(57)【要約】【課題】本発明の目的は、血圧降下用組成物を提供することである。【解決手段】ムメフラール高含有梅エキスを含有する血圧降下用組成物。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ムメフラール高含有梅エキスを含有することを特徴とする血圧降下用組成物。
【請求項２】
梅エキス中のムメフラール含有割合が、０．２〜２質量％であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ムメフラール高含有梅エキス投与期間中又は投与停止後２週間、血圧降下作用が持続することを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
適用対象が、Ｉ度高血圧のヒトであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物を含有し、血圧を降下させる旨の表示、血圧降下作用持続時間を改善する旨の表示又は血圧高めのヒト若しくはＩ度高血圧のヒトに適している旨の表示を付した血圧降下用飲食品。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物を、前記組成物が血圧を降下させること、血圧降下作用持続時間を改善すること、又は血圧高めのヒト若しくはＩ度高血圧のヒトに適していることを記載した説明書と共にパッケージした血圧降下用製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血圧降下用組成物に関するものであり、より詳細にはムメフラール高含有梅エキスを含有する血圧降下用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ムメフラール高含有梅エキス粒状製品が知られている（特許文献１）。しかし、ムメフラール高含有梅エキスが、血圧を降下させること、又は血圧降下作用持続時間を改善することについて、一切知られておらず、示唆さえされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第４５６６９７８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、血圧降下用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、ムメフラール高含有梅エキスを含有する組成物が、血圧を降下させること及び血圧降下作用持続時間を改善することを見出し、さらに検討を重ねて本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］ムメフラール高含有梅エキスを含有することを特徴とする血圧降下用組成物。
［２］梅エキス中のムメフラール含有割合が、０．２〜２質量％であることを特徴とする前記［１］に記載の組成物。
［３］ムメフラール高含有梅エキス投与期間中又は投与停止後２週間、血圧降下作用が持続することを特徴とする前記［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］適用対象が、Ｉ度高血圧のヒトであることを特徴とする前記［１］〜［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］前記［１］〜［４］のいずれかに記載の組成物を含有し、血圧を降下させる旨の表示、血圧降下作用持続時間を改善する旨の表示又は血圧高めのヒト若しくはＩ度高血圧のヒトに適している旨の表示を付した血圧降下用飲食品。
［６］前記［１］〜［４］のいずれかに記載の組成物を、前記組成物が血圧を降下させること、血圧降下作用持続時間を改善すること、又は血圧高めのヒト若しくはＩ度高血圧のヒトに適していることを記載した説明書と共にパッケージした血圧降下用製品。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の組成物は、血圧降下作用を有し、好ましくは血圧降下作用の持続時間を改善（好ましくは長期化又は延長）することができる。本発明の組成物は、ビーズ等の徐放化製剤技術を採用しなくても作用の持続時間を改善（好ましくは長期化又は延長）することができる点又は例えば毎日などの連続投与（服用）をし忘れていても支障なく血圧降下効果が奏される点で特に優れている。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、平均来所時拡張期血圧変化量を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本開示は、ムメフラール高含有梅エキスを含有する血圧降下用組成物（以下、本発明の組成物ともいう。）を包含する。
【００１０】
本発明の組成物は、ムメフラール高含有梅エキスを含有する。本発明の組成物は、ムメフラール高含有梅エキスに加えて、それ以外の成分を含有していてもよい。該成分は、本発明の効果を失しない限り、特に限定されず、例えば、医薬、薬学又は食品等の分野で知られる任意の成分を用いることができる。本発明のひとつの態様において、ムメフラール高含有梅エキス以外の成分として、例えばソルビトール、ステビア、サッカリン、アスパルテーム、ネオテーム、アドバンテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、キシリトール、エリスリトール等の甘味料；ペクチン、グアーガム、キサンタンガム、タマリンドガム、カラギーナン、プロピレングリコール、カルボキシメチルセルロース等の増粘剤；ハチミツ；クエン酸；矯味剤；香料；防腐剤；ｐＨ調整剤；梅果肉、生姜、山椒等の食品素材等の添加剤が挙げられる。
【００１１】
ムメフラール高含有梅エキスとして、市販品である梅真珠（商品名、中野ＢＣ株式会社製）を使用してもよい。また、ムメフラール高含有梅エキスは、梅果肉を搾ることにより得られた梅果汁を煮詰めて得られる梅肉エキスと、梅果肉乾燥粉末とを含む梅由来の成分を所望の割合で混合することにより製造され得る。ムメフラール高含有梅エキスの製造法は、特許第４５６６９７８号の記載を参照してもよい。
梅エキス全体に対するムメフラール含有割合は、例えば、約０．２〜２質量％であることが好ましく、１〜２質量％であることがより好ましく、１．５〜２質量％であることがさらに好ましい。上記範囲内であれば、より優れた本発明の効果が奏され得る。
さらに本発明におけるムメフラール高含有梅エキスには、クエン酸が含まれていることが好ましい。当該梅エキス全体に対するクエン酸含有割合は、例えば、約１〜８０質量％であることが好ましく、１０〜７０質量％であることがより好ましく、２０〜６０質量％であることがさらに好ましい。上記範囲内であれば、より優れた本発明の効果が奏され得る。
本発明の組成物中、ムメフラール高含有梅エキスの含有量は、本発明の効果が発揮されれば、特に限定されないが、組成物１００質量％中、例えば、約０．００１〜１００質量％の範囲であってよく、好ましくは、約１０〜１００質量％である。
【００１２】
本発明の組成物の投与経路は、特に限定されず、例えば、経口又は非経口のいずれかの経路で哺乳動物に投与してよい。特に本発明の組成物は、ヒト（より好ましくはＩ度高血圧のヒト）に投与して、拡張期血圧及び／若しくは収縮期血圧が低下し得る点、又は低下時間が持続し得る点で優れている。Ｉ度高血圧は、通常、来所時収縮期血圧１４０以上１６０未満及び／又は来所時拡張期血圧９０以上１００未満のことをいう。また、来所時血圧（診察室血圧）は、通常、病院又は診療所等で測った血圧のことをいう。また、後述の家庭血圧は、通常、朝は起床後１時間以内、排尿後、座位１〜２分の安静後、降圧薬服用前、朝食前に測った血圧のこと、晩は就寝前、座位１〜２分の安静後に測った血圧のことをいう。
ムメフラール高含有梅エキスの摂取量は、経口又は注射投与の場合は、摂取者の年齢及び体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、薬剤の組み合わせ等に依存して決定できる。例えば、成人１人（約６０ｋｇ）１日当たり、ムメフラール高含有梅エキスを、好ましくは約０．５〜５ｇ、より好ましくは約１〜４ｇ摂取されるように設定するのが好ましい。当該エキスにはムメフラールが高割合で含有されているところ、成人１人（約６０ｋｇ）１日当たり、ムメフラールを、好ましくは約１０〜５０ｍｇ、より好ましくは約２０〜４０ｍｇ、更に好ましくは約２５〜３５ｍｇ摂取されるように設定するのが好ましい。摂取回数は、１日１回又は複数回に分けて行うことができる。また、前記の投与用量を、数日（２〜３日）に１日投与又は適用することができる。
または外用塗布の場合は、適用する皮膚面積に応じて、ムメフラール高含有梅エキスの塗布量を適宜選択することができるが、通常、当該塗布量は、適用部位の面積約１０ｃｍ２に対して、１日につき、好ましくは約０．０１〜１００ｍｇ、より好ましくは約０．０２〜３０ｍｇである。前記の投与用量を、１日あたり、１回又は数回に分けて投与又は適用することができる。また、前記の投与用量を、数日（２〜３日）に１日投与又は適用することができる。
【００１３】
本発明の組成物を経口投与する場合は、散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤であってもよく、シロップ剤等の液剤であってもよい。これらの製剤を製造する場合には、その製剤形態に応じた担体もしくは添加剤を使用することができる。これらの製剤の製造は従来充分に確立されているので、本発明においてもそれに従ってよい。そのような製剤の製造に使用される担体もしくは添加剤としては、例えば、賦形剤（ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カルシウム、カルボキシメチルセルロース、乳糖、デキストリン、コーンスターチ、結晶セルロース、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、ケイ酸、リン酸カリウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、精製タルク、ポリエチレングリコール等）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロースカルシウム、無水リン酸水素カルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアゴム液、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等）、溶解補助剤（アラビアゴム、ポリソルベート８０等）、吸収促進剤（ラウリル硫酸ナトリウム等）、緩衝剤（リン酸緩衝液、酢酸緩衝液、ホウ酸緩衝液、炭酸緩衝液、クエン酸緩衝液、トリス緩衝液等）、保存剤（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、クロロブタノール、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等）、増粘剤（プロピレングリコール、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等）、安定化剤（亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン等）又はｐＨ調整剤（塩酸、水酸化ナトリウム、リン酸、酢酸等）を挙げることができる。必要に応じて、コーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。
【００１４】
本発明の組成物は、特に限定されないが、例えば、飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤、医薬品、又は化粧品等であってよく、好ましくは、飲食品等である。すなわち、本開示は、本発明の組成物を含有し、血圧降下作用持続時間を改善する旨の表示又は血圧高めのヒト若しくはＩ度高血圧のヒトに適している旨の表示を付した血圧降下作用持続時間改善用飲食品を包含する。
【００１５】
本発明の組成物が飲食品である場合、飲食品には、一般的に飲食品に用いられる食品添加剤、例えば甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色料、漂白料、防かび剤、ガムベース、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香料、香辛料抽出物等が添加されてもよい。なお、飲食品には、機能性表示食品、特定保健用食品、健康食品、病者用食品が含まれる。当該飲食品は、飲食品中にムメフラール高含有梅エキスを添加する工程も含めて、一般的な飲食品の製造方法を用いて加工製造することができる。
【００１６】
本発明に好適な飲食品として、具体的には例えば、いわゆる栄養補助食品（サプリメント）としての錠剤、顆粒剤、散剤、ドリンク剤等を挙げることができる。これ以外には、例えば茶飲料、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料、そば、うどん、中華麺、即席麺等の麺類、飴、キャンディー、ガム、チョコレート、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子及びパン類、かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品、加工乳、発酵乳等の乳製品、サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品、ソース、たれ等の調味料、カレー、シチュー、丼、お粥、雑炊等のレトルトパウチ食品、アイスクリーム、シャーベット、かき氷等の冷菓等を挙げることができる。
【００１７】
本発明の組成物を飲食品の形態に調製した場合、当該飲食品、添付説明書又は包装箱等には、本発明の組成物の作用に鑑みて、（１）血圧降下作用持続時間を改善（好ましくは長期化又は延長）する旨、（２）血圧を降下させる旨、（３）血圧高めのヒト又はＩ度高血圧のヒトに適している旨、（４）メタボリックシンドロームを予防又は改善する旨、（５）肥満を抑制する旨、及び（６）ダイエット効果を有する旨から選択される１つ以上を表示することができる。
【００１８】
飼料としては、例えば、ウシ、ウマ、ブタ等の家畜用飼料、ニワトリ等の家禽用飼料、イヌ、ネコ等のペット用飼料などが挙げられる。飼料は、飼料中にムメフラール高含有梅エキスを添加する工程も含めて、一般的な飼料の製造方法を用いて加工製造することができる。
【００１９】
医薬品はムメフラール高含有梅エキスと公知の医薬品添加剤等を配合して製造され得る。
【００２０】
化粧品としては、例えば、ボディ洗浄料、ハンド洗浄料、洗顔料等の洗浄料類や化粧水、乳液、クリーム等の基礎化粧料、ファンデーション、アンダーメークアップ、白粉等のメークアップ料等の化粧料剤形等が挙げられる。化粧品は、化粧品中にムメフラール高含有梅エキスを添加する工程も含めて、一般的な化粧品の製造方法を用いて加工製造することができる。
【００２１】
本発明の組成物は、（１）血圧降下作用持続時間を改善（好ましくは長期化又は延長）する効果、（２）血圧を降下させる効果、（３）血圧高めのヒト又はＩ度高血圧のヒトに適している効果、（４）メタボリックシンドロームを予防又は改善する効果、（５）肥満を抑制する効果、及び（６）ダイエット効果を有する効果から選択される１つ以上効果を奏し得る。
【００２２】
来所時血圧（診察室血圧）又は家庭血圧を、例えば血圧計ＨＥＭ−７０８０−ＩＣ（オムロン ヘルスケア株式会社製）、テルモ電子血圧計Ｗ３００（テルモ株式会社製）等の血圧測定器で測定した結果、収縮期血圧又は拡張期血圧（好ましくは拡張期血圧）が本発明の組成物投与前と比較して減少している場合に、本発明の組成物は血圧を降下させる効果を有すると判断することができる。本開示において、ムメフラール高含有梅エキス投与期間中に（例えば、投与開始より一定期間後から又は投与期間中ずっと）血圧降下作用を示してもよく、ムメフラール高含有梅エキス投与停止後に血圧降下作用を示してもよく、ムメフラール高含有梅エキス投与期間中（例えば、投与開始より一定期間後から又は投与期間中ずっと）及び投与停止後に血圧降下作用を示してもよい。上記の場合において、投与期間中は、毎日、好ましくは、朝、昼及び夜の毎食前に本発明の組成物を投与することが好ましい。
血圧降下作用を示す期間は、１日間であってもよく、２日間であってもよく、３日間であってもよく、１週間であってもよく、２週間であってもよく、３週間であってもよく、４週間であってもよく、６週間であってもよく、８週間であってもよく、１０週間であってもよく、１２週間であってもよく、１４週間であってもよい。
上記「投与開始より一定期間後から」における、一定期間は、１日であってもよく、２日であってもよく、３日であってもよく、１週間であってもよく、２週間であってもよく、３週間であってもよく、４週間であってもよく、６週間であってもよく、８週間であってもよく、１０週間であってもよく、１２週間であってもよく、１４週間であってもよい。
また、ムメフラール高含有梅エキス投与停止後に血圧降下作用を示す場合、投与停止日は、本発明の組成物投与開始日であってもよく、本発明の組成物投与開始から１日後であってもよく、２日後であってもよく、３日後であってもよく、１週間後であってもよく、２週間後であってもよく、３週間後であってもよく、４週間後であってもよく、６週間後であってもよく、８週間後であってもよく、１０週間後であってもよく、１２週間後であってもよく、１４週間後であってもよい。
例えば、ムメフラール高含有梅エキス投与停止後に血圧降下作用を示す場合に、血圧降下作用を示す期間が上記期間である場合、本発明の組成物は血圧降下作用持続時間を改善する効果を有すると判断することができ、また、血圧降下作用持続時間改善用組成物として有用である。
好ましくは、例えばムメフラールを２０〜４０ｍｇ含有する本発明の組成物を１日服用すると、効果がその後数日間（例えば２〜３日）持続し得る。
【００２３】
本開示は、本発明の組成物を、前記組成物が血圧を降下させること、血圧降下作用持続時間を改善すること、又は血圧高めのヒト若しくはＩ度高血圧のヒトに適していることを記載した説明書と共にパッケージした血圧降下作用持続時間改善用製品を包含する。
【実施例】
【００２４】
以下に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２５】
下記の通り、ムメフラール高含有梅エキスの摂取による血圧改善作用に関するプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験を行った。
【００２６】
１．被験対象
年齢３０〜６９歳、Ｉ度高血圧（来所時収縮期血圧１４０以上１６０未満）で、高血圧治療の必要がない男女８０名を性別、年齢及び収縮期血圧を調整してランダムに、実施例１の試験食摂取群と、プラセボの試験食摂取群の２群に分けた。
【００２７】
２．試験食
下記表に記載の原料を混合し、９０℃で加熱殺菌して、実施例１又はプラセボの試験食を製造した。
【００２８】
【表１】
2019099520.tif 000003
【００２９】
３．試験
各群の被験対象は、実施例１又はプラセボの試験食１０ｇを、１２週間毎日、朝、昼及び夜の毎食前に経口摂取した。試験食摂取開始から１２週間経過後から試験食摂取開始後１４週間までは試験食の摂取をしていない。
１日の試験食摂取量は３０ｇである。３０ｇの試験食に含まれる栄養組成は下記表２の通りである。
【００３０】
【表２】
2019099520.tif 000004
【００３１】
試験食摂取開始後０日目、４週間後、８週間後、１２週間後及び１４週間後に来所時収縮期血圧及び拡張期血圧を測定し、評価時点毎に、独立２標本のｔ検定の統計処理を行い、群間比較を行った。
【００３２】
４．結果
平均来所時拡張期血圧の結果を図１に示した。図１において、実施例１の試験食摂取群の試験食摂取開始後０日目の平均来所時拡張期血圧値８４．２７ｍｍＨｇ、及びプラセボの試験食摂取群の試験食摂取開始後０日目の平均来所時拡張期血圧値８０．０７ｍｍＨｇを、各群の基準値０とし、試験食摂取開始から４週間後、８週間後、１２週間後及び１４週間後における来所時拡張期血圧平均値の上記試験食摂取開始後０日目の値に対する変化量を示した。
Ｉ度高血圧群において、実施例１の試験食摂取群は、プラセボの試験食摂取群と比較して、試験食摂取開始から１４週間継続して、来所時拡張期血圧が低いことが示された。特に試験食摂取開始から１２週間後及び１４週間後において、実施例１の試験食摂取群は、プラセボの試験食摂取群と比較して、来所時拡張期血圧が有意に低下した。
【００３３】
平均来所時収縮期血圧の結果を表３に示した。試験食摂取開始から８週間後及び１４週間後において、実施例１の試験食摂取群は、プラセボの試験食摂取群と比較して、来所時収縮期血圧が低かった。また、実施例１の試験食摂取群において、試験食摂取開始から８週間後及び１４週間後の来所時収縮期血圧は、試験食摂取開始後０日目のそれと比較して低下した。
【００３４】
【表３】
2019099520.tif 000005
【００３５】
これらの結果から、ムメフラール高含有梅エキスが、ヒトに対して、血圧降下作用を示し、その作用は長期にわたって持続することが示された。
【産業上の利用可能性】
【００３６】
本発明の組成物は、血圧降下を目的とした飲食品、医薬品、及び飼料等として有用である。
【図１】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年4月3日(2018.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ムメフラール高含有梅エキスを含有し、当該梅エキス中のムメフラール含有割合が、０．２〜２質量％であることを特徴とする血圧降下作用持続時間改善用組成物。
【請求項２】
ムメフラール高含有梅エキス投与期間中又は投与停止後２週間、血圧降下作用が持続することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
適用対象が、Ｉ度高血圧のヒトであることを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の組成物を含有し、血圧を降下させる旨の表示、血圧降下作用持続時間を改善する旨の表示又は血圧高めのヒト若しくはＩ度高血圧のヒトに適している旨の表示を付した血圧降下作用持続時間改善用飲食品。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれかに記載の組成物を、前記組成物が血圧を降下させること、血圧降下作用持続時間を改善すること、又は血圧高めのヒト若しくはＩ度高血圧のヒトに適していることを記載した説明書と共にパッケージした血圧降下作用持続時間改善用製品。