(57)【要約】【課題】血圧降下を促進するための組成物の提供。【解決手段】アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを有効成分として含有する、血圧降下を促進するための組成物であって、組成物中の全アミノ酸のモル数の合計を１００モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が６０モル以上である、組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを有効成分として含有する、血圧降下を促進するための組成物であって、組成物中の全アミノ酸のモル数の合計を１００モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が６０モル以上である、組成物。
【請求項２】
アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル比が５．０〜９０．０：５．０〜９０．０：５．０〜９０．０である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル比が１０．０〜３０．０：２０．０〜６０．０：１０．０〜７０．０である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記全アミノ酸のモル数の合計を１００モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が９０〜１００モルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
拡張期血圧の降下を促進するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物を含有させてなる、飲食品。
【請求項７】
飲料、顆粒、粉末および流動食からなる群から選択されるいずれか１つの形態である、請求項６に記載の飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血圧降下促進のための組成物、および該組成物を含む飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は、メタボリックシンドロームやインスリン抵抗性を惹起し、高血圧や糖尿病、心臓血管疾患、およびがんの罹患率あるいは死亡率を高める危険因子である（非特許文献１）。肥満減量のための介入手法には、食事介入および運動介入ならびにこれらの組合せがあり、このような減量介入が体重や体脂肪率の減少をもたらし、血圧、血清脂質、血糖、および肝機能などを改善することが報告されている（非特許文献２〜４）。
【０００３】
運動による降圧効果についてはすでに多くの報告があり、高血圧の人が体を動かす機会を増やすことで血圧が下がることはすでに既知となっている。例えば、運動介入による降圧効果を検討したランダム化比較試験５４件のメタ解析によれば、平均約３ヶ月間の運動介入により、収縮期血圧が-3.84 mmHg（95%CI, -4.97 to -2.72 mmHg）、拡張期血圧が-2.58 mmHg（95%CI, -3.35 to -1.81 mmHg）変化することが報告されている（非特許文献５）。
【０００４】
食素材による降圧効果についても多くの報告があり、特にアミノ酸に限定すると、「アルギニン」の摂取による血圧低下が多く報告されている。アルギニン摂取による降圧効果を検討したランダム化比較試験１１件のメタ解析によれば、４〜２４ｇのアルギニンを摂取することで収縮期血圧が-2.66 mmHg（95%CI, -3.77 to -1.54 mmHg）、拡張期血圧が-5.39 mmHg（95%CI, -8.54 to -2.25 mmHg）変化することが報告されている（非特許文献６）。また、特許文献１には、１日あたり３０〜５０ｇのＬ−アルギニンモノ塩酸塩を投与することにより、血圧降下作用が確認されることが報告されている。さらに、特許文献２には、ロイシンを総必須アミノ酸中のモル組成比で３５〜６６％含有するアミノ酸混合物を、１日あたり８ｇ摂取することにより、収縮期血圧の低下が見られることが報告されている。さらに、特許文献３には、チロシン、体内でチロシンに変換される化合物およびトリプトファンから選択される化合物またはこれらの混合物を、１０〜２００ｍｇ／体重ｋｇで投与することにより、血圧降下作用が見られることが報告されている。
【０００５】
一方で、アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを１：１：２の質量比で含む混合物が開発されており、３ｇの該混合物の運動前摂取が、運動中・後の脂肪燃焼を促進することが報告されている（非特許文献７）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平４−２８２３１３号公報
【特許文献２】特開２０１４−１４１４４３号公報
【特許文献３】特開昭５４−１４５２２０号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Hu FB. Obesity Epidemiology. Oxford University Press, New York, 2008
【非特許文献２】Miller WC, Koceja DM, Hamilton EJ. A meta-analysis of the past 25 years of weight loss research using diet, exercise or diet plus exercise intervention. Int J Obes Relat Metab Disord. 1997; 21: 941-7
【非特許文献３】Nakata Y, Okura T, Matsuo T, Tanaka K. Factors alleviating metabolic syndrome via diet-induced weight loss with or without exercise in over- weight Japanese women. Prev Med. 2009; 48: 351-6
【非特許文献４】Norris SL, Zhang X, Avenell A, et al. Long-term effectiveness of lifestyle and behavioral weight loss interventions in adults with type 2 diabetes: a meta-analysis. Am J Med. 2004; 117: 762-74
【非特許文献５】Whelton SP, Chin A, Xin X, He J. Effect of aerobic exercise on blood pressure: a meta-analysis of randomized, controlled trials.Ann Intern Med. 2002 Apr 2;136(7):493-503
【非特許文献６】Dong JY, Qin LQ, Zhang Z, Zhao Y, Wang J, Arigoni F, Zhang W. Effect of oral L-arginine supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Am Heart J. 2011 Dec;162(6):959-65. doi: 10.1016/j.ahj.2011.09.012. Epub 2011 Nov 8
【非特許文献７】Ueda K, Sanbongi C, Takai S, Ikegami S, Fujita S. Combination of aerobic exercise and an arginine, alanine, and phenylalanine mixture increases fat mobilization and ketone body synthesis. Biosci Biotechnol Biochem. 2017 Jul;81(7):1417-1424
【発明の概要】
【０００８】
本発明者らは、対象者に低強度の運動を継続的に行わせるとともに、アルギニン、フェニルアラニンおよびアラニンを高濃度で含有する組成物を継続的に摂取させることにより、プラセボ組成物を摂取させた対象と比較して、拡張期血圧の降下の程度が顕著に増大することを見出し、よって、前記組成物が血圧降下を促進することを見出した。本発明は、この知見に基づくものである。
【０００９】
従って、本発明は、血圧降下を促進するための組成物および該組成物を含む飲食品を提供することを目的とする。
【００１０】
本発明によれば、以下の発明が提供される。
（１）アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを有効成分として含有する、血圧降下を促進するための組成物であって、組成物中の全アミノ酸のモル数の合計を１００モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が６０モル以上である、組成物。
（２）アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル比が５．０〜９０．０：５．０〜９０．０：５．０〜９０．０である、（１）に記載の組成物。
（３）前記アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル比が１０．０〜３０．０：２０．０〜６０．０：１０．０〜７０．０である、（２）に記載の組成物。
（４）前記全アミノ酸のモル数の合計を１００モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が９０〜１００モルである、（１）〜（３）のいずれかに記載の組成物。
（５）拡張期血圧の降下を促進するための、（１）〜（４）のいずれかに記載の組成物。
（６）（１）〜（５）のいずれかに記載の組成物を含有させてなる、飲食品。
（７）飲料、顆粒、粉末および流動食からなる群から選択されるいずれか１つの形態である、（６）に記載の飲食品。
【００１１】
本発明の血圧降下促進のための組成物は、血圧を下げようとする被験者において、血圧降下を促進することができる。特に、本発明の組成物は、肥満者などの血圧の高い被験者が、運動による減量によって血圧を下げようとする際に、その血圧降下を顕著に促進することができる。また、本発明の組成物による血圧降下促進は、激しい運動でなくとも、低強度の軽い運動（身体活動）の増加との併用によっても顕著に認められる点で、特に有利である。さらに、本発明の組成物は、低用量（例えば１．５ｇ／日）で血圧降下促進効果を発揮する点でも有利である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、試験開始時（０週）と試験開始後１２週間の時点（１２週）における収縮期血圧の変化を示すグラフである。
【図２】図２は、試験開始時（０週）と試験開始後１２週間の時点（１２週）における拡張期血圧の変化を示すグラフである。
【発明の具体的説明】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施態様に限定されず、本発明の効果を発揮する範囲内で自由に変更できるものである。
【００１４】
本発明の血圧降下促進のための組成物（本明細書において「本発明の組成物」ともいう）は、アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを有効成分として含有する。
【００１５】
アルギニン（Ａｒｇｉｎｉｎｅ）は非必須アミノ酸の１つであり、Ｄ体とＬ体とが存在する。Ｌ−アルギニンのＣａｓ  Ｎｏ．は７４−７９−３であり、（Ｓ）−２−アミノ−５−グアニジノペンタン酸、（Ｓ）−２−アミノ−５−（アミジノアミノ）吉草酸、Ｌ−（＋）−アルギニンまたはアルギＵと称されることもある。アルギニンの略号として「Ａｒｇ」または「Ｒ」を用いる場合もある。アルギニンは水や蟻酸に溶けやすく、希塩酸に溶け、エタノールにはほとんど溶けない（第十六改正日本薬局方）。アルギニンは、肉類等の多種のタンパク質などの様々な素材や食品に含まれていることが知られている。アルギニンは尿素回路の中間体として生合成されるが、速やかに分解されるため、子供では必須アミノ酸とされている。アルギニンは、成長ホルモンの分泌促進、免疫機能の向上に関与することが知られている。
【００１６】
アラニン（Ａｌａｎｉｎｅ）は非必須アミノ酸の１つであり、Ｄ体とＬ体とが存在する。Ｌ−アラニンのＣａｓ  Ｎｏ．は５６−４１−７であり、（Ｓ）−２−アミノプロピオン酸、（２Ｓ）−２−アミノプロパン酸、α−アラニンまたはＬ−（＋）−アラニンと称されることもある。アラニンの略号として「Ａｌａ」または「Ａ」を用いる場合もある。
アラニンは水や蟻酸に溶けやすく、エタノールにはほとんど溶けない（第十六改正日本薬局方）。アラニンは、肉類等の多種のタンパク質などの様々な素材や食品に含まれていることが知られている。アラニンはタンパク質の構成アミノ酸の一種であり、結合組織の材料であることが知られている。
【００１７】
フェニルアラニン（Ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ）は必須アミノ酸の１つであり、Ｄ体とＬ体とが存在する。Ｌ−フェニルアラニンのＣａｓ  Ｎｏ．は６３−９１−２であり、（Ｓ）−α−アミノベンゼンプロパン酸、（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパン酸、（Ｓ）−３−フェニル−２−アミノプロピオン酸、Ｌ−β−フェニルアラニンまたはＬ−（−）−フェニルアラニンと称されることもある。フェニルアラニンの略号として「Ｐｈｅ」または「Ｆ」を用いる場合もある。フェニルアラニンは蟻酸に溶けやすく、水にやや溶けにくく、希塩酸に溶け、エタノールにはほとんど溶けない（第十六改正日本薬局方）。フェニルアラニンは、肉類等の多種のタンパク質などの様々な素材や食品に含まれていることが知られている。
【００１８】
本発明の組成物におけるアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンの含有量は、組成物に含有される全アミノ酸のモル数の合計を１００モルとした場合に、６０モル以上であり、７０モル以上であることが好ましく、８０モル以上であることがより好ましく、９０モル以上であることがさらに好ましく、１００モルであることが特に好ましい。
【００１９】
また、本発明の組成物に含有されるアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル比（アルギニン：アラニン：フェニルアラニン）は、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、５．０〜９０．０：５．０〜９０．０：５．０〜９０．０であることが好ましく、５．０〜５０．０：５．０〜５０．０：５．０〜８０．０であることがより好ましく、１０．０〜３０．０：２０．０〜６０．０：１０．０〜７０．０であることがより好ましく、１９．５〜２０．４：３７．５〜３８．４：４１．５〜４２．４であることがさらにより好ましく、２０：３８：４２であることが特に好ましい。
【００２０】
本発明の組成物におけるアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンの配合量は、組成物の形態、組成物を摂取する対象の年齢、体重および状態、ならびに用途などに応じて適宜決定することができる。本発明の組成物におけるアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンの配合量としては、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、組成物に対するアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンの合計量が０．２〜１００重量％であることが好ましく、０．３〜１００重量％であることがより好ましく、０．４〜１００重量％であることが特に好ましい。
【００２１】
本発明の組成物に含有されるアルギニン、フェニルアラニンおよびアラニンは、Ｄ体とＬ体のいずれであってもよい。
【００２２】
アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンは、味や臭いが飲食や経口摂取に適しているため、これらを高濃度で含有する本発明の組成物は風味に優れる。よって、本発明の組成物は、これを添加した飲食品や医薬品の風味を損なわないという利点を有する。
【００２３】
本発明の組成物は、アルギニン、フェニルアラニンおよびアラニン以外に他のアミノ酸をさらに含有することもできる。他のアミノ酸としては、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、グリシン、プロリン、リジン、チロシン、スレオニン、ロイシン、バリン、イソロイシン、グルタミン酸、トリプトファン、ヒスチジン、セリン、メチオニンおよびアスパラギン酸等が挙げられる。他のアミノ酸は、いずれか１種を本発明の組成物に含有させてもよく、２種以上を組み合わせて含有させてもよい。
【００２４】
本発明の組成物が他のアミノ酸をさらに含有する場合、他のアミノ酸の含有量は、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、組成物に含有される全アミノ酸のモル数の合計を１００モルとした場合に、他のアミノ酸の１種または２種以上をそれぞれ
グリシン０．０１〜４モル
プロリン０．０１〜４モル
リジン０．０１〜２モル
チロシン０．０１〜２モル
スレオニン０．０１〜２モル
ロイシン０．０１〜２モル
バリン０．０１〜２モル
イソロイシン０．０１〜２モル
グルタミン酸０．０１〜１モル
トリプトファン０．０１〜１モル
ヒスチジン０．０１〜１モル
セリン０．０１〜１モル
メチオニン０．０１〜０．２モル
アスパラギン酸０．０１〜０．１モル
の量で含有することが好ましい。
【００２５】
本発明の組成物に含有されるアルギニン、フェニルアラニン、アラニンおよび他のアミノ酸は、いずれもフリーベースの形態であってもよく、水和物や塩の形態であってもよい。塩としては、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、例えば、有機酸（酢酸、酒石酸、脂肪酸など）、有機塩基、無機酸（塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、過塩素酸など）、無機塩基（カリウム、ナトリウム、亜鉛など）との塩が挙げられる。
【００２６】
また、本発明の組成物に含有されるアルギニン、フェニルアラニン、アラニンおよび他のアミノ酸は、それらのアミノ酸を含む素材や食品などから、搾汁、濃縮、精製、結晶化および抽出などの公知の手法を用いて得ることができる。さらに、微生物を用いて生産したものや、化学的に合成されたものを用いることも可能である。素材や食品などからの抽出に用いられる溶媒としては、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、例えば、水や、アルコール類、炭化水素類、有機酸、有機塩基、無機酸、無機塩基および超臨界流体などの抽出に通常に用いられる溶媒が挙げられる。これらの溶媒は１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２７】
また、本発明の組成物は、所望により薬学的に許容可能な添加剤を用いてさらに製剤化してもよく、本発明にはかかる態様も包含される。薬学的に許容可能な添加剤としては、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤、溶剤および等張化剤などが挙げられる。また、本発明の組成物を含有する剤としては、例えば、錠剤（タブレット）、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、液剤および懸濁剤などの剤形のものが挙げられる。さらに、これらの剤には、本発明の効果が損なわれない範囲において、適当量のビタミン、ミネラル、有機酸、糖類、ペプチド類および／または前記に挙げられていないアミノ酸などを配合してもよい。また、これらの剤を経口、経管および経静脈などの経路により摂取あるいは投与することができる。
【００２８】
また、本発明の組成物は、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されることなく種々の形態をとることができ、好適には経口摂取される形態とすることができる。具体的には、本発明の組成物は、粉末や顆粒等の固体状、ペースト状、ゲル状、液状および懸濁液状などの形態をとることができる。
【００２９】
本発明によれば、本発明の組成物を含有させてなる医薬品、飲食品、栄養組成物およびサプリメントなどが提供される。これらのうち、本発明の組成物を含有させてなる飲食品が好ましく、飲食品としては、例えば、特別用途食品、栄養機能食品、栄養補助食品、健康食品、医薬品添加物、特定保健用食品および機能性表示食品などが挙げられる。より具体的には、各種の食品（牛乳、清涼飲料、発酵乳、ヨーグルト、チーズ、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、調製粉乳、流動食、病者用食品、栄養食品、冷凍食品、加工食品およびその他の市販食品など）が挙げられる。なお、本明細書において、本発明の組成物を「含有させてなる」とは、本発明の組成物を「含む」および「原料とする」という意味を包含するものである。
【００３０】
本発明の組成物を含有させてなる飲食品には、水、タンパク質、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類、有機酸、有機塩基、果汁およびフレーバー類等を配合することができる。タンパク質としては、例えば、全脂粉乳、脱脂粉乳、部分脱脂粉乳、カゼイン、ホエイ粉、ホエイタンパク質、ホエイタンパク質濃縮物、ホエイタンパク質分離物、ホエイタンパク質加水分解物、α−カゼイン、β−カゼイン、κ−カゼイン、β−ラクトグロブリン、α−ラクトアルブミン、ラクトフェリン、大豆タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質等の動植物性タンパク質、これらの分解物、バター、乳清ミネラル、クリーム、ホエイ、非タンパク態窒素、シアル酸、リン脂質、乳糖等の各種の乳由来成分等が挙げられる。カゼインホスホペプチド等のペプチドやアミノ酸を含んでいてもよい。糖質としては、例えば、糖類、加工澱粉（テキストリンのほか、可溶性澱粉、ブリティッシュスターチ、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル等）、食物繊維等が挙げられる。脂質としては、例えば、ラード、魚油等に、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の動物性油脂、パーム油、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、ヤシ油等に、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の植物性油脂等が挙げられる。ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、カロチン類、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ群、ビタミンＥ、ビタミンＫ群、ビタミンＰ、ビタミンＱ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸等が挙げられる。ミネラル類としては、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレン等が挙げられる。有機酸としては、例えば、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、エリソルビン酸等が挙げられる。これらの成分は、単独で、あるいは複数種類を組み合わせて用いることができ、合成品及び／又はこれらを多く含む食品を用いてもよい。これらの食品の形態としては、液状、ペースト状、ゲル状、固形状、粉末状などを問わない。
【００３１】
本発明の組成物の一日当たりの摂取量は、組成物中の有効成分の含有量、組成物を摂取する対象の年齢、体重および状態、ならびに用途などに応じて適宜決定することができる。本発明の組成物の一日当たりの摂取量は、本発明の効果が損なわれない限り特に限定されないが、例えば、組成物に含まれるアルギニン、フェニルアラニンおよびアラニンの合計量が、固形分として０．３〜３０ｇ、好ましくは０．８〜８ｇ、より好ましくは１〜５ｇ、さらに好ましくは１．３〜３．５ｇ、最も好ましくは約１．５ｇとなる摂取量とすることができる。
【００３２】
また、本発明の組成物は、従来公知の血圧降下促進効果がある飲食品や医薬品などと同時に摂取してもよく、それらの摂取の前後に摂取してもよい。
【００３３】
本発明には、血圧降下促進のための組成物を製造するための、アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンの使用（使用方法）であって、組成物中の全アミノ酸のモル数の合計を１００モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が６０モル以上である使用も包含される。
【００３４】
さらに、本発明には、本発明の組成物を対象に投与することを含む、対象における血圧降下の促進方法も包含される。
【００３５】
本発明の組成物を摂取させる対象は、血圧を降下させる必要性の有無にかかわらず、どのような者であってもよいが、該組成物の血圧降下促進作用に照らせば、一般的には血圧を降下させたいと望んでいる者と考えることができる。従って、対象には、高血圧状態を医師から指摘された者だけでなく、血圧を降下させたいと望んでいる健常者も含まれる。また、以下の実施例では、軽い運動を追加する（一日当たりの歩数を１０００歩増加させる）ことによる血圧降下が、本発明の組成物の摂取により促進されることが実証されている。しかし、軽い運動を追加する以前の一日の運動量は人によって様々であるため、本発明の組成物を摂取する際に一日当たりの運動量の追加を条件とする必要はなく、各対象におけるそれぞれの運動量に応じて、血圧降下の促進効果が得られるものと考えられる。その一方で、本発明の組成物の血圧降下促進効果は、運動量を増加させることにより増強されるため、血圧降下のために以前よりも一日あたりの運動量を増加させている対象に本発明の組成物を摂取させることは、本発明の好ましい実施態様である。
【実施例】
【００３６】
以下、本発明を実施例を挙げてより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。
【００３７】
実施例１：本発明の組成物の調製
アルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンを２０：３８：４２のモル比（全アミノ酸のモル数の合計を１００モルとした場合のアルギニン、アラニンおよびフェニルアラニンのモル数の合計が１００モル）で含む混合物を作成し、この混合物を本発明の組成物（以下「A-mix」ともいう）とした。
【００３８】
実施例２：本発明の組成物の血圧降下促進効果の検討
本実施例では、本発明の組成物（A-mix）の継続摂取と身体活動増加の啓発との併用が、肥満者の血圧を降下させることが可能か、を課題として、２００名を対象とした臨床試験を実施した。身体活動増加の啓発においては、厚生労働省の健康日本２１で推奨している「１日に＋１０００歩、歩数を増やしましょう」という介入とともに、A-mix含有飲料（１．５ｇ／日）の摂取を１２週間併用した際の影響を評価した。具体的な試験の詳細は以下のとおりとした。
【００３９】
被験者
２０〜６４歳で肥満Ｉ度（ＢＭＩ２５以上３０未満）の方を対象とし、下記の「除外基準」のいずれの項目も満たさない者を募集した。２００名を本試験の被験者とした。
［除外基準］
・肥満、高脂血症、脂質代謝に影響を及ぼす可能性がある医薬品を使用/服用している者
・重篤な肝障害、心血管障害、呼吸障害、内分泌障害、代謝障害、食物アレルギー疾患に罹患している者
・肥満、高脂血症、脂質代謝に影響を及ぼす可能性がある健康食品やサプリメントの摂取を止めることができない者
・薬物依存、アルコール依存の既往歴あるいは現病歴がある者
・検査日（Visit 2,3,6,8,10,11）2日前からの禁酒ができない者
・手術等によりCTスキャン測定部位に金属が入っている者
・心臓ペースメーカー、植え込み型除細動機が入っている者
・フェニルケトン尿症、または高フェニルアラニン血症と診断されたことがある者
・家族性高脂血症と診断されたことがある者
・妊娠中もしくは授乳中の者、または試験期間中に妊娠を希望する者
・深夜勤務等、食生活や生活サイクルが極度に不規則な者
・他の食品の試験や医薬品を使用/服用する試験、化粧品および医薬品を塗布する試験に参加中の者、参加の意思がある者
・閉所恐怖症の者
・その他、試験責任医師の判断によって試験参加者として不適と判断された者
【００４０】
被験者背景を以下の表１にまとめた。
【表１】
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【００４１】
試験デザイン
本試験は、二重盲験ランダム化並行群間比較試験とした。
【００４２】
試験食品
A-mix群に摂取させる被験食品：１５００ｍｇのA-mixを含有する５００ｍＬのペットボトル飲料
プラセボ群に摂取させる対照食品：A-mixを含まないペットボトル飲料
【００４３】
評価項目
血圧の３ヶ月間の変化量を評価した。
【００４４】
試験スケジュール
試験中の試験場への来所回数は計１１回とした（１回目：研究参加説明会、２回目：スクリーニング検査、３回目：摂取前検査、４回目：第１回対面運動教室、５回目：第２回対面運動教室、６回目：１ヶ月目検査、７回目：第３回対面運動教室、８回目：２ヶ月目検査、９回目：第４回対面運動教室、１０回目：３ヶ月目検査、１１回目：事後検査）。
【００４５】
具体的には、１〜３回目の来所で被験者２００名を選択・選抜し、４〜１０回目の３ヶ月間、月に１回の運動指導と食事指導を実施した。また、この３ヶ月間、試験食品を１日１回摂取させた。運動指導では、１日当たり１０００歩以上の歩数増加を啓発するとともに、ストレッチや筋トレの実技を行った。食事指導では、農林水産省の「食事バランスガイド」を提供し、バランスのよい食事を心がけるように指導した。
【００４６】
血圧については３回目および１０回目の来所時に、計２回測定した。摂取前検査、１ヶ月目検査、２ヶ月目検査、３ヶ月目検査、および事後検査では、血液検査、尿検査、問診等による健康チェックや、食事量および活動量（運動量）のチェックを行った。
【００４７】
統計解析
収縮期血圧と拡張期血圧の０週および１２週の時点での基本統計量（平均値および標準偏差）を算出した。群内比較は、０週と１２週との比較を、対応のあるt検定によって行った。群間比較は、対応のないt検定によって行った。
【００４８】
結果
０週と１２週での収縮期血圧の変化を図１に、拡張期血圧の変化を図２に示す。各図において、０週および１２週のそれぞれについて２本の棒グラフが示されているが、左側が被験食品（A-mix）を摂取した群（A-mix群）のデータであり、右側が対照食品を摂取した群（プラセボ群）のデータである。
【００４９】
１２週間の試験食品摂取と身体活動啓発の結果、試験開始時と比較し、プラセボ摂取群における収縮期血圧の変化が−７．９ｍｍＨｇ（９５％ＣＩ，−１０．２〜−５．６ｍｍＨｇ）、拡張期血圧の変化が−７．５ｍｍＨｇ（９５％ＣＩ，−９．３〜−５．８ｍｍＨｇ）であることが確認された。A-mix摂取群でも同様の傾向が見られ、収縮期血圧の変化が−８．８ｍｍＨｇ（９５％ＣＩ，−１１．０〜−６．７ｍｍＨｇ）、拡張期血圧の変化が−９．０ｍｍＨｇ（９５％ＣＩ，−１０．７〜−７．２ｍｍＨｇ）であることが確認された。
【００５０】
さらに、１２週時の拡張期血圧は、プラセボ摂取群と比較し、A-mix摂取群の方が有意に低値を示した（プラセボ摂取群：７３．７±１０．０ｍｍＨｇ、A-mix摂取群：７０．５±９．５ｍｍＨｇ、ｐ＝０．０２３）。
【００５１】
よって、本発明の組成物の摂取は、プラセボと比較し、身体活動増加の啓発と併用した際の血圧、特に拡張期血圧を顕著に降下させることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００５２】
本発明によれば、効果的に血圧を下降させ、また低強度の運動負荷によっても血圧降下の効果が期待できる血圧降下促進のための剤、飲食品および医薬品などの開発が可能となる。
【図１】
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【図２】
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