(57)【要約】【課題】濾過速度の向上を図ることができながら、機械加工可能な強度を確保できる血液濾過膜を提供すること。【解決手段】多孔質膜からなる血液濾過膜において、メジアン孔径を０．５μｍ以上２．０μｍ以下の範囲とするとともに、孔間距離をメジアン孔径により除した値を０．２０以上０．４０以下の範囲とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
多孔質膜からなる血液濾過膜であって、
メジアン孔径が、０．５μｍ以上２．０μｍ以下であり、
孔間距離を前記メジアン孔径により除した値が、０．２０以上０．４０以下であることを特徴とする、血液濾過膜。
【請求項２】
孔径分布の半値幅を前記メジアン孔径により除した値が、０．１０以上０．４０以下であることを特徴とする、請求項１に記載の血液濾過膜。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液濾過膜に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、血液を遠心分離機により血球と血漿とに分離した後、血漿を、遺伝子検査や感染症検査などの種々の血液検査に用いることが知られている。しかし、血液を遠心分離機により分離することは煩雑であり、より簡易な方法により血液を血球と血漿とに分離することが望まれている。
【０００３】
そこで、血液を濾過膜により濾過して、血球と血漿とを分離することが検討されている。
【０００４】
そのような血液濾過膜として、例えば、０．４μｍの孔径を有する多孔質膜からなり、血糖値測定用バイオセンサチップに用いられる親水性フィルターが提案されている（例えば、特許文献１の実施例参照。）。
【０００５】
そのような親水性フィルターは、ビスフェノールＡ型エポキシ樹脂およびグリシジルアミン型エポキシ樹脂をポリプロピレングリコールに溶解した後、そのエポキシ樹脂溶液に１，６−ジアミノヘキサンを添加して、上記エポキシ樹脂と１，６−ジアミノヘキサンとを反応させることにより、製造される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１７−３５８５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
近年、血液検査に要する検査時間の短縮が望まれており、血液濾過膜による血液の濾過速度の向上が望まれている。しかし、特許文献１に記載の親水性フィルターでは、濾過速度の向上には限度がある。
【０００８】
また、そのような親水性フィルターは、機械加工により種々の形状に調製される場合があり、機械加工可能な強度を確保したいという要望がある。
【０００９】
本発明は、濾過速度の向上を図ることができながら、機械加工可能な強度を確保できる血液濾過膜を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明［１］は、多孔質膜からなる血液濾過膜であって、メジアン孔径が、０．５μｍ以上２．０μｍ以下であり、孔間距離を前記メジアン孔径により除した値が、０．２０以上０．４０以下である、血液濾過膜を含む。
【００１１】
本発明［２］は、孔径分布の半値幅を前記メジアン孔径により除した値が、０．１０以上０．４０以下である、上記［１］に記載の血液濾過膜を含む。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の血液濾過膜では、孔間距離をメジアン孔径により除した値（以下、孔間距離／メジアン孔径とする。）が上記上限以下であるので、血液が血液濾過膜を最初に透過し、血液濾過膜直下の液受け（例えば、流路など）へ到達するまでに要する時間（以下、一次透過時間とする。）の低減を図ることができる。
【００１３】
また、メジアン孔径が上記下限以上であるので、一次透過時間経過後、所定量の血液が血液濾過膜を連続して透過する二次透過時間の低減を図ることができる。その結果、血液濾過膜による血液の濾過速度の向上を図ることができる。
【００１４】
さらに、メジアン孔径が上記上限以下であるので、血球を血漿から安定して分離できる分離性能を確保することができ、孔間距離／メジアン孔径が上記下限以上であるので、機械加工可能な強度を確保することができる。
【００１５】
よって、本発明の血液濾過膜によれば、血液の濾過速度の向上を図ることができながら、要求される分離性能および強度を十分に確保することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】各実施例および各比較例における、濾過試験の試験方法を説明するための説明図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
＜血液濾過膜＞
血液濾過膜は、多孔質膜からなり、平板形状を有し、具体的には、所定の厚みを有し、前記厚み方向と直交する所定方向に延び、平坦な表面および平坦な裏面を有している。
【００１８】
血液濾過膜の厚みは、例えば、５μｍ以上、好ましくは、１０μｍ以上、例えば、１００μｍ以下、好ましくは、５０μｍ以下である。
【００１９】
また、多孔質膜は、モノリス型構造を有しており、３次元網目状に連続する骨格と、その骨格により区画される孔とを備える。
【００２０】
孔は、多孔質膜における骨格以外の空間部分であり、多孔質膜の表面において、多孔質膜の外部空間と連通するように開口している。
【００２１】
多孔質膜における孔径分布の範囲（細孔分布）は、例えば、０．４５μｍ以上、好ましくは、０．６０μｍ以上、例えば、２．１０μｍ以下、好ましくは、１．８０μｍ以下である。なお、孔径とは、孔が延びる方向に対する直交方向の断面の径であり、孔径分布は、公知の水銀圧入法によって測定でき、より具体的には、実施例に記載の方法に準拠して測定できる（以下同様）。
【００２２】
孔径分布における半値幅（以下、半値幅とする。）は、例えば、０．１５μｍ以上、好ましくは、０．２０μｍ以上、さらに好ましくは、０．２５μｍ以上、とりわけ好ましくは、０．３０μｍ以上、例えば、０．７０μｍ以下、好ましくは、０．６０μｍ以下、さらに好ましくは、０．５０μｍ以下である。なお、半値幅とは、孔径分布の存在比率の最大値の１／２の存在比率における孔径分布の全幅である。
【００２３】
多孔質膜におけるメジアン孔径は、血液に含まれる血球の寸法よりも小さく、より具体的には、赤血球の厚み（例えば、２μｍ）よりも小さい。多孔質膜におけるメジアン孔径は、０．５０μｍ以上、好ましくは、０．６０μｍ以上、さらに好ましくは、０．６５μｍ以上、とりわけ好ましくは、０．８０μｍ以上、２．００μｍ以下、好ましくは、１．８０μｍ以下、さらに好ましくは、１．６０μｍ以下である。なお、メジアン孔径は、上記した孔径分布から算出でき、より具体的には、実施例に記載の方法に準拠して測定できる（以下同様）。
【００２４】
メジアン孔径が上記下限未満であると、血液濾過膜によって加圧することなく濾過（無加圧濾過）するときに、血液が、血液濾過膜を最初に透過し、血液濾過膜直下の流路へ到達した後（一次透過時間経過後）、血液濾過膜を連続して透過する二次透過時間が顕著に増加してしまう。メジアン孔径が上記上限を超過すると、血液濾過膜の分離性能を安定して確保できず、血液の濾過において血球と血漿とを十分に分離できないおそれがある。
【００２５】
多孔質膜の空隙率は、例えば、２０％以上、好ましくは、３５％以上、さらに好ましくは、４５％以上、とりわけ好ましくは、５０％以上、例えば、８０％以下、好ましくは、６５％以下、さらに好ましくは、６０％以下である。なお、多孔質膜の空隙率は、公知の水銀圧入法によって測定でき、より具体的には、実施例に記載の方法に準拠して測定できる（以下同様）。
【００２６】
多孔質膜の空隙率が上記範囲内であると、無加圧濾過における二次透過時間の低減を確実に図ることができる。
【００２７】
多孔質膜における孔間距離は、孔が最密重点構造を有すると仮定して、下記式（１）に基づいて、上記したメジアン孔径および上記した空隙率から算出される。
【００２８】
式（１）
孔間距離＝（（√２×（８πｒ３／（ｘ／１００））１／３）−４ｒ）／２
（式（１）中、ｒは、多孔質膜におけるメジアン孔径を示す。ｘは、多孔質膜の空隙率を示す。）
多孔質膜における孔間距離は、例えば、０．１５μｍ以上、好ましくは、０．２０μｍ以上、さらに好ましくは、０．２５μｍ以上、例えば、０．８０μｍ以下、好ましくは、０．７０μｍ以下、さらに好ましくは、０．５０μｍ以下である。
【００２９】
孔間距離をメジアン孔径により除した値（孔間距離／メジアン孔径）は、血液濾過膜裏面の表面開孔から染み出した液滴が合一するまでの時間を定量化する指標であり、本値が大きいほど液滴合一に要する時間が短縮され、血液濾過膜裏面で大きな液滴を形成し、素早く液滴が液受け（流路）に到達することが可能になる。
【００３０】
孔間距離／メジアン孔径の値は、０．２０以上、好ましくは、０．２５以上、さらに好ましくは、０．２９以上、０．４０以下、好ましくは、０．３５以下である。
【００３１】
孔間距離／メジアン孔径が上記下限未満であると、多孔質膜に要求される強度を十分に確保することができない。孔間距離／メジアン孔径が上記上限を超過すると、無加圧濾過において、血液濾過膜における一次透過時間が顕著に増大する。
【００３２】
孔径分布の半値幅をメジアン孔径により除した値（半値幅／メジアン孔径）は、孔径分布のシャープさを定量化する指標であり、例えば、０．１０以上、好ましくは、０．２０以上、さらに好ましくは、０．３０以上、例えば、０．４０以下である。
【００３３】
半値幅／メジアン孔径が上記範囲であると、血液濾過膜の濾過速度の向上を確実に図ることができる。
【００３４】
このような多孔質膜は、例えば、樹脂から形成され、好ましくは、エポキシ樹脂から形成される。つまり、多孔質膜の材料として、例えば、樹脂が挙げられ、好ましくは、エポキシ樹脂が挙げられる。
【００３５】
エポキシ樹脂は、例えば、エポキシ化合物とポリアミンとの反応生成物である。
【００３６】
エポキシ化合物は、例えば、２つ以上のエポキシ基を有する。エポキシ化合物として、例えば、脂肪族エポキシ化合物、含窒素環含有エポキシ化合物、芳香環含有エポキシ化合物、脂環含有エポキシ化合物などが挙げられ、好ましくは、芳香環含有エポキシ化合物および脂環含有エポキシ化合物が挙げられる。
【００３７】
芳香環含有エポキシ化合物として、例えば、ビスフェノール型エポキシ樹脂（例えば、ビスフェノールＡ型エポキシ樹脂、ビスフェノールＦ型エポキシ樹脂など）、ノボラック型エポキシ樹脂（例えば、フェノールノボラック型エポキシ樹脂、クレゾールノボラック型エポキシ樹脂など）、ビフェニル型エポキシ樹脂などが挙げられる。
【００３８】
このような芳香環含有エポキシ化合物のなかでは、好ましくは、ビスフェノール型エポキシ樹脂が挙げられる。
【００３９】
脂環含有エポキシ化合物として、例えば、上記の芳香環含有エポキシ化合物の水素添加物、モノシクロアルカン含有エポキシ樹脂、エポキシシクロアルカン含有エポキシ樹脂（例えば、エポキシシクロヘキサン含有エポキシ樹脂など）、飽和縮合環含有エポキシ化合物（例えば、ジシクロペンタンジエン由来エポキシ樹脂など）などが挙げられる。
【００４０】
このような脂環含有エポキシ化合物のなかでは、好ましくは、芳香環含有エポキシ化合物の水素添加物およびモノシクロアルカン含有エポキシ樹脂が挙げられる。
【００４１】
芳香環含有エポキシ化合物の水素添加物として、具体的には、水添ビスフェノール型エポキシ樹脂（例えば、水添ビスフェノールＡ型エポキシ樹脂、水添ビスフェノールＦ型エポキシ樹脂など）、水添ノボラック型エポキシ樹脂（例えば、水添フェノールノボラック型エポキシ樹脂、水添クレゾールノボラック型エポキシ樹脂など）、水添ビフェニル型エポキシ樹脂などが挙げられる。
【００４２】
このような芳香環含有エポキシ化合物の水素添加物のなかでは、好ましくは、水添ビスフェノール型エポキシ樹脂が挙げられ、さらに好ましくは、水添ビスフェノールＡ型エポキシ樹脂が挙げられる。
【００４３】
モノシクロアルカン含有エポキシ樹脂として、具体的には、モノシクロヘキサン含有エポキシ樹脂（例えば、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラグリシジルシクロヘキサン−１，３−ビス（メタンアミン）などが挙げられる。
【００４４】
このようなエポキシ化合物は、単独使用または２種以上併用することができる。
【００４５】
また、エポキシ化合物は、含有するエポキシ基の数によっても分類でき、具体的には、２つのエポキシ基を有する二官能エポキシ化合物と、３つ以上のエポキシ基を有する多官能エポキシ化合物とに分類できる。なお、本願明細書において、多官能とは、二官能を含まず、三官能以上であることを示す。
【００４６】
二官能エポキシ化合物は、伸長剤であって、例えば、グリシジルエーテルタイプの上記エポキシ化合物（芳香環含有エポキシ化合物および脂環含有エポキシ化合物）、グリシジルエステルタイプの上記エポキシ化合物などが挙げられ、好ましくは、グリシジルエーテルタイプのエポキシ化合物が挙げられる。
【００４７】
グリシジルエーテルタイプのエポキシ化合物として、具体的には、グリシジルエーテルタイプのビスフェノール型エポキシ樹脂（例えば、グリシジルエーテルタイプのビスフェノールＡ型エポキシ樹脂、グリシジルエーテルタイプのビスフェノールＦ型エポキシ樹脂など）、グリシジルエーテルタイプの水添ビスフェノール型エポキシ樹脂（例えば、グリシジルエーテルタイプの水添ビスフェノールＡ型エポキシ樹脂、グリシジルエーテルタイプの水添ビスフェノールＦ型エポキシ樹脂など）などが挙げられる。
【００４８】
多官能エポキシ化合物は、架橋剤であって、例えば、グリシジルアミンタイプの上記エポキシ化合物（芳香環含有エポキシ化合物および脂環含有エポキシ化合物）が挙げられる。
【００４９】
グリシジルアミンタイプのエポキシ化合物として、具体的には、グリシジルアミンタイプのモノシクロヘキサン含有エポキシ樹脂（例えば、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラグリシジルシクロヘキサン−１，３−ビス（メタンアミン））などが挙げられる。
【００５０】
このようなエポキシ化合物は、好ましくは、二官能エポキシ化合物が単独で使用されるか、二官能エポキシ化合物と多官能エポキシ化合物とが併用される。
【００５１】
なお、このようなエポキシ化合物は、主成分として、二官能エポキシ化合物を含有する。エポキシ化合物において、多官能エポキシ化合物の含有割合は、二官能エポキシ化合物１００質量部に対して、例えば、０質量部以上、好ましくは、１０質量部以上、例えば、５０質量部未満、好ましくは、４０質量部以下である。
【００５２】
また、常温（２３℃）におけるエポキシ化合物の性状は、特に制限されず、固形、半固形および液状のいずれであってもよいが、好ましくは、液状である。
【００５３】
また、エポキシ化合物のエポキシ当量は、例えば、１００ｇ／ｅｑ以上、好ましくは、１５０ｇ／ｅｑ以上、例えば、３００ｇ／ｅｑ以下、好ましくは、２５０ｇ／ｅｑ以下である。エポキシ当量は、ＪＩＳ  Ｋ  ７２３６：２００１に準拠して測定できる（以下同様）。
【００５４】
ポリアミンは、上記したエポキシ化合物の硬化剤であって、２つ以上のアミノ基を有する。ポリアミンとして、例えば、２つのアミノ基を有するジアミン、３つのアミノ基を有するトリアミンなどが挙げられる。ポリアミンは、単独使用または２種以上併用することができる。
【００５５】
ポリアミンのなかでは、好ましくは、ジアミンが挙げられ、さらに好ましくは、分子の両末端にアミノ基を有するジアミンが挙げられる。ジアミンとして、具体的には、脂肪族ジアミン（例えば、１，４−ジアミノブタン、１，６−ジアミノヘキサン、１，８−ジアミノオクタンなど）、芳香族ジアミンなどが挙げられ、好ましくは、脂肪族ジアミン、さらに好ましくは、１，６−ジアミノヘキサンが挙げられる。このようなジアミンは、単独使用または２種以上併用することができる。
【００５６】
＜血液濾過膜の製造方法＞
次に、血液濾過膜の製造方法について説明する。
【００５７】
血液濾過膜を製造するには、まず、上記したエポキシ化合物と上記したポリアミンとを、ポロゲンに溶解して反応させる。
【００５８】
ポロゲンは、上記したエポキシ化合物および上記したポリアミンを溶解可能な有機溶媒である。また、ポロゲンは、エポキシ化合物とポリアミンとの硬化反応において細孔形成剤として作用し、エポキシ化合物とポリアミンとの反応生成物であるエポキシ樹脂と相分離して共連続構造を形成する。
【００５９】
ポロゲンとして、例えば、セロソルブ類（例えば、メチルセロソルブ、エチルセロソルブなど）、エステル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテートなど）、ポリオキシアルキレンジオール類（例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなど）、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル類（例えば、ポリオキシエチレンモノメチルエーテル、ポリオキシエチレンジメチルエーテルなど）などが挙げられる。
【００６０】
このようなポロゲンのなかでは、好ましくは、ポリオキシアルキレンジオール類が挙げられ、さらに好ましくは、ポリプロピレングリコールが挙げられる。
【００６１】
このようなポロゲンは、単独使用または２種以上併用することができる。
【００６２】
ポロゲンの分子量（重合体の場合は、数平均分子量）は、例えば、２００以上、好ましくは、４００以上、さらに好ましくは、５００以上、例えば、１０００以下、好ましくは、８００以下である。
【００６３】
より詳しくは、まず、上記したエポキシ化合物を必要に応じて加温した後、エポキシ化合物をポロゲンに溶解する。
【００６４】
エポキシ化合物の加温温度は、例えば、４０℃以上、好ましくは、５０℃以上、さらに好ましくは、６０℃以上、例えば、８０℃以下、好ましくは、７０℃以下である。
【００６５】
エポキシ化合物の加温温度が上記の範囲であれば、エポキシ化合物とポリアミンとを円滑に反応させることができる。
【００６６】
また、エポキシ化合物の加温温度を上記範囲において調整することにより、多孔質膜におけるメジアン孔径が上記の範囲となるように調整できる。とりわけ、エポキシ化合物の加温温度を上昇させると、メジアン孔径を小さくすることができ、エポキシ化合物の加温温度を下降させると、メジアン孔径を大きくすることができる。
【００６７】
また、ポロゲンの添加割合は、エポキシ化合物１００質量部に対して、例えば、５０質量部以上、好ましくは、６０質量部以上、さらに好ましくは、１００質量部以上、とりわけ好ましくは、１２０質量部以上、例えば、４００質量部以下、好ましくは、３００質量部以下、さらに好ましくは、２００質量部以下である。
【００６８】
ポロゲンの添加割合を上記範囲において調整することにより、多孔質膜における孔間距離／メジアン孔径が上記の範囲となるように調整できる。とりわけ、ポロゲンの添加割合を増加すると、孔間距離／メジアン孔径を小さくすることができ、ポロゲンの添加割合を低減すると、孔間距離／メジアン孔径を大きくすることができる。
【００６９】
つまり、ポロゲンの添加割合を調整することにより、多孔質膜における孔間距離／メジアン孔径を調整することができる。
【００７０】
次いで、上記したエポキシ化合物がポロゲンに溶解されたエポキシ化合物溶液に、上記したポリアミンを、必要に応じて加温した後に添加する。
【００７１】
ポリアミンの加温温度は、例えば、３０℃以上、好ましくは、３５℃以上、さらに好ましくは、４０℃以上、とりわけ好ましくは、５０℃以上、特に好ましくは、６０℃以上、例えば、８０℃以下、好ましくは、７０℃以下である。
【００７２】
ポリアミンの加温温度が上記の範囲であれば、エポキシ化合物溶液の添加前に、ポリアミンを確実に溶融させることができ、エポキシ化合物とポリアミンとを均一に混合することができる。そのため、調製されるエポキシ樹脂の均一性の向上を図ることができる。
【００７３】
また、ポリアミンの加温温度を上記範囲において調整することにより、多孔質膜におけるメジアン孔径が上記の範囲となるように調整できる。とりわけ、ポリアミンの加温温度を上昇させると、メジアン孔径を小さくすることができ、ポリアミンの加温温度を下降させると、メジアン孔径を大きくすることができる。
【００７４】
つまり、エポキシ化合物および／またはポリアミン（好ましくは、エポキシ化合物およびポリアミン）の加温温度を調整することにより、多孔質膜におけるメジアン孔径を調整することができる。
【００７５】
次いで、エポキシ化合物およびポリアミンの溶液を必要に応じて撹拌するとともに減圧脱泡（例えば、２０ｋＰａ以下）しながら、エポキシ化合物とポリアミンとを反応させる。
【００７６】
反応温度は、例えば、２０℃以上、例えば、１２０℃以下、好ましくは、１００℃以下である。また、上記の反応は、常温（２３℃）下において実施可能である。
【００７７】
これによって、エポキシ化合物とポリアミンとが反応してエポキシ樹脂が調製されるとともに、エポキシ樹脂とポロゲンとが相分離して共連続構造を形成する。
【００７８】
そのため、エポキシ樹脂は、３次元網目構造を有する多孔質体に形成され、ポロゲンは、エポキシ樹脂の孔に充填される。
【００７９】
次いで、ポロゲンが充填されたエポキシ樹脂を、例えば、溶媒により洗浄して、エポキシ樹脂からポロゲンを除去する。
【００８０】
溶媒として、例えば、水、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフランなどが挙げられ、好ましくは、水が挙げられる。
【００８１】
その後、エポキシ樹脂を公知の機械加工（例えば、切削加工など）により、所望される形状（例えば、膜状（フィルム状））に加工する。なお、機械加工は、上記した洗浄よりも先に実施されてもよい。
【００８２】
以上によって、多孔質膜からなる血液濾過膜が製造される。
【００８３】
このような血液濾過膜は、そのまま血液の濾過に用いることができるが、例えば、親水化処理など公知の処理を施すこともできる。親水化処理として、例えば、血液濾過膜を公知の界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレン系などのノニオン系界面活性剤など）で処理することが挙げられ、より具体的には、血液濾過膜に界面活性剤水溶液を塗布する方法、血液濾過膜を界面活性剤水溶液に浸漬する方法などが挙げられる。
【００８４】
また、血液濾過膜は、単独で使用することもできるが、複数の血液濾過膜を準備し、積層して用いることもできる。また、血液濾過膜は、血液濾過膜よりも大きなメジアン孔径を有する公知のフィルター（例えば、ガラスフィルターなど）と併用することもできる。
【００８５】
このような血液濾過膜は、種々の目的のための血液濾過に好適に利用することができる。血液濾過膜の用途として、例えば、遺伝子検査血液濾過膜、感染病検査血液濾過膜、生化学検査用血液濾過膜、微生物学検査用血液濾過膜などが挙げられる。
【００８６】
上記した血液濾過膜では、孔間距離／メジアン孔径が上記上限以下であるので、一次透過時間の低減を図ることができ、メジアン孔径が上記下限以上であるので、一次透過時間経過後における、血液の二次透過時間の低減を図ることができる。そのため、血液の濾過速度の向上を図ることができる。
【００８７】
また、メジアン孔径が上記上限以下であるので、血球を血漿から安定して分離できる分離性能を確保することができ、孔間距離／メジアン孔径が上記下限以上であるので、機械加工可能な強度を確保することができる。
【００８８】
よって、血液の濾過速度の向上を図ることができながら、要求される分離性能および強度を十分に確保することができる。
【００８９】
＜変形例＞
上記した実施形態では、血液濾過膜は、ポロゲンの存在下において、エポキシ化合物とポリアミンとが反応することにより調製されるが、本発明は、これに限定されない。
【００９０】
例えば、孔を有しない樹脂フィルムを準備し、その樹脂フィルムに、メジアン孔径および孔間距離／メジアン孔径のそれぞれが上記の範囲となるように、公知のエッチングにより孔を形成して、血液濾過膜を製造してもよい。エッチング方法として、例えば、イオンビーム照射などのドライエッチング、エッチング液を用いるウェットエッチング、およびそれらの組み合わせなどが挙げられる。
【実施例】
【００９１】
以下に、実施例および比較例を示し、本発明をさらに具体的に説明する。なお、本発明は、何ら実施例および比較例に限定されない。また、以下の記載において用いられる配合割合（含有割合）、物性値、パラメータなどの具体的数値は、上記の「発明を実施するための形態」において記載されている、それらに対応する配合割合（含有割合）、物性値、パラメータなど該当記載の上限（「以下」、「未満」として定義されている数値）または下限（「以上」、「超過」として定義されている数値）に代替することができる。
する。
【００９２】
（実施例１〜８および比較例１、３〜５）
エポキシ化合物を表１に示す加温温度に加温した後、表１に示す処方となるように、ポリプロピレングリコール（ポロゲン、商品名：アデカポリエーテルＰ−７００、ＡＤＥＫＡ社製）に溶解した。
【００９３】
なお、表１に示すように、比較例１および実施例１において、エポキシ化合物は、水添ビスフェノールＡ型エポキシ樹脂（二官能エポキシ化合物、商品名：ＥＰ−４０８０Ｅ、ＡＤＥＫＡ社製、エポキシ当量２１５ｇ/ｅｑ．）と、モノシクロヘキサン含有エポキシ樹脂（多官能エポキシ化合物、商品名：ＴＥＴＲＡＤ−Ｃ、ＡＤＥＫＡ社製、エポキシ当量２１５ｇ/ｅｑ．）との併用である。また、実施例２〜８および比較例３および４において、エポキシ化合物は、上記した水添ビスフェノールＡ型エポキシ樹脂の単独使用である。
【００９４】
次いで、１，６−ジアミノヘキサン（ポリアミン）を、表１に示す加温温度に加温した後、表１に示す処方となるように、エポキシ化合物がポリプロピレングリコールに溶解されたエポキシ化合物溶液に添加した。
【００９５】
その後、遊星撹拌装置（商品名：あわとり練太郎、シンキー社製）を用い、自／公転比率３／４の条件下、公転２００ｒｐｍの比率で６０分間撹拌するとともに、約０．７ｋＰａに減圧して減圧脱泡した。なお、温度は、６２℃であった。
【００９６】
これによって、エポキシ化合物と１，６−ジアミノヘキサンとが反応して、エポキシ樹脂が調製された。
【００９７】
次いで、エポキシ樹脂を数日間自然冷却させた。そして、エポキシ樹脂を、切削旋盤装置によりスライスして、厚み２０μｍの多孔質膜を得た。
【００９８】
なお、上記切削加工において、多孔質膜の強度を下記の基準により評価した。
○：多孔質膜に破断・面荒れ（切断ムラ）なし。
△：多孔質膜に破断の発生がなく、面荒れ（切断ムラ）が生じた。
×：多孔質膜に一部破断が生じた。
【００９９】
その後、多孔質膜を、４０℃に加熱した水に浸漬して洗浄した後、８０℃の水に浸漬して洗浄し、さらにノニオン系界面活性剤（ポリオキシエチレン系、商品名：ラテムルＥ−１１８ｂ、花王社製）の０．５質量％水溶液に浸漬して洗浄し、多孔質膜からポリプロピレングリコールを除去した。
【０１００】
以上によって、多孔質膜からなる血液濾過膜を得た。
（比較例２）
厚さ１０μｍのポリエチレンテレフタレートフィルムを準備した。次いで、ポリエチレンテレフタレートフィルム（ＰＥＴフィルム）を真空チャンバ内に配置し、真空チャンバ内を１．３３ｍＰａ（０．０１ｍＴｏｒｒ）まで減圧した。
【０１０１】
次いで、真空チャンバ内のＰＥＴフィルムの表面に、キセノンイオンを２００ＭｅＶで垂直に照射した。
【０１０２】
また、約４ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液に、表面活性剤（商品名：Ｄｏｗｆａｘ  ２Ａ１、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社製）を、０．０５質量％となるように添加して、エッチング液を調製した。そして、そのエッチング液により、イオン照射後のＰＥＴフィルムを、６０℃において２４時間エッチングした。
【０１０３】
これにより、ＰＥＴフィルムに孔が形成された。その後、孔が形成されたＰＥＴフィルムを、蒸留水で洗浄し、乾燥させた。
【０１０４】
以上によって、血液濾過膜を得た。
【０１０５】
評価
（メジアン孔径および半値幅の算出）
各実施例および各比較例の血液濾過膜を、細径分布測定装置（島津製作所―マイクロメリティックス社製、オートポア９５２０形）により、初期圧２０ｋＰａから測定して、孔径分布データを取得した。その孔径分布データから、各血液濾過膜におけるメジアン孔径および孔径分布の半値幅を算出した。さらに、半値幅をメジアン孔径により除して、半値幅／メジアン孔径を算出した。それらの結果を表１に示す。
【０１０６】
（空隙率の測定）
各実施例および各比較例の血液濾過膜を、細径分布測定装置（島津製作所―マイクロメリティックス社製、オートポア９５２０形）により、初期圧２０ｋＰａから測定して、空隙率を測定した。その結果を表１に示す。
【０１０７】
（孔間距離の算出）
各実施例および各比較例の血液濾過膜におけるメジアン孔径および空隙率を、上記式（１）に代入して、各実施例および各比較例の血液濾過膜における孔間距離を算出した。さらに、孔間距離をメジアン孔径により除して、孔間距離／メジアン孔径を算出した。それらの結果を表１に示す。
【０１０８】
（濾過試験）
図１に示すように、直径２ｍｍの穴１Ａを有するＰＥＴフィルム１を、幅２ｍｍの凹部２Ａを有する両面テープ２（厚さ３０μｍ）により、穴１Ａと凹部２Ａとが連通するように、ベースＰＥＴフィルム３に貼り付けた。
【０１０９】
次いで、各実施例および各比較例の血液濾過膜４を、縦４ｍｍ×横４ｍｍの平面視矩形状となるように切り出した。そして、その血液濾過膜４を、内寸が４ｍ×４ｍｍの開口５Ａを有する両面テープ５（厚さ５μｍ）により、開口５Ａと穴１Ａとが連通するように、ＰＥＴフィルム１に貼り付けた。
【０１１０】
これによって、濾過試験用のサンプルを調製した。
【０１１１】
また、平均粒子径が１．５μｍのシリカ粒子（商品名：アドマファインＳＯ−Ｃ５、アドマテックス社製）を水に分散し、シリカ粒子を赤血球に模した疑似血液として１０質量％シリカ分散液を調製した。
【０１１２】
次いで、分散液１０μＬを血液濾過膜４の表面（ＰＥＴフィルム１と反対側の面）に滴下した。その後、ベースＰＥＴフィルム３の裏面から、分散液の血液濾過膜４の透過を顕微鏡により観察した。
【０１１３】
そして、分散液の滴下から、分散液がベースＰＥＴフィルム３に到達するまでの時間を、一次透過時間（着液時間）として測定した。また、一次透過時間（着液時間）を下記の基準で評価した。その結果を表１に示す。
◎：一次透過時間が１秒未満。
○：一次透過時間が１秒以上１０秒未満。
△：一次透過時間が１０秒以上６０秒未満。
×：一次透過時間が６０秒以上。
【０１１４】
そして、一次透過時間の経過から、両面テープ２の凹部２Ａに５μＬの分散液が溜まるまでの時間を、二次透過時間（０．５μＬ透過時間）として測定した。また、二次透過時間（０．５μＬ透過時間）を下記の基準で評価した。その結果を表１に示す。
◎：二次透過時間が５秒未満。
○：二次透過時間が５秒以上１０秒未満。
△：二次透過時間が１０秒以上３０秒未満。
×：二次透過時間が３０秒以上。
【０１１５】
また、透過液を顕微鏡により観察して、血液濾過膜の分離性能を下記の基準により評価した。その結果を表１に示す。
○：透過液中にシリカ粒子が含まれない。
×：透過液中にシリカ粒子が含まれる。
【０１１６】
【表１】
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【０１１７】
＜考察＞
比較例１と実施例１との比較により、血液濾過膜のメジアン径が０．５μｍ以上であると、二次透過時間を顕著に低減できることが確認された。また、比較例４と実施例８との比較により、血液濾過膜のメジアン径が２．０μｍ以下であると、血液濾過膜の分離性能を顕著に向上できることが確認された。
【０１１８】
また、比較例３と実施例３との比較により、孔間距離／メジアン孔径が０．２０以上であると、多孔質膜の強度を顕著に向上できることが確認された。また、比較例２と実施例１との比較により、孔間距離／メジアン孔径が０．４０以下であると、一次透過時間を顕著に低減できることが確認された。
【０１１９】
また、実施例２、実施例５、実施例６および比較例４の比較により、エポキシ化合物の加温温度および／またはポリアミンの加温温度を調整することにより、多孔質膜のメジアン径を調整できることが確認された。
【０１２０】
さらに、比較例３、実施例３〜実施例５の比較により、ポロゲンの添加割合を調整することにより、孔間距離／メジアン孔径を調整できることが確認された。
【図１】
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