(57)【要約】【課題】複数方向からの観察のために容器を回転させた場合でも、生体サンプルが空気に晒される虞を少なくした観察用容器、及び生体サンプルの観察方法を提供する。【解決手段】観察用容器１は、少なくとも１つの面に透過性の材料を有する容器本体１１と、容器本体１１の開口部を封止するよう構成された蓋１２とを備える。容器本体１１は、生体サンプル２２を収容するためのサンプル収容部１３と、サンプル収容部１３の周縁の少なくとも一部に設けられる空気収容部１４とを含む。観察用容器１を観察面に平行な回転軸を中心に回転させると、空気収容部１４が上方に移動し、空気が移動する。更に回転させて観察用容器１を反転させても、空気収容部１４内で空気が移動し、生体サンプル２２が空気に晒されることが防止される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの面に透過性の材料を有する容器本体と、
前記容器本体の開口部を封止するよう構成された蓋と
を備え、
前記容器本体は、
生体サンプルを収容するための第１収容部と、
前記第１収容部の周縁の少なくとも一部に設けられる第２収容部と
を含むことを特徴とする観察用容器。
【請求項２】
前記第２収容部は、前記観察用容器の回転軸を挟んで前記第１収容部の両側に形成されている、請求項１に記載の観察用容器。
【請求項３】
前記第２収容部の底面は、前記第１収容部の底面とは前記蓋との関係で異なる位置にある、請求項１又は２に記載の観察用容器。
【請求項４】
前記第２収容部の底面は、前記第１収容部の底面よりも前記蓋から遠い位置にある、請求項３に記載の観察用容器。
【請求項５】
前記第２収容部の底面は、前記第１収容部の底面よりも前記蓋から近い位置にある、請求項３に記載の観察用容器。
【請求項６】
前記第１収容部は、複数のウエルを備える、請求項１に記載の観察用容器。
【請求項７】
前記複数のウエルの各々の底面積は０．００１ｃｍ２以上４ｃｍ２以下である、請求項６記載の観察用容器。
【請求項８】
前記複数のウエルは、一の方向から見た場合に互いにその内部の生体サンプルの載置位置が重複しないように間隔を空けて配置されている、請求項６に記載の観察用容器。
【請求項９】
前記生体サンプルを固定するための磁石を備える、請求項１に記載の観察用容器。
【請求項１０】
前記蓋と前記容器本体との間の間隙を埋めるシール部材を更に備えた、請求項１に記載の観察用容器。
【請求項１１】
前記第１収容部は、前記生体サンプルを載置するための台座を有する、請求項１に記載の観察用容器。
【請求項１２】
少なくとも１つの面に透過性の材料を有する容器本体と、
前記容器本体の開口部を封止するよう構成された蓋と、
を備え、
前記容器本体は、
生体サンプルを収容するための第１収容部と、
前記第１収容部の周縁の少なくとも一部に設けられる第２収容部と、
前記第１収容部に収容される生体サンプルと、
前記第１収容部及び前記第２収容部の内部に含まれる培地と
を含むことを特徴とする観察用容器。
【請求項１３】
前記第２収容部は、前記観察用容器の回転軸を挟んで前記第１収容部の両側に形成されている、請求項１２に記載の観察用容器。
【請求項１４】
前記第２収容部の底面は、前記第１収容部の底面とは前記蓋との関係で異なる位置にある、請求項１２又は１３に記載の観察用容器。
【請求項１５】
前記第２収容部の底面は、前記第１収容部の底面よりも前記蓋から遠い位置にある、請求項１４に記載の観察用容器。
【請求項１６】
前記第２収容部の底面は、前記第１収容部の底面よりも前記蓋から近い位置にある、請求項１４に記載の観察用容器。
【請求項１７】
前記第１収容部は、複数のウエルを備える、請求項１２に記載の観察用容器。
【請求項１８】
前記複数のウエルの各々の底面積は０．００１ｃｍ２以上４ｃｍ２以下である、請求項１７記載の観察用容器。
【請求項１９】
前記複数のウエルは、一の方向から見た場合に互いにその内部の生体サンプルの載置位置が重複しないように間隔を空けて配置されている、請求項１７に記載の観察用容器。
【請求項２０】
前記生体サンプルを固定するための磁石を備える、請求項１２に記載の観察用容器。
【請求項２１】
前記蓋と前記容器本体との間の間隙を埋めるシール部材を更に備えた、請求項１２に記載の観察用容器。
【請求項２２】
前記第１収容部は、前記生体サンプルを載置するための台座を有する、請求項１２に記載の観察用容器。
【請求項２３】
生体サンプルを載置する第１収容部と、前記第１収容部の周縁の少なくとも一部に配置された第２収容部とを備えた観察用容器において、前記生体サンプルを前記第１収容部に収容するとともに、内部に空気を残しつつ培地で満たした後、前記観察用容器の容器本体を封止し、
前記観察用容器を観察面に平行な回転軸を中心に回転させつつ複数の方向から前記生体サンプルを観察し、
前記観察用容器の回転は、前記第２収容部が上方に移動する第１方向への回転とされ、更に前記観察用容器が反転するまで前記第１方向への回転が行われ、該反転がされた状態で前記生体サンプルの観察が行われる、
ことを特徴とする生体サンプルの観察方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、生体サンプルの培養、及びその観察のために用いられる観察用容器、及び生体サンプルの観察方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、再生医療分野や薬剤探索分野において、細胞をより生体内に近い状態で培養するために、従来の二次元的な培養方法に代えて、三次元的な培養方法の研究開発が進められている。
【０００３】
二次元的な培養方法によって培養された生体サンプルは、一方向からの観察によって細胞の外観を把握することが可能であるが、三次元的な培養方法によって培養された生体サンプルは、複数の方向から観察されるのが望ましい。このため、三次元的な培養方法によって培養された生体サンプルを複数方向から観察するための方法やシステムが提案されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００４】
しかし、培地中に生体サンプルを浸漬させた観察用容器を、複数方向からの観察のため回転させると、生体サンプルが培地の外に出て空気に晒されてしまう虞がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１０−２７６５５９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本開示の目的は、複数方向からの観察のために容器を回転させた場合でも、生体サンプルが空気に晒される虞を少なくした観察用容器、及び生体サンプルの観察方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の一態様に係る観察用容器は、少なくとも１つの面に透過性の材料を有する容器本体と、前記容器本体の開口部を封止するよう構成された蓋とを備える。前記容器本体は、生体サンプルを収容するための第１収容部と、前記第１収容部の周縁の少なくとも一部に設けられる第２収容部とを含むことを特徴とする。
【０００８】
また、本開示の他の態様に係る観察用容器は、少なくとも１つの面に透過性の材料を有する容器本体と、容器本体の開口部を封止するよう構成された蓋とを備える。前記容器本体は、生体サンプルを収容するための第１収容部と、前記第１収容部の周縁の少なくとも一部に設けられる第２収容部と、前記第１収容部に収容される生体サンプルと、前記第１収容部及び前記第２収容部の内部に含まれる培地とを含むことを特徴とする。
【０００９】
また、本開示に係る生体サンプルの観察方法は、生体サンプルを載置する第１収容部と、前記第１収容部の周縁の少なくとも一部に配置された第２収容部とを備えた観察用容器において、前記生体サンプルを前記第１収容部に収容するとともに、内部に空気を残しつつ培地で満たした後、前記観察用容器の容器本体を封止する。そして、前記観察用容器を観察面に平行な回転軸を中心に回転させつつ複数の方向から前記生体サンプルを観察する。前記観察用容器の回転は、前記第２収容部が上方に移動する第１方向への回転とされ、更に前記観察用容器が反転するまで前記第１方向への回転が行われ、該反転状態で前記生体サンプルの観察が行われる。
【００１０】
本開示によれば、複数方向からの観察のために容器を回転させた場合でも、生体サンプルが空気に晒される虞を少なくした観察用容器を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本開示の第１の実施の形態の観察用容器１の構造を説明する概略斜視図である。
【図２】蓋１２の構造の一例を示す。
【図３】蓋１２の構造の別の例を示す。
【図４】蓋１２の構造の更に別の例を示す。
【図５Ａ】容器本体１１におけるサンプル収容部１３の配置の一例を示す。
【図５Ｂ】容器本体１１におけるサンプル収容部１３の配置の変形例を示す。
【図５Ｃ】容器本体１１におけるサンプル収容部１３の配置の変形例を示す。
【図５Ｄ】容器本体１１におけるサンプル収容部１３の配置の変形例を示す。
【図６】図５Ａのサンプル収容部１３を有する観察用容器１の動作について説明する概略図である。
【図７】図５Ｄのサンプル収容部１３を有する観察用容器１の観察方法、及び観察用容器の動作について説明する概略図である。
【図８】本開示の第２の実施の形態に係る観察用容器１の構造を示す断面図である。
【図９】第２の実施の形態の動作を説明する概略図である。
【図１０】本開示の第３の実施の形態に係る観察用容器１の構造を示す断面図である。
【図１１】第３の実施の形態の動作を説明する概略図である。
【図１２】本開示の第４の実施の形態に係る観察用容器１の構造を示す断面図である。
【図１３】第４の実施の形態における複数のウエルＷの配置の一例を示す斜視図である。
【図１４】第４の実施の形態における複数のウエルＷの配置の別の例を示す斜視図である。
【図１５】本開示の第５の実施の形態に係る観察用容器１の構造を示す断面図である。
【図１６】本開示の第６の実施の形態に係る観察用容器１の構造を示す断面図である。
【図１７】本開示の第７の実施の形態に係る観察用容器１の構造を示す断面図である。
【図１８】本開示の第８の実施の形態に係る観察用容器１の構造を示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、添付図面を参照して本実施形態について説明する。添付図面では、機能的に同じ要素は同じ番号で表示される場合もある。なお、添付図面は本開示の原理に則った実施形態と実装例を示しているが、これらは本開示の理解のためのものであり、決して本開示を限定的に解釈するために用いられるものではない。本明細書の記述は典型的な例示に過ぎず、本開示の特許請求の範囲又は適用例を如何なる意味においても限定するものではない。
【００１３】
本実施形態では、当業者が本開示を実施するのに十分詳細にその説明がなされているが、他の実装・形態も可能で、本開示の技術的思想の範囲と精神を逸脱することなく構成・構造の変更や多様な要素の置き換えが可能であることを理解する必要がある。従って、以降の記述をこれに限定して解釈してはならない。
【００１４】
［第１の実施の形態］
本開示の第１の実施の形態に係る観察用容器１を、図１を参照して説明する。
図１は、第１の実施の形態の観察用容器１の構造を説明する概略斜視図である。この観察用容器１は、容器本体１１と、蓋１２とを備えている。なお、図１において、観察用容器１の初期位置において、容器本体１１の底面から蓋１２に向かう方向をＺ方向（上方向）として記載している。容器本体１１の底面と平行な方向をそれぞれＸ方向、Ｙ方向と規定している。
【００１５】
容器本体１１は、底板１１ａと側板１１ｂとを有する。すなわち、容器本体１１は、法線方向が異なる複数の面（底板１１ａ、複数の側板１１ｂ）を有するように構成される。一方、容器本体１１には上板は無く、容器本体１１の上部は、底板１１ａ及び側板１１ｂと外部とを連通する開口部とされている。換言すれば、底板１１ａの表面及び側板１１ｂの側面は、蓋１２により開口部が封止されなければ、外部に開放されている。容器本体１１の形状（外形）は、内部に生体サンプルと培地を保持可能である限り、特定の形状には限定されない。図１の例の容器本体１１は、１つの底板１１ａと４つの側板１１ｂを有する矩形形状を有するが、これはあくまでも一例であり、容器本体１１は、生体サンプルの培養及び観察が可能な範囲において様々な形状（外形）を有し得る。容器本体１１には、後述するようにサンプル収容部１３と、空気収容部１４が備えられる。
【００１６】
なお、図１では、培養及び観察の対象である生体サンプル２２を図示しているが、培地の図示は省略されている。例えば観察用容器１の出荷時には、観察用容器１の内部は空であり、生体サンプル２２や培地２１は含まれていない。観察用容器１の使用時において、検査業者等によりサンプル収容部１３に生体サンプル２２が載置され、又は生体サンプル２２の元となる細胞が載置される。更に容器本体１１に培地が注入され、蓋１２による封止がされて、その後観察用容器１は培養・及び観察の用に供される。生体サンプル２２が所定の細胞から生成される場合、その細胞は台座１５上で増殖・分化して、３次元的に観察可能な立体的構造体となる。なお、観察用容器１は、空の状態で出荷することも可能であるが、サンプル収容部１３に培地２１を注入し生体サンプル２２を載置した状態で観察用容器１を出荷し、検査業者等に提供することも可能である。
【００１７】
蓋１２は、上板１２ａと、その上板１２ａの周囲において容器本体１１の側板１１ｂと接する側板１２ｂとを備える。そして、その側板１２ｂの内周の形状が容器本体１１の側板１１ｂの外周形状と略一致している。蓋１２は、容器本体１１の開口部を封止し容器本体１１を密閉可能な構造を備えたものである。一例として、蓋１２は、図２に示すように、側板１２ｂの内周に、容器本体１１の側板１１ｂの外周と当接可能であり、これにより蓋１２と容器本体１１との間の間隙を密閉状態で埋めることができるゴムパッキン１２ｃ（シール部材）を備えたものとすることができる。別の例として、蓋１２は、図３に示すように、上板１２ａと側板１２ｂとの間にスリット１２ｄを備え、このスリット１２ｄにゴムパッキン１２ｃを備えたものとすることもできる。また、更に別の例としては、図４に示すように、容器本体１１が円柱形状等である場合において、容器本体１１の側板１１ｂの外周、及び対応する蓋１２の側板１２ｂの内周に、ネジ溝１２ｅを備えることも可能である。なお、容器本体１１内に空気を供給するため、蓋１２は、観察用容器１を反転動作させない場合には、適宜開放可能な構成とされるのが好ましい。また、蓋１２は、所定の撥水処理を施されていることが好ましい。
【００１８】
なお、容器本体１１及び蓋１２の構成部材は、少なくとも一部が透過性の材質により構成され、これにより少なくとも１つの面に透過性の材料を有するように形成される。透過性の材質を通過する光により、観察用容器１内の生体サンプル２２が観察可能にされている。容器本体１１及び蓋１２の構成部材は、全て透過性の材質からなっていてもよいし、観察光が通過しない部材は不透明な材質からなっていてもよい。この実施の形態の説明では、全ての構成部材が透過性を有するものとして説明するが、本発明はこれに限定されるものではなく、観察方向と無関係な構成部材に関しては、不透明な材質により構成されていてもよい。
【００１９】
容器本体１１は、生体サンプルを載置・収容するためのサンプル収容部１３（第１収容部）と、サンプル収容部１３の周縁においてサンプル収容部１３と容器本体１１の側板１１ｂとの間に設けられる空気収容部１４（第２収容部）とを備えている。
【００２０】
サンプル収容部１３は、少なくとも生体サンプル２２を全周に亘って包囲可能な側板１３ａを備えており、その側板１３ａの内部に、生体サンプル２２を載置するための台座１５を備えている。側板１３ａの高さは、容器本体１１の側板１１ｂの高さよりも小さく、これにより、サンプル収容部１３と空気収容部１４との間で、培地２１及び空気の移動が可能とされている。台座１５は、後述するように、何らかの方式で生体サンプル２２をサンプル収容部１３内において固定するための構成を備えている。台座１５は、台座１５を介して生体サンプル２２を観察可能にするために、例えば波長６００ｎｍの光の吸光度が０．１未満の材料で構成されるのが好適である。なお、台座１５は生体サンプル２２を載置するための構成の一例であり、他の方法で生体サンプル２２が載置・固定可能であれば、台座１５は省略してもよい。これは、以下に説明する他の実施の形態でも同様である。
【００２１】
サンプル収容部１３は、容器本体１１の底板１１ａ上の任意の位置に配置され得る。一例としては、図５Ａの上面図に示すように、サンプル収容部１３は、容器本体１１の底板１１ａの中央付近に配置され得る（ただし、これに限定されるものではない）。この場合、サンプル収容部１３の側板１３ａと、容器本体１１の側板１１ｂとの間には、サンプル収容部１３を全周に亘って取り囲む領域が形成され、この領域が空気収容部１４となる。空気収容部１４は、培地及び空気を収容可能とされるとともに、観察用容器１が回転されて傾いた場合に、空気の逃げ場として機能する部分である。
【００２２】
図５Ｂ〜図５Ｄは、サンプル収容部１３の配置位置に関する変形例を示している。図５Ａの例では、サンプル収容部１３は、容器本体１１の底板１１ａの中央付近に配置されているが、サンプル収容部１３の配置位置はこれには限定されず、例えば、図５Ｂに示すように、容器本体１１の１つの側板１１ｂに接するようにサンプル収容部１３が形成されてもよい。この場合、空気収容部１４は、サンプル収容部１３の全周に亘っては形成されない。すなわち、サンプル収容部１３と側板１１ｂが接する部分には空気収容部１４は形成されず、残りの３方向において略コの字状に空気収容部１４が形成される。
【００２３】
また、図５Ｃに示すように、容器本体１１の対向する２つの側板１１ｂに接するようにサンプル収容部１３が形成されてもよい。この場合、空気収容部１４は、サンプル収容部１３の全周に亘っては形成されず、サンプル収容部１３を挟んだ２つの領域に分離して形成される。
【００２４】
また、図５Ｄに示すように、容器本体１１の３つの側板１１ｂに接するようにサンプル収容部１３が形成されてもよい。この場合、空気収容部１４は、サンプル収容部１３の１方向においてのみ形成される。
【００２５】
次に、図６を参照して、図５Ａのサンプル収容部１３を有する観察用容器１の観察方法、及び観察用容器１の動作について説明する。図６の（Ａ）に示すように、観察用容器１は、生体サンプル２２を台座１５に載置した後、所定量の空気ＡＲ（生体サンプル２２が空気に触れない程度の量）を内部に残しつつ培地２１により満たされ、蓋１２により封止される。その後、観察用容器１は、倒立顕微鏡で観察した場合、図６の矢印の方向（観察方向）、具体的には初期位置における容器本体１１の底面側から観察される。正立顕微鏡で観察した場合には、初期位置における蓋１２側から観察が行われる。
【００２６】
生体サンプル２２を複数方向から観察する場合には、観察用容器１は、図示しない回転機構により回転させられる。回転により、生体サンプル２２は、底板１１ａを介してではなく、他の面（側板１１ｂや蓋１２の上板１２ａ）を介して観察され得る。回転動作により、観察用容器１の内部の空気ＡＲは、重力と反対方向に上昇する。例えば、図６の（Ｂ）に示すように、観察用容器１を時計回りに初期位置から９０°程度Ｙ軸（観察面に平行な回転軸）を中心として回転させた場合には、空気ＡＲは上方に移動した空気収容部１４に移動する。なお、この場合、培地２１の液面の端部の高さは、液面の中央部の高さに比べて高くなる（メニスカスＭＳが生じる）。しかし、台座１５の高さをメニスカスＭＳの長さ以上にすることにより、メニスカスＭＳの存在に拘わらず生体サンプル２２を図６の（Ｂ）の矢印の方向から観察することができる。
【００２７】
更に、（Ｂ）の状態から、観察用容器１を時計回りにＹ軸を中心として９０°程度回転させると（（Ａ）の状態から合計で１８０°程度回転させると）、図６の（Ｃ）の状態が得られる。この状態では、空気収容部１４の全体が観察用容器１中で上方（重力と反対の方向）に移動するため、図６の（Ｃ）に示すように、空気収容部１４の片側から反対側へと空気ＡＲが移動し、空気収容部１４の全周囲に空気ＡＲが略均一に広がる。空気ＡＲは、空気収容部１４内で移動可能であるため、サンプル収容部１３には移動しない。従って、生体サンプル２２が空気ＡＲに触れさせることを防止することができる。なお、図６の（Ｄ）、（Ｅ）に示すように、観察用容器１を反時計回り９０°、１８０°程度回転させる場合も、（Ｂ）、（Ｃ）と同様の状態が得られる。すなわち、（Ｅ）の状態では、空気ＡＲは空気収容部１４の全周囲に亘って移動し、空気ＡＲがサンプル収容部１３に移動して生体サンプル２２と触れることなく生体サンプル２２の観察を行うことできる。
【００２８】
このように、図５Ａの例のように空気収容部１４がサンプル収容部１３の全周に亘って配置されている構成においては、観察用容器１を時計回りに反転させても、反時計回りに反転させても、空気ＡＲを空気収容部１４に逃がすことができる。従って、空気ＡＲがサンプル収容部１３に移動し生体サンプル２２に触れることを防ぎつつ観察を行うことができる。図５Ｂ、図５Ｃの例においても、同様の動作を行うことができる。
【００２９】
図７を参照して、図５Ｄのサンプル収容部１３を有する観察用容器１の動作について説明する。例えば、図７の（Ｄ）に示すように、観察用容器１を反時計回りに９０°程度回転させた場合には、空気ＡＲは空気収容部１４（回転により上方に移動した部分）に移動する。
【００３０】
更に観察用容器１を反時計回りに９０°程度回転させた場合でも、図７の（Ｅ）に示すように、空気ＡＲは、その体積が空気収容部１４の容積を超えない限り、空気収容部１４内に収容可能であり、空気ＡＲがサンプル収容部１３に移動することを防止することができる。
【００３１】
また、図７の（Ｂ）に示すように、観察用容器１を時計回りに９０°程度回転させた場合には、空気ＡＲはサンプル収容部１３の上方に移動する。しかし、サンプル収容部１３の上方の側板と生体サンプル２２との距離が十分大きく取られることにより、生体サンプル２２と空気ＡＲとが接触することは防止できる。
【００３２】
ただし、この図５Ｄのサンプル収容部１３の配置の場合、図７の（Ｃ）のように、図の７の（Ｂ）の状態から更に時計回りに９０°程度回転させて観察用容器１が反転されると、生体サンプル２２が空気ＡＲに触れることがあり得る。従って、この図５Ｄのサンプル収容部１３の配置においては、観察用容器１を１８０°程度回転（反転）させたければ、一旦観察用容器１の姿勢を（Ｂ）から（Ａ）に戻し、再び反時計回りの回転を行って図７の（Ｅ）の状態にする必要がある。このように、図５Ｄの構成は、生体サンプル２２の観察時において観察用容器１の動作の制約が生じるが（反転させるための回転方向が反時計回りに限られ、時計回りは不可）、生体サンプル２２の観察方向の数は、図５Ａ〜図５Ｃの例と変わらず、同様の観察を行うことができる。
【００３３】
図５Ａ〜図５Ｄの構成のいずれの場合にも、観察用容器１を、空気収容部１４が上方に移動するような方向へ９０°回転させ、その後更に９０°、トータルで１８０°程度回転させて観察用容器１を反転させることで、１８０°反転状態での生体サンプル２２の観察を行うことができる。このような回転動作を行うことで、生体サンプル２２が空気ＡＲに触れることなく、複数の方向（反転も含む）で生体サンプル２２の観察を行うことができる。
【００３４】
以上要するに、空気収容部１４は、少なくともサンプル収容部１３の周縁の少なくとも一部に形成されていればよいが、好ましくは、図５Ａ〜図５Ｃの例のように、観察面に平行な回転軸を挟んでサンプル収容部１３の両側に空気収容部１４が形成されているのが好ましい。
【００３５】
以上説明したように、第１の実施の形態（変形例を含む）の観察用容器１によれば、複数方向からの観察のために容器を回転させた場合でも、空気ＡＲはサンプル収容部１３の周縁に形成された空気収容部１４に維持されるため、生体サンプル２２が空気ＡＲに晒される虞を少なくすることができる。このため、生体サンプル２２を複数の方向から観察することができるので、３次元構造を持つ生体サンプル２２の構造の把握を容易にすることができる。
【００３６】
［第２の実施の形態］
次に、図８を参照して、本開示の第２の実施の形態について説明する。図８は、第２の実施の形態に係る観察用容器１の構造を示す断面図である。図８において、第１の実施の形態の観察用容器１の構成要素と同一の構成要素については同一の参照符号を付しているので、以下ではその重複する説明は省略される。なお、図８は、説明の便宜上、台座１５に生体サンプル２２を載置し、培地２１を満たした状態の観察用容器１を示している。
【００３７】
この第２の実施の形態の観察用容器１は、空気収容部１４が、サンプル収容部１３の周縁の少なくとも一部に位置する点では、第１の実施の形態と共通している。しかし、この実施の形態では、空気収容部１４の形態が第１の実施の形態と異なっている。この第２の実施の形態では、空気収容部１４の底板１４ａ（底面）が、サンプル収容部１３の底板１１ａ（底面）と比べ下方に位置する。換言すれば、底板１４ａの位置は、（Ｚ方向において）底板１１ａに比べ蓋１２から遠い位置にある。このように、空気収容部１４の底板１４ａの位置がサンプル収容部１３の底板１１ａに比べ下方に位置することにより、空気収容部１４の容積が増加し、空気ＡＲの収容可能量を多くすることができ、第１の実施の形態に比べて生体サンプル２２に空気ＡＲが触れる虞を更に少なくすることができる。
【００３８】
更に、底板１４ａの位置が、底板１１ａに比べ蓋１２から遠い位置にあることにより、培地２１のメニスカスＭＳを避けて生体サンプル２２を観察することができ、観察の自由度を向上させることができる。例えば、図９に示すように、観察用容器１を、図８の状態から、時計回りに９０°回転させた場合には、空気ＡＲは空気収容部１４のうちサンプル収容部１３よりも上方の位置に集まる。そのとき、培地２１の液面の端部の高さは、中央部の高さに比べて高くなる（メニスカスＭＳが生じる）。このメニスカスＭＳは、入射光の屈折方向を変化させるため、メニスカスＭＳが生体サンプル２２の観察光軸と重なると観察に支障を来す。
【００３９】
しかし、この第２の実施の形態では、空気収容部１４の底板１４ａの位置が、サンプル収容部１３の底板１１ａよりも低い位置にある（蓋１２から遠い位置にある）ので、メニスカスＭＳも、生体サンプル２２とはＸ軸方向において異なる位置となる。従って、メニスカスＭＳが観察の支障になることを防止することができる。
【００４０】
なお、この第２の実施の形態のように、空気収容部１４の底板１４ａの位置が、サンプル収容部１３の底板１１ａよりも低い位置にある場合、サンプル収容部１３の側板１３ａは省略することも可能である。側板１３ａが無くても、観察用容器１を反転させた場合において、空気ＡＲは空気収容部１４に流れ、サンプル収容部１３に流れ込むことはない。
【００４１】
［第３の実施の形態］
次に、図１０を参照して、本開示の第３の実施の形態について説明する。図１０は、第３の実施の形態に係る観察用容器１の構造を示す断面図である。図１０において、第１の実施の形態の観察用容器１の構成要素と同一の構成要素については同一の参照符号を付しているので、以下ではその重複する説明は以下では省略する。なお、図１０は、説明の便宜上、台座１５に生体サンプル２２を載置し、培地２１を満たした状態の観察用容器１を示している。
【００４２】
この第３の実施の形態の観察用容器１は、空気収容部１４が、サンプル収容部１３の周縁の少なくとも一部に位置する点では、第１の実施の形態と共通している。しかし、この第３の実施の形態では、空気収容部１４の形態が第１の実施の形態と異なっている。この第３の実施の形態では、空気収容部１４の底板１４ａが、初期位置においてサンプル収容部１３の底板１１ａと比べ上方に位置する。換言すれば、底板１４ａの位置は、底板１１ａに比べ蓋１２から近い位置にある。
【００４３】
底板１４ａの位置が、底板１１ａに比べ蓋１２から近い位置にあることにより、培地２１のメニスカスＭＳを避けて生体サンプル２２を観察することができ、観察の自由度を向上させることができる。例えば、図１１に示すように、観察用容器１を、図１０の状態から、時計回りにＹ軸（観察面に平行な回転軸）を中心に９０°回転させた場合には、空気ＡＲは空気収容部１４のうちサンプル収容部１３よりも上方の位置に集まる。そのとき、培地２１には、第２の実施の形態と同様にメニスカスＭＳが生じる。しかし、空気収容部１４の底板１４ａの位置が、サンプル収容部１３の底板１１ａよりも高い位置にある（蓋１２から近い位置にある）ので、メニスカスＭＳも、生体サンプル２２とはＸ軸方向において異なる位置となる。従って、メニスカスＭＳが観察の支障になることを防止することができる。
【００４４】
［第４の実施の形態］
次に、図１２を参照して、本開示の第４の実施の形態について説明する。図１２は、第４の実施の形態に係る観察用容器１の構造を示す断面図である。第１の実施の形態の観察用容器１の構成要素と同一の構成要素については、図１２において同一の参照符号を付しているので、以下ではその重複する説明は省略される。なお、図１２は、説明の便宜上、台座１５に生体サンプル２２を載置し、培地２１を満たした状態の観察用容器１を示している。
【００４５】
この第４の実施の形態では、サンプル収容部１３が、更に複数のウエルＷに分割されている。サンプル収容部１３は、その外形を画定する側板１３ａに加え、その内部において複数のウエルＷの境界を画定する側板１３ｂを備える。複数のウエルＷの各々の底面積は、一例として０．００１ｃｍ２以上４ｃｍ２以下に設定することができる。生体サンプル２２としてオルガノイドを想定する場合、このようなウエルＷの大きさは好適である。サンプル収容部１３を複数のウエルＷに分割することで、１つのウエルＷ中に載置された生体サンプル２２は、そのウエルＷ内に拘束され、生体サンプル２２の他のウエルＷの移動は抑止され得る。なお、このような複数のウエルＷに分割されたサンプル収容部１３も、その周縁の少なくとも一部に空気収容部１４を設けることができる。例えば、図５Ａで示したように、サンプル収容部１３の全周囲に亘って空気収容部１４を設けることもできるし、図５Ｂ〜図５Ｃに示すように、サンプル収容部１３の１方向、又は複数方向に空気収容部１４を設けることもできる。
【００４６】
図１２に示した例では、サンプル収容部１３中の複数のウエルＷのうちの１つに生体サンプル２２を載置しているが、複数のウエルＷの各々に生体サンプル２２を載置することもできる。生体サンプル２２が載置される複数のウエルＷは、同時観察を可能とするため、少なくとも一方向から見た場合において生体サンプル２２の載置位置が互いに重複しないように間隔を空けて配列されるのが好ましい。ここで、「載置位置が重複しない」とは、生体サンプル２２の載置位置（例えば台座１５）が、当該一方向から見た場合に完全に重複しない場合に限らず、一部重複するが観察に実質的な支障はない場合も含む。
【００４７】
図１３は、生体サンプル２２を載置する複数のウエルＷが、Ｘ軸に沿って、Ｙ軸方向の位置を同じくして配置される例である。複数のウエルＷは、Ｘ軸方向では重複していない。この配列の場合、複数のウエルＷは、Ｙ軸方向から観察することにより、同時に観察することが可能である。観察用容器１をＸ軸（観察面に平行な回転軸）を中心として回転させることにより、複数の方向から複数のウエルＷを観察することができる。
【００４８】
図１４は、第４の実施の形態の変形例を示す。この変形例は、サンプル収容部１３が複数のウエルＷに分割されている点で図１３の例と共通している。ただし、この変形例では、複数のウエルＷは、互いにＸ方向の位置だけでなくＹ軸方向の位置も異なり、Ｘ軸及びＹ軸と交差する方向に沿って並ぶように配列されている。より具体的には、複数のウエルＷの各々がＸＹ平面において長方形又は正方形の形状を与えられている場合、その長方形又は正方形の対角線に沿って、当該複数のウエルＷが並べることができる。このような配置の場合、複数のウエルＷは、図１４のＹ軸方向からだけでなく、Ｘ軸方向からも同時に観察することが可能である。
【００４９】
［第５の実施の形態］
次に、図１５を参照して、本開示の第５の実施の形態について説明する。この第５の実施の形態は、サンプル収容部１３が複数のウエルＷに分割されている点で、第４の実施の形態と共通している。ただし、この第５の実施の形態は、複数のウエルＷの各々の構造が第４の実施の形態とは異なっている。その他の部分の構造は、前述の実施の形態と同一で良いので、重複する説明はここでは省略する。なお、本実施の形態の構成は、複数のウエルを備えた観察用容器に限らず、単一のサンプル収容部を備えた観察用容器にも適用することができる。
【００５０】
この第５の実施の形態のウエルＷは、図１５（ａ）に示すように、生体サンプル２２をウエルＷの内部に固定するための透明性ゲル１３ｇを備えている。透明性ゲル１３ｇは、細胞の観察に適した透明性を有する物質であり、一例してコラーゲン、アガロースなどを材料として形成され得る。図１５（ａ）に示すように、透明性ゲル１３ｇは、ウエルＷを画定する側板１３ｂの壁面に沿って形成され、例えば生体サンプル２２の両側から包理するように形成され得る。これにより、生体サンプル２２をウエルＷ内に確実に固定することができる。特に、培地２１を交換する際や、観察用容器１の移動時や回転時などにおいて生体サンプル２２が移動してしまう虞を少なくすることができる。
【００５１】
図１５（ｂ）に示すように、透明性ゲル１３ｇ’をウエルＷの底面（底板１１ａの表面）のみに形成することもできる。また、図１５（ｃ）に示すように、透明性ゲル１３ｇ’’を生体サンプル２２の全体を覆うように形成することもできる。なお、図１５（ａ）〜（ｃ）において、前述の実施の形態と同様の台座１５をウエルＷの底面に設けることも可能である。
【００５２】
［第６の実施の形態］
次に、図１６を参照して、本開示の第６の実施の形態について説明する。この第６の実施の形態は、サンプル収容部１３が複数のウエルＷに分割されている点で、第４及び第５の実施の形態と共通している。ただし、この第６の実施の形態は、複数のウエルＷの各々の構造が前述の実施の形態とは異なっている。その他の部分の構造は、前述の実施の形態と同一で良いので、重複する説明はここでは省略する。なお、本実施の形態の構成は、複数のウエルを備えた観察用容器に限らず、単一のサンプル収容部を備えた観察用容器にも適用することができる。
【００５３】
この第６の実施の形態のウエルＷは、図１６（ａ）に示すように、生体サンプル２２をウエルＷの内部に固定するための突起部１３ｎを備えている。突起部１３ｎは、その先端が針状に尖った形状を有しており、生体サンプル２２を突起部１３ｎに貫通させることで、生体サンプル２２をウエルＷの内部に固定することができる。突起部１３ｎは、図１６（ａ）に示すように、ウエルＷの底面（底板１１ａ）から延びるように形成されてもよいし、図１６（ｂ）に示すように、突起部１３ｎ’が側板１３ｂから延びるように形成されてもよい。また、１つのウエルＷ内の突起部１３ｎの本数は、１本には限定されず、複数本であってもよい。また、突起部１３ｎに加えて、第５の実施の形態と同様の透明性ゲル１３ｇを使用することも可能である。
【００５４】
［第７の実施の形態］
次に、図１７を参照して、本開示の第7の実施の形態について説明する。第７の実施の形態は、サンプル収容部１３が複数のウエルＷに分割されている点で、第４〜第６の実施の形態と共通している。ただし、この第７の実施の形態は、ウエルＷの構造が前述の実施の形態とは異なっている。その他の部分の構造は、前述の実施の形態と同一で良いので、重複する説明はここでは省略する。なお、本実施の形態の構成は、複数のウエルを備えた観察用容器に限らず、単一のサンプル収容部を備えた観察用容器にも適用することができる。
【００５５】
この第７の実施の形態では、蓋１２の上板１２ａの裏面に、ウエルＷの各々に対応する突起部１２ｔが設けられている。この突起部１２ｔは、その下端がウエルＷの内部に挿入される程度の長さを有し、これにより生体サンプル２２の上部への移動を規制する役割を有している。この構成によれば、ウエルＷからの生体サンプル２２の離脱を更に抑制することが可能になる。なお、上記実施の形態の透明性ゲル１３ｇや突起部１３ｎを併用することも可能である。また、図１７では、台座１５上に生体サンプル２２が形成されているが、台座１５を省略することも可能である。
【００５６】
［第８の実施の形態］
次に、図１８を参照して、本開示の第８の実施の形態について説明する。この第８の実施の形態は、サンプル収容部１３が複数のウエルＷに分割されている点で、第４〜第７の実施の形態と共通している。ただし、この第８の実施の形態は、ウエルＷの構造が前述の実施の形態とは異なっている。その他の部分の構造は、前述の実施の形態と同一で良いので、重複する説明はここでは省略する。なお、本実施の形態の構成は、複数のウエルを備えた観察用容器に限らず、単一のサンプル収容部を備えた観察用容器にも適用することができる。
【００５７】
この第８の実施の形態のウエルＷは、図１８（ａ）に示すように、生体サンプル２２をウエルＷの内部に固定するための磁石１３ｃを備えている。磁石１３ｃは、一例としては、ウエルＷの底板１３ｔの一部又は全体に形成されている。一方、生体サンプル２２の一部にも磁性体例えば磁気ビーズＭｂを埋め込み、この磁気ビーズＭｂと磁石１３ｃとの間の吸引力により、生体サンプル２２をウエルＷ内に吸着・固定する。
【００５８】
磁気ビーズＭｂは、一例としては図１８（ａ）に示すように、サンプル２２の底部にのみ形成することもできるが、図１８（ｂ）に示すように、サンプル２２の全体に拡散させることも可能である。
【００５９】
以上、本発明のいくつかの実施の形態を説明したが、これらの実施の形態は、例として提示したものであり、発明の範囲を限定することは意図していない。これら新規な実施の形態は、その他の様々な形態で実施されることが可能であり、発明の要旨を逸脱しない範囲で、種々の省略、置き換え、変更を行うことができる。これら実施の形態やその変形は、発明の範囲や要旨に含まれるとともに、特許請求の範囲に記載された発明とその均等の範囲に含まれる。
【符号の説明】
【００６０】
１…観察用容器、  １１…容器本体、  １１ａ…底板、  １１ｂ…側板、  １２…蓋、  １２ａ…上板、  １２ｂ…側板、  １２ｃ…ゴムパッキン、  １２ｄ…スリット、  １２ｅ…ネジ溝、  １２ｔ…突起部、  １３…サンプル収容部、  １３ａ…側板、  １３ｂ…側板、  １３ｃ…磁石、  １３ｇ、１３ｇ’、１３ｇ’’…透明性ゲル、  １３ｎ、１３ｎ’…突起部、  １４…空気収容部、  １５…台座、  ２１…培地、  ２２…生体サンプル、  ＡＲ…空気、  Ｍｂ…磁気ビーズ、  ＭＳ…メニスカス、  Ｗ…ウエル。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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