(57)【要約】【課題】インビトロでイノシトール要求性酵素1（IRE-1α活性）を直接阻害する化合物、それらのプロドラッグ及び薬学的に許容可能な塩の提供。【解決手段】式（Ａ）で表される化合物。2019070046.tif 000929[Ｒ３及びＲ４はＨ等；Ｑ５〜Ｑ８はこれらが結合しているベンゼン環と一緒になってベンゾ縮合環を形成し、Ｑ５〜Ｑ８のうち少なくとも1つは、Ｎ、Ｓ、及びＯより選択されるヘテロ原子]【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害し、かつ以下の構造式からなる群より選択される構造式で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
a. 構造式(A)：
2019070046.tif 000897
式中、
R3およびR4は、独立して、水素；ハロゲン；ヒドロキシル；置換されていてもよいアルキル；または置換されていてもよいアルコキシル；または置換されていてもよいアルキルアミノであり；アルキルに対する、またはアルコキシルおよびアルキルアミノに対する任意の置換基は、(1)N原子またはO原子を含有しかつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよくかつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Q5、Q6、Q7、およびQ8（これらは本明細書を通じてQ5、Q6、Q7、およびQ8と区別なく使われる）は、これらが結合しているベンゼン環と一緒になってベンゾ縮合環（benzofused ring）を形成し；ある実施形態では、Q7は、Q6とQ8を接続する結合であり；該ベンゾ縮合環は、全芳香族であってもなくてもよく；
Q5は、CR5、CR5R5′、N、NR5、NC=OR5、O、S、またはC=Oであり；
Q6は、CR6、CR6R6′、N、NR6、NC=OR6、O、S、またはC=Oであり；
Q7は、CR7、CR7R7′、N、NR7、NC=OR7、O、S、C=O、または結合であり；かつ
Q8は、CR8、CR8R8′、N、NR8、NC=OR8、O、S、C=Oであるが、
但し、Q5、Q6、Q7（結合でない場合）、およびQ8のうち少なくとも1つは、N、S、およびOより選択されるヘテロ原子でなければならず、かつ、Q5、Q6、Q7、およびQ8は、O-O、O-N、O-S、およびO=C-C=O結合を形成しない；
R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′は、独立して、水素；R21；
2019070046.tif 000898
；
ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000899
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキニル、またはフェニル；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000900
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換された5員もしくは6員ヘテロアリール；
nが0、1、もしくは2である
2019070046.tif 000901
；
2019070046.tif 000902
であり；あるいは、R5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成し、
但し、
1. R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′は、同時に水素であることはなく；
2. R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′が独立して
2019070046.tif 000903
のとき、Q5、Q6、Q7、Q8のいずれもN、O、Sではなく；かつ
3. R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′が独立して、
2019070046.tif 000904
より独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換された5または6員ヘテロアリールのとき、
2019070046.tif 000905
は、該5または6員ヘテロアリールの炭素原子と結合し；
R9およびR10は、独立して、水素；アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；またはnが0、1、2、もしくは3である
2019070046.tif 000906
であるか；あるいは、
R9およびR10は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O、およびSより選択される1、2、3、または4個のヘテロ原子を含有しており、R11より独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
R11は、水素；アルキル；アリール；N、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール；アリールアルキル；ヘテロアリールがN、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールアルキル；
2019070046.tif 000907
であり；
R12は、アミノ；アルコキシ；R11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；または、N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリールであり；
R13は、アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；またはnが0、1、2、もしくは3である
2019070046.tif 000908
であり；かつR14は、水素またはR13であり；あるいは
R13およびR14は、これらが結合している窒素と一緒になって、N、O、およびSより独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を含有しており、R16より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
R15は、アミノ；アルコキシ；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR21より選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；または、N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR21より選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリールであり；
R16は、水素；アルキル；アリール；N、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール；アリールアルキル；ヘテロアリールがN、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールアルキル；
2019070046.tif 000909
であり；
R17は、アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；またはnが0、1、2、もしくは3である
2019070046.tif 000910
であり；かつR18は、水素またはR17であり；あるいは
R17およびR18は、これらが結合している窒素と一緒になって、N、O、およびSより独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を含有しており、R20より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
R19は、アルコキシ；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；またはR21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリールであり；
R20は、N、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を有しておりかつR21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；またはR21であり；かつ
R21は、ハロゲン、ペルフルオロアルキル、ペルフルオロアルコキシ、-CN、-CONH2、-CON(CH3)2、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、またはアルコキシルアルキルであるが、
但し、下記構造式(A-1)、(A-2)、(A-3)、(A-4)、(A-5)、(A-6)、および(A-7)から除外される化合物を除く：
b. 構造式(A-1)：
2019070046.tif 000911
式中、R3、R4、R5、およびR6は、構造式(A)において定義される通りであるが、但し、R3とR4の両方が水素でR5がメチルの場合、R6はエチル、非置換フェニルのどちらにもなり得ない；
c. 構造式(A-2)：
2019070046.tif 000912
式中、R3、R4、R5、R5′、R6、R7、R7′、R8、およびR8′は、構造式(A)において定義される通りである；
d. 構造式(A-3)：
2019070046.tif 000913
式中、
R3、R4、R6、およびR7は、構造式(A)において定義される通りであるが、但し、
i. R3とR4が水素であり、かつR6が、置換されていてもよいフェニルである場合、R7は、置換されていてもよいフェニル、水素、メチル、およびCH2O(CH2)2のいずれにもなれず；
ii. R3とR4が水素であり、かつR6がメトキシである場合、R7は、メチルと非置換フェニルのどちらでもなく；
iii. R3がエチルであり、R4が水素であり、R7がメチルである場合、R6はフルオロフェニルではなく；
iv. R3がハロゲンであり、かつR4とR7が水素である場合、R6はブロモフェニルではなく；かつ
v. 以下のどちらかの場合、R6とR7の両方がメチルとなることはできない：
iii. R3はハロゲンであり、かつR4は水素である；または
iv. R3とR4のどちらか一方はメチルであり、他方は水素である；
vi. 構造式(A-4)を有する：
2019070046.tif 000914
式中、R3、R4、R5、R5′、R6、R6′、R7、R8、およびR8′は、構造式(A)において定義される通りである；
e. 構造式(A-5)を有する：
2019070046.tif 000915
式中、R3、R4、R6、R7、およびR8は、構造式(A)において定義される通りである；
f. 構造式(A-6a)を有する：
2019070046.tif 000916
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
g. 構造式(A-6b)：
2019070046.tif 000917
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
h. 以下の2つの互変異性体の混合物として存在し得る、構造式(A-7a)：
2019070046.tif 000918
式中、R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
i. 構造式(A-7b)：
2019070046.tif 000919
式中、R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りであり、かつR7は水素またはC1-C3アルキルである；
j. 構造式(A-7c)を有する：
2019070046.tif 000920
式中、R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りであり、R5は水素またはC1-C3アルキルである；
k. 構造式(A-8a)：
2019070046.tif 000921
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
j. 構造式(A-8b)：
2019070046.tif 000922
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
k. 構造式(A-9a)：
2019070046.tif 000923
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
l. 構造式(A-9b)：
2019070046.tif 000924
m. 構造式(A-10a)：
2019070046.tif 000925
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
n. 構造式(A-10b)：
2019070046.tif 000926
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
o. 構造式(A-11a)：
2019070046.tif 000927
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りであり、かつR5は水素またはC1-C3アルキルである；
p. 構造式(A-11b)：
2019070046.tif 000928
式中、
R3、R4、およびR6は構造式(A)において定義される通りであり、かつR7は水素またはC1-C3アルキルである。
【請求項２】
請求項1に記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項３】
請求項1に記載の化合物と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項４】
IRE-1αと、請求項1に記載の化合物とを含む、複合体。
【請求項５】
IRE-1αと、請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容可能な塩とを接触させる段階を含む、IRE-1α活性を阻害する方法。
【請求項６】
前記IRE-1α活性が、RNAの切断、mRNAの切断、RNAスプライシング、およびmRNAスプライシングからなる群より選択される、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記IRE-1α活性がmRNAの切断であり、かつ該mRNAが、Blos1 mRNA、DGAT2 mRNA、CD59 mRNA、およびIRE-1α mRNAからなる群より選択される、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
小胞体ストレス応答（unfolded protein response）に関連する障害を治療する方法であって、該治療を必要とする患者に対し、請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、方法。
【請求項９】
IRE-1α発現を誘導または上方制御する治療剤を投与する段階をさらに含む、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
IRE-1αが発現される場合に比較的有効性が低い治療剤を投与する段階をさらに含む、請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
小胞体ストレス応答に関連する障害を治療する方法であって、該治療を必要とする患者に対し、
請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容可能な塩と、
プロテアソームインヒビターと
を投与する段階を含む、方法。
【請求項１２】
制御されたIRE1依存性分解（RIDD：regulated IRE1-dependent decay）の標的に関連する障害を治療する方法であって、該治療を必要とする患者に対し、請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、方法。
【請求項１３】
薬剤として使用するための、請求項1に記載の化合物。
【請求項１４】
小胞体ストレス応答と関連する障害または制御されたIRE1依存性分解（RIDD）の標的と関連する障害を治療するための、請求項1に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、2010年4月5日に出願された第61／320,975号の恩典を主張し、これを参照により組み入れる。
【０００２】
本開示において引用される各々の特許、特許出願、および参考文献は、参照によりその全体が本明細書に明示的に組み込まれる。
【０００３】
発明の分野
本発明の分野は、IRE-1αインヒビターおよびそれらの治療的使用を含む。
【背景技術】
【０００４】
背景
細胞の小胞体中におけるタンパク質折り畳みストレスは、小胞体ストレス応答（unfolded protein response）またはUPRと呼ばれるシグナル伝達カスケードを開始する。鍵となる酵素の１つであるイノシトール要求性酵素1（inositol requiring enzyme 1）（IRE-1α）は、分子シャペロン活性を増強することによってタンパク質折り畳みストレスを緩和し、従って、ストレス誘導性アポトーシスから細胞を保護する。IRE-1αのインヒビターは、少なくともB細胞自己免疫疾患、ある特定の癌、およびいくつかのウイルス感染症を治療するために有用である。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】10μMのIRE-1αエンドリボヌクレアーゼインヒビター（化合物）およびタプシガルギン（Tg）誘導性XBP-1sを使用した、RPMI 8226細胞における内因性XBP-1スプライシングの阻害を示す。PCR増幅産物を4%アガロースゲル上で移動させ、臭化エチジウムで染色した。反転画像を示す。
【図２Ａ】選択的IRE-1αエンドリボヌクレアーゼインヒビターを使用した、ヒトRPMI 8226細胞中におけるBlos1（図2A）およびCD59（図2B）の制御されたIre1依存性分解（regulated IRE1-dependent decay）（RIDD）の阻害を示す。対照群としてGAPDH（図2C）を示す。細胞を未処置のままとするか、10uMのIRE-1αインヒビター、300nMのタプシガルギン（Tg）のいずれか一方または両方で2、4、6、8、16、もしくは24時間処理した。トータルRNAを採取し、個々のmRNAの各々に特異的なプライマーを使用してRT-qPCRを行った。PCRの1サイクルが2倍変化と相関するCt値で発現レベルを表示している。
【図２Ｂ】選択的IRE-1αエンドリボヌクレアーゼインヒビターを使用した、ヒトRPMI 8226細胞中におけるBlos1（図2A）およびCD59（図2B）の制御されたIre1依存性分解（regulated IRE1-dependent decay）（RIDD）の阻害を示す。対照群としてGAPDH（図2C）を示す。細胞を未処置のままとするか、10uMのIRE-1αインヒビター、300nMのタプシガルギン（Tg）のいずれか一方または両方で2、4、6、8、16、もしくは24時間処理した。トータルRNAを採取し、個々のmRNAの各々に特異的なプライマーを使用してRT-qPCRを行った。PCRの1サイクルが2倍変化と相関するCt値で発現レベルを表示している。
【図２Ｃ】選択的IRE-1αエンドリボヌクレアーゼインヒビターを使用した、ヒトRPMI 8226細胞中におけるBlos1（図2A）およびCD59（図2B）の制御されたIre1依存性分解（regulated IRE1-dependent decay）（RIDD）の阻害を示す。対照群としてGAPDH（図2C）を示す。細胞を未処置のままとするか、10uMのIRE-1αインヒビター、300nMのタプシガルギン（Tg）のいずれか一方または両方で2、4、6、8、16、もしくは24時間処理した。トータルRNAを採取し、個々のmRNAの各々に特異的なプライマーを使用してRT-qPCRを行った。PCRの1サイクルが2倍変化と相関するCt値で発現レベルを表示している。
【図３】図3Aは、実施例44に記載の実験の時間経過を示す。図3Bは、IRE-1αインヒビターで腹腔内処置した後で指定の臓器から採取したトータルRNAから、マウス特異的XBP-1プライマーを用いて実施したRT-PCR分析の結果を示す（実施例44）。
【図４】図4Aは、IRE-1αインヒビターで静脈内処置した後で指定の臓器から採取したトータルRNAから、マウス特異的XBP-1プライマーを用いて実施したRT-PCR分析の結果を示す（実施例44）。図4Bは、IRE-1αインヒビターで経口処置した後で指定の臓器から採取したトータルRNAから、マウス特異的XBP-1プライマーを用いて実施したRT-PCR分析の結果を示す（実施例44）。
【図５】図5Aは、実施例45に記載の実験の時間経過を示す。図5Bは、ヒト特異的プライマーを使用した、XBP-1のRT-PCR増幅の結果を示す。
【図６】図6Aは、実施例46に記載の実験の時間経過を示す。図6Bは、ヒト特異的プライマーを使用した、XBP-1のRT-PCR増幅の結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
発明の詳細な説明
本明細書は、IRE-1αインヒビター化合物ならびにそのプロドラッグおよび薬学的に許容可能な塩；IRE-1αインヒビター化合物ならびにそのプロドラッグおよび薬学的に許容可能な塩の精製調製物；IRE-1αインヒビター化合物ならびにそのプロドラッグおよび薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物；ならびに、小胞体ストレス応答に関連する障害を治療するため、IRE-1αインヒビター化合物ならびにそのプロドラッグおよび薬学的に許容可能な塩を治療的に使用する方法について記述する。治療され得る患者としては、B細胞自己免疫疾患、ある特定の癌、およびいくつかのウイルス感染症を有する患者が挙げられる。他の実施形態において、制御されたIRE1依存性分解（RIDD）に関連する障害を治療するため、IRE-1αインヒビター化合物ならびにそのプロドラッグおよび薬学的に許容可能な塩を投与し得る。他の実施形態は、下記の具体的な実施例に記載される通り、IRE-1αインヒビター化合物の中間体、およびIRE-1αインヒビター化合物の合成方法である。
[本発明1001]
インビトロでIRE-1α活性を直接阻害し、かつ以下の構造式からなる群より選択される構造式で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
a. 構造式(A)：
2019070046.tif 000002
式中、
R3およびR4は、独立して、水素；ハロゲン；ヒドロキシル；置換されていてもよいアルキル；または置換されていてもよいアルコキシル；または置換されていてもよいアルキルアミノであり；アルキルに対する、またはアルコキシルおよびアルキルアミノに対する任意の置換基は、(1)N原子またはO原子を含有しかつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよくかつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Q5、Q6、Q7、およびQ8（これらは本明細書を通じてQ5、Q6、Q7、およびQ8と区別なく使われる）は、これらが結合しているベンゼン環と一緒になってベンゾ縮合環（benzofused ring）を形成し；ある実施形態では、Q7は、Q6とQ8を接続する結合であり；該ベンゾ縮合環は、全芳香族であってもなくてもよく；
Q5は、CR5、CR5R5′、N、NR5、NC=OR5、O、S、またはC=Oであり；
Q6は、CR6、CR6R6′、N、NR6、NC=OR6、O、S、またはC=Oであり；
Q7は、CR7、CR7R7′、N、NR7、NC=OR7、O、S、C=O、または結合であり；かつ
Q8は、CR8、CR8R8′、N、NR8、NC=OR8、O、S、C=Oであるが、
但し、Q5、Q6、Q7（結合でない場合）、およびQ8のうち少なくとも1つは、N、S、およびOより選択されるヘテロ原子でなければならず、かつ、Q5、Q6、Q7、およびQ8は、O-O、O-N、O-S、およびO=C-C=O結合を形成しない；
R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′は、独立して、水素；R21；
2019070046.tif 000003
；
ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000004
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキニル、またはフェニル；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000005
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換された5員もしくは6員ヘテロアリール；
nが0、1、もしくは2である
2019070046.tif 000006
；
2019070046.tif 000007
であり；あるいは、R5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成し、
但し、
1. R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′は、同時に水素であることはなく；
2. R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′が独立して
2019070046.tif 000008
のとき、Q5、Q6、Q7、Q8のいずれもN、O、Sではなく；かつ
3. R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′が独立して、
2019070046.tif 000009
より独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換された5または6員ヘテロアリールのとき、
2019070046.tif 000010
は、該5または6員ヘテロアリールの炭素原子と結合し；
R9およびR10は、独立して、水素；アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；またはnが0、1、2、もしくは3である
2019070046.tif 000011
であるか；あるいは、
R9およびR10は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O、およびSより選択される1、2、3、または4個のヘテロ原子を含有しており、R11より独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
R11は、水素；アルキル；アリール；N、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール；アリールアルキル；ヘテロアリールがN、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールアルキル；
2019070046.tif 000012
であり；
R12は、アミノ；アルコキシ；R11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；または、N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリールであり；
R13は、アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；またはnが0、1、2、もしくは3である
2019070046.tif 000013
であり；かつR14は、水素またはR13であり；あるいは
R13およびR14は、これらが結合している窒素と一緒になって、N、O、およびSより独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を含有しており、R16より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
R15は、アミノ；アルコキシ；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR21より選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；または、N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR21より選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリールであり；
R16は、水素；アルキル；アリール；N、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール；アリールアルキル；ヘテロアリールがN、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールアルキル；
2019070046.tif 000014
であり；
R17は、アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；またはnが0、1、2、もしくは3である
2019070046.tif 000015
であり；かつR18は、水素またはR17であり；あるいは
R17およびR18は、これらが結合している窒素と一緒になって、N、O、およびSより独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を含有しており、R20より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
R19は、アルコキシ；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；またはR21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリールであり；
R20は、N、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を有しておりかつR21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；またはR21であり；かつ
R21は、ハロゲン、ペルフルオロアルキル、ペルフルオロアルコキシ、-CN、-CONH2、-CON(CH3)2、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、またはアルコキシルアルキルであるが、
但し、下記構造式(A-1)、(A-2)、(A-3)、(A-4)、(A-5)、(A-6)、および(A-7)から除外される化合物を除く：
b. 構造式(A-1)：
2019070046.tif 000016
式中、R3、R4、R5、およびR6は、構造式(A)において定義される通りであるが、但し、R3とR4の両方が水素でR5がメチルの場合、R6はエチル、非置換フェニルのどちらにもなり得ない；
c. 構造式(A-2)：
2019070046.tif 000017
式中、R3、R4、R5、R5′、R6、R7、R7′、R8、およびR8′は、構造式(A)において定義される通りである；
d. 構造式(A-3)：
2019070046.tif 000018
式中、
R3、R4、R6、およびR7は、構造式(A)において定義される通りであるが、但し、
i. R3とR4が水素であり、かつR6が、置換されていてもよいフェニルである場合、R7は、置換されていてもよいフェニル、水素、メチル、およびCH2O(CH2)2のいずれにもなれず；
ii. R3とR4が水素であり、かつR6がメトキシである場合、R7は、メチルと非置換フェニルのどちらでもなく；
iii. R3がエチルであり、R4が水素であり、R7がメチルである場合、R6はフルオロフェニルではなく；
iv. R3がハロゲンであり、かつR4とR7が水素である場合、R6はブロモフェニルではなく；かつ
v. 以下のどちらかの場合、R6とR7の両方がメチルとなることはできない：
iii. R3はハロゲンであり、かつR4は水素である；または
iv. R3とR4のどちらか一方はメチルであり、他方は水素である；
vi. 構造式(A-4)を有する：
2019070046.tif 000019
式中、R3、R4、R5、R5′、R6、R6′、R7、R8、およびR8′は、構造式(A)において定義される通りである；
e. 構造式(A-5)を有する：
2019070046.tif 000020
式中、R3、R4、R6、R7、およびR8は、構造式(A)において定義される通りである；
f. 構造式(A-6a)を有する：
2019070046.tif 000021
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
g. 構造式(A-6b)：
2019070046.tif 000022
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
h. 以下の2つの互変異性体の混合物として存在し得る、構造式(A-7a)：
2019070046.tif 000023
式中、R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
i. 構造式(A-7b)：
2019070046.tif 000024
式中、R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りであり、かつR7は水素またはC1-C3アルキルである；
j. 構造式(A-7c)を有する：
2019070046.tif 000025
式中、R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りであり、R5は水素またはC1-C3アルキルである；
k. 構造式(A-8a)：
2019070046.tif 000026
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
j. 構造式(A-8b)：
2019070046.tif 000027
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
k. 構造式(A-9a)：
2019070046.tif 000028
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
l. 構造式(A-9b)：
2019070046.tif 000029
m. 構造式(A-10a)：
2019070046.tif 000030
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
n. 構造式(A-10b)：
2019070046.tif 000031
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである；
o. 構造式(A-11a)：
2019070046.tif 000032
式中、
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りであり、かつR5は水素またはC1-C3アルキルである；
p. 構造式(A-11b)：
2019070046.tif 000033
式中、
R3、R4、およびR6は構造式(A)において定義される通りであり、かつR7は水素またはC1-C3アルキルである。
[本発明1002]
本発明1001の化合物のプロドラッグ。
[本発明1003]
本発明1001の化合物と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
[本発明1004]
IRE-1αと、本発明1001の化合物とを含む、複合体。
[本発明1005]
IRE-1αと、本発明1001の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容可能な塩とを接触させる段階を含む、IRE-1α活性を阻害する方法。
[本発明1006]
前記IRE-1α活性が、RNAの切断、mRNAの切断、RNAスプライシング、およびmRNAスプライシングからなる群より選択される、本発明1005の方法。
[本発明1007]
前記IRE-1α活性がmRNAの切断であり、かつ該mRNAが、Blos1 mRNA、DGAT2 mRNA、CD59 mRNA、およびIRE-1α mRNAからなる群より選択される、本発明1006の方法。
[本発明1008]
小胞体ストレス応答（unfolded protein response）に関連する障害を治療する方法であって、該治療を必要とする患者に対し、本発明1001の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、方法。
[本発明1009]
IRE-1α発現を誘導または上方制御する治療剤を投与する段階をさらに含む、本発明1008の方法。
[本発明1010]
IRE-1αが発現される場合に比較的有効性が低い治療剤を投与する段階をさらに含む、本発明1008の方法。
[本発明1011]
小胞体ストレス応答に関連する障害を治療する方法であって、該治療を必要とする患者に対し、
本発明1001の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容可能な塩と、
プロテアソームインヒビターと
を投与する段階を含む、方法。
[本発明1012]
制御されたIRE1依存性分解（RIDD：regulated IRE1-dependent decay）の標的に関連する障害を治療する方法であって、該治療を必要とする患者に対し、本発明1001の化合物またはそのプロドラッグもしくは薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、方法。
[本発明1013]
薬剤として使用するための、本発明1001の化合物。
[本発明1014]
小胞体ストレス応答と関連する障害または制御されたIRE1依存性分解（RIDD）の標的と関連する障害を治療するための、本発明1001の化合物。
【０００７】
定義
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を含む。
【０００８】
別途指定されない限り、「アルキル」という用語は、本明細書において使用される場合、1、2、3、4、5、または6個の炭素原子を有する一価飽和炭化水素基（「C1-C6アルキル」）を意味し、直鎖、分枝鎖、またはその組み合わせであり得る。「C1-C6アルキル」は、C1-C5アルキル、C1-C4アルキル、およびC1-C3アルキルを含む。C1-C6アルキルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ブチル、2-ブチル、ペンチル、およびヘキシルが挙げられる。
【０００９】
「アルコキシ」は、本明細書において使用される場合、-O-アルキル基を意味し、ここで、「アルキル」は、上記に定義される通りであり、直鎖、分枝鎖、またはその組み合わせであり得る。C1-C6アルコキシの例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、2-プロポキシ、ブトキシ、sec-ブトキシ、およびtert-ブトキシが挙げられる。
【００１０】
「ペルフルオロアルキル」という用語は、すべての水素原子がフッ素原子によって置き換えられた、上記に定義されるアルキル基を意味する。「ペルフルオロアルコキシ」という用語は、アルキル部分が、上で定義されるペルフルオロアルキル基である、アルコキシ基を意味する。
【００１１】
「ヒドロキシルアルキル」という用語は、本明細書において使用される場合、ヒドロキシル基によって置換された、上で定義されるアルキル基を意味する。
【００１２】
「アルコキシルアルキル」上記に定義されるは、式CaH2a+1 -O- (CH2)b-の基を意味し、式中、aおよびbは、独立して、1、2、3、4、5、または6である。
【００１３】
「シクロアルキル」は、すべての環員が炭素原子である、飽和もしくは部分飽和3〜14員（すなわち3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、もしくは14員）単環式もしくは多環式環、例えば、5、6、もしくは7員単環式環または10員二環式環である。シクロアルキルの例としては、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。
【００１４】
「アリール」は、単独でまたは別の用語の一部として使用される場合、5〜14員（例えば5、6、7、8、9、10、11、12、13、または14員）を含有する炭素環式芳香環を意味し、単環式または多環式であり得る。アリールの例としては、フェニル、ナフチル、アントリル、およびフェナントリルが挙げられる。
【００１５】
「複素環（heterocycle）」、「複素環基」、および「複素環（heterocyclic ring）」は、窒素（N）、酸素（O）、および硫黄（S）より選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を有する、飽和もしくは部分飽和4〜14員（すなわち4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、もしくは14員）単環式もしくは多環式（縮合）環、例えば、5、6、もしくは7員単環式環または10員二環式環である。任意の窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよく、任意の窒素ヘテロ原子は四級化されていてもよい。複素環は、任意の適切なヘテロ原子または炭素原子において結合され得る。複素環の例としては、アゼピニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、イソベンゾフラニル、フラザニル、インドリル、キノリニル、オキサゾリル、イミダゾリニル、イソオキサゾリル、キノリル、ナフチリジニル、フェノキサジニル、フェナントリジニル、クロメニル、トリアジニル、プリニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾアゾリル、ベンゾ[b]チエニル、ナフト[2,3-b]-チエニル、イソチアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イソキノリニル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラヒドロキノリニル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、イソキノリル、フタラジニル、テトラヒドロキノリニル、およびシンノリニルが挙げられる。
【００１６】
「ヘテロアリール」は、窒素（N）、酸素（O）、および硫黄（S）より選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を有する、飽和4〜14員（すなわち4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、もしくは14員）単環式もしくは多環式（縮合）環、例えば、5、6、もしくは7員単環式環または10員二環式環である。任意の窒素および硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよく、任意の窒素ヘテロ原子は四級化されていてもよい。ヘテロアリールは、任意の適切なヘテロ原子または炭素原子において結合され得る。ヘテロアリールの例としては、ピリジル、イミダゾリル、ピロリル、チエニル、フリル、ピラニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、キノリル、ナフチリジニル、およびイソオキサゾリルが挙げられる。
【００１７】
IRE-1αインヒビター化合物
IRE-1αインヒビター化合物は、IRE-1αを直接阻害する。本化合物は、酵素のRNAse活性の阻害によって作用すると理解される。いくつかの実施形態において、IRE-1αインヒビター化合物はIRE-1αと共に複合体を形成する。特定の実施形態において、この活性は、10〜100%、インビトロでのIRE-1αによるヒトミニ-XBP-1 mRNAステムループ基質
2019070046.tif 000034
の切断として検出される。他の基質も、切断を検出するために使用され得る。US 2007／0105123を参照のこと。
【００１８】
IRE-1αインヒビター化合物は、以下の基準のいずれかまたは両方を満たし得る：
a.ある化合物は、およそ0.0005〜20μMのIC50で、インビトロアッセイにおいてIRE-1αを阻害する。これらの化合物のいくつかは、およそ1〜20μMのこのアッセイにおけるIC50を有する。他のものは、およそ0.1〜1μMのこのアッセイにおけるIC50を有する。さらに他のものは、およそ0.0005〜0.1μMのIC50を有する。
b.ある化合物は、およそ0.05〜80μMの範囲のEC50で、（例えば、骨髄腫細胞における）インビボXBP-1スプライシングアッセイにおいてIRE-1αを阻害する。これらの化合物のいくつかは、およそ10〜80μMのこのアッセイにおけるEC050を有する。他のものは、およそ1〜10μMのこのアッセイにおけるEC050を有する。さらに他のものは、およそ0.05〜1μMのこのアッセイにおけるEC050を有する。
【００１９】
化合物は、以下に記載の1つまたは複数の構造式に入る。これらの構造式の範囲内に入る化合物の非限定的な例は、表1、表2、および実施例において示される。
【００２０】
ある実施形態は、構造式(A)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000035
式中：
R3およびR4は、独立して、水素；ハロゲン；ヒドロキシル；置換されていてもよいアルキル；または置換されていてもよいアルコキシル；または置換されていてもよいアルキルアミノである。アルキル、アルコキシル、およびアルキルアミノに対する任意の置換基は、(1)N原子またはO原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。
Q5、Q6、Q7、およびQ8（これらは本明細書を通じてQ5、Q6、Q7、およびQ8と区別なく使われる）は、これらが結合しているベンゼン環と一緒になってベンゾ縮合環（benzofused ring）を形成する。ある実施形態では、Q7は、Q6とQ8を接続する結合である。このベンゾ縮合環は、全芳香族であってもなくてもよい。
Q5は、CR5、CR5R5′、N、NR5、NC=OR5、O、S、またはC=Oであり；
Q6は、CR6、CR6R6′、N、NR6、NC=OR6、O、S、またはC=Oであり；
Q7は、CR7、CR7R7′、N、NR7、NC=OR7、O、S、C=O、または結合であり；
Q8は、CR8、CR8R8′、N、NR8、NC=OR8、O、S、C=Oであるが、
但し、Q5、Q6、Q7（結合でない場合）、およびQ8のうち少なくとも1つは、N、S、およびOより選択されるヘテロ原子でなければならず、かつ、Q5、Q6、Q7、およびQ8は、O-O、O-N、O-S、およびO=C-C=O結合を形成しない。
R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′は、独立して、水素；R21；
2019070046.tif 000036
；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000037
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキニル、またはフェニル；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000038
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換された5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000039
（ここでnは0、1、もしくは2である）；
2019070046.tif 000040
であり；あるいは、R5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成するが、
但し、
1. R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′は、同時に水素ではなく；
2. R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′が独立して
2019070046.tif 000041
のとき、Q5、Q6、Q7、Q8のいずれもN、O、Sではなく；かつ
3. R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、およびR8′が独立して、
2019070046.tif 000042
より独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換された5または6員ヘテロアリールのとき、
2019070046.tif 000043
は、この5または6員ヘテロアリールの炭素原子と結合し；
R9およびR10は、独立して、水素；アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；または
2019070046.tif 000044
（ここでnは0、1、2、もしくは3である）であるか、あるいは；
R9およびR10は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O、およびSより選択される1、2、3、または4個のヘテロ原子を含有しており、R11より独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
R11は、水素；アルキル；アリール；N、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール；アリールアルキル；ヘテロアリールがN、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールアルキル；
2019070046.tif 000045
であり；
R12は、アミノ；アルコキシ；R11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；または、N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリールであり；
R13は、アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；または
2019070046.tif 000046
（ここでnは0、1、2、もしくは3である）であり；R14は、水素またはR13であり；あるいは
R13およびR14は、これらが結合している窒素と一緒になって、N、O、およびSより独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を含有しており、R16より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
R15は、アミノ；アルコキシ；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR21より選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；または、N、O、およびSより選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有しており、かつR21より選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリールであり；
R16は、水素；アルキル；アリール；N、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール；アリールアルキル；ヘテロアリールがN、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールアルキル；
2019070046.tif 000047
であり；
R17は、アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；または
2019070046.tif 000048
（ここでnは0、1、2、もしくは3である）であり；R18は、水素またはR17であり；あるいは
R17およびR18は、これらが結合している窒素と一緒になって、N、O、およびSより独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を含有しており、R20より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
R19は、アルコキシ；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリール；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；またはR21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリールであり；
R20は、N、O、およびSより選択される1もしくは2個のヘテロ原子を有しており、かつR21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員複素環；R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；またはR21であり；
R21は、ハロゲン、ペルフルオロアルキル、ペルフルオロアルコキシ、-CN、-CONH2、-CON(CH3)2、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、またはアルコキシルアルキルであるが、
但し、下記構造式(A-1)、(A-2)、(A-3)、(A-4)、(A-5)、(A-6)、および(A-7)から除外される化合物を除く。
【００２１】
2019070046.tif 000049
の非限定的な例としては、以下のものが挙げられ、ここで、「X」は、ハロゲン、-CN、-CONH2、-CON(CH3)2、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ヒドロキシルアルキル、またはC1-C4アルコキシルアルキルである。
2019070046.tif 000050
2019070046.tif 000051
2019070046.tif 000052
【００２２】
ある実施形態は、構造式(A-1)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-1)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000053
式中、R3、R4、R5、およびR6は、構造式(A)において定義される通りであるが、但し、R3とR4の両方が水素でR5がメチルの場合、R6はエチル、非置換フェニルのどちらにもなり得ない。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【００２３】
構造式(A-1a)。ある実施形態は、R5が水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである、構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基は、(1)N原子またはO原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００２４】
構造式(A-1b)。ある実施形態は、R6が、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルからなる群より選択される側鎖であり、これらの各々は、ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルより選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよい、構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００２５】
構造式(A-1c)。ある実施形態は、R6が、
2019070046.tif 000054
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキン、フェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000055
であり、かつ
R9およびR10は構造式(A)に関連して定義される通りである、構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００２６】
構造式(A-1d)。ある実施形態は、R4が水素、アルコキシル、またはヒドロキシルである、構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００２７】
構造式(A-1e)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は、水素、アルコキシル、またはヒドロキシルであり、
b.R5は、水素、アルキル、アルコキシル、アルキルアミノ、もしくはCF3であるか、または、R6と一緒になって、かつこれらが結合している炭素原子と一緒になって、5員シクロアルキルを形成する。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００２８】
構造式(A-1f)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は、水素、アルコキシル、またはヒドロキシルであり、
b.R6は、水素；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000056
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキル、もしくはフェニル；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000057
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換された5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000058
（ここでnは0、1、もしくは2である）；
2019070046.tif 000059
であるか、あるいは、R5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成する。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００２９】
構造式(A-1g)。ある実施形態は、R5が水素、アルキル、アルコキシル、アルキルアミノ、もしくはCF3であるか、または、R6と一緒になって、かつこれらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成する、構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００３０】
構造式(A-1h)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R5は、水素、アルキル、アルコキシル、アルキルアミノ、もしくはCF3であるか、または、R6と一緒になって、かつこれらが結合している炭素原子と一緒になって、5員シクロアルキルを形成し、
b.R6は、水素；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000060
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキル、もしくはフェニル；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000061
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換された5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000062
（ここでnは0、1、もしくは2である）；
2019070046.tif 000063
であるか、あるいは、R5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成する。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００３１】
構造式(A-1i)。ある実施形態は、R6が、独立して、水素；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000064
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキル、もしくはフェニル；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000065
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換された5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000066
（ここでnは0、1、もしくは2である）；
2019070046.tif 000067
であるか、あるいは、R5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成する、構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００３２】
構造式(A-1j)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は、水素、アルコキシル、またはヒドロキシルであり、
b.R5は、水素、アルキル、アルコキシル、アルキルアミノ、もしくはCF3であるか、または、R6と一緒になって、かつこれらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成し、
c.R6は、水素；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000068
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキル、もしくはフェニル；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000069
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換された5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000070
（ここでnは0、1、もしくは2である）；
2019070046.tif 000071
であるか、あるいは、R5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成する。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００３３】
構造式(A-1k)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は、水素、アルコキシル、またはヒドロキシルであり、
b.R5は、水素、アルキル、アルコキシル、アルキルアミノ、もしくはCF3であるか、または、R6と一緒になって、かつこれらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成し、
c.R6は、水素；またはハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000072
からなる群より独立して選択される1、2、または3個の置換基によりそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキル、またはフェニルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００３４】
構造式(A-1l)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は、水素、アルコキシル、またはヒドロキシルであり、
b.R5は、水素、アルキル、アルコキシル、アルキルアミノ、もしくはCF3であるか、または、R6と一緒になって、かつこれらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成し、
c.R6は、ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000073
からなる群より独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換された5または6員ヘテロアリールである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００３５】
構造式(A-1m)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は、水素、アルコキシル、またはヒドロキシルであり、
b.R5は、水素、アルキル、アルコキシル、アルキルアミノ、もしくはCF3であるか、または、R6と一緒になって、かつこれらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成し、
c.R6は、
2019070046.tif 000074
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００３６】
構造式(A-1n)ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は、水素であり、
b.R5は、水素、アルキル、アルコキシル、アルキルアミノ、もしくはCF3であるか、または、R6と一緒になって、かつこれらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成し、
c.R6は、水素；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000075
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキル、もしくはフェニル；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000076
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換された5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000077
（ここでnは0、1、もしくは2である）；
2019070046.tif 000078
であるか、あるいは、R5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成する。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００３７】
構造式(A-1o)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は、アルコキシルであり、
b.R5は、水素、アルキル、アルコキシル、アルキルアミノ、もしくはCF3であるか、または、R6と一緒になって、かつこれらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成し、
c.R6は、水素；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000079
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキル、もしくはフェニル；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000080
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換された5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000081
（ここでnは0、1、もしくは2である）；
2019070046.tif 000082
であるか、あるいは、R5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成する。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００３８】
構造式(A-1p)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は、ヒドロキシルであり、
b.R5は、水素、アルキル、アルコキシル、アルキルアミノ、もしくはCF3であるか、または、R6と一緒になって、かつこれらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成し、
c.R6は、水素；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000083
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキル、もしくはフェニル；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000084
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換された5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000085
（ここでnは0、1、もしくは2である）；
2019070046.tif 000086
であるか、あるいは、R5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成する。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００３９】
構造式(A-1q)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-1)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は、水素、アルコキシル、またはヒドロキシルであり、
b.R5は、水素、アルキル、アルコキシル、アルキルアミノ、またはCF3であり、
c.R6は、水素；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000087
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキル、もしくはフェニル；ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000088
からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換された5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000089
（ここでnは0、1、もしくは2である）；
2019070046.tif 000090
であるか、あるいは、R5およびR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって5員シクロアルキルを形成する。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００４０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1a)の化合物、(2)構造式(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００４１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1a)の化合物、(2)構造式(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。
【００４２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1a)の化合物、(2)構造式(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００４３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1a)の化合物、(2)構造式(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００４４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1b)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００４５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1b)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００４６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1c)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００４７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1c)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００４８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1d)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００４９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1d)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００５０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1e)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００５１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1e)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００５２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1f)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００５３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1f)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００５４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1g)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００５５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1g)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００５６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1h)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００５７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1h)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００５８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1i)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００５９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1i)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００６０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1j)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００６１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1j)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００６２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1k)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００６３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1k)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００６４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1l)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００６５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1l)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００６６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1m)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００６７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1m)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1n)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００６８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1n)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００６９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1n)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1o)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００７０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1o)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1p)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００７１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1o)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1p)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００７２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1p)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、および(A-1q)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００７３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1p)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、および(A-1q)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００７４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1q)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、および(A-1p)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００７５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-1q)の化合物、(2)構造式(A-1a)、(A-1b)、(A-1c)、(A-1d)、(A-1e)、(A-1f)、(A-1g)、(A-1h)、(A-1i)、(A-1j)、(A-1k)、(A-1l)、(A-1m)、(A-1n)、(A-1o)、および(A-1p)のうちの最大16個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、または16個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-1)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００７６】
ある実施形態は、構造式(A-2)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-2)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000091
式中、R3、R4、R5、R5′、R6、R7、R7′、R8、およびR8′は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【００７７】
構造式(A-2a)。ある実施形態は、R3、R4、R5、R5′、R7、R7′、R8、およびR8′が水素である構造式(A-2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。
【００７８】
構造式(A-2b)。ある実施形態は、R6が、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルからなる群より選択される側鎖であり、これらの各々は、ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルより選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよい、構造式(A-2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。
【００７９】
構造式(A-2c)。ある実施形態は、R7′が水素であり、R7が、アルキル、ペルフルオロアルキル  アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルからなる群より選択される側鎖であり、これらの各々は、ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルより選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよい、構造式(A-2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。
【００８０】
構造式(A-2d)。ある実施形態は、R6が、
2019070046.tif 000092
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキン、フェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000093
であり、かつ
R9およびR10は構造式(A)に関連して定義される通りである、構造式(A-2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。
【００８１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-2a)の化合物、(2)構造式(A-2b)、(A-2c)、および(A-2d)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００８２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-2a)の化合物、(2)構造式(A-2b)、(A-2c)、および(A-2d)のうちの最大3個（例えば1、2、または3個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００８３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-2b)の化合物、(2)構造式(A-2a)、(A-2c)、および(A-2d)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００８４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-2b)の化合物、(2)構造式(A-2a)、(A-2c)、および(A-2d)のうちの最大3個（例えば1、2、または3個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００８５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-2c)の化合物、(2)構造式(A-2a)、(A-2b)、および(A-2d)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００８６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-2c)の化合物、(2)構造式(A-2a)、(A-2b)、および(A-2d)のうちの最大3個（例えば1、2、または3個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００８７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-2d)の化合物、(2)構造式(A-2a)、(A-2b)、および(A-2c)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００８８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-2d)の化合物、(2)構造式(A-2a)、(A-2b)、および(A-2c)のうちの最大3個（例えば1、2、または3個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-2)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【００８９】
ある実施形態は、構造式(A-3)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-3)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000094
式中：
R3、R4、R6、およびR7は、構造式(A)において定義される通りであるが、但し、
i.R3とR4が水素であり、R6が、置換されていてもよいフェニルである場合、R7は、置換されていてもよいフェニル、水素、メチル、およびCH2O(CH2)2のどれにもなれず；
ii.R3とR4が水素であり、R6がメトキシである場合、R7は、メチルと非置換フェニルのどちらでもなく；
iii.R3がエチルであり、R4が水素であり、R7がメチルである場合、R6はフルオロフェニルではなく；
iv.R3がハロゲンであり、R4とR7が水素である場合、R6はブロモフェニルではなく；かつ
v.以下のどちらかの場合、R6とR7の両方がメチルとなることはできない：
i.R3はハロゲンであり、R4は水素である；または
ii.R3とR4のどちらか一方はメチルであり、他方は水素である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【００９０】
構造式(A-3a)。ある実施形態は、R6が、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルからなる群より選択される側鎖であり、これらの各々は、ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、C1-C6アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルより選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよい、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【００９１】
構造式(A-3b)。ある実施形態は、R6が、
2019070046.tif 000095
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000096
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【００９２】
構造式(A-3c)。ある実施形態は、R7が水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基とは、(1)N原子またはO原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【００９３】
構造式(A-3d)。ある実施形態は、R9およびR10が、独立して、水素、C2-C6アルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシルアルキル、または、R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよいアリールである、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【００９４】
構造式(A-3e)。ある実施形態は、R9およびR10が、独立して、R21より独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換されていてもよい5または6員複素環である、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【００９５】
構造式(A-3f)。ある実施形態は、R9およびR10が、独立して、R21より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい5員もしくは6員ヘテロアリール；または
2019070046.tif 000097
（ここでnは0、1、2、もしくは3であり、R12は構造式Aで定義される通りである）である、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【００９６】
構造式(A-3g)。ある実施形態は、R9およびR10が、これらが結合している窒素原子と一緒になって複素環を形成し、この複素環は、N、O、およびSより選択される1、2、3、または4個のヘテロ原子を含有し、R11より独立して選択される1、2、または3個の置換基によって置換されていてもよく、R11は構造式(A)に定義される通りである、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【００９７】
構造式(A-3h)。ある実施形態は、R6が、
2019070046.tif 000098
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000099
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【００９８】
構造式(A-3i)。ある実施形態は、R7がアルキルである、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【００９９】
構造式(A-3j)。ある実施形態は、R7がメチルである、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１００】
構造式(A-3k)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R7は、アルキルである。
b.R6は、
2019070046.tif 000100
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000101
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１０１】
構造式(A-3l)。ある実施形態は、R3がアルコキシルである、構造式(A3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。ある実施形態は、R3がメトキシである、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１０２】
構造式(A-3m)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R7はメチルであり、
b.R3はアルコキシルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１０３】
構造式(A-3n)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R7はメチルであり；
b.R3はアルコキシルであり；かつ
c.R6は、
2019070046.tif 000102
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000103
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１０４】
構造式(A-3o)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R7はメチルであり、
b.R3はメトキシである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１０５】
構造式(A-3p)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R7はメチルであり；
b.R3はメトキシであり；かつ
c.R6は、
2019070046.tif 000104
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000105
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１０６】
構造式(A-3q)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R7はアルキルであり、
b.R3はアルコキシルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１０７】
構造式(A-3r)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R7はアルキルであり、
b.R3はアルコキシルであり、かつ
c.R6は、
2019070046.tif 000106
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000107
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１０８】
構造式(A-3s)。ある実施形態は、R6が
2019070046.tif 000108
である（ここでnは0、1、または2であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである）、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１０９】
構造式(A-3t)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１１０】
構造式(A-3u)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１１１】
構造式(A-3v)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１１２】
構造式(A-3w)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3はメトキシであり、かつ
b.R4は水素である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１１３】
構造式(A-3x)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3はメトキシであり、
b.R4は水素であり、かつ
c.R7はメチルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１１４】
構造式(A-3y)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4はメトキシであり、かつ
b.R7はメチルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１１５】
構造式(A-3z)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3は水素であり、かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000109
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000110
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１１６】
構造式(A-3aa)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は水素であり、かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000111
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000112
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１１７】
構造式(A-3bb)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000113
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000114
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１１８】
構造式(A-3cc)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3はメトキシであり、
b.R4は水素であり、かつ
c.R6は、
2019070046.tif 000115
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000116
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１１９】
構造式(A-3dd)。ある実施形態は、以下のa〜dの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3はメトキシであり、
b.R4は水素であり、
c.R7はメチルであり、かつ
d.R6は、
2019070046.tif 000117
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000118
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１２０】
構造式(A-3ee)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-3)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4はメトキシであり、
b.R7はメチルであり、かつ
c.R6は、
2019070046.tif 000119
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、またはアルキニル、またはフェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000120
であり、R9およびR10は構造式(A)において定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。
【０１２１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3a)の化合物、(2)構造式(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１２２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3a)の化合物、(2)構造式(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１２３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3b)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１２４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3b)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１２５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3c)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１２６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3c)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１２７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3d)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１２８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3d)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１２９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3e)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１３０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3e)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１３１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3f)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１３２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3f)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１３３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3g)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１３４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3g)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１３５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3h)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１３６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3h)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１３７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3i)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１３８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3i)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１３９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3j)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１４０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3j)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１４１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3k)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１４２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3k)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１４３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3l)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１４４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3l)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１４５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3m)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１４６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3m)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１４７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3n)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１４８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3n)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１４９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3o)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１５０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3o)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１５１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3p)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１５２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3p)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１５３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3q)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１５４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3q)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１５５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3r)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１５６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3r)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１５７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3s)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１５８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3s)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１５９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3t)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１６０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3t)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１６１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3u)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１６２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3u)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１６３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3v)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１６４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3v)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１６５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3w)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１６６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3w)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１６７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3x)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１６８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3x)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１６９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3y)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１７０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3y)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１７１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3z)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１７２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3z)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１７３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3aa)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１７４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3aa)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3bb)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１７５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3bb)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１７６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3bb)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3cc)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１７７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3cc)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3dd)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１７８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3cc)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3dd)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１７９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3dd)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、および(A-3ee)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１８０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3dd)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、および(A-3ee)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１８１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3ee)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、および(A-3dd)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１８２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-3ee)の化合物、(2)構造式(A-3a)、(A-3b)、(A-3c)、(A-3d)、(A-3e)、(A-3f)、(A-3g)、(A-3h)、(A-3i)、(A-3j)、(A-3k)、(A-3l)、(A-3m)、(A-3n)、(A-3o)、(A-3p)、(A-3q)、(A-3r)、(A-3s)、(A-3t)、(A-3u)、(A-3v)、(A-3w)、(A-3x)、(A-3y)、(A-3z)、(A-3aa)、(A-3bb)、(A-3cc)、および(A-3dd)のうちの最大30個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-3)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１８３】
ある実施形態は、構造式(A-4)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-4)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000121
式中、R3、R4、R5、R5′、R6、R6′、R7、R8、およびR8′は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０１８４】
構造式(A-4a)。ある実施形態は、R3、R4、R5、R5′、R6、R6′、R8、およびR8′が水素である構造式(A-4)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。
【０１８５】
構造式(A-4b)。ある実施形態は、R7が水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである、構造式(A-4)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基は、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。
【０１８６】
構造式(A-4c)。ある実施形態は、R7がアルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、またはペルフルオロアルコキシルである、構造式(A-4)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。
【０１８７】
構造式(A-4d)。ある実施形態は、R7が、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルからなる群より選択される側鎖であり、これらの各々は、ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルより選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよい、構造式(A-4)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。
【０１８８】
構造式(A-4e)。ある実施形態は、R7が、
2019070046.tif 000122
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキン、フェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000123
；
2019070046.tif 000124
であり；かつ
R9およびR10は構造式(A)に関連して定義される通りである、構造式(A-4)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。
【０１８９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-4a)の化合物、(2)構造式(A-4b)、(A-4c)、(A-4d)、および(A-4e)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１９０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-4a)の化合物、(2)構造式(A-4b)、(A-4c)、(A-4d)、および(A-4e)のうちの最大4個（例えば1、2、3、または4個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１９１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-4b)の化合物、(2)構造式(A-4a)、(A-4c)、(A-4d)、および(A-4e)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１９２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-4b)の化合物、(2)構造式(A-4a)、(A-4c)、(A-4d)、および(A-4e)のうちの最大4個（例えば1、2、3、または4個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１９３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-4c)の化合物、(2)構造式(A-4a)、(A-4b)、(A-4d)、および(A-4e)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１９４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-4c)の化合物、(2)構造式(A-4a)、(A-4b)、(A-4d)、および(A-4e)のうちの最大4個（例えば1、2、3、または4個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１９５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-4d)の化合物、(2)構造式(A-4a)、(A-4b)、(A-4c)、および(A-4e)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１９６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-4d)の化合物、(2)構造式(A-4a)、(A-4b)、(A-4c)、および(A-4e)のうちの最大4個（例えば1、2、3、または4個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１９７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-4e)の化合物、(2)構造式(A-4a)、(A-4b)、(A-4c)、および(A-4d)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１９８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-4e)の化合物、(2)構造式(A-4a)、(A-4b)、(A-4c)、および(A-4d)のうちの最大4個（例えば1、2、3、または4個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-4)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０１９９】
ある実施形態は、構造式(A-5)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-5)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000125
式中、R3、R4、R6、R7、およびR8は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０２００】
構造式(A-5a)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-5)の化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-5)から特定的に除外される。
【０２０１】
構造式(A-5b)。ある実施形態は、R6が、
2019070046.tif 000126
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキン、フェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000127
であり；かつ
R9およびR10は構造式(A)に関連して定義される通りである、構造式(A-5)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-5)から特定的に除外される。
【０２０２】
ある実施形態は、以下の(1)および(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)および(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-5a)の化合物、(2)構造式(A-5b)の化合物。他の実施形態では、(1)構造式(A-5a)の化合物、および(2)構造式(A-5b)の化合物は、構造式(A)および／または(A-5)から特定的に除外される。
【０２０３】
ある実施形態は、構造式(A-6a)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-6a)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000128
式中：
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０２０４】
構造式(A-6a1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-6a)の化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２０５】
構造式(A-6a2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-6a)の化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２０６】
構造式(A-6a3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-6a)の化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２０７】
構造式(A-6a4)。ある実施形態は、R6が水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである、構造式(A-6a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基は、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２０８】
構造式(A-6a5)。ある実施形態は、R6がC1-C6アルキル、C1-C6ペルフルオロアルキル、C1-C6アルコキシル、C1-C6ヒドロキシルアルキル、C1-C6アルコキシルアルキル、またはC1-C6ペルフルオロアルコキシルである、構造式(A-6a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２０９】
構造式(A-6a6)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6a)の化合物のみを含む：
a.R3は水素であり、かつ
b.R6は、水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基は、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２１０】
構造式(A-6a7)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6a)の化合物のみを含む：
a.R4は水素であり、かつ
b.R6は、水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基とは、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２１１】
構造式(A-6a8)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6a)の化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は、水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基とは、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２１２】
構造式(A-6a9)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6a)の化合物のみを含む：
a.R3は水素であり、かつ
b.R6は、C1-C6アルキル、C1-C6ペルフルオロアルキル、C1-C6アルコキシル、C1-C6ヒドロキシルアルキル、C1-C6アルコキシルアルキル、またはC1-C6ペルフルオロアルコキシルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２１３】
構造式(A-6a10)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6a)の化合物のみを含む：
a.R4は水素であり、かつ
b.R6は、C1-C6アルキル、C1-C6ペルフルオロアルキル、C1-C6アルコキシル、C1-C6ヒドロキシルアルキル、C1-C6アルコキシルアルキル、またはC1-C6ペルフルオロアルコキシルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２１４】
構造式(A-6a11)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6a)の化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は、C1-C6アルキル、C1-C6ペルフルオロアルキル、C1-C6アルコキシル、C1-C6ヒドロキシルアルキル、C1-C6アルコキシルアルキル、またはC1-C6ペルフルオロアルコキシルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２１５】
構造式(A-6a12)。ある実施形態は、R6が、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルからなる群より選択される側鎖であり、これらの各々は、ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルより選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよい、構造式(A-6a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２１６】
構造式(A-6a13)。ある実施形態は、R6が、
2019070046.tif 000129
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキン、フェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000130
であり；かつ
R9およびR10は構造式(A)に関連して定義される通りである、構造式(A-6a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。
【０２１７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a1)の化合物、(2)構造式(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２１８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a1)の化合物、(2)構造式(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２１９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a2)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２２０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a2)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２２１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a3)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２２２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a3)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２２３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a4)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２２４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a4)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２２５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a5)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２２６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a5)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２２７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a6)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２２８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a6)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２２９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a7)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２３０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a7)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２３１】
ある実施形態は、以下の(1)および(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)および(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a8)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２３２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a8)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２３３】
ある実施形態は、以下の(1)および(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)および(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a9)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２３４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a9)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a10)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２３５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a10)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２３６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a10)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a11)、(A-6a12)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２３７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a11)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a12)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２３８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a11)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a12)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２３９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a12)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、および(A-6a13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２４０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a12)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、および(A-6a13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２４１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a13)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、および(A-6a12)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２４２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a13)の化合物、(2)構造式(A-6a1)、(A-6a2)、(A-6a3)、(A-6a4)、(A-6a5)、(A-6a6)、(A-6a7)、(A-6a8)、(A-6a9)、(A-6a10)、(A-6a11)、および(A-6a12)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２４３】
ある実施形態は、構造式(A-6b)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-6b)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000131
式中：
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０２４４】
構造式(A-6b1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-6b)の化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２４５】
構造式(A-6b2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-6b)の化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２４６】
構造式(A-6b3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-6b)の化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２４７】
構造式(A-6b4)。ある実施形態は、R6が水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである、構造式(A-6b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基は、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２４８】
構造式(A-6b5)。ある実施形態は、R6がC1-C6アルキル、C1-C6ペルフルオロアルキル、C1-C6アルコキシル、C1-C6ヒドロキシルアルキル、C1-C6アルコキシルアルキル、またはC1-C6ペルフルオロアルコキシルである、構造式(A-6b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２４９】
構造式(A-6b6)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6b)の化合物のみを含む。
a.R3は水素であり、かつ
b.R6は、水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基は、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２５０】
構造式(A-6b7)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6b)の化合物のみを含む。
a.R4は水素であり、かつ
b.R6は、水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基とは、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２５１】
構造式(A-6b8)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6b)の化合物のみを含む。
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は、水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基とは、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２５２】
構造式(A-6b9)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6b)の化合物のみを含む。
a.R3は水素であり、かつ
b.R6は、C1-C6アルキル、C1-C6ペルフルオロアルキル、C1-C6アルコキシル、C1-C6ヒドロキシルアルキル、C1-C6アルコキシルアルキル、またはC1-C6ペルフルオロアルコキシルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２５３】
構造式(A-6b10)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6b)の化合物のみを含む。
a.R4は水素であり、かつ
b.R6は、C1-C6アルキル、C1-C6ペルフルオロアルキル、C1-C6アルコキシル、C1-C6ヒドロキシルアルキル、C1-C6アルコキシルアルキル、またはC1-C6ペルフルオロアルコキシルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２５４】
構造式(A-6b11)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-6b)の化合物のみを含む。
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は、C1-C6アルキル、C1-C6ペルフルオロアルキル、C1-C6アルコキシル、C1-C6ヒドロキシルアルキル、C1-C6アルコキシルアルキル、またはC1-C6ペルフルオロアルコキシルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２５５】
構造式(A-6b12)。ある実施形態は、R6が、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルからなる群より選択される側鎖であり、これらの各々は、ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルより選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよい、構造式(A-6b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２５６】
構造式(A-6b13)。ある実施形態は、R6が、
2019070046.tif 000132
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキン、フェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000133
であり；かつ
R9およびR10は構造式(A)に関連して定義される通りである、構造式(A-6b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。
【０２５７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b1)の化合物、(2)構造式(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２５８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b1)の化合物、(2)構造式(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２５９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b2)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２６０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b2)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２６１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b3)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２６２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b3)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２６３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b4)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２６４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b4)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２６５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b5)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２６６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b5)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２６７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b6)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２６８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b6)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２６９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b7)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２７０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b7)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２７１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b8)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２７２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b8)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２７３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b9)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２７４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b9)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b10)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２７５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b10)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２７６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b10)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b11)、(A-6b12)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２７７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b11)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b12)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２７８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b11)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b12)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２７９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b12)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、および(A-6b13)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２８０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b12)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、および(A-6b13)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２８１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b13)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、および(A-6b12)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２８２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b13)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、および(A-6b12)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２８３】
ある実施形態は、以下の(1)および(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)および(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6b13)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、または(A-6b12)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２８４】
ある実施形態は、以下の(1)および(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)および(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-6a13)の化合物、(2)構造式(A-6b1)、(A-6b2)、(A-6b3)、(A-6b4)、(A-6b5)、(A-6b6)、(A-6b7)、(A-6b8)、(A-6b9)、(A-6b10)、(A-6b11)、または(A-6b12)のうちの最大12個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-6b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２８５】
ある実施形態は、2つの互変異性体の混合物として存在し得る、構造式(A-7a)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
2019070046.tif 000134
式中、R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０２８６】
構造式(A-7a1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-7a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。
【０２８７】
構造式(A-7a2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-7a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。
【０２８８】
構造式(A-7a3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-7a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。
【０２８９】
構造式(A-7a4)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、式(A-7a)の化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。
【０２９０】
構造式(A-7a5)。ある実施形態は、R6が水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである、構造式(A-7a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基は、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。
【０２９１】
構造式(A-7a6)。ある実施形態は、R6が、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルからなる群より選択される側鎖であり、これらの各々は、ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルより選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよい、構造式(A-7a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。
【０２９２】
構造式(A-7a7)。ある実施形態は、R6が、
2019070046.tif 000135
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキン、フェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000136
であり；かつ
R9およびR10は構造式(A)に関連して定義される通りである、構造式(A-7a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。
【０２９３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a1)の化合物、(2)構造式(A-7a2)、(A-7a3)、(A-7a4)、(A-7a5)、(A-7a6)、および(A-7a7)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２９４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a1)の化合物、(2)構造式(A-7a2)、(A-7a3)、(A-7a4)、(A-7a5)、(A-7a6)、および(A-7a7)のうちの最大6個（例えば1、2、3、4、5、または6個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２９５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a2)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a3)、(A-7a4)、(A-7a5)、(A-7a6)、および(A-7a7)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２９６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a2)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a3)、(A-7a4)、(A-7a5)、(A-7a6)、および(A-7a7)のうちの最大6個（例えば1、2、3、4、5、または6個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２９７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a3)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a2)、(A-7a4)、(A-7a5)、(A-7a6)、および(A-7a7)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２９８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a3)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a2)、(A-7a4)、(A-7a5)、(A-7a6)、および(A-7a7)のうちの最大6個（例えば1、2、3、4、5、または6個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０２９９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a4)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a2)、(A-7a3)、(A-7a5)、(A-7a6)、および(A-7a7)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３００】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a4)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a2)、(A-7a3)、(A-7a5)、(A-7a6)、および(A-7a7)のうちの最大6個（例えば1、2、3、4、5、または6個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３０１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a5)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a2)、(A-7a3)、(A-7a4)、(A-7a6)、および(A-7a7)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３０２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a5)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a2)、(A-7a3)、(A-7a4)、(A-7a6)、および(A-7a7)のうちの最大6個（例えば1、2、3、4、5、または6個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３０３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a6)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a2)、(A-7a3)、(A-7a4)、(A-7a5)、および(A-7a7)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３０４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a6)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a2)、(A-7a3)、(A-7a4)、(A-7a5)、および(A-7a7)のうちの最大6個（例えば1、2、3、4、5、または6個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３０５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a7)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a2)、(A-7a3)、(A-7a4)、(A-7a5)、および(A-7a6)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３０６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7a7)の化合物、(2)構造式(A-7a1)、(A-7a2)、(A-7a3)、(A-7a4)、(A-7a5)、および(A-7a6)のうちの最大6個（例えば1、2、3、4、5、または6個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３０７】
ある実施形態は、構造式(A-7b)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-7b)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000137
式中、R3、R4、およびR6は構造式(A)において定義される通りであり、R7は水素またはC1-C3アルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０３０８】
構造式(A-7b1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３０９】
構造式(A-7b2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３１０】
構造式(A-7b3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３１１】
構造式(A-7b4)。ある実施形態は、R7がC1-C3アルキルである、構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３１２】
構造式(A-7b5)。ある実施形態は、R7がメチルである、構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３１３】
構造式(A-7b6)。ある実施形態は、R6が水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである、構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基は、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３１４】
構造式(A-7b7)。ある実施形態は、R6が、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルからなる群より選択される側鎖であり、これらの各々は、ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルより選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよい、構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３１５】
構造式(A-7b8)。ある実施形態は、R6が、
2019070046.tif 000138
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキン、フェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000139
であり；かつ
R9およびR10は構造式(A)に関連して定義される通りである、構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３１６】
構造式(A-7b9)。ある実施形態は、R6が
2019070046.tif 000140
（ここで、nは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000141
であり；R9およびR10は構造式(A)に関連して定義される通りである、構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３１７】
構造式(A-7b10)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000142
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000143
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３１８】
構造式(A-7b11)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000144
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000145
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R7はC1-C3アルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３１９】
構造式(A-7b12)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000146
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000147
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R7はメチルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３２０】
構造式(A-7b13)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000148
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000149
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３２１】
構造式(A-7b14)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000150
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000151
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R7はC1-C3アルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３２２】
構造式(A-7b15)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000152
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000153
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R7はメチルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３２３】
構造式(A-7b16)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000154
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000155
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３２４】
構造式(A-7b17)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000156
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000157
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R7はC1-C3アルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３２５】
構造式(A-7b18)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000158
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000159
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R7はメチルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３２６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b1)の化合物、(2)構造式(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３２７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b1)の化合物、(2)構造式(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。
【０３２８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b2)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３２９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b2)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３３０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b3)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３３１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b3)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３３２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b4)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３３３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b4)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３３４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b5)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３３５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b5)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３３６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b6)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３３７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b6)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３３８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b7)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３３９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b7)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３４０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b8)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３４１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b8)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３４２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b9)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３４３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b9)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３４４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b10)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３４５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b10)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３４６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b11)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３４７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b11)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３４８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b12)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３４９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b12)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３５０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b13)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３５１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b13)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３５２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b14)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３５３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b14)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b15)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３５４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b15)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３５５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b15)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b16)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３５６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b16)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b17)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３５７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b16)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b17)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３５８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b17)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、および(A-7b18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３５９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b17)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7a16)、および(A-7b18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３６０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b18)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、および(A-7b17)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３６１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7b18)の化合物、(2)構造式(A-7b1)、(A-7b2)、(A-7b3)、(A-7b4)、(A-7b5)、(A-7b6)、(A-7b7)、(A-7b8)、(A-7b9)、(A-7b10)、(A-7b11)、(A-7b12)、(A-7b13)、(A-7b14)、(A-7b15)、(A-7b16)、および(A-7b17)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３６２】
ある実施形態は、構造式(A-7c)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-7c)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000160
式中、R3、R4、およびR6は構造式(A)において定義される通りであり、R5は水素またはC1-C3アルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０３６３】
構造式(A-7c1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３６４】
構造式(A-7c2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３６５】
構造式(A-7c3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３６６】
構造式(A-7c4)。ある実施形態は、R5がC1-C3アルキルである、構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３６７】
構造式(A-7c5)。ある実施形態は、R5がメチルである、構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３６８】
構造式(A-7c6)。ある実施形態は、R6が水素；ハロゲン；-CN；置換されていてもよいアルキル；または、置換されていてもよいアルコキシルである、構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。アルキルおよびアルコキシルに対する任意の置換基は、(1)窒素原子または酸素原子を含有し、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいC1-C6炭化水素鎖、ならびに(2)N、O、およびSより選択される1または2個のヘテロ原子を含有してよく、かつC1-C3ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３６９】
構造式(A-7c7)。ある実施形態は、R6が、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルからなる群より選択される側鎖であり、これらの各々は、ハロゲン、-CN、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、およびペルフルオロアルコキシルより選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよい、構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３７０】
構造式(A-7c8)。ある実施形態は、R6が、
2019070046.tif 000161
（ここでnは0、1、もしくは2である）からなる群より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキン、フェニル、または5員もしくは6員ヘテロアリール；
2019070046.tif 000162
であり；かつ
R9およびR10は構造式(A)に関連して定義される通りである、構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３７１】
構造式(A-7c9)。ある実施形態は、R6が
2019070046.tif 000163
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000164
であり；R9およびR10は構造式(A)に関連して定義される通りである、構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３７２】
構造式(A-7c10)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000165
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000166
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３７３】
構造式(A-7c11)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000167
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000168
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R5はC1-C3アルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３７４】
構造式(A-7c12)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000169
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000170
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R5はメチルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３７５】
構造式(A-7c13)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000171
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000172
であり；R9とR10は、構造式(A)に関連して定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３７６】
構造式(A-7c14)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000173
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000174
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R5はC1-C3アルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３７７】
構造式(A-7c15)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000175
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000176
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R5はメチルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３７８】
構造式(A-7c16)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000177
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000178
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３７９】
構造式(A-7c17)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000179
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000180
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R5はC1-C3アルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３８０】
構造式(A-7c18)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-7c)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり；かつ
b.R6は、
2019070046.tif 000181
（ここでnは0、1、もしくは2である）または
2019070046.tif 000182
であり；R9およびR10は、構造式(A)に関連して定義される通りであり；かつ
c.R5はメチルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３８１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c1)の化合物、(2)構造式(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３８２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c1)の化合物、(2)構造式(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。
【０３８３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c2)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３８４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c2)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３８５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c3)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３８６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c3)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３８７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c4)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３８８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c4)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３８９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c5)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３９０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c5)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３９１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c6)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３９２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c6)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３９３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c7)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３９４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c7)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３９５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c8)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３９６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c8)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３９７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c9)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３９８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c9)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０３９９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c10)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４００】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c10)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４０１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c11)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４０２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c11)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４０３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c12)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４０４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c12)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４０５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c13)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４０６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c13)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４０７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c14)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４０８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c14)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c15)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４０９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c15)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４１０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c15)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c16)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４１１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c16)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c17)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４１２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c16)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c17)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４１３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c17)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、および(A-7c18)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４１４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c17)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7a16)、および(A-7c18)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４１５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c18)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、および(A-7c17)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４１６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-7c18)の化合物、(2)構造式(A-7c1)、(A-7c2)、(A-7c3)、(A-7c4)、(A-7c5)、(A-7c6)、(A-7c7)、(A-7c8)、(A-7c9)、(A-7c10)、(A-7c11)、(A-7c12)、(A-7c13)、(A-7c14)、(A-7c15)、(A-7c16)、および(A-7c17)のうちの最大17個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、または17個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-7c)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４１７】
ある実施形態は、構造式(A-8a)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-8a)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000183
式中：
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０４１８】
構造式(A-8a1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-8a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４１９】
構造式(A-8a2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-8a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４２０】
構造式(A-8a3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-8a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４２１】
構造式(A-8a4)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-8a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ  
b.R6は水素、アルキル、
2019070046.tif 000184
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４２２】
構造式(A-8a5)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-8a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４２３】
構造式(A-8a6)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-8a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000185
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４２４】
構造式(A-8a7)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-8a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000186
であり、かつ
c.R10はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４２５】
構造式(A-8a8)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-8a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000187
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４２６】
構造式(A-8a9)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-8a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000188
であり、nは2である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４２７】
構造式(A-8a10)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-8a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000189
であり、かつ
c.R9およびR10は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O、およびSより選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を含有しており、R11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成する（ここでR11は、構造式(A)において定義される通りである）。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４２８】
構造式(A-8a11)。ある実施形態は、以下のa〜dの通りである構造式(A-8a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000190
であり、
c.R9はアルキルまたはアルコキシルアルキルであり、かつ
d.R10は水素である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４２９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a1)の化合物、(2)構造式(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４３０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a1)の化合物、(2)構造式(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。
【０４３１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a2)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４３２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a2)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４３３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a3)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４３４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a3)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４３５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a4)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４３６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a4)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４３７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a5)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４３８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a5)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４３９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a6)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４４０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a6)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４４１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a7)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４４２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a7)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a8)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４４３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a8)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４４４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a8)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a9)、(A-8a10)、および(A-8a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４４５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a9)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a10)、および(A-8a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４４６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a9)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a10)、および(A-8a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４４７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a10)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、および(A-8a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４４８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a10)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、および(A-8a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４４９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a11)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、および(A-8a10)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４５０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8a11)の化合物、(2)構造式(A-8a1)、(A-8a2)、(A-8a3)、(A-8a4)、(A-8a5)、(A-8a6)、(A-8a7)、(A-8a8)、(A-8a9)、および(A-8a10)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４５１】
ある実施形態は、構造式(A-8b)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-8b)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000191
式中：
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０４５２】
構造式(A-8b1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-8b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４５３】
構造式(A-8b2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-8b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４５４】
構造式(A-8b3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-8b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４５５】
構造式(A-8b4)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-8b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は水素、アルキル、
2019070046.tif 000192
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４５６】
構造式(A-8b5)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-8b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４５７】
構造式(A-8b6)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-8b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000193
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４５８】
構造式(A-8b7)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-8b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000194
であり、かつ
c.R10はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４５９】
構造式(A-8b8)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-8b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000195
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４６０】
構造式(A-8b9)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-8b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000196
であり、nは2である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４６１】
構造式(A-8b10)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-8b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000197
であり、かつ
c.R9およびR10は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O、およびSより選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を含有しており、R11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成する（ここでR11は、構造式(A)において定義される通りである）。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４６２】
構造式(A-8b11)。ある実施形態は、以下のa〜dの通りである構造式(A-8b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000198
であり、
c.R9はアルキルまたはアルコキシルアルキルであり、かつ
d.R10は水素である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４６３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b1)の化合物、(2)構造式(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４６４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b1)の化合物、(2)構造式(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。
【０４６５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b2)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４６６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b2)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４６７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b3)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４６８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b3)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４６９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b4)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４７０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b4)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４７１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b5)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４７２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b5)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４７３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b6)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４７４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b6)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４７５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b7)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４７６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b7)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b8)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４７７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b8)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４７８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b8)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b9)、(A-8b10)、および(A-8b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４７９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b9)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b10)、および(A-8b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４８０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b9)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b10)、および(A-8b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４８１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b10)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、および(A-8b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４８２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b10)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、および(A-8b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４８３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b11)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、および(A-8b10)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４８４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-8b11)の化合物、(2)構造式(A-8b1)、(A-8b2)、(A-8b3)、(A-8b4)、(A-8b5)、(A-8b6)、(A-8b7)、(A-8b8)、(A-8b9)、および(A-8b10)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-8b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０４８５】
ある実施形態は、構造式(A-9a)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-9a)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000199
式中：
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０４８６】
構造式(A-9a1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-9a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４８７】
構造式(A-9a2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-9a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４８８】
構造式(A-9a3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-9a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４８９】
構造式(A-9a4)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-9a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は水素、アルキル、
2019070046.tif 000200
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４９０】
構造式(A-9a5)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-9a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４９１】
構造式(A-9a6)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-9a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000201
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４９２】
構造式(A-9a7)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-9a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000202
であり、かつ
c.R10はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４９３】
構造式(A-9a8)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-9a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000203
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４９４】
構造式(A-9a9)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-9a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000204
であり、nは2である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４９５】
構造式(A-9a10)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-9a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000205
であり、かつ
c.R9およびR10は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O、およびSより選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を含有しており、R11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成する（ここでR11は、構造式(A)において定義される通りである）。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４９６】
構造式(A-9a11)。ある実施形態は、以下のa〜dの通りである構造式(A-9a)の化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000206
であり、
c.R9はアルキルまたはアルコキシルアルキルであり、かつ
d.R10は水素である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４９７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a1)の化合物、(2)構造式(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４９８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a1)の化合物、(2)構造式(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。
【０４９９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a2)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５００】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a2)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５０１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a3)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５０２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a3)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５０３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a4)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５０４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a4)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５０５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a5)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５０６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a5)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５０７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a6)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５０８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a6)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５０９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a7)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５１０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a7)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a8)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５１１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a8)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５１２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a8)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a9)、(A-9a10)、および(A-9a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５１３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a9)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a10)、および(A-9a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５１４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a9)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a10)、および(A-9a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５１５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a10)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、および(A-9a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５１６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a10)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、および(A-9a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５１７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a11)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、および(A-9a10)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５１８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9a11)の化合物、(2)構造式(A-9a1)、(A-9a2)、(A-9a3)、(A-9a4)、(A-9a5)、(A-9a6)、(A-9a7)、(A-9a8)、(A-9a9)、および(A-9a10)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５１９】
ある実施形態は、構造式(A-9b)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-9b)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000207
式中：
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０５２０】
構造式(A-9b1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-9b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５２１】
構造式(A-9b2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-9b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５２２】
構造式(A-9b3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-9b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５２３】
構造式(A-9b4)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-9b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は水素、アルキル、
2019070046.tif 000208
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５２４】
構造式(A-9b5)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-9b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５２５】
構造式(A-9b6)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-9b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000209
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５２６】
構造式(A-9b7)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-9b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000210
であり、かつ
c.R10はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５２７】
構造式(A-9b8)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-9b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000211
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５２８】
構造式(A-9b9)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-9b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000212
であり、nは2である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５２９】
構造式(A-9b10)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-9b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000213
であり、かつ
c.R9およびR10は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O、およびSより選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を含有しており、R11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成する（ここでR11は、構造式(A)において定義される通りである）。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５３０】
構造式(A-9b11)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-9b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、R6は
2019070046.tif 000214
であり、
b.R9はアルキルまたはアルコキシルアルキルであり、かつ
c.R10は水素である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５３１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b1)の化合物、(2)構造式(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５３２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b1)の化合物、(2)構造式(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。
【０５３３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b2)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５３４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b2)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５３５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b3)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５３６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b3)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５３７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b4)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５３８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b4)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５３９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b5)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５４０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b5)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５４１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b6)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５４２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b6)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５４３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b7)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５４４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b7)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b8)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５４５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b8)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５４６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b8)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b9)、(A-9b10)、および(A-9b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５４７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b9)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b10)、および(A-9b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５４８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b9)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b10)、および(A-9b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５４９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b10)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、および(A-9b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５５０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b10)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、および(A-9b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５５１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b11)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、および(A-9b10)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５５２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-9b11)の化合物、(2)構造式(A-9b1)、(A-9b2)、(A-9b3)、(A-9b4)、(A-9b5)、(A-9b6)、(A-9b7)、(A-9b8)、(A-9b9)、および(A-9b10)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-9b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５５３】
ある実施形態は、構造式(A-10a)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-10a)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000215
式中：
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０５５４】
構造式(A-10a1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-10a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５５５】
構造式(A-10a2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-10a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５５６】
構造式(A-10a3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-10a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５５７】
構造式(A-10a4)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-10a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は水素、アルキル、
2019070046.tif 000216
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５５８】
構造式(A-10a5)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-10a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５５９】
構造式(A-10a6)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-10a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000217
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５６０】
構造式(A-10a7)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-10a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000218
であり、かつ
c.R10はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５６１】
構造式(A-10a8)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-10a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000219
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５６２】
構造式(A-10a9)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-10a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000220
であり、nは2である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５６３】
構造式(A-10a10)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-10a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000221
であり、かつ
c.R9およびR10は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O、およびSより選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を含有しており、R11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成する（ここでR11は、構造式(A)において定義される通りである）。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５６４】
構造式(A-10a11)。ある実施形態は、以下のa〜dの通りである構造式(A-10a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000222
であり、
c.R9はアルキルまたはアルコキシルアルキルであり、かつ
d.R10は水素である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５６５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a1)の化合物、(2)構造式(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５６６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a1)の化合物、(2)構造式(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。
【０５６７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a2)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５６８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a2)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５６９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a3)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５７０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a3)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５７１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a4)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５７２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a4)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５７３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a5)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５７４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a5)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５７５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a6)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５７６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a6)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５７７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a7)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５７８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a7)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a8)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５７９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a8)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５８０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a8)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a9)、(A-10a10)、および(A-10a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５８１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a9)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a10)、および(A-10a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５８２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a9)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a10)、および(A-10a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５８３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a10)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、および(A-10a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５８４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a10)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、および(A-10a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５８５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a11)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、および(A-10a10)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５８６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10a11)の化合物、(2)構造式(A-10a1)、(A-10a2)、(A-10a3)、(A-10a4)、(A-10a5)、(A-10a6)、(A-10a7)、(A-10a8)、(A-10a9)、および(A-10a10)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０５８７】
ある実施形態は、構造式(A-10b)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-10b)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000223
式中：
R3、R4、およびR6は、構造式(A)において定義される通りである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０５８８】
構造式(A-10b1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-10b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０５８９】
構造式(A-10b2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-10b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０５９０】
構造式(A-10b3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-10b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０５９１】
構造式(A-10b4)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-10b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は水素、アルキル、
2019070046.tif 000224
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０５９２】
構造式(A-10b5)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-10b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０５９３】
構造式(A-10b6)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-10b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000225
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０５９４】
構造式(A-10b7)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-10b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000226
であり、かつ
c.R10はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０５９５】
構造式(A-10b8)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-10b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000227
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０５９６】
構造式(A-10b9)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-10b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000228
であり、nは2である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０５９７】
構造式(A-10b10)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-10b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000229
であり、かつ
c.R9およびR10は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O、およびSより選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を含有しており、R11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成する（ここでR11は、構造式(A)において定義される通りである）。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０５９８】
構造式(A-10b11)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-10b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、R6は
2019070046.tif 000230
であり、
b.R9はアルキルまたはアルコキシルアルキルであり、かつ
c.R10は水素である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０５９９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b1)の化合物、(2)構造式(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０６００】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b1)の化合物、(2)構造式(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。
【０６０１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b2)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６０２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b2)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６０３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b3)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６０４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b3)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６０５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b4)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６０６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b4)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６０７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b5)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６０８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b5)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６０９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b6)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６１０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b6)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６１１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b7)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６１２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b7)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b8)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６１３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b8)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６１４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b8)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b9)、(A-10b10)、および(A-10b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６１５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b9)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b10)、および(A-10b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６１６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b9)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b10)、および(A-10b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６１７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b10)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、および(A-10b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６１８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b10)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、および(A-10b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６１９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b11)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、および(A-10b10)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６２０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-10b11)の化合物、(2)構造式(A-10b1)、(A-10b2)、(A-10b3)、(A-10b4)、(A-10b5)、(A-10b6)、(A-10b7)、(A-10b8)、(A-10b9)、および(A-10b10)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-10b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６２１】
ある実施形態は、構造式(A-11a)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-11a)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000231
式中：
R3、R4、およびR6は構造式(A)において定義される通りであり、R5は水素またはC1-C3アルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０６２２】
構造式(A-11a1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-11a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６２３】
構造式(A-11a2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-11a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６２４】
構造式(A-11a3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-11a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６２５】
構造式(A-11a4)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-11a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は水素、アルキル、
2019070046.tif 000232
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６２６】
構造式(A-11a5)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-11a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６２７】
構造式(A-11a6)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-11a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000233
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６２８】
構造式(A-11a7)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-11a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000234
であり、かつ
c.R10はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６２９】
構造式(A-11a8)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-11a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000235
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６３０】
構造式(A-11a9)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-11a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000236
であり、nは2である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６３１】
構造式(A-11a10)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-11a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000237
であり、かつ
c.R9およびR10は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O、およびSより選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を含有しており、R11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成する（ここでR11は、構造式(A)において定義される通りである）。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６３２】
構造式(A-11a11)。ある実施形態は、以下のa〜dの通りである構造式(A-11a)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000238
であり、
c.R9はアルキルまたはアルコキシルアルキルであり、かつ
d.R10は水素である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６３３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a1)の化合物、(2)構造式(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６３４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a1)の化合物、(2)構造式(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。
【０６３５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a2)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６３６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a2)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６３７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a3)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６３８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a3)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６３９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a4)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６４０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a4)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６４１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a5)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６４２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a5)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６４３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a6)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６４４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a6)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６４５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a7)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６４６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a7)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a8)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６４７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a8)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６４８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a8)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a9)、(A-11a10)、および(A-11a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６４９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a9)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a10)、および(A-11a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６５０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a9)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a10)、および(A-11a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６５１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a10)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、および(A-11a11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６５２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a10)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、および(A-11a11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６５３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a11)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、および(A-11a10)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６５４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11a11)の化合物、(2)構造式(A-11a1)、(A-11a2)、(A-11a3)、(A-11a4)、(A-11a5)、(A-11a6)、(A-11a7)、(A-11a8)、(A-11a9)、および(A-11a10)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11a)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６５５】
ある実施形態は、構造式(A-11b)を有する化合物を特定的に含み、ある実施形態は、構造式(A-11b)を有する化合物のみを含む：
2019070046.tif 000239
式中：
R3、R4、およびR6は構造式(A)において定義される通りであり、R7は水素またはC1-C3アルキルである。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)から特定的に除外される。
【０６５６】
構造式(A-11b1)。ある実施形態は、R3が水素である、構造式(A-11b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６５７】
構造式(A-11b2)。ある実施形態は、R4が水素である、構造式(A-11b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６５８】
構造式(A-11b3)。ある実施形態は、R3およびR4が水素である、構造式(A-11b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６５９】
構造式(A-11b4)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-11b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は水素、アルキル、
2019070046.tif 000240
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６６０】
構造式(A-11b5)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-11b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６６１】
構造式(A-11b6)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-11b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000241
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６６２】
構造式(A-11b7)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-11b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000242
であり、かつ
c.R10はアルキルである。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６６３】
構造式(A-11b8)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-11b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000243
である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６６４】
構造式(A-11b9)。ある実施形態は、以下のaとbの通りである構造式(A-11b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000244
であり、nは2である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６６５】
構造式(A-11b10)。ある実施形態は、以下のa〜cの通りである構造式(A-11b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、かつ
b.R6は
2019070046.tif 000245
であり、かつ
c.R9およびR10は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、N、O、およびSより選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を含有しており、R11より独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成する（ここでR11は、構造式(A)において定義される通りである）。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６６６】
構造式(A-11b11)。ある実施形態は、以下のa〜dの通りである構造式(A-11b)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、当該化合物のみを含む：
a.R3およびR4は水素であり、
b.R6は
2019070046.tif 000246
であり、
c.R9はアルキルまたはアルコキシルアルキルであり、かつ
d.R10は水素である。
他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６６７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b1)の化合物、(2)構造式(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６６８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b1)の化合物、(2)構造式(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。
【０６６９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b2)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６７０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b2)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６７１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b3)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６７２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b3)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６７３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b4)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６７４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b4)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６７５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b5)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６７６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b5)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６７７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b6)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６７８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b6)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６７９】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b7)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６８０】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b7)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b8)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６８１】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b8)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６８２】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b8)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b9)、(A-11b10)、および(A-11b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６８３】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b9)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b10)、および(A-11b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６８４】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b9)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b10)、および(A-11b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６８５】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b10)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、および(A-11b11)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６８６】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b10)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、および(A-11b11)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６８７】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b11)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、および(A-11b10)のいずれかの化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６８８】
ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物を特定的に含み、ある実施形態は、以下の(1)ならびに(2)の化合物のみを含む：(1)構造式(A-11b11)の化合物、(2)構造式(A-11b1)、(A-11b2)、(A-11b3)、(A-11b4)、(A-11b5)、(A-11b6)、(A-11b7)、(A-11b8)、(A-11b9)、および(A-11b10)のうちの最大10個（例えば1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個）の化合物。他の実施形態では、当該化合物は構造式(A)および／または(A-11b)から特定的に除外される。あり得る各々の組み合わせは、本明細書に明示的に記載されているかの如く特定的に企図されている。
【０６８９】
表１は、上述の構造式の１つ以上に包含される化合物の例を提供する。平均ＩＣ５０及び平均ＥＣ５０を下記の実施例において記載されるように決定した。これらの化合物及び上述の式の範囲内にあるその他の化合物は、下記の具体的な実施例において記載されるように、当技術分野において公知の一般的な方法にしたがって合成されることができる。
【０６９０】
【表１】
2019070046.tif 000247
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【０６９１】
ＩＲＥ−１αインヒビター化合物は薬学的に利用可能な立体異性体、Ｅ／Ｚ異性体、エナンチオマー、ラセミ体、ジアステレオ異性体、水和物及び溶媒和化合物の遊離型及び薬学的に許容可能な塩の両方を含む。本明細書に記載される特定のＩＲＥ−１αインヒビター化合物のいくつかは、アミン化合物のプロトン化塩である。用語「遊離形態」は、非塩形態のアミン化合物を意味する。包含される薬学的に許容可能な塩は、本明細書に開示される特定の化合物について記載される塩だけではなく、本発明の遊離型ＩＲＥ−１αインヒビター化合物の薬学的に許容可能な塩の全て、及びそれらのプロドラッグをも含む。
【０６９２】
記載される特定の塩化合物の遊離型は、当技術分野において公知の技術を使用して単離され得る。例えば、前記遊離型は、適切な希塩基水溶液、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、アンモニア、及び炭酸水素ナトリウムの希水溶液で塩を処理することによって再生され得る。遊離型は、極性溶媒中での溶解度のようなある物性についていくぶんそれらそれぞれの塩型とは相違する可能性があるが、酸性塩及び塩基性塩は、その他の点では、それらそれぞれの遊離型と薬学的に等価である。
【０６９３】
従来の化学的方法によって、塩基性又は酸性部分を含有する、開示されるＩＲＥ−１αインヒビター化合物の薬学的に許容可能な塩が合成され得る。一般的に、塩基性化合物の塩は、イオン交換クロマトグラフィーによって、又は、適切な溶媒若しくは溶媒の種々の組み合わせの中で遊離塩基を化学量論量の若しくは過剰量の所望の塩形成性無機酸若しくは有機酸と反応させることによって、作製される。同様に、酸性化合物の塩は適切な無機塩基又は有機塩基との反応によって形成される。
【０６９４】
ＩＲＥ−１αインヒビター化合物の薬学的に許容可能な塩として、塩基性化合物を無機酸又は有機酸と反応させることによって形成されるような前記化合物の従来の非毒性塩が挙げられる。例えば、従来の非毒性塩として、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などから誘導されるもの、並びに、有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ハイドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ−安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸などから調製される塩が挙げられる。
【０６９５】
ＩＲＥ−１αインヒビター化合物が酸性であるとき、適切な薬学的に許容可能な塩として、無機塩基及び有機塩基を含む薬学的に許容可能な非毒性塩基から調製される塩が挙げられる。無機塩基から誘導される塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン塩、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などを含む。特定の塩は、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩及びナトリウム塩である。薬学的に許容可能な有機非毒性塩基から誘導される塩として、第１級、第２級及び第３級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミンの塩が挙げられ、並びに、塩基性イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ１−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン  トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩が挙げられる。上述した薬学的に許容可能な塩、及び、その他の典型的な薬学的に許容可能な塩の調製は、Berg et al.,「Pharmaceutical Salts,」J. Pharm. Sci., 1977:66:1-19によってより完全に記述されている。
【０６９６】
いくつかのＩＲＥ−１α化合物又はプロドラッグは、潜在的に内部塩又は両性イオンであり、何故ならば、生理的条件下で、化合物中の脱プロトン化酸性部分、例えば、カルボキシル基はアニオン性となることができ、次いで、プロトン化塩基性部分又はアルキル化塩基性部分、例えば、第４級窒素原子のカチオン電荷とこの電子電荷を内部で釣り合わせることができるためである。
【０６９７】
ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそれらのプロドラッグは、（E. L. Eliel and S. H. Wilen, Stereochemistry of Carbon Compounds, John Wiley & Sons, New York, 1994, pages 1119-1190に記載されるように）不斉中心、キラル軸及びキラル面を有することができ、並びに、ラセミ体、ラセミ混合物及び個々のジアステレオ異性体として生じることができ、光学異性体を含む全ての可能な異性体及びそれらの混合物が含まれる。
【０６９８】
ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグは、その構成原子が、同一の結合を有するにもかかわらず、２つ以上の様式で空間的に配置可能である性質を持つことができる。結果として、この化合物は、立体異性体の形態で存在する。シス／トランス異性は、立体異性の１タイプに過ぎない。立体異性体が重ね合わせることができない像及び鏡像である場合、それらを形成する構造中に１つ以上の不斉炭素原子が存在するので、それらはキラリティー又は掌性を有するエナンチオマーである。エナンチオマーは光学活性を持ち、したがって、同程度だが反対方向に偏光面を回転させるため、それらは識別可能である。
【０６９９】
「溶媒和化合物」は、前記化合物への不活性溶媒分子の、それらの相互引力によって生じる付加のことである。例えば、溶媒和化合物は１水和物、２水和物又はアルコラートである。
【０７００】
２つ以上の不斉炭素原子がＩＲＥ−１α化合物中に存在する場合、これらの炭素原子の各々について２つの可能な立体配置が存在する。例えば、２つの不斉炭素原子が存在する場合、４つの可能な立体異性体が存在する。さらに、これらの４つの可能な立体異性体を互いに相違する立体異性体の６つの可能な対に分けることができる。複数の不斉炭素を有する１対の分子がエナンチオマーであるために、それらは、各不斉炭素で異なる立体配置を持たなくてはならない。エナンチオマーとして振る舞わない対は、ジアステレオ異性の関係として知られる、異なる立体化学的関係を持つ。エナンチオマーではない立体異性体は、ジアステレオ異性体、又は、より頻繁には、ジアステレオマーとして知られている。
【０７０１】
かように、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物は立体異性体を包含し、並びに、これらがエナンチオマーである場合、個々のエナンチオマー、これらのエナンチオマーのラセミ混合物、及び、ラセミ混合物において観察されるこれらのエナンチオマーの割合とは相違する割合のこれらのエナンチオマーを含む人工の、すなわち、合成の混合物を包含する。ＩＲＥ−１αインヒビター化合物が、ジアステレオマーである立体異性体を有する場合、この化合物は、個々のジアステレオマー、並びに、任意の所望の割合でこれらのジアステレオマーのうち任意の２つ以上からなる混合物を含む。
【０７０２】
ＩＲＥ−１αインヒビター化合物の１対又は１セットのエナンチオマーの、もし存在するのならば、具体的な生物学的作用、並びに／又は、物理的及び化学的特性が、これらのエナンチオマーをある比率で、例えば、最終治療用製品を組成するために使用することを好ましいものとすることができる。下記は例示に役立つように意図されたものである：１対のエナンチオマーが存在する場合、そのエナンチオマーは、９０％（Ｒ）−１０％（Ｓ）、８０％（Ｒ）−２０％（Ｓ）、７０％（Ｒ）−３０％（Ｓ）、６０％（Ｒ）−４０％（Ｓ）、５０％（Ｒ）−５０％（Ｓ）、４０％（Ｒ）−６０％（Ｓ）、３０％（Ｒ）−７０％（Ｓ）、２０％（Ｒ）−８０％（Ｓ）、及び１０％（Ｒ）−９０％（Ｓ）のような比率で使用され得る。それらが存在する場合、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物の種々のエナンチオマーの特性を評価した後に、最終治療用製品を組成するある所望の特性を有するこれらのエナンチオマーのうちの１つ以上の対応量が、簡単な方法で決定され得る。
【０７０３】
互変異性体として存在し得る本明細書において開示されるＩＲＥ−１αインヒビター化合物について、１つの互変異性構造のみが図示されているとしても、両方の互変異性形態が、１つの構造式の図示により包含される。例えば、ケト互変異性体として下記に描かれるもののような化合物は、エノール互変異性体を含み（逆もまた同様）、並びに、それらの混合物を含む。
2019070046.tif 000293
【０７０４】
プロドラッグ
本明細書で用いられる「プロドラッグ」は、投与の後に活性型ＩＲＥ−１αインヒビター化合物に代謝されることができる化合物である。例えば、本明細書において開示されるＩＲＥ−１αインヒビター化合物は、例えば、アルキル基、又は、アシル基、糖類又はオリゴペプチドで修飾されることが可能であり、及び、それらはインビボで急速に切断されて活性型ＩＲＥ−１αインヒビター化合物を放出する。
【０７０５】
アルコール及びアルデヒドは、下記の一般的図式にしたがって、代謝的に相互変換可能であるため、対応する芳香族アルコールの誘導体は、芳香族アルデヒドのプロドラッグとして働くことができる：
2019070046.tif 000294
Scheline, 1972, Xenobiotica, 2, 227-36。
【０７０６】
アルデヒド、ケトン、アルコール及び他の官能基のプロドラッグの例は、Wermuth et al., 1996, Designing Prodrugs and Bioprecursors I: Carrier Prodrugs. In The Practice of Medicinal Chemistry, pp. 672-696、及び、Wermuth, 1996, 「Preparation of Water-Soluble Compounds by Covalent Attachment of Solubilizing Moieties,」 in Wermuth, ed., The Practice of Medicinal Chemistry, pp. 756-776に記載されている。プロドラッグ機能を実行することができる他の一般的なアルデヒド誘導体及びアルコール誘導体、並びに、それらの作製方法は、Cheronis et al., 1965, Semimicro Qualitative Organic Analysis, New York: Interscience, pp. 465-518に記載されている。
【０７０７】
ＩＲＥ−１αインヒビター化合物及びプロドラッグの調製方法
ＩＲＥ−１αインヒビター化合物及びそれらの合成のための出発物質は、文献、例えば、Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgartなどの標準的な著書に記載されるような、当技術分野において公知の方法の適切な改変によって調製され得る。The MDL（登録商標）CrossFire Beilsteinデータベースにおけるコンピュータ検索によって方法を見つけ出すこともでき、そのデータベースでは、反応ドメインが物質の調製について詳述する。下記の具体的な実施例も参照のこと。
【０７０８】
医薬調製物
本明細書において開示されるＩＲＥ−１αインヒビター化合物及びプロドラッグのいずれも、当技術分野において周知の方法を使用して医薬として製剤化され得る。製剤は、典型的には、担体と混合された、希釈剤で希釈された、及び／又は、カプセル、小袋、カシェ、ペーパー若しくはその他の容器の形態の摂取可能な担体によって、又は、アンプルなどの使い捨ての容器によって封入された、若しくは、カプセル化された少なくとも１つのＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグを含む。
【０７０９】
担体又は希釈剤は固体、半固体又は液体材料であり得る。医薬組成物において使用することができる希釈剤又は担体のいくつかの例は、乳糖、デキストロース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、プロピレングリコール、流動パラフィン、白色軟パラフィン、カオリン、マイクロクリスタリンセルロース、ケイ酸カルシウム、シリカ  ポリビニルピロリドン、セトステアリルアルコール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、カカオバター、カカオ属植物の油脂、落花生油、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、メチルセルロース、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、乳酸エチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、ソルビタントリオレエート、ソルビタンセスキオレエート及びオレイルアルコールである。
【０７１０】
従来の混合工程、溶解工程、造粒工程、糖衣錠作製工程、粉末化工程、乳化工程、カプセル化工程、封入工程又は凍結乾燥工程を含む、当技術分野において周知の方法によって医薬組成物を製造することができる。
【０７１１】
注射用には、水溶液中に、好ましくは、生理的に適合する緩衝液、例えば、ハンクス液、リンゲル液又は緩衝生理食塩水液中にＩＲＥ−１αインヒビター化合物を製剤化することができる。経粘膜投与用には、浸透すべきバリアに適切な浸透剤が製剤中に使用される。このような浸透剤は、当技術分野において一般的に知られている。必要に応じて、本明細書において開示されるＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそれらのプロドラッグのいずれも、外因性発熱物質を含まない薬学的に許容可能な賦形剤中に提供することができる。
【０７１２】
経口投与用に、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグが錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、泥状液剤、懸濁剤などとして製剤化されることを可能にする薬学的に許容可能な担体又は賦形剤とＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグを組み合せることができる。充填剤、例えば、ゼラチン、糖類（例えば、乳糖、ショ糖、マンニトール又はソルビトール）、セルロース調製物（例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩）、及び／又は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を使用することができる。必要に応じて、崩壊剤、例えば、架橋ポリビニルピロリドン、寒天又はアルギン酸若しくはその塩、例えば、アルギン酸ナトリウムを添加することができる。
【０７１３】
適切なコーティングをして糖衣錠のコアが提供され得る。この目的のために、高濃度の糖溶液を使用することができ、その糖溶液は、所望により、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び／又は、二酸化チタン、ラッカー溶液、及び、適切な有機溶媒、又は、溶媒混合物を含有することができる。染料又は色素を、識別のために錠剤又は糖衣錠コーティングへ添加することができる。
【０７１４】
経口的に使用することができる医薬調製物として、ゼラチンから作製されるプッシュフィットカプセル（ｐｕｓｈ−ｆｉｔ  ｃａｐｓｕｌｅ）、並びに、ゼラチン及び可塑剤、例えば、グリセロール又はソルビトールから作製される軟密封カプセルが挙げられる。プッシュフィットカプセルは、乳糖などの充填剤、デンプンなどの結合剤、及び／又は、タルク若しくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、及び、所望により、安定剤と混合された状態で有効成分を含有することができる。軟カプセル剤中では、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグを適切な液体、例えば、脂肪油、流動パラフィン、又は、液体ポリエチレングリコール類中に溶解、又は、懸濁することができる。さらに、安定剤を添加することができる。経口投与用の全ての製剤はそのような投与に適切な投薬量で存在することが好ましい。
【０７１５】
口腔内投与用には、組成物は従来の方法で製剤化された錠剤又はトローチ剤の形態をとることができる。 
【０７１６】
吸入による投与用には、医薬調製物は、適切な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の適切なガスを使用して、加圧パック又は噴霧器からエアロゾルスプレーの形態で送達され得る。必要に応じて、定量を送達するためにバルブを使用することができる。吸入器又は注入器における使用のため、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグと乳糖又はデンプンなどの適切な粉末基剤の粉末混合物を含有する、例えば、ゼラチンのカプセル及びカートリッジを製剤化することができる。
【０７１７】
ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそれらのプロドラッグを、注射、例えば、ボーラス注射又は持続性点滴による非経口投与用に製剤化することができる。注射用の製剤は、添加された防腐剤と共に単位投薬形態で、例えば、アンプル又は複数回用量容器中に存在することができる。前記組成物は、油性賦形剤又は水性賦形剤中において懸濁液、溶液又はエマルジョンのような形態をとることができ、懸濁化剤、安定化剤、及び／又は、分散剤など製剤化のための薬剤を含有することができる。
【０７１８】
非経口投与用の医薬製剤として、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグの水溶液が挙げられる。さらに、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグの懸濁液を、適切な油性注射懸濁剤として調製することができる。適切な親油性溶媒又は親油性賦形剤として、ゴマ油のような脂肪油、オレイン酸エチル若しくはトリグリセリドのような合成脂肪酸エステル、又は、リポソームが挙げられる。水性注射懸濁剤は懸濁剤の粘度を増加させる物質、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、ソルビトール又はデキストランを含有することができる。所望により、懸濁剤はまた、高濃度溶液の調製を可能にするために、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグの溶解度を増加させる適切な安定剤又は薬剤を含有することもできる。
【０７１９】
あるいは、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグは、使用前に適切な賦形剤、例えば、外因性発熱物質を含まない滅菌水を用いて組成するために、粉末状であり得る。
【０７２０】
ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそれらのプロドラッグをまた、例えば、カカオバター又は他のグリセリドなどの従来の坐剤用基剤を含有する直腸用組成物、例えば、坐剤又は滞留浣腸剤に製剤化することもできる。
【０７２１】
前述の製剤に加えて、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグをまたデポ剤として製剤化することもできる。そのような長時間作用性の製剤は、植え込み（例えば、皮下又は筋肉内に）によって、又は、筋肉内注射によって投与することができる。したがって、例えば、適切なポリマー性材料若しくは疎水性材料（例えば、許容可能な油の中のエマルジョンとして）若しくはイオン交換樹脂を用いて、又は、溶け難い誘導体として、例えば、溶け難い塩としてＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグを製剤化することができる。
【０７２２】
医薬組成物はまた適切な固形の、又は、ゲル相の担体又は賦形剤を含むことができる。このような担体又は賦形剤の例として、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、種々の糖類、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、及びポリマー、例えば、ポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７２３】
上述の一般的な剤形に加えて、制御放出手段、及び／又は、ＡＬＺＥＴ（登録商標）浸透圧ポンプ（Alza Corporation）を含む送達デバイスによってＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグを投与することができる。適切な送達デバイスは、米国特許第３，８４５，７７０号、第３，９１６，８９９号、第３，５３６，８０９号、第３，５９８，１２３号、第３，９４４，０６４号、及び、第４，００８，７１９号に記載されている。 
【０７２４】
方法
ＩＲＥ−１α活性（例えば、ＲＮＡ又はｍＲＮＡの切断、ＲＮＡ又はｍＲＮＡのスプライシング）を阻害するために、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそれらのプロドラッグを使用することができる。いくつかの実施形態において、ＩＲＥ−１α活性（例えば、ＲＮＡ又はｍＲＮＡの切断、ＲＮＡ又はｍＲＮＡのスプライシング）はインビトロで阻害される。別の実施形態において、ＩＲＥ−１α活性（例えば、ＲＮＡ又はｍＲＮＡの切断、ＲＮＡ又はｍＲＮＡのスプライシング）はインビボで阻害される。
【０７２５】
腫瘍細胞増殖を阻害するための、及び、下に開示される疾患を治療するための製剤又は医薬を調製するためにＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそれらのプロドラッグを使用することができる。患者に、好ましくは、ヒトの患者に小胞体ストレス応答に関連する疾患の治療又は改善に有効な用量のＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそれらのプロドラッグを先に開示された医薬調製物の状態で、好ましくは、外因性発熱物質が含まれていない薬学的に許容可能な賦形剤と共に投与することができる。小胞体ストレス応答に関連する疾患の治療（例えば、癌の治療又は自己免疫疾患の治療）を最も一般的に受ける患者の集団とは完全には一致しない患者の集団を治療するためにＩＲＥ−１αインヒビター化合物及びそれらのプロドラッグを使用することができる。例えば、これらの症状の最初期の段階で患者に、従来の治療法が一般に提案されない患者にすらＩＲＥ−１αインヒビター化合物及びそれらのプロドラッグを投与することができる。
【０７２６】
ＵＰＲ関連疾患
タンパク質折り畳みストレスが細胞によって対処される状態に依存して、微妙なバランスが、細胞の生と死との間に存在する（プロテオスタシス）。プロテオスタシスの不均衡は、多くの代謝疾患、腫瘍学的疾患、神経変性疾患、炎症性疾患、心臓血管疾患及び感染症を招く（Balch et al., Science 319, 916, 2008）。ＵＰＲは、特に、小胞体のプロテオスタシスに関連し、小胞体では全ての分泌タンパク質及び膜タンパク質が翻訳され、折り畳まれ、そして、それらの個々の作用部位への送達のために加工される。したがって、ＵＰＲの活性化は、ＥＲにおけるタンパク質折り畳みを増強し、細胞が生き延びることを可能にする。タンパク質折り畳みストレスがＥＲにおいて対処されない場合、細胞はアポトーシスを開始する。
【０７２７】
タンパク質折り畳みストレスは、細胞のタイプ、例えば、インスリン分泌β島細胞又は抗体分泌形質細胞の天然の特質であり得る。両方の場合とも、細胞は、ＵＰＲを活性化させることによって、ストレスに対処する機構を微調整している。疾患タイプに応じて、ＵＰＲを誘導する、又は、阻害することが治療上有益であり得る。例えば、２型糖尿病又はアルツハイマー病において、インスリンを過剰産生するストレスをβ島細胞が生き延びる、又は、βアミロイドタンパク質の折り畳まれていない凝集体に起因するアポトーシス作用をニューロンが生き延びるようにＵＰＲを活性化させることが治療上有益であり得る。ＵＰＲの阻害によって癌、炎症及びウイルス感染症などの疾患を治療的に調節することができる。これらのタイプの症状では、ＵＰＲの崩壊に起因して細胞の生存が影響を受け得る。ＥＲにおけるタンパク質折り畳みは、低酸素、グルコース飢餓、アミノ酸欠乏、アシドーシス及び誤って折り畳まれた発癌性変異タンパク質のような腫瘍微環境における状態によって負の影響を受ける。さらに、化学療法、生物学的療法及び放射線療法は、タンパク質折り畳みストレスをもたらし得る。ＵＰＲの抗アポトーシス作用を阻害することによってこれらの状態においてアポトーシスを誘導することが可能であり得る。新生物性抗体分泌形質細胞に由来する骨髄腫は、このアプローチが適用され得る症状の例を提供する。
【０７２８】
最後に、エンベロープウイルスは、感染細胞からの子孫の産生を確実にするために、このシステムを利用し、そして、崩壊させなくてはならない。ウイルスは、しばしば、大量のウイルス膜糖タンパク質を産生し、これらは、ＥＲにおいて折り畳まれ、修飾される。したがって、この目的のために、生存メカニズムとしてウイルスがＵＰＲを活性化することは十分に考えられることである。したがって、ウイルスの感染中のＵＰＲの阻害が有利な方向に疾患の結果に影響を与え得ることは論理にかなっている。
【０７２９】
特殊な分泌細胞及び病的細胞のみが、それら自身の利益のためにＵＰＲを活性化する。大抵の細胞は、このようなタンパク質折り畳みストレス下になく、したがって、ＵＰＲ阻害剤によって影響されない。したがって、本明細書において使用される「ＵＰＲに関連する疾患」という用語は、病因がＵＰＲの阻害によって有利に影響される可能性がある症状を意味する。本発明の種々の実施形態において、このようなＵＰＲの阻害はＩＲＥ−１αの阻害によって達成される。
【０７３０】
いくつかの実施形態において、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそれらのプロドラッグは、Ｂ細胞自己免疫疾患、ある特定の癌、並びに、出芽及び感染のためのウイルス表面タンパク質及びスパイクタンパク質を発現するためのウイルス工場として小胞体を使用するエンベロープウイルスの感染症の症状を治療するために、又は、改善するために有用である。ＩＲＥ−１αインヒビター及びそれらのプロドラッグは、下に記載されるように、単剤として、又は、併用療法において使用され得る。
【０７３１】
治療され得るＢ細胞自己免疫疾患として、アジソン病、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性下垂体炎、自己免疫性リンパ増殖性疾患、自己免疫性心筋炎、チャーグ−ストラウス症候群、後天性表皮水疱症、巨細胞性動脈炎、グッドパスチャー症候群、グレーヴズ病、ギラン−バレー症候群、橋本甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、ＩｇＡ腎症、重症筋無力症、落葉状天疱瘡、尋常性天疱瘡、結節性多発動脈炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、関節リウマチ、強皮症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎及びウェゲナー肉芽腫症が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７３２】
治療され得る癌として、固形腫瘍、例えば、乳房、骨、前立腺、肺、副腎（例えば、副腎皮質腫瘍）、胆管、膀胱、気管支、神経組織（神経細胞、及び、神経膠細胞腫瘍を含む）、胆嚢、胃、唾液腺、食道、小腸、子宮頸部、大腸、直腸、肝臓、卵巣、膵臓の腫瘍、下垂体腺腫及び分泌性腺腫が挙げられる。方法は、薬物耐性又は放射線耐性固形腫瘍の治療に特に有用である。
【０７３３】
血液の癌（例えば、リンパ腫及び白血病）もまた治療することができ、これらには、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、例えば、セザリー症候群、及び、菌状息肉症、びまん性大細胞型リンパ腫、ＨＴＬＶ−１関連Ｔ細胞リンパ腫、結節性末梢Ｔ細胞リンパ腫、節外性末梢Ｔ細胞リンパ腫、中枢神経系リンパ腫、及びＡＩＤＳ関連リンパ腫）が含まれるが、これらに限定されない。白血病として、リンパ性白血病及び骨髄性白血病の両方の急性型及び慢性型（例えば、急性リンパ性白血病、又は、リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、及び、有毛細胞性白血病）が挙げられる。骨髄腫の前兆である、意義未確定の単クローン性免疫グロブリン血症（ＭＧＵＳ）もまた治療することができる。
【０７３４】
治療できるウイルス感染症として、それらが複製して感染性子孫を形成する際に小胞体ストレス応答経路を使用するエンベロープウイルス（例えば、麻疹、ポックスウイルス、エボラなど）の感染症が挙げられる。感染症としてはまた、エプスタインバールウイルス（ＥＢＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、フラビウイルス（例えば、日本脳炎ウイルス及び西ナイルウイルス）、及びＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の感染が挙げられる。
【０７３５】
併用療法
種々のタイプの生理的ストレスが小胞体ストレス応答を誘導し、これらのストレスとして、低酸素、栄養素飢餓、アシドーシス、及び、誤って折り畳まれた変異タンパク質又は過剰発現された誤って折り畳まれたタンパク質を生じさせる遺伝子損傷（発癌性ストレス）が挙げられるがこれらに限定されない。これらの状態の1つ以上が癌細胞内に現れ、それは部分的には腫瘍の微環境を介して生じることができる。小胞体ストレス応答（ＵＰＲ）の細胞保護力が、腫瘍生存において抗アポトーシスの役割を果たすようである。さらに、生物学的療法薬及び化学療法薬、並びに、温熱治療及び放射線治療は、ＥＲにおけるタンパク質の折り畳み及び分解サイクルにさらに影響を与え、それによって、保護的耐性機構としてＵＰＲを誘導し得る。腫瘍は従来の療法に対して耐性であるか、治療に対する最初の応答後に耐性形態に戻るため、患者は癌に屈し、したがって、新しい治療及び治療組み合わせが必要である。 
【０７３６】
血管新生阻害剤は、腫瘍微環境のストレス効果を増強するであろうプロセスである新血管形成の阻害によって、腫瘍増殖を妨げる。腫瘍組織量をさらに減少させるための有望なアプローチは、ＩＲＥ−１α／ＸＢＰ−１阻害剤と組み合わせて抗血管新生剤を投与し、ＥＲの主要なシャペロンでありかつＸＢＰ−１の標的であるＧＲＰ７８のＲＮＡｉノックダウンによって実証されたものと同様の効果を得ることである（Dong et al., Cancer Res. 2007 Jul 15;67(2):6700-7）。さらに、ＩＲＥ−１α自体が、ＶＥＧＦの発現に影響を与えることによって、血管新生を調節する。
【０７３７】
いくつかの実施形態において、ＩＲＥ−１αの発現を誘導する、若しくは、ＩＲＥ−１αの発現を上方制御する治療薬剤（例えば、Ｈｓｐ９０阻害剤、及び／又は、ＨＤＡＣ阻害剤、これらは両方ともＩＲＥ−１αの活性化とＸＢＰ−１のスプライシングを誘導する。）、又は、ＩＲＥ−１αが発現している場合では効果が弱い治療薬剤（例えば、１７−ＡＡＧ（タネスピマイシン（登録商標）及びヒドロキサミン酸サブエロイルアニリド（ＳＡＨＡ））と併用してＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグを投与する。
【０７３８】
いくつかの実施形態において、１つ以上の癌療法と併用してＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグを投与する。これらの療法として下記の放射線療法又は温熱処置（熱ショック）などの処置、並びに、化学療法剤及び生物学的療法剤などの治療薬剤の投与が挙げられる。ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はプロドラッグと別々に、又は、一緒にそのような療法を施すことができる。例えば、前記の１つ以上の処置を、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物若しくはプロドラッグと本質的に同時に別々に施すことができ、又は、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物の前に、若しくは、後に施すことができる。
【０７３９】
種々の実施形態にしたがって使用され得る癌治療剤として、次の分類（これらは重複し得る）での薬剤が挙げられるが、これらに限定されない：
ａ．プロテアソーム阻害剤、例えば、ボルテゾミブ（［（１Ｒ）−３−メチル−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−２−［（ピラジニルカルボニル）アミノ］プロピル］アミノ］ブチル］ボロン酸；ＭＧ−３４１；ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標））、ＭＧ−１３２（Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］−Ｌ−ロイシル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−ホルミル−３−メチルブチル］−Ｌ−ロイシンアミド）；
ｂ．細胞毒性抗癌化学療法剤、例えば、
ｉ．ピリミジン類似体（例えば、５‐フルオロウラシル、フロクスウリジン、カペシタビン、ゲムシタビン、及び、シタラビン）、及び、プリン類似体、
ｉｉ．アルキル化剤類、例えば、ナイトロジェンマスタード類（例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド、及び、類似体、メルファラン、クロラムブチル）、エチレンイミン類、及び、メチルメラミン類（例えば、ヘキサメチルメラミン、及び、チオテパ）、スルホン酸アルキル類−ブスルファン、ニトロソウレア類（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、及び、類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン‐ダカルバジニン（ｔｒａｚｅｎｅｓ-ｄａｃａｒｂａｚｉｎｉｎｅ）（ＤＴＩＣ）、
ｉｉｉ．微小管破壊剤、例えば、タキサン（パクリタキセル、ドセタキセルクロラムブシル）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロン類、及び、ナベルビン、並びに、エピポドフィロトキシン類（例えば、テニポシド）、ビンカアルカロイド類（例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、及び、ビノレルビン）のような天然物、
ｉｖ．ＤＮＡ損傷剤、例えば、アクチノマイシン、アムサクリン、アントラサイクリン類、ブレオマイシン、ブスルファン、カンプトテシン、カルボプラチン、クロラムブチル、シスプラチン、シクロホスファミド、シトキサン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、ヘキサメチルメラミンオキサリプラチン、イホスファミド、メルファラン、メルクロレタミン（ｍｅｒｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、マイトマイシン、ミトキサントロン、ニトロソウレア、パクリタキセル、プリカマイシン、プロカルバジン、テニポシド、トリエチレンチオホスホルアミド、及び、エトポシド（ＶＰ１６）、並びに、プラチナ配位複合体（例えば、シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、アミノグルテチミド；
ｃ．抗生物質、例えば、ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、イダルビシン、アントラサイクリン類、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）、及び、マイトマイシン；
ｄ．葉酸拮抗剤、及び、関連の阻害剤（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、及び、２−クロロデオキシアデノシン［クラドリビン］）；葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、
ｅ．ホルモン、ホルモン類似体（例えば、エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、ニルタミド）；
ｆ．アロマターゼ阻害剤（例えば、レトロゾール、アナストロゾール）；
ｇ．線維素溶解剤（例えば、組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、及び、ウロキナーゼ）、アスピリン、ＣＯＸ−２阻害剤、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ；
ｈ．抗遊走剤；
ｉ．抗分泌剤（例えば、ブレベルジン（ｂｒｅｖｅｌｄｉｎ））；免疫抑制剤（例えば、サイクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）；
ｊ．抗血管新生化合物（例えば、ＴＮＰ−４７０、ゲニステイン、スーテント、バタリニブ（Ｖａｔａｌｉｎｉｂ））、及び、成長因子阻害剤（例えば、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）阻害剤、上皮成長因子（ＥＧＦ）阻害剤）、及び、多重キナーゼ阻害剤（例えば、レスタウルチニブ）；
ｋ．抗体（例えば、トランスツズマブ（ハーセプチン（登録商標））、アバスチン（登録商標）、エルビタックス（登録商標））；
ｌ．細胞周期阻害剤、及び、分化誘導剤(例えば、トレチノイン); 
ｍ．ｍＴＯＲ（哺乳類ラパマイシン標的）阻害剤（例えば、エベロリムス、シロリムス）；
ｎ．トポイソメラーゼ阻害剤類（例えば、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、アムサクリン、カンプトテシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド（ｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン（カンプトテシン１１（ＣＰＴ１１））、及び、ミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン）；
ｏ．コルチコステロイド類（例えば、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルペドニゾロン（ｍｅｔｈｙｌｐｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、プレドニゾン、及び、プレニゾロン）；
ｐ．ＨＳＰ９０阻害剤（例えば、１７−ＡＡＧ）
ｑ．ミトコンドリア機能不全誘導剤（例えば、２−デオキシグルコース、ジクロロ酢酸）；
ｒ．カスパーゼ活性化剤、並びに、
ｓ．クロマチン破壊剤。
【０７４０】
いくつかの実施形態において、癌治療薬は、アレムツズマブ、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、ベグ（ｂｅｇ）、ベバシズマブ、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、ＣｅａＶａｃ、セツキシマブ、クロラムブチル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、コルヒチン、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジエネストロール、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセルクロラムブシル、ドキソルビシン、エドレコロマブ、エピルビシン、エプラツズマブ、エルロチニブ、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゲニステイン、ゴセレリン、ｈｕＪ５９１、ヒドロキシウレア、イブリツモマブ、イダルビシン、イホスファミド、ＩＧＮ−１０１、イマチニブ、インターフェロン、イリノテカン、イロノテカン（ｉｒｏｎｏｔｅｃａｎ）、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、レバミゾール、リンツズマブ、ロムスチン、ＭＤＸ−２１０、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ミツモマブ、ニルタミド、ノコダゾール、オクトレオチド、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、ペントスタチン、ペルツズマブ、プリカマイシン、ポルフィマー、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スラミン、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チタノセンジクロリド、トポテカン、トシツモマブ、トランスツズマブ、トレチノイン、バタラニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、及びビノレルビンからなる群より選択される。
【０７４１】
膜結合型ｍＲＮＡのＩＲＥ−１α依存性壊変（ＲＩＤＤ）経路のＩＲＥ−１α阻害剤を用いる阻害
イノシトール要求性酵素−１（ＩＲＥ−１α）は小胞体ストレス応答（ＵＰＲ）の最も高度に保存されたシグナル伝達の分岐点であり、そして、多数の小胞体（ＥＲ）ストレス関連疾患の潜在的な治療標的を表す。ＩＲＥ−１αはＸＢＰ−１転写因子のｍＲＮＡ内にある２つのヘアピンループの部位特異的切断によりその特殊なスプライシングとオルタナティブ翻訳を促進してＸＢＰ−１転写因子を活性化する。さらに、ＩＲＥ−１αのエンドリボヌクレアーゼは、ＩＲＥ−１α依存性ｍＲＮＡ分解（ＲＩＤＤ）と呼ばれる主にＥＲにターゲットされる分泌タンパク質及び膜貫通タンパク質をコードするあるｍＲＮＡの切断と分解に必要とされる。しかしながら、これは直接的な活性であるのか、又は、その後の第２のエンドリボヌクレアーゼの活性化であるのか判っていなかった。ＩＲＥ−１α特異的エンドリボヌクレアーゼ阻害剤を用いる以下の実施例４３〜４６で、この活性はＩＲＥ−１αエンドリボヌクレアーゼに直接由来するようであること、及び、ＣＤ５９とＢｌｏｓ１を含むがこれらに限定されないＲＩＤＤ経路の既知の標的の発現低下が阻害剤の選択性により妨げられることを実証する。ＩＲＥ−１α阻害剤は、したがって、神経性疾患の症状、又は、インシュリンの過剰生産若しくは炎症を伴う疾患を治療又は改善するために有用である。
【０７４２】
小胞体（ＥＲ）ストレスを引き起こすタンパク質の折り畳みの混乱は神経変性、糖尿病及び癌のように多様な疾患の発病において役割を果たすと考えられている。小胞体ストレス応答（ＵＰＲ）は全ての分泌タンパク質及び膜貫通タンパク質のタンパク質翻訳、折り畳み及び翻訳後修飾を変更することにより細胞のＥＲストレスに対して応答する能力を調整する。末端が折り畳まれていないタンパク質は、プロテアソームによるタンパク質分解のためにＥＲ関連分解（ＥＲＡＤ）機構により細胞質に逆輸送される。ＥＲはまた脂質合成と膜拡張の場所でもある。これらの活性は特別の分泌細胞と生理的に関連があり、しかしながら、ストレスの程度に応じてＵＰＲはオートファジーとアポトーシスを介して細胞生存又は細胞死を制御することができる（Ron & Walter, Nat Rev Mol Cell Biol. 8(7), 519-29, 2007）。細胞のエネルギー恒常性に対してこれらの活動が高カロリーを要求することにより、分泌と膜の構成について釣り合いが保たれている（Ron & Walter, 2007）。
【０７４３】
イノシトール要求性酵素１（ＩＲＥ−１α）は小胞体ストレス応答の最も高度に保存されたシグナル伝達の分岐点である（Ron & Walter, 2007）。新しいＣ末端エンドリボヌクレアーゼドメインを有するＥＲに特有のＥＲ常在性膜貫通キナーゼであるＩＲＥ−１αは、ＥＲの内腔に折り畳まれていないタンパク質が存在する状態でＢｉＰ／ＧＲＰ７８が解離することにより部分的に活性化される（Ron & Walter, 2007）。ＩＲＥ−１αのエンドリボヌクレアーゼの一連の二量体化／多量体化、トランス自己リン酸化、及び活性化によりシグナルが細胞質に伝達される（Tirasophon et al., Genes Dev. 14 (21) 2725-36, 2000）。そのエンドリボヌクレアーゼの特異的活性は、酵母ではＨＡＣ１の特殊な細胞質性スプライシングの原因であり、そして、後生生物ではＸボックス結合タンパク質（ＸＢＰ−１）転写因子の２６ヌクレオチドのイントロンの切除の原因である（Ron & Walter, 2007）。哺乳類細胞ではＩＲＥ−１αは、ＵＰＲ付随シグナル伝達分子であるＰＫＲ様ＥＲ常在性キナーゼ（ＰＥＲＫ）及びＡＴＦ６と共に作用する（Ron & Walter, 2007）。
【０７４４】
ＩＲＥ−１αエンドリボヌクレアーゼの主要な基質であるＸＢＰ−１  ｍＲＮＡは保存された２つのステムループ部位で特異的に切断される。各部位は７塩基ループ中の左右反対のグアノシン残基の３'側に位置する（Ron & Walter, 2007）。その結果生じる内部断片である２６−ｎｔイントロンは除去され、そして、２つのエクソンの末端は、哺乳類細胞では未知の機構によって連結され、酵母ではｔＲＮＡライゲースによって連結される（Ron & Walter, 2007）。再結合したｍＲＮＡはオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を変え、そして、ＸＢＰ−１のＣ末端ドメインをアミノ酸１６４から代わりに２１２アミノ酸リーディングフレームに伸長し、活性「スプライス型」転写因子であるＸＢＰ−１ｓを産生し、そのＸＢＰ−１ｓは広範囲のＥＲ常在性シャペロン、ＥＲトランスロコンチャンネル、ＥＲＡＤ構成物及び脂質代謝酵素を調節する（Ron & Walter, 2007）。ＩＲＥ−１αの明らかになりつつある重要な活性は、ＩＲＥ−１αの進化上のホモログであるＲＮａｓｅＬのあまり注意深く識別しないが、標的を定められた活性に類似した、ストレスを受けている間におけるＥＲにターゲットされる膜タンパク質及び分泌タンパク質をコードするｍＲＮＡの調節性Ｉｒｅ１依存性分解（ＲＩＤＤ）である（Hollien & Weissman, Science 313(5783) 104-07, 2006）。この活性は、ＸＢＰ−１ｓの発現と組み合わされて、ストレスを受けた細胞の細胞表面組成をと細胞外プロテオームを変化させる可能性を有する。さらに、その活性は、様々なタイプの細胞において様々なｍＲＮＡを選択的に標的にするようである。基質として、インシュリン（Han et al., Cell 138(3) 562-75, 2009）、ＣＤ５９（Oikawa et al., Biochem Biophys Res Commun. 360(1) 122-127, 2007）、Ｂｌｏｓ１（Hollien et al., J Cell Biol. 186(3) 323-31, 2009）、ＤＧＡＴ２（Thorpe & Schwarze, Cell Stress Chaperones. 15(5) 497-508, 2010）、及びＩＲＥ−１α自身のｍＲＮＡ（Tirasophon et al., 2000）が挙げられるが、これらに限定されない。ＩＲＥ−１αエンドリボヌクレアーゼ阻害剤はＢｌｏｓ１、ＤＧＡＴ２及びＣＤ５９及びＩＲＥ−１α自体を含むｍＲＮＡのＩＲＥ−１αによる分解を選択的に妨げる。
【０７４５】
下記の実施例４３は、本明細書において開示される選択的で効力があるＩＲＥ−１αエンドリボヌクレアーゼ阻害剤が、ストレスを受けていない、及び、ＥＲストレスを受けたＲＰＭＩ８２２６骨髄腫細胞の両方でｍＲＮＡ標的のＲＩＤＤを妨げることができることを実証する。ＥＲストレスに関連する疾患として、神経変性疾患、糖尿病、炎症及び癌が挙げられる。これには疾患管理に重要な意味がある。
【０７４６】
例えば、ＣＤ５９はＣＤ４６とＣＤ５５を含む補体調節因子ファミリーのメンバーであるＧＰＩ連結細胞表面糖タンパク質である。補体調節因子は膜侵襲複合体形成を妨害することにより補体介在性細胞溶解を阻害する。ＣＤ５９の下方制御は免疫要素に関連する多数の疾患、例えば、バラケル‐ジーモンス症候群、喘息、エリスマトーデス、糸球体腎炎、様々な形態の関節炎、自己免疫性心臓病、多発性硬化症、炎症性腸疾患、及び虚血再灌流障害、自己免疫性血球減少症、及び移植臓器の拒絶において役割を果たしている可能性がある（Song, Autoimmunity 39(5) 403-10, 2006、Ruiz-Arguelles & Llorente, Autoimmun Rev. 6(3):155-61, 2007、Arumugam et al., Shock 21(5) 401-06, 2004、Asgari et al., Curr Opin Organ Transplant 15(4):486-91, 2010）。
【０７４７】
Ｂｌｏｓ１はエンドソーム局在リソソーム関連細胞小器官生合成複合体−１（ＢＬＯＣ−１）の構成要素である。この複合体の要素の変更は統合失調症と関連がある。ＥＲストレスによるＩＲＥ−１αの活性化に起因するＢｌｏｓ１（ＢＬＯＣ１Ｓ１）の下方制御が正常なシナプス伝達に影響を与える可能性があることが考えられる（Ryder & Faundez, Sci Signal. 2(93): 66, 2009）。
【０７４８】
本明細書において開示されるＩＲＥ−１α阻害剤（又はＩＲＥ−１α阻害剤のプロドラッグ若しくは薬学的に許容可能な塩）をＢｌｏｓ１  ｍＲＮＡ、ＤＧＡＴ２  ｍＲＮＡ、ＣＤ５９  ｍＲＮＡ及びＩＲＥ−１α  ｍＲＮＡの分解を妨げるために使用することができる。いくつかの実施形態において、Ｂｌｏｓ１  ｍＲＮＡ、ＤＧＡＴ２  ｍＲＮＡ、ＣＤ５９  ｍＲＮＡ及びＩＲＥ−１α  ｍＲＮＡからなる群より選択されるｍＲＮＡを含む細胞をＩＲＥ−１α阻害剤又はＩＲＥ−１α阻害剤のプロドラッグ若しくは薬学的に許容可能な塩と接触させる。いくつかの実施形態において、細胞はインビトロで存在する。別の実施形態において、細胞はインビボで存在する。
【０７４９】
いくつかの実施形態において、バラケル‐ジーモンス症候群、喘息、エリスマトーデス、糸球体腎炎、様々な形態の関節炎、自己免疫性心臓病、多発性硬化症、炎症性腸疾患、及び虚血再灌流障害、自己免疫性血球減少症、及び移植臓器の拒絶を治療するためにＩＲＥ−１α阻害剤又はＩＲＥ−１α阻害剤のプロドラッグ若しくは薬学的に許容可能な塩を投与する。
【０７５０】
いくつかの実施形態において、ＩＲＥ−１α阻害剤又はプロドラッグ又はＩＲＥ−１α阻害剤の薬学的に許容可能な塩を統合失調症の治療のために投与する。
【０７５１】
投与経路
実施形態を構成する医薬調製物は、局所投与又は全身投与され得る。適切な投与経路として、経口経路、経肺経路、経直腸経路、経粘膜経路、経腸経路、非経口経路（筋肉内経路、皮下経路、髄内経路を含む）、結節内経路、髄腔内経路、直接脳室内経路、静脈内経路、腹腔内経路、鼻腔内経路、眼内経路、経皮経路、局所経路、及び経膣経路が挙げられる。上記により詳細に説明したように、剤形として、錠剤、トローチ剤、散剤、懸濁剤、坐剤、液剤、カプセル剤、クリーム、パッチ、ミニポンプなどが挙げられるが、これらに限定されない。標的化送達システム（例えば、標的特異的抗体がコーティングされたリポソーム）もまた使用することができる。
【０７５２】
投薬量
医薬組成物実施形態は、治療的有効量の少なくとも１つの有効成分（ＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグ）を含む。「治療的有効量」は、治療期間にわたって患者へ投与されると、生存時間、及び／又は、生活の質にある程度の改善をもたらすＩＲＥ−１αインヒビター化合物又はそのプロドラッグの量である。そのような改善には、例えば、癌の進行の遅延又は停止、部分的な又は完全な退縮、１つ以上の存在する症状の重症度の低減、１つ以上の症状の発生の遅延又は予防、及び、１つ以上の検査値の改善（生物学的マーカー、例えば、ＸＢＰ−１のスプライシング及びＥＤＥＭ、ＶＥＧＦ−Ａ、ＥＲｄｊ４のような下流標的を含むが、これらに限定されない。）が含まれる。改善が生じるかどうか、及び、どの程度改善が生じるか評価するために、様々な方法及びアッセイを用いることができる。
【０７５３】
治療的有効量の決定は、十分に当業者の能力内にある。治療的有効量は、最初、インビトロ酵素アッセイ、細胞培養アッセイ、及び／又は、動物モデルから推定することができる。例えば、インビトロ酵素アッセイにおいて又は細胞培養において測定されたＩＣ５０（即ち、ＩＲＥ−１α活性の最大阻害の半分を達成する試験化合物の濃度）と少なくとも同じ位濃い循環濃度範囲を達成するように、用量を動物モデルに処方することができる。ヒトにおいて有用な用量をより正確に決定するために、このような情報を用いることができる。ＦＤＡ指針書「Guidance for Industry and Reviewers Estimating the Safe Starting Dose in Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers」(HFA-305)を参照のこと。これは、インビボ動物実験に基づいてヒト等価用量（ＨＥＤ）を計算する際に使用される等式を提供する。
【０７５４】
関連疾患についての適切な動物モデルは、当技術分野において公知である。例えば、以下を参照のこと：Lupus. 1996 Oct; 5(5b):451-5（抗リン脂質抗体症候群）；Blood. 1974 Jul; 44(1):49-56（再生不良性貧血）；Autoimmunity. 2001; 33(5):265-74（自己免疫性下垂体炎）；Methods. 2007 Jan; 41(1): 118-22（自己免疫性心筋炎）；Clin Exp Rheumatol. 2003 Nov-Dec; 21(6 Suppl 32):S55-63（チャーグ-ストラウス症候群、ウェゲナー肉芽腫症）；J Clin Invest. 2005 Apr; 115(5):870-8（後天性表皮水疱症）；Circulation. 2005 Jun 14; 111(23):3135-40. Epub 2005 Jun 6（巨細胞性動脈炎；高安動脈炎（Takayusu's arteritis））；Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Oct-Dec; 18(5):701-8（IgA腎症）；Vet Rec. 1984 May 12; 114(19):479（落葉状天疱瘡）；J. Neuroimmunol. 98, 130-35, 1999（多発性筋炎）；Am. J. Pathol. 120, 323-25, 1985（皮膚筋炎）；Cell. Mol. Immunol. 2, 461-65, 2005（重症筋無力症）；Arthritis Rheum. 50, 3250-59, 2004（エリテマトーデス）；Clin. Exp. Immunol. 99, 294-302, 1995（グレーヴズ病）；J. Clin. Invest. 116, 961-973, 2006（関節リウマチ）；Exp Mol Pathol. 77, 161-67, 2004（橋本甲状腺炎）；Rheumatol. 32, 1071-75, 2005（シェーグレン症候群）；Brain Pathol. 12, 420-29, 2002（ギラン-バレー症候群）；Vet. Pathol. 32, 337-45, 1995（結節性多発動脈炎）；Immunol. Invest. 3, 47-61, 2006（尋常性天疱瘡）；Arch. Dermatol. Res. 297, 333-44, 2006（強皮症）；J. Exp. Med. 191, 899-906, 2000（グッドパスチャー症候群）；Clin. Exp. Immunol. 99, 294-302, 1995（グレーヴズ病）；J. Clin. Invest. 91, 1507-15, 1993（膜性腎症）；J. Immunol. 169, 4889-96, 2002（自己免疫性肝炎）；Surgery 128, 999-1006, 2000（アジソン病）；Eur. J. Immunol. 32, 1147-56, 2002（自己免疫性溶血性貧血）；及びHaematologica 88, 679-87, 2003（自己免疫性血小板減少性紫斑病）。
【０７５５】
ＬＤ５０（集団の５０％に対して致死的である用量）及びＥＤ５０（集団の５０％において治療的に有効である用量）は、細胞培養物、及び／又は、実験動物において標準的な薬学的手順によって測定され得る。細胞培養アッセイ又は動物実験から得られたデータを、最初のヒト用量を決定するために用いることができる。当技術分野において公知であるように、投薬量は、使用される剤形及び投薬経路に応じて、変化し得る。
【０７５６】
ヒト患者への全身投与のための通常の投薬量は、１μｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ（例えば、１〜１０μｇ／ｋｇ、２０〜８０μｇ／ｋｇ、５〜５０μｇ／ｋｇ、７５〜１５０μｇ／ｋｇ、１００〜５００μｇ／ｋｇ、２５０〜７５０μｇ／ｋｇ、５００〜１０００μｇ／ｋｇ、１〜１０ｍｇ／ｋｇ、５〜５０ｍｇ／ｋｇ、２５〜７５ｍｇ／ｋｇ、５０〜１００ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、又は５０ｍｇ／ｋｇ）の範囲である。いくつかの実施形態において、治療スケジュールは、ＩＲＥ−１αインヒビター化合物の血漿濃度が、ある期間（例えば、数日又は１週間）の間維持され、次いで、ある期間（例えば、１、２、３、又は、４週間）の間投与を中止することによって減少するにまかせられることを必要とすることができる。投与される組成物の量は、当然ながら、治療される対象、対象の体重、疾患の重症度、投与様式、及び、処方医師の判断に依存する。 
【０７５７】
下記の具体的な実施例は例示目的のためにのみ提供され、上述の内容の範囲を限定するようには意図されない。
【実施例】
【０７５８】
実施例１〜２０において用いた分析ＬＣ／ＭＳ法は、２２０ｎｍにおいて抽出を行う可変波長検出器を備えるＡｇｉｌｅｎｔ１２００、及び、Ａｇｉｌｅｎｔ６１４０単一四極子質量分析計を使用した。ＨＰＬＣカラムは、Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、２．１ｍｍ  ｘ  ３０ｍｍであり、４０℃に維持した。ＨＰＬＣ勾配は、０．１分の間は０．４ｍＬ／分、９５：５：０．１の水：アセトニトリル：ギ酸混合液とし、次に３．９分の間に５：９５：０．１の水：アセトニトリル：ギ酸混合液までとし、これを０．５分間維持した。
【０７５９】
実施例１
７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−カルバルデヒド臭化水素酸塩
2019070046.tif 000295
無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中の７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルバルデヒド塩酸塩（９１ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に３臭化ホウ素（０．４２ｇ，１．６８ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下−７８℃で加えた。反応物を１時間撹拌し、室温までに温めて、そして２時間撹拌した。イソプロパノール及びジエチルエーテルの添加の後に沈殿した生成物を回収し、そして、エーテルで洗浄した。この方法で表題の化合物（７９ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，７７．５％）をピンク色の粉末として得た。LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 178, 滞留時間：1.331分。
【０７６０】
2019070046.tif 000296
【０７６１】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０７６２】
2019070046.tif 000297
【０７６３】
実施例２
６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド
2019070046.tif 000298
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の６−メトキシ−２−（ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド（６２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のアルゴン雰囲気下−７８℃で撹拌される溶液に３臭化ホウ素（０．１２ｍＬ，０．３１ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１時間撹拌し、室温までに温めて、そして、２時間撹拌した。−７８℃のメタノール（２ｍＬ）を加えて反応を停止し、そして、混合物を１時間撹拌した。室温までに温めた後に、沈殿し始めた生成物をかき集めるとすぐに、酢酸エチル（３ｍＬ）とジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加えた。混合物を一晩冷却したままにしておき、生成物を回収し、酢酸エチルで洗浄し、そして、Ｐ２Ｏ５上で乾燥させて表題の化合物（４８ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，６１．９％）がベージュ色の粉末として生じた。
【０７６４】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 283, 滞留時間：2.668分。
【０７６５】
2019070046.tif 000299
【０７６６】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０７６７】
2019070046.tif 000300
2019070046.tif 000301
2019070046.tif 000302
＊Ｏ−脱メチル化の間に前駆物質のＮ−Ｂｏｃ保護基もまた除去された。
【０７６８】
実施例３
６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルバルデヒド
2019070046.tif 000303
１，２−ジクロロエタン（６ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルバルデヒド臭化水素酸塩（１２９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）とニコチノイルクロリド塩酸塩（１０７ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にエチルジイソプロピルアミン（２５９μＬ，１９４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして、室温で３時間混合物を撹拌した。１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）で希釈した後に混合物を水で洗浄した（３ｘ５ｍＬ）。硫酸マグネシウム上での乾燥と濃縮の後に表題の化合物（９９ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ，７０％）を得た。
【０７６９】
LCMS /BB_LCMS01(-)/: M+1= 281, 滞留時間：2.592分。
【０７７０】
2019070046.tif 000304
【０７７１】
2019070046.tif 000305
【０７７２】
実施例４
６−ヒドロキシ−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルバルデヒド
2019070046.tif 000306
無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルバルデヒド臭化水素酸塩（８２ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３２２μＬ，２３４ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオン酸（８０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、（３−ジメチルアミノ−プロピル）−エチル−カルボジイミド塩酸塩（９８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６９ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を上記の順番で加え、そして、室温で７時間混合物を撹拌した。蒸発乾燥の後に、残留物をクロロホルム（１０ｍＬ）中に溶解し、そして、飽和炭酸水素ナトリウム（２ｘ５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄した。硫酸マグネシウム上で有機層を乾燥し、そして、蒸発させた。得られた粗生成物（９４ｍｇ）をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより、９４／６のクロロホルム／メタノール混合液で溶出して、精製した。この方法で表題の化合物（３３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，２１％）を得た。
【０７７３】
LCMS /BB_LCMS02(+)/: M+1= 332, 滞留時間：1.86分。
【０７７４】
2019070046.tif 000307
【０７７５】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０７７６】
2019070046.tif 000308
＊塩酸／酢酸エチル混合液を用いて酢酸エチルから単離された。
【０７７７】
実施例５
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド及び７−カルバルデヒド
2019070046.tif 000309
ステップＡ
５−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び７−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＨＩ−２２７ｄ、及び、ＨＩ−２２７ｉ）
０℃のジクロロメタン（８０ｍＬ）に四塩化チタン（８．８ｍＬ，１５．２ｇ，８０ｍｍｏｌ）を加え、次に、ジクロロメチルメチルエーテル（７．２ｍＬ，９．２ｇ，８０ｍｍｏｌ）を滴下しながら加え、続いて６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン塩酸塩（４．０ｇ，２０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、０℃で３時間混合物を撹拌した。２Ｎ塩酸（５０ｍＬ）をゆっくり加えて反応を停止し、そして、層を分離した。有機層を１Ｎ塩酸（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、そして、合わせた酸性水層をジクロロメタン（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄した。水層にジクロロメタン（１００ｍＬ）を加え、そして、二層の混合物のｐＨを氷冷しながら１０Ｎ水酸化ナトリウム（７０ｍＬ）で１０に調節した。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．８ｇ，２２ｍｍｏｌ）を添加した後に、混合物を一晩撹拌した。ジクロロメタン（１２０ｍＬ）と水（２００ｍＬ）で反応物を希釈し、水層を分離してジクロロメタン（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し（３ｘ１５０ｍＬ）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。残留油分をシリカ（２００ｇ）でのクロマトグラフィーにかけ、最初に８：１のｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液で、続いて同じ溶媒の４：１の混合液で、及び、最後に２：１の混合液で溶出した。適切な画分を混合し、残留物をｎ−ヘキサンで濃縮及び粉砕することにより、最初に５−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７２ｇ，５．９ｍｍｏｌ，２９．５％）を、次に７−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．８８ｇ，９．９ｍｍｏｌ，４９．５％）を無色の固形物として得た。
【０７７８】
5a-1: LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1 = 236, 滞留時間：3.955分。
【０７７９】
5a-2: LCMS /BB_LCMS01(+)/:M+1 = 236, 滞留時間：3.811分。
【０７８０】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０７８１】
2019070046.tif 000310
＊分離不能な混合物
【０７８２】
ステップＢ
６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド塩酸塩
酢酸エチル（１０ｍＬ）中の５−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４１ｇ，４．８４ｍｍｏｌ）に酢酸エチル中の無水塩酸の３．３Ｍ溶液を加え、そして、室温で２時間混合物を撹拌した。沈殿した生成物を回収し、酢酸エチルで洗浄し、そして、風乾した。この方法で表題の化合物（１．０３ｇ，４．５２ｍｍｏｌ，９３．４％）を白色の粉末として得た。
【０７８３】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1 = 192, 滞留時間：0.654分。
【０７８４】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０７８５】
2019070046.tif 000311
【０７８６】
実施例６
６−メトキシ−２−（ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド
2019070046.tif 000312
１，２−ジクロロエタン（６ｍＬ）中の６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド塩酸塩（９１ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）とニコチノイルクロリド塩酸塩（８９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にジイソプロピルエチルアミン（２６１μＬ，１９４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、そして、室温で３時間混合物を撹拌した。１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）で希釈した後に水（５ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、及び再び水（３ｘ５ｍＬ）で順次混合物を洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した後に表題の化合物（１１０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ，９５％）をベージュ色の固形物として得た。
【０７８７】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 297, 滞留時間：2.792分。
【０７８８】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０７８９】
2019070046.tif 000313
【０７９０】
実施例７
６−メトキシ−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド
2019070046.tif 000314
無水テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド塩酸塩（１５３ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４４７μＬ，３２４ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオン酸（１７２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、（３−ジメチルアミノプロピル）−エチル−カルボジイミド塩酸塩（１９２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を上記の順番で加え、そして、室温で３時間混合物を撹拌した。酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した後に混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｘ５ｍＬ）と水（３ｘ５ｍＬ）で洗浄し、次に生成物を１Ｎ塩酸（３ｘ５ｍＬ）に抽出した。酸性水層を１０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性（ｐＨ１０）にし、そして、クロロホルム（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせたクロロホルム層を水（３ｘ５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。この方法で表題の化合物（２０６ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ，８９．６％）を黄色の油分として得た。
【０７９１】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 346, 滞留時間：2.085分。
【０７９２】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０７９３】
2019070046.tif 000315
【０７９４】
実施例８
５−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド
2019070046.tif 000316
ステップＡ
２−（イミダゾール−１−カルボニル）−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド
新規に乾燥させたジ−イミダゾール−１−イル−メタノン（２７６ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の溶液に６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド（３２５ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の溶液を加え、そして、８０℃の油浴で１４時間混合物を撹拌した。溶液を濃縮し、そして、残留物をジクロロメタンに溶解し、水（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。この方法で表題の化合物（４２６ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ，８８．２％）を褐色がかった黄色の泡として得た。
【０７９５】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 286, 滞留時間： 2.524分。
【０７９６】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０７９７】
2019070046.tif 000317
【０７９８】
ステップＢ
３−（５−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−１−メチル−３Ｈ−イミダゾール−１−イウムヨウ化物
無水アセトニトリル（１０ｍＬ）中の２−（イミダゾール−１−カルボニル）−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド（４２６ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（４７５μＬ，１．０５ｇ，７．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒の蒸発乾燥の後に、表題の化合物（６４０ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ，１００％）を褐色がかった泡として得た。
【０７９９】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 300, 滞留時間：2.251分。
【０８００】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８０１】
2019070046.tif 000318
【０８０２】
ステップＣ
５−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド
無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−（５−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−１−メチル−３Ｈ−イミダゾール−１−イウムヨウ化物（３２１ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、２−（モルホリン−４−イル）−エチルアミン（９９．５μＬ，９９．５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０６μＬ，７６ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を室温で２４時間撹拌した。ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈した後に溶液をブライン（２ｘ５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。残留物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより、９：１のクロロホルムとメタノールの混合液で溶出して、精製した。この方法で表題の化合物（１５４ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ，５８．７％）を得た。
【０８０３】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 348, 滞留時間：2.343分。
【０８０４】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８０５】
2019070046.tif 000319
【０８０６】
実施例９
２−ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルバルデヒド
2019070046.tif 000320
無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルバルデヒド塩酸塩（１１４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と新規に乾燥させた炭酸カリウム（１７３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）の混合物に塩化ベンジル（６９μＬ，７６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加え、そして、室温で２４時間混合物を撹拌した。混合物を水（２５ｍＬ）に注ぎ、そして、ジエチルエーテル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３ｘ５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。表題の化合物（１１２ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ，８０％）を黄色の油分として得た。
【０８０７】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 282, 滞留時間： 2.415分。
【０８０８】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８０９】
2019070046.tif 000321
【０８１０】
実施例１０
６−メトキシ−２−［４−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−チアゾール−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド
2019070046.tif 000322
ステップＡ
（２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン
２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（１．１１ｇ，５．０ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（１１ｍＬ，１８．２ｇ，０．１５３ｍｏｌ）の混合物を還流させながら３０分間加熱した。冷却後に揮発成分を蒸発させ、引き続いてトルエンを１０ｍＬずつ３回加えるとともに蒸発させた。残留物試料をメタノールで処理し、そして、得られたメチルエステルは２−クロロチアゾール化合物[LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 192, 滞留時間：3.424分]であることが明らかになり、そして、この生成物（０．９１ｇ，４．７ｍｍｏｌ，９５％）は２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−カルボニルクロリドであることが示された。
【０８１１】
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の上記の酸塩化物（２００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）の０℃での溶液にジクロロメタン（３ｍＬ）中のモルホリン（８８μＬ，８９ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（１４８μＬ，１２４ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）の混合物を滴下しながら加え、そして、反応混合物を室温で１時間撹拌した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈した後に、溶液を水（２ｘ５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、蒸発乾燥させて表題の化合物（２０８ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ，収率：出発酸塩化物から計算して８２％）を黄色の油分として得た。
【０８１２】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 247, 滞留時間：2.534分。
【０８１３】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８１４】
2019070046.tif 000323
【０８１５】
ステップＡ'
２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミド
無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の１−メチル−４−アミノピペリジン（１２５μＬ，１１４ｍｇ，１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（５７０μＬ，４１４ｍｇ，４．１ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（２６６ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、（３−ジメチルアミノプロピル）−エチル−カルボジイミド塩酸塩（２３２ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（１６４ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を順次、そして、混合物を室温で２２時間撹拌した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈した後に混合物を水（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。この方法で表題の化合物（２７７ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ，８７％）を黄色の固形物として得た。
【０８１６】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 318, 滞留時間：1.102分。
【０８１７】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８１８】
2019070046.tif 000324
【０８１９】
ステップＢ
６−メトキシ−２−［４−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−チアゾール−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド塩酸塩（８２ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）、（２−クロロ−４−メチル−チアゾール−５−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン（８９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）及び新規に乾燥させた炭酸カリウム（１４９ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下１２０℃で３．５時間撹拌し、次に１５０℃で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を加え、そして、分離した固形生成物を濾過して除いた。濾液をジエチルエーテル（５ｘ１０ｍＬ）で抽出し、そして、混合した抽出物を水（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、そして、濃縮した。残留物と上記の固形生成物を混合し、ジイソプロピルエーテルで繰り返し粉砕した。この方法で表題の化合物（３７ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ，２６％）をベージュ色の粉末として得た。
【０８２０】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 402, 滞留時間：3.129分。
【０８２１】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８２２】
2019070046.tif 000325
【０８２３】
実施例１１
４−（７−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ベンズアミド
2019070046.tif 000326
ステップＡ
４−（７−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ベンゾニトリル
無水ジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）中の６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルバルデヒド塩酸塩（１．０ｇ，４．３９ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−メチル−ベンゼン（２．４２ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）及び新規に乾燥させた炭酸カリウム（３．０ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下１３０℃で６時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、そして、酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機性抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、蒸発させた。残留物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより２：１のｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合液で溶出して精製した。この方法で表題の化合物（０．４５ｇ，１．５４ｍｍｏｌ，３５．１％）を得た。
【０８２４】
2019070046.tif 000327
【０８２５】
ステップＢ
４−（５−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ベンズアミド
４−（７−ホルミル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ベンゾニトリル（２００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）と９６％（重量／重量）硫酸（３ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。次の日に氷冷水（１０ｍＬ）に注ぎ、ｐＨを炭酸カリウムで９に調節し、そして、混合物を酢酸エチルで抽出した。残留物をシリカでのカラムクロマトグラフィーで、９５：５のクロロホルムとメタノールの混合液で溶出して、精製した。この方法で表題の化合物（８５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ，３９．７％）を固形物として得た。
【０８２６】
2019070046.tif 000328
【０８２７】
実施例１２
６−メトキシ−２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−５−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド
2019070046.tif 000329
ステップＡ
２−（２−ブロモ−チアゾール−５−カルボニル）−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド
乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド塩酸塩（６８３ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．１ｍＬ，１．５２ｇ，１５ｍｍｏｌ）の混合物に２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸（６５５ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４４６ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）及び１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（６３４ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）を順次加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、そして、その結果生じた黄色の懸濁液を蒸発させ、そして、クロロホルム（３０ｍＬ）と０．１Ｎ塩酸（１５ｍＬ）の間で分配した。有機層を分離し、そして、飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍＬ）とブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し、蒸発させ、そして、溶離液としてクロロホルムを用いるカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）により精製した。表題の化合物（６００ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ，５３％）を固形物として単離した。
【０８２８】
2019070046.tif 000330
【０８２９】
ステップＢ
６−メトキシ−２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−チアゾール−５−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の２−（２−ブロモ−チアゾール−５−カルボニル）−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルバルデヒド（２２９ｍｇ，０．６０ｍｇ）の溶液にＮ−メチルピペラジン（１３３μＬ，１２０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）と乾燥炭酸カリウム（２４８ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じた混合物を窒素雰囲気下１００℃で２時間撹拌した。反応物を冷却し、水（１０ｍＬ）を加え、そして、結果として生じた溶液を酢酸エチル（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして、蒸発させて表題の化合物（９２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，３８％）を薄黄色の結晶固形物として産出した。
【０８３０】
2019070046.tif 000331
【０８３１】
実施例１３
７−ヒドロキシ−３−［４−メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−チアゾール−２−イル］−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド
2019070046.tif 000332
トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）中の７−ヒドロキシ−３−［４−メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−チアゾール−２−イル］−クロメン−２−オン（１５６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）とヘキサメチレンテトラミン（２２４ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）の混合物を密封バイアル中アルゴン雰囲気下１１０℃で４０分間撹拌した。冷却後に水（１５ｍＬ）を加え、そして、混合物をジクロロメタン（３ｘ５ｍＬ）で抽出した。混合した有機性抽出物を水（３ｘ５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。得られた粗生成物（８３ｍｇ）をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより、９：１のクロロホルムとメタノールの混合液で溶出して、精製した。この方法で表題の化合物（３０．５ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ，１８．５％）を黄色の固形物として得た。
【０８３２】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 414, 滞留時間：3.085分。
【０８３３】
2019070046.tif 000333
【０８３４】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８３５】
2019070046.tif 000334
2019070046.tif 000335
2019070046.tif 000336
2019070046.tif 000337
【０８３６】
実施例１４
［４−（６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
2019070046.tif 000338
３−ブロモ−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド（１４２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、４−（４−モルホリン−４−カルボニル）フェニルボロン酸ピナコールエステル（１７５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（４２４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を４．５ｍＬの２−エトキシエタノールと０．５ｍＬの水の脱気した混合液に溶解した。混合物をアルゴン雰囲気下１１５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に到達させ、次に活性炭（４０ｍｇ）を加え、２０分間撹拌した。固形物を濾過して除き、エタノールで洗浄し、そして、混合した濾液を蒸発させた。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に懸濁し、そして、ジクロロメタン（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして、蒸発させた。固形の残留物を、溶離液として９８：２のクロロホルム-メタノール混合液を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）により精製した。粗生成物をジエチルエーテルで粉砕し、濾過して除き、そして、風乾し、表題の化合物（３１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ，１６％）を白色の粉末として産出した。
【０８３７】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８３８】
2019070046.tif 000339
2019070046.tif 000340
【０８３９】
実施例１５
７−ヒドロキシ−４−メチル−３−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド
2019070046.tif 000341
ステップＡ
３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−プロピオン酸
トリフルオロ酢酸（３．６ｍＬ）中の３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）とヘキサメチレンテトラミン（２０３ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）の混合物を密封バイアル中アルゴン雰囲気下１１０℃で２時間撹拌した。反応物を砕氷（１５ｍＬ）に注ぎ、室温までに温め、そして、固形沈殿物を濾過して除いた。このホルミル化エステルと対応するカルボン酸の混合物をジオキサン‐１Ｎ水酸化ナトリウム（１：１）混合液に溶解し、そして、室温で撹拌した。２時間後、１５ｍＬのジクロロメタンを加えた。水層を分離し、そして、１Ｎ塩酸を少しずつ添加して酸性化した。沈殿物を回収し、水で洗浄し、そして、乾燥して表題の化合物（１５ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ，１３％）を淡褐色の粉末として産出した。
【０８４０】
2019070046.tif 000342
【０８４１】
ステップＢ
７−ヒドロキシ−４−メチル−３−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド
乾燥テトラヒドロフラン（８．５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合液にモルホリン（９３μＬ，９４ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３４０μｌ，２４７ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）、３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−プロピオン酸  （１４８ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４６ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）及び１−エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（２０５ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を順番に加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に５ｍＬの２Ｎ塩酸を加え、そして、撹拌を２時間続けた。結果として生じた溶液をジクロロメタン（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）とブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして、蒸発させた。表題の化合物（３９９ｍｇ，１．０７０ｍｍｏｌ，５７％）を溶離液として２０：１のクロロホルム-メタノール混合液を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）により白色の粉末として単離した。
【０８４２】
2019070046.tif 000343
【０８４３】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８４４】
2019070046.tif 000344
【０８４５】
実施例１６
７−ヒドロキシ−４−メチル−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−オキソ−プロペニル］−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド
2019070046.tif 000345
３−ブロモ−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド（１４２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロペノン（９３ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４ｍｇ，１５μｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリル−ホスファン（９ｍｇ，３０μｍｏｌ）及び酢酸銀（１６７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解した。マイクロ波反応器中において不活性雰囲気下１２０℃で１時間混合物にマイクロ波を照射した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、そして、クロロホルム（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして、蒸発させた。表題の化合物（１５ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ，８％）を溶離液としてクロロホルムを用いるカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）により黄色の粉末として単離した。
【０８４６】
2019070046.tif 000346
【０８４７】
2019070046.tif 000347
【０８４８】
実施例１７
7-ヒドロキシ-4-メチル-2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボチオ酸アミド
2019070046.tif 000348
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボニトリル（７．５０ｇ，３７．３１ｍｍｏｌ）の溶液に硫化アンモニウム（４０〜４８重量％水溶液；３８ｍＬ，５６０ｍｍｏｌ）を加え、そして、その結果生じた混合物を室温で１週間撹拌した。追加分の硫化アンモニウム（３８ｍＬ）を１日置きに加えた。溶液を蒸発させ、そして、固形残留物を水で粉砕し、濾過し、そして、乾燥した。得られた粗生成物を、溶離液としてクロロホルム-メタノール（１：１）を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）により精製した。表題の化合物（３．２０ｇ，１３．６ｍｍｏｌ，３６％）を黄色の粉末として単離した。
【０８４９】
2019070046.tif 000349
【０８５０】
実施例１８
７−メトキシ−３−［４−メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−チアゾール−２−イル］−クロメン−２−オン
2019070046.tif 000350
ステップＡ
２−（７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボチオ酸アミド（２２１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の０℃で撹拌される懸濁液に水素化ナトリウム（油中６０％，４４ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。添加の間に穏やかに泡立ちながら透明な溶液が形成された。１０分後に無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の２−ブロモ−３−オキソ−酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４７４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加え、そして、室温で１６時間混合物を撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、そして、クロロホルム（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機性抽出物を水（３ｘ５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕し、固形生成物を回収し、そして、ジエチルエーテルで洗浄した。表題の化合物（２２４ｍｇ，０．６２３ｍｍｏｌ，６２．３％）を黄色の固形物として得た。
【０８５１】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８５２】
2019070046.tif 000351
【０８５３】
ステップＢ
２−（７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸
無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−（７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３８７ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）とアニソール（１１７μＬ，１１７ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）の懸濁液にトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、そして、得られた溶液を室温で６時間撹拌した。ジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加え、沈殿物を回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして、風乾した。この方法で表題の化合物（２８５ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ，８７％）を淡褐色の固形物として得た。
【０８５４】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 304, 滞留時間：3.297分。
【０８５５】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８５６】
2019070046.tif 000352
【０８５７】
実施例１９
2019070046.tif 000353
ステップＡ
２−（７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボチオ酸アミド（６６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）の溶液に新規に乾燥させた炭酸カリウム（２６３ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を加え、引き続いて２−クロロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（７９μＬ，９４ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を加え、そして、混合物を室温で１９時間撹拌した。混合物を水（２５ｍＬ）に注ぎ、そして、最初にクロロホルム（３ｘ１０ｍＬ）で抽出し、そして、塩化ナトリウムで飽和した後にテトラヒドロフラン（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機性抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。残留物をクロロホルム（８ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（７．５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を加え、そして、混合物を６０℃で４．５時間撹拌した。冷却後に溶液をブライン（３ｘ５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。残留物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより、９：１：０．１のクロロホルム、メタノール、及び、濃アンモニア水の混合液で溶出して、精製した。表題の化合物（１４．５ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ，１４．７％）を黄色の固形物として得た。
【０８５８】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 332, 滞留時間：3.748分。
【０８５９】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８６０】
2019070046.tif 000354
【０８６１】
ステップＢ
２−（７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−チアゾール−５−カルボン酸）
７０％（重量／重量）硫酸（３ｍＬ）中の２−（７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液を１００℃で１時間撹拌した。加熱している間に固形物が溶解し、そして、１時間後に固形物が沈殿した。沈殿物を回収し、水で洗浄し、そして、風乾した。この方法で表題の化合物（３０．５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，６２．５％）を薄褐色の固形物として得た。
【０８６２】
2019070046.tif 000355
【０８６３】
実施例２０
７−ヒドロキシ−４−メチル−３−［４−メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−チアゾール−２−イル］−クロメン−２−オン
2019070046.tif 000356
０℃の無水テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）に１−メチルピペラジン（６１μＬ，５５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１０μＬ，１５２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、２−（７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（１５６ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、（３−ジメチルアミノ−プロピル）−エチル−カルボジイミド塩酸塩（１０５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（８４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を順次加え、そして、混合物を室温で１６時間撹拌した。水（３０ｍＬ）の添加後に、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨを８に調節し、そして、混合物をテトラヒドロフラン（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。乾燥（硫酸マグネシウム）と蒸発の後、溶離液として９：１のクロロホルム‐メタノール混合液を用いるシリカ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）でのカラムクロマトグラフィーにより残留物を精製した。表題の化合物（１５６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ，８１％）を黄色の固形物として得た。
【０８６４】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８６５】
2019070046.tif 000357
【０８６６】
実施例２１
７−ヒドロキシ−３−［４−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−チアゾール−２−イル］−クロメン−２−オン
2019070046.tif 000358
１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）中の１−モルホリン−４−イル−ブタン−１，３−ジオン（０．５３ｇ，３．１ｍｍｏｌ）の０℃で撹拌される溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（０．５５ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、そして、混合物を１時間撹拌した。溶液をブライン（３ｘ５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、３０℃以下で濃縮した。２−ブロモ−１−モルホリン−４−イル−ブタン−１，３−ジオン０．７６ｇ，３．０４ｍｍｏｌ，９８．１％，［LCMS/BB_LCMS01(+)/:M+1=250,252, 滞留時間：1.831分］を黄色がかった油分として得た。
【０８６７】
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）中の７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボチオ酸アミド（３５４ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エン（４８０μＬ，４９０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）を加え、引き続いて無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−モルホリン−４−イル−ブタン−１，３−ジオン（７５０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、そして、混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、そして、最初にクロロホルム（３ｘ３０ｍＬ）で抽出し、次に塩化ナトリウムで飽和した後にテトラヒドロフラン（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機性抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。残留物をクロロホルム（１６ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（４０．２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、そして、混合物を６０℃で４．５時間撹拌した。反応混合物をブライン（１０ｍＬ）と５％炭酸水素ナトリウム溶液（５ｍＬ）の混合液で、次にブライン（２ｘ１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮した。残留物をシリカでのカラムクロマトグラフィーにより、９：１：０．１のクロロホルム、メタノール及び濃アンモニア水の混合液で溶出して、精製した。表題の化合物（３４．６ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ，５．８％）を黄色の固形物として得た。
【０８６８】
2019070046.tif 000359
【０８６９】
実施例２２
３−ブロモ−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−クロメン−２−オン
2019070046.tif 000360
酢酸（８ｍＬ）中の臭素（２．５５ｇ，１５．９６ｍｍｏｌ）溶液を滴下しながら氷酢酸（３１ｍＬ）中の７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−クロメン−２−オン（３．２０ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に室温で加えた。混合物を１０分間撹拌し、次に砕氷（４００ｍＬ）に注いだ。結果として生じた薄黄色の懸濁液に１ｍＬの飽和亜硫酸水素ナトリウム溶液を加え、そして、混合物を室温に到達させた。沈殿した固形物を濾過して除き、水で洗浄し、乾燥して氷酢酸から再結晶化した。得られた白色の粉末（３．３９ｇ，１１．８８ｍｍｏｌ，７６％）をさらに精製することなく使用した。
【０８７０】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８７１】
2019070046.tif 000361
【０８７２】
実施例２３
2019070046.tif 000362
ステップＡ
７−ヒドロキシ−４−メチル−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−２Ｈ−クロメン−２−オン（３）
３−ブロモ−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オン（１）（７．６６ｇ，３０ｍｍｏｌ）、４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルボロン酸塩酸塩（２）（１０．２４ｇ，３６ｍｍｏｌ）、リン酸３ナトリウム（２２．１４ｇ，１３５ｍｍｏｌ）、エトキシエタノール（１４０ｇ）及び水（１４ｇ）の混合物を２５０ｍＬの圧力容器中において５分間アルゴンでパージした。Ｌｉｇａｎｄ  Ｓｐｈｏｓ（Ａｌｄｒｉｃｈ社よりカタログ番号６３８０７２で入手）（７３９ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）と酢酸パラジウム（ＩＩ）（２０２ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で加え、次に容器に封をして１５０℃の強撹拌する油浴中で６０分間加熱した。この工程を１回繰り返した。冷却して直ぐに、ジクロロメタンとメタノールの洗浄液を用いて反応混合物をシリカプラグで濾過した。まとめた溶液を１００ｍＬまでに蒸発させ、ゆっくりと水（１００ｍＬ）で希釈し、そして、０℃で結晶化した。生成物を濾過し、５０％メタノール（２ｘ３０ｍＬ）で洗浄し、そして、乾燥して１８．５２ｇ（８１％）の表題の化合物を産出した。
2019070046.tif 000363
【０８７３】
ステップＢ
７−ヒドロキシ−４−メチル−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド塩酸塩（４）
ＴＦＡ（２８３ｇ）中の７−ヒドロキシ−４−メチル−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）−２Ｈ−クロメン−２−オン（３）（９．１１ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）とヘキサメチレンテトラミン（１３．４６ｇ，９６．０ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃の油浴中の耐圧フラスコの中で４０分間加熱した。この工程を１回繰り返した。冷却して直ぐに、まとめた溶液を１８２ｇの重量までに蒸発させ、そして、ジクロロメタン（５００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の添加後にそれを０℃までに冷却した。混合物を水酸化ナトリウム（２Ｎ，４００ｍＬ）で中和し、次に冷却しながら、及び撹拌しながら炭酸水素ナトリウム（１０％）でエンドポイントに近づけた。生成物をジクロロメタン（５ｘ１００ｍＬ）で抽出し、水で洗浄し（戻し抽出）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、蒸発させて２３．５ｇの粗生成物を産出した。粗生成物を３３ｇのシリカに負荷し、そして、ジクロロメタン中の２〜３％メタノール溶液を用いる中圧クロマトグラフィー（４ｘ１００ｇカラム＋４ｘ１００ｇ再実行）により前の方の画分を回収して精製し、７．００ｇの遊離塩基を産出した。この生成物をエタノール（１３０ｍＬ）と塩酸（８ｍＬ，６Ｎ）の混合液に加熱しながら溶解した。２０℃までに冷却して直ぐに塩が結晶化した。それを濾過し、そして、無水エタノール（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、風乾し、次に５Ｈｇｍｍの真空下において５０℃で乾燥して６．６５ｇ（３４％）の表題の化合物を産出した。
MS (ESI): 407 (M+H)+。
【０８７４】
2019070046.tif 000364
【０８７５】
前述の風乾試料の元素分析は２結晶水によく一致する。
【０８７６】
2019070046.tif 000365
風乾ａ：２２℃で平衡化された。
乾燥ｂ：１Ｈｇｍｍの気圧の下、２４時間、５０℃で平衡化された。
【０８７７】
実施例２４
2019070046.tif 000366
ステップＡ
４−（７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド（６）
エトキシエタノール（１４０ｇ）と水（１４ｇ）の混合液中の３−ブロモ−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オン（１）（７．６６ｇ，３０ｍｍｏｌ）、４−（２−モルホリノエチルカルバモイル）フェニルボロン酸（２）（１０．０２ｇ，３６ｍｍｏｌ）、リン酸３ナトリウム（１７．２１ｇ，１０５ｍｍｏｌ）の混合物を２５０ｍＬの圧力容器中において５分間アルゴンでパージした。Ｌｉｇａｎｄ  Ｓｐｈｏｓ（７３８ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）と酢酸パラジウム（ＩＩ）（２０６ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で加え、次に容器に封をして１５０℃の強撹拌する油浴中で６０分間加熱した。この工程を１回繰り返した。冷却して直ぐに、ジクロロメタンとメタノールの洗浄液を用いて反応混合物をシリカプラグで濾過した。まとめた溶液を１００ｍＬまでに蒸発させ、ゆっくりと水（１００ｍＬ）で希釈し、そして、０℃で結晶化した。生成物を濾過し、５０％メタノール（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、そして、乾燥して２２．３３ｇ（９１％）の表題の化合物を産出した。
2019070046.tif 000367
【０８７８】
ステップＢ
４−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド（４）
ＴＦＡ（２００ｍＬ）中の４−（７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド（３）（８．１７ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）とヘキサメチレンテトラミン（１１．２２ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）の混合物を１１５℃の油浴中の耐圧フラスコの中で４０分間加熱した。この工程を１回繰り返した。冷却して直ぐに、まとめた溶液を１５８ｇの重量までに蒸発させ、そして、ジクロロメタン（５００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の添加後にそれを０℃までに冷却した。混合物を水酸化ナトリウム（２Ｎ，３５０ｍＬ）で中和し、次に冷却しながら、及び撹拌しながら炭酸水素ナトリウム（１０％）でエンドポイントに近づけた。生成物をジクロロメタン（５ｘ１００ｍＬ）で抽出し、水で洗浄し（戻し抽出）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、蒸発させて１７．２ｇの粗生成物を産出した。粗生成物を４０ｇのシリカに負荷し、そして、ジクロロメタン中の１〜３％メタノール溶液を用いる中圧クロマトグラフィー（４ｘ１００ｇカラム）により前の方の画分を回収して精製し、６．２ｇ（３１％）の表題の化合物を産出した。この生成物をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、そして、６Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えることで、これをその塩酸塩に変えることができる。その塩を濾過し、そして、７０％エタノール（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、風乾し、次に５Ｈｇｍｍの真空下において５０℃で乾燥して６．０ｇの表題の化合物の塩酸塩を産出した。 
MS (ESI): 437 (M+H)+。
【０８７９】
2019070046.tif 000368
【０８８０】
前述の風乾試料の元素分析はさらなる乾燥によって失われる１結晶水によく一致する。
【０８８１】
2019070046.tif 000369
風乾ａ：２２℃で平衡化された。
乾燥ｂ：１Ｈｇｍｍの気圧の下、２４時間、５０℃で平衡化された。
【０８８２】
実施例２５
2019070046.tif 000370
３−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド塩酸塩（２）
トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）中の３−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オン（１）（３１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とヘキサメチレンテトラミン（２８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で２０分間マイクロ波照射した。冷却して直ぐに、反応混合物を蒸発させた。残留物を水（１０ｍＬ）とジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、０℃までに冷却し、炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、そして、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥し、そして、塩酸（１ｍＬ，エーテル中２Ｍ）をそれに加えた。蒸発乾燥とジクロロメタン／ヘキサン混合液からの結晶化により表題の生成物を産出した。
2019070046.tif 000371
【０８８３】
実施例２６
2019070046.tif 000372
ステップＡ
６−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルバルデヒド（２）
トリフルオロ酢酸（６ｍＬ）中の６−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（１）（ＴＣＩ：２，６−ジヒドロキシキノリン）（８０６ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）とヘキサメチレンテトラミン（１．４０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２０分間マイクロ波照射した。２つの５ｍｍｏｌのスケールの反応を並行して２回実行した。冷却して直ぐに、２つの反応混合物をメタノール（４０ｍＬ）で洗浄して１００ｍＬのフラスコに移した。混合物を約１０ｍＬまでに蒸発させ、そして、激しく撹拌しながら水（７０ｍＬ）で希釈した。沈殿した生成物を濾過し、水で洗浄し、そして、風乾して１．８５ｇ（９７％）の表題の化合物を産出した。
2019070046.tif 000373
【０８８４】
ステップＢ
２−クロロ−６−ヒドロキシキノリン−５−カルバルデヒド（３）
塩化ホスホリル（９７３μＬ，１０．４ｍｍｏｌ）を０℃の６−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルバルデヒド（６５８ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に滴下しながら加えた。混合物を２０℃で２０時間撹拌し、次に０℃までに冷却した。氷冷水を加えて直ぐに、生成物が沈殿した。それを濾過し、水で洗浄し、そして、風乾して５８０ｍｇ（８８％）の表題の化合物を産出した。
2019070046.tif 000374
【０８８５】
ステップＣ
６−ヒドロキシ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）キノリン−５−カルバルデヒド（５）
イソプロパノールと水（６ｍＬ  １０：１）の混合液中の２−クロロ−６−ヒドロキシキノリン−５−カルバルデヒド（３）（１０４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルボロン酸（４）（１９８ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１７４ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波容器中において５分間アルゴンでパージした。ＰｄＯＡｃ２（Ｓｐｈｏｓ）４（Ａｌｄｒｉｃｈ社，カタログ番号６９４０８８）の錠剤をアルゴン雰囲気下で加え、次に容器に封をして１６５℃で４５分間マイクロ波照射した。冷却して直ぐに、メタノールを用いて反応混合物を濾過した。溶液を蒸発させ、そして、ジクロロメタン中の０〜５％メタノール溶液を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物をジクロロメタン／ヘキサン混合液から再結晶して表題の化合物を産出した。
2019070046.tif 000375
【０８８６】
実施例２７
2019070046.tif 000376
６−ヒドロキシ−２−（３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）キノリン−５−カルバルデヒド（７）
イソプロパノールと水（６ｍＬ  １０：１）の混合液中の２−クロロ−６−ヒドロキシキノリン−５−カルバルデヒド（３）（１０４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルボロン酸（６）（１９８ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１７４ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波容器中において５分間アルゴンでパージした。ＰｄＯＡｃ２（Ｓｐｈｏｓ）４（Ａｌｄｒｉｃｈ社，カタログ番号６９４０８８）の錠剤をアルゴン雰囲気下で加え、次に容器に封をして１６５℃で４５分間マイクロ波照射した。冷却して直ぐに、メタノールを用いて反応混合物を濾過した。溶液を蒸発させ、そして、ジクロロメタン中の０〜５％メタノール溶液を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物をジクロロメタン／ヘキサン混合液から再結晶して表題の化合物を産出した。
2019070046.tif 000377
【０８８７】
実施例２８
６−ヒドロキシ−２−［４−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ベンゾチアゾール−７−カルバルデヒド
2019070046.tif 000378
ステップＡ
［４−（６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
２−ブロモ−６−ヒドロキシベンゾチアゾール（４００ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、４−（４−メチルピペリジン−１−カルボニル）フェニルボロン酸（４７２ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（８４８ｍｇ，６．９６ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を１３．５ｍＬの２−エトキシエタノールと１．５ｍＬの水の混合液に溶解した。混合物をアルゴン雰囲気下１１５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に到達させ、次に活性炭を加え、そして、２０分間撹拌した。混合物を濾過し、固形物をエタノールで洗浄し、そして、混合した濾液を蒸発させた。溶離液としてクロロホルムを用いるカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）により残留物を精製した。粗生成物をジエチルエーテルで粉砕し、回収して風乾し、表題の化合物を産出した（１２２ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ，２０％）。
【０８８８】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８８９】
2019070046.tif 000379
【０８９０】
ステップＢ
６−ヒドロキシ−２−［４−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−ベンゾチアゾール−７−カルバルデヒド
［４−（６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−フェニル］−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン（１２０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンテトラミン（１９０ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の混合物を密封容器においてアルゴン雰囲気下１２０℃で１時間撹拌した。反応物を室温までに冷却し、そして、１０ｍＬの水を加えた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を滴下して加えることにより混合物のｐＨを８に調節し、そして、ジクロロメタン（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして、蒸発させた。残留物をシリカ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、９９：１のクロロホルム‐メタノール混合液で溶出した。表題の化合物（３４ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ，２６％）を薄黄色の結晶として得た。
【０８９１】
2019070046.tif 000380
【０８９２】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０８９３】
2019070046.tif 000381
【０８９４】
実施例２９
６−ヒドロキシ−２−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−チオフェン−２−イル］−ベンゾチアゾール−７−カルバルデヒド
2019070046.tif 000382
ステップＡ
５−（６−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−チオフェン−２−カルボン酸
２−ブロモ−６−メトキシ−ベンゾチアゾール（１．２２ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、２−カルボキシチオフェン−５−ボロン酸（８６０ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２．６５ｇ，２５．００ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を８０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと８０ｍＬの水の混合液に溶解した。混合物をアルゴン雰囲気下１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、そして、残留物を１００ｍＬの水と１００ｍＬのジクロロメタンの間で分配した。かなりの量の白色の固形物が層の間に沈殿し、そして、それを濾過して除き、そして、ジエチルエーテルで粉砕し、表題の化合物（５５０ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ，３８％）を白色の粉末として産出した。
【０８９５】
2019070046.tif 000383
【０８９６】
ステップＢ
５−（６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−チオフェン−２−カルボン酸
乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に１−メチルピペラジン（８３４μＬ，７５６ｍｇ，７．５６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０５ｍＬ，７６２ｍｇ，７．５６ｍｍｏｌ）、５−（６−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−チオフェン−２−カルボン酸（５５０ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５１０ｍｇ，３．７８ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（７２６ｍｇ，３．７８）を順次加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に蒸発させた。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に懸濁し、そして、ジクロロメタン（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、蒸発させ、そして、トルエンから再結晶化した。表題の化合物（３９９ｍｇ，１．０７０ｍｍｏｌ，５７％）を白色の粉末として単離した。
【０８９７】
2019070046.tif 000384
【０８９８】
ステップＣ
［５−（６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−チオフェン−２−イル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
純粋ジクロロメタン（３ｍＬ）中の５−（６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−チオフェン−２−カルボン酸（３７５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のアルゴン雰囲気下−７８℃で撹拌される溶液に注射筒を介して３臭化ホウ素（７６９μｌ，２．００ｇ，８．００ｍｍｏｌ）を加え、そして、混合物を１時間撹拌し、次に室温までに温め、そして、１２時間撹拌した。メタノール（０．５０ｍＬ）を添加して−７８℃で反応を停止し、そして、混合物を１時間、そして、室温までに温め、そして、１時間撹拌した。揮発成分を除去し、そして、エタノールを用いて固形残留物を再結晶化し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして、乾燥して表題の化合物（２９５ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ，８２％）が灰色の固形物として生じた。
【０８９９】
2019070046.tif 000385
【０９００】
ステップＤ
６−ヒドロキシ−２−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−チオフェン−２−イル］−ベンゾチアゾール−７−カルバルデヒド
［５−（６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−チオフェン−２−イル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（２９０ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンテトラミン（４５３ｍｇ，３．２３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）の混合物を密封容器においてアルゴン雰囲気下１２０℃で１時間撹拌した。混合物を室温までに冷却し、そして、１０ｍＬの水を加えた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液をゆっくりと添加することにより混合物のｐＨを８に調節し、次にジクロロメタン（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。乾燥（硫酸マグネシウム）、濾過、そして、溶媒の蒸発の後、クロロホルム-メタノール濃度勾配を用いるシリカ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）でのＩＳＣＯ社によるカラムクロマトグラフィーによって残留物を精製し、引き続いてジエチルエーテルで粉砕を行った。表題の化合物（２３ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ，１０％）をオレンジ色の固形物として得た。
【０９０１】
2019070046.tif 000386
【０９０２】
2019070046.tif 000387
【０９０３】
実施例３０
６−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−７−カルバルデヒド
2019070046.tif 000388
ステップＡ
２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−オール
２−ブロモ−６−ヒドロキシベンゾチアゾール（３４５ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、１−イソプロピル−ピペラジン塩酸塩（２７１ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）、及び、無水炭酸カリウム（８２８ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）を６ｍＬの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。その結果生じた薄褐色の溶液を密封容器中において１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、２０ｍＬの水に懸濁し、そして、ジクロロメタン（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウムとブラインで洗浄し、次に硫酸マグネシウム上で乾燥した。蒸発の後に、溶離液として４９：１のクロロホルム-メタノール混合液を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）により残留物を精製した。表題の化合物（７６ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ，１８％）を白色の固形物として得た。
【０９０４】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０９０５】
2019070046.tif 000389
【０９０６】
ステップＢ
６−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−７−カルバルデヒド
２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾチアゾール−６−オール（７６ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンテトラミン（１５３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の混合物を密封容器中においてアルゴン雰囲気下１２０℃で１時間撹拌した。混合物を室温までに冷却し、次に１０ｍＬの水を加えた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を少しずつ添加することにより混合物のｐＨを８に調節し、そして、ジクロロメタン（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。乾燥（硫酸マグネシウム）、濾過、そして、溶媒の蒸発の後、溶離液として４９：１のクロロホルム-メタノール混合液を用いるカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）により残留物を精製し、引き続いてジエチルエーテルとｎ−ヘキサンによる粉砕を行った。表題の化合物（１４ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，１４％）を黄色の固形物として得た。
【０９０７】
2019070046.tif 000390
【０９０８】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０９０９】
2019070046.tif 000391
【０９１０】
実施例３１
４−（７−ホルミル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル
2019070046.tif 000392
ステップＡ
４−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル
４−メトキシベンゼン−１，２−ジアミン（１．９６ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）、４−ホルミル安息香酸メチルエステル（２．３３ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）及び亜硫酸水素ナトリウム（１．５５ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）中で３時間還流し、次に蒸発させた。固形残留物をジクロロメタンと水の間で分配した。有機層を乾燥し、蒸発させ、そして、カラムクロマトグラフィーにより、で溶出して、精製した。表題の化合物（２．６５ｇ，９．４０ｍｍｏｌ，６６％）を暗色の固形物として得た。
【０９１１】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０９１２】
2019070046.tif 000393
【０９１３】
ステップＢ
４−（７−ホルミル−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル
４−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル（１．５０ｇ，５．３ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンテトラミン（１．５０ｍｇ，１０．６０ｍｍｏｌ）、及び、トリフルオロ酢酸（１２ｍＬ）の混合物を密封容器中においてアルゴン雰囲気下１３０℃で３時間撹拌した。その結果として生じる褐色の溶液を２５０ｍＬの砕氷に注いだ。混合物を９５：５のクロロホルム-エタノール混合液（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして、蒸発させた。溶離液としてクロロホルムを用いるシリカでのカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）により固形残留物を精製し、表題の化合物（３５０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ，２１％）が黄色の結晶として生じた。
【０９１４】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０９１５】
2019070046.tif 000394
【０９１６】
ステップＣ
４−（７−ホルミル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル
無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の４−（７−ホルミル−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル（６５０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に３臭化ホウ素（１．２０ｍＬ，３．２０ｇ，１２．６０ｍｍｏｌ）を滴下しながら加え、そして、混合物を１時間撹拌し、次に室温で一晩撹拌した。黄色の懸濁液を−７８℃までに冷却し、そして、メタノール（３０ｍＬ）を用いて反応を停止し、引き続いて蒸発を行った。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム（３０ｍＬ）とクロロホルム（３０ｍＬ）の間で分配した。有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして、蒸発させた。表題の化合物（３６０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ，５８％）を淡緑色の固形物として単離した。
【０９１７】
2019070046.tif 000395
【０９１８】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０９１９】
2019070046.tif 000396
【０９２０】
実施例３２
４−（７−ホルミル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−安息香酸
2019070046.tif 000397
４−（７−ホルミル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステル（３６０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍＬ）と１Ｎ水酸化ナトリウム（６ｍＬ）の混合液に溶解し、そして、５０℃で１時間撹拌した。混合物を半分の体積までに蒸発させ、そして、氷酢酸を用いて酸性化した。沈殿物を回収し、アセトンで洗浄し、そして、乾燥した。表題の化合物（３０５ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ，８９％）を褐色の固形物として単離した。
【０９２１】
2019070046.tif 000398
【０９２２】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０９２３】
2019070046.tif 000399
【０９２４】
実施例３３
5-ヒドロキシ-2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-フェニル]-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルバルデヒド
2019070046.tif 000400
無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に１−メチルピペラジン（６９μＬ，６３ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１９６μＬ，１４２ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、４−（７−ホルミル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−安息香酸（８０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８４ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（１２０ｍｇ，０．６２）を上記の順番で加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。その結果生じた褐色の溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（６０ｍＬ）に懸濁し、そして、ジクロロメタン（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、蒸発させ、そして、カラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）により精製して、９：１のクロロホルム-メタノール混合液で溶出した。表題の化合物（３５ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ，３４％）を白色の粉末として単離した。
【０９２５】
2019070046.tif 000401
【０９２６】
以下の化合物（表題の化合物を含む）を上記の手順により作製した。
【０９２７】
2019070046.tif 000402
【０９２８】
実施例３４
（７−ホルミル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−酢酸
2019070046.tif 000403
ステップＡ
（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−酢酸エチルエステル
６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−チオール（１０．００ｇ，５５．５６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３００ｍＬ）に溶解した。ＮａＨ（２．４４ｇ，鉱物油中６０（重量／重量）％，６１．１１ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加えた。その結果生じた混合物を１時間撹拌し、次にブロモ−酢酸エチルエステル（１０．２１ｇ，６１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。１２時間後に混合物を蒸発させ、そして、その結果生じたスラリーを塩酸（３４０ｍＬ，２Ｎ）で希釈し、そして、室温で０．５時間撹拌し、次に濾過し、水とｎ−ヘキサンでそれぞれ洗浄した。表題の化合物（１４．７０ｇ，９９％）を薄黄色の粉末として単離した。
【０９２９】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 267, 滞留時間：2.586分, 純度：99%。
【０９３０】
2019070046.tif 000404
【０９３１】
ステップＢ
（７−ホルミル−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−酢酸エチルエステル
（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−酢酸エチルエステル（１４．７０ｇ，５５．２６ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンテトラミン（１５．４７ｇ，１００．５３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（６１ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下１２０℃で１時間撹拌した。溶液を室温までに冷却し、そして、水（９５０ｍＬ）を加えた。この水性混合物を酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして、蒸発させた。２連続ステップのカラムクロマトグラフィーとそれに続くジエチルエーテルによる粉砕により表題の化合物（１．４３２ｇ，４．８７ｍｍｏｌ，９％）を得た。
【０９３２】
LCMS /BB_LCMS01(+)/: M+1= 295, 滞留時間：3.084分， 純度：97%。
【０９３３】
2019070046.tif 000405
【０９３４】
ステップＣ
（７−ホルミル−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−酢酸
（７−ホルミル−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−酢酸エチルエステル（１．４３２ｇ，４．８７ｍｍｏｌ）を１９．５ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムと１５ｍＬのジオキサンの混合液に溶解した。溶液を５０℃で２時間撹拌し、０℃までに冷却し、そして、温度を０℃に保ちながら６Ｎ塩酸を滴下して加えてｐＨを３．５に調節した。沈殿した黄色の固形物を濾過し、氷冷水で洗浄し、そして、乾燥した。表題の化合物（１．１０ｇ，４．１５ｍｍｏｌ，８５％）を黄色の粉末として単離した。
LCMS /BB_LCMS01(-)/: M+1= 265, 滞留時間：2.390分，純度：100%。
【０９３５】
2019070046.tif 000406
【０９３６】
ステップＤ
（７−ホルミル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−酢酸
無水ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の（７−ホルミル−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−酢酸エチルエステル（５００ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）のアルゴン雰囲気下−７８℃で撹拌される溶液に３臭化ホウ素（７２３μｌ，１．８８ｇ，７．５２ｍｍｏｌ）を滴下しながら加え、そして、混合物を室温までに温め、そして、２時間撹拌した。追加分の３臭化ホウ素（７２３μｌ，１．８８ｇ，７．５２ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、そして、２時間室温で撹拌した。ゆっくりと１２０ｍＬの水を加えて混合物の反応を停止した。混合物を蒸発乾固させ、沸騰する酢酸エチルに懸濁し、そして、固形物を濾過して除いた。濾液を蒸発させ、そして、ジエチルエーテルで粉砕した。表題の化合物（２２０ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ，４６％）を薄いオレンジ色の粉末として得た。
【０９３７】
2019070046.tif 000407
【０９３８】
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【０９３９】
実施例３５
ＩＲＥ−１αアッセイ
５００ｍｌのバキュロウイルス感染昆虫細胞培養物から得たグルタチオンＳトランスフェラーゼ（ＧＳＴ）とヒトＩＲＥ−１αを含む融合タンパク質（ＧＳＴ−ＩＲＥ−１α）を、インビトロでＩＲＥ−１α活性を測定するために使用することができる。
【０９４０】
１×反応緩衝液（５×反応緩衝液は、１００ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．５、２５０ｍＭ酢酸カリウム、２．５ｍＭ塩化マグネシウムである）、３ｍＭ  ＤＴＴ、及び０．４％ポリエチレングリコール水を含む反応混合物５μｌを、３８４ウェルプレートの各ウェルへ添加する。１ｍＭ試験化合物溶液２５ｎｌを、試験ウェルへ添加する。１２８ｎｇ／ｍｌ  ＩＲＥ−１α調製物３μｌを、各試験ウェル及び陽性対照ウェルへ添加する（最終濃度５．８２ｎｇ／ウェル）。陰性対照ウェルは、反応混合物及び試験化合物のみを含有する。
【０９４１】
１２００ｒｐｍで３０秒間プレートをスピンした後、５'末端は蛍光色素Ｃｙ５で、及び、３'末端はＢｌａｃｋ  Ｈｏｌｅ  Ｑｕｅｎｃｈｅｒ２（ＢＨ２）で標識されたＩＲＥ−１αヒトミニ−ＸＢＰ−１  ｍＲＮＡステムループ基質
2019070046.tif 000409
の３μｌを対照プレートの各ウェルへ添加する。プレートを１２００ｒｐｍで３０秒間再度スピンする。アッセイのための最終濃度は以下のとおりである：６３ｎＭ  ＩＲＥ−１α基質、５．８２ｎｇ  ＩＲＥ−１αタンパク質、及び２．５μＭ試験化合物。
【０９４２】
プレートを蓋で覆い、３０℃で１時間インキュベートする。次いで、プレートをＡＣＱＵＥＳＴ（商標）マイクロプレートリーダーへ移す。データ分析ソフトウエアを使用してデータを分析し、ＩＲＥ−１αのパーセント活性を計算する。
【０９４３】
実施例３６
ＩＲＥ−１αの阻害についてのＩＣ５０の測定
表１中に特定される化合物のＩＲＥ−１αの阻害についてのＩＣ５０を、実施例３５に記載の通りに測定した。
【０９４４】
実施例３７
キナーゼ選択性アッセイ
化合物を、１０μＭの濃度で８６種の異なるキナーゼを阻害するそれらの能力についてアッセイする。アッセイの結果によって、これらの化合物はＩＲＥ−１αについて選択的であることが実証される。
【０９４５】
実施例３８
細胞ベースのアッセイ
ヒト骨髄腫ＭＭ．１ｓ細胞を、２ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）を用いて細胞をストレス負荷にかける前に１．２５時間、化合物と共にインキュベートする。化合物及びＤＴＴと共にさらに４５分間（計２時間）後、細胞をＴＲＩＺＯＬ（登録商標）（フェノール及びグアニジンイソチオシアネートの単相溶液）で採取し、トータルＲＮＡを、製造業者（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）によって指示される通りに調製する。ＩＲＥ−１αによって切除される特殊な２６塩基のイントロンに隣接する下記のプライマーを用いて、ＲＴ−ＰＣＲによってヒトＸＢＰ−１を増幅する：
2019070046.tif 000410
【０９４６】
ストレス負荷無し細胞において、ＩＲＥ−１αは不活性であり、したがって、前記２６塩基イントロンはＸＢＰ−１  ｍＲＮＡ中に残される。その場合、ストレス負荷無し（Ｕ）細胞のＲＴ−ＰＣＲは上部バンドを生じる。細胞が小胞体（ＥＲ）ストレス負荷剤ＤＴＴでストレス負荷されると（Ｓ）、折り畳まれていないタンパク質の蓄積に起因してＩＲＥ−１αが活性化され、その結果生じるＲＴ−ＰＣＲ産物は、２６塩基対短くなる。下部バンドから上部バンドへのシフトによって実証されるように、この化合物の量を増加させることにより、ＩＲＥ−１αによるＸＢＰ−１スプライシングが妨害される。化合物の効力は、インビトロ酵素アッセイにおいてＳＡＲを反映する。
【０９４７】
ＩＲＥ−１αインヒビターについての細胞ＥＣ５０の測定
特異性アッセイに合格する化合物を、骨髄腫細胞における内因性ＸＢＰ−１スプライシングを使用して、細胞ＥＣ５０についてアッセイする。ＸＢＰ−１は、ＩＲＥ−１αの非常に特異的なエンドリボヌクレアーゼ活性によるＸＢＰ−１  ｍＲＮＡからの２６ヌクレオチドイントロンの切除によって調節される。このスプライシング事象は、ＸＢＰ−１のＣ末端のＯＲＦにおけるフレームシフトを誘導し、３３ｋＤ不活性型ではなくより長い５４ｋＤ活性型転写因子の翻訳へ至る。このスプライシング事象は、細胞及び組織中のＸＢＰ−１  ｍＲＮＡに対するＩＲＥ−１α活性を測定するために使用される。
【０９４８】
簡単に記載すると、化合物を、ＥＲストレス剤（例えば、ＤＴＴ）の存在又は非存在下でインキュベートし、ＸＢＰ−１ｕ（非スプライシング型）とＸＢＰ−１ｓ（スプライシング型）との比率をＲＴ−ＰＣＲによって定量する。総ＸＰＢ−１レベルに対する５０％ＸＢＰ−１ｓとして、ＥＤ５０を測定する。１０μＭ以下のＥＣ５０を有する化合物を、アネキシンＶ染色及びＣＡＳＰＡＳＥ−ＧＬＯ（登録商標）を含む標準アポトーシスアッセイにおいて使用する。
【０９４９】
骨髄腫細胞株（Ｕ２６６、ＲＰＭＩ８２２６及びＭＭ．１ｓ）を使用しての増殖アッセイを、ＥＤ５０を測定するために用いる。化合物を、単剤として、及び、他の化学療法薬と組み合わせて使用する。ＩＲＥ−１αインヒビター化合物は、ＲＰＭＩ８２２６骨髄腫細胞の増殖を阻害し、この細胞は、前記経路の内因性活性化を有し、ボルテゾミブの添加によってさらに誘導される。ＩＲＥ−１αインヒビター化合物をＭＧ−１３２と組み合わせて使用する場合、アポトーシスの増加が、Ｕ２６６骨髄腫細胞で観察される。
【０９５０】
実施例３９
動物モデル／前臨床検証研究
前臨床検証戦略に、化学的ストレス下の正常組織、及び多発性骨髄腫異種移植片を代表する１セットの動物モデルを使用する。前記正常動物モデルを代用モデルとして使用し、そのモデルでは、化合物の用量関連オンターゲット活性を、ツニカマイシンなどの標準的なＵＰＲ誘導剤に感受性の組織で確認できる（Wu et al., Dev Cell. 2007 Sep;13(1d):351-64）。正常なマウス組織はＥＲストレス下になく、したがって、ＸＢＰ−１  ｍＲＮＡは、不活性な非スプライシング形態として残っている。ツニカマイシンで誘導すると、組織は活性ＸＢＰ−１  ｍＲＮＡスプライシングを誘導し、そして、この活性はＩＲＥ−１αインヒビターによって抑制される。このオンターゲットＥＲストレス動物モデルは、有用なスクリーニング及び初期薬物動態ツールである。
【０９５１】
抗体産生を第２の代用モデルにおいて評価する。しかしながら、細胞ベースのモデルにおいて、ＩＲＥ−１αインヒビターは抗体産生を強力に阻害することが示された。
【０９５２】
最後の効力研究を、下記に記載するように、骨髄腫異種移植片モデルにおいて行う。
【０９５３】
実施例４０
ＲＰＭＩ８２２６異種移植片効力モデル
ＳＣＩＤマウスを、モデル開発及び特性決定の裏付けとして、所望の腫瘍細胞の移植を援けるそれらの能力について評価した。マウスに、静脈内（５）注射するか、又は皮下（ＳＣ）又は腹腔内（ＩＰ）移植する。ヒト疾患を模倣する適切な動物モデルを作製するために、当技術分野において周知であるように、改善された移植率及び適切な疾患進行について３つ全てのアプローチが評価されることが望ましい。ＳＣ注射は腫瘍の増殖と有効性を測定するのに容易な方法を提供し、ＩＶ注射及びＩＰ注射はヒト腫瘍の広がりのより生理学的に適切なモデルを示す。ＳＣ注射は主に側腹部に行われ、一方、ＩＶ注射は尾静脈に施される。ＳＣ及びＩＰ注射についてはマウスを手で押さえ、ＩＶ注射についてはＢｒｏｏｍｅマウス用抑制帯を使用する。
【０９５４】
実施例４１
異種移植片効力モデルにおいてのＩＲＥ−１αインヒビター化合物の評価
異種移植片モデル開発研究（上記）からの結果に基づいて、ＳＣＩＤマウスに、ＩＰ経路、ＩＶ経路又はＳＣ経路を介して腫瘍細胞（ヒトＲＰＭＩ８２２６骨髄腫細胞）を移植する。マウスを、４〜５週間までの期間、化合物で処理するか、又は、モック処理（賦形剤）する。化合物を、ＩＶ経路、ＩＰ経路、ＰＯ経路又はＳＣ経路を介して投与することができる。いくつかの場合には、動物においてストレスを刺激するために、ツニカマイシンをＩＰ注射によって投与する。このストレスは、腫瘍増殖時の間に動物が受け得るストレスを模倣する。ツニカマイシン注射は、ストレス時の間の腫瘍増殖を模倣し、化合物の有効性を示すバイオマーカー（例えば、ＸＢＰ−１スプライシング）を、ＲＴ−ＰＣＲ、免疫組織化学、又は、ウエスタンブロットによって評価することを可能にする。
【０９５５】
マウスを、腫瘍増殖、退縮及び全体的健康についてモニタリングする。腫瘍を回収し、免疫組織化学、及び／又は、ＦＡＣＳ分析によって特性決定する。腫瘍増殖を、カリパス、超音波又は腹部洗浄によって測定する。血液又は腫瘍中のバイオマーカーが評価され得る（主に、ＸＢＰ−１スプライシング）。
【０９５６】
いくつかの実験において、血液試料を投薬の間の種々の時点（即ち、第１日又は第４週など）で回収し、薬物動態プロフィールを評価する。血液回収の時点は、試験される薬物の薬物動態特性に応じて異なる。血液試料の体積は１時点当たり１００マイクロリットルであり、後眼窩洞を介して、薬物投与後２４時間期間内に２回、マウスから採血する。同一のマウスを使用する場合、２４時間の間に各眼から１回ずつ、血液サンプルを回収する。
【０９５７】
腫瘍細胞を培養し、およそ１００μＬの体積で２１Ｇ注射針を使用してマウスにＩＰ、ＩＶ（尾静脈）又はＳＣ（側腹部）注射する。４〜５週間までの間、週５日、ＩＶ経路、ＩＰ経路、ＳＣ経路又はＰＯ経路によって、化合物で、又は、対照としての賦形剤のみでマウスを処置する。後眼窩出血（１００μｌ）によって２時点で（異なる眼で）血液を回収する。研究の終了点はマウスの全体的健康に依存する。大抵の研究において、４〜５週の終わりにマウスを安楽死させるが、それらの全体的な健康が許容するならば、少数の研究において第４０日までマウスを維持する。４０日間研究を維持する理由は、腫瘍増殖の阻害について試験化合物が長期間効果を有するかどうかを決定することである。腫瘍退縮が観察されるマウスの安楽死は、実験設計に依存する。スクリーニング様式において、対照／未処置群における腫瘍が１．５ｃｍに達し、潰瘍化する場合か、運動性の喪失がその群において観察される場合、実験を終了する。追跡実験において、腫瘍退縮が観察されるマウスは、それらが病気の腫瘍増殖の徴候を示すまで、より長く維持され得る。
【０９５８】
ヒト骨髄腫ＲＰＭＩ８２２６腫瘍異種移植片を有するＳＣＩＤマウスに、週２回ボルテゾミブ０．７５ｍｇ／ｋｇを治療的に経静脈投薬することによって、腫瘍増殖が抑制された。しかし、ボルテゾミブ療法を停止した後、腫瘍がしばしば再発し、大きな塊へ増殖した。したがって、ボルテゾミブ（記載の通り）と組み合わせて、経口、ＩＰ又はＩＶ投与によって、化合物１７−１などのＩＲＥ−１α／ＸＢＰ−１インヒビターを１０〜６０ｍｇ／ｋｇで１日２回マウスを処置する。腫瘍再発の発生率を低下させる化合物が特定される。
【０９５９】
実施例４２
併用療法
スプライシング型ＸＢＰ−１は、ホモ二量体として、又は、ＡＴＦ−６とのヘテロ二量体として、ＥＲストレスに順応することに関与する遺伝子を転写的に調節する（Wu et al., Dev Cell. 2007 Sep;13(1d):351-64）。これらの下流標的の多くは、ＥＲの主要なシャペロン、コシャペロン及びＥＲＡＤ成分である。ＧＲＰ７８及びＧＲＰ９４などのシャペロンは、およそ数日の半減期を有する安定かつ長寿命のタンパク質である（Wu et al., Dev Cell. 2007 Sep;13(1d):351-64）。したがって、ＩＲＥ−１α／ＸＢＰ−１阻害剤での癌の治療は、各サイクルにおいて、５〜６日までの治療を必要とし得る。
【０９６０】
いくつかの実施形態において、周期的に施されるプロテアソーム阻害剤などとの併用療法は、患者にＩＲＥ−１α／ＸＢＰ−１インヒビターで２日間の前治療を行い、次いで、薬力学的効果が達成されるまで（典型的には、ボルテゾミブ注入後２４時間）化学治療剤で同時に治療することを含む。ボルテゾミブは、典型的には、３週サイクルで、（２１日のうち）１、４、８及び１１日毎に投与される。投薬は、ＩＶ投与によって１．３ｍｇ／ｍ２である。ＩＲＥ−１α／ＸＢＰ−１インヒビターは、ＰＫ／ＰＤ関係に依存して１日に１、２又は３回、ＩＶ又は経口経路によって、１０〜１００ｍｇ／ｋｇ、ボルテゾミブの注入の２日前及び２４時間後に、投与され得る。
【０９６１】
同様のプロトコルを、Ｈｓｐ９０阻害剤、及び／又は、ＨＤＡＣ阻害剤を用いて使用することができる。あるいは、両方の薬剤が、前記阻害剤のＰＫ／ＰＤ関係に応じて、各サイクルの期間中、同時に投与される。ＩＲＥ−１α／ＸＢＰ−１阻害剤を、タモキシフェンと組み合わせて乳癌患者へ（Gomez et al., FASEB J. 2007 Dec;21(2):4013-27）、又は、ソラフィニブ（Ｓｏｒａｆｉｎｉｂ）と組み合わせて腎臓癌及び肝細胞癌を含む種々の他の癌へ（Rahmani et al., Mol Cell Biol. 2007 Aug;27(15):5499-513）与えることができる。
【０９６２】
一般的に、多くのキナーゼ阻害剤は、しばしば、それらの標的キナーゼに対して選択的ではなく、しばしば、多くのその他のキナーゼに影響を与えることから、それらは、ＵＰＲを活性化し得る非特異的細胞ストレスを生じさせる可能性がある。したがって、感作剤としてＩＲＥ−１α／ＸＢＰ−１阻害剤を使用する併用アプローチは有用であり得る。
【０９６３】
実施例４３
ＲＩＤＤ標的分解の阻害
ａ．実験手順
細胞培養：１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を追加したダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）を用いて３７℃及び５％二酸化炭素でＲＰＭＩ８２２６細胞を単層培養した。化合物はＤＭＳＯ中に１０ｍＭの貯蔵物として−２０℃で保存し、そして、１０μＭの濃度に培地中に希釈した。タプシガルギン（Ｔｇ）をＤＭＳＯ中に再懸濁し、そして、培地中に希釈した。
【０９６４】
ＲＴ−ｑＰＣＲ：ＸＢＰ−１ｓ  ｍＲＮＡ及びＸＢＰ−１ｕ  ｍＲＮＡを測定する手順はこれまでに記載されている（Volkmann et al., J. Biol. Chem. 286, 12743-55, 2011）。簡単に説明すると、ＴＲＩＺＯＬ（登録商標）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を製造業者の手順書にしたがって用いて総ＲＮＡを細胞又は組織から回収した。エタノール沈殿とＲＮＡの再懸濁の後にＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を使用して収量を定量し、そして、単離されたＲＮＡを含有するソースチューブ中のＲＮＡ濃度を正規化した。製造業者の手順書にしたがってオリゴｄＴプライミング、ＳＵＰＥＲＳＣＲＩＰＴ（登録商標）ＩＩ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）、及びＡＭＰＬＩＴＡＱ  ＧＯＬＤ（登録商標）キット（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社）を用いる逆転写によりＲＴ−ＰＣＲを実行した。ヒトＸＢＰ−１のためのプライマーは、
2019070046.tif 000411
であった。
【０９６５】
ＩＤＴ  ＤＮＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から全てのオリゴＤＮＡを購入した。Ｂｉｏ−Ｒａｄ社のＰＴＣ−１００（登録商標）９６−ウェルサーモサイクラーでＰＣＲ反応を実行した；３５サイクルについて３０秒間の９４℃での加熱、３０秒間の５８℃でのアニーリング、３０秒間の７２℃での重合。
【０９６６】
ＲＴ−ｑＰＣＲによりＣＤ５９とＢｌｏｓ１のレベルを評価するために同じＲＮＡ調製物を使用した。ＣＤ５９プライマーは、及び、プローブとプライマーの配列は、
2019070046.tif 000412
であった。
【０９６７】
Ｂｌｏｓ１プローブはＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社から市販されていた（Ｈｓ００１５５２４１＿ｍ１）。
【０９６８】
ｂ．結果
ストレスを受けていないヒトＲＰＭＩ８２２６形質細胞腫細胞で観察されるＸＢＰ−１ｕに対して少量のＸＢＰ−１ｓを示す低レベルのＩＲＥ−１α活性化（図１）。ＲＰＭＩ細胞の３００ｎＭタプシガルギン（Ｔｇ）による２時間の処理がＸＢＰ−１ｕのＸＢＰ−１ｓへのほぼ完全な変換を誘導し、そして、１０μＭの化合物がこれを完全に阻害した（図１）。化合物ＢがＴｇと組み合わせて２、４、６、８、１６、及び、２４時間添加されたとき、ＸＢＰ−１ｕの再増加をともなうＸＢＰ−１ｓへの変換の完全な抑制が観察された。この実験のＲＮＡ試料をＣＤ５９とＢｌｏｓ１に特異的なプライマーを用いるＲＴ−ｑＰＣＲにかけた。Ｂｌｏｓ１の（Hollien, 2009）、及び、ＣＤ５９の（Oikawa, 2007）ＲＩＤＤ標的分解の阻害がＲＴ−ｑＰＣＲ（図２）により観察された。
【０９６９】
実施例４４
ツニカマイシンとその後のＩＲＥ−１α阻害剤での処理に応答するＣＢ１７  ＳＣＩＤマウスの肝臓及び腎臓におけるＸＢＰ−１スライシング阻害の測定
ＣＢ１７  ＳＣＩＤマウスを０時点（Ｔ＝０）で腹腔内（ＩＰ）注射により１ｍｇ／ｋｇツニカマイシンで処置した。２時間後、１０％ヒドロキシベータプロピルシクロデキストラン（ＨＢＰＣＤ）中に処方された化合物ＡをＩＰ注射により投与した。投与量は５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ及び１０ｍｇ／ｋｇであった（各群につきマウス４匹）。２時間後に（Ｔ＝０から４時間）マウスを屠殺し、そして、指定されている臓器を回収した（図３Ａ）。
【０９７０】
明記した臓器から回収した総ＲＮＡからマウス特異的ＸＢＰ−１プライマーを用いてＲＴ−ＰＣＲ解析を実行した。図４Ｂに結果が示されている。ＰＢＳで処理されたマウスに対し、ツニカマイシン単独でスプライシングを受けたＸＢＰ−１（ＸＢＰ−１ｓ）が誘導された。ＩＰ投与される化合物の用量を増加して標的阻害（ＸＢＰ−１ｓ）の用量応答を肝臓と腎臓で観察することができる。各レーンはＲＮＡが回収されＲＴ−ＰＣＲが実行されたマウスの個体を表す。ＲＮＡ抽出とＲＴ−ＰＣＲ解析の方法はVolkmann et al., J. Biol. Chem. 286, 12743-55, 2011に記載される。
【０９７１】
化合物Ａ（５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、及び、１０ｍｇ／ｋｇ）の静脈内（ＩＶ）投与及び化合物Ａ（１００ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、又は、２５ｍｇ／ｋｇ）の経口投与を用いて実験を繰り返した。結果はそれぞれ図４Ａと図４Ｂに示されている。
【０９７２】
実施例４５
ＩＲＥ−１α阻害剤の腹腔内投与による腫瘍含有ＳＣＩＤマウス内のＲＰＭＩ８２２６ヒト骨髄腫細胞から成る腫瘍におけるＸＢＰ−１スプライシングの阻害
マウスの皮下に１０７個のＲＰＭＩ８２２６細胞を０日目に移植した。３２日の腫瘍増殖の後にマウスをＩＰ投与により１００ｍｇ／ｋｇの化合物Ｂで処置した。曝露開始３、６、及び、２４時間後に腫瘍を回収し、そして、ＲＮＡを調製した（図５Ａ）。ヒト特異的プライマー（Volkmann et al., J. Biol. Chem. 286, 12743-55, 2011）を用いてＸＢＰ−１のＲＴ−ＰＣＲ増幅を行い、そして、アガロースゲル電気泳動によりスプライシングを分析した。３つの非処置腫瘍及び２つの賦形剤処理腫瘍に対して、各時点について３つの腫瘍を分析した（図５Ｂ）。対照群での内在性のスプライシングレベルと比較すると、標的阻害が２４時間までの３つの時点の全てで観察された。
【０９７３】
実施例４６
ＩＲＥ−１α阻害剤の経口投与による腫瘍含有ＳＣＩＤマウス内のＲＰＭＩ８２２６ヒト骨髄腫細胞から成る腫瘍におけるＸＢＰ−１スプライシングの阻害
マウスの皮下に１０７個のＲＰＭＩ８２２６細胞を０日目に移植した。２８日の腫瘍増殖の後にマウスを経口投与により２００ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、及び、２５ｍｇ／ｋｇの化合物Ｙで処置した。曝露開始４時間後に腫瘍を回収し、そして、ＲＮＡを調製した（図６Ａ）。ヒト特異的プライマー（Volkmann et al., J. Biol. Chem. 286, 12743-55, 2011）を用いてＸＢＰ−１のＲＴ−ＰＣＲ増幅を行い、そして、アガロースゲル電気泳動によりスプライシングを分析した。４つの非処理対照腫瘍に対して、各用量群について４つの腫瘍を分析した（図６Ｂ）。３つの高用量群：２００、１００、及び、５０ｍｇ／ｋｇで標的阻害が観察された一方、最も低い用量群２５ｍｇ／ｋｇは対照群での内在性のスプライシングレベルに匹敵する。
【０９７４】
実施例４７
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【０９７５】
エチル４−ブロモ−２−メチル−３−オキソブタン酸の合成
2019070046.tif 000414
０℃のクロロホルム（３２０ｍＬ）中の化合物１（５０．０ｇ，３４７．２ｍｍｏｌ）の溶液にクロロホルム（５０ｍＬ）中の臭素（５８．０ｇ，３６４．５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加えた。次に、反応混合物をゆっくりと室温までに温め、そして、１６時間撹拌した。室温で２時間反応混合物に気泡を送った。反応混合物をＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈し、飽和亜硫酸ナトリウム（１５０ｍＬ）とブライン（１００ｍＬｘ２）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、さらに精製することなく粗化合物２（５０ｇ）を薄黄色の油分として産出した。その粗生成物を０℃以下の冷蔵庫で保存した。
【０９７６】
４−（ブロモメチル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オンの合成
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【０９７７】
室温でメタンスルホン酸（８０ｍＬ）に化合物２（１９．０ｇ，８５．７１ｍｍｏｌ）と化合物３（１０．０ｇ，７１．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に氷冷水（３００ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。合わせたＥＡをブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製し（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）、５．６ｇの粗化合物４を産出した。次に粗生成物をＥＡで粉砕し、化合物４（２．５ｇ，９．７％）を白色の固形物として産出した。
【０９７８】
化合物5の合成
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【０９７９】
化合物４（１等量）をアセトニトリルに加えた。アセトニトリル中のアミン（２．５等量）の溶液を室温で滴下しながら加え、そして、１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。混合したＤＣＭを硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、さらに精製することなく粗化合物５を産出した。
【０９８０】
化合物６の合成
2019070046.tif 000417
【０９８１】
化合物５（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）をＴＦＡに加えた。混合物を２．５時間で９０℃までに加熱した。室温までに冷却した後に反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物６を産出した。
【０９８２】
2019070046.tif 000418
上記の手順により４５．７％の収率で７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−メチル−４−（モルホリノメチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。
2019070046.tif 000419
【０９８３】
2019070046.tif 000420
上記の手順により２２％の収率で４−（（ジメチルアミノ）メチル）−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド塩酸塩を得た。
2019070046.tif 000421
【０９８４】
実施例４８
2019070046.tif 000422
【０９８５】
４−（ブロモメチル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オンの合成
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０℃のリン酸（２００ｍＬ）中の化合物７（２０．０ｇ，１４２．８ｍｍｏｌ）の溶液に化合物２（３８．０ｇ，１７１．１ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。ゆっくりと反応混合物を室温までに温め、そして、１６時間撹拌し、次に氷冷水（５００ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（２００ｍＬｘ３）で抽出した。混合したＥＡを飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムで精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、次にＤＣＭで洗浄し、さらに精製することなく粗４−（ブロモメチル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オン（８ｇ，純度５５％）を産出した。
【０９８６】
化合物９の合成
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【０９８７】
アセトニトリルに化合物８（１等量）を加えた。アセトニトリル中のアミン（２．５等量）の溶液を室温で滴下しながら加え、そして、１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物に１Ｎ塩酸を加え、１５分間撹拌した。溶解しなかった物質を濾過により除去した。フィルターをＤＣＭで洗浄し、次に飽和炭酸水素ナトリウムで塩基性化し、ＤＣＭで抽出した。混合したＤＣＭを硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、化合物９を淡緑色の固形物として産出した。
【０９８８】
化合物１０の合成
2019070046.tif 000425
【０９８９】
酢酸に化合物９（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）を加えた。混合物を２時間で１２０℃までに加熱した。室温までに冷却した後に反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣと分取ＴＬＣで精製し、化合物１０を黄色の固形物として産出した。
【０９９０】
2019070046.tif 000426
上記の手順により１９．６％の収率で７−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−メチル−４−（モルホリノメチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。
2019070046.tif 000427
【０９９１】
2019070046.tif 000428
上記の手順により２０％の収率で４−（（ジメチルアミノ）メチル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。
2019070046.tif 000429
【０９９２】
実施例４９
2019070046.tif 000430
【０９９３】
エチル４−メトキシ−３−オキソブタン酸の合成
2019070046.tif 000431
ＤＭＦ（１１０ｍＬ）中にＮａＨ（７．７１ｇ，１９２．７ｍｍｏｌ）を懸濁した。ＤＭＦ（５５ｍＬ）中のメタノール（２．６４ｇ，８２．５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下しながら加えた。その後、混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（５５ｍＬ）中の化合物１（９．５４ｇ，５７．９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下しながら加え、次にゆっくりと反応混合物を室温までに温め、そして、１６時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸（４００ｍＬ）で希釈し、ＭＴＢＥ（２５０ｍＬｘ３）で抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬｘ５）で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製し（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）、エチル４−メトキシ−３−オキソブタン酸（１．４ｇ，１５．１％）を淡黄色の油分として産出した。
【０９９４】
７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（メトキシメチル）−２Ｈ−クロメン−２−オンの合成
2019070046.tif 000432
【０９９５】
室温で化合物２（１．５０ｇ，３．６１ｍｍｏｌ）と化合物３（１．２４ｇ，８．８５ｍｍｏｌ）をメタンスルホン酸（１５ｍＬ）に加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に氷冷水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（３０ｍＬｘ３）で抽出した。混合したＥＡを飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、白色の固形物として７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（メトキシメチル）−２Ｈ−クロメン−２−オン（６２０ｍｇ，２７．９％）。
【０９９６】
７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（メトキシメチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドの合成
2019070046.tif 000433
【０９９７】
ＴＦＡ（３０ｍＬ）に化合物４（５２０ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（１２３０ｍｇ，８．７８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流しながら３時間加熱した。室温までに冷却した後に反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製し、７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（メトキシメチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド（２００ｍｇ，３４．２％）を黄色の固形物として産出した。
2019070046.tif 000434
【０９９８】
実施例５０
2019070046.tif 000435
【０９９９】
化合物６の合成
2019070046.tif 000436
エタノール（３５ｍＬ）中にナトリウムエトキシド（１．４８ｇ，２１．８７ｍｍｏｌ）を懸濁した。エタノール（１５ｍＬ）中の化合物２（３．５０ｇ，２１．８７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で滴下しながら加え、そして、３０分間撹拌した。エタノール（１５ｍＬ）中の３‐ブロモプロピオン酸エチル（３．９３ｇ，２１．８７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加え、そして、室温で１６時間撹拌した。２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を用いて反応を停止し、反応物を濃縮した。残留物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２５ｍＬｘ３）で抽出した。合わせたＤＣＭを硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、さらに精製することなく化合物６（５．４ｇ）を黄色の油分として産出した。
【１０００】
化合物７の合成
2019070046.tif 000437
【１００１】
室温でメタンスルホン酸（５５ｍＬ）に化合物６（５．４ｇ，２０．７６ｍｍｏｌ）と化合物３（２．３２ｇ，８．８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に氷冷水（３００ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。混合したＥＡを飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、化合物７（３．０ｇ，４２．９％）を白色の固形物として産出した。
【１００２】
化合物８の合成
2019070046.tif 000438
【１００３】
化合物７をアミンに加え、そして、反応混合物を１２０℃で１６時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全にほぼ使い尽くされることが示された。真空下で溶媒を除去した。残留物をシリカゲルカラムで精製し、化合物８を産出した。
【１００４】
化合物９の合成
2019070046.tif 000439
【１００５】
ＴＦＡに化合物８（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）を加えた。混合物を還流しながら２時間加熱した。室温までに冷却した後に反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、化合物９を黄色の固形物として産出した。
【１００６】
2019070046.tif 000440
上記の手順によりアミンＡ１から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（メトキシメチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。２６．７％の収率。
2019070046.tif 000441
【１００７】
2019070046.tif 000442
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（メトキシメチル）−３−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。１２．７％の収率。
2019070046.tif 000443
【１００８】
2019070046.tif 000444
上記の手順によりアミンＡ５から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（メトキシメチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）プロパンアミドを得た。３７．９％の収率。
2019070046.tif 000445
【１００９】
実施例５１
2019070046.tif 000446
【１０１０】
５−（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）チオフェン−２−カルボン酸の合成
2019070046.tif 000447
化合物１（１５ｇ，４６ｍｍｏｌ）、ホウ酸（８．７ｇ，５０．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．８８ｇ，２．３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１２．１ｇ，１１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５０ｍＬ）に加えた。窒素を用いて反応混合物を３回脱気し、次に１６時間で９０℃までに加熱した。室温までに冷却した後に溶媒を濃縮し、残留物を飽和炭酸ナトリウム（１５０ｍＬ）に溶解した。水溶成分をＤＣＭ（１００ｍＬｘ４）で洗浄し、次に濃塩酸で約ｐＨ４までに酸性化した。その結果の沈殿物を濾過により回収し、熱ＥＡ（５０ｍＬ）で粉砕し、化合物２（６．５ｇ，４２％）を黄色の固形物として産出した。
2019070046.tif 000448
【１０１１】
化合物３の合成
2019070046.tif 000449
【１０１２】
化合物２（１等量）、ＨＡＴＵ（１．５等量）及びトリエチルアミン（２．５等量）を乾燥ＤＭＦに加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次にアミン（１．５等量）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。２Ｎ塩酸を加え、後にＤＣＭで抽出した。混合したＤＣＭを飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製し、化合物３を産出した。
【１０１３】
化合物４の合成
2019070046.tif 000450
【１０１４】
化合物３（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）をＴＦＡに加えた。混合物を還流しながら３０分間加熱した。室温までに冷却した後に反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物４を産出した。
【１０１５】
2019070046.tif 000451
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−３−（５−（モルホリン−４−カルボニル）チオフェン−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。３１％の収率。
2019070046.tif 000452
【１０１６】
2019070046.tif 000453
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−３−（５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）チオフェン−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド塩酸塩を得た。３４％の収率。
2019070046.tif 000454
【１０１７】
2019070046.tif 000455
上記の手順によりアミンＡ５から５−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩を得た。２２％の収率。
2019070046.tif 000456
【１０１８】
実施例５２
2019070046.tif 000457
【１０１９】
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミドの合成
2019070046.tif 000458
化合物１（３８ｇ，２４９．６ｍｍｏｌ）とピリジン（２１．７ｇ，２７５．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７５０ｍＬ）に溶解した。無水トリフルオロ酢酸（５７．７ｇ，２７５．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下しながら加えた。その後、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）希釈し、１Ｎ塩酸で洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製し（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）、化合物２（４５ｇ，７２％）を白色の固形物として産出した。
【１０２０】
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
2019070046.tif 000459
【１０２１】
ＮａＨ（２．２ｇ，９０．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に懸濁し、−２０℃までに冷却した。ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物２（１５ｇ，６０．２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加え、そして０℃で１時間撹拌した。ヨウ化メチル（１７．１ｇ，１２０．４ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴下しながら加え、次に室温でさらに１時間撹拌した。水を用いて反応混合物の反応を停止し、ＥＡで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、化合物３（１４ｇ，８８％）を白色の固形物として産出した。
【１０２２】
Ｎ−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
2019070046.tif 000460
【１０２３】
化合物３（８ｇ，３０．４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８０ｍＬ）に溶解し、−６０℃までに冷却した。ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の３臭化ホウ素（３０．４ｇ，１２１．６ｍｍｏｌ）の溶液を−６０℃で加えた。その後、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、水を用いて反応を停止し、ＤＣＭで抽出した。混合したＤＣＭを硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製し（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）、化合物４（６．１ｇ，８５．９％）を白色の固形物として産出した。
【１０２４】
エチル３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−６−（メチルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパン酸の合成
2019070046.tif 000461
【１０２５】
化合物４（５ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）と化合物５（５．６ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）を０℃で撹拌した。メタンスルホン酸（５０ｍＬ）を滴下しながら加えた。次に、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を砕氷に注ぎ、ＤＣＭにより抽出した。ＤＣＭ層を飽和リン酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製し（ＤＣＭ：エタノール＝５０：１）、化合物６（１．２ｇ，１８％）を薄黄色の固形物として産出した。
【１０２６】
エチル３−（７−ヒドロキシ−４−メチル−６−（Ｎ−メチルアセタミド）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパン酸の合成
2019070046.tif 000462
【１０２７】
化合物６（０．７ｇ，２．２ｍｍｏｌ）とピリジン（０．１８ｇ，２．３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した。塩化アセチル（０．２ｇ，２．５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下しながら加えた。その後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸で洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製し（ＤＣＭ：エタノール＝１００：１）、化合物７（０．５６ｇ，７０％）を薄黄色の固形物として産出した。
2019070046.tif 000463
【１０２８】
エチル３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−４−メチル−６−（Ｎ−メチルアセタミド）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパン酸の合成
2019070046.tif 000464
【１０２９】
化合物７（５１６ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（８３２．８ｍｇ，５．９４ｍｍｏｌ）を酢酸（１３ｍＬ）に加えた。反応混合物を５時間で１２０℃までに加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ、及び、連続的に分取ＴＬＣで精製し、黄色の固形物としてエチル３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−４−メチル−６−（Ｎ−メチルアセタミド）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパン酸（６５ｍｇ，１１．７％）の合成を与えた。
2019070046.tif 000465
【１０３０】
実施例５３
2019070046.tif 000466
【１０３１】
７−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オンの合成
2019070046.tif 000467
化合物１（０．６７ｇ，４．８ｍｍｏｌ）と化合物２（１．１３ｇ，４．８ｍｍｏｌ）を０℃で撹拌した。リン酸（１５ｍＬ）を滴下しながら加えた。次に、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を砕氷に注ぎ、ＥＡにより抽出した。ＥＡ層を濃縮し、ＤＣＭ（１５ｍＬ）を加え、１５分間撹拌した。溶けなかった物質を濾過により除去した。フィルターを濃縮した。残留物を分取ＴＬＣにより精製し、さらに精製することなく化合物３（６８７ｍｇ，純度６０％）を産出した。
【１０３２】
７−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドの合成
2019070046.tif 000468
【１０３３】
化合物３（０．５８ｇ，１．８８ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（１．０５ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を酢酸（２５ｍＬ）に加えた。反応混合物を窒素雰囲気下３時間で１００℃までに加熱した。真空下で溶媒を除去し、水で希釈し、ＥＡにより抽出し、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣにより精製し、７−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド（６０ｍｇ，１５．８％）を黄色の固形物として産出した。
2019070046.tif 000469
【１０３４】
実施例５４
2019070046.tif 000470
【１０３５】
化合物２の合成
2019070046.tif 000471
水（１２５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２．３８ｇ，０．０５９５ｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（２００ｍＬ）中の化合物１（５ｇ，０．０４２ｍｏｌ）の溶液と共に混合した。次に、混合物を０℃までに冷却し、５℃以下に内部温度を保ちながらＴＨＦ（２００ｍＬ）中の塩化トシル（７．３８ｇ，０．０３８８ｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加えた。その後、ＴＬＣで反応をモニターしながら反応混合物を０℃〜５℃で撹拌した。反応が完了した後（約２時間）、混合物を氷冷水（５００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（１５０ｍＬｘ３）で抽出した。混合したＤＣＭを水とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮してさらに精製することなく化合物２（９．５０ｇ，収率：８９％）を明黄色の針状の固形物として産出した。
2019070046.tif 000472
【１０３６】
化合物３の合成
2019070046.tif 000473
【１０３７】
ＤＭＥ（２５ｍＬ）中のＮａＨ（０．９９２ｇ，０．０２４８ｍｏｌ）の懸濁液にＤＭＥ（５５０ｍＬ）中の２−エチルアセト酢酸（３．０７ｇ，０．０２３６ｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下しながら加えた。その後、混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＭＥ（１００ｍＬ）中の化合物２（６．７９ｇ，０．０２４７ｍｍｏｌ）、及びＮａＩ（３．７２ｇ，０．０２４８ｍｏｌ）を反応混合物に室温で連続的に加えた。その結果の混合物を室温で２時間、沈殿物がいくらか形成されるまで撹拌した。次に、混合物を窒素雰囲気下一晩で８０℃までに加熱した。ＬＣＭＳによりこの反応の進行をモニターした。反応が完了した後（約１６時間）、明らかにされない物質を濾過により除去した。濾液を濃縮し、水で希釈し、２Ｎ塩酸で約ｐＨ３までに酸性化し、ＤＣＭ（１００ｍＬｘ３）により抽出した。混合したＤＣＭを濃縮し、シリカゲルカラムで精製し（ＰＥ：ＥＡ＝６：１）、化合物３（１．８ｇ，収率３２％）を明黄色の油分として産出した。ＨＮＭＲにより、ＥＡがほとんど残留せず、次の工程に影響を及ぼさないことが示された。
【１０３８】
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【１０３９】
化合物５の合成
2019070046.tif 000475
【１０４０】
化合物３（２．２５ｇ，０．００９７ｍｏｌ）と２−ヒドロキシル−３−メトキシル−フェノール（１．３０ｇ，０．００９３ｍｏｌ）をリン酸（２００ｍＬ）に加えた。反応混合物を４５℃で２日間撹拌した。ＬＣＭＳによりこの反応の進行をモニターした。反応が完了した後（約４８時間）、混合物をＥＡ（１００ｍＬ）で希釈し、氷冷水（１Ｌ）に注ぎ、そして、１５分間撹拌した。次に、固形物を濾過により回収し、冷飽和炭酸水素ナトリウム、ブライン、及び、水で連続的に洗浄した。固形物をトルエンとの共沸により乾燥して化合物４を薄黄色の固形物（１．２５ｇ，収率４１％）として産出した。
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【１０４１】
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７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド：化合物５（２．０ｇ，０．００６４ｍｏｌ）とＨＭＴＡ（３．６５ｇ，０．０２６ｍｏｌ）をＴＦＡ（８５ｍＬ）に加えた。反応混合物を２時間で９５℃までに加熱した。ＬＣＭＳによりこの反応の進行をモニターした。反応が完了した後、反応混合物を濃縮した。残留物を水で希釈し、ＤＣＭ（１００ｍＬｘ３）により抽出し、混合したＤＣＭを冷飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムで精製し（ＤＣＭ：メタノール＝１００：１）、１．３ｇの所望の生成物（２２０ｎｍでの９４．７％の純度）を産出した。生成物をＥＡからの再結晶化によりさらに精製して７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド（０．８ｇ，収率３７％）を黄色の固形物として産出した。
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【１０４２】
実施例５５
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７−ヒドロキシ−４−メチル−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−オキソ−プロペニル］−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド：
３−ブロモ−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド（１４２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロペノン（９３ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（４ｍｇ，１５μｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリル−ホスファン（９ｍｇ，３０μｍｏｌ）及び酢酸銀（１６７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解した。混合物をマイクロ波反応器中において不活性雰囲気下１２０℃で１時間マイクロ波照射した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、そして、クロロホルム（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして、蒸発させた。溶離液としてクロロホルムを用いるカラムクロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０）により表題の化合物（１５ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ，８％）を黄色の粉末として単離した。
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【１０４３】
実施例５６
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【１０４４】
化合物２の合成
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化合物１（３．０ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）と化合物２（４．０ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で硫酸（９ｍＬ）をゆっくりと加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、そして、３０分間撹拌し、形成した沈殿物を濾過し、そして、水で洗浄し、乾燥して化合物３（２．０ｇ，収率４１％）が薄黄色の固形物として生じた。
【１０４５】
７−ヒドロキシ−４−イソプロピル−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドの合成
2019070046.tif 000483
【１０４６】
ＴＦＡ（５０ｍＬ）中の化合物３（５００ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（１．１ｇ，９．４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下２時間で９０℃までに加熱した。ＬＣ−ＭＳにより、反応が完了したことが示された。室温までに冷却した後、真空下で溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、７−ヒドロキシ−４−イソプロピル−６−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド（１５０ｍｇ，２６％）を産出した。
2019070046.tif 000484
【１０４７】
実施例５７
2019070046.tif 000485
【１０４８】
化合物３の合成
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化合物２（１１ｇ，１０５ｍｍｏｌ）と化合物１（２ｇ，６．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を１６時間で１２０℃までに加熱した。反応混合物をＤＣＭ（３００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍＬ×３）、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして、濃縮して残留物を生じ、次にメタノール中で再結晶化して化合物６（１．５ｇ，６３．０％）が白色の固形物として生じた。
【１０４９】
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２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−（メトキシメトキシ）エチル）アセトアミド：
酢酸（５０ｍＬ）中の化合物３（７５０ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（１．１１ｇ，７．９２ｍｍｏｌ）の溶液を２時間で１００℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して残留物が生じ、次にＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄した、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−（メトキシメトキシ）エチル）アセトアミド（２００ｍｇ，２６．７％）が生じた。
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【１０５０】
2019070046.tif 000489
２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド：
クロロホルム（４０ｍＬ）と濃塩酸（２０ｍＬ）中の２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−（メトキシメトキシ）エチル）アセトアミド（４００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）の溶液を還流しながら１時間加熱し、次に濃縮して残留物が生じ、そして、分取ＨＰＬＣにより精製して２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド（４０ｍｇ，１１．３％）が黄色の固形物として生じた。
2019070046.tif 000490
【１０５１】
実施例５８
2019070046.tif 000491
【１０５２】
化合物３の合成
2019070046.tif 000492
２５℃より低い温度に内部温度を保ちながら化合物１（３０ｇ，０．２０９ｍｏｌ）と化合物２（４１ｇ，０．３１３ｍｏｌ）の懸濁液にメタンスルホン酸（２００ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に氷冷水に注ぎ、濾過し、そして、濾過ケーキを水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、真空中で乾燥し、化合物３（３０ｇ，６８％）が白色の固形物として生じた。
【１０５３】
化合物４の合成
2019070046.tif 000493
【１０５４】
酢酸（３００ｍＬ）中の化合物３（３０ｇ，０．１４３ｍｏｌ）の懸濁液に臭素（２２．７ｇ，０．１４３ｍｏｌ）を６０℃で３０分間滴下しながら加えた。室温まで冷却した後、反応混合物を濾過し、そして、濾過ケーキを水（５０ｍＬ×４）で洗浄し、真空中で乾燥し、化合物４（３０ｇ，７３％）が白色の固形物として生じた。
【１０５５】
化合物５の合成
2019070046.tif 000494
【１０５６】
無水酢酸（２００ｍＬ）中の化合物４（３０ｇ，０．１０４ｍｏｌ）の懸濁液を２時間で１３０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濾過し、そして、濾過ケーキを水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、真空中で乾燥し、化合物５が白色の固形物として生じた（２８ｇ，８１．１％）。
【１０５７】
化合物７の合成
2019070046.tif 000495
【１０５８】
ＤＭＦ（５０ｍＬ）と水（５ｍＬ）中の化合物５（１ｇ，３．０ｍｍｏｌ）、化合物６（１．４１ｇ，６．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１１０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．６３６ｇ，６．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を１０時間で１００℃までに加熱した。減圧して溶媒を除去し、次に、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物７（６００ｍｇ，５０％）が黄色の固形物として生じた。
【１０５９】
化合物９の合成
2019070046.tif 000496
【１０６０】
ＴＦＡ中の化合物７（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）の溶液を１６時間で７０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して残留物が生じ、そして、分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物９が生じた。
【１０６１】
2019070046.tif 000497
上記の手順によりアミンＡ１から４−（６−クロロ−８−ホルミル−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミドを得た。７．０％の収率。
2019070046.tif 000498
【１０６２】
2019070046.tif 000499
上記の手順によりアミンＡ２から６−クロロ−７−ヒドロキシ−４−メチル−３−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。９．４％の収率。
2019070046.tif 000500
【１０６３】
2019070046.tif 000501
上記の手順によりアミンＡ５から４−（６−クロロ−８−ホルミル−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミドを得た。９．５％の収率。
2019070046.tif 000502
【１０６４】
2019070046.tif 000503
ＤＣＭ（１Ｌ）中の化合物８（１．０等量）とＤＭＦ（５ｍＬ）の懸濁液に（ＣＯＣｌ）２（２等量）を０℃で１時間滴下しながら加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に溶媒を除去して酸塩化物が生じた。ＤＣＭ（１Ｌ）中の前記酸塩化物の溶液にモルホリン（１．０等量）とＴＥＡ（２．０等量）を０℃で滴下しながら加えた。２時間後、溶媒を除去して化合物６が生じた。
【１０６５】
実施例５９
2019070046.tif 000504
【１０６６】
化合物２の合成
2019070046.tif 000505
ジオキサン（８００ｍＬ）とメタノール（２００ｍＬ）中の化合物１（５０ｇ，０．４ｍｏｌ）と２−メトキシエタノール（２００ｍＬ）の溶液を０℃で２０分間塩化水素ガスの気泡で処理し、次に、１６時間で９０℃までに加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮してジオキサンを除去し、次に残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物２（３０ｇ，４０．８％）がろう様の固形物として生じた。
MS [ESI, MH+]: 185.2。
【１０６７】
化合物４の合成
2019070046.tif 000506
【１０６８】
化合物２（１５．５ｇ，０．０８４ｍｏｌ）と化合物２（２３．５ｇ，０．１０１ｍｏｌ）の混合物にリン酸（１００ｍＬ）を０℃で３０分間滴下しながら加え、次に１６時間で室温までに温めた。反応混合物を氷冷水に注ぎ、そして、沈殿物を濾過し、そして、酢酸エチルから再結晶化し、化合物４（９．５ｇ，３２．３％）が白色の固形物として生じた。
【１０６９】
化合物５の合成
2019070046.tif 000507
【１０７０】
化合物４（１等量）とアミンの混合物を１６時間で１２０℃までに加熱した。反応混合物を濃縮して残留物が生じ、次にシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して粗生成物が生じ、次にメタノールから再結晶化して化合物５が生じた。
【１０７１】
化合物６の合成
2019070046.tif 000508
【１０７２】
ＴＦＡ中の化合物５（１等量）とＨＭＴＡ（４．０等量）の溶液を３時間で１００℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して残留物が生じ、次に分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物６が生じた。
【１０７３】
2019070046.tif 000509
上記の手順によりアミンＡ１から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。１５％の収率。
2019070046.tif 000510
【１０７４】
2019070046.tif 000511
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。５２．２％の収率。
2019070046.tif 000512
【１０７５】
2019070046.tif 000513
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。２８％の収率。
2019070046.tif 000514
【１０７６】
2019070046.tif 000515
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミドを得た。９．３％の収率。
2019070046.tif 000516
【１０７７】
2019070046.tif 000517
上記の手順によりアミンＡ５から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）プロパンアミドを得た。２３％の収率。
2019070046.tif 000518
【１０７８】
2019070046.tif 000519
上記の手順によりアミンＡ６からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミドを得た。９．５％の収率。
2019070046.tif 000520
【１０７９】
実施例６０
2019070046.tif 000521
【１０８０】
化合物３の合成
2019070046.tif 000522
化合物１（１５．５ｇ，０．０８４ｍｏｌ）と化合物２（２１．８ｇ，０．１０１ｍｏｌ）の混合物にリン酸（１００ｍＬ）を０℃で３０分間滴下しながら加え、次に１６時間で室温までに温めた。反応混合物を氷冷水に注ぎ、そして、沈殿物を濾過し、そして、酢酸エチルから再結晶化し、化合物３（５．５ｇ，１９．５％）が白色の固形物として生じた。
MS [ESI, MH+]: 337.1
【１０８１】
化合物４の合成
2019070046.tif 000523
【１０８２】
化合物４（２．０ｇ，６．０ｍｍｏｌ）とアミン（２０ｍＬ）の混合物を１６時間で１２０℃までに加熱した。反応混合物を濃縮して残留物が生じ、次にシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し、粗生成物が生じ、次にアセトニトリル中で再結晶化し、化合物５（０．４ｇ，１８．４％）が白色の固形物として生じた。
【１０８３】
化合物５の合成
2019070046.tif 000524
【１０８４】
酢酸中の化合物４（１等量）とＨＭＴＡ（４．０等量）の溶液を３時間で１００℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して残留物が生じ、次に分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物５が生じた。
【１０８５】
2019070046.tif 000525
上記の手順によりアミンＡ１から２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミドを得た。３．５％の収率。
2019070046.tif 000526
【１０８６】
2019070046.tif 000527
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。１４％の収率。
2019070046.tif 000528
【１０８７】
2019070046.tif 000529
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。３．９％の収率。
2019070046.tif 000530
【１０８８】
2019070046.tif 000531
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）アセトアミドを得た。９．６％の収率。
2019070046.tif 000532
【１０８９】
2019070046.tif 000533
上記の手順によりアミンＡ５から２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセトアミドを得た。５．０％の収率。
2019070046.tif 000534
【１０９０】
2019070046.tif 000535
上記の手順によりアミンＡ６からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）アセトアミドを得た。１０％の収率。
2019070046.tif 000536
【１０９１】
2019070046.tif 000537
エチル２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）酢酸：
2019070046.tif 000538
【１０９２】
実施例６１
2019070046.tif 000539
【１０９３】
化合物３の合成
2019070046.tif 000540
化合物１（１．０ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）と化合物２（０．９４ｇ，６．５２ｍｍｏｌ）の混合物にメタンスルホン酸（２０ｍＬ）を０℃で３０分間滴下しながら加え、次に１６時間で室温までに温めた。反応混合物を氷冷水に注ぎ、そして、沈殿物を濾過し、そして、酢酸エチルから再結晶化し、化合物３（８３０ｍｇ，５５．８％）が白色の固形物として生じた。
【１０９４】
2019070046.tif 000541
７−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド：
酢酸（５０ｍＬ）中の化合物３（８００ｍｇ，３．１４ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（１．７６ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）の溶液を２時間で１００℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して残留物が生じ、次に分取ＨＰＬＣにより精製し、目的の化合物（３２ｍｇ，３．５％）が生じた。
2019070046.tif 000542
【１０９５】
実施例６２
2019070046.tif 000543
【１０９６】
化合物１の合成
2019070046.tif 000544
ＤＣＭ（４Ｌ）中の化合物ａ（３００ｇ，１．９８ｍｏｌ）とＳｅＯ２（１７．４ｇ，０．１５６ｍｏｌ）の溶液に氷浴でＨ２Ｏ２（５１２ｍＬ）を滴下しながら加えた。混合溶液を室温で１６時間撹拌した。その間に反応混合物は暗褐色に色が変化した。反応をＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）によりモニターした。原料が完全に使い尽くされた後（約１２時間）、有機相を分離し、そして、１０％亜硫酸水素ナトリウム（１Ｌ）で洗浄し、続いて炭酸ナトリウム（１Ｌ）とブライン（１Ｌ）で洗浄し、次にＮａＳＯ４上で乾燥し、溶媒を除去して粗化合物２を得て、そして、直接次のステップで使用した。
【１０９７】
メタノール（３Ｌ）と１０％水酸化カリウム（２Ｌ）の混合液中で粗化合物ｂを室温で一晩加水分解した。メタノールを除去した後、混合物を６Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化し、そして、ＤＣＭ（２Ｌｘ８）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、そして、ＮａＳＯ４上で乾燥した。溶媒を取り除いた後、残留物をクロマトグラフィーにより精製し（ＥＡ：ＰＥ＝６：１からＥＡ：ＰＥ＝４：１）、化合物３（１４０ｇ，５０．５％）が薄黄色の固形物として生じた。
2019070046.tif 000545
【１０９８】
化合物３の合成
2019070046.tif 000546
【１０９９】
アセチルコハク酸ジエチル（２２０ｇ，１．０３ｍｏｌ）中の化合物１（１２０ｇ，０．８６ｍｏｌ）の懸濁液にメタンスルホン酸（１２００ｍＬ）を一度に加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。反応混合物を氷冷水（１０００ｍｌ）に注ぎ、そして、３０分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、そして、水とＥＡで洗浄し、乾燥して粗生成物（１５０ｇ，６０％）を白色の固形物として産出した。
2019070046.tif 000547
【１１００】
化合物４の合成
2019070046.tif 000548
【１１０１】
４Ｍ水酸化ナトリウム（５００ｍＬ）に化合物３（１８０ｇ，０．６ｍｏｌ）を一度に加え、そして、室温で撹拌した。ＴＬＣ（ＥＡ／メタノール＝１０／１）により、反応が完了したことが示された。反応混合物を５Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化した。形成された沈殿物を濾過し、ＥＡで洗浄し、そして、真空中で乾燥し、化合物４が白色の固形物として生じた（１４０ｇ，６７％）。
【１１０２】
化合物５ａの合成
2019070046.tif 000549
【１１０３】
ＤＭＦ中の化合物４（１等量）の懸濁液にアミンとＰｙＢＯＰ（１．２等量）を順次加えた。混合物を０℃までに冷却し、次に１０℃より低い温度に制御しながらＤＩＰＥＡ（１．２等量）を滴下しながら加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳにより出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。沈殿物を濾過し、そして、水とＥＡで洗浄し、真空中で乾燥し、化合物５ａが白色の固形物として生じた。５Ａ２、５Ａ３はその方法を用いた。
【１１０４】
化合物５ｂの合成
2019070046.tif 000550
【１１０５】
アミンに化合物３（１．０等量）を加えた。反応混合物を１２０℃で４８時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより出発物質が完全にほぼ使い尽くされたことが明らかになった。真空下で溶媒を除去した。残留物をＤＣＭ（３ｘ５ｍＬ）で洗浄し、そして、真空下で濃縮し、化合物５ｂを産出し、５Ａ１、５Ａ４、５Ａ５がその方法を用いた。
【１１０６】
化合物６の合成
2019070046.tif 000551
【１１０７】
酢酸中の化合物５（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）の混合物を窒素雰囲気下１．５時間で１２０℃までに加熱した。その間に反応混合物は暗黄色に色が変化した。ＬＣＭＳにより反応が完了したことが示された。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物６が生じた。
【１１０８】
2019070046.tif 000552
上記の手順によりアミンＡ１から２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミドを得た。１８％の収率。
【１１０９】
2019070046.tif 000553
【１１１０】
2019070046.tif 000554
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−３−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。４６％の収率。
【１１１１】
2019070046.tif 000555
【１１１２】
2019070046.tif 000556
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。７．７％の収率。
2019070046.tif 000557
【１１１３】
2019070046.tif 000558
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）アセトアミドを得た。１８％の収率。
2019070046.tif 000559
【１１１４】
2019070046.tif 000560
上記の手順によりアミンＡ６からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）アセトアミドを得た。９．２％の収率。
2019070046.tif 000561
【１１１５】
実施例６３
2019070046.tif 000562
【１１１６】
化合物３の合成
2019070046.tif 000563
化合物２（１８ｇ，０．０７８ｍｏｌ）中の化合物１（８．８ｇ，０．０６３ｍｏｌ）の懸濁液にメタンスルホン酸（１４４ｍＬ）を一度に加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。反応混合物を氷冷水（３００ｍＬ）に注ぎ、そして、３０分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、そして、水とＥＡで洗浄し、乾燥して粗化合物３（１１．２ｇ，５９％）を白色の固形物として産出した。MS [ESI, MH+]: 306.9。
【１１１７】
化合物４の合成
2019070046.tif 000564
【１１１８】
化合物３（１．０等量）をアミンに加え、反応混合物を１２０℃で４８時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全にほぼ使い尽くされたことが明らかになった。真空下で溶媒を除去した。残留物をＤＣＭで洗浄し、そして、真空下で濃縮して化合物４を産出した。
【１１１９】
化合物５の合成
2019070046.tif 000565
【１１２０】
ＴＦＡ中の化合物４（１．０等量）とＨＭＴＡ（４．０等量）の混合物を窒素雰囲気下２時間で９０℃までに加熱した。ＬＣ−ＭＳにより、反応が完了したことが示された。室温まで冷却した後、真空下で溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物５を産出した。
【１１２１】
2019070046.tif 000566
上記の手順によりアミンＡ１から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。２３．５％の収率。
2019070046.tif 000567
【１１２２】
2019070046.tif 000568
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−３−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。３９．６％の収率。
【１１２３】
2019070046.tif 000569
【１１２４】
2019070046.tif 000570
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。４．６％の収率。
2019070046.tif 000571
【１１２５】
2019070046.tif 000572
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミドを得た。１．２％の収率。
2019070046.tif 000573
【１１２６】
2019070046.tif 000574
上記の手順によりアミンＡ６からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミドを得た。１６％の収率。
2019070046.tif 000575
【１１２７】
実施例６４
2019070046.tif 000576
【１１２８】
化合物３の合成
2019070046.tif 000577
１，４−ジクソン（Ｄｉｘｏｎｅ）（２Ｌ）中の化合物１（１０００ｇ，７．９３ｍｏｌ）の溶液に室温で撹拌しながら塩酸／メタノール（８Ｌ、０℃で乾燥塩酸により飽和された。）を一度に加えた。その結果の溶液を８０℃で一晩撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）とＨＰＬＣにより反応をモニターした。約１６時間後（注釈１）、溶媒を除去し、そして、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝１２：１−８：１）、化合物２（５１４ｇ，４６％）が白色の固形物として生じた。
【１１２９】
注釈１：ＨＰＬＣにより、原料が使い尽くされていないことが示された。しかしながら、反応を延長すれば、二置換型副産物が増加するであろう。
【１１３０】
化合物３の合成
2019070046.tif 000578
【１１３１】
アセチルコハク酸ジエチル（２０８ｇ，０．９６ｍｏｌ）中の化合物２（１１２ｇ，０．８ｍｏｌ）の懸濁液に室温で撹拌しながらＺｎＣｌ２（１１２ｇ，０．８２ｍｏｌ）を一度に加えた。混合溶液は１００℃で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。氷冷水（４００ｍｌ）を加え、続いてメタノール（１０００ｍｌ）を加え、そして、その結果の混合物を３０分間撹拌した。沈殿物を濾過し、そして、ＥＡとメタノール（１：１，８００ｍＬ）で洗浄し、所望の生成物を（３５ｇ，１５％，約１０％異性体を含む）白色の固形物として産出した。MS [ESI, MH+]: 293
【１１３２】
化合物４の合成
2019070046.tif 000579
【１１３３】
化合物３（１００ｇ，０．３４ｍｏｌ）を４Ｎ水酸化ナトリウム（２５６ｍＬ，１．０３ｍｏｌ）に少しずつ加え、室温で一晩撹拌した。ＴＬＣにより、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。ｐＨが２になるまで５Ｎ塩酸を添加した。沈殿物を濾過し、そして、ＥＡで洗浄し、真空中で乾燥し、化合物４が白色の固形物として生じた（６０ｇ，６７％）。
【１１３４】
化合物５の合成
2019070046.tif 000580
【１１３５】
ＤＭＦ中の化合物４（１等量）の溶液にＣＤＩ（１．４等量）を一度に加えた。溶液を室温で３時間撹拌した。ＴＬＣにより、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。アミン（１．４等量）が溶液に一度に加えられた。混合溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして、残留物をＥＡとＤＣＭで処理し、懸濁液が生じた。沈殿物を濾過し、固形物として生成物が生じた。
【１１３６】
化合物６の合成
2019070046.tif 000581
【１１３７】
ＴＦＡ中の化合物５（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）の混合物を窒素雰囲気下９０℃で１．５時間加熱した。その間に反応混合物は暗黄色に色が変化した。ＬＣＭＳにより、反応が完了したことが示された。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物６が生じた。
【１１３８】
2019070046.tif 000582
上記の手順によりアミンＡ１から２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミドを得た。１２％の収率。
2019070046.tif 000583
【１１３９】
2019070046.tif 000584
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。４６％の収率。
【１１４０】
2019070046.tif 000585
【１１４１】
2019070046.tif 000586
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。９．２％の収率。
2019070046.tif 000587
【１１４２】
2019070046.tif 000588
上記の手順によりアミンＡ６から２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセトアミドを得た。９．３％の収率。
2019070046.tif 000589
【１１４３】
2019070046.tif 000590
上記の手順によりアミンＡ５からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）アセトアミドを得た。１１％の収率。
2019070046.tif 000591
【１１４４】
実施例６５
2019070046.tif 000592
【１１４５】
化合物１の合成
2019070046.tif 000593
アセトン中の化合物Ａ（２００ｇ，１．４４ｍｏｌ）、臭化ベンジル（３４５ｍＬ，２．８８ｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３００ｇ，２．１６ｍｏｌ）の混合物を一晩還流した。反応混合物を濾過し、そして、濾液を濃縮し、化合物Ｂ（４２１ｇ，９１．５％）が生じた。４０００ｍＬの無水塩化メチレン中の化合物Ｂ（４２１ｇ，１．３２ｍｏｌ）の溶液に外界温度で撹拌しながら８５％  ｍ‐過塩素安息香酸（３４８ｇ，１．７２ｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、混合物を濾過し、そして、濾液を炭酸水素ナトリウム溶液で、次に亜硫酸水素ナトリウム溶液で、そして最後に水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥した後に溶媒を蒸発させ、残留物をメタノール（２０００ｍＬ）と水（２０００ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（２６３．８ｇ，６．６０ｍｏｌ）を加え、そして、３０分間撹拌した後に混合物を濃塩酸で酸性化した。塩化メチレンで抽出し、次に中性になるまで水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を蒸発させ、化合物Ｃ（３００ｇ，７４％）を得た。ＤＭＦ中の化合物Ｃ（２２ｇ，７１．８９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（１３．４ｍＬ，１４．３８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３０ｇ，２１．５７ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、そして、濾液を濃縮し、化合物Ｄ（２０ｇ，８４％）が生じた。メタノール（５００ｍＬ）中の化合物Ｄ（２０ｇ，５４．９４ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（４．０ｇ）のスラリーを２気圧の水素（３０ＰＳＩ）の雰囲気下外界温度で４時間撹拌した。混合物を濾過し、そして、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラムにより精製し、化合物１（９．７ｇ，９５％）が生じた。
【１１４６】
化合物３の合成
2019070046.tif 000594
【１１４７】
化合物１（９．７ｇ，５２．７ｍｍｏｌ）と化合物２（１２．１ｇ，５２．７ｍｍｏｌ）を室温でメタンスルホン酸（５００ｍＬ）に加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。反応混合物を氷冷水（３００ｍＬ）に注ぎ、そして、３０分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、そして、水とＥＡで洗浄し、乾燥し、粗化合物３（１９．５ｇ，１００％）を白色の固形物として産出した。
【１１４８】
化合物４の合成
2019070046.tif 000595
【１１４９】
化合物３（１．０等量）をアミンに加えた。反応混合物を１２０℃で４８時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全にほぼ使い尽くされたことが明らかになった。真空下で溶媒を除去した。残留物をＤＣＭで洗浄し、そして、真空下で濃縮し、化合物４を産出した。
【１１５０】
化合物５の合成
2019070046.tif 000596
【１１５１】
ＴＦＡ（１００ｍＬ）中の化合物４（１．０等量）とＨＭＴＡ（４．０等量）の混合物を窒素雰囲気下２時間で９０℃までに加熱した。ＬＣ−ＭＳにより、反応が完了したことが示された。室温まで冷却した後、真空下で溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物５を産出した。
【１１５２】
2019070046.tif 000597
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。４０％の収率。
2019070046.tif 000598
【１１５３】
2019070046.tif 000599
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。２０％の収率。
2019070046.tif 000600
【１１５４】
2019070046.tif 000601
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミドを得た。１２％の収率。
【１１５５】
2019070046.tif 000602
【１１５６】
2019070046.tif 000603
上記の手順によりアミンＡ１から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。１２％の収率。
2019070046.tif 000604
【１１５７】
2019070046.tif 000605
上記の手順によりアミンＡ６からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミドを得た。９％の収率。
2019070046.tif 000606
【１１５８】
2019070046.tif 000607
上記の手順によりアミンＡ２から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−（２−メトキシエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）プロパンアミドを得た。１３％の収率。
2019070046.tif 000608
【１１５９】
実施例６６
2019070046.tif 000609
【１１６０】
化合物１の合成
2019070046.tif 000610
溶媒（メタノール：１，２−ジオキサン＝４：１，１０００ｍＬ）中の化合物（５０ｇ，３９６．８２ｍｍｏｌ）の溶液を塩化水素（ガス）雰囲気下０℃で１時間撹拌し、次に混合物を２４時間還流した。混合物を濃縮し、そして、カラムクロマトグラムにより精製し、化合物１（３３ｇ，５８．９％）が生じた。
【１１６１】
化合物３の合成
2019070046.tif 000611
【１１６２】
化合物１（２５ｇ，０．１７８ｍｏｌ）と化合物２（４０．７ｇ，０．１７８ｍｏｌ）を室温でメタンスルホン酸（５００ｍＬ）に加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。反応混合物を氷冷水（３００ｍＬ）に注ぎ、そして、３０分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、そして、水とＥＡで洗浄し、乾燥し、粗化合物３（１０．２ｇ，１８．６％）を白色の固形物として産出した。
【１１６３】
化合物４の合成
2019070046.tif 000612
【１１６４】
化合物３（ｌ等量）をアミン（２０ｍＬ）に加えた。反応混合物を１２０℃で４８時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全にほぼ使い尽くされたことが明らかになった。真空下で溶媒を除去した。残留物をＤＣＭで洗浄し、そして、真空下で濃縮し、化合物４を産出した。
【１１６５】
化合物５の合成
2019070046.tif 000613
【１１６６】
ＴＦＡ（１００ｍＬ）中の化合物４（１．０等量）とＨＭＴＡ（４．０等量）の混合物を窒素雰囲気下２時間で９０℃までに加熱した。ＬＣ−ＭＳにより、反応が完了したことが示された。室温まで冷却した後、真空下で溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物５を産出した。
【１１６７】
2019070046.tif 000614
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。１５％の収率。
【１１６８】
2019070046.tif 000615
【１１６９】
2019070046.tif 000616
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。９．２％の収率。
2019070046.tif 000617
【１１７０】
2019070046.tif 000618
上記の手順によりアミンＡ１から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。１３％の収率。
2019070046.tif 000619
【１１７１】
2019070046.tif 000620
上記の手順によりアミンＡ１からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミドを得た。１０％の収率。
2019070046.tif 000621
【１１７２】
2019070046.tif 000622
上記の手順によりアミンＡ５から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）プロパンアミドを得た。７．８％の収率。
2019070046.tif 000623
【１１７３】
実施例６７
2019070046.tif 000624
【１１７４】
化合物３の合成
2019070046.tif 000625
化合物１（１等量）、化合物２（１．２等量）の懸濁液にメタンスルホン酸を一度に加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。反応混合物を氷冷水（１００ｍＬ）に注ぎ、そして、３０分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、そして、水とＥＡで洗浄し、乾燥して粗化合物３を産出し、そして、直接次のステップで使用した。
【１１７５】
化合物４の合成
2019070046.tif 000626
【１１７６】
ＴＦＡ中の化合物３（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）の混合物を窒素雰囲気下１．５時間で１００℃までに加熱した。この間に反応混合物は暗黄色に色が変化した。ＬＣＭＳにより、反応が完了したことが示された。室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を除去し、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物４が生じた。
【１１７７】
2019070046.tif 000627
上記の手順により中間体Ａ１から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。３９．６％の収率。
2019070046.tif 000628
【１１７８】
2019070046.tif 000629
上記の手順により中間体Ａ３から７−ヒドロキシ−８−メトキシ−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］クロメン−６−カルバルデヒドを得た。８．９％の収率。
2019070046.tif 000630
【１１７９】
2019070046.tif 000631
上記の手順により中間体Ａ３から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−３，４−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。１．２％の収率。
2019070046.tif 000632
【１１８０】
2019070046.tif 000633
上記の手順により中間体Ａ４から７−ヒドロキシ−３−イソプロピル−６−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。５％の収率。
2019070046.tif 000634
【１１８１】
実施例６８
2019070046.tif 000635
【１１８２】
化合物１の合成
2019070046.tif 000636
ＴＨＦ中の化合物Ａ（５５ｇ，１７９．７４ｍｍｏｌ）、２−モルホリノエタノール（２３．５ｇ，１７９．７４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（５６．５ｇ，２１５．６９ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＡＤ（４３．５ｇ，２１５．６９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。溶液を外界温度で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、そして、カラムクロマトグラムにより精製し、化合物Ｂ（５２．６ｇ，６９．８％）が生じた。メタノール（８００ｍＬ）中の化合物Ｂ（５２．６ｇ，１２５．５４ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＯＯＨ（１００ｍＬ）及びＰｄ／Ｃ（１４．０ｇ）のスラリーを２気圧の水素（３０ＰＳＩ）の雰囲気下外界温度で４時間撹拌した。混合物を濾過し、そして、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラムにより精製し、化合物１（３０ｇ，９８％）が生じた。
【１１８３】
化合物３の合成
2019070046.tif 000637
【１１８４】
メタンスルホン酸中の化合物１（６．７ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）と化合物２（７．０６ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）の混合物を外界温度で一晩撹拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、そして、３０分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、そして、水とＥＡで洗浄し、乾燥して化合物３（５．０ｇ，４４％）を産出した。
【１１８５】
化合物４の合成
2019070046.tif 000638
【１１８６】
化合物３（１．０等量）をアミン（２０ｍＬ）に加えた。反応混合物を１２０℃で４８時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全にほぼ使い尽くされたことが明らかになった。真空下で溶媒を除去した。残留物をＤＣＭ（３ｘ５ｍＬ）で洗浄し、そして、真空下で濃縮し、化合物４を産出した。
【１１８７】
化合物５の合成
2019070046.tif 000639
【１１８８】
ＴＦＡ（１００ｍＬ）中の化合物４（１．０等量）とＨＭＴＡ（４．０等量）の混合物を窒素雰囲気下２時間で９０℃までに加熱した。ＬＣ−ＭＳにより、反応が完了したことが示された。室温まで冷却した後、真空下で溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物５を産出した。
【１１８９】
2019070046.tif 000640
上記の手順によりアミンＡ１から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２−モルホリノエトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。１０％の収率。
2019070046.tif 000641
【１１９０】
2019070046.tif 000642
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２−モルホリノエトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミドを得た。７．４％の収率。
2019070046.tif 000643
【１１９１】
実施例６９
2019070046.tif 000644
【１１９２】
４−メトキシベンゼン−１，３−ジオールの合成
2019070046.tif 000645
ＤＣＭ（４Ｌ）中の化合物１（３００ｇ，１．９８ｍｏｌ）とＳｅＯ２（１７．４ｇ，０．１５ｍｏｌ）の溶液にＨ２Ｏ２（５１２ｍＬ）を０℃で滴下しながら加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより反応をモニターした。出発物質が完全に使い尽くされた後に反応混合物を１０％亜硫酸水素ナトリウム（１Ｌ）水溶液で、続いて炭酸ナトリウム（１Ｌ）とブライン（１Ｌ）で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、さらに精製することなく粗化合物２を得た。粗化合物２をメタノール（３Ｌ）と１０％水酸化カリウム水溶液（２Ｌ）の混合物に溶解し、そして、室温で一晩撹拌した。メタノールを除去した後に混合物を６Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化し、そして、ＤＣＭ（２Ｌ×８）で抽出した。混合したＤＣＭ相をブラインで洗浄し、そして、ＮａＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムにより精製し（ＥＡ：ＰＥ＝６：１ｔｏＥＡ：ＰＥ＝４：１）、４−メトキシベンゼン−１，３−ジオール（１４０ｇ，収率５０．５％）が薄黄色の固形物として生じた。
2019070046.tif 000646
【１１９３】
エチル４−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソブタン酸の合成
2019070046.tif 000647
【１１９４】
ジクロロエタン（３００ｍＬ）中の化合物３（１５ｇ，０．１１ｍｏｌ）と化合物４（２１ｇ，０．１３ｍｏｌ）の懸濁液にＢＦ３Ｃ２Ｈ６Ｏ（１５ｇ，０．１１ｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。一晩放置した後、反応混合物を還流しながら４時間加熱し、次に室温まで冷却した。形成された沈殿物を濾過し、そして、水とＥＡで洗浄し、乾燥して粗エチル４−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−オキソブタン酸（２０ｇ，収率６９％）を黄色の油分として産出した。MS [ESI, MH+]: 268.1。
【１１９５】
エチル２−（７−アセトキシ−６−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）酢酸の合成
2019070046.tif 000648
【１１９６】
化合物５（２０ｇ，０．０７ｍｏｌ）、無水酢酸（３１ｇ，０．２９ｍｏｌ）とＤＢＵ（９ｇ，０．５５ｍｏｌ）の混合物を還流しながら６時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をＤＣＭ（４００ｍＬ）に溶解し、次に溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして、濃縮し、エチル２−（７−アセトキシ−６−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）酢酸エステル（１２ｇ，収率４８％）が生じた。MS [ESI, MNa+]: 356.9。
【１１９７】
２−（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）酢酸の合成
2019070046.tif 000649
【１１９８】
２０％硫酸（８０ｍＬ）中の化合物６（１２．０ｇ，０．０３６ｍｏｌ）の懸濁液を還流しながら４時間加熱した。室温まで冷却した後、形成された沈殿物を濾過し、水とＥＡで洗浄し、乾燥し、２−（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）酢酸（８ｇ，８５％）が生じた。MS [ESI, MNa+]: 286.8。
【１１９９】
化合物８の合成
2019070046.tif 000650
【１２００】
ＤＭＦ中の化合物７（１等量）とＨＡＴＵ（１等量）の懸濁液にトリエチルアミン（２等量）を室温で滴下しながら加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。次に、アミン（１．５等量）を加えた。反応混合物を室温でさらに１０時間撹拌した。ＤＭＦを真空下で除去し、残留物をメタノールで希釈し、形成された沈殿物を濾過し、そして、ＥＡで洗浄し、乾燥して化合物８が生じた。
【１２０１】
化合物９の合成
2019070046.tif 000651
【１２０２】
酢酸中の化合物８（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）の混合物を窒素雰囲気下１．５時間で９０℃までに加熱した。ＬＣＭＳにより反応をモニターした。室温まで冷却した後、真空下で溶媒を除去し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物９が生じた。
【１２０３】
2019070046.tif 000652
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−３−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。１２％の収率。
【１２０４】
2019070046.tif 000653
【１２０５】
2019070046.tif 000654
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド塩酸塩を得た。８％の収率。
2019070046.tif 000655
【１２０６】
2019070046.tif 000656
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）アセトアミドを得た。９％の収率。
2019070046.tif 000657
【１２０７】
2019070046.tif 000658
上記の手順によりアミンＡ５から２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセトアミドを得た。９％の収率。
2019070046.tif 000659
【１２０８】
2019070046.tif 000660
上記の手順によりアミンＡ６からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）アセトアミドを得た。８％の収率。
2019070046.tif 000661
【１２０９】
実施例７０
2019070046.tif 000662
【１２１０】
化合物３の合成
2019070046.tif 000663
ジクロロエタン（３００ｍｌ）中の化合物１（１５ｇ，０．１１ｍｏｌ）と化合物２（２１ｇ，０．１３ｍｏｌ）の懸濁液にＢＦ３Ｃ２Ｈ６Ｏ（１５ｇ，０．１１ｍｏｌ）を一度に加えた。最初に混合物を室温で４時間撹拌し、次に還流しながら４時間加熱した。室温まで冷却した後、形成された沈殿物を濾過し、そして、水とＥＡで洗浄し、乾燥して粗化合物３（２０ｇ，収率６９％）を黄色の油分として産出した。
【１２１１】
化合物４の合成
2019070046.tif 000664
【１２１２】
エタノール（３００ｍＬ）中の化合物３（３８ｇ，０．１５ｍｏｌ）の懸濁液に硫酸（１ｍＬ）を加えた。混合物を還流しながら４時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、そして、シリカゲルカラムにより精製し、化合物４（３０ｇ，収率７５％）が黄色の油分として生じた。
【１２１３】
化合物５の合成
2019070046.tif 000665
【１２１４】
化合物４（３０ｇ，０．１１ｍｏｌ）、無水酢酸（４３．４ｇ，０．４２ｍｏｌ）及びＤＢＵ（１５ｇ，０．１０ｍｏｌ）の混合物を還流しながら６時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をＤＣＭ（４００ｍＬ）に溶解し、次に溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして、濃縮し、化合物５（１９ｇ，収率５０％）が生じた。
2019070046.tif 000666
【１２１５】
化合物６の合成
2019070046.tif 000667
【１２１６】
２０％硫酸（１６０ｍＬ）中の化合物５（１９ｇ，０．０５４ｍｏｌ）の懸濁液を還流しながら４時間加熱し、室温まで冷却した後に形成された沈殿物を濾過し、水とＥＡで洗浄し、乾燥し、化合物６（１２ｇ，８０％）が生じた。
2019070046.tif 000668
【１２１７】
化合物７の合成
2019070046.tif 000669
【１２１８】
ＤＭＦ中の化合物６（１等量）とＨＡＴＵ（１．０５等量）の懸濁液にトリエチルアミン（１．１等量）を室温で滴下しながら加えた。次に、混合物を室温で１時間撹拌した。アミン（１．１等量）を加えた。反応混合物を室温でさらに１０時間撹拌した。ＤＭＦを真空下で除去した。残留物をメタノールで希釈し、形成された沈殿物を濾過し、そして、ＥＡで洗浄し、乾燥し、化合物７が生じた。
【１２１９】
化合物８の合成
2019070046.tif 000670
【１２２０】
酢酸中の化合物７（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）の混合物を窒素雰囲気下１２０℃で１．５時間加熱した。ＬＣＭＳにより反応混合物をモニターした。室温まで冷却した後、溶媒を真空下で除去し、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物８が生じた。
【１２２１】
2019070046.tif 000671
上記の手順によりアミンＡ１から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。９％の収率。
2019070046.tif 000672
【１２２２】
2019070046.tif 000673
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒド塩酸塩を得た。１３％の収率。
2019070046.tif 000674
【１２２３】
2019070046.tif 000675
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミドを得た。９％の収率。
2019070046.tif 000676
【１２２４】
2019070046.tif 000677
上記の手順によりアミンＡ５から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）プロパンアミド塩酸塩を得た。１２％の収率。
2019070046.tif 000678
【１２２５】
2019070046.tif 000679
上記の手順によりアミンＡ６からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミド塩酸塩を得た。１１％の収率。
2019070046.tif 000680
【１２２６】
実施例７１
2019070046.tif 000681
【１２２７】
化合物３の合成
2019070046.tif 000682
グルタル酸無水物を３０００ｍｌの１，２−ＤＣＥに溶解し、反応混合物を０℃までに冷却し、０℃で撹拌しながらＡｌＣｌ３（１３８．３ｇ，１．０４ｍｏｌ）を滴下して加え、上記の懸濁液を滴下漏斗より６００ｍｌの１，２−ＤＣＥ中の化合物１（１１０．４ｇ，０．８ｍｏｌ）の溶液に３０分の時間にわたって加えた。混合溶液を室温で３０分間撹拌し、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。上記の溶液を１０００ｍｌの氷冷水に注ぎ、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（５００＊３）で抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム（５００ｍｌ＊２）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去して粗化合物２を得て、そして、直接次のステップで使用した。
【１２２８】
エタノール（１０００ｍｌ）と硫酸（１０ｍｌ）中の粗化合物２の溶液を還流しながら２時間加熱し、ＬＣ−ＭＳにより、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。冷却後、溶媒を除去し、固形物を濾過し、ＰＥ（３００ｍｌ）で洗浄して化合物３（１６０ｇ，６５％）が白色の固形物として生じた。
MS [ESI, MH+]: 280。
【１２２９】
化合物４の合成
2019070046.tif 000683
【１２３０】
無水ＤＣＭ（１９００ｍｌ）中の化合物３（１６０ｇ，０．５７ｍｏｌ）の溶液に−７０℃で撹拌しながら３臭化ホウ素（１１４２ｇ，３．４２ｍｏｌ）を少しずつ加え、反応溶液を室温で３時間撹拌した。１０００ｍｌの−７０℃のエタノールを添加して反応を停止し、溶媒を除去し、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）、化合物４（８０ｇ，５６％）が白色の固形物として生じた。MS [ESI, MH+]: 253.0。
【１２３１】
化合物５の合成
2019070046.tif 000684
【１２３２】
無水酢酸（６９ｇ，０．６８ｍｏｌ）中の化合物４（４２．８ｇ，０．１７ｍｏｌ）の懸濁液にＤＢＵ（２０．７ｇ，０．１４ｍｏｌ）を一度に加えた。溶液を１２０℃で１６時間撹拌し、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。冷却後、残留物を５００ｍｌの氷冷水に注ぎ、反応混合物をＤＣＭ（１５０＊３）で抽出し、合わせた有機層を乾燥し、乾燥し、濃縮し、そして、シリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）、化合物５（４０ｇ，７６％）が白色の固形物として生じた。
【１２３３】
化合物６の合成
2019070046.tif 000685
【１２３４】
２０％硫酸（５００ｍｌ）中の化合物５（３３ｇ，０．１０３ｍｏｌ）を一晩で１００℃までに加熱し、冷却後、固形物を濾過し、ＤＣＭで３回洗浄し、化合物６（２０ｇ，７８％）が白色の固形物として生じた。
【１２３５】
化合物７の合成
2019070046.tif 000686
【１２３６】
ＤＭＦ中の化合物６（１等量）とＨＡＴＵ（１．０５等量）の懸濁液にトリエチルアミン（１．１等量）を室温で滴下しながら加え、この温度で混合物を１時間撹拌した後にアミン（１．１等量）を加え、反応混合物を室温でさらに１０時間撹拌し、ＤＭＦを除去した後にメタノールで希釈し、形成された固形物を濾過し、そして、ＥＡで洗浄し、乾燥して化合物７が生じた。
【１２３７】
化合物８の合成
2019070046.tif 000687
【１２３８】
酢酸中の化合物７（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）の混合物を窒素雰囲気下１２０℃で１．５時間加熱した。その間に反応混合物は暗黄色に色が変化した。ＬＣＭＳにより、反応が完了したことが示された。室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を除去し、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物８が生じた。
【１２３９】
2019070046.tif 000688
上記の手順によりアミンＡ１から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。４．１％の収率。
2019070046.tif 000689
【１２４０】
2019070046.tif 000690
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−２−メチル−３−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。３．６％の収率。
2019070046.tif 000691
【１２４１】
2019070046.tif 000692
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−２−メチル−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。９．２％の収率。
2019070046.tif 000693
【１２４２】
2019070046.tif 000694
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミドを得た。４．５％の収率。
2019070046.tif 000695
【１２４３】
2019070046.tif 000696
上記の手順によりアミンＡ５からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）プロパンアミドを得た。５．４％の収率。
2019070046.tif 000697
【１２４４】
2019070046.tif 000698
上記の手順によりアミンＡ６から３−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）プロパンアミドを得た。９．２％の収率。
2019070046.tif 000699
【１２４５】
実施例７２
2019070046.tif 000700
【１２４６】
化合物２の合成
2019070046.tif 000701
エチルスクシニルクロリド（１８ｇ，０．１１ｍｏｌ）を１，２−ＤＣＥ（１０００ｍｌ）に溶解し、反応混合物を０℃までに冷却し、０℃で撹拌しながらＡｌＣｌ３（１７．３ｇ，０．１３ｍｏｌ）を滴下して加え、上記の懸濁液を滴下漏斗より２００ｍｌの１，２−ＤＣＥ中の化合物１（１３．８ｇ，０．１ｍｏｌ）の溶液に３０分の時間にわたって加え、混合物溶液を室温で３０分間撹拌し、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。上記の溶液を１０００ｍｌの氷冷水に注ぎ、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（５００＊３）で抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム（５００ｍｌ＊２）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去して粗化合物２（１６ｇ，６０％）が生じ、そして、それを直接次のステップで使用した。MS [ESI, MH+]: 267。
【１２４７】
化合物３の合成
2019070046.tif 000702
【１２４８】
無水ＤＣＭ（１３４５ｍｌ）中の化合物３（２３ｇ，０．０８６ｍｏｌ）の溶液に−７０℃で撹拌しながら３臭化ホウ素（１７３ｇ，０．６９２ｍｏｌ）を少しずつ加え、反応溶液を室温で３時間撹拌した。１０００ｍｌのエタノールを添加して反応を抑制し、溶媒を除去し、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）、化合物４（１２．２ｇ，６０％））が白色の固形物として生じた。
【１２４９】
化合物４の合成
2019070046.tif 000703
【１２５０】
無水酢酸（１３ｇ，０．１３ｍｏｌ）中の化合物３（７．５ｇ，０．０３２ｍｏｌ）の懸濁液にＤＢＵ（３．８ｇ，０．０２５ｍｏｌ）を一度に加えた。溶液を１２０℃で１６時間撹拌し、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。冷却後、残留物を３００ｍｌの氷冷水に注ぎ、反応混合物をＤＣＭ（１５０＊３）で抽出し、合わせた有機層を乾燥し、濃縮し、そして、シリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）、化合物４（９ｇ，９２％）が白色の固形物として生じた。MS [ESI, MH+]: 305.2。
【１２５１】
化合物５の合成
2019070046.tif 000704
【１２５２】
２０％硫酸（２００ｍｌ）中の化合物４（９ｇ，０．０３０ｍｏｌ）を一晩で１００℃までに加熱し、冷却後、固形物を濾過し、ＤＣＭで３回洗浄して化合物５（５ｇ，７０％）が生じ、そして、それを直接次のステップで使用した。MS [ESI, MH+]: 234.8。
【１２５３】
化合物６の合成
2019070046.tif 000705
【１２５４】
ＤＭＦ中の化合物５（１等量）とＨＡＴＵ（１．０５等量）の懸濁液にトリエチルアミン（１．１等量）を室温で滴下しながら加え、この温度で混合物を１時間撹拌した後にアミン（１．１等量）を加え、反応混合物を室温でさらに１０時間撹拌し、ＤＭＦを除去し、メタノールで希釈し、形成された固形物を濾過し、そして、ＥＡで洗浄し、乾燥して化合物６が生じた。
【１２５５】
化合物７の合成
2019070046.tif 000706
【１２５６】
酢酸中の化合物６（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）の混合物を窒素雰囲気下、１２０℃で１．５時間加熱した。その間に反応混合物は暗黄色に色が変化した。ＬＣＭＳにより、反応が完了したことが示された。室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を除去し、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物７が生じた。
【１２５７】
2019070046.tif 000707
上記の手順によりアミンＡ１から２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミドを得た。９．１２％の収率。
2019070046.tif 000708
【１２５８】
2019070046.tif 000709
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。１０％の収率。
2019070046.tif 000710
【１２５９】
2019070046.tif 000711
上記の手順によりアミンＡ３から７−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。７．３％の収率。
2019070046.tif 000712
【１２６０】
2019070046.tif 000713
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）アセトアミドを得た。９．０５％の収率。
2019070046.tif 000714
【１２６１】
2019070046.tif 000715
上記の手順によりアミンＡ５からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。９．２％の収率。
2019070046.tif 000716
【１２６２】
2019070046.tif 000717
上記の手順によりアミンＡ６から２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセトアミドを得た。１８．６％の収率。
2019070046.tif 000718
【１２６３】
実施例７３
2019070046.tif 000719
【１２６４】
化合物２の合成
2019070046.tif 000720
エチルスクシニルクロリド（１３．２ｇ，０．０８ｍｏｌ）を１，２−ＤＣＥ（２７０ｍｌ）に溶解し、反応混合物を０℃までに冷却し、０℃で撹拌しながらＡｌＣｌ３（１０．７ｇ，０．０８ｍｏｌ）を滴下して加え、上記の懸濁液を滴下漏斗より１，２−ＤＣＥ（３０ｍｌ）中の化合物１（９ｇ，０．０５４ｍｏｌ）の溶液に３０分の時間にわたって加え、混合物溶液を室温で３０分間撹拌し、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。上記の溶液を氷冷水（２００ｍｌ）に注ぎ、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（５００＊３）で抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム（５００ｍｌ＊２）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去して粗化合物２を得て、そして、それを直接次のステップで使用した。MS [ESI, MH+]: 297.2。
【１２６５】
化合物３の合成
2019070046.tif 000721
【１２６６】
無水ＤＣＭ（２４０ｍｌ）中の化合物２（４６ｇ，０．１４５ｍｏｌ）、ＡｌＣｌ３（４３ｇ，０．３２４ｍｏｌ）を１５分で６０℃までに加熱し、そして、さらにＡｌＣｌ３（４３ｇ，０．３２４ｍｏｌ）を加え、引き続いてさらに１５分加熱した。反応混合物を６０℃で２時間加熱し、出発物質が完全に使い尽くされたことをＬＣ−ＭＳが検出した。上記の懸濁液を氷冷水（１０００ｍｌ）に注ぎ、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（５００ｍＬ  ｘ  ３）で抽出し、合わせた有機層を乾燥し、濃縮し、そして、シリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）、化合物３（８ｇ，２１％）が白色の固形物として生じた。MS [ESI, MH+]: 269.2。
【１２６７】
化合物４の合成
2019070046.tif 000722
【１２６８】
無水酢酸（２５．５ｇ，０．２５ｍｏｌ）中の化合物３（１７ｇ，０．０６３ｍｏｌ）の懸濁液にＤＢＵ（８．５ｇ，０．０５６ｍｏｌ）を一度に加えた。溶液を１２０℃で１６時間撹拌し、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。室温まで冷却した後、，残留物を３００ｍｌの氷冷水に注ぎ、反応混合物をＤＣＭ（１５０＊３）で抽出し、合わせた有機層を乾燥し、濃縮し、そして、シリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）、化合物４（１０ｇ，４７．５％）が白色の固形物として生じた。MS [ESI, MH+]: 334.8。
【１２６９】
化合物５の合成
2019070046.tif 000723
【１２７０】
２０％硫酸（２００ｍｌ）中の化合物４（１０ｇ，０．０３０ｍｏｌ）を一晩で１００℃までに加熱し、冷却後、固形物を濾過し、ＤＣＭで３回洗浄し、化合物５（５ｇ，６３％）が生じ、そして、それを直接次のステップで使用した。MS [ESI, MH+]: 265.2。
【１２７１】
化合物６の合成
2019070046.tif 000724
【１２７２】
ＤＭＦ中の化合物５（１等量）とＨＡＴＵ（１．０５等量）の懸濁液にトリエチルアミン（１．１等量）を室温で滴下しながら加え、この温度で混合物を１時間撹拌した後にアミン（１．１等量）を加え、反応混合物を室温でさらに１０時間撹拌し、ＤＭＦを除去した後にメタノールで希釈し、形成された固形物を濾過し、そして、ＥＡで洗浄し、乾燥して化合物６が生じた。
【１２７３】
化合物７の合成
2019070046.tif 000725
【１２７４】
酢酸中の化合物５（１等量）とＨＭＴＡ（４等量）の混合物を窒素雰囲気下１２０℃で１．５時間加熱した。その間に反応混合物は暗黄色に色が変化した。ＬＣＭＳにより、反応が完了したことが示された。室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を除去し、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物６が生じた。
【１２７５】
2019070046.tif 000726
上記の手順によりアミンＡ１から２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミドを得た。１．５５％の収率。
2019070046.tif 000727
【１２７６】
2019070046.tif 000728
上記の手順によりアミンＡ２から７−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−メチル−３−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−カルバルデヒドを得た。３．９５％の収率。
2019070046.tif 000729
【１２７７】
2019070046.tif 000730
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−２−（８−ホルミル−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル）アセトアミドを得た。９．２％の収率。
2019070046.tif 000731
【１２７８】
実施例７４
2019070046.tif 000732
【１２７９】
化合物２の合成
2019070046.tif 000733
化合物１（１等量）とアミンの混合物を１６時間で９０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して化合物２が生じた。
【１２８０】
化合物３の合成
2019070046.tif 000734
【１２８１】
ＤＭＦ／水（４：１）混合液中の化合物１（１．０等量）の溶液に水酸化ナトリウム（２．０等量）とヨウ化メチル（１．２等量）を順番に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次に酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（５００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して残留物が生じ、次にシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し、化合物３が生じた。
【１２８２】
化合物４の合成
2019070046.tif 000735
【１２８３】
ＤＣＭ中の化合物３（１．０等量）の溶液にＤＣＭ中の３臭化ホウ素（２．０等量）を−７８℃で１０分にわたり滴下しながら加え、次に室温までに温め、そして、１時間撹拌した。−７８℃のメタノールを用いて反応混合物の反応を停止し、濃縮して残留物が生じ、そして、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで洗浄した。水層を１０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ８〜９までに中性化し、次に酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して化合物４が生じた。
【１２８４】
化合物５の合成
2019070046.tif 000736
【１２８５】
酢酸中の化合物４（１．０等量）とＨＭＴＡ（４．０等量）の溶液を１６時間で９０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して残留物が生じ、次に分取ＨＰＬＣにより精製して化合物５が生じた。
【１２８６】
2019070046.tif 000737
上記の手順によりアミンＡ２から６−ヒドロキシ−１−メチル−２−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルバルデヒドを得た。７．４％の収率。
2019070046.tif 000738
【１２８７】
2019070046.tif 000739
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−３−（４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロパンアミドを得た。２．０％の収率。
2019070046.tif 000740
【１２８８】
実施例７５
2019070046.tif 000741
【１２８９】
化合物２の合成
2019070046.tif 000742
メタノール（４００ｍＬ）中の化合物１（３３．６ｇ，０．０２０ｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（６．７２ｇ）の混合物を５０ｐｓｉの水素雰囲気下５０℃で３時間水素付加した。触媒を濾過して除き、そして、濾液を濃縮して残留物が生じ、次にシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物２（２０ｇ，７２．５％）が赤色を帯びた固形物として生じた。
【１２９０】
化合物３の合成
2019070046.tif 000743
【１２９１】
ジオキサン（２５０ｍＬ）中の化合物２（１１ｇ，７９．７ｍｍｏｌ）と無水コハク酸（９．５７ｇ，９５．７ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間で８０℃までに加熱した。反応混合物を濃縮して残留物が生じ、次にエタノール（３００ｍＬ）で希釈し、そして、濃硫酸（５ｍＬ）を加えた。懸濁液を１６時間で８０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して残留物が生じ、水（２００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７〜８まで中性化し、ＤＣＭ（５００×３）で抽出し、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して残留物が生じ、次にシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し、化合物３が黄色の固形物として（１３ｇ，６５．７％）生じた。
2019070046.tif 000744
【１２９２】
化合物４の合成
2019070046.tif 000745
【１２９３】
化合物３（１等量）とアミンの混合物を１６時間で９０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して、化合物４（１．９ｇ，９５．４％）が生じた。
【１２９４】
化合物５の合成
2019070046.tif 000746
【１２９５】
ＤＣＭ中の化合物４（１等量）の溶液に−７８℃で１０分にわたり３臭化ホウ素（２．０等量）を滴下しながら加え、次に室温までに温め、１時間撹拌した。−７８℃のメタノールを用いて反応混合物の反応を停止し、濃縮して残留物が生じ、そして、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で洗浄した。水層を１０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ８〜９までに中性化し、次に酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して化合物５が生じた。
【１２９６】
化合物６の合成
2019070046.tif 000747
【１２９７】
ＴＦＡ中の化合物５（１等量）とＨＭＴＡ（４．０等量）の溶液を１時間で９０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して残留物が生じ、次に分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物６が生じた。
【１２９８】
2019070046.tif 000748
上記の手順によりアミンＡ１から３−（４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。１５．４％の収率。
2019070046.tif 000749
【１２９９】
2019070046.tif 000750
上記の手順によりアミンＡ２から５−ヒドロキシ−２−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルバルデヒドを得た。１０．１％の収率。
2019070046.tif 000751
【１３００】
2019070046.tif 000752
上記の手順によりアミンＡ３から５−ヒドロキシ−２−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルバルデヒドを得た。１６％の収率。
2019070046.tif 000753
【１３０１】
2019070046.tif 000754
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−３−（４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロパンアミドを得た。７．２％の収率。
2019070046.tif 000755
【１３０２】
2019070046.tif 000756
上記の手順によりアミンＡ５から３−（７−ホルミル−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）プロパンアミドを得た。１４．０％の収率。
2019070046.tif 000757
【１３０３】
2019070046.tif 000758
上記の手順によりアミンＡ６からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロパンアミドを得た。５．５％の収率。
2019070046.tif 000759
【１３０４】
実施例７６
2019070046.tif 000760
【１３０５】
化合物２の合成
2019070046.tif 000761
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＮａＨ（１．９３ｇ，４８ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で３０分にわたりＴＨＦ（１００ｍＬ）中の化合物１（１０ｇ，４０ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、そして、０℃で１０分にわたりヨウ化メチル（６．８１ｇ，４８ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次に氷冷水に注ぎ、そして、酢酸エチル（１Ｌ×３）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ×３）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して化合物２（９．８ｇ，８６％）が黄色の固形物として生じた。MS [ESI, MH+]:263.1。
【１３０６】
化合物３の合成
2019070046.tif 000762
【１３０７】
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の化合物２（１０ｇ，３８ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で２０分にわたってＤＣＭ（５０ｍＬ）中の３臭化ホウ素（１９ｇ，７６ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。反応混合物を室温までに温め、そして、室温で２時間撹拌し、次に、−７８℃のエタノールを用いて反応を停止した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、次に飽和炭酸水素ナトリウムを添加してｐＨ７〜８までに中性化し、ＤＣＭ（３００ｍＬ×４）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して残留物が生じ、そして、次にシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物３（４．８ｇ，５１％）が黄色の固形物として生じた。
【１３０８】
化合物４の合成
2019070046.tif 000763
【１３０９】
ＴＦＡ（１２０ｍＬ）中の化合物３（２．４７ｇ，１０ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（５．５８ｇ，４０ｍｍｏｌ）の混合物を１８時間で９０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して残留物が生じ、次に水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５００ｍＬ×２）で抽出し、ブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して粗生成物が生じ、次にシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して黄色の固形物が生じ、そして、ＳＦＣによりさらに精製して化合物４（０．５ｇ，１８％）が黄色の固形物として生じた。
【１３１０】
化合物５の合成
2019070046.tif 000764
【１３１１】
化合物４（０．９ｇ，３．２６ｍｍｏｌ）と６Ｍ塩酸（３０ｍＬ）溶液の混合物を２時間で１００℃までに加熱した。真空下で溶媒を除去して化合物５（０．８ｇ，８６．５％）が赤色を帯びた固形物として生じた。
【１３１２】
化合物６の合成
2019070046.tif 000765
【１３１３】
ＤＣＭ中の化合物５（１．０等量）の懸濁液にＰｙＢｏｐ（１．２等量）とＤＩＥＡ（２．５等量）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次にアミン（１．２等量）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去して残留物が生じ、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物６が生じた。
【１３１４】
2019070046.tif 000766
上記の手順によりアミンＡ１から３−（７−ホルミル−６−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。２５％の収率。
2019070046.tif 000767
【１３１５】
2019070046.tif 000768
上記の手順によりアミンＡ３から３−（７−ホルミル−６−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）プロパンアミドを得た。２８．６％の収率。
2019070046.tif 000769
【１３１６】
2019070046.tif 000770
上記の手順によりアミンＡ５から６−ヒドロキシ−１−メチル−２−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−７−カルバルデヒドを得た。１４．１％の収率。
2019070046.tif 000771
【１３１７】
2019070046.tif 000772
３−（７−ホルミル−６−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロパン酸：
2019070046.tif 000773
【１３１８】
実施例７７
2019070046.tif 000774
【１３１９】
化合物２の合成
2019070046.tif 000775
ＤＭＦ（１Ｌ）中のＮａＨ（１４．９ｇ，０．３７３ｍｏｌ）の懸濁液に℃で１時間にわたってＤＭＦ（２００ｍＬ）中の化合物１（５０ｇ，０．２９８ｍｏｌ）を滴下しながら加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次にヨウ化メチル（４６．５ｇ，０．３２８ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に氷冷水に注いだ。混合物を濃縮して残留物が生じ，ＤＣＭ（３Ｌ）で希釈し、水（２００ｍＬ×２）、ブライン（２００ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して化合物２（５０ｇ，９２．６％）が赤色を帯びた固形物として生じた。
【１３２０】
化合物３の合成
2019070046.tif 000776
【１３２１】
メタノール（１．０Ｌ）中の化合物２（４０ｇ，０．２２ｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（９．０ｇ）の混合物を４０ｐｓｉの水素雰囲気下３０℃で１６時間水素付加した。触媒を濾過して除き、そして、濾液を濃縮して残留物が生じ、次にシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物３（３０ｇ，９１％）が褐色の固形物として生じた。
【１３２２】
化合物４の合成
2019070046.tif 000777
【１３２３】
ジオキサン（５００ｍＬ）中の化合物３（３０ｇ，０．１９７ｍｏｌ）と無水コハク酸（２３．７ｇ，０．２３７ｍｏｌ）の混合物を１６時間で８０℃までに加熱した。反応混合物を濃縮して残留物が生じた。残留物をエタノール（５００ｍＬ）で希釈し、そして、濃硫酸（１０ｍＬ）を加えた。懸濁液を１６時間で９０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して残留物が生じ、水（４００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液を添加してｐＨ７〜８に中和し、ＤＣＭ（５００ｍＬ×３）で抽出し、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して残留物が生じ、次にシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して化合物４が黄色の固形物として生じた（２３ｇ，４４％）。MS [ESI, MH+]: 263.2。
【１３２４】
化合物５の合成
2019070046.tif 000778
【１３２５】
ＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の化合物４（２２ｇ，０．０８４ｍｏｌ）の溶液に−７８℃で２０分にわたって３臭化ホウ素（４２ｇ，０．１６８ｍｏｌ）を滴下しながら加え、次に室温までに温め、そして、１時間撹拌した。−７８℃のメタノールを用いて反応混合物の反応を抑制し、濃縮して残留物が生じ、１０％水酸化ナトリウム溶液によりｐＨ８〜９まで中和し、次に酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出した、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して化合物５（５．０ｇ，２４％）が黄色の固形物として生じた。
2019070046.tif 000779
【１３２６】
化合物６の合成
2019070046.tif 000780
【１３２７】
ＴＦＡ（１５０ｍＬ）中の化合物５（５．０ｇ，０．０２０ｍｏｌ）とＨＭＴＡ（１１．３ｇ，０．０８０ｍｏｌ）の溶液を１６時間で９０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮して残留物が生じ，水（１００ｍＬ）で希釈し、次に酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出し、水（５０ｍＬ×３）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して粗生成物が生じ、次にシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物６（１．３ｇ，２３．６％）が黄色の固形物として生じた。
【１３２８】
化合物７の合成
2019070046.tif 000781
【１３２９】
６Ｍ塩酸溶液（４０ｍＬ）中の化合物６（１．３ｇ，４．７１ｍｍｏｌ）の混合物を１時間で９０℃までに加熱した。反応混合物を濃縮して生成物（１．０５ｇ，６８％）が赤色の固形物として生じた。
【１３３０】
化合物８の合成
2019070046.tif 000782
【１３３１】
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の化合物７（１．０等量）、ＰｙＢｏｐ（１．２等量）及びＤＩＥＡ（２．５等量）の懸濁液を室温で３０分間撹拌し、次にアミン（１．０等量）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して残留物が生じ、次に分取ＴＬＣで精製して化合物８が生じた。
【１３３２】
2019070046.tif 000783
上記の手順によりアミンＡ１から３−（４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。１８．５％の収率。
2019070046.tif 000784
【１３３３】
2019070046.tif 000785
上記の手順によりアミンＡ２から５−ヒドロキシ−１−メチル−２−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルバルデヒドを得た。２４．７％の収率。
2019070046.tif 000786
【１３３４】
2019070046.tif 000787
上記の手順によりアミンＡ５から３−（４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）プロパンアミドを得た。１２．６％の収率。
2019070046.tif 000788
【１３３５】
2019070046.tif 000789
上記の手順によりアミンＡ３から５−ヒドロキシ−１−メチル−２−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルバルデヒドを得た。６．９％の収率。
2019070046.tif 000790
【１３３６】
2019070046.tif 000791
エチル３−（４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロパン酸：
2019070046.tif 000792
【１３３７】
2019070046.tif 000793
３−（４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロパン酸：
2019070046.tif 000794
【１３３８】
実施例７８
2019070046.tif 000795
【１３３９】
化合物２の合成
2019070046.tif 000796
化合物１（６０．０ｇ，３５５．０ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（８ｇ）をＥＡ／メタノール（３２０ｍＬ／４８０ｍＬ）混合液に加えた。反応混合物を水素雰囲気下（３０Ｐｓｉ）、室温で４時間撹拌し、そして、セライトパッドを通して濾過した。フィルターを濃縮し、粗生成物を産出した。粗生成物をＭＴＢＥ（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、化合物２（４５．０ｇ，９１．１％）を褐色の固形物として産出した。
【１３４０】
化合物３の合成
2019070046.tif 000797
【１３４１】
化合物２（３２．５ｇ，２３３．８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２３．６ｇ，２３３．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６５０ｍＬ）に加えた。ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の塩化アシル（３８．５ｇ，２３４．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加えた。次に、混合物をゆっくりと室温までに温め、そして、３時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）とブライン（２００ｍＬｘ２）で洗浄した。ＤＣＭ層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、粗化合物３（５２．０ｇ，純度約４０％）を褐色の油分として産出した。
【１３４２】
化合物４の合成
2019070046.tif 000798
【１３４３】
化合物３（４０．０ｇ，１４９．８ｍｍｏｌ）とＰＰＴＳ（１２．５ｇ，４９．８ｍｍｏｌ）をキシレン（６００ｍＬ）に加えた。混合物を１６時間で１４０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）、化合物４（１０．０ｇ，６６．９％）を淡赤色の固形物として産出した。
【１３４４】
化合物５の合成
2019070046.tif 000799
【１３４５】
化合物４（１２．６ｇ，５０．６０ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（２２５ｍＬ）に溶解し、−６０℃までに冷却した。ＤＣＭ（２２５ｍＬ）中の３臭化ホウ素（７５．６ｇ，３０２．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加えた。次に、反応混合物をゆっくりと室温までに温め、そして、さらに２時間撹拌した。−６０℃のエタノール（１７ｍＬ）を用いて反応を停止した。反応混合物を濃縮した。残留物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。混合したＥＡを飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬｘ２）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）、化合物５（９．２ｇ，７７．３％）を薄黄色の固形物として産出した。
【１３４６】
化合物６の合成
2019070046.tif 000800
【１３４７】
化合物５（４．０ｇ，１７．０２ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（９．５３ｇ，６８．０７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２２５ｍＬ）に加えた。反応混合物を２時間で９０〜９５℃までに加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（８０ｍＬｘ２）で抽出した。混合したＥＡを飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）、化合物６（２．０ｇ，４４．６％）を白色の固形物として産出した。
2019070046.tif 000801
【１３４８】
化合物７の合成
2019070046.tif 000802
【１３４９】
化合物６（２．０ｇ，７．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／水（２５ｍＬ／１２ｍＬ）混合液に加え、水酸化リチウム１水和物（１．１６ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、そして１Ｎ塩酸（３０ｍＬ）を用いて反応を停止した。次に、混合物をＥＡ（１５ｍＬｘ２）で抽出した。混合したＥＡをブラインで洗浄した、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮し、化合物７（１．６ｇ，８９．４％）を白色の固形物として産出した。
2019070046.tif 000803
【１３５０】
化合物８の合成
2019070046.tif 000804
【１３５１】
化合物７（１等量）とＣＤＩ（１．１等量）を無水ＤＣＭに加えた。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。ＤＣＭ中のアミン（１等量）の溶液を室温で滴下しながら加えた。次に、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、反応が完了したことが示された。混合物をＤＣＭで希釈した、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムにより精製し、化合物８を産出した。
【１３５２】
2019070046.tif 000805
上記の手順によりアミンＡ１から３−（４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）プロパンアミドを得た。２６．８％の収率。
2019070046.tif 000806
【１３５３】
2019070046.tif 000807
上記の手順によりアミンＡ２から５−ヒドロキシ−２−（３−モルホリノ−３−オキソプロピル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−カルバルデヒドを得た。４２．６％の収率。
2019070046.tif 000808
【１３５４】
2019070046.tif 000809
上記の手順によりアミンＡ３から５−ヒドロキシ−２−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−カルバルデヒドを得た。２０％の収率。
2019070046.tif 000810
【１３５５】
2019070046.tif 000811
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−３−（４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）プロパンアミドを得た。３８．９％の収率。
2019070046.tif 000812
【１３５６】
2019070046.tif 000813
上記の手順によりアミンＡ５から３−（４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）プロパンアミドを得た。１０．２％の収率。
2019070046.tif 000814
【１３５７】
実施例７９
2019070046.tif 000815
【１３５８】
化合物２の合成
2019070046.tif 000816
化合物１（２５ｇ，２９４．１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（０．５ｍＬ）をＤＣＭ（２５０ｍＬ）に懸濁した。（ＣＯＣｌ）２（４１ｇ，３２３．５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下しながら加えた。その後、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残留物を無水ＤＣＭ（２５０ｍＬ）に溶解した。その塩化アシルの溶液を０℃でＤＣＭ（１００ｍＬ）中のモルホリン（２８．１ｇ，３２３．５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３２．７ｇ，３２３．５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下しながら加えた。次に、混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムにより精製し（ＤＣＭ：メタノール＝２０：１）、化合物２（１８．７ｇ，４１％）を白色の固形物として産出した。
【１３５９】
化合物３の合成
2019070046.tif 000817
【１３６０】
化合物２（１８．５ｇ，１２０．１ｍｍｏｌ）とエタノール（８．３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１２０ｍＬ）に加え、−２０℃までに冷却した。塩化水素（ガス）の気泡を１時間混合物に送り込んだ。次に、反応混合物を室温でさらに１．５時間撹拌した。真空下で溶媒を除去した。残留物をＭＴＢＥで洗浄し、化合物３（１４．５ｇ，５１％）を白色の固形物として産出した。
【１３６１】
化合物５の合成
2019070046.tif 000818
【１３６２】
化合物３（１２．２ｇ，５１．５ｍｍｏｌ）をメタノール（１０５ｍＬ）に溶解し、０℃までに冷却した。メタノール（６０ｍＬ）中の化合物４（６ｇ，４３．１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）、化合物５（８．７ｇ，７３．１％）を白色の固形物として産出した。
【１３６３】
化合物６の合成
2019070046.tif 000819
【１３６４】
ｔ−ＢｕＯＫ（４．２ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に懸濁し、０℃までに冷却した。ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の化合物５（８．７ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加え、そして、１時間撹拌した。ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のヨウ化メチル（４．７ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下しながら加え、次に室温でさらに４時間撹拌した。水を用いて反応混合物の反応を停止し、２Ｎ塩酸でｐＨ４までに酸性化し、ＥＡで抽出し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）、化合物６（７．３ｇ，８０．２％）を白色の固形物として産出した。
【１３６５】
化合物７の合成
2019070046.tif 000820
【１３６６】
化合物６（５．８ｇ，２０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１２０ｍＬ）に溶解し、−６０℃までに冷却した。ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の３臭化ホウ素（３０ｇ，１２０ｍｍｏｌ）の溶液を−６０℃で加えた。その後、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、水を用いて反応を停止し、ＥＡで抽出した。混合したＥＡを硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝１：２）、化合物７（３．３ｇ，４７．８％）を白色の固形物として産出した。
2019070046.tif 000821
【１３６７】
５−ヒドロキシ−２−（１−モルホリノ−１−オキソプロパン−２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−カルバルデヒドの合成
2019070046.tif 000822
【１３６８】
化合物７（１ｇ，３．６２ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（２．１ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（４５ｍＬ）に加えた。反応混合物を１時間で９５℃までに加熱した。反応混合物を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣと分取ＴＬＣにより連続的に精製し、５−ヒドロキシ−２−（１−モルホリノ−１−オキソプロパン−２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−カルバルデヒド（２００ｍｇ，１２．１％）を黄色の固形物として産出した。MS [ESI, MH+]: 305.2。
【１３６９】
実施例８０
2019070046.tif 000823
【１３７０】
化合物２の合成
2019070046.tif 000824
化合物１（１００ｇ，６５７ｍｍｏｌ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（１３７ｇ，１９７３ｍｍｏｌ）をエタノール（１．５Ｌ）に加えた。反応混合物を１６時間還流した。反応混合物を濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＰＥ（４：１）から再結晶化し、化合物２（９５ｇ，収率８６．４％）を産出した。
2019070046.tif 000825
【１３７１】
化合物３の合成
2019070046.tif 000826
【１３７２】
化合物２（２０．０ｇ，１１９．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３００ｍＬ）に溶解し、０℃までに冷却した。内部温度を１０℃よりも低い温度に保ちながら塩化ホスホリル（２０ｇ，１３１．６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。次に反応混合物をさらに１時間撹拌した。水（１Ｌ）を反応混合物に加え、ＥＡ（３００ｍＬｘ３）で抽出した。混合したＥＡを濃縮した。残留物をＭＴＢＥ（８００ｍＬ）に溶解し、水（２００ｍＬｘ３）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＰＥ（４：１）（２５０ｍＬ）で洗浄し、化合物３（１３．５ｇ，７５．６％）を産出した。
2019070046.tif 000827
【１３７３】
2019070046.tif 000828
５−ヒドロキシ−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−カルバルデヒド２：
化合物３（１．５ｇ，１０．０６ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（５．６ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１００ｍＬ）に加えた。混合物を１時間で９０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣと分取ＴＬＣにより連続的に精製し、５−ヒドロキシ−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−カルバルデヒド（２０．０ｍｇ，１．１％）を黄色の固形物として産出した。
2019070046.tif 000829
【１３７４】
実施例８１
2019070046.tif 000830
【１３７５】
化合物５の合成
2019070046.tif 000831
化合物４（３３ｇ，２１７ｍｍｏｌ）とヒドロキシルアミン塩酸塩（４５．２ｇ，６５０．３ｍｍｏｌ）をエタノール（５００ｍＬ）に加えた。反応混合物を１６時間還流した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにより精製し（ＰＥ：ＥＡ＝４：１）、化合物５（５．２ｇ，１４．３％）を産出した。
【１３７６】
化合物６の合成
2019070046.tif 000832
【１３７７】
ＤＭＡ／アセトニトリル（６ｍＬ／１８ｍＬ）に化合物５（５．２ｇ，３１．１ｍｍｏｌ）を溶解し、０℃までに冷却した。内部温度を１０℃よりも低い温度に保ちながら塩化ホスホリル（５．２ｇ，３４．２ｍｍｏｌ）を滴下して加え、次に室温で１時間撹拌した。ＴＬＣにより反応をモニターした。反応混合物を、酢酸ナトリウム（７．５ｇ，９１．４ｍｍｏｌ）を含む砕氷（２００ｍＬ）に注ぎ、５分間撹拌し、次に３０分間静置した。沈殿物を濾過により回収し、乾燥し、化合物６（２．９ｇ，６３％）を産出した。
【１３７８】
2019070046.tif 000833
６−ヒドロキシ−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−カルバルデヒド：
化合物６（０．５ｇ，３．３ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（１．８８ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（４０ｍＬ）に加えた。混合物を１６時間で７０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣにより精製し、６−ヒドロキシ−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−カルバルデヒド（４０．０ｍｇ，６．７％）を黄色の固形物として産出した。
2019070046.tif 000834
【１３７９】
実施例８２
2019070046.tif 000835
【１３８０】
化合物２の合成
2019070046.tif 000836
化合物１（３．０ｇ，２３．０ｍｍｏｌ）とオルトギ酸トリエチル（５０ｍＬ）の混合物を５時間還流した。室温まで冷却した後、オルトギ酸トリエチルを高真空下で除去した。残留物をシリカゲルカラムにより精製して化合物２（１．３ｇ，収率３８％）が白色の固形物として生じた。
【１３８１】
化合物３の合成
2019070046.tif 000837
【１３８２】
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の化合物２（１．２ｇ，８．０ｍｍｏｌ）の溶液を−６０℃までに冷却した。−５０℃よりも低い温度に保ちながらＤＣＭ（３０ｍＬ）中の３臭化ホウ素（１０．０ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加えた。室温でさらに２時間撹拌した後に−６０℃のメタノールを用いて反応混合物の反応を停止した。反応混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、そして、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム，ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して化合物３（０．６ｇ，収率６０％）が白色の固形物として生じた。MS [ESI, MH+]: 136.2。
【１３８３】
2019070046.tif 000838
５−ヒドロキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−カルバルデヒド：
酢酸（３５ｍＬ）中の化合物３（３５０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（５６０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下１．５時間で９０℃までに加熱した。ＬＣＭＳにより反応をモニターした。室温まで冷却した後、真空下で溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、５−ヒドロキシベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−カルバルデヒド（１５２ｍｇ，収率２５％）が生じた。
2019070046.tif 000839
【１３８４】
実施例８３
2019070046.tif 000840
【１３８５】
化合物２の合成
2019070046.tif 000841
ロダニン（３１ｇ，２３２ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１．７６ｇ，２１ｍｍｏｌ）、化合物１（２８．２ｇ，２３２ｍｍｏｌ）、氷酢酸（５．３ｍＬ）及びトルエン（３００ｍＬ）の撹拌混合物を、ディーン・スターク水分離装置を装着した丸底フラスコで還流しながら４時間加熱した。この時間に総計で４５ｍＬの水を回収し、そして、黄色の沈殿物が生じた。この混合物をその体積のおよそ半分までに濃縮した後、それを５℃までに冷却した。分離した黄色の固形物を濾過し、そして、回収し、化合物２（５４．８ｇ，１００％）を産出し、さらに精製することなく直接次のステップに進んだ。
【１３８６】
化合物３の合成
2019070046.tif 000842
【１３８７】
化合物２（５４．８ｇ，２３１ｍｍｏｌ）を水（７５０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（４６．２ｇ，１１５５ｍｍｏｌ）の溶液に溶解し、そして、３０分間６０〜７０℃に保った。最後の１５分の間にそれを木炭で処理し、そして、濾過した。濾液を５〜１０℃までに冷却し、そして、撹拌しながら濃塩酸を滴下して加えて酸性化した。沈殿した固形物を回収し、水で洗浄し、そして、真空中で乾燥して化合物３（３８．６ｇ，収率８５．７％）が黄色の固形物として生じた。
【１３８８】
化合物４の合成
2019070046.tif 000843
【１３８９】
乾燥ＴＨＦ中の化合物３（３８．６ｇ，１９５．９４ｍｍｏｌ）とヨウ素（６２．５ｇ，２４４．９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を還流しながら２６時間加熱した。ＴＨＦをほぼ除去した後、残留物を水に注いだ。固形水酸化ナトリウムを連続的に加えてｐＨを１２に調節し、そして、水相をＥＡで３回洗浄し、次に水相を濃塩酸でｐＨ２までに酸性化した。その結果の沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥して化合物４（１３．５ｇ，３５％）が薄黄色の固形物として生じた。
【１３９０】
化合物５の合成
2019070046.tif 000844
【１３９１】
化合物４（１．０等量）、ＰｙＢＯＰ（１．０等量）、アミン（１．０等量）及びＤＩＰＥＡ（２．０等量）の混合物を無水ＴＨＦに加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、そして、カラムクロマトグラムにより精製して化合物５が生じた。
【１３９２】
化合物６の合成
2019070046.tif 000845
【１３９３】
ＴＦＡ中の化合物５（１．０等量）とＨＭＴＡ（４．０等量）の混合物を窒素雰囲気下１６時間で８０℃までに加熱した。ＬＣ−ＭＳにより、反応が完了したことが示された。室温まで冷却した後、真空下で溶媒を除去した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物６が産生した。
【１３９４】
2019070046.tif 000846
上記の手順によりアミンＡ１から４−ホルミル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミドを得た。１０％の収率。
2019070046.tif 000847
【１３９５】
2019070046.tif 000848
上記の手順によりアミンＡ２から５−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−カルバルデヒドを得た。１０％の収率。
2019070046.tif 000849
【１３９６】
2019070046.tif 000850
上記の手順によりアミンＡ３から５−ヒドロキシ−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−カルバルデヒドを得た。１０％の収率。
2019070046.tif 000851
【１３９７】
2019070046.tif 000852
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミドを得た。１０％の収率。
2019070046.tif 000853
【１３９８】
2019070046.tif 000854
上記の手順によりアミンＡ５から４−ホルミル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミドを得た。１０％の収率。
2019070046.tif 000855
【１３９９】
2019070046.tif 000856
上記の手順によりアミンＡ６からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミドを得た。１０％の収率。
2019070046.tif 000857
【１４００】
実施例８４
2019070046.tif 000858
【１４０１】
化合物２の合成
2019070046.tif 000859
エタノール（２５０ｍＬ）中の化合物１（５ｇ，０．０２８ｍｏｌ）の溶液に硫酸（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を還流しながら１２時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、そして、ＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解した。ＤＣＭ層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して化合物２（５．０ｇ，収率８６％）が白色の固形物として生じた。
【１４０２】
化合物４の合成
2019070046.tif 000860
【１４０３】
化合物２（５ｇ，０．０２４ｍｏｌ）と化合物３（３．７ｇ，０．０２４ｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下２時間で１６０〜１８０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を７０℃でメタノール（５ｍＬ）に溶解した。次に、混合物を室温まで冷却し、形成された沈殿物を濾過し、そして、メタノールで洗浄し、乾燥して化合物４（３．０ｇ，収率４０％）が黄色の固形物として生じた。
【１４０４】
化合物５の合成
2019070046.tif 000861
【１４０５】
５Ｍ塩酸（１００ｍＬ）中の化合物４（３．０ｇ，９．７ｍｍｏｌ）の懸濁液を７０℃で２時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、形成された沈殿物を濾過し、そして、水で洗浄し、乾燥して化合物５（２．０ｇ，収率９０．５％）が生じた。
2019070046.tif 000862
【１４０６】
化合物６の合成
2019070046.tif 000863
【１４０７】
メタノール（３０ｍＬ）中の化合物５（２．０ｇ，８．０ｍｍｏｌ）の溶液に水（１５ｍＬ）中の水酸化リチウム１水和物（０．５ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。混合物を２時間で６０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、次に３Ｍ塩酸でｐＨ２までに酸性化した。形成された沈殿物を濾過し、そして、水で洗浄し、乾燥して化合物６（１．６ｇ，収率９１．４％）が生じた。MS [ESI, MH+]: 206.1。
【１４０８】
化合物７の合成
2019070046.tif 000864
【１４０９】
ＤＭＦ中の化合物６（１等量）、アミン（１等量）及びＰｙＢＯＰ（１等量）の溶液に０℃でＤＩＰＥＡ（２等量）を滴下しながら加えた。次に、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣＭＳにより、出発物質が完全に使い尽くされたことが明らかになった。反応混合物を濃縮し、そして、分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物７が生じた。
【１４１０】
2019070046.tif 000865
上記の手順によりアミンＡ１から４−ホルミル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得た。１８％の収率。
2019070046.tif 000866
MS [ESI, MH+]: 263.2。
【１４１１】
2019070046.tif 000867
上記の手順によりアミンＡ２から５−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−インドール−４−カルバルデヒドを得た。２５％の収率。
2019070046.tif 000868
【１４１２】
2019070046.tif 000869
上記の手順によりアミンＡ３から５−ヒドロキシ−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−インドール−４−カルバルデヒドを得た。２３．６％の収率。
2019070046.tif 000870
【１４１３】
2019070046.tif 000871
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得た。３０％の収率。
2019070046.tif 000872
【１４１４】
2019070046.tif 000873
上記の手順によりアミンＡ５から４−ホルミル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得た。２２％の収率。
2019070046.tif 000874
【１４１５】
2019070046.tif 000875
上記の手順によりアミンＡ６からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−ホルミル−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミドを得た。２５％の収率。
2019070046.tif 000876
【１４１６】
実施例８５
2019070046.tif 000877
【１４１７】
化合物３の合成
2019070046.tif 000878
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の化合物１（１５．２ｇ，０．１ｍｏｌ）、化合物２（１６．６ｇ，０．１ｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２７．６ｇ，０．２ｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下で還流しながら２時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、そして、ＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムにより精製して化合物３（１１．８ｇ，収率６２％）が白色の固形物として生じた。
【１４１８】
化合物４の合成
2019070046.tif 000879
【１４１９】
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３臭化ホウ素（４０ｇ，１６０．０ｍｍｏｌ）の溶液を−６０℃でＤＣＭ（３００ｍＬ）中の化合物３（９ｇ，４０．９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下しながら加えた。その後、反応混合物をゆっくりと０℃までに温め、そして、さらに１時間撹拌した。−６０℃でエタノール（１０ｍｌ）を用いてゆっくりと反応混合物の反応を停止した。反応混合物を水，ブラインで洗浄した、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して化合物４（８．８ｇ，１００％収率）が生じた。MS [ESI, MH+]: 206.1。
【１４２０】
2019070046.tif 000880
エチル４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボン酸：
ＴＦＡ（５００ｍＬ）中の化合物４（５．０ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）とＨＭＴＡ（１３．５ｇ，９７．０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下２時間で１００℃までに加熱した。ＬＣＭＳにより反応をモニターした。反応混合物を濃縮し、水（２０ｍＬ）で希釈し、そして、３０分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥してＭＮＫＤ−２２７（３．０ｇ，収率５３．５％）が生じた。
2019070046.tif 000881
【１４２１】
2019070046.tif 000882
４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボン酸：
水（１５ｍＬ）中の水酸化リチウム１水和物（１．２６ｇ，６０ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（４０ｍＬ）中のエチル４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボン酸（４．６ｇ，２０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下しながら加えた。反応混合物を２時間で５０℃までに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、次に３Ｍ塩酸でｐＨ２までに酸性化した。形成された沈殿物を濾過し、そして、水で洗浄し、乾燥して４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボン酸（４．１ｇ，収率８７．８％）が生じた。
2019070046.tif 000883
【１４２２】
化合物５の合成
2019070046.tif 000884
【１４２３】
ＤＭＦ中の４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボン酸（１等量）、アミン（１等量）及びＰｙＢＯＰ（１等量）の溶液に１０℃より低い温度に保ちながらＤＩＰＥＡ（２等量）を滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。ＬＣＭＳにより反応をモニターした。反応混合物を濃縮し、そして、分取ＨＰＬＣにより精製して化合物５が生じた。
【１４２４】
2019070046.tif 000885
上記の手順によりアミンＡ１から４−ホルミル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミドを得た。１７．６％の収率。
2019070046.tif 000886
【１４２５】
2019070046.tif 000887
上記の手順によりアミンＡ２から５−ヒドロキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾフラン−４−カルバルデヒドを得た。２１．７％の収率。
2019070046.tif 000888
【１４２６】
2019070046.tif 000889
上記の手順によりアミンＡ３から５−ヒドロキシ−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンゾフラン−４−カルバルデヒドを得た。３０％の収率。
2019070046.tif 000890
【１４２７】
2019070046.tif 000891
上記の手順によりアミンＡ４からＮ−エチル−４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボキサミドを得た。１８．７％の収率。
2019070046.tif 000892
【１４２８】
2019070046.tif 000893
上記の手順によりアミンＡ５から４−ホルミル−５−ヒドロキシ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミドを得た。２１．７％の収率。
2019070046.tif 000894
【１４２９】
2019070046.tif 000895
上記の手順によりアミンＡ６からＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−ホルミル−５−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボキサミドを得た。２５％の収率。
2019070046.tif 000896
【図１】
2019070046.tif 000930
【図２Ａ】
2019070046.tif 000931
【図２Ｂ】
2019070046.tif 000932
【図２Ｃ】
2019070046.tif 000933
【図３】
2019070046.tif 000934
【図４】
2019070046.tif 000935
【図５】
2019070046.tif 000936
【図６】
2019070046.tif 000937
【配列表】
2019070046000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月6日(2019.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下からなる群より選択される構造式で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
ｃ．構造式（Ａ−３）：
2019070046.tif 000938
式中、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素；ハロゲン；（１）Ｎ原子またはＯ原子を含有しかつＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいＣ１−Ｃ６炭化水素鎖、または（２）Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１または２個のヘテロ原子を含有してよくかつＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルによってそれぞれ置換されていてもよい、アルキル、アルコキシ、またはアルキルアミノであり；
Ｒ６は、水素；Ｒ２１；
2019070046.tif 000939
；ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000940
からなる群より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキニル、またはフェニル；ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000941
からなる群より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換された５員もしくは６員ヘテロアリール；ｎが０、１、もしくは２である
2019070046.tif 000942
；
2019070046.tif 000943
であり；
Ｒ７は、Ｈまたはメチルであり；かつ
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素；アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；Ｒ２１より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されていてもよい５員もしくは６員複素環；またはｎが０、１、２、もしくは３である
2019070046.tif 000944
であるか；あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を含有しており、Ｒ１１より独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、アミノ；アルコキシ；またはＮ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を有しており、かつＲ１１より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されていてもよい５員もしくは６員複素環であり；
Ｒ２１は、ハロゲン、ペルフルオロアルキル、ペルフルオロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、またはアルコキシルアルキルであり；
但し、以下の化合物は除外される：
i. Ｒ３とＲ４が水素であり、かつＲ６が、置換されていてもよいフェニルである化合物；
ii. Ｒ３とＲ４が水素であり、Ｒ６がメトキシであり、かつＲ７がメチルである化合物；
iii. Ｒ３がエチルであり、Ｒ４が水素であり、Ｒ６がフルオロフェニルであり、かつＲ７がメチルである化合物；
iv. Ｒ３がハロゲンであり、かつＲ４とＲ７が水素であり、かつＲ６がブロモフェニルである化合物；または
v. Ｒ６とＲ７の両方がメチルであり、かつ以下のいずれかである化合物：
i. Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４が水素である；あるいは
ii. Ｒ３とＲ４のどちらか一方がメチルであり、他方が水素である
ｍ．構造式（Ａ−９ａ）：
2019070046.tif 000945
式中、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素；ハロゲン；（１）Ｎ原子またはＯ原子を含有しかつＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいＣ１−Ｃ６炭化水素鎖、または（２）Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１または２個のヘテロ原子を含有してよくかつＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルによってそれぞれ置換されていてもよい、アルキル、アルコキシ、またはアルキルアミノであり；
Ｒ６は、水素；Ｒ２１；ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000946
からなる群より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルキニル、またはフェニル；ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000947
からなる群より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換された５員もしくは６員ヘテロアリール；ｎが０、１、もしくは２である
2019070046.tif 000948
；
2019070046.tif 000949
であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素；アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；Ｒ２１より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されていてもよい５員もしくは６員複素環；またはｎが０、１、２、もしくは３である
2019070046.tif 000950
であるか；あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を含有しており、Ｒ１１より独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、アミノ；アルコキシ；またはＮ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を有しており、かつＲ１１より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されていてもよい５員もしくは６員複素環であり；かつ
Ｒ２１は、ハロゲン、ペルフルオロアルキル、ペルフルオロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、またはアルコキシルアルキルである；
ｎ．構造式（Ａ−９ｂ）：
2019070046.tif 000951
式中、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素；ハロゲン；（１）Ｎ原子またはＯ原子を含有しかつＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいＣ１−Ｃ６炭化水素鎖、または（２）Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１または２個のヘテロ原子を含有してよくかつＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルによって置換されていてもよいシクロアルキルによってそれぞれ置換されていてもよい、アルキル、アルコキシ、またはアルキルアミノであり；
Ｒ６は、水素；Ｒ２１；ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシ、
2019070046.tif 000952
からなる群より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルケニル、アルキニル、またはフェニル；ハロゲン、−ＣＮ、アルキル、ペルフルオロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、アルコキシルアルキル、ペルフルオロアルコキシル、
2019070046.tif 000953
からなる群より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換された５員もしくは６員ヘテロアリール；ｎが０、１、もしくは２である
2019070046.tif 000954
；
2019070046.tif 000955
であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素；アルキル；アルコキシルアルキル；ペルフルオロアルコキシルアルキル；Ｒ２１より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されていてもよい５員もしくは６員複素環；またはｎが０、１、２、もしくは３である
2019070046.tif 000956
であるか；あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を含有しており、Ｒ１１より独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、アミノ；アルコキシ；またはＮ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を有しており、かつＲ１１より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されていてもよい５員もしくは６員複素環であり；
Ｒ２１は、ハロゲン、ペルフルオロアルキル、ペルフルオロアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、アルコキシ、ヒドロキシルアルキル、またはアルコキシルアルキルである。
【請求項２】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素；（１）Ｎ原子またはＯ原子を含有するＣ１−Ｃ６炭化水素鎖、または（２）Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１または２個のヘテロ原子を含有してよいシクロアルキルによってそれぞれ置換されていてもよい、アルキルまたはアルコキシであり；
Ｒ６が、アルキル、アルコキシ、および
2019070046.tif 000957
からなる群より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によってそれぞれ置換されていてもよいアルキニル、またはフェニル；アルキル、アルコキシ、および
2019070046.tif 000958
からなる群より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換された５員もしくは６員ヘテロアリール；または
ｎが０、１、もしくは２である
2019070046.tif 000959
であり；
Ｒ７が、Ｈまたはメチルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素；アルキル；アルコキシルアルキル；またはｎが０、１、２、もしくは３である
2019070046.tif 000960
であるか；あるいは、
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有しており、Ｒ１１より独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｒ１１が、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２が、アミノ；アルコキシ；またはＮ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を有しており、かつＲ１１より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されていてもよい５員もしくは６員複素環である、
請求項１の構造式（Ａ−３）に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素；アルキルまたはアルコキシであり；
Ｒ６が、ｎが０、１、もしくは２である
2019070046.tif 000961
であり；
Ｒ７が、Ｈまたはメチルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素；アルキル；アルコキシルアルキル；またはｎが０、１、２、もしくは３である
2019070046.tif 000962
であるか；あるいは、
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有しており、アルキルによって置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｒ１２が、アミノ；アルコキシ；またはＮ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を有しており、かつアルキルによって置換されていてもよい５員もしくは６員複素環である、
請求項２の構造式（Ａ−３）に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素；エチルまたはメトキシである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｒ６が、ｎが１または２である
2019070046.tif 000963
である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素；アルキル；またはｎが２である
2019070046.tif 000964
であるか；あるいは、
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アルキルによって置換されていてもよい、モルホリニルおよびピペラジニルより選択される複素環を形成する、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ１２が、メトキシ；またはモルホリニルである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素；（１）Ｎ原子またはＯ原子を含有するＣ１−Ｃ６炭化水素鎖、または（２）Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１または２個のヘテロ原子を含有してよいシクロアルキルによってそれぞれ置換されていてもよい、アルキルまたはアルコキシであり；
Ｒ６が、ｎが０、１、もしくは２である
2019070046.tif 000965
であり；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素；アルキル；アルコキシルアルキル；またはｎが０、１、２、もしくは３である
2019070046.tif 000966
であるか；あるいは、
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含有しており、Ｒ１１より独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されていてもよい複素環を形成し；
Ｒ１１が、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２が、アミノ；アルコキシ；またはＮ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を有しており、かつＲ１１より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されていてもよい５員もしくは６員複素環である、
請求項１の構造式（Ａ−９ａ）または（Ａ−９ｂ）に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素；（１）Ｎ原子またはＯ原子を含有するＣ１−Ｃ６炭化水素鎖、または（２）Ｎ、Ｏ、およびＳより選択される１または２個のヘテロ原子を含有してよいシクロアルキルによってそれぞれ置換されていてもよい、アルキルまたはアルコキシであり；
Ｒ６が、ｎが０、１、もしくは２である
2019070046.tif 000967
であり；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素；アルキル；アルコキシルアルキル；またはｎが０、１、２、もしくは３である
2019070046.tif 000968
であり；
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２が、アミノ；アルコキシ；またはＮ、Ｏ、およびＳより選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子を有しており、かつＲ１１より独立して選択される１、２、もしくは３個の置換基によって置換されていてもよい５員もしくは６員複素環である、
請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
Ｒ３およびＲ４が独立して水素である、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素；エチル；メトキシエチル；またはｎが２である
2019070046.tif 000969
である、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１２が、メトキシ；またはモルホリニルである、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
以下：
2019070046.tif 000970
2019070046.tif 000971
2019070046.tif 000972
2019070046.tif 000973
2019070046.tif 000974
2019070046.tif 000975
2019070046.tif 000976
より選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
以下：
2019070046.tif 000977
2019070046.tif 000978
2019070046.tif 000979
2019070046.tif 000980
より選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１６】
ＩＲＥ−１αと、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物とを含む、複合体。
【請求項１７】
小胞体ストレス応答に関連する障害を治療するための、請求項１５に記載の医薬組成物であって、プロテアソームインヒビターと組み合わせて投与される、医薬組成物。
【請求項１８】
小胞体ストレス応答に関連する障害、または制御されたＩＲＥ１α−依存性分解（RIDD）の標的に関連する障害を治療するための、請求項１５に記載の医薬組成物であって、
小胞体ストレス応答に関連する障害が、Ｂ細胞自己免疫疾患、固形腫瘍、血液の癌、またはウイルス感染症であり、
ＩＲＥ１α−依存性分解（RIDD）の標的に関連する障害が、神経性疾患、インシュリンの過剰生産を伴う疾患、または炎症を伴う疾患である、医薬組成物。
【請求項１９】
神経性疾患が、統合失調症であり、
インシュリンの過剰生産を伴う疾患が、２型糖尿病であり、
炎症を伴う疾患が、糸球体腎炎、様々な形態の関節炎、多発性硬化症、または炎症性腸疾患である、
請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｂ細胞自己免疫疾患が、アジソン病、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性下垂体炎、自己免疫性リンパ増殖性疾患、自己免疫性心筋炎、チャーグ−ストラウス症候群、後天性表皮水疱症、巨細胞性動脈炎、グッドパスチャー症候群、グレーヴズ病、ギラン−バレー症候群、橋本甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、ＩｇＡ腎症、重症筋無力症、落葉状天疱瘡、尋常性天疱瘡、結節性多発動脈炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、関節リウマチ、強皮症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、またはウェゲナー肉芽腫症である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
固形腫瘍が、乳房、骨、前立腺、肺、副腎、胆管、膀胱、気管支、神経組織、胆嚢、胃、唾液腺、食道、小腸、子宮頸部、大腸、直腸、肝臓、卵巣、膵臓の腫瘍、下垂体腺腫、または分泌性腺腫である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
血液の癌が、リンパ腫、白血病、または意義未確定の単クローン性免疫グロブリン血症である、請求項１８に記載の医薬組成物。