(57)【要約】【課題】新規なインパクタ及びインパクタを作製する方法を提供する。【解決手段】本発明は一般に、粒子を、例えば、微生物などの生存生物学的粒子の捕集、増殖及び分析によって、サンプリングし、検出し、及び／又は特徴付けるための装置及び方法を提供する。本発明の装置及び方法は、低粒子レベルを要求する製造環境、例えば、電子機器製造のためのクリーンルーム環境並びに無菌医薬品などの薬学的及び生物学的製品を製造するための無菌環境などにおいて、生物学的粒子を捕集し及び／又は分析するための粒子サンプラ及びインパクタを含む。本発明の装置及び方法は、一体化されたサンプラと衝突面、例えば増殖培地の受け面とを、粒子のサンプリング、増殖又は分析プロセス中の衝突面の汚染による偽陽性の発生のような、ユーザの取扱いに関連したリスクを最小化する又は完全に排除するような方式で組み込む。【選択図】  図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドと、
前記サンプリングヘッドから前記流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続されたインパクタベースであり、前記流体流中の前記生物学的粒子の少なくとも一部を受けるための衝突面と前記流体流を排出するための出口とを備えたインパクタベースと、
を備えたインパクタであって、
前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースが、前記衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素であり、
前記インパクタが、前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとを分離することなく前記生物学的粒子をサンプリングすること及び前記衝突面上で受けた前記生物学的粒子を増殖させるようになっている、インパクタ。
【請求項２】
粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドと、
前記サンプリングヘッドから前記流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続された、前記流体流中の前記粒子の少なくとも一部を受けるための衝突面と前記流体流を排出するための出口とを備えるインパクタベースと、
を備えたインパクタであって、
前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースが、前記衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素であり、
前記インパクタは、前記衝突面が前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースによって包囲された状態にある完全に組み立てられた構成で、滅菌されることが可能である、インパクタ。
【請求項３】
単回使用装置又は使い捨て装置を含む、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項４】
クリーンルーム、無菌又はヘルスケア環境内の生物学的粒子を監視するためのものである、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項５】
前記流体は空気又は１つ以上のプロセスガスである、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項６】
前記粒子は微生物である、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項７】
前記インパクタベースは、前記流体流中の前記粒子を受けるように配置された増殖培地をさらに備え、前記衝突面は前記増殖培地の受け面である、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項８】
前記増殖培地は、前記インパクタベースの一体化された構成要素を構成するペトリ皿内に設けられている、請求項７に記載のインパクタ。
【請求項９】
前記ペトリ皿は、前記インパクタベースと一体にキャスト成形されている、請求項８に記載のインパクタ。
【請求項１０】
前記増殖培地は寒天プレートを含む、請求項７に記載のインパクタ。
【請求項１１】
前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとが係合して前記衝突面を完全に収容している、請求項７に記載のインパクタ。
【請求項１２】
前記取入れ開口部を覆い、それにより前記粒子を含む前記流体流のサンプリング前に前記増殖培地の無菌環境を維持するための、又は、前記粒子を含む前記流体流のサンプリング後に前記増殖培地の気密封止環境を提供するための、前記サンプリングヘッド上に設けられた選択的に取外し可能なカバーをさらに備える、請求項７に記載のインパクタ。
【請求項１３】
前記インパクタベース、前記サンプリングヘッド又はそれら両方が光学的に透明であり、前記増殖培地に物理的にアクセスすることなく前記増殖培地内の粒子の可視化、光学的検出又は画像化を可能にするようになっている、請求項７に記載のインパクタ。
【請求項１４】
前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースは、各々が独立にモールド成形又はキャスト成形された構造体を含む、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項１５】
前記サンプリングヘッドは、前記インパクタベースを通る前記流体を実質的に層流とする、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項１６】
前記サンプリングヘッドの前記取入れ開口部は、予め選択されたパターンで設けられた複数のスリット又は穴を含む、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項１７】
前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとが、前記サンプリングヘッドの前記取入れ開口部から予め選択された距離に前記衝突面を設けるように係合し、０．５μｍ以上の断面寸法を有する前記粒子の少なくとも５０％の捕集を可能にする、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項１８】
前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとが、実質的に気密のシールを介して係合している、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項１９】
前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとが、選択的に取外し可能なインタロック接続を介して係合している、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項２０】
前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとがＯリング接続を介して係合している、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項２１】
前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースは、各々が独立にポリマー材料を含む、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項２２】
前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースは、各々が独立に無菌材料を含む、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項２３】
前記インパクタベースの前記出口は、前記インパクタを通る前記流体流を供給するためのファン又はポンプに接続され、前記流体流は、前記取入れ開口部を通過した後で方向を変える、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項２４】
前記インパクタベース、前記サンプリングヘッド又はそれら両方の少なくとも一部が光学的に透明であり、前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとを分離することなく前記衝突面上の前記粒子の特徴付けを可能にする、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項２５】
前記インパクタベース、前記サンプリングヘッド又はそれら両方が光学的に透明であり、４００ｎｍから８００ｎｍまでの範囲にわたる波長を有する入射光の少なくとも一部に関して５０％以上の透過率を与えるようになっている、請求項２４に記載のインパクタ。
【請求項２６】
前記インパクタベース、前記サンプリングヘッド又はそれら両方が光学的に透明であり、前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとを分離することなく前記衝突面上の前記粒子の可視化、光学的検出又は画像化を可能にするようになっている、請求項２４に記載のインパクタ。
【請求項２７】
前記インパクタベース、前記サンプリングヘッド又は両方が光学的に透明であり、前記衝突面上の生存生物学的粒子の量の決定を可能にするようになっている、請求項２４に記載のインパクタ。
【請求項２８】
前記インパクタベース、前記サンプリングヘッド又はそれら両方が光学的に透明であり、前記衝突面上の生存生物学的粒子の属又は種の決定を可能にするようになっている、請求項２４に記載のインパクタ。
【請求項２９】
前記インパクタベースは、外面に設けられた複数の溝を有し、ユーザによる前記インパクタの効果的な取扱いを可能にする、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項３０】
前記インパクタベースは、１つ以上の凹構造部を有し、複数の前記インパクタの効果的な積み重ねを可能にする、請求項１又は２に記載のインパクタ。
【請求項３１】
流体流から生物学的粒子をサンプリングする方法であって、
（１）インパクタで前記流体流をサンプリングするステップであり、前記インパクタが、
前記生物学的粒子を含む前記流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドと、
前記サンプリングヘッドから前記流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続されたインパクタベースであり、前記流体流中の前記生物学的粒子の少なくとも一部を受けるように配置された衝突面と前記流体流を排出するための出口とを備えるインパクタベースと
を備え、前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースが前記衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素である、ステップと、
（２）前記衝突面が受けた前記生物学的粒子の少なくも一部を増殖させるステップであり、前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとを分離せずに行われる、ステップと
を含む、方法。
【請求項３２】
流体流から生物学的粒子をサンプリングする方法であって、
（１）インパクタを準備するステップであって、前記インパクタが、
粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドと、
前記サンプリングヘッドから前記流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続されたインパクタベースであり、前記流体流中の前記粒子の少なくとも一部を受けるための衝突面と前記流体流を排出するための出口とを備えるインパクタベースと
を備え、前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースが前記衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素である、ステップと、
（２）前記衝突面が滅菌中に前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとによって包囲された状態にある完全に組み立てられた構成で、前記インパクタを滅菌するステップと、
（３）前記流体中の粒子を前記衝突面が受ける、前記流体流を前記インパクタでサンプリングするステップと、
（４）前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとを分離せずに行われる、前記衝突面が受けた前記生物学的粒子の少なくとも一部を増殖させるステップと、
を含む方法。
【請求項３３】
前記衝突面が受けた生存生物学的粒子を検出するステップをさらに含む、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記インパクタベース、前記サンプリングヘッド又はそれら両方の少なくとも一部が光学的に透明であり、当該方法は、前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとを分離せずに前記粒子の少なくとも一部を光学的に特徴付けるステップをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記光学的に特徴付けることは、前記粒子の可視化、光学的検出又は画像化によるものである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記インパクタベースが、前記流体流中の前記粒子を受けるように配置された増殖培地をさらに備え、前記衝突面は、前記増殖培地の受け面である、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記増殖させるステップは、微生物を含む前記生物学的粒子を、目視で可視になるまで又は光学的検出器若しくは画像化装置を用いて検出可能になるまで増殖させることを含む、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項３８】
当該方法は、前記粒子と接触した後の増殖培地にユーザが物理的に接触することを含まない、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項３９】
前記取入れ開口部を覆い、それにより前記サンプリングするステップ後に増殖培地を封止するために、カバーを前記サンプリングヘッド上に設けるステップをさらに含む、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項４０】
前記粒子を含む前記流体を、単回使用専用の前記インパクタを用いてサンプリングするステップを含む、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項４１】
クリーンルーム又は無菌環境内の生物学的粒子を監視するステップを含む、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項４２】
空気又は１つ以上のプロセスガス中の生物学的粒子を監視するステップを含む、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項４３】
新たなサンプラを用いて当該方法の前記ステップを繰返すことをさらに含む、請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項４４】
インパクタを作製する方法であって、
生物学的粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドを準備するステップと、
前記サンプリングヘッドから前記流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続された、前記流体流中の前記生物学的粒子の少なくとも一部を受けるための衝突面と前記流体流を排出するための出口と、を備えるインパクタベースであって、前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースは、前記衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素である、インパクタベースを準備するステップと、
前記衝突面が前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとによって包囲された状態にある完全に組み立てられた構成で、前記インパクタを滅菌するステップと、
を含む方法。
【請求項４５】
インパクタを作製する方法であって、
独立に横方向及び厚さ方向の寸法を有する１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドをモールド成形するステップと、
増殖培地リザーバと出口とを備えたインパクタベースをモールド成形するステップであって、前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとが係合して前記増殖培地リザーバを包囲するように設計されている、ステップと、
前記モールド成形されたサンプリングヘッドを光学的に検査して、前記取入れ開口部の少なくとも１つの物理的寸法が１つ以上の予め選択された許容差範囲にあることを確認するステップと、
を含む方法。
【請求項４６】
前記取入れ開口部がスリットである、請求項４４又は４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記光学的に検査するステップは、前記取入れ開口部の各々の少なくとも１つの横方向寸法が独立に１つ以上の予め選択された許容差範囲内にあることを確認することを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記モールド成形されたサンプリングヘッドを前記光学的に検査するステップが、前記サンプリングヘッドの前記取入れ開口部を撮像する自動高速カメラを用いて行われる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記サンプリングヘッド又は前記インパクタベースの上にＯリングを設けて前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとの間にシールを形成させるステップをさらに含む、請求項４４又は４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記モールド成形されたインパクタベースをバッチサンプリング検査によって検査するステップをさらに含む、請求項４４又は４５に記載の方法。
【請求項５１】
前記増殖培地を前記増殖培地リザーバに供給し、その後、前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとを係合させて、前記増殖培地を有する前記増殖培地リザーバを包囲させるステップをさらに含む、請求項４４又は４５に記載の方法。
【請求項５２】
前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースを滅菌するステップをさらに含む、請求項４５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願に対する相互参照
[001]本出願は、それぞれが引用により全体として本明細書に組み入れられる、２０１３年７月２３日出願のイタリア特許出願第ＲＭ２０１３Ｕ０００１２８号、及び２０１４年３月１４日出願の米国特許仮出願第６１／９５３，１２８号からの優先権を主張するものである。
【０００２】
連邦支援研究又は開発に関する記述
[002]該当なし
【背景技術】
【０００３】
[003]本発明は粒子のサンプリング、捕集及び分析の分野に関する。本発明は一般に、多様なクリーンルーム及び製造環境内の汚染物質の評価を含む用途のための、空気及びプロセス化学物質（例えば、気体及び液体）を含む流体中の粒子のサンプリング及び特徴付けのための装置及び方法に関する。
【０００４】
[004]クリーンルーム及びクリーンゾーンは、半導体及び医薬品製造施設において一般的に用いられる。半導体産業に関して、半導体ウェハ上に沈降した粒子が小さい長さスケールの製造プロセスに影響を及ぼすか又は該プロセスを妨害することになるので、空中浮遊微粒子濃度の増大は、製造効率の低下をもたらす結果となり得る。製薬産業に関しては、この種の実時間効率フィードバックはないが、空中浮遊微粒子及び生物学的汚染物質による汚染により、医薬品が米国食品医薬品局（ＦＤＡ）並びに他の外国及び国際的な健康規制機関によって確立された清浄度レベル基準を満たさない状態になるというリスクがある。
【０００５】
[005]クリーンルーム粒子レベルの分類のための基準、並びにコンプライアンスを保証するための試験及び監視のための基準は、ＩＳＯ１４６６４−１及び１４６６４−２によって与えられる。クリーンルーム及びクリーンゾーン内の空中浮遊粒子汚染レベルを判定するためには、エアロゾル光学的粒子計数器が一般的に使用され、プロセス流体内の粒子汚染レベルを光学的に計測するためには、液体粒子計数器が使用される。微生物粒子がとくに懸念される製薬産業のようなところでは、空中浮遊粒子の数の定量化が重要であるのみならず、微生物粒子の生存度及び識別の特徴付けもまた問題である。ＩＳＯ１４６９８−１及び１４６９８−２は、微生物汚染物質に関するクリーンルーム及びクリーンゾーン環境の評価のための基準を与える。
【０００６】
[006]空中浮遊生物学的粒子の捕集及び分析は、通常、沈降プレート、接触プレート、表面拭き取り、指先サンプリング（ｆｉｎｇｅｒｔｉｐ  ｓａｍｐｌｉｎｇ）及びインパクタ型能動的空気サンプラを含む様々な技術を用いて達成される。カスケードインパクタは、伝統的に粒子の捕集及び分粒に使用されてきた。これらの装置において、一連の加速及び慣性衝突により、流体流からより小さい粒子が逐次的に取り除かれる。慣性インパクタの各ステージは、粒子含有空気流の方向を急激に変化させ、ここで粒子の慣性により空気流の流線から粒子を分離させて表面に衝突させることにより、空気中に浮遊する粒子を捕集することができるという原理に基づいて機能する。Ｂｉｓｗａｓ他は、高速慣性インパクタ内で粒子を捕集することができる効率について説明している（Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．，１９８４、１８（８）、６１１−６１６）。
【０００７】
[007]クリーンルーム環境によっては、粒子インパクタからサイズに関する情報を取得することが必ずしも常に必要ではない場合がある。この場合、その後の検出及び分析に供される生物学的粒子濃縮物を捕集するには、単一ステージの能動的空気サンプリング・インパクタ・システムで十分である。生物学的粒子の捕集に使用されるインパクタ型能動的空気サンプラにおいて、衝突／捕集面は、その他の生物学的粒子捕集技術で使用されるものと同様に、通常、寒天プレートのような増殖培地を含む。粒子が増殖培地面上に捕集された後、培地をインキュベートして生物学的粒子を繁殖させる。ひとたびコロニーが十分に大きいサイズに達すると、コロニーを、例えば、顕微鏡画像化、蛍光、染色若しくはその他の技術を用いて識別し特徴付けるか、又は単に目視で若しくは画像解析技術で計数することができる。
【０００８】
[008]これらのタイプの生物学的粒子捕集及び分析技術に関して、効率的な捕集、検出及び分析を保証するためには、様々な操作局面が重要である。例えば、捕集効率は非常に重要であり得るが、それは、クリーンルーム空気内の生物学的粒子の存在の検出を失敗すると、その結果として、クリーンルーム環境が検出されたレベルよりも高レベルの汚染物質を有することになりかねないからである。過少計数が生じたとの判定が下されると、それらの環境内で製造された医薬品は、必要な基準を満たしていないと識別され得るので、費用のかさむ製品回収に至ることになる可能性がある。同様に、捕集された生物学的粒子の生存度が捕集プロセスの間、維持されることを保証することができないこともまた、過少計数を生じさせる結果となる。このような状況は、例えば、捕集された生物学的粒子が増殖培地との衝突によって破壊され、損傷を受け又はそれ以外に生存不能状態になり、その結果、捕集された粒子がインキュベーション・プロセス中に複製されず、従って後で識別することができないような場合に生じ得る。
【０００９】
[009]全く反対に、生物学的粒子濃度は、偽陽性により過大に見積もられる場合がある。この種の過大計数は、クリーンルーム空気から捕集されたのではなく別様に増殖培地に接触した生物学的粒子がインキュベーション・プロセス中に複製することが可能であり、クリーンルーム空気由来であると誤って識別されるような場合に生じる。偽陽性に寄与する状況としては、粒子捕集に先立つ増殖培地及び捕集システムの適切な滅菌の失敗、及び増殖培地を粒子捕集システム内に取り付ける際及び／又は粒子捕集システムから取り出してインキュベータ内に置く際のクリーンルーム作業員による増殖培地の不適切な取扱いが挙げられる。この場合もやはり、医薬品が必要な基準を満たしていないと識別される結果を生じ得る。偽陽性を識別するのに十分な手段がなければ、こうした状況は、クリーンルーム空気中の生物的粒子濃度が基準を満たしていなかったという過大な見積もりのせいで、実際には必要な基準を満たしている医薬品が破棄されるという結果を招くことがある。
【００１０】
[010]当該分野には、生物学的粒子の効率的なサンプリング達成することが可能な粒子捕集システムへの要求が依然と存在する。例えば、被捕集生体粒子の生存度を維持すると同時に高い粒子捕集効率を提供する粒子捕集システムが、クリーンルーム及び製造用途のために必要とされている。さらに、偽陽性事象の発生を減らす粒子捕集システムが、クリーンルーム及び製造用途のために必要とされている。
【発明の概要】
【００１１】
[011]本発明は一般に、粒子を、例えば、微生物などの生存生物学的粒子の捕集、増殖及び分析によって、サンプリングし、検出し、及び／又は特徴付けるための装置及び方法を提供する。本発明の装置及び方法は、低粒子レベルを要求する製造環境、例えば、電子機器製造のためのクリーンルーム環境並びに無菌医薬品などの薬学的、生物学的及び医学的装置製品を製造するための無菌環境などにおいて、生物学的粒子を捕集し及び／又は分析するための粒子サンプラ及びインパクタを含む。本発明の装置及び方法は、一体化されたサンプラと衝突面、例えば増殖培地の受け面とを、粒子のサンプリング、増殖又は分析プロセス中の衝突面の汚染による偽陽性の発生のような、ユーザの取扱いに関連したリスクを最小化する又は完全に排除するような方式で組み込む。
【００１２】
[012]幾つかの態様において、本発明は、単回使用及び／又は使い捨て使用のために設計され、一体化されたサンプラと包囲された衝突面とを有する粒子インパクタ装置を提供し、それにより再使用に伴う費用及び汚染リスクが排除される。一体化されたサンプラと包囲された衝突面とを有する本発明の粒子インパクタ装置は、取扱い及び使用の際のユーザによる汚染の発生率を最小化すると同時に、生物学的粒子の効果的なサンプリング及び増殖を達成することを可能にする。一体化されたサンプラと包囲された衝突面とを有する本発明の粒子インパクタ装置はまた、滅菌プロセスの間、増殖培地の受け面などの衝突面が包囲された構成で維持される、完全に組み立てられた構成で、効果的な滅菌が可能であり、それによりユーザが粒子サンプリングに先立って衝突面にアクセスする必要が排除される。本発明はまた、生存生物学的粒子のサンプリング、増殖及び光学的特徴付けの間に衝突面への物理的アクセス又は衝突面の取扱いを必要としない、生存生物学的粒子などの粒子のインサイチュの光学的及び／又は視覚的分析が可能な、光学的に透明な粒子インパクタを提供する。
【００１３】
[013]一態様において、本発明は、インパクタを提供し、該インパクタは、（ｉ）生物学的粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッド、及び（ｉｉ）サンプリングヘッドから流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続された、流体流中の生物学的粒子の少なくとも一部を受けるための衝突面と流体流を排出するための出口とを備えたインパクタベースを備え、ここでサンプリングヘッド及びインパクタベースは、衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素であり、該装置は、サンプリングヘッドとインパクタベースとを分離することなく生物学的粒子をサンプリングすること及び衝突面上で受けた生物学的粒子を増殖させるようになっている。
【００１４】
[014]別の態様において、本発明は、インパクタを提供し、該インパクタは、（ｉ）粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッド、及び（ｉｉ）サンプリングヘッドから流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続された、流体流中の粒子の少なくとも一部を受けるための衝突面と流体流を排出するための出口とを備えたインパクタベースを備え、ここでサンプリングヘッド及びインパクタベースは、衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素であり、該装置は、衝突面がサンプリングヘッド及びインパクタベースによって包囲された状態である完全に組み立てられた構成で滅菌されることが可能である。
【００１５】
[015]本発明のインパクタ装置は、単回使用装置及び／又は使い捨て装置を含む。本発明のインパクタは、クリーンルーム、無菌又はヘルスケア環境内の生物学的粒子の監視に有用である。本発明のインパクタは、空気、又は製造用途のための１つ以上のプロセスガスを含む多様な流体中の粒子のサンプリングに有用である。本発明のインパクタは、生存微生物を含む生物学的粒子をサンプリングし、増殖させ、及び分析するのに有用である。
【００１６】
[016]一実施形態において、例えば、インパクタベースは、流体流中の粒子を受けるように配置された増殖培地をさらに備え、衝突面は、増殖培地の受け面である。有用な増殖培地としては、寒天、ブロスなどの培養培地、及びフィルタなどのその他の基材が挙げられる。一実施形態において、増殖培地は、インパクタベースの一体化構成要素を構成するペトリ皿内に設けられ、例えば、ここでペトリ皿はインパクタベースと一体にキャスト成形される。一実施形態において、例えば、ペトリ皿及びインパクタベースは、単一のユニット式要素、例えば単一のキャスト成形ポリマー構造体を含むユニット式構成要素を含む。一実施形態において、例えば、増殖培地は、寒天プレートを含む。一実施形態において、サンプリングヘッドとインパクタベースとが、随意に可逆的に、係合して衝突面を完全に収容し、例えば衝突面の周りに気密シールを設け、このようにして流体が取入れ開口部のみを通過して衝突面と相互作用することを可能にする。
【００１７】
[017]一実施形態において、例えば、インパクタは、取入れ開口部を覆い、それにより粒子を含む流体流のサンプリング前に増殖培地の無菌環境を維持するための、又は、これは粒子を含む流体流のサンプリング後に増殖培地の気密封止環境を提供するための、サンプリングヘッド上に設けられた選択的に取外し可能なカバーをさらに備える。一実施形態において、例えば、インパクタベース、サンプリングヘッド又はそれら両方が光学的に透明であり、増殖培地に物理的にアクセスすることなく増殖培地内の粒子の可視化、光学的検出又は画像化を可能にするようになっている。
【００１８】
[018]一実施形態において、例えば、サンプリングヘッド及びインパクタベースは、各々が独立にモールド成形又はキャスト成形された構造体を含む。一実施形態において、例えば、サンプリングヘッドは、インパクタベースを通る流体の実質的に層流を提供する。一実施形態において、例えば、サンプリングヘッドの取入れ開口部は、予め選択されたパターンで設けられた複数のスリット又は穴を含む。一実施形態において、例えば、サンプリングヘッドとインパクタベースとが、サンプリングヘッドの取入れ開口部から予め選択された距離に衝突面を設けるように係合し、０．５μｍ以上の断面寸法を有する粒子の少なくとも５０％の捕集を可能にする。一実施形態において、例えば、サンプリングヘッドとインパクタベースとが、実質的に気密のシールを介して係合する。一実施形態において、例えば、サンプリングヘッドとインパクタベースとが、選択的に取外し可能なインタロック接続を介して係合する。一実施形態において、例えば、サンプリングヘッドとインパクタベースとが、例えばサンプリングヘッドの底面とインパクタベースの上面との間に設けられた、Ｏリング接続を介して係合する。
【００１９】
[019]本発明のインパクタは、広範な有用材料を含むことができる。一実施形態において、例えば、サンプリングヘッド及びインパクタベースは、各々が独立に、合成又は天然ポリマーなどのポリマー材料を含む。一実施形態において、例えば、サンプリングヘッド及びインパクタベースは、各々が独立に無菌材料を含む。
【００２０】
[020]一実施形態において、例えば、インパクタベースの出口は、インパクタを通る流体流を供給するためのファン又はポンプに接続され、流れは、取入れ開口部を通過した後で方向を変える。一実施形態において、例えば、流体の方向は、取入れ開口部の通過後に２０度より大きく変化し、随意に、取入れ開口部の通過後に４０度より大きく変化する。取入れ開口部の通過後の流体の方向の変化を実装することは、予め選択された断面寸法、例えば、閾値以上の直径又は有効直径を有する粒子の高効率捕集をもたらすのに有用である。
【００２１】
[021]本発明は、例えば、完全に組み立てられた構成での効率的使用を可能にする、光学的に透明な構成要素を含むインパクタを含む。一実施形態において、例えば、インパクタベース、サンプリングヘッド又はそれらの両方の少なくとも一部は、光学的に透明であり、サンプリングヘッドとインパクタベースとを分離することなく衝突面上の粒子の特徴付けを可能にする。一実施形態において、例えば、インパクタベース、サンプリングヘッド又はそれら両方が光学的に透明であり、４００ｎｍから８００ｎｍまでの範囲の波長を有する入射光の少なくとも一部に関して５０％以上の透過率を与えるようになっている。一実施形態において、例えば、インパクタベース、サンプリングヘッド又はそれら両方が光学的に透明であり、サンプリングヘッドとインパクタベースとを分離することなく衝突面上の粒子の可視化、光学的検出又は画像化を可能にするようになっている。一実施形態において、例えば、インパクタベース、サンプリングヘッド又はそれら両方が光学的に透明であり、衝突面上の生存生物学的粒子の量の決定を可能にするようになっている。一実施形態において、例えば、インパクタベース、サンプリングヘッド又はそれら両方が光学的に透明であり、衝突面上の生存生物学的粒子の属又は種の決定を可能にするようになっている。
【００２２】
[022]本発明のインパクタは、効果的な使用及び汚染の回避を容易にする、多様な付加的な構造的特徴を含むことができる。一実施形態において、インパクタベースは、外面上に設けられた複数の溝を有し、例えばユーザが装置をサンプリング環境内外へ容易に移動させることを可能にする外面を設けることによって、ユーザによるインパクタの効果的な取扱いを可能にする。一実施形態において、インパクタベースは、複数のインパクタの効果的な積み重ねを可能にする１つ以上の凹構造部を有し、それにより、サンプラ内外への移動中に積み重ねられたインパクタが落下して潜在的に損傷を受ける又は汚染される可能性を最小化する。
【００２３】
[023]別の態様において、本発明は、流体流から生物学的粒子をサンプリングする方法を提供し、該方法は、（ｉ）インパクタで流体流をサンプリングするステップであって、インパクタが、（１）生物学的粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドと、（２）サンプリングヘッドから流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続されたインパクタベースと、を備え、該インパクタベースは、流体流中の生物学的粒子の少なくとも一部を受けるように配置された衝突面と流体流を排出するための出口とを備え、ここでサンプリングヘッド及びインパクタベースは、衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素である、サンプリング・ステップと、（ｉｉ）衝突面が受けた生物学的粒子の少なくとも一部を増殖させるステップであって、サンプリングヘッドとインパクタベースとを分離せずに行われる増殖ステップと、を含む。この態様の方法は、例えば、培養など、増殖培地内での繁殖による、生存生物学的粒子の増殖を含むことができる。本発明は、本明細書で説明するようないずれかの装置を用いて行われる、粒子のサンプリング、捕集及び検出方法を含む。
【００２４】
[024]別の態様において、本発明は、流体流から生物学的粒子をサンプリングする方法を提供し、該方法は、（ｉ）インパクタを準備するステップであって、該インパクタが、（１）粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドと、（２）サンプリングヘッドから流体流の少なくとも一部分を受けるように動作可能に接続されたインパクタベースと、を備え、該インパクタベースは、流体流中の粒子の少なくとも一部を受けるための衝突面と流体流を排出するための出口と、を備え、ここでサンプリングヘッド及びインパクタベースは、衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素である、ステップと、（ｉｉ）衝突面が滅菌中にサンプリングヘッド及びインパクタベースによって包囲された状態にある完全に組み立てられた構成で、インパクタを滅菌するステップと、（ｉｉｉ）流体中の粒子を衝突面が受ける、インパクタで流体流をサンプリングするステップと、サンプリングヘッドとインパクタベースとを分離せずに行われる、衝突面が受けた生物学的粒子の少なくとも一部を増殖させるステップと、を含む。
【００２５】
[025]本発明の方法は、衝突面が受けた生存生物学的粒子を検出するステップをさらに含む。一実施形態において、例えば、インパクタベース、サンプリングヘッド又はそれら両方の少なくとも一部は光学的に透明であり、該方法は、サンプリングヘッドとインパクタベースを分離せずに粒子の少なくとも一部を光学的に特徴付けることをさらに含み、例えば、ここで光学的に特徴付けることは、粒子の可視化、光学的検出又は画像化によって達成される。一実施形態において、例えば、インパクタベースは、流体流中の粒子を受けるように配置された増殖培地をさらに備え、ここで衝突面は、増殖培地の受け面である。一実施形態において、例えば、増殖ステップは、微生物を含む生物学的粒子を、目視で可視になるまで又は光学的検出器若しくは画像化装置を用いて検出が可能になるまで増殖させることを含む。
【００２６】
[026]幾つかの実施形態において、本発明の方法及び装置は、滅菌後にユーザが衝突面に物理的にアクセスする必要を最小化するか又は完全に排除するという利点を与える。一実施形態において、例えば、該方法は、粒子と接触した後の増殖培地にユーザが物理的に接触することを含まない。一実施形態において、例えば、本発明の方法は、取入れ開口部を覆うためのカバーをサンプリングヘッド上に設けるステップをさらに含み、それによりサンプリング・ステップ後に装置内の増殖培地を封止する。
【００２７】
[027]一実施形態において、例えば、本発明は、粒子を含む流体を、単回使用専用のインパクタを用いてサンプリングし、随意に、使用後にインパクタを廃棄する方法を提供する。一実施形態において、例えば、本発明は、クリーンルーム又は無菌環境内の生物学粒子を監視する方法を提供する。一施形態において、例えば、本発明は、空気又は１つ以上のプロセスガス中の生物学粒子を監視する方法を提供する。一実施形態において、例えば、本発明の方法は、新たなサンプラを用いて方法のステップを繰返すことをさらに含む。
【００２８】
[028]一態様において、本発明は、インパクタを作製する方法を提供し、該方法は、（ｉ）生物学的粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドを準備するステップと、（ｉｉ）サンプリングヘッドから流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続され、流体流中の生物学的粒子の少なくとも一部を受けるための衝突面と、流体流を排出するための出口と、を備えるインパクタベースを準備するステップと、（ｉｉｉ）衝突面がサンプリングヘッドとインパクタベースとによって包囲された状態にある完全に組み立てられた構成で、インパクタを滅菌するステップと、を含む。
【００２９】
[029]一態様において、本発明は、インパクタを作製する方法を提供し、該方法は、（ｉ）独立に横方向及び厚さ方向の寸法を有する１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドをモールド成形するステップと、（ｉｉ）増殖培地リザーバと出口とを備えたインパクタベースをモールド成形するステップであって、サンプリングヘッドとインパクタベースとが係合して増殖培地リザーバを包囲するように設計されている、ステップと、（ｉｉｉ）モールド成形されたサンプリングヘッドを光学的に検査して、取入れ開口部の少なくとも１つの物理的寸法が１つ以上の予め選択された許容差範囲内にあることを確認するステップと、を含む。一実施形態において、例えば、取入れ開口部はスリットであり、光学的に検査するステップは、取入れ開口部の各々の少なくとも１つの横方向寸法が独立に１つ以上の予め選択された許容差範囲内にあることを確認することを含む。一実施形態において、例えば、検査することは、各スリットの少なくとも３つの開口部寸法を光学的に確認することを含む。一実施形態において、例えば、モールド成形されたサンプリングヘッドを光学的に検査するステップは、サンプリングヘッドの取入れ開口部を撮像する自動高速カメラを用いて行われる。
【００３０】
[030]本発明の幾つかの方法は、サンプリングヘッド又はインパクタベースの上にＯリングを設けてサンプリングヘッドとインパクタベースとの間にシールを形成することを可能にすることをさらに含む。本発明の幾つかの方法は、モールド成形されたインパクタベースをバッチサンプリング検査によって検査することをさらに含む。本発明の幾つかの方法は、増殖培地を増殖培地リザーバに供給し、その後、サンプリングヘッドとインパクタベースとを係合させて増殖培地を有する増殖培地リザーバを包囲させることをさらに含む。本発明の幾つかの方法は、サンプリングヘッド及びインパクタベースを滅菌することをさらに含む。
【００３１】
[031]本発明の装置及び方法は多用途であり、様々な粒子のサンプリング、監視及び分析用途をサポートする。例えば、本発明の装置及び方法は、無菌の薬学的又は生物学的試薬、薬学的又は生物学的容器、薬学的又は生物学的送達装置、植込型装置を含む医療用装置、血液、細胞及び組織材料の調製、取扱い、製造、貯蔵、移送、充填及び／又は仕上げに関与する用途に対して有用である。さらに、本発明の装置及び方法は、病院、手術室、外科室及び調剤薬局などのヘルスケア環境内での生物学的粒子の監視及び特徴付けに有用である。本発明の装置及び方法のその他の用途としては、化粧品、パーソナルケア製品、食品及び飲料の調製、製造、貯蔵、移送又は加工が挙げられる。
【００３２】
[032]いかなる特定の理論による拘束も望むことなく、本明細書で開示する装置及び方法に関連する基本原理についての信念又は理解の議論が本明細書に存在し得る。いずれかの機構的説明又は仮説の究極的な正当性にかかわらず、本発明の実施形態はそれでもなお有効且つ有用であり得ることが認識される。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１Ａ】粒子インパクタの一般的構造を示す略図である。
【図１Ｂ】動作原理をさらに説明するための粒子インパクタの拡大図を示す。
【図２】本発明のインパクタの斜視図を示す。
【図３】図２のインパクタの断面図を示す。
【図４】その構成要素を明瞭にするために空間的に分離した、本発明のインパクタの分解図である。
【図５】本発明のインパクタの斜視図を示す。
【図６】本発明のインパクタを作製する方法を示すワークフロー図である。
【図７】本発明のインパクタ装置のインパクタベースの平面図及び断面図を示す略図である。
【図８】本発明の装置のサンプリングヘッドの平面図及び断面図を示す略図である。
【図９】本発明の装置のサンプリングヘッドの取入れ開口部を覆うためのカバーの平面図及び断面図を示す略図である。
【図１０Ａ】組み立てられた構成の本発明のインパクタ装置の断面図である。
【図１０Ｂ】積み重ねられた構成で与えられた本発明の２つのインパクタ装置の断面図である。
【図１１】本発明のインパクタ装置の分解図（下）及び組立図（上）である。
【図１２】流体流から生物学的粒子をサンプリングする方法を示すフロー図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
[045]一般に、本明細書で使用される用語及び語句は、当業者に既知の標準的な教科書、学術誌の参考文献及び文脈を参照することによって見いだすことができる、当該分野で認識されている意味を有する。以下の定義は、本発明の内容におけるそれらの特定の使用を明確にするために与える。
【００３５】
[046]「粒子」は、しばしば汚染物質とみなされる小物体を指す。粒子は、例えば、２つの表面が機械的に接触し且つそこに機械的な運動があるときに、摩擦の作用によって生成される任意の物質とすることができる。粒子は、塵、埃、煙、灰、水、煤、金属、鉱物、又はこれらの任意の組合せ又は他の物質若しくは汚染物質などの物質の凝集体から構成されるものとすることができる。「粒子」はまた、生物学的粒子、例えば、ウィルス、胞子、並びにバクテリア、菌類、古細菌、原生生物、他の単細胞微生物を含む微生物を指すものとすることができる。生物学的粒子は０．１〜２０μｍ程度のサイズを有する微生物を含むが、それに限定されない。生物学的粒子は、例えば増殖培地内でインキュベーションすると繁殖が可能な、生存生物学的粒子を含む。粒子は、光を吸収し又は反射することにより光学的粒子計数器で検出することができる、任意の小物体を指すものとすることができる。本明細書で使用される場合、「粒子」は、搬送流体中に存在する個々の原子又は分子、例えば、空気中に存在する気体（例えば、酸素分子、窒素分子、アルゴン分子など）又はプロセスガスを除外したものであることが意図されている。本発明の幾つかの実施形態は、５０ｎｍ、１００ｎｍより大きい、１μｍ以上、又は１０μｍ以上のサイズを有する物質の凝集体を含む粒子をサンプリングし、捕集し、検出し、分粒し、及び／又は計数することができる。特定の粒子は、５０ｎｍから５０μｍまでの選択されたサイズ、１００ｎｍから１０μｍまでの選択されたサイズ、又は５００ｎｍから５μｍまでの選択されたサイズを有する粒子を含む。
【００３６】
[047]「粒子をサンプリングする」という表現は、例えば監視中の環境由来の、流体流の中の粒子の捕集を広範に指す。この文脈におけるサンプリングは、流体流中の粒子の、衝突面への、例えば増殖培地の受け面への移動を含む。あるいは、サンプリングは、流体中の粒子を、例えば光学的検出及び／又は特徴付けのための、粒子分析領域に通すことを指すものとすることができる。サンプリングは、１つ以上の予め選択された、サイズ（例えば、直径、有効直径などの断面寸法）、粒子タイプ（生物学的又は非生物学的、生存又は生存不能など）又は粒子組成などの特性を有する粒子の捕集を指すものとすることができる。サンプリングは、随意であるが、例えばその後の光学的分析、画像分析又は視覚的分析による、捕集された粒子の分析を含むことができる。サンプリングは、随意であるが、例えば増殖培地を伴うインキュベーション・プロセスによる、生存生物学的粒子の増殖を含むことができる。サンプラは、粒子をサンプリングするための装置を指す。
【００３７】
[048]「インパクタ」は、粒子をサンプリングするための装置を指す。幾つかの実施形態において、インパクタは、粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を含んだサンプリングヘッドを備え、これにより粒子の少なくとも一部が、捕集のための衝突面、例えば、増殖培地（例えば、寒天、ブロスなどの培養培地）又はフィルタなどの基材の受け面に導かれる。幾つかの実施形態のインパクタは、取入れ開口部を通過した後の流れの方向の変化をもたらし、このとき予め選択された特性（例えば、閾値より大きいサイズ）を有する粒子は方向が変化しないので、衝突面がこれを受けることになる。
【００３８】
[049]「粒子を検出する」という表現は、粒子を検知し、その存在を識別し、及び／又は特徴付けることを広範に指す。幾つかの実施形態において、粒子を検出することは、粒子を計数することを指す。幾つかの実施形態において、粒子を検出することは、粒子の物理的特性、例えば、直径、断面寸法、形状、サイズ、空気力学的サイズ、又はこれらの任意の組合せを特徴付けること及び／又は計測することを指す。粒子計数器は、流体中又はある体積の流体中の粒子の数を数えるための装置であり、随意に、粒子を、例えば、サイズ（例えば、直径又は有効直径のような断面寸法）、粒子タイプ（例えば、生物学的又は非生物学的）、又は粒子組成に基づいて特徴付けることを規定することもできる。光学的粒子計数器は、粒子による光の散乱、放射又は吸収を計測することによって粒子を検出する装置である。
【００３９】
[050]「流れ方向」は、流体が流れるときに流体の大半が動く方向に平行な軸線を指す。直線的なフローセルの中を流れる流体に関して、流れ方向は、流体の大半が取る経路に平行である。湾曲したフローセルを通って流れる流体に関して、流れ方向は、流体の大半が取る経路に対して接線方向であると考えることができる。
【００４０】
[051]「光学的連通」は、光又は電磁放射が構成要素間を伝送することを可能にするような方式で配置された構成要素の配向を指す。
【００４１】
[052]「流体連通」は、流体が、輸送され、通過し、通り抜け、又は１つの物体から別の物体へと移動することができる、２つ以上の物体の配置を指す。例えば、幾つかの実施形態において、２つの物体は、２つの物体間に流体流路が直接的に設けられた場合、互いに流体連通している。幾つかの実施形態において、２つの物体は、２つの物体間に、例えば２つの物体間に１つ以上の他の物体又は流路を含めることにより、間接的に流体流路が設けられた場合、互いに流体連通している。例えば、一実施形態において、粒子インパクタの以下の構成要素、即ち、１つ以上の取込み開口部、衝突面、流体出口、流れ制限部、圧力センサ、流れ発生器は、互いに流体連通している。一実施形態において、流体の主要部内に存在する２つの物体は、流体が、第１の物体から、例えば流路に沿って、第２の物体へ引き寄せられる、通過する及び／又は通り抜けることがない限り、必ずしも互いに流体連通しているわけではない。
【００４２】
[053]「流量」は、指定点を通過して流れる又は指定面積を通って流れる流体、例えば粒子インパクタの取入れ開口部又は流体出口を通る流体の量を指す。一実施形態において、流量は、質量流量、即ち、指定点を通過して流れる又は指定面積を通って流れる流体の質量を指す。一実施形態において、流量は、体積流量、即ち、指定点を通過して流れる又は指定面積を通って流れる流体の体積を指す。
【００４３】
[054]「圧力」は、単位面積当りで表される力の大きさを指す。一実施形態において、圧力は、単位面積当りの気体又は液体により呈示される力を指す。「絶対圧力」は、完全真空又は単位面積当りゼロの力を及ぼす量を基準とした、気体又は液体によって単位面積当りに及ぼされる圧力の大きさを指す。絶対圧力は、「差圧」又は「ゲージ圧」とは区別され、「差圧」又は「ゲージ圧」は、第２の圧力、例えば周囲圧力又は大気圧を超える又は第２の圧力に対して相対的な、単位面積当りの呈示される力の相対的変化又は差を指す。
【００４４】
[055]「ポリマー」は、共有化学結合で結合された繰返し構造単位から構成される高分子、又は１つ以上のモノマーの重合生成物を指し、しばしば高い分子量で特徴付けられる。ポリマーという用語は、ホモポリマー、即ち、本質的に単一の繰返しモノマー・サブユニットから成るポリマーを含む。ポリマーという用語はまた、コポリマー、即ち、本質的に２種以上のモノマー・サブユニットから成るポリマー、例えば、ランダム、ブロック、交互、セグメント化、グラフト化、テーパー型（ｔａｐｅｒｅｄ）及びその他のコポリマーを含む。有用なポリマーは、有機ポリマー又は無機ポリマーを含み、これは非晶質、半非晶質、結晶性又は部分的結晶状態であり得る。連結モノマー鎖を有する架橋ポリマーは、幾つかの用途には特に有用である。本方法、装置及び構成要素において有用なポリマーとしては、それらに限定されないが、プラスチック、エラストマー、熱可塑性エラストマー、弾性プラスチック、熱可塑性プラスチック及びアクリレートが挙げられる。例示的なポリマーとしては、それらに限定さないが、アセタールポリマー、生分解性ポリマー、セルロースポリマー、フルオロポリマー、ナイロン、ポリアクリロニトリルポリマー、ポリアミド−イミドポリマー、ポリイミド、ポリアクリレート、ポリベンゾイミダゾール、ポリブチレン、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエーテルイミド、ポリエチレン、ポリエチレンコポリマー及び修飾ポリエチレン、ポリケトン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリメチルペンテン、ポリフェニレンオキシド及びポリフェニレンスルフィド、ポリフタルアミド、ポリプロピレン、ポリウレタン、スチレン樹脂、スルホン系樹脂、ビニル系樹脂、ゴム（天然ゴム、スチレン-ブタジレン、ポリブタジエン、ネオプレン、エチレン-プロピレン、ブチル、ニトリル、シリコーンを含む）、アクリル、ナイロン、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン又はこれらの任意の組合せが挙げられる。
【００４５】
[056]図１Ａは、粒子インパクタの一般的構造を示す略図であり、図１Ｂは、動作原理をさらに説明するための粒子インパクタの拡大図を示す。これらの図に示すように、気体流は、サンプリングヘッド１００内の取入れ開口部１１０を通して導かれ、そこで衝突面１３０に向けて加速され、これが気体の方向を流路１２０に従って急激に変化させる。気体流に同伴された粒子１４０は、その運動量ゆえに急激に方向を変えることができず、衝突面１３０に衝突する。図１Ａ及び図１Ｂに示す実施形態において、衝突面１３０は、インパクタベース１５０によって支えられる。実施形態において、衝突面１３０は、増殖培地容器又はペトリ皿内に設けられた寒天などの増殖培地の受け面を含む。衝突面上に捕集された生存生物学的粒子を、例えば、次いで増殖させ、評価して、サンプリングされた流体流の組成を分析することができる。衝突面上での生物学的粒子の捕集のためには、取入れ開口部の出口と衝突面との間の距離の制御が重要である。距離が長すぎる場合、例えば、粒子は流体経路を十分に辿ることができるので衝突面との衝突を免れる。しかし、距離が短すぎる場合には、粒子は、該粒子を生存不能にするのに十分な力で衝突面に衝突し、従って繁殖ができなくなる場合がある。
【００４６】
[057]本発明は、無菌製造環境のような被監視環境内の生存生物学的粒子の分析のための、インパクタを含む空気サンプラを提供する。本発明の一態様は、寒天培地プレートを空気サンプラと一体化して、一体化された単回使用及び／又は使い捨てパッケージにした、インパクタ装置である。本発明のインパクタは、クリーンルーム環境、特に無菌医薬品などの医療用製品（例えば、薬剤、生物学的製剤、診断用薬、医療装置、医療用インプラントなど）が製造される環境内での使用によく適合する。一実施形態において、例えば、装置の側部のコネクタは、真空源（例えば携帯型真空源（例えば、ポンプ又はファン）又は所内真空ライン）の接続をサポートし、該真空源は、空気をスリット形状の空気入口（例えば、２０スリット、０．１ｍｍ公称幅）に引き込み、次いでそこで、粒子を寒天培地などの増殖培地の受け面に衝突させる。クリーンルームの空気をサンプリングした後、装置は複数日にわたるインキュベーションのために実験室に移送され、サンプリングされた生存微生物の増殖が促進される。次いで、実験室の技能者がＣＦＵ（コロニ形成単位）の数を数え、存在する場合には、存在する微生物の属又は種を特定する。
【００４７】
[058]本発明のインパクタは、以下を含む多くの技術的利益をもたらす。
【００４８】
[059]偽陽性汚染の排除
[060]従来の微生物含有空気サンプリングの方法では、オペレータが寒天プレートをステンレス鋼のサンプリングヘッド装置内へ装着する。このプロセスにおいて、オペレータは、寒天プレートを装着するため及び取り出すためにプレートに直接接触しなければならない。このプロセスが注意深く正しく行われていれば、オペレータは培地を汚染しないはずである。しかし、オペレータがプレートを汚染して「偽陽性」（即ち、製造バッチ中の環境由来のものではなく、製造バッチの前又は後のオペレータによる取扱いに由来する微生物の増殖）を生じさせ得ることは日常的に起こっている。陽性の微生物増殖が観測されると、製造者の品質管理部門は、最終製剤に対するリスクのレベルを判断して、そのバッチを廃棄するか又は続けて製品を出荷するかどうか決定しなければならない。これらの検査はかなり徹底したものでなければならず、非常に費用がかかる（例えば、このような品質検査は、検査毎に＄５Ｋから＄１８Ｋまでのあたりの費用を会社に負担させる場合がある）。そのバッチが廃棄される場合、製品の市場価値並びに製品の材料及び生産原価に応じて、数千ドルから数百万ドルの損失を生じる結果となり得る。さらに、偽陽性は、最終患者もリスクにさらす場合がある。どんな検査でも、ヒューマンエラーは起こり得る。ときには、製造者の品質管理部門が、ある汚染事象が偽陽性であると判断したとしても、実際にはそれが現実の汚染であって、薬物の純度を損ない、消費者／患者を病気、傷害又は死のリスクにさらすことがあり得る。
【００４９】
[061]本発明の装置は、オペレータの取扱いに由来する偽陽性汚染の可能性を減らし又は本質的に排除する。本発明の単回使用インパクタ装置内の培地プレートは、常にサンプラの内部に留まるのでサンプラに装着すること及び取り出すことを必要としないため、滅菌、サンプリング、インキュベーション及び分析プロセスの間中、装置の内部で保護された状態にとどまる。オペレータは、装置自体の外側に接触してこれを取扱うが、対照的に培地プレートは、ユーザが直接取り扱うことも又は物理的に接触することもない。
【００５０】
[062]また、オペレータが通常の寒天プレートを伝統的なサンプラ内に装着／取り出す場合、培地は、サンプリングが行われる前に又は行われた後で（例えば、薬物が製造されていないとき）一時的に空気に完全に露出される。偽陽性は、この時間の間に起こり得る。伝統的な用途において、「完全に露出される」とは、９０ｍｍ直径の培地全体（表面積６３６２ｍｍ２）が露出されることを意味する。これは、本発明の単回使用装置内の培地の無視し得る露出（露出は、０．１ｍｍ幅の２０個のスリットのみである）とは対照的である。
【００５１】
[063]最後に、本発明のインパクタを用いたサンプリングの結果は、装置を開くことすら伴わずに（サンプリング期間中に上蓋を取り外して元に戻すことを除く。しかしプレート自体は内部に包囲されたままとすることができる）実験室で分析することができる。一実施形態において、例えば、プラスチック材料は、光学的に透明であり、いかなるＣＦＵ微生物増殖もヘッドの上部分を取り外さずにプレートの下方から見て計数することができる。ＣＦＵ増殖が存在し、且つ技能者がその種類を識別しなければならない場合、上部分を取り外して、染色又はその他の識別技術のために寒天培地にアクセスしなければならない。しかし、大部分の時間、最も重要な無菌領域における結果は、ゼロ又は１ＣＦＵ（識別を必要としない許容差内）である。
【００５２】
[064]滅菌費用及びリスクの排除
[065]伝統的な空気サンプリング用途において、寒天プレートは、再使用を意図したステンレス鋼サンプリング装置内に装着される。ステンレス鋼サンプラは、これを汚染の重大なリスクなしに効果的に再使用するために、消毒（消毒用化学物質を吹き付けて拭き取る）する必要があり、滅菌用オートクレーブ（オートクレーブは、高圧高温蒸気滅菌チャンバである）へ移送する必要がある。再使用に伴うこれらの作業には、消毒剤、拭き取り、オートクレーブの電力及び付帯設備、並びに著しい労働時間及び損失生産時間の費用を含む多大な費用がかかる。単回使用装置手法では、これらの消毒及び滅菌作業の全てが排除される。さらに、ステンレス鋼サンプラを（オートクレーブから）製造フロアへ戻す移送は、交差汚染及び取扱いリスクを導入することになる。サンプラは、滅菌された後で、取扱い及び移送作業並びにクリーンルーム（別の潜在的な偽陽性源）へ戻す物流によって再汚染されることがある。
【００５３】
[066]これらのリスク及び費用は全て、生物学的粒子をサンプリングする効率的な単回使用手法をサポートする本発明により排除される。
【００５４】
[067]改善された人間工学、労働衛生及び安全性
[068]ステンレス鋼は、高密度の重い材料であり、ステンレス鋼サンプラは、多くの場合、伝統的な寒天プレートを装置内に装着する及び取り外す際に、ねじること、及び少なくとも持上げて動かすことを必要とする。ステンレス鋼サンプリングヘッドは、片手で取り扱うのに十分なほど軽いが、繰返し作業は、労働災害のリスクを生じさせ、ステンレス鋼を足又は他の身体部分の上に落とすリスクは言うまでもなく、これはプレートを装着／取り外すとき又はオートクレーブへの／からのステンレス鋼ヘッドの移送の際に起こり得る。無菌生産設備は、しばしば人の介入から保護されており、壁のグローブポート（アイソレータ・グローブボックスなど）を通してのみアクセスすることができるが、その設備内部でのステンレス鋼ヘッドを用いた業務動作は、特に困難である。
【００５５】
[069]本発明の幾つかの態様の単回使用サンプリング装置はプラスチック製であって非常に軽量であり、ステンレス鋼ヘッドより遥かに軽い。さらに、蓋は全く外す必要がなく、これがオペレータによる繰返し業務動作を削減することになる。使用中、例えば、本発明の単回使用サンプリング装置は、装着又は取外し作業で真空ポートに単に「差し込む」及び「引き抜く」だけでよい。
【００５６】
[070]単回使用装置の設計は、サンプラを装着するとき及び取り外すときにオペレータによる容易な把持を可能にするために、サンプラの底／ベース部分に「溝」を組み込む。溝は、多様な手のサイズ／指の間隔に適合するように離間される。
【００５７】
[071]クリーンルームから実験室へのサンプルの安定した且つ安全な移送
[072]伝統的な寒天培地プレートを用いる場合、サンプリングが終了すると、プレートの上に蓋をかぶせ、多くの場合、プレートをカート上に積み重ねてクリーンルームから実験室へ持って行く。カートがあちらこちらを巡って移動し、振動、車輪の揺れ、他の物体へぶつかることなどにより、プレートの積み重ねがカート上で倒れる又はカートから落下することがときどきある。サンプリング後にプレートがカート上で倒れた又はカートから落下した場合、サンプルは損なわれ、そのため結果が疑わしいものとなる。これもまた別の潜在的な偽陽性源であり、製造会社にとって（及び潜在的には患者にとって）、上で説明したのと全く同じ負の結果をもたらすことになる。
【００５８】
[073]本発明の単回使用インパクタ装置では、ユニットの底／ベースは、装置の下に円形の「くぼみ」を有する。このくぼみは最上部となる蓋と同じ直径である。従って、プレートを積み重ねるとき、互いに上下にある装置間に多少の「インタロック」が存在する。これは、装置がカートの上で倒れる又はカートから落下する可能性を排除はしないが、その可能性を著しく減らす。
【００５９】
[074]高い物理的及び生物学的捕集効率
[075]微生物空気サンプラの性能の重要な要素は、粒子サイズの標的範囲内で高い物理的及び生物学的捕集効率を有することである。物理的捕集効率は、特定の粒子サイズにおいて培地上に物理的に捕集される（衝突する）粒子の百分率である。生物学的捕集効率は、培地に衝突するだけでなく、増殖して計数及び識別が可能になる生存生物学的粒子の百分率である。空気がサンプリング装置の入口に入るとき、各入口は、粒子を培地上に向けて加速するノズルとして作用する。
【００６０】
[076]チャンバに入る粒子の速度（主に装置内を通る空気の流速並びに入口開口部のサイズ及び形状によって導出される）は、捕集効率に対する１つの重要な因子である。しかし、別の重要な因子は、入口−寒天表面距離である（例えば、入口としてスリットを使用し、寒天培地を使用する場合、このパラメータはスリット−寒天距離と呼ぶことができる）。スリット−寒天距離が長すぎると、所望の粒子は、曲がるように操縦されて培地への衝突が回避され、真空ポートを通って排出されることになる場合があるので、この距離は、捕集効率にとって重要である。この距離が短すぎると、物理的捕集効率は向上することになるが、粒子の速度が高くなりすぎる場合があるので生物学的効率が損なわれる場合がある。従って、いずれの微生物空気サンプラ設計にも理想的なスリット−寒天距離が存在し、このスリット−寒天距離は、空気サンプラの寸法及び設計によってのみ決定されるのではなく、サンプラの内部に配置される寒天培地プレートの寸法、設計、及び寒天充填体積にも基づく。
【００６１】
[077]寒天培地プレートがステンレス鋼サンプラの内部に配置される従来のサンプリング手法では、入口から培地面までの非常に広範な距離が存在し得る。培地プレートは、サンプラとは異なる会社によって作製されることが多く、ステンレス鋼サンプラは、典型的には広範な寸法及び型式の培地プレートを収容するように設計される（サンプラ自体の使用を最大にするためであることは推察に難くない）。この結果、典型的には入口から寒天表面までの距離が理想的なあるべき距離よりも遠くなり、その結果、標的粒子を逃すことになる。
【００６２】
[078]本発明の単回使用サンプリング装置では、スリット−寒天距離は、高い物理的及び生物学的捕集効率を与える値に事前設定される。培地プレートが実際の装置内に内蔵されるので、スリット−寒天距離は、寒天の体積（充填プロセスにおいて制御される）が変わらない限り変化しない。これは設計の高捕集効率性能を保証するのみならず、サンプル間変動を小さくする。
【実施例】
【００６３】
実施例１：微生物空気サンプリングのための装置
説明
[079]一実施形態において、本発明は、微生物空気サンプリングのための使い捨て装置に関する。無菌作業条件が必要な環境における微生物汚染の制御は、薬品のような製品の調製における唯一の局面ではないが、極めて重要である。
【００６４】
[080]微生物による空気汚染の制御及び／又は定量化のための幾つかの方法及び装置が知られている。これらは、主としてペトリ皿が中に収容された閉じ込めヘッドからなる衝突装置、即ち「インパクタ」を含む。具体的には、インパクタの基本原理は、分析する空気を例えば吸引ポンプを用いてサンプリングヘッド内に強制的に侵入させ、そこでペトリ皿の培養培地との衝突により、空気中の粒子の該培地上への付着が保証されるということである。幾つかの装置において、ペトリ皿は、空気汚染のチェックを行うことが必要になるたびにインパクタの内部に配置され、各サンプリングが終了すると、ペトリ皿を取り出して、付着している可能性のある微生物の増殖に適した条件下でインキュベートする。インキュベーションの後、可視コロニーの数の計数が、分析された空気サンプルの汚染の推定をコロニー形成単位（ＣＦＵ）の観点で提供する。
【００６５】
[081]このような装置は、非常に有用であるが、幾つかの不利点を有する。実際、不利点の中でもとりわけ、空気汚染を分析する必要があるたびにペトリ皿をインパクタに挿入して取り出すことが必要であり、その結果、その中にある培養培地の汚染のリスクが増すことになる。実際に、オペレータは分析毎に装置の操作を強いられ、そのプロセスは、少なくとも、サンプリングヘッドを開くステップ、プレートを挿入するステップ、保護カバーを取り外して培養培地を空気に露出するステップ、及びサンプリングヘッドを閉じるステップを伴う。さらに、サンプリングの終了時には、ペトリ皿をインパクタから取り出すために同様の操作を行うことが必要である。具体的には、これらの操作は、オペレータがサンプリングヘッドを開くこと、皿を取り出すこと、付着した粒子が存在する培地を例えば保護用の蓋でペトリ皿を閉じて保護すること、及びインキュベータへ輸送すること、から成る。
【００６６】
[082]従って当然の結果として、オペレータによる継続的介入を必要とする上記のタイプの空気サンプリング用装置の使用には、培養培地の汚染という大きなリスクがあり、それが最終的には偽陽性の増加となり、その結果、分析対象の空気サンプルの汚染の実際の推定の改変が生じることになる。
【００６７】
[083]現在、市販されているインパクタは、その信頼性を実際に制限する上記の不利点を含めて、多くの不利点を有する。本発明の目的は、従来技術に存在する実質的な不利点に対処する新規且つ独自の解決策を提供することにある。
【００６８】
[084]本開示は、オペレータによる操作を最小限にする一方でサンプリングを可能にするような形状にされることを特徴とする、微生物空気サンプリングのための装置に関する。換言すれば、本明細書で説明する発明は、オペレータが、例えば、インパクタヘッドを開くこと、ペトリ皿をインパクタのベース内に配置すること、ペトリ皿の蓋を取り外すこと、及びインパクタヘッドを閉じることといった作業を行うことをもはや必要としないので、汚染の観点から安全な取扱いを可能にする。
【００６９】
[085]本明細書で説明する装置の利点は、例えば無菌環境において、汚染を既知の装置と比べて効果的に制御する能力である。実際に、オペレータによる装置自体の操作を減らすことは、空気サンプルの分析中に観測される偽陽性のリスクを実際に減らす。さらに、本発明の特定の装置は使い捨てであるので、既知のインパクタの洗浄に関する問題が排除される。本発明のこの態様は、新たなサンプリング毎に装置全体が取り替えられた時点から分析が行われ、それにより異なる時点で採取されるサンプル間の何らかの干渉が削減されることの結果における、付加的な安全性を提供する。
【００７０】
[086]本発明の付加的な利点並びに特徴及び操作モードは、本発明の特定の実施形態を提示する添付の図面の図を参照することにより、限定のためではなく例証として提示される以下の可能な実施形態の詳細な説明から明白となるであろう。
【００７１】
[087]図２は、本発明のインパクタの斜視図を示す。
【００７２】
[088]図３は、図２のインパクタの断面図を示す。
【００７３】
[089]図４は、明確にするするためにその構成要素を空間的に分離した本発明のインパクタの分解図である。
【００７４】
[090]図５は、本発明のインパクタの斜視図を示す。
【００７５】
[091]図２から図５までを参照すると、本発明の実施形態による微生物空気サンプリングのための装置は、全般的に１で示される。
【００７６】
[092]装置１は、ベース部分２、分配部分５及び保護部分７を含む。さらに、装置１は全体として、使い捨て又は被分析空気の単回のサンプリングに使用可能なものである。具体的には、ベース部分２は、微生物の増殖のための培養培地３を収容するのに適した支持部２Ａを含む。好ましくは、支持部２Ａはペトリ皿とすることができる。本発明の好ましい実施形態において、支持部２Ａは、ベース部分２の高さｈ１及び面積Ａ１を下回る高さｈ及び面積Ａを有する。
【００７７】
[093]単に例示のためであり限定ではないが、支持部２Ａの高さｈは、１７ｍｍと１９ｍｍとの間の値を有し、支持部２Ａの面積Ａは、５，９３０ｍｍ２と５，９４０ｍｍ２との間の値を有する。さらに、ベース部分２の高さｈ１は、２２ｍｍと２４ｍｍとの間の値を有することができ、ベース部分２の面積Ａ１は、１０，７３０ｍｍ２と１０，７６０ｍｍ２との間の値を有することができる。
【００７８】
[094]上記のように、支持部２Ａは、例えば、装置１がコロニー形成単位（ＣＦＵ）の増殖に好都合な温度及びＯ２／ＣＯ２の条件下におかれる場合、微生物の増殖に適した培養培地３を受け入れるように適合される。環境空気中での存在が分析対象とされる微生物の種類に応じて、自身の基本的知識を用いるその部門の技能者は、既知の培養培地の中から自身の必要に最も適したものを識別することが可能となるであろう。単に例示のためであり限定ではないが、培養培地３は、ＴＳＡ（トリプトン・ソイ寒天）又はＳＤＡ（サブロー・デキストロース寒天）から選択することができる。本発明の目的に関して、支持部２Ａ内に存在する培養培地３の量は、その培地上の微生物コロニーの増殖を保証するような量とされる。この観点で、支持部２Ａは、２０〜４０ｍｌの体積の培地を受け入れるように適合されることが好ましい。
【００７９】
[095]ベース部分２は、図２〜図５から明らかなように、ベース部分２の内部領域を外部に接続するように適合された流体用導管４を含む。好ましくは、この導管は、装置１の輸送中又はその保管中などの装置が空気サンプリングを行っていないときには、例えばその自由端に配置されたキャップによって、閉鎖される。反対に、装置が空気サンプリングを行っているとき、この導管は、以下に詳述するように、空気サンプル中に存在する微生物の培養培地３上への付着を促進するような方式で真空源に接続されるように適合される。
【００８０】
[096]装置１の分配部分５は、１つ以上の開口部６を含み、空中浮遊微生物の培養培地３上への通過を保証する。この目的で、図３及び図４に示すように、この１つ以上の開口部６は、分配部分５がベース部分２に接続されたときに培養培地３に隣接するように配置される。この１つ以上の開口部６は、当業者が本発明の目的に適していると考える任意のタイプの形状を有することができる。好ましくは、開口部６は、矩形形状であり、支持部２Ａの全面積（Ａ）にわたって分布する。一実施形態において、この１つ以上の開口部６は、支持部２Ａの全面積Ａにわたって実質的に均一に分布する。例として図２〜図５に示すように、この均一な分布は、例えば放射状パターンとすることができる。培養培地上に開口部６を均一に配置することは、空気サンプル汚染の評価段階中に、例えば微生物が培養培地にわたって均一に分布せずに検出される場合に、潜在的な偽陽性の存在を識別することを可能にするので、特に有利である。
【００８１】
[097]上記のように、装置１は、微生物空気サンプリングのためのインパクタと同様の方式で動作する。従って、これは、１つ以上の開口部６と導管４との間に流体、即ち空気の接続経路を定めるような形状にされる。
【００８２】
[098]微生物の通過が開口部６のみを通して行われることを保証するために、分配部分５とベース部分２とを、例えば限定ではないがインタロック機構によって、互いに接続して封止することができる。
【００８３】
[099]装置１はまた、保護部分７を含み、これは、例えば装置が空気サンプリングを行っていないときに、１つ以上の開口部６を塞ぐように分配部分５の上に配置することができる。
【００８４】
[0100]本発明の一実施形態において、保護部分７、ベース部分２及び／又は分配部分５は、透明材料で作ることができる。好ましくは、透明材料は、プラスチック及び／又はガラスとすることができる。分配部分５、保護部分７及び／又はベース２が透明材料で作られた装置１の実施形態が特に有利である。実際に、ひとたび装置１が微生物の増殖に適した温度、Ｏ２又はＣＯ２条件下に置かれると、培養培地３にアクセスしてこれを検査するために分配部分５、保護部分７及び／又はベース２を取り外す必要なく、コロニー形成単位（ＣＦＵ）の計数を行うことができる。培養培地３内に存在するコロニー形成単位を計数することで、空気サンプルの、ひいては注目する環境空気の汚染の定量的推定が与えられる。
【００８５】
[0101]装置１の動作モードに関して、これは、培養培地３の開口部６内を通過する空気の衝突によりサンプリングされた空気中に存在する微生物の付着を有利にすることにより動作する。
【００８６】
[0102]全て本明細書で報告する特許請求の範囲の保護範囲内に入る、同じ発明の中核に属する他の実施形態が存在し得ることを理解されたい。本発明の特定の実施形態を以下でさらに説明し、記述する。
【００８７】
[0103]一態様において、本発明は、微生物空気サンプリングのための装置（１）を提供し、該装置（１）は、微生物の増殖のための培養培地（３）を収容するように適合された支持部（２Ａ）を含むベース部分（２）であって、該ベース部分（２）の内部領域を外部に接続するように適合された流体用導管（４）を含むベース部分（２）と、ベース部分（２）に接続されたときに培養培地（３）に隣接して配置される、空気中に存在する微生物の培養培地（３）上への通過を保証するように設計された、１つ以上の開口部（６）を含む、分配部分（５）と、１つ以上の開口部（６）を塞ぐように分配部分（５）上に配置することができる保護部分（７）と、を備え、ここで装置（１）は、１つ以上の開口部（６）と導管（４）との間の流体連通経路を定めるような形状にされており、装置（１）は、使い捨てである。
【００８８】
[0104]実施形態において、例えば、支持部（２Ａ）は、ベース部分（２）の高さ（ｈ１）及び面積（Ａ１）を下回る高さ（ｈ）及び面積（Ａ）を有する。実施形態において、例えば、支持部（２Ａ）の高さ（ｈ）は、１７ｍｍと１９ｍｍとの間の値を有し、支持部（２Ａ）の面積（Ａ）は、５，９３０ｍｍ２と５，９４０ｍｍ２との間の値を有する。実施形態において、例えば、ベース部分（２）の高さ（ｈ１）は、２２ｍｍと２４ｍｍとの間の値を有し、ベース部分（２）の面積（Ａ１）は、１０,７３０ｍｍ２と１０,７６０ｍｍ２との間の値を有する。実施形態において、例えば、支持部（２Ａ）は、２０〜４０ｍｌの体積の培養培地を収容するように適合される。実施形態において、例えば、１つ以上の開口部（６）は、支持部（２Ａ）の全面積（Ａ）にわたって実質的に均一に分布し、１つ以上の開口部（６）は、好ましくは矩形形状である。実施形態において、例えば、分配部分（５）及びベース部分（２）は、互いに、好ましくはインタロックにより、気密接続される。実施形態において、例えば、保護部分（７）、ベース部分（２）及び／又は分配部分（５）は、透明材料製である。実施形態において、例えば、透明材料は、プラスチック及び／又はガラスである。実施形態において、例えば、側部のダクト（４）は、空気サンプル中に存在する微生物の培養培地（３）上への付着を促進するような方式で真空源に接続されるように適合される。
【００８９】
実施例２：単回使用インパクタ製造プロセス
[0105]図６は、本発明のインパクタを作製する方法を示すワークフロー図を与える。図６に示すように、上部部品（例えば、サンプリングヘッド）を、モールド成形プロセスを用いて作製し、撮像用カメラを用いて光学的に検査し、その後、Ｏリングシールを設ける。図６に示すように、下部部品（例えば、インパクタベース）を、モールド成形プロセスを用いて作製し、バッチサンプリングにより検査する。上部及び下部要素を製造した後、これらを各々、ベータ線曝露により滅菌する。次に、寒天などの増殖培地をインパクタベース内の増殖培地容器に供給し、その後、上部部品と下部部品とを、上部部品と下部部品との間にＯリングシールを係合することによって組み立てる。次いで製品をパッケージングし、追加のベータ線照射プロセスによって滅菌する。製造プロセスは、随意に、滅菌状態を保証するために、増殖培地の品質管理試験、例えばバッチサンプリングをさらに含むことができる。本発明の方法の特定の態様は、寒天プレートの従来の製造を、それらに限定されないが、モールド成形された上部部品の光学的検査による検査、Ｏリングの配置、及び完全に組み立てられた構成でのインパクタの照射を含んで、補完する。
【００９０】
実施例３：生物学的粒子をサンプリングするためのインパクタ装置
[0106]図７〜図１１は、生物学的粒子をサンプリングするための例示的なインパクタ装置を示す付加的な略図を与える。これらの図は、特定の用途に有用な装置構成要素の例示的な物理的寸法（ｍｍ）、幾何学的構造及び相対配向を与える。図７〜図１１に示す具体的なパラメータは、単に例示的な性質のものであり、本明細書で開示する装置及び方法の範囲を限定することを意図したものではない。本発明の装置は、当業者であれば容易に理解するように、その他の広範囲の物理的寸法、幾何学的構造、配向及びその他の変形を包含する。
【００９１】
[0107]図７は、本発明のインパクタ装置のインパクタベースの平面図及び断面図を示す略図を与える。この図に示すように、インパクタベース５００は、出口５２０と、増殖培地５３０を収容するための容器５１０とを含む。幾つかの実施形態において、容器５１０は、寒天増殖培地５３０を収容するためのペトリ皿である。図７に示す実施形態において、容器５１０内の増殖培地５３０の露出面５３１は、生存生物学的粒子を含む粒子を受けるための衝突面を与える。出口５２０は、ポンプ又は所内真空ラインなどの真空源と流体接続することができ、インパクタを通る流体の輸送を与えるようになっている。インパクタベース５００は、インパクタ装置の取扱い及び輸送を容易にするために平面要素５２５又は溝をさらに含むことができる。インパクタベース５００はさらに、インパクタ装置の積み重ね及び輸送を容易にするために、例えば２つのインパクタのインタロック式積み重ね構成を可能にするリップ５３６を含む、１つ以上の隆起した又は凹んだ構造部５３５をさらに含むことができる。
【００９２】
[0108]図８は、本発明の装置のサンプリングヘッドの平面図及び断面図を示す略図を与える。この図に示すように、サンプリングヘッド６００は、生物学的粒子を含む流体流をサンプリングするための取入れ開口部６１０を含む。この図に示すように、この特定の実施形態の取入れ開口部６１０は、円形パターンに配置された複数のスリットを含む。当業者であれば一般に理解するように、本装置は、取入れ開口部の、円形、正方形、長方形、楕円形、三角形及びこれらの組合せなどの広範な形状、サイズ及びパターンに適合する。Ｏリングシール６２０もまた設けられ、例えば気密シールを介した、サンプリングヘッド６００とインパクタベース５００との結合を可能とする。このような構成において、例えば、インパクタベース５００には、包囲された構成にあるときにＯリングシール６２０との接触部を与える収容構造部（例えば、溝又はフランジ面）が設けられる。この図に示すように、サンプリングヘッド６００は、カバー７００と係合するように構成された円形隆起構造部６１５を含み、例えば粒子のサンプリング前又は後に、取入れ開口部６１０を包囲するようになっている。随意に、サンプリングヘッド６００は、取扱いを容易にするために、例えば増殖培地５３０の汚染の可能性を最小限にするようにサンプリングヘッド６００とインパクタベース５００とを分離することを可能にするために、タブ６２５をさらに含む。
【００９３】
[0109]図９は、サンプリングヘッド６００と係合するように構成され、例えば粒子のサンプリング前又は後に取入れ開口部を覆うようになっている、カバー７００の平面図及び断面図を示す略図を与える。一実施形態において、例えば、カバー７００は、サンプリングヘッド６００の円形隆起構造部６１５と係合して、可逆シールなどのシールを形成するように構成される。当業者には容易に理解されるように、カバー７００は、例として、円形、矩形、三角形などを含む広範な形状で設けることができる。
【００９４】
[0110]図１０Ａは、組み立てられた構成の本発明のインパクタ装置の断面図を与える。図１０Ａに示すように、サンプリングヘッド６００及びインパクタベース５００は、係合して、増殖培地５３０の衝突面を、例えば、分離せずに生物学的粒子のサンプリング及び増殖を可能にする構成で、包囲する。一実施形態において、例えば、サンプリングヘッド６００及びインパクタベース５００は、例えばＯリングシールによって設けられる、気密シールを介して係合する。一実施形態において、例えば、サンプリングヘッド６００及びインパクタベース５００は、インパクタを完全に組み立てられた構成で滅菌することを可能にする構成で、増殖培地５３０の衝突面を包囲する。図１０Ｂは、積み重ねられた構成で設けられた本発明の２つのインパクタ装置の断面図を与える。図１１は、本発明のインパクタ装置の分解図（下）及び組立図（上）を与える。
【００９５】
[0111]図１２は、空気又は１つ以上のプロセスガスのような流体流から生物学的粒子をサンプリングする方法を示すフロー図１０００を示す。この方法は、粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドと、サンプリングヘッドから流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続されたインパクタベースと、を備えたインパクタを準備するステップ１００２を含む。インパクタベースは、流体流中の粒子の少なくとも一部を受けるための衝突面と、流体流を排出するための出口とを備え、サンプリングヘッド及びインパクタベースは、衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素である。一実施形態において、増殖培地、例えば寒天又はフィルタが、サンプリングヘッドと係合する前にインパクタベースに供給され、衝突面が設けられる。一実施形態において、増殖培地は、インパクタベースの構成要素である増殖培地容器、例えばインパクタベースの一体化された構成要素であるペトリ皿の中に設けられる。随意のステップ１００４において、例えば増殖培地を含むインパクタを、衝突面が滅菌中にサンプリングヘッドとインパクタベースとによって包囲されたままである、完全に組み立てられた構成で滅菌することができる。滅菌は、放射線への曝露、例えばベータ線に対する曝露、及び／又は昇温を含む多数の処理技術によって達成することができる。ステップ１００６において、流体流がインパクタを用いてサンプリングされ、ここで流体中の粒子を衝突面が受ける。一実施形態において、例えば、サンプリングヘッドは、選択されたサイズ分布（例えば、閾値サイズ以上）の粒子を、例えば運動量に基づくサイズ選択によって衝突面へ供給するように構成される。次に、ステップ１００８において、衝突面が受けた生物学的粒子の少なくとも一部が増殖され、ここで増殖ステップは、サンプリングヘッドとインパクタベースとを分離せずに行われる。一実施形態において、例えば、生物学的粒子の増殖は、インキュベーション期間中のインキュベーションによって達成される。一実施形態において、装置内を通る流体流を発生させるステップの後でサンプリングヘッドにカバーが設けられ、例えば、取込み開口部を包囲するようになっており、これにより、サンプリング期間後に衝突面がさらに粒子を受けることが防止される。次いで随意に、ステップ１０１０及び１０１２において、衝突面が受けた生存生物学的粒子が検出され、随意に、粒子の少なくとも一部が、サンプリングヘッドとインパクタベースとを分離しない構成で、光学的に特徴付けられる（例えば、コロニー形成単位の数、微生物のタイプ及び／又は種など）。一実施形態において、インパクタは、単回使用装置であるので、衝突面が受けた生物学的粒子の検出及び／又は特徴付けの後で廃棄される。一実施形態において、本方法は、例えば最初のインパクタを廃棄した後で追加の粒子監視を提供するために、追加のインパクタを準備することと、追加のインパクタを用いて上記のステップを繰返すことと、をさらに含む。
【００９６】
引用による組み入れ及び変形に関する記述
[0112]本出願全体にわたる全ての参考文献、例えば、発行された若しくは許可された特許又は均等物を含む特許文献、特許出願公開、及び非特許文献又は他の原資料は、各参考文献が本出願における開示と少なくとも部分的に矛盾しない範囲で、あたかも個々に引用により組み入れられるかのごとくに、引用によりその全体が本明細書に組み入れられる（例えば、部分的に矛盾する文献は、該文献の部分的に矛盾する部分を除いて引用により組み入れられる）。
【００９７】
[0113]本明細書で用いられる用語及び表現は、限定ではなく説明の用語として用いられ、そのような用語及び表現の使用には、示され説明された特徴又はその一部のいかなる均等物をも排除する意図はなく、特許請求される本発明の範囲に入る様々な修正が可能であることを認識されたい。それゆえ、本発明は好ましい実施形態、例示的な実施形態及び随意的な特徴によって具体的に開示されているが、当業者であれば本明細書で開示された発想の修正及び変形を用いることができること、並びに、かかる修正及び変形は、添付の特許請求の範囲によって定められる本発明の範囲内に入るものとみなされることを理解されたい。本明細書において提示された特定の実施形態は、本発明の有用な実施形態の例であり、本発明は、本説明において記述された装置、装置の構成要素、及び方法ステップの多数の変形を用いて実施することができることが当業者には明白となるであろう。当業者には明らかとなるように、本方法のために有用な方法及び装置は、多数の随意の構成並びに処理要素及びステップを含むことができる。
【００９８】
[0114]本明細書において一群の置換基が開示されるとき、その群の全ての個々の構成員及び全ての部分群が別個に開示されているものと理解される。本明細書においてマーカッシュ群又は他の分類が用いられるとき、その群の全ての個々の構成員並びにその群の可能な全ての組合せ又はサブコンビネーションは、個々に開示に含まれていることが意図される
[0115]本明細書及び添付の特許請求の範囲において用いられる場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈が明らかに別様に規定しない限り、複数の言及を含むことに留意されたい。従って、例えば、「細胞（ａ  ｃｅｌｌ）」への言及は、複数のそのような細胞及び当業者に知られた均等物を含み、以下同様である。同様に、「１つの（ａ又はａｎ）」、「１つ以上（ｏｎｅ  ｏｒ  ｍｏｒｅ）」及び「少なくとも１つ（ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ）」という用語は、本明細書において交換可能に用いることができる。また、「含む、備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、及び「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という用語は、交換可能に用いることができることに留意されたい。「請求項ＸＸ〜ＹＹのいずれかに記載の」（ここで、ＸＸ及びＹＹは、請求項番号を指す）という表現は、多項従属請求項を代替形で提示することを意図したものであり、幾つかの実施形態においては、「請求項ＸＸ〜ＹＹのいずれか１項に記載の」という表現と交換可能である。
【００９９】
[0116]特段の定めのない限り、本明細書で用いられる全ての技術及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって普通に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書で説明したものと類似の又は均等な任意の方法及び材料を本発明の実施又は試験に用いることができるが、ここでは好ましい方法及び材料を説明する。本明細書中には、本発明が先行する発明の効力によりかかる開示に先行する権利を与えられないことの承認であると解釈されるべきものは何ら存在しない。
【０１００】
[0117]本明細書で説明され又は例示された構成要素のあらゆる組合せは、特段の指定のない限り、本発明を実施するために用いることができる。
【０１０１】
[0118]本明細書において範囲、例えば、整数の範囲、温度範囲、時間範囲、組成範囲、又は濃度範囲が与えられているときにはいつでも、全ての中間範囲及び部分範囲、並びに与えられた範囲に含まれる全ての個々の値がその開示に含まれることが意図される。本明細書で用いられる場合、範囲は、範囲の端点の値として与えられた値を明確に含む。本明細書で用いられる場合、範囲は、範囲の全ての整数値を明確に含む。例えば、１から１００までの範囲は、端点値である１及び１００を明確に含む。本明細書の説明に含まれる範囲内の任意の部分範囲又は個々の値を特許請求の範囲から除外することができることが理解されるであろう。
【０１０２】
[0119]本明細書において言及される全ての特許及び刊行物は、本発明が関係する技術分野の当業者の水準を示すものである。本明細書で引用される参考文献は、引用によりその全体が本明細書に組み入れられ、それらの刊行日又は出願日時点での技術水準を示し、また、必要であれば従来技術の特定の実施形態を除外するために本明細書においてこの情報を使用することができることが意図されている。例えば、物質の組成物が特許請求される場合、本出願人の発明に先立って当該分野で知られた入手可能な化合物は、本明細書で引用された参考文献にそれに関する実施可能な開示が提示されている化合物を含めて、本出願の物質の組成物の特許請求の範囲に含まれないことが意図されることを理解されたい。
【０１０３】
[0120]本明細書で用いる場合、「含む・備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、又は「特徴とする」と同義であり、包括的又はオープンエンド型であり、付加的な挙げられていない要素又は方法ステップを排除しない。本明細書で用いる場合、「から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」は、請求項の要素内で指定されていないあらゆる要素、ステップ又は成分を除外する。本明細書で用いる場合、「から本質的に成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」は、請求項の基本的且つ新規な特徴に実質的な影響を及ぼさない物質又はステップを除外しない。本明細書における各場合において、用語「含む・備える」、「から本質的に成る」及び「から成る」のいずれも、他の２つの用語のいずれかで置き換えることができる。本明細書で例証的に説明される発明は、ここで明確に開示されていないいずれかの１つ又は複数の要素、１つ又は複数の限定の非存在下で、適切に実施することができる。
【０１０４】
[0121]具体的に例示されたもの以外の出発物質、生物学的物質、試薬、合成方法、精製方法、分析方法、アッセイ方法、及び生物学的方法を、過度の実験に頼ることなく本発明の実施に使用することができることを当業者は認識するであろう。かかる物質及び方法の当該分野で既知の全ての機能的均等物が本発明に含まれることが意図されている。使用されている用語及び表現は、限定のためではなく説明の観点から使用されたものであり、かかる用語及び表現の使用は、示され説明された特徴又はその一部分のいかなる均等物の除外も意図したものではなく、特許請求される本発明の範囲内で様々な修正が可能であることが認識される。従って、本発明を好ましい実施形態及び随意の特徴によって具体的に開示したが、当業者であれば本明細書で開示された発想の修正及び変形を用いることができること、並びに、かかる修正及び変形は添付の特許請求の範囲によって定められる本発明の範囲内に入るものとみなされることを理解されたい。
【符号の説明】
【０１０５】
１…装置、２…ベース部分、２Ａ…支持部、３…培養培地、４…流体用導管、５…分配部分、７…保護部分。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年6月24日(2019.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体流から生物学的粒子をサンプリングする方法であって、
（１）インパクタを滅菌するステップであって、前記インパクタが、
前記生物学的粒子を含む前記流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドと、
前記サンプリングヘッドから前記流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続されたインパクタベースであって、前記流体流中の前記生物学的粒子の少なくとも一部を受けるように配置された衝突面と、前記流体流を排出するための出口と、前記流体流中の前記粒子を受けるように配置された増殖培地と、を備え、前記衝突面は、前記増殖培地の受け面である、インパクタベースと、
前記サンプリングヘッド上に設けられ、前記取入れ開口部を覆う透明な選択的に取外し可能なカバーと、を備え、
前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースが前記衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素であり、前記インパクタベース及び前記サンプリングヘッドの少なくとも一部は、各々がポリマー材料を含むと共に光学的に透明であり、
前記インパクタは、完全に組み立てられた構成で前記インパクタを照射することによって滅菌され、前記増殖培地は前記インパクタベース内に存在すると共に前記滅菌するステップによって滅菌され、前記サンプリングヘッド上の前記選択的に取外し可能なカバーは、粒子を含む前記流体流のサンプリング前に前記増殖培地の無菌環境を維持する、ステップと、
（２）前記サンプリングヘッド上の前記選択的に取外し可能なカバーを取り外すステップと、
（３）前記インパクタで前記流体流をサンプリングするステップであって、前記出口は前記衝突面に横方向に隣接し、前記流体流の方向は、前記１つ以上の取入れ開口部の通過後に４０度より大きく変化する、ステップと、
（４）前記増殖培地が受けた前記生物学的粒子の少なくとも一部を、前記生物学的粒子が目視で可視になるまで又は光学的検出器若しくは画像化装置を用いて検出が可能になるまで増殖させるステップと、
（５）視覚的に又は光学的検出器若しくは画像化装置を用いて、増殖した前記粒子を計数するステップと、
（６）増殖した前記粒子の少なくとも一部を、可視化、光学的検出又は画像化によって特徴付けるステップと、
（７）増殖した前記粒子中の微生物の生存度及び識別を判定するステップと、
を含み、
前記滅菌するステップ、増殖させるステップ、計数するステップ、特徴付けるステップ、及び判定するステップは、前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとを分離せずに行われる、方法。
【請求項２】
流体流から生物学的粒子をサンプリングする方法であって、
（１）インパクタを準備するステップであって、前記インパクタが、
粒子を含む流体流をサンプリングするための複数の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドであって、前記複数の取入れ開口部が、円形パターンに配置された２０個のスリットを備え、各スリットは０．１ｍｍの幅を有する、サンプリングヘッドと、
前記サンプリングヘッドから前記流体流の少なくとも一部を受けるように動作可能に接続されたインパクタベースであって、前記インパクタベースは、前記流体流中の前記粒子の少なくとも一部を受けるための衝突面を有する支持部と前記流体流を排出するための出口とを備え、前記インパクタベースは、２２ｍｍ〜２４ｍｍの高さと１０，７３０ｍｍ２〜１０，７６０ｍｍ２の面積を有し、前記インパクタベースは、前記流体流中の前記粒子を受けるように配置された増殖培地と前記増殖培地を収容するための前記支持部とをさらに備え、前記衝突面は、前記増殖培地の受け面であり、前記支持部は、１７ｍｍ〜１９ｍｍの高さと２０ｍｌ〜４０ｍｌの体積を有する、インパクタベースと、
前記サンプリングヘッド上に設けられ、前記複数の取入れ開口部を覆う透明な選択的に取外し可能なカバーと、
を備え、前記サンプリングヘッド及び前記インパクタベースが前記衝突面を包囲するように係合する一体化された構成要素であり、前記インパクタベース及び前記サンプリングヘッドの少なくとも一部は、各々がポリマー材料を含むと共に光学的に透明である、ステップと、
（２）前記衝突面が滅菌中に前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとによって包囲された状態にある完全に組み立てられた構成で、ベータ線を用いて前記完全に組み立てられたインパクタを照射することに照射することによって前記インパクタを滅菌するステップであって、前記増殖培地は前記インパクタベース内に存在すると共に前記滅菌するステップによって滅菌され、前記サンプリングヘッド上の前記選択的に取外し可能なカバーは、粒子を含む前記流体流のサンプリング前に前記増殖培地の無菌環境を維持する、ステップと、
（３）前記サンプリングヘッド上の前記選択的に取外し可能なカバーを取り外すステップと、
（４）前記流体中の粒子を前記衝突面が受ける、前記流体流を前記インパクタでサンプリングするステップであって、前記出口は前記衝突面に横方向に隣接し、前記流体流の方向は、前記複数の取入れ開口部の通過後に４０度より大きく変化する、ステップと、
（５）前記増殖培地が受けた前記生物学的粒子の少なくとも一部を、前記生物学的粒子が目視で可視になるまで又は光学的検出器若しくは画像化装置を用いて検出が可能になるまで増殖させるステップと、
（６）視覚的に又は光学的検出器若しくは画像化装置を用いて、増殖した前記粒子を計数するステップと、
（７）増殖した前記粒子の少なくとも一部を、可視化、光学的検出又は画像化によって特徴付けるステップと、
（８）増殖した前記粒子中の微生物の生存度及び識別を判定するステップと、
を含み、
前記滅菌するステップ、増殖させるステップ、計数するステップ、特徴付けるステップ、及び判定するステップは、前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとを分離せずに行われる、方法。
【請求項３】
前記特徴付けるステップは、前記衝突面が受けた前記生物学的粒子のサイズを判定するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記特徴付けるステップは、前記画像化装置によって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記増殖培地は寒天プレートを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記インパクタベースは、２２ｍｍ〜２４ｍｍの高さと１０，７３０ｍｍ２〜１０，７６０ｍｍ２の面積を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
当該方法は、前記粒子と接触した後の増殖培地にユーザが物理的に接触することを含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記取入れ開口部を覆い、それにより前記サンプリングするステップ後に前記増殖培地を封止するために、前記選択的に取外し可能なカバーを前記サンプリングヘッド上に配置するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記粒子を含む前記流体を、単回使用専用の前記インパクタを用いてサンプリングするステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
クリーンルーム又は無菌環境内の生物学的粒子を監視するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
空気又は１つ以上のプロセスガス中の生物学的粒子を監視するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
新たなサンプラを用いて当該方法の前記ステップを繰返すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記増殖培地は、前記インパクタベースの一体化された構成要素を構成するペトリ皿内に設けられている、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ペトリ皿は、前記インパクタベースと一体にキャスト成形されている、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースとが、実質的に気密のシールを介して係合している、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記インパクタベースは、外面に設けられた複数の溝を有し、ユーザによる前記インパクタの効果的な取扱いを可能にする、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記インパクタベースは、１つ以上の凹構造部を有し、複数の前記インパクタの効果的な積み重ねを可能にする、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記１つ以上の取入れ開口部は、円形パターンに配置された複数のスリットを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記計数するステップは、光学的粒子計数器を用いて行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
インパクタを作製する方法であって、
生物学的粒子を含む流体流をサンプリングするための１つ以上の取入れ開口部を備えたサンプリングヘッドをモールド成形するステップであって、前記１つ以上の取入れ開口部は独立に横方向及び厚さ方向の寸法を有する、ステップと、
増殖培地リザーバと出口とを備えたインパクタベースをモールド成形するステップであって、前記増殖培地リザーバは増殖培地を含み、前記サンプリングヘッドと前記インパクタベースが、前記増殖培地リザーバを包囲するように係合する一体化された構成要素であり、前記インパクタベース及び前記サンプリングヘッドの少なくとも一部は、各々がポリマー材料を含むと共に光学的に透明である、ステップと、
前記モールド成形されたサンプリングヘッドを光学的に検査して、前記取入れ開口部の少なくとも１つの物理的寸法が１つ以上の予め選択された許容差範囲にあることを確認するステップと、
前記サンプリングヘッド上に設けられ、前記取入れ開口部を覆う透明な選択的に取外し可能なカバーを設けるステップと、
完全に組み立てられた構成で前記インパクタを照射することによって前記インパクタを滅菌するステップであって、前記増殖培地リザーバは、前記サンプリングヘッド及びインパクタベースによって包囲されたままであり、前記選択的に取外し可能なカバーは、サンプリング前に前記増殖培地の無菌環境を維持する、ステップと、
を含む方法。
【請求項２１】
前記インパクタベースは、２２ｍｍ〜２４ｍｍの高さと１０，７３０ｍｍ２〜１０，７６０ｍｍ２の面積を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記取入れ開口部が、円形パターンに配置された複数のスリットを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
各取入れ開口部が、０．１ｍｍの幅を有する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記モールド成形されたサンプリングヘッドを前記光学的に検査するステップが、前記サンプリングヘッドの前記取入れ開口部を撮像する自動高速カメラを用いて行われる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記モールド成形されたインパクタベースをバッチサンプリング検査によって検査するステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【外国語明細書】
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