(57)【要約】      （修正有）【課題】脈管又は尿道周囲組織焼灼カテーテル（ＰＴＡＣ）であって、人体の脈管の外層内又は外層のかなたにある組織を円周状に損傷するための焼灼液を送達することができるＰＴＡＣを提供する。【解決手段】脈管又は尿道周囲組織焼灼カテーテルは、開いた端部を保ったまま中心軸の周りに拡張し、人体の腎動脈又は他の脈管の内壁の内表面に係合して、脈管の外層又は外層深部における、或いは前立腺組織における、組織及び／又は神経線維を焼灼するための焼灼液の注入を可能にする、支持されたガイドチューブ１５と、それを通り前進する複数の注入針１９が含まれる。このカテーテルの好ましい実施形態には、先の尖った注入針が前進して脈管壁に貫入する際に、ガイドチュ−ブが一様に開いて脈管壁の内表面に対する位置を保持するように、ガイドチューブを半径方向及び横方向に支持する構造が含まれる。【選択図】図１
2019141646.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
人体の標的脈管の内壁の外側の組織内に少なくとも二本の注入針を介して液体を送達するカテーテルであって、以下のものを含むカテーテル：
縦方向に延在する中心軸及び液体注入内腔を有する、カテーテル本体；
該標的血管の該内壁を目指して外側に拡張することに適合している、少なくとも二つの針誘導要素；
ａ）機械的支持構造が該針誘導要素を半径方向に支持する、半径方向、及び
ｂ）機械的支持構造が該針誘導要素を横方向に支持する、横方向からなる群から選択される方向に拡張される針誘導要素それぞれを支持するのに適合している、機械的支持構造；並びに該カテーテル本体の液体注入内腔と流体連通している注入内腔を有し、外側に前進させられ、該少なくとも二つの針誘導要素によって誘導されて該標的脈管の該内壁に貫入するのに適合しており、該標的脈管の該内壁の外側の組織内に液体を送達するための遠位開口部を有する少なくとも二本の注入針。
【請求項２】
請求項１に記載のカテーテルであって、少なくとも一つの針誘導要素がガイドチューブである、カテーテル。
【請求項３】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記機械的支持構造が前記カテーテル本体の遠位部内に位置する中心支え部であって、該中心支え部も前記針誘導要素の外側への拡張を支持するのに適合している、カテーテル。
【請求項４】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記機械的支持構造が、前記カテーテル本体の遠位部内に位置し、前記針誘導要素が外側に拡張する間に前進して通る遠位開口部を有する、カテーテル。
【請求項５】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記機械的支持構造が、前記針誘導要素に取り付けられた管腔内中央配列機構である、カテーテル。
【請求項６】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記機械的支持構造が、縦方向に移動可能な機構によってもたらされる、カテーテル。
【請求項７】
請求項１に記載のカテーテルであって、少なくとも三つの針誘導要素及び少なくとも三つの注入チューブをさらに含み、各注入チューブがその遠位端に遠位注入針を有する、カテーテル。
【請求項８】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記針誘導要素が第一の曲率半径を有する湾曲した遠位部を有し、前記注入針が第二の曲率半径を有する湾曲した遠位部を有し、該第一の曲率半径と該第二の曲率半径が互いの差２５％以内に事前にセットされている、カテーテル。
【請求項９】
請求項１に記載のカテーテルであって、固定された遠位ガイドワイヤーをさらに含む、カテーテル。
【請求項１０】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記カテーテルの注入流路の近位端から遠位端までの総内容積又は死腔が０．３ｍＬ未満である、カテーテル。
【請求項１１】
請求項１に記載のカテーテルであって、ａ）前記注入針、ｂ）前記針誘導要素、ｃ）前記カテーテル本体、及びｄ）前記機械的支持構造の群から選択される一つ又は複数の構造に或いはその一部内に取り付けられた、放射線不透過性マーカーをさらに含む、マーカー。
【請求項１２】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記機械的支持構造が、前記針誘導要素の外側拡張時に半径方向及び横方向に支持する、カテーテル。
【請求項１３】
請求項１２に記載のカテーテルであって、前記横方向支持構造が、ａ）前記カテーテル本体の遠位部内に位置し、前記針誘導構造の前記標的脈管の前記内壁を目指す拡張の間に前進させられる前記針誘導要素が通る遠位開口部を有する、中空軸、ｂ）前記針誘導要素に取り付けられた管腔内中央配列機構、ｃ）前記針誘導要素を同様に半径方向に支持する中心支え部の群から選択される、カテーテル。
【請求項１４】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記カテーテルの近位端近傍に位置し、前記カテーテルのハンドル上の他のいかなる接続具とも異なる特製のコネクターを有する、液体注入ポートをさらに含む、カテーテル。
【請求項１５】
請求項１４に記載のカテーテルであって、前記カテーテルの近位端又はその近傍に位置する特製のコネクターと対になる遠位端を有する特製の注射器を一緒にさらに含む、カテーテル。
【請求項１６】
人体の標的脈管の内壁の外側の組織内に少なくとも一本の注入針を介して液体を送達するカテーテルであって、以下のものを含むカテーテル：
縦方向に延在する中心軸及び液体注入内腔を有する、カテーテル本体；
該標的脈管の該内壁を目指して外側に拡張することに適合している、少なくとも一つの針誘導要素；
該少なくとも一つの針誘導要素が該標的脈管の該内壁を目指して外側に拡張する際に支持するのに適合している、少なくとも一つの横方向支持構造；
該カテーテル本体の液体注入内腔と流体連通している注入内腔を有し、外側に前進させられ、該少なくとも一つの針誘導要素によって誘導されて該標的脈管の該内壁に貫入するのに適合しており、その遠位端又は近傍に液体を送達するための遠位開口部を有する少なくとも一本の注入針。
【請求項１７】
請求項１６に記載のカテーテルであって、少なくとも一つの針誘導要素がガイドチューブである、カテーテル。
【請求項１８】
請求項１６に記載のカテーテルであって、前記横方向支持構造が、前記カテーテル本体の遠位部内に位置し、前記標的脈管の前記内壁を目指して前記少なくとも一つの針誘導要素が前進して拡張する間に通る遠位開口部を有する、中空軸である、カテーテル。
【請求項１９】
請求項１６に記載のカテーテルであって、前記少なくとも一つの横方向支持構造が、前記針誘導要素に取り付けられた管腔内中央配列機構である、カテーテル。
【請求項２０】
請求項１６に記載のカテーテルであって、前記標的脈管の前記内壁を目指して前記針誘導要素がそれぞれ拡張するのを支持するのに適合している、少なくとも一つの半径方向支持構造がさらに含まれる、カテーテル。
【請求項２１】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記機械的支持構造が以下の群から選択される、カテーテル：ａ）前記カテーテル本体の遠位部内に位置し、少なくとも二つの針誘導要素の外側への拡張を支持することにも適合している、中心支え部；ｂ）前記少なくとも二つの針誘導要素に取り付けられた管腔内中央配列機構；ｃ）膨張可能なバルーン；及びｄ）近位側に移動して係合し、前記少なくとも二つの針誘導要素を支持する、閉塞部。
【請求項２２】
請求項１６に記載のカテーテルであって、前記カテーテルの近位端近傍に位置し、特製のコネクターである、液体注入ポートをさらに含む、カテーテル。
【請求項２３】
請求項２２に記載のカテーテルであって、前記カテーテルの前記近位端に位置する特製のコネクターと対になる遠位端を有する特製の注射器を一緒にさらに含む、カテーテル。
【請求項２４】
請求項１６に記載のカテーテルであって、少なくとも三つの針誘導要素をさらに含む、カテーテル。
【請求項２５】
請求項１６に記載のカテーテルであって、全カテーテル内の総内容積又は死腔が０．３ｍＬ未満である、カテーテル。
【請求項２６】
請求項１６に記載のカテーテルであって、群：ａ）前記注入針、ｂ）前記針誘導要素、ｃ）前記カテーテル本体、ｄ）前記横方向支持構造から選択される一つ又は複数の構造に或いはその一部に取り付けられた放射線不透過性マーカーをさらに含む、カテーテル。
【請求項２７】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記少なくとも二つの針誘導要素の移動及び外側への拡張の制御に適合している、制御機構をさらに含む、カテーテル。
【請求項２８】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記少なくとも二つの注入針の移動及び外側への拡張の制御に適合している、注入針制御機構をさらに含む、カテーテル。
【請求項２９】
人体の脈管の内表面から半径方向外側に位置する組織を焼灼する方法であって、以下のステップを含む方法：
ａ）近位端及び遠位端を有し、複数の注入針を通過させ前進可能とする複数の外側に拡張可能な針誘導要素をさらに有し、該針誘導要素及び注入針がその遠位部に位置しており、該遠位部には該外側に拡張可能な針誘導要素を支持する機械的支持機構も含まれる、組織焼灼カテーテルを製造すること；
ｂ）該組織焼灼カテーテルの遠位端を、組織焼灼が実施される人体の脈管内の部位に前進させること；
ｃ）他の支持構造によって支持される複数の針誘導要素を前進させ、該標的脈管の該内壁を目指して外側に拡張させ、それにより該カテーテルの遠位部を該標的脈管の中央に配置すること；
ｄ）該複数の針誘導要素を介して複数の注入針を該脈管壁内に前進させること；
ｅ）該複数の注入針を介して焼灼液を該標的脈管の外膜内及び／又は外膜外に注入すること。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法であって、前記針誘導要素が前記カテーテルの側面の開口部を通って前進し、該開口部が付加的な支持構造の少なくとも一部を形成する、方法。
【請求項３１】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記標的脈管が腎動脈である、カテーテル。
【請求項３２】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記標的脈管が尿道である、カテーテル。
【請求項３３】
請求項２９に記載の方法であって、前記人体の前記脈管が腎動脈である、方法。
【請求項３４】
請求項３３に記載の方法であって、高血圧治療のための腎除神経達成のため、前記焼灼液が前記腎動脈の内表面から２ｍｍ〜８ｍｍの領域に注入される、方法。
【請求項３５】
請求項３３に記載の方法であって、前記焼灼液が、以下の群から選択される焼灼液である方法：
ａ）エタノール、
ｂ）フェノール、
ｃ）グリセロール、
ｄ）加熱された液体、及び
ｅ）液体窒素等の極度に冷却された液体。
【請求項３６】
請求項３３に記載の方法であって、焼灼液の注入に先立って又は焼灼液注入の間に、局所麻酔薬が前記腎動脈の前記内壁を超えて注入される、方法。
【請求項３７】
請求項２９に記載の方法であって、前記人体の前記脈管が尿道である、方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法であって、前立腺肥大症の治療法として、前記焼灼液が男性の前立腺の組織を焼灼することが考案されている、方法。
【請求項３９】
請求項３７に記載の方法であって、前立腺癌の治療法として、前記焼灼液が男性の前立腺の組織を焼灼することが考案されている、方法。
【請求項４０】
請求項２９に記載の方法であって、治療対象の前記脈管の前記内壁を超えて前記注入針が均一に展開するように、前記針誘導要素が前記標的脈管に対して拡張される際に、前記カテーテルの前記遠位部が前記脈管内部の中心を占めることができるようにする、方法。
【請求項４１】
請求項１に記載のカテーテルであって、前記少なくとも一本の注入針が角針である、カテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高血圧、鬱血性心不全、前立腺肥大症（ＢＰＨ）及び前立腺癌、並びに他の疾患の治療のために組織及び神経線維を焼灼する器具の分野の発明である。
【背景技術】
【０００２】
１９３０年代以降、腎動脈の外層内又はその周囲にある交感神経を破壊又は焼灼することで高血圧が劇的に低減されることが、知られている。早くも１９５２年には、動物実験における組織焼灼にアルコールが用いられている。具体的には、Ｒｏｂｅｒｔ  Ｍ．Ｂｅｒｎｅは、「麻酔下及び非麻酔下のイヌにおける除神経された腎臓の血行動態及びナトリウム排出」（Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ，  Ｏｃｔｏｂｅｒ  １９５２  １７１：（１）１４８−１５８）において、イヌの腎動脈の外側にアルコールを塗ることで除神経が引き起こされると、記載している。
【０００３】
生体構造が類似しているため、本開示の目的に関して、「標的脈管」という用語は、本明細書では、高血圧又は鬱血性心不全（ＣＨＦ）の場合には腎動脈、ＢＰＨ及び前立腺癌の場合には尿道、を意味する。
【０００４】
腎除神経に関する最近の技術として、ラジオ波（ＲＦ）焼灼カテーテルである、Ｓｔ．Ｊｕｄｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ社のＳｉｍｐｌｉｃｉｔｙＴＭ  Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ及びＥｎｌｉｇＨＴＮＴＭ、並びにＣｏｖｉｄｉｎｅ社のＯｎｅ  Ｓｈｏｔ  システム等の、ＲＦのエネルギー又は超音波のエネルギーを用いるエネルギー送達デバイスが挙げられる。高血圧又はＣＨＦの治療のため、腎動脈内部から交感神経を除神経する現在のＲＦ焼灼技術を用いることには、潜在的なリスクがある。腎動脈の内部から腎動脈壁にＲＦエネルギーを適用することによる短期合併症及び長期後遺症は、十分には解明されていない。腎動脈内でのこの種のエネルギー適用及び貫壁性腎動脈損傷は、遅発性再狭窄、血栓形成、腎動脈けいれん、破片による腎実質内での塞栓、又は腎動脈内部での他の問題を引き起こす可能性がある。特に、腎動脈内部に解剖学的異常、或いはアテローム性動脈硬化又は線維症が有る場合には、ＲＦエネルギーが均一に送達されず、交感神経焼灼が不均一又は不完全になる可能性もある。この場合、治療の失敗につながる可能性、又は腎動脈の外膜面に広がる交感神経をさらに危険なレベルのＲＦエネルギーで焼灼する必要が生じる可能性がある。超音波の使用にも、同様な問題があり得る。
【０００５】
ＲＦエネルギー送達用のＳｉｍｐｌｉｃｉｔｙＴＭシステムでは、腎臓の交感神経線維を効果的に円周状に焼灼することもできない。円周状のＲＦエネルギーを腎動脈内の環状部分に適用する（外膜層外側の交感神経を破壊するために内膜表面にエネルギーを適用する）とすると、内膜、中膜、及び外膜に対する円周状で貫壁性の熱損傷による腎動脈狭窄症を生じるというさらに高いリスクがある。最後に、ＲＦエネルギーを用いる腎動脈の内壁の「焼灼」は、激痛を伴う可能性が高い。ＲＦ焼灼腎除神経には長時間を要するので、繰り返して行われる脈管壁の焼灼による激痛を制御するために、鎮静剤の使用が必要であり、時には、非常に高用量のモルヒネ又は他のアヘン剤、及び全身麻酔に近い麻酔が必要となる。したがって、ＲＦベースの腎臓交感神経除去による現在の手法には、多くの実質的な限界がある。超音波又は他のエネルギー送達技術にも、同様な限界がある。
【０００６】
血管の内壁を目指して単一の針を拡張させる膨張可能な弾性バルーンを用いる、Ｓｅｗａｒｄらにより米国特許第６，５４７，８０３号及び第７，６６６，１６３号に記載されているＢｕｌｌｆｒｏｇ（登録商標）マイクロ注入カテーテルは、アルコール等の化学的焼灼液の注入に使用可能であった。しかし、これらの特許が記載も予測もしていないのだが、脈管の全円周周りへの焼灼物質の円周状送達には、複数回の適用が必要であった。Ｓｅｗａｒｄらが示している針の最多本数は二本であって、二本針版Ｂｕｌｌｆｒｏｇ（登録商標）は、腎動脈内で用いられる小さなガイドカテーテルに適合するように小型化することが困難であった。針一本のみを用いる場合、カテーテルの端部において全てのデバイスを制御しかつ精密に回転させることは、どうみても困難であって、その後の注入で均等に間隔が空けられない場合には危険である。このデバイスは、神経焼灼剤の送達深さを精確に制御及び調節することもできない。このデバイスには、使用可能な針の長さに関する物理的制約条件もあり、したがって、焼灼剤を好適な深さに、特に内膜が肥厚化した、病変のある疾患腎動脈に注入する能力が制限される。Ｂｕｌｌｆｒｏｇ（登録商標）の他の限界は、腎動脈内でバルーンが膨張すると、バルーンが腎動脈の内膜及び中膜を損傷し、さらには内皮細胞剥離を引き起こすため、一時的な腎虚血を引き起こし、また遅発性血管狭窄を引き起こす可能性があることである。
【０００７】
ＪａｃｏｂｓｏｎとＤａｖｉｓは、米国特許第６，３０２，８７０号において、薬物を血管の内壁内に注入するためのカテーテルを記載している。Ｊａｃｏｂｓｏｎらの特許の構想は、それぞれが針の脈管壁内への貫入を制限する柄を有する、外側に拡張する複数の針というものであるが、遠位端に針を有するチューブが回転して外側に湾曲した形になることが設計の基本である。記載の設計では針の遠位端から短い距離を隔てて近接して取り付けられた小円盤状の柄が取り付けられているが、その直径が一定であるため、柄の直径の少なくとも２倍分だけデバイスの総直径が増大し、柄の直径が針の貫入を阻止できるほど十分大きい場合には、デバイスの直径が著しく大きくなる。チューブの直径より大きな直径を有する柄を用いることで、デバイスが大きくなり、針を出す中空軸の内側へと針を完全に戻すこともできなるため、針が中空軸から出たままとなって、偶発的な針刺しによる損傷の可能性が生じる。腎除神経又は心房細動への適用のいずれにせよ、針付きのカテーテルが長いため、そのような回転は困難である。また、貫入を制限する柄は、針の遠位端から一定の距離にある。ある脈管において特定の層を選択的に標的にしたくても、或いは壁厚が異なる脈管において脈管の外膜を大幅に超えて貫入させる必要が有るとしても、貫入深さをその場で調節することはできない。Ｊａｃｏｂｓｏｎらは、当該注入カテーテルの除神経への使用を想定していない。最後に、Ｊａｃｏｂｓｏｎらの特許の図３は、ガイドワイヤー無しの拡張可能な針を覆うシースを示しており、解放された遠位端を有するそのシースは、その脈管系を通っての前進をより困難にしている。また、柄のせいで、針をシース内に完全に後退させる際に、シース内で針が詰まり、押し出しも困難となる可能性がある。
【０００８】
早くも１９８０年には、Ｋｌｉｎｅらが「ラットにおける腎除神経後の機能的再神経支配とノルエピネフリン（ＮＥ）に対する過感受性の発現」（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ１９８０：０３６３−６１１０／８０／００００−００００８０１．２５，  ｐｐ．Ｒ３５３−Ｒ３５８）において公表しているように、アルコールが動物モデルにおける腎除神経に有効であることが示されている。Ｋｌｉｎｅらは、「残存する全ての神経線維を破壊するため、９５％アルコールをその脈管に適用した。腎除神経のためのこの技術を用いることで、我々は、手術の２週間後には、腎臓ノルエピネフリン濃度が５０％  以上枯渇する（すなわち＜１０ｍｇ／ｇ組織）ことを見出した。」と述べている。再度１９８３年の論文「大動脈神経切断ラットにおける腎除神経の動脈圧に対する効果」（Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，  １９８３，  ５：４６８−４７５）において、Ｋｌｉｎｅらは再び、手術の間に適用した９５％アルコール溶液がラットにおける腎動脈周囲の神経の焼灼に有効であることを、公表した。１９９０年台以降、複数のポイントで液体を動脈壁内に注入するように設計された、Ｊａｃｏｂｓｏｎらが記載したような薬剤送達カテーテルはが作成されている。
【０００９】
ＭｃＧｕｃｋｉｎは、米国特許第７，０８７，０４０号において、単一針から出る液体を注入するための三つの拡張可能な歯先を有する腫瘍組織焼灼カテーテルについて記載している。この歯先は、外側に拡張して腫瘍組織に貫入する。ＭｃＧｕｃｋｉｎのデバイスは遠位端が開放されているため開、この遠位端が先の尖った歯先による不用意な針刺しを防止することはない。また、ＭｃＧｕｃｋｉｎのデバイスでは、先の尖った歯先を、外側に拡張して腫瘍組織に貫入できるような十分な強度とすることが最も重要である。そのような強度を達成するため、これらの歯先の直径は、腎除神経のため液体を注入した後に後退する際に重度の脈管外出血を生じさせるほど大きくする必要がある。このデバイスには、脈管の内壁に対する歯先から遠位開口部までの貫入深さを確実に設定する有効な貫入深さ制限機構も無ければ、貫入深さを事前に設定する調節機構も無い。肝腫瘍の治療については、いくつかの深さでの複数回の注入が必要になると思われるため、歯先貫入深さが連続的に調節可能であることは理にかなっている。しかし、腎除神経については、焼灼液を浅すぎる層に注入して腎動脈の中膜を損傷することや、深すぎる層に注入して腎動脈の外膜内及び外膜周囲層内にある神経に当て損なうことが無いようにするために、貫入深さを精確に調整できること又は使用するデバイスを選択する際に貫入深さを選択できることが重要である。
【００１０】
アルコールは、腎除神経にための治療薬として有用であることが歴史的に示され、ＦＤＡによって神経の焼灼における使用に適応とされているが、脈管壁厚の多様性に適合するため及び多くの腎動脈神経が腎動脈の外膜の幾分か外側に位置している事実を考慮するためには、貫入深さを調整可能とした、腎動脈周囲の外層内にある交感神経線維の脈管周囲円周状焼灼専用の脈管内注入システムが必要である。
【００１１】
本明細書を通して、焼灼液、焼灼溶液、及び／又は焼灼物質のという用語は全て、多くの組織内の神経又は組織を損傷する、破壊する、又は焼灼する意図で人体内の同組織内に送達される液体又はガス状物質を含むように同じ意味で使用される。
【００１２】
また、本明細書を通して、血管、脈管壁、動脈、又は動脈壁に適用される内壁又は内表面という用語は同一のもの、すなわち内側が脈管内腔である脈管壁の内表面を意味する。また、注入出口という用語は、注入される液体が出る、針内の遠位開口部として定義される。注入針に関しては、注入出口又は遠位開口部のいずれもが本明細書において同じ意味で使用される。
【００１３】
ある構造の「深部」という用語は、「外膜の深部」がある動脈の外膜の外側にある多くの組織を表すように、その構造のかなた又は外側と定義される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
Ｆｉｓｃｈｅｌｌらは、米国特許出願番号第１３／２１６，４９５号、第１３／２９４，４３９号、及び第１３／３４２，５２１号において、焼灼液を標的脈管の内壁の内部又は深部に送達するために拡張可能な針を用いるいくつかの方法を記載している。ここに本明細書の一部を構成するものとしてこれらの出願の全体を援用する。出願番号第１３／２１６，４９５号、第１３／２９４，４３９号、及び第１３／３４２，５２１号の実施形態には二種類あって、針のみが他のいずれかの構造からも支持されずに外側に拡張するものと、標的脈管の内壁内に前進する際に針を支持する誘導要素として機能するガイドチューブを有するものである。針のみの設計の限界は、脈管貫入後の出血回避のために十分小さな針が用いられる場合、そのような針は、所望される位置に確実かつ一様に拡張するには脆弱すぎる可能性があることである。一つの実施形態における、針同士を互いに接続するための紐又はワイヤーの使用は、当該領域である程度の助けとなる。Ｆｉｓｃｈｅｌｌらの出願番号第１３／２９４，４３９号及び第１３／３４２，５２１号に記載のようなガイドチューブの使用は、こうした支持を大幅に改善するが、支持されていないガイドチューブを一様に拡張し、かつカテーテルの遠位部の中央に好適に配置できるかどうかは、ガイドチューブ自身の形状に依存している。予測通りにカテーテルを中央配置できず、ガイドチューブの拡張を行わない場合、針を標的深さまで精確かつ再現可能に貫入させることは、困難となる。
【００１５】
非支持ガイドチューブの別の限界は、注入針がガイドチューブを通って前進する際に、半径方向の支持又は「バックアップ」が無いことである。この結果、注入針が前進する際に、ガイドチューブが脈管壁の内表面から押しのけられる可能性がある。ガイドチューブをバックアップできるほど硬いものとする場合には、カテーテルの遠位部がより剛直となるため、カテーテルの送達能力が制限される可能性があり、標的脈管の内壁に外傷を生ずる可能性がある。ガイドチューブが相当に柔軟なものである場合、注入針が前進する間に、脈管壁の内表面から押しのけられる可能性があり、及び／又は半径方向にずれて、注入部位が標的脈管の中心軸まわりに対称的に配置されない可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本願は、脈管周囲組織焼灼カテーテル（ＰＴＡＣ）であって、人体の脈管の外層内又は外層のかなたにある組織を円周状に損傷するための焼灼液を送達することができるＰＴＡＣを開示する。本技術を用いる組織及び神経の焼灼は、ＲＦ焼灼カテーテルの場合に比べて割合に短い時間で完遂することができ、さらに使い捨てのカテーテルのみを用い、他の外部設置の資本的設備を必要としないという利点を有している。また、この技術では、Ｖｅｒｓｅｄ等の短時間作用型麻酔薬の使用が可能であり、麻酔薬の用量を低減して、治療の間に患者が経験する不快感及び疼痛を軽減或いは無くすものである。
【００１７】
ＰＴＡＣを用いる主な標的は、腎除神経による高血圧及び鬱血性心不全の治療、並びに尿道内のカテーテルからの前立腺組織焼灼によるＢＰＨ及び前立腺癌の治療である。
【００１８】
一つ或いは最高でも二つの焼灼点で機能する、Ｂｕｌｌｆｒｏｇ注入カテーテルや現在のＲＦ焼灼デバイスとは異なり、本明細書で開示されるデバイスは、脈管周囲に液体を注入するように設計され、脈管の内層の損傷を最小限に抑えながら神経又は他の「標的」組織をより均一に円周状に損傷することが可能である。本明細書において、「円周状送達」という用語は、一つの脈管壁内における少なくとも三つの点での好適な焼灼溶液の同時注入、或いは一つの血管の外膜層（外層）の外側の空間への円周状注入、と定義される。円周状送達を記載していない、米国特許第６，３０２，８７０号のＪａｃｏｂｓｏｎらのデバイスとは異なり、本明細書に開示されるデバイスは、外側への動きを生じさせるチューブの回転に依存することもなければ、貫入を制限する直径一定の柄を有することもない。その上、Ｊａｃｏｂｓｏｎらの特許では、チューブ状のシース内に後退するバージョンのデバイスを示しているが、当該チューブは一つの開口端を有しており、Ｊａｃｏｂｓｏｎらの特許の請求項では、一つの内腔内を流れる液体がカテーテルの遠位端から複数の針を介して出ることを可能にする連結管を収容するために、直径を増大させることが必要とされている。本願の好ましい実施形態では、用いられる連結管がチューブの内腔内に適合しているためにカテーテルの直径が大幅に低減し、カテーテルを人体内の所望の部位に送達することが容易になっている。
【００１９】
具体的には、腎動脈周囲の交感神経又は標的脈管の周囲の組織を高い効率で再現可能に焼灼することが可能で、高血圧その他の管理及び治療を改善する、カテーテルシステムが明確に望まれている。本開示による最も重要な改善点は、Ｆｉｓｃｈｅｌｌらの出願番号第１３／２９４，４３９号及び第１３／３４２，５２１号に記載されたガイドチューブの拡張の均一性及び対称性を改善する支持構造が加えられたことである。また、本願の支持構造は、針がガイドチューブを通って標的脈管の内壁内に前進する際に、拡張されるガイドチューブを半径（外側）方向に支持して、より良好にバックアップする。
【００２０】
このタイプのシステムは、心臓の左心房への肺静脈口近傍又はこの肺静脈口の壁内にある筋肉線維及び通道組織の高い効率での再現可能な脈管周囲円周状焼灼を可能にすることにより、他の現行技術に勝る大きな利点をも有している。このような焼灼によって、心房細動（ＡＦ）及び他の心不整脈を停止させることができた。本願の概念を用いて、尿道前立腺部外側の前立腺組織を焼灼して、前立腺肥大症（ＢＰＨ）又は前立腺癌を治療することもできた。この手法が持つ他の応用の可能性も、本願の様々な教示から明らかとなり得る。
【００２１】
先に記載したＦｉｓｃｈｅｌｌらの高血圧の治療に関する出願と同様に、本願では小径のカテーテルであって、先の尖った注入針をその遠位端又はその近傍に有する複数の拡張可能な注入チューブを含み、当該注入針が、当該注入針の標的脈管の内層への貫入及び貫通を支持しかつ誘導するように設計されたガイドチューブを通って前進する、小径のカテーテルが開示される。
・米国特許出願番号第１３／２９４，４３９号におけるＦｉｓｃｈｅｌｌらの設計を改良した本発明の基本的実施形態は二種類である。第一の実施形態では、ＰＴＡＣの遠位部内の中空軸を通って前進する、三つ以上の手動で拡張されるガイドチューブが用いられる。各中空軸は、ＰＴＡＣの遠位部の縦軸から外側に湾曲した形状の中心支え部を有している。この事前に形成され湾曲したガイドチューブは、中空軸に従って標的脈管の内表面を目指して外側に前進する。
・この設計の要点は、中心支え部による支持（バックアップ）、並びに遠位針を有する注入チューブが脈管壁を通って前進する際に、ガイドチューブが標的脈管の内壁から押しのけられるのを防止する中心カテーテル本体の質量である。具体的には、中空軸の遠位部の一部である外側に湾曲した中心支え部が上記のようにバックアップ又は支持する。ガイドチューブを半径方向に支持することに加えて、中心支え部は、中空軸の遠位端内の開口部と共に、ガイドチューブが一様に間隔をあけること及び横方向に安定化することも支持する。
【００２２】
デバイスの中央配置の均一性及び予測可能性並びに標的脈管の内壁との係合位置へとガイドチューブを前進させる際の前進速度制御の向上に関しても、本願はＦｉｓｃｈｅｌｌらの出願番号第１３／２９４，４３９号より著しく勝っている。
【００２３】
標的脈管（腎動脈等）に近づくために用いられるガイドカテーテルの遠位部は、通常、標的脈管の縦軸に整列してはいない。そのため、手動で拡張される三つのガイドチューブを用いる実施形態を有する本明細書に開示のデバイスは、いくつかの異なる状況において有利となる。
【００２４】
これらの三つのガイドチューブが外側に前進する際、まず一つが標的脈管の内壁に接触し、ガイドチューブが外側にさらに前進すると、最初に接触したガイドチューブは、二番目のガイドチューブが標的脈管の内壁に接触するまで、ＰＴＡＣの本体を標的脈管の内壁から離して標的脈管の中央に押しやる。続いて、接触した二つのガイドチューブは、三番目のガイドチューブが標的脈管の内壁に接触するまで、ＰＴＡＣの本体を標的脈管の中央にさらに押しやる。本明細書のガイドチューブは脆弱な自己拡張型構造ではなく、それぞれがＰＴＡＣの縦軸を中心として同一の拡張直径を有しているため、ＰＴＡＣの遠位部が標的脈管の真の中心の近傍に再現性良く配置されることになる。ガイドチューブの遠位部上の放射線不透過性マーカーの蛍光透視像によって、ガイドチューブの正しい中央配置が画像的に確認される。ガイドチューブの正しい中央配置は、ガイドチューブが展開した後に、ガイドカテーテルから注入される造影剤によっても確認可能である。
【００２５】
このシステムの別の重要な利点は、遠位注入針を有する注入チューブが標的脈管壁を通って展開する／前進する際の、ガイドチューブの安定性及び「バックアップ」支持である。ガイドチューブは、標的脈管の内壁と係合すると、ＰＴＡＣ本体内の中空軸によって支持される。この中心カテーテルの「バックアップ」により、注入針が標的脈管の内壁に貫入して事前に設定された貫入深さまで遠位側に前進する際に、ガイドチューブは変わらぬ位置にあることになる。次いで、焼灼液が送達され、注入針がガイドチューブ内に後退し、ガイドチューブ及び注入針がＰＴＡＣの遠位部内の中空軸内に後退する。
【００２６】
自己拡張型の設計を用いているＦｉｓｃｈｅｌｌらの出願番号第１３／２９４，４３９号の教示を改良した、本発明の第二の実施形態では、管腔内中央配置機構（ＩＣＭ）に取り付けられたガイドチューブが使用される。ＩＣＭの一つの実施形態は、標的脈管の内壁を目指して展開し、かつ注入針が標的脈管壁を通って前進する際にガイドチューブが標的脈管の内壁から押しのけられるのを防止するためにガイドチューブの中央配置、均一かつ対称な拡張、及び半径方向の支持（バックアップ）を改善する、拡張可能なワイヤーカゴ状の構造である。中央配置ＩＣＭを有するガイドチューブが自己拡張型である場合に、当該ＩＣＭは特に有用である。ＩＣＭは、先の第一の実施形態に記載のような手動で拡張可能なガイドチューブをさらに安定させ、バックアップすることもできる。ＩＣＭは、ＩＣＭの拡張状態を蛍光透視法で確認する際の視覚化を可能とする特定の放射線不透過性マーカーを含むことができる。また、ＩＣＭは、ガイドチューブの先端による標的脈管壁の内層の外傷を低減するために、ガイドチューブの先端から標的脈管の内壁までの間隔を最小程度にすることもできる。
【００２７】
本明細書に開示のＰＴＡＣのいずれの実施形態においても、その遠位端又は遠位端近傍に遠位開口部（注入口）を有する注入針の遠位端を介して焼灼液を注入することができる。注入針が事前に設定された距離だけ標的脈管の内壁内に或いは内壁を超えて貫入するようにする、ＰＴＡＣの一部としての貫入制限機構がある。貫入制限機構の好ましい実施形態は、ＰＴＡＣの近位部内に組み込まれており、貫入深さ調整手段を含むことができる。この調整手段には、精確な貫入深さ調整を可能とするマーキングも含まれ得る。
【００２８】
ＰＴＡＣの近位端内の機構による貫入深さの調整は、医師による制御又はデバイス製造の間の事前設定のいずれでも良い。前の例では、管腔内超音波法又は他の画像化技術を用いて、脈管周囲腎除神経（ＰＶＲＤ）を実施する所望部位での腎動脈の厚さを特定することができる。その後、臨床医は、貫入深さを適切に調整する。臨床医には利用できない貫入深さ調整法を用いて工場でＰＴＡＣを事前に設定すること、並びに複数の貫入深さが必要とされる場合に貫入深さの変更を可能とする異なる製品コードで提供することも、想定される。例えば、２ｍｍ以上、３ｍｍ以上、及び４ｍｍ以上等の三つの貫入深さを利用できる。工場での貫入深さの調整の他の利点は、較正が簡単になること、並びに製造されるＰＴＡＣがさまざまである場合に、精密な貫入深さを有するように工場で最終的に調整して高品質な製品を提供できることである。治験の間に事前に設定された単数又は複数の貫入深さを用い、誤った貫入深さに設定する潜在的なミスを抑えることの認可を求める書類を規制当局に提出できることも、一つの利点である。最後に、工場での製造及び較正による内的調整と貫入深さマーキングによる外的調整の両方をＰＴＡＣに組み込むことも、想定される。
【００２９】
本明細書に開示のＰＴＡＣに関して、その調整手段は、以下のいずれか一つであることができる：
１．デバイス製造の間の、事前に設定された貫入深さの調整及び較正。この場合、その製品には、いくつかの較正済みの貫入深さを有することが表示される。
２．ＰＴＡＣの使用前又は使用中でのデバイス操作者による貫入深さの調整。このやり方には、焼灼液が注入される深さを示すＰＴＡＣ上へのマーキングの利用が含まれる。このやり方は、適切な量の前立腺組織内への送達を可能にするために一連の異なる貫入深さが望ましい、ＢＰＨ及び前立腺癌の治療用に特に用いられる。
【００３０】
理想的には、注入針は、注入チューブが脈管壁から離脱した後に失血が実質的に無いほどに、十分小さくなければならない。本願に開示される実施形態のＦｉｓｃｈｅｌｌらの出願番号第１３／２１６，４９５号並びにＪａｃｏｂｓｏｎらの米国特許第６，３０２，８７０号に教示の実施形態に勝る大きな利点は、本明細書に開示のガイドチューブのような構造によって支持されるため、小さな（＜２５ゲージ）注入針を用いても、自己拡張性構造体が、脆弱ではなく、脈管壁に確実に貫入できることである。本明細書に開示の、ＩＣＭが取り付けられたガイドチューブは、Ｆｉｓｃｈｅｌｌらの米国特許出願番号第１３／２９４，４３９号及び第１３／３４２，５２１号に記載の支持されていないガイドチューブに勝るさらなる利点をもたらす。別の利点は、ガイドチューブを脈管内で確実に中央配置できること並びに拡張した機構が脈管壁内側に接触する際の外傷が低減されることである。
【００３１】
本明細書に開示の、ＩＣＭによって支持されるガイドチューブには、いくつかの異なる実施形態がある。いくつかの異なる実施形態として、以下が挙げられる：
１．近位部、中心部、及び遠位部を有し、ニチノール等の形状記憶合金製の単一のチューブ又は金属スプリングで構成される、拡張可能な構造体。この構造体の近位部は、遠位注入針を有する注入チューブを誘導するＦｉｓｃｈｅｌｌらの米国特許出願番号第１３／２９４，４３９号及び第１３／３４２，５２１号のガイドチューブに類似した、ガイドチューブであって良い。中心部及び遠位部は、ＩＣＭである。この構造体の中心部は、放射線不透過性マーカーを有して、外傷が最小になるように、拡張して脈管の内壁に接触する。この構造体の拡張可能な遠位部は、ガイドチューブ及び拡張可能な構造体の中心部を支持して、再現可能な拡張を容易にする。この構造体の好ましい実施形態では、遠位部が高い可撓性を有している。本明細書の構造体は、自己拡張性であることができる、又はＰＴＡＣの近位端にある拡張制御機構（ＥＣＭ）の操作を介して拡張できる、或いはＰＴＡＣが自己拡張性ＩＣＭ及び調整又は拡張促進に使用できるＥＣＭを有する場合には、その両方であることができる。
２．近位部、中心部、及び遠位部を有し、組み込まれたスプリング部材を有するプラスチック製のガイドチューブを有し、そのスプリング部材がガイドチューブの遠位端から遠位側に延在してＩＣＭを形成している、拡張可能な構造体。Ｆｉｓｃｈｅｌｌらの米国特許出願番号第１３／２９４，４３９号及び第１３／３４２，５２１号のガイドチューブに類似したガイドチューブは、遠位注入針を有する注入チューブを誘導する。この構造体の中心部は、放射線不透過性マーカーを有して、外傷が最小になるように、拡張して脈管の内壁に接触する。この構造体の拡張可能な遠位部は、ガイドチューブ及び拡張可能な構造体の中心部を支持して、再現可能な拡張を容易にする。本明細書の構造体は、自己拡張性であることができる、又はＰＴＡＣの近位端にある拡張制御機構（ＥＣＭ）の操作を介して拡張できる、或いはＰＴＡＣが自己拡張性ＩＣＭ及び調整又は拡張促進に使用できるＥＣＭを有する場合には、その両方であることができる。
３．Ｆｉｓｃｈｅｌｌらの米国特許出願番号第１３／２９４，４３９号及び第１３／３４２，５２１号のガイドチューブに類似し、遠位注入針を有する注入チューブを誘導する、拡張可能なガイドチューブ。このガイドチューブは、ＩＣＭに取り付けられ、膨張可能なバルーンで形成され、膨張可能なバルーンは、ＰＴＡＣの中空軸内の内腔を介して膨張する。
【００３２】
通常、本明細書に開示される実施形態の遠位注入針を有する注入チューブは、ガイドチューブの曲率半径に類似した曲率半径を有する事前に設定された湾曲した形状を有する。したがって、ガイドチューブを通って前進する際に、注入チューブは、ガイドチューブの湾曲をなぞり、標的脈管の内壁に対するガイドチューブの位置を変更することがない。ガイドチューブ及び注入チューブの遠位部の曲率半径の差は、±２５％以内であるべきであり、理想的には、±１０％以内である。
【００３３】
ガイドチューブが拡張後に、脈管の内壁に拘束されることなく、デバイスの使用が想定された脈管の最大直径より僅かに大きい直径を達成するように設定されるため、本願の実施形態は、異なる直径を有する脈管において有効である。注入チューブが、ガイドチューブの遠位端から延在して脈管壁を通って貫入する際に、近位方向後方に湾曲することも、本願の実施形態の特性の一つである。
【００３４】
貫入深さは精確であることが好ましいため、ＰＴＡＣの近位部又は遠位部のいずれかで用いられるチューブは、ガイドカテーテルを通って腎動脈内で展開する間に伸長しないように限定された延伸性を有しなければならない。例えば、ステンレス鋼製のＬ６０５又はニチノール製のハイポチューブは、ＰＴＡＣの近位中空部用に最良の材料である。代わりに、金属強化チューブ又は延伸性が小さくデュロメータ硬度が高いプラスチックを用いることができる。そのようなチューブは、ＰＴＡＣの遠位部が大動脈から腎動脈に入る際、ガイドカテーテル内で直角に近い屈曲部を進むためにより可撓性であることが必要であるため、ＰＴＡＣの遠位部にも適している。
【００３５】
遠位注入針を有する注入チューブは、カテーテル本体内の注入内腔と流体連通しており、カテーテル本体内の注入内腔は、ＰＴＡＣの近位端の注入ポートと流体連通している。通常、そのような注入ポートには、焼灼液源への接続に用いられるＬｕｅｒコネクター等の標準的なコネクターが含まれる。同様に本明細書では、標準的な注射器からの焼灼液の偶発的な注入を不可能にすることにより安全性を向上でき、かつ焼灼剤を注入する際にカテーテル内の死腔を最小化するための、注入ポート用の特製の（近位側）接続具（Ｌｕｅｒ接続具とは異なる）の使用を想定し記載している。
【００３６】
この注入システムでは、大動脈、肺静脈、又は腎動脈、或いは尿路前立腺部の外膜層又はその深部の多くの組織を標的にする場合でも針貫入が安全であるように、動脈壁に貫入する非常に小さなゲージ（２５ゲージ未満）の針の使用も想定されている。遠位針が角針又は丸針であり得ること、及び角針を用いる場合には注入出口／遠位開口部が注入チューブ又は遠位針の、角針先端の近位側側面に設けられた小さな放出口（細孔）であり得ること、も想定されている。少なくとも二つの注入チューブがなければならないが、治療対象の脈管の直径及び注入される焼灼液の脈管周囲空間内での拡散能力によっては、三つないし八つの注入チューブがより適切であることもあり得る。例えば、直径が５ｍｍの腎動脈において必要であるのは三つ又は四つの注入チューブである一方、直径が８ｍｍの腎動脈においては五つないし六つの注入チューブが必要となる。
【００３７】
本開示の好ましい実施形態では、エタノールが親水性かつ脂溶性であり脈管周囲空間内で急速に拡散するため、焼灼液として使用される。そのため、エタノールの円周状送達に必要なのは三本の針だけであり、デバイスの直径を小さくすることができる。別の神経毒剤にエタノール又は他のアルコールを加えて使用すると、その焼灼剤の脈管周囲空間内での拡散が加速されることも、想定されている。
【００３８】
通常、本明細書で開示される自己拡張型ＰＴＡＣの実施形態には、一本の腎動脈の治療から他の腎動脈の治療へと移行する間及び人体からの離脱の間に、展開に先立ってガイドチューブ及びＩＣＭを収容する、中空で薄肉のシースが含まれる。このシースは、ＰＴＡＣの遠位端のガイドカテーテル又は導入シースの内部への容易な挿入をも可能にする。このシースは、治療手順の最後に患者の身体からＰＴＡＣが除去される際に、施術者を可能性のある針刺し及び血液由来病原体から保護することもできる。通常、このシースには、シースの遠位端付近に配置され、施術者に蛍光透視下でその位置を知らせる、放射線不透過性マーカーが含まれる。
【００３９】
ＰＴＡＣ全体は、固定された遠位ガイドワイヤーを含むように、或いはガイドワイヤーの内腔がＰＴＡＣの全長に伸びているオーバー・ザ・ワイヤー式構成又はガイドワイヤーがカテーテル本体からＰＴＡＣの遠位端に対して少なくとも１０ｃｍだけ近位側に出ており、ガイドワイヤーの近位部についてはカテーテル軸の外側に伸びている急速交換構成のいずれかにおいて、ガイドワイヤー上を前進するように、設計されている。いくつかの用途では、遠位ガイドワイヤー無しで柔軟かつ先の細い遠位先端を用いることも、想定されている。
【００４０】
固定されたガイドワイヤーのバージョン、又は遠位ガイドワイヤー無しで柔軟かつ先の細い遠位先端を有するバージョンは、遠位直径が最小になるため、好ましい実施形態である。固定されたガイドワイヤーに対して近位側だけが、閉塞部と呼ばれる、ＰＴＡＣの先の細い遠位部である。閉塞部は、ＰＴＡＣの設計における次のような目的を果たす。
１．閉塞部は、ＰＴＡＣがガイドカテーテル内で、大動脈から小孔を通って腎動脈に入る際の屈曲部のような屈曲部を好適に進行するのを可能にする、細径の固定された遠位ガイドワイヤーの部分から直径が増大する、先の細い可撓性部材である。
２．閉塞部の近位部は、ガイドチューブ及びＩＣＭを含むＰＴＡＣシステムの拡張可能な部分を注入針で完全に包囲して拘束するために、上記のシースと対になる。
３．通常、閉塞部には、施術者に閉塞具の位置並びにシースに対する閉塞部の位置を見えるようにすることが可能な、放射線不透過性マーカーが含まれる。
４．腎除神経を含むいくつかの用途で、固定された遠位ガイドワイヤーがなくても本デバイスが安全に前進できるように、閉塞部は先が細く柔軟であることが想定される。
【００４１】
ガイドチューブ及び注入針が正確に展開していることを蛍光透視的に可視化することは、非常に望ましい。この目標を達成できるいくつかの方法がある。蛍光透視法を用いて注入針、ガイドユーブ、及び注入チューブを明確に可視化するため、タンタル又はタングステン等の放射線不透過性材料で形成する、或いは金又は白金等の放射線不透過性材料でコート又はマークすることが、想定される。しかし、好ましい方法は、放射線不透過性マーカー帯を各ガイドチューブの遠位端近傍に配置し、かつ放射線不透過性ワイヤーを各注入チューブの内腔内に含ませることである。各注入チューブの内腔内の放射線不透過性ワイヤーは、良好に可視化することに加えて、注入チューブ内の容積或いは死腔を低減させ、ＰＴＡＣの内部をフラッシュするのに必要な液の量を低減させる。
【００４２】
脈管壁の当該領域の電気的活動を評価するための診断針としても機能するように、一つ又は複数の注入針がＰＴＡＣの近位端と電気的に導通可能であることも、想定されている。
【００４３】
組織及び／又は神経を焼灼するための電流エネルギー又はＲＦエネルギーを送達する電源又はＲＦ源に、二つ又はそれ以上の拡張可能な脚部を設置できることも、想定される。
【００４４】
腎動脈のある部分における交感神経の永続的な破砕（神経断裂）を最適化するため、本デバイスが、一つ又は複数の神経焼灼物質を同時に又は連続的に注入可能であることも、想定される。使用可能な想定される神経毒性物質として、エタノール、フェノール、グリセロール、比較的高濃度の局所麻酔薬（例えば、リドカイン、或いはブピバカイン、テトラカイン、ベンゾカイン等の他の薬剤）、神経毒性を有する抗不整脈薬、ボツリヌス毒素、ジゴキシン又は他の強心配糖体、グアネチジン、加熱された生理食塩水を含む加熱された液体、高張生理食塩水、低張液体、ＫＣｌ或いは加熱された上記神経毒性物質が挙げられるが、それらに限定されない。
【００４５】
焼灼物質が、（塩分多めの）高張生理食塩水等の高張液体或いは蒸留水等の低張液体であり得ることも、想定される。これらの薬剤は、神経に永続的な損傷を引き起こし、アルコール又は特定の神経毒素と同様に良好に機能し得る。これらの薬剤は、高温、低温、又は室温でも注入可能である。蒸留水、低張生理食塩水、又は高張生理食塩水を、注入量を１ｍＬ未満として使用すれば、ＰＴＡＣ使用手順の一つのステップが省かれる。これは、少量のこれらの液体が腎臓にとっては有害ではないことから、カテーテル引き抜きの間に焼灼液が腎動脈に入るのを防止するためにＰＴＡＣから焼灼液を生理食塩水で完全にフラッシュする必要がなくなるためである。このため、毒性がより高い焼灼液を用いる場合には一本の動脈当たり２回の液体注入が必要であるのに比べ、蒸留水等を使用すれば１回の液体注入で済むことになる。
【００４６】
標的の組織又は神経を焼灼又は損傷するために高温の液体を送達するように、ＰＴＡＣカテーテルを加熱された液体又はその蒸気の源に接続することも、想定される。加熱される液体は、生理食塩水、高張液、低張液、アルコール、フェノール、リドカイン、或いは液体のいくつかの他の組合せであって良い。針注入部位及びその周辺の標的の組織又は神経を熱焼灼するため、加熱或いは蒸気化した、生理食塩水、高張生理食塩水、低張生理食塩水、エタノール、蒸留水、又は他の液体を注入針を介して注入することもできる。
【００４７】
本開示では、最初に注入される、又は焼灼溶液と混合して注入される、又は焼灼溶液と共に注入されると除神経による何らかの疼痛を解消できる、リドカイン等の麻酔薬の使用も想定される。
【００４８】
注入針又は注入チューブを前進させる前に、標的脈管壁（例えば、腎動脈）の厚さ及び構造を正確に測定し、焼灼剤の精確かつ適切な注入深さを把握し設定できるように、マルチスライスＣＴスキャン、ＭＲＩ、血管内超音波法（ＩＶＵＳ）、又は光干渉断層影像法（ＯＣＴ）等の画像化技術を用いることも、想定されている。ＰＴＡＣの使用に先立ってＩＶＵＳを用いることは、精確な注入深さを目標として設定するのに、特に有用である。次いで、設定されたこの精確な注入深さを、調整可能な貫入深さ特性を利用することで、又は事前に設定された焼灼液送達用の貫入深さを有する好適なＰＴＡＣを選択することによって、ねらうことができる。製造の際、貫入深さに従って、パッケージのラベルに異なる製品コードが表示される。
【００４９】
腎臓交感神経焼灼における使用のために、本明細書に記載の好ましい手動拡張可能な（「プッシュ式」の）ＰＴＡＣのガイドチューブは、下記のステップで使用される（各ステップは必須ではなく、当業者ならわかるように、短縮することも修正することも可能である）：
１．アルコール中隔焼灼などと同様な方法で、心臓カテーテル用又は中隔焼灼用の標準的な技術を用いて患者に鎮静剤を投与する（精通した鎮痛剤及び麻薬性鎮痛剤を用いる））。
２．第一の腎動脈を、標準的な動脈アクセス法を用いて、大腿動脈又は橈骨動脈を介して配置したガイドカテーテルと係合させる。
３．ＰＴＡＣの注入内腔を含む全ての内腔を生理食塩水でフラッシングした後、固定された遠位ガイドワイヤーでＰＴＡＣの遠位端をガイドカテーテル内に前進させる。閉塞具上又はガイドチューブ上の放射線不透過性マーカーが腎動脈内の所望する位置に達するまで、ＰＴＡＣの遠位部をガイドカテーテルの遠位端を通して前進させる。
４．標的脈管の内壁を目指してガイドチューブが完全に拡張するまで、ＰＴＡＣの近位部内の機構を用いて、中空軸外のガイドチューブを手動で前進させる。このガイドチューブの放射線不透過性チップを可視化して、ガイドチューブの拡張を確認する。
５．次いで、ガイドチューブを通して注入チューブ／注入針を同軸上に前進させ、腎動脈に貫入させて、内弾性膜（ＩＥＬ）及び中膜を通過させ、次にＩＥＬから事前に設定された距離（通常０．５ｍｍ〜４ｍｍ、好ましくは２ｍｍ〜４ｍｍ）だけ離れた外弾性膜（ＥＥＬ）を通過させて、腎動脈の脈管壁の外層（外膜及び／又は外膜周囲層）内まで前進させる。こうして、注入チューブ／注入針を配置して、神経焼灼剤を外膜面又は（外膜面の外側の）「深部」に送達させる。ＩＥＬからの深さが２ｍｍ〜４ｍｍの場合に、腎動脈の内膜及び中膜の損傷が最小になる。腎動脈における中膜の正常な厚さは、０．５ｍｍないし０．８ｍｍである。本願で開示される貫入深さ制限特性の実施形態では、ガイドチューブの遠位端から一定の距離に配置された注入針は遠位開口部を有している。正常な腎動脈において、ガイドチューブは、通常は標的脈管の内壁に又はその近傍に位置するＩＥＬ寄りに配置される。血管造影法、ＩＶＵＳ、又はＯＣＴから判別して腎動脈内のプラーク又は新生内膜過形成によって内膜が肥厚している場合には、ガイドチューブの遠位端から３ｍｍ〜６ｍｍの貫入深さが必要となる。より大きな事前設定済み貫入深さを有する特定の製品コード（即ち、事前設定製品）又はＰＴＡＣのハンドル内の機構を用いる施術者に可能な調整によって、対応が容易になるように想定されている。脈管に狭窄がある場合には、狭窄部位から離れた部位で注入し、必要に応じて、狭窄を経皮的冠動脈形成術（ＰＣＩ）で治療することが望ましい。
６．エタノール（エチルアルコール）、蒸留水、高張生理食塩水、低張生理食塩水、フェノール、グリセロール、リドカイン、ブピバカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、グアネチジン、ボツリヌス毒素、配糖体、又はいずれかの好適な神経毒性液等の焼灼液であって良い焼灼剤を適切な量だけ注入させる。この注入には、脈管壁内及び／又は脈管のすぐ外側の空間内への、二つ又はそれ以上の神経焼灼液或いは局所麻酔薬の組合せを一緒に又は連続しての注入（不快感を低減させる局所麻酔薬が最初で、続いて焼灼剤を送達する）、及び／又は高温液（或いは蒸気）、又は非常に低温の（冷凍焼灼用の）液体を注入が含まれ得る。通常の注入量は、０．１ｍＬ〜３．０ｍＬである。これにより、交差して、標的脈管の円周まわりに焼灼環を形成する、複数の焼灼領域（各注入チューブ／注入針につき一つ）が生成される。神経焼灼剤注入前の試験注入の際又は治療注入の際のいずれかにおいて、焼灼領域のＸ線での可視化を可能にする造影剤を追加することができる。焼灼剤としてエタノールを用いる場合、０．５ｍＬ未満の量で十分である。これは、交感神経を含む必要な空間が完全に満たされるだけでなく、偶発的に腎動脈内に放出されるとしても患者の腎臓を損傷しないほどにその量が小さいためである。理想的には、０．１ｍＬないし０．３ｍＬのエタノールが用いられる。
７．生理食塩水をＰＴＡＣ内に注入して、遠位注入針を有する注入チューブを含めたＰＴＡＣの注入内腔（死腔）から焼灼剤を完全に洗い流す。こうすることで、注入針がＰＴＡＣ内に後退する間に、焼灼剤が偶発的に腎動脈内に入ることが防止される。このような腎動脈内への偶発的な放出は、腎臓の損傷を引き起こしかねない。蒸留水、低張生理食塩水、又は高張生理食塩水を焼灼剤として用いる場合、或いは焼灼剤の量が少なくて、腎動脈内への偶発的な放出で腎臓が損傷される可能性が低い場合には、この洗浄ステップを省略することができる。焼灼に必要な量が０．５ｍＬ未満のエタノールの場合、エタノール０．５ｍＬが正常な血液流内に存在しても、腎臓が損傷されないため、フラッシングは不必要である。
８．ＰＴＡＣの注入チューブ／注入針をガイドチューブ内に後退させる。
９．ガイドチューブをＰＴＡＣの中空軸内に後退させる。
１０．場合によっては、ＰＴＡＣを３０o〜９０o回転させること、或いはＰＴＡＣを最初の注入部位に対して０．２ｃｍないし４ｃｍだけ遠位側又は近位側に移動させることができ、必要な場合には、除神経／神経焼灼を拡大するために、注入を繰り返して第二の組織損傷環を作り出す。
１１．同じ方法を上記ステップ毎に繰り返して、反対側の（体の反対側に存在する）腎動脈内の組織を焼灼する。
１２．ＰＴＡＣをガイドカテーテルから完全に引き出す。
１３．患者の身体から残っている機器を全て除去する。
【００５０】
上記の手順を簡略化したものは下記の通りであり、生理食塩水を用いてカテーテルの注入内腔／死腔をフラッシュすることがない：
１．アルコール中隔焼灼などと同様な方法で心臓カテーテル用又は中隔焼灼用の標準的な技術を用いて患者に鎮静剤を投与する（精通した鎮痛剤及び麻薬性鎮痛剤を用いる）。
２．第一の腎動脈を、標準的な動脈アクセス法を用いて、大腿動脈又は橈骨動脈を介して配置し、その遠位端が腎動脈の小孔より先に入り込んでいるガイドカテーテルと係合させる。
３．患者の身体外で、針誘導要素／ガイドチューブ及び注入針が完全に拡張した状態で、注入内腔を焼灼液でフラッシュする。
４．患者の身体外で、注入内腔を除くＰＴＡＣの全内腔を生理食塩水でフラッシュする。十分な量の生理食塩水をガイドチューブ及びカテーテルの遠位開口部から流して、残留している焼灼液をＰＴＡＣの外表面から洗い流す。
５．注入針及び針誘導要素／ガイドチューブを後退させる。
６．ガイドカテーテルを通してＰＴＡＣを腎動脈内の所望のポイントまで前進させる。
７．針誘導要素／ガイドチューブを手動で前進させる。
８．次に、内弾性膜（ＩＥＬ）を通って所望の深さまで注入チューブ／注入針を前進させる。
９．好適な量の焼灼剤／焼灼液を注入させる。
１０．ＰＴＡＣの注入チューブ／注入針をガイドチューブ内に後退させる。
１１．ガイドチューブをＰＴＡＣの中空軸内に後退させる。
１２．ＰＴＡＣをガイドカテーテル内に後退させる。
１３．必要に応じて、ガイドカテーテルを反対側の（体の反対側に存在する）腎動脈に移動させる。
１４．ステップ６ないし１１を繰り返す。
１５．ガイドカテーテルからＰＴＡＣを完全に除去する。
１６．患者の身体から残っている機器を全て除去する。
【００５１】
後退する注入針から漏出する可能性のある焼灼液の量がＰＴＡＣ内の死腔の容積より著しく小さいため、この簡略化された手順は安全である。具体的には、０．５ｍＬものエタノール等の焼灼液が腎臓損傷を引き起こすことなく腎動脈内に安全に注入される上に、たとえその全容積が腎動脈内に漏出したとしても、死腔が０．３ｍＬ未満であるため、腎臓を損傷することはない。現状では、内容積の１０％未満（即ち、０．０３ｍＬ未満）が閉鎖されたＰＴＡＣから漏出する可能性があり、そのため上記の簡略化された手順は非常に安全である。
【００５２】
腎臓交感神経焼灼における使用のために、以下の手順（各ステップは必須ではなく、当業者ならわかるように、短縮することも修正することも可能である）で本明細書に開示されるＩＣＭを有するＰＴＡＣが用いられる：
１．アルコール中隔焼灼等と同様な方法で心臓カテーテル用又は中隔焼灼用の標準的な技術を用いて患者に鎮静剤を投与する（精通した鎮痛剤及び麻薬性鎮痛剤を用いる）。
２．第一の腎動脈を、標準的な動脈アクセス法を用いて大腿動脈又は橈骨動脈を介して配置したガイドカテーテルと係合させる。
３．ＰＴＡＣの注入内腔を含む全ての内腔を生理食塩水でフラッシングした後、その閉鎖位置にあるＰＴＡＣの遠位端をガイドカテーテル内に前進させる。ＩＣＭ又はガイドチューブ上の放射線不透過性マーカーが腎動脈内の所望の位置に達するまで、ガイドカテーテルの遠位端を通してＰＴＡＣの遠位部を前進させる。
４．シースを引き戻して、ＩＣＭを有する拡張可能なガイドチューブが腎動脈の内壁を目指して展開できるようにする。ＩＣＭが自己拡張型である場合、この展開は自動的になされ、拡張が遠位側の拡張制御機構（ＥＣＭ）によって制御される場合には、施術者が操作してＩＣＭ及びガイドチューブを拡張させる。ガイドチューブの放射線不透過性チップ及び／又はＩＣＭ上の放射線不透過性マーカーを可視化して、拡張を確認する。
５．次いで、ガイドチューブを通して注入チューブ／注入針を同軸上に前進させ、腎動脈に貫入させて、内弾性膜（ＩＥＬ）を通過させ、神経焼灼剤を外膜面の深部に送達するため、ＩＥＬから事前に設定された距離（通常０．５ｍｍ〜４ｍｍ、好ましくは２ｍｍ〜４ｍｍ）だけ離れた腎動脈の脈管壁の外層（外膜及び／又は外膜周囲層）内まで前進させる。ＩＥＬから２ｍｍ〜４ｍｍの深さの場合に、腎動脈の内膜及び中膜の損傷が最小になる。
６．エタノール（エチルアルコール）、蒸留水、高張生理食塩水、低張生理食塩水、フェノール、グリセロール、リドカイン、ブピバカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、グアネチジン、ボツリヌス毒素、配糖体、又はいずれかの好適な神経毒性液等の焼灼液であって良い焼灼剤を適切な量だけ注入させる。この注入には、脈管壁内及び／又は脈管のすぐ外側の空間内への、二つ又はそれ以上の神経焼灼液或いは局所麻酔薬の組合せを一緒に又は連続しての注入（不快感を低減させる局所麻酔薬が最初で、続いて焼灼剤を送達する）、及び／又は高温液（或いは蒸気）、又は非常に低温の（冷凍焼灼用の）液体を注入が含まれ得る。通常の注入量は、０．１ｍＬ〜５ｍＬである。これにより、交差して、標的脈管の円周まわりに焼灼環を形成する、複数の焼灼領域（各注入チューブ／注入針につき一つ）が生成される。神経焼灼剤注入前の試験注入の際又は治療注入の際のいずれかにおいて、焼灼領域のＸ線での可視化を可能にする造影剤を追加することができる。焼灼剤としてエタノールを用いる場合、０．５ｍＬ未満の量で十分である。これは、交感神経を含む必要な空間が完全に満たされるだけでなく、偶発的に腎動脈内に放出されるとしても患者の腎臓を損傷しないほどにその量が小さいためである。理想的には、０．１ｍＬないし０．３ｍＬのエタノールが用いられる。
７．生理食塩水をＰＴＡＣ内に注入して、遠位注入針を有する注入チューブを含めたＰＴＡＣの注入内腔（死腔）から焼灼剤を完全に洗い流す。こうすることで、注入針がＰＴＡＣ内に後退する間に、焼灼剤が偶発的に腎動脈内に入ることが防止される。このような腎動脈内への偶発的な放出は、腎臓の損傷を引き起こしかねない。蒸留水、低張生理食塩水、又は高張生理食塩水を焼灼剤として用いる場合、或いは焼灼剤の量が少なくて、腎動脈内への偶発的な放出で腎臓が損傷される可能性が低い場合には、この洗浄ステップを省略することができる。
８．ＰＴＡＣの注入チューブ／注入針をガイドチューブ内に後退させる。次いで、ＩＣＭを有するガイドチューブを後退させて、シース下に戻し、先の尖った注入針を完全に囲い込む。次いで、ＰＴＡＣ全体をガイドカテーテル内に引き戻す。
９．場合によっては、ＰＴＡＣを３０o〜９０o回転させること、或いはＰＴＡＣを最初の注入部位に対して０．２ｃｍないし４ｃｍだけ遠位側又は近位側に移動させることができ、必要な場合には、除神経／神経焼灼を拡大するために、注入を繰り返して第二の組織損傷環を作り出す。
１０．同じ方法を上記ステップ毎に繰り返して、反対側の（体の反対側に存在する）腎動脈内の組織を焼灼する。
１１．ＰＴＡＣをガイドカテーテルから完全に引き出す。
１２．患者の身体から残っている機器を全て除去する。
【００５３】
本願の両方の実施形態において、上記の方法で記載したように、脈管壁への注入針の貫入を制限する手段がＰＴＡＣの近位部内に含まれている。施術者が用いて、まずガイドチューブの拡張を引き起こし、次に注入針の前進を引き起こす、一つ又は複数のハンドルが想定される。これらの機構を逆に作動させると、注入針がガイドチューブ内に後退し、その後ガイドチューブがカテーテル本体内又はシース下に後退する。Ｆｉｓｃｈｅｌｌらは、米国特許出願番号第１３／６４３，０７０号、第１３／６４３，０６６号、及び第１３／６４３，０６５号において、シース、遠位注入針を有するガイドユーブ及び注入チューブ等の前進・後退する遠位構造用の制御機構を、記載している。これらの機構の偶発的な手順外の動きを防止するための連動装置及びロック機構も記載されている。
【００５４】
また、Ｆｉｓｃｈｅｌｌらは、フラッシング及び焼灼液注入用のポートを有する近位部を記載している。本願に開示の実施形態には、近位部に同様な構造及び制御機構がある。通常、カテーテルの中間部には、三種の同心チューブがある。中空軸を用いる手動拡張の実施形態には、カテーテルの本体を形成する外側チューブがある。中間チューブは、ガイドチューブの前進及び後退を制御し、内側チューブは、遠位注入針を有する注入チューブの前進及び後退を制御する。内側チューブの内腔も、ＰＴＡＣの近位部内の注入ポートに注入された焼灼液を注入チューブ及び注入針の内腔に運び、最終的に注入針の遠位端又はその近傍の遠位開口部から運び出す、内腔である。
【００５５】
本明細書に開示のＰＴＡＣの他の重要な特徴は、カテーテルから焼灼液を所望される多くの組織内に洗い流すのに必要な生理食塩水の量を最小化するために、ＰＴＡＣの内容積（「死腔」）を低減するその設計である。脈管周囲腎除神経（ＰＶＲＤ）の実施には０．５ｍＬ未満のエタノール等の焼灼液が必要と想定される。死腔は０．５ｍＬ未満でなければならず、理想的には０．２ｍＬ未満とすべきである。いくつかの設計上の特徴によって、死腔が０．１ｍＬ未満に低減され得ると想定される。そのような特徴には、ＰＴＡＣの液注入に用いられる内側チューブとしての内径が０．５ｍｍ未満の小径ハイポチューブの使用が含まれる。当該ハイポチューブは、ハイポチューブの内容積を低減し、結果としてＰＴＡＣの死腔を低減するためにハイポチューブ／内側チューブの全長に渡って内側に配置されるワイヤーが含まれるか、並びに／或いは、内径０．５ｍｍ未満で長さ２ｃｍ未満と小さくすることで近位側の注入ポート及び／又はＰＴＡＣの近位端の注入連結管の容積を抑えるように設計する。
【００５６】
ガイドチューブが、前進可能で肉厚が非常に薄い注入針用の針誘導要素であることが、本発明の重要な特徴の一つである。具体的には、標的脈管の内壁に貫入するために中心カテーテルから外側に前進する湾曲した針を記載している、Ｊａｃｏｂｓｏｎ等の先行技術では、カテーテルの遠位端又は側面から前進する針に覆いがない。前進の間に誘導（支持）がなく、一般に、動脈の壁からの後退後に出血を引き起こすほど厚くない針は、脆弱すぎて、所望されるように脈管壁内に確実に貫入することができない。したがって、本願に開示される実施形態の重要な態様は、非常に薄い注入針が標的脈管の内壁内の所望される深さまで確実に前進することを可能にする、ガイドチューブ等の針誘導要素を、含むことである。そのような誘導要素は、チューブである必要もなければ丸い断面を有する必要もなく、半管又は部分管であって良く、前進可能な針を誘導する溝穴を有する構造であって良く、誘導構造は、外側に拡張して、半径方向に支持し、針を誘導する、バネのような拡張可能な何らかの構造であって良い。「拡張する」という用語は、カテーテルの縦軸に比較的近い第一の位置から少なくとも縦軸から比較的離れた第二の位置までの構造の動きを意味し、その動きは、拡張、たわみ、旋回運動、又は他の仕組みによるものであって良い。針誘導要素が中心のカテーテルから外側に拡張することが望ましい。
【００５７】
本願に開示される実施形態に関して独自であることは、針誘導要素を半径方向及び横方向に支持する別の構造も用いられることである。複数の針の一様な貫入及び角拡散が必要とされるため、別の構造の使用は重要である。また、針が前進し、かつ「誘導要素」（例えば、ガイドチューブ）によって誘導されるため、誘導要素は、針が支持されていない間に、所望の位置から脈管の内壁を目指して後退させることもできる。このため、本開示は、針が脈管壁内に前進する際に、針誘導要素が内表面から後退しないように半径方向に支持（「バックアップ」）する構造の設計を教示する。
【００５８】
本開示の別の実施形態では、単一の注入チューブ内でガイドチューブと注入チューブを組み合わせることで、構造が簡略化される。これによって、操作のステップも削減される。具体的には、注入針が、中空軸を通って前進及び後退する注入チューブの内側に永続的に取り付けられる。注入チューブの遠位端の直径は、注入針の直径より大きく、注入針の標的脈管の内壁への貫入を制限する「栓」として機能する。
【００５９】
本開示のさらに別の実施形態では、遠位針を有し標的脈管の内壁内に前進する注入チューブを通すガイドチューブを拡張させる、膨張可能なバルーンが用いられる。このバルーンは、柔軟でも、なかば柔軟でも、柔軟でなくても良い。ただし、バルーンの膨張圧を変えることで、拡張したガイドチューブの外縁の直径を容易に設定できるように、伸縮性の柔軟なバルーンが好ましい。ガイドチューブをバルーンの外側に取り付けることで、ガイドチューブをバルーン内に配置した場合に比べて構造が単純となり、ガイドチューブの遠位端が標的脈管の内壁と係合可能となって、バルーンの該表面が標的脈管の内壁に接触しなくなる。バルーンが内壁に接触する場合には、内皮細胞が取り除かれて、望ましくない新生内膜過形成が生じる。バルーンによって拡張される実施形態において、ガイドチューブと組み合わされた注入チューブは、バルーンが膨張する際に、注入針を外側に拡張させて標的脈管の内壁内に貫入させる。バルーンによって拡張される実施形態において、拡張可能な遠位部を閉じ込めて送達を容易にし、カテーテルの取り扱い、挿入、及び除去の間の針刺しを低減する、シースを使用することもできる。ガイドチューブ又は注入チューブをバルーンの外側に取り付けることで、薄い注入針が標的脈管の内壁を通って前進する際に、半径方向及び横方向に支持されて確実に一様に拡張する。
【００６０】
本願の実施形態の別の特徴は、焼灼液注入用の注入ポートに、小径の内腔を有する特製の接続具を用いることである。また、本願では、注入ポートの特製の接続具と対をなす注射器が想定される。そのような注射器は、焼灼液を含む標的脈管の内壁内に注入される液体、又はＰＴＡＣを治療対象の脈管内に挿入する前に注入チューブをフラッシュするのに用いられる生理食塩水を、好適な量だけ含むことができる。
【００６１】
本願で開示されるＰＴＡＣの別の特徴は、複数の針を通る液流が一致して、注入針の各先端からの焼灼液の均一な円周状送達を実施することである。
【００６２】
本願で開示されるＰＴＡＣのさらに別の特徴は、遠位部が腎動脈内の所望の部位に到達した後、施術者が本カテーテルの縦方向の動きを固定できることである。これには、本明細書に記載のようなＰＴＡＣの多くの具体的な特徴を用いて実施可能ないくつかの方法がある。これらの方法として、以下が挙げられる：
１．腎臓ガイドカテーテルの近位端のＴｕｏｈｙ−Ｂｏｒｓｔ弁を閉じて、ＰＴＡＣの縦方向の動きを不可能にする。
２．接着パッド又はＶｅｌｃｒｏを用いてＰＴＡＣの近位部を患者の皮膚又はガイドカテーテルの近位端にしっかりと固定する。
３．ガイドカテーテルに対するＰＴＡＣの縦方向の動きを固定する、ＰＴＡＣの近位部内又はハンドル内の機構を用いる。機構には以下が含まれる：
ａ．クリップを、ガイドカテーテルの近位端の外側上で係止されるまで、ＰＴＡＣの外表面上を遠位側に滑らかに動かす。ガイドカテーテル上で係止されると、そのクリップは、ＰＴＡＣの縦軸に対するフリクションロックとなる。
ｂ．ロッキングチューブを、ガイドチューブ及び／又は注入チューブを作動させるＰＴＡＣの近位部／ハンドル内の機構とロッキングチューブの近位端が結合するガイドカテーテルの近位部内へと、遠位側に滑らかに動かす。このロッキングチューブを縦方向に動かす又は回転させると、ロッキングチューブの遠位部がガイドカテーテルの近位部と係合し、ＰＴＡＣの縦方向の動きを防止する。例えば、ロッキングチューブの直径を大きくすると、ガイドカテーテルの近位端のＴｕｏｈｙ−Ｂｏｒｓｔ弁又はロッキングチューブ自体の内表面のいずれかに対するフリクションロックとなる。
【００６３】
したがって、本明細書に開示のＰＴＡＣの一つの特徴は、注入針が焼灼液を腎動脈の外層又はその深部内に注入するためその内部を通って前進する拡張可能な支持された針誘導要素を有する、経皮的に送達されるカテーテルを有することであって、このような設計によって、腎動脈の内膜層及び中膜層の損傷が低減又は防止される。
【００６４】
本願の別の態様では、ＰＴＡＣが、ＰＴＡＣの本体から外側に前進する手動で拡張可能なガイドチューブ／針誘導要素を有する設計とし、当該ＰＴＡＣは、ガイドチューブ／針誘導要素を標的脈管の内壁に向けて半径方向に支持する支持構造を有する。
【００６５】
本開示の別の態様では、ＰＴＡＣが、ＰＴＡＣ本体の遠位部内に遠位開口部を有する中空軸から外側に前進する手動で拡張可能なガイドチューブ／針誘導要素を有する設計とし、当該中空軸及び開口部は、ガイドチューブ／針誘導要素を横方向に支持して、円周状／横方向に一様かつ対称的に確実に拡張させる。例えば、三つのガイドチューブ／針誘導要素を用いる場合、ガイドチューブ／針誘導要素が外側に拡張する際に、横方向の支持により、隣接するガイドチューブ／針誘導要素間でおよそ１２０oの角度が確実に維持される。
【００６６】
本願で開示されるＰＴＡＣの実施形態の別の態様では、ＰＴＡＣが、ガイドチューブ／針誘導要素に取り付けられ、遠位注入針を有する注入チューブがガイドチューブ／針誘導要素を通って脈管周囲空間内に前進する際にガイドチューブ／針誘導要素が標的脈管の内壁から押しのけられるのを防止するようにさらに半径方向にさらに支持又はバックアップする、管腔内中央配置機構（ＩＣＭ）を有している。
【００６７】
本開示のＰＴＡＣの別の態様では、ＰＴＡＣが、ガイドチューブ／針誘導要素に取り付けられ、横方向にさらに支持してガイドチューブの一様な拡張を促進する、管腔内中央配置機構（ＩＣＭ）を有している。
【００６８】
本願のＰＴＡＣのさらに別の態様では、ＰＴＡＣが、ガイドチューブによる標的脈管の内壁の外傷の可能性を低減し、組織焼灼のための注入針の貫入を誘導する、管腔内中央配置機構（ＩＣＭ）を有している。
【００６９】
本開示のさらに別の態様では、腎除神経のための二段階の注入方法が用意されており、患者の身体に挿入する前にまずカテーテルに生理食塩水を満たし、注入針を展開させた後に焼灼液（例えば、エタノール）の最初の注入を実施し、この注入の後に、腎臓に非毒性の生理食塩水又は類似した液体を用いて焼灼液をすべてカテーテルの死腔外に洗い出す。次いでＰＴＡＣを閉鎖し、他の腎動脈では、同じ注入手順を繰り返す。
【００７０】
本願のさらに別の態様では、各腎動脈の除神経のための一段階の注入方法が用意されており、患者の身体に挿入する前にまずカテーテルに焼灼液を満たし、注入針を展開させた後に、焼灼液（例えば、エタノール）の注入を一回だけ実施する。次いでＰＴＡＣを閉鎖し、他の腎動脈では、同じ注入手順を繰り返す。
【００７１】
本開示のさらに別の態様では、ＰＴＡＣが、それぞれ放射線不透過性マーカーを有する、少なくとも三つのガイドチューブ／針誘導要素を有する。これらのガイドチューブ／針誘導要素は、一組の中空軸から外側に手動で拡張可能であって、一組の中空軸は、各ガイドチューブ／針誘導要素をさらに支持及びバックアップして、標的脈管の内壁に対して安定化させる。ＰＴＡＣの近位部内の機構を作動させて、ガイドチューブ／針誘導要素の拡張を完了させる。
【００７２】
本発明のさらに別の態様では、湾曲しており拡張可能な注入チューブに注入針を設け、当該注入針は、ガイドチューブを通って同軸上に前進できる。注入チューブの遠位部の曲率半径は、ガイドチューブの曲率半径と類似している。
【００７３】
本願の実施形態のさらに別の態様では、ガイドチューブと注入チューブを組み合わせて肥厚した近位部を有する一つの注入チューブとしており、この肥厚した近位部は、貫入制限機構として機能し、特定の注入深さを設定するように製造され得る。
【００７４】
本開示のＰＴＡＣのさらに別の態様では、ガイドチューブ／針誘導要素、及び／又は遠位注入針を有する注入チューブを半径方向に拡張させかつ支持する、拡張可能なバルーンが用いられる。
【００７５】
本願のＰＴＡＣのさらに別の態様では、複数の注入針の流れ抵抗を概ね同一とする。
【００７６】
本開示のＰＴＡＣのさらに別の態様では、ＰＴＡＣに、ＰＴＡＣの位置決め、開放、閉鎖、及び使用を補助する、一つ又は複数の放射線不透過性マーカーが含まれる。その放射線不透過性マーカーには、以下が含まれる：
・  シースの遠位端をマークする放射線不透過性リング；
・  ガイドチューブの端又はその直近に配置され、バリウム又はタングステン等の放射線不透過性フィラーを有する金属帯又はプラスチックでできている、放射線不透過性マーカー；
・  注入針の遠位部上の放射線不透過性マーカー；
・  注入チューブ及び／又は注入針の内腔内の放射線不透過性ワイヤー；
・  放射線不透過性である、ＰＴＡＣの遠位固定ガイドワイヤー（例えば、白金ワイヤー）；
・  管腔内中央配置機構（ＩＣＭ）上の放射線不透過性マーカー。
【００７７】
本明細書を通して、「遠位注入針を有する注入チューブ」という用語は、組織内に貫入し、かつその組織内への液体の注入に使用される、先の尖った遠位端を有するチューブの明示に用いられる。そのような構造体は、皮下注射針、注入針、或いは単に針とも呼ばれる。また、「要素」及び「構造」という用語は、本願の範囲内で同じ意味で用いられる。「Ｌｕｅｒ接続具」という用語は、本願を通して、ネジ蓋のない先の細いＬｕｅｒ接続具又はネジ蓋のあるＬｕｅｒロック接続具を意味する。
【００７８】
本発明のこれらの及び他の特徴並びに利点は、当業者が、添付の図面及び請求項を含めて発明の詳細な説明を読む際に、明らかになるはずである。
【図面の簡単な説明】
【００７９】
【図１】図１は、その遠位端に固定されたガイドワイヤーを有する、管腔内神経焼灼システム（ＩＮＡＳ）の遠位部の縦方向断面図である。
【図２】図２は、焼灼剤の脈管周囲空間内への送達のために手動で拡張された際のその拡張位置でのＰＴＡＣの遠位部の概略図である。
【図３】図３は、焼灼溶液の標的脈管壁内への送達用に構成される際のその拡張位置での図２のＰＴＡＣの遠位部の縦断面図である。
【図４】図４は、図３のＰＴＡＣの領域Ｓ４の拡大図である。
【図５】図５は、図３のＰＴＡＣの領域Ｓ５の拡大図である。
【図６】図６は、図５に示されるＰＴＡＣの縦断面拡大図のセクション６−６での横断面図である。
【図７】図７は、図５に示されるＰＴＡＣの縦断面拡大図のセクション７−７での横断面図である。
【図８】図８は、前進して、ガイドカテーテルから出て腎動脈に入る、その事前配置状態での、本明細書に開示のＰＴＡＣの手動で拡張可能な実施形態の遠位部の概略図である。
【図９】図９は、ガイドチューブが腎動脈の内壁を目指して手動で前進した後の、ＰＴＡＣの手動で拡張可能な実施形態の遠位部の概略図である。
【図１０】図１０は、遠位注入針を有する注入チューブがガイドチューブを出て腎動脈の内壁の深部の所望される貫入深さに前進した後のＰＴＡＣの手動で拡張可能な実施形態の遠位部の概略図である。
【図１１】図１１は、ＰＴＡＣの近位領域にあるハンドルの概略図である。
【図１２】図１２は、管腔内中央配置機構（ＩＣＭ）の一つの実施形態の遠位部の断面図であって、遠位針を有し腎動脈等の脈管の内壁を目指して前進する注入チューブが通るガイドチューブを、半径方向及び横方向に支持する、放射線不透過性マーカーを備えたワイヤーかごを示している。
【図１３】図１３は、図１２の管腔内中央配置機構（ＩＣＭ）の領域Ｓ１３の拡大図である。
【図１４】図１４は、図１２に示される領域Ｓ１４の拡大図である。
【図１５】図１５は、ＰＴＡＣのガイドチューブ及び注入チューブが単一の注入チューブ内で組み合わされて、前進して、標的脈管の内壁に貫入する、別の実施形態の遠位部の縦断面図である。
【図１６】図１６は、ガイドチューブが標的脈管の内壁と係合する際に、ガイドチューブを外側に前進させかつ半径方向及び横方向に支持する、膨張可能なバルーンを用いる、さらに別の実施形態の縦断面図である。
【図１７】図１７は、図２ないし図１１のＰＴＡＣの中心支え部の概略図である。
【図１８】図１８は、内側チューブ、中間チューブ、及び外側チューブの複数の部位を示す、ＰＴＡＣの中心部の縦断面図である。
【図１９】図１９は、先の尖った注入針がＰＴＡＣの遠位端に出現する際の配置を示す概略図である。
【図２０】図２０は、先の尖った注入針の好ましい形状の概略図である。
【図２１Ａ】図２１Ａは、閉塞具の近位部を支持構造として用いる、ＰＴＡＣの別の実施形態の概略図であって、ガイドチューブが前進したが注入針がまだ前進していない状態でのＰＴＡＣの構成を示している。
【図２１Ｂ】図２１Ｂは、その内部で閉塞具の近位部がガイドチューブをさらに支持する、ＰＴＡＣの別の実施形態の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００８０】
図１は、２０１２年１０月２３日に提出されたＦｉｓｃｈｅｌｌの米国特許出願番号第１３／６４３，０７０号に記載の発明の拡張した遠位部の縦断面図である。この脈管内神経焼灼システム（ＩＮＡＳ）５０は、その遠位端に、先端２８を有する固定されたガイドワイヤー２０を有している。図１は、完全に展開した状態での、自己拡張性ガイドチューブ１５、同軸注入チューブ１６、先の尖った遠位注入針１９、及びガイドチューブ１５の遠位端２９より外側に配置された注入出口である針遠位開口部１７を有するＩＮＡＳ  ５０を示している。ＩＮＡＳ  ５０のこの実施形態では、四つのガイドチューブ１５を通って突出している四つの注入チューブ１６があることを、理解されたい。このガイドチューブ１５は、遠位注入針１９を有する薄肉で可撓性の注入チューブ１６が標的脈管の内壁内に貫入する際に支持する、針誘導要素である。
【００８１】
この構成では、シース２２が引き戻されていて、放射線不透過性マーカー帯２７を有するガイドチューブ１５が外側に拡張することが可能である。要素１５及び１６が放射線不透過性金属でできていない場合には、標準的な蛍光透視法を用いてＩＮＡＳ  ５０の配置を良好に可視化するために、注入チューブ１６及びガイドチューブ１５の遠位部を金又はタンタル等の放射線不透過性材料でマークすること、或いは注入チューブ１６又は先の尖った遠位注入針１９を放射線不透過性材料で形成すること、又は放射線不透過性材料を注入チューブ１６又は先の尖った遠位注入針１９内に配置すること、が想定される。図１は、遠位注入針１９を有する注入チューブ１６の位置を施術者が蛍光透視法で明確に同定できるようにするため、注入チューブ１６内に配置された放射線不透過性ワイヤー１８を示している。  脈管の内壁を通って前進した後の注入針１９の位置を知ることは、施術者にとって特に重要である。放射線不透過性ワイヤー１８用の材料は、白金、タングステン、又は金、或いはこの種の金属の合金等、良く知られている放射線不透過性金属から選択できる。
【００８２】
直径Ｌ１は、完全に拡張したガイドチューブ１５の形状記憶を示す。腎動脈における使用のために、Ｌ１は、通常３ｍｍ〜１０ｍｍであるが、腎動脈の直径が７ｍｍを超えることはほとんどないため、一つのサイズのみとする場合には８ｍｍが最適である。図１に示されるように、完全に拡張した状態でのガイドチューブ１５の遠位端２９は、ＩＮＡＳ  ５０の縦軸に平行な面を有している。  ＩＮＡＳ５０の遠位部は、先細部２６、放射線不透過性マーカー帯２４、及び近位部２３を有している。要素２３、２４、及び２６を含むこの先細部は、閉塞部３０と呼ばれる。閉塞部３０は、コアワイヤー１１及びガイドチューブ２０の外層２５に固定して取り付けられる。この設計の他の重要な特徴は、閉塞部３０上の放射線不透過性マーカー帯２４と共にシース２２の遠位端及び閉塞部３０の相対的な位置の情報を表示する放射線不透過性マーカー１３が、シース２２の遠位端に位置していることである。シース２２の遠位端に位置する放射線不透過性マーカー１３が、閉塞部３０の放射線不透過性マーカー帯２４にごく接近している場合、施術者には、注入チューブ１６を含むガイドチューブ１５が完全に収縮していることがわかる。シース２２の放射線不透過性マーカー１３が十分離れている場合、施術者には、少なくともガイドチューブ１５が互いに外側に配置され、それらの遠位端２９が脈管の内表面に接触していることがわかる。遠位注入針１９を有する注入チューブ１６が同軸上に前進してガイドチューブ１５を通って標的脈管の内壁に貫入する際に、ガイドチューブ１５が標的脈管の内壁に対するその位置を維持するように、注入チューブ１６の通常事前に形成される曲率半径がガイドチューブ１５の曲率半径と一致すべきであることも、Ｆｉｓｃｈｅｌｌの米国特許出願で開示されている。上記のように、この設計の限界は、標的脈管内で自動的に中央に配置され得ないガイドチューブ１５等の支持されていない自己拡張性の針誘導要素構造が持つ信頼性及び安定性である。また、何らの半径方向の支持もないガイドチューブ１５は、注入チューブ１６が前進する間に、標的脈管の内壁から離れることがある。
【００８３】
図２は、その拡張位置におけるＰＴＡＣ  １００の遠位部の概略図であって、外側チューブ１０２、放射線不透過性マーカー１２２を有しＰＴＡＣ  １００の本体の外側に前進するガイドチューブ１１５を通す遠位開口部１３１を有する、外側チューブ外延部１０４を示している。先細部１０６、及び遠位先端１０９を有する固定されたガイドワイヤー１１０も示されている。遠位注入針１１９及び針遠位開口部１１７を有する注入チューブ１１６は、その完全に展開した位置で、示されている。開口部１３１は、遠位注入針１１９を有する注入チューブ１１６の前進よりも前にガイドチューブ１１５が外側に前進する際に、ガイドチューブ１１５の側面を支持する。図２のＰＴＡＣ  １００は、三つのガイドチューブを有しており、三番目のガイドチューブは、カテーテルの後ろに隠れていて、この概略図では見えない。  図２のＰＴＡＣ  １００は、三つのガイドチューブ１１５を有しており、他の実施形態で、ガイドチューブの数がたった一つであることも八つと多いこともあり得るが、ガイドチューブの最適な数は三つ又は四つである。標的脈管の直径がより大きくなると、四つないし八つと多い数のガイドチューブ１１５及び注入チューブ１１６を使用することになる。
【００８４】
ガイドチューブ１１５の出口である、外側チューブ外延部１０４内の遠位開口部（又は窓）１３１については、異なる形状も想定される。これらの可能な形状には、湾曲した（例えば、丸い）近位端及び遠位端、軸方向の直線状の側面、並びに楕円形の又は丸い形状が含まれる。開口部１３１を覆う移動可能な蓋、又は腎動脈内に良好に送達するためにＰＴＡＣの外表面を平滑にするように設けられるスリットも想定される。
【００８５】
ガイドチューブ１１５が非常に薄い注入針１１９用の針誘導要素であることが、本発明の重要な特徴である。具体的には、中心カテーテルから外側に前進して標的脈端の内壁に貫入する湾曲した針を記載しているＪａｃｏｂｓｏｎらの従来技術では、針は、（覆われておらず）それ自体でカテーテルの遠位端又は側面から前進する。前進の間に支持及びバックアップされることが無い場合、動脈の壁に貫入及び後退する後に出血のリスクがないほど薄い針は、一般に脆弱すぎて、所望されるように脈管壁内に確実に貫入することができない。したがって、本願のＰＴＡＣ  １００の重要な態様は、非常に薄い針１１９が標的脈管の壁内の所望の深さまで確実に前進することを可能にする、ガイドチューブ１１５等の針誘導要素を含むことであることが、想定される。
【００８６】
図３は、図２に示されるＰＴＡＣ  １００の遠位部の縦断面図である。図３の近位端には、ＰＴＡＣ  １００の中心部分を形成し、ＰＴＡＣ  １００の全長のほとんどを占める、三つの同心チューブ、外側チューブ１０２、中間チューブ１０３、及び内側チューブ１０５が示されている。外側チューブ１０２は、外側チューブ外延部１０４に接続されており、外側チューブ外延部１０４は、先細部１０６に接続されている。コアワイヤー１１１及び外層１１３を有する固定されたガイドワイヤー１１０は、先細部１０６の遠位端から遠位側に延在している。ガイドワイヤー１１０の全長の一部のみが図３に示されており、ガイドワイヤー１１０の全長は図２に示されていることに、留意すべきである。図３のセクションＳ４及びＳ５は、それぞれ図４及び図５に示されている。
【００８７】
図３には、放射線不透過性マーカー１２２を有するガイドチューブ１１５が、外側チューブ外延部１０４内の開口部１３１を通って完全に前進した状態で示されている。中空軸１２０の一部を形成する外側チューブ外延部１０４の内表面は、ガイドチューブ１１５が前進及び後退する際に比較的剛直となるように、金属又は高デュロメータ硬度のプラスチック等の剛性材料で形成すべきである。
【００８８】
本願のＰＴＡＣ  １００の好ましい実施形態では、外側チューブ１０２及び外側チューブ外延部１０４の代わりに、四つの異なるチューブ状構造が用いられている。具体的には、ＰＴＡＣの近位部は、図１１に示される金属製ハイポチューブ８２である。  この金属製ハイポチューブ８２は、その遠位端で長さがおよそ２０ｃｍの剛直なプラスチック製のチューブ９２（図１８参照）に接続され、剛直なプラスチック製チューブ９２は、図２ないし７に示されるチューブ１０２である、長さがおよそ１０ｃｍのより柔軟でありより高い可撓性を有するプラスチック製チューブに接続される。通常、プラスチック製チューブ９２及び１０２は、同一の内径及び外径を有する。通常、カテーテル本体の遠位端部である外側チューブ外延部１０４は、柔軟な外側チューブ１０２の内径より僅かに大きな内径を有する。内側チューブ１０５を注入チューブ１１６に接続する、連結管１２５は、同軸的にプラスチック製チューブ９２及び１０２の内部にあって、ＰＴＡＣ  １００のカテーテル本体の遠位端部である外側チューブ外延部１０４よりは少なくとも数ｃｍだけ近位側にある。
【００８９】
好ましい実施形態において、遠位側金属製ハイポチューブ及び内側チューブ１０５に接続している中間チューブ１０３は、金属製ハイポチューブでできている近位部にも接続している。これらのチューブの構造は、図１８に示されている。
【００９０】
本明細書に開示のＰＴＡＣ  １００の重要な態様は、注入経路の内容積、即ち「死腔」を最小にすることである。死腔を最小にすることで、焼灼液を注入する前に脈管周囲空間内に注入する液体の必要量が低減される。使用法の一つのバージョンにおいては、ＰＴＡＣ  １００を患者の身体に挿入する前に、身体外でまず死腔を生理食塩水でフラッシュし、次に死腔に生理食塩水を満たす。理想的には、死腔は０．３ｍＬ未満とすべきであり、可能ならおよそ０．１ｍＬとすべきである。０．５ｍＬ未満であれば、焼灼液の注入に先立って脈管周囲空間内に注入するフラッシング用液の液量の最小化に有用である。
【００９１】
図３に示される中心支え部１２１は、ガイドチューブ１１５を、遠位側に前進する際及び完全に展開した後の両方において支持する。この中心支え部１２１は、注入チューブ１１６が標的脈管の内壁から２ｍｍ〜４ｍｍの所望される位置までガイドチューブ１１５を通って前進する際に、ガイドチューブ１１５が標的脈管の内壁から押しのけられるのを防止するように、ガイドチューブ１１５の前進を主に半径方向に支持する。例外的なケースでは、注入チューブ１１６の遠位端にある注入針１１９は、標的脈管の内壁から８ｍｍもの深さまで前進する。ガイドチューブ１１５の横方向の支持は主として開口部１３１の側面により行われるが、当該開口部１３１は、中心支え部１２１と共に、ガイドチューブ１１５が前進する際及び外側に膨張する際の半径方向及び円周方向／横方向の支持の要となり、注入針１１９が標的脈管の内壁を通って送達する間のバックアップにもなる。中心支え部１２１は、湾曲した傾斜又は直線状の傾斜等のたわみ曲面を含むことができ、たわみ曲面が湾曲している実施形態の場合、その曲率半径は、ガイドチューブ１１５の遠位側表面の曲率半径と一致して良い。湾曲した傾斜の実施形態の場合、中心支え部１２１及び中空軸１２０は、ガイドチューブ１１５が半径方向にのみ拡張するのを容易にするように横方向の支持も行う。中心支え部１２１は、ガイドチューブ１１５を半径方向及び横方向に支持するが、本明細書に記載の他の実施形態では、半径方向にのみ又は横方向にのみ支持することができる。ガイドチューブ１１５を半径方向に支持することは、ガイドチューブ１１５をＰＴＡＣ  １００の縦軸と直角方向に支持することと、本明細書で定義される。ガイドチューブ１１５を横方向に支持することは、ガイドチューブ１１５を半径方向と直角である円周方向に支持することと、本明細書で定義される。
【００９２】
注入チューブ１１６の遠位部の中心軸の曲率半径が、非拘束状態で測定した、ガイドチューブ１１５の中心軸、及び中心支え部１２１内に形成される中空軸１２０の遠位部の中心軸の曲率半径と同一である、又は同一に近いことも、重要な特徴である。また、ガイドチューブ１１５の長さは、遠位針１１９を有する注入チューブ１１６の遠位に湾曲した部分の長さと少なくとも同じであるべきである。こうした設計によって、各注入チューブ１１６の湾曲部がガイドチューブ１１５の内腔内に拘束され、注入チューブ１１６がねじれることも変位することもなくなる。
【００９３】
中心支え部１２１の遠位部のより詳細を図１７に示す。
【００９４】
図３からわかるように、液体注入内腔１３３を有する内側チューブ１０５は、連結管１２５を介して、三つの注入チューブ１１６とつながっており、そのために、注入チューブ１１６の内腔は、液体注入内腔１３３と流体連通している。    内側チューブ１０５及び連結管１２５は、連結管１２５の同軸上外側の部分を含めその全長に渡って直径が同一である中間チューブ１０３の内部を、ＰＴＡＣ  １００の縦軸に沿ってなめらかに動くことができる。
【００９５】
図３から、連結管１２５が、内側チューブ１０５の内腔内の、内側チューブ１０５の遠位端に対して近位側の部分に位置していることが、明らかである。内側チューブ１０５及び連結管１２５は、両方とも同軸的に、ＰＴＡＣ  １００の外側チューブ１０２内の、ＰＴＡＣ  １００の本体外側の遠位端部分である外側チューブ外延部１０４に対して近位側の部分に、位置している。これは、チューブを針に接続する連結管がチューブの遠位端（その内側でかつ遠位端に対して近位側ではなく）に取り付けられている、Ｊａｃｏｂｓｏｎの特許第６，３０２，８７０号の図３に示される実施形態とは著しく異なっている。また、Ｊａｃｏｂｓｏｎの連結管は、同軸的にカテーテルの本体外側の遠位端部内（カテーテルの遠位端部に対して近位側である、チューブの内部ではなく）に位置している。遠位端部は、針がそこから出て外側に湾曲し脈管の内壁内に入る、カテーテルの遠位部として、定義される。
【００９６】
図２ないし４のＰＴＡＣ  １００の針１１９のそれぞれの針遠位開口部１１７を通る流速がほぼ同一であることも、ＰＴＡＣ  １００の重要な特徴であり得る。流速がほぼ同一であることは、注入針１１９を有する各注入チューブ１１６を事前に試験して、所定の圧力の下で流速、そして流れ抵抗を測定することで、非常に簡単に確認できる。その試験の結果に基づいて、注入チューブ１１６を選別することができ、それぞれＰＴＡＣ  １００用に選別された注入チューブは、流れ抵抗がほぼ同一になるように組み合わされる。
【００９７】
図４は、図３に示されるＰＴＡＣ  １００縦断面図の領域Ｓ４の拡大図である。図４は、内部層１２３、外部層１２７、遠位端１２９、及び放射線不透過性マーカー１２２を有するガイドチューブ１１５の詳細を示している。ガイドチューブ１１５の内腔内に同軸的に有るのは、遠位注入針１１９を有する注入チューブ１１６、遠位開口部１１７、及び放射線不透過性マーカーワイヤー１１８である。放射線不透過性マーカーワイヤー１１８は、次の二つの目的を果たす。第一に、注入チューブが焼灼液を脈管周囲空間内及び標的脈管の外膜の深部内に送達するための位置に前進する際に、注入チューブの位置を蛍光透視的に可視化する。第二に、放射線不透過性マーカーワイヤー１１８は、注入チューブ１１６の内容積を低減することで、ＰＴＡＣ  １００が腎動脈から後退する際に、無害な生理食塩水のみを残して、全ての焼灼液をＰＴＡＣ  １００の外の脈管周囲空間内へと生理食塩水フラッシュするために必要な生理食塩水の量を低減させる。遠位注入針１１９を有する注入チューブ１１６の放射線不透過性は、針１１９が標的脈管の内壁内に好適に配置されていることを施術者が蛍光透視下で確認できるようにするため、非常に重要である。本開示の他の実施形態では、注入チューブ１１６及び注入針１１９の外側及び／又は内側上のコーティング、めっき、又はマーキングが使用可能であるか、或いは遠位注入針１１９を有する注入チューブ１１６が二層の被覆材料でできている。例えば、ニチノール製のチューブを白金製の内側チューブに被せ、成形すると、可視性が高く、図３及び４に示される放射線不透過性マーカーワイヤー１１８が不必要となるため、理想的である。
【００９８】
ガイドチューブ１１５は、遠位開口部１３１を有する中空軸１２０を通って前進及び後退する。三つのガイドチューブ１１５は、近位端近傍でガイドチューブコネクター１３２によって互いに接触している。図４も、中心支え部１２１を目指して前進する際に、ガイドチューブ１１５が、中心支え部１２１の湾曲した傾斜１４４さらには中空軸１２０の開口部１３１の側面によってどのように外側に向けられかつ支持されるかを、明確に示している。中心支え部１２１も、ガイドチューブ１１５をさらに横方向に支持する、近位指状部１４２を有している。
【００９９】
外側チューブ外延部１０４は、その遠位端で先細部１０６に接続しており、先細部１０６は、コアワイヤー１１１及び外層１１３と共に、ガイドワイヤー１１０の周りで同軸上にある。
【０１００】
同様に図４に示されているのは、貫入深さＬ２であって、これは、ガイドチューブ１１５の遠位端１２９から、注入針１１９の遠位端に位置する遠位開口部１１７の中心までの距離である。ＰＴＡＣ  １００の近位端の機構（図１１に示すように）は、注入チューブ１１６及びガイドチューブ１１５等の遠位部品の動きを制御し、さらには注入針１１９の貫入深さＬ２を制限及び／調整する。
【０１０１】
中心支え部１２１及び遠位開口部１３１が、図４に示されるように、ＰＴＡＣ  １００の別個の部品であることができ、或いは、図１７に示されるように、それらが単一の成形部品又は機械加工部品として形成されることもできる。中心支え部１２１の遠位先端１４５は、中心支え部１２１を先細部１０６に接続して、固定する。また、中心支え部１２１、遠位開口部１３１、及び先細部１０６は、成形された又は機械加工された単一部品であることができる。
【０１０２】
ＰＴＡＣ  １００の好ましい実施形態で、ガイドチューブ１１５は事前に形成された湾曲した形状を有しているが、中心支え部１２１が直線状のガイドチューブを標的脈管の内壁を目指して外側に湾曲させる場合には、可撓性の自然な直線性を有するガイドチューブも想定される。
【０１０３】
本明細書では、「中心支え部」という用語が用いられるが、中心支え部１２１の最も重要な構成要素は、展開したガイドチューブ１１５を半径方向に、並びにある程度横方向に支持する、傾斜１４４である。具体的には、中心支え部１２１の湾曲した傾斜１４４は、ガイドチューブ１１５が遠位開口部１３１を通って出る際に、その外側への動きを支持及び誘導し、ガイドチューブ１１５と注入チューブ１１６が標的脈管の内壁と係合する際には、半径方向に支持する。中心支え部１２１の指状部１４２が、さらに横方向に支持する。
【０１０４】
傾斜１４４又は中心支え部１２１の形状には、ガイドチューブ１１５が遠位開口部１３１を通って遠位側に前進する際にガイドチューブ１１５を外側に誘導する平滑で湾曲した表面又は傾斜した表面を有する、近位側外延部又は指状部も含まれる。
【０１０５】
図４に示される中心支え部１２１は、プラスチック製の部品であるが、ステンレススチール等の放射線不透過性金属でできた部品、又はタングステン等の放射線不透過性フィラーを含むプラスチック製の部品も、好適に使用できて、ガイドチューブ１１５がＰＴＡＣ  １００から出る精確な位置を示す。ガイドチューブ１１５が、したがって注入針１１９も標的脈管の内壁と係合する点を同様に示すように、放射線不透過性マーカーを遠位開口部１３１又は中心支え部１２１又は外側チューブ外延部１０４の一部に配置する又は取り付けることも想定される。
【０１０６】
通常、ＰＴＡＣ  １００の部品の多くは、ポリアミド、ポリウレタン、ナイロン、又はテコタン（Ｔｅｃｈｏｔｈａｎｅ（登録商標）、熱塑性ポリウレタンの一種）等のプラスチック材料でできている。これらのプラスチック製部品として、外側チューブ１０２、中間チューブ１０３、及び内側チューブ１０５、外側チューブ外延部１０４、ガイドチューブ１１５の内部層１２３及び外部層１２７、先細部１０６、中心支え部１２１、ガイドチューブコネクター１３２、並びに連結管１２５が挙げられる。連結管１２５は、成形部品であって良く、或いは注入チューブ１１６を内側チューブ１０５と接着するためにエポキシ樹脂又はその他の樹脂を用いても良い。
【０１０７】
内側チューブ１０５、中間チューブ１０３、又は外側チューブ１０２のいずれか又はすべてが金属製ハイポチューブ又は金属強化プラスチック製チューブであることも想定される。
【０１０８】
通常、注入チューブ１１６は、バネ又はニチノール等の形状記憶性金属でできている。放射線不透過性マーカーワイヤー１１８及びガイドチューブ放射線不透過性マーカー１２２は、金、白金、又はタンタル、或いはこれらの金属又は類似した金属の合金でできていることもある。通常、コアワイヤー１１１はステンレススチールであって、外層１１３は白金巻き付けワイヤー又は白金インジウムワイヤーである。外層１１３は、ポリマー材料であることもできる。ＰＴＡＣ  １００の外側のいずれかまたはいくつかの部分が、特性改善のために、潤滑剤コーティングを施されて良い。注入チューブ１１６及び注入針１１９は、針が標的脈管の内壁に貫入する際及び標的脈管の内壁から後退する際に如何なる失血も漏れも回避するため、直径が０．５ｍｍ未満であるべきで、好ましくは０．３ｍｍ未満である。
【０１０９】
図５は、注入内腔１３３と共に外側チューブ１０２、中間チューブ１０３、及び内側チューブ１０５を含むＰＴＡＣ  １００の中心部から遠位部への移行を示す図３のＰＴＡＣの領域Ｓ５の拡大図である。外側チューブ１０２と外側チューブ外延部１０４との接続も示されている。図５で、注入チューブ１１６の近位端は、連結管１２５の近位端に対して遠位側の位置にあるが、ＰＴＡＣ  １００製造のためには、注入チューブ１１６の近位端が連結管１２５の近位端に対して近位側の位置にあることが好ましい。
【０１１０】
ガイドチューブコネクター１３２は、三つのガイドチューブ１１５を、三つのガイドチューブ１１５に前進及び後退のための推進力を供給する、中間チューブ１０３に接続する。中間チューブ１０３のこの動きは、ＰＴＡＣ  １００の近位端の制御機構の動きによってもたらされる。連結管１２５は、内側チューブ１０５の遠位部の内側に位置し、三つの注入チューブ１１６のいずれとも接続し、内側チューブ１０５の前進及び後退が同時に注入チューブ１１６の前進及び後退に連動するようにする。いくつかのチューブ間のフラッシングスペースも図５に示されている。具体的に示されているのは、中間チューブ１０３と外側チューブ１０２との間の外側環状間隙１３７、並びに内側チューブ１０５と中間チューブ１０３との間の内側環状間隙１３９である。これらの間隙１３７及び１３９はそれぞれ、ＰＴＡＣ  １００の患者の身体への挿入に先立って、生理食塩水でフラッシュされなければならない。
【０１１１】
図５を見れば、注入チューブ１１６の近位端が内側チューブ１０５の注入内腔１３３とどのように流体連通しているかもわかる。注入チューブ１１６の内腔内に位置する放射線不透過性ワイヤー１１８は、注入チューブ１１６の近位端から近位側に延在し、連結管１２５の本体内に接続している。連結管１２５の本体内に接続する代わりに、三つの放射線不透過性ワイヤーを互いに溶接する及び／又は連結管１２５の近位端に取り付けることも想定される。直径が一様な中間チューブ１０３内での内側チューブ１０５の縦方向の動きは、連結管１２５及びそれに取り付けられた注入チューブ１１６をも縦方向に動かす。ＰＴＡＣ  １００の近位端近傍の制御機構によるこうした縦方向の動きは、ガイドチューブ１１５の内腔を介して注入チューブ１１６を前進及び後退させ、外側に拡張させて標的脈管の内壁に貫入させて、焼灼液の送達を容易にする。
【０１１２】
図５は、三つの注入チューブ１１６がどのように内側チューブ１０５及び連結管１２５の遠位端から延在して、その後ガイドチューブ１１５の近位端のガイドチューブ１１５の外部層１２７の内腔に入るのかも示している。ガイドチューブ１１５及びガイドチューブコネクター１３２は、中間チューブ１０３の遠位部内と同軸的に接続している。したがって、中間チューブ１０３の縦方向の動きは、ガイドチューブコネクター１３２及びガイドチューブ１１５の縦方向の動きを引き起こし、ＰＴＡＣ  １００の近位部の機構が、外側チューブ１０２及び外側チューブ外延部１０４に対してガイドチューブ１１５を前進させること及び後退させることを、可能にする。
【０１１３】
貫入深さ制限が、ガイドチューブコネクター１３２に対する内側チューブ１０５の前進を制限する機序であり得ることも、想定される。内側チューブ１０５の遠位端間又は連結管１２５とガイドチューブコネクター１３２の近位端の間に位置する、リング又は他の構造は、内側チューブ１０５の前進（遠位側への）を制限し、針１１９がガイドチューブ１１５の遠位端１２９を超えて貫入するのを制限する。そのような構造は、内側チューブ１０５、連結管１２５、注入チューブ１１６、ガイドチューブコネクター１３２、ガイドチューブ１１５の近位端、又は中間チューブ１０３等の図５に示されるＰＴＡＣ  １００の内部構造に取り付け不能でも取り付け可能でも良い。そのような構造は、針１１９のガイドチューブ１１５の遠位端１２９を超える貫入深さの調整に使用可能なねじ山等の長さ調整機構を有することもできる。
【０１１４】
図６は、図５に示されるＰＴＡＣ  １００のセクション６−６での横断面図である。図６は、外側チューブ１０２、中間チューブ１０３、内側チューブ１０５、中間チューブ１０３と外側チューブ１０２との間の外側環状間隙１３７、並びに内側チューブ１０５と中間チューブ１０３との間の内側環状間隙１３９を含む、ＰＴＡＣ  １００の本体の同軸要素を示す。図６は、連結管１２５がどのように内側チューブ１０５の内側の、放射線不透過性ワイヤー１１８を有する三つの注入チューブ１１６をまとめるかについても示している。
【０１１５】
図７は、図５に示されるＰＴＡＣ  １００のセクション７−７での横断面図である。図７は、中間チューブ１０３の外側を拘束する外側チューブ外延部１０４に遠位側に接続する、外側チューブ１０２の同軸配置を示している。ガイドチューブコネクター１３２は、それ自体が中間チューブ１０３の内側に位置するガイドチューブコネクター１３２の内側に位置する外部プラスチック層１２７を有する三つのガイドチューブ１１５に接続する。このような構造により、中間チューブ１０３の縦方向の動きが、接続されているガイドチューブコネクター１３２及びガイドチューブ１１５における同様な動きを生じさせ得る。
【０１１６】
図８〜１１は、脈管周囲腎除神経にＰＴＡＣ  １００がどのように用いられるかを示す、一組の概略図である。図８は、その事前配置状態での、外側チューブ１０２、外側チューブ外延部１０４、先細部１０６、及び遠位端１０９を有する遠位側に固定されたガイドワイヤー１１０を有するＰＴＡＣ  １００の遠位部の概略図を示している。三つの遠位開口部１３１の内の二つは、外側チューブ外延部１０４の表面上に示されている。図８において、ＰＴＡＣ  １００の遠位部は、腎臓ガイドカテーテル１４０の遠位端から腎動脈内の位置に押し出されている。内弾性膜（ＩＥＬ）、中膜、外弾性膜（ＥＥＬ）、腎動脈及び大動脈の外膜も示されている。
【０１１７】
図９は、ガイドチューブ１１５が腎動脈の内壁に対して外側に完全に拡張した状態の、腎動脈内のＰＴＡＣ  １００の遠位部の概略を示している。腎動脈及び大動脈が断面で示されているため、下側のガイドチューブ１１５は、腎動脈の内壁の一部と実際には接触しているが、示されていない。これは、この断面図が腎動脈を０oと１８０oで切ったものを合成しているためである。三つ目のガイドチューブ１１５は、見えない。これは、腎動脈の内表面に接触しすぎてＰＴＡＣ  １００の後に隠れているためである。ガイドチューブ１１５上の放射線不透過性マーカー１２２により、完全に拡張したガイドチューブ１１５が腎動脈の内壁に実際に接触していることを、施術者が可視化して知ることができる。ガイドチューブ１１５が外側チューブ外延部１０４内の開口部１３１から出ることで、外側に展開する際に横方向に支持されることは、非常に重要である。図４に示される中心支え部１２１によって、半径方向に支持される。ガイドチューブが半径方向及び横方向に支持されることは、ガイドチューブが一様に拡張し、ＰＴＡＣ  １００の遠位部が標的脈管の中心に位置し、図１０に示されるように注入針１１９が展開できるために、非常に重要である。
【０１１８】
図１０は、遠位注入針１１９を有する注入チューブ１１６が完全に展開して焼灼液を腎動脈の外膜内及び／又は深部の脈管周辺空間内に送達する状態での、腎動脈内のＰＴＡＣ  １００の遠位部の概略を示す。理想的には、注入針１１９の遠位端又はその近傍にある針遠位開口部１１７は、図１０の上側の針１１９について示されるように、ＥＥＬの先の外膜の外側に配置されるべきである。三つ目の針１１９及びガイドチューブ１１５は、ＰＴＡＣ  １００の本体の後に隠れており、図１０では見えない。腎除神経の標的である交感神経は、外膜内に位置しているか、又は外膜から数ｍｍだけ外側に位置している。具体的には、ＩＥＬから２ｍｍ〜４ｍｍだけ奥の位置が、針遠位開口部１１７にとって好適な位置である。交感神経がさらに奥にある場合には、４ｍｍ〜８ｍｍの距離を用いることが想定される。
【０１１９】
図１１は、焼灼液を脈管周囲空間に送達する手順の間に針誘導要素／ガイドチューブ１１５及び遠位針１１９を有する注入チューブ１１６を前進及び後退させる制御機構を有する、ＰＴＡＣ  １００の近位部３００（即ち、ハンドル）の実施形態の概略図である。ハンドル３００は、押しボタン３３２及び３４２等の第一の制御及び第二の制御によって作動するロック機構も有している。具体的には、ボタン３３２は、押されると、外側チューブ制御シリンダー３３５に対するガイドチューブ制御シリンダー３３３の動きのロックを解除する。外側チューブ制御シリンダー３３５は、外側チューブ１０２に取り付けられている。移行部３３８は、ねじれを回避するために、外側チューブ制御シリンダー３３５と外側チューブ１０２との間の接続張力を緩和する。ガイドチューブシリンダー３３３は、図２〜７の中間チューブ１０３に取り付けられており、中間チューブ１０３は、図２〜１０のガイドチューブ１１５に接続されている。
【０１２０】
ガイドチューブ制御機構３３０は、ＰＴＡＣ  １００の使用者が、ガイドチューブ１１５の遠位側への動き及び近位側への動きを制御することを可能にし、ボタン３３２及びガイドチューブ制御シリンダー３３３を含んでいる。注入針制御機構３４０は、ＰＴＡＣ  １００の使用者が、遠位注入針１１９を有する注入チューブ１１６の遠位側への動き及び近位側への動きを制御することを可能にし、ボタン３４２及び針制御シリンダー３４５を含んでいる。
【０１２１】
ボタン３４２は、押し下げられると、ガイドチューブ制御シリンダー３３３に対する針制御シリンダー３４５の動きのロックを解除する。これで、図３〜７の中間チューブ１０３に対する内側チューブ１０５の相対的な縦方向の動きが可能となり、遠位注入針１１９を有する注入チューブ１１６がガイドチューブ１１５を通って前進及び後退するようになる。
【０１２２】
図１１に示されるハンドル３００は、フラッシングポート３４４を有している。通常、Ｌｕｅｒ接続具を有する、フラッシングポート３４４は、蓋３４６と共に示されている。フラッシングポート３４４は、図５及び６に示される環状間隙１３７及び１３９を生理食塩水によりフラッシュするのに用いられる。焼灼液コネクター接続具を通常有する、注入ポート３５４は、蓋３５６と共に示されている。注入ポート３５４は、焼灼液の図３及び５の内腔１３３内への注入を可能とし、内腔１３３は、注入チューブ１１６の内腔と流体連通しており、注入チューブ１１６の内腔は、針遠位開口部１１７と流体連通している。
【０１２３】
図１１には、一つのフラッシングポート３４４が示されているが、ＰＴＡＣ  １００内の内部空間（注入内腔以外の）をフラッシュするのに二つ又はそれ以上のフラッシングポートを用いることも想定される。二つのボタン３３２及び３４２を、単一のボタン及びシリンダー機構に置き換えることも想定される。その場合、ＰＴＡＣ  １００の近位部内の伸縮機構は、単一のボタンを押すと、ガイドチューブ１１５を前進させ、次に、遠位注入針１１９を有する注入チューブ１１６を前進させる。単一のボタンの押し下げを解除すると、まず遠位注入針１１９を後退させ、次にガイドチューブ１１５を後退させる。
【０１２４】
注入ポート３５４の焼灼液コネクター接続具に標準的なＬｕｅｒ接続具又はＬｕｅｒロック接続具を用いることもできるが、焼灼液の注入に特製の接続具を用いるのが、本明細書に開示のＰＴＡＣ  １００の好ましい特徴である。焼灼液が焼灼性／毒性であるため、注入ポート３５４に特製の接続具を用いれば、一つ又は複数の注入ポート（例えば、３４４）内、又は通常腎臓ガイドカテーテルと共に用いられる「Ｙ字」アダプター内の標準的なＬｕｅｒ接続具内への焼灼液の偶発的な注入が低減される。施術者が誤って標準的なＬｕｅｒロック注射器内のフラッシング液又は他の薬剤を注入チューブの内腔を介して注入することも、防止される。カテーテルの死腔／内容積を最小化する、標準的なＬｕｅｒ接続具の内腔より小さな内腔を有する特製の接続ポートを使用できることも、利点の一つである。
【０１２５】
注入ポート３５４に接続するように設計された特製の接続具を有する特製の注射器は、ＰＴＡＣ  １００とは別のパッケージで、或いは同じパッケージで提供される。そのような注射器は、例えば０．２５ｍＬのエタノール等の腎除神経を達成するための好適な量の焼灼液を、正しい量だけ精確に含むことができる。治療対象の組織の体積が腎動脈の直径と共に変わるため、内容積が０．１ｍＬから０．５ｍＬまでで、それぞれが注入ポート３５４に接続する特製のコネクターを有する、いくつかの注射器が提供される。生理食塩水でフラッシュする場合、或いは他の液体（例えば、造影剤又は麻酔薬）の注入が手順の一部である場合には、可視化、フラッシング、腎除神経、又は疼痛軽減用の好適な量及び種類の液体を含む、追加の注射器が提供される。特製の接続具を有する焼灼液注入注射器が、注入ポート３５４等のポートを介するフラッシング用の注射器の色又はマーキングとは異なる色又はマーキングを有することが、想定される。
【０１２６】
ハンドル３００も、一方向に回転すると、ガイドチューブ１１５の遠位端１２９を超えて延在している注入針１１９間の間隔である貫入深さＬ２を低減する、図４に示す間隔調整シリンダー３４８を有する。シリンダー３４８が他の方向に回転すれば、貫入深さＬ２が増大する。達成可能な間隔を示すハンドル３００上のマーキングを有するＰＴＡＣ  １００の使用者が、間隔調整シリンダー３４８にアクセス可能であることが、想定される。ハンドル３００の好ましい実施形態において、間隔調整シリンダー３４８は、工場でＰＴＡＣ  １００を組み立てて試験する間にのみアクセス可能である。この製造方法は、図４の貫入深さＬ２の好適な較正を確実にするためであって、貫入深さＬ２は、各ＰＴＡＣ  １００の製造及び試験の間に工場で事前に設定される。貫入深さＬ２を精確に設定及び較正する能力は、製造歩留まり向上に決定的に重要である。言い換えると、内側チューブ１０５及び中間チューブ１０３等といったＰＴＡＣ  １００の部品の相対的な長さが数ｍｍも変動しても、間隔調整シリンダー３４８を用いて貫入深さＬ２を精確に調整できる。この好ましい実施形態において、ＰＴＡＣ  １００には、図４に示される貫入深さＬ２に従った表示がなされる。例えば、ＰＴＡＣ  １００の貫入深さＬ２は、２．５ｍｍ、３ｍｍ、及び３．５ｍｍの三種類となる。ねじ山又は他の機構（特に表示しない）を用いて、所望の貫入深さに設定された間隔調整シリンダー３４８をロックすることも想定される。間隔調整シリンダー３４８を本明細書に示すが、移動シリンダー等の他の機構を貫入深さＬ２の調整に用いることも想定される。
【０１２７】
ハンドル３００の機能は、ＰＴＡＣ  １００を脈管周囲腎除神経（ＰＶＲＤ）用に稼働させることである。この手順には、以下のステップが含まれるが、各ステップが必須ではなく、当業者ならわかるように、短縮することも修正することも可能である：
１）ポート３４４及び３５４を介して、ＰＴＡＣ  １００の全内容積を生理食塩水でフラッシュする。
２）事前に配置した図８〜１０のガイドカテーテル１４０を介して、ＰＴＡＣ  １００を挿入し、図８に示されるＰＴＡＣ  １００の遠位部を患者の腎動脈内の所望される部位に配置する。
３）ボタン３３２を押し、ガイドチューブ制御シリンダー３３３に対してロックされている外側チューブ制御シリンダー３３５を持ちながら、切り込み３３１がポート３４４と係合して図５の中間チューブ１０３の前進を制限するまで、ガイドチューブ制御シリンダー３３３を遠位方向に押し、図９に示すように、中空軸１２０の内側から開口部１３１を通って外側にガイドチューブ１１５を完全に展開させる。
４）ボタン３３２を解除すると、ガイドチューブ制御シリンダー３３３に対する外側チューブ制御シリンダー３３５の相対的な動きが再びロックされる。
５）ボタン３４２を押すと、ガイドチューブ制御シリンダー３３３に対する注入針制御シリンダー３４５の相対的な動きが可能となり、外側チューブ制御シリンダー３３５（今やガイドチューブ制御シリンダー３３３に対してロックされている）を持ちながら、貫入制限機構が注入針制御シリンダー３４５の動きを停止させて、針１１９のガイドチューブ１１５の遠位端１２９に対する事前に設定された貫入深さＬ２が達成されるまで、遠位端３４９を有する注入針制御シリンダー３４５を前進させる。これを行うには次の二つの方法がある：１）ガイドチューブフラッシュポート３４４と係合するまで、注入針制御シリンダー３４５の遠位端３４９を前進させる。又は２）内部間隔３４７を、注入針制御シリンダー３４５の内側の間隔調整シリンダー３４８の近位端に対して接近させる。
６）ボタン３４２から指を離すと、ガイドチューブ制御シリンダー３３３に対する注入針制御シリンダー３４５の相対的な動きが再びロックされる。ここで、ＰＴＡＣ  １００は図１０に示される配置となり、針１１９が、内弾性膜（ＩＥＬ）を貫通し、ＩＥＬから事前に設定された距離（通常は０．５ｍｍ〜４ｍｍ、好ましくはおよそ２ｍｍ〜４ｍｍ）だけ腎動脈の脈管壁内に貫入している。貫入深さが２ｍｍ〜３ｍｍなら、腎動脈の内膜及び中膜の損傷が最小となる。いくつかの異常な標的脈管については、８ｍｍと大きい貫入深さが必要となる。
７）この状態で、注射器又は注射器付き連結管（図示せず）をポート３５４に取り付け、所望する量の焼灼液を注入する。この焼灼剤は、エタノール（エチルアルコール）、蒸留水、高張生理食塩水、低張生理食塩水、フェノール、グリセロール、リドカイン、ブピバカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、グアネチジン、ボツリヌス毒素、配糖体、又はいずれかの好適な神経毒性液等の焼灼液で良い。この注入には、脈管壁内及び／又は脈管のすぐ外側の空間内への、二つ又はそれ以上の神経焼灼液或いは局所麻酔薬の組合せを一緒に又は連続しての注入（不快感を低減させる局所麻酔薬が最初で、続いて焼灼剤を送達する）、及び／又は高温液（或いは蒸気）、又は非常に低温の（冷凍焼灼用の）液体を注入が含まれ得る。通常の注入量は、０．１ｍＬ〜５．０ｍＬである。これにより、交差して、標的脈管の円周まわりに焼灼環を形成する、複数の焼灼領域（各注入チューブ／注入針につき一つ）が生成される。神経焼灼剤注入前の試験注入の際又は治療注入の際のいずれかにおいて、焼灼領域のＸ線での可視化を可能にする造影剤を追加することができる。焼灼剤としてエタノールを用いる場合、０．５ｍＬ未満の量で十分である。これは、交感神経を含む必要な空間が完全に満たされるだけでなく、偶発的に腎動脈内に放出されるとしても患者の腎臓を損傷しないほどにその量が小さいためである。理想的には、０．１ｍＬないし０．３ｍＬのエタノールが用いられる。使用量は、全ての腎動脈について同一であって良く、或いは、エタノールを注入する腎動脈の直径に応じて変えることもできる。エタノールが親水性で脂溶性であるため、拡散が促進され、このような少量でも有効である。焼灼剤又は焼灼液を注入する前に、図２〜４の針１１９が標的脈管の脈管壁内へと展開していることを蛍光透視的に確認することが望ましい。
８）次に、焼灼液を含む注射器に代えて、生理食塩水を含む注射器をポート３５４に取り付ける。理想的には、ＰＴＡＣ  １００内に焼灼液が確実に残らないようにするため、死腔の総容積より僅かに多い量の生理食塩水を注入する。例えば、ＰＴＡＣ  １００内の死腔が０．１ｍＬであるなら、例えば、０．１ｍＬ〜０．１５ｍＬの生理食塩水を注入すれば、図１０の注入針１１９の遠位開口部１１７を介して適切な脈管周囲組織へとすべての焼灼液が確実に送達される。
９）ボタン３４２を押し、外側チューブ制御シリンダー３３５を持ちながら、注入針１１９がガイドチューブ１１５内に完全に後退するまで、注入針制御シリンダー３４５を近位方向に引き戻す。注入針制御シリンダー３４５が正しい位置に到達して注入針１１９が完全に納められる際に、カチっと音がする、又は停止することが想定される。
１０）ボタン３４２から指を離すと、ガイドチューブ制御シリンダー３３３に対する注入針制御シリンダー３４５の動きがロックされる。
１１）ボタン３３２を押すと、ガイドチューブ制御シリンダー３３３に対する外側チューブ制御シリンダー３３５の相対的な動きが可能になり、注入針制御シリンダー３４５に対してロックされる。
１２）外側チューブ制御シリンダー３３５に対してガイドチューブ制御シリンダー３３３を近位方向に後退させる。この結果、図９の形態のガイドチューブ１１５が、ＰＴＡＣ  １００の外側チューブ外延部１０４内の開口部１３１の内側に後退する。
１３）ＰＴＡＣ  １００をガイドカテーテル１４０内に引き戻す。
１４）ガイドカテーテル１４０を別の腎動脈に移動させる。
１５）別の腎動脈について、ステップ３〜１３を繰り返す。
１６）患者の身体からＰＴＡＣ  １００を除去する。
【０１２８】
ステップ８をなくすこと、及びステップ１において、患者の身体外で、生理食塩水の代わりに、焼灼液で内容積／死腔をフラッシュすることが、非常に望ましい。これは、ガイドチューブ１１５及び針１１９が完全に展開した状態で行うものと考えられる。焼灼液によるフラッシングの間に表面上に残留しているいかなる焼灼液もＰＴＡＣ  １００の表面から除去するために、この技法がカテーテルの患者身体内への前進に先立って、ＰＴＡＣ
１００の遠位部の生理食塩水による洗浄に用いられることも望ましい。
【０１２９】
上記のように、ボタン３３２及び３４２は、押されてロックする際及び指が離れる際に、制御シリンダー類の動きを可能にするが、下記のように、それらが連動することも想定される：
１．最初の連動は、ガイドチューブ制御シリンダー３３３がその最も遠位部にあって、外側チューブ１０２が引き戻されかつガイドチューブ１１５が完全に展開している場合にのみ、注入針制御シリンダー３４５のロック解除を可能にする。
２．二番目の連動は、注入針制御シリンダー３４５がその最も遠位部にあって、針１１９がガイドチューブ１１５内に後退している場合にのみ、ガイドチューブ制御シリンダー３３３のロック解除を可能にする。上記の制御機構とボタン３３２及び３４２との組合せによって、ＰＴＡＣ  １００の使用法が、合理的に単純かつ容易になる。基本的に、施術者がボタン３３２を押すと、ガイドチューブ制御シリンダー３３３が前進してガイドチューブ１１５が外側に拡張し、ボタン３４２を押すと、針１１９が前進して腎動脈の内壁に貫入する。注入が実施され、次いでボタン３４２を押すと反対の手順が行われ、針１１９が後退し、さらにボタン３３２を押すと、ガイドチューブ制御シリンダー３３３が近位側に後退して、ガイドチューブ１１５をＰＴＡＣ  １００の本体内に後退させる。
【０１３０】
ボタンを押すことでハンドルが作動し、各部が縦方向に押されて或いは引かれてガイドチューブ及び針が展開することは図１１に示されているが、ロック又は縦方向の動き用の回転機構等、他の技術も使用可能であることが想定される。ここに本明細書の一部を構成するものとしてその全体が援用される、２０１２年１０月２３日に提出されたＦｉｓｃｈｅｌｌらの米国特許出願番号第１３／６４３，０７０号では、図３３で、そのような回転ロック機構が示されている。
【０１３１】
上記の方法のステップ８に記載のように、注入内腔を生理食塩水でフラッシュしてから充填することには、治療中に毒性の焼灼液を偶発的に腎動脈に導入することがないという利点があるが、低死腔のＰＴＡＣ  １００によって可能な別の技術がある。具体的には、もし死腔が小さく、焼灼液がエタノール、高張生理食塩水、又は低張生理食塩水なら、患者の身体外で、焼灼液を用いて死腔を満たすことができる。腎臓に向かう大量の血液と混合されるため、０．５ｍＬのエタノール、高張生理食塩水、又は低張生理食塩水を直接注入しても、腎臓をいためない。この考え方から、焼灼液注入後のフラッシングステップが削減され、治療手順中の注入ステップが、動脈一本当たり二回から一回に低減される。例えば、もし死腔が０．１ｍＬで、所望されるエタノールの量が０．２ｍＬなら、０．１ｍＬのエタノールを用いて、患者の身体外で死腔を満たすことができる。その後、カテーテル及び針を最初の腎動脈内に展開させる。次いで、０．２ｍＬの追加のエタノールを注入すると、０．２ｍＬが脈管周囲空間内に送達され、０．１ｍＬが死腔内に残ることになる。針１１９及びガイドチューブ１１５を後退させ、ＰＴＡＣ  １００が他の腎動脈内で展開し、別の０．２ｍＬのエタノールを注入する。針１１９及びガイドチューブ１１５を後退させ、ＰＴＡＣ  １００を、患者の身体から除去する。この焼灼手順においては、腎動脈内に漏れ込むエタノールは非常に少量（０．０５ｍＬ未満）となり、その１０倍でも腎臓をいためない。このようにステップが低減される方法の別の利点は、焼灼液のみが脈管周囲空間内に送達されるため、上記の手順であれば焼灼液が送達される前に最初に送達された生理食塩水による焼灼液の「希釈」が抑えられることである。
【０１３２】
この手順の一つの変形形態では、ＰＴＡＣ  １００が患者の身体内に配置される前に、注入ポート３５４用の接続具上に蓋３５６が固定されることで、ＰＴＡＣ  １００が腎動脈内に挿入される間に焼灼液が腎動脈に入るのを防止することも、留意すべきである。また、ＰＴＡＣ  １００が一本の腎動脈から反対側の腎動脈に移動する際に、そのようなシール蓋３５６を注入ポート３５４用の接続具上に配置することで、焼灼液が第二の腎動脈に入るのも防止される。蓋３５６は、ＰＴＡＣ  １００が患者の身体から除去される際にも、注入ポート３５４用の接続具上に固定される。腎除神経処置の間に、蓋３５６は、焼灼液を治療対象の脈管の脈管周囲空間内に注入するためだけに、除去される。
【０１３３】
注入ポート３５４に取り付けられた栓も、閉じると、焼灼液が図２〜１０の針遠位開口部１１７から漏れるのを防止できる。当然ながら実際に、ＰＴＡＣ  １００が患者身体の動脈系内で移動する際に、蓋３５６が取り付けられていないと、動脈系内の血圧によって、ＰＴＡＣ  １００の注入内腔内のいかなる液体も注入ポート３５４から出てしまう。
【０１３４】
フラッシングステップの有無を組み合わせることもできる。例えば、ＰＴＡＣ  １００の死腔に焼灼液を事前に注入することができ、針１１９及びガイドチューブ１１５を展開した後に、焼灼液を生理食塩水で脈管周囲空間内に洗い流すことができる。焼灼液を脈管周囲空間内に注入した後、針１１９及びガイドチューブ１１５は脈管周囲空間外に後退でき、死腔に焼灼液を再び満たして、生理食塩水で死腔外に洗い出すことができる。その後、他の腎動脈を治療することができる。
【０１３５】
ＰＴＡＣ  １００を、完全に拡張したガイドチューブ１１５及び完全に後退した注入チューブ１１６と共に梱包することができる。こうする理由は、ガイドチューブが、ポリイミド等のプラスチックでできていて、湾曲した形状に成形されるのが、好ましいためである。そのようなプラスチック材料は、梱包されて中空軸１２０内に後退すると、中空軸１２０によって直線状に変形されることがある。針１１９をその遠位端に有する注入チューブ１１６が完全に拡張した状態でデバイスを出荷することもでき、こうすれば、ガイドチューブ１１５及び注入チューブ１１６の形状が最も保持される。この場合、取扱者が針に刺されないことを確実にするため、デバイスは保護容器に入れて出荷される。
【０１３６】
図１１のハンドル３００が遠位部を有し、その遠位部が先細突出構造３３８を有し、先細突出構造３３８がハイポチューブ８２に取り付けられ、そのハイポチューブ８２がＰＴＡＣ  １００の全長のほとんどに延在していることも、理解されるはずである。図１８に示されるように、ハイポチューブ８２がチューブ９２に接続され、チューブ９２が、ＰＴＡＣ  １００の外側チューブ１０２に接続されている。通常、ハイポチューブは、皮下注射針と同じ種類の金属で、即ち、一般にはステンレススチールで、できている。
【０１３７】
図１２は、管腔内中央配置機構（ＩＣＭ）２５０によって支持された自己拡張性ガイドチューブ２１５を有するＰＴＡＣ  ２００の別の実施形態の縦断面図であって、ＩＣＭ２５０は、自己拡張性ガイドチューブ２１５の拡張の均一性を補助し、さらにはガイドチューブ２１５を支持する。  ＩＣＭ２５０の中心部２０４は、標的脈管の内壁に対して開くためのより大きな表面を提供し、ガイドチューブ２１５の遠位端２２９が、標的脈管の内壁によって押しのけられる、又は遠位注入針２１９を有する注入チューブ２１６が標的脈管の内壁を通って前進する際に、横方向に動くのを防止する。図２〜１１のＰＴＡＣ  １００と同様に、ガイドチューブ２１５は針誘導要素であって、注入針２１９を有する注入チューブ２１６が標的脈管の内壁を通って前進する際に、外側に拡張して注入チューブ２１６の遠位端で注入針２１９を支持／バックアップする。この支持又はバックアップは、図１に示されるＰＴＡＣ  ５０の実施形態に比べて、図１２に示されるようなＰＴＡＣ  ２００の別の実施形態の重要な特徴である。図１２に示されるＰＴＡＣ  ２００には、近位部２２３を有する支え２２０、遠位先細部２２６、及び放射線不透過性マーカー帯２２４が含まれる。遠位先細部２２６の遠位側が、コアワイヤー２１１及び外側層２２８を有する固定されたガイドワイヤー２１０である。各注入チューブ２１６の内腔内の放射線不透過性ワイヤー２１８は、それらの配置が蛍光透視下で可視化されるように、注入チューブ２１６の放射線不透過性を増大させる。
【０１３８】
図１２のＰＴＡＣ  ２００は、四つの同心の注入チューブ２１６と共に四つのガイドチューブ２１５を有している。理想的には、三本ないし五本の針が腎除神経に用いられる。神経焼灼用の焼灼液としてエタノールを用いる場合には、三本の針で十分である。これは、エタノールが親水性であるため、即ち、エタノールが人体組織内に容易に拡散するためである。
【０１３９】
コアワイヤー２１１は、ＰＴＡＣ  ２００の中心部と連結して、遠位側に延在して、固定されたガイドワイヤー２１０の中心をなす。固定されたワイヤー及びガイドワイヤーの形成は、医療機器の分野で良く知られている。
【０１４０】
ＩＣＭ２５０には、遠位環２０２、支持支柱２０８、放射線不透過性マーカー２０６を有する中心部２０４が含まれる。ＩＣＭ２５０は、拡張の間及びガイドチューブ２１５を通って注入チューブ２１６が前進する間に、ガイドチューブ２１５を追加的に半径方向及び円周方向／横方向に支持する。中心部２０４の外側も、小さいが平坦な又は僅かに湾曲した表面を有し、標的脈管の内壁と係合又は接触して、ガイドチューブ２１５の遠位端が標的脈管の内壁に接触する場合に比べ、脈管壁の外傷を低減する。図１２からわかるように、中心部２０４の表面は、ガイドチューブ２１５の遠位端が標的脈管の内壁に接触する前に、脈管壁に接触する。このため、より広い表面が脈管壁に接触し、ガイドチューブ２１５の遠位端２２９が標的脈管の内壁を損傷する可能性を低下させる。
【０１４１】
図１２及び１３に示されるように、ＩＣＭ２５０の遠位側に取り付けられるガイドチューブ２１５の構造形成にはいくつかの技法があることが、想定される。  一つの技法は、ニチノール製チューブを用いて図１２に示される形状に形成することである。この形状を加熱処理すれば、機械加工により材料を除去してガイドチューブ２１５の遠位端２２９を露出させることができる。二度目の機械加工法では、ガイドチューブ２１５の半分を除去し、ＰＴＡＣ  ２００のＩＣＭ２５０のその部分をおよそ９０oから２７０oにする。放射線不透過性栓２０６は、水平な部分２０４内に取り付けられ、ＩＣＭ２５０の遠位端は、遠位環２０２に取り付けられる。
【０１４２】
別の技法では、ガイドチューブ２１５がプラスチック製で、ニチノール製の平滑なワイヤーが、三つの部分、プラスチック製ガイドチューブに取り付けられる近位部、平滑で水平な形の中心部、及び遠位側の湾曲したＩＣＭ部、を有している。
【０１４３】
図１２には、自己拡張性ガイドチューブ２１５が外側に拡張できるようにするために、その近位位置即ち開口位置に後退している、放射線不透過性マーカー帯２１３を有するシース２１２が示されている。放射線不透過性栓２０６は、ガイドチューブ２１５の標的脈管の内壁寄りの及び／又は内壁にごく接近した好適な拡張を確認する、蛍光透視的可視化を可能にする。遠位注入針２１９及び遠位開口部２１７を有する注入チューブ２１６は、ガイドチューブ２１５を通って前進し、標的脈管の内壁に貫入する。次いで、焼灼液が、針遠位開口部２１７を通って、脈管周囲空間内に注入される。その後、注入チューブ２１６は、ガイドチューブ２１５内に後退し、シース２１２は、遠位方向に前進して、ガイドチューブ２１５及びＩＣＭ２５０を折り畳んで収容する。シース２１２の遠位端近傍の放射線不透過性マーカー帯２１３が、支え２２０上の放射線不透過性マーカー帯２２４と隣接している場合、施術者は、ＰＴＡＣ  ２００がその収縮位置にあることを確認でき、ガイドカテーテル内に後退させる。
【０１４４】
図１３は、図１２の領域Ｓ１３の縦断面拡大図であって、完全に展開したＰＴＡＣ  ２００の構造を示している。遠位注入針２１９を有する注入チューブ２１６、針遠位開口部２１７、及び放射線不透過性ワイヤー２１８が、取り付けられたＩＣＭ２５０を有するガイドチューブ２１５の遠位端２２９から同軸的に前進していることが、示されている。ＩＣＭ２５０は、放射線不透過性マーカー２０６を有する中心部２０４を有している。中心部２０４は、ガイドチューブ２１５の遠位端上でガイドチューブ２１５に固定して取り付けられている、近位端を有している。中心部２０４は、支持支柱２０８と一体で形成され、中心部２０４の遠位端で接続していることが、図１３に示されている。
【０１４５】
ガイドチューブ２１５、中心構造２０４、及び支持支柱２０８は、形状記憶合金又はニチノール等の弾力性金属でできている。具体的には、図１２及び１３に示される実施形態において、ニチノール製の単一チューブは機械加工され、曲げられ、熱処理されて、図１２及び１３に示される形態となる。  ガイドチューブ２１５は、中心部２０４がそうであるように、円筒形であって、中心部２０４は、放射線不透過性マーカー２０６が取り付けられている。支持支柱２０８は、円筒が除去された部分を有している。
【０１４６】
ガイドチューブ２１５が図１〜１０に示されるようなプラスチックでできていることもあり得て、そのプラスチックが、ガイドチューブ２１５に取り付けられている丸い又は平坦なニチノール製のワイヤーを有して、そのプラスチックの自己拡張特性を増強し、ＩＣＭの支持支柱２０８から遠位側に延在していることも、想定される。ガイドチューブ２１５の構造における異なる変形形態が、ガイドチューブをより柔軟にするために、使用可能であることも、想定される。例えば、ガイドチューブ２１５の長さに沿ってらせん形にレーザーで切り出したものである。
【０１４７】
図１４は、図１２のＰＴＡＣ  ２００の領域Ｓ１４の縦断面拡大図である。図１４は、遠位放射線不透過性マーカー帯２１３を有するシース２１２を示している。  ガイドチューブ２１５、注入チューブ２１６、放射線不透過性ワイヤー２１８、及びコアワイヤー２１１も示されている。ＰＴＡＣ  ２００の中心部及び近位部は、従来技術の開示、米国特許出願番号第１３／２９４，４３９号、及び第１３／３４２，５２１号に示されている。これには、施術者が標的脈管の内壁を目指してガイドチューブ２１５を外側に拡張させることを可能にする、ＰＴＡＣ  ２００の近位端近傍の機構が含まれている。また、これには、ガイドチューブ２１５を通った標的脈管の内壁内への遠位注入針２１９を有する注入チューブ２１６の前進を制御する機構も含まれている。
【０１４８】
Ｆｉｓｃｈｅｌｌらは、米国特許出願番号第１３／６４３，０７０号において、自己拡張性ガイドチューブを解放して、注入針を標的脈管の外膜内又は（外膜の外側の）深部に前進させるために特別に設計された、いくつかのハンドル／近位部の構成を示している。そのような設計は、図１２〜１４のＰＴＡＣ  ２００と連動して良好に機能する。
【０１４９】
図１２〜１４のＰＴＡＣ  ２００は、自己拡張性ガイドチューブ構造を示しているが、手動で拡張させる図２〜１０のＰＴＡＣ  １００にＩＣＭを加えて、標的脈管の内壁を目指すガイドチューブをさらに支持しバックアップすることが、想定される。
【０１５０】
本願のＰＴＡＣ  ２００の重要な発明の特徴は、図４及び図１２の針誘導要素／ガイドチューブ１１５及びガイドチューブ２１５用の半径方向及び横方向／円周方向の支持構造である。これらには、開口部１３１を有する中空軸１２０、及び図４のガイドチューブ１１５を半径方向及び横方向に支持するための中心支え部１２１、並びにガイドチューブ２１５を半径方向及び横方向に支持する図１２のＩＣＭ２５０が含まれる。
【０１５１】
図１５は、本願の別の実施形態である、ＰＴＡＣ  ３００の縦断面図である。ＰＴＡＣ  ３００は、組み合わされて遠位放射線不透過性マーカー３２２を有する単一注入チューブ集合体３１５内となるガイドチューブ３１６及び注入チューブ３１８、遠位開口部３１７を有する遠位端３２９及び遠位注入針３１９、並びに針３１９の蛍光透視下での可視性を増進する注入チューブ３１８の外表面上の金メッキを有している。ＰＴＡＣ  ３００は、遠位先細突出部３０６、前進する注入チューブ集合体３１５を通す開口部３３１を有する外側チューブ３０２を有している。
【０１５２】
ＰＴＡＣ  ３００は、注入内腔３３３とつながっている内側チューブ３０５をも有し、注入内腔３３３は、注入チューブ／ガイドチューブ集合体３１５の内腔と流体連通しており、注入チューブ／ガイドチューブ集合体３１５の内腔は、注入針３１９の内腔と流体連通している。内側チューブ３０５は、連結管３２５を介して注入チューブ／ガイドチューブ集合体３１５に取り付けられている。図３及び４の中心支え部１２１に類似している、中心支え部３２１は、傾斜３４４を提供し、傾斜３４４は、注入チューブ集合体３１５を外側に曲げ、注入針３１９による標的脈管の内壁への貫入を半径方向に支持する。
【０１５３】
中心支え部３２１の遠位突出部３４５は、遠位先細突出部３０６とつながる。外側チューブ３０２、遠位先細突出部３０６又は中心支え部１２１も、放射線不透過性マーカーを含むことができ、或いはタングステンフィラー含有ポリウレタン等の放射線不透過性フィラーを含むプラスチックでできていて良い。中心支え部３２１は、針遠位開口部３１７がＰＴＡＣ  ３００の本体内に完全に後退してＰＴＡＣ  ３００の使用者が針刺しを回避できるように、十分な距離だけ近位方向に延在しなければならない。
【０１５４】
遠位先細突出部３０６は、好ましくは、比較的低デュロメータ硬度のプラスチック又は柔軟なプラスチックでできている。注入針３１９は、その形状を保持するいかなる金属でできていて良いが、Ｌ６０５等のコバルトクロム合金又はニチノール等の形状記憶合金でできていることが好ましい。
【０１５５】
ＰＴＡＣ  ３００が、図３のＰＴＡＣ  １００のように遠位固定ガイドワイヤー有することができること、或いはオーバー・ザ・ワイヤー式又は急速交換式のいずれかでガイドワイヤー上を送達され得ることも、想定される。  同様に、図２〜１１のＰＴＡＣ  １００又は図１２〜１４のＰＴＡＣ  ２００は、本願に開示の他の実施形態ように示されるような固定されたガイドワイヤー２１１の代わりに、図１５の先細突出部３０６に類似した柔軟な先細突出部を、使用できる。
【０１５６】
ＰＴＡＣ  ３００は、針の送達において、図２〜１１のＰＴＡＣ  １００に比べて、ステップが一つ少ないという利点を有している。ＰＴＡＣ  ３００の遠位端を所望の部位に配置した後に、施術者は、ＰＴＡＣ  ３００の近位端の機構を用いて、内側チューブ３０５を外側チューブ３０２に対して前進させることができる。こうすることで、注入チューブ集合体３１５が前進し、中心支え部３２１の傾斜３４４により曲げられる際に外向きになり、開口部３３１を出て、外側チューブ３０２に入る。針３１９は、標的脈管の内壁に貫入して、注入チューブ／ガイドチューブ集合体３１５の遠位端によって貫入が制限される。注入チューブ／ガイドチューブ集合体３１５上の遠位放射線不透過性マーカー帯３２２と針３１９上の金メッキとの組合せによって、焼灼液を脈管周囲空間内に送達するために、施術者がＰＴＡＣ  ３００の展開を可視化できるようにする。
【０１５７】
ＰＴＡＣ  ３００のこの実施形態において、注入チューブ／ガイドチューブ集合体３１５は、外側に拡張して、注入針３１９が標的脈管の内壁を通って前進する際に、注入針３１９を支持／バックアップする針誘導要素である。
【０１５８】
図１６は、本明細書に開示のＰＴＡＣ４００のさらに別の実施形態の遠位部の縦断面図であって、この実施形態では、四つのガイドチューブ４１５を外側に拡張させて、標的脈管の内壁に係合させる、膨張可能なバルーン４５０が用いられる。この実施形態では、三つないし八つのガイドチューブが想定され、腎除神経のためのエタノールの送達には三つのガイドチューブが好ましい。
【０１５９】
ＰＴＡＣ  ４００は、外層４２５を有し遠位側に取り付けられ固定されたガイドワイヤー４２０、コアワイヤー４１１、及び遠位先端４２８を有している。図１６は、遠位放射線不透過性マーカー４２２を有するガイドチューブ４１５と共に、その完全に展開した位置でのＰＴＡＣ  ４００を示している。ガイドチューブ４１５内で同軸上にあるのは、注入チューブ４１６、先の尖った遠位注入針４１９、ガイドチューブ４１５の遠位端４２９を超えて外側に配置された遠位開口部４１７である。放射線不透過性ワイヤー４１８は、死腔低減のために注入チューブ４１６の内腔内にあって、かつ可視性を増大させる。
【０１６０】
ＰＴＡＣ  ４００の遠位部は、先細部４２６、放射線不透過性マーカー帯４２４、及び近位部４２３を有している。要素４２３、４２４、及び４２６を含めて、この先細部は、閉塞部４３０と呼ばれる。閉塞部４３０は、遠位先端４２８、外層４２５、及びコアワイヤー４１１を有する、固定されたガイドワイヤー４２０に取り付けられている。この別の実施形態が持つ他の重要な特徴は、シース４０２上の放射線不透過性マーカー帯４１３であって、放射線不透過性マーカー帯４１３は、ＰＴＡＣ  ４００がその収縮位置にあって、シース４０２が最も遠位部にあって、その結果、ガイドチューブ４１５及び注入チューブ４１６が完全に収縮しているかどうかが施術者に容易にわかるように、閉塞部４３０上の放射線不透過性マーカー帯４２４と共同して閉塞部４３０に対するシース４０２の遠位端の位置を示す。遠位注入針４１９を有する注入チューブ４１６が前進して標的脈管の内壁に貫入する際に、ガイドチューブ４１５が標的脈管の内壁に対するその位置を維持するように、注入チューブ４１６の事前に形成された曲率半径は、ガイドチューブ４１５の曲率半径に類似すべきである。具体的には、注入チューブ４１６の遠位部の中心軸の曲率半径は、ガイドチューブ４１５の中心軸の曲率半径とほぼ同一であるべきである。ガイドチューブ４１５及び注入チューブ４１６の中心軸の曲率半径は、それぞれ１ｍｍ以内であるべきで、理想的にはそれぞれ０．２ｍｍ以内とすべきある。単一な曲率半径を有する湾曲形状が図１６に示されているが、ガイドチューブ４１５及び注入チューブ４１６の湾曲形状は、それぞれが異なる曲率半径を有する、二つ又はそれ以上の部分からなって良い。
たとえこれらの部分が二種類又はそれ以上の曲率半径を有するとしても、完全に展開した際の注入チューブ４１６の湾曲形状を、その縦軸がガイドチューブ４１５の湾曲部内腔の縦軸と同軸のものとすることが、重要である。言い換えると、前進した注入チューブ４１６は、前進したガイドチューブ４１５内に完全に収まらなければならない。曲率半径が著しく異なる場合、注入チューブ４１６の曲率半径は、ガイドチューブ４１５の曲率半径より小さくなければならず、これは、注入チューブ４１６が前進する際に、注入チューブ４１６がガイドチューブ４１５を標的脈管の内壁から押し離さないようにするためである。これら二つの曲率半径の特徴は、二つとも互いに２０％以内でなければならず、理想的には５％以内とすべきである。
【０１６１】
図２〜１１のＰＴＡＣ  １００と同様に、ガイドチューブ４１５は、針誘導要素であって、外側に拡張して、注入針４１９を有する注入チューブ４１６が標的脈管の内壁を通って前進する際に、注入チューブ４１６の遠位端で注入針４１９を支持／バックアップする。
【０１６２】
図１６は、その近位端で内側チューブ４０５に、その遠位端で閉塞部４３０に取り付けられている膨張可能なバルーン４５０を示している。内側チューブ４０５内の側孔４５２は、内側チューブ４０５の膨張内腔４３３と膨張可能なバルーン４５０の内部空間４５４との間に流体連通をもたらす。これにより、図１に示されるＩＮＡＳ  ５０の場合に比べ、ガイドチューブ４１５の半径方向の安定性が著しく向上する。これは、バルーン４５０がガイドチューブ４１５を半径方向にしっかりと支持するためである。バルーン４５０の外側が各ガイドチューブ４１５に固定して接続されても良い。この構成において、ガイドチューブ４１５に接続されている、バルーン４５０は、ガイドチューブ４１５を一様に拡張させ、ＰＴＡＣ  ４００の遠位部を中心配置を改善するため、ガイドチューブ４１５の横方向安定性を向上させる。
【０１６３】
ＰＴＡＣ  ４００とガイドチューブ４１５は、上記の実施形態と同様に、前進することも後退することもでき、或いはＰＴＡＣ  ４００とガイドチューブ４１５が内側チューブ４０５に接続されて、注入チューブ４１６のみがガイドチューブ４１５の内腔内を縦方向に移動可能であっても良い。
【０１６４】
上記の実施形態と同様に、ＰＴＡＣ  ４００を単独のガイドワイヤー上を前進するように、或いはＰＴＡＣ  ４００をまったくガイドワイヤーをゆうしないように、構成することもできる。また、図１５のＰＴＡＣ  ３００と同様に、ガイドチューブ４１５と注入チューブ４１６を組み合わせることができる。
【０１６５】
図１６に示される構成に関して、遠位放射線不透過性マーカー帯４１３を有するシース４０２は、引き戻されて、ガイドチューブ４１５が外側に拡張するのを可能にする。放射線不透過性ワイヤー４１８並びに放射線不透過性マーカー帯４２２、４２４、及び４１３は、金、プラチナ、又はタンタル、或いはそのような金属の合金等のいずれかの高密度金属でできていて良い。
【０１６６】
バルーン４５０は、柔軟でも半柔軟でも非柔軟でも良いが、可撓性の柔軟なバルーンが好ましい。これは、このようなバルーン４５０の膨張圧を変えることによって、拡張したガイドチューブ４１５の直径を容易に設定できるためである。ガイドチューブ４１５をバルーンの外側に接続することで、バルーン内にガイドチューブ４１５を配置した場合に比べ、構造が単純になる。こうすることで、ガイドチューブ４１５の遠位端４２９で標的脈管の内壁と係合させることが可能になり、バルーン４５０の全体が標的脈管の内壁に接触しなくなる。バルーン４５０が標的脈管の内壁に接触すると、上皮細胞がある程度剥落して、望ましくない新生上皮過形成が生じることがある。通常、バルーンは、膨張内腔４３３を介した生理食塩水の注入により１０〜１００ｐｓｉの膨張圧で膨張する。
【０１６７】
図１６は、ガイドチューブ４１５を半径方向及び横方向に支持する膨張可能なバルーン４５０を示しているが、ガイドチューブ４１５の下で膨張可能な何らかの機械的構造の使用も想定される。そのような構造は、ガイドチューブに実際に接続されても接続されなくても良い。例えば、末端同士が合致すると解放される、カージャッキに似た構造も使用可能である。  末端同士を引いて合致させるねじ山又は単なるワイヤー又はチューブでも、ガイドチューブ４１５を支持する構造を形成できる。
【０１６８】
図１６のバルーン４５０等の膨張可能なバルーンを、図１２の管腔内中央配置機構（ＩＣＭ）２５０を有するＰＴＡＣ  ２００に加えることも、想定される。ＩＣＭ２５０を有するガイドチューブ２１５が自己膨張性を有するか又は手動で膨張可能な場合には、これが適用可能である。
【０１６９】
図１７は、図３及び４のＰＴＡＣ  １００の中心支え部１２１の概略図である。首部１４６を有する遠位先端１４５は、図３及び４に示されるようなＰＴＡＣ  １００の遠位先端１０６の近位部に接続する。  湾曲傾斜部１４４は、ガイドチューブ１１５が前進し、湾曲傾斜部１４４に沿って外側に動く際に、半径方向及び横方向に支持する。遠位指部１４２は、傾斜した内表面１４８を有し、傾斜した内表面１４８も、ガイドチューブ１１５が前進する際に、横方向に支持する。湾曲した構造１４２（図４に示される）は、外側チューブ外延部１０４の内側に接続する。
【０１７０】
図１８は、図２〜１１のＰＴＡＣ  １００の三つの中心部の縦断面を示している。ＰＴＡＣ  １００の中心部の近位端には、三つの同心の金属製ハイポチューブ、即ち外側ハイポチューブ８２、中間ハイポチューブ８３、及び内側ハイポチューブ８５がある。通常、これらは、ステンレススチール、Ｌ６０５、コバルトクロム合金、又はニチノール等の薄肉金属の管でできている。ＰＴＡＣ  １００の外側ハイポチューブ８２は、その遠位端が近位プラスチック製外側チューブ９２につながっており、外側チューブ９２は、一般に、例えばポリイミドなどの比較的高デュロメータ硬度のプラスチックでできている。図１８の中央の断面図からわかるように、近位プラスチック製外側チューブ９２は、その遠位端で、図２〜１１に示される外側チューブ１０２の近位端とつながっている。一般に、外側チューブ１０２は、近位プラスチック製チューブ９２よりは低いデュロメータ硬度／より可撓性のあるプラスチックでできている。
【０１７１】
図１８の近位部に示されるように、中間ハイポチューブ８３は、その遠位端で中間チューブ１０３に接続している。  図１８の中心部に示されるように、中心注入内腔９３は、その遠位端で注入内腔１３３を有する内側チューブ１０５の近位端と接続している。
【０１７２】
同様に、図１８の遠位部に示されているのは、連結管１２５であって、連結管１２５は、内側チューブ１０５を，放射線不透過性ワイヤー１１８を有する図３及び４の注入チューブ１１６に接続し、放射線不透過性ワイヤー１１８は、注入チューブ１１６の全長を蛍光透視下で可視化する。連結管１２５は、内側チューブ１０５の遠位端に近接した部分において、内側チューブ１０５内で同軸上にある。内側チューブ１０５の近位端も、外側チューブ１０２内に同軸的にあって、外側チューブ１０２は、図２〜１０の外側チューブ外延部１０４に対して近位側にある。
【０１７３】
図１９は、図２〜１０の完全に拡張したＰＴＡＣ  １００の遠位端の概略図であって、ＰＴＡＣ  １００の遠位端に対する先の尖った注入針１１９の方向を示している。図１９は、ＰＴＡＣ  １００の縦軸をその遠位端から見た図である。ガイドワイヤー１０９の先端及び先細遠位部１０６が明らかに見えており、放射線不透過性マーカー１２２を有する三つの拡張したガイドチューブ１１５も明らかに見えている。遠位注入針１１９を有する拡張した注入チューブ１１６は、針１１９のカット部と共に示され、針１１９のカット部は、針１１９の開口面が焼灼液をＰＴＡＣ  １００の縦軸に対して垂直方向に送達し、かつ針１１９の傾斜切断面が針１１９の軸に対して横方向を向くように、切断されている。
【０１７４】
針１１９が前進する際に、針１１９の先端がガイドチューブ１１５の内側に引っ掛かりにくくなっているため、この形態は有益である。図２０は、好ましい三重カット針１１９を良好に示しており、三重カット針１１９は、ガイドチューブ１１５の内側に引っ掛かる可能性をさらに低減する。
【０１７５】
図２０は、図１９のセクションＳ２０の拡大概略図であって、先の尖った注入針１１９の好ましい形状を示している。図２０は、ＰＴＡＣ  １００の縦軸に垂直な、針遠位開口部１１７からの焼灼液の液流の方向を示している。摺動面を提供する、針先端８１内の追加カット９１も示されている。針１１９のメインカットの方向、さらには追加カット９１の方向が組み合わさって、針１１９がガイドチューブ１１５を通って前進する際に、ガイドチューブ１１５の内側で偶発的に引っ掛かる可能性を低減している。
【０１７６】
図２１Ａは、ＰＴＡＣ  ５００である、別の実施形態の概略図である。ＰＴＡＣ  ５００は、ガイドチューブ５１５の支持構造として閉塞部５２０の近位部を用いる。閉塞部５２０は、近位部５２３、放射線不透過性マーカー帯５２４、及び遠位先細部５０６を有している。近位部５２３は、その内でガイドチューブ５１５が入れ子になるスロット５２５を有している。外側チューブ５０２は、ＰＴＡＣ  ５００の外側を形成し、閉塞部５２０の近位部５２３上を前進して密閉構造を形成する、シースとして機能する。内側チューブ５０５は、針５１９（図示せず）の動きの推進力を提供する、外側チューブ５０２の構造内のチューブである。ワイヤー５０３は、ガイドチューブ５１５の動きの推進力を提供する、構造である。コアワイヤー５１１は、閉塞部５２０に接続しており、ＰＴＡＣ  ５００の近位端の機構は、外側チューブ５０２及び／又はガイドチューブ５１５に対する閉塞部５２０の縦方向の動きを容易にする。ＰＴＡＣ  ５００がガイドワイヤー上を送達されるように構成されることもあれば、図１５のＰＴＡＣ  ３００のように、その遠位端がガイドワイヤーを有していないこともあるが、この場合、固定されたガイドワイヤー５０９は、示されている。
【０１７７】
図２１Ａは、ガイドチューブ５１５は前進したが、針５１９が前進前である、ＰＴＡＣ  ５００の配置を示している。ガイドチューブ５１５は、図２〜１１のＰＴＡＣ  １００と同様に手動で前進可能である、或いは図１の従来技術のＰＴＡＣ  ５０と同様に、外側チューブ５０２がシースとして機能し、かつ引き戻されて、ガイドチューブ５１５を外側に拡張可能にする際に、自己拡張可能である。図２１Ａの配置の後の次のステップは、ＰＴＡＣ  ５００の近位部内の機構によって作動されるコアワイヤー５１１の近位方向の動きによって閉塞部５２０が近位側に動く（引き戻される）ことである。これにより、スロット５２５が拡張したガイドチューブ５１５に入り込み、図１７に示される中心支え部１２１と同様に、半径方向及び横方向に支持するまで、スロット５２５が近位側に動く。
閉塞部５２０が引き戻されると、針５１９が図２１Ｂに示される構成で標的脈管の内壁内に前進する。
【０１７８】
図２１Ｂは、注入チューブ５１６の遠位端での針５１９の標的脈管の内壁内への前進後の、ＰＴＡＣ  ５００の配置を示している。閉塞部５２０は、針５１９が前進する際に脈管内壁から押し戻されるのを防止するために、ガイドチューブ５１５を半径方向に支持する。スロット５２５も、ガイドチューブ５１５及び針５１９が互いに１２０oに位置して、焼灼液を標的脈管の内壁の内又は外側に均一に注入するように、横方向に支持する。前の実施形態のように、ガイドチューブ５１５は、針誘導要素である。この実施形態において、閉塞部５２０は、ガイドチューブ５１５である針誘導要素を半径方向及び横方向に支持する、縦方向に移動可能な機構である。
【０１７９】
本明細書は、組織焼灼用途でのＰＴＡＣの使用に焦点を合わせたが、図１〜２１Ｂの装置及び方法が、血管の特定部分又は血管のすぐ外側の多くの組織内への、或いは尿道前立腺部を介する前立腺組織内への局所的薬剤送達を含む、何らかの目的のための何らかの液体の注入に応用できることは、明確に想定される。
【０１８０】
図１〜２１Ｂに示される実施形態では三つ又は四つの注入針が示しているが、注入針が標的脈管の内壁に貫入する際に針を誘導する針誘導要素を半径方向及び／又は横方向に支持する機構を含む本明細書に開示の構造を一本の針、二本の針、或いは五本又はそれ以上を有する設計に応用することができる。たとえ単一針の設計であっても、Ｍｅｒｃａｔｏｒ社のＢｕｌｌｆｒｏｇシステム等の他の単一針システムより、直径が小さく使いやすい。
【０１８１】
上記の教示を踏まえた、さまざまな他の修正、適応、及び別の設計は、当然ながら可能である。したがって、添付の請求項の範囲内で、本明細書に具体的に記載した以外のやり方で本発明を実施できることを理解すべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年5月15日(2019.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のものを含むカテーテル：
縦方向に延在する中心軸を有する、カテーテル本体；
標的脈管の管腔表面を目指して外側に前進することに適合し、同時に前進及び後退するように構成される、少なくとも二つのガイドチューブ；並びに
外側に前進させられ、該少なくとも二つのガイドチューブによって誘導されて該標的脈管の該管腔表面に貫入するのに適合し、同時に前進及び後退するように構成される、遠位注入針を有する少なくとも二つの注入チューブ。
【請求項２】
少なくとも一つのガイドチューブが、放射線不透過性マーカーを含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項３】
それぞれのガイドチューブの遠位部上に、放射線不透過性マーカーをさらに含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項４】
少なくとも一つの放射線不透過性帯をさらに含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項５】
少なくとも一つの注入チューブが、放射線不透過性マーカーを含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項６】
それぞれの注入チューブに対応する放射線不透過性マーカーをさらに含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項７】
少なくとも一つの注入チューブの管腔内に放射線不透過性ワイヤーをさらに含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項８】
それぞれの注入チューブの管腔内に放射線不透過性ワイヤーをさらに含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項９】
前記カテーテル本体が液体注入内腔を有し、前記遠位注入針を有する少なくとも二つの注入チューブのそれぞれが、該カテーテル本体の該液体注入内腔と流体連通している注入内腔を有する請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１０】
前記注入内腔内に放射線不透過性ワイヤーを含み、該放射線不透過性ワイヤーが対応する注入チューブの内容積を低減する、請求項９に記載のカテーテル。
【請求項１１】
前記カテーテルの近位端近傍に位置し、前記カテーテル本体の前記液体注入内腔と流体連通している、単一の液体注入ポートをさらに含む、請求項９に記載のカテーテル。
【請求項１２】
金、白金、タンタル、又は、これらの金属の合金でできている放射線不透過性マーカーをさらに含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１３】
バリウム又はタングステンでできている放射線不透過性フィラーをさらに含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１４】
少なくとも二つの遠位開口部をさらに有し、それぞれのガイドチューブが単独の遠位開口部を通して前進させられるように適合している、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１５】
少なくとも一つの注入チューブの全長にわたる放射線不透過性ワイヤーをさらに含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１６】
少なくとも一つの注入針の全長にわたる放射線不透過性ワイヤーをさらに含む、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１７】
前記カテーテルが、少なくとも三つのガイドチューブと、遠位注入針を有する少なくとも三つの注入チューブとを有する、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１８】
前記カテーテルの注入流路の近位部から遠位端までの総内容積又は死腔が０．３ｍＬ未満である、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１９】
前記カテーテルが、前記標的脈管内に前記カテーテルを中央配置する少なくとも三つのガイドチューブを有する、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項２０】
対応する注入チューブの内容積を低減する内部構造をさらに含む、請求項１に記載のカテーテル。