(57)【要約】【課題】抗うつ性組成物を提供することを目的とする。【解決手段】グルコシルセラミドを有効成分として含有する抗うつ性組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコシルセラミドを有効成分として含有する抗うつ性組成物。
【請求項２】
請求項１記載の抗うつ性組成物を含有する抗うつ用飲食品。
【請求項３】
請求項１記載の抗うつ性組成物を含有する抗うつ用医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えばグルコシルセラミドを有効成分として含有する抗うつ性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在社会は、日々、精神的なものをはじめ様々なストレスにさらされている。これらストレスが私たちの身体のみにとどまらず心の健康や生活の質(QOL)を脅かしている。ストレス状態では、自律神経系、内分泌系、免疫系等の生体機能調節系の変化が引き起こされる。過剰なストレスは様々な疾患のリスクとなり、近年では労働安全衛生法改正に伴いストレスチェック制度も義務化された。
【０００３】
ストレスがうつ病に深くかかわっていることは広く知られており、うつ病の患者数は、日本国内で100万人以上いると言われている。うつ病による社会的な損失は極めて大きく、社会問題となっている。
【０００４】
うつ病の治療の基本は休養であるが、抗うつ薬を用いた薬物療法も行われている。しかしながら、これらの薬剤は、口の渇き、便秘、鼻づまり、排尿困難、動悸、視力障害、疲労感や全身倦怠感等の副作用が生じることが多く、長期間の服用が困難な場合がある。また、内閣府の発表によると、自殺の原因が健康問題であった人のうち、うつ病者は41.8％を占めていたと報告されており(平成27年)、うつ病は死に関わる大きな問題である。
【０００５】
そこで、誰もが手軽に実施可能なうつ病に対する手段として、サプリメント摂取によるうつ状態を改善させることが挙げられる。これまでにうつ状態の改善を目的としてGABAやDHA・EPA、セントジョンウォート等を配合した製品が開発されている。
【０００６】
一方、これまでに植物由来グルコシルセラミドの食品機能性について、肌のバリア機能の維持向上や、皮膚保湿効果、大腸癌予防効果、抗腫瘍効果、免疫賦活効果、抗炎症効果等広く報告されている(特許文献１〜３及び非特許文献１)。
【０００７】
しかしながら、従来において、グルコシルセラミドがうつ状態へ及ぼす影響は知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特許第4962754号公報
【特許文献２】特許第4776163号公報
【特許文献３】特許第4783550号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】平河聡ら, 薬理と治療, 2013年, Vol. 41, pp. 1051-1059
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、上述の実情に鑑み、副作用等の問題が生じにくく、安全性の高い、うつ状態の予防、治療又は改善作用を有する組成物、及びそれを含む飲食品、医薬品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、グルコシルセラミドが抗うつ作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち、本発明は、以下を包含する。
（１）グルコシルセラミドを有効成分として含有する抗うつ性組成物。
（２）（１）記載の抗うつ性組成物を含有する抗うつ用飲食品。
（３）（１）記載の抗うつ性組成物を含有する抗うつ用医薬品。
【発明の効果】
【００１３】
本発明に係るグルコシルセラミドを有効成分として含有する組成物によれば、うつ状態を予防、治療又は改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】米由来グルコシルセラミド標準品(長良サイエンス社製、純度≧99％）のHPLCの測定結果である。
【図２】特許文献３を参考に精製した米ぬか由来のグルコシルセラミド含有抽出物のHPLCの測定結果である。
【図３】尾懸垂試験によるグルコシルセラミドを摂取したマウスの無動時間への影響を示すグラフである。
【図４】グルコシルセラミドを摂取したマウスの自発運動量の変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１６】
本発明に係る抗うつ性組成物は、有効成分としてグルコシルセラミドを含有するものである。本発明に係る抗うつ性組成物は、うつ病の予防、治療又は改善剤としても使用することができる。
【００１７】
本発明で使用するグルコシルセラミドは、例えば植物から公知の方法で抽出、精製することによりグルコシルセラミド画分として得ることができる。グルコシルセラミド画分を抽出する原料となる植物は、特に限定されることなく、また抽出原料となる植物部位も特に限定されることがない。植物の中でも、穀類が好ましく使用され、例えば米、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦、大豆、粟、キビ、ヒエ、ハト麦、エン麦等の穀粒が抽出原料として挙げられる。さらに詳しくは、そのような穀粒の全粒、胚芽、ふすま、ぬか、胚乳等いずれの部位も使用することができる。抽出原料としては、これらの材料の粉砕物が好ましく使用できる。また、グルコシルセラミドは、化学合成によって得ることもできる。また、市販品でも良い。更に、薬理学的に許容され得る塩及び/又は誘導体にすることもできる。
【００１８】
例えば、特許文献３に記載の方法に準じて、米ぬかに含水エタノールを加え、還流抽出した後、エバポレーターにて抽出液を濃縮し、オープンカラムにて精製することで、グルコシルセラミド画分を得ることができる。
【００１９】
本発明に係る抗うつ性組成物は、該組成物に対してグルコシルセラミドを例えば0.05mg/g〜500mg/g (好ましくは0.2mg/g〜50mg/g)で含有する。
【００２０】
本発明に係る抗うつ性組成物は、グルコシルセラミドを助剤と共に任意の形態に製剤化して、経口投与又は非経口投与が可能な医薬品とすることができる。例えば、経口投与用の剤形としては、例えば錠剤、口腔内速崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒等の固形投薬形態、シロップ及び懸濁液のような液体投薬形態が挙げられる。非経口投与用の剤形としては、例えば注射剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤、坐剤、皮膚外用剤の形態が挙げられる。なお、医薬品には医薬部外品も含まれる。
【００２１】
固形投薬形態とする場合、一般製剤の製造に用いられる種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。このような添加剤としては、例えば賦形剤、結合剤、酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、pH調整剤、界面活性剤等が挙げられる。
【００２２】
液体投薬形態とする場合、本発明に係る抗うつ性組成物は、必要に応じてpH調整剤、緩衝剤、溶解剤、懸濁剤等、等張化剤、安定化剤、防腐剤等の存在下、常法により製剤化することができる。
【００２３】
皮膚外用剤の形態としては、特に限定されず、例えば、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等の医薬品等とすることができる。上記成分以外に、通常医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、各種皮膚栄養成分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、油性成分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、色剤、水、防腐剤、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２４】
本発明に係る抗うつ性組成物は、機能性食品、健康食品、特定保健用食品、栄養機能食品等の保健機能食品、特別用途食品(例えば、病者用食品)、健康補助食品、サプリメント等として調製されてもよい。サプリメントとして、例えば、一般的なサプリメントの製造に用いられる種々の添加剤と共に錠剤、丸状、カプセル(ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む)状、粉末状、顆粒状、細粒状、トローチ状、液状(シロップ状、乳状、懸濁状を含む)等の形状とすることができる。
【００２５】
本発明に係る抗うつ性組成物は、飲食品に配合することができる。配合可能な飲食品としては、特に限定はないが、例えば、飴、グミ、チューインガム等の菓子類；クッキー、クラッカー、ビスケット、チョコレート、プリン、ゼリー、スナック菓子、米菓、饅頭、羊羹等の菓子類；アイスクリーム、アイスキャンディー、シャーベット、ジェラート等の冷菓；ドーナツ、ケーキ、食パン、フランスパン、クロワッサン等のベーカリー食品；うどん、そば、中華めん、きしめん等の麺類；白飯、赤飯、ピラフ等の米飯類；カレー、シチュー、ドレッシング等のソース類；ハム、ソーセージ、かまぼこ、ちくわ、魚肉ソーセージ等の練り製品；天ぷら、コロッケ、ハンバーグ等の各種惣菜類；ジュース、お茶等の飲料等が挙げられる。
【００２６】
本発明に係る抗うつ性組成物の1日当たりの投与量は、患者の年齢、体重、性別、状態等の要因によって変化させることができる。例えば、本発明に係る抗うつ性組成物の1日当たりの投与量は、有効成分であるグルコシルセラミド換算で0.01〜10mg/kg体重(好ましくは0.05〜0.1mg/kg体重)である。必要に応じて、用量を数回、例えば2〜3回に分けて分割投与してもよい。
【００２７】
本発明に係る抗うつ性組成物の効果は、例えば老化促進モデルマウスにおける尾懸垂試験、自発運動量試験、遺伝子発現により評価される抗うつ作用に基づいて確認することができる。
【００２８】
尾懸垂試験は、抗うつ作用の評価に広く用いられており、臨床的に有効な抗うつ薬は無動時間を短縮することが知られている(Porsort et al., Nature, 1977, 266：730-732)。また、自発運動量測定は、うつ様行動の一つである自発運動量の低下が改善されるか否かを評価するために実施される。さらに、遺伝子発現は脳におけるうつに関連するとされる因子を評価する。
【００２９】
一方、上述の本発明に係る抗うつ性組成物の記載に準じて、本発明は、グルコシルセラミドを患者又は被験体(ヒト)に投与することを含む、うつ病の予防、治療又は改善方法にも関する。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例を用いて本発明をより詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３１】
以下の実施例で使用したグルコシルセラミドは、特許文献３を参考に精製した。具体的には、米ぬかに含水エタノールを加え、還流抽出した後、エバポレーターにて抽出液を濃縮、オープンカラムにて精製した。
【００３２】
こうして得られたグルコシルセラミドの定量を、例えば蒸発光散乱検出器(ELSD)を用いることで高精度に実施することができた。上記の抽出操作により、グルコシルセラミドを80〜99質量％程度含有するグルコシルセラミド画分を得ることができた。
【００３３】
なお、図１は、米由来グルコシルセラミド標準品(長良サイエンス社製、純度≧99％）のHPLCの測定結果である。図２は、上記精製したグルコシルセラミド含有抽出物のHPLCの測定結果である。リテンションタイム13.0分で一致していることを確認し、このピークをグルコシルセラミドとして含量を計算した。
【００３４】
〔実施例１〕動物試験
(1) 0.1％グルコシルセラミドになるようAIN93G粉末餌(オリエンタル酵母工業株式会社製)にグルコシルセラミドを混合した。
(2) 老化促進モデルマウス(SAMP8)に対し、AIN93G粉末餌(比較例)又は(1)で調整した餌(実施例)を各群10匹ずつ6ヶ月間、給餌した。
(3) 全てのマウスを頸椎脱臼により安楽死させた。
(4) 外科的に全脳を得た。
【００３５】
試験１．尾懸垂試験
3、6、9ヶ月齢のSAMP8マウスの尾にテープを貼り付け、宙づりにした。試行時間は8分間とし、後半の2〜8分のうちのマウスが無動化した時間を測定した。データは平均値±標準誤差で示した。＊＊：比較例と比べて有意差あり(P＜0.01)。
【００３６】
表１及び図３に示されるように、グルコシルセラミド0.1％含有餌投与群(実施例)は比較例と比較して、尾懸垂における無動時間が有意に低値を示した。よって、尾懸垂試験により、グルコシルセラミドにうつ病抑制作用があることが確認できた。
【００３７】
【表１】
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【００３８】
試験２．自発運動量測定試験
自発運動量の測定は回転カゴ運動により行った。6、9ヶ月齢のSAMP8マウスを回転カゴを設置したケージで1週間飼育を行い、自発的な回転運動を行わせた。値は6ヶ月齢のSAMP8マウスの回転数を基準とした時の一日当たりの変化率で示した。データは平均値±標準誤差で示した。＊：比較例と比べて有意差あり(p＜0.05)。
【００３９】
表２及び図４に示されるように、グルコシルセラミド0.1％含有餌投与群(実施例)は比較例と比較して、自発運動量が維持された。うつ病のカウンセリング方法として、身体的活動量を増やすことが有効であることが知られている。グルコシルセラミド摂取により自発運動量が維持されることからも、グルコシルセラミドにうつ病抑制作用が期待できることが確認できた。
【００４０】
【表２】
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【００４１】
試験３．マウスの脳のマイクロアレイ解析
解剖後、全脳よりTotal RNAを抽出した。AffymetrixのDNAマイクロアレイを用いて遺伝子発現解析を行った。うつに関連する因子の値を抜粋し、結果を相対値(平均値±標準誤差)で表記した。＊：比較例と比べて有意差あり(p＜0.05)。
【００４２】
【表３】
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【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明は、グルコシルセラミドを用いることにより、副作用等の問題が生じにくく、安全性の高い、うつ状態の予防、治療又は改善作用を有する組成物、及びそれを含む飲食品、医薬品を提供することができる。本発明に係るうつ状態の予防、治療又は改善作用食品の摂取は、社会問題として課題とされるうつ病患者数の低減に繋がり得ることから、その産業的価値は大きい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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