(57)【要約】【課題】肝臓中のビタミンＡ代謝を改善し、脂質代謝異常も改善し得る、ビタミンＡ代謝促進剤を提供する。【解決手段】アルファ化した玄米を有効成分として含有することを特徴とする、ビタミンＡ代謝促進剤により解決する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルファ化した玄米を有効成分として含有することを特徴とする、ビタミンＡ代謝促進剤。
【請求項２】
前記玄米が、粉砕された粉砕物である、請求項１に記載のビタミンＡ代謝促進剤。
【請求項３】
アルファ化した玄米をビタミンＡの代謝促進剤として使用する、アルファ化玄米の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肝臓中のビタミンＡの代謝を亢進するビタミンＡ代謝促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
欧米化や運動不足による肥満は、脂質異常症、高血圧、２型糖尿病の原因となるのみならず、肥満は 非アルコール性脂肪肝（NAFLD）の原因で日本人の１０〜３０％が罹患していると推定されており、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を経て、肝癌へと変遷することが知られている。生活習慣病は、糖尿病、脂質異常症、高血圧、高尿酸血症など、生活習慣が発症原因に深く関与していると考えられている疾患の総称であるが、このような疾患と肥満が複合した状態は、がん、脳血管疾患、心臓病の3大死因のリスクを上げるといわれているため、早急な対策が求められている。
【０００３】
中でも、肝機能障害に関しては、代謝機能、解毒作用、エネルギーの貯蔵、胆汁の生成等、様々な機能に障害を引き起こす要因となるため、これまでも多方面から検討がなされ、解決手段が提案されている。
【０００４】
例えば、特開２００９−２２１１９３号公報には、米由来ペプチドの新たな用途として、酒粕を、セルラーゼ及びβアミラーゼで処理した後、プロテアーゼＮアマノＧ、及びスミチームＡＰで処理する工程を含む方法により得られるペプチド混合物、又は酒粕を、セルラーゼ及びβアミラーゼで処理した後、サモアーゼで処理する工程を含む方法により得られるペプチド混合物からなる肝機能障害抑制剤が開示されている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００９−２２１１９３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
脂質代謝異常は、ビタミンＡ欠乏によって引き起こされることが知られている。そのため、肝臓中のビタミンＡ代謝を改善できれば、ビタミンＡ代謝異常を原因とする種々の疾病も改善されることが期待される。
【０００７】
従って本発明の目的は、肝臓中のビタミンＡ代謝を改善させるビタミンＡ代謝促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記課題を解決するため鋭意検討を行った結果、アルファ化した玄米を摂取することでビタミンＡ代謝が亢進し脂質代謝異常を改善することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
本発明はかかる知見に基づきなされたものであり、アルファ化した玄米を有効成分として含有することを特徴とする、ビタミンＡ代謝促進剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、ビタミンＡ代謝促進剤を摂取することにより、肝臓中のビタミンＡ代謝が亢進するため、ビタミンＡ代謝の低下に起因する種々の疾病（視覚作用、皮膚炎、成長不良、脂質代謝異常など）の予防、改善、治療等に適用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】、アルファ化玄米を摂取したラットにおける肝臓αSMA遺伝子発現量を測定した結果を示す図である。
【図２】アルファ化玄米を摂取したラットにおける肝臓レチニィルパルミテート濃度（ａ）及びＬＲＡＴ遺伝子発現量（ｂ）を測定した結果を示す図である。
【図３】アルファ化玄米を摂取したラットにおけるRaldh1遺伝子発現量（ａ）及びRARβ遺伝子発現量（ｂ）を測定した結果を示す図である。
【図４】β酸化および脂肪症に対するCPT1およびMTP効果を説明するための図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明に係る実施形態について詳細に説明する。本実施形態において、「玄米」とは、外側を覆っているもみ殻を取り除いた状態の米であって、糠（果皮、種皮、糊粉層）、胚乳（白米）及び胚芽からなるものをいう。米の品種や種類は特に限定されず、うるち米、もち米、発芽玄米、胚芽米、分搗き米、黒米、赤米及びこれらから２種以上をブレンドしたブレンド米などが使用できる。
【００１３】
本実施形態において、玄米はアルファ化した玄米を使用する。アルファ化の方法は特に限定されることはなく、通常の玄米の炊飯で用いられているものが利用でき、直火加熱、蒸気加熱などが例示される。加熱処理条件は、玄米を均一に炊飯状態（アルファ化状態）とする条件であればよく、９０〜１３５℃（好ましくは９８〜１２５℃）で１０〜６０分（好ましくは２０〜５０分）が好適であるが、この範囲に限定はされない。
【００１４】
本実施形態において、玄米は玄米の形状を維持したそのものでもよいが、玄米を粗く粉砕したもの、細かく粉砕したものなどの粉砕物でもよく、また、玄米と粉砕物の混合物、各種粉砕物の混合物でもよい。
【００１５】
本実施形態に係るビタミンＡ代謝促進剤は、公知の製剤化方法、特に経口摂取に適した製剤化技術を使用して製剤化することができる。製剤としては、錠剤被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、乳剤、シロップ剤等を挙げることができる。
【００１６】
本実施形態のビタミンＡ代謝促進剤は、本発明の目的を損なわない限り、種々の食品原料又は添加物を配合することができる。好ましい食品原料又は添加物としては、例えば、ビタミンＡの前駆体であるβカロテン、ビタミンＡの吸収を促進する油、白米（白米にも多少の効果があり、玄米単体よりも食べやすくなるため）等を挙げることができる。
【実施例】
【００１７】
１．材料と方法
6週齢の雄性Zucker fattyラット、野生型である雄性Zucker LeanラットをAIN93Gで4日間予備飼育した後、Lean群、対照群、WR（白米）、BR（玄米）の4つの実験群に分け、10週間飼育した（表１）。飼料組成はLean群、対照群にはAIN93Gを、WRまたはBRはAIN93Gを基本組成として、炭水化物源であるコーンスターチとアルファ化コーンスターチをすべてアルファ化白米粉末または、アルファ化玄米粉末に置き換えたもの（53重量%）を調整した。アルファ化白米およびアルファ化玄米ともに、アルファー食品（株）より供給されたものを使用し、それらをジェット粉砕機（（株）セイシン工業）にて、粒度150μｍ以下（100メッシュパス）に粉砕した粉末を飼料に用いた。なお、Zucker fatty ratはNAFLDを発症する肥満モデル動物であり、AIN-93Gは米国国立栄養研究所（American Institute of Nutrition）から1993年に発表されたマウス・ラット用の栄養研究のための標準精製飼料組成である。
【００１８】
【表１】
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【００１９】
ビタミンＡ代謝産物のレチニィルパルミテートは、HPLC（島津製作所社製、形式  CTO-10ASVP）で測定した。HPLC条件については、カラム：Wakosil II 5C18AR；4.6mm×250mm、Mightysil RP-18GP II 150-4.6、流速0.8ml/min、溶媒はエタノール：水＝95：5、検出は蛍光  励起波長（325nm）吸収波長（470nm）で行った。肝臓αSMA、LRAT、ビタミンＡ代謝酵素であるRaldh1、レチノイン酸受容体β（RARβ）、β酸化関連因子の核内受容体であるPPARα、ミトコンドリアのβ酸化律速酵素であるCPT1aとインスリン応答因子であるMTPの遺伝子発現量については、リアルタイムPCR（Applied Biotechnology社製、形式StepOne）にて分析した。
【００２０】
２．結果
図１は、アルファ化玄米を摂取したラットにおける肝臓αSMA遺伝子発現量を測定した結果を示す図である。BRの肝臓αSMA遺伝子発現は、対照群と比較して、有意に減少した(p<0.05)。
【００２１】
図２は、アルファ化玄米を摂取したラットにおける肝臓レチニィルパルミテート濃度（ａ）及びＬＲＡＴ（ｂ）を測定した結果を示す図であり、図３は、Raldh1遺伝子発現量（ａ）及びRARβ遺伝子発現量（ｂ）を測定した結果を示す図である。
【００２２】
図２、図３に示すように、肝臓レチニィルパルミテート濃度とRaldh1、RARβ遺伝子発現は、対照群と比較して有意に増加した（p< 0.05）。また、図１〜３の結果より、アルファ化玄米の摂取によりビタミンＡの代謝が亢進していることが判明した。
【００２３】
図４は、β酸化および脂肪症に対するCPT1およびMTP効果を説明するための図である。ビタミンA活性本体であるレチノイン酸の受容体であるRARβ2のアゴニストがPPARαを活性化させ、脂肪酸β酸化が活性化することでNAFLDを軽減するという報告がある。レチノイン酸量と相関があるRARβ遺伝子発現量が玄米摂取により対照群と比較して有意に上昇している（図２ｂ）。つまり、アルファ化玄米摂取によってビタミンA代謝、特にレチノイン酸量によって発現が制御されているRARβが上昇し、PPARα、CPT1aなどのβ酸化関連遺伝子発現量が上昇し、脂肪肝改善に関与している可能性が示唆された（図４ａ、ｂ）。また、玄米摂取によりMTPの遺伝子発現量の上昇し、中性脂肪（TG）を超低密度リポタンパク質（VLDL）として血液中に放出することが促進され、NAFLDが改善していると考えられる（図４ｃ）。
【００２４】
以上の結果から、アルファ化玄米を有効成分として含有するビタミンＡ代謝改善剤が肝臓におけるビタミンＡ貯蔵を改善し、それにより肥満を伴う肝臓脂質代謝を改善できることが判明した。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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