(57)【要約】【課題】血友病Ａにおけるインヒビターの発達と関連している遺伝因子の提供。【解決手段】本発明は、免疫応答または免疫修飾遺伝子の単一ヌクレオチド多型を特定することによって、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測するための方法を提供する。本発明はさらに、免疫応答または免疫修飾遺伝子の単一ヌクレオチド多型を含む、オリゴヌクレオチド、診断キット、マイクロアレイ、および単離された核酸を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
血友病と診断された個体由来の生物学的サンプルにおける単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５およびｒｓ９２７３３５における多型の存在を、前記個体における第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクの指標とする方法であって、前記方法は、
（ａ）ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５およびｒｓ９２７３３５からなる群より選択される１つ以上のＳＮＰのゲノム位置に相当するヌクレオチドの同一性を検出する工程、および
（ｂ）前記個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの減少と関連するＳＮＰ  ｒｓ１２３６８８２９におけるＡ＞Ｇ多型を有するかどうかを決定する工程、または
前記個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する前記個体のリスクの増大と関連するＳＮＰ  ｒｓ４１４７３８５におけるＣ＞Ｔ多型、もしくはＳＮＰ  ｒｓ９２７３３５におけるＡ＞Ｔ多型をを有するかどうかを決定する工程
を包含する、方法。
【請求項２】
前記個体が、
（ｉ）ＦＶＩＩＩの投与を包含する治療を受けていない、
（ｉｉ）ＦＶＩＩＩの投与を包含する治療を受けた、または
（ｉｉｉ）ＦＶＩＩＩの投与により処置されている、
のいずれかである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記個体が、軽度の血友病と診断された、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
前記個体が、中等度の血友病と診断された、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記個体が、重症の血友病と診断された、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
１つ以上のＳＮＰの存在を検出する工程が、前記生物学的サンプル中に存在する核酸を増幅することを包含する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
１つ以上のＳＮＰの存在を検出する工程が、
（ｉ）質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、および固相配列決定からなる群より選択される技術を含む、ならびに／または
（ｉｉ）ハイブリダイゼーションベースの方法、酵素ベースの方法、ＰＣＲベースの方法、配列決定法、ｓｓＤＮＡ高次構造法、およびＤＮＡ融解温度アッセイからなる群より選択される方法を包含する、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ＳＮＰ  ｒｓ９２７３３５およびｒｓ４１４７３８５の存在が検出される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ＳＮＰ  ｒｓ１２３６８８２９における多型の存在、またはＳＮＰ  ｒｓ４１４７３８５およびｒｓ９２７３３５における多型の存在が、前記個体を処置に割り当てる指標となる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記処置が、
（ｉ）第ＶＩＩＩ因子の投与、
（ｉｉ）非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投与、または
（ｉｉｉ）第ＶＩＩＩ因子および非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投与
を包含する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が示された個体に対して割り当てられる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記処置が、非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投与を包含する第ＶＩＩＩ因子バイパス療法であり、前記処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が示された個体に対して割り当てられる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記処置の割り当てが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する示されたリスクに基づいた、第ＶＩＩＩ因子投与の投薬量および／または頻度の調節を包含する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
第ＶＩＩＩ因子の投薬量の調節が、
（ｉ）第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が示された個体に対して投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を増大すること、または
（ｉｉ）第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が示された個体に対して投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を減少すること
を包含する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記処置の割り当てが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する示されたリスクに基づいた、非第ＶＩＩＩ因子止血剤投与の投薬量および／または頻度の調節を包含する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量の調節が、
（ｉ）第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が示された個体に対して投与される非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量および／または頻度を減少すること、または
（ｉｉ）第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が示された個体に対して投与される非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量および／または頻度を増大すること
を包含する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法において使用するための、１０〜６０ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチドを含む組成物であって、前記オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に接触し、前記ＳＮＰがｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ９２７３３５、またはｒｓ４１４７３８５である、組成物。
【請求項１８】
血友病、中等度の血友病、または重症の血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを示すための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法において使用するための診断キットであって、前記キットは、少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含み、前記少なくとも１つのＳＮＰはｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ９２７３３５、またはｒｓ４１４７３８５である、診断キット。
【請求項１９】
ＳＮＰ  ｒｓ９２７３３５および／またはｒｓ４１４７３８５の存在が検出される、請求項１８に記載の診断キット。
【請求項２０】
ＳＮＰ  ｒｓ９２７３３５および／またはｒｓ４１４７３８５の存在が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大を示す、請求項１９に記載の診断キット。
【請求項２１】
ＳＮＰ  ｒｓ１２３６８８２９の存在が検出される、請求項１８に記載の診断キット。
【請求項２２】
ＳＮＰ  ｒｓ１２３６８８２９の存在が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの減少を示す、請求項２１に記載の診断キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願に対する相互参照
本出願は、全ての目的のためにその全体が参照によって本明細書に明確に援用される、２０１０年４月２１日出願の米国特許仮出願第６１／３２６，６０２号の恩典を請求する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
血液凝固は、一連の相互依存性の生化学的反応に依存する、複雑かつ動的な生物学的プロセスである。凝固因子第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）は、血液凝固カスケードの重要な成分である。
【０００３】
出血が生じる場合、ＦＶＩＩＩは、出血部位に関連し、活性化された第ＩＸ因子（ＦＩＸａ）および第Ｘ因子（ＦＸ）とＸａｓｅ複合体を形成する。Ｘａｓｅ複合体は、ＦＸを活性化し、これが次に、プロトロンビンをトロンビンに活性化し、これが凝固カスケードにおける他の成分を活性化して、安定な凝血塊を生成する（非特許文献１；非特許文献２に概説される）。
【０００４】
血友病Ａでは、機能的なＦＶＩＩＩの欠失である、ＦＶＩＩＩの欠損によって特徴づけられる先天性のＸ連鎖の出血性障害が、この正のフィードバックループを邪魔して、不完全な凝固を生じ、これは強度の増大ではなく期間の増大という出血のエピソードとして現れる（特許文献３）。
【０００５】
血友病Ａの重症度は、ＦＶＩＩＩの任意の変異の性質、および形成される任意の内因性のＦＶＩＩＩの機能の程度に基づいて変化する。患者の約三分の二は、１％未満という機能的なＦＶＩＩＩとして特徴づけられる、「重症の」血友病を有する。「中等症の」血友病を有する患者は、約１〜５％の機能的なＦＶＩＩＩを有し、かつ「軽症」血友病を有する患者は、約５〜５０％の正常なＦＶＩＩＩ機能を有する（非特許文献３）。血友病の現在の処置は典型的には、第ＶＩＩＩ因子補充療法からなり、ここでは、患者は、出血のエピソードを予防または処置するために組み換えまたは血漿由来の第ＶＩＩＩ因子を投与される。しかし、重症血友病Ａを有する患者のうちの約２５〜３０％、および軽症から中等度の血友病Ａを有する患者のうち約５％では、阻害性の同種抗体が、ＦＶＩＩＩに対して生成され、この処置の有効性が廃される（非特許文献４）。
インヒビターの発達は、血友病の処置における最も重大な合併症であると考えられる。インヒビターを有する患者は、高い死亡率を有する。なぜなら、彼らの出血のエピソードは、さらに困難になり、かつ処置に費用がかかり、そしてこれらの患者では予防的な予知は一般には不可能であるからである。高い力価のインヒビターを有する患者では、特定の関節で再発性の出血を発症するリスクが増大しており、これは、最終的にクオリティー・オブ・ライフ（生活の質）の低下、身体障害または過剰な失血による死亡につながる場合がある（非特許文献３；非特許文献５）。ある場合には、免疫寛容の誘導は、血友病Ａ患者でＦＶＩＩＩインヒビターを根絶し得るが、再発の可能性があり、かつ全ての患者が免疫寛容に達するわけではない（非特許文献６）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｓａｅｎｋｏら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｍｅｄ．，９：１８５−１９２（１９９９）
【非特許文献２】Ｌｅｎｔｉｎｇら、Ｂｌｏｏｄ，９２：３９８３−３９９６（１９９８）
【非特許文献３】Ｚｈａｎｇら、Ｃｌｉｎｉｃ．Ｒｅｖ．Ａｌｌｅｒｇ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，３７：１１４−１２４（２００９）
【非特許文献４】ＯｌｄｅｎｂｕｒｇおよびＰａｖｌｏｖａ，Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ，１２（補遺．６）：１５〜２２（２００６）
【非特許文献５】Ｇｏｕｗ  ａｎｄ  ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇ，Ｓｅｍｉｎ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈｅｍｏｓｔ．，３５：７２３−７３４（２００９）
【非特許文献６】Ｗｉｇｈｔら、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ，９：４３６−４６３（２００３）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、ＦＶＩＩＩに対する阻害性の抗体を発現する確率の増大に関連する遺伝子マーカーを特定すること、および血友病の患者におけるこれらの遺伝子マーカーの存在を特定する対応する方法が当該分野では必要である。このような遺伝子マーカーの事前または早期の特定によって、用量および／またはタイミングの調節、ならびにＦＶＩＩＩに対する抗体の発達を回避するための別の両方の使用がもたらされ得る。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の要旨
一態様では、本発明は、血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、以下の工程：（ａ）個体由来の生物学的サンプルにおいて、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を検出する工程と；
（ｂ）ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程と、を包含する方法を提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表３に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される。
【０００９】
第二の態様では、本発明は、重症血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、以下の工程：（ａ）個体由来の生物学的サンプルにおいて、表２に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を検出する工程と；（ｂ）ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程と、を包含する方法を提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表４に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される。
【００１０】
第三の態様では、本発明は、血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）の投与を包含する、処置を割り当てるための方法であって、以下の工程：（ａ）個体由来の生物学的サンプルにおいて、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を検出する工程と；（ｂ）ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程と、（ｃ）個体に対して第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てる工程と、を包含する方法を提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表３に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される。
【００１１】
第四の態様では、本発明は、重症血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）の投与を包含する処置を割り当てるための方法であって、以下の工程：（ａ）個体由来の生物学的サンプルにおいて、表２に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を検出する工程と；（ｂ）ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程と、（ｃ）個体に対して第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てる工程とを包含する方法を提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表４に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される。
【００１２】
第五の態様では、本発明は、血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子バイバス療法の投与を包含する、処置を割り当てるための方法であって、以下の工程：（ａ）個体由来の生物学的サンプルにおいて、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を検出する工程と；（ｂ）ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程と、（ｃ）個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法の投与を包含する治療を割り当てる工程と、を包含する方法を提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表３に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される。
【００１３】
第六の態様では、本発明は、重症血友病と診断された個体に対する第ＶＩＩＩ因子バイバス療法の投与を包含する処置を割り当てるための方法であって、以下の工程：（ａ）個体由来の生物学的サンプルにおいて、表２に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を検出する工程と；（ｂ）ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程と、（ｃ）個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法の投与を包含する治療を割り当てる工程と、を包含する方法を提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表４に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される。
【００１４】
第七の態様では、本発明は、血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体の発達のリスクを予測するための診断キットであって、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含むキットを提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表３に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される。
【００１５】
第八の態様では、本発明は、重症血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体の発達のリスクを予測するための診断キットであって、表２に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含むキットを提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表４に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される。
【００１６】
第九の態様では、本発明は、血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体の発達のリスクを予測するためのマイクロアレイであって、複数の別個の領域を有する支持体を備え、この各々の別個の領域は、その上にスポットされた核酸フラグメントを有し、この支持体上にスポットされた少なくとも１つの核酸フラグメントが、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含むマイクロアレイを提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表３に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される。
【００１７】
第十の態様では、本発明は、重症血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体の発達のリスクを予測するためのマイクロアレイであって、複数の別個の領域を有する支持体を備え、この各々の別個の領域は、その上にスポットされた核酸フラグメントを有し、この支持体上にスポットされた少なくとも１つの核酸フラグメントが、表２に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含むマイクロアレイを提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表４に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
血友病と診断された個体における第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、前記方法は以下の工程：
（ａ）個体由来の生物学的サンプルにおいて、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を検出する工程と；
（ｂ）ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程と、
を包含する、方法。
（項目２）
１未満のオッズ比と関連するＳＮＰの検出が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの低下の予測因子であり、かつ１．０を超えるオッズ比と関連するＳＮＰの検出が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大の予測因子である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記個体が、ＦＶＩＩＩの投与を包含する治療を受けていない、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記個体が、ＦＶＩＩＩの投与を包含する治療を受けた、項目１または２に記載の方法。
（項目５）
前記個体が、軽度の血友病と診断された、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記個体が、中等度の血友病と診断された、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記個体が、重症の血友病と診断された、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）が表２に列挙されるＳＮＰまたは表４に列挙されるＳＮＰである、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する前記工程が、前記生物学的サンプル中に存在する核酸を増幅することを包含する、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する前記工程が、質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、および固相配列決定からなる群より選択される技術を含む、項目１〜９のいずれか１項に記載の項目の方法。
（項目１１）
少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する前記工程が、ハイブリダイゼーションベースの方法、酵素ベースの方法、ＰＣＲベースの方法、配列決定法、ｓｓＤＮＡ高次構造法、およびＤＮＡ融解温度アッセイからなる群より選択される方法を包含する、項目１〜１０のいずれか１項に記載の項目の方法。
（項目１２）
少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する前記工程が、マイクロアレイハイブリダイゼーションを含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の項目の方法。
（項目１３）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１２３６８８２９である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１１７４４２１６である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１８６３９９３である、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ４１４７３８５である、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１２５４６２３５である、項目１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ４２４２３８９である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１００５４８２５である、項目１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１７５３５２１３である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１００７２０５６である、項目１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１７７２５７１２である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される、項目８〜１２のいずれか１項に記載の方法。（項目２５）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１２３６８８２９である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ４１４７３８５である、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１１７４４２１６である、項目２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１８６３９９３である、項目２４〜２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１７５３５２１３である、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１００７２０５６である、項目２４〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１００５４８２５である、項目２４〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１２５４６２３５である、項目２４〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ４２４２３８９である、項目２４〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ２０７１３３６である、項目２４〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ４１４６３４である、項目２４〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１７７２５７１２である、項目２４〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ１１７７３８２１である、項目２４〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ８００５９０５である、項目２４〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
検出されたＳＮＰの少なくとも１つが、ｒｓ９４８２８８８である、項目２４〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記方法がさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて、前記個体に対して処置を割り当てることを包含する、項目１〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記処置が、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記処置が、非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投与を包含する、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記処置が、第ＶＩＩＩ因子および非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投与を包含する、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下が予想される個体に対して割り当てられる、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して割り当てられる、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
処置を割り当てることが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて第ＶＩＩＩ因子投与の投薬量および／または頻度を調節することを包含する、項目４０に記載の方法。
（項目４７）
第ＶＩＩＩ因子の投薬量を調節することが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を増大することを包含する、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
第ＶＩＩＩ因子の投薬量を調節することが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を減少することを包含する、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
前記処置を割り当てることが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて、非第ＶＩＩＩ因子止血剤投与の投薬量および／または頻度を調節することを包含する、項目４０に記載の方法。
（項目５０）
非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量を調節することが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与される非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量および／または頻度を減少することを包含する、項目４６に記載の方法。
（項目５１）
非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量を調節することが、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与される非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量および／または頻度を増大することを包含する、項目４６に記載の方法。
（項目５２）
表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される、少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）と接触する１０〜６０ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチド。
（項目５３）
血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための診断キットであって、前記キットは、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含む、診断キット。
（項目５４）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される、項目５３に記載の診断キット。
（項目５５）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１２３６８８２９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３または５４に記載の診断キット。
（項目５６）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜５５のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目５７）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１８６３９９３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜５６のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目５８）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜５７のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目５９）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１２５４６２３５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜５８のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６０）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ４２４２３８９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜５９のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６１）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１００５４８２５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜６０のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６２）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１７５３５２１３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜６１のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６３）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１００７２０５６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜６２のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６４）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１７７２５７１２を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目５３〜６３のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６５）
重症血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための診断キットであって、前記キットは、表２に列挙されるＳＮＰおよび表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含む、診断キット。
（項目６６）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される、項目６５に記載の診断キット。
（項目６７）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１２３６８８２９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５または６６に記載の診断キット。
（項目６８）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜６７のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目６９）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜６８のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７０）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１８６３９９３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜６９のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７１）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１７５３５２１３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７０のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７２）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１００７２０５６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７１のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７３）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１００５４８２５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７２のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７４）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１２５４６２３５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７３のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７５）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ４２４２３８９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７４のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７６）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ２０７１３３６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７５のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７７）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ４１４６３４を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７６のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７８）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１７７２５７１２を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７７のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目７９）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ１１７７３８２１を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７８のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目８０）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ８００５９０５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜７９のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目８１）
前記キットが、ＳＮＰｒｓ９４８２８８８を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む、項目６５〜８０のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目８２）
前記オリゴヌクレオチドが、ゲノム中のＳＮＰの位置に隣接する、項目５３〜８１のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目８３）
前記オリゴヌクレオチドが、ゲノム中のＳＮＰの位置と重複する、項目５３〜８１のいずれか１項に記載の診断キット。
（項目８４）
血友病と診断された個体における第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するためのマイクロアレイであって、前記マイクロアレイは、複数の別個の領域を有する支持体を備え、前記各々の別個の領域は、その上にスポットされる核酸フラグメントを有し、ここで前記支持体上にスポットされる少なくとも１つの核酸フラグメントは、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含む、マイクロアレイ。
（項目８５）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される、項目８４に記載のマイクロアレイ。
（項目８６）
重症血友病と診断された個体における第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するためのマイクロアレイであって、前記マイクロアレイは、複数の別個の領域を有する支持体を備え、前記各々の別個の領域は、その上にスポットされる核酸フラグメントを有し、ここで前記支持体上にスポットされる少なくとも１つの核酸フラグメントは、表２に列挙されるＳＮＰおよび表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含む、マイクロアレイ。
（項目８７）
前記ＳＮＰが、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される、項目８６に記載のマイクロアレイ。
（項目８８）
単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である前記配列が、ゲノム中のＳＮＰの位置に対応するヌクレオチドを含む、項目８４〜８７のいずれか１項に記載のマイクロアレイ。
【００１８】
図面の簡単な説明
表１  実施例１に記載の研究で決定したとおりの、血友病インヒビター遺伝学的研究（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｓｔｕｄｙ）（ＨＩＧＳ）統合コホート（Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ｃｏｈｏｒｔ）におけるインヒビターの状況と関連するＳＮＰ。
表２  実施例１に記載の研究で決定したとおりの、重症血友病を有する個体のサブグループにおけるインヒビターの状況と関連するＳＮＰ。
表３  実施例２に記載の研究で決定したとおりの、血友病インヒビター遺伝学的研究（ＨＩＧＳ）統合コホートにおけるインヒビターの状況と関連するＳＮＰ。
表４  実施例２に記載の研究で決定したとおりの、重症血友病を有する個体のサブグループにおけるインヒビターの状況と関連するＳＮＰ。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
発明の詳細な説明
Ｉ．序
第ＶＩＩＩ因子に対する阻害性同種抗体の発達は、ＦＶＩＩＩに対する個体の免疫応答と複雑に関係する。この理由で、インヒビターの発達と関連するリスクファクターとしては、免疫および炎症性応答と関連する遺伝子型または多形性を挙げることができる。ＦＶＩＩＩに対する免疫応答は、外側抗原に対する免疫応答として発達すると考えられ：この抗原は、抗原提示細胞（ＡＰＣ）によって認識されて、より小さいフラグメントへ処理され、次いで、主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩ分子と関連してＡＰＣの表面上に提示され、ここでＦＶＩＩＩに特異的なＣＤ４＋Ｔ細胞によって認識され得、この細胞が次に、同時刺激シグナルの存在下で、Ｂ細胞がＦＶＩＩＩに対する抗体を生成するように指示する（Ｒｅｄｉｎｇ，Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ，１２（補遺６）：３０−３６（２００６）に概説される）。
【００２０】
いくつかの研究によって、ＭＬＣ／ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）クラスＩ対立遺伝子Ａ３、Ｂ７、およびＣ７、ならびにＭＬＣ／ＨＬＡクラスＩＩ対立遺伝子ＤＱＡ０１０２、ＤＱＢ０６０２、ＤＲ１５と、インヒビターの発達のリスクが高いこととの間には関連が弱いが、ＨＬＡクラスＩ対立遺伝子Ｃ２、ならびにＨＬＡクラスＩＩ対立遺伝子ＤＱＡ０１０３、ＤＱＢ０６０３、およびＤＲ１３は、インヒビター発達に対する防御的な効果とは関連が弱かったことが見出された（Ｏｌｄｅｎｂｕｒｇら、Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ，７７：２３８−２４２（１９９７）；Ｈａｙら、Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ，７７：２３４−２３７（１９９７））。しかし、さらに最近のメルメー国際兄弟研究（Ｍａｌｍｏｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｂｒｏｔｈｅｒ  Ｓｔｕｄｙ）（ＭＩＢＳ）を含む他の研究では、ＨＬＡ遺伝子型とインヒビター発達との間にはなんら関係は見いだされなかった（Ｌｉｐｐｅｒｔら、Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ，６４：５６４−５６８（１９９０）；Ａｓｔｅｒｍａｒｋら、Ｂｌｏｏｄ，１０８：３７３９−３７４５（２００６））。他の研究によって、インヒビター発達と、ＴＮＦＡのプロモーター領域における単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）（免疫刺激性かつ炎症促進性のサイトカイン腫瘍壊死因子αをコードする）（Ａｓｔｅｒｍａｒｋら、Ｂｌｏｏｄ，１０８：３７３９−３７４５（２００６））；ＩＬ１０のプロモーター領域におけるＣＡリピートマイクロサテライトの１３４ｂｐの長改変体（抗炎症性サイトカインインターロイキン−１０をコードする）（Ａｓｔｅｒｍａｒｋら、Ｂｌｏｏｄ，１０７：３１６７−３１７２（２００６））；ならびにＣＴＬＡ４のプロモーター領域におけるＳＮＰ（活性化Ｔ細胞上で主に提示されるレセプターである、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質−４をコードする）（Ａｓｔｅｒｍａｒｋら、Ｊ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．，５：２６３−２６５（２００７））との間の関連が見出された。しかし、サイトカインをコードしており、かつ他の自己免疫障害を発現するリスクに両方ともが関連していたＩＬ１βおよびＩＬ４においては、インヒビターの発達と多形性との間には関連は見いだされなかった（Ａｓｔｅｒｍａｒｋら、Ｂｌｏｏｄ，１０７：３１６７−３１７２（２００６））。ＦＶＩＩＩに対する免疫応答に影響する他の遺伝子マーカーは特定されないままであることが明らかである。近年、Ｐａｖｌｏｖａら、（Ｐａｖｌｏｖａ  Ａら、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ  ２０１０  Ｍａｙ；１６（１０２）：１０７−１２）は、有意に高頻度のＤＲＢ１＊１６［オッズ比（ＯＲ）１０．２，９５％ＣＩ：５．３２−１９．５７，Ｐ＜０．０００１］およびＤＱＢ１＊０５０２（ＯＲ２．２、９５％ＣＩ：１．１２−４．５４，Ｐ＜０．０５）ＨＬＡクラスＩＩ対立遺伝子は、後天性の血友病Ａ（ＡＨ）の患者で観察されたことを確認した。対照的に、ＤＲＢ１＊１５およびＤＱＢ１＊０６０２対立遺伝子の頻度は、両方のＨＬＡ遺伝子座について０．４というＯＲに対応してＡＨを有する患者で減少されることが見出された。
【００２１】
本発明は、複数の他の免疫応答、免疫調節因子および炎症性応答遺伝子におけるＳＮＰが、血友病患者におけるインヒビター発達と関連するという発見に関する。本発明では、３つの研究集団である、血友病インヒビター遺伝学研究（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ  インヒビター  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｓｔｕｄｙ）（ＨＩＧＳ）、メルメー国際兄弟研究（Ｍａｌｍｏｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｂｒｏｔｈｅｒ  Ｓｔｕｄｙ）（ＭＩＢＳ）ならびに血友病成長および発達研究（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｓｔｕｄｙ）（ＨＧＤＳ）の統合コホートを形成して、関連研究を行って、ＦＶＩＩＩに対する抗体発達が、免疫応答および免疫修飾遺伝子によって媒介されるという仮説を試験した。１，０８１個の遺伝子（サイトカインおよびそれらのレセプター、ケモカインおよびそれらのレセプター、炎症および免疫応答に関与する経路の遺伝子、ならびにＨＬＡ遺伝子を含む）由来の１４，６２６個のＳＮＰのうちの３２９個のＳＮＰがＦＶＩＩＩインヒビター状況と関連していることが発見された。本発明の３２９個のＳＮＰは、本明細書において、例えば、表１，２，３、および４に記載される。本明細書に記載されるＳＮＰは、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測するために用いられ得る。ある個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクにあるか否かを予測することは、その個体がＦＶＩＩＩ療法を受ける前、またはその個体がＦＶＩＩＩ療法を受け始めた後のいずれでも、重要である。なぜなら、このような予測によって、この個体に対して提供されたＦＶＩＩＩ療法の投薬量および／またはタイミングを調節できるようになるか、またはバイパス療法のような代替療法を提供もしくは調節して、個体がＦＶＩＩＩに対する抗体を発現することを回避することができるようになるからである。
【００２２】
本発明はまた、インヒビター発達と５つの遺伝子の中の６つのマーカーとの間の強力なＳＮＰの関連の発見に関する。統合コホートにおいて、全群についてＦＶＩＩＩインヒビター状況との強力なＳＮＰの関連が、ＤＯＣＫ２、ＭＡＰＫ９、Ｆ１３Ａ１、ＣＤ３６、およびＰＴＰＲＲの遺伝子で観察されることが発見された。強力なＳＮＰの関連は、ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６、ＤＯＣＫ２遺伝子のイントロン領域のＣ＞Ｇ改変体（０．２８というオッズ比または「ＯＲ」、および０．００００４というｐ値または「ｐ」）について；ＳＮＰｒｓ１８６３９９３、ＤＯＣＫ２遺伝子のイントロン領域におけるＣ＞Ｔ改変体（ＯＲ３．９、ｐ＝０．０００２）について；ＳＮＰｒｓ４１４７３８５、ＭＡＰＫ９遺伝子のイントロン領域におけるＣ＞Ｔ改変体（ＯＲ２．０、ｐ＝０．０００３）について；ＳＮＰｒｓ１３２０６５１８、Ｆ１３Ａ１遺伝子のイントロン領域におけるＴ＞Ｃ改変体（ＯＲ０．３２、ｐ＝０．００００７）について；ＳＮＰｒｓ３２１１８３４、ＣＤ３６遺伝子のイントロン領域におけるＡ＞Ｃ改変体（ＯＲ０．５６、ｐ＝０．０００２）について；およびＳＮＰｒｓ１５６７７４８、ＰＴＰＲＲ遺伝子のイントロン領域におけるＡ＞Ｃ改変体（ＯＲ０．５１、ｐ＝０．０００３）について見いだされた。
【００２３】
インヒビターの状況と強力に関連することが発見された６つのＳＮＰは、重要である。なぜなら、それらのＳＮＰは、免疫および／または炎症性の応答および／または調節のプロセスに関係がある遺伝子に位置するからである。ある場合には本発明の遺伝子は、Ｔ細胞の発達および／またはＴ細胞の応答性に関係がある。ＤＯＣＫ２、すなわち、デディケーター・オブ・サイトキネシス２（Ｄｅｄｉｃａｔｏｒ  ｏｆ  ｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｓ
２）は、造血細胞で特異的に発現される。ＤＯＣＫ２は、免疫学的シナプス形成を通じてＴ細胞応答性を調節すること、およびＤＯＣＫ２は、ナチュラルキラーＴ細胞（免疫調節および病原体に対する宿主の防御のために重要である）の発達のためにＴ細胞前駆体に必要であることが示された（Ｋｕｎｉｓａｋｉら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１７６：４６４０−４６４５（２００６））。ＭＡＰＫ９はまた、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ９、Ｊｕｎキナーゼ２またはストレス活性化プロテインキナーゼとしても公知であり、Ｔ細胞分化に重要な役割を果たすと考えられる。例えば、Ｍａｐｋ９が欠損したマウスは、ＣＤ４＋Ｔ細胞分化の破壊を示し、これはＣＤ４＋Ｔ細胞のＴｈ２表現型への選択的分極を生じる（Ｊａｅｓｃｈｋｅら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１０２：６９３１−６９３５（２００５）；ＲｉｎｃｏｎおよびＤａｖｉｓ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．，２２８：２１２−２２４（２００９））。Ｔｈ１細胞（細胞性免疫応答を誘導する、ＩＬ−１およびＩＦＮ−γ分泌性細胞）とＴｈ２細胞（Ｔｈ１の炎症性活性を下方制御するＩＬ−４、ＩＬ−５、およびＩＬ−１０分泌性細胞）との間のバランスは適切な免疫応答に重要であり、いくつかの自己免疫疾患では、Ｔｈ１／Ｔｈ２のバランスの破壊がある。ＰＴＰＲＲ、またはタンパク質チロシンホスファターゼレセプター型Ｒは、ＭＡＰキナーゼ活性を調節することが見出されたシグナル伝達分子であり、従って、またＭＡＰＫ９活性を調節することによってＴ細胞分化を調節することにも関与し得る。
【００２４】
ある場合には、本明細書に記載される遺伝子は、炎症性応答に関与する。ＣＤ３６（すなわち分化クラスター３６）は、炎症性シグナル伝達を調節することが示されたクラスＢスカベンジャーレセプターである。例えば、β−アミロイド（アルツハイマー病に関連するペプチド）は、単核球においてＣＤ３６−依存性炎症促進性シグナル伝達カスケードを開始し（Ｍｏｏｒｅら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７７：４７３７３−４７３７９（２００２））、そしてＣＤ３６は、炎症性サイトカインＩＬ−１βのβ−アミロイド−誘発性ＣＤ３６上方制御を必要とする（Ｅｌ  Ｋｈｏｕｒｙら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１９７：１６５７−１６６６（２００３））。
【００２５】
ある場合には、本明細書に記載される遺伝子は、血液凝固カスケードに関与する。Ｆ１３Ａ１は、凝固因子ＸＩＩＩ（ＦＸＩＩＩ）Ａサブユニットをコードする。トロンビンによるＦＸＩＩＩ活性化の際、活性化されたＦＸＩＩＩは、フィブリンに作用して、血餅形成の最終段階としてフィブリン分子の間の架橋を形成する。Ｆ１３Ａ１中のＳＮＰは、他の態様の血液凝固、特に血漿フィブリノーゲン濃度およびフィブリン凝血塊空隙率と関連することが報告された（Ｍａｎｎｉｌａら、Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．，９５：４２０−４２７（２００６））。
【００２６】
本発明はまた、重症血友病を有する患者でのインヒビター発達と３つの遺伝子内の４つのマーカーとの間の強力なＳＮＰ関連の発見に関する。統合コホートでは、重症血友病のサブグループについてのＦＶＩＩＩインヒビター状況との強力なＳＮＰの関連が、ＤＯＣＫ２、ＭＡＰＫ９、およびＣＤ３６遺伝子で観察されることが発見された。このサブグループに関しては、インヒビター発達との強力な関連が、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５、ＭＡＰＫ９遺伝子のイントロン領域におけるＣ＞Ｔ改変体（ＯＲは２．３、ｐ＝０．００００３）について；ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６、ＤＯＣＫ２遺伝子のイントロン領域におけるＣ＞Ｇ改変体について（ＯＲは０．３０、ｐ＝０．００００８）；ＳＮＰｒｓ１８６３９９３、ＤＯＣＫ２遺伝子のイントロン領域におけるＣ＞Ｔ改変体（ＯＲは４．４、ｐ＝０．０００９）について；ＳＮＰｒｓ３２１１８３４、ＣＤ３６遺伝子のイントロン領域におけるＡ＞Ｃ改変体（ＯＲは０．５９、ｐ＝０．０００８）について見いだされた。
【００２７】
一態様では、本発明は、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する方法であって、表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を特定する工程と、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程とを包含する方法を提供する。
【００２８】
一実施形態では、ＳＮＰは、ＤＯＣＫ２、ＭＡＰＫ９、Ｆ１３Ａ１、ＣＤ３６、およびＰＴＰＲＲからなる群より選択される遺伝子に位置する。一実施形態では、ＳＮＰは、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１３２０６５１８、ｒｓ３２１１８３４、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、およびｒｓ１５６７７４８からなる群より選択される。
【００２９】
一実施形態では、上記方法はさらに、表１に列挙されるＳＮＰＳからなる群より選択されるＳＮＰを増幅するオリゴヌクレオチドプライマーを用いて個体のゲノムＤＮＡを増幅する工程と、このＳＮＰに存在するヌクレオチドを特定する工程とを包含する。
【００３０】
一実施形態では、この個体はまだ、ＦＶＩＩＩ療法を受けていない。一実施形態では、この個体は、ＦＶＩＩＩ療法を受けた。一実施形態では、この予測によって、個体が受けたＦＶＩＩＩ療法の投薬量を調節することが可能になる。一実施形態では、この予測によって、個体が受けるバイパス療法の投薬量を提供または調節することが可能になる。
【００３１】
一実施形態では、この個体は、重症血友病を有する。一実施形態では、この個体は、重症血友病を有し、かつＳＮＰは、ＤＯＣＫ２、ＭＡＰＫ９、およびＣＤ３６からなる群より選択される遺伝子に意図する。一実施形態では、この個体は、重症血友病を有し、かつＳＮＰは、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、およびｒｓ３２１１８３４からなる群より選択される。
【００３２】
一実施形態では、この方法はさらに、表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択されるＳＮＰを特異的に検出するアッセイによって個体由来のサンプルを分析する工程と、このＳＮＰに存在するヌクレオチドを特定する工程とを包含する。一実施形態では、特定のアッセイまたは工程は、質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、および固相配列決定からなる群より選択される技術を包含する。一実施形態では、このアッセイは、マイクロアレイハイブリダイゼーションを包含する。
【００３３】
別の態様では、本発明は、表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に接触する１０〜６０ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチドを提供する。一実施形態では、このオリゴヌクレオチドは、ＤＯＣＫ２、ＭＡＰＫ９、Ｆ１３Ａ１、ＣＤ３６、およびＰＴＰＲＲからなる群より選択される遺伝子に位置するＳＮＰに接触する。一実施形態では、このオリゴヌクレオチドは、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１３２０６５１８、ｒｓ３２１１８３４、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、およびｒｓ１５６７７４８からなる群より選択されるＳＮＰに接触する。一実施形態では、このオリゴヌクレオチドを用いて、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現する個体のリスクを予測し、そしてこの個体に与えられるＦＶＩＩＩ療法の投薬量を調節する。一実施形態では、このオリゴヌクレオチドを用いて、個体が投与されるバイパス療法の投薬量を提供するかまたは調節する。
【００３４】
別の態様では、本発明は、表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するためのオリゴヌクレオチドを含む診断キットを提供する。一実施形態では、このキットは、ＤＯＣＫ２、ＭＡＰＫ９、Ｆ１３Ａ１、ＣＤ３６、およびＰＴＰＲＲからなる群より選択される遺伝子に位置するＳＮＰを検出するオリゴヌクレオチドを含む。一実施形態では、このキットは、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１３２０６５１８、ｒｓ３２１１８３４、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、およびｒｓ１５６７７４８からなる群より選択されるＳＮＰを検出するオリゴヌクレオチドを含む。一実施形態では、このキットを用いて、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現する個体のリスクを予測して、この個体が投与されるＦＶＩＩＩ療法の投薬量を調節する。一実施形態では、このキットを用いて、この個体に与えられるバイパス療法の投薬量を与えるかまたは調節する。
【００３５】
さらに別の態様では、本発明は、複数の別個の領域を有する支持体を備えるマイクロアレイであって、各々の別個の領域は、その上にスポットされた核酸フラグメントを有し、ここでこの核酸フラグメントは、表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に対して相補性である配列を含む、マイクロアレイを提供する。一実施形態では、このマイクロアレイを用いて、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現する個体のリスクを予測して、この個体に与えられるＦＶＩＩＩ療法の投薬量を調節する。一実施形態では、このマイクロアレイを用いて、この個体に与えられるバイパス療法の投薬量を提供するか、または調節する。
【００３６】
さらに別の態様では、本発明は、表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を含む単離された核酸を提供する。一実施形態では、ＳＮＰは、ＤＯＣＫ２、ＭＡＰＫ９、Ｆ１３Ａ１、ＣＤ３６、およびＰＴＰＲＲからなる群より選択される遺伝子に位置する。一実施形態では、ＳＮＰは、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１３２０６５１８、ｒｓ３２１１８３４、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、およびｒｓ１５６７７４８からなる群より選択される。
【００３７】
本発明は、本明細書に含まれる特定の実施形態および実施例の以下の詳細な説明を参照すれば容易に理解され得る。
【００３８】
ＩＩ．定義
本明細書において用いる場合、以下の用語は、別段に特定しない限り、それらに帰せられる意味を有する。
【００３９】
本明細書において用いる場合、「第ＶＩＩＩ因子」または「ＦＶＩＩＩ」という用語は、血液凝固因子ＶＩＩＩの典型的な特徴を有する任意の形態の第ＶＩＩＩ因子の分子を指し、血漿由来であるかまたは組み換えＤＮＡ技術の使用を通じて生成されるかにかかわらず、全ての改変型の第ＶＩＩＩ因子を含む。第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）は、天然、そして治療的な調製物では、単一の遺伝子生成物から生じるポリペプチドの不均一な分布として存在する（例えば、Ａｎｄｅｒｓｓｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８３：２９７９−２９８３（１９８６）を参照のこと）。第ＶＩＩＩ因子を含む治療用調製物の市販の例としては、ＨＥＭＯＦＩＬ  Ｍ、ＡＤＶＡＴＥ、およびＲＥＣＯＭＢＩＮＡＴＥ（Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ，Ｉｌｌ．，Ｕ．Ｓ．Ａ．から入手可能）という商品名で販売されているものが挙げられる。
【００４０】
本明細書において用いる場合、「第ＶＩＩＩ因子に対する阻害性抗体」という用語は、第ＶＩＩＩ因子の凝固促進機能を低減または中和する抗体を指す。第ＶＩＩＩ因子に対する阻害性抗体は、血友病でない個体で発達する場合もあり、またはそれらは、軽症、中等度もしくは重症の血友病で発達する場合もある。ある個体は、第ＶＩＩＩ因子に対する阻害性抗体を、任意の第ＶＩＩＩ因子療法を受ける前に発現する場合もあるし、またはある個体は、第ＶＩＩＩ因子に対する阻害性抗体を、第ＶＩＩＩ因子療法の開始の後に発現する場合もある。第ＶＩＩＩ因子療法を投与されている個体では、第ＶＩＩＩ因子に対する阻害性抗体は、治療の経過において早期に、典型的には暴露の約９日〜１１日後に出現する場合もあるが、時には、暴露日より９または１１日前または後に、暴露の約１００日内に、出現する場合もあり、第ＶＩＩＩ因子療法の開始後任意の時点で発達する場合もある。
【００４１】
本明細書において用いる場合、「単一ヌクレオチド多型」または「ＳＮＰ」という用語は、ある集団における２つ以上の遺伝的に決定された代替的な遺伝子型の出現を指す。ＳＮＰは、プロモーター領域、非翻訳５’および３’領域、イントロン、ならびにｍＲＮＡで見出されるコード領域を含む、ゲノムのコード（すなわち、遺伝子）領域で生じる場合もあるし、あるいは、ゲノムの非コード領域で生じる場合もある。いくつかの実施形態では、本発明の遺伝子配列に関連するＳＮＰは、その遺伝子配列から３００，０００；２００，０００；１００，０００；７５，０００；５０，０００；または１０，０００塩基対内に位置し得る。ＳＮＰ分析は、ＦＶＩＩＩに対する阻害性抗体を発現するような、疾患または状態を発症するリスクの増大に関連する、表１に特定される配列のようなポリヌクレオチド配列の間の相違を検出するために有用である。これらのポリヌクレオチド配列は、例えば、ＤＯＣＫ２、ＭＡＰＫ９、Ｆ１３Ａ１、ＣＤ３６、およびＰＴＰＲＲを含む、表１に列挙される遺伝子のいずれかの中に存在しても、または近くに存在してもよい。本発明のＳＮＰは、例えば、ＦＶＩＩＩに対する阻害性抗体を発現するリスクを予測するために有用である。例えば、ある個体が、本発明の遺伝子配列の疾患関連の対立遺伝子に連結された少なくとも１つのＳＮＰを担持する場合、この個体は、ＦＶＩＩＩに対する阻害性抗体を発現するリスクを増大する可能性が高い。
【００４２】
ＳＮＰは、単独で用いられてもよいし、または任意の用途のために、例えば、本明細書に開示される、ＦＶＩＩＩに対する阻害性抗体を発現するリスクを予測するために、他のＳＮＰと組み合わせて用いられてもよいことが当業者には理解される。
【００４３】
本明細書において用いる場合、「遺伝子」という用語は、ポリペプチド鎖を生成することに関与するＤＮＡのセグメントを指し；これは、先行する領域および続くコード領域、例えば、それぞれプロモーターおよび３’−非翻訳領域、ならびに介在配列（イントロン）を個々のコードセグメント（エキソン）の間に含む。
【００４４】
本明細書において用いる場合、「オリゴヌクレオチド」という用語は、約５ヌクレオチド長以上、および最大約１００ヌクレオチド長程度までの核酸配列であって、プライマー、プローブまたはアンプライマーとして用いられ得る核酸配列を指す。オリゴヌクレオチドは、約１０〜約５０ヌクレオチド長である場合が多く、約１０〜約４０ヌクレオチドである場合がさらに多く、約１５〜約３０ヌクレオチドである場合が極めて多く、そしてオリゴヌクレオチドまたはオリゴマーという用語は、合成および／または天然には存在しない核酸を指す場合もある（すなわち、核酸アナログ、または修飾された骨格残基もしくは連結を含む）。
【００４５】
本明細書において用いる場合、「核酸」という用語は、デオキシリボヌクレオチドまたはリボヌクレオチド、およびそれらのポリマーの、一本鎖型または二本鎖型のいずれか、ならびにそれらの相補体を指す。この用語は、公知のヌクレオチドアナログまたは修飾された骨格残基または連結を含む核酸であって、合成、天然に存在するおよび天然に存在しない核酸、参照核酸と同様の結合特性を有する核酸、参照ヌクレオチドと同様の方式で代謝される核酸を包含する。このようなアナログの例としては、限定するものではないが、ホスホロチオエート、ホスホラミデート、メチルホスホネート、キラル−メチルホスホネート、２−Ｏ−メチルリボヌクレオチド、およびペプチド−核酸（ＰＮＡ）が挙げられる。
【００４６】
ＰＣＲのために、約３６℃という温度が、低ストリンジェンシー増幅には典型的であるが、アニーリング温度は、プライマー長次第で約３２℃〜４８℃の間で変化し得る。高ストリンジェンシーのＰＣＲ増幅のためには、約６２℃の温度が典型的であるが、高ストリンジェンシーのアニーリング温度は、プライマー長および特異性に依存して、約５０℃〜約６５℃におよび得る。高ストリンジェンシーおよび低ストリンジェンシー増幅のための代表的なサイクル条件は、３０秒〜２分にわたる、９０℃〜９５℃の変性段階、３０秒〜２分にわたるアニーリング段階、および約７２℃で１〜２分にわたる伸長段階を含む。低ストリンジェンシーおよび高ストリンジェンシーの増幅反応のためのプロトコールおよびガイドラインは、例えば、Ｉｎｎｉｓら、（１９９０）ＰＣＲ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．Ｎ．Ｙ．）に示され、同様のストリンジェンシーの条件を得るには、同様の条件が利用され得る。
【００４７】
本明細書において用いる場合、「サンプル」という用語は、ＤＮＡのような核酸の抽出物、生検および解剖検体のような組織の切片、ならびに組織学的目的で採取された凍結切片を包含する。このようなサンプルとしては、血液および血液の画分または生成物（例えば、血清、バフィーコート、血漿、血小板、赤血球、など）、喀痰、口腔細胞組織、培養細胞（例えば、初代培養物、移植片、および形質転換細胞）、便、尿、他の体液（例えば、前立腺液、胃液、腸液、腎液、肺液、脳脊髄液など）などが挙げられる。サンプルは典型的には、「被験体」例えば、真核生物、最も好ましくは、霊長類のような哺乳動物、例えば、チンパンジーまたはヒト；ウシ；イヌ；ネコ；げっ歯類、例えば、モルモット、ラット、マウス；ウサギ；または鳥類；爬虫類；または魚類から得られる。
【００４８】
本明細書において用いる場合、「血友病（ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａまたはｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ）」という用語は、血液凝血または凝固の減少によって広く特徴づけられる一群の疾患状態を指す。血友病とは、Ａ型、Ｂ型もしくはＣ形の血友病を指してもよいし、または３つの疾患型全ての複合を指してもよい。Ａ型血友病（血友病Ａ）は、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）活性の低減または喪失によって生じ、最も顕著な血友病のサブタイプである。Ｂ型血友病（血友病Ｂ）は、第ＩＸ因子（ＦＩＸ）の凝血機能の消失または低減から生じる。Ｃ形血友病（血友病Ｃ）は、第ＸＩ因子（ＦＸＩ）凝血活性の損失または低減の結果である。血友病Ａおよび血友病Ｂは、Ｘ連鎖疾患であるが、血友病Ｃは、常染色体性である。血友病の一般的な処理としては、ＦＶＩＩＩ、ＦＩＸ、例としては、Ｂｅｂｕｌｉｎ（登録商標）−ＶＨ、およびＦＸＩ、ならびにＦＥＩＢＡ−ＶＨ、デスモプレシンおよび血漿注入のような凝固因子の予防的および要時使用の投与の両方が挙げられる。
【００４９】
本明細書において用いる場合、「ＦＶＩＩＩ療法」という用語は、患者に対して第ＶＩＩＩ因子を提供して、血友病に関連する１つ以上の症状（すなわち、臨床的要因）の再発を救済、低減または予防するという任意の治療アプローチを包含する。この用語は、血友病を有する個体の健康を維持または改善するために有用であり、本明細書に記載される任意の治療剤を含む、第ＶＩＩＩ因子の任意の改変型を含めて第ＶＩＩＩ因子を含む任意の化合物を投与すること、薬物、手順または投与計画を包含する。当業者は、例えば、本発明によって得られる結果に基づいて、ＦＶＩＩＩ療法の経過、またはＦＶＩＩＩ療法の用量のいずれかが変化されてもよいことを理解する。
【００５０】
本明細書において用いる場合、「バイパス療法」という用語は、血友病に関連する１つ以上の症状（すなわち、臨床要因）の再発を救済、軽減または予防するために、患者に対して、非第ＶＩＩＩ因子止血剤、化合物または凝固因子を提供するという任意の治療アプローチを包含する。提供され得る非ＦＶＩＩＩ化合物および凝固因子としては、限定するものではないが、第ＶＩＩＩ因子インヒビターバイパス活性（Ｆａｃｔｏｒ  ＶＩＩＩ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｂｙｐａｓｓ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ）（ＦＥＩＢＡ）、組み換え活性化第ＶＩＩ因子（ＦＶＩＩａ）、プロトロンビン複合体濃縮物、および活性化プロトロンビン複合体濃縮物が挙げられる。これらの非ＦＶＩＩＩ化合物および凝固因子は、組み換え由来であってもまたは血漿由来であってもよい。当業者は、バイパス療法の経過またはバイパス療法の用量のいずれかが、例えば、本発明によって得られる結果に基づいて変化されてもよいことが理解される。
【００５１】
本明細書において用いる場合、「ＦＶＩＩＩおよびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＦＶＩＩＩ  ａｎｄ  ａ  ＦＶＩＩＩ  ｂｙｐａｓｓ  ａｇｅｎｔ）」とは、血友病に関連する１つ以上の症状（すなわち、臨床要因）の再発を救済、軽減または予防するために患者に対して第ＶＩＩＩ因子および非第ＶＩＩＩ因子止血剤の両方を提供するという任意の治療アプローチを包含する。この用語は、血友病を有する個体の健康を維持または改善するために有用であり、本明細書に記載される任意の治療剤を含む、第ＶＩＩＩ因子の任意の改変型を含めて第ＶＩＩＩ因子を含む任意の化合物を投与すること、薬物、手順または投与計画を包含する。提供され得る非ＦＶＩＩＩ化合物および凝固因子としては、限定するものではないが、第ＶＩＩＩ因子インヒビターバイパス活性（Ｆａｃｔｏｒ  ＶＩＩＩ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｂｙｐａｓｓ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ）（ＦＥＩＢＡ）、組み換え活性化第ＶＩＩ因子（ＦＶＩＩａ）、プロトロンビン複合体濃縮物、および活性化プロトロンビン複合体濃縮物が挙げられる。この第ＶＩＩＩ化合物および非ＶＩＩＩ化合物ならびに凝固因子は、組み換え由来であってもまたは血漿由来であってもよい。
【００５２】
一実施形態では、併用療法とは、単一の治療用量での第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投与を指す場合がある。別の実施形態では、併用療法とは、別々の治療用量での第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投与を指す場合がある。例えば、第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤は、単回投与スケジュールによって投与される別々の用量で投与されても、あるいは、別々の投薬スケジュールによって投与される別々の用量で投与されてもよい。一実施形態では、第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤のための投薬スケジュールは、同時であってもまたは交互（すなわち、重複）であってもよい。別の実施形態では、投薬スケジュールは、非重複性であってもよい（すなわち、ここではある投与計画が、別の治療による第二の投薬計画の開始の前に完了される）。当業者は、ＦＶＩＩＩ療法および／または非ＦＶＩＩＩ止血剤（すなわち、ＦＶＩＩＩバイパス剤）の経過および／または用量のいずれかが、例えば、本発明によって得られる結果に基づいて、変化され得ることを理解する。一実施形態では、血友病と診断された患者由来のサンプルにおける表１〜４に見いだされる１つ以上のＳＮＰに対応するＳＮＰの特定によって、第ＶＩＩＩ因子インヒビターを発現する個体のリスクに基づいて、当業者は個体に対して併用療法を仕立てる（すなわち、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の一方または両方の投与計画および／または用量を増大または減少する）ことが可能になる。
【００５３】
「治療上有効な量または用量」または「治療上十分な量または用量」または「有効なまたは十分な量または用量」という用語は、投与されて治療効果を生じる用量を指す。例えば、血友病を処置するために有用な薬物の治療上有効な量とは、血友病に関連する１つ以上の症状を予防または救済し得る量であり得る。正確な用量は、処置の目的に依存し、公知の技術を用いて当業者によって獲得される（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（第１−３巻，１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ  Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）；およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２０版，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，編，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓを参照のこと）。  
【００５４】
本明細書において用いる場合、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する「リスクの増大」とは、個体が第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を、例えば、第ＶＩＩＩ因子の投与を含む処置に応答して、発現する可能性の増大または確率の増大を指す。一実施形態では、増大したリスクとは、所定の血友病Ａ集団において第ＶＩＩＩ因子インヒビターを発現する平均リスク（例えば、ＳＮＰ遺伝子型決定が行われていない個体に帰せられる平均リスク）との比較である。特定の実施形態では、リスクの増大とは、少なくとも５％のリスクの増大に相当する。別の実施形態では、リスクの増大とは、少なくとも１０％のリスクの増大に相当する。別の実施形態では、リスクの増大とは、少なくとも２５％のリスクの増大に相当する。別の実施形態では、リスクの増大とは、少なくとも５０％のリスクの増大に相当する。別の実施形態では、リスクの増大とは、少なくとも７５％のリスクの増大に相当する。別の実施形態では、リスクの増大とは、少なくとも１００％のリスクの増大に相当する。別の実施形態では、リスクの増大とは、少なくとも１５０％のリスクの増大に相当する。別の実施形態では、リスクの増大とは、少なくとも２００％のリスクの増大に相当する。別の実施形態では、リスクの増大とは、少なくとも２５０％のリスクの増大に相当する。別の実施形態では、リスクの増大とは、少なくとも３００％のリスクの増大に相当する。さらに他の実施形態では、リスクの増大とは、少なくとも５％のリスクの増大、または少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２１０％、２２０％、２３０％、２４０％、２５０％、２６０％、２７０％、２８０％、２９０％、３００％、３１０％、３２０％、３３０％、３４０％、３５０％、３６０％、３７０％、３８０％、３９０％、４００％、４１０％、４２０％、４３０％、４４０％、４５０％、４６０％、４７０％、４８０％、４９０％、５００％、５２５％、５５０％、５７５％、６００％、６２５％、６５０％、６７５％、７００％、７５０％、８００％、８５０％、９００％、９５０％、１０００％もしくはそれ以上大きいリスクの増大に相当する。
【００５５】
本明細書において用いる場合、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する「リスクの減少」とは、例えば、第ＶＩＩＩ因子の投与を含む処置に応答して、個体が第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する可能性の減少または確率の減少を指す。一実施形態では、リスクの減少とは、所定の血友病Ａの集団において第ＶＩＩＩ因子インヒビターを発現する平均リスク（例えば、ＳＮＰ遺伝子型決定が行われていない個体に帰せられる平均リスク）との比較である。特定の実施形態では、リスクの減少とは、少なくとも５％のリスクの減少に相当する。別の実施形態では、リスクの減少とは、少なくとも１０％のリスクの減少に相当する。別の実施形態では、リスクの減少とは、少なくとも２５％のリスクの減少に相当する。別の実施形態では、リスクの減少とは、少なくとも５０％のリスクの減少に相当する。別の実施形態では、リスクの減少とは、少なくとも７５％のリスクの減少に相当する。別の実施形態では、リスクの減少とは、少なくとも１００％のリスクの減少に相当する。別の実施形態では、リスクの減少とは、少なくとも１５０％のリスクの減少に相当する。別の実施形態では、リスクの減少とは、少なくとも２００％のリスクの減少に相当する。別の実施形態では、リスクの減少とは、少なくとも２５０％のリスクの減少に相当する。別の実施形態では、リスクの減少とは、少なくとも３００％のリスクの減少に相当する。さらに他の実施形態では、リスクの減少とは、少なくとも５％のリスクの減少、または少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、２００％、２１０％、２２０％、２３０％、２４０％、２５０％、２６０％、２７０％、２８０％、２９０％、３００％、３１０％、３２０％、３３０％、３４０％、３５０％、３６０％、３７０％、３８０％、３９０％、４００％、４１０％、４２０％、４３０％、４４０％、４５０％、４６０％、４７０％、４８０％、４９０％、５００％、５２５％、５５０％、５７５％、６００％、６２５％、６５０％、６７５％、７００％、７５０％、８００％、８５０％、９００％、９５０％、１０００％もしくはそれ以上大きいリスクの減少に相当する。
【００５６】
ＩＩＩ．予測の方法およびアッセイ
特定の態様では、本発明は、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する方法を提供する。リスク予測は、表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を特定することと、およびそのＳＮＰに存在するヌクレオチドに基づいて、この個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する可能性がより高いかそうでないかを決定することとを包含する。ＳＮＰ分析は、本発明のポリヌクレオチド（例えば、遺伝子）の対立遺伝子の間の相違を決定するために有用である。例えば、本発明の遺伝子配列の疾患または状態関連の対立遺伝子に関連する少なくとも１つのＳＮＰをある個体が担持する場合、この個体は、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクが増大する可能性が高い。いくつかの実施形態では、本発明の遺伝子配列に関連するＳＮＰは、その遺伝子配列から３００，０００；２００，０００；１００，０００；７５，０００；５０，０００；または１０，０００塩基対内に位置する。
【００５７】
ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測することは、この個体がなんらＦＶＩＩＩ療法を受けなかった場合に行われ得る。あるいは、リスクの予測は、その個体がＦＶＩＩＩ療法を受け始めたすぐ後に行われてもよい。あるいは、リスクの予測は、個体におけるＦＶＩＩＩ抗体発達の症状が疑われる任意の時点で行ってもよい。当業者は、個体におけるＦＶＩＩＩ抗体発達の症状を特定できる。
【００５８】
いくつかの実施形態では、本発明は、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する方法であって、ＤＯＣＫ２、ＭＡＰＫ９、Ｆ１３Ａ１、ＣＤ３６、およびＰＴＰＲＲからなる群より選択される遺伝子に位置するＳＮＰを特定することを包含する方法を提供する。一実施形態では、この方法は、ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６を特定することと、この個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大に関連するＣ＞Ｇ多形性を有するか否かを決定することとを包含する。一実施形態では、この方法は、ＳＮＰｒｓ１３２０６５１８を特定することと、この個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大に関連するＴ＞Ｃ多形性を有するか否かを決定することとを包含する。一実施形態では、この方法は、ＳＮＰｒｓ３２１１８３４を特定することと、この個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大に関連するＡ＞Ｃ多形性を有するか否かを決定することとを包含する。一実施形態では、この方法は、ＳＮＰｒｓ１８６３９９３を特定することと、この個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大に関連するＣ＞Ｔ多形性を有するか否かを決定することとを包含する。一実施形態では、この方法は、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５を特定することと、この個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大に関連するＣ＞Ｔ多形性を有するか否かを決定することとを包含する。一実施形態では、この方法は、ＳＮＰｒｓ１５６７７４８を特定することと、この個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大に関連するＡ＞Ｃ多形性を有するか否かを決定することとを包含する。
【００５９】
本発明の予測方法はまた、個体に与えられる治療の投薬量を提供または調節する方法を決定するために用いられ得る。いくつかの実施形態では、表１に列挙されるＳＮＰから選択されるＳＮＰについて改変体または状態関連の遺伝子型の特定によって、個体に与えられるＦＶＩＩＩ療法の投薬量を調節することが可能になる。いくつかの実施形態では、表１に列挙されるＳＮＰから選択されるＳＮＰについて改変体または状態関連の遺伝子型の特定によって、個体に与えられるバイパス療法の投薬量を提供または調節することが可能になる。
【００６０】
本発明のいくつかの実施形態では、リスクの予測が望ましい個体とは、重症血友病を有する個体であり得る。リスク予測が望ましい個体が重症血友病を有するいくつかの実施形態では、特定されるべきＳＮＰは、ＤＯＣＫ２、ＭＡＰＫ９、およびＣＤ３６（表２）からなる群より選択される遺伝子に位置してもよい。一実施形態では、この個体は、重症血友病を有し、かつこの方法は、ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６を特定することと、この個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大に関連するＣ＞Ｇ多形性を有するか否かを決定することとを包含する。一実施形態では、この個体は、重症血友病を有し、この方法は、ＳＮＰｒｓ１８６３９９３を特定することと、この個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大に関連するＣ＞Ｔ多形性を有するか否かを決定することとを包含する。一実施形態では、この個体は、重症血友病を有し、この方法は、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５を特定することと、この個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大に関連するＣ＞Ｔ多形性を有するか否かを決定することとを包含する。一実施形態では、この個体は重症血友病を有し、この方法は、ＳＮＰｒｓ３２１１８３４を特定することと、この個体が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大に関連するＡ＞Ｃ多形性を有するか否かを決定することとを包含する。
【００６１】
個体における目的のＳＮＰの遺伝子型は、個体から核酸、例えば、ＤＮＡを含有する血液、唾液、尿または他の組織サンプルを採取すること、およびこのサンプルを目的のＳＮＰの存在を特異的に検出するアッセイで分析することによって測定され得る。あるいは、個体における目的のＳＮＰの遺伝子型は、個体から血液、唾液、尿または他の組織サンプルを採取すること、およびこのサンプルのゲノムＤＮＡを、目的のＳＮＰを増幅するオリゴヌクレオチドプライマーを用いて増幅することによって測定され得る。
【００６２】
Ａ．血友病患者におけるリスク予測のための方法
一態様では、本発明は、血友病Ａと診断された個体における第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを、本明細書に特定される１つ以上のＳＮＰの存在を検出することによって予測するための方法を提供する。一実施形態では、この方法は、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を個体由来の生物学的サンプル中で検出する工程と；ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程とを包含する。
【００６３】
一般には、各々のＳＮＰに関連して予測されたリスクは、特定のＳＮＰについて算出されるオッズ比（ＯＲ）に関する。従って、１未満のＯＲを有するＳＮＰの検出は一般には、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体の確率の低下（すなわち、リスクの低下）と一般に関連する。同様に、１より大きいＯＲを有するＳＮＰの検出は一般に、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体の確率の増大（すなわち、リスクの減少）に関連する。従って、処置は次に、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体の相対的リスクに適切に基づいて血友病Ａと診断された個体に対して割り当てられるか、および／または与えられてもよい。
【００６４】
１．血友病Ａと診断された個体  
一実施形態では、本発明は、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を、その個体由来の生物学的サンプルにおいて検出する工程と；ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するその個体のリスクを予測する工程とを包含する方法を提供する。
【００６５】
この方法の一実施形態では、この個体は、軽症血友病と診断された。別の実施形態では、この個体は、中等度血友病と診断された。さらに別の実施形態では、この個体は、重症血友病と診断された。
【００６６】
この方法の一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、生物学的サンプル中に存在する核酸を増幅することを包含する。別の実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、固相配列決定、ハイブリダイゼーションベースの方法、酵素ベースの方法、ＰＣＲベースの方法、配列決定法、ｓｓＤＮＡ高次構造法、およびＤＮＡ融解温度アッセイからなる群より選択される技術を含む。
【００６７】
一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて、個体に対して処置を割り当てるかおよび／または与えることを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して割り当てられる。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に割り当てられる。
【００６８】
さらに別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法を、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて個体に割り当てる。１つの特定の実施形態では、併用療法を、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に割り当てる。別の特定の実施形態では、併用療法を、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に割り当てる。
【００６９】
一実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を含む処置を、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に提供する。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置を、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に提供する。
【００７０】
さらに別の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法を、ある個体に対して、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて提供する。１つの特定の実施形態では、併用療法を、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して提供する。別の特定の実施形態では、併用療法を、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して提供する。
【００７１】
一実施形態では、この方法はさらに、この個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を含む処置の投薬量を、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて調節することを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は、増大される。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は減少される。
【００７２】
別の実施形態では、この方法はさらに、併用療法における第ＶＩＩＩ因子投与の投薬量および／または頻度を、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて、調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量または頻度を減少することを包含する。
【００７３】
別の実施形態では、この方法はさらに、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて、併用療法で投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度を調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を減少することを包含する。
【００７４】
別の実施形態では、この方法はさらに、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて併用療法で投与される第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の両方の投薬量および／または頻度を調節することを包含する。この方式では、併用療法は、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する特異的なリスクが予測される個体に対して最適化され得る。併用療法における第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度の最適化は、ＦＶＩＩＩ投与の頻度の増大と、ＦＶＩＩＩ投与の頻度の減少と、ＦＶＩＩＩの投薬量の増大と、ＦＶＩＩＩの投薬量の減少と、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度の増大と、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度の減少と、非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量の増大と、非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量の減少との任意の組み合わせによって達成され得る。
【００７５】
特定の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与されるＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量の増大、ならびに非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量の減少を包含する。
【００７６】
別の特定の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与されるＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量の減少、ならびに非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量の増大を包含する。
【００７７】
好ましい実施形態では、この方法は、表３に列挙されるＳＮＰから選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。特定の実施形態では、この方法は、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２３６８８２９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７４４２１６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１８６３９９３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４７３８５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２５４６２３５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４２４２３８９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００５４８２５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７５３５２１３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００７２０５６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７７２５７１２である。
【００７８】
ａ）第ＶＩＩＩ因子療法以前
一実施形態では、本発明は、以前に第ＶＩＩＩ因子療法を受けていない（すなわち、第ＶＩＩＩ因子の投与の投与を含む処置を受けていない）血友病Ａと診断された個体または個体の群に対して特に関連する。
【００７９】
一実施形態では、ＦＶＩＩＩの投与を含む処置を以前に受けていない、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を、その個体由来の生物学的サンプル中で検出することと；ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測することとを包含する方法が提供される。
【００８０】
この方法の一実施形態では、この個体は、軽症血友病と診断された。別の実施形態では、この個体は、中等度血友病と診断された。さらに別の実施形態では、この個体は、重症血友病と診断された。
【００８１】
この方法の一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、生物学的サンプル中に存在する核酸を増幅することを包含する。別の実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、固相配列決定、ハイブリダイゼーションベースの方法、酵素ベースの方法、ＰＣＲベースの方法、配列決定法、ｓｓＤＮＡ高次構造法、およびＤＮＡ融解温度アッセイからなる群より選択される技術を含む。
【００８２】
一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて個体に対して処置を割り当てるかおよび／または投与することを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して割り当てられる。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して割り当てられる。
【００８３】
さらに別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて、個体に対して割り当てられる。１つの特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して割り当てられる。別の特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して割り当てられる。
【００８４】
一実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して提供される。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して提供される。
【００８５】
さらに別の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法が、ある個体に対して、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて提供される。１つの特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して提供される。別の特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して提供される。
【００８６】
一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を含む処置の投薬量を調節することを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は増大される。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は減少される。
【００８７】
別の実施形態では、この方法はさらに、併用療法における第ＶＩＩＩ因子投与の投薬量および／または頻度を、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量または頻度を減少することを包含する。
【００８８】
別の実施形態では、この方法はさらに、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度を調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予測される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予測される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を減少することを包含する。
【００８９】
別の実施形態では、この方法はさらに、併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の両方の投薬量および／または頻度を、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて調節することを包含する。この方式では、併用療法は、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する特異的なリスクが予測される個体について最適化され得る。併用療法における第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度の最適化は、ＦＶＩＩＩ投与の頻度を増大すること、ＦＶＩＩＩ投与の頻度を減少すること、ＦＶＩＩＩの投薬量を増大すること、ＦＶＩＩＩの投薬量を減少すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度を増大すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度を減少すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量を増大すること、および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量を減少することの任意の組み合わせによって達成され得る。
【００９０】
ある特定の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与される、ＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量を増大すること、ならびに非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量を減少することを包含する。
【００９１】
別の特異的な実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与される、ＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量を減少すること、ならびに非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量を増大することを包含する。
【００９２】
好ましい実施形態では、この方法は、表３に列挙されるＳＮＰから選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。特定の実施形態では、この方法は、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２３６８８２９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７４４２１６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１８６３９９３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４７３８５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２５４６２３５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４２４２３８９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００５４８２５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７５３５２１３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００７２０５６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７７２５７１２である。
【００９３】
ｂ）最初の第ＶＩＩＩ因子治療後
一実施形態では、本発明は、以前に第ＶＩＩＩ因子療法を投与された（すなわち、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置を与えられた）血友病Ａと診断された個体または個体の群に対して特に関連する。
【００９４】
一実施形態では、ＦＶＩＩＩの投与を含む処置を以前に与えられた、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を、この個体由来の生物学的サンプルにおいて検出すること；およびＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測することを包含する方法が提供される。
【００９５】
この方法の一実施形態では、この個体は軽症血友病と診断された。別の実施形態では、この個体は、中等度血友病と診断された。さらに別の実施形態では、この個体は重症血友病と診断された。
【００９６】
この方法の一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、生物学的サンプル中に存在する核酸を増幅することを包含する。別の実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、固相配列決定、ハイブリダイゼーションベースの方法、酵素ベースの方法、ＰＣＲベースの方法、配列決定法、ｓｓＤＮＡ高次構造法、およびＤＮＡ融解温度アッセイからなる群より選択される技術を包含する。
【００９７】
一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて個体に対して処置を割り当てるかおよび／または投与することを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して割り当てられる。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して割り当てられる。
【００９８】
さらに別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法が、ある個体に対して、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて割り当てられる。１つの特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して割り当てられる。別の特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して割り当てられる。
【００９９】
一実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して提供される。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して提供される。
【０１００】
さらに別の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法が、ある個体に対して、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて提供される。１つの特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して提供される。別の特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して提供される。
【０１０１】
一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を含む処置の投薬量を調節することを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は増大される。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は減少される。
【０１０２】
別の実施形態では、この方法はさらに、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて併用療法における第ＶＩＩＩ因子投与の投薬量および／または頻度を調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を減少することを包含する。
【０１０３】
別の実施形態では、この方法はさらに、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度を調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予測される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予測される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を減少することを包含する。
【０１０４】
別の実施形態では、この方法はさらに、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて、併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の両方の投薬量および／または頻度を調節する工程を包含する。この方式では、併用療法は、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する特異的なリスクが予測される個体のために最適化してもよい。併用療法における第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度の最適化は、ＦＶＩＩＩ投与の頻度を増大すること、ＦＶＩＩＩ投与の頻度を減少すること、ＦＶＩＩＩの投薬量を増大すること、ＦＶＩＩＩの投薬量を減少すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度を増大すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度を減少すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量を増大すること、および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量を減少することの任意の組み合わせによって達成され得る。
【０１０５】
ある特定の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与される、ＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量を増大すること、ならびに非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量を減少することを包含する。
【０１０６】
別の特異的な実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与される、ＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量を減少すること、ならびに非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量を増大することを包含する。
【０１０７】
好ましい実施形態では、この方法は、表３に列挙されるＳＮＰから選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。特定の実施形態では、この方法は、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２３６８８２９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７４４２１６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１８６３９９３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４７３８５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２５４６２３５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４２４２３８９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００５４８２５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７５３５２１３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００７２０５６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７７２５７１２である。
【０１０８】
２．重症血友病Ａと診断された個体
一実施形態では、本発明は、重症血友病Ａと診断された個体において、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、表２に列挙されるＳＮＰおよび表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を、この個体由来の生物学的サンプルにおいて検出する工程と；ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程とを包含する方法を提供する。
【０１０９】
この方法の一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、生物学的サンプル中に存在する核酸を増幅することを包含する。別の実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、固相配列決定、ハイブリダイゼーションベースの方法、酵素ベースの方法、ＰＣＲベースの方法、配列決定法、ｓｓＤＮＡ高次構造（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ）法、およびＤＮＡ融解温度アッセイからなる群より選択される技術を含む。
【０１１０】
一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて個体に対して処置を割り当てこと、および／または投与することを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に割り当てられる。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に割り当てられる。
【０１１１】
さらに別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法が、ある個体に対して、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて割り当てられる。１つの特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して割り当てられる。別の特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に割り当てられる。
【０１１２】
一実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して提供される。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して提供される。
【０１１３】
さらに別の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法が、ある個体に対して、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて提供される。１つの特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して提供される。別の特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して提供される。
【０１１４】
一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて個体に対して第ＶＩＩＩ因子の投与を含む処置の投薬量を調節することを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は増大される。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は減少される。
【０１１５】
別の実施形態では、この方法はさらに、併用療法における第ＶＩＩＩ因子投与の投薬量および／または頻度を、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量または頻度を減少することを包含する。
【０１１６】
別の実施形態では、この方法はさらに、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度を調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予測される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予測される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を減少することを包含する。
【０１１７】
別の実施形態では、この方法はさらに、併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の両方の投薬量および／または頻度を、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて調節することを包含する。この方式では、併用療法が、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する特異的なリスクが予測される個体のために最適化され得る。併用療法における第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度の最適化は、ＦＶＩＩＩ投与の頻度を増大すること、ＦＶＩＩＩ投与の頻度を減少すること、ＦＶＩＩＩの投薬量を増大すること、ＦＶＩＩＩの投薬量を減少すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度を増大すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度を減少すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量を増大すること、および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量を減少することの任意の組み合わせによって達成され得る。
【０１１８】
ある特定の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与される、ＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量を増大すること、ならびに非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量を減少することを包含する。  
【０１１９】
別の特異的な実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与される、ＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量を減少すること、および非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量を増大することを包含する。
【０１２０】
好ましい実施形態では、この方法は、表４に列挙されるＳＮＰから選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。特定の実施形態では、この方法は、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２３６８８２９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４７３８５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７４４２１６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１８６３９９３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７５３５２１３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００７２０５６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００５４８２５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２５４６２３５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４２４２３８９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ２０７１３３６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４６３４である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７７２５７１２である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７７３８２１である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ８００５９０５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ９４８２８８８である。
【０１２１】
ａ）第ＶＩＩＩ因子療法以前
一実施形態では、本発明は、以前に第ＶＩＩＩ因子療法を受けていない（すなわち、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置を受けていない）重症血友病と診断された個体または個体の群に対して特に関連する。
【０１２２】
一実施形態では、ＦＶＩＩＩの投与を含む処置を以前に与えられていない、重症血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、表２に列挙されるＳＮＰおよび表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を、この個体由来の生物学的サンプルにおいて検出すること；およびＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測することを包含する方法が提供される。
【０１２３】
この方法の一実施形態では、この個体は、軽症血友病と診断された。別の実施形態では、この個体は、中等度血友病と診断された。さらに別の実施形態では、この個体は、重症血友病と診断された。  
【０１２４】
この方法の一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、生物学的サンプル中に存在する核酸を増幅することを包含する。別の実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、固相配列決定、ハイブリダイゼーションベースの方法、酵素ベースの方法、ＰＣＲベースの方法、配列決定法、ｓｓＤＮＡ高次構造法、およびＤＮＡ融解温度アッセイからなる群より選択される技術を包含する。
【０１２５】
一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて個体に対して処置を割り当てることおよび／または与えることを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して割り当てられる。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に割り当てられる。  
【０１２６】
さらに別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法が、ある個体に対して、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて割り当てられる。１つの特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して割り当てられる。別の特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に割り当てられる。
【０１２７】
一実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して提供される。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して提供される。
【０１２８】
さらに別の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法が、ある個体に対して、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて提供される。１つの特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して提供される。別の特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して提供される。
【０１２９】
一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を含む処置の投薬量を調節することを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は増大される。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は減少される。
【０１３０】
別の実施形態では、この方法はさらに、併用療法における第ＶＩＩＩ因子投与の投薬量および／または頻度を、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を減少することを包含する。
【０１３１】
別の実施形態では、この方法はさらに、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度を調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予測される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予測される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を減少することを包含する。
【０１３２】
別の実施形態では、この方法はさらに、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて、併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の両方の投薬量および／または頻度を調節することを包含する。この方式では、併用療法は、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する特異的なリスクが予測される個体のために最適化され得る。併用療法における第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度の最適化は、ＦＶＩＩＩ投与の頻度を増大すること、ＦＶＩＩＩ投与の頻度を減少すること、ＦＶＩＩＩの投薬量を増大すること、ＦＶＩＩＩの投薬量を減少すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度を増大すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度を減少すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量を増大すること、および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量を減少することの任意の組み合わせによって達成され得る。
【０１３３】
ある特定の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与されるＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量を増大すること、ならびに非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量を減少することを包含する。
【０１３４】
別の特異的な実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与される、ＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量を減少すること、ならびに非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量を増大することを包含する。
【０１３５】
好ましい実施形態では、この方法は、表４に列挙されるＳＮＰから選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。特定の実施形態では、この方法は、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２３６８８２９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４７３８５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７４４２１６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１８６３９９３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７５３５２１３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００７２０５６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００５４８２５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２５４６２３５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４２４２３８９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ２０７１３３６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４６３４である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７７２５７１２である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７７３８２１である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ８００５９０５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ９４８２８８８である。
【０１３６】
ｂ）最初の第ＶＩＩＩ因子療法後
一実施形態では、本発明は、以前に第ＶＩＩＩ因子療法を投与された（すなわち、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置を与えられた）重症血友病Ａと診断された個体または個体の群に特に関連する。
【０１３７】
一実施形態では、ＦＶＩＩＩの投与を含む処置を以前に与えられた、重症血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、表２に列挙されるＳＮＰおよび表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を、この個体由来の生物学的サンプルにおいて検出すること；ならびにＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測することを包含する、方法が提供される。
【０１３８】
この方法の一実施形態では、この個体は、軽症血友病と診断された。別の実施形態では、この個体は中等度血友病と診断された。さらに別の実施形態では、この個体は、重症血友病と診断された。
【０１３９】
この方法の一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、生物学的サンプル中に存在する核酸を増幅することを包含する。別の実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、固相配列決定、ハイブリダイゼーションベースの方法、酵素ベースの方法、ＰＣＲベースの方法、配列決定法、ｓｓＤＮＡ高次構造法、およびＤＮＡ融解温度アッセイからなる群より選択される技術を包含する。
【０１４０】
一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて個体に対して処置を割り当てるかおよび／または与えることを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に割り当てられる。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に割り当てられる。  
【０１４１】
さらに別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法が、ある個体に対して、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて割り当てられる。１つの特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して割り当てられる。別の特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に割り当てられる。
【０１４２】
一実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して提供される。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して提供される。
【０１４３】
さらに別の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子およびＦＶＩＩＩバイパス剤の投与を含む併用療法が、ある個体に対して、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて提供される。１つの特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して提供される。別の特定の実施形態では、併用療法が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して提供される。
【０１４４】
一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を含む処置の投薬量を調節することを包含する。特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は増大される。別の特定の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投薬量は減少される。
【０１４５】
別の実施形態では、この方法はさらに、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて併用療法における第ＶＩＩＩ因子投与の投薬量および／または頻度を調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対する併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量または頻度を減少することを包含する。
【０１４６】
別の実施形態では、この方法はさらに、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度を調節することを包含する。一実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予測される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予測される個体に対する併用療法において投与される非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量または頻度を減少することを包含する。
【０１４７】
別の実施形態では、この方法はさらに、併用療法において投与される第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の両方の投薬量および／または頻度を、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの予測に基づいて調節することを包含する。この方式では、併用療法は、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する特異的なリスクが予測される個体のために最適化され得る。併用療法における第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量および／または頻度の最適化は、ＦＶＩＩＩ投与の頻度を増大すること、ＦＶＩＩＩ投与の頻度を減少すること、ＦＶＩＩＩの投薬量を増大すること、ＦＶＩＩＩの投薬量を減少すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度を増大すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤投与の頻度を減少すること、非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量を増大すること、および非ＦＶＩＩＩ止血剤の投薬量を減少することの任意の組み合わせによって達成され得る。
【０１４８】
ある特定の実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与される、ＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量を増大すること、ならびに非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量を減少することを包含する。
【０１４９】
別の特異的な実施形態では、この方法は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与される、ＦＶＩＩＩの頻度および／または投薬量を減少すること、ならびに非ＦＶＩＩＩ止血剤の頻度および／または投薬量を増大することを包含する。
【０１５０】
好ましい実施形態では、この方法は、表４に列挙されるＳＮＰから選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。特定の実施形態では、この方法は、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される少なくとも１つのＳＮＰの検出を包含する。一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２３６８８２９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４７３８５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７４４２１６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１８６３９９３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７５３５２１３である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００７２０５６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００５４８２５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２５４６２３５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４２４２３８９である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ２０７１３３６である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４６３４である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７７２５７１２である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７７３８２１である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ８００５９０５である。別の実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ９４８２８８８である。  
【０１５１】
Ｂ．予測マーカー
他の態様のうちでも、本発明は、血友病Ａと診断された個体において、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するために、ＳＮＰからなる新規なマーカーを提供する。表１〜４に提供される任意の個体のＳＮＰは、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクについて、本明細書で提供される方法において表１〜４に提供される任意の他の個体のＳＮＰと組み合わせて用いられてもよい。
【０１５２】
というわけで、本発明は、表１〜４に列挙される任意の単一のＳＮＰのゲノム位置に相当するヌクレオチドの同一性を、血友病Ａと診断された個体由来の生物学的サンプル中で検出するための方法を考慮する。別の実施形態では、この方法は、表１〜４に列挙される少なくとも２つのＳＮＰのゲノム位置に相当するヌクレオチドの同一性を、血友病Ａと診断された個体由来の生物学的サンプル中で検出することを包含する。さらに他の実施形態では、表１〜４に列挙されるＳＮＰのうち少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０以上、または全てのゲノム位置に相当するヌクレオチドの同一性を検出するための方法が提供される。
【０１５３】
関連の実施形態では、本発明は、表１〜４に列挙される任意のＳＮＰの存在を、血友病Ａと診断された個体由来の生物学的サンプル中で検出するための方法を考慮する。別の実施形態では、この方法は、表１〜４に列挙される少なくとも２つのＳＮＰの存在を、血友病Ａと診断された個体由来の生物学的サンプル中で検出することを包含する。さらに他の実施形態では、表１〜４に列挙されるＳＮＰのうち少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０以上、または全ての存在を検出するための方法が提供される。一般には、血友病Ａと診断された個体由来の生物学的サンプルにおいて少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出することは、表１〜４に列挙される複数のＳＮＰのゲノム位置に相当するヌクレオチドの同一性を検出することを包含し得る。
【０１５４】
特定の実施形態では、これらのＳＮＰは、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測することを補助するために有用であると当該分野で公知の他のマーカーと組み合わせて用いられてもよい。他のマーカーの非限定的な例としては、第ＶＩＩＩ因子遺伝子および遺伝子生成物の種々のエピトープおよび対立遺伝子のバリエーションが挙げられる（Ｍｉｌｌａｒ  ＤＳら、Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ．１９９０  Ｄｅｃ；８６（２）：２１９−２７；Ｋａｚａｚｉａｎ  ＨＨ  Ｊｒら、Ｎａｔｕｒｅ  １９８８  Ｍａｒ  １０；３３２（６１６０）：１６４−６；およびＯｓｔｅｒｔａｇ  ＥＭら、Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｇｅｎｅｔ．２００１；３５：５０１−３８（その開示は全ての目的のためにその全体が参照によって本明細書に援用される）を参照のこと）。
【０１５５】
表１〜４に列挙されるＳＮＰに関するゲノム情報は、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＮＣＢＩ）のウェブサイトを介してアクセス可能なＥＮＴＲＥＺ  ＳＮＰデータベースから入手できる。例えば、上述のサーバーで見出され得るとおり、ＳＮＰｒｓ１２３６８８２９は、Ｃｅｌｅｒａの全ゲノム配列のビルド（ｂｕｉｌｄ）３７．１によればヒト染色体１２の９４，４７３，２０１の位置のＡ／Ｇ単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に相当する。ＳＮＰに隣接する配列は、以下の配列を含み、ここではＳＮＰ位置は、カッコ内で下線を付している：ＴＴＧＣＣＡＣＴＡＣＴＴＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＡＡＡＣ［Ａ／Ｇ］ＴＡＡＧＡＡＴＧＣＴＴＴＡＴＣＡＴＡＣＡＡＣＡＧＴ（配列番号１）。ＮＣＢＩサーバーに提供される配列情報に基づいて、当業者は、表１〜４に列挙されるＳＮＰのいずれか１つに対応する位置のヌクレオチドの同一性を、血友病Ａと診断された個体由来の生物学的サンプルにおいて容易に決定できる。従って、出願人らはここで、表１〜４に列挙されるＳＮＰの各々についてＮＣＢＩデータベースに提供される情報を、本出願中に、全ての目的のためにその全体を援用する。
【０１５６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１００３８５４からなる、血友病Ａと診断された個体においてＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１００３８５４の存在を検出する工程；およびＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体においてＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１００３８５４の存在は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対して第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべきＦＶＩＩＩの投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべきＦＶＩＩＩの投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１５７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１００５４８２５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１００５４８２５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１００５４８２５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１５８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１００７２０５６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１００７２０５６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１００７２０５６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１５９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１００７２１２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１００７２１２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１００７２１２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１６０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１００７４３９１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１００７４３９１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１００７４３９１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１６１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１００７８２２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１００７８２２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１００７８２２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１６２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０１０４３０２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０１０４３０２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０１０４３０２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１６３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０１６５７９７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０１６５７９７の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０１６５７９７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１６４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０２６１４４７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０２６１４４７の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０２６１４４７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１６５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０４０６３５４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０４０６３５４の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０４０６３５４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１６６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０４１０６７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０４１０６７の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０４１０６７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１６７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０４４１４１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０４４１４１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０４４１４１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１６８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０４６７８０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０４６７８０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０４６７８０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１６９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０４９７２０８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０４９７２０８の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０４９７２０８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１７０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０５０３８２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０５０３８２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０５０３８２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１７１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０５１４０７１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０５１４０７１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０５１４０７１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１７２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０５８２４０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０５８２４０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０５８２４０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１７３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０６２０６９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０６２０６９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０６２０６９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１７４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０７５８４６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０７５８４６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０７５８４６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１７５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０７７２１２０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０７７２１２０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０７７２１２０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１７６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０７８９８４１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０７８９８４１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０７８９８４１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１７７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０７９７６６６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０７９７６６６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０７９７６６６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１７８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０８０７３５０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０８０７３５０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０８０７３５０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１７９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０８３６３４２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０８３６３４２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０８３６３４２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１８０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０８５４１６６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０８５４１６６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０８５４１６６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１８１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０９７２１４９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０９７２１４９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０９７２１４９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１８２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１０９７７４３４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１０９７７４３４の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１０９７７４３４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１８３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１０１５９８５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１０１５９８５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１０１５９８５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１８４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１０３２３４９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１０３２３４９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１０３２３４９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１８５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１０５２３８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１０５２３８の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１０５２３８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１８６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１１６８２６７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１１６８２６７の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１１６８２６７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１８７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１２１４１０８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１２１４１０８の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１２１４１０８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１８８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１２３７４５１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１２３７４５１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１２３７４５１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１８９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１２６５４１６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１２６５４１６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１２６５４１６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１９０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１３１５１０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１３１５１０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１３１５１０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１９１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１５７４１１３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１５７４１１３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１５７４１１３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１９２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１７４０２９８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１７４０２９８の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１７４０２９８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１９３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１７４４２１６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１９４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１７７３８２１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１７７３８２１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１７７３８２１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１９５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１７８０６７９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１７８０６７９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１７８０６７９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１９６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１８３３５５０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１８３３５５０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１８３３５５０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１９７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１８５２３６１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１８５２３６１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１８５２３６１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１９８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１１９５２９６２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１１９５２９６２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１１９５２９６２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０１９９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２００１２９５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２００１２９５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２００１２９５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２００】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２０３４３８３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２０３４３８３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２０３４３８３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２０１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２０３９１９４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２０３９１９４の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２０３９１９４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２０２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２０５１７６９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２０５１７６９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２０５１７６９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２０３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２０６４８６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２０６４８６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２０６４８６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２０４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２１８５９８０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２１８５９８０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２１８５９８０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２０５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２３１０４０５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２３１０４０５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２３１０４０５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２０６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２３２５８４２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２３２５８４２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２３２５８４２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２０７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２３６８８２９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２３６８８２９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２３６８８２９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２０８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２４５１４１５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２４５１４１５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２４５１４１５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２０９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２５０６１８１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２５０６１８１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２５０６１８１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２１０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２５４６２３５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２５４６２３５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２５４６２３５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２１１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２５４６２３５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２５４６２３５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２５４６２３５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２１２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２６２５８７１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２６２５８７１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２６２５８７１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２１３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２６４４５６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２６４４５６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２６４４５６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２１４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２６６７５３７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２６６７５３７の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２６６７５３７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２１５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２６７８４３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２６７８４３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２６７８４３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２１６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２６９２５６６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２６９２５６６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２６９２５６６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２１７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２８１０１６３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２８１０１６３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２８１０１６３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２１８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２８１４００９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２８１４００９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２８１４００９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２１９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２８３１８１３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２８３１８１３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２８３１８１３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２２０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２８８１８１５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２８８１８１５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２８８１８１５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２２１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２９５９９５２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２９５９９５２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２９５９９５２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２２２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１２９６９６１３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１２９６９６１３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１２９６９６１３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２２３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１３０４２４７３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１３０４２４７３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１３０４２４７３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２２４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１３０９６０９９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１３０９６０９９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１３０９６０９９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２２５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１３１７２２８０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１３１７２２８０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１３１７２２８０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２２６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１３１７３９４３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１３１７３９４３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１３１７３９４３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２２７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１３２０６５１８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１３２０６５１８の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１３２０６５１８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２２８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１３７８７９６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１３７８７９６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１３７８７９６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２２９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１４１１４７９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１４１１４７９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１４１１４７９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２３０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１４３６５２２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１４３６５２２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１４３６５２２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２３１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１４５７２３８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１４５７２３８の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１４５７２３８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２３２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１４６５０７３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１４６５０７３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１４６５０７３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２３３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１５１９６０２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１５１９６０２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１５１９６０２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２３４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１５２３４７４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１５２３４７４の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１５２３４７４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２３５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１５５２３２３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１５５２３２３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１５５２３２３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２３６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１５６７７４８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１５６７７４８の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１５６７７４８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２３７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１５７３７０６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１５７３７０６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１５７３７０６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２３８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１６１０２１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１６１０２１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１６１０２１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２３９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１６１０４２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１６１０４２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１６１０４２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２４０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１６３８００６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１６３８００６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１６３８００６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２４１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１６９１４２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１６９１４２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１６９１４２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２４２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７１１０９４８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７１１０９４８の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７１１０９４８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２４３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７１１３２２７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７１１３２２７の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７１１３２２７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２４４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７１４１８４０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７１４１８４０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７１４１８４０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２４５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７２０１０７５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７２０１０７５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７２０１０７５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２４６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７２２８０９７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７２２８０９７の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７２２８０９７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２４７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７２４１２０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７２４１２０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７２４１２０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２４８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７２８３２６４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７２８３２６４の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７２８３２６４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２４９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７３１７１５３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７３１７１５３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７３１７１５３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２５０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７４１９５８６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７４１９５８６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７４１９５８６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２５１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７５３５２１３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７５３５２１３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７５３５２１３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２５２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７６５２３０４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７６５２３０４の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７６５２３０４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２５３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７６７１４５６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７６７１４５６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７６７１４５６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２５４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７７２５７１２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７７２５７１２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７７２５７１２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２５５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７７４８３２２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７７４８３２２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７７４８３２２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２５６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７７６３４５３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７７６３４５３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７７６３４５３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２５７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７８１１４２５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７８１１４２５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７８１１４２５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２５８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７８１５９７２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７８１５９７２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７８１５９７２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２５９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７８１７９５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７８１７９５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７８１７９５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２６０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７８３４６７９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７８３４６７９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７８３４６７９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２６１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７８７５５１３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７８７５５１３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７８７５５１３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２６２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７９７６４６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７９７６４６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７９７６４６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２６３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１７９７６４７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１７９７６４７の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１７９７６４７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２６４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１８３８０６５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１８３８０６５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１８３８０６５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２６５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１８６３９９３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１８６３９９３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１８６３９９３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２６６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１８６５４６２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１８６５４６２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１８６５４６２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２６７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１８７７５６３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１８７７５６３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１８７７５６３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２６８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１８８２０１９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１８８２０１９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１８８２０１９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２６９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１８８４５６４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１８８４５６４の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１８８４５６４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２７０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１８８５８３１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１８８５８３１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１８８５８３１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２７１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１８９２８０３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１８９２８０３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１８９２８０３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２７２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１９１８３０９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１９１８３０９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１９１８３０９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２７３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１９８３１６５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１９８３１６５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１９８３１６５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２７４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１９８４３９９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１９８４３９９の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１９８４３９９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２７５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２０１０４５２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２０１０４５２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２０１０４５２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２７６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２０２０９０２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２０２０９０２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２０２０９０２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２７７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２０６９９３３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２０６９９３３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２０６９９３３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２７８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２０７０１２３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２０７０１２３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２０７０１２３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２７９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２０７０７８３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２０７０７８３の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２０７０７８３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２８０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２０７１０８１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２０７１０８１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２０７１０８１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２８１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２０７１３３６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２０７１３３６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２０７１３３６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２８２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２０７６６２０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２０７６６２０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２０７６６２０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２８３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２０７６８４６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２０７６８４６の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２０７６８４６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２８４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２０８２５０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２０８２５０の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２０８２５０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２８５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２１０４３１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２１０４３１の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２１０４３１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２８６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２１５７６０５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２１５７６０５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２１５７６０５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２８７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２１６３０５７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２１６３０５７の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２１６３０５７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２８８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２１７９６９４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２１７９６９４の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２１７９６９４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２８９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２２７５６２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２２７５６２の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２２７５６２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２９０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２２７８２７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２２７８２７の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２２７８２７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２９１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２３１３７５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２３１３７５の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２３１３７５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２９２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２３８３３７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２３８３３７の存在を検出する工程；および第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２３８３３７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２９３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２４２６６０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２４２６６０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２４２６６０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２９４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２５５３６４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２５５３６４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２５５３６４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２９５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２６７９０８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２６７９０８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２６７９０８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２９６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２６８８９０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２６８８９０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２６８８９０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２９７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２７５６０３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２７５６０３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２７５６０３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２９８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２７８３２４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２７８３２４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２７８３２４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０２９９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２７９５９０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２７９５９０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２７９５９０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３００】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２８３５３９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２８３５３９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２８３５３９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３０１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２８６４１４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２８６４１４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２８６４１４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３０２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２８７７６８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２８７７６８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２８７７６８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３０３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２８８５２２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２８８５２２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２８８５２２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３０４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２９５６１６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２９５６１６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２９５６１６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３０５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２９６４４９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２９６４４９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２９６４４９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３０６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２２９８８７７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２２９８８７７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２２９８８７７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３０７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２３０２２６７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２３０２２６７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２３０２２６７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３０８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２３０２７５９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２３０２７５９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２３０２７５９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３０９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２３０２８２１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２３０２８２１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２３０２８２１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３１０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２３０５３４０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２３０５３４０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２３０５３４０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３１１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２３３５４７８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２３３５４７８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２３３５４７８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３１２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２４１４３０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２４１４３０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２４１４３０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３１３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２４４０７６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２４４０７６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２４４０７６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３１４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２４４０９０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２４４０９０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２４４０９０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３１５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２４４０９１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２４４０９１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２４４０９１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３１６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２４４６５６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２４４６５６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２４４６５６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３１７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２４６３９０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２４６３９０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２４６３９０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３１８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２４６３９２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２４６３９２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２４６３９２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３１９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２４６３９４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２４６３９４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２４６３９４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３２０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２４６３９５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２４６３９５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２４６３９５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３２１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２５６９１９０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２５６９１９０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２５６９１９０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３２２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２５７５６７４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２５７５６７４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２５７５６７４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３２３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２５８４０１９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２５８４０１９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２５８４０１９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３２４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２５９５２０４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２５９５２０４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２５９５２０４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３２５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２５９６６０６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２５９６６０６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２５９６６０６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３２６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２８３８７３３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２８３８７３３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２８３８７３３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３２７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２８４４４６３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２８４４４６３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２８４４４６３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３２８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２８５３８８４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２８５３８８４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２８５３８８４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３２９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２８６９４６０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２８６９４６０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２８６９４６０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３３０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２８６９４６１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２８６９４６１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２８６９４６１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３３１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ２８７９０９７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ２８７９０９７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ２８７９０９７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３３２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３０２４４８６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３０２４４８６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３０２４４８６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３３３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３０２４４９８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３０２４４９８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３０２４４９８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３３４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３０４８３９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３０４８３９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３０４８３９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３３５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３１０２４７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３１０２４７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３１０２４７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３３６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３１５１９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３１５１９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３１５１９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３３７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３１８１０９６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３１８１０９６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３１８１０９６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３３８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３２１１８２１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３２１１８２１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３２１１８２１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３３９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３２１１８３４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３２１１８３４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３２１１８３４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３４０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３７３３２３６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３７３３２３６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３７３３２３６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３４１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３７３３６７８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３７３３６７８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３７３３６７８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３４２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３７３６１０１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３７３６１０１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３７３６１０１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３４３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３７３６３９５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３７３６３９５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３７３６３９５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３４４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３７８８１５１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３７８８１５１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３７８８１５１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３４５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３７９５３２６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３７９５３２６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３７９５３２６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３４６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３７９７３９０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３７９７３９０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３７９７３９０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３４７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３８１５００３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３８１５００３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３８１５００３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３４８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３８１６７２４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３８１６７２４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３８１６７２４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３４９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３８１９４９６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３８１９４９６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３８１９４９６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３５０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３８２６３９２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３８２６３９２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３８２６３９２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３５１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３８２８０１６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３８２８０１６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３８２８０１６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３５２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３８４５４２２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３８４５４２２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３８４５４２２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３５３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ３９０４０６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ３９０４０６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ３９０４０６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３５４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４０２７４０２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４０２７４０２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４０２７４０２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３５５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４０７７３４１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４０７７３４１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４０７７３４１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３５６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４０９４８６４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４０９４８６４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４０９４８６４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３５７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４１０４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４１０４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４１０４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３５８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４１４６３４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４１４６３４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４１４６３４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３５９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４１４７３８５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３６０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４２４０５１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４２４０５１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４２４０５１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３６１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４２４２３８９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４２４２３８９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４２４２３８９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３６２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４２４５８８６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４２４５８８６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４２４５８８６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３６３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４２５１５２０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４２５１５２０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４２５１５２０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３６４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４２５３６５５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４２５３６５５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４２５３６５５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３６５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４４０２３８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４４０２３８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４４０２３８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３６６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４４６２２５１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４４６２２５１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４４６２２５１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３６７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４４７２６０５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４４７２６０５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４４７２６０５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３６８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４４８５５５６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４４８５５５６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４４８５５５６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３６９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４４９８３８５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４４９８３８５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４４９８３８５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３７０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４５７２８０８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４５７２８０８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４５７２８０８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３７１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４６３９１７４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４６３９１７４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４６３９１７４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３７２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４６４６０７７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４６４６０７７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４６４６０７７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３７３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４６９８８０６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４６９８８０６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４６９８８０６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３７４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４７２４２３１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４７２４２３１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４７２４２３１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３７５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４７５２８９４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４７５２８９４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４７５２８９４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３７６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４７５２８９６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４７５２８９６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４７５２８９６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３７７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４７５２９０４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４７５２９０４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４７５２９０４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３７８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４７５６３３１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４７５６３３１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４７５６３３１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３７９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４７９８５９８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４７９８５９８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４７９８５９８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３８０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４８２００５９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４８２００５９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４８２００５９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。  
【０３８１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４９０２２６４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４９０２２６４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４９０２２６４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３８２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４９５３２９２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４９５３２９２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４９５３２９２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３８３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４９５５１０４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４９５５１０４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４９５５１０４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３８４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４９５５２７２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４９５５２７２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４９５５２７２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３８５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４９６６０１９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４９６６０１９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４９６６０１９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３８６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４９６８８８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４９６８８８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４９６８８８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３８７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ４９９２０５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ４９９２０５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ４９９２０５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３８８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ５０９７４９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ５０９７４９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ５０９７４９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３８９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ５７４３２２０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ５７４３２２０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ５７４３２２０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３９０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ５７４３７４０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ５７４３７４０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ５７４３７４０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３９１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ５７４６１５４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ５７４６１５４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ５７４６１５４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３９２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ５９９５６３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ５９９５６３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ５９９５６３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３９３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ５９９６５７７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ５９９６５７７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ５９９６５７７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３９４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６０１６６８５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６０１６６８５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６０１６６８５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３９５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６０２１１８３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６０２１１８３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６０２１１８３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３９６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６０５８３９１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６０５８３９１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６０５８３９１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３９７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６０６０８５５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６０６０８５５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６０６０８５５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３９８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６０６５４６０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６０６５４６０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６０６５４６０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０３９９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６０６５４６７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６０６５４６７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６０６５４６７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４００】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６０９３５８４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６０９３５８４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６０９３５８４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４０１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６１３６１３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６１３６１３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６１３６１３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４０２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６２１４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６２１４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６２１４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４０３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６３８２５１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６３８２５１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６３８２５１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４０４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６４７６９８５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６４７６９８５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６４７６９８５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４０５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６４８２６４４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６４８２６４４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６４８２６４４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４０６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６４８２６４７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６４８２６４７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６４８２６４７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４０７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６５４４８６５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６５４４８６５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６５４４８６５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４０８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６５８０９４２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６５８０９４２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６５８０９４２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４０９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６６０５９７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６６０５９７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６６０５９７存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４１０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６６２１９８０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６６２１９８０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６６２１９８０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４１１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６６７０６１６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６６７０６１６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６６７０６１６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４１２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６７４２５７６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６７４２５７６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６７４２５７６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４１３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６７５１３９５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６７５１３９５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６７５１３９５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４１４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６７６９５３０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６７６９５３０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６７６９５３０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４１５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６７８０４３２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６７８０４３２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６７８０４３２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４１６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６７８２２８８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６７８２２８８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６７８２２８８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４１７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６８２９３９０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６８２９３９０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６８２９３９０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４１８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６８３７３０３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６８３７３０３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６８３７３０３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４１９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６８５０５５７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６８５０５５７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６８５０５５７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４２０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６８６３０８８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６８６３０８８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６８６３０８８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４２１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ６９１７１８７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ６９１７１８７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ６９１７１８７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４２２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７０４６９７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７０４６９７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７０４６９７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４２３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７０４８５３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７０４８５３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７０４８５３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４２４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７０６１２１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７０６１２１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７０６１２１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４２５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７０７２３９８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７０７２３９８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７０７２３９８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４２６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７０９９７５２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７０９９７５２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７０９９７５２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４２７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７１２４２７５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７１２４２７５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７１２４２７５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４２８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７１３０８７６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７１３０８７６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７１３０８７６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４２９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７１７０９１９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７１７０９１９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７１７０９１９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４３０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７１７１７６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７１７１７６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７１７１７６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４３１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７２４６３７６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７２４６３７６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７２４６３７６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４３２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７２８３７３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７２８３７３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７２８３７３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４３３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７２８９７５４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ7２８９７５４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ7２８９７５４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４３４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７２９０６９６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７２９０６９６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７２９０６９６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４３５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７３１３０５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７３１３０５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７３１３０５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４３６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７３４８４４４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７３４８４４４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７３４８４４４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４３７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７３５９３８７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７３５９３８７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７３５９３８７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４３８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７５４１７１７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７５４１７１７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７５４１７１７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４３９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７５５９５２２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７５５９５２２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７５５９５２２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４４０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７６３３６１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７６３３６１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７６３３６１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４４１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７６４１６２５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７６４１６２５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７６４１６２５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４４２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７６４７９０３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７６４７９０３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７６４７９０３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４４３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７６６５０２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７６６５０２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７６６５０２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４４４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７６９０３０５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７６９０３０５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７６９０３０５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４４５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７６９２９７６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７６９２９７６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７６９２９７６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４４６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ１４６１０６４３８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ１４６１０６４３８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ１４６１０６４３８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４４７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７７３２６７１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７７３２６７１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７７３２６７１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４４８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７８５１１６１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７８５１１６１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７８５１１６１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４４９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７９１５８７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７９１５８７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７９１５８７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４５０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７９３８１６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７９３８１６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７９３８１６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４５１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ７９８７９０９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ７９８７９０９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ７９８７９０９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４５２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８００５９０５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８００５９０５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８００５９０５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４５３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８０５２７４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８０５２７４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８０５２７４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４５４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８０５２８７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８０５２８７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８０５２８７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４５５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８０６４８２１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８０６４８２１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８０６４８２１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４５６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８０７８４３９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８０７８４３９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８０７８４３９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４５７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８０８６８１５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８０８６８１５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８０８６８１５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４５８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８３１６０３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８３１６０３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８３１６０３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４５９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８３２５１７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８３２５１７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８３２５１７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４６０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８６６４８４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８６６４８４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８６６４８４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４６１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８７２０７１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８７２０７１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８７２０７１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４６２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８７５２５８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８７５２５８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８７５２５８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４６３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８７８０８１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８７８０８１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８７８０８１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４６４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ８９６７６９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ８９６７６９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ８９６７６９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４６５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９１０６８２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９１０６８２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９１０６８２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４６６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９２６４７９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９２６４７９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９２６４７９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４６７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９２７０１０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９２７０１０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９２７０１０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４６８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９２７３３５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９２７３３５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９２７３３５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４６９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９３１０９４０からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９３１０９４０の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９３１０９４０の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４７０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９３１３４８７からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９３１３４８７の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９３１３４８７の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４７１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９３３２２６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９３３２２６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９３３２２６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４７２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９４２６３１５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９４２６３１５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９４２６３１５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４７３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９４８２８８８からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９４８２８８８の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９４８２８８８の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４７４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９４８７７３５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９４８７７３５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９４８７７３５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４７５】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９４９６６４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９４９６６４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９４９６６４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４７６】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９７０２８３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９７０２８３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９７０２８３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４７７】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９７６８８１からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９７６８８１の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９７６８８１の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４７８】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９８１７１４９からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９８１７１４９の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９８１７１４９の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４７９】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９８２６２９６からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９８２６２９６の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９８２６２９６の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４８０】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９８３１８０３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９８３１８０３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９８３１８０３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４８１】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９８６２１６３からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９８６２１６３の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９８６２１６３の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４８２】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９８６７３２５からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９８６７３２５の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９８６７３２５の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４８３】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９８９２１５２からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９８９２１５２の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９８９２１５２の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増加を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４８４】
一実施形態では、本発明は、ＳＮＰｒｓ９９９１９０４からなる、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するのに有用なマーカーを提供する。一実施形態では、個体由来の生物学的サンプル中のＳＮＰｒｓ９９９１９０４の存在を検出する工程；および第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程を包含する、血友病Ａと診断された個体において第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法が提供される。一実施形態では、ＳＮＰｒｓ９９９１９０４の存在は、第ＦＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの低下を予測するものである。一実施形態では、この方法は、個体に対する第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療を割り当てることをさらに包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む治療を割り当てることを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を増大することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、個体に対して投与されるべき第ＦＶＩＩＩ因子の投与を包含する治療の投薬量を減少することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも第二のＳＮＰの存在を検出することを包含する。別の実施形態では、この方法はさらに、表１、２、３および４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００またはそれ以上のＳＮＰの存在を検出することを包含する。
【０４８５】
Ｃ．ＳＮＰを検出するための方法
本発明は、組み換え遺伝子の分野における慣用的な技術に依拠する。本発明における使用の一般的方法を開示する基本的なテキストとしては、Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ  （第３版、２００１）；Ｋｒｉｅｇｌｅｒ，Ｇｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  ａｎｄ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ（１９９０）；およびＣｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｕｓｕｂｅｌら、編集，１９９４））が挙げられる。市販されていないオリゴヌクレオチドは、Ｖａｎ  Ｄｅｖａｎｔｅｒら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１２：６１５９−６１６８（１９８４）に記載されるように、自動シンセサイザーを用いて、Ｂｅａｕｃａｇｅ  ＆  Ｃａｒｕｔｈｅｒｓ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｓ．２２：１８５９−１８６２（１９８１）が最初に記載した固相ホスホラミダイトトリエステル法によって化学的に合成され得る。オリゴヌクレオチドの生成は、Ｐｅａｒｓｏｎ  ＆  Ｒｅａｎｉｅｒ，Ｊ．Ｃｈｒｏｍ．２５５：１３７−１４９（１９８３）に記載のように、天然のアクリルアミドゲル電気泳動、または陰イオン交換ＨＰＬＣのいずれかによる。
【０４８６】
任意の適切な方法を用いて、ＳＮＰを検出（すなわち、スクリーニングするか、または特定する）、例えば、制限フラグメント長多形性および電気泳動ゲル分析もしくは質量分析、またはＰＣＲ分析。種々のリアルタイムＰＣＲ法を用いて、ＳＮＰを検出してもよく、例としては、例えば、Ｔａｑｍａｎまたは分子指標（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｅａｃｏｎ）ベースのアッセイ（例えば、米国特許第号５，２１０，０１５号；同第５，４８７，９７２号；Ｔｙａｇｉら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １４：３０３（１９９６）；およびＰＣＴ  ＷＯ  ９５／１３３９９）は、ＳＮＰの有無についてモニターするために有用である。追加のＳＮＰ検出方法としては、例えば、ＤＮＡ配列決定、ハイブリダイゼーションによる配列決定、ドットブロッティング、オリゴヌクレオチドアレイ（ＤＮＡチップまたはビーズチップ）ハイブリダイゼーション分析が挙げられ、または例えば、米国特許第６，１７７，２４９号；Ｌａｎｄｅｇｒｅｎら、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，８：７６９−７７６（１９９８）；Ｂｏｔｓｔｅｉｎら、Ａｍ  Ｊ  Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ３２：３１４−３３１（１９８０）；Ｍｅｙｅｒｓら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  １５５：５０１−５２７（１９８７）；Ｋｅｅｎら、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ７：５（１９９１）；Ｍｙｅｒｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３０：１２４２−１２４６（１９８５）；およびＫｗｏｋら、Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ２３：１３８−１４４（１９９４）に記載される。
【０４８７】
核酸マーカーの遺伝子型の分析は、当該分野で公知の技術を用いて行ってもよく、この技術としては、限定するものではないが、マイクロアレイ、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）ベースの分析、配列分析、および電気泳動分析が挙げられる。ＰＣＲベースの分析の非限定的な例としては、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓから入手可能なＴａｑｍａｎ（登録商標）対立遺伝子識別アッセイが挙げられる。配列分析の非限定的な列としては、マキサム・ギルバート・シークエンシング（Ｍａｘａｍ−Ｇｉｌｂｅｒｔ  ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）、サンガー・シークエンシング（Ｓａｎｇｅｒ  ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）、キャピラリーアレイＤＮＡ配列決定、サーマルサイクルシークエンシング（Ｓｅａｒｓら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，１３：６２６−６３３（１９９２））、固相配列決定（Ｚｉｍｍｅｒｍａｎら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，３：３９−４２（１９９２））、マトリクス支援レーザー脱離／イオン化飛行時間質量分析のような質量分析による配列決定（ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ／ＭＳ；Ｆｕら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．，１６：３８１−３８４（１９９８））、およびハイブリダイゼーションによる配列決定（Ｃｈｅｅら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４：６１０−６１４（１９９６）；Ｄｒｍａｎａｃら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０：１６４９−１６５２（１９９３）；Ｄｒｍａｎａｃら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．，１６：５４−５８（１９９８））が挙げられる。電気泳動分析の非限定的な例としては、スラブゲル電気泳動、例えば、アガロースまたはポリアクリルアミドゲル電気泳動、キャピラリー電気泳動、および変性勾配ゲル電気泳動が挙げられる。多形性部位で被験物を遺伝子型決定するための他の方法としては、例えば、Ｔｈｉｒｄ  Ｗａｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．のＩＮＶＡＤＥＲＥ（登録商標）アッセイ、制限フラグメント長多形性（ＲＦＬＰ）分析、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドハイブリダイゼーション、ヘテロ二本鎖移動度アッセイ、一本鎖高次構造多形性（ＳＳＣＰ）分析、単一ヌクレオチドプライマー伸長（ＳＮＵＰＥ）およびパイロシークエンシングが挙げられる。
【０４８８】
検出可能部分は、本明細書に記載されるアッセイで用いられ得る。広範な種々の検出可能部分を用いてもよく、ここでは、必要な感度、抗体との結合体化の容易さ、安定性要件、ならびに利用可能な装置および使い捨ての設備に依存した標識の選択がある。適切な検出可能な部分としては、限定するものではないが、放射性核種、蛍光色素（例えば、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、Ｏｒｅｇｏｎ  Ｇｒｅｅｎ（商標）、ローダミン、テキサスレッド、テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、Ｃｙ３、Ｃｙ５、など）、蛍光マーカー（例えば、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、フィコエリトリン、など）、腫瘍関連プロテアーゼによって活性化される自己消光蛍光化合物、酵素（例えば、ルシフェラーゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼなど）、ナノ粒子、ビオチン、ジオキシゲニンなどが挙げられる。
【０４８９】
プローブは典型的には、直接的に、同位体、発色団、ルミフォア（ｌｕｍｉｐｈｏｒｅｓ）、色素原で、または間接的に、ビオチンなどで標識され、ここにストレプトアビジン複合体が後に結合されてもよい。従って、本発明のアッセイで用いられる検出可能標識は、一次標識（ここでは標識は、直接検出される要素を含むか、または直接検出可能な要素を生じる）であっても、または二次標識（ここでは検出される標識は、例えば、免疫学的標識で一般的であるように、一次標識に結合する）であってもよい。典型的には、標識されるシグナル核酸を用いてハイブリダイゼーションを検出する。相補的な核酸またはシグナル核酸を、ハイブリダイズされるポリヌクレオチドの存在を検出するために典型的に用いられるいくつかの方法のうちのいずれか１つによって標識してもよい。検出の最も一般的な方法は、３Ｈ、１２５Ｉ、３５Ｓ、１４Ｃ、または３２Ｐ−標識したプローブなどによるオートラジオグラフィーの使用である。
【０４９０】
他の標識としては、例えば、標識された抗体に結合するリガンド、フルオロフォア、化学発光剤、酵素、および標識リガンドに対する特異的な結合対のメンバーとして機能し得る抗体が挙げられる。標識への導入、標識手順および標識の検出は、ＰｏｌａｋおよびＶａｎ  Ｎｏｏｒｄｅｎ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第２版，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ，ＮＹ（１９９７）に；ならびにＨａｕｇｌａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  Ｐｒｏｂｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，合併ハンドブックおよびカタログ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ，Ｉｎｃ．発行）（１９９６）に見出される。
【０４９１】
一般には、特定のプローブまたはプローブの組み合わせをモニターする検出器を用いて、検出試薬標識を検出する。典型的な検出器としては、分光光度計、光電管およびフォトダイオード、顕微鏡、シンチレーションカウンター、カメラ、フィルムなど、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。適切な検出器の例は、当業者に公知の種々の商業的供給源から広く入手可能である。一般には、結合標識部分を含む基板の光学画像を、引き続くコンピューター分析のためにデジタル化する。
【０４９２】
種々の自動固相アッセイ技術もまた適切である。例えば、Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ，Ｉｎｃ．（Ｓａｎｔａ  Ｃｌａｒａ，ＣＡ）から入手可能な、極めて大規模の固定ポリマーアレイ（ＶＬＳＩＰＳ（商標））を用いて、同時に同じ調節経路に関与する複数の遺伝子の発現レベルの変化を検出してもよい。Ｔｉｊｓｓｅｎ（前出），Ｆｏｄｏｒら、（１９９１）Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５１：７６７−７７７；Ｓｈｅｌｄｏｎら、（１９９３）Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３９（４）：７１８−７１９、およびＫｏｚａｌら、（１９９６）Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２（７）：７５３−７５９を参照のこと。
【０４９３】
本発明で用いられる核酸は、陽性プローブであってもまたは陰性プローブであってもよい。陽性のプローブは、それらの標的に結合し、そして二重鎖形成の存在は、その標的の存在の証拠である。陰性のプローブは、疑わしい標的に結合できず、二重鎖形成が存在しないことは、標的の存在の証拠である。例えば、野性型特異的核酸プローブまたはＰＣＲプライマーの使用は、目的のヌクレオチド配列のみが存在するアッセイサンプルにおいて負のプローブとして機能し得る。
【０４９４】
ハイブリダイゼーションアッセイの感度は、検出される標的核酸を増加させる核酸増幅系の使用を通じて増強され得る。このようなシステムの例としては、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）システム、特にＲＴ−ＰＣＲ、またはリアルタイムＰＣＲ、およびリガーゼ連鎖反応（ＬＣＲ）システムが挙げられる。当該分野で近年記載される他の方法は、核酸配列ベースの増幅（ＮＡＳＢＡ，Ｃａｎｇｅｎｅ，Ｍｉｓｓｉｓｓａｕｇａ，Ｏｎｔａｒｉｏ）、およびＱβレプリカーゼ（Ｂｅｔａ  Ｒｅｐｌｉｃａｓｅ）システムである。これらのシステムを用いて、ＰＣＲもしくはＬＣＲプライマーが、選択配列が存在する場合にのみ伸長されるかまたは連結されるように設計されている、変異体を直接特定してもよい。あるいは、選択された配列を一般には、例えば、非特異的なＰＣＲプライマーを用いて増幅し、そして増幅された標的領域を後に、変異体の指標である特異的な配列についてプローブしてもよい。
【０４９５】
本発明のいくつかの実施形態では、標的核酸またはプローブを、固体支持体上に固定する。本発明のアッセイでの使用に適切な固体支持体は、当業者に公知である。本明細書において用いる場合、固体支持体とは、実質的に固定された配列での材料のマトリクスである。１つの好ましい例は、Ｉｌｌｕｍｉｎａ（登録商標）ＢｅａｄＣｈｉｐアレイである。このアレイは、秩序的なマイクロウェルに自己アセンブルされる、シリカビーズを含む。各々の３μｍのシリカビーズは、複数の５０マーの、ビーズ上に固定された転写物特異的なオリゴヌクレオチドプローブを含む。ＢｅａｄＣｈｉｐを生成するために、数千個から数万個の固有のオリゴヌクレオチド（各々が異なる標的配列に相補的）を合成する。次いで、これらのオリゴを、ビーズに対して別々の反応中で固定して、対応する数の固有のビーズタイプを生成する。ビーズを一緒にプールし、次いで、自己アセンブルプロセスによって、ＢｅａｄＣｈｉｐの表面にエッチングされたマイクロウェルにロードする。各々のビーズタイプは、平均で３０倍を超えてアレイ表面上に示される。
【０４９６】
いくつかの実施形態では、本発明の単一ヌクレオチド多型の特定は、全ゲノム増幅方法の使用を通じて達成される。１つの好ましい例は、Ｉｌｌｕｍｉｎａ（登録商標）Ｉｎｆｉｎｉｕｍ（登録商標）アッセイである。要するに、７５０ｎｇのヒトゲノムＤＮＡを、一晩、等温増幅する。次いで、増幅された生成物を、制御された酵素消化によって断片化する。次いでＤＮＡを沈殿させ、再懸濁して、ハイブリダイゼーションのために準備したＢｅａｄＣｈｉｐに加える。ＤＮＡサンプルをＢｅａｄＣｈｉｐに加えて、一晩インキュベートする。この増幅され、断片化されたＤＮＡサンプルは、遺伝子座特異的な５０マー（ビーズ上）にアニーリングする。各々のビーズタイプは、１つのＳＮＰ遺伝子座に対して各々の対立遺伝子に対応する。ハイブリダイゼーション後、対立遺伝子特異性を、酵素ベースの伸長によって比較し、蛍光染色によって明らかにする。
【０４９７】
組成物、キットおよびアレイ
本発明はまた、本発明のポリヌクレオチドを用いて、本明細書に記載される方法を行うための組成物、キット、およびアレイも提供する。
【０４９８】
いくつかの実施形態では、本発明のオリゴヌクレオチド、キット、およびアレイを用いて、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現する個体のリスクを予測し、かつこの個体に与えられるＦＶＩＩＩ療法の投薬量を調節してもよい。いくつかの実施形態では、本発明のオリゴヌクレオチド、キット、およびアレイを用いて、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測し、かつこの個体に与えられるバイパス療法の投薬量を調節してもよい。
【０４９９】
Ａ．プローブ
例示的な実施形態では、本明細書に記載されるキットは、捕獲プローブ、または捕獲プローブセットを含む。捕獲プローブセットは、複数の「捕獲プローブ」を含み、これは、標的種または標的配列の有無を検出するか、または相対的もしくは絶対的に定量するために用いられる化合物である。一般には、捕獲プローブによって、本明細書にさらに記載されるように検出の目的のための固体支持体に対する標的配列の結合が可能になる。捕獲結合リガンドに対する標的種の結合は、直接であっても間接的であってもよく、共有結合であってもまたは非共有結合であってもよい。標的種に直接結合する捕獲プローブは、それらの標的に対して「選択的」、「特異的に結合する」または「選択的に結合する」ということができる。捕獲プローブは、遺伝子のような二本鎖ポリヌクレオチドのいずれかの鎖（例えば、センス鎖またはアンチセンス鎖のいずれか）に対して完全にまたは実質的に相補的であるように設計されることが注目されるべきである。従って、ある場合には、本明細書に記載される捕獲プローブは、センス鎖に対して、完全にまたは実質的に相補的であり；すなわち、センス鎖が、「ワトソン」と呼ばれると仮定すれば、捕獲プローブは、「クリック」である。ある場合には、本明細書に記載される捕獲プローブは、アンチセンス鎖に対して完全にまたは実質的に相補的である。ＳＮＰを検出するために、遺伝子の対立遺伝子に対して選択性の捕獲プローブは典型的には、ある遺伝子の異なる対立遺伝子における対応する核酸とは異なる１つ以上の核酸にまたがる。挿入を検出するためには、遺伝子の対立遺伝子に選択性の捕獲プローブは典型的には、核酸が存在しない遺伝子の異なる対立遺伝子における対応する部位に比べて存在する１つ以上の核酸にまたがる。欠失を検出するためには、遺伝子の対立遺伝子に選択性の捕獲プローブは典型的には、核酸が存在する遺伝子の異なる対立遺伝子における対応する部位に比べて１つ以上の核酸が存在しない部位にまたがる。
【０５００】
標的核酸に対して「選択的に結合する」か、または「選択性」である（すなわち、「相補的」または「実質的に相補的」である）捕獲プローブは、本発明において用途を見出す。「相補的」または「実質的に相補的」とは、例えば、二本鎖ＤＮＡ分子の二本鎖の間、または一本鎖核酸上のオリゴヌクレオチドプライマーとプライマー結合部位との間のような、ヌクレオチドまたは核酸の間のハイブリダイゼーションまたは塩基対合または二重鎖の形成を指す。相補的なヌクレオチドは一般には、ＡおよびＴ（またはＡおよびＵ）、またはＣおよびＧである。２つの一本鎖のＲＮＡまたはＤＮＡ分子は、一方の鎖のヌクレオチドが適切なヌクレオチド挿入または欠失と最適に配列され比較されて、他方の鎖のヌクレオチドの少なくとも約８０％、通常は少なくとも約９０％〜９５％、そしてさらに好ましくは約９８％〜１００％と、そしていくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％および９９％から選択される割合で対合する場合、実質的に相補的であるといってもよい。１つの一本鎖のＲＮＡまたはＤＮＡ分子が別の分子より短い場合、２つの一本鎖のＲＮＡまたはＤＮＡ分子は、長い方の鎖のヌクレオチドが、適切なヌクレオチド挿入または欠失と最適に配列され比較されて、短い方の鎖のヌクレオチドの少なくとも約８０％、通常は少なくとも約９０％〜９５％、そしてさらに好ましくは約９８％〜１００％と、そしていくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％および９９％から選択される割合で対合する場合、実質的に相補的であるといってもよい。あるいは、実質的な相補性は、ＲＮＡまたはＤＮＡの鎖が選択的なハイブリダイゼーション条件下で（例えば、ストリンジェントな条件または当該分野で公知のような高ストリンジェンシー条件）でその相補体に対してハイブリダイズする場合、存在する（すなわち、一方の配列が別の配列に対して選択的である）。典型的には、選択的なハイブリダイゼーションは、少なくとも１４〜２５ヌクレオチドのストレッチにまたがって少なくとも約６５％の相補性、好ましくは少なくとも約７５％、さらに好ましくは少なくとも約９０％（または９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％）の相補性がある場合に生じる。（Ｍ．Ｋａｎｅｈｉｓａ、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．、２００４、１２：２０３を参照のこと）。いくつかの実施形態では、「結合する」という用語は、高ストリンジェンシーの条件下での結合を指す。いくつかの実施形態では、標的に対して選択的に結合するか、または選択性的である捕獲プローブは、その標的に対して完全に相補的である。いくつかの実施形態では、標的に対して選択的に結合するか、または選択的である捕獲プローブは、その標的に対して実質的に相補的である。
【０５０１】
「二重鎖」とは、少なくとも２つのオリゴヌクレオチドおよび／またはポリヌクレオチドであって、それらのヌクレオチドの全てまたはほとんどのなかで完全にまたは部分的に相補的なワトソン・クリック型の塩基対合を受け、結果として、安定な複合体が形成されるものを意味する。「アニーリング」および「ハイブリダイゼーション」という用語は、相互交換可能に用いて、安定な二重鎖の形成を意味する。一実施形態では、安定な二重鎖とは、二重鎖構造がストリンジェントな洗浄、例えば、二重鎖の鎖のＴｍよりも約５℃低い温度、および低い一価の塩濃度、例えば、０．２Ｍ未満もしくは０．１Ｍ未満を含む条件で破壊されないことを意味する。二重鎖に関して「完全に適合する、パーフェクトにマッチする（Ｐｅｒｆｅｃｔｌｙ  ｍａｔｃｈｅｄ）」とは、その二重鎖を形成するポリヌクレオチド鎖またはオリゴヌクレオチド鎖が、お互いと二重鎖構造を形成し、その結果各々の鎖のあらゆるヌクレオチドが、他方の鎖のヌクレオチドとワトソン・クリック塩基対合を受けることを意味する。「二重鎖」という用語は、デオキシイノシン、ヌクレオシドのようなヌクレオシドアナログと２−アミノプリン塩基、ＰＮＡなど（使用され得る）との対合を包含する。２つのオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの間の二重鎖における「ミスマッチ」とは、この二重鎖のヌクレオチドの対が、ワトソン・クリック結合を受けることができないことを意味する。
【０５０２】
例示的な実施形態では、捕獲プローブセットの各々のプローブは、所定の遺伝子の少なくとも２つの異なる対立遺伝子を識別するために適切である（例えば、血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクと関連するＳＮＰ）。本明細書に記載されるプローブまたは捕獲プローブセットを用いてある遺伝子座で多形性を決定してもよい。当該分野で理解されるように、「対立遺伝子」とは、ある遺伝子の特定の別の形態を指す。便宜上、「対立遺伝子」という用語はまた、本明細書において用いる場合、同じ染色体上に一緒に伝達される、複数の遺伝子座での対立遺伝子の組み合わせを指す場合もある。すなわち、対立遺伝子は、ハプロタイプを指す場合もある。対立遺伝子は、例えば、異なる対立遺伝子に対する１つ以上の塩基の置換、挿入または欠失によって特徴づけられ得る。従って、捕獲プローブは、種々の実施例では、遺伝子の多形性部位にまたがるか、１つ以上の挿入にまたがるか、または欠失に隣接する核酸にまたがる。
【０５０３】
ある対立遺伝子は、種々の方法で言及され得る。例えば、対立遺伝子とは、親のポリヌクレオチド鎖におけるあるヌクレオチドの別のヌクレオチドでの置換によって言及されてもよいし（例えば、ゲノムＤＮＡ、ｍＲＮＡ、そのフラグメント、その増幅生成物および本明細書に開示される他のポリヌクレオチド）、または親のポリペプチド鎖におけるあるアミノ酸の別のアミノ酸での置換によって言及されてもよい（例えば、ポリヌクレオチドの翻訳から生じるポリペプチド）。いくつかの場合には、アミノ酸置換に対する言及は、当該分野で理解されるように、遺伝子の発現から生じるポリペプチド中のそのアミノ酸置換を生じる、遺伝子中のヌクレオチドのバリエーションに対応する。置換に対して言及する場合、親分子（例えば、遺伝子）および親に対して置換を含む分子の両方ともが考えられ、いずれかの対立遺伝子がプローブされても、または両方の対立遺伝子がプローブされてもよい。挿入に対して言及する場合、親分子（例えば、遺伝子）および親に対して挿入を含む分子の両方とも、考えられ、いずれかの対立遺伝子がプローブされても、または両方の対立遺伝子がプローブされてもよい。欠失に対して言及する場合、親分子（例えば、遺伝子）および親に対して欠失を含む分子の両方ともが考えられ、いずれかの対立遺伝子がプローブされても、または両方の対立遺伝子がプローブされてもよい。
【０５０４】
一実施形態では、捕獲プローブセットは、ある遺伝子（表１〜４のいずれか１つに列挙されるＳＮＰと関連する遺伝子）の対立遺伝子に選択的であるプローブを含む。一実施形態では、捕獲プローブセットは、一対のプローブを含み、その１つは、ある遺伝子の第一の対立遺伝子に対して選択的である、その１つは、その遺伝子の第二の対立遺伝子に対して選択的である。いくつかの実施形態では、捕獲プローブセットは、一対のプローブを含み、その１つは、その遺伝子の野性型の対立遺伝子に対して選択的であり、その１つは、その遺伝子の変異体（または「改変体」）対立遺伝子に対して選択的である。「野性型」という用語は、いくつかの実施形態では、主要な対立遺伝子、または最も頻繁に存在する対立遺伝子である対立遺伝子を指す場合がある。「改変体」という用語は、いくつかの実施形態では、マイナーな対立遺伝子、または最も頻繁に存在する対立遺伝子ではない対立遺伝子を指す場合がある。例示的な実施形態では、捕獲プローブセットは、一対のプローブを含み、その１つは、その遺伝子の主要な対立遺伝子に対して選択的であり、その１つは、その遺伝子のマイナーな対立遺伝子に対して選択的である。いくつかの実施形態では、捕獲プローブセットは、３つ以上のプローブを含み、その各々が、その遺伝子の異なる対立遺伝子に対して選択的である。例示的な実施形態では、捕獲プローブセットは、１つ以上の遺伝子の１つ以上の対立遺伝子に対して選択性である１つ以上のプローブを含む。
【０５０５】
いくつかの実施形態では、１つ以上の捕獲プローブを用いて、検出位置で塩基を特定する。これらの実施形態では、各々の異なるプローブが、「問い合わせ位置（ｉｎｔｅｒｒｏｇａｔｉｏｎ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ）」で、標的配列の検出位置である塩基と示差的にハイブリダイズする、異なる塩基を含む。問い合わせ位置で異なる塩基をそれぞれ有する、異なるプローブを用いることによって、検出位置での塩基の同一性が解明される。
【０５０６】
一実施形態では、２つ以上のプローブ中の問い合わせ位置の外の全てのヌクレオチドは、プローブの間で比較した場合同じであり；すなわち、いくつかの実施形態では、問い合わせ位置以外の等しい全ての成分（例えば、プローブの長さおよび非問い合わせ塩基の両方）を有するプローブを用いて良好な識別を可能にすることが好ましい。いくつかの実施形態では、検出位置で識別を最大にするために、他の成分を変更することが所望される場合がある。例えば、２つのプローブにおける問い合わせ位置の外側の全てのヌクレオチドは、唯一のプローブの末端に加えられた１つまたは２つの核酸を除いて同じである場合がある。
【０５０７】
Ｂ．オリゴヌクレオチド
本発明は、本発明の検出および予測方法を行うためのオリゴヌクレオチドを含む組成物を提供する。オリゴヌクレオチドは典型的には、１０〜６０ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチドは、約４５〜６０ヌクレオチド長である。各々のオリゴヌクレオチドは、目的の標的配列に相補的である。いくつかの実施形態では、このオリゴヌクレオチドは、表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択されるＳＮＰを含む目的の標的配列に対して相補的である。いくつかの実施形態では、このオリゴヌクレオチドは、ＤＯＣＫ２、ＭＡＰＫ９、Ｆ１３Ａ１、ＣＤ３６、およびＰＴＰＲＲからなる群より選択される遺伝子に位置するＳＮＰを含む目的の標的配列に対して相補的である。いくつかの実施形態では、このオリゴヌクレオチドは、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１３２０６５１８、ｒｓ３２１１８３４、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、およびｒｓ１５６７７４８からなる群より選択されるＳＮＰを含む目的の標的配列に対して相補的である。
【０５０８】
Ｃ．診断キット
本発明はまた、本発明の検出および予測の方法を行うためのキットを提供する。このキットは、表１に記載されるＳＮＰに対する少なくとも１つ以上の対立遺伝子特異的なオリゴヌクレオチドを含む。ＳＮＰについての診断キットは一般的には、ＳＮＰを特定する手段、例えば、ＳＮＰを増幅するために適切なオリゴヌクレオチドおよび検出のための指示書を包含する。プライマーは、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、５０またはそれ以上のヌクレオチド長であってもよい。このキットは、本発明の少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するためのいくつかのオリゴヌクレオチド配列、例えば、第一のオリゴヌクレオチド配列および／または第二および／または第三および／またはさらなるオリゴヌクレオチド（表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つのＳＮＰを検出する）を含んでもよい。このキットの任意の追加の成分としては、例えば、陽性および陰性のコントロール、制限酵素、逆転写酵素またはポリメラーゼ、基質ヌクレオシド三リン酸塩、標識するために用いられる手段（例えば、アビジン酵素コンジュゲート、および酵素基質およびクロモゲン（標識がビオチンの場合））、ならびに逆転写、ＰＣＲ、またはハイブリダイゼーション反応のために適切な緩衝液が挙げられる。
【０５０９】
いくつかの実施形態では、キットは、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１３２０６５１８、ｒｓ３２１１８３４、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、およびｒｓ１５６７７４８からなる群より選択される少なくとも１つのＳＮＰを検出するための１つ以上のオリゴヌクレオチド配列を含んでもよい。
【０５１０】
一実施形態では、本発明は、血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための診断キットであって、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含むキットを提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表３に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰを検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドは、そのＳＮＰに隣接するゲノム配列に相補的な配列を含む。特定の実施形態では、あるＳＮＰに隣接するゲノム配列に対して相補的であるオリゴヌクレオチド配列は、そのゲノムにおけるＳＮＰの位置に対応するヌクレオチドを含む。一実施形態では、このゲノム中のＳＮＰの位置に相当するヌクレオチドは、まれなヌクレオチド（すなわち、ＳＮＰ）である。別の実施形態では、このゲノム中のＳＮＰの位置に相当するヌクレオチドは、野性型ヌクレオチドである。
【０５１１】
別の実施形態では、本発明は、重症血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための診断キットであって、表２に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含むキットを提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表４に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰを検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドは、そのＳＮＰに隣接するゲノム配列に相補的な配列を含む。特定の実施形態では、あるＳＮＰに隣接するゲノム配列に対して相補的であるオリゴヌクレオチド配列は、そのゲノムにおけるＳＮＰの位置に対応するヌクレオチドを含む。一実施形態では、このゲノム中のＳＮＰの位置に相当するヌクレオチドは、まれなヌクレオチド（すなわち、ＳＮＰ）である。別の実施形態では、このゲノム中のＳＮＰの位置に相当するヌクレオチドは、野性型ヌクレオチドである。
【０５１２】
Ｄ．オリゴヌクレオチドアレイ
本発明はまた、固相アッセイにおける使用のためのアッセイ組成物を提供し；このような組成物としては、例えば、固体支持体上に固定された本発明の１つ以上のポリヌクレオチド、および標的試薬を挙げることができる。各々の場合に、アッセイ組成物はまた、ハイブリダイゼーションのために所望される追加の試薬を含む。好ましい実施形態では、固相アッセイは、複数の別個の領域を有する支持体を備えるマイクロアレイであり、ここで各々の別個の領域は、その上にスポットされる１つ以上の核酸フラグメントを含む。いくつかの実施形態では、マイクロアレイ支持体上にスポットされた１つ以上の核酸フラグメントは、表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択されるＳＮＰに対して相補的である配列を含む。
【０５１３】
一実施形態では、本発明は、血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するためのマイクロアレイであって、複数の別個の領域を有する支持体を備え、各々の別個の領域は、その上にスポットされる核酸フラグメントを含み、ここでこの支持体上にスポットされる少なくとも１つの核酸フラグメントは、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含む、マイクロアレイを提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表３に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰを検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドは、このＳＮＰに隣接するゲノム配列に対して相補的な配列を含む。特定の実施形態では、ＳＮＰに隣接するゲノム配列に対して相補的であるオリゴヌクレオチド配列は、このゲノム中のＳＮＰの位置に対応するヌクレオチドを含む。一実施形態では、ゲノム中のＳＮＰの位置に相当するヌクレオチドは、まれなヌクレオチド（すなわち、ＳＮＰ）である。別の実施形態では、ゲノム中のＳＮＰの位置に対応するヌクレオチドは、野性型ヌクレオチドである。
【０５１４】
特定の実施形態では、このマイクロアレイは、表１〜４に列挙される単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）、あるいは表１〜４に列挙されるＳＮＰのうち少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０以上、または全てのＳＮＰに隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含む少なくとも２つの核酸フラグメントを含む。好ましい実施形態では、このＳＮＰは、表１〜３に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、ＳＮＰは、表３に列挙されるＳＮＰから選択される。
【０５１５】
一実施形態では、本発明は、血友病と診断された個体において、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するためのマイクロアレイであって、複数の別個の領域を有する支持体を備え、各々の別個の領域は、その上にスポットされる核酸フラグメントを有し、ここでこの支持体上にスポットされる少なくとも１つの核酸フラグメントは、表２に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含む、マイクロアレイを提供する。好ましい実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰは、表４に列挙されるＳＮＰから選択される。別の好ましい実施形態では、この少なくとも１つのＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰを検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドは、このＳＮＰに隣接するゲノム配列に対して相補的な配列を含む。特定の実施形態では、ＳＮＰに隣接するゲノム配列に対して相補的であるオリゴヌクレオチド配列は、このゲノム中のＳＮＰの位置に対応するヌクレオチドを含む。一実施形態では、ゲノム中のＳＮＰの位置に相当するヌクレオチドは、まれなヌクレオチド（すなわち、ＳＮＰ）である。別の実施形態では、ゲノム中のＳＮＰの位置に対応するヌクレオチドは、野性型ヌクレオチドである。
【０５１６】
特定の実施形態では、このマイクロアレイは、表２および４に列挙される単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）、あるいは表１〜４に列挙されるＳＮＰのうち少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０以上、または全てのＳＮＰに隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含む少なくとも２つの核酸フラグメントを含む。好ましい実施形態では、このＳＮＰは、表３に列挙されるＳＮＰから選択される。
【０５１７】
Ｖ．特異的な実施形態
一実施形態では、本発明は、血友病と診断された個体において、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、以下の工程：（ａ）表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を、この個体由来の生物学的サンプルにおいて検出する工程と；（ｂ）ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程とを包含する方法を提供する。
【０５１８】
一実施形態では、本発明は、血友病と診断された個体において、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための方法であって、以下の工程：（ａ）表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）の存在を、この個体由来の生物学的サンプルにおいて検出する工程と；（ｂ）ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現する個体のリスクを予測する工程とを包含し、ここで１未満というオッズ比に関連するＳＮＰの検出は、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少の予測因子であり、かつ１．０を超えるオッズ比に関連するＳＮＰの検出は、ＦＶＩＩＩに対する抗体を発現するリスクの増大の予測因子である方法を提供する。
【０５１９】
上記で示される方法の一実施形態では、この個体は、ＦＶＩＩＩの投与を含む治療を受けていない。
【０５２０】
上記で示される方法の一実施形態では、この個体は、ＦＶＩＩＩの投与を含む治療を受けた。
【０５２１】
上記で示される方法の一実施形態では、この個体は、軽症血友病と診断された。  
【０５２２】
上記で示される方法の一実施形態では、この個体は中等度血友病と診断された。
【０５２３】
上記で示される方法の一実施形態では、この個体は、重症血友病と診断された。  
【０５２４】
上記で示される方法の一実施形態では、少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）は、表２に列挙されるＳＮＰまたは表４に列挙されるＳＮＰである。
【０５２５】
上記で示される方法の一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、生物学的サンプル中に存在する核酸を増幅することを包含する。  
【０５２６】
上記で示される方法の一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、質量分析法、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイハイブリダイゼーション、パイロシークエンシング、サーマルサイクルシークエンシング、キャピラリーアレイシークエンシング、および固相配列決定からなる群より選択される技術を包含する。
【０５２７】
上記で示される方法の一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、ハイブリダイゼーションベースの方法、酵素ベースの方法、ＰＣＲベースの方法、配列決定法、ｓｓＤＮＡ高次構造法、およびＤＮＡ融解温度アッセイからなる群より選択される方法を包含する。
【０５２８】
上記で示される方法の一実施形態では、少なくとも１つのＳＮＰの存在を検出する工程は、マイクロアレイハイブリダイゼーションを包含する。
【０５２９】
上記で示される方法の一実施形態では、ＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される。
【０５３０】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２３６８８２９である。
【０５３１】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７４４２１６である。
【０５３２】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１８６３９９３である。
【０５３３】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４７３８５である。
【０５３４】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２５４６２３５である。
【０５３５】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４２４２３８９である。
【０５３６】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００５４８２５である。
【０５３７】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７５３５２１３である。
【０５３８】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００７２０５６である。
【０５３９】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７７２５７１２である。
【０５４０】
上記で示される方法の一実施形態では、ＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される。  
【０５４１】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２３６８８２９である。
【０５４２】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４７３８５である。
【０５４３】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７４４２１６である。
【０５４４】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１８６３９９３である。
【０５４５】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７５３５２１３である。
【０５４６】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００７２０５６である。
【０５４７】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１００５４８２５である。
【０５４８】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１２５４６２３５である。
【０５４９】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４２４２３８９である。
【０５５０】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ２０７１３３６である。
【０５５１】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ４１４６３４である。
【０５５２】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１７７２５７１２である。
【０５５３】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ１１７７３８２１である。
【０５５４】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ８００５９０５である。
【０５５５】
上記で示される方法の一実施形態では、検出されたＳＮＰの少なくとも１つは、ｒｓ９４８２８８８である。
【０５５６】
上記で示される方法の一実施形態では、この方法はさらに、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて個体に対して処置を割り当てることを包含する。
【０５５７】
上記で示される方法の一実施形態では、この処置は、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する。  
【０５５８】
上記で示される方法の一実施形態では、この処置は、非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投与を包含する。  
【０５５９】
上記で示される方法の一実施形態では、この処置は、第ＶＩＩＩ因子の投与および非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投与を包含する。
【０５６０】
上記で示される方法の一実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投与を包含する処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に割り当てられる。
【０５６１】
上記で示される方法の一実施形態では、第ＶＩＩＩ因子バイパス療法を含む処置が、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に割り当てられる。
【０５６２】
上記で示される方法の一実施形態では、処置を割り当てることは、第ＶＩＩＩ因子投与の投薬量および／または頻度を、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて調節することを包含する。
【０５６３】
上記で示される方法の一実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投薬量を調節することは、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を増大することを包含する。  
【０５６４】
上記で示される方法の一実施形態では、第ＶＩＩＩ因子の投薬量を調節することは、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与される第ＶＩＩＩ因子の投薬量および／または頻度を減少することを包含する。  
【０５６５】
上記で示される方法の一実施形態では、処置を割り当てることは、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの予想に基づいて非第ＶＩＩＩ因子止血剤投与の投薬量および／または頻度を調節することを包含する。
【０５６６】
上記で示される方法の一実施形態では、非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量を調節することは、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの減少が予想される個体に対して投与される非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量および／または頻度を減少することを包含する。  
【０５６７】
上記で示される方法の一実施形態では、非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量を調節することは、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体を発現するリスクの増大が予想される個体に対して投与される非第ＶＩＩＩ因子止血剤の投薬量および／または頻度を増大することを包含する。
【０５６８】
一実施形態では、本発明は、表１に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）と接触する１０〜６０ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチドを提供する。
【０５６９】
一実施形態では、本発明は、血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための診断キットであって、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含むキットを提供する。
【０５７０】
上記の診断キットの一実施形態では、ＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される。
【０５７１】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１２３６８８２９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。
【０５７２】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。
【０５７３】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１８６３９９３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５７４】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。
【０５７５】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１２５４６２３５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。
【０５７６】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ４２４２３８９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。    
【０５７７】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１００５４８２５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５７８】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１７５３５２１３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５７９】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１００７２０５６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。
【０５８０】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１７７２５７１２を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５８１】
一実施形態では、本発明は、重症血友病と診断された個体において、第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するための診断キットであって、表２に列挙されるＳＮＰおよび表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される少なくとも１つの単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を検出するために用いられ得る少なくとも１つのオリゴヌクレオチドを含むキットを提供する。
【０５８２】
上記の診断キットの一実施形態では、ＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される。
【０５８３】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１２３６８８２９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。
【０５８４】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５８５】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。    
【０５８６】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１８６３９９３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  である。  
【０５８７】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１７５３５２１３を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５８８】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１００７２０５６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５８９】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１００５４８２５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５９０】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１２５４６２３５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５９１】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ４２４２３８９を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。    
【０５９２】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ２０７１３３６を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。    
【０５９３】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ４１４６３４を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。
【０５９４】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１７７２５７１２を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５９５】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ１１７７３８２１を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５９６】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ８００５９０５を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５９７】
上記の診断キットの一実施形態では、上記キットは、ＳＮＰｒｓ９４８２８８８を検出するために用いられ得るオリゴヌクレオチドを含む。  
【０５９８】
上記の診断キットの一実施形態では、上記オリゴヌクレオチドは、ゲノム中でＳＮＰの位置に隣接する。
【０５９９】
上記の診断キットの一実施形態では、上記オリゴヌクレオチドは、ゲノム中のＳＮＰの位置に重複する。
【０６００】
一実施形態では、本発明は、血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するためのマイクロアレイであって、複数の別個の領域を有する支持体を備え、各々の別個の領域は、その上にスポットされた核酸フラグメントを有し、ここでこの支持体上にスポットされた少なくとも１つの核酸フラグメントが、表１に列挙されるＳＮＰ、表２に列挙されるＳＮＰ、表３に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含む、マイクロアレイを提供する。
【０６０１】
上記のマイクロアレイの一実施形態では、上記ＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、およびｒｓ１７７２５７１２からなる群より選択される。
【０６０２】
一実施形態では、本発明は、重症血友病と診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクを予測するためのマイクロアレイであって、複数の別個の領域を有する支持体を備え、各々の別個の領域は、その上にスポットされた核酸フラグメントを有し、ここでこの支持体上にスポットされた少なくとも１つの核酸フラグメントが、表２に列挙されるＳＮＰ、および表４に列挙されるＳＮＰからなる群より選択される単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列を含む、マイクロアレイを提供する。
【０６０３】
上記のマイクロアレイの一実施形態では、ＳＮＰは、ｒｓ１２３６８８２９、ｒｓ４１４７３８５、ｒｓ１１７４４２１６、ｒｓ１８６３９９３、ｒｓ１７５３５２１３、ｒｓ１００７２０５６、ｒｓ１００５４８２５、ｒｓ１２５４６２３５、ｒｓ４２４２３８９、ｒｓ２０７１３３６、ｒｓ４１４６３４、ｒｓ１７７２５７１２、ｒｓ１１７７３８２１、ｒｓ８００５９０５、およびｒｓ９４８２８８８からなる群より選択される。  
【０６０４】
上記のマイクロアレイの一実施形態では、ある単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）に隣接するゲノム配列に対して相補的である配列は、そのゲノムのＳＮＰの位置に相当するヌクレオチドを含む。
【実施例】
【０６０５】
ＶＩ．実施例
【０６０６】
以下の実施例は、例示として示すものであって、特許請求される本発明を限定するものではない。
【０６０７】
実施例１
３つの多施設研究：血友病インヒビター遺伝学的研究（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｓｔｕｄｙ）（ＨＩＧＳ）、メルメー国際兄弟研究（Ｍａｌｍｏｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｂｒｏｔｈｅｒ  Ｓｔｕｄｙ）（ＭＩＢＳ）ならびに血友病成長および発達研究（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｓｔｕｄｙ）（ＨＧＤＳ）の間の共同研究を通じて、統合コホートを形成して、関連研究を行って、ＦＶＩＩＩに対する抗体発達が、免疫応答および免疫修飾遺伝子によって媒介されるという仮説を試験した。ＨＩＧＳ研究集団（Ｎ＝２９５）は、インヒビターの履歴に関して調和した、または調和しない兄弟の対（一方はインヒビターを有し、他方は有さない）；およびインヒビターを有する群の単独物から構成された。欧州および北米からの参加者は、それぞれＨＩＧＳ集団のうち４３％および５７％を占めた。ＭＩＢＳ研究集団（Ｎ＝１２０）は、主に欧州の施設から採用した、インヒビターが有無であって、血友病を有する兄弟の対から構成された。ＨＧＤＳ（Ｎ＝２６５）は、１４の米国の血友病処置施設で行った集団ベースの長期の検討である。まとめると、これらの研究は、ＨＩＧＳ統合コホートを構成し、血友病Ａを有する６８０例に関する臨床データおよび検査データを含んだ。
【０６０８】
Ｉｌｌｕｍｉｎａ  ｉＳｅｌｅｃｔ（登録商標）プラットフォームを用いて、１，０８１個の遺伝子由来の１４，６２６個の単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を分類した。これらの遺伝子は、免疫応答および免疫修飾遺伝子、例としては、サイトカインおよびそれらのレセプター、ケモカインおよびそれらのレセプター、炎症および免疫応答に関与する経路の遺伝子、ならびにヒト白血球抗原（ＨＬＡ）遺伝子複合体遺伝子を含んだ。ＳＮＰは、情報の内容を最大にして、遺伝子あたりのＳＮＰの数を最小にするようなアルゴリズムを用いて選択した。ある遺伝子内の全ての調節性および非同義的（コドン変化）ＳＮＰを選択し、同様にハプロタイプ標的ＳＮＰを、ストリンジェントな基準を用いて選択して、独立していないＳＮＰを回避した。
【０６０９】
統計的分析を全群の間で完結した（Ｎ＝６８０）。モデルは、集団の基礎構造、血友病の重篤度、第ＶＩＩＩ因子遺伝子変異の種類（高リスク対低リスク）、生年、および地理的領域（欧州／北米）について調節した。メタ分析を用いて、単一のオッズ比（ＯＲ）およびｐ値を３つのコホートについて得た。
【０６１０】
ＨＩＧＳ統合コホートのうち８５％が重症（＜０．０１ＩＵ／ｍＬ）血友病であり；１０％が中等度（０．０１−０．０５ＩＵ／ｍＬ）血友病であり；そして４．４％が軽症（＞０．０５−０．４ＩＵ／ｍＬ）血友病であった。コホートは主に、欧州系（８１．０％）であり、６．２％がアフリカ系、８．８％がヒスパニックで、残りの４％が他の人種および民族であった。このコホートの４９％が、１ＢＵ≧のインヒビターを有したか、またはその履歴を有した。
【０６１１】
１４，６２６のＳＮＰのうち全部で１３，９５２（９５．４％）が首尾よく遺伝子型特定された。１１４例が、インヒビター状況と、ｐ＜０．０１のレベルで関連した（表１）。全群について強力なＳＮＰ関連が、ＤＯＣＫ２（ｒｓ１１７４４２１６、ＯＲは０．２８、ｐ＝０．００００４；およびｒｓ１８６３９９３、ＯＲは３．９、ｐ＝０．０００２）、ＭＡＰＫ９（ｒｓ４１４７３８５、ＯＲは２．０、ｐ＝０．０００３）、Ｆ１３Ａ１（ｒｓ１３２０６５１８、ＯＲは０．３２、ｐ＝０．００００７）、ＣＤ３６（ｒｓ３２１１８３４、ＯＲは０．５６、ｐ＝０．０００２）、およびＰＴＰＲＲ（ｒｓ１５６７７４８、ＯＲは０．５１、ｐ＝０．０００３）の遺伝子で観察された（表１）。ＭＡＰＫ９（ｒｓ４１４７３８５）、ＤＯＣＫ２（ｒｓ１１７４４２１６およびｒｓ１８６３９９３）、およびＣＤ３６（ｒｓ３２１１８３４）の遺伝子内に位置する４つのマーカーについて、重症血友病を有するサブグループについて、関連は同様であるか、または強力であった（表２）。重症血友病を有するサブグループについて、インヒビター発達との強力な関係が、ＳＮＰｒｓ４１４７３８５、ＭＡＰＫ９遺伝子のイントロン領域におけるＣ＞Ｔ改変体（ＯＲは２．３、ｐ＝０．００００３）について；ＳＮＰｒｓ１１７４４２１６、ＤＯＣＫ２遺伝子のイントロン領域におけるＣ＞Ｇ改変体（ＯＲは０．３０、ｐ＝０．００００８）について；ＳＮＰｒｓ１８６３９９３、ＤＯＣＫ２遺伝子のイントロン領域におけるＣ＞Ｔ改変体（ＯＲは４．４、ｐ＝０．０００９）について；およびＳＮＰｒｓ３２１１８３４、ＣＤ３６遺伝子のイントロン領域におけるＡ＞Ｃ改変体（ＯＲは０．５９、ｐ＝０．０００８）について見出された。
【０６１２】
実施例２
実施例１の治験をさらに確証するために、さらにサンプルを収集して、軽症、中等度、および重症の血友病を有する患者における第ＶＩＩＩ自己抗体インヒビターの形成に関連するＳＮＰの存在について分析した。上記のように、統合コホートを、３つの多施設研究：血友病インヒビター遺伝学的研究（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｓｔｕｄｙ）（ＨＩＧＳ）、メルメー国際兄弟研究（Ｍａｌｍｏｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｂｒｏｔｈｅｒ  Ｓｔｕｄｙ）（ＭＩＢＳ）ならびに血友病成長および発達研究（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｓｔｕｄｙ）（ＨＧＤＳ）から形成して、関連研究を行って、ＦＶＩＩＩに対する抗体発達が、免疫応答および免疫修飾遺伝子によって媒介されるという仮説を試験した。全体として、７７４例の患者由来のサンプルが血友病と診断され、そのうち６７４例は、重症血友病と診断され、メタ分析に用いられた。
【０６１３】
Ｉｌｌｕｍｉｎａ  ｉＳｅｌｅｃｔ（登録商標）プラットフォームを用いて、１，０８１個の遺伝子から１４，６２６個の単一ヌクレオチド多型（ＳＮＰ）を分類した。これらの遺伝子は、免疫応答および免疫修飾遺伝子、例としては、サイトカインおよびそれらのレセプター、ケモカインおよびそれらのレセプター、炎症および免疫応答に関与する経路の遺伝子、ならびにヒト白血球抗原（ＨＬＡ）遺伝子複合体遺伝子を含んだ。ＳＮＰは、情報の内容を最大にして、遺伝子あたりのＳＮＰの数を最小にするようなアルゴリズムを用いて選択した。ある遺伝子内の全ての調節性および非同義的（コドン変化）ＳＮＰを選択し、同様にハプロタイプ標的ＳＮＰを、ストリンジェントな基準を用いて選択して、独立していないＳＮＰを回避した。
【０６１４】
遺伝子型データは、全体の、統合コホートについて、１４，６２６個の多形性マーカーから構成されるＩｌｌｕｍｉｎａ  ｉＳｅｌｅｃｔ（登録商標）のパネルで得た。喪失性（２０％を超える喪失）、低い対立遺伝子頻度（＜０．０１）およびハーディ・ワインベルク（Ｈａｒｄｙ  Ｗｅｉｎｂｕｒｇ）平衡からの逸脱（ｐ＜０．００１）についての試験で、分析のために１３，３９４個のマーカーを残した。分析は、３つの研究のコホート；ＨＧＤＳ、ＭＩＢＳおよびＨＩＧＳの各々について別々に行った。ＱＣをパスしたマーカーを用いて、主成分を構築して、集団の混合を明らかにした。各々のコホートにおける関連の個体の種々の分布という理由で、異なるモデルを用いてデータを分析した。ＨＧＤＳ個体を、ロジスティック回帰で、ＭＢＳをＧＥＥで、およびＨＩＧＳを交互ロジスティック回帰で分析した。共変量は、血友病の重篤度、生年、混合について説明する最初の３つの主成分、ならびにＭＩＢＳおよびＨＩＧＳの場合には変異リスク、ならびにＨＧＤＳについては第ＶＩＩＩ因子遺伝子インバージョンの存在の指標を含んだ。主な仮説の試験は、各々のＳＮＰについての予測因子（これは、相加的としてモデリングした）、または特に各々の個体におけるマイナー対立遺伝子の数に対して行った。さらにこのモデルは、重症血友病の個体でのみ再試行した。一旦各々の推定量および標準誤差が、各々のＳＮＰで各々のコホートについて得られれば、それらを、標準誤差によって秤量した推定量を合計するメタ分析技術で組み合わせた。新規な標準誤差も算出して、これによって、Ｚ統計値を構築すること、および全ての合わせたコホートについて試験することが可能になった。
【０６１５】
統計的分析を、全群の間で（Ｎ＝７７４）、同様に患者のうち重症血友病と診断された患者の間で（Ｎ＝６７４）完結した。モデルは、集団の基礎構造、血友病の重篤度、第ＶＩＩＩ因子遺伝子変異の種類（高リスク対低リスク）、生年、および地理的領域（欧州／北米）について調節した。メタ分析を用いて、単一のオッズ比（ＯＲ）およびｐ値を３つのコホートについて得た。
【０６１６】
１４，６２６のＳＮＰのうち全部で１３，３９４（９１．６％）が首尾よく遺伝子型特定された。２１６例が、インヒビター状況と、ｐ＜０．０１のレベルで関連した（表３）。全群について強力なＳＮＰ関連が、ＣＣＤＣ４１（ｒｓ１２３６８８２９、ＯＲは０．２７、ｐ＝５．０８Ｅ−０７）；ＤＯＣＫ２（ｒｓ１１７４４２１６、ＯＲは０．３１、ｐ＝３．５６Ｅ−０６；およびｒｓ１８６３９９３、ＯＲは３．８９、ｐ＝８．３６Ｅ−０５）；ＭＡＰＫ９（ｒｓ４１４７３８５、ＯＲは２．１４、ｐ＝９．２２Ｅ−０６）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ｒｓ１２５４６２３５、ＯＲは０．４３、ｐ＝１．１１Ｅ−０５；およびｒｓ４２４２３８９、ＯＲは０．５０、ｐ＝０．０００１１３６４２）；ＩＱＧＡＰ２（ｒｓ１００５４８２５、ＯＲは０．３７、ｐ＝２．２１Ｅ−０５）；ＰＵＳ７Ｌ（ｒｓ１７５３５２１３、ＯＲは０．５７、ｐ＝４．０２Ｅ−０５）；ＰＤＧＦＲＢ（ｒｓ１００７２０５６、ＯＲは０．６１、ｐ＝５．８４Ｅ−０５）；ならびにＣＳＦ１Ｒ（ｒｓ１７７２５７１２、ＯＲは２．５１、ｐ＝０．０００１６５３５１）の遺伝子で観察された。
【０６１７】
重症血友病群について強力なＳＮＰ関連が、ＣＣＤＣ４１（ｒｓ１２３６８８２９、ＯＲは０．２５、ｐ＝１．８１Ｅ−０７）；ＭＡＰＫ９（ｒｓ４１４７３８５、ＯＲは２．４４、ｐ＝１．０８Ｅ−０６）；ＤＯＣＫ２（ｒｓ１１７４４２１６、ＯＲは０．３２、ｐ＝５．８６Ｅ−０６；およびｒｓ１８６３９９３、ＯＲは４．３３、ｐ＝０．０００１５９）；ＰＵＳ７Ｌ（ｒｓ１７５３５２１３、ＯＲは０．５４、ｐ＝１．０４Ｅ−０５）；ＰＤＧＦＲＢ（ｒｓ１００７２０５６、ＯＲは０．５７、ｐ＝１．０５Ｅ−０５）；ＩＱＧＡＰ２（ｒｓ１００５４８２５、ＯＲは０．３７、ｐ＝１．１０Ｅ−０５）；ＴＮＦＲＳＦ１０Ｃ（ｒｓ１２５４６２３５、ＯＲは０．４４、ｐ＝１．６４Ｅ−０５；ａｎｄ  ｒｓ４２４２３８９、ＯＲは０．５０、ｐ＝０．０００１２８７８８）；ＴＮＦＲＳＦ１７（ｒｓ２０７１３３６、ＯＲは０．２７、ｐ＝０．０００１０６）；ＢＬＭ（ｒｓ４１４６３４、ＯＲは１．７２、ｐ＝０．０００１２４）；ＣＳＦ１Ｒ（ｒｓ１７７２５７１２、ＯＲは３．００、ｐ＝０．０００１２４）；ＰＴＰＲＮ２（ｒｓ１１７７３８２１、ＯＲは０．５１、ｐ＝０．０００１３０）；ＨＳＰ９０ＡＡ１（ｒｓ８００５９０５、ＯＲは０．４８；ｐ＝０．０００１３２）；ならびにＰＴＰＲＫ（ｒｓ９４８２８８８、ＯＲは１０．７５、ｐ＝０．０００１８２）の遺伝子で観察された。
【０６１８】
実施例３
血友病Ａと診断された個体において第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）に対する抗体を発現するリスクは、本明細書に開示される１つ以上のＳＮＰを検出することによって決定され得る。決定するためには、ＳＮＰ位置に存在するヌクレオチドを識別できるオリゴヌクレオチドを含む捕獲プローブセットは、オリゴヌクレオチドアレイを創出するために固体支持体上に結合されてもよい。例えば、表５に列挙されるＳＮＰのセットを検出できるプローブを用いて、マイクロアレイを創出する。核酸（すなわち、ゲノムｃＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ、など）を、個体から採取した生物学的サンプルから単離し、および／または増幅し、引き続き、当該分野で周知のハイブリダイゼーション技術を用いてアレイにハイブリダイズする。表５に示される２４ＳＮＰのゲノム位置に存在するヌクレオチドの同一性を次に、これも当該分野で周知の検出／分析技術を用いて決定してもよい。あるいは、目的のＳＮＰの有無は、同じ周知の技術を用いて決定してもよい。
【０６１９】
次いで、上記のＳＮＰ検出の結果によって、個体中で第ＶＩＩＩ因子インヒビター抗体の発達のリスクを予測することができる。例えば、サンプル中のｒｓ１２３６８８２９の検出は、第ＶＩＩＩ因子インヒビターを発現するリスクの有意な低下の予測因子である。同様に、ｒｓ４１４７３８５およびｒｓ９２７３３５の両方の検出は、第ＶＩＩＩ因子インヒビターを発現するリスクの有意な増大の予測因子である。
【０６２０】
同様に、表５に列挙される１つ以上のＳＮＰの検出は、１つ以上のＲＴ−ｑＰＣＲ反応を行うことによって達成され得る。この場合、個体のＲＴ−ｑＰＣＲ反応またはマルチプレックスＲＴ−ｑＰＣＲ反応を行って、当該分野で周知の技術を用いて、表５に列挙されるＳＮＰのゲノム位置に存在するヌクレオチドを特定しても、または表５に列挙されるＳＮＰの有無を検出してもよい。次いで、これらのアッセイによって提供されるデータを用いて、個体における第ＶＩＩＩ因子インヒビター抗体の発達についてのリスクを提供してもよい。
【０６２１】
表１〜４に列挙されるＳＮＰの１つと全てとの間を検出できる捕獲プローブを含む、任意のプローブセットを用いてもよい。このプローブセットはさらに、内部コントロール、さらに予測力をもたらすために有用な追加のプローブ、および／または関連しないプローブセットを含んでもよい。
【０６２２】
【表５】
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【０６２３】
実施例４
次いで、前の実施例で得られた結果を用いて、個体における治療の経過を指示しても改変してもよい。例えば、第ＶＩＩＩ因子治療に応答する第ＶＩＩＩ因子インヒビターの発達の可能性の低下の予測因子である、ＳＮＰｒｓ１２３６８８２９の検出によって、医師は、その個体に対してＦＶＩＩＩの投与を含むある経過の処置を割り当てることができるようになる。逆に、第ＶＩＩＩ因子治療に応答する第ＶＩＩＩ因子インヒビター抗体の発達のリスクの増大の予測因子である、ＳＮＰであるｒｓ４１４７３８５およびｒｓ９２７３３５の検出によって、医師は、非ＦＶＩＩＩ止血剤の投与（すなわち、ＦＶＩＩＩバイパス療法）を含むある経過の処置を割り当ててもよい。あるいは、ｒｓ４１４７３８５およびｒｓ９２７３３５の両方の検出後、医師は、第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の両方の投与を含むある経過の処置を割り当ててもよい。この方式では、併用療法は、第ＶＩＩＩ因子および非ＦＶＩＩＩ止血剤の単独のいずれかの投与よりも有効であり得る。例えば、抗ＦＶＩＩＩ阻害性抗体の発達は、ＦＶＩＩＩ投与の有効性の低下を生じ、この時点で、非ＦＶＩＩＩ止血剤が、この欠損を補充し得る。
【０６２４】
前述の発明は、理解を明確にする目的のために例示および実施例によってある程度詳細に記載してきたが、当業者は、特定の変化および改変が、添付の特許請求の範囲内で行われ得ることを理解する。さらに、本明細書に示される各々の引用文献は、あたかも各々の引用文献が個々に参照によって援用されるのと同程度までその全体が参照によって援用される。本出願と、本明細書に提供される引用文献との間に矛盾が存在する場合、本出願が優先するものとする。
【０６２５】
【表１−１】
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【表１−２】
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【表１−３】
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【表１−４】
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【表１−５】
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【０６２６】
【表２】
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【０６２７】
【表３−１】
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【表３−２】
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【表３−３】
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【表３−４】
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【表３−５】
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【表３−６】
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【表３−７】
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【表３−８】
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【表３−９】
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【表３−１０】
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【０６２８】
【表４−１】
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【表４−２】
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【表４−３】
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【表４−４】
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【表４−５】
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【表４−６】
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【表４−７】
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【表４−８】
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【表４−９】
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【配列表】
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