(57)【要約】【課題】長期間無理なく摂取することができ、副作用が無く安全性の高い血中尿酸値低下剤、並びに当該製剤を含有する食品、飲料或いは医薬品を提供することである。【解決手段】１．アリイン（Ｓ−（２−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド）を有効成分とする血中尿酸値低下剤。２．予めＣ−Ｓリアーゼを失活させたＡｌｌｉｕｍ属植物、特にニンニクとタマネギの成分を有効成分として含有する血中尿酸値低下剤３．有効成分の１つがアリイン（Ｓ−（２−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド）である血中尿酸値低下剤、更に当該低下剤を含有する食品、飲料、医薬品。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アリイン（Ｓ−（２−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド）を有効成分とする血中尿酸値低下剤。
【請求項２】
予めＣ−Ｓリアーゼを失活させたＡｌｌｉｕｍ属植物の成分を有効成分として含有することを特徴とする血中尿酸値低下剤。
【請求項３】
有効成分の１つがアリイン（Ｓ−（２−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド）である請求項２に記載の血中尿酸値低下剤。
【請求項４】
Ａｌｌｉｕｍ属植物がニンニクである請求項２に記載の血中尿酸値低下剤。
【請求項５】
生ニンニク中のＣ−Ｓリアーゼ（アリイナーゼ）を予め失活させて、アリインの分解を阻止したニンニクを使用する請求項４に記載の血中尿酸値低下剤。
【請求項６】
Ａｌｌｉｕｍ属植物がタマネギである請求項２に記載の血中尿酸値低下剤。
【請求項７】
請求項１〜請求項６のいずれかに記載の血中尿酸値低下剤を含有することを特徴とする血中尿酸値低下を目的とした食品。
【請求項８】
請求項１〜請求項６のいずれかに記載の血中尿酸値低下剤を含有することを特徴とする血中尿酸値低下を目的とした飲料。
【請求項９】
請求項１〜請求項６のいずれかに記載の血中尿酸値低下剤を含有することを特徴とする血中尿酸値低下を目的とした医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アリイン（Ｓ−（２−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド）を有効成分とする血中尿酸値低下剤、及び予めＣ−Ｓリアーゼを失活させたＡｌｌｉｕｍ属植物の成分を有効成分として含有することを特徴とする血中尿酸値低下剤、並びにこれらを含有する食品、飲料、医薬品に関する。
【背景技術】
【０００２】
血中尿酸値が７ｍｇ／ｄｌ以上になると高尿酸血症と診断され、痛風や動脈硬化、腎機能低下等の原因となることが知られている。尿酸はプリン体の代謝で生成する最終産物で、肉や魚、特にレバーや白子に多く含まれている（非特許文献１）。
今の日本は食生活が大変豊かであるが、その反面栄養過多によりメタボリックシンドロームと呼ばれる代謝系疾患やその予備軍が急増している。高尿酸血症はそれらの疾患の一つであり、患者数は９００万人に及ぶと推定されている。治療法としては食事療法や運動療法が推奨されるが、長期間に渡って継続する必要があり忙しい現代人にとって実行することは容易ではない。
治療薬としては、尿酸を作るキサンチンオキシダーゼの阻害剤（例えばアロプリノール）、尿酸トランスポーター阻害剤（例えばベンズブロマロン）が使用されているが、これらは肝障害や劇症肝炎のような重篤な副作用が報告されている（非特許文献２、３）。従って血中尿酸値低下作用を持ち、安心して継続的に摂取できる食品素材の開発が強く望まれている。
このような素材としては、例えばザクロ（特許文献１）やチーズ酵素分解物（特許文献２）等が提案されている。また、食品素材に含まれている有効成分としては茶ポリフェノール（特許文献３）が知られている。しかしながら、これらの素材は風味に癖があり、また特定原材料由来であるなど汎用的に使用するには制約も多い。
【０００３】
Ａｌｌｉｕｍ属植物は、ネギ、タマネギ、ニンニク、ニラ、ラッキョウ、エシャロットなどを含み、これらは野菜や香辛料として重要な作物である。独特の臭気を持ち、それらの主成分は、ニンニクの二硫化アリルに代表されるようなイオウ化合物である。これらイオウ化合物のいくつかには生理活性のあることが知られており、例えば、ニンニクに含まれるイオウ化合物は、血小板凝集抑制作用（特許文献４）、血中グルコース濃度低下作用（特許文献５）、血中コレステロール低下作用（特許文献６）を示すことが知られている。タマネギエキスにおいても肝障害、高脂血症、高血圧、動脈硬化及び血栓症の予防効果（特許文献７）、インスリン抵抗性改善効果（特許文献８）等が知られ、主要成分はイオウ化合物であることが示唆されている。
【０００４】
生ニンニクにはアリイン（Ｓ−（２−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド、ＡＣＳＯと略称）が多量に含まれており、この物質が他のイオウ化合物の出発物質であることは周知の事実である。アリイナーゼの作用により生成したアリシンや二硫化アリルの生理活性は良く知られているが、出発物質であるアリインにも解毒代謝酵素誘導作用や肝障害抑制作用（非特許文献４）、血中脂質上昇抑制作用（非特許文献５）、血小板凝集抑制作用（非特許文献６）などの生理作用が見出されている。また、ＡＣＳＯには、グルタミン酸などの旨みを増強する効果がある（非特許文献７）。一方、Ａｌｌｉｕｍ属植物からの抽出・精製以外に、合成して得ることも可能である（特許文献９）。
【０００５】
他のＡｌｌｉｕｍ属植物、例えばタマネギにはアリインの異性体であるＳ−（１−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド（ＰＣＳＯと略称）が含まれており、アリイン同様他のいろいろなイオウ化合物の前駆体となっている。生理作用としてはテストステロン増強効果（特許文献８）、抗血小板作用（非特許文献８）が知られる。
【０００６】
ＡＣＳＯを１％以上含有するニンニク加工品を製造する方法が開示されている（特許文献１０および特許文献１１）。また、ジャンボリーキ、ニンニク、タマネギ、ＧＨガーリック、リーキといったＡｌｌｉｕｍ属植物に含まれるスルフィド類及びアルキル／アルケニル−Ｌ−システインスルホキシドの含有量が比較されており、ニンニクの含有量が突出して多いことが示されている（非特許文献９）。
【０００７】
ニンニク由来成分のアホエンに、血中尿酸値低下作用のあることが見出されている（特許文献１２）。アホエンは、アリインにアリイナーゼが作用して変換したアリシンが分解・重合して生成する（特許文献１２）が、生ニンニクを破砕した直後は１１．９ｍｇ／１００ｇ、６０分放置すると２６．２ｍｇ／１００ｇ生成する（非特許文献１０）。また、この物質は８０℃以上の保温で分解する（非特許文献１０）。アホエンはニンニク搾汁液に油を混合すると精製量が増加することが知られており、アホエン含有油脂の製造方法が開示されている（特許文献１３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２００６−２７３７６２
【特許文献２】ＷＯ２００１／１０２３１０
【特許文献３】特開２００２−３７０９８０
【特許文献４】特開２００８−３５８２２
【特許文献５】特開２００１−３０２５０８
【特許文献６】特開２００１−２０６８４２
【特許文献７】特開平７−３２７６３６
【特許文献８】特開２００７−２１０９１８
【特許文献９】特開２０１４−５１４３６
【特許文献１０】特開２０１０−０２２２８９
【特許文献１１】特開２０１１−０１０６１２
【特許文献１２】特開２００１−２０６８４３
【特許文献１３】特開２０１６−１１９８５１
【０００９】
【非特許文献１】金子ら、食品中プリン体含量および塩基別含有率の比較、痛風と核酸代謝、３９（１）７−２０（２０１５）
【非特許文献２】独立行政法人医薬品医療機器総合機構、アロプリノール、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ＰｍｄａＳｅａｒｃｈ／ｉｙｋｕＤｅｔａｉｌ／ＧｅｎｅｒａｌＬｉｓｔ／３９４３００１Ｆ１
【非特許文献３】独立行政法人医薬品医療機器総合機構、ベンズブロマロンによる劇症肝炎について（緊急安全性情報）、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ.ｇｏ．ｊｐ／ｓａｆｅｔｙ／ｉｎｆｏ−ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇｓ／ｃａｌｌｉｎｇ−ａｔｔｅｎｔｉｏｎ／ｅｓｃ−ｒｓｃ／００１６．ｈｔｍｌ
【非特許文献４】第２５回香辛料研究会講演集
【非特許文献５】日本農芸化学会関東支部２０１３年度大会講演集
【非特許文献６】Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｎｕｔｒ．Ｓｕｐｐｌｅ．，４３，１−３，２００８
【非特許文献７】Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，５４，１６３−１６９，１９９０
【非特許文献８】日本食品科学工学会誌、３８巻、４４５−４５３、１９９１
【非特許文献９】日本食品科学工学会誌、５６巻、２８０−２８５、２００９
【非特許文献１０】地方独立行政法人青森県産業技術センター農産物加工研究所、農産加工だより、第５６号、２０１４
【非特許文献１１】Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄ．，５６，３２０−３２６，１９９０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の解決しようとする課題は、長期間無理なく摂取することができ、副作用が無く安全性の高い血中尿酸値低下剤を提供することであり、高尿酸血症の改善や予防に寄与することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究を行った結果、予めＣ−Ｓリアーゼを失活させたＡｌｌｉｕｍ属植物、特に前記失活処理を行ったニンニクとタマネギの抽出エキスが血中尿酸値低下作用を有することを見出し、更に、ニンニクにおいては、アリイン（Ｓ−（２−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド）が強い活性を持つことを見出して発明を完成させるに至った。
【００１２】
従って、本願発明は以下のように構成されている。
請求項１：アリイン（Ｓ−（２−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド）を有効成分とする血中尿酸値低下剤。
請求項２：予めＣ−Ｓリアーゼを失活させたＡｌｌｉｕｍ属植物の成分を有効成分として含有することを特徴とする血中尿酸値低下剤。
請求項３：有効成分の１つがアリイン（Ｓ−（２−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド）である請求項２に記載の血中尿酸値低下剤。
請求項４：Ａｌｌｉｕｍ属植物がニンニクである請求項２に記載の血中尿酸値低下剤。
請求項５：生ニンニク中のＣ−Ｓリアーゼ（アリイナーゼ）を予め失活させて、アリインの分解を阻止したニンニクを使用する請求項４に記載の血中尿酸値低下剤。
請求項６：Ａｌｌｉｕｍ属植物がタマネギである請求項２に記載の血中尿酸値低下剤。
請求項７：請求項１〜請求項６のいずれかに記載の血中尿酸値低下剤を含有することを特徴とする血中尿酸値低下を目的とした食品。
請求項８：請求項１〜請求項６のいずれかに記載の血中尿酸値低下剤を含有することを特徴とする血中尿酸値低下を目的とした飲料。
請求項９：請求項１〜請求項６のいずれかに記載の血中尿酸値低下剤を含有することを特徴とする血中尿酸値低下を目的とした医薬品。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の血中尿酸値低下剤を摂取することにより、高尿酸血症患者或いはその予備軍の血中尿酸値を正常値範囲に低下させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】正常マウス群及びイノシン酸を投与して高尿酸血症になったマウス群と、イノシン酸投与１時間後にＡＣＳＯ、ＡＣＳＯ高含有量のニンニクエキス、アロプリノール（高尿酸血症治療薬）を投与したマウス各群の血漿中尿酸値を比較したグラフである。
【図２】正常マウス群及びイノシン酸を投与して高尿酸血症になったマウス群と、イノシン酸投与１時間後にＡＣＳＯ高含有量のニンニクエキス、ＰＣＳＯ高含有量のタマネギエキスを投与したマウス各群の血漿中尿酸値を比較したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の血中尿酸値低下剤の原料は、Ａｌｌｉｕｍ属植物であってヒトが食することのできるものであればいずれも利用することができる。Ａｌｌｉｕｍ属植物は、Ｃ−Ｓリアーゼを予め失活させた後であれば、どのように加工されたものであってもある程度の血中尿酸値低下作用を示す。成分としてはアリイン（Ｓ−（２−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド、ＡＣＳＯ）が強い活性を持つため、ＡＣＳＯ含有量の高いニンニクは最適な原材料の一つである。ニンニクを使用する場合は、ＡＣＳＯが分解される前にアリイナーゼを失活させることが重要な工程である。尚、アリインは合成で作ることも可能であり（非特許文献１１）、合成品を血中尿酸値低下剤として使用することもできる。
一方、Ａｌｌｉｕｍ属植物には、ＡＣＳＯではなくその異性体であるＳ−（１−プロペニル）−Ｌ−システインスルホキシド（ＰＣＳＯ）を主として含むものがあるが、その代表がタマネギである。ＰＣＳＯが血中尿酸値低下作用を持つことは確認していないが、ＰＣＳＯ高含有量のタマネギエキスは、ＡＣＳＯ高含有量のニンニクエキスほど強くはないものの血中尿酸値低下作用を持つことが確認された。
【００１６】
〔ニンニクを原材料として使用する場合〕
アリイナーゼの失活方法としては、例えば生の鱗茎を沸騰水に浸漬するなどしてなるべく短い時間で加熱するのが最も簡便で良く知られた方法であるが、その他、生の鱗茎をエタノール等の有機溶媒中でホモジナイズする方法（例えば、特許文献１０参照）、生の鱗茎を酸性或いはアルカリ性の物質を加えてホモジナイズし、ホモジネートを低ｐＨ或いは高ｐＨの状態にする方法（例えば、特許文献１１参照）等がある。
【００１７】
加熱によるアリイナーゼの失活は、７５℃以上に加熱した水に生の鱗茎を浸漬した後、鱗茎の芯温が７５℃以上になるまで加熱することで確実に達成できる。室温の水に鱗茎を浸漬してから加熱していく方法では、失活する前にアリイナーゼが働いてＡＣＳＯの損失が大きくなるので、あらかじめ加熱しておいた水に浸漬し酵素失活までの時間をなるべく短くする。短時間で加熱するならば、電子レンジ等によるマイクロ波照射も有効である。ただし、エネルギーが大き過ぎたり、照射時間が長すぎたりすると物理的にＡＣＳＯが分解するので注意が必要である。
【００１８】
有機溶媒によるアリイナーゼの失活は、溶媒中に鱗茎を浸漬してそのままジューサー等でホモジナイズするが、生の鱗茎を予め冷凍しておくことが望ましい。冷凍ニンニクを有機溶媒に浸漬すると溶媒が非常に冷えるが、ニンニクは溶質含有量が高いため解凍時の温度が氷点下である。この状態でホモジナイズすると、活性が非常に低いうちにアリイナーゼを失活させることができる。有機溶媒の種類はメタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、酢酸、酢酸エチル、エーテル、ヘキサン等及びこれらの混合溶液或いはこれらと水の混合溶液が使用できるが、エタノール或いはエタノールと水の混合溶液が望ましい（特許文献１０参照）。
【００１９】
鱗茎の粉砕物を酸性にしてアリイナーゼを失活させる場合、食品製造に利用できる無機酸（例えば、塩酸やリン酸）及び有機酸（例えば、酢酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、フマル酸、フィチン酸、アジピン酸、コハク酸、グルコン酸、イタコン酸）が利用できる。また、同粉砕物を塩基性にしてアリイナーゼを失活させる場合、食品製造に利用できる強塩基性物質（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウム、リン酸三ナトリウム等）が利用できる。溶媒による失活の場合と同様の理由で、生の鱗茎は予め冷凍しておくことが望ましい（特許文献１１参照）。
【００２０】
上記のようにアリイナーゼを失活させた鱗茎或いは鱗茎の粉砕物はそのままで血中尿酸値低下剤として利用できるが、アリイナーゼを失活させた後は、公知の様々な技術を利用して乾燥物、乾燥後粉砕による粉末、搾汁液の濾過・濃縮によるエキス、溶媒による抽出物、酵素分解物、超臨界抽出物、成分分画物や精製物等を製造し利用しても良い。
【００２１】
好ましい利用方法としては、鱗茎の形状を残した食品への利用がある。歯切れの良い食感が残存し且つアリイナーゼが失活する７５℃付近で鱗茎を加熱処理した後、調味液に浸漬して漬物を製造する。味噌に漬け込んで味噌漬けを製造しても良い。また、加熱処理後の鱗茎とその処理液を一緒にジューサー等で粉砕してから味付けし、或いは他の野菜や肉類等も加えて煮込んだスープやシチュー、カレー、ソース等を製造する。酸やアルカリでアリイナーゼを失活させた鱗茎粉砕物は所謂おろしニンニクとして利用できる。キムチや餃子、薬味、ドレッシング等への利用が良い。このように、本発明の血中尿酸値上昇抑制剤は、野菜や香辛料として使用されている通常のニンニクと同様の食品素材として利用することができる。
【００２２】
粉砕してペースト状にしたものや更に乾燥して粉砕した粉末は、様々な食品（例えば、ハム、ソーセージ、かまぼこ等の練り製品、パンや麺類、菓子等の小麦粉や米粉、蕎麦粉等を主原料とする製品、バターやマーガリン、ジャム等のスプレッド、その他）に添加して使用しても良い。ＡＣＳＯはグルタミン酸の旨みを増強する効果があるので（非特許文献７）、味を良くする効果も期待できる。
【００２３】
有効成分のＡＣＳＯの含有量を高めるには、濃縮エキスを製造するのが良い。アリイナーゼを失活させた後の鱗茎或いは鱗茎粉砕物に水を加え、ジューサーでホモジナイズした後、濾布等を用いて絞り搾汁液を得る。この搾汁液に食品加工用のプロテアーゼ（例えば、スミチームＭＰ、協和化成株式会社）やセルラーゼ（例えば、アクレモセルラーゼＫＭ、協和化成株式会社）を添加して濁り成分を分解し、珪藻土による濾過を行って清澄化する。臭い成分は揮発性なので濃縮の過程でかなり除去されるが、無臭に近い状態にまで除去するには、清澄後の溶液に活性炭を添加して良く撹拌する。臭い成分の吸着した活性炭は、珪藻土による濾過で除去できる。有効成分のＡＣＳＯは活性炭にほとんど吸着されないので、濾液中に回収される。濾液は、ロータリーエバポレーターや真空ニーダーのような濃縮器により濃縮する。活性炭で処理したエキスは非常に臭いが少ないため、液体のまま或いは乾燥後粉末化して清涼飲料や健康食品の素材として有益である。
【００２４】
上記濃縮エキスからＡＣＳＯを分離・精製してＡＣＳＯ含有量の高い製剤を製造しても良い。活性炭で臭い成分を除去した後濃縮したエキスに含有量が約６０％になるよう９９．５％エタノールを添加して撹拌すると、エキス中の多糖類が沈殿する。遠心分離を行えば、沈殿物を除去することができる。ロータリーエバポレーターのような濃縮器でエタノールを留去した後、イオン交換樹脂（例えば、カラムクロマトグラフ用ＤＥＡＥ−セルロース、和光純薬工業株式会社）を充填したカラムに通してＡＣＳＯを含むイオン性有機物を吸着させる。純水でカラムを十分洗浄後、薄い塩化ナトリウム水溶液で吸着成分を溶出させる。この溶出液をＯＤＳ基（オクタデシルシリル基）で修飾したシリカゲル（例えば、ワコーゲル５０Ｃ１８、和光純薬工業株式会社）を充填したカラムにアプライし、純水を移動相として流しながら溶出液のフラクションを採る。各フラクションの一部を採って高速液体クロマトグラフィーにて分析し、ＡＣＳＯ濃度の高いフラクションを回収する。分析条件は、例えばカラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５μ  Ｃ１８，２５０ｍｍ×４．６ｍｍ  ｉ．ｄ．、溶離液：水、カラム温度：４０℃、流速：１ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長：２１０ｎｍが使用できる。このフラクション溶液を凍結乾燥すると、高純度のＡＣＳＯ粉末が得られる。
【００２５】
血中尿酸値低下作用を示すニンニク成分を医薬品として使用する場合は、［００１６］〜［００２４］に記載されているいずれの形態のニンニク由来物及び加工物も使用できるが、好ましくは錠剤、丸剤、粉剤、シロップ剤、乳剤、液剤、カプセル剤、注射剤等の形態に加工して使用する。有効摂取量としては、１日当たり生ニンニクの鱗茎で１粒〜１０粒程度（重量で約５ｇ〜５０ｇ）、乾燥粉末では２ｇ〜２０ｇ程度が目安であり、１日に数回に分けて摂取しても良い。
【００２６】
ニンニク由来の成分で、血中尿酸値を下げる生理活性物質としてはアホエンが知られているが（特許文献１２）、生のニンニクを粉砕した場合に生成ずる量は、粉砕後１時間放置でもニンニク１００ｇ当たり２６．２ｍｇ（０．０２６２％）に過ぎない（非特許文献１０）。アホエンはアリシンが直接の前駆物質であるため、予めアリイナーゼを失活させたニンニク及びその抽出エキス中にアホエンはほとんど存在しない。従って、本発明の血中尿酸値低下剤の主要な生理活性物質はアホエンではない。また、たとえ極微量含まれていたとしても、アホエンは脂溶性物質のため活性炭での除去が可能である。従って、本発明の活性炭処理エキスのアホエン含有量は限りなくゼロに近い。
【００２７】
〔タマネギを原材料として使用する場合〕
タマネギの臭い及び催涙成分の前駆体はＰＣＳＯである。ＰＣＳＯはＡＣＳＯの異性体なので、ＡＣＳＯと同様の生理活性を持つ可能性がある。ＰＣＳＯ含有量の高い原料を作るには、ニンニクの場合と同様にＣ−Ｓリアーゼを失活させる。失活方法はニンニクの方法がそのまま使用できるが、タマネギの場合鱗茎を適当な大きさに切ってバラバラにすると鱗片が薄いために熱の通りが速い。加熱による失活では、タマネギを投入後水温が７０℃に達してから５分の保温で十分である。鱗茎が薄いために成分が流出して失われやすいので、濃縮エキスを作る場合加熱処理に使用した水も一緒に濃縮することが望ましい。
【００２８】
上記のタマネギ鱗茎或いは鱗茎の粉砕物はそのままで血中尿酸値低下剤として利用できるが、公知の様々な技術を利用して乾燥物、乾燥後粉砕による粉末、搾汁液の濾過・濃縮によるエキス、溶媒による抽出物、酵素分解物、超臨界抽出物、成分分画物や精製物等を製造し利用しても良い。
【００２９】
好ましい利用方法としては、上記ニンニク鱗茎の場合（［００２１］に記載）と同様に漬物やスープ、カレー、シチュー、ソースの材料としての使用等、通常のタマネギと同様の食品素材としての利用がある。また、粉砕物やペースト状にしたもの、或いは乾燥して粉砕した粉末は、上記ニンニクの場合（［００２２］に記載）と同様に練り製品、麺類、スプレッド等に添加して使用できる。
【００３０】
タマネギの有効成分は不明であるが、タマネギの搾汁液はＢｒｉｘ値が８．０〜１０．０程度と低いため、有効成分の濃度を高めるため濃縮エキスを製造するのが良い。製造方法は上記ニンニク鱗茎の場合（［００２３］に記載）と同様で良い。
【００３１】
血中尿酸値低下作用を示すタマネギ成分を医薬品として使用する場合は、［００２７］〜［００３０］に記載されているいずれの形態のタマネギ由来物も使用できるが、好ましくは錠剤、丸剤、粉剤、シロップ剤、乳剤、液剤、カプセル剤、注射剤等の形態に加工して使用する。有効摂取量としては、１日当たり丸のままの生タマネギの鱗茎で１０分の１個〜１個程度（重量で約２５ｇ〜２５０ｇ）、乾燥粉末では２．５ｇ〜２５ｇ程度が目安であり、１日に数回に分けて摂取しても良い。
【００３２】
以上はニンニク及びタマネギの鱗茎を原料とした場合の記載であるが、鱗茎を利用する他のＡｌｌｉｕｍ属植物であるラッキョウ、エシャロット、ジャンボリーキ、ノビル等に対しても同様に実施できる。また、葉を利用する長ネギ、ニラ、アサツキ、ギョウジャニンニク等に対しても、加熱処理を行う場合鱗茎に比べて熱が通りやすく、成分が水に流出しやすい点を注意すれば鱗茎と同様に実施できる。
【実施例】
【００３３】
以下、実施例等を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３４】
〔製造例１〕
高濃度のＡＣＳＯを保持した粒のままのニンニク鱗茎は、次のように製造した。青森県産の生の業務用剥きニンニク鱗茎１ｋｇを、予めウォーターバスで８０℃に保温しておいた水２Ｌに浸漬した。ニンニクを投入すると水温が下がるので、時々撹拌しながら全体が７４℃〜７７℃になるまで加熱した。目標温度に達してから、そのままの温度を保って２０分間保温し、アリイナーゼを失活させた。保温が終了してからニンニク鱗茎を取り出し、水道水を掛けながら冷却した。このニンニク鱗茎は、高濃度のＡＣＳＯを有していると同時に臭いや辛味が非常に少なく、シャキシャキした生に近い食感を残していた。
【００３５】
〔製造例２〕
高濃度のＡＣＳＯを含有するニンニクの濃縮エキスは、次のように製造した。製造例１のように加熱処理、或いは沸騰水中で１０分以上加熱処理したニンニク鱗茎２００ｇに水６００ｍｌを加え、ジューサーでホモジナイズした。沸騰水中で加熱処理した場合は、成分が水中に流出するため加熱処理に用いた水も抽出溶媒として使用した。この操作を５回繰り返し、約３．５Ｌのホモジネートを得た。目の細かい金属製の篩にホモジネートを流し込み、篩を通らない残渣と濾液に分離した。残渣は濾布で包んで絞り、絞った液を濾液に合わせて約４Ｌの水抽出液を得た。この水抽出液に２ｇのスミチームＭＰ（協和化成株式会社）と同量のアクレモセルラーゼＫＭ（協和化成株式会社）を加え、液温５０℃〜５５℃で１時間保温した。その後液温が７５℃になるまで加温し、その温度で２０分間保温して酵素を失活させた。室温で一晩静置して滓下げを行い、沈殿物ができるだけ混入しないように注意して上清を回収した。滓の部分はコポフィルター（大塚食品株式会社）を用いて濾過し、濾液を上清と合わせた。この回収液を、パーライト（昭和化学工業株式会社）を濾過剤として吸引濾過を行った後、更に珪藻土ファインフロー（昭和化学工業株式会社）を濾過剤として吸引濾過を行い清澄化した。この清澄液をロータリーエバポレーター（ＲＥ４００、ヤマト科学株式会社）で減圧濃縮し、手持屈折計（ＭＡＳＴＥＲ−Ａ４Ｔ、アズワン株式会社）で測定しながらＢｒｉｘを約６０％に合わせた。
上記の濃縮エキスは非常に臭いが少ないが、無臭に近いエキスを製造するには濃縮前の清澄エキスに液量の１．５％〜２．０％の活性炭粉末（特製白鷺、日本エンバイロケミカルズ株式会社）を添加してよく撹拌し、その後珪藻土ファインフローを濾過剤として吸引濾過を行う。この濾液を減圧濃縮して得られた濃縮エキスは色が薄く、ほぼ無臭である。
【００３６】
〔製造例３〕
ＰＣＳＯを多量に保持したタマネギ鱗茎は、次のように製造した。生のタマネギ鱗茎の外側の茶色い薄皮を剥き、縦に十文字に切断した。バラバラにほぐした鱗片１ｋｇを、予めウォーターバスで８０℃に保温しておいた水２Ｌに浸漬した。鱗片を投入すると水温が下がるので、時々撹拌しながら全体が７４℃〜７７℃になるまで加熱した。目標温度に達してから、そのままの温度を保って５分間保温し、Ｃ−Ｓリアーゼを失活させた。保温が終了してから鱗片をすばやく取り出し、水道水を掛けながら冷却した。このタマネギ鱗片は、多量のＰＣＳＯを有していると同時に臭いや辛味が非常に少なくて甘味があり、シャキシャキした生に近い食感を残していた。
【００３７】
〔製造例４〕
高濃度のＰＣＳＯを含有するタマネギの濃縮エキスは、次のように製造した。生のタマネギ鱗茎２．５ｋｇを製造例３のように８０℃の水５Ｌに投入して製造例３のように加熱処理し、処理に用いた水ごとジューサーでホモジナイズした。目の細かい金属製の篩にホモジネートを流し込み、篩を通らない残渣と濾液に分離した。残渣は濾布で包んで絞り、絞った液を濾液に合わせて約７Ｌの水抽出液を得た。この水抽出液に３．５ｇのスミチームＭＰ（協和化成株式会社）と同量のアクレモセルラーゼＫＭ（協和化成株式会社）を加え、液温５０℃〜５５℃で１時間保温した。液温が７５℃になるまで加温し、その温度で２０分間保温して酵素を失活させた。室温で一晩静置して滓下げを行い、沈殿物ができるだけ混入しないように注意して上清を回収した。滓の部分はコポフィルター（大塚食品株式会社）を用いて濾過し、濾液を上清と合わせた。この回収液を、パーライト（昭和化学工業株式会社）を濾過剤として吸引濾過を行った後、更に珪藻土ファインフロー（昭和化学工業株式会社）を濾過剤として吸引濾過を行い清澄化した。この清澄液をロータリーエバポレーター（ＲＥ４００、ヤマト科学株式会社）で減圧濃縮し、手持屈折計（ＭＡＳＴＥＲ−Ａ４Ｔ、アズワン株式会社）で測定しながらＢｒｉｘを６２％に調製した。
タマネギ臭をほぼ完全に除去するには、製造例２のニンニクエキスの場合と同様に濃縮前に活性炭処理をすれば良い。
【００３８】
〔分析例１〕
ＡＣＳＯやＰＣＳＯはアミノ酸の一種なので、アミノ酸分析機（ＪＬＣ−５００／Ｖ、日本電子株式会社）の生体アミノ酸一斉分析用システムで行った。カラム、移動相用緩衝液は専用のものを日本電子株式会社より購入して使用し、装置の操作も専用マニュアルに従った。ＡＣＳＯの分析用標準試薬は、ＬＫＴ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｉｎｃ．のＬ（＋）−Ａｌｌｉｉｎを購入して使用した。ＰＣＳＯの標準試薬は手に入らないが、ＡＣＳＯの異性体であるため、Ｌ（＋）−Ａｌｌｉｉｎを標準品として定量した。
【００３９】
ニンニクの分析用サンプルは次のように調製した。製造例１に示したように作製した加熱処理した粒の鱗茎数個を包丁で細かく刻み、良く混ぜてから１０．０ｇをサンプリングした。この試料をホモジナイザー（エースホモジナイザーＡＭ−３、株式会社日本精機製作所）用カップに入れて純水５０ｍｌを加え１５，０００ｒｐｍ、１０分間ホモジナイズした。ホモジネートを定量濾紙（Ｎｏ．５Ａ，１５０ｍｍ、東洋濾紙株式会社）で濾過した後濾紙に残った残渣を回収し、再度純水５０ｍｌを加えて１５，０００ｒｐｍ、１０分間ホモジナイズした。ホモジネートを定量濾紙（Ｎｏ．５Ａ，１５０ｍｍ、東洋濾紙株式会社）で濾過した後先の濾液と合わせ、２００ｍｌメスフラスコに移して純水にて定容した。この溶液の一部をポアサイズ０．２μｍのメンブランフィルター（ミニザルトＲＣ１５、ザルトリウス株式会社）で濾過し、濾液をアミノ酸分析用サンプル希釈液（クエン酸リチウム緩衝液：６．９ｇ／Ｌ  クエン酸リチウム（４Ｈ２Ｏ）、１．３ｇ／Ｌ  塩化リチウム、８．８ｇ／Ｌ  クエン酸、４．０ｍｌ／Ｌ  塩酸、４０．０ｍｌ／Ｌ  エタノール、３．１ｍｌ／Ｌ  ＢＲＩＪ−３５（２０％）、２．５ｍｌ／Ｌ  チオジグリコール、０．１ｍｌ／Ｌ  ｎ−カプリル酸（日本電子株式会社で販売））で適宜希釈してアミノ酸分析用サンプル溶液とした。製造例２のように作製した濃縮エキスは、マイクロピペットで１．０ｇを測りとり、メスフラスコに入れて純水で１００ｍｌに定容した。この溶液の一部をポアサイズ０．２μｍのメンブランフィルターで濾過し、濾液をアミノ酸分析用サンプル希釈液で適宜希釈してアミノ酸分析用サンプル溶液とした。タマネギも、製造例３のように作製した鱗茎及び製造例４のように作製した濃縮エキスのＰＣＳＯを、ニンニクのＡＣＳＯの場合と同様の前処理を行って分析した。分析結果を表１に示す。
【００４０】
【表１】
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【００４１】
〔試験例１〕
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（７週齢、雄、日本ＳＬＣ株式会社）にオートクレーブ滅菌した滅菌水と固形飼料（ＣＥ−２、株式会社日本材料センター）を自由摂取させて予備飼育した。１５時間絶食させた後、９匹ずつ５群（正常群、高尿酸血症群、ＡＣＳＯ投与群、ニンニクエキス投与群、アロプリノール投与群）に分けた。無麻酔下で正常群に滅菌水を１０ｍｌ／ｋｇ体重、他の群にイノシン５‘−一リン酸二ナトリウム塩（ＩＭＰ）を１５００ｍｇ／１０ｍｌ／ｋｇ体重を腹腔内投与し、その１時間後に正常群と高尿酸血症群に１０ｍｌ／ｋｇ体重の滅菌水、ＡＣＳＯ投与群に５００μｍｏｌ／１０ｍｌ／ｋｇ体重のＡＣＳＯ水溶液、ニンニクエキス投与群に５．６４ｇ（ＡＣＳＯ含有量５００μｍｏｌ）／１０ｍｌ／ｋｇ体重のニンニクエキス水溶液、アロプリノール投与群に１ｍｇ／１０ｍｌ／ｋｇ体重のアロプリノール水溶液をそれぞれ無麻酔下で経口胃内投与した。投与してから１時間後に各マウスを解剖し、下大静脈より約５００μｌ採血した。
【００４２】
採取した血液をマイクロチューブに移して室温で１時間静置した後、遠心分離機（ＭＸ−３００、株式会社トミー精工）で２５００×ｇ、２５℃、１０分間遠心分離した。上清（血漿）を新しいマイクロチューブに移し、−８０℃で保存した。血漿中尿酸値は尿酸Ｃ−テストワコー（和光純薬工業株式会社）を用いて測定した。測定方法は添付の説明書に従った。
【００４３】
血漿中尿酸値の測定結果を図１に示す。平均測定値は正常群が１．００ｍｇ／ｄｌ、高尿酸血症群が６．８１ｍｇ／ｄｌ、ＡＣＳＯ投与群が２．５０ｍｇ／ｄｌ、ニンニクエキス投与群が２．０２ｍｇ／ｄｌ、アロプリノール投与群が１．３９ｍｇ／ｄｌで、高尿酸血症群に比べてＡＣＳＯ投与群及びニンニクエキス投与群では明らかに尿酸値が低下した。ＡＣＳＯ投与群とニンニクエキス投与群の尿酸値が近いことから、ニンニクエキス中の主要な有効成分はＡＣＳＯと考えられる。
【００４４】
〔試験例２〕
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（７週齢、雄、日本ＳＬＣ株式会社）にオートクレーブ滅菌した滅菌水と固形飼料（ＣＥ−２、株式会社日本材料センター）を自由摂取させて予備飼育した。１５時間絶食させた後、４匹ずつ４群（正常群、高尿酸血症群、ニンニクエキス投与群、タマネギエキス投与群）に分けた。無麻酔下で正常群に滅菌水を１０ｍｌ／ｋｇ体重、他の群にイノシン５‘−一リン酸二ナトリウム塩（ＩＭＰ）を１５００ｍｇ／１０ｍｌ／ｋｇ体重を腹腔内投与し、その１時間後に正常群と高尿酸血症群に１０ｍｌ／ｋｇ体重の滅菌水、ニンニクエキス投与群に５．６４ｇ（ＡＣＳＯ含有量５００μｍｏｌ）／１０ｍｌ／ｋｇ体重のニンニクエキス水溶液、タマネギエキス投与群にはタマネギエキスに純水を加えてＢｒｉｘ値を約６０％に調製した後５．６４ｇ／１０ｍｌ／ｋｇ体重のタマネギエキス水溶液をそれぞれ無麻酔下で経口胃内投与した。投与してから１時間後に各マウスを解剖し、下大静脈より約５００μｌ採血した。
【００４５】
血漿中尿酸値の測定結果を図２に示す。平均測定値は正常群が０．２５ｍｇ／ｄｌ、高尿酸血症群が６．７７ｍｇ／ｄｌ、ニンニクエキス投与群が３．００ｍｇ／ｄｌ、タマネギエキス投与群が５．１２ｍｇ／ｄｌで、高尿酸血症群に比べてニンニクエキス投与群とタマネギエキス投与群では明らかに尿酸値が低下した。本試験では、ほぼ同じＢｒｉｘ値のエキスを同量添加して比較していることから、ニンニクエキスの方がタマネギエキスよりも血漿中尿酸値低下作用が強いと考えられる。
【００４６】
〔実施例１〕漬物
表２の配合のような漬物用調味液を調製し、ニンニク鱗茎及びタマネギ鱗茎の漬物を作製した。製造例１のように作製したニンニクの鱗茎２００ｇ及び製造例３のように作製したタマネギ鱗茎２００ｇをそれぞれ調味液２００ｇと混合した。これらをナイロン製の袋に入れてシールした後７０℃のウォーターバスに浸漬し、４０分保温して殺菌した。
【００４７】
【表２】
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【００４８】
〔実施例２〕スープ
表３のような配合で、ニンニク及びオニオンのスープを作製した。
【００４９】
【表３】
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【００５０】
〔実施例３〕ドリンク剤
表４のような配合で、ドリンク剤を作製した。尚、ドリンク剤はニンニク臭やタマネギ臭の少ないものが望ましいので、活性炭処理をした濃縮エキスを使用した。
【００５１】
【表４】
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【産業上の利用可能性】
【００５２】
本発明により、副作用が無く安全性の高い血中尿酸値低下剤を提供することができる。それの継続的な摂取により、無理なく血中尿酸値を正常の範囲に保つことが期待できる。
【図１】
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【図２】
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