(57)【要約】      （修正有）【課題】好適な個別化された大動脈弁補綴具を提供する。【解決手段】生来の弁治療部位における埋込のための個人に合わせて調整された人工弁は、自己拡張メッシュ３１６と、メッシュに結合される複数の小葉Ｌとを含む。メッシュは、圧潰構成において生来の弁に送達されてもよく、拡張構成において、メッシュは、生来の弁に係合する。拡張構成におけるメッシュはまた、外側メッシュ表面が、治療部位の形状およびサイズに実質的に一致するために、治療部位に一致するように個人に合わせて調整される。自己拡張メッシュは、血液または他の体液がそれを通して通過することを可能にするように構成される中心管腔を形成する。開放構成では、血液は、人工弁を通って通過し、閉鎖構成では、複数の小葉はともにより近接し、血液が人工弁を通って上流に流れないようにされる。【選択図】図１０
2019141712.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２０１３年５月１日に出願された米国仮特許出願番号第６１／８１７，９９３号（代理人事件番号第４５０４５−７０４．１０１号）の仮出願ではない出願であり、そしてこの仮特許出願に基づく利益を主張しており；この仮出願の全体の内容は、参考として本明細書中に援用される。
【０００２】
本出願は、２０１２年１０月２９日に出願された米国特許出願番号第１３／６６３，１６０号（ＷＳＧＲの参照番号２２５２０−７０３．２０１）に関連し；その全体の内容は参考として本明細書中に援用される。
【０００３】
発明の分野：本願は、概して、医療デバイスおよび方法に関する。より具体的には、本発明は、ヒト身体内のその意図される場所の解剖学的構造のサイズおよび／または形状に一致する、個人に合わせて調整された（パーソナライズした）医療プロテーゼの製作および使用に関する。より具体的には、本願は、ヒト身体の大動脈弁のための置換物としての自己拡張式解剖学的共形プロテーゼの構造に関する。
【背景技術】
【０００４】
（発明の背景）
ヒト身体内の生来の弁は、いくつかの理由から機能しなくなり得る。従来の外科手術方法は、これらの弁を修復するために使用されているが、これは、多くの場合、大規模な外科手術および長引く回復周期を要求する。より新しい低侵襲的技法は、有望であるが、人工弁を正確に送達することが困難であり得、プロテーゼを係留することもまた、課題となり得る。さらに、人工弁はまた、弁周囲漏出を発症し得る。したがって、容易に送達され、しっかりと係留され得、かつ漏出しない、改良された人工弁を提供することが望ましいであろう。これらの目的のうちの少なくともいくつかは、以下に開示される例示的実施形態によって充足されるであろう。
【０００５】
用語「メッシュ」および「フレーム」は、本願では同じ意味で使用され、大動脈内の大動脈弁場所内で展開される、プロテーゼを指す。例示的実施形態は、大動脈弁を対象とするが、これは、限定を意図するものではなく、当業者は、限定ではないが、他の心臓弁、静脈弁、または他の解剖学的弁構造を含む、任意の数の弁が、本明細書に開示されるプロテーゼを使用して治療されてもよいことを理解するであろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の要旨）
本願は、概して、身体内の大動脈弁等の生来の弁のための置換物としての自己拡張フレームの構造に関する。より具体的には、本発明は、具体的大動脈洞の解剖学的構造のために構築された共形フレームの構造を説明する。フレームは、必要に応じて、人工弁の埋込後、冠状動脈介入のために、冠状動脈へのアクセスを可能にする、大動脈洞内に冠状動脈のための心門の解剖学的に正確な留置を有する。加えて、フレームは、その一部上に配置され、弁周囲漏出に対して保護するための膜を有する。
【０００７】
本開示の主要側面は、所定の患者の解剖学的構造に一致する、メッシュの構造および製作方法を説明することである。これに関する詳細は付随の図面の完全な説明に与えられる。
【０００８】
本発明の第１の側面では、個人に合わせて調整された人工弁を製造するための方法は、生来の弁の１つ以上の画像を提供するステップと、１つ以上の画像に基づいて、生来の弁の形状およびサイズを特性評価するデジタルデータセットを生成するステップと、デジタルデータセットを機械加工命令に変換するステップとを含む。本方法はまた、機械加工命令を使用してマンドレルを形成するステップであって、マンドレルは、治療部位形状に実質的に一致する形状を有する、ステップと、メッシュをマンドレルに適用するステップと、メッシュが、治療部位の形状に一致する形状に戻るように付勢され、それによって、個人に合わせて調整された人工弁を形成するように、メッシュがマンドレル上に配置される間、メッシュを熱処理するステップとを含む。個人に合わせて調整された人工弁は、収縮構成および拡張構成を有する。収縮構成において、人工弁は、生来の弁に送達されるように適合され、人工弁は、生来の弁の形状に実質的に一致する、拡張構成に戻るように付勢される。
【０００９】
本発明の別の側面では、生来の弁治療部位における埋込のために個人に合わせて調整された人工弁は、圧潰構成および拡張構成を有する、自己拡張メッシュを備える。圧潰構成は、生来の弁治療部位に送達されるように適合され、拡張構成は、治療部位と係合させるように個人に合わせて調整された人工弁を拡張させるように適合される。拡張構成におけるメッシュは、治療部位に一致するように個人に合わせて調整され、メッシュは、拡張構成において、治療部位形状およびサイズに実質的に一致する外側表面を有する。自己拡張メッシュは、血液または他の体液がそれを通して通過することを可能にするように構成される、中心管腔を形成する。個人に合わせて調整された人工弁はさらに、自己拡張メッシュに結合される複数の小葉を備え、開放構成および閉鎖構成を有する。開放構成では、血液は、人工弁を通って自由に通過し、閉鎖構成では、複数の小葉は、開放構成におけるより相互に向かって近接し、血液は、人工弁を通って上流に流れないようにされる。
【００１０】
本発明の別の側面では、生来の弁治療部位における埋込のために個人に合わせて調整された人工弁は、圧潰構成および拡張構成を有する自己拡張メッシュを備える。圧潰構成は、生来の弁治療部位に送達されるように適合され、拡張構成は、治療部位と係合するように、弁を拡張させるように適応される。拡張構成におけるメッシュは、治療部位に一致するように個人に合わせて調整され、メッシュは、拡張構成において、生来の治療部位形状およびサイズに実質的に一致する外側表面を有する。自己拡張メッシュは、血液または他の体液が、それを通して通過することを可能にするように構成される中心管腔を形成し、弁はさらに、自己拡張メッシュに結合され、開放構成および閉鎖構成を有する複数の小葉を備える。開放構成では、血液または他の体液は、弁を通して自由に通過し、閉鎖構成では、複数の小葉は、開放構成におけるより相互に向かって近接し、血液または他の体液は、人工弁を通って上流に流れないようにされる。
【００１１】
自己拡張メッシュは、ニチノールを含んでもよく、またはメッシュは、螺旋パターンにある１つ以上のフィラメントを備えてもよい。自己拡張メッシュは、ともに織成された１つ以上のフィラメントを備え、少なくとも１回、相互に重複する、１つ以上のフィラメントと重複領域を形成してもよい。１つ以上のフィラメントは、ともに織成され、第１の重複領域および第２の重複領域を形成してもよい。第１の重複領域では、フィラメントは、第１の回数、相互と重複してもよく、第２の重複領域では、フィラメントは、第１の回数と異なる第２の回数、相互と重複してもよい。自己拡張メッシュは、治療部位において組織と係合し、個人に合わせて調整されたプロテーゼを係留するように適合される、返しまたはフックを備えてもよい。複数の重複フィラメントは、重複領域を形成してもよく、重複領域は、生来の弁治療部位において、組織に係合し、個人に合わせて調整された人工弁を係留するように適合される、隆起表面を形成してもよい。
【００１２】
個人に合わせて調整された人工弁はさらに、メッシュを覆って配置される膜を備えてもよい。膜は、弾性であってもよく、自己拡張メッシュに一致してもよい。膜は、拡張構成において、実質的に、生来の弁治療部位形状に一致する、外側表面を有してもよく、膜は、中心管腔を形成してもよい。膜は、弾性ポリマーを備えてもよく、ポリマーは、血液に不透過性であってもよい。
【００１３】
個人に合わせて調整された人工弁はさらに、生来の弁治療部位における個人に合わせて調整された人工弁の埋込を促進するために、膜または自己拡張メッシュに結合される、１つ以上の放射線不透過性マーカーを備えてもよい。人工弁はまた、個人に合わせて調整された人工弁の側壁を通して延在する、１つ以上の開口を備えてもよい。１つ以上の開口は、中心管腔と流体的に結合され、血流または他の流体が、中心管腔と１つ以上の開口との間を流れることを可能にしてもよい。１つ以上の開口は、個人に合わせて調整された人工弁が、それを通る血流または流体流を妨害しないように、側枝脈管または他の身体通路を収容するように構成されてもよい。
【００１４】
生来の弁治療部位は形状を有し、管腔は、生来の弁治療部位の形状に実質的に一致する形状を有する。管腔は、治療部位を横断する血流経路を実質的に改変しなくてもよい。管腔は、円筒形形状を有してもよい。
【００１５】
本発明のさらに別の側面では、患者の生来の弁における埋込のために個人に合わせて調整された人工弁は、圧潰構成および拡張構成を有する自己拡張膜を備える。圧潰構成は、治療部位に送達されるように適合され、拡張構成は、治療部位と係合するように個人に合わせて調整されたプロテーゼを拡張させるように適合される。拡張構成における膜は、生来の弁に一致するように個人に合わせて調整され、膜は、拡張構成において、生来の弁形状およびサイズに実質的に一致する外側表面を有する。膜は、血液または他の体液が、それを通して通過することを可能にするように構成される中心管腔を形成する。
【００１６】
人工弁はさらに、開放構成および閉鎖構成を有する自己拡張膜に結合される複数の小葉を備えてもよい。開放構成では、血液または他の体液は、個人に合わせて調整された人工弁を通して自由に通過する。閉鎖構成では、複数の小葉は、開放構成におけるより相互に向かって近接し、血液または他の体液は、人工弁を通して上流に流れないようにされる。
【００１７】
本発明の別の側面では、個人に合わせて調整された人工弁を製造するための方法は、生来の弁の１つ以上の画像を提供するステップと、１つ以上の画像に基づいて、生来の弁の形状およびサイズを特性評価するデジタルデータセットを生成するステップと、デジタルデータセットを機械加工命令に変換するステップとを含む。本方法はまた、機械加工命令を使用してマンドレルを形成するステップであって、マンドレルは、生来の弁に実質的に一致する形状を有する、ステップと、メッシュをマンドレルに適用するステップと、メッシュが、生来の弁の形状に一致する形状に戻るように付勢され、それによって、個人に合わせて調整された人工弁を形成するように、メッシュが、マンドレルを覆って配置される間、メッシュを熱処理するステップとを含む。弁は、収縮構成および拡張構成を有する。弁は、収縮構成において生来の弁に送達されるように適合され、弁は、生来の弁に実質的に一致する形状を有する拡張構成に戻るように付勢される。
【００１８】
１つ以上の画像を提供するステップは、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、磁気共鳴画像診断（ＭＲＩ）、Ｘ線、超音波、または血管造影を用いて得られた１つ以上の画像を提供するステップを含んでもよい。デジタルデータセットを機械加工命令に変換するステップは、デジタルデータセットをコンピュータ支援設計またはコンピュータ支援製造（ＣＡＤ／ＣＡＭ）システムに転送するステップを含んでもよい。マンドレルを形成するステップは、金属片を機械加工するステップを含んでもよい。マンドレルを形成するステップは、生来の弁に対して過小定寸されるように、マンドレルを形成するステップを含んでもよい。過小定寸されたマンドレルは、メッシュの厚さを収容する。
【００１９】
メッシュをマンドレルに適用するステップは、メッシュをマンドレルを覆って摺動可能に配置するステップを含んでもよい。メッシュをマンドレルに適用するステップは、フィラメントをマンドレルの周囲に巻着するステップ、または予備成形された平坦メッシュをマンドレルの周囲に巻着するステップを含んでもよい。メッシュを熱処理するステップは、ニチノールメッシュを熱処理するステップを含んでもよい。
【００２０】
本方法はさらに、マンドレルをメッシュから除去し、メッシュを回収するステップを含んでもよい。本方法はまた、血流または他の流体が、それを通して流れることを可能にするように構成される少なくとも１つの側面開口を、個人に合わせて調整された人工弁内に形成するステップを含んでもよい。本方法は、膜をメッシュを覆って形成し、それによって、カバーを個人に合わせて調整された人工弁を覆って形成するステップを含んでもよい。膜を形成するステップは、ポリマーカバーをメッシュに取着するステップまたはポリマーカバーをメッシュを覆って浸漬コーティングするステップを含んでもよい。
【００２１】
本方法はさらに、個人に合わせて調整された人工弁を送達カテーテル上に搭載するステップと、個人に合わせて調整された人工弁および送達カテーテルを洗浄するステップと、個人に合わせて調整された人工弁および送達カテーテルを包装するステップと、個人に合わせて調整された人工弁および送達カテーテルを最終的に滅菌するステップとを含んでもよい。本方法は、個人に合わせて調整された人工弁の形状が、個人に合わせて調整された人工弁を製造施設から出荷する前に、生来の弁における埋込のために適切であることの検証を要求するステップを含んでもよい。検証は、医師によって行われてもよく、検証は、インターネットを経由して行われてもよい。本方法は、個人に合わせて調整された人工弁を病院に出荷するステップを含んでもよい。
【００２２】
本方法はさらに、個人に合わせて調整された人工弁を送達カテーテル上に搭載するステップと、個人に合わせて調整された人工弁および送達カテーテルを包装内に留置するステップと、個人に合わせて調整された人工弁および送達カテーテルを包装内で滅菌するステップと、滅菌包装を開放する前に、個人に合わせて調整された人工弁が、生来の弁部位における埋込のために適切であることの検証を要求するステップとを含んでもよい。検証は、インターネットを経由して医師によって行われてもよい。本方法はさらに、中心管腔が個人に合わせて調整された人工弁を通して延在するように、個人に合わせて調整された人工弁をマンドレルから除去するステップを含んでもよい。生来の弁は、大動脈弁であってもよい。僧帽弁、三尖弁、肺動脈弁および他の弁等の他の弁もまた、検討される。
【００２３】
本発明のさらに別の側面では、治療部位において、損傷または罹患した生来の弁を治療するための方法は、中心管腔、拡張構成、および圧潰構成を有する、個人に合わせて調整された人工弁を提供するステップを含む。弁は、拡張構成に拡張するように付勢され、弁はまた、治療部位の形状に一致するように個人に合わせて調整される。中心管腔は、血流または他の体液が、それを通して通過することを可能にするように構成される。本方法はまた、圧潰構成における個人に合わせて調整された人工弁を治療部位に前進させるステップと、個人に合わせて調整された人工弁を拡張構成に自己拡張させるステップとを含む。拡張構成は、個人に合わせて調整された人工弁が、治療部位において、生来の弁と実質的に係合するように拡張するように、治療部位の形状に実質的に一致する形状を有する。本方法はまた、生来の弁を横断する逆流血流を低減させるステップを含む。
【００２４】
個人に合わせて調整された人工弁は、ポリマーカバーによって取り囲まれる自己拡張ワイヤメッシュを備えてもよく、または弁は、自己拡張ワイヤメッシュを備えてもよく、または弁は、弾性ポリマーを備えてもよい。治療部位は形状を有し、管腔は、治療部位の形状に実質的に一致する形状を有してもよい。管腔は、円筒形形状を有してもよく、管腔は、治療部位を横断する血流経路を実質的に改変しなくてもよい。
【００２５】
個人に合わせて調整された人工弁を前進させるステップは、血管を通して弁を前進させるステップを含んでもよい。人工弁を半径方向に拡張させるステップは、シースを個人に合わせて調整された人工弁から離れるように後退させ、それによって、個人に合わせて調整された人工弁が、拡張構成に自己拡張することを可能にするステップを含んでもよい。組織を補強するステップは、個人に合わせて調整された人工弁を組織に係留するステップを含んでもよい。治療部位は、生来の大動脈弁を備えてもよく、逆流を低減させるステップは、血流を個人に合わせて調整された人工弁に結合される複数の小葉を通して方向付けるステップを含んでもよい。複数の小葉は、開放構成および閉鎖構成を有してもよい。閉鎖構成では、複数の小葉は、相互に隣接し、逆流を防止してもよく、開放構成では、複数の小葉は、相互から離れるように配置されてもよく、血流は、それを通して自由に通過してもよい。治療部位は、生来の大動脈弁を備えてもよい。
【００２６】
組織を補強するステップは、個人に合わせて調整された人工弁を生来の弁内に係留するステップを含んでもよい。個人に合わせて調整された人工弁を係留するステップは、個人に合わせて調整された人工弁上の返しと組織とを係合するステップを含んでもよい。個人に合わせて調整された人工弁は、１つ以上の放射線不透過性マーカーを備えてもよく、本方法はさらに、１つ以上の放射線不透過性マーカーと治療部位における１つ以上の解剖学的特徴を整列させるステップを含んでもよい。埋込型人工弁は、その側壁内に１つ以上の開口を備えてもよく、本方法は、側壁内の１つ以上の開口を通る血流の障害物を防止するステップを含んでもよい。
【００２７】
本発明のこれらおよび他の側面ならびに利点は、以下の説明および付随の図面において明白である。
本願明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
生来の弁治療部位における埋込のために個人に合わせて調整された人工弁であって、
圧潰構成および拡張構成を有する自己拡張メッシュであって、前記圧潰構成は、前記生来の治療部位に送達されるように適応され、前記拡張構成は、前記治療部位と係合するように、前記弁を拡張させるように適応され、前記拡張構成におけるメッシュは、前記治療部位に一致するように個人に合わせて調整され、前記メッシュは、前記拡張構成において、前記生来の治療部位の形状およびサイズに実質的に一致する外側表面を有し、前記自己拡張メッシュは、血液または他の体液が、それを通して通過することを可能にするように構成される中心管腔を形成する、自己拡張メッシュを備え、
前記弁はさらに、前記自己拡張メッシュに結合され、開放構成および閉鎖構成を有する複数の小葉を備え、
前記開放構成では、前記血液または前記他の体液は、前記弁を通して自由に通過し、
前記閉鎖構成では、前記複数の小葉は、前記開放構成より相互に向かって近接し、前記血液または前記他の体液は、前記人工弁を通して上流に流れないようにされる、
個人に合わせて調整された人工弁。
（項目２）
前記自己拡張メッシュは、ニチノールメッシュを備える、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目３）
前記自己拡張メッシュは、螺旋パターンにある１つ以上のフィラメントを備える、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目４）
前記自己拡張メッシュは、ともに織成された１つ以上のフィラメントを備え、重複領域を形成し、前記１つ以上のフィラメントは、少なくとも１回、相互に重複する、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目５）
前記自己拡張メッシュは、第１の重複領域および第２の重複領域を形成するためにともに織成された１つ以上のフィラメントを備え、前記第１の重複領域では、前記フィラメントは、第１の回数、相互に重複し、前記第２の重複領域では、前記フィラメントは、前記第１の回数と異なる第２の回数、相互に重複する、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目６）
前記自己拡張メッシュは、前記治療部位において、組織に係合し、前記個人に合わせて調整されたプロテーゼを係留するように適応される返しまたはフックを備える、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目７）
前記自己拡張メッシュは、重複領域を形成する複数の重複フィラメントを備え、前記重複領域は、前記生来の弁治療部位において、組織に係合し、前記個人に合わせて調整された人工弁を係留するように適応される、隆起表面を形成する、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目８）
前記メッシュを覆って配置される膜をさらに備え、前記膜は、弾性であって、前記自己拡張メッシュに適合し、前記膜は、前記拡張構成において、前記生来の弁治療部位形状に実質的に、一致する外側表面を有し、前記膜は、前記中心管腔を形成する、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目９）
前記膜は、弾性ポリマーを備える、項目８に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目１０）
前記ポリマーは、血液に対して不透過性である、項目８に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目１１）
前記生来の弁治療部位における前記個人に合わせて調整された人工弁の埋込を促進するために、前記膜または前記自己拡張メッシュに結合された１つ以上の放射線不透過性マーカーをさらに備える、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目１２）
前記個人に合わせて調整された人工弁の側壁を通って延在する、１つ以上の開口をさらに備え、前記１つ以上の開口は、前記中心管腔と流体的に結合され、血流または他の流体が、前記中心管腔と前記１つ以上の開口との間を流れることを可能にし、前記１つ以上の開口は、前記個人に合わせて調整された人工弁が、それを通る血流または流体流れを妨害しないように、側枝脈管または他の身体通路を収容するように構成される、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目１３）
前記生来の弁治療部位は、ある形状を有し、前記管腔は、前記生来の弁治療部位の形状に実質的に一致する形状を有する、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目１４）
前記管腔は、前記治療部位を横断する血流経路を実質的に改変しない、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目１５）
前記管腔は、円筒形形状を有する、項目１に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目１６）
患者の生来の弁における埋込のために個人に合わせて調整された人工弁であって、
圧潰構成および拡張構成を有する、自己拡張膜であって、前記圧潰構成は、前記治療部位に送達されるように適応され、前記拡張構成は、前記治療部位と係合するように、前記個人に合わせて調整されたプロテーゼを拡張させるように適応される、自己拡張膜を備え、
前記拡張構成における膜は、前記生来の弁に一致するように個人に合わせて調整され、
前記膜は、前記拡張構成において、前記生来の弁の形状およびサイズに実質的に一致する外側表面を有し、
前記膜は、血液または他の体液が、それを通して通過することを可能にするように構成される、中心管腔を形成する、
個人に合わせて調整された人工弁。
（項目１７）
前記自己拡張膜に結合され、開放構成および閉鎖構成を有する、複数の小葉をさらに備え、
前記開放構成では、前記血液または前記他の体液は、前記個人に合わせて調整された人工弁を通して自由に通過し、
前記閉鎖構成では、前記複数の小葉は、前記開放構成より相互に向かって近接し、前記血液または前記他の体液は、前記人工弁を通して上流に流れないようにされる、
項目１６に記載の個人に合わせて調整された人工弁。
（項目１８）
個人に合わせて調整された人工弁を製造するための方法であって、
生来の弁の１つ以上の画像を提供するステップと、
前記１つ以上の画像に基づいて、前記生来の弁の形状およびサイズを特性評価するデジタルデータセットを生成するステップと、
前記デジタルデータセットを機械加工命令に変換するステップと、
前記機械加工命令を使用してマンドレルを形成するステップであって、前記マンドレルは、前記生来の弁に実質的に一致する形状を有する、ステップと、
メッシュを前記マンドレルに適用するステップと、
前記メッシュが、前記生来の弁の形状に一致する形状に戻るように付勢され、それによって、前記個人に合わせて調整された人工弁を形成するように、前記メッシュが前記マンドレルを覆って配置される間、前記メッシュを熱処理するステップであって、前記弁は、収縮構成および拡張構成を有する、ステップと、
を含み、前記弁は、前記収縮構成において前記生来の弁に送達されるように適合され、
前記弁は、前記拡張構成に戻るように付勢され、前記拡張構成は、前記生来の弁に実質的に一致する形状を有する、
方法。
（項目１９）
前記１つ以上の画像を提供するステップは、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、磁気共鳴画像診断（ＭＲＩ）、Ｘ線、超音波、または血管造影を用いて得られた１つ以上の画像を提供するステップを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記デジタルデータセットを機械加工命令に変換するステップは、前記デジタルデータセットをコンピュータ支援設計またはコンピュータ支援製造（ＣＡＤ／ＣＡＭ）システムに転送するステップを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記マンドレルを形成するステップは、金属片を機械加工するステップを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
前記マンドレルを形成するステップは、前記生来の弁に対して過小定寸されるように前記マンドレルを形成するステップであって、前記過小定寸されたマンドレルは、前記メッシュの厚さを収容する、ステップを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
前記メッシュを前記マンドレルに適用するステップは、前記メッシュを前記マンドレルを覆って摺動可能に配置するステップを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２４）
前記メッシュを前記マンドレルに適用するステップは、フィラメントを前記マンドレルの周囲に巻着するステップを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２５）
前記メッシュを前記マンドレルに適用するステップは、予備成形された平坦メッシュをその周囲に巻着するステップを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２６）
前記メッシュを熱処理するステップは、ニチノールメッシュを熱処理するステップを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２７）
前記マンドレルを前記メッシュから除去し、前記メッシュを回収するステップをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目２８）
少なくとも１つの側面開口を前記個人に合わせて調整された人工弁内に形成するステップであって、前記少なくとも１つの側面開口は、血流または他の流体が、それを通して流れることを可能にするように構成される、ステップをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目２９）
膜を前記メッシュを覆って形成し、それによって、カバーを前記個人に合わせて調整された人工弁を覆って形成するステップをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目３０）
前記膜を形成するステップは、ポリマーカバーを前記メッシュに取着するステップを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記膜を形成するステップは、ポリマーカバーを前記メッシュを覆って浸漬コーティングするステップを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記個人に合わせて調整された人工弁を送達カテーテル上に搭載するステップと、
前記個人に合わせて調整された人工弁および送達カテーテルを洗浄するステップと、
前記個人に合わせて調整された人工弁および送達カテーテルを包装するステップと、
前記個人に合わせて調整された人工弁および送達カテーテルを最終的に滅菌するステップと、
をさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目３３）
前記個人に合わせて調整された人工弁の形状が、前記個人に合わせて調整された人工弁を製造施設から出荷する前に、前記生来の弁における埋込のために適切であることの検証を要求するステップをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目３４）
前記検証は、医師によって行われる、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記検証は、インターネットを経由して行われる、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記個人に合わせて調整された人工弁を病院に出荷するステップをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目３７）
前記個人に合わせて調整された人工弁を送達カテーテル上に搭載するステップと、
前記個人に合わせて調整された人工弁および前記送達カテーテルを包装内に留置するステップと、
前記個人に合わせて調整された人工弁および前記送達カテーテルを包装内で滅菌するステップと、
前記滅菌包装を開放する前に、前記個人に合わせて調整された人工弁が、前記生来の弁部位における埋込のために適切であることの検証を要求するステップと、
をさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目３８）
前記検証は、医師によって行われる、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記検証は、インターネットを経由して行われる、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
中心管腔が前記個人に合わせて調整された人工弁を通して延在するように、前記個人に合わせて調整された人工弁を前記マンドレルから除去するステップをさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目４１）
前記生来の弁は、大動脈弁である、項目１８に記載の方法。
（項目４２）
治療部位において、損傷または罹患した生来の弁を治療するための方法であって、
中心管腔、拡張構成、および圧潰構成を有する、個人に合わせて調整された人工弁を提供するステップであって、前記個人に合わせて調整された人工弁は、前記拡張構成に拡張するように付勢され、前記個人に合わせて調整された人工弁は、前記治療部位の形状に一致するように、個人に合わせて調整され、前記中心管腔は、血流または他の体液が、それを通して通過することを可能にするように構成される、ステップと、
前記圧潰構成における前記個人に合わせて調整された人工弁を前記治療部位に前進させるステップと、
前記個人に合わせて調整された人工弁を前記拡張構成に自己拡張させるステップであって、前記拡張構成では、前記個人に合わせて調整された人工弁が、前記治療部位において、組織と実質的に係合して拡張するように、前記個人に合わせて調整された人工弁は、前記治療部位における生来の弁の形状に実質的に一致する形状を有する、ステップと、
前記生来の弁を横断する逆流血流を低減させるステップと、
を含む、方法。
（項目４３）
前記個人に合わせて調整された人工弁は、ポリマーカバーによって取り囲まれる、自己拡張ワイヤメッシュを備える、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記個人に合わせて調整された人工弁は、自己拡張ワイヤメッシュを備える、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記個人に合わせて調整された人工弁は、弾性ポリマーを備える、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記治療部位は形状を有し、前記管腔は、前記治療部位の形状に実質的に一致する形状を有する、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
前記管腔は、円筒形形状を有する、項目４２に記載の方法。
（項目４８）
前記管腔は、前記治療部位を横断する血流経路を実質的に改変させない、項目４２に記載の方法。
（項目４９）
前記個人に合わせて調整された人工弁を前進させるステップは、血管を通して、前記個人に合わせて調整された人工弁を前進させるステップを含む、項目４２に記載の方法。
（項目５０）
前記個人に合わせて調整された人工弁を半径方向に拡張させるステップは、シースを前記個人に合わせて調整された人工弁から後退させ、それによって、前記個人に合わせて調整された人工弁が、前記拡張構成内に自己拡張することを可能にするステップを含む、項目４２に記載の方法。
（項目５１）
前記組織を補強するステップは、前記個人に合わせて調整された人工弁を前記組織に係留させるステップを含む、項目４２に記載の方法。
（項目５２）
前記治療部位は、生来の大動脈弁を備え、逆流を低減させるステップは、血流を前記個人に合わせて調整された人工弁に結合される複数の小葉を通して方向付けるステップを含み、前記複数の小葉は、開放構成および閉鎖構成を有し、前記閉鎖構成では、前記複数の小葉は、相互に隣接し、前記逆流を防止し、前記開放構成では、前記複数の小葉は、相互から離れるように配置され、前記血流は、それを通して自由に通過する、項目４２に記載の方法。
（項目５３）
前記治療部位は、生来の大動脈弁を備える、項目４２に記載の方法。
（項目５４）
前記組織を補強するステップは、前記個人に合わせて調整された人工弁を前記生来の弁内に係留するステップを含む、項目４２に記載の方法。
（項目５５）
前記個人に合わせて調整された人工弁を係留するステップは、前記個人に合わせて調整された人工弁上の返しと前記組織を係合させるステップを含む、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記個人に合わせて調整された人工弁は、１つ以上の放射線不透過性マーカーを備え、前記方法は、前記１つ以上の放射線不透過性マーカーと前記治療部位における１つ以上の解剖学的特徴を整列させるステップをさらに含む、項目４２に記載の方法。
（項目５７）
前記個人に合わせて調整された人工弁は、その側壁内に１つ以上の開口を備え、前記方法は、前記側壁内の１つ以上の開口を通る血流の障害物を防止するステップをさらに含む、項目４２に記載の方法。
【００２８】
（参照による援用）
本明細書に記載される全ての刊行物、特許、および特許出願は、各個々の刊行物、特許、または特許出願が、具体的かつ個々に、参照することによって組み込まれることが示される場合と同様に、参照することによって本明細書に援用される。
【００２９】
本発明の特徴および利点の理解は、本発明の原理が利用される、例証的実施形態を記載する、以下の発明を実施するための形態と、図面とを参照することによって得られるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】図１は、大動脈弁を示す、大動脈の概略図を示す。
【図２】図２は、洞−上行大動脈接合部における大動脈弁の断面図を示す。
【図３】図３は、小葉が便宜上除去された、大動脈弁の拡大図を図示する。
【図４】図４は、大動脈弁のためのメッシュを作製する方法のための流れ図を示す。
【図５】図５は、大動脈弁の形状に一致するマンドレルを示す。
【図６】図６は、マンドレルに一致して覆う共形メッシュを示す。
【図６Ａ】図６Ａ−６Ｄは、大動脈弁のための個人用プロテーゼを製作する例示的方法を図示する。
【図６Ｂ】図６Ａ−６Ｄは、大動脈弁のための個人用プロテーゼを製作する例示的方法を図示する。
【図６Ｃ】図６Ａ−６Ｄは、大動脈弁のための個人用プロテーゼを製作する例示的方法を図示する。
【図６Ｄ】図６Ａ−６Ｄは、大動脈弁のための個人用プロテーゼを製作する例示的方法を図示する。
【図７】図７は、メッシュ内に、冠状動脈心門に一致する開口部を作製する方法を図示する。
【図８】図８は、マンドレル上に冠状動脈心門を伴うメッシュを示す。
【図９】図９は、大動脈弁のための整合マーカーを伴う、個人に合わせて調整された完成したメッシュを示す。
【図１０】図１０は、大動脈弁空洞内で展開された個人に合わせて調整されたメッシュを示す。
【図１１Ａ】図１１Ａ、１１Ｂは、例示的メッシュパターンを図示する。
【図１１Ｂ】図１１Ａ、１１Ｂは、例示的メッシュパターンを図示する。
【図１２Ａ】図１２Ａ−１２Ｆは、例示的メッシュパターンを図示する。
【図１２Ｂ】図１２Ａ−１２Ｆは、例示的メッシュパターンを図示する。
【図１２Ｃ】図１２Ａ−１２Ｆは、例示的メッシュパターンを図示する。
【図１２Ｄ】図１２Ａ−１２Ｆは、例示的メッシュパターンを図示する。
【図１２Ｅ】図１２Ａ−１２Ｆは、例示的メッシュパターンを図示する。
【図１２Ｆ】図１２Ａ−１２Ｆは、例示的メッシュパターンを図示する。
【図１３】図１３は、プロテーゼの端部の例示的実施形態を図示する。
【図１４】図１４は、例示的メッシュを図示する。
【図１５】図１５は、メッシュパターンの別の例示的実施形態を図示する。
【図１６】図１６は、メッシュのさらに別の例示的実施形態を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
（発明の詳細な説明）
本発明は、大動脈動脈瘤におけるプロテーゼの展開に関連して説明される。しかしながら、当業者は、これが、限定を意図するものではなく、本明細書に開示されるデバイスおよび方法が、導管、脈管、器官、あるいは管腔、チャネル、または他の身体空間を補強する、もしくはプロテーゼをそれらの場所に係留する必要性がある、身体の任意の他の部分を含む、中空の解剖学的構造等の身体の他の部分において使用されてもよいことを理解するであろう。
【００３２】
図１は、大動脈根から下行大動脈の胸部部分までの大動脈の概略図を示す。大動脈弁は、大動脈根内に含まれる。
【００３３】
図２は、バルサルバ洞−上行大動脈接合部を横断する大動脈根における大動脈の断面を示す。大動脈弁は、解剖学的には、典型的には、小葉が常駐する３つのポケットを有する洞を有する。ポケットのうちの２つは、冠状動脈のための心門を含む。
【００３４】
図３は、小葉が便宜上除去された、大動脈弁の洞ポケットの拡大図を示す。これは、バルサルバ洞−上行大動脈接合部の直下に位置し、大動脈を左心室に接合する。これは、典型的には、小葉を含む３つの球状ポケットを含有する。ポケットうちの２つは、冠状動脈のための心門を含む。
【００３５】
図４は、大動脈弁領域または任意の他の治療領域内に埋め込まれるために使用され得る、個人に合わせて調整されたプロテーゼを製作する例示的方法を図示するフローチャートを示す。本方法は、治療領域（この場合、大動脈弁および周囲血管壁である）の１つ以上の画像を得るステップ２０２を含む。これらの画像は、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、Ｘ線、血管造影、磁気共鳴画像診断（ＭＲＩ）、超音波、または当業者に公知の他の撮像技法を使用して得られてもよい。画像は、ＣＤ−ＲＯＭ、フラッシュメモリスティック等の任意の記憶媒体上に記憶されてもよく、または画像は、クラウド内、遠隔サーバ上、または任意の他の便宜的かつセキュアな場所に記憶されてもよい。画像は、インターネットを使用して、これらの場所のいずれかに転送されてもよい。いったん画像が記憶されると、画像または画像を表すデジタルデータが、コンピュータ支援設計／コンピュータ支援製造（ＣＡＤ／ＣＡＭ）システムの中に入力２０４されてもよい。ＣＡＤ／ＣＡＭシステムは、次いで、画像をデジタルデータセットに変換され、これは、ＣＮＣ旋盤、研磨機、放電加工機（ＥＤＭ）等の機械加工デバイスに提供される機械加工命令に変換されることができ、機械加工命令は、機械加工デバイスによって使用され、実質的に、治療領域の形状および体積に一致する形状を有する、マンドレルまたは鋳型を機械加工２０６あるいは別様に形成する。代替として、画像データが、３Ｄ印刷等の技法を使用して、治療領域の３次元モデルを構築するために使用されることができる。したがって、マンドレルの輪郭は、治療領域の輪郭に一致し、マンドレルは、治療領域、この場合、大動脈弁の体積を実質的に充填するであろう。ＣＡＤ／ＣＡＭシステムは、マンドレルに後に適用される、材料の厚さを補償するようにプログラムされてもよく、したがって、マンドレルは、若干、治療領域の実際のサイズより小さくてもよい。代替として、マンドレルは、メッシュの並置が、メッシュが展開されることが意図される空洞の壁に対してより決定的となるように、若干、より大きいサイズで作製されることができる。メッシュは、全寸法において比例してより小さくまたはより大きく作製されることができるが、半径方向寸法のみにおいて、より大きくまたはより小さく作製することがより有益となり得る。他の実施形態では、マンドレル形状は、材料厚を補償せずに、治療領域の輪郭に一致し得る。すべての場合において、若干より小さい、正確に同一、または若干より大きいサイズの結果として生じるマンドレル形状は、治療領域形状およびサイズに実質的に一致し、マンドレルは、治療領域の体積を実質的に充填し得る。
【００３６】
いったんマンドレルが形成されると、それはマスタ鋳型として使用されることができ、そこから、個人用プロテーゼが、製作される。個人用プロテーゼは、したがって、治療領域に実質的に一致するサイズおよび形状を有し、個人用プロテーゼが、治療領域において自己係留し、血管周囲漏出およびメッシュの移動を防止することを可能にするで。ワイヤメッシュは、事前に作製される２０８か、または別様に提供されるかのいずれかである。メッシュは、好ましくは、管状および円筒形形状であって、両端は、メッシュが、靴下のように、マンドレルを覆って摺動可能に配置され得るように開いているか、または他の実施形態では、ワイヤメッシュは、マンドレル上に巻着されて２１０もよい。メッシュおよびマンドレルは、次いで、所望の時間の間、高温まで炉、オーブン、塩浴等に定置される。メッシュおよびマンドレルは、次いで、除去され、空気冷却、油または水中での急冷等の規定の冷却手技を使用して、冷却される。このように、ワイヤメッシュを熱処理し２１２、ワイヤメッシュは、マンドレルの形状に硬化する。金属、特に、自己拡張金属の熱処理は、当技術分野において公知である。形成されたメッシュは、次いで、マンドレルから除去される。本実施形態または本明細書に開示される実施形態のいずれかでは、ワイヤメッシュは、好ましくは、自己拡張式であって、超弾性ニチノール等の金属から作製されてもよく、したがって、メッシュは、マンドレルに一致し、ひいては、治療領域の形状にも実質的に一致する、拡張構成を有する。張力が、メッシュの端部に印加されると、メッシュは、より低いプロフィールであって、治療領域への血管内送達のために、送達カテーテル上に装填するために好適である圧潰構成に圧潰する。本実施形態または本明細書に説明される実施形態のいずれかにおけるワイヤメッシュはまた、患者の身体内へのメッシュの定置によって、メッシュが遷移温度を超えて加熱され、メッシュを半径方向外向きに拡張させるように、ニチノール等の形状記憶合金であってもよい。
【００３７】
いったんワイヤメッシュが、形状をもたらすように熱処理されると、布地またはポリマーコーティングが、ワイヤメッシュの球状領域に適用２１４されてもよい。これは、弁の内壁に対してシールを可能にし、したがって、弁周囲漏出を防止する。コーティングは、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標）ポリエステル、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、シリコーン、ポリウレタン、または当技術分野において公知の他の材料であってもよい。コーティングは、接着剤、縫合糸、被包等でメッシュに結合された材料のシートまたは管であってもよいか、またはメッシュは、ポリマーをメッシュに適用するために、浸漬コーティングされてもよい。コーティングは、好ましくは、生体適合性かつ血液または他の体液に対して不透過性である。また、生体分解性であって、ポリ乳酸（ＰＬＡ）またはポリグリコール酸（ＰＧＡ）等の材料から作製されてもよい。ポリマーコーティングを伴う、結果として生じるワイヤメッシュは、治療領域に一致する形状を有する、個人に合わせて調整された埋込型プロテーゼを形成し、治療領域、この場合、大動脈弁の体積を実質的に充填する。他の実施形態では、ワイヤメッシュは、非コーティングかつ非被覆のままであって、個人に合わせて調整されたプロテーゼを形成する。一定の時間の経過にわたって、ワイヤメッシュ表面は、内皮化され、弁の壁内に埋め込まれる。個人に合わせて調整された埋込型プロテーゼは、次いで、送達カテーテル等の送達システムに結合され２１５、システムは、次いで、当業者に公知の製造プロセスを使用して、洗浄、パッケージ化され、最終的に滅菌される２１６。例えば、パッケージングは、プロテーゼを手技トレイ内に定置し、トレイをＴｙｖｅｋ（登録商標）蓋で密閉するステップを含んでもよく、最終的に、プロテーゼを滅菌するステップは、プロテーゼをエチレンオキシドでガス処理するか、蒸気で加圧滅菌するか、あるいはガンマまたは電子ビーム照射で照射するステップを含んでもよい。代替実施形態では、コーティングは、メッシュを伴わずに、直接、マンドレルに適用され、それによって、プロテーゼを形成してもよい。
【００３８】
いくつかの実施形態では、医師は、随意に、次いで、プロテーゼの工場からの出荷に先立って、結果として生じる個人用プロテーゼが、実際に、特定の患者にとって正しいものであることを確認してもよい２１８。検証は、プロテーゼのサイズ、形状、または寸法を検証することによって、インターネットを経由して、視覚的に実施されてもよい。検証が完了すると、個人用プロテーゼは、製造施設から、病院、外科センター、医院、または他の開業場所における医師に出荷されてもよい２１９。いったん受信されると、医師または関係者は、次いで、随意に、滅菌パッケージの開放に先立って、プロテーゼが、患者のための正しいサイズおよび形状であることを再検証してもよい２２０。プロテーゼが、正しくない場合、製造施設に返却されてもよい。検証は、バーコードを走査することによって、および／またはインターネットを使用して、達成されてもよい。検証が完了すると、個人用プロテーゼは、適切な患者内に埋め込まれてもよい２２２。当業者はまた、医療保険の相互運用性と説明責任に関する法令（ＨＩＰＡＡ）によって要求されるように、個人に合わせて調整された製造プロセス全体の間、適切な患者プライバシーが、維持されなければならないことを理解する。
【００３９】
本発明の一望ましい側面は、大動脈弁の形状に一致するメッシュを作製すること、および冠状動脈心門のために、該メッシュ内に解剖学的に正確な開口部を有することである。その構造およびその作製方法は以下に説明される。
【００４０】
図５は、大動脈弁の形状およびサイズに一致するように作製される、マンドレル３１０を示す。この図はまた、冠状動脈心門の場所に一致するマンドレル内の孔３１２および３１４を示す。開口の場所は、ＣＴスキャンおよび同等物等の得られた画像に基づいて、正確に判定される。孔３１２および３１４は、マンドレルの中に穿孔することによって作製されるか、またはねじ孔として作製されてもよい。孔の意図される機能は、メッシュがマンドレル３１０上に搭載された後、ピンまたはねじの取着を可能にすることである。
【００４１】
図６は、メッシュ３１６がその上に配置されたマンドレル３１０を示す。ワイヤメッシュ３１６は、図６Ａに見られるように、マンドレルを覆って容易に定置され得るように、管状靴下状形状に事前に製作されてもよく、または他の実施形態では、ワイヤメッシュは、マンドレルを覆って巻着および形成されてもよい。図６Ｂ−６Ｃに見られるようなさらに他の実施形態では、平坦な予備成形されたメッシュ３１６ａ（図６Ｂに最も良く見られる）が、図６Ｃに見られるように、マンドレル３１０の周囲に巻着されてもよい。いったん巻着されると、平坦メッシュの縁は、溶接、縫合、結着、接合、はんだ等の当技術分野において公知の方法を使用して、相互に添着されてもよい。メッシュは、次いで、図６Ｄに見られるように、マンドレルの周囲に円周方向に配置される。リボン、ワイヤ、または他のフィラメントが、メッシュの周囲に巻着され、マンドレルに接触することを確実にしてもよい。図６は、前述の様式において、マンドレルを覆って配置されるワイヤメッシュを図示する。
【００４２】
ここで図７を参照すると、開窓（開口部）が、メッシュ内に、ピン３１８および３２０を使用して作製される。ピン３１８は、メッシュのワイヤが、ピン３１８の周囲に配置され、開窓３２２を生成するように、介在ワイヤを変位させながら、受容孔３１２（図５）内に挿入または螺入される。同様に、ピン３２０は、孔３１４（図５）内に留置され、開窓３２４を生成する。
【００４３】
マンドレルおよびメッシュは、開窓ピンとともに、次いで、ワイヤメッシュが、マンドレルの形状に硬化するように、前述のように熱処理される。結果として生じるマンドレル上のメッシュは、図８に示され、ピンは、依然として、定位置にある。熱処理完了後、メッシュおよびマンドレルの一部は、ポリマーで浸漬コーティングされてもよく、あるいはポリマーまたは布地カバー３２８が、当業者に公知の方法を使用して、図８に示されるように、メッシュ３１６の下側部分に適用されてもよい。ポリマーまたは布地カバー３２８は、好ましくは、血液に対して不透過性であって、血液が、プロテーゼの壁を横断して流れないようにする。メッシュの被覆された部分は、弁の対応する内壁に対して並置されると、弁周囲漏出の問題が緩和されるように、メッシュの密閉を提供する。代替として、メッシュ全体が、浸漬コーティングされたポリマーあるいは別様に適用されたポリマーまたは布地等の膜カバーで被覆されてもよい。開窓３２２および３２４は、切断、穿孔、溶解、または当技術分野において公知の他の手段によって、膜を該開窓の部位から除去することによって作製されることができる。代替として、コーティング３２８は、マンドレルから除去された後、メッシュ３１６の一部または全部に配置されることができる。開窓３２２および３２４は、次いで、前述のように生成されることができる。
【００４４】
図９は、冠状動脈の対応する心門と一致する開窓３２２および３２４とともに配置される、完成したメッシュ３１６を示す。放射線不透過性マーカー３３０、３３２、および３３４マーカー等の１つ以上の場所マーカーが、随意に、ポリマーあるいは布地カバーおよび／またはワイヤメッシュに取着される。マーカーの場所は、ＣＴスキャン等の対応する画像スキャンから得られた解剖学的情報に基づいて選択される。該場所は、特定の肋骨、椎骨、および同等物であってもよい。マーカー３３０、３３２、および３３４は、大動脈弁空洞内におけるメッシュの正確な整列のために使用される。メッシュ３１６の全部または一部は、ポリマーで浸漬コーティングされてもよく、またはポリマーまたは布地カバー３２８は、メッシュ３１６の下側部分に適用されてもよい。人工弁小葉は、メッシュの内部部分に結合され、それによって、順行性血流を可能にし、逆行性血流を防止する、人工弁を形成してもよい。小葉Ｌは、二尖弁または三尖弁を形成してもよく、あるいは小葉の他の構成もまた、採用されてもよい。小葉は、ｅＰＴＦＥ、Ｄａｃｒｏｎ等の合成材料であってもよく、または心膜組織等の他の材料が、使用されてもよい。
【００４５】
図１０は、解剖学的に整列して大動脈弁空洞ＡＶ内に位置付けられる、メッシュ３１６を示す。メッシュは、メッシュの外側表面が、生来の弁の内側表面および脈管壁等の隣接する組織に実質的に係合かつ一致するように定位置に拡張している。したがって、人工弁は、生来の組織と係合し、これは、プロテーゼの周囲の弁周囲漏出を防止するのに役立つ。加えて、開窓３２２、３２４は、生来の冠状動脈心門と整列され、したがって、冠状動脈への血流は、実質的に妨害されないままである。人工弁は、放射線不透過性マーカー３３０、３３４の可視化によって、送達され、生来の弁解剖学的構造および冠状動脈心門ＣＡＯと整列され得る。
【００４６】
前述の個人に合わせて調整されたプロテーゼは、好ましくは、個人に合わせて調整された形状に自己拡張する、ワイヤメッシュを含む。種々のワイヤパターンは、メッシュを生成するために使用されてもよい。例えば、図１１Ａは、渦巻状に巻着され、随意のポリマーまたは布地カバー９０６が、メッシュに適用される、１つ以上のフィラメント９０４を有する、メッシュ９０２を図示する。メッシュを形成する本パターンは、フィラメントの重複がなく、渦巻パターンが、送達のために、メッシュが低プロフィールに圧潰されるのに役立つため、有利である。図１１Ｂは、編組の形態におけるフィラメント９１０から作製される、メッシュ９０８を示し、随意のポリマーまたは布地カバー９１０が、メッシュに適用される。
【００４７】
図１２Ａ−１２Ｆは、他の例示的メッシュパターンを図示する。図１２Ａは、従来の柵用ワイヤまたは金網と同様に、相互に編み込まれ、単一重複または捻転領域１００６ａを形成する、１つ以上のフィラメント１００４ａを有する、メッシュ１００２ａを図示する。重複領域は、好ましくは、フィラメントが交わる、メッシュの全行および全列でメッシュ内にある。重複領域は、突起を形成し、これは、突起が、プロテーゼが治療部位における組織内に埋入されるのに役立ち、それによって、プロテーゼを係留するのに役立ち得るため、有利であり得る。フィラメントの単一重複を有することは、フィラメントを相互に対して移動させるのに役立ち、それによって、プロテーゼが、容易に圧潰されることを可能にし、これは、送達システム上への装填の間には望ましく、また、プロテーゼのプロフィールを最小に維持するのに役立つ。これはまた、それが大動脈または他の脈管を通って流れるとき、血液の拍動性質と連動して、プロテーゼが、拡張および圧潰することを可能にするため有利である。しかしながら、いくつか状況では、単一重複または捻転領域は、特に、メッシュ内のワイヤが、相互に対して滑動または摺動し得るため、プロテーゼが、張力または圧縮下にあるとき、メッシュをその形成されたパターンに維持するか、または適正な支持を動脈瘤に提供するために十分であるほど確実ではない場合がある。プロテーゼは、血流の拍動性質のため、送達システム上への装填の間、展開の間、および埋込後、張力および圧縮を受ける。
【００４８】
図１２Ｂは、図１２Ａの実施形態より確実である、メッシュパターンの代替実施形態を図示する。メッシュ１００２ｂは、相互に編み込まれ、二重重複または捻転領域１００６ｂを形成する、１つ以上のフィラメント１００４ｂを有する。重複領域は、好ましくは、フィラメントが交わる、メッシュの全行および全列内にある。重複領域は、図１２Ａと同様に、突起を形成し、したがって、また、プロテーゼを係留する際、有用であり得る。二重重複または捻転領域を有することは、フィラメントをともにより緊密に固着させ、したがって、プロテーゼが、張力または圧縮下にあるとき、フィラメントが、相互に対して滑動または摺動しないように防止するのに役立つ。したがって、プロテーゼは、その形状を留保し、図１２Ａにおける実施形態より多くの支持を提供する。しかしながら、いくつか状況では、ワイヤは、依然として、相互に対して、滑動または摺動する場合があり、したがって、さらなるフィラメントの固着が、必要とされ得る。
【００４９】
図１２Ｃは、安定したメッシュを提供するのに役立つ、メッシュパターンのさらに別の実施形態を図示する。メッシュ１００２ｃは、相互に編み込まれ、三重重複または捻転領域１００６ｃを形成する、１つ以上のフィラメント１００４ｃを有する。重複領域は、好ましくは、フィラメントが交わる、メッシュの全行および全列内にある。重複は、前述のものと同様に、突起を形成し、したがって、プロテーゼを係留する支援をし得る。三重重複または捻転領域を有することは、前述の実施形態におけるよりさらにフィラメントをともに緊密に固着させ、したがって、フィラメントは、プロテーゼが、張力または圧縮下にあるとき、相互に対して滑動または摺動しないようにさらに拘束される。ある状況では、三重重複領域を有することは、プロテーゼが、張力または圧縮下にあるとき、フィラメントを相互に対して全く移動することができないほど十分にともに固着させる。フィラメントが、相互に対して全く移動することができない場合、これは、プロテーゼが、軸方向または半径方向に拡張または収縮しないように（圧潰構成において、送達システム上に装填される、その能力に干渉する）、展開に応じて、半径方向外向きに拡張しないように、あるいは拍動血流によって、脈管壁と接触して拡張および収縮しないように防止する。
【００５０】
図１２Ｄは、プロテーゼが、その形状を保持し、張力および圧縮の間、良好な支持を提供するが、同時に、依然として、プロテーゼが拡張および収縮し得るよう、フィラメント間のある程度の移動を可能にするように、フィラメントをともに確実に固着させる、メッシュパターンの好ましいハイブリッド実施形態を図示する。メッシュ１００２ｄは、相互に編み込まれる、１つ以上の１００４ｄを有し、三重重複または捻転領域１００６ｄの後に、３つの二重重複または捻転領域１００８ｄが続き、その後に、別の二重または捻転重複領域１００８ｄが続き、次いで、パターンが繰り返される、交互パターンを形成する。パターンは、フィラメントが相互に重複するあらゆる場所において、二重または三重重複あるいは捻転領域のいずれかが存在するように繰り返される。重複領域は、プロテーゼを係留するために有用であり得る、前述のような類似突起を形成する。本ハイブリッド織目は、前述の二重および三重重複織目の両方を有するという利点を有する。したがって、三重重複領域は、フィラメントをともに固着させ、圧縮または張力の間、相互に対するその移動を最小限にし、したがって、プロテーゼは、その形状を保持し、良好な支持を提供する一方、同時に、二重重複領域は、相互に対して、フィラメントのある程度の移動を可能にし、それによって、プロテーゼが、送達、展開の間、および埋込後、軸方向および半径方向に、拡張ならびに収縮することを可能にする。織目は、好ましくは、軸方向拡張および収縮を最小限または実質的に排除する一方、半径方向拡張および収縮を可能にする。
【００５１】
図１２Ｅ−１２Ｆは、図１２Ｄの織目を使用する前述のもの等の個人に合わせて調整されたプロテーゼの拡張および収縮を図示する。任意の特定の理論によって拘束されるわけではないが、フィラメントは、図１２Ｅに見られ、矢印１０１８ｄによって表されるように、心臓が収縮期にある間等、プロテーゼ１００２ｄが張力下にあるとき、相互と緊密に係合されたままであろうと考えられる。ここで、フィラメント１００４ｄは、二重重複領域１００８ｄならびに三重重複領域１００６ｄの両方において、ともに緊密に巻着されたままである。領域１００８ｄ内でともに巻着された隣接するフィラメント間の間隙１０１２ｄは、距離Ｓ１によって表されてもよく、ピッチ１０１０ｄ、すなわち、巻着されたフィラメントの隣接する行間の間隔は、収縮期の間の距離Ｐ１によって表されてもよい。図１２Ｆにおける矢印１０２０ｄによって示されるように、プロテーゼが、心臓が拡張期にあるとき等、圧縮されると、巻着されたフィラメントの隣接する列間のピッチまたは間隔１０１４ｄは、概して、拡張構成と比較して減少する。さらに、二重重複領域１００８ｄにおいてともに巻着された隣接するフィラメント間の間隙１０１６ｄは、プロテーゼが拡張構成にあるとき増加し、それによって、フィラメントが、相互に対して摺動することを可能にする。三重重複領域においてともに巻着された隣接するフィラメント間の間隔は、ともに捻転されたままであって、実質的に、弛緩は存在しない。したがって、その長手軸を水平にして、プロテーゼを横にして見るとき、三重−二重−二重−二重水平織目パターンは、それを通る血流の拍動運動によって生じる大動脈脈管壁の運動に順応する。当然ながら、当業者は、本特定のパターンは、限定を意図するものではないことを理解するであろう。一重、二重、三重、または３つを上回る重複領域の任意の組み合わせまたは順列を含む、他のパターンも使用されてもよい。
【００５２】
プロテーゼの近位および遠位端上のフィラメントは、任意の数の方法において、終端されてもよい。図１３は、一例示的実施形態を図示する。プロテーゼ１６０２は、前述の図１２Ａ−１２Ｆの三重−二重−二重−二重織目パターンを有する。フィラメントは、それらが相互に４回重複するように、フィラメントを捻転させることによって、端部領域１６０４で終端してもよい。当業者は、限定を意図するものではなく、重複領域の数は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、またはそれを上回ってもよいことを理解するであろう。代替として、フィラメント端部は、フィラメントがほぐれないように防止するために結び目が作られてもよい。加えて、端部は、軸方向外向きに延在したままであって、部分的に、組織を穿刺することによって、プロテーゼを組織内に係留するのに役立ち得る、あるいは端部は、湾曲、ループ、または他の形状に形成され、鋭利端が突出し、組織外傷を生じさせないように防止してもよい。これは、フィラメントが、相互に対して移動しないように防止する。加えて、端部領域１６０４は、次いで、若干、半径方向外向き１６０６に屈曲し、スカートまたはフランジ領域を形成してもよく、これは、外向きに拡開し、したがって、脈管壁内に埋入し、プロテーゼを係留するのに役立ち得る。
【００５３】
図１２Ａ−１２Ｆの実施形態では、織目パターンは、プロテーゼの長手軸が、概して、水平であるように、プロテーゼが横にされた状態で説明されている。したがって、織目パターンは、概して、長手軸に平行であって、フィラメントは、プロテーゼを横断して、水平パターンでともに織成され、垂直配向を伴う。さらに他の実施形態では、図１２Ａ−１２Ｆの織目パターンは、フィラメントが、直交方向に織成されるように、９０度回転されてもよい。図１４は、９０度回転された、図１２Ａにおける織目パターンの例示的実施形態を図示する。織目は、プロテーゼが、その長手軸を概して水平にして、横に平坦にされた状態で図示される。したがって、メッシュ１２０２は、単一重複または捻転領域１２０６を形成するように、ともに織成される、複数のフィラメント１２０４を含む。本実施形態の他の側面も、概して、図１２Ａにおけるものと同一の形態をとる。前述の他の実施形態はまた、９０度回転されたパターンで織成されてもよい。本明細書に説明されるメッシュパターンのいずれも、丸みを帯びた管状部材に形成されてもよく、またはメッシュは、平坦シートに織成されてもよく、端部は、丸みを帯びた管状部材を形成するようにともに継合されてもよい。加えて、所望の機械的特性を取得するために、異なる直径のワイヤまたはフィラメントが、相互に組み合わせられてもよく、または単一直径が、単一メッシュプロテーゼ全体を通して使用されてもよい。
【００５４】
図１５は、メッシュ１１０２のためのさらに別のパターンを図示する。本パターンは、波状パターンに織成された１つ以上のフィラメント１１０４を有する。波状フィラメントの隣接する行は、ワイヤ、縫合糸、または他の結束具１１０６を用いて、ともに結着される。随意に、結束具１１０６の一端または両端は、また、プロテーゼを治療部位における組織に係留するのに役立てるために使用され得る、返し１１０８を形成するように、切断されずに残されてもよい。これらのワイヤメッシュパターンのいずれも、係留の有無にかかわらず、本明細書に説明される実施形態のいずれかにおいて使用されてもよい。
【００５５】
図１６は、メッシュのさらに別の例示的実施形態を図示する。メッシュ１３０２は、頂部および谷部を有する波状パターンに形成される、１つ以上のフィラメント１３０４を含む。メッシュのある行における頂部および谷部は、メッシュの隣接する行の谷部および頂部と重複してもよい。重複部分は、次いで、フィラメントをともに結合されたままにするように、ともに溶接されてもよい１３０６。代替実施形態では、溶接は、前述のメッシュ実施形態の任意の組み合わせであってもよい。
【００５６】
大動脈弁ポケットの壁に対するメッシュの留置の背後にある目的の１つは、弁周囲漏出が排除されるように、メッシュを並置することである。加えて、メッシュの確実な並置は、該メッシュ上の任意の可能性として考えられる移動から保護する。メッシュが、大動脈壁に対して最終的に並置された後、内膜ライニングがワイヤメッシュ上に経時的に発生し、本質的に、メッシュを管腔の壁を被覆する組織内に埋め込ませる。本プロセスは、血管系の冠状動脈および頸動脈等の動脈内の常駐ステントの観察を通した動物モデルにおいて明確に裏付けられている（例えば、「Ｔｉｍｅ  Ｃｏｕｒｓｅ  ｏｆ  Ｒｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  Ｎｏｒｍａｌ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｓｗｉｎｅ  Ｍｏｄｅｌ：Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ」，Ａ．Ｐｅｒｅｚ  ｄｅ  Ｐｒａｄｏら、Ｖｅｔｅｎａｒｙ  Ｐｔｈｏｌｏｇｙ  Ｏｎｌｉｎｅ，Ｍａｒｃｈ  １０，２０１１；ｈｔｔｐ：／／ｖｅｔ．ｓａｇｅｐｕｂ．ｃｏｍ／ｃｏｎｔｅｎｔ／ｅａｒｌｙ／２０１１／０３／１０／０３００９８５８１１４００４４６を参照されたい）。内皮細胞増殖プロセスは、約２週間またはそれを上回る時間を要し、数ヶ月以内に、ワイヤメッシュは、管腔の壁内に良好に埋め込まれ得る。
【００５７】
内皮細胞増殖プロセスの間、弁周囲漏出またはメッシュの移動が、生じ得る。したがって、大動脈洞ポケット内に埋め込まれることが意図されるメッシュが、半径方向寸法において、既存の解剖学的寸法よりサイズが大きく設計され、大動脈洞ポケットが、内皮細胞増殖および埋込の過程の間、形状を変化させる可能性に対応すれば有益であり得る。半径方向寸法において実際の埋込部位の解剖学的構造より大きいメッシュは、２つの主要な利点を有する。第１に、大動脈の壁に対するメッシュの並置は、展開時により決定的となる。第２に、より大きいメッシュは、隣接する組織が、可能性として、より大きく成長し得るとき、内皮細胞増殖プロセスの間、大動脈管腔壁に対してしっかりと並置されたままであり続ける。
【００５８】
メッシュは、軸方向寸法（すなわち、大動脈の長さに沿って）においてではなく、半径方向寸法においてのみ、より大きい必要がある。メッシュは、半径方向寸法において、その時点で既存の埋込部位の解剖学的構造サイズより１％〜１５％、好ましくは、５％〜１０％大きくなるように設計および構築されることができる。
【００５９】
本明細書に説明される実施形態のいずれかでは、フィラメントは、丸形、正方形、長方形等の任意の断面を有する、ワイヤであってもよく、ワイヤのサイズは、圧潰構成におけるその外形、その靭性および強度、ならびに他の特性等のプロテーゼの種々の特性のために調節されてもよい。好ましい実施形態では、直径０．００４インチ〜０．００８インチを有する、丸みを帯びたニチノールワイヤが使用される。
【００６０】
加えて、プロテーゼのいずれも、治療部位における局所的かつ制御された溶出のために、抗血栓剤、抗生物質等の治療剤を搬送してもよい。当業者はまた、本明細書に説明されるプロテーゼは、好ましくは、それを覆って配置されるポリマーまたは布地カバーを伴う、メッシュを有するが、プロテーゼは、メッシュのみで、損傷または罹患組織を支持し得るか、あるいはプロテーゼは、ポリマーまたは布地カバーのみであり得ることを理解し得る。したがって、本明細書に説明される製作方法および送達方法は、プロテーゼのいずれかの実施形態に適用される。
【００６１】
本発明の好ましい実施形態が、本明細書に図示および説明されたが、そのような実施形態は、一例として、提供されているにすぎないことは、当業者に明白となるであろう。ここで、多数の変形例、変更、および代用が、本発明から逸脱することなく、当業者に想起されるであろう。例えば、デバイスは、人工大動脈弁に関して説明されるが、しかしながら、当業者は、デバイスおよび方法がまた、僧帽弁、三尖弁、または肺動脈弁等の任意の心臓弁に適用されてもよいことを理解するであろう。加えて、本明細書に説明される技法は、身体内の任意の他の弁に適用されてもよい。本明細書に説明される本発明の実施形態の種々の代替が、本発明を実践する際に採用されてもよいことを理解されたい。以下の請求項は、発明の範囲を定義し、これらの請求項およびその均等物の範囲内の方法ならびに構造は、それによって網羅されることが意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１２Ｅ】
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【図１２Ｆ】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【外国語明細書】
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