(57)【要約】【課題】オリーブ由来のポリフェノール化合物を含む内容物によるゼラチンソフトカプセル皮膜の崩壊遅延を抑制するゼラチンソフトカプセル製剤を提供することを課題とする。【解決手段】ゼラチンを主成分とするカプセル皮膜に、オリーブ由来のポリフェノールとアンペロプシン又はカテキンを内包するソフトカプセル製剤。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゼラチンを主成分とするカプセル皮膜に、オリーブ由来のポリフェノールとアンペロプシン又はカテキンを内包するソフトカプセル製剤。
【請求項２】
アンペロプシンが藤茶抽出物由来であることを特徴とする請求項１に記載のソフトカプセル製剤。
【請求項３】
オリーブ由来のポリフェノールがヒドロキシチロソール及び／又はオレウロペインである請求項１または２に記載のソフトカプセル製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、崩壊遅延を抑制したポリフェノール類含有ソフトカプセル製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ソフトカプセルの皮膜基剤としてゼラチンやカラギーナン由来の植物多糖類などが一般に用いられている。
ゼラチンは、温度変化により可逆的にゾル・ゲル変化すること、皮膜形成能に優れると共に形成された皮膜の機械的強度が高いこと、体内で崩壊又は溶解し易いこと、それ自体が栄養的価値を有し、体内に吸収され易いこと等、皮膜基剤としての利点を多く有しており、ソフトカプセルとして最も普及している。
しかし、ゼラチンソフトカプセルは、時間の経過と共に硬化して、崩壊性が低下する。また、カプセルの内包物にアントシアニン、カテキン、フラボン化合物などのポリフェノール類が含有されている場合には、カプセルの硬化がさらに促進される。その結果、胃における崩壊時間の遅延を引き起こし、極端な場合には胃でカプセルが崩壊しない場合もある。
【０００３】
ポリフェノール類やビタミンＣを内容物に含むゼラチンソフトカプセルの崩壊遅延を予防するために様々な技術が提案されている。
一般的には、ソフトカプセルを構成するゼラチンに種々の物質を添加するものである。例えば、クエン酸の添加（特許文献１）、ポリグルタミン酸の配合（特許文献２）、イノシトール６リン酸の配合（特許文献３）、低分子量ゼラチンの配合（特許文献４）、グリセリンと還元水飴の配合（特許文献５）などがある。
【０００４】
またカプセルの皮膜ではなく、カプセルに内包される内容物に特定の物質を配合してソフトカプセルの崩壊遅延を抑制する方法が提案されている。この場合は、内包される物質のソフトカプセルの硬化作用を抑制するために配合される。
特許文献６には、中鎖脂肪酸トリグリセライドとジペプチド甘味料とメントールを配合してソフトカプセルの硬化を抑制することが記載されている。
特許文献７には、ポリフェノールを内包するソフトカプセルにおいて、さらに内容物に還元糖を配合することで、ソフトカプセルの硬化が抑制できることが記載されている。
特許文献８には、アントシアニン、プロアントシアニジン、プロシアニジンのいずれかを含む内包物にエクオールを添加することで、ソフトカプセルの硬化が抑制できることが記載されている。
特許文献９には、内包物がポリフェノール類を含有する場合、内容物にポリフェノール類とともに、界面活性剤としてレシチン、及び抗酸化剤としてビタミンＥを配合することによりソフトカプセルの硬化を抑制できることが記載されている。
【０００５】
一方、近年オリーブ葉やオリーブ油に含有されているポリフェノール化合物であるオレウロペインと、その代謝物であるヒドロキシチロソールが注目されている。この化合物は、強い抗酸化作用（特許文献１０）を有し、骨形成促進作用（特許文献１１）、脂肪肝予防（特許文献１２）などの作用を有することで注目を集めている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開昭５９−３９８３４号公報
【特許文献２】特開２００５−１３９１５２号公報
【特許文献３】特許第３７９０２５８号公報
【特許文献４】特開２０１１−１３６９２７号公報
【特許文献５】特開２０１７−１００９６６号公報
【特許文献６】特開２０１５−１９３５７９号公報
【特許文献７】特開２０１０−９００６３号公報
【特許文献８】特開２０１６−６９３３５号公報
【特許文献９】特開２０１１−７９７８６号公報
【特許文献１０】特開２０１６−７９１２７号公報
【特許文献１１】特開２００９−２２７６１６号公報
【特許文献１２】特開２００９−２６３２５７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者は、オリーブに由来するポリフェノール化合物を内容物の一成分として含有するソフトカプセル製剤の研究開発を行なっている。ソフトカプセル製剤の研究を行なう過程で、オリーブ由来のポリフェノール化合物を含む内容物を内包する、ゼラチンソフトカプセル皮膜の硬化と崩壊遅延の問題に直面した。
本発明は、オリーブ由来のポリフェノール化合物を含む内容物によるゼラチンソフトカプセル皮膜の崩壊遅延を抑制したゼラチンソフトカプセル製剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の主な構成は以下の通りである。
（１）ゼラチンを主成分とするカプセル皮膜に、オリーブ由来のポリフェノールとアンペロプシン又はカテキンを内包するソフトカプセル製剤。
（２）アンペロプシンが藤茶抽出物由来であることを特徴とする（１）に記載のソフトカプセル製剤。
（３）オリーブ由来のポリフェノールがヒドロキシチロソール及び／又はオレウロペインである（１）または（２）に記載のソフトカプセル製剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、オリーブ由来のポリフェノール化合物を内容物に含有する、皮膜の硬化が抑制されたソフトカプセル製剤が提供される。この製剤は崩壊時間の遅延が抑制されたソフトカプセル製剤となる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の効果を評価する試験方法を示す模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
内容物をソフトな皮膜で被覆してなるソフトカプセル製剤であって、ソフトカプセル皮膜部は、ゼラチンを含有しており、内容物成分として、少なくともオリーブ由来のポリフェノール化合物とアンペロプシン又はカテキンを含有することを特徴とするソフトカプセル製剤である。
【００１２】
アンペロプシンは、藤茶と呼ばれる植物から抽出されるポリフェノール化合物である。藤茶は、ブドウ科蛇葡萄属の植物であり、中国名を顕歯蛇葡萄という。学名は、Ampelopsis grossedentataである。主には中国の広西、広東、雲南、貴州、湖南、湖北、江西、福建などの省並びに自治区に分布している。中国の広西、湖南などの省や自治区の壮族や瑶族の人々がこの茎および葉から作った飲料を常用しており、風邪、のどの痛みなどにも利用されている。アンペロプシンは、藤茶の示す肝臓疾患の治療作用や抗菌作用の活性本体として特定されている。
【００１３】
アンペロプシンは、下記の化学式１で表される。
【００１４】
【化１】
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【００１５】
アンペロプシンは、例えば、藤茶（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ）、大叶蛇葡萄（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ ｍｅｇａｌｏｐｈｙｌｌａ）、広東蛇葡萄（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓｃａｎｔｏｎｉｅｎｓｉｓ）、ケンポナシ（Ｈｏｖｅｎｉａｄｕｌｃｉｓ）、オノエヤナギ（Ｓａｌｉｘｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｉｓ）、ヨレハマツ（Ｐｉｎｕｓｃｏｎｔｏｒｔａ）、Ｅｒｙｔｈｒｏｐｈｌｅｕｍａｆｒｉｃａｎｕｍ及びカツラ（Ｃｅｒｃｉｄｉｐｈｙｌｌｕｍｊａｐｏｎｉｃｕｍ）から選ばれる植物の抽出物から単離精製することができる。これらの中でも、藤茶が好ましい。
【００１６】
具体的には、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ属植物である藤茶（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ）から、下記のようにしてアンペロプシンを得ることができる。
すなわち、乾燥させた藤茶の枝葉部を含水エタノールで抽出した抽出物を濃縮し、例えば多孔性樹脂（ＤＩＡＩＯＮ ＨＰ−２０）を用いたカラムクロマトグラフィーにかけ、８０容量％含水メタノールで溶出される分画にアンペロプシンが得られる。これを逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィーや再結晶により、さらに精製することができる。精製されたアンペロプシンは、試薬としても販売されており、これを用いることもできる。
【００１７】
藤茶からアンペロプシンを得るためには以下のような操作を行う。
乾燥した藤茶の葉又は茎の粉砕物又は粉末を抽出原料とし、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒に投入し、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で任意の装置を用いて抽出することにより得ることができる。
【００１８】
抽出に用いる有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。
また、これら親水性有機溶媒と水との混合溶媒などを用いることができる。なお、水と親水性有機溶媒との混合系溶媒を使用する場合には、低級アルコールの場合は水１０質量部に対して３０〜９０質量部、低級脂肪族ケトンの場合は水１０質量部に対して１０〜４０質量部、多価アルコールの場合は水１０質量部に対して１０〜９０質量部添加することが好ましい。
【００１９】
抽出溶媒を満たした処理槽に、藤茶の乾燥・粉砕物を投入し、必要に応じて時々撹拌しながら、３０分〜２時間静置して可溶性成分を溶出した後、ろ過して固形物を除去し、こ
の抽出液から抽出溶媒を留去し、乾燥することにより抽出物が得られる。抽出溶媒量は、抽出原料の通常５〜１５倍量（質量比）であることが好ましく、抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合には、通常５０〜９５℃で１〜４時間程度である。また、抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いる場合には、通常４０〜８０℃で３０分〜４時間程度である。
【００２０】
得られた抽出液から抽出溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られる。さらに乾燥すれば、固形の抽出物が得られる。本発明においては、アンペロプシンの含有量が１０質量％以上、好ましくは２０質量％以上であれば、上記抽出液又はその濃縮液の状態であっても良い。これらは、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂、液−液向流分配などの方法により精製してから用いても構わない。
したがって、上記の藤茶から抽出しアンペロプシンの濃度を高めた抽出物も本発明の組成物として使用可能である。
【００２１】
組成物中のアンペロプシンの含有量は、ＨＰＬＣなど公知の分析方法で分析することができる。定量方法の概略は次のとおりである。
・試料溶液の調製
試料（抽出物）約２０ｍｇを精秤し、蒸留水を加えて超音波処理して溶解し、正確に５０ｍＬとする。この溶液２ｍＬを５０ｍＬに正確に希釈し、試料溶液とする。  
・標準溶液の調製と検量線作成  
標準品（Ｄｉｈｙｄｒｏｍｙｒｉｃｅｔｉｎ  ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社製）２．００ｍｇを精秤し、１００％アセトニトリルを適量加えて超音波処理して溶解し、さらにアセトニトリルを加えて正確に２５ｍＬとし、アンペロプシン標準原液８０μｇ／ｍＬを調製する。この標準原液を蒸留水にて正確に５倍希釈して、１６μｇ／ｍＬアンペロプシン標準溶液を調製する。ＨＰＬＣへの注入量を１０、２０、４０μＬとし、アンペロプシンのピークに基づいて検量線を作成する。
・ＨＰＬＣ測定条件
下記表１の条件に設定する。
【００２２】
【表１】
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【００２３】
一般的にゼラチン含有ソフトカプセル内容物にポリフェノール類を含有する場合、内容物のポリフェノール類とソフトカプセル皮膜由来のゼラチン分子との反応により、カプセルの崩壊遅延が起きることが知られている。しかしアンペロプシンは他のポリフェノール
と異なりポリフェノール化合物やポリフェノールを含有する植物抽出物によるソフトカプセル製剤の崩壊遅延を抑制する。
このカプセル崩壊遅延のメカニズムは、明らかではない。
本発明におけるアンペロプシンは、精製したものであっても良いし、上記した藤茶から抽出されたものであっても良い。藤茶から抽出されたアンペロプシンは、アンペロプシンとして１０質量％以上含有しているものであれば本発明に使用可能である。
【００２４】
本発明のソフトカプセル製剤の内容物としては、アンペロプシンとオリーブ由来のポリフェノールを必須の構成成分とする。これ以外の成分については、ゼラチンソフトカプセル皮膜の崩壊に悪影響を及ぼすものでなければどのような成分であっても配合可能である。
【００２５】
本発明に使用されるカテキンは、植物学的にはツバキ科カメリア属（Ｃａｍｅｌｌｉａ
ｓｉｎｅｎｓｉｓ）に属する茶葉を、製造方法の違いにより不発酵茶に分類される煎茶、ほうじ茶、かぶせ茶、玉露等から抽出精製されたものを使用することができる。
【００２６】
一般に緑茶抽出物のカテキンは、カテキン、ガロカテキン、カテキンガレート、ガロカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート及びエピガロカテキンガレートの合計８種となっているが、その成分比率は、植物の種類や品種、産地等にも影響される。また、工業的に精製等の工程により特定の成分比率を上げた製品も市販されている。
また、カテキンは、単独ではゼラチンソフトカプセルを硬化させ、崩壊を遅延させるが、驚くべきことにオリーブ葉又はオリーブ抽出物由来のポリフェノールによるゼラチンソフトカプセルの崩壊遅延を抑制することが新しい知見として判明した。したがってカテキンを配合することで、全く新しい組成の崩壊遅延を抑制した、オリーブ葉又はオリーブ抽出物由来のポリフェノールを含有するソフトカプセル剤の製造が可能となる。
【００２７】
本発明のソフトカプセル製剤の内容物としては、アンペロプシン又はカテキンとオリーブ由来のポリフェノールを必須の構成成分とする。これ以外の成分については、ゼラチンソフトカプセル皮膜の崩壊に悪影響を及ぼすものでなければどのような成分であっても配合可能である。
【００２８】
本発明におけるオリーブ由来のポリフェノールとは、分子内に複数のフェノール性ヒドロキシ基（ベンゼン環、ナフタレン環などの芳香環に結合したヒドロキシ基）を持つ植物由来成分をいい、主としてオレウロペインとその代謝産物であるヒドロキシチロソールである。
オレウロペインは下記の化学式２で表される化合物である。
【００２９】
【化２】
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【００３０】
オレウロペイン含有量は公知のＨＰＬＣ法で測定することができる。具体的には．農水産物機能成分分離測定装置（日本分光株式会社製）を用い、カラムとしてＸ−ＰｒｅｓｓＰａｋ  Ｖ−Ｃ１８（２．０×５０ｍｍ  ２μｍ）を使用し、２％酢酸とメタノールを用いたグラジエントで溶出して測定する（Gianfrancesco Montedoro,Maurizio Servili,Maura Baldioli,and Enrico  Miniati：J.Agric.Food Chem,40,1577-1580(1992)参照）。
【００３１】
ヒドロキシチロソールは下記の化学式３で表される化合物である。
【００３２】
【化３】
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【００３３】
ヒドロキシチロソールの含有量も、オレウロペインと同様に、公知のＨＰＬＣ法で測定することができる。
【００３４】
本発明におけるオリーブ由来のポリフェノールは、精製したものであっても良いし、オリーブ葉又はオリーブ果実から抽出されたものであっても良い。オリーブ抽出物は、主としてオレウロペインとその代謝産物であるヒドロキシチロソールを１０質量％以上含有しているものであれば本発明に使用可能である。
【００３５】
本発明において、ソフトカプセル内容液としてアンペロプシンを配合する場合は、アンペロプシンを０．１〜５質量％、好ましくは０．３〜３質量％配合することで、オリーブ由来のポリフェノールによるソフトカプセルの崩壊遅延を抑制することができる。
また、ソフトカプセル内容液としてカテキンを配合する場合は、カテキンを０．１〜１０質量％、好ましくは１〜７質量％、特に好ましくは２〜５質量％配合することで、オリーブ由来のポリフェノールによるソフトカプセルの崩壊遅延を抑制することができる。
【実施例】
【００３６】
以下に試験例を示し、本発明を説明する。
１．試験１
（１）試験方法
図１に試験方法の概略を示す。以下この図に沿って説明を行う。
【００３７】
１）ソフトカプセル皮膜の調製
水６０ｇにグリセリン１５ｇを混合したものに、ゼラチン３５ｇを添加後、ゼラチンが膨潤するまで室温放置した。その後、ゼラチンが溶解するまで加温溶解してゼラチン溶解液を得た。溶解液を脱泡後、φ９０ｍｍのシャーレに８ｇ注ぎ、皮膜を形成させた。皮膜は水分値が約９％になるまで、室温で乾燥させた。
その後、シャーレからはがし、１３ｍｍ×１３ｍｍの正方形に裁断したものをソフトカプセル皮膜として本試験に用いた（図右側のフロー）。
【００３８】
２）ソフトカプセル内容液の調製
ソフトカプセルの内容液として、中鎖脂肪酸トリグリセライド（「ココナードＭＴ」：花王株式会社製）にミツロウを加え、加温溶解させ、この溶液を室温で放冷させた。ついで、この溶液に、アンペロプシン及びポリフェノール化合物又はポリフェノール含有植物抽出物を加え、ホモミキサーにて均一に混合した。これをソフトカプセル内容液とした（図左側のフロー）。
なおアンペロプシンとして、市販の藤茶抽出物（アンペロプシン３２質量％含有品：丸善製薬株式会社製）を用いた。
【００３９】
３）ソフトカプセル皮膜の崩壊性試験
スクリュー瓶に内容液１０ｇを採取し、これに裁断したゼラチンシートを入れ、密栓後５０℃で１週間保存した。
その後、ゼラチンシートを取り出し、このゼラチンシートに対し、日本薬局方に規定された条件で崩壊性試験を行った。なお崩壊試験液は３７℃の水を用いて行い、ゼラチンシートが崩壊した時間を測定した。
【００４０】
（２）結果
ソフトカプセル内容物としてヒドロキシチロソール含有オリーブ葉抽出物（「オラリス」ヒドロキシチロソール２０％以上含有：三菱ケミカルフーズ株式会社製）を用いたソフトカプセル内容液の組成及び崩壊試験の結果を下記の表２に示した。
【００４１】
【表２】
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【００４２】
表２に示すように、オリーブ葉抽出物（ヒドロキシチロソール）は、ソフトカプセル皮膜の崩壊時間を顕著に延長した（試験例２）。一方アンペロプシン０．５４質量％を含む試験例１は、ブランクに比べて崩壊時間がわずかに延長されていた。一方試験例３は、オリーブ葉抽出物による崩壊時間の延長を抑制した。
【００４３】
２．試験２
オリーブ葉抽出物と各種ポリフェノール化合物によるソフトカプセル崩壊時間への影響の相互作用について検討を行った。
（１）試験方法
１）ソフトカプセル皮膜の調製
試験例１と同様にして、水６０ｇにグリセリン１５ｇを混合したものに、ゼラチン３５ｇを添加後、ゼラチンが膨潤するまで室温放置した。その後、ゼラチンが溶解するまで加温溶解してゼラチン溶解液を得た。溶解液を脱泡後、φ９０ｍｍのシャーレに８ｇ注ぎ、皮膜を形成させた。皮膜は水分値が約９％になるまで、室温で乾燥させた。
その後、シャーレからはがし、１３ｍｍ×１３ｍｍの正方形に裁断したものをソフトカプセル皮膜として本試験に用いた（図右側のフロー）。
【００４４】
２）ソフトカプセル内容液の調製
表３に示す組成の内容液を調製した。なお配合ポリフェノールは、次のものを用いた。
藤茶抽出物（アンペロプシン６６質量％含有：丸善製薬株式会社製）、藤茶高濃度抽出物（アンペロプシン８７質量％含有：丸善製薬株式会社製）、緑茶抽出物（「サンフェノン３０Ｓ−ＯＰ」トータルポリフェノール３０％以上含有、カテキン２０％以上含有：太陽化学株式会社製）、カテキン（「サンフェノンＥＧＣＧ−ＯＰ」ＥＧＣｇ９０％以上含有：太陽化学株式会社製）、オリーブ葉抽出物（「オラリス」ヒドロキシチロソール２０％以上含有：三菱ケミカルフーズ株式会社製）、ビルベリー（「ビルベリー乾燥エキスＥＴ」アントシアニン３６％以上含有：インデナ社製）、いちょう葉（「イチョウエキスＦ」フラボン配糖体２４％以上含有：タマ生化学株式会社製）。
ソフトカプセルの内容液として、中鎖脂肪酸トリグリセライド（「ココナードＭＴ」：花王株式会社製）にミツロウを加え、加温溶解させ、この溶液を室温で放冷させた。ついで、この溶液に、アンペロプシン及びポリフェノール化合物又はポリフェノール含有植物抽出物を加え、ホモミキサーにて均一に混合した。これをソフトカプセル内容液とした（図左側のフロー）。
【００４５】
３）ソフトカプセル皮膜の崩壊性試験
スクリュー瓶に内容液１０ｇを採取し、これに裁断したゼラチンシートを入れ、密栓後５０℃で２週間保存した。
その後、ゼラチンシートを取り出し、このゼラチンシートに対し、崩壊試験機により崩壊性試験を行った。なお崩壊試験液は３７℃の水を用いて行い、ゼラチンシートが崩壊した時間を測定した。
【００４６】
（２）結果
試験結果を下記表３に示した。
【００４７】
【表３】
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【００４８】
アンペロプシン（試験例５、６、試験例１１〜１３）はいずれもオリーブ葉抽出物（ヒドロキシチロソール）によるソフトカプセルの崩壊延長を抑制した。試験例７（緑茶抽出物）、試験例８（カテキン）もオリーブ葉抽出物（ヒドロキシチロソール）によるソフトカプセルの崩壊延長を抑制した。しかし試験例９、１０（ビルベリー、いちょう葉）は効果を示さなかった。
また、試験例７、８から、崩壊時間遅延抑制に必要な内容液中のカテキン濃度は約０．２〜０．５質量％であることがわかった。
【００４９】
３．試験３
低濃度のアンペロプシン又はカテキンによる崩壊時間への影響について検討を行った。
（１）試験方法
１）ソフトカプセル皮膜の調製
試験例１と同様にして、水６０ｇにグリセリン１５ｇを混合したものに、ゼラチン３５ｇを添加後、ゼラチンが膨潤するまで室温放置した。その後、ゼラチンが溶解するまで加温溶解してゼラチン溶解液を得た。溶解液を脱泡後、φ９０ｍｍのシャーレに８ｇ注ぎ、皮膜を形成させた。皮膜は水分値が約９％になるまで、室温で乾燥させた。
その後、シャーレからはがし、１３ｍｍ×１３ｍｍの正方形に裁断したものをソフトカプセル皮膜として本試験に用いた（図右側のフロー）。
【００５０】
２）ソフトカプセル内容液の調製
表４に示す組成の内容液を調製した。なお、アンペロプシン及びカテキンとして、藤茶エキス（アンペロプシン６６質量％含有：丸善製薬株式会社製）、緑茶抽出物（「サンフェノン３０Ｓ−ＯＰ」トータルポリフェノール３０％以上含有、カテキン２０％以上含有：太陽化学株式会社製）、カテキン（「サンフェノンＥＧＣＧ−ＯＰ」ＥＧＣｇ９０％以上含有：太陽化学株式会社製）、オリーブ葉抽出物（「オラリス」ヒドロキシチロソール２０％以上含有：三菱ケミカルフーズ株式会社製）を用いた。
ソフトカプセルの内容液として、中鎖脂肪酸トリグリセライド（「ココナードＭＴ」：花王株式会社製）にミツロウを加え、加温溶解させ、この溶液を室温で放冷させた。ついで、この溶液に、アンペロプシン及びポリフェノール化合物又はポリフェノール含有植物抽出物を加え、ホモミキサーにて均一に混合した。これをソフトカプセル内容液とした（図左側のフロー）。
【００５１】
３）ソフトカプセル皮膜の崩壊性試験
スクリュー瓶に内容液１０ｇを採取し、これに裁断したゼラチンシートを入れ、密栓後５０℃で７日間保存した。
その後、ゼラチンシートを取り出し、このゼラチンシートに対し、崩壊試験機により崩壊試験を行った。なお崩壊試験液は３７℃の水にて行い、ゼラチンシートが崩壊した時間を測定した。
【００５２】
（２）結果
試験結果を下記表４に示した。
【００５３】
【表４】
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【００５４】
上記の結果からアンペロプシンは０．３％以上、カテキンは０．０８％以上の添加で、オリーブ葉抽出物（オラリス）によるゼラチン皮膜の崩壊遅延抑制に有効であることが確認できた。
【００５５】
４．試験４（ソフトカプセル製剤に適用した場合の崩壊試験）
（１）試験方法
実際にカプセルにしても、同様の結果が得られるのかを確認するために、製造機にてカプセル充填を行った。皮膜は一般的な処方にて調合し、内容液は下記の表５の処方にて実施した。カプセルを５０℃にて１０日間保存後の崩壊時間を測定した。崩壊試験は上記の試験１、と同様の条件で実施した。
【００５６】
【表５】
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【００５７】
（２）結果
崩壊試験の結果を下記の表６に示す。なお崩壊時間は６カプセルを試験した結果の平均値である。
【００５８】
【表６】
2019099482.tif 000011
【００５９】
実施例のソフトカプセル製剤は、コントロールに対して明らかに崩壊の遅延発生を抑制していることが確認できた。
【図１】
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