(57)【要約】【課題】繊維芽細胞の増殖や分化、コラーゲン合成を促進するために最適な量の各種イオンを、創面に提供可能であると共に、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性を付与できる創傷被覆材を提供する。【解決手段】不織布又は綿状体のガラス繊維部材と水分非吸収水分非吸収粘着部材とを有する創傷被覆材であって、ガラス繊維部材はガラス組成として酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ５〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜４０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラスからなり、単位面積あたりの重量が０．５ｍｇ／ｃｍ２以上であるとともに、創面に接する第一の表面と、第一の表面に対向する第二の表面とを有しており、水分非吸収粘着部材は、ガラス繊維部材の全体を覆うとともに、その周縁部がガラス繊維部材から食みだすように、ガラス繊維部材の第二の表面上に設けられていることを特徴とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
不織布又は綿状体のガラス繊維部材と水分非吸収粘着部材とを有する創傷被覆材であって、
ガラス繊維部材はガラス組成としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラスからなり、単位面積あたりの重量が０．５ｍｇ／ｃｍ２以上であるとともに、創面に接する第一の表面と、第一の表面に対向する第二の表面とを有しており、
水分非吸収粘着部材は、ガラス繊維部材の全体を覆うとともに、その周縁部がガラス繊維部材から食みだすように、ガラス繊維部材の第二の表面上に設けられていることを特徴とする創傷被覆材。
【請求項２】
ガラス繊維部材が、ガラス組成として酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ５〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜４０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラスからなることを特徴とする請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項３】
ガラス繊維部材の比表面積が０．０１ｍ２／ｇ以上であることを特徴とする請求項１又は２の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項４】
ガラス繊維部材が、質量％で、さらにＭｇＯ  ０〜２０％、Ｎａ２Ｏ  ０〜２０％、Ｋ２Ｏ  ０〜４０％、Ｐ２Ｏ５  ０〜２０％を含有するガラスからなることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項５】
ガラス繊維部材が、３００〜５００μｍの粒度に分級された密度×０．２５６重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．８〜２０ｍＭとなることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項６】
ガラス繊維部材を構成するガラス繊維の平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍであることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項７】
ガラス繊維部材が、ガラス繊維不織布であることを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項８】
水分非吸収粘着部材が、粘着剤層と支持層からなるポリマーフィルムであることを特徴とする請求項１〜７の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項９】
ポリマーフィルムが、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリブチレンテレフタレートからなる群より選ばれる少なくとも一種の支持層と、アクリル系粘着剤、ウレタン系粘着剤、シリコーン系粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも一種の粘着剤層とで構成されることを特徴とする請求項８に記載の創傷被覆材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、切創、裂傷、挫傷、火傷、褥瘡などの創面に対し、優れた治癒効果を示す創傷被覆材に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、創傷の治療としてまず消毒を行い、その後ガーゼで創面を保護する治療が行われている。しかしこのような治療方法は消毒によって組織再生に必要な細胞が死んでしまう。また創面が乾燥することによって、組織再生に必要な細胞の遊走や増殖が起こりにくくなることが近年分かってきた。
【０００３】
そこで形成外科医の夏井睦らは、消毒液とガーゼを用いた治療を行う代わりに創面の湿潤環境を保ち、細胞増殖を促進する治療法（ｍｏｉｓｔ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ）を提唱し、現在ではこの治療方法が広く普及している。（非特許文献１）
創傷被覆材はドレッシング材とも呼ばれ、創傷治療において創面の湿潤環境を保つために用いられる。現在普及している創傷被覆材にはポリウレタンフィルム、ハイドロコロイド被覆材、ポリウレタンフォーム被覆材、アルギン酸塩被覆材などがあり、これらの製品は創面から流出する血液あるいは滲出液を保持し、湿潤環境を維持することによって組織再生に必要な細胞の遊走や増殖を促進する効果がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】これからの創傷治療  夏井  睦  著  医学書院  （２００３／０８）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ポリウレタンフィルム、ハイドロコロイド被覆材、ポリウレタンフォーム被覆材、アルギン酸塩被覆材などの創傷被覆材は創面から流出する滲出液を保持し、湿潤環境を維持することによって組織再生に必要な細胞の遊走や増殖を促進する効果があり、患者が持つ本来の自然治癒力を最大限に引き出すことが可能である。しかし高齢者など治癒能力が低い患者の場合、創傷が褥瘡の場合、創面開口部の体積、面積が大きい場合、創面に継続的に力が加わる場合などは、これらの創傷被覆材を使用して治療をしたとしても治癒に長期間を要する。治癒時間の増加は、滲出液の多量流出やコラーゲンの異常産出などを引き起こし、表皮の炎症や瘢痕形成などが生じる懸念がある。
【０００６】
さらに糖尿病患者の場合は創傷被覆材を使用したとしても免疫機能の異常、蛋白質の不足状態、酸素の不足などが原因となって創傷治癒遅延を発症し、創面からの細菌が侵入する事によって重篤な合併症を引き起こす可能性がある。
【０００７】
また近年、創傷治療に消毒剤を使わないという方針が変化してきている。詳述すると、創面に細菌が定着しているのみの場合や、細菌が増殖していても宿主に影響を与えない場合は消毒しなくてよい。しかし細菌数が多くなり創感染に移行しそうな場合や、細菌が組織内部に侵入して宿主に実害を及ぼす場合は消毒剤の使用が必要とされるようになってきている。
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、細胞の遊走や増殖に必要な湿潤環境と栄養素を提供することによって創傷治癒プロセスを促進し、創面への細菌の臨界的定着、感染を防止するための殺菌性を有する創傷被覆材を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の創傷被覆材は、不織布又は綿状体のガラス繊維部材と水分非吸収水分非吸収粘着部材とを有する創傷被覆材であって、ガラス繊維部材はガラス組成としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラスからなり、単位面積あたりの重量が０．５ｍｇ／ｃｍ２以上であるとともに、創面に接する第一の表面と、第一の表面に対向する第二の表面とを有しており、水分非吸収粘着部材は、ガラス繊維部材の全体を覆うとともに、その周縁部がガラス繊維部材から食みだすように、ガラス繊維部材の第二の表面上に設けられていることを特徴とする。ここで「水分非吸収粘着部材」とは、創面から流出した血液あるいは滲出液を部材内に吸収せず、且つ皮膚と接着する性質を有する部材を指す。また、防水性を有し、液体を通過させない。また、ガラス組成としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラスとは、Ｂ２Ｏ３を主体とするガラスネットワークからなるいわゆるボレート系ガラスや、Ｂ２Ｏ３とＳｉＯ２を主体とするガラスネットワークからなるいわゆるボロシリケート系ガラスを指す。
【００１０】
上記構成を有する本発明の創傷被覆材は、生体適合性を有する。また、創面から流出する血液あるいは滲出液がガラス繊維部材に吸収され、水分非吸収粘着部材によって創面に保持されるため、創面の湿潤環境を構築しやすい。さらに、ガラス繊維部材が血液あるいは滲出液に溶解して、細胞の栄養素となるＣａ（カルシウム）や細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）を創面に供給し、創傷治癒プロセスの促進と、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性の付与が可能になる。ところでこれらの効果は、創面のＣａ、Ｂ濃度に依存し、濃度が低すぎると十分な効果が得られない。よって、創傷治癒プロセスの促進のためには、創面のＣａ、Ｂ濃度を必要十分な程度に維持する必要がある。創面のＣａ、Ｂ濃度はガラス繊維の溶解速度に依存し、溶解速度はガラス繊維部材に用いられるガラス繊維部材の組成と、ガラス繊維部材の単位面積当たりの重量に依存する。本発明の創傷被覆材は、ガラス繊維部材の組成と単位面積当たりの重量を厳密に規定する事によって、創面のＣａ、Ｂ濃度を、必要十分なレベルに維持することが可能である。本発明の創傷被覆材は、これらの効果が相まって創傷を早期に治癒させることができる。
【００１１】
本発明においては、ガラス繊維部材が、酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ５〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜４０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラスからなることが好ましい。
【００１２】
本発明においては、ガラス繊維部材の比表面積が０．０１ｍ２／ｇ以上であることが好ましい。ここで、「比表面積」とは、測定対象のサンプルを、０．０５Ｔｏｒｒ以下の真空下において３００℃の温度で３時間以上乾燥させ、その後、液体窒素温度における窒素の吸着側のみの吸着等温線を測定し、該吸着等温線をＢＥＴ法により解析して求めた値を意味する。
【００１３】
本発明においては、ガラス繊維部材が、酸化物換算の質量％で、さらにＭｇＯ  ０〜２０％、Ｎａ２Ｏ  ０〜２０％、Ｋ２Ｏ  ０〜４０％、Ｐ２Ｏ５  ０〜２０％を含有するガラスからなることが好ましい。
【００１４】
本発明においては、ガラス繊維部材を構成するガラスが次の特性を有していることが好ましい。つまり、３００〜５００μｍの粒度に分級された密度×０．２５６重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．８〜２０ｍＭとなることが好ましい。「密度×０．２５６重量分のガラス」とは、例えば密度が２．６ｇ／ｃｍ３のガラスの場合、２．６ｇ×０．２５６＝０．６６５６ｇ分のガラスであることを意味する。
【００１５】
上記構成を採用すれば、創傷治療を促進するＣａやＢを十分に創傷面に供給することができる。
【００１６】
本発明においては、ガラス繊維部材を構成するガラス繊維の平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍであることが好ましい。
【００１７】
本発明においては、ガラス繊維部材が、ガラス繊維不織布であることが好ましい。
【００１８】
本発明においては、水分非吸収粘着部材が、粘着剤層と支持層からなるポリマーフィルムであることが好ましい。
【００１９】
本発明においては、ポリマーフィルムが、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリブチレンテレフタレートからなる群より選ばれる少なくとも一種の支持層と、アクリル系粘着剤、ウレタン系粘着剤、シリコーン系粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも一種の粘着剤層とで構成されることが好ましい。
【００２０】
上記構成を採用すれば、創面から流出する血液あるいは滲出液を十分吸収可能であるため、液漏れ等による創面周囲の皮膚のふやけ等が起こりにくい。また創面の湿潤環境を構築しやすい。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】本発明の一実施態様を示す概略断面図である。
【図２】作製したガラス繊維部材の電子顕微鏡写真である。
【図３】作製したガラス繊維部材の外観写真である。
【図４】作製した創傷被覆材の外観写真である。
【図５】実施例１、比較例１の動物実験の０日目と１４日目の創面写真である。
【図６】実施例１、比較例１の動物実験の創傷面積率である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、本発明の創傷被覆材について詳述する。図１は本発明の創傷被覆材の一実施態様を示している。ただし本発明の創傷被覆材は図１の実施態様に限定されるものではない。
【００２３】
図１の創傷被覆材は、ガラス繊維部材１の片面（第二の表面１ｂ）に水分非吸収粘着部材２が直接接した状態で設けられている。また水分非吸収粘着部材２は、ガラス繊維部材１より寸法が大きく、その周縁部２ａがガラス繊維部材１から食みだした状態となっている。従って水分非吸収粘着部材２の周縁部２ａが皮膚と接触可能であり、この部分の存在によって創傷被覆材を皮膚に貼着固定することができる。上記創傷被覆材は、血液や滲出液と接触することにより、細胞の栄養素となるＣａ（カルシウム）や、細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）を溶出する性質を有すると共に、創面に湿潤環境を構築する。
【００２４】
（１）ガラス繊維部材１
本発明の創傷被覆材において、ガラス繊維部材１は創面側となる第一の表面１ａと、水分非吸収粘着部材２側となる第二の表面１ｂを有する。
【００２５】
本発明の創傷被覆材において、ガラス繊維部材１は形状が不織布又は綿状体のガラス繊維からなる。ここで「不織布」とは、多数の繊維が不規則に絡み合っており、シート状又は布状に成形された綿状体の圧縮体を指す。「綿状体」とは、多数の繊維が不規則に絡み合っており、且つ繊維間に存在する空隙によって三次元的に圧縮可能な不定形の繊維塊を指す。
【００２６】
滲出液の少ない創面の治療に用いる場合は、不織布の形態で用いることが好ましい。不織布の形態で用いれば、創傷被覆材の吸水量が低下し、創面の乾燥を防ぐことができる。一方、滲出液の多い創面の治療に用いる場合は、綿状体の形態で用いることが好ましい。綿状体の形態で用いれば、創傷被覆材の吸水量が増加し、過剰な湿潤環境に伴う皮膚のふやけを防ぐことができる。さらに滲出液が創外に流出するトラブルが起こりにくくなる。
【００２７】
本発明の創傷被覆材において、ガラス繊維部材１は単位面積あたりの重量が０．５ｍｇ／ｃｍ２以上であることが好ましい。ガラス繊維部材の重量は、好ましくは、０．７ｍｇ／ｃｍ２以上、より好ましくは、１．０ｍｇ／ｃｍ２以上、さらに好ましくは３．０ｍｇ／ｃｍ２以上、最も好ましくは、５．０ｍｇ／ｃｍ２以上である。ガラス繊維部材の重量が少ない場合、創面のＣａ、Ｂ濃度が低くなり、創傷被覆材として必要な殺菌効果が得にくくなる。さらに、細胞増殖を促進する効果も得にくくなる。
【００２８】
本発明の創傷被覆材において、ガラス繊維部材は、酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ５〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜４０．０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラスからなることが好ましい。以下、各ガラス成分の作用と、その含有量を規定した理由を説明する。尚、各成分の含有範囲の説明において、％表示は質量％を指す。
【００２９】
ＳｉＯ２は、ガラス網目構造において、その骨格をなす成分である。また、ガラスの粘度を上昇させる成分である。ＳｉＯ２の含有量は５〜７０％、１０〜５０％、１５〜４５％、２５〜４５％、３０〜４３％、特に３３〜４３％が好ましい。ＳｉＯ２の含有量が多くなりすぎるとガラスの血液あるいは滲出液に対するガラスの溶解速度が低下する。また繊維化温度（１０１．０ｄＰａ・sの粘度に相当する温度）が高くなって繊維化するためのコストが増加する。ＳｉＯ２の含有量が少なすぎるとガラスの粘度が低下し、液相粘度が著しく低下して、ガラス繊維に成形した場合にガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００３０】
Ｂ２Ｏ３はＳｉＯ２と同様に、ガラス網目構造においてその骨格をなす成分であるが、ＳｉＯ２のようにガラスの溶融温度を高くすることはなく、むしろ溶融温度を低下させる働きがある。また、血液あるいは滲出液に溶出することにより、殺菌効果を発揮する成分である。Ｂ２Ｏ３の含有量は５〜４０％であり、１０〜３５％、１１〜３０％、１２〜２７％、特に１２〜２２％であることが好ましい。Ｂ２Ｏ３の含有量が少なすぎると創面への細菌の臨界的定着、感染を防止するための殺菌性を得ることができない。Ｂ２Ｏ３の含有量が多すぎるとガラスの溶解速度が極端に上昇し、頻繁に創傷被覆材を交換する必要が生じる。
【００３１】
ＣａＯはガラスの粘度を低下させる成分であり、また血液あるいは滲出液に溶出すると、細胞増殖を促進する効果を発揮する成分である。ＣａＯの含有量は１〜５０％であり、５〜４０％、８〜３５％、１０〜３０％、１５〜３０％、特に１５〜２５％であることが好ましい。ＣａＯの含有量が少なすぎると細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。ＣａＯの含有量が多すぎると液相温度が高くなって、ガラス溶融時に失透し、均質なガラスを得にくくなる。
【００３２】
またＳｉＯ２、Ｂ２Ｏ３及びＣａＯ以外にも、ＭｇＯ、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ及びＰ２Ｏ５を含むことが好ましい。
【００３３】
ＭｇＯは、ガラス原料を溶融し易くする融剤としての働きを有する成分であると同時に溶融温度の低下に非常に有効であり、溶融時にガラスの泡切れを良くし、均質なガラスを作るのに役立つ成分である。ＭｇＯの含有量は０〜２０％、０〜１０％、特に０．５〜８％が好ましい。ＭｇＯ含有量が多すぎるとガラスの粘度が低下したり、液相粘度が低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００３４】
Ｎａ２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｎａ２Ｏの含有量は０〜２０％、１〜１５％、特に２〜１０％が好ましい。Ｎａ２Ｏの含有量が多すぎるとガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００３５】
Ｋ２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｋ２Ｏの含有量は０〜４０％、５〜３０％、７〜２０％、特に７〜１５％が好ましい。Ｋ２Ｏの含有量が多すぎると、ガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００３６】
Ｐ２Ｏ５はそれ自身でガラス化し、ガラスの網目を構成する成分である。Ｐ２Ｏ５の含有量は０〜２０％であり、１〜８％、２．５〜８％、２．５〜６％、特に３．２〜５％であることが好ましい。Ｐ２Ｏ５含有量が多すぎると、ガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００３７】
ところでガラスの溶解速度は、ガラス組成のＳｉ（シリコン）とＢ（ボロン）のモル比（Ｂ／Ｓｉ）によって変化する。Ｂ／Ｓｉの値が大きい程ガラスネットワーク中のＢの割合が大きくなり、化学的耐久性が低下してガラスの溶解速度が大きくなる。よってＣａの溶出量を増やして細胞増殖を促進するためには、Ｂ／Ｓｉの値が大きいほど有利である。しかしＢ／Ｓｉの値を大きくするためにはガラスのＢ２Ｏ３含有量を増加させる必要があり、結果的にＢの溶出量が増えて過剰な殺菌効果が働いてしまい、細胞の増殖が抑制されてしまう。
【００３８】
このような事情から、Ｂ／Ｓｉの値は、０．１〜２０．０、０．１５〜１０．０、０．２〜５．０、特に０．４〜１．０であることが好ましい。Ｂ／Ｓｉの値が小さすぎると、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果や殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ／Ｓｉの値が大きすぎると過剰な殺菌効果が働き、細胞の増殖が抑制されてしまう。
【００３９】
また上記した成分（ＳｉＯ２、Ｂ２Ｏ３、ＣａＯ、ＭｇＯ、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｐ２Ｏ５）以外の成分も含みうる。ただし上記した成分の含有量が合量で９８％以上、特に９９％以上となるように組成を調節することが望ましい。その理由は、これらの成分の合量が９８％未満の場合、意図しない異種成分の混入によって血液あるいは滲出液へのガラスの溶解速度が低下する。その結果、創傷被覆材としての特性が低下したり、生体適合性が低下したりする等の不都合が生じ易くなる。
【００４０】
上記した成分以外の成分として、例えば殺菌効果の向上のために、Ｃｕ、Ａｇ、Ｚｎ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｆｅ、Ｆ、Ｍｏ、Ａｕ、Ｍｎ、Ｓｎ、Ｃｅ、Ｃｌ、Ｌａ、Ｗ、Ｎｂ、Ｙ等を合量で２％まで含有してもよい。
【００４１】
ガラス繊維部材は、比表面積が０．０１ｍ２／ｇ以上であることが好ましい。比表面積は、好ましくは０．０５ｍ２／ｇ以上、より好ましくは０．１ｍ２／ｇ以上、さらに好ましくは０．２ｍ２／ｇ以上であることが好ましい。比表面積が０．０１ｍ２／ｇより小さい場合、ガラス繊維部材と血液あるいは滲出液との接触面積が小さくなる為、ガラスの溶解速度が極端に低下し、創傷被覆材として必要な殺菌効果が得にくくなる。さらに、細胞増殖を促進する効果も得にくくなる。
【００４２】
ガラス繊維部材を構成するガラスは、次の特性を有していることが好ましい。３００〜５００μｍの粒度に分級された密度×０．２５６重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．８〜２０ｍＭとなることが好ましい。この溶出試験による擬似体液中のＢ濃度が０．１ｍＭより少ない場合、創傷被覆材として必要な殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ濃度が７０ｍＭより多い場合、ガラスの溶解速度が極端に上昇し、頻繁に創傷被覆材を交換する必要が生じる。また、Ｃａ濃度が３．８ｍＭより少ない場合、細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。一方、Ｃａ濃度が２０ｍＭより多い場合、ガラスの溶解速度が極端に上昇し、頻繁に創傷被覆材を交換する必要が生じる。
【００４３】
ガラス繊維部材を構成するガラス繊維は、平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍであることが好ましい。ここで「ガラス繊維の平均繊維径」は、走査型電子顕微鏡（ＨＩＴＡＣＨＩ  ｓ−３４００Ｎ  ｔｙｐｅＩＩ）を用いてガラス繊維の二次電子像または反射電子像を撮像し、前記走査型電子顕微鏡の測長機能を用いて５０本のガラス繊維の直径を測定し、その平均値を平均繊維径とする方法により求めたものである。
【００４４】
ガラス繊維部材は、液相粘度が１００．３ｄＰａ・s以上であるガラスからなることが好ましい。ガラスの液相粘度は、好ましくは１００．４ｄＰａ・s以上、より好ましくは１００．５ｄＰａ・s以上、さらに好ましくは１０１．０ｄＰａ・s以上である。液相粘度が低すぎると、溶融ガラスを繊維化する際に、混入するガラスビーズ、ガラスフレーク等の量が多くなってしまう。ここで「液相粘度」とは、粘度曲線から結晶析出温度（液相温度）における粘度を測定する方法で導出した粘度を指す。
【００４５】
ガラス繊維部材は、ガラス繊維が絡み合うことによって三次元的に連続した空孔が形成されており、空孔に水分を取り込むことを特徴とする。取り込まれた水分は、表面張力によって空孔内に保持される。
【００４６】
ガラス繊維部材には、ガラスビーズが混入していても差し支えない。しかしガラスビーズの混入量が多いと、ガラス繊維の比表面積が小さくなることから、ガラスの溶解速度が低下して、ＣａやＢを血液あるいは滲出液へ十分に提供することが難しくなり、創傷被覆材としての特性が低下する。さらに不織布に成形して使用する場合には、圧縮工程においてガラスビーズが砕けて脱落し、不織布に貫通穴を生成させてしまう。このため、ガラスビーズの混入量は少ないほど好ましい。なおガラスビーズの混入量を少なくするには、成形時のガラスの粘度を調整すればよい。
【００４７】
なおガラス繊維部材は、ガラスビーズの他にも粉末状、フレーク状等種々の形状のガラス体を含んでいてもよい。また各種薬剤を添加、含浸させておくこともできる。
【００４８】
（２）水分非吸収粘着部材２
水分非吸収粘着部材２は、ガラス繊維部材１側及び皮膚側となる第一の表面２ａと、外気側となる第二の表面２ｂとを有する。また、水分非吸収粘着部材２の第二の表面は、皮膚と接着可能な粘着性を有する。
【００４９】
水分非吸収粘着部材２は皮膚に接着可能である為、ガラス繊維部材１を創面に固定する働きを有する。また創面周囲の正常皮膚と接着する事によって、ガラスから溶出した各種イオンを含む血液や滲出液を創面に留める働きを有する。ここで、水分非吸収粘着部材２は水分非吸収の部材からなるため、ガラスから溶出したＣａやＢ等のイオンは水分非吸収粘着部材２の中に吸収されることなく、創面に潤沢に供給される。この働きにより、創傷被覆材のガラス成分はすべて創傷治癒のために消費される。
【００５０】
水分非吸収粘着部材２は防水性を有する。また水分によって変質しにくい材料からなる。この為、外界からの水分の侵入によってガラス繊維が早期に溶解してしまう事を防ぐことが出来る。さらに細菌の侵入を防止し、細菌感染のリスクを低下することが出来る。
【００５１】
水分非吸収粘着部材２の厚みは５〜１００μｍ、７〜８０μｍ、１０〜６０μｍ、特に１８〜３４μｍであることが好ましい。厚みが薄すぎると、水分非吸収粘着部材２が破れやすくなり、外界からの物理的な刺激から創面を保護することが出来なくなる。厚みが厚すぎると、水分非吸収粘着部材２の柔軟性が極端に低下し、踵や膝などの屈曲部位への貼り付け時に違和感が生じやすくなる。また、創傷被覆材の厚みが大きくなる結果、微細な凹凸のある皮膚表面に沿って密着しにくく、貼りつけ状態が目立ちやすくなり、違和感も大きくなりやすい。
【００５２】
水分非吸収粘着部材２は、材料自身が粘着性を有している、いわゆる自己接着タイプの材料であってもよいが、粘着剤層と支持層からなるポリマーフィルムであることが好ましい。
【００５３】
ポリマーフィルムからなる場合、支持層は、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリブチレンテレフタレートの群から選ばれる少なくとも一種からなることが好ましく、粘着剤層は、アクリル系粘着剤、ウレタン系粘着剤、シリコーン系粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも一種からなることが好ましい。支持層と粘着剤層の好ましい組み合わせに制限はないが、例えばポリウレタンとアクリル系粘着剤の組み合わせが特に好ましい。
【００５４】
水分非吸収粘着部材２は、２４時間あたりの透湿度が５０ｇ／ｍ２以上、１００ｇ／ｍ２以上、特に４００ｇ／ｍ２以上であることが好ましい。ここで、「透湿度」はＪＩＳ  Ｚ０２０８に規定されるＢ条件（温度４０℃、相対湿度９０％）により求めた値である。透湿度が小さすぎると創傷被覆材を皮膚に貼りつけた際に、正常皮膚に汗がたまりやすく、蒸れやすくなる。
【００５５】
（３）その他の構成
本発明の創傷被覆材は、ガラス繊維部材１の創面側となる第一の表面１ａ上に、一方の面から他方の面に至る微細な貫通孔が設けられた、樹脂メッシュや多孔フィルムを設けることが出来る。このような構成にすることで、滲出液が非常に少ない創面であっても、貫通孔内に血液や滲出液を保持可能となり、湿潤環境が構築できる。
【００５６】
また本発明の創傷被覆材は、ガラス繊維部材１の水分非吸収粘着部材２側となる第二の表面１ｂ上に、医療用ガーゼなどの非溶解性繊維を設置することが出来る。このような構成にすることで、滲出液が非常に多い創面であっても、過剰な血液や滲出液が非溶解性繊維に吸収され、過剰な湿潤環境に伴う皮膚のふやけを防ぐことができる。
【００５７】
（４）創傷被覆材の製造方法
本発明の創傷被覆材は、以下の工程で製造することができる。なおガラス繊維部材の特徴については既述の通りであり、ここでは説明を割愛する。また下記の製造方法は例示であり、これに限定されるものではない。
【００５８】
まず、調合したガラス原料バッチをガラス溶融炉に投入してガラス化し、溶融、均質化した後、吐出ノズルを備えた貴金属製のノズル部材に溶融ガラスを供給する。続いてノズル部材から、溶融ガラスを流出させながら、吐出ノズルの側面、両面または全周から高速エアーを吹き付ける、いわゆるメルトブロー法によって溶融ガラスを吹き飛ばし、ガラス繊維に成形する。吹き飛ばされたガラス繊維は、ノズル下に設けられた金属製ネットを有するベルトコンベアで捕集する。ネットの下方には減圧手段、例えばエアーダクトが設けられており、これによって成形されたガラス繊維をネット上に連続的に堆積させる。このような手法により、綿状のガラス繊維部材を得ることが出来る。また不織布状の創傷被覆材を得たい場合には、上記のようにして得られた綿状のガラス繊維部材を圧縮すればよい。圧縮する方法は、綿状のガラス繊維部材を平坦な成形台の上に配置し、圧延ローラーにて所望の肉厚に調整する方法などがある。なおこの場合、必要に応じて複数の綿状のガラス繊維部材を積層して圧縮する事が可能である。このようにして、不織布状のガラス繊維部材を得ることが出来る。
【００５９】
なお、単位面積当たりのガラス繊維部材の重量は、次の方法によって調整することが出来る。綿状のガラス繊維部材であれば、ベルトコンベアの送り速度、エアーの吸引量を変更する。不織布状のガラス繊維部材であればベルトコンベアの送り速度、エアーの吸引量、圧縮時に積層する綿状のガラス繊維部材の量を変更する。
【００６０】
成形時にノズル部材から流出するガラスの粘度は、１００．５〜１０１．５ｄＰａ・ｓであることが好ましい。ガラスの粘度が１００．５ｄＰａ・ｓより低いとガラスビーズの混入量が増加しやすい。一方、ガラスの粘度が１０１．５ｄＰａ・ｓより高いとガラス繊維の繊維径が太くなりやすい。特に好ましい成形方法は、中心部に吐出ノズルを備え、外周部にエアーノズルを備えたメルトブローノズルを用いて、吐出ノズルから流出する溶融ガラスの全周にわたり、均一な流速のエアーをガラスの流出方向と平行に吹き付ける方法である。このような成形方法を用いることによって、溶融ガラスの粘度のばらつきが少なくなり、ガラスビーズの発生量が少なくなる。
【００６１】
なお本発明の創傷被覆材は、メルトブロー法以外の方法でも作製することが可能である。例えばガラス吐出ノズルと該ノズル部材に対向するように配置されたターゲット電極との間に高電圧を印加し、前記吐出ノズルから吐出される帯電した前記溶融ガラスを前記電極部材側に引き寄せつつ繊維状に成形する、いわゆるエレクトロスピニング法や、溶融ガラスをフォアハースから流下させてスピナー（回転体）に導入し、このスピナーを高速回転させてスピナー側壁部に設けられたオリフィスから繊維状ガラスを吐出する、いわゆる遠心法を採用することもできる。
【００６２】
またガラス繊維部材１より寸法の大きい、即ちガラス繊維部材１を完全に覆うことが可能な大きさの水分非吸収粘着部材２を用意する。水分非吸収粘着部材２については既述の通りであり、ここでは説明を割愛する。
【００６３】
続いて水分非吸収粘着部材の粘着剤層がガラス繊維部材１の第一の表面１ｂに接するとともに、水分非吸収粘着部材の周縁部全体がガラス繊維部材１から食みだすように、水分非吸収粘着部材２をガラス繊維部材１に接着し、創傷被覆材を得る。
【００６４】
以上の工程によって作製された本発明の創傷被覆材は、細胞の遊走や増殖に必要な湿潤環境を構築することが可能であり、ガラス繊維から創傷治癒を促進する成分と抗菌性を有する成分が溶出することによって創傷治癒プロセスを促進することが可能である。
【実施例】
【００６５】
以下、実施例に基づいて、本発明を詳細に説明する。
【００６６】
（１）原ガラスの作製
最初に、本発明の創傷被覆材に用いるガラス繊維の原ガラスを作製し、溶出特性と液相粘度を評価した。
【００６７】
表１は、本発明で使用するガラス繊維の組成例（試料Ｎｏ．１〜５）を示している。
【００６８】
【表１】
2019180681.tif 000003
【００６９】
まず、表１のガラス組成になるように、天然原料、化成原料等の各種ガラス原料を秤量、混合して、ガラスバッチを作製した。次に、このガラスバッチを白金ロジウム合金製坩堝に投入した後、間接加熱電気炉内で１２００〜１５５０℃で４時間加熱して、溶融ガラスを得た。尚、均質な溶融ガラスを得るために、加熱時に、耐熱性撹拌棒を用いて、溶融ガラスを複数回攪拌した。続いて、得られた溶融ガラスを耐火性鋳型内に流し出し、空気中で放冷して塊状のガラス試料を得た。
【００７０】
続いて、得られた各ガラス試料の密度及び溶出特性評価（Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｔｅｓｔ）測定を実施した。結果を表１に示す。
【００７１】
密度は、アルキメデス法によって測定した。
【００７２】
擬似体液中に溶出するＢ及びＣａ量は次のようにして評価した。
【００７３】
まず、塊状のガラス試料を粉砕し、直径３００〜５００μｍの粒度のガラスを密度×０．２５６重量分だけ精秤し、続いて容量１００ｍｌのポリプロピレン容器（ＰＰ容器）に擬似体液６０ｍｌを入れ、ガラス試料を浸漬して、３７℃、２日間の条件で溶出試験を行った。その際、１回／日の撹拌を行った。撹拌は前記ＰＰ容器を手で数回振る事によって行った。溶出試験後に試験溶液を濾過し、ＩＣＰ−ＯＥＳを用いて溶出液中のＢ、Ｃａ濃度を定量した。
【００７４】
なお、擬似体液は以下のようにして作製した。まず１００ｍｌの蒸留水を入れたビーカーをスターラーにセットした。次に各試薬（７．９９５ｇ／ＬのＮａＣｌ、０．３５３ｇ／ＬのＮａＨＣＯ３、０．２２４ｇ／ＬのＫＣｌ、０．１７４ｇ／ＬのＫ２ＨＰＯ４、０．３０５ｇ／ＬのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、０．３６８ｇ／ＬのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、０．０７１ｇ／ＬのＮａ２ＳＯ４）を秤量し、それぞれの試薬が完全に溶けてから次の試薬を順に蒸留水に加えて溶かし、溶液を作製した。なお薬包紙についた試薬は、蒸留水をかけて溶液に溶かした。次に１０ｍｌの３５％塩酸に蒸留水９０ｍｌを加えて希釈塩酸を作製し、これを濁りがなくなるまで溶液に少しずつ加えた。次に溶液を２Ｌのビーカーに移し、８２５ｍｌの蒸留水を加えてホットスターラーで撹拌した。次にｐＨメーターを準備し、スポイトで希釈塩酸を徐々に入れて溶かし、ｐＨ２にした。続いて６．０５７（ｇ／Ｌ）のトリスヒドロキシメチルアミノメタン（トリスバッファー）を溶液に入れて溶かし、ｐＨ８にした後、ホットスターラーで加熱しながら希釈塩酸を徐々に加え、最終的に液温３７℃においてｐＨ７．２５の溶液にした。この溶液を有栓メスシリンダーに移し、蒸留水を加えて１Ｌにし、溶液が混合されるようによく振り混ぜた。このようにして得られた溶液をポリビンに移したのち、冷蔵庫内で１日以上保管して、実験に用いる疑似体液を得た。なお擬似体液中の無機イオン濃度の理論値は、Ｎａ＋が１４２．０、Ｋ＋が５．０、Ｍｇ２＋が１．５、Ｃａ２＋が２．５、Ｃｌ−が１４８．８、ＨＰＯ４−が１．０である。(単位はすべてｍＭ)。
【００７５】
（２）ガラス繊維部材の作製
次にガラス吐出ノズルを備えた貴金属製のポットに塊状のガラス試料Ｎｏ．１を投入し、通電加熱によってガラス試料をリメルトした。その後、吐出ノズルから流下したガラスに対して高速エアーを吹き付け、前記溶融ガラスを延伸して繊維化し、綿状ガラス繊維を得た。さらにこの綿状ガラス繊維を金属製ネットからなるコンベア上に均一な厚みになるように連続的に堆積させた。この時コンベアの送り速度を変化させることで綿状ガラス繊維の堆積量を調整し、単位面積当たりの重量を調節した。さらに綿状ガラス繊維を水平台上に敷設し、ローラーを用いて圧縮することで任意の厚みを有する不織布状に成形した。これを、ガラス繊維部材とした。
【００７６】
表２に、ガラス繊維部材の厚み、単位面積あたりの重量、ガラス繊維の平均繊維径、比表面積を示す。
【００７７】
【表２】
2019180681.tif 000004
【００７８】
ガラス繊維の平均繊維径の測定は次のようにして行った。まず、走査型電子顕微鏡（ＨＩＴＡＣＨＩ  ｓ−３４００Ｎ  ｔｙｐｅＩＩ）を用いてガラス繊維の二次電子像または反射電子像を撮像する。次に、走査型電子顕微鏡の測長機能を用いて５０本のガラス繊維の直径を測定し、その平均値をガラス繊維の平均繊維径とした。
【００７９】
比表面積は次のようにして測定した。まず、予め重量を測定したサンプルセル内にガラス繊維部材を充填し、試料前処理装置（Ｆｌｏ  Ｖａｃ  Ｄｅｇａｓｓｅｒ）を用いて０．０５０Ｔｏｒｒ以下、温度が３００℃にて３時間、乾燥処理を行った後、サンプルセルとガラス繊維部材の合計重量を測定した。次にサンプルセルを自動比表面積・細孔径分布測定装置本体（ＱＵＡＤＲＡＳＯＲＢ  ＳＩ）にセットし、窒素ガスの吸着等温線を測定し、ＢＥＴ法（多点法）によってサンプル表面積を求めた。その後、ガラス繊維部材の重量から、重量当たりのサンプル表面積を算出した。
【００８０】
図２に、ガラス繊維部材の電子顕微鏡写真（×１００倍）を示す。また図３に、ガラス繊維部材の外観を示す。
【００８１】
このようにして作製したガラス繊維部材を直径１５ｍｍの円形に切り抜き、ジッパー付きナイロンパックに梱包した上、ガンマ線滅菌を実施し、創傷被覆材の作製に供した。なおガンマ線滅菌の線量は、２５キログレイとした。
【００８２】
（３）創傷被覆材の作製
上記のようにして作製、滅菌したガラス繊維部材から試料Ａ（実施例）を作製した。
【００８３】
以下に、作製手順を示す。
【００８４】
まず、水分非吸収部材として、ポリウレタン支持層にアクリル系粘着剤が塗布された医療用フィルム（厚み２５μｍ、４５ｍｍ×３０ｍｍ）を用意した。続いてこの医療用フィルムの粘着剤面に、ガラス繊維部材を２枚、左右に並べて積層して試料Ａを得た。このようにして得られた試料Ａは、全周に亘って医療用フィルムがガラス繊維部材より５〜１５ｍｍ食みだした状態となっていた。
【００８５】
また、ガラス繊維部材を有せず、上記医療用フィルムのみからなる試料Ｂ（比較例）を準備した。図４に、試料Ａ及び試料Ｂの外観を示す。
【００８６】
（４）動物実験
試料Ａ（実施例１）と試料Ｂ（比較例１）を用いて、動物実験（Ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｔｅｓｔ）を実施した。実験動物は、８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＪＪｍｓＳｌｃ系、雄マウスを使用した。
【００８７】
まず、マウスに麻酔をかけた後、背中を脱毛し、キュレットを用いてマウスの背中の左右それぞれに対し、直径６ｍｍの円形をマーキングした。ピンセットとハサミを用いて、マーキング個所の表皮から皮下組織の全層（厚さ約０．８ｍｍ）を切除し、創傷モデルを作製した。これを０日目の創面として、写真を撮影した。試料Ａは、左右両方の創面にガラス繊維部材の部分が重なるように貼り付けた。試料Ｂは、マウスの胴体の中心が試料Ｂの中心と同じ位置になるように貼り付けた。試料Ａ、Ｂの上から、マウスの胴体ごと包帯を巻き付け、さらに首にエリザベスカラーを付けた。マウスが覚醒するまで温め、覚醒したらケージに移し、飼育した。
【００８８】
１４日後にマウスをケージから取出し、創傷被覆材を剥がした。これを１４日目の創面として写真を撮影した。図５は、動物実験の経過を観察した創面写真である。
【００８９】
続いて図５の創面写真から創傷面積率を評価した。
【００９０】
まず、創面と正常皮膚の境界を創面写真から目視で判定し、画像解析ソフトＩｍａｇｅ  Ｊの範囲選択ツールを用いて、選択した創面領域から創傷面積を算出した。０日目の創傷面積と１４日目の創傷面積から、下記の数式１を用いて創傷面積率を求めた。このようにして求めた創傷面積率を図６に示した。
【００９１】
【数１】
2019180681.tif 000005
【００９２】
図６から明らかなように、試料Ａ（実施例１）は、試料Ｂ（比較例１）に比べて創傷面積率が小さく、創傷治癒が進んでいることが示唆された。
【符号の説明】
【００９３】
１  ガラス繊維部材
２  水分非吸収粘着部材
【図１】
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【図２】
2019180681.tif 000007
【図３】
2019180681.tif 000008
【図４】
2019180681.tif 000009
【図５】
2019180681.tif 000010
【図６】
2019180681.tif 000011