(57)【要約】【課題】  各装置間の電位差をなくすことにより液滴の合一を低減させることができる。【解決手段】  液滴に熱を付加する温度調整手段と、前記液滴内の分析対象物を観察する際にカートリッジを設置する観察ステージと、筐体と、を含む前記液滴内の分析対象物の濃度分析に用いられる分析装置であって、前記温度調整手段の前記カートリッジと接する面と、前記観察ステージの前記カートリッジと接する面と、は複数の導線を介して夫々前記筐体と導通していることを特徴とする分析装置。【選択図】  図１
2019208396.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液滴に熱を付加する温度調整手段と、
前記液滴内の分析対象物を観察する際にカートリッジを設置する観察ステージと、
筐体と、
を含む前記液滴内の分析対象物の濃度分析に用いられる分析装置であって、
前記温度調整手段の前記カートリッジと接する面と、
前記観察ステージの前記カートリッジと接する面と、
は複数の導線を介して夫々前記筐体と導通していることを特徴とする分析装置。
【請求項２】
前記筐体と導通するアース端子をさらに備え、
複数の前記導線は前記アース端子に接続されていることを特徴とする請求項１に記載の分析装置。
【請求項３】
複数の前記導線は共通の前記アース端子に接続されていることを特徴とする請求項１または２に記載の分析装置。
【請求項４】
前記アース端子を複数備え、
複数の前記導線は複数の前記アース端子のうち、それぞれ異なるアース端子に接続されていることを特徴とする請求項２に記載の分析装置。
【請求項５】
前記導線は、前記温度調整手段の前記カートリッジと接する面と、前記観察ステージの前記カートリッジと接する面と、をそれぞれ最も近接する前記アース端子と接続することを特徴とする請求項４に記載の分析装置。
【請求項６】
前記導線は前記筐体に直接接続されていることを特徴とする請求項１に記載の分析装置。
【請求項７】
液滴が充填されたカートリッジを移送する移送手段をさらに備え、
前記移送手段の前記カートリッジと接する面は導線を介して前記筐体と導通していることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載の分析装置。
【請求項８】
前記筐体は接地されていることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか１項に記載の分析装置。
【請求項９】
前記液滴は、水と前記分析対象物とを含むことを特徴とする請求項１乃至８のいずれか１項に記載の分析装置。
【請求項１０】
前記分析対象物は、核酸を含むことを特徴とする請求項９に記載の分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書の開示は、分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、サンプル中に含まれる化合物や粒子といった分析対象物を分析する方法として、油中水型エマルジョンを反応場とした核酸試料デジタルＰＣＲ（ｄＰＣＲ：ｄｉｇｉｔａｌ  Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ）法が提案されている。デジタルＰＣＲ法において、サンプルを含む反応液を物理的に独立した多数の反応場に分割する方法として、反応液の液滴をオイル中に形成する方法、すなわち、油中水型エマルジョン（Ｗ／Ｏエマルジョン）を形成する方法がある。この方法では、油中水型エマルジョン中の１つ１つの液滴を反応場として用いる（特許文献１）。そして、生成された液滴をサーマルサイクラー等の加熱装置で加熱することにより液滴中のＤＮＡ（ＤｅｏｘｙｒｉｂｏＮｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ）を増幅させる。その後、カートリッジは観察装置へ移され、観察装置によりＤＮＡの定量分析が行われる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特表２０１２−５０３７７３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、デジタルＰＣＲ法における加熱、観察などの各工程で用いる装置間の電位差によっては、カートリッジを所定の装置から他の装置へ移動させた後にカートリッジ内に電流が流れカートリッジ内の液滴が合一してしまうという課題があった。
【０００５】
本明細書の開示は、各装置間の電位差に起因して液滴が合一する可能性を低減することを目的の一つとする。
【０００６】
なお、前記目的に限らず、後述する発明を実施するための形態に示す各構成により導かれる作用効果であって、従来の技術によっては得られない作用効果を奏することも本明細書の開示の他の目的の一つとして位置付けることができる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本明細書の開示に係る分析装置は液滴に熱を付加する温度調整手段と、前記液滴内の分析対象物を観察する際にカートリッジを設置する観察ステージと、筐体と、を含む前記液滴内の分析対象物の濃度分析に用いられる分析装置であって、前記温度調整手段の前記カートリッジと接する面と、前記観察ステージの前記カートリッジと接する面と、は複数の導線を介して夫々前記筐体と導通していることを特徴とする。
【発明の効果】
【０００８】
本明細書の開示によれば、各装置間の電位差に起因して液滴が合一する可能性を低減させることができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】第１の実施形態に係る分析装置の外観を示す図。
【図２】第１の実施形態における全体の処理手順の一例を示すフロー図。
【図３】第１の実施形態に係る分析装置の平面図。
【図４】第１の実施形態の変形例に係る分析装置の外観を示す図。
【図５】第１の実施形態の変形例に係る分析装置の外観を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下に、本発明の好ましい実施形態を図面に基づいて詳細に説明する。ただし、発明の範囲は図示例に限定されるものではない。
【００１１】
＜実施形態１＞
本実施形態に係る分析システムは、試料の分析に用いることができる分析装置である。ここでいう試料とは、検体そのものであってもよいし、検体に対して精製や濃縮、分析対象物の化学修飾や断片化など、分析のための前処理や調整を施したものであってもよい。分析対象物は、例えば、核酸、ペプチド、タンパク質、酵素などが挙げられ、これらが共存していてもよい。分析対象物は、核酸、ペプチド、タンパク質、酵素の少なくともいずれかが共有結合等で結合または付着した分子、マイクロ粒子、ナノ粒子、さらにはウイルス、細菌、細胞などであってもよい。分析方法の一例としては、デジタルＰＣＲ法が知られている。デジタルＰＣＲ法では、分析の対象とする核酸を含む試料を、核酸を増幅するための増幅試薬、核酸を検出するための蛍光試薬などと混合して希釈し、物理的に独立した多数の反応場に分割する。エマルジョンに含まれるそれぞれの液滴はデジタルＰＣＲ法において反応場として用いられることがある。そして、多数の反応場（液滴）のそれぞれにおいて独立にＰＣＲが行われ、核酸が増幅される。増幅後に蛍光試薬により核酸を検出し、当該蛍光試薬のシグナルが検出された反応場の数（陽性反応場数）と、増幅後にシグナルが検出されなかった反応場の数（陰性反応場数）とに基づいて、試料中の核酸の濃度を推定することができる。
【００１２】
以下、図１、図２を用いて本実施形態に係る分析装置を用いたデジタルＰＣＲの一連の処理を説明する。
【００１３】
図１は本実施形態に係る分析装置の外観を示す図である。
【００１４】
分析装置１００は、液滴内の分析対象物の濃度分析に用いる分析装置であり、図１（ａ），（ｂ）に示すように筐体の上部が開閉式になっている。水相注入手段１０１は、液滴を生成するための第１の液体（水相）を注入する。油相注入手段１０２はエマルジョンを形成するための連続相となる第２の液体（油相）を注入する。移送手段１０３は、ＰＣＲ処理を施したカートリッジ１１０を観察ステージ１０５上に移送する。例えば、リニアアクチュエーター等が用いられる。温度調整手段１０４は、カートリッジ１１０にサーマルサイクルを付加し、カートリッジ１１０内に保持された液滴内の核酸を増幅させる。観察ステージ１０５には、液滴内の核酸増幅産物の有無を観察する際にカートリッジ１１０が設置される。照明手段１０６は、所定の波長の光をカートリッジ１１０に保持された複数の液滴に照射する。観察手段１０７は、光が照射された複数の液滴のそれぞれから発せられたシグナルを検出する。アース端子１０８は筐体中に設けられており接地している。導線１０９は各手段とアース端子１０８を繋いでおり、各手段を共通のグランドに接地させている。カートリッジ１１０は、分析のための液滴を保持する。
【００１５】
次に図２のフローチャートを用いて本実施形態における全体の処理を説明する。
【００１６】
（Ｓ２０００）（カートリッジを温度調整手段上に設置する）
ステップＳ２０００において、ユーザは分析装置１００の上部を開け、分析装置１００内に備えられた温度調整手段１０４上にカートリッジ１１０を設置する。その後、ユーザが分析装置１００の上部を閉じると、ユーザがカートリッジ１１０を設置した位置に対して位置の調整が行われる。具体的には、図３に示すようにＸ軸方向に可動する移送手段１０３とＹ軸方向に可動する位置調整手段３０３によりＸ軸方向とＹ軸方向の二軸方向に位置が調整される。そしてこの移送手段１０３及び位置調整手段３０３はセンサ３０１で制御されており、例えば４点のセンサ３０１で制御され、この４点全てのセンサ３０１上にカートリッジ１１０が設置されたら調整を終了する。
【００１７】
なお、カートリッジ１１０を設置する位置決めはセンサ３０１を用いた移送手段３０２および位置調整手段３０３の制御によらなくてもよい。例えばマーカーなどで設置する位置を示し、どの位置に設置すればよいかを可視化することでユーザの位置決めの再現性を向上させるようなものでもよい。さらに、当初ユーザがカートリッジ１１０を設置した位置が既に４点のセンサ３０４上にあるなどの調整が不要である場合には、調整は必ずしも行われなくてもよい。
【００１８】
（Ｓ２０１０）（第２の液体（油相）を注入する）
ステップＳ２０１０において、油相注入手段１０２によって第２の液体（油相）が注入されカートリッジ１１０に充填される。第２の液体（油相）は、油と界面活性剤とを含む。油相は水相と相溶せず分離する溶剤から成り、典型的には脂肪族炭化水素やシリコーンオイル等のオイルから成る。
【００１９】
また、油相注入手段１０２には、シリンジ等の所定の容量の液体を吐出する手段や、流路内の空気を加圧または減圧するポンプやポンプとバルブの組み合わせなどを用いることができる。すなわち、油相注入手段１０２は、カートリッジ１１０内に油を注入できる機能を有する任意の手段により実現される。
【００２０】
（Ｓ２０２０）（第１の液体（水相）を注入する）
ステップＳ２０２０において、水相注入手段１０３によって第１の液体（水相）が注入され、カートリッジ１１０に充填される。第１の液体（水相）は反応液で構成され、反応液は水と試料と増幅試薬と蛍光試薬とを含有する。なお、反応液の構成はこれに限定されない。また、水相注入手段３０５には、シリンジ等の所定の容量の液体を吐出する手段や、流路内の空気を加圧または減圧するポンプやポンプとバルブの組み合わせなどを用いることができる。すなわち、水相注入手段１０３は、カートリッジ１１０内に第１の液体（水相）を注入できる機能を有する任意の手段により実現される。
【００２１】
（Ｓ２０３０）（第１の液体（水相）から液滴を生成する）
ステップＳ２０３０において、駆動手段はカートリッジ１１０内に充填された第２の液体（油相）を駆動する。そして、第２の液体（油相）の駆動に伴い、ステップＳ２０２０において充填された第１の液体（水相）がカートリッジ１１０に備えられた貫通孔を透過し液滴が生成される。貫通孔には例えば乳化膜が用いられ、種々の膜乳化法により液滴が生成される。
【００２２】
なお、カートリッジ１００が樹脂の薄い層などの機械強度の低い素材で形成されている場合は、破壊や剥離が生じないように駆動手段により減圧することで連続相を駆動させることが望ましい。一方、カートリッジ１００が機械強度の高い素材であれば加圧して連続相を駆動させてもよい。
【００２３】
また、駆動手段を用いる際に耐圧栓をつけることで圧力の抜け漏れを防ぐことができる。なお、耐圧栓は必ずしも必要ではない。
【００２４】
なお、駆動手段は水相注入手段１０３もしくは油相注入手段１０２を用いてもよいし、これらとは異なる手段を新たに用いてもよい。すなわち、駆動手段は圧力を加えることで液体の駆動が可能な手段であれば種々の手段を用いることができる。
【００２５】
さらに、エマルジョンの形成方法も上記に限定されない。
【００２６】
例えば、従来公知の乳化方法である撹拌装置や超音波破砕装置などにより機械的エネルギーを付与することでエマルジョンを形成する機械乳化法が挙げられる。また、マイクロ流路乳化法やマイクロ流路分岐乳化法などのマイクロ流路デバイスを用いた方法、乳化膜を用いる膜乳化法などが挙げられる。これらの方法は、単独で用いてもよいし、複数を組み合わせて用いてもよい。これらの中でも機械的乳化法や膜乳化法は、マイクロ流路デバイスを用いた方法に比べて液滴の液滴径のばらつき（分散）が大きくなる傾向にあるものの、スループット良くエマルジョンを形成できる。
【００２７】
また、エマルジョンを形成する装置の装置構成を単純にできること、液滴の液滴径のばらつきが比較的低いエマルジョンを形成できることなどから、膜乳化法が特に望ましい。膜乳化法としては、直接膜乳化法やポンピング乳化法などを用いることができる。直接膜乳化法とは、乳化膜を介して分散相を一定圧力で押し出すことにより、押し出される側をゆっくり流れている連続相中に、エマルジョンを形成する方法である。ポンピング乳化法とは、連続相を採取したシリンジと分散相を採取したシリンジとで乳化膜を挟み、２つのシリンジから液体を交互に押し出して乳化膜を通過させることによって、エマルジョンを調製する方法である。
【００２８】
なお、ポンピング乳化法においては、２つのシリンジの一方に連続相と分散相の混合物を採取しておき、もう一方のシリンジは空にしておいてもよい。ポンピング乳化法においては、それぞれシリンジと接続可能な一対のコネクターの間に乳化膜を挟み込んだポンピング式の乳化デバイスを用いることができる。
【００２９】
（Ｓ２０４０）（カートリッジに熱サイクルを付加する）
ステップＳ２０４０において、温度調整手段１０４によりステップＳ２０３０で生成された液滴に含まれる核酸試料に対するＰＣＲ処理が行われる。具体的には、温度調整手段１０４は、ペルチェ素子とコントローラを含み、カートリッジ１１０に保持された液滴内で核酸増幅反応を発生させている。温度調整手段１０４には、例えばサーマルサイクラーを用いることができる。核酸の増幅反応としては、液滴（反応場）をサーマルサイクルに供することで反応を進行させるＰＣＲ法やＬＣＲ（Ｌｉｇａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ）法を用いることができる。また、液滴（反応場）をサーマルサイクルに供さずに温度調整することで反応を進行させるＳＤＡ（Ｓｔｒａｎｄ  Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）法、ＩＣＡＮ（Ｉｓｏｔｈｅｒｍａｌ  ａｎｄＣｈｉｍｅｒｉｃ  ｐｒｉｍｅｒ−ｉｎｉｔｉａｔｅｄ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄｓ）法、ＬＡＭＰ（Ｌｏｏｐ−Ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｉｓｏｔｈｅｒｍａｌ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）法なども用いることができる。なお、温度調整手段３０１として用いられる装置や核酸増幅の方法は上記に限定されない。
【００３０】
（Ｓ２０５０）（カートリッジを観察ステージ上に移送する）
ステップＳ２０５０において、カートリッジ１１０を、移送手段１０３により温度調整手段１０４上から観察ステージ１０５上に移送させる。具体的には、図３に示すようにＸ軸方向に可動する移送手段１０３によりカートリッジ１１０を、観察ステージ１０５上に移送させる。そしてこの移送手段１０３はセンサ３０４で制御されており、例えば４点のセンサ３０４で制御され、この４点全てのセンサ３０４上にカートリッジ１１０が設置されたら調整を終了する。なお、このとき移送手段１０３と温度調整手段１０４と観察ステージ１０５との間で電位差が生じていると、この電位差の影響によりカートリッジ１１０内に電流が流れ液滴が合一してしまう。そのため、移送手段１０３と温度調整手段１０４と観察ステージ１０５とは電位差が極力ないことが望ましい。そのため、具体的には、移送手段１０３と温度調整手段１０４と観察ステージ１０５とを導線１０９を用いてアース端子１０８と繋ぎ、共通のグランドに接続することで同電位に近づける。アース端子１０８は分析装置１００の筐体と導通している。すなわち、移送手段１０３と温度調整手段１０４と観察ステージ１０５とはアース端子１０８を介して筐体接地している。なお、アース端子が導通している分析装置１００の筐体は外部で接地されていることが望ましいが必ずしも接地していなくてもよい。本実施形態において、アース端子１０８は、筐体に１つだけ備え各装置は導線１０９を用いて全てアース端子１０８に接続されている。しかし、アース端子１０８の数は上記に限定されない。上記によれば、カートリッジ１１０を温度調整手段１０４上から観察ステージ１０５上に移送する際に、電位差に起因して液滴が合一する可能性を低減することができる。なお、接地に関しては、カートリッジに接触する部位をできるだけ同電位に近づけることが望ましい。そのため、導線１０９は移送手段１０３であれば、可動子の先端付近、温度調整手段１０４、観察ステージ１０５であれば上面付近と接続し、アース端子１０８と繋ぐことが望ましい。より具体的には、移送手段１０３の可動子のカートリッジ１１０と接する面、温度調整手段１０４のカートリッジ１１０と接する面及び観察ステージ１０５のカートリッジ１１０と接する面とがアース端子１０８と接続されることが望ましい。すなわち、温度調整手段１０４のカートリッジと接する面と、観察ステージの前記カートリッジと接する面と、は複数の導線１０９を介して筐体と導通している。なお、導線１０９が各手段と接続される箇所は上記に限定されない。
【００３１】
（Ｓ２０６０）（液滴内の核酸増幅産物有無を観察する）
ステップＳ２０６０において、移送されたカートリッジ１１０は観察ステージ１０５に載置され蛍光などの光が計測される。すなわち、Ｓ２０４０において増幅された試料中の分析対象物の分析が行われる。蛍光は照明手段１０６と観察手段１０７とで計測され、照明手段１０６は、所定の波長の光を液滴充填領域１０５に保持された複数の液滴に照射する。照明手段１０６としては、ＬＥＤライト、ハロゲンランプおよび蛍光灯などを用いることができる。観察手段１０７は、光が照射された複数の液滴のそれぞれから発せられたシグナルを検出し、液滴内増幅産物の有無を観察する。また、液滴径の測定を行う。観察手段３１０としては、フォトダイオードやラインセンサ、イメージセンサ（撮像素子）等を用いることができ、中でも、多数の液滴について一括してシグナルの検出ができる点で、イメージセンサを用いることが好ましい。イメージセンサとしては、ＣＣＤ（電荷結合素子）、ＣＭＯＳ（相補型金属酸化膜半導体）イメージセンサを用いることができる。観察手段３１０は、イメージセンサを備えたデジタルカメラであってもよい。
【００３２】
なお、本ステップＳ２０６０において、観察時に液滴の流動を抑制するために観察ステージ１０５は傾動する機構を有していてもよい。
【００３３】
（Ｓ２０７０）（核酸増幅前の試料の核酸濃度を推定する）
ステップＳ２０７０において、Ｓ２０６０で行われた観察の結果から試料の全体積に対する増幅産物を含まない液滴の体積の割合からプロセッサ（不図示）が試料内の濃度推定を行う。
【００３４】
（分析対象物の濃度の計算）
分析対象物の濃度の計算は、従来行われているデジタル分析における濃度計算方法を採用して実施することができる。温度調整手段１０４における反応の前に、それぞれの反応場が含む分析対象物が１個または０個のいずれかであるとみなせる場合について説明する。この場合は、分析対象物が検出された反応場（陽性反応場）の数ｘを、観察手段１０７が分析対象物の検出の対象とした体積Ｖｓの反応液中に含まれていた分析対象物の数とみなすことができる。よって、下記式（１）により、反応液中の分析対象物の濃度λｒを計算することができる。なお、観察手段１０７が分析対象物の検出の対象とした体積Ｖｓは、観察手段１０７から取得される反応場のサイズに関する情報に基づいて算出することができる。
λｒ＝ｘ／Ｖｓ・・・式（１）
【００３５】
また、例えば、温度調整手段１０４における反応の前に、１つの反応場に複数個の分析対象物が入り得るとみなせる場合は、ポアソンモデルによる補正を行うことで、分析対象物の濃度を計算することができる。この場合は、温度調整手段１０４における反応の前にそれぞれの反応場に含まれていた分析対象物の平均個数Ｃを推定することにより、分析対象物の濃度算出を行う。具体的には、観察手段１０７が分析対象物の検出の対象とした反応場について、１つの反応場に含まれる分析対象物の平均個数をＣとすると、１つの反応場にｎ個の分析対象物が含まれる確率は、ポアソンモデルの式から、下記式（２）のように表される。
Ｐ（ｎ，Ｃ）＝（Ｃｎ−ｅ−Ｃ）／ｎ！  ・・・式（２）
【００３６】
ここで、１つの反応場が分析対象物を１つも含まない確率は、式（２）においてｎ＝０として、下記式（３）で表される。
Ｐ（０，Ｃ）＝ｅ−Ｃ  ・・・式（３）
【００３７】
温度調整手段１０４における反応の前に１つの反応場中に少なくとも１つの分析対象物が含まれていれば、その反応場からはシグナルを検出することができるが、反応の前にその反応場に含まれていた分析対象物の数の情報までは分からない。そこで、観察手段１０７が検出対象とした反応場の総数に対する、分析対象物が検出されなかった反応場の割合（シグナルが検出されなかった反応場の割合）に基づいて、式（３）を用いて、検出対象とした反応液中に含まれていた分析対象物の個数を推定する。
【００３８】
具体的には、シグナルが検出された反応場の個数またはシグナルが検出されなかった反応場の個数と、検出対象とした反応場の総数とから、シグナルが検出されなかった反応場の割合Ｆ０を算出する。そして、下記式（４）から、検出対象とした反応場に、温度調整手段１０４における反応の前に１つの反応場に含まれていた分析対象物の平均個数Ｃを推定する。
Ｃ＝−ｌｎ（Ｆ０）  ・・・式（４）
【００３９】
ここで、観察手段１０７が分析対象物の検出対象とした反応場の平均体積をｖとすると、下記式（５）により、反応液中の分析対象物の濃度λｒを計算することができる。なお、観察手段１０７が分析対象物の検出の対象とした平均体積ｖは、観察手段１０７から取得される反応場のサイズに関する情報に基づいて算出することができる。
λｒ＝Ｃ／ｖ  ・・・式（５）
【００４０】
なお、反応液中の分析対象物の濃度λｒは、分析対象物の平均個数Ｃと反応場の数を乗じて得られる分析対象物の総数と、反応場の平均体積ｖと反応場の数を乗じて得られる反応場の総体積と、に基づいて算出してもよい。
【００４１】
このようにして得られた、反応液中の分析対象物の濃度は、検体またはサンプルから反応液を調整した際の希釈倍率を用いることによって、検体またはサンプル中の分析対象物の濃度に換算することができる。
【００４２】
上記の処理によれば、各装置間の電位差を低減することにより、電位差に起因して液滴が合一する可能性を低減させることができる。
【００４３】
（変形例１−１）
本実施形態では、筐体と導通しているアース端子１０８と各装置とを導線１０９を用いて共通のグランドに接続することにより各装置間の電位差を低減した。しかし、図４に示すように筐体内にアース端子１０８を設けずに、各装置に繋げられた導線１０９を接地された筐体に直接接続してもよい。すなわち、移送手段１０３と温度調整手段１０４と観察ステージ１０５とを筐体接地する。上記によれば、アース端子１０８から離れた装置であっても、近くの筐体のフレームに導線１０９を接続すればよいため、各装置のより望ましい位置、すなわちカートリッジ１１０と接する面に導線１０９を繋げることが容易となる。また、導線１０９は可能な限り太く、かつ短い方が抵抗が小さくなるため近くの筐体のフレームに接続することにより電位差を低減できる。これにより、カートリッジ１１０が接する面の電位差をさらに低減し、電位差に起因して液滴が合一する可能性を低減させることができる。
【００４４】
（変形例１−２）
本実施形態では、筐体と導通している１つのアース端子１０８を設け、各装置と導線１０９を用いて接続することにより各装置間の電位差を低減した。しかし、図５に示すようにアース端子１０８は必ずしも１つである必要はなく、複数備えていてもよい。具体的には、接地したい装置の数と同数のアース端子１０８を設け、各装置をそれぞれアース端子１０８と接続する。すなわち、移送手段１０３のカートリッジ１１０と接する面と温度調整手段１０４のカートリッジ１１０と接する面と、観察ステージ１０５のカートリッジ１１０と接する面と、をそれぞれ最も近接する前記アース端子と接続する。なお、設けるアース端子１０８の数は上記に限定されず、任意の数により実現される。上記によれば、各装置を近接するアース端子１０８に導線１０９を接続すればよいため、各装置のより望ましい位置、すなわちカートリッジ１１０と接する面に導線１０９を繋げることが容易となる。これにより、カートリッジ１１０が接する面の電位差をさらに低減し、電位差に起因して液滴が合一する可能性を低減させることができる。
【図１】
2019208396.tif 000003
【図２】
2019208396.tif 000004
【図３】
2019208396.tif 000005
【図４】
2019208396.tif 000006
【図５】
2019208396.tif 000007