(57)【要約】      （修正有）【課題】改良された用量表示を有する薬物送達デバイスを提供する。【解決手段】ハウジング１０と、ハウジング内に位置し、これの軸方向で拘束され、用量設定中および用量投薬中、ハウジングに対して回転可能である用量インジケータと、ハウジングと用量インジケータの間に少なくとも部分的に間置され、ハウジング内で軸方向に案内され、用量インジケータとねじ係合しており、それにより、用量インジケータの回転は、ゲージ要素の軸方向の変位を引き起こす、ゲージ要素とを含む、携帯式注射デバイスを参照する。第１のマーキングを有する対照要素が提供され、ゲージ要素の少なくとも一領域は、第２のマーキングを備え、第１のマーキングおよび／または第２のマーキングは、ハウジング内のゲージ要素の軸方向位置に応じて、ハウジング内の第１の窓１２ａまたは開口を通して見ることができる。【選択図】図２
2019166351.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイスであって、
ハウジング（１０；４１０）と、
該ハウジング（１０；４１０）内に位置し、これに軸方向に拘束され、用量設定中および用量投薬中にハウジング（１０；４１０）に対して回転可能である用量インジケータ（９０；４８０）と、
ハウジング（１０；４１０）と用量インジケータ（９０；４８０）の間に少なくとも部分的に間置され、ハウジング（１０；４１０）内で軸方向に案内され、用量インジケータ（９０；４８０）とねじ係合しており、それにより、用量インジケータ（９０；４８０）の回転が、ゲージ要素（８０；４９０）の軸方向の変位を引き起こす、ゲージ要素（８０；４９０）とを含み、
第１のマーキングを有する対照要素が提供され、ゲージ要素（８０；４９０）の少なくとも一領域（８５）は、第２のマーキングを備え、第１のマーキングおよび／または第２のマーキングは、ハウジング（１０；４１０）内のゲージ要素（８０、４９０）の軸方向位置に応じて、ハウジング（１０；４１０）内の第１の窓（１２ａ）または開口を通して見ることができることを特徴とする、前記注射デバイス。
【請求項２】
対照要素は、ハウジング（１０；４１０）または用量インジケータ（９０；４８０）と一体である、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
ハウジング（１０；４１０）は、第２の開口（１２ｂ）または窓を有し、ゲージ要素（８０；４９０）は、ハウジング（１０；４１０）の第２の開口（１２ｂ）または窓に対して位置する第３の開口（８４）または窓を有し、それにより、用量インジケータ（９０；４８０）の少なくとも一部が、第２および第３の開口（１２ｂ、８４）または窓を通して見ることができる、請求項１または２に記載の注射デバイス。
【請求項４】
ゲージ要素（８０；４９０）は、用量設定中および用量投薬中、ハウジング（１０；４１０）から外に突出しない、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項５】
カートリッジ（１３０）を受け入れるためのカートリッジホルダ（２０；４１３）をさらに含み、ここで、ゲージ要素（８０；４９０）は、用量設定中、その軸方向位置の少なくとも１つにあるゲージ要素（８０、４９０）が、カートリッジ（１３０）の少なくとも一部を覆うようにハウジング（１０；４１０）内で案内される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項６】
用量を注射デバイスから押し出すのに必要な力をもたらすように適用された弾性部材（７０；５１０）をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項７】
用量設定中に回転せず、用量投薬中に回転するピストンロッド（３０；５３０）をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項８】
用量設定中に回転せず、用量投薬中に回転する駆動部材（４０；５００）をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項９】
駆動部材（４０；５００）は、ハウジング（１０；４１０）に対して、駆動部材（４０；５００）がハウジング（１０；４１０）に回転方向に拘束される近位の用量設定位置と、駆動部材（４０；５００）がハウジング（１０；４１０）から回転方向でデカップリングされる遠位の用量投薬位置との間で軸方向に変位可能である、請求項８に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
駆動部材（４０；５００）と用量インジケータ（９０；４８０）の間に配置されたクラッチ（１００；４８３、５０５）をさらに含み、ここで、該クラッチは、用量設定中、駆動部材（４０；５００）および用量インジケータ（９０；４８０）の相対回転を可能にし、用量投薬中、駆動部材（４０；５００）および用量インジケータ（９０；４８０）を回転方向で拘束する、請求項８または９に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
最大設定可能用量および最小設定可能用量を規定するリミッタ機構（８３、９３；８２、９４；４８０、４９０）をさらに含み、該リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置に当接する、用量インジケータ（９０；４８０）上の第１の回転式止め具（９３）、およびゲージ要素（８０；４９０）上の第１の逆止め具（８３）と、最大用量位置に当接する、用量インジケータ（９０；４８０）上の第２の回転式止め具（９４）およびゲージ要素（８０；４９０）上の第２の逆止め具（８２）とを含む、請求項１から１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
カートリッジ（１３０）内に残された液体の量を超える用量の設定を防止するための最終用量保護機構（４０、５０、９０；４４０、４５０、４６０）をさらに含み、該最終保護機構は、駆動部材（４０）と用量インジケータ（９０）の間、またはダイヤル部材（４４０）とクリッカスリーブ（４６０）の間に配置され、ハウジング（４１０）に回転方向で拘束されるナット部材（５０；４５０）を含む、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
用量設定中および／または用量投薬中、可聴および／または触覚的な第１のフィードバックを生み出す少なくとも１つの第１のクリッカ（４２；６３；９１；４６０）と、用量投薬中のみ、デバイスがその最小用量（ゼロ）位置に到達するときに、第１のフィードバックとは別の、可聴および／または触覚的な第２のフィードバックを生み出す第２のクリッカとをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１４】
第２のクリッカは、駆動部材（４０；５００）またはクリッカスリーブ（４６０）のフランジ（４５）または突起部と、用量インジケータ（９０；４８０）およびゲージ要素（８０；４９０）の相対回転時に可撓性アーム（９５）を通り過ぎる、ゲージ要素（８０；４９０）の径方向に内方向に突出するセクション（８１）とによって径方向に変位可能である、用量インジケータ（９０；４８０）上に設けられた可撓性アーム（９５）を含む、請求項８または１３に記載の注射デバイス。
【請求項１５】
薬剤を含むカートリッジ（１３０）をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、携帯式注射デバイス、すなわち薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し、投薬するための薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペンタイプの薬物送達デバイスが、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が生じる場合に適用される。これは、糖尿病を有する患者の間でますます一般的になっており、この場合、自己治療によって、そのような患者が自身の病の効果的な管理を行うことが可能になる。実際、そのような薬物送達デバイスは、ユーザが、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を個々に選択し投薬することを可能にする。本発明は、設定用量を増大または低減する可能性がなく、所定の用量の投薬のみを可能にする、いわゆる固定された用量デバイスは対象としない。
【０００３】
薬物送達デバイスには基本的に２つのタイプ：すなわち、再設定可能なデバイス（すなわち再利用可能）および再設定不能なデバイス（すなわち使い捨て）が存在する。たとえば、使い捨てのペン送達デバイスは、自給式デバイスとして供給される。そのような自給式デバイスは、着脱可能な充填済みカートリッジを有さない。そうではなく、この充填済みカートリッジは、装置自体を破壊せずにはこれらの装置から取り外され交換されない。その結果、そのような使い捨てのデバイスは、再設定可能な用量設定機構を有する必要はない。本発明は、両方のタイプのデバイスに、すなわち使い捨てデバイスだけでなく再利用可能なデバイスに適用可能である。
【０００４】
薬物送達デバイスのタイプの別の違いは、ドライブ機構を指す：すなわち、手動で駆動される、たとえばユーザが注射ボタンに力をかけることによって駆動されるデバイス、ばねなどによって駆動されるデバイス、およびこれらの２つの概念、すなわちユーザが注射力を及ぼすことを依然として必要とするばね支援デバイスが存在する。ばねタイプのデバイスは、予負荷がかけられたばね、および用量選択中にユーザによって負荷がかけられるばねを伴う。一部のエネルギー蓄積（stored-energy device）デバイスは、予負荷がかけられたばねと、たとえば用量設定中に、ユーザによってもたらされた追加のエネルギーの組合せを使用する。一般的には、本発明は、すべてのこれらのタイプのデバイスに、すなわち駆動ばねを有する、または有さないデバイスに適用可能である。
【０００５】
これらのタイプのペン送達デバイス（これらはしばしば拡大された万年筆に似ているためそのように名付けられる）は、一般的には、３つの主要な要素：すなわち、ハウジングまたはホルダ内に含まれることが多いカートリッジを含むカートリッジセクションと、カートリッジセクションの一方の端部に連結されたニードルアセンブリと、カートリッジセクションの他方の端部に連結された投薬（dosing）セクションとからなる。（しばしばアンプルとも称される）カートリッジは、通常、医薬品（たとえばインスリン）が充填されたリザーバと、カートリッジリザーバの一方の端部に配置された可動のゴムタイプの栓またはストッパと、他方の、しばしば狭くなった端部に配置された穿孔可能なゴム封止部を有する上部とを含む。圧着式の環状金属バンドが、通常、ゴム封止部を適所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは、通常、プラスチックから作られるが、カートリッジリザーバ（reservoir）は、従来、ガラスから作られている。
【０００６】
ニードルアセンブリは、通常、交換可能な両頭型ニードルアセンブリである。注射の前、交換可能な両頭型ニードルアセンブリが、カートリッジアセンブリの一方の端部に装着され、用量が設定され、次いで、設定用量が投与される。そのような着脱式ニードルアセ
ンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端部上にねじ込まれ、または押し込まれる（すなわちスナップ留めされる）。
【０００７】
投薬セクションまたは用量設定機構は、通常、用量を設定（選択）するために使用される、ペンデバイスの部分である。注射中、用量設定機構内に含まれたスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押し付ける。この力により、カートリッジ内に含まれた医薬品は装着されたニードルアセンブリを通して注射される。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造者および供給者によって一般的に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され、破棄される。
【０００８】
本発明による、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための使い捨ての薬物送達デバイスは、典型的には、ハウジングと、カートリッジを受け入れるためのカートリッジホルダと、送りねじまたはピストンロッドと、用量投薬中、ピストンロッドを駆動するための手段とを含む。そのような使い捨ての薬物送達デバイスは、特許文献１から知られており、ここでは、カートリッジホルダは、デバイスハウジングに剛性に装着される。カートリッジ栓上で作用するピストンロッドは、用量投薬中、ドライバによって前進される。カートリッジ内の残存する用量が、栓およびピストンロッドの遠位端部のカートリッジ内の位置によってユーザに表示される。特に視覚障害があるユーザは、カートリッジ内の残存用量を特定するのに困難を感じることがある。
【０００９】
特許文献２は、ハウジングと、弾性部材と、ハウジング内に位置する用量インジケータバレルに動作可能に連結された用量設定部材とを含む注射デバイスを開示している。弾性部材は、注射デバイスの軸方向の力を提供するように適用されたつる巻ばねであり、この力は、用量を注射デバイスから押し出すために必要である。用量設定部材および用量インジケータバレルは、互いに対して可動であり、注射デバイスから押し出される用量を設定するために共働する。用量インジケータバレルは、ハウジングのねじ付部分と係合する。用量インジケータバレルは、用量設定中、ハウジング内でおよびハウジングに対して、組み合わされた回転および並進運動の動きを受けるように適用される。用量インジケータバレルの組み合わされた回転および並進運動の動きは、ハウジングとのそのねじ付インターフェースによって引き起こされる。一般的に、用量設定中の用量インジケータバレルの並進運動の動きの結果、インジケータバレルは、設定用量の量に応じてハウジングから突出し、または、バレルが、設定用量とは独立的にハウジング内で覆われることが好ましい場合、比較的長いハウジングを必要とする。
【００１０】
特許文献３は、ハウジングと、回転可能な用量設定部材と、動力リザーバと、解放部材と、ピストンロッドと、回転可能に配置された駆動部材とを含む注射デバイスを開示している。駆動部材は、２つの異なる軸方向位置、つまり用量設置部材がその用量設定位置にあるときの第１の（用量設定）位置と、用量設定部材がその注射位置にあるときの第２の（注射）位置とに位置することができる。さらに、用量設定部材は、用量設定および注射それぞれのための２つの異なる軸方向位置に位置することができる。駆動部材は、ピストンロッドに対して軸方向に動くことが可能にされるが、駆動部材の軸方向運動は、駆動部材がピストンロッドを引きずり、その結果、用量の不正確性を生じさせることがあるというリスクを負う。
【００１１】
さらに、特許文献４は、用量を注射デバイスから押し出すのに必要な力が、手動で、すなわちばねなどの助け無しで確立される場合の注射デバイスを説明している。このデバイスは、ハウジングと、注射液体を容器から押し出すための第１の構成要素と、第１の構成要素とねじ係合する投薬構成要素とを有する。投薬構成要素は、所望の注射の投薬を選択する目的で、第１の構成要素と一緒にハウジングに対して回転することができる。さらに、投薬構成要素は、窓スリーブとねじ係合しており、この窓スリーブは、投薬構成要素の
回転時に、ハウジング内でおよび投薬構成要素に対して軸方向に動く。窓スリーブは、ハウジングのスロット内で軸方向に案内され、ここで、窓スリーブの長さは、スロットが、窓スリーブによって閉じられた窓スリーブの任意の位置にあるようなものである。投薬構成要素上に設けられた数字スケールが、この窓スリーブ内の開口を通して見ることができる。ノブが設けられ、このノブは、用量設定中に回転され、それと同時に、窓スリーブが用量設定中に並進運動してハウジングの外に出るとき、ハウジングから離れるように軸方向に動かされる。したがって、投薬構成要素は、用量設定中、並進運動の動きを実行しないが、用量が設定されるとき、構成要素（ノブおよび窓スリーブ）は依然としてハウジングから突出する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第２００４／０７８２４１  Ａ１号
【特許文献２】欧州特許第１８０４８５８  Ｂ１号
【特許文献３】米国特許第８，０９６，９７８  Ｂ２号
【特許文献４】国際公開第２００８／１４５１７１  Ａ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、改良された用量表示を有する薬物送達デバイスを提供することである。さらに別の目的は、好ましくは、用量設定中、構成要素をハウジングから外に並進運動させずに、薬物送達デバイスをサイズにおいてコンパクトにすることである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
この目的は、請求項１において定義されたデバイスによって解決される。
【００１５】
本発明の第１の実施形態によれば、携帯式注射デバイスは、ハウジングと、用量インジケータと、ゲージ要素と、対照要素とを含む。用量インジケータは、成形上の理由のため２つの部材に分割されるが、これらは、組み立て中、剛性に一緒に固定され、それにより、これらは、単一部材として機能する。用量インジケータは、好ましくは、ハウジング内に位置し、これに軸方向で拘束され、用量設定中および用量投薬中、ハウジングに対して回転可能である。ゲージ要素は、ハウジングと用量インジケータの間に少なくとも部分的に間置される。好ましくは、ゲージ要素は、ハウジング内で軸方向に案内され、用量インジケータとねじ係合しており、それにより、用量インジケータの回転は、ゲージ要素の軸方向の変位を引き起こす。対照要素が第１のマーキングを有し、ゲージ要素の少なくとも一領域が第２のマーキングを有する場合、第１のマーキングのみまたは第２のマーキングのみまたはその両方のマーキングが、ハウジング内のゲージ要素の軸方向位置に応じて、ハウジング内の第１の窓または開口を通して見ることができる。換言すれば、ゲージ要素は、ハウジング内で軸方向に進行するとき、対照要素を保護するまたは暴露することができる。好ましくは、第２のマーキングを有するゲージ要素の領域は、ハウジングと対照要素の間に間置される。これは、アナログの光学式の用量設定および投薬のフィードバックをユーザに提供する。
【００１６】
好ましくは、（たとえば用量インジケータによって提供される）数字表示装置に加えてもたらされるこの視覚的フィードバック機能は、用量設定のおおよそのサイズに関して明確なフィードバックをユーザに与える。ばね駆動式注射機構の投薬速度は、手動注射デバイスのものより速く、そのため、投薬中、通常の数字式用量表示装置を読むことが可能でないことがある。ゲージ機能は、投薬中、用量数字自体を読む必要なく、投薬の進展に関してユーザにフィードバックを提供する。加えて、このゲージ表示装置は、用量設定および投薬中、シリンジ作用をシミュレートする。
【００１７】
マーキングを有し、ハウジングの開口または窓を通して見ることができるゲージ要素の代替として、これは、用量インジケータと係合された別個の構成要素を用いて、たとえば異なるらせんトラック上に形成される。
【００１８】
デバイスは、一般的なペン形状を有することができ、構成要素部材の少なくともほとんどは、デバイスの長手方向軸の周りに同心円状に配置されている。代替として、ピストンロッドは、第１の長手方向軸を画成し、用量設定手段は、第２の長手方向軸の周りで回転可能になることができる。この代替では、第１の長手方向軸は、第２の長手方向軸から離間され、すなわち、デバイスの構成部材が配置される２つの軸間にずれが存在する。好ましくは、第１の長手方向軸は、第２の長手方向軸に対して平行である。代替として、２つの軸はテーパにされるが、依然としてデバイス内の軸間にはずれを有する。構成要素部材の一部は、従来の同心円状の配置の代わりに他方の隣に配置されることにより、デバイスの断面は、通常の円形ペン形状より幾分細長くなっている。これは、少なくとも一部のユーザに対するデバイスの取り扱いを改善する。さらに、デバイスはより短くされ、それによってここでも、取り扱いおよび利便性を改善する。ドライバを駆動するための動力リザーバを提供することにより、用量投薬中、ユーザが必要とする力は低減される。これは、特に、手先の器用さが損なわれたユーザに役立つ。
【００１９】
好ましくは、ゲージ要素は、ハウジングと用量インジケータの間に間置され、それにより、ゲージ要素の少なくとも一部は、ハウジング内に配置され、用量インジケータの少なくとも一部を取り囲むまたは遮蔽している。たとえば、ゲージ要素は、ハウジング内に本質的に完全に含まれ、ゲージ要素の軸方向位置に応じて用量インジケータのより小さい部分またはより大きい部分を覆いながら、ハウジング内で軸方向に進行することができる。
【００２０】
通常、ゲージ要素上および対照要素上それぞれに設けられた２つのマーキングは、２つの要素の視覚的に見分けることができる異なる外観のいかなるものであってもよく、したがって、ユーザが、ハウジング内のゲージ要素の異なる軸方向位置を少なくとも大まかに特定することを可能にする。たとえば、ゲージ要素上のマーキングは、不透明な摺動要素が、真下の対照となる色付けされた構成要素とすることができる対照要素を露出させることによって形成される。あるいは、隠された構成要素が、粗い用量数字または他の印で印刷されてより正確な解像度をもたらすことができる。
【００２１】
対照要素が、ハウジングに軸方向に拘束される場合が好ましい。たとえば、対照要素は、ハウジングまたは用量インジケータと一体とすることができる。
【００２２】
好ましい実施形態では、ハウジング内には、対照要素を覆い露出させるゲージ領域を示し、用量インジケータ上の用量数字も示す、１つだけの窓が存在する。ハウジングが第２の開口または窓を有し、ゲージ要素が第３の開口または窓を有する場合、これらの２つのさらなる開口または窓は、互いに対して位置し、それにより、用量インジケータの少なくとも一部は、第２および第３の開口または窓を通して見ることができる。用量インジケータは、数列または記号でマークされる。用量インジケータ（数字スリーブ）がゲージ要素の径方向内側に配置された状態で、これは、用量インジケータ上の数字または記号の少なくとも１つが、開口または窓を通して見ることができることを可能にする。換言すれば、ゲージ要素は、用量インジケータの一部分を遮蔽しまたは覆い、用量インジケータの限定された部分のみを見ることを可能にするために使用される。正確な用量表示のこの機能は、上記で述べたように実際に設定されたおよび／または投薬された用量を特定するまたは表示するのに適しているゲージ要素自体に付加するものとすることができる。
【００２３】
好ましくは、開口または窓を除いて、ゲージ要素は、ハウジングに対するその軸方向位
置に関係なく、ハウジング内に完全に隠される。換言すれば、ゲージ要素は、用量設定中および用量投薬中、ハウジングの外に突出しない。これは、使用においてデバイスをコンパクトにし、その取り扱いを改善する。
【００２４】
ゲージ要素が、用量設定中および用量投薬中、ハウジングの外に突出することを回避するために、ゲージ要素は、ハウジング内で、用量設定中その軸方向位置の少なくとも１つにあるゲージ要素が、カートリッジホルダ内に保持されるカートリッジの少なくとも一部を覆うように案内される。
【００２５】
好ましい実施形態によれば、注射デバイスは、さらに、用量を注射デバイスから押し出すのに必要な力を提供するように適用された弾性部材を含む。弾性部材（動力リザーバ）は、好ましくはねじりばねである。そのようなねじりばねは、用量設定中、応力がかかる。ばねは、好ましくは予負荷がかけられ、用量設定中、ユーザによってさらに応力がかかる。蓄積されたエネルギーが、用量投薬中、少なくとも部分的に解放される。
【００２６】
代替として、ばねは、デバイスの耐用年数に合わせて十分に事前に力が蓄えられ（それによってデバイスを使用するのに必要とされる力を低減し）、すなわち、それにより、ユーザは、いかなるときもばねに再度力を蓄え、または緊張させることは必要とされない。適切なばねタイプは、圧縮ばねおよびねじりばねを含む。本発明の好ましい実施形態によれば、ばねは、バンドタイプのばねである逆巻きされた平坦なつる巻ばねであり、これは、その力が蓄えられる状態では、その応力がかけられない巻き出し方向とは逆に巻き上げられる。好ましくは、ばねの第１の端部は、第１の長手方向軸上に配置される第１のスプールに取り付けられ、ばねの第２の端部は、第２の長手方向軸上に配置される第２のスプールに取り付けられる。ドライバを駆動するために、スプールの一方は、たとえば、直接スプライン連結によってドライバに連結される。代替として、解放可能な連結、たとえば歯リングの対が使用される。
【００２７】
用量投薬は、カートリッジ内の栓上に作用するピストンロッドの使用によってもたらされる。好ましくは、ピストンロッドは、用量設定中回転せず、用量投薬中に回転する。加えて、ピストンロッドは、ピストンロッドを駆動するための駆動部材に連結される。駆動部材は、好ましくは、ピストンロッドに恒久的に回転方向で拘束される。したがって、駆動部材は、好ましくは、用量設定中回転せず、用量投薬中に回転する。
【００２８】
用量設定中、駆動部材の意図されない動きを防止するために、これは、クラッチ、たとえば係合歯によってハウジングに回転方向で拘束され、したがってクラッチが係合される限り、駆動部材の回転を防止する。駆動部材の軸方向運動は、このクラッチと係合および係合解除するために使用される。換言すれば、用量設定中、駆動部材は、第１の軸方向位置、好ましくはハウジングに対して近位の位置にあることができ、用量投薬中、駆動部材は、第２の異なる軸方向位置、好ましくはハウジングに対して遠位の位置にあることができ、ここで、駆動部材の軸方向運動は、駆動部材のハウジングへのおよびハウジングからの回転式の連結およびデカップリングをもたらす。
【００２９】
さらに、注射デバイスは、駆動部材と用量インジケータの間に配置されたクラッチを含むことができる。このクラッチは、用量設定中、駆動部材および用量インジケータの相対回転を可能にし、用量投薬中、駆動部材および用量インジケータを回転方向で拘束する。ここでも、このクラッチは、好ましくは、駆動部材がハウジング内で軸方向に、用量設定位置と用量投薬位置の間を進行することによって連結されデカップリングされる。このクラッチは、駆動部材の対応する歯と係合するクラッチ歯の第１のリングと、用量インジケータの対応する歯と係合するクラッチ歯の第２の組とを備えたクラッチプレートを含むことができる。用量設定位置では、対応する歯の少なくとも１つが、ぶつかりながら互いを
超えることが可能にされ、ここで、用量投薬位置では、歯は、互いに押さえ付けられ、したがって、駆動部材を用量インジケータに回転方向で拘束する。
【００３０】
好ましくは、用量インジケータと駆動部材の間のこのクラッチは、ラチェット歯、たとえば駆動部材上のラチェット歯の第１の組と、駆動部材と用量インジケータの間に間置されたクラッチプレート上のラチェット歯の第２の組とを含み、このラチェット歯は、ラチェット歯に打ち勝つための抵抗が、第１の回転方向では、第２の、反対方向と比べてより大きいように設計される。たとえば、ねじりばねが、ハウジングと用量インジケータの間で作用するように配置される。
【００３１】
したがって、ラチェット歯を備えたクラッチは、ねじりばねによってかけられたトルクによって、用量インジケータが回転して戻ることを防止する必要がある。ラチェットを第１の（たとえば、反時計周り）方向に引き戻す（overhaul）のに必要なトルクは、戻りばねによってかけられた軸方向負荷、第１の方向のラチェットのランプ角、嵌合する表面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径の関数である。ラチェットを引き戻すのに必要なトルクは、ねじりばねによって用量インジケータ（故にクラッチプレート）にかけられたトルクより大きくなければならない。ラチェットランプ角は、したがって、第１の方向に増大されて、第２の方向にダイヤルを回転させるのに必要とされるトルクができるだけ小さいことを確実にしながらそのようになることを確実にする。
【００３２】
さらに、機構が、用量が選択された状態にあるとき、ユーザは、好ましくは、この用量から任意の増分数を選択解除することができる。用量を選択解除することは、ユーザがダイヤルグリップを反時計周りに回転させることによって達成される。ユーザによってダイヤルグリップにかけられたトルクは、ねじりばねによってかけられたトルクと組み合わせたとき、クラッチプレートと駆動部材の間のラチェットを反時計周り方向に引き戻すのに十分である。ラチェットが引き戻されたとき、反時計周りの回転が、（クラッチプレートを介して）用量インジケータ内に生じ、それによってねじりばねを巻き戻す。
【００３３】
好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスは、最大の設定可能用量および最小設定可能用量を規定するリミッタ機構を含む。通常、最小設定可能用量はゼロ（インスリン配合物の０ＩＵ）であり、それにより、リミッタは、用量投薬の終了時にデバイスを停止させる。最大設定可能用量、たとえば、インスリン配合物の６０、８０、１２０ＩＵは、過剰投与を回避するために限定される。好ましくは、最小用量および最大容量の限界値は、硬質の止め具機能によって提供される。リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置で当接する、用量インジケータ上の第１の回転式止め具、およびゲージ要素上の第１の逆止め具（counter stop）と、最大用量位置に当接する、用量インジケータ上の第２の回転式止め具およびゲージ要素の第２の逆止め具とを含む。
【００３４】
過小投与または機能不全を防止するために、薬物送達デバイスは、カートリッジ内に残された液体の量を超える用量の設定を防止するための最終用量保護機構（last dose protection mechanism）を含むことができる。最終用量保護機構は、駆動部材と用量インジケータの間に間置されて配置されたナット部材を含むことができる。好ましい実施形態では、用量インジケータは、用量設定中および用量投薬中に回転し、一方で駆動部材は、用量投薬中にのみ用量インジケータと一緒に回転する。したがって、この実施形態では、ナット部材は、用量設定中（または用量取り消し）のみ動き、用量投薬中は、これらの構成要素に対して動かないままである。好ましくは、ナット部材は、駆動部材にねじ止めされ、用量インジケータにスプライン連結される。代替として、ナット部材は、用量インジケータにねじ止めされ、駆動部材にスプライン連結される。ナット部材は、フルナットまたはその一部、たとえばハーフナットとすることができる。
【００３５】
代替的な実施形態では、最終投与ナットが、投薬設定中のみ回転可能であるダイヤルスリーブと、ハウジングに恒久的に回転方向で拘束されたクリッカスリーブとの間に設けられる。ここでも、ナット部材は、用量設定（または用量取り消し）中のみ動き、用量投薬中は、これらの構成要素に対して動かないままである。
【００３６】
注射デバイスは、触覚および／または可聴フィードバックを生成するための少なくとも１つのクリッカ機構を含むことができる。好ましくは、クリッカ機構は、用量投薬の終了を知らせる。本発明の好ましい実施形態では、デバイスは、用量設定および／または用量投薬中に可聴および／または触覚的な第１のフィードバックを生み出す少なくとも第１のクリッカと、用量投薬中、デバイスがその最小用量（ゼロ）位置に到達したときのみ、第１のフィードバックとは別の、可聴および／または触覚的な第２のフィードバックを生み出す第２のクリッカとを含む。注射デバイスは、用量設定中および用量投薬中動作する異なるクリッカを有することができる。好ましくは、第２のクリッカは、駆動部材のフランジまたは突起部と、用量インジケータおよびゲージ要素の相対回転時に可撓性アームを通り過ぎる、ゲージ要素の径方向に内方向に突出するセクションとによって径方向に変位される、用量インジケータ上に設けられた可撓性アームを含む。
【００３７】
薬物送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジを含むことができる。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、アンチハウジングもしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００３８】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３９】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９Ｌｙ
ｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４０】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４１】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４２】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４３】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４４】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４５】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各アンチハウジングの基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４６】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４７】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類によりアンチハウジングのアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００４８】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、
δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００４９】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各アンチハウジングは、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各アンチハウジングにつき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５０】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与のアンチハウジングの固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５１】
「アンチハウジングフラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全アンチハウジングと本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５２】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５３】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５４】
本発明は、薬剤の可変の、ユーザ選択可能な用量をカートリッジから針を介して送達するように作動することができる医療デバイスに関する。好ましい実施形態では、デバイスは使い捨てである。これは、すぐ使用できるように完全に組み立てられた状態でユーザに送られる。
【００５５】
用量は、ハウジングの端部に配置されたダイヤルグリップを回転させることによって設定される。用量の送達は、ダイヤルグリップの端部を押さえ、ダイヤルグリップを軸方向に遠位方向に変位させることによって開始される。用量送達は、ダイヤルグリップが押し下げられたままである間、完全な設定用量が送達されるまで継続する。機構は、各々の用量の設定および送達の両方において可聴、視覚式、および触覚的なフィードバックを提供する。
【００５６】
機構は、エネルギーを蓄積するためにらせんねじりばねを含み、このらせんねじりばねは、用量の設定中、ユーザがダイヤルグリップを回転させる作用によって力が蓄えられる（charged）。ばねエネルギーは、機構が投薬のために起動されるまで蓄積され、その起
動時、蓄積されたエネルギーは、薬剤をカートリッジからユーザに送達するために使用される。任意の用量サイズが、ゼロから所定の最大の間で増分的に選択されて薬剤およびユーザプロファイルに適合させることができる。機構は、ダイヤルグリップを、用量を選択したときとは反対の方向に回転させることによって、いかなる薬剤も投薬することなく用量の取り消しを可能にする。
【００５７】
本発明の非限定的な例示的実施形態が、次に、添付の図を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】本発明の第１の実施形態による注射デバイスの構成要素の分解図である。
【図２】図１のデバイスの斜視図である。
【図３】図１のデバイスの断面図である。
【図４ａ】用量設定位置にある図１のデバイスの詳細の拡大断面図である。
【図４ｂ】用量投薬位置にある図４ａの詳細の拡大断面図である。
【図５】図１のデバイスの詳細の拡大図である。
【図６】図１のデバイスの詳細の拡大図である。
【図７ａ】０単位の用量が設定された図１のデバイスの斜視図である。
【図７ｂ】１１５単位の用量が設定された図１のデバイスの斜視図である。
【図８】図１のデバイスの詳細の拡大切断図である。
【図９】図１のデバイスの詳細の拡大斜視図である。
【図１０】図１のデバイスの詳細の拡大斜視図である。
【図１１】図１のデバイスの詳細の拡大斜視図である。
【図１２】ａ〜ｄは、デバイスの異なる状態における図１のデバイスの詳細の拡大切断図である。
【図１３】本発明の第２の実施形態による注射デバイスの構成要素の拡大図である。
【図１４】図１３のデバイスの部分的な切断側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００５９】
図２は、注射ペンの形態の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端部（図２の下側端部）および近位端部（図２の上側端部）を有する。薬物送達デバイスの構成要素部材は、図１に示される。すべての構成要素は、機構の共通の主要軸の周りに同心円状に配置される。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０と、カートリッジホルダ２０と
、送りねじ（ピストンロッド）３０と、駆動部材４０と、ナット５０と、ダイヤルグリップ６０と、ねじりばね７０と、ゲージ要素８０と、用量インジケータ（数字スリーブ）９０と、クラッチプレート１００と、戻りばね１１０と、支承部１２０と、カートリッジ１３０とを含む。ニードルハブおよびニードルカバーを備えたニードル配置（図示せず）が、追加の構成要素として提供され、これは、上記で説明したように交換可能である。
【００６０】
ハウジング１０は、液体医薬品カートリッジ１３０およびカートリッジホルダ２０のための場所を提供する略管状の構成要素である。歯１１のリングが、駆動部材４０が、その近位の用量設定位置にあるときに回転することを防止するためのインターフェースを提供する。さらに、ゲージ要素８０は、ハウジング１０内で、軸方向に変位可能であるが回転方向で固定されるように案内される。ハウジングの長手方向に延びる２つのスロット１２ａ、１２ｂが、設けられる。スロット１２ｂを通して、用量インジケータ９０上の用量数字を見ることができる。外部ハウジング表面上の溝様機能１３が、ダイヤルグリップ６０を軸方向に保持する。ハウジング１０は、ピストンロッド３０を受け入れるねじ山１４を備えた内向きに突出するウェブを有する。歯１５が、用量投薬中、ダイヤルグリップ６０との相互作用のためにハウジング１０の近位端部に設けられる。好ましい実施形態では、ハウジング内には、対照要素を覆い露出させるゲージ領域を示し、用量数字も示す１つだけの窓が存在する。
【００６１】
カートリッジホルダ２０は、カートリッジ１３０を受け入れ、ハウジング１０に恒久的に装着される。スロットまたは窓（図示せず）が設けられ、これを通してカートリッジ１３０を見ることができる。
【００６２】
ピストンロッド３０は、外部ねじ山３１を有し、スプラインインターフェースを介して駆動部材４０に回転方向で拘束される。ピストンロッド３０は、回転されたとき、ハウジング１０に対して軸方向に、ハウジング１０とのねじ付インターフェース１４、３１によって動かされる。支承部１２０は、ピストンロッド３０に軸方向に拘束され、液体薬剤カートリッジ１３０内の栓上に作用する。
【００６３】
駆動部材４０は管状要素であり、これは、用量インジケータ９０とのインターフェースから（クラッチプレート１００を介して）下方に、ハウジング１０とのスプライン歯インターフェース４１、１１まで延びる。これは、用量設定中、駆動部材４０に回転式の拘束をもたらす。ダイヤルグリップ６０が押されたとき、これらのスプライン歯４１は係合解除され、駆動部材４０を回転させることを可能にする。その近位端部では、クラッチプレート１００の対応するラチェット歯と係合するための歯４２が存在する。駆動部材４０の近位部分には、らせん経路案内ナット５０を形成する外側ねじ山４３が備えられる。２つのフランジが、ねじ付部分の両側に配置され、このとき、回転式の硬質の止め具４４が、ねじ付部分の遠位端部に配置される。硬質の止め具４４の近くに配置されたフランジ４５は、用量クリッカの端部に合わせてテーパにされた面を有することができる。
【００６４】
ナット５０は、用量インジケータ９０と駆動部材４０の間に配置される。これは、図９に示すスプライン５１によって示されたスプラインインターフェースを介して、用量インジケータ９０に回転方向で拘束される。これは、相対回転が用量インジケータ９０と駆動部材４０の間に生じたとき（ダイヤル中のみ）、ねじ付インターフェースを介して、駆動部材４０に対してらせん経路４３に沿って動く。
【００６５】
ダイヤルグリップ６０は、ダイヤル状態にあるとき、歯６１によって用量インジケータ９０にスプライン留めされる。このスプラインインターフェースは、ダイヤルグリップ６０が押されて投薬を始動させたときにデカップリングされる。ダイヤルグリップ６０は、溝１３と係合するスナップ嵌めによってハウジング１０に径方向に拘束され、少しの量だ
け軸方向に動くことが可能であり、これは、機構を始動させるために必要とされるダイヤルグリップ６０の軸方向行程に等しい。ダイヤルグリップ６０は、押し下げられたとき、ハウジング１０の近位端部において歯６２および歯１５によって形成されたスプライン係合によってハウジング１０に回転方向で拘束される。さらに、用量インジケータ９０のコンプライアントクリッカアーム９１と相互作用する径方向ラチェット機能６３のリングが、設けられる。
【００６６】
ねじりばね７０は、一方の端部においてハウジング１０に装着され、他方の端部において用量インジケータ９０に装着される。ねじりばね７０は、組み立て時、予め巻かれており、それにより、これは、機構がゼロ単位にダイヤルされたとき、用量インジケータ９０にトルクをかける。用量を設定するためにダイヤルグリップ６０を回転させる作用は、用量インジケータ９０を、ハウジング１０に対して回転させ、ねじりばね７０に力を蓄える。
【００６７】
ゲージ要素８０は、ハウジング１０に対する回転を防止するが並進運動は可能にするように、スプラインインターフェースによって拘束される。図５に示すように、ゲージ要素８０は、その内側表面上にらせん機能８１を有し、らせん機能８１は、用量インジケータ９０内に切断されたらせんねじ山９２と係合し、それにより、用量インジケータ９０の回転が、ゲージ要素８０の軸方向の並進運動を引き起こす。ゲージ要素８０上のこれらのらせん機能８１はまた、用量インジケータ９０内に切断されたらせんの端部に対する止め具当接部８２、８３を作成して、設定することができる最小および最大の用量を限定する。ゲージ要素８０内には開口８４が存在し、開口８４を通して、用量インジケータ９０のごく一部を見ることができる。好ましい実施形態では、ゲージ上には、らせん機能８１の代わりにねじ山の１つの部分のみが存在する。
【００６８】
図６に示す用量インジケータ９０は、その遠位端部にある機能によって、ハウジング１０に拘束されて、軸方向の並進運動ではなく回転を可能にする。用量インジケータ９０は、ゲージ要素８０およびハウジング１０内のスロット１２ｂを通して見ることができる数列でマークされて、薬剤のダイヤルされた用量を示す。らせんねじ山９２は、それぞれの端部に、ゲージ要素８０のらせん機能８１のゼロ用量当接部および最大用量当接部を形成する回転式の硬質の止め具９３、９４を有する。クリッカアーム９１に加えて、さらなるクリッカアーム９５が、用量終了のクリックのために設けられる。好ましい実施形態では、用量インジケータは、成形上の理由のため２つの部材に分割されるが、これらは、組み立て中、剛性に一緒に固定され、そのため単一部材として機能する。
【００６９】
クラッチプレート１００は、用量インジケータ９０にスプライン留めされる。これはまた、軸方向当接部上に生じるラチェットインターフェースを介して駆動部材４０に連結される。ラチェットは、用量インジケータ９０と駆動部材４０の間に、各々の用量増分に対応する戻り止め位置（detented position）をもたらし、時計周りおよび反時計周りの相
対回転中に異なるランプ歯の角度と係合する。
【００７０】
戻りばね１１０は、スプライン歯４１を付勢してハウジング１０と係合させるように駆動部材４０に対して作用する。駆動部材４０、クラッチプレート１００、およびダイヤルグリップ６０の軸方向位置は、駆動部材４０上に近位方向に付勢力をかける戻りばね１１０の作用によって画成される。「静止」位置では、これは、ダイヤルグリップ６０のスプラインが、用量インジケータ９０と係合され、駆動部材４０の歯がハウジング１０と係合されることを確実にする。
【００７１】
着脱式キャップが、カートリッジホルダ２０の上方に嵌まり、図に示さないがクリップ機能によって保持される。
【００７２】
デバイスが「静止」状態にあるとき、用量インジケータ９０は、そのゼロ用量当接部９３をゲージ要素８０のゼロ用量当接部８３に押し付けて位置し、ダイヤルグリップ６０は、押し下げられず、すなわち図４ａの位置にある。用量インジケータ９０上の用量マーキング「０」が、ハウジング１０の窓１２ｂおよびゲージ要素８０の窓８４を通して見ることができる。デバイスの組み立て中にいくつかの予め巻かれた巻き部が施与されるねじりばね７０は、トルクを用量インジケータ９０にかけ、ゼロ用量当接部によって回転することが防止される。
【００７３】
ユーザは、用量インジケータ９０内で同一の回転を生成する、ダイヤルグリップ６０を時計周りに回転させることによって液体薬剤の可変用量を選択する。用量インジケータ９０の回転は、ねじりばね７０の力を蓄え、その中に蓄積されたエネルギーを増大させる。用量インジケータ９０が回転するにつれて、ゲージ要素８０は、そのねじ係合によって軸方向に並進運動し、それによってダイヤルされた用量の値を窓８４内に示す。ゲージ要素８０は、窓領域の両側にフランジを有し、このフランジは、ダイヤルされた用量に隣接する用量インジケータ９０上に印刷された数字を覆って、設定用量のみがユーザに見えることを確実にする。好ましい代替的な実施形態では、ダイヤルグリップの回転は、ダイヤル中、ダイヤルグリップと用量ボタンの間および用量ボタンと用量インジケータの間のスプラインインターフェースによって用量インジケータの同一の回転を引き起こす。
【００７４】
この機構の１つの特有の要素は、視覚的フィードバック機能を、このタイプのデバイス上で一般的な別の用量の数字表示装置に加えて含むことである。ゲージ窓の遠位端部８５は、ハウジング１０内のスロット１２ａを貫通する摺動スケールを作成する。用量が、ユーザによって設定されるとき、ゲージ要素８０は、軸方向に、用量設定の大きさに比例して動かされる距離だけ軸方向に並進運動する。この機能は、用量設定のおおよそのサイズに関する明確なフィードバックをユーザに与える。ばね駆動式自動注射機構の投薬速度は、手動注射デバイス用より速くなり、そのため、投薬中、数字式の用量表示装置を読むことが可能でないことがある。ゲージ機能は、投薬中、用量数字自体を読む必要なく、投薬の進行に関するフィードバックをユーザに提供する。
【００７５】
ゲージ表示装置は、不透明な摺動要素、すなわち遠位部分８５が、真下の対照となる色付けされた構成要素、たとえば、ハウジング１０、カートリッジホルダ２０または用量インジケータ９０の一部分を露出させることによって形成される。あるいは、隠された構成要素が、粗い用量数字または他の印で印刷されてより正確な解像度をもたらすことができる。加えて、ゲージ表示装置は、用量設定および投薬中、シリンジ作用をシミュレートする。
【００７６】
この機構は、ハウジング１０に対して増大された直径を有する、ダイヤルを助けるダイヤルグリップ６０を利用するが、これは機構の必要事項ではない。この機能は、動力供給装置が用量設定中に力が蓄えられ、ダイヤルグリップ６０を回転させるのに必要とされるトルクが、非自動式注射デバイス用より大きい、自動式注射機構に特に重要である。
【００７７】
駆動部材４０は、用量が設定され、用量インジケータ９０が回転されるときに、図８に示すように、そのスプライン歯４１とハウジング１０内の歯１１との係合によって回転することが防止される。したがって、相対回転が、ラチェットインターフェース４２を介して、クラッチプレート１００と駆動部材４０の間に生じなければならない。
【００７８】
ダイヤルグリップ６０を用量設定方向（たとえば時計周り方向）に回転させるのに必要とされるユーザトルクは、ねじりばね７０を巻き上げるのに必要とされるトルクおよびラチェット機能４２を引き戻すのに必要とされるトルクの合計である。戻りばね１１０は、
ラチェット機能に軸方向の力をもたらし、クラッチプレート１００を駆動部材４０上へと付勢するように設計される。この軸方向負荷は、クラッチプレート１００および駆動部材４０のラチェット歯４２の係合を維持するように作用する。ラチェットを用量設定方向に引き戻すのに必要とされるトルクは、戻りばね１１０によってかけられた軸方向負荷、用量設定方向のラチェットのランプ角、嵌合する表面間の摩擦係数およびラチェット機能の平均半径の関数である。
【００７９】
ユーザが、機構を１増分させるのに十分にダイヤルグリップ６０を回転させるとき、用量インジケータ９０は、駆動部材４０に対して１ラチェット歯４２だけ回転する。この時点において、ラチェット歯は、次の戻り止め位置に再係合する。可聴クリックが、ラチェットの再係合によって生成され、触覚的なフィードバックが、必要とされるトルク入力の変更によって与えられる。
【００８０】
用量インジケータ９０および駆動部材４０の相対回転はまた、ナット５０を、そのねじ付経路４３に沿って、駆動部材４０上のその最終用量当接部４４に向かって進行させる。ナット５０は、組み立てを助けるための部分的ナットとして設計され、用量インジケータ９０は、径方向の拘束をもたらしてナット５０が駆動部材のねじ山４３から係合解除することを防止する。ナット５０の位置は、実際に設定され、すでに投薬された用量の合計を示すものである。これは、カートリッジ内に残存する薬剤の量を超える用量の設定を防止する最終用量機構として使用される。好ましい代替として、ナット５０はまた、完全ナットになることができる。
【００８１】
ユーザによるトルクがダイヤルグリップ６０にかけられていないとき、用量インジケータ９０は、このとき、ねじりばね７０によってかけられたトルクによって、つまりクラッチプレート１００と駆動部材４０の間のラチェット４２の係合だけによって回転して戻ることが防止される。ラチェットを用量取り消し方向に引き戻すのに必要なトルクは、戻りばね１１０によってかけられた軸方向負荷、用量取り消し方向のラチェットのランプ角、嵌合する表面間の摩擦係数およびラチェット機能の平均半径の関数である。ラチェットを引き戻すのに必要なトルクは、ねじりばね７０によって用量インジケータ９０（故にクラッチプレート１００）にかけられたトルクより大きくなければならない。ラチェットランプ角は、したがって、用量取り消し方向に増大されて、ダイヤルアップトルクができるだけ小さいことを確実にしながら、そのようになることを確実にする。
【００８２】
ユーザは、このとき、ダイヤルグリップ６０を時計周り方向に回転させ続けることによって選択された用量を増大させるように選択することができる。用量インジケータ９０と駆動部材４０間のラチェットインターフェース４２を引き戻すプロセスは、各々の用量増分ごとに繰り返される。追加のエネルギーが、各々の用量増分ごとにねじりばね７０内に蓄積され、可聴および触覚フィードバックが、ダイヤルされた各々の増分ごとに、ラチェット歯４２の再係合によって提供される。ダイヤルグリップ６０を回転させるのに必要とされるトルクは、ねじりばね７０を巻き上げるのに必要とされるトルクが増大するにつれて増大する。ラチェットを反時計回り方向に引き戻すのに必要とされるトルクは、したがって、最大用量に到達したとき、ねじりばね７０によって用量インジケータ９０にかけられるトルクより大きくなければならない。
【００８３】
ユーザが、最大用量限界値８２、９４に到達するまで選択された用量を増大し続ける場合、用量インジケータ９０は、ゲージ要素８０上のその最大用量当接部と係合する。これは、用量インジケータ９０、クラッチプレート１００、およびダイヤルグリップ６０のさらなる回転を防止する。
【００８４】
いくつの増分が機構によって送達されたかに応じて、用量の選択中、ナット５０は、駆
動部材４０とその最終用量当接部４４に接触することができる。当接部は、用量インジケータ９０と駆動部材４０の間のさらなる相対回転を防止し、したがって、選択することができる用量を限定する。ナット５０の位置は、ユーザが用量を設定するたびに生じた、用量インジケータ９０と駆動部材４０の間の相対回転の総数によって決定される。
【００８５】
機構が、用量が選択された状態にあるとき、ユーザは、この用量から任意の増分の数を選択解除することができる。用量を選択解除することは、ユーザが、ダイヤルグリップ６０を、反時計周り方向に回転させることによって達成される。ユーザによってダイヤルグリップ６０にかけられたトルクは、ねじりばね７０によってかけられたトルクと組み合わせたとき、クラッチプレート１００と駆動部材４０の間のラチェット４２を用量取り消し方向に引き戻すのに十分である。ラチェットが引き戻されたとき、用量取り消し方向の回転が、（クラッチプレート１００を介して）用量インジケータ９０内に生じ、それによって用量インジケータ９０をゼロ用量位置に向かって戻し、ねじりばね７０を巻き戻す。用量インジケータ９０と駆動部材４０の間の相対回転は、ナット５０を、そのらせん経路４３に沿って、最終用量当接部から離して戻す。
【００８６】
用量が選択された状態にある機構では、ユーザは、機構を起動させて用量の送達を開始することができる。用量の送達は、ユーザがダイヤルグリップ６０を軸方向に押し下げることによって開始される。（「静止」状態を示す）図４ａおよび（ダイヤルグリップ６０が押し下げられたデバイスを示す）４ｂとの比較から考えることができるように、ダイヤルグリップ６０が押し下げられたとき、ダイヤルグリップ６０と用量インジケータ９０の間のスプライン６１が、係合解除され、ダイヤルグリップ６０を送達機構から回転方向でデカップリングする（それにより、ダイヤルグリップ６０は投薬中、回転しない）。好ましい実施形態では、ダイヤルグリップは、投薬中、用量ボタンとハウジングの間のスプラインが係合され、用量ボタンと用量インジケータの間のスプラインが係合解除されたとき、駆動部材からデカップリングされる。
【００８７】
ダイヤルグリップ６０は、駆動部材４０上に、クラッチプレート１００を介して作用し、クラッチプレート１００は、軸方向に進行して、ハウジング１０とのそのスプライン係合１１、４１をデカップリングする。駆動部材４０は、このとき回転することができ、用量インジケータ９０およびクラッチプレート１００を介してねじりばね７０によって駆動される。駆動部材４０の回転は、ピストンロッド３０を、そのスプライン係合によって回転させ、ピストンロッド３０は、次いで、ハウジング１０とのそのねじ係合によって前進する。用量インジケータ９０の回転もまた、ゲージ要素８０を、軸方向に横断させてそのゼロ位置に戻し、それによってゼロ用量当接部８３、９３が機構を停止させる。
【００８８】
用量投薬中の聴覚フィードバックが、図１０に示す、用量インジケータ９０の近位端部内に一体化された、コンプライアント片持ちクリッカアーム９１によって提供される。このアーム９１は、ダイヤルグリップ６０の内側表面上のラチェット機能６３と径方向に接合し（図１１）、それによってラチェット歯の間隔は、単一の増分投薬に必要とされる用量インジケータ９０の回転に対応する。投薬中、用量インジケータ９０が回転し、ダイヤルグリップ６０がハウジング１０に回転方向で連結されるとき、ラチェット機能６３は、クリッカアーム９１と係合して各々の用量の増分が送達された状態で可聴クリックを生み出す。
【００８９】
用量の送達は、ユーザがダイヤルグリップ６０を押し下げ続ける間、上記で説明した機械的相互作用によって継続する。ユーザがダイヤルグリップ６０を解放した場合、戻りばね１１０が、駆動部材４０およびクラッチプレート１００を介して、ダイヤルグリップ６０をその「静止」位置に戻し、駆動部材４０は、回転方向で拘束されるようになり、用量の送達が止められる。
【００９０】
用量の送達中、駆動部材４０および用量インジケータ９０は、一緒に回転し、それにより、ナット５０における相対動作は生じない。したがって、ナット５０は、ダイヤル中のみ、駆動部材４０上を軸方向に進行する。
【００９１】
用量の送達が、用量インジケータ９０がゼロ用量当接部８３、９３に戻ることによって停止された後、ユーザは、ダイヤルグリップ６０を解放し、それによって駆動部材４０のスプライン歯４１とハウジング１０を再係合させる。機構は、次に、「静止」状態に戻される。
【００９２】
スプライン歯１１、４１を駆動部材４０またはハウジング１０またはその両方上で角度付けすることが可能であり、それにより、ダイヤルグリップ６０が解放されたとき、スプライン歯１１、４１の再係合が、駆動部材４０を部分的に「巻き戻し」、それによって用量インジケータ９０とゲージ要素８０のゼロ用量止め具当接部８３との係合を取り外す。これは、機構内の隙間の影響（たとえば、許容差による）を補償し、この隙間は、そうでない場合、デバイスが後続の用量のためにダイヤルされたとき、（用量インジケータ９０のゼロ用量止め具が、もはや機構を拘束せず、その代わりにこの拘束は駆動部材４０とハウジング１０の間のスプライン４１、１１に戻ることにより）ピストンロッド３０および薬剤投薬の非常に小さい前進を招く恐れがある。
【００９３】
用量の終了時、追加の可聴フィードバックが、投薬中に提供された「クリック」とは別の「クリック」の形態で提供されて、３つの構成要素、つまり用量インジケータ９０、ゲージ要素８０、および駆動部材４０、より詳細にはフランジ４５、らせん機能８１によって形成された段階式案内面および可撓性アーム９５の相互作用によって、デバイスがそのゼロ位置に戻ったことをユーザに知らせる。この実施形態は、フィードバックが、デバイスがダイヤルされてゼロ位置に戻るまたはそこから離れる場合に作成されるのではなく、用量送達の終了時にのみ作成されることを可能にする。図１２ａは、デバイスが用量設定状態にあるときの機能の位置を示す。駆動部材４０のフランジ４５が、ダイヤルグリップ６０がその「静止」状態にあるときに用量インジケータ９０の可撓性アーム９５と接触せず、したがって、ダイヤル中、可撓性アーム９５は偏向されないことを見ることができる。
【００９４】
用量送達中、ダイヤルグリップ６０は、押し下げられて用量投薬を開始し、駆動部材４０は、軸方向に並進運動され、それによって駆動部材４０上のフランジ４５は、用量インジケータ９０の可撓性アーム９５上の突起部９６と軸方向に位置合わせする。この力は、可撓性アームを図１２ｂに示すように径方向外側に偏向させる。可撓性アームの先端部は、ゲージ要素８０がゼロ単位位置に近づかない間、用量インジケータ９の外側の残された空間内へと動く。図１２ｃは、およそ１単位がまだ投薬されていないデバイスを示す。可撓性アーム９５は、らせん機能を有するゲージ要素８０が、用量インジケータ９０のねじ山を辿り、段階式の案内面を形成するゲージ要素８０のらせん機能８１で可撓性アーム９５の先端部と接触するとき、力が蓄えられる。可撓性アームの先端部は、したがって、径方向内側に偏向され、その間、内側表面上の突起部９６は、駆動部材４０上のフランジ４５によって径方向の偏向から拘束される。用量の終了のクリックは、力が蓄えられた可撓性アーム９５の先端部が、ゲージ要素８０上の段階式の案内面（らせん機能８１）の下面から解放され、用量インジケータ９０が回転し、可撓性アーム９５の先端部が、（段階式案内面）らせん機能８１の縁を通過するときに作成される（図１２ｄ）。ダイヤルグリップ６０の解放後、機構は、図１２ａの状態に戻り、それによって可撓性要素は、「静止」状態では応力がかけられないままである。
【００９５】
まとめると、機構は、ダイヤル伸長を有さず、低起動力の始動を有する。ダイヤルグリ
ップ６０は、投薬中回転方向でロックされ、ダイヤルをより容易にするように成形される。このゲージ機能は、ユーザに対して、用量の進展についての定性的なフィードバックを提供する。これらすべては組み合わさって、有意な人間工学的な利益をユーザにもたらす。
【００９６】
注射デバイス１の代替の第２の実施形態が、図１３に分解図で示される。注射デバイス１９は、液体薬剤カートリッジを除く１９の構成要素を含む。より詳細には、デバイスは、主要ハウジング４１１、近位キャップ４１２、およびカートリッジホルダ４１３を含むハウジング４１０と、ダイヤルグリップ４２０と、投薬ボタン４３０と、ダイヤルチューブ４４０と、最終用量ナット４５０と、スリーブ様クリッカ４６０と、投薬ばね４７０と、用量インジケータ（ダイヤルスリーブ）４８０と、摺動ゲージ４９０と、駆動スリーブ５０１および駆動チューブ５０２を含む駆動部材５００と、モータばね５１０と、蓄積スプール５２０と、支承部５３１を備えたピストンロッド（送りねじ）５３０と、レンズ（図示せず）と、キャップ（図示せず）とを含む。構成要素のほとんどは、図１４に示すように、機構の２つの主要軸ＩおよびＩＩの１つの周りで同心円状に配置される。
【００９７】
ピストンロッド５３０は、ハウジング４１０内に配置される。駆動部材５００は、ピストンロッド５３０に恒久的に連結され、駆動部材５００は、駆動部材５００が回転方向でハウジング４１０に拘束される用量設定位置と、駆動部材５００が回転方向でハウジング４１０からデカップリングされる用量投薬位置との間で軸方向に可動である。駆動部材５００を駆動させるための動力リザーバ５１０は、動力リザーバとして、第１のスプール５２０に装着された第１の端部と、第２のスプールに装着された第２の端部とを有する、逆巻きされた平坦なつる巻ばねを含み、この逆巻きされた平坦なつる巻ばねは、駆動部材５００に軸方向および回転方向で拘束される。たとえば、第２のスプールは、駆動スリーブ５０１の一体部材である。図に示す実施形態では、ばね５１０の第２の端部は、低減された幅の部分と、低減された幅の部分と比較して増大された幅を有する自由端部部分とを含み、ここで、駆動部材５００、より詳細には駆動スリーブ５０１は、軸方向スロット５０３および隣接する狭小くぼみを有する円筒状のスプール部分を含む。
【００９８】
好ましくは、用量インジケータ４８０は、ハウジング４１０に軸方向に拘束され、用量設定中、ハウジングに対して、第１の方向（用量を増大させる）または第２の反対方向（用量を低減させる）に回転し、また、これは、用量投薬中、ハウジングに対して、第２の反対の方向に回転する。ゲージ要素４９０は、ハウジング４１０と用量インジケータ４８０の間に少なくとも部分的に間置され、ハウジング４１０の少なくとも１つの開口または窓を通して少なくとも部分的に見ることができる。さらに、ゲージ要素４９０は、ハウジング４１０内で、および用量インジケータ４８０とねじ係合して軸方向に案内され、それにより、用量インジケータ４８０の回転が、ゲージ要素４９０の軸方向変位を引き起こす。ハウジング４１０は、開口または窓を有し、ゲージ要素４９０は、ハウジングの開口または窓に対して位置する別の開口または窓を有し、それにより、用量インジケータ４８０の少なくとも一部が、開口または窓を通して見ることができる。
【００９９】
特に、開口は、主要ハウジング４１１上に、用量投薬中、ユーザが見ることができる場所内に配置される。これは、デバイスの遠位端部の近くとすることができる。特に、これは、用量インジケータ４８０の数字表示装置がうまく配置できない場所とすることができる。また、複数のゲージ開口も存在する。特に、デバイスの両側に配置された２つのゲージ開口とすることができる。これは、左手による作業を好むユーザ、またはデバイスを代替のグリップによって保持することを好むユーザに対してアナログゲージ機能の視認性を増大させる。このアナログゲージは、用量の投薬中のデバイスの用量位置のインジケータとして特に有益である。用量の投薬中、数値表示装置の変更が、個々の用量位置のマーキングを判読可能にするには速すぎることがある。したがって、ユーザが、用量が投薬され
ている速度および依然として投薬される薬剤の量を理解することは難しいことがある。用量が投薬されるにつれて別の表面をますます覆っていくアナログゲージの軸方向動作は、投薬イベント中の投薬速度および依然として投薬される薬剤の量を簡単に見ることができるインジケータを与える。
【０１００】
注射デバイスは、最大設定可能用量および最小設定可能用量を規定するリミッタ機構を含む。リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置で当接する、用量インジケータ４８０上の第１の回転止め具およびゲージ要素４９０上の第１の逆止め具と、最大用量位置で当接する、用量インジケータ４８０上の第２の回転止め具およびゲージ要素４９０上の第２の逆止め具とを含むことができる。
【０１０１】
投薬ボタン４３０は、軸方向に変位可能であり、ハウジング４１０に軸方向に拘束されるダイヤルグリップ４２０によって取り囲まれて配置される。クリッカスリーブ４６０は、ハウジング４１０に回転方向で拘束され、ハウジングに対して、近位の用量設定位置と、遠位の用量投薬位置との間で軸方向に変位可能である。さらに、クリッカスリーブ４６０は、用量設定中回転可能である、ダイヤルチューブ４４０の対応する歯と解放可能に係合する歯を含む。用量インジケータ４８０は、可撓性のクリックアームを含むことができ、この可撓性のクリックアームは、クリッカスリーブ４６０によって第１の方向に変位可能であり、用量投薬中のみ、デバイスがその最小用量（ゼロ）位置にあるときに、ゲージ要素４９０の突起セクションによって第２の反対方向に変位可能である。
【０１０２】
注射デバイスは、さらに、カートリッジ内に残された液体の量を超える用量の設定を防止するための、最終用量保護機構を含むことができる。この最終用量保護機構は、クリッカスリーブ４６０とダイヤルチューブ４４０の間に間置されて配置されたナット部材４５０を含む。
【０１０３】
注射デバイスでは、第１のスプール５２０が、第１の長手方向軸Ｉ上に、ピストンロッド５３０と同心円状に配置され、第２のスプール、すなわち駆動スリーブ５０１は、第２の長手方向軸ＩＩ上に配置され、ここで、第１の長手方向軸Ｉは、第２の長手方向軸ＩＩに対して平行であり、そこから離間される。上記で述べたように、駆動部材５００は、第１の長手方向軸Ｉの周りで回転可能である駆動チューブ５０２と、第２の長手方向軸ＩＩの周りで回転可能である駆動スリーブ５０１とを含むことができる。駆動スリーブ５０１は、駆動スリーブ５０１がハウジング４１０に回転方向で拘束される用量設定位置と、駆動スリーブ５０１がハウジング４１０から回転方向でデカップリングされる用量投薬位置との間で軸方向に可動である。駆動チューブ５０２は、駆動スリーブ５０１に恒久的に、または少なくとも駆動スリーブ５０１がその用量投薬位置にある場合に回転方向で連結される。
【０１０４】
クラッチ４８３、５０５が、用量インジケータ４８０と駆動部材５００の間に間置して設けられ、ここでクラッチ４８３、５０５は、用量設定中、用量インジケータ４８０と駆動部材５００の間の相対回転の動きを可能にし、用量投薬中、用量インジケータ４８０と駆動部材５００の間の相対回転の動きを防止する。図１３に示すように、クラッチは、駆動スリーブ５０１の遠位側の歯５０５のリングおよび用量インジケータ上の内側スプライン４８３を含む。駆動スリーブ５０１は、さらに、その近位端部に、駆動チューブ５０２上の対応する歯と噛み合う歯５０６のリングを有する。加えて、歯５０６は、駆動スリーブ５０１の（近位の）用量設定位置において、駆動スリーブ５０１をハウジングに回転方向で連結する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年7月3日(2019.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイスであって、
ハウジング（１０）と、
該ハウジング（１０）内に位置し、これに軸方向に拘束され、用量設定中および用量投薬中にハウジング（１０）に対して回転可能であり、数字表示装置を提供する用量インジケータ（９０）と、
ハウジング（１０）と用量インジケータ（９０）の間に少なくとも部分的に間置され、ハウジング（１０）内で軸方向に変位可能であるが回転方向で固定されるように案内され、用量インジケータ（９０）とねじ係合しており、それにより、用量インジケータ（９０）の回転が、ゲージ要素（８０）の軸方向の変位を引き起こす、ゲージ要素（８０）と、
カートリッジ（１３０）を受け入れるためのカートリッジホルダ（２０）とを含み、
ここで、第１のマーキングを有する対照要素が提供され、ここで対照要素はハウジングに軸方向に拘束され、
ここで、ゲージ要素（８０）の少なくとも一領域（８５）は、第２のマーキングを備え、第２のマーキングを備えたゲージ要素（８０）の領域（８５）はハウジング（１０）と対照要素の間に間置され、
ここで、ゲージ要素（８０）上の第１のマーキングは、不透明な摺動要素が、真下の対照となる色付けされた構成要素であるハウジング（１０）の一部分またはカートリッジホルダ（２０）の一部分の対照要素を露出させることによって形成され、
ここで、ゲージ要素（８０）は、ゲージ要素（８０）がハウジング（１０）内で軸方向に進行するとき、対照要素を保護するまたは暴露し、ハウジング（１０）内の第１の窓（１２ａ）または開口を通して
第１のマーキングだけが見えるか、または、
第２のマーキングだけが見えるか、あるいは、
第１のマーキングと第２のマーキングの両方が見えるか
は、ゲージ要素（８０）の軸方向位置に依存し、
それによりアナログの光学式の用量設定および投薬のフィードバック機能が数字表示装置に加えてもたらされ、
ここで、ゲージ要素（８０）は、用量設定中および用量投薬中、ハウジング（１０）から外に突出しない、
前記注射デバイス。
【請求項２】
対照要素は、ハウジング（１０）または用量インジケータ（９０）と一体である、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
ハウジング（１０）は、第２の開口（１２ｂ）または窓を有し、ゲージ要素（８０）は、ハウジング（１０）の第２の開口（１２ｂ）または窓に対して位置する第３の開口（８４）または窓を有し、それにより、用量インジケータ（９０）の少なくとも一部が、第２および第３の開口（１２ｂ、８４）または窓を通して見ることができる、請求項１または２に記載の注射デバイス。
【請求項４】
ゲージ要素（８０）は、用量設定中、その軸方向位置の少なくとも１つにあるゲージ要素（８０）が、カートリッジ（１３０）の少なくとも一部を覆うようにハウジング（１０）内で案内される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項５】
用量を注射デバイスから押し出すのに必要な力をもたらすように適用された弾性部材（７０）をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項６】
用量設定中に回転せず、用量投薬中に回転するピストンロッド（３０）をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項７】
用量設定中に回転せず、用量投薬中に回転する駆動部材（４０）をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項８】
駆動部材（４０）は、ハウジング（１０）に対して、駆動部材（４０）がハウジング（１０）に回転方向に拘束される近位の用量設定位置と、駆動部材（４０）がハウジング（１０）から回転方向でデカップリングされる遠位の用量投薬位置との間で軸方向に変位可能である、請求項７に記載の注射デバイス。
【請求項９】
駆動部材（４０）と用量インジケータ（９０）の間に配置されたクラッチ（１００）をさらに含み、ここで、該クラッチは、用量設定中、駆動部材（４０）および用量インジケータ（９０）の相対回転を可能にし、用量投薬中、駆動部材（４０）および用量インジケータ（９０）を回転方向で拘束する、請求項７または８に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
最大設定可能用量および最小設定可能用量を規定するリミッタ機構（８３、９３；８２、９４）をさらに含み、該リミッタ機構は、最小用量（ゼロ）位置に当接する、用量インジケータ（９０）上の第１の回転式止め具（９３）、およびゲージ要素（８０）上の第１の逆止め具（８３）と、最大用量位置に当接する、用量インジケータ（９０）上の第２の回転式止め具（９４）およびゲージ要素（８０）上の第２の逆止め具（８２）とを含む、請求項１から９のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
カートリッジ（１３０）内に残された液体の量を超える用量の設定を防止するための最終用量保護機構（４０、５０、９０）をさらに含み、該最終保護機構は、駆動部材（４０）と用量インジケータ（９０）の間、またはダイヤル部材とクリッカスリーブの間に配置され、ハウジングに回転方向で拘束されるナット部材（５０）を含む、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
用量設定中および／または用量投薬中、可聴および／または触覚的な第１のフィードバックを生み出す少なくとも１つの第１のクリッカ（４２；６３；９１）と、用量投薬中のみ、デバイスがその最小用量（ゼロ）位置に到達するときに、第１のフィードバックとは
別の、可聴および／または触覚的な第２のフィードバックを生み出す第２のクリッカとをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
第２のクリッカは、駆動部材（４０）またはクリッカスリーブのフランジ（４５）または突起部と、用量インジケータ（９０）およびゲージ要素（８０）の相対回転時に可撓性アーム（９５）を通り過ぎる、ゲージ要素（８０）の径方向に内方向に突出するセクション（８１）とによって径方向に変位可能である、用量インジケータ（９０）上に設けられた可撓性アーム（９５）を含む、請求項７または１２に記載の注射デバイス。
【請求項１４】
薬剤を含むカートリッジ（１３０）をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2019166351.tif 000019
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２】
2019166351.tif 000020
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３】
2019166351.tif 000021
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４ａ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４ａ】
2019166351.tif 000022
【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４ｂ】
2019166351.tif 000023
【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図５】
2019166351.tif 000024
【手続補正８】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図６】
2019166351.tif 000025
【手続補正９】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図７ａ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図７ａ】
2019166351.tif 000026
【手続補正１０】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図７ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図７ｂ】
2019166351.tif 000027
【外国語明細書】
2019166351000001.pdf