(57)【要約】【課題】  入手性が良く、取扱いも容易な原料から、短い工程で、工業的に、共役ジエンまたは共役トリエンが製造できる方法を提供する。【解決手段】  ３−アルケナールから、第一工程、第二工程、および第三工程の順に、反応を経て、共役ジエンを製造する。  第一工程：３−アルケナールに、グリニャール試薬を反応させ、ホモアリル型アルコールを得る工程。  第二工程：ホモアリル型アルコールに、エステル化剤またはハロゲン化剤を反応させ、スルホン酸エステルまたはハロゲン化物を得る工程。  第三工程：スルホン酸エステルまたはハロゲン化物に、塩基を作用させ、脱離反応を起こさせる工程。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｚ）−１または式（Ｅ）−１で表される３−アルケナールから、第一工程、第二工程、および第三工程を経て、式（Ｅ，Ｚ）−４または式（Ｅ，Ｅ）−４で表される共役ジエンを製造する方法。
第一工程：式（Ｚ）−１または式（Ｅ）−１で表される３−アルケナールに、Ｇ−Ｒ２−ＭｇＸで表されるグリニャール試薬を反応させ、式（Ｚ）−２または式（Ｅ）−２で表されるホモアリル型アルコールを得る工程。
第二工程：式（Ｚ）−２または式（Ｅ）−２で表されるホモアリル型アルコールに、エステル化剤またはハロゲン化剤を反応させ、式（Ｚ）−３または式（Ｅ）−３で表されるスルホン酸エステルまたはハロゲン化物を得る工程。
第三工程：式（Ｚ）−３または式（Ｅ）−３で表されるスルホン酸エステルまたはハロゲン化物に、塩基を作用させ、脱離反応を起こさせる工程。
2019077619.tif 000012
これらの式、およびＧ−Ｒ２−ＭｇＸにおいて、
Ｒ１は、水素、炭素数１〜１５のアルキル、または炭素数２〜１５のアルケニルであり；
Ｒ２は、炭素数１〜１５のアルキレンまたは炭素数２〜１５のアルケニレンであり；
Ｇは、水素、２−テトラヒドロピラニルオキシ、１，３−ジオキソラン−２−イル、または１，３−ジオキサン−２−イルであり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｙはスルホニルオキシまたはハロゲンであり；
ここで、Ｒ２がメチレンであるとき、Ｇは水素である。
【請求項２】
第二工程で得られるのが、スルホン酸エステルである、請求項１に記載の共役ジエンを製造する方法。
【請求項３】
第二工程で得られるのが、ハロゲン化物である、請求項１に記載の共役ジエンを製造する方法。
【請求項４】
３−アルケナールが、式（Ｚ）−１で表される化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の共役ジエンを製造する方法。
【請求項５】
３−アルケナールが、式（Ｅ）−１で表される化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の共役ジエンを製造する方法。
【請求項６】
３−アルケナールが、式（Ｚ）−１および式（Ｅ）−１で表される化合物の混合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の共役ジエンを製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、香料やフェロモンなどの構造中に含まれる共役ジエン構造を含む化合物の製造方法である。
【背景技術】
【０００２】
共役ジエンを含む香料やフェロモンなどの合成方法として、アルキニルアルデヒドとアルキリデントリフェニルホスホランとのＷｉｔｔｉｇ反応によりエンインを合成後、三重結合の還元によりジエンとする方法（非特許文献１）、アルキルアルデヒドと２−アルケニレントリフェニルホスホランとのＷｉｔｔｉｇ反応（非特許文献２）、α，β−不飽和アルデヒドとアルキリデントリフェニルホスホランとのＷｉｔｔｉｇ反応（非特許文献３，４）、ハロゲン化アルケニルと有機金属化合物とのカップリング反応（非特許文献５，６）、クロスメタセシスによる方法（非特許文献７）、Ｊｕｌｉａ−Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉオレフィン化による方法（非特許文献８）など、数多くの方法が報告されている。
共役トリエンとなる場合の例としては、ジエニルアンモニウム塩の脱離反応を利用する方法（非特許文献９）、ジエニルクロリドの脱離反応を利用する方法（非特許文献１０、特許文献１）、エンジイン化合物の還元による方法（非特許文献１１）などが、報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００７−１６１６７６号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｊ．Ｂｒａｚ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２３（１１），１９９７（２０１２）．
【非特許文献２】Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌｏｇｙ，３７（１１），１２２２（２０１１）．
【非特許文献３】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，７２（２），６４０（２００７）．
【非特許文献４】Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，５３（９）２５２１（１９８９）．
【非特許文献５】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２（２），２９２（１９８７）．
【非特許文献６】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２９（４８），６２４３（１９８８）．
【非特許文献７】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１３８（４２），１４０３９（２０１６）．
【非特許文献８】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｅｍ．，７７（１４），６３５８（２０１２）．
【非特許文献９】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３３（１８），２４６１（１９９２）．
【非特許文献１０】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３１（４０），５７４９（１９９０）．
【非特許文献１１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，５１（４），１２０９（１９９５）．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従来の合成法は、Ｗｉｔｔｉｇ反応に用いられるトリフェニルホスホラン調製用の塩基として、ブチルリチウムやカリウムｔブトキシドなどの強塩基を用いる反応が多用されていたり、原料の入手性に難があるために、多くの工程を必要としたりすることなどから、工業的な手法として適しているとは言いがたい。
そこで、入手性も取扱いも共に容易な原料から、短い工程で、工業的に製造可能な方法が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、鋭意検討の結果、下記のスキームに示される式（Ｚ）−１または式（Ｅ）−１で表わされる３−アルケナールに、Ｇ−Ｒ２−ＭｇＸで表わされるグリニャール試薬を反応させて、式（Ｚ）−２または式（Ｅ）−２で表わされるホモアリル型アルコールを得る第一工程、次いで、このホモアリル型アルコール（Ｚ）−２またはホモアリル型アルコール（Ｅ）−２を、スルホン酸エステル化、またはハロゲン化して、式（Ｚ）−３または式（Ｅ）−３で表わされるエステル、またはハロゲン化物を得る第二工程、最後に、このスルホン酸エステルまたはハロゲン化物に、塩基を作用させて、脱離反応させ、式（Ｅ，Ｚ）−４または式（Ｅ，Ｅ）−４で表わされる共役ジエンを得る第三工程からなる、本発明を完成した。
2019077619.tif 000002
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、入手性が良く、取扱いも容易な原料から、短い工程で、工業的に、共役ジエンまたは共役トリエンが製造できる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、以下の項１〜６などからなる。
項１．  式（Ｚ）−１または式（Ｅ）−１で表される３−アルケナールから、第一工程、第二工程、および第三工程を経て、式（Ｅ，Ｚ）−４または式（Ｅ，Ｅ）−４で表される共役ジエンを製造する方法。
第一工程：式（Ｚ）−１または式（Ｅ）−１で表される３−アルケナールに、Ｇ−Ｒ２−ＭｇＸで表されるグリニャール試薬を反応させ、式（Ｚ）−２または式（Ｅ）−２で表されるホモアリル型アルコールを得る工程。
第二工程：式（Ｚ）−２または式（Ｅ）−２で表されるホモアリル型アルコールに、エステル化剤またはハロゲン化剤を反応させ、式（Ｚ）−３または式（Ｅ）−３で表されるスルホン酸エステルまたはハロゲン化物を得る工程。
第三工程：式（Ｚ）−３または式（Ｅ）−３で表されるスルホン酸エステルまたはハロゲン化物に、塩基を作用させ、脱離反応を起こさせる工程。
2019077619.tif 000003
これらの式、およびＧ−Ｒ２−ＭｇＸにおいて、
Ｒ１は、水素、炭素数１〜１５のアルキル、または炭素数２〜１５のアルケニルであり；
Ｒ２は、炭素数１〜１５のアルキレンまたは炭素数２〜１５のアルケニレンであり；
Ｇは、水素、２−テトラヒドロピラニルオキシ、１，３−ジオキソラン−２−イル、または１，３−ジオキサン−２−イルであり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｙはスルホニルオキシまたはハロゲンであり；
ここで、Ｒ２がメチレンであるとき、Ｇは水素である。
【０００９】
項２．  第二工程で得られるのが、スルホン酸エステルである、項１に記載の共役ジエンを製造する方法。
【００１０】
項３．  第二工程で得られるのが、ハロゲン化物である、項１に記載の共役ジエンを製造する方法。
【００１１】
項４．  ３−アルケナールが、式（Ｚ）−１で表される化合物である、項１〜３のいずれか１項に記載の共役ジエンを製造する方法。
【００１２】
項５．  ３−アルケナールが、式（Ｅ）−１で表される化合物である、項１〜３のいずれか１項に記載の共役ジエンを製造する方法。
【００１３】
項６．  ３−アルケナールが、式（Ｚ）−１および式（Ｅ）−１で表される化合物の混合物である、項１〜３のいずれか１項に記載の共役ジエンを製造する方法。
【００１４】
＜Ｒ１、Ｒ２、Ｇ、Ｘ、Ｙについて＞
2019077619.tif 000004
これらの式、およびＧ−Ｒ２−ＭｇＸにおいて、
Ｒ１は、水素、炭素数１〜１５のアルキル、または炭素数２〜１５のアルケニルである。
Ｒ２は、炭素数１〜１５のアルキレンまたは炭素数２〜１５のアルケニレンである。
Ｇは、水素、２−テトラヒドロピラニルオキシ、１，３−ジオキソラン−２−イル、または１，３−ジオキサン−２−イルである。
Ｘはハロゲンである。
Ｙはスルホニルオキシまたはハロゲンであり；
ここで、Ｒ２がメチレンであるとき、Ｇは水素である。
【００１５】
Ｒ１のアルキルとして、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシルなどが、挙げられる。
【００１６】
Ｒ１のアルケニルとして、ビニル、１−プロペン−１−イル、２−プロペン−１−イル、１−ブテン−１−イル、２−ブテン−１−イル、３−ブテン−１−イル、１−ペンテン−１−イル、２−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、１−ヘキセン−１−イル、２−ヘキセン−１−イル、３−ヘキセン−１−イル、４−ヘキセン−１−イル、５−ヘキセン−１−イル、１−ヘプテン−１−イル、２−ヘプテン−１−イル、３−ヘプテン−１−イル、４−ヘプテン−１−イル、５−ヘプテン−１−イル、６−ヘプテン−１−イル、１−オクテン−１−イル、２−オクテン−１−イル、３−オクテン−１−イル、４−オクテン−１−イル、５−オクテン−１−イル、６−オクテン−１−イル、７−オクテン−１−イル、１−ノネン−１−イル、２−ノネン−１−イル、３−ノネン−１−イル、４−ノネン−１−イル、５−ノネン−１−イル、６−ノネン−１−イル、７−ノネン−１−イル、８−ノネン−１−イル、１−デセン−１−イル、２−デセン−１−イル、３−デセン−１−イル、４−デセン−１−イル、５−デセン−１−イル、６−デセン−１−イル、７−デセン−１−イル、８−デセン−１−イル、９−デセン−１−イル、１−ウンデセン−１−イル、２−ウンデセン−１−イル、３−ウンデセン−１−イル、４−ウンデセン−１−イル、５−ウンデセン−１−イル、６−ウンデセン−１−イル、７−ウンデセン−１−イル、８−ウンデセン−１−イル、９−ウンデセン−１−イル、１０−ウンデセン−１−イル、１−ドデセン−１−イル、２−ドデセン−１−イル、３−ドデセン−１−イル、４−ドデセン−１−イル、５−ドデセン−１−イル、６−ドデセン−１−イル、７−ドデセン−１−イル、８−ドデセン−１−イル、９−ドデセン−１−イル、１０−ドデセン−１−イル、１１−ドデセン−１−イル、１−トリデセン−１−イル、２−トリデセン−１−イル、３−トリデセン−１−イル、４−トリデセン−１−イル、５−トリデセン−１−イル、６−トリデセン−１−イル、７−トリデセン−１−イル、８−トリデセン−１−イル、９−トリデセン−１−イル、１０−トリデセン−１−イル、１１−トリデセン−１−イル、１２−トリデセン−１−イル、１−テトラデセン−１−イル、２−テトラデセン−１−イル、３−テトラデセン−１−イル、４−テトラデセン−１−イル、５−テトラデセン−１−イル、６−テトラデセン−１−イル、７−テトラデセン−１−イル、８−テトラデセン−１−イル、９−テトラデセン−１−イル、１０−テトラデセン−１−イル、１１−テトラデセン−１−イル、１２−テトラデセン−１−イル、１３−テトラデセン−１−イル、１−ペンタデセン−１−イル、２−ペンタデセン−１−イル、３−ペンタデセン−１−イル、４−ペンタデセン−１−イル、５−ペンタデセン−１−イル、６−ペンタデセン−１−イル、７−ペンタデセン−１−イル、８−ペンタデセン−１−イル、９−ペンタデセン−１−イル、１０−ペンタデセン−１−イル、１１−ペンタデセン−１−イル、１２−ペンタデセン−１−イル、１３−ペンタデセン−１−イル、１４−ペンタデセン−１−イルなどが、挙げられる。
【００１７】
Ｇが水素の場合のＲ２のアルキレンとして、メチレン、１，２−エチレン、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン、１，５−ペンチレン、１，６−ヘキシレン、１，７−ヘプチレン、１，８−オクチレン、１，９−ノニレン、１，１０−デシレン、１，１１−ウンデシレン、１，１２−ドデシレン、１，１３−トリデシレン、１，１４−テトラデシレン、１，１５−ペンタデシレンなどが挙げられる。
【００１８】
Ｇが水素でない場合のＲ２のアルキレンとしては、１，２−エチレン、１，３−プロピレン、１，４−ブチレン、１，５−ペンチレン、１，６−ヘキシレン、１，７−ヘプチレン、１，８−オクチレン、１，９−ノニレン、１，１０−デシレン、１，１１−ウンデシレン、１，１２−ドデシレン、１，１３−トリデシレン、１，１４−テトラデシレン、１，１５−ペンタデシレンなどが、挙げられる。
【００１９】
Ｒ２のアルケニレンとしては、ビニレン、１−プロペン−１，３−ジイル、２−プロペン−１，３−ジイル、１−ブテン−１，４−ジイル、２−ブテン−１，４−ジイル、３−ブテン−１，４−ジイル、１−ペンテン−１，５−ジイル、２−ペンテン−１，５−ジイル、３−ペンテン−１，５−ジイル、４−ペンテン−１，５−ジイル、１−ヘキセン−１，６−ジイル、２−ヘキセン−１，６−ジイル、３−ヘキセン−１，６−ジイル、４−ヘキセン−１，６−ジイル、５−ヘキセン−１，６−ジイル、１−ヘプテン−１，７−ジイル、２−ヘプテン−１，７−ジイル、３−ヘプテン−１，７−ジイル、４−ヘプテン−１，７−ジイル、５−ヘプテン−１，７−ジイル、６−ヘプテン−１，７−ジイル、１−オクテン−１，８−ジイル、２−オクテン−１，８−ジイル、３−オクテン−１，８−ジイル、４−オクテン−１，８−ジイル、５−オクテン−１，８−ジイル、６−オクテン−１，８−ジイル、７−オクテン−１，８−ジイル、１−ノネン−１，９−ジイル、２−ノネン−１，９−ジイル、３−ノネン−１，９−ジイル、４−ノネン−１，９−ジイル、５−ノネン−１，９−ジイル、６−ノネン−１，９−ジイル、７−ノネン−１，９−ジイル、８−ノネン−１，９−ジイル、１−デセン−１，１０−ジイル、２−デセン−１，１０−ジイル、３−デセン−１，１０−ジイル、４−デセン−１，１０−ジイル、５−デセン−１，１０−ジイル、６−デセン−１，１０−ジイル、７−デセン−１，１０−ジイル、８−デセン−１，１０−ジイル、９−デセン−１，１０−ジイル、１−ウンデセン−１，１１−ジイル、２−ウンデセン−１，１１−ジイル、３−ウンデセン−１，１１−ジイル、４−ウンデセン−１，１１−ジイル、５−ウンデセン−１，１１−ジイル、６−ウンデセン−１，１１−ジイル、７−ウンデセン−１，１１−ジイル、８−ウンデセン−１，１１−ジイル、９−ウンデセン−１，１１−ジイル、１０−ウンデセン−１，１１−ジイル、１−ドデセン−１，１２−ジイル、２−ドデセン−１，１２−ジイル、３−ドデセン−１，１２−ジイル、４−ドデセン−１，１２−ジイル、５−ドデセン−１，１２−ジイル、６−ドデセン−１，１２−ジイル、７−ドデセン−１，１２−ジイル、８−ドデセン−１，１２−ジイル、９−ドデセン−１，１２−ジイル、１０−ドデセン−１，１２−ジイル、１１−ドデセン−１，１２−ジイル、１−トリデセン−１，１３−ジイル、２−トリデセン−１，１３−ジイル、３−トリデセン−１，１３−ジイル、４−トリデセン−１，１３−ジイル、５−トリデセン−１，１３−ジイル、６−トリデセン−１，１３−ジイル、７−トリデセン−１，１３−ジイル、８−トリデセン−１，１３−ジイル、９−トリデセン−１，１３−ジイル、１０−トリデセン−１，１３−ジイル、１１−トリデセン−１，１３−ジイル、１２−トリデセン−１，１３−ジイル、１−テトラデセン−１，１４−ジイル、２−テトラデセン−１，１４−ジイル、３−テトラデセン−１，１４−ジイル、４−テトラデセン−１，１４−ジイル、５−テトラデセン−１，１４−ジイル、６−テトラデセン−１，１４−ジイル、７−テトラデセン−１，１４−ジイル、８−テトラデセン−１，１４−ジイル、９−テトラデセン−１，１４−ジイル、１０−テトラデセン−１，１４−ジイル、１１−テトラデセン−１，１４−ジイル、１２−テトラデセン−１，１４−ジイル、１３−テトラデセン−１，１４−ジイル、１−ペンタデセン−１，１５−ジイル、２−ペンタデセン−１，１５−ジイル、３−ペンタデセン−１，１５−ジイル、４−ペンタデセン−１，１５−ジイル、５−ペンタデセン−１，１５−ジイル、６−ペンタデセン−１，１５−ジイル、７−ペンタデセン−１，１５−ジイル、８−ペンタデセン−１，１５−ジイル、９−ペンタデセン−１，１５−ジイル、１０−ペンタデセン−１，１５−ジイル、１１−ペンタデセン−１，１５−ジイル、１２−ペンタデセン−１，１５−ジイル、１３−ペンタデセン−１，１５−ジイル、１４−ペンタデセン−１，１５−ジイルなどが、挙げられる。
【００２０】
Ｙのスルホニルオキシとしては、メタンスルホニルオキシ、クロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ基などが、挙げられる。
Ｙのハロゲンとしては、ヨウ素、臭素、塩素などが、挙げられる。
【００２１】
＜第一工程（グリニャール試薬と３−アルケナールの反応）について＞
グリニャール試薬と３−アルケナールの反応に用いられる溶媒としては、グリニャール試薬やアルデヒドと反応しないものであればよく、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、シクロプロピルメチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテルなどのエーテル系溶媒、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶媒、およびこれらの２つ以上の混合溶媒が好ましく用いられる。
反応温度は−１００℃〜１００℃が好ましく、−３０℃〜３０℃がより好ましく、−１０℃〜室温が更に好ましい。
また、グリニャール試薬または３−アルケナールのどちらを滴下してもよく、滴下中にほとんど反応は進行し、発熱するため、これらの滴下中は低温で行い、滴下終了後、室温で反応させることが好ましい。必要に応じて加熱し、反応を熟成させてもよい。
【００２２】
＜第二工程（ホモアリル型アルコールのエステル化またはハロゲン化）について＞
ホモアリル型アルコールのスルホン酸エステル化またはハロゲン化に用いる溶媒は、原料のアルコール、塩基、エステル化剤、またはハロゲン化剤と反応しなければよく、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、シクロプロピルメチルエーテル、１，４−ジオキサン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテルなどのエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素、アセトニトリル、またはトルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶媒などが挙げられ、これらの内２種類以上の混合溶媒も用いられる。
反応温度は−１００℃〜１００℃が好ましく、−３０℃〜３０℃がより好ましく、−１０℃〜室温が更に好ましい。
【００２３】
スルホン酸エステル化剤としては、メタンスルホニルクロリド、クロロメタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどが挙げられる。
スルホン酸エステル化の場合に副生する塩化水素を捕捉するための塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが好ましく用いられる。
ハロゲン化の方法としては、塩化チオニル、塩化スルフリル、塩化オキサリル、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、五臭化リン、臭化水素、ヨウ化水素などを用いる方法、トリフェニルホスフィンと、四塩化炭素、四臭化炭素またはヨウ素を用いるアッペル反応、またはメシラートなどを経由するフィンケルシュタイン反応などを用いることができる。
【００２４】
＜第三工程（脱離反応）について＞
塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、リチウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ペントキシド、ナトリウムｔ−ペントキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、ジアザビシクロウンデセンなどが挙げられる。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、シクロプロピルメチルエーテル、１，４−ジオキサン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテルなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、ｉ−プロパノール、ブタノール、ｉ−ブタノール、ｓ−ブタノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール系溶媒、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶媒が挙げられる。
【００２５】
溶解性が高い塩基を用いると、反応速度が向上するので好ましい。アルカリ金属アルコキシドやアルコール溶媒中アルカリ金属水酸化物を使用する場合は、嵩高いアルコキシドまたはアルコールの方が好ましく、副反応の求核置換反応が抑制される。また水酸化カリウムの方が水酸化ナトリウムより好ましく、副反応を抑制できる。
溶媒の誘電率を下げることによっても副反応を抑制できる。また、塩基をよく溶解する溶媒が好ましい。。
副反応の起こりやすさはＲ２の種類によっても影響を受け、Ｒ２が１−アルケニル基の場合には、より副反応が起こりやすいため、嵩高いアルコールと水酸化カリウムの組み合わせが好ましく使用される。
反応温度は−３０℃から１００℃が好ましく、−１０℃から８０℃がより好ましい。ここで、溶解性の高い塩基を用いる場合には、低温で反応するが、溶解性の低い塩基を用いる場合には塩基の溶解性が律速となるため、加熱により溶解性を高め、脱離反応を促進させることができる。
【００２６】
＜ワンポット合成について＞
第一工程から第三工程までの内、連続する２つないし３つの工程をワンポットで行うこともできる場合もある。３つの工程をワンポットで行う場合を例に挙げれば、第一工程の３−アルケナールとグリニャール試薬の反応を停止する前の反応生成物、すなわちホモアリル型アルコールのハロゲン化マグネシウム塩にメタンスルホニルクロリドやトルエンスルホニルクロリドなどを反応させれば、新たに塩基や溶媒を加える必要もなく、反応は進行し、ホモアリル型アルコールのメシラートやトシラートなどを与える。更にそこへｔ−ブタノールと水酸化カリウムを添加し、脱離反応を行わせることができる。
ワンポット反応を行う場合に使用される溶媒としては、塩基と反応するようなハロゲン系炭化水素溶媒やアセトニトリルなどは使用できない。好ましくはテトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、シクロプロピルメチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテルなどのエーテル系溶媒が挙げられる。
【００２７】
＜重合禁止剤について＞
共役ジエン類は、重合などにより純度が低下しやすいため、反応開始前に重合禁止剤などを添加してもよい。
重合禁止剤としては、４−ｔ−ブチルピロカテコール、ｔ−ブチルヒドロキノン、１，４−ベンゾキノン、２，６−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール、１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジルフリーラジカル、ガルビノキシルフリーラジカル、ヒドロキノン、４−メトキシフェノール、イルガノックス、４−オキソ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシルフリーラジカル、フェノチアジン、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシルフリーラジカル、カプフェロン、Ｎ−ニトロソフェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩、キノパワー（登録商標）、４−ｔ−ブチルカテコール、ジブチルジチオカルバミン酸銅、２−オキシジフェニルアミン、１−ナフトール、２−ナフトール、酸素などが挙げられる。
重合禁止剤の添加量は生成する共役ジエンの重量の１〜１０００ｐｐｍであり、好ましくは１００〜５００ｐｐｍである。
【００２８】
本発明の方法によれば、以下のようにして、目的の化合物を得る製造に用いることができる。
（１）(１０Ｅ，１２Ｚ)−Ｈｅｘａｄｅｃａ−１０，１２−ｄｉｅｎ−１−ｏｌ
2019077619.tif 000005
【００２９】
（２）(９Ｅ，１１Ｚ)−Ｔｅｔｒａｄｅｃａ−９，１１−ｄｉｅｎ−１−ｏｌ
2019077619.tif 000006
【００３０】
（３）(４Ｅ，６Ｚ)−Ｈｅｘａｄｅｃａ−４，６−ｄｉｅｎ−１−ｏｌ
2019077619.tif 000007
【００３１】
（４）（８Ｅ，１０Ｅ）−Ｄｏｄｅｃａ−８，１０−ｄｉｅｎ−１−ｏｌ
2019077619.tif 000008
【００３２】
（５）（７Ｅ，９Ｅ）−Ｄｏｄｅｃａ−７，９−ｄｉｅｎ−１−ｏｌ
2019077619.tif 000009
【００３３】
（６）（９Ｅ，１１Ｅ）−Ｔｅｔｒａｄｅｃａ−９，１１−ｄｉｅｎ−１−ｏｌ
2019077619.tif 000010
【００３４】
（７）（７Ｅ，９Ｚ）−Ｄｏｄｅｃａ−７，９−ｄｉｅｎａｌ
2019077619.tif 000011
【実施例】
【００３５】
次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの例によって、なんら限定されるものではない。
生成物は、ガスクロマトグラフィーで分析を行い、組成比を面積百分率にて算出した。測定条件は以下の通りである。
【００３６】
装置：島津製作所ＧＣ−２０１４
カラム：Agilent J&W   GCカラム  DB-1ms（L60m×φ0.250mm、D:0.25μm）（キャピラリーカラム）
カラム温度：５０℃（５分保持）→１０℃／ｍｉｎ→２５０℃（５分保持）
インジェクション温度：２８０℃
キャリヤーガス：純ヘリウム  Ｇ１
検出器：水素炎イオン化検出器（ＦＩＤ）
【００３７】
＜実施例１＞
（７Ｅ，９Ｚ）−ドデカ−７，９−ジエン−１−イル  アセテート（Lobesia botrana, the European grapevine mothのフェロモン）の合成
［工程１］
既知の方法（Ｐｏｌｙｍ．Ｃｈｅｍ．，２，１７５（２０１１））により調製した（６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）ヘキシル）マグネシウムクロリドの０．４７Ｍテトラヒドロフラン溶液（６７ｍｌ）を氷冷し、（Ｚ）−３−ヘキセナール（３．０９ｇ、Ｅ／Ｚ＝２３／７７）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を２０分間かけて滴下した。滴下終了後５分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、反応液をｔ−ブチルメチルエーテル（４０ｍｌ）で抽出した。
抽出液を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、エバポレーターで減圧下に濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ６０シリカゲル３００ｍｌ、ヘプタン／酢酸エチル＝２０／１→３／１）で精製し、（３Ｚ）−１２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−３−ドデセン−６−オール（６．３２ｇ）を収率７１％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９７(ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．８５（ｍ，１７Ｈ），２．０３〜２．０９（ｍ，３Ｈ），２．１９〜２．２６（ｍ，１Ｈ），３．３６〜３．４１（ｍ，１Ｈ），３．４８〜３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５３〜３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７１〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８５〜３．８９（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３６〜５．６２（ｍ，２Ｈ）．
【００３８】
［工程２］
工程１で得られた（３Ｚ）−１２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−３−ドデセン−６−オール（３．００ｇ）を窒素置換したフラスコへ入れ、ジクロロメタン（１５ｍｌ）とトリエチルアミン（１．６０ｇ）を加え、−５℃まで冷却後、メタンスルホニルクロリド（１．４５ｇ）を、０℃を超えないように滴下した。冷却浴を外し、室温まで昇温し、室温で１９時間攪拌した。氷浴で冷却し、水を加えた後、分液し、有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液をエバポレータで減圧下に濃縮し、（Ｚ）−１２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−３−ドデセン−６−イル  メタンスルホナート（３．４３ｇ）を、収率９０％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲのＯＳＯ２ＣＨ３のプロトン比より、Ｅ／Ｚ＝２４／７６であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．８５（ｍ，１６Ｈ），２．０２〜２．０９（ｍ，２Ｈ），２．３９〜２．５５（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，０．７３Ｈ），２．９９（ｓ，２．２７Ｈ），３．３５〜３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４８〜３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７０〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．８８（ｍ，１Ｈ），４．５６〜４．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６６〜４．７０（ｍ，１Ｈ），５．３３〜５．６２（ｍ，２Ｈ）．
【００３９】
［工程３］
フラスコに、砕いた水酸化カリウム（５．３１ｇ）、ｔ−ブタノール（１７ｍｌ）、ｔ−ブチルメチルエーテル（１０ｍｌ）を入れ、攪拌し、内温５℃まで氷冷した。工程２で得られた（Ｚ）−１２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−３−ドデセン−６−イル  メタンスルホナート（３．４３ｇ）のｔ−ブチルメチルエーテル（７ｍｌ）溶液を内温が１０℃を超えないように滴下した。室温で２４時間攪拌した後、３Ｎ塩酸３３ｍｌ加えて反応を停止させ、ｔ−ブチルメチルエーテルを加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液をエバポレーターで減圧下に濃縮し、（７Ｅ，９Ｚ）−２（（（ドデカ−７，９−ジエン−１−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを含む異性体混合物（２．４１ｇ、ＧＣ純度９２％）を収率８８％で得た。
異性体比は、７Ｚ９Ｅ：７Ｅ９Ｚ：７Ｚ９Ｚ：７Ｅ９Ｅ＝１２：３９：３８：１１であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．８５（ｍ，１４Ｈ），２．０１〜２．２１（ｍ，４Ｈ），３．３６〜３．４１（ｍ，１Ｈ），３．４８〜３．５１（ｍ，１Ｈ），３．７０〜３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．８９（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２９〜６．２９（ｍ，４Ｈ）．
【００４０】
［工程４］
フラスコに、工程３で得られた（７Ｅ，９Ｚ）−２−（（（ドデカ−７，９−ジエン−１−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．４ｇ）、メタノール（１２ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（９７ｍｇ）を加えて室温で２０時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とｔ−ブチルメチルエーテルを加えて、分液し、有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液をエバポレーターで減圧下に濃縮し、（７Ｅ，９Ｚ）−ドデカ−７，９−ジエン−１−オール（１．７４ｇ）を含む異性体混合物（１．７４ｇ、ＧＣ純度８３％）を収率８８％で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．８５（ｍ，９Ｈ），２．０１〜２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１３〜２．２２（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２９〜６．３３（ｍ，４Ｈ）．
【００４１】
［工程５］
フラスコに、工程４で得られた（７Ｅ，９Ｚ）−ドデカ−７，９−ジエン−１−オール（１．６０ｇ）、無水酢酸（０．９９ｇ）、トリエチルアミン（０．９８ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．１ｍｇ）を加えて、室温で３時間攪拌した。水を加えて３０分間攪拌後、ｔ−ブチルメチルエーテルｍｌを加えて分液、有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、ろ液をエバポレーターで減圧下に濃縮し、１．７ｇを得た（ＧＣ純度６７％、収率５８％）。ついでシリカゲルカラムクロマト（シリカゲル６０（６８ｍｌ），ヘプタン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、（７Ｅ，９Ｚ）−ドデカ−７，９−ジエン−１−イル  アセテートを含む異性体混合物（０．９５ｇ、ＧＣ純度９０％）を収率４３％で得た。
異性体比は、７Ｚ９Ｅ：７Ｅ９Ｚ：７Ｚ９Ｚ：７Ｅ９Ｅ＝１２：３６：４１：１１であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．４５（ｍ，６Ｈ），１．５８〜１．６５（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０５〜２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１３〜２．２１（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２７〜６．３２（ｍ，４Ｈ）．
【００４２】
＜実施例２＞
（３Ｅ，５Ｚ）−１，３，５−ウンデカトリエン（galbanum decatriene、galbanolene super (Firmenich)）の合成
［工程１］
フラスコに窒素雰囲気下、１Ｍビニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（ｍｌ）を入れ、寒剤で内温を−１０℃まで冷却し、３−ノネナール（６．１ｇ、Ｅ／Ｚ＝４２／５８）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）を内温−１０〜−５℃で４５分間かけて滴下した。同温度で更に１時間攪拌後、１Ｎ塩酸（６０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、ｔ−ブチルメチルエーテル（６０ｍｌ）を加えて分液し、有機層を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液をエバポレーターで減圧下に濃縮し、ウンデカ−１，５−ジエン−３−オール（７．１ｇ）の異性体混合物を収率９７％で得た。
異性体比は、Ｅ：Ｚ＝４２：５８であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０〜１．４０（ｍ，６Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．９８〜２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１５〜２．４０（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），５．１０〜５．９５（ｍ，５Ｈ）．
【００４３】
［工程２］
フラスコに窒素雰囲気下、工程１で得られたウンデカ−１，５−ジエン−３−オールと塩化メチレンを加え、寒剤で内温−１５℃まで冷却し、トリエチルアミンついでメタンスルホニルクロリドを、内温−１０℃を超えないように２０分間かけて滴下した。５℃まで１時間かけて昇温後、水を加えて反応を停止させた。
分液し、有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、エバポレーターで減圧下に濃縮し、ウンデカ−１，５−ジエン−３−イル  メタンスルホナートの異性体混合物（９．６ｇ）を、収率９２％で得た。
ＧＣでは熱分解するため異性体比を求めることはできなかった。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０〜１．４５（ｍ，６Ｈ），１．９８〜２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４０〜２．６２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），４．９９〜５．０５（ｍ，１Ｈ），５．２８〜５．９１（ｍ，５Ｈ）．
【００４４】
［工程３］
フラスコに窒素雰囲気下、砕いた水酸化カリウム（２．２８ｇ）、ｔ−ブタノール（１０ｍｌ）、ｔ−ブチルメチルエーテル（１０ｍｌ）を入れ、攪拌、氷冷し、内温５℃まで冷却した中に、工程２で得られたウンデカ−１，５−ジエン−３−イル  メタンスルホナート（１．０ｇ）のｔ−ブチルメチルエーテル溶液（２ｍｌ）を滴下した。室温で２３時間攪拌し、ウンデカ−１，３，５−トリエンの生成をＧＣおよびＧＣ−ＭＳで確認した。
各異性体の収率は、３Ｅ５Ｅ体４３．６％、３Ｅ５Ｚ体３４．１％、３Ｚ５Ｅ体４．７％であった。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０〜１．４５（ｍ，６Ｈ），２．０８〜２．２３（ｍ，２Ｈ），５．０２〜６．７９（ｍ，７Ｈ）．
【００４５】
＜実施例３＞
（３Ｅ，５Ｚ）−１，３，５−ウンデカトリエンの３工程ワンポット合成
［工程１］
フラスコに窒素雰囲気下、１Ｍビニルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液（３９ｍｌ）を入れ、内温−１０℃まで冷却した。３−ノネナール（Ｅ／Ｚ＝３７／６３）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を約５分間かけて滴下し、７℃まで発熱した。
室温で１時間攪拌後、再度氷冷し１Ｍビニルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液（４ｍｌ）を追加した。室温で２．５時間攪拌後、寒剤で再度冷却し、内温−１０℃〜０℃の範囲内に収まるように、メタンスルホニルクロリドを約５分間かけて滴下した。
室温で１時間攪拌後、ｔ−ブタノールを２５ｍｌ加え、内温０℃まで冷却し、砕いた水酸化カリウムを添加した。室温で１５時間攪拌、ついで２時間還流下で攪拌した後、ｔ−ブタノール４０ｍｌを追加し、５時間還流下で攪拌した。氷冷下で１Ｎ塩酸とｔ−ブチルメチルエーテルを加えて分液し、水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後エバポレータで濃縮し、１，３，５−ウンデカトリエン（５．９ｇ）を得た。
各異性体の含有量は、ＥＺ体３３．０％、ＥＥ体１６．５％、ＺＥ体１１．０％であり、異性体比は、３Ｅ５Ｅ：３Ｅ５Ｚ＝３３．４：６６．６であった。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明によれば入手性が良く、取扱いも容易な原料から短い工程で工業的に共役ジエンまたは共役トリエンが製造でき、香料やフェロモンを製造する方法として有用である。