膜の乾燥が見られたら生理食塩水、人口涙液等を点眼する
（１）  ７ｍｍ、３．０Ｊ／ｃｍ２、１．８Ｈｚで２／３／４ショット×３パス（注１）
（２）  ７ｍｍ、３．５Ｊ／ｃｍ２、１．８Ｈｚで５ショット×３パス（注２）
（３）  ７ｍｍ、４．０Ｊ／ｃｍ２、１．８Ｈｚで５ショット×３パス（注２）
（４）  ７ｍｍ、４．５Ｊ／ｃｍ２、１．８Ｈｚで５ショット×３パス（注２）。
注１  ２／３／４ショット×３パスとは、瞼の端から端までハンドピースと移動させながら、施術部位の状態に応じて、２〜４回レーザー照射をし、それを３回繰り返したことを意味する。
注２  ５ショット×３パスとは、瞼の端から端までハンドピースと移動させながら、５回レーザー照射をし、それを３回繰り返したことを意味する。
【００３４】
Ｅｒ  ＹＡＧレーザ及び／又はＮｄ  ＹＡＧレーザの波長等を以下の表１に示す：
【００３５】
【表１】
2019072368.tif 000003
【００３６】
参考実施例１
マイボーム腺機能不全患者（女性）に上記プロトコルに従い、Ｅｒ  ＹＡＧレーザを２週間毎３回照射した。上記節術により、角結膜上皮障害の改善、涙液安定性の改善、瞼縁上皮障害の改善、瞼のたるみの改善、自覚症状の改善がみられた。
【００３７】
参考実施例２
ドライアイ患者（女性）に上記プロトコルに従い、Ｎｄ  ＹＡＧレーザ及びＥｒ  ＹＡＧレーザを２週間毎３回照射した。上記節術により、角結膜上皮障害の改善、涙液安定性の改善、瞼縁血管拡張の改善、プラギングの改善、瞼のたるみ改善、自覚症状の改善・アレルギー性結膜炎の改善がみられた。
【符号の説明】
【００３８】
１：眼科疾患の治療装置、２：発光ダイオードランプ、３：照射部、４：アーム部分、５：アーム部分、６：台座部分、７：関節部、８：関節部、９：関節部
【図１】
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【図２】
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