(57)【要約】      （修正有）【課題】非侵襲的かつ簡単な方法によって生命予後の予測を可能にする生命予後予測方法を提供する。【解決手段】患者の口腔内の所定箇所、例えば舌背中央部や頬粘膜などにおける口腔粘膜湿潤度を一定の時間間隔で測定し、測定値の変化、例えば前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時、あるいは、舌背中央部での測定値の頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の口腔内の所定箇所における口腔粘膜湿潤度を一定の時間間隔で測定し、測定値の変化に基づいて生命予後を予測することを特徴とする生命予後予測方法。
【請求項２】
前記患者の口腔内の所定箇所は舌背中央部であり、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測することを特徴とする請求項１に記載の生命予後予測方法。
【請求項３】
前記患者の口腔内の所定箇所は舌背中央部であり、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測することを特徴とする請求項１に記載の生命予後予測方法。
【請求項４】
前記患者の口腔内の所定箇所は舌背中央部及び頬粘膜であり、今回測定した舌背中央部での測定値の今回測定した頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測することを特徴とする請求項１に記載の生命予後予測方法。
【請求項５】
患者の口腔内での口腔カンジダの発生の有無を観察し、口腔カンジダによる偽膜の発生又は拡大を生命予後の予測に用いることを特徴とする請求項１乃至４の何れか一項に記載の生命予後予測方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、終末期がん患者の緩和医療における生命予後予測方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
終末期がん患者の緩和医療においては、患者自身だけでなく、患者を看取る家族や友人・知人にとっての死の質(Quality of dying and death;QODD)を高めるために、生命予後をより正確に予測することは重要である。従来、一般的に行われている生命予後予測方法としては、例えばPaPスコア(Palliative Prognosis Score)やPPI(Palliative Prognostic Index)などが知られている（非特許文献１参照）。
【０００３】
PaPスコアとは、中期的な予後（月単位）を予測する指標であり、終末期がん患者に対して、食欲不振や呼吸困難の有無、白血球数、リンパ球の割合を点数で評価し、合計点数に基づいて生命予後を予測する方法である。また、PPIとは、短期的な予後（週単位）を予測する指標であり、終末期がん患者に対して、経口摂取の低下、浮腫、安静時呼吸困難、せん妄の有無を点数で評価し、合計点数に基づいて生命予後を予測する方法である。
【０００４】
PaPスコアでは、食欲不振や呼吸困難の有無など医師の主観的な判断が評価に含まれていたり、白血球数やリンパ球の割合を計測するために採血する必要があるが、終末期がん患者にとっての負担が大きいといった問題がある。また、PaPスコアは、白血球数やリンパ球の割合の測定に時間を要するため、リアルタイムでの予測ができないという問題がある。PPIに関しても、判定が難しいせん妄の有無の判断が含まれ、正確な予測が困難であり、判断者による予測に大きな違いが生じる。
【０００５】
また、終末期患者に行われる鎮静の適応時期は、予測される生命予後の数日から２〜３週間以下とされているが、PaPスコアによれば月単位での予測しかできず、PPIによっても３週間以内の予測は可能であるが、それよりも短い予測は困難である。
【０００６】
そこで、採血など患者の負担を伴う侵襲的な手法を用いることなく、また、医師などの評価者の主観的な判断を必要とすることなく、簡単な方法で客観的に、且つ、２週間以内の生命予後の予測を可能にする方法が望まれている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】予後の予測｜聖隷三方原病院  症状緩和ガイド(http://www.seirei.or.jp/mikatahara/doc_kanwa/contents7/71.html)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記従来の問題を解決するためになされたものであり、非侵襲的かつ簡単な方法によって生命予後の予測を可能にする生命予後予測方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的を達成するために、本発明に係る生命予後予測方法は、患者の口腔内の所定箇所における口腔粘膜湿潤度を一定の時間間隔で測定し、測定値の変化に基づいて生命予後を予測することを特徴とする。
【００１０】
前記患者の口腔内の所定箇所は舌背中央部であり、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測するようにしてもよい。
【００１１】
前記患者の口腔内の所定箇所は舌背中央部であり、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測するようにしてもよい。
【００１２】
前記患者の口腔内の所定箇所は舌背中央部及び頬粘膜であり、今回測定した舌背中央部での測定値が今回測定した頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測するようにしてもよい。
【００１３】
患者の口腔内での口腔カンジダの発生の有無を観察し、口腔カンジダによる偽膜の発生又は拡大を生命予後の予測に用いるようにしてもよい。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、患者の口腔内の所定箇所における口腔粘膜湿潤度を測定し、前回測定した口腔粘膜湿潤度を測定したときの数値と今回測定した数値を比較することによって、採血など患者の負担を伴うことなく、非侵襲的かつ簡単な方法によって、ほぼリアルタイムに患者の生命予後を予測することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】第１事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図２】第２事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図３】第３事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図４】第４事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図５】第５事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図６】第６事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図７】第７事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図８】第８事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図９】第９事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図１０】第１０事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図１１】第１１事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図１２】第１２事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【図１３】第１３事例における患者の口腔内の舌背中央部及び右側頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の時間的変化をプロットしたグラフ。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明の一実施形態に係る生命予後予測方法について説明する。終末期がん患者の全身状態の悪化に伴って発生する口腔有害事象は患者に苦痛をもたらす要因となっており、それを緩和するための口腔ケアは重要な役割を果たしている。セルフケアが困難な患者に対しては、看護師が口腔ケアを行うのが一般的である。本発明者は、患者が口腔ケアラウンドを希望した場合に週１回の頻度で、患者が死亡退院するまで継続した口腔管理を行っている。その経験上、専門的な質の高い口腔ケアが日常的に行われたとしても、終末期がん患者が死亡するまでの１〜２週間前あたりから口腔状態が劣悪になることに気付き、口腔環境の変化を客観的に評価することにより、１〜２週間以内という終末期がん患者の生命予後予測が可能であることに思い至った。
【００１７】
発明者は、京都医療センター緩和ケア病棟入棟時に口腔ケアラウンドの希望があった患者を対象にして、口腔状態の変化は、患者の負担を十分に考慮し、ベッドサイドで評価でき、非侵襲的で容易な方法を用いることとした。口腔内の観察に際して、通常よりも明るい照明（メガライト  アングルチェンジ（近藤研究所、愛知）を使用して十分に観察し、口腔水分計による舌及び右頬粘膜の口腔粘膜湿潤度測定を行い、視覚的評価と機器による測定や検査による客観的評価を行った。測定は、口腔ケアラウンドの診察予定がある場合で、基本的に週1回、死亡退院するまで連続的に行った。
【００１８】
口腔粘膜湿潤潤度は、口腔水分計（ムーカスVI、株式会社ライフ、越谷市）を用いて、舌尖から約１０ｍｍの舌背中央部及び口角部より約１０ｍｍの右側頬粘膜の２カ所で測定した。口腔粘膜湿潤度の測定は、それぞれの測定箇所の組織表面にセンサを５秒程度軽く押し当てて、それぞれ３回連続して測定を行い、中央値を測定値とした。判定の目安としては、口腔粘膜湿潤度の測定値が３０％以上を正常、２５〜２９％を軽度〜中程度の乾燥、２５％未満を重度乾燥とした。
【００１９】
口腔カンジダ症を評価するために、カンジダ菌の繁殖状態により口腔内に生じる白色偽膜を視覚的に評価した。具体的には、右頬粘膜における白色偽膜の発生を、（１）なし、（２）散在的に認められる、（３）広範囲に認められる、の３段階に評価した。さらに、口腔粘膜の様子をカメラで撮影し記録した。
【００２０】
以下の表１〜１３は、本発明者が口腔ケアラウンドを行った終末期がん患者が死亡するまでのデータを示し、図１〜１３は、それぞれ表１〜１３のデータをプロットしたものである。図１〜１３の全体を観察すると、いずれの患者（敬称略、以下同様）の場合においても、右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値の変化は、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の変化よりも小さく、死期が近づいても、極端に数値が変化又は低下することはない。一方、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、一部例外は見られるものの、死亡する直前には数値が大きく低下していることがわかる。そのため、これら右頬粘膜及び舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の変化を考察することによって、終末期がん患者の生命予後予測が可能であることがわかる。以下、個々の事例を詳細に考察する。
【００２１】
（第１事例）
【表１】
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【００２２】
表１に示す第１事例では、１／１９から２／２までは、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値はあまり変化していないのに対して、２／２から２／９にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は大きく変化（低下）している。また、１／２６から２／２にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は５．５％増加し、低下率は−５．５／７≒−０．７９（％／日）であった。それに対して、２／２から２／９にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は１１．７％低下し、低下率は、１１．７／７≒１．６７（％／日）であった。また、２／９から２／１６にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、１１．５％低下し、低下率は、１１．５／７≒１．６４（％／日）であった。一方、２／２におけるにおける右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は−５．８％であったが、２／９における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は６．７％に増加していた。さらに、２／１６における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は２１．７％に増加した。また、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下に伴って、口腔カンジダによる偽膜の発生が拡大し、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値が大きく低下した２／２の時点で口腔全体に広がっていた。これらのことから、患者の口腔内の所定箇所における口腔粘膜湿潤度を一定の時間間隔で測定し、測定値の変化に基づいて生命予後を予測することが可能であることがわかる。
【００２３】
第１事例では、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の変化が小さかった期間の最後の２／２の舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対して、次の測定時である７日後の２／９に舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値が大きく低下し、その後２週間以内の２／２２に患者が死亡している。この事象を一般化すると、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対して今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測することができる。
【００２４】
または、第１事例では、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の変化率（低下率）が小さかった期間の最後の２／２の舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下率に対して、次の測定時である７日後の２／９に舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下率が大きく低下（増加から減少に変化）し、その後２週間以内の２／２２に患者が死亡している。この事象を一般化すると、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測することができる。
【００２５】
あるいは、第１事例では、右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値に対して舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差が大きく減少（符号が逆転）した２／９から２週間以内に患者が死亡している。また、その差は、死期が近づくにつれて拡大している。この事象を一般化すると、今回測定した舌背中央部での測定値の今回測定した頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測することができる。
【００２６】
さらに、第１事例では、口腔カンジダによる偽膜が口腔全体に拡がった２／９から２週間以内に患者が死亡している。従って、口腔カンジダによる偽膜の発生又は拡大を生命予後の予測に用いることができる。
【００２７】
（第２事例）
【表２】
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【００２８】
表２に示す第２事例では、３／２から３／１６にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値はあまり変化していないのに対して、３／１６から３／２３にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、１３．４％低下し、低下率は、１３．４／７≒１．９１（％／日）であった。また、３／２３から３／３０にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、７．６％低下し、低下率は、７．６／７≒１．０９（％／日）であった。また、３／１６における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、４．８％であったが、３／２３における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、１６．６％に増加した。さらに、３／３０においては２５．３％に増加した。
【００２９】
第２事例においても、前回３／１６に測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する数値の差が所定の閾値に拡大した３／２３を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測することができる。また、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった３／２３を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測することができる。あるいは、舌背中央部での測定値の頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した３／２３を基準時として、当該基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いと予測することができる。
【００３０】
（第３事例）
【表３】
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【００３１】
表３に示す第３事例では、７／６から７／２０までは、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値はあまり変化していないのに対して、７／１３から７／２０にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、５．６％低下し、低下率は、５．６／７≒０．８（％／日）であった。７／２０から７／２７にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、１６．０％低下し、低下率は、１６．０／７≒２．２９（％／日）であった。一方、７／２７から８／３にかけては、逆に数値が６．７％増加している。また、７／２０における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、５．２％であったが、７／２７における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、１７．９％に増加した。いっぽう、８／３においては２．０％に減少した。
【００３２】
この第３事例では、８／３において一時的に数値が回復しているものの、７／６から７／２７にかけては、上記第１事例の場合と近似している。また、７／２０を基準時と仮定したとしても、死亡時期は２週間を３日過ぎただけであり、誤差の範囲と考えることが可能である。
【００３３】
（第４事例）
【表４】
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【００３４】
表４に示す第４事例では、１０／１２から１０／１９にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、１３．４％低下し、低下率は、１３．４／７≒０．６９（％／日）であった。また、１０／１９から１０／２６にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、１３．６％低下し、低下率は、１３．６／７≒１．９４（％／日）であった。また、１０／１９における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、５．２％であったが、１０／２６における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、２０．１％に増加した。
【００３５】
第４事例では、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時、及び今回測定した舌背中央部での測定値の今回測定した頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時のいずれを基準時としたとても、一般的には１０／２６が基準時となる。この場合、基準時から１週間以内に患者が死亡しており、基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いという予測には当てはまっているといえる。
【００３６】
（第５事例）
【表５】
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【００３７】
表５に示す第５事例では、８／２４から９／７までは、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値はあまり変化していないのに対して、９／７から９／１４にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、５．９％低下し、低下率は、５．９/７≒０．８４（％／日）であった。また、９／１４における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、８．４％であった。
【００３８】
第５事例では、９／１４における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値及びその低下率は、第４事例の場合それらの値と比較して、いずれも下回っており、９／１４を基準日と判断するのはやや困難である。また、８／３１や９／７を基準日と判断するのは無理がある。従って、第５事例は、本発明に係る生命予後予測方法が適用できない例外と看做すことができる。
【００３９】
（第６事例）
【表６】
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【００４０】
表６に示す第６事例では、１２／２８から１／４にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、１８．９％低下し、低下率は、１８．９/１４≒１．３５（％／日）であった。また、１／４から１／１１にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、４．２％低下し、低下率は、４．２／７≒０．６（％／日）であった。また、１／４における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、１４．３％であったが、１／１１における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、１９．６％に増加した。
【００４１】
第６事例では、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時、及び今回測定した舌背中央部での測定値の今回測定した頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時のいずれを基準時としたとても、一般的には１／４が基準時となる。この場合、基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いという予測には当てはまっているといえる。
【００４２】
（第７事例）
【表７】
2019208805.tif 000009
【００４３】
表７に示す第７事例では、９／２８から１０／１２までは、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値はあまり変化していないのに対して、１０／１２から１０／１９にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、６．０％低下し、低下率は、６．０／７≒０．８５（％／日）であった。また、１０／１９における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、３．５％であった。
【００４４】
第７事例では、１０／１９における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値及びその低下率は、第４事例の場合の１０／２６におけるそれらの値と比較して、いずれも下回っており、口腔状態の変化は緩やかである。また、１０／１９における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差の値も小さい。そのため、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値がさらに低下すると予想されるため、１０／１９を基準日と判断するのはやや困難である。また、１０／５や１０／１２を基準日と判断するのは無理がある。しかしながら、１０／１２において偽膜が広範囲に発生しているのが確認されているため、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値及びその低下率、及び右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差に加えて、口腔カンジダによる偽膜の発生又は拡大を生命予後の予測に用いることによって、偽膜発生が確認された１０／１２を基準時とすることができる。その場合、基準時から１週間以内に患者が死亡しており、基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いという予測には当てはまっているといえる。
【００４５】
（第８事例）
【表８】
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【００４６】
表８に示す第８事例では、９／２８から１０／５にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、９．０％低下し、低下率は、９．０／７≒１．２８（％／日）であった。また、１０／５から１０／１２にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、４．７％低下し、低下率は、４．７／７≒０．６７（％／日）であった。また、１０／５における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、１０．６％であったが、１０／１２における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、１９．５％に増加した。
【００４７】
第８事例では、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時、及び今回測定した舌背中央部での測定値の今回測定した頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時のいずれを基準時としたとても、一般的には１０／５が基準時となる。この場合、基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いという予測には当てはまっているといえる。
【００４８】
（第９事例）
【表９】
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【００４９】
表９に示す第９事例では、１１／９から１１／１６にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は一旦増加し、１１／１６から１１／２４にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、８．０％低下し、低下率は、８．０／７≒１．１４（％／日）であった。また、１１／２４における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、０．１３％であり、ほとんど差はなかった。
【００５０】
第９事例の場合、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時、及び今回測定した舌背中央部での測定値の今回測定した頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時のいずれを基準時としたとても、基準時を特定することはできず、また、口腔カンジダによる偽膜も発生しておらず、本発明に係る生命予後予測方法が適用できない例外と看做すことができる。
【００５１】
（第１０事例）
【表１０】
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【００５２】
表１０に示す第１０事例では、１１／２から１１／９にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、４．６％低下し、低下率は、４．６/７≒０．６６（％／日）であった。また、１１／９から１１／１６にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、３．３％低下し、低下率は、３．３／７≒０．４７（％／日）であった。また、１１／９から１１／１６にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、３．３％低下し、低下率は、３．３／７≒０．４７（％／日）であった。また、１１／９における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、６．６％であったが、１１／１６における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、１１．０％に増加した。
【００５３】
第１０事例では、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時、及び今回測定した舌背中央部での測定値の今回測定した頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時のいずれを基準時としたとても、一般的には１１／９が基準時となる。この場合、基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いという予測には当てはまっているといえる。
【００５４】
（第１１事例）
【表１１】
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【００５５】
表１１に示す第１１事例では、１２／７から１２／１４にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は一旦増加したが、１２／１４から１２／２１にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、７．９％低下し、低下率は、７．９／７≒１．１３（％／日）であった。また、１２／１４における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、−１．１％であったが、１２／２１における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、５．１％に増加した。
【００５６】
第１１事例では、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時、及び今回測定した舌背中央部での測定値の今回測定した頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時のいずれを基準時としたとても、一般的には１２／２１が基準時となり、基準時から１週間以内に患者が死亡している。この場合も、基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いという予測には当てはまっているといえる。
【００５７】
（第１２事例）
【表１２】
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【００５８】
表１２に示す第１２事例では、１２／７から１２／２１にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値はあまり変化していないのに対して、１２／２１から１／４にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、８．２％低下し、低下率は、８．２／１４≒０．５９（％／日）であった。また、１２／２１における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、１．９％であったが、１／４における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、７．６％に増加した。
【００５９】
第１２例では、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時、及び今回測定した舌背中央部での測定値の今回測定した頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時のいずれを基準時としたとても、一般的には１／４が基準時となり、基準時から１週間以内に患者が死亡している。この場合も、基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いという予測には当てはまっているといえる。また、口腔カンジダによる偽膜の発生を基準時を特定するための参照とすることが有効であることがわかる。
【００６０】
（第１３事例）
【表１３】
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【００６１】
表１３に示す第１３事例では、１／１１から１／１８までは、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値はあまり変化しておらず、１／１８から１／２５にかけて一旦増加した後、１／２５から２／１にかけて、舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値は、２６．３％急激に低下した。低下率は、２６．３／７≒３．７６（％／日）であった。また、１／２５における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、０．７％であったが、２／１における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は、２３．４％に増加した。
【００６２】
第１３事例では、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の低下率が所定の閾値となった時、及び今回測定した舌背中央部での測定値が今回測定した頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時のいずれを基準時としたとても、一般的には２／１が基準時となり、基準時から１週間以内に患者が死亡している。この場合も、基準時から２週間以内に患者が死亡する可能性が高いという予測には当てはまっているといえる。なお、口腔カンジダによる偽膜の範囲は、時間の経過とともに減少しており、口腔カンジダによる偽膜の発生を基準時の特定に参照することが有効でないことがわかる。
【００６３】
上記第１事例から第１３事例において、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差が所定の閾値に拡大した時、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する数値の低下率が所定の閾値となった時、及び舌背中央部での測定値の頬粘膜での測定値に対する差が所定の閾値に拡大した時のいずれかを基準時として、基準時から２週間以内に多くの患者が死亡しているといえる事例において、基準時と判断できたときの口腔粘膜湿潤度の数値の低下及び低下率、右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差を以下に抜粋する。
【００６４】
（１）第１事例では、２／９における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下は１１．５％であり、低下率は１．６４（％／日）であった。右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は６．７％であった。
（２）第２事例では、３／２３における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下は１３．４％であり、低下率は１．９１（％／日）であった。３／２３における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は１６．６％であった。
（３）第３事例では、７／２７における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下は１６．０％であり、低下率は２．２９（％／日）であった。右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は１７．９％であった。
（４）第４事例では、１０／２６における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下は１３．６％であり、低下率は１．９４（％／日）であった。右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は２０．１％であった。
（５）第６事例では、１／４における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下は１８．９％であり、低下率は１．３５（％／日）であった。右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は６．０３％であった。
（６）第７事例では、１０／１９における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下は６．０％であり、低下率は０．８５（％／日）であった。右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は３．５％であった。
（７）第８事例では、１０／５における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下は９．０％であり、低下率は１．２８（％／日）であった。右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は１０．６％であった。
（８）第１０事例では、１１／９における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下は４．６％であり、低下率は０．６６（％／日）であった。右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は６．６％であった。
（９）第１１事例では、１２／２１における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下は７．９％であり、低下率は１．１３（％／日）であった。右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は５．１％であった。
（１０）第１２事例では、１／４における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下は８．２％であり、低下率は０．５９（％／日）であった。右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は７．６％であった。
（１１）第１３事例では、２／１における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に低下は２６．３％であり、低下率は３．７６（％／日）であった。右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差は２３．４％であった。
【００６５】
上記の各事例から、基準時における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下が１０％以上の場合、かなり高い確率で２週間以内の生命予後の予測が可能であるといえる。また、基準時における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下率が１（％／日）以上の場合も、かなり高い確率で２週間以内の生命予後の予測が可能であるといえる。さらに、基準時における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差が１０％以上の場合、かなり高い確率で２週間以内の生命予後の予測が可能であるといえる。
【００６６】
さらに、基準時における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下が５％以上の場合、一定の確率で２週間以内の生命予後の予測が可能であるといえる。また、基準時における舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の低下率が０．５（％／日）以上の場合も、一定の確率で２週間以内の生命予後の予測が可能であるといえる。さらに、基準時における右頬粘膜における口腔粘膜湿潤度の数値と舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値の差が３．５％程度であっても、かなり高い確率で２週間以内の生命予後の予測が可能であるといえる。
【００６７】
以上説明したように、若干の例外があるものの、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対して数値が所定の閾値に低下した時、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する数値の低下率が所定の閾値となった時、及び舌背中央部での測定値が頬粘膜での測定値に対して所定の閾値に低下した時のいずれかを基準時として、基準時から２週間以内に多くの患者が死亡していることから、患者の口腔内の所定箇所における口腔粘膜湿潤度を一定の時間間隔で測定し、測定値の変化に基づいて生命予後を予測することが可能であることが分かる。
【００６８】
なお、上記各事例は、若干の測定抜けがあるものの、患者の口腔状態の変化の観察を週１回の頻度で、患者が死亡退院するまで継続したが、例えば１日置きや３日置きなど異なる時間間隔で観察することによって、予測精度を高くすることも可能であると考えられる。また、上記各事例は終末期がん患者から得られたものであるが、がん患者以外の患者に対しても適用可能であると考えられる。また、上記各事例では、患者の口腔内の所定箇所として、舌背中央部及び右頬粘膜を測定したが、これらに限定されるものではなく、その他の箇所、特に測定しやすいその他の箇所であってもよい。また、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する今回測定した数値の差、前回測定した舌背中央部における口腔粘膜湿潤度の数値に対する数値の低下率，及び舌背中央部での測定値の頬粘膜での測定値に対する差は、閾値や閾値未満といったように閾値と厳格に比較される必要はなく、それらの値がほぼ閾値と同等と見なせる範囲かそれよりも大きければよい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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